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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区20549
___________________________________________________________________________
形式10-K
___________________________________________________________________________
| | | | | |
☒ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的年度报告。 |
截至的财政年度12月31日, 2020
或
| | | | | |
☐ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告。 |
从中国到印度的过渡期
委托文件编号：0-24006
___________________________________________________________________________
Nektar治疗公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
___________________________________________________________________________
| | | | | | | | |
特拉华州 | | 94-3134940 |
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) | | (美国国税局雇主 识别号码) |
观澜湾大道南455号
旧金山, 加利福尼亚94158
(主要执行机构地址和邮政编码)
415-482-5300
(注册人电话号码，包括区号)
___________________________________________________________________________
根据该法第12(B)节登记的证券：
| | | | | | | | |
每节课的标题 | 商品代号 | 注册的每个交易所的名称 |
普通股，面值0.0001美元 | NKTR | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)节登记的证券：
无
___________________________________________________________________________
用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。是☒：没有☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据法案的第13节或第15(D)节提交报告。☐是。不是 ☒
用复选标记表示注册人(1)是否已在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)是否在过去90天内一直遵守此类提交要求)。是☒：没有☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒：没有☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。：
| | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服务器 | ☒ | 加速的文件管理器 | | ☐ |
非加速文件服务器 | ☐ | 规模较小的新闻报道公司 | | ☐ |
新兴成长型公司 | ☐ | | | |
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则12b-2所定义)。-是☐*没有☒
据纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Select Market)报道，根据注册人最近完成的第二财季(2020年6月30日)最后一个营业日注册人普通股的最后一次销售价格，注册人非关联公司持有的有表决权股票的大约总市值约为$4.1十亿美元。这一计算不包括注册人董事和高管持有的大约1117,000股股票。排除这些股份并不构成每个这样的人都是注册人的关联公司的确定。
截至2021年2月17日，注册人普通股流通股数量为182,182,063.
以引用方式并入的文件
将在2020年股东年会上提交的注册人最终委托书的部分内容通过引用并入本协议第三部分。此类委托书将在本年度报告(Form 10-K)涵盖的财年结束后120天内提交给美国证券交易委员会(SEC)。
Nektar治疗公司
《Form 10-K》2020年度报告
目录
| | | | | | | | |
| | 页面 |
| 风险摘要 | 4 |
| 第一部分 | |
第一项。 | 业务 | 6 |
第1A项 | 风险因素 | 29 |
第1B项。 | 未解决的员工意见 | 50 |
第二项。 | 特性 | 50 |
项目3. | 法律程序 | 50 |
项目4. | 矿场安全资料披露 | 50 |
| 第二部分 | |
第五项。 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 | 51 |
第6项 | 保留区 | 52 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 52 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 67 |
第8项。 | 财务报表和补充数据 | 68 |
第9项 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 106 |
第9A项。 | 管制和程序 | 106 |
第9B项。 | 其他资料 | 107 |
| 第三部分 | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 108 |
第11项。 | 高管薪酬 | 108 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜 | 108 |
第13项。 | 某些关系和关联交易与董事独立性 | 108 |
第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 108 |
| 第四部分 | |
第15项。 | 展品和财务报表明细表 | 109 |
签名 | 114 |
前瞻性陈述
本报告包括修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法第21E节所指的“前瞻性陈述”。除历史事实陈述外，就本年度报告10-K表格而言，所有陈述均为“前瞻性陈述”，包括对市场规模、收益、收入、里程碑付款、特许权使用费、销售额或其他财务项目的任何预测，对未来运营计划和管理目标(包括但不限于临床前开发、临床试验和制造)的任何陈述，与我们的财务状况和未来营运资金需求有关的任何陈述，关于未来潜在融资选择的任何陈述，关于建议候选药物的任何陈述，任何有关临床试验开始或结束的时间或提交监管批准文件的声明，有关未来经济状况或业绩的任何声明，有关我们合作安排的启动、形成或成功的任何声明，我们合作伙伴的商业发布时间和产品销售水平，以及根据这些安排可能向我们支付的未来款项的任何声明，有关我们启动或继续临床试验的计划和目标的任何声明，与潜在、预期或正在进行的诉讼有关的任何声明，以及上述任何假设的相关声明。在某些情况下，前瞻性陈述可以通过使用诸如“可能”、“将”、“预期”、“计划”、“预期”、“估计”、“潜在”或“继续”或其否定或其他类似术语来识别。尽管我们认为本文所载前瞻性陈述中反映的预期是合理的, 这些预期或任何前瞻性陈述可能被证明是不正确的，实际结果可能与前瞻性陈述中预测或假设的结果大不相同。本公司未来的财务状况和经营结果，以及任何前瞻性陈述，都会受到固有风险和不确定性的影响，包括但不限于以下第I部分第1A项“风险因素”所述的风险因素，以及本年度报告10-K表中其他部分所述的原因。本报告中包含的所有前瞻性陈述和结果可能不同的原因都是截至本报告发布之日作出的，除非法律或适用法规要求，否则我们不打算更新任何前瞻性陈述。除文意另有所指外，在本10-K表格年度报告中，“公司”、“Nektar”、“我们”、“我们”和“我们”是指特拉华州的Nektar治疗公司，在适当的情况下是指其子公司。
商标
Nektar品牌和产品名称，包括但不限于Nektar®，本文档中包含的是Nektar治疗公司在美国(美国)的商标和注册商标。以及其他一些国家。本文档还包含对其他公司的商标和服务标志的引用，这些商标和服务标志是其各自所有者的财产。
风险摘要
我们就我们认为与我们的业务相关的风险因素、不确定性和假设提供以下警示性讨论。我们认为，这些单独或总体的因素可能导致我们的实际结果与预期和历史结果以及我们的前瞻性陈述大相径庭。我们注意到《交易法》第21E条和《证券法》第27A条允许投资者考虑的这些因素。Nektar治疗公司的投资者在做出投资决定之前，应该仔细考虑下面描述的风险。你应该明白，要预测或识别所有这些因素是不可能的。因此，您不应将本部分视为对可能对我们的业务产生重大影响的所有潜在风险或不确定性的完整讨论。此外，我们在竞争激烈、瞬息万变的环境中运营。新的因素不时出现，我们无法预测所有这些因素对我们的业务、财务状况或经营结果的影响。
我们业务面临的风险在下面10-K表格中的IA项中有更全面的描述，其中包括：
•与我们的研发工作相关的风险:
◦我们高度依赖我们的主要免疫肿瘤学(I-O)候选药物bempegaldesil的成功，如果我们不能成功开发这种候选药物，我们的业务将受到严重损害；
◦竞争性I-O和联合治疗临床试验的结果，以及新的潜在肿瘤学疗法的发现和开发，可能会对我们的I-O管道的价值产生实质性的不利影响；
◦对我们的聚合物共轭化学技术平台以及我们的合作和专有产品和候选药物的激烈竞争可能会使我们的技术、药物产品或候选药物过时或失去竞争力；
◦我们临床研究的初步和中期数据要经过审核和核实程序，这可能会导致最终数据发生重大变化，并可能随着获得更多患者数据而发生变化；以及
◦我们任何候选药物的临床试验都可能因为各种原因而推迟。
•与我们的协作合作伙伴相关的风险:
◦我们高度依赖我们的合作伙伴启动、适当地进行bempegaldesil和NKTR-358的临床试验并确定其优先顺序，并执行重要的额外开发和商业化活动，如果他们的行为剥夺或以其他方式损害我们候选药物的前景，我们的业务将受到严重损害；以及
◦我们合作伙伴的运营可能比我们受到新冠肺炎大流行的影响更大，或者他们可能采取更严格的程序来应对新冠肺炎大流行，这两种做法都会推迟启动或完成涉及我们候选药物的一项或多项临床试验。
•与我们的财务状况和资本金要求相关的风险:
◦我们未来有大量的资本需求，而且有可能无法获得足够的资本来满足我们目前的商业计划；
◦如果一种获得批准的新药的市场规模比我们预期的要小得多，可能会对我们的收入、运营结果和财务状况产生负面影响；
◦如果第三方付款人(包括政府项目)不为我们的产品付款或报销，这些产品将不会被广泛接受，这将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响；以及
◦我们的收入完全来自我们的合作协议。如果我们不能以有吸引力的商业条款建立和保持合作伙伴关系，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到影响。
•与新冠肺炎大流行相关的风险:我们的业务可能会受到卫生流行病的影响，包括最近的新冠肺炎大流行。
•与供应和制造相关的风险:
◦如果我们或我们的合同制造商不能生产符合适用质量标准的足够数量的药品或药物物质，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到负面影响；以及
◦我们从单一来源或有限数量的供应商购买一些药品和候选药物的起始材料，其中一个供应商的部分或全部损失可能会导致延误、收入损失和合同责任。
•与业务运营相关的风险:如果我们不能建立强大的销售、营销和分销能力，或者不能与第三方达成协议来执行这些功能，我们就不能成功地将我们的候选药物商业化。
•与知识产权、诉讼和监管相关的风险:
◦对于获得美国食品和药物管理局(FDA)指定突破性治疗的候选药物，我们可能无法选择或无法利用任何加速的开发或监管审查和批准程序；
◦我们或我们的合作伙伴可能无法及时获得监管部门对我们候选药物的批准，或者根本无法获得批准；以及
◦我们可能不会从我们的候选药物专利申请中颁发专利，已经颁发的专利可能无法强制执行，或者可能需要来自第三方的额外知识产权许可，这些许可可能不会以商业合理的条款提供。
除了上述风险外，我们的业务还面临一些一般业务也面临的风险。
第一部分
第一项：业务
据报道，Nektar治疗公司是一家以研究为基础的生物制药公司，专注于在高度未得到满足的医疗需求领域发现和开发创新药物。我们的新药研发流水线包括肿瘤学、免疫学和病毒学的潜在疗法。我们利用我们的专利和成熟的化学平台来发现和设计新的候选药物。这些候选药物利用我们先进的聚合物共轭技术平台，旨在开发针对已知作用机制的新分子实体。我们继续在建立和推进我们的专利候选药物流水线方面进行重大投资，因为我们相信这是建立长期股东价值的最佳战略。我们将我们至少保留美国商业权的候选药物称为“专有计划”，将我们向合作伙伴授予美国和潜在其他商业权利的其他候选药物计划称为“合作伙伴计划”。
我们的专有程序
肿瘤学
在肿瘤学领域，我们特别关注开发I-O领域的药物，这是一种基于靶向生物途径的治疗方法，这些生物途径刺激和维持身体的免疫反应，以抗击癌症。我们正在开发药物，旨在直接或间接调节关键免疫细胞的活性，如细胞毒性T细胞和自然杀伤(NK)细胞，以增加它们的数量，并改善它们识别和攻击癌细胞的功能。
我们的主要I-O候选基因Bempegaldesil(以前被称为NKTR-214)是一种生物分子，通过白细胞介素-2(IL-2)受体亚基之一(CD122)发出有偏见的信号，可以刺激肿瘤微环境中肿瘤杀伤免疫细胞的增殖和生长，并增加这些免疫细胞上PD-1的表达。我们的战略目标是将bempegaldesil确立为许多I-O联合疗法的关键组成部分，有可能提高多种肿瘤学环境下的护理标准。为此，我们正在执行一项全面的bempegaldesil临床开发计划，包括与百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company，简称BMS)进行广泛的临床合作，与其他第三方通过与bempegaldesil具有潜在补充机制的药理药物进行几项临床合作，以及进行我们自己的独立临床研究。
从2018年2月12日开始，我们与BMS签订了战略合作协议(BMS Collaboration Agreement)，根据该协议，我们和BMS正在联合BMS的Opdivo共同开发bempegaldesil®(尼伏卢单抗，PD-1抑制剂)和某些其他药物。合作交易的关键经济组成部分包括：BMS向Nektar预付10亿美元不可退还的款项，并对我们的普通股进行8.5亿美元的溢价股权投资；BMS负责协作开发计划的大部分临床成本，其中我们用于协作开发的年度资金义务限制在1.25亿美元；Nektar在bempegaldesil中保留65%的利润权益；Nektar有权记录bempegaldesil商业销售的全球收入。根据BMS协作协议，我们和BMS正在根据一项广泛的联合开发计划(协作发展计划)联合开发bempegaldesil，该计划根据2020年1月9日生效的第1号修正案进行了更新。合作发展计划包括正在进行的一线转移性黑色素瘤(FDA授予突破性治疗称号)、一线顺铂不合格、PD-L1低度、局部晚期或转移性尿路上皮癌、一线转移性肾细胞癌(RCC)、肌肉浸润性膀胱癌和佐剂性黑色素瘤的注册试验，以及评估贝贝去白细胞加Opdivo的1/2期剂量升级和扩大研究。®与一线RCC中的酪氨酸激酶抑制剂联合使用，以支持未来的3期注册试验。贝贝地洛和奥迪沃联合应用的其他几项支持注册的儿科和安全性研究®目前正在进行中。
此外，根据BMS合作协议的明确允许，我们正在与合作发展计划之外的代理联合独立研究bempegaldesil。2021年2月12日，我们与SFJ制药公司达成融资和共同开发合作，以支持bempegaldesil加Keytruda的2/3期注册临床研究®Pembrolizumab在肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分)的头颈部鳞癌患者中的应用[CPS]≥1)(“SCCHN研究”)。2021年2月17日，我们宣布与默克公司(在美国和加拿大以外称为“MSD”)达成临床试验和合作协议，根据该协议，默克公司将提供Keytruda®免费向我们提供支持SCCHN研究的资金。此外，我们还在独立研究贝培加地塞米松与凯特鲁达的联合应用。®在一项非小细胞肺癌(NSCLC)1/2期试验中。
他说：我们还在与其他具有潜在互补作用机制的药物联合进行开发活动，评估贝培地西汀。例如，我们正在与Vaccibody合作，在一项针对局部晚期或转移性肿瘤患者的第一阶段概念验证研究中，评估bempegaldesil与Vaccibody的个性化癌症新抗原疫苗联合使用的效果。
他说：我们还在结合NKTR-262开发bempegaldesil。NKTR-262是一种小分子激动剂，针对体内天然免疫细胞上发现的Toll样受体(TLR)。NKTR-262旨在刺激先天免疫系统，促进抗原提呈细胞(APC)的成熟和激活，如树突状细胞，这对诱导人体适应性免疫和产生抗原特异性细胞毒T细胞至关重要。NKTR-262正在被开发为一种肿瘤内注射，与全身性贝贝去白细胞联合使用，在接受这两种疗法的癌症患者中诱导异常反应，实现肿瘤消退的目标。实体肿瘤患者的1/2期剂量递增和扩大试验目前正在进行中。
我们下一个最先进的I-O程序是NKTR-255。 NKTR-255是一种针对IL-15途径的生物制剂，目的是激活人体的先天免疫和获得性免疫。IL-15途径的激活增强了NK细胞的存活和功能，并诱导效应T细胞和CD8记忆T细胞的存活。重组人IL-15能迅速从体内清除，必须频繁和高剂量使用，由于毒性而限制了其用途。 通过IL-15受体复合物的最佳结合，NKTR-255被设计用来增强NK细胞的功能和长期免疫记忆的形成，这可能导致持续的抗肿瘤免疫反应。 临床前研究结果表明，NKTR-255有可能与抗体依赖的细胞毒性分子协同结合，并增强CAR-T治疗。我们已经启动了NKTR-255在成人复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中的1期剂量递增和扩大临床研究，以及NKTR-255在头颈部鳞癌或结直肠癌复发或难治性患者中的1/2期临床研究。在2020年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，我们报告了第一阶段剂量递增研究的早期发现，该研究显示多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的淋巴细胞扩张，NK和CD8+T细胞增加。我们已经与Janssen Research and Development，LLC(Janssen)进行了临床前研究合作，以测试NKTR-255与Janssen肿瘤学产品组合中的疗法的结合。
病毒学
我们的专利候选药物bempegaldesil和NKTR-255在病毒学领域也有潜在的应用。关于本贝贝去白细胞，我们相信，这种候选药物能够直接增加抗病毒的CD4+、CD8+和NK淋巴细胞的数量，这些细胞被认为对解决许多人的病毒感染，特别是各种动物模型中的呼吸道冠状病毒感染至关重要，这可能有助于治疗受新冠肺炎感染的个人。我们正在研究贝贝地洛治疗轻度新冠肺炎的临床疗效。
关于NKTR-255，我们认为这种候选药物能够激活和增殖NK细胞和记忆CD8+T细胞，以激活的CD4+T细胞为靶点，可以杀死病毒感染的细胞。我们已经与Gilead进行了临床前研究合作，以测试NKTR-255与Gilead抗病毒产品组合中的疗法的结合。
协作合作伙伴计划
英国医学免疫学
新药NKTR-358是一种研究药物，旨在纠正自身免疫性疾病患者体内潜在的免疫系统失衡。确保识别自我和非我的机制崩溃是所有自身免疫性疾病的基础。已知人体自我耐受机制的失败是由致病的自身反应性T淋巴细胞引起的。通过增加调节性T细胞(这是体内通过保持自我耐受来调节免疫系统和预防自身免疫性疾病的特定免疫细胞)的数量，这些致病的自身反应性T细胞可以减少，并可以实现效应器和调节性T细胞的适当平衡，以恢复人体的自我耐受机制。有一致的证据表明，次优调节性T细胞数量及其活性的缺乏在无数自身免疫性疾病中起着重要作用。NKTR-358旨在以IL-2受体复合物为最佳靶点，以刺激调节性T细胞的增殖和生长。NKTR-358被开发为一种每月一到两次的自我注射，用于治疗一些自身免疫性疾病。
从2017年7月23日开始，我们与礼来公司(礼来公司)达成全球许可协议，共同开发NKTR-358(《礼来协议》)。我们在2017年9月收到了1.5亿美元的首付款，并有资格获得高达2.5亿美元的额外资金，用于开发和监管里程碑。我们负责完成第一阶段的临床开发和某些药品的开发和供应活动。我们还共享1b期和2期开发
与礼来公司的成本，礼来公司负责75%，Nektar负责25%。我们将可以选择在逐个指示的基础上向第三阶段开发提供资金，范围从全球第三阶段开发成本的零到25%不等。根据我们对第三阶段开发成本的贡献水平和全球产品的年销售水平，我们有资格在获得批准后获得最高不超过20%的NKTR-358销售特许权使用费。礼来公司将负责全球商业化的所有成本，在某些条件下，我们将有权选择在美国共同推广。
最近，我们已经完成了NKTR-358的第一阶段1剂量发现试验，以评估NKTR-358在大约100名健康受试者中的单次递增剂量，我们还完成了一期多次递增剂量试验，以评估NKTR-358在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的应用。礼来公司已经完成了NKTR-358在日本和高加索健康受试者中的单次递增剂量研究，并正在对SLE和溃疡性结肠炎患者进行NKTR-358的两个第二阶段研究，以及在牛皮癣和特应性皮炎患者进行两个1b阶段的研究。
*支持其他协作合作伙伴计划
从2014年开始，我们实现了我们的一种候选专利药物MOVANTIK的首次批准®(Naloxegol)，根据与阿斯利康公司(AstraZeneca AB)的全球许可协议。莫万提克®是一种口服外周作用的阿片类拮抗剂，用于治疗阿片类药物引起的便秘，这是一种长期服用处方阿片类止痛药引起的副作用。阿斯利康营销和销售MOVANTIK®在美国与第一三共株式会社(Daiichi)合作。Kyowa Hakko麒麟株式会社(麒麟)拥有MOVENTIG的独家营销权®Naloxegol在欧盟、冰岛、列支敦士登、挪威和瑞士均有销售(Naloxegol在欧盟的品牌名称为Naloxegol)。
目前，我们与Baxalta，Inc.(武田制药有限公司的全资子公司Baxalta)合作开发和商业化PEGylated候选药物，目标是为血友病患者提供新的长效疗法。在此合作下，我们与Baxalta合作开发了Adynovate®，一种基于Advate的延长半衰期重组因子VIII(RFVIII)治疗血友病A®(抗血友病因子(重组))。Adynovate®，于2015年底首次被FDA批准用于血友病A.Adynovate®已在欧盟、日本、韩国、加拿大和某些其他国家获得批准，使用相同或类似的品牌名称，如ADYNOVI®.
此外，我们还与其他领先的生物技术和制药公司达成了多项许可、制造和供应协议，包括安进公司、辉瑞公司和联合银行制药公司(UCB)。使用我们的聚乙二醇化技术的10多种产品已获得美国或欧盟监管部门的批准。
企业信息
我们于1990年在加利福尼亚州注册成立，1998年在特拉华州重新注册。我们的行政办公室位于加利福尼亚州旧金山观澜湾大道南455号，邮编为94158，我们的主要电话号码是(415482-5300)。我们的网站是www.nektar.com。我们网站中包含的或可以通过我们网站访问的信息不是本10-K表格年度报告的一部分，也不包含在本年度报告中。
我们的技术平台
作为聚合物结合领域的领先者，我们已经推进了我们的技术平台，包括新的先进聚合物技术，这些技术可以通过特定和定制的方式进行定制，目的是优化和显著改善一系列分子的轮廓，包括针对众多疾病区域的许多类别的药物。聚合物偶联或聚乙二醇化已经成为开发治疗学的高效技术平台，取得了巨大的商业成功，例如安进的Neulasta®(Pegfilgrtim)和UCB的CIMZIA®(Certolizumab Pegol)。过去15年中批准的几乎所有聚乙二醇化药物都是通过我们与许多知名生物技术和制药公司的合作和许可伙伴关系，使用我们的聚乙二醇化技术实现的。聚乙二醇(PEG)是一种水溶性、两亲性、无毒、无免疫原性的化合物，已被证明可以安全地从体内清除，因此聚乙二醇基化是一项通用的技术。到目前为止，它的主要用途是用于目前批准的生物药物，以有利地改变它们的药代动力学或药效学性质。然而，尽管第一代聚乙二醇化方法在商业药物上取得了广泛的成功，但用于生物制品的第一代聚乙二醇化方法仍有一些局限性。例如，这些第一代技术不能成功地用于制造可能从该技术的应用中受益的小分子药物。聚乙二醇化技术早期应用的其他限制包括生物利用度和生物活性不佳，以及用于微调药物特性的能力有限。
凭借我们在聚合物共轭方面的专业知识和专有技术，我们创造了下一代聚乙二醇化技术。我们先进的聚合物共轭技术平台旨在克服
第一代技术，允许将技术应用于许多治疗领域的更广泛的分子。我们还开发了用于生产第二代聚乙二醇化试剂的强大制造工艺，使我们能够充分利用这些新方法的潜力。
因此，我们先进的聚合物共轭技术平台具有提供以下一项或多项优势的潜力：
•改善药物的药代动力学、药效学、更长的半衰期和持续暴露，从而提高药物的有效性或安全性；
•改善药物与其目标受体的靶向或结合亲和力，有可能提高疗效并降低毒性或耐药性；
•提高药物的溶解度；
•允许口服非肠道给药，或必须静脉或皮下给药，并提高小分子的口服生物利用度；
•防止药物穿过血脑屏障，或降低其进入大脑的速度，从而限制不良的中枢神经系统影响；
•降低某些药物类别的首过代谢效应，有可能提高疗效，从而减少对其他药物的需求，降低毒性；
•通过提高药物在体内的稳定性并为其提供更多的时间来实现其目标，从而降低药物的吸收和消除或代谢率；
•不同地改变药物与多个受体的结合亲和力，提高其对一个受体的选择性；以及
•降低对某些大分子的免疫反应，并有可能通过重复剂量延长其有效性。
他说：我们有广泛的方法可以在设计我们自己的候选药物时使用，下面将进一步描述其中一些方法。
大分子亲药物缓释聚合物结合物(细胞因子)
此外，我们定制的大分子聚合物结合物方法可以应用于生物制品，特别是细胞因子，它们利用聚合物作为一种手段，将作用定向到特定的受体或受体亚型。此外，细胞因子的药代动力学和药效学可以得到显著改善，其半衰期可以显著延长。Bempegaldesil就是一个例子，它是一种CD122优先的IL-2途径激动剂，旨在刺激患者自身的免疫系统对抗癌症，而不会过度激活免疫系统，每两周或每三周给药一次。
大分子聚合物结合物(蛋白质和肽)
然而，我们定制的大分子聚合物结合物方法已经使今天市场上许多成功的聚乙二醇化生物制品成为可能。通过合理的药物设计，可以显著改善蛋白质或肽的药代动力学和药效学，显著延长其半衰期。这方面的一个例子是Baxalta的Adynovate®，一种长效(聚乙二醇化)的全长重组因子VIII(RFVIII)蛋白，该蛋白于2015年11月被FDA批准用于患有血友病A的12岁及以上的成年人和青少年。2016年12月，FDA扩大了对Adynovate的批准。®用于成人和儿童患者的外科环境，也用于治疗12岁以下儿童患者的血友病A。
然而，我们的科学家已经证明，我们也可以优化大分子偶联物的相对受体结合特性。例如，细胞因子IL-2在体内有两种不同的受体复合体，对免疫系统产生相反的影响。我们设计了不同的IL-2结合物，优化了与免疫系统中IL-2受体类别的差异受体结合。通过以互补的方式偏向这些分子的受体结合，我们制造了两种不同的候选药物：bempegaldesil，它选择性地激活效应T细胞，从而杀死肿瘤；以及NKTR-358，它选择性地激活调节性T细胞，它可以减少许多自身免疫性疾病背后的病理免疫激活。
小分子稳定聚合物共轭化合物
他说，我们为小分子聚合物结合物定制的方法允许微调小分子口服药物的物理化学和药理学特性，以潜在地增加它们的治疗效益。此外，这种方法可以使口服皮下或静脉注射的小分子药物在口服时具有较低的生物利用度。这种方法的好处还包括：提高效力，通过增强药效学改善生物分布，减少体内特定膜屏障(如血脑屏障)的转运。减少血脑屏障转运的一个例子是MOVANTIK®，一种口服的外周作用阿片拮抗剂，在美国、欧盟和其他国家获得批准。
小分子亲药物缓释聚合物结合物
他说，亲药聚合物偶联方法可以用来优化小分子药物的药代动力学和药效学，以大幅提高其疗效并改善其副作用。我们目前正在对NKTR-262使用此平台。对于NKTR-262和其他肿瘤溶解剂，该平台可以改善可能限制治疗效果的次优半衰期。有了我们的可释放聚合物偶联技术平台，我们相信溶瘤药物可以被调节为在体内程序性释放，优化生物活性，并增加活性药物在体内对肿瘤细胞的持续暴露。
抗体片段聚合物结合物
他说，这种方法使用与抗体片段结合的大分子量PEG，以便潜在地改善它们的毒性特征，延长它们的半衰期，并允许与抗体合成的简便性。这种特殊设计的聚乙二醇用具有稳定或可降解连接的分支结构聚乙二醇取代了全长抗体的片段结晶(FC)结构域的功能。这种方法可以用来降低抗原性，降低肾小球滤过率，增强炎症组织的摄取，并保持抗原结合的亲和力和识别性。市场上一种利用我们的抗体片段技术的批准产品是CIMZIA。®(Certoluzimab Pegol)，由我们的合作伙伴UCB开发，在美国被批准用于治疗克罗恩病和强直性脊柱炎，在欧盟被批准用于治疗轴性脊柱炎，在美国和欧盟被批准用于治疗牛皮癣和类风湿性关节炎。
我们的战略
以下是我们业务战略的关键要素描述如下：
利用我们先进的聚合物结合平台，推进我们的候选药物专有临床流水线
他说，我们的目标是通过在临床开发的各个阶段推进我们的领先候选药物来创造价值。为了支持这一战略，我们利用内部研究、临床前、临床开发和监管部门的专业知识和经验。我们发展战略的一个关键组成部分是，通过利用现有药物和候选药物以及既定的药理目标和针对这些目标的药物的已知安全性和有效性，潜在地减少与药物开发相关的风险和时间。对于我们的一些新的候选药物，我们可能会寻求研究母药没有研究或批准的适应症的候选药物。我们相信，与现有疗法相比，我们候选药物的改进特性将为患者提供有意义的好处。此外，在某些情况下，我们有机会为母药目前未获批准的患者开发新的治疗方法。
通过内部研究努力确保我们专利渠道的未来增长，并推动我们的临床前候选药物进入临床试验
他说：我们认为，重要的是保持多样化的新药候选渠道，以继续建立在我们业务价值的基础上。我们的发现研究机构正在继续通过将我们的技术平台应用于多个治疗领域的各种分子类别，包括小分子和蛋白质、肽和抗体，来确定新的候选药物。我们继续推进我们最有希望的候选研究药物进入临床前开发阶段，目标是在未来几年内将这些早期研究项目推进到人类临床研究中。
向在I-O治疗领域具有商业能力的全集成专业生物技术公司过渡
然而，如果我们成功地开发出bempegaldesil或我们的一种输入-输出候选药物，并且其中一种或多种获得批准，我们计划在美国和其他选定的主要市场建立商业能力，以营销、销售和分销这些专有I-O疗法。根据我们的BMS合作协议，我们保留了bempegaldesil的重要全球商业权，包括bempegaldesil与任何BMS专有疗法的所有组合的全球共同推广权，我们还领导着所有其他bempegaldeslex的全球商业化。在我们的BMS合作协议下，我们保留了bempegaldesil的重要全球商业权，包括bempegaldesil与任何BMS专有疗法的所有组合的全球共同推广权根据我们的BMS合作协议，我们还拥有记录bempegaldesil在全球的所有销售额和收入的合同权利，我们拥有关于bempegaldesil定价的最终决策权。
有选择地签订战略协作协议
因此，我们在候选药物的基础上决定，在多大程度上推进临床开发(例如，第一阶段、第二阶段或第三阶段)，以及是自行将产品商业化，还是寻找合作伙伴，还是寻求这些方法的组合。当我们决定寻找合作伙伴时，我们的策略是根据经济风险分担、开发、营销和商业化需求的成本和复杂性、治疗领域、药物计划组合的潜力以及地理能力等因素，有选择地访问合作伙伴的开发、监管或商业能力。
继续打造跨治疗模式的聚合物共轭化学领域的领先知识产权
他说：我们致力于继续巩固我们在聚合物共轭化学领域的知识产权地位。为此，我们有一个全面的专利战略，目标是开发一个涵盖广泛的新发明的专利产业，其中包括聚合物材料、偶合物、配方、合成、治疗领域、治疗方法和制造方法。
Nektar专有程序
现在，下表汇总了我们正在开发或与其他制药公司或独立调查人员合作开发的专利药物。该表包括分子或药物的类型、候选药物的目标适应症以及临床开发计划的状态。
| | | | | | | | | | | | | | |
候选药物 | | 治疗区域 | | 状态(1) |
| | | | |
Bempegaldesil(CD122-优先IL-2途径激动剂) | | 免疫肿瘤学 | | 正在进行的多适应症的1期、2期和3期研究 |
| | 病毒学 | | 阶段1 |
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NKTR-358(细胞因子刺激因子) | | 自身免疫性疾病 | | 第一阶段、第二阶段 |
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NKTR-262(Toll样受体激动剂) | | 肿瘤学 | | 阶段1 |
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NKTR-255(IL-15受体激动剂) | | 免疫肿瘤学 | | 阶段1、阶段1/2 |
| | 病毒学 | | 研究/临床前 |
_______________________________________________________________
(1)状态定义为：
阶段3或Pivotal-为获得监管部门批准上市和销售药物而进行的大规模临床试验中的候选药物(这些试验通常是在令人鼓舞的第二阶段试验结果之后启动的)。
第二阶段-临床试验中的候选药物，以确定患者的剂量和疗效。
阶段1-临床试验中的候选药物，通常在健康受试者中，以测试安全性。
研究/临床前-正在通过体外研究和/或动物研究对一种候选药物进行研究
Nektar专有程序概述
免疫肿瘤学(I-O)
Bempegaldesil(以前称为NKTR-214，细胞因子免疫刺激疗法)
Bempegaldesil是一种CD122优先的IL-2途径激动剂，旨在刺激患者自身的免疫系统，在不过度激活免疫系统的情况下抗癌。Bempegaldesil的设计目的是在体内培养特定的杀癌T细胞和自然(NK)细胞群体，这被称为内源性肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)。Bempegaldesil通过靶向这些免疫细胞表面发现的CD122特异性受体，即CD8+效应T细胞和NK细胞，来刺激体内的这些杀癌免疫细胞。CD122，也被称为IL-2受体β亚基，是已知的促进CD8+效应T细胞增殖的关键信号受体。这种受体选择性旨在提高现有免疫刺激性细胞因子药物的有效性和安全性。
他说，bempegaldesil的开发计划包括与一些治疗方法的结合，我们认为这些方法有很强的生物学基础来补充作用机制。2016年9月21日，我们与BMS签订了一项临床试验合作协议，根据协议，我们和BMS合作进行了第一阶段1/2临床试验，评估bempegaldesil和BMS与PD-1结合的人单克隆抗体Opdivo®，作为五种肿瘤类型和八种潜在适应症的潜在联合治疗方案(每种方案都有一项联合治疗试验)。在Pivot-02研究的第一阶段，我们评估了贝培地平联合Opdivo的临床益处、安全性和耐受性。®在38名患者中。该试验剂量升级阶段的临时数据在2017年11月的SITC会议上提交。我们确定了贝培地白素联合Opdivo的推荐2期剂量。®。扩展队列的第二阶段现在符合BMS于2018年2月13日签订的合作协议，如下所述，正在评估贝培地平与Opdivo联合使用的安全性和有效性®.
