目录
美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告 |
在截至的季度期间
或者
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告 |
在过渡期内 到
委员会文件编号：
（注册人的确切姓名如其章程所示）
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（州或其他司法管辖区 公司或组织） |
|
（美国国税局雇主 识别码） |
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||
（主要行政办公室地址） |
|
（邮政编码） |
(
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
|
每个交易所的名称 在哪个注册了 |
|
|
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
☒ |
加速过滤器 |
☐ |
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非加速过滤器 |
☐ |
规模较小的申报公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。☐
用勾号指明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。是的
截至2021年7月28日，有
目录
的表内容
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|
第一部分 - 财务信息 |
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3 |
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第 1 项。 |
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简明合并财务报表（未经审计） |
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3 |
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简明合并资产负债表 |
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3 |
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|
简明合并运营报表 |
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4 |
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|
综合亏损简明合并报表 |
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5 |
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|
简明合并现金流量表 |
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6 |
|
|
股东权益简明合并报表 |
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7 |
|
|
简明合并财务报表附注 |
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8 |
第 2 项。 |
|
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 |
|
19 |
第 3 项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
|
27 |
第 4 项。 |
|
控制和程序 |
|
27 |
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|
第二部分 - 其他信息 |
|
28 |
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|
第 1 项。 |
|
法律诉讼 |
|
28 |
第 1A 项。 |
|
风险因素 |
|
28 |
第 6 项。 |
|
展品 |
|
67 |
|
|
签名 |
|
68 |
2
目录
第一部分-财务所有信息
第 1 项。精简合并经审计的财务报表（未经审计）。
KARYOPHARM THERAPEUTICS
精简合并数据ED 资产负债表
（未经审计）
（以千计，每股金额除外）
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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$ |
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短期投资 |
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应收账款 |
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库存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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限制性现金 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营租赁使用权资产 |
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长期投资 |
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限制性现金 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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||
负债和股东（赤字）权益 |
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流动负债： |
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应付账款 |
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$ |
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$ |
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||
应计费用 |
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递延收入 |
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经营租赁负债 |
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其他流动负债 |
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流动负债总额 |
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可转换优先票据 |
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递延特许权使用费义务 |
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经营租赁负债，扣除流动部分 |
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||
负债总额 |
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||
股东（赤字）权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外的实收资本 |
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累计其他综合收益 |
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累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股东（赤字）权益总额 |
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( |
) |
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|
负债和股东（赤字）权益总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
参见简明合并财务报表的附注。
3
目录
KARYOPHARM THERAPEUTICS
压缩合并 S运营声明
（未经审计）
（以千计，每股金额除外）
|
|
三个月已结束 |
|
|
六个月已结束 |
|
||||||||||
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2021 |
|
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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||||
收入： |
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产品收入，净额 |
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$ |
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许可证和其他收入 |
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总收入 |
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运营费用： |
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销售成本 |
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研究和开发 |
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销售、一般和管理 |
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运营费用总额 |
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运营损失 |
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( |
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) |
其他收入（支出）： |
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利息收入 |
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利息支出 |
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) |
其他收入（支出），净额 |
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( |
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其他支出总额，净额 |
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所得税前亏损 |
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所得税准备金 |
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净亏损 |
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( |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
每股净亏损——基本亏损和摊薄后亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
使用的已发行普通股的加权平均数 |
|
|
|
|
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|
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|
|
|
|
|
||||
参见简明合并财务报表的附注。
4
目录
KARYOPHARM THERAPEUTICS
压缩合并状态综合损失
（未经审计）
（以千计）
|
|
三个月已结束 |
|
|
六个月已结束 |
|
||||||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
其他综合损失 |
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未实现（亏损）投资收益 |
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( |
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外币折算调整 |
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( |
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( |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
参见简明合并财务报表的附注。
5
目录
KARYOPHARM THERAPEUTICS
压缩合并 ST现金流量表
（未经审计）
（以千计）
|
|
六个月已结束 |
|
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2021 |
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2020 |
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经营活动 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整： |
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折旧和摊销 |
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投资保费和折扣的净摊销 |
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债务折扣和发行成本的摊销 |
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股票薪酬支出 |
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有价股票证券的已实现和未实现收益 |
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( |
) |
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库存报废费 |
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嵌入式衍生负债公允价值的变化 |
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( |
) |
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运营资产和负债的变化： |
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应收账款 |
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库存 |
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( |
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预付费用和其他流动资产 |
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( |
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( |
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经营租赁使用权资产 |
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应付账款 |
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( |
) |
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应计费用和其他负债 |
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递延收入 |
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( |
) |
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( |
) |
经营租赁负债 |
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( |
) |
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( |
) |
用于经营活动的净现金 |
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( |
) |
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( |
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投资活动 |
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购买财产和设备 |
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( |
) |
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出售收益和投资到期日 |
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购买投资 |
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( |
) |
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( |
) |
由（用于）投资活动提供的净现金 |
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( |
) |
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筹资活动 |
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||
普通股发行收益，扣除发行成本 |
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行使股票期权和员工发行的股票的收益 |
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经修订的收入利息协议的收益 |
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融资活动提供的净现金 |
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||
汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 |
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( |
) |
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( |
) |
现金、现金等价物和限制性现金的净增加（减少） |
|
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( |
) |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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|
$ |
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||
内部报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账 |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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$ |
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短期限制性现金 |
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长期限制性现金 |
|
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||
现金、现金等价物和限制性现金总额 |
|
$ |
|
|
$ |
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||
补充披露： |
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||
为可转换债务的利息支付的现金 |
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$ |
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|
$ |
|
||
为计量经营租赁负债所含金额支付的现金 |
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$ |
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|
$ |
|
||
为递延特许权使用费债务的利息支付的现金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
参见简明合并财务报表的附注。
6
目录
KARYOPHARM THERAPEUTICS
简明合并报表股东（赤字）权益净额
（未经审计）
（以千计）
|
|
普通股 |
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额外 |
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累积的 |
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|
累积的 |
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总计 |
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股份 |
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金额 |
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||||||
截至2021年3月31日的余额 |
|
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$ |
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
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限制性股票的归属 |
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— |
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— |
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|
— |
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|
|
— |
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— |
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|
行使股票期权和已发行股份 |
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||||||
股票薪酬支出 |
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未实现的投资损失 |
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外币累计折算调整 |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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截至2021年6月30日的余额 |
|
|
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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( |
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||||||
截至2020年3月31日的余额 |
|
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|
( |
) |
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|
( |
) |
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||||
行使股票期权和已发行股份 |
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股票薪酬支出 |
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未实现的投资收益 |
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|||||
外币折算调整 |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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截至2020年6月30日的余额 |
|
|
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$ |
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
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|
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|
|
|
|
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||||||
截至2020年12月31日的余额 |
|
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$ |
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|
$ |
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|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
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限制性股票的归属 |
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||||||
行使股票期权和已发行股份 |
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股票薪酬支出 |
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普通股的发行，扣除发行量 |
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为采用新的会计指导而进行的累积效应调整 |
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未实现的投资损失 |
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外币累计折算调整 |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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截至2021年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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截至2019年12月31日的余额 |
|
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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限制性股票的归属 |
|
|
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行使股票期权和已发行股份 |
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||||||
普通股的发行，扣除发行量 |
|
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截至2020年6月30日的余额 |
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参见简明合并财务报表的附注。
7
目录
KARYOPHARM THERAPEUTICS
简明合并财务报表附注
1。业务性质和陈述基础
业务性质
Karyopharm Therapeutics Inc. 是特拉华州的一家公司（及其子公司统称 “公司”、“我们” 或 “我们的”），是一家处于商业阶段的制药公司，开创了新型癌症疗法，致力于发现、开发和商业化用于治疗癌症和其他疾病的针对核出口的同类首创药物。我们于 2008 年 12 月 22 日在特拉华州注册成立，主要营业地点位于马萨诸塞州牛顿。
我们的S选举产生的职位I的抑制者N核的Export（“SINE”）化合物的作用是与核输出蛋白 1（“XPO1”）结合并抑制导出。我们最初的重点是寻求我们的主要SINE化合物selinexor的监管批准和商业化，该化合物是一种用于治疗有重大临床需求的癌症适应症的口服药物。XPOVIO®（selinexor）于2019年7月获得美国食品药品监督管理局的首次美国批准，目前已获准上市用于以下适应症：（i）与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗先前接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者；（ii）与地塞米松联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者先前接受过至少四种治疗并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂具有难治性的肿瘤，至少两种免疫调节药物和一种抗CD38单克隆抗体；以及（iii）用于治疗经过至少两线全身治疗的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（“DLBCL”）（包括由滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL）的成年患者。此外，在2021年3月和2021年5月，欧盟委员会和英国药品和保健产品监管局分别对NEXPOVIO给予了有条件的批准® （selinexor），selinexor 在欧洲的品牌名称，与地塞米松联合使用，用于治疗先前接受过至少四种治疗且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体具有难治性，并且在最后一次疗法中已显示出疾病进展的多发性骨髓瘤成年患者。
演示基础
随附的未经审计的公司简明合并财务报表是根据美利坚合众国公认的中期财务报告会计原则（“GAAP”）以及第S-X法规第10-01条的要求编制的。因此，它们不包括公认会计原则为完整财务报表所要求的所有信息和脚注。管理层认为，公允列报临时财务信息所必需的所有调整（包括正常和经常性的调整）均已包括在内。在根据公认会计原则编制财务报表时，我们必须做出影响财务报表当日报告的资产、负债、收入、支出和相关披露金额的估计和假设。实际结果可能与这些估计有所不同。此外，截至2021年6月30日的三个月和六个月的经营业绩不一定代表任何其他过渡期或截至2021年12月31日的财年的预期业绩。欲了解更多信息，请参阅我们于2021年2月24日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2020年12月31日的10-K表年度报告（“年度报告”）中包含的财务报表和脚注。
整合的基础
截至2021年6月30日的简明合并财务报表包括Karyopharm Therapeutics Inc.及其全资子公司的账目。在合并中，所有公司间余额和交易均已清除。
在10-Q表上编制这些简明合并财务报表时使用的重要会计政策与附注2中讨论的政策一致，”重要会计政策摘要，” 在我们的年度报告中。
2。最近的会计声明和CARES法案条款
最近采用的会计准则
2020年8月，财务会计准则委员会发布了第2020-06号会计准则更新（“ASU”），债务——有转换和其他期权的债务（副题 470-20）和衍生品和套期保值——实体自有权益合约（副题 815-40）（“ASU 2020-06”）。ASU 2020-06 减少了 可转换债务和其他股票挂钩工具会计的复杂性。新标准对作为美国证券交易委员会申报人的公司（不包括小型申报公司）有效，有效期为2021年12月15日之后开始的财政年度以及该年度的过渡期。公司可以在2020年12月15日之后开始的财政年度开始时提前采用该标准。该标准既可以在经过修改的回顾性基础上通过，也可以在完全回顾的基础上通过。
8
目录
我们 使用修改后的回顾性依据，于2021年1月1日提前通过了该标准。ASU 2020-06 通过后，我们的可转换债务的账面价值增加了约美元
CARES法案
2020年3月，《冠状病毒援助、救济和经济安全法》（“CARES”）签署成为法律，并提供了估计的美元
CARES法案中与所得税无关的措施包括（1）允许雇主在接下来的两年内缴纳自颁布之日起至2020年12月31日到期的社会保障工资税份额；（2）允许因 COVID-19 疫情而被关闭的符合条件的雇主每季度获得50％的符合条件的工资抵免的就业税，任何超额抵免都有资格获得退款。CARES法案的这些措施对我们的简明合并财务报表或相关披露也无关紧要。
3。产品收入
迄今为止，我们唯一的产品收入来源是XPOVIO在美国的销售。净产品收入，包括主要由分销费和现金折扣组成的准备金以及退款、回扣和退货准备金，如下（以千计）：
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在这三个月里 |
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在这六个月里 |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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总产品收入 |
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产品收入准备金 |
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产品总收入，净额 |
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截至2021年6月30日和2020年12月31日，净产品收入为美元
4。库存
下表显示了我们的XPOVIO清单（以千计）：
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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原材料 |
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工作正在进行中 |
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成品 |
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总库存 |
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9
目录
截至2021年6月30日和2020年12月31日，我们所有的库存都与XPOVIO有关，XPOVIO最初于2019年7月获得美国食品药品管理局的批准，当时我们开始将生产XPOVIO的成本资本化。在美国食品药品管理局批准XPOVIO之前，与制造XPOVIO和相关材料有关的所有成本均计入发生期间的研发费用。
列报的库存是扣除库存储备金后的净额
在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，我们记录的超额和报废准备金为美元
5。许可和资产购买协议
在之前的时期，我们与Anivive Lifesciences, Inc.（“Anivive”）、Biogen MA Inc.（“Biogen”）、Antengene Therapeutics Limited（“Antengene”）和FORUS Therapeutics Inc.（“FORUS”）签订了外许可和资产购买协议，所有这些协议都属于会计准则编纂606的范围， 与客户签订合同的收入 （“ASC 606”）。有关这些合同的条款和会计处理注意事项的更多详情，请参阅附注11，”许可和资产购买协议，” 至年度报告第8项中所载的合并财务报表。
我们认出了 $
6。金融工具的公允价值
金融工具，包括现金、限制性现金、预付费用和其他流动资产、应付账款和应计费用，其列报金额与2021年6月30日和2020年12月31日的公允价值大致相同。
我们需要披露以公允价值报告的所有资产和负债的信息，以便对用于确定报告的公允价值的投入进行评估。公允价值层次结构根据估值投入的可观察性质对估值输入进行优先排序。公允价值层次结构仅适用于用于确定投资报告的公允价值的估值输入，而不是衡量投资信贷质量的标准。层次结构定义了估值输入的三个级别：
1 级输入-相同资产或负债在活跃市场上的报价
第 2 级输入-除第 1 级中包含的报价以外、可以直接或间接观察到的资产或负债的输入
第 3 级输入-不可观察的输入，反映了我们自己对市场参与者在对资产或负债进行定价时将使用的假设的假设
我们的现金等价物由货币市场基金、美国政府和机构证券、商业票据和公司债务证券组成，如下表所示。我们以公允价值衡量这些投资。现金等价物的公允价值根据 “1级” 或 “2级” 投入确定。
在估值层次结构中被归类为二级的项目包括公司债务证券、商业票据和美国政府和机构证券。我们通过考虑从第三方定价来源获得的估值来估算这些有价证券的公允价值。这些定价来源使用行业标准估值模型，包括收入和市场方法，所有重要投入都可以直接或间接观察，以估算公允价值。这些输入包括基于相同或相似证券实时交易数据的市场定价、发行人信用利差、基准收益率和其他可观察的输入。我们通过了解所使用的模型、从其他定价来源获取市场价值以及在某些情况下分析定价数据，来验证第三方定价来源提供的价格。
在某些情况下，如果估值投入的活动有限或透明度较低，相关资产或负债被归类为三级。正如附注11进一步讨论的那样，与我们的递延特许权使用费义务相关的嵌入式衍生负债，”长期债务”，使用期权定价蒙特卡罗仿真模型以公允价值计量，并作为递延特许权使用费义务的一部分。嵌入式衍生负债在每个报告期结束时需要重新计量，公允价值的变动被确认为其他净收入（支出）的一部分。中使用的假设
10
目录
期权定价蒙特卡罗模拟模型包括：（1）我们对相关事件发生概率和时间的估计；（2）XPOVIO和我们任何其他未来产品的概率加权净销售额，包括全球净产品销售额、预付款、里程碑和特许权使用费；（3）我们的风险调整后折扣率，包括公司的特定风险溢价；（4）我们的债务成本；（5）波动率；（6）概率在仪器有效期内发生的控制权变更。注2描述了我们的嵌入式衍生负债以及递延特许权使用费债务的估计公允价值，”重要会计政策摘要，” 和 Note 15，”长期债务” 至年度报告第8项中包含的合并财务报表。
下表列出了有关我们的金融资产和负债的信息，这些资产和负债是按公允价值计量的 2021 年 6 月 30 日，指出了用于确定此类公允价值的估值投入的公允价值层次结构（以千计）：
描述 |
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总计 |
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引用 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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金融资产 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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投资： |
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短期： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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长期： |
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公司债务证券（一至两年期限） |
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财务责任 |
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嵌入式衍生责任 |
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下表列出了截至2020年12月31日按公允价值计量的金融资产和负债的信息，并指出了用于确定此类公允价值的估值投入的公允价值层次结构（以千计）：
描述 |
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总计 |
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引用 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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金融资产 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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美国政府和机构证券 |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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投资： |
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短期： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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长期： |
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公司债务证券（一至两年期限） |
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美国政府和机构证券（一） |
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财务责任 |
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嵌入式衍生责任 |
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11
目录
下表汇总了截至2021年6月30日的六个月中我们的嵌入式衍生品负债的估计公允价值的变化（以千计）：
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嵌入式 |
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截至2020年12月31日的余额 |
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自发行以来公允价值的变化 |
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修订后的收入权益协议增加了价值 |
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截至 2021 年 6 月 30 日的余额 |
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7。投资
下表汇总了截至目前我们在归类为可供出售的债务证券方面的投资 2021 年 6 月 30 日（以千计）：
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摊销 |
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总计 |
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总计 |
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汇总公允价值 |
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短期： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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长期： |
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公司债务证券（一至两年期限） |
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下表汇总了截至2020年12月31日我们对归类为可供出售的债务证券的投资（以千计）：
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摊销 |
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总计 |
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总计 |
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汇总公允价值 |
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短期： |
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美国政府和机构证券（一） |
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12
目录
我们在购买债务证券时确定债务证券投资的适当分类。我们所有的证券都被归类为可供出售，根据到期日以及这些资产是否有理由预期在正常业务周期内以现金变现或出售或消费为由报告为短期投资或长期投资。可供出售的投资按公允价值入账。短期和长期投资由公司债务证券、商业票据、存款证和美国政府和机构证券组成。只要投资的公允价值低于摊销成本，并且有证据表明投资的账面金额无法在合理的时间内收回，我们就会对投资进行审查。我们评估公允价值的下降是由信贷损失或其他因素造成的。在进行评估时，我们会考虑公允价值低于摊销成本的程度、评级机构对证券评级的任何变化以及与证券具体相关的不利条件等因素。如果该评估表明存在信用损失，则将预期从证券中收集的现金流的现值与证券的摊销成本基础进行比较。如果预计收取的现金流的现值低于摊销成本基础，则存在信用损失，信贷损失备抵将记录在我们的简明合并资产负债表上，但受公允价值低于摊销成本基础的金额的限制。任何损伤
信贷损失备抵的变化记录为信用损失支出准备金（或冲销）。当我们认为可供出售证券的无法收回性或满足有关出售意向或要求的任一标准时，损失将计入备金。2021 年 6 月 30 日和 2020 年 12 月 31 日的未实现亏损归因于利率的变化，我们认为任何未实现的亏损都不代表信贷损失。
我们举行了
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少于 12 个月 |
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12 个月或更长时间 |
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总计 |
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汇总相关公允价值 |
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未实现 |
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汇总相关公允价值 |
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未实现 |
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汇总相关公允价值 |
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未实现 |
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公司债务证券 |
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下表汇总了截至2020年12月31日尚未记录信贷损失备抵的未实现亏损状况的债务证券，按主要证券类型和持续未实现亏损头寸的时间长度（以千计）汇总：
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少于 12 个月 |
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12 个月或更长时间 |
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总计 |
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汇总相关公允价值 |
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未实现 |
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汇总相关公允价值 |
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未实现 |
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汇总相关公允价值 |
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未实现 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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总计 |
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13
目录
8。每股净亏损
普通股每股基本和摊薄后的净亏损是通过净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数计算得出的，不考虑普通股等价物。我们的潜在摊薄股票，包括股票期权、未归属的限制性股票和限制性股票单位，被视为普通股等价物，只有在摊薄效应具有摊薄效应时才包含在摊薄后每股净亏损的计算中。
以下可能具有摊薄作用的证券由于其反摊薄效应而被排除在摊薄后每股净亏损的计算之外（以千计）：
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截至6月30日， |
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2021 |
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2020 |
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未偿还的股票期权 |
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未归属的限制性股票单位 |
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我们可以选择为我们结清转换义务
9。股票薪酬支出
下表汇总了运营费用中包含的股票薪酬支出（以千计）：
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在这三个月里 |
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在这六个月里 |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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销售成本 |
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研究和开发 |
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销售、一般和管理 |
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股票薪酬支出总额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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10。股权
承保产品
2020 年 3 月 6 日，我们根据我们在 S-3 表格上发布的保质期注册声明完成了后续发行，根据该声明，我们发布了总计
公开市场销售协议
2018 年 8 月 17 日，我们与作为代理人 Jefferies LLC（“Jefferies”）签订了公开市场销售协议（“公开市场销售协议”），根据该协议，我们可以发行和出售总发行价不超过美元的普通股
根据公开市场销售协议，根据经修订的1933年《证券法》（“证券法”）颁布的第415（a）（4）条的定义，杰富瑞可以通过被视为 “市场发行” 的方法出售公开市场股票。根据公开市场销售协议的条款和条件，我们可以不时以金额和时间出售公开市场股票，但我们没有义务在公开市场发行中出售任何公开市场股票。
我们或杰富瑞集团可以在通知另一方并遵守其他条件后暂停或终止公开市场股票的发行。我们已同意为杰富瑞担任代理人出售公开市场股票的服务支付佣金，金额最高为
14
目录
在截至2021年6月30日的三个月中，我们没有根据公开市场销售协议出售公开市场股票。我们总共卖了
11。长期债务s
2025 年到期的 3.00% 可转换优先票据
2018 年 10 月 16 日，我们完成了 $ 的发行
2021年，在通过ASU 2020-06后，我们从2021年1月1日起对股权部分进行了重新分类，并将其与票据的负债部分合并，使我们的可转换债务的账面价值增加了约美元
这些票据是优先无抵押债务，利率为
票据持有人可以转换其票据的全部或任何部分，单位为美元的倍数
截至2021年6月30日，上述情况均未发生，因此，票据无法兑换。
我们可能无法在2022年10月15日之前赎回票据。在2022年10月15日当天或之后，如果我们上次公布的普通股销售价格等于或超过，我们可以选择将全部或部分票据兑换为现金
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目录
票据的未清余额包括以下各项（以千计）：
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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责任部分 |
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校长 |
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$ |
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$ |
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减去：债务折扣和发行成本，净额 |
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( |
) |
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( |
) |
净账面金额 |
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$ |
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$ |
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股票组成部分 |
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$ |
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$ |
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我们确定票据的预期寿命等于其
下表列出了所示期内与票据相关的已确认利息支出总额（以千计）：
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在这三个月里 |
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在这六个月里 |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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合同利息支出 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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债务折扣的摊销 |
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债务发行成本的摊销 |
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利息支出总额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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截至目前票据的未来最低还款额2021 年 6 月 30 日数据如下（以千计）：
截至12月31日的年份 |
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未来最低限度 |
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2021 |
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$ |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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最低还款总额 |
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$ |
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减去：利息和发行成本 |
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( |
) |
可转换优先票据 |
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$ |
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递延特许权使用费义务
2019年9月，我们与Healthcare Royalty Partners III、L.P. 和Healthcare Royalty Partners IV, L.P.（“HCR”）签订了收入利息融资协议（“收入利息协议”）。2021 年 6 月，我们和我们的某些子公司与 HCR 等公司签订了《收入利益协议》（“经修订的收入利息协议”）的修正案。
我们收到了 $
作为上述款项的交换，HCR将按selinexor和我们未来任何其他产品的净收入的分级百分比（“适用的分级百分比”）从我们那里获得付款，包括全球净产品销售额和预付款、里程碑和特许权使用费。如果基于selinexor在美国累计净销售额的目标得以实现，则适用的分层百分比将来可能会降低。向HCR支付的款项总额上限为
16
目录
如果难民署没有收到
由于融资金额的偿还取决于全球产品净销售额和前期付款、里程碑和特许权使用费，因此还款期限可能会缩短或延长，具体取决于全球实际的净产品销售额和前期付款、里程碑和特许权使用费。第一笔投资金额的还款期从2019年10月1日开始，第二笔投资金额的还款期从2021年7月1日开始，并于（i）HCR收到总额为以下现金付款的日期中较早者到期
我们评估了递延特许权使用费义务的条款，得出的结论是，第一笔投资金额和第二投资金额的特征与债务工具的特征相似。因此，我们将该交易列为长期债务，并在简明的合并资产负债表上将其列为递延特许权使用费债务。根据ASC 740-50，我们将修订后的收入利息协议视为债务修改， 债务-修改和注销.
