eigr-20230331
假的Q1000130525312-3120230.100013052532023-01-012023-03-3100013052532023-05-08xbrli: 股票00013052532023-03-31iso421:USD00013052532022-12-310001305253US-GAAP：产品会员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：产品会员2022-01-012022-03-3100013052532022-01-012022-03-31iso421:USDxbrli: 股票0001305253美国通用会计准则：普通股成员2022-12-310001305253US-GAAP：额外实收资本会员2022-12-310001305253US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-12-310001305253US-GAAP：留存收益会员2022-12-310001305253美国通用会计准则：普通股成员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：额外实收资本会员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：留存收益会员2023-01-012023-03-310001305253美国通用会计准则：普通股成员2023-03-310001305253US-GAAP：额外实收资本会员2023-03-310001305253US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-03-310001305253US-GAAP：留存收益会员2023-03-310001305253美国通用会计准则：普通股成员2021-12-310001305253US-GAAP：额外实收资本会员2021-12-310001305253US-GAAP：累积的其他综合收入成员2021-12-310001305253US-GAAP：留存收益会员2021-12-3100013052532021-12-310001305253美国通用会计准则：普通股成员2022-01-012022-03-310001305253US-GAAP：额外实收资本会员2022-01-012022-03-310001305253US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-01-012022-03-310001305253US-GAAP：留存收益会员2022-01-012022-03-310001305253美国通用会计准则：普通股成员2022-03-310001305253US-GAAP：额外实收资本会员2022-03-310001305253US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-03-310001305253US-GAAP：留存收益会员2022-03-3100013052532022-03-31eigr: 区段0001305253EIGR：客户会员US-GAAP：客户集中度风险成员美国公认会计准则：FinanceReceivables会员2023-01-012023-03-31xbrli: pure0001305253US-GAAP：客户集中度风险成员美国公认会计准则：FinanceReceivables会员EIGR：customerberb2023-01-012023-03-310001305253EIGR：客户会员US-GAAP：客户集中度风险成员美国公认会计准则：FinanceReceivables会员2022-01-012022-12-310001305253US-GAAP：客户集中度风险成员美国公认会计准则：FinanceReceivables会员EIGR：customerberb2022-01-012022-12-310001305253EIGR：客户会员US-GAAP：客户集中度风险成员美国公认会计准则：销售收入净成员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：客户集中度风险成员EIGR：customerberb美国公认会计准则：销售收入净成员2023-01-012023-03-310001305253EIGR：客户会员US-GAAP：客户集中度风险成员美国公认会计准则：销售收入净成员2022-01-012022-03-310001305253EIGR：客户会员美国公认会计准则：应付账款会员US-GAAP：客户集中度风险成员2023-01-012023-03-310001305253美国公认会计准则：应付账款会员US-GAAP：客户集中度风险成员EIGR：customerberb2023-01-012023-03-310001305253EIGR：客户 C 会员美国公认会计准则：应付账款会员US-GAAP：客户集中度风险成员2023-01-012023-03-310001305253EIGR：客户会员美国公认会计准则：应付账款会员US-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-12-310001305253美国公认会计准则：应付账款会员US-GAAP：客户集中度风险成员EIGR：customerberb2022-01-012022-12-3100013052532021-06-012021-06-300001305253EIGR：Autorisation临时Redutlisation会员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：公允价值输入三级会员2022-12-310001305253US-GAAP：公允价值输入三级会员2023-03-310001305253US-GAAP：公允价值输入三级会员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：公允价值输入三级会员2022-01-012022-12-310001305253美国公认会计准则：货币市场基金成员US-GAAP：公允价值输入 1 级会员2023-03-310001305253US-GAAP：公允价值输入二级会员美国公认会计准则：货币市场基金成员2023-03-310001305253美国公认会计准则：货币市场基金成员US-GAAP：公允价值输入三级会员2023-03-310001305253美国公认会计准则：货币市场基金成员2023-03-310001305253US-GAAP：公司债务证券会员US-GAAP：公允价值输入 1 级会员2023-03-310001305253US-GAAP：公允价值输入二级会员US-GAAP：公司债务证券会员2023-03-310001305253US-GAAP：公允价值输入三级会员US-GAAP：公司债务证券会员2023-03-310001305253US-GAAP：公司债务证券会员2023-03-310001305253US-GAAP：商业票据成员US-GAAP：公允价值输入 1 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交易会员2022-03-012022-03-310001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：InnovatusLoan 会员美国公认会计准则：有担保债务成员2022-06-010001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：InnovatusLoan 会员SRT: 最低成员美国公认会计准则：有担保债务成员EIGR: 可变速率组件 oneMember2022-06-012022-06-010001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：InnovatusLoan 会员EIGR: 可变速率组件 twoMember美国公认会计准则：有担保债务成员2022-06-012022-06-010001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：InnovatusLoan 会员EIGR：有担保债务分组成员2022-06-300001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：InnovatusLoan 会员EIGR：有担保债务分组和C成员2022-06-300001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：InnovatusLoan 会员EIGR：有担保债务分组成员2022-06-300001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：InnovatusLoan 会员EIGR：有担保债务分组成员2023-03-310001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：InnovatusLoan 会员美国公认会计准则：有担保债务成员2023-03-310001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：InnovatusLoan 会员美国公认会计准则：有担保债务成员2023-01-012023-03-310001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：InnovatusLoan 会员EIGR：有担保债务分组成员2023-03-310001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：Innovatus 股票购买协议成员美国公认会计准则：有担保债务成员2022-06-012022-06-010001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：Innovatus 股票购买协议成员美国公认会计准则：有担保债务成员2022-06-010001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：牛津贷款会员美国公认会计准则：有担保债务成员2022-06-010001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：有担保债务修正后的分组成员Eigr：AmendeDoxford Loan 会员2022-06-010001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：有担保债务修正后的分组成员Eigr：AmendeDoxford Loan 会员2022-06-012022-06-010001305253美国公认会计准则：信用额度成员EIGR：有担保债务修正后的分组成员Eigr：AmendeDoxford Loan 会员2022-04-012022-06-300001305253EIGR：重申 2013 年计划成员2023-03-310001305253EIGR：2021 年入职计划成员2021-04-012021-06-300001305253EIGR：2021 年入职计划成员2023-03-3100013052532022-01-012022-12-310001305253美国公认会计准则：股票期权会员2023-01-012023-03-310001305253美国公认会计准则：股票期权会员2022-01-012022-03-310001305253SRT: 最低成员US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-03-310001305253SRT: 最大成员US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-03-310001305253SRT: 最低成员US-GAAP：员工股权会员2022-01-012022-03-310001305253SRT: 最大成员US-GAAP：员工股权会员2022-01-012022-03-310001305253US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：员工股权会员2022-01-012022-03-310001305253EIGR：绩效股票单位 PSU 成员2023-01-012023-03-310001305253EIGR：绩效股票单位 PSU 成员2022-01-012022-03-310001305253EIGR：绩效股票单位 PSU 成员EIGR：加速授予会员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2022-01-012022-03-310001305253EIGR：绩效股票单位 PSU 成员2023-03-310001305253US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-03-310001305253EIGR：限制型股票单位和绩效股票单位成员2022-12-310001305253EIGR：限制型股票单位和绩效股票单位成员2023-01-012023-03-310001305253EIGR：限制型股票单位和绩效股票单位成员2023-03-310001305253EIGR：前首席执行官会员EIGR：Unvested股票期权基于业绩的限制型股票单位和定时制RSUS成员2023-02-060001305253EIGR：前首席执行官会员EIGR：Unvested股票期权基于业绩的限制型股票单位和定时制RSUS成员2023-02-062023-02-060001305253US-GAAP：研发费用会员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：研发费用会员2022-01-012022-03-310001305253US-GAAP：出售一般和管理费用会员2023-01-012023-03-310001305253US-GAAP：出售一般和管理费用会员2022-01-012022-03-310001305253stprc: ca2017-10-31utr: sqft0001305253stprc: ca2023-02-2800013052532022-11-08eigr: 行政人员0001305253EIGR：授予员工和非雇员成员的期权2023-01-012023-03-310001305253EIGR：授予员工和非雇员成员的期权2022-01-012022-03-310001305253EIGR：限制型和绩效型股票单位未投资会员2023-01-012023-03-310001305253EIGR：限制型和绩效型股票单位未投资会员2022-01-012022-03-310001305253EIGR：员工股票购买计划成员2023-01-012023-03-310001305253EIGR：员工股票购买计划成员2022-01-012022-03-31
目录
美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单 10-Q
（Mark One）
x根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告
在截至的季度期间 2023年3月31日
或者
o根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告
在从__________到__________的过渡时期
委员会文件编号： 001-36183
艾格生物制药有限公司
（其章程中规定的注册人的确切姓名）
特拉华33-0971591
（州或其他司法管辖区
公司或组织）		（美国国税局雇主
证件号）
公园大道 2155 号
帕洛阿尔托, 加州
94306
（主要行政办公室地址）（邮政编码）
(650) 272-6138
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题交易品种注册的每个交易所的名称
普通股（面值每股0.001美元）
EIGR
纳斯达克股票市场有限责任公司
用勾号指明注册人是否：（1）在过去的12个月中（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去的90天内是否受到此类申报要求的约束。 是的x没有 o
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的每份交互式数据文件。 是的x没有 o
用勾号指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。:
大型加速过滤器o加速过滤器o
非加速过滤器x规模较小的申报公司x
新兴成长型公司o
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 o
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的 o没有 x
截至2023年5月8日，注册人普通股的已发行股票数量，面值为每股0.001美元 44,296,417.
我们的独立注册会计师事务所是位于加利福尼亚州旧金山的毕马威会计师事务所，审计师编号：185

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艾格生物制药公司
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页号
第一部分财务信息
第 1 项。财务报表：
3
截至2023年3月31日（未经审计）和2022年12月31日的简明合并资产负债表
3
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并运营报表（未经审计）
4
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明综合亏损表（未经审计）
5
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并股东权益表（未经审计）
6
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并现金流量表（未经审计）
7
简明合并财务报表附注（未经审计）
8
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
20
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
27
第 4 项。控制和程序
27
第二部分。其他信息
28
第 1 项。法律诉讼
28
第 1A 项。风险因素
28
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
69
第 3 项。优先证券违约
69
第 4 项。矿山安全披露
69
第 5 项。其他信息
69
第 6 项。展品
70
签名
71
在本10-Q表季度报告中，“我们”、“我们的”、“我们”、“艾格” 和 “公司” 是指艾格生物制药公司。艾格、艾格生物制药、艾格徽标和艾格的其他商品名、商标或服务商标是艾格生物制药公司的财产。表格 10-Q 包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。本10-Q表季度报告中出现的其他公司的商品名称、商标和服务商标是其各自持有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商品名称或商标来暗示与任何其他公司有关系、认可或赞助我们。

目录
第一部分财务信息
第 1 项。财务报表
艾格生物制药有限公司
简明合并资产负债表
（以千计）
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
（未经审计）
资产
流动资产：
现金和现金等价物$15,181 $25,798 
短期债务证券60,091 73,150 
应收账款，净额3,891 1,749 
库存5,338 2,853 
预付费用和其他流动资产12,410 13,985 
流动资产总额96,911 117,535 
财产和设备，净额804 696 
经营租赁使用权资产446 561 
其他资产1,067 1,347 
总资产$99,228 $120,139 
负债和股东权益  
流动负债：  
应付账款$11,858 $8,975 
应计负债11,706 15,655 
经营租赁负债的流动部分435 491 
流动负债总额23,999 25,121 
债务，扣除流动部分39,989 39,625 
经营租赁负债1 83 
负债总额63,989 64,829 
股东权益：
普通股44 44 
额外的实收资本495,342 492,759 
累计其他综合亏损(170)(300)
累计赤字(459,977)(437,193)
股东权益总额35,239 55,310 
负债和股东权益总额$99,228 $120,139 
所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
3
目录
艾格生物制药有限公司
简明合并运营报表
（未经审计）
（以千计，股票和每股金额除外）
三个月已结束
3月31日
20232022
产品收入，净额$4,118 $2,673 
成本和运营费用：
销售成本118 110 
研究和开发16,748 17,570 
销售、一般和管理9,515 6,813 
总成本和运营费用26,381 24,493 
运营损失(22,263)(21,820)
利息支出(1,285)(886)
利息收入711 45 
其他（支出）收入，净额55 27 
所得税准备金前的亏损(22,782)(22,634)
所得税准备金2 9 
净亏损$(22,784)$(22,643)
每股普通股净亏损：  
基础版和稀释版$(0.52)$(0.64)
已发行普通股的加权平均值：  
基础版和稀释版44,145,635 35,253,147 
所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
4
目录
艾格生物制药有限公司
综合亏损简明合并报表
（未经审计）
（以千计）
三个月已结束
3月31日
20232022
净亏损$(22,784)$(22,643)
其他综合损失：  
可供出售债务证券的未实现收益（亏损），净额167 (373)
外币折算调整(37)— 
综合损失$(22,654)$(23,016)
所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
5
目录
艾格生物制药有限公司
股东权益简明合并报表
（未经审计）
（以千计，股票金额除外）
普通股额外
付费
资本		累积的
其他
全面
收入（亏损） 		累积的
赤字 		总计
股东
公平
股份金额
截至2022年12月31日的余额44,074,284 $44 $492,759 $(300)$(437,193)$55,310 
购买 ESPP 时发行普通股29,986 — 41 — — 41 
发行限制性股票单位和绩效股票单位时发行普通股192,147 — — — — — 
股票薪酬支出— — 2,542 — — 2,542 
可供出售债务证券的未实现收益，净额— — — 167 — 167 
累积翻译调整— — — (37)— (37)
净亏损— — — — (22,784)(22,784)
截至2023年3月31日的余额44,296,417 $44 $495,342 $(170)$(459,977)$35,239 

普通股额外
付费
资本		累积的
其他
全面
损失		累积的
赤字 		总计
股东
公平
股份金额
截至2021年12月31日的余额34,568,821 $35 $412,930 $(149)$(340,417)$72,399 
在市场发行时发行普通股，扣除美元1,288的佣金
5,841,786 6 45,604 — — 45,610 
行使股票期权时发行普通股15,995 — 144 — — 144 
归属根据产品开发协议发行的普通股— — 19 — — 19 
购买 ESPP 时发行普通股18,130 — 64 — — 64 
发行限制性股票单位后发行普通股85,106 — — — — — 
股票薪酬支出— — 2,047 — — 2,047 
可供出售债务证券的未实现亏损，净额— — — (373)— (373)
净亏损— — — — (22,643)(22,643)
截至2022年3月31日的余额40,529,838 $41 $460,808 $(522)$(363,060)$97,267 
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目录
艾格生物制药有限公司
简明合并现金流量表
（未经审计）
（以千计）
三个月已结束
3月31日
20232022
经营活动
净亏损$(22,784)$(22,643)
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整：
折旧和摊销74 73 
库存减记10 — 
债务证券溢价和折扣的摊销(374)330 
非现金利息支出364 200 
减少使用权资产的账面金额115 132 
根据产品开发协议发行的普通股— 19 
基于股票的薪酬2,542 2,047 
经营资产和负债的变化：
应收账款(2,130)289 
库存(860)666 
预付费用和其他流动资产1,401 (854)
其他资产454 (397)
应付账款1,553 1,269 
应计负债(4,232)560 
经营租赁负债(138)(150)
用于经营活动的净现金(24,005)(18,459)
投资活动
购买可供出售的债务证券(19,388)(10,902)
可供出售的债务证券到期日的收益32,987 7,900 
购买财产和设备(216)— 
由（用于）投资活动提供的净现金13,383 (3,002)
筹资活动
在市场上发行普通股，扣除佣金— 45,610 
行使股票期权时发行普通股的收益— 144 
购买ESPP时发行普通股的收益41 64 
普通股发行成本— (16)
融资活动提供的净现金41 45,802 
外汇对现金和现金等价物的影响(36)— 
现金和现金等价物的净增加（减少）(10,617)24,341 
期初的现金和现金等价物25,798 22,221 
期末的现金和现金等价物$15,181 $46,562 
现金流信息的补充披露：
支付的利息$920 $686 
缴纳的所得税$— $41 
所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。







7

艾格生物制药有限公司
简明合并财务报表附注
（未经审计）
1.    业务描述
Eiger BioPharmaceuticals, Inc.（公司或艾格）于 2008 年 11 月 6 日在特拉华州注册成立。艾格是一家处于商业阶段的生物制药公司，专注于开发针对三角型肝炎病毒（HDV）、最严重的病毒性肝炎和其他严重疾病的创新疗法。该公司的所有五个罕见病项目均已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破疗法称号。
Eiger HDV平台包括三期中的两种同类首创疗法，这些疗法靶向参与病毒复制的关键宿主过程。Lonafarnib 是同类首创的口服法尼西化抑制剂，而 peginterferon lambda 是同类首创的 III 型干扰素。
该公司还在开发一种特征良好的肽阿韦西肽，用于治疗先天性高胰岛素血症（HI）（一种极为罕见的儿科代谢性疾病）和减肥后低血糖（PBH）（一种使人衰弱且可能危及生命的疾病）。Avexitide已经完成了这两种适应症的第二阶段，HI的3期研究启动活动已经启动。
美国食品药品管理局批准了该公司的第一款商业产品Zokinvy®（lonafarnib），旨在降低哈钦森-吉尔福德早衰综合征（HGPS）的死亡风险，并用于治疗治疗缺陷的progeroid层病（PL），要么是伴有progerin样蛋白积累的杂合子 LMNA 突变，要么是纯合子或复合杂合子 ZMPSTE24 突变。HGPS 和 PL 统称为早衰症，是超罕见、致命的遗传性过早衰老疾病，可加速年轻患者的死亡率。2022 年 7 月，该公司宣布欧盟委员会 (EC) 授予艾格集中营销授权 (MA)。欧盟委员会的集中化MA在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威均有效。2022 年 8 月，英国药品和保健产品监管局 (MHRA) 批准了该协议。
该公司于 2021 年 1 月在美国商业上推出 Zokinvy，并于 2021 年第一季度开始创下产品收入记录。欧洲的首次销售是在2022年第四季度确认的。
该公司的主要业务位于加利福尼亚州帕洛阿尔托，在特拉华州、爱尔兰、英格兰和威尔士设有子公司。该公司运营于 一段。
流动性
截至2023年3月31日，该公司的股价为美元75.3百万现金、现金等价物和短期证券，包括美元15.2百万现金和现金等价物以及 $60.1数百万张可供出售的短期债务证券。该公司的累计赤字为美元460.0截至2023年3月31日，来自经营活动的百万美元和负现金流。随着公司继续蒙受亏损，其向盈利的过渡将取决于候选产品的成功开发、批准和商业化，也取决于能否获得足够的收入来支持其成本结构。公司可能永远无法实现盈利，在此之前，公司将需要继续筹集额外资金。
管理层认为，目前的可用资源将足以为这些简明合并财务报表发布之日后的至少12个月的计划业务提供资金。但是，如果公司在未来一段时间内无法实现预期的经营业绩，则公司认为可能需要减少计划支出或需要筹集资金为运营提供资金。此外，公司筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况可能恶化以及美国和全球信贷和金融市场的中断和波动的不利影响。
2.    重要会计政策摘要
演示基础
简明的合并财务报表包括艾格生物制药公司及其全资子公司EBPI Merger Inc.、EB Pharma LLC、艾格生物制药欧洲有限公司和艾格生物制药欧洲有限公司的账目是根据美利坚合众国普遍接受的会计原则编制的，
8

（美国公认会计原则），并遵循证券交易委员会（SEC）的年度报告要求。在合并中，所有公司间余额和交易均已清除。
估算值的使用
根据美国公认会计原则编制简明合并财务报表要求管理层做出估算和假设，这些估计和假设会影响财务报表发布之日报告的资产和负债金额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和支出金额。公司会持续评估其估计。公司的估计基于历史经验以及公司认为在这种情况下合理的其他各种特定市场和相关假设。实际结果可能与这些估计有所不同。
风险集中
可能使公司面临信用风险集中的金融工具包括现金、现金等价物和投资。该公司的现金由美国和爱尔兰的金融机构持有。存款金额有时可能超过联邦保险限额。管理层认为金融机构的财务状况良好，因此，与金融机构有关的信用风险微乎其微。
该公司的每种候选产品都依赖一条供应链。如果任何供应链中的任何单一来源供应商未能及时满足公司的要求，则其临床开发计划和活动可能会延迟，这可能会对其经营业绩产生不利影响。
两个客户约占 51百分比和 49截至2023年3月31日，占公司应收账款的百分比。两个客户约占 58百分比和 42截至2022年12月31日，占公司应收账款的百分比。两个客户约占 76百分比和 24在截至 2023 年 3 月 31 日的三个月中，占产品收入的百分比。一位客户占了大约 100在截至 2022 年 3 月 31 日的三个月中，占产品收入的百分比。三家供应商约占 15百分比， 12百分比和 12截至2023年3月31日，占公司应付账款的百分比。两家供应商约占 12百分比和 11截至2022年12月31日，占公司应付账款的百分比。
外币兑换
外币交易风险
外币交易风险与持有的货币资产、负债、收入和支出的汇率变化有关 艾格生物制药欧洲有限公司。外币交易的损益主要来自以欧元计价的货币资产、负债、收入和支出。截至三个月的总交易收益 2023年3月31日是 10 万美元。公司预计，只要公司继续持有货币资产和负债，外币收益/亏损将继续波动 [子级别][其在爱尔兰、英格兰和威尔士的子公司]。市场不确定性可能导致外币汇率的剧烈波动，从而可能导致额外的外币收益/损失。
外币折算风险
外币折算风险涉及在每个报告日将外国合并子公司的资产、负债、收入和支出从子公司的本位币转换为美元。汇率的波动可能会影响合并资产负债表和合并运营报表中报告的资产、负债、收入和支出金额。公司外国子公司的财务报表使用当前汇率折算成美元，这些子公司的财务报表使用美元以外的其他功能货币。这种折算产生的损益在累计其他综合亏损中认列为外币折算调整，而累计其他综合亏损是股东权益和综合收益（亏损）的一部分。截至三个月的扣除税款后的总折算亏损 2023年3月31日而且 2022 年 3 月 31 日是 $37,000和 $0，分别地。
债务证券
所有证券本质上都是短期证券，由归类为可供出售的债务证券组成，到期日超过90天，但自收购之日起少于365天。该公司的债务证券包括
9

被归类为二级的可供出售证券，因为其价值基于估值，使用可观察的市场数据得出或得到其证实的重要输入。公司每季度评估其可供出售债务证券的潜在减值。对于处于未实现亏损状况的可供出售债务证券，公司评估此类下降是否是由于信贷相关因素造成的，例如评级机构对证券评级的变化、市场状况以及对经济和市场状况的可支持预测等。如果可供出售债务证券的公允价值低于摊销成本基础，则公司将评估其是否计划出售该证券，或者在收回摊销成本基础之前更有可能被要求出售任何可供出售的债务证券。如果满足任一条件，则证券的摊销成本基础将减记为公允价值，并通过其他（支出）收入净额确认。如果这两个条件均未得到满足，则因信贷损失（如果有）而产生的下降被确认为信用损失备抵金，仅限于通过其他（支出）收入净额实现的未实现亏损金额。未实现损失中非信用损失的任何部分均在其他综合损失中确认。出售的可供出售证券的成本基于特定的识字方法. 出售债务证券的已实现收益和亏损使用特定的识别方法确定，并记录在净额其他（支出）收入中。
应收账款
应收账款是指向公司客户开具的账单金额，扣除信贷损失备抵金。贸易应收账款按发票金额入账，不计利息。信贷损失备抵反映了公司对应收账款投资组合固有损失的最佳估计，该估计是根据各种因素确定的，包括未付发票的年限、客户的信贷质量、历史经验、当前的经济状况以及管理层对未来经济状况的预期。公司通过考虑每张未偿发票的账龄和每位客户的收款记录，定期审查信贷损失补贴的充足程度，以确定适当的信贷损失补贴金额。
该公司有 不截至2023年3月31日和2022年12月31日的信贷损失备抵金。该公司有 不截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的信贷损失。
库存
库存按成本中较低者列报，成本根据实际成本或估计的可变现净值按先入先出的原则确定。库存包括原材料、在成品和制成品。
在监管部门批准公司的候选产品之前，生产药品产生的费用记为研发费用。经监管部门批准，公司开始将这些费用作为库存进行资本化。
公司定期评估其库存的可回收性，并在确定物品过时、有缺陷或超过预测的销售要求时降低库存的账面价值。过剩、缺陷和过时库存的库存减记记为销售成本。
曾经有 $10,000减记截至2023年3月31日的三个月的库存。曾经有 不减记截至2022年3月31日的三个月的库存。
收入确认
公司在将承诺产品的控制权移交给客户后确认收入，该金额反映了其预计为换取这些产品而获得的对价。 为了确定与客户签订的合同的收入确认，公司采用了以下五步方法：（i）确定与客户签订的合同；（ii）确定合同中的履约义务；（iii）确定交易价格；（iv）将交易价格分配给合同中的履约义务；（v）在履行履约义务时或履行后确认收入。只有当公司有可能收取其应得的几乎所有对价以换取转让给客户的货物时，五步模式才适用于合同。
产品收入
该公司的产品收入包括Zokinvy的销售额，Zokinvy于2020年11月获得美国食品药品管理局的批准，2022年7月获得欧盟委员会的集中式并购以及2022年8月获得MHRA的批准。Zokinvy 于 2021 年 1 月在美国上市，并于 2022 年 11 月在欧洲上市。2021 年之前，该公司没有产品收入。在
10

