0.170.18465561784655351146556178465535110.170.18004656851146553511465535110001626971--12-312023Q1假的24000000001626971美国通用会计准则：普通股成员2023-01-012023-03-310001626971US-GAAP：超额配股期权成员2021-02-012021-02-280001626971US-GAAP：超额配股期权成员2018-03-012018-03-310001626971US-GAAP：超额配股期权成员2016-04-262016-04-260001626971美国公认会计准则：IPO成员2016-03-292016-03-290001626971US-GAAP：留存收益会员2023-03-310001626971US-GAAP：额外实收资本会员2023-03-310001626971US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-03-310001626971US-GAAP：留存收益会员2022-12-310001626971US-GAAP：额外实收资本会员2022-12-310001626971US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-12-310001626971US-GAAP：留存收益会员2022-03-310001626971US-GAAP：额外实收资本会员2022-03-310001626971US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-03-310001626971US-GAAP：留存收益会员2021-12-310001626971US-GAAP：额外实收资本会员2021-12-310001626971US-GAAP：累积的其他综合收入成员2021-12-310001626971美国通用会计准则：普通股成员2023-03-310001626971美国通用会计准则：普通股成员2022-12-310001626971美国通用会计准则：普通股成员2022-03-310001626971美国通用会计准则：普通股成员2021-12-310001626971CRVS：关注公开发行会员2021-02-280001626971CRVS：关注公开发行会员2018-03-310001626971US-GAAP：超额配股期权成员2016-04-260001626971美国公认会计准则：IPO成员2016-03-290001626971CRV: JefferiesLLC 会员CRV: AT 市场发售会员CRVS：二千二万三销售协议成员2023-03-310001626971CRV: JefferiesLLC 会员CRV: AT 市场发售会员CRVS：二千二万销售协议成员2023-03-310001626971CRV：2016 年股权激励奖励计划成员2023-03-310001626971CRV：2016 年股权激励奖励计划成员2022-12-310001626971CRVS：2014 年股权激励奖励计划成员2016-03-310001626971CRV：2016 年股权激励奖励计划成员2023-01-012023-03-310001626971CRV：2016 年股权激励奖励计划成员2016-03-012016-03-310001626971CRVS：2014 年股权激励奖励计划成员2014-02-012014-02-2800016269712015-08-310001626971US-GAAP：LeaseHoldiments 成员2023-03-310001626971美国通用会计准则：设备会员2023-03-310001626971CRVS：计算机设备和软件成员2023-03-310001626971US-GAAP：LeaseHoldiments 成员2022-12-310001626971美国通用会计准则：设备会员2022-12-310001626971CRVS：计算机设备和软件成员2022-12-310001626971CRVS：关注公开发行会员2021-02-012021-02-280001626971CRVS：关注公开发行会员2018-03-012018-03-310001626971美国公认会计准则：IPO成员2016-04-262016-04-260001626971US-GAAP：累积的其他综合收入成员2023-01-012023-03-310001626971US-GAAP：累积的其他综合收入成员2022-01-012022-03-310001626971US-GAAP：留存收益会员2023-01-012023-03-310001626971US-GAAP：留存收益会员2022-01-012022-03-310001626971美国公认会计准则：有担保债务成员2015-08-310001626971CRVS：2023 年 3 月 31 日结束的季度成员2023-03-310001626971CRVS：2022 年底会员到期的最低租赁金额2022-12-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2022-01-012022-03-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2023-03-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2022-12-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2022-12-3100016269712022-03-3100016269712021-12-310001626971US-GAAP：美国政府机构债务证券成员2022-12-310001626971US-GAAP：美国财政证券会员2023-03-310001626971US-GAAP：美国政府机构债务证券成员2023-03-310001626971US-GAAP：美国财政证券会员2022-12-310001626971US-GAAP：公允价值输入二级会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-03-310001626971US-GAAP：公允价值输入 1 级会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-03-310001626971US-GAAP：公允价值计量常任成员2023-03-310001626971US-GAAP：公允价值输入二级会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2022-12-310001626971US-GAAP：公允价值输入 1 级会员US-GAAP：公允价值计量常任成员2022-12-310001626971US-GAAP：公允价值计量常任成员2022-12-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2023-03-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2022-12-3100016269712021-09-3000016269712015-02-010001626971CRVS：员工和非雇员 tockoptions 成员2023-01-012023-03-310001626971CRVS：员工和非雇员 tockoptions 成员2022-01-012022-03-310001626971US-GAAP：研发费用会员2023-01-012023-03-310001626971US-GAAP：一般和管理费用会员2023-01-012023-03-310001626971US-GAAP：研发费用会员2022-01-012022-03-310001626971US-GAAP：一般和管理费用会员2022-01-012022-03-310001626971US-GAAP：额外实收资本会员2023-01-012023-03-310001626971US-GAAP：额外实收资本会员2022-01-012022-03-3100016269712023-05-080001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2023-01-012023-03-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2022-01-012022-12-3100016269712022-01-012022-12-310001626971CRV: JefferiesLLC 会员CRV: AT 市场发售会员CRVS：二千二万三销售协议成员2023-03-282023-03-280001626971CRV: 货架注册声明会员2023-01-012023-03-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2023-01-012023-03-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2022-01-012022-03-310001626971SRT: 最低成员CRV: 货架注册声明会员2023-03-310001626971CRV: JefferiesLLC 会员CRV: AT 市场发售会员CRVS：二千二万销售协议成员2023-01-012023-03-310001626971CRV: JefferiesLLC 会员SRT: 最大成员CRV: AT 市场发售会员CRVS：二千二万三销售协议成员2023-03-282023-03-280001626971CRV: JefferiesLLC 会员SRT: 最大成员CRV: AT 市场发售会员CRVS：二千二万一销售协议成员2021-11-012021-11-300001626971CRV: JefferiesLLC 会员SRT: 最大成员CRV: AT 市场发售会员CRVS：二千二万销售协议成员2020-03-012020-03-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2023-01-012023-03-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2022-01-012022-12-310001626971CRVS：2014 年股权激励奖励计划成员2016-03-012016-03-310001626971CRV：Monash License 会员US-GAAP：研发费用会员CRVS：许可协议成员2017-04-300001626971CRVS: 斯克里普斯研究所会员US-GAAP：研发费用会员CRVS：许可协议成员2015-12-310001626971CRV: VernalisRandd Limited 会员US-GAAP：研发费用会员CRVS：许可协议成员2015-11-050001626971CRV: VernalisRandd Limited 会员CRVS：许可协议成员2023-01-012023-03-310001626971CRVS: 斯克里普斯研究所会员CRVS：许可协议成员2023-01-012023-03-310001626971CRV：Monash License 会员2023-01-012023-03-310001626971CRV：Monash License 会员CRVS：许可协议成员2017-04-300001626971CRVS: 斯克里普斯研究所会员CRVS：许可协议成员2015-12-310001626971CRV: VernalisRandd Limited 会员CRVS：许可协议成员2023-03-310001626971CRV：Monash License 会员CRVS：许可协议成员2023-03-310001626971CRV: VernalisRandd Limited 会员CRVS：许可协议成员2017-02-280001626971CRV: VernalisRandd Limited 会员SRT: 最大成员CRVS：许可协议成员2023-03-310001626971CRV：Monash License 会员SRT: 最大成员CRVS：许可协议成员2023-03-310001626971CRVS: 斯克里普斯研究所会员CRVS：许可协议成员2023-03-3100016269712015-01-012018-10-3100016269712021-09-012021-09-300001626971crvs: iconPLC 会员2023-01-012023-03-310001626971crvs: iconPLC 会员2022-01-012022-03-310001626971CRV: Angel PharmaceuticalsCo.2021-08-012021-08-3100016269712021-08-012021-08-3100016269712023-03-3100016269712022-12-3100016269712023-01-012023-03-3100016269712022-01-012022-03-31iso421:USDutr: sqftcrvs: 投票xbrli: 股票crvs: 项目xbrli: pureiso421:USDxbrli: 股票crvs: 区段

美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

表单 10-Q



（Mark One）
☒	根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告

截至的季度期间 2023年3月31日

或者


☐	根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告

Corvus Pharmicals, Inc

（注册人的确切姓名如其章程所示）

特拉华

001-37719

46-4670809

（州或其他司法管辖区）

公司注册的）

（委员会

文件号）

（国税局雇主

识别码）

米滕路 863 号，102 套房
伯林格姆, 加州94010

（主要行政办公室地址，包括邮政编码）

注册人的电话号码，包括区号:(650) 900-4520

根据该法第12（b）条注册的证券：


每个班级的标题	交易品种	注册的每个交易所的名称
普通股，面值每股0.0001美元	CRVS	纳斯达克全球市场

用勾号指明注册人 (1) 在过去 12 个月（或注册人必须提交此类报告的较短期限）中是否已提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去 90 天内是否遵守了此类申报要求。是的☒ 不是 ☐

用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。是的☒ 不是 ☐

用勾号指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是任何新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。（选一项）


大型加速过滤器 ☐	加速过滤器 ☐
非加速过滤器☒	规模较小的申报公司 ☒
新兴成长型公司 ☐

如果是新兴成长型公司，请用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守任何规定根据《交易法》第13（a）条规定的新的或经修订的财务会计准则。 ☐

用勾号指明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。是的☐没有☒

截至2022年5月8日， 46,568,511注册人的普通股已流通，每股面值0.0001美元。

CORVUS PHARMICALS, INC

截至2023年3月31日的季度10-Q表季度报告

第一部分 — 财务信息

第 1 项。	财务报表（未经审计）	5
	简明合并资产负债表	5
	简明合并运营报表和综合亏损报表	6
	简明合并股东权益变动表	7
	简明合并现金流量表	8
	简明合并财务报表附注	9
第 2 项。	管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析	22
第 3 项。	关于市场风险的定量和定性披露	31
第 4 项.	控制和程序	32

第二部分 — 其他信息

第 1 项。	法律诉讼	32
第 1A 项。	风险因素	32
第 2 项。	未注册的股权证券销售和所得款项的使用	79
第 3 项。	优先证券违约	79
第 4 项。	矿山安全披露	79
第 5 项。	其他信息	79
第 6 项。	展品	80

签名		81

风险因素摘要

以下是使普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。本摘要并未解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中概述的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论可在下文 “风险因素” 标题下找到，在就普通股做出投资决策之前，应仔细考虑本10-Q表季度报告和我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中的其他信息。

●

自成立以来，我们已经蒙受了巨大的营业亏损，预计在可预见的将来会蒙受重大损失。我们可能永远无法产生任何收入或实现盈利，或者，如果我们实现了盈利，我们可能无法维持盈利。

●

我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，而在需要时未能以可接受的条件或根本获得这笔必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化工作。

●

COVID-19 疫情可能会对我们的业务（包括临床试验）和财务状况产生不利影响。

●

我们的候选产品处于不同的开发阶段，可能会失败或遭受延迟，从而对其商业可行性产生重大和不利影响。如果我们无法通过临床开发推进我们的候选产品，获得监管部门的批准并最终将此类候选产品商业化，或者在此过程中遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

●

临床药物开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。我们或任何现有或潜在的未来合作者进入临床试验的任何候选产品，包括 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab，在以后的临床试验（如果有）中可能不会取得良好的结果，也不会获得监管部门的批准。

●

我们计划中的临床试验的任何终止、暂停或延迟开始或完成都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们创收的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

●

我们的候选产品受到广泛的监管，遵守这些监管既昂贵又耗时，此类法规可能会导致意想不到的延误或阻碍获得将我们的候选产品商业化所需的批准。

●

我们正在进行并计划进行 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 的临床试验，我们和 Angel Pharmacels 将来可能会在美国以外的地点对候选产品进行更多临床试验，美国食品药品管理局可能不接受在国外进行的试验的数据。

●

如果我们在招收受试者参加临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。

●

无论是在临床试验中还是在批准后，在使用我们的候选产品时出现严重的并发症或副作用，都可能导致我们的临床开发计划终止，监管机构拒绝批准我们的候选产品，或者在获得批准后，上市许可被撤销或拒绝批准新的适应症，这可能会严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

●

我们寻找或发现其他候选产品的努力可能不会成功。

●

我们依赖第三方进行临床试验，预计将继续依赖第三方进行临床试验。如果这些第三方未能在我们的截止日期之前完成或以其他方式按要求进行试验，我们的临床开发计划可能会延迟或不成功，我们可能无法按预期获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化，或者根本无法按预期获得监管部门的批准或商业化。

●

我们依赖第三方来进行我们的制造、研究、临床前和临床测试的部分或全部方面，而这些第三方的表现可能不令人满意。

●

我们或我们的第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功扩大候选产品的生产规模，这将延迟或阻碍我们开发候选产品和将经批准的产品（如果有）商业化。

●

如果我们无法将我们的候选产品商业化，或者如果我们在获得监管部门批准或将任何或所有候选产品商业化方面遇到重大延迟，我们的业务将受到重大不利影响。

●

如果我们没有在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的开发目标，我们的产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股价可能会下跌。

●

我们面临着来自已经开发或可能开发癌症候选产品的实体的竞争，包括开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们快，或者他们的技术更有效，那么我们开发候选产品并成功将其商业化的能力可能会受到不利影响。

●

我们的普通股活跃、流动性和有序的市场可能无法持续下去。

●

我们普通股的交易价格可能波动很大，普通股的投资者可能会蒙受巨额损失。

第一部分-财务信息

第 1 项。未经审计的简明财务报表

CORVUS PHARMICALS, INC

简明的合并资产负债表

（以千计，股票和每股数据除外）

（未经审计）


	3月31日		十二月三十一日
	2023		2022
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	9,654	$	13,159
有价证券		24,813		29,144
应收账款-关联方		429		588
预付费和其他流动资产		655		773
流动资产总额		35,551		43,664
财产和设备，净额		330		353
经营租赁使用权资产		1,953		2,217
投资天使制药		20,234		21,877
其他资产		129		129
总资产	$	58,197	$	68,240

负债和股东权益
流动负债：
应付账款	$	1,407	$	1,976
经营租赁责任		1,263		1,228
应计负债和其他负债		5,620		7,548
流动负债总额		8,290		10,752
经营租赁责任		1,040		1,373
负债总额		9,330		12,125
承付款和意外开支（注十三）
股东权益：
优先股：$0.0001面值； 10,000,0002023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日获得授权的股份； 0截至2023年3月31日和2022年12月31日的已发行和流通股票		—		—
普通股：$0.0001面值； 290,000,0002023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日获得授权的股份； 46,568,511和 46,553,511股份发行的和杰出的分别在 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日		5		5
额外的实收资本		364,857		364,361
累计其他综合亏损		(434)		(563)
累计赤字		(315,561)		(307,688)
股东权益总额		48,867		56,115
负债和股东权益总额	$	58,197	$	68,240

所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。

CORVUS PHARMICALS, INC

简明的合并运营报表和综合亏损

（以千计，股票和每股数据除外）

（未经审计）


	三个月已结束
	3月31日
	2023		2022
运营费用：
研究和开发	$	4,594	$	5,100
一般和行政		1,980		2,313
运营费用总额		6,574		7,413
运营损失		(6,574)		(7,413)
利息收入和其他支出，净额		376		11
转租收入-关联方		56		146
权益法投资的亏损		(1,731)		(1,041)
净亏损	$	(7,873)	$	(8,297)
基本和摊薄后的每股净亏损	$	(0.17)	$	(0.18)
用于计算每股净亏损的股份，包括基本亏损和摊薄后的净亏损		46,556,178		46,553,511
其他综合损失：
有价证券的未实现收益（亏损）		41		(28)
累计外币折算调整		88		146
综合损失	$	(7,744)	$	(8,179)

所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。

CORVUS PHARMICALS, INC

股东权益变动的简明合并报表

（以千计，共享数据除外）

（未经审计）


	截至2023年3月31日的三个月
						累积的
				额外		其他				总计
	普通股			付费		全面		累积的		股东
	股份	金额		资本		收入		赤字		公平
截至2022年12月31日的余额	46,553,511	$	5	$	364,361	$	(563)	$	(307,688)	$	56,115
行使股票期权时发行的普通股	15,000		—		4		—		—		4
股票薪酬支出	—		—		492		—		—		492
有价证券的未实现收益	—		—		—		41		—		41
外币折算调整	—		—		—		88		—		88
净亏损	—		—		—		—		(7,873)		(7,873)
截至2023年3月31日的余额	46,568,511	$	5	$	364,857	$	(434)	$	(315,561)	$	48,867


	截至2022年3月31日的三个月
						累积的
				额外		其他				总计
	普通股			付费		全面		累积的		股东
	股份	金额		资本		收入		赤字		公平
截至2021年12月31日的余额	46,553,511	$	5	$	361,669	$	1,869	$	(266,381)	$	97,162
股票薪酬支出	—		—		739		—		—		739
有价证券的未实现亏损	—		—		—		(28)		—		(28)
外币折算调整	—		—		—		146		—		146
净亏损	—		—		—		—		(8,297)		(8,297)
截至2022年3月31日的余额	46,553,511	$	5	$	362,408	$	1,987	$	(274,678)	$	89,722

所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。

CORVUS PHARMICALS, INC

简明的合并现金流量表

（以千计）

（未经审计）


	三个月已结束
	3月31日
	2023		2022
来自经营活动的现金流
净亏损	$	(7,873)	$	(8,297)
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整：
折旧和摊销		57		87
与有价证券相关的增长		(264)		55
基于股票的薪酬		492		739
权益法投资的亏损		1,731		1,041
运营资产和负债的变化：
应收账款-关联方		159		134
预付费和其他流动资产		118		304
经营租赁使用权资产		264		238
应付账款		(569)		624
应计负债和其他负债		(1,928)		(1,095)
经营租赁责任		(298)		(254)
用于经营活动的净现金		(8,111)		(6,424)
来自投资活动的现金流
购买有价证券		(13,089)		(26,384)
有价证券的到期日		17,725		810
购买财产和设备		(34)		—
投资活动提供的（用于）净现金		4,602		(25,574)
来自融资活动的现金流量
行使普通股期权的收益		4		—
融资活动提供的净现金		4		—
现金和现金等价物的净减少		(3,505)		(31,998)
期初的现金和现金等价物		13,159		63,458
期末的现金和现金等价物	$	9,654	$	31,460

所附附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。

CORVUS PHARMICALS, INC

简明合并财务报表附注（未经审计）

1。组织

Corvus Pharmicals, Inc.（“Corvus” 或 “公司”）于2014年1月27日在特拉华州注册成立，并于2014年11月开始运营。Corvus 是一家处于临床阶段的生物制药公司。该公司的业务位于加利福尼亚州伯林格姆。

演示

合并财务报表包括公司及其全资子公司Corvus Biopharmaceuticals, Ltd.和Corvus 香港有限公司的账目。所有公司间账户和交易均已从合并财务报表中删除。

首次公开募股

2016年3月22日，美国证券交易委员会（“SEC”）宣布公司关于其普通股首次公开募股（“IPO”）的S-1表格（文件编号333-208850）的注册声明生效，其普通股于2016年3月23日在纳斯达克全球市场开始交易。首次公开募股中出售的股票的公开发行价格为美元15.00每股。首次公开募股于2016年3月29日结束，公司据此出售 4,700,000其普通股。2016 年 4 月 26 日，该公司又出售了 502,618在部分行使超额配股期权后将其普通股出售给承销商，首次发行价格为美元15.00每股。公司获得的总净收益约为 $70.6百万美元，扣除承保折扣、佣金和发行费用。在首次公开募股完成之前，所有已发行的可转换优先股都转换为普通股。

后续公开发行

2018 年 3 月，公司完成了后续公开募股，公司在其中出售 8,117,647普通股，价格为 $8.50每股，其中包括 1,058,823根据承销商行使购买额外普通股的选择权而发行的股票。公司从本次发行中获得的总净收益约为 $64.9百万美元，扣除承保折扣和佣金以及公司应支付的发行费用。

2021 年 2 月，公司完成了后续公开募股，公司在其中出售 9,783,660普通股，价格为 $3.50每股，其中包括 1,212,231根据承销商行使购买额外普通股的选择权而发行的股票。公司从本次发行中获得的总净收益约为 $32.0百万，扣除承保折扣和佣金以及发行费用。

流动性

公司面临生物技术行业早期公司常见的风险和不确定性，包括但不限于竞争对手开发新技术创新、保护专有技术、对关键人员、合同制造商和合同研究组织的依赖、遵守政府法规以及需要获得额外融资来为运营提供资金。自2014年开始运营以来，公司的大部分工作都集中在 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab（前身为 CPI-006）的研发上。该公司认为，在可预见的将来，它将继续花费大量资源，继续对 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 以及公司其他开发计划下的候选产品进行临床开发，寻求监管部门的批准，并在获得批准后为商业化做准备。这些支出将包括与研发、进行临床前研究和临床试验、获得监管相关的成本

审批、制造和供应、销售和营销以及一般运营。此外，还可能出现其他意想不到的成本。由于任何临床试验和/或监管批准程序的结果都高度不确定，公司可能无法准确估计成功完成 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或任何其他候选产品的开发、监管批准程序和商业化所需的实际金额。该公司预计其现有资本资源不足以通过商业化为完成 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 的临床试验和剩余开发计划提供资金。此外，其运营计划可能会因许多因素而发生变化，包括公司于2023年3月28日提交的截至2022年12月31日的10-K表年度报告和本10-Q表季度报告中描述的因素。

自成立以来，公司在所有时期的运营中都蒙受了巨额亏损和负现金流，累计赤字为美元315.6截至 2023 年 3 月 31 日，已达百万。从历史上看，该公司主要通过出售普通股和可赎回可转换优先股为其运营提供资金。尽管公司已经能够筹集多轮融资，但无法保证在公司需要额外融资的情况下，此类融资将以优惠或根本不优惠的条件提供。未能从运营中产生足够的现金流、筹集额外资本或减少某些全权支出将对公司实现其预期业务目标的能力产生重大不利影响。

截至2023年3月31日，该公司的现金、现金等价物和短期有价证券为美元34.5百万。管理层认为，自这些财务报表发布之日起，公司目前的现金、现金等价物和短期有价证券将足以为其计划运营提供至少12个月的资金。

截至2023年3月28日，在公司提交截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告时，以及在此期间六十天在此日期之前的时期，其计算出的公众持股量低于美元75.0百万。因此，对于在其货架注册声明中进行的任何发行，包括通过其自动柜员机与Jefferies LLC（“Jefferies”）进行的任何销售，它已经并将受到婴儿货架规则的约束。此类规定限制了公司在公众持股量超过美元之前可以筹集的金额75.0百万。

2。重要会计政策摘要

演示基础

随附的简明合并财务报表是根据美利坚合众国普遍接受的会计原则（“美国公认会计原则”）编制的。公司的功能和报告货币为美元，但其对权益法被投资方中国人民币（RMB）的投资除外。随附的简明合并财务报表是在持续经营的基础上编制的，其中考虑了正常业务过程中的资产变现和负债的清偿。

未经审计的中期财务信息

随附的中期简明合并财务报表和相关披露未经审计，编制基础与年度财务报表相同，管理层认为，这些调整反映了公允列报各期经营业绩所必需的所有调整，其中仅包括正常的经常性调整。

年终简明合并资产负债表数据来自经审计的财务报表，但不包括公认会计原则要求的所有披露。截至2023年3月31日的三个月的简明合并经营业绩不一定表示全年或未来任何其他年度或过渡期的预期业绩。随附的简明合并财务报表应与公司于2023年3月28日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中包含的截至2022年12月31日的经审计的财务报表和相关附注一起阅读。

估算值的使用

根据美国公认会计原则编制公司简明合并财务报表要求管理层做出影响简明合并财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。实际结果可能与此类估计有所不同。

