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最大成员incy：Syndax Pharmaceuticals2023-03-310000879169Incy：投资 Syndax Pharmaceuticals Inc 成员2023-03-310000879169Incy：投资 Syndax Pharmaceuticals Inc 成员2022-12-310000879169Incy：投资 Syndax Pharmaceuticals Inc 成员2023-01-012023-03-310000879169Incy：投资 Syndax Pharmaceuticals Inc 成员2022-01-012022-03-310000879169美国通用会计准则：办公设备会员2023-03-310000879169美国通用会计准则：办公设备会员2022-12-310000879169美国通用会计准则：设备会员2023-03-310000879169美国通用会计准则：设备会员2022-12-310000879169US-GAAP：计算机设备成员2023-03-310000879169US-GAAP：计算机设备成员2022-12-310000879169美国通用会计准则：Landmember2023-03-310000879169美国通用会计准则：Landmember2022-12-310000879169Incy：建筑和租赁权改善会员2023-03-310000879169Incy：建筑和租赁权改善会员2022-12-310000879169incy：OperatingLeaseRight ofuseasset 成员2023-03-310000879169incy：OperatingLeaseRight ofuseasset 成员2022-12-310000879169US-GAAP：在建会员2023-03-310000879169US-GAAP：在建会员2022-12-310000879169US-GAAP：研发费用会员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：研发费用会员2022-01-012022-03-310000879169US-GAAP：出售一般和管理费用会员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：出售一般和管理费用会员2022-01-012022-03-310000879169美国公认会计准则：销售成员成本2023-01-012023-03-310000879169美国公认会计准则：销售成员成本2022-01-012022-03-310000879169US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：员工股权会员2022-01-012022-03-310000879169US-GAAP：员工股票会员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：员工股票会员2022-01-012022-03-310000879169US-GAAP：员工股权会员2022-12-310000879169US-GAAP：员工股权会员2023-03-310000879169US-GAAP：基于股份的薪酬奖励TrancheOne会员US-GAAP：员工股权会员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：员工股权会员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励第一部分成员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：绩效股成员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：绩效股成员SRT: 最低成员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：绩效股成员SRT: 最大成员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：绩效股成员2022-01-012022-03-310000879169US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2023-03-310000879169US-GAAP：绩效股成员2023-03-310000879169US-GAAP：股票补偿计划成员2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：股票补偿计划成员2022-01-012022-03-31
目录
美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单 10-Q
（Mark One）
x根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告
在截至的季度期间 2023年3月31日
要么
o根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告
对于从到的过渡期
委员会档案编号： 001-12400
INCYTE 公司
（注册人的确切姓名如其章程所示）
特拉华94-3136539
（州或其他司法管辖区
公司或组织）		（国税局雇主
证件号）
1801 年奥古斯丁截止日期
威尔明顿, DE 19803
19803
（主要行政办公室地址）（邮政编码）
(302) 498-6700
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题交易品种注册的交易所名称
普通股，每股面值0.001美元英寸
纳斯达克股票市场有限责任公司
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。 x 是的o没有
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。 x 是的o没有
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器 ☒
加速过滤器 o
非加速过滤器 o
规模较小的申报公司 o
新兴成长型公司 o
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 o
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。 o是的 x没有
注册人普通股的已发行股票数量，面值为0.001美元 223,088,306截至2023年4月25日。

目录
INCYTE 公司
索引
第一部分：财务信息
3
第 1 项。
财务报表
3
简明合并资产负债表
3
简明合并运营报表
4
综合收益（亏损）简明合并报表
5
股东权益简明合并报表
6
简明合并现金流量表
7
简明合并财务报表附注
8
第 2 项。
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
23
前瞻性陈述
23
摘要风险因素
26
第 3 项。
关于市场风险的定量和定性披露
49
第 4 项。
控制和程序
49
第二部分：其他信息
第 1A 项。
风险因素
50
第 6 项。
展品
79
签名
80
2
目录
第一部分：财务信息
第 1 项。财务报表
INCYTE 公司
简明的合并资产负债表
（以千计，股票数量和面值除外）
3月31日
2023		十二月三十一日
2022*
（未经审计）
资产
流动资产：
现金和现金等价物$2,821,051 $2,951,422 
有价证券——可供出售（摊销成本 $294,278和 $292,580分别截至2023年3月31日和2022年12月31日；信贷损失备抵金 $0截至2023年3月31日和2022年12月31日）
291,661 287,543 
应收账款623,788 644,879 
库存40,876 41,995 
预付费用和其他流动资产194,257 167,011 
流动资产总额3,971,633 4,092,850 
限制性现金1,717 1,698 
长期投资128,313 133,676 
库存116,688 78,964 
财产和设备，净额741,701 739,310 
融资租赁使用权资产，净额25,849 26,298 
其他无形资产，净额140,658 129,219 
善意155,593 155,593 
递延所得税资产494,751 457,941 
其他资产，净额20,720 25,435 
总资产$5,797,623 $5,840,984 
负债和股东权益
流动负债：
应付账款$55,633 $277,546 
应计补偿84,717 138,761 
应计负债和其他流动负债825,443 701,053 
融资租赁负债3,149 3,179 
与收购相关的或有对价37,169 36,538 
流动负债总额1,006,111 1,157,077 
与收购相关的或有对价180,831 184,462 
融资租赁负债29,699 30,083 
其他负债118,414 99,243 
负债总额1,335,055 1,470,865 
承付款和或有开支（注14）
股东权益：
优先股，$0.001面值； 5,000,000授权股份； 无已发放或未决
— — 
普通股，$0.001面值； 400,000,000授权股份； 223,061,787和 222,746,719分别截至2023年3月31日和2022年12月31日的已发行和流通股票
223 223 
额外的实收资本4,856,914 4,792,041 
累计其他综合收益20,942 15,069 
累计赤字(415,511)(437,214)
股东权益总额4,462,568 4,370,119 
负债和股东权益总额$5,797,623 $5,840,984 
*截至2022年12月31日的简明合并资产负债表来自该日经审计的合并财务报表。
参见随附的注释。
3
目录
INCYTE 公司
简明合并运营报表
（未经审计，以千计，每股金额除外）
三个月已结束
3月31日
20232022
收入：
产品收入，净额$693,237 $605,821 
产品特许权使用费收入115,436 122,414 
里程碑和合同收入— 5,000 
总收入808,673 733,235 
成本和支出：
产品收入成本（包括固定期限的无形资产摊销）56,822 42,614 
研究和开发406,641 353,373 
销售、一般和管理315,606 209,584 
收购相关或有对价公允价值变动造成的损失6,196 6,382 
合作协议下的（利润）和损失分担(1,362)4,742 
成本和支出总额783,903 616,695 
运营收入24,770 116,540 
利息收入及其他，净额32,873 1,260 
利息支出(469)(680)
长期投资的未实现亏损(5,318)(46,585)
所得税准备金前的收入51,856 70,535 
所得税准备金30,153 32,543 
净收入$21,703 $37,992 
每股净收益：
基本$0.10 $0.17 
稀释$0.10 $0.17 
用于计算每股净收益的股票：
基本222,960221,326
稀释225,589222,950
参见随附的注释。
4
目录
INCYTE 公司
综合收益（亏损）的简明合并报表
（未经审计，以千计）
三个月已结束
3月31日
20232022
净收入$21,703 $37,992 
其他综合收益（亏损）：
外币折算收益（亏损）3,260 (782)
有价证券的未实现收益（亏损），扣除税款2,420 (3,093)
扣除税后的固定福利养老金收益193 282 
其他综合收益（亏损）5,873 (3,593)
综合收入$27,576 $34,399 
参见随附的注释。
5
目录
INCYTE 公司
简明的股东权益合并报表
（未经审计，以千计，股票数量除外）
常见
股票		额外
实收资本		累积其他
综合收入		累积的
赤字		总计
股东
公平
截至2023年1月1日的余额$223 $4,792,041 $15,069 $(437,214)$4,370,119 
的发行 313,995行使股票期权和结算员工限制性股票单位时的普通股，扣除税收预扣的股份
— 11,235 — — 11,235 
的发行 1,073提供服务的普通股
— 80 — — 80 
股票补偿— 53,558 — — 53,558 
其他综合收入— — 5,873 — 5,873 
净收入— — — 21,703 21,703 
截至2023年3月31日的余额$223 $4,856,914 $20,942 $(415,511)$4,462,568 
常见
股票		额外
实收资本		累积其他
综合损失		累积的
赤字		总计
股东
公平
截至2022年1月1日的余额$221 $4,567,111 $(19,454)$(777,874)$3,770,004 
的发行 323,582行使股票期权和结算员工限制性股票单位时的普通股，扣除税收预扣的股份
— 14,237 — — 14,237 
的发行 1,535提供服务的普通股
— 112 — — 112 
股票补偿— 44,320 — — 44,320 
其他综合损失— — (3,593)— (3,593)
净收入— — — 37,992 37,992 
截至2022年3月31日的余额$221 $4,625,780 $(23,047)$(739,882)$3,863,072 
参见随附的注释。
6
目录
INCYTE 公司
简明的合并现金流量表
（未经审计，以千计）
三个月已结束
3月31日
20232022
来自经营活动的现金流：
净收入$21,703 $37,992 
为使净收入与经营活动提供的净现金保持一致而进行的调整：
折旧和摊销19,211 16,438 
基于股票的薪酬53,379 43,841 
递延所得税(22,163)2,106 
其他，净额(2,651)2,091 
长期投资的未实现亏损5,318 46,585 
收购相关或有对价公允价值变动造成的损失6,196 6,382 
运营资产和负债的变化：
应收账款21,091 53,956 
预付费用和其他资产(24,354)(13,971)
库存(33,320)(13,903)
应付账款(221,913)(19,563)
应计负债和其他负债71,900 53,787 
经营活动提供的（用于）净现金(105,603)215,741 
来自投资活动的现金流：
出售长期投资45 — 
资本支出(11,906)(17,006)
无形资产的付款(15,000)— 
购买有价证券(54,887)— 
有价证券的销售和到期53,189 258 
用于投资活动的净现金(28,559)(16,748)
来自融资活动的现金流：
根据股票计划发行普通股的收益13,988 16,398 
与限制性股份和绩效股份归属相关的预扣税(2,753)(2,161)
支付融资租赁负债(802)(668)
支付或有对价(6,424)(13,473)
融资活动提供的净现金4,009 96 
汇率对现金、现金等价物、限制性现金和投资的影响(199)210 
现金、现金等价物、限制性现金和投资的净增加（减少）(130,352)199,299 
期初的现金、现金等价物、限制性现金和投资2,953,120 2,059,160 
期末现金、现金等价物、限制性现金和投资$2,822,768 $2,258,459 
现金流信息补充附表
缴纳的所得税$7,107 $3,472 
未付的财产和设备购置$3,059 $15,764 
为换取新的经营租赁负债而获得的租赁资产$809 $1,618 
为换取新的融资租赁负债而获得的租赁资产$385 $584 
参见随附的注释。
7
目录
INCYTE 公司
简明合并财务报表附注
2023年3月31日
（未经审计）
注意事项 1。组织和业务
Incyte Corporation（包括其子公司 “Incyte”、“我们” 或 “我们的”）是一家专注于开发和商业化专有疗法的生物制药公司。我们的产品组合包括处于不同阶段的化合物，从临床前到后期开发，以及商业化产品 JAKAFI®（鲁索替尼）、ICLUSIG®（ponatinib）、PEMAZYRE®（pemigatinib）、OPZELURA™（鲁索利替尼乳膏）、 MINJUVI®（tafasitamab）、共同商业化的 MONJUVI®（tafasitamab-cxix）和 ZYNYZ™（retifanlimab-dlwr）。我们的业务被视为 一运营部门。
注意事项 2。重要会计政策摘要
列报依据
随附的未经审计的简明合并财务报表是根据美国公认的中期财务信息会计原则以及10-Q表和S-X条例第10条的说明编制的。截至2023年3月31日的简明合并资产负债表、截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并运营报表、综合收益（亏损）、股东权益和现金流均未经审计，但包括所有调整，仅包括正常的经常性调整，我们认为这是公允列报所述期间的财务状况、经营业绩和现金流所必需的。截至2022年12月31日的简明合并资产负债表来自我们经审计的合并财务报表。
尽管我们认为这些财务报表中的披露足以使所提供的信息不产生误导，但根据美国证券交易委员会的规则和条例，通常包含在根据美国公认的会计原则（“美国公认会计原则”）编制的财务报表中通常包含的某些信息和脚注信息已被压缩或省略。
任何过渡期的业绩不一定代表未来任何过渡期或全年的业绩。随附的财务报表应与我们在截至2022年12月31日的10-K表年度报告中包含的财务报表及其附注一起阅读。
整合原则。简明的合并财务报表包括Incyte Corporation和我们的全资子公司的账目。在合并中，所有公司间的账户、交易和利润都被取消了。
估算值的使用。按照美国普遍接受的会计原则编制财务报表要求管理层作出影响财务报表和附注中报告的数额的估计和假设。实际结果可能与这些估计有所不同。
其他无形资产，净额其他无形资产净额包括在业务合并中获得的许可知识产权，这些权利在收购之日报告的公允价值、减去累计摊销额，以及在产品获得监管部门批准时或之后向合作合作伙伴支付的里程碑式付款。使用直线法对寿命有限的无形资产在其估计使用寿命内进行摊销。每当事件或情况变化表明账面金额可能无法收回时，对寿命有限的无形资产进行可收回性测试。
产品收入成本。 产品收入成本包括根据我们的合作和许可协议应支付的所有产品相关成本和特许权使用费，具体视特定条件而定。此外，产品收入成本包括我们为ICLUSIG许可的知识产权的摊销和资本化里程碑付款的摊销，在相应的估计使用寿命范围内，使用直线法，约介于之间 11到 14年份。产品收入成本还包括致力于生产我们商业产品的员工的人事成本，包括股票薪酬。
8
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最近的会计公告
自我们提交截至2022年12月31日的10-K表年度报告以来，没有发布或通过任何新的会计声明，这可能会对我们的简明合并财务报表产生重大影响。
注意事项 3。收入
收入根据ASC 606的指导进行确认， 与客户签订合同的收入。下表列出了我们在所列期间的分类收入（以千计）：
三个月已结束
3月31日
20232022
JAKAFI 净收入$579,969 $544,464 
ICLUSIG 净收入27,685 26,069 
PEMAZYRE 净收入22,475 18,032 
MINUVI 收入，净额6,556 4,502 
OPZELURA 净收入56,552 12,754 
产品总收入，净额693,237 605,821 
JAKAVI 产品特许权使用费收入76,692 70,867 
OLUMIANT 产品特许权使用费收入34,155 48,064 
TABRECTA 产品特许权使用费收入4,177 3,483 
PEMAZYRE 产品特许权使用费收入412 — 
产品特许权使用费总收入115,436 122,414 
里程碑和合同收入— 5,000 
总收入$808,673 $733,235 
有关我们的创收合同的更多信息， 请参阅注释 7。
注意事项 4。金融工具的公允价值
以下是我们在所述期间的可销售证券投资组合的摘要（以千计）：
摊销
成本		网
未实现
损失		估计的
公允价值
2023年3月31日
债务证券（政府）$294,278 $(2,617)$291,661 
2022年12月31日
债务证券（政府）$292,580 $(5,037)$287,543 
我们的可供出售债务证券的合同到期日通常介于两者之间 12到 18月。对债务担保资产进行了预期信贷损失风险评估。截至2023年3月31日和2022年12月31日，可供出售的债务证券以美国政府支持的证券和国债形式持有，并根据个人证券的评估，信用损失风险微乎其微。
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公允价值测量
FASB会计指导将公允价值定义为在衡量日期市场参与者之间的有序交易中出售资产或转移负债而获得的价格（“退出价格”）。该准则概述了估值框架并建立了公允价值层次结构，以提高公允价值计量和相关披露的一致性和可比性。在确定公允价值时，我们使用报价和可观察的投入。可观察的输入是市场参与者根据从独立于我们的来源获得的市场数据在对资产或负债进行定价时使用的输入。根据投入来源，公允价值层次结构分为三个级别，如下所示：
第 1 级——基于活跃市场中相同资产或负债的未经调整的报价进行估值。
级别 2-基于活跃市场中类似资产和负债的可观察投入和报价进行估值。
第 3 级-基于不可观察的输入和对整体公允价值衡量有重要意义的模型进行估值。
定期公允价值测量
我们的有价证券包括对被归类为可供出售的美国政府债务证券的投资。
2023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日，我们的二级美国政府债务证券采用现成的定价来源进行估值，这些定价来源利用市场可观察到的投入，包括当前利率和类似类型投资的其他特征。我们被归类为1级的长期投资是根据纳斯达克股票市场上各自的收盘价进行估值的。在截至2023年3月31日的三个月中，我们没有遇到任何公允价值层次结构之间金融工具的转移。
以下公允价值层次结构表列出了有关我们定期按公允价值计量的每个主要金融资产类别的信息（以千计）：
报告日的公允价值计量使用：
的报价
的活跃市场
相同的资产
（第 1 级）		重要的其他
可观察
输入
（第 2 级）		意义重大
无法观察
输入
（第 3 级）		截至的余额
2023年3月31日
现金和现金等价物$2,821,051 $— $— $2,821,051 
债务证券（政府）— 291,661 — 291,661 
长期投资（注7）
128,313 — — 128,313 
总资产$2,949,364 $291,661 $— $3,241,025 
报告日的公允价值计量使用：
的报价
的活跃市场
相同的资产
（第 1 级）		重要的其他
可观察
输入
（第 2 级）		意义重大
无法观察
输入
（第 3 级）		截至的余额
2022年12月31日
现金和现金等价物$2,951,422 $— $— $2,951,422 
债务证券（政府）— 287,543 — 287,543 
长期投资（注7）
133,676 — — 133,676 
总资产$3,085,098 $287,543 $— $3,372,641 
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以下公允价值层次结构表列出了有关我们经常按公允价值计量的每个主要金融负债类别的信息（以千计）：
报告日的公允价值计量使用：
的报价
的活跃市场
相同负债
（第 1 级）		重要的其他
可观察
输入
（第 2 级）		意义重大
无法观察
输入
（第 3 级）		截至的余额
2023年3月31日
与收购相关的或有对价$— $— $218,000 $218,000 
负债总额$— $— $218,000 $218,000 
报告日的公允价值计量使用：
的报价
的活跃市场
相同负债
（第 1 级）		重要的其他
可观察
输入
（第 2 级）		意义重大
无法观察
输入
（第 3 级）		截至的余额
2022年12月31日
与收购相关的或有对价$— $— $221,000 $221,000 
负债总额$— $— $221,000 $221,000 
以下是我们的三级负债的展期（以千计）：
2023
截至1月1日的余额 $221,000 
在此期间赚取但尚未支付的或有对价(9,196)
或有对价公允价值的变化6,196 
3月31日的余额$218,000 
或有对价的初始公允价值是在收购之日（2016年6月1日）确定的，采用的收益方法基于ICLUSIG在欧盟和其他国家批准的三线待遇的预计未来净收入 18年，并按折现率折现为现值 10%。每个报告期都会重新计量或有对价的公允价值，公允价值的变化记录在简明的合并运营报表中。用于估算截至2023年3月31日和2022年12月31日或有对价公允价值的估值输入包括贴现率 10百分比以及ICLUSIG在欧盟和其他国家未来批准的三线治疗净收入的最新预测。在截至2023年3月31日的三个月中，或有对价公允价值变动造成的亏损主要是由于时间的流逝。
我们通常根据上一季度获得的特许权使用费或任何额外的里程碑款项按季度向武田制药有限公司付款。截至2023年3月31日和2022年12月31日，已赚取但尚未支付的或有对价为美元9.2百万和美元9.3分别计入应计负债和其他流动负债.
注意事项 5。信用风险的集中和当前的预期信用损失
2009 年 11 月，我们与诺华制药国际有限公司（“诺华”）签订了合作和许可协议。2009 年 12 月，我们与礼来公司（“礼来”）签订了许可、开发和商业化协议。上述合作伙伴总体上包括 18% 和 20分别占截至2023年3月31日和2022年12月31日的应收账款余额的百分比。有关这些合作和许可协议的更多信息， 请参阅注释 7。
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2011 年 11 月，我们开始了 JAKAFI 的商业化和分销；2020 年 4 月，我们开始了 PEMAZYRE 的商业化和分销；2021 年 10 月，我们开始了 OPZELURA 的商业化和分销。我们的产品收入集中在其中许多客户身上。与我们的JAKAFI、PEMAZYRE和OPZELURA产品收入相关的信用风险集中度如下：
占总净额的百分比
的产品收入
三个月已结束
3月31日
20232022
客户 A17 %19 %
客户 B11 %12 %
客户 C17 %18 %
客户 D10 %10 %
客户 E12 %15 %
我们面临向客户提供与产品销售相关的信贷的相关风险。客户 A、B、C、D 和 E 总共包括 40% 和 41分别占截至2023年3月31日和2022年12月31日的应收账款余额的百分比。与我们的其他产品收入或应收账款相关的信用风险集中度并不大。
截至2023年3月31日，我们根据为预期信用损失准备金使用准备金的会计政策，评估了我们的合作资产和客户应收账款资产，注意到无法收回的应收账款的历史记录很少，而且我们的第三方销售关系仍然存在信用可信度，在此基础上，预期的信用损失被认为是微不足道的。截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日，我们有 不可疑账款备抵金。
注意事项 6。库存
我们的库存余额包括以下内容（以千计）：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
原材料$29,448 $31,874 
在处理中工作93,829 54,455 
成品34,287 34,630 
总库存$157,564 $120,959 
库存按成本和可变现净值两者中较低者列报，包括原材料、在建工程和制成品。截至 2023 年 3 月 31 日，$40.9在简明的合并资产负债表上，百万库存被归类为流动库存，因为我们预计这些库存将在未来十二个月内用于商业用途。截至 2023 年 3 月 31 日，$116.7在简明的合并资产负债表中，百万库存被归类为非流动库存，因为我们预计这些库存不会在未来十二个月内用于商业用途。出于技术、可用性、价格、质量或其他考虑，我们从有限数量的供应商那里获得一些库存组件。供应商流失、我们与供应商关系的恶化或供应商单方面违反向我们提供零部件的合同条款都可能对我们的总收入和毛利率产生不利影响。
我们在监管部门批准后将库存资本化，因为相关成本有望通过产品的商业化来收回。在监管部门批准之前产生的成本在我们的运营报表中记录为研发费用。截至 2023 年 3 月 31 日，库存约为 $40.7在监管部门批准之前产生的数百万美元产品成本尚未出售。我们预计将在明年出售商业化前的库存 24数月，因此，产品收入成本将反映较低的单位材料平均成本。
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注意事项 7。许可协议
诺华
2009 年 11 月，我们与诺华签订了合作和许可协议。根据协议条款，诺华获得了我们的JAK抑制剂鲁索利替尼和某些用于血液学和肿瘤学适应症的备用化合物的独家开发和商业化权，包括所有血液学恶性肿瘤、实体瘤和骨髓增生性疾病。我们保留了JAKAFI（ruxolitinib）在美国和其他某些适应症的独家开发和商业化权。诺华还获得了我们的MET抑制剂化合物capmatinib和所有适应症的某些备用化合物的全球独家开发和商业化权。
根据该协议，我们最初有资格获得高达 $174.0百万美元用于实现发展里程碑，最高为美元495.0百万美元用于实现监管里程碑，最高可达美元500.0百万用于实现销售里程碑。此外，我们有资格获得高达 $75.0数百万个与移植物抗宿主病（“GVHD”）相关的其他潜在发展和监管里程碑。自协议生效至2023年3月31日，我们已经确认并收到的总额为美元157.0百万美元用于实现发展里程碑，美元340.0百万美元用于实现监管里程碑，以及 $200.0百万用于实现销售里程碑。
对于未来在美国境外的JAKAVI净销售额，我们还有资格获得从十几岁到二十多岁的分级特许权使用费，以及TABRECTA净销售额的分级全球特许权使用费，范围从十几岁到二十多岁 12% 至 14%。根据某些条件，我们有义务向诺华支付JAKAFI未来在美国境内的净销售额的低个位数分级特许权使用费。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，美国境内净销售额的此类特许权使用费总额为美元23.4百万和美元21.7分别为百万美元，反映在简明合并运营报表的产品收入成本中。在 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日，$276.9百万和美元253.5应计特许权使用费分别包含在简明合并资产负债表上的应计负债和其他流动负债中，其支付取决于与诺华的合同纠纷的结果。每家公司负责与ruxolitinib在各自领域的开发和商业化相关的成本，合作研究的成本平均分担。诺华还负责与capmatinib的开发和商业化有关的所有费用。
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，与诺华在美国境外的JAKAVI净销售相关的产品特许权使用费收入为美元76.7百万和美元70.9分别为百万。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，与诺华TABRECTA在全球的净销售额相关的产品特许权使用费收入为美元4.2百万和美元3.5分别是百万。
莉莉 — 巴利替尼
2009 年 12 月，我们与礼来公司签订了许可、开发和商业化协议。根据协议条款，礼来公司获得了我们的JAK抑制剂baricitinib以及某些用于炎症和自身免疫性疾病的备用化合物的全球独家开发和商业化权。
