2023 年 5 月公司发布会 1
前瞻性陈述 2 本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。任何描述Acumen的目标、预期、财务或其他预测、意图或信念的陈述均为前瞻性陈述，应被视为风险声明。诸如 “相信”、“期望”、“预期”、“可能”、“将”、“寻求”、“目标”、“计划”、“潜力”、“将” 等词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别性词语。前瞻性陈述包括有关Acumen的业务、Acumen实现其战略和财务目标的能力，包括其预计使用现金、现金等价物和有价证券以及其现金资源充足性的陈述，以及Acumen的候选产品 ACU193 的治疗潜力，包括与正在开发的其他单克隆抗体相比可能提高安全性和有效性，以及对INTERCEPT-AD试验和Acumen计划中的第二阶段的预期 3 项临床试验，包括启动、注册和报告数据的预期时间，以及与 COVID-19 疫情进展和持续时间相关的风险和不确定性及其应对措施以及对 Acumen 的相关影响。这些陈述基于Acumen管理层当前的信念和期望，受某些因素、风险和不确定性的影响，尤其是发现、开发和商业化安全有效的人类疗法过程中固有的因素、风险和不确定性。COVID-19 疫情的影响可能会加剧此类风险。Acumen向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件进一步详细描述了与Acumen计划有关的这些风险和其他风险，包括Acumen最新的年度报告表10-K以及Acumen未来的文件和报告。这些文件和其他文档的副本可从 Acumen 获得。其他信息将在Acumen不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中提供。这些前瞻性陈述仅代表截至本文发布之日，除非法律另有要求，否则无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，Acumen明确表示不承担任何更新或修改任何前瞻性声明的义务。在本演示文稿中，提及的现金还包括现金等价物。
3 推进早期阿尔茨海默病 (AD) 的潜在最佳/同类首创抗体产品 • 庞大市场 • 大量未得到满足的需求 • 最近的科学和监管势头 • β淀粉样蛋白低聚物 (AβOS) 被接受为 Aβ 毒性最强的形式 • 有效 AD 治疗的新靶点 ACU193：首个选择性靶向 AβO 的临床阶段单克隆抗体 (mAb) • 经验丰富的领导团队 • AD 临床，药物开发，以及来自 Eli Lilly & Co. 的监管领导者 • 针对早期 AD 患者的第 1 期临床试验正在进行中 • 预计将在 2023 年第三季度取得最佳结果 • 强劲资产负债表：截至3月31日至23日，现金约为1.84亿美元 • 2021年7月首次公开募股总额约为1.84亿美元我们认为 Acumen 拥有在 2025 年之前推动 ACU193 的组织专业知识和财政资源 $
Acumen 商业战略：2023-2025 4 → 通过对早期 AD 患者的临床开发快速推进 ACU193；→ 评估组合方法以补充我们的核心 ACU193 单一疗法战略；→ 通过许可和/或为 ACU193 开发其他候选药物和/或替代配方或衍生品来扩大我们的产品组合；以及 → 优化 ACU193 和未来候选药物在主要市场的价值。
AD、淀粉样蛋白和 Abeta 低聚物
阿尔茨海默病理生理学 6 以前和现在的抗淀粉样蛋白及相关药物靶点都试图进行干预 β淀粉样蛋白（Aβ）的积聚被认为会导致神经变性和痴呆 Aβ 纤维 BACE 抑制剂抗淀粉样蛋白斑块 maB Tau 不稳定性对症和神经保护治疗 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 淀粉样蛋白斑块 Aβ 低聚物 α 分泌物 γ 酶抑制剂抗Aβ单体 mAb 抗Aβ 低聚物 maB Tau 定向治疗数据表明，可溶性淀粉样蛋白 β 低聚物 (aβOS) 是毒性最大的物种，应优先使用有待移除
