•Vertex还向美国食品药品管理局提交了snDA，并向EMA、MHRA和加拿大卫生部提交了上市许可申请（MaaS），要求1个月至9个月的儿童使用KALYDECO
潜在的短期发布机会
Vertex正在为以下短期内潜在的新产品发布做准备：
•Exagamglogene autotemcel（exa-cel），前身为 CTX001，用于严重镰状细胞病 (SCD) 和输血依赖性 β 地中海贫血 (TDT)：
◦Vertex在美国完成了生物制剂许可申请（BLA）的滚动提交。BLA包括优先审查申请，如果获得批准，FDA对申请的审查将缩短至自提交之日起的八个月，而标准审查时间为12个月。在美国，exa-cel 已获得快速通道，
再生医学高级疗法 (RMAT)、孤儿药和罕见儿科疾病称号。
◦2022年12月，Vertex分别向欧盟和英国的EMA和MHRA完成了exa-cel的监管申请。EMA和MHRA均已对MaaS进行了验证，这表明已接受营销申请并已开始审查。Exa-cel 已在欧盟获得优先药物 (PRIME) 和孤儿药称号。在英国，exa-cel已获得MHRA颁发的创新许可和准入途径（ILAP）下的创新护照。
•vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，治疗囊性纤维化的次要三联组合：2022年第四季度，Vertex完成了关键的SKYLINE 102和SKYLINE 103试验的注册，这些试验评估了vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor在12岁及以上CF患者中的疗效和安全性。Vertex预计将在2023年底之前完成SKYLINE的研究。同时，Vertex已启动了一项针对6至11岁CF患儿的vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor的研究，即RIDGELINE研究，该公司还预计将在2023年底之前完成这项研究。
•急性疼痛中的VX-548：Vertex继续注册其主要化合物 VX-548 的3期关键项目，用于治疗中度至重度急性疼痛，预计将在2023年底或2024年初完成该关键项目。VX-548 已在美国获得突破性疗法和快速通道认证，用于治疗中度至重度急性疼痛。
研发管道
Vertex正在提供针对严重疾病的具有潜在变革性的小分子、mRNA、细胞和遗传疗法的多元化产品线。下文总结了临床开发项目的最新和预期进展。
囊性纤维化
Vertex继续为无法单独从CFTR调节剂中受益的大约5,000名患者寻求下一代小分子CFTR调节剂疗法以及mRNA疗法。
•Vertex 正在与 Moderna 合作开发 VX-522，这是一种 CFTR mRNA 治疗药物。该疗法的目标是通过对肺部细胞进行编程以产生功能性CFTR蛋白来治疗CFTR的根本原因，其目的是治疗不产生任何CFTR蛋白的大约5,000名CF患者。顶点已开始单次升序
针对 CF 患者 VX-522 的剂量 (SAD) 临床试验，CF 处于活跃状态，在多个部位招收患者。Vertex预计将在2023年完成SAD并启动多剂量递增剂量（MAD）研究。在美国，美国食品药品管理局已授予 VX-522 的快速通道认证。
β地中海贫血和镰状细胞病
exa-cel 是一种非病毒性体外 CRISPR 基因编辑疗法，目前正被开发为 TDT 和 SCD 的潜在功能性治疗方法。Vertex 正在与 CRISPR Therapeutics 合作开发 exa-cel。
•1/2/3 期 CLIMB-111 和 CLIMB-121 研究的剂量仍在继续，针对 12 岁及以上患者的CLIMB-131 长期随访研究也在继续。
•另外两项exa-cel的3期研究继续招收5至11岁的TDT或SCD患者。
神经性疼痛 (nav1.8)
Vertex发现了多种Nav1.8的选择性小分子抑制剂，目标是创造一类新的止痛药，这些药物有可能有效缓解疼痛，不受阿片类药物和其他目前可用的药物的限制。
•Vertex 继续在一项针对糖尿病周围神经病变（一种常见的周围神经病理性疼痛）患者的 VX-548 的 2 期剂量范围研究中招收患者并给药。
•Vertex预计将在2023年底或2024年初完成这项研究。
apol1 介导的肾脏疾病 (AMKD)
Vertex 发现了多种具有 APOL1 功能的口服小分子抑制剂，开创了一类针对肾脏疾病潜在遗传驱动因素的新药物。
