T W
美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告 |
在截至的季度期间
或者
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告 |
在从到的过渡期间
委员会档案编号：
（其章程中规定的注册人的确切姓名）
（州或其他司法管辖区 公司或组织） |
（美国国税局雇主 证件号） |
（主要行政办公室的地址，包括邮政编码） |
|
注册人的电话号码，包括区号:(
以前的姓名、以前的地址和以前的财政年度（如果自上次报告以来发生了变化）：N/A
根据《交易法》第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题 |
交易品种 |
注册的每个交易所的名称 |
（纳斯达克全球市场） |
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。
用勾号指明注册人是否在过去 12 个月（或在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规 405（本章第 232.405 节）要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器 |
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☐ |
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加速过滤器 |
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☐ |
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☒ |
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规模较小的申报公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的
截至 2023 年 5 月 2 日，注册人有d
AEGLEA 生物疗法公司
10-Q 表季度报告
截至2023年3月31日的季度
目录
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页号 |
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第一部分财务信息 |
1 |
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第 1 项。 |
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财务报表（未经审计） |
1 |
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截至2023年3月31日和2022年12月31日的简明合并资产负债表 |
1 |
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截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并运营报表 |
2 |
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截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明综合亏损表 |
3 |
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截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月股东权益变动简明合并报表 |
4 |
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截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并现金流量表 |
5 |
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|
未经审计的简明合并财务报表附注 |
6 |
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第 2 项。 |
|
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 |
14 |
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第 3 项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
23 |
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第 4 项。 |
|
控制和程序 |
23 |
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第二部分。其他信息 |
24 |
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第 1 项。 |
|
法律诉讼 |
24 |
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第 1A 项。 |
|
风险因素 |
24 |
|
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|
第 2 项。 |
|
未注册的股权证券销售和所得款项的使用 |
33 |
|
|
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|
|
|
第 3 项。 |
|
优先证券违约 |
33 |
|
|
|
|
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|
第 4 项。 |
|
矿山安全披露 |
33 |
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|
|
|
第 5 项。 |
|
其他信息 |
33 |
|
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|
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|
第 6 项。 |
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展品 |
34 |
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签名 |
35 |
|
关于前瞻性陈述的说明
本10-Q表季度报告包含经修订的1934年《证券交易法》第21E条或《交易法》和经修订的1933年《证券法》第27A条或《证券法》所指的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本季度报告中包含的所有陈述，包括有关我们识别、评估和执行战略交易或从中实现任何价值的能力的陈述
我们的现有资产及其时机，包括有关探索战略替代方案的流程、我们未来的运营业绩和财务状况、业务战略、我们认为现有现金资源为运营提供资金的时间长度、我们预计在重组方面产生的成本、市场规模、潜在增长机会、非临床和临床开发活动、候选产品的疗效和安全状况、我们产品的潜在治疗益处和经济价值的最新情况候选人、我们维持和认可候选产品获得的某些认证所带来的好处的能力、非临床研究和临床试验的时间和结果、与第三方的商业合作、我们识别商业化协议的里程碑和特许权使用费支付的能力、包括通货膨胀、利率上升和动荡的市场条件在内的宏观经济状况的预期影响、当前或潜在的银行倒闭以及包括 COVID-19 疫情和持续的全球事件乌克兰的军事冲突涉及我们的业务，以及候选产品的潜在监管指定、批准和商业化的接收和时间，均为前瞻性陈述。“相信”、“可能”、“将”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“将”、“应该”、“项目”、“计划”、“期望” 等词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别性词语。
这些前瞻性陈述受许多风险、不确定性和假设的影响，包括第 1A 项 “风险因素” 和本季度报告中其他地方描述的风险、不确定性和假设。此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营，新的风险时有出现。我们的管理层无法预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与我们可能发表的任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。鉴于这些风险、不确定性和假设，本季度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大不利差异。
您不应依赖前瞻性陈述来预测未来事件。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们无法保证前瞻性陈述中反映的未来业绩、活动水平、业绩或事件和情况能够实现或发生。除非法律要求，否则我们没有义务在本报告发布之日后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述与实际业绩或我们的预期变化保持一致。您应在阅读本季度报告时了解我们的实际未来业绩、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们的预期存在重大差异。
除非上下文另有说明，否则本季度报告中使用的 “Aeglea”、“公司”、“我们” 和 “我们的” 等术语是指特拉华州的一家公司Aeglea BioTherapeutics, Inc. 及其合并子公司作为一个整体。“Aeglea” 和所有候选产品名称均为我们的普通法商标。本季度报告包含其他公司的其他商品名称、商标和服务标志，这些是其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商品名称、商标或服务标志来暗示与这些其他公司有关系，或由这些公司对我们的认可或赞助。
第一部分。— 财务拨号信息
第 1 项。财务所有声明
Aeglea BioTherapeutics
精简合并ted 资产负债表
（未经审计）
（以千计，股票和每股金额除外）
|
|
3月31日 |
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十二月三十一日 |
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2023 |
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2022 |
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资产 |
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流动资产 |
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||
现金和现金等价物 |
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$ |
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有价证券 |
|
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||
发展应收账款 |
|
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||
预付费用和其他流动资产 |
|
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流动资产总额 |
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限制性现金 |
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财产和设备，净额 |
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经营租赁使用权资产 |
|
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||
其他非流动资产 |
|
|
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||
总资产 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
负债和股东权益 |
|
|
|
|
|
|
||
流动负债 |
|
|
|
|
|
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||
应付账款 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
经营租赁负债 |
|
|
|
|
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递延收入 |
|
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||
应计负债和其他流动负债 |
|
|
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流动负债总额 |
|
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非流动经营租赁负债 |
|
|
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||
递延收入，扣除流动部分 |
|
|
|
|
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||
负债总额 |
|
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|
|
||
|
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|||
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|
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股东权益 |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外的实收资本 |
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||
累计其他综合亏损 |
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( |
) |
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|
( |
) |
累计赤字 |
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|
( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
|
|
|
|
|
|
||
负债总额和股东权益 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
1
Aeglea BioTherapeutics
简明合并 S运营声明
（未经审计）
（以千计，股票和每股金额除外）
|
|
三个月已结束 |
|
|||||
|
|
3月31日 |
|
|||||
|
|
2023 |
|
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2022 |
|
||
收入： |
|
|
|
|
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开发费和特许权使用费 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
总收入 |
|
|
|
|
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|
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|
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|
|
||
运营费用： |