7 对疾病机制的日益了解表明，AβOS 是毒性最强的 Aβ 物种，有可能成为有效 AD 治疗的理想靶标 aβOS 与神经元结合，损害突触功能，导致记忆和认知受损并诱导 tau 超磷酸化炎症反应小胶质细胞和星形胶质细胞激活 Aβ 寡核细胞斑块 Aβ 纤维斑块充当 Abeta 的储存库，可能由于 Aβ 在 AD 中的主要形式而诱发毒性：Aβ 单体（无毒）、AβOS、Aβ 原纤维和淀粉样蛋白plaques 科学证据支持 AβO 假设大多数同行单克隆抗体靶向淀粉样蛋白斑块，对 AβOS 的影响有限；Acumen 的候选药物 ACU193 靶向 aβOS ____________________ 来源：摘自：Selkoe、Hardy EMBO 分子医学，2016 年 Cline，《阿尔茨海默病杂志》，2018
8 AβOS 可能由 2 到 >200 个 Aβ 肽组成 Aβ 低聚物是什么？____________________ 资料来源：Kelley 等人。2008 年化学物理学杂志。图 1。由 3 (a) 和 18 (b) Aβ 肽组成的 AβOS 如下所示。____________________ 来源：Relini 等人。2014 年《生物分子》。图 2。淀粉样蛋白聚集代表性步骤的原子力显微镜图像：（A）低聚物；（B）原原原原纤细胞；（C）成熟原纤维。扫描尺寸 1.0 微米。Z 范围 (A) 8.0 nm；(B) 15 nm；(C) 20 nm。Aβ 低聚物、原原原纤维和原纤维的四元结构 (a) (b)
10 毒性 AβOS 是理想的阿尔茨海默病药物靶点靶向正确形式的淀粉样蛋白可能是减缓疾病进展的关键 1Cleary 等人，2005 年；Townsend 等人，2006 年；Reed 等人，2011 年；Batista 等人，2018 年。2Shankar 等人，2007。3Ferreira、S. T. 和 Klein，L. W.，2011。4Lambert 等人，1998；Walsh 等人，2002；Wang 等人，2002 年；Klyubin 等人，2005 年；Townsend 等人，2006 年；Shankar 等人，2007、2008。5De Felice 等人，2008 年；Zempel 等人，2010 年；Ochalek 等人，2017 年。AβOS 被广泛认为是 AD 的关键致病结构：突触功能受损1 已发现大鼠器官型切片中的金字塔神经元在暴露于 picomolar 水平的可溶性低聚物后，树突状脊的密度和电生理活性突触的数量明显降低2 1 导致记忆和认知障碍3 已发现可溶性 aβOS（但不包括单体）可阻断河马 campal 长期增强 (LTP)，记忆和学习的突触相关性4 2 诱导 tau 过度磷酸化5 2008 年证明 AβOS 是在没有纤维的情况下，能够在培养的神经元中诱发 tau 过度磷酸化5 3 + Viola 等人β淀粉样蛋白低聚物选择性抗体治疗阿尔茨海默氏病的治疗和诊断潜力，2022 年。++ Sengupta，U. 等人。β淀粉样蛋白低聚物在毒性、传播和免疫疗法中的作用，2016 年 AβOS 在 AD 发病机制中的作用的更多证据+ Aβ 组合体与其毒性之间的关系++
10 * 结合淀粉样斑块的 IgG1 单克隆抗体与 ARIA-E 的高发病率有关。例如，参见 Plotkin，《疾病神经生物学》，2020 年。• 上面列出的任何候选产品之间都没有进行过正面交锋的临床试验。每种候选产品的研究设计和方案都不同，候选产品的结果可能无法比较。