根据该协议，我们最初有资格获得高达 $150.0百万美元用于实现发展里程碑，最高为美元365.0百万美元用于实现监管里程碑，最高可达美元150.0百万用于实现销售里程碑。自协议生效至2023年3月31日，我们已确认并总共收到美元149.0百万美元用于实现发展里程碑，美元335.0百万美元用于实现监管里程碑和 $50.0百万用于实现销售里程碑。如果产品成功商业化，我们还有资格获得未来全球销售的分级两位数特许权使用费，费率最高可达二十年代中期。
2020 年 5 月，我们修改了与礼来公司的协议，使礼来公司能够开发和商业化用于治疗 COVID-19 的巴利替尼。作为修订协议的一部分，除了上述特许权使用费外，我们还有权获得额外的特许权使用费，其税率为低收入人群，用于治疗 COVID-19 的巴利替尼的全球净销售额超过规定的全球总净销售门槛。
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，与礼来公司在美国境外净销售OLUMIANT相关的产品特许权使用费收入为美元34.2百万和美元48.1分别是百万。
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Lilly-Ruxolitinib
2016年3月，我们与礼来公司签署了一项协议修正案，该修正案修改了协议的非竞争条款，允许我们在GVHD领域参与鲁索利替尼的开发和商业化。Lilly 有资格获得高达 $40.0在GVHD领域与ruxolitinib相关的百万美元监管里程碑付款。2019年5月，JAKAFI获准用于类固醇难治性急性移植物抗宿主病引发了1美元20.0向礼来公司支付了百万里程碑式的款项。2022 年 3 月，欧洲药品管理局关于监管部门在 GVHD 领域批准鲁索利替尼的积极建议触发了额外资金20.0向礼来支付的百万美元里程碑款项，这笔款项在我们截至2022年3月31日的三个月的简明合并运营报表中记录为研发费用。
Agenus
2015 年 1 月，我们与Agenus Inc. 及其全资子公司4-抗体股份公司（现称为瑞士Agenus Inc.）签订了许可、开发和商业化协议，我们统称为 Agenus。根据这项于2017年2月修订的协议，双方同意合作使用Agenus的抗体发现平台发现新的免疫疗法。根据修订后的协议条款，我们获得了针对GITR、OX40、LAG-3 和 TIM-3 以及两个未公开目标的四种检查点调制器的全球独家开发和商业化权。目标可以是指定的利润分享计划，所有成本和利润由我们和Agenus平均分担，也可以是特许权使用费计划，在这些计划中，我们负责与发现、临床前、临床开发和商业化活动相关的所有成本。目前没有利润分享计划。对于除GITR和一个未公开目标以外的每款计提成费的产品，Agenus将有资格获得全球净销售额的分级特许权使用费，范围从 6% 至 12%。对于 GITR 和一个未公开的目标，Agenus 将有资格获得 15占全球净销售额的特许权使用费百分比。为方便起见，我们可以终止协议 12提前几个月发出通知，也可能在某些其他情况下（包括重大违约）终止。2022 年 10 月 19 日，我们通知了 Agenus 我们将终止 OX40 项目。
自协议生效到2023年3月31日，我们已经向Agenus里程碑支付了总额为美元30.0百万，而且 Agenus 有资格额外获得高达 $500.0在未来的应急发展、监管和商业化里程碑中，将达到数百万英镑，涉及所有合作项目。
截至2023年3月31日，我们持有的投资约为 12.1百万股Agenus普通股。截至2023年3月31日和2022年12月31日，我们对Agenus的长期投资的公允市场价值为美元18.3百万和美元29.0分别为百万。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们记录了未实现的亏损为美元10.6百万和美元9.2分别为百万美元，基于Agenus Inc.普通股在相应时期公允价值的变化。
梅鲁斯
2016 年 12 月，我们与 Merus N.V.（“Merus”）签订了合作和许可协议。根据该协议，双方同意在利用梅鲁斯技术平台的双特异性抗体的研究、发现和开发方面进行合作。合作最多包括 十独立程序。
2022 年 1 月，我们决定选择不继续开发 MCLA-145，这是一种针对 PD-L1 和 CD137 的双特异性抗体。我们将继续与Merus合作，并利用Merus平台开发一系列新型代理商，因为我们继续拥有全球独家开发和商业化权，最高可达 十其他程序。其中 十其他计划，在某些条件下，Merus 保留了共同资助开发的选项 二这样的程序。如果 Merus 对某项计划行使共同资助选项，则 Merus 将负责提供资金 35未来相关全球开发成本的百分比，对于某些此类计划，将负责偿还我们在行使期权之前产生的某些开发费用。Merus还将有权参与其中一项共同开发的项目在美国的特定比例的详细活动。与共同资助的合作计划有关的所有费用均受联合研发计划约束，并由联合开发委员会监督，但在出现争议的情况下，我们将对此类计划做出最终决定。我们将承担与所有其他项目有关的所有研究、开发和商业化成本。
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对于 Merus 没有商业化或开发共同资助权的每个项目，Merus 有资格获得最多 $100.0未来应急发展和监管里程碑为百万美元，最高为美元250.0数百万英镑的商业化里程碑以及分级特许权使用费，范围从 6% 至 10占全球净销售额的百分比。对于 Merus 行使共同资助开发选择权的每项计划，Merus 都有资格获得 50百分比的利润份额（或维持） 50在美国（占任何损失的百分比），有资格获得分级特许权使用费，范围为 6% 至 10占美国以外产品净销售额的百分比。如果 Merus 选择停止为其行使共同开发选择权的项目提供联合资金，那么 Merus 将不再在美国获得一部分利润，但有资格获得自共同资助终止之日起的相同里程碑以及上文所述的 Merus 无权共同资助开发项目的相同分级特许权使用费，具体取决于梅鲁斯选择停止共同资助开发成本的阶段，将有资格获得额外的特许权使用费，最高可达 4占美国净销售额的百分比。2023 年 1 月，我们向 Merus 支付了里程碑式的款项2.5百万美元，在截至2023年3月31日的三个月中，这笔费用在我们的简明合并运营报表中记录为研发费用。自协议生效至2023年3月31日，我们已经支付了Merus里程碑并将其计入了费用，总额为美元5.5百万。
截至2023年3月31日，我们持有的投资约为 3.6百万股普通股。截至2023年3月31日和2022年12月31日，我们对梅鲁斯的长期投资总额的公允市场价值为美元65.3百万和美元54.9分别为百万。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们录得了未实现的收益10.4百万美元，未实现的损失为美元19.0分别为百万股，基于梅鲁斯普通股在相应时期公允价值的变化。
MacroGenics
2017 年 10 月，我们与 MacroGenics, Inc.（“MacroGenics”）签订了全球合作和许可协议。根据该协议，我们获得了 MacroGenics 的 INCMGA0012（前身为 MGA012）的全球独家开发和商业化权，这是一种抑制 PD-1 的在研单克隆抗体。除非在下一句中另有规定，否则我们对所有适应症（无论是作为单一疗法还是作为联合疗法的一部分）的开发和商业化拥有全权并承担与开发和商业化有关的所有成本和开支。INCMGA0012MacroGenics 保留了以成本和费用将其管道资产与 INCMGA0012 组合开发和商业化的权利。此外，MacroGenics 有权制造两家公司的 INCMGA0012 全球临床和商业供应需求的一部分。
2022 年 7 月，我们修改了与 MacroGenics 的协议，以反映与支付某些里程碑和支付 MacroGenics 美元相关的变化30.0百万美元，此前在我们2022年第三季度的简明合并运营报表中记录为研发费用。2023 年 3 月，我们赚了一美元15.0向MacroGenics支付了百万美元的里程碑式款项，用于美国食品药品管理局批准用于治疗默克尔细胞癌的成年人的ZYNYZ。截至2023年3月31日，这笔里程碑式的付款作为无形资产资本化，计入简明合并资产负债表上的其他无形资产，并将通过产品收入成本在预计使用寿命内摊销 13.5年份。
自协议生效到2023年3月31日，我们已经为MacroGenics的开发和监管里程碑支付了总额为美元115.0百万。修正案和随后的付款后，MacroGenics将有资格获得最多额外的美元320.0未来应急发展和监管里程碑为百万美元，最高为美元330.0百万的销售里程碑以及分级特许权使用费，范围从 15% 至 24占全球净销售额的百分比。
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的研发费用还包括美元17.8百万和美元13.5分别为根据MacroGenics协议产生的开发成本的百万美元。截至2023年3月31日和2022年12月31日，总额为美元1.3百万和美元2.9其中百万美元包含在简明合并资产负债表的应计负债和其他负债中。
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锡罗斯
2018 年 1 月，我们与 Syros Pharmicals, Inc.（“Syros”）签订了目标发现、研究合作和期权协议。根据该协议，Syros将使用其专有的基因控制平台来识别以骨髓增生性肿瘤为重点的新型治疗靶标，我们已获得获得通过合作获得全球独家知识产权的选择 七经过验证的目标。我们将拥有全球独家权利，可以在合作下开发和商业化任何调节这些经过验证的靶点的疗法。我们已经同意向 Syros 支付高达 $54.0如果我们决定行使协议下的所有期权，则将收取数百万美元的目标选择费和期权行使费。对于与每项合作产生的产品 七选择并验证了目标，我们已同意最多支付美元50.0潜在的开发和监管里程碑达百万美元，最高可达美元65.0百万的潜在销售里程碑。Syros还有资格从合作产生的产品净销售中获得较低的个位数特许权使用费。
截至2023年3月31日，我们持有的投资额为 93,753锡罗斯普通股的股票。截至2023年3月31日和2022年12月31日，我们在锡罗斯的长期投资的公允市场价值为美元0.3百万和美元0.3分别为百万。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们记录了未实现的亏损为美元0.1百万和美元1.9分别为百万美元，基于相应时期Syros普通股公允价值的变化。
Morpho
2020 年 1 月，我们与 MorphoSys AG 和 MorphoSys AG 的全资子公司 MorphoSys US Inc. 签订了合作和许可协议，涵盖了 MOR208（tafasitamab）的全球开发和商业化，这是一种针对靶分子 CD19 的研究性的 Fc 工程单克隆抗体，协议开始时正由 MorphoSys 进行临床开发，后来被商业化为MONJUVI/MINJUVI.根据2010年6月与Xencor, Inc.签订的合作和许可协议，MorphoSys拥有tafasitamab的全球独家开发和商业化权。
根据协议条款，我们在美国境外获得了独家商业化权，MorphoSys和我们在美国拥有tafasitamab的共同商业化权。MorphoSys负责领导商业化战略并记录tafasitamab在美国销售的所有收入，我们和MorphoSys都负责在美国的商业化工作，并将平均分享共同商业化工作的利润和损失。我们将领导美国以外的商业化战略，并将负责商业化工作，并将tafasitamab在美国境外销售的所有收入入账，但须遵守下文规定的特许权使用费支付义务。我们和MorphoSys已同意共同开发tafasitamab，并分担与全球和美国特定临床试验相关的开发成本，Incyte 负责 55此类成本的百分比，MorphoSys 负责 45此类成本的百分比。每家公司都有责任为任何独立开发活动提供资金，我们有责任为美国以外地区的特定开发活动提供资金。与合作有关的所有开发成本均受联合开发计划的约束。
MorphoSys 有资格获得高达 $737.5未来应急发展和监管里程碑为百万美元，最高为美元315.0百万英镑的商业化里程碑以及分级特许权使用费，从美国境外净销售额的十几岁中期到二十多岁不等。Morphosys在任何特定国家/地区获得特许权使用费的权利将在以下情况最后一次到期：(a) 该特定国家/地区的专利权到期，(b) 该国家/地区首次上市后授权销售包含他法西单抗的许可产品之后的指定时间以及 (c) 该许可产品在该国家/地区的任何监管专有性到期。自协议生效到2023年3月31日，我们已经向MorphoSys里程碑支付了总额为美元2.5百万，所有这些费用以前都记作研发费用。
截至2023年3月31日，我们持有的投资约为 3.6百万股美国存托股票，每股代表 0.25占据 MorphoSys 的普通股份。截至2023年3月31日和2022年12月31日，我们对MorphoSys的长期投资的公允市场价值为美元14.4百万和美元13.0分别为百万。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们录得的未实现收益为美元1.4百万美元，未实现的损失为美元9.6分别为百万股，基于相应时期Morphosys普通股公允价值的变化。
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我们的 50截至2023年3月31日的三个月中，美国tafasitamab商业化损益的百分比为利润1.4百万，原来是一美元4.7截至2022年3月31日的三个月亏损为百万美元，根据简明合并运营报表的合作协议，记录为（利润）和亏损分担。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的研发费用包括美元25.2百万和美元21.0分别有百万与我们的有关 55tafasitamab共同开发成本的百分比。在 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日，$27.1百万和美元28.5根据协议，应付给MorphoSys的款项分别包含在简明合并资产负债表上的应计负债和其他负债中。
Syndax
2021 年 9 月，我们与 Syndax Pharmicals, Inc.（“Syndax”）签订了合作和许可协议，涵盖了 SNDX-6352（“axatilimab”）的全球开发和商业化。Axatilimab目前正由Syndax进行临床开发，是一种阻断集落刺激因子-1（CSF-1）受体的单克隆抗体。根据2016年6月与UCB Biopharma Sprl签订的许可协议，Syndax拥有axatilimab的全球独家开发和商业化权。该协议于2021年12月生效。
根据协议条款，我们在美国境外获得了独家商业化权，Syndax和我们在美国拥有axatilimab的共同商业化权。我们将负责领导商业化战略，并从axatilimab的全球销售中获得所有收入，Syndax将可以选择在美国与Incyte共同商业化axatilimab。Incyte和Syndax将平均分享美国共同商业化努力的利润和损失。在美国境外销售axatilimab将受我们对Syndax的特许权使用费支付义务的约束，如下所述。我们和Syndax已同意共同开发axatilimab，并分担与全球和美国特定临床试验相关的开发成本，Incyte 负责 55此类费用的百分比和 Syndax 应负责 45此类成本的百分比。每家公司都有责任为任何独立开发活动提供资金。与合作有关的所有开发成本均受联合开发计划的约束。
2021 年 12 月，我们向 Syndax 支付了一笔不可退还的预付款117.0百万美元，在截至2021年12月31日止年度的合并运营报表中记录在研发费用中。Syndax 有资格获得高达 $220.0未来应急发展和监管里程碑为百万美元，最高为美元230.0百万的销售里程碑以及十几岁中期欧洲和日本净销售额的分级特许权使用费，而美国以外的世界其他地区的净销售额则达到两位数的低百分比。Syndax在任何特定国家/地区获得特许权使用费的权利将在以下最后一次到期时到期：（a）该特定国家/地区的专利权到期，（b）该国家/地区首次上市后授权销售包含axatilimab的许可产品之后的特定时间段，以及（c）该许可产品在该国家/地区的任何监管排他性到期。
截至2023年3月31日，我们持有的投资约为 1.4百万股 Syndax 普通股。截至2023年3月31日和2022年12月31日，我们对Syndax的长期投资的公允市场价值为美元30.0百万和美元36.2百万。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们记录了未实现的亏损为美元6.2百万和美元6.4分别为百万美元，基于相应时期Syndax普通股公允价值的变化。
其他协议
除了上面讨论的许可和合作协议外，我们还有其他各种许可和合作协议，这些协议对我们目前的经营业绩或财务状况并不重要。根据这些协议的条款，我们可能需要支付或可能获得额外款项，具体取决于未来各种事件的发生，例如未来的发现、开发、监管或商业里程碑，这些事件总的来说可能很重要。此外，如果与这些合作相关的任何产品获准销售，我们可能需要为未来的销售支付或收取特许权使用费。但是，这些款项的支付或收到取决于未来发生的各种事件，目前无法确定这些事件的可能性。
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目录
注意事项 8。财产和设备，净额
财产和设备，净包括以下内容（以千计）：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
办公设备$23,144 $22,734 
实验室设备195,999 192,141 
计算机设备94,661 92,115 
土地10,484 10,429 
建筑物和租赁权改进567,863 564,170 
经营租赁使用权资产21,818 23,311 
在建工程53,408 47,224 
967,377 952,124 
减去累计折旧和摊销(225,676)(212,814)
财产和设备，净额$741,701 $739,310 
注意事项 9。应计负债和其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括以下内容（以千计）：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
特许权使用费$286,230$263,466
临床相关费用117,417130,570
销售补贴220,753192,133
销售和营销60,67431,149
在建工程3,0593,493
经营租赁负债7,3888,195
其他流动负债129,92272,047
应计负债和其他流动负债总额$825,443$701,053
注意 10。股票补偿
我们记录了 $53.4百万和美元43.8截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，我们的简明合并运营报表中的股票薪酬支出分别为百万美元。我们简明的合并运营报表中包含的股票薪酬支出包括研发费用31.0百万和美元26.3截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，分别为百万美元。我们简明的合并运营报表中包含的股票薪酬支出还包括销售、一般和管理费用21.6百万和美元16.9截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，分别为百万美元。我们简明的合并运营报表中包含的股票薪酬支出还包括产品收入成本0.8百万和美元0.6截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，分别为百万美元。
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我们使用Black-Scholes估值模型估算了授予的股票补偿的公允价值，并采用了以下加权平均假设：
员工股票期权员工股票购买计划
在已结束的三个月中在已结束的三个月中
3月31日3月31日
2023202220232022
平均无风险利率3.72 %1.47 %4.06 %2.28 %
平均预期寿命（以年为单位）4.734.660.500.50
波动性33 %38 %22 %24 %
加权平均公允价值（美元）$28.24 $25.15 $13.70 $13.76 
无风险利率源自拨款时有效的美联储利率。预期寿命的计算基于我们的员工根据类似类型期权的历史行使模式观察到和预期行使期权的时间。预期波动率基于我们普通股在此期间的历史波动率，该波动率与期权的预期寿命相称。股息收益率为 零是基于我们从未支付过现金分红并且目前无意支付现金分红这一事实假设的。非员工奖励是在授予日通过使用预期期限估算即将发行的股票工具的公允价值来衡量的，类似于我们的员工奖励。
我们的2010年股票激励计划（“2010年股票计划”）下的期权活动如下：
股票受以下约束
未完成的期权
股份加权平均值
行使价格
截至2022年12月31日的余额12,650,359$87.25 
授予的期权521,152$83.07 
行使的期权(207,650)$67.37 
期权已取消(544,806)$95.30 
截至2023年3月31日的余额12,419,055$87.06 
我们的年度股票期权赠款通常有 10-一年期限并结束归属 四年，和 25% 归属后的归属 一年其余的归属 36等于每月分期付款。
2010年股票计划下的限制性股票单位（“RSU”）和绩效份额（“PSU”）奖励活动如下：
股票受以下约束
杰出奖项
股份授予日期值
截至2022年12月31日的余额5,187,592$81.24 
已授予限制性单位 577,956$83.12 
RSU 已发布(140,791)$78.04 
RSU 已取消 (73,338)$81.34 
PSU 已取消(971)$106.47 
截至2023年3月31日的余额5,550,448$81.52 
RSU 和 PSU 按授予之日的股价授予我们的员工。每个 RSU 代表收购权 一我们普通股的份额。与我们的年度股权奖励相关的每份 RSU 都将归属 25年以上百分比 四年，而作为杰出成就奖或留用奖励计划的一部分授予的每个 RSU 将在年底分期归属 四年.
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我们向 PSU 授予基于性能和/或服务的里程碑，并授予等级和/或悬崖权益 三到 四年。根据服务期内金融、发展和市场表现条件的水平，每个PSU可以转换成普通股的乘数。如果绩效条件被认为有可能实现，则具有财务和发展绩效条件的PSU的薪酬支出将在每个里程碑的估计服务期内记录。对于包含被认为不可能实现的绩效条件的PSU，不记录任何股票薪酬支出。具有市场表现条件的PSU的薪酬支出是使用蒙特卡罗仿真模型自发放之日起计算的，并在必要的服务期内记录。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们记录了美元6.5百万和美元1.8在我们的简明合并运营报表中，PSU的股票薪酬支出分别为百万美元。
下表汇总了我们在2010年股票计划下可供授予的股票。每个 RSU 和 PSU 授予都会将可用共享池减少 2 个份额。
可用股票
为了格兰特
截至2022年12月31日的余额5,056,370
已授予期权、RSU 和 PSU(1,677,064)
期权、RSU 和 PSU 已取消692,169
截至2023年3月31日的余额4,071,475
根据我们在员工流失方面的历史经验，我们假设年化没收率为 5% 代表我们的选项、RSU 和 PSU。根据股票补偿指南的调整条款，如果实际没收率低于我们的估计，我们将记录额外费用；如果实际没收率高于我们的估计，我们将记录先前支出的回收额。
截至2023年3月31日，已授予但尚未归属的期权的总薪酬成本为美元42.3百万，预计将在大约的加权平均期内得到确认 1.1年份。截至2023年3月31日，已授予但尚未归属的限制性股票的总薪酬成本为美元202.8百万，预计将在大约的加权平均期内得到确认 1.8年份。截至2023年3月31日，已授予但尚未归属的PSU的总薪酬成本为美元24.1百万，预计将在加权平均期内得到确认 1.7年份，前提是基本业绩条件被认为有可能取得成就。
注意 11。所得税
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，与所得税准备金前的收入相比，我们记录了以下所得税准备金和有效税率：
三个月已结束
3月31日
20232022
所得税准备金前的收入$51,856 $70,535 
所得税准备金30,153 32,543 
有效税率58.1%46.1%
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，我们的有效税率都高于美国的法定税率，这主要是由于没有相关税收优惠（即全额估值补贴）的外国损失。尽管截至2023年3月31日的三个月的税收支出与去年同期相比略有下降，但由于美国收入减少，有效税率有所提高，而未受益的国外损失保持不变。
我们未确认的税收优惠（包括罚款和利息）的余额增加了约美元2.7在截至2023年3月31日的三个月中，为百万美元，导致简明合并资产负债表上转向其他负债和递延所得税资产。总体增长主要是由与本年度运营和研发税收抵免相关的未确认税收优惠推动的。我们将与未确认的税收优惠相关的利息和罚款作为其所得税准备金的一部分。
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2022 年 8 月，2022 年《降低通货膨胀法案》（“IRA”）颁布为法律。IRA包括15％的企业替代性最低税和1％的股票回购消费税。我们预计IRA不会对我们的合并财务报表产生重大影响。
注意 12。每股净收益
在下述期间，每股净收益的计算方法如下：
三个月已结束
3月31日
20232022
基本净收入$21,703 $37,992 
已发行普通股的加权平均值222,960221,326
每股基本净收益$0.10 $0.17 
摊薄后的净收益$21,703 $37,992 
已发行普通股的加权平均值222,960221,326
稀释性股票期权和奖励2,6291,624
用于计算摊薄后每股净收益的加权平均股数 225,589222,950
摊薄后的每股净收益$0.10 $0.17 
被排除在摊薄后每股净收益计算之外的潜在普通股如下：
三个月已结束
3月31日
20232022
杰出的股票期权和奖励10,078,34211,116,177
注意 13。员工福利计划
固定缴款计划
我们有符合《美国国税法》第 401 (k) 条规定的固定缴款计划，涵盖所有美国员工，并为欧洲和日本的其他Incyte员工制定了固定缴款计划。员工可以缴纳部分薪酬，然后由我们进行相应补偿，但须遵守某些限制。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的固定缴款支出为美元5.6百万和美元4.9分别是百万。
固定福利养老金计划
我们为欧洲的员工制定了福利养老金计划，为退休、死亡或残疾的员工提供福利。养老金计划的资产存放在以保险单的现金退保价值为代表的集体投资账户中，在公允价值等级制度中被归类为二级。
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定期补助金净成本如下（以千计）：
三个月已结束
3月31日
20232022
服务成本$2,088 $2,522 
利息成本617 64 
计划资产的预期回报率(1,540)(1,071)
先前服务成本的摊销103 194 
摊还精算损失90 88 
定期福利净成本$1,358 $1,797 
除服务成本部分以外的净定期福利成本组成部分包含在 利息收入及其他，净额以简明的合并运营报表为准。我们预计总共捐款 $8.02023年向养老金计划缴纳的款项，包括本期向养老金计划缴纳的金额。
注意 14。承付款和或有开支
我们已经签订了附注7中描述的合作协议，以及其他各种合作协议，这些协议单独或总体上对我们目前的经营业绩或财务状况并不重要。将来，我们可能会寻求许可与我们的药物发现和开发计划相关的技术或候选药物开发的额外权利。根据这些协议，我们可能需要为未来产品的销售支付预付费用、里程碑付款和特许权使用费。
在我们的正常业务过程中，我们可能会卷入诉讼、诉讼和其他争议，包括商业、知识产权、监管、就业和其他事务。如果既可能产生了负债，又可以合理估计损失金额，我们会为这些事项记录准备金。
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第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
以下关于截至2023年3月31日止三个月的财务状况和经营业绩的讨论应与本10-Q表季度报告以及我们先前向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中其他地方包含的未经审计的简明合并财务报表和报表附注一起阅读。
前瞻性陈述
本报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。这些报表与未来时期、未来事件或我们未来的运营或财务计划或业绩有关。这些陈述通常包括 “相信”、“期望”、“目标”、“预期”、“打算”、“计划”、“寻求”、“估计”、“潜在” 或类似含义的词语，或者未来或条件动词，例如 “将”、“会”、“应该”、“可能”、“可能” 或 “可能”，或这些术语的否定词，以及其他类似的表达方式。这些前瞻性陈述包括以下陈述：
•我们的化合物、候选药物和 JAKAFI 的发现、开发、配方、制造和商业化®/JAKAVI®（鲁索利替尼）、PEMAZYRE®（pemigatinib）、ICLUSIG®（ponatinib），MONJUVI®(tafasitamab-cxix) /MINJUVI®（tafasitamab）、OPZELURA™（鲁索利替尼）霜和 ZYNYZ™（retifanlimab-dlwr）；
•我们计划进一步发展我们在美国以外的业务；
•在内部、与合作者或临床研究组织一起进行临床试验；
•我们的合作和战略关系战略，以及签订合作协议的预期利弊；
•我们的许可、投资和商业化战略，包括我们的药物产品和候选药物商业化的计划；
•监管批准程序，包括获得美国食品药品监督管理局和其他国际监管机构对我们在美国和国外的产品的批准；
•我们的候选药物和其他正在开发的化合物的安全性、有效性、潜在益处和适应症；
•我们临床试验的时间和规模；预计进入临床试验的化合物；临床试验结果的时机；
•我们管理药物发现和开发业务扩张的能力；
•未来所需的与临床试验、制造、销售和营销相关的专业知识；
•获得和终止产品、候选药物或技术的许可或其他知识产权；
•根据里程碑或特许权使用费产生的合作或许可协议收取的款项；
•计划自行开发和商业化产品；
•计划使用第三方制造商；
•我们的制造业务计划；
•预期支出和支出水平；现金的预期用途；预期收入和收入来源，包括里程碑付款；对库存的预期；
•对我们产品报销的期望；
•近期会计声明和税法变更的预期影响；
•预期损失；亏损波动；与非美国业务和合作特许权使用费相关的货币折算影响；
•我们的盈利能力；我们的资本资源是否足以继续运营；
•需要筹集额外资金；
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•与解决诉讼和政府诉讼中的问题相关的费用；
•我们对竞争的期望；
•我们的投资，包括预期支出、损失和支出；
•我们的专利申请和维护工作；以及
•COVID-19 疫情的潜在影响，以及我们或相关政府机构已经或将要采取的努力对当地和全球经济状况以及我们的业务、经营业绩和财务状况。
这些前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件的看法，基于假设，受风险和不确定性的影响。这些风险和不确定性可能导致实际结果与预测结果存在重大差异，包括但不限于：
•我们成功将我们的药物产品和候选药物商业化的能力；