|
|
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研究和开发 |
|
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一般和行政 |
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运营费用总额 |
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运营损失 |
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( |
) |
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( |
) |
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其他收入（支出）： |
|
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利息收入 |
|
|
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其他收入（支出），净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他收入总额（支出） |
|
|
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|
||
所得税支出前的亏损 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
所得税优惠（费用） |
|
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|
|
|
|
||
净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
基本和摊薄后的每股净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
已发行普通股加权平均值， |
|
|
|
|
|
|
||
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
2
Aeglea BioTherapeutics
简明合并状态综合损失的代价
（未经审计）
（以千计）
|
|
三个月已结束 |
|
|||||
|
|
3月31日 |
|
|||||
|
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2023 |
|
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2022 |
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净亏损 |
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
其他综合收益（亏损）： |
|
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外币折算调整 |
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|
|
( |
) |
|
有价证券的未实现收益（亏损） |
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( |
) |
|
综合损失总额 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
3
Aeglea BioTherapeutics
简明合并报表 股东权益变动
（未经审计）
（以千计）
|
|
截至2023年3月31日的三个月 |
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|||||||||||||||||||||
|
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额外 |
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累积的 |
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|
|
|
|
总计 |
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普通股 |
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付费 |
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全面 |
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累积的 |
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股东 |
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股份 |
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金额 |
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资本 |
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收入（亏损） |
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赤字 |
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公平 |
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余额——2022年12月31日 |
|
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$ |
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|
$ |
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|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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||||
发行与员工股票购买计划相关的普通股 |
|
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— |
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— |
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|
— |
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股票薪酬支出 |
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外币折算调整 |
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有价证券的未实现收益 |
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— |
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— |
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— |
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净亏损 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
余额——2023 年 3 月 31 日 |
|
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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|
截至2022年3月31日的三个月 |
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|
额外 |
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累积的 |
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总计 |
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|
普通股 |
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|
付费 |
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|
全面 |
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累积的 |
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股东 |
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股份 |
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金额 |
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资本 |
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收入（亏损） |
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赤字 |
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公平 |
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余额——2021 年 12 月 31 日 |
|
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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发行与员工股票购买计划相关的普通股 |
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股票薪酬支出 |
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外币折算调整 |
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) |
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有价证券的未实现亏损 |
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净亏损 |
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( |
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余额——2022 年 3 月 31 日 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
4
Aeglea BioTherapeutics
简明合并 S现金流量表
（未经审计）
（以千计）
|
|
三个月已结束 |
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3月31日 |
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2023 |
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2022 |
|
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来自经营活动的现金流 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整： |
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折旧和摊销 |
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基于股票的薪酬 |
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经营租赁资产的摊销 |
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购买有价证券的净溢价 |
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有价证券的净溢价摊销（折扣的增加） |
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( |
) |
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其他 |
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运营资产和负债的变化： |
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应付账款 |
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预付费用和其他资产 |
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发展应收账款 |
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( |
) |
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经营租赁负债 |
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( |
) |
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( |
) |
递延收入 |
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( |
) |
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( |
) |
应计负债和其他负债 |
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( |
) |
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( |
) |
用于经营活动的净现金 |
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( |
) |
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来自投资活动的现金流 |
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购买财产和设备 |
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购买有价证券 |
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有价证券到期日和出售的收益 |
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投资活动提供的净现金 |
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来自融资活动的现金流量 |
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员工购买股票计划和行使股票期权的收益 |
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融资租赁债务的本金付款 |
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融资活动提供的净现金 |
