美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区,邮编:20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委托文件编号:
(注册人的确切姓名载于其章程)
(注册成立或组织的国家或其他司法管辖区) |
(国际税务局雇主身分证号码) |
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码,包括区号:(
不适用
(原名:自上次报告以来如有更改,前地址和前财政年度)
根据该法第12(B)条登记的证券:
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告,以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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加速文件管理器 |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司,用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2023年5月1日,注册人拥有
目录表
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页面 |
第一部分: |
财务信息 |
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第1项。 |
简明合并财务报表(未经审计) |
3 |
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简明综合资产负债表 |
3 |
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简明合并经营报表和全面亏损 |
4 |
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可转换优先股与股东权益(亏损)简明合并报表 |
5 |
|
现金流量表简明合并报表 |
6 |
|
未经审计的简明合并财务报表附注 |
7 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
21 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
31 |
第四项。 |
控制和程序 |
31 |
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|
|
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1项。 |
法律诉讼 |
33 |
第1A项。 |
风险因素 |
33 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
93 |
第三项。 |
高级证券违约 |
93 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
93 |
第五项。 |
其他信息 |
93 |
第六项。 |
陈列品 |
94 |
签名 |
96 |
i
关于FO的特别说明RWARD-Look语句
这份Form 10-Q季度报告包含涉及重大风险和不确定因素的前瞻性陈述。除本Form 10-Q季度报告中包含的有关历史事实的声明外,其他有关本公司未来经营业绩和财务状况、业务战略、发展计划、计划中的临床前研究和临床试验、临床试验的未来结果、预期研发成本、监管战略、成功的时间和可能性以及未来运营的管理计划和目标的声明,均属前瞻性声明。在某些情况下,您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“将会”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述:
1
这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们经营的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营结果和前景的财务趋势的预期和预测,这些前瞻性陈述不是对未来业绩或发展的保证。这些前瞻性陈述仅代表截至本季度报告10-Q表的日期,受题为“风险因素”一节和本10-Q表季度报告其他部分所述的一系列风险、不确定性和假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响,其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的,因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生,实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。除非适用法律要求,我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述,无论是由于任何新信息、未来事件还是其他原因。
此外,“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本季度报告10-Q表格之日向我们提供的信息,虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础,但此类信息可能是有限或不完整的,我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的,提醒您不要过度依赖这些陈述。
2
第I部分-融资IAL信息
项目1.精简合并财务内部审计报表(未经审计)
Enliven治疗公司
压缩合并余额床单
(未经审计)
(单位为千,不包括每股和每股金额)
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自.起 |
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自.起 |
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资产 |
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流动资产: |
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**现金和现金等价物 |
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**包括预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备,净额 |
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使用权资产 |
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递延发售成本 |
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受限现金 |
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其他长期资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债、可转换优先股和股东权益(赤字) |
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流动负债: |
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*应付账款 |
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$ |
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包括应计费用和其他流动负债。 |
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流动负债总额 |
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长期负债 |
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总负债 |
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可转换优先股,面值$ |
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— |
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股东权益(赤字): |
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优先股,面值$ |
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普通股,面值$ |
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**需要额外的实收资本 |
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*累积赤字 |
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) |
股东权益合计(亏损) |
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( |
) |
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总负债、可转换优先股和股东权益(赤字) |
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$ |
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$ |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
3
Enliven治疗公司
简明合并业务报表和全面亏损
(未经审计)
(单位为千,不包括每股和每股金额)
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截至三个月 |
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2023 |
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2022 |
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运营费用: |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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) |
其他收入(费用),净额 |
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利息收入 |
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其他收入(费用)合计,净额 |
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净亏损和综合亏损 |
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$ |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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) |
加权平均流通股、基本股和稀释股 |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
4
Enliven治疗公司
的简明合并报表 可转换优先股和股东权益(亏损)
(未经审计)
(单位为千,不包括份额)
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敞篷车 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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赤字 |
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赤字 |
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余额-2022年1月1日 |
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普通股期权的行使 |
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限制性股票及股票期权的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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( |
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余额-2022年3月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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敞篷车 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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赤字 |
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权益(赤字) |
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余额-2023年1月1日 |
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普通股期权的行使 |
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限制性股票及股票期权的归属 |
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将可转换优先股转换为普通股 |
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在融资交易中发行普通股, |
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向前股东发行普通股 |
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年普通股面值变动的调整 |
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反向资本重组交易成本 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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余额-2023年3月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
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$ |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
5
Enliven治疗公司
的简明合并报表现金流
(未经审计)
(单位:千)
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截至三个月 |
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2023 |
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2022 |
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经营活动的现金流: |
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--净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整: |
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*贬值 |
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*基于股票的薪酬 |
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以下是经营资产和负债的变动情况: |
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包括预付费用、其他流动和长期资产。 |
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*应付账款 |
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债务、债务、应计费用和其他负债。 |
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) |
用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流: |
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**鼓励购买房产和设备 |
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用于投资活动的现金净额 |
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融资活动的现金流: |
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*行使股票期权所得收益 |
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*与首次公开募股相关的递延发售成本 |
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*融资交易的收益,扣除发行成本 |
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*与反向资本重组相关收购的现金 |
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*无需支付反向资本重组交易成本 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
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期初的现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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现金、现金等价物和限制性现金的构成: |
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现金和现金等价物 |
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受限现金 |
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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补充披露非现金经营活动: |
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与融资交易有关的发行成本计入应付账款 |
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与反向资本重组有关的交易成本包括在应付账款和应计费用及其他流动负债中 |
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与首次公开发行相关的发行成本计入应计费用和其他流动负债 |
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补充披露非现金投资和融资活动: |
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将可转换优先股转换为普通股 |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
6
Enliven治疗公司
未经审计的浓缩合并财务报告附注财务报表
1.组织机构、业务说明和流动资金
业务
Enliven Inc.(前身为Enliven Treateutics,Inc.)(“前活跃”)在特拉华州成立于
自成立以来,该公司将其几乎所有的努力都投入到研究和开发活动、业务规划、建立和维护其知识产权组合、招聘人员、筹集资金以及为这些活动提供一般和行政支持。到目前为止,该公司主要通过私募其普通股和可转换优先股来为其运营提供资金。
兼并与融资交易
于2022年10月13日,本公司与原活跃公司订立合并协议及计划(“合并协议”及“合并协议”所考虑的该等交易)。
2023年2月23日,本公司根据《合并协议》完成与原活体的合并。在合并生效时间之前,本公司完成了
根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”),此次合并被视为反向资本重组。在这种会计方法下,以前的活跃被视为财务报告目的的会计收购人。这一决定主要是基于这样的预期,即在合并后立即:(I)前活跃股东将拥有绝大多数投票权;(Ii)前活跃股东将指定多数(
于二零二三年二月二十三日,于合并生效时间前,本公司与供股代理订立或有价值权利协议(“CVR协议”),根据该协议,本公司合并前普通股股东可获
7
这个本公司于完成合并前出售若干资产,在每种情况下均受CVR协议条款及条件规限。截至2023年3月31日,
在签署合并协议的同时,为了在合并完成前为前Enliven的发展项目提供额外资本,某些新的和现有的投资者购买了总计$
风险和不确定性
该公司面临生物技术行业发展阶段公司常见的风险,包括但不限于临床前研究和临床试验失败的风险、新技术创新、对专有技术的保护、对关键人员的依赖、对第三方组织的依赖、它可能开发的任何候选产品获得监管机构批准的风险、遵守政府规定以及获得额外融资的需要。
该公司继续密切关注宏观经济和地缘政治发展,包括通货膨胀、银行和金融服务部门的不稳定、信贷市场收紧、提高债务上限、俄罗斯-乌克兰冲突和新冠肺炎。这些事态发展对公司业务、运营以及研发时间表和计划的影响程度仍不确定,将取决于许多因素,包括对公司人员的影响(如果有的话)、政府实体的反应以及合同研究组织、合同制造组织和与公司有业务往来的其他第三方等第三方的反应。对公司员工或供应商的任何长期重大中断都可能对公司的开发活动、财务状况和经营结果产生不利影响,包括其获得融资的能力。该公司正在监测这些事态发展对其业务和综合财务报表的潜在影响。截至目前,本公司并未因上述发展而经历重大业务中断或资产账面价值减值亏损,亦不知悉有任何特定相关事件或情况需要本公司修订该等简明综合财务报表所反映的估计。
流动性方面的考虑
为了完成公司候选产品的开发,并建立公司认为将其候选产品商业化所必需的销售、营销和分销基础设施,如果获得批准,公司将需要大量额外资本。在公司能够从其候选产品的商业化中获得足够的收入之前,公司可以寻求通过股权或债务融资、贷款或其他资本来源筹集任何必要的额外资本,其中可能包括与第三方合作、合作或其他营销、分销、许可或其他战略安排或赠款的收入。由于与候选产品的研究、开发和商业化相关的许多风险和不确定性,该公司无法估计其资本需求的确切金额和时间。该公司预计不会产生任何有意义的收入,除非公司获得监管机构对其任何候选产品的批准并将其商业化,而公司不知道这将在何时或是否发生。
自成立以来,该公司在运营中出现了重大亏损和负现金流。截至2023年3月31日,该公司的累计亏损为$
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
这个随附的截至2023年3月31日及截至2023年3月31日及截至2022年3月31日止三个月的未经审核简明综合财务报表乃根据美国公认会计准则编制,以供中期财务资料参考,并根据经修订的1933年证券法(“证券法”)S-X条例第10条编制。因此,它们不包括美国公认会计准则要求的完整财务报表的所有信息和附注。这些未经审计的简明综合财务报表与本公司经审计的财务报表的编制基准相同,仅包括正常和经常性调整,本公司认为这些调整对于公平陈述本公司的财务状况及其运营和现金流结果是必要的。截至2023年3月31日的三个月的结果不一定代表结果
8
预期在整个财政年度或任何随后的过渡期。截至2022年12月31日的简明资产负债表是从该日经审计的财务报表中得出的,但不包括美国公认会计准则对完整财务报表所要求的所有披露。由于本文并未包括美国公认会计原则要求的所有完整财务报表披露内容,因此这些未经审计的简明综合财务报表及其附注应与前Enliven截至2022年12月31日及截至该年度的经审计财务报表一并阅读。本附注中对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)和“会计准则更新”(“ASU”)中的权威美国公认会计原则。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层做出影响以下各项的估计和假设截至财务报表之日报告的资产和负债额以及或有资产和负债的披露,以及报告所述期间报告的收入和支出数额。最重要的估计涉及确定公司普通股的公允价值、基于股票的薪酬和应计研究和开发费用。管理层根据历史经验和其他因素,包括当前的经济环境,持续评估其估计和假设,并在事实和情况需要时作出调整。
现金和现金等价物
本公司将购买时原始到期日为三个月或以下的所有高流动性投资视为现金等价物。现金及现金等价物按成本入账,成本与公允价值大致相同。截至2023年3月31日和2022年12月31日,现金和现金等价物主要包括由美国政府债务组成的支票和货币市场基金。
受限现金
公司将所有使用受到合同规定限制的现金归类为限制性现金。限制现金产生于要求公司维持#美元现金的要求。
信用风险和表外风险的集中度
该公司维持其现金账户和货币市场基金有时超过保险限额。截至2023年3月31日和2022年12月31日,公司的现金余额超过了联邦保险公司的现金余额。到目前为止,公司已经
公允价值计量
在资产负债表中按公允价值经常性记录的金融资产和负债根据与用于计量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类。公允价值被定义为本公司将在及时交易中出售投资或在及时交易中与独立买家在主要市场(或在没有主要市场时为投资或负债最有利的市场)进行交易时支付转移债务而收到的价格。一个框架用于计量公允价值,利用一个三级层次结构,对用于计量公允价值的估值技术的投入进行优先排序。该层次结构对相同资产或负债的活跃市场的未调整报价给予最高优先权(第1级),对不可观察到的投入给予最低优先权(第3级)。
公允价值层次的三个层次如下:
金融工具根据对公允价值计量有重要意义的最低投入水平进行整体分类。评估某一特定投入对公允价值计量的重要性需要作出判断,并考虑投资特有的因素。在某种程度上,估值是基于较难观察到的模型或投入
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或者在市场上看不到,公允价值的确定需要更多的判断。因此,对于分类为第三级的工具,本公司在确定公允价值时所行使的判断程度最大。
本公司监控对计量公允价值有重大意义的投入的可用性,以评估公允价值体系内金融工具的适当分类。经济条件或基于模型的估值技术的变化可能需要将金融工具从一个公允价值水平转移到另一个水平。在这种情况下,公司的政策是在报告期末确认不同级别之间的重大转移。根据金融工具的性质以及相对于可供受益的净资产总额的转移规模,评估不同级别之间转移的重要性。
由于到期日较短,公司的现金和现金等价物、预付费用和其他流动资产、应付账款和应计费用以及其他流动负债接近其公允价值。
递延发售成本
递延发售成本,包括法律、会计和其他费用以及与合并有关的成本,已资本化并记录在资产负债表上。在合并结束时,递延发行成本被记录为对销权益。截至2023年3月31日和2022年12月31日的递延发行成本为
财产和设备,净额
财产和设备按成本入账。维修和保养支出在发生时计入费用。当资产报废或处置时,这些资产和相关的累计折旧从账目中注销,由此产生的任何损益都计入净收益或净亏损的确定。折旧在相关资产的估计使用年限内使用直线法计算。租赁改进按租赁期或资产的估计使用年限中较短的一项摊销。
公司的财产和设备包括实验室设备和与员工相关的计算机,预计使用寿命为至
长期资产减值准备
本公司评估由实验室设备和电脑组成的长期资产的减值,只要事件或环境变化表明该等资产的账面价值可能无法收回。将持有和使用的资产的可回收性是通过将资产的账面价值与资产预期产生的未来未贴现现金流量进行比较来衡量的。如该等资产被视为减值,应确认的减值以该资产的账面价值超过该资产的公允价值的金额计量。到目前为止,该公司的财务报表中还没有确认减值。
租契
本公司选择提前采用ASU 2016-02号,租契(“ASC 842”)及其自2020年1月1日起的相关修正案。于2020年6月,本公司订立一项分租协议,根据该协议,本公司租赁实验室及办公设施,本公司将该等设施定为营运租赁。在合同安排开始时,公司通过评估是否存在已确认资产以及合同是否转让已确认资产的使用权来确定合同是否包含租赁,以换取一段时间内的对价。如两项准则均符合,本公司于租赁开始时使用隐含利率或基于与租赁期限相称的信贷调整担保借款利率的贴现率记录相关租赁负债和相应的使用权(ROU)资产。经营租赁资产是指在租赁期内使用标的资产的权利,经营租赁负债是支付租赁产生的租赁款项的义务。超过一年的经营租赁负债及其相应的ROU资产在租赁开始日按预期租赁期的租赁付款现值在资产负债表上确认。由于本公司的租赁并未提供隐含利率,本公司采用适当的递增借款利率,该利率被确定为本公司在类似期限和类似经济环境下以抵押方式借款所需支付的利率。租赁成本在租赁期内按直线原则确认,可变租赁付款在产生该等付款义务的期间确认为运营费用。可变租赁费主要包括公共区域维修费、水电费、
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遗产税、保险和其他经营成本,由出租人按公司租赁空间的比例转嫁。本公司已选择实际权宜之计,不将租赁和非租赁组成部分分开。
经营性ROU资产反映在资产负债表上的使用权资产中。经营租赁负债在资产负债表的应计费用和其他流动负债及长期负债中反映。
可转换优先股
由于触发被视为清算事件的要求不在本公司的控制范围内,本公司将可转换优先股归类在其资产负债表上股东亏损之外。在发生被视为清算事件的情况下,该事件的收益将根据清算优先事项进行分配(附注10)。本公司按发行价减去相关发行成本并减去因将收益分配给一个或多个衍生产品而产生的任何折扣,来记录可转换优先股的发行。由于不确定是否会发生被视为清算的事件,本公司没有根据其清算优先权调整可转换优先股的账面价值。2023年2月,可转换优先股的所有流通股在合并完成时转换为普通股。
研发费用
本公司承担已发生的研究和开发费用。研究和开发费用主要包括发现和开发其候选产品所产生的成本,包括进行临床、临床前和非临床研究的顾问和用品,购买、开发和制造临床前和临床试验及其他研究用品的成本,根据与合同研究机构的协议产生的费用,工资和相关成本,包括基于股票的薪酬,以及折旧和其他分配的设施相关和管理费用。用于未来研究和开发活动的货物或服务的预付款在货物交付或提供相关服务时递延并计入费用。
该公司根据与代表公司进行和管理临床前研究和临床试验的研究机构和临床研究组织签订的合同所提供的服务来估算临床和临床前研究费用。此外,临床、临床前和非临床研究材料由合同制造组织制造。在对这些服务进行应计时,公司估计将提供服务的时间段和每段时间内要花费的努力程度。这些估计是基于与第三方服务提供商的沟通和公司对应计费用的估计以及每个资产负债表日期的可用信息。如果实际执行服务的时间或努力程度与估计不同,本公司将相应调整应计项目。
基于股票的薪酬
本公司根据估计授予日的公允价值计量和记录与股票支付奖励相关的费用。本公司在个人奖励的必要服务期间确认股票薪酬费用,一般等于授权期,并采用直线法确认股票薪酬。公司采用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来确定股票奖励的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求公司对计算中使用的变量做出假设和判断,包括普通股的公允价值、预期期限、普通股的预期波动率、无风险利率和预期股息率。由于基于股票的补偿是基于最终预期授予的奖励,因此通过没收减少了补偿,公司在发生没收时对没收进行了核算。
本公司在经营报表中对基于权益的补偿费用和全面损失进行分类,分类方式与获奖者的工资成本或获奖者的服务付款分类的方式相同。
布莱克-斯科尔斯要求使用主观假设,这些假设决定了股票奖励的公允价值。这些假设包括:
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这些估值背后的假设代表了公司董事会和管理层的最佳估计,其中涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。因此,如果该公司使用了显著不同的假设或估计,其基于股票的薪酬支出的公允价值可能会有很大不同。
所得税
所得税采用资产负债法核算。递延税项资产及负债因财务报表账面值或现有资产及负债与其各自的课税基础之间的差异而产生的未来税项影响予以确认。递延税项资产及负债采用预计将适用于预期收回或结算该等暂时性差额的年度的应纳税所得额的制定税率计量。税率变动对递延税项资产和负债的影响在制定期间的收入中确认。如有需要,可设立估值免税额,以将递延税项资产减至预期变现金额。
本公司自成立以来已产生净亏损,因此没有计入所得税准备金。
如果税务机关根据税务状况的是非曲直进行审查后,该税务状况很可能会维持下去,本公司确认来自不确定税务状况的税项利益。该公司的政策是将与少付所得税有关的利息和罚款确认为其所得税拨备的一个组成部分。到目前为止,还没有就未确认的税收优惠收取利息或罚款。
每股净亏损
本公司按照参与证券所需的两级法计算普通股股东应占每股基本净亏损和摊薄净亏损。可转换优先股是公司分配的参与性证券。应占普通股股东的净亏损不分配给可转换优先股,因为可转换优先股的持有人没有分担亏损的合同义务。优先股的累计股息与净亏损相加,得出普通股股东可获得的净亏损。
在两级法下,普通股每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以每个期间普通股的加权平均流通股数。计算基本每股净亏损时使用的已发行普通股加权平均数不包括未归属的限制性普通股,因为这些股份在归属之前被视为或有可发行股份。
普通股每股摊薄净亏损包括可能的行使或转换证券的影响,如可转换优先股、股票期权和未归属的早期行使普通股和未归属的限制性普通股,这将导致发行普通股的增量股份。对于每股摊薄净亏损,普通股的加权平均股数与每股基本净亏损相同,这是因为当净亏损存在时,稀释证券不包括在计算中,因为影响是反摊薄的。在列报的所有期间,每股基本净亏损和稀释后每股净亏损相同,因为任何额外的股份等价物都将是反稀释的。
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细分市场
该公司在以下地区运营
综合收益(亏损)
其他全面收益(亏损)被定义为企业在一段时期内因来自非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化。本公司没有任何需要归类为其他全面收益(亏损)的项目。
新兴成长型公司地位
本公司是一家新兴的成长型公司,如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所界定。根据《就业法案》,新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订后的会计准则,直到这些准则适用于私营公司。本公司已选择使用此延长过渡期以符合新的或经修订的会计准则,该等准则对上市公司及私人公司具有不同的生效日期,直至(I)不再是新兴成长型公司或(Ii)明确及不可撤销地选择退出《就业法案》所规定的延长过渡期,两者以较早者为准。因此,这些财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。
最近采用的会计公告
2019年12月,FASB发布了ASU 2019-12,简化了所得税的会计处理。ASU 2019-12取消了与期间内税收分配方法、中期所得税计算方法以及确认外部基差的递延税项负债有关的某些例外情况。它还澄清和简化了所得税会计的其他方面。该指导意见在2021年12月15日之后的财政年度内有效。“公司”(The Company)
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度经审计的财务报表中,没有对最近发布的截至2023年3月31日的三个月的会计准则进行其他重大更新。
3.合并
如附注1所述,前Enliven于2023年2月23日与本公司合并。此次合并被视为反向资本重组,前Enliven作为会计收购方。公司合并前的主要资产是现金和现金等价物。在反向资本重组会计下,本公司的资产和负债按其公允价值入账,由于工具的短期性质,该公允价值与账面价值大致相同。没有确认商誉或无形资产。因此,本公司未经审核的简明综合财务报表反映为会计目的的前活跃公司的经营情况,以及相当于合法收购方前股东所持股份的视为发行股份,以及会计收购方权益的资本重组。
作为资本重组的一部分,该公司获得了下列资产和负债(以千计):
现金和现金等价物 |
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其他流动资产 |
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应计负债 |
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( |
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取得的净资产 |
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$ |
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该公司产生了$
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4.金融工具的公允价值
下表列出了按公允价值经常性计量的公司金融资产的公允价值,并显示了公允价值体系中用于确定此类价值的水平(以千计):