在美国，该公司向一家专业药房提供商出售Zokinvy，该供应商随后将该产品直接分发给患者。公司按总收入披露收入，未进一步分解。此外，除应收账款外，公司没有任何与其产品收入相关的合同资产或负债。
2021 年 6 月，法国国家药品和健康产品安全局 (ANSM) 授予了 Zokinvy（lonafarnib）的临时使用授权（临时使用授权或 ATU），为期为 一年。该公司已将ATU计划延长一年，并预计该计划将持续到法国批准Zokinvy的商业报销为止。在该计划的背景下，公司向分销商销售产品，分销商在收到法国医生为患者提供的请求后，再将产品运送到药房。2021 年 11 月，公司开始通过法国的补偿抢先体验计划分配和确认Zokinvy（lonafarnib）的销售收入。公司录得的收入为 $0.5在截至2023年3月31日的三个月中，来自ATU计划下的产品销售额的百万美元。在截至2022年3月31日的三个月中，ATU计划下的产品销售没有收入。
当客户获得对其产品的控制权时，公司即确认产品收入，这种控制权发生在某个时间点，通常是在交付给客户时，因为产品的交付是公司的唯一履约义务。运输和处理活动是配送活动，而不是一项单独的履约义务，记录在销售成本中。
产品收入按净销售价格（交易价格）记录，其中包括对返利、即时付款折扣、共付补助和退货产生的可变对价的估计。与这些项目有关的金额是在合同开始时估算的，并在每个报告期结束时根据获得的补充信息进行更新。只有在与可变对价相关的不确定性得到解决后，确认的累积收入可能不会出现重大逆转的情况下，可变对价的金额才会受到限制并计入交易价格。产品收入是在考虑了以下可变对价金额的影响以及收入确认时的限制条件后记录的：
返利：该公司的产品受政府规定的医疗补助药品折扣计划、Medicare D部分处方药福利计划和美国其他政府医疗保健计划的折扣待遇。退税金额基于与公共部门福利提供者的合同协议或法律要求。公司使用预期价值法根据法定折扣率和预期利用率估算这些回扣。回扣的预期使用率是根据已确定患者的预期覆盖范围估算的。这些回扣的估计值每季度进行调整，以反映最新信息。公司记录了与已将控制权移交给客户的产品相关的未付回扣的应计负债。
即时付款折扣：如果客户在30天内付款，公司将向其提供折扣。该公司预计其客户将获得即时付款折扣，并使用最有可能的金额方法来估算此类折扣。因此，在确认收入后，公司从产品总收入中扣除即时付款折扣的全部金额，并将这些折扣记录为应收账款的减少额。
共同付款援助：公司为拥有商业保险并符合某些资格要求的患者提供共同付款援助。公司使用预期价值法根据第三方管理员提供的数据对计划兑换的估算值来估算共付补助金。共同支付补助的估计数每季度调整一次，以反映实际情况。公司记录了与已将控制权移交给客户的产品相关的未兑换共付补助的应计负债。
产品退货：公司提供有限的产品退货权，通常允许退回损坏或有缺陷的产品，或者在产品到期日之前和之后几个月内退回。公司在估算潜在产品退货时考虑了多个因素，包括已发货产品的到期日期、有限的产品退货权、监控渠道库存水平中的第三方数据、产品的保质期以及其他相关因素。
销售成本
销售成本主要包括与制造用于商业销售的Zokinvy相关的直接和间接成本，包括第三方制造成本、包装服务、运费、存储成本和库存减记。
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应计研发成本
公司计入第三方服务提供商开展的研发活动的估计成本，包括进行临床前和临床研究以及合同制造活动。公司根据已提供但尚未开具发票的估计服务金额记录研发活动的估计成本，并将这些成本计入随附的简明合并资产负债表中的应计负债，并在随附的简明合并运营报表中计入研发费用。公司根据对已完成工作的估算等因素以及根据与第三方服务提供商达成的协议来累积这些成本。公司在确定每个报告期的应计负债余额时做出判断和估计。随着实际成本的公布，公司调整了其应计负债。
最近通过的会计公告
2016年6月，财务会计准则委员会（FASB）发布了第2016-13号会计准则更新（ASU）， 金融工具——信用损失（主题 326）。ASU 2016-13要求实体使用新的减值模型，该模型要求衡量和确认大多数金融资产和某些其他工具（包括但不限于可供出售的债务证券）的预期信用损失。与可供出售债务证券相关的信贷损失将通过信贷损失备抵来记录，而不是作为证券的直接减记。新指南要求使用基于历史经验、当前状况以及合理且可支持的预测的前瞻性预期信用损失模型，这些预测会影响报告金额的可收回性，这可能会导致根据新指南提前确认信贷损失。2019 年 4 月，财务会计准则委员会发布了 ASU 第 2019-04 号， 对主题 326（金融工具——信贷损失）、主题 815（衍生品和套期保值）和主题 825（金融工具）的编纂改进，其中澄清和纠正了每个经修订的议题中所载指导意见的某些意外应用.此外，2019年5月，财务会计准则委员会发布了亚利桑那州立大学编号20195, 金融工具——信用损失（主题 326）， 这为不可撤销地选择按公允价值而不是摊销成本计量某些个人金融资产提供了一个选项。2019 年 11 月，财务会计准则委员会发布了 ASU 第 2019-10 号， 金融工具——信用损失（主题 326）、衍生品和套期保值（主题 815）和租赁（主题 842），哪个 将小型申报公司的ASU 2016-13号生效日期推迟至2022年12月15日之后开始的财政年度，包括这些财政年度内的过渡期。公司在修改后的回顾性基础上通过了该指导方针，自2023年1月1日起生效，并注意到对公司的简明合并财务报表没有重大影响.
3.    公允价值测量
公允价值会计适用于在财务报表中经常（至少每年一次）以公允价值确认或披露的所有金融资产和负债。截至2023年3月31日和2022年12月31日，由于到期日相对较短，现金等价物、应收账款、预付费用和其他流动资产、应付账款和应计负债的账面金额接近其估计的公允价值。管理层认为，其长期债务条款反映了条款和到期日相似的工具的当前市场状况，因此公司债务的账面价值接近其公允价值。
在简明合并资产负债表中经常按公允价值记录的资产和负债是根据与用于衡量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类的。公允价值被定义为在衡量日市场参与者之间的有序交易中，资产或负债在主要市场或最有利市场上转移资产或负债的负债而将获得的交换价格或退出价格。关于公允价值计量的权威指南为披露公允价值计量标准建立了三级公允价值层次结构，如下所示：
第 1 级: 投入是指计量日相同资产或负债在活跃市场上未经调整的报价；
第 2 级: 投入是指活跃市场中类似资产或负债的可观察到的未经调整的报价，非活跃市场中相同或相似资产或负债的未经调整的报价，或者在相关资产或负债的整个期限内可以观察到或可以由可观察的市场数据证实的其他投入；以及
第 3 级：对衡量资产或负债公允价值具有重要意义的不可观察的输入，这些投入得到很少或根本没有市场数据的支持。
12

该公司的货币市场基金被归类为一级，因为它们是使用报价的市场价格进行估值的。该公司的债务证券和商业票据由可供出售的证券组成，被归类为二级，因为它们的价值基于估值，估值使用了来自可观测的市场数据或经其证实的重要投入。曾经有 不截至2023年3月31日和2022年12月31日，资产或负债被归类为三级。
有 不在所述期间内转入或转出公允价值层次结构的第 3 级。
下表显示了以公允价值（千计）计量的资产和负债的公允价值层次结构：
2023年3月31日
第 1 级第 2 级第 3 级总计
金融资产：
货币市场基金$12,631 $— $— $12,631 
公司债务证券— 19,783 — 19,783 
商业票据— 4,990 — 4,990 
美国政府债券— 35,318 — 35,318 
总计$12,631 $60,091 $— $72,722 
2022年12月31日
第 1 级第 2 级第 3 级总计
金融资产：
货币市场基金$11,546 $— $— $11,546 
商业票据— 8,913 — 8,913 
公司债务证券— 28,642 — 28,642 
美国政府债券— 39,563 — 39,563 
总计$11,546 $77,118 $— $88,664 
有 不截至2023年3月31日和2022年12月31日的金融负债。
下表汇总了公司现金等价物和债务证券的估计价值以及未实现的持股收益和亏损总额（以千计）：
2023年3月31日
摊销成本未实现收益未实现的损失 估计公平
价值
现金等价物：
货币市场基金$12,631 $— $— $12,631 
现金等价物总额$12,631 $— $— $12,631 
债务证券：    
公司债务证券$19,820 $— $(37)$19,783 
商业票据4,990 — — 4,990 
美国政府债券35,314 8 (4)35,318 
债务证券总额$60,124 $8 $(41)$60,091 
归类为：
现金等价物$12,631 
短期债务证券60,091 
$72,722 
13

2022年12月31日
摊销成本未实现收益未实现的损失 估计公平
价值
现金等价物：
货币市场基金$11,546 $— $— $11,546 
商业票据3,968 — — 3,968 
现金等价物总额$15,514 $— $— $15,514 
债务证券：
美国政府债券$39,646 $3 $(86)$39,563 
公司债务证券28,759 — (117)28,642 
商业票据4,945 — — 4,945 
债务证券总额$73,350 $3 $(203)$73,150 
归类为：
现金等价物$15,514 
短期债务证券73,150 
$88,664 
在截至2023年3月31日的三个月中，公司做到了 不认出任何 非临时的减值损失。 公司确定，债务证券公允价值的下降不是信贷相关因素造成的，截至2023年3月31日，没有记录预期信贷损失备抵金。 有未实现的亏损为美元33,000截至2023年3月31日，以及 不未实现的亏损已经处于亏损状态超过12个月。但是，公司计划持有这些证券直至到期，并预计将收回摊销的成本基础.
4.    资产负债表组成部分
库存
库存包括以下内容（以千计）：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
原材料$4,290 $1,703 
正在进行的工作834 884 
成品214 266 
库存总额$5,338 $2,853 
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容（以千计）：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
预付合同制造成本$2,653 $3,542 
短期存款4,743 4,542 
预付研究费用3,438 2,822 
预付保险147 586 
预付费营销454 753 
其他975 1,740 
预付费用和其他流动资产总额$12,410 $13,985 
14

应计负债
应计负债包括以下内容（以千计）：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
薪酬和相关福利$3,755 $2,101 
合同研究费用2,724 4,188 
合同制造成本1,906 6,167 
产品收入储备1,688 1,373 
其他1,633 1,826 
应计负债总额$11,706 $15,655 
5.    Bristol-Meyers Squibb 许可协议
2016年4月20日，公司与百时美施贵宝公司（BMS）签订了许可协议（BMS许可协议）和普通股购买协议（BMS购买协议）。
根据BMS许可协议，BMS向公司授予全球独家许可，允许其研究、开发、制造和销售含有聚乙二醇干扰素Lambda-1a（peginterferon lambda或许可产品）的产品，用于人类和动物的所有治疗和诊断用途。公司自费负责许可产品的开发和商业化。公司向 BMS 支付了 $2.0百万并已发行 157,587其普通股的总公允价值为美元3.22016 年 4 月有百万。BMS许可协议还包括总额为美元的开发和监管里程碑付款61.0百万美元，商业销售里程碑最高为美元128.0百万。公司有义务根据净销售水平，向BMS支付年净销售特许权使用费，幅度在中期至十年中期之间。2020年第四季度，该公司的研发费用为美元3.0百万个里程碑，在第二阶段临床试验中成功演示了BMS许可协议中定义的概念验证，触发了百万个里程碑。2022 年 3 月，该公司录得了 1 美元5.0根据BMS许可协议，研发方面的百万里程碑费用，这与启动3期临床试验有关。
6.    债务
创新的定期贷款
2022年6月1日（截止日期），公司与Innovatus Life Sciences Lending Fund I, LP（Innovatus）签订了定期贷款和担保协议（Innovatus Loan），提供高达美元的贷款75.0百万美元分三批融资，到期日为2027年8月31日。Innovatus Loan的浮动年利率等于（a）在《华尔街日报》（或其任何后续章节）货币利率栏目中公布的最优惠利率和（ii）之和（ii） 3.5%，加上 (b) 3.75%；前提是借款人选择不超过 2.25该费率的百分比应在截止日期三周年之前以实物支付。公司必须在2027年7月1日之前按月支付纯利息，之后公司必须按月分期付款，剩余的本金余额加上应计和未付利息在到期时到期。 2.25在期限的前三年中，通过增加本金余额，利息的百分比以实物支付。贷款的全部或部分预付款将收取提前还款费，该费用每年递减至截止日期三周年，之后无需支付预付款费。公司还必须为相当于以下金额的任何付款或预付款支付退出费 6.5占Innovatus贷款资助的部分本金总额的百分比。Innovatus Loan包含公司及其子公司的惯常陈述、担保、违约事件和契约，包括维持不少于现金余额的要求 5始终占已资助和未偿还贷款条款本金总额的百分比。Innovatus 贷款由完善的公司资产第一优先留置权担保，包括公司承诺不允许对公司的知识产权设置任何留置权。


公司获得了资助 $40.02022 年 6 月 A 部分的截止日期为 100 万美元。剩余的美元35.0百万分为两部分（B部分和C部分）。这美元17.5B和C部分各有100万英镑的可用期限从 (a) 公司首次实现适用于每批的某些发展和监管里程碑的日期以及 (b) 2022年11月1日以较晚者为准。B和C组抽奖期均在 (a) 2024年6月30日或 (b) 违约事件中较早者结束。公司目前有资格提取 $17.5B部分下有100万英镑，但截至2023年3月31日尚未这样做。
该公司确定了许多需要从Innovatus Loan中分拆的嵌入式衍生品。这些嵌入式功能包括在违约或控制权变更事件和意外费率上调时强制预付款。但是，在发行之日，这些嵌入式功能的公允价值被认为无关紧要。在随后的每个报告期内，公司将重新评估嵌入式功能的公允价值，并在功能的公允价值变为重大时记录负债。
在发行Innovatus 贷款方面，该公司的债务折扣为美元0.2百万美元，资本化债务发行成本为美元1.1百万。折扣和发放成本将在贷款期限内摊销。截至2023年3月31日的三个月中，Innovatus 贷款的利息支出为美元1.3百万，包括债务折扣的非现金摊销和债务发行成本以及最终付款的增加。截至2023年3月31日，Innovatus 贷款的账面金额为美元40.0百万。鉴于Innovatus Loan最近发行，其账面金额接近公允价值。Innovatus 贷款的有效利率为 13.35截至2023年3月31日的百分比。
此外，在签订Innovatus贷款方面，公司与Innovatus签订了股票购买协议，出售总价值为美元的普通股5.0百万。2022 年 6 月 1 日，公司发布了 749,053向Innovatus出售普通股，每股收购价为美元6.6751，前五天成交量加权平均每股价格。
部分贷款收益用于全额偿还 大约 $33.5与公司欠牛津金融有限责任公司（牛津贷款）的未偿贷款（牛津贷款）相关的本金总额、未付利息和退出费总额为百万美元。
牛津定期贷款
2022 年 6 月 1 日，在签署 Innovatus 贷款后，公司偿还了牛津贷款，包括 (i) 美元30.0百万未偿本金余额，(ii) 美元0.2百万美元的应计和未付利息，以及（iii）包括美元在内的其他最后付款3.3百万，总付款额为美元33.5百万。该公司录得的亏损为美元1.1与未摊销的债务有关的百万美元与未摊销的债务溢价、折扣和发行成本有关，在简明的合并运营报表中，未摊销的债务被确认为其他（支出）收入的一部分。
公司使用实际利率法核算债务折扣的摊销。 债务和未摊销的折扣余额如下（以千计）：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
债务的面值$40,756 $40,531 
退出费2,600 2,600 
与退出费、债务发行成本和贷款发放费用相关的未摊销债务折扣(3,367)(3,506)
债务总额，净额$39,989 $39,625 
7.    股票薪酬
2016年6月，公司董事会通过了经修订和重述的2013年股权激励计划（重述的2013年计划），2016年8月，公司股东批准了该计划。截至2023年3月31日，有 2,232,008根据重述的2013年计划可供授予的股份。


在2021年第二季度，公司批准了2021年激励计划以准备金 850,000根据《纳斯达克上市规则》第5635 (c) (4) 条的定义，其普通股仅用于向以前不是公司雇员或董事的个人发放奖励，以此作为对此类个人进入公司工作的实质性诱因。截至2023年3月31日，有 1,510,000剩余的股票可根据2021年激励计划发行。
下表汇总了截至2023年3月31日的三个月中公司股票薪酬计划下的股票期权活动（以千计，期权和股票数据除外）：
的数量
选项		加权-
平均值
运动
价格		加权-
平均值
剩余的
合同的
生活
（以年为单位）		聚合
固有的
价值
截至 2022 年 12 月 31 日，未兑现6,143,183 $9.00 6.00$— 
已授予2,234,978 $1.48 
被没收(327,523)$5.20 
截至2023年3月31日的未缴款项8,050,638 $7.22 4.68$— 
自 2023 年 3 月 31 日起已归属和可行使4,228,656 $9.92 4.19$— 
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，授予期权的加权平均授予日公允价值为美元1.48和 $3.23分别为每股。
公司通过使用Black-Scholes期权定价模型估算股票奖励的公允价值来记录授予的股票期权的股票薪酬，并以直线方式摊销在奖励的适用归属期内授予的股票奖励的公允价值。 股票期权的公允价值是使用以下加权平均假设估算的：
截至3月31日的三个月
20232022
预期期限（以年为单位）
0.86-6.08
5.27-6.08
波动性
90.21%-156.25%
68.71%-70.75%
无风险利率
3.56%-4.85%
1.76%-2.41%
股息收益率——
限制性股票单位和绩效股票单位
在截至2023年3月31日的三个月中，公司授予了 15,000绩效股票单位 (PSU)，加权平均授予日期公允价值为 $2.26每股。有 不在截至2022年3月31日的三个月内授予PSU。基于绩效的指标包括某些收入目标的实现情况以及临床和监管里程碑。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，公司记录了美元0.2百万和美元0.1与PSU相关的股票薪酬支出分别为百万美元，因为预计所有里程碑都将在目标日期之前实现。这笔费用包含在销售、一般和管理费用中。截至2023年3月31日，除了 15,000由于下述修改，加快了归属速度的PSU， 不PSU 已归因于 PSU 的基于性能的指标尚未实现。
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，公司授予了 39,167和 298,150限制性股票单位 (RSU)，加权平均授予日公允价值分别为美元2.26和 $5.22分别为每股。关于授予的限制性股票，公司确认了$0.4百万和美元0.4截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，股票薪酬支出分别为百万美元，包含在销售、一般和管理费用中。截至2023年3月31日，与未归属的限制性单位和PSU相关的未确认薪酬支出总额为美元2.5百万，该公司预计将在估计的加权平均期内确认这一数字 2.0年份。


下表汇总了截至2023年3月31日的三个月中 RSU 和 PSU 的活动以及加权平均拨款日期公允价值：
股份加权-
平均值
授予日期
公允价值
截至2022年12月31日的未归属股份641,407 $7.08 
已授予54,167 $2.26 
既得(192,147)$5.12 
被没收(13,456)$7.44 
截至2023年3月31日的未归属股份489,971 $7.31 
奖项修改
2023 年 2 月 6 日，公司与公司前总裁兼首席执行官 David Cory 签订了分离协议并正式发布。根据分居协议, 50在分离协议签署之日，Cory先生的未归属股权奖励的百分比已加速归属。此外，延长了科里先生的既得奖励的行使期限，包括他的加速奖励。确认的与这些修改相关的股票补偿为美元0.9百万，反映在销售、一般和管理费用中。
股票薪酬支出
确认的股票薪酬支出总额如下（以千计）：
截至3月31日的三个月
20232022
研究和开发$834 $625 
销售、一般和管理1,708 1,422 
总计$2,542 $2,047 
截至2023年3月31日，与未归属期权相关的未确认薪酬支出总额为美元9.7百万，公司预计将在估计的加权平均期内确认该数额 2.7年份。
8.    所得税
该公司的所得税准备金约为美元2,000和 $9,000分别在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，有效税率为 0.01% 和 0.04分别为截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的百分比。每个时期的有效税率与美国的法定税率不同，这主要是由于公司递延所得税资产的估值补贴，因为公司的部分或全部递延所得税资产很可能无法变现。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中记录的税收支出分别与州税有关。
9.    承付款和或有开支
租赁协议
2017年10月，公司签订了不可取消的运营设施租赁协议 8,029平方英尺的办公空间位于加利福尼亚州帕洛阿尔托的公园大道 2155 号。该租约于 2018 年 3 月 1 日开始，并将于 2023 年 2 月到期。租约有一份 三年到期前的续订选项。租约包括整个租赁期内的租金上涨条款。2017 年 10 月，该公司提供了一笔为美元的保证金0.3百万。2023 年 2 月，公司修改了租约，将租约延长一年 一年续订选项。延长的租约于2023年3月1日开始，并于2024年2月28日到期。根据ASC Topic 842，公司将该修正案视为租赁修改。公司还有其他经营租赁，这些租赁已包含在其租赁会计中，但不被视为重要披露内容。


截至2023年3月31日，公司经营租赁负债的到期日如下（以千计）：
未贴现的租赁付款2023年3月31日
还剩在 2023 年$375 
202484 
20251 
未贴现付款总额460 
减去：估算利息24 
未来租赁付款的现值436 
减去：经营租赁负债的流动部分435 
经营租赁负债$1 
公司经营租赁确认的租金支出为美元0.1截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月为百万美元。根据租赁协议的条款，公司还负责支付某些不包含在租赁负债计量中的可变租赁付款。运营租赁的可变租赁付款为美元15,000和 $23,000分别在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中。
经营租赁负债的运营现金流出为美元0.2截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月为百万美元。截至2023年3月31日和2022年12月31日，剩余租赁条款的加权平均值为 0.9年和 1.2年份，加权平均折扣率为 12.82% 和 12.82分别为％。
法律事务
2022 年 11 月 8 日，美国加利福尼亚北区地方法院提起了假定的证券集体诉讼，指控该公司和 二前高管违反了《证券交易法》第10（b）和20（a）条以及美国证券交易委员会规则10b-5。该投诉普遍称，在2021年3月至2022年10月期间，就用于治疗 COVID-19 的聚乙二醇干扰素lambda的TOGETHERN研究以及美国食品药品管理局批准聚乙二醇干扰素lambda紧急使用授权的可能性向股东提出了重大错误陈述和遗漏。法院于2023年3月2日任命了首席原告。2023 年 4 月 10 日，首席原告提交了无偏见的自愿解雇通知。
10.    每股净亏损
普通股每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数，不考虑潜在的摊薄证券。由于公司在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中处于亏损状态，摊薄后的每股净亏损与每股基本净亏损相同，因为纳入所有潜在已发行普通股会产生反摊薄作用。摊薄的潜在普通股等价物包括使用国库股法假定行使、归属和发放员工股票奖励。
下表列出了未偿还的潜在摊薄型证券，这些证券在摊薄后每股净亏损的计算中被排除在外，因为将此类证券包括在内会具有反摊薄作用（以普通股等价股为单位）：
三个月已结束
3月31日
20232022
购买普通股的期权8,050,638 6,490,451 
限制型和性能型股票单位（未归属）489,971 802,819 
特别是291,887 87,553 
总计8,832,496 7,380,823 


第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
你应该阅读以下关于 Eiger BioPharmaceuticals, Inc. 的讨论和分析。”（艾格）的财务状况和经营业绩以及本10-Q表季度报告第一部分第1项中包含的未经审计的简明合并财务报表及其相关附注，以及我们截至2022年12月31日止年度的合并财务报表及其相关附注，包含在我们于2023年3月17日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的10-K表年度报告中。本讨论和本报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如我们的计划、目标、预期、意图和信念。我们的实际业绩可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果存在重大差异。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于下文确定的因素以及本报告其他地方题为 “风险因素” 的部分中讨论的因素。
前瞻性陈述
本季度报告包含经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第21E条所指的前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性以及可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异的因素。在某些情况下，前瞻性陈述由 “相信”、“将”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“应该”、“计划”、“期望” 等词语来识别预测”、“可能”、“可能” 或这些术语或类似表达式的否定值。您应仔细阅读这些声明，因为它们讨论了未来的预期，包含对未来经营业绩或财务状况的预测，或陈述了其他 “前瞻性” 信息。除其他外，这些陈述涉及我们的未来计划、目标、预期、意图、我们项目的潜力、临床试验和财务业绩的时间以及这些陈述所依据的假设。这些前瞻性陈述受某些风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与前瞻性陈述中的预期存在重大差异。可能导致这种差异的因素包括但不限于本10-Q表季度报告第二部分第1A项—— “风险因素” 以及本10-Q表季度报告中其他地方讨论的因素。前瞻性陈述基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前可用的信息。与本10-Q表季度报告中的所有声明一样，这些声明仅代表截至其日期，我们没有义务根据未来的事态发展更新或修改这些声明。我们提醒投资者，我们的业务和财务表现存在重大风险和不确定性。
概述
我们是一家处于商业阶段的生物制药公司，专注于开发三角型肝炎病毒（HDV）和其他严重疾病的创新疗法。我们的所有五个罕见病项目均获得 FDA 突破性疗法认证。
我们的 HDV 平台包括两种 3 期同类首创的疗法，它们靶向病毒复制所涉及的关键宿主过程。Lonafarnib 是同类首创的口服法尼西化抑制剂，而 peginterferon lambda 是同类首创的 III 型干扰素。
D-LIVR是一项关键的3期研究，该研究涉及使用利托那韦增强的洛那法尼单独使用或与聚乙二醇干扰素 alfa-2a 联合治疗丙型肝炎。该研究完成了对 407 名患者的入组，我们在 2022 年 12 月公布了第 48 周的头条数据，第 72 周的数据预计将于 2023 年第二季度末公布。LIMT-2 是聚乙二醇干扰素 lambda 治疗丙型肝炎的关键 3 期研究。该研究已完成筛查，预计将在2023年第二季度末完成对约150名患者的随机分组。
我们还在开发avexitide，这是同类首创、特征充分的 GLP-1 拮抗剂，用于治疗两种医疗需求未得到满足且未获批准的疗法的代谢性疾病：先天性高胰岛素血症 (HI) 和减肥后低血糖 (PBH)。Avexitide 已经完成了这两种适应症的第 2 阶段，我们在 2022 年启动了 HI 的 3 期研究启动活动。在我们的第三阶段启动活动中，我们观察到成品药物中与产品相关的杂质含量较低。尽管此类化合物并不罕见，但我们正在与合同制造组织（CMO）合作，对这些材料进行控制和认证，并计划在有足够保质期的足够材料供应后在第三阶段开始剂量。