我们进一步评估了债务条款，并确定偿还了
截至2021年6月30日的有效利率大约是
截至2021年6月30日，递延特许权使用费债务的账面价值为美元
17
目录
那些 用于确定注释6中所述的嵌入式导数值，”金融工具的公允价值” 到我们的简明合并财务报表。
12。后续事件
2020年11月24日，我们与Neudichemines Inc.（“Neudicamines”）签订了资产购买协议（“资产购买协议”）。根据资产购买协议，我们同意从Neumedicals收购某些资产，包括专有的重组人白介素12（“IL-12”）HemaMax。收购资产的收购于2021年7月22日结束（“收盘”），当时我们支付了美元
2021年7月30日，Antengene宣布，韩国食品药品安全部批准了selinexor（i）与地塞米松联合使用的新药申请，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受过至少四种疗法，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节药物和一种抗CD38单细胞具有难治性抗体和（ii）用于治疗之前至少接受过两种治疗的复发或难治性 DLBCL 的成年患者治疗线路。根据我们与Antengene的许可协议条款，监管部门对这两个适应症的批准触发了$
18
目录
第 2 项。管理层的讨论和分析 财务状况和经营业绩。
您应阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及本季度报告其他地方出现的财务报表和相关附注，以及我们在2021年2月24日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2020年12月31日的10-K表年度报告中包含的经审计的财务信息及其附注（“年度报告”）”).
前瞻性陈述
本10-Q表季度报告，包括以下讨论，包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本10-Q表季度报告中包含的所有陈述，包括关于可能实现的发现和开发里程碑的陈述，包括监管部门提交和批准、我们未来的发现和开发工作、我们的商业化工作、我们与第三方的合作和合作协议、我们的战略、我们的未来运营、财务状况和收入、预计成本、前景、计划和管理目标，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“将”、“可能”、“应该”、“继续” 等词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别性词语。您还可以通过这些前瞻性陈述与历史或当前事实不严格相关来识别这些前瞻性陈述。前瞻性陈述不能保证未来的业绩，我们的实际业绩可能与前瞻性陈述中讨论的计划、意图、预期或结果存在重大差异。有许多重要的风险和不确定性可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述所显示的结果或事件存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于本10-Q表季度报告第二部分第1A项——风险因素中描述的风险和不确定性。由于这些因素和其他因素，我们可能无法真正实现前瞻性陈述中披露的计划、意图、预期或业绩，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述并未反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。除非法律要求，否则我们不承担任何义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
概述
我们是一家处于商业阶段的制药公司，开创了新型癌症疗法，致力于发现、开发和商业化用于治疗癌症和其他疾病的针对核运输的同类首创药物。我们的科学专业知识基于对细胞核和细胞质之间细胞内通信调节的理解。我们已经发现并正在开发和商业化新的小分子 S选举产生的职位 I的抑制者 N核的 E导出（“SINE”）抑制核输出蛋白1（“XPO1”）的化合物。这些 SINE 化合物代表了一类具有新作用机制的新型候选药物，有可能治疗各种具有高度未满足医疗需求的疾病，是首批获得上市批准的口服 XPO1 抑制剂。我们的主要资产 XPOVIO®（selinexor）于2019年7月获得美国食品药品监督管理局（“FDA”）的首次美国批准，目前已获准用于以下适应症：
多发性骨髓瘤和DLBCL适应症的XPOVIO的商业化目前得到了销售代表和护士联络员、市场准入团队以及广泛的患者和医疗保健提供商支持计划KaryForward的支持。我们的商业努力还得到患者支持计划的补充，这些计划由我们参与的专业药房提供商组成的专门网络进行协调。随着我们将XPOVIO扩展到二线加多发性骨髓瘤市场并继续渗透三线DLBCL市场，我们计划继续教育医生、其他医疗保健提供者和患者了解XPOVIO的临床特征和独特的作用机制。
19
目录
XPOVIO还获得了美国以外的首次监管批准，我们的合作伙伴Promedico Ltd.是Neopharm集团的成员，于2021年2月在以色列获得了用于治疗多发性骨髓瘤和DLBCL患者的批准。此外，在2021年3月和2021年5月，欧盟委员会和英国药品和保健产品监管局分别对NEXPOVIO给予了有条件的批准®（selinexor），selinexor 在欧洲和英国的品牌名称，基于2b期STORM研究的结果，该研究评估了selinexor与地塞米松联合治疗先前接受过至少四种疗法、其疾病对至少两个 pI、两个 imID 和一种抗CD38单克隆抗体具有难治性且已证明患有疾病的成年患者的多发性骨髓瘤最后一次治疗的进展。根据我们通过集中程序提交的申请，欧盟委员会的上市许可在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威等欧洲经济区国家均有效。此外，2021年4月，欧洲药品管理局根据波士顿第三阶段研究的数据验证了我们的II型变体上市授权申请，该研究评估了每周一次的selinexor与每周一次的Velcade联合评估®（硼替佐米）和低剂量地塞米松与标准每周两次的Velcade相比®对于先前接受过一到三线治疗的多发性骨髓瘤患者，再加上低剂量地塞米松。我们预计对我们申请的审查将在2022年上半年完成。最近，我们的合作伙伴Antengene Therapeutics Limited（“Antengene”）于2021年7月30日宣布，韩国食品药品安全部批准了其用于治疗多发性骨髓瘤和DLBCL患者的selinexor的新药申请。
我们的重点是营销XPOVIO目前已获批准的适应症，并寻求监管部门批准selinexor作为口服制剂，并可能将其商业化，用于其他有重大医疗需求未得到满足的癌症适应症。我们计划继续进行临床试验，并寻求更多批准将selinexor用作单一药物或与其他肿瘤疗法联合使用，以扩大有资格接受selinexor治疗的患者群体。因此，我们正在推进selinexor在多种血液学恶性肿瘤和实体瘤等领域的临床开发计划，包括我们的SIENDO研究，评估了一线或二线化疗后子宫内膜癌患者每周一次的selinexor与安慰剂作为维持疗法。此外，我们已经启动并预计将在2021年启动多项关键临床试验，包括一项评估selinexor与泊马度胺联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的3期研究，以及评估 (i) selinexor在具有各种血液学和实体瘤适应症（包括骨髓纤维化、转移性黑色素瘤和结直肠癌）的患者中的新的或扩展的1期和2期研究，以及 (ii) 骨髓增生异常综合征患者的eltanexor。其中许多研究将研究selinexor与其他标准治疗抗癌药物联合治疗的情况。
2021 年 5 月 3 日，理查德·保尔森接替迈克尔·考夫曼担任首席执行官，沙龙·沙查姆担任总裁。保尔森先生和考夫曼博士继续担任董事会成员。此外，考夫曼博士还在公司担任了高级临床顾问的新职位。Shacham博士继续担任首席科学官，监督研究、开发和监管事务。
2020年11月24日，我们与Neudichemines Inc.（“Neudicamines”）签订了资产购买协议（“资产购买协议”）。根据资产购买协议，我们同意从Neumedicals收购某些资产，包括专有的重组人白介素12（“IL-12”）HemaMax。收购资产的收购于2021年7月22日结束（“收盘”），当时我们支付了600万美元现金，并向Neudemicens发行了15万股未注册的普通股，用于购买资产购买协议下的收购资产。此外，我们将欠Neudicamines高达6500万美元的 IL-12 产品净销售特许权使用费，另外向我们支付7.5万股普通股，以及在满足某些发展里程碑后支付其他或有现金。在闭幕的同时，我们与 Libo Pharma Corp.（“Libo”）签订了许可协议，根据该协议，我们向 Libo 授予了在亚洲、非洲和大洋洲某些国家生产、开发和商业化 IL-12 产品的独家许可。
2021 年 6 月，我们和我们的某些子公司与 Healthcare Royalty Partners III、L.P. 和 Healthcare Royalty Partners IV, L.P.（“HCR”）等人签署了 2019 年 9 月收入利息融资协议（“收入利息协议” 和经修订的 “经修订的收入利息协议”）的修正案。在2021年6月23日修订后的收入利息协议达成后，我们收到了6,000万美元，减去了某些交易费用。有关经修订的收入权益协议的更多信息，请参阅本10-Q表季度报告第一部分第一项下包含的简明合并财务报表附注11。
截至2021年6月30日，我们的累计赤字为12亿美元。在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，我们的净亏损分别为1.11亿美元和9,940万美元。我们预计，随着我们继续在美国实现XPOVIO的商业化，并为selinexor其他适应症的潜在商业化以及其他候选产品的潜在批准（包括员工人数增加的影响）做准备的活动，以支持我们的临床和商业化活动以及基础设施的扩大，我们的支出将继续增加。
与 COVID-19 疫情相关的不确定性
COVID-19 疫情已经并将继续影响世界各地的经济和企业。我们将继续密切关注 COVID-19 疫情对我们业务各个方面的影响，包括对员工、患者和
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目录
业务运营。我们将来可能继续经历中断，这可能会影响我们的经营业绩，包括产品收入和财务状况。尽管我们目前预计持续的 COVID-19 疫情不会对我们的业务计划或经营业绩产生重大影响，但由于许多不确定性，我们无法预测 COVID-19 疫情将对我们的经营业绩和财务状况产生什么影响。这些不确定性包括疫苗和疗法的可用性和有效性、更具传染性的病毒变种的传播、疫情的持续时间和范围、政府、企业或其他行动、旅行限制和社交距离、企业关闭或业务中断或我们的运营变化等。我们将继续密切关注 COVID-19 的情况，并打算随着健康和安全准则的演变而遵循这些准则。此外，全球经济状况可能恶化、信贷和金融市场的持续混乱和波动以及其他意想不到的后果的影响仍然未知。围绕 COVID-19 疫情的形势仍然不稳定，并将继续迅速发展，我们正在积极管理应对措施，评估对我们经营业绩和财务状况的潜在影响以及业务的不利发展。有关 COVID-19 疫情对我们影响的更多信息，请参阅第 1A 项-本10-Q表季度报告中包含的风险因素。
关键会计政策以及重大判断和估计
我们认为，一些会计政策对于了解我们的历史和未来业绩非常重要。我们将这些政策称为 “关键” 政策，因为这些特定领域通常要求我们对估算时不确定的事项做出判断和估计，而本来可以使用不同的估计（这本来也是合理的），这会导致不同的财务业绩。
我们在年度报告中确定的关键会计政策没有变化。重要的是，接下来对我们经营业绩的讨论必须与我们在年度报告中披露的关键会计政策一起阅读。
操作结果
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月的比较
|
|
截至6月30日的三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ Change |
|
|
% 变化 |
|
||||
|
|
（以千计） |
|
|||||||||||||
产品收入，净额 |
|
$ |
20,179 |
|
|
$ |
18,601 |
|
|
$ |
1,578 |
|
|
|
8 |
% |
许可证和其他收入 |
|
|
2,422 |
|
|
|
14,913 |
|
|
|
(12,491 |
) |
|
|
(84 |
)% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销售成本 |
|
|
1,138 |
|
|
|
396 |
|
|
|
742 |
|
|
|
187 |
% |
研究和开发 |
|
|
33,981 |
|
|
|
42,594 |
|
|
|
(8,613 |
) |
|
|
(20 |
)% |
销售、一般和管理 |
|
|
36,530 |
|
|
|
30,843 |
|
|
|
5,687 |
|
|
|
18 |
% |
运营损失 |
|
|
(49,048 |
) |
|
|
(40,319 |
) |
|
|
(8,729 |
) |
|
|
22 |
% |
其他费用，净额 |
|
|
(4,400 |
) |
|
|
(5,970 |
) |
|
|
1,570 |
|
|
|
(26 |
)% |
所得税前亏损 |
|
|
(53,448 |
) |
|
|
(46,289 |
) |
|
|
(7,159 |
) |
|
|
15 |
% |
所得税准备金 |
|
|
(134 |
) |
|
|
(137 |
) |
|
|
3 |
|
|
|
(2 |
)% |
净亏损 |
|
$ |
(53,582 |
) |
|
$ |
(46,426 |
) |
|
$ |
(7,156 |
) |
|
|
15 |
% |
产品收入，净额。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月中，我们分别从XPOVIO的美国商业销售中确认了2,020万美元和1,860万美元的净产品收入。我们预计，与2021年上半年相比，2021年下半年的净产品收入将增加，因为我们将继续根据2020年12月批准的波士顿研究，对医疗保健专业人员进行有关扩大的XPOVIO适应症的教育。
许可证和其他收入。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月中，我们分别确认了240万美元和1,490万美元的许可证和其他收入。在截至2021年6月30日的三个月中，我们根据与Anivive Lifesciences, Inc.的许可协议确认了100万美元，并确认了与指定患者项目相关的140万美元收入。在截至2020年6月30日的三个月中，我们根据与Antengene的许可协议确认了1,270万美元，在收购小野制药株式会社（“小野”）的独家开发和商业权后确认了220万美元。我们预计，与2021年上半年相比，2021年下半年的许可和其他收入将增加，这主要是由于在韩国批准selinexor治疗多发性骨髓瘤和DLBCL患者后，预计将从Antengene收到1,000万美元的里程碑式付款。
销售成本。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月中，我们分别记录了110万美元和40万美元的销售成本，其中包括在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月中每年与特许权使用费相关的10万美元。销售成本
21
目录
在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月中，仅反映了与XPOVIO及相关材料的制造有关的一部分成本，因为在FDA批准之前，这些成本已计入支出。经美国食品药品管理局批准后，XPOVIO的手头制造成本约为280万美元。截至2021年6月30日，我们手头有210万美元之前已花费的XPOVIO和相关材料。我们预计将在很长一段时间内使用XPOVIO的零成本库存。我们预计，与2021年上半年相比，2021年下半年的销售成本将保持相对稳定。
研究和开发费用。截至2021年6月30日的三个月，研发费用从截至2020年6月30日的三个月的约4,260万美元减少了约860万美元，至3,400万美元。减少的主要原因是：
随着我们继续在主要适应症中进行selinexor的临床开发，重点是selinexor的监管申报，我们预计，与2021年上半年相比，我们的研发支出将在2021年下半年总体上增加，每个季度之间存在差异。此外，在与Neumedicens签订的资产购买协议方面，我们于2021年7月22日支付了600万美元的现金，并向Neumedicens发行了15万股未注册的普通股。
销售、一般和管理费用。 出售， 截至2021年6月30日的三个月，一般和管理费用从截至2020年6月30日的三个月的约3,080万美元增加了约570万美元，至3650万美元。增加的主要原因是：
我们预计，随着我们继续支持与XPOVIO销售和营销相关的运营和商业活动，与2021年上半年相比，2021年下半年的销售、一般和管理费用将保持相对稳定。
其他费用，净额。其他支出净额从截至2020年6月30日的三个月的600万美元减少到截至2021年6月30日的三个月的440万美元。净减少约160万美元的主要原因是利息支出减少了180万美元，这是由于我们对与递延特许权使用费义务相关的嵌入式衍生品负债进行了按市值计价调整，但被70万美元的利息收入减少和10万美元的外币波动所抵消。由于采用了亚利桑那州立大学第2020-06号，与我们的收入利息协议相关的利息支出同比保持稳定，与2025年到期的3.00％优先可转换票据（“票据”）相关的利息支出减少了180万美元，债务——带有转换和其他期权和衍生品以及套期保值的债务——实体自有权益合约 （“亚利桑那州立大学2020-06”），2021年1月1日。亚利桑那州立大学2020-06年度通过后，我们不再将债务折扣摊回非现金利息支出，因此，与截至2020年6月30日的三个月相比，与票据相关的利息支出有所下降。我们预计，由于修订后的收入利息协议下特许权使用费率的提高，2021年下半年净支出将比2021年上半年增加。
22
目录
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月的比较
|
|
截至6月30日的六个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ Change |
|
|
% 变化 |
|
||||
|
|
（以千计） |
|
|||||||||||||
产品收入，净额 |
|
$ |
41,910 |
|
|
$ |
34,662 |
|
|
$ |
7,248 |
|
|
|
21 |
% |
许可证和其他收入 |
|
|
3,951 |
|
|
|
16,990 |
|
|
|
(13,039 |
) |
|
|
(77 |
)% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销售成本 |
|
|
2,071 |
|
|
|
1,215 |
|
|
|
856 |
|
|
|
70 |
% |
研究和开发 |
|
|
71,031 |
|
|
|
76,591 |
|
|
|
(5,560 |
) |
|
|
(7 |
)% |
销售、一般和管理 |
|
|
74,180 |
|
|
|
61,521 |
|
|
|
12,659 |
|
|
|
21 |
% |
运营损失 |
|
|
(101,421 |
) |
|
|
(87,675 |
) |
|
|
(13,746 |
) |
|
|
16 |
% |
其他费用，净额 |
|
|
(9,292 |
) |
|
|
(11,479 |
) |
|
|
2,187 |
|
|
|
(19 |
)% |
所得税前亏损 |
|
|
(110,713 |
) |
|
|
(99,154 |
) |
|
|
(11,559 |
) |
|
|
12 |
% |
所得税准备金 |
|
|
(283 |
) |
|
|
(203 |
) |
|
|
(80 |
) |
|
|
39 |
% |
净亏损 |
|
$ |
(110,996 |
) |
|
$ |
(99,357 |
) |
|
$ |
(11,639 |
) |
|
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12 |
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产品收入，净额。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，我们分别从XPOVIO的美国商业销售中确认了4190万美元和3,470万美元的净产品收入。
许可证和其他收入。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，我们分别确认了400万美元和1,700万美元的许可证和其他收入。在截至2021年6月30日的六个月中，我们根据与Anivive Lifesciences, Inc. 的许可协议确认了150万美元，根据与Antengene的许可协议确认了30万美元，以及与指定患者项目相关的220万美元收入。在截至2020年6月30日的六个月中，我们根据与Antengene的许可协议确认了1,380万美元，从小野重新收购独家开发和商业权后确认了220万美元，与向各合作伙伴提供的临床供应相关的100万美元以及根据政府拨款安排确认了拨款收入。
销售成本。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，我们分别记录了210万美元和120万美元的销售成本，其中包括分别与特许权使用费相关的20万美元和90万美元。
研究和开发费用。截至2021年6月30日的六个月中，研发费用从截至2020年6月30日的六个月的约7,660万美元减少了约560万美元，至7,100万美元。减少的主要原因是：
销售、一般和管理费用。 出售， 截至2021年6月30日的六个月中，一般和管理费用从截至2020年6月30日的六个月的约6150万美元增加了约1,270万美元，至7,420万美元。增加的主要原因是：
其他费用，净额。其他支出净额从截至2020年6月30日的六个月的1150万美元减少到截至2021年6月30日的六个月的930万美元。净减少约220万美元的主要原因是利息支出减少了320万美元，这是由于我们对与递延特许权使用费义务相关的嵌入式衍生品负债进行了按市值计价调整而产生的60万美元已实现收益，但被利息收入减少140万美元和外币折算波动20万美元所抵消。 由于2021年1月1日通过了ASU 2020-06，与我们的收入利息协议相关的利息支出增加了30万美元，与票据相关的利息支出减少了350万美元。收养后
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ASU 2020-06，我们不再将债务折扣摊回非现金利息支出，因此，在截至2021年6月30日的六个月中，与票据相关的利息支出与截至2020年6月30日的六个月相比有所下降。
流动性和资本资源
流动性来源
在2019年第三季度，随着XPOVIO于2019年7月首次在美国上市，我们开始从产品销售中获得收入。迄今为止，我们通过产品收入销售、优先股的私募配售、首次公开募股和后续普通股发行的收益、可转换债务的发行收益、递延特许权使用费义务和相关修正案产生的收益以及业务发展活动产生的现金为我们的运营融资.