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截至2023年3月31日 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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资产: |
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美国财政部支持的货币市场基金 |
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按公允价值计量的金融资产总额 |
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截至2022年12月31日 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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资产: |
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美国财政部支持的货币市场基金 |
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— |
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按公允价值计量的金融资产总额 |
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$ |
— |
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$ |
— |
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货币市场基金是流动性高的投资,根据活跃市场的报价进行估值,这代表了公允价值体系中的一级衡量标准。
5.租契
设施租赁
于2020年6月,本公司签署了一份分租协议
本公司于截至2023年3月31日及2022年3月31日止三个月的设施分租项下确认租金开支$
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自.起 |
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2023年(剩余9个月) |
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$ |
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2024 |
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此后 |
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最低租赁付款总额 |
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减去:代表利息的数额 |
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租赁负债现值 |
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减去:租赁负债的当期部分 |
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( |
) |
非流动租赁负债 |
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$ |
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6.财产和设备,净额
财产和设备净额由以下部分组成(以千元计):
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预计使用寿命(以年计) |
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自.起 |
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自.起 |
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实验室设备 |
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$ |
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计算机设备 |
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财产和设备,毛额 |
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减去:累计折旧 |
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( |
) |
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( |
) |
财产和设备,净额 |
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$ |
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$ |
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截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的折旧费用为
7.应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项(以千计):
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自.起 |
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自.起 |
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应计员工薪酬成本 |
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$ |
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应计研究和开发成本 |
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应计延期发售成本 |
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租赁责任 |
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应计法律和专业费用 |
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其他 |
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应计费用和其他流动负债 |
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$ |
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$ |
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8.承付款和或有事项
租赁承诺额
本公司与租赁协议有关的承诺于附注5披露。
诉讼
本公司可能不时卷入法律程序或在其正常业务过程中受到索赔。本公司目前并不是任何法律程序的一方。无论结果如何,任何诉讼或索赔都可能因辩护和和解成本、资源转移和其他因素而对公司产生不利影响,并且不能保证将获得有利的结果。
在提交了与公司股东会议有关的初步委托书/注册说明书后,公司(当时命名为Imara Inc.)和以前的活跃,公司和其董事会被点名在一份标题为Juerling诉Imara Inc.,等人,1:22-cv-09986(S.D.N.Y.于2022年11月23日提交的)(“投诉”),还收到了某些股东的要求函(统称为“要求”和与投诉一起的“行动”)。
起诉书一般指称,在提交初步委托书/注册说明书时,违反了经修订的1934年《证券交易法》(“交易法”)第14(A)和20(A)条。具体地说,起诉书普遍声称,注册声明包含重大误导性和不完整的信息,涉及(I)涉及本公司及其董事会的某些利益冲突;(Ii)合并协议前的背景和销售过程;(Iii)本公司和前Enliven的财务预测;以及(Iv)作为本公司合并财务顾问的SVB证券进行的财务分析所依据的数据和投入。作为解脱,投诉 (I)建议合并的禁制令;(Ii)在合并完成的情况下撤销或撤销损害赔偿;(Iii)强制令要求个别被告提交不虚假或具误导性的新登记陈述;(Iv)判给讼费,包括律师费和专家费;及(V)法院认为公正和适当的任何进一步济助。
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在公司与诉讼中的律师进行讨论后,公司于2022年12月19日和2023年2月13日分别向美国证券交易委员会提交了S-4/A表格和8-K表格,其中包含了阐述诉讼中声称的披露要求的补充信息(“补充披露”)。关于补充披露的提交,诉讼中的律师通知被告,鉴于股东索赔的不确定性,股东将通过提交自愿解雇通知来自愿驳回投诉,并同意不再采取要求所考虑的行动。2023年1月19日,诉状被原告主动驳回。
该公司随后同意支付一笔微不足道的手续费。
赔偿协议
在正常业务过程中,公司已就某些事项向供应商、顾问、出租人、业务合作伙伴和其他各方提供并可能提供不同范围和条款的赔偿,包括但不限于因违反此类协议或第三方提出的知识产权侵权索赔而产生的损失。此外,本公司已与董事会成员订立赔偿协议,除其他事项外,将要求本公司就他们作为董事的身份或服务而可能产生的某些责任作出赔偿。根据这些赔偿协议,公司未来可能需要支付的最大潜在金额在许多情况下是无限制的。到目前为止,本公司尚未因该等赔偿而产生任何重大成本。本公司并不知悉任何根据弥偿安排提出的索偿要求,亦未于2023年3月31日或2022年12月31日的简明综合财务报表中应计任何与该等债务有关的负债。
9.普通股
于2023年2月23日完成合并后,本公司发行了合共
自2023年3月31日起,公司修订和重新颁发的公司注册证书授权公司颁发
每股普通股使持有者有权
截至2023年3月31日和2022年12月31日,公司为未来发行保留了以下普通股:
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自.起 |
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自.起 |
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可转换优先股的转换 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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股票计划下可供授予的期权 |
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员工购股计划下可供发行的股票 |
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为未来发行预留的普通股总数 |
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10.优先股和可转换优先股
优先股
自2023年3月31日起,本公司获授权发行最多
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可转换优先股
2023年2月23日,前活络根据合并协议完成与本公司的合并。根据合并协议的条款,在紧接合并生效时间之前,每股前Enliven的优先股被转换为前Enliven的普通股。于合并完成时,本公司已发行合共
截至2022年12月31日,原存续的可转换优先股和清算优先股的授权、已发行和流通股如下(单位:千,不包括每股和每股金额):
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授权 |
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股票 |
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每股 |
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集料 |
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净收益减去 |
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系列种子可转换优先股 |
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A系列可转换优先股 |
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B系列可转换优先股 |
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可转换优先股总额 |
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$ |
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$ |
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11.基于股票的薪酬
股权激励计划
2019年股权激励计划
2019年7月,原活力通过了《2019年股权激励计划》(《2019计划》),根据该计划,其董事会可向员工和非员工授予非法定股票期权、股票增值权、限制性股票和限制性股票单位,并仅向员工授予激励股票期权。在实施兑换比例后,2019年计划最初授权授予最高可达
2019年计划因原开元与本公司业务合并完成而终止,
2016年度股票激励计划
公司2016年股票激励计划(“2016计划”)规定,向公司员工、高级管理人员、董事会成员、顾问和顾问授予限制性股票、限制性股票单位、股票增值权、激励性股票期权、非法定股票期权和其他基于股票的奖励。自2020年股权激励计划生效之日起,
2020年股权激励计划
2019年10月1日,公司董事会通过了《2020年股权激励计划》,2020年2月26日,公司股东通过了《2020年股权激励计划》,并于2020年3月11日生效(简称《2020年计划》)。《2020年计划》规定,授予激励性股票期权、不合格股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位等以股票为基础的奖励。
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2022年11月8日,公司董事会通过并于2023年2月22日,公司股东批准了对2020年计划的修订和重述。紧随其后的是
根据公司股权计划授予的奖励不迟于
2020年员工购股计划
2019年10月1日,公司董事会通过,2020年2月26日,公司股东通过《2020年员工购股计划》(简称《2020年员工持股计划》),自2020年3月11日起生效。2020年ESPP允许符合条件的员工在六个月的招股期间选择参与,通过工资扣除购买普通股,价格相当于
2022年11月8日,公司董事会通过,并于2023年2月22日,公司股东批准了增加其股票公积金的ESPP修正案。紧随其后的是反向股票拆分于2023年2月23日生效,根据2020年ESPP预留供发行的股份数量相当于
股票期权重新定价
自2022年8月9日起,前Enliven董事会根据2019年计划重新定价了某些先前授予的、仍未授予的既得和未得股票期权奖励。因此,这些奖励的行使价格降至#美元。
下表汇总了库存计划活动:
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股票期权 |
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加权平均 |
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未偿还-2023年1月1日 |
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与合并有关的期权的假设 |
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授予的期权 |
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已行使和已授予的期权 |
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已取消和被没收的期权 |
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未偿还-2023年3月31日 |
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$ |
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本公司在归属期间以直线方式记录基于股票的薪酬支出。截至2023年3月31日,尚未确认的与未归属股票期权相关的总薪酬成本为$
限制性股票奖励活动
在2019年6月成立前活跃分子后,前活跃分子发布了大约
此外,2019至2020年间,前Enliven共发布了
以下是限制性股票活动的摘要:
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股份数量 |
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加权平均授予日期公允价值 |
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未归属-2023年1月1日 |
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授与 |
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既得 |
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被没收 |
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— |
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未授权-2023年3月31日 |
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截至2023年3月31日,尚未确认的总薪酬成本无关紧要。
基于股票的薪酬费用
基于股票的薪酬费用分配如下(单位:千):
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截至3月31日的三个月, |
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2023 |
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2022 |
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研发 |
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一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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$ |
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每个股票期权授予的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes模型估计的。下面总结了使用的输入:
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截至3月31日的三个月, |
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2023 |
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2022 |
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股价 |
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$ |
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$ |
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预期期限(年) |
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预期波动率 |
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无风险利率 |
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预期股息收益率 |
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— |
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12.每股净亏损
普通股基本净亏损和摊薄净亏损计算如下(不包括每股和每股金额,单位为千):
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截至3月31日的三个月, |
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2023 |
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2022 |
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分子: |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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分母: |
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加权平均已发行普通股 |
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减去:因提前行使普通股期权而发行的加权平均未归属普通股 |
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( |
) |
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( |
) |
减去:普通股的加权平均未归属限制性股票 |
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( |
) |
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( |
) |
加权平均股数,用于计算基本和稀释后的每股普通股净亏损 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
公司潜在的稀释性证券,包括可转换优先股、未归属的限制性股票和普通股期权,已从每股摊薄净亏损的计算中剔除,因为其影响将是反摊薄的。因此,用于计算基本每股净亏损和稀释后每股净亏损的加权平均流通股数量是相同的。
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截至3月31日的三个月, |
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2023 |
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2022 |
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可转换优先股(折算后) |
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— |
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未偿还股票期权 |
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未归属限制性股票 |
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总计 |
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13.后续活动
对于需要在截至2023年3月31日的三个月的未经审计简明综合财务报表中记录或披露的事件,本公司对2023年3月31日(这些未经审计简明综合财务报表的日期)至2023年5月11日(未经审计简明综合财务报表发布日期)期间的后续事件进行了评估。本公司的结论是,未经审计的简明综合财务报表中并无需要确认或披露的事项。
20
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析,以及我们未经审计的简明综合财务报表和本季度报告10-Q表中其他部分的相关附注。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述,包括标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”一节中描述的那些陈述。我们的实际结果和选定活动的时间可能与下面讨论的大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于以下确定的因素和本报告其他部分“风险因素”部分所列的因素。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司,专注于发现和开发小分子抑制剂,以帮助癌症患者不仅活得更长,而且更好。我们的目标是通过一种精确的肿瘤学方法来解决现有的和新出现的未得到满足的需求,以提高存活率和整体患者的福祉。我们的发现过程结合了对临床验证的生物靶点和差异化化学的深刻见解,目标是为未得到满足的需求设计治疗方法。通过将经过临床验证的靶点和特定的靶点产品简介(“TPP”)与纪律严明的临床试验设计和监管策略相结合,我们的目标是开发具有更高临床和商业成功可能性的药物。临床验证靶点是指在已发表的第三方临床试验中显示出在疗效终点上具有统计学意义的生物靶点,我们认为这些靶点通过增加我们的成功概率来支持我们的候选产品的开发。我们已经组建了一支经验丰富的药物猎人团队,他们在发现和开发小分子激酶抑制剂方面拥有丰富的专业知识。我们的团队包括领先的化学家,他们是20多种已进入临床试验的候选产品的主要或联合发明人,其中包括四种FDA批准的产品:Koselugo(Selumetinib)、Mektovi(Binimetinib)、Tukysa(Tucatinib)和Retevmo(Selpercatinib)。我们目前正在推进两个平行的领先产品候选产品ELVN-001和ELVN-002,并寻求与我们的开发方法相一致的几个额外的研究阶段机会。
下表总结了我们的候选产品渠道:
Enliven Inc.(前身为Enliven Treateutics,Inc.)公司于2019年6月在特拉华州注册成立,总部设在科罗拉多州博尔德市。自成立以来,前Enliven已将其几乎所有的资源投入到研发活动中,包括与我们的断点簇区-Abelson(“BCR-ABL”)和人类表皮生长因子受体2(“HER2”)计划以及我们的其他计划、业务规划、建立和维护我们的知识产权组合、招聘人员、筹集资金以及为这些活动提供一般和行政支持有关的活动。
我们也没有拥有或运营,目前也没有建立任何制造设施的计划。如果我们的任何候选产品获得上市批准,我们将依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品,用于临床和临床前测试以及商业制造。我们相信,这一战略使我们不再需要投资于我们自己的制造设施、设备和人员,从而使我们能够保持更高效的基础设施,同时也使我们能够将我们的专业知识和资源集中在我们的候选产品的开发上。此外,我们通常希望依赖第三方来制造我们可能开发的任何配套诊断程序。
到目前为止,前Enliven主要通过私募其可转换优先股和出售普通股来为其运营提供资金。前Enliven从这些私募中筹集了总计1.405亿美元的总收益,并从出售前者的普通股中筹集了总计1.645亿美元的毛收入(“融资交易”)。截至2023年3月31日,我们拥有2.921亿美元的现金和现金等价物。根据我们目前的运营计划,我们现有的现金和现金等价物将足以支付我们至少在提交本10-Q表格之日起未来12个月的计划运营费用和资本支出要求。
21
截至2023年3月31日,我们的累计赤字为9760万美元。自成立以来,我们因运营而产生了亏损和负现金流,其中截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月分别净亏损1470万美元和870万美元。我们预计,随着我们继续开发我们的候选产品,在可预见的未来,我们的运营亏损和负运营现金流将持续下去。
我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动,这取决于包括我们研发活动的时机和范围在内的各种因素。我们预计,由于我们正在进行的活动,我们的费用和资本需求将大幅增加,因为我们:
我们没有任何产品被批准用于商业销售,我们也没有从产品销售或其他来源获得任何收入。我们能否创造足够的产品收入以实现并保持盈利能力,将取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化,我们预计,如果成功实现,将需要多年时间。因此,我们将需要大量额外资金来开发我们的候选产品,并支持我们的持续运营。因此,在我们能够从产品销售或其他来源获得足够的收入之前,我们预计将通过股权或债务融资、贷款或其他资本来源为我们的运营提供资金,其中可能包括与第三方合作、合作或其他营销、分销、许可或其他战略安排或赠款的收入。然而,我们可能无法以优惠的条件从这些来源筹集更多资金,或者根本无法筹集。我们未能在需要时以可接受的条件获得足够的资本,可能会对我们的业务、运营结果或财务状况产生实质性的不利影响,包括要求我们推迟、减少或限制我们的研究、产品开发或未来的商业化努力。我们还可能被要求在开发的早期阶段或以不如我们选择的优惠条款许可候选产品的权利。我们不能保证我们会从经营活动中产生正现金流。
最新发展动态
合并
于2022年10月13日,吾等与前Enliven及Iguana Merger Sub,Inc.(“合并附属公司”)订立合并协议及计划(“合并协议”及合并协议所考虑的该等交易,“合并”)。根据合并协议,合并子公司与前Enliven合并及并入,而前Enliven继续作为吾等的全资附属公司及合并的尚存法团。合并的目的是为了符合美国联邦所得税的目的,即根据修订后的1986年《国税法》(以下简称《守则》)第368(A)节的规定进行免税重组,并且,如果前活跃的股东,包括参与前活跃的融资(购买了总计1.645亿美元的前活跃的普通股)的股东,处于我们(在守则第368(C)节的含义内)的“控制”之下,作为《守则》第351(A)节所指的以原存续普通股的股份换取本公司普通股的免税交换。
22
于合并完成时,(A)每股已发行的前活跃普通股(包括转换其优先股时发行的普通股)已转换为获得若干普通股股份的权利(在落实我们的普通股4取1反向分拆(“反向股票分拆”)后),相当于根据合并协议的交换比率;及(B)于合并完成前尚未行使的每一份前活跃普通股购股权均由吾等认购。根据合并协议的交换比率公式,于紧接合并后,前Enliven的前股东持有约84%的已发行普通股,而于紧接合并前的股东持有约16%的已发行普通股。
在签署合并协议的同时,为了为前活跃的发展项目提供额外资本,在合并完成之前,若干新的和现有的投资者在融资交易中购买了前活跃的普通股共计1.645亿美元。合并和融资交易于2023年2月23日完成。
宏观经济和地缘政治发展
我们正在监测宏观经济和地缘政治事态发展,如通货膨胀、银行和金融部门的不稳定、信贷市场收紧、提高债务上限和俄罗斯-乌克兰冲突,以便我们可能准备对出现的新事态发展作出反应。我们正在密切关注这些事态发展,以及新冠肺炎疫情及其带来的经济影响。
这些事态发展对我们的业务、运营以及研发时间表和计划的影响程度仍不确定,将取决于许多因素,包括对我们的人员的影响(如果有的话)、政府实体的反应以及第三方的反应,如合同研究组织(CRO)、合同制造组织(CMO)和与我们有业务往来的其他第三方。对我们员工或供应商的任何长期的实质性中断都可能对我们的开发活动、财务状况和运营结果产生不利影响,包括我们获得融资的能力。由于新冠肺炎的原因,我们用来进行临床前研究和临床试验并向我们提供活性药物成分(“原料药”)的合同研究机构Pharmaron之前曾经历过延迟,这导致我们的临床前研究略有延迟。虽然目前新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的影响程度尚不确定,但持续和旷日持久的公共卫生危机,如新冠肺炎疫情,可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的负面影响。有关新冠肺炎相关风险的更多信息,请参阅标题为“风险因素“可在本季度报告的10-Q表格中找到。
我们运营结果的组成部分
收入
到目前为止,我们还没有产生任何收入,我们预计在可预见的未来不会从产品销售或其他来源产生任何收入。
运营费用
研究与开发
研发费用占我们运营费用的很大一部分,主要包括与发现和开发我们的候选产品相关的外部和内部费用。
外部费用包括:
23
内部费用包括:
我们在发生研发费用的期间支出研发费用。在任何时候,我们都在致力于多个项目,我们不会在特定项目的基础上跟踪我们的研发费用。我们的内部资源、员工和基础设施不直接与任何一个研究或药物发现计划捆绑在一起,通常部署在多个计划中。因此,我们不会跟踪特定计划的研究和开发成本。外部费用是根据我们的服务提供商提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估或我们对每个报告日期所提供服务水平的估计来确认的。我们在研发活动中使用CRO,在制造活动中使用CMO,我们没有自己的实验室或制造设施。因此,我们没有归因于研发的物质设施费用。
处于开发后期的候选产品通常比处于早期阶段的产品具有更高的开发成本。因此,我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加,因为我们将通过临床前研究和临床试验来推进我们的候选产品,继续发现和开发更多的候选产品,扩大、维护、保护和执行我们的知识产权组合,并聘请更多的研发人员。
我们候选产品的成功开发具有很高的不确定性,我们认为目前不可能准确预测完成任何候选产品的开发并获得监管部门批准所需努力的性质、时间和估计成本。如果我们的候选产品继续进入临床试验,以及进入更大规模和后期的临床试验,我们的费用将大幅增加,并可能变得更加多变。我们候选产品的临床前研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间受到许多不确定因素的影响,并将取决于各种因素,包括:
24
这些因素中的任何一个都可能对与我们的候选产品开发相关的成本、时机和可行性产生重大影响。
一般和行政
一般费用和行政费用包括行政、财务和行政职能人员的薪金、奖金、相关福利和股票报酬费用;法律、咨询、会计和审计服务的专业费用;差旅费用、技术费用和其他分摊费用。我们在产生一般费用和行政费用的期间内支出它们。
我们预计,随着我们雇佣更多的人员来支持我们的业务增长,我们的一般和行政费用在未来几年将大幅增加。此外,我们预计将继续产生与上市公司相关的巨额费用,包括与会计、审计、法律、监管、上市公司报告和合规、董事和高管保险、投资者和公关以及其他行政和专业服务相关的费用。
其他收入(费用),净额
利息收入
利息收入主要包括计息货币市场账户中现金等价物产生的利息收入。
经营成果
截至2023年3月31日及2022年3月31日止三个月的比较
下表汇总了我们在所示期间的业务成果:
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截至3月31日的三个月, |
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2023 |
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2022 |
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(单位:千) |
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运营费用: |
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研发 |
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$ |
11,880 |
|
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$ |
7,059 |
|
一般和行政 |
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4,538 |
|
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1,619 |
|
总运营费用 |
|
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16,418 |
|
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8,678 |
|
运营亏损 |
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(16,418 |
) |
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|
(8,678 |
) |
其他收入(费用),净额 |
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||
利息收入 |
|
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1,694 |
|
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9 |
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其他收入(费用)合计,净额 |