投资股权证券

如果投资提供了对被投资者的运营和财务政策施加重大影响而不是控制的能力，则公司使用权益法对其股权投资进行核算。

公司在权益法投资产生的净收益（亏损）中所占的比例在合并运营报表和综合亏损报表中标题为 “权益法投资亏损” 的项目下报告，权益法投资的账面价值在合并资产负债表中标题为 “天使投资” 的项目下报告。公司的权益法投资按成本列报，每期根据公司在被投资方收入或亏损中的份额以及适用的外币折算调整进行调整。

对于本位货币与公司申报货币不同的权益法投资者，公司遵循ASC 830-10-15-5的指导方针，根据该指导方针，采用权益法核算的外国投资者的外币财务报表应转换为申报实体的申报货币。

每当事件或情况变化表明投资的账面金额可能无法收回时，公司就会评估权益法投资的减值。公司在审查权益法投资的减值时考虑的因素包括权益法投资的公允价值低于成本的时间长度（期限）和程度（严重程度）、被投资者的财务状况和短期前景以及在足以实现预期复苏的时间内持有投资的意图和能力。非暂时的减值在所确定的期限内予以确认。

信用风险的集中度和其他风险和不确定性

基本上，公司的所有现金和现金等价物都存放在以下账户中二管理层认为信用质量高的金融机构。此类存款有时可能超过联邦保险限额。公司在认可的金融机构存放现金，因此，此类资金的信用风险降至最低。该公司的有价证券包括对美国国债和美国政府机构证券的投资，这些证券可能受到某些信用风险的影响。但是，公司通过投资高等级工具、限制其对任何一家发行人的敞口以及监控金融机构和发行人的持续信誉来降低风险。公司的现金、现金等价物或有价证券存款没有遭受任何损失。

公司面临着与其他早期生物制药公司类似的许多风险，包括但不限于需要获得足够的额外资金、临床前测试或临床试验可能失败、依赖第三方进行临床试验、候选产品需要获得上市批准、竞争对手开发新技术创新的需求、公司候选产品成功商业化并获得市场认可的需求、其开发权并将其商业化符合授予公司的许可条款和条件的候选产品，以及对专有技术的保护。如果公司没有成功将其任何候选产品商业化或与之合作，它将无法创造产品收入或实现盈利。

细分市场

运营部门被确定为企业的组成部分，可根据这些组成部分提供单独的独立财务信息，供首席运营决策者在做出资源决策时进行评估

分配和评估业绩。公司以以下方式审视其运营并管理其业务一运营部门，即精准靶向肿瘤疗法的开发和商业化领域。

重要会计政策

公司的重要会计政策在截至2022年12月31日的年度合并财务报表附注2中进行了描述，该附注2包含在10-K表年度报告中。在截至2023年3月31日的三个月中，公司的重要会计政策没有发生重大变化。

最近的会计公告

2019年12月，财务会计准则委员会发布了亚利桑那州立大学第2019-12号《所得税（主题740）：简化所得税会计》。ASU 2019-12简化了所得税的会计，取消了ASC 740中与期内税收分配方法、过渡期计算所得税的方法以及确认外部基差的递延所得税负债有关的某些例外情况。ASU 2019-12 将于 2021 年生效，过渡期在当年生效，允许提前采用。公司采用了自2021年1月1日起生效的亚利桑那州立大学2019-12。该指南的通过并未对其财务报表和相关披露产生重大影响。

2016年6月，财务会计准则委员会发布了ASU 2016-13《金融工具——信贷损失（主题326）》，《衡量金融工具信贷损失》。该标准修改了减值模型，要求各实体使用基于预期损失的前瞻性方法来估算大多数金融资产和某些其他未通过净收益以公允价值计量的工具的信用损失。对于可供出售的债务证券，各实体将被要求确认信贷损失备抵金，而不是资产账面价值的减少。在评估何时应确认信贷损失时，将不再允许实体考虑公允价值低于摊销成本的时间长度。该新指南将于2023年第一季度生效，适用于截至一次性确定日为小型申报公司的日历年度美国证券交易委员会申报人。自2023年1月1日起，公司已采用新的指导方针，并未对其财务报表和相关披露产生重大影响。

3。每股净亏损

下表显示了每股净亏损的计算（以千计，股票和每股数据除外）：


	三个月已结束
	3月31日
	2023		2022
分子：
净亏损——基本亏损和摊薄后亏损	$	(7,873)	$	(8,297)
分母：
加权平均已发行普通股用于计算基本和摊薄后的每股净亏损		46,556,178		46,553,511
基本和摊薄后的每股净亏损	$	(0.17)	$	(0.18)

下表中的金额因其反摊薄效应而被排除在摊薄后每股净亏损的计算之外：


	三个月已结束
	3月31日
	2023	2022
出色的选择	7,731,807	5,773,988

4。公允价值测量

金融资产和负债按公允价值计量和记录。公司必须披露以公允价值报告的所有资产和负债的信息，以便对用于确定报告的公允价值的投入进行评估。公允价值层次结构根据估值投入的可观察性质对估值输入进行优先排序。公允价值层次结构仅适用于用于确定投资报告的公允价值的估值输入，而不是衡量投资信贷质量的标准。层次结构定义了估值输入的三个级别：

●

Level 1——相同资产或负债在活跃市场上的报价

●

第 2 级 — 除第 1 级中包含的报价以外、可以直接或间接观察到的资产或负债的输入

●

第 3 级 — 不可观察的输入，反映了公司自己对市场参与者在对资产或负债进行定价时将使用的假设的假设

各级别之间没有资产和负债的转移。

该公司的二级投资使用第三方定价来源进行估值。定价服务采用行业标准估值模型，包括收入方法和市场方法，所有重要投入均可直接或间接观察，以估算公允价值。这些输入包括相同或相似投资的报告的交易和经纪商/交易商报价、发行人信用利差、基准投资、基于历史数据的预付款/违约预测以及其他可观察到的输入。

下表列出了截至2023年3月31日和2022年12月31日的公司定期按公允价值计量的资产的信息，并指出了公司用来确定此类公允价值的公允价值层次结构的级别（以千计）：


	2023年3月31日
	公允价值使用以下方法测量						总计
	（第 1 级）		（第 2 级）		（第 3 级）		平衡
资产
现金等价物	$	9,407	$	—	$	—	$	9,407
有价证券		14,698		10,115		—		24,813
	$	24,105	$	10,115	$	—	$	34,220


	2022年12月31日
	公允价值使用以下方法测量						总计
	（第 1 级）		（第 2 级）		（第 3 级）		平衡
资产
现金等价物	$	11,942	$	—	$	—	$	11,942
有价证券		22,001		7,143		—		29,144
	$	33,943	$	7,143	$	—	$	41,086

截至2023年3月31日，有价证券的最大剩余到期日为九个月.

截至2023年3月31日和2022年12月31日，按证券类型划分的可供出售有价证券的公允价值如下（以千计）：


	2023年3月31日
			格罗斯		格罗斯
	摊销		未实现		未实现		公平
	成本		收益		损失		价值
美国国债	$	14,697	$	4	$	(3)	$	14,698
美国政府机构证券		10,126		2		(13)		10,115
	$	24,823	$	6	$	(16)	$	24,813


	2022年12月31日
			格罗斯		格罗斯
	摊销		未实现		未实现		公平
	成本		收益		损失		价值
美国国债	$	22,020	$	4	$	(23)	$	22,001
美国政府机构证券		7,175		—		(32)		7,143
	$	29,195	$	4	$	(55)	$	29,144

5。权益法投资

截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司在Angel的所有权约为 49.7%，不包括 7根据天使ESOP预留发行的天使股权的百分比。该公司确认了其在Angel中的亏损份额，总额为美元1.7百万和美元1.0截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月合并运营报表上的权益法投资亏损分别为百万美元。

摘要财务信息

Angel Pharmicals的财务信息摘要如下：


		截至		截至
资产负债表数据	2023年3月31日		2022年12月31日

	（以千计）
流动资产	$	24,463	$	29,062
非流动资产		1,572		1,652
流动负债		3,625		6,293
非流动负债		903		985
股东权益		21,507		23,436


	三个月已结束
	3月31日
运营声明数据	2023		2022

		（以千计）
收入	$	—	$	—
毛利		—		—
净亏损		(2,032)		(1,325)
使用权益法核算的投资损失份额		(1,731)		(1,041)

6。许可和合作协议

斯克里普斯许可协议

2014年12月，公司与斯克里普斯研究所（“Scripps”）签订了许可协议，根据该协议，该公司获得了非排他性的全球许可，适用于与表达抗人CD73抗体的小鼠杂交瘤克隆以及此类杂交瘤的后代、突变体或未改性衍生物以及此类杂交瘤表达的任何抗体相关的某些专门知识和技术的所有使用领域，我们由此开发了mupadolimab。斯克里普斯还授予公司与公司拥有的其他所有权相关的次级许可的权利，或向与公司合作或为公司提供服务的其他人授予次级许可的权利。根据该许可协议，斯克里普斯同意不就此类材料授予任何额外的商业许可，但授予美国政府的进军权除外。

协议执行后，公司向斯克里普斯一次性支付了美元10,000并且还有义务向斯克里普斯支付最低年费 $25,000。第一笔最低年费应在协议生效日期的每个周年之日支付，并将于协议期限生效日期的下一个周年日支付。在成功完成临床和销售里程碑后，公司还必须根据绩效支付现金。潜在里程碑付款总额为 $2.6百万。公司还必须以低个位数的费率为其及其关联公司和分许可人出售的许可产品（包括mupadolimab）的净销售额支付特许权使用费。此外，如果公司对协议下许可的权利进行再许可，则它已同意支付按指定费率获得的再许可收入的百分比，该百分比从两位数百分比开始，然后根据自协议生效之日起经过的时间和此类再许可生效的时间减少到个位数的百分比。迄今为止，尚未支付任何里程碑式的款项。

公司与斯克里普斯的许可协议将在其根据许可协议向斯克里普斯支付特许权使用费的义务到期后终止。经双方同意，公司与Scripps的许可协议可在提供后随意终止 90 天就某些重大违规行为或公司发生破产事件向斯克里普斯发出书面通知，或由斯克里普斯发出书面通知。此外，如果公司未能履行与许可产品的开发和商业化相关的特定调查义务，Scripps可以逐个产品终止许可或整个协议。如果根据公司向斯克里普斯提供的报告，斯克里普斯有理由认为公司没有按照协议的要求采取商业上合理的努力，但须遵守规定的通知和补救期限，则斯克里普斯还可以在协议生效之日三周年之后终止协议。

Vernalis 许可协议

2015年2月，公司与Vernalis（R&D）Limited（“Vernalis”）签订了许可协议，该协议随后于2015年11月5日进行了修订，根据该协议，公司获得了某些专利权和专有技术（包括授予次级许可的有限权利）的全球独家许可，适用于开发、制造和商业化含有某些腺苷受体拮抗剂（包括ciforadenan）的产品。根据该协议，公司向Vernalis一次性支付了现金，金额为 $1.0百万美元，由于该资产的技术可行性尚未确定，未来也没有其他用途，因此被记为研发费用。在成功完成许可产品的临床和监管里程碑后，公司还必须向Vernalis支付现金里程碑款项，具体取决于此类许可产品的开发适应症以及某些销售里程碑的达成。2017 年 2 月，公司支付了具有里程碑意义的款项3.0在Vernalis的1/1b期临床试验中，扩大了使用单药ciforadenant治疗的肾细胞癌患者队伍，向Vernalis捐赠了百万美元。在截至2023年3月31日的三个月中，不临床或监管里程碑已完成或已支付给Vernalis，潜在里程碑付款总额约为美元220截至2023年3月31日，所有适应症均为百万。该公司还同意根据产品和国家对含有ciforadenant的许可产品的年净销售额向Vernalis支付分级增量特许权使用费，但须进行某些抵消和削减。根据每个国家的净销售额，含有ciforadenant的产品的分级特许权使用费率从中间个位数到低两位数不等。其他不包括ciforadenant的许可产品的特许权使用费也随着逐个产品和国家净销售额的增加而增加

每个国家的净销售额从低个位数到中个位数不等。当全球净销售额在商定的时间段内达到指定水平时，公司还有义务向Vernalis支付上述的某些销售里程碑。

该公司还同意根据含有ciforadenant的许可产品的年净销售额，逐个产品和国别支付Vernalis的分级增量特许权使用费，但有一些抵消和削减。按每个国家的净销售额计算，含有ciforadenant的产品的分级特许权使用费率从中间个位数到低两位数不等。其他不包括ciforadenant的许可产品的特许权使用费也随着逐个产品和国别净销售额的增加而增加，每个国家的净销售额从低个位数到中位数不等。当全球净销售额在商定的时间段内达到指定水平时，公司还有义务向Vernalis支付上述的某些销售里程碑。

在公司就特定产品和国家向Vernalis支付的付款义务到期后，该协议将逐个产品和国别到期。双方都有权因另一方未得到纠正的重大违约行为终止协议。公司还可以在方便时终止协议，方法是提供以下条件： 90 天书面通知，前提是公司在行使此类终止权时尚未收到有关其自身违约协议的通知。如果公司对许可的专利提出质疑或发生破产事件，Vernalis也可以终止协议。

莫纳什许可协议

2017 年 4 月，公司与莫纳什大学（Monash）签订了许可协议，根据该协议，公司获得了由莫纳什控制的某些专有技术、专利权和其他知识产权的独家、可再许可的全球许可，用于研究、开发和商业化某些针对 CXCR2 的抗体，用于治疗人类疾病。

协议执行后，公司向莫纳什一次性支付了美元275,000并向莫纳什偿还了在协议执行之前产生的某些专利申请费用。公司将这些款项记录为截至2017年12月31日止年度的研发费用。公司还有义务向莫纳什支付年度许可证维护费，金额为美元25,000直到许可产品达到一定的开发里程碑，之后无需支付进一步的维护费。公司还必须就许可产品向莫纳什支付开发和销售里程碑式的款项。在截至2023年3月31日的三个月中，不开发或销售里程碑已完成或已支付给Monash，总的潜在里程碑为美元45.1截至 2023 年 3 月 31 日，已达百万。公司还必须就其、其关联公司和分许可被许可人出售的许可产品的净销售额向莫纳什支付分级特许权使用费，费率在较低的个位数之间。此外，如果公司根据协议对其权利进行再许可，则公司已同意支付按指定费率获得的再许可收入的百分比，该比率目前处于较低的两位数百分比，并根据开发里程碑的实现情况降至个位数百分比。

公司与莫纳什的协议期限一直持续到其根据该协议向莫纳什支付特许权使用费的义务到期。提供许可协议后，公司可随意终止许可协议 30 天向莫纳什发出书面通知，或由任何一方就另一方的重大违规行为发出书面通知。此外，如果公司严重违反了其在商业上合理的努力开发和商业化许可产品的义务，则莫纳什可以终止整个协议或将许可转换为非排他性许可，但须遵守特定的通知和补救机制。

7。资产负债表组成部分（以千计）


	3月31日		十二月三十一日
	2023		2022
预付资产和其他流动资产
应收利息	$	38	$	45
预付的研发制造费用		221		192
预付设施费用		196		182
预付保险		69		252
其他		131		102
	$	655	$	773
财产和设备
实验室设备	$	2,678	$	2,673
计算机设备和购买的软件		171		142
租赁权改进		2,084		2,084
		4,933		4,899
减去：累计折旧和摊销		(4,603)		(4,546)
	$	330	$	353
应计负债和其他负债
应计临床试验费用	$	2,893	$	2,934
应计制造费用		1,482		3,254
人事相关		658		1,113
应计法律和会计		208		89
其他		379		158
	$	5,620	$	7,548

在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，公司的收入约为美元57,000和 $87,000分别计入折旧费用。

8。普通股

自2023年3月31日起，经修订和重述的公司注册证书授权公司签发 290百万股普通股和 10百万股优先股。

每股普通股都有权一投票。如果董事会宣布，普通股股东有权获得分红。截至2023年3月31日，不已经宣布了普通股的分红。

2020年3月，公司与Jefferies LLC（“Jefferies”）签订了公开市场销售协议（“2020年销售协议”），不时出售公司普通股，总销售收益高达美元50,000,000，通过一项市场股票发行计划，根据该计划，杰富瑞将充当其销售代理。2021年11月，公司与杰富瑞集团签订了另一项销售协议（“2021年销售协议”），不时出售其普通股，总销售收益高达美元40,000,000.

2023 年 3 月 28 日，公司终止了 2020 年销售协议和 2021 年销售协议，同时与杰富瑞签订了新的公开市场销售协议（“2023 年销售协议”），不时出售公司普通股，总销售收益不超过美元90,000,000，通过一项市场股票发行计划，根据该计划，杰富瑞将充当其销售代理。根据经修订的1933年《证券法》，公司根据2023年销售协议发行和出售普通股被视为 “市场” 发行。Jefferies有权就其服务获得等同于的补偿 3.0根据2023年销售协议通过杰富瑞出售的任何普通股总收益的百分比。

在截至2023年3月31日的三个月中，公司做到了不不得根据其市场发行计划出售任何普通股。截至2023年3月31日，该公司已出售 6,920,339总收益为美元的普通股31.1根据2020年销售协议，百万美元。

公司已预留普通股以供发行，具体如下：


	3月31日	十二月三十一日
	2023	2022
可供未来期权授予的股票	5,138,454	4,017,011
出色的选择	7,731,807	7,006,250
为员工股票购买计划预留的股份	400,000	400,000
总计	13,270,261	11,423,261

9。股票期权计划

2014年2月，公司通过了2014年股权激励计划（“2014年计划”），该计划随后于2014年11月、2015年7月和2015年9月进行了修订，根据该计划，公司授予了激励性股票期权（“ISO”）或非合格股票期权（“NSO”）。股票协议的条款，包括归属要求，由董事会或董事会授权的委员会确定，但须遵守2014年计划的规定。一般而言，公司颁发的奖励归属于四年并且最长行使期限为 10 年了。2014 年计划规定，补助金的行使价必须为 100董事会在授予之日确定的公司普通股公允市场价值的百分比。

随着2016年3月IPO的完成，2016年股权激励奖励计划（“2016年计划”）生效。根据2016年计划，可以授予激励性股票期权、非法定股票期权、股票购买权和其他股票奖励。股票协议的条款，包括归属要求，由董事会或董事会授权的委员会确定，但须遵守2016年计划的规定。一般而言，公司颁发的奖励归属于四年并且最长行使期限为 10 年了。2016年计划规定，补助金的行使价必须为 100董事会在授予之日确定的公司普通股公允市场价值的百分比。在通过 2016 年计划的同时，2014 年计划也终止了不将根据2014年计划颁发更多奖励。截至2016年计划生效之日，在2014年计划下未偿还的期权如果被没收或失效但未行使，可以根据2016年计划重新发行，最高限额为 1,136,229股份。

公司股票期权计划下的活动如下所示：


		未偿期权
			加权-
	股份		平均值
	可用	的数量	运动
	为了格兰特	选项	价格
截至2022年12月31日的余额	4,017,011	7,006,250	$	5.25
已授权的额外股份	1,862,000	—		—
授予的期权	(860,000)	860,000		0.90
行使的期权	—	(15,000)		0.28
期权被没收	119,443	(119,443)		6.75
截至2023年3月31日的余额	5,138,454	7,731,807	$	4.75

10。股票补偿

公司的经营业绩包括与员工和非雇员股票奖励相关的费用，如下所示（以千计）：


	三个月已结束
	3月31日
	2023		2022
研究和开发	$	192	$	302
一般和行政		300		437
总计	$	492	$	739

11。所得税

在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，公司记录了记录不因不确定从这些项目中实现收益而产生的净营业亏损（NOL）可享受所得税优惠。公司继续维持其递延所得税净资产的全额估值补贴。

12。设施租赁

2015 年 1 月，公司签署了初始经营租约，自 2015 年 2 月 1 日起生效 8,138平方英尺的办公和实验室空间，一年术语。在2015年1月至2021年9月之间，公司进行了一系列租赁修正案，将租赁空间的数量增加到 27,280平方英尺，并将租约到期时间延长至2025年2月。租赁协议包括每年的租金上涨。根据租约和随后的修正案，房东提供了大约 $1.9百万美元的免费租金和租赁激励措施。公司以直线方式记录租赁有效期内的租金支出，包括任何免费租金期和激励措施。由于租赁安排中隐含的利率通常不容易获得，在计算租赁付款的现值时，公司使用了增量借款利率，该利率是根据抵押债务的现行市场利率确定的，到期日与租赁期限相称。公司的设施租赁是净租赁，因为非租赁部分（即公共区域维护）是根据产生的实际成本与租金分开支付的。因此，非租赁部分未包括在使用权资产和负债中，而是列为发生期间的费用。

2021 年 9 月，公司签署了租赁修正案，将经营租赁的到期时间延长至两年从 2023 年 2 月到 2025 年 2 月。由于租约延期，公司录得的收入为美元2.4经营租赁使用权资产增加了百万美元，相应增加了运营租赁使用权资产经营租赁负债.