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汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 |
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现金、现金等价物和限制性现金的净增加（减少） |
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现金、现金等价物和限制性现金 |
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期初 |
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期末 |
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所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
5
Aeglea BioTherapeutics
未经审计的简明合并附注 财务报表
1。公司和演示依据
Aeglea BioTherapeutics, Inc.（“Aeglea” 或 “公司”）是一家临床阶段的生物技术公司，开发人类酶疗法，使罕见代谢性疾病患者受益。该公司于2013年12月16日在特拉华州成立，名为Aeglea BioTherapeutics Holdings, LLC，并于2015年3月10日从特拉华州有限责任公司转换为特拉华州公司。该公司运营于
2023 年 4 月 12 日，根据对我们用于治疗经典高胱氨酸尿症的 pegtarviliase 1/2 期临床试验未得出结论的中期结果的审查和业务考虑，公司宣布已启动探索战略替代方案的进程，以最大限度地提高股东价值，并聘请了一位独立的独家财务顾问来支持这一进程（见注9）。
流动性
截至2023年3月31日，该公司的营运资金为美元
与其他生命科学公司一样，公司面临许多风险，包括但不限于与成功发现、开发和商业化候选产品、筹集额外资金、开发竞争药物和疗法、保护专有技术以及公司产品的市场接受度相关的风险。由于这些因素和其他因素以及相关的不确定性，无法保证公司未来的成功。
2023 年 4 月 8 日，董事会批准了公司员工队伍的重组，根据该重组，公司员工人数将减少大约
根据会计准则编纂（“ASC”）205-40（持续经营），公司评估了总体上是否存在使人们对公司在财务报表发布之日后的一年内继续作为持续经营企业的能力产生重大怀疑的条件和事件。在考虑了各种替代方案之后，公司确定，在这些财务报表发布之日起的十二个月内，公司继续作为持续经营企业的能力存在重大疑问。随附的简明合并财务报表不包括这种不确定性结果可能导致的任何调整，并假设公司将在正常业务过程中通过变现资产和偿还负债和承诺继续作为持续经营企业。公司计划通过探索战略替代方案来解决这种情况，包括可能的业务合并和/或剥离公司的临床项目。
未经审计的中期财务信息
本文件中包含的中期简明合并财务报表未经审计。未经审计的中期财务报表的编制基础与年度财务报表相同，管理层认为，反映了公允报公司截至2023年3月31日的财务状况以及截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的经营业绩、截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的股东权益变动以及三个月的现金流所必需的所有正常和经常性调整截至2023年3月31日和2022年3月31日的月份. 截至2023年3月31日的三个月的经营业绩不一定代表截至2023年12月31日的年度或未来任何其他年度或过渡期的预期业绩。2022 年 12 月 31 日的资产负债表来自经审计的财务报表，但不包括
6
所有 美国普遍接受的会计原则（“美国公认会计原则”）所要求的披露。这些财务报表应与公司向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2022年12月31日的10-K表中包含的经审计的财务报表一起阅读。
2。重要会计政策摘要
重要会计政策摘要
这些中期简明合并财务报表是根据美国公认会计原则和美国证券交易委员会关于中期财务信息的指示编制的，应与公司截至2022年12月31日的10-K表年度报告（“年度报告”）一起阅读。由于公司年度报告中披露了这些项目，因此省略了通常提供的重要会计政策和其他披露。公司在编制季度和年度财务报表时使用相同的会计政策。
估算值的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出影响简明合并财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。管理层的估计基于历史经验以及管理层认为在这种情况下合理的其他各种特定市场和相关假设，这些假设的结果构成了对资产、负债和权益账面价值以及收入和支出金额做出判断的基础。实际结果可能与这些估计有很大差异。管理层在编制公司财务报表时考虑的最重要的估计和假设与应计研发成本、股票薪酬支出和收入确认有关。
3。公允价值测量
公司定期按公允价值计量某些金融工具并将其报告为资产和负债。
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2023年3月31日 |
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第 1 级 |
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第 2 级 |
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总计 |
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金融资产： |
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公司债券 |
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金融资产总额 |
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2022年12月31日 |
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第 1 级 |
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第 2 级 |
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第 3 级 |
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总计 |
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金融资产： |
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货币市场基金 |
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美国政府证券 |
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公司债券 |
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金融资产总额 |
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公司根据活跃市场相同资产或负债的报价来衡量货币市场基金的公允价值。二级资产包括商业票据、美国政府证券和公司债券，其估值基于活跃市场中类似资产的报价以及从可观察的市场数据得出的报价以外的投入。公司在每个报告期结束时评估各级之间的转移。
7
4。现金等价物和有价证券
下表汇总了公司现金等价物和有价证券的估计公允价值以及未实现损益总额（以千计）：
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2023年3月31日 |
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摊销 |
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估计的 |
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现金等价物： |
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现金等价物总额 |
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公司债券 |
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摊销 |
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估计的 |
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现金等价物： |
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公司债券 |
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有价证券总额 |
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下表汇总了截至2023年3月31日和2022年12月31日尚未记录信贷损失备抵的未实现亏损状况中的可供出售证券，按主要证券类型和持续未实现亏损状况的时间长短汇总：
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2023年3月31日 |
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少于 12 个月 |
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12 个月或更长时间 |
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总计 |
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公允价值 |
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未实现 |
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2022年12月31日 |
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少于 12 个月 |
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12 个月或更长时间 |
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总计 |
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公允价值 |
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未实现 |
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公允价值 |
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未实现 |
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公允价值 |
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商业票据 |
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公司债券 |
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有价证券总额 |
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这个 公司评估了其证券的信用损失，并认为市值的下降主要归因于当前的经济和市场状况，而不是信用损失或其他因素。此外，公司不打算出售未实现亏损状况的证券，也预计在收回未摊销成本基础之前，不会要求他们出售证券。截至2023年3月31日和2022年12月31日，津贴为
8
信贷 损失有
可能使公司面临信用风险集中的金融工具主要包括现金存款。每家美国银行机构的账户均由联邦存款保险公司（“FDIC”）投保，最高为美元
我们在那里回复
下表汇总了按估计公允价值（以千计）计算的公司有价证券的合同到期日：
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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2023 |
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在一年或更短的时间内到期 |
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此后到期 |
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有价证券总额 |
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公司可以随时出售用于当前业务的投资，即使这些投资尚未到期。因此，公司将有价证券，包括到期日超过十二个月的证券，归类为流动资产。
5。应计负债和其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括以下内容（以千计）：
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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2023 |
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应计的合同研究和开发成本 |
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应计补偿 |
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应计的专业和咨询费 |
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其他 |
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应计负债和其他流动负债总额 |
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6。股东权益
注册直接发行
2022 年 5 月，公司发行并出售
预先融资认股权证
2019年2月、2020年4月和2022年5月，公司发行了预先融资的认股权证，以普通股的发行价减去美元，在承销的公开募股中购买公司的普通股
9
截至 2023 年 3 月 31 日，以下预先筹集的普通股认股权证已发行和未兑现：
发行日期 |
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到期日期 |
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行使价格 |
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未兑现的认股权证数量 |
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预筹认股权证总额 |
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股票薪酬
2016年股权激励计划（“2016年计划”）规定，在该计划的剩余期限（截至2028年）内，每年1月1日根据该计划预留发行的股票数量将自动增加等于（a）
截至2023年3月31日，2016 年计划有
下表汇总了公司在指定期间发放的股票奖励：
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截至3月31日的三个月 |
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2023 |
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2022 |