|
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1,694 |
|
|
|
9 |
|
净亏损和综合亏损 |
|
$ |
(14,724 |
) |
|
$ |
(8,669 |
) |
25
研究和开发费用
下表汇总了我们在指定时期的研发费用:
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截至3月31日的三个月, |
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2023 |
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2022 |
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(单位:千) |
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外部费用 |
|
$ |
8,559 |
|
|
$ |
5,017 |
|
内部费用 |
|
|
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员工相关费用 |
|
|
2,688 |
|
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1,702 |
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设施、实验室用品和其他 |
|
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633 |
|
|
|
340 |
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内部费用总额 |
|
|
3,321 |
|
|
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2,042 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
11,880 |
|
|
$ |
7,059 |
|
截至2023年3月31日的三个月的研发费用为1190万美元,而截至2022年3月31日的三个月的研发费用为710万美元,增加了480万美元。这一增长主要是由于外部研究和开发费用的增加,包括220万美元的临床试验费用,与药物化学、化合物仿形和合同制造活动有关的130万美元的外部费用,以及内部研究和开发费用的增加,包括由于员工人数增加而增加的80万美元和与其他费用有关的50万美元。
一般和行政费用
截至2023年3月31日的三个月,一般和行政费用为450万美元,而截至2022年3月31日的三个月为160万美元,增加了290万美元。增加的主要原因是,由于合并加速了股票期权的归属,股票薪酬增加了130万美元,专业服务成本增加了80万美元,反映员工人数增加的人事相关成本增加了20万美元,软件服务成本增加了20万美元,其他支出增加了40万美元。
其他收入(费用),净额
截至2023年3月31日的三个月的利息收入为170万美元,而截至2022年3月31日的三个月的利息收入为9000美元。增加的主要原因是投资余额增加和利率上升。
流动性与资本资源
流动资金来源
自成立以来,我们没有从产品销售或其他来源获得任何收入,并发生了重大运营亏损和运营现金流为负的情况。到目前为止,前Enliven主要通过私募其可转换优先股(毛收入1.405亿美元)和在2023年2月23日的融资交易中出售普通股(毛收入1.645亿美元)来为其运营提供资金。截至2023年3月31日,我们拥有2.921亿美元的现金和现金等价物。
到目前为止,我们现金的主要用途是为我们的研发活动提供资金,包括与我们的BCR-ABL和HER2计划以及我们的其他计划有关的资金,业务规划,建立和维护我们的知识产权组合,招聘人员,筹集资金,并为这些活动提供一般和行政支持。
未来资本需求
到目前为止,我们还没有产生任何收入。我们预计不会产生任何有意义的收入,除非我们获得监管部门对我们的任何候选产品的批准并将其商业化,而我们不知道这将在何时或是否发生。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前,如果有的话,我们将继续需要大量的额外资金来开发我们的候选产品,并在可预见的未来为运营提供资金。我们预计,由于我们正在进行的活动,我们的费用将大幅增加,详情如下。我们在开发新的生物制药产品时会受到所有风险事件的影响,我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能损害我们业务的未知因素。我们预计我们的支出将大幅增加,因为我们:
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为了完成我们候选产品的开发,并建立我们认为将我们的候选产品商业化所必需的销售、营销和分销基础设施,如果获得批准,我们将需要大量额外资金。因此,在我们能够从产品销售或其他来源获得足够的收入之前,我们预计将寻求通过股权或债务融资、贷款或其他资本来源筹集任何必要的额外资本,其中可能包括与第三方合作、合作或其他营销、分销、许可或其他战略安排或赠款的收入。在我们通过股权融资或可转换债务证券筹集额外资本的情况下,我们股东的所有权权益将被或可能被稀释,这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约,包括限制我们的业务和限制我们产生留置权、发行额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资或从事合并、合并、许可或资产出售交易的能力。如果我们通过与第三方的合作、伙伴关系和其他类似安排来筹集资金,我们可能需要授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。我们可能无法以优惠的条件从这些来源筹集更多资金,或者根本无法筹集。我们筹集额外资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及美国信贷和金融市场最近的中断和波动的不利影响。我们未能在需要时以可接受的条件获得足够的资本,可能会对我们的业务、运营结果或财务状况产生实质性的不利影响,包括要求我们推迟、减少或限制我们的研究、产品开发或未来的商业化努力。我们还可能被要求在开发的早期阶段或以不如我们选择的优惠条款许可候选产品的权利。我们不能保证我们会从经营活动中产生正现金流。
我们预计,我们现有的现金将足以支付至少从本申请之日起的未来12个月的运营费用和资本支出需求。前Enliven从2023年2月23日的融资交易中获得了1.645亿美元的毛收入。我们预计将继续产生与上市公司运营相关的成本。此外,我们预计我们将需要与我们的持续运营相关的大量额外资金。我们对运营资本需求的预测是基于我们目前的运营计划,其中包括几个可能被证明是不正确的假设,我们可能会比预期更快地使用所有可用的资本资源。
27
由于与候选产品的研究、开发和商业化相关的许多风险和不确定性,我们无法估计我们资本需求的确切金额和时间。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定,包括:
任何这些或其他因素对我们任何候选产品开发结果的改变都可能显著改变与该候选产品开发相关的成本和时间。此外,我们的运营计划未来可能会发生变化,我们可能需要额外的资本来满足与此类运营计划相关的资本要求。
现金流
下表汇总了所示期间的现金流:
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|
截至3月31日的三个月, |
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2023 |
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2022 |
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(单位:千) |
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用于经营活动的现金净额 |
|
$ |
(20,844 |
) |
|
$ |
(10,361 |
) |
用于投资活动的现金净额 |
|
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(31 |
) |
|
|
(194 |
) |
融资活动提供的现金净额 |
|
|
237,441 |
|
|
|
409 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净增加(减少) |
|
$ |
216,566 |
|
|
$ |
(10,146 |
) |
经营活动的现金流
截至2023年3月31日的三个月内,用于经营活动的现金净额为2080万美元。这主要包括1,470万美元的净亏损和840万美元的经营资产和负债变化带来的现金净流出(主要是由于预付款和其他资产的增加,以及应付账款和应计费用和其他负债的净减少),但被基于股票的薪酬的非现金费用230万美元部分抵消。
28
在截至2022年3月31日的三个月中,用于经营活动的净现金为1040万美元。这主要包括870万美元的净亏损和240万美元的经营资产和负债变化带来的现金净流出(主要是由于应付账款和应计费用和其他负债的减少以及预付款和其他资产的增加),但被70万美元的基于股票的薪酬的非现金费用部分抵消。
投资活动产生的现金流
截至2023年3月31日的三个月,用于投资活动的现金净额为31,000美元,用于购买财产和设备。
截至2022年3月31日的三个月,用于投资活动的现金净额为20万美元,用于购买财产和设备。
融资活动产生的现金流
截至2023年3月31日的三个月内,融资活动提供的净现金为2.374亿美元。这主要包括在融资交易中出售我们普通股的净收益1.629亿美元,以及与反向资本重组相关的现金净额7440万美元。
截至2022年3月31日的三个月内,融资活动提供的净现金为40万美元。这主要包括来自行使股票期权的60万美元的收益,部分被支付与我们之前准备潜在的首次公开募股相关的20万美元的递延发售成本所抵消。
合同义务和承诺
我们转租了科罗拉多州博尔德市的某些办公和实验室空间,根据转租条款,转租将于2021年12月到期。我们在2021年3月和2022年4月修改了租约,扩大了租约规模,并将到期日延长至2024年12月。
下表汇总了截至2023年3月31日我们的合同义务和承诺(单位:千):
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按期间到期的付款 |
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总计 |
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余数 |
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2024 |
|
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此后 |
|
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经营租赁义务 |
|
$ |
588 |
|
|
$ |
247 |
|
|
$ |
341 |
|
|
$ |
— |
|
我们还在正常业务过程中与某些供应商签订了提供商品和服务的协议,其中包括与CMO的制造服务和与CRO的开发服务。这些协议可包括关于购买义务和终止义务的某些规定,这些规定可能要求为取消已承诺的购买义务或提前终止协议支付款项。取消或终止付款的金额各不相同,取决于取消或终止的时间和协议的具体条款。这些义务和承诺没有单独提出。
表外安排
我们目前没有,在本报告所述期间也没有任何美国证券交易委员会规则和规定中定义的表外安排。
关键会计政策与重大判断和估计
我们的财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制我们的财务报表和相关披露时,我们需要作出估计和判断,以影响我们财务报表中报告的资产、负债、成本和费用以及或有资产和负债的披露。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计,这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础,而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们定期评估我们的估计和假设。我们的实际结果可能与这些估计不同。
29
虽然我们的重要会计政策在本季度报告Form 10-Q中其他地方的未经审计简明综合财务报表的附注中有更详细的描述,但我们认为以下会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要,因为这些政策涉及更重要的领域,涉及在编制我们的简明综合财务报表时使用的管理层判断和估计。
在截至2023年3月31日的三个月内,我们的重大会计政策没有发生重大变化,但在截至2023年3月31日的三个月的未经审计简明综合财务报表的附注2中讨论的政策除外,这些附注2包括在本季度报告Form 10-Q中的其他部分。
应计研究与开发费用
我们需要估计与供应商和顾问签订的合同规定的与开展研究和开发活动有关的义务所产生的费用。这些合同的财务条款有待谈判,不同合同的谈判不同,可能导致付款流量与根据这些合同提供材料或服务的期限不匹配。我们在财务报表中通过将研发费用与服务和努力的支出时间相匹配来反映这些费用。我们根据临床前研究和临床试验的进展,以研究或相关活动的各个方面的时间来衡量这些费用。我们通过审查相关合同和准备财务模型,并考虑到与研究和其他主要人员就研究进展或正在进行的其他服务的讨论,来确定应计估计数。在研究过程中,如果实际结果与我们的估计不同,我们会调整我们的费用认知率。
尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异,但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同,这可能会导致我们在任何特定时期报告的金额太高或太低。到目前为止,我们对这类费用的估计与实际发生的金额之间没有实质性差异。
基于股票的薪酬
我们根据奖励的估计授予日期公允价值来衡量授予员工、非雇员董事、顾问和独立顾问的股票奖励。对于只有服务条件的奖励,包括股票期权和限制性股票奖励,薪酬费用在必要的服务期内使用直线法确认。我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来估计我们股票期权奖励的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求我们对计算中使用的变量做出假设和判断,包括普通股的公允价值、预期期限、普通股的预期波动率、无风险利率和预期股息收益率。由于基于股票的薪酬是基于最终预期授予的奖励,因此它会因没收而减少,我们会在发生没收时对其进行核算。
使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计截至授予日的股权结算奖励的公允价值受到有关许多复杂变量的假设的影响。假设的变化可能会对公允价值产生重大影响,并最终影响确认多少基于股票的薪酬。这些投入是主观的,通常需要进行大量的分析和判断才能形成。输入如下:
30
我们将继续使用判断来评估预期波动率、预期条款和用于我们基于股票的薪酬计算的无风险利率。我们在应用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来确定我们授予的股票期权的估计公允价值时所使用的假设涉及固有的不确定性和重大判断的应用。因此,如果因素或预期结果发生变化,并且我们使用显著不同的假设或估计,我们在未来期间确认的基于股票的薪酬可能会有实质性的不同。
我们预计未来将继续授予股票期权和其他基于股票的奖励,如果我们这样做了,我们在未来期间确认的基于股票的薪酬支出可能会增加。
有关详情,请参阅本季度报告10-Q表格内其他部分的未经审计简明综合财务报表附注11。
近期发布的会计公告
最近发布的可能影响我们财务状况和经营结果的会计声明的描述,在本季度报告Form 10-Q中其他部分的精简综合财务报表的附注2中披露。
项目3.定量和合格IVE关于市场风险的披露
利率风险
截至2023年3月31日,我们的现金和现金等价物主要由美国财政部支持的货币市场基金组成。我们对市场风险的主要敞口是利息收入敏感度,这受到美国利率总体水平变化的影响。然而,由于我们投资的期限较短,我们认为,假设在上述任何时期内加息或减息100个基点都不会对我们的财务业绩产生实质性影响。
截至2023年3月31日,我们没有未偿债务,因此不存在债务利率风险。
外币兑换风险
我们的主要业务是用美元进行交易。然而,我们与以外币计价的研发服务供应商签订的合同数量有限,其中包括英镑/欧元。我们可能会在以外币计价的合同上受到外币交易收益或损失的影响。我们目前没有从事任何对冲活动,以减少我们对汇率波动的潜在敞口,尽管我们可能会在未来选择这样做。我们相信,假设外汇汇率在上述任何时期上升或下降100个基点,都不会对我们的财务状况或经营业绩产生实质性影响。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们维持披露控制和程序,旨在确保在我们根据1934年《证券交易法》(经修订的《证券交易法》)提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告,并且该等信息被积累并传达给管理层,包括我们的首席执行官和首席财务官,以便及时做出关于所需披露的决定。截至2023年3月31日,我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督下,在包括首席财务官在内的管理层的参与下,对我们的披露控制程序和程序的设计和运作的有效性进行了评估,这些措施和程序的定义见《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条。基座
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根据评估,我们的首席执行官和首席财务官得出结论,截至2023年3月31日,我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
2023年2月23日,我们完成了与前Enliven的反向合并。除与这一整合有关的任何变化外,在截至2023年3月31日的季度内,根据交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)的要求进行的评估,我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化,这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
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第II部-其他信息
项目1.法律P玫瑰花絮。
有时,我们可能会卷入在正常业务过程中出现的诉讼或其他法律程序。我们目前没有参与任何重大诉讼或法律程序,而我们的管理层认为这些诉讼或法律程序可能会对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何,诉讼都可能因为辩护和和解成本、管理资源分流、负面宣传、声誉损害等因素而对我们产生不利影响。附注8所载的资料。承诺和或有事项--诉讼我们的未经审计的简明合并财务报表包括在本季度报告的Form 10-Q中,在此引用作为参考。
第1A项。RISK因子。
风险因素
您应仔细考虑以下描述的风险,以及本季度报告Form 10-Q中的其他信息,包括我们未经审计的简明综合财务报表和相关说明,以及题为“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”的部分,以及我们在评估业务时提交的其他公开文件中的信息。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下,我们普通股的市场价格可能会下跌。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价格。
风险因素摘要
我们的开发工作还处于早期阶段,运营历史有限,而且我们还没有获得商业销售批准的产品,这可能会使您难以评估我们目前的业务以及成功和未来的生存能力。
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与我们有限的经营历史、财务状况和额外资本需求相关的风险
我们的开发工作还处于早期阶段,运营历史有限,而且我们还没有获得商业销售批准的产品,这可能会使您难以评估我们目前的业务以及成功和未来的生存能力。
我们是一家临床阶段的生物制药公司,运营历史有限,您可以在此基础上评估我们的业务和前景。
前Enliven于2019年6月开始运营,从未完成临床试验,没有获准商业销售的产品,也从未产生任何收入。药物开发是一项高度不确定的工作,涉及很大程度的风险。到目前为止,前Enliven已将其几乎所有的资源用于开发ELVN-001和ELVN-002、其研究和开发活动、业务规划、建立和维护其知识产权组合、招聘人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。我们目前正在评估ELVN-001在成人慢性髓系白血病(CML)患者中的第一阶段临床试验,我们为ELVN-002提交了新药研究申请(IND),并于2022年第四季度获得FDA的批准。我们在2023年初启动了ELVN-002阶段1临床试验。我们还没有开始对任何其他候选产品进行临床试验。
我们还没有证明我们有能力完成任何临床试验、获得市场批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做、开发配套诊断程序或开展成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此,与我们拥有更长的运营历史相比,投资者可能更难准确预测我们成功和生存的可能性。
此外,我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素和风险,这些是处于快速发展阶段的生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的。我们还预计,随着我们推进我们的候选产品,我们将需要从一家专注于研发的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。我们尚未显示出有能力成功克服这些风险和困难,或实现这样的过渡。如果我们不能充分应对这些风险和困难,或成功实现这样的转型,我们的业务将受到影响。
我们已经发生了重大的净亏损,我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损。
我们发生了重大的净亏损,到目前为止还没有产生任何收入,主要通过私募我们的优先股来为我们的运营提供资金。截至2023年3月31日的三个月,我们的净亏损为1470万美元。截至2023年3月31日,我们的累计赤字为9760万美元。我们的候选产品仍处于非常早期的开发阶段,尚未完成任何临床试验。因此,我们预计我们还需要很多年,如果有的话,我们才能将产品商业化,并从产品销售中产生收入。即使我们成功地获得了一个或多个候选产品的营销批准并将其商业化,我们预计为了发现、开发和营销更多潜在的产品,我们将继续产生大量的研发和其他费用。
在可预见的未来,我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们产生的净亏损可能会在每个季度之间波动很大,因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资本、我们为候选产品的开发提供资金的能力以及我们实现和保持盈利能力和股票表现的能力产生不利影响。
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我们从未从产品销售中获得收入,也可能永远不会实现或保持盈利。
我们从未从商业产品销售中获得任何收入。为了实现并保持盈利,我们必须开发具有巨大市场潜力的候选产品,并最终将其商业化,这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功。这些活动可以包括完成我们的候选产品的临床前研究和临床试验,获得这些候选产品的上市批准,制造、营销和销售那些获得批准并满足任何上市后要求的产品。我们预计多年内不会从产品销售中获得任何收入,如果有的话。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现以下几个目标的能力:
我们可能永远不会成功实现我们的目标,即使我们成功了,我们也可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利,我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利,将降低公司的价值,并可能削弱我们维持或进一步研发工作、筹集额外必要资本、发展业务和继续运营的能力。
制造工艺、供应商或设施的任何变化都需要FDA在实施之前进行进一步的可比性分析和批准,这可能会推迟我们的临床试验和候选产品的开发,并可能需要更多的临床试验,包括过渡研究,以证明一致和持续的安全性和有效性。
我们没有向FDA提交新药申请(“NDA”),也没有向类似的外国监管机构提交任何候选产品的类似批准文件。保密协议或其他相关监管申报文件必须包括大量的非临床和临床数据
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以及支持信息,以确定候选产品对于每个期望的适应症是安全和有效的。保密协议或其他相关监管申报文件还必须包括有关候选产品的化学、制造和控制的重要信息。我们不能确定我们目前或未来的候选产品是否会在临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。如果我们没有获得当前或未来候选产品或配套诊断的监管批准(视情况而定),我们可能无法继续运营。即使我们成功地获得了监管部门的批准,将候选产品推向市场,我们的收入也将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模、竞争疗法的可用性以及医生是否有足够的报销和采用水平。
与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
我们的开发工作还处于非常早期的阶段。此外,我们在很大程度上依赖ELVN-001和ELVN-002。如果我们无法通过临床开发推进ELVN-001或ELVN-002,无法获得监管部门的批准并最终将这些候选产品商业化,或者在这样做的过程中遇到重大延误,我们的业务将受到实质性损害。
我们的开发工作还处于非常早期的阶段。我们目前正在对患有CML的成年人进行一期临床试验,评估ELVN-001,我们提交了ELVN-002的IND,并于2022年第四季度获得FDA的批准。我们在2023年初启动了ELVN-002阶段1临床试验。我们还没有开始对任何其他候选产品进行临床试验,未来我们可能会遇到意想不到的或不利的结果。我们将被要求证明我们的候选产品是安全有效的,具有良好的益处-风险概况,用于其目标适应症,然后我们才能寻求监管机构对其商业销售的批准。我们最初的临床试验将从相对较小的队列开始,然后在后续队列中扩大规模。如果在早期队列中出现安全问题,我们可能会被推迟或阻止随后扩展到更大的试验队列。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于ELVN-001和ELVN-002的成功临床开发和最终商业化。我们预计这将在很多年内不会发生。在任何候选产品获得FDA、EMA或任何类似的外国监管机构的上市批准之前,我们不得营销或推广该产品,而且我们可能永远也不会获得此类营销批准。
临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功,我们的临床试验结果可能不符合FDA、EMA或其他类似外国监管机构的要求。
我们将被要求通过严格控制的临床试验以大量证据证明我们的候选产品在不同人群中使用是安全和有效的,然后我们才能寻求其商业销售的市场批准。临床前和临床试验费用昂贵,可能需要数年时间才能完成,而且我们的结果本身也不确定。失败可能在临床前研究和临床试验过程中的任何时候发生,而且由于我们的候选产品处于开发的早期阶段,失败的风险很高,我们可能永远不会成功开发出适销对路的产品。
临床前研究的结果可能不能预测我们候选产品的临床试验结果。此外,早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管候选产品可能在临床前研究和早期临床试验中显示出有希望的结果,但在随后的临床试验中可能被证明不安全或有效。某些动物研究的有利结果可能不能准确预测其他动物研究或人体试验的结果,这是由于物种固有的生物差异,动物研究和人体试验的测试条件之间的差异,以及相关研究和试验的特定目标、目的和设计。
通过临床前研究和临床试验的候选产品失败通常会导致极高的流失率。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展,但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。同样,早期较小规模的临床试验可能不能预测大规模关键临床试验的最终安全性或有效性。此外,临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响,许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意,但仍未能获得其药物的上市批准。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折,原因是缺乏疗效、疗效持久性不足或不可接受的安全性问题,尽管在早期的试验中取得了良好的结果。大多数开始临床前研究和临床试验的候选产品从未被批准为产品。除了我们自己的临床前研究和临床试验之外,我们候选产品的开发和我们的股票价格也可能受到推论的影响,无论正确与否,这些推论都是在我们的竞争对手或生物制药行业的其他公司的临床前研究或临床试验的成败之间得出的。
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在某些情况下,由于许多因素,同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和有效性结果可能存在显著差异,包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、剂量和剂量方案和其他试验方案的差异和遵守以及临床试验参与者的退学率。接受我们候选产品治疗的患者可能还在接受手术、放射和化疗,并可能使用其他批准的产品或研究新药,这些可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件。因此,对特定患者的疗效评估可能会有很大的不同,在临床试验中,不同的患者和不同的地点。这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性,并对其产生不利影响。
我们进行的任何临床前研究或临床试验可能无法证明获得监管部门批准将我们的候选产品推向市场所需的安全性和有效性。如果我们正在进行的或未来的临床前研究和临床试验的结果对于我们候选产品的安全性和有效性没有定论,如果我们没有达到具有统计和临床意义的临床终点,或者如果我们的候选产品存在相关的安全问题,我们可能会阻止或推迟获得此类候选产品的上市批准。在某些情况下,由于许多因素,同一候选产品的不同临床前研究和临床试验的安全性或有效性结果可能存在显著差异,包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、临床试验方案的变化和遵守以及临床试验参与者的退学率。
我们不知道我们可能进行的任何临床前研究或临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性,足以获得批准将我们的任何候选产品推向市场。
我们的资源有限,目前正集中精力开发ELVN-001和ELVN-002,特别是适应症,并推进我们的其他研究计划。因此,我们可能无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的计划、候选产品或适应症。
我们目前正在集中我们的资源和努力在ELVN-001和ELVN-002上,并推进我们的其他研究计划。由于我们的财务和管理资源有限,我们必须专注于有限数量的研究项目和候选产品以及特定的适应症。因此,我们可能会放弃或推迟寻找其他适应症或其他可能具有更大商业潜力的候选产品的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在ELVN-001、ELVN-002和我们的其他研究计划的当前和未来研发活动上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估ELVN-001、ELVN-002和我们的其他研究计划的商业潜力或目标市场,或我们目前在这些计划中开发的候选产品,我们可能会通过合作、许可或其他战略安排放弃对我们的候选产品或计划的宝贵权利,在这种情况下,我们可能会更有利地保留对这些候选产品或计划的独家开发和商业化权利。
我们的前景在很大程度上取决于ELVN-001和ELVN-002的开发和商业化,以及从我们的其他研究计划中发现、开发和商业化候选产品,如果不能成功识别、开发和商业化其他候选产品,可能会损害我们的 成长的能力。
我们未来的经营结果取决于我们成功地发现、开发、获得监管机构对候选产品的批准并将其商业化的能力,包括ELVN-001、ELVN-002和我们研究计划的候选产品。候选产品在开发的任何阶段都可能出乎意料地失败。由于与安全性、有效性、临床执行、不断变化的医疗护理标准和其他不可预测的变量有关的风险,候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前测试或早期临床试验的结果可能不能预测在候选产品的后期临床试验中将获得的结果。
ELVN-001、ELVN-002和我们可能开发的其他候选产品的成功将取决于许多因素,包括以下因素:
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我们无法完全控制其中的许多因素,包括临床前和临床开发的某些方面和监管提交过程,对我们知识产权的潜在威胁,以及任何未来合作者的制造、营销、分销和销售努力。如果我们在这些因素中的一个或多个方面不能及时或根本不成功,我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们主导计划中的任何候选产品商业化,这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们没有收到这些候选产品的营销批准,我们可能无法继续运营。
尽管我们的大量努力将集中在继续进行临床前和临床试验,以及在我们目前的管道中对我们的候选产品进行潜在的批准,但我们预计将继续创新,并可能扩大我们的产品组合。由于我们的财力和管理资源有限,确定候选产品的研究计划可能需要大量额外的技术、财务和人力资源,无论最终是否确定了任何新的潜在候选产品。我们的成功可能在一定程度上取决于我们识别、选择和开发有前途的候选产品和疗法的能力。我们可能会耗费资源,最终无法发现和生成更多适合进一步开发的候选产品。即使我们成功地将任何候选产品推进到临床前和临床开发,它们的成功也将受到本节其他部分描述的所有临床前、临床、监管和商业风险的影响。所有候选产品都容易面临生物技术产品开发的典型失败风险,包括候选产品可能由于其有害副作用、有限的疗效或其他表明其不太可能获得FDA、EMA和其他类似外国监管机构的批准并获得市场认可的特征而不适合临床开发。如果我们不能成功地开发和商业化ELVN-001或ELVN-002,或者成功地识别、开发和商业化新的候选产品,我们的业务、前景、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。
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如果我们候选产品的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性,或者没有产生积极的结果,我们将在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟。
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前,我们必须在动物身上进行临床前研究,并在人体上进行广泛的临床试验,以证明候选产品的安全性和有效性。临床测试费用昂贵,难以设计和实施,可能需要数年时间才能完成,而且结果不确定。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来临床试验的成功,临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折,尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果,但由于缺乏疗效或安全性无法接受。我们不知道我们可能进行的临床试验是否会证明足够的有效性和安全性,从而导致监管部门批准我们的任何候选产品在任何司法管辖区上市。我们的候选产品可能无法证明对人类的有效性,特别是对不同类型的肿瘤。候选产品在测试过程的任何阶段都可能因安全性或有效性原因而不合格。我们面临的一个主要风险是,我们正在开发的候选产品可能都无法成功获得FDA、EMA或其他类似外国监管机构的市场批准,导致我们在投入大量资本进行开发后,无法从这些产品中获得任何商业收入。
如果我们正在进行的或未来的临床前研究和未来临床试验的结果对于我们候选产品的安全性和有效性没有定论,如果我们没有达到具有统计和临床意义的临床终点,或者如果我们的候选产品存在相关的安全问题,我们可能会阻止或推迟获得此类候选产品的上市批准。在某些情况下,由于许多因素,同一候选产品的不同临床前研究和临床试验的安全性或有效性结果可能存在显著差异,包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、临床试验方案的变化和遵守以及临床试验参与者的退学率。
与肿瘤学药物的典型情况一样,使用我们的候选产品会出现不良事件,未来可能会出现由我们的候选产品引起的不良事件。我们未来的试验结果可能会显示,单独使用或与其他批准的产品或研究用新药一起使用时,副作用、毒性或不良事件的严重程度和发生率可能会很高,令人无法接受,这些副作用、毒性或不良事件可能会导致安全状况,可能会阻止监管部门的批准,阻止市场接受,限制它们的商业潜力或导致严重的负面后果。例如,我们的试验可以暂停或终止,FDA、EMA或类似的外国监管机构或IRB可以命令我们暂停临床试验,停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。这可能需要我们中断、推迟或放弃它们的发展,或将发展限制在更狭隘的用途或人群中,从风险-效益的角度来看,在这些用途或群体中,不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。与治疗相关的副作用可能导致患者退出我们的试验,影响患者招募和登记受试者完成试验的能力,或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响候选产品的接受程度,并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外,我们的候选产品可能用于安全问题可能受到监管机构特别审查的人群。此外,我们的候选产品可能会与其他疗法结合进行研究,这可能会加剧与该疗法相关的不良事件。接受我们候选产品治疗的患者还可能正在接受手术、放射和化疗,这可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件,但仍可能影响我们临床试验的成功。将危重患者纳入我们的临床试验可能会导致死亡或其他不良医疗事件,原因是这些患者可能正在使用其他治疗方法或药物,或者由于这些患者的病情严重。例如,预计将在我们未来的临床试验中登记的一些患者将在我们的临床试验过程中或在参与此类试验后因与治疗无关的原因而死亡或经历重大临床事件。