截至2021年6月30日，我们的主要流动性来源是2.379亿美元的现金、现金等价物和投资。在截至2021年6月30日的六个月中，我们经常出现亏损，亏损1.11亿美元。截至2021年6月30日的六个月中，用于运营的净现金为1.086亿美元。我们预计，截至2021年6月30日，我们的现金、现金等价物和投资将足以为我们当前的运营计划和资本支出需求提供自本10-Q表季度报告中包含的财务报表发布之日起至少十二个月的资金。
2021 年 6 月 23 日，我们和我们的某些子公司对《收入利益协议》进行了修订。根据收入利息协议，HCR于2019年9月27日向我们支付了7500万美元，减去了某些交易费用；根据修订后的收入利息协议，HCR在2021年6月23日向我们支付了6,000万美元，减去了某些交易费用。经修订的《收入利息协议》还规定，在实现某些预先规定的开发和商业里程碑后，我们将有权额外获得两笔每笔2,000万美元的款项，但须遵守某些条件。 有关经修订的收入权益协议的更多信息，请参阅本10-Q表季度报告第一部分第一项下包含的简明合并财务报表附注11。
2020 年 5 月 5 日，我们签署了《公开市场销售协议》第 1 号修正案， 日期为2018年8月17日（“公开市场销售协议”），杰富瑞有限责任公司作为代理人（“杰富瑞”），根据该协议，我们将可能通过杰富瑞不时发行和出售的普通股的最高总发行价提高了1亿美元，从7,500万美元提高到1.75亿美元。在截至2021年6月30日的三个月中，我们没有根据公开市场销售协议出售股票。在截至2021年6月30日的六个月中，我们根据公开市场销售协议共出售了638,341股股票，净收益约为990万美元。
2020年3月6日，我们根据S-3表格的上架注册声明完成了后续发行，根据该声明，我们共发行了7,187,500股普通股，其中包括承销商以每股24.00美元的公开发行价格购买额外股票的全部选择权。扣除承保折扣和佣金以及其他发行费用后，我们从本次发行中获得的总净收益约为1.618亿美元。
现金流
下表提供了有关我们的现金流的信息（以千计）：
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六个月已结束 |
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2021 |
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2020 |
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用于经营活动的净现金 |
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(108,636 |
) |
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$ |
(85,288 |
) |
由（用于）投资活动提供的净现金 |
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89,644 |
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(106,513 |
) |
融资活动提供的净现金 |
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72,736 |
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166,875 |
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汇率变动的影响 |
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(155 |
) |
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(32 |
) |
现金、现金等价物净增加（减少）和 |
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$ |
53,589 |
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$ |
(24,958 |
) |
经营活动。这两个时期用于经营活动的净现金主要来自经非现金费用调整后的净亏损和营运资金组成部分的变化。与截至2020年6月30日的六个月相比，截至2021年6月30日的六个月中，用于经营活动的现金有所增加，这主要是由于我们在该期间的运营亏损增加。
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投资活动。 与截至2020年6月30日的六个月相比，截至2021年6月30日的六个月中，投资活动提供的（用于）投资活动提供的净现金主要反映了投资购买量减少了1.710亿美元，以及投资销售和到期收益增加了2510万美元。
筹资活动。 与截至2020年6月30日的六个月相比，截至2021年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金减少了9,410万美元。减少的主要原因是经修订的收入权益协议产生的6,000万美元现金流入，以及2021年前六个月根据公开市场销售协议出售普通股所得的990万美元净现金收益，而2020年前六个月根据我们在S-3表上的上架登记声明出售普通股的净现金收益为1.618亿美元。与2020年前六个月相比，2021年前六个月行使股票期权的收益也减少了220万美元。
承诺、或有事项和合同义务
经营租赁
我们签署了马萨诸塞州牛顿市98,502平方英尺的办公和研究空间的经营租约，期限至2025年9月30日（“马萨诸塞州牛顿租约”）。根据马萨诸塞州牛顿租约，我们以现金抵押信用证的形式提供了金额为60万美元的保证金。该金额归类为长期限制性现金。我们预计，到2021年，该承诺下的租赁成本总额为330万美元，并且每年增加；我们预计总租赁成本约为1720万美元。
此外，我们是某些短期租约的当事方，租赁期限在生效之日不超过十二个月。我们以直线法确认短期租赁费用，不记录此类租赁的相关使用权资产或租赁负债。在截至2021年6月30日和2020年12月31日的季度中，这些成本微不足道。
合同义务
正如本10-Q表季度报告第一部分第1项所包含的简明合并财务报表附注11所披露的那样，我们在票据和收入权益协议下有合同义务。
资金需求
我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的支出将继续增加，尤其是在我们继续对候选产品进行临床试验以及为候选产品寻求上市批准之际。我们还预计，随着我们在美国和全球范围内将XPOVIO商业化，我们将继续承担巨额开支，并参与各项活动，为selinexor的额外适应症以及我们的其他候选产品获得批准和商业化做准备，前提是此类费用不属于任何当前或未来的合作伙伴的责任。有关这些费用的描述，请参阅标题为” 的风险因素自成立以来，我们已经蒙受了重大损失，预计将继续蒙受重大损失，可能永远无法实现或维持盈利。” 在第二部分，第1A项——本10-Q表季度报告的风险因素。
因此，我们将需要为我们的持续运营获得大量额外资金。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或商业化工作。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
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确定潜在候选产品并进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年才能完成。此外，我们获得市场批准的候选产品可能无法取得商业上的成功。我们实现和保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。尽管我们在2019年7月开始从XPOVIO的销售中获得收入，但无法保证任何此类收入的金额或时间，而且我们可能在几年内无法实现盈利（如果有的话）。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本无法获得足够的额外融资。即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，我们也可能会出于有利的市场条件或战略考虑寻求额外的资本。
资产负债表外的安排
在本报告所述期间，我们没有美国证券交易委员会规则所定义的任何资产负债表外安排，目前也没有任何表外安排。
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第 3 项。定量和定性ve 关于市场风险的披露。
我们面临与利率变化相关的市场风险。截至2021年6月30日，我们的现金、现金等价物和投资为2.379亿美元。我们面临的主要市场风险是利率敏感度，利率敏感度受到美国总体利率水平变化的影响，特别是因为我们的大多数投资都是短期证券。由于我们的投资组合期限很短，而且我们的投资风险状况较低，因此立即将利率调整100个基点不会对我们投资组合的公允市场价值产生实质性影响。
我们认为我们的现金、现金等价物、限制性现金和投资不存在违约或流动性不足的重大风险。尽管我们认为我们的现金、现金等价物和投资不包含过大的风险，但我们无法绝对保证我们的投资将来不会受到一家或多家金融机构的证券超过联邦保险限额的不利变动的影响。鉴于金融机构的潜在不稳定性，我们无法保证这些存款和投资不会蒙受损失。
我们还面临与外币汇率变动相关的市场风险。我们与位于加拿大和欧洲的合同研究组织和合同制造组织签订合同，这些组织以外币计价。我们还与美国以外的许多临床试验机构签订合同，这些研究的预算通常以外币计价。我们受到与这些协议相关的外币汇率波动的影响。我们目前不对冲我们的外币汇率风险。
第 4 项控件 和程序。
评估披露控制和程序
我们的管理层在总裁兼首席执行官（首席执行官）和执行副总裁、首席财务官兼财务主管（首席财务官）的参与下，评估了截至2021年6月30日的披露控制和程序的有效性。经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）条和第15d-15（e）条定义的 “披露控制和程序” 一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在规定的期限内记录、处理、汇总和报告美国证券交易委员会的规则和表格。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就要求的披露做出决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用我们的判断。根据截至2021年6月30日对我们的披露控制和程序的评估，我们的总裁兼首席执行官和执行副总裁、首席财务官兼财务主管得出结论，截至目前，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年6月30日的财政季度进行的《交易法》第13a-15（d）条和第15d-15（d）条要求的评估中，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或有理由可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分-其他信息
第 1 项。合法 诉讼程序。
在正常业务过程中，我们可能会不时面临法律索赔或诉讼。在2019年7月23日美国马萨诸塞特区地方法院提起的证券集体诉讼中，我们被指定为被告。该投诉由阿勒格尼县雇员退休制度提出，针对我们以及我们在2017年4月和2018年5月举行的普通股公开发行的某些现任和前任执行官和董事以及承销商。该申诉于2020年3月12日被自愿驳回。Heather Mehdi于2019年9月17日向同一个法院提起了第二项申诉，针对除承销商以外的同一名被告。2020年4月，法院任命了首席原告Myo Thant（“原告”），他于2020年6月29日提出了修改后的申诉。根据我们对SOPRA第二阶段研究结果和2b STORM研究第二部分的披露，修正后的申诉指控违反了联邦证券法，并要求赔偿未指明的补偿性赔偿，包括利息；包括律师和专家费在内的合理成本和开支；以及法院可能认为公正和适当的公平/禁令救济或其他救济。我们审查了这些指控，认为这些指控毫无根据。我们于 2020 年 7 月 31 日开始驳回投诉，并于 2020 年 9 月结束了相关简报。在法院对这项驳回动议作出裁决之前，原告提出了第二次修正申诉。我们于 2020 年 11 月 2 日提出动议，驳回了第二项修正后的申诉。2020年12月14日，我们在股东衍生诉讼中被指定为被告，该诉讼的指控与集体诉讼中的指控基本相似。该诉讼是由原告弗拉基米尔·古辛斯基可撤销信托向美国马萨诸塞特区地方法院提起的，对我们以及我们的某些现任和前任执行官和董事提起。2021 年 1 月 12 日，股东衍生诉讼被暂停，等待证券集体诉讼的进一步诉讼结果。
2021 年 7 月 21 日，法院发布了驳回证券集体诉讼申诉的裁决，并于同日发布了驳回令。我们无法预测原告是否会对法院的裁决或驳回令提出上诉或寻求其他救济。股东衍生诉讼仍被搁置。
第 1A 项。Risk 个因子。
除了本10-Q表季度报告以及我们在评估我们和我们的业务时向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。投资我们的普通股涉及高度的风险。如果实际发生以下任何风险和不确定性，我们的业务、前景、财务状况和经营业绩可能会受到重大和不利影响。下述风险并非详尽无遗，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能会不时出现，因此无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生的影响。
与商业化和产品开发相关的风险
我们的业务在很大程度上取决于XPOVIO的商业成功。如果我们无法及时成功地将XPOVIO或其他产品或候选产品的当前和未来适应症商业化，包括我们获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的广泛市场接受的能力，我们的业务、财务状况和未来的盈利能力将受到重大损害。
我们的业务以及我们通过销售治疗人类癌症和其他疾病的药物创造产品收入的能力在很大程度上取决于我们成功将我们的主要药物XPOVIO商业化的能力®(selinexor) 在全球范围内，包括当前已批准和未来的适应症，以及我们的产品和候选产品的市场采用率和持续使用水平（如果获得批准）。XPOVIO目前已获准在美国上市，用于多种血液学恶性肿瘤适应症，包括与Velcade联合使用®（硼替佐米）和地塞米松用于治疗先前至少一次治疗后的多发性骨髓瘤患者，与地塞米松联合用于治疗预先大量治疗的多发性骨髓瘤患者，作为单一疗法用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（“DLBCL”）患者。根据我们的产品和候选产品的优势努力推动医学界和第三方付款人的采用，需要大量资源，而且可能不会成功。XPOVIO和任何当前或未来的候选产品的成功，无论是单独还是与第三方合作，包括实现和保持足够的市场采用水平，都取决于多个因素，包括：
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如果我们不能及时实现其中一个或多个因素，或者根本无法实现XPOVIO或我们的候选产品的商业化，如果获得批准，我们可能会遇到严重的延误或无法成功商业化，这将对我们的业务造成重大损害。
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我们面临激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化药物。
新药的发现、开发和商业化竞争激烈，尤其是在癌症领域。我们在XPOVIO方面面临竞争，在我们未来可能寻求发现、开发或商业化的任何候选产品方面都将面临竞争，这些候选产品来自全球主要制药公司、专业制药公司、生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构，其中许多机构在研发、制造、临床前研究、进行临床试验、获得方面的财务资源和专业知识要多得多与我们相比，监管部门批准和销售经批准的产品。目前有许多大型制药、专业制药和生物技术公司正在销售和销售药物和/或正在开发治疗癌症和其他疾病适应症的药物，我们正在为这些适应症开发候选产品。例如，BLENREP 和 Monjuvi®分别于2020年8月和7月获得美国食品和药物管理局的批准。此外，可能将几种新的作用机制引入多发性骨髓瘤市场，包括Car-T疗法，这可能会对多发性骨髓瘤格局和我们的产品收入产生重大影响。见标题下的第 1 项商业—竞争在我们于2021年2月24日向美国证券交易委员会提交的截至2020年12月31日的10-K表年度报告（“年度报告”）中，了解有关竞争的更多信息。
我们最初专注于开发和商业化我们当前用于癌症治疗的产品和候选产品，目前市场上有多种治疗癌症的疗法。在许多情况下，抗癌药物联合使用以增强疗效。其中一些药物是有品牌的，受专利保护，而另一些则是仿制药。这些批准的药物中有许多是成熟的疗法，被医生、患者和第三方付款人广泛接受。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用仿制药。与竞争对手的仿制药相比，我们的产品定价要高得多，这可能使我们难以实现将我们的产品与现有疗法结合使用或用我们的产品取代现有疗法的业务战略。
此外，如果我们的竞争对手开发和商业化比我们目前批准的任何产品或候选产品更有效、更安全、更耐受、更方便和/或更便宜，或者会使我们的产品过时或失去竞争力的药物，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手获得美国食品药品管理局或其他监管机构产品上市批准的速度也可能比我们获得批准的速度更快，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立更强的市场地位，或者根本阻止我们进入特定的适应症。
制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。小型公司和其他早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。这些第三方与我们竞争，招募和留住合格的科学和管理人员，建立临床试验场所和进行临床试验的患者登记，以及获取与我们的计划互补或可能需要的技术。
如果我们无法与当前或潜在的竞争对手进行有效竞争，我们的业务将无法增长，我们的财务状况和运营将受到影响。
临床开发是一个漫长而昂贵的过程，时间表和结果不确定。如果我们的候选产品的临床试验未能证明安全性和有效性令监管机构满意，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成此类候选产品的开发和商业化方面产生额外费用或延迟，或者最终无法完成此类候选产品的开发和商业化。
我们的长期成功在很大程度上取决于我们继续成功开发XPOVIO的新适应症、我们的其他候选产品或我们可能开发或收购的任何新候选产品的能力。临床测试昂贵、耗时、难以设计和实施，结果本质上是不确定的，并且在测试的任何阶段都可能失败。此外，任何候选产品未能在任何临床试验中证明安全性和有效性可能会对XPOVIO或我们的其他候选产品的看法产生负面影响和/或导致FDA或其他监管机构要求在我们的任何候选产品获得批准之前进行额外测试。
在临床试验期间或临床试验中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻碍我们获得候选产品的上市批准，包括但不限于以下内容：
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COVID-19 疫情可能会继续对我们的临床试验产生影响。但是，目前，我们无法完全预测 COVID-19 疫情可能对我们启动试验地点、注册和评估患者、提供研究药物和报告试验结果等能力产生的影响范围。此外，由于 COVID-19 疫情，我们的监管程序已经而且可能继续出现延迟，这可能会影响我们的批准时间表，例如根据STORM研究的结果，我们在完成与多发性骨髓瘤selinexor的上市许可申请（“MAA”）相关的再监测活动时遇到的延迟。此外，为了应对 COVID-19 疫情，美国食品和药物管理局于 2020 年 3 月 18 日发布了指导方针，并于 2020 年 7 月 2 日和 2021 年 1 月 27 日对其进行了更新，以解决疫情期间临床试验的开展问题。该指南列出了受疫情影响的临床试验发起人的一些注意事项，包括要求在临床研究报告（或作为单独的文件）中纳入为管理研究而采取的应急措施，以及因 COVID-19 而导致的任何研究中断；一份受唯一受试者标识符和研究地点影响的所有研究参与者名单，以及对个人参与情况如何发生变化的描述；以及分析和分析相应的讨论是探讨已实施的应急措施（例如，参与者停止使用研究产品和/或研究、用于收集关键安全性和/或有效性数据的替代程序）对研究报告的安全性和有效性结果的影响。
如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前考虑的范围的其他临床试验或其他测试，如果我们无法及时或根本成功完成候选产品的临床试验或其他测试，和/或如果这些试验或测试的结果不是阳性或仅呈中度阳性，或者如果存在安全问题，我们可以：
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此外，我们不知道临床试验是否会按计划开始，是否需要重组或按计划完成，或者根本不知道，尤其是由于 COVID-19 疫情。严重的临床试验延误还可能缩短我们可能拥有产品商业化专有权利的期限，使我们的竞争对手能够在我们之前将产品推向市场，或者削弱我们成功实现产品商业化的能力，这将损害我们的业务和运营业绩。此外，导致或导致临床试验延迟的许多因素最终可能导致我们的候选产品被监管部门拒绝。
即使我们或我们的合作者为我们的候选产品完成了必要的临床前研究和临床试验，上市批准过程也非常昂贵、耗时且不确定，我们或他们可能无法及时或根本无法获得部分或全部候选产品的商业化批准。
我们的长期成功以及维持和增加收入的能力取决于我们和我们的合作伙伴继续成功开发我们的候选产品并获得监管部门批准以在美国境内外销售我们或他们的产品的能力。美国食品和药物管理局和类似的外国监管机构（其法律法规可能因国家而异）对候选产品的开发提出了实质性要求，才有资格获得上市批准，在此过程中有很大的自由裁量权，并且可能拒绝接受任何候选产品，并且可能拒绝接受任何候选产品申请或可能认为数据不足以获得批准，需要额外的临床前研究、临床试验或其他研究和测试。此外，FDA和外国监管机构在评估我们的临床试验结果以及确定结果是否表明selinexor或我们的任何其他候选产品安全有效时保留了广泛的自由裁量权。如果我们需要在批准早期疗法线的其他适应症或与其他药物联合使用之前对selinexor或其他候选产品进行额外的临床试验，包括在开始任何后期临床试验之前可能需要的额外早期临床试验，或者在我们当前和计划中的后期临床试验完成后进行其他临床试验，则我们可能需要大量额外资金，并且无法保证任何此类额外临床试验的结果会足以获得批准。
在美国和国外，获得上市批准的过程漫长、昂贵且不确定。我们在进行和管理获得上市批准所需的临床试验方面的经验有限。我们和我们的合作伙伴当前或未来的商业销售候选产品的批准可能会被延迟、限制或拒绝，或者出于多种原因，我们或他们可能需要进行额外的研究，包括但不限于以下原因：
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最后，美国食品药品管理局和其他机构的中断可能会延长必要政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，例如FDA，不得不让关键员工休假并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们或我们合作伙伴的候选产品在获得监管部门批准方面的任何失败、延误或挫折都可能对我们或我们的合作伙伴从特定候选产品中获得收入的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。
与XPOVIO或未来产品或候选产品相关的严重不良或不可接受的副作用可能会延迟或阻止其监管部门批准，导致我们或我们的合作伙伴暂停或停止临床试验，限制我们批准的适应症的商业价值，或者在任何上市批准后造成重大的负面财务后果。
我们目前有四种用于治疗人类疾病的候选产品正在临床开发中：selinexor、eltanexor、verdinexor 和 KPT-9274。他们失败的风险很高。如果我们当前或未来的XPOVIO适应症或任何候选产品与不良副作用有关，或者具有临床试验或批准和/或商业化后出乎意料的特征，则我们可能需要放弃或限制其开发或将营销限制在某些用途或亚群中，从风险收益的角度来看，在这些用途或亚群中，不良副作用或其他特征不太普遍、不那么严重或更容易接受。
迄今为止，我们的临床试验中的不良反应通常是可预测的，通常是可控制的，包括通过预防性治疗或减少剂量，尽管有些患者出现了更严重的AE。在我们的XPOVIO临床试验中，最常见的药物相关不良反应是疲劳、恶心、厌食、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、呕吐、血细胞减少、低钠血症、体重减轻、食欲下降、白内障、头晕、晕厥、意识水平低落和心理状态改变。这些副作用通常是轻度或中度严重的。最常见的 3 级或 4 级（即严重程度超过轻度或中度）的 AE 包括血小板减少、淋巴细胞减少、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少。迄今为止，多发性骨髓瘤患者群体中最常见的AE已通过支持性治疗和剂量调整进行了控制。但是，由于不良反应，许多患者已退出我们的临床试验，在我们的临床试验中，一些患者经历了我们和临床研究人员认为与selinexor相关的严重不良反应。严重不良反应通常是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间，或导致正常生活功能严重和永久性中断、先天性异常或出生缺陷或需要干预以防止此类结果的 AE。