2018年2月13日，我们与BMS签订了第二份协议(BMS协作协议)，根据该协议，我们和BMS正在联合开发bempegaldesil，包括但不限于与BMS的Opdivo相结合®，并与其他化合物结合使用(无论是来自BMS、第三方，还是来自我们自己的产品组合)。根据BMS合作协议，我们和BMS将根据合作发展计划合作开发和进行bempegaldesil的临床研究，我们将在全球范围内联合将bempegaldesil商业化。2018年4月3日，也就是交易结束之日，BMS向我们支付了10亿美元不可退还的预付现金，并根据购股协议(购买协议)以每股102.60美元的收购价购买了8.5亿美元的我们的普通股。在实现某些开发和监管里程碑时，我们有资格获得总计约1.455美元的额外现金付款(包括我们根据下文所述的第1号修正案收到的里程碑)，在实现某些销售里程碑时，我们有资格获得总计350.0美元的额外现金付款。根据BMS合作协议，我们有权记录bempegaldesil在全球的所有销售和收入。BMS将领导bempegaldesil与bms专利药物组合的商业化，我们将领导bempegaldesil的所有其他商业化努力。我们将拥有本品定价的最终决定权。Bempegaldesil将单独销售，未经双方同意，不会有固定剂量的组合或联合包装。
2019年8月1日，我们和BMS宣布，FDA批准bempegaldesil与Opdivo联合使用的突破性治疗指定®用于治疗以前未经治疗、无法切除或转移性黑色素瘤的患者。突破性疗法指定旨在加快旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物的开发和审查，如果初步证据表明，研究疗法可能在至少一个临床重要终点上比现有疗法有实质性的改善。
2020年1月9日，我们与BMS签订了BMS合作协议的第1号修正案(“修正案”)。根据修正案，我们和BMS同意更新合作发展计划，根据该计划，我们正在合作和开发bempegaldesil。具体地说，根据更新的协作发展计划，bempegaldesil与Opdivo联合®目前正在进行一线转移性黑色素瘤、一线顺铂不合格、PDL1低度、局部晚期或转移性尿路上皮癌、一线转移性肾细胞癌(Rcc)、肌肉浸润性膀胱癌和佐剂性黑色素瘤的注册试验，以及一项1/2期剂量递增和扩大研究，以评估贝贝去白细胞联合Opdivo。®在一线RCC中与Axitinib或Cabozantinib联合使用，以支持未来的3期注册试验。贝贝地洛和奥迪沃联合应用的其他几项支持注册的儿科和安全性研究®目前正在进行中。
修正案没有改变楼宇管理系统合作协议下的费用分摊方法。双方根据每一方在方案中包含的化合物的相对所有权权益来分担开发成本。为
例如，我们分担本加地洛与Opdivo联合使用的临床开发成本®，BMS占67.5%，Nektar占32.5%。然而，对于bempegaldesil的制造成本，BMS负责35%，Nektar负责65%。BMS供应商Opdivo®免费。我们还分担与商业化相关的成本，35%的BMS和65%的Nektar。我们在开发成本中的份额被限制在每年1.25亿美元的上限。在BMS合作协议规定的截止日期至(I)贝培去白细胞第一次商业销售或(Ii)截止日期三周年的有限专营期内，任何一方都不会根据《合作发展计划》(每个，一个竞争性组合)中的适应症，使用IL-2激动剂与结合PD(L)-1靶标的小分子或大分子组合来开发疗法，但每一方都可以单独或与任何第三方合作开发竞争性组合(但双方可以自行开发竞争性组合，但每一方均可自行开发竞争性组合(但是，但在以下两者中以较晚者为准)：(I)bempegaldesil的第一次商业销售；或(Ii)结束日的第三个周年纪念日，但每一方均可自行开发一种竞争性组合(但除了如上所述，Nektar可以单独或与其他Nektar专有化合物或第三方化合物一起独立开发和商业化bempegaldesil。
除了与BMS的合作发展计划外，我们还在与其他具有潜在互补作用机制的药物结合进行广泛的开发活动，评估bempegaldesil。我们的战略目标是将bempegaldesil作为多种免疫肿瘤学联合疗法的关键成分，以提高多种肿瘤学环境下的护理标准。
例如，根据BMS合作协议的明确允许，我们正在独立研究bempegaldesil与Keytruda的结合®、PD-1抑制剂。2021年2月12日，我们与SFJ制药公司达成融资和共同开发合作，以支持bempegaldesil加Keytruda的2/3期注册临床研究®在肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分)的头颈部癌症患者中[CPS]≥1)。此外，我们正在与Vaccibody合作，在一期概念验证研究中用Vaccibody的个性化癌症新抗原疫苗评估bempegaldesil。此外，我们还在独立研究贝培加地塞米松与凯特鲁达的联合应用。®在一项非小细胞肺癌(NSCLC)1/2期试验中。
考虑到我们针对bempegaldesil的非BMS临床协作，通常各方都支持基于其专业知识和资源的协作。例如，我们与SFJ的共同开发合作协议包括高达1.5亿美元的财政支持，以资助bempegaldesil加Keytruda的2/3期注册临床研究。®在头颈部癌症方面，以及在管理临床试验方面提供操作支持。此外，我们在2021年2月17日宣布，我们已经与默克公司签订了临床试验合作和供应协议，根据协议，我们将获得Keytruda的供应。®不会让我们付出任何代价。根据癌症生物学和临床前开发工作中新的科学发现，我们预计将继续进行大量和不断增加的投资，探索bempegaldesil的潜力，我们认为其作用机制与bempegaldesil具有协同作用。
此外，除了这些针对bempegaldesil的非BMS临床合作外，我们打算单独或与其他潜在合作伙伴合作，启动进一步的临床开发计划，以探索bempegaldesil与其他疗法(除Vaccibody的个性化癌症新抗原疫苗以外)、过继细胞疗法和其他小分子和生物制剂相结合的潜力，以产生新的免疫肿瘤学方法。
NKTR-262
被称为NKTR-262的NKTR-262是一种小分子激动剂，针对体内天然免疫细胞上发现的Toll样受体(TLR)。NKTR-262旨在克服抗原提呈细胞(APC)(如树突状细胞)的人体功能障碍，树突状细胞是诱导人体适应性免疫和产生抗原特异性细胞毒性T细胞的关键。NKTR-262正在被开发为一种单一的肿瘤内注射，将在贝贝地平治疗开始时给予，以便在接受两种治疗的癌症患者中诱导异常反应并实现肿瘤消退的目标。我们于2018年4月开始招募患者参加最初的1/2期临床研究，我们称之为REVIDAY研究，该临床研究的剂量递增部分正在进行中。
NKTR-255
所谓的NKTR-255是一种针对IL-15途径的生物，目的是激活人体的先天和获得性免疫。IL-15途径的激活增强了NK细胞的存活和功能，并诱导效应T细胞和CD8记忆T细胞的存活。重组人IL-15能迅速从体内清除，必须频繁和高剂量使用，由于毒性，限制了其用途。通过IL-15受体复合物的最佳结合，NKTR-255被设计用来增强NK细胞的功能和长期免疫记忆的形成，这可能导致持续的抗肿瘤免疫反应。临床前研究结果表明，NKTR-255有可能与抗体依赖的细胞毒性分子协同结合，并增强CAR-T治疗。我们已经启动了一期临床研究
NKTR-255在成人复发或难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中的应用，以及NKTR-255在复发或难治性头颈部鳞状细胞癌或结直肠癌患者中的1/2期临床研究。此外，我们还与Gilead和Janssen进行了单独的临床前研究合作，分别测试NKTR-255与Gilead的抗病毒产品组合和Janssen的肿瘤学产品组合中的疗法的结合。
协作合作伙伴计划
现在，下表概述了我们与多家制药公司的合作，这些公司目前授权我们的知识产权，在某些情况下，还为他们的药物产品购买我们的专有聚乙二醇化材料。十多种使用我们的聚乙二醇化技术的产品在美国或欧洲获得了监管部门的批准。还有一些其他候选药物已经提交审批或正处于临床开发的不同阶段。这些合作通常包含一个或多个元素，包括我们的知识产权许可以及制造和供应协议，根据这些协议，我们可以获得制造收入、里程碑付款和/或药品商业销售的特许权使用费。
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| 药效 | | 主要或目标
适应症 | | 药效
营销员/合作伙伴 | | 状态(1) |
| NKTR-358 | | 自身免疫性疾病 | | 礼来公司 | | 第一阶段、第二阶段 |
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Adynovate®和ADYNOVI®(Adynovate的品牌名称®在欧洲) | | 血友病A | | 武田药业株式会社 | | 批准的2015年* |
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莫万提克®(纳洛西格片)和安慰剂(MOVENTIG)®(MOVANTIK的品牌名称®在欧洲) | | 阿片类药物诱导的便秘在患有慢性非癌症疼痛的成人患者(US)中；阿片类药物诱导的便秘在对泻药有或不充分反应的成人患者中(EU)。 | | 阿斯利康(AstraZeneca AB) | | 2014年批准* |
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CIMZIA®(Certolizumab Pegol) | | 克罗恩病、类风湿性关节炎和牛皮癣/强直性脊柱炎 | | 联合银行制药公司(UCB Pharma) | | 批准的2008年** |
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米尔塞拉®(C.E.R.A.)(连续促红细胞生成素受体激活剂) | | 透析患者和非透析患者与慢性肾脏疾病相关的贫血 | | F.Hoffmann-La Roche有限公司 | | 批准2007** |
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马库根®(派加普尼钠注射液) | | 老年性黄斑变性 | | 博世健康公司(原Valeant制药国际公司) | | 批准的2004年 |
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索马维特®(聚乙二醇胺) | | 肢端肥大症 | | 辉瑞公司(Pfizer Inc.) | | 批准的2003年 |
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纽拉斯塔®(Pegfilgrtim) | | 中性粒细胞减少症 | | 安进公司 | | 批准的2002年 |
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| Dapirolizumab Pegol | | 系统性红斑狼疮 | | 联合信贷银行制药(UCB Pharma)(生物遗传) | | 阶段3 |
(1)状态定义为：
核可-监管部门批准营销和销售在一个或多个美国、欧盟或其他国家获得的产品。年份表示首次获得监管部门的批准。
归档-已向适用的政府卫生当局提交了批准和营销申请。
阶段3或Pivotal-为获得监管部门批准上市和销售药物而进行的大规模临床试验中的候选药物(这些试验通常是在令人鼓舞的第二阶段试验结果之后启动的)。
第二阶段-临床试验中的候选药物，以确定患者的剂量和疗效。
第一阶段-临床试验中的候选药物，通常用于健康受试者，以测试安全性。
研究/临床前-一种候选药物正在通过体外研究和/或动物研究进行研究。
*从2020年12月开始，根据一项购销协议(《2020年购销协议》)，我们出售了未来Adynovate在全球范围内新销售的版税收入权®/ADYNOVI®和MOVANTIK®/MOVANTIG®(以及REBINYN® 自2020年10月1日起生效，直至这些权利的购买者收到相当于2.1亿美元(“2025年门槛”)的付款(如果在2025年12月31日或之前达到2025年门槛，如果在2025年12月31日或之前没有达到2025年门槛，或如果2025年门槛在2025年12月31日或之前没有达到，则为2025年12月31日或之前(或如果更早，则为根据相关许可协议支付最后一次许可使用费的日期)，直至这些权利的购买者收到相当于2.1亿美元(“2025年门槛”)的付款为止。一旦2020年的购销协议到期，所有获得特许权使用费的权利都将返还给Nektar。
*2012年2月，我们出售了CIMZIA未来全球净销售额收取特许权使用费的权利®和米尔塞拉®自2012年1月1日起生效。
关于我们与第三方的所有协作和许可协议，请参阅第1a项。风险因素，包括但不限于，“我们是许多合作协议和其他重要协议的一方，这些协议包含复杂的商业条款，可能导致纠纷、诉讼或赔偿责任，可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响”，以及“我们参与了法律诉讼，可能会招致巨额诉讼费用和责任，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。”
协作合作伙伴计划概述
他说：我们与我们的合作伙伴合作，在临床开发和批准的产品中有许多候选药物，我们在那里发明了候选药物，或者我们的合作伙伴已经许可了我们的专有知识产权，使他们的一种候选药物能够使用。我们与协作合作伙伴的协议可能涉及多个要素，包括知识产权许可以及开发、商业化以及制造和供应义务。我们通常以预付款、里程碑付款和销售版税的形式收到协作合作伙伴的考虑。在某些情况下，我们还生产和供应我们专有的聚合物材料给我们的合作伙伴。
NKTR-358，与礼来公司的协议
目前，NKTR-358旨在纠正自身免疫性疾病患者体内潜在的免疫系统失衡。目前对自身免疫性疾病的系统治疗，包括皮质类固醇和抗肿瘤坏死因子药物，广泛地抑制了免疫系统，并伴随着严重的副作用。NKTR-358针对IL-2途径中的CD25亚受体，以刺激调节性T细胞的增殖和生长，调节性T细胞是体内特定的免疫细胞，通过保持自身耐受性来调节免疫系统和预防自身免疫性疾病。
从2017年7月23日开始，我们达成了礼来公司协议，根据该协议，我们和礼来公司将共同开发NKTR-358。根据礼来协议的条款，我们在2017年9月收到了1.5亿美元的首付款，并有资格获得高达250.0美元的额外开发和监管里程碑。我们已经完成了根据礼来协议分配给我们的第一阶段临床开发以及某些药物产品开发和药品供应责任。我们将与礼来公司分担第二阶段开发成本，礼来公司将承担75%的成本，Nektar将承担25%的成本。我们还可以选择在逐个指示的基础上向第三阶段开发提供资金，范围从全球第三阶段开发成本的零到25%不等。我们有资格获得最高两位数的销售特许权使用费，根据我们对第三阶段开发成本的贡献和全球产品年销售额水平不断上升。礼来公司将负责全球商业化的所有成本，在某些条件下，我们将有权选择在美国共同推广。
最近，我们已经完成了NKTR-358的第一阶段剂量发现试验，以评估NKTR-358在大约100名健康受试者中的单次递增剂量。这项研究的结果显示，调节性T细胞成倍增加，CD8阳性或自然杀伤细胞水平没有变化，也没有观察到剂量限制性毒性。我们还完成了一期多剂量递增试验的治疗，以评估NKTR-358在SLE患者中的应用。礼来公司已经完成了NKTR-358在日本和高加索健康受试者中的单次递增剂量研究，并正在进行两项第二阶段研究
NKTR-358用于系统性红斑狼疮和溃疡性结肠炎患者，以及两项1b期研究用于牛皮癣和特应性皮炎患者。
Adynovate®(以前称为BAX 855)，ADYNOVI®(Adynovate的品牌名称®在欧洲)和用于血友病A的长效凝血蛋白，与Baxalta公司的子公司达成协议
从2005年9月开始，我们与Baxalta(已被武田收购)的某些子公司签订了独家研究、开发、许可、制造和供应协议(Baxalta许可协议)，利用我们的专有聚乙二醇化技术开发半衰期延长的产品，用于治疗和预防血友病A患者。此协作中的第一个产品Adynovate®(以前称为BAX855)是一种全长重组因子VIII(RFVIII)蛋白的长效(聚乙二醇化)形式，旨在延长Advate的半衰期®(抗血友病因子(重组)血浆/无白蛋白方法)。Adynovate®于2015年11月30日首次获得FDA批准。自那以后，它已经在欧盟、日本和世界其他国家获得了一个或多个血友病A适应症的批准。
据报道，我们有权获得3500万美元的销售里程碑付款，以及根据产品和销售国家/地区的不同而对净销售额收取的特许权使用费。关于销售里程碑付款，我们在2019年收到了1000万美元的里程碑付款，用于2018年实现Baxalta许可协议中为此付款指定的销售里程碑的年度净销售额。关于特许权使用费，我们的特许权使用费从Adynovate净销售额的中位数到个位数开始®高达12亿美元，然后是净销售额超过12亿美元的十几岁。我们在任何特定国家收取这些版税的权利将在该国家首次商业销售或某些指定国家或该特定国家的专利权到期后十年晚些时候到期。
2017年10月，我们与Baxalta签订了再许可权协议，根据该协议，我们向Baxalta授予了向第三方授予之前根据Baxalta许可协议向Baxalta独家许可的某些专利的非排他性再许可的权利。根据再许可权利协议，Baxalta于2017年11月支付了1,200万美元，并同意在再许可协议有效期内根据再许可涵盖的第三方产品的净销售额向我们支付个位数的特许权使用费。
2020年12月，根据2020年购销协议，我们出售了未来Adynovate在全球范围内新销售的版税®/ADYNOVI®如果2025年12月31日或之前未达到2025年门槛(或2025年12月31日或之前未达到2025年门槛，则为2.4亿美元)，自2020年10月1日及之后根据再许可协议获得再许可协议的权利项下的第三方产品，直至这些权利的购买者收到相当于2.1亿美元(“2025年门槛”)的付款为止。一旦2020年的购销协议到期，所有获得特许权使用费的权利都将返还给Nektar。这项2020年的购销协议将在我们的合并财务报表附注7中进一步讨论。
所谓血友病A，又称凝血因子VIII(FVIII)缺乏症或经典血友病，是一种由凝血因子VIII(一种凝血蛋白)缺失或缺陷引起的遗传性疾病。根据美国疾病控制和预防中心的数据，血友病发生在大约每5000名活产中就有一名，美国约有2万血友病患者。所有种族和民族都受到影响。血友病A的发病率是血友病B的四倍，而一半以上的血友病A患者患有严重的血友病。根据360研究报告，2019年全球人类凝血因子VIII产品的市场规模为74亿美元。
莫万提克®和MoveNTIG®(MOVANTIK的品牌名称®在欧洲)，与阿斯利康AB达成协议
直到2009年9月，我们与阿斯利康公司(AstraZeneca AB)达成了一项全球许可协议，根据该协议，我们根据我们的专利和其他知识产权授予阿斯利康全球独家、永久、有版税的许可，以开发、营销和销售MOVANTIK®。莫万提克®该药物是使用我们的口服小分子聚合物结合技术开发的，在授权给阿斯利康之前，我们通过完成第二阶段临床研究推动了该药物的发展。莫万提克®是一种口服外周阿片拮抗剂，用于治疗阿片类药物诱导的便秘(OIC)，这是处方阿片类药物的常见副作用。阿片类药物附着在称为阿片受体的特定蛋白质上。当阿片类药物附着在胃肠道中的某些阿片受体上时，可能会发生便秘。
*2014年9月16日，FDA批准了MOVANTIK®作为第一个每日一次口服外周阿片受体拮抗剂(PAMORA)的药物，用于治疗成人慢性非癌症疼痛患者的OIC。在……上面
2014年12月9日，欧盟委员会(EC)授予MOVENTIG营销授权®Naloxegol(欧盟的品牌名称)是欧盟批准的第一个每日口服一次的PAMORA，用于治疗对泻药反应不足的成年患者的OIC。欧盟委员会的批准适用于所有欧盟成员国以及冰岛和挪威。阿斯利康启动MOVANTIK商业化销售®2015年3月在美国和MoveNTIG®2015年8月，在第一个欧盟成员国德国。根据我们与阿斯利康的许可协议条款，阿斯利康向我们支付了125.0美元的初始许可费，并负责所有活动，并承担与MOVANTIK的研究、开发和商业化相关的所有费用®。在接受MOVANTIK的监管批准申请后，我们收到了7000万美元和2500万美元的里程碑式付款®分别由FDA和EMA在2013年通过。在FDA批准MOVANTIK后，我们又收到了3500万美元的开发里程碑付款®2014年和2015年商业推出时的总额为1.4亿美元，其中包括MOVANTIK的1.00亿美元®在美国，MOVENTIG为4000万美元®在德国。我们还有权获得高达3.75亿美元的MOVANTIK销售里程碑®如果该计划达到一定的年度商业销售水平，并从美国净销售额的20%开始支付可观的两位数特许权使用费，而对于阿斯利康尚未签订再许可协议的国家，则为世界其他地区净销售额的18%。2016年3月1日，阿斯利康宣布与Kyowa Hakko麒麟株式会社(麒麟)达成协议，授予麒麟MOVENTIG独家营销权®在欧盟、冰岛、列支敦士登、挪威和瑞士。Nektar从麒麟向阿斯利康支付的特许权使用费中获得40%的分成，将在财务上相当于Nektar获得高个位数到低两位数的特许权使用费，具体取决于麒麟的年度净销售额水平。我们在任何特定国家收取版税的权利(受某些调整)将在(A)该产品在该国家首次商业销售后的一段指定时间内或(B)该特定国家的专利权到期后到期，两者中以较晚者为准。2020年12月，根据2020年购销协议，我们出售了未来在全球范围内新销售MOVANTIK时收取版税的权利®/MOVANTIG®自2020年10月1日起，直至这些权利的购买者收到相当于2.1亿美元(“2025年门槛”)的付款(如果在2025年12月31日或之前达到2025年门槛；如果在2025年12月31日或之前没有达到2025年门槛，则为2.4亿美元；如果在2025年12月31日或之前没有达到2025年门槛，则指根据相关许可协议支付最后一笔许可使用费的日期)。一旦2020年的购销协议到期，所有获得特许权使用费的权利都将返还给Nektar。这项2020年的购销协议将在我们的合并财务报表附注7中进一步讨论。阿斯利康已同意使用商业上合理的努力开发一款MOVANTIK®固定剂量组合产品，并有权开发多种组合MOVANTIK的产品®使用阿片类药物。
**目前有多项与MOVANTIK相关的专利®，其中一些列在FDA的“橙色书”中。“橙色书”目前列出了MOVANTIK的六项专利。®这四项专利(即美国专利No.7,056,500、7,662,365、7,786,133和9,012,469)是“合成物质专利”，其中一项专利的有效期延至2032年。此外，还有两项专利(即美国专利No.8,067,431和8,617,530)针对治疗方法。
CIMZIA®，与联合银行达成协议
从2000年12月开始，我们签订了一项许可、制造和供应协议，涵盖了我们在CIMZIA中使用的专有聚乙二醇化材料®(Certolizumab Pegol)与Celltech ChiroScience Ltd.合作，后者于2004年被联合银行收购。根据协议条款，UCB负责所有临床开发、监管和商业化费用。我们还生产和供应UCB的专有聚乙二醇化试剂，用于生产CIMZIA®以每克固定价格计算。我们还有权从CIMZIA的净销售额中获得版税®自该产品在世界任何地方首次商业销售或某一特定国家的专利权到期之日起十年内。2012年2月，我们出售了对CIMZIA未来所有全球净销售额收取特许权使用费的权利®自2012年1月1日起生效，直至与联合银行的协议终止或到期。此次出售在我们的合并财务报表附注7中有进一步讨论。我们与UCB Pharma的协议在UCB的所有特许权使用费义务到期后到期，前提是经双方同意，该协议可以连续延长两年的续约期。此外，如果联合银行停止CIMZIA的开发和营销，它可能会终止协议。®在某些情况下，任何一方都可以因故终止。
米尔塞拉®(C.E.R.A.)(连续促红细胞生成素受体激活剂)，与F.B.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.达成的协议。
从2000年12月开始，我们与F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.(Roche)签订了许可、制造和供应协议，该协议于2005年12月全面修订和重述。根据协议，我们许可与我们专有的聚乙二醇化材料相关的知识产权，用于罗氏MIRCERA的制造和商业化®产品。米尔塞拉®是一种新型的连续促红细胞生成素受体激活剂，用于治疗透析患者和非透析患者的慢性肾脏疾病相关贫血。自2006年底起，我们不再需要为MIRCERA生产和供应我们专有的聚乙二醇化材料®根据我们最初的协议。2012年2月，我们与罗氏公司签订了一项收费制造协议，
我们为MIRCERA生产的专有聚乙二醇化材料®。罗氏签署了收费制造协议，目标是在2016年12月31日之前，在非独家的基础上将我们确立为二级后备来源。根据本协议的条款，罗氏在我们实现某些生产准备、验证和生产里程碑(包括交付特定数量的聚乙二醇化材料)时，向我们支付了500万美元的预付款，外加总计2200万美元的基于性能的里程碑付款，所有这些都在2013年1月底之前成功完成。2013年，我们额外交付了罗氏用于生产PEGASYS的聚乙二醇化材料®和米尔塞拉®总代价约为1860万美元。我们还有权从MIRCERA的净销售额中获得版税®产品。2012年2月，我们出售了所有未来收取MIRCERA未来全球净销售额版税的权利®自2012年1月1日起生效。此次出售在我们的合并财务报表附注7中有进一步讨论。自2016年12月31日起，根据本MIRCERA，我们不再有任何持续制造或供应义务® 协议。
马库根®，与博世健康公司(前身为Valeant制药国际公司)达成协议。
从2002年开始，我们与Eyetech，Inc.(后来被Valeant PharmPharmticals International，Inc.或Valeant收购)签订了许可、制造和供应协议，根据该协议，我们许可与我们专有的聚乙二醇化技术相关的某些知识产权，用于Macugen的开发和商业化®，一种聚乙二醇化的抗血管内皮生长因子适配子，目前在美国和欧盟被批准用于老年性黄斑变性。根据协议条款，我们将在自产品在该国首次商业销售之日起或专利有效期内的十年内，从该国家的产品净销售额中获得版税。我们与Valeant的协议在我们包含有效权利要求的最后一个相关专利到期时到期。此外，如果营销授权因某些情况被撤回或营销不再可行，Valeant可以终止协议，如果满足某些条件，任何一方都可以因故终止协议。
索马维特®，与辉瑞公司达成协议。
自2000年1月开始，我们与人口普查药物开发公司(随后于2001年被Pharmacia Corp.收购，然后于2003年被辉瑞公司收购)签订了一项许可、制造和供应协议(LMS协议)，用于Somavert的聚乙二醇基化®(Pegvisomant)，一种治疗肢端肥大症的人类生长激素受体拮抗剂。2017年1月，我们与辉瑞公司签订了主材料供应协议(Supply Agreement)，终止了LMS协议。根据供应协议，我们目前以每克价格为辉瑞生产我们专有的聚乙二醇化试剂。根据供应协议，我们向辉瑞供应我们专有的聚乙二醇化试剂的义务一直持续到2023年12月31日。
纽拉斯塔®，与安进公司签订协议。
从1995年7月开始，我们与Amgen，Inc.签订了一份非独家供应和许可协议(1995协议)，根据该协议，我们授权我们的专有聚乙二醇化技术用于Neulasta的开发和制造®。纽拉斯塔®选择性地刺激中性粒细胞的产生，这些中性粒细胞被细胞毒性化疗耗尽，这种情况被称为中性粒细胞减少症，使身体更难对抗感染。于二零一零年十月二十九日，我们与安进公司及安进制造有限公司(合称安进)签订供应、专用套房及制造保证协议(二零一零年协议)，并修订及重述1995年协议。根据2010年协议的条款，我们收到了5000万美元的预付款，以换取保证向安进供应一定数量的聚合物材料。根据其条款，2010年协议于2020年10月29日到期。
Dapirolizumab Pegol，与UCB Pharma S.A.达成协议
从2010年开始，我们与UCB Pharma S.A.(UCB)签订了一项许可、制造和供应协议，根据该协议，我们向UCB授予了我们的某些专有聚乙二醇化技术的全球独家许可，用于开发、制造和商业化UCB及其合作伙伴Biogen Idec正在开发的抗CD40L PEGylated Fab，用于治疗自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮(SLE)。2014年，UCB和Biogen在大约24名SLE患者中完成了1b期随机、双盲、安慰剂对照临床研究。这项研究的数据于2015年9月在美国风湿病学会年会上发表，数据显示，超过12周的多次服用Dapirolizumab pegol总体上耐受性良好，安全概况支持该化合物的进一步开发。同一研究的探索性分析显示，与安慰剂相比，达普利珠单抗聚乙二醇组在疾病活动性的临床测量方面有更大的改善。2016年，UCB启动了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、剂量范围为2期的临床研究，随后进行了一段观察期，以评估接受稳定护理标准的中度至重度活动期系统性红斑狼疮患者的疗效和安全性。
药物。2018年10月，UCB宣布，基于不列颠群岛狼疮评估小组(BILAG)的综合狼疮评估(BICLA)在24周时显示剂量反应的研究的主要终点没有达到，并表示它和Biogen将继续进一步评估这些数据，同时评估潜在的下一步行动。2019年7月，Biogen宣布了一项计划，将与UCB一起启动Dapriolizumab pegol在活动期SLE患者中的3期研究，该临床研究目前正在进行中。
政府监管
产品开发和审批流程
目前，使用我们技术的产品的研发、临床测试、制造和营销都受到FDA和其他国家类似监管机构的监管。这些国家机构和其他联邦、州和地方实体对我们产品的研发活动和测试(体外、动物和人体临床试验)、制造、标签、储存、记录保存、批准、营销、广告和推广等进行监管。
他说，在使用我们的任何技术的产品可以在美国上市之前，FDA要求的批准程序取决于产品的化学成分之前是否被批准用于其他剂型。如果产品是以前未获批准的新化学实体，则该过程包括以下内容：
•广泛的临床前实验室和动物试验；
•在开始临床试验前提交研究用新药(IND)；
•进行充分和控制良好的人体临床试验，以确定该药物在预定适应症下的安全性和有效性；
•为有效成分和药品的化学特性、制造工艺和控制进行广泛的药物开发；以及
•向FDA提交新药申请(NDA)以批准药物或生物许可证申请(BLA)以批准生物制品。
然而，如果活性化学成分之前已经得到FDA的批准，批准过程也是相似的，除了某些临床前测试，包括那些与IND和NDA或BLA通常要求的系统毒性有关的测试，以及临床试验，如果公司根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)第505(J)节拥有现有临床前或临床数据的参考权，或者根据FDCA第505(B)(2)节或生物相似药物条款有资格获得批准，则可能不需要进行某些临床前测试，包括那些与IND和NDA或BLA通常要求的系统毒性有关的测试，以及临床试验，如果公司根据联邦食品、药物和化妆品法(FDCA)第505(J)节拥有参照权或根据FDCA第505(B)(2)节有资格获得批准
目前的临床前试验包括产品化学的实验室评估和动物研究，以评估产品及其选定配方的安全性和有效性。临床前安全性测试必须由符合FDA良好实验室规范(GLP)的实验室进行。受FDA药物评估和研究中心(CDER)或生物制品评估和研究中心(CBER)管辖的药物、生物制品和联合产品的临床前测试结果作为IND的一部分提交给FDA，并在临床试验开始之前由FDA审查。临床试验可以在FDA收到IND后30天开始，除非FDA在此期间提出反对或要求澄清。临床试验涉及根据提交给IND供FDA审查的协议，在合格的、身份明确的医学调查员的监督下，给健康的志愿者或患者服用该药物。用于临床试验的药品必须按照现行的良好生产规范(CGMP)生产。临床试验是根据协议进行的，这些协议详细说明了研究的目标、用于监测参与者安全性和产品有效性的参数以及研究中要评估的其他标准。每个方案都在IND中提交给FDA。
**除了上述IND过程外，每项临床研究都必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查，并且IRB必须及时了解临床研究的状况。评审委员会会考虑多项因素，包括道德因素、参与试验的受试者可能面对的风险，以及进行试验的机构可能须负上的责任。IRB还审查和批准由试验参与者签署的知情同意书，以及临床试验中的任何重大变化。
所有的临床试验通常分三个连续的阶段进行。第一阶段包括将药物最初引入健康人体(大多数情况下)，产品一般要进行耐受性、药代动力学、吸收、新陈代谢和排泄测试。第二阶段涉及在有限患者群体中进行的研究，以：
•确定该产品对特定靶向适应症的初步疗效；
•确定给药剂量和给药方案；
•确定可能的不良影响和安全风险。
因此，如果第二阶段试验表明一种产品似乎有效，并具有可接受的安全性概况，则通常进行第三阶段试验，以在地理上分散的临床研究地点和足够大的试验中，在扩大的患者群体中评估该药物和配方的进一步临床疗效和安全性，以提供有效性和耐受性的统计证据。如果FDA、临床试验赞助商、研究人员或IRB中的任何一人认为研究参与者面临不可接受的健康风险，他们可以随时暂停临床试验。在某些情况下，FDA和药物赞助商可能会确定在进入第三阶段试验之前不需要进行第二阶段试验。
随后，在药品赞助商和监管机构之间进行了一系列正式会议和沟通后，产品开发、临床前研究和临床研究的结果将作为NDA或BLA提交给FDA，以批准该药品的上市和商业发货。如果适用的监管标准未得到满足，或可能需要额外的临床或药物测试或要求，FDA可能会拒绝批准。即使提交了这样的数据，FDA也可能最终决定NDA或BLA不符合所有的批准标准。此外，批准的标签可能会狭隘地限制产品的使用条件，包括预期用途，或者施加警告、预防措施或禁忌症，这可能会显著限制产品的潜在市场。此外，作为批准的条件，FDA可能会实施上市后监测或第四阶段研究或风险评估和缓解战略。一旦获得产品批准，如果没有保持符合监管标准，或者产品上市后出现安全问题，可能会撤回产品批准。FDA可能需要额外的上市后临床测试和药物警戒计划，以监测已经商业化的药物产品的效果，并有权根据此类计划的结果阻止或限制该产品未来的营销。获得批准后，与该产品相关的不良反应有持续的报告义务，包括对严重和意外不良事件的快速报告。
根据规定，每一家为美国市场生产活性药物成分和成品药物的制造机构都必须向FDA注册，通常在NDA或BLA批准由该机构生产的药品之前，由FDA进行检查。这种检查也是在商业化后定期进行的。在美国销售的产品的制造机构要接受FDA的检查，以检查其是否符合cGMP和其他美国食品监管要求。它们还必须遵守美国联邦、州和地方关于工作场所安全、环境保护和危险控制等方面的法规。
尽管在我们的合作伙伴负责临床和监管审批程序的情况下，我们仍然可以通过向FDA提交由我们开发和维护的药物主文件来参与这一过程，该文件包含有关聚合物结合材料或药物产品的制造工艺的数据。对于我们的专利产品，我们准备并提交IND，并负责根据IND开发的候选药物的额外临床和监管程序。临床和制造、开发和监管审批过程通常需要数年时间，需要投入大量资源。我们制造和销售产品的能力，无论是由我们开发的，还是根据合作协议开发的，最终都取决于是否完成了令人满意的临床试验，以及能否成功获得FDA和同等外国卫生当局的营销批准。
我们产品在美国以外的所有销售都受到当地监管机构对药品临床试验和上市审批的要求。这些要求因国而异。
在美国，FDA可能会授予候选药物快速通道或突破性疗法称号，这允许FDA加快对用于严重或危及生命的疾病的新药的审查，这些新药显示出解决未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道或突破性疗法指定的重要特征包括可能减少临床计划，以及FDA和赞助公司之间密切、早期的沟通，以提高产品开发的效率。2019年8月1日，我们和BMS宣布，FDA批准bempegaldesil与Opdivo联合使用的突破性治疗指定®用于治疗以前未经治疗、无法切除或转移性黑色素瘤的患者。
在美国，根据孤儿药物法案，FDA可以将孤儿药物指定给旨在治疗罕见疾病或疾病的药物，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人的疾病或疾病。获得FDA首次批准用于治疗罕见疾病的指定孤儿药物的公司将获得为期七年的市场排他性使用该药物治疗指定疾病。此外，“孤儿药物法案”还规定了对孤儿产品赞助商的礼仪援助、税收抵免、研究资助和免除使用费。一旦一种产品获得孤儿药物排他性，通常被认为是同一适应症的同一药物的第二种产品，只有在证明第二种产品“临床上优于”最初的孤儿的情况下，才可以在排他期内获得批准。
如果一种药物更有效、更安全或对“病人护理有重大贡献”，或者独家批准持有人不能保证有足够数量的孤儿药物来满足指定用药所针对的疾病或病症患者的需求。欧盟的孤儿药物也有类似的激励措施。
承保范围、报销和定价
我们可能获得监管部门批准的任何产品的总销售额在一定程度上取决于这些产品的覆盖范围和报销状态。在美国，我们可能获得监管部门批准用于商业销售的任何产品的销售，在一定程度上将取决于第三方支付者是否提供保险和报销。第三方付款人包括联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)、TRICARE和退伍军人管理局(Veterans Administration)等政府项目，以及管理医疗提供者、私人医疗保险公司和其他组织。其他国家和司法管辖区也将有自己独特的审批和报销机制。
他们表示，确定付款人是否会为产品提供保险的过程通常与设定付款人将为产品支付的报销费率的过程是分开的。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这些产品可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。当有价格较低的仿制药或其他替代品时，第三方支付者也可以拒绝在他们的处方中包括特定的品牌药物，或者以其他方式限制患者获得品牌药物。此外，私人付款人通常遵循某些政府计划(如联邦医疗保险和医疗补助)制定的承保和支付政策，这些政策要求制造商遵守某些回扣、价格报告和其他义务。例如，医疗补助药品回扣计划是医疗补助计划(一个针对经济困难患者的计划)的一部分，它要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并实际上达成一项全国性的退税协议，根据该协议，制造商同意向政府报告某些价格，并就提供给医疗补助患者的门诊药物向州医疗补助计划支付回扣，作为获得制造商提供给医疗补助患者的门诊药物的联邦报销的条件。此外，为了让药品在联邦医疗保险B部分和医疗补助计划下获得联邦补偿，或者直接销售给美国政府机构，制造商必须向有资格参加公共卫生服务340B药品定价计划的实体提供折扣。
越来越多的第三方付款人正在挑战医疗产品和服务的收费，并审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，而治疗药物的价格一直是这一努力的焦点。美国政府和州立法机构对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，包括价格控制和对报销的限制，以及其他控制措施。采取价格控制或其他成本控制措施可能会限制联邦和州政府或私人付款人为医疗保健产品和服务支付的覆盖范围或金额，这也可能导致对我们候选药物的需求减少或额外的定价压力，如果获得批准，还可能影响我们的最终盈利能力。如果第三方付款人认为一种产品与其他可用的疗法相比不具成本效益，他们可能不会覆盖批准的产品，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以让我们以盈利的方式销售我们的产品。
我们担心，如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和报销，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性都可能受到影响。承保政策和第三方报销费率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。
其他医疗法律法规
他说，如果我们的产品获得监管部门的批准，我们可能会受到针对医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。这些法律可能会影响我们提议的销售和营销计划等。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州对患者隐私的监管。可能影响我们运作能力的法律包括：
•联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人在知情和故意的情况下索取、接受、提供或支付报酬(该术语被广泛解释为包括任何有价值的东西，例如，礼物、折扣和信用)，直接或间接地以现金或实物形式诱使或奖励个人，或作为交换，推荐个人购买、订购或推荐联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)下可报销的项目或服务；(2)禁止任何人直接或间接地以现金或实物形式索取、接受、提供或支付报酬(该术语被广义解释为包括任何有价值的东西，例如礼物、折扣和信用)，或作为对个人推荐、购买、订购或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)可报销的项目或服务的回报；
•联邦民事和刑事虚假报销法和民事货币惩罚法，除其他事项外，禁止个人或实体故意或导致提交虚假或欺诈性的向联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方支付者支付的索赔，或对虚假索赔的支付做出虚假陈述或记录材料，或避免、减少或隐瞒支付欠联邦政府的钱的义务；
•1996年联邦健康保险可携性和责任法案(HIPAA)的条款，该法案创建了新的联邦刑法，称为“HIPAA所有付款人欺诈禁令”，禁止明知和故意执行欺诈任何医疗福利计划的计划，并就医疗保健事项作出虚假陈述；
•联邦透明度法律，包括联邦医生支付阳光法案，该法案要求某些药品和生物制品的制造商跟踪并披露他们向美国医生(目前的定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院以及医生所有权和制造商的投资权益支付的款项和其他价值转移，这些信息随后以可搜索的格式在CMS网站上公开。从2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括向某些非医生提供者(如医生助理和执业护士)进行的价值转移；
•经《经济和临床健康信息技术法》及其实施条例修订的HIPAA条款，对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求；以及
•州法律相当于上述每一项联邦法律，例如反回扣和虚假索赔法，可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务，州透明度报告和合规法；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。
此外，如果我们的候选药物商业化，政府当局可能会得出结论，我们的商业做法可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗法律和法规的法律、法规、机构指导或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、诚信和监督协议，以解决有关违规、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少的指控，以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。
根据2010年颁布的《患者保护和平价医疗法案》，经2010年颁布的《医疗教育和解法案》(统称为《平价医疗法案》)修订的《患者保护和平价医疗法案》扩大了欺诈和滥用法律的适用范围，除其他外，修改了联邦《反回扣法令》的意图要求和美国法典第42编第1320a-7b条所载的适用刑事欺诈法规。根据“平价医疗法案”，个人或实体不再需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。此外，“平价医疗法案”规定，政府可以断言，就民事虚假索赔法案或民事罚款法规而言，包括因违反联邦“反回扣法规”而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。许多州都通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些法律适用于转介患者获得任何来源报销的医疗项目或服务，而不仅仅是联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助计划(Medicaid Program)。
根据联邦虚假索赔法案，除其他事项外，禁止任何人故意提交或导致提交虚假或欺诈性项目或服务的联邦计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)索赔。虽然我们不会直接向付款人提出索赔，但根据这些法律，如果制造商被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，例如向客户提供不准确的账单或编码信息，或在标签外宣传产品，则制造商可能被追究责任。此外，我们未来的活动，如报告产品的批发商或估计零售价、报告用于计算医疗补助返点信息的价格以及其他影响产品联邦、州和第三方报销的信息，以及我们产品的销售和营销，都应受到该法的严格审查。例如，根据联邦虚假索赔法案，制药公司因涉嫌标签外促销药品而受到起诉，据称在提交给政府用于政府价格报告目的的定价信息中隐瞒价格优惠，并据称向客户免费提供产品，期望客户为产品向联邦医疗保健计划开具账单。违例者的罚则
违反虚假索赔法案的行为包括三倍于政府实际遭受的损害，外加对每个单独的虚假索赔处以11,463美元至23,331美元的强制性民事罚款，被排除在参与联邦医疗计划之外的可能性，尽管联邦虚假索赔法案是一项民事法规，但导致违反虚假索赔法案的行为也可能牵涉到各种联邦刑法。此外，个人有能力根据联邦虚假索赔法案提起诉讼，某些州已经仿照联邦虚假索赔法案制定了法律。
如果我们在美国以外的每个国家或司法管辖区寻求并获得监管部门的批准将我们的产品商业化，我们将受到特定于这些地点的额外法律法规的约束。除其他事项外，这些法规和法律还将影响我们在这些司法管辖区拟议的销售和营销计划。
立法和监管景观
美国国会不时起草、提出和通过立法，这些立法可能会显著改变FDA或其他政府机构监管产品的测试、批准、制造、营销、覆盖和报销的法定条款。除了新的立法外，FDA和医疗保健欺诈、滥用和保险以及报销法规和政策经常被该机构以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式进行修订或解释。此外，2020年总统和国会选举以及政治发展导致当前医疗保健市场许多核心方面的未来状况不确定。虽然具体的变化及其时间尚不明显，但未来医疗环境可能会发生重大变化，这可能会对我们可能成功开发的候选治疗药物的预期收入产生不利影响，并可能获得监管部门的批准。此外，联邦机构、国会、州立法机构和私营部门都对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，以限制医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和医疗保健提供系统的其他根本性改革。任何提议或实际的改变都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的覆盖范围或金额，这也可能导致对我们产品的需求减少或额外的定价压力，并影响我们的最终盈利能力。