•我们从政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他组织获得或维持我们产品的保险和报销的能力；
•我们建立和维持有效的销售、营销和分销能力的能力；
•依赖其他方制造我们产品的风险，这可能导致我们的产品供不应求、成本增加以及监管部门撤回批准；
•我们维持监管部门批准以推销我们的产品的能力；
•我们为实现或维持盈利能力而获得重要市场份额的能力；
•如果我们以违反医疗欺诈和滥用行为以及其他适用的法律、法规和法规的方式销售我们的产品，则有可能受到民事或刑事处罚；
•我们发现、开发、配制、制造和商业化我们的候选药物的能力；
•研究与开发工作出现意外延误或中断的风险；
•先前的临床前测试或临床试验结果不一定代表未来的临床试验结果的风险；
•与开展临床试验有关的风险，包括地缘政治风险；
•不断变化的监管要求；
•出现不利安全发现的风险；
•我们的临床试验结果不支持为我们的候选药物提交上市批准申请的风险；
•在获得监管部门批准方面出现重大延误或出现重大成本的风险；
•与我们依赖第三方制造商、合作者和临床研究组织相关的风险；
•与开发新产品以及我们和我们的现有和潜在合作者使用新产品有关的风险；
•与我们无法控制超出许可的化合物或候选药物的开发有关的风险；
•与我们的合作者开发和商业化 JAKAVI、OLUMIANT、TABRECTA 和我们许可的候选药物的能力相关的风险；
•与起诉、维持、辩护和执行专利索赔和其他知识产权相关的费用；
•我们维持或获得足够的产品责任和其他保险的能力；
•我们的候选药物可能无法获得或维持监管部门批准的风险；
•技术进步和竞争的影响，包括潜在的仿制药竞争；
•我们以比我们更多的资源与第三方竞争的能力；
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•与我们可能竞争的市场中的定价和报销变化相关的风险；
•与政府医疗改革工作相关的风险，包括控制、设定或限制我们在美国和国外商用药品的定价的努力；
•开发和商业化类似药品的竞争；
•我们获得和维持专利保护的能力，以及为我们的发现自由开展业务的能力，以及继续有效扩大我们的专利覆盖范围的能力；
•法律变更对我们专利组合的影响；
•诉讼的发展和与诉讼有关的费用；
•我们获得候选药物或其他技术许可的能力；
•计划或监管机构互动的意外延误或变化，或与我们的大分子生产设施有关的其他问题；
•我们整合成功收购的业务、开发计划或技术的能力；
•我们在需要时获得额外资本的能力；
•运营、融资和投资活动提供和使用的净现金的波动；
•我们分析新会计声明的影响和应用新会计规则的能力；
•与我们维持盈利能力相关的风险；
•与 COVID-19 疫情、自然灾害或地缘政治事件（例如俄罗斯入侵乌克兰）等公共卫生流行相关的风险；以及
•“风险因素” 下列出的风险。
鉴于这些风险和不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。除非联邦证券法有要求，否则我们没有义务以任何原因更新任何前瞻性陈述，即使有新信息可用或将来发生其他事件。
在本报告中，所有提及 “Incyte”、“我们”、“我们的” 或 “公司” 均指Incyte Corporation和我们的子公司，除非明确该术语仅指母公司。
Incyte、JAKAFI 和 PEMAZYRE 是我们的注册商标，OPZELURA 和 ZYNYZ 是我们的商标。在本10-Q表季度报告中，我们还提到了其他公司和组织的商标。
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摘要风险因素
我们的业务面临许多风险和不确定性，这些风险和不确定性可能会影响我们成功实施业务战略的能力并影响我们的财务业绩。在决定是否投资我们公司之前，您应仔细考虑本报告中的所有信息，尤其是以下主要风险以及本报告第 1A 项 “风险因素” 中描述的所有其他具体因素。
•我们严重依赖JAKAFI/JAKAVI（ruxolitinib），如果我们无法维持来自JAKAFI/JAKAVI的收入或这些收入减少，我们的业务可能会受到重大损害。
•如果我们或我们的合作者无法从政府和其他第三方付款人那里获得或将我们的产品保额和报销维持在预期水平，我们的经营业绩和财务状况可能会受到损害。
•数量有限的专业药房和批发商占JAKAFI和我们大多数其他产品收入的很大一部分，这些专业药房或批发商的损失或销售大幅减少都可能损害我们的运营和财务状况。
•如果我们无法建立和维持有效的销售、营销和分销能力，或者无法与第三方签订相关协议，我们将无法成功地将我们的产品商业化。
•如果我们不遵守适用的法律和法规，我们可能会失去销售产品的批准或受到其他政府执法活动的约束。
•如果使用我们的产品对患者造成伤害或被认为会伤害患者，我们的监管部门批准可能会被撤销或受到其他负面影响，或者我们可能会面临代价高昂的产品责任索赔。
•如果我们以违反各种法律法规的方式销售我们的产品，我们可能会受到民事或刑事处罚。
•竞争我们的产品可能会损害我们的业务并导致我们的收入减少。
•COVID-19 疫情和应对疫情的措施以及其他地缘政治事件对我们的业务和经营业绩产生了不利影响，将来可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
•我们或我们的合作者可能无法成功发现和开发候选药物，我们可能会花费大量时间和金钱来尝试这样做，特别是在我们的后期候选药物上。
•如果我们或我们的合作者无法在美国境内外获得候选药物的监管批准，我们和我们的合作者将无法将这些候选药物商业化。
•医疗改革措施可能会影响药品的定价和盈利能力，并对我们或我们的合作伙伴的产品和候选药物的商业可行性产生不利影响。
•我们与合作伙伴之间的冲突或合作协议的终止可能会限制我们候选药物的未来开发和商业化，并损害我们的业务。
•如果我们无法建立合作以充分利用我们的药物发现和开发能力，或者如果未来的合作不成功，我们未来的收入前景可能会受到削弱。
•如果我们未能签订额外的许可协议，或者这些安排不成功，我们可能无法增加成功上市的产品数量和收入。
•即使我们的候选药物之一获得了监管部门的批准，我们也可能认为商业化不值得投资。
•我们向市场推出的任何经批准的药物产品都可能无法获得医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人的市场认可。
•我们进行临床前测试和临床试验的能力有限，由此产生的对其他各方的依赖可能会导致药物开发工作的延误和额外成本。
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•我们的药物发现和开发工作面临激烈的竞争，如果我们不进行有效的竞争，我们的商业机会就会减少或消失。
•我们依赖他人来生产我们的药物产品和候选药物可能会导致药物供应限制、临床试验延迟、成本增加以及监管部门撤回或拒绝批准。
•如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求，我们可能会面临成本增加、罚款和业务损失。
•第三方非法分销和销售我们或我们合作伙伴的产品或被盗产品的假冒或不当版本可能会损害我们的业务和声誉。
•由于我们的大部分药物发现和开发业务都是在特拉华州威尔明顿的总部进行的，因此无法进入该设施将对我们的业务产生负面影响。
•如果我们失去任何关键员工或无法吸引和留住更多人员，我们的业务和实现目标的能力可能会受到损害。
•如果我们不能有效地管理增长，我们开发和商业化产品的能力可能会受到影响。
•我们可能会收购业务或资产，组建合资企业或投资其他可能不成功的公司，转移管理层的注意力，损害我们的经营业绩和前景。
•与我们在美国境外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。
•如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会面临巨额责任，并可能被要求限制产品的商业化，我们的经营业绩可能会受到损害。
•由于我们的活动涉及危险材料的使用，因此我们可能会因不当处理、储存或处置这些材料而受到索赔，这些索赔可能既耗时又昂贵。
•我们预计，药物的发现和开发将继续产生巨额费用，这可能会导致未来的亏损，削弱我们取得的成就和维持未来盈利的能力。
•如果我们将来无法在需要时筹集更多资金，那么我们扩大产品组合或商业化努力的努力可能会受到限制。
•我们的有价证券和长期投资所面临的风险可能会对我们的整体财务状况产生不利影响，而税法变化可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
•如果我们无法实现里程碑，无法开发许可或续订候选产品或开展新的合作，那么我们的特许权使用费和里程碑收入以及这些收入的未来前景可能会下降。
•任何涉及我们的仲裁或诉讼以及有关知识产权侵权索赔的仲裁或诉讼都可能代价高昂，并会干扰我们的药物发现和开发工作。
•我们无法充分保护或执行我们的专有信息可能会导致收入损失或以其他方式降低我们的竞争能力。
•如果我们专利的有效期限缩短，或者我们需要重新提交一些专利申请，那么我们的专利组合的价值和我们从中获得的收入可能会减少。
•国际专利保护尤其不确定且代价高昂，我们参与异议程序可能会导致巨额资金和管理资源的支出。
•信息技术系统的重大中断、数据安全漏洞或未经授权披露敏感数据可能会损害我们的业务并使我们承担责任或声誉受损。
•越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全漏洞或声誉受损，这可能会损害我们的业务和运营业绩。
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概述
Incyte是一家生物制药公司，专注于专有疗法的发现、开发和商业化。我们的全球总部位于特拉华州威尔明顿，我们在那里进行全球临床开发和商业运营。我们还在瑞士莫尔日的欧洲总部和欧洲各地的其他办事处，以及我们在东京的日本办事处和蒙特利尔的加拿大总部进行临床开发和商业运营。
如下文将更详细地描述的那样，我们在两个治疗领域开展业务，这两个领域由我们批准的药物的适应症和正在开发的临床候选药物的疾病来定义。一个治疗领域是血液学/肿瘤学，包括骨髓增生性肿瘤（mPN）、移植物抗宿主病（GVHD）以及实体瘤和血液系统恶性肿瘤。另一个治疗领域是炎症和自身免疫（IAI），其中包括我们的皮肤科商业特许经营权。对于我们发现并许可给第三方的分子，我们还有资格获得里程碑和特许权使用费。
血液学和肿瘤学
我们的血液学和肿瘤学特许经营权包括五种获得批准的产品，分别是 JAKAFI（鲁索利替尼）、MONJUVI（tafasitamab-cxix）/MINJUVI（tafasitamab）、Pemazyre（pemigatinib）、ICLUSIG（ponatinib）和 ZYNYZ（retifanlimab-dlwr），以及众多临床产品开发计划。
JAKAFI（鲁索利替尼）
JAKAFI（ruxolitinib）是我们第一款获准在美国销售的产品。它于 2011 年 11 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，用于治疗患有中度或高危骨髓纤维化 (MF) 的成年人；2014 年 12 月，用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症 (PV) 成年人；2019 年 5 月 用于治疗 12 岁及以上成人和儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (GVHD)；2021 年 9 月，用于治疗 12 岁及以上成人和儿科患者一两线全身治疗失败后的慢性 GVHD。MF 和 PV 都是骨髓增生性肿瘤 (mPN)，是一种罕见的血液癌，而 GVHD 是对异体造血干细胞移植 (HSCT) 的不良免疫反应。根据我们与合作伙伴诺华制药国际有限公司的合作协议，诺华获得了ruxolitinib在美国境外所有血液学和肿瘤学适应症的独家开发和商业化权，并以JAKAVI的名义在美国境外销售鲁索利替尼。
2003 年，我们启动了一项研发计划，探索抑制称为janus相关激酶 (JAK) 的酶。JAK 家族由四种酪氨酸激酶（JAK1、JAK2、JAK3 和 tyk2）组成，它们参与多种细胞因子和生长因子的信号传导。JAK 是许多生物过程的核心，包括血细胞的形成和发育以及免疫功能的调节。JAK-STAT 信号通路失调与多种疾病有关，包括骨髓增生性肿瘤、其他血液系统恶性肿瘤、类风湿关节炎和其他慢性炎性疾病。
我们发现了多种强效、选择性和口服生物利用的 JAK 抑制剂，它们对 JAK1 或 JAK1 和 JAK2 具有选择性。JAKAFI 是我们的 JAK 程序中最先进的化合物。它是一种口服 JAK1 和 JAK2 抑制剂。
JAKAFI 通过我们自己的专业销售队伍和商业团队在美国销售。JAKAFI是美国食品药品管理局批准的第一款适用于任何适应症的JAK抑制剂，也是第一款获得美国食品药品管理局批准的用于治疗MF、PV和类固醇难治性急性移植物抗宿主病的产品，最近还被批准用于类固醇难治性慢性移植物抗宿主病。JAKAFI 仍然是 MF 的一线护理标准，并且仍然是唯一经美国食品药品管理局批准的类固醇难治性急性 GVHD 的产品。美国食品药品管理局已授予MF、PV和GVHD的JAKAFI孤儿药地位。
JAKAFI主要通过专业药房提供商和批发商网络分销，这些网络允许通过直接邮寄给患者或直接配送到患者药房来高效地交付药物。我们的分销流程采用了既成熟且在肿瘤领域执业的医生所熟悉的模式。
为了进一步支持 JAKAFI 的适当使用和未来发展，我们的美国医学事务部门负责为医生提供适当的科学和医学教育和信息，准备科学报告和出版物，并监督支持研究者赞助的试验的流程。
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骨髓纤维化。MF 是一种罕见的、危及生命的疾病。MF 被认为是最严重的骨髓增生性肿瘤，既可以作为原发性 MF 出现，也可以作为继发性 MF 出现，发生在一些先前患有真性红细胞增多症或原发性血小板增多症的患者身上。我们估计，在美国，有16,000至18,500名MF患者。根据被称为国际预后评分系统和动态国际预后评分系统的现代预后评分系统，我们认为中高危患者占美国所有MF患者的80％至90％，包括65岁以上的患者，或者曾经患有或曾经出现过以下任何一种情况的患者：贫血、全身症状、白细胞或细胞计数升高或血小板计数低于每微升血液10万的患者。
大多数 MF 患者有脾肿大，许多人出现虚弱症状，包括腹部不适、瘙痒（瘙痒）、盗汗和恶病（非自愿体重减轻）。在JAKAFI获得批准之前，没有美国食品药品管理局批准的MFDA疗法。
美国食品药品管理局的批准基于两项随机III期试验（COMFORT-I和COMFORT-II）的结果，这两项试验表明，接受JAKAFI治疗的患者的脾肿大（脾脏肿大）明显减轻。COMFORT-I 还显示出症状有所改善。两项试验中最常见的血液学不良反应是血小板减少和贫血。这些事件很少导致JAKAFI治疗的停止。最常见的非血液学不良反应是瘀伤、头晕和头痛。
2014年8月，美国食品药品管理局批准了JAKAFI的补充标签，包括Kaplan-Meier的总体存活曲线以及其他安全和剂量信息。总体存活信息基于COMFORT-I和II的三年数据，显示在COMFORT-I中接受JAKAFI治疗的患者的三年存活概率为70％，而最初随机接受安慰剂的患者的存活概率为61％。在COMFORT-II中，接受JAKAFI治疗的患者在三年后的存活概率为79％，对于最初被随机分配到最佳可用疗法的患者，存活概率为59％。2016年12月，我们宣布对接受JAKAFI治疗的患者的COMFORT-I和COMFORT-II试验的五年随访数据进行探索性汇总分析，这进一步支持了先前公布的总体存活率发现。
2016年9月，我们宣布，JAKAFI已被纳入最新的全国综合癌症网络（NCCN）骨髓纤维化肿瘤学临床实践指南，强调了接受JAKAFI治疗的患者所获得的重要长期临床益处。
2017年10月，美国食品药品管理局批准了JAKAFI的更新标签，增加了来自COMFORT-I研究的新患者报告结果（PRO）数据，并更新了与进行性多灶性白质脑病相关的警告。对接受JAKAFI治疗的骨髓纤维化患者的PRO数据的探索性分析显示，在第24周，疲劳相关症状有所改善。疲劳反应（定义为在 PROMIS 中比基线降低 4.5 个百分点或更多）®据报道，在接受JAKAFI治疗的患者中，有35％的患者出现疲劳总分（总分），而接受安慰剂治疗的患者中，有14％。
真性红细胞增多症。PV 是一种骨髓增生性肿瘤，其特征通常是血细胞比容升高、全血中红细胞的体积百分比升高，这可能导致血液增稠和血栓风险增加，以及白细胞和血小板计数升高。当放血术无法再控制 PV 时，会使用羟基脲或干扰素等化疗。在美国，大约有25,000名PV患者被认为不受控制，因为他们对羟基脲反应不足或不耐受，羟基脲是治疗PV的最常用化疗药物。
2014年12月，美国食品药品管理局批准JAKAFI用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的PV患者。JAKAFI的光伏批准是基于关键的III期RESPONSE试验的数据。在这项试验中，与现有最佳疗法相比，接受JAKAFI治疗的患者表现出优异的血细胞比容控制和脾脏容积的减少。此外，在接受JAKAFI治疗的患者中，有更大比例的患者实现了完全的血液学缓解——这被定义为实现血细胞比容控制，血小板和白细胞计数降低。在 RESPONSE 试验中，最常见的血液学不良反应（发病率 > 20%）是血小板减少和贫血。最常见的非血液学不良事件（发生率 > 10%）是头痛、腹痛、腹泻、头晕、疲劳、瘙痒、呼吸困难和肌肉痉挛。
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2016年3月，美国食品药品管理局批准了JAKAFI的补充标签，以包括其他安全数据以及RESPONSE试验的疗效分析，以评估接受JAKAFI治疗的患者在80周后的反应持续性。此时，83% 的患者仍在接受治疗，76% 的应答者在 32 周后将反应维持到 80 周。
2016 年 6 月，我们公布了针对 JAKAFI 的 III 期 RESPONSE-2 研究的数据，该研究的研究对象是 PV 控制不足、对羟基脲具有耐药性或不耐受性且脾脏没有肿大的患者。这些数据表明，在维持血细胞比容控制方面，JAKAFI优于现有的最佳疗法（分别为62.2％和18.7％；P
2017年8月，我们宣布，对于对羟基脲等一线疗法反应不足的真性红细胞增多症患者，JAKAFI已被列为最新的NCCN指南中的推荐治疗方法。
移植物抗宿主病。移植物抗宿主病是一种可能发生在异体造血干细胞移植（遗传上不同的干细胞或组织的转移）后的疾病。在 GVHD 中，捐赠的骨髓或外周血干细胞将接受者的身体视为异物并攻击各种组织。在美国，III 或 IV 级类固醇难治性急性 GVHD 患者 12 个月的存活率为 50% 或以下，类固醇难治性急性 GVHD 的发病率约为每年3,000。
2016年6月，我们宣布，美国食品药品管理局授予鲁索利替尼治疗急性移植物抗宿主病患者的突破性疗法称号。2019年5月，美国食品药品管理局批准JAKAFI用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病。该批准基于来自 REACH1 的数据，这是一项针对JAKAFI与皮质类固醇联合治疗类固醇难治性II-IV级急性 GVHD 患者的开放标签、单臂、多中心研究。单独对类固醇有难治性的患者的总体反应率（ORR）为57％，完全缓解（CR）率为31％。在所有研究参与者中，最常报告的不良反应是感染（55％）和水肿（51％），最常见的实验室异常是贫血（75％）、血小板减少（75％）和中性粒细胞减少（58％）。
2021 年 9 月，美国食品药品管理局批准将 JAKAFI 用于治疗 12岁及以上成人和儿童患者一两线全身治疗失败后的慢性 GVHD。该批准基于 REACH3 的数据，这是一项针对 JAKAFI 的 III 期随机、开放标签、多中心研究，与治疗异基因干细胞移植后类固醇难治性慢性 GVHD 的最佳可用疗法进行了比较。JAKAFI在第7周期第1天的总体反应率为70％，而最佳可用疗法的总体反应率为57％。最常见的血液学不良反应（发病率 > 35%）是贫血和血小板减少。最常见的非血液学不良反应（发生率 ≥ 20%）是感染（未指定病原体）和病毒感染。 此外，美国食品药品管理局更新了JAKAFI的标签，包括关于与另一种治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂相关的重大心血管不良事件、血栓形成和继发性恶性肿瘤的风险增加的警告，这种疾病没有JAKAFI的适应症。在临床试验中接受JAKAFI治疗的MF和PV患者中，JAKAFI和对照治疗患者的血栓栓塞事件发生率相似。
我们保留了JAKAFI在美国的所有开发和商业化权利，并且有资格获得开发和销售里程碑以及来自美国境外产品销售的特许权使用费。我们拥有涵盖物质组成和鲁索利替尼用途的专利。这些专利，包括适用的延期，目前将于 2028 年中期和 2028 年底到期。2022 年 12 月，我们获得了儿科专有权，这使自授予之日起 FDA 批准的具有治疗等效性评估的药物产品（橙皮书）中列出的所有鲁索替尼专利的有效期延长了六个月。
MONJUVI（tafasitamab-cxix）/MINJUVI（tafasitamab）
2020年1月，我们与MorphoSys AG签订了合作和许可协议，以进一步在全球范围内开发和商业化Morphosys专有的抗CD19抗体tafasitamab（MOR208）。该协议于2020年3月生效。Tafasitamab是一种针对CD19的FC工程抗体，目前正在临床开发中，用于治疗B细胞恶性肿瘤。我们有权与MorphoSys在美国共同商业化tafasitamab，并且我们在美国境外拥有独家开发和商业化权。
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2020年7月，我们和MorphoSys宣布，美国食品药品管理局批准了MONJUVI（tafasitamab-cxix），该药物与来那度胺联合用于治疗未另行规定的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，包括由低度淋巴瘤引起的DLBCL，且不符合自体干细胞移植（ASCT）资格。基于Morphosys赞助的II 期L-MIND研究的总体反应率，MONJUVI获得了加速批准。该研究是MONJUVI与来那度胺联合治疗复发/r DLBCL成人患者的开放标签、多中心、单臂试验。研究结果显示，客观反应率（ORR）为55％（71名患者中有39名；主要终点），完全缓解（CR）率为37％（71名患者中有26名）。中位反应持续时间 (mDoR) 为 21.7 个月。最常见的严重不良反应是感染（26%），包括肺炎（7%）和发热性中性粒细胞减少（6%）。来自L-MIND的最新三年数据已在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布，最后的五年数据在美国癌症研究协会（AACR）2023年上公布，该数据表明，Monjuvi加来那度胺方案和Monjuvi单一疗法可为复发/r DLBCL的成年患者提供长期、持久的反应。
2020年8月，我们和MorphoSys宣布，MONJUVI与来那度胺联合使用已被纳入最新的国家综合癌症网络（NCCN）的B细胞淋巴瘤肿瘤临床实践指南。
2021年8月，我们和MorphoSys宣布，欧盟委员会（EC）授予MINJUVI（tafasitamab）与来那度胺联合使用MINJUVI单药的有条件上市许可，用于治疗没有资格接受自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性DLBCL的成年患者。有条件批准基于L-MIND研究的三年结果，该研究评估了MINJUVI与来那度胺联合治疗不符合ASCT资格的复发/r DLBCL患者的安全性和有效性。结果显示，根据独立审查委员会的评估，最佳客观反应率（ORR）为56.8％（主要终点），包括39.5％的完全答复（CR）和17.3％的部分答复率（PR）。在至少35个月的随访后，中位反应持续时间（mDoR）为43.9个月（次要终点）。事实证明，MINJUVI和来那度胺可提供有临床意义的反应，副作用是可以控制的。MINJUVI 的警告和注意事项包括输液相关反应、骨髓抑制（包括中性粒细胞减少和血小板减少）、感染和肿瘤溶解综合征。
DLBCL 是全球成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占所有病例的 40%。DLBCL 的特征是淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓或其他器官中的恶性 B 细胞肿块迅速增长。这是一种侵袭性疾病，约40％的患者对初始治疗没有反应或此后复发。我们估计，在美国，每年有大约10,000名被诊断出患有r/r DLBCL的患者没有资格接受ASCT。在欧盟，我们估计每年有大约14,000名被诊断出患有r/r DLBCL的患者没有资格接受ASCT。
PEMAZYRE（pemigatinib）
PEMAZYRE 是我们内部发现的第一款在国际上商业化的产品。
2020 年 4 月，我们宣布，美国食品药品管理局批准了选择性成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 激酶抑制剂 PEMAZYRE（pemigatinib），用于治疗已经 FDA 批准的测试检测出的 FGFR2 融合或其他重排的局部晚期或转移性胆管癌的成年人。PEMAZYRE是美国食品药品管理局批准的第一种适应症的治疗方法，根据总体反应率和缓解持续时间（DOR），该适应症已获加速批准。
2021 年 3 月，PEMAZYRE 获得日本厚生劳动省 (MHLW) 的批准，用于治疗具有 FGFR2 融合基因且癌症化疗后恶化的不可切除胆道癌 (BTC) 患者。同样在 2021 年 3 月，PEMAZYRE 获得欧盟委员会 (EC) 批准，用于治疗患有 FGFR2 融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌的成年人，这些患者在先前至少一线全身治疗后取得了进展。
2021 年 7 月，英国国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 推荐用于经过至少一线全身治疗后进展的成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合或重排的胆管癌患者。NICE的指导使英格兰和威尔士的所有符合条件的患者都能通过国家卫生服务（NHS）获得PEMAZYRE。
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2022 年 3 月，PEMAZYRE 获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准’s 中华民国，用于治疗患有成纤维细胞生长受体 2 (FGFR2) 融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌的成年人，该诊断测试已得到证实，该测试在先前至少一线全身治疗后取得了进展。
胆管癌是一种罕见的癌症，起源于胆管内的细胞。通常诊断为晚期（III 和 IV 期），预后不佳。FGFR2 融合或重组的胆管癌发病率正在增加，目前估计在美国、欧洲和日本有 2,000-3,000 名患者。
PEMAZYRE 的批准是基于 FIGHT-202 的数据，这是一项多中心、开放标签、单臂研究，评估 PEMAZYRE 作为成人胆管癌的治疗方法。在 FIGHT-202 和携带 FGFR2 融合或重组的患者（队列 A）中，PEMAZYRE 单一疗法的总体反应率为 36%（主要终点），DOR 中位数为 9.1 个月（次要终点）。FIGHT-302 是一项用于治疗胆管癌和 FGFR2 融合或重组患者的培米加替尼的 III 期试验，正在进行中。
2022 年 8 月，PEMAZYRE 被美国食品药品管理局批准为第一种也是唯一一种具有 FGFR1 重排的骨髓/淋巴肿瘤 (mLN) 的靶向治疗药物。带有 FGFR1 重排的 mLN 是极为罕见的侵袭性血液癌。
2023 年 3 月，MHLW 批准使用 PEMAZYRE 治疗具有 FGFR1 融合的 mLN。
ICLUSIG（波纳替尼）
2016年6月，我们收购了ARIAD Pharmicals, Inc.的欧洲业务，并获得了在欧洲和其他特定国家开发和商业化ICLUSIG（ponatinib）的独家许可。ICLUSIG 是一种激酶抑制剂。ICLUSIG 的主要靶点是 BCR-ABL，这是一种异常的酪氨酸激酶，在慢性粒细胞白血病 (CML) 和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL) 中表达。
在欧盟，ICLUSIG 获准用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼具有耐药性的慢性期、加速期或急速期 CML 的成年患者；对达沙替尼或尼洛替尼不耐受且随后使用伊马替尼治疗不适合的患者；或患有 T315I 突变的成年患者，或治疗对达沙替尼具有耐药性 Ph+ ALL 的成年患者；对达沙替尼不耐受且随后使用伊马替尼治疗在临床上不适合的人；或者患有 T315I 突变的人。
ZYNYZ (retifanlimab-dlwr)
2017年10月，我们和MacroGenics, Inc.宣布了MacroGenics的retifanlimab（前身为 INCMGA0012）的独家全球合作和许可协议，该单克隆抗体是一种抑制PD-1的研究性单克隆抗体。通过此次合作，我们获得了所有适应症的retifanlimab的开发和商业化的全球独家权利。目前正在评估该分子作为单一疗法和针对各种肿瘤类型的联合疗法。评估retifanlimab治疗鳞状细胞肛门癌（SCAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的两项III期试验正在进行中。
2023 年 3 月，我们宣布 FDA 批准了 ZYNYZ（retifanlimab-dlwr），这是一种靶向程序性死亡受体 1 (PD-1) 的人源化单克隆抗体，用于治疗患有转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌 (MCC) 的成年人。这是我们的 PD-1 抑制剂首次获得监管部门的批准。
血液学和肿瘤学临床项目
2023 年初，作为我们持续优化研发组合的努力的一部分，我们优先考虑了几个我们认为具有高潜在价值的皮肤病学和肿瘤学项目。作为该过程的一部分，我们还取消了某些项目的优先顺序，并停止了某些项目，包括治疗骨髓纤维化和温性溶血性贫血的parsaclisib，以及某些早期项目。
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鲁索利替尼
作为我们正在进行的旨在改善和扩大骨髓增生性肿瘤患者的治疗选择的LIMBER（mpNs领导力Beyond Ruxolitinib）临床开发计划的一部分，我们正在评估鲁索利替尼与其他治疗模式的联合疗法，并开发一种可能用作单一疗法和联合疗法的每日一次的鲁索利替尼配方。在2021年6月的欧洲血液学协会（EHA）2021年虚拟大会上，鲁索利替尼的每日一次（QD）延释制剂（XR）的生物利用度和生物等效性数据已发布。2023年3月，美国食品药品管理局发布了一封完整的回复信，该片剂用于治疗某些类型的MF、PV和GVHD，用于每日一次（QD）的鲁索利替尼缓释片（XR）。完整的回复信指出，美国食品药品管理局无法批准目前形式的申请，但承认在NDA中提交的研究达到了基于曲线参数下面积的生物等效性目标，但确定了额外的批准要求。我们将与美国食品和药物管理局合作，确定适当的后续步骤。
