Seres Therapeutics 公司概述 2023 年 5 月附录 99.2
本 演讲中的一些陈述构成了1995年《私人证券诉讼改革法》下的 “前瞻性陈述”,包括但不限于VOWST产品的上市时间;VOWST的预期供应和市场接受程度 ;微生物组疗法预防感染的潜力;临床开发的时机;我们的开发机会和计划;我们产品的终极安全性和有效性数据;资金充足的现金 操作;收到里程碑付款以及获得额外债务部分的机会; 以及其他非历史事实的报表.此类陈述受重要因素、风险和不确定性的影响,例如公司于2023年3月7日提交的10-K表年度报告中 标题为 “风险因素” 以及向美国证券交易委员会提交的其他文件中讨论的因素、风险和不确定性,这可能导致实际结果与此类前瞻性 声明所表达或暗示的结果存在重大差异。此处包含的任何前瞻性陈述仅代表我们截至今天的观点。我们可能会更新这些声明,但我们不承担任何这样做的义务。前瞻性声明 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
VOWSTTM 是美国食品药品管理局批准的第一种 口服微生物群治疗药物 VOWSTTM 适用于预防 18 岁及以上接受复发性CDI (rCDI) 抗菌治疗的艰难梭菌感染 (CDI) 复发。Seres 正在开创一种 新模式,由 VOWSTTM Seres Therapeutics, Inc. 领导。© 2023
系列使命:使用革命性微生物组疗法改变全球患者的生活 封装共生细菌群体,旨在同时靶向多种疾病相关途径细菌联盟口服配制,使用当前的 Good 制造规范 (cGMP) 药物物种易感基线微生物组植入药物物种重构微生物组组成宿主功能的变化胆汁酸短链脂肪酸色氨酸代谢物 Other Seres Therapeutics, Inc. © 2023
战略优先事项 | 扩大 微生物组治疗领导地位成功实现同类首创口服微生物组疗法 VOWSTTM 商业化最大限度地利用感染保护的机会继续研究为溃疡性结肠炎和免疫 调制的进一步发展提供信息,以防止接受复发性CDI (rcdI) 抗菌治疗的成年人出现艰难梭菌感染 (CDI) 的复发预计于6月与雀巢签订联合商业化协议 Health Science SER-155 1b 期研究 allo-HSCT* 预防细菌感染和急性 gvHD 的患者* 全新 SER-155 第 1b 期群组 1 天 100 数据支持持续开发广泛的临床前产品组合,可预防 医疗受损患者的感染,包括癌症中性粒细胞减少症、肝硬化和实体器官移植溃疡性结肠炎中基于生物标志物的患者选择 SER-155 gvHD 结果可能进一步为免疫调节的前进方向提供信息 * allo-HSCT:异体造血干细胞移植;gvHD:移植物对抗宿主病 SER-155 是一项研究性研究未经任何监管机构批准的微生物组疗法,包括美国食品药品监督管理局 (FDA) 5 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
免疫疗法合作者感染 PROTECTION 临床前 1b 期 2b 期美国食品药品管理局批准 SER-155 异体造血干细胞移植患者的血液和抗微生物药物耐药细菌感染和 gvHD 免疫调节 SER-287 溃疡性结肠炎4 调节宿主免疫/炎症以改善癌症治疗的反应和耐受性针对医学受损群体(例如中性粒细胞癌)抗微生物药物耐药感染的项目,实体器官 移植)VOST(粪便微生物群孢子,SER-301live-brpk) 复发性艰难梭菌 1,2 3 肿瘤学研究正在进行中,以确定未来的溃疡性结肠炎发展计划 1 1 与 Nestle Health Science 合作,于 2016 年 1 月 11 日宣布, 就北美以外市场的艰难梭菌和 IBD 项目进行合作。VOWST 与 Nestle Health Science 于 2021 年 7 月 1 日宣布,SER-155 临床前工作部分得到 CARB-X 转化研究活动正在进行中,借鉴从 SER-287 2b 期和 SER-301 1b 期研究数据中获得的经验,旨在评估在未来临床开发中使用基于生物标志物的患者选择和分层的可能性 Cohort 2 进行中 VOWST 是我们产品线的首次批准口服微生物组疗法 Phase 3 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