•3月，《新英格兰医学杂志》发表了临床前研究和一项2期研究的结果，该研究评估了inaxaplin（VX-147）在局灶节段性肾小球硬化（FSGS）和两种 APOL1 变体（一种AMKD）患者中的疗效和安全性以及标准护理标准。inaxaplin的2期研究结果显示，与基线相比，13周后的蛋白尿平均减少了47.6％，具有统计学意义且具有临床意义。在研究中，Inaxaplin的耐受性总体良好。
•Vertex继续为inaxaplin的关键项目招收患者并给药，这是一项针对AMKD患者的单一2/3期临床试验，预计将在2023年完成该研究的2B期剂量范围部分。
•Inaxaplin被美国食品药品管理局授予FSGS突破性疗法称号，AMKD被EMA授予孤儿药和PRIME认证。
1 型糖尿病 (T1D)
Vertex正在评估使用干细胞衍生、完全分化、产生胰岛素的胰岛细胞的细胞疗法，以取代在T1D患者体内被破坏的产生胰岛素的内源性胰岛细胞，目标是开发一种潜在的功能性治疗方法。Vertex 有三个使用这些完全分化的细胞的程序。
1.VX-880，具有标准免疫抑制的完全分化细胞：Vertex 已完成 VX-880 1/2 期研究 B 部分的注册和给药。Vertex 预计将在2023年的科学大会（包括6月的美国糖尿病协会科学会议）上公布最新的临床数据，包括来自更多患者的数据以及更长的 VX-880 研究随访期限的数据。接下来，Vertex打算从同时给药开始研究的C部分。2023 年 3 月，VX-880 被 EMA 授予 PRIME 称号。
2.VX-264，封装在免疫保护设备中的完全分化细胞：在美国的研究性新药（IND）申请和加拿大的细胞加设备项目 VX-264 的临床试验申请（CTA）已获得批准，Vertex 计划在短期内开始第 1/2 期临床试验的注册和给药。
3.编辑后的完全分化细胞：Vertex的低免疫细胞研究项目继续取得进展。
此外，一项由CRISPR Therapeutics和ViaCyte合作的使用ViaCyte细胞的低免疫细胞项目 VCTX-211 的1/2期研究正在进行中，正在招收患者。
Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症
Vertex正在努力通过开发新型的Z-AAT蛋白折叠小分子校正剂来解决α-1抗胰蛋白酶（AAT）缺乏的潜在遗传原因，目标是增加血液中功能性AAT的分泌，解决AAT缺乏症的肺部和肝脏方面。
•Vertex 启动了对第一代 AAT 校正剂 VX-864 的为期 48 周的 2 期研究，以评估长期治疗对肝脏聚合物清除率的影响，以及由此产生的血浆中功能 AAT (faaT) 水平。这项2期试验继续招收和给患者服药。
•此外，Vertex 继续使用后续小分子 AAT 校正剂 VX-634 招募和给健康志愿者服用。与之前的 Vertex AAT 校正剂相比，VX-634 是一系列下一波研究分子中的第一个，其效力和类似药物的特性得到了显著改善。
其他早期研发计划
与其总体战略一致，Vertex对其所有项目都采取了投资组合方法，在开发的早期阶段增加了CF、SCD、TDT、pain、AMKD、T1D和AATD方面的资产。
Vertex还在推进新疾病领域的临床前资产，例如杜兴氏肌营养不良症（DMD）和1型肌强直性营养不良症（DM1）。此外，Vertex正在研究临床前分子，有可能扩大我们在现有疾病领域的领导地位，包括针对疼痛中的exa-cel和nav1.7进行温和调理的资产。
对外部创新的投资
根据其开发治疗严重疾病的变革性药物的战略，Vertex在2023年第一季度宣布了一项新的许可协议，使用CRISPR Therapeutics的基因编辑技术，即CRISPR/Cas9，以加速Vertex的T1D低免疫细胞疗法的开发。根据该协议，Vertex在2023年第一季度向CRISPR预付了1亿美元。
此外，此前宣布的与Entrada Therapeutics的专注于DM1疗法的全球研究合作已经结束。根据协议条款，交易完成后，Vertex向Entrada预付了约2.25亿美元，并进行了约2500万美元的股权投资。
非公认会计准则财务指标