此外,我们的候选产品可能会在与靶标毒性相关的临床试验中引起不良副作用。如果观察到靶标毒性,或者如果我们的候选产品具有意想不到的特征,我们可能需要放弃我们的开发,或者将开发限制在更狭窄的适应症或亚群中,从风险-收益的角度来看,不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。许多化合物最初在治疗癌症的早期测试中表现出了希望,但后来被发现会产生副作用,阻止这种化合物的进一步发展。
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生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景,但后来被发现会产生副作用,阻碍它们的进一步发展。即使副作用不会阻止候选产品获得或保持上市批准,但由于我们对其他疗法的耐受性,不良副作用可能会阻碍市场接受。任何这些事态的发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性的损害。此外,如果我们的任何候选产品获得上市批准,在获得批准后,与以前在临床测试中未见过的此类候选产品相关的毒性也可能会出现,并导致要求进行额外的临床安全试验,在药品标签上添加额外的禁忌症、警告和预防措施,包括“黑盒”警告、对产品使用的重大限制或从市场上召回产品。我们无法预测我们的候选产品是否会对人体造成毒性,从而排除或导致基于临床前研究或早期临床试验的监管批准被撤销。
FDA、EMA和其他可比的外国监管机构的监管审批过程漫长、耗时,而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准,我们将无法产生产品收入,我们的业务将受到实质性损害。
我们的候选产品正在并将继续受到广泛的政府法规的约束,这些法规涉及药品的研究、测试、开发、制造、安全、功效、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销。在新药获准上市之前,必须在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前试验和临床试验,以及广泛的监管批准程序。
获得FDA、EMA和其他类似外国监管机构的批准是不可预测的,通常需要在临床试验开始后许多年才能获得批准,这取决于许多因素,包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外,在候选产品的临床开发过程中,批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化,并且可能因司法管辖区而异,这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。例如,FDA的肿瘤学卓越中心发起了Project Optimus,以改革肿瘤学药物开发和项目领跑者中的剂量优化和剂量选择范式,以帮助制定和实施支持早期临床环境批准的战略,以及其他目标。FDA计划如何实施这些目标,以及它们对特定临床项目和行业的影响尚不清楚。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权,可以拒绝接受任何申请,也可以决定我们的数据不足以获得批准,需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成了临床测试并获得了对我们的候选产品的批准,FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能会批准我们的候选产品,因为其适应症或患者人数可能比我们最初要求的更有限,或者可能会施加其他处方限制或警告,从而限制该候选产品的商业潜力。我们还没有为任何候选产品提交或获得监管部门的批准,我们的任何产品候选都可能永远不会获得监管部门的批准。此外,我们候选产品的开发和/或监管审批可能会因我们无法控制的原因而被推迟。
我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准,包括以下原因:
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这一漫长的审批过程,以及临床试验结果的不可预测性,可能会导致我们无法获得监管部门的批准,无法将我们的任何候选产品推向市场,这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们还受到许多外国监管要求的约束,其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家/地区而异,通常包括与上述FDA批准相关的所有风险,以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外,获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。
如果FDA或类似的监管机构要求我们获得与我们的任何候选产品或一组治疗产品的批准相关的配套诊断测试的批准,而我们没有获得或在获得诊断测试批准方面面临延误,我们将无法将候选产品商业化,我们的创收能力将受到重大损害。
如果FDA或类似的监管机构要求我们在批准我们的任何候选产品时获得配套诊断测试的批准,这种配套诊断测试将用于我们更高级的临床试验以及我们候选产品的商业化。为了成功地结合这些配套诊断技术开发候选产品并将其商业化,我们或我们的合作者需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。根据FDA的指导,如果FDA确定配套诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症是必不可少的,如果配套诊断没有在候选产品获得批准的同时获得批准或批准,FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。
批准将伴随诊断作为治疗产品标签的一部分,将治疗产品的使用限制在那些表达某些生物标记物或伴随诊断开发用于检测的特定基因组改变的患者。如果FDA或类似的监管机构要求批准我们的任何候选产品的伴随诊断,无论是在产品候选批准之前或同时批准,我们和/或未来的合作者在开发和获得这些伴随诊断的批准时可能会遇到困难。我们或第三方合作伙伴开发或获得监管机构批准的配套诊断程序的任何延迟或失败,都可能推迟或阻止我们相关候选产品的批准或继续营销。此外,在2020年4月,FDA发布了关于为特定一组肿瘤治疗产品开发和标签伴随诊断的新指南,包括支持更广泛的标签声明而不是个别治疗产品的建议。我们将继续评估该指南对我们的配套诊断开发和战略的影响。该指南以及FDA和其他类似监管机构未来的发布可能会影响我们为我们的候选产品开发配套诊断程序,并导致监管审批的延迟。我们可能需要进行额外的临床试验,以支持更广泛的说法。此外,如果其他批准的诊断药物能够扩大其标签声明,将我们的批准药物产品包括在内,我们可能会被迫放弃我们的配套诊断开发计划,或者我们可能在获得批准后无法有效竞争,这可能会对我们从销售我们批准的产品和我们的业务运营中创造收入的能力产生不利影响。
此外,我们可能依赖第三方为我们的候选产品设计、开发和制造可能需要此类测试的配套诊断测试。如果我们达成这样的合作协议,我们将依赖于我们未来的合作者在开发和获得对这些伴随诊断的批准方面的持续合作和努力。在开发和监管审批过程中,可能需要解决相关诊断的选择性/特异性、分析验证、重复性或临床验证等问题。此外,即使来自临床前研究和早期临床试验的数据似乎支持为候选产品开发伴随诊断,在后来的临床试验中产生的数据也可能无法支持伴随诊断的分析和临床验证。我们和我们未来的合作伙伴在开发、获得监管批准、制造和商业化配套诊断方法方面可能会遇到困难,这些困难类似于我们针对我们的候选产品本身所面临的问题,包括获得监管许可或批准、以商业规模和适当的质量标准生产足够数量的产品以及获得市场认可的问题。如果我们无法成功地为我们的候选产品开发配套诊断程序,或者遇到延迟
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这样做可能会对我们候选产品的开发产生不利影响,我们的候选产品可能无法获得上市批准,并且我们可能无法实现任何获得营销批准的候选产品的全部商业潜力。因此,我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性的损害。此外,与我们签约的诊断公司可能决定停止销售或制造我们预期用于候选产品的开发和商业化的配套诊断测试,或者我们与该诊断公司的关系可能会终止。我们可能无法与另一家诊断公司达成安排,以获得替代诊断测试的供应,以用于我们候选产品的开发和商业化,或者以商业合理的条款这样做,这可能会对我们候选产品的开发或商业化产生不利影响和/或延迟。
作为一家公司,我们在设计和进行临床试验方面的经验有限。
临床试验的设计和实施是一个复杂的过程。作为一家公司,我们在设计和进行临床试验方面的经验有限。我们目前正在对患有CML的成年人进行一期临床试验,评估ELVN-001,我们提交了ELVN-002的IND,并于2022年第四季度获得FDA的批准。我们在2023年初启动了ELVN-002阶段1临床试验。然而,我们还没有开始对任何其他候选产品进行临床试验,未来我们可能会遇到意想不到的或不利的结果。部分由于作为一家公司缺乏经验和我们有限的基础设施,我们不能确定我们正在进行的和计划中的临床前研究和临床试验是否会按时完成,我们是否会成功或具有成本效益地设计和实施临床试验,从而有效地实现预期的临床终点,或者根本不能。大规模的临床试验将需要大量额外的财政和管理资源,以及对CRO和顾问的依赖。依靠第三方临床研究人员,CRO和顾问可能会迫使我们遇到我们无法控制的延误。我们可能无法及时或根本找不到足够的调查人员、CRO和顾问,并与他们签订合同。不能保证我们能够以及时或完全可以接受的条款与CRO谈判并达成任何必要的服务协议。
我们计划或未来的临床试验的开始或完成的任何延迟,或终止或暂停,都可能导致成本增加,延迟或限制我们创造收入的能力,并对我们的商业前景产生不利影响。我们可能无法在我们预期的时间内提交IND以开始临床试验,即使我们能够,FDA、EMA或其他类似的外国监管机构也可能不允许我们继续进行。
在我们可以在任何适应症中启动候选产品的临床试验之前,我们必须向FDA、EMA或其他类似的外国监管机构提交临床前研究结果以及其他信息,包括关于候选产品的化学、制造和控制以及我们建议的临床试验方案的信息,作为IND或类似监管提交的一部分,根据这些提交,我们必须获得授权才能进行临床开发。虽然我们已经获得了ELVN-001和ELVN-002的IND许可,但FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的研究,然后他们才允许我们启动额外的临床试验,或者在临床测试、临床试验授权或类似应用期间的任何时候进行,这可能会导致额外的延迟,并增加我们的临床前开发计划的成本。在获得FDA对ELVN-001、ELVN-002或任何其他项目的上市批准之前,我们必须进行广泛的临床研究,以证明其安全性和有效性。临床测试费用昂贵,耗时长,结果不确定。此外,我们预计将在一定程度上依赖我们的CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据,以提交我们候选产品的法规。虽然我们已经或将会就这些第三方的服务达成协议,但我们对他们的实际表现的影响力有限。如果这些第三方不向我们提供数据,或在适用的情况下,根据我们与他们的协议及时提交监管报告,我们的开发计划可能会显著延迟,我们可能需要独立进行额外的研究或收集额外的数据。无论是哪种情况,我们的开发成本都会增加。我们可能无法在预期的时间内为未来的候选产品提交IND。例如,我们可能会遇到制造延迟或IND支持研究的其他延迟。此外,我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始,或者一旦开始,不会出现暂停或终止临床试验的问题。此外,即使FDA同意IND中规定的临床试验的设计和实施,我们也不能保证它未来不会改变其要求。这些考虑也适用于我们可能提交的新的临床试验,作为现有IND的修正案或新的IND。任何未能在我们预期的时间表上提交IND或未能获得监管部门对我们计划的临床试验的批准,都可能使我们无法及时启动或完成临床试验或将我们的候选产品商业化。
如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs或独立伦理委员会、用于此类试验的数据安全监测委员会或FDA或外国监管机构暂停或终止,我们也可能遇到延迟。这些主管当局可能会因一些因素而强制暂停或终止临床试验,包括未能按照法规要求或我们的临床方案进行临床试验、临床试验的检查
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FDA或外国监管机构在实施操作或试验地点时,可能会导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良事件、未能证明使用某种药物的益处、政府法规或行政措施的改变或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外,监管要求和政策可能会发生变化,我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。例如,临床试验法规欧盟第536/2014号于2022年1月31日开始应用,旨在协调和精简临床试验授权,简化不良事件报告程序,并增加临床试验透明度。法规要求的变化或新要求的实施可能会增加合规成本,并使使用面临巨大的责任。修正案可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRBs或伦理委员会进行重新审查,这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。不时地,我们现在或未来的某些科学顾问或顾问可能会成为我们未来临床试验的研究人员。在某些情况下,我们可能被要求向FDA报告其中的一些关系。
尽管我们预计任何这样的关系都在FDA的指导方针之内,但FDA可能会得出结论,我们与主要研究人员之间的经济关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此,FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性,临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA延迟批准或拒绝我们的上市申请,并可能最终导致我们的候选产品被拒绝上市批准。如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验,该候选产品的商业前景将受到损害,我们创造产品收入的能力将被推迟。此外,完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本,减缓我们的开发和审批过程,并危及我们开始产品销售和创造收入的能力,这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们不时宣布或公布的临床前研究和临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多数据的出现而发生变化,并受到审计和验证程序的约束,这些程序可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时地公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步、中期或主要数据。这些临时更新是基于对当时可用数据的初步分析,在对与特定研究或试验有关的数据进行更全面的审查后,结果以及相关的调查结果和结论可能会发生变化。例如,我们可能会报告某些患者的反应,这些反应在当时未经证实,并且在后续评估后最终没有导致确认的治疗反应。我们还作出假设、估计、计算和结论,作为我们数据分析的一部分,我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此,我们报告的背线结果可能与相同研究或试验的未来结果不同,或者一旦收到更多数据并进行充分评估,不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序,这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此,在最终数据可用之前,应谨慎查看背线数据。此外,我们可能只报告某些终端的中期分析,而不是所有终端的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险,即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得,一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外,我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。
此外,我们选择公开披露的有关特定研究或试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。投资者可能不同意我们确定要在我们的披露中包含的重大或其他适当信息,并且我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的初步或背线数据与后期、最终或实际结果不同,或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论,我们为任何候选产品获得批准并将其商业化的能力可能会受到损害,这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
如果我们在临床试验中患者的登记或维护方面遇到延迟或困难,我们的监管提交或必要的上市批准可能会被推迟或阻止。
如果我们无法根据FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求,找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验,我们可能无法启动或继续我们的候选产品的临床试验。患者入选是临床试验时间的一个重要因素。我们招募合格患者的能力可能是有限的,而且我们在招募方面经历了轻微的延迟。由于有有效的、经批准的药物和正在进行的针对CML的临床试验,这可能会使我们难以招募患者。例如,患者登记
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可能已经也可能会受到最近批准的阿西米尼以及我们的竞争对手的影响,这些竞争对手正在为与我们的候选产品相同的适应症正在开发的计划进行临床试验,因为本来有资格参加我们临床试验的患者转而参加了我们竞争对手计划的临床试验。此外,CML患者群体相对较少,未来候选产品的某些临床试验可能集中在患者群体相对较少的适应症上,这可能会进一步限制符合条件的患者的登记人数,或者可能导致登记人数比我们预期的要慢。在我们的ELVN-001和ELVN-002计划中,我们利用患者肿瘤的基因组图谱来确定适合招募到我们的临床试验中的患者。我们不能确定(1)有多少患者将进行必要的改变以纳入我们的临床试验,(2)每个计划登记的患者数量是否足以获得监管部门的批准,或(3)每个特定的BCR-ABL或HER2突变是否将包括在批准的药物标签中。如果我们的患者识别和登记策略被证明是不成功的,我们可能难以招募或维护适合我们产品候选的患者。
由于联邦或州政府强加或建议的旅行和物理距离限制,或者患者在大流行期间不愿访问临床试验地点,患者可能无法或不愿意访问临床试验地点以进行剂量或数据收集。新冠肺炎大流行导致的这些因素可能会推迟我们的临床试验和监管提交。
我们目前或未来任何临床试验的患者登记人数已经并可能继续受到其他因素的影响,包括:
我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验,这将导致重大延误,或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。在我们的临床试验中延迟登记可能会导致我们候选产品的开发成本增加,并危及我们获得销售候选产品的市场批准的能力。此外,即使我们能够招募足够数量的患者参加我们的临床试验,我们也可能难以在治疗和任何随访期内保持对临床试验的参与。
我们面临着激烈的竞争,这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
制药和生物技术行业的特点是技术迅速进步、竞争激烈和对专有产品的高度重视。特别是,精确肿瘤学是一个竞争非常激烈的领域,我们选择优先解决经过充分验证的生物靶点,因此我们预计每个候选产品都将面临来自现有产品和正在开发的产品的竞争。虽然我们相信我们的技术、团队的专业知识以及我们的开发经验和科学知识为我们提供了竞争优势,但我们面临着来自
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许多不同的来源,包括制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私营研究机构。我们成功开发和商业化的候选产品可能会与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。
我们的许多竞争对手,无论是单独还是与他们的合作伙伴,都比我们拥有更多的财务资源,在市场上站稳脚跟,并在研发、制造、临床前和临床测试方面拥有专业知识,获得监管部门的批准,以及获得报销和营销批准的产品。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记,以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手,特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。更多的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。由于所有这些因素,我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的批准,或者在我们之前发现、开发和商业化我们领域的候选产品。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全或更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品,我们的商业潜力可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准,这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位,否则可能会使我们的开发变得更加复杂。我们相信,影响我们所有项目成功的关键竞争因素可能是有效性、安全性和患者便利性。即使我们开发的候选产品获得了市场批准,如果到那时已经批准了任何竞争产品,它们的定价可能会比竞争对手的产品高出很多,导致竞争力下降。
目前有六种bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂(“TKI”)被FDA批准用于慢性粒细胞白血病:诺华制药的格列卫(伊马替尼)、泰西尼亚(尼洛替尼)和Scemblix(阿斯米尼)、百时美施贵宝的Sprycel(达萨替尼)、辉瑞的Bosulif(Bosutinib)和武田的Iclusig(Ponatinib)。
FDA还没有批准HER2突变NSCLC的TKIs。阿斯利康和Daiichi-Sankyo销售的抗体药物结合物Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan)于2022年8月获得FDA的加速批准,用于这一患者群体。针对这一人群的大多数研究TKI都是EGFR和HER2双重抑制剂,如Spectrum的poziotinib、Takeda的mobocertinib、Black Diamond的BDTX-189和江苏恒瑞药业有限公司的咯替尼。吡罗替尼目前正在进行第三阶段的关键研究。最后,勃林格英格尔海姆公司启动了针对HER2突变非小细胞肺癌和其他癌症的HER2选择性、不可逆TKI的临床开发,BI-1810631,最近公布了早期临床数据,并打算启动其第一阶段临床试验的1b阶段。
对于HER2扩增和过度表达的肿瘤,如乳腺癌(BRC),有几种FDA批准的抗体、抗体药物结合物和TKI。例如,基因泰克的Herceptin(曲妥珠单抗)和Perjeta(Pertuzumab)是被批准的HER2抗体。批准的HER2抗体药物结合物包括Genentech的Kadcyla(ado-trastuzumab emtansine)和Daiichi Sankyo的Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan)。批准用于HER2 BRC的TKI包括彪马的Nerlynx(Neratinib)、诺华制药的Tykerb(Lapatinib)和Seagen的Tukysa(Tucatinib)。其中几种药物被批准用于HER2驱动的其他适应症,如胃癌和结直肠癌。HER2阳性乳腺癌的竞争格局可能会变得更具竞争力,因为多种新的单一疗法和联合疗法目前正在进行早期临床试验。
最后,还有许多其他的研究疗法,跨越多种方式,正在对各种HER2基因改变的癌症进行临床前和临床试验评估。
我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。如果我们无法有效竞争,我们从销售我们可能开发的产品中获得收入的机会可能会受到不利影响,如果获得批准的话。
药品生产复杂,我国第三方厂商在生产中可能会遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难,我们为临床试验提供足够的候选产品或为患者提供产品的能力,如果获得批准,可能会被推迟或阻止。
制造药物,特别是大量制造药物是复杂的,可能需要使用创新技术。每批经批准的药品都必须经过身份、强度、质量、纯度和效力的彻底测试。制造毒品
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需要专门为此目的设计和验证的设施,以及复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差,包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试,都可能导致批次故障、产品召回或变质。当生产过程发生变化时,我们可能被要求提供临床前和临床数据,显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或效力。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染,这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染,这可能会推迟临床试验并对我们的业务造成不利影响。使用生物衍生成分还可能导致危害指控,包括感染或过敏反应,或由于可能的污染而关闭产品设施。
如果我们的第三方制造商由于这些挑战或其他原因而无法生产足够数量的临床试验或商业化产品,我们的开发和商业化努力将受到损害,这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品从临床前和临床试验进展到上市批准和商业化,开发计划的各个方面,如制造方法和配方,在此过程中经常会发生变化,以努力优化产量和生产批量,最大限度地降低成本,并实现一致的质量和结果。例如,在我们的临床试验过程中,我们可能会引入一种或多种候选产品的替代配方。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。
这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同,并影响使用改变后的材料进行的临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成,需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验,增加临床试验成本,推迟我们候选产品的批准,并危及我们将候选产品商业化(如果获得批准)和创造收入的能力。
我们的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他商业成功所必需的人中获得足够的市场接受度。
即使我们的候选产品获得监管部门的批准,它们也可能无法在医生、患者、第三方付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。我们批准的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素,包括:
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如果我们的任何候选产品获得批准,但没有获得医生、医院、医疗保健付款人和患者的足够程度的接受,我们可能无法从该候选产品产生或获得足够的收入,我们的财务业绩可能会受到负面影响。
我们开发的任何候选产品的市场机会,如果获得批准,可能仅限于某些较小的患者亚群,可能比我们估计的要小。
当癌症被早期发现(称为局部疾病)时,包括化疗、激素治疗、手术和放射治疗和/或选定的靶向治疗在内的常规治疗在许多情况下可能足以治愈患者。然而,一旦癌症扩散到其他领域(晚期或转移性疾病),癌症治疗可能不足以提供治愈,但往往可以在不治愈癌症的情况下显著延长生命。一线(“1L”)疗法指的是最初对晚期或转移性疾病患者进行的治疗,而二线(“2L”)和第三线或更晚的疗法则在先前的疗法无效时对患者进行。FDA、EMA和其他类似的外国监管机构经常批准针对特定治疗路线的癌症疗法。通常情况下,药物批准最初被批准用于后一系列治疗,但随着临床试验获得更多显著疗效的证据,生物制药公司可以成功地寻求并获得在较早治疗系列中使用的批准。
我们计划最初寻求批准我们的候选产品,在大多数情况下至少作为二线或三线治疗,用于至少一种先前治疗临床益处有限或已失效的晚期或转移性癌症患者。对于那些被证明足够安全和有效的候选产品,如果有的话,我们预计将寻求批准作为2L疗法,并可能最终作为1L疗法。不能保证我们的候选产品,即使被批准为第二、第三或随后的治疗路线,也会被批准用于更早的治疗路线,在获得任何此类批准之前,我们可能必须进行额外的临床试验,这可能是昂贵、耗时和有风险的。
我们对我们目标癌症患者数量的预测,以及能够接受特定治疗路线并有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些癌症患者的子集,都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源,包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究,可能被证明是不正确的。此外,新的研究可能会改变我们所针对的癌症的估计发病率或流行率。我们的候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限,或者可能无法接受我们的候选产品的治疗。因此,即使我们的候选产品获得批准,有资格使用我们的候选产品进行治疗的患者数量可能会比预期的要少得多。此外,我们还没有进行市场研究,以确定如果针对每种肿瘤类型有不同的批准疗法,治疗医生将如何预期开出一种被批准用于多种肿瘤类型的产品。即使我们的产品获得了相当大的市场份额,如果获得批准,如果潜在的目标人群很少,如果没有获得监管部门对更多适应症的批准,我们可能永远不会实现盈利。
新冠肺炎疫情可能会对我们的业务产生不利影响,包括我们正在进行和计划中的临床前和临床试验。
新冠肺炎疫情和政府采取的应对措施对企业和商业产生了直接和间接的重大影响,原因包括劳动力短缺;供应链中断;设施和生产暂停;医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增,而旅行等其他商品和服务的需求下降。我们可能会遇到可能严重影响我们的业务和临床试验的中断,包括:
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此外,我们与之接触或可能接触的某些第三方,包括合作者、合同组织、第三方制造商、供应商、临床试验地点、监管机构和其他第三方,根据新冠肺炎疫情调整了他们的运营并评估了他们的能力。如果这些第三方遭遇关闭或持续的业务中断,我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响。例如,由于新冠肺炎大流行,我们临床前研究的某些动物的采购可能会出现延误。此类延迟可能会对我们的临床前研究和临床试验产生重大影响,同样,材料采购或制造供应链的延迟可能会对我们的临床前研究和临床试验产生重大不利影响。例如,我们使用包括Pharmaron在内的第三方进行临床前研究和临床试验,而Pharmaron以前经历过,目前也正在经历新冠肺炎导致的延迟,这导致我们的临床前研究轻微延迟,并可能推迟我们第三个计划候选产品的提名时间。
此外,我们的许多临床前研究和临床试验都是由CRO进行的,这些研究和临床试验可能会因大流行而停止或推迟。新冠肺炎对医院和临床站点的不成比例的影响也可能会对我们临床试验的招募和保留产生影响。此外,与我们类似的候选产品的某些临床试验站点由于此类站点的工作人员有限、患者的现场访问受到限制或暂停,或者患者在大流行期间不愿访问临床试验站点,因此在收集、接收和分析登记参加临床试验的患者的数据方面发生了延误,其他一些站点也可能在未来遇到这种情况。CRO还根据FDA发布的指导意见对此类试验的操作进行了某些调整,以努力确保患者的监测和安全,并将大流行期间试验完整性的风险降至最低,未来可能需要做出可能影响我们临床试验的时间或登记的进一步调整。其中许多调整是新的和未经测试的,可能无效,可能会增加成本,并可能对这些试验的进展和完成以及这些试验的结果产生意想不到的影响。我们可能会延迟完成我们的临床前研究、临床试验,或与我们计划的临床试验相关的活动进展,可能需要暂停我们的临床试验,并可能由于新冠肺炎疫情的影响而对此类试验产生其他负面影响。
如果我们的临床试验受到新冠肺炎的影响,我们可能会被要求制定和实施额外的临床试验政策和程序,以帮助保护受试者免受新冠肺炎病毒的影响。例如,在新冠肺炎突发公共卫生事件期间,FDA向赞助商和制造商发布了一系列与新冠肺炎相关的指导文件,包括疫情期间进行临床试验的指导意见,以及药品生产设施员工应对新冠肺炎感染的cGMP指导意见等。现有政策和法规的变化可能会增加我们的合规成本或推迟我们的临床计划。2023年4月,总裁·拜登签署了结束2023年5月11日新冠肺炎国家紧急状态的立法。此次国家紧急状态的终止和公共卫生突发事件的结束对FDA和其他监管政策和操作的全面影响尚不清楚。
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此外,新冠肺炎疫情还可能影响食品和药物管理局监管检查和审查的时间表。自2020年3月国内外检查基本上被搁置以来,FDA一直在努力优先恢复常规监测、生物研究监测和审批前检查。2021年5月,FDA发布了关于制造、供应链以及药品和生物制品检查的最新指南,表明它打算在可能的情况下继续使用其他工具和方法进行批准前检查,并将继续在个案的基础上进行“关键任务”检查,或在可能的情况下,恢复优先的国内检查,如批准前检查和监督检查。虽然FDA在很大程度上已经赶上了国内的审批前检查,但它仍在继续处理积压的外国检查。针对新冠肺炎,美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施。如果公共卫生担忧或其他因素阻碍FDA或其他监管机构及时进行定期检查、审查或其他监管活动,包括由于旅行限制、外国新冠肺炎相关政策或人员短缺,可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力,这可能会对我们的业务和临床发展计划产生重大不利影响。
虽然目前新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的影响程度尚不确定,但持续和旷日持久的公共卫生危机,如新冠肺炎疫情,可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的负面影响。
就新冠肺炎疫情对我们的业务、财务状况和经营业绩造成不利影响的程度而言,它还可能具有加剧本节所述许多风险的效果。
我们开发的任何候选产品可能会受到不利的第三方承保和报销做法以及定价法规的约束。
第三方付款人,包括政府卫生行政当局、私人健康保险公司、管理性医疗组织和其他第三方付款人,其承保范围和范围以及适当的报销对大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们的任何候选产品获得营销批准的销售将在很大程度上取决于这些候选产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付和报销,无论是在美国还是在国际上。如果无法获得报销,或仅限于有限的级别,我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险,批准的报销金额也可能不够高,不足以让我们建立或保持足够的定价,以实现足够的投资回报。承保范围和报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得保险和报销,或者报销仅限于有限的级别,我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销有关的不确定性很大。例如,在美国,有关新产品报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出,该中心是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销,而私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。然而,一个第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。因此,确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。这一过程将要求我们为每个第三方付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持,但不能保证将始终如一地应用保险和适当的报销或首先获得足够的报销。
随着联邦和州政府实施额外的医疗成本控制措施,包括降低处方药定价的措施,我们不能确定我们的产品如果获得批准,将由私人或公共支付者承保,如果承保,报销金额是否足够或与其他市场产品竞争。联邦和州政府采取的任何行动,如2022年《降低通货膨胀法案》(IRA),以及旨在对药品价格和医疗成本施加额外下行压力的医疗计划,都可能对我们的候选产品的承保范围和报销(如果获得批准)、我们的收入以及我们与其他市场产品竞争的能力和我们的研发成本产生负面影响。如需进一步讨论,请参阅“-我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。旨在降低医疗成本的医疗立法措施可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响.”