截至2023年3月31日和2022年12月31日，经营租赁下的使用权资产为美元2.0百万和美元2.2分别为百万。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，租赁支出要素如下（以千计）：


		三个月已结束
	运营报表和	3月31日
	综合损失地点	2023		2022
经营租赁成本
运营租赁成本	研究与开发、一般和行政	$	306	$	306
非租赁部件的费用（以前是公共区域维护）	研究和开发，一般和行政		111		108
运营租赁总成本		$	417	$	414
其他信息
用于经营租赁的运营现金流		$	459	$	433
剩余租赁期限			1.8年份		2.8年份
折扣率			8.0%		8.0%

截至2023年3月31日，该租约下的最低租金承诺如下（以千计）：


截至12月31日的财年（以千计）
2023*	$	1,043
2024		1,434
租赁付款总额		2,477
减去：估算利息		(174)
总计	$	2,303

* 今年剩余时间

截至2022年12月31日，该租约下的最低租金承诺如下（以千计）：


截至12月31日的财年（以千计）
2023	$	1,391
2024		1,434
租赁付款总额		2,825
减去：估算利息		(224)
总计	$	2,601

2021 年 8 月，公司签订了转租协议 7,585其位于加利福尼亚州伯林格姆的办公和实验室空间的平方英尺分配给 Angel Pharmicals。根据转租协议，租金按月支付，并按计划每年增加，Angel Pharmacels在转租期内承担某些运营费用和税款。转租将于2023年2月到期，Angel Pharmicals无法选择延长转租期限。转租收入在我们的合并运营报表中按直线法确认为其他收入。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，公司确认了约美元56,000和 $146,000分别为转租收入。

13。承付款和或有开支

2015年8月，公司签订了金额为美元的信贷额度协议0.1百万美元，用于向房东签发一张金额为美元的信用证0.1百万美元作为其设施租赁下的保证金。该公司承诺将货币市场资金和有价证券作为信贷额度的抵押品。有关公司设施租赁协议的进一步讨论，请参阅附注12。

根据公司与Vernalis、Scripps和Monash签订的许可协议，公司有义务分别向这些各方支付未来的里程碑和特许权使用费。但是，由于这些金额是可能的，因此尚未包含在公司的资产负债表中。有关Vernalis、Scripps和Monash许可协议的进一步讨论，请参阅注6。

赔偿

在正常业务过程中，公司签订的协议可能包括赔偿条款。根据此类协议，公司可以就受赔偿方遭受或蒙受的损失向受保方进行赔偿，使其免受损害并为其辩护。其中一些条款将把损失限制在第三方行动所产生的损失范围内。在某些情况下，赔偿将在协议终止后继续有效。根据这些条款，公司未来可能需要支付的最大潜在付款金额尚无法确定。公司从未为为诉讼辩护或解决与这些赔偿条款相关的索赔而支付过材料费用。公司还与其董事和高级管理人员签订了赔偿协议，该协议可能要求公司在特拉华州公司法允许的最大范围内赔偿其董事和高级管理人员因其作为董事或高级管理人员的地位或服务而可能产生的责任。迄今为止，没有任何索赔，公司有董事和高级管理人员保险单，该保单可能使其能够收回为未来索赔支付的任何款项的一部分。

法律诉讼

本公司不是任何重大法律诉讼的当事方。

14。关联方交易

正如公司截至2022年12月31日止年度的合并财务报表附注5所更全面地描述的那样，公司持有 49.7Angel Pharmicals的所有权百分比，根据公司与Angel Pharmicals之间的知识产权许可协议，公司向Angel Pharmicals提供运营支持和临床药物供应。公司产生的第三方和内部人事费用在发生期间计入Angel Pharmicals账单，并记为支出抵消。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，公司向Angel收取了美元的账单0.0百万，大约 $50,000, 分别计入内部人事费用和大约美元48,000和 $101,000，分别计入第三方费用。

除了向Angel Pharmicals提供临床用品外，Angel Pharmicals还可能根据需要向公司提供临床用品或研究服务。这些费用记作研发费用。在截至2023年3月31日的三个月中，Angel Pharmicals向公司收取了大约美元的账单0.1数百万的研究服务。

2021 年 7 月，公司董事会成员 Linda S. Grais 医学博士、法学博士被任命为 ICON plc（“ICON”）董事会的非执行成员，在 ICON 完成对 PRA Health Sciences, Inc. 的收购后生效。ICON 是一家临床研究组织，提供服务以支持公司的临床试验。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，公司的收入约为美元118,000和 $69,000根据其与ICON的协议，分别计入临床试验费用。

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

您应阅读以下关于我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们未经审计的简明合并财务报表及其相关附注，包含在本10-Q表季度报告第一部分第1项以及我们截至2022年12月31日的经审计的合并财务报表和附注中，这些报表和附注包含在我们于2023年3月28日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的10-K表年度报告中。

本讨论和本报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如我们的计划、目标、预期和意图的陈述。我们的实际业绩可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果存在重大差异。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于本报告标题为 “风险因素” 的部分中讨论的因素。除非法律要求，否则我们没有义务更新这些前瞻性陈述或结果可能与这些前瞻性陈述不同的原因。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司。我们的战略是将精力集中在开发有可能治疗实体癌、T 细胞淋巴瘤、自身免疫性、过敏性和传染性疾病的免疫调节剂候选产品上。我们有三种候选产品正在临床开发中，用于治疗各种实体瘤。

我们的主要候选产品是 CPI-818，是一种正在研究的选择性、口服生物可利用的共价抑制剂。ITK 是一种在 T 细胞信号传导和分化中起作用的酶，主要在 T 细胞中表达，T 细胞是在免疫反应中起着至关重要的作用的淋巴细胞。T 细胞淋巴瘤是 T 细胞的恶性肿瘤，会在全身增殖和扩散。这些淋巴瘤通常通过涉及 ITK 的 T 细胞受体途径进行强直信号传导。抑制 ITK 可能会阻断这种信号通路并控制恶性肿瘤的生长。此外，据信淋巴瘤和实体瘤的关键存活机制之一是重新编程正常的T细胞，以创造一种抑制抗肿瘤免疫反应和促进肿瘤生长的炎症环境。我们认为，这种酶的高选择性抑制剂将促进正常T细胞抗肿瘤免疫的诱导，并可能用于治疗实体瘤和淋巴瘤。我们认为，CPI-818 可以导致正常免疫反应的重新编程，这可能有益于某些自身免疫和过敏性疾病的治疗。选择性抑制 ITK 可以诱导天真 T 细胞分化为 Th1 细胞，这个过程被称为 Th1 倾斜。Th1 细胞导致杀手 T 细胞的产生，这些细胞可以消灭肿瘤细胞或病毒感染的细胞。选择性抑制 ITK 还会阻断 Th2 细胞。过度活跃的 Th2 细胞在自身免疫和过敏性疾病中起作用。

CPI-818 目前正在一项第 1/1b 期临床试验中进行研究，该试验旨在选择推荐的 CPI-818 第 2 期剂量并评估其安全性、药代动力学（“PK”）、靶点占用率、免疫学效应、生物标志物和疗效。该研究采用适应性扩展队列设计，初始阶段评估连续患者群组中不断增加的剂量（每天服用两次 100、200、400、600 mg），然后是第二阶段，旨在评估疾病特异性患者群组中对 CPI-818 推荐剂量的安全性和肿瘤反应。根据方案设计，治疗将在一年后或疾病进展后停止。该研究招收了来自美国、澳大利亚、中国和韩国的几种晚期难治性T细胞淋巴瘤患者。在研究的剂量递增阶段，随着随访时间延长，很明显，每天两次接受200mg剂量的患者表现出更高的反应率和更长的疾病控制时间。该剂量被确定为最佳剂量，与上述体外实验中看到的剂量反应效应一致。

2022 年 12 月，在美国血液学会年会 (“ASH”) 上，我们公布了 CPI-818 在难治性 T 细胞淋巴瘤中的初步临床数据。提供的数据截至2022年9月2日的数据截止日期：

T 细胞淋巴瘤中期数据要点

●

有13名患者加入了200 mg队列，有11名患者可以评估其反应情况。在11名患者中，有4名患者出现了总体客观反应。入组患者接受了大量预先治疗，接受的治疗中位数为3种先前疗法。在该组中，外周T细胞淋巴瘤（“PTCL”）患者出现持续25个月的完全反应（“CR”）；皮肤T细胞淋巴瘤患者出现持续19个月的淋巴结CR；PTCL和间变性大细胞淋巴瘤患者分别在六个月和八个月的随访中出现两个部分反应（“PR”）。600 mg 队列中的另一位患者也患有 PR。

●

未观察到剂量限制毒性，每天两次高达600 mg的剂量也未达到最大耐受剂量。

免疫学中期数据摘要

●

根据来自几位患者的外周血样本，200 mg 剂量诱导了 Th1 偏移以及 Th2 和 Th17 阻断：

o

在一名腹壁大肿瘤明显减少的患者中，血液样本分析显示血液Th1增加，血液Th17降低，嗜酸性粒细胞计数和IL-5降低，与Th1偏斜和Th2阻滞一致。还对这名患者的肿瘤样本进行了分析，显示终末分化的T效应记忆细胞（“TEMRA” 细胞）有所增加，这些细胞对抗原有反应并能够介导效应器功能，例如破坏肿瘤细胞。

o

在四名患者（两名患有 pR，一名患有稳定疾病（“SD”）和一名患有进行性疾病（“PD”）的患者中，对一段时间内Th1和CD8+ TEMRA细胞的变化进行了连续测量。PR 和 SD 患者显示 Th1 和 CD8+ TEMRA 细胞均增加。值得注意的是，SD 和 PD 患者在基线时淋巴细胞减少，绝对淋巴细胞计数小于 1,000，这表明需要最低水平的免疫能力。

●

体外数据表明，CPI-818 以剂量依赖性方式诱导 Th1 偏移和 Th2 阻断，支持 200 mg 剂量的选择。这包括分析来自在不同浓度的 CPI-818 存在下受到刺激的 12 名健康志愿者的外周血样本，以及其他研究表明 CPI-818 抑制了正常 CD4+ 和恶性 Sezary 细胞产生 Th2 细胞因子。

●

其他体外研究表明，CPI-818 抑制了 Th2 细胞产生的白介素 4、5 和 13 细胞因子的产生。

●

在体内 对移植 T 细胞淋巴瘤小鼠的临床前研究表明，CPI-818 可增加肿瘤中正常 CD8+ T 细胞的浸润，抑制肿瘤的生长。

●

人体和临床前研究的发现表明，CPI-818 有可能增强抗肿瘤免疫力，是一种潜在的新型免疫疗法。

截至2023年2月23日，我们在1/1b期临床试验中共招收了53名患有多种晚期难治性T细胞淋巴瘤的患者。200 mg队列的入组仍在继续，入组了20名患者，其中包括13名可评估肿瘤反应的患者。有 1 次持续时间为 24 个月的完全反应 (CR)，1 次 CR 在等待持续 13 个月以上的确认 PET 扫描（之前的 PR），1 次持续时间为 21 个月的节点 CR，1 次 PR 持续时间为 7 个月。十名患者继续接受治疗，其中七名尚未接受肿瘤反应评估。

治疗 200 mg 队列的患者已经发现了一种与 CPI-818 反应相关的生物标志物。CPI-818 诱导宿主抗肿瘤细胞介导的免疫反应，需要正常功能的 T 细胞。来自1/1b期临床试验中来自200 mg队列的数据表明，肿瘤反应和疾病控制需要在每立方毫升血液中超过900个细胞的最低绝对淋巴细胞数（ALC）。八名 ALC 超过 900 的患者中有四名

有客观反应（这四名患者如上所述），所有八名患者都有疾病控制（病情稳定、PR、CR），无进展存活期（PFS）中位数为 28.1 个月。五名患者（5人中有0人）未出现客观反应，ALC低于900，PFS为2.1个月。ALC 生物标志物是定期测量的，与 CPI-818 的假定作用机制一致，根据公司迄今为止的经验，约有 70% 的患者存在。此外，正如在 2023 年 3 月 29 日至 4 月 2 日在加拿大不列颠哥伦比亚省惠斯勒举行的第十届惠斯勒血液恶性肿瘤全球峰会上发表的那样，我们 1/1b 期临床试验的数据还显示，该生物标志物并未根据患者在接受 CPI-818 之前对上次治疗方案的反应来选择更有利的患者。该生物标志物已作为资格标准纳入正在进行的1/1b期临床试验。

截至2023年5月1日，共有28名患者以200 mg BID的最佳剂量参加了该试验，其中包括19名可评估肿瘤反应的患者。已经有两个 CR，一个节点 CR 和三个 PR。其中两名患有 pR 的患者仍在接受治疗。共有九名患者仍在接受治疗，其中包括五名尚未接受初步肿瘤反应评估的患者。对于ALC超过每立方毫升血液900的患者，13名患者中有11名疾病控制（CR、PR 和稳定型疾病）患者中有6名出现客观反应（CR加PR）。六名 ALC 低于 900 的患者（0 比 6）未出现客观反应。ALC高于900和ALC低于900的患者的无进展存活率中位数分别为19.9个月，而ALC低于900的患者的无进展存活率中位数分别为2.1个月。现在，符合临床试验条件的患者的ALC必须超过900。

根据我们目前的1/1b期临床试验的注册率，我们认为在临床试验中接受治疗的患者数量将提供足够的安全性和初步疗效数据，为注册临床试验的设计提供信息。我们预计这样的试验将招收目前可用的疗法预后不佳的复发性T细胞淋巴瘤患者。尽管有单一药物获准用于这种疾病，但目前的全国合作癌症网络指南建议患者参加实验疗法，这表明治疗T细胞淋巴瘤的改进疗法的需求严重未得到满足。我们最近收到了美国食品药品监督管理局 (FDA) 关于我们的 CPI-818 临床开发计划的来文。根据美国食品药品管理局的建议，我们计划要求与FDA会面，讨论注册3期临床试验的设计。我们预计这次会议将在今年第三季度举行。

我们的第二个候选产品ciforadenant是一种口服的腺苷A2A受体的小分子拮抗剂，旨在通过阻断肿瘤微环境中免疫抑制性腺苷与A2A受体的结合来抑制肿瘤颠覆免疫系统攻击的能力。我们正在与肾癌研究联盟合作，在一项开放标签的1b/2期临床试验中评估ciforadenant，将其作为与ipilimumab（抗ctla-4）和nivolumab（抗PD-1）联合使用转移性RCC的一线疗法

我们的第三个候选产品是mupadolimab，这是一种人源化单克隆抗体，旨在与CD73上的特定位点发生反应。在临床前和体内研究中，mupadolimab均已证明与各种免疫细胞结合，并通过激活B细胞增强免疫反应。尽管我们认为mupadolimab有可能成为一种重要的新型治疗药物，具有治疗各种癌症和传染病的新作用机制，但我们正在等待启动一项潜在的2期随机临床试验，以便优先开发其他两种主要候选产品。Angel Pharmaceuticals正在中国继续开发mupadolimab，并正在招募患者参加一项针对晚期非小细胞肺癌和头颈癌患者的单独使用mupadolimab和pembrolizumab的1期试验。

我们的分子靶向候选产品旨在表现出高度的特异性，我们认为与其他癌症疗法相比，它有可能提供更高的安全性，并且可以促进其作为单一疗法或与其他癌症疗法（例如免疫检查点抑制剂或化疗）联合使用。

我们相信，我们的产品线的广度和地位表明了我们的管理团队在理解和开发以免疫学为重点的资产以及在寻找可以获得许可并在内部进一步开发以治疗多种类型癌症的候选产品方面的专业知识。我们拥有所有候选产品的全球版权（大中华区除外）。

我们多样化和多才多艺的候选产品也使我们能够进入国外市场。2020年10月，我们宣布成立安吉尔制药有限公司（“安吉尔制药”），这是一家总部位于中国的生物制药公司，其使命是为中国患者提供创新的优质药物，用于治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病等严重疾病。我们成立了Angel Pharmicals作为全资子公司，其上市后估值约为1.060亿美元，这是基于中国投资者集团的约4,100万美元现金投资，其中包括与Tigermed和Betta Pharmicals、Hisun Pharmicals和浙江普盛资本相关的基金。这些现金不可供我们使用。在融资的同时，Angel Pharmicals获得了我们的三种临床阶段候选药物——CPI-818、ciforadenant和mupadolimab——在大中华区的开发和商业化的权利，并获得了我们的BTK抑制剂临床前项目的全球版权。根据合作，我们目前持有Angel Pharmicals49.7％的股权，不包括根据员工持股计划（“ESOP”）预留发行的安吉尔7％的股权，并且有权在安吉尔由五人组成的董事会中指定三名成员.

迄今为止，我们的大部分工作都集中在 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 的研究、开发和进步上，我们没有从产品销售中获得任何收入，因此我们蒙受了重大损失。我们预计将继续产生与运营相关的巨额研发费用以及一般和管理费用。我们预计将继续产生与运营相关的巨额研发费用以及一般和管理费用。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们的净亏损分别为790万美元和830万美元。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为3.156亿美元。我们预计在可预见的将来将继续蒙受损失，我们预计，随着我们继续开发 CPI-818、ciforadenant和mupadolimab，寻求监管部门的批准并开始商业化，以及我们开发其他候选产品，这些损失将增加。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在后续时期维持盈利。

自成立以来，直到2023年3月31日，我们主要通过出售和发行股票为我们的运营提供资金，包括通过2016年3月的首次公开募股（“IPO”），我们在首次公开募股（IPO）中筹集了约7,060万美元的净收益，在2018年3月进行了普通股的后续发行，筹集了约6,490万美元的净收益，在每种情况下，均扣除承保折扣和佣金以及发行费用。在首次公开募股完成之前，我们所有已发行的可赎回可转换优先股都转换为1430万股普通股。

2020年3月，我们与Jefferies LLC（“Jefferies”）签订了公开市场销售协议（“2020年销售协议”），通过市场股票发行计划不时出售我们的普通股，总销售收益高达5,000,000美元，根据该计划，杰富瑞将充当我们的销售代理。2021 年 11 月，我们与杰富瑞集团签订了另一项销售协议（“2021 年销售协议”），不时出售我们的普通股，总销售收益高达 40,000,000 美元。

2023 年 3 月 28 日，我们终止了 2020 年销售协议和 2021 年销售协议，同时与杰富瑞签订了新的公开市场销售协议（“2023 年销售协议”），通过市场股票发行计划不时出售我们的普通股，总销售收益高达9,000,000美元，根据该计划，杰富瑞将担任我们的销售代理。根据经修订的1933年《证券法》，根据2023年销售协议发行和出售普通股被视为 “市场” 发行。杰富瑞有权获得相当于根据2023年销售协议通过杰富瑞出售的任何普通股总收益的3.0％的服务补偿。

在截至2023年3月31日的三个月中，我们没有根据市场发行计划出售任何普通股。截至2023年3月31日，根据2020年销售协议，我们已经出售了6,920,339股普通股，总收益为3,110万美元。

截至2023年3月28日，在我们提交截至2022年12月31日的10-K表年度报告时，以及在此日期之前的六十天内，我们计算出的公众持股量低于7500万美元。因此，对于在我们的货架上提供的任何产品，我们一直遵守婴儿货架规则，并且受其约束

注册声明，包括在我们的自动柜员机上与富瑞有限责任公司（“Jefferies”）进行的任何销售。这样的规定限制了我们可以筹集的金额，直到我们的公众持股量超过7500万美元。

截至2023年3月31日，我们的资本资源包括现金、现金等价物和有价证券，约为3,450万美元。尽管我们认为我们目前的现金、现金等价物和短期有价证券将足以为自这些财务报表发布之日起至少12个月的计划运营提供资金，但我们预计现有的资本资源不足以通过商业化为完成所有正在进行或计划中的临床试验以及任何 CPI-818、ciforadenant 或 mupadolimab 的剩余开发计划提供资金。此外，我们的运营计划可能会因许多因素而发生变化，包括本报告标题为 “风险因素” 的部分中描述的因素以及我们目前未知的其他因素，我们可能需要比计划更快地通过公共或私募股权、债务融资或其他来源（例如战略合作）寻求额外资金。此类融资将导致股东稀释、强加债务契约和还款义务或其他可能影响我们业务的限制。如果我们通过战略合作协议筹集额外资金，我们可能不得不放弃候选产品的宝贵权利，包括未来可能的收入来源。此外，我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得额外资金，任何额外的筹款活动都可能使我们的管理层偏离其日常活动，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。此外，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划，出于有利的市场条件或战略考虑，我们也可能会寻求额外的资本。

我们目前没有制造能力，也不打算建立任何此类能力。我们没有为候选产品提供商业制造设施。因此，我们依赖第三方根据我们的规格、足够的数量、按时、符合相应的监管标准和具有竞争力的价格提供我们的候选产品。

COVID-19 的影响

COVID-19 给医疗保健服务提供者带来了压力，包括我们进行临床试验的医疗机构。这些压力导致各机构禁止启动新的临床试验，禁止注册现有的临床试验，并限制临床试验的现场监测。我们还遵循美国食品药品管理局关于在 COVID-19 疫情期间进行临床试验的指导方针，包括远程监控临床数据。

根据旨在减缓 COVID-19 传播的公共卫生指南，自 2020 年 3 月中旬起，我们实施了减少现场人员配备的模式，并过渡到适用于除提供基本服务的员工（例如我们的实验室工作人员）以外的所有员工的远程工作计划。2021 年 7 月，我们开始让不提供基本服务的员工重返办公室工作。对于我们的现场员工，我们加强了健康和安全措施，旨在遵守适用的联邦、州和地方准则，以应对 COVID-19 疫情。我们通过利用虚拟会议技术和鼓励员工遵守当地卫生当局的指导来进一步支持我们的所有员工。如果适用的法律或法规要求，或者如果我们确定此类行动符合员工的最大利益，我们可能需要采取其他可能影响我们运营的行动。

重要会计政策

我们的重要会计政策在截至2022年12月31日的年度合并财务报表附注2中进行了描述，该附注2包含在我们的10-K表年度报告中。在截至2023年3月31日的三个月中，我们的重要会计政策没有重大变化。

运营结果的组成部分

收入

迄今为止，我们尚未产生任何收入。除非我们获得监管部门的批准并将我们的产品商业化或与第三方签订创收合作协议，否则我们预计不会从我们开发的任何候选产品中获得任何收入。

研究和开发费用

我们的研发费用主要包括研发候选产品所产生的成本。我们将研发费用记作已发生的费用。研发费用包括：

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与员工相关的费用，包括工资、福利、差旅和非现金股票薪酬支出；

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在与第三方的安排下产生的外部研发费用，例如合同研究组织、临床前测试组织、合同制造组织、学术和非营利机构及顾问；

●

获得用于研究和开发但尚未达到技术可行性且未来没有其他用途的技术的成本；

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牌照费；以及

●

其他费用，包括实验室、设施和其他费用的直接支出和分配费用。

随着我们继续开发候选产品并进行潜在的商业化，我们计划大幅增加研发费用。我们目前计划的研发活动包括以下内容：

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注册并完成我们正在进行的 CPI-818 1/1b 期临床试验；

●

CPI-818 的潜在注册临床试验；

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注册并完成我们与肾癌研究联盟合作的ciforadenant的1b/2期临床试验；

●

CPI-818 和 ciforadenant 药物供应的工艺开发和制造；以及

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在我们的其他项目下进行临床前研究，以选择候选开发产品。

除了我们正在临床开发的候选产品外，我们认为继续对潜在的新候选产品进行大量投资非常重要，以建立我们的候选产品渠道和业务的价值。

我们在当前和未来的临床前和临床开发项目上的支出受到与时间和完成成本有关的许多不确定性的影响。临床试验和候选产品开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，其中许多因素是我们无法控制的。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，而且我们的候选产品的成功开发尚不确定。与我们的研发项目相关的风险和不确定性在 “第二部分，第 1A 项——风险因素” 中有更全面的讨论。由于这些风险和

不确定性，我们无法在任何程度上确定研发项目的期限和完成成本，也无法确定我们是否、何时或在多大程度上将从获得监管部门批准的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。我们的任何候选产品可能永远无法成功获得监管部门的批准。

一般和管理费用

一般和管理费用包括人事成本、外部专业服务费用和分配开支。人事成本包括工资、福利和股票薪酬。外部专业服务包括法律、会计和审计服务以及其他咨询费用。分配的费用包括与我们的办公室和研发设施相关的租金支出。

我们预计，随着我们增加员工人数，以支持我们对一种或多种候选产品的持续研发和潜在商业化，我们的一般和管理费用将来会增加。

运营结果

如下所示期间的比较（以千计）:


	三个月已结束
	3月31日
	2023		2022		改变
运营费用：
研究和开发	$	4,594	$	5,100	$	(506)
一般和行政		1,980		2,313		(333)
运营费用总额		6,574		7,413		(839)
运营损失		(6,574)		(7,413)		839
利息收入和其他支出，净额		376		11		365
转租收入-关联方		56		146		(90)
权益法投资的亏损		(1,731)		(1,041)		(690)
净亏损	$	(7,873)	$	(8,297)	$	424

研究和开发费用

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，研发费用包括以下按项目分列的成本以及未分配的员工成本和管理费用（特定项目成本仅由外部成本组成）（以千计）：


	三个月已结束
	3月31日
	2023		2022		改变
CPI-818	$	1,647	$	384	$	1,263
Ciforadenant		218		529		(311)
mupadolimab		119		1,749		(1,630)
未分配的员工和管理费用		2,610		2,438		172
	$	4,594	$	5,100	$	(506)

在截至2023年3月31日的三个月中，与截至2022年3月31日的三个月相比，CPI-818 成本增加了130万美元，主要包括药物制造成本增加了70万美元，临床试验费用增加了40万美元，其他外部服务成本增加了20万美元。

在截至2023年3月31日的三个月中，与截至2022年3月31日的三个月相比，ciforadenant成本减少了30万美元，主要包括药物制造成本减少了10万美元，临床试验费用减少了10万美元，其他外部服务成本减少了10万美元。

在截至2023年3月31日的三个月中，与截至2022年3月31日的三个月相比，mupadolimab成本减少了160万美元，主要包括临床试验费用减少了80万美元，药物制造成本减少了70万美元，其他外部服务成本减少了10万美元。