1 AAP：加速批准 solanezumab igG1、Ph3 stop、A4、DIAN 阴性 lecanemab IgG1 获批 (AAP1) 2023 年 1 月 Ph3 阳性 3Q22 aducanumab* igG1 已批准 (AAP1)、CMS CED 商业停止 ACU193 igG2、Ph1 bapineuzuz2 umab* IgG1、ph3 stop gantenerumab* igG1 Ph3 阴性 4Q22 crenezumab igG4、Ph3 停止、API 阴性 Aβ 低聚物 donanemab* igg1 Ph2 阳性 CRL 1Q23 (AAP1) ph3 1H23 Aβ protofibrils ACU193 相对于后期阶段的定位与抗斑块单抗相比，经批准的抗Aβ/斑块单抗体 ACU193 对 AβOS 的高选择性加上预期较低的 ARIA 发病率，预计将提供更好的安全性和有效性
12 ACU193 对毒性 AβOS 的高选择性，加上其预期较低的 ARIA 率，预计将提供优异的疗效和安全性 (1) 上述任何候选产品之间都没有进行过正面试验。每种候选产品的研究设计和方案都不同，候选产品的结果可能无法比较。（2）Goure等人（2014）。靶向适当的β淀粉样蛋白神经元毒素：阿尔茨海默病免疫治疗的前进之路。阿尔茨海默氏症研究与治疗。6:42。DOI：http://alzres.com/content/6/4/42。(3) 第三阶段因主要的广告适应症已停止。(4) van Dyck，C. (2017)。阿尔茨海默氏病的抗淀粉样蛋白B单克隆抗体：陷阱与前景。生物精神病学。83:4,311-319。DOI：https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.08.010。maB epitope /同种型 (4) Aβ 靶选择性 (1) (2) 安全概况公司资产单体斑块状纤维低聚物 ARIA-E (4) 功效概况 ACU193 N 期限、确认 IgG2--+ ++++ 预计待定低待定 eisai /Biogen leqembitm n-term，确认性 IgG1-+++ +++ brils +++ 低阳性 pH2 和 Ph3 CLARITY-AD Lilly donanemab n3pg IgG1-++++-高阳性 pH2 和 Ph3 TRAILBLAZER Biogen aduHelmTM n-term Igg1-+++++ Protofibrils ++ 高 ph3 出现阳性，参与阴性 Rochegantenerumab (3) n-term + 中域 IgG1-+++++ ++ 高 pH3 阴性 Lilly solanezumab (3) 中域/ IgG1 ++++--无 ph3 阴性，趋势；A4 阴性 Roche /genentech crenezumab (3) mid domab /igG4 ++++-++ 无 Ph3 阴性，无趋势/Janssen bapineuzumab (3) n-term IgG1 ++ ++ ++ ++ 近期和当前正在开发的抗 Aβ 抗体的高 pH3 阴性比较特征
ACU193：我们的差异化方法
药物：ACU193 是一种人源化、亲和力成熟的单抗体，对毒性 AβOS 与 Aβ 单体（>500 倍）具有很高的选择性，并且仅限于不与淀粉样蛋白斑块结合。ACU193 是一种 IgG2 亚类 mAb，其效应器功能降低。人群：AD 早期-AD（PET 测定淀粉样蛋白阳性）导致的轻度认知障碍和轻度痴呆剂量：每 4 周静脉输液持续时间：与非选择性抗Aβ/斑块单抗相比，毒性 AβOs 的选择性有望提供卓越的认知功效，提高安全性和耐受性，包括：• 减缓 AD 早期诱发的记忆力和认知能力下降 • 降低 aβo 诱发的 aβO 突触和神经元网络毒性 • 减缓疾病进展和对 tau 的下游影响，神经变性和神经炎症 • 预计 ARIA 发病率较低 • 可能作为独立疗法或与其他对症、抗炎和/或 tau 定向疗法联合使用 ACU193 靶向产品概况：AD 13 早期同类最佳、一线抗AβO、改善疾病的免疫疗法