在本新闻稿中，Vertex的财务业绩和财务指导是根据美国普遍接受的会计原则（GAAP）并使用某些非公认会计准则财务指标提供的。特别是，非公认会计准则财务业绩和指引不包括在Vertex的税前收入（i）股票薪酬支出，（ii）与公司战略投资公允价值相关的收益或亏损，（iii）或有对价公允价值的增加或减少，（iv）收购相关成本以及（v）其他调整。该公司的非公认会计准则财务业绩还将与上述税前收入的非公认会计准则调整和某些离散项目相关的估计税收影响排除在所得税准备金之外。这些业绩不应被视为公司公认会计原则业绩的替代品，而是对根据公认会计原则提供的业绩的补充。管理层认为，这些非公认会计准则财务指标有助于表明公司业务的潜在趋势，对于将当前业绩与前一期业绩进行比较非常重要，并提供有关公司财务状况的更多信息，公司认为这些信息有助于了解其持续业务。管理层还使用这些非公认会计准则财务指标来制定内部和外部沟通的预算和运营目标，管理公司的业务并评估其业绩。该公司对非公认会计准则财务指标的计算可能与其他公司使用的计算不同。GAAP财务业绩与非公认会计准则财务业绩的对账包含在所附财务信息中。
该公司以非公认会计准则为基础，就合并研发、收购的IPR&D和销售和收购费用以及有效税率提供指导。除非另有说明，否则有关GAAP和Non-GAAP合并研发、收购的IPR&D和SG&A支出的指导不包括与未来任何潜在业务发展交易（包括合作、资产收购和/或第三方知识产权许可）相关的估算。该公司没有就其公认会计原则有效税率提供指导，因为它无法合理确定地预测与股票薪酬相关的超额税收优惠的影响以及某些可能存在的离散项目的可能性，这些影响可能是重大的。
Vertex 制药公司
合并收益表
（以百万计，每股金额除外）（未经审计）
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至3月31日的三个月 |
| | | | | 2023 | | 2022 |
| | | | | | | |
| 产品收入，净额 | | | | | $ | 2,374.8 | | | $ | 2,097.5 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 成本和支出： | | | | | | | |
| 销售成本 | | | | | 266.9 | | | 245.8 | |
| 研究和开发费用 | | | | | 742.6 | | | 601.1 | |
| 收购了正在进行的研发费用 | | | | | 347.1 | | | 2.0 | |
| 销售、一般和管理费用 | | | | | 241.1 | | | 215.2 | |
| 或有对价公允价值的变化 | | | | | (1.9) | | | (7.5) | |
| 成本和支出总额 | | | | | 1,595.8 | | | 1,056.6 | |
| 运营收入 | | | | | 779.0 | | | 1,040.9 | |
| 利息收入 | | | | | 122.6 | | | 1.6 | |
| 利息支出 | | | | | (11.4) | | | (14.9) | |
| 其他收入（支出），净额 | | | | | 1.3 | | | (72.8) | |
| 所得税准备金前的收入 | | | | | 891.5 | | | 954.8 | |
| 所得税准备金 | | | | | 191.7 | | | 192.7 | |
| 净收入 | | | | | $ | 699.8 | | | $ | 762.1 | |
| | | | | | | |
| 普通股每股净收益： | | | | | | | |
| 基本 | | | | | $ | 2.72 | | | $ | 2.99 | |
| 稀释 | | | | | $ | 2.69 | | | $ | 2.96 | |
| 每股计算中使用的股份： | | | | | | | |
| 基本 | | | | | 257.4 | | | 255.1 | |
| 稀释 | | | | | 260.3 | | | 257.9 | |
Vertex 制药公司
产品收入
（单位：百万）（未经审计）
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至3月31日的三个月 |
| | | | | 2023 | | 2022 |
| TRIKAFTA/KAFTR | | | | | $ | 2,096.7 | | | $ | 1,761.6 | |
| 其他 CF 产品 | | | | | 278.1 | | | 335.9 | |