在截至2023年3月31日的三个月中，与截至2022年3月31日的三个月相比，未分配成本增加了20万美元，主要包括其他外部服务成本的增加。

一般和管理费用

在截至2023年3月31日的三个月中，与截至2022年3月31日的三个月相比，一般和管理费用增加了30万美元，主要包括人员和相关成本的增加。

利息收入和其他支出，净额

在截至2023年3月31日的三个月中，与截至2022年3月31日的三个月相比，利息收入和其他支出净额增加了40万美元，主要包括利率上升带来的利息收入增加。

转租收入—关联方

在截至2023年3月31日的三个月中，转租收入减少了10万美元，这是由于与Angel Pharmicals的建筑物转租协议于2023年1月到期。

权益法投资的亏损

在截至2023年3月31日的三个月中，权益法投资的亏损与截至2022年3月31日的三个月相比增加了70万美元，主要包括我们在截至2023年3月31日的三个月中，我们在Angel Pharmaceutical亏损中所占份额的增加。

流动性和资本资源

截至2023年3月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券为3,450万美元，累计赤字为 3.156亿美元，而截至2022年12月31日，现金及现金等价物和有价证券为4,230万美元，累计赤字为3.077亿美元。我们主要通过出售普通股和私募可赎回可转换优先股为我们的运营提供资金。

自成立以来，直到2023年3月31日，我们主要通过出售和发行股票为我们的运营提供资金，包括通过2016年3月的首次公开募股，我们在首次公开募股中筹集了约7,060万美元的净收益，在2018年3月进行了普通股的后续发行，筹集了约6,490万美元的净收益，我们在2021年2月进行了后续发行，筹集了约3,200万美元的净收益，每种情况下均扣除承保折扣和佣金以及报价费用。

截至2023年3月28日，在我们提交截至2022年12月31日的10-K表年度报告时，以及在此日期之前的六十天内，我们计算出的公众持股量低于7500万美元。因此，对于在我们的货架注册声明中进行的任何发行，包括通过我们的自动柜员机与Jefferies LLC（“Jefferies”）进行的任何销售，我们一直是并受其约束。这样的规定限制了我们可以筹集的金额，直到我们的公众持股量超过7500万美元。

我们认为，在截至2023年3月31日的三个月中，我们目前的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的计划支出提供资金并履行我们的义务。我们的实际支出的金额和时间取决于许多因素，包括：

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CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 临床试验的进展、时机、成本和结果；

●

我们其他候选产品的临床前和临床开发活动的时间、进展、成本和结果；

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我们决定开展的临床前和临床项目的数量和范围；

●

起诉、维护和执行专利和其他知识产权所涉及的费用；

●

监管部门批准的成本和时间；

●

我们努力加强运营系统和雇用更多人员，包括支持开发候选产品和履行我们作为上市公司的义务的人员；

●

COVID-19 疫情可能在多大程度上影响我们的业务，包括我们的临床试验和财务状况；以及

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本报告标题为 “风险因素” 的部分中描述的其他因素。

我们预计将增加与候选产品的开发和商业化相关的支出。在我们可以从产品销售中获得可观收入之前（如果有的话），我们希望通过股权和/或债务融资为我们的运营和资本融资需求提供资金。我们还可能签订额外的合作安排或选择性合作进行临床开发和商业化。出售额外股权将导致我们的股东稀释。债务融资的出现将导致偿债义务，管理文件可能包括限制我们运营的运营和融资契约。此外，可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本无法获得足够的额外资金。如果我们无法获得足够的额外资金，我们可能被迫削减支出，延长与供应商的付款期限，尽可能清算资产和/或暂停或削减计划中的计划。这些行为中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大影响。

现金流量表摘要

下表汇总了我们在指定时期的现金流量（以千计）：


	三个月已结束
	3月31日
	2023		2022
提供的净现金（用于）：
经营活动	$	(8,111)	$	(6,424)
投资活动		4,602		(25,574)
筹资活动		4		—
现金和现金等价物的净增长	$	(3,505)	$	(31,998)

来自经营活动的现金流

在截至2023年3月31日的三个月中，用于经营活动的现金为810万美元，主要包括净亏损790万美元，经非现金费用调整后为200万美元，主要包括50万美元的股票补偿支出和170万美元的权益法投资亏损，预付资产和其他流动资产减少了10万美元，应付账款减少了60万美元，应付账款减少了190万美元和其他流动负债。

在截至2022年3月31日的三个月中，用于经营活动的现金为640万美元，主要包括净亏损830万美元，经非现金费用调整后的190万美元，主要包括70万美元的股票补偿支出和100万美元的权益法投资亏损，预付资产和其他流动资产减少30万美元，应收账款减少10万美元，应付账款减少50万美元以及应计负债和其他流动负债.

来自投资活动的现金流

在截至2023年3月31日的三个月中，投资活动提供的现金为460万美元，主要包括1,770万美元的有价证券到期收益，部分被购买1,310万美元的有价证券所抵消。

在截至2022年3月31日的三个月中，用于投资活动的现金为2560万美元，其中包括购买2640万美元的有价证券，部分被80万美元的有价证券到期收益所抵消。

来自融资活动的现金流

在截至2023年3月31日的三个月中，融资活动提供的现金微不足道。

在截至2022年3月31日的三个月中，没有来自融资活动的现金流。

合同义务

与我们在10-K表年度报告中披露的相比，在截至2023年3月31日的三个月中，我们的合同义务在正常业务流程之外没有发生任何重大变化。

第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露

我们面临与利率变化相关的市场风险。截至2023年3月31日，我们的现金及现金等价物和有价证券为3,450万美元，截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为4,230万美元，包括银行存款、货币市场投资、美国财政部

证券和美国政府机构证券。此类利息赚取工具存在一定程度的利率风险；但是，利息收入的历史波动并不大。由于我们的投资组合期限很短，而且我们的投资风险状况较低，因此立即提高10％的利率不会对我们投资组合的公允市场价值产生实质性影响。

第 4 项。控制和程序

(a) 评估披露控制和程序

经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）条和第15d-15（e）条定义的 “披露控制和程序” 一词是指控制和程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和规定的期限内记录、处理、汇总和报告表单。披露控制和程序包括但不限于旨在提供合理保证的控制和程序，确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到收集并酌情传达给公司管理层，包括其首席执行官和首席财务官或履行类似职能的人员，以便及时就要求披露做出决定。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，我们的管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用其判断。由于控制系统的固有局限性，包括可能出现人为错误以及规避或推翻控制和程序，并非所有的错误陈述都能被预防或发现。我们的披露控制和程序旨在为实现其控制目标提供合理的保证。

根据《交易法》第13a-15（b）条的要求，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2023年3月31日，即本10-Q表季度报告所涵盖期末的披露控制和程序的有效性。根据此类评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至目前，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

(b) 财务报告内部控制的变化

在本10-Q表季度报告所涵盖的时期内，我们的财务报告内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

第二部分 — 其他信息

第 1 项 — 法律诉讼

我们目前不是任何重大诉讼或法律诉讼的当事方。

第 1A 项 — 风险因素

我们的业务涉及重大风险，其中一些风险如下所述。您应仔细考虑下述风险和不确定性，以及本10-Q表季度报告中的所有其他信息，包括我们未经审计的简明合并财务报表和本10-Q季度报告其他地方包含的相关附注和 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析”。如果出现以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大不利影响。COVID-19 疫情以及由此导致的全球商业和经济环境的任何恶化正在并将加剧以下许多风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

与我们的有限运营历史、财务状况和资本要求相关的风险

我们是一家处于临床阶段的生物制药公司，从未通过出售我们的候选产品创造过收入。生物制药产品开发是一项高度投机性的工作，涉及相当大的风险。迄今为止，我们主要专注于开发我们的主要候选产品 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab，以及研究其他候选产品。自2014年1月成立以来，我们已经蒙受了巨大的营业亏损，尚未从销售中获得任何收入。如果我们的候选产品未获得批准，我们可能永远无法产生任何收入。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，我们的净亏损分别为4,130万美元和4,320万美元，在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们的净亏损分别为790万美元和830万美元。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为3.156亿美元。我们预计在可预见的将来将继续蒙受损失，我们预计，随着我们继续开发 CPI-818、ciforadenant和mupadolimab，寻求监管部门的批准，如果获得批准，将开始商业化，以及开发其他候选产品，这些损失将增加。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期维持盈利。我们之前的亏损，加上未来的预期亏损，已经并将继续对我们的股东权益和经营业绩产生不利影响。

自成立以来，我们的大部分工作都集中在 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 的研发上。我们相信，在可预见的将来，我们将继续花费大量资源，继续对 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 以及其他开发计划下的候选产品进行临床开发，寻求监管部门的批准，并在获得批准后为商业化做准备。这些支出将包括与研发、进行临床前研究和临床试验、获得监管部门批准、制造和供应、销售和营销以及一般运营相关的成本。此外，还可能出现其他意想不到的成本。由于任何临床试验和/或监管批准程序的结果都高度不确定，因此我们可能无法准确估计成功完成 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或任何其他候选产品的开发、监管批准程序和商业化所需的实际数量。

截至2023年3月31日，我们的资本资源包括现金、现金等价物和有价证券，总额为3,450万美元。我们预计我们现有的资本资源不足以通过商业化为完成所有正在进行和计划中的临床试验以及任何 CPI-818、ciforadenant 或 mupadolimab 的剩余开发计划提供资金。此外，尽管Angel Pharmicals已获得约4,100万美元的外部投资，用于组建和许可我们的某些知识产权，但此类现金无法供我们使用。我们的运营计划可能会因许多因素而发生变化，包括下述因素以及我们目前未知的其他因素，我们可能需要比计划更快地通过公共或私募股权寻求额外资金，包括根据与杰富瑞集团签订的2023年销售协议、债务融资或其他来源，例如战略合作。此类融资将导致股东稀释、强加债务契约和还款义务或其他可能影响我们业务的限制。如果我们通过战略合作协议筹集额外资金，我们可能不得不放弃候选产品的宝贵权利，包括未来可能的收入来源。例如，2020年10月，我们与中国的一群投资者成立了Angel Pharmaceuticals，以创建一家总部位于中国的新生物制药公司，其使命是为中国患者提供创新的优质药物，用于治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病等严重疾病。我们授予Angel Pharmicals在大中华区开发和商业化我们的三种临床阶段候选药物——CPI-818、ciforadenant和mupadolimab——的权利，Angel 获得了我们的 BTK 抑制剂临床前项目的全球版权。此外，我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得额外资金，任何额外的筹款活动都可能使我们的管理层偏离他们的日常活动，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。此外，即使我们相信我们有

为我们当前或未来的运营计划提供足够的资金，出于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。

实施我们的开发和商业化计划所需的任何支出的金额和时间将取决于许多因素，包括但不限于：

●

我们正在进行和计划中的临床试验的类型、数量、范围、进展、扩展、结果和时间 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab以及我们计划中的任何临床前研究以及我们正在进行或将来可能选择进行的其他候选产品的临床试验；

●

根据我们计划中的临床试验结果或与美国食品药品监督管理局（“FDA”）或其他监管机构的讨论，包括美国食品药品监督管理局（“FDA”）或其他监管机构可能要求的任何其他试验，对 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们可能启动的任何其他候选产品进行任何其他临床试验的必要性、进展情况、成本和结果；

●

获取、维护和执行我们的专利和其他知识产权的成本；

●

CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 以及我们的其他候选产品获得或维持生产的成本和时间，包括商业化生产（如果有任何候选产品获得批准）；

●

建立销售和营销能力的成本和时间；

●

我们有能力获得足够的市场认可、第三方付款人的承保范围和报销，并为我们的候选产品获得足够的市场份额；

●

建立合作、许可协议和其他合作伙伴关系的条款和时间；

●

FDA或其他监管机构是否接受Angel Pharmacels在中国对我们的候选产品进行的任何临床试验的数据；

●

与我们可能开发、许可或收购的任何新候选产品相关的成本；

●

Angel Pharmicals在中国开发和商业化候选产品的能力；

●

总体经济状况，例如通货膨胀率上升；

●

COVID-19 疫情变化的影响，包括疫苗和治疗的影响以及未来任何其他疫情或类似事件的发生；

●

相互竞争的技术和市场发展的影响;

●

我们吸引、雇用和留住合格人员的能力；

●

我们建立和维持发展伙伴关系安排的能力；以及

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与成为上市公司相关的成本。

其中一些因素是我们无法控制的，如果我们无法及时获得资金，我们将无法完成 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 以及其他候选产品的临床试验，我们可能需要大幅削减部分或全部活动。

与发现和开发我们的候选产品相关的风险

我们将很大一部分精力和财务资源投入到开发我们最先进的候选产品 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 上。我们在市场上没有产品，我们实现和维持盈利能力取决于我们的候选产品获得监管部门的批准并成功商业化，无论是单独还是与第三方合作。在获得监管部门批准我们的候选产品的商业分销之前，我们或我们的合作者必须进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们的候选产品在患者中具有足够的安全性和有效性。

因此，如果我们遇到任何延迟或阻碍监管部门批准候选产品或我们实现商业化能力的问题，我们可能没有足够的财务资源来继续开发候选产品，或者修改候选产品的现有合作关系或开展新的合作，包括：

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我们的临床试验、我们的合作伙伴（包括Angel Pharmacels）的临床试验，或者其他人针对与我们的相似候选产品的临床试验得出的阴性或无定论，导致决定或要求进行额外的临床前测试或临床试验或放弃计划；

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COVID-19 疫情的变化，包括疫苗和治疗的影响；

●

参与我们的临床试验、我们合作者的临床试验或使用与我们的候选产品相似的药物或治疗性生物制剂的个人所经历的产品相关副作用；

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COVID-19 疫情可能在多大程度上影响我们的临床试验；

●

延迟提交IND或类似的外国申请，或延迟或未能获得监管机构必要的批准以开始临床试验，或者临床试验开始后暂停或终止；

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美国食品药品管理局或类似的外国机构对我们的临床试验的范围或设计施加的条件；

●

延迟招收研究对象参加临床试验；

●

研究对象辍学率高；

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进行我们的临床试验或合作者的临床试验所需的候选产品组件或材料或其他供应品的供应或质量不足；

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高于预期的临床试验成本；

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延迟开发、批准或认证我们的候选产品的伴随诊断测试；

●

不利于美国食品药品管理局或其他监管机构对临床试验场所的检查和审查；

●

我们的第三方承包商或调查人员未能及时或根本不遵守监管要求或以其他方式履行其合同义务；

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监管要求、政策和指导方针的延误和变化，包括对一般临床测试或具体针对我们的技术实施额外的监管监督；或

●

FDA和类似的外国监管机构对数据的解释各不相同。

我们可能会发现我们或我们的合作者追求的候选产品不安全或不有效。此外，如果我们的一个或多个候选产品被证明无效、不安全或在商业上不可行，那么我们整个平台和渠道的开发可能会被延迟，甚至可能是永久性的。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

在制药行业正在开发的大量药物中，只有一小部分导致向FDA提交了NDA或BLA，或者向外国监管机构提交了类似的营销申请，获准商业化的更少。此外，即使我们确实获得了上市 CPI-818、ciforadenant 或 mupadolimab 的监管批准，任何此类批准都可能受到我们可能销售该产品的指定用途的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续为我们的开发计划提供资金，我们也无法向股东保证 CPI-818、ciforadenant 或 mupadolimab 将成功开发或商业化。如果我们或我们的任何现有或潜在的未来合作者无法开发 CPI-818、ciforadenant 或 mupadolimab，或者，如果获得批准，无法成功商业化、ciforadenant 或 mupadolimab，我们可能无法创造足够的收入来继续我们的业务。

临床测试费用昂贵，可能需要很多年才能完成，而且其结果本质上是不确定的。在临床试验过程中的任何时候都可能发生失败。我们的候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征。尽管先前的试验结果令人鼓舞，但由于缺乏疗效或不良安全性，生物制药行业的许多公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。

在我们与Angel Pharmicals的合作下，Angel将负责大中华区许可管道项目的临床开发和商业化，包括所有相关费用，以及全球的临床前BTK项目。Angel 正在中国招收患者参加我们针对 CPI-818 的 1/1b 期临床试验，并正在招募患者参加一项针对难治性非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌患者的单用穆帕多利单抗和联合使用 pembrolizumab 的 1/1b 期临床试验。此类试验将面临许多与我们正在进行的临床项目相同的风险。

我们无法确定我们正在进行或计划中的临床试验或未来的任何其他临床试验是否会成功。我们在靶向适应症的任何临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们在这些适应症和其他适应症中获得监管部门批准的候选产品的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

此外，FDA和其他监管机构有关临床试验的政策可能会发生变化，可能会颁布其他政府法规。例如，与欧盟（“欧盟”）临床试验相关的监管格局最近发生了变化。《欧盟临床试验条例》（“CTR”）于 2014 年 4 月通过，废除了《欧盟临床试验指令》，于 2022 年 1 月 31 日生效。尽管《临床试验指令》要求在进行临床试验的每个成员国向主管国家卫生当局和独立伦理委员会提交单独的临床试验申请（“CTA”），但CTR引入了集中流程，仅要求提交多中心试验的单一申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份单一文件，

导致每个成员国作出单一决定。CTA的评估程序也已得到统一，包括由所有相关成员国进行联合评估，以及每个成员国就与本国领土相关的具体要求（包括道德规则）进行单独评估。每个成员国的决定都通过欧盟中央门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，就可以继续进行临床研究的开发。CTR预计过渡期为三年。正在进行的和新的临床试验将在多大程度上受CTR的约束。(i) 在 2022 年 1 月 31 日之前根据《临床试验指令》提交申请的临床试验，或 (ii) 在 2022 年 1 月 31 日至 2023 年 1 月 31 日之间提交申请且发起人选择适用《临床试验指令》的临床试验在 2025 年 1 月 31 日之前仍受该指令的管辖。在此日期之后，所有临床试验（包括正在进行的临床试验）都将受CTR规定的约束。我们、我们的合作者和第三方服务提供商（例如合同研究组织（“CRO”）对CTR要求的遵守可能会影响我们的发展计划。

如果我们进展缓慢或无法适应现有要求的变化或管理临床试验的新要求或政策的采用，我们的开发计划也可能受到影响。

在美国或国外针对我们的任何候选产品和开发项目启动临床试验之前，我们必须将临床前测试的结果以及其他信息提交给美国食品药品管理局或外国监管机构，包括有关候选产品化学、制造和控制以及我们提议的临床试验方案的信息，作为 IND 或类似申请的一部分。此外，我们可能会部分依赖CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据，为我们的候选产品提交监管文件。如果这些第三方不及时为我们的候选产品提交监管文件，那将推迟我们的临床试验计划。如果这些第三方不向我们提供这些数据，我们可能不得不自己开发所有必要的临床前和临床数据，这将导致候选产品的严重延误并增加开发成本。此外，美国食品药品管理局或外国监管机构可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前测试，然后才允许我们在任何 IND 或类似产品下启动临床测试，这可能会导致额外的延误并增加我们的临床前开发成本。我们计划中的候选产品临床试验延迟完成可能会严重影响我们的产品开发成本。

虽然我们启动了几项临床试验，但我们不知道其他计划中的试验将来是否会按时开始，也不知道我们的任何试验是否会按计划完成（如果有的话）。临床试验的开始和完成可能由于多种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：

●

FDA或外国监管机构未能批准进行临床试验或暂停临床试验；

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受试者未能以我们预期的速度注册或继续参加我们的试验；

●

受试者为我们正在开发 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或其他候选产品的适应症选择替代疗法，或参与竞争性临床试验；

●

缺乏足够的资金来继续进行临床试验；

●

出现严重或意想不到的药物相关不良反应的受试者；

●

生产 CPI-818、ciforadenant 或 mupadolimab 的设施、我们的任何其他候选产品或其任何成分因违反良好生产规范 (“cGMP”) 法规或其他适用要求或生产过程中候选产品受到感染或交叉污染而被美国食品药品管理局或其他监管机构下令暂时或永久关闭；

●

对我们的制造过程进行任何必要或期望的更改；

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与 CRO 和临床试验机构达成协议的任何失败或延迟；

●

第三方临床研究人员失去了进行我们的临床试验所需的执照或许可，没有按照我们的预期时间表或不符合临床试验方案、良好临床实践（“GCP”）或监管要求进行我们的临床试验，或者其他第三方未及时或准确地进行数据收集或分析；

●

第三方承包商因违反监管要求而被美国食品和药物管理局或其他政府或监管机构取消、停职或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，并且我们可能无法使用此类承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销申请；

●

一个或多个机构审查委员会（“IRB”）或其他审查机构拒绝批准、暂停或终止在研究场所的试验，阻止其他受试者入学或撤回对试验的批准；或

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患者未能完成试验或返回接受治疗后随访。

此外，COVID-19 疫情造成的干扰可能会增加我们在启动、注册、进行或完成计划和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。如果我们、正在进行此类试验的机构的IRB、此类试验的数据安全监测委员会或美国食品药品管理局或其他监管机构暂停或终止临床试验，我们也可能会遇到延迟。此类机构可能会由于多种因素而实施此类暂停或终止，包括未能按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验、美国食品药品管理局或其他监管机构对临床试验业务或试验场所的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的好处、政府法规或行政行动的变化或缺乏足够的资金来继续进行临床试验临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验协议以遵守这些变化。修正案可能要求我们将临床试验方案重新提交给IRB或其他审查机构进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。

如果我们在完成或终止任何候选产品的临床试验方面遇到延迟，候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力也将受到延迟。此外，在完成临床试验方面的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和批准流程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。另见下文标题为 “如果我们在招收受试者参加临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响” 的风险因素。

此外，导致或导致临床试验终止或暂停，或延迟开始或完成的许多因素最终也可能导致候选产品的监管部门拒绝批准。例如，如果我们对候选产品的生产或配方进行了更改，我们可能需要进行更多研究，以将修改后的候选产品与早期版本联系起来。此外，如果一项或多项临床试验被推迟，我们的竞争对手可能能够在我们之前将产品推向市场，CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或其他候选产品的商业可行性可能会大大降低。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

随着越来越多的患者数据可用，我们不时公布或发布的临床试验的中期 “头线” 和初步数据可能会发生变化，并且需要接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据的重大变化。

我们可能会不时公开披露临床试验的中期、主要或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果及相关发现和结论可能会发生变化。作为数据分析的一部分，我们还会做出假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或有机会全面而仔细地评估所有数据。因此，一旦收到额外数据并进行了全面评估，我们报告的总结果或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使此类结果符合条件。主要数据或初步数据仍需接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据与我们先前发布的顶线或初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎查看顶线和初步数据。

我们还可能不时披露临床前研究和临床试验的中期数据。随着患者入组的持续和更多患者数据的可用，我们可能完成的临床试验的中期数据存在一种或多种临床结果可能会发生重大变化的风险。中期数据和最终数据之间的负面差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或竞争对手披露中期数据可能会导致普通股价格的波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，也可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的总体价值。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们认为在披露中包含的实质性或其他适当信息。

如果我们报告的中期、收入或初步数据与实际业绩不同，或者包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，则我们的候选产品获得批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

我们的候选产品受到广泛的监管，遵守这些监管既昂贵又耗时，此类法规可能会导致意想不到的延误或阻碍获得将我们的候选产品商业化所需的批准。

我们的候选产品的临床开发、制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销受到美国食品药品管理局和国外市场类似机构的广泛监管。在美国，在获得美国食品药品管理局的监管批准之前，我们不得销售我们的候选产品。获得监管部门批准的过程非常昂贵，通常需要很多年，并且可能因所涉及候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大差异。批准政策或法规可能会发生变化，FDA和类似机构在药物批准过程中有很大的自由裁量权，包括可以出于多种原因推迟、限制或拒绝对候选产品的批准。尽管在候选产品的临床开发上投入了大量的时间和费用，但监管部门的批准却无法得到保证。

FDA或类似的外国监管机构，包括中国，可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

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此类机构可能不同意我们或我们任何现有或潜在未来合作者临床试验的设计或实施；