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补助金 |
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加权平均拨款日期公允价值 |
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补助金 |
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加权平均拨款日期公允价值 |
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股票期权 |
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2020 年 7 月，公司批准了
根据公司2016年员工股票购买计划（“2016 ESPP”），公司发行并出售
与2016年计划和2016年ESPP相关的股票薪酬支出总额如下（以千计）：
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三个月已结束 |
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3月31日 |
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2023 |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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股票薪酬支出总额 |
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下表汇总了加权平均Black-Scholes期权定价模型假设，该假设用于估算根据公司2016年计划授予的股票期权的公允价值以及在报告所述期间根据2016年ESPP可购买的股票：
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三个月已结束 |
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3月31日 |
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2023 |
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2016 年计划 |
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预期期限（以年为单位） |
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2016 ESPP |
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预期期限（以年为单位） |
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预期波动率 |
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无风险利息 |
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股息收益率 |
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7。战略许可协议
开启 ，该公司与Immedica Pharma AB（“Immedica”）签订了独家许可和供应协议。通过签订本协议，公司同意向Immedica提供以下商品和服务：
此外，公司与Immedica成立了联合指导委员会（“JSC”），对根据协议开展的活动进行监督；但是，公司参与JSC的实质内容并不代表额外承诺的服务，而是公司在该安排中保护自身利益的权利。
此外，公司同意向Immedica供应，Immedica同意从公司购买该产品的基本所有商业需求。该协议的条款既没有规定（i）Immedica可以选择以低于独立销售价格的价格从公司购买产品，也没有规定（ii）最低购买量。最后，Immedica将承担（i）在受许可证约束的地区开发或商业化产品的所有成本和支出，不包括上述公司承诺的商品和服务，以及（ii）与在地区申请监管部门批准该产品相关的所有成本和费用。
公司收到了一笔不可退还的款项 $
该公司得出结论，Immedica符合被视为客户的定义，因为该公司在公司的正常业务范围内提供知识产权和其他服务，在这种业务中，双方没有共同分担风险和回报。因此，公司得出结论，上面总结的承诺代表在ASC 606范围内与客户的交易。公司确定以下承诺
11
代表不同的承诺服务，因此也代表履约义务：(i) 许可证，(ii) PEACE 试用版和 BLA 套餐，以及 (iii) PIP 试用版。
具体而言，在做出这些决定时，公司考虑了以下因素：
鉴于Immeditca没有义务购买任何最低数量或数量的产品，因此向Immedica提供用于商业用途的产品被确定为Immedica的一种选择，而不是公司在合同开始时的履约义务，将在行使时予以考虑。该公司还确定，Immedica购买该产品的选择并不构成实质性权利，因为预期的价格没有折扣。
公司确定前期固定付款金额为 $
公司已拨款 $
公司有资格获得的潜在监管里程碑款项被排除在交易价格之外，因为里程碑金额完全受到了实现概率的限制，因为里程碑与成功获得某些监管部门的批准有关，而这些批准可能无法实现。公司确定，特许权使用费和商业里程碑付款主要与知识产权许可有关，因此根据Topic 606中基于销售或使用情况的特许权使用费例外情况，不包括在交易价格中。公司将在每个报告期结束时重新评估交易价格，包括所有限制金额，随着不确定事件得到解决或情况发生其他变化，公司将根据需要调整其对交易价格的估计。当相关销售发生且达到基于销售的相关门槛时，公司将把特许权使用费和商业里程碑付款确认为收入。该公司评估了与Immedica的安排，得出的结论是，不存在重要的融资部分。
公司确认了在某个时间点和许可证转让时分配给许可证履行义务的收入。公司于2021年6月完成了Immedica从许可证中受益所需的专业知识的转让，并确认了美元
在截至2023年3月31日的三个月中，公司确认的收入为美元
12
客户合同中的合同余额
收入确认、账单和现金收取的时间导致合同资产和合同负债出现在资产负债表上。公司根据计费服务确认许可和开发应收账款，这些应收账款在报销后被取消确认。如果在根据合同条款向客户转让商品或服务之前从客户那里收到对价或这种对价无条件到期，则合同责任记录在案。在将货物或服务的控制权移交给客户并且满足所有收入确认标准之后，合同负债被确认为收入。
下表显示了公司在报告期内合同负债的变化（以千计）：
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十二月三十一日 |
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3月31日 |
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截至2023年3月31日的三个月 |
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2022 |
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增补 |
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2023 |
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合同负债： |
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递延收入 |
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该公司有
8。每股净亏损
基本和摊薄后每股净亏损的计算方法是将净亏损除以该期间未偿还的普通股和预先注资认股权证的加权平均数。预先注资的认股权证包含在每股基本净亏损的计算中，因为行使价格可以忽略不计，而且它们是完全既得和可行使的。在公司产生净亏损的时期，公司不将摊薄证券的潜在影响计入摊薄后的每股净亏损，因为这些项目的影响是反摊薄的。
以下加权平均股票工具被排除在摊薄后每股净亏损的计算之外，因为在所述期间，它们的影响本来是反摊薄的：
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三个月已结束 |
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3月31日 |
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2023 |
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购买普通股的期权 |
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未归属的限制性股票单位 |
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9。后续事件
2023 年 4 月 12 日，根据对用于治疗经典高胱氨酸尿症的 pegtarviliase 1/2 期临床试验未得出结论的中期结果的审查和业务考虑，公司宣布已启动探索战略替代方案，以最大限度地提高股东价值，并聘请了一位独立的独家财务顾问来支持这一进程。结果，公司实施了一项重组计划，得出了近似值
公司预计与重组相关的费用和现金支出的估计及其时机受多种假设的约束，实际金额可能与估计存在重大差异。此外，由于可能发生的意外事件，包括与实施重组有关的事件，公司可能会产生目前未考虑的其他费用或现金支出。
13
物品2。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
您应阅读以下关于我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及本季度报告第一部分第1项中包含的未经审计的简明合并财务报表和相关附注，以及我们于3月向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日的10-K表年度报告中包含的经审计的合并财务报表和附注以及管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析 2,2023。本讨论和本季度报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如我们的计划、目标、预期和意图的陈述。我们的实际业绩可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果存在重大差异。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于本报告标题为 “风险因素” 的部分中讨论的因素。在本报告中，除非上下文另有说明，否则 “我们”、“我们的”、“公司” 或 “Aeglea” 指的是 Aeglea BioTherapeutics, Inc.
概述
我们是一家临床阶段的生物技术公司，开发人类酶疗法，使罕见代谢性疾病患者受益。我们的两个临床项目是治疗高胱氨酸尿症的 pegtarviliase 和治疗精氨酸酶 1 缺乏症的 pegzilarginase。这两个临床项目都侧重于推动这些毁灭性罕见代谢疾病临床表现的潜在关键代谢物。我们目前的重点是探索战略替代方案，目标是最大限度地提高股东价值，包括可能的业务合并和/或剥离我们的临床项目。
Pegtarviliase正在研究用于治疗经典型高胱氨酸尿症。该药物是一种正在研究的聚乙二醇化或聚乙二醇改性的人类酶，旨在降低血浆中循环的总同型半胱氨酸（THcY）水平的升高。高胱氨酸尿症是一种罕见的遗传性疾病，其特征是血浆同型半胱氨酸水平升高，可导致虚弱、通常不可逆的神经、精神、眼部和骨骼并发症，以及危及生命的血管事件。导致高胱氨酸尿症的病因多种多样，典型的高胱氨酸尿症的特征是胱硫氨酸β-合成酶（CBS）酶缺乏。目前可用的传统型高胱氨酸尿症的治疗非常繁重，在降低大多数患者的四氢大麻酚方面的效果有限，导致患者的需求严重得不到满足。
Pegzilarginase 是一种重组人精氨酸酶 1，旨在通过酶降解氨基酸精氨酸，降低精氨酸酶 1 缺乏症患者的精氨酸水平升高。精氨酸酶 1 缺乏症是一种罕见的遗传性代谢疾病，其神经系统表现为进行性、衰弱，由持续的高精氨酸水平驱动。目前尚无针对该疾病潜在驱动因素的经批准的疗法，在目前的治疗标准下，大多数患者会出现长期的临床恶化，包括神经肌肉和认知能力下降。
2023 年 4 月 12 日，根据我们对用于治疗经典高胱氨酸尿症的 pegtarviliase 1/2 期临床试验的未得出结论的中期结果的审查和业务考虑，我们宣布我们已启动探索战略替代方案，以最大限度地提高股东价值，并聘请了一位独立的独家财务顾问来支持这一进程。在我们寻求战略替代方案时，我们制定了重组计划，其中包括裁员约83％，将于2023年第二季度完成。作为重组的一部分，我们正在减少所有临床试验支出，同时评估战略替代方案，以最大限度地提高股东价值。
我们的战略
我们认为，通过人类酶疗法治疗罕见的代谢性疾病具有巨大的潜力。我们的策略是开发罕见代谢性疾病的治疗方法，我们认为疾病的发展和进展与推动疾病临床表现的关键代谢物水平之间存在因果关系。在我们的两个临床项目中，我们设计和修改了酶，使其具有解决疾病潜在代谢驱动因素所需的特定特性。例如，pegtarviliase经过修饰，对同型半胱氨酸的单体和二聚体形式均具有特异性，pegzilarginase经过修饰以提高精氨酸降解活性。我们根据强有力的生物学原理和有力的临床前证据，选择了用于临床开发的候选疗法，以支持一种可以改变患者预后的潜在疗法。
Pegtarviliase已在一项1/2期临床试验中进行了研究，旨在评估经典型高胱氨酸尿症（也称为由胱硫氨酸β-合酶缺乏引起的高胱氨酸尿症）患者的安全性和有效性。2023 年 4 月，我们公布了 1/2 期临床试验前三个队列的中期结果。这些结果表明，可能需要进行额外的剂量探索和更长时间治疗的数据，以支持与监管机构就关键试验设计进行对话。尽管我们认为可能有必要对pegtarviliase进行进一步的探索，但出于商业考虑，我们不是
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目前正在招收其他群组。我们估计，在全球潜在市场或拥有足够的人口普查数据和其他商业要素（例如知识产权保护、准入和报销框架）的38个国家中，大约有30,000名典型高胱氨酸尿症患者，我们估计这些患者中约有80％无法通过当前可用的治疗将四氢大麻酚水平控制在目标临床阈值以内。随着同型半胱氨酸水平的显著升高，这些患者继续经历不可逆转的进展，并有发生导致死亡的灾难性血栓栓塞事件的风险。
我们的另一个临床项目是用于治疗精氨酸酶 1 缺乏症的 pegzilarginase。我们在2021年12月的全球关键PEACE（Pegzilarginase对精氨酸酶1缺乏症临床终点的影响）3期试验中报告了pegzilarginase的积极头条数据。根据PEACE和之前的1/2期临床试验的结果，我们在欧洲和中东几个国家的商业合作伙伴Immedica Pharma AB或Immedica向欧洲药品管理局（EMA）提交了上市许可申请（MAA）。预计将在2023年底就批准MAA做出可能的决定。在收到美国食品药品监督管理局（FDA）的拒绝申报（RTF）信后，我们还将继续确定可能重新提交pegzilarginase BLA的潜在前进方向。根据已发表的遗传患病率分析，我们估计，在全球潜在市场中，精氨酸酶1缺乏症患者人数超过2,500人。由于精氨酸酶 1 缺乏症的表现可能与遗传性痉挛性截瘫、脑瘫或癫痫等其他疾病重叠，因此精氨酸酶 1 缺乏症的患病率可能被低估。
除了我们的临床项目外，我们还利用酶工程为治疗胱氨酸尿症和其他未公开疾病创造了更多候选产品线。这些项目为以前认为酶疗法无法解决的疾病提供了创新的解决方案。例如，胱氨酸尿症是一种罕见的遗传性疾病，其特征是尿液中胱氨酸含量增加导致频繁反复形成肾结石。我们设计和优化了 AGLE-325 以降低血浆胱氨酸和半胱氨酸水平，从而降低尿液胱氨酸浓度，以此作为抑制胱氨酸晶体和肾结石形成的一种方法。
我们保留pegtarviliase和所有其他临床前候选产品的全球知识产权。除了我们在欧洲和一些中东国家与Immedica的商业合作伙伴关系以外，我们保留了pegzilarginase在美国和其他地区的所有知识产权。
自成立以来，我们每年都出现净亏损。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为1,840万美元和2440万美元，这源于与我们的研发计划有关的成本以及与我们的运营相关的一般和管理费用。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为4.44亿美元。
