由 AUM Biosciences Limited. 提交
1933 年《证券法》第 425 条
并被视为根据第 14a-12 条提交
根据1934年的《证券交易法》
标的公司:Mountain Crest 收购
委员会文件编号:001-41062
2023 年 5 月投资者发布会
本演示文稿仅供参考,旨在帮助有关各方对 (i) AUM Bioscience es Limited(“Holdco”)、(ii) AUM Biosciences 子公司私人之间的潜在业务合并(“拟议业务合并”)进行自己的评估。Ltd.,(iii) AUM Biosciences 特拉华州合并子公司,(iv) AUM Biosciences Pte Ltd.(“AUM”)和(v)Mountain Crest Acquisition Corp. V(“Mo unt ain Crest”)以及不用于其他目的的关联交易。本演示文稿中或与本演示文稿不作任何明示或暗示的陈述或保证。 在法律允许的最大范围内,AUM、Mountain Crest 或其任何相应的子公司、股东、关联公司、代表、pa rtn、董事、高级职员、员工、顾问或代理人在任何情况下均不对因使用本演示文稿、其内容、遗漏、对其中所含信息的依赖或与之相关的意见而产生的任何直接、间接或相应的利润损失或损失承担责任或责任在 connen 等等附近。本演示中使用的行业和市场数据来自第三方行业出版物和来源,以及为其他目的编写的研究报告。AUM和Mountain Crest均未独立验证从这些来源获得的数据,也无法向您保证数据的准确性或完整性。此数据可能会发生变化。 此外,本演示文稿并不旨在包罗万象,也不是要包含对资产管理规模或拟议业务合并进行全面分析所需的所有信息。本演示的观众应各自评估资产管理规模以及信息的相关性和充分性,并应进行他们认为必要的其他调查。本新闻稿中的信息是高度机密的。授权收件人向任何其他人分发本演示文稿是未经授权的。 禁止对本演示文稿内容进行任何复印、披露、复制或修改,禁止将本演示文稿的副本或本演示文稿的任何部分转发给任何人。本演示文稿的接收者应对本演示文稿及其内容保密,不得将本演示文稿及其内容用于非AU M和Mountain Crest明确授权的任何目的,并且在要求归还或销毁此类副本后,应立即归还或销毁本演示文稿的所有副本或其部分内容。接受本演示文稿的交付即表示收件人同意上述保密要求。本演示文稿包含AUM、Mountain Crest和其他公司的商标、服务标志、商品名称和版权,这些都是其各自所有者的财产。前瞻性陈述本演示包括1995年《美国私人证券诉讼改革法》“安全港” 条款所指的 “前瞻性陈述”。前瞻性陈述可以通过使用 “esti mate”、“计划”、“项目”、“预测”、“打算”、“将”、“期望”、“预期”、“相信”、“寻求”、“目标” 等词语来识别,这些词可以预测或表明未来事件或趋势或不是历史事物的先决条件。这些前瞻性陈述包括但不限于有关财务和业绩指标的估计和预测、市场机会和市场份额预测的陈述。这些陈述基于各种假设,无论是否在本演示文稿中确定,也基于AUM和Mountain Crest管理层的当前预期,而不是对实际业绩的预测。这些前瞻性陈述仅用于说明目的,无意用作担保、保证、预测或明确的事实或概率陈述,也不得被任何投资者作为担保、保证、预测或最终陈述。实际事件和情况很难或不可能预测,并且会与假设有所不同。我的许多实际事件和情况不在 AUM 和 Mountain Crest 的控制范围内。这些前瞻性陈述受到许多风险和不确定性的影响,包括商业、市场、财务、政治和法律条件的国内外变化;各方无法成功或及时完成拟议的业务合并,包括未获得任何必要的监管部门批准、被延迟或受到意外条件影响的风险,这些条件可能会对合并后的拟议业务合并产生任何或预期的收益或批准产生不利影响的未获得 Mountain Crest 或 AUM 的股东;未能实现拟议业务合并的预期收益;与资产管理规模预计财务信息的不确定性相关的风险;竞争对资产管理规模未来业务的影响;Mountain Crest 公众股东提出的赎回申请金额;Mountain Crest 或合并后的公司发行与拟议业务合并相关的股票或股权挂钩证券的能力未来,以及中讨论的那些因素Mountain Cree st于2021年11月12日向美国证券交易委员会(“SEC”)提交了标题为 “风险因素” 的最终招股说明书以及Mountain Crest的其他文件。