ACU193：支持开发的广泛数据包 ACU193 是一种有前途的早期 AD 免疫疗法，有望提供有意义的认知和功能益处，减缓疾病进展，并提供有吸引力的安全特征。对 AβOS 的纳米摩尔亲和力，AβOS 的选择性比 Aβ 单体高 500 倍，与血管淀粉样蛋白或密集核心淀粉样蛋白斑块的结合有限或根本没有可辨别的结合结合范围广泛的内源 Aβ，从二聚体到高分子量 AβOS 大脑穿透和生物分布，已在多个物种中得到证实表现与其他外周给药的中枢神经系统单抗体剂量依赖性效应 AD IgG2 亚类的多个体内转基因小鼠模型的阳性记忆和行为效应缺乏炎症效应功能信号 (fcγR 结合) 非临床微出血研究显示微出血风险没有增加 GLP 研究表明，包括 pH 2/3 选择性药理学 PK/PD 安全在内的临床给药计划具有可接受的安全余地 14
与 Aβ 单体相比，Aβ 低聚物具有很高的选择性即使存在大量过量的 Aβ 单体，ACU193 与 AβOS 的结合也不会改变 ACU193 与 AβOS 的结合 >500 倍与 Aβ 单体的结合 Log [竞争抗原]μM ACU193 选择性 ACU193 存在于 5μM 单体 Aβ ACU193 Log μM 选择性 ACU193 是首个为选择性靶向 AβOS ACU193 而开发的单体，即使存在大量过量的 Aβ 单体，例如大脑中存在的单体，也可以保留选择性靶向 AβOS 的单体 15
比较 SEC 分数之间的 Aβ 物种-单抗复合物信号选择性 ACU193 结合的寡聚物种与 hu266（solanezumab）或 hu3d6（bapineuzumab）结合的低聚物种 ACU193 结合到 Aβ 16 的多种寡聚物种有区别
AD Himpocampus thios/淀粉样蛋白斑块 AD Hippocampus acu193/aβos 物种 __________________ 资料来源：E. Cline 等人CTAD 2019。ACU193 对人类 AD 脑切片中的 AβOS 与 Aβ 斑块具有高度选择性 17 ACU193 染色 ACU193（红色）结合非硫黄素 S 阳性 Aβ（绿色）选择性 ACU193 与人类 AD 脑组织中的硫黄素 S 阳性原纤维 Aβ 斑块几乎没有结合
药理选择性与神经元结合后，AβOS 会破坏长期增强 (LTP)，并导致细胞内钙的病理性增加，对细胞具有破坏性。aβOS 与神经元结合并具有毒性；ACU193 的鼠标类似物可防止毒性 18 ACU3B3 阻止 aβO 抑制海马 LTP 体外控制 Aβ42 (50 nM) + ACU3B3 (100 pM) ACU3B3 可防止细胞培养中 aβO 介导的 Ca2+ 升高注意：(1) ACU3B3 是人源化 ACU193 ACU3B3 变化的小鼠单克隆抗体的前体和等效物异常的神经元活动被认为是 AD 记忆丧失的基础，可防止 AβO 介导的神经元培养中钙稳态的破坏
ACU193 (ACU3B3) 的鼠亲本版本用于治疗有沉积斑块的年幼小鼠或患有大量斑块的年龄较大的小鼠治疗 AD 的转基因小鼠模型结果行为改善 19 年轻（5-7 个月）的转基因小鼠的缺陷通过治疗可显著减少年龄较大（9-10 个月）的转基因小鼠的缺陷 MWM 游泳速度异常（**p
ACU193 以剂量依赖性方式接触转基因小鼠大脑 (tg2576) 中的靶点 AβOS；在患者临床试验中给予更高剂量的能力可以增加靶标覆盖率 PK/PD ACU193 以剂量依赖的方式进入中枢神经系统并与转基因小鼠的 AβOS 结合 20 药理学选择性
临床开发计划
(ACU-001) INTERCEPT-AD 试验：第 1 阶段概述试验设计：随机安慰剂对照第 1 阶段 • A 部分：单次递增剂量入组标准：早期 AD • AD 引起的轻度认知障碍和轻度痴呆（PET 淀粉样蛋白阳性）试验目标：机制证明 (poM) 安全性和耐受性药代动力学靶向参与生物标志物；认知（探索性）了解更多信息 INTERCEPT-AD 试验，见 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04931459。22