VOWSTTM 和复发性艰难梭菌 Indectivation Seres Therapeutics, Inc. © 2023
艰难梭菌感染是一种紧急 公共卫生威胁复发概率高 > 20%,通常在抗生素治疗完成后 1-2 周内。症状包括结肠炎和严重的水样腹泻,每天最多排便 15 次孢子形成、产生毒素、 革兰氏阳性、厌氧细菌严重症状的急性发作导致许多患者住院一旦患者首次复发,复发风险就会升级,这可能会使患者陷入困境恶性循环 40-50% 每年有 20,000 多人 CDI 死亡 (美国)艰难梭菌威胁等级紧急估计2023年约为15.6万例复发性CDI病例(美国)1.美国疾病预防控制中心。美国的抗生素耐药性威胁,2019年。美国卫生与公共服务部,CDC;2019。 doi: 10.15620/cdc: 82532 2.Feuerstadt P 等。J Med Econ. 2020;23 (6): 603-609. 3.Chilton CH 等人临床微生物感染。2017;24 (5): 476-482。4.Ofosu A. Ann Gastroenterol。2016;29 (2): 147-154。5.Cole SA,Stahl TJ。临床结肠直肠外科。 2015;28 (2): 65-69。doi: 10.1055/s-0035-1547333。6.Wilcox MH 等人2020 年开放论坛感染病毒;7 (5): ofaa114。doi: 10.1093/ofid/ofaa114 7。疾病控制和预防中心。你患差异杆菌的风险已于 2022 年 1 月 28 日访问。 https://www.cdc.gov/cdiff/risk.html 8.Jiang ZD 等Aliment Pharmacol Ther. 2017;45 (7): 899-908.9。McFarland LV 等人我是 J Gastroenterol。2002;97 (7): 1769-1775, https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-fecal-microbiota-product。Seres Therapeutics, Inc. © 2023
时间点 VOWST (N =90) 安慰剂 (N =92) 相对风险 (95% 置信区间) p 值 (p1/p2) n (%) 复发 n (%) 第 8 周 11 (12.4) 37 (39.8) 0.32 (0.18-0.58)
VOWST 3 期研究快报 2022 年 1 月 20 日发表在 Premier 期刊上 2022 年 10 月 19 日一项随机临床试验研究快报 2022 年 10 月 19 日艰难梭菌感染复发时间的生存功能 2022 年 10 月 19 日艰难梭菌感染复发时间延长至 8 周(意图治疗人群)。SER-109Seres Therapeutics, Inc. © 2023
ECOSPOR III 数据:VOWST 在 8 周内一直是 耐受性良好的不良事件 (AE)(安全人群)2 SER-109 (n=90) n (%) 安慰剂 (n=92) n (%) 任何不良事件 84 (93) 84 (91) 与 SER-109 或安慰剂相关或可能相关的不良事件 46 (51) 48 (52) 严重不良事件 事件3 7 (8) 15 (16) 不良事件在开始使用 SER-109 或安慰剂后发生或恶化的具有特殊意义的不良事件 1 (1) 1 (1) 在开始服用 SER-109 或安慰剂后发生或恶化的严重不良事件或具有特殊意义的不良事件,且相关或可能发生与 SER-109 或安慰剂有关 0 0 导致退出试验的严重不良事件 0 1 (1) 导致死亡的不良事件4 2 (2) 0 1。Feuerstadt P 等。N Engl J Med. 2022;386 (3): 220-229. 2. 不良事件是使用《监管活动医学词典》第 20.0 版进行编码的。特别令人关注的不良事件包括侵入性感染,例如菌血症、脑膜炎和脓肿。许多严重的不良事件与 复发性艰难梭菌感染的主要终点有关,艰难梭菌在安慰剂组中比在 SER-109 组中更为常见。SER-109 组中有三人死亡,研究人员报告说,所有这些死亡与 SER-109 无关 ;其中 2 名参与者在给药后 8 周内出现了致命的不良事件,但这 2 名参与者中只有 1 人在此期间死亡。Seres Therapeutics, Inc. © 2023