专利和专有权利
他说，我们拥有300多项美国专利和1050多项外国专利，以及一些悬而未决的专利申请，涵盖了我们技术的各个方面。我们已经提交了专利申请，并计划提交更多的专利申请，涵盖我们先进的聚合物共轭技术和我们的专利候选药物的各个方面。更具体地说，我们的专利和专利申请涵盖聚合物体系结构、药物结合物、配方、聚合物和聚合物结合物的制造方法、聚合物结合物的给药方法以及聚合物和聚合物结合物的制造方法。我们的专利组合包含专利和专利申请，包括我们先进的聚合物共轭技术平台。我们的专利战略是提交有关创新和改进的专利申请，以覆盖世界上大部分主要药品市场。一般来说，专利的有效期从最早的优先权日期算起为20年(假设所有维护费都已支付)。在某些情况下，专利期限可以增加或减少，这取决于颁发专利的国家或司法管辖区的法律法规。
他说，我们的机密和专有信息也依赖于商业秘密保护。不能保证我们能切实保护我们的商业秘密。其他公司可以独立开发实质上等同的机密和专有信息，或以其他方式获取或披露我们的商业秘密。请参阅项目11A。风险因素，包括但不限于“我们依赖商业秘密保护和其他重要专有技术的非专利专有权，任何此类权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。”在某些情况下，当我们使用受一项或多项专利保护的药物时，我们开发和商业化技术的能力可能会受到获得这些专利药物的限制的影响。即使我们相信我们可以自由使用专利药物，我们也不能保证我们不会被指控或确定不会侵犯第三方的权利，不会被禁止使用该药物或被判承担损害赔偿责任。任何此类对访问权限或损害赔偿责任的限制都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
他说，像我们这样的制药和生物技术公司的专利地位是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。不能保证已经颁发的专利在法庭上是有效的和可强制执行的。即使对于持有有效和可强制执行的专利，与获得这样的判决相关的法律程序也是耗时和昂贵的。此外，颁发的专利可能会受到各方间审查、反对、复审或其他可能导致撤销专利或维持专利的程序，但修改后的形式(并且可能是使专利没有商业相关性或广泛覆盖范围的形式)。此外，我们的竞争对手可能能够绕过我们的专利或以其他方式绕过我们的专利进行设计。此外，我们的竞争对手可能会绕过我们的专利，并以其他方式绕过我们的专利进行设计。即使一项专利被颁发并可强制执行，因为药品的开发和商业化可能会受到很大的拖延，专利可能会提前到期，并且只提供
在我们的专利所涵盖的产品商业化之后的短期保护期(如果有的话)。我们可能不得不参与美国专利商标局的授权后诉讼程序，这可能会导致专利损失和/或给我们带来巨大的成本。请参阅项目11A。风险因素，包括但不限于，“如果我们的任何未决专利申请没有发布，或在发布后被视为无效，我们可能会失去宝贵的知识产权保护。”
美国和外国的专利权和其他专有权由第三方拥有，涉及药物组合物和试剂，以及药物组合物的制备、包装和交付的设备和方法。我们不能肯定地预测这些权利中的哪些(如果有)将被存在这些权利的各个司法管辖区的当局视为与我们的技术相关，也不能确定地预测这些权利中的哪些(如果有的话)将会或可能会被第三方主张与我们的技术相关。我们可能会在为自己和我们的合作伙伴辩护时招致巨大的成本，以免受到任何此类指控的影响。此外，提出此类索赔的各方可能能够获得禁制令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们在美国和海外开发或商业化我们的部分或全部产品的能力，并可能导致判给实质性损害赔偿。如果发生侵权索赔，我们或我们的合作伙伴可能需要从第三方获得一个或多个许可。不能保证我们能够以合理的条款获得我们确定需要的任何技术的许可(如果有的话)，也不能保证我们可以开发或以其他方式获得替代技术。如果需要，如果不能获得许可证，可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。请参阅项目11A。风险因素，包括但不限于，“我们可能无法在商业合理的基础上获得与我们候选药物的开发相关的知识产权许可，如果有的话。”
他说，我们的政策是要求我们的员工和顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他从我们获得机密信息的顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或向其披露的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。协议规定，雇员构思的所有发明都是我们的财产。然而，不能保证这些协议将在未经授权使用或披露商业秘密的情况下为我们的商业秘密提供有意义的保护或足够的补救措施。
客户集中度
此外，我们的收入来自我们与合作伙伴的合作协议，根据这些协议，我们可能会收到一系列收入元素，包括许可协议的预付款、临床研究报销或联合资助、基于临床进展、监管进展或净销售成就的里程碑付款、特许权使用费和/或产品销售收入。根据长期协议，我们的收入集中在有限数量的协作合作伙伴中。特别是，我们与BMS的合作安排占我们截至2018年12月31日的年度收入的89%，礼来公司占截至2017年12月31日的年度收入的42%，这些安排为我们潜在的未来发展和监管里程碑付款提供了最重要的部分。然而，在任何特定年份，此类收入的相对比例取决于任何里程碑付款或已确认的其他许可收入的组合，以及经常性特许权使用费收入和产品销售额的组合。此外，在2020年的大部分时间里，我们几乎所有的现金特许权使用费收入都来自与武田达成的Adynovate合作协议®/ADYNOVI®和阿斯利康(AstraZeneca)用于MOVANTIK®/MOVENTIG®，我们的大部分产品销售来自联合信贷银行和辉瑞公司。
积压
根据我们的合作协议，我们制造和供应我们专有的聚合物共轭材料。库存的生产和销售通常基于滚动的四到八个季度的预测，其中至少两个季度通常具有约束力，并根据客户的交货采购订单进行销售。我们的积压数量不大，根据行业惯例和我们自己的经验，我们认为截至某个特定日期的积压并不能预示未来的结果。
竞争
制药和生物技术行业的竞争非常激烈，其特点是积极的研发和迅速发展的科学、技术和世界各地的医疗标准。我们经常与财务、研发、营销和销售、制造和管理能力更强的制药公司和其他机构竞争。我们不仅在产品开发方面面临来自这些公司的竞争，而且在招聘员工、获取可能增强我们将产品商业化的能力的技术、与某些研究和学术机构建立关系、招募患者参加临床试验以及寻求与大型制药公司建立项目合作伙伴关系等领域也面临着竞争。
科技竞赛
他说，我们面临着来自多种技术的激烈科技竞争，这些技术寻求提高获批药物和新药分子候选的有效性、安全性和易用性。我们正在研发的许多候选药物都面临着来自大型制药和生物制药公司的直接和间接竞争。凭借我们先进的聚合物共轭技术，我们相信在某些应用和分子的有效性、安全性、易用性和成本等因素方面，我们具有竞争优势。我们不断监测科学和医疗发展，以改进我们当前的技术，在适当的情况下寻找许可机会，并确定我们的技术平台的最佳应用。
在先进聚合物共轭技术领域，我们的竞争对手包括Biogen Idec公司、Horizon Pharma公司、Dr.Reddy‘s Laboratory，Ltd.、Mountain View制药公司、SunBio公司、NOF公司和Novo Nordisk A/S公司(资产以前由Neose技术公司持有)。其他几家化学、生物技术和制药公司可能也在开发先进的聚合物共轭技术或旨在提供类似科学和医疗效益的技术。其中一些公司将知识产权或聚乙二醇化材料授权给其他公司，而另一些公司则应用这项技术来创造自己的候选药物。
特定于产品和计划的竞争
Bempegaldesil
此外，有许多公司致力于开发单独使用或联合使用的免疫疗法，以治疗针对固体和液体肿瘤的广泛肿瘤学适应症。特别是，我们预计将与肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、表达嵌合抗原受体的T细胞(CAR-T)、基于细胞因子的治疗和检查点抑制剂的治疗展开竞争。TIL和CAR-T领域的潜在竞争对手包括Gilead(通过收购Kite Pharma)/NCI、ApeIron Biologics、Philogen S.p.A.、Brooklyn ImmunoTreetuics LLC、Anaveon AG、Adaptimmune LLC和Iovance BioTreateutics，Inc.在基于细胞因子的治疗领域，潜在竞争对手包括诺华公司(Novartis AG)、Alkermes PLC、NantWorks LLC和Eli Lilly&Co.(通过
NKTR-358
然而，在临床开发的不同阶段，有许多竞争对手正在研究旨在纠正由于自身免疫性疾病而导致的潜在免疫系统失衡的项目。我们尤其预计将与基于细胞因子的疗法(SymBiotix，LLC，Jassen PharmPharmticals，AstraZeneca和Tizona Treeutics)、调节性T细胞疗法(Targazyme，Inc.，Caladrius BioSciences，Inc.)和TRAIL展开竞争，这些疗法可能是基于细胞因子的疗法(SymBiotix，LLC，Jassen PharmPharmticals，AstraZeneca和Tizona Treeutics)Inc.)。
NKTR-255
有许多公司致力于开发免疫疗法，采用不同的方法来增强NK细胞群，NK细胞群是先天免疫系统的关键组成部分。这些方法包括针对IL-15途径的工程生物制剂，以及自体和同种异体细胞治疗方法。对于NKTR-255，我们认为目前正在研究和开发可能与这种候选药物竞争的经过改造的IL-15生物和细胞疗法的公司包括Artiva BioTreateutics、Fate Treeutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta Treateutics、NKMax America和罗氏/基因技术公司(通过与Xencor公司的合作)。
莫万提克®
据报道，目前还没有其他每日一次的口服药物专门作用于阻断或逆转阿片类药物对胃肠道受体的作用，这些药物是专门被批准用于治疗慢性非癌症疼痛患者的阿片诱导便秘(OIC)或阿片类药物肠功能障碍(OBD)的。对于患有慢性非癌性疼痛的成人阿片类药物引起的便秘，唯一被批准的口服疗法是一种名为氨氯地平的口服疗法，每天两次。®(路比前列酮)，它通过特异性激活胃肠道中的CIC-2氯离子通道来增加分泌。酰胺化®由Mallincrodt制药公司和武田公司销售。还有一种皮下疗法和一种称为Relistor的口服疗法。®它由博世健康公司(原Valeant PharmPharmticals International，Inc.，Inc.，之前收购了Salix)在2014年获得Progenics PharmPharmticals，Inc.，Relistor的许可下销售®经药品监督管理局批准，皮下注射已获批准。
FDA适用于患有慢性非癌症疼痛的成人患者。2016年7月22日，瑞瑞斯特(甲基纳曲酮)口服片剂用于治疗成人慢性非癌性疼痛OCI获得FDA批准。其他用于治疗OIC和OBD的疗法包括非处方药和大便软化剂，如二十二碳酸钠、番泻叶和氧化镁牛奶。这些疗法没有解决阿片类药物使用导致便秘的根本原因，通常被认为对OIC和OBD的症状无效或只有部分有效。
他说，有一些公司正在开发潜在的产品，这些产品正处于临床开发的不同阶段，正在接受不同患者群体对OIC和OBD治疗的评估。潜在的竞争对手包括默克公司、葛兰素史克公司、与Actavis公司(被Teva制药工业有限公司收购)合作的铁木制药公司、与MundiPharma Int.Shionogi&Co.有限公司合作的普渡制药公司。有限公司、Theravance，Inc.、Develco Pharma、Mallincrodt PharmPharmticals和武田。
Adynovate®
据报道，2014年6月6日，FDA批准了Biogen Idec的EloctateTM [抗血友病因子(重组)，Fc融合蛋白]为控制和预防成人和儿童A型血友病患者的出血事件、围手术期处理和常规预防。TM目的是延长因子VIII的半衰期，延长体内循环，有可能延长预防性输液之间的间隔。在2014年获得批准之前，Eloctate中的融合蛋白TM在血友病A患者的临床试验设置之外没有使用。2018年8月31日，拜耳医疗获得了FDA对Jivi的批准®(抗血友病因子(重组)PEGylated-OUCL)，一种延长的半衰期因子VIII，用于12岁及以上患者的血友病A治疗，于2018年第三季度上市。此外，2019年2月19日，诺和诺德获得了FDA对ESPEROCT的批准® [抗血友病因子(重组)，糖化聚乙二醇-EXEI]用于成人和儿童血友病A的具有延长半衰期的糖聚乙二醇化因子VIII产品。Biogen、拜耳和诺和诺德的产品是延长半衰期因子VIII市场的竞争对手。
研究与开发
因此，我们的总研发支出可以分为以下重要的费用类型(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 |
| 第三方和直接材料成本 | $ | 195.1 | | | $ | 221.5 | |
| 人员、管理费用和其他费用 | 147.2 | | | 141.7 | |
| 基于股票的薪酬和折旧 | 66.4 | | | 71.4 | |
| 研发费用 | $ | 408.7 | | | $ | 434.6 | |
制造和供应
他说：我们在阿拉巴马州亨茨维尔有一家制造工厂，能够生产我们专有的PEG试剂，用于随后与活性药物成分(API)的偶联。该设施还用于生产原料药本身以及这些原料药的聚乙二醇偶联物，以支持我们的专利候选药物的临床开发的早期阶段。设施和相关设备的设计和运行符合所有适用的法律和法规。由于我们没有为我们的开发计划保持生产生物制品或成品药的能力，所以我们主要利用合同制造商为我们生产生物制品和成品药。我们还利用合同制造商的服务来生产临床开发和最终商业化后期所需的原料药和成品。我们的合同制造商有合同义务遵守所有适用的法律和法规。
他说，我们从一个或多个供应商那里为我们的制造活动采购药品起始材料。对于我们的专利候选药物开发所需的药物起始材料，我们与我们认为有足够能力满足我们需求的药品制造商或供应商达成了供应此类药物成分的协议。然而，我们有时会从一家或有限数量的供应商处采购关键原材料和服务，如果此类供应或服务中断，可能会对我们的业务造成实质性损害。此外，我们通常在采购订单的基础上订购早期临床开发产品的原材料和服务，只有接近监管部门批准上市授权的晚期产品才会签订长期供应安排。
环境
作为美国市场PEG试剂的制造商，我们接受FDA和美国环境保护局(U.S.Environmental Protection Agency)的检查，以确保符合cGMP和其他美国法规要求，包括美国联邦、州和地方关于环境保护以及危险和受控物质控制的法规等。环境法律法规复杂，变化频繁，而且随着时间的推移，往往会变得更加严格。为了确保我们遵守这些法律法规，我们已经并可能继续承担巨额支出。据我们所知，我们遵守适用于我们业务的所有重要政府法规。如果我们不遵守这些法律法规，我们将受到重罚。
员工和顾问
截至2020年12月31日，我们拥有员工718人，其中从事研发、制造、商业运营和质量活动的员工561人，一般行政职能员工157人。在718名员工中，639人位于美国，79人位于印度。我们有许多员工拥有高级学位，比如博士学位。我们的员工没有一人受到集体谈判协议的保护，我们也没有经历过停工。作为我们吸引和留住人才的措施的一部分，我们为全职员工提供了一系列福利，包括医疗保险、人寿保险、退休计划以及带薪假期和休假时间。我们相信，我们与员工保持着良好的关系。
为了补充我们自己的专家专业人员，我们利用了监管事务、药物警戒、过程工程、制造、质量保证和临床开发方面的专家。这些人包括科学顾问和独立顾问。
可用的信息
**我们的网站地址是Http://www.nektar.com。我们网站中的信息或可以通过我们网站访问的信息不是本10-K表格年度报告的一部分。我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告和Form 8-K的当前报告以及对这些报告的修订，在我们以电子方式向证券交易委员会(SEC)提交或提交给证券交易委员会(SEC)后，可在合理可行的情况下尽快在我们的网站上或通过我们的网站免费获取，这些报告包括Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告和Form 8-K的当前报告以及对这些报告的修订。公众可以在美国证券交易委员会的公共资料室阅读和复制我们向美国证券交易委员会提交的任何材料，地址为华盛顿特区20549，东北大街100号。公众资料室的运作情况可致电1-800-SEC-0330查询。美国证券交易委员会维护着一个互联网网站，其中包含有关我们提交的文件的报告、委托书和信息声明以及其他信息，网址为Www.sec.gov。
注册人的高级管理人员
*下表列出了截至2021年2月25日我们高管的姓名、年龄和职位：
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名字 | | 年龄 | | 职位 |
霍华德·W·罗宾 | | 68 | | 董事、总裁兼首席执行官 |
作者：Gil M.Labrucherie，J.D. | | 49 | | 首席运营官和首席财务官 |
| 约翰·诺斯科特 | | 43 | | 高级副总裁兼首席商务官 |
吉莉安·B·汤姆森 | | 55 | | 高级副总裁、财务兼首席会计官 |
| 马克·A·威尔逊，J.D. | | 49 | | 高级副总裁兼总法律顾问 |
乔纳森·扎列夫斯基(Jonathan Zalevsky)博士 | | 46 | | 首席研发官 |
记者霍华德·W·罗宾(Howard W.Robin)自2007年1月以来一直担任我们的总裁兼首席执行官，并自2007年2月以来一直担任我们的董事会成员。罗宾先生于2001年7月至2006年11月担任生物技术公司Sirna Treeutics，Inc.的首席执行官、总裁兼董事，并于2001年1月至2001年6月担任其首席运营官、总裁和董事。1991年至2001年，罗宾先生担任先灵股份公司下属的制药公司Berlex实验室公司(Berlex)的公司副总裁兼总经理。1987年至1991年，他担任Berlex公司负责财务和业务发展的副总裁兼首席财务官。1984年至1987年，罗宾先生担任主任 伯莱克斯的业务规划和开发部。在加入Berlex之前，他是Arthur Andersen Co.的高级助理。罗宾先生是世界上最大的生物技术产业贸易组织--生物技术产业组织(Biotechnology Industry Organization)的董事，也是BayBio的董事。
为北加州生命科学界服务的非营利性贸易协会。1974年，他获得费尔利·迪金森大学会计和金融学学士学位。
记者吉尔·M·拉布鲁切里(Gil M.Labrucherie)自2016年6月以来一直担任我们的高级副总裁兼首席财务官，并于2019年10月增加了首席运营官的角色。拉布吕切里先生在2005年10月至2007年4月期间担任我们的公司法律部副总裁，并在2007年4月至2016年6月期间担任我们的高级副总裁、总法律顾问和秘书，之后他被提升为高级副总裁兼首席财务官。2000年10月至2005年9月，拉布吕切里先生在平台企业软件即服务公司E2open担任企业发展副总裁。在E2open任职期间，拉布吕切里先生负责全球企业联盟和并购。拉布吕切里先生的职业生涯始于威尔逊·桑西尼·古德里奇·古德里奇律师事务所(Wilson Sonsini Goodrich Co&Rosati，P.C.)的企业业务助理。拉布吕切里先生在伯克利法学院获得法学博士学位，在加州大学戴维斯分校(University Of California Davis)获得学士学位。
约翰·诺斯科特自2019年12月以来一直担任我们的高级副总裁兼首席商务官。2015年至2019年，诺思科特先生担任药环公司首席商务官。2013年至2015年，诺思科特担任Licion制药公司的首席商务官。2007年至2013年，他在基因泰克和罗氏集团的美国和全球营销部门担任过商业职务，包括国际商业领袖。在加入罗氏/基因泰克之前，诺思科特先生曾在默克和辉瑞等其他制药公司担任各种治疗领域的销售和营销管理职务。Northcott先生获得圣弗朗西斯·泽维尔大学工商管理学士学位。
记者吉莉安·B·汤姆森(Jillian B.Thomsen)自2010年2月以来一直担任我们的高级副总裁、财务和首席会计官。2006年3月至2008年3月，Thomsen女士担任我们的财务和公司总监副总裁；从2008年4月到2010年1月，她担任我们的副总裁财务和首席会计官。在加入Nektar之前，李·汤姆森女士在2002年9月至2006年2月期间担任卡尔平公司财务副总裁兼副公司总监。李·汤姆森女士的职业生涯始于Arthur Andersen LLP，1990年至2002年在那里工作，专门从事跨国消费品、生命科学、制造和能源公司的审计工作。约翰·汤姆森女士拥有丹佛大学的会计学硕士学位和科罗拉多学院的商业经济学学士学位。
马克·A·威尔逊自2016年6月以来一直担任我们的高级副总裁兼总法律顾问。威尔逊先生于2002年5月加入Nektar，最初担任专利律师，在2008年晋升为负责知识产权的副总裁之前，曾担任该公司的高级专利律师。在2002年加入Nektar之前，威尔逊先生是位于加利福尼亚州门洛帕克的专利律师事务所Reed&Associates的合伙人，在那里他代表初创公司和财富500强公司。威尔逊先生在塞顿霍尔大学法学院获得法学博士学位，在罗格斯大学药学院获得药学学士学位。他在美国专利商标局注册执业，是加州律师协会的成员。
乔纳森·扎列夫斯基自2019年10月以来一直担任我们的首席研发官。Zalevsky博士于2017年4月至2017年11月担任我们的生物学和临床前开发高级副总裁，并于2017年11月至2019年10月担任我们的高级副总裁、研究和首席科学官。从2015年7月到2017年4月，Zalevsky博士担任我们负责生物学和临床前开发的副总裁。在加入Nektar之前，Zalevsky博士是武田制药公司的全球副总裁兼炎症药物发现部门的负责人。在武田工作之前，扎列夫斯基博士在Xencor公司担任过多个研究和开发职位。扎列夫斯基博士从加州大学旧金山分校的Tetrad项目获得生物化学博士学位。他从科罗拉多大学博尔德分校获得生物化学和分子、细胞和发育生物学双学士学位。
项目1A。风险因素
**我们就我们认为与我们的业务相关的风险因素、不确定性和假设提供以下警示性讨论。我们认为，这些单独或总体的因素可能导致我们的实际结果与预期和历史结果以及我们的前瞻性陈述大相径庭。我们注意到《交易法》第21E条和《证券法》第27A条允许投资者考虑的这些因素。Nektar治疗公司的投资者在做出投资决定之前，应该仔细考虑下面描述的风险。你应该明白，要预测或识别所有这些因素是不可能的。因此，您不应将本部分视为对可能对我们的业务产生重大影响的所有潜在风险或不确定性的完整讨论。此外，我们在竞争激烈、瞬息万变的环境中运营。新的因素不时出现，我们无法预测所有这些因素对我们的业务、财务状况或经营结果的影响。
与我们的研发工作相关的风险
我们高度依赖于我们的主要I-O候选药物bempegaldesil的成功。“我们正在执行bempegaldesil的临床开发计划，bempegaldesil的临床和监管结果，如果不成功，将严重损害我们的业务。
我们未来的成功在很大程度上取决于我们成功开发、获得监管部门批准并将bempegaldesil商业化的能力。一般说来，大多数研究药物，包括输入-输出药物候选药物，如bempegaldesil，都不会成为批准的药物。因此，bempegaldesil在一项或多项足以支持一项或多项监管批准的临床试验中不会成功的风险非常大。到目前为止，bempegaldesil的临床结果已经对我们的市场估值和业务前景产生了重大影响，我们预计这种影响将在未来一段时间内持续下去。此外，如果bempegaldesil的一项或多项临床研究被推迟(例如，由于我们的合作伙伴由于我们无法控制的原因导致一项或多项临床试验的启动或完成延迟)，我们将面临非常重大的风险(例如，我们的合作伙伴由于我们无法控制的原因导致一项或多项临床试验的启动或完成延迟)。根据BMS合作协议，我们有权获得最高约14.55亿美元的开发里程碑付款(其中我们已收到5000万美元)，这些付款是基于bempegaldesil开发计划取得的临床和监管成功而支付的。白银研究中的一项或多项失败可能危及此类里程碑付款，我们本来有权获得的任何产品销售或特许权使用费收入或商业里程碑付款都可能被减少、推迟或取消。
此外，早期试验的有希望的结果可能不会在随后的试验中预测同样有利的结果。例如，我们过去的、计划中的和正在进行的几项临床试验都采用了“开放标签”试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究候选药物，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的情况是，开放标签临床试验只测试研究候选药物，有时可能会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，可能会夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者仅仅因为意识到接受了实验性治疗而认为自己的症状有所改善。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。开放标签试验的结果可能不能预测我们的任何候选药物的未来临床试验结果，当在安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，我们包括一项开放标签临床试验。
临床研究的延迟很常见，原因很多，我们或我们的合作伙伴正在进行的临床研究的任何重大延迟都可能导致监管批准的延迟，并危及进行商业化的能力。
我们或我们的合作伙伴可能会在候选药物的临床试验中遇到延迟。我们正在进行评估bempegaldesil的试验，包括评估bempegaldesil作为BMS的Opdivo的潜在联合治疗的试验®以及其他正在进行和计划中的联合试验。我们的合作伙伴礼来公司正在对系统性红斑狼疮和溃疡性结肠炎患者进行NKTR-358的两项第二阶段研究，以及在牛皮癣和特应性皮炎患者进行两项1b阶段的研究。我们还继续招募患者参加1/2期研究，评估贝贝地平联合NKTR-262治疗实体瘤患者。此外，我们还启动了NKTR-255在成人复发或难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤的1期临床研究，以及NKTR-255用于复发或难治性头颈部鳞状细胞癌或结直肠癌患者的1/2期临床研究。这些和其他临床研究可能不会按时开始，
招收足够数量的病人或如期完成(如果有的话)。我们任何候选药物的临床试验都可能因为各种原因而推迟，包括：
•延迟获得开始临床研究的监管授权；
•延迟与相关监管机构就临床研究设计达成协议；
•对于与其他公司合作的候选药物(如bempegaldesil和NKTR-358)，由我们的合作伙伴造成的延误；
•新冠肺炎大流行造成的延误(另见标题为“#”的本项目1A中的风险因素)。我们的业务可能会受到健康流行病的影响，包括最近的新冠肺炎大流行”).
•由FDA或其他卫生当局实施临床搁置，可在任何时间进行，包括在对临床试验操作或试验地点进行任何检查之后；
•我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构因药物对试验受试者的不良副作用而暂停或终止临床研究；
•延迟招募合适的患者参加试验；
•延迟让患者完全参与试验或返回治疗后随访；
•临床站点退出试验，损害入院率；
•延迟生产和交付充足的临床试验材料；
•适用于我们的候选药物的监管机构政策或指导方针的变化；以及
•由于护理标准的改变或新的治疗选择而造成的延误。
如果我们候选药物的任何计划临床研究的启动或完成因上述或其他原因而延迟，研究结果将被推迟，因此监管审批过程也将延迟，这也将推迟我们将这些候选药物商业化的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。临床研究延迟还可能缩短我们的产品受专利保护的任何商业周期，并可能使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选药物商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
竞争性I-O和联合治疗临床试验的结果，以及新的潜在肿瘤学疗法的发现和开发，可能会对我们的I-O研发管道的价值产生实质性的不利影响。
在生物制药行业，I-O疗法的研发是一个竞争非常激烈的全球领域，每年吸引着数百亿美元的投资。我们针对bempegaldesil、NKTR-262和NKTR-255的临床试验计划面临着来自已经批准的其他I-O联合疗法以及更多在我们正在研究候选药物的患者群体中领先或平行开发的联合疗法的激烈竞争。由于输入-输出联合疗法在癌症治疗中是相对较新的方法，很少有人成功完成后期开发，输入-输出药物的开发会带来巨大的风险和不确定性，其中包括迅速变化的护理标准、确定成分疗法的作用、患者登记竞争、评估联合疗法的不断演变的管理框架以及竞争疗法的风险-效益曲线不同，任何一种或所有这些都可能对输入-输出候选药物的成功概率产生实质性和不利的影响。
药物开发是一个长期的、本质上不确定的过程，在开发的每个阶段都有很高的失败风险。
从早期发现研究阶段到临床前试验和临床试验，我们在研发方面有许多候选专利药物和候选合作药物。临床前试验和临床研究时间长、费用高、设计和实施困难，结果高度不确定，难以预测。我们或我们的合作伙伴将需要多年时间才能进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们候选药物在人体上的安全性和有效性。临床研究的开始或结束通常会由于监管要求的变化、制造方面的挑战、所需的临床试验管理措施、患者登记速度慢于预期、护理标准的变化、对照药物的可用性或流行率或所需的既往治疗、临床结果，或者我们和我们的合作伙伴的财务限制而导致延迟或停止。
药物开发是一项高度不确定的科学和医学努力，在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败。通常，由于科学可行性、安全性、有效性、不断变化的医疗标准(包括正在研究的与我们的候选药物相同或相似的适应症的竞争疗法的商业化)以及其他变数(例如商业供应挑战)，候选药物在临床前和临床试验中的流失率很高。对于我们基于新技术的候选药物来说，失败的风险会增加，例如将我们先进的聚合物结合技术应用于bempegaldesleil、nktr-358、nktr-262、nktr-255和bempegaldesleil、nktr-358、nktr-262、nktr-255和
目前正在进行发现研究或临床前开发的其他候选药物。我们的一个或多个候选药物的失败可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
在监管部门批准之前，任何候选药物临床失败的风险仍然很高。
由于疗效或安全性不确定等因素，许多公司在临床研究中遭遇了重大的不可预见的失败，即使在早期的临床研究中获得了令他们和审查监管机构都满意的临床前概念验证或阳性结果之后也是如此。临床研究结果仍然非常不可预测，我们的一项或多项临床研究有可能在任何时候由于有效性、安全性或其他重要的临床发现或法规要求而失败。候选药物的临床前试验或早期临床试验的结果可能无法预测在候选药物的后期临床试验中将获得的结果。我们、FDA、独立机构审查委员会(IRB)、独立伦理委员会(IEC)或其他适用的监管机构可以随时出于各种原因暂停候选药物的临床试验，包括认为参与此类试验的患者面临不可接受的健康风险或不良副作用。同样，IRB或IEC可以暂停特定试验地点的临床试验。如果我们的一个或多个候选药物在临床研究中失败，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
对我们的聚合物共轭化学技术平台以及我们的合作和专有药物和候选药物的激烈竞争可能会使我们的技术、药物或候选药物过时或失去竞争力，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。
我们先进的聚合物共轭化学平台以及我们的合作和专有产品和候选药物可与各种制药和生物技术公司竞争。我们聚合物共轭化学技术的竞争对手包括Biogen Inc.、Horizon Pharma、Dr.R.Reddy‘s Laboratory Ltd.、SunBio Corporation、Laysan Bio，Inc.、Mountain View制药公司、Novo Nordisk A/S公司(以前由Neose技术公司持有)和NOF公司。其他几家化学、生物技术和制药公司可能也在开发聚合物偶联技术或对目标药物分子有类似影响的技术。其中一些公司将技术许可或提供给其他公司，而另一些公司则在开发内部使用的技术。
我们的专利候选药物目前正在开发中，有许多竞争对手。对于bempegaldesil，有许多公司致力于开发单独使用或联合使用的免疫疗法，以治疗针对固体和液体肿瘤的各种肿瘤学适应症。特别是，我们希望与肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、表达嵌合抗原受体的T细胞(CAR-T)、基于细胞因子的治疗和检查点抑制剂的治疗竞争。TIL和CAR-T领域的潜在竞争对手包括Gilead Sciences，Inc.(通过收购Kite Pharma，Inc.)/NCI、ApeIron Biologics、Philogen S.p.A.、Brooklyn ImmunoTreateutics LLC、Anaveon AG、Adaptimmune LLC和Novartis AG；基于细胞因子的治疗领域的潜在竞争对手包括Alkermes plc、ImmunityBio，Inc.、Neoleukin Treateutics，Inc.、Philogen S.p.A.、罗氏、赛诺菲(Sanofi SA)(通过收购Synthorx，Inc.)和礼来公司(Eli Lilly&Co.)(通过收购Armo BioSciences)；检查点抑制剂领域的潜在竞争对手包括葛兰素史克(GlaxoSmithKline Plc)(通过收购Tesaro，Inc.)、Mesaro对于NKTR-358，在临床开发的不同阶段，有许多竞争对手正在研究旨在纠正由于自身免疫性疾病而导致的体内潜在免疫系统失衡的计划。特别是，我们预计将与基于细胞因子的疗法(SymBiotix，LLC，Janssen，AstraZeneca和Tizona Treeutics)、调节性T细胞疗法(Targazyme，Inc.，Caladrius BioSciences，Inc.和Track Treeutics，Inc.)或基于IL-2的疗法(Amgen Inc.，Celgene Corporation，ILTOO Pharma，Pandion Treeutics和Roche)展开竞争，这些疗法可能是基于细胞因子的疗法(SymBiotix，LLC，Janssen，AstraZeneca和Tizona Treeutics)，调节性T细胞疗法(Targazyme，Inc.，Caladrius BioSciences，Inc.，和Trend Treeutics，Inc.对于NKTR-255, 我们认为，目前正在研究和开发可能与这种候选药物竞争的经过改造的IL-15生物制剂和细胞疗法的公司包括Artiva BioTreateutics、Fate Treeutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta Treateutics、NKMax America和罗氏/基因技术公司(通过与Xencor公司的合作)。不能保证我们或我们的合作伙伴将成功开发、获得监管批准并将下一代或新产品商业化，这些产品将成功地与我们的竞争对手竞争。我们的许多竞争对手拥有更强的财务、研发、营销和销售、制造和管理能力。我们不仅在产品开发方面面临来自这些公司的竞争，而且在招聘员工、获取可能增强我们将产品商业化的能力的技术、与某些研究和学术机构建立关系、招募患者参加临床试验以及寻求与大型制药公司建立项目合作伙伴关系等领域也面临着竞争。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功开发竞争对手的技术，获得监管部门的批准，或获得市场对产品的接受。这些发展可能会使我们的产品或技术失去竞争力或过时。
我们不时宣布或公布的临床研究的初步和中期数据要经过审核和验证程序，这可能会导致最终数据发生重大变化，并可能随着获得更多患者数据而发生变化。
我们会不时公布临床研究的初步或中期数据。初步数据仍然需要审计确认和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。中期数据还面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待初步和中期数据。最终数据中的重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景。
与我们的协作合作伙伴相关的风险
我们高度依赖我们的合作伙伴启动、适当地进行bempegaldesil和NKTR-358的临床试验并确定优先顺序，并执行重要的额外开发和商业化活动，如果他们的行为剥夺或以其他方式损害我们候选药物的前景，我们的业务将受到严重损害。
我们依赖BMS(通过BMS合作协议)和礼来公司(通过礼来协议)分别启动、适当进行bempegaldesil和NKTR-358的临床试验和其他与开发相关的活动，并确定优先顺序。此外，根据适用的协议，我们将依靠BMS和礼来公司分别为bempegaldesil和NKTR-358进行特定的商业化活动。如果BMS或礼来公司未能根据其与我们达成的适用协议启动、正确执行其义务并确定其优先顺序，我们的业务将受到严重损害。即使适用的协议赋予我们强制执行或其他治疗权，以解决BMS或礼来公司的行动(或未能采取行动)造成的损害，我们寻求补救的努力将是代价高昂的，也不能保证努力会成功或足以完全解决损害。
此外，由于我们无法控制的原因，我们合作伙伴的运营可能比我们受到新冠肺炎大流行的影响更大，或者他们可能采用更严格的程序来应对新冠肺炎大流行，这两种情况中的任何一种都会推迟启动或完成涉及我们候选药物的一项或多项临床试验。
与我们的财务状况和资本金要求有关的风险
我们的运营结果和财务状况在很大程度上取决于我们的合作伙伴成功开发和销售药物的能力，但他们可能无法做到这一点。
根据我们与多家制药或生物技术公司的合作协议(根据BMS合作协议，Nektar运行的试验除外)，我们的合作伙伴通常单独负责：
•设计并进行大规模的临床研究；
•准备和提交必要的文件，以获得政府批准销售给定的候选药物；和/或
•在批准的情况下销售和销售药品。
我们对协作合作伙伴的依赖给我们的业务带来了许多重大风险，包括以下风险：
•我们几乎无法控制我们的合作伙伴用于商业营销工作的时间和资源水平，例如对销售和营销人员的投资金额、一般营销活动、直接面向消费者的广告、产品抽样、与政府和私人付款人的定价协议和回扣策略、药品的制造和供应，以及药品需要进行和良好执行的其他营销和销售活动，才有可能取得商业成功；
•拥有商业权利的协作合作伙伴可能会选择投入较少的资源来营销我们的合作药品，而不是投入到他们自己的药品或他们获得许可的其他药品上；
•我们对我们的合作伙伴投入一个或多个主要市场的发展项目的时间和资源数量几乎没有控制权；
•与合作伙伴的分歧可能导致候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致诉讼或仲裁程序；
•在与合作伙伴共同开发的技术或知识产权的所有权方面，未来可能会出现或升级争端；
•我们没有能力单方面终止我们认为不符合商业合理条款或不符合我们当前业务战略的协议(或合作伙伴可能拥有延期或续签的权利)；
•合作伙伴可能无法按预期向我们付款；
•合作伙伴可以以任何或无任何理由单方面终止与我们的协议，在某些情况下支付解约费罚款，在其他情况下不支付解约费罚款；以及
•合作伙伴可以通过停止他们的全部或部分开发责任(包括临床开发我们的候选药物的责任)来应对自然灾害，如新冠肺炎大流行。
考虑到这些风险，我们当前和未来的协作伙伴关系的成功是高度不可预测的，可能会对我们的业务产生重大的负面影响。如果批准的药物未能在商业上取得成功，或者正在开发的药物未能产生足以支持主要市场监管批准的积极的后期临床结果，这可能会严重损害我们获得必要的资金，为我们的专利候选药物的研发工作提供资金。如果我们不能获得足够的资本资源来推进我们的候选药物流水线，这将对我们的业务价值、运营结果和财务状况产生负面影响。
我们未来有大量的资本需求，而且有可能无法获得足够的资本来满足我们目前的业务计划。如果我们不能从现有的协作协议中获得丰厚的里程碑或特许权使用费，执行新的高价值协作或其他安排，或者无法在一笔或多笔融资交易中筹集额外资本，我们将无法继续保持目前的研发投资水平。
截至2020年12月31日，我们拥有现金和有价证券投资，价值约12亿美元。2020年4月13日，我们按面值赎回了优先票据，因此偿还了2.5亿美元的本金和480万美元的应计利息。虽然我们相信我们的现金状况至少在未来12个月内将足以满足我们的流动性需求，但我们未来的资本需求将取决于许多不可预测的因素，包括：
•我们候选药物的临床研究和监管审查的成本、时间和结果--重要的例子包括bempegaldesil和NKTR-358；
•如果我们从我们现有的合作中获得潜在的里程碑付款和特许权使用费，并且这些合作的候选药物在临床、监管或商业上取得成功，那么我们是否会收到潜在的里程碑付款和特许权使用费；
•我们临床开发项目的进度、时间、成本和结果；
•我们努力实施新的合作、许可和其他增加我们当前净现金的交易的成功、进展、时机和成本，例如出售我们持有的额外特许权使用费权益、定期贷款或其他债务安排，以及发行证券；
•为了考虑我们的候选药物和我们的合作伙伴的候选药物，监管机构需要的患者数量、登记标准、主要和次要终点以及临床研究的数量；
•我们的一般和行政费用、资本支出和现金的其他用途；以及
•与专利、专有权或许可和合作协议有关的纠纷，对我们收到的里程碑付款或版税产生负面影响，或要求我们支付因许可、和解、不利判决或持续版税而产生的重大付款。
我们需要大量的多年资本承诺来推动我们的候选药物通过研发的不同阶段，以便产生足够的数据，以实现高价值的合作伙伴关系，并支付巨额预付款，或者成功地获得监管部门的批准。如果我们没有达成任何新的合作伙伴关系，并支付大量预付款，而我们选择继续将我们的候选药物推进到后期研究和开发，我们可能需要寻求融资替代方案，包括基于稀释股权的融资，例如发行可转换债券或普通股，这将稀释我们目前普通股股东的持股比例，并可能大幅降低我们普通股的市值。如果我们没有足够的资金或不能以商业上合理的条款获得资金，可能需要我们推迟或减少一个或多个研发计划。如果我们不能充分推进我们的研发计划，可能会大大削弱这些计划的价值，并对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性的不利影响。
开发中的候选药物的商业潜力很难预测。如果一种新药的市场规模比我们预期的要小得多，它可能会对我们的收入、运营结果和财务状况产生重大的负面影响。
由于安全性和有效性等重要因素，很难估计候选药物的商业潜力，这些因素包括与其他现有疗法相比具有相似疗效的潜在仿制药替代品、不断变化的护理标准、第三方付款人补偿标准、患者和医生的偏好、药物调度状态、在漫长的药物开发过程中或商业化引入后可能出现的竞争替代品的可用性，以及我们候选药物的仿制药版本在监管机构基于监管排他性到期或我们无法通过主张我们的专利来阻止仿制药上市后的可用性。如果由于这些风险中的一个或多个，候选药物的市场潜力低于我们的预期，这可能会对候选药物的商业潜力、该候选药物潜在的任何合作伙伴关系的商业条款产生重大负面影响，或者如果我们已经与该候选药物达成合作，则来自特许权使用费和里程碑付款的收入潜力可能会大幅减少，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。我们还依赖于我们与其他公司的关系来实现销售和营销业绩以及候选药物的商业化。这些公司业绩不佳，或者与这些公司发生纠纷，都可能对我们的收入和财务状况产生负面影响。
如果政府和私人保险计划不为我们的合作药物或专有药物提供付款或报销，这些药物将不会被广泛接受，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。
在国内外市场，我们已获得监管批准的合作和专有产品的销售在一定程度上将取决于医生和患者的市场接受度、政府当局的定价批准以及第三方支付者(如政府计划，包括Medicare和Medicaid、管理式医疗服务提供商、私人健康保险公司和其他组织)的承保和付款或报销的可用性。然而，有资格获得保险并不一定意味着候选药物在所有情况下都会得到充分的报销，或者报销的费率包括与研究、开发、制造、销售和分销相关的费用。第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格和成本效益。因此，新批准的保健产品的承保范围和定价批准，以及支付或报销状态存在重大不确定性。此外，由于新冠肺炎大流行，数以百万计的个人已经或将失去基于雇主的保险，这可能会对我们将候选药物商业化的能力产生不利影响，即使第三方付款人提供了足够的保险和报销。
此外，在监管机构批准我们建议的产品上市之前，影响药品定价的法律和法规可能会发生变化，并可能进一步限制政府当局和第三方付款人对我们产品的覆盖范围或定价批准和报销。联邦机构、国会和州立法机构继续表现出对实施成本控制计划以限制医疗成本增长的兴趣，包括价格控制、限制报销和医疗保健提供系统的其他根本性改革。此外，近年来，国会颁布了各种法律，试图降低联邦债务水平，遏制医疗支出，联邦医疗保险(Medicare)和其他医疗保健计划经常被确定为削减开支的潜在目标。与医疗保健提供系统的定价或其他根本性变化相关的新政府立法或法规，以及政府或第三方付款人决定不批准我们产品的定价，或为我们的产品提供足够的保险或补偿，都有可能严重限制此类产品的市场机会。
最近的联邦立法和联邦、州和地方政府采取的行动可能会允许将药品从外国重新进口到美国，包括那些药品售价低于美国的外国，这可能会对我们的经营业绩产生实质性的不利影响。
如果获得批准，我们可能会在美国面临来自对药品实施价格管制的外国疗法的竞争，竞争对象是我们的研发候选药物和研究药物。在美国，《联邦医疗保险现代化法案》(Medicare Modinization Act，简称MMA)包含一些条款，要求颁布法规，扩大药剂师和批发商从加拿大进口已批准药物和竞争产品的廉价版本的能力，因为加拿大有政府的价格管制。此外，MMA规定，除非美国卫生与公众服务部(HHS)证明这些变化不会对公众的健康和安全构成额外风险，并将显著降低消费者的产品成本，否则美国进口法的这些变化将不会生效。2020年9月23日，美国卫生与公众服务部部长向国会做出了这样的认证，2020年10月1日，FDA发布了一项最终规则，允许从加拿大进口某些处方药。根据最终规则，各州和印第安部落，以及在未来的某些情况下，药剂师和批发商可以向FDA提交进口计划提案，以供审查和授权。自最终规则发布以来，已有几个行业组织提起联邦诉讼
对最终规则的多个方面提出了挑战，加拿大当局已经通过了旨在保护加拿大药品供应免受短缺的规则。2020年9月25日，医疗保险和医疗补助中心(CMS)表示，各州根据这一规定进口的药物将没有资格根据社会保障法1927年条款获得联邦退税，制造商不会出于“最佳价格”或平均制造商价格的目的报告这些药物。由于这些药物不被视为门诊药物，CMS进一步表示，它不会公布这些药物的全国平均药物采购成本。另外，FDA还发布了一份最终指导文件，概述了制造商为FDA批准的药物获得额外的国家药品法典(NDC)的途径，该药物最初打算在外国销售，并被授权在外国销售。目前尚不清楚最终规则和指引的市场影响。毒品再进口的支持者可能会试图通过立法，在某些情况下直接允许再次进口。如果法例或规例容许药物再进口，可能会降低我们可能开发的任何产品的价格，并对我们未来的收入和盈利前景造成不良影响。