将ruxolitinib与我们产品组合中的研究药物（例如 INCB57643（BET）和 INCB00928（ALK2））联合用于治疗MF患者的II期试验正在进行中，其他发现和开发计划也在进行中，LIMBER项目正在评估内部发现的化合物和来自合作伙伴的候选化合物。我们最近宣布停止 LIMBER-304 和 LIMBER-313，这两项 III 期研究分别评估了鲁索利替尼与帕萨克利西联合治疗对鲁索利替尼单一疗法反应不佳的 MF 患者和一线 MF 患者。由于计划中的中期分析表明，在意向治疗的患者群体中，这些研究不太可能达到其主要终点。停止研究的建议并不是出于安全考虑。
Axatilimab
2021 年 9 月，我们和 Syndax Pharmicals, Inc. 宣布了一项全球独家合作和许可协议，以开发和商业化 Syndax 的抗 CSF-1R 单克隆抗体 axatilimab。我们计划共同开发axatilimab，作为慢性移植物抗宿主病患者以及其他免疫介导疾病的疗法，在这些疾病中，依赖于脑脊液-1R的单核细胞和巨噬细胞被认为会导致器官纤维化。2021年12月，ASH公布了I/II期试验的最新阳性数据，该试验评估了axatilimab作为单一疗法，用于治疗经过两条或更多线路治疗的复发性或难治性慢性移植物抗宿主病患者。AGAVE-201 是一项评估三线环境中慢性 GVHD 患者的单一疗法的全球关键试验，在评估剂量时观察到 68% 的总体缓解率和对多个器官的广泛临床益处。阿沙替利单抗计划在慢性移植物抗宿主病患者中进行更多试验，包括在cgvHD患者中与鲁索利替尼联合进行II期试验。2022 年 5 月，Syndax 宣布，axatilimab 被美国食品药品管理局授予快速通道资格，用于治疗两条或更多线路全身疗法失败后的慢性 GVHD 患者。
INCA033989 (mcAlr)
2022 年 12 月，在第 64 届美国血液学会 (ASH) 年会的全体科学会议上发表了新研究，详细介绍了 Incyte 发现的、正在研究的新型抗突变体钙网蛋白 (CALR) 靶向单克隆抗体 INCA033989 的开发和作用机制。INCA033989 与突变体 CALR 具有高亲和力结合，并抑制表达这种癌蛋白的细胞中的肿瘤发生，即细胞变癌的过程。在大约 25-35% 的 MF 和 ET 患者中，CALR 突变是导致疾病发展的原因。INCA033989 预计将于 2023 年进入临床研究。
Tafasitamab
Tafasitamab是一种抗CD19抗体，在多项正在进行和计划中的联合试验中，正在研究将其作为B细胞恶性肿瘤的治疗选择。一项开放标签的II期联合试验（L-MIND）正在研究他法西单抗与来那度胺联合治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的安全性和有效性，正在进行的III期B-MIND试验正在评估他法西单抗和苯达莫司汀在r/r DLBCL中的联合疗法。FirstMind是塔法西他单抗作为DLBCL患者一线疗法的Ib期安全性试验，而FrontMind是一项安慰剂对照的III期试验，评估塔法西他单抗与他单抗联合使用来那度胺正在作为DLBCL患者的一线疗法添加到利妥昔单抗加化疗（R-CHOP）中。
一项将他法西单抗添加到来那度胺加利妥昔单抗的安慰剂对照III期试验（inMind）（R2) 在复发或难治性滤泡区或边缘区淋巴瘤患者中。
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2021 年 1 月，美国食品药品管理局授予他法西单抗孤儿药资格，用于治疗滤泡性淋巴瘤患者。
培米替尼
培米替尼是成纤维细胞生长因子受体（FGFR）亚型1、2和3的强效选择性抑制剂，在临床前研究中具有活性。FGFR 家族受体酪氨酸激酶可在许多液体和实体瘤类型中充当致癌驱动因素。
我们启动了FIGT临床项目，旨在评估培米加替尼对由FGF/FGFR改变引起的一系列癌症。该项目最初包括三项二期试验——针对膀胱癌患者的 FIGHT-201，针对胆管癌患者的 FIGHT-202，以及针对 FGFR1 重排的骨髓/淋巴瘤患者的 FIGHT-203。根据这些试验生成的数据，我们启动了其他试验，包括 FIGHT-302，这是一项针对一线胆管癌的 III 期研究。FIGHT-207 是一项评估培米替尼治疗FGF/FGFR驱动因素改变患者的肿瘤无知性试验，现已停止招募。根据这项研究的结果，我们已经确定了可能从pemigatinib治疗中受益的人群，一项针对胶质母细胞瘤患者的II期试验 FIGHT-209 正在进行中。
培米替尼被指定为突破性疗法，用于治疗已复发或对初始化疗有难治性的骨髓/淋巴肿瘤 (MLN) 患者，其治疗方法为 FGFR1 重排。
Retifanlimab
瑞替凡利单抗与铂类化疗联合用作肛管鳞状细胞癌 (SCAC) 患者的一线治疗的 III 期 POD1UM-303 试验正在进行中。2021 年 7 月，我们宣布，美国食品药品管理局发布了一封完整的回复信 (CRL)，用于治疗 SCAC 的雷替凡利单抗的 BLA。2021 年 10 月，我们宣布我们撤回了 MAA，寻求在 SCAC 批准瑞替凡利单抗。
III 期 POD1UM-304 试验正在评估瑞替凡利单抗与铂类化疗联合使用作为非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗方法。
口服 PD-L1
2021 年 11 月，我们重点介绍了我们的口服 PD-L1 项目的 I 期临床安全性和有效性数据，其中包括两种化合物，INCB99280 和 INCB99318。观察到两种口服 PD-L1 抑制剂的肿瘤萎缩，并且两者的耐受性总体良好。我们计划将 II 期的 INCB99280 作为单一疗法以及与其他抗肿瘤药物联合使用进行评估。INCB99318 的进一步剂量递增和剂量扩大试验正在进行中。
2022 年 11 月，（i）在癌症免疫疗法学会公布了 INCB99280 和 INCB99318 的最新安全性和初步疗效数据；（ii）我们和 Mirati Therapeutics, Inc. 宣布了一项临床试验合作和供应协议，旨在研究 INCB99280 和 KRASG12C 选择性抑制剂 adagrasib 在克拉斯格12c突变实体瘤患者中的联合使用。
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指示和状态
ruxolitinib XR (QD) (JAK1/JAK2)骨髓纤维化、真性红细胞增多症和 GVHD
ruxolitinib + zilurgisertib (JAK1/JAK2 + ALK2)
骨髓纤维化：II 期
ruxolitinib + INCB57643 (JAK1/JAK2 + BET)
骨髓纤维化：II 期
ruxolitinib + CK08041 (JAK1/JAK2 + cb-tregs)
骨髓纤维化：第一阶段 (LIMBER-TREG108)
axatilimab（抗 CSF-1R）2
慢性 GVHD：关键性 II 期（三线加治疗）(AGAVE-201)
ruxolitinib + axatilimab (JAK1/JAK2 + 抗CSF-1R)慢性 GVHD：I/II 期正在准备中
INCA033989 (mcAlr)骨髓纤维化、原发性血小板增多症：2023 年进入临床
tafasitamab (CD19)3
r/r DLBCL：第三阶段 (B-MIND)
1L DLBCL：第三阶段 (FrontMind)
r/r 滤泡区和边缘区淋巴瘤：第三期 (InMind)
pemigatinib (FGFR1/2/3)骨髓/淋巴样肿瘤 (MLN)：已在美国和日本获得批准
CCA：第三阶段 (FIGHT-302)
胶质母细胞瘤：第二阶段 (FIGHT-209)
retifanlimab (PD-1)4
默克尔细胞癌：在美国获得批准
SCAC：第三阶段 (PODIUM-303)
非小细胞肺癌：第三阶段 (POD1UM-304)
msi-high 子宫内膜癌：II 期（POD1UM-101、POD1UM-204）
INCB99280（口服 PD-L1）
实体瘤：第一阶段
Krasg12C 突变实体瘤：与 adagrasib 联合使用的 I/Ib 期5，正在准备中
INCB99318（口服 PD-L1）
实体瘤：第一阶段
1.与 Cellenkos, Inc. 进行开发合作
2.与 Syndax 合作开发 axatilimab。
3.tafasitamab 与 MorphoSys 合作开发。
4.retifanlimab 已获得 MacroGenics 的许可
5.与Mirati Therapeutics签订的临床试验合作和供应协议。
血液学和肿瘤学的早期开发项目
INCB123667 (CDK2)
在细胞周期中，丝氨酸苏氨酸激酶 CDK2 调节从 G1 阶段（细胞生长）到 S 期（DNA 复制）的过渡。INCB123667 是一种新型、强效和选择性的 CDK2 口服小分子抑制剂，在体内 Cyclin E 扩增肿瘤模型中，该抑制剂作为单一疗法，与标准治疗联合使用，可抑制肿瘤的生长。
2023 年 4 月，我们在美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布了数据，证明在 ccne1High 乳腺癌异种移植和患者衍生的异种移植模型中，INCB123667 在体内表现出显著的单药活性。目前，一项针对晚期恶性肿瘤患者，包括 ccne1high TNBC 和 HR+HER2-CDK4/6 抑制剂后的肿瘤，正在对 INCB123667 进行评估。
INCA32459 (lag-3xPD-1)
我们与 Merus N.V. 合作开发了 INCA32459，这是一种新型的 lag3xPD-1 双特异性抗体，目前正在临床研究中进行评估。
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INCA33890 (TGFβr2xPD-1)
INCA33890 是一种 TGFβr2xPD-1 双特异性抗体，其设计旨在避免广泛 TGFβ 途径阻断的已知毒性。与 TGFβR2 相比，INCA33989 对 PD-1 的结合亲和力高 10 倍，并且在共同表达 PD-1 的细胞中特异性阻断 TGFβ 信号传导。2023 年 4 月，我们在 AACR 上公布了临床前数据，该数据显示 INCA33890 可抑制 PD-1 耐药小鼠模型中的肿瘤生长。
我们在血液学和肿瘤学领域的早期临床项目包含在下表中。如果我们获得临床概念验证并确定某项计划值得在特定适应症或一组适应症中进一步发展，我们打算更全面地描述这些项目。
模式候选人
小分子INCB123667 (CDK2)
单克隆抗体
INCAGN2385 (LAG-3)1，INCAGN2390 (TIM-3)1
双特异性抗体
INCA32459 (lag-3xPD-1)2，INCA33890 (TGFβr2xPD-1)2
1.与 Agenus Inc. 进行探索合作
2.与 Merus 的开发合作
炎症和自身免疫 (IAI)
继美国食品药品管理局于2021年9月批准特应性皮炎之后，Incyte Dermatology于2021年10月推出了其首款获得批准的产品——OPZELURA（鲁索利替尼）乳膏。OPZELURA随后分别于2022年7月和2023年4月获得美国食品药品管理局和欧盟委员会批准用于治疗白癜风。
Incyte的IAI工作还包括许多临床开发项目。
OPZELURA（鲁索替尼）乳膏
过敏性皮炎。2021 年 9 月，我们宣布 FDA 批准了 OPZELURA（ruxolitinib）乳膏，这是一款 Incyte 选择性 JAK1/JAK2 抑制剂 ruxolitinib 的新型乳膏配方，用于局部处方疗法无法充分控制疾病的 12 岁及以上非免疫功能低下患者的轻度至中度特应性皮炎 (AD) 的局部短期和非持续慢性治疗不可取。
AD 是一种皮肤病，会导致皮肤长期发炎，导致皮肤发痒、发红、肿胀和破裂。发病可以发生在任何年龄，但在婴儿和儿童中更为常见。在美国，我们估计大约有1000万被诊断出患有AD的青少年和成年患者。
OPZELURA的批准基于两项随机、双盲、车辆对照的III期研究（True-ad1和True-ad 2）的数据，这两项研究评估了OPZELURA对轻度至中度AD的青少年和成人的安全性和有效性。与载体（True-ad1为15.1％，True-ad2为7.6％）相比，接受OPZELURA治疗的患者在第8周获得研究者全球评估（IGA）治疗成功率为0或1，比基线改善至少2分，True-ad1为53.8％，True-ad2为51.3％；P
白癜风。 2022 年 7 月，我们宣布 FDA 批准了 OPZELURA 用于局部治疗 12 岁及以上成人和儿童患者的非节段性白癜风。OPZELURA 被批准作为非节段性白癜风的治疗持续使用且没有持续时间限制。
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白癜风是一种慢性自身免疫性脱色性皮肤病，其特征是皮肤斑块失去色素。据估计，在美国，至少有150万患者被诊断出患有白癜风，其中大多数患者（约85％）患有非节段性白癜风。OPZELURA是美国食品药品管理局批准的第一种也是唯一一种治疗白癜风病变色素沉着的治疗方法。
OPZELURA在白癜风治疗中的批准基于两项随机、双盲、载体对照的III期研究（True-v1和True-v2），这两项研究评估了OPZELURA对青少年和成人的非节段性白癜风的安全性和有效性。在True-v1和True-v2研究中，使用1.5％的鲁索利替尼乳膏每天两次（BID）的治疗在主要和所有关键次要终点上均比载体有更大的改善。两项研究的结果一致，显示在第24周（主要终点），使用鲁索替尼乳膏的患者中，29.9％的面部白癜风区域评分指数（F-VASI75）比基线改善了75％以上。在第 52 周，大约 50% 的患者感染了 F-VASI75。在接受OPZELURA治疗的患者中，最常见（> 1％）的治疗紧急不良反应是应用部位痤疮、应用部位瘙痒、鼻咽炎、头痛、尿路感染、应用部位红斑和发热。2023年3月，在美国皮肤科学会（AAD）上，公布了ruxolitinib乳膏治疗白癜风的104周长期安全性和有效性数据，表明在第52周达到高水平的面部色素沉着（≥F-VASI90）的患者在停止治疗一年后仍能保持持久反应，持续使用Opzelura治疗长达两年的患者表现出持续的面部色素再现并进一步改善面部和全身色素沉着。
2023 年 4 月，我们宣布，根据人用药品委员会 (CHMP) 的积极意见，欧盟委员会批准了 OPZELURA 对 12 岁及以上的成人和青少年进行面部受累的非节段性白癜风的局部治疗。
皮肤科临床项目
鲁索利替尼乳膏
Ruxolitinib 乳膏是 JAK1 和 JAK2 的强效选择性抑制剂，可直接靶向构成某些皮肤病基础的多种致病途径，包括特应性皮炎、白癜风、扁平苔藓、硬化性苔藓、化脓性汗腺炎和结节性瘙痒。
2021 年 10 月，我们宣布 ruxolitinib 乳膏的 MAA 已得到验证，可作为患有面部受累的非节段性白癜风的青少年和成人（年龄≥12 岁）的潜在治疗方法。
2022 年 11 月，我们启动了两项 II 期试验，评估了扁平苔藓和硬化性苔藓中的鲁索替尼乳膏。扁平苔藓是一种反复发作的炎症性疾病，会影响皮肤和粘膜表面，并可能导致皮肤发痒的紫色肿块。硬化性苔藓是一种慢性炎症性皮肤病，最常影响女性，可导致溃疡疼痛和剧烈瘙痒。评估鲁索利替尼乳膏治疗轻度至中度化脓性汗腺炎的II期试验正在进行中，两项评估ruxolitinib乳膏治疗结节性瘙痒的III期试验已经启动。我们将继续将鲁索利替尼乳膏的开发范围扩大到新的适应症，这是我们最大限度地利用鲁索利替尼乳膏潜在机会的努力的一部分。
povorcitinib
我们还在开发 povorcitinib（前身为 INCB54707），这是一种口服小分子选择性 JAK1 抑制剂。Povorcitinib正在评估化脓性汗腺炎（HS）患者，化脓性汗腺炎是一种慢性皮肤病，其病变是由汗腺的炎症和感染引起的。2020年10月，该临床项目公布了初步结果，一项针对HS患者的povorcitinib随机IIb期试验正在进行中。
2021 年 3 月，我们启动了一项评估 povorcitinib 治疗白癜风患者的二期试验。一项评估povorcitinib治疗结节性瘙痒患者的II期试验正在进行中。2022 年 8 月，我们公布了 povorcitinib 在 HS 的 II 期试验的结果。 2022 年 12 月，我们启动了两项针对中度至重度化脓性汗腺炎的 III 期试验（STOP-HS1 和 STOP-HS2）。
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2023 年 2 月，在欧洲化脓性汗腺炎基金会 (EHSF) 年会上以口头报告形式公布了评估 povorcitinib 在 HS 患者的 II 期研究的 52 周结果。数据表明，长期使用povorcitinib 75 mg治疗可使所有治疗组获得持续和持久的疗效，重要的是，22-29％的患者达到了hisCR100，其定义是总抗癌数量比基线减少了100％，脓肿或引流隧道数量没有比基线增加。Povorcitinib 目前正在进行两项针对中度至重度 HS 的三期研究。
2023年3月，在美国皮肤病学会（AAD）年会上，评估povorcitinib治疗广泛性白癜风患者的IIb期研究的36周结果以口头最新报告形式公布。数据表明，根据白癜风区域总评分指数（T-VASI）评分衡量，口服povorcitinib治疗与广泛性非节段性白癜风患者全身大量色素沉着有关。具体而言，该研究达到了其主要终点，与安慰剂相比，接受povorcitinib治疗的患者在第24周的T-VASI改善幅度优于安慰剂。
皮肤科早期发展项目
Auremolimab
2022 年 11 月，我们收购了 Villaris Therapeutics, Inc.，这是一家以资产为中心的生物制药公司，专注于开发治疗白癜风的新型抗体疗法。其主要资产auremolimab（VM6）是一种新型的人源化抗IL-15Rβ单克隆抗体，旨在靶向和消耗自身反应性组织驻留记忆T细胞（TRM），该细胞在临床前模型中已显示出治疗白癜风的功效。支持IND的研究正在进行中，auremolimab的临床开发目前预计将于2023年开始。
指示和状态
鲁索替尼乳膏1
(JAK1/JAK2)
特应性皮炎：第三期儿科研究 (true-ad3)
白癜风：三期（True-v1、true-v2）；已在美国和欧洲获得批准
扁平苔藓：第二阶段
硬化性苔藓：第二阶段
化脓性汗腺炎：第二阶段
结节性瘙痒：第三阶段已启动（true-pn1、true-pn2）
ruxolitinib 霜 + NB-UVB（JAK1/JAK2 + 光疗）白癜风：第二阶段
povorcitinib
(JAK1)
化脓性汗腺炎：IIb 期；IIB 期（STOP-HS1、STOP-HS2）
白癜风：第二阶段；计划进行三期
结节性瘙痒：第二阶段
哮喘：计划进行PoC
慢性自发性荨麻疹：计划进行 PoC
auremolimab
（抗IL-15rβ）		白癜风：第一阶段准备中
1. 根据我们与诺华签订的合作和许可协议，诺华在美国境外对鲁索利替尼的权利不包括局部用药。
其他 IAI 中的临床项目
2022 年 5 月，我们启动了一项 II 期试验，评估 INCB00928 在进行性肌肉发育异常 (FOP) 患者中的评估，在这种疾病中，肌肉组织和结缔组织逐渐被骨骼取代。美国食品药品管理局已授予 INCB00928 快速通道认证和孤儿药称号，用于 FOP 患者的治疗方法。
指示和状态
INCB00928 (ALK2)进行性肌肉骨化症：II 期
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协作合作计划
如下文 “—许可协议和业务关系” 中所述，我们有资格就我们许可给第三方的某些产品获得里程碑付款和特许权使用费。其中包括向我们的合作伙伴礼来公司许可的OLUMIANT（baricitinib），以及向诺华许可的JAKAVI（ruxolitinib）和TABRECTA（capmatinib）。
baricitinib
我们有第二种JAK1和JAK2抑制剂baricitinib，这取决于我们与礼来公司的合作协议，在该协议中，礼来获得了该化合物的全球独家开发和商业化权，用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
类风湿关节炎。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫机制异常或异常，会导致关节发炎和肿胀，在某些患者中，还会导致关节的渐进性破坏。类风湿关节炎还会影响人体皮肤和器官的结缔组织。
目前的类风湿关节炎治疗包括使用非甾体类抗炎药物、改善疾病的抗风湿药物，例如甲氨蝶呤，以及靶向促炎细胞因子（例如与类风湿关节炎发病机制有关的肿瘤坏死因子）的新型生物反应调节剂。这些治疗方法都无法治愈；因此，这些患者对新的安全和有效治疗选择的需求仍未得到满足。据估计，类风湿关节炎会影响世界约1％的人口。
类风湿关节炎患者的baricitinib的III期项目纳入了所有三种类风湿关节炎人群（甲氨蝶呤天真、生物学天真和肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂反应不足）；使用事件率为baricitinib计划提供全面支持，与阿达木单抗进行结构比较和非劣化；并评估了患者报告的结果。所有四项III期试验都达到了各自的主要终点。
2016年1月，礼来公司向美国食品药品管理局提交了治疗类风湿关节炎的baricitinib的保密协议，并向欧洲药品管理局提交了MAA。2017年2月，我们和礼来公司宣布，欧盟委员会批准baricitinib作为OLUMIANT，用于治疗对一种或多种改善疾病的抗风湿药物（dmarD）反应不足或不耐受的成年患者的中度至重度类风湿关节炎。2017 年 7 月，厚生省批准了 OLUMIANT 的上市许可 用于治疗对标准治疗反应不足的患者的类风湿关节炎（包括预防关节结构损伤）。2018年6月，美国食品药品管理局批准了2mg剂量的OLUMIANT，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）的成年人。
过敏性皮炎。 礼来公司进行了一项IIa期试验和一项III期项目，以评估baricitinib对中度至重度特应性皮炎患者的安全性和有效性。JAK-STAT 途径已被证明在特应性皮炎的免疫反应失调中起着至关重要的作用。因此，我们认为，抑制依赖于JAK1和JAK2的细胞因子通路可能会导致AD的积极临床结果。
2019 年 2 月，我们和礼来公司宣布，baricitinib 已达到 BREEZE-AD1 和 BREEZE-AD2 的主要终点，这两项旨在评估巴利替尼单一疗法治疗中度至重度 AD 成人患者的疗效和安全性的 III 期研究。2019 年 8 月，我们和礼来公司宣布，baricitinib 达到 BREEZE-AD7 的主要终点，这是一项评估巴里替尼联合疗法疗效和安全性的 III 期研究中度至重度 AD 患者的标准外用皮质类固醇。2020 年 1 月，我们和礼来公司宣布，baricitinib 在 BREEZE-AD4 和 BREEZE-AD5 中均达到主要终点，结果完成了旨在支持全球注册的安慰剂对照数据计划。礼来公司提交了巴利替尼的补充新药申请（snDA），用于治疗中度至重度 AD 患者。2021 年 4 月，我们和礼来公司宣布，美国食品药品管理局将用于治疗中度至重度 AD 的巴利替尼单核苷酸的审查期延长了三个月，以便有时间进行更多数据分析。2021 年 7 月，我们和礼来公司宣布，由于美国食品药品管理局正在对 JAK 抑制剂进行评估，美国食品药品管理局不会遵守用于治疗中度至重度 AD 成人的巴利替尼的 snDA 的 PDUFA 行动日期。2022 年 1 月，礼来公司根据与 FDA 的持续讨论提供了有关 snDA 的最新监管信息。礼来公司宣布，尚未就指定人群与美国食品药品管理局达成一致，鉴于美国食品药品管理局的立场，有可能发出完整的回复信（CRL）。
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2020 年 1 月，礼来公司宣布，作为中度至重度 AD 患者的治疗方法，baricitinib 已提交欧洲监管审查。2020年10月，礼来公司宣布，欧盟委员会批准baricitinib作为OLUMIANT，用于治疗拟接受全身治疗的成年患者的中度至重度 AD。2020年12月，baricitinib被厚生劳动省批准用于治疗中度至重度 AD 患者。
脱发。脱发是一种自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会攻击毛囊，导致斑块状脱发。2020 年 3 月，礼来公司宣布，根据礼来公司的适应性 II/III 期研究 BRAVE-AA1 的积极二期结果，巴利替尼获得治疗脱发的突破性疗法称号。2021 年 3 月，我们和礼来公司宣布了 BRAVE-AA2 的积极结果，这项 III 期试验评估了每天一次的巴利替尼对严重脱发成年人的疗效和安全性。2021 年 4 月，我们和礼来公司宣布了 BRAVE-AA1 第三阶段的积极业绩。2021 年 9 月，我们和礼来公司在欧洲皮肤病与性病学会大会 (EADV) 上公布了 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 的详细结果。这两项研究表明，与安慰剂相比，两个baricitinib给药组的头皮毛发再生都有统计学上的显著改善。2022 年 3 月，我们和礼来公司在美国皮肤科学会 (AAD) 年会上公布了 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 的 52 周积极结果，结果显示 40% 的成年人头皮覆盖率至少为 80%。2022年6月，美国食品药品管理局批准了2mg和4mg剂量的OLUMIANT用于治疗患有严重脱发的成年人，成为该适应症中的第一种也是唯一的全身性治疗方法。2022 年 6 月，OLUMIANT 被批准用作欧洲和日本脱发的治疗方法。
系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮（SLE）是一种引起炎症的慢性疾病。除了影响皮肤和关节外，它还会影响身体的其他器官，例如肾脏、肺部和心脏内层的组织以及大脑。礼来公司进行了一项II期试验，以评估baricitinib对系统性红斑狼疮患者的安全性和有效性。Baricitinib 的活性特征表明，它能抑制与系统性红斑狼疮相关的细胞因子，例如 I 型干扰素 (IFN)、II 型 IFN-γ、IL-6 和 IL-23，以及其他可能在系统性红斑狼疮中起作用的细胞因子，包括粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和 IL-12。
2022 年 1 月，根据两项关键的 III 期试验（SLE-BRAVE-I 和 —II）的最终疗效结果，礼来宣布终止治疗系统性红斑狼疮的巴利替尼的 III 期开发计划。在 SLE-BRAVE-I 中达到 SRI-4 反应的主要终点，但在 SLE-BRAVE-II 中未达到，两项研究均未达到关键次要终点。
冠状病毒病。2020 年 5 月，我们修改了与礼来公司的协议，使礼来公司能够将用于治疗 COVID-19 的巴利替尼商业化。2020 年 11 月，我们和礼来公司宣布，美国食品药品管理局发布了紧急使用授权 (EUA)，用于向需要补充氧气、有创机械通气或体外膜氧合的 COVID-19 的住院成人和儿科患者与瑞德西韦联合使用。2020 年 12 月，我们和礼来公司宣布，支持 EUA 的 ACTT-2 数据已发表在《新英格兰医学杂志》上。2021 年 7 月，我们和礼来公司宣布，美国食品药品管理局扩大了 baricitinib 的有效期限，允许使用或不使用瑞德西韦进行治疗。EUA 现在规定使用巴利替尼治疗需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜氧合 (ECMO) 的住院成人和两岁及以上的儿科患者，使用 baricitinib 治疗 COVID-19。2022 年 6 月，我们和礼来公司宣布，美国食品药品管理局批准巴利替尼作为 OLUMIANT，用于治疗需要补充氧气、无创或有创机械通气或 ECMO 的成年住院成人 COVID-19。
卡马替尼
卡马替尼是一种强效且高度选择性的 MET 抑制剂。该研究化合物在测量 MET 信号传导和 MET 依赖细胞增殖、存活和迁移的基于细胞的生化和功能测定中显示出抑制活性。根据我们的协议，诺华获得了所有适应症的capmatinib和某些备用化合物的全球独家开发和商业化权。Capmatinib正在接受肝细胞癌、非小细胞肺癌和其他实体瘤患者的评估，作为联合药物可能具有潜在的用途。
MET 是经临床验证的受体激酶癌靶点。癌症中异常的MET激活与预后不佳有关。MET 途径失调会触发肿瘤生长，形成为肿瘤提供营养的新血管，并导致癌症扩散到其他器官。MET 途径失调出现在许多类型的癌症中，包括肺癌、肾癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和脑癌。
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2020年5月，我们和诺华宣布美国食品药品管理局批准将卡马替尼用作TABRECTA，用于治疗经美国食品药品管理局批准的测试检测出的肿瘤存在导致 MET 外显子 14 跳过（metex14）的突变的成年转移性非小细胞肺癌患者。TABRECTA是第一种也是唯一一种获准专门针对具有这种驱动突变的非小细胞肺癌的治疗方法，无论先前的治疗类型如何，都已获准用于一线和之前接受过治疗的患者。
美国食品药品管理局对TABRECTA的批准是基于关键的GEOMETRE mono-1研究的结果。根据RECIST v1.1进行的盲人独立审查委员会（BIRC）评估，在Metex14人群（n=97）中，未接受过治疗（n=28）和先前接受过治疗的患者（n=69）的确认总体反应率分别为68％和41％。在服用TABRECTA的患者中，该研究还显示，未接受治疗的患者（19名反应者）的平均反应持续时间为12.6个月，以前接受过治疗的患者（28名反应者）的平均反应持续时间为9.7个月。最常见的治疗相关不良事件 (aE)（发生率 ≥ 20%）是外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。2020年9月，我们和诺华宣布GEOMETRY mono-1的研究结果已在《新英格兰医学杂志》上发表。
2020年6月，我们和诺华宣布，厚生劳动省批准TABRECTA用于Metex14突变阳性的晚期和/或复发性不可切除的非小细胞肺癌。2022年4月，我们和诺华宣布了CHMP的正面看法，该研究基于II GEOMETRY mono-1研究的数据，该研究显示，在仅评估二线患者的队列中，总体反应率（ORR）为51.6％，所有先前接受治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体反应率（ORR）为44％，这些患者有导致MET外显子14跳跃的改变。
2022 年 6 月，我们和诺华宣布欧盟委员会批准卡马替尼作为 TABRECTA 作为单一疗法，用于治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患有改变、导致间充质上皮转化因子基因 (MET) 外显子 14 (metex14) 跳过、需要在先前接受免疫疗法和/或铂类化疗后进行全身治疗的成年人。
非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，全球每年影响超过200万人。在所有非小细胞肺癌患者中，大约 3-4% 的肿瘤带有导致 MET 外显子 14 跳跃的突变。尽管很少见，但这种突变表明预后特别差，对包括免疫疗法在内的标准疗法反应不佳。
鲁索利替尼
移植物抗宿主病。2022 年 3 月，我们和诺华宣布，根据三期 REACH2 和 REACH3 试验的数据，CHMP 对鲁索利替尼治疗急性和慢性 GVHD 持积极看法。移植物抗宿主病是一种危及生命的干细胞移植并发症，欧洲没有针对一线类固醇治疗反应不充分的患者的既定治疗标准。2022年5月，我们和诺华宣布欧盟委员会批准鲁索利替尼作为JAKAVI，用于治疗对皮质类固醇或其他全身疗法反应不足的12岁及以上患者的急性或慢性 GVHD。