无论是在我们的临床试验中还是在监管部门批准之后，出现不良反应都可能导致对任何获准上市的候选产品的标签更加严格，或者可能导致美国食品药品管理局或类似的外国监管机构推迟或拒绝批准任何候选产品的上市，这可能会使我们无法从产品销售中获得足够的收入或最终实现盈利。与治疗相关的副作用还可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力，导致潜在的产品责任索赔，或导致患者和/或医疗保健提供者选择替代疗程。此外，治疗的医务人员可能无法适当识别或控制这些副作用。我们为使用selinexor的医务人员提供培训计划，帮助他们了解和管理我们的临床试验以及我们任何候选产品的商业化后的副作用概况。如果获得批准，在识别或管理XPOVIO或我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致与治疗相关的副作用增加，并导致患者停止治疗。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
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我们的试验结果可能显示副作用的严重程度和患病率高得令人无法接受。在这种情况下，我们的试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们或我们的合作者停止进一步开发我们的候选产品或拒绝批准我们的任何或所有靶向适应症的候选产品。许多最初在治疗癌症或其他疾病的早期试验中显示出前景的化合物后来被发现会产生副作用，阻碍该化合物的进一步发展。如果此类事件发生在我们或我们合作者的任何候选产品获得批准和/或商业化之后，可能会产生许多潜在的重大负面后果，包括：
此外，我们、我们的合作者和临床试验研究人员目前正在确定严重的不良或不可接受的副作用是否与药物有关。FDA或外国监管机构可能不同意我们、我们的合作者或我们的临床试验研究人员对临床试验数据的解释，以及我们、我们的合作者或我们的临床试验研究人员关于严重的不良反应或不可接受的副作用与药物无关的结论。美国食品和药物管理局或外国监管机构可能需要更多与我们的产品或候选产品的安全性相关的信息，包括额外的临床前或临床数据以支持批准，这可能会导致我们产生额外费用，延迟或阻止我们的候选产品的批准，和/或延迟或导致我们改变商业化计划，或者我们可能决定完全放弃候选产品的开发。
如果获得批准，这些事件中的任何一个都可能使我们或我们的合作者无法获得或维持市场对受影响候选产品的认可，或者可能大幅增加开发或商业化的成本和支出，这可能会延迟或阻止我们从产品的销售中获得足够的收入，损害我们的业务和经营业绩。
COVID-19 疫情对我们的运营，包括临床试验活动和商业运营造成了不利影响，预计将继续对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
由于影响了全球经济许多领域的 COVID-19 疫情，我们已经经历了可能对我们的业务、临床试验活动和商业运营产生不利影响的中断，我们预计将继续经历这种中断，包括：
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疫情对我们的业务造成的中断（包括商业销售和临床试验）的全部影响将取决于疫苗和疗法的可用性和有效性以及未来的发展，这些都是高度不确定的，无法令人信心地预测，例如疫情的持续时间和严重程度，以及美国和其他国家为遏制和治疗该疾病而采取的行动的有效性。由于 COVID-19 疫情的严重程度和持续时间仍存在不确定性，我们无法预测我们迄今为止的应对措施或未来可能采取的行动能否有效减轻 COVID-19 疫情对我们的业务、经营业绩或财务状况的影响。因此，我们目前无法预测 COVID-19 疫情对我们的运营、流动性和财务业绩的未来影响。
先前临床试验的结果可能无法预测未来的试验结果，根据对数据的完整分析，中期或主要数据可能会发生变化或认证。
临床失败可能发生在临床开发过程的任何阶段，因此，临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功。例如，我们的selinexor1期和2期临床试验的某些数据基于我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据。这些数据的定稿和清理可能会改变从我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据中得出的结论，这些数据表明结果不如我们目前的预期。此外，由于多种因素，包括试验方案的变化、患者群体规模和类型的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守情况以及临床试验参与者的退学率，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异。我们不知道我们可能进行的任何2期、3期或其他临床试验是否会显示出一致或足够的疗效和安全性数据，如果获得批准，足以获得监管部门的批准，将我们的候选产品推向市场。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同的解释和分析，许多公司在早期开发中取得积极结果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们也可能面临类似的挫折。
我们可能会公开披露临床试验的初步、中期或主要数据。这些中期更新基于对当时可用数据的初步分析，随着更多患者数据的可用以及对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查，结果和相关发现和结论可能会发生变化。例如，2020年11月，我们宣布我们正在进行的3期SIENDO研究通过了计划中的临时徒劳性分析，无需修改研究方案或增加更多患者。对于这项研究或我们报告的初步、中期或主要数据的任何其他研究，我们在数据分析中做出了假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或有机会全面而仔细地评估所有数据。因此，一旦收到额外数据并进行了全面评估，我们报告的初步、中期或主要数据结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使此类结果符合条件。初步、中期或主要数据仍需接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据与我们先前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待这些早期的数据点。
此外，即使我们的候选产品在3期临床试验或其他注册试验中达到了主要终点，FDA或外国监管机构也可能不同意我们的试验设计或我们对临床前研究和临床试验数据的解释。如果美国食品药品管理局或其他监管机构在总体收益风险评估和数据分析上存在分歧，我们可能会决定不寻求监管部门的批准，或者我们可能无法获得候选产品的批准，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们预计，在任何随机分配患者接受selinexor，另一方面接受标准护理、支持性治疗或安慰剂的后期临床试验中，主要终点要么是无进展存活率，即肿瘤客观进展之前的治疗时间长度，要么是总存活率，而任何未进行类似随机分组的后期临床试验的主要终点可能会有所不同。在某些情况下，美国食品药品管理局和其他监管机构已接受总体反应率作为临床益处的替代品，并根据该终点或其他替代终点批准了监管部门的批准，例如在我们的SADAL研究和STORM研究中。这些临床试验不是针对对照组进行随机分组，这些试验的主要终点是总体反应率。如果selinexor没有为临床试验以总体反应率为主要终点的任何其他适应症显示出足够的总体反应率，或者如果FDA或外国监管机构认为总体反应率不足以终点，或者认为正的总体反应率不足，则根据适用的研究，selinexor可能不会获得该适应症的批准。
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此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，也可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的总体价值。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中选择的。此外，我们可能仅报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。投资者可能不同意我们认为披露中应包含的实质性或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终都可能被视为对未来决策、结论、观点、活动或其他有关特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面的重要信息。
我们在寻找或发现其他潜在候选产品的努力方面可能不会成功，或者我们将某些候选产品的开发优先于其他候选产品的决定稍后可能会被证明是错误的。
我们战略的一部分涉及识别和开发候选产品，以建立候选产品渠道。我们的药物发现工作可能无法成功识别出可用于治疗癌症或其他疾病的化合物。我们的研究项目最初可能在识别潜在候选产品方面显示出希望，但由于多种原因未能为临床开发提供候选产品，包括：
我们目前正在推进对selinexor和其他候选产品的多项临床开发研究，这可能会给我们有限的人力和财力资源带来压力。因此，我们可能无法向任何单一候选产品提供足够的资源来成功开发和商业化此类候选产品，这可能会对我们的业务造成重大损害。此外，由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于针对特定适应症确定的研究项目和候选产品。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，或者放弃寻找后来被证明具有更大商业潜力的其他适应症。我们的资源配置决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能无法产生任何额外的商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，保留该候选产品的唯一开发和商业化权对我们来说更有利。
如果我们无法维持或扩大我们的销售、营销和分销能力，我们可能无法成功将XPOVIO或我们可能收购或开发的任何产品或候选产品商业化（如果获得批准）。
我们已经在美国为血液学恶性肿瘤领域的第一款商业产品XPOVIO建立了商业基础设施，而我们公司以前在药物的销售、营销或分销方面没有任何经验。如果XPOVIO或我们的任何其他候选产品获准用于血液学恶性肿瘤以外的其他适应症，例如实体瘤，我们将需要大幅提高我们的销售、营销和分销能力，而我们可能无法成功或及时做到这一点。将来，如果我们的一个或多个候选产品获得批准，我们可能会选择将我们的销售、营销和分销基础设施扩展到市场或共同推广这些候选产品，或者在候选产品的销售、营销和分销方面进行更多合作。我们打算与现有和潜在的合作伙伴合作，建立商业基础设施，以支持selinexor可能在美国境外推出。
建立和维护我们自己的销售、营销和分销能力存在风险。例如，招聘和培训销售队伍既昂贵又耗时，可能会延迟候选产品的商业发布。此外，我们可能低估了成功推出产品所需的销售队伍规模，我们可能需要以比预期更高的成本更早地扩大销售队伍。如果我们的任何候选产品的商业发布被推迟或由于任何原因没有发生，包括我们没有在预期的时间范围内获得营销批准，我们可能会过早或不必要地产生商业化费用。这可能代价高昂，如果我们无法留住或重新定位销售和营销人员，我们的投资就会蒙受损失。
可能阻碍我们努力将XPOVIO或任何候选产品（如果获得批准）成功商业化的因素包括：
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即使我们或我们的合作者能够有效地将XPOVIO或我们可能开发或收购的任何经批准的候选产品商业化，这些产品也可能无法获得保险或可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，所有这些都将损害我们的业务。
管理新药产品的上市审批、定价和报销的立法和法规因国家而异。因此，我们可能会在特定国家获得某种药物的上市许可，但随后会受到价格监管的约束，这可能会延迟我们该产品的商业上市，并对我们或我们的合作者在该国从产品销售中获得的收入产生负面影响。在美国，批准和报销决定没有直接关系，但国会、监管机构、付款人、患者和途径组织对药品定价的审查越来越多。不利的定价限制还可能阻碍我们收回对一种或多种候选产品的投资的能力，即使我们的候选产品获得了营销批准。
我们成功将XPOVIO或我们可能开发或收购的任何候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他组织为这些产品提供报销的程度。政府当局和第三方支付方，例如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并确定报销水平。如果获得批准，可能很难为XPOVIO和我们的任何候选产品获得和维持足够的报销。此外，确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可能与设定产品价格或确定此类付款人将为该产品支付的补偿率的过程是分开的。此外，一个付款人决定为产品提供保险并不能保证其他付款人也会为我们的产品提供保险和第三方付款人补偿。即使有付款人保险，患者也可能不愿或无法支付所需的自付额，并可能选择不服用XPOVIO。
美国和其他地方医疗保健行业的主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销额来控制成本。越来越多的第三方支付方要求制药公司向他们提供标价的预先确定的折扣，并对医疗产品的价格提出质疑。对于已批准的产品，第三方付款人还可以寻求其他临床证据，这些证据超出了获得上市批准所需的数据。他们可能需要此类证据来证明特定患者群体的临床益处和价值，或者在涵盖我们的产品之前，他们可能需要进行昂贵的药物研究，以证明承保范围和报销或相对于其他疗法的报销水平是合理的。因此，我们无法确定是否会或将继续为XPOVIO和我们商业化的任何产品提供赔偿，如果可以补偿，我们也无法确定报销水平以及补偿水平是否足够。承保范围和报销可能会影响XPOVIO或我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果不提供补偿或仅提供有限的补偿，我们可能无法成功地将 XPOVIO 或任何其他经批准的产品商业化。
新批准的药物在获得报销方面可能会出现重大延迟，而且覆盖范围可能比美国食品药品管理局或类似的外国监管机构批准的药物适应症更为有限。此外，获得报销的资格并不意味着在任何情况下都将支付任何药品的费用，或者其费率将涵盖我们的费用，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药的临时报销水平（如果适用）也可能不足以支付我们的费用，也可能无法永久化。报销率可能因药物的使用及其使用的临床环境而异，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可以纳入其他服务的现有报销额中。药品的净价格可能会降低，原因是政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来放松目前限制从可能以低于美国的价格出售药品的国家进口药品的法律。第三方付款人通常依赖医疗保险的保险政策和支付限制来制定自己的报销政策。对于我们开发的任何经批准的药物，我们无法立即从政府资助和私人支付者那里获得保险和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。
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针对我们的产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致我们承担巨额责任，并限制XPOVIO或我们可能开发或收购的任何其他产品的商业化。
我们面临着与XPOVIO的商业化以及在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的固有产品责任风险，因为无论我们的产品是否因造成任何伤害或伤害而存在过错，向人类管理我们的产品都可能使我们面临责任索赔。随着服用多种其他药物的患者群体或患有其他基础疾病的患者在更长的时间内使用XPOVIO，出现药物不良反应或意外副作用（包括死亡）的可能性可能会增加。例如，如果我们开发的任何药物涉嫌造成伤害或在临床测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括有关制造缺陷、设计缺陷、未警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们无法成功地为自己辩护，免受有关我们的产品或候选产品造成伤害的指控，我们将承担巨额责任或被要求限制产品的商业化。无论案情或最终结果如何，责任索赔都可能导致：
我们目前持有临床试验和一般产品责任保险，但该保险可能不足以涵盖我们可能承担的所有责任。保险越来越昂贵。我们可能无法以合理的成本或足以支付可能产生的任何责任的金额维持保险。
我们在美国境外开展的业务可能会受到国际风险和不确定性的不利影响。
尽管我们的业务主要位于美国，但我们在美国境外开展业务，预计将来还会继续这样做。例如，我们正在进行临床试验的许多地点都位于美国以外。此外，我们和我们的合作伙伴正在寻求并继续计划寻求批准，以便在国外销售我们及其产品。我们或我们的合作者在美国境外开展的任何业务都将面临额外的风险，这些风险可能会对我们或他们在国际市场开展业务的能力产生重大不利影响，包括：
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与监管事项相关的风险
我们可能会寻求美国食品药品管理局或类似的外国监管机构的批准，以便对我们的候选产品使用加速开发途径。如果我们无法使用这些途径，我们可能被要求在我们设想的范围之外进行额外的临床试验，这将增加获得必要上市批准的费用，并推迟获得必要的上市批准。此外，即使我们有加速批准途径，也可能无法加快候选产品的批准或根本无法获得批准。
根据《联邦食品、药品和化妆品法》（“FDCA”）和实施条例，在确定某产品对合理可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点有影响的情况下，美国食品和药物管理局可以加速批准治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，这种候选产品比现有疗法具有有意义的治疗益处。美国食品药品管理局认为，临床益处是一种积极的治疗效果，在给定疾病（例如不可逆的发病率或死亡率）的背景下具有临床意义。出于加快批准的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、射线照相图像、身体体征或其他被认为可以预测临床益处的衡量标准，但其本身并不是衡量临床益处的指标。中间临床终点是一种临床终点，可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量，该影响有合理可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响，或者对被认为可能预测药物临床益处的治疗效果的其他临床益处的衡量标准。加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，而是从患者和公共卫生角度看具有临床重要意义的改进的情况。在寻求加速批准之前，我们将继续征求美国食品药品管理局或类似外国监管机构的反馈，并以其他方式评估我们寻求和获得此类加速批准的能力。
无法保证美国食品药品管理局或外国监管机构会在我们的任何临床试验中同意我们的替代终点或中间临床终点，也无法保证我们会决定寻求或提交任何额外的新药申请（“NDA”）以加快批准或任何其他形式的加快开发、审查或批准。同样，在收到美国食品和药物管理局或类似外国监管机构的反馈后，也无法保证我们会继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加快开发、审查或批准。此外，对于提交的任何加速批准申请或根据其他快速监管指定提出的申请，无法保证此类提交的申请或申请会被接受提交，也无法保证任何快速开发、审查或批准会得到及时或根本获得批准。
未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准我们的候选产品，或撤回候选产品，将导致此类候选产品商业化的时间更长，可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
根据美国食品药品管理局或类似外国监管机构的加速或有条件批准法规，我们必须遵守批准后的开发和监管要求，以维持我们对XPOVIO或任何未来批准的产品的批准，如果我们不这样做，FDA或类似的外国监管机构可能会撤回对XPOVIO或未来任何获得加速或有条件批准的适应症的产品的批准，这将导致收入大幅减少。
对于根据美国食品药品管理局加速批准计划批准的药物，FDA通常要求进行上市后确认试验，以评估对不可逆的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。这些确认性试验必须经过尽职调查才能完成。例如，2020年6月，美国食品药品管理局根据美国食品药品管理局的加速批准规定批准XPOVIO治疗DLBCL，作为加快批准该适应症的条件，我们必须（i）完成并提交一份包含来自随机、双盲、安慰剂对照3期试验的完整数据集的最终报告，该试验验证和描述了selinexor对复发或难治性DLBCL患者的临床益处，以及（ii）提供selinexor随机2期临床试验的中期和最终分析，以表征其安全性和至少两种不同的selinexor单一疗法对经过至少两条全身治疗后的复发或难治性DLBCL患者的疗效。我们打算通过我们的 XPORT-DLBCL-030 研究满足 3 期试验的要求，我们可能无法按照维持批准或获得全面批准所需的成功及时完成这项研究或任何其他上市后确认性研究，包括持续的 COVID-19 疫情的不利影响。如果所需的批准后研究未能证实XPOVIO的临床益处，也未能确认用于加速批准用于治疗DLBCL的XPOVIO的替代标志物与临床结果显示出足够的相关性，如果无法注册足够数量的参与者，或者如果我们未能尽职调查或及时进行所需的批准后研究，则美国食品药品管理局有权在根据美国食品药品管理局的规定举行听证会后撤回对该药物的批准，这将对我们的业务产生重大不利影响。根据美国食品药品管理局已经审查的临床数据，我们无法确定DLBCL适应症的确认性临床研究的结果或我们获得的任何其他有条件批准，也无法确定如果这些研究的结果不如预期，美国食品药品管理局会采取什么行动。
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与上述风险类似的风险也适用于我们已经提交或可能提交给EMA的任何申请，以支持有条件地批准selinexor治疗经过大量预先治疗的多发性骨髓瘤、复发或难治性DLBCL或任何其他癌症适应症。对于即时供应的好处大于数据不如通常要求的风险的药品，根据立法和指南中规定的范围和标准，可以根据第507/2006号法规，在欧盟（“欧盟”）获得有效期为12个月且每年续订的有条件的上市许可。只有在欧洲药品管理局的人用药品委员会发现所有四个要求都得到满足时，才会批准这些要求：（i）产品的收益风险平衡为正；（ii）申请人很可能能够提供全面的数据；（iii）未满足的医疗需求将得到满足；（iv）药品立即投放市场对公共健康的好处超过进一步需求所带来的风险数据。获得有条件的营销许可后，上市许可持有人必须在规定的时间内履行特定义务。这些义务可能包括完成正在进行的研究或新的研究，或者收集更多数据以确认该药物的益风险平衡仍然为正。
2021 年 3 月，我们获得了欧盟委员会的有条件上市许可，允许NEXPOVIO治疗患有多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受过至少四种疗法，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体具有难治性，并且在最后一种疗法中表现出疾病进展。该上市许可或我们将来从欧盟委员会获得的任何其他许可有效期为一年，如果满足有条件的营销许可中规定的条件，则可以续订/延长。如果我们无法履行有条件的上市许可要求（包括提供有关NEXPOVIO安全性和有效性的额外临床数据）中规定的这些具体义务，则欧盟的上市许可可能不会延长，我们将无法再在欧盟销售NEXPOVIO。
XPOVIO以及我们或我们的合作伙伴将来获得上市批准的任何候选产品都可能受到上市后限制或退出市场，如果我们或他们未能遵守监管要求，或者如果我们或他们的产品在获得批准后遇到意想不到的问题，我们和我们的合作伙伴可能会受到严厉处罚。
XPOVIO和我们或我们的合作伙伴将来获得上市批准的任何候选产品，以及此类药物的制造工艺、批准后的研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到美国食品药品管理局和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的要求，以及有关向医生分发样本和保存记录的要求。例如，作为XPOVIO批准多发性骨髓瘤和DLBCL适应症的条件之一，我们需要完成某些上市后承诺。即使候选产品获得了上市许可，该批准也可能受到该药物可能上市的指定用途的限制或批准条件的约束，包括要求实施风险评估和缓解战略，其中可能包括对限制性分销系统的要求。
美国食品药品管理局还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测药物的安全性或有效性。美国食品和药物管理局和其他机构，包括司法部（“司法部”），严格监管和监督药品的批准后的销售和推广，以确保这些药品的生产、销售和分销仅针对经批准的适应症，符合批准的标签的规定。美国食品和药物管理局对制造商有关标签外使用的沟通施加了严格限制，如果我们或我们的合作伙伴不销售我们或他们仅因其批准的适应症获得上市批准的任何候选产品，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。违反与处方药促销和广告有关的FDCA和其他法规，包括《虚假索赔法》（“FCA”），可能会导致对违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法以及州消费者保护法的调查或指控。此外，后来发现以前未知的 AE 或我们的产品或其制造商或制造过程存在的其他问题、监管文件中的数据完整性问题或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：
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类似的限制也适用于我们的产品在欧盟的批准。上市许可持有人必须遵守适用于药品制造、营销、促销和销售的一系列要求。这些包括：