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我们或我们任何现有或潜在的未来合作者可能无法证明候选产品在任何适应症上是安全有效的，令美国食品和药物管理局或其他监管机构满意；

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此类当局不得接受在临床机构或护理标准可能与美国不同的国家进行的试验的临床数据；

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我们或我们任何现有或潜在的未来合作者可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；

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此类权威机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

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只有对于比我们申请的限制明显更大的适应症和/或对分发和使用有其他重大限制的适应症，才能获得批准；

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此类机构可能会发现我们或我们的任何现有或潜在未来合作伙伴签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造流程或设施存在缺陷；或

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此类机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而使我们或我们任何现有或潜在的未来合作者的临床数据不足以获得批准。

就外国市场而言，各国的批准程序各不相同，除上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期和与定价当局的协议。此外，引发对某些上市药品安全性的质疑的事件可能会导致美国食品药品管理局和包括中国在内的类似外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑对新药进行审查时更加谨慎，并可能导致获得监管部门批准的重大延迟。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延迟都将使我们或任何现有或潜在的未来合作伙伴无法将我们的候选产品商业化。

我们正在与肾癌研究联盟合作，在北美、澳大利亚和韩国使用 CPI-818 进行肿瘤学临床试验，在北美使用 ciforadenant 进行肿瘤学临床试验。此外，安吉尔制药已在中国启动了 CPI-818、mupadolimab 的临床试验，并计划启动 ciforadenan 的临床试验。美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构对在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据的接受可能受某些条件的约束，也可能根本不被接受。如果外国临床试验的数据旨在作为美国上市批准的唯一依据，则美国食品和药物管理局通常不会仅根据外国数据批准申请，除非 (i) 数据适用于美国人口和美国医疗实践；(ii) 试验由具有公认能力的临床研究人员根据GCP法规进行；(iii) 无需现场检查即可认为数据有效 FDA，或者如果美国食品和药物管理局认为有必要进行此类检查，美国食品和药物管理局能够通过现场检查或其他适当手段对数据进行验证。此外，即使外国研究数据不打算作为批准的唯一依据，除非该研究根据GCP要求经过精心设计和良好进行，并且FDA能够在必要时通过现场检查验证研究的数据，否则美国食品和药物管理局也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持。许多外国监管机构也有类似的批准要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区的适用当地法律的约束。无法保证 FDA 或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验的数据。如果 FDA 或此类外国监管机构不接受我们或 Angel Pharmaceuticals 针对 CPI-818、ciforadenant 或 mupadolimab 或任何其他候选产品的临床试验的数据，则可能会导致

需要进行更多试验，这将既昂贵又耗时，而且会延迟或永久停止我们对 CPI-818、ciforadenant 或 mupadolimab 或任何其他候选产品的开发。

如果美国食品药品管理局或类似监管机构要求我们在批准我们的候选产品时获得伴随诊断设备的批准、批准或认证，并且我们在获得伴随诊断设备的批准、许可或认证方面没有获得或面临延迟，我们将无法将候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。

根据美国食品药品管理局的指导方针，如果美国食品药品管理局确定伴随诊断设备对安全有效使用新型治疗产品或适应症至关重要，则如果伴随诊断未获得该适应症的批准或批准，则FDA通常不会批准该治疗产品或新治疗产品适应症。我们计划在临床试验注册过程中与患者诊断公司合作，以帮助识别我们认为最有可能对我们的候选产品产生反应的肿瘤基因改变患者。如果市场上没有令人满意的伴随诊断方法，我们可能需要创建或获得符合监管部门批准要求的伴随诊断方法。获取或创建此类诊断的过程既耗时又昂贵。

伴随诊断是与相关产品的临床项目一起开发的，作为医疗器械受到美国食品药品管理局和类似外国监管机构的监管，迄今为止，美国食品和药物管理局已要求癌症疗法的所有伴随诊断必须获得上市前批准。通常，当伴随诊断对治疗产品的安全有效使用至关重要时，美国食品和药物管理局要求伴随诊断在治疗产品获得批准之前或同时获得批准，并且产品才能商业化。批准将伴随诊断作为治疗产品标签的一部分，这限制了治疗产品的使用，仅限于那些表达伴随诊断旨在检测的特定基因改变的患者。

如果美国食品药品管理局或类似的外国监管机构要求我们的任何候选产品的伴随诊断获得批准、认证或许可，无论是在候选产品获得上市批准之前还是之后，我们和/或第三方合作者都可能在开发和获得这些伴随诊断的批准、认证批准方面遇到困难。我们或第三方合作者在开发或获得监管部门批准、伴随诊断认证批准方面的任何延迟或失败都可能延迟或阻碍我们相关候选产品的批准或持续营销。在为伴随诊断开发可持续、可复制和可扩展的制造流程、将该流程移交给商业合作伙伴或谈判保险报销计划方面，我们也可能会遇到延迟，所有这些都可能使我们无法完成临床试验或将候选产品商业化（如果获得批准），如果获得批准，则无法按时或盈利的方式进行商业化。

伴随诊断的批准、批准或认证可能需要进一步的立法或监管改革，尤其是在欧盟。2017年5月25日，新的体外医疗器械法规（“IVDR”）生效。IVDR 废除并取代了《欧盟体外诊断医疗器械指令》。与必须纳入欧盟成员国的国家法律的指令不同，法规直接适用于所有欧盟成员国，即无需通过欧盟成员国的法律来实施这些法规，旨在消除欧盟成员国之间目前在医疗器械监管方面的差异。除其他外，IVDR旨在为整个欧盟的医疗器械建立统一、透明、可预测和可持续的监管框架，并在支持创新的同时确保高水平的安全和健康。IVDR 于 2022 年 5 月 26 日生效。但是，在2021年10月14日，欧盟委员会提议 “逐步” 推出IVDR，以防止体外诊断医疗器械供应中断。欧洲议会和理事会于2021年12月15日投票通过了拟议法规，该法规于2022年1月生效。IVDR自2022年5月26日起适用，但有一个分层系统，延长了许多设备的宽限期（取决于其风险分类），然后它们必须完全符合法规。

自IVDR引入了新的伴随诊断分类系统以来，伴随诊断的监管有更多要求，伴随诊断现在被具体定义为通过识别适合或不适合治疗的患者，支持安全有效地使用特定药物的诊断测试。伴随诊断必须由指定机构进行合格评估。

如果药品完全属于药品授权集中程序的范围，或者该药品已经通过集中程序获得授权，或者该药品的上市许可申请已通过集中程序提交，则被通知机构必须就相关药品的伴随诊断是否适合征求欧洲药品管理局的科学意见，然后才能签发欧盟证书。对于其他物质，被通知机构可以征求国家主管当局或欧洲药品管理局的意见。

这些修改可能会使我们更难获得伴随诊断的监管许可、批准或认证，或者在获得许可或批准后制造、营销或分销我们的产品，也变得更加困难和昂贵。

如果我们在招收受试者参加临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。

受试者入组是决定临床试验时间的重要因素，受到许多因素的影响，包括患者群体的规模和性质、患者与临床地点的距离、试验的资格标准、临床试验的设计、入组患者无法完成临床试验的风险、我们招募具有适当能力和经验的临床试验研究者的能力、竞争性临床试验以及临床医生和患者对该产品潜在优势的看法正在研究与其他可用疗法相关的候选药物，包括任何可能获准用于我们正在研究的适应症的新药。我们将被要求为每项临床试验确定和注册足够数量的受试者。任何计划中的临床试验的潜在受试者可能未被充分诊断或识别出患有我们所针对的疾病，或者可能不符合我们研究的进入标准。在识别和注册处于适合我们计划中的临床试验的疾病阶段的受试者时，我们也可能会遇到困难。如果我们无法找到足够数量的合格受试者参与美国食品药品管理局或其他外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，寻找和诊断受试者的过程可能会很昂贵。

我们将继续招收T细胞淋巴瘤患者参加我们的 CPI-818 1/1b 期临床试验，并招收与肾癌研究联盟合作的 ciforadenant 1b/2 期临床试验，招收RCC患者。如果患者出于任何原因不愿参与我们的研究，包括存在针对相似患者群体的竞争性临床试验、获得批准的疗法的可用性或对我们候选产品的安全性或有效性的负面看法，则招募受试者、开展研究和获得监管部门批准我们的候选产品的时间表可能会延迟。我们无法为未来的任何临床试验招收足够数量的受试者，这将导致严重延迟，或者可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。

我们认为，在确定预期的临床试验时间表时，我们在试验中已经适当考虑了上述因素，但我们无法向股东保证我们的假设是正确的，也无法向股东保证我们不会出现注册延迟，这将导致此类试验的完成延迟超过我们的预期时间表。此外，COVID-19 疫情可能会严重影响我们未来和计划中的临床试验的入组人数，这是我们在预期的时间表内未考虑的程度。

COVID-19 疫情可能会对我们的业务（包括临床试验）和财务状况产生不利影响。

COVID-19 疫情已蔓延到大多数国家，包括美国以及欧洲和亚太国家，包括我们计划或正在进行临床试验的国家。随着 COVID-19 疫情继续在全球蔓延，我们可能会遇到可能严重影响我们的业务和临床试验的中断，包括：

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在我们的临床试验中招收患者时出现延误或困难；

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临床试点启动的延迟或困难，包括难以招聘临床现场研究人员和临床现场工作人员；

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将医疗资源从开展临床试验转移出去，包括转移作为我们临床试验场所的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员；

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由于联邦或州政府、雇主和其他人施加或建议的旅行限制而中断关键临床试验活动，例如临床试验现场监测，或者临床试验受试者就诊和研究程序的中断，这种情况的发生可能会影响临床试验数据的完整性；

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参加我们临床试验的参与者在临床试验进行期间感染 COVID-19 的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量；

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员工资源有限，否则这些资源将集中在我们的临床试验上，包括由于员工或其家人生病或员工希望避免与大批人接触；

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延迟获得地方监管机构批准启动我们计划中的临床试验；

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临床机构延迟收到进行临床试验所需的物资和材料；

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全球运输中断，这可能会影响临床试验材料的运输，例如我们临床试验中使用的研究药品；

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作为应对 COVID-19 疫情的一部分，当地法规的变化可能要求我们改变临床试验的进行方式，这可能会导致意想不到的费用，或者完全停止此类临床试验；

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由于我们的研发实验室设施运营受限或受限，导致临床前研究中断或延迟；

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由于员工资源限制或政府雇员被迫休假，延迟了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动；以及

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FDA拒绝接受来自美国以外受影响地区的临床试验的数据。

此外，COVID-19 疫情的蔓延已经产生了影响，并可能继续严重影响我们普通股的交易价格，并可能进一步严重影响我们及时或根本筹集额外资金的能力。

COVID-19 疫情继续迅速发展。COVID-19 疫情可能在多大程度上影响我们的业务（包括我们的临床试验）和财务状况将取决于未来的发展，这些发展高度不确定且无法令人信心地预测，例如该疾病的最终地理传播、疫情持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社交距离、企业关闭或业务中断以及美国和其他国家为遏制和治疗该疾病而采取的行动的有效性

在进行临床试验期间，患者向研究医生报告其健康状况的变化，包括疾病、受伤和不适。通常，无法确定正在研究的候选产品是否导致了这些疾病。当我们在更大、更长、更广泛的临床项目中使用不同的给药方案并与其他免疫疗法联合使用我们的候选产品进行测试时，或者随着这些候选产品获得监管部门的批准后其使用变得更加广泛时，受试者可能会报告在先前试验中观察到的疾病、损伤、不适和其他不良事件，以及在先前试验中未发生或未被发现的疾病。

很多时候，只有在研究产品在大规模的3期临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在获得批准后以商业规模向患者提供后，才能检测到副作用。我们目前的临床试验和我们未来进行的任何临床试验的结果都可能显示出这些或其他副作用的严重程度和患病率都很高，令人无法接受。在这种情况下，我们的试验可能会暂停或终止，美国食品药品管理局或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的候选产品用于任何或所有靶向适应症。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人随后发现此类产品引起的不良副作用，则可能导致许多潜在的重大负面后果，包括：

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监管机构可以撤回对此类产品的批准；

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监管机构可能要求在标签上贴上额外警告；

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我们可能需要制定一份药物指南，概述此类副作用的风险，然后分发给患者；

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我们可能会被起诉并对患者造成的伤害承担责任；以及

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我们的声誉可能会受到影响。

如果获得批准，这些事件中的任何一个都可能使我们无法获得或维持特定候选产品的市场接受度，并可能严重损害我们的业务、经营业绩和前景。

我们寻找或发现其他候选产品的努力可能不会成功。

我们业务的成功主要取决于我们开发和商业化 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 的能力。尽管 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 目前正在临床开发中，但由于多种原因，我们的研究项目可能无法确定其他潜在候选产品，也无法将其推进到临床开发和通过临床开发。我们的研究方法可能无法成功确定其他潜在候选产品，或者我们的其他潜在候选产品可能被证明具有有害的副作用或可能具有其他特征，可能使产品无法上市或不太可能获得上市批准。为我们的候选产品寻找更多治疗机会或通过我们的研究计划开发合适的潜在候选产品所需的人力和财力资源也可能比我们所拥有的要多，从而限制了我们实现候选产品组合多元化和扩展的能力。

与我们依赖第三方相关的风险

我们没有能力自己进行临床前测试或临床试验的各个方面。因此，我们依赖第三方来进行正在进行和计划中的 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 的临床试验，并预计未来将继续依赖第三方对 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 进行任何其他临床试验，以及其他候选产品的临床前和临床试验。因此，这些试验的启动和完成时间将由此类第三方控制，有时可能与我们的估计有很大不同。具体而言，我们使用并依靠医疗机构、临床研究人员、CRO 和顾问根据我们的临床协议和监管要求进行试验。此类CRO、调查人员和其他第三方在进行这些试验以及随后的数据收集和分析中起着重要作用，我们将仅控制其活动的某些方面。尽管如此，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议以及法律、监管和科学标准进行，并且我们对CRO和其他第三方的依赖不会解除我们的监管责任。我们和我们的 CRO 必须遵守 GCP 要求，这些要求是由 FDA、欧盟成员国的主管当局和类似的外国监管机构针对我们在临床开发中的所有候选产品实施的法规和指导方针。

监管机构通过定期检查试验发起人、主要调查人员和试验现场来执行这些GCP。如果我们或我们的任何 CRO 或试验场所未能遵守适用的 GCP，则我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA 或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP或类似法规生产的产品进行。我们不遵守这些法规可能会要求我们重复临床试验，这将延迟监管部门的批准程序。

无法保证任何此类首席财务官、调查人员或其他第三方会为此类试验投入足够的时间和资源或按合同要求进行试验。如果这些第三方中的任何一个未能在预期的最后期限之前完成任务、遵守我们的临床协议或满足监管要求，或者以其他方式表现不佳，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止。由于持续的 COVID-19 疫情，这些困难可能会加剧。

如果我们的任何临床试验站点因任何原因终止，包括 COVID-19 疫情，我们可能会丢失参与此类临床试验的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验地点，这可能很困难或不可能。

此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关补偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA或外国监管机构得出结论，财务关系可能影响了研究的解释，则在适用临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能导致美国食品药品管理局或外国监管机构提交的任何保密协议、BLA或其他申请被延迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝都可能使我们无法将 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或其他候选产品商业化。

我们依赖第三方来进行我们的制造、研究、临床前和临床测试的部分或全部方面，而这些第三方的表现可能不令人满意。

我们不希望独立进行生产、研究、临床前和临床测试的各个方面。我们目前在这些物品上依赖第三方，预计将继续依赖第三方。如果这些

第三方无法成功履行合同职责、在预期截止日期之前完成或根据监管要求或我们规定的研究计划和协议进行研究，我们可能无法完成支持未来临床试验或其他候选产品提交和批准所需的临床前和临床研究，或者可能延迟完成。由于持续的 COVID-19 疫情，这些困难可能会加剧。此外，这些第三方中的任何一个都可以随时终止与我们的合作。如果我们需要达成替代安排，则可能会延迟我们的产品开发活动，我们可能无法以商业上合理的条件或根本无法就替代安排进行谈判。

我们和我们的合同制造商在制造我们的产品方面受到严格监管，我们所依赖的合同制造商可能无法继续满足监管要求。

我们目前没有也没有计划获得基础设施或内部能力来生产用于进行试验的临床药物用品，而且我们缺乏在临床或商业规模上生产任何候选产品的资源和能力。目前，我们依靠几家提供不同部分的ciforadenant和 CPI-818 分子的不同制造商、一家mupadolimab药物物质制造商和其他第三方制造商来生产我们的其他候选产品。

参与制备用于临床研究或商业销售的疗法的所有实体，包括我们现有的候选产品的合同制造商，都受到广泛的监管。获准用于商业销售或用于后期临床研究的成品治疗产品的组成部分必须按照 cGMP 要求制造。这些法规管理制造过程和程序，包括记录保存以及质量体系的实施和运营，以控制和确保研究产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的控制不善可能导致不定物质或其他污染物的引入，或者导致候选产品的特性或稳定性无意中发生变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持 NDA 或 BLA 的所有必要文件，并且必须遵守美国食品和药物管理局通过其设施检查计划实施的 FDA 良好实验室规范法规和 cGMP 法规。我们的设施和质量体系以及部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过批准前检查，以确定其是否符合适用法规，这是监管部门批准我们的候选产品或任何其他潜在产品的条件。此外，监管机构可以随时审计或检查我们的生产设施或参与准备我们的候选产品或相关质量体系的第三方承包商的生产设施，以使其符合适用于正在进行的活动的法规。我们不控制合同制造合作伙伴的制造过程，完全依赖合同制造合作伙伴来遵守cGMP。外国司法管辖区必须遵守类似的要求。

监管机构还可以在产品销售获得批准后的任何时候对我们第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审计发现存在不遵守适用法规的情况，或者如果发生的违反我们的产品规格或适用法规的行为与此类检查或审计无关，我们或相关监管机构可能需要采取可能对我们或第三方来说成本高昂和/或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售或暂时或永久关闭设施。此类违规行为还可能导致民事和/或刑事处罚，美国食品和药物管理局或外国监管机构可能会实施监管制裁，包括拒绝批准未决的新药产品或生物制品申请、撤销先前存在的批准或关闭一个或多个制造设施。

此外，如果经批准的制造商的供应中断，商业供应可能会严重中断。替代制造商需要通过保密协议或BLA补充文件获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖新制造商进行商业生产，监管机构也可能要求进行更多研究。更换制造商可能会涉及巨额成本，并可能导致我们预期的临床和商业时间表延迟。

为了对我们的候选产品进行临床试验，我们需要大量生产它们。我们或任何制造合作伙伴可能无法及时或经济高效地成功提高任何候选产品的制造能力，或者根本无法成功提高我们的任何候选产品的制造能力。此外，在扩大规模的活动中可能会出现质量问题。如果我们或任何制造合作伙伴无法以足够的质量和数量成功扩大候选产品的生产，则该候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何由此产生的产品的监管批准或商业发布可能会被推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。

此外，生产我们的候选产品的供应链很复杂，可能涉及多个方面。如果我们遇到任何供应链问题，包括 COVID-19 疫情造成的问题，我们的产品供应可能会受到严重干扰。我们预计，随着我们扩大 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 临床试验的注册人数，以及我们开始针对其他候选产品的临床试验，与供应链相关的物流挑战将变得更加复杂。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现它们或我们的商业机密被盗用或泄露的可能性。

由于我们依赖第三方来研究、开发和制造我们的候选产品，因此我们必须与他们共享商业秘密。在开始研究或披露专有信息之前，我们力求通过与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议（如果适用）来保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息（包括我们的商业机密）的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需求增加了此类商业机密被我们的竞争对手所知、无意中纳入他人技术或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专业知识和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

此外，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权，但这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。例如，我们未来可能与之合作的任何学术机构都可能希望获得发布此类合作产生的数据的权利。将来，我们还可能开展联合研发计划，这些计划可能要求我们根据我们的研发条款或类似协议共享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

与我们的候选产品商业化相关的风险

我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们成功开发候选产品并将其商业化的能力。我们预计我们的任何候选产品都不会商业化

如果有的话，至少将在未来几年内发生。我们有效将候选产品商业化的能力将取决于多个因素，包括以下因素：

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成功完成临床前研究和临床试验，包括证明我们候选产品的安全性和有效性的能力；

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管理我们临床试验设计的复杂性；

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获得 FDA 和类似外国监管机构的上市许可；

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通过与第三方制造商作出安排，建立商业制造能力；

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成功启动任何经批准的产品的商业销售，无论是单独销售还是与他人合作；

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患者、医学界和第三方付款人接受任何经批准的产品；

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在与其他疗法竞争的同时建立市场份额；

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任何经批准的产品的持续可接受的安全状况；

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保持对批准后监管和其他要求的遵守情况；以及

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资格、识别、注册、维护、执行和捍卫涉及我们的候选产品的知识产权和索赔。

如果我们遇到重大延误或无法将候选产品商业化，我们的业务、财务状况和经营业绩将受到重大不利影响。

如果我们没有在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的开发目标，我们的产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股价可能会下跌。

我们估计实现各种科学、临床、监管和其他产品开发目标的时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括科学研究和临床试验的开始或完成以及监管文件的提交。我们可能会不时公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都将基于各种假设，与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，在某些情况下，这是由于我们无法控制的原因。例如，COVID-19 疫情对生物制药公司进行临床试验的能力产生了重大影响，尽管我们还没有遇到疫情造成的延迟，但无法保证我们将来能够避免这种延迟。如果我们没有实现公开宣布的这些里程碑，我们的产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股价可能会下跌。

任何经批准的产品都可能受到限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者我们的候选产品在获得批准时遇到意想不到的问题，则我们可能会受到处罚。

在我们的任何候选产品可能获得批准后，FDA或外国监管机构可能会对产品的指定用途或营销施加重大限制，或者对潜在昂贵且耗时的批准后研究、上市后监测或临床试验施加持续的要求。在 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或任何其他候选产品获得批准（如果有）后，此类候选产品还将受美国食品药品管理局或外国监管机构对标签、包装、储存、分销的持续要求的约束，

安全监测、广告、促销、记录保存和报告安全和其他上市后信息。如果我们或监管机构发现产品以前未知的问题，例如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或者该产品的制造设施出现问题，则监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求召回或退出该产品或暂停生产。

如果我们或 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或任何其他可能获得监管部门批准的候选产品（如果有）的生产设施未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

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发出警告信或无标题的信；

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寻求禁令或处以民事或刑事处罚或罚款；

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暂停或撤回监管部门的批准；

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暂停任何正在进行的临床试验；

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拒绝批准我们提交的待处理的申请或补充文件或申请；

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暂停或限制运营，包括昂贵的新制造要求；或

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扣押或扣留产品，拒绝允许产品的进口或出口，或要求我们启动产品召回。

上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。

美国食品和药物管理局有权要求将风险评估和缓解策略（“REMS”）作为NDA或BLA的一部分或获得批准后，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制，例如将处方限制在接受过专业培训的某些医生或医疗中心使用，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者身上，并要求接受治疗的患者注册登记。外国司法管辖区也存在类似的风险。

此外，如果 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的任何其他候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查的约束。美国食品和药物管理局和外国监管机构严格监管可能提出的有关处方产品的促销声明。特别是，不得将产品推广用于未经 FDA 或外国监管机构批准的用途，如产品批准的标签所示。如果我们获得候选产品的上市批准，医生仍可能以与批准的标签不一致的方式向患者开处方。如果发现我们推广了此类标签外用途，我们可能会承担重大责任。美国食品和药物管理局和其他机构积极执行禁止宣传标签外用途的法律法规，被发现不当宣传标签外用途的公司可能会受到严厉制裁。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司进行标签外促销活动。美国食品和药物管理局还要求各公司签订同意令或永久禁令，根据该法令或永久禁令，更改或限制特定的促销行为。