指示和状态
baricitinib (JAK1/JAK2)1
特应性皮炎：已在欧洲和日本获得批准
严重脱发：已在美国、欧洲和日本获得批准
capmatinib (MET)2
NSCLC（带有 MET 外显子 14 跳过突变）：已在美国、欧洲和日本获得批准
鲁索利替尼 (JAK1/JAK2)3
急性和慢性 GVHD：已在欧洲获得批准；J-NDA 正在审查中
1. baricitinib 已获得礼来公司的许可。
2.卡马替尼已获得诺华许可。
3.ruxolitinib 已获美国诺华公司许可，用于血液学和肿瘤学，不包括局部给药。
许可协议和业务关系
我们建立业务关系，包括与其他公司和医学研究机构的合作安排，以协助我们的某些药物和候选药物的临床开发和/或商业化，并为我们的研究计划提供支持。我们还评估从其他公司和医学研究机构购买与我们的业务互补的产品或产品和技术权利的机会。
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以下简要描述了我们的重要业务关系和合作以及相关的许可协议，这些协议扩大了我们的渠道，为我们提供了对现有和潜在新产品和技术的某些权利。有关我们的合作协议的更多信息，包括其对我们业务和经营业绩的财务和会计影响，可在本报告第8项所含合并财务报表附注的附注7中找到。
出厂许可协议
诺华
2009 年 11 月，我们与诺华签订了合作和许可协议。根据协议条款，诺华获得ruxolitinib和某些用于血液学和肿瘤学适应症的备用化合物，包括所有血液学恶性肿瘤、实体瘤和骨髓增生性疾病，在美国境外的独家开发和商业化权。我们保留了JAKAFI（ruxolitinib）在美国和其他某些适应症的独家开发和商业化权。诺华还获得了我们的MET抑制剂化合物capmatinib和所有适应症的某些备用化合物的全球独家开发和商业化权。我们保留了在美国共同开发和共同推广capmatinib的选项。2016 年 4 月，我们修改了该协议，规定诺华在 GVHD 领域拥有鲁索利替尼（不包括局部用制剂）在美国境外的独家研究、开发和商业化权。
莉莉
2009 年 12 月，我们与礼来公司签订了许可、开发和商业化协议。根据协议条款，礼来公司获得了baricitinib和某些用于炎症和自身免疫性疾病的备用化合物的全球独家开发和商业化权。2016年3月，我们与礼来公司签署了一项协议修正案，允许我们在GVHD领域参与鲁索利替尼的开发和商业化。2020 年 5 月，我们修改了与礼来公司的协议，使礼来公司能够将用于治疗 COVID-19 的巴利替尼商业化。
信达生物
2018年12月，我们与信达生物制剂公司签订了研究合作和许可协议。根据该协议的条款，信达生物获得了pemigatinib和我们的临床阶段候选产品parsaclisib在中国大陆、香港、澳门和台湾的独家开发和商业化权。
诺诚健华
2021 年 8 月，我们与诺诚健华医药有限公司的子公司签订了合作和许可协议。根据该协议的条款，诺诚健华的子公司获得了tafasitamab在中国大陆、香港、澳门和台湾的血液学和肿瘤学领域的开发和独家商业化权。
Maruho
2022 年 4 月，我们与 Maruho Co., Ltd. 签订了战略联盟协议。根据该协议的条款，Maruho 获得了用于日本自身免疫和炎症性皮肤病的ruxolitinib乳膏和其他未来潜在的鲁索利替尼外用制剂的开发、制造和独家商业化权利。
CMS 美学有限公司
2022 年 12 月，我们与中国医疗系统控股有限公司的子公司 CMS Easthetics Limited 签订了合作和许可协议。根据协议条款，CMS获得了为中国大陆、香港、澳门、台湾和东南亚患者开发和商业化用于自身免疫和炎症性皮肤病（包括白癜风和特应性皮炎）的鲁索利替尼乳膏以及未来可能的其他外用制剂的非独家许可。
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许可协议
Agenus
2015 年 1 月，我们与Agenus Inc. 及其全资子公司4-抗体股份公司（现称为瑞士Agenus Inc.）签订了许可、开发和商业化协议，我们统称为 Agenus。根据该协议，双方同意合作使用Agenus的抗体发现平台发现新的免疫疗法。
梅鲁斯
2016 年 12 月，我们与 Merus 签订了合作和许可协议。根据该协议，该协议于2017年1月生效，双方同意在利用梅鲁斯技术平台的双特异性抗体的研究、发现和开发方面进行合作。该合作包括多达十一个独立项目。
2022 年 1 月，我们决定选择不继续开发 MCLA-145，这是一种针对 PD-L1 和 CD137 的双特异性抗体。我们将继续与Merus合作，并利用Merus平台开发一系列新型代理商，因为我们继续拥有多达十个其他项目的全球独家开发和商业化权。
MacroGenics
2017 年 10 月，我们与 MacroGenics 签订了全球合作和许可协议。根据该协议，我们获得了 MacroGenics 的 INCMGA0012 的全球独家开发和商业化权，这是一种抑制 PD-1 的在研单克隆抗体。MacroGenics 保留了以成本和费用将其管道资产与 INCMGA0012 组合开发和商业化的权利。
锡罗斯
2018 年 1 月，我们与 Syros Pharmicals, Inc. 签订了目标发现、研究合作和期权协议。根据该协议，Syros 将使用其专有的基因控制平台来识别以骨髓增生性肿瘤为重点的新型治疗靶标，我们已获得获得多达七个已验证靶标合作产生的全球专有知识产权的选项。我们将拥有全球独家权利，可以在合作下开发和商业化任何调节这些经过验证的靶点的疗法。
Morpho
2020年1月，我们与MorphoSys AG和MorphoSys AG的全资子公司MorphoSys US Inc. 签订了合作和许可协议，涵盖了 MOR208（tafasitamab）的全球开发和商业化，这是一种针对靶分子 CD19 的在研Fc工程单克隆抗体。根据该协议的条款，我们在美国境外获得了独家商业化权，MorphoSys和我们在美国拥有tafasitamab的共同商业化权。
Syndax
2021 年 9 月，我们与 Syndax 签订了合作和许可协议，涵盖了 Syndax 的抗 CSF-1R 单克隆抗体 SNDX-6352（axatilimab）的全球开发和商业化。2021 年 3 月，axatilimab 被美国食品药品管理局授予孤儿药称号，用于治疗慢性 GVHD，并于 2021 年 4 月获得第二个用于治疗特发性肺纤维化的称号。根据该协议的条款，我们在美国境外获得了独家商业化权，Syndax拥有axatilimab在美国的共同商业化权。
43
目录
关键会计政策和重要估计
财务报表的编制要求我们做出估计、假设和判断，这些估计、假设和判断会影响报告的资产、负债、收入和支出金额以及或有资产和负债的相关披露。我们会持续评估我们的估计。我们的估算基于历史经验和其他各种假设，我们认为这些假设在当时情况下是合理的，其结果构成了我们对资产和负债账面价值做出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
有关我们的关键会计政策的讨论，请参阅 “第 7 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”，见我们的 2022 年表格 10-K。在截至2023年3月31日的三个月中，我们的关键会计政策或估计没有重大变化。
最近的会计公告
自我们提交截至2022年12月31日的10-K表年度报告以来，没有发布或通过任何新的会计声明，这可能会对我们的简明合并财务报表产生重大影响。
运营结果
截至2023年3月31日的三个月，我们的净收益为2170万美元，基本和摊薄后每股净收益为0.10美元，而2022年同期的净收益为3,800万美元，基本和摊薄后的每股净收益为0.17美元。
收入
三个月已结束
3月31日
20232022
（单位：百万）
JAKAFI 净收入$580.0 $544.5 
ICLUSIG 净收入27.7 26.1 
PEMAZYRE 净收入22.5 18.0 
MINUVI 收入，净额6.5 4.5 
OPZELURA 净收入56.6 12.8 
产品总收入，净额693.3 605.9 
JAKAVI 产品特许权使用费收入76.7 70.8 
OLUMIANT 产品特许权使用费收入34.1 48.0 
TABRECTA 产品特许权使用费收入4.2 3.5 
PEMAZYRE 产品特许权使用费收入0.4 — 
产品特许权使用费总收入115.4 122.3 
里程碑和合同收入— 5.0 
总收入$808.7 $733.2 
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目录
与2022年同期相比，截至2023年3月31日的三个月中，JAKAFI净产品收入的增长包括2610万美元的销量增长和940万美元的价格上涨。JAKAFI净产品收入的增长主要是由所有适应症患者需求的增长推动的，部分被医疗保险和商业自付补助的总净扣除额增加所抵消，与去年第一季度保持一致，以及根据联邦340B药品定价计划以折扣价出售的JAKAFI销量的增加。由于某些客户购买的时机，本季度还受到周内手头渠道库存低于正常水平的影响。在截至2023年3月31日的三个月中，OPZELURA净产品收入的增长是由患者需求的增加和覆盖范围的扩大所推动的。截至2023年3月31日的三个月中，OPZELURA的净产品收入受到自付额增加的负面影响，这是计划年度初商业患者免赔额增加以及医疗补助利用量增加所致。此外，OPZELURA的销量受到2022年12月补充量加速的负面影响，这要归因于患者在年度免赔额重置或健康计划变更之前的需求。
由于客户在一年中的购买模式，包括在预期或宣布的价格上涨之前，客户增加了库存，我们的产品收入可能会在每个季度之间波动。记录的产品收入扣除了估计的产品回报、定价折扣（包括根据联邦和州政府强制性计划和退款提供的折扣）、即时支付折扣和分销费以及共付补助。我们的收入确认政策要求对上述每个期间的销售补贴进行估算。
下表汇总了我们的销售补贴和应计费用（以千计）：
截至2023年3月31日的三个月折扣和
分布
费用		政府
回扣和
退款		共付
援助
和其他
折扣		产品
退货		总计
2023 年 1 月 1 日的余额$25,316 $148,465 $25,580 $6,366 $205,727 
本期销售补贴30,366 236,129 39,806 888 307,189 
上期销售补贴(1,045)4,559 3,314 3,512 10,340 
本期销售额的积分/付款(20,400)(126,899)(38,092)— (185,391)
上一期销售的积分/付款(15,436)(76,254)(17,073)(3,991)(112,754)
截至2023年3月31日的余额$18,801 $186,000 $13,535 $6,775 $225,111 
政府退款和退款是我们销售补贴中最重要的组成部分。某些政府报销率的提高仅限于衡量通货膨胀的标准，当药品价格的上涨速度快于衡量通货膨胀的速度时，就会产生罚款调整系数，从而增加对这些政府相关实体的销售补贴。我们预计，由于未来产品价格上涨幅度超过通货膨胀率，政府回扣和退款占我们生产总值的百分比将继续增加，而这些政府回扣和退款的任何此类增加都将对我们报告的净产品收入产生负面影响。我们会根据现有的有关实际回扣的新信息，调整我们对政府退款和退款的估算。第三方付款人提出的退款和退单申请通常是在相关销售期之后提交的，这可能会导致在新信息可用期间调整前一时期的应计余额。我们公司赞助的患者储蓄计划提供经济援助，使商业保险患者能够负担保险费和自付额，可能会随着商业保险格局的演变而波动，并可能影响净收入，尤其是像OPZELURA这样的药物。我们还会根据有关实际退货的新信息，在可用时调整产品退货补贴。
我们预计，由于医疗保险D部分保险缺口、有资格获得政府规定的折扣和回扣的购买量以及受未来潜在价格上涨、通货膨胀率和其他因素影响的折扣百分比的变化，我们的销售补贴将在每个季度之间波动。
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目录
诺华商业销售JAKAVI和TABRECTA的产品特许权使用费收入基于诺华提供的许可区域内许可产品的净销售额。礼来公司商业销售OLUMIANT的产品特许权使用费收入基于礼来公司提供的许可区域内许可产品的净销售额。与2022年同期相比，截至2023年3月31日的三个月中，JAKAVI和OLUMIANT产品特许权使用费收入受到外汇汇率不利变动的影响，而OLUMIANT产品特许权使用费收入也受到用于 COVID-19 治疗的OLUMIANT产品净销售下降的影响。Innovent商业销售PEMAZYRE的产品特许权使用费收入基于Innovent提供的许可区域内许可产品的净销售额。
产品收入成本
三个月已结束
3月31日
20232022
（单位：百万）
产品成本$23.5 $12.0 
工资和福利相关2.7 2.2 
股票补偿0.8 0.6 
特许权使用费24.4 22.4 
固定存续期无形资产的摊销5.4 5.4 
产品收入的总成本$56.8 $42.6 
产品收入成本包括所有与产品相关的成本、过时准备金、致力于生产我们商业产品的员工的人事成本（包括股票薪酬）、我们的合作协议下的特许权使用费以及ICLUSIG许可知识产权的摊销。与2022年同期相比，截至2023年3月31日的三个月中，产品收入成本的增加主要是由于包括OPZELURA在内的商业产品的产品相关成本。
运营费用
研究和开发费用
三个月已结束
3月31日
20232022
（单位：百万）
工资和福利相关$100.4 $84.5 
股票补偿31.0 26.3 
临床研究和外部服务229.9 210.1 
入住率和所有其他费用45.3 32.5 
研发费用总额$406.6 $353.4 
我们按自然支出项目核算研发成本，而不是按项目核算。与2022年同期相比，截至2023年3月31日的三个月中，工资和福利相关支出有所增加，这主要是由于为维持我们的开发渠道而增加了开发人员。股票薪酬支出可能会因授予的奖励数量、股价波动和预期的奖励寿命以及用于估值股票薪酬的预期奖励没收率而逐期波动。
与2022年同期相比，截至2023年3月31日的三个月中，临床研究和外部服务支出有所增加，这主要是由于对我们后期开发资产的持续投资以及某些开支的时机。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，研发费用包括与我们的合作协议相关的前期支出和里程碑费用，分别为270万美元和2,000万美元。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，研发费用分别扣除合作伙伴报销的60万美元和1,030万美元。
46
目录
除了与签订任何新的或经修订的合作协议相关的预付费用以及根据这些协议支付里程碑而产生的一次性支出外，研发费用可能因某些项目的阶段以及临床前和临床试验相关活动的水平而异。许多因素都可能影响我们临床试验的成本和时间，包括监管机构要求提供更多信息、尚无定论的结果需要进行更多临床试验、患者入组缓慢、患者出现不良副作用、临床试验供应不足、包括原料药在内的药物供应时机，以及我们在临床试验中的研究药物确实存在或被认为缺乏有效性或安全性。此外，我们所有产品的开发都将受到广泛的政府监管。这些因素使我们难以预测产品进一步开发和批准的时间和成本。
销售、一般和管理费用
三个月已结束
3月31日
20232022
（单位：百万）
工资和福利相关$72.9 $67.3 
股票补偿21.6 16.9 
其他合同服务和外部费用221.1 125.4 
销售、一般和管理费用总额$315.6 $209.6 
与2022年同期相比，截至2023年3月31日的三个月中，工资和福利相关支出有所增加，这主要是由于员工人数的增加。员工人数的增加主要是由于我们的皮肤病学商业组织的成立。股票薪酬支出可能会因授予的奖励数量、股价波动和预期的奖励寿命以及用于估值股票薪酬的预期奖励没收率而逐期波动。与2022年同期相比，截至2023年3月31日的三个月中，其他合同服务和外部成本的增加主要是由于与支持推出用于治疗特应性皮炎和白癜风的OPZELURA的促销活动以及某些费用的时间安排相关的费用。
收购相关或有对价公允价值变动造成的损失
根据收购会计方法，与收购相关的或有对价包括我们未来对Ariad/Takeda的特许权使用费，在收购之日，即2016年6月1日，按债务的估计公允价值入账。与收购相关的或有对价的公允价值每季度重新计量。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，收购相关或有对价的公允价值变动亏损分别为620万美元和640万美元，计入简明合并运营报表中收购相关或有对价公允价值变动的亏损。在截至2023年3月31日的三个月中，或有对价公允价值变动造成的亏损主要是由于时间的流逝。
合作协议下的（利润）和损失分担
根据与MorphoSys的合作和许可协议（该协议于2020年3月签署），我们和MorphoSys均负责tafasitamab在美国的商业化工作，并将平均分担共同商业化工作的利润和损失。在截至2023年3月31日的三个月中，我们在美国tafasitamab商业化损益中所占的50％份额为140万美元的利润，在截至2022年3月31日的三个月中为470万美元的亏损，根据简明合并运营报表的合作协议记录为（损益）和亏损分担。
利息收入及其他，净额
利息收入及其他，净额。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，净利息收入和其他收入分别为3,290万美元和130万美元。截至2023年3月31日的三个月，净利息收入和其他收入的增加主要与利息收入的增加有关。
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目录
长期投资的未实现亏损。 根据我们在公开持有的合作合作伙伴中持有的证券的公允价值的变化，长期投资的未实现收益和亏损将逐期波动。下表汇总了这些未实现的损失：
三个月已结束
3月31日
20232022
（单位：百万）
Agenus$(10.6)$(9.2)
Calithera(0.2)(0.5)
梅鲁斯10.4 (19.0)
Morpho1.4 (9.6)
Syndax(6.2)(6.4)
锡罗斯(0.1)(1.9)
长期投资的未实现亏损总额$(5.3)$(46.6)
所得税准备金。 截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，所得税准备金分别为3,020万美元和3,250万美元。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，我们的有效税率都高于美国的法定税率，这主要是由于没有相关税收优惠（即全额估值补贴）的外国损失。尽管截至2023年3月31日的三个月的税收支出与去年同期相比略有下降，但由于美国收入减少，有效税率有所提高，而未受益的国外损失保持不变。
流动性和资本资源
由于历史净亏损，截至2023年3月31日，我们的累计赤字为4.16亿美元。我们通过从客户那里收到的现金、出售股权证券、发行可转换票据和合作安排为我们的研发业务提供资金。截至2023年3月31日，我们的可用现金、现金等价物和有价证券为31亿美元。我们的现金和有价证券余额存放在各种计息工具中，包括货币市场账户和美国政府债务证券。可用现金是根据我们的投资政策的主要目标进行投资的，即流动性、本金安全和投资多样性。
截至2023年3月31日的三个月，用于经营活动的净现金为1.056亿美元，截至2022年3月31日的三个月中，经营活动提供的净现金为2.157亿美元。经营活动提供的现金减少主要是由于截至2023年3月31日我们的应付账款余额减少导致营运资金的变化。
除有价证券的购买、销售和到期外，我们的投资活动主要包括资本支出和购买长期投资。截至2023年3月31日的三个月，用于投资活动的净现金为2,860万美元，相当于购买了5,490万美元的有价证券，支付了1,500万美元的无形资产，1190万美元的资本支出被5,320万美元的有价证券的出售和到期所抵消。截至2022年3月31日的三个月，用于投资活动的净现金为1,670万美元，相当于1,700万美元的资本支出，部分被有价证券的销售和到期日30万美元所抵消。将来，由于战略股权投资、收购和资本支出以及有价证券的到期/销售和购买的时机，投资活动使用的净现金可能会在不同时期之间出现显著波动。
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，融资活动提供的净现金分别为400万美元和10万美元，主要代表根据我们的股票计划发行普通股的收益，部分被支付给Ariad/武田作为或有对价的现金所抵消。
2019 年 10 月，我们与 Wilmington Friends School Inc. 达成协议，以5,000万美元的价格购买房地产，以扩建我们的全球总部。根据该协议，收购的完成受某些标准成交条件的约束，包括初始尽职调查期和随后的批准期。
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目录
2021 年 8 月，我们启动了 5 亿美元的三年期优先无抵押循环信贷额度。我们可以增加最大循环承诺额度或增加一项或多项增量定期贷款额度，但须获得任何参与贷款机构的承诺和某些其他条件，金额不超过2.5亿美元，外加取决于我们的预计合并杠杆率的或有额外金额。截至2023年3月31日，我们没有未偿还的借款，并且遵守了该融资机制下的所有契约。
由于我们的研发和前几年产生的孤儿药税收抵免结转将在2022年得到充分利用，我们在美国的所得税缴纳额将在2023年大幅增加。我们在美国的纳税负债继续反映出根据2017年《减税和就业法》的要求对研发费用进行强制资本化和摊销所产生的不利影响，该法取消了此类支出的直接支出。
我们认为，我们的运营现金流，加上我们的现金、现金等价物以及循环信贷额度下可用的有价证券和资金，将足以满足我们在可预见的将来的资本需求。我们的现金需求取决于多种因素，包括与药物发现和开发计划以及商业化运营相关的支出；与诉讼或其他法律诉讼相关的支出；未来设施需求的成本；以及未来战略股权投资或潜在收购的支出。我们已经签订了与我们的药物发现和开发计划相关的技术或候选药物开发的额外权利，将来可能会寻求许可。根据这些许可，我们可能需要为未来产品的销售支付预付费用、里程碑付款和特许权使用费。简明合并财务报表附注7详细讨论了这些或有未来的付款。
如果我们寻求增加现有的现金资源和运营现金流，以满足未来收购或其他战略目的的现金需求，我们预计可以通过股权或债务融资或其他来源获得额外资金。未来出售股权或可转换债务证券可能会对我们的股东产生稀释作用，并可能提供优先于普通股持有人的权利、优惠或特权。债务融资安排可能要求我们抵押某些资产或签订契约，这可能会限制我们的运营或承担更多债务的能力。
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
我们对主要由美国政府债务证券构成的有价证券的投资会受到违约、信用评级变化和市值变化的影响。这些投资还受到利率风险的影响，如果市场利率上升，其价值将降低。截至2023年3月31日，有价证券为2.917亿美元。由于这些投资的性质，如果市场利率从2023年3月31日的水平立即统一提高10％，那么公允价值的下降将不会很大。
第 4 项。 控制和程序
评估披露控制和程序。我们维持 “披露控制和程序”，该术语在 1934 年《证券交易法》（“交易法”）第 13a-15 (e) 条中定义，旨在确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的期限内得到记录、处理、汇总和报告，并收集此类信息并传达给我们管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并酌情就要求的披露作出及时的决定.在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，披露控制和程序，无论构思和运作得多么周密，都只能为实现披露控制和程序的目标提供合理而非绝对的保证。我们的披露控制和程序旨在满足合理的保证标准。此外，在设计披露控制和程序时，我们的管理层必须运用其判断来评估可能的披露控制和程序的成本效益关系。任何披露控制和程序的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，无法保证任何设计在未来所有潜在条件下都能成功实现其既定目标。
根据他们截至本10-Q表季度报告所涵盖期末的评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至目前，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
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财务报告内部控制的变化。在截至2023年3月31日的三个月中，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）没有发生任何重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
第二部分： 其他信息
第 1A 项。 风险因素
与我们的产品商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖我们的主要产品JAKAFI（鲁索利替尼），该产品在美国境外以JAKAVI的名义销售。如果我们无法维持来自JAKAFI的收入或这些收入减少，我们的业务可能会受到重大损害。
JAKAFI 是我们销售的第一款获准在美国销售的产品。JAKAFI 于 2011 年 11 月获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗中度或高危骨髓纤维化患者，2014 年 12 月，用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症患者，我们称之为失控的真性红细胞增多症，用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主 12 岁及以上成人和儿科患者的疾病 并于2021年9月用于治疗类固醇难治性慢性病 移植物抗宿主病 在 12 岁及以上的成人和儿科患者中。尽管我们已获得监管部门对这些适应症的批准，但这种批准并不能保证未来的收入。虽然我们还在欧盟或欧盟和其他国家出售用于治疗某些类型白血病的ICLUSIG，在美国、欧洲和日本出售用于治疗某些转移性胆管癌适应症的PEMAZYRE，在美国和日本出售用于某些血液癌适应症的MONJUVI和在欧盟出售用于治疗某些淋巴瘤适应症的MINJUVI，以及 OPZELURA 在美国用于治疗特应性皮炎和白癜风的某些适应症，以及我们的独家产品被许可人出售用于治疗特定类风湿关节炎和特应性皮炎适应症的OLUMIANT（baricitinib）和用于治疗某种类型的非小细胞肺癌的TABRECTA，最近获得了美国食品药品管理局的批准，开始销售用于治疗转移或复发局部晚期默克尔细胞癌的成年患者的ZYNYZ，我们预计 JAKAFI 产品的销售将继续占很大比例占我们未来几年的总收入。
JAKAFI的商业成功以及我们维持和继续增加出售JAKAFI收入的能力将取决于许多因素，包括：
•被诊断患有中度或高危骨髓纤维化、未控制的真性红细胞增多症或类固醇难治性移植物抗宿主病的患者人数，以及可以接受JAKAFI治疗的此类患者人数；
•患者和医疗保健界对JAKAFI的接受；
•与成本和任何替代疗法相比，医生、患者和医疗保健支付者是否认为JAKAFI在治疗上有效和安全，以及患者是否会继续使用JAKAFI；
•获得和维持第三方付款人提供的足够保险或报销的能力，以及定价；
•我们的第三方制造商制造足够数量且符合所有适用质量标准的 JAKAFI 的能力；
•我们公司和我们的第三方提供商为JAKAFI提供营销和分销支持的能力；
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•COVID-19 疫情、任何相关的隔离、旅行限制、居家或停工令、指导方针或做法以及我们 JAKAFI 供应链的任何中断对我们为 JAKAFI 提供营销和分销支持的能力、我们生产符合所有适用质量标准的足够数量的 JAKAFI 的能力、患者需求（包括新的患者处方和患者对就诊犹豫不决）以及其他风险的影响，详见下文 “—与我们的业务相关的其他风险—公共卫生诸如 COVID-19 疫情之类的流行病可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响”；
•美国食品和药物管理局允许的标签和促销声明；
•维持美国对已批准适应症的监管批准；以及
•我们在美国开发、获得监管部门批准和商业化用于其他适应症或与其他治疗模式联合使用的鲁索利替尼的能力。
如果我们无法维持来自美国JAKAFI的收入，或者我们的JAKAFI收入减少，我们的业务可能会受到重大损害，我们可能需要推迟其他药物发现、开发和商业化举措，甚至大幅削减运营，而我们许可或收购新产品以实现收入基础多元化的能力可能会受到限制。
此外，我们的其他产品的收入和我们在合作协议下获得的特许权使用费，包括我们与诺华签订的在美国境外销售JAKAVI和TABRECTA的协议，以及与礼来公司就OLUMIANT的全球销售达成的协议，将取决于与上述因素相似的因素，类似的监管、定价和报销问题由适用的监管机构以及政府和第三方付款人推动的影响美国以外的司法管辖区。
如果我们无法从政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他组织获得产品的承保范围和报销，或将其维持在预期水平，我们的定价可能会受到影响，我们的产品销售、经营业绩和财务状况可能会受到损害。
我们成功将当前和任何未来批准的产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们能够为这些产品收取的价格，以及我们的产品和相关治疗费用在多大程度上可以从第三方付款人那里获得足够的保险和报销水平，例如私人保险公司、包括医疗保险和医疗补助在内的政府保险计划、健康维护组织（HMO）以及美国和国外的其他医疗保健相关组织。如果我们被要求以低于预期的价格出售产品，或者无法获得补偿或范围或金额有限，我们可能无法以盈利的方式销售我们的产品，或者我们的盈利能力可能会降低。JAKAFI、ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的费用并非微不足道，几乎所有患者都需要某种形式的第三方保险才能负担费用。如果我们不能依赖政府和其他第三方付款人向患者支付我们的产品成本，那么我们未来的收入和盈利能力将受到不利影响。
政府和其他第三方支付方继续推行管理药品成本的举措。我们产品的定价和补偿可能会受到多种因素的不利影响，包括：
•联邦、州和外国政府以及其他第三方付款人为实施或修改有关药品支付和报销的法律、法规或政策而采取的行动；
•雇主对私人健康保险计划施加压力，要求其降低成本或适度增加成本，以及公众继续审查药品价格和其他医疗费用；以及
•整合第三方支付方，政府和其他第三方付款方继续采取举措，通过寻求价格折扣或回扣、降低报销率或根据感知价值限制特定药物的获得或承保范围来降低成本。
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在美国以外的许多市场，包括欧盟国家，药品定价和报销受政府控制，政府当局正在加大限制或监管药品价格的力度。国际市场的报销制度因国家和地区而有很大差异，报销批准必须逐个国家获得。欧盟的报销必须逐个国家进行谈判，在许多国家，在报销获得批准之前，药品无法商业上市。每个国家完成谈判进程的时机都非常不确定，在一些国家，我们预计谈判过程可能超过12个月。一些国家参照其他国家的价格来设定价格，国家可能会根据其国家卫生技术评估和成本效益阈值拒绝报销药品或限制药品的报销人群。此外，许多国家的政府当局可能会在先前确定的价格基础上降低经批准的药品的价格。