ECOSPOR III 数据:VOWST 在 8 周内耐受性良好(AE)(安全人群)2 SER-109(n=90)% 安慰剂(n=92)% 征集*腹胀 31.1 29.3 疲劳 22.2 便秘 14.9 Chills 11.1 7.6 未经请求的腹泻 10.0 4.3 来源:VOWST Package Insert * 受邀的不良事件由参与者记录在日记中在完成为期 3 天的 VOWST 或安慰剂疗程后 7 天。在服用第一剂研究药物后的8周内,在就诊期间,通过询问对参与者进行了未经请求的事件监测。Seres Therapeutics, Inc. © 2023
ECOSPOR IV 数据:VOWST 耐受性良好 * 4 VOWST 参与者停用 ECOSPOR III 并注册了 ECOSPOR IV **TEAE:治疗紧急不良事件;SAE:严重不良事件 Sims 等人。JAMA Netw Open。2023 年 2 月 1 日;6 (2): e2255758。;来自 package Insert Seres Therapeutics, Inc. © 2023 周 24 周随访的总体安全状况显示 VOWST 耐受性良好,与 ECOSPOR III 中观察到的安全状况一致总体而言,141 名(53.6%)受试者共接受了 476 次 Teaes** 33 (12.5%) 受试者共经历了 77 次 saSPOR 是;没有人被认为与报告的 8 例研究药物相关或可能相关;研究人员认为没有人与研究药物有关或可能相关最常见的不良反应 包括肠胃气胀(4.2%)、腹泻(3.4%)和恶心(3.0%)。大多数不良反应的严重程度为轻度至中度 ECOSPOR IV 摘要 3 期开放标签的单臂试验对 263* 有CDI史的成年人进行了开放标签的单臂试验目的在于描述 VOWST 的安全性和耐受性已完成,符合美国食品药品管理局对提交BLA的预定义要求
ECOSPOR IV 研究(n=263)在 JAMA Network Open 标签设计研究中发表 ,旨在通过为期 24 周的随访评估整体安全状况:SER-109 耐受性良好,与 ECOSPOR III 中的安全状况一致,并延长了安全人群的无复发率: 91% 与 ECOSPOR III 首次复发患者的无复发率相似:94% Cohen S. 等人,《美国医学会杂志》,2022。结果扩展了 ECOSPOR III 数据并支持美国食品药品管理局的批准 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
完整处方信息 可在 vowst.com 上获取 处方信息要点适应症声明 VOWST 用于预防 18 岁及以上个体在接受 复发 CDI (rcDi) 抗生素治疗后复发艰难梭菌感染 (CDI) 使用限制 VOWST 不适用于治疗 CDI 剂量和给药:口服给药(4 粒胶囊,连续服用 3 天,每天一次)抗生素治疗和泻药)储存无需冷藏 存放在原包装中患有 rcDi Seres Therapeutics, Inc. 的成年人的新口服治疗选择 © 2023
“VOWST 备受医疗保健专业人士的期待 来源:胃肠道和身份调查(n=300),2021 年 Carl Crawford 博士。威尔康奈尔医学院胃肠病学临床医学部助理教授 Carl Crawford 博士,艰难梭菌复发感染是一种高度衰弱且 的疾病,光靠抗生素无法解决 rcdI 的根本原因,即肠道微生物组生态失调。VOWST的批准为这种疾病提供了一个重要的新口服治疗选择,我很高兴 现在能够为CDI复发的患者提供这种药物。肯定会也可能不会,也可能不会。接受调查的医疗保健提供商肯定会或可能不会开处方 VOWSTTM 222% 25% 1% ~ 75% HCP 打算开处方 VOWSTTM” Seres Therapeutics, Inc. © 2023