政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能要求我们花费大量时间和资源来应对，并可能造成负面宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能对我们候选产品的商业化能力产生重大不利影响。

此外，美国食品药品管理局和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或延迟监管部门对我们的候选产品的批准。

我们也无法预测未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或范围，无论是在美国还是在国外。如果我们进展缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者我们无法保持监管合规性，我们可能会受到执法行动，我们可能无法实现或维持盈利。

FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题而造成的中断可能会阻碍他们招聘、留住或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻碍新产品或修改后的产品及时开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

美国食品和药物管理局和外国监管机构审查和/或批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法规、监管和政策变化、FDA或外国监管机构雇用和留住关键人员和接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA或外国监管机构履行日常职能能力的事件。结果，近年来，美国食品和药物管理局和外国监管机构的平均审查时间有所波动。此外，政府对资助研究与开发活动的其他政府机构的资助受政治进程的制约，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。

美国食品药品管理局和EMA等其他机构在搬迁到阿姆斯特丹后出现的干扰以及由此产生的人员变动，也可能减缓必要的政府机构审查和/或批准新药和生物制剂或已批准的药物或生物制剂的修改所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，例如美国食品药品管理局，不得不让FDA的关键雇员休假并停止关键活动。

另外，为了应对 COVID-19 疫情，美国食品和药物管理局在不同时刻推迟了对国内外制造设施的大部分检查。尽管美国食品和药物管理局此后在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查业务，但美国食品和药物管理局仍在继续监测和实施检查活动的变革，以确保其员工及其监管公司的员工在适应不断发展的 COVID-19 疫情时的安全，而该病毒的任何卷土重来或新变体的出现都可能导致进一步的检查延迟。美国以外的监管机构也采取了类似的限制或其他政策措施，以应对 COVID-19 疫情。如果政府长期关闭，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，则可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

即使我们获得监管部门的批准，我们仍可能无法成功将 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或任何其他候选产品商业化，而且我们从销售中获得的收入（如果有）可能会受到限制。

即使 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的任何其他候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健支付者或医学界的市场认可。我们的候选产品的市场接受程度将取决于许多因素，包括：

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与其他更成熟的产品相比，证明了临床疗效和安全性；

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我们的候选产品获得批准的适应症；

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我们的目标患者群体的限制以及任何美国食品药品管理局批准的标签中包含的其他限制或警告；

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医疗保健提供者及其患者接受新配方；

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我们从政府医疗保健计划（包括医疗保险和医疗补助）、私人健康保险公司和其他第三方付款人那里获得和维持足够的第三方保险和报销的能力；

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在没有第三方保险和报销的情况下，患者愿意自费付款；

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任何不良反应的患病率和严重程度；

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定价和成本效益;

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将我们的候选产品和竞争药物推向市场的时机；

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我们或我们任何现有或潜在的未来合作伙伴的销售和营销策略的有效性；以及

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与候选产品有关的不利宣传。

如果任何候选产品获得批准，但没有达到医生、医院、医疗保健支付者或患者的足够接受水平，我们可能无法从该候选产品中获得足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。我们努力教育医学界和第三方付款人了解 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或任何其他候选产品的益处，可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

如果我们的候选产品获得批准，未能获得或维持足够的保险和报销，可能会限制我们推销这些产品的能力并降低我们创收的能力。

任何经批准的产品的成功商业销售将取决于政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他第三方付款人能否提供足够的保险和报销。每个第三方付款人分别决定其将涵盖哪些产品并确定报销水平，并且不能保证我们的任何可能获得监管机构批准上市的候选产品将获得足够的保险或报销水平。获得和维持候选产品的保险批准非常耗时、昂贵，而且可能很困难。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明承保范围和报销或相对于其他疗法的承保范围和报销水平是合理的。如果保险范围和报销不足，或者报销不足，我们可能无法成功将获得市场批准的任何候选产品商业化。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销额来控制成本。越来越多的第三方支付方要求制药公司向他们提供标价的预先确定的折扣，并对药品和生物制剂的收取价格提出质疑。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销率也可能不足，可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。

最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经发生了许多立法和监管变化，我们预计将继续如此，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新批准的药物和生物制剂的覆盖范围和报销，并影响我们以获利方式销售获得上市批准的任何候选产品的能力。

例如，2010年3月，颁布了经《医疗保健和教育协调法》（统称ACA）修订的《患者保护和平价医疗法案》，其目标是降低医疗保健成本，大幅改变政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。该

除其他外，ACA使生物制品面临低成本生物仿制药的潜在竞争；讨论了一种新方法，根据该方法，制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的回扣是针对吸入、注射、注射、植入或注射的药物计算的；提高了制造商在医疗补助药品回扣计划下应支付的最低医疗补助回扣；将折扣计划扩大到加入医疗补助管理式医疗组织的个人；对制造商规定了年费和税收某些处方药品；制定了一项新的Medicare D部分保险缺口折扣计划，在该计划中，制造商必须同意在符合条件的受益人提供适用品牌药品的议价基础上的销售点折扣，以此作为制造商的门诊药物获得医疗保险D部分承保的条件；并成立了一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项和进行比较临床疗效研究，并为此类研究提供资金。

自颁布以来，ACA的某些方面遇到了司法、行政和国会的质疑。2021 年 6 月 17 日，美国最高法院驳回了几个州对 ACA 提出的最新司法质疑，但没有对 ACA 的合宪性作出具体裁决。在最高法院作出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动从2021年2月15日至2021年8月15日的特殊注册期，目的是通过ACA市场获得健康保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现行政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及为通过医疗补助或ACA获得健康保险造成不必要障碍的政策。

自ACA颁布以来，美国已经提出并通过了其他立法变更。2021 年 3 月 11 日，2021 年《美国救援计划法案》签署成为法律，该法案取消了法定医疗补助药品折扣上限，自 2024 年 1 月 1 日起，该上限目前设定为药品平均制造商价格（AMP）的 100%。最近，2022 年 8 月 16 日，2022 年《降低通货膨胀法案》（IRA）签署成为法律。除其他外，IRA要求某些药品的制造商与Medicare进行价格谈判（从2026年开始），价格可以商定，但有上限；根据Medicare B部分和Medicare D部分实施回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（将于2023年首次到期）；并用新的折扣计划取代D部分的保险缺口折扣计划（从2025年开始）。IRA允许卫生与公共服务部（HHS）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多条款。出于这个原因和其他原因，目前尚不清楚IRA将如何生效。

此外，美国各州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，还旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

我们预计，ACA、这些新法律和未来可能通过的其他医疗改革措施可能会进一步削减医疗保险和其他医疗保健资金，更严格的保险标准，新的支付方式，并给我们获得的任何批准产品的价格带来额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的补助金也相应减少。如果获得批准，成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将候选产品商业化。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们实现候选产品的盈利能力。除了价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法进展可能会导致大量的额外要求或障碍，从而增加我们的运营成本。欧盟医疗保健的提供，包括医疗服务的建立和运营以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策问题。在此背景下，国家政府和卫生服务提供者在提供医疗保健以及产品的定价和报销方面有不同的优先事项和方法。但是，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗保健预算限制导致相关医疗服务提供者的药品定价和报销受到限制。再加上欧盟和国家对希望开发和销售产品的人的监管负担不断增加，这可能会阻碍或延迟产品的上市批准

我们的候选产品限制或监管批准后的活动，并影响我们在获得批准后将候选产品商业化的能力。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。

我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或范围。如果我们或我们可能聘用的任何第三方进展缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们或此类第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

我们打算寻求批准为生物制品的任何候选产品都可能比预期的更快地面临竞争。

ACA包括一个名为《2009年生物制品价格竞争与创新法》（“BPCIA”）的副标题，该法为与美国食品药品管理局许可的参考生物制品具有生物仿制药或可互换的生物制品开辟了简短的批准途径。根据BPCIA，生物仿制药产品的申请要等到参考产品首次获得美国食品和药物管理局许可之日起四年后才能提交给美国食品和药物管理局。此外，FDA可能要等到参考产品首次获得许可之日起十二年后才能使生物仿制药产品的批准生效。在这十二年的独家经营期内，如果美国食品药品管理局批准竞争产品的完整BLA，其中包含赞助商自己的临床前数据以及来自充分和控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。该法律很复杂，仍在由美国食品和药物管理局解释和实施。美国食品和药物管理局为实施BPCIA而采用的任何程序都可能对我们生物产品的未来商业前景产生重大不利影响。

我们在一项1/1b期肿瘤学临床试验中评估的Mupadolimab是一种生物制品。我们认为，如果mupadolimab和我们未来的任何候选产品在BLA下被批准为生物制品，则应有资格获得十二年的独家经营权。但是，由于国会的行动或其他原因，这种排他性有可能缩短，或者美国食品药品管理局不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这有可能为仿制药竞争创造比预期更快的机会。BPCIA的其他方面也是最近诉讼的主题，其中一些方面可能会影响BPCIA的排他性条款。除美国外，司法管辖区还为与先前批准的参考产品具有生物仿制药的生物制品建立了监管批准的简要途径。例如，自2006年以来，欧盟已经为生物仿制药制定了监管途径。此外，生物仿制药一旦获得批准，在多大程度上可以以类似于非生物产品的传统仿制药替代的方式取代我们的任何参考产品，将取决于许多仍在发展的市场和监管因素。

我们的候选产品可能无法从美国食品药品管理局获得孤儿药认证，即使我们获得了此类认证，我们也可能无法维持与孤儿药指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

根据《孤儿药法》，美国食品和药物管理局可以对用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制剂授予孤儿药称号，罕见疾病或疾病的定义是发生在美国少于20万的患者群体中，或者在美国患者群体超过20万的患者群体中发生的疾病，且没有合理的预期开发该药物或生物制剂的成本将从在美国的销售中收回。在美国，孤儿药认定使当事方有权获得经济激励，例如有机会获得临床试验费用补助金、税收优惠和使用费豁免。此外，如果被指定为孤儿药的产品随后首次获得美国食品药品管理局对该疾病或病症的批准，则该产品有权获得孤儿药独家经营权，这意味着 FDA 不得批准任何其他申请，包括完整的 NDA 或 BLA，在七年内不得批准针对相同疾病或病症销售相同药物或生物制剂的申请，除非在有限情况下，例如显示出该产品的临床优越性具有孤儿药独家经营权或制造商无法保证的情况足够的产品数量。

尽管我们尚未获得也从未寻求为任何候选产品获得孤儿药称号，但我们认为我们的候选产品的许多潜在适应症都有资格获得孤儿药称号。因此，我们将来可能会寻求为我们的候选产品获得孤儿药称号。即使我们获得了此类认证，由于与开发药品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得孤儿指定疾病或病症的候选产品的上市批准的公司。此外，如果我们寻求批准的疾病或病症范围超过孤儿指定疾病或病症，则在美国的独家销售权可能会受到限制，或者如果美国食品和药物管理局后来确定指定申请存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证产品的足够数量以满足罕见疾病或病症患者的需求，则独家销售权可能会丧失。此外，即使我们获得了某种产品的孤儿药独家经营权，这种排他性也可能无法有效保护该产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的疾病或病症。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论，认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA也可以随后批准将同一种药物用于相同的疾病或病症。孤儿药的指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会给该药物在监管审查或批准过程中带来任何优势。此外，尽管我们可能会为候选产品寻求孤儿药称号，但我们可能永远不会获得此类认证。

我们可能会将有限的资源用于寻找特定的候选产品，却无法利用可能更有利可图或更有可能获得成功的候选产品。

由于我们的财务和管理资源有限，我们目前专注于 CPI-818 和 ciforadenant。因此，我们可能会放弃或推迟与其他候选产品一起寻找机会，这些候选产品后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源配置决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能无法产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，保留该候选产品的唯一开发和商业化权对我们来说更有利。

将来我们可能会形成战略联盟和合作伙伴关系，但我们可能不会意识到这种联盟的好处。

我们可能会结成战略联盟、建立合资企业或合作关系或与第三方签订许可安排，我们认为这将补充或增强我们现有业务，包括继续开发或商业化我们的候选产品。这些关系可能导致或包括非经常性费用和其他费用、短期和长期支出增加、证券发行稀释我们现有股东或我们的管理和业务中断。此外，我们在寻找适当的战略伙伴方面面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为第三方可能认为未来临床试验失败的风险太大，或者我们的候选产品的商业机会太有限。我们无法确定，在进行战略交易或获得许可后，我们将实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。

即使我们在建立战略联盟或合作伙伴关系的努力中取得了成功，但我们商定的条款可能对我们不利，并且如果候选产品的开发或批准被延迟、候选产品的安全性受到质疑或经批准的候选产品的销售不令人满意，我们可能无法维持此类战略联盟或合作伙伴关系。此外，我们的战略合作伙伴可能会终止任何现有或潜在的未来战略联盟或合作伙伴关系，我们可能无法充分保护我们在这些协议下的权利。此外，如果获得批准，战略合作伙伴可以就某些权利进行谈判，以控制有关我们候选产品的开发和商业化的决策，并且不得以与我们相同的方式开展这些活动。我们未来达成的任何战略联盟或合作伙伴关系的终止，或者延迟签订与候选产品相关的合作伙伴协议，都可能延迟我们候选产品的开发和商业化

如果他们进入市场，就会降低他们的竞争力，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

2020年10月，我们与中国的一群投资者成立了Angel Pharmacels，以创建一家总部位于中国的新生物制药公司，其使命是为中国患者提供创新的优质药物，用于治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病等严重疾病。我们授予Angel Pharmicals在大中华区开发和商业化我们的三种临床阶段候选药物——CPI-818、ciforadenant和mupadolimab——的权利，并获得了我们的BTK抑制剂临床前项目的全球版权。尽管我们的某些执行官和董事最初将是Angel Pharmicals的董事会成员，但我们对Angel Pharmicals的控制有限，因此在所有合作中，我们将面临上述许多相同的风险。此外，中国政府为实施贸易政策变革、金融限制或加强对美国公司的监管审查而采取的任何行动都可能对Angel Pharmicals产生负面影响。例如，中国此前曾采取或威胁要采取贸易和其他行动来报复美国的政策，并且很可能会继续这样做。这方面的过去或未来发展可能会对中国和美国的经济、金融市场和货币汇率产生重大不利影响。在过去的几年中，由于贸易政策、知识产权、网络安全和数据隐私等领域的争端，以及乌克兰和俄罗斯之间的战争等地缘政治冲突，中美之间的紧张局势加剧。如果中美关系恶化，或者任何一国政府实施额外的政策、关税或制裁，我们在 Angel Pharmicals 的利益可能会受到损害，而由于双边关系恶化，我们的业务可能会在中国受到更严格的监管审查，在中国受到媒体或公众的负面关注

Angel Pharmicals还将面临与运营、政府监管和知识产权有关的 “风险因素” 部分中列出的许多相同风险，这可能会对Angel Pharmaceuticals开发和商业化产品的能力产生不利影响。

我们的竞争对手已经开发、正在开发或将要开发与我们的候选产品具有竞争力的候选产品和流程。有竞争力的治疗包括已经获得医学界批准和接受的治疗以及任何进入市场的新疗法。我们认为，目前有大量产品正在开发中，将来可能会上市，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的疾病。特别是，免疫调节疗法领域的竞争激烈且发展迅速。我们的竞争对手包括规模更大、资金充足的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还与可能活跃于肿瘤学研究并可能与我们直接竞争的大学和其他研究机构竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场所、注册临床试验受试者以及确定和批准新候选产品方面面临竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。

协和发酵麒麟已在日本和美国批准用于治疗帕金森氏病的A2A拮抗剂伊曲德福林。在肿瘤学领域，诺华宣布与Palobiofarma SL签订独家许可协议，并正在进行一项针对A2A拮抗剂的1期试验。阿斯利康公司正在对一种用于癌症治疗的A2A拮抗剂进行临床试验。默克KgaA已与Domain Therapeutics Inc.进行临床前合作，开发针对腺苷途径的项目。此外，被Juno Therapeutics收购、随后被Celgene收购的Redoxtheriapes, Inc. 和Arcus Biosciences, Inc. 正在开发治疗癌症的A2A受体拮抗剂。Astra Zeneca、Bristol-Myers Squib和诺华与Surface Oncology, Inc.合作，已启动针对癌症患者的抗CD73抗体的临床试验。最近，Astra Zeneca报告了durvalumab及其抗CD73抗体oleclumab联合使用3期非小细胞肺癌的2期临床试验取得积极结果。更多

通常，在免疫肿瘤学领域，有些大型制药公司的已批准产品或产品处于后期开发阶段，这些产品针对其他免疫检查点，包括 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4。这些公司包括百时美施贵宝（nivolumab、ipilimumab）、默克（pembrolizumab）、基因泰克（atezolizumab）和阿斯利康（durvalumab、tremelimumab）。

我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功获得任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的易用性以及患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品的监管批准的时间和范围、制造的可用性和成本、营销和销售能力、价格、报销范围和专利地位。竞争产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜，或者更有效地销售和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或失去竞争力。

我们的候选产品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或先前治疗失败的患者，而且可能规模很小。

癌症疗法有时被描述为一线、二线或三线，FDA通常批准新疗法最初仅用于三线使用。当癌症被发现得足够早时，一线治疗有时足以治愈癌症或在无法治愈的情况下延长寿命。每当一线治疗（通常是化疗、激素疗法、手术或两者的组合）被证明不成功时，就可以进行二线治疗。二线疗法通常包括更多的化疗、放疗、抗体药物、肿瘤靶向小分子或这些药物的组合。三线疗法可以包括骨髓移植、抗体和小分子靶向疗法、更具侵入性的手术形式和新技术。在疗法获得批准的市场，我们预计将首先寻求我们的候选产品的批准，作为针对其他已批准治疗失败的患者的后期疗法。随后，对于那些被证明足够有益的药物（如果有的话），我们预计将寻求批准为二线疗法，也可能作为一线疗法，但不能保证我们的候选产品即使获得批准，也会被批准用于二线或一线治疗。此外，在获得二线或一线治疗的批准之前，我们可能必须进行额外的临床试验。

我们对患有我们目标癌症的人数，以及有能力接受晚期治疗并有可能从我们的候选产品治疗中受益的癌症患者群组的预测均基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或患病率。事实证明，患者人数可能低于预期。此外，我们的候选产品可能涉及的患者群体可能有限，或者可能不适合使用我们的候选产品进行治疗。即使我们的候选产品获得了可观的市场份额，如果没有获得监管部门对其他适应症（包括用作一线或二线疗法）的批准，我们也可能永远无法实现盈利。

我们没有销售、营销或分销能力，我们可能需要投入大量资源来发展这些能力。

我们没有内部销售、营销或分销能力。如果 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的任何其他候选产品最终获得监管部门的批准，我们可能无法有效地营销和分销候选产品。我们可能不得不寻找合作者或投入大量财务和管理资源来发展内部销售、分销和营销能力，其中一些能力将在确认 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的任何其他候选产品获得批准（如果有的话）之前承诺。我们可能无法按照可接受的财务条件或根本无法进行合作或聘请顾问或外部服务提供商来协助我们履行销售、营销和分销职能。即使我们

决定自己履行销售、营销和分销职能，我们可能面临许多额外的相关风险，包括：

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我们可能无法吸引和建立有效的营销部门或销售队伍；

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建立营销部门或销售队伍的成本可能超过我们的可用财务资源以及 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们可能开发、许可或收购的任何其他候选产品产生的收入；以及

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我们的直销和营销工作可能不会成功。

政府可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

我们打算寻求批准，在美国和外国司法管辖区销售我们的候选产品。在一些外国，尤其是欧盟，处方药的定价受政府控制。在这些国家，在候选产品获得上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，将我们的候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较，这既耗时又昂贵。如果我们未来产品的补偿不可用或范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们可能无法实现或维持盈利。

与我们的业务运营相关的风险

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。

我们的季度和年度经营业绩可能会大幅波动，这使我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由于多种因素造成的，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于：

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与我们的候选产品相关的研究、开发和商业化活动的时间、成本和投资水平，可能会不时变化；

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针对我们的候选产品（如果获得批准）以及未来可能与我们的候选产品竞争的药物的保险和报销政策；

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生产我们的候选产品的成本，可能因生产数量和我们与制造商的协议条款而异；

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我们为收购、开发其他候选产品和技术或将其商业化而可能产生的支出；

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对任何经批准的产品（如果有）的需求水平，可能会有很大差异；

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宏观经济条件，例如利息增加和通货膨胀压力；

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未来的会计声明或我们会计政策的变更；以及

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我们的候选产品或竞争候选产品的临床试验的时间和成功或失败，或我们行业竞争格局的任何其他变化，包括竞争对手或合作伙伴之间的整合。

这些因素的累积效应可能导致我们的季度和年度经营业绩出现大幅波动和不可预测性。因此，逐期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应将我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。

这种可变性和不可预测性也可能导致我们在任何时期都无法满足行业或金融分析师或投资者的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或者低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开宣布的收入或收益指导，股价也可能下跌。

我们依赖总裁兼首席执行官、医学博士理查德·米勒和其他主要高管的服务，如果我们无法留住这些管理层成员或招聘更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们依赖管理层和科学人员的主要成员。我们任何管理层的服务中断都可能损害我们的业务。此外，我们依赖于持续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。如果我们无法留住管理层，特别是我们的总裁兼首席执行官米勒博士，也无法以可接受的条件吸引业务持续发展所需的额外合格人员，那么我们可能无法维持运营或增长。尽管我们已经与包括米勒博士在内的现任执行管理团队的每位成员签署了雇佣协议，但这些协议可以随意终止，无论是否另行通知，因此，我们可能无法按预期保留他们的服务。

我们需要扩大和有效管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以便成功地开展临床开发和商业化工作。由于制药、生物技术和其他企业之间对合格人才的激烈竞争，尤其是在旧金山湾区，我们将来可能无法吸引或留住合格的管理、科学和临床人员。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。如果我们无法吸引、整合、留住和激励必要的人才来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这将严重阻碍我们实现发展目标、筹集额外资本的能力和实施业务战略的能力。

此外，我们目前不为高管或任何员工的人寿保险 “关键人物” 人寿保险。这种缺乏保险的情况意味着我们可能没有足够的补偿来弥补这些人的服务损失。

我们在管理增长和成功扩大业务方面可能会遇到困难。

我们需要大幅发展我们的组织，才能继续发展 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 以及我们的其他候选产品并寻求潜在的商业化。在我们寻求推进 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 以及其他候选产品时，我们将需要扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力。

我们受各种联邦和州医疗保健法律法规的约束，我们不遵守这些法律法规可能会损害我们的经营业绩和财务状况。

尽管我们目前在市场上没有任何产品，但如果我们的任何候选产品获得美国食品药品管理局或外国批准并开始在美国或国外将这些产品商业化，我们的业务可能是

直接或间接通过我们的客户和第三方付款人，受美国联邦、州和外国医疗保健法律和法规的约束。这些法律将影响我们的运营、销售和营销实践，以及我们与医生和其他客户和第三方付款人的关系。此类法律包括：

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联邦反回扣法规，除其他外，禁止个人或实体故意和故意直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助计划付款。个人或实体无需实际了解联邦《反回扣法规》或违反该法规的具体意图即可犯下违规行为；

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联邦《虚假索赔法》，该法对故意向联邦政府提出虚假或欺诈性付款索赔或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务的个人或实体处以刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或反倾销诉讼；此外，政府可以断言包括物品或服务的索赔是违反联邦法律的行为所致反回扣法规构成虚假或以联邦《虚假索赔法》为目的的欺诈性索赔；

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1996年《联邦健康保险可移植性和问责法》（“HIPAA”），该法规定了执行欺诈任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述的刑事和民事责任。与联邦《反回扣法规》类似，个人或实体无需实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可犯下违规行为；