第三方付款人越来越多地质疑医疗产品和服务的价格，付款人和雇主正在采用福利计划变更，将处方药成本的更大一部分转移给患者。 第三方药房福利经理或 PBM，其他类似的组织 付款人可以将承保范围限制在批准清单或处方集上的特定产品上，该清单或处方集可能不包括特定适应症的所有批准产品，将药物排除在其处方中，转而使用竞争对手的药物或替代疗法，或者将药物置于具有更高患者自付义务的处方等级，和/或规定更严格的使用标准。处方排除实际上鼓励患者和提供者寻求替代疗法，提出复杂且耗时的医疗豁免申请，或支付药物费用的100％。此外，在许多情况下，某些PBM、其他类似组织和第三方付款人可能会施加谈判杠杆作用，要求制造商提供增量回扣、折扣或其他让步，以维持处方地位，这可能会继续导致受影响产品的总扣除额与净扣除额的增加。健康保险行业出现了重大整合，导致大型保险公司和PBM在与药品制造商的定价和使用谈判中施加了更大的压力和杠杆作用。 在这方面，尽管我们已经与许多PBM签订了协议，但我们正在与其他PBM和付款人账户谈判协议，向与OPZELURA配方保险相关的实体提供折扣，我们无法保证我们能够与这些PBM和其他第三方付款人达成或维持可接受的保险条款。 P市长们可以决定排除 处方集承保范围清单中的OPZELURA进行了分步编辑，要求患者在批准为OPZELURA付款之前尝试其他治疗方法，包括仿制药，限制提供保险的诊断类型，或者在付款人做出保险决定时暂停产品保险。 无法保持足够的处方位置可能会增加OPZELURA的患者费用分担，并导致一些患者决定不使用OPZELURA。报销批准方面的任何延误或不可预见的困难都可能限制患者获得治疗的机会，降低治疗依从率，并对我们成功实现OPZELURA商业化的能力产生不利影响。 如果我们未能成功获得和维持OPZELURA的广泛覆盖范围和报销，那么我们对OPZELURA的预期收入和增长前景可能会受到负面影响。
如果第三方为我们的产品设定较高的共付额或其他福利限额，则对我们产品的需求以及相应的收入和经营业绩可能会受到不利影响。我们的患者援助计划为向符合条件的患者提供经济援助的非营利组织提供了支持，或者在某些情况下，我们向没有保险或保险不足的符合条件的患者免费提供我们的产品。以这种方式提供大量支持可能会损害我们未来的盈利能力。此外，非营利组织向患者提供援助的能力取决于外部来源的资金，我们无法保证此类资金的提供水平或根本无法保证。
与政府法规和医疗改革措施的拟议变更相关的风险在下文 “——与我们的业务相关的其他风险——医疗改革措施可能会影响药品的定价和盈利能力，并对我们或我们的合作伙伴的产品和候选药物的商业可行性产生不利影响。” 如果政府和其他第三方付款人拒绝为我们的产品提供保险和报销，请决定提供低于预期的保险和报销水平，减少先前批准的承保范围和报销水平，或者由于与 COVID-19 疫情相关的预算限制而推迟补偿付款，那么我们产品的定价或报销可能会受到影响，我们的产品销售、经营业绩或财务状况可能会受到损害。我们的合作者诺华和礼来公司在销售的药品方面也受到类似考虑的影响，我们可能会为此获得特许权使用费。
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我们依赖数量有限的专业药房和批发商获得JAKAFI和大多数其他药品的收入，而这些专业药房或批发商的损失或销售大幅减少都可能对我们的运营和财务状况产生不利影响。
我们主要向专业药房和批发商出售 JAKAFI 和除 OPZELURA 以外的其他药品。专业药房向患者配送 JAKAFI 和我们的其他药物以执行处方，批发商向医院和医生办公室出售 JAKAFI 和我们的其他药物产品。我们不会向专业药房或批发商推广 JAKAFI 或我们的其他药品产品，他们也不会设定或决定对 JAKAFI 或我们的其他药品的需求。我们成功将JAKAFI和其他药物产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们能够在多大程度上向患者提供充足的JAKAFI和其他药物产品的分销。尽管我们已经与多家专业药房和批发商签订了合同，但预计他们的库存通常非常有限，如果对产品的需求不增加，将来可能不愿加入我们的分销网络。此外，这些专业药房和批发商有可能在未来的某个时候决定更改其政策或费用，或两者兼而有之。这可能会导致他们拒绝销售小批量产品，例如JAKAFI和我们的其他药品，或者降低利润或需要寻找其他方式来分销我们的产品。尽管我们相信我们可以在相对较短的时间内找到分销JAKAFI或其他药品的替代渠道，但在此期间，我们的收入可能会受到影响，取代任何此类专业药房或批发商可能会产生额外的成本。失去作为我们分销网络一部分的任何大型专业药房或批发商，我们向专业药房或批发商的销售大幅减少，或者未能为我们运往他们的产品付款，都可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
如果我们无法建立和维持有效的销售、营销和分销能力，或者无法与第三方签订相关协议，我们将无法成功地将我们的产品商业化。
我们已经在美国和美国境外建立了商业能力，但不能保证我们能够以可接受的条款（如果有的话）与第三方提供商签订和维持任何营销、分销或第三方物流协议。我们可能无法正确判断销售和营销队伍的规模和经验以及成功营销和销售任何新产品所需的分销能力规模。建立和维护销售、营销和分销能力既昂贵又耗时。对于具有销售和营销经验的人员来说，竞争可能很激烈。与销售产品可能产生的收入相比，我们与建立和维护销售队伍和分销能力相关的费用可能不成比例。
我们正在努力建立和维持OPZELURA的销售、营销和分销能力，这些能力通常将与我们现有的肿瘤适应症能力分开，而且我们以前在皮肤科适应症产品的商业化方面没有经验。我们的皮肤科适应症候选药物的成功商业化需要我们建立新的医生和付款人关系、PBM和药房网络关系、报销策略和政府互动。我们无法成功地将肿瘤学以外的适应症产品商业化可能会损害我们的业务和经营业绩。
如果我们不遵守适用的法律和法规，我们可能会失去销售产品的批准或受到其他政府执法活动的约束。
我们不能保证我们能够保持监管部门的批准，以便在产品当前销售的司法管辖区销售我们的产品。如果我们不维持监管部门批准销售我们的产品，特别是JAKAFI，我们的经营业绩将受到重大损害。我们和我们的合作伙伴、第三方制造商和供应商受到FDA和其他联邦和州机构以及外国政府机构的严格而广泛的监管。这些法规在产品上市获得批准后继续适用，除其他外，涵盖测试、制造、质量控制和保证、标签、广告、促销、风险缓解和不良事件报告要求。
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我们产品的商业化需要经过监管批准后的产品监督，如果出现以前未知的问题，我们的产品可能必须退出市场或受到限制。监管机构可能还会要求对我们的产品进行额外的临床试验或测试，我们的产品可能会被召回或需要重新配方、额外研究、标签变更、向公众发出警告和负面宣传。例如，从2013年底到2014年，ICLUSIG接受了欧洲药品管理局（EMA）对ICLUSIG的益处和风险的审查，以更好地了解阻塞动脉或静脉事件的性质、频率和严重程度、导致这些副作用的潜在机制以及是否需要修订ICLUSIG的剂量建议、患者监测和风险管理计划。该审查已于 2015 年 1 月完成，产品信息中有其他警告，但批准的适应症没有任何变化。EMA将来可能会采取更多行动，降低ICLUSIG的商业潜力。此外，2021年9月，美国食品药品管理局批准了JAKAFI的标签更新，并增加了警告，即与另一种治疗类风湿关节炎的JAK-抑制剂相关的重大心血管不良事件、血栓形成和继发性恶性肿瘤的风险增加，而JAKAFI并不适用于这种疾病。作为美国食品药品管理局治疗炎症性疾病的口服JAK抑制剂标签更新的一部分，OPZELURA标签中还包含了 “盒装” 类警告。我们无法预测最新警告对JAKAFI销售的影响，也无法预测OPZELURA因 “盒装” 警告而受到的影响，但是JAKAFI和OPZELURA的未来销售可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务、经营业绩和前景产生重大和不利影响。
不遵守美国食品和药物管理局或其他机构管理的法律和法规可能会导致：
•行政和司法制裁，包括警告信；
•罚款和其他民事处罚；
•暂停或撤回对销售或制造我们产品的监管批准；
•生产中断；
•操作限制；
•产品召回或扣押；
•禁令；以及
•刑事起诉。
任何此类事件的发生都可能对我们的业务产生重大不利影响。
如果使用我们的产品会伤害患者，或者被认为会伤害患者，即使此类伤害与我们的产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或受到其他负面影响，或者我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
对JAKAFI、ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的测试，JAKAFI、PEMAZYRE和OPZELURA的制造、营销和销售以及ICLUSIG、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ的营销和销售使我们面临产品责任和其他风险。患者在使用我们的产品时遇到的副作用和其他问题 可以：
•减少医生决定开我们产品处方的频率；
•鼓励医生停止向之前开过我们产品处方的患者开我们的产品处方；
•对患者造成严重伤害，可能导致对我们提出产品责任索赔；以及
•导致我们需要从市场上撤回或召回我们的产品。
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如果我们的产品被广泛的患者群体使用，则可能会发现新的风险和副作用，已知风险或副作用的发生率可能会增加，而以前被认为不太严重的风险可能会被确定为重大风险。
在未经批准或标签外使用我们的产品时，也可能发现我们产品的先前未知的风险和不利影响。法律禁止我们推广或以任何方式支持或鼓励促销我们的产品以用于标签外用途，但允许医生将产品用于标签外用途。此外，我们正在研究并有望继续研究JAKAFI在疾病中的应用，以寻找在对照临床环境中潜在的其他适应症，独立研究人员也在进行研究。如果在新患者接受中度或高风险骨髓纤维化、未控制的真性红细胞增多症或急性移植物抗宿主病治疗时发现任何新的风险或不良反应，当患者正在研究JAKAFI或将其用于标签外适应症时，监管机构可能会推迟或撤销其批准，我们可能需要进行额外的临床试验，修改JAKAFI的标签，重新配制JAKAFI或进行修改并获得新批准。我们还可能遇到JAKAFI的销售额大幅下降，我们的声誉和JAKAFI在市场上的声誉受到损害，或者成为包括集体诉讼在内的诉讼的对象。这些结果中的任何一个都可能减少或阻碍JAKAFI的销售，或者大幅增加JAKAFI商业化的成本和支出。在我们对ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的商业化方面，可能会出现类似的结果。
已参加我们的临床试验或将来可能使用我们产品的患者通常处于严重和晚期，并且存在已知和未知的重大先前存在且可能危及生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会出现不良事件，包括死亡，其原因可能与我们的产品有关，也可能不相关。此类事件可能使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付大量金钱，延迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准以销售我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃商业化工作。即使在我们认为不良事件与我们的产品无关的情况下，对情况的调查也可能耗时或无法得出结论。这些调查可能会中断我们的销售工作，影响和限制我们的产品获得或维持的监管批准类型，或者延迟其他国家的监管批准程序。
与上面列出的因素类似的因素也适用于我们的合作者诺华拥有开发和商业化权的司法管辖区，适用于ICLUSIG，适用于所有司法管辖区的合作者礼来，在其拥有开发和商业化权的司法管辖区适用于我们的合作者Innovent for PEMAZYRE。
如果我们以违反各种法律法规的方式销售我们的产品，我们可能会受到民事或刑事处罚。
除了 FDA 和相关监管要求外，我们还受医疗保健 “欺诈和滥用” 法律的约束，例如联邦《虚假索赔法》、联邦《社会保障法》的反回扣条款以及其他州和联邦法律法规。联邦和州的反回扣法除其他外，禁止故意和故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或换取购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦或州资助的医疗保健计划可报销的任何医疗保健项目或服务。联邦虚假索赔法禁止任何人故意向联邦政府提出或促使他人提出虚假的付款索赔，或者故意作出或促使作出虚假陈述以支付虚假索赔。根据这些法律，制药公司因各种涉嫌的促销和营销活动而受到起诉。
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尽管根据医生的医学判断，允许医生为除美国食品和药物管理局批准的适应症之外的其他适应症开处方，但禁止制造商为此类标签外用途推广其产品。我们销售治疗中度或高风险骨髓纤维化、未控制的真性红细胞增多症和急性移植物抗宿主病的JAKAFI，并向医生提供有关使用JAKAFI治疗这些适应症的宣传材料。尽管我们认为我们为医生提供的宣传材料并不构成对JAKAFI的不当宣传，但FDA或其他机构可能不同意。如果 FDA 或其他机构认定我们的宣传材料或其他活动构成对 JAKAFI 的不当宣传，它可能会要求我们修改我们的宣传材料或其他活动或对我们采取监管执法行动，包括发出警告信、禁令、扣押、民事罚款和刑事处罚。如果其他联邦、州或外国执法机构认为所谓的不当促销导致提交和支付未经批准的用途的索赔，这可能会导致巨额罚款或处罚，例如禁止虚假报销申请的法律，则其他联邦、州或外国执法机构也有可能采取行动。即使后来确定我们没有违反这些法律，我们也可能面临负面宣传，为维护我们的立场承担巨额费用，并不得不将大量管理资源从其他事务中转移出来。我们对其他产品的营销以及我们的合作者MorphoSys对MONJUVI的营销也存在类似的风险。
欧盟和成员国以及其他国家的政府当局对药品的促销和销售实行类似的严格限制。欧盟和其他地区禁止在标签外促销药品，欧盟还严格控制广告和促销材料。欧盟还禁止推广不受上市许可的药品。违反欧盟和其他地区药品促销规则的行为可能会受到行政措施、罚款和监禁的处罚。
大多数州还有与联邦反回扣法和虚假索赔法相似的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的物品和服务，或者在一些州，无论付款人是谁，都适用。许多州和地方已经颁布或正在考虑颁布立法，要求制药公司制定营销合规计划，提交定期报告或定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动。此外，作为《患者保护和平价医疗法案》的一部分，联邦政府颁布了《阳光医师补助金》条款。阳光条款和我们开展业务的其他司法管辖区的类似法律法规要求制造商公开报告向医生和教学医院支付的某些款项或其他价值转移。其中许多要求是新的和不确定的要求，对不遵守这些要求的处罚尚不清楚。尽管如此，如果发现我们没有完全遵守这些法律，我们可能会面临执法行动和罚款和其他处罚，罚款和其他处罚可能数额巨大，或者导致被排除在医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划之外。任何因违反这些法律而对我们提起的诉讼，即使我们成功抵御了这些法律，也可能需要花费大量资源并造成负面宣传，这可能会损害我们的业务和经营业绩，而针对我们提起的任何此类诉讼的和解，无论案情如何，都可能导致支付巨额款项，这可能会损害我们的财务状况和经营业绩。另见下文 “——与我们的业务相关的其他风险——如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求，我们可能会面临成本增加、罚款和业务损失”。
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竞争我们的产品可能会损害我们的业务并导致我们的收入减少。
我们的产品相互竞争，我们的候选产品将来可能会与现有疗法，包括仿制药、我们和其他人目前正在开发的候选产品，或未来的候选产品，包括可能比我们的产品更安全、更有效或更方便的新化学实体，竞争。我们开发的任何产品都可能在竞争激烈的市场中商业化，而我们的竞争对手，包括大型全球制药和生物制药公司以及小型的研究型生物技术公司，可能会成功开发出使我们的产品过时或失去竞争力的产品。我们的许多竞争对手，尤其是大型制药和生物制药公司，拥有比我们更多的财务、运营和人力资源。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过有针对性的开发计划和与大型老牌公司的合作安排。此外，我们的许多竞争对手在市场上部署和销售其产品的人员比我们多，而且我们与其他公司竞争，招聘，雇用，培训和留住药品销售和营销人员。如果我们的销售队伍和销售支持组织没有适当的资源和规模，无法充分推广我们的产品，那么我们当前和未来任何产品的商业潜力可能会受到削弱。无论如何，如果我们的竞争对手开发或收购和商业化比我们的产品更安全或更有效、更方便或更便宜的仿制或品牌产品，那么我们当前产品和任何未来产品的商业潜力可能会减少或消失。请参阅 “第 1 项。商业—竞争” 见我们截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告，以获取有关竞争影响的更多信息。如果我们无法成功竞争，我们的商业机会将减少，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。
JAKAFI的现有和潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司以及专业制药公司。此外，JAKAFI可能面临来自仿制产品的竞争。根据美国1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（俗称Hatch-Waxman法案），仿制药制造商可以通过向FDA提交简短的新药申请（ANDA）来寻求对创新药物仿制药的批准。Hatch-Waxman 法案为仿制药制造商对成功的创新药品的美国专利提出质疑提供了重大激励。2016年2月，我们收到了一封关于一项ANDA的通知信，该ANDA要求批准销售JAKAFI的仿制药，并声称对2028年到期的磷酸鲁索替尼及其用途的专利提出质疑。通知信没有对鲁索利替尼物质成分专利提出质疑，该专利将于2027年12月到期。据我们所知，迄今为止，美国食品和药物管理局尚未就该ANDA采取任何行动。另外，2018年1月，美国专利商标局专利审判和上诉委员会（PTAB）驳回了质疑我们涉及氘代鲁索利替尼类似物的专利的申请，PTAB随后于2018年5月驳回了请愿人的复审请求。尽管如此，请愿人仍然有权单独在联邦法院质疑我们专利的有效性。无法保证我们的专利会得到维持，也无法保证我们可能与任何此类仿制药制造商提起的任何诉讼都能成功保护JAKAFI的排他性。另一家公司的竞争药物产品或JAKAFI的仿制药的进入可能会导致JAKAFI的销售下降，并对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大损害。
ICLUSIG目前与获准用于治疗对先前酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法有耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）患者的现有疗法竞争，其依据是疗效、成本、批准使用的广度以及安全性和副作用特征等。此外，伊马替尼的仿制版本已经上市，尽管我们目前认为伊马替尼的仿制版本不会对我们ICLUSIG的商业化产生重大影响，但鉴于ICLUSIG在全球范围内发布的各种适应症声明，这些声明目前侧重于耐药或不耐受的CML，我们无法确定医生、付款人、患者、监管机构和其他市场参与者将如何应对伊马替尼仿制版本的上市。
MONJUVI/MINJUVI目前与获准用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的现有疗法竞争，其依据是疗效、成本、批准用途的广度以及安全性和副作用概况等。这些现有疗法由大型制药和生物技术公司以及专业制药公司提供。PEMAZYRE和ZYNYZ的竞争对手和潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司以及专业制药公司。OPZELURA的竞争对手包括现有的非处方局部治疗、处方局部治疗，包括仿制药，例如他克莫司、吡美莫司、外用类固醇和辉瑞公司的EUCRISA（crisaborole），以及泼尼松和其他口服类固醇、赛诺菲和Regeneron Pharmicals的注射剂DUPIXENT（dupilimab）等口服和注射疗法。，还有辉瑞公司的口服 CIBINQO（阿博西替尼）和 AbbVie Inc.的 RINVOQ（upadacitinib）
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与上面列出的因素类似的因素也适用于我们在拥有商业化权的司法管辖区内的合作者Novartis for JAKAVI和TABRECTA，也适用于我们的合作者Lilly for OLUMIANT的所有司法管辖区。关于 OLUMIANT，2022 年 8 月，我们和礼来公司收到了有关 ANDA 的通知信，要求批准在 2030 年到期的三项美国专利到期之前上市 OLUMIANT 的仿制药。
与我们的业务有关的其他风险
公共卫生流行病和流行病，例如 COVID-19 疫情，已经产生了不利影响，将来可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们的全球业务使我们面临与公共卫生流行病和流行病相关的风险，例如 COVID-19 疫情，该疫情已在全球蔓延，并随着新变种的扩散而继续扩散。COVID-19 疫情和为限制 COVID-19 传播而采取的措施在多大程度上影响了我们的运营以及我们的供应商、合作者、服务提供商和为患者提供服务的医疗保健组织的运营以及对我们药品的需求，将取决于未来的发展，这些发展高度不确定且无法令人信心地预测，包括疫情持续时间和疫情将来的复发、政府的其他或修改后的行动，包括任何进一步限制或重新开放地方、州或全国性的行动社会或经济活动、可能出现的有关 COVID-19 严重程度的新信息以及为遏制 COVID-19 或应对其影响而采取的行动等。
由于 COVID-19 疫情，我们已经经历了中断，将来可能会遭受中断，这些中断可能会严重影响我们的业务、运营业绩和财务状况，包括以下内容：
•在 COVID-19 疫情开始时，为了根据州和地方政府当局的指示（在某些情况下是提前指示）保护我们的员工及其家属和社区的健康，我们限制了使用设施的权限，很大一部分人员进行了远程办公。如果政府当局重新设置工作场所限制，我们从事研发活动的员工可能无法进入我们的实验室空间或访问权限可能会受到限制，我们的研发活动可能会受到严重限制或缩减，可能会持续很长时间。这些研发活动可能包括完成支持研究性新药 (IND) /临床试验申请 (CTA) 的研究、我们选择未来开发候选药物的能力，以及为我们的开发项目启动更多临床试验。让很大一部分员工在家工作会给我们的信息技术基础设施带来压力，这可能会影响我们的有效运营能力，可能使我们更容易受到通信中断的影响，并使我们面临更大的网络安全风险。
•我们的销售和营销活动，包括我们与医疗保健专业人员的互动，由于政府或雇主施加了在家办公的命令以及因应对 COVID-19 疫情的措施而实施的旅行和工作场所访客限制，以及因 COVID-19 变种的传播等导致员工发起的远程工作和旅行限制，受到了限制并变得更加困难。此外，对我们产品的需求受到新患者减少的影响，我们认为这在很大程度上是由于就诊医疗保健专业人员的患者减少以及医院资源优先应对 COVID-19 疫情造成的，导致疾病筛查和诊断的减少。如果长期隔离、在家办公命令、旅行限制或 COVID-19 病例激增，我们无法预测对患者需求或未来销售的影响。
•我们的临床试验已经并将可能继续受到以下因素的影响：地点启动、患者筛查、患者入组、监测和数据收集的延迟，原因是 COVID-19 疫情医院资源的优先安排；由于医疗保健提供者和工作人员转用于治疗 COVID-19 患者，患者可能因为害怕在现场接触 COVID-19 而不愿报名或继续进行临床试验；以及无法进入场所进行启动和监测。此外，如果隔离或旅行限制阻碍患者行动或中断医疗服务，某些患者可能无法遵守临床试验协议，我们可能无法获取血液样本进行检测，我们可能无法向患者提供试验候选药物。此外，我们依靠独立的临床研究人员、合同研究组织和其他第三方服务提供商来协助我们管理、监测和以其他方式开展临床前研究和临床试验，而 COVID-19 疫情已经影响了并将继续影响他们为我们的项目投入足够的时间和资源或前往现场为我们开展工作的能力。
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•由于冠状病毒疫情，全球监管机构的运营受到干扰。美国食品药品管理局和类似的外国监管机构可能反应时间较慢或资源不足，无法继续监测我们的临床试验，因此，审查、检查和其他时间表可能会严重延迟。如果这些干扰发生或继续发生，我们无法预测它们会持续多久。如果这些中断发生或继续发生，我们的候选药物申请审查和潜在批准可能会受到影响或延迟。
•疫情和为限制疫情传播而采取的措施，尤其是长期传播的措施，也可能扰乱我们的供应链或限制我们为药物产品和候选产品获得足够材料的能力，这可能会对我们的收入和临床试验时间表产生不利影响。目前，我们的药品和候选产品的供应链依赖于我们和全球多个国家的其他公司的运营，而 COVID-19 疫情对其中任何一个或所有国家的影响是不确定和不可预测的，潜在的干扰是可能的。此外，如果根据《美国国防生产法》或类似的政府规定，我们的第三方制造商需要优先生产应对新冠肺炎 (COVID-19) 的原材料、用品、药物或疫苗，则在为我们的药品和候选产品生产材料时可能会遇到产能限制和延迟。而且，对于JAKAFI来说，虽然我们的策略是维持24个月的活性药物成分或API（包括成品）的库存，但在临床试验中，我们可能会使用磷酸鲁索替尼来制造JAKAFI或用于鲁索利替尼候选药物。
•由于金融机构和其他各方的倒闭，全球信贷和金融市场的任何恶化都可能导致我们持有的现金和投资遭受损失，也可能导致我们收取应收账款的能力受到中断和延迟，或造成潜在损失。
我们的合作者可能会受到与已经或可能影响我们业务的因素相似的影响。COVID-19 疫情或类似的健康流行病的最终影响非常不确定，可能会发生变化。我们还不知道对我们或我们合作伙伴的业务、我们的收入（包括来自合作者的里程碑和特许权使用费收入）、我们和合作者的临床试验、医疗保健系统或整个全球经济的潜在影响或延误的全部程度。但是，这些影响可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们在发现和开发候选药物以及将药物产品商业化方面的努力可能不成功。
我们的长期成功、收入增长和收入多元化取决于我们获得监管部门对新药产品的批准以及现有药品的其他适应症的能力。我们发现和开发候选药物以及将其他药物产品和适应症商业化的能力将取决于我们的以下能力：
•雇用和留住关键员工；
•确定高质量的治疗靶点；
•确定潜在的候选药物；
•内部开发产品或许可或从他人那里获得候选药物；
•在美国或国外为我们的临床试验确定和注册合适的人体受试者；
•完成实验室测试；
•开始、进行和完成安全有效的人体临床试验；
•获得并维护我们产品的必要知识产权；
•在美国和国外为我们的产品获得并保持必要的监管批准；
•与第三方达成协议，以提供服务或代表我们制造我们的产品；
•有效部署销售、营销、分销和制造资源，或与第三方达成协议，根据所有适用法律提供这些职能；
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•从政府机构、私人健康保险公司和其他第三方付款人那里获得适当的承保范围和产品成本报销水平；
•以合理的价格租赁设施以支持我们的发展；以及
•与第三方达成协议，许可和商业化我们的产品。
我们可能无法成功发现、开发或商业化其他药物产品或我们现有的新适应症药物产品。候选药物的发现和开发昂贵、不确定且耗时，我们不知道我们的努力是否会导致发现任何可以成功开发和上市的候选药物。在我们确定为潜在药物产品或可能从其他公司获得许可的化合物或生物制剂，包括我们正在进行临床试验的潜在产品中，只有少数几种（如果有的话）有可能使药物开发计划和药物产品商业化。
我们在很大程度上依赖于我们最先进的候选药物的成功。我们和我们的合作者可能无法成功地将我们或他们的任何候选药物商业化，我们可能会花费大量时间和金钱来尝试这样做。
我们在开发最先进的候选药物方面投入了大量资源。我们在III期临床试验中有许多候选药物作为单一疗法或与其他药物和候选药物联合使用，包括parsaclisib、pemigatinib、retifanlimab、ruxolitinib、ruxolitinib cream 和 tafasitamab。我们创造产品收入的能力将取决于我们最先进的候选药物的成功开发和最终商业化。出于商业、科学或其他原因，我们或我们的合作者或被许可人可以随时决定停止开发我们的任何或全部候选药物。例如，2018 年 4 月，我们与默克一起停止了 epacadostat 的 ECHO-301 研究，我们还大幅缩减了 epacadostat 开发计划的规模。如果一种产品已开发但未获批准或上市，或者被批准用于比我们最初进行临床试验的适应症范围更窄的适应症，那么我们可能在产品上花费了大量的时间和金钱，却没有实现最初预期的潜在回报，这可能会对我们的经营业绩和财务状况以及我们的业务计划产生不利影响。
如果我们或我们的合作者无法在美国和外国司法管辖区获得我们的候选药物的监管批准，我们或我们的合作者将无权将我们的研究产生的产品商业化。
为了在美国实现药品的商业化，候选药物必须获得美国食品药品管理局的监管批准。满足监管要求通常需要很多年的时间。为了获得监管部门的批准，我们或我们的合作者（视情况而定）必须首先通过临床前测试（动物试验）和临床试验（人体试验）证明我们或我们的合作者的候选药物在靶向适应症方面是安全有效的。临床前测试和临床开发是漫长、昂贵且不确定的过程，除了我们或我们的合作伙伴目前正在临床试验的化合物外，我们不知道FDA是否会允许我们或我们的合作者对任何候选药物进行临床试验。如果某一产品获得监管部门的批准，则该批准将仅限于通过临床试验证明该产品安全有效的疾病状态和条件。
完成临床试验可能需要数年时间，并且在测试的任何阶段都可能出现失败。所需时间长短因候选药物的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有很大差异。临床前测试或临床试验的中期结果不一定能预测最终结果，早期临床试验中可接受的结果可能不会在以后的临床试验中重复。例如，在临床前阶段成功的候选药物在临床层面进行测试时可能会产生有害或危险的副作用。由于许多潜在因素，我们的临床试验的开始和完成速度可能会延迟，针对我们或我们合作伙伴的候选药物的现有临床试验可能会停止，包括：
•与药物开发相关的高度风险和不确定性；
•我们无法配制或制造足够数量的材料用于临床试验；
•每项研究可用的患者数量和类型的差异；
•治疗后难以与患者保持联系，导致数据不完整；
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•不可预见的安全问题或副作用；
•在临床试验期间，候选药物的有效性差或出乎意料；或
•政府或监管机构的延误。