2020 年 11 月 20 日，美国食品药品管理局批准了我们的第一款商业产品 Zokinvy（lonafarnib），用于降低哈钦森-吉尔福德早衰综合征 (HGPS) 的死亡风险，并用于治疗处理缺陷的 progeroid 层病 (PL)，其要么是伴有黄激素样蛋白积累的杂合子 LMNA 突变，要么是纯合子或复合杂合子 ZMPSTE24 突变。这些疾病统称为早衰症，是儿童加速衰老的超罕见且快速致命的遗传疾病。2022 年 7 月 20 日，我们宣布，根据特殊情况程序，欧盟委员会 (EC) 授予艾格集中营销授权 (MA)，用于治疗早衰症。MA每年都要接受EMA的持续审查，以了解可能获得的新疗效和安全性信息。欧盟委员会的集中化MA在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威均有效。作为英国欧盟委员会决策信赖程序的一部分，英国药品和保健产品监管局（MHRA）正在进行监管审查，该程序已延长至英国全境适用至2023年12月31日。
我们于 2021 年 1 月在美国商业上推出 Zokinvy，2022 年 11 月在欧洲商业上推出 Zokinvy，并于 2021 年第一季度开始创下产品收入。欧盟委员会的集中营销授权在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威均有效。我们在欧洲的首次销售是在2022年第四季度获得认可的。
我们已经启动了一项正式的项目优先级评估，重点是提高长期股东价值，同时兑现为严重疾病患者提供高潜力候选产品的承诺。
自成立以来，我们每年都蒙受营业亏损，预计在可预见的将来会出现亏损。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们的净亏损分别为2,280万美元和2,260万美元。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为4.6亿美元。实际上，我们所有的营业亏损都是由与研发计划相关的费用以及与我们的运营相关的销售、一般和管理费用造成的。
我们预计，随着我们启动和继续候选产品的临床开发，寻求监管部门的批准并可能将其商业化，这将需要增加新人员和升级我们的信息技术系统，因此至少在未来几年内将产生巨额支出和营业亏损增加。我们预计，由于临床开发计划的时机以及为获得更多监管部门批准所做的努力，我们的营业亏损将在每个季度和每年之间大幅波动。 我们已经启动了一项正式的项目优先级评估，重点是提高长期股东价值，同时兑现为严重疾病患者提供高潜力候选产品的承诺。
最近的事态发展
2023 年 4 月 13 日，我们宣布 任命威廉·卡奇奥夫为公司管理团队首席财务官，詹姆斯·沃林斯为总法律顾问、首席合规官兼公司秘书。
在加入艾格之前，卡奇奥夫先生曾在Aduro Biotech（现为Chinook Therapeutics）担任临时首席财务官以及GenomeDx Biosciences（现为Veracyte）、Biocept、Althea Technologies（现为味之素生物制药）和microiSlet的首席财务官。
在加入艾格之前，沃林斯先生曾在BioDelivery Sciences International, Inc.和生物产品实验室有限公司担任总法律顾问、首席合规官和公司秘书。
财务运营概述
产品收入，净额
我们的产品净收入包括Zokinvy的销售额®（lonafarnib）用于治疗美国的HGPS和治疗缺陷的progeroid层粘膜病，在法国根据报销的抢先体验计划或队列ATU计划。2022 年 11 月，Zokinvy 通过我们在爱尔兰的全资子公司在欧洲开始商业销售。
销售成本
销售成本主要包括与制造用于商业销售的Zokinvy相关的直接和间接成本，包括第三方制造成本、第三方物流成本、库存减记和其他期间成本。


研究和开发费用
研发费用是指进行研发所产生的成本，例如开发我们的候选产品。我们承认所有研发成本的产生情况。研发费用主要包括以下内容：
•根据与代表我们开展研发活动的顾问、合同研究机构和临床试验机构签订的协议产生的费用；
•与执行临床试验相关的实验室和供应商费用；
•合同制造费用，主要用于生产临床试验用品；
•与我们的许可协议相关的许可费；以及
•与我们的研发组织开展的活动相关的内部成本，通常会使多个项目受益。这些成本不由候选产品单独分配。未分配的内部研发成本主要包括：
◦人事成本，包括工资、福利和股票薪酬支出；
◦分配的设施和其他费用，包括设施的租金和维护费用以及折旧费用；以及
◦与开发活动有关的监管费用和技术许可费。
从历史上看，我们运营支出的最大部分是临床试验的投资，包括合同制造安排、临床试验材料相关成本和其他研发活动。但是，我们不会根据特定项目向候选产品分配内部研发成本，例如工资、福利、股票薪酬支出和间接成本。下表显示了我们在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中的研发费用（以千计）：
截至3月31日的三个月
20232022
候选产品：
Lonafarnib$4,559 $5,970 
peginterferon lambda4,704 7,352 
Avexitide1,839 612 
内部研发成本5,646 3,636 
研发费用总额$16,748 $17,570 
我们预计，随着我们将候选产品推向和进入后期临床试验并寻求监管部门的批准，研发费用将继续巨大，未来可能会增加，这将需要在监管支持以及合同制造和临床试验材料相关成本方面进行大量投资。此外，未来我们可能会评估收购或许可其他候选产品和技术的机会，由于许可费和/或里程碑付款，这可能会导致更高的研发费用。
进行获得监管部门批准所需的临床试验的过程既昂贵又耗时。我们可能永远无法成功地为我们的候选产品及时开发和获得监管部门的批准。我们的候选产品成功的可能性可能会受到多种因素的影响，包括临床数据、竞争、知识产权、制造能力和商业可行性。因此，我们无法确定开发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从任何候选产品的商业化和销售中获得收入。COVID-19 疫情带来了与药物开发相关的额外风险和不确定性， 如第二部分第1A项 “风险因素” 进一步描述的那样.


销售、一般和管理费用
销售、一般和管理费用包括人事成本、分配费用、外部专业服务费用，包括法律、审计、会计服务、保险成本和与上市公司相关的成本以及与商业相关的费用。人事成本包括工资、福利和股票薪酬。分配费用包括设施和其他费用，其中包括设施租金和维护的直接和分配费用、折旧费用和其他用品。我们的费用包括与遵守美国证券交易委员会和纳斯达克的规章制度有关的成本、保险、投资者关系、银行费用和其他管理费用和专业服务。我们预计，由于候选产品商业化带来的销售和营销活动，我们的销售、一般和管理费用将来会增加。
利息支出
利息支出包括我们长期借款的利息。
利息收入
利息收入包括我们在债务证券和现金等价物上的投资所获得的利息。
关键会计政策与估计
我们的管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析以我们未经审计的简明合并财务报表为基础，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。这些未经审计的简明合并财务报表的编制要求我们做出影响报告的资产、负债、收入和支出的估计和判断。我们会持续评估这些估计和判断。我们的估计以历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种假设为基础。这些估计和假设构成了判断资产和负债账面价值以及记录从其他来源看不出来的收入和支出的基础。实际结果可能与这些估计存在重大差异。正如我们在2023年3月17日向美国证券交易委员会提交的2022年10-K表年度报告中披露的那样，我们的关键会计政策没有重大变化。
运营结果
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的比较
下表汇总了截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的经营业绩（以千计）：
截至3月31日的三个月$
改变
20232022
产品收入，净额$4,118 $2,673 $1,445 54 %
总收入4,118 2,673 1,445 54 %
成本和运营费用：
销售成本118 110 8 7 %
研究和开发16,748 17,570 (822)(5)%
销售、一般和管理9,515 6,813 2,702 40 %
总成本和运营费用26,381 24,493 1,888 8 %
运营损失(22,263)(21,820)(443)2 %
利息支出(1,285)(886)(399)45 %
利息收入711 45 666 *
其他（支出）收入，净额55 27 28 104 %
所得税准备金前的亏损(22,782)(22,634)(148)1 %
所得税准备金2 9 (7)(78)%
净亏损$(22,784)$(22,643)$(141)1 %
*百分比没有意义。


产品收入，净额
截至2023年3月31日的三个月中，产品收入与2022年同期相比净增长了140万美元。增长的主要原因是德国的销售额为60万美元，而2022年同期没有此类销售额，法国ATU的销售额增加了50万美元，本季度美国的销售额增加了30万美元。
销售成本
在截至的三个月中，销售成本持平 与 2023 年 3 月 31 日相比2022 年的同期。
研究和开发费用
截至2023年3月31日的三个月中，研发费用与2022年同期相比减少了80万美元。下降的主要原因是与2022年3月根据BMS许可协议进行的用于HDV的聚乙二醇干扰素lambda的第三阶段 LIMT-2 研究相关的里程碑费用减少了470万美元，以及包括咨询和咨询服务在内的各个项目的外部服务减少了20万美元。这些减少被临床和合同制造支出增加230万美元、包括股票薪酬在内的员工相关费用增加160万美元以及运营管理费用增加20万美元部分抵消。
销售、一般和管理费用
截至2023年3月31日的三个月，销售、一般和管理费用从2022年同期的680万美元增加了270万美元，至950万美元。增长的主要原因是包括咨询、咨询和会计服务在内的外部服务增加了130万美元，员工人数增加导致薪酬和人事相关费用（包括股票薪酬）增加了130万美元，其他运营支出增加了10万美元，所有这些都用于支持公司的运营。
利息支出
与2022年同期相比，截至2023年3月31日的三个月中，利息支出增加了40万美元。增长的主要原因是我们与Innovatus贷款相关的长期借款的未偿本金余额增加。
利息收入
利息收入增加了 70 万美元在截至2023年3月31日的三个月中，与2022年同期相比。增长主要是由于利率的上升。
所得税准备金
与2022年同期相比，所得税准备金减少了7,000美元。这一变化主要是由于与州税相关的税收支出。
流动性和资本资源
流动性来源
截至 2023年3月31日，我们有7,530万美元的现金、现金等价物和短期债务证券，其中包括1,520万美元的现金和现金等价物以及6,010万美元的短期债务证券可供出售，累计赤字为4.6亿美元。
2022年6月1日，我们与Innovatus Life Sciences Lending Fund I, LP（Innovatus）签订了贷款和担保协议，规定分三批提供高达7500万美元的资金，到期日为2027年8月31日。我们在2022年6月收盘时获得了4,000万美元的资金，其中约3,350万美元用于偿还欠牛津金融有限责任公司（牛津贷款）的未偿贷款。由于提前清偿债务，我们记录了110万美元的亏损，该债务被确认为其他（支出）收入的一部分，在合并运营报表和综合亏损中净额。作为与Innovatus达成的协议的一部分，我们必须保持现金余额


始终不少于已获资助和未偿还的定期贷款本金总额的5％。我们目前有资格在B部分下提取1750万美元，但截至2023年3月31日，我们还没有这样做。
此外，在签订Innovatus贷款方面，我们与Innovatus签订了股票购买协议，出售总价值为500万美元的普通股。2022年6月1日，我们向Innovatus发行了749,053股普通股，每股收购价为6.6751美元。有关更多详情，请参阅本10-Q表季度报告第1项中包含的未经审计的简明合并财务报表的附注6。
2022 年 3 月 25 日，我们开始了新的公开市场销售 协议军士长与杰富瑞合作，根据该协议，我们最多可以卖出 5,000 万美元根据艾格的有效上架登记声明（2022 年自动柜员机设施），我们在《证券法》第 415 条中被视为 “市场” 发行的普通股。2022 年 4 月，我们完成了 2022 年 ATM 设施的发行，共发行了 2,686,288 股普通股，净收益为 2,080 万美元，扣除佣金费用后。自 2022 年 4 月以来，没有完成任何其他产品。截至 2023年3月31日，大约有 2,870 万美元仍在2022年自动柜员机融资机制下以备将来发行。
我们认为，目前的可用资源将足以在这些未经审计的简明合并财务报表发布之日后的至少12个月内为我们的计划运营提供资金。但是，如果我们无法在未来实现预期的经营业绩，我们认为可能需要减少计划支出，或者我们将需要筹集资金为我们的运营提供资金。此外，我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况可能恶化以及最近因 COVID-19 疫情导致的美国和全球信贷和金融市场中断和波动等事件的不利影响。
我们使用现金的主要用途是为运营支出提供资金，包括研发支出和销售、一般和管理支出。用于为运营支出提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在未付应付账款和应计费用的变化中。
未来的资金需求
在 2021 年之前，我们没有产生任何产品收入。2021 年 1 月，我们推出了我们的第一款商业产品 Zokinvy。我们预计，由于我们正在进行的开发和制造活动，我们的支出将增加，尤其是在我们继续对候选产品进行研究、开发、制造和临床试验，并寻求监管部门批准的情况下。
我们的资本主要用途是为开发候选产品、Zokinvy和其他候选产品商业化的销售和营销成本、薪酬和相关费用、雇用包括临床、科学、运营、制造、财务和管理人员在内的额外员工以及与上市公司运营相关的成本提供资金，我们预计将继续如此。我们预计，在可预见的将来，我们的候选产品的开发和潜在商业化将花费大量支出。
我们计划继续通过未来的股权和/或债务融资以及与其他公司的潜在额外合作或战略合作伙伴关系，为运营和资本融资需求造成的损失提供资金。由于经济状况、全球经济的普遍不确定性、政治变化和其他因素，我们不知道是否会在需要时提供额外资本，或者如果可用，我们将能够以合理的条件获得额外资本。如果由于全球金融市场动荡、总体经济不确定性或其他因素而无法筹集额外资金，我们可能需要削减计划中的开发或商业化活动。出售额外股权（包括根据2022年自动柜员机融资机制出售股权或可转换债务）可能会导致我们的股东进一步稀释。债务的产生将导致偿债义务，并可能导致限制我们运营的运营和融资契约。我们无法保证融资将以我们需要的金额或我们可接受的条件（如果有的话）提供。如果我们无法获得足够的额外资金，我们可能被迫推迟、削减支出、延长与供应商的付款期限、尽可能清算资产，和/或暂停或削减计划中的计划。这些行为中的任何一项都可能对我们的业务造成重大损害。


现金流
下表汇总了我们在指定时期的现金流量（以千计）：
截至3月31日的三个月
20232022
用于经营活动的净现金$(24,005)$(18,459)
由（使用）投资活动提供的净现金13,383 (3,002)
融资活动提供的净现金41 45,802 
外汇对现金和现金等价物的影响(36)— 
现金和现金等价物的净增长$(10,617)$24,341 
来自经营活动的现金流
截至2023年3月31日的三个月中，用于经营活动的现金为2400万美元，主要包括2,280万美元的净亏损和股票薪酬支出 250 万美元，非现金利息支出为 40 万美元, 债务证券摊销折扣为40万美元,减少使用权资产的账面金额 10 万美元和 折旧和摊销10万美元。此外，用于经营活动的现金反映了净运营资产的变化，这是由于净运营资产的增加 210万美元的应收账款，减少了 270 万美元 在应付账款和应计负债中，主要是由于付款时间造成的， 一个库存增加90万美元，经营租赁负债减少10万美元 部分抵消了预付费用和其他流动资产减少了140万美元, 其他资产减少了50万美元.
截至2022年3月31日的三个月，用于经营活动的现金为1,840万美元，主要包括2,260万美元的净亏损、200万美元的股票薪酬支出、30万美元的债务证券折扣摊销、20万美元的非现金利息支出、10万美元的折旧和摊销以及10万美元的经营租赁使用权资产的摊销。此外，经营活动中使用的现金反映了净运营资产的变化140万美元，原因是付款时间导致应付账款和应计负债增加了190万美元，库存减少了70万美元，应收账款减少了30万美元，但预付费用和其他流动资产增加了90万美元，其他资产增加了40万美元，经营租赁负债减少了20万美元，部分抵消了这些变动。
来自投资活动的现金流
截至2023年3月31日的三个月中，投资活动提供的现金为 1,340 万美元，主要包括 3,300 万美元债务证券到期日的收益，部分抵消了 1,940 万美元购买债务证券和 20万美元的不动产和设备购买。
截至2022年3月31日的三个月，用于投资活动的现金为300万美元，主要包括购买1,090万美元的债务证券，这部分被790万美元的债务证券到期收益所抵消。
来自融资活动的现金流量
在截至2023年3月31日的三个月中，融资活动提供的现金为发行收益的41,000美元 购买 ESPP 时的普通股。
截至2022年3月31日的三个月，融资活动提供的现金为4,580万美元，主要包括根据2020年自动柜员机融资机制发行普通股的4,560万美元净收益以及行使股票期权和购买ESPP的20万美元普通股。
合同义务和其他承诺
截至2023年3月31日，我们的合同义务与我们在2023年3月17日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日的10-K表年度报告中提供的合同义务没有实质性变化。


资产负债表外安排
在本报告所述期间，我们没有美国证券交易委员会规则所定义的任何资产负债表外安排，也没有持有可变利息实体的任何股份。
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
根据1934年《证券交易法》第12b-2条的定义，我们是一家规模较小的申报公司，无需提供本项下的信息。
第 4 项。控制和程序
评估披露控制和程序
根据《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条的规定，我们负责维持披露控制和程序。披露控制和程序是控制措施和其他程序，旨在确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的期限内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就要求的披露做出决定。
根据我们的管理层根据《交易法》第13a-15条对披露控制和程序的评估（在首席执行官和首席财务官的参与下），我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年3月31日，即本报告所涉期末，我们的披露控制和程序已有效实现其既定目的。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年3月31日的三个月中，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）没有发生任何对我们对财务报告的内部控制产生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。


第二部分。其他信息
第 1 项。法律诉讼
我们没有列出我们参与的所有例行诉讼事项。我们在下面讨论一些悬而未决的问题。在决定是否讨论未决事项时，我们会考虑定量和定性因素来评估实质性，例如索赔的金额和所寻求的其他救济的性质（如果有具体说明）；我们对索赔的是非曲直和辩护力度的看法；以及该诉讼是否声称是集体诉讼，即诉讼待决的司法管辖区。
Schoen 诉 Eiger BioPharmaceuticals, Inc. 等人，案例编号 22-cv-06985
2022 年 11 月 8 日，美国加利福尼亚北区地方法院提起了假定的证券集体诉讼，指控该公司和两名前高管违反了《证券交易法》第 10 (b) 和20 (a) 条以及 SEC 规则 10b-5。该投诉普遍称，在2021年3月至2022年10月期间，就用于治疗 COVID-19 的聚乙二醇干扰素lambda的TOGETHERN研究以及美国食品药品管理局批准聚乙二醇干扰素lambda紧急使用授权的可能性向股东作出了重大错误陈述和遗漏。法院于2023年3月2日任命了首席原告。2023 年 4 月 10 日，首席原告提交了无偏见的自愿解雇通知。
Progeria Research Foundation诉艾格生物制药公司仲裁
2022年11月15日，公司收到了原告Progeria Research Foundation, Inc.（PRF）的仲裁请求（Demand），声称双方根据2018年5月15日的《合作与供应协议》（PRF合作协议）提出了两项索赔。PRF指控该公司违反了按PRF的要求提供一定数量的药品的义务。PRF还就根据PRF合作协议发放许可证提出申报性救济索赔。2023年1月18日，公司对需求作出回应，驳回了PRF的索赔，对PRF申报救济索赔的可仲裁性提出异议，并就与PRF最初药品供应索赔所依据的合同条款相关的申报救济提出了反诉。为了让双方有机会讨论可能的谈判解决争议的方案，该仲裁已暂停至2023年底。结果，所有仲裁活动现已暂停，原定于2023年5月9日至12日在马萨诸塞州波士顿举行的最终听证会已从日历中取消。
第 1A 项。风险因素
您应仔细考虑以下风险因素，以及本10-Q表季度报告和我们其他公开文件中的其他信息。以下任何风险的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景，或者导致我们的实际业绩与我们在本10-Q表季度报告中以及我们可能不时发表的前瞻性陈述中包含的前瞻性陈述存在重大差异。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。
风险因素摘要
以下是使普通股投资具有投机性或风险性的重大因素的摘要。重要的是，本摘要并未涉及我们面临的所有风险和不确定性。关于本风险因素摘要中概述的风险和不确定性以及我们面临的其他风险和不确定性的更多讨论可以在本季度报告第二部分第1A项的 “风险因素” 下找到。对此类风险和不确定性的更全面讨论对以下摘要进行了全面的限定。作为评估我们普通股投资的一部分，您应仔细考虑本季度报告第二部分第1A项 “风险因素” 中描述的风险和不确定性。
•我们是一家处于商业阶段的生物制药公司，在临床开发中有其他候选产品，运营历史有限。自成立以来，我们每年都出现净亏损。我们有一款经美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 批准的产品 Zokinvy (lonafarnib) 可供商业销售，在 2021 年之前，我们从未产生过任何产品收入，也可能永远无法盈利。


•我们依赖于候选产品的成功，这些候选产品处于不同的临床开发阶段。我们无法保证我们会为任何候选产品生成足以获得监管部门批准的数据，如果没有监管部门的批准，我们将无法推销我们的候选产品。
•在我们的 Zokinvy 的新药申请 (NDA) 获得批准之前®(lonafarnib) 为了降低 HGPS 的死亡风险，以及为了治疗伴有黄体蛋白样蛋白积累的杂合子 LMNA 突变或纯合子或复合杂合子 ZMPSTE24 突变的加工缺陷型黄体层病，我们没有提交任何产品的批准申请或获得美国食品药品管理局的批准。我们可能无法获得美国食品药品管理局对未来任何候选产品的NDA或生物制剂许可申请（BLA）的批准，这将禁止商业化。
•我们的业务战略以获得和维持候选产品的孤儿药称号为基础。如果我们无法获得或维持孤儿药认证或监管部门的批准，我们的业务将受到严重损害。
•我们未来的成功部分取决于我们吸引、留住和激励合格人员的能力.
•产品开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能无法预测未来的研究结果。
•我们依靠对候选产品的临床研究来获得监管部门的批准。鉴于患有我们正在研究的候选产品所针对的疾病的患者数量有限，我们可能会发现很难让患者参与我们的临床研究。
•如果我们的候选产品的临床研究未能证明安全性、有效性、纯度和/或效力令美国食品药品管理局或美国以外的类似监管机构满意，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成候选产品的开发和商业化方面产生额外成本或延迟，或者最终无法完成候选产品的开发和商业化。
•我们依靠第三方进行临床研究、生产候选产品和提供其他服务。如果这些合作不成功，我们获得监管部门批准或将候选产品和业务商业化的能力可能会受到损害。
•如果我们的候选产品的市场机会比我们想象的要小，我们可能无法达到我们的收入预期。由于我们的候选产品市场上的患者群体可能很少，因此我们必须能够成功识别患者并获得可观的市场份额，以实现盈利和增长。
•我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手有可能开发出比我们相似、更先进或更有效的疗法。
•目前，我们在候选产品的商业化方面的营销和销售能力有限。
•我们当前或未来的任何候选产品的商业成功都将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受程度。我们产品的销售在很大程度上取决于我们的候选产品的费用将在多大程度上由医疗保健管理组织、政府机构或第三方付款人支付或报销。
•我们目前正在并将继续在美国境外对我们的候选产品进行临床试验，这可能会使我们面临可能对我们的业务产生重大不利影响的风险，包括与俄罗斯联邦在乌克兰及周边地区采取的行动有关的风险。
•我们可能无法为 COVID-19 开发聚乙二醇干扰素 lambda，也无法向外国监管机构申请临时使用授权。
•我们打算将孤儿药认证的排他性与候选产品的专利权相结合。如果我们无法在这些方法的组合中保持排他性，那么我们在市场上进行有效竞争的能力可能会受到损害。
•EMA对Zokinvy风险收益平衡的年度重新评估，包括有关安全有效使用的信息，可能不是积极的，这可能会导致我们的上市许可的变更、暂停、撤销或要求我们履行额外的具体义务。
•如果我们无法维护候选产品的有效所有权，或者如果知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们的候选产品相似或相同的候选产品。


•我们可能无法通过收购和许可证内获得或维护候选产品的必要权利。如果我们未能遵守向第三方许可知识产权和其他权利的协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系中断，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。
•我们可能无法成功识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品。
•医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚或承担费用。
•我们面临潜在的产品责任，如果成功地对我们提起索赔，我们可能会承担重大责任和成本。
•我们依赖信息技术系统，此类系统的任何故障或安全漏洞都可能导致我们候选产品的开发或其他业务运营受到重大干扰，并导致法定或合同义务或以其他方式使我们承担责任。
•我们未来的成功在一定程度上取决于我们吸引、留住和激励合格人员的能力。
•当前的 COVID-19 疫情已经并将继续对我们的财务状况和业务以及我们依赖重大制造、临床或其他业务运营的第三方的财务状况和业务产生不利影响。
与我们的财务状况、整合和资本要求相关的风险
自成立以来，我们蒙受了损失，评估业务的运营历史有限，预计在可预见的将来，我们将继续蒙受重大损失。
我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限。自成立以来，我们每年都出现净亏损。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们报告的净亏损分别为2,280万美元和2,260万美元。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为4.6亿美元。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资金产生不利影响。
我们认为，我们目前的可用资源将足以在这些合并财务报表发布之日后的至少未来12个月内为我们的计划运营提供资金。我们的假设并未反映出由于市场和其他条件我们可能无法获得部分现有现金、现金等价物和短期证券的可能性。例如，2023 年 3 月 10 日，联邦存款保险公司 (FDIC) 被任命为硅谷银行 (SVB) 的接管人，我们在那里维持的运营账户余额超过了 FDIC 保险限额。尽管我们在硅谷银行账户中的现金没有影响我们的运营，也没有影响我们关于至少在未来12个月内有足够的资本为运营提供资金的结论，但我们无法确定未来的市场调整或其他条件不会影响我们获得现金、现金等价物和短期证券的能力。2023年3月12日，美国财政部、美联储和联邦存款保险公司联合宣布了授权行动，全面保护SVB的所有存款人，这些存款人将从2023年3月13日起获得所有资金。2023年3月26日，联邦存款保险公司宣布，First Citizens BancShares将收购SVB的商业银行业务。我们继续在SVB维持运营账户，并已开始采取措施降低存款集中风险。如果其他银行和金融机构将来因影响银行系统和金融市场的财务状况而进入破产管理阶段或破产，我们获得现有现金、现金等价物和短期证券的能力可能会受到威胁。
此外，我们将继续需要大量额外资金来继续我们的临床开发、制造和监管批准工作以及潜在的商业化活动。因此，我们将需要筹集大量额外资金，以继续为我们的运营提供资金。我们未来资金需求的金额和时间将取决于许多因素，包括我们获得监管部门批准的能力以及临床开发工作的速度和结果。未能在需要时以优惠条件或根本筹集资金，将对我们的财务状况和开发候选产品的能力产生负面影响。
我们已将几乎所有的财务资源用于识别、收购和开发我们的候选产品，包括制造临床用品、进行临床研究以及提供销售、一般和管理服务