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联邦《医生付款阳光法》，该法要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划获得付款的药物、设备、生物制剂和医疗用品的制造商每年向政府报告与向医生（定义包括医生、牙医、验光师、足病医生和脊医）、某些非执业医师（医生助理）付款或其他 “价值转移” 有关的信息，执业护士，临床护士专家，认证护士注册麻醉护士、麻醉助理和注册护士助产士）和教学医院，并要求适用的制造商和团购组织每年向上述医生及其直系亲属持有的政府所有权和投资权益报告。制造商必须在每个日历年的第 90 天之前向政府提交报告；以及

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类似的州和外国法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的销售或营销安排和索赔；要求制药公司遵守制药行业自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南的州法律；以及要求药品制造商报告与以下内容相关的信息的州法律向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出和定价信息。

确保我们的内部运营和与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规可能会涉及大量成本。如果发现我们的业务违反了此类法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在医疗保险和医疗补助等美国政府资助的医疗保健计划之外、驱逐、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们的业务削减或重组。

我们和我们当前和任何现有或未来的合作伙伴、第三方制造商和供应商将或可能使用生物材料并可能使用危险材料，任何与不当处理、储存或处置这些材料有关的索赔都可能耗时或昂贵。

我们和我们当前和任何现有或未来的合作伙伴、第三方制造商或供应商将或可能使用生物材料，并可能使用危险材料，包括可能危害人类健康和环境安全的化学品、生物制剂和化合物。我们的业务以及第三方制造商和供应商的运营也会产生危险废物。联邦、州和地方法规管理这些材料和废物的使用、生成、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会影响我们的产品开发工作。此外，我们无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外伤害和一般责任保险单特别不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款的保险。如果发生污染或伤害，我们可能会被追究损害赔偿责任或被处以超过我们资源范围的罚款，我们的临床试验或监管部门的批准可能会被暂停。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担巨额责任，并可能被要求限制 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的其他候选产品的商业化。

由于 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 的临床测试以及计划对其他候选产品的临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的其他候选产品涉嫌在产品测试、制造、营销或销售期间造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括有关制造缺陷、设计缺陷、未就候选产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。

如果我们无法成功地为自己辩护，免受产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任或被要求限制或停止候选产品的商业化。即使成功的辩护也需要大量的财务和管理资源。无论案情或最终结果如何，责任索赔都可能导致：

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对 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的其他候选产品的需求减少；

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损害我们的声誉；

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临床试验参与者的退出；

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为相关诉讼进行辩护的费用；

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分散管理层的时间和资源；

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向试验参与者或患者提供大量金钱奖励；

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产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

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收入损失；

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无法将 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的其他候选产品商业化；以及

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我们的股价下跌。

我们提供的产品责任保险的金额、条款和条件与处境相似的公司惯常相同，也令我们的董事会满意。我们无法以可接受的成本保留足够的产品责任保险来防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻碍或抑制 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的其他候选产品的商业化。尽管我们计划维持此类保险，但任何可能对我们提起的索赔都可能导致法院作出判决或和解，其金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超过我们的保险限额。我们的保险单还将有各种例外情况，我们可能会面临我们不承保的产品责任索赔。我们可能必须支付法院裁定或和解协议中谈判达成的任何超出我们的保险限额或不在我们的保险范围内的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付此类款项。

如果将来可能获得批准的任何产品导致或促成不良医疗事件，我们和任何现有或潜在的未来合作者都必须向监管机构报告，否则将受到制裁，从而对我们的业务造成重大损害。

如果我们和我们现有或潜在的未来合作者成功地将我们的产品商业化，美国食品药品管理局和外国监管机构将要求我们和我们现有或潜在的未来合作者报告有关不良医疗事件的某些信息，前提是这些产品可能造成或促成了这些不良事件。我们承担报告义务的时机将由我们意识到不良事件的日期以及事件的性质决定。我们和任何现有或潜在的未来合作者或CRO可能无法在规定的时间范围内报告不良事件。如果我们或我们的任何现有或潜在的未来合作者或CRO未能遵守此类报告义务，FDA或外国监管机构可以采取行动，包括刑事起诉、处以民事罚款、没收我们的产品或延迟批准或批准未来产品。

我们的员工、独立承包商、首席调查员、CRO、顾问和供应商可能参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们的员工、独立承包商、首席调查员、首席调查员、CRO、顾问和供应商可能参与不当行为或其他非法活动，我们面临风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为，涉及不当使用或虚假陈述临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法挪用药品，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受政府调查或其他因不遵守此类法律或法规而产生的行动或诉讼。此外，我们面临个人或政府可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使没有发生此类欺诈或其他不当行为。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行为可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以罚款和其他制裁。

与我们的知识产权相关的风险

我们开发和商业化候选产品的权利在一定程度上受其他公司授予我们的许可条款和条件的约束。我们某些候选产品的专利保护、起诉和执法可能依赖于第三方。

目前，我们严重依赖第三方对某些专利权和专有技术的许可，这些许可对于我们的技术和产品的开发很重要或必要，包括与我们的候选产品相关的技术。例如，我们依赖与Vernalis签订的许可协议来获得与我们的A2B受体拮抗剂计划下的ciforadenant和某些候选开发对象相关的知识产权。此外，我们依赖与斯克里普斯研究所签订的许可协议来获得与我们的抗CD73计划的主要候选药物mupadolimab相关的权利。我们可能签订的这些和其他许可证

未来可能无法提供在所有相关使用领域或我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的充分权利。因此，我们可能无法在未根据此类许可授予我们权利的使用领域和地区开发和商业化我们的技术和产品。

我们的开发计划可能需要的其他第三方技术的许可将来可能无法获得，或者可能无法以商业上合理的条件提供，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和执行，也无权维护专利，涵盖我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可方的某些协议要求我们在执行专利权之前获得许可方的同意，而我们的许可方可能会拒绝此类同意，也可能无法及时提供此类同意。因此，我们无法确定我们的许可方或合作者是否会以符合我们业务最大利益的方式起诉、维护、执行和捍卫此类知识产权，包括采取合理措施保护专门知识和商业机密的机密性，或者为我们的任何候选产品支付与知识产权注册相关的所有适用起诉和维护费用。我们也无法确定我们的许可人是否根据适用的法律法规起草或起诉了许可给我们的专利和专利申请，这可能会影响此类专利或此类申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。如果他们不这样做，这可能会导致我们失去对我们许可的任何适用知识产权的权利，因此，我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们获得和维持候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下开展业务的能力。我们通常通过在美国和国外提交与我们的候选产品、专有技术及其对我们业务至关重要的用途相关的专利申请来保护我们的专有地位。无法保证我们的专利申请或我们的许可人的专利申请会导致额外专利的发放，也无法保证已发布的专利能够提供足够的保护，使其免受具有类似技术的竞争对手的侵害，也无法保证所发布的专利不会被第三方侵权、围绕其设计或失效。即使是已颁发的专利，也可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被认定无效或不可执行，或者可能被修改或撤销。我们所有权的未来保护程度尚不确定。可能只有有限的保护可用，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。未能妥善保护与我们的候选产品相关的知识产权可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

虽然我们拥有在美国已颁发的物质组合专利和在某些外国领土颁发的涵盖ciforadenant的相应专利的权利，但我们无法确定涉及其他候选产品物质构成的任何专利申请中的主张会被美国专利和商标局（“USPTO”）、美国法院或外国专利局和法院视为可申请专利，我们也无法确定我们已发布的物质组成专利中的主张将如果受到质疑，则不会被认定为无效或不可执行。

专利申请过程存在许多风险和不确定性，无法保证我们或任何现有或潜在的未来合作者会通过获得和捍卫专利来成功保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：

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美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，违规行为

这可能导致专利或专利申请被放弃或失效，以及相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失；

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专利申请不得导致颁发任何专利；

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可能颁发或获得许可的专利可能受到质疑、无效、修改、撤销、规避、被认定不可执行或不能提供任何竞争优势；

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我们的竞争对手可能寻求或可能已经获得专利，这些专利将限制、干扰或消除我们制造、使用和销售潜在候选产品的能力，其中许多竞争对手的资源比我们多得多，其中许多人已经在竞争技术上进行了大量投资；

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作为有关全球健康问题的公共政策问题，美国政府和国际政府机构可能会面临巨大压力，要求他们限制在美国境内外对已证明成功的疾病治疗的专利保护范围；以及

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美国以外国家的专利法可能不如美国法院维持的专利法对专利权人的有利程度，这使外国竞争对手有更好的机会创造、开发和销售竞争候选产品。

专利申请过程也既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护为时已晚之前，我们也有可能无法确定研发成果中可获得专利的方面。尽管我们与有权访问我们研发成果中可获得专利的方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、首席财务官、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。

专利的颁发并不决定其发明性、范围、有效性或可执行性，我们的专利（如果已颁发）或我们向他人许可的专利权，可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类质疑可能导致排他性丧失或专利索赔范围缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同产品的能力，或者限制对我们的产品和候选产品的专利保护期限。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法为我们提供足够的权利来阻止他人将与我们的产品相似或相同的商品进行商业化。

如果我们无法保护商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。

此外，我们依靠保护我们的商业秘密，包括未获得专利的专有技术、技术和其他专有信息来维持我们的竞争地位。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和未获得专利的专有技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订机密信息和发明协议。尽管做出了这些努力，但我们无法保证所有此类协议均已得到正式执行，任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业机密，我们可能无法为此类违规行为获得足够的补救措施。对一方非法披露或盗用商业秘密的指控进行强制执行既困难、昂贵又耗时，而且结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿保护商业秘密。此外，第三方仍可能获得这些信息，或者可能独立获得这些信息或类似信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果发生这些事件中的任何一个，或者如果我们以其他方式输了

保护我们的商业秘密，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位也会受到损害。如果我们在此类发布之前没有申请专利保护，或者如果我们无法以其他方式维护我们的专有技术和其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到威胁。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他所有权的情况下开展业务的能力。第三方关于我们侵犯其所有权的索赔可能会导致损害赔偿责任或阻碍或延迟我们的开发和商业化工作。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。其他实体可能拥有或获得专利或专有权，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供或进口我们的候选产品和未来批准产品的能力，或者损害我们的竞争地位。在美国境内和境外，有大量的诉讼涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，包括专利侵权诉讼、干预、异议、复审、当事方间审查（“IPR”）诉讼和授予后审查（“PGR”）诉讼以及向美国专利局和/或相应的外国专利局提起的授予后审查（“PGR”）诉讼。在我们开发候选产品的领域，存在许多第三方在美国和外国颁发的专利和待批的专利申请。可能存在对与我们候选产品的使用或制造相关的材料、配方、制造方法或处理方法提出权利主张的第三方专利或专利申请。例如，我们知道美国已发布的一项专利可能与该国ciforadenant的商业化有关。该美国专利预计将于2023年到期。如果我们没有获得此类专利的许可，我们在2023年之前在美国将ciforadenant商业化的能力可能会受到不利影响。但是，如果该美国专利的任何主张都可能被解释为涵盖我们对ciforadenant的潜在用途，我们认为此类主张如果提出主张，将无效和可执行。我们已经提交了一份PGR申请，质疑该专利的某些索赔的可专利性，专利权人随后驳回了所有受到质疑的索赔。随着生物技术行业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选产品可能因第三方的专利权受到侵犯而受到索赔的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，因此在相关申请发布之前，我们可能没有意识到第三方专利申请，这些申请如果作为专利发放，可能会因 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或其他候选产品的商业化而受到侵犯，也无法确定我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的人。此外，由于专利申请可能需要很多年才能颁发，因此当前可能有待处理的专利申请可能会导致已发布的专利，而我们的候选产品可能会侵犯这些专利。此外，鉴定可能与我们的技术相关的第三方专利权很困难，因为专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义，因此专利检索不完善。第三方提出的任何专利侵权索赔都很耗时，可能会：

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导致代价高昂的诉讼；

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转移我们技术人员和管理层的时间和注意力；

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导致开发延迟；

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阻止我们将 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的其他候选产品商业化，直到所宣称的专利到期或最终被法院裁定无效或未被侵权；

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要求我们开发非侵权技术，这在具有成本效益的基础上可能是不可能的；或

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要求我们签订特许权使用费或许可协议，这些协议可能无法以商业上合理的条款提供，或者根本无法提供。

尽管截至本报告发布之日，没有第三方对我们提出专利侵权指控，但其他第三方可能拥有可能阻止 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的其他候选产品上市的专有权。任何针对我们要求损害赔偿并试图禁止的与专利相关的法律诉讼

与我们的候选产品或工艺相关的商业活动可能会使我们承担潜在的损害赔偿责任，包括如果我们被确定故意侵权，并要求我们获得制造或销售 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或我们的其他候选产品的许可证，则需要我们承担三倍的损失。

为这些索赔进行辩护，无论其案情如何，都将涉及巨额的诉讼费用，并将大量从我们的业务中转移员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，也无法预测这些专利所要求的任何许可是否会以商业上可接受的条件提供（如果有的话）。此外，即使我们或我们未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，我们无法确定在必要时能否重新设计我们的候选产品或流程以避免侵权。因此，司法或行政程序中的不利裁决或未能获得必要的许可，可能会使我们无法开发和商业化 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或其他候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。此外，知识产权诉讼，无论结果如何，都可能造成负面宣传，并可能禁止我们对候选产品和技术进行营销或以其他方式商业化。

我们可能会参与保护或执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，这可能既昂贵、耗时又不成功。此外，如果在法庭上提出质疑，我们颁发的专利可能会被认定为无效或不可执行。

竞争对手可能会侵犯我们的知识产权或我们的许可人的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。此外，在专利侵权诉讼中，法院可能会裁定我们拥有或许可的专利无效、不可执行和/或未被侵权。如果我们或我们的任何现有或潜在的未来合作者要对第三方提起法律诉讼，以执行针对我们候选产品的专利，则被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉司空见惯。质疑有效性的理由包括据称未能满足多项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不具支持性。不可执行性主张的理由可能包括指控与专利起诉有关的人隐瞒了美国专利商标局的相关信息或在起诉期间发表了误导性陈述。第三方也可能向美国专利商标局提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。法律断言无效和不可执行后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们的许可人的专利无效。如果被告在无效和/或不可执行的法律主张上胜诉，我们将失去对此类候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生重大不利影响。

为了确定发明相对于我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请的优先权，可能需要由第三方挑起的、由我们提起的或由美国专利商标局宣布的干预程序。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或尝试向胜诉方许可其权利。如果胜诉方不以商业上合理的条件向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预程序的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额费用并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集必要资金的能力产生重大不利影响，以继续进行临床试验、继续我们的研究计划、向第三方许可必要的技术或建立开发或制造合作伙伴关系，以帮助我们将候选产品推向市场。

即使得到有利于我们的解决，与我们的知识产权相关的诉讼或其他法律诉讼也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员对正常职责的注意力。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序的结果或事态发展，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大的不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大大增加我们的营业亏损，减少可用于开发活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财务或其他资源来充分进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够更多地承担此类诉讼或诉讼的费用

比我们能做得更好, 因为它们有更多的财政资源.专利诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，因此在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而受到泄露。还可以公开宣布听证会的结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果为负面，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。

最近的专利改革立法可能会增加我们的专利申请的起诉以及我们已发布的专利的执行或辩护的不确定性和成本。

2011年9月16日，《Leahy-Smith America Invents法案》（“Leahy-Smith 法案”）签署成为法律。Leahy-Smith 法案包括对美国专利法的多项重大修改。其中包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼的条款。特别是，根据Leahy-Smith法案，美国于2013年3月过渡到 “先申请” 制度，在这种制度中，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利。允许第三方在美国专利商标局颁发专利之前提交现有技术，并可能参与授予后程序，包括质疑我们的专利权或他人专利权的异议、推导、复审、各方间审查或干预程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决都可能缩小我们专利权的范围或可执行性或使其无效，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

我们可能无法通过收购和许可证成功获得或维护候选产品的必要权利。

目前，通过第三方的许可和我们拥有的专利，我们拥有知识产权，用于开发我们的候选产品。由于我们的程序可能需要使用第三方拥有的所有权，因此我们业务的增长将部分取决于我们获取、许可或使用这些专有权利的能力。例如，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地发挥作用，而这些配方的权利可能由其他人拥有。我们可能无法从第三方获取或许可我们认为候选产品所需的任何组合物、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，许多比较成熟的公司也在推行许可或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权的战略。由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们转让或许可权利。我们还可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。

我们已经与美国学术机构合作，将来可能会与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构签订的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。这些机构可以为我们提供就合作产生的该机构在技术方面的任何权利进行许可谈判的选项。无论选择哪种选择，我们都可能无法在指定的时间范围内或根据我们可接受的条款协商许可证。如果我们做不到，该机构可能会向其他各方提供知识产权，这可能会阻碍我们开展我们的计划的能力。

如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权的权利或维护我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃该计划的开发，我们的业务和财务状况可能会受到影响。

我们可能未能遵守我们许可或以其他方式获得知识产权或技术的现有协议规定的任何义务，这可能会导致对我们业务具有重要意义的权利或技术的损失。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。我们是各种协议的当事方，我们依赖这些协议来获得使用对我们业务具有重要意义的各种技术的权利，包括涵盖ciforadenant及其使用和制造方法的知识产权。在上述每种情况下，我们使用许可知识产权的权利均受这些协议条款的延续和遵守情况的约束。关于我们对第三方许可给我们的知识产权的权利，可能会出现争议，包括但不限于：

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根据许可协议授予的权利的范围和其他与解释有关的问题；

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我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；

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专利和其他权利的再许可；

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我们在许可协议下的尽职调查义务以及哪些活动符合这些尽职调查义务；

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因我们单独或与我们的许可人和合作者创造或使用知识产权而产生的发明和专门知识的所有权；

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我们付款义务的范围和期限；

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我们在此类协议终止后的权利；以及

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协议各方排他性义务的范围和期限。

如果有关我们从第三方许可或获得的知识产权和其他权利的争议阻碍或损害了我们按照可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品。如果我们未能遵守我们在当前或未来许可协议下的义务，这些协议可能会终止，或者我们在这些协议下的权利范围可能会缩小，我们可能无法开发、制造或销售根据这些协议获得许可的任何产品。

我们可能会受到指控，称我们错误地从竞争对手那里雇用了员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了其前雇主的涉嫌机密信息或商业机密。

与制药行业的常见情况一样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问来协助我们开发候选产品。这些顾问中有许多人以及我们的许多员工，以前曾在包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他制药公司工作，或者以前可能已经或可能正在向这些制药公司提供咨询服务。我们可能会被指控我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或披露了其前雇主或其前任或现任客户的商业秘密或其他专有信息。可能需要提起诉讼来抗辩这些索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地为这些索赔辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队的注意力。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明或所有权的索赔。

我们可能还会声称前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权。可能需要提起诉讼，以防范这些和其他质疑发明权或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地针对此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用并分散管理层和其他员工的注意力。

如果我们不延长候选产品的专利期限，我们的业务可能会受到重大损害。

根据美国食品药品管理局对 CPI-818、ciforadenan、mupadolimab 或其他候选产品可能获得上市批准的时间、期限和具体情况，根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（“Hatch-Waxman 修正案”），我们的一项或多项美国专利可能有资格获得有限的专利期限恢复。Hatch-Waxman修正案允许专利恢复期限长达五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期限。但是，我们可能无法获得延期，例如，未能在适用的期限内申请、未能在相关专利到期之前申请或以其他方式未能满足适用要求。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利延期或恢复，或者任何此类延长的期限低于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们的利益市场中建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避或宣布为通用或被认定侵权其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要保护这些商标和商品名称才能在我们感兴趣的市场中的潜在合作伙伴或客户中建立名称知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌形象的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商标或商标侵权索赔，这些商标或商标包含了我们注册或未注册商标或商品名称的变体。从长远来看，如果我们无法根据我们的商标和商品名称建立名称认可度，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，可能导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩产生不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，尤其是专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，国会可能会通过对我们不利的专利改革立法。近年来，最高法院对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了增加我们未来获得专利的能力的不确定性外，这一系列事件还给获得专利后的价值带来了不确定性。根据国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

虽然我们已经在美国和某些外国地区颁发了针对 ciforadenan 的专利，针对 CPI-818、ciforadenan、mupadolimab 和其他候选产品的专利申请正在等待中，但在世界所有国家申请、申请和捍卫有关 CPI-818、ciforadenant、mupadolimab 和其他候选产品的专利将昂贵得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权各州的范围可能不如美国那么广泛各州。此外，一些外国的法律保护知识产权的程度与美国的联邦和州法律不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，他们可能会将原本侵权的产品出口到我们有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不足以有效或不足以阻止它们竞争。

许多外国的法律制度不利于专利和其他知识产权保护的执行，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售侵犯我们所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的精力和注意力从业务的其他方面转移开，可能使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，并且判给的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权未来提供的保护程度尚不确定，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：

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其他人可能能够制造与我们的候选产品相似但不在我们拥有或独家许可的专利权利要求范围内的腺苷拮抗剂；

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我们或我们的许可方或未来的合作者可能不是第一个做出我们拥有或独家许可的已发布专利或待审专利申请所涵盖的发明的人；

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我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个就我们的某些发明提交专利申请的人；

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其他人可以在不侵犯我们知识产权的情况下独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；

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我们待处理的专利申请可能不会导致已颁发的专利；

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由于竞争对手的法律质疑，我们拥有或独家许可的已颁发的专利可能被视为无效或不可执行；

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我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研发活动，然后利用从此类活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上出售；

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我们不得开发其他可获得专利的专有技术；以及

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他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。

如果发生这些事件，都可能严重损害我们的业务、经营业绩和前景。

与我们的普通股相关的风险

我们的普通股活跃、流动性和有序的市场可能无法持续下去。

尽管我们的普通股在纳斯达克全球市场（“纳斯达克”）上市，但我们的普通股未来在纳斯达克或任何其他交易所的活跃交易市场可能无法维持。缺乏活跃的市场可能会损害我们的股东在他们希望出售股票时或以他们认为合理的价格出售股票的能力。如果普通股的活跃市场无法持续下去，那么我们的股东也可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售股票，或者根本无法压低股票的市场价格。不活跃的市场还可能损害我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票作为对价收购其他业务、应用程序或技术的能力，这反过来又可能对我们的业务产生重大不利影响。无论如何，我们的公众持股量有限，因此，我们的普通股流动性一直而且很可能继续低于许多其他上市公司，交易可能会受到不利影响。

我们普通股的交易价格可能波动很大，普通股的投资者可能会蒙受巨额损失。

我们的股价一直波动不定。总体而言，股票市场，尤其是制药公司的股票市场经历了极大的波动，这通常与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能会受到本 “风险因素” 部分中讨论的因素以及许多其他因素的影响，包括：

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我们为计划中的临床试验招收受试者的能力；

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临床试验的结果，以及我们的竞争对手或我们市场领域其他公司的试验结果；

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监管部门批准 CPI-818、ciforadenant、mupadolimab 和我们的其他候选产品，或限制特定标签适应症或患者群体的使用，或监管审查程序的变更或延迟；

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Angel Pharmicals在中国开发和商业化候选产品的能力；

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美国和国外的监管动态；包括美国或中国政府的政策变化导致任一政府实施制裁；

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医疗保健支付系统结构的变化，尤其是鉴于美国医疗保健系统当前的改革；

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我们收购、许可或开发其他候选产品的努力的成败；

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我们或我们的竞争对手开发的创新或新产品；

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我们或我们的竞争对手发布的重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺的公告；

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制造、供应或分销延误或短缺；

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我们与任何制造商、供应商、合作者或其他战略合作伙伴的关系的任何变化；

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实现产品销售和盈利能力；

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我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的差异；

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制药行业的市场状况和证券分析师报告或建议的发布；

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政治不稳定、自然灾害、战争和/或恐怖主义事件的影响，例如乌克兰和俄罗斯之间的军事冲突，以及俄罗斯、美国和欧洲国家以及中国等其他国家之间的此类冲突所造成的相应紧张局势；