如果这些风险中的任何一个成为现实,或者我们的假设被证明不正确,则实际结果可能与这些前瞻性陈述所暗示的结果存在重大差异。可能还有其他风险是 Mountain Crest 和 AUM 目前所不知道的,或者是 Mountain Crest a nd AUM 目前认为的无关紧要的风险,这些风险也可能导致实际业绩与前瞻性陈述中包含的结果不同。此外,前瞻性陈述反映了截至本演讲之日,Mountain Crest和AUM对未来事件的预期、计划或预测以及观点。Mountain Crest 和 AUM 简直难以置信,随后的事件和发展将导致 Mountain Crest 和 AUM 的评估发生变化。但是,尽管Mountain Crest和AUM可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性声明,但Mountain Crest和AUM明确表示没有这样做的义务。不应将这些前瞻性陈述作为Mountain Crest和AUM在本演讲之日之后的任何日期的评估。因此,不应过分依赖具有前瞻性的陈述。预测的使用此演示文稿包含与资产管理规模有关的预计财务信息。此类预测财务信息构成前瞻性信息,仅用于说明目的,不应将其视为未来业绩的指标。此类预测财务信息所依据的假设和估计本质上是不确定的,受各种重大的商业、经济、竞争和其他风险和不确定性的影响,这些风险和不确定性可能导致实际结果与预期财务信息中包含的结果存在重大差异。参见上面的 “前瞻性陈述”。实际业绩可能与本演示文稿中包含的预计财务信息所设想的结果存在重大差异,在本演示文稿中包含此类信息不应被视为任何人表示将实现此类章节所反映的业绩。Mountain Crest的独立审计师和资产管理规模的独立注册会计师事务所均未就预测进行审计、审查、汇编或执行任何程序,因此,他们均未就此发表意见或提供任何其他形式的保证,因此他们均未就此发表意见或提供任何其他形式的保证。财务信息本演示文稿中包含的财务信息和数据未经审计,不符合第 S-X 法规。因此,此类信息和数据不得包含在 Mountain Crest 向美国证券交易委员会提交的任何委托书、注册声明或招股说明书中,也不得进行调整或以不同的方式呈现。根据PCAOB审计准则,此处包含的所有资产管理规模历史财务信息均为初步信息,在截至2022年3月31日和2021年3月31日的财年资产管理规模审计最终确定之前,可能会发生变化。其他信息以及在哪里可以找到与本文所述交易有关的信息,Holdco和Mountain Crest将向美国证券交易委员会提交相关材料,包括F-4表上的注册声明和委托书。委托书和代理卡将按照创纪录的日期邮寄给Mountain Crest的股票持有者,以便在与拟议交易有关的股东大会上进行表决。股东还可以免费从Holdco和Mountain Crest获得F-4表格上的Registat ion声明和委托书的副本。F-4表上的注册声明和委托书一旦公布,也可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上免费获取。敦促 MOUNTAIN CREST 的投资者和证券持有人阅读这些材料(包括其任何修正案或补编)以及与 MOUNTAIN CREST 将在交易公布后向美国证券交易委员会提交的任何其他相关文件,因为它们将包含有关MOUNTAIN CREST、AUM A和交易的重要信息。资产管理规模招标的参与者、Mountain Crest、Mountain Crest的某些股东及其各自的董事、执行官和员工以及其他人可能被视为参与了就拟议交易向Mountain Crest普通股持有人征求代理人的活动。有关Mountain Crest董事和执行官及其对Mountain Crest普通股所有权的信息,载于Mountain Crest向美国证券交易委员会提交的表格S-1上的Regist rat ion声明。与拟议交易有关的委托书发布后,有关代理征集参与者利益的其他信息将包含在与拟议交易有关的委托书中。这些文件可以从上述来源免费获得。禁止要约或招揽本演示文稿不构成出售要约或征求购买任何证券的要约,也不得在根据任何此类司法管辖区的证券法进行重新注册或资格认证的任何州或司法管辖区进行任何证券出售。除非通过符合经修订的1933年《证券法》第10条要求的招股说明书或该招股说明书的豁免,否则不得发行证券。免责声明 2