我们预计，随着我们限制与临床项目相关的活动并决定自愿暂停临床项目，我们的支出将减少。在考虑了各种替代方案之后，公司确定，在这些财务报表发布之日起的十二个月内，公司继续作为持续经营企业的能力存在重大疑问。
最近的事态发展
企业
2023 年 4 月，我们开始探索战略替代方案，目标是实现股东价值最大化。我们聘请了Wedbush Securities Inc. 作为独家财务顾问，协助探索战略替代方案，其中可能包括但不限于收购、合并、反向合并、其他业务合并、资产出售或其他战略交易。无法保证战略替代方案的探索会达成任何协议或交易，也无法保证一旦完成，会达成任何协议，交易将成功完成或以有吸引力的条件进行。我们尚未设定完成本次战略审查的时间表，除非或直到我们的董事会批准了明确的行动方针，或者确定其他披露是适当或需要的，否则我们不打算就该过程的状况发表进一步评论。
此外，我们还裁减了员工，并将保留大约10名员工，以支持战略替代方案的评估和正在进行的业务活动。我们还宣布工商管理硕士、首席商务官迈克尔·汉利和医学博士、工商管理硕士、首席医学官琳达·诺伊曼离职。
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我们的候选产品渠道
高胱氨酸尿症中的 pegtarviliase
我们已经完成了治疗经典型高胱氨酸尿症患者的1/2期临床试验的三个队列，以评估pegtarviliase的安全性和临床活性。该试验的主要目的是评估pegtarviliase对经典型高胱氨酸尿症参与者的安全性和耐受性。该试验的次要目标是表征pegtarviliase在静脉注射和皮下给药后多剂量给药后的药代动力学和药效学，以血浆四氢大麻酚的变化幅度来衡量。在队列1至3中，我们招收了13名被诊断患有经典高胱氨酸尿症的患者，年龄在12岁以上（在美国为18岁或以上），筛查时血浆同型半胱氨酸水平为50 µM或以上，THCy的病史大于或等于80 µM。患者每周给药一次，持续四周，每个给药队列中有三到四名患者。
2023 年 4 月，我们公布了 1/2 期临床试验前三个队列的中期结果。前两个队列的结果（分别为0.15 mg/kg和0.45 mg/kg）显示，与基线值相比，聚乙二醇酶治疗降低了参与者的同型半胱氨酸总水平。第三个队列的结果（1.35 mg/kg）并未显示总同型半胱氨酸水平与基线相比持续降低。对结果的进一步分析表明，第三组的参与者开发了抗药抗体，这可能影响了药代动力学并降低了pegtarviliase在降低总同型半胱氨酸水平方面的作用。尽管我们已经暂停了该项目的临床开发，但我们认为数据表明，为了更好地确定聚乙二醇酸酶在降低总同型半胱氨酸方面的潜在疗效，可能需要探索更高的剂量或更长的剂量。
Pegtarviliase 治疗 4 周后，同型半胱氨酸总量与基线相比的变化百分比
|
给药后 3 天 (SD) |
给药后 7 天 (SD) |
第 1 组队列（n=3，0.15 mg/kg） |
-26.3% (12.3) |
-8.0% (7.9) |
队列 2（n=4，0.45 mg/kg） |
-33.0% (19.0) |
-26.8% (4.9) |
队列 3（n=4，1.35 mg/kg） |
-11.3% (22.1) |
+15.0% (57.9)* |
*n=3，这是由于四名可评估患者中有一人缺少数据点。SD = 标准差
Pegtarviliase 耐受性良好，大多数不良事件为 1 级或 2 级注射部位反应和超敏反应，这些反应是通过抗组胺药和/或类固醇治疗来控制的。有一起严重的不良事件被评估为与治疗无关。没有参与者因不良事件退出试验或减少剂量。下表总结了当前的安全结果：
不良事件 (AE) |
参与者 N=13 |
任何治疗急症 AE |
13 (100%) |
AE 导致停产 |
0 |
AE 导致剂量减少 |
0 |
特别感兴趣的 AE：HSR ISR |
2 (15.3%) 10 (76.9%) |
严重的 AE 致命 相关 |
1 (7.7%) 0 0 |
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监管： 我们已获得美国食品药品管理局和欧洲药品管理局颁发的用于治疗高胱胺酸尿症患者的聚乙二醇乙酸酶的孤儿药称号。此外，美国食品药品管理局批准了用于治疗高胱氨酸尿症的聚丙烯酸酶的快速通道和罕见儿科疾病认证。这些指定不一定会加快 pegtarviliase 的开发或监管审查，也不一定会增加其获得上市批准的可能性。如果符合条件的 pegtarviliase BLA 在 2026 年 10 月 1 日之前获得批准，美国食品药品管理局对罕见儿科疾病的认定就有可能获得优先审查券。
2022 年 10 月，我们收到了一封来信，内容涉及我们对用于治疗经典高胱氨酸尿症的 pegtarviliase 的 1/2 期临床试验的方案修正案。除其他外，该协议修正案允许将青少年患者纳入美国的临床试验地点。美国食品药品管理局表示，该协议没有提供足够的理由和证据来支持儿科患者获得直接临床益处的前景，因此暂停了目前根据这项研究性新药申请（IND）招收年龄在18岁以下的患者的试验。负责两个临床试验地点的澳大利亚当地伦理委员会最近表示，它希望与FDA保持一致，暂停儿科参与者在这些地点的注册。这两个站点目前都没有儿科患者入组，也没有儿科患者在这些站点等待注册。这两个网站都可以继续招收成年患者。
精氨酸酶 1 缺乏症中的 pegzilarginase
我们在2021年12月公布了PEACE 3期试验的双盲安慰剂对照部分的主要结果。据信，该试验是有史以来第一种直接解决精氨酸水平高的研究性疗法，而精氨酸水平被认为是精氨酸1缺乏症患者出现这种毁灭性疾病的关键驱动因素。
PEACE 是一项全球性随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估在 24 周内使用 pegzilarginase 治疗对比安慰剂的效果，其主要终点是血浆精氨酸比基线降低，具有统计学意义。主要终点评估了pegzilarginase在降低血浆精氨酸水平方面的有效性。次要终点包括临床结果评估，主要侧重于测量对功能活动性的影响，包括关键的次要终点，包括总运动功能测量 E 部分（GMFM-E）和 2 分钟步行试验（2MWT），以及安全性和药代动力学。
这项关键试验招收了32名年龄在两岁及以上的患者，他们的血浆精氨酸水平超过250 µM，并且在至少一项临床反应评估中存在基线缺陷。参与该试验的患者被随机分组，在双盲治疗期间每周输注pegzilarginase（起始剂量为0.1 mg/kg）或安慰剂。允许在此期间调整剂量，以优化血浆精氨酸控制。在PEACE 3期试验期间，患者继续接受目前的疾病管理。24周治疗期结束后，患者有资格参与pegzilarginase的长期延期研究，所有完成双盲期的31名患者都将继续进入长期延期研究并转向皮下给药。
2021 年 12 月，我们公布了 PEACE 第 3 阶段试验的主要结果。2022年4月和2022年8月，我们分别在遗传代谢疾病学会（SIMD）和先天代谢错误研究学会（SSIEM）公布了PEACE 3期试验的数据。迄今为止，PEACE 3阶段试验的亮点总结如下：
17
规律的ory：2022 年 8 月，我们宣布 EMA 已经验证了用于治疗精氨酸酶 1 缺乏症的 pegzilarginase 的 MAA，该许可证是由我们在欧洲和中东几个国家的商业化合作伙伴 Immedica 提交的。MAA的审查正在进行中，EMA可能会在2023年底就批准pegzilarginase做出决定。
2022 年 4 月，我们宣布我们向 FDA 提交了 BLA，以便提供所有研究结果供 FDA 详细审查。2022 年 6 月，我们宣布收到 FDA 发出的用于治疗精氨酸酶 1 缺乏症的 pegzilarginase BLA 的 RTF 信函。在 RTF 的信中，美国食品药品管理局要求提供更多数据以支持有效性，例如证据表明血浆精氨酸和代谢物减少可以预测 ARG1-D 患者的临床益处，或者临床数据表明治疗对临床有意义的结果有影响。美国食品药品管理局还要求提供与化学品制造和控制（CMC）有关的更多信息。信中没有提出任何与安全有关的问题。收到 RTF 信函后，我们有 30 天的时间要求与 FDA 举行一次 A 型会议，以澄清和回应 RTF 信函中确定的项目。与美国食品和药物管理局的A型会议于2022年7月举行。
我们已获得美国食品药品管理局和欧洲药品管理局的孤儿药认证，以及美国食品药品管理局颁发的用于治疗精氨酸酶1缺乏症患者的pegzilarginase的快速通道和突破性疗法认证。此外，美国食品药品管理局批准了用于治疗精氨酸酶1缺乏症的pegzilarginase的罕见儿科疾病称号。这些名称不一定会加快pegzilarginase的开发或监管审查，也不一定会增加其获得上市批准的可能性。如果符合条件的 pegzilarginase BLA 在 2026 年 10 月 1 日之前获得批准，美国食品药品管理局对罕见儿科疾病的认定证实了我们有资格获得罕见儿科疾病优先审查券。
许可：我们向 Immedica 授予了 pegzilarginase 在欧洲经济区、英国、瑞士、安道尔、摩纳哥、圣马力诺、梵蒂冈城、土耳其、沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、卡塔尔、科威特、巴林和阿曼的商业化权利。我们与Immedica签订的许可和供应协议或Immedica协议包括Immedica的不可退还的2150万美元预付款，以及向Immedica提供的开发服务，最高为300万美元。根据Immedica协议的条款，假设汇率为1.09至1.00欧元，我们有资格获得高达约1.221亿美元的监管和商业里程碑款项。此外，我们有权根据该产品在Immedica协议所包含的国家/地区的净销售额获得20％左右的特许权使用费。我们将继续负责某些临床开发活动和pegzilarginase的生产，并保留在美国和世界其他地区的商业化权利。
在截至2023年3月31日的三个月中，我们根据Immedica协议确认了20万美元的收入，这与我们在履行与PEACE 3阶段试验和BLA一揽子绩效相关的义务方面取得的进展。在截至2022年3月31日的三个月中，我们确认了与PEACE第三阶段试验和BLA套餐性能相关的140万美元。
AGLE-325 在胱氨酸尿症和其他研究项目中的应用
胱氨酸尿症是一种罕见的遗传性疾病，其特征是频繁反复形成肾结石，需要多项手术干预，患慢性肾脏病的风险增加。胱氨酸尿症的发生是由于氨基酸转运蛋白的基因突变导致尿液中胱氨酸含量增加。这会导致尿液中胱氨酸浓度过高并形成肾结石。因此，我们设计和优化了 AGLE-325，以降低血浆胱氨酸和半胱氨酸水平，同时降低尿液胱氨酸浓度，以此作为抑制胱氨酸晶体和肾结石形成的一种方法。我们提供了 AGLE-325 前体分子的临床前数据，表明在胱氨酸尿症的临床前模型中，肾结石的形成减少了。
18
关键会计政策与估计
我们的简明合并财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。这些简明合并财务报表的编制要求我们做出影响报告的资产、负债、收入、成本和支出以及相关披露金额的估计和假设。这些估算构成了我们对资产、负债和权益的账面价值以及收入和支出金额做出判断的基础，而从其他来源看不出这些数额。我们的估计基于历史经验和其他各种我们认为在当时情况下是合理的假设。我们会持续评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计存在重大差异。
我们的关键会计政策是那些要求在编制简明合并财务报表时做出最重要的判断和估计的政策。因此，我们认为，与我们最关键的会计政策相关的假设和估计是与应计研发成本和收入确认有关的假设和估计。本季度报告其他部分的简明合并财务报表附注2更全面地描述了我们的重要会计政策。
与我们在截至2022年12月31日的10-K表年度报告中管理层财务状况和运营讨论与分析中披露的关键会计政策和估计相比，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。
19
运营结果
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的比较
下表汇总了我们截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的经营业绩，以及这些项目的变化（以美元和百分比计）：
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三个月已结束 |
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3月31日 |
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美元 |
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2023 |
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2022 |
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改变 |
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% 变化 |
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（千美元） |
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收入： |
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||||
开发费和特许权使用费 |
|
$ |
198 |
|
|
$ |
1,362 |
|
|
$ |
(1,164 |
) |
|
|
85 |
% |
总收入 |
|
|
198 |
|
|
|
1,362 |
|
|
|
(1,164 |
) |
|
|
85 |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研究和开发 |
|
|
13,776 |
|
|
|
16,978 |
|
|
|
(3,202 |
) |
|
|
19 |
% |
一般和行政 |
|
|
5,228 |
|
|
|
8,825 |
|
|
|
(3,597 |
) |
|
|
41 |
% |
运营费用总额 |
|
|
19,004 |
|
|
|
25,803 |
|
|
|
(6,799 |
) |
|
|
26 |
% |
运营损失 |
|
|
(18,806 |
) |
|
|
(24,441 |
) |
|
|
5,635 |
|
|
|
23 |
% |
利息收入 |
|
|
420 |
|
|
|
35 |
|
|
|
385 |
|
|
* |
|
|
其他（支出）收入，净额 |
|
|
(72 |
) |
|
|
(30 |
) |
|
|
(42 |
) |
|
* |
|
|
所得税支出前的亏损 |
|
|
(18,458 |
) |
|
|
(24,436 |
) |
|
|
5,978 |
|
|
|
24 |
% |
所得税优惠（费用） |
|
|
36 |
|
|
|
— |
|
|
|
36 |
|
|
* |
|
|
净亏损 |
|
$ |
(18,422 |
) |
|
$ |
(24,436 |
) |
|
$ |
6,014 |
|
|
|
25 |
% |
* 百分比没有意义
开发费和特许权使用费收入。在截至2023年3月31日的三个月中，我们确认了与Immedica协议相关的20万美元收入。产生的总收入归因于 PEACE 第 3 阶段试用版和法国抢先体验计划的特许权使用费。在截至2022年3月31日的三个月中，我们确认了与Immedica协议相关的140万美元开发费收入，这归因于PEACE第三阶段试验和BLA套餐。
研究和开发费用。截至2023年3月31日的三个月，研发费用从截至2022年3月31日的三个月的1,700万美元减少了320万美元，下降了19％。研发费用的变化主要是由于：
一般和管理费用。一般和管理费用从截至2022年3月31日的三个月的880万美元减少了360万美元，下降了41％，至截至2023年3月31日的三个月的520万美元。一般和管理费用的减少是由于与员工人数减少相关的薪酬和其他人事费用减少了150万美元，与我们的精氨酸酶1缺陷商业支出相关的减少了90万美元，以及主要由融资支出推动的一般支持活动减少了90万美元。
流动性和资本资源
流动性来源
我们是一家处于临床阶段的生物技术公司，运营历史有限，由于我们的大量研发支出，我们自成立以来就产生了营业亏损，并且没有通过销售任何产品产生任何收入。自成立以来，直到2023年3月31日，我们的运营资金主要来自出售和发行可转换产品的总收益约为5.062亿美元
20
优先和普通股证券、预先注资的认股权证、拨款收益的收取，以及我们在欧洲和中东某些国家将 pegzilarginase 商业化的产品权利的许可。
