附录 99.4

Seres Therapeutics 报告 SER-155 第 1b 期队列 1 结果 显示药物细菌成功植入，胃肠道微生物组中的病原体支配性显著降低

观察到的耐受性特征支持队列2的持续发展，没有治疗归因于严重不良事件

减少微生物组病原体控制的发生率为预期的 SER-155 临床活动提供了支持

SER-155 Phase 1b 安慰剂对照的 Cohort 2 数据预计将于 2024 年中期读出

Conference 将于美国东部时间今天上午 8:30 致电

马萨诸塞州剑桥，2023 年 5 月 9 日 领先的微生物组治疗公司 Seres Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：MCRB）今天公布了有关 SER-155 的初步临床数据。SER-155 是一种口服、培养的细菌群研究 疗法，旨在预防肠源性感染和由此产生的血液感染，并诱导免疫耐受反应，降低接受异体 造血干细胞移植 (allo-hsct) 的患者的移植物抗宿主病 (gvHD) 的发病率。SER-155 1b 期开放标签研究队列 1 中 HSCT 后的前 100 天的胃肠道 (GI) 微生物组数据显示， 成功植入 SER-155 细菌菌株，病原体控制的累积发病率显著降低，病原体支配是一种与严重肠道感染和血流 感染以及 gvHD 风险相关的生物标志物。观察到的耐受性状况良好，没有归因于 SER-155 给药的严重不良事件。 研究中安慰剂对照群组2部分的注册工作正在进行中，预计将在2024年中期公布最终结果。

Seres首席医学官丽莎·冯·莫尔特克医学博士说，我们对队列1的 SER-155 1b期初步研究结果感到满意，这些结果为我们的临床目标提供了令人鼓舞的证据，支持我们的临床目标，即减少因癌症和其他严重疾病接受allo-hsct治疗的个体的肠源性感染、由此产生的血液感染和移植物抗宿主 疾病。SER-155 的耐受性状况良好， 没有与 SER-155 给药相关的严重不良反应。安慰剂对照 Cohort 2 研究的注册工作正在进行中，我们期待进一步了解 SER-155 的 治疗潜力，使这些高度医疗受损的患者群体受益。

SER-155 第 1b 期研究设计和队列 1 结果摘要

SER-155 是一种在研口服 16 菌株培育的微生物组疗法，旨在防止 定植并减少胃肠道中 ESKAPE 病原体（例如，来自肠球菌科、肠杆菌科、链球菌科、葡萄球科等家族）的丰度，以降低肠道引起的血液感染和其他 下游后果的风险，例如 vHD，在接受 allo-hsct 的患者中。SER-155 有可能影响抗菌素耐药性 (AMR)，包括由耐碳青霉烯类 肠杆菌科 (CRE) 和耐万古霉素肠球菌 (VRE) 引起的感染。

SER-155 的开发以 临床前数据为依据，这些数据表明，来自多个研究地点的 allo-hsct 患者已经破坏了微生物群体，容易受到胃肠道病原体过度生长的影响，还有体内研究表明 ser-155s 能够显著去殖化 VRE 和 CRE，进一步调节上皮屏障完整性和 T 细胞生物学或与 gvHD 有关。先前发表的 SER-109 ECOSPOR III 三期研究的探索性结果表明，肠道病原体（包括携带抗生素耐药基因的细菌）的非殖民化，提供了临床 概念验证用于 SER-155 程序。

SER-155 1b 期研究包括两个队列，其中第 1 组旨在评估安全性和药物药理学， 包括在胃肠道中植入药物细菌。队列 1 包括 13 名接受了 SER-155 疗法任何剂量的受试者，其中 11 名受试者随后接受了 allo-hsCT。九名受试者有可评估的样本用于微生物组数据分析。队列1的平均年龄为60岁，大多数受试者将急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤作为主要疾病， 在移植前接受了低强度治疗。大多数受试者从匹配的无关捐赠者那里接受了外周血干细胞。所有受试者均观察到中性粒细胞植入。大多数 受试者接受了基于他克莫司的gvHD预防方案。