如果我们或我们的合作伙伴不遵守这些和其他适用要求，我们或他们可能会面临欧洲监管机构的执法行动，这会对我们或他们在欧洲销售产品的能力产生不利影响，并将对我们的业务产生重大影响。
我们或我们的合作者未能在外国司法管辖区获得上市批准将使我们或他们的候选产品无法在国外销售，而我们在美国获得的任何候选产品批准并不能保证候选产品在外国司法管辖区获得批准。
为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们和我们当前或未来的合作伙伴必须获得单独的营销许可，并遵守许多不同的监管要求。批准程序因国家而异，可能涉及额外的测试。在美国境外获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的上市批准程序通常至少包括与获得FDA批准有关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，该药物必须获得报销批准，然后才能批准在该国销售。我们和我们的合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准（如果有的话）。美国食品和药物管理局的批准并不能确保获得其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准并不能确保获得其他国家或司法管辖区的监管机构或 FDA 的批准。但是，一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管程序产生负面影响。我们或我们的合作者可能无法申请营销批准，也可能无法获得必要的批准，无法在任何市场上将我们或他们的产品商业化。
2016年6月，英国（“英国”）的选民投票赞成退出欧盟，通常被称为 “英国脱欧”。经过旷日持久的谈判，英国于 2020 年 1 月 31 日离开欧盟，从 2021 年 1 月 1 日起，欧盟规则和条例不再适用于英国。2020年12月，英国政府和欧盟就一项长期贸易协议达成协议，以管理未来的经济关系。由于英国现有的药品监管框架源自欧盟的指令和法规，英国脱欧可能会对英国未来的药品监管制度产生重大影响，该制度仍不确定。我们和我们的合作伙伴正在继续分析英国脱欧和最近达成的贸易协议将如何影响英国未来的药品监管制度。由于英国脱欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得任何营销批准都将阻碍我们或我们的合作伙伴将我们的产品商业化
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英国和/或欧盟的候选人，限制了我们创造收入以及实现和维持盈利的能力。如果出现上述任何结果，我们或我们的合作伙伴可能会被迫限制或推迟为我们的候选产品寻求英国和/或欧盟监管部门批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性损害。
此外，我们预计，我们或我们的合作者在将获得美国境外上市批准的任何候选产品商业化时将面临额外的风险，包括关税、贸易壁垒和监管要求；经济疲软，包括通货膨胀或特定外国经济和市场的政治不稳定；居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；外汇波动，这可能导致运营支出增加和收入减少等在另一个国家做生意的义务事件；以及劳工动荡比美国更常见的国家的劳动力不确定性
我们可能会为我们的候选产品寻求某些称号，包括Breakthrough Therapy、Fast Track和Priority Review认证，但我们可能不会获得此类称号，即使我们这样做，此类指定也可能无法加快开发或监管审查或批准流程。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求某些名称，以加快美国食品药品管理局的审查和批准。Breakthrough Therapy产品被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重疾病的产品，初步临床证据表明，该产品在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上可能表现出比现有疗法的实质性改进。对于被指定为突破性疗法的产品，FDA与试验发起人之间的互动和沟通有助于确定最有效的临床开发途径，同时最大限度地减少接受无效对照方案的患者人数。
如果一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且表明有可能解决此类疾病或病症未得到满足的医疗需求，则食品和药物管理局也可以指定该产品进行快速通道审查，无论该产品是单独使用还是与一种或多种其他产品联合使用。对于Fast Track产品，赞助商可能与FDA有更多的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track产品申请部分的审查。如果美国食品药品管理局在对赞助商提交的临床数据进行初步评估后确定快速通道产品可能有效，则可以进行滚动审查。
我们还可能为我们的一个或多个候选产品寻求优先审评资格。如果FDA确定候选产品在治疗方面取得了重大进展，或者在没有足够疗法的情况下提供了治疗方法，则FDA可以指定候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是十个月的标准审查期。
这些名称由 FDA 酌情决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合这些指定的标准，美国食品和药物管理局也可能不同意，而是决定不作出这样的指定。此外，即使我们获得了认定，与根据传统的FDA程序考虑批准的产品相比，获得候选产品的此类称号可能不会加快开发或监管审查或批准过程，也不能确保美国食品和药物管理局的最终批准。例如，关于我们的XPOVIO保密协议，在我们提交了额外的现有临床信息作为NDA修正案后，美国食品药品管理局于2019年3月将《处方药使用者费用法》的行动日期延长了三个月，尽管指定了优先审查，但审查周期为九个月。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合这些指定资格，美国食品和药物管理局稍后也可能会决定候选产品不再符合资格条件，或者决定不会缩短FDA审查或批准的期限。
我们可能无法为我们的候选产品获得孤儿药独家经营权。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较少的患者群体的药物和生物制剂指定为孤儿药。根据《孤儿药法》，如果某种产品是用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂，FDA可以将其指定为孤儿药，罕见疾病或病症通常定义为美国每年的患者群体少于20万人。
通常，如果具有孤儿药名称的产品随后获得了该适应症的首次上市许可，则该产品有权获得一段销售专属期，这使EMA或FDA无法批准该时间段内同一产品的另一项上市申请。在美国适用期限为七年，在欧洲为十年。如果一种产品不再符合孤儿药认定标准，或者该产品的利润足以使市场独家经营不再合理，则欧洲的独家经营期可以缩短至六年。如果美国食品药品管理局或欧洲药品管理局确定指定申请存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证产品的数量足以满足罕见疾病或疾病患者的需求，则孤儿药的排他性可能会丧失。
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即使我们从美国食品药品管理局获得了一种产品的孤儿药独家经营权，就像我们对XPOVIO作为治疗经过大量预先治疗的多发性骨髓瘤患者以及急性髓系白血病的DLBCL和selinexor患者的治疗一样，这种排他性也可能无法有效保护该产品免受竞争，因为不同的产品可以被批准用于相同的疾病。即使在孤儿药获得批准后，如果美国食品药品管理局得出结论，认为后一种产品在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么FDA也可以随后批准用于相同疾病的另一种产品。
即使我们或我们的任何合作者获得了候选产品的上市批准，我们产品的批准条款和持续监管也可能会限制我们或他们制造和销售我们产品的方式，这可能会严重损害我们创收的能力。
一旦获得上市批准，经批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。因此，我们和我们的合作伙伴必须遵守有关XPOVIO或我们或其批准的任何产品的广告和促销要求。与处方药有关的促销宣传受各种法律和监管限制，并且必须与药物批准的标签中的信息一致。因此，我们和我们的合作者可能无法推广我们为未获批准的适应症或用途而开发的任何产品。
此外，经批准的产品的制造商和这些制造商的设施必须遵守美国食品和药物管理局的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求以及相应的记录和文件维护以及报告要求。我们、我们的合同制造商、我们的合作伙伴及其合同制造商可能会接受美国食品药品管理局或外国监管机构的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP或其他法规。
因此，就我们目前批准的产品而言，假设我们或我们当前或未来的合作伙伴获得一项或多项候选产品的上市批准，我们和我们的合作者以及我们及其合同制造商将继续在所有监管合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监督和质量控制。如果我们和我们的合作伙伴无法遵守批准后的监管要求，监管机构可能会撤回我们产品的上市批准，我们或我们的合作伙伴销售未来任何产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利能力产生不利影响。此外，遵守批准后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
当前和未来的立法可能会增加我们和任何合作者获得营销批准和将我们或他们的候选产品商业化的难度和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统发生了许多立法和监管变化以及拟议的变更，除其他外，这些变化可能会阻止或延迟我们或我们合作伙伴的候选产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，影响我们或任何合作者以盈利的方式销售或商业化XPOVIO或我们或他们获得上市批准的任何候选产品的能力。我们预计，现行法律以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的保险标准，并给我们或任何合作者可能获得的任何批准产品的价格带来额外的下行压力。如果我们的产品无法获得补偿或补偿范围有限，我们的业务可能会受到重大损害。
2010年3月，奥巴马总统签署了经《医疗保健和教育负担能力协调法》（统称 “ACA”）修订的《患者保护和平价医疗法案》，使之成为法律。此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法变更。2011年8月，除其他外，2011年的《预算控制法》制定了国会削减支出的措施。负责建议在2013年至2021年期间削减至少1.2万亿美元的赤字削减联合特别委员会未能达到要求的目标，从而触发了该立法对多项政府计划的自动削减。这些变化包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险补助总额减少多达2％，该削减于2013年4月生效，并将根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法》（“CARES法案”）持续到2030年。除其他外，2012年《美国纳税人救济法》减少了对多家提供者的医疗保险补助，并将政府追回向提供者多付的款项的时效期限从三年延长至五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管部门批准的任何产品或候选产品可能获得的价格或任何此类产品的处方或使用频率。
自ACA颁布以来，已经存在并将继续存在许多法律挑战和国会为废除和取代该法律条款而采取的行动。例如，随着特朗普总统于2017年12月22日签署的2017年《减税和就业法》的颁布，国会废除了 “个人授权”。废除这项规定，这要求
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大多数美国人购买最低水平的健康保险，于2019年生效。此外，2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地方法院法官裁定，ACA的个人授权部分是ACA的重要且不可分割的特征，因此，由于该授权作为《减税和就业法》的一部分被废除，因此ACA的其余条款也无效。2019年12月18日，第五巡回法院上诉法院确认了下级法院关于ACA的个人授权部分违宪的裁决，并将该案发回地方法院，要求重新考虑可分割性问题并对ACA的条款进行进一步分析。此后，美国最高法院同意审理此案。该案的口头辩论于2020年11月10日进行。2021 年 6 月 17 日，法院推翻并重审了上诉法院的裁决，认为原告没有资格对 ACA 提出质疑。关于ACA的诉讼和立法可能会继续，结果不可预测和不确定。
特朗普政府还采取行政行动破坏或推迟ACA的实施，包括指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构免除、推迟、豁免或推迟实施ACA中任何可能给州、个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的条款。然而，2021年1月28日，拜登总统发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这种机会。根据该命令，联邦机构被指示重新审查：破坏对已有疾病（包括与 COVID-19 相关的并发症）的保护的政策；医疗补助和ACA下可能减少保险范围或破坏包括工作要求在内的计划的示威和豁免；破坏健康保险市场或其他健康保险市场的政策；使加入医疗补助和ACA变得更加困难的政策；以及降低保险或经济援助负担能力的政策，包括受抚养人。
我们预计，这些医疗改革以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步削减，更严格的保险标准和新的支付方法来管理XPOVIO或任何其他经批准的产品和/或医生因管理XPOVIO或我们可能推向市场的任何其他经批准的产品而获得的报销水平。降低赔偿水平可能会对我们收到的价格或我们产品的处方或管理频率产生负面影响。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的补助金也相应减少。因此，此类改革如果颁布，可能会对XPOVIO或我们可能获得上市批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。
此外，在美国以外，包括欧盟国家，处方药的价格受政府控制。在这些国家，在获得药品上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们或我们现有和未来的合作伙伴可能需要进行一项临床试验，将我们的产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。如果我们的产品无法获得补偿，或者范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到重大损害。
如果我们的产品获准上市，当前和未来的立法措施可能会限制这些产品的成本，这可能会对我们的创收能力产生重大影响。
控制医疗成本已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品的价格一直是这项工作的重点。政府对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，包括折扣计划、价格管制、报销限制和非专利产品替代要求。控制药品定价已获得美国国会两党的支持。为此，特朗普政府发布了最终规则，允许各州或某些其他非联邦政府实体向美国食品和药物管理局提交进口计划提案以供审查和批准。申请人将被要求证明其进口计划不会对公共健康和安全构成额外风险，并将为消费者节省大量成本。此前，美国食品药品管理局发布了指导方针草案，允许制造商进口自己获准在其他国家销售的经美国食品药品管理局批准的药物（多市场批准的产品）。此外，特朗普总统发布了五项旨在降低处方药产品成本的行政命令。其中一些命令反映在最近颁布的法规中，其中一项条例目前受到全国范围的初步禁令的约束。
拜登政府已经冻结了上届政府改革药品价格的某些措施，有待进一步审查。拜登政府将如何解决这个问题还有待观察，但是，根据医疗保险D部分，新政府可能会参考其他发达国家所有品牌、生物和某些仿制药的平均价格，寻求为这些药物的上市价格设定上限。同时，政府可能会寻求通过对药品和生物制剂成本上涨超过总体通货膨胀率的制造商处以税收罚款来限制Medicare D部分和公共期权药品的价格。
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拜登政府已同意将特朗普总统签署的药品定价政策之一的实施推迟一年，即从2022年1月推迟到2023年。有争议的政策本来可以阻止制药商和中间商就处方药的回扣进行谈判。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，还旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包含在其处方药和其他医疗保健计划中。这些措施可能会减少对我们批准产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们产品的需求减少或定价压力增加。
最后，在美国以外的一些国家，包括欧盟国家，处方药的价格受政府的控制和准入。在这些国家，在获得产品上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行临床试验，将我们的产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。
这些措施以及未来采取的其他措施可能会给我们XPOVIO或我们可能推向市场的任何其他批准产品的价格带来额外的下行压力。因此，此类改革如果颁布，可能会对XPOVIO或我们可能成功开发并可能获得上市批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。
我们在医疗补助药品回扣计划和其他政府药品定价计划下的报告和付款义务很复杂，可能涉及主观决定。任何不遵守这些义务的行为都可能使我们受到处罚和制裁。
作为各种联邦和州健康保险计划报销的条件，我们需要计算某些定价信息并将其报告给联邦和州机构。关于计算、价格报告和付款义务的规定很复杂，有待各政府和监管机构以及法院的解释。在缺乏法规或明确指导的情况下，已经做出了合理的假设，这些假设涉及主观的决定和估计。我们需要报告对先前报告或已支付的计算、价格报告和付款义务的任何修改。此类修订可能会影响我们对联邦和州付款人的责任，也可能会对我们在重报期间报告的财务经营业绩产生不利影响。
由于新的法律、法规、司法裁决或对现行法律的新解释，或者与我们的计算、价格报告或付款义务相关的法规增加了受到法律质疑、重申或调查的机会，因此存在不确定性。如果我们因遵守价格报告法律和法规而受到调查、重报或其他询问，我们可能会被要求支付或受到额外的补偿、罚款、制裁或罚款，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。此外，未来有可能采取医疗改革措施，这可能会增加我们产品的定价和报销压力，从而对我们的财务状况或业务运营产生不利影响。
此外，州医疗补助计划在向制药公司开具计算回扣的发票时可能会进展缓慢，从而导致记录销售的时间与支付折扣的时间之间存在延迟。这导致我们不得不在合并资产负债表上为医疗补助患者预计的回扣索赔估算值承担负债。如果实际索赔高于目前的估计，我们的财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
除了追溯性回扣和可能的340B计划退款外，如果我们被发现故意向医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）提交了与医疗补助药品折扣计划相关的任何虚假价格信息，我们可能要承担民事罚款的责任。这种失败也可能是CMS终止我们的医疗补助药品折扣协议的理由，根据该协议，我们参与了医疗补助计划。如果CMS终止我们的折扣协议，则可能无法根据包括医疗补助或Medicare B部分在内的政府计划为我们的承保门诊药物提供联邦补助。
此外，如果我们就FSS计划或Tricare零售药房计划向政府多收费用，无论是由于错误的联邦上限价格还是其他原因，我们都必须将差额退还给政府。根据英国金融行为管理局和其他法律，未能进行必要的披露和/或发现合同多收的费用可能会导致对我们的指控
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和法规。向政府提供意想不到的退款以及对政府的调查或执法行动作出回应既昂贵又耗时，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
我们的合作者也受到类似要求的约束，因此会面临随之而来的风险和不确定性。如果我们的合作者遭受此类风险和不确定性的物质和不利影响，我们获得许可产品的权利和利益可能会受到负面影响，这可能会对我们的收入产生重大和不利影响。
我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受适用的反回扣、欺诈和滥用行为以及其他医疗保健法律和法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损失、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人在我们批准的产品的推荐和处方中起着主要作用。我们与第三方付款人、医疗保健提供者和医生的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用行为以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销任何经批准的产品的业务或财务安排和关系。其中包括联邦反回扣法规、FCA和联邦透明度要求（及其州类似要求），如标题下的第1项所述。”医疗保健法律法规” 在我们的年度报告中。
一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南，并要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息。在某些情况下，州和外国法律还管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上存在差异，而且经2009年《经济和临床健康健康信息技术法》（“HITECH”）修订的1996年《健康保险可移植性和问责法》（“HIPAA”）通常无法取代，从而使合规工作复杂化。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规的努力涉及大量成本。政府机构可能会得出结论，认为我们的商业行为可能不符合涉及适用的欺诈和滥用行为的现行或未来的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律和法规。如果发现我们的业务违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将药物排除在政府资助的医疗保健计划（例如医疗保险和医疗补助）之外，以及我们的业务被削减或重组。如果发现与我们有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
欧盟还禁止向医生提供福利或优惠以诱导或鼓励开处方、推荐、认可、购买、供应、订购或使用药品。向医生提供福利或优惠受欧盟成员国的国家反贿赂法管辖。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。
向某些欧盟成员国的医生支付的款项必须公开披露。此外，与医生签订的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管专业组织和/或欧盟个别成员国的监管机构并获得其批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业准则或专业行为准则中规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和负债，或者抑制我们在全球范围内收集和处理数据的能力，不遵守此类要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
我们受全球大量隐私和数据保护法律法规的约束，其中许多法律法规限制了我们在整个业务中传输、访问和使用个人数据的能力。隐私和数据保护的立法和监管格局正在迅速发展，在可预见的将来可能仍不确定。在全球范围内，我们开展业务的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架，并定期通过其他法律和修正案。例如，《欧盟通用数据保护条例》（“GDPR”）对个人数据（包括个人健康数据）的数据控制者和处理者提出了严格的要求，对违规行为的处罚可能包括最高占公司全球年收入百分之四的罚款。GDPR 扩大了个人的定义，增加了我们在欧洲经济区（“EEA”）进行的临床试验方面的义务
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数据将包括编码数据，需要更改知情同意惯例，以及为临床试验受试者和研究人员提供更详细的通知。此外，GDPR 还对向包括美国在内的欧盟以外的国家（包括美国）传输个人数据规定了严格的规定，因此，加大了审查力度，即位于欧洲经济区的临床试验站点应适用于从此类站点向被认为缺乏足够数据保护水平的国家（例如美国）传输个人数据。
在美国，有各种各样的数据保护法律适用于我们的活动，州和联邦两级的执法机构可以根据一般消费者保护法对公司的隐私和数据安全问题进行审查。例如，2020年1月1日生效的《加州消费者隐私法》（“CCPA”）规定了与GDPR相似的风险和义务，尽管CCPA确实豁免了在受联邦人类受试者保护政策（“共同规则”）约束的临床试验中收集的某些信息。2021 年 1 月 1 日生效的《加州隐私权法》显著扩展了 CCPA。许多其他州正在考虑类似的立法，联邦一级也出台了广泛的立法措施。此外，联邦贸易委员会和州检察长都在积极审查对消费者的隐私和数据安全保护。