INTERCET-AD 是早期 AD 患者的随机安慰剂对照 1 期 23 *2023 年 1 月 30 日，Acumen 向美国食品药品管理局提交了一项方案修正案，将队列 7 的剂量从 60 mg/kg Q2W 减少到 25 mg/kg Q2W。这是基于对初步药代动力学数据（包括血浆和脑脊液水平）的盲目审查，这些数据表明不需要60 mg/kg Q2W的剂量即可达到中心靶向活性，以及初步安全数据，包括两例无症状的ARIA-E病例。虽然 ACU193 尚处于临床开发初期，但迄今为止，ARIA-E 的发病率与我们先前对 ACU193 安全性的预期一致。队列 6 中的 ACU193 剂量（60 mg/kg Q4W）已按计划维持。A 部分：单剂量递增剂量 n = 每个队列 8（共 32 个）B 部分：多重递增剂量 n = 每个队列 10（共 30 个）3 次药物或安慰剂；每个队列队列 8:2：2 mg/kg ACU193 或安慰剂 2mg 队列 2：10 mg/kg ACU193 或安慰剂 10mg 队列 3：25 mg/kg ACU193 或安慰剂 25mg 队列 4:60 mg/kg ACU193 或安慰剂 60mg 队列 5：10 mg/kg ACU193 或安慰剂 (Q4W) 10mg 队列 6:60 mg/kg ACU193 或安慰剂 (Q4W) 60mg 队列 7：25 mg/kg ACU193 或安慰剂 (Q2W) * ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk 25mg Q2W：每两周给药一次；Q4W：每次给药四周。≥ 1周
24 INTERCEPT-AD 试验更新 — 2023 年 2 月 • INTERCT-AD：针对早期阿尔茨海默病 (AD) (RCT) 患者的 ACU193 的 1 期临床试验 → 预计在 2023 年第三季度全面锁定数据库后的第一阶段结果、安全性和临床机制证明 → 2023 年 2 月完成注册 → 第 7 组剂量水平从开始之前的 60 mg/kg Q2W 修改为每两周 25 mg/kg (Q2W) 支持靶向可溶性淀粉样蛋白 β 低聚物，再加上 ACU193 的选择性，有望为其带来有利的益处早期 AD 患者的风险比初步、盲血浆药代动力学 (PK) 数据显示，所有剂量水平下的 ACU193 暴露均高于预期。初步队列 3 (SAD 25 mg/kg) 剂量结果第 21 天脑脊液 (CSF) ACU193 水平超过报告的可溶性淀粉样蛋白 β 低聚物 (aβO) 水平对无症状 ARIA-E 的暴露是修改队列 7 剂量的决定考虑在内；队列 4 中有一人（单剂量 60 mg/kg 后）和队列 5（第三次 10 mg/kg 剂量后）队列 6 中的一人已按计划剂量（60）全部入组 6每四周毫克/千克（第四季度）
第 1 阶段目标：机制证明 — 能够进入第 2/3 阶段的机制证明要求 ✓ 可接受的安全性和耐受性 ✓ 显示 ACU193 穿过血脑屏障进入中央隔间 ✓ 目标交战 1.安全性和耐受性 • ARIA-E 的评估 • 缺乏免疫原性问题 2.药代动力学 • 外周和中枢药代动力学 3.目标参与的证据 • ACU193 的脑脊液水平：AβO 复合物（结合）4.流体生物标志物效应 • phopho-tau、Neurofilament light 等 5.临床措施（探索性）• 评估临床认知措施，计算机化测试（Cogstate Ltd.）6.MRI EFFECTS（探索性）• MRI ASL 脉冲序列 Topline 结果预计将于 2023 年第三季度显示脑血流可能有所改善：主要结果：安全性/Aria-e、PK 和目标参与度；详细研究结果预计将在阿尔茨海默氏症医学会议上公布 25
26 CSF 靶向参与测定 (CSF-TE) 预计将显示 acu193-aβO 复合物的存在专为检测脑脊液中的 acu193-aβO 复合物量身定制的独特测定配置 MSD S-PLEX (Turbo) 免疫测定 aβO 选择性检测（抗 aβØ maB）只有药物/低聚物复合物是可测量的 ACU193 药物特异性捕获（抗 acu193 idiotype maB）脑脊液中的 aβO 浓度非常低 (