Seres首席科学官Matthew Henn博士说，1b期数据提供了重要的机制见解，支持微生物组疗法（例如 SER-155）对接受Allo-hsCT治疗的人的潜在效用。来自队列 1 的研究数据表明，服用 SER-155 可显著降低临床关注的 ESKAPE 病原体（包括 Enterococcaceae）的胃肠道病原体控制发病率, 肠杆菌科, 链球菌科 和 葡萄球科。这些细菌可能包括耐抗生素菌株，例如耐碳青霉烯肠杆菌科（CRE）和耐万古霉素肠球菌（VRE）。

已公布的数据表明，在allo-hsct患者中，ESKAPE病原体的胃肠道控制发病率与严重 感染、gvHD 和死亡风险之间存在关联。^1,2,3 通过施用微生物组疗法降低胃肠道微生物组中ESKAPE病原体占主导地位的发生率 有可能显著减少这些医学受损患者群体乃至更广泛的肠道感染、肠道驱动的血流感染和gvHD。

纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSK）血液恶性肿瘤部主任、医学博士 Marcel van den Brink说，异体造血干细胞移植可能是治疗严重 癌症的一种非常有效的方法，但是，该过程会导致出现感染和移植物抗宿主病等并发症的高风险。微生物组疗法有可能解决潜在机制，这些机制可能与Allo-hsCT期间面临的许多问题有关。这些令人鼓舞的 SER-155 初步结果， ，尤其是观察到的非常低的胃肠道病原体支配水平，为这些方法有望带来重要临床益处提供了支持。

Cohort 2 的入组正在进行中，采用随机、双盲安慰剂对照设计，以进一步评估安全性、药物菌株植入、 和胃肠道 ESKAPE 病原体支配发生率，以及肠道感染、肠道驱动的血流感染和 gvHD 的发病率。队列 2 将招收大约 60 名接种 SER-155 或安慰剂的受试者，比例为 1:1。该公司预计将在2024年中期从 研究队列2中获得安慰剂对照第100天的顶级数据。

塞雷斯认为， SER-155 的医疗益处和商业潜力是巨大的。每年在美国和欧洲进行近30,000例Allo-HSCT手术。⁴并发症频繁且代价高昂， 并发症患者的额外费用平均每年约为18万美元。^5,6据估计，感染和移植物抗宿主病导致的死亡人数占与allo-hsct相关的死亡人数的近一半。⁴除了 MSK 的独家许可外，Seres 完全拥有 SER-155 的全球商业化权利。除了 SER-155，该公司正在评估其他微生物组治疗临床前计划，以应对其他面临危及生命的感染风险的医学受损患者群体。

电话会议信息

Seres 管理层将于今天，即 2023 年 5 月 9 日美国东部时间上午 8:30 主持电话会议，讨论 2023 年第一季度的财务业绩并提供业务最新情况，包括讨论新的 SER-155 研究结果。在 电话会议之前，公司计划在Seres网站www.serestherapeutics.com的 “投资者与新闻” 栏目上提供幻灯片，以配合电话会议。

要访问电话会议，请拨打 800-715-9871（国内）或 646-307-1963（国际）和参考会议编号 5098595。要加入网络直播，请访问Seres网站的 “投资者和新闻” 栏目，网址为 www.serestherapetics.com。

网络直播重播将在活动结束大约两小时后开始在Seres网站上播出，并将存档至少 21 天。

关于 Seres Therapeut

Seres Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：MCRB）是一家商业阶段的公司，正在开发针对严重疾病的新型微生物组疗法。系列牵头计划， VOST^TM，于 2023 年 4 月获得美国食品药品管理局的批准，是第一种预防复发的基于微生物群的口服疗法 艰难梭菌在对复发性CDI进行抗菌治疗后 的成人感染（CDI），正在与雀巢健康科学合作进行商业化。系列是