在美国或我们开展业务的其他司法管辖区，任何无法遵守有关数据保护或隐私的适用法律、法规、政策、行业标准或其他法律义务的行为都可能导致罚款、处罚、命令停止违规活动或其他责任，并可能损害我们的声誉和业务。
我们的员工、独立承包商、顾问和供应商可能参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会给我们带来重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工、独立承包商、顾问和供应商的欺诈或其他不当行为的风险。这些合作伙伴的不当行为可能包括故意不遵守美国食品药品管理局法规或类似外国监管机构的类似法规、向 FDA 或类似的外国监管机构提供准确的信息、遵守制造标准、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及类似外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。这可能包括违反 HIPAA、其他美国联邦和州法律以及包括 GDPR 在内的外国司法管辖区的要求。我们还面临与员工或其他关联人员违反内幕交易行为有关的风险。识别和遏制员工的不当行为并不总是可能的，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受因未遵守此类法律、标准、法规、指导或行为准则而产生的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行为可能会对我们的业务和经营业绩产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者承担可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。
我们受许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品以及生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因我们使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能承担与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
尽管我们保留了工伤补偿保险，以支付我们因使用危险材料而导致的员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保障。我们不为可能就我们储存或处置生物、危险或放射性材料而向我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律和法规可能会影响我们的研究、开发或商业化工作。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
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管理我们未来可能开展的任何国际业务的法律和法规可能使我们无法在美国境外开发、制造和销售某些产品，并要求我们制定和实施昂贵的合规计划。
在我们开展业务的美国以外的每个司法管辖区，我们都受许多法律和法规的约束。创建、实施和维护国际商业惯例合规计划成本高昂，而且此类计划难以执行，尤其是在需要依赖第三方的情况下。
《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权付款或提供任何有价值的东西，其目的是影响外国实体的任何行为或决定，以协助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还规定，证券在美国上市的公司有义务遵守某些会计规定，要求我们保留账簿和记录，准确和公平地反映包括国际子公司在内的公司的所有交易，并设计和维护适当的内部会计控制体系。《反海外腐败法》由司法部和美国证券交易委员会执行。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，尤其是在公认存在腐败问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药行业带来了特殊的挑战，因为在许多国家，医院、诊所、大学和类似机构由政府经营，医生和其他医疗保健专业人员被视为外国官员。向医疗保健专业人员支付的与临床试验、监管部门批准、销售和营销以及其他工作有关的某些款项被视为向政府官员支付的不当款项，并导致了反海外腐败法的执法行动。由于《反海外腐败法》适用于间接付款，因此使用第三方和其他合作者可能会增加潜在的 FCPA 风险，因为我们可能会对不符合 FCPA 要求的第三方行为承担责任。
不遵守管理国际商业惯例的法律可能会受到严厉处罚，包括暂停或禁止与政府签订合同。违反《反海外腐败法》可能会导致重大的民事和刑事处罚。在悬而未决的索赔得到解决之前，仅根据《反海外腐败法》进行起诉就可能导致暂停与美国政府做生意的权利。违反《反海外腐败法》的行为可能会导致长期取消政府承包商资格。由于我们未能履行国际商业惯例法律规定的任何义务而终止政府合同或关系将对我们的运营产生负面影响，并损害我们的声誉和获得政府合同的能力。美国证券交易委员会还可能因违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。
与《反海外腐败法》一样，英国《反贿赂法》和世界各地的其他反腐败法律同样禁止为获得不正当商业利益而提供的报价和付款，包括向医疗保健专业人员和其他政府和非政府官员提供报价或付款。这些其他反腐败法律也可能导致巨额罚款和其他附带后果。
各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播或与某些非美国国民共享出于国家安全目的的机密信息以及与这些产品相关的某些产品和技术数据。我们在美国以外的扩张已经并将继续要求我们投入更多资源来遵守这些法律，而这些法律可能使我们无法在美国境外开发、制造或销售某些药物和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
随着《CREATES法案》的通过，我们可能面临竞争对手的诉讼和损失，他们可能声称我们没有按照商业上合理的市场条件提供足够数量的经批准的产品进行测试，以支持他们的ANDA和505 (b) (2) 申请。
2019年12月20日，特朗普总统签署了旨在促进仿制药和生物仿制药开发的立法。该法案以前被称为CREATES法案，授权简短的新药申请（“andA”）和505（b）（2）申请的发起人对持有NDA的公司提起诉讼，这些公司拒绝按照商业上合理的市场条件提供足够数量的经批准的参考药物。美国食品和药物管理局药品短缺清单上的药品不受这些新规定的约束，除非该产品已连续列入清单超过六个月，或者美国食品和药物管理局确定该产品的供应将有助于缓解或防止短缺。
要根据该法规提起诉讼，ANDA或505（b）（2）申请人必须采取某些措施申请参考产品，对于风险评估和缓解战略所涵盖的具有确保安全使用要素的产品，包括获得美国食品药品管理局批准购买参考产品。如果申请人确实因未能提供参考产品而提起诉讼，则保密协议持有人可以提出某些肯定抗辩，这些抗辩必须由大量证据来证明。如果申请人在诉讼中胜诉，则有权获得法院命令，指示保密协议持有人提供，
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毫不拖延地以商业上合理的市场条件提供足够数量的适用产品，外加合理的律师费和成本。
此外，如果联邦法院根据大量证据认定保密协议持有人没有正当的商业理由延迟提供产品或未能遵守法院的命令，则新的法律条款授权联邦法院向产品开发商发放 “足以阻止” 保密协议持有人拒绝以商业上合理的市场条件提供足够数量的产品。就该法规而言，“商业上合理的基于市场的条款” 一词的定义为（1）等于或低于该产品最近的批发收购成本的非歧视性价格，（2）符合法定时间表的交付时间表，以及（3）没有额外的销售条件。
尽管我们打算完全遵守这些新法定条款的条款，但我们仍然面临竞争对手的潜在诉讼和损失，竞争对手可能声称我们没有按照商业上合理的市场条件提供足够数量的经批准的产品进行测试，以支持 andA 和 505 (b) (2) 应用。此类诉讼将使我们面临额外的诉讼费用、损害赔偿和声誉损害，这可能会导致收入减少。如果获得批准，CREATES法案可能会允许与XPOVIO和我们的任何其他候选产品进行仿制药竞争，这可能会影响我们实现产品收入最大化的能力。
我们受到政府的进出口管制，由于许可证要求，这可能会损害我们在国际市场上的竞争能力，如果我们不遵守适用法律，我们将承担责任。
我们的产品受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关法规以及由美国财政部外国资产控制办公室管理的各种经济和贸易制裁法规。将我们的产品出口到美国境外必须遵守这些法律和法规。如果我们不遵守这些法律法规，我们和我们的某些员工可能会受到严厉的民事或刑事处罚，包括可能丧失出口或进口特权；罚款，可能对我们和负责的员工或经理处以罚款；在极端情况下，对负责的员工或经理进行监禁。
此外，我们的产品变更或适用的进出口法律法规的变化可能会延迟我们在国际市场上推出、提供或销售我们的产品，使客户无法使用我们的产品，或者在某些情况下，完全阻止我们的产品出口或进口到某些国家、政府或个人。对我们出口、提供或销售产品能力的任何限制都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
与我们的财务状况和资本要求相关的风险
自成立以来，我们已经蒙受了重大损失，预计将继续蒙受重大损失，并且可能永远无法实现或维持盈利。
自成立以来，我们已经蒙受了巨大的营业亏损。截至2021年6月30日的季度，我们的净亏损为5,360万美元。截至2021年6月30日，我们的累计赤字为12亿美元。尽管我们在2019年7月获得了美国食品药品管理局对XPOVIO的首次批准，但我们可能永远无法实现盈利或运营中的正现金流。从历史上看，我们的运营融资主要来自产品收入销售、优先股的私募配售、首次公开募股和后续普通股发行的收益、可转换债务的发行、收入利息融资协议的收益以及业务发展活动产生的现金。实际上，我们所有的营业亏损都是由于与我们的研发计划、在美国境内外寻求监管部门批准以及XPOVIO商业化而产生的成本造成的。随着我们继续在美国和美国境外将XPOVIO商业化，并参与为selinexor其他适应症以及其他候选产品的潜在批准和商业化做准备的活动，我们预计将继续产生巨额费用和营业亏损。我们蒙受的净亏损可能会在每个季度之间大幅波动。
尽管我们于2019年7月开始从XPOVIO的销售中获得收入，并从许可安排中获得收入，例如我们与Antengene Therapeutics Limited（“Antengene”）就我们在亚太地区大部分地区的项目建立的合作伙伴关系，但无法保证未来产品或许可证和其他收入的金额或时间，我们可能无法在几年内实现盈利。我们实现和保持盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：
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我们预计，随着我们继续：
由于与药品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测收入和支出的时间或金额，也无法准确预测何时或是否能够实现盈利。根据目前批准的迹象，我们无法确定仅销售XPOVIO的收入就足以使我们在几年内实现盈利（如果有的话）。我们可能永远无法产生足以实现盈利的巨大或巨大收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或增加季度或每年的盈利能力。我们未能实现和保持盈利将降低我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发和商业化工作、扩大业务和/或继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致我们的股东损失全部或部分投资。
我们将需要额外的资金来实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时或以可接受的条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或商业化工作。
产品的发现、开发和商业化涉及耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。我们已经使用了大量资金来开发XPOVIO，随着我们继续将XPOVIO商业化，包括最近批准的基于波士顿研究的适应症，进一步研究和开发我们的候选产品，寻求上市批准，为selinexor在其他适应症或我们的其他候选产品的商业化做准备，前提是这些功能不是合作者的责任。此外，我们将继续承担与上市公司运营、雇用更多人员和扩大地域覆盖范围相关的额外成本。尽管目前XPOVIO在三个方面已上市，但我们预计XPOVIO的产品销售收入或我们可能从合作者那里获得的任何资金不足以使我们在几年内实现盈利（如果有的话）。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。
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截至2021年6月30日，我们认为我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够自本10-Q表季度报告中包含的财务报表发布之日起至少十二个月内为当前的运营和资本支出计划提供资金。我们未来资本需求的金额和时间将取决于许多因素，包括但不限于：
此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。如果我们通过发行股票证券筹集额外资金，则将对现有股东进行稀释。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能获得高于现有股东的权利。此外，任何债务融资，如果有的话，都可能涉及限制性契约，这可能会限制我们开展未来业务活动的灵活性，并且在破产的情况下，将在股权证券持有人获得公司资产分配之前支付。我们履行和履行未来任何还债义务的能力将取决于我们未来的业绩，这将受到影响我们运营的财务、商业和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。
即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划，但出于有利的市场条件或战略考虑，我们也可能会寻求额外的资本。未来的任何筹款活动都可能将我们管理层的注意力从他们的日常活动上转移开。此外，我们可能无法按照可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本无法获得足够的额外资金。此外，在当前的经济环境中筹集资金可能会带来更多挑战。例如，COVID-19 疫情对资本市场造成的任何持续干扰都可能对我们筹集资金的能力产生负面影响，我们无法预测 COVID-19 疫情引发的宏观经济混乱的程度或持续时间。如果我们无法及时或以有吸引力的条件获得足够的资金，我们可能被要求推迟、减少或取消我们的研发计划或任何当前或未来针对我们一项或多项产品或候选产品的商业化工作，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们与HCR的收入利息协议经修订后包含各种契约和其他条款，如果违反这些契约和其他条款，可能会导致加快该协议规定的到期付款或取消质押抵押品的抵押品赎回权，包括我们与XPOVIO有关的所有现有和未来资产。
2019 年 9 月，我们与 Healthcare Royalty Partners III、L.P. 和 Healthcare Royalty Partners IV, L.P.（“HCR”）签订了收入利息融资协议（“收入利息协议”），该协议于 2021 年 6 月进行了修订（“经修订的收入利息协议”）。根据经修订的《收入利息协议》，我们必须遵守与我们的业务开展和XPOVIO商业化有关的各种契约，包括有义务采取商业上合理的努力将我们的产品商业化，以及限制我们承担或预付债务、设立或承担留置权、支付股息或回购已发行股本或处置资产的能力。此外，经修订的《收入利息协议》包括发生所列事件时的惯常违约事件，包括未支付收入利息、未能履行某些契约和发生破产程序、特定判决、特定交叉违约或特定撤销，或撤回或取消对XPOVIO的监管批准。发生违约事件和控制权变更时，HCR可以将根据经修订的收入利息协议应付的款项加快至2.498亿美元，减去先前支付给HCR的所有款项的总额。在发生特定的重大不良事件或严重违反特定陈述和保证的情况（不被视为违约事件）时，HCR可以选择终止经修订的收入利息协议，要求我们支付必要的款项，使HCR获得1.35亿美元，减去迄今为止支付的所有款项的总额，再加上规定的年回报率。如果我们无法支付此类款项，那么HCR也许可以取消向HCR认捐的抵押品的抵押品赎回权
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包含我们与XPOVIO有关的所有现有和未来资产。任何此类取消抵押品赎回权的补救措施都会对我们产生重大不利影响，并可能导致我们失去对此类资产的兴趣。
我们的债务可能会限制我们可用于运营的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响的风险，并损害我们履行2025年到期的可转换优先票据（“票据”）规定的义务的能力。
我们因出售票据而承担了1.725亿美元的债务，根据收入利息协议的首次交易承担了7,500万美元的债务，在修订后的收入利息协议完成后承担了6,000万美元的债务。我们还可能承担额外的债务以满足未来的融资需求。除其他外，我们的债务可能会对我们的证券持有人和业务、经营业绩和财务状况产生重大的负面影响：
我们支付票据本金或利息或支付与票据的任何兑换相关的现金的能力取决于我们未来的业绩，这取决于我们无法控制的经济、财务、竞争和其他因素。我们的业务将来可能无法从运营中产生的现金流足以偿还票据或其他未来债务并进行必要的资本支出。此外，如果 COVID-19 疫情对我们的经营业绩和业务前景的影响比我们目前预期的更为严重和持久，那么我们偿还票据的能力可能会受到损害。
我们可能无法筹集必要的资金来结算票据的兑换，在发生根本性变化时回购票据以换取现金，无法支付我们赎回的任何票据的赎回价格或为票据再融资，而且我们未来产生的任何债务都可能限制我们在转换或回购票据时支付现金的能力。
持有人可能会要求我们在发生根本性变化后以现金回购价格回购票据，通常等于待回购票据的本金加上应计和未付利息。此外，在转换时，除非我们选择仅交付普通股来结算转换（支付现金代替交付任何部分股份），否则我们必须以现金完成转换。如果我们在需要回购票据、支付转换或赎回票据时应付的现金金额或为票据再融资时没有足够的可用现金，则我们可能需要采取一种或多种替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能过高或高度摊薄的条件获得额外的债务融资或股权资本。我们为票据或其他未来债务再融资的能力将取决于资本市场、我们当时的财务状况以及我们在当时有效的任何其他现有债务下的义务。我们可能无法以理想的条件参与任何此类活动，或者根本无法参与这些活动，这可能会导致包括票据在内的债务违约。此外，我们回购票据、在转换或赎回票据时支付现金或为票据再融资的能力可能受到法律、监管机构或管理我们可能产生的任何未来债务的协议的限制。我们未能在管理票据的契约要求回购时回购票据，或者未能按照契约的要求在票据转换时支付现金，将构成契约下的违约。契约下的违约或根本性变更本身也可能导致管理我们未来债务的协议（如果有的话）下的违约。此外，根据任何此类协议，契约发生根本变化都可能构成违约事件。如果在任何适用的通知或宽限期之后加快相关债务的还款，我们可能没有足够的资金来偿还债务和回购票据，也无法在票据转换后支付现金。
票据的条件转换功能如果触发，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
如果触发了票据的有条件转换功能，则票据持有人将有权在指定时间内随时根据自己的选择转换票据。如果一位或多位持有人选择转换票据，除非我们选择通过仅交付普通股来履行转换义务（支付现金代替交付任何部分股份），否则我们将被要求以现金结算部分或全部转换义务，这可能会对我们的流动性产生不利影响。
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此外，即使持有人不选择转换票据，根据适用的会计规则，我们也可能需要将票据的全部或部分未偿本金重新归类为流动负债而不是长期负债，这将导致我们的净营运资金大幅减少。
可能以现金结算的可转换债务证券（例如票据）的会计方法可能会对我们报告的财务业绩产生重大影响。
可以全部或部分以现金结算的可转换债务工具（例如票据）目前有资格使用国库股法进行核算，其结果是，除非票据的转换价值超过其本金，否则票据转换时可发行的股票不包括在摊薄后每股收益的计算中。在库存股法下，出于摊薄后的每股收益的目的，该交易的核算方式相当于我们选择结算过剩的股份（如果我们选择结算过剩的股份）所需的普通股数量。我们无法确定未来的会计准则是否会继续允许使用国库股方法。如果我们无法使用库存股法来核算票据转换后可发行的股票，那么我们的摊薄后每股收益将受到不利影响。
此外，如果票据可兑换的任何条件得到满足，那么根据适用的会计准则，我们可能需要将票据的负债账面价值重新归类为当期负债，而不是长期负债。即使没有持有人转换票据，也可能需要进行这种重新分类，这可能会大大减少我们报告的营运资金。
筹集额外资金可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们向候选产品放弃权利。
在我们可以通过销售产品创造可观收入之前（如果有的话），我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，则股东的所有权利益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资（如果有）可能涉及协议，这些协议可能包括限制或限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红。例如，在经修订的收入利息协议的期限内，未经HCR同意，我们不能对现有的可转换债务进行任何自愿或可选的现金支付或预付款，也不能签订任何新债务。
如果我们通过与第三方的进一步合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究和药物开发或当前或未来的商业化工作，或者授予开发和销售我们本来希望自己开发和销售的候选产品的权利。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
在过去的几年中，全球信贷和金融市场经历了极端的混乱。这种干扰已经造成并可能在将来导致流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。例如，COVID-19 疫情导致企业暂停或终止全球运营和旅行、自行实施或政府强制隔离，以及许多领域的经济活动总体放缓。我们的总体业务战略可能会受到经济衰退、动荡的商业环境以及不可预测和不稳定的市场状况（例如 COVID-19 疫情导致的当前全球形势）的影响。如果股票和信贷市场恶化，可能使任何必要的股权或债务融资更难获得、成本更高或更具稀释性。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资，可能会损害我们的增长战略、财务业绩和股价，并可能要求我们推迟或放弃与业务有关的计划，包括临床开发计划。此外，我们目前与之开展业务的一家或多家服务提供商、制造商或其他第三方有可能无法在经济困难时期，包括 COVID-19 疫情导致的当前全球形势，这可能会直接影响我们按时按预算实现运营目标的能力。
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与我们依赖第三方相关的风险
在XPOVIO和/或我们的候选产品的开发、营销和/或商业化的某些方面，我们依赖与第三方的合作。如果这些合作不成功，或者如果我们无法维持现有的合作或建立更多的合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划，可能无法利用XPOVIO或我们的候选产品的市场潜力。
如果获得批准，我们的药物开发计划以及产品和候选产品的商业化需要大量额外现金来支付费用。我们希望维持现有的合作关系，并与其他制药和生物技术公司就我们的产品和候选产品在美国境内外开发、营销和/或商业化的某些方面进行合作。例如，我们与Antengene签订了许可协议以及与Promedico Ltd.和FORUS Therapeutics Inc.签订了分销协议，涉及在美国以外的某些地区的selinexor的开发、营销和/或商业化。此外，我们打算寻求一个或多个合作者将协助selinexor和我们用于肿瘤学以外适应症的其他SINE化合物的进一步开发、营销和/或商业化。例如，我们预计将依靠合作伙伴在美国境外开发和商业化我们的产品。本10-Q表季度报告中描述的所有与产品开发、监管批准和商业化相关的风险也适用于我们合作者的活动。
潜在的合作者包括大中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司，我们在寻找合适的合作者方面面临激烈的竞争，包括大型制药公司最近进行的大量业务合并减少了潜在合作者的数量。除其他外，我们能否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、获得美国食品药品管理局或外国监管机构批准的可能性、产品或候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类产品或候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们的知识产权所有权存在不确定性（如果不考虑挑战的是非曲直而对此类所有权提出质疑，则可能存在不确定性）以及行业和市场状况一般来说。合作者还可以考虑可能可供合作的替代候选产品或类似适应症的技术，以及这种合作是否会比与我们的合作更具吸引力。