如果我们不能以有吸引力的商业条款建立和保持合作伙伴关系，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到影响。
我们打算继续寻求与制药和生物技术合作伙伴的伙伴关系，为我们的部分研发资金需求提供资金。由于临床数据的可用性、我们的临床研究结果、需要完成尽职调查和审批流程的潜在合作伙伴的数量、最终协议谈判过程以及许多其他可能会推迟、阻碍或阻止重大交易的不可预测因素，新合作伙伴关系的时间很难预测。如果我们不能找到合适的合作伙伴，或就我们现有和未来的候选药物或我们知识产权的许可问题以有利的商业条款谈判合作安排，或者如果我们谈判或谈判的任何安排被终止，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们的收入完全来自我们的合作协议，这可能会导致我们的收入在一段时间内大幅波动，因此我们过去的收入不一定预示着我们未来的收入。
我们的收入完全来自我们的合作协议，我们从这些协议中获得预付费用、研发报销和资金、里程碑和其他基于临床进展、监管进展或净销售成就、特许权使用费和产品销售额的或有付款。收到现金付款的时间和我们确认收入的时间可能会因基于新协作协议的执行、临床结果的时间安排、监管批准、商业推出或某些年度销售门槛的实现而产生重大差异。我们在任何给定时期从协作协议中获得的收入将取决于许多不可预测的因素，包括我们或我们的协作合作伙伴是否以及何时实现临床、监管和销售里程碑，一个或多个主要市场的监管批准时间，私人和政府付款人的报销水平，以及新药或已批准药物的仿制药的市场推出情况，以及其他因素。我们过去通过协作协议产生的收入并不一定预示着我们未来的收入。如果我们现有或未来的任何合作伙伴未能根据我们的合作协议开发、获得监管部门批准、制造或最终将任何候选药物商业化，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们预计运营将继续出现重大亏损和负现金流，未来可能无法实现或维持盈利。
在截至2020年12月31日的一年中，我们报告净亏损4.444亿美元。我们是否以及何时实现盈利取决于许多因素，包括里程碑和其他或有付款和特许权使用费的时间和确认、根据我们的合作协议获得收入的时间、我们对我们的候选专利药物的投资金额，以及我们候选药物的监管批准和市场成功。我们可能无法实现并维持盈利能力。
影响我们是否实现并维持盈利能力的其他因素包括我们单独或与合作伙伴一起实现以下目标的能力：
•独立或与其他制药或生物技术公司合作，利用我们的技术开发药物；
•有效估计和管理临床开发成本，特别是贝贝地洛、NKTR-358、NKTR-262和NKTR-255的临床研究成本；
•获得必要的监管和市场批准；
•维持或扩大必要水平的生产；
•使我们的合作产品获得市场认可；
•对已经批准、上市或提交监管部门批准上市的产品收取特许权使用费；以及
•保持足够的资金来资助我们的活动。
与新冠肺炎大流行相关的风险
我们的业务可能会受到卫生流行病的影响，包括最近的新冠肺炎大流行。
我们的业务可能会直接或间接地受到卫生流行病的不利影响，这些地区是我们的临床试验地点或其他业务运营集中的地区，包括我们自己的制造业务以及我们所依赖的第三方的制造业务。对于正在发生的新冠肺炎疫情，受新冠肺炎疫情影响地区的国家、州和地方政府已经并可能继续实施安全防范措施，包括隔离、关闭边境、加强边境管制、旅行限制、就地命令和关闭避难所、关闭企业和其他措施。这些措施可能会扰乱受新冠肺炎影响地区内外的正常业务运营，并可能对我们的业务产生重大负面影响。
我们继续监控我们的运营和适用的政府建议，并因新冠肺炎疫情对我们的正常运营进行了修改。例如，我们对大多数员工实施了在家工作的政策，并限制了商务旅行。尽管我们认为这些以及我们为应对新冠肺炎疫情而采取的其他安全措施没有对我们的生产率产生实质性影响，但我们不确定这种情况是否会继续下去。
长时间的远程工作安排可能会影响员工的生产力和士气，给我们的技术资源带来压力，并带来运营风险。由于新冠肺炎疫情，运营要求可能会不断变化，我们的费用、员工生产率和员工工作文化可能会出现不可预测的情况。此外，由于我们越来越多地转向远程工作环境，网络攻击或其他隐私或数据安全事件的风险可能会增加，因为远程工作环境可能不那么安全，更容易受到黑客攻击。如果我们、我们的合作伙伴、我们的供应商或我们的承包商遭遇网络攻击、数据可访问性问题或通信中断，我们的业务可能会因我们的重要数据丢失或被盗而受到影响，我们可能要承担损害个人数据保护的责任。
新冠肺炎疫情可能会影响我们劳动力的健康和可用性，也会影响我们寻求重要商品和服务的第三方的健康和可用性。如果我们的管理层成员和组织内其他关键职能的关键人员因新冠肺炎疫情而无法充分履行职责，我们可能无法执行我们的业务战略和/或我们的运营可能会受到负面影响。此外，我们的合作者或其他第三方因新冠肺炎大流行而遭遇的延误和中断可能会对这些方履行义务的能力产生不利影响，这可能会影响我们候选药物的临床开发或监管批准。
我们的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎大流行的影响。例如，由于医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，研究人员招募、临床站点启动、患者筛查和患者登记可能会延迟。一些成功参加了涉及我们候选药物的临床试验的患者可能无法遵守临床试验方案，例如，由于就地避难令阻碍行动、医疗服务中断或疑似或确认的新冠肺炎状态的健康问题。同样，我们招募和留住患者、首席研究人员和现场工作人员的能力，所有这些人都可能增加新冠肺炎的风险，可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。
新冠肺炎大流行可能会影响我们以及我们依赖的第三方成功生产足够供应以及时完成临床试验的能力。例如，由于对最近授权的疫苗的需求，以及根据1950年国防生产法案或同等外国立法征用的制造设施和材料的可能性，可能更难获得进行临床试验所需的产品的材料或制造槽。
虽然我们正在采取措施维护我们临床试验的完整性，但不能保证我们会防止所有违反研究方案、错过研究治疗访问以及其他危及我们临床试验数据可靠性和有效性的影响。如果监管机构确定我们的临床试验数据缺乏完整性，就不能保证我们会有补救措施来纠正或以其他方式解决这一缺陷。即使确定了这样的补救措施，实施补救措施的成本也可能高得令人望而却步，耗费时间，或者两者兼而有之。因此，对我们的候选专利药物进行临床研究，如果临床研究的完整性受到质疑或怀疑，可能需要漫长且昂贵的补救措施(例如，过度招募患者或重复研究)，从而对我们的业务造成重大损害。
此外，新冠肺炎大流行可能会推迟与监管机构就我们正在开发的候选药物进行必要的互动，并可能推迟对我们提交的监管申请的审查或批准。
新冠肺炎的传播已经在全球范围内产生了广泛的影响，可能会对我们的经济产生实质性的影响。虽然新冠肺炎大流行带来的潜在经济影响和持续时间很难评估或预测，但这场大流行可能导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。
新冠肺炎大流行的快速发展和流动性导致了大量的个体变量，这些变量可能会对我们的运营和业务造成重大负面影响，从而无法对此次大流行最终将如何影响我们做出有用的预测。因此，目前对新冠肺炎大流行影响的任何评估，包括该疾病对我们临床试验时间表的影响，都可能发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、医疗保健系统或整个全球经济的潜在影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的运营和业务产生实质性的负面影响。
与供应和制造相关的风险
如果我们或我们的合同制造商不能生产符合适用质量标准的足够数量的药物或药物物质，可能会延误临床研究，导致销售额下降或违反我们的合同义务，其中任何一项都可能严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。
如果我们或我们的合同制造组织(CMO)不能及时生产和供应满足支持大型临床研究或商业生产所需的适用质量标准的足够数量的药品，可能会延误我们或我们的合作伙伴的临床研究或导致违反我们的合同义务，这反过来又会减少我们或我们的合作伙伴产品的潜在商业销售。因此，我们可能会招致巨大的成本和损害，我们本来有权获得的任何产品销售或特许权使用费收入可能会减少、推迟或取消。在大多数情况下，我们依靠CRO为我们和我们的合作伙伴的临床研究制造和供应药物产品。药品生产涉及重大风险和不确定因素，涉及证明足够的稳定性、充分提纯药品物质和药品、识别和消除杂质、最佳配方、工艺和分析方法验证，以及控制所有这些变量的挑战。这些风险和不确定性因新冠肺炎大流行而加剧，负责生产用于临床试验的药物的设施和员工可能会受到负面影响，以至于研究治疗药物供应不足。我们已经并可能在未来面临重大困难。, 当我们验证药品供应所需的第三方CMO以支持我们的临床研究以及我们合作伙伴的临床研究和产品时，可能会出现延迟和意外费用。如果我们或我们的CMO未能提供满足所有适用质量要求的足够数量的原料药或药物产品，可能会导致我们的临床研究或我们合作伙伴的临床研究和商业活动的供应短缺。这样的失败可能会显著和实质性地推迟临床试验和监管提交，或者导致销售额下降，其中任何一项都可能严重损害我们的业务前景、运营结果和财务状况。
3月27日，美国总统签署了应对新冠肺炎疫情的CARE法案，使之成为法律。在整个新冠肺炎疫情爆发期间，公众一直对关键医疗产品的可得性和可及性感到担忧，CARE法案加强了美国食品和药物管理局在药品短缺措施方面的现有权威。根据CARE法案，我们必须制定风险管理计划，以识别和评估针对某些严重疾病的批准药物供应的风险，或针对药物或原料药生产的每个机构的情况。风险管理计划将在检查期间接受FDA的审查。如果我们的市场产品供应短缺，我们的业绩可能会受到实质性影响。
如果与我们签约的任何CMO未能履行其义务，我们可能会被迫自己制造材料，而我们可能没有能力或资源，或者与不同的CMO达成协议，而我们可能无法以合理的条款这样做，即使我们根本不能这样做。在任何一种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验或商业分销都可能显著延迟。在某些情况下，制造我们的产品或候选药物所需的技术技能可能是原始CMO独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将这些技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让这些技能。此外，如果我们因任何原因被要求更换CMO，我们将被要求核实新CMO是否保持符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证(例如通过制造可比性研究)，任何新的制造工艺都将根据先前提交给FDA或其他监管机构或经FDA或其他监管机构批准的规格生产我们的产品。与新CMO验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选药物或将我们的产品商业化的能力产生负面影响。此外，CMO可能拥有与该CMO独立拥有的我们的候选药物生产相关的技术。这将增加我们对这样的CMO或
要求我们获得该CMO的许可证，以便让其他CMO生产我们的产品或候选药物。此外，就供应我们候选药物的CMO而言，制造商的改变通常涉及生产程序和工艺的改变，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的临床供应之间进行衔接研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。
建造和验证大规模的临床或商业规模的制造设施和流程，招聘和培训合格的人员，以及获得必要的监管批准，都是复杂、昂贵和耗时的。过去，在不对药物配方进行修改的情况下，我们在扩大生产规模以满足大规模临床试验的要求方面遇到了挑战，这可能会导致临床开发的重大延误。在商业供应链得到确认和证实之前，与制造和供应有关的重大和不可预测的风险和不确定性依然存在。
我们从单一来源或有限数量的供应商购买一些药品和候选药物的起始材料，其中一个供应商的部分或全部损失可能会导致生产延迟、临床试验延迟、收入大幅损失以及对第三方的合同责任。
我们经常面临的关键原材料供应非常有限，只能从一家或有限数量的供应商那里获得，这可能导致生产延误、临床试验延误、收入机会大量流失或对第三方承担合同责任。例如，我们的聚乙二醇化和先进的聚合物结合药物配方中包含的原材料的合格供应商数量有限，在某些情况下还只有单一来源的供应商。任何供应中断、供应给我们的原材料质量下降或不能以商业上可行的条件采购此类原材料都可能会延误我们的临床试验、阻碍批准药物的商业化或增加我们的成本，从而损害我们的业务。
我们的制造业务和我们合同制造商的业务都受到法律和其他政府监管要求的约束，如果不能满足这些要求，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
在某些情况下，我们和我们的CMO必须遵守当前的良好制造规范(CGMP)，包括适用于活性药物成分和药品的cGMP指南，以及管理受控物质制造和分销的法律和法规，并接受FDA或管理此类要求的其他司法管辖区的类似机构的检查。我们预计将定期对我们的药品生产设施和CMO的生产设施进行监管检查，以确保符合适用的监管要求。任何未能遵循并记录我们或我们的CMO遵守此类cGMP及其他法律和政府法规或满足其他制造和产品发布法规要求的行为，都可能会破坏我们履行对客户的制造义务的能力，导致商业使用或临床研究产品供应的重大延迟，导致临床研究的终止或搁置，或者延迟或阻止我们产品的上市申请的提交或批准。不遵守适用的法律和法规也可能导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管部门未给予我们产品的上市批准、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押、行政拘留或产品召回、经营限制和刑事起诉，任何这些都可能损害我们的业务。监管检查可能导致成本高昂的制造变更或设施或资本设备升级，以满足FDA的要求，即我们的制造和质量控制程序基本上符合cGMP。制造延迟，对我们或我们的CMO来说, 等待解决监管缺陷或停牌可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们或我们的合作伙伴在招聘销售和营销人员或建立销售和营销基础设施方面不成功，我们将难以将产品商业化，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
如果我们依赖其他拥有成熟的销售、营销和分销系统的制药或生物科技公司来推销我们的产品，我们将需要建立和维持合作关系安排，而我们可能无法以可接受的条件或根本不能达成这些安排。在我们达成共同推广或其他安排的程度上，我们获得的任何收入都将取决于第三方的努力，这可能不会成功，我们几乎无法或根本无法控制。如果我们在没有合作伙伴的情况下营销我们的产品，我们将被要求在内部或通过第三方合同建立一个销售和营销组织和基础设施，这将需要大量投资，而且我们可能无法及时或高效地建立该组织和基础设施。
我们依赖第三方为我们的专利候选药物进行临床试验，如果这些方不能履行他们的义务，可能会损害我们的开发和商业化计划。
我们依靠独立的临床研究人员、合同研究机构和其他第三方服务提供商为我们的专利候选药物进行临床试验。我们在很大程度上依赖于这些方面来成功执行我们的临床试验。虽然我们对他们活动的结果负有最终责任，但他们活动的许多方面都不是我们所能控制的。例如，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是按照试验的一般研究计划和方案进行的，但独立的临床研究人员可能会优先考虑其他项目，而不是我们的项目，或者不合时宜地向我们传达有关我们候选药物的问题。第三方可能无法按计划完成活动，或可能未按照法规要求或我们声明的方案进行我们的临床试验。提前终止我们的任何临床试验安排、第三方未能遵守有关临床试验的法规和要求或第三方未能正确进行我们的临床试验可能会阻碍或延迟我们候选产品的开发、批准和商业化，并将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
与业务运营相关的风险
如果我们不能建立强大的销售、营销和分销能力，或者不能与第三方达成协议来执行这些功能，我们就不能成功地将我们的候选药物商业化。
我们正处于非常早期的阶段，在美国和欧洲建立bempegaldesil的商业化和分销能力。要将我们任何获得监管部门批准商业化的药品商业化，我们必须发展强大的内部销售、营销和分销能力，并管理库存、供应、标签、储存、记录保存以及广告和促销能力(这既昂贵又耗时)，或者与第三方达成安排来提供这些服务。例如，我们已经承诺将bempegaldesil与BMS共同商业化，并建立全球分销和基础设施，以便我们能够在bempegaldesil获得监管批准的情况下为其登记全球收入。建立这种商业化能力需要投入大量的财务和管理资源，以培养一支具有技术专长和支持分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。可能阻碍我们直接或通过合作伙伴将我们的产品商业化的因素包括：
•我们无法招聘和留住足够数量的有效销售和营销人员；
•销售人员无法接触到或成功地教育足够数量的医生了解使用我们的产品的潜在益处，并随后开出处方；
•缺乏互补产品或多种产品定价安排，可能会使我们在与拥有更广泛产品线的公司相比处于竞争劣势；以及
•与创建和维持独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。
我们可能无法有效地管理我们的增长，这可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。
在执行我们的发展和增长战略时，管理和运营我们的业务的能力将需要有效的规划和执行。显著的快速增长可能会给我们的管理层和内部资源带来压力，还可能出现其他问题，可能会对我们的财务业绩产生不利影响。我们预计，我们的增长努力将给人员、管理系统、基础设施和其他资源带来巨大压力。我们有效管理未来增长的能力还要求我们成功地吸引、培训、激励、留住和管理新员工，并继续更新和改进我们的运营、财务和管理控制和程序。如果我们不能有效地管理我们的增长，我们的运营和财务业绩可能会受到不利影响。
我们的未来取决于对我们目前和未来的业务运营及其相关费用的妥善管理。
我们的商业战略要求我们管理我们的业务，为我们的专利和合作候选药物的持续开发和潜在商业化做好准备。我们的战略还要求我们进行更多的研发活动，并与我们的合作伙伴合作建立一个商业组织，同时管理支持这一战略所需的资本。如果我们不能有效地管理我们目前的业务和我们可能经历的任何增长，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。如果我们不能有效地管理开支，我们可能会发现有必要降低与人事有关的成本
通过裁员，这可能会损害我们的运营、员工士气，并削弱我们留住和招聘人才的能力。此外，如果没有足够的资金可用，我们可能需要通过与合作伙伴或其他来源的安排获得资金，这可能要求我们放弃我们的某些技术、产品或未来经济权利，否则我们不会放弃这些权利，或者要求我们以不利的条款达成其他稀释融资安排。
由于对高素质技术人才的竞争非常激烈，我们可能无法吸引和留住支持我们运营和发展所需的人才。
我们必须吸引和留住临床测试、制造、研究、监管和金融领域的专家，并可能需要吸引和留住商业、营销和分销专家，并在现有人员中培养更多的专业知识。我们面临着来自其他生物制药公司、研究和学术机构以及其他组织对合格人才的激烈竞争。我们与之竞争人才的许多组织拥有比我们更多的资源。由于我们行业对技术人才的竞争非常激烈，像我们这样的公司有时会遇到技术员工的高流失率。此外，在作出就业决定时，求职者往往会考虑与其就业有关的股票奖励的价值。我们的股权激励计划和员工福利计划可能无法有效地激励或留住我们的员工或吸引新员工，我们股票价格的大幅波动可能会对我们吸引或留住合格人才的能力产生不利影响。如果我们不能吸引新的员工，或者不能留住和激励现有的员工，我们的业务和未来的增长前景可能会受到严重损害。
我们依赖于我们的管理团队和关键技术人员，任何关键经理或员工的流失都可能削弱我们有效开发产品的能力，并可能损害我们的业务、经营业绩和财务状况。
我们的成功在很大程度上取决于我们的行政官员和其他关键人员的持续服务。我们管理团队的一名或多名成员或其他关键员工的流失可能会严重损害我们的业务、经营业绩和财务状况。我们的主要管理人员在我们的行业内建立的关系使我们特别依赖他们继续与我们合作。由于我们产品的高度技术性和监管审批流程，我们还依赖于我们技术人员的持续服务。由于我们的高级管理人员和主要员工没有义务为我们提供持续的服务，他们可以随时终止与我们的雇佣关系，而不会受到惩罚。我们没有与我们的任何员工签订任何离职后竞业禁止协议，也没有为我们的任何高管或关键员工维护关键人人寿保险。
与知识产权、诉讼和监管相关的风险
对于获得FDA突破性治疗指定的候选药物，我们可能不会选择或不能利用任何加速的开发或监管审查和批准程序。
我们打算评估并继续与FDA就监管战略进行持续讨论，以使我们能够利用某些候选药物的快速开发途径，尽管我们不能确定我们的候选药物是否有资格获得任何加快的开发途径，或者监管机构是否会授予或允许我们保持相关的合格称号。
突破性疗法指定旨在加快用于治疗严重或危及生命的疾病的候选药物的开发和审查，当初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善时，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。将候选药物指定为突破性疗法提供了潜在的好处，包括与FDA举行更频繁的会议，讨论候选药物的开发计划，并确保收集支持批准所需的适当数据；FDA更频繁地就拟议临床试验的设计和生物标记物的使用等事项进行书面通信；最早从第一阶段开始，对有效的药物开发计划提供密集指导；高级管理人员参与的组织承诺；以及滚动审查和优先审查的资格。
尽管贝贝地洛联合奥迪沃®如果我们获得突破性治疗指定用于治疗以前未治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者，我们可以选择不为我们的其他候选药物寻求突破性治疗指定，FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否批准这些指定。
因此，即使我们认为某个特定的候选药物有资格接受突破疗法，我们也不能保证FDA会决定批准它。突破性治疗指定不会改变药物批准的标准，也不能保证这样的指定会加速审查或批准，也不能保证批准的适应症不会比突破性治疗指定所涵盖的适应症更窄。因此，即使我们获得了突破性治疗的称号，我们可能也不会经历更快的开发过程或审查，而且，在任何寻求监管批准的申请中，我们可能无法获得FDA的批准。
如果我们或我们的合作伙伴没有及时或根本没有获得监管部门对我们候选药物的批准，或者如果任何批准条款对使用施加了重大限制或限制，我们的业务、运营结果和财务状况将受到负面影响。
我们或我们的合作伙伴可能无法及时或根本无法获得候选药物的监管批准，或者任何批准的条款(在某些国家/地区包括定价批准)可能会对使用施加重大限制或限制。候选药物必须经过严格的动物和人体测试，以及FDA和同等外国监管机构对安全性和有效性的广泛审查过程。获得监管决定所需的时间是不确定的，也很难预测。例如，尽管FDA授予bempegaldesil与Opdivo®联合治疗之前未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者的突破性疗法称号，但不能保证监管部门会及时批准bempegaldesil的这一或任何适应症。FDA和其他美国和外国监管机构在开发的任何阶段都有很大的自由裁量权，可以终止临床研究，要求额外的临床开发或其他测试，推迟或扣留注册和营销批准，并强制要求产品撤回，包括召回。此外，监管机构有权使用自己的方法分析数据，这些方法可能与我们或我们的合作伙伴使用的方法不同，这可能导致这些机构对候选药物的安全性或有效性得出不同的结论。此外，我们的候选药物引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或暂停临床试验，并可能导致标签受到更多限制，或者监管机构推迟或拒绝监管部门的批准。例如，阿斯利康正在进行一项上市后的观察性流行病学研究，比较MOVANTIK®对于慢性非癌症疼痛患者的阿片诱导性便秘(OIC)的其他治疗，这项研究的结果可能在未来的某个时候对MOVANTIK的标签、调节状态和商业潜力产生负面影响®.
即使我们或我们的合作伙伴获得了产品的监管批准，批准也可能会限制该药物可能上市的指定用途。我们和我们合作的已获得监管批准的药物，以及这些产品的制造工艺，都要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查。对以前未知问题的审查和检查发现可能导致对上市产品或我们的限制，包括从市场上撤回或召回此类产品、暂停相关制造业务或更严格的标签。未能及时获得候选药物的监管批准、任何产品营销限制或产品撤回都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。
我们是众多合作协议和其他重要协议的一方，这些协议包含复杂的商业条款，可能导致纠纷、诉讼或赔偿责任，可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
目前，我们预计在可预见的将来，我们几乎所有的收入都来自与生物技术和制药公司的合作协议。这些协作协议包含复杂的商业条款，包括：
•基于某些商业合理性绩效标准的临床开发和商业化义务，如果我们的合作伙伴的绩效的适当性发生争议，这些标准往往很难执行；
•分配给合作候选药物开发项目的人员和其他资源的研发绩效和报销义务；
•临床和商业制造协议，其中一些协议是以实际成本为基础的，由我们提供给我们的合作伙伴的产品具有复杂的成本分摊公式和方法；
•在我们和我们的合作伙伴之间分配知识产权，用于在合作过程中开发的改进和新发明；
•基于一些复杂变量的药品销售特许权使用费，包括净销售额计算、地理位置、专利权利要求覆盖范围、专利有效期、仿制药竞争对手、捆绑定价和其他因素；以及
•知识产权侵权、产品责任和某些其他索赔的赔偿义务。
我们是众多重要合作协议和其他战略交易协议(如融资和资产剥离)的缔约方，这些协议包含复杂的陈述和保证、契诺和赔偿义务。如果我们被发现严重违反了这些协议，可能会使我们承担重大责任，并损害我们的财务状况。
我们不时涉及涉及解释和应用我们协议的复杂条款和条件的诉讼事宜。未来可能会出现或升级有关我们的协作协议、交易文档或第三方许可协议的一个或多个纠纷，最终可能导致代价高昂的诉讼和对合同条款的不利解释，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们普通股的价格已经并可能继续大幅波动，这可能会给投资者和证券公司带来重大损失，包括集体诉讼和股东衍生品诉讼。
我们的股票价格波动很大。在截至2020年12月31日的年度内，根据纳斯达克全球精选市场的收盘价，我们普通股的收盘价从每股14.47美元到27.96美元不等。为了应对过去我们普通股价格的波动，原告的证券诉讼公司曾要求我们和/或股东提供信息，作为他们对潜在的证券违规和违反职责(以及其他公司不当行为指控)调查的一部分。原告证券诉讼公司在调查后，经常提起诉讼，包括提起集体诉讼、衍生诉讼和其他形式的赔偿。我们预计我们的股价将保持波动，我们继续预计原告证券诉讼公司在股价波动后会发起法律诉讼。
•各种因素可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响，包括本节标题为“风险因素”和以下内容中描述的风险：
•宣布我们和我们合作伙伴的临床研究的数据或实质性进展，包括有关疗效和安全性、临床开发延迟、监管批准或商业推出的数据-特别是贝培地西汀临床研究的数据对我们的股价产生了重大影响；
•我们的临床试验结果的时间可能很难预测，特别是对于有事件驱动终点的临床研究，如无进展存活率和总体存活率；
•合作伙伴宣布与我们有重大经济利益的候选药物和已批准药物相关的计划或期望；
•关于我们合作协议项下的终止或争议的公告；
•我们经营业绩的波动；
•专利或其他专有权利的发展，包括知识产权诉讼或签订知识产权许可协议以及与这些安排相关的费用；
•宣布可能与我们批准的产品或正在开发的产品竞争的技术创新或治疗新产品；
•宣布影响我们或我们的竞争对手的政府法规变化；
•对我方或我方负有赔偿义务的第三方提起的诉讼；
•公众对我们或其他人开发的药物配方的安全性的关注；
•我们的融资需求和活动；以及
•一般市场状况。
有时，即使在没有重大消息或事态发展的情况下，我们的股价也会波动。近年来，生物技术公司和证券市场的股价普遍受到价格剧烈波动的影响。
我们可能无法在商业合理的基础上获得与我们候选药物的开发相关的知识产权许可(如果有的话)。
许多悬而未决和已颁发的美国和外国专利权以及第三方拥有的其他专有权涉及药物成分、制备和制造方法以及使用和管理方法。我们无法确定哪些专利权(如果有)将被存在专利权的各个司法管辖区的当局视为与我们或我们合作伙伴的技术或候选药物相关，也无法确定这些权利中的哪些(如果有的话)将会或可能会被第三方主张反对我们。在某些情况下，我们有现有的许可或与第三方的交叉许可；然而，鉴于生物技术和制药产品的开发和商业化周期很长，这些许可的范围和充分性非常不确定。不能保证我们能够以合理的条款获得我们确定需要的任何技术的许可(如果有的话)，也不能保证我们可以开发或以其他方式获得替代技术以避免需要获得许可。如果我们被要求进入
如果与第三方签订许可证，我们对受许可证约束的产品的潜在经济效益将会降低。如果没有商业上合理的条款或根本没有许可证，我们可能会被阻止开发和商业化药物，这可能会严重损害我们的业务、运营结果和财务状况。
如果我们的任何未决专利申请没有发布，或者在发布后被视为无效，我们可能会失去宝贵的知识产权保护。
像我们这样的制药和生物技术公司的专利地位是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们拥有300多项美国专利和1050多项外国专利，还有一些正在申请的专利申请涵盖了我们技术的各个方面。不能保证已经颁发的专利在法庭上是有效的和可强制执行的。即使对于被认定为有效和可强制执行的专利，与获得这样的判决相关的法律程序也是耗时和昂贵的。此外，颁发的专利可能会受到反对，各方间审查、重新检查或其他程序可能导致专利被撤销或以修改后的形式(并且可能以使专利没有商业相关性和/或广泛覆盖范围的形式被保留)。此外，我们的竞争对手可能能够绕过我们的专利或以其他方式绕过我们的专利进行设计。此外，我们的竞争对手可能会绕过我们的专利或以其他方式绕过我们的专利进行设计。即使一项专利被颁发并可强制执行，因为药品的开发和商业化可能会受到很大的拖延，专利可能在药物商业化之前就到期了。此外，即使包含药物的专利在药物商业化之前尚未到期，该专利也只能在产品商业化后提供短暂的保护。此外，我们的专利可能会受到授权后程序的影响，例如或各方间我们可能会在美国专利商标局(或其他司法管辖区的同等诉讼程序)进行审查和重新审查，这可能会导致专利损失和/或给我们带来巨大的成本。
我们已经提交了专利申请，并计划提交更多的专利申请，涵盖我们的聚乙二醇化和先进聚合物共轭技术的各个方面，以及我们的候选专利药物。我们不能保证我们申请的专利申请真的会作为专利颁发，或者这样做具有商业相关性和/或广泛的覆盖面。专利申请中要求的覆盖范围可以在专利颁发之前大幅减少。我们要求覆盖的范围对我们与第三方达成许可交易的能力以及从我们的合作伙伴那里获得版税的权利至关重要。由于科学或专利文献中发现的发表往往落后于这些发现的日期，我们不能确定我们是我们的专利或专利申请所涵盖的发明的第一个发明者。此外，也不能保证我们会第一个提交针对某项发明的专利申请。
任何涉及知识产权(包括专利)的司法程序的不利结果可能会使我们对第三方承担重大责任，需要从第三方获得或向第三方授予有争议的权利，或者要求我们停止使用有争议的技术。*在我们向他人寻求知识产权许可的情况下，我们可能无法在商业合理的基础上获得许可(如果有的话)，从而引发对我们将技术或产品自由商业化的能力的担忧。
我们的重要专有技术依赖于商业秘密保护和其他非专利专有权利，任何此类权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。
我们依赖商业秘密保护和其他非专利专有权利来保护我们的机密和专有信息。不能保证其他公司不会独立开发实质上等同的机密和专有信息，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露此类技术，也不能保证我们能够切实保护我们的商业秘密。此外，非专利专有权，包括商业秘密和专有技术，可能很难保护，如果它们是由第三方独立开发的，或者如果它们的保密性丢失，可能会失去它们的价值。任何商业秘密保护或其他非专利专有权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任。
医疗产品的制造、临床检验、营销和销售都涉及固有的产品责任风险。如果产品责任成本超过我们的产品责任保险范围(或者如果我们不能获得产品责任保险)，我们可能会招致大量债务，这可能会对我们的财务状况产生严重的负面影响。无论我们最终是否在任何产品责任诉讼中胜诉，这类诉讼都会消耗我们大量的财务和管理资源，并可能导致负面宣传，所有这些都会损害我们的业务。此外，我们可能无法将我们的临床试验保险或产品责任保险维持在可接受的费用(如果有的话)，并且该保险可能不能为潜在的索赔或损失提供足够的保险。
如果我们或当前或未来的合作者或服务提供商未能遵守医疗法律法规，我们或他们可能会受到执法行动以及民事或刑事处罚。
虽然我们目前没有任何产品上市，但一旦我们开始将候选药物商业化，我们将受到额外的医疗保健法律和法规要求以及我们开展业务所在司法管辖区的联邦和州政府的强制执行。医疗保健提供者、医生和第三方付款人在我们获得上市批准的任何候选药物的推荐和处方中扮演主要角色。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的治疗候选药物的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：
•联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人在知情和故意的情况下索取、接受、提供或支付报酬(该术语被广泛解释为包括任何有价值的东西，例如，礼物、折扣和信用)，直接或间接地以现金或实物形式诱使或奖励个人，或作为交换，推荐个人购买、订购或推荐联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)下可报销的项目或服务；(2)禁止任何人直接或间接地以现金或实物形式索取、接受、提供或支付报酬(该术语被广义解释为包括任何有价值的东西，例如礼物、折扣和信用)，或作为对个人推荐、购买、订购或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)可报销的项目或服务的回报；
•联邦民事和刑事虚假报销法和民事货币惩罚法，如美国联邦虚假报销法(FCA)，其中禁止个人或实体故意或导致提交虚假或欺诈性的向Medicare、Medicaid或其他第三方支付者付款的索赔，或为支付虚假索赔或避免、减少或隐瞒欠联邦政府的钱的义务而做出虚假陈述或记录材料。此外，政府可以断言，就FCA而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品和服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•1996年联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)的条款，该法案创建了新的联邦刑事法规，称为“HIPAA All-Payer Fraud Prohibition”，禁止在知情和故意的情况下执行欺诈任何医疗福利计划的计划，并作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；
•联邦透明度法，包括联邦医生支付阳光法案，该法案要求某些药品和生物制品的制造商跟踪和披露他们向美国医生(目前定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院以及医生所有权和制造商的投资权益支付的款项和其他价值转移，这些信息随后将以可搜索的格式在CMS网站上公开，自2022年1月1日起生效，这些报告义务将扩大到包括所进行的价值转移
•经《经济和临床健康信息技术法》及其实施条例修订的HIPAA条款，对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求；以及
•州法律相当于上述每一项联邦法律，例如反回扣和虚假索赔法，可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务，州透明度报告和合规法；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。
确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能涉及巨额成本。如果我们的业务被发现违反了任何此类要求，我们可能会受到处罚，包括行政、民事或刑事处罚、监禁、金钱损害赔偿、削减或重组我们的业务，或者被排除在参与政府合同、医疗保险报销或其他政府计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)之外，任何这些都可能对财务业绩产生不利影响。虽然有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。任何因涉嫌或涉嫌违规而对我们采取的行动都可能导致我们招致巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护是成功的。此外，在资金、时间和资源方面，实现并持续遵守适用的法律法规可能会让我们付出高昂的代价。
FDA和其他政府机构的正常运作中断可能会阻碍他们履行和执行我们业务运营所依赖的重要角色和活动的能力，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对我们行动可能依赖的其他机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，在当地、国家和国际条件允许的情况下，它打算推迟对外国制造设施的大部分检查。2020年3月18日，FDA宣布打算暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查，并为FDA继续更新的临床试验的进行提供指导。截至2020年6月23日，FDA指出，它正在进行关键任务的国内外检查，以确保制造设施符合FDA的质量标准。2020年7月10日，FDA宣布了在2020年7月20日当周重新启动国内现场检查的目标，但这些活动将取决于有关病毒在给定州和地区的轨迹的数据，以及州和地方政府实施的规则和指导方针。FDA已经开发了一个评级系统，以帮助确定何时何地进行优先国内检查是最安全的。如果FDA确定必须进行检查才能获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，FDA已表示，它一般打算出具完整的回复函。进一步, 如果没有足够的信息来确定设施的可接受性，FDA可能会推迟对申请采取行动，直到检查完成。2020年，几家公司宣布收到完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情，并可能会遇到监管活动的延误。
FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA和其他政府雇员休假，并停止关键活动。此外，截至2020年6月23日，美国食品和药物管理局指出，它将继续确保在新冠肺炎大流行期间，根据其用户收费绩效目标，及时审查医疗产品申请。2020年7月16日，FDA指出，它正在继续加快肿瘤学产品的开发，其员工全职远程工作。然而，食品和药物管理局可能无法继续保持目前的速度，审查时间表可能会延长，包括需要进行批准前检查或对临床地点进行检查的情况，以及由于新冠肺炎大流行和旅行限制，食品和药物管理局无法在审查期间完成此类要求的检查。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来其他政府机构(如SEC)的关闭也可能通过审查我们的公开申报文件和我们进入公开市场的能力来影响我们的业务。2020年，几家公司宣布收到完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。
我们涉及法律诉讼，并可能招致巨额诉讼费用和责任，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们或我们的合作伙伴时不时地声称，我们或我们的合作伙伴侵犯了他们的专有权，如专利和商业秘密，或以其他方式违反了我们对他们的义务。第三方的断言通常基于其专利覆盖我们的技术平台或候选药物，或者我们盗用了其机密或专有信息。类似的侵权主张可能基于未来可能向第三方颁发的专利。在我们与合作伙伴的某些协议中，我们有义务赔偿我们的合作伙伴知识产权侵权、产品责任和某些其他索赔，并使其不受损害，如果我们被要求为自己和我们的合作伙伴辩护，这些索赔可能会导致我们产生巨额成本和责任。如果第三方获得针对我们或我们的合作伙伴的禁令或其他公平救济，他们可以有效地阻止我们或我们的合作伙伴在美国和国外开发或商业化某些药物或候选药物，或从这些药物或候选药物中获得收入。与诉讼、重大损害索赔、赔偿索赔或从第三方支付的特许权使用费相关的费用可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们参与的法律诉讼中，我们或其他第三方正在执行或寻求知识产权、宣布或限制已被允许或颁发的专利权，或通过一种或多种潜在的法律补救措施主张专有权。例如，我们目前参与了德国的诉讼程序，我们和拜耳医疗有限责任公司至少在对方的某些与聚乙二醇第八因子产品相关的专利申请中寻求共同所有权。我们认为，拜耳声称拥有这些知识产权的所有权是没有道理的，我们正在大力捍卫我们对这一知识产权的独家所有权。这些德国诉讼程序目前被搁置，等待正在进行的调解努力的结果。在美国，拜耳对Baxalta和Nektar提起诉讼，指控Adynovate®该产品侵犯了拜耳的一项专利。尽管美国法院驳回了拜耳的所有指控
针对Nektar和Nektar被免职为被告，陪审团认定拜耳专利有效并受到侵犯，并判给拜耳损害赔偿金，责任由Baxalta全部承担。此损害赔偿金不影响我们销售Adynovate的版税®在我们与Baxalta的合作下，Baxalta目前正在对这一决定提出上诉。在其他美国诉讼中，Nektar和Baxalta对拜耳医疗提出申诉，指控拜耳的Jivi®该产品侵犯了Nektar的多项专利。此外，为了回应阿斯利康和我们收到的非专利公司的通知，Apotex(Apotex Inc.和Apotex Corp.)、MSN实验室有限公司和Aurobindo Pharma USA Inc.提醒我们他们已经向FDA提交了简短的新药申请(ANDA)，以销售MOVANTIK的仿制药®(第四段认证)，阿斯利康和我们一起对这些仿制药公司提起了专利侵权诉讼。在这些第四款认证中，所有三家仿制药公司只声称一项专利，即美国专利号9,012,469是无效的、不可强制执行的和/或没有因各自仿制药的制造、使用或销售而受到侵犯。目前，其他五本橙书都没有列出与MOVANTIK相关的专利®正受到这些仿制药公司的挑战。此外，2020年3月18日，Aether Treateutics Inc.对阿斯利康、Nektar和Daiichi-Sanko，Inc.提起诉讼，指控MOVANTIK®侵犯美国专利号6,713,488，8,748,888,817和9,061,024。此外，2020年6月5日，UCB Pharma S.A.和Celltech R&D Limited(统称UCB)向美国特拉华州地区法院送达了关于专利无效程序的宣告性判决通知，要求宣布Nektar拥有并授权给UCB的特定美国专利无效。联合银行也在其他司法管辖区采取类似行动。我们还经常参与欧洲专利局和欧洲专利局的反对诉讼。各方间在美国专利商标局的审查和重新审查程序中，第三方试图使我们允许的专利申请或已颁发的专利(其中包括我们的药物和平台技术)的范围无效或限制。
我们参与的法律程序不包括与知识产权有关的法律程序。例如，2018年10月30日，我们和我们的某些高管在向美国加州北区地区法院(美国加州地区法院)提起的假定证券集体诉讼中被点名，该起诉书随后于2019年5月15日进行了修改。此外，2019年2月13日和2019年2月18日，股东衍生品投诉也向美国特拉华州地区法院提交，任命了首席执行官、首席财务官和我们的某些董事会成员。这些集体诉讼和股东派生诉讼声称，至少从2017年11月11日到2018年10月2日的一段时间里，我们的股票因涉嫌对bempegaldesil的有效性和安全性进行虚假陈述而被夸大。2020年12月30日，加利福尼亚州的美国地区法院批准了Nektar的动议，驳回了这份证券集体诉讼文件中的所有索赔，并拒绝原告有能力提出进一步修改后的申诉。在驳回动议之后，2021年1月29日，集体诉讼原告向上诉法院提交了上诉通知，要求对地区法院的裁决向美国第九巡回上诉法院提出上诉。
此外，2019年8月19日，我们和我们的某些高管在加州美国地区法院提起的假定证券集体诉讼中被点名，该诉讼随后于2020年1月24日进行了修改。此外，在2020年2月11日和2020年2月20日，向加利福尼亚州的美国地区法院提交了股东衍生品投诉，任命了首席执行官、首席财务官和我们董事会的某些成员，这些衍生品投诉被合并，随后于2020年7月1日进行了修订。集体诉讼和股东派生投诉称，除其他事项外，在2019年2月15日至2019年8月8日期间(包括2019年8月8日)，我们的股票被夸大，原因是据称未能披露bempegaldesil临床试验计划数量的减少和bempegaldesil制造问题。2021年1月26日，加利福尼亚州的美国地区法院批准了Nektar的动议，驳回了这份证券集体诉讼文件中的所有索赔，声明(除其他事项外)“被告公开披露与审判延迟…相关的风险这表明他们对投资者采取了公开的行动。“动议提出后，集体诉讼原告有机会在3月初提交进一步修改的申诉，案件仍在审理中。
2021年2月9日，我们的某些现任和前任董事和高管在特拉华州衡平法院提起的股东派生诉讼中被点名。此事的指控与2018年10月30日和2019年8月19日在加利福尼亚州美国地区法院提起的推定证券集体诉讼中提出的指控类似。
我们发起或辩护任何诉讼或其他诉讼的成本可能是巨大的，即使解决方案对我们有利，诉讼也会转移我们管理层的注意力。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟我们的研发努力，或者在寻求许可安排或支付损害赔偿或特许权使用费方面造成财务影响。我们不能保证因诉讼或其和解(包括推定的证券集体诉讼和股东派生诉讼)造成的损害保险覆盖范围足够，从而给公司带来重大财务风险。
所有的证券集体诉讼和衍生品投诉都处于早期阶段。因此，我们不能合理地估计潜在的未来损失或潜在的未来损失范围。然而，不利的解决方案可能会对我们的业务、财务状况以及运营或前景的结果产生重大不利影响，并且
可能会导致支付金钱损失。截至2020年12月31日，我们在合并资产负债表中没有记录这些事项的负债。
我们的操作可能涉及危险材料，并受环境、健康和安全法律法规的约束。遵守这些法律法规代价高昂，我们可能会因涉及使用危险材料的活动而承担重大责任。