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越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣,并对医疗产品的定价提出挑战。此外,这些支付者越来越多地挑战价格,检查医疗必要性,审查候选医疗产品的成本效益。在获得新批准的药物的保险和补偿方面,可能会出现特别重大的延误。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单上的特定候选产品,即所谓的处方表,其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究,以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此,我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销,如果可以报销,报销水平是多少。
此外,配套诊断测试需要单独承保和报销,并且不包括其配套药品或生物制品的承保和报销。适用于药品或生物制品的获得保险和报销的类似挑战也将适用于伴随诊断。此外,如果任何配套诊断提供商无法获得报销或报销不足,这可能会限制此类配套诊断的可用性,如果获得批准,这将对我们候选产品的处方产生负面影响。
在美国以外,治疗药物的商业化通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的制约,我们相信,欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们的候选产品等治疗药物的定价和使用带来压力。在许多国家,特别是欧洲联盟(“欧盟”)国家,作为国家卫生系统的一部分,医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家,在产品获得上市批准后,与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准,我们可能需要进行一项临床试验,将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说,这种制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行定价,但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此,在美国以外的市场,与美国相比,我们产品的报销可能会减少,可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
如果我们无法为第三方付款人的任何候选产品建立或维持承保范围和足够的报销,则这些产品的采用和销售收入将受到不利影响,如果获得批准,这反过来可能会对营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响。承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态,未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
我们的业务存在产品责任的重大风险,如果我们不能获得足够的保险范围,这种不能承保可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们成功地营销产品,此类声明可能会导致FDA、EMA或其他监管机构对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA、EMA或其他监管机构的调查可能会导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动,限制这些产品可用于的批准适应症,或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何,责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和资源的分流以及对试验参与者或患者的巨额金钱奖励。我们目前有产品责任保险,我们认为这适合我们的开发阶段,在我们的候选产品进入临床试验或营销我们的任何候选产品(如果获得批准)之前,可能需要获得更高的水平。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外,临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此,我们可能无法以合理的成本获得足够的保险,以保护我们免受产品责任索赔造成的损失,这些损失可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
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与监管审批和其他法律合规事项相关的风险
我们可能会将目前或未来的候选产品与其他疗法结合起来开发,这将使我们面临额外的风险。
我们可能会开发或寻求战略合作,以开发我们当前或未来的候选产品,结合一种或多种目前批准的癌症疗法或正在开发的疗法。即使我们当前或未来的任何候选产品获得上市批准或商业化,以便与其他现有疗法联合使用,我们仍将面临FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能撤销对与我们任何候选产品联合使用的疗法的批准,或者这些现有疗法可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。此外,我们的候选产品被批准使用的现有疗法本身也有可能失宠或被降级到更晚的治疗路线上。这可能导致需要为我们的候选产品或我们自己的产品确定其他组合疗法,这些产品将被从市场上撤下或在商业上不太成功。
我们或我们未来的第三方合作伙伴还可能结合FDA、EMA或类似的外国监管机构批准上市的一种或多种其他癌症疗法来评估我们当前或未来的候选产品。我们将不能将任何候选产品与最终未获得营销批准的任何此类未经批准的癌症疗法结合在一起进行营销和销售。
如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构没有批准或撤回对这些其他疗法的批准,或者如果我们选择结合我们当前或未来候选产品进行评估的疗法出现安全性、有效性、商业采用、制造或供应问题,我们可能无法获得我们开发的任何一个或所有候选产品的批准或成功营销。此外,如果与我们当前或未来的候选产品组合使用的疗法或正在开发的疗法的第三方提供商无法生产足够数量的药物用于临床试验或将我们当前或未来的候选产品商业化,或者如果联合疗法的成本高得令人望而却步,我们的开发和商业化努力将受到损害,这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
作为一家公司,我们以前从未将候选产品商业化过,目前缺乏必要的专业知识、人员和资源,无法单独或与合适的合作伙伴一起成功将任何产品商业化。
作为一家公司,我们从未将候选产品商业化。我们可能会将我们候选产品的某些权利授权给协作者,如果是这样的话,我们将依赖这些协作者的帮助和指导。对于我们保留商业化权利和营销批准的候选产品,我们必须建立自己的销售、营销和供应组织,或将这些活动外包给第三方。
如果获得批准,可能会影响我们的候选产品自行商业化的因素包括招聘和保留足够数量的有效销售和营销人员、制定足够的教育和营销计划以提高公众对我们批准的候选产品的接受度、确保我们的公司、员工和第三方遵守适用的医疗保健法,以及与创建独立的销售和营销组织相关的其他不可预见的成本。建立一个销售和营销组织将是昂贵和耗时的,并可能推迟我们的候选产品在获得批准后的发布。我们可能无法建立一个有效的销售和营销组织。如果我们无法建立自己的分销和营销能力,或者无法找到合适的合作伙伴将我们的候选产品商业化,我们可能无法从这些产品中获得收入,也无法达到或保持盈利。
FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围外进行的试验数据。
我们目前在美国、澳大利亚、法国、德国、韩国和西班牙进行ELVN-001的临床试验。未来,我们可能会在其他国家进行ELVN-001的临床试验,包括但不限于波兰、智利、比利时、荷兰、加拿大、匈牙利、以色列和阿根廷。我们正在美国、澳大利亚和韩国进行ELVN-002的临床试验。未来,我们还可能在其他国家进行ELVN-002的临床试验。我们计划在美国和国际上为未来的候选者进行临床试验。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构接受在其各自管辖范围外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果美国临床试验的数据打算作为在美国以外的外国上市批准的基础,临床试验和批准的标准可能会有所不同。不可能没有
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保证任何美国或外国监管机构将接受在我们适用司法管辖区以外进行的审判的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据,将导致需要额外的试验,这将是昂贵和耗时的,并延误我们业务计划的各个方面,并可能导致我们的产品候选在适用司法管辖区无法获得商业化批准或许可。
在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准,并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准。例如,即使FDA或EMA批准了候选产品的上市,外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销、促销和报销。然而,在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准,可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异,可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限,包括额外的临床前研究或临床试验,因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区,候选产品必须先获得报销批准,然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下,我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
获得外国监管批准以及建立和维持对外国监管要求的遵守可能会给我们带来重大延误、困难和成本,并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准,我们的目标市场将会减少,我们实现潜在产品候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准,它们也将受到重大的上市后监管要求和监督。
我们可能获得的任何候选产品的监管批准都将要求向监管机构提交报告和持续监测,以监控候选产品的安全性和有效性,可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制,可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求和监管检查。例如,FDA可能需要REMS才能批准我们的候选产品,这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的其他要素,如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。
此外,如果FDA、EMA或外国监管机构批准我们的候选产品,我们候选产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册,以及我们在批准后进行的任何临床试验中持续遵守当前的cGMP和良好临床实践(GCP)。
此外,药品制造商及其设施要接受FDA、EMA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查,以确保符合cGMP法规和标准。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题,如意外严重性或频率的不良事件,或该产品的制造设施存在问题,监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制,包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。此外,如果不遵守FDA、EMA和其他类似的外国法规要求,我们可能会受到行政或司法制裁,包括:
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FDA、EMA和其他监管机构的政策可能会改变,可能会颁布额外的政府法规,阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策,或者如果我们无法保持监管合规性,我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准,我们可能无法实现或维持盈利。
我们可能需要制定和实施额外的临床试验政策和程序,以帮助保护受试者免受新冠肺炎病毒的影响。例如,2020年3月,FDA发布了一份关于在大流行期间进行临床试验的指导意见,该指导意见随后进行了更新,其中描述了受大流行影响的临床试验赞助商应考虑的一些事项。2020年6月,美国食品药品监督管理局还发布了关于应对药品生产从业人员新冠肺炎感染的cGMP的指导意见,包括建议进行生产控制,以防止药品污染。鉴于新冠肺炎变体的传播,FDA可能会发布其他指导和政策,这些指导和政策可能会对我们的业务、临床试验和临床开发时间表产生实质性影响。现有政策和法规的变化可能会增加我们的合规成本或推迟我们的临床计划。
FDA、EMA等监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。
如果我们的任何候选产品获得批准,并且我们被发现不正当地推广这些产品的标签外用途,我们可能会承担重大责任。FDA、EMA和其他监管机构严格监管可能对处方产品(如我们的候选产品)提出的促销主张,如果获得批准的话。特别是,产品不得在美国推广未经FDA批准的用途(如产品批准的标签中所反映的),或在其他司法管辖区推广不同于标签的用途或相关监管机构批准的用途。虽然医生可能会开出用于标签外用途的产品,但FDA、EMA和其他监管机构积极执行禁止公司推广标签外用途的法律和法规,包括公司销售人员就与批准的标签外用途不一致的标签外用途进行的促销宣传,被发现不当宣传标签外用途的公司可能面临重大责任,包括民事、刑事和行政处罚。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化的能力,如果获得批准,并产生收入。
美国联邦政府对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款,并禁止几家公司从事标签外推广。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令,根据这些法令或永久禁令,改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理我们的候选产品的推广,如果获得批准,我们可能会承担重大责任,这将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
在适当的情况下,我们计划通过使用加速注册途径,获得FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准。如果我们无法获得这样的批准,我们可能被要求进行超出我们预期的额外的临床前研究或临床试验,这可能会增加获得必要的市场批准的费用,并推迟收到必要的市场批准。即使我们获得了FDA、EMA或类似机构的加速批准
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如果我们的验证性试验没有证实临床益处,或者如果我们没有遵守严格的上市后要求,FDA、EMA或其他监管机构可能会寻求撤销加速批准。
在可能的情况下,我们计划在需求高度未得到满足的地区推行加速发展战略。我们可能会从FDA、EMA或类似的外国监管机构为我们的一个或多个候选产品寻求加速审批途径。根据《联邦食品、药物和化妆品法》中的加速审批条款和FDA的实施条例,FDA可以在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后,加速批准旨在治疗严重或危及生命的疾病、提供比现有疗法有意义的治疗益处的候选产品。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果,例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批,替代终点是一种标记,例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点,其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势,但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。然而,由于我们的候选产品处于早期开发阶段,不能保证FDA会允许我们对任何候选产品使用快速审批程序。如果获得批准,加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究,以验证和描述药物的临床益处。即使我们的候选产品获得了指定资格或有资格加快开发,实际上也可能不会带来更快的开发或更快的监管审查和批准,也不会增加它们获得FDA批准的可能性。例如,如果此类批准后研究未能证实该药物的临床益处,FDA可能会撤回对该药物的批准。
在寻求加速批准之前,我们将寻求FDA、EMA或类似的外国监管机构的反馈,并将以其他方式评估我们寻求和获得此类加速批准的能力。不能保证,在我们对反馈和其他因素进行评估后,我们将决定寻求或提交保密协议以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样,不能保证在FDA、EMA或类似的外国监管机构随后提供反馈后,我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准,即使我们最初决定这样做。此外,如果我们决定提交加速批准或其他快速监管指定(例如,快速通道指定、突破性治疗指定或孤儿药物指定)的申请,则不能保证此类提交或申请将被接受,或任何加速的开发、审查或批准将被及时批准,或者根本不能保证FDA的加速批准途径不能保证FDA的加速审查。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准,将导致该候选产品商业化的时间更长,可能会增加该候选产品的开发成本,并可能损害我们在市场上的竞争地位。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求FDA的快速通道认证。即使我们的一个或多个候选产品获得了Fast Track认证,我们也可能无法获得或保持与Fast Track认证相关的好处。
快速通道指定旨在促进严重疾病治疗的开发和加快审查,并满足未得到满足的医疗需求。具有快速通道指定的项目可能受益于与FDA的早期和频繁沟通、潜在的优先审查以及提交滚动申请以进行监管审查的能力。快速通道指定既适用于候选产品,也适用于正在研究的特定适应症。如果我们的任何候选产品获得了Fast Track认证,但没有继续满足Fast Track认证的标准,或者如果我们的临床试验因意外的不良事件或临床供应问题而被推迟、暂停或终止或临床搁置,我们将不会获得与Fast Track计划相关的好处。此外,指定快速通道不会更改审批标准。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。
我们可能会寻求FDA指定突破性疗法,即使为我们的任何候选产品授予这一称号,也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程,也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会为我们当前或未来的一个或多个候选产品寻求突破性疗法称号。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂,旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗
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严重或危及生命的疾病或状况,初步临床证据表明,药物或生物疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善,例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品,FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径,同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物也可能有资格获得其他快速批准计划,包括加速批准。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此,即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准,FDA也可能不同意,而是决定不做出这样的指定。在任何情况下,与根据非快速FDA审查程序考虑批准的候选产品相比,收到候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准,也不能确保FDA的最终批准。此外,即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件,FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件。因此,即使我们可能为我们当前或未来的一个或多个候选产品寻求突破疗法认证,也不能保证它将获得突破疗法认证。
我们可能会为我们的候选产品寻求治疗CML和其他潜在疾病的孤立适应症。然而,我们可能无法为我们的候选产品获得孤儿药物指定或获得或维持孤儿药物独家经营权,即使我们这样做了,这种排他性也可能不会阻止FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准竞争对手的产品。
我们可能会为我们的候选产品寻求治疗CML和其他潜在疾病的孤立适应症。包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》,如果是用于治疗罕见疾病或疾病的药物,FDA可以将候选产品指定为孤儿药物。在美国,罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数不到20万人,或者在美国,患者人数超过20万人,而在美国,没有合理的期望通过在美国的销售收回开发药物的成本。我们的目标适应症可能包括患者人数较多的疾病,也可能包括孤儿适应症。然而,不能保证我们将能够为我们的候选产品获得孤立的称号。
在美国,指定孤儿药物使一方有权获得财政激励,如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外,如果具有孤儿药物指定的候选产品随后获得FDA对其具有此类指定的疾病的第一次批准,则该候选产品有权获得孤儿药物排他性。美国的孤儿药物排他性规定,FDA不得批准任何其他申请,包括完整的NDA,在七年内销售相同适应症的同一药物,除非在有限的情况下。在欧洲适用的专营期为10年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准,或者如果该药物的利润足够高,从而不再有理由获得市场排他性,那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。
即使我们获得了候选产品的孤儿药物指定,我们也可能无法获得或保持该候选产品的孤儿药物排他性。由于与开发药品相关的不确定性,我们可能不是第一个获得上市批准的产品候选产品,因为我们已经获得了孤儿指定适应症的孤儿药物指定。此外,如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症,或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷,或者如果我们无法确保我们能够生产足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求,那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制。此外,即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性,这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争,因为具有不同活性部分的不同药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后,如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效,或者对患者护理做出了重大贡献,或者具有孤儿排他性的产品的制造商无法维持足够的产品数量,则FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间,也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来任何优势,也不会使候选产品有权获得优先审查。
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我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。旨在降低医疗成本的医疗立法措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
现有的监管政策可能会发生变化,可能会颁布额外的政府法规,以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策,或者如果我们无法保持监管合规性,我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准,我们可能无法实现或保持盈利。
例如,2010年3月,经2010年《医疗保健和教育和解法案》(统称为《ACA》)修订的2010年《患者保护和平价医疗法案》获得通过,这极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式,并继续对美国制药业产生重大影响。ACA除其他事项外,将Medicaid药品回扣计划扩大到在Medicaid管理的医疗保健组织中登记的个人的处方的使用;要求制造商对某些品牌处方药征收新的年费和税款;创建了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣计划,其中制造商必须同意向符合条件的受益人提供50%的销售点折扣(根据2018年两党预算法增加到70%,自2019年1月1日起生效),作为制造商的门诊药物在其承保间隔期内向合格受益人提供谈判价格的折扣;并为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供了激励措施。
自颁布以来,ACA的某些方面一直受到行政、司法和国会的挑战。2021年6月17日,美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战,但没有具体裁决ACA的合宪性。因此,ACA将以目前的形式继续有效。在最高法院做出裁决之前,总裁·拜登发布了一项行政命令,启动了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期,目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则,包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划,以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚拜登政府发起的此类挑战和医疗保健措施将如何影响ACA、我们的业务、财务状况和运营结果。遵守任何新的法律或法规要求的变化都可能是耗时和昂贵的,从而对我们的业务造成实质性的不利影响。
此外,自ACA颁布以来,美国还提出并通过了其他立法修改。例如,2011年的预算控制法案已签署成为法律,其中包括导致从2013年4月1日起,向提供者支付的医疗保险支付每财年的总减幅最高可达2%,由于随后的立法修正案,这一法案将一直有效到2031年,但根据各种新冠肺炎救济立法从2020年5月1日起至2022年3月31日暂停支付除外。2023年综合拨款法案延长了2032财年前六个月2%的联邦医疗保险自动减支,并将2030财年和2031财年的自动减支百分比修订为2%。2013年1月,《2012年美国纳税人救济法》等法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年。
此外,政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查,导致国会进行了几次调查,并提出并颁布了联邦和州立法,这些立法旨在提高产品定价的透明度,审查定价与制造商患者计划之间的关系,以及改革政府对药品的报销方法。例如,根据2021年《美国救援计划法案》,2024年1月1日生效的一项日落条款将取消制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣,这可能会对我们的业务产生实质性影响。此外,2021年7月,拜登政府发布了一项行政命令,名为“促进美国经济中的竞争”,其中有多项条款旨在增加处方药的竞争。2022年8月,国会通过了IRA,其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款,包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判,对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税,要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物的通胀回扣,如果它们的药物价格有限,则例外
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增长速度快于通胀,重新设计联邦医疗保险D部分,以降低受益人的自付处方药成本,以及其他变化。在州一级,立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规,包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施,在某些情况下,旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。2021年,许多州已经通过或正在考虑州药品价格透明度和报告法,这些法律大幅增加了制药商的合规负担。这些立法、行政和行政行动以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。遵守任何新的法律和法规变化都可能是耗时和昂贵的,从而对我们的业务造成实质性的不利影响,并使我们承担更大的责任。
我们无法预测美国联邦或州医疗保健立法的未来走向,这些立法旨在扩大医疗保健的可获得性,控制或降低医疗保健成本,特别是在最近的总统选举之后。这些以及法律或监管框架的任何进一步变化,减少了我们的收入或增加了我们的成本,也可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大和不利的影响。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格管制,可能会产生不利影响:
我们预计,ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施,可能会导致更严格的覆盖标准,并对我们收到的任何批准产品的价格构成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。政府也有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。
已经提出了立法和监管建议,以扩大批准后的要求,并限制生物技术产品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化,或者FDA的法规、指南或解释是否会改变,或者这些变化对我们的候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外,国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批,并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。
英国(“UK”)退出欧盟,通常被称为“英国退欧”,可能会对我们在欧盟为我们的候选产品获得监管批准的能力造成不利影响,导致限制或征收将我们的候选产品进口到欧盟的税收和关税,并可能要求我们产生额外的费用,以便在欧盟开发、制造和商业化我们的候选产品。
美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他美国政府机构、医疗市场管理局或类似的外国监管机构的资金不足可能会阻碍他们招聘和留住关键领导层及其他人员的能力,阻止新产品和服务的及时开发或商业化,或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能所依赖的正常业务职能,从而可能对我们的业务产生负面影响。
FDA、EMA或类似的外国监管机构审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响,包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力,以及法定、监管和政策变化。该机构的平均审查时间近年来波动较大
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结果。此外,政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金,包括那些为研发活动提供资金的机构,都受到政治进程的影响,而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA、EMA和其他机构的中断也可能会减缓必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间,这将对我们的业务产生不利影响。例如,最近几年,包括2018年和2019年,美国政府多次关门,美国食品和药物管理局和美国证券交易委员会等某些监管机构不得不让关键员工休假,停止关键活动。如果政府长期停摆,可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力,这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外,未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力,以便适当地资本化和继续我们的业务。
我们与员工、独立承包商、顾问、商业合作者、医疗专业人员、临床研究人员、CRO、供应商、供应商和第三方付款人之间的关系,在我们当前和未来的业务活动中,可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法律的约束,这可能会使我们面临重大损失,其中包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作者、医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、供应商、供应商和第三方付款人可能从事不当行为或其他不当活动的风险。医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥着主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规,这些法律和法规可能会限制我们用于研究以及营销、销售和分销我们获得营销批准的候选产品的业务或财务安排和关系。
可能影响我们运作能力的法律包括但不限于:
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我们还可能受到联邦消费者保护和不正当竞争法律的约束,这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动。
确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和数据隐私及安全法律法规的努力将涉及持续的巨额成本。由于这些法律的广度,以及法定例外和可用安全港的狭窄,政府当局可能会得出结论,我们的商业实践不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何联邦和州医疗保健法或适用于我们的任何其他政府法规,我们可能会受到重大处罚,包括但不限于民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在参与政府计划之外,如Medicare和Medicaid、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人诉讼、排除、禁止或拒绝允许我们签订政府合同、合同损害、声誉损害、行政负担、利润减少和未来收入,如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束,以解决有关不遵守这些法律的指控,以及我们业务的缩减或重组,则需要额外的报告要求和/或监督,任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。防御任何此类行为都可能代价高昂,
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这很耗时,而且可能需要大量的财政和人力资源。因此,即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼,我们的业务也可能受到损害。此外,如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律,他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁,包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
我们受到严格和不断变化的隐私、数据保护和数据安全法律、法规和标准以及与数据隐私、数据保护和数据安全相关的政策、合同和其他义务的约束。我们实际或认为未能履行此类义务可能会导致强制执行或诉讼(可能导致罚款或处罚)、中断或取消临床试验或产品商业化、声誉损害或其他不利的业务影响。
我们收集、接收、保留、存储、使用、共享、披露、传输、提供、传播和以其他方式处理与我们的员工和承包商以及其他人员有关的数据(包括个人和临床试验信息)。因此,我们正在或可能受到许多关于隐私、安全、保护和适当收集、存储、共享、使用、处理、传输和披露某些数据(包括个人信息)的法律和合同义务的约束。例如,我们正在或可能会受到有关隐私、数据保护和数据安全的各种联邦、州、地方和外国法律、指令和法规的约束,其范围正在变化,可能会受到不同司法管辖区之间的不一致或与其他法律和法规要求的冲突。我们还受制于与隐私、数据保护和数据安全有关的第三方的某些合同义务,我们努力在可能的范围内遵守我们的适用政策和适用的法律、法规、合同义务和其他与隐私、数据保护和数据安全相关的法律义务。全球隐私、数据保护和数据安全的监管框架正在演变,在可预见的未来可能仍然复杂和不确定。我们或我们所依赖的第三方对隐私、数据安全或数据保护的任何看法,或我们所依赖的第三方无法遵守适用的法律、法规、政策、行业标准、合同义务或其他法律义务,即使没有根据,也可能导致我们的额外成本和责任,损害我们的声誉,并对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们目前没有被归类为HIPAA下的承保实体或业务伙伴。因此,我们不会直接受到HIPAA的要求或处罚。医疗保健提供者,包括我们可以从其获得患者或受试者健康信息的某些研究机构,可能受到HIPAA的隐私、安全和违规通知要求的约束。此外,任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助和教唆或共谋原则被起诉。因此,根据事实和情况,如果我们故意从HIPAA涵盖的实体、业务伙伴或分包商那里收到个人可识别的健康信息,而该实体、业务伙伴或分包商没有满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求,我们可能面临重大处罚。此外,我们保留在整个临床试验过程和研究合作过程中获得的敏感个人身份信息,包括健康和基因信息,并且可能保留直接从个人(或他们的医疗保健提供者)那里获得的敏感个人身份信息,如果我们选择实施此类计划,这些人可能会登记患者援助计划。此外,我们可能受制于州法律,要求安全和保护个人信息,并在个人信息被泄露时通知受影响的个人和州监管机构,这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。
此外,某些健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因信息法可能直接适用于我们和/或我们合作者的运营,并可能对我们收集、接收、保留、存储、使用、共享、披露、传播、转移或以其他方式处理个人个人信息(包括健康信息)施加限制。我们或我们的合作者可能从其获取个人信息(包括健康信息)的个人,以及可能与我们共享此信息的医疗保健提供者,可能拥有法定或合同权利,需要采取某些安全措施来保护此类信息,或限制收集、保留、存储、使用、共享、披露、传播、传输和以其他方式处理信息的能力。我们可能需要花费大量资本和其他资源,以确保持续遵守适用的隐私、数据保护和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务,即使我们被发现没有责任,辩护也可能是昂贵和耗时的,并可能导致负面宣传,可能会损害我们的业务。
此外,我们在美国以外的其他司法管辖区与我们的临床试验相关的隐私、数据保护和数据安全方面也受到额外的限制和要求。例如,收集、使用、存储、披露、转移(包括跨境)或以其他方式处理关于欧盟内个人的个人数据,包括个人健康数据,受一般数据保护法规(GDPR)的约束。GDPR的范围很广,对处理个人数据的公司施加了许多要求,包括与处理健康和其他敏感数据、获得与个人数据相关的个人的同意、向个人提供关于以下方面的信息的要求
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数据处理活动,实施保护个人数据安全和机密性的保障措施,向某些个人数据泄露行为提供通知(包括通知监管当局和可能受影响的个人),以及在使用第三方处理器时采取某些措施。GDPR还对将欧洲经济区(EEA)以外的个人数据转移到未被发现为此类个人数据提供足够保护的第三国(包括美国)实施了严格的规则,并允许数据保护当局对违反GDPR的行为施加巨额处罚,包括对最严重的违规行为处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款,以金额较大者为准。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利,可以向监管当局提出投诉,寻求司法补救,并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。
虽然GDPR在整个欧盟范围内统一适用,但每个欧盟成员国都被允许发布针对特定国家的数据保护立法,这在各国的基础上造成了不一致。此外,如果我们决定让患者参加英国的临床试验,英国退欧带来了进一步的不确定性,并可能导致新的数据隐私和保护法律、法规和标准的应用。虽然英国《一般数据保护条例》(下称《英国GDPR》)在很大程度上反映了GDPR,但英国脱欧和随后实施的英国GDPR使我们面临两种平行的数据保护制度,每一种制度都可能授权对某些违规行为进行类似的巨额罚款和其他可能不同的执法行动。此外,2020年7月16日,欧洲法院宣布欧盟-美国隐私盾牌框架无效,根据该机制,个人数据可以从欧洲经济局转移到根据隐私盾牌框架自我认证的美国实体。法院还对标准合同条款提出质疑,指出必须满足充分的保障措施才能使标准合同条款有效。现在必须在个案基础上评估SCC的使用情况,同时考虑到目的地国适用的法律制度,特别是适用的监督法和个人权利,以及可能需要制定的额外措施和/或合同条款。此外,欧盟委员会已经通过了要求实施的新的SCC。英国还发布了新的标准合同条款,类似于SCC,也要求实施这些条款,以取代以前发布的标准合同条款。2022年3月25日,美国和欧盟宣布达成《原则协议》,以跨大西洋数据隐私框架取代欧盟-美国隐私盾牌转让框架。虽然在建立这一框架方面取得了进展,但不能保证这一框架将得到执行或将适合我们加以利用。随着监管机构就个人数据输出机制(包括新的SCC)发布进一步的指导,和/或开始采取执法行动,我们的合规成本可能会增加,我们可能会受到投诉和/或监管调查或罚款,和/或如果我们无法在我们可能进行临床试验的国家和地区之间传输个人数据,这可能会对我们的业务产生负面影响。此外,2021年6月28日,欧盟委员会根据GDPR和执法指令发布了一项充分性决定,根据该决定,个人数据一般可以不受限制地从欧盟转移到英国;然而,这一充分性决定有四年的“夕阳”期,之后欧盟委员会的充分性决定可能会续期。在此期间,欧盟委员会将继续监测英国的法律情况,并可能随时就其充分性决定进行干预。因此,英国的充分性决定可能会受到未来不确定性的影响,未来可能会被修改或撤销,因为根据GDPR,英国可能被视为不适当的第三国,从欧洲经济区向英国转移个人数据将需要一个转移机制,如SCC。此外,英国和欧洲经济区在应用、解释和执行数据保护法方面的差异将越来越大。这可能会增加跨境转移个人数据的复杂性。