为我们的运营提供支持。迄今为止，我们主要通过出售股权证券和债务融资为我们的运营提供资金。我们未来的净亏损额将部分取决于我们未来的支出率以及我们通过股权或债务融资、战略合作或补助金获得资金的能力。生物制药产品开发是一项高度投机性的工作，涉及相当大的风险。我们预计，随着我们在各种临床研究（尤其是D-LIVR关键研究）中推进临床开发项目，以支持提交用于HDV适应症的基于洛那法尼布的疗法的新药保密协议，损失将增加。根据与美国食品药品管理局的讨论，我们可能需要大量额外资源才能积极推动基于洛那法尼布的疗法向前发展。我们可能要过几年（如果有的话）才能完成关键的临床研究，并批准其他候选产品进行商业化。我们预计将向我们的临床候选药物投入大量资金，以推动这些化合物获得监管部门的潜在批准。
如果我们获得监管部门的批准，可以再销售一种或多种候选产品，那么我们的未来收入将取决于我们的候选产品可能获得批准的任何市场的规模，以及我们在这些市场获得足够的市场接受度、定价、第三方付款人报销以及我们的候选产品在这些市场中获得足够的市场份额的能力。即使我们为候选产品获得了足够的市场份额，因为我们的候选产品最终可能获得监管部门批准的潜在市场可能非常小，但尽管我们的产品获得了这样的市场份额和认可，但我们可能永远无法盈利。我们还与早衰研究基金会达成协议，根据一项扩大的准入计划，向早衰症（HGPS和治疗缺陷的progeroid层病变）患者提供Zokinvy，该计划可能不会为我们带来报酬。未来第三方进行的早衰新疗法的临床试验也可能导致患者从商业报销的Zokinvy转向通过临床试验提供的产品，从而减少我们获得的收入。
我们预计，在可预见的将来，将继续产生巨额支出和不断增加的营业亏损，如果我们：
•继续我们的候选产品的临床开发；
•获得许可或获得其他候选产品；
•进行制造或已经制造了我们的候选产品；
•将我们的项目推进到规模更大、更昂贵的临床研究；
•为我们的候选产品启动额外的非临床、临床或其他研究；
•商业化并扩大使用Zokinvy治疗HGPS和加工缺陷的PL的机会
•识别和开发潜在的商业机会，例如用于HDV的基于洛那法尼的治疗方案和聚乙二醇干扰素lambda，以及用于HI和PBH的avexitide；
•为我们的候选产品寻求监管和营销批准和报销；
•建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得营销批准并自行营销的任何产品商业化；
•寻求识别、评估、收购和/或开发其他候选产品；
•根据第三方许可协议支付里程碑、特许权使用费或其他款项；
•开发和教育 HDV 市场；
•寻求维持、保护和扩大我们的知识产权组合；
•努力吸引和留住熟练的人员；
•创建更多基础设施，以支持我们作为上市公司的运营以及我们的产品开发和计划中的未来商业化工作；并在临床候选药物的开发和监管批准可能性方面遇到任何延误或遇到问题，例如安全问题、临床试验累积延迟、计划研究的随访时间延长、其他重大研究或支持上市批准所需的支持性研究。
此外，我们蒙受的净亏损可能在每个季度和每年之间波动很大，因此对经营业绩的逐期比较可能无法代表我们未来的业绩。


在2021年之前，我们从未产生过任何产品收入，也可能永远无法盈利。
我们有一款产品已获准在美国和欧盟进行商业化，用于两种超罕见疾病。Zokinvy 致力于 (i) 降低 HGPS 的死亡风险，以及 (ii) 治疗处理缺陷的 progeroid 层病变，要么是伴有 progerin 样蛋白积累的杂合子 LMNA 突变，要么是纯合子或复合杂合子 ZMPSTE24 突变。Zokinvy 于 2020 年 11 月获得美国食品药品管理局的批准，并于 2021 年 1 月在美国上市。2022 年 7 月，根据特殊情况程序，我们的 Zokinvy MAA 获得了欧盟委员会的批准。市场授权（MA）每年接受EMA的持续审查，审查可能获得的新疗效和安全性信息。我们创造可观收入和实现盈利的能力取决于我们是否有能力（i）获得在外国司法管辖区、单独或与战略合作伙伴一起将Zokinvy商业化所需的监管和营销批准，以及（ii）在美国或外国司法管辖区成功完成更多候选产品的开发并获得商业化所需的监管和营销批准。我们预计在可预见的将来不会产生可观的产品收入。我们创造未来产品收入的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括但不限于：
•完成我们候选产品的研究和开发；
•为我们的候选产品获得更多并维持当前的监管和营销批准；
•生产候选产品，并与符合监管要求和我们供应需求的第三方建立和维持供应和制造关系，以满足候选产品的市场需求（如果获得批准）；
•直接或与合作者或分销商一起营销、推出和商业化我们获得监管和营销批准的候选产品；
•使我们的候选产品作为治疗选择获得市场认可；
•处理任何竞争产品；
•保护和执行我们的知识产权，包括专利、商业秘密和专有技术；
•就我们可能达成的任何合作、许可或其他安排进行谈判并维持优惠条款；
•为支持盈利能力的候选产品获得报销或定价；以及
•吸引、雇用和留住合格的人员。
即使我们获得了额外的商业销售产品批准，我们预计将任何经批准的候选产品商业化也会产生巨额成本。我们目前的候选产品线已获得第三方的许可，我们必须发展或收购制造能力，以便继续开发候选产品并实现潜在的商业化。此外，如果我们无法从销售任何经批准的产品中获得足够的收入，我们可能永远无法盈利。
筹集额外资金可能会稀释我们的股东，限制我们的运营或要求我们放弃权利。
如果我们通过出售股权（包括根据2022年自动柜员机融资机制）筹集额外资金，债务或其他可转换为股权的证券，股东所有权权益将被稀释，这些新证券的条款可能包括清算或其他对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠，例如我们在2022年6月与Innovatus Lending Fund I, LP（Innovatus）签订的贷款和担保协议（Innovatus Loan）。Innovatus 贷款是与 Innovatus 达成的7,500万美元债务融资安排，其中，我们在2022年6月完成债务融资时借入了第一笔4,000万美元。Innovatus 贷款由我们资产上完善的第一优先留置权担保。Innovatus Loan包括常见的违约事件，包括未能支付到期款项、违反契约和担保、重大不利影响事件、某些交叉违约和判决以及破产。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃候选产品或未来收入来源的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。持续的 COVID-19 疫情导致的全球经济状况恶化以及美国和全球信贷和金融市场的持续混乱和波动，可能会对我们筹集额外资金的能力产生不利影响。我们无法向您保证，如果有必要，我们将能够获得额外的资金，为我们的整个候选产品组合提供资金，以实现我们的预计计划。如果我们无法获得资金


我们可能被要求及时推迟或终止一项或多项开发计划或任何候选产品的商业化，或者无法扩大业务或以其他方式利用潜在的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大影响。
Innovatus Loan中的契约在许多方面限制了我们的业务和运营，如果我们不能有效遵守我们的契约，我们的财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
Innovatus Loan提供高达7500万美元的定期贷款，将于2027年8月31日到期，其中4,000万美元本金截至2023年3月31日尚未偿还。我们所有的现有和未来资产均为我们在Innovatus 贷款下的借款提供担保。Innovatus Loan要求我们遵守适用于我们的某些契约，包括限制处置、业务、管理、所有权或营业地点变更、合并或收购、债务、抵押权、分配、投资、与关联公司的交易和次级债务的契约，其中任何一项都可能限制我们的业务和运营，尤其是我们应对业务变化或采取特定行动以利用可能存在的某些商机的能力呈现给我们。我们不遵守任何契约都可能导致Innovatus Loan违约，这可能允许贷款人宣布所有未偿借款的全部或部分立即到期和应付。如果我们无法偿还这些款项，Innovatus Loan贷款下的贷款人可能会使用向他们提供的抵押品来担保这笔债务，而我们无法使用或处置这些资产将严重损害我们的业务。此外，如果我们无法遵守这些契约，或者我们违约了未偿借款的任何部分，贷款人还可以处以5.0％的罚款，限制根据贷款和担保协议获得额外借款的机会，并加快债务的到期。Innovatus Loan的任何违约都将严重影响我们的流动性，为我们的运营提供资金和完成计划中的临床试验和监管文件的能力将受到严重损害。
与开发我们的候选产品相关的风险
我们依赖于候选产品的成功，这些候选产品处于不同的临床开发阶段。迄今为止，我们的某些候选产品已经在学术环境中或针对我们设想的其他适应症得出了结果，我们无法保证我们会为任何候选产品生成足以在计划适应症中获得监管部门批准的数据，而这些批准是它们商业化之前所必需的。
迄今为止，我们已经投入了大量精力和财务资源来识别、收购和开发我们的候选产品组合。我们未来的成功取决于我们进一步开发其中一种或多种候选产品、获得监管部门批准和商业化的能力。我们的 Zokinvy 的 NDA 已于 2020 年 11 月获得批准，该新药旨在降低 HGPS 的死亡风险，以及用于治疗伴有 progerin 样蛋白积累的杂合子 LMNA 突变，或纯合子或复合杂合子 ZMPSTE24 突变的治疗缺陷的类突变 (PL)。在2021年美国Zokinvy商业发布之前，我们没有从任何产品的销售中获得收入，也可能永远无法开发或商业化其他候选产品。此外，我们承诺为患有 HGPS 和 PL 的患者提供获得 Zokinvy 的机会，这些患者要么是杂合子 LMNA 突变伴有黄体样蛋白质积累，要么是纯合子或复合杂合子 ZMPSTE24 突变，要么为这些患者免费或最低成本。
在潜在的商业产品方面，我们目前有两种候选产品处于3期临床开发阶段，即基于洛那法尼布的HDV疗法和用于HDV的聚乙二醇干扰素lambda。阿韦西替德在HI的第三阶段研究启动活动已经启动。如果有的话，我们的研究可能要过几年才能完成，新的研究也会启动。
我们为地理位置多样的临床站点提供良好的临床实践协议。我们会审查和监控我们各个站点的协议执行情况，以了解这些协议的执行情况。无法保证我们在计划适应症中为候选产品开发的数据足够或完整，足以获得监管部门的批准。同样，无法保证非在研究性新药申请（IND）下进行的研究中从国外临床试验场所获得的数据会被接受，以支持监管部门批准或使用授权的申请 在美国。同样，其他外国监管机构可能不接受从外国临床试验场所获得的数据，以支持在这些司法管辖区申请监管批准或授权使用。
•在我们获得美国食品药品管理局或类似外国监管机构的监管批准之前，我们不得销售或推广我们的任何候选产品，而且我们可能永远不会获得任何当前候选产品的此类监管批准。我们无法确定我们的任何候选产品是否会在临床研究中取得成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品可能不会收到


即使它们在临床研究中取得成功，也要获得监管部门的批准。如果我们的候选产品未获得监管部门的批准，我们可能无法继续运营。
对于我们的候选产品，我们可能无法获得美国食品药品管理局对未来任何 NDA 或 BLA 的批准。
临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、出口、进口、营销和分销以及与基于洛那法尼布的疗法、聚乙二醇干扰素lambda、avexitide和我们未来可能开发的任何其他候选产品相关的其他可能活动受到美国的广泛监管。在我们的 Zokinvy 降低 HGPS 死亡风险的保密协议获得批准之前，我们尚未就任何产品提交批准申请或获得 FDA 的批准申请或获得美国食品药品管理局批准的杂合子 LMNA 突变伴随黄体样蛋白积累的杂合子 LMNA 突变的 PL。ZMPSTE24
NDA 或 BLA 的批准无法保证，批准过程既昂贵又不确定，可能需要几年的时间。美国食品和药物管理局和外国监管机构在批准过程中也有很大的自由裁量权。获得批准所需的临床前研究和临床试验的数量和类型会有所不同，具体取决于候选产品、候选产品的设计目标疾病或条件以及适用于任何特定候选产品的法规。数据有不同的解释，美国食品药品管理局可能不同意我们的临床数据支持我们的任何候选产品对于拟议的治疗用途是安全有效的。尽管临床前研究和临床试验需要花费大量时间和费用，但失败可能发生在任何阶段，我们可能会遇到一些问题，要求我们重复或进行额外的临床前研究或临床试验，或者生成额外的化学、制造和控制数据，包括产品稳定性数据。在先前的研究中，在我们的lonafarnib项目中观察到心电图异常。美国食品药品管理局和类似的外国当局可能会推迟、限制或拒绝批准候选产品，最终可能会批准该产品用于适应症范围较窄或带有会阻碍我们产品商业化的不利标签。
批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期，包括在特定市场获得报销和定价批准。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家的监管批准程序可能包括与FDA批准有关的所有风险以及其他目前无法预料的风险。一个国家的监管部门批准并不能确保另一个国家的监管部门获得批准，但是一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管程序产生负面影响，包括我们的候选产品可能无法获得所有申请适应症的批准，并且此类批准可能受到该产品可能上市的指定用途的限制。
我们的业务战略以获得和维持候选产品的孤儿药称号为基础，这是一个不确定的过程。美国食品和药物管理局和类似外国当局的监管批准程序漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们无法获得或维持候选产品的孤儿药认证或监管部门的批准，我们的业务将受到严重损害。
我们识别和开发候选产品的方法在很大程度上取决于我们获得和维持主要市场监管机构颁发的 “孤儿药” 称号的能力。如果没有获得批准后这种监管排他性的潜在保护，否则我们的许多候选产品就没有理由进行投资。尽管我们在考虑收购候选产品时评估了获得孤儿药称号的可能性，并且我们打算及时申请此类认定，但无法保证我们会获得孤儿药认证，也无法保证我们的候选产品计划中的临床试验能够成功满足维持该称号的监管要求。未能获得和维持孤儿药称号将使我们的候选产品的竞争力大大降低，并且可能无法进行进一步开发的可行投资。尽管我们目前在多个靶向适应症中的某些候选产品获得了孤儿药称号，但未能在关键临床试验中证明与现有批准产品相比具有显著优势可能会获得上市批准，但在某些地区，例如欧洲，则没有资格获得孤儿药保护。
获得美国食品药品管理局和外国同类机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要许多年才能开始临床研究，并且取决于许多因素。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准延迟或不批准申请的决定。我们已经获得美国和欧洲药品管理局对一款产品 Zokinvy 的批准，以及


我们目前的候选产品或我们可能寻求开发的任何未来候选产品都可能无法获得监管部门的批准。
我们的候选产品的未来申请可能由于多种原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：
•FDA 或类似的外国监管机构可能不同意我们临床研究的设计、规模或实施；
•临床项目中研究的人群可能不够广泛或不具有代表性，无法确保我们寻求批准的全部人群的安全；
•美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构可能不同意我们对开发工作中数据的解释；
•从我们的候选产品的临床研究中收集的数据可能不足以或不完整或不符合监管要求，不足以支持提交保密协议、BLA 或其他申请或获得美国或外国司法管辖区的监管批准；
•美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构可能会发现我们的制造流程、验证程序和规格或与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的设施存在故障，这可能会延迟或限制我们为候选产品获得监管部门批准的能力；以及
•美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而使我们的保密协议、BLA 或其他文件不足以获得批准。
漫长而不确定的监管批准程序，以及临床研究结果的不可预测性，可能导致我们未能获得监管部门对任何候选产品的额外批准，或者大大延迟我们对潜在批准的预期，这将严重损害我们的业务、经营业绩和前景。此外，尽管我们迄今为止已经为五个开发项目获得了孤儿药认证，但无法保证美国食品药品管理局或类似的外国监管机构将来会为我们的其他拟议开发适应症或其他候选产品授予我们类似的地位。
尽管美国食品药品管理局已将罕见儿科疾病认定为用于治疗先天性胰岛素过多症，但该计划的NDA批准可能不符合优先审查凭证的资格标准。
我们的avexitide化合物已获得美国食品药品管理局的罕见儿科疾病（RPD）认证，用于治疗先天性胰岛素过多症（HI）。美国食品药品管理局将 “罕见儿科疾病” 定义为一种严重或危及生命的疾病，其中严重或危及生命的表现主要影响18岁以下的患者，即在美国影响少于20万人的疾病或病症，或在美国影响超过20万的患者群体，前提是没有合理的预期在美国开发和提供该产品的成本将从该药物在美国的销售中收回或生物制品。具体而言，根据该计划，获得 “罕见儿科疾病” 药物或生物制剂批准的赞助商可能有资格获得代金券，该代金券可用于兑换其他产品的后续上市申请的优先审查。获得优先审查代金券的罕见儿科疾病产品的赞助商可以将代金券转让（包括通过销售）给其他赞助商。只要进行转账的赞助商尚未提交申请，代金券在使用代金券之前可以多次进一步转让。如果获得优惠券的罕见儿科疾病产品在批准之日后的一年内未在美国上市，美国食品和药物管理局也可以撤销任何优先审查代金券。此外，优先审查券仅授予NCE，因此，如果一种化合物首先被批准用于非罕见儿科疾病的适应症，则该化合物可能没有资格获得代金券。尽管我们获得并出售了在获得 Zokinvy 批准后发放的优先审查凭证，用于降低 HGPS 的死亡风险，也无法保证治疗伴有 progerin 样蛋白积累的杂合子 LMNA 突变或纯合子或复合杂合子 ZMPSTE24 突变的 PL，但无法保证我们会成功获得用于治疗 HI 的阿韦西泰的批准，也无法保证优先审查凭证会获得批准在任何此类批准时签发。
国会仅在2024年9月30日之前批准了罕见儿科疾病优先审查代金券计划。但是，如果候选产品在2024年9月30日之前获得RPD认证，则如果该候选产品在2026年9月30日之前获得批准，则有资格获得代金券。在此日期之前，Avexitide可能未获得批准，或者根本未获得批准，因此，我们可能不会


除非国会进一步重新批准该计划，否则可以在该计划到期之前获得优先审查凭证。
无法保证我们会收到罕见儿科疾病优先审查券。此外，尽管优先审查优惠券可能会出售或转让给第三方，但不能保证如果我们出售优先审查代金券，我们将能够实现任何价值。
尽管我们已经获得Breakthrough Therapy的称号，但这可能不会加快开发、监管审查或批准程序，也不会增加在美国获得上市批准的可能性。
我们已获得用于治疗丙型肝炎病毒的洛那法尼布和聚乙二醇干扰素lambda的突破性疗法称号，以及用于治疗HI和PBH的阿韦西德获得突破性疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他疗法联合用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的疗法，初步临床证据表明，该疗法在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上可能显示出比现有疗法的实质性改进。对于已被指定为突破性疗法的疗法，FDA与试验发起人之间的互动和沟通有助于确定最有效的临床开发途径，同时最大限度地减少接受无效对照方案的患者人数。被美国食品药品管理局指定为突破性疗法的疗法也可能有资格获得优先审查和加速批准。
被指定为突破性疗法由美国食品药品管理局自行决定。因此，即使我们认为我们的候选产品符合突破性疗法的指定标准，美国食品药品管理局也可能不同意，而是决定不作出这样的指定。与根据传统的FDA程序考虑批准的疗法相比，我们获得的突破疗法认证可能无法加快开发过程、审查或批准，也不能确保美国食品药品管理局的最终批准。此外，美国食品和药物管理局稍后可能会决定我们的任何开发计划不再符合资格条件，或者决定不会缩短FDA审查或批准的期限。此外，即使我们的一种或多种候选产品符合突破性疗法的资格，美国食品药品管理局稍后也可能会决定该产品不再符合资格条件。因此，尽管我们打算为未来用于治疗各种疾病的部分或全部候选产品寻求突破疗法称号，但无法保证我们会获得任何此类突破疗法称号。
我们可能会根据加速批准途径为我们的候选产品提交申请。如果我们无法通过美国的加速批准计划获得候选产品的批准或许可，我们可能需要在目前考虑的范围之外进行额外的非临床和临床研究和试验，这可能会增加获得必要上市批准的费用，降低获得必要上市批准的可能性和/或延迟获得必要上市批准的时机。即使我们通过加速批准计划获得美国食品药品管理局的批准，如果任何必要的确认性上市后试验未验证临床益处，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA也可能会寻求撤回批准。
我们可能会根据加速批准途径为我们的候选产品提交 NDA 或 BLA。如果我们无法通过美国的加速批准计划获得候选产品的批准，则我们可能需要在目前考虑的范围之外进行额外的非临床和临床研究和试验，这可能会增加获得必要上市批准的费用，降低获得必要上市批准的可能性和/或延迟获得必要上市批准的时机。即使我们通过加速批准计划获得美国食品药品管理局的批准，如果任何必要的确认性上市后试验未验证临床益处，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA也可能会寻求撤回批准。
我们可能会根据加速批准途径为我们用于治疗丙型肝炎病毒的lonafarnib和peginterferon lambda产品寻求批准。要获得产品上市许可，我们必须向美国食品药品管理局和外国监管机构提供临床数据，以充分证明该产品的安全性、有效性、纯度和/或效力，适用于NDA、BLA或其他相应的监管文件中申请的适应症。加速批准计划是美国食品药品管理局为更快地提供用于治疗严重或危及生命的疾病的处方药和生物制剂而使用的几种方法之一。《联邦食品、药品和化妆品法》（FDCA）第506（c）条规定，美国食品和药物管理局可以加速批准 “用于严重或危及生命的疾病的产品”，前提是该产品对合理可能预测临床益处的替代终点产生影响，或者对可以在不可逆发病率或死亡率之前测量、有合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响的临床终点，考虑严重程度、稀有度或该病的患病率以及替代治疗的可用性或缺乏情况。”通过加速批准计划获得批准通常需要经过审批，


但是，还要求申请人进行额外的上市后临床试验，以验证和描述该产品的临床益处。通常，当上市后的临床试验显示该产品具有临床意义的积极治疗作用，即对患者的感觉、功能或生存产生影响时，临床益处就会得到验证。根据2022年《食品和药品综合改革法案》（FDORA），美国食品药品管理局可能会要求在加速批准之前进行这些研究。如果此类确认性上市后试验未能证实该产品的临床特征或风险和益处，FDA可能会撤回对该产品的批准。美国食品和药物管理局在通过加速批准计划获得批准方面拥有广泛的自由裁量权，即使我们认为加速批准计划适用于我们的候选产品，我们也无法向您保证 FDA 最终会同意。随着时间的推移，美国食品和药物管理局还可能改变其有关加速批准的政策。例如，2023年3月，美国食品药品管理局宣布了关于 “支持加快肿瘤疗法批准的临床试验注意事项” 的指南草案，该机构在其中概述了其随机对照试验的 “首选方法”，包括那些提供长期随访、可以满足验证临床益处的上市后要求的临床试验方法，并邀请公众发表意见。在该指南草案中，美国食品药品管理局承认，从历史上看，单臂试验设计和反应终点最常用于肿瘤学，但指出此类试验存在局限性。此外，即使我们确实通过加速批准计划获得了批准，与传统的FDA程序相比，我们可能无法体验到更快的开发流程、审查或批准。
我们用于治疗丙型肝炎病毒的基于洛那法尼布的疗法和聚乙二醇干扰素lambda产品正在进行3期研究，其终点旨在支持加快批准。D-LIVR研究的主要终点是基于洛那法尼布的疗法的3期研究，是治疗48周结束时HDV RNA的对数减少>2和ALT正常化的综合结果，旨在支持加速批准。LIMT-2 研究的主要终点是 peginterferon lambda 的 3 期研究，是一种持久的病毒学反应，定义为治疗后 24 周内低于定量限制的 HDV RNA，旨在支持加快批准。研究终点先前已在2期研究中达到，符合FDA关于开发HDV治疗方法的指导方针。尽管这些拟议终点的设计符合美国食品药品管理局的指导方针，但无法保证会及时获得批准或根本无法保证获得批准。美国食品和药物管理局可能不同意我们的研究的设计或结果支持加快批准的说法。此外，美国食品药品管理局可能要求我们在批准任何类型的批准之前进行进一步的研究或试验，包括确定通过加速批准计划获得批准是不恰当的，我们的临床试验不得用于支持通过常规途径获得批准。我们可能无法及时满足 FDA 的要求，这会导致延迟，或者可能因为我们提交的材料被美国食品和药物管理局认为不完整而无法获得批准。在随后的FDA反馈之后，也无法保证我们会继续通过加速批准计划寻求批准。未能通过加速批准计划获得批准可能会导致候选产品获得批准的时间更长，可能会增加其开发成本，可能会延迟我们的产品商业化能力，并可能严重损害我们在市场上的财务状况和竞争地位。
即使我们通过加速批准计划获得一项或多项候选产品的批准，我们也将受到严格的上市后要求的约束，可能包括根据美国食品药品管理局的要求完成一项或多项确认性上市后试验，以验证该产品的临床益处，并在发布之前向美国食品和药物管理局提交所有宣传材料。美国食品药品管理局可能出于多种原因寻求撤回批准，包括如果我们未能进行任何必要的上市后确认试验，我们的确认性上市后试验未证实预期的临床益处，其他证据表明该产品在使用条件下不安全或有效，或者我们传播了被美国食品药品管理局认定为虚假和误导性的宣传材料。
此外，国会最近颁布了对加速批准计划的潜在变更，这可能会影响我们获得加速批准的能力，或者在我们获得加速批准后增加与上市后要求相关的负担。特别是，FDA必须为获得加速批准的产品规定必要的批准后研究的某些条件，其中可能包括在产品获得批准之前的注册目标和里程碑，包括研究的目标完成日期。美国食品和药物管理局还可能要求在加速批准时或此类产品的加速批准后的指定时间内进行批准后研究。
在通过加速批准计划获得批准或无法获得批准方面的任何延迟，或者在维持加速批准计划下授予的批准方面的任何问题，都将延迟或阻碍我们产品的商业化，并将对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响