协作既复杂又耗时，谈判和记录都很耗时。我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就合作进行谈判，或者根据当时存在的合作协议，我们可能会受到限制，无法与潜在合作者就某些条款签订未来的协议。如果我们无法维持目前的合作协议或签订新的合作协议，我们可能不得不削减、减少或推迟我们产品或候选产品的开发或商业化计划，或者增加支出并自费开展开发或商业化活动。如果我们选择增加支出，自行资助和开展开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外资本，而这些专业知识和资本可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金或专业知识来开展必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发候选产品或将其推向市场并创造产品收入。
我们从这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力，我们的合作协议可能无法以最有效的方式或根本无法导致我们的产品或候选产品的开发或商业化，也可能导致我们的产品收入或盈利能力低于我们自己营销和销售这些产品时的盈利能力。在与第三方达成的任何此类安排中，我们可能对合作者为我们的产品或候选产品的开发、营销和/或商业化投入的资源数量和时间控制有限。此外，如果我们的合作未能使我们的产品或候选产品成功开发和商业化，或者如果我们的合作者终止了与我们的协议，则我们可能无法在合作中获得任何未来的里程碑或特许权使用费。如果我们没有获得这些协议所期望的资金，我们的产品或候选产品的开发和商业化可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发候选产品。
此外，COVID-19 疫情可能会对我们达成新合作安排的能力以及合作者成功执行当前安排的能力产生负面影响，包括企业暂停或终止全球运营和旅行、自行实施或政府规定的隔离以及长期的经济衰退。如果我们或我们的第三方合作者受到如此大的影响，我们的业务前景和运营业绩可能会受到严重的不利影响。
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涉及我们的产品和候选产品的合作会给我们带来以下风险：
如果发生任何此类事件，我们的产品和候选产品的市场潜力可能会降低，我们的业务可能会受到重大损害。
如果我们无法与第三方签订和维持向患者分发XPOVIO的协议，我们的运营和业务业绩可能会受到不利影响。
我们依靠第三方向患者进行商业分销 XPOVIO。例如，我们与数量有限的专业药房签订了合同，后者直接向患者出售XPOVIO，而专业分销商则向医疗保健实体出售XPOVIO，然后再将XPOVIO转售给患者。尽管我们已经与这些药店和分销商签订了在美国分销XPOVIO的协议，但他们可能未按协议行事，也可能终止与我们的协议。我们可能还需要与其他药店或分销商签订协议，但无法保证我们能够按商业上合理的条件及时签订协议，或者根本不能保证我们能够这样做。如果我们无法维持并在需要时扩大我们的专业药房和专业分销商网络，我们将面临巨大的分销风险。
使用专业药房和专业分销商涉及某些风险，包括但不限于这些组织将：
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任何此类事件都可能导致产品销售下降，这将损害我们的运营和业务业绩。
我们在进行临床试验以及研究和临床前研究的某些方面时依赖第三方，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在最后期限之前完成此类试验、研究或测试。
我们在进行临床试验时依赖一些第三方，例如 CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员。我们目前依赖第三方进行某些方面的研究和临床前研究，并将继续依赖于第三方。这些第三方中的任何一个都可以随时终止与我们的合约。如果我们需要达成替代安排，那将推迟我们的药物开发活动。
我们对这些第三方进行研发活动的依赖削弱了我们对这些活动的控制，但并不能解除我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每项临床试验都按照试验的总体研究计划和协议进行。此外，FDA要求我们在进行、记录和报告临床试验结果时遵守GCP标准，以确保数据和报告的结果可信和准确，并保护试验参与者的权利、完整性和保密性。EMA还要求我们遵守类似的标准。监管机构通过定期检查试验发起人、主要调查人员和试验地点，确保这些要求得到遵守。我们对不受我们控制的第三方的依赖并不能解除我们的这些责任和要求。如果我们或我们在临床试验中依赖的任何第三方未能遵守适用要求，则我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合此类要求。 我们还必须注册正在进行的临床试验，并在一定时间范围内将已完成的临床试验结果发布到政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，这些第三方还可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、在预期的最后期限之前完成或根据监管要求或我们的既定协议进行临床试验，我们将无法获得候选产品的上市批准，也无法或可能延迟我们成功实现产品商业化的努力。在这种情况下，我们的财务业绩和候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟、受损或丧失抵押品赎回权。
我们还预计将依靠其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品。此类第三方的任何性能失误都可能延迟我们候选产品的临床开发或上市批准或产品的商业化，从而造成额外损失并剥夺我们的潜在产品收入。
此外，如上所述，由于 COVID-19 疫情造成的干扰，包括难以启动临床试验或注册参与者、医疗保健资源从临床试验、旅行或检疫政策转移以及其他因素，我们开展临床试验所依赖的第三方可能会受到负面影响。如果这些第三方受到如此大的影响，我们的业务前景和经营业绩可能会受到严重的不利影响。
我们依靠第三方对selinexor和其他候选产品进行研究者赞助的临床试验。第三方未能履行其在我们的候选产品临床开发方面的义务可能会延迟或损害我们获得selinexor和其他候选产品监管部门批准的能力。
我们依靠学术和私人非学术机构来开展和赞助与selinexor和其他候选产品相关的临床试验。我们不控制研究者赞助的试验的设计或进行，美国食品药品管理局或外国监管机构可能不会认为这些研究者赞助的试验为未来的临床提供了足够的支持
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出于任何一个或多个原因（包括设计要素、试验执行、安全问题或其他试验结果）的试验，无论是由我们还是第三方控制。
此类安排将为我们提供有关研究人员赞助的试验的某些信息权，包括访问以及使用和引用研究人员赞助的试验所产生的数据，包括用于我们自己的监管文件。但是，我们无法控制研究者赞助的试验的数据的时间和报告，我们也不拥有研究者赞助的试验的数据。如果我们无法确认或复制研究者赞助的试验的结果，或者如果获得阴性结果，我们很可能会进一步延迟或无法推进候选产品的临床开发。此外，如果研究人员或机构违反了其在候选产品临床开发方面的义务，或者事实证明与研究者赞助和进行试验后可能获得的第一手知识相比，数据不足，那么我们自己设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。
此外，FDA或外国监管机构可能不同意我们是否有权引用这些研究者赞助的试验生成的临床前、生产或临床数据，或者我们对这些研究者赞助的试验的临床前、制造或临床数据的解释。如果是这样，FDA或外国监管机构可能会要求我们获取并提交额外的临床前、生产或临床数据，然后我们才能启动计划中的试验和/或可能不接受足以启动我们计划中的试验的其他数据。
我们完全依赖第三方来制造我们的产品和候选产品，任何困难、中断、延误或意想不到的成本，或者寻找替代来源的需求，都可能对我们的运营业绩、盈利能力和未来的业务前景产生不利影响。
我们不拥有或经营，目前也没有计划为我们的产品或候选产品建立任何制造设施。我们目前依赖第三方合同制造商来生产用于商业和临床用途的产品和候选产品，并将继续依赖第三方合同制造商。
在我们提交保密协议后，在候选产品可能获得批准之前，FDA可能会对第三方制造商使用的设施进行检查，并且在获得批准后，FDA还会定期进行突击检查，以确定其是否符合cGMP和其他监管要求。类似的法规适用于我们在国外使用或销售的候选产品的制造商。我们不控制第三方制造商的制造过程，完全依赖第三方制造商遵守我们产品和候选产品制造的适用监管要求。第三方制造商可能无法遵守美国以外的 cGMP 法规或类似的监管要求。如果我们的制造商无法成功生产符合我们的规格以及 FDA 和任何适用的外国监管机构严格监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持其制造设施的监管批准。如果这些设施未获准用于商业生产或无法维持批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这可能会严重影响我们开发、获得监管部门批准或销售我们的产品或候选产品的能力，因为替代的合格制造设施可能无法及时或具有成本效益，或者根本无法提供。我们的任何制造商不遵守适用的cGMP法规或其他监管要求都可能导致我们或合同制造商受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、运营限制、供应中断和刑事起诉，任何一种都可能对我们的产品或候选产品的供应产生重大不利影响，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们目前与第三方合同制造商签订了长期供应协议，为XPOVIO生产药物产品的临床和商业供应。我们能否以可接受的成本生产足够的数量和可接受的成本来满足我们的商业需求和临床开发需求，这取决于我们的第三方合同制造商设施的不间断和高效运营。依赖第三方制造商会带来风险，包括：
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目前，我们的活性药物成分和药品制造要求依赖单一来源供应商。我们现有或未来的制造商的任何性能失误都可能延迟我们产品或候选产品的临床开发、上市批准或商业化。例如，由于 COVID-19 疫情，我们的供应商和合同制造商可能会因工人缺勤、隔离或其他与旅行或健康相关的限制而中断，或者可能增加与确保其人员安全和健康相关的成本。如果我们的供应商或合同制造商受到如此大的影响，我们的供应链可能会中断，我们的产品发货可能会延迟，我们的成本可能会增加，我们的业务可能会受到不利影响。如果我们目前的合同制造商无法按协议运营，我们可能会被要求更换这些制造商。尽管我们认为有几家潜在的替代制造商可以制造我们的产品和候选产品，但在确定和认证任何此类替代品方面，我们可能会产生额外的成本和延迟。因此，我们可能无法与第三方制造商达成令人满意的协议，这可能会对我们的XPOVIO收入产生负面影响或延迟任何随后获得批准的候选产品的商业化。
如果由于上述因素，我们无法及时或充分地生产我们的产品，则我们可能无法满足临床开发需求或对产品或候选产品的商业需求，或者我们可能无法以具有成本效益的方式生产我们的产品。结果，我们可能会损失销售额，无法产生预期的收入，或者遭受发展或监管方面的挫折，所有这些都可能对我们的盈利能力和未来的业务前景产生不利影响。
与我们的知识产权相关的风险
如果我们无法获得和维持对我们的产品或候选产品和其他发现的专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们的产品或候选产品以及其他发现相似或相同的药物和其他发现，而我们成功将我们的产品或候选产品和其他发现商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维持与我们的专有产品和候选产品以及其他发现有关的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和国外提交与我们的新产品和候选产品以及其他对我们业务重要的发现相关的专利申请来保护我们的专有地位。截至2021年7月28日，与XPO1抑制剂相关的87项专利已生效，包括selinexor、verdinexor和eltanexor在美国的物质组成专利及其在靶向治疗中的用途。此外，还有20项与我们的PAK4/NAMPT抑制剂相关的专利已生效，其中包括在美国获得的 KPT-9274 及其在靶向治疗中的用途的两项物质成分专利。我们无法确定是否有任何其他专利会针对我们的任何关键产品、候选产品或其他发现提出索赔。
专利申请过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护为时已晚之前，我们也有可能无法确定研发成果中可获得专利的方面。
生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们专利权的发行、范围、有效性、可执行性和商业价值都非常不确定。我们正在申请和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品或其他发现的专利，也不会导致有效阻止他人将竞争药物和发现商业化的专利。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们的专利保护范围。
外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。例如，在某些外国司法管辖区，我们根据在美国的申请获得专利的能力可能部分取决于我们及时从发明该技术的员工和顾问那里获得发明权利转让的能力。科学文献中有关发现的出版往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要等到提交后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们无法确定我们是第一个做出专利或待审专利申请中要求的发明的人，也无法确定我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。
假设符合其他可专利性要求，在2013年3月之前，在美国，第一个发明被申请发明的人有权获得该专利，而在美国境外，第一个提交专利申请的人有权获得该专利。2013 年 3 月，美国过渡到先发明者到申请者制度，假设符合其他可专利性要求，
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提交专利申请的第一个发明人有权获得该专利。我们可能会要求第三方向美国专利商标局（“USPTO”）提交现有技术的发行前申请，或者参与异议、推导、撤销、复审或授予后处理；或 各方之间审查或干预质疑我们的专利权或他人专利权的程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利决定可能会缩小我们的专利权范围或使其无效，允许第三方在不向我们付款的情况下将我们的发现或药物商业化并直接与我们竞争，或者导致我们在不侵犯第三方专利权的情况下无法制造或商业化药物。
即使我们的专利申请作为专利发行，也不得以能够为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代发现或药物来规避我们的专利。
专利的颁发并不决定其发明性、范围、有效性或可执行性，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能导致排他性丧失或专利索赔范围缩小、无效或不可执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的发现和药物的能力，或者限制我们产品、候选产品和发现的专利保护期限。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来阻止他人将与我们的相似或相同的药物进行商业化。
我们可能会卷入保护或执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能代价高昂、耗时且不成功。
竞争对手或商业供应公司或其他人可能会侵犯我们的专利和其他知识产权。例如，我们知道第三方出于研究目的出售我们的主要候选产品版本，这可能会侵犯我们的知识产权。为了打击此类侵权行为，我们可能会向此类公司告知我们的知识产权，包括在某些情况下为我们的主要候选产品提供保护的知识产权，并要求他们停止侵犯这些权利。这种要求可能使此类公司有机会质疑我们某些知识产权的有效性，或者有机会寻求认定其活动没有侵犯我们的知识产权。我们还可能被要求提起侵权诉讼，这可能既昂贵又耗时。在侵权诉讼中，被告可以主张我们的专利无效或不可执行，也可以拒绝阻止另一方使用有争议的知识产权，法院可能会与被告达成协议。任何诉讼的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临失效或狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，因此在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而受到泄露。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果尚不确定，并可能对我们业务的成功产生重大不利影响。
我们的商业成功取决于我们以及当前和未来任何合作者在不侵犯第三方专有权利的情况下开发、制造、营销和销售XPOVIO和我们的候选产品以及使用我们的专有技术的能力。我们可能会成为未来与我们的产品或候选产品和技术有关的知识产权的对抗性诉讼或诉讼的当事方，或受到威胁，包括美国专利商标局的干预诉讼。第三方可能会根据现有专利或将来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。目前，没有任何针对我们的主张此类侵权索赔的诉讼悬而未决，具有管辖权的法院也没有认定我们侵犯了第三方的知识产权。如果我们被发现侵犯或认为存在侵犯第三方知识产权的风险，我们可能会被要求或选择获得此类第三方的许可，以继续开发、营销和销售我们的药物、候选产品和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条件获得任何必需的许可，或者根本无法获得任何许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同知识产权。我们可能被迫停止将侵权知识产权或药物商业化或停止使用侵权技术，包括通过法院命令。此外，我们可能被判承担金钱损失的责任。发现侵权行为可能会使我们无法将我们的产品或候选产品商业化，或者迫使我们停止部分业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业机密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
我们可能会被指控我们的员工错误地使用或披露了其前雇主的涉嫌商业秘密。
我们的许多员工以前曾在大学或其他生物技术或制药公司工作，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工不使用专有技术
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其他人在为我们工作时提供的信息或专业知识，我们可能会被指控我们或这些员工使用或披露了任何此类员工的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。尽管我们迄今为止不知道有人指控任何此类索赔，但如果出现此类索赔，则可能需要提起诉讼来抵御任何此类索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能损失宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地针对此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
知识产权诉讼可能导致我们花费大量资源，分散我们的员工对正常职责的注意力。
即使得到有利于我们的解决，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律诉讼也可能导致我们承担巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员对正常职责的注意力。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序的结果或事态发展，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大大增加我们的营业亏损，减少可用于开发活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财务或其他资源来充分进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财务资源。专利诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
获得和维持我们的专利保护取决于政府专利机构规定的各种程序、文件、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金和其他各种政府费用将在专利和/或申请的有效期内的不同阶段由美国专利商标局和各外国专利局支付。我们已经建立了提醒我们支付这些费用的系统，我们依靠外部律师在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各种外国专利局要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守此类规定，在许多情况下，根据适用于特定司法管辖区的规则，可以通过支付滞纳金或其他方式来纠正无意中的失误。但是，在某些情况下，违规行为可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们未能成功延长《哈奇-瓦克斯曼修正案》和类似外国立法规定的候选产品的专利期限，我们的业务可能会受到重大损害。
根据美国食品药品管理局批准我们的产品或候选产品的上市时间、期限和条件（如果有），根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（简称《Hatch-Waxman 修正案》），我们的一项或多项美国专利可能有资格获得专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许将一项涵盖已批准产品的专利期限最多延长五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中损失的有效专利期限。但是，如果我们未能在适用的期限内申请、未能在相关专利到期之前申请或以其他方式未能满足适用要求，我们可能无法获得延期。此外，延期的长度可能小于我们要求的长度。在FDA批准后，包括延期在内的总专利期限不得超过14年。因此，延期的长度，或者甚至获得延期的能力，取决于许多因素。
在美国，每项符合条件的FDA批准只能延长一项专利，并且任何专利只能延期一次，并且只能延长单一产品。外国司法管辖区关于类似专利期限延长的法律差异很大，管理从单一专利家族获得多项专利的能力的法律也差异很大。由于 selinexor 和 verdinexor 都受单一的专利和申请系列的保护，因此在这些候选产品获得批准的所有司法管辖区，我们可能无法确保这两个候选产品的专利期限延长。
如果我们无法获得产品或候选产品的专利期限延长，或者任何此类延期的期限低于我们要求的期限，则我们可以在该司法管辖区执行该产品或候选产品（如果有）的专利权的期限将缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得销售竞争产品的批准。结果，我们的收入可能会大幅减少。
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如果我们无法保护商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的产品、候选产品和其他发现寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括未获得专利的专有技术、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们力求保护这些商业秘密，部分途径是与有权获得这些机密的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、外部科学合作者、首席财务官、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但其中任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业机密，我们可能无法为此类违规行为获得足够的补救措施。如果我们无法及时与员工和顾问签订保密协议以及发明或专利转让协议，我们通过商业秘密和专利保护业务的能力可能会受到损害。对一方非法披露或盗用商业秘密的指控进行强制执行既困难、昂贵又耗时，而且结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或独立开发的，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位就会受到损害。如果发明是由第三方根据未授予我们转让其发明权利的协议进行的，则我们可以选择或被要求获得许可。
并非我们所有的商标都已注册。未能确保这些注册可能会对我们的业务产生不利影响。
截至2021年7月28日，我们在美国注册了KARYOPHARM THERAPEUTICS的商标，我们的彩色徽标，以及两者的组合，即XPOVIO，我们的在线研究门户网站PORE，以及用于经济援助和慈善服务的KARYFORWARD和我们的KARYFORWARD徽标。在美国，我们还有单独注册KARYOPHARM的申请，药品的Greyscale徽标为灰度，与我们的财务援助和慈善服务相关的SaaS门户网站有KARYFORWARD徽标的申请待处理。在美国以外，XPOVIO在另外46个司法管辖区注册或待注册，在日本以片假名注册，在韩国以韩文注册，在台湾以汉字注册。KARYFORWARD 徽标已在美国以外的四个司法管辖区注册或申请中。我们还在许多外国司法管辖区注册或申请了另外八个可能的药品名称。如果我们不确保商标的注册，那么我们在针对第三方强制执行商标时可能会遇到比其他方式更多的困难，这可能会对我们的业务产生不利影响。在美国和外国司法管辖区的商标注册程序中，我们可能会收到拒绝。我们有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的同类机构中，第三方有机会反对未决的商标申请并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起异议或取消程序，我们的商标可能无法在此类诉讼中存活下来。