其他外国司法管辖区也提出了类似的法律。例如,2021年8月20日,《人民Republic of China(中华人民共和国)个人信息保护法》获得通过,并于2021年11月1日起施行。PIPL与GDPR有相似之处,包括域外应用、数据最小化、数据本地化和目的限制要求,以及向中华人民共和国公民提供某些通知和权利的义务。PIPL允许最高罚款人民币5000万元,或覆盖公司上一年收入的5%。如果通过更多的法律,这些法律可能会有潜在的相互冲突的要求,这将使合规面临挑战。此类法律可能要求我们修改我们的运营,并可能限制我们收集、保留、存储、使用、共享、披露、传输、传播和以其他方式处理个人数据的能力,可能需要在合规计划、影响战略上投入额外的资源,并可能导致合规成本增加和/或我们正在或计划中的业务做法和政策发生变化。
我们还可能受到美国联邦和州隐私、数据保护和数据安全法律法规的约束,包括但不限于监管个人信息(包括健康信息)的法律。例如,加州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA),为加州消费者创造了新的个人隐私权(如法律所定义),并对处理加州消费者、设备或家庭的个人信息的实体施加了更多隐私、数据保护和数据安全义务。CCPA要求覆盖的公司向加州消费者提供有关此类公司收集、使用和共享数据的新披露,并为这些消费者提供选择退出某些个人信息销售的新方式。CCPA还为消费者提供了对某些数据的私人诉权
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违规情况。CCPA于2020年1月1日生效,加利福尼亚州总检察长于2020年7月1日开始对违规行为采取执法行动。此外,加州隐私权法案(“CPRA”)于2023年1月1日生效,该法案大幅修改了CCPA,包括对涵盖公司施加额外义务,并扩大消费者对某些敏感个人信息的权利,这可能会导致进一步的不确定性,并要求我们为遵守规定而招致额外的成本和支出。CPRA还创建了一个新的国家机构,该机构将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。
CCPA和CPRA可能标志着美国更严格隐私立法趋势的开始。CCPA促使了一系列关于联邦和州隐私立法的提案。例如,2021年和2022年,弗吉尼亚州通过了消费者数据保护法,科罗拉多州通过了科罗拉多州隐私法,犹他州通过了犹他州消费者隐私法,康涅狄格州通过了关于个人数据和在线监控的法案,这些法案都不同于CPRA,并于2023年生效。此外,爱荷华州和印第安纳州最近颁布了类似的立法,分别于2025年和2026年生效。关于《全面和平协议》,鉴于我们在科罗拉多州的业务,我们正在密切关注事态发展。CPA及其实施规则的最终版本由科罗拉多州总检察长发布,将于2023年7月1日生效。我们可能被要求修改我们的政策和做法,并以其他方式产生额外的成本和费用,以努力遵守CPA和其他新的和不断发展的州隐私立法。其他州和联邦一级也提出了类似的法律。总体而言,这些都反映了美国更严格的隐私立法的趋势。这类法律的颁布可能会有相互冲突的要求,从而使合规具有挑战性。
我们还可以发布有关我们收集、处理、使用和披露个人信息的隐私政策和其他文档。尽管我们努力遵守我们发布的政策和文档,但我们有时可能无法遵守,或可能被视为未能遵守。此外,尽管我们做出了努力,但如果我们的员工或承包商未能遵守我们发布的政策和文件,我们可能无法成功实现合规。如果这些失败被发现是欺骗性的、不公平的或歪曲我们的实际做法,可能会使我们面临潜在的外国、当地、州和联邦行动。
与隐私、数据保护和数据安全有关的义务的数量和范围正在发生变化,取决于不同的应用和解释,并且可能在不同法域之间不一致或相互冲突。因此,遵守美国和外国的隐私、数据保护和数据安全法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务,限制我们收集、保留、存储、使用、共享、披露、传输、传播和以其他方式处理数据的能力,或者在某些情况下,影响我们在某些司法管辖区的运营能力。尽管我们努力遵守我们发布的政策、其他文档以及所有适用的隐私和安全法律和法规,但我们有时可能无法遵守或可能被视为未能遵守。任何实际或据称未能履行此类义务的行为都可能导致政府调查、诉讼和执法行动(可能包括民事或刑事罚款或处罚)、私人诉讼或负面宣传,损害我们的声誉,并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外,我们或我们的潜在合作者获取信息的临床试验对象,以及与我们共享此信息的提供者,可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力,或对我们的使用、保留和其他信息处理施加其他义务或限制,否则我们可能面临适用于我们使用、保留和其他处理信息的合同限制。声称我们侵犯了个人隐私权,未能遵守数据保护法,或违反了我们的合同义务,即使我们不承担责任,辩护也可能代价高昂且耗时,并可能导致负面宣传,可能损害我们的业务。
我们的业务活动可能受美国《反海外腐败法》(“FCPA”)以及类似的反贿赂和反腐败法律和反洗钱法律的约束,包括我们经营业务的其他国家的法律,以及美国和某些外国出口管制、贸易制裁和进口法律法规。遵守这些法律要求可能会限制我们在海外市场竞争的能力,如果我们违反了这些要求,我们将承担责任。
我们必须遵守《反海外腐败法》、美国联邦法典第18编第201节中包含的美国国内公共腐败和商业贿赂法规、美国旅行法,以及我们开展活动的美国以外国家的其他反贿赂和反腐败法律和反洗钱法律。近年来,反腐败和反贿赂法律得到了积极的执行,并被广泛解读为一般禁止公司、其员工、代理人、代表、商业合作伙伴和第三方中间人授权、提供或直接或间接向公共或私营部门的接受者提供不正当的付款或福利。
我们可能会利用第三方来销售我们的产品并在国外开展业务。我们、我们的员工、代理人、代表、业务合作伙伴和第三方中介机构可能与政府机构或国有或附属实体的官员和员工有直接或间接的互动,并可能对这些员工的腐败或其他非法活动负责,
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代理、代表、业务合作伙伴或第三方中介,即使我们没有明确授权此类活动。我们的业务活动可能受到《反海外腐败法》以及我们所在国家/地区类似的反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。《反海外腐败法》一般禁止公司及其员工和第三方中间人直接或间接向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人提供任何有价值的东西,以影响官方行动或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录,并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管,因此可能涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员进行重大互动。此外,在许多其他国家,医院由政府拥有和运营,根据《反海外腐败法》,医生和其他医院员工将被视为外国官员。最近,美国证券交易委员会和美国司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们不能向您保证,我们的所有员工、代理人、代表、业务合作伙伴或第三方中间人不会采取违反适用法律的行为,我们可能最终要对此负责。随着我们将候选产品商业化并增加我们的国际销售和业务,我们在这些法律下的风险可能会增加。我们的所有员工、代理或承包商或我们附属公司的所有员工、代理或承包商是否都会遵守所有适用的法律和法规并不确定,特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或员工的罚款、刑事制裁、交还以及其他制裁和补救措施,以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品,并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际活动、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
这些法律还要求我们保持准确的账簿和记录,并保持旨在防止任何此类行为的内部控制和合规程序。虽然我们有政策和程序来解决此类法律的合规性问题,但我们不能向您保证,我们的任何员工、代理、代表、业务合作伙伴或第三方中介机构都不会采取违反我们的政策和适用法律的行为,我们可能最终要对此负责。
任何指控或违反《反海外腐败法》或其他适用的反贿赂和反腐败法以及反洗钱法,都可能导致举报人投诉、制裁、和解、起诉、执法行动、罚款、损害赔偿、不利的媒体报道、调查、失去出口特权、严厉的刑事或民事制裁,或暂停或取消政府合同,所有这些都可能对我们的声誉、业务、运营结果和前景产生不利影响。对任何调查或行动的回应可能会导致管理层的注意力和资源的重大转移,以及巨额的国防费用和其他专业费用。
此外,我们的产品可能受到美国和外国的出口管制、贸易制裁和进口法律法规的约束。政府对我们产品进出口的监管,或我们未能为我们的产品获得任何必要的进出口授权(如果适用),可能会损害我们的国际或国内销售,并对我们的收入造成不利影响。遵守有关我们产品出口的适用法规要求可能会延迟我们的产品在国际市场上的推出,或者在某些情况下,完全阻止我们的产品出口到一些国家。此外,美国出口管制法律和经济制裁禁止向受美国制裁的国家、政府和个人运送某些产品和服务。如果我们不遵守进出口条例和这种经济制裁,可能会受到惩罚,包括罚款和/或剥夺某些出口特权。此外,任何新的出口或进口限制、新的立法或在现有法规的执行或范围内、或在这些法规所针对的国家、个人或产品中改变方法,都可能导致我们的产品被现有或具有国际业务的潜在客户使用的减少,或我们向现有或潜在客户出口我们产品的能力下降。任何对我们产品的使用减少或对我们出口或销售产品能力的限制都可能对我们的业务产生不利影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规,我们可能会被罚款或罚款,或者产生成本,这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束,包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。
我们的行动涉及使用危险和易燃材料,包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同,处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害,我们可能要对由此造成的任何损害负责,任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
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虽然我们维持工人补偿保险,以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支,但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
任何针对我们的法律程序或索赔都可能是昂贵和耗时的辩护,并可能损害我们的声誉,无论结果如何。
我们未来可能会受到法律诉讼和在正常业务过程中出现的索赔,包括知识产权、产品责任、雇佣、集体诉讼、举报人和其他诉讼索赔,以及政府和其他监管调查和诉讼程序。由于我们的业务与前Enliven的业务合并,我们还可能面临更多来自股东、供应商和其他第三方的诉讼。例如,我们卷入了与合并有关的法律程序,要求支付运动费,并于2023年1月被原告自愿驳回。
这类事情可能会耗费时间,分散管理层的注意力和资源,导致我们产生巨额费用或责任,或者要求我们改变我们的业务做法。此外,诉讼费用和这笔费用的时间逐期很难估计,可能会发生变化,可能会对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。由于诉讼的潜在风险、费用和不确定性,我们可能会不时地通过同意和解协议来解决纠纷,即使我们有正当的索赔或抗辩。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。
与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险
我们的成功在很大程度上取决于我们吸引、聘用和留住高技能高管和员工的能力。
我们目前有一个小团队专注于小分子激酶抑制剂的研究和开发。我们发现和开发任何候选产品的能力取决于我们的化学家。为了取得成功,我们必须招聘、聘用、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员,而我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。我们高度依赖我们的管理层和科研人员的主要成员,特别是首席执行官山姆·金茨、董事的首席执行官总裁和首席科学官约瑟夫·P·利西卡托斯和董事的首席科学官。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才,特别是在管理层,这可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响,并损害我们的经营业绩。特别是,如果我们不能及时招聘合适的继任者,失去一名或多名执行干事可能对我们不利。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。我们未来可能难以吸引和留住有经验的人员,并可能需要花费大量财政资源来招聘和留住员工。
与我们竞争合格人才的许多其他生物技术公司拥有更多的财务和其他资源,不同的风险状况,以及比我们更长的行业历史。他们还可能提供更高的薪酬、更多样化的机会和更好的职业发展前景。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引高素质的应聘者。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才,我们发现、开发和商业化我们候选产品的速度和成功将受到限制,成功发展我们业务的潜力将受到损害。
我们的科学和临床顾问和顾问通常不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们所做的工作与他们为其他实体所做的工作之间出现利益冲突,我们可能会失去他们的服务。此外,我们的顾问可能会与其他公司达成协议,帮助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。特别是,如果我们无法与我们的科学创始人以及其他科学和临床顾问和顾问保持咨询或雇佣关系,或者如果他们为我们的竞争对手提供服务,我们的开发和商业化努力将受到损害,我们的业务将受到严重损害。
我们依赖于在整个组织内提供各种管理、研发和其他服务的有限数量的员工,这给运营带来了挑战,可能会对我们的业务产生不利影响。
截至2023年3月31日,我们有29名全职员工。在这些员工中,有25人从事研究或产品开发和临床活动。我们集中团队的规模较小,可能会限制我们投入足够的人员、时间和资源来支持我们的运营或研发活动,以及财务、会计和报告的管理。
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事情。如果我们的团队未能在整个组织内提供足够的管理、研发或其他服务,我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到损害。
我们将需要扩大我们组织的规模和能力,我们在管理这种增长时可能会遇到困难。
截至2023年3月31日,我们有29名全职员工。在这些员工中,有25人从事研究或产品开发和临床活动。为了成功实施我们的开发和商业化计划和战略,我们预计需要大量额外的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任,包括:
我们未来的财务业绩以及我们成功开发ELVN-001、ELVN-002和其他研究项目并将其商业化的能力,如果获得批准,将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力,我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来,以便将大量时间用于管理这些增长活动。
目前,在可预见的未来,我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务,包括研究、临床开发和制造的关键方面。我们还依赖,在可预见的未来将继续依赖一个或多个有记录的雇主雇用美国以外的工人,这可能使公司对其在美国以外的雇佣行为以及与任何此类有记录的雇主的雇佣行为相关的责任承担责任。不能保证在需要时,独立组织、有记录的雇主、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们,也不能保证我们能找到合格的替代者。此外,如果我们无法有效地管理我们的外包活动,或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响,我们的临床前研究和临床试验可能会被延长、推迟或终止,我们可能无法为我们的任何候选产品获得营销批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能保证我们能够管理我们现有的第三方服务提供商,或者以经济合理的条件找到其他称职的外部承包商和顾问,或者根本不能。
如果我们不能通过雇佣新员工和/或聘用更多第三方服务提供商来有效地扩大我们的组织,我们可能无法成功地执行进一步开发ELVN-001、ELVN-002和任何其他候选产品并将其商业化所需的任务,因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们的内部计算机系统,或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或未来潜在合作伙伴的系统,可能会出现故障或遭受实际或可疑的安全或数据隐私事件或其他未经授权或不当访问、使用或破坏我们的专有或机密数据、员工数据或个人信息的情况,这可能会导致额外的成本、收入损失、重大负债、对我们品牌的损害和我们业务的实质性中断,并可能导致我们的临床试验和交付市场的重大延迟。
在我们的正常业务过程中,我们收集、存储、处理和传输大量数据,包括知识产权、专有或机密数据、员工数据和个人信息。我们还收集、存储、处理和传输与我们的临床试验相关的健康信息。我们必须以安全的方式这样做,以维护此类数据的机密性、完整性和可用性,这一点至关重要。根据适用的法律、法规、合同、行业标准和其他文档,我们的义务可能包括维护我们拥有或控制的此类数据的机密性、完整性和可用性,作为信息安全计划的一部分,维护合理和适当的安全保障措施,以及对此类数据的使用和披露进行限制。这些义务给监管机构、业务合作伙伴、员工和其他相关利益相关者带来了潜在的法律责任。
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我们已将某些业务要素(包括信息技术基础设施的要素)外包给第三方,或可能已将第三方技术融入我们的信息技术基础设施中,这些基础设施收集、处理、传输和存储知识产权、专有或机密数据、员工数据和个人信息。因此,我们管理着许多可能或可能访问我们的信息技术系统或机密信息的第三方提供商。此外,这些第三方中的许多人又将他们的一些责任转包或外包给其他第三方。
尽管我们实施了旨在保护存储我们信息的系统的安全措施,但考虑到它们的规模和复杂性,以及我们内部信息技术系统和外部处理和存储系统(如云)以及我们的第三方CRO、其他承包商(包括进行我们临床试验的站点)和顾问的系统中维护的信息量不断增加,这些系统可能容易因服务中断、系统故障、停电、自然灾害、全球流行病(如新冠肺炎、恐怖主义、破坏行为、战争、电信和电气故障)而出现故障或其他损坏或中断。此外,由于我们的员工、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方(包括民族国家和民族国家支持的行为者)的疏忽或故意行为,或恶意第三方的网络攻击(包括部署有害的恶意软件、勒索软件、病毒、拒绝服务攻击、网络钓鱼攻击、社会工程和其他手段,以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性)导致的安全漏洞和事件,可能会危及我们的系统基础设施,或导致未经授权访问或获取、使用、腐败、丢失、销毁、更改或传播或损害我们的数据。例如,近年来,由于远程工作的增加,公司经历了来自第三方的网络钓鱼和社交工程攻击的增加。因此,我们以及可能在远程工作环境中运营的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问可能会增加网络安全和数据安全风险,这是因为家庭wi-fi网络和虚拟专用网络的使用增加,以及物理机的支出增加。虽然我们实施信息技术控制旨在降低网络安全或数据安全事件的风险,但不能保证这些措施足以保护所有系统,特别是在远程工作的员工数量增加的情况下。
如果任何中断或安全事件导致对我们的数据(包括机密或个人信息)或应用程序的任何未经授权、非法或意外的访问或获取、使用、腐败、丢失、销毁、不可用、更改或传播或损坏,或者如果有人相信或报告发生了这些情况,我们可能会招致责任和声誉损害,我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。不能保证我们的数据保护和安全努力以及我们在信息技术上的投资,或CRO、顾问或其他第三方的努力或投资,将防止系统或其他网络安全事件中的重大故障或漏洞,这些事件会导致未经授权、非法或意外地访问或获取、使用、腐败、丢失、销毁、不可用、更改或传播或损坏我们的数据,从而可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响。例如,如果发生这样的事件并导致我们的运营中断,可能会导致我们的计划(包括临床试验)的实质性中断,我们候选产品的开发可能会被推迟。此外,我们内部信息技术系统的重大中断或安全事件可能导致数据(包括商业秘密或其他机密数据、知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用、获取或披露,或阻止访问,这可能会对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如,任何此类导致未经授权、非法或意外访问、使用或泄露个人信息(包括有关我们员工或业务合作伙伴的个人信息)的事件都可能直接损害我们的声誉,迫使我们遵守违规通知法,使我们面临与事件调查相关的财务风险(包括法医检查成本),使我们受到强制纠正行动,并以其他方式使我们根据保护个人数据隐私和安全的法律和法规承担责任,这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害,可能对我们的业务产生不利影响。
我们还可能被要求通知政府当局和/或受影响的个人涉及个人信息的违规行为。例如,所有50个州都有法律,包括有义务向受影响的个人、州监管机构和/或其他人提供包含个人信息的计算机数据库的安全漏洞通知。这些法律并不一致,在发生大范围的安全漏洞或事件时,遵守可能会很困难,成本也很高。根据合同,我们还可能被要求将安全漏洞或事件通知受影响的个人或其他相关利益相关者。无论我们的安全措施和合同保护如何,任何实际或预期的安全违规或事件或违反我们的合同义务都可能损害我们的声誉和品牌,使我们承担潜在的责任,或要求我们在数据安全和应对任何此类实际或预期的违规或事件时花费大量资源。与安全事件相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉,并导致我们产生巨额成本,包括法律费用和补救费用。例如,临床上的损失
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来自临床试验的试验数据可能会导致我们的监管审批工作延迟,并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。我们预计在检测和防止安全漏洞和事件的努力中会产生巨大的成本,而且我们可能会面临增加的成本和要求,以便在发生实际或预期的安全漏洞或事件时花费大量资源。
我们还依赖第三方来生产我们的候选产品,与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。我们和我们的第三方提供商可能没有资源或技术成熟来预测或防止所有此类网络攻击。用于未经授权访问系统的技术越来越复杂,变化频繁,可能要到对我们或我们的第三方提供商发起攻击时才会知道。虽然我们没有理由相信我们经历了一场我们没有发现的数据安全事件,但攻击者已经变得非常老练,他们隐藏未经授权访问系统的方式已经变得非常老练,许多受到攻击的公司并不知道自己受到了攻击。任何导致丢失或未经授权访问或使用、更改或泄露个人信息的事件,包括但不限于有关我们员工的个人信息,都可能扰乱我们的业务,损害我们的声誉,迫使我们遵守适用的数据泄露通知法律,使我们面临耗时、分散注意力且代价高昂的诉讼、监管调查和监督、强制性纠正行动,要求我们核实数据库内容的正确性,或以其他方式使我们根据法律、法规和合同义务(包括保护个人信息隐私和安全的法律、法规和合同义务)承担责任。这可能会增加我们的成本,并导致重大的法律和财务风险和/或声誉损害。
已经并可能继续发生严重的供应链攻击(例如SolarWinds Orion、Accellion FTA、Microsoft Exchange、Codecov、Kaseya VSA及其他广泛使用的软件和技术基础设施中的漏洞造成的攻击),我们不能保证我们或我们的第三方提供商的系统没有被攻破,或者它们不包含可被利用的缺陷或错误,这些缺陷或错误可能导致我们的系统和网络或支持我们和我们的平台的第三方系统和网络发生安全漏洞或事件或其他中断。我们监控第三方提供商安全措施的能力是有限的,在任何情况下,恶意第三方都可能绕过这些安全措施,导致未经授权、非法或意外地访问、误用、披露、丢失或破坏我们的数据,包括员工个人信息和其他敏感信息。我们和我们的第三方提供商的信息技术系统一直容易受到漏洞的影响,这些漏洞可能会被我们的员工、第三方提供商、业务合作伙伴或恶意第三方的疏忽或故意行为所利用。这类袭击的频率、持续程度、复杂程度和强度都在不断增加,而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的,其中包括有组织的犯罪团伙、“黑客活动家”、民族国家和其他人。此外,由于与俄罗斯入侵乌克兰相关的地缘政治动荡,我们和我们的CRO、承包商以及其他第三方提供商和合作者可能容易受到网络安全事件以及安全和隐私泄露的高风险的影响。
影响我们信息技术系统的安全事件可能导致违反我们的合同(其中一些合同可能没有责任限制和/或要求我们赔偿受影响的一方),并可能导致与合作者、临床试验参与者或其他相关利益相关者的诉讼。这些诉讼程序可能迫使我们花费金钱进行辩护或和解,分散管理层的时间和注意力,增加我们的经营成本,对我们的声誉造成不利影响,或以其他方式对我们的业务产生不利影响。同样,安全事件可能会导致监管机构进行调查。我们可能被要求从根本上改变我们的业务活动和做法,以应对此类诉讼,这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们可能没有适用的或以其他方式足够的保险来保护我们免受网络或隐私事件造成的责任或损害,或充分减轻责任或损害。如果对我们提出的一项或多项大额索赔超出了我们可能拥有的任何可用保险范围,或导致保险单发生变化(包括增加保费或强制实施大额免赔额或共同保险要求),可能会对我们的业务产生不利影响。此外,我们不能确保保险范围将以可接受的条件提供,或者保险公司不会拒绝为未来的任何索赔提供保险。
此外,任何中断或安全事件,如果确实或被视为导致未经授权、非法或意外访问或获取、使用、腐败、丢失、破坏或更改或损坏我们的数据,可能会使我们面临诉讼和政府调查,可能会推迟我们候选产品的进一步开发和商业化,并可能因违反某些州、联邦和/或国际隐私和安全法律而对我们处以巨额罚款或处罚。
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如果我们无法建立销售或营销能力,或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品,则我们可能无法成功销售或营销获得监管部门批准的候选产品。
我们目前没有,也从来没有过营销或销售团队。为了将任何候选产品商业化,如果获得批准,我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力,或者与第三方达成安排,在我们可能获得批准销售或营销我们候选产品的每个地区执行这些服务。我们可能不会成功地完成这些必要的任务。
建立一支具有技术专业知识和支持分销能力的内部销售或营销团队来将我们的候选产品商业化将是昂贵和耗时的,需要我们的高管投入大量精力进行管理。如果我们没有与第三方达成协议,代表我们提供此类服务,我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都可能对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。或者,如果我们选择与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作,无论是在全球范围内还是在逐个地区的基础上,以增强我们自己的销售队伍和分销系统,或者代替我们自己的销售队伍和分销系统,我们将被要求与这些第三方就拟议的合作进行谈判并达成协议,这种安排可能被证明比我们自己将产品商业化的利润更低。如果我们不能在需要时以可接受的条款或根本不能达成此类安排,我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化,或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们不能成功地将我们批准的候选产品商业化,无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作,我们未来的产品收入都将受到影响,我们可能会遭受重大的额外损失。
与在国际上营销我们的候选产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能寻求美国以外的监管机构批准我们的候选产品,因此,我们预计,如果我们获得必要的批准,我们将面临与在外国运营相关的额外风险,包括:
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这些风险以及与国际业务相关的其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。
我们的有效税率或纳税义务的变化可能会对我们的经营业绩产生不利影响。
我们的有效税率和应纳税所得额可能会受到几个因素的不利影响,其中许多因素是我们无法控制的,包括税法、税率、税收条约和法规的变化或对它们的解释。例如,经冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE法案”)修改的“减税和就业法案”(“TCJA”)对该法进行了重大修订。除其他事项外,TCJA包含了对公司税的重大变化,包括将联邦法定税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率,美国国际税收从全球税制过渡到地区税制,对离岸收益一次性征收降低税率,无论这些收益是否汇回国内,以及修改或废除许多商业扣减和抵免。此外,爱尔兰共和军有各种税收规定,其中一些将于2023年生效。我们目前预计,爱尔兰共和军不会对我们的所得税负担产生实质性影响。联邦、州或国际税法或税收裁决的任何这些发展或变化都可能对我们的有效税率和我们的经营业绩产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
我们的成功取决于我们保护我们的知识产权和专有技术的能力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品、专有技术及其用途获得和维护专利保护和商业秘密保护的能力,以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们通常通过在美国和海外提交与我们的候选产品、专有技术及其用途相关的专利申请来保护我们的专有地位,这些专利对我们的业务非常重要。我们还试图通过从第三方获取或授权相关的已发布专利或待处理的申请来保护我们的专有地位。
未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行,除非并直到此类申请颁发专利,而且仅限于已发布的权利要求涵盖该技术的范围。我们不能保证我们的专利申请或我们未来许可人的专利申请将导致专利被发放,或已发放的专利将针对具有类似技术的竞争对手提供足够的保护,也不能保证所发放的专利不会被第三方侵犯、设计或失效。
即使已颁发的专利后来也可能被认定为无效或不可强制执行,或者可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。未来对我们和我们的许可人的所有权的保护程度是不确定的。可能只提供有限的保护,可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。这些不确定性和/或限制可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响,使我们能够妥善保护与我们候选产品相关的知识产权。
我们不能确定我们在美国的未决专利申请、相应的国际专利申请和某些外国领土上的专利申请,或我们未来许可人的权利要求,将被美国专利商标局(USPTO)、美国法院或外国专利局和法院视为可申请专利,我们也不能确定,如果受到挑战,我们未来已颁发的专利中的权利要求不会被认定为无效或不可执行。
专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响,不能保证我们或我们任何潜在的未来合作伙伴将通过获得和保护专利来成功地保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括:
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专利诉讼过程也是昂贵和耗时的,我们和任何未来的许可人可能无法以合理的成本或及时或在保护可能具有商业优势的所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或任何未来的许可方也有可能在获得专利保护为时已晚之前,无法识别我们研发成果的可专利方面。
我们不能确定我们是第一个发明未决专利申请所涵盖的发明的人,如果我们不是,我们可能会受到优先权或权利纠纷的影响。我们可能被要求放弃某些专利的部分或全部期限或某些专利申请的全部期限。可能有一些我们不知道的现有技术可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。也可能存在我们知道但我们不认为会影响索赔的有效性或可执行性的现有技术,但最终可能会被发现影响索赔的有效性或可执行性。由于美国和其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的,因此在任何时候,我们都不能确定我们是过去或未来第一个提交与我们的产品候选产品相关的专利申请的公司。例如,美国的一些专利申请可能会保密,直到专利颁发。此外,科学文献中的出版物往往落后于实际发现。我们可能无法获得或维护专利申请和专利,因为这些专利申请中要求的标的和专利属于公共领域。在某些情况下,癌症治疗领域的某些学术研究人员的工作已进入公共领域,这可能会使我们无法为与此类工作相关的某些发明获得专利保护。因此,我们不能确定其他人没有为我们拥有的、我们未来获得许可的任何专利或我们的未决申请所涵盖的技术提交专利申请,或者我们或许可方(如果适用)是第一个发明或第一个提交技术申请的公司。此外,尽管我们与我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议,但其中任何一方都可能违反此类协议,并在提交专利申请之前披露此类成果,从而危及我们寻求专利保护的能力。
我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或在未来可能出现形式上的缺陷,例如,在适当的优先权权利要求、清单、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷,此类专利可能无效和/或不可强制执行,并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力,第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
除了我们的专利权提供的保护外,我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不受专利保护的专有技术。虽然我们通常要求我们的所有员工将他们的发明转让给我们,以及我们的所有员工、顾问、顾问和能够访问我们的专有技术、信息或技术的任何第三方来签订保密协议,但我们不能保证所有此类协议都已正式执行,或者我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露。此外,虽然我们已采取合理努力确保此类协议是可强制执行的,并确保员工和第三方履行其义务,但法院可能会发现这些协议不充分或可能被违反,或者我们可能无法在第一时间与此类个人签订足够的协议,在任何一种情况下,都可能导致未经授权使用或披露我们的商业秘密和其他知识产权,包括向我们的竞争对手披露,这可能会导致我们失去因该知识产权而产生的任何竞争优势。不受发明转让协议约束的个人可能对我们当前和未来的知识产权提出不利的所有权主张。此外,我们的竞争对手可能会自主开发与我们的商业秘密相当的知识、方法和诀窍。竞争对手可以
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如果获得批准,购买我们的产品,并复制我们在开发我们没有专利保护的技术时获得的部分或全部竞争优势。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的,我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发,我们的竞争地位将受到损害。强制要求第三方实体非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的,结果是不可预测的,我们可能无法针对此类违规行为获得足够的补救措施。
考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间,保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此,我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利,以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛,或者如果我们失去了任何专利保护,我们阻止竞争对手将类似或相同的候选产品商业化的能力将受到不利影响。
生物制药公司的专利地位通常高度不确定,涉及复杂的法律和事实问题,近年来一直是许多诉讼的主题。因此,我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请以及我们未来许可方的专利申请可能不会导致颁发保护我们候选产品的专利或有效阻止其他候选竞争产品商业化的专利。事实上,专利申请可能根本不会作为专利颁发。
此外,专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅缩小,我们的范围可以在专利发布后重新解释。即使我们拥有的或未来许可的专利申请以专利的形式发布,它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护,阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争,或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们拥有或许可的任何专利可能会受到第三方的挑战或规避,或者可能会因为第三方的挑战而缩小范围或使其无效。因此,我们不知道我们的候选产品是可保护的,还是仍然受到有效和可执行专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利或我们未来许可人的专利,这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
专利的颁发对于我们的发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的,我们的专利或我们未来许可人的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能会接受第三方将现有技术的发行前提交给美国专利商标局,或参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后审查(“PGR”)以及各方间审查(“知识产权”),或其他类似的程序,挑战我们拥有的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围,或使我们的专利权无效或无法执行,允许第三方将我们的候选产品商业化并直接与我们竞争,而无需向我们付款,或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外,我们的专利或我们未来许可人的专利可能会受到授权后的挑战程序,例如在外国专利局的反对,挑战我们的发明优先权或关于我们的专利和专利申请以及我们未来许可人的专利的其他可专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行,这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力,或者限制我们候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利,这样的程序也可能导致大量成本,并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。此外,如果我们的专利和专利申请或我们未来许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁,无论结果如何,它都可能阻止公司与我们合作,授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的,因为知识产权具有局限性,可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如:
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如果发生任何此类事件,都可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯了他们的专有权,可能会导致损害赔偿责任,或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯第三方的专利和专有权利。然而,我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利,这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品和未来可能获得批准的产品的能力,或损害我们的竞争地位。在美国国内外,生物制药行业都有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼,包括专利侵权诉讼、异议、复审、知识产权诉讼和向美国专利商标局和/或相应的外国专利局提起的PGR诉讼。在我们正在开发候选产品的领域中,存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。
随着生物制药行业的扩张和专利的颁发,我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的,在相关申请公布之前,我们可能不知道我们的任何候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利,我们也不能确定我们是第一个提交与产品候选或技术相关的专利申请的公司。此外,由于专利申请可能需要多年的时间才能发布,因此可能会有当前正在处理的专利申请稍后可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外,识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的,因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。也不能保证没有我们知道但我们认为与我们的业务无关的现有技术,尽管如此,最终可能会发现限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的产品的能力