Cogstate 计算机化测试电池（探索性）测试域测试时间（分钟）国际购物清单测试（立即）立即召回 5 Cogstate 短暂电池注意力、工作记忆、学习 15 国际购物清单测试（延迟）延迟召回 1 Groton 迷宫学习测试执行功能 7 国际数字符号替代测试处理速度 3 总计 = 31 电池的管理频率和灵敏度增加了观察效果的可能性 27
动脉自旋标记 (ASL) 作为脑血流的核磁共振测量方法 • 轻度认知障碍患者表现为顶叶皮层、前丘叶、后扣带皮层和颞叶内侧灌注不足 • AD 患者表现出全局灌注不足，尤其是扣带、前楔体、顶叶和下额叶区域灌注不足 • 灌注不足可以使用胆碱酯酶抑制剂可改善中部和后部扣带皮层，并与 adas-CoG 分数的改善有关 28
ACU193 开发摘要 29 ⇒ 差异化概况：与 Aβ 低聚物的毒性和 ACU193 与 Aβ 低聚物的选择性结合相一致的非临床数据 ⇒ 预计在 2023 年第三季度评估安全性、PK 和靶向参与的 Phase1 研究的主要结果 ⇒ 尽管样本量不大，但认知量表、计算机化认知测试和脑血流的改善可能性也将作为探索性结果进行评估 ⇒ 预计将在临床上展望研究，第 1 阶段取得成功，从 2 期研究开始根据中期扩张分析，有可能扩展到第三阶段的注册研究1 1完成第二阶段试验，无论是否扩展到第三阶段，都可能需要我们筹集足够的资金，将现金渠道延长到2026年下半年。
业务注意事项
Acumen 领导团队在 AD/Neuro 药物开发方面经验丰富 Acumen 团队在阿尔茨海默氏症药物发现和开发方面拥有数十年的经验 JANICE HITCHCOCK，博士监管事务副总裁 ROBERT DEAN，博士，生物标志物和分析方法高级开发顾问 JASNA JERECIC，博士分析方法负责人 ERIC SIEMERS，医学博士首席医学官 MATT ZUGA 首席财务官兼首席商务官罗素·巴顿首席运营官 DANIEL O'CONNELL 总裁兼首席执行官 LIEAN SCHENK 副总裁、CMC 主管 SIEW TIN GAN 临床主管运营 31 德里克·迈斯纳，京东首席法务官 JULIE BOCKENSTETTE 执行副总裁、人力资源主管
ACU193 知识产权和市场排他性 • 默克对其淀粉样蛋白衍生扩散配体 (ADDL) 知识产权的独家、永久、不可撤销、全球免版税许可，包括已颁发的 ACU193 专利 • ACU193 全球知识产权财产：在 19 个国家发布的专利物质组成专利和使用方法有效期可延长 3-5 年，具体视司法管辖区而定 • 预计生物制剂市场独家经营权 ACU193 一种新型生物药物美国为欧洲提供的10年新型生物制剂提供12年的市场独家经营权新型生物制剂的市场独家经营权 32
截至 2023 年 3 月 31 日，Acumen 资本充足，预计现金流将持续到 2025 年，Acumen 拥有在 2025 年之前推进 ACU193 的组织专业知识和现金及有价证券，现金、现金等价物和有价证券 33 个里程碑状态/预期时间已启动 INTERCEPT-AD INTERCEPT-AD 注册完成 2023 年第三季度机制证明首要业绩
ABOS：关键要点经验丰富的AD药物开发团队AD中未得到满足的巨大需求、最近的利好趋势和累积的经验教训为未来成功奠定了2023年即将到来的行业催化剂针对有毒AβOS蓝筹投资者的差异化候选产品、非常强劲的资产负债表和现金流将有多个里程碑 2023年第三季度价值转折临床数据 34 美元
附录 www.acumenpharm.com