下面列出的风险是与资产管理规模、Mountain Crest 和拟议业务合并相关的某些一般风险,此类清单并不详尽。编制以下清单是为了帮助有关各方对拟议的业务合并进行自己的评估,而不是用于任何其他目的。在做出投资决定之前,您应仔细考虑这些风险和不确定性,并应自行进行尽职调查,并就投资Holdco的风险和适用性咨询我们自己的财务和法律顾问。与资产管理规模业务相关的风险将在Holdco和Mountain Crest未来向美国证券交易委员会提交或提供的文件中披露,包括提交或提供的与拟议业务合并有关的文件。此类文件中提出的风险将与上市公司在美国证券交易委员会文件中要求的风险一致,包括与Holdco和Mountain Crest的证券以及拟议的业务合并有关的风险,可能与下文列出的风险有很大不同,而且更为详尽。所有提及 “我们”、“我们” 或 “我们的” 均指拟议业务合并完成之前的资产管理规模业务,以及拟议业务合并完成后的Holdco业务。与资产管理规模相关的风险与资产管理规模的业务、财务状况和额外资本需求相关的风险 • 我们处于临床药物开发的初期阶段,运营历史有限,没有产品获准进行商业销售,这可能使您难以评估我们当前的业务和预测我们未来的成功和生存能力。• 资产管理规模自成立以来已蒙受净亏损,预计在可预见的将来将继续蒙受重大净亏损。• 我们将需要大量额外资金来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或以可接受的条件筹集此类资金,我们可能被迫推迟、减少和/或取消一项或多项研究和药物开发项目或未来的商业化工作。与 AUM 候选产品的发现、开发和商业化相关的风险 • 我们依赖于候选产品的成功,包括我们的主要候选产品 AUM001,该产品目前正在 II 期临床试验中接受评估,计划再进行一项试验,视资金供应情况而定。如果我们无法及时获得一种或多种适应症的候选产品的批准并将其商业化,我们的业务将受到重大损害。• 临床前测试和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功,而且 AUM 的临床试验结果可能无法满足 FDA、EMA 或其他类似的外国监管机构或机构的要求。• 我们的临床试验可能显示严重的不良事件,我们当前和任何未来产品的毒性或其他副作用c 导致安全状况可能抑制监管部门批准或市场接受我们的候选产品的候选产品例如。• 我们当前和任何未来的候选产品的临床试验可能无法证明安全性和有效性令监管机构满意,也可能无法及时进行或产生积极结果。与AUM候选产品的监管批准和其他法律合规事项相关的风险 • FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的监管批准程序漫长、耗时,而且本质上是不可预测的。如果 AUM 最终无法获得监管部门对其候选产品的批准,则 AUM 将无法创造产品收入,其业务将受到严重损害。• 我们的候选产品可能无法获得医生、患者、医疗保健支付者以及商业成功所必需的医学界其他人的足够市场认可。• 我们的许多其他内部计划,包括 AUM601,都比 AUM001 处于开发初期阶段,可能会在开发中失败或遭受不利的延迟影响他们的广告可行性。• 如果我们的竞争对手开发和销售的产品比我们的候选产品更有效、更安全或更便宜,我们的商业机会将受到负面影响。• 我们扩大候选产品渠道和开发适销对路产品的努力可能无法成功。• 我们的候选产品可能会造成不良副作用或具有其他特性,可能阻碍其获得监管部门的批准或导致严重的负面后果。• 即使我们获得了监管机构对候选产品的批准,我们的产品将继续受到广泛的监管审查。• 旨在降低医疗保健成本的医疗保健立法措施可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。• 如果我们不遵守医疗保健法,我们可能会面临严厉处罚,我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。