| 产品收入，净额 | | | | | $ | 2,374.8 | | | $ | 2,097.5 | |
Vertex 制药公司
GAAP 与非 GAAP 财务信息的对账
（以百万计，百分比除外）（未经审计）
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至3月31日的三个月 |
| | | | | 2023 | | 2022 |
GAAP 销售成本 | | | | | $ | 266.9 | | | $ | 245.8 | |
| 股票薪酬支出 | | | | | (1.9) | | | (2.2) | |
非公认会计准则销售成本 | | | | | $ | 265.0 | | | $ | 243.6 | |
| | | | | | | |
| GAAP 研发费用 | | | | | $ | 742.6 | | | $ | 601.1 | |
| 股票薪酬支出 | | | | | (76.3) | | | (80.4) | |
| 收购相关成本 (3) | | | | | (2.8) | | | (2.8) | |
| 非公认会计准则研发费用 | | | | | $ | 663.5 | | | $ | 517.9 | |
| | | | | | | |
| 收购了正在进行的研发费用 | | | | | $ | 347.1 | | | $ | 2.0 | |
| | | | | | | |
| GAAP 销售、一般和管理费用 | | | | | $ | 241.1 | | | $ | 215.2 | |
| 股票薪酬支出 | | | | | (44.2) | | | (47.7) | |
| | | | | | | |
| 非公认会计准则销售、一般和管理费用 | | | | | $ | 196.9 | | | $ | 167.5 | |
| | | | | | | |
| 合并非公认会计准则研发、收购的IPR&D和销售和收购费用 | | | | | $ | 1,207.5 | | | $ | 687.4 | |
| | | | | | | |
| GAAP 其他收入（支出），净额 | | | | | $ | 1.3 | | | $ | (72.8) | |
| 战略投资公允价值（增加）减少 | | | | | (6.4) | | | 75.6 | |
| Non-GAAP 其他（支出）收入，净额 | | | | | $ | (5.1) | | | $ | 2.8 | |
| | | | | | | |
| GAAP 所得税准备金 | | | | | $ | 191.7 | | | $ | 192.7 | |
| 税收调整 (1) | | | | | 22.7 | | | 56.2 | |
| 非公认会计准则所得税准备金 | | | | | $ | 214.4 | | | $ | 248.9 | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | |
| GAAP 有效税率 | | | | | 21.5 | % | | 20.2 | % |
| 非公认会计准则有效税率 | | | | | 21.3 | % | | 21.5 | % |
Vertex 制药公司
公认会计原则与非公认会计准则财务信息的核对（续）
（以百万计，每股金额除外）（未经审计）
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至3月31日的三个月 |
| | | | | 2023 | | 2022 |
| GAAP 营业收入 | | | | | $ | 779.0 | | | $ | 1,040.9 | |
| 股票薪酬支出 | | | | | 122.4 | | | 130.3 | |
| 或有对价公允价值下降 | | | | | (1.9) | | | (7.5) | |
| 收购相关成本 (3) | | | | | 2.8 | | | 2.8 | |
| 非公认会计准则营业收入 | | | | | $ | 902.3 | | | $ | 1,166.5 | |
| | | | | | | |
| | | 截至3月31日的三个月 |
| | | | | 2023 | | 2022 |
| GAAP 净收入 | | | | | $ | 699.8 | | | $ | 762.1 | |