实测结果** solanezumab EXPERTIONAB 3（第 3 阶段）aducanumab EMERGE（第 3 期）aducanumab ENGAG（第 3 期）lecanemab Clarity-ad（第 3 阶段）+ donanemab TRAILBLAZER-2（中级 Tau）adas-CoG -11% -27% -26% -20% -32% S-ADL -15% -40% -18% -37% -28% -40% CDR-SB -15% -23% -29% -36% MMSE -13% -15% N.A. N.A. iadrs -11% N.A. N.A. N.A. N.A. N.A.-A.-A. -11% N.A. N.A. N.A. N.A. N.A. A.A.-A.-A. -22-35% 来自最近 3 期抗淀粉样蛋白单抗体ADRs研究的阳性信号和概念验证认知/功能减缓百分比 TRAILBLAZER-2Decline* 注意：ENGAGE 协议后版本 4 — 至少 14 剂量 10 mg/kg，与安慰剂相比，高剂量队列的 CDR-SB 改善了 27% * 减缓百分比 = P[1- [（终点分数-基线分数）active/（终点分数-基线分数）安慰剂]]* 100% * (-1) ** ADAS-CoG：阿尔茨海默病评估量表 — 认知子量表 ADCS-ADL：阿尔茨海默氏病合作研究 — 日常生活活动 CDR-SB：临床痴呆分级 — 盒子总和 MMSE：迷你精神状态检查 iADR：综合阿尔茨海默病评级量表 “我们正在寻找可以在此基础上对抗阿尔茨海默氏症的生物学立足点。因此，这些影响很小，但我认为它们是有意义的，我希望它们是我们可以补充的过程的开始。”-布朗大学医学博士斯蒂芬·萨洛威++ __________________ + 来源：卫材/Biogen 2022 年 9 月 28 日新闻稿。++ 来源：礼来公司 2023 年 5 月 3 日新闻稿。++资料来源：《华尔街日报》，Biogen详细介绍有争议的阿尔茨海默氏症药物案例，2019年12月5日出版。例如，参见 Plotkin，《疾病神经生物学》，2020 年。上面列出的任何候选产品之间都没有进行过正面交锋的临床试验。每种候选产品的研究设计和方案都不同，候选产品的结果可能无法比较。36
靶向 AB 单体 solanezumab EXPERTIONAB 3（第 3 阶段）aducanumab EMERGE（第 3 期）aducanumab ENGAB（第 3 期）donanemab（第 3 期）++（中级和高 Tau）lecanemab（第 2 阶段）lecanemab（第 3 阶段）+ PC 经过处理的 PC 低高 PC 处理 ARIA-E 0.2% 2.2% 26.1% 34.4% 3.0% 25.6% 35.7% 0.8% 27.5% 24.8% 9.9% 12.6% Sympticational 63% ApoE ω4 携带者 1.9% 29.8% 42.5% 28.8% 44.0% 1.2% 15.8% apoE ω4 非携带者 2.9% 18.1% 17.9% 4.3% 27.7% 0.0% 0.0% 5.4% 任意ARIA E 或 H 10.3% 32.8% 41.2% 9.8% 30.7% 40.3% 8.0% 31% 9.5% 21.5% 抗斑块单抗体表现出剂量相关的 ARIA 可能会限制其使用 37 * PC = 安慰剂，低 = 低剂量；高 = 高剂量显示使用靶向 Aβ 单体（solanezumab）的抗体治疗后没有 ARIA 使用针对淀粉样蛋白斑块（aducanumab、BAN2401 和 donanemab）的抗体，表明ARIA是由去除血管周围淀粉样蛋白斑块引起的，很可能确实如此不是用靶向其他物种 Aβ 的抗体（即 Aβ 单体和 AβOS）治疗的结果。抗Aβ/斑块单抗体的ARIA事件百分比* ARIA-E代表对淀粉样斑块结合的单抗体的剂量限制不良影响；我们认为表现出较低ARIA的抗体应该更安全、更可行，可能在更高的剂量下给药。上面列出的任何候选产品之间都没有进行过正面交锋的临床试验。每种候选产品的研究设计和方案都不同，候选产品的结果可能无法比较。+ 来源：卫材/Biogen 2022 年 9 月 28 日新闻稿。++ 来源：礼来公司新闻稿 2023.37 靶向定向淀粉样蛋白斑块的原生原纤维