预防复发被视为 rCDi 患者的首要治疗目标 尽管这是首要目标,但医生认为标准护理缺乏预防复发的功效因此,预防复发也是最大的未满足需求,导致人们对像 VOWST HCP 对VOWST 这样的产品的胃口增强 对VOWST 的热情由对预防复发的渴望和当前选择的局限性驱动 17 前五名 rcDi 治疗目标% 位列前三名预防复发预防发病/死亡恢复 患者 QoL 症状缓解恢复肠道微生物组预防后续复发持续疗效/耐久性恢复肠道微生物组更实惠 Tx 更快地解决症状前 5 名未满足的需求% 排名前 3 59% 48% 40% 35% 25% 66% 57% 38% 34% 29% 来源:Seres 医生调查数据 (2022) Seres Therapeutics, Inc. © 2023
预计 HCP 对 VOWST 的使用将扩大产品体验范围 来源:Seres 市场研究 Seres Therapeutics, Inc. © 2023 预期的初始患者类型我给的第一位患者可能是长期服用抗生素后得的,没有很多 其他合并症,并且已经受够了所以他们愿意尝试替代方案。— ID doctor 这个想法就是我们正在寻找的为了。我想这是圣杯。即使在第一次复发 时你也可能想用这个打所有人。— ID doctor Young、Healtived High Risk 复发 “健康” 多发复发 FMT 患者在经历后扩大使用范围任何合适的 rcDi 患者
合并现场团队覆盖 最具潜力 rcDi 处方者优先考虑最大销量并尽早采用 150 人的 HCP 胃肠道销售队伍覆盖当前内联雀巢产品 85% 的胃肠道诊所平均有 10 年行业经验和 5 年 GI Drove ZENPEP® 加速过去 3 年优先考虑大约 300 名顶级 HCO 配备 20 人的医院团队包括 ID 参与度;大约 1500 名 ID 专家每年查看 > 2 名 rCDi 患者在 23 年第 1 季度部署;对顶级机构进行概要介绍通过非个人和患者宣传激活更广泛的 HCP 受众所有 HCPSymphony Claims Data 中有复发患者,2022 年 5 月 — 日期范围 20 年 11 月-21 年 10 月 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
与Key Commercial和 Medicare Part D计划合作启动广泛保险* New To Market Block(NTMB)拒绝为新疗法提供保险,直到健康计划对其进行审查和承保。Seres Therapeutics, Inc. © 2023 VOWST Launch to Launch to Launch + 12 个月付款人使用 ntMBs* 限制需求启动 + 18 个月医疗补助保险开始投保 + 12 个月医疗补助保险开始 54% Medicare 37% Medicaid Payer mix VOWST 保险之路
*视特定资格和 财务标准而定。资料来源:1.Rodrigues 等人 Infect Control Hosp Epideiol。2017 年 2 月;38 (2): 196-202。;通货膨胀率从 2016 年的 3.4 万美元调整为 2023 美元 2.Optum 疾病负担数据存档 VOWST 提供令人信服的价值主张 我们致力于让患者获得广泛准入 21 Seres Therapeutics, Inc. © 2023 通过口服疗法独特地满足 #1 未得到满足的预防复发需求 Innational 产品;首款也是唯一获得美国食品药品管理局批准的基于微生物群的口服疗法解决 rCDi 的昂贵负担:43,000 美元费用/patient1 对患者的承诺可及性和可负担性为符合条件的 {提供经济和治疗支持br} 患者*