在一项针对接受异基因造血干细胞移植的患者的 1b 期研究中评估 SER-155，以降低胃肠道 感染、血液感染和移植物抗宿主病的发病率，以及其他针对医疗缺陷患者感染保护的临床前阶段项目。该公司还在进行研究，为溃疡性结肠炎微生物组疗法 的进一步开发提供信息。欲了解更多信息，请访问 www.serestherapeutics.com。

关于 SER-155

SER-155 是一个使用 Seres 逆向翻译发现和开发平台技术选定的细菌物种联盟。该设计纳入了来自人类临床数据、非临床人体细胞检测和体内疾病模型的微生物组生物标志物数据。SER-155 组合物旨在减少可能具有抗生素耐药性的细菌病原体的定植和丰度，并增强胃肠道中上皮屏障的完整性，从而降低 病原体转运的可能性并降低血液感染的发生率。此外，SER-155 旨在调节宿主的免疫反应以降低 gvHD。

前瞻性陈述和披露

本新闻稿 包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为 前瞻性陈述，包括额外临床数据发布时间、微生物组疗法预防或减少感染的能力、SER-155 的最终安全性和有效性数据、 的最终研究结果以及其他非历史事实的陈述。

这些前瞻性陈述基于管理层目前的预期。 这些陈述既不是承诺也不是担保，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、 业绩或成就存在重大差异，包括但不限于以下内容：我们蒙受了重大损失，目前未盈利，可能永远无法盈利；我们需要 额外资金；我们的运营有限历史；的影响COVID-19 疫情；我们未经证实的治疗干预方法；我们依赖第三方和合作者进行 临床试验，生产我们的候选产品以及开发和商业化 VOWST 或任何其他候选产品（如果获得批准）；VOWST 的未知程度和竞争因素；我们将面临的竞争；我们保护知识产权的能力；以及我们留住关键人员和管理增长的能力。我们在2023年3月7日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表年度报告以及我们向美国证券交易委员会提交的其他报告中在 “风险因素” 标题下讨论的这些和其他重要因素可能导致实际结果与本新闻稿中前瞻性陈述所表明的 存在重大差异。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本新闻稿发布之日的估计。尽管我们可能会选择在未来的某个时候 更新此类前瞻性陈述，但即使随后发生的事件导致我们的观点发生变化，我们也不承担任何这样做的义务。自本新闻稿 发布之日之后的任何日期起，都不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们的观点。

SER-155 受 MSK 向 Seres 独家许可的某些知识产权所涵盖。van den Brink 博士和 Peled 拥有与 Seres 相关的财务 权益。MSK 拥有与 Seres 相关的机构财务利益。

投资者关系和公关联系人

卡洛·坦齐，博士

ctanzi@serestherapeutics.com

参考文献：

1.

Peled、J、Gomes、A、Devlin、S 等（2020）。微生物群是异体 造血细胞移植中死亡率的预测因子。 N Engl J Med。382 (9)、822834。DOI：10.1056/nejmoa1900623

2.

Stein-Thoeringer，C，Nichols，K，Lazrak，A 等。（2019）。乳糖推动肠球菌扩张，促进 移植物抗宿主病。 科学. 366 (6469)、11431149。DOI：10.1126/science.aax3760

3.

Taur、Y、Xavier、J、Lipuma、L 等（2012）。接受异基因造血干细胞移植的患者 的肠道控制和菌血症风险。 临床传染病. 55 (7)、905914。DOIL 10.1093/cid/cis580

4.

国际血液和骨髓移植研究中心

5.

Broder、M、Quock、T、Chang、E 等。（2017）。美国 美国造血干细胞移植的费用。 美国健康和药物益处. 10 (7)、366374。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5726064/

6.

系列内部估计

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