从临床试验中获得的数据容易受到不同的解释，这可能会延迟、限制或阻碍监管部门的批准。制药和生物制药行业的许多公司，包括我们公司，即使在早期的临床试验中取得了可喜的结果，但在高级临床试验中还是遭受了重大挫折。此外，监管机构可能由于其他因素而拒绝或推迟批准，例如在产品开发和监管机构审查期间监管政策的变化。例如，美国食品药品管理局过去曾要求我们或我们的合作者对我们的任何候选药物进行额外的试验，这将导致延迟。2017年4月，我们和我们的合作者礼来公司宣布，美国食品药品管理局已就OLUMIANT的新药申请（NDA）发布了一封完整的回复信，该申请是用于治疗中度至重度类风湿关节炎的每日一次口服药物。信中指出，需要更多的临床数据来确定最合适的剂量并进一步描述各治疗部门的安全问题。2018年6月，在重新提交NDA后，美国食品药品管理局批准了2mg剂量的OLUMIANT，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿关节炎的成年人。美国食品药品管理局当时没有批准任何更高剂量的OLUMIANT，并且要求在批准时贴上警告标签。此外，2022 年 1 月，我们宣布撤回了寻求批准 parsaclisib 用于治疗复发或难治滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者的新药上市申请。撤回保密协议的决定是在与美国食品药品管理局就确认性临床试验进行讨论之后做出的，我们确定这些试验无法在支持投资的时间段内完成。此外，2023 年 3 月，我们收到了一封关于鲁索替尼缓释片 (XR) 的完整回复信，其中确定了额外的批准要求。
由我们或与我们的合作者和被许可人共同开发或由我们的合作者和被许可人开发的化合物或生物制剂可能无法在临床试验中被证明是安全有效的，也可能不符合获得上市批准所需的所有适用监管要求。例如，2016年1月，一项评估鲁索利替尼与瑞戈非尼联合治疗复发或难治性转移性结直肠癌和高C反应蛋白患者的II期试验提前停止，此前对中期疗效数据的计划分析确定该试验达到其疗效终点的可能性不足。此外，2016 年 2 月，我们决定停止我们的 JANUS 1 研究、我们的 JANUS 2 研究、我们对鲁索利替尼在结直肠癌、乳腺癌和肺癌中的其他研究，以及我们对 INCB39110 在胰腺癌中的研究，此前我们计划对JANUS 1的中期疗效数据进行分析后发现，鲁索利替尼加卡培他滨的疗效水平不足以保证延续。此外，在 2018 年 4 月，我们与默克一起宣布 ECHO-301 研究已经停止，我们还大幅缩减了 epacadostat 开发计划的规模，2020 年 1 月，我们停止了用于治疗急性移植物抗宿主病的伊他替尼的 III 期试验。如果我们或我们的合作伙伴的任何化合物或生物制剂的临床试验因安全性、有效性或其他原因而停止，或者未能达到各自的终点，我们的整体开发计划、业务、前景、预期经营业绩和财务状况可能会受到重大损害，我们公司的价值可能会受到负面影响。
即使我们的任何申请获得美国食品药品管理局的快速通道或优先审评称号（包括基于优先审评凭证，我们最近获得并使用了其中一张凭证，用于寻求美国食品药品管理局批准治疗特应性皮炎的鲁索利替尼乳膏），与根据常规FDA程序考虑批准的候选产品相比，这些指定可能无法加快我们的候选产品的审查或批准，无论如何，也不能确保最终获得批准我们的 FDA 候选产品。例如，2021年6月，美国食品药品管理局告知我们，美国食品药品管理局已将特应性皮炎的鲁索利替尼乳膏的新药上市申请的审查期延长了三个月。此外，2021年7月，我们宣布，美国食品药品管理局发布了用于治疗肛管鳞状细胞癌的retifanlimab的BLA的完整回复信，其中FDA表示无法批准BLA，需要更多数据。此外，尽管美国食品药品管理局已授予帕萨克利西作为滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者的孤儿药和快速通道认证，但如上所述，我们撤回了保密协议，寻求批准治疗这些淋巴瘤患者。美国食品药品管理局最近更加关注加速批准的肿瘤候选药物的强制性确认性试验，而确认性试验所需的物流、成本和时间可能与候选药物的投资论点相冲突，导致批准申请被撤回。
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在美国以外，我们和我们的合作伙伴推销产品的能力取决于获得相应监管机构的营销授权。这种外国监管批准程序通常包括与上述FDA批准程序相关的所有风险，也可能包括其他风险。各国对临床试验的进行、产品许可、定价和报销的要求差异很大，可能需要我们进行额外的测试并花费额外的资源。美国食品和药物管理局的批准并不能确保获得其他国家监管机构的批准，外国监管机构的批准并不能确保其他国家的监管机构或美国食品和药物管理局的批准。
医疗改革措施可能会影响药品的定价和盈利能力，并对我们或我们的合作伙伴的产品和候选药物的商业可行性产生不利影响。
近年来，通过立法和监管行动以及行政命令，美国联邦政府对医疗保险和其他联邦医疗保健计划下的各种支付系统进行了实质性修改。美国医疗体系的全面改革已经颁布，包括修改医疗保险报销的方法和金额。例如，2021年《美国救援计划法》中的一项条款预计将于2024年实施，其效果是增加某些价格上涨超过通货膨胀的药品的医疗补助退税责任。此外，2022年8月，颁布了《2022年降低通货膨胀法》，其中包括允许联邦政府就某些高支出单一来源医疗保险药物的价格进行谈判，对未能遵守谈判的制造商施加罚款，并对提供不等于或低于法律规定的 “最高公平价格” 的价格的制造商征收潜在的消费税，并对价格上涨超过通货膨胀的制造商征收回扣责任。新法律还降低了Medicare D部分受益人的自付处方药成本，为了帮助支付福利设计的这一变化，该法律从2025年开始实施了一项新的折扣计划，根据该计划，制造商在Medicare D部分使用药物时支付特定的折扣，作为在Medicare D部分计划中销售此类药物的条件。《降低通货膨胀法》包括对包括Incyte在内的小型生物技术药物制造商的某些豁免。这些豁免在特定药物的基础上适用，在2028年之前，符合条件的药物将免于可能的谈判，并享受更低的折扣，这些折扣将在几年内根据新的D部分福利分阶段实施。尽管目前在其中一些改革的实施或修订后或额外改革的范围方面存在很大的不确定性，但改革的实施可能会大大减少医疗保险计划产生的净销售额，并限制我们提高药品价格的能力。这些支付系统的改革或其他变更可能会改变医疗保险、私人保险公司和其他第三方付款人对我们当前和任何未来批准的产品的报销可用性、方法和费率。如果改革影响我们对投资候选药物的风险收益分析，这些改革可能会影响我们未来对药物开发的投资。其中一些变更和拟议的变更可能会导致报销率降低或取消双重支付来源，这可能会降低我们或我们的任何合作者或被许可人将来购买任何产品的价格，并将对我们的业务战略、运营和财务业绩产生不利影响。
此外，美国立法和执法部门对药品定价做法的兴趣与日俱增。这导致前任和现任政府就处方药价格和报销问题开展了大量的立法活动和提案，其中任何一项如果获得通过，都可能对我们的产品收取的价格施加下行压力，并可能进一步限制我们的产品和候选药物的商业可行性。具体而言，联邦国会一直在进行调查，并提出并颁布了联邦和州立法、行政命令和行政机构规则，旨在提高药品定价的透明度，降低药品价格，改革处方药的政府计划报销方法，通过更广泛的合同药房安排扩大获得政府规定的折扣定价（称为340B定价）的机会，允许从其他国家进口药品到美国，并限制允许的范围参照国外市场的平均价格得出的药品价格，该平均价格可能大大低于我们目前或以其他方式收取的价格。在某些国外市场，处方药的价格或盈利能力受政府控制。我们预计，美国和国外市场采取的医疗改革措施以及未来可能采取的进一步改革可能会导致更严格的保险标准，并给我们批准的产品可能获得的价格带来额外的下行压力。如果我们的产品无法获得补偿或范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到重大损害，包括我们的收入可能受到重大不利影响，我们的研发工作可能会受到实质性削减或在某些情况下停止。未来的变化可能会导致我们当前或任何未来批准产品的当前价格、承保范围和报销水平降低，我们无法预测未来任何变化的范围或这些变化将对我们的运营产生的影响。
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COVID-19 疫情的后果，包括对美国和其他地方政府预算的经济影响，可能会加速上述任何医疗改革工作或导致未来的改革工作，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响，包括我们的成本增加、我们产品的报销率降低以及对我们产品的需求降低。
此外，如果我们成为任何与我们的产品定价或其他商业行为有关的政府或其他监管听证会或调查的对象，我们可能会产生巨额费用，并可能分散对业务运营和业务战略执行的注意力。任何此类听证会或调查还可能导致严重的负面宣传，损害我们的声誉，降低市场接受度和需求，这可能会对我们的财务业绩和增长前景产生不利影响。
此外，美国医疗保健管理的趋势，这些组织可以控制或显著影响医疗保健服务和产品的购买，以及改革医疗保健或解决政府保险计划成本问题的立法和监管提案，都可能导致我们产品的价格下跌或被拒绝。如果不为这些产品提供足够的报销，医学界和患者对我们产品的采用可能会受到限制。成本控制举措可能会降低我们产品的承保范围和付款水平，进而降低我们能够为任何产品收取的价格。我们的产品可能不具有成本效益，承保范围和补偿可能不够或不足以让我们以盈利的方式销售我们的产品。我们无法预测私人或政府付款人将应用于我们当前和任何未来批准的产品的承保范围或报销方法的所有变化。
立法机构、卫生机构和第三方付款人持续努力控制或降低医疗保健成本，拒绝向私人或政府付款人提供保险，或者对候选药物的报销不足，都可能对我们的业务战略、运营、未来的收入和盈利能力，以及潜在客户、供应商、合作者和被许可人的未来收入和盈利能力以及资本可用性产生重大不利影响。同样的风险也适用于我们的合作者开发和销售的化合物，我们未来的潜在里程碑和特许权使用费收入可能会受到类似的影响。
我们依赖我们的合作者和被许可人来进行我们某些候选药物的未来开发和商业化。我们的合作者和被许可人与我们之间可能会发生冲突，或者我们的合作者和被许可人可能会选择终止与我们的协议，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们已将鲁索利替尼在美国境外的权利和我们的MET抑制剂化合物（包括TABRECTA）的全球版权许可给了诺华，并向礼来公司许可了巴利替尼的全球版权。此外，我们还向CMS、Innovent、InnoCare和Maruho授予了我们某些药物产品和临床阶段化合物的某些亚洲版权。根据我们与这些合作者的协议条款，我们对这些候选药物在相关地区的进一步临床开发没有控制权或控制有限，如果这些候选药物获得监管部门批准并在相关地区进行商业化，我们可能获得的任何收入将主要取决于其他国家的开发和商业化努力。尽管 OLUMIANT 于 2017 年 2 月获得欧盟委员会批准，用于治疗成人患者的中度至重度类风湿关节炎，2017 年 7 月被日本厚生劳动省批准用于治疗标准护理疗法反应不足的患者的类风湿关节炎，但用于治疗中度至重度类风湿关节炎的 OLUMIANT 于 2018 年 6 月获得批准，且剂量较低平板电脑，并带有警告标签。美国食品药品管理局、欧洲或其他监管机构延迟批准任何上市批准，或与任何此类批准相关的标签修改或限制，或者存在与批准的药物产品相关的其他风险，包括 “与我们的产品商业化相关的风险” 中描述的风险，可能会延迟baricitinib或我们任何其他许可过的候选药物的接收并减少由此产生的潜在特许权使用费和里程碑收入。
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如果我们的合作者和被许可人自行或与他人合作寻求替代技术或开发替代产品，以此作为开发针对我们所针对疾病的治疗方法的手段，则可能会与他们发生冲突。竞争产品和产品机会可能会导致我们的合作者和被许可人撤回对我们的候选药物的支持。如果我们的合作者和被许可人未能履行我们与他们达成的协议规定的义务或以其他方式支持我们的候选药物，都可能对我们的候选药物的开发产生负面影响，导致我们损失产品销售和里程碑的潜在收入，并推迟我们实现盈利（如果有的话）。此外，冲突不时发生，将来可能出现，这些争议涉及里程碑金额和所欠特许权使用费的实现和支付、合作关系过程中开发的知识产权的所有权或合作协议中其他条款的实施或解释等方面的争议。这些争议已经导致了并将来可能导致诉讼或仲裁，这可能代价高昂，会分散我们管理层和科学人员的精力，并可能降低合作的预期有效性。
为方便起见，除其他情况外，我们的合作者和被许可人可以终止我们现有的合作和许可协议。如果我们的任何合作者或被许可人终止与我们的协议，或终止其对某些适应症或候选药物的权利，我们可能无法为他们找到新的合作者，我们的业务可能会受到不利影响。如果协议在我们意识到合作或许可的好处之前终止，我们的声誉可能会受到损害，我们可能无法获得预期的收入，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的药物发现和开发工作的成功可能取决于我们能否找到合适的合作者来充分利用我们的能力。如果我们无法建立合作关系，或者如果这些未来的合作在候选药物的开发和商业化方面不成功，那么我们的研究、开发和商业化努力可能会失败，这可能会对我们的运营业绩、财务状况和未来的收入前景产生不利影响。
我们业务战略的一个要素是与其他各方签订合作或许可协议，根据该协议，我们将候选药物许可给这些方进行开发和商业化，或者根据该协议，我们将候选药物与其他各方的化合物或生物制剂联合研究。例如，除了诺华、礼来、信达生物、诺诚健华、丸穗和CMS的合作外，我们还在评估与其他几个项目的战略关系。但是，由于合作和许可证安排的谈判很复杂，我们建立这些安排的尝试可能不会成功。此外，我们可能没有其他各方想要的候选药物，或者我们可能不愿向特定方许可候选药物，因为对候选药物感兴趣的当事方是竞争对手或出于其他原因。我们建立的任何此类安排的条款可能对我们不利。或者，潜在的合作者可能会因为我们的财务、监管或知识产权地位，或者出于科学、商业或其他原因，决定不与我们签订协议。如果我们无法建立合作或许可安排，我们可能无法开发和商业化药品，这可能会对我们的业务、收入和未来的收入前景产生不利影响。
我们可能无法控制我们的合作者或被许可人为我们的项目或候选药物投入的资源数量和时间。如果事实证明我们的合作者或被许可人难以合作，技能低于我们最初的预期，没有为该计划投入足够的资源，无法获得监管部门对我们的候选药物的批准，无法寻求替代技术或开发替代产品，或者不同意我们开发或制造候选药物的方法，则这种关系可能会失败。我们在epacadostat方面的合作涉及研究我们的合作者在多种适应症或肿瘤类型上与epacadostat联合使用的药物，其中许多适应症或肿瘤类型在多次合作中是相同的。我们无法向您保证，这些或未来的合作中不会出现或指控潜在的冲突。如果发生涉及合作者或被许可人与第三方的业务合并，其后果可能是终止或导致候选药物的开发延迟。
如果我们未能签订额外的许可协议或这些安排不成功，我们的业务和运营可能会受到不利影响。
除了建立合作或许可安排，使其他各方许可我们的候选药物进行开发和商业化，或者根据该安排我们将候选药物与此类各方的化合物或生物制剂联合进行研究外，我们还可以通过许可符合我们肿瘤学重点的候选药物或治疗靶点，例如我们与Agenus Inc.、MacroGenics, Inc.、Merus N.V.、MorphoSys、Syros Pharmicals的合作，来探索开发我们的临床产品线的机会，Inc. 和 Syndax Pharmicals, Inc.，或探索
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在特定司法管辖区进一步开发和商业化现有候选药物的更多机会，例如我们在2016年6月收购了ICLUSIG在某些国家的开发和商业化权。我们可能无法签订任何额外的许可协议，因为我们可能无法按照我们可接受的条件获得我们专业知识范围内的合适候选药物，或者因为拥有更多资源的竞争对手寻求对相同的候选药物进行许可。我们可能无法获得我们想要开发或商业化的候选药物，因为它们由竞争对手控制，这些竞争对手不愿将候选药物的权利许可给我们。此外，如果我们无法实现合作或其他许可安排的预期经济收益，或者由于可能对许可方继续履行许可协议义务的能力产生不利影响的其他业务或监管问题，包括财务困难，我们可能会签订不成功的许可协议，我们的业务和运营可能会受到不利影响。例如，2022 年 1 月，我们决定选择不与 Merus 继续开发 MCLA-145，这是我们与 Merus 合作中最先进的化合物；2022 年 9 月，我们决定终止与 Calithera Biosciences, Inc. 的合作。如果我们承担或承担与后期候选药物许可证相关的巨额预付款的合同义务，就像我们在2020年3月与MorphoSys合作协议的有效性所做的那样，以及这些候选药物中是否有任何候选药物没有如预期的那样获得上市批准或商业销售，或者我们必须为额外的临床试验提供资金才能获得上市批准，我们将花费大量资金，这些资金本来可以用于其他用途，或者不得不花费与合作无关的预算或预期的资金，此类事态发展可能会对我们的股价和我们进行其他交易的能力产生重大不利影响。正如上文 “我们依赖我们的合作者和被许可人来进行某些候选药物的未来开发和商业化。我们的合作者和被许可人与我们之间可能会发生冲突，或者我们的合作者和被许可人可能会选择终止与我们的协议，这可能会对我们的业务产生不利影响。” 我们的许可方可能会出现冲突或其他问题。这些冲突可能导致我们开发候选药物的计划被推迟，或者导致花费额外资金来解决这些可能对我们的业务结果产生不利影响的冲突。为了继续开发我们的候选药物，我们可能还需要获得药物递送或其他技术的许可。如果我们无法签订其他协议来许可候选药物、药物递送技术或其他技术，或者这些安排不成功，我们的研发工作可能会受到不利影响，我们可能无法增加成功上市的产品数量和收入。
即使我们开发的候选药物获得了监管部门的批准，但如果我们确定该产品的商业化需要比我们愿意投资的更多的金钱和时间，我们也可能决定不将其商业化。
即使我们的任何候选药物获得监管部门的批准，也可能受到监管后的监督，如果出现以前未知的问题，则可能必须退出市场或受到限制。监管机构还可能要求进行额外的临床试验或测试，药品可能会被召回或需要重新配方、额外研究、标签变更、向公众发出警告和负面宣传。因此，即使产品已获得监管部门的批准，我们也可能无法继续将其商业化。此外，如果市场不接受该产品，因为该产品过于昂贵，或者保险公司或医疗保险等第三方无法为该产品提供大额报销，我们可能会决定不继续将该产品商业化。此外，如果竞争对手开发和商业化类似或优越的产品，或者拥有所有权，使我们无法最终销售我们的产品，我们可能会决定不继续将产品商业化。
我们向市场推出的任何经批准的药物产品都可能无法获得医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人的市场认可。
即使我们或我们的合作者成功获得了除JAKAFI、OLUMIANT、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ之外的我们或我们合作者的任何候选药物的监管批准，或者除了ICLUSIG之外还获得了批准药物的权利，我们也可能无法创造可观的产品收入。在长期临床数据或其他因素证明我们或我们合作者的药物产品与其他替代疗法相比的安全性和有效性之前，医生可能不会推荐我们或我们合作者的药物产品。即使我们或我们合作伙伴的药物产品的临床安全性和有效性得到确立，医生也可能出于各种原因选择不开这些药物的处方，包括政府和其他第三方付款人的报销政策以及我们或我们合作者的竞争对手在销售其产品方面的有效性。
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如果我们的药品获准进行商业销售，其市场接受度将取决于多种因素，包括以下因素，而我们合作伙伴药品的市场接受度将取决于类似的因素：
•患者和医疗保健界使用我们药品的意愿和能力；
•能够生产足够数量的符合所有适用质量标准的药品并以具有竞争力的价格出售我们的药品；
•与竞争产品或疗法相比，患者和医疗保健界（包括第三方付款人）对我们药品的安全性、有效性和益处的看法；
•美国食品和药物管理局允许的标签和促销声明；
•我们的药品相对于现有治疗的定价和报销；以及
•为我们的药品提供营销和分销支持。
2021 年 9 月，FDA 更新了 JAKAFI 和其他 JAK-抑制剂药物的标签，包括警告与另一种治疗类风湿关节炎的 JAK-抑制剂相关的重大心血管不良事件、血栓形成和继发性恶性肿瘤的风险增加，这种疾病不适用 JAKAFI。OPZELURA的标签包含与炎症性疾病的JAK抑制剂相似的警告。我们无法预测标签变更对JAKAFI销售的影响，也无法预测标签中包含警告对OPZELURA的影响，但是更新的标签可能会对JAKAFI的未来销售和OPZELURA的商业成功产生负面影响，这可能会对我们的业务、运营业绩和前景产生重大不利影响。
我们进行临床前测试和临床试验的能力有限，由此产生的对其他各方的依赖可能会导致药物开发工作的延误和额外成本。
我们的内部资源和能力有限，无法进行临床前测试和临床试验。作为我们开发战略的一部分，我们经常聘请合同研究组织或 CRO 对候选药物进行临床前测试和临床试验。如果我们雇来进行临床前测试和临床试验的 CRO 没有在最后期限之前完成任务，没有遵循适当的程序，或者我们与 CRO 之间出现冲突，我们的临床前测试和临床试验可能需要比预期更长的时间，可能花费更多，可能会延迟或可能被终止。如果我们被迫寻找替代实体来进行任何临床前测试或临床试验，我们可能无法以优惠的条件找到合适的实体，或者根本无法找到合适的实体。即使我们能够找到另一家公司进行临床前测试或临床试验，测试或试验的延迟也可能导致大量额外支出。诸如此类的事件可能会导致我们延迟获得监管部门对候选药物的批准或产品商业化的能力，并可能导致支出增加，从而对我们的经营业绩产生不利影响。
我们的药物发现和开发工作面临激烈的竞争，如果我们不进行有效的竞争，我们的商业机会就会减少或消失。
生物技术和制药行业竞争激烈，受到迅速而重大的技术变革的影响。我们的药物发现和开发工作可能针对已经受现有疗法影响或竞争对手正在开发的疾病和病症，其中许多国家的资源要多得多，研发人员和设施更大，在完成临床前测试和临床试验方面有更多的经验，以及配方、营销和制造能力。由于这些资源，我们的竞争对手可能会开发药物产品，通过开发更有效的药物、更有效地开发产品或提高产品定价的竞争力，使我们的产品过时或失去竞争力。如果我们的竞争对手成功地以比我们更快的速度获得候选药物的监管批准，或者获得专利保护或其他知识产权限制了我们的药物开发工作，那么我们开发有竞争力的产品的能力就会受到限制。通过我们的研发工作或我们与合作者或被许可人的共同努力而产生的任何药品都可能无法成功地与竞争对手的现有和未来的产品竞争，也无法在美国或其他地方获得监管部门的批准。我们的竞争对手开发比我们正在开发的产品或工艺具有显著优势的产品或工艺可能会损害我们未来的收入和盈利能力。
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我们依赖其他各方生产我们的药物产品和候选药物可能会导致药物供应短缺、临床试验或药物开发延迟、成本增加以及监管机构撤回或拒绝批准。
我们目前不运营JAKAFI、PEMAZYRE、ICLUSIG、OPZELURA或我们的大多数候选药物的临床或商业生产设施。我们目前生产这些产品和候选药物的战略是与第三方签订合同，生产相关的原材料、原料药和成品。对于MONJUVI/MINJUVI，我们的合作者MorphoSys目前负责为美国市场采购和制造MONJUVI，而我们则负责为美国以外市场采购和制造MINJUVI。我们还在瑞士注册自己的生物植物制造基地，用于制造MONJUVI/MINJUVI API。对于 ZYNYZ 来说，我们与我们的合作者 MacroGenics 一起负责 ZYNYZ 的采购和制造。在继续通过瑞士生物植物基地提高自己的制造能力的同时，我们预计将继续依赖第三方为我们成功开发的任何药物生产原材料、原料药和成品的商业供应。我们还与第三方签订合同，对我们的产品进行包装和贴标。美国食品药品管理局要求JAKAFI、PEMAZYRE和OPZELURA等药品的原料、原料药和成品以及我们的候选药物必须根据其现行的《良好生产规范》法规生产，其他国家的监管机构也有类似的要求。在生产我们的候选药物和产品时不遵守良好生产规范和其他国家的适用监管要求可能会导致美国食品药品管理局或外国监管机构停止我们的临床试验、撤回或拒绝监管部门对我们药品的批准、启动产品召回或采取其他执法行动，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们的指定制造商没有能力或能力根据我们的时间表和规格生产候选药物或任何可能开发的药品，我们可能无法获得足够数量的候选药物或我们可能开发的任何药品。药品制造商经常在生产中遇到困难，尤其是在将初始产量从临床批量扩大到商业量方面。这些问题包括生产成本和产量、质量控制和保证方面的困难以及合格人员的短缺。如果遇到问题，我们可能会在提供足够的产品以满足需求方面遇到困难，或者为解决问题或召回有缺陷的产品而产生额外费用。任何此类召回也可能损害我们的销售工作和声誉。如果我们的供应链涉及正在或可能受到 COVID-19 疫情或俄罗斯入侵乌克兰等地缘政治事件影响的中国各方或原产于中国地区的材料，我们的供应链可能会中断。目前，我们的药品和候选产品的供应链取决于我们和全球多个国家的其他公司的运营，以及 COVID-19 疫情和应对 COVID-19 疫情的措施，以及俄罗斯入侵乌克兰和相关制裁和其他行动对这些国家的影响是不确定和不可预测的，潜在的干扰是可能的。而且，对于JAKAFI来说，虽然我们的策略是维持24个月的原料药库存，包括成品，但磷酸鲁索替尼可能被我们用于制造JAKAFI，也可以在临床试验中用作鲁索利替尼候选药物。此外，如果有的话，我们可能无法安排我们的候选药物或我们可能开发的任何药物产品由其中一方以合理的条件生产。我们通常有单一来源或有限数量的供应商，这些供应商有资格提供我们的药品和其他候选药物的每种原料药和成品，就JAKAFI而言，我们的原材料只有单一来源。如果这些供应商中的任何一家无法或不愿向我们提供符合适用监管要求的原材料、原料药或成品，我们的临床试验可能会严重延误或商业供应中断，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。如果我们承诺交付候选药物或药物产品，但由于生产困难而无法满足交付要求，那么我们的开发计划可能会被推迟，即使我们没有使用所有的制造能力，我们也可能不得不花费额外的资金来确保在需要时有制造能力，我们的业务和经营业绩可能会受到损害。
我们可能无法充分管理和监督我们选择的制造商，他们可能无法按协议行事，或者他们可能会终止与我们的协议。外国制造批准程序通常包括与FDA制造批准程序相关的所有风险，也可能包括其他风险。
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我们的许多合作都涉及抗体的制造。我们或我们的合作伙伴对生产活动负有主要责任，我们打算继续使用第三方合同制造组织与我们在瑞士的制造工厂联合生产抗体，该工厂于 2022 年 6 月获得瑞士卫生局的认可。制造抗体和含有抗体的产品比制造小分子药物要复杂得多，而且会面临额外的风险。由于污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作失误、产量不一致、产品特性的可变性以及扩大生产过程的困难，抗体和含有抗体的产品的制造过程极易受到产品损失的影响。即使偏离正常制造流程的微小偏差也可能导致产量降低、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品或生产候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染物，则可能需要长时间关闭此类制造设施以调查和补救污染。我们在扩大新工厂的产量时可能会遇到延误和困难。
如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求，我们可能会面临成本增加、罚款和业务损失。
我们的活动以及我们的合作伙伴、合作伙伴和第三方提供商的活动受到美国和外国司法管辖区的广泛政府监管和监督。美国食品药品管理局和其他司法管辖区的同类机构直接监管我们许多最关键的业务活动，包括进行临床前和临床研究、产品制造、广告和促销、产品分销、不良事件报告和产品风险管理。各州越来越多地对医疗保健公司的营销行为施加更严格的限制，并对销售药品的公司制定了定价披露和其他要求。此外，制药和生物技术公司一直是指控违反政府法规的诉讼和调查的目标，包括声称提交了错误的定价信息、不当促销医药产品、旨在影响联邦或州医疗保健业务转介的付款、提交虚假的政府报销申请、违反反垄断行为、违反《美国反海外腐败法》、《英国贿赂法》和类似的反贿赂或反腐败法，或与环境问题有关的违规行为。对公司赞助的患者援助计划的审查也得到了加强，包括保险费和自付费用援助计划以及向提供此类援助的第三方慈善机构的捐款。2018 年 12 月，我们收到了美国司法部（DOJ）的民事调查要求，要求我们提供与我们的演讲计划和患者援助计划相关的文件和信息，包括我们对向符合条件的患者提供经济援助的非营利组织的支持。2019 年 11 月，美国司法部调查所依据的 quit tam 投诉被揭开，当时我们得知我们解雇的一名前雇员对上述计划提出了某些指控。虽然我们否认向政府付款人提交了任何不当索赔，但我们在 2021 年 5 月同意以1,260万美元加上某些法定费用与司法部民事部门和解此事。我们、我们的供应商或捐款接受者违反政府监管的行为可能会受到刑事和民事制裁，包括损害赔偿、罚款和处罚，以及禁止他们参与包括医疗保险和医疗补助在内的政府计划。除了因违反法律法规而造成的损害赔偿、罚款和处罚外，如果发现我们错误地计算了向政府提交的定价信息，我们可能还需要偿还从政府付款人那里收到的款项，或者支付额外的回扣和利息。联邦或地方政府、立法机构和执法机构就这些法律和监管合规问题采取的行动也可能导致对我们产品的需求减少，医疗保健支付者对我们产品的承保范围缩小，或者两者兼而有之。我们无法确保我们的合规控制、政策和程序在任何情况下都能保护我们免受员工、合作者、合作伙伴或第三方提供商实施的违反我们运营所在司法管辖区法律或法规的行为的侵害。无论我们是否遵守了法律，对涉嫌的非法行为的调查都可能增加我们的开支，损害我们的声誉，转移管理层的时间和注意力，并对我们的业务产生不利影响，而这些诉讼的任何和解都可能导致我们支付巨额款项。随着我们继续扩大全球业务并进入具有不同患者群体的新治疗领域，与遵守法律和法规相关的风险可能会增加。由于不同的产品分销方式、营销计划或患者援助计划，这可能会带来额外的监管负担和义务。
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第三方非法分销和销售我们或我们合作伙伴的产品或被盗产品的假冒或不当版本可能会损害我们的业务和声誉。
我们知道，我们产品的假冒版本是由未经我们授权的实体分销或销售的，其产品包装表明该产品是由我们提供的。如果未经授权的第三方非法分发和销售我们或我们合作伙伴产品的假冒版本，则这些产品可能不符合我们或我们合作伙伴严格的制造、分销和处理标准。此外，从仓库、工厂或运输途中被盗的库存以及随后通过未经授权的渠道进行不当储存和销售的库存可能不符合我们或我们合作者的分销和处理标准。接受假冒或不当药物的患者可能会遭受危险的健康后果。我们的声誉和业务可能会因以我们的品牌名称出售的假冒或不当药品而受到损害，并可能导致我们的销售损失和收入减少。如果以我们或我们合作者的品牌名称出售假冒或不合格的药品，我们的声誉和业务可能会受到损害，特许权使用费收入可能会减少。
由于我们的大部分药物发现和开发业务都是在特拉华州威尔明顿的总部进行的，因此无法进入该设施将对我们的业务产生负面影响。
我们在特拉华州威尔明顿的工厂是我们的总部，也是我们开展大部分药物发现、研究、开发和营销活动的地方。此外，自然灾害、COVID-19 疫情等健康流行病的影响或为限制其影响而采取的措施，或者反对药物研究某些方面的活动家的行为可能会干扰我们的实验或我们进入或使用我们设施的能力。无论是临时还是永久性地无法进入或使用我们在特拉华州威尔明顿的设施，都将导致我们的业务中断，从而对我们的整体业务产生不利影响。