为 奠定基础以最终改变医疗标准并实现潜在的初步关注扩大关注度提高医护人员对全新模式的认识和试验提供积极体验增强医院外流吸引付款人加入 扩大覆盖范围增加向低容量医疗保健提供商的覆盖范围以商业计划为重点优化付款人覆盖范围 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
根据 2021 年 7 月的协议,将 VOWST 在美国联合商业化,50/50 的利润分成,从而延长了我们的全球战略合作 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
Seres 和雀巢健康科学 拥有全套资源和互补能力,可支持 VOWSTTM 发布市场准入和报销专业产品分销患者支持服务医疗事务数据和见解商业基础设施密钥 客户关系 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
完全有能力在 上市时及之后供应商业需求 VOWSTTM 商业供应注意:Seres 和 Bacthera 合作新闻稿于 2021 年 11 月 10 日发布 + 科尔与厌氧细菌疗法的 Seres 技术和设施投资超过 10 年 Hansen 和 Lonza 在瑞士和丹麦设有办事处 Bacthera 的合作提供了冗余并扩大了现有的商业供应能力;随着预计接受治疗的患者人数增加,预计 Bacthera 商用药物 将于 2024 年投产 Seres Therapeutics, Inc. © 2023 Seres 内部 GMP 制造和质量控制高质量 CMO 支持
SER-155 和感染防护 Franchise Seres Therapeutics, Inc. © 2023
抗微生物药物耐药性感染- 尽管影响力巨大且越来越大,但创新仍然有限,但仍被宣布为 “世界上最紧迫的威胁之一” 美国每年超额直接医疗造成 35,000 人死亡给社会带来重大负担 许多高危患者群体 HSCT 接受者面临血液感染风险其他免疫系统受抑制的患者(例如移植接受者、癌症患者)慢性病(例如肝硬化)患者 seres Therapeutics, Inc. © 2023
SER-155 可能是减少异体 HSCT 入组中的胃肠道病原体丰度、感染和 gvHD 的新型 解决方案 SER-155 第 1b 期群组 2 一项随机、双盲、安慰剂对照研究预计将于 2024 年中期发布头条结果 SER-155 是一个口服、培养的联盟,旨在减少异体 HSCT 接受者中与感染和 gvHD 相关的病原体丰度* SER-155 1b 期研究 Cobr Hort 1 SER-155 在 HSCT 后 100 天内耐受性良好 SER-155 细菌 菌株植入如预期的胃肠道病原体与先前队列研究的预期比率相比,SER-155 治疗后的患者占主导地位是罕见且短暂的 *注意:SER-155 是一种研究性治疗方法,尚未获得包括美国食品药品监督管理局 Seres Therapeutics, Inc. 在内的任何监管机构的批准 © 2023 Seres Therapeutics, Inc.
SER-155 旨在调节解决异体 HSCT (allo-hsct) 后主要死亡原因的靶点 由独特的人类共生细菌菌株组成的联盟基于对已定义功能的广泛临床前 筛查以及来自微生物组临床数据的见解进行菌株选择。临床前数据显示,SER-155 可减少肠球菌(包括 VRE)和肠杆菌科(CRE)的多条记录) 与 allo-hsct 患者的 gvHD 相关* SER-155 是一个 16 菌株培养的细菌联盟使用 mbTx 平台进行优化 Allo-hsct 接受者在医学上易受伤害;50% 3 年死亡率器官衰竭 7-9% GVHD 19-23% 原发病 46-60% 第二恶性肿瘤 1% 感染 17-21% * Seres 数据在 2022 年 1 月的感染保护投资者活动中共享;VRE = 耐碳青霉烯肠球菌;CRE = 耐碳青霉烯的 CDC 肠杆菌;VRE 和 CRE 均包含在美国抗生素耐药性中威胁** CIBMTR 2020 SER-155 专为减少 allo-hsct 接受者的感染和 gvHD 而设计 allo-hsct 1 年死亡原因** 系列Therapeutics, Inc. © 2023 Seres Therapeutics, Inc.