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在未来获得批准,否则将损害我们的竞争地位。此外,第三方可能会在未来获得专利,并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时,并可能:
尽管截至本季度报告10-Q表格的日期,没有第三方声称我们侵犯了专利,但其他人可能持有专有权利,可能会阻止我们的候选产品上市。第三方可能会针对我们的任何候选产品提出专利侵权索赔。任何针对我们的专利相关法律诉讼要求损害赔偿,并试图禁止与我们的候选产品、治疗适应症或工艺有关的商业活动,都可能使我们承担重大损害赔偿责任,包括如果我们被确定故意侵权,则赔偿三倍,并要求我们获得制造或营销我们的候选产品的许可证。对这些索赔的辩护,无论其是非曲直,都将涉及巨额诉讼费用,并将大量转移我们业务中的员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜,也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供,如果有的话。此外,即使我们或我们未来的战略合作伙伴能够获得许可,这些权利也可能是非排他性的,这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外,如果有必要,我们不能确定是否可以重新设计我们的候选产品、治疗适应症或过程以避免侵权。因此,在司法或行政诉讼中做出不利裁决,或未能获得必要的许可证,可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品,这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。此外,无论我们的结果如何,知识产权诉讼都可能导致负面宣传,并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的候选产品和技术商业化。
对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地维持复杂专利诉讼的费用,因为他们拥有更多的资源。此外,由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求,我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外,任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响,或对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
由于我们的开发计划未来可能需要使用第三方持有的专有权,因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些第三方专有权的能力。
由于我们的开发计划未来可能需要使用第三方持有的专有权,因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些第三方专有权的能力。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选产品的开发和商业化是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权,或无法对其进行许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域,一些更成熟的公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力,可能比我们具有竞争优势。此外,将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许Enliven从我们的投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权,我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发,这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或我们未来许可人的专利的诉讼,这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外,如果在法庭上受到质疑,我们已颁发的专利或我们未来许可人的专利可能被认定为无效或不可执行。
竞争对手可能会侵犯我们的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用,我们可能会被要求提出侵权索赔,这可能是昂贵和耗时的。此外,在专利侵权诉讼中,法院可以裁定我们拥有的或许可中的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们未来的任何潜在合作者对第三方提起法律诉讼,以强制执行针对我们的候选产品的专利,被告可以反诉我们的专利或我们未来许可人的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中,被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项,包括缺乏新颖性、明显、缺乏足够的书面描述、不能实施或明显类型的双重专利。不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述的指控。
第三方也可以向美国专利商标局或海外专利局提出类似的无效索赔,即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括复审、PGR、知识产权、派生程序和外国司法管辖区的同等程序(例如,反对程序)。在法律上断言无效和/或不可执行之后的结果是不可预测的。例如,关于有效性问题,我们不能确定没有无效的先前技术,而我们、我们未来的许可人和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。也不能保证不存在我们所知道的、但我们认为不会影响我们的专利和专利申请或我们未来许可人的专利和专利申请中的索赔的有效性或可执行性的现有技术,尽管如此,最终可能会被发现影响索赔的有效性或可执行性。如果第三方在无效或不可强制执行的法律主张上获胜,我们将失去至少部分,甚至全部,对我们的技术或平台,或我们可能开发的任何候选产品的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外,如果我们的专利和专利申请或我们未来许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁,可能会阻止公司与我们合作,授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
即使解决方案对我们有利,但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用,并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损,并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用,因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外,由于知识产权诉讼或与我们的知识产权相关的其他法律程序需要大量的披露,我们的一些机密信息有可能在此类诉讼或其他程序中因披露而被泄露。
此外,专利的颁发并不赋予我们实践专利发明的权利。第三方可能拥有阻止我们销售我们自己的专利产品和实践我们自己的专利技术的专利。
知识产权诉讼可能会导致不利的宣传,损害我们的声誉,并导致我们普通股的市场价格下跌。
在任何知识产权诉讼过程中,可能会有关于诉讼启动的公告以及听证会的结果、动议的裁决和其他临时程序或诉讼的发展。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的,我们现有候选产品、批准的产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。因此,我们普通股的市场价格可能会下降。这样的声明还可能损害我们的声誉或我们未来产品的市场,这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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专利改革立法可能会增加围绕起诉我们的专利申请或我们未来许可人的专利申请,以及执行或保护我们已发布的专利或我们未来许可人的专利的不确定性和成本。
2011年9月16日,《莱希-史密斯美国发明法》(简称《莱希-史密斯法案》)签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款,也可能影响专利诉讼。特别是,根据《莱希-史密斯法案》,美国于2013年3月过渡到“第一个提交专利申请的发明人”制度,在该制度下,假设满足其他可专利性要求,第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利,无论所要求的发明是否是第三方首先发明的。因此,在2013年3月之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的一项发明的专利,即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。此外,我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布前的一段时间内是保密的,我们可能不确定我们或我们未来的许可人是第一个(1)提交与我们的候选产品相关的专利申请或(2)发明专利或专利申请中所要求的任何发明的公司。
Leahy-Smith法案还包括一些重大变化,这些变化影响了专利申请的起诉方式,也可能影响专利诉讼。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交先前技术,以及由美国专利商标局管理的授权后诉讼程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。任何此类提交或程序中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性,或使其无效,从而可能对我们的竞争地位产生不利影响。
由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准,第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据,即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此,第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效,而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑,我们的专利主张就不会无效。因此,《莱希-史密斯法案》及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请或我们未来许可人的专利申请以及执行或保护我们已颁发的专利或我们未来许可人的专利的不确定性和成本,所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
在欧洲,从2023年6月1日开始,欧洲的申请和专利可能受到统一专利法院(UPC)的管辖。此外,一旦授予专利,欧洲的专利申请将有权成为受UPC管辖的单一专利。这将是欧洲专利实践的重大变化。由于UPC是一种新的法院制度,没有法院的先例,增加了不确定性。由于单一法院系统可以使欧洲专利无效,我们可以在适用的情况下选择退出UPC,因此,每项欧洲专利都需要在每个单独的国家进行挑战。
美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值,从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。
与其他制药公司一样,我们的成功在很大程度上依赖于知识产权,特别是专利。在制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此,获得和实施药品专利既昂贵又耗时,而且具有内在的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权的价值,并可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。此外,国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。
例如,美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决,要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围,要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外,这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、美国专利商标局或外国司法管辖区类似机构的决定,管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化,从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和我们未来可能获得或许可的专利的能力。
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我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们还可能受到前雇员或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。我们未来可能会受到所有权纠纷的影响,例如,由于参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突。尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议,将此类知识产权转让给我们,但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议,并且我们不能确定我们与此类各方的协议在面临潜在挑战时是否会得到维护,或者不会被违反,我们可能没有足够的补救措施。知识产权的转让可能不是自动执行的,或者转让协议可能被违反,可能需要提起诉讼,以抗辩这些和其他挑战库存或所有权的索赔。诉讼可能是必要的,以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散管理层和其他员工的注意力。此外,一些外国的法律,例如我们一些CRO所在的中国,对我们的知识产权的保护可能不如美国的法律,即使他们这样做了,这些国家也可能存在执行不均和程序上的障碍。在外国司法管辖区胜诉的损害赔偿金额可能与美国的损害赔偿金额不相称。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国,如果及时支付所有维护费,专利的自然失效时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期,但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利,一旦专利有效期到期,我们可能会接受来自竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间,保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此,我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利,以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们没有为我们的候选产品获得专利期延长,我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA对我们候选产品的上市批准的时间、期限和细节,我们的一项或多项美国专利或我们未来许可人的专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(“哈奇-瓦克斯曼法案”)获得有限的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼法案允许最长五年的专利恢复期限,作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利,作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间,只有涉及该批准的药品、其使用方法或其制造方法的权利要求方可延长。如果我们的候选产品获得监管部门的批准,在某些国家/地区也可以延长专利期限。但是,我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外,专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复,或者任何此类延长的期限比我们要求的短,我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准,我们的收入可能会减少,可能是实质性的。此外,如果发生这种情况,我们的竞争对手可能会利用我们在开发和试验方面的投资,参考我们的临床和临床前数据,比其他情况下更早推出他们的产品。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
尽管我们在美国有未决的专利申请,未来也会在其他国家有未决的专利申请,但在世界各国提交、起诉和保护专利将是令人望而却步的昂贵,而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外,一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此,我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明,或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品,并进一步可能向我们拥有专利保护的地区出口其他侵权产品,但
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执法力度没有美国那么强。这些产品可能会与我们的候选产品竞争,而我们的专利、我们未来许可方的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行,这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利或未来许可人的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨大的成本,并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去,可能会使我们的专利或我们未来许可人的专利面临被无效或狭义解释的风险,我们的专利申请或我们未来许可人的专利申请可能面临无法颁发的风险,并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜,而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此,我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法,根据这些法律,专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外,许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家,专利权人的补救措施可能是有限的,这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可,我们的竞争地位可能会受到损害,我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求,如果不符合这些要求,我们的专利保护可能会减少或取消。
在我们的专利和/或申请以及我们未来许可人的专利和/或申请的生命期内,定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在USPTO和各个外国专利局的不同时间点支付。我们有系统提醒我们支付这些费用,我们依靠我们的外部专利年金服务在到期时支付这些费用。此外,美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守,在许多情况下,疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。然而,在某些情况下,不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效,从而导致相关管辖区的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件,可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护,那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度,我们的业务可能会受到不利影响。
我们打算使用商标或商品名称来为我们的产品打品牌。我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标,或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利,我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。我们没有注册任何商标,这可能会对我们捍卫商标权的能力产生不利影响。有时,竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标,从而阻碍我们建立品牌标识的能力,并可能导致市场混乱。此外,其他商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔,这些商标包含我们的商标或商号的变体。从长远来看,如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可,那么我们可能无法有效竞争,我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效,并可能导致大量成本和资源转移,并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
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我们可能会受到指控,称我们或我们的员工错误地使用或泄露了所谓的机密信息或商业秘密。
我们已经并可能在未来签订保密和保密协议,以保护第三方的专有地位,如外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问、潜在合作伙伴和其他第三方。如果第三方声称我们或我们的员工无意中或以其他方式违反了协议,并使用或披露了第三方专有的商业秘密或其他信息,我们可能会受到诉讼。对这类问题的辩护,无论其是非曲直,都可能涉及巨额诉讼费用,并从我们的业务中大量转移员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜。此外,知识产权诉讼,无论其结果如何,都可能造成负面宣传,并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的候选产品和技术商业化。如果不对任何此类索赔进行抗辩,可能会使我们承担重大的金钱损失责任,或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力,这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散我们管理团队和其他员工的注意力。
对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地承担复杂知识产权诉讼的费用,因为他们拥有更多的资源。此外,由于与知识产权诉讼有关的大量披露要求,我们的一些机密信息可能会因披露而泄露。此外,任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响,或对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们可能会受到这样的指控:我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工,或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
在制药行业,除了我们的员工外,我们还聘请顾问帮助我们开发候选产品,这在制药行业很常见。这些顾问中的许多人,以及我们的许多员工,以前曾受雇于其他制药公司,或以前可能曾向其他制药公司提供或目前可能向包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他制药公司提供咨询服务。我们可能会受到以下指控的影响:我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主或其前客户或现任客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,我们还可能失去宝贵的知识产权或人员,这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散我们管理团队和其他员工的注意力。
我们开发和商业化我们的技术和候选产品的权利可能在一定程度上受制于其他人授予我们的许可证的条款和条件。
我们未来可能会与其他公司签订许可协议,以推进我们现有或未来的研究,或允许我们现有或未来的候选产品商业化。这些许可证可能不提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发我们的技术和产品或将其商业化的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。
此外,根据任何此类许可协议的条款,我们可能无权控制专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护,这些专利和专利申请涵盖我们从第三方许可的技术。在这种情况下,我们不能确定这些专利和专利申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们未来的许可方未能起诉、维护、强制执行和保护这些专利或专利申请,或者失去这些专利或专利申请的权利,我们已经许可的权利可能会减少或取消,我们开发和商业化任何受此类许可权利约束的未来候选产品的权利可能会受到不利影响。
我们未来的许可方可能依赖第三方顾问或协作者或来自第三方的资金,因此我们未来的许可方不是我们许可的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有我们未来授权专利的所有权,他们可能能够将这些专利授权给我们的竞争对手,我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得许可证(如果有的话)。即使我们能够获得许可,它也可能是非排他性的,从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。在这种情况下,我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法,或者开发或许可替代技术,所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点,我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品,这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们不能保证不存在第三方专利,这些专利可能会对我们当前的技术、制造方法、候选产品或未来的方法或产品强制执行,从而导致禁止我们的制造或未来销售,或者对于我们未来的销售,我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿,这可能是重大的。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务,或者我们与未来许可方的业务关系受到干扰,我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
根据许可协议,我们与我们未来的许可方之间可能会发生关于知识产权的纠纷,包括:
此外,我们向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂,此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围,或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务,这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外,如果我们未来许可的知识产权纠纷阻碍或损害我们以商业可接受的条款维持许可安排的能力,我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品,这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
尽管我们尽了最大努力,我们未来的许可方可能会得出结论,我们严重违反了许可协议,因此可能会终止许可协议,从而丧失我们开发和商业化这些许可协议所涵盖的产品和技术的能力。如果这些许可内被终止,或者如果基础专利未能提供预期的排他性,竞争对手将有权寻求监管部门的批准,并销售与我们相同的产品。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的一些候选产品的专利保护和专利起诉可能取决于第三方。
虽然我们通常寻求获得控制与我们的候选产品相关的专利的起诉、维护和执行的权利,但有时与我们的候选产品相关的专利和专利申请的提交和起诉活动可能由我们未来的许可人或合作伙伴控制。如果我们未来的任何许可人或合作伙伴未能以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和强制执行此类专利和专利申请,包括支付所有适用于我们候选产品的专利费用,我们可能会失去我们对知识产权的权利或我们对这些权利的独家经营权,我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响,我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。此外,即使我们有权控制对我们已授权给或来自第三方的专利和专利申请的专利起诉,我们仍可能受到我们的被许可人、我们未来的许可人及其律师在我们控制专利起诉之日之前的行动或不作为的不利影响或损害。
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通过政府资助的项目发现的知识产权可能会受到联邦法规的约束,如“游行”权利、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权,并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
虽然我们目前不拥有通过使用美国政府资金产生的已颁发专利或未决专利申请,但我们可能会在未来获得或许可通过使用美国政府资金或赠款产生的知识产权。根据1980年的《贝赫-多尔法案》,美国政府对由政府资助开发的发明拥有某些权利。美国政府的这些权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外,在某些有限的情况下,美国政府有权要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可,如果它确定:(1)尚未采取足够的步骤将发明商业化;(2)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需求;或(3)政府必须采取行动满足联邦法规对公共使用的要求,也称为游行权利。如果美国政府行使通过使用美国政府资金或赠款产生的未来知识产权的进行权,我们可能会被迫许可或再许可我们开发的知识产权,或者我们以对我们不利的条款许可,而且不能保证我们会因行使这些权利而获得美国政府的补偿。如果授予者未能向政府披露该发明或未能在规定的期限内提出知识产权登记申请,美国政府也有权取得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束,遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。此外,美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权所有人或受让人能够证明已作出合理但不成功的努力,以类似条件向可能在美国大量生产的潜在被许可人发放许可证,或在这种情况下,国内制造在商业上不可行,则提供资金的联邦机构可以放弃对美国工业的这种偏爱。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验,这些第三方的表现可能不令人满意,包括未能在截止日期前完成此类试验、研究和研究。
我们目前利用和依赖,并计划利用和依赖独立研究人员和合作者,如医疗机构、CRO、CMO和战略合作伙伴,根据与我们达成的协议进行和支持我们的临床前研究和临床试验。例如,我们使用Pharmaron进行临床前研究和临床试验,并为我们提供原料药。Pharmaron以前经历过,目前也正在经历新冠肺炎的延迟,这导致我们的临床前研究出现轻微延迟,并可能推迟我们第三个项目候选产品的提名时间。由于法玛龙位于中国,如果美国或中国政府的政策发生变化、中国的政治动荡或经济状况不稳定,我们将面临产品供应中断和成本增加的可能性。例如,贸易战可能导致我们从Pharmaron获得的原料药征收关税。这些事项中的任何一项都可能对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。此外,在中国身上,我们可能会受到当地货币价值波动的影响。未来本币的升值可能会增加我们的成本。
在未来,我们还可能依赖第三方来制造我们可能开发的任何配套诊断程序。这些第三方已经并将继续在我们的临床前研究和临床试验以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。例如,我们的学术和工业合作伙伴贡献了高度启用的技术和服务,包括细胞增殖分析、基于细胞的抗性筛选和离体对初诊患者样本进行检测。
我们的第三方不是我们的员工,除了根据我们与该等第三方的协议向我们提供的补救措施外,我们控制任何该等第三方将用于我们的临床前研究或临床试验的资源的数量或时间的能力有限。我们为这些服务依赖的第三方也可能与其他实体有关系,其中一些可能是我们的竞争对手,他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动,这可能会影响他们代表我们的表现。这些第三方中的一些人可以随时终止与我们的合同。我们还预计必须与CRO、临床试验地点和CMO谈判预算和合同,但我们可能无法在有利的情况下这样做
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条款,这可能会导致我们的开发时间表延迟和成本增加。如果我们需要与任何第三方达成替代安排,或更换或增加任何第三方,这将涉及巨额成本,需要广泛的管理时间和重点,或涉及过渡期,并可能延误我们的药物开发活动,以及对我们满足预期临床开发时间表的能力造成重大影响。
我们严重依赖这些第三方进行这类药物开发活动,将减少我们对这些活动的控制。因此,与完全依靠我们自己的员工相比,我们对临床前研究和临床试验的进行、时间和完成以及通过临床前研究和临床试验开发的数据的管理将没有那么直接的控制。然而,我们有责任确保我们的每一项研究和试验都按照适用的协议、法律和法规要求以及科学标准进行,我们对第三方的依赖不会免除我们的监管责任。例如,我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外,FDA要求我们遵守GCP标准、进行、记录和报告临床试验结果的规定,以确保数据和报告的结果是可靠和准确的,并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。EMA还要求我们遵守类似的标准。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求,在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的,FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。不能保证在特定监管机构检查后,该监管机构将确定我们的任何临床试验基本上符合GCP规定。此外,我们的临床试验必须使用根据现行cGMP法规生产的产品进行,这将需要大量的测试患者。我们的失败或这些第三方未能遵守这些规定或未能招募足够数量的患者,可能需要我们重复临床试验,这将推迟监管批准过程。此外,如果其中任何第三方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法,我们的业务可能会受到牵连。
如果这些第三方没有按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验,或者如果需要更换这些第三方,我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准,并且我们将无法或可能延误我们将候选产品成功商业化的努力。因此,我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害,我们的成本可能会增加,我们创造收入的能力可能会被推迟。
我们与第三方签订合同,为临床前研究和临床试验生产我们的候选产品,并预计最终将用于商业化,而这些第三方的损失或他们无法以可接受的成本向我们提供足够质量和数量的候选产品或此类数量可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们目前没有基础设施或内部能力来生产我们的候选产品供开发和商业化使用。在我们组织成员的指导下,我们依赖,并将继续依赖第三方制造商生产我们用于临床前研究和临床试验的候选产品。有限或独家来源材料的任何供应中断都可能严重损害我们制造候选产品的能力,直到找到新的供应来源(如果有的话)并获得资格。我们可能无法在合理的时间内或在商业上合理的条件下找到足够的替代供应渠道。到目前为止,我们已经从某些单一来源的CMO获得了我们产品候选的原料药和药物产品。此类CMO的任何业绩失误都可能对我们的业务造成实质性损害。我们没有长期供应协议,可能无法获得供应协议,我们以采购订单的方式购买我们所需的药品,这意味着除了我们不时获得的任何具有约束力的采购订单外,我们的供应商可以随时停止向我们供应或改变其愿意继续向我们供应的条款。如果我们的任何候选产品因任何原因意外失去供应,无论是由于制造、供应或储存问题或其他原因,我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床前研究或临床试验的延迟、中断、暂停或终止,或需要重新启动或重复。
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我们希望继续依赖第三方制造商为我们获得市场批准的任何候选产品提供商业供应。我们可能无法与第三方制造商维持或建立所需的协议,或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议,依赖第三方制造商也会带来额外的风险,包括:
我们无法完全控制合同制造合作伙伴的制造过程的所有方面,并依赖这些合同制造合作伙伴在生产原料药和成品时遵守cGMP规定。到目前为止,我们已经从单一来源的第三方CMO那里获得了我们产品候选的原料药和药物产品。我们正在为我们的每个候选产品开发我们的供应链,并打算制定框架协议,根据这些协议,第三方CMO通常将根据我们的开发需求,逐个项目地向我们提供必要数量的原料药和药品。当我们通过开发来推进我们的候选产品时,我们将考虑我们对每个候选产品的原料药和药物产品没有多余的供应,以防止任何潜在的供应中断。然而,我们在落实此类框架协议或防范潜在供应中断方面可能不会成功。
第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的CMO不能成功地生产符合我们的规格和FDA、EMA或类似监管机构的严格监管要求的材料,他们将无法确保和/或保持其制造设施的上市批准。此外,我们无法控制我们的CMO保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品,或者如果它在未来撤回任何此类批准,我们将需要寻找替代制造设施,并且这些新设施需要在开始生产之前接受FDA、EMA或类似监管机构的检查和批准,这将严重影响我们开发、获得市场批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁,包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉,其中任何一项都可能对我们的候选产品或药物的供应造成重大不利影响,并损害我们的业务和运营结果。
我们目前和预期的未来对其他候选产品生产的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的营销批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。
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我们的制造工艺需要遵守FDA关于此类工艺的质量和可靠性的规定。任何不遵守相关法规的行为都可能导致我们临床计划的延迟或终止,以及任何监管批准的暂停或撤回。
为了商业化生产我们的产品,如果获得批准,无论是在第三方的工厂还是在我们的任何工厂,我们都需要遵守FDA的cGMP法规和指南。我们在实现质量控制和质量保证方面可能会遇到困难,可能会出现人才短缺的情况。我们将接受FDA和类似的外国监管机构的检查,以确认是否符合适用的监管要求。任何未能遵守cGMP或其他监管要求的情况,或由于我们的设施或第三方的设施或运营未能遵守监管要求或通过任何监管机构检查而导致我们的精准药物的制造、填充、包装或储存过程中出现的延迟、中断或其他问题,都可能严重削弱我们开发和商业化我们候选产品的能力,包括导致我们临床试验的精准药物供应的重大延误,或者临床试验的终止或暂停,或者我们候选产品的营销申请的提交或批准的延迟或阻止。严重的不遵守也可能导致施加制裁,包括警告或无标题信件、罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能为我们的候选产品授予上市批准、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉,任何这些都可能损害我们的声誉和业务。
如果我们的第三方制造商以造成伤害或违反适用法律的方式使用危险材料,我们可能要承担损害赔偿责任。
我们的研发活动涉及我们的第三方制造商对潜在危险物质(包括化学材料)的控制使用。我们的制造商受美国联邦、州和地方法律法规的约束,管理医疗和危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置。尽管我们相信制造商使用、处理、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准,但我们不能完全消除医疗或危险材料造成的污染或伤害的风险。由于任何此类污染或伤害,我们可能会承担责任,或者地方、城市、州或联邦当局可能会限制这些材料的使用并中断我们的业务运营。一旦发生事故,我们可能被要求承担损害赔偿责任或罚款,责任可能超出我们的资源范围。我们不为医疗或危险材料引起的责任投保。遵守适用的环境法律法规代价高昂,当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力,从而可能损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。
如果我们从事未来的收购或战略合作,这可能会增加我们的资本要求,稀释我们的股东,导致我们产生债务或承担或有负债,并使我们面临其他风险。
我们不时评估各种收购机会和战略合作伙伴关系,包括许可或收购互补产品、候选产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险,包括:
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此外,如果我们未来进行收购或寻求合作,我们可能会发行稀释性证券,承担或产生债务,产生巨额一次性费用,并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。