产品开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能无法预测未来的研究结果。
临床测试费用昂贵，通常需要很多年才能完成，而且结果本质上是不确定的。失败可能在临床研究过程中的任何时候发生。我们的候选产品的临床前研究和早期临床研究的结果可能无法预测更大规模的后期对照临床研究的结果。在早期临床研究中显示出可喜结果的候选产品在随后的临床研究中仍可能遭受重大挫折。迄今为止，我们的临床研究是在有限数量的临床部位、学术环境或其他适应症中对少数患者进行的。我们必须对我们的拟议适应症进行更大规模的、对照良好的研究，以验证迄今为止获得的结果，并支持任何用于进一步临床开发的监管申报。尽管早期规模较小的临床研究取得了可喜的结果，但由于缺乏疗效或不良安全性，生物制药行业的许多公司在高级临床研究中遭受了重大挫折。此外，临床数据通常容易受到不同的解释和分析。我们不知道我们已经进行或可能进行的任何2期、3期或其他临床研究是否会证明拟议的适应症具有一致或充分的安全性、有效性、纯度和/或效力，足以获得监管部门批准或推销我们的候选产品。例如，在2018年，我们宣布了两项针对两种不同适应症的ubenimex的2期临床试验的阴性结果，因此我们终止了ubenimex的进一步开发。
鉴于患有我们正在研究的候选产品所针对的疾病的患者数量有限，我们可能会发现很难让患者参与我们的临床研究。难以入组患者可能会延迟或阻碍我们候选产品的临床研究。
识别和认证患者参与我们候选产品的临床研究对我们的成功至关重要。我们的临床研究的时机在一定程度上取决于我们招募患者参与候选产品的临床试验的速度，如果我们在注册时遇到困难，我们的临床研究可能会延迟。
我们计划中的临床研究的资格标准可能会进一步限制可用的合格研究参与者，因为我们预计要求患者具有我们可以测量的特定特征或符合标准，以确保他们的病情适合纳入我们的临床研究。由于所研究候选产品的风险和益处、竞争疗法和临床研究的可用性和有效性以及医生愿意参与我们计划的临床研究，我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者来及时完成我们的临床研究。例如，在 COVID-19 疫情初期，某些原定开放的临床研究机构被推迟激活，而其他研究点则在一段时间内暂停了对受试者的随机分组。未来的疫情限制可能会导致我们的临床试验延迟，包括 LIMT-2。如果患者出于任何原因不愿参与我们的临床研究，则开展研究和获得监管部门批准我们的候选产品的时间表可能会延迟。
如果我们在完成或终止任何候选产品的临床研究方面遇到延迟或终止的情况，候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力可能会被延迟或阻碍。此外，在完成临床研究方面的任何延误都可能增加我们的总体成本，损害候选产品的开发，并危及我们获得监管部门批准的能力，相对于我们目前的计划。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
临床研究成本高昂、耗时且存在固有风险，我们可能无法证明安全性、有效性、纯度和/或效力，令相关监管机构满意。
临床开发昂贵、耗时且涉及重大风险。如果有的话，我们不能保证任何临床研究都会按计划进行或按计划完成。一项或多项临床研究的失败可能发生在开发的任何阶段。可能阻碍成功或及时完成临床开发的事件包括但不限于：
•无法生成令人满意的临床前、毒理学或其他体内或体外数据或诊断，以支持产品批准所需的临床研究的启动或继续；
•延迟与合同研究组织（CRO）和临床研究机构就可接受的条款达成协议，合同研究组织（CRO）和临床研究机构的条款可能会有广泛的谈判，并且在不同的 CRO 和临床研究地点之间可能会有很大差异；


•延迟在每个临床研究地点获得必要的机构审查委员会（IRB）批准；
•在对在研新药（IND）或同等的外国申请或修正案进行审查后，未能允许监管机构进行研究；
•在我们的临床研究中，延迟招募合格患者或患者退出，包括由不断演变的 COVID-19 全球疫情所致；
•在受战争、地缘政治冲突和其他人道主义危机影响的国家继续执行审判的可行性；
•临床研究机构或我们的 CRO 或其他第三方未能遵守临床研究要求或报告完整结果；
•未能按照FDA的良好临床实践（GCP）要求或适用的外国监管指南进行临床研究；
•与我们的候选产品相关的不良事件的发生；
•需要修改或提交新的临床方案的监管要求和指南的变化；
•我们候选产品的临床研究成本；
•我们的临床试验得出阴性或不确定的结果，这可能导致我们决定或监管机构要求我们对候选产品进行其他正在进行或计划中的适应症的开发计划；以及
•延迟与第三方制造商就可接受的条款达成协议，生产足够数量的候选产品用于临床研究的时间也有所延迟。
任何无法成功完成临床开发和获得监管部门批准的行为都可能给我们带来额外的成本或损害我们创收的能力。临床研究的延误还可能缩短我们的产品获得专利保护的期限，并可能使竞争对手在我们之前开发产品并将其推向市场，这可能会损害我们获得或维持孤儿药专有性以及成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营业绩。
鉴于我们无法获得美国 FDA 的紧急使用授权 (EUA)，我们可能无法从外国监管机构获得类似的临时使用授权。如果我们确实获得了 EUA 或类似的临时使用授权，如果没有该适应症的正式上市许可，则在 COVID-19 突发公共卫生事件终止时，我们销售产品的能力将被取消。
2022 年 10 月 5 日，我们宣布，根据美国食品药品管理局的反馈，我们不会提交用于治疗轻度至中度 COVID-19 患者的 peginterferon lambda 申请。如果我们决定将来提交EUA申请，我们无法预测FDA是否会批准EUA。如果我们没有收到FDA的EUA，我们将无法将未来的产品商业化，并且可能需要为EUA进行额外的临床试验。获得此类授权取决于许多因素，这些因素不在我们的控制范围内。即使收到EUA，我们也无法预测EUA将持续多长时间（如果有的话）。
我们确实打算在非美国司法管辖区寻求类似的临时使用授权。
美国以外的司法管辖区有各种监管途径可供紧急使用产品。例如，某些欧盟成员国的监管机构可能会临时授权分销未经授权的药物，以应对可疑或已确认的致病原体（例如导致 COVID-19 的病毒）的传播。获得此类临时授权取决于许多因素，这些因素不在我们的控制范围内。如果获得此类授权，则只能在有限的时间内适用。因此，如果该时限到期或疫情终止，我们可能不再被授权在这些授权下分销我们的产品。
如果用于治疗严重虚弱或危及生命的疾病的药品对相关患者具有主要的治疗优势或没有其他授权的治疗可用，则欧盟或美国以外其他司法管辖区的监管机构可以在提交综合临床数据之前为该药物授予有条件的上市许可。在紧急情况下，对于尚未提供全面的临床前或药物数据的药品，也可以授予此类有条件的上市许可。


这些有条件的营销授权受特定条件（例如，完成正在进行的研究或进行新的研究）的约束，这些条件必须在营销许可中规定的时间表内得到满足。这些营销授权在短时间内有效（例如，一年），通常可以续订。如果我们申请这样的有条件的上市许可，有关监管机构可能会拒绝我们的申请，因为它认为我们产品的收益风险平衡不利，或者认为我们不太可能提供全面的数据。如果我们获得这样的有条件的上市许可，我们可能无法（及时）完成监管机构作为上市许可条件而规定的研究，或者在这些研究过程中收集的数据可能表明我们的产品不具有良好的收益风险状况。因此，我们可能无法继续分销我们的产品，因为有条件的上市许可已被撤销或未续期，或者监管机构最终拒绝授予常规营销许可。
欧盟或欧盟以外其他司法管辖区的监管机构可以出于同情理由向一组患有慢性或严重衰弱性疾病或其疾病被认为危及生命且经授权的药品无法得到令人满意的治疗的患者提供产品，前提是该产品已申请上市许可或正在进行临床试验。例如，如果我们要求监管机构在这些条件下向患者提供我们的产品，则监管机构可能会拒绝我们的请求，前提是它认为使用其他已经获得授权的产品可以令人满意地治疗相关患者。
在上述条件下提供产品的计划通常在有限的时间内获得授权（例如.，一年）。如果我们提前终止了我们产品的临床试验，或者决定不在相关司法管辖区提交或撤回上市许可申请，则监管机构不得续订这些项目即将到期的授权。例如，之所以会发生这种情况，是因为药物警戒数据或我们在临床试验期间收集的其他数据表明，我们的产品没有适当的收益与风险平衡。
我们的候选产品可能会造成不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻碍其监管部门的批准，限制已批准标签的商业形象，或者在获得上市批准后造成重大的负面影响（如果有）。
我们的lonafarnib候选产品已在数千名肿瘤患者中进行了研究，所有等级中最常见的非血液学不良事件是胃肠系统疾病（恶心、厌食、腹泻和呕吐）、体重减轻、疲劳和皮疹。据报道，使用 Zokinvy 降低 HGPS 的死亡风险，以及治疗处理缺陷的 progeroid 层病变，无论是伴有 progerin 样蛋白积累的杂合子 LMNA 突变，还是纯合子或复合杂合子 ZMPSTE24 突变，都会导致心电图异常，但这些心电图异常并未导致这些患者的死亡风险。无法保证通过正在进行的洛那法尼用于其他适应症的临床研究或我们自己的临床试验，不会发现其他或更严重的副作用或其他特性。我们的 peginterferon lambda 候选产品具有良好的特征，已在成千上万的乙肝和丙型肝炎患者中进行了研究，最常见的不良事件是中度头痛、发热、疲劳和肌痛。ALT 发作是由对治疗的强烈抗病毒免疫反应引起的，而不是直接的肝毒性引起的。无法保证通过正在进行的聚乙二醇干扰素lambda其他用途的临床研究不会发现其他或更严重的副作用。不良副作用、其他特性以及其他适应症的负面结果可能会对我们拟议适应症的候选产品的开发和获得批准的可能性产生负面影响。例如，洛纳法尼在HGPS和PL患者中出现的心电图异常有可能影响基于洛那法尼布的HDV治疗方案的标签。我们的阿韦西肽候选产品已在39名HI患者和70多名PBH患者中进行了研究，最常见的不良事件是注射部位瘀伤/反应、恶心和头痛。无法保证通过正在进行的临床试验中阿韦西肽其他用途的临床研究不会发现其他或更严重的副作用。
此外，即使我们当前的一个或多个候选产品获得了上市批准，而我们或其他人随后可能会发现此类产品引起的不良副作用，也可能产生潜在的重大负面后果，包括但不限于：
•监管机构可以撤回对此类产品的批准；
•监管机构可能要求在标签上贴上额外警告；
•我们可能需要制定风险评估和缓解策略（REMS）计划，其中可能包括一份概述此类副作用的风险的药物指南，以便分发给患者、医疗保健提供者的沟通计划和/或其他确保安全使用的内容；


•我们可能会被起诉并对患者造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉可能会受到影响。
即使候选产品获得批准，这些事件中的任何一个都可能使我们无法获得或维持市场对候选产品的认可，并可能严重损害我们的业务、经营业绩和前景。
我们受与美国和欧盟对Zokinvy的批准相关的持续监管要求的约束，如果我们获得候选产品的额外监管批准，我们将受到其他持续监管要求的约束。
如果我们的候选产品获得批准，它们将在制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、上市后研究以及提交安全性、有效性和其他批准后信息方面受到持续的监管要求的约束，包括美国的联邦和州要求以及类似的外国监管机构的要求。
制造商和制造商的设施必须持续遵守FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好生产规范（cGMP）法规和相应的外国监管制造要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估是否符合cGMP以及遵守在任何NDA、BLA或MAA中做出的承诺。
我们获得的任何候选产品获得的监管批准都可能受到候选产品可能上市的已批准指定用途的限制，也可能受到批准条件的限制，或者包含可能昂贵的上市后测试的要求，包括4期临床试验，以及监测候选产品的安全性、有效性、纯度和/或效力的监测。我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题（如果有）。
任何涉及产品安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。如果我们对候选产品的最初上市批准是通过加速批准途径获得的，则可能需要进行成功的上市后临床研究，以确认我们产品的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致营销批准被撤回。
如果监管机构发现产品以前未知的问题，例如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或者产品制造设施出现问题，或者不同意产品的促销、营销或标签，则监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构可能会，除其他外：
•发出警告信；
•施加民事或刑事处罚；
•暂停或撤回监管部门的批准；
•暂停我们正在进行的任何临床研究；
•拒绝批准我们提交的待处理申请或对已批准申请的补充；
•对我们的运营施加限制，包括关闭我们的合同制造商的设施；或
•需要召回产品。
此外，根据批准的标签，只能针对经批准的适应症推广处方药和生物制剂。美国食品和药物管理局和其他机构积极执行禁止宣传标签外用途的法律法规，被发现不当宣传标签外用途的公司可能会承担重大责任。但是，医生可以在其独立的医学判断中开出合法可用的产品以供标签外使用。美国食品药品管理局不规范医生选择治疗的行为，但美国食品和药物管理局确实限制制造商就其产品的标签外使用问题进行沟通。


预计政府对涉嫌违法行为的任何调查都需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能引起负面宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能对我们开发和商业化产品的能力产生重大不利影响，我们的价值和经营业绩也将受到不利影响。
我们依靠第三方进行临床研究、生产候选产品和提供其他服务。如果这些第三方不能成功执行和遵守监管要求，我们可能无法成功完成临床开发、获得监管部门批准或将我们的候选产品商业化，我们的业务可能会受到严重损害。
我们一直依赖并计划继续依靠研究人员和第三方 CRO 来开展、监测和管理我们正在进行的临床项目。我们依靠这些各方来执行临床研究，并仅管理和控制其活动的某些方面。我们仍然有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议、法律、监管和科学标准进行，并且我们对CRO的依赖并不能解除我们的监管责任。我们、我们的研究人员、CRO和其他供应商必须遵守所有适用的法律、法规和指南，包括美国食品药品管理局和类似的外国监管机构对我们在临床开发中的所有候选产品所要求的法律、法规和指南。如果我们或我们的任何研究人员、CRO 或供应商未能遵守适用的法律、法规和指南，我们的临床研究得出的结果可能被视为不可靠，FDA 或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的研究。我们无法向您保证我们的 CRO 和其他供应商将满足这些要求，也无法向您保证，在任何监管机构进行检查后，此类监管机构将确定所做的工作，包括我们的任何临床研究，都符合适用的要求。我们不遵守这些法律、法规和指导方针可能会要求我们重复临床研究或进行更大规模的额外研究，这将代价高昂并延迟监管部门的批准程序。
如果我们与调查人员或第三方 CRO 的任何关系终止，我们可能无法及时与其他 CRO 达成安排，也无法按照商业上合理的条件达成协议。此外，我们的 CRO 可能不会将我们的临床研究置于与其他客户的临床研究相比的优先级，CRO 的任何人员流失或 CRO 员工分配的延误都可能对我们的临床研究产生负面影响。如果研究人员或 CRO 未能成功履行其合同职责或义务或在预期的最后期限之前完成任务，我们的临床研究可能会被延迟或终止，我们可能无法满足我们当前的候选产品计划。CRO也可能涉及比预期更高的成本，这可能会对我们的财务状况和运营产生负面影响。此外，我们目前没有能力生产用于进行临床研究或支持潜在产品商业化的候选产品，而且我们缺乏在不使用第三方制造商的情况下以临床或商业规模生产任何候选产品的资源和能力。我们计划依赖第三方制造商，他们的职责将包括从第三方供应商那里购买生产我们的候选产品所需的材料，以供我们的临床研究和监管部门批准。预计我们用于生产候选产品的活性成分和其他材料的供应商数量将有限，而且我们可能无法找到替代供应商，以防止临床研究候选产品的生产可能中断，如果获得批准，最终也无法用于商业销售。尽管除非我们认为有足够的候选产品供应来完成研究，否则我们通常不会开始临床研究，但候选产品或候选产品制造过程中的活性成分或其他材料成分供应的任何重大延迟或中断都可能延迟我们的临床研究的完成以及监管部门批准候选产品的潜在时机，这将损害我们的业务和运营业绩。例如，在Avexitide的第三阶段启动活动中，我们观察到成品药物中与产品相关的杂质含量较低。尽管这类化合物并不罕见，但我们正在与我们的CMO合作控制和鉴定这些材料，并计划在有足够保质期的足够材料供应后在第三阶段开始剂量。
关于我们的lonafarnib计划，我们从默克公司采购了一份产品库存，以满足我们最初的临床研究需求。2016 年，我们将药物和药品的生产移交给了我们的第三方承包商。用于lonafarnib HDV关键试验、正在进行的早衰临床研究和扩大准入计划以及商用Zokinvy供应的材料来自艾格对照的CMO。这些供应商目前正在开发商业资格认证。用于我们的阿韦西肽临床试验的材料也来自 cmO。我们的供应商已经成功地为我们的临床研究制造了GMP批次，但是，如果在制造任何独特批次时出现质量、稳定性或其他问题，我们的试验可能会延迟。如果这些CMO无法及时或根本无法为我们提供足够数量的产品用于我们的临床试验或支持我们潜在产品的商业化，无论是由于生产短缺还是延误造成的其他供应中断，我们的


临床试验或监管部门的批准可能会延迟， 或者可能损害我们通过出售此类候选产品获得收入的能力.
我们依赖并预计将继续依赖第三方来生产我们的临床产品供应，如果这些第三方未能获得政府监管机构的批准，未能向我们提供足够数量的产品，或者未能以可接受的质量水平或价格提供给我们，我们的候选产品可能会停产、延迟或利润降低。
我们目前没有也没有计划在内部购置基础设施或能力来生产用于进行临床试验的临床用品，而且我们缺乏在临床或商业规模上生产任何候选产品的资源和能力。目前，我们依靠外部供应商来采购原材料和生产候选产品的临床用品，如果获得批准，我们计划继续依靠第三方以商业规模生产我们的候选产品。
我们的合同制造商用于生产候选产品的设施将接受美国食品和药物管理局的批准前检查，该检查将在我们向美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构提交上市申请后进行。我们不控制合同制造合作伙伴的制造过程，完全依赖合同制造合作伙伴遵守生产候选产品的监管要求，即cGMP。如果我们的合同制造商无法成功生产符合我们的规格和FDA、EMA或其他机构严格监管要求的材料，那么我们未来的申请可能无法获得监管机构的批准，这将大大延迟我们的商业化计划并增加我们的成本。我们无法控制合同制造商维持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力，过去，我们的合同制造商制造的产品曾遇到过质量控制问题。如果美国食品药品管理局或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它将来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，如果获得批准，这将严重影响我们开发、获得监管部门批准或销售候选产品的能力。
我们还没有足够的信息来可靠地估计候选产品的商业制造成本，生产候选产品的实际成本可能会对候选产品的商业可行性产生重大不利影响。因此，我们可能无法开发其他商业上可行的产品。
此外，我们对第三方制造商的依赖使我们面临以下额外风险：
•我们可能无法以可接受的条件识别制造商，或者根本无法识别制造商；
•我们的第三方制造商可能无法及时配制和制造我们的产品，也无法生产出满足我们的临床和商业需求所需的数量和质量（如果有）；
•合同制造商可能无法正确执行我们的制造程序；
•我们未来的合同制造商可能无法按协议行事，或者可能无法在提供我们的临床试验或成功生产、储存和分销我们的产品所需的时间内继续从事合同制造业务；
•制造商需要接受美国食品药品管理局和相应国家机构的定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商遵守这些法规和标准的情况；
•对于我们的第三方制造商在我们的候选产品的制造过程中所做的任何改进，我们可能不拥有或可能不得不共享知识产权；以及
•我们的第三方制造商可能会违反或终止与我们的协议。
所有这些风险都可能延迟我们的临床试验、美国食品药品管理局或类似外国监管机构对任何候选产品的批准或我们的候选产品的商业化，或者导致更高的成本或剥夺我们潜在的产品收入。此外，在交付给患者之前，我们依靠第三方对我们的候选产品进行释放测试。如果这些测试不正确进行且测试数据不可靠，则患者可能面临严重伤害的风险，并可能导致产品责任诉讼。
医疗产品的制造非常复杂，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。生物制品制造商经常出售


在生产中遇到困难，尤其是在扩大和验证初始生产以及没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难、质量控制（包括产品的稳定性）、质量保证测试、操作员错误、合格人员短缺以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们的候选产品供应或制造设施中发现污染物，则可能需要长时间关闭此类制造设施以调查和补救污染。我们无法向您保证，将来不会出现与我们的候选产品制造相关的任何稳定性或其他问题。此外，由于资源限制或劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或者以其他方式未能履行其合同义务，那么我们在临床试验中向患者提供候选产品的能力就会受到威胁。临床试验用品供应的任何延迟或中断都可能延迟临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟期限的不同，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
如果候选产品的市场机会比我们想象的要小，我们可能无法达到我们的收入预期，即使假设候选产品获得批准，我们的业务也可能会受到影响。由于我们的候选产品市场上的患者群体可能很少，因此我们必须能够成功识别患者并获得可观的市场份额，以实现盈利和增长。
我们的产品开发主要集中在罕见和超罕见疾病的治疗上。鉴于患有我们目标疾病的患者人数很少，我们的符合条件的患者群体和定价估计值可能与我们的候选产品所针对的实际市场存在显著差异。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的患有这些疾病的人群的预测均基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或患病率。事实证明，患者人数可能低于预期。例如，尽管我们认为我们基于洛那法尼布的治疗方案和聚乙二醇干扰素lambda数据支持对抗HDV的抗病毒活性，但无法保证我们的临床试验会成功解决这种情况。同样，我们的每种候选产品的潜在潜在患者群体可能有限，或者可能不适合使用我们的候选产品进行治疗，新患者可能变得越来越难以识别或获得，这将对我们的运营业绩和业务产生不利影响。此外，鉴于早衰症的超罕见性，我们预计，向早衰患者出售Zokinvy的利润将有限。
我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手有可能开发出与我们的相似、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况和我们成功将候选产品商业化的能力产生不利影响。
生物技术和制药行业竞争激烈，受到迅速而重大的技术变革的影响。我们目前知道各种现有的疗法可能会与我们的候选产品竞争。例如，我们在美国和国际上都有竞争对手，包括跨国制药公司、专业制药公司和生物技术公司。我们预计将与之竞争的一些制药和生物技术公司包括吉利德科学、维尔生物技术、詹森制药、Replicor、Zealand Pharmicals、Xeris Pharmaceutics、Rezolute、Hanmi Pharmaceutics和Crinetics Pharmicals以及其他小型公司或生物技术初创公司和大型跨国制药公司。我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员和经验丰富的营销和制造组织。生物技术和制药行业的额外兼并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。因此，这些公司获得监管部门批准的速度可能超过我们的能力，并且在销售和营销其产品方面也可能更有效。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。由于技术商业适用性的提高和投资这些行业的资本可用性增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、收购或许可比我们可能开发的任何候选产品更有效或更便宜的产品，或者比我们更早地获得专利保护、监管批准、产品商业化和市场渗透。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的潜在候选产品变得不经济或过时，并且我们可能无法成功地将候选产品推向竞争对手。


尽管我们在获得美国食品药品管理局批准后将其商业化推出了Zokinvy，但我们的营销和销售经验有限。如果我们无法建立销售和营销能力，也无法与第三方签订协议来营销和销售我们的候选产品，我们可能无法产生任何收入。
尽管我们的某些员工过去在其他公司工作期间可能曾营销、推出和销售过其他药品，但我们最近销售和营销候选产品的经验有限，而且我们目前的销售和营销组织规模很小。为了成功地将Zokinvy和我们的开发计划可能产生的其他产品商业化，我们将需要自己或与其他人一起投资和扩展这些能力，这将是昂贵、困难和耗时的。及时发展我们的内部商业化能力的任何失败或延误都可能对我们产品的成功潜力产生不利影响。
此外，鉴于我们最近在营销和销售生物制药产品方面的经验有限，我们可能会依靠未来的合作者将我们的产品商业化。如果合作者没有投入足够的资源来将我们未来的产品商业化，并且我们无法自行开发必要的营销和销售能力，我们将无法产生足够的产品收入来维持或发展我们的业务。我们可能正在与目前拥有广泛且资金充足的营销和销售业务的公司竞争，尤其是在我们的候选产品旨在针对的市场中。如果没有适当的能力，无论是直接还是通过第三方合作者，我们都可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。此外，我们已经建立了扩大的准入计划，以便为早衰患者提供Zokinvy，这需要额外的资源和成本来支持。
我们当前或未来的任何候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受程度。
即使获得了美国食品药品管理局和类似外国监管机构的批准，我们的产品的商业成功仍将部分取决于医疗保健提供者、患者和第三方付款人是否接受我们的候选产品，因为它们具有医疗用途、具有成本效益且安全。我们推向市场的任何产品都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和其他医疗保健提供者的市场认可。我们任何产品的市场接受程度将取决于多种因素，包括但不限于：
•我们收到任何营销和商业化许可的时间；
•任何许可证的条款和获得许可的国家；
•临床研究证明的产品的安全性、有效性、纯度和/或效力，以及与竞争疗法相比的潜在优势；
•疾病的患病率和严重程度以及任何副作用；
•获得批准的临床适应症，包括产品批准标签中包含的任何限制或警告；
•管理的便利性和易用性；
•治疗费用；
•患者和医生是否愿意接受这些疗法或任何新的给药方法；
•产品的营销、销售和分销支持；
•关于我们的产品或竞争产品和治疗的宣传；
•我们的医师教育计划的成功；
•我们的候选产品旨在治疗的疾病适应症的替代有效治疗方法的可用性以及这些治疗的相对风险、益处和成本；以及
•第三方保险和报销的定价和可用性。
即使产品在获得批准后显示出良好的安全性、功效、纯度和/或效力特征，该产品的市场接受度仍不确定。教育医学界和第三方付款人了解这些产品的好处可能需要大量的投资和资源，而且可能永远不会成功。如果我们的产品未能达到医生、患者、第三方付款人和其他医疗保健提供者的足够接受水平，我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。


未能为新产品或现有产品获得或维持足够的报销或保险可能会限制我们推销这些产品的能力并降低我们创收的能力。
我们无法确定我们的产品是否可以获得赔偿，也无法确定如果有保险和赔偿，那么赔偿水平将是多少。覆盖范围也可能比美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构批准的产品适应症更为有限。赔偿可能会影响我们产品的需求或价格。
我们产品的定价、承保范围和报销必须足以支持我们的商业努力和其他开发计划，政府和私人付款人提供的保险和报销的可用性和充足性对于大多数患者能够负担昂贵的治疗至关重要，尤其是在符合条件的患者群体较少的孤儿药指定适应症中。无论是在国内还是在国外，我们的产品销售都将在很大程度上取决于我们的候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理式医疗、药房福利和类似的医疗保健管理组织或政府机构、私人健康保险公司和其他第三方付款人支付或报销。如果不提供保险和补偿，或者仅提供有限的金额，我们可能不得不免费补贴或提供产品，或者我们可能无法成功地将我们的产品商业化。例如，根据扩大准入计划为患有HGPS和治疗缺陷的progeroid层病患者提供的Zokinvy可能无法获得报销。
此外，在新批准的产品的保险范围和报销方面存在很大的不确定性。在美国，关于新药的承保范围和报销的主要决定通常由美国卫生与公共服务部（HHS）下属的医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）做出，由CMS决定是否以及在多大程度上由医疗保险承保和报销。私人付款人通常在很大程度上遵循CMS制定的保险报销政策。很难预测CMS和其他付款人将就像我们这样的产品的承保范围做出什么决定以及我们的产品可能获得的报销。
确定第三方付款人是否将为药品提供保险的过程通常与设定药品价格或确定保险获得批准后付款人将为药品支付的报销率的过程是分开的。第三方付款人可能会将承保范围限制在批准清单（也称为处方集）上的特定药品上，该清单可能不包括美国食品药品管理局批准的所有特定适应症药物。一旦获得批准，第三方付款人决定不为Zokinvy或我们的任何候选产品提供保险，可能会降低此类产品的使用率，并对我们的销售、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。此外，第三方付款人决定为药品提供保险并不意味着可以获得足够的报销。充足的第三方付款人补偿可能无法使我们维持足够的价格水平，从而使我们在产品开发方面的投资获得适当的回报。此外，药品的承保范围和报销可能因付款人而异。第三方付款人决定承保特定的医疗产品或服务，并不能确保其他付款人也将为该医疗产品或服务提供保险，也不能确保将以适当的报销率提供保险。因此，承保范围的确定过程将要求我们分别向每位付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，这将是一个耗时的过程。
第三方付款人越来越多地质疑医疗产品和服务的价格，研究医疗必要性，审查药品和医疗服务的成本效益，此外还质疑安全性和有效性。如果第三方付款人认为我们的产品与其他可用疗法相比不具有成本效益，则在获得美国食品药品管理局批准后，他们可能无法为我们的产品提供保障，或者如果他们这样做，则付款水平可能不足以让我们通过销售产品获利。此外，承保政策和第三方报销率可能随时发生变化。因此，即使我们的一种或多种产品获得了优惠的承保范围和报销状态，将来也可能会实施较不优惠的保险政策和补偿率。如果我们无法获得和维持足够的第三方保险和足够的报销，则我们产品的商业成功可能会受到严重阻碍，我们的财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他价格限制法规的约束，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家越来越重视成本控制举措已经并将继续给产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，产品的价格受到不同的价格控制机制的约束。价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够为产品收取的金额。因此，在美国以外的市场中，潜在收入可能不足以产生商业上合理的收入和利润。