• 我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能会从事不当行为或其他不当行为,包括不遵守规定监管标准和要求。与 AUM 员工事务、管理增长相关的风险以及与 AUM 业务相关的其他风险 • 如果我们在获得任何批准后无法建立销售或营销能力或与第三方签订销售或营销候选产品的协议,则我们可能无法成功销售或营销获得监管应用程序批准的候选产品。• 我们的国际业务可能会使我们面临商业、监管、政治、运营、财务、定价和补偿与之相关的风险在美国境外做生意。与 AUM 知识产权相关的风险 • 如果我们无法获得、维护或保护我们开发的任何产品的知识产权,或者所获得的知识产权保护的范围不够广泛,第三方可能会开发和商业化与我们的相似或相同的产品和技术,我们可能无法在市场上进行有效竞争。• 专利法的变化可能会降低专利的总体价值,从而削弱我们的能力保护我们的产品 ca ndi dates。• 如果我们不遵守我们的规定我们向第三方许可知识产权的协议中的义务或以其他方式中断我们与许可方的业务关系,我们可能会失去继续开发和商业化候选产品的能力。• 我们可能会卷入争议或诉讼,以保护或执行我们的专利或其他知识产权,这可能昂贵、耗时、不成功,并给我们的知识产权所有权带来挑战。• 如果 FDA 或国外同类机构监管机构批准了我们获得市场营销批准的任何候选产品的仿制版本,或者监管机构在批准我们产品的gen eric版本之前没有授予我们的产品足够的或任何独家经营期,我们的产品的销售可能会受到不利影响。与 AUM 对第三方的依赖相关的风险 • 我们依赖第三方进行临床试验,这些第三方的表现可能不令人满意,包括无法遵守监管要求以及未能在最后期限之前完成此类试验、研究和研究。• 我们与第三方签订合同,为临床前研究和我们正在进行的临床试验生产 AUM001 和其他候选产品,并预计将继续这样做,以进行更多临床试验临床试验,最终用于商业化和为其他候选产品。这种对第三方的依赖增加了风险,即我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或药物或此类数量,或者此类产品可能不符合我们的规格或监管要求,任何一种都可能延迟、阻碍或损害我们的开发或商业化工作。适用于资产管理规模的其他一般风险 • COVID-19 疫情可能会对我们的业务产生不利影响,包括我们正在进行和计划中的临床试验以及临床前重建。• 业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况,增加我们的成本和支出。风险因素 3
与Holdco相关的风险•目前,Holdco的普通股没有公开市场。投资者无法确定活跃的交易市场会以他们将获得的Holdco普通股的市场价格或其市价为准,也无法确定Holdco是否会成功获得在纳斯达克上市的授权。• Holdco的股价可能会波动并且可能大幅下跌。• Holdco将发行普通股作为拟议业务合并的对价,Holdco可能会在未经批准的情况下额外发行Ord ina ry股票或其他股权或可转换债务证券 Holdco普通股的持有人,这些普通股本来会稀释的现有的所有权权益,并可能压低Holdco普通股的市场价格。• 上市公司的要求可能会使Holdco的资源紧张,转移Holdco管理层的注意力,并影响Holdco吸引和留住合格董事会成员的能力。• 预计Holdco在拟议的业务合并后的可预见将来不会派发股息。• Holdco将成为《证券交易法》规则所指的外国私人发行人 1934 年,经修订,因此,它不受某些限制适用于美国国内上市公司的条款。• 作为在开曼群岛注册的豁免公司,Holdco被允许在与纳斯达克公司治理上市标准有显著差异的公司治理问题上采用某些本国的惯例;这些做法为股东提供的保护可能少于Holdco完全遵守纳斯达克公司治理上市标准时他们所享受的保护。• 你在保护自己的利益以及保护自己的能力方面可能会遇到困难通过美国法院获得的权利可能不成立,因为Holdco是一家根据开曼群岛法律注册的豁免公司,Holdco几乎从事所有业务,其大多数董事和执行官(或候选人)居住在美国境外。• Holdco必须满足初始上市要求才能在纳斯达克股票市场上市。但是,Holdco将来可能无法维持其证券的上市。风险因素 4