如果我们决定建立合作关系,但不能以商业上合理的条件建立这些合作关系,我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的药物开发计划和我们候选产品的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。我们可能寻求有选择地形成合作,以扩大我们的能力,潜在地加速研发活动,并为第三方的商业化活动提供支持。我们还可能寻求战略合作,为我们的投资组合产品开发组合治疗策略,和/或通过选择性的共同开发和/或商业化合作,在全球范围内实现投资组合价值的最大化。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用,增加我们的短期和长期支出,发行稀释我们现有股东的证券,或扰乱我们的管理和业务。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争,谈判过程既耗时又复杂。我们是否就合作达成最终协议,除其他外,取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议的合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床前研究或临床试验的设计或结果、FDA、EMA或类似的外国监管机构批准的可能性、候选受试产品的潜在市场、制造和向患者提供此类候选产品的成本和复杂性、竞争药物的潜力、有关我们拥有知识产权的不确定性的存在以及总体上的行业和市场状况。潜在的合作伙伴还可以考虑替代候选产品或技术,以获得类似的可供协作的适应症,以及这种协作是否会比我们与我们的候选产品的协作更具吸引力。此外,我们为候选产品建立协作或其他替代安排的努力可能不会成功,因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早,第三方可能认为它们没有必要的潜力来证明安全性和有效性。
此外,最近大型制药公司之间的业务合并数量很大,导致未来潜在合作伙伴的数量减少。即使我们成功地达成合作,该合作的条款和条件可能会限制我们与潜在的合作者就某些条款达成未来的协议。
如果我们寻求进行合作,我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作,甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点,我们可能不得不减少候选产品的开发,减少或推迟我们的开发计划或一个或多个其他研究计划,推迟我们潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围,或者增加我们的支出,并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出,为我们自己的开发或商业化活动提供资金,我们可能需要获得额外的资本,这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们,或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金,我们可能无法进一步开发我们的候选产品,或者将它们推向市场并产生产品收入。
我们可能会与第三方就候选产品的开发和商业化进行合作。如果这些合作不成功,我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。
如果我们与任何第三方就我们的候选产品的开发和商业化达成任何合作安排,我们可能会对我们的合作者投入到我们的候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及我们的候选产品的协作将给我们带来许多风险,包括:
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我们的经营业绩可能会大幅波动,这使得我们未来的经营业绩难以预测,并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。
我们的季度和年度经营业绩未来可能会出现大幅波动,这使得我们很难预测未来的经营业绩。我们可能会不时与其他公司签订许可或合作协议或战略合作伙伴关系,其中包括开发资金以及重要的预付款和里程碑付款和/或特许权使用费,这可能成为我们收入的重要来源。这些预付款和里程碑付款在不同时期可能会有很大差异,任何此类差异都可能导致我们的经营业绩在不同时期之间出现重大波动。
此外,我们根据董事会确定的奖励的公允价值来衡量授予奖励之日给予员工的股票奖励的薪酬成本,并将该成本确认为员工必需服务期内的支出。随着我们用来评估这些奖项的变量随着时间的推移而变化,我们必须认识到的费用的大小可能会有很大的不同。
此外,我们的经营业绩可能会因各种其他因素而波动,其中许多因素是我们无法控制的,可能难以预测,包括以下因素:
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这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此,在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期,或低于我们向市场提供的任何预测,或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期,我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经满足了我们可能提供的任何先前公开声明的指导,这样的股价下跌也可能发生。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能会波动,普通股的市场价格可能会下降。
我们普通股的市场价格一直并可能继续受到重大波动的影响。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括:
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此外,股票市场总体上经历了很大的波动,往往与个别公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。此外,宏观经济状况、经济衰退、萧条或其他由新冠肺炎传播或其他原因引起的持续不利市场事件可能会对我们的业务和我们的普通股价值产生实质性的不利影响。在过去,在一家公司的证券市场价格出现波动之后,股东往往会对这类公司提起集体证券诉讼。此外,如果我们经历了维权人士认为没有反映我们内在价值的市场估值,市场波动可能会导致股东维权活动增加。与我们的战略方向竞争或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们可能无法成功整合,无法实现合并的预期好处。
合并涉及两家公司的合并,这两家公司作为独立公司运营。如果整合过程花费的时间比预期的更长或成本比预期的更高,我们可能无法实现合并的部分或全部预期好处。
我们在融合过程中可能遇到的潜在困难包括:
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此外,在合并完成前,我们和前Enliven独立运营。整合过程也可能导致我们管理层的注意力转移,我们正在进行的业务中断或失去动力,或标准、控制、程序和政策的不一致,任何这些都可能对我们维持业务关系的能力或实现合并预期效益的能力产生不利影响,或者可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
我们需要大量的额外资金,才能完成我们的候选产品的开发。如果我们不能以优惠的条件及时或根本不能获得这样的额外资本,我们将被迫推迟、减少或取消我们的产品开发和临床计划,并且可能没有以其他方式运营我们业务所需的资本。
开发药物产品,包括进行临床前研究和临床试验,成本很高。我们没有从产品的商业销售中获得任何收入,而且只有在我们获得FDA或其他监管机构批准销售我们的候选产品时,才能产生任何产品收入。来自美国和前活泼的现金,包括以前活泼的收盘前融资的净收益,预计将为2026年初的运营提供资金。然而,由于我们到目前为止还没有从商业销售中获得任何收入,而且预计几年内也不会产生任何收入,因此我们将需要筹集大量额外资本,以资助我们的一般企业活动和我们的研发,包括我们目前计划的临床试验和新的临床试验和产品开发计划。
我们可能寻求通过各种潜在来源筹集更多资金,如股权和债务融资,或通过战略合作和许可协议。我们不能保证我们将能够获得这些额外的资金来源来支持我们的运营,或者如果有这些资金,我们也不能保证这些额外的资金将足以满足我们的需求。此外,如果我们通过发行股权证券筹集更多资金,我们的股东可能会经历额外的重大稀释,新投资者可能会获得优先于普通股持有人的权利、优惠和特权。债务融资,如果可行的话,可能涉及限制性契约。在我们通过协作和许可安排筹集额外资金的情况下,可能需要向我们的技术或候选产品放弃一些权利,或者以可能不太有利的条款授予许可。
考虑到我们的资金限制,我们需要优先考虑临床和临床前项目的支出。如果我们无法筹集足够的资金来支持我们当前和计划的运营,我们可以选择停止某些正在进行的活动或计划。我们无法筹集更多资金,也可能阻止我们利用机会在未来追求有前途的新项目或现有项目。如果我们需要获得额外资金,我们筹集或获得资本的能力可能会受到宏观经济事件以及银行和金融部门中断的影响。银行和其他金融机构的倒闭,如2023年3月硅谷银行(SVB)的倒闭,或更广泛的美国金融体系中的问题,包括联邦政府可能无法提高债务上限,可能会影响更广泛的资本市场,进而可能影响我们进入这些市场的能力或对我们的投资产生负面影响。此外,信贷市场和贷款标准的收紧可能会使我们更难以商业上合理的条款或根本不通过债券或股票发行来筹集资金。
我们对我们的财政资源是否足以支持我们目前和计划中的业务的预测是前瞻性陈述,涉及重大风险和不确定因素,实际结果可能会因多种因素而有所不同,包括本“风险因素”一节中讨论的因素。这些估计是基于可能被证明是错误的假设,我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。
市场条件和不断变化的环境,其中一些可能超出我们的控制,可能会削弱我们获取现有现金、现金等价物和投资以及及时向主要供应商和其他人付款的能力。
市场条件和不断变化的环境,其中一些可能超出我们的控制,可能会削弱我们获取现有现金、现金等价物和投资以及及时向主要供应商和其他人付款的能力。如果与我们有银行关系的银行和金融机构未来进入破产程序或破产,我们可能无法获得或失去部分或全部现有现金、现金等价物和投资,只要这些资金没有保险或以其他方式受到FDIC的保护。此外,在这种情况下,我们可能无法及时向关键供应商和其他人付款。我们定期维护未投保或超过FDIC保险限额的现金余额。我们获取现金的能力出现任何延误,
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现金等价物和投资(或部分或全部此类资金的损失)或及时向主要供应商和其他供应商付款可能会对我们的运营产生实质性的不利影响,并导致我们需要比计划更早地寻求额外资金。
我们将因遵守影响上市公司的法律法规而产生额外的成本和对管理的更高要求。
作为一家上市公司,我们将产生以前作为私人公司没有发生的重大法律、会计和其他费用,包括与交易所法案下上市公司报告义务相关的成本。我们的一些管理团队以前没有管理和运营过上市公司。这些高管和其他人员将需要投入大量时间获取与上市公司报告要求相关的专业知识,并遵守适用的法律和法规,以确保我们遵守所有这些要求。我们为履行这些义务而做出的任何改变,可能都不足以让我们及时履行作为一家上市公司的义务,或者根本不足以。这些报告要求、规则和规定,加上上市公司可能面临的诉讼风险增加,也可能使我们更难吸引和留住合格人士担任董事会或董事会委员会成员,或担任执行董事,或以可接受的条件获得某些类型的保险,包括董事和高级管理人员保险。
一旦我们不再是一家新兴的成长型公司、较小的报告公司或其他不再有资格获得适用豁免的公司,我们将受到影响上市公司的额外法律法规的约束,这将增加我们的成本和对管理的要求,并可能损害我们的经营业绩。
我们必须遵守交易所法案的报告要求,其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告,以及其他披露和公司治理要求。然而,作为一家新兴的成长型公司,我们可以利用各种要求的豁免,例如根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求,豁免我们的独立审计师对我们财务报告的内部控制,以及根据2010年的多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案,免除对薪酬的投票要求。在我们不再符合新兴成长型公司的资格后,我们可能仍然有资格成为一家“较小的报告公司”,这可能允许我们利用一些相同的披露要求豁免,包括不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求,以及在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务。即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司,我们预计至少在短期内,我们仍有资格成为“较小的报告公司”,正如交易法第12b-2条所定义的那样,这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免,包括不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求,以及减少在最终委托书/招股说明书以及我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务。一旦我们不再是一家新兴的成长型公司、一家较小的报告公司或以其他方式有资格获得这些豁免,我们将被要求遵守适用于上市公司的这些额外的法律和监管要求,并将为此产生巨额法律、会计和其他费用。如果我们不能及时或根本不遵守这些要求,我们的财务状况或我们普通股的市场价格可能会受到损害。例如,如果我们或我们的独立审计师发现我们对财务报告的内部控制存在被认为是实质性弱点的缺陷,我们可能会面临弥补这些缺陷的额外成本,我们的股票可能会下跌,或者我们可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查,这将需要额外的财务和管理资源。
我们的公司注册证书中的条款以及特拉华州法律的附例和条款可能会使收购我们的公司变得更加困难,这可能会对我们的股东有利,并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们的管理层。
我们的公司注册证书和章程中包含的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的对我们的合并、收购或其他控制权变更,包括我们的普通股股东可能以其他方式获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格,从而压低我们普通股的市场价格。此外,由于我们的董事会将负责任命我们管理团队的成员,这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。除其他外,这些条款包括:
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此外,由于我们是在特拉华州注册成立的,我们受特拉华州一般公司法(“DGCL”)第203条的规定管辖,该条款一般禁止拥有公司15%或以上已发行有表决权股票的人在交易日期后三年内与公司合并或合并,除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们的公司注册证书一般规定,特拉华州衡平法院是我们与股东之间基本上所有纠纷的独家法庭,这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或其他员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们的公司注册证书规定,除非公司书面同意选择另一个论坛,否则特拉华州衡平法院(或,如果特拉华州衡平法院没有管辖权,特拉华州联邦地区法院)是以下类型诉讼的唯一和独家论坛:(1)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序,(2)任何声称我们的任何董事、高级管理人员、雇员或股东违反对公司或我们股东的受托责任的诉讼,(3)任何声称根据本公司重述的公司注册证书或修订及重述的附例(在每种情况下,该等附例均可不时修订)产生的申索,或(4)根据本公司重述的公司注册证书或修订及重述附例的任何条文而产生的任何诉讼,或(4)任何声称根据本公司重述的公司注册证书或修订及重述的附例(每种情况下,该等附例可不时修订)或受内务原则管辖的诉讼。这种法院条款的选择将不适用于为执行证券法、交易法或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提出的义务或责任的诉讼。
与股东被允许选择另一个司法管辖区相比,这一排他性法院条款可能会使股东提出索赔的成本更高,并可能限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力,这可能会阻止针对我们以及我们的董事、高管和其他员工和股东的此类诉讼。或者,如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行,我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用,这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性和不利的影响。
我们利用净营业亏损结转(“NOL”)和税收抵免结转的能力可能会受到限制。
合并后,我们的NOL可归因于前Enliven历史上的合并前NOL和我们历史上的合并前NOL,但受适用限制的限制。
一般来说,我们使用联邦和州NOL来抵消潜在的未来应税收入和相关所得税的能力取决于我们未来应税收入的生成,我们无法确定地预测我们何时或是否会产生足够的应税收入来使用我们所有的NOL。就美国联邦所得税而言,根据经CARE法案修订的TCJA,在2017年12月31日之后的纳税年度中产生的NOL结转可以无限期结转,但对于2020年12月31日之后开始的纳税年度,联邦NOL结转的扣除额仅限于
90
本年度应纳税所得额的80%。类似的州法律限制也可能适用。此外,根据修订后的《1986年美国国税法》第382节和第383节,该法典和州法律的相应条款规定,如果一家公司经历了“所有权变更”,其使用变更前的NOL结转和其他变更前的税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后收入的能力可能受到限制,包括由于所有权变更超出其控制范围。第382条“所有权变更”通常被定义为在三年的滚动期间,某些“5%的股东”对其股权所有权(按价值)的变化超过50个百分点。还有一种风险是,由于监管变化,如暂停使用NOL结转或其他不可预见的原因,现有的NOL结转可能到期或无法用于抵消未来的所得税负债。
截至2022年12月31日,前Enliven拥有约3950万美元的联邦NOL结转,这些结转没有到期的美国联邦税收。截至2022年12月31日,前Enliven有大约6580万美元的加州NOL结转,出于加州税收的目的,这些结转将于2039年开始到期。前活跃人员过去可能也经历过所有权变化,无论是出于美国联邦还是州的目的。前Enliven没有进行任何研究,以确定这种所有权变化可能导致的年度限制(如果有的话)。根据《守则》第382和383条的规定,合并对前活体的NOL的潜在后果尚未确定。
在合并之前,截至2022年12月31日,我们的联邦NOL为1.228亿美元,州NOL为1.13亿美元。我们过去可能也经历过美国联邦和州政府的所有权变更,包括我们在2021年7月公开发行普通股的结果。预计我们也会因合并而经历所有权变更,但守则第382和383条下的任何适用限制的金额尚未确定。
由于上文提到的各种潜在限制,即使我们在合并后盈利,我们也可能无法利用我们的NOL结转和其他税收属性的一大部分,这可能对我们的现金流和运营结果产生重大不利影响。
税法或其实施的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
税法的变化可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。2017年12月22日,美国政府颁布了《TCJA》,对该准则进行了重大改革。经CARE法案修订的TCJA除其他外,包含了对公司税的重大变化,包括将公司税率从35%的最高边际税率降至21%的统一税率,将净利息支出的减税限制为调整后应税收入的30%(某些小企业除外),将净利息支出的减税限制为本年度应税收入的80%,以及在每种情况下,取消在2017年12月31日之后的纳税年度产生的净减税结转(尽管任何此类减税可以无限期结转,此类减税发生在1月1日之前的纳税年度,2021年一般有资格追溯到五年内),对离岸收入征收一次性减税,无论这些收入是否汇回国内,取消美国对外国收入的征税(受某些重要例外情况的限制),允许立即扣除某些新投资,而不是随着时间的推移扣除折旧费用,以及修改或废除许多业务扣除和抵免。
除了CARE法案,作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分,2020年和2021年颁布了包含税收条款的经济救济立法。此外,爱尔兰共和军于2022年8月签署成为法律。爱尔兰共和军引入了新的税收条款,包括对上市公司回购股票征收1%的不可抵扣消费税。在缺乏监管指导的情况下,1%的消费税一般适用于上市公司(或我们的某些附属公司)从公司股东手中收购股票的某些交易,以换取金钱或其他财产(公司本身的股票除外),但有极低限度的例外。因此,消费税可能适用于非传统股票回购的某些交易。根据TCJA和此类额外立法提供的监管指导正在并将继续进行,此类指导最终可能会增加或减少这些法律对我们业务和财务状况的影响。
我们预计,在可预见的未来,我们不会支付任何现金股息。
目前的预期是,我们将保留未来的收益,如果有的话,为我们的业务增长提供资金,而不是支付股息。因此,在可预见的未来,我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
91
我们的普通股可能没有活跃的交易市场,我们的股东可能无法转售他们的普通股以赚取利润,如果有的话。
在合并之前,以前活跃的股本的股票没有公开市场。我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。如果我们普通股的活跃市场不能持续下去,我们的股东可能很难以有吸引力的价格出售他们的股票,或者根本不出售。
现有股东未来出售股份可能会导致我们的股票价格下跌。
如果我们的证券持有人在公司最终委托书/招股说明书中讨论的转售法律限制失效后,在公开市场上出售或表示有意出售我们的普通股,我们普通股的交易价格可能会下降。由于锁定协议到期,大约1800万股股票将在合并结束后180天开始在公开市场出售。除我们关联公司持有的股票外,所有其他普通股流通股均可在公开市场自由交易,不受限制。此外,在各种归属协议的规定以及证券法第144和701条允许的范围内,受公司已发行期权约束的普通股股票将有资格在公开市场上出售。如果这些股票被出售,我们普通股的交易价格可能会下降。
我们的高管、董事和主要股东将有能力控制或显著影响提交给我们股东批准的所有事项。
截至2023年3月31日,我们的高管、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们约61.5%的有表决权股票。因此,如果这些股东选择共同行动,他们将能够控制或显著影响提交给我们股东批准的所有事项,以及我们的管理和事务。例如,如果这些人选择共同行动,他们将控制或显著影响董事的选举以及对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。这种投票权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们公司。
如果股票研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告,或发表不利的研究或报告,我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。股票研究分析师可能选择不提供我们普通股的研究报道,这种缺乏研究报道可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。如果我们确实有股票研究分析师的报道,我们将无法控制分析师或他们报告中包含的内容和意见。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级或发布其他不利的评论或研究,我们普通股的价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告,对我们普通股的需求可能会减少,这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
我们在使用我们的现金和现金等价物以及从前者获得的收益方面拥有广泛的自由裁量权,并可能以您不同意的方式以及可能不会增加您投资价值的方式投资或使用收益。
我们对我们的现金和现金等价物以及前活跃的交易前融资的收益的使用拥有广泛的自由裁量权。您可能不同意我们的决定,我们使用的收益可能不会为您的投资带来任何回报。如果我们不能有效地利用这些资源,可能会损害我们实施增长战略的能力,而且我们可能无法从这些净收益的投资中获得显著回报。你将没有机会影响我们关于如何使用我们的现金资源的决定。
我们对财务报告的内部控制可能不符合萨班斯-奥克斯利法案第404条所要求的标准,如果不能根据萨班斯-奥克斯利法案第404条实现和保持对财务报告的有效内部控制,可能会对我们的业务和股价产生实质性的不利影响。
作为一家私人持股公司,前Enliven不需要以符合《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404节(“第404节”)要求的上市公司标准的方式评估其财务报告的内部控制。我们的管理层被要求报告我们对财务报告的内部控制的有效性。管理我们管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则很复杂,需要大量的文件、测试和可能的补救措施。
92
任何未能对财务报告保持有效的内部控制都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们无法得出我们对财务报告的内部控制有效的结论,或者如果我们的独立注册会计师事务所发现我们的财务报告内部控制存在重大弱点或重大缺陷,一旦该事务所开始对我们的财务报告进行内部控制报告,投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心,我们的普通股市场价格可能会下跌,我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补财务报告内部控制的任何重大缺陷,或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统,也可能限制我们未来进入资本市场的机会。
一般风险因素
我们的业务很容易受到洪水、火灾、地震、停电、电信故障、恐怖活动、流行病和其他我们无法控制的事件的干扰,这些事件可能会损害我们的业务。
我们的办公设施位于科罗拉多州。我们没有对重大暴风雪、洪水、火灾、地震、断电、电信故障、恐怖活动、流行病或其他灾害对我们的业务和财务业绩的潜在后果进行系统分析,也没有为这些灾害制定恢复计划。此外,我们没有提供足够的保险来补偿可能发生的业务中断造成的实际损失,我们造成的任何损失或损害都可能损害我们的业务。此外,我们的CRO和供应商的设施位于多个地点,其他自然灾害或类似事件可能严重扰乱我们的运营,可能使我们承担责任,并可能对我们的业务产生重大不利影响。此外,由于我们增加了远程工作安排,电信系统故障或中断可能会显著扰乱我们的运营。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况,并增加我们的成本和支出。此外,对恐怖主义的担忧、恐怖袭击的影响、政治动荡或疫情爆发可能会对我们的业务和我们供应商的业务产生负面影响,这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。
项目2.未登记的股权销售Y证券和收益的使用。
最近出售的未注册证券
于二零二二年十月十三日,Forward Enliven与若干新投资者及现有投资者订立购买协议,根据该协议,投资者于二零二三年二月二十三日完成交易,于二零二三年二月二十三日就合并事项买入前Enliven的普通股12,638,636股(按股份反向分拆后基准计算),总购买价为1.645亿美元。根据《证券法》第4(A)(2)条的规定,根据《证券法》的登记要求的豁免,此次发行是在不涉及公开发行的交易中进行的。
使用注册证券所得收益
没有。
第3项.违约高级证券。
没有。
第四项:地雷安全TY披露。
没有。
项目5.其他信息。
没有。
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第六项。展品。
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以引用方式并入 |
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展品 数 |
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展品说明 |
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表格 |
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文件编号 |
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展品 |
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提交日期 |
3.1 |
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2023年2月23日修订的公司重新签署的公司注册证书 |
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随函存档 |
10.1* |
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公司与权利代理人之间的或有价值权利协议 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.1 |
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2023年3月1日 |
10.2+ |
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修订和重新制定2020年股权激励计划 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.2 |
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2023年3月1日 |
10.3+ |
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修订公司2020年度员工购股计划 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.5 |
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2023年3月1日 |
10.4+ |
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拉胡尔·巴拉尔分离协议,日期为2023年2月23日 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.6 |
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2023年3月1日 |
10.5+ |
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迈克尔·格雷分居协议,日期为2023年2月23日 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.7 |
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2023年3月1日 |
10.6+* |
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Sam Kintz确认聘用信,日期为2023年2月23日 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.8 |
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2023年3月1日 |
10.7+* |
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海伦·柯林斯确认聘书,日期为2023年2月23日 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.9 |
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2023年3月1日 |
10.8+* |
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本杰明·霍尔确认聘书,日期为2023年2月23日 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.10 |
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2023年3月1日 |
10.9+* |
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Joseph Lyssikatos确认聘用信,日期为2023年2月23日 |
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随函存档 |
10.10+* |
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Anish Patel确认聘用信,日期为2023年2月23日 |
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随函存档 |
10.11+ |
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萨姆·金茨变更控制权和服务权协议,日期为2023年2月23日 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.11 |
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2023年3月1日 |
10.12+ |
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海伦·柯林斯于2023年2月23日签署的《控制权变更与离婚协议》 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.12 |
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2023年3月1日 |
10.13+ |
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本杰明·霍尔变更控制和服务协议,日期为2023年2月23日 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.13 |
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2023年3月1日 |
10.14+ |
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约瑟夫·莱西卡托斯于2023年2月23日签署的《控制和服务变更协定》 |
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随函存档 |
10.15+ |
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Anish Patel Change in Control and Severance协议,日期为2023年2月23日 |
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随函存档 |
10.16+ |
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董事境外补偿政策 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.14 |
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2023年3月1日 |
10.17+#* |
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理查德·海曼和前埃利文之间的咨询协议 |
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S-4/A |
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333-268300 |
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10.5 |
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2023年1月9日 |
10.18+ |
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公司赔偿协议格式 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.16 |
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2023年3月1日 |
10.19+ |
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激活经修订的2019年股权激励计划,包括协议形式 |
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S-4 |
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333-268300 |
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10.2 |
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2022年11月10日 |
10.20+ |
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员工激励性薪酬计划 |
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8-K |
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001-39247 |
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10.18 |
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2023年3月1日 |
31.1 |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
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随函存档 |
31.2 |
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根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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随函存档 |
32.1** |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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随信提供 |
32.2** |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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随信提供 |
101.INS |
|
内联XBRL实例文档 |
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随信提供 |
101.SCH |
|
内联XBRL分类扩展架构文档 |
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随信提供 |
94
101.CAL |
|
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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|
|
随信提供 |
101.DEF |
|
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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|
随信提供 |
101.LAB |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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|
|
随信提供 |
101.PRE |
|
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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|
随信提供 |
104 |
|
封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档中) |
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随信提供 |
+ |
管理合同或补偿计划。 |
# |
根据S-K规则第601(A)(5)项的规定,某些展品或本展品的附表已被省略。公司同意应要求提供美国证券交易委员会所有遗漏展品和时间表的复印件。 |
* |
根据S-K规则第601(A)(6)项的规定,本展品的部分内容已被编辑。 |
** |
随本10-Q表格季度报告附上的附件32.1和32.2所附的证明,并不被视为已向美国证券交易委员会提交,并且不会通过引用的方式纳入Enliven Treeutics,Inc.根据1933年证券法(修订本)或1934年证券交易法(修订本)提交的任何文件,无论该文件是在本10-Q表日期之前还是之后做出的,无论该文件中包含的任何一般注册语言如何。 |
95
标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求,注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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Enliven治疗公司 |
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日期:2023年5月11日 |
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发信人: |
/S/塞缪尔·金茨 |
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塞缪尔·金茨 |
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总裁与首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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日期:2023年5月11日 |
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发信人: |
/S/本杰明·霍尔 |
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本杰明·霍尔 |
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首席财务官 |
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(首席财务会计官) |
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96