2021 年 3 月，我们签订了《Immedica 协议》，根据该协议，Immedica 授予了 pegzilarginase 在欧洲经济区、英国、瑞士、安道尔、摩纳哥、圣马力诺、梵蒂冈城、土耳其、沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、卡塔尔、科威特、巴林和阿曼的商业化产品权利。2021 年 4 月，我们收到了来自 Immedica 的 2150 万美元的预付款。根据Immedica协议的条款，假设汇率为1.09美元至1.00欧元，我们还有资格获得高达约1.221亿美元的监管和商业里程碑款项。此外，我们有权获得该产品在Immedica协议所含国家的净销售额的20％左右的特许权使用费。2021 年 7 月，对《Immedica 协议》进行了修改，增加了高达 300 万美元的额外开发服务，以支持 PEACE 第 3 阶段试验和 BLA 一揽子履行义务。
2020年7月，我们在S-3表格或2020年注册声明中提交了上架注册声明，并宣布其生效，该声明涉及我们可能发行、发行和出售高达4亿美元的普通股、优先股、债务证券、购买普通股、优先股和债务证券的认股权证、购买普通股的认购权以及由全部或部分这些证券组成的单位。
2022 年 5 月，我们通过注册直接发行（2022 年 RDO）出售了 10,752,688 股普通股和预先注资的认股权证，购买了多达 17,372,312 股普通股，总收益为 4,500 万美元，扣除配售代理费用和发行成本后，净收益为 4,290 万美元。2022 年 RDO 中出售的普通股和预先注资的认股权证是根据2020年注册声明发行的。
同样在2022年5月，我们与作为销售代理的JoneStrading Institutional Services LLC签订了销售协议或2022年销售协议，根据与JoneStrading Institutional Services LLC的市场发行计划，以6,000万美元的总发行价发行和出售我们的普通股。截至本报告提交之日，根据2022年销售协议，我们的6,000万股普通股仍可供出售。根据2022年销售协议出售的任何普通股的销售都将根据2020年注册声明进行。
由于我们是一家处于临床阶段的生物技术公司，自成立以来，我们已经蒙受了巨大的营业亏损，预计我们将继续蒙受与未来重组业务相关的营业亏损。我们目前主要使用现金为业务运营提供资金，同时评估战略替代方案。
未来的资金需求和业务计划
我们不久的将来的运营计划是确定、评估和执行一项战略交易，以最大限度地提高股东价值。因此，我们减少或取消了研发支出以及非临床研究、临床试验、制造和商业开发方面的一般和管理支出。在我们探索战略替代方案时，我们打算保持一定水平的一般和管理费用以支持我们的业务。我们预计在此期间的本金支出将包括以下方面的支出：
由于我们的大量研发支出，自成立以来，我们在每个时期都蒙受了巨大损失。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为4.44亿美元。我们预计，我们将继续蒙受与未来重组业务相关的营业亏损。我们目前没有债务、信贷额度或额外的承诺资本。
2023 年 4 月 8 日，董事会批准了公司员工队伍的重组，根据该重组，公司员工人数将减少公司现有员工人数的约 83%，保留大约 10 名员工。2023 年 4 月 12 日，公司公布了正在进行的用于治疗经典高胱氨酸尿症的 pegtarviliase 1/2 期临床试验的中期结果。在对中期业绩和业务考虑进行审查后，公司正在探索战略替代方案，目标是最大限度地提高股东价值，包括可能的业务合并和/或剥离公司临床项目。公司将继续为关键人员支付现有债务和工资，同时探索战略替代方案。我们估计，我们有足够的现金和现金等价物、有价证券和限制性现金供我们识别、评估和执行战略交易。无法保证本次战略审查会导致公司进行交易，也无法保证任何交易如果进行，都将以有吸引力的条件完成。
在考虑了各种替代方案之后，公司确定，在这些财务报表发布之日起的十二个月内，公司继续作为持续经营企业的能力存在重大疑问。该公司
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计划通过探索战略替代方案来解决这种情况，包括可能的业务合并和/或剥离公司的临床项目。
现金流
下表汇总了我们在指定时期的现金流量（以千计）：
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三个月已结束 |
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3月31日 |
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2023 |
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2022 |
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||
以下机构提供的净现金、现金等价物和限制性现金（用于）： |
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经营活动 |
|
$ |
(17,634 |
) |
|
$ |
(26,263 |
) |
投资活动 |
|
|
17,750 |
|
|
|
25,759 |
|
筹资活动 |
|
|
10 |
|
|
|
12 |
|
汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 |
|
|
11 |
|
|
|
(23 |
) |
现金、现金等价物和限制性现金的净增加（减少） |
|
$ |
137 |
|
|
$ |
(515 |
) |
用于经营活动的现金
截至2023年3月31日的三个月中，用于经营活动的现金为1,760万美元，净亏损1,840万美元。我们的净亏损被170万美元的股票薪酬和60万美元的折旧和摊销非现金支出部分抵消。运营资产和负债的净变动为140万美元，主要与应计负债和其他负债减少320万美元以及经营租赁负债减少20万美元有关，但被应付账款增加140万美元以及预付账款和其他流动资产增加60万美元所抵消。
截至2022年3月31日的三个月中，用于经营活动的现金为2630万美元，净亏损为2440万美元。我们的净亏损被210万美元的股票薪酬非现金支出和50万美元的折旧和摊销费用部分抵消。运营资产和负债的净变动为440万美元，主要与应计薪酬成本减少280万美元和递延收入减少80万美元有关。
投资活动提供的现金
截至2023年3月31日的三个月，投资活动提供的现金为1,780万美元，来自有价证券的到期日和销售。
截至2022年3月31日的三个月，投资活动提供的现金为2580万美元，包括有价证券的到期日和销售额2930万美元，被350万美元的有价证券购买所抵消。
融资活动提供的现金
在截至2023年3月31日的三个月中，融资活动提供的现金为10万美元，主要包括根据我们的2016年员工股票购买计划出售普通股。
截至2022年3月31日的三个月，融资活动提供的现金为1.2万美元，其中包括根据我们的2016年员工股票购买计划出售的20万美元普通股，被我们为融资租赁债务支付的20万美元本金所抵消。
合同义务和其他承诺
2019年4月，该公司就其位于德克萨斯州奥斯汀的公司总部和实验室空间签订了租赁协议。截至2028年4月，该租约下的未来最低租赁承诺为580万美元。有关更多信息，请参阅我们截至2022年12月31日的10-K表年度报告中包含的附注7 “租赁”。
我们已经在正常业务过程中与临床试验的合同研究机构和合同制造组织签订了协议，并与供应商签订了非临床研究和其他用于运营目的的服务和产品的协议。我们可随时取消这些合同义务，通常需提前 30 至 60 天向供应商发出书面通知。
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最近通过的会计公告
没有。
第 3 项。定量和定性ve 关于市场风险的披露。
我们在正常业务过程中面临市场风险。我们面临的主要市场风险是利率敏感度，利率敏感度受到美国总体利率水平变化的影响，特别是因为我们的投资是有价证券。我们的有价证券受到利率风险的影响，如果市场利率上升，其价值可能会下跌。但是，我们认为，我们的利率风险敞口并不大，因为我们的大多数投资都是短期的，而且由于我们的投资风险状况较低，10％的利率变化不会对我们投资组合的总市值产生实质性影响。我们有能力持有有价证券直到到期，因此，我们预计市场利率变化对我们投资的影响不会对我们的经营业绩或现金流产生任何重大影响。
截至2023年3月31日，我们持有3,980万美元的现金及现金等价物、有价证券和限制性现金，全部以美元资产计价，主要包括对货币市场基金、商业票据和公司债券的投资。
由于进行以美元以外货币计价的交易，我们还面临与外币汇率变动相关的市场风险。由于预期的外币付款时间不确定，我们不使用任何远期外汇合约。所有外国交易在支付此类款项时均按适用的现货交易基础结算。在截至2023年3月31日的三个月中，我们的大部分支出以美元计价。假设在所列的任何时期内，外汇汇率发生10％的变化都不会对我们的合并财务报表产生重大影响。
第 4 项。控件和程序。
评估披露控制和程序
截至本10-Q表季度报告所涵盖的期末，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了我们的披露控制和程序的有效性。根据截至2023年3月31日对我们披露控制和程序的评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至目前，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条定义的 “披露控制和程序” 一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则规定的期限内记录、处理、汇总和报告和表单。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中需要披露的信息得到积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就要求的披露做出决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，我们的管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用其判断。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年3月31日的季度中，我们的财务报告内部控制没有发生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分。— 其他她的信息
第 1 项。法律诉讼程序
我们可能会不时参与与正常业务过程中产生的索赔有关的法律诉讼。我们的管理层认为，目前没有任何针对我们的索赔或诉讼悬而未决，这些索赔或诉讼的最终处置可能会对我们的经营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。
第 1A 项。Ri天空因子
投资我们的普通股涉及高度的风险。下文描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到或我们目前认为不是重大风险和不确定性的其他风险和不确定性也可能成为影响我们的重要因素。如果发生以下任何风险，我们的业务、经营业绩和前景可能会受到重大损害。在这种情况下，我们的普通股价格可能会下跌，您可能会损失部分或全部投资。
与我们在截至2022年12月31日的10-K表年度报告中列出的风险因素相比没有重大变化，但以下情况除外：
与战略替代流程和潜在战略交易相关的风险
我们可能无法成功识别、评估和执行任何战略业务合并或其他交易，我们未来可能完成的任何战略交易都可能产生负面影响。如果战略交易未完成，我们的董事会可能会决定进行解散和清算。如果发生此类清算或其他清盘事件，我们的证券持有人可能会遭受全部投资损失.
除了努力进行候选产品的临床开发（如果有的话）外，我们还继续评估公司的所有潜在战略选择，包括合并、反向合并、出售、清算和解散或其他战略交易。但是，无法保证我们能够成功完成任何特定的战略交易。尚未就任何交易做出任何决定，也无法保证战略替代方案的探索将导致任何交易的确定或完成，也无法保证任何确定、评估和完成的战略替代方案将提供预期的收益或以其他方式保持或提高股东价值。
继续评估这些战略选择的过程可能非常昂贵、耗时和复杂，我们预计将产生与持续评估相关的巨额成本，例如法律和会计费用以及其他相关费用。我们还可能在此过程中产生额外的意想不到的费用。无论是否实施任何此类行动方针或交易是否完成，这些成本的很大一部分都将产生。任何此类费用都将减少可用于我们业务的剩余现金。
无法保证任何特定的行动方针、业务安排或交易或一系列交易会得到执行、成功完成、导致股东价值增加或实现预期结果。此外，无法保证我们目前的战略方向或董事会对战略替代方案的评估会导致任何能够提高股东价值的举措、协议、交易或计划。如果我们无法完成战略交易，我们的董事会可能会决定进行解散和清算。如果发生此类清算或其他清盘事件，我们的证券持有人可能会遭受全部投资损失。
我们可能无法在战略交易中实现任何额外价值。
在涉及我们的战略交易中，潜在的交易对手可能对我们的资产的价值微乎其微或根本没有。进一步，
我们的候选产品的开发和任何潜在的商业化都需要大量的额外现金。因此，在涉及我们公司的战略交易中，任何潜在的交易对手都可能选择不花费额外资源继续开发我们的候选产品，并且在这类交易中可能对这些候选产品几乎没有或根本没有价值。
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如果我们成功完成战略交易，我们可能会面临其他运营和财务风险。
尽管无法保证战略交易会源于我们已经或将要进行的确定和评估战略替代方案的过程，但任何此类交易的谈判和完成都需要我们管理层花费大量时间，管理层的注意力转移可能会干扰我们的业务。
任何此类交易的谈判和完成也可能需要比我们预期更多的时间或更多的现金资源，并使我们面临其他运营和财务风险，包括：
以下任何风险都可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们可能无法完全实现重组活动所带来的预期成本节省和/或运营效率，我们完成战略交易的能力取决于我们留住完成此类交易所需的员工的能力。
2023 年 4 月 12 日，我们宣布了一项业务重组计划，以缩小短期业务重心，将员工人数减少约 83%。我们认为，需要进行这些变革，以精简我们的组织和重新分配资源，以更好地符合我们当前的战略目标，包括我们目前专注于寻求战略替代方案。但是，这些削减开支的措施已经并将继续产生意想不到的后果和成本，例如机构知识和专业知识的流失、超出我们原定裁员的人员流失、剩余员工的士气下降以及我们可能无法实现预期收益的风险，所有这些都可能对我们的经营业绩或财务状况产生不利影响。
由于重组，两名执行官于2023年4月14日离职，即公司首席商务官迈克尔·汉利和公司首席医学官琳达·诺伊曼。我们成功完成战略交易的能力在很大程度上取决于我们留住某些剩余人员的能力。如果我们无法成功留住剩余的人员，我们就有可能中断我们对战略交易的探索和完成以及业务运营。
我们可能会卷入证券诉讼，这可能会转移管理层的注意力并损害我们的业务，而且保险范围可能不足以支付所有费用和损失。
过去，证券诉讼通常是在某些重大商业交易之后提起的，例如出售公司或宣布任何其他战略交易，或者宣布负面事件，例如临床试验的负面结果。即使没有发生任何不当行为，我们也可能面临此类诉讼。诉讼通常代价高昂，会转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务和现金资源以及我们完成潜在战略交易的能力或股东在任何此类交易中获得的最终价值产生不利影响。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们对我们继续作为持续经营企业的能力表示了极大的怀疑。
我们已经评估了从总体上看，在本10-Q表季度报告中包含的未经审计的简明合并财务报表发布之日后的一年内，是否存在使人们对我们继续作为持续经营企业的能力产生重大怀疑的条件和事件。在考虑了各种替代方案后，公司确定，在提交10-Q表后的十二个月内，公司继续作为持续经营企业的能力存在重大疑问。
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鉴于这些问题，我们继续作为持续经营企业的能力取决于我们通过外部来源筹集额外资金的能力。我们已经开始了探索战略替代方案的进程，但是，无法保证战略替代方案的探索会达成任何协议或交易，也无法保证一旦完成，会达成任何协议或交易将成功完成或以有吸引力的条件进行。如果我们无法完成战略交易，我们可能会寻求通过在公开募股和/或私募中出售普通股、债务融资或其他资本来源（包括与其他公司的合作或其他战略交易）来获得资金。未能获得足够的融资或战略交易可能会对我们实现业务目标和继续经营的能力产生不利影响。
我们没有产品收入来源，自成立以来我们已经蒙受了重大损失。我们预计在可预见的将来会蒙受损失，并且可能永远无法实现或维持盈利。
我们的运营历史有限，没有经过批准的产品。我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们成功完成任何靶向适应症的候选产品（包括聚乙二醇乙酸酶和pegzilarginase）的开发以及获得必要的监管部门批准的能力。迄今为止，我们已经确认了来自许可和供应协议的收入以及政府补助金的充分利用，并且尚未产生任何产品收入。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，我们也不知道这些候选产品何时会为我们创造收入（如果有的话）。