AUM Biosciences Vishal Doshi 董事长兼首席执行官 Harish Dave 首席医学官 Mountain Crest Acquisition Corp. V Suying Liu,博士、董事长、首席执行官兼首席财务官今日主持人 5
目录业务概述 07 开发概述 17 6
业务概述
投资亮点临床阶段多元化管道 ▪ AUM 001 | 第二阶段正在进行* ▪ AUM 601 | 计划第二阶段 ▪ AUM 302 和 AUM 003 | IND 支持 ▪ 研发领域有多个未来候选人强劲的基本面 ▪ A 轮——由 Everlife(2021)牵头的2,700万美元 ▪ 可用的现金或现金等价物推动2023年之前实现重大里程碑* ▪ 通过全球合作伙伴关系产生的预付款、开发里程碑和特许权使用费战略伙伴关系 ▪ Merck ▪ Roche ▪ Newsoara 强有力的领导层和董事会 ▪ 50+ IND 和 >150 项肿瘤学试验经验值得注意的退出 ▪包括向华大出售19亿美元的Sirtex、退出向Novo Nordisk的21亿美元 ▪ 经验丰富的团队推动另类公开发行——Mountain Crest V 非稀释性筹集资金 ▪ 有资格从澳大利亚税务局获得高达2500万澳元的研发退款 ▪ 来自新加坡免疫学网络的1,070万新加坡元拨款 ▪ 来自中国苏州工业园区管理委员会(SIPAC)的200万元人民币逆转癌症耐药性精准肿瘤疗法旨在通过多方面逆转癌症耐药性-策略 8 *包括 1500 万美元的长期融资* 见幻灯片 22
管道增长势头强劲 ▪ 与 MCAG 的业务合并预计将于 2023 年第二季度结束 ▪ 预计 AUM001 和 AUM601 的 (FPI) 和概念验证 (POC) 第 2 阶段 (模块 1) 第一位患者已完成 ▪ 从孤儿药项目到第 2 阶段试验 ▪ 计划在 2023 年收购平台技术 20 21 2023 — 202 4 ▪ 价值 2700 万美元的 A 轮融资 ▪ Holdings 为两个全球第 2 阶段项目做准备 ▪ 中国商业化能力 ▪ 苏州 SIPAC 委员会拨款 200 万元人民币 20 22 ▪ SPAC 业务合并 AUM302协议已签署 ▪ 与两家主要制药合作伙伴开展临床合作 ▪ AUM601 孤儿药称号 (ODD) 已获得 ▪ AUM302 ODD 已获得 ▪ AUM302 儿科罕见病称号 9
开发符合行业趋势的精准疗法产品组合靶向卓越的协同效应与知名疗法联合使用具有多个活性位点的专有大环方法干扰各种关键耐药途径与 TRK 融合体及其突变形式结合治疗策略选择性抑制癌蛋白翻译大环多激酶抑制剂 PAN-特异性激酶抑制剂 mRNA 翻译抑制剂 10
推进旨在逆转耐药性(当前)合作伙伴第 2 阶段临床前发现适应症 MSS 结直肠癌胶质母细胞瘤、肉瘤 NTRK 天真和耐药性突变癌 AUM001 +Keytruda mRNA 翻译抑制剂靶点:MNK1/2 AUM003 BBB 穿透 mRNA 翻译抑制剂靶点:mnk1/2 AUM601 Pan-特异性激酶抑制剂靶点:pan TRK 神经母细胞瘤、PIK3CA 突变体癌 AUM302 环状多激酶抑制剂靶点:pim/pi3K/mTOR NSCLC、尿路上皮癌 AUM001 + Tecentriq mRNA 翻译抑制剂目标:MNK1/2 Roche 11
推动企业价值的临床和监管里程碑 AUM601:Pan-TRK 抑制剂第一位患者在 MSS CRC AUM001 第 2 期给药:MNK 抑制 2023 2023 孤儿药认定 (ODD) * 美国 FDA 和中国 IND 首例患者给药 2022 3 3 3 20 24 药物发现中的五个潜在同类首个靶点来自模块 1 AUM302:大环多激酶抑制剂 AUM003:BBB 穿透 MNK 抑制剂美国 IND & AUS CTN 美国 FDA IND 儿科罕见病称号 ** 孤儿药称号 (ODD) *预计第一位患者已给药 2023 2024 2024 2022 第 1 阶段完成 20 25 2025 第 1 阶段完成 * 已获准用于治疗 NTRK 融合基因 12 的实体瘤 * 已获准用于治疗神经母细胞瘤的 2022 年 8 月 11 日至 11 月 ** 已获准用于治疗神经母细胞瘤美国 FDA IND 2023
