附件10.4

许可协议第2号修正案

在之前和之间

卡尔奥帕姆治疗公司。和柏林-化学股份公司

第2号修正案(以下简称《修正案》)于2023年3月14日(以下简称《修正案生效日期》)生效，由根据特拉华州法律成立并存在、主要营业地点位于马萨诸塞州马萨诸塞州02459号牛顿市2楼威尔斯大道85号威尔斯大道85号的卡里奥帕姆治疗公司(下称“许可方”)和根据德国法律成立并存在、主要营业地点位于德国柏林12489号Glienicker Weg 125的柏林化学股份公司(下称“被许可方”)共同签署和生效。使用但未在此定义的所有大写术语应具有许可协议(如在此定义)中规定的含义。

鉴于双方于2021年12月17日签订了经2022年5月19日第1号修正案修订的该特定许可协议(统称为《许可协议》)；

鉴于根据《许可协议》，被许可方可在某一地区商业化含有名为Selinexor的化合物的某些药物制剂；以及

鉴于，双方希望订立本修正案，以修改许可协议的条款，以包括领土上的其他国家，并提供与此相关的某些额外付款。

因此，现在双方同意如下：

1.30。“领土”是指：
一、欧洲经济区：奥地利、比利时、保加利亚、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、列支敦士登、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典；

二、联合王国(“联合王国”)和瑞士；

三、亚美尼亚、阿塞拜疆、白俄罗斯、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、摩尔多瓦、俄罗斯、塔吉克斯坦、土库曼斯坦、乌兹别克斯坦、乌克兰；

四、土耳其；

五.墨西哥、所有中美洲国家和所有南美洲国家(统称为本(五)款中的所有国家，“拉丁美洲”)；

六、非洲大陆的所有国家；以及

七、沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、科威特、阿曼、卡塔尔、巴林、黎巴嫩、约旦、伊拉克和也门。

尽管有上述规定，“地区”将自动被视为修正，以排除上述任何司法管辖区在任期内的任何时间是禁运司法管辖区。

“根据本协定，被许可方不得从事任何出口、再出口或转让，也不得致使其附属公司和被允许的分许可人从事向古巴、伊朗、朝鲜、叙利亚、乌克兰克里米亚地区、乌克兰境内所谓的顿涅茨克人民共和国、乌克兰境内的所谓卢甘斯克人民共和国、受美国政府禁运的任何其他国家或司法管辖区、或被美国政府当局指定为支持恐怖主义国家或任何国家、地区、实体、政府机构的出口、再出口或转让。或根据本协定这种出口、再出口或转让被禁止或需要根据贸易管制法(此类管辖区，“禁运管辖区”)获得许可证(一般许可证或其他普遍适用的监管例外情况除外)的人。

被许可方不得、也不得促使其关联方和被许可方根据本协议从事任何违反贸易管制法律的出口、再出口或转让，除非获得与药品供应有关的某些交易的一般许可、许可例外或类似的普遍适用权限的授权。“贸易控制法”是指一方面，禁止或限制来自美国的商品的出口、分销或销售及其在其他国家之间的再出口，禁止或限制此类商品在非美国国家内的转让，或以其他方式限制在美国居住的个人、组织或其他实体之间的贸易或商业活动的任何法律、规则、条例、准则或美国政府当局的其他要求，以及任何其他司法管辖区或非美国实体或个人或类似的非美国法律、规则、条例、准则或政府当局可能适用的其他要求。在不限制前述规定的情况下，《贸易控制法》包括《美国出口管理条例》(C.F.R.15 C.F.R.730-774)和由美国财政部外国资产管制办公室(OFAC)管理的经济制裁、规则和条例[C.F.R.31 C.F.R.501-598]。

本修正案可签署任何数量的副本(包括传真和电子传输)，每一副本应被视为原件，但所有副本应构成一份相同的文书。本修正案的签名可通过PDF文件提供，并应视为原始签名。

自本修正案生效之日起，双方已签署本修正案。