此外，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标，我们提议在美国的关键候选产品中使用的任何专有名称都必须获得美国食品和药物管理局的批准。美国食品和药物管理局通常对拟议的药品名称进行审查，包括评估与其他药品名称混淆的可能性。如果美国食品和药物管理局反对我们为任何候选产品提议的任何专有药物名称，如果获得批准，我们可能需要花费大量额外资源来确定符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利且可为美国食品和药物管理局接受的合适的专有药物名称。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住管理团队关键成员以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们高度依赖包括首席执行官在内的管理和科学团队主要成员的管理、技术和科学专业知识。尽管我们已经与我们的执行官签订了正式的雇佣协议，但这些协议并不能阻止他们随时终止在我们的工作。我们不为任何高管或其他员工保持 “关键人物” 保险。失去任何关键员工的服务都可能阻碍我们研究、开发、商业化和其他业务目标的实现。
招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员对我们的成功至关重要。鉴于众多制药和生物技术公司争夺类似的人员，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并且可能根据与其他实体的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们的可用性。
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此外，我们的董事会成员考夫曼博士和我们的首席科学官沙查姆博士结婚了。如果他们之间存在个人或职业冲突，我们的业务可能会受到损害，并且他们的关系可能会对公司的运营或我们的工作环境产生负面影响。
我们已经扩大了规模，预计将继续扩大我们的开发、监管和销售、营销和分销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会干扰我们的运营。
我们的员工人数和业务范围已经显著增长，预计将继续显著增长，尤其是在药物开发、临床运营、监管事务、销售、营销和分销领域。为了管理我们当前和预期的未来增长，我们必须继续实施和改善我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，继续招聘和培训更多的合格人员。由于我们的财务资源有限，管理团队在管理此类增长方面的经验有限，我们可能无法有效管理业务的扩张或招聘和培训额外的合格人员。我们的业务扩张可能会导致巨额成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的行为都可能延迟我们业务计划的执行或中断我们的运营。
如果发生信息技术系统故障或安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到重大不利影响，实施数据保护措施的成本和后果可能会很大。
尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的CRO和其他第三方的计算机系统仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电信以及电气故障的损害。此类系统还容易因我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的无意或故意行为或恶意第三方的网络事件而出现服务中断或安全漏洞。网络事件的频率、复杂程度和强度都在增加，并且越来越难以发现。网络事件可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、未经授权访问或删除文件、社会工程和其他影响服务可靠性并威胁信息机密性、完整性和可用性的手段。网络事件还可能包括试图将付款或信息传输给非预期收件人的网络钓鱼或电子邮件欺诈。我们可能会面临因挪用、滥用、泄露、伪造或故意或意外泄露或丢失我们公司信息系统和网络中保存的信息（包括我们员工的个人数据）而造成的风险。此外，我们还面临与我们的商业和个人数据相关的其他类型的风险，包括收集和存储我们个人和商业信息的设备或其他系统（包括纸质记录）丢失或被盗。
如果此类事件发生并导致我们的运营中断，则可能对我们的开发和商业化计划以及我们的业务运营造成重大干扰，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失还是其他类似的中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中丢失的临床试验数据可能会导致我们的监管部门批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息被不当泄露，我们可能会承担责任，我们的声誉或竞争地位可能会受到损害，我们的产品或候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟或停止。此外，在某些情况下，我们可能被要求向个人或其他人提供与个人或商业信息丢失有关的通知。
如果发生对我们或供应商安全的重大侵犯，我们的财务或其他机密信息可能会遭到泄露，并可能对我们的业务产生不利影响或导致法律诉讼。此外，实施进一步的数据保护措施的成本和运营后果可能是巨大的。这些系统、控制和程序的开发和维护成本高昂，随着技术的变化和克服安全措施的努力变得越来越复杂，需要持续的监测和更新。此外，这些事件发生的可能性无法完全消除。
与我们的普通股相关的风险
我们的公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图取代或罢免我们目前的管理层。
我们的公司章程和章程中的条款可能会阻止、延迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括股东可能获得股票溢价的交易。这些规定还可能限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们的管理团队成员，因此这些规定可能会阻碍或阻止我们的任何尝试
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股东将使股东更难更换董事会成员，从而更换或罢免我们目前的管理层。除其他外，这些规定：
此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受《特拉华州通用公司法》第203条的约束，该条禁止拥有我们已发行有表决权股票15％以上的个人在收购我们超过15％的已发行有表决权股票的交易之日起三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们的普通股价格一直波动不定，并且可能继续波动，您对我们股票的投资价值可能会下降或大幅波动，包括分析师的活动所致。
我们的股票价格一直波动不定，并且可能继续波动，您对我们股票的投资可能会大幅下降或波动。在截至2021年7月28日的52周内，我们的普通股价格从7.78美元到18.17美元不等。2021年7月28日，我们在纳斯达克全球精选市场的普通股收盘价为每股8.79美元。总体而言，股票市场，尤其是制药和生物技术公司的市场经历了极大的波动，这通常与特定公司的经营业绩无关，例如对持续的 COVID-19 疫情和相关的全球经济混乱的反应。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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此外，我们的普通股交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果我们未能达到或超过分析师的预测和预期，或者报道我们业务的一位或多位分析师下调了对我们股票的评估，我们的股价可能会大幅下跌。此外，如果其中一位或多位分析师停止报道我们的股票，我们可能会失去股票在市场上的知名度，这反过来又可能导致我们的股价下跌。
证券或其他诉讼可能会导致巨额成本，并可能转移管理层对我们业务的时间和注意力。
证券集体诉讼通常是在公司证券市场价格下跌后对公司提起的。这种风险对我们来说尤其重要，因为制药公司近年来经历了严重的股价波动，因此我们是此类诉讼的目标。例如，如第二部分第1项所述，我们目前正面临针对我们、我们的某些执行官和董事以及某些其他被告提起的股东衍生诉讼，”法律诉讼” 在第二部分第 1 项中，”法律诉讼” 在这份10-Q表季度报告中。如果我们未能成功将XPOVIO商业化，或者如果我们无法获得监管部门的批准，或者如果我们未能成功商业化和推出候选产品，我们可能会面临额外的证券集体诉讼或其他诉讼。
诉讼的结果必然是不确定的，我们可能被迫花费大量资源为此类诉讼辩护，但我们可能无法胜诉。对我们的管理层来说，监控和防范法律行为非常耗时，也削弱了我们将内部资源完全集中在业务活动上的能力。此外，我们可能因任何此类诉讼而产生巨额法律费用和成本。我们尚未为与任何此类潜在诉讼有关的任何潜在责任设立任何准备金。将来，我们有可能作出判决或达成金钱损害赔偿索赔和解。我们目前为其中一些潜在负债提供保险。其他潜在责任可能不在保险范围内，保险公司可能会对承保范围提出异议，或者保险金额可能不足以支付裁定的损害赔偿。此外，某些类型的损害可能不在保险范围内，将来可能无法为所有或某些形式的责任提供保险或费用昂贵得令人望而却步。在一个或多个法律事务或诉讼中作出不利于我们利益的决定可能会导致支付巨额赔偿金或可能的罚款，并可能对我们的声誉、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们在使用现金、现金等价物和投资方面有广泛的自由裁量权，可能无法有效使用它们。
我们的管理层拥有广泛的自由裁量权，可以使用我们的现金、现金等价物和投资为我们的运营提供资金，并且可能不会改善我们的经营业绩或提高普通股价值的方式使用这些资金。我们的管理层未能有效使用这些资金可能会导致财务损失，从而对我们的业务产生重大不利影响，导致我们的普通股价格下跌并推迟候选产品的开发。在使用现金和现金等价物为我们的运营提供资金之前，我们可能会以不产生收入或损失价值的方式投资我们的现金和现金等价物。
如果我们发现财务报告的内部控制存在重大弱点，则可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们履行报告义务的能力可能会受到负面影响，每一项都可能对普通股的交易价格产生负面影响。
重大弱点是指财务报告内部控制的缺陷或缺陷组合，因此我们的年度或中期财务报表的重大错报很有可能无法及时预防或发现。因此，重大缺陷会增加我们报告的财务信息包含重大错误的风险。
我们会定期审查和更新我们的内部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》，我们需要每年报告财务报告的内部控制情况。任何内部控制系统，无论设计和运作得多么良好，都在一定程度上以某些假设为基础，只能为实现该制度的目标提供合理而非绝对的保证。如果我们，或者我们的独立注册公共会计
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公司，确定我们对财务报告的内部控制无效，或者我们发现了未来需要改进的领域，或者我们的财务报告职能人员流失率很高，这些缺陷可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，普通股的价格可能会受到负面影响。
如果我们不能得出我们对财务报告有有效的内部控制的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所无法就我们的财务报告内部控制的有效性提供无保留意见，那么投资者可能会对我们的财务报表的可靠性失去信心，这可能导致我们的股价下跌。不遵守报告要求也可能使我们受到美国证券交易委员会、纳斯达克股票市场或其他监管机构的制裁和/或调查。
如果我们在编制合并财务报表、预计指导和/或预测的市场机会时做出的估计或所依据的假设被证明不准确，则我们的实际业绩可能与预测和应计额中反映的业绩有所不同。
我们的合并财务报表是根据美利坚合众国普遍接受的会计原则（“GAAP”）编制的。这些合并财务报表的编制要求我们做出影响我们申报的资产、负债、收入和支出金额、应计费用金额以及或有资产和负债的相关披露的估算和判断。我们的估计基于历史经验和其他各种我们认为在当时情况下是合理的假设。
但是，我们无法向你保证，我们的估计或其所依据的假设是正确的。此外，我们会不时发布财务指导，内容涉及我们对非公认会计准则研发和销售的预期、一般和管理费用以及对可用于运营的现金、现金等价物和投资的预期，这些指导基于管理层的估计和判断。如果出于任何原因，我们的支出与我们的预期存在重大差异，或者我们使用现金的速度比预期的要快，我们可能不得不调整公开宣布的财务指导。如果我们未能达到公开披露的财务指导或其他业务预期，或者被要求更改或更新任何内容，我们的股价可能会下跌。
此外，我们对XPOVIO和候选产品潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于较小的样本量，无法准确反映市场机会。尽管我们认为我们的内部假设是合理的，但这些假设涉及管理层的重大判断，本质上是不确定的，这些假设的合理性尚未经过独立来源的评估。如果我们的任何假设或估计，或这些出版物、研究、调查或研究被证明不准确，则XPOVIO、selinexor或任何其他产品或候选产品的实际市场可能小于我们的预期，因此我们的产品收入可能受到限制，也可能更难实现盈利。
我们使用净营业亏损结转和税收抵免结转来抵消未来的应纳税所得额的能力可能会受到某些限制。
根据经修订的1986年《美国国税法》（“该法”）的规定，我们的净营业亏损和税收抵免结转须接受美国国税局（以及相关州税收规则规定的州税务机关）的审查和可能的调整。此外，如下所述”税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响，” 2017年《减税和就业法》（“TCJA”）（经CARES法案修订）包括对美国联邦税率和净营业亏损结转规则的修改，这可能会严重影响我们未来利用净营业亏损抵消应纳税所得的能力。此外，净营业亏损和税收抵免结转的使用可能分别受到《守则》第382条和第383条以及类似的州条款的限制，如果主要股东的所有权在三年内累计变化超过50％，则使用净营业亏损和税收抵免结转可能会受到年度限制。这可能会限制每年可用于抵消未来应纳税所得额或纳税负债的税收属性的数量。年度限额是根据所有权变更前公司价值确定的。随后的所有权变更可能会进一步影响未来几年的限制。自成立以来，我们公司已经完成了几次融资，这导致了该守则第382和383条规定的所有权变更。此外，未来我们股票所有权的变化（其中一些是我们无法控制的）可能会导致未来所有权的变化。出于这些原因，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用部分或全部的净营业亏损和税收抵免结转。
税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
税法的变化可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。经CARES法案修订的TCJA对该守则进行了重大修订。除其他外，TCJA包含对公司税的重大变化，包括削减
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将公司税率从最高边际税率35％降至21％的统一税率，将净利息支出的税收减免限制在调整后应纳税所得额的30％以内（某些小型企业除外），将净营业亏损的扣除限制在当年应纳税所得额的80％以内，并在每种情况下取消净营业亏损抵消（尽管任何此类净营业亏损都可能发生）无限期结转，此类NOL在从之后的应纳税年度开始生效2021 年 1 月 1 日通常有资格结转（最多五年），对离岸收益进行一次性征税，无论是否汇回国外，均以较低的税率对其进行一次性征税，取消美国的国外收入税（某些重要的例外情况除外），立即扣除某些新投资而不是扣除一段时间内的折旧费用，并修改或废除许多业务扣除和抵免。
除了 CARES 法案，作为国会应对 COVID-19 疫情的一部分，经济救济立法已于 2020 年和 2021 年颁布，其中包含税收条款。TCJA和此类额外立法下的监管指导已经出台，并将继续出台，此类指导最终可能会增加或减少它们对我们业务和财务状况的影响。此外，由于美国总统府的变化和美国参议院控制权的变化，可能会颁布额外的税收立法；任何此类额外立法都可能对我们产生影响。此外，尚不确定各州是否以及将在多大程度上遵守TCJA和其他税收立法。
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第 6 项。前hibits。
展品编号 |
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展品描述 |
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10.1 |
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注册人、Karyopharm Europharm GmbH、Karyopharm Therapeutics（百慕大）有限公司、HCRP、HCRP Royalty Partners IV、L.P.、HCR Stafford Fund、L.P.、HCR Caryopharm Partners IV、L.P.、HCR Stafford Fund、L.P.、HCR Canary Fund、L.P.、HCR Canary Fund、L.P.、HCR Canary Fund、L.P.、HCR Canary Fund、L.P L.P.、HCR Molag Fund、L.P.、HCarthCare Royalty Management, LLC 和 HCR 抵押品管理有限责任公司（参照注册人向委员会提交的 8-K 表最新报告（文件编号 001-36167）附录 10.1 合并2021 年 6 月 24 日）。 |
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10.2* |
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非雇员董事薪酬政策，日期为2021年5月12日。 |
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10.3 |
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截至2021年4月28日，公司与理查德·保尔森之间的报价信（参照注册人于2021年5月3日向委员会提交的8-K表最新报告（文件编号001-36167）附录10.1纳入）。 |
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10.4 |
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截至2021年4月28日，公司与医学博士迈克尔·考夫曼博士之间的经修订和重述的信函协议（参照注册人于2021年5月3日向委员会提交的8-K表最新报告（文件编号001-36167）附录10.2合并）。 |
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10.5 |
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截至2021年4月28日，公司与工商管理硕士莎朗·沙查姆博士签订的经修订和重述的信函协议（参照注册人于2021年5月3日向委员会提交的8-K表最新报告（文件编号001-36167）附录10.3合并）。 |
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31.1* |
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根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14 (a) /15d-14 (a) 条对首席执行官进行认证。 |
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31.2* |
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根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14 (a) /15d-14 (a) 条对首席财务官进行认证。 |
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32.1** |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18篇第1350节对首席执行官进行认证。 |
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32.2** |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18篇第1350节对首席财务官进行认证。 |
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101.INS |
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内联 XBRL 实例文档。实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在 Inline XBRL 文档中。 |
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101.SCH |
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内联 XBRL 分类扩展架构文档。 |
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101.CAL |
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内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档。 |
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101.DEF |
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内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档。 |
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101.LAB |
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内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档。 |
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101.PRE |
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内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档。 |
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104 |
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封面页交互式数据文件（格式为内联 XBRL，附录 101 中包含适用的分类扩展信息） |
* 随函提交。
** 随函提供。
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目录
签名URES
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
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KARYOPHARM THERAPEUTICS |
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日期：2021 年 8 月 5 日 |
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来自： |
/s/ 理查德·保尔森 |
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理查德·保尔森 |
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总裁兼首席执行官 |
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（首席执行官） |
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日期：2021 年 8 月 5 日 |
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来自： |
/s/迈克尔·梅森 |
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迈克尔·梅森 |
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执行副总裁、首席财务官兼财务主管 |
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（首席财务和会计官员） |
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