| | | | | | | |
| 股票薪酬支出 | | | | | 122.4 | | | 130.3 | |
| 战略投资公允价值（增加）减少 | | | | | (6.4) | | | 75.6 | |
| 或有对价公允价值下降 | | | | | (1.9) | | | (7.5) | |
| 收购相关成本 (3) | | | | | 2.8 | | | 2.8 | |
| 对税前收入的非公认会计准则调整总额 | | | | | 116.9 | | | 201.2 | |
| 税收调整 (1) | | | | | (22.7) | | | (56.2) | |
| 非公认会计准则净收益 | | | | | $ | 794.0 | | | $ | 907.1 | |
| | | | | | | |
| 摊薄后每股普通股净收益： | | | | | | | |
| GAAP | | | | | $ | 2.69 | | | $ | 2.96 | |
| 非公认会计准则 | | | | | $ | 3.05 | | | $ | 3.52 | |
| 摊薄后每股计算中使用的股份： | | | | | | | |
| GAAP 和非 GAAP | | | | | 260.3 | | | 257.9 | |
Vertex 制药公司
简明合并资产负债表
（单位：百万）（未经审计）
| | | | | | | | | | | |
| 2023年3月31日 | | 2022年12月31日 |
| 资产 | | | |
| 现金、现金等价物和有价证券 | $ | 10,414.1 | | | $ | 10,778.5 | |
| 应收账款，净额 | 1,547.8 | | | 1,442.2 | |
| 库存 | 535.1 | | | 460.6 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 468.7 | | | 553.5 | |
| 流动资产总额 | 12,965.7 | | | 13,234.8 | |
| 财产和设备，净额 | 1,111.7 | | | 1,108.4 | |
| 商誉和无形资产 | 1,691.6 | | | 1,691.6 | |
| 递延所得税资产 | 1,359.9 | | | 1,246.9 | |
| 经营租赁资产 | 336.3 | | | 347.4 | |
| 长期有价证券 | 1,081.5 | | | 112.2 | |
| 其他长期资产 | 427.5 | | | 409.6 | |
| 总资产 | $ | 18,974.2 | | | $ | 18,150.9 | |
| | | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 应付账款和应计费用 | $ | 2,649.2 | | | $ | 2,430.6 | |
| 其他流动负债 | 377.0 | | | 311.5 | |
| 流动负债总额 | 3,026.2 | | | 2,742.1 | |
| 长期融资租赁负债 | 417.6 | | | 430.8 | |
| 长期经营租赁负债 | 371.6 | | | 379.5 | |
| 其他长期负债 | 726.5 | | | 685.8 | |
| 股东权益 | 14,432.3 | | | 13,912.7 | |
| 负债和股东权益总额 | $ | 18,974.2 | | | $ | 18,150.9 | |
| | | |
| 已发行普通股 | 257.5 | | | 257.0 | |
注释和解释
1：在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，“税收调整” 包括与公司税前收入的非公认会计准则调整相关的估计所得税以及与股票薪酬相关的超额税收优惠。
2：公司2023年全年合并的GAAP研发、收购的IPR&D和SG&A支出以及合并的非公认会计准则研发、收购的IPR&D和SG&A支出指导之间的差异主要与4.4亿至5.75亿美元的股票薪酬支出有关。除非另有说明，否则有关GAAP和Non-GAAP合并研发、收购的IPR&D和SG&A支出的指导不包括与未来任何潜在业务发展交易（包括合作、资产收购和/或第三方知识产权许可）相关的估算。