Pipeline 解决了大约 500 亿美元的 AUM 候选人的市场机会 M ar k e t o 机会(B 美元)目标适应症 AUM302 AUM003 AUM601 AUM001 x 12.0 (1) 乳腺癌 x x 10.6 (1) 结直肠癌 (CRC) x 22.3 (2) NSCLC x 2.9 (3) 神经母细胞瘤 x 2.1 (4) 胶质母细胞瘤 x 1.12 (5) 肉瘤 13 (1) Globaldata (2)) 研究与市场非小细胞肺癌市场(3)Technavia,2019年1月(2019年至2023年神经母细胞瘤市场增长)。全球神经母细胞瘤市场包括诊断、治疗和最终用户中心。(4) Grandview 研究 (5) Allied 市场研究
企业价值(百万美元)(1)市值(百万美元)(1)LEAD PHASE INDICATIVE 2,995.1 2,575.9 美元 1/2 期实体瘤 15.16 美元 1,306.7 美元第 2 期实体瘤 /BC 718.1 1087.7 1087.7 1/2 期实体瘤(84.4 美元)377.7 美元截至 2023 年 5 月 5 日的 1/2 期实体瘤(84.4 美元)377.7 美元 1/2 期实体瘤(84.4 美元)377.7 美元 1/2 期实体瘤(84.4 美元)377.7 美元 1/2 期实体瘤同行分析(1)通过 S&P CapiQ 进行的 14
执行管理团队 15 董事会管理层 Arjun Oberoi,Everstone Capital 董事总经理 Matt Devalaraja,博士创始人、首席执行官 Nipuna Therapeutics Rosh Horsburgh,MB Chb Exex——开发主管 Abbvie、JAPAC Vishal Doshi、MSC 董事长兼首席执行官 t ef t ive 创始成员 | 董事会 John Patava,博士首席运营官 Harish Dave,MB chB,工商管理硕士首席医学官创始成员 | 董事会 Harven DeShield,博士,京东知识产权与战略主管 Scott Jordan,工商管理硕士负责人,企业发展管理委员会导演们
全球知名科学顾问 16 Pierce Chow 教授 NCCS 学术多学科肝癌诊所主任 David Hong 教授德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心副主任 Josep Tabernero 教授瓦尔德希伯伦大学肿瘤内科系主任 Pillay Premkumar 博士新加坡脑脊神经中心 Peter Lobie Co教授-TBSI 精准医学中心和 HC 研究中心主任 Alan Prem Kumar 博士核研究专家乳腺癌生物学中的受体信号传导 Vijayapal Reddy 博士癌症负责人礼来公司非临床安全评估阿德莱德大学分子与生物医学科学Chris Proud教授乔治敦大学血液学和肿瘤学主任 John L. Marshall 教授
开发概述
选择性抑制剂和经过验证的靶点接合 ▪ ~ 99% 对 MNK (1) ▪ 靶点 eif4e 过度表达业界的强烈战略兴趣 ▪ 与默克和罗氏的全球临床合作 ▪ 有望在 2022 年下半年实现 2 期试验的 FPI 罗氏与当前的治疗选择有所区别 ▪ 在 1 期试验中,没有 3 级或更高的 AE ▪ 与 tomivosertib 相比 t1/2 和 AUC 更长 ▪ 单一疗法活性在结直肠癌、急性淋巴细胞白血病和胰腺癌中针对 80-85% 的结直肠癌人群 ▪ 强有力的数据支持进一步发展,提供有意义的治疗方案80-85% 的结直肠癌患者的治疗选择 AUM 001:主要亮点 19 (1) 通过 ProfilerPro 激酶测定,测试了 192 种不同的激酶
AUM 001:mRNA 翻译抑制剂词汇表:MNK-Mitogen-活化蛋白激酶 (MAPK) 相互作用蛋白激酶;mRNA — Messenger r ibo n 核酸(负责蛋白质合成);eif4e — 翻译机制的关键组成部分 eif4e 过度表达与细胞转化、肿瘤发生和转移进展有关 MNK 磷酸化 eif4e 的翻译特定生长信号和癌蛋白 mRNA MNK 抑制靶向 eiF 4 E 阻断关键的致癌和耐药机制拟议机制 OF行动 20