在 SER-155 受试者中观察到的比率明显低于参考队列 ESKAPE 病原体支配* 在队列 1 SER-155 队列 1 中,从 HSCT 第 0-30 天开始,11% 的患者(1 个受试者,图 1 蓝线)从 HSCT 第 0-100 天开始,22% 的患者(2 名受试者,未显示)所有病原体控制实例均为短暂参考患者队列 (MLA) SKCC;Peled 等人(2020 年)第 0 天至第 30 天,64% 的患者(图 1 黑线)已被证明病原体控制与血流风险有关感染(Taur,CID 2012)和 gvHD(Jenq Bio BMT 2015;Stein-Thoeringer Science 2019)累积发病率 HSCT Day Fig.1 累积控制发病率参考队列发病率 64% (459 名受试者)SER-155 Cohort-1 发病率 11%(9 名受试者)* 即家族:肠球菌科、肠杆菌科、链球菌科和葡萄球菌 cccaceae Seres Therapeutics, Inc. © 2023 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
SER-155 在队列 1(第 100 天数据)中总体耐受性良好 TEAE:治疗紧急不良事件;SAE:严重不良事件;AESI:特别令人关注的不良事件;SUSAR:在该患者群体中观察到的疑似严重不良反应 TEAE 所有受试者经历了至少 1 次 TEAE 导致研究中止(与 SER-155 给药无关)胃肠道疾病最为常见,腹泻最为常见常见的 AE 没有 SAE 被认为与 SER-155 有关没有 suSars 观察到大多数 SAE 和 AESI发生在患者的脆弱时期(从 HSCT 到中性粒细胞康复,SER-155 第 2 门课程开始)数据安全监测委员会批准晋级队列 2 数据安全监测委员会在预定义的时间点(包括队列 1 的第 100 天数据截止日)会面 ,审查所有安全事件第 100 天之前没有死亡;第 100 天之后,没有人被认为与药物 Seres Therapeutics, Inc. 有关 © 2023 Seres Therapeutics, Inc. br} 2023
SER-155 可能成为 异体 HSCT 治疗方案的核心部分对异体造血干细胞移植患者具有独特的潜在临床和经济价值 1 年后减少感染和 gvHD 的双重好处避免移植后并发症的费用: 美国并发症患者的平均额外费用18.1万美元来源:CIBMTR 2020;Passweg 等人 Bone marrow 移植 57 (2022) 742-72 52;Perales 等人 Biol Blood Marrow Transplant 23 (2017) 1788—1794;Broder 等人“美国造血干细胞移植的成本 ” Am Health and Drug Benefits 10 (2017) 366—374; https://data.cms.gov/provider-summary-by-type-of-service/medicare-inpatient-hospitals/medicare-inpatient-hospitals-by-geography-and-service/data/2019;Seres 医生访谈适合用于 HSCT 人群的有利安全性 对患者的重大影响:美国和欧洲每年进行近 30,000 次移植 Seres Therapeutics, Inc. © 2023 Seres Therapeutics, Inc. © 2023 Seres Therapeutics, Inc.
Seres's 前进之路 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
VOWST rcDi SER-155 BSI 和 gvHD 在 异体 HSCT 接受者中存在广泛的临床前投资组合在 3 年内可能再增加 2 个以上的临床开发项目 SER-155:与 SER-109 1b 期研究的治疗邻接性其他机会现已获批准临床前投资组合自体 HSCT 癌症中性粒细胞减少实体器官移植肝硬化最大限度地提高感染保护机会广泛靶向耐药性 感染 Seres Therapeutics, Inc. ©2023
Seres 完全有能力为患者带来 VOWST 并推进我们的管道 Seres 的1.25亿美元里程碑获得批准担保了高达2.5亿美元的债务融资;收盘时筹集了1.1亿美元取代现有债务和费用的支出。2023 年 3 月 31 日现金余额:2.82 亿美元,包括 1.25 亿美元 VOWSTTM 批准和里程碑收盘时从 Oaktree Seres Therapeutics, Inc. 收到的净收益* © 2023
SER-155 队列 2 中的 1b 阶段 成功移植并在队列 1 中降低病原体支配地位正在进行的有可能解决大量免疫功能低下患者群体的临床前项目有望在 2023 年扩大微生物组治疗领导地位感染保护的机会继续研究加州大学和微生物组治疗平台的持续研究为加州大学的持续发展计划提供信息扩展行业领先的微生物组治疗平台能力潜在 SER-109 获批并成功推出 rcDiVOWST 于 2023 年 4 月 26 日获得批准;产品于 6 月上市与雀巢密切合作为商业需求做准备生产供应以支持商业需求 雀巢将于 2023 年 3 月 31 日通过 proforma* 现金余额:2.82 亿美元* 包括 1.25 亿美元 VOWST 批准里程碑和新债务融资机制关闭时从 Oaktree 收到的净收益 Seres Therapeutics, Inc. © 2023
Microbiome Harapearational 继续保持领导地位,预期强劲增长和价值创造推动感染保护和其他治疗领域的机遇 VOWSTTM 已获批准;rcDi VOWSTTM 正在商业化,正在改变大量 患者群体的护理标准处于临床开发阶段 SER-155 在临床开发中再有 2 个以上候选感染保护平台扩展行业领先的微生物组治疗平台 2025 Seres Therapeutics, Inc. © 2023