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我们普通股的交易量；

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无法以优惠条件获得额外资金，或者根本无法获得额外资金；

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内部人士和股东出售我们的股票；

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总体经济、行业和市场状况，其他事件或因素，例如利率上升、通货膨胀压力以及衰退甚至萧条的发生，其中许多是我们无法控制的；

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关键人员的增加或离开；以及

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知识产权、产品责任或其他针对我们的诉讼。

由于这种波动，投资者在我们的普通股上的投资可能会蒙受损失。

此外，过去，在制药公司的股票市场价格出现波动时期，股东曾对制药公司提起集体诉讼。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致我们承担巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

如果我们未能遵守纳斯达克全球市场的上市要求，包括维持每股1.00美元的最低收盘价，我们的普通股可能会被退市。

我们的普通股在纳斯达克全球市场上市，因此，根据纳斯达克全球股票市场规则（“上市规则”），需要遵守各种要求才能继续上市。2022 年 10 月 25 日，我们收到一封信函，表示在连续的 30 个工作日内，我们没有按照《上市规则》的要求维持每股1.00美元的最低收盘价。2023 年 4 月 21 日，我们收到了纳斯达克的一封信，信中称，在 2023 年 4 月 7 日至 2023 年 4 月 20 日的最近 10 个工作日内，我们普通股的收盘价一直为每股1.00美元或以上。因此，公司已恢复遵守最低出价规则。尽管我们重新遵守了最低收盘投标要求价格，但不能保证将来不会不再次维持这一要求。

除了遵守最低收盘价要求外，我们还必须遵守上市规则中的其他上市要求。与收盘价要求类似，我们可能无法满足其他规则。如果我们无法遵守这些额外的上市要求，我们的股票可能会因此类失败而被退市。如果我们的普通股从纳斯达克退市，我们可能被要求在场外交易或场外交易市场上市，

这可能会对我们普通股的价格和交易流动性产生不利影响。从纳斯达克退市可能会产生其他负面结果，包括员工和合作伙伴可能对我们失去信心、失去机构投资者的兴趣、减少业务发展机会以及更难以优惠条件或根本获得融资。

由于我们的少数现有股东拥有我们大部分有表决权的股票，因此股东影响公司事务的能力将受到限制。

截至2023年3月31日，我们的执行官、董事和超过5％的股东总共拥有我们已发行普通股的31％。因此，这些人共同行动，有能力控制我们的管理和事务，以及提交股东批准的几乎所有事项，包括选举和罢免董事以及任何重大交易的批准。这种所有权集中可能会延迟、推迟或防止控制权变更，阻碍合并、合并、收购或其他涉及我们的业务合并，或者阻碍潜在收购者提出要约或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使此类交易会使其他股东受益。

我们目前不打算为普通股支付股息，因此，我们的股东实现投资回报的能力将取决于普通股价格的升值（如果有的话）。

我们从未申报或支付过普通股的任何现金分红。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于业务的开发、运营和扩张，并且预计在可预见的将来不会申报或支付任何现金分红。因此，股东的任何回报将仅限于其股票的升值。无法保证我们的普通股会升值，甚至无法保证股东购买股票的价格。

如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，则现有股东的股份所有权将被稀释。例如，我们与杰富瑞签订了销售协议（“2020年销售协议”），通过市场股票发行计划不时出售我们的普通股，总销售收益高达5,000,000美元。截至2023年3月31日，根据2020年销售协议，我们已经出售了6,920,339股普通股，总收益为3,110万美元。此外，2023年3月28日，我们与杰富瑞签订了另一项销售协议（“2023年销售协议”），通过一项市场股票发行计划，不时出售我们的普通股，总销售收益高达9,000,000美元，根据该计划，杰富瑞将充当我们的销售代理。2023 年 3 月，2020 年销售协议终止，截至 2023 年 3 月 31 日，2023 年销售协议下仍有 9,000 万美元待售。

现有股东在公开市场上出售大量普通股可能会导致我们的股价下跌。

我们的大量普通股可能随时在公开市场上出售。这些出售，或者市场上认为大量股票的持有人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。此外，在某些条件下，我们普通股的某些持有人有权要求我们提交涵盖其股票的注册声明，或者将他们的股份包含在我们可能为自己或其他股东提交的注册声明中。我们已经注册并打算继续注册根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。一旦我们注册了这些股票，它们可以在发行时在公开市场上自由出售，但须遵守适用于关联公司的数量限制。

我们是一家规模较小的申报公司，适用于小型申报公司的降低报告要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家规模较小的申报公司，这使我们能够利用适用于其他非小型申报公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括无需遵守经修订的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的审计师认证要求，减少了年度报告和定期报告中有关高管薪酬的披露义务

报告和委托书，在我们的年度报告和定期报告中仅提供两年的经审计的财务报表。我们将继续是一家规模较小的申报公司，直到 (a) 截至我们最近结束的第二财季的最后一个工作日，非关联公司持有的已发行普通股的总市值超过2.5亿美元，或 (b) (1) 我们的年收入超过1亿美元；(2) 截至我们最近完成的第二财季的最后一个工作日，非关联公司持有的已发行普通股的总市值超过7亿美元。如果我们依赖某些或全部豁免，我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，那么我们的普通股的交易市场可能会不那么活跃，我们的股价可能会更具波动性并可能下跌。

如果我们未能保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们编制准确、及时的合并财务报表的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，普通股的交易价格可能会下跌。

根据萨班斯-奥克斯利法案第404条，如果我们是加速申报人，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理层评估我们对财务报告的内部控制必须满足的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为了继续遵守《交易法》规定的申报公司的要求，随着我们的持续发展，我们将需要升级包括信息技术在内的系统；实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序；并雇用更多的会计和财务人员。如果我们或（如果需要）我们的审计师无法得出我们对财务报告的内部控制有效的结论，则投资者可能会对我们的财务报告失去信心，普通股的交易价格可能会下跌。

我们无法向股东保证，未来我们的财务报告内部控制不会出现重大弱点或重大缺陷。任何未能维持财务报告的内部控制都可能严重抑制我们准确报告财务状况、经营业绩或现金流的能力。如果我们无法得出我们对财务报告的内部控制有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们在财务报告的内部控制方面存在重大弱点或重大缺陷，则投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能纠正我们在财务报告内部控制方面的任何重大缺陷，或者未能实施或维持上市公司要求的其他有效控制制度，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。

我们的章程文件和特拉华州法律中的规定可能会阻碍股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包含的条款可能会在未经董事会同意的情况下显著降低我们对潜在收购者的股票价值，或者推迟或防止控制权变更或管理层变动。我们的章程文件中的规定包括以下内容：

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机密董事会，错开任期三年，这可能会延迟股东更换大多数董事会成员的能力；

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董事选举中没有累积投票，这限制了少数股东选举董事候选人的能力；

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除非董事会向股东授予此类权利，否则我们的董事会有权选举董事以填补因董事会扩大或董事辞职、去世或被免职而产生的空缺，这使股东无法填补董事会的空缺；

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必须获得至少66 2/ 3% 的有权投票以有正当理由罢免董事的股份获得批准，并禁止无故罢免董事；

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我们的董事会在未经股东批准的情况下授权发行优先股并确定这些股票的价格和其他条款，包括优先权和投票权，这可能被用来显著稀释敌对收购方的所有权；

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我们的董事会在未经股东批准的情况下修改经修订和重述的章程的能力；

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必须获得至少 66 2/ 3% 有权投票通过、修改或废除我们经修订和重述的章程或废除我们经修订和重述的公司注册证书中关于选举和罢免董事的条款的股份的批准；

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禁止通过书面同意采取股东行动，这迫使股东在年度或特别股东大会上采取行动；

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一项专属法庭条款，规定特拉华州大法官法院将是某些诉讼和诉讼的专属法庭；

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要求只能由董事会召集特别股东会议，这可能会延迟我们的股东强制考虑提案或采取行动，包括罢免董事的能力；以及

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股东在提名董事会候选人或提出有待在股东大会上采取行动的事项时必须遵守的预先通知程序，这可能会阻碍或阻止潜在收购方征求代理人以选举收购方自己的董事名单或以其他方式试图获得对我们的控制权。

我们还受《特拉华州通用公司法》第203条中包含的反收购条款的约束。根据第203条，一般而言，公司不得与任何持有其股本15％或以上的持有人进行业务合并，除非持有人持有该股票三年或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，特拉华州大法官是处理我们与股东之间几乎所有争议的唯一法庭，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷获得有利的司法论坛的能力。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，特拉华州大法官是代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼、任何声称违反信托义务的诉讼、根据《特拉华州通用公司法》、我们经修订和重述的公司注册证书或经修订和重述的章程对我们提起的任何索赔的诉讼的独家论坛对我们的索赔受内政学说的支配。该条款可能会限制股东在其认为有利于我们或我们的董事、高级管理人员或其他雇员的纠纷的司法论坛上提出索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他雇员的此类诉讼。或者，如果法院认定我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的该条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。该条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。

一般风险

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开展业务的能力，在国外市场，我们将面临额外的监管负担以及其他风险和不确定性。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化候选产品的能力。在我们获得国外市场相关监管机构的监管批准之前，我们不得营销或推广我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得此类监管批准。为了获得许多其他国家的单独监管批准，我们必须遵守许多不同的监管要求，这些要求涉及安全性和有效性，以及对候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销等方面的管理。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，并最终在国外市场将我们的候选产品商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括遵守复杂和不断变化的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，以及一些外国对知识产权的保护减弱。

最近的美国税收立法以及未来适用的美国或外国税法和法规的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

在美国和外国司法管辖区，我们需要缴纳所得税和其他税。与税收或贸易有关的法律和政策的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。例如，美国政府最近颁布了重大的税收改革，新法律的某些条款可能会对我们产生不利影响。变化包括但不限于从2017年12月31日之后开始的纳税年度的联邦公司税率从35％降至21％，美国国际税收从全球税收制度过渡到更广泛的领土制度，以及对强制性视同汇回国外收入征收一次性过渡税。该立法在许多方面尚不明确，可能会进行修正和技术更正，并将受到财政部和国税局的解释和实施条例，其中任何一项都可能减轻或增加该立法的某些不利影响。此外，目前尚不清楚这些美国联邦所得税变化将如何影响州和地方税收。通常，未来适用的美国或外国税法和法规的变化或其解释和适用可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们的信息技术系统，或者我们任何现有或潜在的未来合作伙伴、CRO 或其他承包商或顾问的信息技术系统可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到重大干扰。

我们在信息技术系统上维护敏感的公司数据，包括我们的知识产权和专有业务信息。我们的网络面临着来自未经授权的访问、安全漏洞和其他系统中断的许多威胁。尽管实施了安全措施，但我们的信息技术和其他内部计算机系统以及我们当前和任何未来的首席技术官和其他承包商、顾问和合作者的信息技术和其他内部计算机系统都容易受到网络攻击、“网络钓鱼” 攻击、计算机病毒和恶意软件（例如勒索软件）、恶意代码、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电气故障的损害。对信息技术系统的攻击的频率、持续性、复杂性和强度都在增加，而且是由动机和专业知识各异的复杂和有组织的团体和个人进行的。此外，由于用于未经授权访问系统、破坏或破坏系统的技术经常变化，并且通常要等到针对目标发射后才能被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到可能在很长一段时间内未被发现的安全漏洞。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，这是因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、逃避侦查以及删除或混淆法医证据的工具和技术。由于 COVID-19 疫情，由于我们对互联网技术的依赖以及我们和我们的服务提供商远程办公的员工人数增加，我们也可能面临更大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子创造更多利用漏洞的机会。

我们和我们的某些服务提供商不时遭受网络攻击和安全事件。尽管我们认为迄今为止我们没有遇到任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但任何此类安全漏洞都可能危及存储在我们或供应商网络上的信息，并可能导致大量数据丢失或知识产权或专有业务信息被盗。此外，如果此类事件发生并导致我们的运营中断，则可能对我们的开发计划和业务运营造成重大干扰，无论是由于我们的商业机密丢失还是其他类似的中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管部门批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。此外，此类违规行为可能需要根据适用的数据隐私和安全法律通知政府机构或受影响的个人。我们还将面临损失风险，包括金融资产或诉讼和潜在责任，这可能会对我们的业务、声誉、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。我们还依赖第三方来制造我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息被不当泄露，我们可能会承担责任，候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。我们现有的一般责任和网络责任保险单可能不涵盖或可能仅涵盖与我们面临的安全漏洞相关的任何潜在索赔的一部分，或者可能不足以赔偿我们可能承担的全部或任何部分责任。

美国和外国隐私和数据保护法律、法规和标准的变更和不遵守可能会对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响。

我们受许多联邦、州和外国法律法规以及监管指南的约束或影响，这些法律法规涉及个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们收集的与美国和国外临床试验相关的患者和医疗保健提供者的信息。全球数据保护格局正在迅速发展，在可预见的将来，实施标准和执法实践可能仍不确定。这种演变可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们或我们的合作伙伴、服务提供商和承包商在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力，使我们不得不接受合同中更繁重的义务，导致我们承担责任或增加额外成本。在美国，许多联邦和州法律法规可能适用于我们的运营或合作伙伴的运营，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法律和法规（例如《联邦贸易委员会法案》第 5 条），这些法律法规规范健康相关和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。此外，我们可能会从受 HIPAA 隐私和安全要求约束的第三方（包括我们从中获取临床试验数据的研究机构）获取健康信息。根据事实和情况，如果我们故意获取、使用或披露由 HIPAA 覆盖的实体以未经 HIPAA 授权或允许的方式向我们提供的个人身份健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

此外，CCPA 于 2020 年 1 月 1 日生效。CCPA 赋予加利福尼亚州居民更大的访问和删除其个人信息、选择退出某些个人信息共享以及接收有关如何使用其个人信息的详细信息的权利。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉讼权，预计这将增加数据泄露诉讼。尽管包括临床试验数据在内的健康相关信息的豁免有限，但CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。此外，CPRA通常于2023年1月生效，并对CCPA进行了重大修订。它对受保企业施加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权益程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求以及选择不使用敏感数据的某些用途。它还成立了一个新的加州数据保护机构，有权发布实质性法规，并可能加强隐私和信息安全执法。可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变更。弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州以及联邦一级也提出了类似的法律，如果获得通过，这些法律可能会有相互矛盾的要求，使合规性变得困难。

我们在国外的业务也可能受到数据保护机构的更多审查或关注。

这些地区的许多国家已经或正在建立隐私和数据安全法律框架，我们、我们的合作者、服务提供商（包括我们的首席运营官）和承包商必须遵守这些框架。例如，GDPR 于 2018 年 5 月生效，对处理欧洲经济区内个人的个人数据（包括临床试验数据）提出了严格的要求。GDPR 已经并将继续增加我们的合规负担，包括强制规定可能繁琐的文件要求，并赋予个人控制我们如何收集、使用、披露、保留和处理有关他们的信息的某些权利。根据GDPR，敏感个人数据（例如身体健康状况）的处理可能会增加合规负担，是外国监管机构积极关注的话题。除其他要求外，GDPR规范将受GDPR约束的个人数据传输到尚未被发现为此类个人数据提供足够保护的第三国，包括美国；2020年7月，欧盟法院（CJEU）通过宣布用于国际传输目的的隐私盾无效以及对合同标准的使用施加进一步限制，限制了组织如何合法地将个人数据从欧盟/欧洲经济区转移到美国条款或 SCC。2022 年 3 月，美国和欧盟宣布了一项新的监管制度，旨在取代失效的法规；但是，除了拜登总统于 2022 年 10 月 7 日签署的关于加强美国信号情报活动保障的行政命令外，新的欧盟-美国数据隐私框架尚未实施。随着监管机构发布有关个人数据出口机制的进一步指导方针，包括无法使用标准合同条款和/或开始采取执法行动的情况，我们可能会承担额外费用、投诉和/或监管调查或罚款，和/或如果我们无法在运营所在的国家和地区之间传输个人数据，则可能会影响我们提供服务的方式、相关系统和业务的地理位置或隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。此外，GDPR 规定了严格的监管执法，并处以高达 2,000 万欧元或不合规公司全球年收入的 4% 的罚款，以较高者为准。

此外，从2021年1月1日起，我们必须遵守GDPR和英国（“英国”）的GDPR，这两项规定以及经修订的2018年英国数据保护法在英国国内法中保留了GDPR，后一种制度可以单独处以最高1750万英镑或全球营业额的4％的罚款。

随着我们向其他外国和司法管辖区扩张，我们可能会受到可能影响我们开展业务的其他法律和法规的约束。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且将来可能会增加。我们或我们的合作者、服务提供商和承包商在遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或我们关于个人信息处理的合同方面的任何失败或被认为不遵守都可能导致负面宣传、转移管理时间和精力，以及政府实体或其他机构对我们的诉讼。在许多司法管辖区，执法行动和违规后果正在增加。

我们的运营可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和流行病（例如 COVID-19 疫情）以及其他自然或人为灾害或业务中断的影响，我们主要自保。

我们的公司总部和实验室位于旧金山湾区。这个地方过去曾经历过严重的地震和其他自然灾害。地震、极端天气条件或其他自然灾害、电力短缺、电信故障、火灾、医疗流行病和流行病，例如 COVID-19 疫情，以及其他自然或人为灾害，可能会严重干扰我们或合作伙伴的运营，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或大部分区域，损坏了关键基础设施（例如我们的第三方合同制造商的制造设施）或以其他方式中断了运营，则我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划有限，在发生严重灾难或类似事件时不太可能足够。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性，我们可能会产生巨额开支，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们用于开发候选产品的药物的任何供应商无法提供此类药物，我们的业务可能会中断并受到严重损害。

目前，我们依靠几家提供不同部分的ciforadenant分子和 CPI-818 分子的不同制造商、一家mupadolimab药物物质的制造商和其他第三方制造商来生产我们的其他候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得 CPI-818、ciforadenant 和 mupadolimab 或其他候选产品的临床供应的能力可能会受到干扰。任何此类业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出.

我们使用净营业亏损结转和其他税收属性的能力可能受到限制。

我们在历史上蒙受了巨额损失，预计在不久的将来不会实现盈利，而且我们可能永远无法实现盈利。如果我们继续产生应纳税损失，则未使用的损失将结转以抵消未来的应纳税所得额（如果有），直到此类未使用的损失到期。截至2022年12月31日，我们的联邦净营业亏损（“NOL”）结转额约为2.197亿美元，州NOL结转额约为2.749亿美元，可用于抵消未来的应纳税所得额。如果不使用，联邦和州的NOL结转将在2034年开始的不同年份内开始到期。截至2022年12月31日，我们还有860万美元的联邦和470万美元的州研发税收抵免结转可用于减少未来的所得税。如果不使用，联邦研发税收抵免将在2035年开始到期。州研发税收抵免没有到期日期。由于经修订的1986年《美国国税法》第382和383条下的 “所有权变更” 条款，NOL结转和抵免额的使用可能会受到年度限制。“所有权变更” 通常定义为主要股东在连续三年内所有权权益的累计变化超过50个百分点。州税法中的类似规定也可能适用。如果最终确定，目前根据《守则》第382条提出的财政条例可能会进一步限制我们在未来所有权变更时使用变更前的NOL或积分的能力。由于随后的股票所有权转移，我们将来可能会经历所有权变更，其中一些变化是我们无法控制的。此类所有权变更可能导致我们的NOL结转和其他税收属性在使用之前到期，如果我们盈利，我们的未来现金流可能会因纳税义务增加而受到不利影响。

此外，根据经《冠状病毒援助、救济和经济安全法》（“CARES法案”）修改的《减税和就业法》（“税收法”），从2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL结转额仅限于应纳税所得额的80％。根据税法，从2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦 NOL 结转可以无限期结转。根据CARES法案，从2017年12月31日之后和2021年1月1日之前开始的纳税年度产生的联邦 NOL 结转额可以分别结转到五个税收中

此类损失的纳税年度之前的几年。结转期和结转期的变化以及对使用NOL结转的限制可能会严重影响我们使用NOL结转的能力，尤其是在2020年12月31日之后开始的纳税年度，以及任何此类使用的时机，并可能对我们的经营业绩产生不利影响。

如果证券或行业分析师不发布研究或报告，不发布有关我们业务的不利研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们的普通股交易市场受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或股票表现发表负面或误导性意见，或者如果我们的目标研究和经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的知名度，这反过来又可能导致我们的股价或交易量下降。

我们的业务可能会受到企业公民身份和ESG事务以及/或我们对此类事项的报告的负面影响。

机构、个人和其他投资者、代理咨询服务、监管机构、消费者和其他利益相关者越来越关注公司的环境、社会和治理（ESG）实践。在我们寻求应对不断变化的识别、衡量和报告ESG指标的标准时，我们的努力可能会导致成本大幅增加，但可能无法满足投资者或其他利益相关者的期望以及不断变化的标准或监管要求，这可能会对我们的财务业绩、声誉、吸引或留住员工的能力、我们作为投资或业务合作伙伴的吸引力，或者使我们面临政府执法行动、私人诉讼以及股东或利益相关者的行动产生负面影响。

第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用

近期未注册证券的销售。

没有

注册证券收益的使用

不适用

回购股份或公司股权证券

没有

第 3 项。优先证券违约

没有

第 4 项。矿山安全披露

不适用

第 5 项其他信息

没有

第 6 项。展品

展览索引


展览		以引用方式纳入			已归档
数字	展品描述	表单	日期	数字	在此附上

3.1	经修订和重述的公司注册证书。	8-K	3/29/2016	3.1

3.2	经修订和重述的章程。	8-K	3/29/2016	3.2

4.1	参见附录 3.1 至 3.2。

4.2	普通股证书的形式。	S-1	1/4/2016	4.2

4.3	经修订并重申了Corvus Pharmicals, Inc.与其中上市的投资者于2015年9月16日签订的投资者权利协议。	S-1/A	2/8/2016	4.3

4.4	认股权证形式.	8-K	11/12/2019	4.1

4.5	根据1934年《证券交易法》第12条注册的注册人证券的描述.	10-K	3/25/2021	4.5

10.1	Corvus Pharmicals, Inc.和Jefferies LLC签订的日期为2023年3月28日的公开市场销售协议。	S-3	3/29/2023	1.2

31.1	第13a-14 (a) 条或第15d-14 (a) 条要求对首席执行官进行认证。				X

31.2	第13a-14 (a) 条或第15d-14 (a) 条要求对首席财务官进行认证。				X

32.1*	第 13a-14 (b) 条或第 15d-14 (b) 条以及《美国法典》第 18 编第 63 章第 1350 节（18 U.S.C. § 1350）要求的认证。				X

101.INS	XBRL 实例文档-实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 文档中。				X

101.SCH	内联 XBRL 分类扩展架构文档。				X

101.CAL	内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档。				X

101.DEF	内联 XBRL 分类扩展定义 Linkbase 文档。				X

101.LAB	内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档。				X

101.PRE	内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档。				X

104	Corvus Pharmicals, Inc. 截至2023年3月31日的三个月的10-Q表季度报告的封面采用Inline XBRL格式（包含在附录101中）。				X

*	本10-Q表季度报告所附作为附录32.1的认证不被视为已向美国证券交易委员会提交，也不得以提及方式纳入Corvus Pharmicals, Inc.根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件，无论该文件中包含何种一般公司措辞。

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。


	CORVUS PHARMICALS, INC

日期：2023 年 5 月 8 日	来自：	/s/理查德。A. 米勒
		理查德·A·米勒，医学博士
		总裁、首席执行官兼董事
		（首席执行官）

日期：2023 年 3 月 8 日	来自：	/s/ Leiv Lea
		Leiv Lea
		首席财务官
		（首席财务和会计官）