单剂量递增——双盲、随机、在受试者安慰剂内——对照 SAD 研究(新加坡)17 名受试者 FASTED FED Safety and PK 综述 AUM 001(N= 14)和安慰剂(N= 13)10 mg 20 mg 10 mg 试验设计筛查(30 天)每隔一天 5 mg 同类群组 1 10 mg 持续 13 天群组 2 每隔一天 20 mg Coort 3 关注-up(72 小时 + 45 天)Sentinel pair 队列的其余成员 • 没有 3 级事件或 SAE • 没有心脏毒性或肝毒性的证据 • 任何手臂在安全性方面没有明显差异和安慰剂受试者 • 治疗紧急不良事件 (TEAE) 发生率没有明显的剂量依赖性 • 安全性非常好且没有 AUM 001 相关的严重不良事件 (SAE) • 剂量依赖性靶点接合多重递增剂量——前哨配对、双盲、安慰剂——对照 MAD 研究(澳大利亚)关键结论 AUM 001:两项 1 期试验已完成 21
2022 年第二季度美国 IND 2022 年第四季度 AUS CTN 2023 第二季度 FPI(模块 1 单一疗法)2023 年第四季度头条读出(模块 1 单一疗法)AUM001+ Keytruda CRC 单一疗法 1419 + AZA R /R A M L/M D S Start Q 2 202 3 2H 2022 Start Q 1 2024 模块 1 运行——组合 (aum001+pembrolizumaB) 组合 (aum001+pembrolizumaB) 组合 (aum001+pembrolizumaB) 001+irinotecan) 2023 年第二季度开始模块 2 队列扩展 (AUM 001 +Keytruda) mcRC (全部) AUM 001 + Irinotecan MSS CRC AUM001+ Pembrolizumab 关键里程碑国际临床试验地点:AUM 001:MSS CRC 22 中的全球第二阶段
▪ 获得孤儿药称号 ▪ 迄今未观察到神经毒性 ▪ 每天给药一次 ▪ 对TRK(281 激酶)具有高选择性和强效性 ▪ 对拉罗替尼、selitectinib、entrectinib 和 repotrectinib 的潜在优越性 ▪ 抑制 TRK/B/C 融合以及溶剂正面、守门人和 xdfG 突变 ▪ 在耐受剂量下在临床前模型中具有强大活性 ▪ 肿瘤中的药物浓度比血浆高 22 倍。体内肿瘤暴露量更高 (1) ▪ 优于 Larotrectinib (1) ▪ AE 谱良好(无 DLT)▪ 已确定的剂量依赖性 AUM 601:关键亮点 24 (1) 基于 AUM 临床前结果,与针对融合和突变的当前治疗选项有区别的针对融合和突变的治疗方案优化 PK 曲线 — 临床前
潜在的作用机制 AUM 601 被认为可以选择性抑制融合和耐药突变 TRK 融合与肿瘤发生密切相关已通过溶剂前突变、看门人和 xdfG 突变观察到耐药的出现 AUM 601:Pan-特异性 TRK 抑制剂 25
▪ 治疗时间长 ▪ 潜在的神经毒性问题 ▪ larotrectinib 临床试验中有 32% 的患者在治疗后获得耐药性 (1) ▪ 65% 的利特替尼项目中观察到更多的中枢神经系统相关副作用,包括头晕 (2) ▪ 一些患者可能存在selitectinib的耐受性问题,这可能导致临床试验退出 ▪ 目前的临床剂量水平远高于临床前的拉尔剂量 otrectinib ▪ 预计正在进行的临床研究会提高安全性和 PK 状况 ▪ 有利迄今为止观察到的不良反应概况(大脑穿透力不足 = 缺乏神经系统毒性)▪ 预计用于获得TRK融合耐药性的患者——使用拉罗替尼后呈阳性癌症 ▪ 可能更好的剂量制度和治疗指标 Selitrectinib Repotrectinib AUM 601:应对当前挑战 26 (1) Via Drilon A 等人Larotrectinib 在 TRK 融合中的功效——成人和儿童癌症阳性。N Engl J Med. 2018 年 2 月 22 日;378 (8):731-739。(2) Via Hyman D、Kummar S、Farago A 等。摘要 CT 127:选择性下一代 TRK 抑制剂 (tRKi) LOXO-195(BAY 2731954)的I期临床试验,扩大了获得体验。Cancer Res. 2019;79:CT 127;Lim JSJ,Tan DSP。TRK 抑制剂:管理靶向毒性。Ann Oncol. 2020 年 9 月;31 (9):1109-1111。