此外，自成立以来，我们已经蒙受了巨大的营业亏损。在截至2023年3月31日的三个月中，我们报告的净亏损为1,840万美元。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，我们报告的净亏损分别为8,380万美元和6,580万美元。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为4.44亿美元。在考虑了各种替代方案之后，公司确定，在本10-Q表季度报告中包含的未经审计的简明合并财务报表发布之日起十二个月内，公司是否有能力继续作为持续经营企业，存在重大疑问。我们已经开始了探索战略替代方案的进程，但是，无法保证战略替代方案的探索会达成任何协议或交易，也无法保证一旦完成，会达成任何协议或交易将成功完成或以有吸引力的条件进行。如果我们无法完成战略交易，我们可能会寻求通过在公开募股和/或私募中出售普通股、债务融资或其他资本来源（包括与其他公司的合作或其他战略交易）来为我们的运营提供资金。过去，我们的业务主要通过私募优先股、普通股的首次公开发行、普通股和预先融资的认股权证的后续公开发行、研究补助金以及许可我们在欧洲和中东几个国家的pegzilarginase商业化产品权利来为我们的运营提供资金。我们几乎把所有努力都投入到研究和开发上。除了我们努力进行用于治疗高胱氨酸尿症的 pegtarviliase 和用于治疗精氨酸酶 1 缺乏症的 pegzilarginase 的临床开发外，我们还没有启动其他候选产品的临床开发，我们的候选产品也未做好商业化准备。
由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测支出增加的时间或金额，也无法预测何时或是否能够实现或维持盈利。此外，如果FDA、EMA、MHRA或其他相关监管机构，或者卫生当局共同要求我们修改临床试验方案或在我们目前预期的方案之外进行研究，我们的支出可能会大大超出预期。即使 pegzilarginase 或我们的任何其他候选产品获准进行商业销售，我们预计任何候选产品的商业发布都会产生巨额成本。
为了实现并保持盈利，我们必须开发具有巨大市场潜力的候选产品或候选产品并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成非临床测试、启动和完成一种或多种候选产品的临床试验、获得这些候选产品的上市批准、制造、营销和销售我们获得上市批准的候选产品以及满足任何上市后要求。我们可能永远无法在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远无法产生足以实现盈利的巨大或巨大收入。我们之前报告说，我们收到了美国食品药品管理局的拒绝申报信或RTF信函，内容涉及我们提交的用于治疗精氨酸酶1缺乏症的pegzilarginase的BLA。在RTF信中，美国食品和药物管理局要求提供更多数据以支持有效性，并要求提供与化学品生产和控制有关的更多信息。我们将继续与FDA接触，以确定重新提交BLA的潜在途径。我们此前还报告说，我们收到了美国食品药品管理局关于我们用于治疗经典高胱氨酸尿症的pegtarviliase1/2期临床试验的方案修正案的来信，美国食品药品管理局在信中表示，该协议没有提供足够的理由和证据来支持儿科患者获得直接临床益处的前景，因此暂停了该试验对18岁以下患者的招生进行部分临床试验。负责两个临床试验地点的澳大利亚当地伦理委员会随后表示，它希望与美国食品药品管理局保持一致，暂停儿科参与者在这些地点的注册。在四月
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2023 年，我们宣布，用于治疗经典型高胱氨酸尿症的 pegtarviliase 1/2 期试验的中期结果显示，在第三组队列中出现了抗药抗体。其余候选产品正处于非临床开发阶段。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加季度或每年的盈利能力。我们未能实现和保持盈利将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持或扩大研发工作、扩大业务或继续运营的能力。
我们将需要大量额外资金。如果我们无法在需要时筹集资金，我们的业务将受到不利影响。
我们预计，我们的支出将随着我们正在进行的活动而增加，尤其是在我们探索战略交易时。此外，我们预计将继续产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得大量额外资金来支持我们的持续运营。如果我们出于任何原因（包括但不限于通货膨胀、利率上升、市场状况动荡和全球事件）或以可接受的条件无法在需要时筹集资金，我们的业务将受到不利影响。
即使成功筹集了新资金，但由于投资者对我们筹集的资金的需求限制或其他原因，我们筹集的资金量也可能受到限制。例如，在提交本季度报告时，我们受到 S-3 表格第 I.B.6 号指令（“婴儿货架限制”）或其他原因中规定的限制。
与我们的产品开发和监管批准相关的风险
我们在很大程度上依赖我们最先进的候选产品 pegtarviliase 和 pegzilarginase 的成功。我们的候选产品（包括 pegtarviliase 和 pegzilarginase）的现有和未来临床试验可能不会成功。
我们将很大一部分精力和财务资源投入到用于治疗精氨酸酶1缺乏症患者的 pegzilarginase 的非临床和临床开发和测试上，以及用于治疗高胱氨酸尿症的某些肿瘤学试验和 pegtarviliase 上。我们创造产品收入的能力，如果有的话，在很大程度上取决于pegtarviliase和pegzilarginase的成功开发和商业化。pegtarviliase、pegzilarginase 和我们的其他候选产品的成功取决于许多因素，包括以下因素：
如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到严重的延误或无法成功将候选产品商业化，这将对我们的业务造成重大损害。我们在通过临床试验推进候选产品和寻求监管部门批准方面遇到了挑战。2022 年 6 月，我们报告说，我们收到了一封来自 FDA 的 RTF 信函，内容涉及我们提交的 pegzilarginase BLA 申请。在RTF信中，美国食品和药物管理局要求提供更多数据以支持有效性，并要求提供与化学品生产和控制有关的更多信息。尽管我们随后与美国食品药品管理局就pegzilarginase进行了讨论，但我们尚未成功就重新提交的BLA达成协议。此外，在2023年4月，根据对其pegtarviliase的1/2期临床试验尚无定论的中期结果的审查
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传统型高胱氨酸尿症的治疗和业务考虑，该公司宣布已启动探索战略替代方案的进程，以最大限度地提高股东价值。自2023年4月宣布探索战略替代方案的计划以来，我们已决定自愿暂停我们的临床项目。
临床药物开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定。在完成任何候选产品的开发和商业化方面，我们可能会遇到延迟，或者最终无法完成。
正如2023年4月12日宣布的那样，我们用于治疗经典型高胱氨酸尿症的pegtarviliase的1/2期试验的中期结果显示，在第三组队列中出现了抗药抗体。我们可能无法通过战略交易或其他方式找到愿意继续开发pegtarviliase的第三方实体。我们所有候选产品的失败风险都很高。在获得监管机构批准销售任何候选产品之前，我们或继任赞助商必须完成非临床开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体中对相应靶向适应症的安全性和有效性。临床测试昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，而且其结果本质上是不确定的。在临床试验过程中的任何时候都可能发生失败。
我们的候选产品的非临床研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，后期临床试验的设计和规模可能与早期临床试验不同，而且临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。例如，虽然我们观察到精氨酸酶 1 缺乏症患者服用 pegzilarginase 会导致血液精氨酸和精氨酸代谢物水平降低，晚期实体瘤患者使用 pegzilarginase 会导致血液精氨酸水平降低，但这些数据不一定可以预测所有接受 pegzilarginase 治疗的患者的最终结果，也可能无法预测 pegzilarginase 能够长期降低这些患者的精氨酸或精氨酸代谢物水平，也不能预测为阳性临床结果。此外，尽管我们打算不时公布临床试验的中期数据，但此类报告可能基于我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据。对这些数据的审计或后续审查可能会改变从我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据中得出的结论，这些数据表明结果不如我们的预期。此外，我们在1/2期临床试验、2期开放标签研究、PEACE 3期临床试验及其对累积剂量后精氨酸酶1缺乏患者中pegzilarginase的开放标签扩展中通过临床医生和评估人员的反馈或评估工具对临床改善的观察，可能无法代表我们对随后给药的患者停药时间相似或更长的累积给药持续时间的观察。
无法预测我们的候选产品何时或是否会被证明对人体有效或安全，或者将获得监管部门的批准。
我们的临床试验可能会出现延迟，我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始或招收受试者，也不知道注册的受试者是否会按时完成试验，也不知道此类试验是否需要重新设计，或者是否能够按计划完成（如果有的话）。无法保证卫生当局会允许我们开始临床试验，也无法保证他们不会暂停我们任何进入或已进入临床开发的候选产品的任何试验。在临床试验期间或临床试验中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻碍我们获得上市批准或将候选产品商业化的能力。由于成本高于我们的预期，或者出于多种原因，临床试验可能会延迟、暂停或提前终止，例如：
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如果我们被要求修改正在进行的临床试验方案，在我们目前考虑的范围之外对我们的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功启动或完成候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果未显示出足够的临床益处，或者如果我们的候选产品不具有可接受的安全性，我们可以：
例如，2017 年 6 月，我们推迟了用于治疗精氨酸酶 1 缺乏症的 pegzilarginase 1/2 期临床试验的儿科患者的入组，原因是与美国食品药品管理局在支持纳入所需的数据上存在意见分歧
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的儿科患者。尽管我们在2017年11月与FDA达成协议并开始给儿科患者服药，但FDA可能会要求提供更多信息或进行研究，或者施加可能进一步推迟或限制我们未来计划中的其他临床活动的条件。同样，2022 年 10 月，我们收到了一封来信，内容涉及我们的 pegtarviliase 1/2 期临床试验的方案修正案，其中 FDA 表示，该协议没有提供足够的理由和证据，以支持儿科患者获得直接临床益处的前景，并将该试验暂停了招收未满 18 岁的患者的部分临床试验。负责两个临床试验地点的澳大利亚当地伦理委员会最近表示，它希望与FDA保持一致，暂停儿科参与者在这些地点的注册。我们开始了关键的全球PEACE 3期临床试验，在该试验中，我们正在研究血浆精氨酸在24周内从基线降低，这是我们的主要终点。但是，除了主要终点外，可能还需要精氨酸酶1缺乏症临床体征和症状稳定或改善的证据，例如我们的次要终点，包括主要侧重于活动性的临床结果评估以及临床医生和护理人员对有效性的全球印象，以支持批准。我们的某些临床结果次要终点是使用先前未经过精氨酸酶1缺乏验证的运动评估来测量的，包括总运动功能分类系统。此类运动评估仅在患有脑瘫的非卧床儿童中得到验证。鉴于脑瘫儿童和精氨酸酶1缺乏群体的症状相似，我们认为这些运动功能评估可以转化为精氨酸酶1缺乏症患者，但是美国食品药品管理局或其他卫生当局可能不同意。例如，2022 年 6 月 2 日，我们报告说，我们收到了一封来自 FDA 的 RTF 信函，内容涉及我们提交的 pegzilarginase BLA 申请。在RTF信中，美国食品和药物管理局要求提供更多数据以支持有效性，并要求提供与化学品生产和控制有关的更多信息。
严重的非临床或临床试验延误还可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的专有权利的期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，从而损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能对我们的业务和经营业绩造成重大损害。
与我们依赖第三方相关的风险
我们可能无法成功地找到战略合作伙伴来继续开发或商业化我们的某些候选产品。
由于开发候选产品所需的资本成本或制造限制，我们可能会寻求建立战略合作伙伴关系，以开发我们的某些候选产品。我们还签订了合作协议，包括通过与Immedica签订的许可协议，将pegzilarginase在美国境外进行商业化，并可能签订未来的合作协议。我们可能无法成功地为候选产品建立这样的战略伙伴关系或其他替代安排，因为我们的研发渠道可能不足，我们的候选产品可能被认为处于开发阶段的早期阶段，无法进行合作，或者第三方可能不认为我们的候选产品具有证明安全性和有效性的必要潜力。此外，根据现有的合作或许可和开发协议，我们可能受到限制，无法与潜在的战略合作伙伴签订未来的协议。我们无法确定，在进行战略交易或获得许可后，我们将获得可以证明此类交易合理的经济利益。
如果我们无法及时、以可接受的条件或根本无法与合适的战略合作伙伴达成协议，我们可能不得不削减候选产品的开发，减少或推迟其开发计划，推迟其潜在的商业化，缩小任何销售或营销活动的范围或增加支出，并自费开展开发或商业化活动。如果我们选择自行为开发或商业化活动提供资金，或者我们的现有或未来的合作伙伴无法根据我们的安排为其开发或商业化活动提供充足的资金，我们可能需要获得额外的专业知识和额外资本，而这些专业知识和额外资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们未能进行合作，也没有足够的资金或专业知识来开展必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，我们的业务、财务状况、运营业绩和前景可能会受到重大和不利影响。
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与政府监管相关的风险
最近颁布和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统发生了许多立法和监管变化以及拟议的变更，这些变化可能会阻止或延迟候选产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售获得上市批准的任何候选产品的能力。
经《医疗保健和教育协调法》（统称ACA）修订的《患者保护和平价医疗法案》是一项全面的法律，旨在扩大获得健康保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和健康保险行业的透明度要求，对健康行业征收新的税收和费用并实施额外的健康政策改革。除其他外，ACA还扩大了制造商在医疗补助药品回扣计划下的折扣责任，并对生产或进口某些品牌处方药产品的公司征收了可观的年度不可扣除的费用。
此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法变更。这些变化包括每财年将向提供者支付的医疗保险补助金总额减少多达2％。这些削减措施于2013年生效，由于随后对该法规的立法修正，将持续到2023年。2013年1月，2012年《美国纳税人救济法》签署成为法律，除其他外，该法减少了对多家提供者的医疗保险补助，并将政府追回向提供者多付的款项的时效期限从三年延长至五年。2017年1月20日，根据ACA拥有权力和责任的联邦机构被指示免除、推迟、豁免或推迟实施ACA中任何会给各州带来财政负担或给个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商带来成本、费用、税收、罚款或监管负担的条款。最近，《减税和就业法》被签署成为法律，取消了ACA的某些要求，包括个人授权。 2021 年 6 月 17 日，美国最高法院裁定，原告没有资格质疑个人授权的合宪性。目前尚不清楚ACA是否会面临其他挑战。此外， 上 2021 年 1 月 28 日，美国总统发布了一项行政命令，启动了特别招生计划e从 2 月开始的 riodua2021 年 15 日至 2021 年 5 月 15 日，用于获得健康保险 覆盖范围 通过 ACA 市场。该行政命令还指示某些政府机构审查和 重新考虑他们限制获得医疗保健的现行政策和规则，包括重新审视Medicaid 示范项目和豁免计划，包括工作要求以及以下政策 创造 通过医疗补助或ACA获得健康保险面临不必要的障碍。目前尚不确定其他此类诉讼如何 或者美国的医疗保健措施 adm管理将影响ACA和我们的业务。