作为一家拥有重要研发和制造业务的研究型生物制药公司，我们受到广泛的环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理危险材料使用的法律法规。我们的研发和制造活动涉及化学品、放射性化合物和其他危险材料的受控使用。遵守环境、健康和安全法规的成本是巨大的。如果发生涉及这些材料或环境排放的事故，我们可能要对由此产生的任何损害负责，或者面临监管行动，这可能超出我们的资源或保险覆盖范围。
我们业务面临的一般风险
我们已经实施了某些反收购措施，这使得收购我们变得更加困难，尽管这样的收购可能对我们的股东有利。
我们公司注册证书和章程的规定，以及特拉华州法律的规定，可能会使第三方更难收购我们，即使这样的收购可能对我们的股东有利。这些反收购条款包括：
•设立分类董事会，不能一次选举所有董事会成员；
•在董事选举中缺乏累积投票权的规定，否则将允许不到多数股东选举董事候选人；
•我们董事会授权发行“空白支票”优先股以增加流通股数量和阻止收购企图的能力；
•禁止股东在书面同意下采取行动，从而要求所有股东行动必须在股东大会上进行；
•规定提名董事会成员或提出股东可以在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求；以及
•对谁可以召开股东特别会议的限制。
此外，特拉华州法律关于与利益相关股东进行业务合并的条款可能会阻碍、推迟或阻止第三方收购我们。这些条款还可能阻止、推迟或阻止第三方收购我们的大部分证券或发起要约收购或代理权竞争，即使我们的股东在收购中可能获得高于当时市场价格的溢价。我们还有一项控制权变更遣散费福利计划，规定在我们的员工在收购后被解雇(或在某些情况下因特定原因辞职)的情况下，提供一定的现金遣散费、股票奖励加速和其他福利。这项遣散费计划可能会阻止第三方收购我们。
我们在很大程度上依赖信息技术系统，在我们的内部计算机系统或我们的合作伙伴、供应商、CRO、CMO或其他承包商或顾问的系统中，该技术的任何故障、不足、中断、破坏或安全漏洞都可能导致我们的开发计划和运营的实质性中断。
作为我们业务的一部分，我们收集、存储和传输大量机密信息、专有数据、知识产权和个人数据。尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们的合作伙伴、供应商、合同研究组织(CRO)、合同制造组织(CMO)和其他承包商和顾问的计算机系统仍容易丢失、损坏、拒绝服务、未经授权访问或盗用。此类网络安全漏洞可能是我们的员工和承包商，以及使用恶意软件、黑客和网络钓鱼等网络攻击技术的第三方未经授权活动的结果。我们的信息技术系统以及我们的合作伙伴、供应商、CRO、CMO或其他承包商或顾问的系统也容易受到自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的影响。任何此类妥协或破坏，无论其来源如何，都可能导致我们的运营中断。例如，丢失临床前数据或任何涉及我们候选药物的临床试验数据都可能导致我们的开发和监管申报工作的延迟，并显著增加我们的成本。此外，丢失、损坏或未经授权泄露我们的商业秘密、个人数据或其他专有或敏感信息可能会危及我们的一个或多个程序的商业可行性，这将对我们的业务产生负面影响。此外，我们调查和缓解网络安全事件的成本可能会很高。
如果我们被发现违反了隐私和数据保护法，我们可能会被要求支付罚款，接受监管机构或政府实体的审查，或者被暂停参与政府医疗保健计划，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们的业务将受到许多法律法规的约束，这些法律法规旨在保护参与我们临床试验的个人和我们的员工等的隐私和数据。例如，对于参与我们临床试验的个人，这些法律和法规管理对个人可识别健康信息的隐私、完整性、可用性、安全性和传输的保护。除了美国的联邦法律和法规(如HIPAA关于个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的要求)外，许多州和外国的法律也对健康信息的隐私和安全进行管理。这些法律往往在很大程度上不同，从而使合规工作复杂化。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍不确定。
在美国，加利福尼亚州最近颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA增加了我们的合规成本，并可能增加我们的潜在责任。CCPA已经促使一些新的联邦和州隐私立法提案。如果获得通过，这些提案可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。
欧洲法规2016/679，被称为一般数据保护法规(GDPR)，以及欧盟成员国的执行立法，适用于位于欧盟的公司收集和处理个人数据，包括与健康相关的信息，或在某些情况下，由位于欧盟以外的公司收集和处理位于欧盟的个人信息。这些法律对处理个人数据(包括与健康有关的信息)的能力施加了严格的义务，特别是在收集、使用、披露和转让方面。这些规定包括数项要求，例如：(I)在某些情况下，取得与个人资料有关的人士的同意；(Ii)向有关人士提供有关其个人资料如何被使用的资料；及(Iii)确保个人资料的安全和保密。GDPR禁止将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，如美国，因为欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护。对违规公司的潜在罚款可能高达2000万欧元或全球年收入的4%。
如果我们被发现对不适当地收集、存储、使用或披露个人(如受任何隐私或数据保护法保护的员工和/或临床患者)的受保护信息负有责任，我们可能会受到声誉损害、罚款(如GDPR和CCPA施加的罚款)、民事诉讼、民事处罚或刑事制裁，以及披露违规行为的要求，我们候选药物的开发可能会被推迟。此外，我们继续受到来自不同司法管辖区的新的和不断变化的数据保护法律和法规的约束，我们管理和保护数据的系统和流程可能被发现不充分，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
税法的改变可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们的业务受到许多国际、联邦、州和其他政府法律、规则和法规的约束，这些法律、规则和法规可能会对我们的经营业绩产生不利影响，包括税收和税收政策变化、税率变化、新税法或修订后的税法解释，这些法律法规单独或合并起来可能会导致我们的有效税率上升。在美国，涉及联邦、州和地方所得税的规定经常受到立法程序相关人员以及美国国税局(Internal Revenue Service)和美国财政部(U.S.Treasury Department)的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了很多，而且未来可能还会继续发生变化。例如，2020年3月27日，冠状病毒援助、救济和经济安全法案或CARE法案被签署为法律，其中包括针对新冠肺炎疫情对税法进行的某些修改，旨在刺激美国经济，包括对净运营亏损、利息扣除限制和工资税事项的临时处理。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生实质性的不利影响。
我们使用净营业亏损结转和某些税收抵免结转的能力可能会受到限制。
截至2020年12月31日，我们结转的联邦所得税净营业亏损约为20亿美元，其中部分将于2021年开始到期。截至2020年12月31日，我们结转的州净运营亏损总额约为13亿美元，其中部分将于2026年开始到期。这些净营业亏损和税金
抵免结转可能会到期，未使用，也无法用于抵消未来的所得税负债。在2017年12月31日之后开始的应税年度产生的联邦净营业亏损(NOL)不受到期日的限制，一般不能追溯到之前的应税年度，但根据CARE法案，2018年、2019年和2020年产生的NOL可以结转到产生亏损的应税年度之前的五个应税年度中的每一年。此外，在2020年12月31日之后开始的任何应纳税年度，NOL的扣除额仅限于该应纳税年度应纳税所得额的80%(在确定应纳税所得额时，不考虑净营业亏损扣除本身)。
根据修订后的1986年国内收入法典(以下简称法典)第382条，我们所有权的重大变化可能会限制我们每年可用于抵消未来美国联邦应税收入(如果有的话)的NOL和税收抵免的金额。这一限制一般适用于在规定的测试期内，拥有一家公司至少5%股份的一个或多个股东或股东团体的总持股量比其最低持股百分比增加50个百分点以上的情况。我们现有的NOL和税收抵免可能会受到以前所有权变更带来的限制，如果我们经历所有权变更，我们利用NOL和税收抵免的能力可能会受到守则第382和383条的进一步限制。此外，根据守则第382和383条的规定，我们未来的股权变更(其中许多股权不在我们的控制范围内)可能会导致所有权变更。根据州法律，我们的NOL和税收抵免也可能受到损害。因此，我们可能无法利用我们的NOL和税收抵免的很大一部分。
英国退出欧盟(EU)可能会对全球经济状况、耐心市场准入和监管确定性产生负面影响，这可能会对我们的运营产生不利影响。
从2020年1月31日起，英国不再是欧盟成员国，这一过程被称为英国退欧，并开始了过渡期，过渡期于2020年12月31日到期。
2020年12月，英国和欧盟达成了一项贸易与合作协议，根据该协议，欧盟和英国现在将形成两个独立的市场，由两个不同的监管和法律制度管理。该贸易与合作协议涵盖了英国与欧盟关系的总体目标和框架，包括与贸易、运输和签证相关的内容。根据贸易与合作协议，英国服务提供商不再受益于自动进入整个欧盟单一市场，英国商品不再受益于货物的自由流动，英国和欧盟之间的人员不再自由流动。根据贸易与合作协议条款的适用情况，我们和其他国家可能面临新的监管成本和挑战。
全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。
我们的运营和业绩一直并可能继续受到全球经济状况的影响，例如，包括新冠肺炎疫情造成的不利全球经济状况。另见标题为“”的本项目1A中的风险因素。我们的业务可能会受到卫生流行病的影响，包括最近的新冠肺炎大流行。“由于全球经济状况，一些第三方付款人可能会推迟或无法履行其偿付义务。失业或其他经济困难也可能由于自付或可扣除义务的增加、对现有自付或可扣除义务的更高成本敏感性、失去医疗保险覆盖范围或其他原因而影响患者支付医疗保健的能力。我们认为，这种情况已经并可能继续导致对我们和我们合作伙伴的药品产品的需求减少，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。
此外，随着国际贸易紧张局势的加剧，我们的业务可能会受到不利影响，因为新的或增加的关税会导致临床药物供应的国际运输导致全球临床试验成本增加，以及进口到美国的材料和产品的成本。美国或其他国家实施的关税、贸易限制或制裁可能会提高我们和我们合作伙伴的药品价格，影响我们和我们的合作伙伴将此类药物产品商业化的能力，或者在美国或其他国家造成不利的税收后果。因此，国际贸易政策的变化、贸易协定的变化以及美国或其他国家实施的关税或制裁可能会对我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们的业务可能会受到企业公民身份和其他可持续发展问题的负面影响。
某些投资者、员工和其他利益相关者越来越关注企业公民身份和可持续发展问题，其中包括环境问题和社会投资。我们可能无法满足或被认为未能满足这些特定投资者、员工和其他利益相关者关于企业公民和可持续发展问题的期望，从而对我们的业务造成负面影响。
如果发生地震或其他灾难性事件，我们的业务可能会受到损害。
我们的公司总部，包括我们的大部分研发业务，都位于旧金山湾区，该地区以地震活动而闻名，也是潜在的恐怖分子目标。此外，我们在阿拉巴马州亨茨维尔拥有使用我们先进的聚合物共轭技术生产产品的设施，并在印度海得拉巴拥有和租赁办事处。我们位于阿拉巴马州亨茨维尔的制造业务没有备用设施。如果这些地区发生地震或其他自然灾害、政治不稳定或恐怖事件，我们为正在开发的候选药物制造和供应材料的能力以及我们履行对客户的制造义务的能力将受到严重破坏，我们的业务、运营结果和财务状况将受到损害。我们的合作伙伴以及对我们或我们的合作伙伴的重要供应商和供应商也可能会受到灾难性事件的影响，例如地震、洪水、飓风、龙卷风和流行病，这些事件中的任何一种都可能损害我们的业务(例如，包括扰乱对我们业务成功至关重要的供应链)、运营结果和财务状况。我们没有对重大地震或其他灾难性事件(如火灾、持续断电、恐怖活动或其他灾难)对我们的业务、运营结果和财务状况的潜在后果进行系统分析，也没有为此类灾难制定恢复计划。此外，我们的保险覆盖范围可能不足以补偿我们可能发生的任何业务中断造成的实际损失。
项目1B。未解决的员工意见
他们一个也没有。
第2项：属性
加利福尼亚
根据2030年到期的运营租约，我们在加利福尼亚州旧金山市的观澜湾区租赁了一个153,203平方英尺的设施(观澜湾设施)。观澜湾设施是我们的公司总部，也包括我们的研发业务。
**我们还根据2030年到期的运营租约，在旧金山租赁了135,936平方英尺的办公空间(第三街设施)。第三街设施提供额外的空间来支持我们的研究和开发活动。
阿拉巴马州
我们目前在阿拉巴马州亨茨维尔拥有一家占地约12.4万平方英尺的设施，该设施拥有实验室以及行政、临床和商业制造设施，用于我们的聚乙二醇化和先进的聚合物共轭技术运营，以及生产用于早期临床研究的原料药。
印度
该公司表示，我们在印度海得拉巴附近拥有一家研发设施，占地约8.8万平方英尺。此外，我们还在印度海得拉巴租赁了约1600万平方英尺的办公空间，租期为三年，将于2021年到期。
项目3.法律诉讼
尽管我们时不时会受到法律程序的影响。我们目前并未参与或知悉任何我们认为会个别或整体对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响的诉讼。关于正在进行的证券集体诉讼和股东派生诉讼，请参阅第1A项。风险因素，包括但不限于，“我们参与了法律诉讼，可能会招致巨额诉讼费用和责任，这将对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。”
第294项矿山安全信息披露
这些规定并不适用。
第II部
第五项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Select Market)进行交易，交易代码为“NKTR”。下表列出了我们普通股在纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Select Market)所报告的上述期间的最高收盘价和最低收盘价。
| | | | | | | | | | | |
| 高 | | 低 |
| 截至2019年12月31日的年度 | | | |
| 第一季度 | $ | 46.35 | | | $ | 31.58 | |
| 第二季度 | 36.30 | | | 31.00 | |
| 第三季度 | 36.27 | | | 16.91 | |
| 第四季度 | 23.12 | | | 15.87 | |
| 截至2020年12月31日的年度 | | | |
| 第一季度 | $ | 27.96 | | | $ | 14.47 | |
| 第二季度 | 23.44 | | | 16.86 | |
| 第三季度 | 24.79 | | | 16.59 | |
| 第四季度 | 19.03 | | | 15.77 | |
纪录持有人
据报道，截至2021年2月17日，我们普通股的记录持有者约为159人。
股利政策
他说：我们从未宣布或支付过我们普通股的任何现金股息。我们目前预计将保留未来的任何收益，用于我们业务的运营和扩展，并且在可预见的将来不会为我们的普通股支付任何现金红利。
该公司表示，在截至2020年12月31日的年度内，没有出售未注册的证券，也没有进行普通股回购。
根据股权补偿计划授权发行的证券
*关于我们截至2020年12月31日的股权补偿计划的信息披露在本年度报告的Form 10-K中的第(12)项“某些实益所有者的担保所有权以及管理层和相关股东事项”中，并通过引用我们的委托书并入本年度报告Form 10-K所涵盖的财务年度结束后120天内，我们将根据第(14A)条向证券交易委员会提交2021年股东年会的委托书。
绩效衡量比较
除非根据证券法或交易法提交给SEC的任何注册声明或其他文件中另有明文规定，否则本节中的材料不应被视为已提交给SEC，且不应被视为就交易法第18节的目的或以其他方式承担该条款的责任而被视为向SEC提交的材料已被提交给SEC的任何注册声明或其他文件中的引用内容，除非在该备案文件中另有明确的规定，否则本节中的材料不应被视为通过引用方式并入SEC的任何注册声明或其他文件中，除非在该备案文件中另有明文规定。
下图将截至2020年12月31日的五年期间，我们普通股的累计股东总回报(股价变化加上再投资股息)与(I)纳斯达克综合指数，(Ii)纳斯达克制药指数，(Iii)RDG SmallCap制药指数，(Iv)纳斯达克生物技术指数和(V)RDG SmallCap生物技术指数进行了比较。测量点是我们截至2016年12月31日、2017年12月31日、2018年12月31日、2019年12月31日和2020年12月31日的每个财年的最后一个交易日。该图表假设在2015年12月31日投资了100美元到公司的普通股、纳斯达克综合指数、纳斯达克制药指数、RDG SmallCap制药指数、纳斯达克生物技术指数和RDG SmallCap生物技术指数，并假设再投资任何股息。图表中的股价表现并不是为了预测或指示未来的股价表现。
项目6.保留
项目七、管理层对财务状况和经营成果的讨论分析
以下讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这里讨论的结果大不相同。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于本节讨论的因素以及“第一部分第1a项-风险因素”中描述的因素。
概述
我们业务的战略方向
Nektar治疗公司是一家以研究为基础的生物制药公司，在高度未得到满足的医疗需求领域发现和开发创新的新药。我们的新药研发流水线包括癌症、自身免疫性疾病和病毒感染的治疗。我们利用我们的专利和成熟的化学平台来发现和设计新的候选药物。这些候选药物利用我们先进的聚合物共轭技术平台，旨在开发针对已知作用机制的新分子实体。我们继续在建立和推进我们的专利候选药物流水线方面进行重大投资，因为我们相信这是建立长期股东价值的最佳战略。
在免疫肿瘤学(I-O)中，我们正在执行一项临床开发计划，评估bempegaldesil(以前称为NKTR-214)与Opdivo联合使用®与百时美施贵宝公司(BMS)以及其他独立开发工作合作，评估贝培地平与其他检查点抑制剂和具有潜在互补作用机制的药物的联合使用。我们在2019年8月宣布FDA
被授予贝培地白素联合Opdivo的突破性治疗称号®用于治疗未经治疗、无法切除或转移性黑色素瘤的患者。我们预计，未来几年，随着我们扩大和执行贝培地西林的广泛临床开发计划，我们的研究和开发费用将继续增长。
2020年1月9日，我们与BMS签订了2018年2月13日战略合作协议(BMS合作协议)的第1号修正案(修正案)。根据修正案，我们和BMS同意更新合作发展计划，根据该计划，我们正在合作和开发bempegaldesil。具体地说，根据更新的协作发展计划，bempegaldesil与Opdivo联合®目前正在进行一线转移性黑色素瘤、一线顺铂不合格、PD-L1低度、局部晚期或转移性尿路上皮癌、一线转移性肾细胞癌(Rcc)、肌肉浸润性膀胱癌和佐剂性黑色素瘤的注册试验，以及一项1/2期剂量递增和扩大研究，以评估贝贝地洛加Opdivo。®在一线RCC中与Axitinib或Cabozantinib联合使用，以支持未来的3期注册试验。贝贝地洛和奥迪沃联合应用的其他几项支持注册的儿科和安全性研究®目前正在进行中。
修正案没有改变楼宇管理系统合作协议下的费用分摊方法。双方根据每一方在方案中包含的化合物的相对所有权权益来分担开发成本。例如，我们分担本加地洛与Opdivo联合使用的临床开发成本。®，BMS占67.5%，Nektar占32.5%。然而，对于bempegaldesil的制造成本，BMS负责35%，Nektar负责65%。BMS供应商Opdivo®免费。我们还分担与商业化相关的成本，35%的BMS和65%的Nektar，我们将其计入一般费用和行政费用。我们在开发成本中的份额被限制在每年1.25亿美元的上限。如果超过这一年度上限，BMS会补偿我们超出的部分，但我们承认我们的研发费用的全部份额，并将这笔补偿视为一种负债。如果我们在未来一年的开发成本中的份额低于年度上限，或者如果获得批准，我们将在第一次商业销售bempegaldesil后减少我们在净利润中的一部分，以偿还债务。
根据BMS合作协议，Nektar有权获得高达14.55亿美元的临床、监管和商业推出里程碑。在这些里程碑中，我们收到了2,500万美元的不可退还、可贷记的里程碑付款，用于注册肌肉浸润性膀胱癌试验中的第一次就诊，该试验于2020年1月30日实现。我们还收到了不可退款、不可贷记的里程碑付款2,500万美元，用于在2020年7月27日实现的注册辅助黑色素瘤试验中的首次就诊。在剩余的里程碑中，6.25亿美元与批准并在美国、欧盟和日本推出bempegaldesil的首个适应症有关(这反映了在肌肉浸润性膀胱癌试验中首例患者首次就诊的2500万美元不可退还、值得信赖的里程碑费用的减少)。因此，贝贝地平是否以及何时在任何适应症上获得批准，都将对我们未来的经营业绩和财务状况产生重大影响。
除了与百时美施贵宝的合作发展计划外，我们还在进行和开展更多的I-O研究和开发活动，与其他具有潜在互补作用机制的药物一起评估贝培地西林。例如，2021年2月12日，我们与SFJ制药公司达成融资和共同开发合作，以支持bempegaldesil加Keytruda的2/3期注册临床研究®在肿瘤表达PD-L1的头颈癌患者中。此外，我们还在独立研究贝培加地塞米松与凯特鲁达的联合应用。®在一项非小细胞肺癌(NSCLC)1/2期试验中。我们的战略目标是将bempegaldesil确立为许多I-O联合疗法的关键组成部分，有可能提高多种肿瘤学环境下的护理标准。因此，根据癌症生物学和临床前开发工作中新的科学发现，我们预计将继续进行大量和不断增加的投资，探索bempegaldesil的潜力，我们认为这些作用机制与bempegaldesil具有协同作用。
通过我们针对本品的非BMS临床协作，通常各方都支持基于其专业知识和资源的协作。例如，我们与SFJ的共同开发合作协议包括高达1.5亿美元的财政支持，以资助bempegaldesil加Keytruda的2/3期注册临床研究®在头颈部癌症方面，以及在管理临床试验方面提供操作支持。此外，我们在2021年2月17日宣布，我们已经与默克公司签订了临床试验合作和供应协议，根据协议，我们将获得Keytruda的供应。®不会让我们付出任何代价。
在2020年10月22日，我们获得了美国食品和药物管理局的批准，用于贝培地平的一项研究性新药申请将在1b期临床研究中进行评估，这些患者被诊断为轻度新冠肺炎感染。这项研究设计使我们能够评估本品的适应性免疫刺激机制，以促进T细胞和NK细胞的启动和增殖，是否可用于新兴的新冠肺炎治疗方案。1b期随机、双盲、安慰剂对照研究计划于11月初开始招募。
我们还将bempegaldesil与NKTR-262联合使用。 NKTR-262是一种小分子激动剂，针对体内天然免疫细胞上发现的Toll样受体(TLR)。NKTR-262旨在刺激先天免疫系统，促进抗原提呈细胞(APC)的成熟和激活，如树突状细胞，这对诱导人体适应性免疫和产生抗原特异性细胞毒T细胞至关重要。NKTR-262正在被开发为一种肿瘤内注射，与全身性贝贝去白细胞联合使用，在接受这两种疗法的癌症患者中诱导异常反应，实现肿瘤消退的目标。实体肿瘤患者的1/2期剂量递增和扩大试验目前正在进行中。
我们下一个最先进的I-O程序是NKTR-255。NKTR-255是一种针对IL-15途径的生物制剂，目的是激活人体的先天免疫和获得性免疫。IL-15途径的激活增强了NK细胞的存活和功能，并诱导效应T细胞和CD8记忆T细胞的存活。重组人IL-15能迅速从体内清除，必须频繁和高剂量使用，由于毒性而限制了其用途。通过IL-15受体复合物的最佳结合，NKTR-255被设计成增强NK细胞的功能群体和形成长期免疫记忆，这可能导致持续的抗肿瘤免疫反应。临床前研究结果表明，NKTR-255有可能与抗体依赖的细胞毒性分子协同结合，并增强CAR-T治疗。我们已经启动了NKTR-255在成人复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中的1期剂量递增和扩大临床研究，以及NKTR-255在头颈部鳞癌或结直肠癌复发或难治性患者中的1/2期临床研究。在2020年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，我们报告了第一阶段剂量递增研究的早期发现，该研究显示多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的淋巴细胞扩张，NK和CD8+T细胞增加。
在免疫学方面，我们正在开发NKTR-358，旨在纠正自身免疫性疾病患者体内潜在的免疫系统失衡。NKTR-358的设计目的是以IL-2受体复合物为最佳靶点，以刺激调节性T细胞的增殖和生长。NKTR-358被开发为一种每月一到两次的自我注射，用于治疗一些自身免疫性疾病。2017年，我们与礼来公司(Lilly)签订了全球许可协议，共同开发NKTR-358。我们在2017年9月收到了1.5亿美元的首付款，并有资格获得高达2.5亿美元的额外资金，用于开发和监管里程碑。我们负责完成第一阶段的临床开发和某些药物产品的开发和供应活动。我们还与礼来公司分担二期开发成本，礼来公司承担75%的成本，Nektar负责25%的成本。我们将选择在逐个指示的基础上为第三阶段开发提供资金，从第三阶段开发成本的零到25%不等，并根据我们对第三阶段开发成本的贡献和全球产品的年度销售水平，获得全球NKTR-358销售的特许权使用费，最高可达20%。礼来公司将负责全球商业化的所有成本，在某些条件下，我们将有权选择在美国共同推广。
我们已经完成了NKTR-358的第一阶段剂量发现试验，以评估NKTR-358在大约100名健康受试者中的单次递增剂量。这项研究的结果显示，调节性T细胞成倍增加，CD8阳性或自然杀伤细胞水平没有变化，也没有观察到剂量限制性毒性。我们还完成了一期多剂量递增试验的治疗，以评估NKTR-358在SLE患者中的应用。礼来公司正在对牛皮癣和特应性皮炎患者进行两项1b期研究，并已启动了SLE和溃疡性结肠炎的第二期研究。根据协议条款，礼来公司将启动另外两项针对其他自身免疫性疾病的第二阶段研究。
我们正在开发用于治疗成人慢性下腰痛的NKTR-181，并且已经提交了NKTR-181的NDA。在2020年1月14日召开的FDA顾问委员会会议上，FDA麻醉药物产品联合咨询委员会和药物安全与风险管理委员会不建议批准NKTR-181，因此，我们撤回了NDA，并决定不再对该计划做出进一步的投资承诺。
我们未来研发投资的水平将取决于许多不确定因素，包括临床结果、推动项目获得监管批准所需的未来研究，以及与未来潜在合作相关的经济因素，其中可能包括预付款、开发资金、里程碑和特许权使用费。在接下来的几年里，我们计划继续进行重大投资，以推进我们早期的候选药物流水线。
从历史上看，我们所有的收入和大量运营资本都来自我们的合作协议，包括BMS合作协议，根据该协议，我们确认了11.1亿美元的收入，并为交易中发行的普通股额外支付了7.902亿美元的资本。虽然在短期内，我们仍然希望从合作安排中获得几乎所有的收入，包括BMS合作下潜在的14.05亿美元的开发和监管里程碑，但从中长期来看，我们的计划是从包括bempegaldesil在内的我们的专有药物中产生可观的商业收入。由于我们没有将产品商业化的经验，也没有成熟的商业化组织，在我们建立商业、组织和运营能力的过程中，未来几年将会有很大的风险和不确定性。
截至2020年9月30日，我们收到了两种批准的药物的特许权使用费和里程碑：Movantik®，我们与阿斯利康(AstraZeneca)进行了合作；以及Adynovate®，我们与Baxalta Inc.(武田制药有限公司的全资子公司)达成了合作协议。莫万提克® 是一种口服外周作用的µ阿片类拮抗剂，用于治疗患有非癌症疼痛的成年患者的阿片类药物引起的便秘，经FDA批准，随后于2015年3月推出(其中在欧盟，MOVANTIK®以MOVENTIG的名称出售®用于治疗对泻药反应不足的成年患者的阿片类药物引起的便秘，欧盟和许多其他国家的卫生当局从2014年开始批准了这一疗法)。Adynovate®，一种因子VIII的半衰期延长产品于2015年底被FDA批准用于12岁及以上患有血友病A的成年人和青少年(其中在欧盟，Adynovate®以ADYNOVI的名称出售™并于2018年1月获得欧洲卫生当局的批准，在许多其他国家也得到了批准)。
从2020年10月1日开始，我们有权从MOVANTIK的全球净销售额中获得版税®/MOVANTIG®和Adynovate®/ADYNOVI®，以及REBINYN® 根据于2020年12月16日签订的购销协议(2020年购销协议)，根据向Healthcare Royalty Management，LLC(统称HCR)管理的实体的上限销售安排，2017年10月27日的再许可权利协议下的特定许可产品以1.5亿美元的价格出售。关于上限销售安排，如果在2025年12月31日或之前达到2025年门槛，则2020年购销协议将自动到期，当HCR收到相当于210.0美元(2025年门槛)的付款时，HCR获得销售特许权使用费的权利将终止；如果2025年门槛没有在2025年12月31日或之前达到，则2025年门槛未达到(或如果更早，则为相关许可协议下最后一次特许权使用费支付的日期)，HCR获得销售特许权使用费的权利将终止。2020年购销协议到期后，收取这些特许权使用费的所有权利归Nektar所有。
我们的业务面临重大风险，包括我们的开发工作中固有的风险、我们的临床试验结果、我们对合作伙伴的临床开发和商业化努力的依赖、与获得和实施专利相关的不确定性、漫长而昂贵的监管审批过程以及来自其他产品的竞争。有关这些以及影响我们业务的其他一些关键风险和不确定性的讨论，请参见项目1A。风险因素。
虽然上述已获批准的药物和临床开发计划是我们未来成功的关键要素，但我们认为，我们继续在我们的早期候选药物流水线上进行大量投资是至关重要的。我们有几种候选药物处于早期临床开发阶段，或正在探索研究中，我们正准备在未来几年进入临床。我们还在推进I-O、免疫学和其他治疗适应症领域的临床前开发的其他几种候选药物。我们相信，如果我们的一种或多种候选药物显示出积极的临床结果，在一个或多个主要市场获得监管批准，并取得商业成功，我们在研究和开发方面的大量投资就有可能创造巨大的价值。药物研发是一个本质上不确定的过程，在批准之前的每个阶段都有很高的失败风险。临床试验结果的时间和结果极难预测。临床开发的成功和失败可能会对我们的科学和医疗前景、财务状况和前景、运营结果和市场价值产生不成比例的积极或消极影响。
新冠肺炎大流行的影响
2020年3月，由一种新的冠状病毒株感染引起的疾病新冠肺炎被宣布为全球大流行。包括美国和印度在内的许多国家最初采取了限制旅行、关闭学校和发布就地避难令等措施，以减缓或缓和病毒的传播。最近，各州和国家采取了个性化的方法来应对新冠肺炎大流行。特别是，当地感染人数和感染率的回升，以及病毒的进一步传播，可能导致恢复先前的限制措施或在受影响地区实施限制措施。虽然旨在降低感染发生率的疫苗正在研发中，但目前尚不清楚冠状病毒造成的负面影响将持续到未来多久。
目前，关于我们设施的运营，我们严格遵守适用的指导方针和命令。在我们的设施内进行的研究、制造和维护方面的基本操作正在根据政府条例授予的许可继续进行。在我们所有地点，我们为所有不需要在现场工作以保持生产力的办公室人员制定了临时在家工作政策。目前，我们还没有发现这些措施会对我们的生产力产生实质性的影响，但这种情况可能会改变，特别是如果我们所在地区的限制旅行、关闭学校和原地避难所的命令没有被取消或大幅放松的话。
在我们的临床试验计划中，我们员工、患者和医疗保健提供者的安全和福祉对我们来说是最重要的。我们相信，我们正在采取并指示承包商采取的安全措施
采取措施应对新冠肺炎疫情，达到或超过政府和公共卫生官员发布的指导意见和要求。
我们和我们的合作伙伴目前正在对我们的候选专利药物进行临床测试，新冠肺炎疫情给我们的临床开发项目带来了重大挑战，而这些项目对我们的业务至关重要。到目前为止，围绕新冠肺炎大流行的不断变化的局势，以及随之而来的已经出台的公共卫生指导措施，对我们候选专利药物的临床测试产生了不同程度的影响，具体取决于治疗适应症、临床试验地点的地理分布、临床试验阶段，在某些情况下，还取决于我们合作伙伴应对新冠肺炎大流行的一般企业方法。新冠肺炎大流行的迅速发展和流动性使得我们无法对这种疾病对我们的临床试验、我们的运营和我们的业务产生的最终影响做出任何确切的估计。因此，目前对新冠肺炎疫情影响的任何评估，包括该疾病对我们具体临床计划的影响(如下所述)，都很难预测，而且可能会发生变化。
具体地说，对于正在进行的注册临床试验，研究贝贝地洛和Opdivo的联合®在NEKTAR牵头的癌症适应症中(如佐剂性黑色素瘤、肾细胞癌和一线顺铂不合格，PD-L1低、局部晚期或转移性尿路上皮癌)，尽管我们迄今还没有看到证据表明新冠肺炎大流行对这些试验的登记产生了重大影响，但新冠肺炎大流行对这些试验的未来影响很难预测，而且，就这些研究中的各个临床试验地点而言，它们所在的地理区域很可能有所不同。
Nektar的1/2期试验研究bempegaldesil和Keytruda®在非小细胞肺癌方面，尽管新冠肺炎大流行推迟了早些时候在欧洲的某些研究地点的启动，但我们目前预计在2021年下半年这项研究的剂量递增和0.006毫克/千克非小细胞肺癌扩展队列的初步安全性以及初步的总体应答率数据。
关于Nektar正在进行的NKTR-262临床研究(1/2期揭示研究)，这项研究在很大程度上保持在正轨上，尽管我们在新的研究人员站点启动方面遇到了一些挑战。由于新冠肺炎大流行造成的挑战，Nektar对复发/难治性血液恶性肿瘤患者进行的NKTR-255第一阶段临床研究的登记速度慢于预期，该研究的剂量递增单一疗法部分预计将于2021年上半年完成。对于Nektar运营的这两个临床项目，尽管我们做出了缓解努力，但正在进行的新冠肺炎大流行仍然可能影响研究人员站点的启动和试验登记。
对于由我们的合作伙伴对我们的候选中成药进行的临床研究，BMS正在招募患者参加由BMS牵头的每一项注册研究，并在由于新冠肺炎大流行而暂停为所有研究设立新的研究人员站点后，于2020年第三季度重新启动新的研究人员站点。在2020年夏天，BMS将他们的时间线估计延长了大约6个月，用于一线黑色素瘤试验的第一次数据读出。我们将继续监测BMS主导的临床结果数据的研究和预测的登记进展。我们的合作伙伴礼来公司正在进行NKTR-358的临床试验，该公司表示，由于新冠肺炎大流行，暂停正在进行的特应性皮炎和牛皮癣1b期研究的招募工作可能会推迟至少3到6个月。礼来公司最近在10月份启动了一项针对中、重度狼疮患者的第二阶段研究，并启动了另一项针对溃疡性结肠炎的第二阶段研究。新冠肺炎大流行的快速发展和流动性排除了对这种疾病将对我们的合作者的临床试验产生最终影响的任何确切估计。因此，对我们的协作合作伙伴研究的潜在影响仍然存在很大的不确定性。
关于我们支持IND的研究，尽管新冠肺炎疫情导致我们减少了在我们现场工作的员工数量，但我们的一部分以研究为基础的员工继续在我们的研究设施中进行实验室工作(这是适用的政府条例允许的)。因此，我们在确定新药候选药物方面继续取得进展。
为了减轻新冠肺炎疫情对我们临床试验的负面影响(在临床试验时间表和临床研究数据完整性方面)，我们已采取措施帮助我们的临床试验研究人员及其团队继续为他们的患者提供护理和不间断的访问。特别是，在我们针对癌症治疗的临床试验中，例如，我们正在积极与我们的研究地点合作，以实施措施来防止违反研究规程的行为，将治疗访问的任何中断降至最低，以适应由于有限的医疗设施访问而导致的患者访问延误，利用替代方法来维护临床试验的完整性，以及适当地记录可能受新冠肺炎大流行影响的患者事件数据。此外，如果个别患者数据的完整性受到新冠肺炎疫情的负面影响，我们将考虑采取措施保持整个临床研究的完整性(例如，在对研究终点进行统计分析时，过度招募患者参加研究，并删除所有来自受影响研究地点的患者)。虽然这些措施可能有利于保持临床研究的整体完整性，但实施这些措施可能会导致研究延迟完成。
在这方面，我们还纳入了监管部门最近提供的指导和灵活性，包括美国食品和药物管理局在2020年3月18日的指导意见(最近更新于2021年1月27日)，题为“美国食品和药物管理局关于新冠肺炎突发公共卫生事件期间进行药品临床试验的指导意见”。FDA正在不断更新该指南，更新可在FDA网站www.fda.gov上找到。此外，我们可以参考来自其他监管机构的指导文件，例如，欧洲药品管理局(European Medicines Agency)在www.ema.europa.eu上找到的“冠状病毒病(新冠肺炎)对正在进行的临床试验方法学方面的影响”，这些文件也在不断更新。
关于为我们的近期业务需求提供资金的问题，如下文“流动性和资本资源方面的主要发展和趋势”所述，我们估计至少在未来12个月内，我们有营运资金为我们目前的业务计划提供资金。
流动性和资本资源的主要发展和趋势
**我们估计，我们有营运资金为我们目前的业务计划提供资金，至少在提交申请之日起的未来12个月内。截至2020年12月31日，我们拥有约12亿美元的现金和有价证券投资。2020年4月13日，我们偿还了总计2.548亿美元的优先票据本金和应计利息。有关更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注5。
经营成果
截至2020年和2019年12月31日的年度
*截至2018年12月31日的年度，第7项要求的其他信息可在我们于2020年2月28日提交给SEC的2019年12月31日Form 10-K年度报告的第7项中找到，并通过引用并入本文。
收入(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/ (减少) | | 百分比 增加/ (减少) |
| 2020 | | 2019 | | 2020与2019年 | | 2020与2019年 |
产品销售 | $ | 17,504 | | | $ | 20,117 | | | $ | (2,613) | | | (13) | % |
特许权使用费收入 | 30,999 | | | 41,222 | | | (10,223) | | | (25) | % |
与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | 48,563 | | | 36,303 | | | 12,260 | | | 34 | % |
许可证、协作和其他收入 | 55,849 | | | 16,975 | | | 38,874 | | | > 100% |
| 总收入 | $ | 152,915 | | | $ | 114,617 | | | $ | 38,298 | | | 33 | % |
此外，我们的收入来自我们的协作协议，根据该协议，我们可以获得产品销售收入、版税和许可费，以及开发和销售里程碑以及其他或有付款。当我们将承诺的商品或服务转移给我们的协作合作伙伴时，我们会确认收入。根据我们的许可和协作协议收到的分配给持续义务(如开发或制造和供应承诺)的预付费用，通常在我们交付产品或提供开发服务时确认。因此，收到现金付款的时间和我们确认收入的时间可能会有重大差异。我们对履行我们的履行义务所需的产品和服务的时间和数量做出最佳估计。考虑到研发合作中的不确定性，需要做出重大判断才能做出这些估计。
产品销售
全球产品销售主要包括与我们的协作合作伙伴签订的固定价格制造和供应协议，是来自这些合作伙伴的确定采购订单的结果。发货时间完全基于我们协作合作伙伴的需求和要求，全年不进行评级。
与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的一年，我们的产品销售额有所下降，原因是我们的协作合作伙伴的需求减少。
**我们预计2021年的产品销售额将比2020年有所增长，这是因为我们的协作合作伙伴的需求增加。
特许权使用费收入
正如我们的合并财务报表附注7所述，2020年12月16日，我们与Healthcare Royalty Management，LLC(统称为HCR)管理的实体签订了2020年购销协议，根据该协议，我们同意向HCR出售我们的某些权利，以获得MOVANTIK全球净销售产生的特许权使用费付款®，Adynovate®和REBINYN® 从2020年10月1日开始。因此，我们仅在截至2020年9月30日的9个月确认了这些产品的版税收入，并将这些版税确认为截至2020年12月31日的三个月的非现金版税收入。因此，与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度的特许权使用费收入有所下降。有关2020年购销协议的更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注7。
我们预计在2021年期间不会确认任何特许权使用费收入，因为我们将根据2020年购销协议将所有此类特许权使用费确认为非现金特许权使用费收入。
与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入
关于我们的非现金特许权使用费收入的讨论，请参阅我们下面的讨论《非现金特许权使用费收入和非现金利息支出》(Non-Cash Royalty Revenue and Non-Cash Interest Expend)。
许可证、协作和其他收入
我们的许可证、协作和其他收入包括确认与我们的许可证和协作协议以及某些研发活动相关的预付款、里程碑和其他或有付款。许可证、协作和其他收入的水平部分取决于分配给持续绩效义务、里程碑和其他或有事件的实现情况、现有合作的持续时间、研发工作量以及签订新的合作协议(如果有的话)的预付款的预计确认期限。
在截至2020年12月31日的一年中，根据BMS合作协议，我们确认了2,500万美元用于实现2020年1月30日实现的第一名患者在登记肌肉浸润性膀胱癌试验中的首次就诊，以及2,500万美元用于实现第一名患者在2020年7月27日实现的登记佐剂黑色素瘤试验的首次就诊。由于这些里程碑，在截至2020年12月31日的一年中，与截至2019年12月31日的年度相比，许可、协作和其他收入有所增加。
**我们预计，由于我们的BMS协作协议在2020年承认了这些里程碑，我们的许可证、协作和其他收入在2021年将比2020年有所下降。
他说，我们和我们合作伙伴的药物开发计划的时机和未来的成功受到一些风险和不确定性的影响。关于与我们合作协议的复杂性相关的风险，请参阅项目1A.风险因素。
按地理位置划分的收入(以千为单位)
按地理区域划分的全球收入基于我们合作伙伴的总部或发货地点。下表列出了按地理区域划分的收入：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 |
| 美国 | $ | 64,966 | | | $ | 27,093 | |
| 世界其他地区 | 87,949 | | | 87,524 | |
| 总收入 | $ | 152,915 | | | $ | 114,617 | |
截至2020年12月31日的财年，可归因于美国的收入高于截至2019年12月31日的财年，这主要是由于如上所述确认了BMS合作协议中5000万美元的里程碑。
销货成本(千元，百分比除外)
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| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/
(减少)
2020年与
2019 | | 增加百分比/
(减少)
2020年与
2019 |
| 2020 | | 2019 | | |
销货成本 | $ | 19,477 | | | $ | 21,374 | | | $ | (1,897) | | | (9) | % |
| 产品毛利(亏损) | $ | (1,973) | | | $ | (1,257) | | | $ | (716) | | | (57) | % |
| 产品毛利率 | (11) | % | | (6) | % | | | | |
他说，我们的战略是制造和供应聚合物试剂，以支持我们的专利候选药物或我们的第三方合作伙伴，在我们拥有战略开发和商业化关系的地方，或者在我们获得可观经济效益的地方。我们选择只签订和维护那些与长期合作协议相关的制造关系，这些协议包括多个收入来源，我们从整体和总体上看待这些收入来源。我们有一个与我们的制造活动相关的主要固定成本基础。因此，我们的产品毛利和利润率受到每个时期销售的产品组合和数量的显著影响。
与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的一年的产品毛利率有所恶化，主要原因是2020年的产品组合与2019年相比不那么有利。我们与一个合作伙伴有一项生产协议，其中包括一个低于试剂完全负担制造成本的固定价格，我们预计这种情况在未来几年将继续存在。除了提供给合作伙伴的试剂材料的产品销售低于我们完全负担的制造成本外，我们还从这次合作中获得版税收入。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，此次合作的特许权使用费收入超过了相关的负毛利。
他说：我们预计产品毛利率在未来一段时间内将继续波动，这取决于我们客户的制造订单的水平和组合。我们目前预计，由于上述预期不利的产品组合，2021年的产品毛利率将为负值。
研发费用(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | 增加/
(减少)
2020年与
2019 | | 增加百分比/
(减少)
2020年与
2019 |
| 2020 | | 2019 | | |
研发费用 | $ | 408,678 | | | $ | 434,566 | | | $ | (25,888) | | | (6) | % |
目前的研发费用主要包括临床研究成本、合同制造成本、外部研究的直接成本、材料、供应、执照和费用以及人员成本(包括工资、福利和基于股票的薪酬)。研发费用还包括由支持和设施相关成本组成的某些间接费用分配。如果我们在临床联合开发协作下进行研发活动，例如我们与BMS的协作，我们将从合作伙伴那里获得的费用报销记录为研发费用的减少，并将我们在合作伙伴费用中的份额记录为研发费用的增加。
与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度总研发费用有所下降。与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的一年，我们的bempegaldesil、NKTR-255和NKR-262计划的临床试验成本有所增加。这些增加的成本被我们在2019年发生的NKTR-181的商业化前制造成本、临床试验材料的制造成本以及我们的NKTR-358临床开发计划的成本的下降所抵消。如上所述，由于我们在2020年1月决定撤回NKTR-181保密协议，我们在截至2020年12月31日的年度综合运营报表中将与NKTR-181计划逐步结束相关的所有成本，包括商业前制造活动，计入与终止计划项目相关的资产减值和其他成本。NKTR-358开发成本的下降反映了我们完成了第一阶段临床开发和药物产品开发交付成果(我们负责100%的成本)到1b阶段和第二阶段开发(我们负责25%的成本，礼来公司负责75%的成本)。此外，在截至2020年12月31日和2019年12月31日的三年中，我们记录了BMS的研发费用净减少，用于报销我们的成本分别为1.282亿美元和1.054亿美元。*根据BMS合作协议，BMS通常承担bempegaldesil与Opdivo联合使用的67.5%的开发成本®另外还有35%的本加地尔生产成本。有关我们的BMS协作协议的更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注10。