此外，美国和国外的政府和第三方付款人越来越多地努力限制或降低医疗费用，这可能会导致新产品的承保范围和报销水平受到限制，从而导致我们产品的承保范围或付款不足。
在欧盟，如果获得批准，我们的产品的承保范围和报销状态由欧盟成员国的国家法律规定。在欧盟，各成员国的定价和报销计划差异很大。一些会员国规定，只有在商定补偿价格之后，产品才能有效销售。一些成员国可能需要完成额外的研究，以便将特定候选药物的成本效益与当前可用的疗法（所谓的健康技术评估或HTA）进行比较，以获得报销或定价批准。欧盟成员国可以批准产品的具体价格，也可以改为采用直接或间接控制公司将产品投放市场的盈利能力的制度。其他成员国可能允许公司自行确定产品的价格，但要监督和控制处方量，并向医生发布限制处方的指导方针。最近，欧盟许多国家增加了药品所需的折扣金额，随着各国努力管理医疗支出，尤其是考虑到欧盟许多国家经历了严重的财政和债务危机，这些努力可能会继续下去。总体而言，医疗保健成本，尤其是处方药的下行压力已经变得很大。结果，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价以及平行贸易（低价和高价成员国之间的套利）可以进一步降低价格。无法保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家如果获得批准，会允许我们的任何产品获得优惠的报销和定价安排。
由于限制或减少医疗支出的努力越来越多，我们预计将面临与产品相关的定价压力。总体而言，医疗保健成本，尤其是处方药的下行压力已经并将继续增加。因此，即使我们的产品获得了监管部门的批准，也可能更难实现盈利。
我们打算将孤儿药认证的排他性与我们的候选产品和任何未来候选产品的专利权相结合。如果我们无法从这些方法的组合中获得或保持排他性，我们可能无法在我们的市场中进行有效的竞争。
我们的业务战略是将重点放在可能在世界主要市场获得孤儿药称号的候选产品上。此外，我们依靠或将依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方获得监管排他性以及在美国和其他国家维护我们的专有技术和产品的专利和其他知识产权保护的能力。
根据《孤儿药法》，如果一种产品旨在治疗罕见疾病或病症，美国食品药品管理局可以将该产品指定为孤儿药，定义为美国的患者群体少于20万人，或者美国的患者群体超过20万人，且没有合理的预期该产品的开发成本将从美国的销售中收回。在欧盟（EU），EMA的孤儿药产品委员会（COMP）授予孤儿药称号，以促进用于诊断、预防或治疗在欧盟影响不超过每10,000人中五人的危及生命或慢性衰弱的疾病的产品的开发。此外，用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重慢性病的产品，如果没有激励措施，在欧盟销售该药物不太可能足以证明在开发该药物或生物制品方面进行必要的投资是合理的，或者没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果存在这种方法，则该药物必须对受其影响的人有显著的益处，则可获得认证条件。在美国，孤儿药认证使当事方有权获得经济激励，例如有机会获得用于支付临床试验费用、税收优惠和用户费豁免的补助金。此外，如果某产品获得美国食品药品管理局首次批准其被指定为孤儿药的适应症，则该产品有权获得孤儿药独家经营权，这意味着美国食品药品管理局在七年内不得批准任何其他针对相同适应症销售相同产品的申请，除非在有限情况下，例如显示出比具有孤儿药专属权的产品的临床优势或制造商无法保证足够的产品数量。


国会正在考虑更新FDCA的孤儿药条款，以回应美国第十一巡回上诉法院最近的一项裁决。对孤儿药条款的任何修改都可能改变我们获得孤儿药独家经营权的机会或成功获得孤儿药独家经营权的可能性，并将对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。
在欧盟，孤儿药认证使当事方有权获得经济激励，例如降低费用或费用豁免，以及在药物或生物制品获得批准后十年的市场独家经营权。如果不再符合孤儿药指定标准，包括证明该产品的利润足以维持市场独家经营权，则该期限可以缩短至六年。
由于在某些情况下，我们产品的专利保护范围和范围可能会受到限制，因此孤儿药的称号对于我们可能获得 “孤儿药” 称号的产品尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依据《孤儿药法》规定的独家经营期来维持竞争地位。如果我们没有获得或维持没有广泛专利保护的药物和生物产品的孤儿药专有权，那么我们的竞争对手可能会比我们获得孤儿药独家经营权更快地出售用于治疗相同疾病的相同药物，我们的收入就会减少。
尽管我们在美国和欧盟的每个开发项目都有孤儿药称号，但由于药品开发存在不确定性，我们可能不是第一个获得任何特定孤儿适应症上市批准的公司。此外，即使我们获得了某种产品的孤儿药独家经营权，这种排他性也可能无法有效保护该产品免受竞争，因为具有不同活性成分的不同产品可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿药获得批准后，如果FDA或EMA得出结论，认为后一种产品更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA或EMA也可以随后批准具有相同活性成分的相同产品用于相同的疾病。孤儿药的认证既不会缩短候选产品的开发时间或监管审查时间，也不会给候选产品在监管审查或批准过程中带来任何优势。
我们试图通过在美国和国外提交与我们的业务重要的候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。这个过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护为时已晚之前，我们也有可能无法确定我们的研发产出中可获得专利的方面。
生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，法律原则仍未得到解决。我们拥有或已获得许可的专利申请可能无法获得针对我们在美国或其他国外的候选产品的权利主张的专利。无法保证所有与我们的专利和专利申请相关的潜在相关现有技术都已找到，这可能会使专利无效或阻止正在申请的专利申请中颁发专利。即使专利确实成功颁发，即使此类专利涵盖了我们的候选产品，第三方也可能会质疑其有效性、可执行性或范围，这可能会导致此类专利被缩小、被认定不可执行或无效。此外，即使没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，也无法阻止其他人围绕我们的主张进行设计。这些结果中的任何一个都可能损害我们防止来自第三方竞争的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们已经独立或与许可方一起提交了多项专利申请，涵盖了候选产品的各个方面。我们无法保证将颁发哪些专利（如果有）、任何此类专利的广度，或者任何已颁发的专利是否会被认定为无效和不可执行或会受到第三方的威胁。对这些专利或专利发布后我们拥有或许可给我们的任何其他专利的成功异议都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管部门批准方面遇到延迟，我们可以推销受专利保护的候选产品的期限可能会缩短。尽管我们已经许可了涉及使用方法和某些物质成分的多项专利，但我们对候选产品没有全面的专利保护。例如，在下文第一部分第3项法律诉讼中描述的与PRF的仲裁中，PRF间接质疑我们对涉及治疗HGPS和progeroid层病的方法的某些专利的有效性提出质疑。同样，我们从斯坦福获得许可的涵盖产品的大多数专利或申请在美国境外受到的保护有限。因此，竞争对手可以开发可能与我们的候选产品竞争的相同或相似的产品。


我们的某些产品许可仅限于特定的适应症或治疗领域，这些适应症或治疗领域可能会导致相同的化合物由我们无法控制或反对的第三方进行开发和商业化。这可能会导致该第三方产品的安全数据、定价或标签外用途，这可能会对我们候选产品的开发和商业化产生负面影响。如果我们无法从监管工作中获得和维持有效的排他性保护，以及候选产品的知识产权（包括专利保护），我们可能无法有效竞争，我们的业务和经营业绩将受到损害。
EMA对Zokinvy风险收益平衡的年度重新评估，包括有关安全有效使用的信息，可能不是积极的，这会导致我们的MA的变更、暂停、撤销或额外的特定义务的履行。
2022 年 7 月 20 日，我们宣布，欧盟委员会 (EC) 授予了 Zokinvy 在特殊情况下治疗患有 HGPS 和 PL 的 12 个月及以上患有 HGPS 和 PL 的患者的硕士学位。欧盟委员会的授权遵循了CHMP在2022年5月发表的积极意见，该意见认为Zokinvy的风险收益平衡有利于建议授予MA，尽管这种疾病的罕见性意味着在评估过程中无法获得有关Zokinvy的完整信息。因此，MA是在特殊情况下程序下发布的，并且每年都要接受EMA对可能获得的新疗效和安全性信息的审查。
根据第 726/2004 号法规（欧洲共同体）第 14 (8) 条，在特殊情况下，申请人能够证明无法提供全面数据（符合经修订的第 2001/83/EC 号指令附件一规定的要求）的产品可能有资格获得上市许可。每年对此类授权进行审查，以重新评估风险收益平衡。在特殊情况下，履行作为上市许可一部分规定的任何具体程序/义务的目的在于提供有关产品安全有效使用的信息。
EMA对风险收益平衡的年度重新评估，包括有关安全有效使用Zokinvy的信息，可能不是积极的。这可能会导致我们对Zokinvy在欧盟的MA的变更、暂停或撤销，或者导致其他具体承诺或条件得到满足。
我们可能没有足够的产品专利期限保护来有效保护我们的业务。
专利的期限是有限的。在美国，专利的法定到期时间通常为申请后的20年。尽管可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们也可能对来自仿制药的竞争持开放态度。此外，在美国颁发后，任何专利期限都可以根据申请人或美国专利商标局（USPTO）造成的某些延迟进行调整。例如，可以根据专利申请人在专利申请期间造成的某些延迟来缩短专利期限。
根据美国《Hatch-Waxman法案》和欧盟的补充保护证书延长专利期限，可以延长产品的专利或数据专有条款。关于基于洛那法尼布的疗法、聚乙二醇干扰素lambda和avexitide，潜在商业机会的很大一部分可能依赖于专利期限延期，我们无法保证会获得任何此类专利期限的延期，如果是，则延长多长时间。因此，在监管部门批准后，我们可能无法在很长一段时间内保持产品的独家经营权，这将对我们的业务和经营业绩产生负面影响。如果我们没有足够的专利条款或监管排他性来保护我们的产品，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。
专利法律和规则的变更可能会增加我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执法或辩护的不确定性和成本。
美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们的专利保护范围。外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。科学文献中有关发现的出版往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要等到申请后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们无法确定它或我们的许可人是第一个提出在我们拥有和许可的专利或待审申请中主张的发明的人，也无法确定我们或我们的许可方是第一个为此类发明申请专利保护的人。假设符合可专利性的其他要求，在


在2013年3月15日之前，第一个提出专利发明的人有权获得该专利，而在美国境外，第一个提出专利申请的人有权获得该专利。2013年3月15日之后，根据2011年9月16日颁布的《Leahy-Smith America Invents法案》（Leahy-Smith 法案），美国已转向先存档系统。Leahy-Smith 法案还包括许多重大变化，这些变化会影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些变更的影响目前尚不清楚，因为美国专利商标局仍必须实施各种法规，法院尚未处理其中任何条款，该法和本文讨论的特定专利的新法规的适用性尚未确定，需要进行审查。总的来说，Leahy-Smith 法案及其实施可能会增加起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
如果我们无法维护候选产品或任何未来候选产品的有效所有权，我们可能无法在市场上进行有效的竞争。
除了专利提供的保护外，我们依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有知识、难以执行专利的流程以及我们的候选产品发现和开发流程中涉及专利未涵盖的专有知识、信息或技术的任何其他要素。但是，商业秘密可能难以保护。我们试图通过与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。我们还力求通过维护我们场所的物理安全以及信息技术系统的物理和电子安全来保护我们数据和商业秘密的完整性和机密性。尽管我们对这些个人、组织和系统充满信心，但协议或安全措施可能会遭到违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会为竞争对手所知或独立发现。
尽管我们希望所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，也希望我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够获得我们的专有知识、信息或技术来签订保密协议的第三方，但我们无法保证所有此类协议均已得到正式执行，也不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，也无法以其他方式获得我们的商业秘密或独立获得实质性发展等效的信息和技术。盗用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果认为为维护我们的商业秘密而采取的措施不充分，我们可能没有足够的追索权来起诉盗用商业秘密的第三方。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或延迟我们的开发和商业化工作。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。在美国专利商标局和相应的外国专利局面前，有许多涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼程序，包括专利侵权诉讼、干预、异议和复审程序。我们正在开发候选产品的领域存在许多由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待审专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及越来越多的专利的颁发，我们的候选产品可能因第三方的专利权受到侵犯而受到索赔的风险增加。
第三方可能会断言我们在未经授权的情况下使用或利用他们的专有技术。可能存在对与我们候选产品的使用或制造相关的材料、配方、制造方法或处理方法提出权利主张的第三方专利或专利申请。即使我们能够自由进行分析，我们也希望只对正在开发的某些候选产品进行分析。因此，可能会有第三方专利会损害我们将候选产品商业化的能力，我们无法向您保证我们可以获得许可，即使有，也无法向您保证此类许可是否可以按照商业上合理的条件获得。即使在我们自由进行分析的情况下，也无法保证我们会确定所有可能适用于候选产品的制造和商业化的相关或必要的专利和专利申请。由于专利申请可能需要很多年才能颁发，因此目前可能有待批准的专利申请可能导致我们的候选产品可能侵犯已颁发的专利，如果任何此类申请的专利出现问题并且我们得知此类发行，则必须确定其对我们开发和商业化候选产品的努力以及获得许可或对任何此类已颁发的专利提出异议的策略的影响。


如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、任何候选产品的制造工艺、使用方法、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身的各个方面，则除非我们根据适用专利获得了许可，或者直到此类专利到期或最终确定为无效或不可执行，否则任何此类专利的持有人都可能阻止我们将此类候选产品商业化。此类许可可能无法以商业上合理的条件提供，或者根本无法获得。
如果我们未能获得许可，那么对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这实际上可能会阻碍我们进一步开发一种或多种候选产品并将其商业化的能力。为这些索赔进行辩护，无论其案情如何，都将涉及巨额的诉讼费用，并将大量从我们的业务中转移员工资源。如果对我们的侵权索赔获得成功，我们可能需要支付巨额赔偿，包括因故意侵权而产生的三倍赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一项或多项许可，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱支出。
我们可能无法成功履行现有许可协议规定的维持候选产品许可证有效所需的尽职调查义务。此外，如果需要将我们的候选产品商业化，我们可能无法通过收购和许可证内获得或维护候选产品的必要权利。
目前，通过第三方的许可和我们不拥有的专利，我们拥有知识产权，用于开发和商业化我们的候选产品。由于我们的程序可能需要使用第三方拥有的所有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们有效维护这些专有权利的能力。例如，根据我们的lonafarnib许可协议，我们有某些特定的尽职调查义务。我们可能无法及时达到所需的尽职调查里程碑，这可能会导致许可协议终止，并且我们可能无法成功地就延长或放弃这些终止权利进行谈判。与第三方就我们的候选产品签订的任何许可协议的终止都有望对我们的业务前景产生负面影响。
我们可能无法从第三方获取或许可我们认为候选产品所需的任何组合物、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，许多比较成熟的公司也在推行许可或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权的战略。由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们转让或许可权利。即使我们能够许可或获得候选产品所必需的第三方知识产权，也无法保证这些产品将以优惠的条件提供。
我们与美国和外国学术机构合作，确定候选产品，加快研究和进行开发。通常，这些机构为我们提供了就该机构在合作产生的专利或其他知识产权中的任何权利进行谈判的排他性许可的选项。无论选择哪种选择，我们都可能无法在指定的时间范围内或根据我们可接受的条款协商许可证。如果我们做不到，该机构可能会向其他各方提供知识产权，这可能会阻碍我们开展我们感兴趣的计划的能力。
如果我们无法成功获得和维护所需第三方知识产权的权利，我们可能不得不放弃该候选产品的开发或向第三方支付额外费用，我们的业务和财务状况可能会受到影响。
我们在保密协议下销售的候选产品可能会受到仿制药竞争。
根据Hatch-Waxman法案，制药商可以提交简短的新药申请（ANDA），寻求批准根据保密协议上市的经批准的创新产品的仿制副本。通常，ANDA申请人通常只需要提交数据，证明其产品具有相同的活性成分、强度、剂型、给药途径并且与品牌产品具有生物等效性，而不是旨在证明安全性或有效性的临床研究。根据Hatch-Waxman法案，制造商还可以根据第505（b）（2）条提交保密协议，该保密协议提及美国食品药品管理局对先前批准的药物的安全性和有效性的调查结果。505 (b) (2) NDA 产品可能适用于原始创新产品的新版本或改进版本。


创新的小分子药物可能有资格获得一定的监管排他性。FDCA为含有新化学实体（NCE）的新药规定了五年的非专利专有期。在排他期内，如果申请人不拥有或没有获得批准所需的所有数据的合法参考权，FDA可能不接受另一公司为该候选产品的另一个版本提交的ANDA或505 (b) (2) NDA进行审查。但是，如果申请包含专利无效或不侵权证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新临床研究（生物利用度研究除外）对申请的批准至关重要，例如针对现有候选产品的新适应症、剂量或优势，则FDCA还为NDA、505（b）（2）NDA或已批准的NDA的补充剂提供三年的销售独家经营权。这项为期三年的独家经营权仅涵盖与新的临床研究相关的疾病，并不禁止美国食品药品管理局批准含有用于其他使用条件的原活性剂的候选产品的ANDA。五年和三年的独家经营权不会延迟完整保密协议的提交或批准。但是，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得所有证明安全性和有效性所必需的非临床研究和充分且对照良好的临床试验的参考权。
即使我们的药物仍有专利保护，制造商也可能会寻求在销售专有期到期后推出这些仿制药。我们的候选药物可能面临来自候选药物仿制版本的竞争可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生重大不利影响，并严重限制我们从对这些候选药物的投资中获得回报的能力。如果我们的候选药物在获得批准后得不到适当的非专利独家经营期，我们未来的收入、盈利能力和现金流也可能受到重大不利影响，我们从这些候选药物的投资中获得回报的能力可能会受到严重限制。
除了监管排他性的好处外，创新者保密协议持有者可能拥有声称该药物的活性成分、产品配方或批准用途的专利，这些专利将与该产品一起列在被称为 “橙皮书” 的美国食品药品管理局出版物《具有治疗等效性评估的批准药物产品》中。如果橙皮书中列出了专利，则寻求在专利到期之前销售其产品的仿制药申请人必须在 ANDA 或 505 (b) (2) 中加入所谓的 “第四段认证”，质疑所列的一项或多项专利的有效性或可执行性或声称不侵权。也必须向创新者发出认证通知，如果创新者在收到通知后的45天内提起诉讼以保护其专利，则ANDA的批准将暂停30个月，或由法院延长或缩短。
如果在获得美国食品和药物管理局批准后，橙皮书中列出了我们的产品的专利，则与这些产品相关的ANDA和505 (b) (2) NDA将需要对每项列出的专利提供认证，表明ANDA申请人是否打算对该专利提出质疑。我们无法预测我们正在申请的专利申请中颁发的任何专利是否有资格在橙皮书中上市，也无法预测任何仿制药竞争对手将如何处理此类专利，我们是否会就任何此类专利提起诉讼，也无法预测任何此类诉讼的结果。
对于我们开发或许可的产品和技术，我们可能无法在美国和/或其他国家成功获得或维持专有专利保护。此外，如果通过第四段认证和随后的诉讼成功对授予和列在橙皮书中的任何专利提出质疑，则受影响的产品可能会更直接地面临仿制药竞争，其销售额可能会大幅下降。如果销售下降，我们可能不得不注销与受影响产品相关的部分或全部无形资产，我们的经营业绩和现金流可能会受到重大不利影响。
我们打算申请许可的候选生物制品可能面临来自生物仿制药的竞争。
经《医疗保健和教育协调法》（统称为 ACA）修订的《患者保护和平价医疗法案》包括一个名为《2009年生物制剂价格竞争与创新法》（BPCIA）的副标题，该副标题为与美国食品药品管理局许可的参考生物制品具有生物仿制药或可互换的生物制品开辟了简短的许可途径。根据BPCIA，生物仿制药产品的申请要等到参考产品首次获得美国食品和药物管理局许可之日起四年后才能提交给美国食品和药物管理局。此外，生物仿制药产品的许可要等到参考产品首次获得许可之日起12年后才能由美国食品药品管理局生效。在这12年的独家经营期内，如果美国食品药品管理局批准竞争产品的完整BLA，其中包含赞助商自己的临床前数据以及来自充分和控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。该法律很复杂，仍在由美国食品和药物管理局解释和实施。因此，其最终影响、实施和含义存在不确定性。虽然尚不确定此类程序的意图何时


实施BPCIA可能会被FDA完全采用，任何此类程序都可能对我们的候选产品的未来商业前景产生不利影响。
我们可能开发的任何根据BLA作为生物制品许可的候选产品都可能没有资格获得12年的独家经营权，或者这种排他性可能会由于国会的行动或其他原因而缩短，或者FDA不会将我们可能开发的任何候选产品视为竞争产品的参考产品，这有可能比预期的更早创造竞争机会。此外，批准将生物制剂生物仿制药用于我们的产品可能会对我们的业务产生重大不利影响，因为它的上市成本可能要低得多，而且价格可能比我们的产品低得多。此外，生物仿制药一旦获得批准，将在多大程度上以类似于非生物产品的传统仿制药替代方式取代任何一种参考产品尚不清楚，这将取决于一些仍在发展的市场和监管因素。
BPCIA的其他方面也成为近期诉讼的主题，包括质疑ACA合宪性的诉讼，其中一些方面可能会影响BPCIA的排他性条款。例如，2018年12月，联邦地方法院裁定，如果没有 “个人授权” 处罚（作为减税和就业法案的一部分被国会废除），ACA完全违宪。2019年12月，美国第五巡回上诉法院维持了地方法院关于个人授权条款违宪的裁决，并将案件发回地方法院，以进一步分析此类条款是否可以与ACA的其余部分分开。2021 年 6 月 17 日，美国最高法院驳回了此案，但没有对 ACA 的合宪性作出具体裁决。但是，将来可能会有其他努力来质疑、废除或取代ACA。我们将继续评估ACA及其可能的废除和取代对我们在BPCIA下的业务和独家经营权产生的（或可能产生的）影响。目前尚不确定任何此类变化会在多大程度上影响我们的业务或财务状况。
我们某些候选产品的专利保护和专利申请依赖于第三方。
虽然我们通常会寻求并获得全面起诉与候选产品相关的专利的权利，但有时与我们的候选产品相关的专利可能由我们的许可方控制。我们与斯坦福大学和Nippon Kayaku的协议就是如此，两者均主要负责起诉根据适用的合作协议向我们许可的专利和专利申请。如果他们或我们未来的任何许可人未能适当、广泛地起诉和维护涵盖我们任何候选产品的专利的专利保护，那么我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用、进口和销售竞争产品。此外，即使我们现在有权控制专利和专利申请的专利申请，我们已经从第三方获得许可，但我们仍可能因在我们接管专利起诉控制权之前的行为或不作为而受到不利影响或偏见。
如果我们未能遵守向第三方许可知识产权和其他权利的协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系中断，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。
我们是许多知识产权许可和供应协议的当事方，这些协议对我们的业务很重要，预计将来还会签订其他许可协议。我们现有的协议要求我们承担各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费、采购、供应和其他义务，我们预计未来的许可协议也将要求我们承担这些义务。如果我们未能履行这些协议规定的义务，或者我们陷入破产，则许可方可能会终止我们的协议，在这种情况下，我们将无法开发、制造或销售许可所涵盖的产品，也无法做出供应承诺。
尽管我们目前没有参与任何知识产权诉讼，但我们可能会卷入保护或执行我们的专利或许可人专利的诉讼，这可能代价高昂、耗时且不成功。
竞争对手可能侵犯我们的专利或我们许可方的专利。尽管我们目前没有参与任何知识产权诉讼，但如果我们或我们的许可合作伙伴要对第三方提起法律诉讼，以执行涵盖我们候选产品的专利，被告可以反诉涵盖我们的候选产品的专利无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉司空见惯。质疑有效性的理由可能是据称未能满足多项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或非支持性。不可执行性主张的理由可能是指控与专利起诉有关的人隐瞒了相关信息


美国专利商标局提供的信息，或在起诉期间发表了误导性陈述。法律断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。
为了确定发明相对于我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请的优先权，可能需要由第三方挑起的、由我们提起的或由美国专利商标局宣布的干预程序。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或尝试向胜诉方许可其权利。如果胜诉方不以商业上合理的条件向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预程序的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额费用并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集必要资金的能力产生重大不利影响，以继续进行临床试验、继续我们的研究计划、向第三方许可必要的技术或建立开发合作伙伴关系，这将有助于我们将候选产品推向市场。
此外，由于与知识产权诉讼有关的大量信息披露，在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而泄露。也可以公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。
我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主的涉嫌商业秘密。
我们雇用以前在大学或其他生物技术或制药公司工作的人员，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们已经签订了书面协议，并尽一切努力确保我们的员工、顾问和独立承包商不会在其工作论坛中使用他人的专有信息或知识产权，而且我们目前不会受到任何关于我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的指控，但我们将来可能会受到此类索赔。可能需要提起诉讼来抗辩这些索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地针对此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家申请、起诉和捍卫候选产品的专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国的那么广泛。此外，一些外国的法律保护知识产权的程度与美国的联邦和州法律不同。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可能将侵权产品出口到我们有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不足以有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，尤其是某些发展中国家的法律制度，不利于执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，尤其是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或销售违反我们所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，并将我们的精力和注意力从业务的其他方面转移开，可能使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，并且判给的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。