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的保险标准，并给我们获得批准的任何产品的价格带来额外的下行压力。例如，2021年9月9日，拜登政府发布了一系列广泛的政策提案，旨在降低处方药价格，包括允许Medicare就价格进行谈判和抑制价格上涨，以及支持加强供应链、推广生物仿制药和仿制药以及提高价格透明度的市场变革。这些举措最近最终导致2022年8月颁布了《降低通货膨胀法案》（IRA），除其他外，该法案将允许美国卫生与公共服务部（HHS）就CMS根据医疗保险B部分和D部分报销的某些药物和生物制剂的销售价格进行谈判，尽管这仅适用于已获得批准至少7年（生物制剂为11年）的高支出单一来源药物。谈判后的价格将于2026年首次生效，并将以法定最高价格为上限。从2023年10月开始，IRA还将惩罚以高于通货膨胀率的速度提高医疗保险B部分和D部分药品价格的药品制造商。此外，该法律从2025年开始消除了Medicare D部分下的 “甜甜圈洞”，大幅降低了受益人的最高自付费用，并要求制造商通过新设立的制造商折扣计划补贴D部分参与者低于自付最高额的品牌药品的处方成本的10％，在达到自付最高限额后补贴20％。爱尔兰共和军允许国土安全部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多条款。随着这些计划的实施，国土安全部已经并将继续发布和更新指导方针。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。IRA还延长了对在ACA市场购买健康保险的个人的补贴，直至2025计划年度。这些规定将从2023年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律质疑。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，国土安全部于2023年2月14日发布了一份报告，概述了三种新模型供CMS创新中心测试，将根据它们降低药品成本、促进药物成本的能力进行评估
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可获得性，并提高护理质量。目前尚不清楚这些模型将来是否会用于任何医疗改革措施。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将候选产品商业化。
已经提出了立法和监管提案，以扩大批准后的要求并限制药品的销售和促销活动。我们无法确定是否会颁布其他立法变更，或者美国食品药品管理局的法规、指南或解释是否会发生变化，也无法确定此类变化会对我们的候选产品的上市批准（如果有）产生什么影响。此外，美国国会加强对FDA批准程序的审查可能会严重延迟或阻碍上市批准，并使我们面临更严格的产品标签和上市后测试以及其他要求。
与员工事务、管理增长相关的风险以及与我们的业务相关的其他风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们是一家处于临床阶段的生物技术公司，运营历史有限，截至 2023 年 3 月 31 日，我们拥有 61 名员工。2023 年 4 月 12 日，我们宣布了一项业务重组计划，以缩小短期业务重心，将员工人数减少约 83%。由于重组，两名执行官于2023年4月14日离职，即公司首席商务官迈克尔·汉利和公司首席医学官琳达·诺伊曼。我们一直高度依赖执行官以及管理、科学和临床团队其他主要成员的研发、临床和业务发展专业知识。我们的任何管理团队成员均可随时终止在我们的工作。我们不为任何高管或其他员工保持 “关键人物” 保险。
留住合格人员对我们的成功也至关重要，包括在我们可能进行的任何战略交易方面。失去我们的执行官或其他关键员工的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，可能需要很长时间，因为我们行业中具备成功开发、促进监管部门批准候选产品并将其商业化所需的广泛技能和经验的人员数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司争夺类似的人才，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、留住或激励这些关键人才。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。
此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，例如我们的科学顾问委员会，来协助我们制定发现、非临床和临床开发和商业化战略。我们的顾问和顾问，包括我们的科学顾问委员会成员，可能受雇于我们以外的雇主，并且可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制我们的可用性。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
与我们的普通股相关的风险
我们的普通股价格一直而且可能波动很大，波动幅度很大，这可能会给普通股的购买者造成巨额损失。
我们的股价波动很大。总体而言，股票市场，尤其是小型生物技术公司的市场经历了极大的波动，这往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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行使预先出资的认股权证后，我们不会获得大量或可能获得任何额外资金；但是，任何行使都将增加有资格在公开市场上转售的股票数量，并导致股东大幅稀释。
截至2023年3月31日，我们已经发行了预先筹集资金的认股权证，共购买了34,982,640股普通股，其中6,091,062股已行使，28,891,578股目前已流通。每份预先注资的认股权证可按每股0.0001美元的普通股行使，该认股权证可以通过无现金行使的方式支付，这意味着持有人在行使时不得支付现金购买价格，而是在行使时获得根据预先注资认股权证中规定的公式确定的普通股净数。因此，在行使预先注资的认股权证后，我们不会获得大量或可能获得任何额外资金。在行使此类预先注资的认股权证的情况下，将以名义或不额外对价发行额外的普通股，这将导致我们当时现有的普通股持有人大幅稀释，并将增加有资格在公开市场上转售的股票数量。在公开市场上出售大量此类股票可能会对普通股的市场价格产生不利影响，导致我们的股价下跌。
第 2 项。未注册的设备销售ty证券和所得款项的使用。
没有。
第 3 项。默认 Upon 高级证券。
不适用。
第 4 项。Mine Saf密度披露。
不适用。
第 5 项。其他信息。
不适用。
33
第 6 项。 展品。
作为本10-Q表季度报告的一部分提交或提供的证物如下所示。
展览 |
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由以下机构合并 |
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已归档 |
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没有。 |
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在此附上 |
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3.1 |
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重述的公司注册证书 |
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S-1/A |
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333-205001 |
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9/14/2015 |
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3.2 |
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3.2 |
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经修订和重述的章程 |
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8-K |
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001-37722 |
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12/19/2022 |
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3.1 |
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31.1 |
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根据1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席执行官进行认证。 |
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X |
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31.2 |
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根据1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席财务官进行认证。 |
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X |
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32.1(1) |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席执行官进行认证。 |
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X |
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32.2(1) |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席财务官进行认证。 |
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X |
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101.INS |
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行内 XBRL 实例文档 — 实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 文档中。 |
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X |
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101.SCH |
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内联 XBRL 分类扩展架构文档 |
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X |
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101.CAL |
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内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档 |
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X |
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101.DEF |
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内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档 |
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X |
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101.LAB |
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内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档 |
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X |
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101.PRE |
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内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档 |
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X |
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104 |
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本截至2023年3月31日的季度10-Q表季度报告的封面采用Inline XBRL格式并包含在附录101中 |
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34
签名URES
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
日期：2023 年 5 月 11 日
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AEGLEA 生物疗法公司 |
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来自： |
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/s/杰弗里·戈德堡 |
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杰弗里·戈德堡 |
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首席执行官 |
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（首席执行官） |
35
签名
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
日期：2023 年 5 月 11 日
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AEGLEA 生物疗法公司 |
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来自： |
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/s/ 乔纳森·阿尔斯波 |
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乔纳森·阿尔斯波 |
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首席财务官 |
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（首席财务官和正式授权签署人） |
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