他说，我们在多个开发和研究项目中利用我们的员工和基础设施资源。下表显示了由第三方提供的临床和监管服务、临床用品和临床前研究支持的费用，以及我们每个候选药物的合同制造成本。该表还列出了由人员、设施和其他间接成本组成的其他成本和间接费用(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 临床 学习 状态(1) | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2020 | | 2019 |
Bempegaldesil(CD122-优先IL-2途径激动剂)(2) | 阶段1/2/3 | | $ | 131,900 | | | $ | 109,355 | |
NKTR-358(细胞因子刺激因子) | 阶段1/2 | | 20,153 | | | 27,319 | |
NKTR-255(IL-15受体激动剂) | 阶段1 | | 14,542 | | | 12,278 | |
NKTR-262(Toll样受体激动剂) | 阶段1/2 | | 8,928 | | | 11,379 | |
ONZEALDTM(下一代拓扑异构酶I抑制剂) | 已终止 | | 4,313 | | | 12,733 | |
| NKTR-181(口服Mu-阿片类止痛分子) | 已终止 | | 1,931 | | | 29,830 | |
| 其他候选药物 | 五花八门 | | 13,332 | | | 18,585 | |
临床开发、合同制造和其他第三方成本总额 | | | 195,099 | | | 221,479 | |
人员、管理费用和其他费用(3) | | | 147,200 | | | 141,719 | |
基于股票的薪酬和折旧 | | | 66,379 | | | 71,368 | |
研发费用 | | | $ | 408,678 | | | $ | 434,566 | |
_______________________________________________________________
(1)临床研究状态的定义见第I部分，第(1)项：业务中的图表。
(2)Bempegaldesil的开发费用包括BMS合作协议、其他合作协议和我们自己的独立研究的费用。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，包括在我们的合作下净减少BMS的开发成本报销9040万美元和7050万美元，扣除我们在BMS成本中的份额。
(3)截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度金额包括在我们的合作下从BMS减少3780万美元和3490万美元的员工成本报销。
**我们预计2021年的研发费用将比2020年增加，这主要是因为我们继续开发bempegaldesil，包括BMS合作协议之外的研究。此外，我们正在与礼来公司合作开发NKTR-358，礼来公司将在2021年进行最近开始的第二阶段研究和其他正在进行的研究，我们将承担25%的成本。我们正在继续招募患者参加NKTR-262联合贝培地平的1/2期研究的扩展队列。我们将继续NKTR-255在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、复发或难治性头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌中的1/2期剂量递增和扩大研究。我们未来临床投资的时间和金额将根据我们对正在进行的临床结果的评估以及这些计划的额外临床开发计划和潜在的临床合作伙伴关系(如果有的话)的结构、时间和范围而有很大不同。
他说，除了我们计划在2021年及以后的临床开发中对我们的候选药物进行评估外，我们认为继续对新药候选药物流水线进行大量投资至关重要，以继续建立我们的候选药物流水线和我们业务的价值。我们的发现研究机构正在通过将我们的聚合物共轭技术平台应用于多种分子类别，包括跨多个治疗领域的小分子和大蛋白质、多肽和抗体，来确定新的候选药物。我们还计划不时评估从第三方获得许可的潜在候选药物的机会，以增加我们的药物发现和开发渠道。我们计划继续推进我们最有希望的早期研究候选药物进入临床前开发，目标是在未来几年将这些早期研究计划推进到人类临床研究。
他说，我们目前和未来临床前和临床开发计划的支出在时间和完成成本方面受到许多不确定性的影响。为了推动我们的候选药物通过临床开发，每种候选药物都必须经过大量的临床前安全性、毒理学和有效性研究。然后，我们对我们的候选药物进行临床研究，这需要几年的时间才能完成。由于多种因素的影响，完成临床试验所需的成本和时间在临床开发计划的整个生命周期内可能会有很大差异，这些因素包括但不限于：
•一项给定的临床研究设计所需的患者数量；
•招募临床研究参与者所需的时间长度；
•纳入临床研究的地点的数量和位置；
•卫生当局要求的临床研究设计(即主要和次要终点以及证明疗效和安全性结果所需的研究人群规模)；
•改变目标患者群体护理标准的可能性；
•在相同的临床环境下，从竞争性候选药物中招募病人的竞争；
•生产临床试验和监管提交所需候选药物的成本；
•候选药物的安全性和有效性；
•利用临床研究机构协助管理试验；
•获得政府卫生部门批准的成本和时间，以及获得批准的能力。
此外，我们的战略还包括与第三方进行合作的可能性，以参与我们一些候选药物的开发和商业化，例如我们已经完成的bempegaldesil，NKTR-358的合作，或者我们将与合作伙伴分担成本和运营责任的临床合作。在某些情况下，候选药物的临床开发计划和流程以及预计的完成日期在很大程度上将由该第三方控制，而不是在我们的控制之下。我们不能以任何程度的确定性预测我们的候选药物中的哪些将受到未来合作的影响，或者这种安排将如何影响我们的开发计划或资金需求。
如上所述，围绕新冠肺炎大流行的不断变化的形势对我们候选专利药物的临床测试产生了不同的影响，这取决于治疗适应症、临床试验地点的地理分布、临床试验阶段，在某些情况下，还取决于我们合作伙伴应对流感的一般企业方法。我们已经经历了大约三个月的延迟，一些由Nektar运行的早期临床研究(例如研究bempegaldesil和Keytruda的1/2期试验®在非小细胞肺癌和研究NKTR-255在复发/难治性血液病患者中的第一阶段剂量递增试验中，考虑到围绕新冠肺炎大流行的不断演变的情况，未来可能会有更多的延迟。此外，对于某些涉及我们的专利候选药物的临床研究，这些研究是由我们的合作伙伴开展的，研究时间表已经推迟了至少3到6个月，而且，考虑到围绕新冠肺炎大流行的不断演变的情况，未来可能会有更多的延迟。由于这些延迟和潜在的延迟，我们可能会产生与这些临床试验相关的额外成本。目前，我们无法估计这些加幅会否对我们的经营业绩或财政状况有实质影响。
与我们的研究和开发项目相关的风险和不确定因素在项目11A中有更充分的讨论。风险因素。由于上面讨论的不确定性，我们无法以任何程度的确定性确定我们的研究和开发项目的持续时间和完成成本、预期的完成日期，或者我们将在何时和在多大程度上从合作安排或候选药物的商业化中获得现金流入。
一般和行政费用(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | 增加/
(减少)
2020年与
2019 | | 增加百分比/
(减少)
2020年与
2019 |
| 2020 | | 2019 | | |
一般和行政费用 | $ | 104,682 | | | $ | 98,712 | | | $ | 5,970 | | | 6 | % |
综合和行政费用包括行政人员编制、业务发展、市场营销、财务和法律活动的成本。与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度的一般和行政费用增加，主要是因为随着我们开始阶段适当地建设我们的商业能力，将bempegaldesil与BMS共同商业化，人员成本增加。我们预计，随着我们继续建设我们的商业能力，2021年的一般和行政费用将比2020年有所增加。
终止计划的资产减值和其他成本
2020年1月14日，FDA麻醉药物产品联合咨询委员会和药物安全与风险管理委员会不建议批准我们对NKTR-181的NDA。因此，我们撤回了保密协议，并决定不再对该项目进行进一步投资。2020年2月26日，我们董事会的审计委员会批准了管理层关于NKTR-181计划的结束计划。
因此，在截至2020年3月31日的三个月里，我们注销了向合同制造商支付的商业批次NKTR-181预付款1,970万美元。我们还产生了2550万美元的额外成本，主要是对我们合同制造商的不可取消承诺和遣散费。
利息支出(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | 增加/
(减少)
2020年与
2019 | | 增加百分比/
(减少)
2020年与
2019 |
| 2020 | | 2019 | | |
利息支出 | $ | 6,851 | | | $ | 21,310 | | | $ | (14,459) | | | (68) | % |
与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度所有利息支出均有所下降。2015年10月，我们发行了本金总额为2.5亿美元的7.75%优先担保票据，2020年10月到期。7.75%优先担保票据的利息是根据一年360天的实际未偿还天数计算的。2020年4月13日，我们按面值赎回了优先担保票据，因此偿还了2.5亿美元的本金和480万美元的应计利息。还款后，我们没有发生利息支出。
非现金特许权使用费收入和非现金利息支出(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/
(减少)
2020年与
2019 | | 增加百分比/
(减少)
2020年与
2019 |
| 2020 | | 2019 | | | | |
| 2012年买卖协议： | | | | | | | |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | $ | 37,938 | | | $ | 36,303 | | | $ | 1,635 | | | 5 | % |
| 与销售未来特许权使用费相关的负债的非现金利息支出 | $ | 30,267 | | | $ | 25,044 | | | $ | 5,223 | | | 21 | % |
| 利率-期末列报 | | | | | | | |
| 协议有效期内的隐性利率 | 20.2 | % | | 19.5 | % | | | | |
| 预期有效利率 | 48.0 | % | | 38.0 | % | | | | |
| 2020年购销协议： | | | | | | | |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | $ | 10,625 | | | $ | — | | | $ | 10,625 | | | >100% |
| 与销售未来特许权使用费相关的负债的非现金利息支出 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | — | |
| 利率-期末列报 | | | | | | | |
| 协议有效期内的隐性利率 | 16.0 | % | | 不适用 | | | | |
| 预期有效利率 | 16.0 | % | | 不适用 | | | | |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入总额 | $ | 48,563 | | | $ | 36,303 | | | $ | 12,260 | | | 34 | % |
| 与销售未来特许权使用费相关的负债的非现金利息支出总额 | $ | 30,267 | | | $ | 25,044 | | | $ | 5,223 | | | 21 | % |
正如我们的合并财务报表附注7所述，我们继续确认2012年购销协议和2020年购销协议(定义见附注7)的非现金特许权使用费收入。
2012年购销协议
由于CIMZIA净销售额的增加，截至2020年12月31日的年度，2012年购销协议的非现金特许权使用费收入比截至2019年12月31日的年度有所增加®和MIRCERA®。截至2020年12月31日止年度，二零一二年购销协议的非现金利息支出较截至2019年12月31日止年度增加，原因是交易期间的估计隐含利率上升，如上所披露者。当预测的未来收入增加时，这会导致交易期间的估计隐性利率增加，进而增加本期和未来期间的预期实际利率。自截至2019年12月31日止年度至截至2020年12月31日止年度的估计隐含比率增加，乃因联昌国际的估计未来净销售额增加所致®.
在这项安排的期限内，交易的净收益1.14亿美元，包括1.24亿美元的原始收益，以及我们向RPI支付的1000万美元的净额，作为非现金特许权使用费收入和非现金利息支出之间的差额摊销。到目前为止，我们已经摊销了4810万美元的净收益。我们定期评估未来的非现金特许权使用费收入，我们可能会根据我们对未来非现金特许权使用费收入的最佳估计调整预期有效利率，以便未来的非现金利息支出将摊销净收益的剩余6590万美元，因为RPI(如附注7中所定义)将获得未来特许权使用费增加的所有好处。有多个因素可能会对我们的估计利率有重大影响，特别是从联昌国际未来净销售额中支付特许权使用费的金额和时间。®和米尔塞拉®。因此，未来的利率可能会有很大不同，我们将前瞻性地调整我们估计利率的任何此类变化。
2020年购销协议
正如综合财务报表附注7及以上于特许权使用费收入项下所述，吾等于截至2020年12月31日止三个月开始确认2020年购销协议的非现金特许权使用费收入，并未确认任何非现金利息支出，原因是自结账至2020年12月31日有一段非实质时间来推算利息。2021年，非现金特许权使用费收入和非现金利息支出将增加，因为我们将确认它们为全年。我们对推定利率的估计反映了我们对MOVANTIK销售的估计®，Adynovate®和REBINYN®，这将导致达到2025年的门槛(如附注7所定义)。由于2025年2.1亿美元的门槛以及门槛提高到2.4亿美元(如果没有达到2025年门槛)限制了应支付给HCR的特许权使用费金额，因此隐含利率变化的潜力更加有限。相反，如果净销售额超过门槛，我们将获得收益，但如果特许权使用费低于预期，我们将不承担损失或向HCR支付的风险。
利息收入和其他收入(费用)净额(千，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/
(减少)
2020年与
2019 | | 增加百分比/
(减少)
2020年与
2019 |
| 2020 | | 2019 | | | | |
利息收入和其他收入(费用)，净额 | $ | 18,282 | | | $ | 46,335 | | | $ | (28,053) | | | (61) | % |
与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度的利息收入和其他收入(支出)净额下降，主要原因是市场利率下降和投资余额下降，这些收入和投资余额已用于为我们的运营提供资金，并于2020年4月13日偿还我们的优先票据。在新冠肺炎大流行开始后，我们购买的投资所赚取的实际利率明显低于历史利率，我们预计这一趋势将继续下去。我们预计，与2020年相比，2021年我们的利息收入和其他收入(支出)净额将比2020年减少，这是因为我们为运营提供资金时，利率持续下降，投资余额减少。
所得税费用(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/
(减少)
2020年与
2019 | | 增加百分比/
(减少)
2020年与
2019 |
| 2020 | | 2019 | | | | |
所得税拨备 | $ | 493 | | | $ | 613 | | | $ | (120) | | | (20) | % |
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，我们的所得税支出主要来自我们Nektar印度子公司的应税收入。
由于我们预计2021年将出现净亏损，我们预计所得税支出将与2020年保持一致，并反映我们Nektar印度业务的应税收入。
流动性与资本资源
**我们的运营资金主要来自我们战略合作协议下的预付款和里程碑付款、特许权使用费和产品销售，以及债务和股权证券的公开发行和私募。截至2020年12月31日，我们拥有约12亿美元的现金和有价证券投资。如上所述，2020年4月13日，我们偿还了优先票据的本金和应计利息共计2.548亿美元。
**我们估计，我们有营运资金为我们目前的业务计划提供资金，至少在提交申请之日起的未来12个月内。我们预计，我们的候选专利药物包括bempegaldesleil、NKTR-358、NKTR-262和NKTR-255的临床开发将继续需要大量投资，以继续推进临床开发，目的是获得监管部门的批准或建立一个或多个合作伙伴关系。在过去，我们从协作协议和其他重要交易中收到了大量的大笔付款。2018年4月，我们从BMS收到了18.5亿美元，其中包括10亿美元的预付款和8.5亿美元的普通股溢价投资。2017年7月，我们与礼来公司签订了NKTR-358合作协议，根据协议，我们收到了1.5亿美元的预付款。在未来，我们希望从与BMS和礼来公司的合作协议中获得可观的付款。特别是，根据BMS合作协议，我们有权获得约14.55亿美元的临床、监管和商业启动里程碑(其中，我们已收到5000万美元)。在剩下的里程碑中，6.25亿美元与在美国、欧盟和日本首次适应症的bempegaldesil的批准和推出有关(这反映了BMS在2020年3月向我们支付的肌肉浸润性膀胱癌试验中首例患者首次就诊的2500万美元不可退还、值得信赖的里程碑的减少)。因此，bempegaldesil是否以及何时在任何适应症下获得批准将对我们未来的流动性和资本资源产生重大影响。我们没有信贷安排或任何其他承诺资本来源。
2021年2月12日，我们与SFJ制药公司(SFJ)签订了一项共同开发协议，根据该协议，SFJ公司将支付最高1.5亿美元的承诺资金，以支持bempegaldesil与pembrolizumab(Keytruda)联合进行的2/3期研究®)用于肿瘤表达PD-L1(SCCHN适应症)的转移性或无法切除的头颈部鳞癌患者的一线治疗(SCCHN临床试验)。作为资助SCCHN临床试验的交换条件，SFJ有权获得一系列基于或有成功的付款，第一笔付款将在SCCHN临床试验实质性完成后到期，我们目前预计将在2024年底或2025年初发生如下情况：(I)如果bempegaldesil获得FDA批准用于治疗一线转移性黑色素瘤或SCCHN适应症，我们将在一系列五年付款中向SFJ支付4.5亿美元，第一年付款为3000万美元；(I)如果bempegaldesil获得FDA批准用于治疗一线转移性黑色素瘤或SCCHN适应症，我们将向SFJ支付4.5亿美元，分五年付款，第一年付款为3000万美元；(Ii)如果bempegaldesil在一线转移性黑色素瘤和SCCHN适应症上都获得了FDA的批准，我们将向SFJ额外支付1.5亿美元，分七年支付；以及(Iii)如果bempegaldesil在一线转移性黑色素瘤或SCCHN适应症以外的其他适应症上获得FDA批准，我们将一次性支付3750万美元。有关更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注14。
短期内，我们预计新冠肺炎疫情的影响不会对我们的运营结果或财务状况产生实质性影响，因为我们不会从经常性收入中产生重大现金流，我们的收入通常受庇护到位或类似订单的影响较小。然而，如果新冠肺炎疫情导致我们的临床试验或我们的合作伙伴运营的临床试验的启动和招募患者延迟，导致完成这些试验的延迟，我们申请监管部门批准并将这些产品商业化(如果获得批准)以及获得相关里程碑付款的能力也可能会延迟。
但由于信贷市场可能出现不利发展，我们对有价证券的一些投资可能会遇到流动性下降的情况。这些投资一般持有至到期，根据我们的投资政策，期限不到两年。不过，如果有需要在到期前将这类证券清盘，我们在清盘时可能会蒙受损失。到目前为止，我们还没有遇到任何关于这些证券的流动性问题。我们相信，即使考虑到这些证券的潜在流动性问题以及新冠肺炎疫情对金融市场的影响，我们剩余的现金和对有价证券的投资将足以满足我们至少在未来12个月的预期现金需求。
*除其他因素外，我们目前的业务计划受到重大不确定性和风险的影响，这些因素包括贝贝去白细胞的临床和监管结果、我们产品的销售水平(如果以及何时获得批准)、我们有权获得版税的产品的销售水平、临床计划结果、我们是否能够、何时以及以什么条件进行新的合作交易、费用高于预期、计划外费用、现金收入低于预期，以及需要偿还或有负债，包括诉讼事项和赔偿
他说，如果未来需要，各种融资替代方案的可用性和条款在很大程度上取决于许多因素，包括我们正在筹备的药物开发计划的成败。融资替代品的可用性和条款以及从现有或新的合作中获得的任何未来重大付款取决于正在进行或计划中的临床研究的积极结果，我们或我们的合作伙伴是否成功地在主要市场获得了监管机构的批准，如果获得批准，这些药物的商业成功，以及总体资本市场状况。我们可能会寻求各种融资方式，以适当地为我们的业务扩张提供资金。
我们唯一重要的不可撤销的合同承诺与我们的租赁有关。有关更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注6。
经营活动现金流
截至2020年12月31日的年度，运营活动中使用的净现金流总计3.133亿美元，其中包括3.536亿美元的净运营现金使用和970万美元的高级担保票据利息支付，部分被BMS合作协议下的5,000万美元里程碑所抵消。
截至2019年12月31日的一年，运营活动中使用的净现金流量总计3.287亿美元，其中包括3.195亿美元的净运营现金使用和1920万美元的高级担保票据利息支付，部分被我们与Baxalta合作协议中的1000万美元所抵消。
**我们预计，与2020年相比，2021年用于运营活动的现金流(不包括预付款、里程碑付款和其他或有付款(如果有))将比2020年增加，主要原因是研发费用增加，没有抵消协作里程碑付款的影响。
投资活动的现金流
报告称，在截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年，我们分别支付了730万美元和2630万美元购买或建设房地产、厂房和设备。资本支出较2019年大幅下降主要是由于我们的合并财务报表附注6中更全面地描述了我们第三街设施2019年的租赁改善。
融资活动的现金流
根据我们的合并财务报表附注5所述，在2020年第二季度，我们按面值赎回了优先担保票据，因此偿还了2.5亿美元的本金和480万美元的应计利息。
如综合财务报表附注7所述及上文所述，于2020年12月16日，吾等与Healthcare Royalty Management，LLC管理的实体订立购销协议(2020年购销协议)，根据该协议，吾等出售了收取MOVANTIK全球净销售额所产生的特许权使用费付款的权利®，Adynovate®和REBINYN®，从2020年10月1日开始。我们收到了1.463亿美元的收益，扣除交易成本后的售价为1.5亿美元。有关2020年买卖协议的其他详情，包括协议的上限性质，请参阅附注7。
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年，我们从发行与员工期权和股票购买计划相关的普通股中获得的收益分别为2340万美元和2340万美元。
关键会计政策
--按照美国公认会计原则(GAAP)编制和列报财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内的收入和费用的报告金额。在财务报表之日，财务报表的编制和列报要求管理层做出影响资产和负债报告金额、或有资产和负债的披露以及报告期内收入和费用的报告金额的估计和假设。
此外，我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设，这些假设的结果构成了我们对其他来源不太明显的资产和负债的账面价值做出判断的基础，并持续评估我们的估计。在不同的假设或条件下，实际结果可能与那些估计值大不相同。我们已确定，在本报告所述期间，以下会计政策和估计对于了解我们的财务状况和经营结果至关重要。
协作安排
因此，当我们与制药和生物技术合作伙伴签订合作协议时，我们评估这些安排是否属于会计准则编纂(ASC)808的范围，协作安排(ASC 808)根据安排是否涉及联合经营活动，以及双方是否积极参与安排并面临重大风险和回报。如果该安排属于ASC 808的范围，我们将评估我们与我们的合作伙伴之间的付款是否属于其他会计的范围
文学作品。如果我们得出结论认为协作合作伙伴向我们支付的款项代表客户的对价，例如许可费和合同研发活动，则我们将这些付款计入ASC 606的范围内，与客户签订合同的收入。但是，如果我们得出结论认为我们的协作合作伙伴不是某些活动和相关付款的客户，例如某些协作研究、开发、制造和商业活动，我们会根据我们记录的基本费用将此类付款记录为研发费用的减少或一般和管理费用的减少。
收入确认
此外，我们根据每个合同协议的事实和情况确认许可、合作和其他研究收入，并包括确认预付费用和里程碑付款。在每项协议开始时，我们确定哪些承诺代表不同的绩效义务，管理层必须对此做出重大判断。此外，在开始和此后的每个报告日期，我们必须适当地确定和更新交易价格，其中包括开发里程碑等可变考虑因素。我们必须使用判断来决定何时在交易价格中计入可变对价，这样，计入这种可变对价不会导致在围绕可变对价的意外情况得到解决时确认的收入发生显着逆转。我们还必须根据它们的相对独立销售价格将安排对价分配到履行义务上，这通常是基于我们的最佳估计，需要做出重大判断。例如，在估计为我们的候选药物授予许可的独立销售价格时，我们的估计可能包括收入预测、临床开发时间表和成本、折扣率以及临床和监管成功的概率。对于在一段时间内履行的绩效义务，我们根据对预期未来成本的估计或其他进度衡量标准确认收入。
应计临床试验费用
此外，我们记录了由第三方执行的临床研究活动的估计未开单成本的应计费用。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，并可能导致向我们的供应商支付不均衡的款项。根据合同支付的费用取决于某些因素，如某些事件的完成、患者的成功招募以及某些临床试验活动的完成。我们通常在临床试验的启动和报告阶段按比例在启动和报告阶段的估计持续时间内累加成本。我们通常根据我们的第三方进行的估计活动来累计与临床试验的治疗阶段相关的成本。我们也可以根据每个患者治疗阶段的总估计成本来累计费用，并根据患者参加试验的情况在估计的患者治疗期内按比例计算每个患者的费用。在特定情况下，例如对于某些基于时间的成本，我们使用一种我们认为更能反映成本发生时间的方法来确认临床试验费用。
对于将用于未来研发活动或提供的商品或服务的预付款，将作为预付费用资本化，并在相关商品交付或提供相关服务时确认为费用。我们的估计是基于当时可获得的最佳信息。然而，我们可能会得到更多的信息，这可能会让我们在未来的一段时间里做出更准确的估计。在这种情况下，当实际活动水平变得更加确定时，我们可能需要在未来的一段时间内记录研究和开发费用的调整。这种成本的增加或减少通常被认为是估计的变化，并将在确定的期间内反映在研究和开发费用中。
应计合同制造费用
**我们记录由第三方执行的合同制造活动的估计未开单成本的应计项目。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，并可能导致向我们的供应商支付不均衡的款项。合同下的付款包括预付款和里程碑付款，这取决于制造过程某些阶段的完成情况等因素。为了确认费用，我们评估我们是否认为生产过程定义充分，可以被认为是交付货物(如预测性或合同要求的产量)或服务交付(流程和产量正在发展且不太确定)。如果我们认为这个过程是商品的交付，我们就会在药品交付时确认费用，否则我们就会承担损失的风险。如果我们认为这一过程是服务的交付，我们就会根据我们对合同制造商完成合同各阶段的进度的最佳估计来确认费用。我们的估计是基于当时可获得的最佳信息。然而，我们可能会得到更多的信息，这可能会让我们在未来的一段时间里做出更准确的估计。在这种情况下，当实际活动水平变得更加确定时，我们可能需要在未来的一段时间内记录研究和开发费用的调整。在某些情况下，如果交货延迟或生产过程的产量低于预期，我们可能有权减少根据这些安排应支付的金额。考虑到这样的削减带来的不确定性，我们可能只会认识到
当合同制造商同意这样的降价时，这种降价。这种成本的增加或减少通常被认为是估计的变化，并将在确定的期间内反映在研究和开发费用中。
项目7A。关于市场风险的定量和定性披露
利率与市场风险
他说，我们投资活动的首要目标是保本，同时在不大幅增加风险的情况下最大化收益率。为了实现这一目标，我们投资于流动性强、质量高的债务证券。我们在债务证券上的投资受到利率风险的影响。为了最大限度地减少利率不利变化带来的风险，我们投资于期限为两年或更短的证券，并维持加权平均期限为一年或更短的证券。
我们表示，假设利率上升50个基点，将导致我们可供出售证券在2020年12月31日的公允价值减少约250万美元，降幅不到1%。这一潜在变化是基于2020年12月31日对我们的投资证券进行的敏感性分析。实际结果可能大不相同。同样假设的50个基点的加息将导致我们可供出售证券在2019年12月31日的公允价值减少约430万美元，不到1%。
截至2020年12月31日，我们持有10亿美元的可供出售投资(不包括货币市场基金)，平均到期日为5个月。到目前为止，我们还没有遇到任何关于这些证券的流动性问题，但如果出现此类问题，我们可能需要持有部分或全部这些证券，直到到期。我们相信，即使考虑到这些证券的潜在流动性问题，我们剩余的现金、现金等价物和对有价证券的投资将足以满足我们至少在未来12个月的预期现金需求。基于我们的可用现金和预期的运营现金需求，我们目前不打算在到期前出售这些证券，在收回摊销成本基础之前，我们很可能不会被要求出售这些证券。因此，我们认为这些证券除暂时性减值外没有其他减值，也没有记录任何减值准备。
外币风险
他说，我们的大部分收入、费用和资本购买活动都是用美元交易的。然而，我们与欧洲的代工组织签订了合同，以英镑或欧元进行交易，并在不同的国际地点产生成本，这些成本以各自的当地货币补偿。此外，我们的部分业务包括美国以外的研发活动，交易以印度卢比进行。因此，我们在这些交易中要承担外汇兑换风险。
然而，我们的国际业务受到国际业务典型风险的影响，包括但不限于不同的经济条件、政治气候的变化、不同的税收结构、其他法规和限制，以及汇率波动。我们没有利用衍生金融工具来管理我们的汇率风险。我们不相信通胀在过去三年内对我们的收入或业务有重大不良影响。
项目8.财务报表和补充数据
Nektar治疗公司
合并财务报表索引
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| 页面 |
独立注册会计师事务所报告 | 69 |
截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表 | 73 |
截至2020年12月31日的三年内各年度的合并经营报表 | 74 |
截至2020年12月31日的三个年度的综合全面收益(亏损)报表 | 75 |
截至2020年12月31日的三个年度的股东权益合并报表 | 76 |
截至2020年12月31日的三个年度的合并现金流量表 | 77 |
合并财务报表附注 | 78 |
独立注册会计师事务所报告书
致Nektar治疗公司的股东和董事会
对财务报表的意见
我们审计了Nektar治疗公司(本公司)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表、截至2020年12月31日的三年内每年的相关合并运营报表、全面收益(亏损)、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至2020年12月31日的三年中每一年的运营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2020年12月31日的财务报告进行了内部控制审计，我们于2021年2月25日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
以下传达的关键审计事项是指已传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，而吾等亦不会透过传达以下关键审计事项，就关键审计事项或与该等事项相关的账目或披露提供单独意见。
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| | 应计研究与开发费用的会计处理 |
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| 对该事项的描述 | | 如综合财务报表附注1所述，本公司记录研究和开发活动估计成本的费用和应计项目，包括临床研究和合同制造的第三方合同服务成本。第三方进行的临床试验和合同制造活动根据与各自的临床研究组织(“CRO”)或合同制造组织(“CMO”)达成的协议完成的工作估计数计算费用。管理层审查帐单条款和付款，以确保截至期末对未偿债务的估计是适当的。跟踪第三方进行的临床试验和合同制造活动的完成进度，使公司能够根据协议条款记录适当的费用和应计项目。2020年间，该公司产生了4.087亿美元的研发费用。截至2020年12月31日，该公司记录的临床试验和合同制造费用的应计负债分别为4420万美元和1130万美元。
审计应计临床试验和合同制造费用的会计是复杂的，因为管理层的估计中使用了大量数据，管理层用来制定其估计的假设，以及核实报告期内执行的未开单工作的成本和范围。 |
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| 我们是如何在审计中解决这一问题的 | | 我们了解、评估了设计并测试了应计研发费用会计控制的操作有效性，包括公司对第三方进行的临床试验和合同制造活动的应计成本的评估和估算。这项评估是与公司的财务和运营人员一起进行的，以确定适当的项目状态和估计的成本应计。
为了测试公司对应计临床试验和合同制造费用的会计处理，我们的审计程序包括从第三方获得重要临床试验和合同制造服务所进行的研发活动的支持证据。我们同意，在抽样的基础上，公司对签署的CMO和CRO合同的关键里程碑和完成条款、活动、时间和成本进行时间表，以评估从供应商收到的发票的完成状态和准确性。我们会见了临床和制造人员，以了解重大研发活动的状况。我们还测试了后续付款的样本，将发票与原始应计项目达成一致，并将发票付款与银行对帐单达成一致。 |
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| | 根据百时美施贵宝(BMS)合作协议核算成本分摊 |
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| 对该事项的描述 | | 该公司和百时美施贵宝公司(BMS)都根据Bempegaldesil战略合作协议(NKTR-214)进行研究和开发活动。正如综合财务报表附注10中更全面的解释，根据合作协议，本公司和BMS分担某些内部和外部开发成本。该公司的研发成本除内部员工成本外，还包括外部实际和估计的临床研究组织(CRO)和合同制造组织(CMO)成本。BMS根据协议条款提供报告，以支持他们在相关期间进行的研究和开发活动以及产生的成本。在双方知道的情况下，双方研发费用中包含的估计值与实际情况相符。每一方在报告期内发生的符合条件的成本被抵消，净额被欠有超额成本的一方。截至2020年12月31日，根据合作协议，该公司从BMS获得的应收账款净额为3870万美元。在本公司有应收账款净额的报告期内，BMS的协同费用报销净额记为研发费用的减少额。在截至2020年12月31日的年度中，本公司记录了1.282亿美元的研发费用，用于扣除BMS在公司研发费用中的份额，这是BMS在公司研发费用中所占份额的净额。
审计合作协议下的成本分摊尤其具有挑战性，因为该公司用来确定根据合作协议有资格获得报销的实际和估计研发活动的数据非常复杂。研发费用包括管理层对报告期内发生的临床研究和合同制造的第三方合同服务成本估计的判断。此外，该公司还评估BMS发生的成本和开展的活动，以评估其根据协议获得报销的资格。 |
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| 我们是如何在审计中解决这一问题的 | | 我们对设计进行了评估，并测试了根据合作协议进行的成本分摊会计控制的操作有效性，包括公司对ITS和BMS开展的活动以及符合报销条件的已发生成本的评估和衡量。这包括与项目管理人员、临床运营人员和制造人员举行会议，以确定合作到目前为止的进展，并证实符合条件的成本和活动的计算。
我们的审计程序包括测试公司的研发费用是否符合协议条款。我们会见了公司人员，并查看了会议记录，以了解在各种委员会会议期间与BMS进行的讨论，以证实我们对迄今发生的协作活动的了解。我们测试了公司和BMS报告的活动，以便根据合作协议进行适当的分类和披露。我们从BMS获得了欠公司净额的外部确认。 |
/s/安永律师事务所
我们自1993年以来一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州红杉城
2021年2月25日
独立注册会计师事务所报告书
致Nektar治疗公司的股东和董事会
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，审计了Nektar治疗公司截至2020年12月31日的财务报告内部控制。我们认为，根据COSO标准，截至2020年12月31日，Nektar Treeutics(本公司)在所有重要方面都对财务报告进行了有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的综合资产负债表，截至2020年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、综合收益(亏损)、股东权益和现金流量，以及相关附注和我们于2021年2月25日发布的报告，对此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的管理层财务报告内部控制年度报告中财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定是否在所有重要方面都保持了对财务报告的有效内部控制。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和操作有效性，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及其局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收支只有按照公司管理层和董事的授权才能进行；(2)提供合理的保证，以便于根据公认的会计原则编制财务报表，以及公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(2)提供合理的保证，以记录必要的交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并确保公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)对可能对财务报表产生重大影响的擅自收购、使用、处置公司资产的行为的预防或及时发现提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/s/安永律师事务所
加利福尼亚州红杉城
2021年2月25日
Nektar治疗公司
综合资产负债表
(单位：万人，除票面价值和信息外)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 198,955 | | | $ | 96,363 | |
| 短期投资 | 862,941 | | | 1,228,499 | |
| 应收账款 | 38,889 | | | 36,802 | |
| 库存 | 15,292 | | | 12,665 | |
| 向合同制造商预付款 | 3,908 | | | 31,834 | |
| 其他流动资产 | 18,020 | | | 15,387 | |
| 流动资产总额 | 1,138,005 | | | 1,421,550 | |
| 长期投资 | 136,662 | | | 279,119 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | 59,662 | | | 65,665 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 126,476 | | | 134,177 | |
| 商誉 | 76,501 | | | 76,501 | |
| 其他资产 | 1,461 | | | 344 | |
| 总资产 | $ | 1,538,767 | | | $ | 1,977,356 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 高级担保票据、应付净额和应付利息(见附注5) | $ | — | | | $ | 252,891 | |
| 应付帐款 | 22,139 | | | 19,234 | |
| 应计补偿 | 14,532 | | | 11,467 | |
| 应计临床试验费用 | 44,207 | | | 32,626 | |
| 应计合同制造费用 | 11,310 | | | 7,304 | |
| 其他应计费用 | 9,585 | | | 12,338 | |
| 经营租赁负债，本期部分 | 13,915 | | | 12,516 | |
| 递延收入，本期部分 | 91 | | | 5,517 | |
| 流动负债总额 | 115,779 | | | 353,893 | |
| 经营租赁负债，减去流动部分 | 136,373 | | | 142,730 | |
| 与销售未来特许权使用费有关的负债，净额 | 200,340 | | | 72,020 | |
| 递延收入，减去当前部分 | 2,464 | | | 2,554 | |
| 其他长期负债 | 6,516 | | | 768 | |
| 总负债 | 461,472 | | | 571,965 | |
| 承诺和或有事项 | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.0001票面价值；10,000授权股份；不是于2020年12月31日或2019年12月31日指定、发行或发行的股份 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面价值；300,000授权股份；180,091股票和176,505分别于2020年12月31日和2019年12月31日发行和发行的股票 | 18 | | | 17 | |
| 超出票面价值的资本 | 3,388,730 | | | 3,271,097 | |
| 累计其他综合损失 | (2,295) | | | (1,005) | |
| 累计赤字 | (2,309,158) | | | (1,864,718) | |
| 股东权益总额 | 1,077,295 | | | 1,405,391 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 1,538,767 | | | $ | 1,977,356 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Nektar治疗公司
合并业务报表
(以千人为单位，每个人分享信息的人除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
收入： | | | | | |
产品销售 | $ | 17,504 | | | $ | 20,117 | | | $ | 20,774 | |
特许权使用费收入 | 30,999 | | | 41,222 | | | 41,976 | |
与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | 48,563 | | | 36,303 | | | 33,308 | |
许可证、协作和其他收入 | 55,849 | | | 16,975 | | | 1,097,265 | |
总收入 | 152,915 | | | 114,617 | | | 1,193,323 | |
运营成本和费用： | | | | | |
销货成本 | 19,477 | | | 21,374 | | | 24,412 | |
研发 | 408,678 | | | 434,566 | | | 399,536 | |
一般和行政 | 104,682 | | | 98,712 | | | 81,443 | |
| 终止计划的资产减值和其他成本 | 45,189 | | | — | | | — | |
总运营成本和费用 | 578,026 | | | 554,652 | | | 505,391 | |
营业收入(亏损) | (425,111) | | | (440,035) | | | 687,932 | |
营业外收入(费用)： | | | | | |
利息支出 | (6,851) | | | (21,310) | | | (21,582) | |
与销售未来特许权使用费相关的负债的非现金利息支出 | (30,267) | | | (25,044) | | | (21,196) | |
利息收入和其他收入(费用)，净额 | 18,282 | | | 46,335 | | | 37,571 | |
营业外总费用(净额) | (18,836) | | | (19) | | | (5,207) | |
所得税拨备前的收益(亏损) | (443,947) | | | (440,054) | | | 682,725 | |
所得税拨备 | 493 | | | 613 | | | 1,412 | |
净收益(亏损) | $ | (444,440) | | | $ | (440,667) | | | $ | 681,313 | |
| | | | | |
每股净收益(亏损) | | | | | |
基本信息 | $ | (2.49) | | | $ | (2.52) | | | $ | 4.02 | |
稀释 | $ | (2.49) | | | $ | (2.52) | | | $ | 3.78 | |
用于计算每股净收益(亏损)的加权平均流通股 | | | | | |
基本信息 | 178,581 | | | 174,993 | | | 169,600 | |
稀释 | 178,581 | | | 174,993 | | | 180,119 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Nektar治疗公司
综合全面收益表(损益表)
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 净收益(亏损) | $ | (444,440) | | | $ | (440,667) | | | $ | 681,313 | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | | | |
| 可供出售投资未实现净收益(亏损) | (927) | | | 5,693 | | | (2,975) | |
| 净外币折算收益(亏损) | (363) | | | (382) | | | (1,230) | |
| 其他综合收益(亏损) | (1,290) | | | 5,311 | | | (4,205) | |
| 综合收益(亏损) | $ | (445,730) | | | $ | (435,356) | | | $ | 677,108 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Nektar治疗公司
合并股东权益报表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通 股票 | | 帕尔 价值 | | 资本流入 超过 面值 | | 累计 其他 全面 损失 | | 累计 赤字 | | 总计 股东的 权益 |
| 2017年12月31日的余额 | 159,524 | | | $ | 15 | | | $ | 2,207,865 | | | $ | (2,111) | | | $ | (2,117,941) | | | $ | 87,828 | |
| 根据股权补偿计划发行的股票 | 5,721 | | | 1 | | | 61,728 | | | — | | | — | | | 61,729 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 88,101 | | | — | | | — | | | 88,101 | |
| 向百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)出售股票(附注10) | 8,285 | | | 1 | | | 790,231 | | | — | | | — | | | 790,232 | |
| 采用新会计准则 | — | | | — | | | — | | | — | | | 12,577 | | | 12,577 | |
| 综合收益(亏损) | — | | | — | | | — | | | (4,205) | | | 681,313 | | | 677,108 | |
| 2018年12月31日的余额 | 173,530 | | | 17 | | | 3,147,925 | | | (6,316) | | | (1,424,051) | | | 1,717,575 | |
| 根据股权补偿计划发行的股票 | 2,975 | | | — | | | 23,377 | | | — | | | — | | | 23,377 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 99,795 | | | — | | | — | | | 99,795 | |
| 综合收益(亏损) | — | | | — | | | — | | | 5,311 | | | (440,667) | | | (435,356) | |
| 2019年12月31日的余额 | 176,505 | | | 17 | | | 3,271,097 | | | (1,005) | | | (1,864,718) | | | 1,405,391 | |
| 根据股权补偿计划发行的股票 | 3,586 | | | 1 | | | 23,372 | | | — | | | — | | | 23,373 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 94,261 | | | — | | | — | | | 94,261 | |
| 综合收益(亏损) | — | | | — | | | — | | | (1,290) | | | (444,440) | | | (445,730) | |
| 2020年12月31日的余额 | 180,091 | | | $ | 18 | | | $ | 3,388,730 | | | $ | (2,295) | | | $ | (2,309,158) | | | $ | 1,077,295 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Nektar治疗公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | (444,440) | | | $ | (440,667) | | | $ | 681,313 | |
| 对净收益(亏损)与经营活动提供(用于)的现金净额进行调整： | | | | | |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | (48,563) | | | (36,303) | | | (33,308) | |
| 与销售未来特许权使用费相关的负债的非现金利息支出 | 30,267 | | | 25,044 | | | 21,196 | |
| 基于股票的薪酬 | 94,261 | | | 99,795 | | | 88,101 | |
| 折旧及摊销 | 14,182 | | | 13,156 | | | 10,870 | |
| 对终止计划的合同制造商和设备的预付款减值 | 20,351 | | | — | | | — | |
| 保费(折扣)、净额和其他非现金交易的增加 | 3,943 | | | (11,394) | | | (10,952) | |
| 经营性资产和负债的变动 | | | | | |
| 应收账款 | 1,913 | | | 6,411 | | | (25,505) | |
| 库存 | (2,627) | | | (1,284) | | | (655) | |
| 经营租赁，净额 | 2,743 | | | 13,090 | | | — | |
| 其他资产 | 4,476 | | | 1,190 | | | (31,652) | |
| 应付帐款 | 2,382 | | | 12,967 | | | 971 | |
| 应计补偿 | 4,697 | | | 1,530 | | | 1,674 | |
| 其他应计费用 | 8,644 | | | 4,349 | | | 31,492 | |
| 递延收入 | (5,516) | | | (16,565) | | | (15,331) | |
| 经营活动提供(用于)的现金净额 | (313,287) | | | (328,681) | | | 718,214 | |
| 投资活动的现金流： | | | | | |
| 购买投资 | (987,533) | | | (1,380,865) | | | (2,271,250) | |
| 投资的到期日 | 1,449,304 | | | 1,614,036 | | | 890,957 | |
| 出售投资 | 41,700 | | | — | | | 11,963 | |
| 购置物业、厂房及设备 | (7,258) | | | (26,285) | | | (14,239) | |
| 物业及厂房的出售 | — | | | — | | | 2,633 | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 496,213 | | | 206,886 | | | (1,379,936) | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 向百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)发行普通股(附注10) | — | | | — | | | 790,231 | |
出售未来特许权使用费的收益，净额为#美元3.8百万美元的交易成本 | 146,250 | | | — | | | — | |
| 优先票据的偿还 | (250,000) | | | — | | | — | |
| 根据股权补偿计划发行的股票所得收益 | 23,396 | | | 23,355 | | | 61,735 | |
| 融资活动提供(用于)的现金净额 | (80,354) | | | 23,355 | | | 851,966 | |
| 汇率对现金和现金等价物的影响 | 20 | | | (102) | | | (101) | |
| 现金及现金等价物净增(减) | 102,592 | | | (98,542) | | | 190,143 | |
| 年初现金及现金等价物 | 96,363 | | | 194,905 | | | 4,762 | |
| 年终现金和现金等价物 | $ | 198,955 | | | $ | 96,363 | | | $ | 194,905 | |
| 补充披露现金流信息： | | | | | |
| 支付利息的现金 | $ | 9,742 | | | $ | 19,199 | | | $ | 19,471 | |
| 缴纳所得税的现金 | $ | 539 | | | $ | 555 | | | $ | 618 | |
| 以租赁负债交换确认的经营性租赁使用权资产 | $ | 2,133 | | | $ | 57,691 | | | $ | — | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Nektar治疗公司
合并财务报表附注
2020年12月31日
NOTE第1个月-重要会计政策的整理和汇总
组织
他说：We是一家以研究为基础的生物制药公司，总部设在加利福尼亚州旧金山，在特拉华州注册成立。我们正在开发一条候选药物管道，这些候选药物利用我们先进的聚合物共轭技术平台，旨在使针对已知作用机制的新分子实体的开发成为可能。我们的新药研发流水线包括癌症、自身免疫性疾病和病毒感染的研究治疗。
他说，到目前为止，我们的研发活动需要大量的持续投资，预计还将继续需要大量的投资。因此，我们预计未来运营将继续出现巨额亏损和负现金流。我们的运营资金主要来自许可、协作和制造协议以及融资交易产生的现金。截至2020年12月31日，我们大约有1.210亿美元的现金和有价证券投资。2020年4月13日，我们偿还了高级票据的本金和应计利息共计#美元。254.82000万。有关更多信息，请参见注释5。
列报基础、合并原则和概算的使用
*我们的合并财务报表包括我们全资子公司的财务状况、运营结果和现金流：Inheris Biophma，Inc.(Inheris)、Nektar Treeutics(India)Private Limited(Nektar India)和Nektar Treateutics UK Limited，Inheris Biophma，Inc.(Inheris)，Nektar Treeutics(India)Private Limited(Nektar India)和Nektar Treateutics UK Limited。我们在合并中取消了所有的公司间账户和交易。
我们所有的合并财务报表都是以美元计价的。因此，适用的外币与美元之间的汇率变化将影响将每个外国子公司的财务业绩换算成美元，以便报告我们的综合财务业绩。我们在合并资产负债表的股东权益部分将换算损益计入累计的其他全面亏损。到目前为止，这种累积的货币换算调整对我们的综合财务状况并不重要。
此外，我们的综合收益(亏损)包括我们的净收益(亏损)加上我们的外币换算损益和可供出售证券的未实现持有损益。在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度内，营业报表没有在累计其他全面亏损中进行重大重新分类。
此外，按照美国公认会计原则(GAAP)编制合并财务报表，要求管理层做出影响合并财务报表日期的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内收入和费用的报告金额的估计和假设。会计估计和假设本质上是不确定的。实际结果可能与这些估计和假设大不相同。我们的估计包括与履约义务的销售价格和合作协议中的可变对价金额、特许权使用费收入以及收入确认所需的其他假设(如下进一步描述)有关的前瞻性预测；存货的可实现净值；投资、商誉和长期资产的减值；意外情况、应计临床试验、合同制造和其他费用；非现金特许权使用费收入和与未来特许权使用费销售相关的负债产生的非现金利息支出；股票补偿中使用的假设；以及正在进行的诉讼和其他估计。我们的估计基于历史经验和管理层认为在这种情况下合理的其他假设。这些估计构成了判断资产和负债账面价值的基础，当资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不容易显现时，这些估计构成了判断资产和负债账面价值的基础。如有需要，我们会在每个期间评估估计数字，更新估计数字以反映最新资料，并一般会反映最先确定的期间估计数字的任何变动。
重新分类
以前在具体财务报表标题中报告的某些项目已重新分类，以符合本期列报。此类重新分类不会对以前报告的收入、营业亏损、净亏损、总资产、负债或股东权益产生实质性影响。
金融工具的公允价值
某些金融工具(包括现金及现金等价物、应收账款、应付账款及应计负债)的记录金额因到期日相对较短而接近公允价值。被归类为可供出售的投资按估计公允价值记录。披露的与我们的现金等价物和投资相关的公允价值基于各种行业标准数据提供商的市场价格，通常代表活跃市场中类似资产的报价或源自可观察到的市场数据。
现金、现金等价物和有价证券投资
**我们认为购买原始到期日在三个月或以下的有价证券的所有投资都是现金等价物。我们将剩余期限不到一年的证券投资，或者我们打算利用这些投资为当前业务提供资金或为当前业务提供资金的证券投资，归类为短期投资。我们将剩余期限超过一年的证券投资归类为长期投资。
其他投资被指定为可供出售，并按公允价值列账，未实现收益和亏损在股东权益中报告为累计的其他全面收益损失。我们审查我们的可供出售债务证券组合，使用定量和定性因素，以确定公允价值低于摊销成本的下降是由信贷相关损失还是其他因素造成的。如果公允价值下降是由于与信贷相关的因素，我们在综合经营报表中确认亏损，而如果公允价值下降不是由于与信贷相关的因素，我们将在其他全面收益(亏损)中确认亏损。
*我们将被归类为可供出售证券的息票利息，以及溢价摊销和到期折扣的增加计入利息收入。卖出证券的成本是根据具体的识别方法计算的。
因此，如果持有或发行此类资产的第三方违约，我们的现金、现金等价物、短期投资和长期投资都面临信用风险。我们的现金、现金等价物、短期投资和长期投资均由管理层认为具有高信用质量的金融机构持有或发行。我们的投资政策将投资限制在以美元计价和支付的固定收益证券，如公司债券、公司商业票据、美国政府债券和货币市场基金，并按类型和发行者对到期日和集中度进行限制。
对于我们可供出售的证券，我们的发行人主要集中在银行和金融服务业。虽然我们的投资政策要求我们只投资于高评级证券，并限制我们对任何单一发行人的敞口，但新冠肺炎疫情可能会对发行人的财务状况产生实质性影响。此外，根据我们的投资政策，如果发行人的信用评级被下调至我们的最低信用评级要求以下，我们可能会在到期前出售证券，这可能会导致出售亏损。由于新冠肺炎疫情，我们看到我们某些证券的信用评级被下调。因此，如果新冠肺炎疫情或其他因素导致评级下调至我们的最低信用评级要求以下，如果我们决定出售这些证券，我们可能会在此类出售中蒙受损失。
应收账款和重大客户集中度
他说，我们的客户主要是制药和生物技术公司，这些公司主要位于美国和欧洲，我们与这些公司有多年的安排。我们的应收账款余额包括产品销售的已开票和未开票贸易应收账款、里程碑(如果已经实现且应由交易对手支付)、其他或有付款和特许权使用费，以及来自合作研发协议的可报销成本。截至2020年12月31日的年度，我们的应收账款包括$38.7来自我们的协作合作伙伴百时美施贵宝公司(BMS)的未开单净费用报销0.2从我们的协作合作伙伴那里获得100万份客户合同。截至2019年12月31日的年度，我们的应收账款包括$24.0来自BMS的未开单净费用报销百万美元和$12.8来自客户合同的100万美元，其中包括我们估计的$11.6来自MOVANTIK净销售额的特许权使用费®，Adynovate®和REBINYN®在截至2019年12月31日的三个月内。由于我们在与Healthcare Royalty Management，LLC签订的2020年购销协议中出售了收取特许权使用费的权利，如附注7中进一步讨论的那样，我们没有将这些特许权使用费的应收账款记录在
2020年12月31日。我们通常不需要合作伙伴提供抵押品。在情况允许的情况下，我们定期审查合作伙伴的信用风险和付款记录，包括在年底后支付的款项。在适当的情况下，我们通过为特别确定的可疑账户预留准备金来计提坏账准备，尽管从历史上看，我们的应收账款没有出现信用损失。在2019年12月31日，三个不同的合作伙伴代表65%, 17%和14分别占我们应收账款的%。
库存和重要供应商集中度
*我们通常在收到协作合作伙伴的确定采购订单后制造库存，我们可能会根据协作合作伙伴的采购预测制造某些中间在制品材料和采购原材料。库存包括直接材料、直接人工和制造间接费用，我们根据原材料的先进先出以及在制品和产成品的特定识别基础来确定成本。我们以成本或可变现净值中的较低者对库存进行估值，并根据历史经验或预计使用量将有缺陷或过剩的库存减记为可变现净值。当我们购买或生产与我们的研发活动相关的库存时，我们会对其进行支出。在我们的候选药物获得监管部门批准之前，我们确认用于制造药物产品的研究和开发费用，如果获得批准，这些费用可能可用于支持我们候选药物的商业投放。
他说：我们依赖我们的供应商和合同制造商提供适当质量和可靠性的原材料和药品，并满足适用的合同和监管要求。在某些情况下，我们依赖一种或多种关键材料的单一供应来源。因此，如果供应因任何原因(包括新冠肺炎大流行)而延迟或中断，我们开发和生产候选药物的能力、为临床试验供应对照药物的能力或履行供应义务的能力可能会受到严重损害，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
租契
2019年1月1日，我们采用了会计准则编纂(ASC)842，租契(ASC 842)。ASC 842取代ASC 840中的指导，租契(ASC 840)。根据ASC 842，实体确认使用权资产和相应的租赁负债，以租赁付款的现值计量。在我们的采用过程中，我们使用了一整套实用的权宜之计，其中包括允许我们继续对自2019年1月1日起生效的这些租约进行历史租约分类。我们根据ASC 842提交截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度业绩。我们没有重述截至2018年12月31日的年度业绩，继续根据ASC 840报告这些业绩。
我们在安排开始时确定该安排是否包含租约。使用权资产代表我们在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表我们支付租赁所产生的租赁款项的义务。我们根据预期租赁期内租赁付款的现值在租赁开始日确认经营租赁使用权资产和负债。在确定租赁付款的现值时，我们根据租赁开始日的信息使用递增借款利率。然而，在确定我们采用ASC 842时有效租赁的租赁支付现值时，我们使用了截至2019年1月1日的增量借款利率。
我们选择了实用的权宜之计，将租赁和非租赁部分(如公共区域维护费)作为我们设施租赁的单一租赁部分，并选择了短期租赁确认豁免，这允许我们不确认原始期限为12个月或更短的租赁的租赁负债和使用权资产。在这方面，我们已选择将租赁和非租赁部分(如公共区域维护费)作为我们设施租赁的单一租赁部分，并选择短期租赁确认豁免，允许我们不确认原始期限为12个月或更短的租赁的租赁负债和使用权资产。
我们的预期租赁条款可能包括在合理确定我们将行使任何此类选择权时延长或终止租约的选择权。我们在预期租赁期内以直线方式确认经营租赁的租赁费用。
吾等已选择于租赁开始日确认租赁奖励(如租户改善津贴)为减少使用权资产及租赁负债，直至出租人支付予吾等为止，惟租赁提供指定固定或最高水平的偿还，且吾等合理地确定将产生至少相等于该等金额的可偿还成本。对于2019年1月1日生效的租赁，我们将租赁激励确认为过渡调整的一部分。
有关我们租赁的更多信息，请参阅附注6。
长寿资产
我们认为财产、厂房和设备是按成本计算的，扣除累计折旧后的净额。我们在发生重大改进和维护维修费用时将其资本化。我们一般在直线基础上确认折旧。我们对制造、实验室和其他设备的估计使用年限进行折旧。三至十年，在建筑物的估计使用年限内折旧，一般二十年并按估计可使用年限或相关租约的剩余年期中较短者摊销租赁改善。
商誉代表为另一家实体支付的价格超过在企业合并中收购的资产和承担的负债的公允价值。我们的组织是在一报告单位并对公司整体商誉进行评估。商誉有无限期的使用寿命，不摊销，而是在每年第四季度至少每年一次使用10月1日的计量日期进行减值测试。
此外，只要发生的事件或商业环境的变化表明资产的账面价值可能无法完全收回，我们就会评估长期资产的减值。就我们租赁的物业、厂房和设备以及使用权资产而言，我们通过将资产的账面价值与与资产相关的预期未贴现现金流量进行比较来确定是否存在减值。如果此类现金流量低于账面价值，我们将资产减记为其公允价值，公允价值可作为与资产相关的预期折现净现金流量计量。在商誉减值的情况下，我们将报告单位的账面价值与其公允价值进行比较，我们通常使用单一报告单位的市值来衡量公允价值。如果存在减值，我们会减记商誉，使报告单位的账面价值等于其公允价值。
协作安排
*我们与制药和生物技术合作伙伴达成合作安排，根据这一安排，我们可以向我们的合作伙伴授予许可证，以单独或与合作伙伴的化合物一起进一步开发和商业化我们的一种候选专利药物，或者向合作伙伴授予许可证，让他们使用我们的技术来研究和开发他们自己的候选专利药物。我们还可以根据我们的合作协议进行研究、开发、制造和供应活动。这些合同下的考虑可能包括预付款、开发和监管里程碑以及其他或有付款、费用报销、基于批准药品净销售额的版税以及商业销售里程碑付款。此外，这些合同可能会让客户选择购买我们的专有聚乙二醇化材料、候选药物或根据单独的合同购买额外的合同研究和开发服务。
因此，当我们签订合作协议时，我们评估这些安排是否属于ASC 808的范围，协作安排(ASC 808)根据安排是否涉及联合经营活动，以及双方是否积极参与安排，以及是否面临安排的重大风险和回报。如果该安排属于ASC 808的范围，我们将评估我们与我们的合作伙伴之间的付款是否属于其他会计文献的范围。如果我们得出结论认为协作合作伙伴向我们支付的款项代表客户的对价，例如许可费和合同研发活动，则我们将这些付款计入ASC 606的范围内，与客户签订合同的收入(ASC 606)。但是，如果我们得出结论认为我们的协作合作伙伴不是某些活动和相关付款(如某些协作研发、制造和商业活动的付款)的客户，我们会根据我们的基本费用将此类付款显示为研发费用或一般和管理费用的减少。
收入确认
对于我们确定应根据ASC 606核算的这些安排的要素，我们评估我们的合作协议中哪些活动是应单独核算的履约义务，并确定安排的交易价格，其中包括评估实现未来里程碑的可能性和其他潜在考虑因素。对于包括多项履约义务的安排，例如授予许可证或执行合同研发活动，或参与联合指导或其他委员会，我们根据相对独立的销售价格方法分配预付款和里程碑付款。因此，我们提出的假设需要判断，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。这些关键假设可能包括收入预测、临床开发时间表和成本、贴现率以及临床和监管成功的概率。
产品销售
我们的产品销售主要来自与客户的制造和供应协议。我们已经评估了我们目前的制造和供应安排，并普遍认为它们为客户提供了购买我们专有的聚乙二醇化材料的选择。因此，我们将每个采购订单视为客户选择权的单独行使(即单独的合同)，而不是整体安排的组成部分。制造和供应的价格通常是固定的，可能会受到年度生产者价格指数(PPI)的调整。当所有权和损失风险转嫁给客户时，我们会开具发票并确认产品销售，这通常发生在装运时。客户付款一般在收到发票后30天内到期。我们在装运前测试我们的产品是否符合技术规格；因此，我们没有从客户那里得到任何显著的退货。
特许权使用费收入
通常，对于我们的协作安排(包括基于销售的版税)，我们已授予协作合作伙伴使用我们知识产权的许可证。根据这些安排，我们的合作伙伴通常有义务根据其批准的药品在我们拥有其药品知识产权的国家/地区销售的净销售额支付特许权使用费。截至2020年12月30日，我们已经出售了获得CIMZIA基于销售的版税的权利®，MIRCERA®，MOVANTIK®，Adynovate®和REBINYN®如附注7所述。对于包括基于销售的版税的协作安排，我们得出的结论是，许可是与版税相关的主要项目，其中包括基于销售水平的商业里程碑付款。因此，当基础销售根据我们对药品销售额的最佳估计发生时，我们确认特许权使用费收入，包括我们的非现金特许权使用费。我们的合作伙伴通常在日历季度结束后根据合同条款支付版税或商业里程碑。我们在许可、协作和其他收入中提供商业里程碑付款。
许可证、协作和其他收入
*许可证发放：对于包括授予我们知识产权许可的协作安排，我们会考虑许可授予是否有别于安排中包括的其他履行义务。通常，如果客户能够利用可用的资源从许可中获益，我们可以得出结论，许可是独特的。对于不同的许可，我们确认在许可期限开始时分配给许可的不可退款、预付款和其他对价的收入，并且我们已向客户提供了有关基础知识产权的所有必要信息，这些信息通常发生在安排开始时或接近安排之时。
新的里程碑式付款计划：在安排开始时和之后的每个报告日期，我们都会评估是否应该包括任何里程碑付款或其他 交易价格中的可变对价形式，基于之前确认的收入在不确定性解决后是否有可能出现重大逆转。由于里程碑付款可能会在开始时支付给我们 在临床研究、申请或收到监管批准或产品首次商业销售时，我们会审查相关事实和情况，以确定何时应该更新交易价格，这可能发生在触发事件之前。当我们更新交易价格时 对于里程碑付款，我们在相对独立的销售价格基础上进行分配，并在累积追赶的基础上记录收入，这导致在此期间确认以前履行的业绩义务的收入。如果我们在触发事件之前更新交易价格，我们将交易价格的增加确认为合同资产。我们的合作伙伴通常支付发展里程碑费用 紧随其后的是 触发事件的实现。
提供更多的研究和开发服务：对于在合作安排中分配给我们研发义务的金额，我们使用比例绩效模型确认一段时间内的收入，代表我们在协议期限内执行活动时转移的商品或服务。
运费和搬运费
他说：我们在销售商品的成本中确认与向客户运输和处理产品相关的成本。
研发费用
其他研发成本在发生时计入费用，包括工资、福利和其他运营成本，如外部服务、用品和分配的间接费用。根据合作协议，我们为我们的专利候选药物和技术开发以及某些第三方进行研究和开发。对于我们的专利候选药物和内部技术开发计划，我们投资自己的资金，而不向第三方报销。我们在联合开发协作下进行研究和开发活动，例如我们的
通过与BMS合作，我们将合作伙伴的成本报销记录为在根据协议应向我们支付的报销金额时减少的研发费用。
*我们记录了由第三方执行的临床试验活动的估计成本的应计费用。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，并可能导致向我们的供应商支付不均衡的款项。根据合同支付的费用取决于某些因素，如某些事件的完成、患者的成功招募以及某些临床试验活动的完成。我们通常在临床试验的启动和报告阶段按比例在启动和报告阶段的估计持续时间内累加成本。我们通常根据第三方进行的估计活动来累加与临床试验治疗阶段相关的费用。我们也可以根据每个患者治疗阶段的总估计成本来累计费用，并根据患者参加试验的情况在估计的患者治疗期内按比例计算每个患者的费用。在特定情况下，例如对于某些基于时间的成本，我们使用一种我们认为更能反映成本发生时间的方法来确认临床试验费用。
*我们记录了由第三方执行的合同制造活动的估计成本的应计费用。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，并可能导致向我们的供应商支付不均衡的款项。合同下的付款包括预付款和里程碑付款，这取决于制造过程某些阶段的完成情况等因素。为了确认费用，我们评估我们是否认为生产过程有足够的定义，使得最终产品可以被认为是货物的交付，这从生产过程中的预测或合同要求的产量或基于实际产量的付款条件或服务交付(其中工艺和产量正在发展且不太确定)中得到证明。如果我们认为这个过程是商品的交付，我们就会在药品交付时确认费用，否则我们就会承担损失的风险。如果我们认为这一过程是服务的交付，我们就会根据我们对合同制造商完成合同各阶段的进度的最佳估计来确认费用。我们确认并摊销预付款，并根据每项安排的具体条款应计负债。某些安排可能会为安排的某些阶段提供预付款，并为完成某些阶段提供里程碑付款，因此，我们可能会记录尚未完成的服务或未交付的货物的预付款，以及合同制造商有权获得里程碑付款的阶段的负债。
此外，我们将用于未来研发活动的商品或服务的预付款资本化，并在交付相关商品或提供服务时确认费用。我们的估计是基于当时可获得的最佳信息。但是，将来我们可能会得到更多的信息，这可能会让我们在未来的一段时间里做出更准确的估计。在这种情况下，当实际活动水平变得更加确定时，我们可能需要在未来的一段时间内记录研究和开发费用的调整。我们通常认为成本的增加或减少是预算的变化，并在确定的期间内反映在研究和发展费用中。
终止计划的资产减值和其他成本
2020年1月14日，FDA麻醉药物产品联合咨询委员会和药物安全与风险管理委员会不建议批准我们对NKTR-181的NDA。因此，我们撤回了保密协议，并决定不再对该项目进行进一步投资。2020年2月26日，董事会审计委员会批准了管理层对Inheris和NKTR-181项目的清盘计划。
因此，在截至2020年3月31日的三个月里，我们注销了$19.7向合同制造商支付商业批次NKTR-181的预付款1.8亿美元。我们还招致了$25.5700万美元的额外成本，主要是对我们合同制造商的不可取消承诺和某些遣散费。我们将这些成本计入资产减值和我们的综合业务表中终止计划项目的其他成本。在2020年3月31日之后，我们没有产生任何与Inheris和NKTR-181计划的逐步关闭相关的实质性成本。截至2020年12月31日，我们已基本完成清盘，预计不会产生额外成本。
基于股票的薪酬
基于股票的薪酬安排包括根据我们的股权激励计划授予股票期权、限制性股票单位(RSU)和绩效股票单位(PSU)，以及根据我们的员工股票购买计划(ESPP)发行的股票，员工可以通过这些股票以低于市场价的价格购买我们的普通股。
**我们在我们的综合运营报表中以直线为基础，在必要的服务期内支出期权、RSU和PSU的授予日期公允价值，并在期权、RSU和PSU发生时确认没收。为
考虑到业绩里程碑实现时授予的期权和RSU，我们根据对每个相应里程碑的实现概率和相关估计实现日期的评估来估计归属期限。我们确认ESPP下的采购在相应的六个月采购期内的基于股票的补偿费用。我们根据适用员工的职能报告销售成本、研发费用、一般费用和行政费用中的费用金额。基于股票的补偿费用是非现金费用，对我们报告的现金流没有影响。我们估计我们基于股票的薪酬奖励的授予日期公允价值如下：
•我们使用各自授予的Black-Scholes期权定价模型来确定授予日期权的估计公允价值(授予日期公允价值)和根据ESPP购买的普通股的估计公允价值。Black-Scholes期权定价模型需要输入高度主观的假设，包括但不限于我们的股票价格在奖励期间的波动性，以及实际和预计的员工股票期权行使行为。由于我们的员工股票期权具有与交易期权显著不同的特点，而且主观投入假设的变化可能会对公允价值估计产生重大影响，管理层认为，现有的模型可能无法提供可靠的单一衡量标准来衡量我们的员工股票期权或根据ESPP购买的普通股的公允价值。
•PSU项下可发行的股票数量基于我们与纳斯达克生物技术指数中其他公司在测算期内的总股东回报相比，并可能基于我们在这段时间内的绝对总股东回报来设定上限。我们使用蒙特卡罗模拟模型来确定估计的赠与日期公允价值。蒙特卡洛模拟模型结合了一些假设，例如我们的股票的波动性、指数中其他同行公司的股票的波动性，以及我们的股票和我们的同行公司的股票与指数的相关性。
•RSU的公允价值等于我们普通股在授予日的收盘价。
管理层将继续评估用于计算股票薪酬估计公允价值的假设和方法。随着时间的推移，情况可能会发生变化，可能会获得更多数据，这可能会导致这些假设和方法发生变化，并可能对我们的公允价值确定产生重大影响。
每股净收益(亏损)
根据合并经营报表中列报的所有期间，普通股股东可获得的净收益(亏损)等于报告的净收益(亏损)。我们根据报告期内已发行普通股的加权平均数量计算每股基本净收益(亏损)，并根据已发行普通股(包括潜在摊薄证券)的加权平均数量计算每股稀释净收益(亏损)，这些股票由普通股、股票期权和RSU组成。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，基本和稀释后每股净亏损相同，原因是我们的净亏损以及排除潜在稀释证券的要求，这些证券将对每股净亏损产生反稀释作用。我们排除了加权平均未偿还股票期权和RSU合计17.4百万和17.9截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分别为100万美元。截至2018年12月31日止年度，按库存股方法计算的该等摊薄证券的影响约为10.5百万美元，我们排除了大约3.3从每股稀释净收入的计算中扣除100万股普通股的加权平均股票，作为流通股期权的基础，因为它们的效果是反稀释的。
所得税
他说，我们在负债法下核算所得税。根据这一方法，我们根据资产和负债的财务报告和纳税报告基础之间的差异来确定递延税项资产和负债，这些资产和负债使用制定的税率和法律来衡量，我们预计这些差异将在我们预期差异逆转时生效。递延税项资产的变现取决于未来收益，而未来收益的时间和金额是不确定的。我们记录递延税项资产的估值准备金，以将其账面价值降低到更有可能变现的数额。当我们设立或减少与递延税项资产相关的估值免税额时，我们的所得税拨备将在我们作出该决定的期间内分别增加或减少。
他说，我们利用两步法来确认和衡量不确定的税收头寸。第一步是通过确定现有证据的权重是否表明税务机关审查(包括相关上诉或诉讼程序(如果有)的解决方案)更有可能维持该地位，来评估待确认的税务状况。第二步是将税收优惠衡量为基于累积概率确定的最大受益金额，即在最终和解时实现的可能性超过50%。
综合收益(亏损)
所谓全面收益(亏损)是指股东权益因交易和其他事件和情况而发生的变化，而不是股东投资和分配给股东的事件和情况。我们的其他全面收益(亏损)包括净收益(亏损)、印度和英国子公司资产和负债的外币折算损益，以及可供出售证券投资的未实现损益。
冠状病毒援助、救济和经济安全法案
2020年3月，美国政府颁布了CARE法案，其中包括对商业利息支出限制和净营业亏损条款的修改，并规定在颁布之日后的2020年内推迟支付雇主工资税。CARE法案并未对我们的运营结果或财务状况产生实质性影响。
最近采用的会计公告
自2020年1月1日起，我们通过了会计准则更新2018-18：明确主题808和主题606(ASU 2018-18)之间的互动。该指南澄清，当协同安排参与者是在协同安排内不同的承诺商品或服务的客户时，协同安排参与者之间的某些交易应被记为ASC 606下的收入。指导意见还禁止实体将与非客户的协作安排参与者的交易相关金额作为收入列报，除非这些交易与第三方销售直接相关。ASU 2018-18追溯到我们采用ASC 606的2018年1月1日。我们采用ASU 2018-18年度并未对我们的收入确认产生实质性影响。
2020年1月1日，我们通过了ASU 2016-13：金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的计量。该指导意见修改了对大多数金融资产和某些其他工具的信贷损失的计量和确认。修正案更新了以摊销成本计量的金融资产信贷损失计量和记录指南，将“已发生损失”模型改为“预期损失”模型。作为采用的结果，我们将这些金融资产，包括我们的应收账款和可供出售的债务证券，按我们预计收取的净额列报。修正案还要求我们将与可供出售债务证券相关的信贷损失记录为净收入拨备，而不是在历史上、非临时减值模式下减少账面金额。我们采用ASU 2016-13年度并未对我们的合并财务报表产生实质性影响。
近期会计公告
我们审阅了最近的其他会计声明，得出结论，这些声明要么不适用于我们，要么我们预计采用不会对我们的合并财务报表产生实质性影响。
注2-现金与有价证券投资
现金和有价证券投资(包括现金等价物)如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 估计公允价值为 |
| 十二月三十一日，
2020 | | 十二月三十一日，
2019 |
| 现金和现金等价物 | $ | 198,955 | | | $ | 96,363 | |
| 短期投资 | 862,941 | | | 1,228,499 | |
| 长期投资 | 136,662 | | | 279,119 | |
| 现金和有价证券投资总额 | $ | 1,198,558 | | | $ | 1,603,981 | |
他说，我们投资于流动性强、质量高的债务证券。我们在债务证券上的投资受到利率风险的影响。为了最大限度地减少利率不利变化带来的风险，我们投资于期限为两年或更短的证券，并维持加权平均期限为一年或更短的证券。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们所有的长期投资到期日都在一和两年.
在截至2020年12月31日和2018年12月31日的一年中，我们出售了总计美元的可供出售证券41.7300万美元和300万美元12.0分别为2000万人。这些销售的已实现毛利和总亏损并不显著。在截至2019年12月31日的一年中，我们做到了不是Idon‘我不会出售我们的任何可供出售的证券。卖出证券的成本是根据具体的识别方法计算的。
我们报告了我们的应计应收利息，总额为#美元。5.1300万美元和300万美元6.5分别于2020年12月31日和2019年12月31日，在我们合并资产负债表上的其他流动资产中为100万美元。
我们的现金和有价证券投资组合包括(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公允价值
等级
水平 | | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| | 摊销成本 | | 未实现毛利 | | 未实现亏损总额 | | 公允价值 | | 公允价值 |
| 公司票据和债券 | 2 | | $ | 686,543 | | | $ | 1,035 | | | $ | (109) | | | $ | 687,469 | | | $ | 1,132,182 | |
| 企业商业票据 | 2 | | 313,520 | | | 44 | | | (67) | | | 313,497 | | | 375,473 | |
| 美国政府机构的义务 | 2 | | 2,380 | | | 2 | | | — | | | 2,382 | | | — | |
| 可供出售的投资 | | | 1,002,443 | | | 1,081 | | | (176) | | | 1,003,348 | | | 1,507,655 | |
| 货币市场基金 | 1 | | | | | | | | 179,302 | | | 83,546 | |
| 存单 | 不适用 | | | | | | | | 9,623 | | | 6,951 | |
| 现金 | 不适用 | | | | | | | | 6,285 | | | 5,829 | |
| 现金和有价证券投资总额 | | | | | | | | | $ | 1,198,558 | | | $ | 1,603,981 | |
_______________________________________________________________
第1级-相同资产或负债在活跃市场上的报价。
二级-第1级以外可直接或间接观察到的投入，如类似资产或负债的报价；不活跃市场上相同或类似资产或负债的报价；或其他可观察到或可由基本上整个资产或负债期限的可观察市场数据证实的投入。我们使用市场方法来评估我们的二级投资。与我们的投资相关的披露公允价值是基于各种行业标准数据提供商的市场价格，通常代表活跃市场中类似资产的报价或源自可观察到的市场数据。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，不是在公允价值层次结构的第1级和第2级之间进行转移。
第三级--很少或根本没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值有重大影响的不可观察的投入。
截至2019年12月31日，我们的未实现损益总额为$2.1300万美元和300万美元0.3分别为2000万人。
在2020年12月31日和2019年12月31日，我们有以我们的房东和某些供应商为受益人的信用证安排，总额为$8.1百万美元和$6.8分别为百万美元。这些信用证由金额相当的投资担保。
注3-库存
库存由以下内容组成(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 原料 | $ | 2,422 | | | $ | 1,673 | |
| 在制品 | 10,703 | | | 8,267 | |
| 成品 | 2,167 | | | 2,725 | |
| 总库存 | $ | 15,292 | | | $ | 12,665 | |
注：4个月-物业、厂房和设备
物业、厂房和设备包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 建筑和租赁方面的改进 | $ | 92,977 | | | $ | 93,097 | |
| 实验室设备 | 40,121 | | | 36,623 | |
| 计算机设备和软件 | 28,684 | | | 26,910 | |
| 制造设备 | 21,796 | | | 22,030 | |
| 家具、固定装置和其他 | 9,872 | | | 9,662 | |
| 按成本折旧的财产、厂房和设备 | 193,450 | | | 188,322 | |
| 减去：累计折旧 | (138,488) | | | (127,875) | |
| 折旧财产、厂房和设备，净额 | 54,962 | | | 60,447 | |
| 在建工程 | 4,700 | | | 5,218 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | $ | 59,662 | | | $ | 65,665 | |
我们的建筑和租赁改进包括我们的制造、研发和行政设施以及对这些设施的相关改善。实验室和制造设备包括支持我们的制造和研发工作的资产。在建资产包括为加强我们的制造和研发工作而建造的资产。
截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度，物业、厂房和设备的折旧和摊销费用为美元。12.5百万，$11.0百万美元，以及$8.8分别为百万美元。
注：5个月-高级担保票据
从2015年10月5日开始，我们完成了美元的销售和发行。250.0本金总额为300万美元7.752020年到期的优先担保票据百分比(该等票据)。债券以我们几乎所有资产(除了我们的使用权资产)的优先留置权为抵押，并按以下利率计息：7.75年息%，每年1月15日、4月15日、7月15日和10月15日以现金每季拖欠一次。利息是根据一年360天的实际未偿还天数计算的。债券将于2020年10月5日到期，届时未偿还本金已到期并应支付。在发行债券方面，我们支付了#元的费用和开支。8.91000万美元，其中1,300万美元8.7直接支付给票据购买者的交易和融资费以及其他直接发行成本在我们的综合资产负债表中记录为优先担保票据的折扣，净负债余额。
2020年4月13日，我们按面值赎回了债券，因此偿还了本金$250.0300万美元，应计利息为$4.82000万。由于赎回和偿还，上述留置权终止。
注：6个月-租契
经营租约
*我们的租赁包括与ARE-San Francisco No.19，LLC(ARE)为我们的租赁协议(观澜湾租赁)153,203位于加利福尼亚州旧金山观澜湾大道455号的公司办公室和研发设施(观澜湾设施)，以及与Kilroy Realty Finance Partnership，L.P.(Kilroy)签订的额外租赁协议(第三街租赁)。135,936我们在加利福尼亚州旧金山市第三街360号的研发设施(第三街设施)占地1平方英尺，为我们的研发运营提供支持。下表列出了有关这些租赁的关键信息(以千美元为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 使命湾设施 | | 第三街设施 |
| 租约开始 | 2017年9月 | | 2018年6月 |
| 租期 | 2030年1月 | | 2030年1月 |
| 截至2019年12月31日的年度内交付的空间 | | | |
| 平方英尺 | 13,907 | | | 67,105 | |
| 确认使用权资产和租赁负债 | $ | 6,698 | | | $ | 50,993 | |
| 在截至2020年12月31日的年度内交付的空间 | | | |
| 平方英尺 | 4,940 | | | — | |
| 确认使用权资产和租赁负债 | $ | 2,133 | | | $ | — | |
| 续订条款 | 二连续五-年限 | | 一五-年期限 |
•这两个设施的月度基本租金将在租赁期内以不同的间隔上升。
•这两份租约都包括各种契约、赔偿、违约、终止权、保证金和这类租赁交易惯常使用的其他条款。
•在观澜湖租赁期内，我们有责任支付租约中规定的我们应承担的运营费用，包括水电费、公共区域维修、保险费和税费。
•对于第三街租赁，我们以工业毛租为基础的固定年度基本租金包括由房东直接支付的某些费用和物业税。我们对第三街设施的某些额外租赁空间有一次性的优先认购权。
我们在租赁期内按直线原则确认这些经营性租赁的租金费用。租赁成本的构成如下(以千为单位)，包括在我们的综合业务表中的运营费用中：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 经营租赁成本 | $ | 18,985 | | | $ | 14,697 | | | $ | 7,972 | |
| 可变租赁成本 | 8,179 | | | 6,408 | | | 4,497 | |
| 总租赁成本 | $ | 27,164 | | | $ | 21,105 | | | $ | 12,469 | |
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，我们记录的运营租赁费用为$19.0百万美元和$14.7分别为100万美元，并支付了$16.2百万美元和$8.4与我们的租赁负债相关的经营租赁付款分别为1000万英镑，我们将这些款项计入我们综合现金流量表中经营活动提供(用于)的净现金中。
截至2020年12月31日，我们的经营租赁负债到期日如下(单位：千)：
| | | | | |
截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2021 | $ | 17,938 | |
| 2022 | 20,141 | |
| 2023 | 20,780 | |
| 2024 | 21,439 | |
| 2025 | 22,117 | |
| 2026年及其后 | 97,764 | |
租赁付款总额 | 200,179 | |
减去：代表利息的部分 | (46,380) | |
减少：租赁奖励 | (3,511) | |
经营租赁负债 | 150,288 | |
减：当前部分 | (13,915) | |
经营租赁负债，减去流动部分 | $ | 136,373 | |
*截至2020年12月31日，加权平均剩余租期为9.1年，用于确定经营租赁负债的加权平均贴现率为5.9%.