与我们的业务运营相关的风险
我们未来的成功在一定程度上取决于我们吸引、留住和激励合格人员的能力。
2022 年 12 月 14 日，戴维·科里辞去了我们的总裁兼首席执行官和董事会成员的职务。2023 年 1 月 3 日，Sriram Ryali 通知公司他辞去公司首席财务官职务，自 2023 年 1 月 20 日起生效；2023 年 2 月 17 日，埃里克·阿特基森辞去了我们的总法律顾问、公司秘书和首席合规官的职务。该公司的财务报告职能最近也出现了人员流动。

董事会已任命戴维·阿佩利安博士为公司的临时首席执行官，Apelian博士将继续担任董事会成员。在我们留住常任首席执行官之前，我们高度依赖阿佩利安博士。2023 年 4 月 13 日，艾格宣布任命威廉·卡奇奥夫为公司管理团队的首席财务官，任命詹姆斯·沃林斯为总法律顾问、首席合规官兼公司秘书。
为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，对我们的成功也至关重要。目前，我们行业缺乏高素质的人才，这种情况可能会持续下去。因此，人员竞争非常激烈，人员流失率可能很高。鉴于众多制药和生物技术公司争夺具有相似技能的人才，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员。此外，未能成功开发和商业化我们的候选产品可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘和留住合格的人员，失去Apelian博士或我们管理团队其他成员的服务，或者未能雇用常任首席执行官和其他合格的管理人员，可能会阻碍我们研究、开发和商业化目标的进展，并将对我们的成功能力产生负面影响。
我们将需要扩大我们的组织，在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2023年3月31日，我们有51名全职员工。随着我们的开发和商业化计划和战略的制定，我们预计需要额外的管理、运营、制造、销售、营销、财务、法律和其他资源。我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动上转移开，并花费大量时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效管理业务扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱、运营失误、商机流失、员工流失以及剩余员工的生产力下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能转移其他项目的财务资源，例如开发其他候选产品。如果我们的管理层无法有效管理我们的增长，我们的支出增长可能会超过预期，我们创造和/或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务表现以及将候选产品商业化和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力。
不遵守与隐私或数据安全相关的现行或未来法律和法规可能会导致政府执法行动（可能包括民事或刑事罚款或处罚）、私人诉讼、其他责任和/或负面宣传。合规或不遵守此类法律可能会增加我们产品和服务的成本，限制其使用或采用，否则可能会对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
随着联邦、州和外国政府继续采用新的或修改现有法律和法规，涉及数据隐私和安全以及数据的收集、处理、存储、传输和使用，数据处理监管也在不断发展。我们和我们的合作伙伴可能受现行、新的或修改后的联邦、州和外国数据保护法律和法规（例如，涉及数据隐私和数据安全的法律和法规，包括但不限于健康数据）的约束。这些新的或拟议的法律和法规有不同的解释，并且在不同司法管辖区之间可能不一致，而且关于实施和合规实践的指导通常会更新或以其他方式修订，这增加了处理个人数据的复杂性。这些和其他要求可能要求我们或我们的合作伙伴为实现合规而承担额外成本，限制我们的竞争力，迫使我们接受合同中更繁重的义务，限制我们使用、存储、传输和处理数据的能力，影响我们或我们的合作伙伴处理或使用数据以支持我们提供产品或服务的能力，影响我们或我们的合作伙伴在某些地点提供我们的产品和服务的能力，或者导致监管机构拒绝，限制或干扰我们的临床试验活动。


在美国，许多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及管理健康相关和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的联邦和州消费者保护法（例如《联邦贸易委员会法》第 5 条），适用于我们的运营或合作伙伴的运营。此外，根据经2009年《经济和临床健康健康信息技术法案》（HITECH）修订的1996年《联邦健康保险可移植性和问责法》（HIPAA），我们可能会错误地从第三方（包括我们可能从中获取临床试验数据的研究机构）收到意想不到的健康信息。根据事实和情况，如果我们以未经 HIPAA 授权或允许的方式获取、使用或披露个人身份的健康信息，我们可能会受到重大处罚。2020年12月10日，卫生与公共服务部民权办公室发布了HIPAA隐私规则的拟议修订案，旨在减轻监管负担，这些负担可能阻碍护理协调和患者获取健康信息等变更。虽然最终规则尚未发布，但如果获得通过，这些拟议的变更可能需要我们更新政策和程序以遵守新要求。特别是，最近通过或修订了几项州法律，以显著扩大处理个人信息（包括可识别的敏感健康信息）的企业的隐私权利和义务。例如，2018 年 6 月，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于 2020 年 1 月 1 日生效。CCPA 赋予加州居民更大的访问权，要求他们删除其个人信息，选择退出某些个人信息共享，并获得有关如何使用其个人信息的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，并对可能增加数据泄露诉讼的数据泄露规定了私人诉讼权。扩大CCPA的2020年加州隐私权法案（CPRA）在2020年11月3日的选举中获得通过。除其他外，CPRA将使消费者能够限制使用被视为敏感的信息，提高对涉及16岁以下消费者的违规行为的最高处罚，并成立加州隐私保护局来实施和执行新法律并处以行政罚款。继CPRA之后，弗吉尼亚州和科罗拉多州颁布了类似但不完全一致的全面隐私立法，该立法也将分别于2023年1月和7月生效。许多其他州正在考虑类似的立法。
这些新的州隐私法的各个方面及其解释和执行仍不确定。这些不断演变的新州隐私法的潜在影响是深远的，可能需要我们修改我们的数据处理实践和政策，并承担巨额成本和开支才能遵守这些法律。尽管加利福尼亚州、弗吉尼亚州和科罗拉多州的法律包括对某些临床试验数据和受HIPAA保护的健康信息的豁免，但该法律可能会增加我们对收集的有关加利福尼亚州居民的其他个人信息的合规成本和潜在责任，这些与健康数据相关的例外情况可能会通过修正或监管解释而演变。此外，州隐私法的发展促使人们提出了许多新的联邦和州隐私立法的提案，这些提案如果获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本并对我们的业务产生不利影响。
外国数据保护法，包括但不限于 2018 年 5 月生效的欧盟 GDPR 和欧盟成员国的数据保护立法，也可能适用于从个人那里获得的健康相关信息和其他个人信息。根据2018年《欧盟（退出）法》第3条，欧盟GDPR已作为英国GDPR（统称欧盟 GDPR 和英国 GDPR，即 GDPR）转化为英国的国家法律。欧盟 GDPR 对所有欧盟成员国具有直接效力，并且在欧盟以外的组织处理与向这些个人提供商品或服务（定向测试）或监控其行为（监控测试）有关的欧盟境内个人的个人信息，具有域外效力。英国《通用数据保护条例》对英国以外的组织也有类似的域外测试，这些组织处理英国境内个人的个人信息，这些信息涉及向这些人提供商品或服务或监控其行为。因此，只要我们在欧盟成员国或英国设立了办事处，或者我们符合定向测试或监控测试的要求，GDPR 就适用于我们。这些法律对企业规定了严格的义务，包括：（i）实施行政、物理、技术和组织保障措施以保护个人信息；（ii）为处理个人信息建立适当有效的法律依据；（iii）遵守有关个人信息处理的问责透明度要求，该要求控制者证明和记录遵守GDPR的情况，并向数据主体提供有关处理的更多详细信息；（iv）遵守数据保护数据主体的权利包括访问和更正个人信息的权利、限制处理或反对处理个人信息的权利、要求以可用的格式向第三方提供个人信息副本并在某些情况下删除个人信息的权利；(v) 毫不拖延（在可行的情况下不迟于 72 小时）向相关监管机构报告某些个人数据泄露事件；(vi) 获得明确同意收集敏感的个人信息健康数据等信息；以及 (vii) 在开发任何新产品或服务时考虑数据保护，并限制处理的个人信息量。


欧盟 GDPR 限制将个人信息从欧洲经济区 (EEA) 传输到美国和欧盟委员会认为没有 “充分” 数据保护法律的其他国家，除非传输各方已根据欧盟 GDPR 实施了适当的数据传输机制。英国通用数据保护条例（GDPR）对从英国向英国不承认在英国有 “充分” 数据保护法的国家（如下文所述）传输个人信息也有类似的限制，瑞士也施加了类似的限制。允许美国公司从欧洲进口个人信息的主要机制之一是向欧盟-美国进行认证。隐私盾和 Swiss-U.S.隐私盾框架由美国商务部管理。但是，在2020年7月，欧盟法院（CJEU）宣布欧盟-美国无效。Privacy Shield和随后的监管指南要求加大合规力度，分析国际数据流，并采取措施确保为传输到美国和其他特定司法管辖区的个人数据提供足够的保护，包括实施补充措施，在标准合同条款（SCC）规定的隐私保护之外提供隐私保护。此外，欧盟委员会标准合同条款的新版本已经发布，要求加强合规和实施工作，该条款现已成为从欧洲和/或英国向美国或其他国家合法转移个人信息的主要机制。预计英国还将在2022年初发布自己的一套SCC，用于将个人数据传输到英国境外。同样，瑞士联邦数据保护和信息专员宣布，瑞士-美国鉴于CJEU于2020年7月的决定，隐私盾框架不足以将个人信息从瑞士传输到美国，并且还对旧版本的标准合同条款的可行性提出了质疑。因此，我们或我们的供应商从欧洲传输的个人信息可能不符合欧洲数据保护法，可能会增加我们因违反跨境数据传输限制而受到欧盟 GDPR 加强制裁的风险，并可能减少受欧洲数据保护法约束的公司的需求。
此外，在我们依赖SCC的情况下，我们现在必须评估和实施补充措施，在SCC提供的隐私保护之外提供额外的隐私保护。该评估将特别包括评估根据SCC传输的个人数据类型是否可能受到数据进口方所在国家的政府监督，以及评估数据进口方能否履行其在SCC下的合同义务。这可能会对我们的跨境数据流产生影响，并可能导致合规成本。无法从欧洲经济区、英国或瑞士导入个人信息也可能限制我们在欧洲的临床试验活动；限制我们与受欧洲数据保护法约束的CRO、服务提供商、承包商和其他公司合作的能力；并要求我们花大笔费用提高我们在欧洲的数据处理能力。
此外，欧洲以外的其他国家继续制定或正在考虑颁布类似的跨境数据传输限制和要求本地数据居住的法律，这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。例如，巴西颁布了《通用数据保护法》（Lei Geral de Proteqao de Dados Pessoais或 LGPD）（第 13,709/2018 号法律），该法广泛规范了个人信息的处理，并规定了与欧盟 GDPR 相当的合规义务和处罚。
根据欧盟 GDPR，监管机构可能会对违规行为处以巨额罚款和处罚。违反欧盟 GDPR 的公司可能面临高达 2,000 万欧元或其全球合并年营业额（收入）的 4% 的罚款，以及对数据处理的限制或禁止。欧盟还授予数据主体和消费者协会私人诉讼权，允许他们向监管机构投诉，寻求司法补救措施，并就因违反欧盟 GDPR 而造成的损失获得赔偿。欧盟 GDPR 增加了我们在处理的个人信息方面的责任和责任，要求我们建立额外的机制，以确保遵守欧盟 GDPR 和其他欧盟和国际数据保护规则。还可能存在措施无法正确实施或企业内部人员无法完全遵守所需程序的风险。同样，英国的GDPR规定了最高1750万英镑或全球合并年营业额（收入）的4％的罚款，以较高者为准。
不遵守美国和国际数据保护法律和法规可能会导致政府执法行动（可能包括民事或刑事处罚、罚款或制裁）、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的合作伙伴获得信息的患者以及与我们共享这些信息的提供者可能会通过合同限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权、未能遵守数据保护法或违反了我们与安全或隐私相关的合同义务，即使我们不承担任何责任，辩护也可能既昂贵又耗时，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。遵守数据保护法可能很耗时，需要额外的资源，并可能导致支出增加，


减少对我们产品和服务的总体需求，使满足客户或合作伙伴的期望或承诺变得更加困难。
这些问题中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况或运营业绩产生重大不利影响。
我们的信息技术和存储系统或我们的安全措施出现故障，包括但不限于数据泄露或我们的业务连续性和灾难恢复计划和程序不足，可能会严重干扰我们的业务运营。
我们执行业务计划和维持运营的能力取决于我们和第三方供应商的信息技术 (IT) 系统的持续和不间断性能，以及与我们的产品、服务和运营相关的数据的可用性。IT 系统和数据容易受到来自各种来源的风险和损害，包括灾难或自然灾害、电信或网络故障、恶意人为行为、安全漏洞、网络攻击、断电或其他自然或人为事件。此外，尽管采取了网络安全和备份措施，但我们和我们的供应商经常防御和应对数据安全攻击和事件，供应商的服务器可能容易受到物理或电子入侵、计算机病毒、软件漏洞、勒索软件攻击和类似破坏性问题的攻击。如果我们的业务连续性和灾难恢复计划和程序在出现问题时中断、不足或不成功，我们的运营可能会受到重大不利干扰。
具体而言，员工或其他人的数据安全漏洞，无论是无意还是故意，都可能将专有信息、商业秘密、个人信息、临床试验数据或其他敏感数据泄露给未经授权的人，影响我们 IT 系统或数据的完整性、可用性或机密性（包括但不限于数据丢失），或者中断或中断我们的 IT 系统或运营。我们的合作伙伴和供应商面临着类似的风险，其系统的任何安全漏洞都可能对我们的安全态势产生不利影响。第三方的恶意攻击越来越复杂，可能由动机（包括但不限于过去几年勒索软件的巨大增长所引发的工业间谍和财务动机）和专业知识的团体和个人发起，包括有组织犯罪集团、“黑客活动家”、民族国家等。外国、联邦和州法律或法规允许对不当使用或披露个人个人信息（包括通过数据安全漏洞）的实体追究民事责任、罚款和/或纠正措施。因此，我们、我们的合作者或承包商遇到的数据安全漏洞可能会导致巨额罚款、需要采取纠正措施、丢失商业秘密或其他知识产权，或者可能导致我们的员工、合作者、临床试验患者和其他人的个人身份信息（包括敏感的个人信息）的公开泄露。导致披露、修改或阻止访问个人信息（包括个人身份信息、患者信息或受保护的健康信息）的数据安全漏洞或隐私违规行为可能会导致民事责任，损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违规通知法，要求我们采取强制性纠正措施，要求我们验证数据库内容的正确性，以其他方式使我们承担保护个人数据的法律和法规规定的责任，导致成本增加或收入损失。如果我们无法充分预防、发现或应对数据安全漏洞或侵犯隐私行为，也无法在数据安全事件发生后实施令人满意的补救措施，则我们的运营可能会中断，我们可能会因丢失或滥用信息（包括敏感患者数据）而对客户或个人承担民事责任、声誉损失、财务损失和其他监管处罚，或者我们的临床试验可能会因数据丢失而受到不利影响，导致监管部门批准或其他运营延迟影响。此外，这些漏洞和其他不当访问事件可能难以发现，在识别和应对这些事件方面的任何延误都可能导致上述类型的伤害增加。此外，普遍使用移动设备或其他远程工作活动远程访问和处理机密信息增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息、商业机密或其他知识产权的损失。尽管我们已经实施了旨在保护我们的数据安全和信息技术系统的安全措施，但没有任何一套安全措施是万无一失的，这些措施可能无法防止此类事件。
例如，2021 年 3 月，我们得知我们是企业电子邮件泄露的受害者，在此期间，未经授权的一方获得了我们财务部门一名员工的电子邮件帐户的访问权限。该事件导致净损失约30万美元。根据我们的调查，该事件是出于经济动机，影响了一个电子邮件账户。为了应对这一事件，我们对公司信息技术和电子邮件政策进行了审查，并实施了额外的安全措施。
尽管采取了预防措施来防止包括数据泄露在内的预期和意想不到的问题，但无法保证我们保护数据和信息技术系统的努力能够防止数据和信息技术系统的故障或泄露


我们的系统（或我们的第三方提供商的系统）。此类事件可能会影响我们的 IT 系统，持续或反复的系统故障会中断我们生成、使用和维护数据或 IT 系统的能力，从而对我们的业务运营能力产生不利影响，并导致成本增加或收入损失、对我们造成其他财务和声誉损害、商业机密和其他专有信息被盗、法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律规定的责任以及监管处罚。
上述事件造成的财务风险要么无法投保，要么无法通过我们维持的任何保险完全承保。无法保证我们合同中的责任限制是可执行的或充分的，也无法保证我们免受上述事件造成的责任或损害。
我们可能无法成功识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品。
尽管我们的大部分工作将集中在现有候选产品的持续临床测试、潜在批准和商业化上，但预计我们业务的成功也将部分取决于我们识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的能力。确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源。我们可能会将精力和资源集中在最终被证明不成功的潜在项目或候选产品上。由于多种原因，我们的研究计划或许可工作可能无法为临床开发和商业化提供更多候选产品，包括但不限于以下原因：
•我们的研究或业务开发方法或搜索标准和流程可能无法成功确定潜在的候选产品；
•我们可能无法或不愿意筹集足够的资源来收购或发现其他候选产品；
•我们的候选产品可能无法在临床前或临床测试中取得成功；
•我们的潜在候选产品可能被证明具有有害的副作用或可能具有其他可能使产品无法销售或不太可能获得上市批准的特征；
•竞争对手可能会开发替代方案，使我们的候选产品过时或吸引力降低；
•我们开发的候选产品可能受第三方专利或其他专有权利的保护；
•在我们的计划期间，候选产品的市场可能会发生变化，因此该产品的继续开发可能变得不合理；
•候选产品可能无法以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本无法生产；以及
•候选产品可能不被患者、医学界或第三方付款人视为安全有效。
如果发生任何此类事件，我们可能被迫放弃一个或多个程序的开发工作，或者我们可能无法识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
在美国，已经有并将继续出台多项立法举措，以改革医疗用品和服务的提供和付款。例如，2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》（ACA）获得通过，该法案极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药行业产生了重大影响。该法律旨在扩大未投保和投保不足的个人获得健康保险的机会，同时控制总体医疗费用。随着行政、立法、监管和行政的发展，ACA和其他医疗改革的框架继续演变。例如，在2021年和2022日历年，2021年《美国救援计划法案》暂时增加了根据ACA设立的保费税收抵免援助，以帮助符合条件的个人支付通过健康保险市场购买的健康保险的保费，并取消了原本适用于获得保费税收抵免资格的 400% 联邦贫困线限额。2022 年的《降低通货膨胀法案》 （IRA）将增加的税收抵免援助和取消400％的联邦贫困限额延长至2025年。还有


是ACA某些方面的法律挑战。2021 年 6 月 17 日，美国最高法院驳回了几个州最近对 ACA 提出的司法质疑，但没有对 ACA 的合宪性作出具体裁决。目前尚不清楚拜登政府的医疗改革措施或其他挑战、废除、修改或取代ACA的努力（如果有）将如何影响ACA和我们的业务。
此外，鉴于处方药和生物制剂成本的上涨，政府对药品定价做法的审查也得到了加强。这种审查导致国会和联邦机构对定价和相关做法进行调查，并提出并颁布了联邦和州立法和法规，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革产品的政府计划报销方法。例如，2021年的《美国救援计划法案》在其条款中包括取消ACA在医疗补助药品回扣计划下对制药制造商的折扣责任的上限。此前，根据ACA，制造商的折扣责任上限为承保门诊药物制造商平均价格的100％。自2024年1月1日起，制造商的医疗补助药品回扣计划退款责任将不再受到上限，这可能会导致制造商支付的医疗补助药品返利计划回扣超过其在销售某些承保门诊药物时获得的回扣。拜登政府继续支持降低处方药价格的立法改革。2022 年 8 月，拜登总统签署了 IRA，使之成为法律，该协议对医疗保险计划进行了实质性修改，包括药品定价改革和医疗保险第 D 部分福利设计的变更。 除其他改革外，2022年的《降低通货膨胀法》规定，如果根据医疗保险B部分和D部分报销的产品的价格上涨速度快于通货膨胀的速度，则药品制造商将获得通货膨胀回扣；从2025年开始，将补助金的年度自付支出上限为2,000美元，同时对药品制造商施加新的折扣义务；从2026年开始，为所涵盖的固定数量的药品和生物产品设定了 “最高公平价格”Medicare B和D部分是在与医疗保险和医疗补助服务中心进行价格谈判后进行的。IRA明确将仅用于一种罕见疾病或病症且唯一经批准的适应症是针对此类疾病或病症的孤儿药排除在价格谈判之外。但是，那些具有多个孤儿名称的药物并未被明确排除在药品价格谈判之外。CMS继续发布实施IRA的指导方针，拜登政府继续指示卫生与公共服务部考虑新的医疗支付和交付模式，以降低药品成本，促进参加医疗保险和医疗补助计划的受益人获得创新疗法的机会。 我们无法预测未来立法或政府行动可能引发的医疗保健或药品定价改革的可能性、性质或程度，也无法预测药品定价政策或未来的医疗改革将如何或在多大程度上影响我们的产品。但是，我们预计这些举措将增加药品定价的压力。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露以及透明度措施，在某些情况下，还旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。州或联邦一级任何旨在进一步医疗改革的立法都可能限制政府机构为医疗保健产品和服务支付的金额。例如，州一级的一个新趋势是成立处方药可负担性委员会，其中一些委员会有望允许某些州为该州确定为 “高成本” 的药品设定支付上限。 此外，政策变化，包括可能修改或废除ACA的全部或部分内容或实施新的医疗保健立法，可能会导致医疗保健体系发生重大变化，这可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将药物商业化。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致需求减少或对候选产品的定价降低，或者增加定价压力。
在美国、欧盟和我们的候选产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方支付方越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，尤其是新产品和创新产品和疗法的价格，这导致了平均销售价格的降低。美国越来越重视管理式医疗保健，欧盟越来越重视国家和地区的定价和报销控制，这将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们未来的产品销售和运营业绩产生不利影响。这些压力可能来自管理式医疗团体的规则和惯例、司法裁决以及与医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和总体定价相关的政府法律法规。此外，政府有可能采取更多行动来应对 COVID-19 疫情。


我们可能直接或间接受到外国、联邦和州医疗欺诈和滥用法、虚假索赔法以及健康信息隐私和安全法的约束。如果我们无法遵守或未完全遵守此类法律，我们可能会面临严厉的处罚、制裁或其他责任。
我们的业务可能受到各种外国、联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦《虚假索赔法》、《医生阳光法》、欧盟 GDPR 和/或英国 GDPR 以及其他法规。除其他外，这些法律可能会影响我们的研究、销售、营销、教育和患者援助计划。此外，我们可能受到我们开展业务的外国、联邦和州政府的患者隐私监管。可能影响我们运营能力的法律包括：
•联邦反回扣法规，除其他外，禁止个人在知情和故意的情况下直接或间接地索取、接受、提供或支付任何有价值的报酬，以诱使购买或推荐联邦医疗保健计划（例如医疗保险和医疗补助计划）下可报销的物品或服务；
•联邦民事和刑事虚假索赔法以及民事罚款法，除其他外，禁止个人或实体故意向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人提出虚假或欺诈性的付款索赔；
•HIPAA，它制定了新的联邦刑事法规，禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划和作出与医疗保健问题有关的虚假陈述；
•HIPAA及其实施法规对某些提供涉及使用或披露个人身份健康信息的服务的受保实体医疗保健提供商、健康计划和医疗保健信息交换所及其业务合作伙伴及其与个人身份健康信息的隐私、安全和传输有关的受保分包商施加了某些要求；
•《医师付款阳光法》要求药品、设备、生物制剂和医疗用品制造商每年向国土安全部报告与向医生（定义包括医生、牙医、验光师、足病医生和脊医）、教学医院、医师助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册麻醉护士和认证助产士的付款和其他价值转移有关的信息，以及医生及其持有的所有权和投资权益直系亲属和适用的团购组织；
•《联邦食品、药品和化妆品法》（FDCA），除其他外，该法禁止在药品和生物制品中掺假和贴错品牌；
•与上述每项联邦法律相当的州法律，例如可能适用于任何第三方付款人（包括商业保险公司）报销的物品或服务的反回扣和虚假索赔法、要求制药公司遵守制药行业自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在推荐来源付款的州法律；要求药品制造商报告的州法律与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息；要求药品销售代表注册的州和地方法律；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上存在差异，效果可能不同，因此使合规工作复杂化；以及要求披露某些药品定价信息的联邦和州法律；以及
•欧盟 GDPR 和/或英国 GDPR（统称为 GDPR）以及其他欧盟成员国或英国的数据保护立法，要求数据控制者和处理者 (i) 实施行政、物理、技术和组织保障措施以保护个人信息；(ii) 为处理个人信息建立适当有效的法律依据 (iii) 遵守有关个人信息处理的问责透明度要求，这些要求控制者证明和记录对 GDPR 的遵守情况，并提供更多信息向数据主体提供有关处理的详细信息；（iv）遵守数据主体的数据保护权利，包括访问和更正个人信息的权利、限制处理或反对处理个人信息的权利、要求以可用的格式向第三方提供个人信息副本的权利，以及在某些情况下删除个人信息的权利；（v）毫不拖延地向相关监管机构报告某些个人数据泄露事件（而且不迟于 72时间（如果可行）；（vi）获得收集健康数据等敏感个人信息的明确同意；以及（vii）在开发任何新产品或服务时考虑数据保护，并限制处理的个人信息量。此外，GDPR 禁止在欧盟和/或英国以外的国际转移个人信息，包括向美国传输，除非向某个国家传输