TPM 3-NTRK 1 Fusion ETV-NTRK 3 Fusion NTRK Gatekeeper 突变 NTRK 溶剂前突变活性与拉罗替尼的活性比较 &: 601 AUM) 1 (Selitrectinib 27 (1) 基于 AUM 临床前结果
第 1 阶段已完成所有患者 ▪ 17 名患者 ▪ 未观察到神经毒性 ▪ RP 2 D 确定为 300 mg/kg 第二阶段 ▪ 第一位入组 2023 年的患者 ▪ TRK 融合和突变患者 ▪ 篮子试验 ▪ 在大约 25 个地点进行的跨国试验 ▪ 除美国和欧盟以外的第 2 线孤儿称号 Q 3 2022 * ▪ CN和美国 IND Q 1 2023 * 已获批 2022 年 8 月 11 日治疗实体瘤 K 融合基因 AUM 601:第 2 阶段计划 28 ▪ ▪
可能与目前的治疗方案有所区别 ▪ 靶向 PIM、PI 3 K 和 mTOR 的潜在首创小分子 ▪ 美国食品药品管理局获得孤儿药称号 (ODD) 用于治疗神经母细胞瘤 ▪ 乳腺癌 (0.03-10) 和神经母细胞瘤 (0.01-0.8) (1) 靶向实体瘤 ▪ ~ 100 倍肺癌的灵敏度-体外研究 (1) ▪ ~ 80% 乳腺癌TGI (1) 首次进入市场注册策略 ▪ 有机会成为第一种多激酶抑制剂类药物Neuroblastoma ▪ 对Alpelisib的优越性,如果得到证实,可能会为乳腺癌开启巨大的机遇 ▪ 支持非小细胞肺癌开发的强有力数据专有大环化学 ▪ 结合了3个关键药团的独特专利大环结构AUM 302:关键亮点 30 (1) 基于 AUM 临床前结果
拟议的作用机制激活 PIM 为使用 PI3K 和 mTOR 抑制剂治疗的癌症提供了一种绕行机制 PI 3 K、PIM 和 mTOR 是关键的致癌驱动因素 PIM 激酶通过与 PI 3 K 和 mTOR 通路共享的底物放大致癌转化一种干扰关键重叠致癌和耐药机制的大环多激酶抑制剂细胞存活细胞增殖细胞生长和血管生成 AUM 302:大环多激酶抑制剂 31
HER2+,PIK3CA 突变乳腺癌 Neuroblastoma (2) ▪ 治疗 AUM 302 时平均值 TGI 为 79% ▪ 体重没有变化 ▪ 在亚治疗剂量下联合使用 AUM 302 和顺铂可显著抑制肿瘤的生长 ▪ 无体重变化患者源性肺癌数据 Alpelisib Cisplatin paclitaxel AUM302 细胞系 IC 50 7.938.E-06 1.035.E-04 1.120E-12 2.942.E-07 AMB-LC-0007T 9.853.E-07 3.665.E-09 N/A 2.706.E-08 AMB-LC-00015 T ▪ IC 的 AUM 302 的50 低于 alpelisib AUM 302:体外证据表明更耐用)1 (肿瘤反应——抗 32 (1) 基于 AUM 临床前结果 (2) Via Mohlin,S;Hansson,K;Radke,K 等。PIM/PI 3 k/mTOR 三激酶抑制剂 IBL-302 对神经母细胞瘤的抗肿瘤作用。EMBO Mol Med (2019) 11:e 10058 https://doi.org/ 10.15252 /emmm。201810058
与当前治疗方案不同的方法 ▪ BBB-穿透性 ▪ 使用当前 MNK 抑制剂可能具有优异的细胞毒性 ▪ 对低 nM IC50 的胶质母细胞瘤进行单一疗法 ▪ 使用替莫唑胺可能具有很强的协同效应 ▪ 针对 65% 以上的胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的靶向方法 ▪ 在 LPS 细胞系 AUM 中与 MCL 1 抑制剂协同作用 003: BBB 穿透 mRNA 翻译抑制剂 34
谢谢!Vishal Doshi 先生创始人兼首席执行官 — AUM Biosciences T: +65 6808 6034 F: +65 6808 6699 E: vishald@aumbiosciences.com www.aumbiosciences.com