3：在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，“收购相关成本” 与公司收购Exonics相关的成本有关。
注：由于四舍五入，金额可能未足够。
关于 Vertex
Vertex是一家全球生物技术公司，投资于科学创新，为严重疾病患者创造变革性药物。该公司拥有多种经批准的治疗囊性纤维化（CF）（一种罕见的、危及生命的遗传性疾病）的潜在病因的药物，并且有多个正在进行的CF临床和研究项目。除了 CF 之外，Vertex 还拥有强大的临床研究渠道，可用于其他严重疾病的小分子、mRNA、细胞和遗传疗法（包括基因编辑），对因果人类生物学，包括镰状细胞病、β地中海贫血、apol1 介导的肾脏疾病、急性和神经性疼痛、1 型糖尿病和 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏。
Vertex 于 1989 年在马萨诸塞州剑桥成立，其全球总部现在位于波士顿的创新区，其国际总部位于伦敦。此外，该公司在北美、欧洲、澳大利亚和拉丁美洲设有研发基地和商业办事处。Vertex一直被公认为业内最佳工作场所之一，包括连续13年入选《科学》杂志的杰出雇主榜单，并入选《财富》杂志的100家最佳工作公司之一。如需了解公司最新动态并进一步了解 Vertex 的创新历史，请访问 www.vrtx.com 或在脸书、推特、LinkedIn、YouTube 和 Instagram 上关注我们。
关于前瞻性陈述的特别说明
本新闻稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》中定义的前瞻性陈述，包括但不限于Kewalramani博士在本新闻稿中的声明、提供的有关未来财务业绩和运营的信息、标题为 “2023年全年财务指导” 的部分以及关于（i）预计有资格接受我们CF药物治疗的人数持续增长的声明，包括预计将近300名患有CF药物的儿童将有资格获得如果/当 ORKAMBI 获准用于 1 到 1 岁以下的儿童时，将首次使用药物
DMD和DM1等疾病领域，以及针对缓解疼痛中的exa-cel和nav1.7的资产，以及（xii）对我们在外部创新方面的投资的预期，包括我们认为CRISPR/Cas9技术将加速我们的T1D低免疫细胞疗法的开发。尽管Vertex认为本新闻稿中包含的前瞻性陈述是准确的，但这些前瞻性陈述仅代表公司截至本新闻稿发布之日的信念，并且存在许多风险和不确定性，可能导致实际事件或结果与此类前瞻性陈述所表达或暗示的事件或结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括，公司对2023年产品收入、支出和有效税率的预期可能不正确（包括因为公司预期所依据的一项或多项假设可能无法实现），公司可能无法在预期的时间表内获得监管部门对exa-cel的批准，或者根本不包括外部因素对公司业务或运营的影响可能与公司目前预期的不同或更显著，那数据来自临床前测试或临床试验，尤其是基于有限数量的患者，可能无法预示最终结果或在预期的时间表内可用，我们试验的患者注册可能会延迟，公司可能无法意识到我们与第三方合作的预期收益，公司开发计划的数据可能不支持其潜在药物的及时注册或进一步开发，或者由于安全性、有效性或其他原因，预期的商业发射可能会如有发生，则延迟处理Vertex年度报告和随后向美国证券交易委员会（SEC）提交的季度报告中在 “风险因素” 标题下列出的其他风险，可通过公司网站www.vrtx.com和美国证券交易委员会网站www.sec.gov获得。您不应过分依赖这些陈述或所提供的科学数据。当有新信息可用时，Vertex不承担任何更新本新闻稿中包含的信息的义务。
电话会议和网络直播
该公司将在美国东部时间下午 4:30 举行电话会议和网络直播。要接听电话，请拨打 (877) 270-2148（美国）或 +1（412）902-6510（国际），并参考 “Vertex Pharmicals 2023年第一季度财报电话会议”。
电话会议将进行网络直播，可通过Vertex网站www.vrtx.com的 “投资者” 部分访问网络直播链接。为确保及时连接，建议参与者在预定的网络直播前至少 15 分钟注册。存档的网络直播将在公司网站上播出。
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