欧盟委员会和/或英国认为已制定了足够的数据隐私法，或者已经根据GDPR（如适用）制定了数据传输机制。
由于这些法律的广度以及可用的法定例外情况和安全港的范围很窄，我们的某些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。
如果发现我们的业务违反了上述任何法律或任何其他适用的政府法规，我们可能会受到处罚，包括重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、撤销、罚款、制裁、禁止参与医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划、监禁、企业诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和经营业绩产生不利影响。
如果我们未能遵守医疗补助药品回扣计划或其他美国政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的折扣或折扣要求、罚款、制裁和其他法律规定的风险，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
根据美国的医疗补助药品折扣计划和其他政府医疗保健计划，该公司的产品将获得政府规定的折扣。这些计划通常要求我们向向向这些计划受益人分发的药品支付回扣或以其他方式向政府付款人提供折扣。在某些情况下，例如在医疗补助药品回扣计划中，回扣是根据定价指标计算的，我们需要按月和每季度向管理该计划的政府机构报告。这些定价指标很复杂，可能因产品和计划而异。此外，政府医疗保健计划的要求经常变化，通常需要监管机构和法院的解释。跟踪这些更新和保持合规性既昂贵又耗时。此外，根据联邦《虚假索赔法》和其他法律法规，在提交定价数据时出现错误、未能披露必要的定价披露和/或向政府付款人多收费用（或未能发现多付的款项），可能会导致针对我们的指控，并可能使我们与CMS的折扣协议终止。回应政府的调查或执法行动和/或向政府付款人提供必要的退款既昂贵又耗时，并可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
英国退出欧盟，通常被称为 “英国脱欧”，可能会对我们在欧盟获得监管部门批准的能力产生不利影响，导致将候选产品进口到欧盟受到限制或征收税收和关税，并可能要求我们承担额外费用以在欧盟开发、制造和商业化我们的候选产品。
2016年6月，英国选民投票赞成退出欧盟（通常称为 “英国脱欧”）。此后，该国于2017年3月正式通知欧盟，它打算根据《里斯本条约》第50条退出欧盟，英国于2020年1月31日正式退出欧盟。过渡期从2020年2月1日开始，在此期间，欧盟药品法仍然适用于英国。该过渡期于2020年12月31日结束。欧盟与英国的贸易与合作协议（TCA）于2020年12月24日达成协议。英国和欧盟同意，TCA将从2021年1月1日起暂时适用，TCA于2021年4月30日获得批准并于2021年5月1日生效。
由于英国涵盖药品质量、安全性和有效性、临床试验、药品上市授权、商业销售和分销的监管框架源自欧盟指令和法规，英国脱欧可能会对适用于英国产品的未来监管制度和候选产品的批准产生重大影响，因为英国立法现在有可能与欧盟立法背道而驰。从长远来看，英国脱欧将如何全面影响英国对候选产品和产品的监管要求还有待观察。
目前，过渡期结束之前存在的药品监管框架已被有效保留在英国国内立法中，作为 “保留的欧盟法律”，这防止了迄今为止在药品监管方面出现重大分歧。但是，英国政府现已出台了《2022年保留的欧盟法（撤销和改革）法案》，该法案旨在终止英国法律中保留的欧盟法律的 “特殊地位”。如果颁布为法律，这将有利于偏离保留的欧盟法律，并可能导致未来欧盟和英国之间的监管分歧加大。相比之下，就目前情况而言，根据2020年欧盟（退出协议）法案实施的《北爱尔兰协议》（NIP）的条款，北爱尔兰的待遇与其仍是欧盟成员国的待遇相同


国家，并且必须与欧盟单一市场和海关规则保持一致。英国政府还提出了 “北爱尔兰议定书法案” 法案，该法案如果颁布为法律，将使政府能够单方面取消NIP的部分内容，这可能会导致北爱尔兰监管环境的变化，并可能引发欧盟对英国的报复措施。但是，2023年2月27日，英国政府和欧盟委员会就NIP（温莎框架）的一揽子拟议修正案达成了政治协议。根据英国政府的说法，如果这些提案得到实施，这将导致 “脱离欧盟规则”，除其他措施外，英国药品监管机构（MHRA）将负责批准整个英国市场的药品，这意味着北爱尔兰提供的药品不必遵守欧盟法律，而是必须遵守英国法律，因此药品将能够在北爱尔兰和英国之间自由流通。此外，英国政府表示，如果实施《温莎框架》下的北爱尔兰议定书法案，它将撤回该法案。在提案通过成为法律之前，北爱尔兰未来的药品监管框架仍将不确定。欧盟-英国贸易与合作协议允许将来偏离当前的监管框架，目前尚不清楚是否和/或何时会出现任何可能对艾格业务产生影响的偏差。
公司现在需要遵守单独的英国监管法律框架，以便在英国（即英格兰、威尔士和苏格兰，因为欧盟法律目前适用于北爱尔兰）实现药品的商业化。例如，英国将不再受集中营销授权的保护（就目前情况而言，根据北爱尔兰协议，北爱尔兰将继续承认集中营销授权）。2021 年 1 月 1 日，所有拥有当前集中上市许可的药品都自动转换为英国上市授权。在自2021年1月1日起的三年内，MHRA可能会依赖欧盟委员会在集中程序中批准新的营销许可的决定，以便更快地授予新的英国营销许可。但是，仍然需要单独的应用程序。尽管资格要求适用，但MHRA还引入了旨在加快监管批准和上市时间的新程序，包括 “滚动审查” 和创新许可和准入途径（ILAP）。
TCA和拟议的法案允许将来偏离当前的监管框架，目前尚不清楚是否和/或何时会出现任何可能对药品的开发、制造、上市许可、商业销售和分销产生影响的偏差。
我们的员工、首席调查员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临我们的员工、独立承包商、首席调查员、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈行为或其他非法活动的风险。这些方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，这些行为未能：遵守美国食品和药物管理局和非美国监管机构的法规，向美国食品和药物管理局和非美国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的促销、销售、营销和某些商业安排受旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可能会限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在患者招募或临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。我们已经通过了适用于我们所有员工的商业行为和道德准则，但并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受政府调查或其他因不遵守这些法律或法规而产生的行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行为可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
我们面临潜在的产品责任，如果成功地对我们提起索赔，我们可能会承担重大责任和成本。如果使用或滥用我们的候选产品会伤害患者，或者被认为会伤害患者，即使此类伤害与我们的候选产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
在临床试验中使用或滥用我们的候选产品以及销售任何我们获得上市批准的产品，都使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式与我们的接触的人可能会对我们提起产品责任索赔


产品。我们的候选产品存在诱发不良事件的风险。如果我们无法成功抗辩产品责任索赔，我们可能会承担重大责任和成本。此外，无论案情或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
•损害我们的商业声誉；
•监管机构启动调查；
•临床试验参与者的退出；
•相关诉讼产生的费用；
•将管理层的注意力从我们的主要业务上转移开；
•向患者或其他索赔人提供巨额金钱赔偿；
•无法将我们的候选产品商业化；
•产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；以及
•如果获准进行商业销售，对我们的候选产品的需求将减少。
我们认为，鉴于我们的临床计划，我们目前的产品责任保险是适当的；但是，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受责任造成的损失。如果我们获得候选产品的营销批准，我们打算扩大保险范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业上合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。有时，基于药物或药物治疗的集体诉讼会作出重大判决，这些诉讼会产生意想不到的不良影响。成功对我们提起的产品责任索赔或一系列索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判决超过我们的保险范围，则可能对我们的运营和业务业绩产生不利影响。
我们的候选产品所针对的疾病的患者通常已经处于疾病的严重和晚期，既有已知的，也有未知的重大先前存在的、可能危及生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会出现包括死亡在内的不良事件，其原因可能与我们的候选产品有关，也可能不相关。此类事件可能使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付大量金钱，延迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准以销售我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃商业化工作。即使在我们认为不良事件与我们的产品无关的情况下，对情况的调查也可能耗时或无法得出结论。这些调查可能会中断我们的销售工作，延迟我们在其他国家的监管批准程序，或者影响和限制我们的候选产品获得或维持的监管批准类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功抗辩，也可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者承担可能对我们业务成功产生重大不利影响的成本。
我们的研发活动以及第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的控制存储、使用和处置，包括我们的候选产品成分和其他危险化合物。我们和我们的制造商和供应商受有关这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置的法律和法规的约束。在某些情况下，这些危险材料及其使用产生的各种废物会储存在我们和我们的制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，污染风险可能导致我们的商业化工作、研发工作和业务运营中断，环境损害导致昂贵的清理工作，以及管理这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规规定的责任。尽管我们认为我们的许可方和第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序通常符合这些法律法规规定的标准，但我们无法保证情况确实如此，也无法消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能对由此产生的任何损害承担责任，此类责任可能超出我们的资源，州或联邦或其他适用机构可能会限制我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律和法规很复杂，变化频繁，而且往往变得更加严格。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规性。我们目前不承保生物或危险废物保险。


我们目前正在并将继续在国外进行临床试验，这可能会使我们面临风险，这些风险可能会对我们的业务成功和临床试验数据的交付产生重大不利影响。
我们过去曾在美国、加拿大、澳大利亚、土耳其、德国、巴基斯坦、新西兰、蒙古、西班牙、法国、保加利亚、罗马尼亚、台湾、瑞典、意大利、比利时、瑞士、英国、希腊、摩尔多瓦、乌克兰、俄罗斯和以色列进行临床试验，因此，我们在全球开展业务时面临风险，包括商业、政治和金融风险。东欧、拉丁美洲、亚洲和非洲等新兴地区以及较发达的市场，例如英国、法国、德国和澳大利亚，为我们提供了临床研究机会。此外，我们面临军事冲突、潜在不稳定的政府或法律制度、内乱或政治动荡或动乱、当地劳工政策和条件、可能的征用、国有化或没收资产、汇回外国收入的问题、经济或贸易制裁、市场对进口的封锁、反美情绪、美国境内外恐怖主义或其他类型的暴力、健康流行病以及全球旅行的大幅减少所造成的潜在干扰。例如，土耳其和巴基斯坦都是三角洲肝炎病毒相关临床活动的关键地区，该地区进一步爆发的暴力和政治不稳定可能会干扰我们的临床运营，或者以其他方式限制我们在这些地区获得或进行临床研究的能力。由于 COVID-19 阻止临床场所的激活，某些国家已经关闭了边境。俄罗斯联邦在乌克兰及周边地区采取的行动破坏了该地区的稳定，并导致欧盟、美国和英国等国采取全面制裁，限制与俄罗斯和俄罗斯人以及乌克兰某些地区进行广泛的贸易和金融交易，包括实施更严格的出口管制，禁止与俄罗斯主要银行和信贷机构打交道，禁止与顿涅茨克、卢甘斯克、汉斯克进行贸易乌克兰的扎波罗热和扎波罗热地区。此外，临床中心的启动和患者注册可能会延迟，我们可能无法进入受俄罗斯入侵乌克兰影响的地区的启动、监测和数据收集站点，包括由于医院资源被优先用于临床试验，或者由于政府实施的宵禁、战争、暴力或其他限制行动的政府行动或事件。如果冲突阻碍患者行动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验协议。在某些地区，我们的供应链也可能出现中断或为我们的产品获取足够材料的能力受到限制。我们的成功将部分取决于我们是否有能力克服在这些风险和其他影响全球运营的美国公司的因素方面遇到的挑战。如果我们的全球临床试验因这些风险或其他原因而受到重大干扰，可能会对我们的运营和前景产生重大不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、自然流行病或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
地震、健康流行病或其他自然灾害可能会严重干扰我们的运营，并对我们的业务产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或大部分区域，损坏了关键基础设施，例如我们的第三方 CMO 的制造设施，或者以其他方式中断了运营，那么我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。例如，2019年12月，一种新型冠状病毒（COVID-19）的爆发源于中国武汉。由于我们从第三方化学品供应商那里获得的某些产品的某些起始材料是在中国和日本制造的，因此该地区的传染病疫情或人们认为可能发生此类疫情，以及受影响国家的政府所采取的措施，可能会限制我们在中国、日本、意大利、加拿大和美国等国内外生产产品的能力，从而对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响，迫使我们暂时关闭设施依赖或增加与获取初始材料然后为我们的候选产品提供临床供应相关的成本。冠状病毒对我们结果的影响程度将取决于未来的发展，这些事态发展高度不确定且无法准确预测，包括可能出现的有关冠状病毒严重程度以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动等的新信息。此外，我们的公司总部位于旧金山湾区，该地区过去曾经历过严重地震、其他自然灾害和 COVID-19 疫情。我们不承保地震保险。我们目前的灾难恢复和业务连续性计划有限，如果发生严重灾难或类似事件，我们的业务将受到损害。我们可能会花费大量费用来制定和实施任何灾难恢复和业务连续性计划，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。


目前，我们的业务受到疾病疫情、流行病和流行病的影响（包括 COVID-19 疫情不断演变的影响）的不利影响，未来可能会受到重大不利影响。我们在直接受到 COVID-19 影响的国家有大量临床试验场所。在直接受到 COVID-19 影响的国家，我们在供应链的各个阶段都依赖制造业务。COVID-19 继续对我们的业务产生不利影响，并可能对我们的运营以及与之开展业务的制造商和其他第三方的运营产生重大和不利影响。
我们的业务受到 COVID-19 的不利影响，在我们拥有大量制造设施、临床试验场所集中或其他业务运营的地区，可能会受到 COVID-19 或其他健康流行病的重大不利影响。疫情和政府以及其他应对措施，包括就地避难令和在家办公政策，的持续影响可能会继续对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务并延迟我们的临床项目和时间表，其严重程度将在一定程度上取决于任何限制的长度和严重程度，以及对我们正常开展业务能力的其他限制。这些中断以及类似的、可能更严重的运营中断可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。
此外，我们用于生产药品的某些材料的一些供应商位于中国、日本、加拿大、意大利和美国。尽管其中许多材料可能由多个供应商获得，包括中国、日本、加拿大、意大利和美国以外的供应商，但该地区冠状病毒疫情造成的港口关闭和其他限制可能会扰乱我们的供应链或限制我们为药品获取足够材料的能力。
此外，我们的临床试验已经并且可能继续受到 COVID-19 疫情的影响。由于医院资源优先用于应对 COVID-19 疫情、政府实施的旅行限制以及无法进入场所进行启动和监测，站点启动和患者注册已被推迟。
此外，由于 COVID-19 疫情（其范围和长度尚不确定），我们可能需要制定和实施额外的临床研究政策和程序，旨在帮助保护研究参与者免受 COVID-19 病毒的侵害，其中可能包括使用远程医疗就诊、远程监测患者和临床场所，以及采取措施确保根据研究方案收集可能因疫情而中断的临床研究数据，并与 GCP 保持一致，包括任何材料已审查协议偏差并获得IRB网站的批准。
FDA和EMA过去曾暂停、可能继续暂停、优先考虑或推迟某些外国检查，如果继续暂停或延迟检查，我们的产品申请审查和潜在批准可能会受到影响或延迟。此外，随着新变种和亚变体的出现，COVID-19 病例数持续激增，这导致了美国食品药品管理局监测能力的中断，由于未来的激增，这种中断可能会在未来持续存在。我们无法预测由于 COVID-19 疫情，FDA 是否以及何时会决定暂停或恢复检查。
美国以外的监管机构可能会采取类似的限制措施或其他政策措施来应对 COVID-19 疫情，包括为临床试验的进行提供指导。如果全球健康问题继续阻碍美国食品药品管理局或其他监管机构进行定期检查，或影响审查或其他监管活动，则可能会严重影响美国食品和药物管理局或其他外国监管机构及时审查和处理我们的监管呈件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
尽管我们预计 COVID-19 疫情将继续对我们的业务运营产生不利影响，但对我们的临床开发和监管工作以及普通股价值和市场的影响程度将取决于未来高度不确定且目前无法令人信心预测的事态发展，例如疫情的最终持续时间、美国和其他国家的旅行限制、隔离、社交距离和关闭业务要求，以及全球为遏制和控制而采取的行动的有效性治疗 COVID-19。此外，如果持续的 COVID-19 疫情对我们的业务和经营业绩产生不利影响，它还可能加剧本 “风险因素” 部分中其他地方描述的许多其他风险和不确定性。
与普通股所有权相关的风险
我们普通股的市场价格一直且可能继续高度波动，您可能无法以所需的市场价格转售部分或全部股票。


我们普通股的市场价格一直波动不定，而且很可能会继续波动。我们的股价可能会因各种因素而出现大幅波动，包括以下因素：
•临床前研究或临床试验的结果或延迟；
•我们决定启动临床试验，而不是启动临床试验或终止现有临床试验；
•与使用我们的任何候选产品相关的意外严重安全问题；
•其他基因疗法产品或此类产品的临床试验中的不良事件报告；
•无法获得额外资金；
•在为我们的任何候选产品提交 IND、NDA、BLA 或 MAA 时出现的任何延迟，以及与 FDA 对该 IND、NDA 或 BLA 的审查有关的任何不利进展或明显的不利进展 （或EMA对该MAA的审查）；
•我们的候选产品获得监管部门批准的能力，以及延迟或未能获得此类批准；
•我们的任何候选产品在获得批准后未能取得商业成功；
•未能获得或维持孤儿药称号；
•未能维持我们现有的第三方许可和供应协议；
•我们的许可人未能起诉、维护或执行我们的知识产权；
•适用于我们的候选产品的法律或法规的变化；
•无法获得充足的候选产品供应或无法以可接受的价格获得充足的供应；
•监管机构的不利决定；
•我们的竞争对手推出新产品、服务或技术；
•未能达到或超过我们可能向公众提供的财务和发展预测；
•未能达到或超过投资界的财务和发展预期；
•公众、立法机构、监管机构和投资界对制药行业的看法；
•关于我们或我们的竞争对手的重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺的公告；
•与专有权利相关的争议或其他进展，包括专利、诉讼事宜以及我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•关键人员的增加或离职；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•如果证券或行业分析师没有发布有关我们业务的研究或报告，或者他们对我们的业务和股票发表了负面或误导性意见；
•类似公司市场估值的变化；
•总体市场或宏观经济状况；
•未来我们或我们的股东出售我们的普通股；
•我们普通股的交易量；
•商业合作伙伴或竞争对手宣布新的商业产品、临床进展或缺乏进展、重要合同、商业关系或资本承诺；
•一般与肝炎市场有关的负面宣传，包括对此类市场上的其他产品和潜在产品的负面宣传；
•引入与我们的潜在产品竞争的技术创新或新疗法；
•医疗保健支付系统结构的变化；以及


•我们的财务业绩逐期波动。
此外，总体而言，股票市场经历了剧烈的波动，这通常与个别公司的经营业绩无关，包括最近与持续的 COVID-19 疫情有关的波动，尽管其潜在商业模式或前景没有发生根本性变化，但仍导致许多公司的股价下跌。这些广泛的市场和行业因素，包括可能恶化的经济状况以及与持续的 COVID-19 疫情有关的其他不利影响或事态发展，也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。
过去，在公司证券市场价格波动一段时间之后，股东经常对这些公司提起集体证券诉讼。如果提起此类诉讼，可能会导致巨额成本并转移管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的盈利能力和声誉。
由于遵守影响上市公司的法律法规，我们将对管理层产生成本和要求。
我们已经并将继续承担与上市公司报告要求相关的巨额法律、会计和其他费用。我们还承担与公司治理要求相关的成本，包括《萨班斯-奥克斯利法案》的要求以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司实施的规则。这些规章制度带来了巨大的法律和财务合规成本，使某些活动更加耗时和昂贵。例如，我们的管理团队由某些执行官组成，他们以前没有管理和经营过上市公司。这些执行官和其他人员将需要花费大量时间来获得有关上市公司运营和遵守适用法律法规的专业知识。此外，我们可能更难吸引和留住合格的人才在董事会任职或担任执行官，这可能会对投资者的信心产生不利影响，并可能导致我们的业务或股价受到影响。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们的管理层。
我们的公司注册证书和章程中的规定可能会延迟或阻止收购或管理层变更。这些规定包括机密的董事会、禁止经股东书面同意采取行动以及董事会在未经股东批准的情况下发行优先股的能力。此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受《特拉华州通用公司法》第203条的规定管辖，该条款禁止拥有我们有表决权股票15％以上的股东与我们合并或合并。尽管我们认为这些条款将要求潜在收购方与我们的董事会进行谈判，共同提供获得更高出价的机会，但即使某些股东认为该要约是有益的，它们也将适用。此外，这些规定可能会使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员，从而阻碍或阻止我们的股东更换或罢免当时的管理层的任何企图。
我们预计在可预见的将来我们不会支付任何现金分红。
我们预计将保留未来的收益，为我们的业务发展和增长提供资金。因此，在可预见的将来，普通股的资本增值（如果有的话）将是股东（如果有的话）的唯一收益来源。
现有股东未来出售股票可能会导致我们的股价下跌。
如果现有股东在转售法律限制失效后在公开市场上出售我们的大量普通股或表示打算出售我们的大量普通股，那么我们的普通股的交易价格可能会下跌。我们的某些现有股东，包括哥伦比亚Threadneedle Investments、683 Capital Management、贝莱德机构信托基金和The Vanguard Group及其各自的关联实体，拥有我们普通股的大量所有权，任何出售大量股票的决定都可能对我们的普通股价格产生负面影响。


我们普通股的所有权高度集中，这可能会阻止股东影响重大的公司决策，并可能导致利益冲突，从而导致我们的股价下跌。
我们的执行官、董事和5％的股东及其关联公司实益拥有或控制我们普通股的很大一部分已发行股份。因此，这些执行官、董事、5% 的股东及其关联公司作为一个整体对需要股东批准的公司行动的结果具有重大影响，包括董事选举、我们全部或几乎全部资产的任何合并、合并或出售或任何其他重大公司交易。这些股东还可能推迟或阻止我们控制权的变更，即使这种控制权变更会使我们的其他股东受益。由于投资者认为利益冲突可能存在或出现，因此股票所有权的严重集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性现在受到限制。
如果不使用，我们的联邦和州净营业亏损（NOL）结转将从2030年开始到期，用于联邦所得税目的，从2028年开始到期，用于加利福尼亚州所得税目的。这些NOL结转额可能未使用到期，无法抵消未来的所得税负债。根据2017年颁布的经《冠状病毒援助、救济和经济安全法》（CARES法案）修改的非正式名为《减税和就业法》的立法，在2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的美国联邦净营业亏损结转可以无限期结转，但对于从2020年12月31日之后开始的纳税年度，只能用于抵消每年80％的应纳税所得额。此外，加利福尼亚州还颁布了A.B. 85，对2019年之后和2023年之前的纳税年度内加利福尼亚州净营业亏损和某些税收抵免的可用性施加了限制。此类限制可能导致我们的部分净营业亏损和税收抵免结转在使用前到期。2022 年 2 月 9 日，参议院第 113 号法案签署成为加利福尼亚州法律，恢复了净营业亏损扣除额，并取消了上面描述的从 2022 年 1 月 1 日或之后开始的应纳税年度的允许抵免额的临时限制。此外，如果公司发生了《守则》第382条（第382条）所指的所有权变更，则公司的NOL结转和所有权变更之前产生的某些其他税收属性将在 “所有权变更” 后受到使用限制。通常，如果某些股东的公司股权所有权在连续三年内累计变化超过五十个百分点，则会发生所有权变更。根据州税法，类似的规定可能适用。我们与Celladon的合并导致了这种所有权变更，因此，Celladon的NOL结转和某些其他税收属性的使用将受到进一步的限制。此外，我们还评估了艾格从成立到2020年12月31日期间发生的合并和其他股票发行是否导致了《守则》第382条定义的所有权变更。根据这项评估，我们在 2016 年 4 月 20 日、2018 年 10 月 18 日和 2020 年 12 月 31 日经历了所有权变更。由于这些所有权变更，根据这些规定，我们的NOL和税收抵免结转额有所减少。未来所有权的其他变更可能会导致我们的净营业亏损和税收抵免结转受到更多限制。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法利用NOL结转和其他税收属性的重要部分，这可能会对现金流和经营业绩产生重大不利影响。已经为我们剩余的净营业亏损的全部金额提供了全额估值补贴。
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
没有。
第 3 项。优先证券违约
没有。
第 4 项。矿山安全披露
不适用。
第 5 项。其他信息
没有。


第 6 项。展品
展览
数字		文件描述
3.1
经修订和重述的Celladon Corporation公司注册证书（参照Celladon Corporation于2014年2月10日向美国证券交易委员会提交的Celladon Corporation最新报告附录3.1纳入）。
3.2
经修订和重述的Celladon Corporation章程（参照2014年2月10日向美国证券交易委员会提交的8-K表最新报告附录3.2纳入）。
3.3Celladon Corporation、Celladon Merger Sub, Inc.和Eiger BioPharmaceuticals, Inc. 之间签订的截至2015年11月18日的合并和重组协议和计划（参照2015年11月19日向美国证券交易委员会提交的8-K表最新报告附录2.1纳入）。
3.4
Celladon Corporation经修订和重述的公司注册证书修正证书（参照经修订的S-4表格注册声明（文件编号333-208521）附件D纳入，最初于2015年12月14日向美国证券交易委员会提交）。
3.5
Celladon Corporation经修订和重述的公司注册证书修正证书（参照经修订的S-4表格注册声明（文件编号333-208521）附件E纳入，最初于2015年12月14日向美国证券交易委员会提交）。
10.1
Eiger BioPharmaceuticals, Inc.与David A. Cory签订的截至2023年2月6日的分离协议和正式发布（参照2023年3月17日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告（文件编号001-36183）附录10.41合并）。
10.2
艾格生物制药公司与戴维·阿佩利安签订的日期为2023年1月9日的要约信协议（参照2023年3月17日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告（文件编号001-36183）附录10.42纳入）。
10.3
艾格生物制药公司与麦当劳家族公司之间的租赁第二修正案，日期为2023年2月16日有限责任公司。（参照2023年3月17日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告（文件编号001-36183）附录10.43合并）。
31.1**
第13a-14 (a) 条或第15d-14 (a) 条要求对首席执行官进行认证。
31.2**
第13a-14 (a) 条或第15d-14 (a) 条要求的首席财务官认证。
32.1+
《美国法典》（18 U.S.C. §1350）第13a-14（b）条或第15d-14（b）条以及第18编第63章第1350条要求的首席执行官和首席财务官认证。
101.INS**内联 XBRL 实例文档-实例文档不出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在 Inline XBRL 文档中。
101.SCH**内联 XBRL 分类扩展架构文档
101.CAL**内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档
101.DEF**内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档
101.LAB**内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档
101. PRE**内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档
104
公司截至2023年3月31日的季度10-Q表季度报告的封面已采用Inline XBRL格式。
__________________________
+ 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条，本认证附在季度报告中，就经修订的1934年《证券交易法》第18条而言，不应被视为注册人 “提交”。
** 随函提交。


签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
艾格生物制药有限公司
日期：2023 年 5 月 11 日
来自：/s/ 大卫·阿佩利安
大卫阿佩利安
董事、临时首席执行官
（首席执行官）
艾格生物制药有限公司
日期：2023 年 5 月 11 日
来自：/s/ 威廉·G·卡奇奥夫
威廉·G·卡奇奥夫
首席财务官
（首席财务官）