在竞争激烈的市场中，我们依赖关键员工来寻找熟练的人才，而失去任何关键员工的服务或者我们无法吸引和留住更多的人员，都将影响我们扩大药物发现和开发计划以及实现目标的能力。
我们高度依赖执行管理团队的成员以及商业、开发、医疗、运营和科学人员的主要成员。我们在寻找合格人才方面经历了激烈的竞争。我们未来的成功还部分取决于我们的执行管理团队和关键人员的持续服务，以及我们为药物发现和开发项目以及医学事务和商业化活动招聘、培训和留住必要人员的能力。如果我们失去了其中任何一个人的服务，或者我们无法招聘到足够的合格人员，我们的研究和产品开发目标以及商业化工作可能会被推迟或缩减。我们不为任何员工保持 “关键人物” 保险。
如果我们不能有效地管理增长，我们开发和商业化产品的能力可能会受到影响。
我们预计，如果我们的药物发现工作继续产生候选药物，我们的临床候选药物继续在开发中取得进展，并继续建立我们的开发、医疗和商业组织，我们将需要在人员、管理和资源方面进行大量额外投资。我们实现研究、开发和商业化目标的能力取决于我们有效应对这些需求以及扩大内部组织、系统、控制和设施以适应预期的额外增长的能力。如果我们无法有效管理增长，我们的业务可能会受到损害，执行业务战略的能力可能会受到影响。
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我们可能会收购业务或资产，组建合资企业或投资其他可能不成功的公司，转移管理层的注意力，损害我们的经营业绩和前景。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会进一步收购我们认为是互补的业务或资产，或者寻求成立合资企业。我们还可能寻求战略联盟，努力利用我们现有的基础设施和行业经验来扩大我们的产品供应或分销，或者投资其他公司。例如，2016年6月，我们完成了对ARIAD欧洲业务的收购。我们的收购、合资企业、战略联盟和投资的成功将取决于我们能否识别、谈判、完成这些交易，并在必要时整合这些交易，并在必要时获得令人满意的债务或股权融资来为这些交易提供资金。我们可能无法实现任何收购、合资、战略联盟或投资的预期收益。我们可能无法将收购成功整合到现有业务中，无法实现计划中的协同效应或节省成本，无法维持收购企业的关键业务关系，也无法留住被收购企业的关键人员，我们可能承担未知或或有负债或意外费用。整合收购的公司或企业还可能需要管理资源，否则这些资源可用于我们现有业务的持续发展。我们进行的任何收购或投资也可能导致大量注销或产生债务和或有负债，其中任何一项都可能损害我们的经营业绩。例如，在 2022 年的每个财季中，我们都记录了与对合作合作伙伴的投资相关的未实现亏损， 而且在未来一段时间内，我们可能会遭受与投资相关的额外损失。此外，如果我们选择发行股票作为任何收购的对价，则可能会对股东进行稀释。
与我们在美国境外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。
我们对ARIAD欧洲业务的收购极大地扩大了我们在欧洲的业务，我们计划继续扩大业务并在美国以外开展某些开发活动。例如，作为我们将业务扩展到美国以外的计划的一部分，我们现在在加拿大开展部分业务，在日本开展商业和临床开发活动，并在中国开设了办事处。国际运营和业务扩张计划面临许多其他风险，包括：
•多种相互矛盾且不断变化的法律和法规，例如税法、隐私法规、关税、进出口限制、就业、移民和劳动法、监管要求以及其他政府批准、许可和执照，随着我们进入更多司法管辖区，遵守这些法律和法规的复杂性可能会增加；
•在不同国家的人员配备和管理业务方面存在困难，以及在吸收和整合我们可能获得的任何业务和人员到我们公司方面遇到的困难；
•与获得和维护或未能获得或维持我们在不同国家销售或使用我们的产品的监管批准相关的风险；
•与管理政府付款人系统、多种付款人报销制度或患者自付系统相关的复杂性；
•金融风险，例如更长的付款周期、难以在外国市场获得融资、难以执行合同和知识产权、难以收取应收账款和受外汇汇率波动的影响；
•我们业务所在国家的总体政治和经济状况，包括恐怖主义和政治动荡、地缘政治事件，例如俄罗斯入侵乌克兰、削减贸易和其他商业限制，以及与英国与欧盟之间关系实施相关的不确定性；
•公共卫生风险，例如 COVID-19 疫情的影响，以及对新患者启动、临床试验活动、监管机构响应时间、供应链、差旅和员工健康和可用性的相关影响；以及
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•与维护准确信息和控制可能属于《美国反海外腐败法》、其账簿和记录条款或反贿赂条款或其他国家的类似反贿赂或反腐败法律和法规（例如《英国反贿赂法》和《英国刑事金融法》）管辖范围的活动相关的监管和合规风险，这些法律和法规可能具有同样广泛的域外影响力。
此外，由于我们业务的全球性质，我们的收入受到外币汇率波动的影响，外币汇率的不利变化可能会对我们的收入和净收入产生不利影响。如果我们的非美国来源收入占我们总收入的更大比例，这些波动可能会对我们的经营业绩产生重大影响。如果遇到上述任何风险，都可能大大增加我们的国际运营成本，使我们无法在某些司法管辖区开展业务，或者以其他方式严重损害我们未来的国际扩张和运营，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会面临巨额责任，并可能被要求限制产品的商业化，我们的经营业绩可能会受到损害。
除了上述 “——与我们的产品商业化相关的风险——如果使用我们的产品会伤害患者，或者即使此类伤害与我们的产品无关，也被认为会伤害患者，我们的监管批准可能会被撤销或受到其他负面影响，或者我们可能面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔”，那么对供人使用的医疗产品的临床试验会带来固有的产品责任风险。如果我们或我们的任何合作者或被许可人开发的任何产品在临床试验或商业化期间造成或被指控造成伤害，我们可能会被追究责任。如果我们无法成功抵御产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任，包括向原告支付的巨额赔偿金和法律费用，或者我们可能被要求限制产品的进一步开发和商业化。此外，任何产品责任诉讼都可能损害我们的声誉，使参与者和研究人员退出临床试验，并导致潜在的合作者或被许可人寻找其他合作伙伴，所有这些都可能影响我们的运营业绩。
我们的产品责任保险单可能无法完全涵盖我们的潜在责任。此外，我们可能会决定增加承保范围，而这种保险可能对我们或我们的合作者或被许可人来说昂贵得令人望而却步，并且可能无法完全涵盖我们的潜在负债。自 2017 年 12 月 30 日起，我们选择通过全资自保子公司对部分产品责任风险进行自我保险，同时为第三方保险单投保。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险来防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻碍或抑制我们的候选药物和产品的开发或商业化，如果我们因任何此类索赔承担的责任超过第三方保险限额和自保准备金，我们的经营业绩、现金流和财务状况可能会受到不利影响。
由于我们的活动涉及危险材料的使用，因此我们可能会因不当处理、储存或处置这些材料而受到索赔，这些索赔可能既耗时又昂贵。
我们受各种环境、健康和安全法律法规的约束，这些法律法规规定了受管制物质的使用、处理、储存和处置以及员工的健康和安全等。我们的研发过程涉及控制使用危险和放射性材料和生物废物，从而产生危险废物。我们无法完全消除这些材料意外污染或排放的风险以及由此造成的任何损害。如果由于我们使用或我们的合作者或被许可人使用这些材料而造成任何伤害或污染，我们可能会被起诉，我们的责任可能超过我们的保险范围和总资产。此外，我们可能被要求向我们的合作者或被许可人赔偿因我们的开发活动或生产的与这些合作或许可证相关的产品而产生的所有损害和其他责任。遵守适用的环境和工作场所法律法规是昂贵的。未来环境、健康、工作场所和安全法律的变化可能会导致我们产生额外开支，或者可能限制我们的运营或损害我们的研究、开发和生产工作。
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业务中断可能会严重损害我们的运营、未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的运营以及我们的 CRO、供应商和其他承包商和顾问的运营可能会受到地缘政治事件、自然灾害、电力和其他基础设施故障或短缺、公共卫生流行或流行病以及其他自然或人为灾害或业务中断的影响。此外，地缘政治和其他事件，例如俄罗斯入侵乌克兰，可能导致制裁、禁运、供应短缺、地区不稳定、地缘政治变化、网络攻击、其他报复行动，以及对宏观经济状况、货币汇率和金融市场的不利影响，这可能会对我们的运营和财务业绩以及与我们开展业务的第三方的运营和财务业绩产生不利影响。任何此类业务中断的发生都可能严重损害我们的运营、未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。我们已聘请 CRO 在美国境外进行临床试验，包括在乌克兰和俄罗斯进行数量有限的试验。我们可能无法完成对参与这些临床试验的乌克兰和俄罗斯患者的任何额外给药或随访就诊。我们还可能无法运送额外的临床药物和其他必要物资，以完成在乌克兰和俄罗斯的临床试验。尽管俄罗斯入侵的影响是高度不可预测的，但某些临床试验活动已经改变或暂停，并可能继续改变、暂停或终止，这可能会增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和批准流程，危及我们开始产品销售和创收的能力。
与我们的财务业绩相关的风险
未来我们可能会蒙受损失，而且我们预计将继续为发现和开发药物承担巨额费用，这可能使我们未来难以实现季度或年度的持续盈利。
由于历史净亏损，截至2023年3月31日，我们的累计赤字为4.16亿美元。我们打算继续在发现和开发药物上花费大量资金。因此，我们在未来也可能蒙受损失。由于这些 “风险因素” 中描述的风险、“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 中讨论的因素，以及我们可能收取的费用和支出的时间，包括与收购和签订合作协议等交易有关的费用和支出，我们的收入、支出和净收益（亏损）可能会波动，甚至是大幅波动。
我们预计，随着我们专注于研究，包括寻求监管部门批准之前的临床前测试和临床试验，我们的药物发现和开发工作以及相关支出将增加，而这些都是我们销售药品之前所必需的。
药品的开发将要求我们在研究、开发、测试、获得监管部门批准、制造和营销上投入大量资金。到目前为止，除了JAKAFI的销售外，我们没有任何能创造可观收入的药物产品，我们无法向你保证，我们将在几年内（如果有的话）从我们许可或开发的候选药物（包括ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ）中获得可观的收入。
由于 “与我们的产品商业化相关的风险” 和上述段落中讨论的因素，以及与我们生产商业上成功的药品的能力相关的重大不确定性，我们无法确定我们是否或何时将在季度或年度基础上实现持续或增加的盈利能力。即使除了JAKAFI、ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ之外，我们还成功获得了药品生产和商业化的监管批准，但如果我们的药品不能创造可观的收入，我们也可能会蒙受损失。
将来我们可能需要额外的资金。如果我们无法从运营中筹集足够的资金，资本市场可能不允许我们在需要时筹集额外资金，这可能会导致我们的研发或商业化努力受到限制，或者失去我们在技术或候选药物方面的某些权利。
我们未来的资金需求将取决于许多因素，我们预计我们可能需要筹集更多资金来资助我们的商业计划和未来的研发工作。
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目录
可能影响我们未来资金需求的其他因素包括：
•收购业务、技术或候选药物，或许可技术或候选药物（如果有）；
•我们的业务活动产生的收入金额；
•我们研发计划广度的任何变化；
•我们或我们当前或未来的合作者或被许可人（如果有）进行的研发、临床前测试和临床试验的结果；
•我们与合作者行使任何可能需要我们为未来发展提供资金的共同开发方案；
•未来设施需求的成本；
•我们维持和建立新的公司关系和研究合作的能力；
•竞争性的技术和市场发展;
•提出、起诉、辩护和执行专利和知识产权索赔所涉及的时间和成本；
•从我们当前或未来的合作和许可协议（如果已建立）中收取或支付的或有许可费或里程碑费用或产品销售特许权使用费；以及
•监管部门批准的时间（如果有）。
如果我们需要额外的资金，而对像我们这样的公司或整个市场的投资由于当时的市场或其他条件而受到限制，我们可能不得不缩减业务规模，取消一项或多项研究或开发计划，或者试图通过与合作者或被许可人签订协议来获得资金，该协议将导致对我们不利的条款或放弃我们对某些专有技术的权利，或者候选药物。如果我们无法在我们想要的时间或之后的任何时候以可接受的条件筹集资金，我们可能无法继续开发我们的候选药物。未来出售股票或股票挂钩证券可能会稀释我们的股东，并可能提供优先于普通股持有人的权利、优惠或特权，债务融资安排可能要求我们抵押某些资产或签订契约，这可能会限制我们的运营或我们支付普通股股息或其他分配或承担进一步债务的能力。
我们的有价证券和长期投资所面临的风险可能会对我们的整体财务状况产生不利影响。
我们根据既定的内部政策投资现金，通常投资于短期工具、货币市场基金、美国政府支持的基金和国债，这些证券属于投资级别，历史上流动性强，风险相对较低。
如果我们的部分现金或有价证券贬值或流动性受到损害，可能会危及我们为运营提供资金的能力，迫使我们比原本更快地寻求额外融资，从而对我们的整体财务状况产生不利影响。这种融资，如果有的话，可能无法以具有商业吸引力的条件获得。
正如 “与我们的业务相关的其他风险——我们可能会收购业务或资产、组建合资企业或投资其他可能不成功的公司、转移管理层的注意力并损害我们的经营业绩和前景” 中所讨论的那样，我们可能对与之有战略联盟的公司（例如Agenus、Merus和MorphoSys）进行的任何投资都可能导致我们确认这些投资的损失。此外，就我们可能寻求出售这些投资或以其他方式获利而言，由于部分或全部投资的流动性有限，我们可能无法以期望的价格或估值水平进行出售，或者根本无法做到这一点。
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我们长期投资的任何价值损失都可能对我们在合并资产负债表和合并运营报表上的财务状况产生不利影响。
税收法律或法规的变化可能会对我们的经营业绩、业务和财务状况产生不利影响。
新的税法或法规可能随时颁布，现有税法或法规的解释、修改或适用可能对我们或我们的客户不利，这可能会对我们的运营业绩、业务和财务状况产生不利影响。例如，从2022年开始，2017年的《减税和就业法》取消了在发生当年出于税收目的扣除研发支出的选项，而是要求纳税人将在美国开展的研究活动的此类支出资本化，然后在五年内摊销在美国境外开展的研究活动的此类支出。如果摊销研发支出的要求不被废除或以其他方式修改，它将继续对我们的纳税义务产生不利影响，这种影响可能是重大的。再举一个例子，2022 年 8 月，颁布了 2022 年《降低通货膨胀法》，该法案除其他外，包括对某些大公司在 2022 年 12 月 31 日之后的纳税年度的调整后财务报表收入征收新的 15% 替代性最低税。此外，我们运营所在国家的税务机关和经济集团在经济合作与发展组织（经合组织）关于 “税基侵蚀和利润转移”（俗称BEPS 2.0）的项目中提出或可能提出的部分或全部建议可能会对我们的有效税率产生不利影响。从广义上讲，BEPS 2.0将从根本上改变国际税收制度，包括对全球企业利润征税的权利和全球最低税率。例如，在 2022 年 12 月， 欧盟成员国同意在其国内税法中对大型跨国企业的利润征收15％的全球最低税，目标生效日期为2023年12月31日或之后开始的财政年度。虽然 我们将继续评估和评估最近的美国立法和BEPS 2.0对我们的潜在影响，最低税收规定可能会导致美国和我们运营或存在业务的许多外国司法管辖区的税收增加。任何新的税收立法或举措不仅可以显著增加我们的税收准备金、现金纳税负债和有效税率，而且由于不同的解释和审计审查的加强，还可能显著增加税收的不确定性。
我们的收入的很大一部分来自特许权使用费、里程碑付款和合作协议下的其他付款。如果我们无法实现里程碑，无法开发许可或续订候选产品或开展新的合作，我们的收入可能会减少，未来的里程碑和特许权使用费在几年内可能不会对收入做出重大贡献，也可能永远不会带来收入。
在截至2022年12月31日的年度和截至2023年3月31日的三个月中，我们的收入的很大一部分来自JAKAVI和OLUMIANT产品特许权使用费以及合作协议下的里程碑付款。未来研发合作的收入取决于合作的持续性、里程碑的实现以及我们从研究开发的任何未来产品中获得的特许权使用费。如果我们无法成功实现里程碑或我们的合作者未能开发出成功的产品，我们将无法获得合作协议中设想的未来收入。例如，美国延迟批准baricitinib用于治疗中度至重度类风湿关节炎，或者未能获得此类批准作为一线疗法，如 “——我们依赖合作者和被许可人来进行某些候选药物的未来开发和商业化。我们的合作者和被许可人与我们之间可能会发生冲突，或者我们的合作者和被许可人可能会选择终止与我们的协议，这可能会对我们的业务产生不利影响。” 可能会影响未来的潜在特许权使用费和里程碑以及合同收入。
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与知识产权和法律事务有关的风险
如果我们面临仲裁、诉讼和侵权索赔，这些索赔可能会代价高昂，并会干扰我们的药物发现和开发工作。
我们用于制造和开发药品的技术、我们在产品中采用的技术以及我们正在开发的产品可能会被声称侵犯了他人的专利或专有权。我们的药物发现和开发工作的成功也将取决于我们在不侵犯或侵占他人所有权的情况下开发新化合物、药物和技术的能力。我们知道某些国家提交的专利和专利申请声称与我们的某些药物发现靶点和候选药物相关的知识产权。尽管已颁发的专利的有效性、待批专利申请的可专利性以及其中任何一项对我们程序的适用性尚不确定，但如果这些专利中有任何一项针对我们的主张，或者如果我们选择许可其中任何一项专利，我们的产品商业化能力可能会受到损害，或者任何可能成功商业化的产品给我们的潜在回报可能会受到损害。
我们不时收到来自第三方的通知，将来我们可能会收到来自提供技术许可或指控专利、商标或版权侵权、有关商业秘密的索赔或其他合同索赔的通知。收到这些通知可能会导致管理层的注意力从我们的药物发现和开发工作上转移开，从而导致巨额成本。发送这些通知的各方可能已经提起并且将来可能会对我们提起诉讼或寻求与合同索赔有关的仲裁。
我们可能会参与未来指控专利侵权或其他知识产权或违反合同的诉讼或其他法律诉讼。此外，诉讼或其他法律程序可能是必要的，以便：
•主张侵权索赔；
•执行我们的专利或商标；
•保护我们的商业秘密或专有技术；或
•确定他人所有权的强制执行性、范围和有效性。
我们可能无法成功为这些诉讼、索赔或其他法律诉讼进行辩护或提起诉讼。无论结果如何，诉讼或其他法律诉讼都可能非常昂贵，并可能分散管理层的精力。不利的决定可能会使我们承担重大责任，或者要求我们或我们的合作者或被许可人寻求对其他方的专利或所有权的许可。我们或我们的合作者或被许可人也可能被限制或禁止生产或销售我们或他们开发的药物或其他产品。此外，我们或我们未来的合作者或被许可人可能无法以可接受的条件获得任何必要的许可（如果有的话）。如果我们无法及时或以合理的条件开发非侵权技术或许可技术，我们的业务可能会受到损害。
我们可能无法充分保护或强制执行我们的专有信息，这可能会导致未经授权的使用、合作协议下的收入损失或我们产品的通用版本的销售损失，或者以其他方式降低我们在产品开发和商业化方面的竞争能力。
我们的业务和竞争地位在很大程度上取决于我们保护专有技术（包括我们创造的任何药品）的能力。尽管我们努力保护这些信息，但未经授权的各方可能会试图获取和使用我们认为专有的信息。例如，我们的一位合作者可能会披露与我们的药物发现工作有关的专有信息。此外，尽管我们已经在美国和国外就ruxolitinib和我们的候选药物提交了大量专利申请，但我们的专利申请可能无法获得已颁发的专利。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能作为专利颁发，因此可能还有其他待处理的专利申请，这些申请稍后可能会作为涵盖ruxolitinib和我们的候选药物某些方面的专利颁发。我们现有的专利和未来可能获得的任何专利可能不够广泛，不足以保护我们的产品或我们产品的所有潜在用途，也无法以其他方式阻止他人开发竞争产品或技术。此外，例如，如果其他人首先为我们的专利所涵盖的技术和产品发明或首先提出专利申请，我们的专利可能会受到质疑和失效，或者可能无法为我们提供任何竞争优势。正如上文 “——与我们的产品商业化相关的风险——我们产品的竞争可能会损害我们的业务并导致我们的收入减少” 中指出的那样，一家潜在的仿制药公司竞争对手对与JAKAFI相关的某些专利提出了质疑。
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此外，当我们无法控制某些重要知识产权的起诉、维护和执法时，例如获得我们许可的候选药物或需要与第三方合作的候选药物，则知识产权的保护可能不在我们手中。如果我们不控制获得许可的候选药物的知识产权，而控制该知识产权的实体没有充分保护这些权利，我们的权利可能会受到损害，这可能会影响我们开发、销售和商业化获得许可的候选药物的能力。
我们保护我们的专有权利的手段可能不够，我们的竞争对手可能会：
•独立开发基本等效的专有信息、产品和技术；
•以其他方式获取我们的专有信息；或
•围绕颁发给我们的专利或我们的其他知识产权进行设计。
我们奉行的政策是，让我们的员工、顾问和顾问在开始为我们工作时签署专有信息和发明协议。但是，如果未经授权的使用或披露，这些协议可能无法为我们的商业秘密或其他专有信息提供有意义的保护。如果我们未能维护商业秘密和专利保护，我们未来的潜在收入可能会减少。
如果我们的专利有效期因美国专利法的变化而缩短，或者如果我们需要重新提交某些专利申请，那么我们的专利组合的价值以及我们从中获得的收入可能会减少。
我们专利的价值在一定程度上取决于其期限。较短的专利保护期可能会降低我们在获得的任何专利下的权利的价值，并可能减少我们从专利中获得的收入。美国专利法规定，自专利申请最早生效之日起，专利保护期为20年。由于根据主题的不同，从提交到发布生物技术申请的时间可能超过三年，因此自申请之日起的20年专利期限可能会大大缩短专利保护。
此外，随着《美国发明法》的颁布，美国的专利法在2011年进行了修订，第三方现在可以通过各种审查程序对已颁发的美国专利的有效性提出质疑；从而使美国专利的有效性更加不确定。我们可能有义务参与审查程序，以确定我们的美国专利的有效性。我们无法预测这些诉讼的最终结果，这些诉讼的进行可能会导致大量费用并分散我们的努力和资源。如果我们在这些诉讼中不成功，我们在专利中的部分或全部主张可能会缩小范围或失效，对我们在美国的产品和候选药物的专利保护可能会大大缩短。此外，如果涵盖我们某一产品的所有专利均无效，FDA可能会批准在这些专利到期日之前生产该产品的仿制药的申请。
美国专利法的其他变化或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们的专利保护范围。例如，美国最高法院解决了各巡回上诉法院就名牌制药公司和仿制药公司根据《哈奇-瓦克斯曼法案》解决的专利侵权诉讼的反垄断质疑的分歧。法院驳回了 “专利范围” 测试，并裁定应根据理性规则分析涉及名牌制药公司向仿制药公司 “反向付款” 的和解。如果一家寻求制造我们某款产品的仿制药的公司在这些专利到期日之前对涵盖该产品的专利提出质疑，则该裁决可能会造成不确定性，并使解决专利诉讼变得更加困难。
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国际专利保护尤其不确定且代价高昂，我们在国外参与异议程序可能会导致巨额资金和管理资源的支出。
美国以外的生物技术和药品专利法比美国更加不确定和昂贵，目前许多国家正在审查和修订。此外，一些外国的法律可能无法像美国法律那样保护我们的知识产权。例如，某些国家不批准针对人类治疗的专利申请。我们已经参与了，将来可能会参与异议程序，以确定我们的外国专利或竞争对手的外国专利的有效性，这可能会导致巨额成本和分散我们的精力。通过这些诉讼成功质疑我们的专利或其他知识产权可能会导致相关司法管辖区的权利丧失，并允许第三方在未经我们或我们的合作者许可的情况下使用我们的专有技术，这也可能导致未来的特许权使用费损失。此外，成功的挑战可能会危及或延迟我们开展新合作或将潜在产品商业化的能力，这可能会损害我们的业务和运营业绩。
与信息技术和数据隐私有关的风险
信息技术系统的重大中断、数据安全漏洞或未经授权披露敏感数据或个人身份信息或个人身份健康信息可能会对我们的业务产生不利影响， 而且可以 使我们承担责任或声誉损失。
我们的业务越来越依赖关键、复杂且相互依赖的信息技术 (IT) 系统，包括基于互联网的系统，其中一些由第三方管理或托管，以支持业务流程以及内部和外部通信。我们IT系统的规模和复杂性使我们可能容易受到IT系统故障、恶意入侵和计算机病毒的影响，这可能会削弱我们有效运营业务的能力。此外，由于 COVID-19 疫情或其他原因，让我们的很大一部分员工远程办公可能会给我们的信息技术基础设施带来压力，这可能会影响我们的有效运营能力，可能使我们更容易受到通信中断的影响，并使我们面临更大的网络安全风险。
我们正在持续评估并在适当情况下增强我们的IT系统，以应对我们的计划增长，包括支持我们计划的制造业务。特别是，我们目前正在实施新的企业资源规划系统。实施我们的 IT 系统增强有固有的成本和风险，包括关键业务和财务信息的访问可能延迟或错误、大量资本支出、额外的管理时间和运营支出、留住足够熟练的人员来实施和操作增强的系统、对管理时间的要求以及向增强型系统过渡的延迟或困难所带来的成本，所有这些都可能损害我们的业务和运营业绩。此外，实施我们的 IT 系统增强措施可能无法在超过实施成本的水平上实现生产率的提高，也可能根本无法实现。
此外，我们的系统以及第三方提供商和合作者的系统可能容易受到数据安全漏洞的影响，这些漏洞可能会将敏感数据暴露给未经授权的人员或公众。此类数据安全漏洞可能导致机密信息、商业机密或其他知识产权的丢失，可能导致我们的员工、临床试验患者、客户、业务合作伙伴和其他人的个人信息（包括个人身份信息或个人身份健康信息）的公开泄露，可能导致潜在的身份盗用，或可能导致声誉损害。数据安全漏洞还可能导致临床试验数据丢失或损害该数据的完整性。此外，我们的员工和承包商越来越多地使用社交媒体可能会导致无意中泄露敏感数据或个人信息，包括但不限于机密信息、商业机密和其他知识产权。
任何此类中断或安全漏洞，以及我们、我们的员工或承包商采取的任何可能与我们开展业务的其他地方适用的快速发展的数据隐私和安全法律法规不一致的行动，都可能导致美国各州、美国联邦政府或外国政府采取执法行动，根据数据隐私法（包括保护某些类型的敏感信息，如 HIPAA 等医疗保健法）承担的责任或制裁、监管处罚和其他法律程序例如但不限于私人诉讼、巨额补救成本的产生、我们的开发计划、业务运营和合作中断、管理工作转移以及我们的声誉受损，这可能会损害我们的业务和运营。由于技术的快速发展和网络安全威胁的复杂性不断提高，我们预防、应对和最大限度地减少此类风险的措施可能不成功。
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目录
此外，欧洲议会和欧盟理事会通过了一项全面的通用数据隐私法规，即GDPR，该法规规范了欧盟对个人数据的收集和使用。GDPR 范围广泛，规定了多项要求，涉及个人数据所涉个人的同意、向个人提供的信息、个人数据的安全性和机密性、数据泄露通知以及在处理个人数据时使用第三方处理器。GDPR 还对从欧盟向美国转移个人数据规定了严格的规定，规定了执法机构，并对违规行为处以巨额罚款，包括可能处以高达 2,000 万欧元或侵权者全球年收入的 4% 的罚款，以较高者为准。英国已经颁布了与GDPR（英国 GDPR）类似的立法，规定可能处以最高1,750万英镑或全球年收入的4％的罚款，以较高者为准。此外，欧洲法院在2020年7月宣布欧盟和美国之间建立的隐私盾框架无效，该框架的失效给现在如何以合规方式共享数据带来了不确定性。此外，如果某些数据泄露导致其个人信息丢失或被盗，《加州消费者隐私法》（CCPA）为此类消费者提供了私人诉讼权。GDPR、英国 GDPR、CCPA 以及美国或其他司法管辖区为加强对某些类型的敏感数据（包括医疗保健数据或其他个人信息）的保护而颁布或拟议颁布的其他类似法律或法规可能会增加我们的经商成本，而这些法律法规的不同要求可能会使我们的合规工作复杂化。
越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全漏洞或声誉受损。
我们和我们的员工越来越多地使用社交媒体工具作为内部和外部的沟通手段。尽管我们努力监测不断变化的社交媒体传播准则并遵守适用的规则，但我们或我们的员工使用社交媒体就我们的产品或业务进行沟通可能会导致我们被发现违反了适用要求。此外，我们的员工可能会有意或无意地以可能不符合我们的社交媒体政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会引起责任，导致商业秘密或其他知识产权的损失，或者导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息被公开曝光。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。
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目录
第 6 项。 展品
展览
数字		文件描述
31.1*
规则 13a-14 (a) 首席执行官的认证.
31.2*
规则 13a-14 (a) 首席财务官的认证.
32.1**
首席执行官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条（《美国法典》第18章第1350条）发表的声明.
32.2**
首席财务官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条（《美国法典》第18章第1350条）发表的声明.
101.INS*XBRL 实例文档 — 实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 文档中。
101.SCH*XBRL 分类扩展架构文档。
101.CAL*XBRL 分类扩展计算链接库文档。
101.LAB*XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档。
101.PRE*XBRL 分类法演示链接库文档。
101.DEF*XBRL 分类法定义链接库文档。
104封面交互式数据文件（嵌入在行内 XBRL 文档中）。
_____________________________
* 随函提交。
** 根据第 S-K 法规第 601 (b) (32) (ii) 项和美国证券交易委员会发布的第 34-47986 号文件，本附录 32.1 和 32.2 中提供的认证被视为本表格 10-Q 所附证书，就《交易法》第 18 条而言，不得视为 “已提交”。此类认证不被视为以提及方式纳入根据《证券法》或《交易法》提交的任何文件中。
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
INCYTE 公司
日期：2023 年 5 月 2 日
来自：/s/HERVE HOPPENOT
Herve Hoppenot
董事长、总裁兼首席执行官
（首席执行官）
日期：2023 年 5 月 2 日
来自：/s/克里斯蒂安娜·斯塔穆利斯
克里斯蒂安娜·斯塔莫利斯
首席财务官
（首席财务官）
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