注7-与销售未来特许权使用费有关的负债
在2012年2月24日之前，我们与Royalty Pharma的附属公司RPI Finance Trust(RPI)签订了一项购销协议(2012年购销协议)，根据该协议，我们出售了，RPI购买了我们的权利，从2012年1月1日起及之后，CIMZIA的全球净销售额产生了我们的特许权使用费付款(2012交易特许权使用费)。®，根据我们的许可，与UCB Pharma(UCB)达成制造和供应协议，以及(B)MIRCERA®，在我们的许可下，与F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.(统称为罗氏)签订制造和供应协议。我们收到的现金收益总额为$124.0作为这次销售的一部分，我们产生了大约$4.4交易成本为百万美元，我们将在二零一二年买卖协议的估计年期内摊销利息开支。尽管我们出售了从CIMZIA获得版税的所有权利®和米尔塞拉®由于我们持续的制造和供应义务与这些特许权使用费的产生有关，因此，我们继续将这些特许权使用费作为收入入账。我们记录了$124.0本次交易所得收益(2012年特许权使用费义务)，作为负债(2012年特许权使用费义务)，在2012年买卖协议的估计寿命内使用利息方法摊销，作为CIMZIA的特许权使用费®和米尔塞拉®产品直接汇到RPI。
2020年12月16日，我们与由Healthcare Royalty Management，LLC(统称为HCR)管理的实体签订了购销协议(2020年购销协议)。根据2020年购销协议，我们同意从2020年10月1日起及之后，向HCR出售我们从全球净销售额中获得特许权使用费付款(2020交易特许权使用费)的某些权利，直到达到下述某些退货门槛，即(A)MOVANTIK®根据2009年9月20日由Nektar和阿斯利康AB之间达成的经修订的特定许可协议，(B)Adynovate®根据2005年9月26日由Nektar、Baxalta US Inc.和Baxalta GmbH签署并修订的特定独家研究、开发、许可以及制造和供应协议，(C)REBINYN®根据2016年12月21日由Nektar、Novo Nordisk Inc.、Novo Nordisk A/S和Novo Nordisk A/G之间签署的特定和解和许可协议，以及(D)Nektar、Baxter Inc.、Baxalta US Inc.和Baxalta GmbH之间于2017年10月27日签署的特定再许可权利协议下的许可产品。
2020年购销协议将自动到期，当HCR收到相当于#美元的2020年交易特许权使用费付款时，将停止向HCR支付2020年交易特许权使用费210.01000万(2025年门槛)，如果2025年门槛在2025年12月31日或之前达到，或$240.0如果2025年12月31日或之前没有达到2025年的门槛(如果更早，则是相关许可协议下的最后一次版税支付日期)，则为1000万美元。如果HCR已收到2020年交易特许权使用费的付款，则至少等于#美元208.0在2025年12月31日或之前，我们可以选择支付2025年门槛与此类2020年交易特许权使用费之间的差额，2025年门槛将达到，2020年购销协议将到期。在2020年的购销协议到期后，获得2020年交易特许权使用费的所有权利都将归Nektar所有。
2020年12月30日，我们收到的现金收益总额为150.02020年交易特许权使用费为100万美元。作为销售的一部分，我们产生了大约$3.8700万美元的交易成本，这些成本将在2020年购销协议的估计寿命内摊销为利息支出。尽管我们出售了从这些公司获得版税的所有权利
由于HCR收到的2020年交易特许权使用费的限制，以及我们与产生这些特许权使用费相关的持续制造和供应义务，我们将继续将这些非现金特许权使用费作为收入入账，从截至2020年12月31日的三个月的特许权使用费开始，HCR将在2021年第一季度收到特许权使用费。我们记录了$150.0本次交易所得收益为负债(2020特许权使用费义务)，将在2020年购销协议的预计期限内使用实际利息法摊销。我们没有确认从2020年12月30日结账到2020年12月31日的任何非现金利息支出，因为任何推定的利息都是无关紧要的。
下表显示了截至2020年12月31日的年度以及自2012年2月24日《2012购销协议》(开始)和2020年12月30日《2020年购销协议》开始至2020年12月31日止期间负债账户内的活动情况(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 | | 自成立起至2020年12月31日止 |
| 2012年购销协议 | | 2020年购销协议 | | 总计 | | 2012年购销协议 | | 2020年购销协议 | | 总计 |
与销售未来特许权使用费有关的责任--从
平衡 | $ | 73,551 | | | $ | — | | | $ | 73,551 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 特许权使用费货币化收益 | — | | | 150,000 | | | 150,000 | | | 124,000 | | | 150,000 | | | 274,000 | |
| 非现金特许权使用费收入 | (37,938) | | | (10,625) | | | (48,563) | | | (245,080) | | | (10,625) | | | (255,705) | |
| 非现金利息支出 | 30,267 | | | — | | | 30,267 | | | 196,960 | | | — | | | 196,960 | |
| 向RPI付款 | — | | | — | | | — | | | (10,000) | | | — | | | (10,000) | |
| 与销售未来特许权使用费有关的负债--期末余额 | 65,880 | | | 139,375 | | | 205,255 | | | 65,880 | | | 139,375 | | | 205,255 | |
| 减去：未摊销交易成本 | (1,165) | | | (3,750) | | | (4,915) | | | (1,165) | | | (3,750) | | | (4,915) | |
| 与销售未来特许权使用费有关的负债，净额 | $ | 64,715 | | | $ | 135,625 | | | $ | 200,340 | | | $ | 64,715 | | | $ | 135,625 | | | $ | 200,340 | |
根据2012年购销协议，2014年3月和2013年3月，我们被要求支付RPI$7.0百万美元和$3.0MIRCERA的全球净销售额分别为100万美元®截至2013年12月31日和2012年12月31日的12个月期间，未达到某些最低门槛。二零一二年购销协议并不包括与最低净销售额门槛相关的任何其他潜在付款，因此，我们预计不会向RPI支付任何与本协议相关的进一步付款。
当我们的被许可人将版税汇给RPI和HCR时，相应版税义务的余额将在协议有效期内得到有效偿还。为了确定专营权使用费义务的摊销，我们需要估计RPI和HCR将分别收到的未来专营权使用费支付的总额。这些金额的总和减去我们收到的净收益，将在各自的特许权使用费义务的有效期内被记录为非现金利息支出。我们定期评估被许可人向RPI和HCR支付的估计特许权使用费，如果该等付款的金额或时间与我们最初的估计有重大差异，我们将前瞻性调整推算利率和相应特许权使用费义务的相关摊销。
他说，有许多因素可能会对我们的特许持有人支付特许权使用费的金额和时间产生重大影响，其中大部分都不在我们的控制范围之内。这些因素包括但不限于：护理标准的变化、竞争产品的推出、制造或其他延迟、生物相似竞争、知识产权问题、导致政府卫生当局对药品使用施加限制的不良事件、汇入RPI或HCR的特许权使用费以美元计算的外汇汇率的重大变化、我们被许可人产品的大部分基础销售是以美元以外的货币进行的，以及其他可能导致我们被许可人支付的特许权使用费减少的事件或情况。所有这些都将导致非现金特许权使用费收入和相应特许权使用费义务有效期内的非现金利息支出减少。相反，就二零一二年购销协议而言，若该等产品的销售额超过预期，本公司录得的非现金特许权使用费收入及非现金利息开支将会在二零一二年特许权使用费义务期限内增加。
下表列出了我们对协议有效期内年利率的估计，以及由此产生的用于确认截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度非现金利息支出的预期利率。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2012年购销协议 | | 2020年购销协议 |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2020 |
| 利率-期末列报 | | | | | | | |
| 协议有效期内的隐性利率 | 20.2 | % | | 19.5 | % | | 18.7 | % | | 16.0 | % |
| 预期有效利率 | 48.0 | % | | 38.0 | % | | 29.0 | % | | 16.0 | % |
此外，2012年和2020年的购销协议分别授予RPI和HCR分别收到与2012年和2020年交易特许权使用费有关的某些报告和其他信息的权利，并包含此类交易惯常使用的其他陈述和保证、契诺和赔偿义务。据我们所知，我们目前正在遵守2012年和2020年购销协议的这些条款；然而，如果我们违反我们的义务，我们可能被要求分别向RPI和HCR支付损害赔偿金，这并不限于我们在销售交易中收到的购买价格。然而，对于任何违反这些基于知识产权的陈述和保证的行为，我们必须赔偿RPI的时间限制已经过去。
注：8月8日-承诺和或有事项
购买承诺
在正常业务过程中，我们签订了与合同制造、临床开发和某些其他项目相关的各种确定采购承诺。截至2020年12月31日，这些承诺约为美元。8.0100万美元，我们预计所有这些都将在2021年支付。
法律事项
此外，我们还不时涉及正常业务过程中出现的诉讼、仲裁、索赔、调查和诉讼，包括知识产权、商业、就业等事项。当负债很可能已经发生，且损失金额可以合理估计时，我们会为负债拨备。这些规定至少每季度审查一次，并进行调整，以反映和解谈判、司法和行政裁决、法律顾问的建议以及与特定案件有关的其他信息和事件的影响。诉讼本质上是不可预测的。如果在任何特定时期出现任何不利的裁决，都有可能对我们该时期的经营业绩以及我们的现金流和流动性产生重大不利影响。
2018年10月30日，我们和我们的某些高管在美国加州北区地区法院(美国加州地区法院)提起的假定证券集体诉讼中被点名，该起诉书随后于2019年5月15日进行了修改。此外，2019年2月13日和2019年2月18日，股东衍生品投诉也向美国特拉华州地区法院提交，其中包括首席执行官、首席财务官和我们的某些董事会成员。这些集体诉讼和股东派生诉讼声称，至少从2017年11月11日到2018年10月2日的一段时间里，我们的股票因涉嫌对bempegaldesil的有效性和安全性进行虚假陈述而被夸大。2020年12月30日，加利福尼亚州的美国地区法院批准了Nektar的动议，驳回了这份证券集体诉讼文件中的所有索赔，并拒绝原告有能力提出进一步修改后的申诉。在驳回动议之后，2021年1月29日，集体诉讼原告向上诉法院提交了上诉通知，要求对地区法院的裁决向美国第九巡回上诉法院提出上诉。
此外，2019年8月19日，我们和我们的某些高管在加州美国地区法院提起的假定证券集体诉讼中被点名，该诉讼随后于2020年1月24日进行了修改。此外，在2020年2月11日和2020年2月20日，向加利福尼亚州的美国地区法院提交了股东衍生品投诉，任命了首席执行官、首席财务官和我们董事会的某些成员，这些衍生品投诉被合并，随后于2020年7月1日进行了修订。集体诉讼和股东派生投诉称，除其他事项外，在2019年2月15日至2019年8月8日期间(包括2019年8月8日)，我们的股票被夸大，原因是据称未能披露bempegaldesil临床试验计划数量的减少和bempegaldesil制造问题。2021年1月26日，加利福尼亚州的美国地区法院批准了Nektar的动议，驳回了这份证券集体诉讼文件中的所有索赔，声明(除其他事项外)“被告公开披露与审判延迟…相关的风险暗示着
他们对投资者采取了公开的行动。“动议提出后，集体诉讼原告有机会在3月初提交进一步修改的申诉，案件仍在审理中。
2021年2月9日，我们的某些现任和前任董事和高管在特拉华州衡平法院提起的股东派生诉讼中被点名。此事的指控与2018年10月30日和2019年8月19日在加利福尼亚州美国地区法院提起的推定证券集体诉讼中提出的指控类似。
所有的证券集体诉讼和衍生品投诉都处于早期阶段。因此，我们不能合理地估计潜在的未来损失或潜在的未来损失范围。然而，不利的解决方案可能会对我们的业务、财务状况以及运营或前景的结果产生实质性的不利影响，并可能导致支付金钱损失。我们已经录制了不是截至2020年12月31日或2019年12月31日，我们合并资产负债表中对这些事项的负债。
海外业务
他说，我们在一些外国开展业务。因此，我们受到许多当地法律法规的约束，这些法律法规可能导致外国政府机构或其他第三方提出索赔，即使在实施诚信合规努力之后，这些索赔往往也很难预测。
赔偿义务
在我们正常经营活动的过程中，我们同意以下进一步描述的某些或有赔偿义务。我们赔偿义务的期限一般是永久性的。根据这些赔偿义务，我们未来可能需要支付的金额通常没有限制。到目前为止，我们还没有根据我们的赔偿义务为诉讼辩护或解决索赔而产生重大费用。如果我们的任何赔偿义务被触发，我们可能会招致重大责任。由于任何潜在赔偿义务的总金额不是一个规定的金额，我们无法合理估计任何此类义务的总体最高金额。我们已经录制了不是截至2020年12月31日或2019年12月31日，我们合并资产负债表上这些义务的负债。
与商业协议有关的弥偿
作为我们与合作伙伴合作协议的一部分，我们基于我们的专有技术和候选药物，与药物和聚乙二醇化材料的许可、开发、制造和供应相关，我们通常同意保护、赔偿我们的合作伙伴，并使其免受因协议而产生的第三方责任，包括产品责任(与我们的活动有关)和侵犯知识产权，前提是知识产权由我们开发并许可给我们的合作伙伴。这些赔偿义务的期限一般在协议签署后的任何时候都是永久性的。根据这些赔偿义务，我们未来可能需要支付的金额通常没有限制。
吾等不时订立其他策略性协议，例如资产剥离及融资交易，据此吾等须作出陈述及保证，并承诺履行或遵守某些契诺，包括附注7所述的吾等对RPI及HCR的义务。如果确定吾等违反任何此等协议中吾等作出的某些陈述及保证或契诺或适用的某些明示赔偿条款，吾等可能招致重大赔偿责任，具体取决于任何此等陈述及保证的时间、性质及金额。
到目前为止，我们还没有为诉讼辩护或解决与这些赔偿义务、陈述或担保相关的索赔而产生费用。由于任何潜在赔偿义务的总金额不是一个规定的金额，我们无法合理估计任何此类义务的总体最高金额。我们已经录制了不是截至2020年12月31日或2019年12月31日，我们合并资产负债表中这些义务的负债。
对我国证券承销商和首次购买者的赔偿
对于我们出售股权和高级担保债务证券，我们已同意为我们的承销商或初始购买者(如果适用)以及某些相关方提供辩护、赔偿和无害的保护，使其免受某些责任，包括修订后的1933年证券法下的责任。
董事及高级人员的弥偿
在特拉华州法律允许的情况下，以及我们的公司注册证书和我们的章程中所规定的，对于在担任此职期间可能发生的某些事件或事件，我们对董事、高管、其他高管、员工和其他代理进行赔偿。根据这项赔偿，我们未来可能需要支付的最大金额是无限的；但是，我们有保险政策可能会限制我们的风险敞口，并可能使我们能够收回未来支付的任何金额的一部分。假设保险的适用性，保险人承担保险的意愿，并在一定的保额、损失限额和其他保单条款的约束下，我们相信这项赔偿下的任何义务都不是实质性的，除了最高可达$的保额。10.0与合并和收购相关的索赔每个事件百万美元，$10.0每宗与证券有关的索偿事件百万元及$10.0根据我们的保险单，与证券无关的索赔每起事件有百万美元。然而，不能保证承保的保险公司不会试图在不对这些保险公司提起昂贵的诉讼的情况下对其有效性、适用性或承保金额提出争议，在这种情况下，我们可能会因这些赔偿义务而招致重大责任。
注：9月9日-股东权益
普通股
如附注10所述，2018年4月3日，我们完成了8,284,600根据与BMS的股份购买协议，我们的普通股。这些股票是未注册的，并受某些锁定和停顿条款的约束五年期句号。
股权补偿计划
截至2020年12月31日，我们大约有29,784,000普通股的预留股份，所有这些股份都是根据我们的股权补偿计划预留发行的，其中大约20,894,000股票可在行使未偿还期权或授予限制性股票单位(RSU)或绩效股票单位时发行，大约7,569,000根据我们2017年的绩效激励计划，股票可供授予，大约1,321,000股票可根据我们的员工股票购买计划授予。
2017年度绩效激励计划
据了解，我们2017年的绩效激励计划(2017计划)于2017年3月28日由我们的董事会(董事会)通过，并于2017年6月14日由我们的股东批准。在批准之日，根据我们的2012年业绩激励计划(2012计划)可供发行的任何普通股股票不再可用于未来的授予。然而，根据2012年计划授予的期权和限制性股票单位仍未偿还。
在符合2017年计划条款的情况下，8,300,000在2017年3月31日或之后、2017年计划通过之前，我们的普通股股票减去根据2012计划授予的普通股数量，最初可根据2017年计划进行奖励。2018年6月26日，我们的股东批准了2017年计划的修正案，根据该修正案，10,900,000根据2017年计划(修订计划)，提供了额外的股份供奖励授予。2020年6月17日，Nektar的股东批准了对修订后计划的修正案，以增加根据该计划授权发行的普通股总数10,000,000股份(修订并重新修订2017年计划)。就根据2017年计划授予的任何“全价值奖励”而发行的股份将计入上述股份限额1.5与该奖项相关而实际发行的每一股股票。到期或因任何原因被取消或终止、被没收、未能归属、或因任何其他原因未根据2017年计划支付或交付的受奖励股票或作为奖励基础的股票将再次可用于2017计划下的后续奖励(受全价值奖励的任何此类股票将根据上文所述的全价值奖励比率提高2017计划的股份限额)。尽管如上所述，参与者为支付根据2017计划授予的期权的行使价而交换或扣缴的股票，以及为履行与任何奖励相关的预扣税款义务而交换或扣缴的任何股票，将不能用于2017计划下的后续奖励。
他说，目前修订和重新修订的2017年计划和我们的其他激励计划的目的是通过提供额外的手段，让我们通过颁奖来吸引、激励、留住和奖励董事、高级管理人员、员工和其他符合条件的人，从而促进我们的成功。基于股权的奖励也旨在进一步协调获奖者和我们股东的利益。修订和重新修订的2017年计划授权股票期权、股票增值权、股票红利、限制性股票、绩效股票、股票单位、影子股票或类似的购买或收购股票的权利，以及以我们的普通股或普通股单位授予或计价的其他形式的奖励，以及现金红利奖励。董事会成员、高级管理人员或员工、某些顾问和顾问以及我们的子公司有资格根据修订后的2017年计划获得奖励。根据修订和重申的2017年计划，我们已批准或
向员工、高级管理人员和非员工董事发放不合格股票期权、RSU和PSU。根据修订和重订的2017年计划以及我们之前的计划，授予我们员工的股票期权的必要服务期一般为四年了授予我们董事的股票期权的必要服务期限一般为一年。根据修订和重新修订的2017年计划和我们之前的计划，授予RSU和PSU的必要服务期限一般为三年对于员工和一年为导演准备的。
据报道，修订和重新修订的2017年计划将于2027年3月27日终止，除非董事会提前终止。根据修订后的2017年计划和我们之前的计划，股票期权或股票增值权的最长期限为八年了自授予之日起生效。期权的每股行权价一般不得低于授予日我们普通股在纳斯达克股票市场的公平市值。
员工购股计划
自1994年2月起，我们的董事会根据1986年美国国税法第423(B)节通过了员工股票购买计划(ESPP)。根据ESPP，2,500,000我们普通股的股最初是授权发行的。2020年6月17日，Nektar的股东批准了对修订和重述的员工股票购买计划的修订和重述，以增加根据该计划授权发行的普通股总数1,000,000股份。ESPP的条款为符合条件的员工提供了通过参与购买我们普通股的定期工资扣除计划来获得Nektar所有权权益的机会。员工可以选择每半年参加或重新参加ESPP。股票购买地址为85注册期第一天或注册期最后一天收盘价较低者的百分比。
401(K)退休计划
**我们发起了一项401(K)退休计划，根据该计划，符合条件的员工可以选择供款，最高限额为60年薪的%或美国国税局条例规定的法定年薪限额。401(K)计划允许我们代表所有参与者进行等额捐款，最高限额为$6,000每位参与者。在截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我们确认了3.5百万，$3.5百万美元，以及$2.8与我们的401(K)退休计划相关的补偿费用分别为100万美元。
控制分流计划的变更
2006年12月6日，我们的董事会批准了控制权变更福利计划(CIC计划)。我们的董事会随后对本中投计划进行了多次修改，最近一次修改发生在2011年4月5日。CIC计划旨在使我们的合格员工在Nektar控制权发生变更时获得某些福利，并且在控制权变更后，员工在我们或继任公司的雇佣在某些特定情况下被终止。我们采用了中投公司的计划，以支持在控制权变更交易的背景下业务的连续性。中投公司的计划不是为了考虑任何具体的控制权变更交易而采用的。
根据CIC计划，如果Nektar的控制权发生变更，并且随后由我们或继任公司发起(CIC计划中定义的)以外的原因或员工以充分理由辞职(CIC计划中定义的)以外的其他原因终止雇佣，则在每种情况下，在以下情况下，Nektar的控制权发生变更，或员工以正当理由辞职(CIC计划中定义的)，则Nektar的控制权发生变化，随后由我们或继任公司终止雇佣12个月在控制权变更交易后，(I)首席执行官将有权获得相当于以下金额的现金遣散费24每月基本工资加年度目标奖励工资，延长这一遣散期的员工福利，以及全面加快未授予的股权奖励，以及(Ii)我们的高级副总裁和副总裁(包括首席研究员)每人将有权获得等同于以下金额的现金遣散费12个月基本工资加上年度目标激励性薪酬，员工福利超过这一遣散期的延长，以及未归属未分配股权奖励的全面加速。如果本公司或其继任者公司因下列原因以外的原因变更对Nektar的控制权并随后终止雇佣12个月控制权变更交易后，所有其他员工将有权获得等同于以下金额的现金遣散费6这些措施包括按月基本工资外加按比例支付年度目标奖励工资、延长这一遣散期的员工福利以及全面加快每位此类员工未归属的未偿还股权奖励的速度。根据修订后的中投计划，非雇员董事还将有权在控制权变更交易的情况下，全面加快所有已发行股票奖励的授予。
注：10个月-许可和协作协议
他说：我们已经与各种制药和生物技术公司签订了各种合作协议，包括许可协议和合作研发和商业化协议。在这些下面
根据合作协议，我们有权获得许可费、预付款、里程碑和其他或有付款、特许权使用费、销售里程碑付款，以及制造和供应我们专有的聚乙二醇化材料的付款和/或研发活动的报销。我们通常将执行这些服务的成本包括在研发费用中，但向我们的协作合作伙伴销售产品的成本除外，我们将产品销售成本包括在销售商品的成本中。我们分析我们的协议，以确定我们是否应该考虑ASC 808范围内的协议，如果是，我们分析是否应该考虑ASC 606下的任何元素。
根据我们的协作协议，我们确认许可、协作和其他收入如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 合伙人 | | 协议书 | | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布 | | Bempegaldesil | | $ | 50,000 | | | $ | — | | | $ | 1,059,768 | |
| 礼来公司 | | NKTR-358 | | 1,259 | | | 7,019 | | | 11,634 | |
| 安进公司 | | 纽拉斯塔® | | 4,167 | | | 5,000 | | | 5,000 | |
| Baxalta Inc./武田 | | 血友病，包括Adynovate®和ADYNOVI® | | 346 | | | 378 | | | 20,328 | |
| 其他 | | | | 77 | | | 4,578 | | | 535 | |
| 许可证、协作和其他收入 | | | | $ | 55,849 | | | $ | 16,975 | | | $ | 1,097,265 | |
在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度中，我们确认了$129.6百万，$77.5百万美元和$95.3分别为我们在前几个季度履行的业绩义务带来的收入。对于所有年份，该金额包括我们所有的特许权使用费收入和非现金特许权使用费收入。截至2020年12月31日的年度，这笔金额包括$50.0收到了2000万个BMS协作里程碑。
下表显示了在截至2020年12月31日的一年中，我们协作协议的递延收入余额的变化(以千为单位)：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 |
| 递延收入-2019年12月31日 | $ | 8,071 | |
| 确认以前未赚取的收入 | (5,516) | |
| 递延收入-2020年12月31日 | $ | 2,555 | |
他说，我们的递延收入余额包含我们分配给部分未履行的履约义务的协作协议的交易价格。
*截至2020年12月31日，我们与合作伙伴的合作协议包括未来为发展里程碑支付的潜在款项，总额约为$1.7200亿美元，包括我们与BMS和礼来公司达成的协议的金额，如下所述。此外，根据我们的合作协议，我们有权获得其他或有付款，包括或有销售里程碑和版税付款，如下所述。
他说，除了下面描述的情况外，我们截至2020年12月31日的年度的合作协议没有实质性变化。
百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)：Bempegaldesil(以前称为NKTR-214)
2018年2月13日，我们与BMS签订了战略协作协议(BMS协作协议)和购股协议，均于2018年4月3日生效。根据BMS合作协议，我们和BMS正在联合开发bempegaldesil，包括但不限于与BMS的Opdivo相结合®，以及BMS、美国或任何第三方的其他化合物。双方已同意在全球范围内联合将本贝贝地塞米松商业化。我们保留记录bempegaldesil在全球的所有销量的权利。我们将与BMS分享bempegaldesil的全球商业化损益，与nektar分享65%和BMS共享35净损益的%。双方根据双方在联合疗法中所含化合物的相对所有权权益，分担联合疗法中贝培地平的内部和外部开发成本。根据协议，双方共同承担bempegaldesil与Opdivo联合的开发费用®, 67.5BMS成本的百分比，以及32.5%至Nektar。双方分担本贝贝地塞米松的制造成本，35BMS成本的百分比，以及65%至Nektar。
后来，BMS合作协议取代并取代了我们在2016年9月与BMS签订的临床试验协议，该协议旨在与Opdivo联合开发bempegaldesil®。根据临床试验协议，我们担任每个联合疗法试验的赞助商，BMS负责50与第三方合同研究机构、实验室、临床站点和机构审查委员会相关的合理产生的所有自付费用的%。我们将BMS支付给我们的费用报销记录为研发费用的减少。每一方都要对自己的内部成本负责，包括与每项联合治疗试验相关的内部人事成本。
*在2018年4月BMS协作协议生效之日，BMS向我们支付了一笔不可退还的预付现金$1.01000亿美元。我们有资格获得总额高达约$的额外现金付款1.45530亿美元(包括我们根据下文所述的第1号修正案收到的里程碑)，以实现某些发展和监管里程碑，总额最高可达$350.0在实现某些销售里程碑的基础上增加了100万美元。2018年4月，BMS还购买了8,284,600根据购股协议，本公司普通股总额外现金代价为#美元。850.02000万。
于2020年1月9日，我们与BMS签订了BMS合作协议的第1号修正案(修正案)。根据修正案，我们和BMS同意更新合作发展计划，根据该计划，我们正在合作和开发bempegaldesil。修正案规定的费用分摊方式保持不变。我们收到了一笔不可退还的、可记入贷方的里程碑付款$25.0第一位患者，在2020年1月30日实现的注册肌肉浸润性膀胱癌试验中首次就诊，获得了100万美元，还获得了一笔不可退还、不可贷记的里程碑付款$25.0第一位患者，在注册佐剂黑色素瘤试验中首次就诊，获得100万美元，这是我们在2020年7月27日实现的。对于值得信赖的里程碑，BMS有权从根据原协议应支付给我们的未来开发里程碑中扣除支付的金额。
如果转移性黑色素瘤协作研究未能达到无进展生存的主要终点，BMS有权自行决定终止共同资助其在辅助黑色素瘤协作研究中的开发成本份额。如果BMS行使这种权利，我们有权自行决定继续进行辅助黑色素瘤研究。
后来，我们确定BMS协作协议属于ASC 808的范围。如上所述，BMS分担我们产生的一定百分比的开发成本，我们分担BMS产生的一定百分比的开发成本。我们认为这些活动代表ASC 808项下的协作活动，我们认识到这种成本分摊与基础服务的性能成比例。我们确认BMS报销我们的费用是研发费用的减少，我们报销BMS的费用是研发费用。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我们录得128.2百万美元和$105.4百万美元和$62.5在扣除我们在BMS费用中的份额后，我们将分别减少研发费用(BMS在我们的费用中所占份额)。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们已经记录了一笔未开单的应收账款$38.7百万美元和$24.0在我们综合资产负债表的应收账款中，分别来自BMS的百万美元。
**我们的开发成本份额每年不得超过#美元。125.02000万。如果超过这一年度上限，BMS会补偿我们超出的部分，但我们承认我们的研发费用的全部份额，并将这笔补偿视为一种负债。如果我们在未来一年的开发成本中的份额低于年度上限，或者如果获得批准，我们将在第一次商业销售bempegaldesil后减少我们在净利润中的一部分，以偿还债务。截至二零二零年十二月三十一日止年度，我们应分担的开发成本总额为$129.02000万美元，从而超过年度上限美元4.02000万。因此，我们承认#美元。4.0百万美元，用于BMS偿还超过年度上限的未开单应收账款$38.7100万美元，而且，由于偿还条款，我们确认了#美元的负债。4.01.6亿美元的其他长期负债。
我们类比ASC 606来核算我们的两项绩效义务，包括交付开发和商业化bempegaldesil的许可证，以及我们参与联合指导和其他合作委员会。我们认定我们委员会的参与并不重要。
*2018年，我们累计总对价为$1.85由于吾等与BMS共同协商协议，而BMS协作协议的生效日期取决于购股协议的生效日期，因此，BMS根据协议收到的资金并在股票购买和创收要素之间分配。我们记录了股票的估计公允价值为#美元。790.23.8亿美元的股东权益。我们分配了剩余的$1,059.8我们在2018年确认了合作协议的交易价格。我们认为未来的潜在开发、监管和销售里程碑最高可达约$1.820亿美元是可变的考虑因素。
在截至2020年12月31日的年度内，我们确认25.0在注册肌肉浸润性膀胱癌试验中实现第一名患者，第一次就诊，以及$25.0在注册佐剂黑色素瘤试验中，为实现第一位患者，第一次就诊提供了100万美元。由于临床开发和监管批准涉及的重大不确定性，截至2020年12月31日，我们继续从交易价格中排除其他里程碑。我们在每个报告期以及不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。
礼来公司(Eli Lilly And Company)：NKTR-358
从2017年7月23日开始，我们与礼来公司(Lilly)达成了一项全球许可协议，该协议于2017年8月23日生效，共同开发我们发明的新型免疫候选药物NKTR-358。根据协议条款，我们(I)收到首期付款#美元。150.0在2017年9月达到3.8亿美元，并有资格获得最高$250.0在额外的开发里程碑中，(Ii)将与礼来公司共同开发NKTR-358，为此，我们负责完成第一阶段的临床开发以及某些药物产品的开发和供应活动，(Iii)将与礼来公司分担1B阶段和第2阶段的开发成本75礼来公司承担的费用的%25%的费用由我们承担，(Iv)将可以选择以逐个指示的方式向第三期发展项目提供资金，范围为零至25根据我们的第三阶段开发成本贡献和全球产品年销售额水平，(V)将有机会获得最高不超过20%的特许权使用费。礼来公司将负责全球商业化的所有成本，在某些条件下，我们将有权在美国共同推广。开发里程碑的一部分可能会减少50%在某些条件下，与批准产品的最终配方和预先批准(如果有)具有类似行动机制的竞争产品的时间相关，这可能会将这些里程碑式的付款减少75%(如果同时出现这两种情况)。
该协议将持续到礼来公司不再有任何特许权使用费支付义务，或者如果更早的话，根据其条款终止协议。礼来公司可以为方便起见而终止协议，也可以在某些其他情况下终止协议，包括实质性违约。
我们将我们向礼来公司授予的许可证、我们的第一阶段临床开发义务和我们的药物产品开发义务确定为安排中的重要履约义务。每项履约义务的估值涉及重大估计和假设，包括但不限于预期的市场机会和定价、假设的特许权使用费费率、临床试验成本、时间表和成功的可能性；在每种情况下，这些估计和假设都涵盖较长的时间段。我们根据对NKTR-358的预计收入以及开发和商业成本的贴现现金流分析确定了许可证的销售价格，使用的贴现率基于市场参与者的加权平均资本成本，该成本根据预测风险进行了调整。我们根据要执行的服务的性质以及对相关工作和类似服务的第三方费率的估计，确定了我们的第一阶段临床开发和药物产品开发交付成果的销售价格。
尽管根据这一安排，我们有权获得重要的开发里程碑，但到2020年12月31日，由于临床开发涉及的重大不确定性，我们已将这些里程碑排除在交易价格之外。因此，我们确定交易价格包括预付款#美元。150.02017年9月收到3.8亿份。根据我们对履约义务的独立销售价格的估计，我们分配了$150.02000万美元的预付款125.9300万美元的许可证，$17.6为我们的第一阶段临床开发部分提供100万美元，以及6.55亿美元用于药品开发。
我们认出了美元125.9在2017年8月许可协议生效之日分配给许可的收入，因为我们确定许可是使用我们知识产权的权利，截至生效日期，我们已经向礼来公司提供了从许可中受益的所有必要信息，并且许可期限已经开始。我们使用输入法确认了我们在第一阶段临床开发和药物产品开发方面的收入，使用的是产生的成本，因为这种方法描述了我们向礼来公司提供临床试验和药物生产过程的结果的进展情况。截至2020年12月31日，我们有不是与本协议相关的递延收入。
Baxalta Inc./武田：血友病
今天，我们与武田制药有限公司(武田)的子公司Baxalta Inc.(Baxalta)签订了一项独家研究、开发、许可以及制造和供应协议，该协议于2005年9月签订，旨在利用我们的聚乙二醇化技术开发旨在改善血友病A患者治疗的产品。根据协议条款，我们有权为我们正在进行的项目获得研究和开发资金，这些项目现在已经完成了第八因子，并负责向武田提供其对我们专有材料的要求。武田对一切负责
临床开发、管理和商业化费用。根据惯例，协议可由双方终止。
**这个血友病A项目包括Adynovate®2015年11月，FDA批准该药用于12岁及以上患有血友病A的成年人和青少年，目前在美国、欧盟和许多其他国家销售。由于2018年1月在欧盟获得营销授权，我们获得了$10.0800万个发展里程碑，我们在2018年3月收到。在2018年内，我们额外赚取了$10.0Adynovate年销售额达到700万美元的里程碑®/ADYNOVI™达到一定的指定金额。此外，在实现年度全球净销售额目标和基于本协议产生的产品全球净销售额的特许权使用费后，我们有权获得额外的销售里程碑。
2017年10月，我们与Baxalta签订了再许可权协议，根据该协议，我们授予Baxalta对某些专利授予非排他性再许可的权利，这些专利之前是根据我们2005年的协议独家许可给Baxalta的。根据再许可权协议，Baxalta向我们支付了#美元。12.02017年11月，双方同意在整个协议期限内，根据分许可涵盖的产品的净销售额，向我们支付个位数的特许权使用费。
我们尚未履行的履约义务包括以低于这些材料独立销售价格的价格持续供应聚乙二醇化材料。截至2020年12月31日，我们与本协议相关的递延收入并不显著。
安进公司：纽拉斯塔®
从2010年10月开始，我们通过与安进公司和安进制造有限公司(统称安进)签订供应、专用套间和制造保证协议(2010年协议)以及许可协议，对现有的供应和许可协议进行了修订和重述。根据2010年的协议条款，我们收到了$50.0我们将在2010年第四季度支付100万美元，以换取我们保证向安进供应一定数量的专有聚乙二醇化材料。
我们认为，根据2010年协议，我们有义务为安进制造和供应聚乙二醇化材料，并维护仅用于生产此类材料的专用制造套件，这意味着我们有义务随时准备制造此类材料。我们的结论是，我们应该根据时间的推移来确认收入，因为这种方法描述了安进随时要求生产聚乙二醇化材料的权利的满足。我们确认到2020年10月为止的收入，根据2010年协议的条款，这个月是协议到期的月份。因此，截至2020年12月31日，我们没有与安进协议相关的递延收入。
阿斯利康(AstraZeneca AB)：莫万提克®(Naloxegol草酸盐)，以前称为Naloxegol和NKTR-118，
直到2009年9月，我们与阿斯利康公司(AstraZeneca AB)达成了一项协议，根据该协议，我们授予阿斯利康在我们的专利和其他知识产权下的全球独家许可，以开发、营销和销售MOVANTIK®。阿斯利康负责MOVANTIK的所有研究、开发和商业化成本以及相关决定®。2014年9月和2014年12月，MOVANTIK®/MOVENTIG®分别在美国和欧盟获得批准。截至2020年12月31日，我们总共收到了$385.0本协议的预付款和或有里程碑付款为数百万，所有这些付款都是在2015年或之前收到的。此外，我们有权获得基于MOVANTIK全球年净销售额的两位数的巨额版税付款和销售里程碑付款®.
2016年3月，阿斯利康宣布与Kyowa Hakko麒麟株式会社(麒麟)的子公司ProStrakan Group plc达成协议，授予麒麟独家营销权给MOVENTIG®在欧盟、冰岛、列支敦士登、挪威和瑞士。根据我们与阿斯利康的许可协议，我们和阿斯利康分享麒麟向阿斯利康支付的预付款、市场准入里程碑付款、特许权使用费和销售里程碑付款，阿斯利康收到60%和Nektar接收40%。截至2020年12月31日，我们总共收到了37.6这些再许可安排产生的里程碑付款中，有1.8亿笔都是在2017年或之前收到的。
*截至2020年12月31日，我们做到了不是I don‘我们没有递延与阿斯利康协议相关的收入。
作为批准MOVANTIK的一部分，中国同意了这一决定。®，FDA要求阿斯利康进行一项上市后的观察性流行病学研究，将MOVANTIK与MOVANTIK进行比较®对于慢性非癌性疼痛患者的OIC的其他治疗。因此，从MOVANTIK的净销售额中向我们支付的特许权使用费®在美国，阿斯利康最多可以降低两个百分点的资金33阿斯利康为资助此类审批后研究而产生的外部成本的%，受
$35.0700万总上限。根据附注7所述的2020年购销协议，阿斯利康将从支付给HCR的特许权使用费中扣除这些费用。在我们签订2020年购销协议之前，我们在审批后研究费用中的累计份额并不大。阿斯利康产生的任何成本只能通过减少特许权使用费来收回。在任何情况下，减少阿斯利康应付给我们的或有付款或我们向阿斯利康支付的款项都不能收回。
2020年4月，阿斯利康宣布对MOVANTIK的全球商业化权利进行了再许可®，不包括欧洲、加拿大和以色列。此分许可不会改变我们在与阿斯利康的协议下的权利，我们的特许权使用费费率、特许权使用费期限和未来潜在的销售里程碑保持不变。
其他
*此外，截至2020年12月31日，我们还有其他合作协议，包括与我们的合作伙伴UCB Pharma，根据这些协议，我们有权获得总计高达$40.0在实现某些发展目标时支付百万美元的开发里程碑付款，以及实现年度销售目标时的销售里程碑，以及基于商业化产品净销售额的特许权使用费(如果有的话)。然而，考虑到这些合作协议下潜在产品的当前开发阶段，我们无法估计实现这些里程碑的可能性或时间，因此，我们已将所有开发里程碑排除在这些协议各自的交易价格之外。截至2020年12月31日，我们已经递延了大约美元的收入。2.0百万美元与这些其他协作协议相关。
注11-基于股票的薪酬
我们在合并运营报表中确认基于股票的薪酬费用总额如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
销货成本 | $ | 2,825 | | | $ | 4,294 | | | $ | 4,629 | |
研发 | 57,116 | | | 63,224 | | | 56,193 | |
一般和行政 | 33,295 | | | 32,277 | | | 27,279 | |
| 终止计划的资产减值和其他成本 | 1,025 | | | — | | | — | |
| 股票薪酬总额 | $ | 94,261 | | | $ | 99,795 | | | $ | 88,101 | |
包括在资产减值中报告的基于股票的薪酬支出，以及高管遣散费终止计划结果的其他成本。
截至2020年12月31日，未确认的补偿成本总额为$193.7与基于股票的未归属薪酬安排相关的100万美元预计将在加权平均期间确认为费用1.79好几年了。
在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的几年里，由PSU和我们的ESPP产生的基于股票的薪酬支出并不显著。
布莱克-斯科尔斯假设
下表列出了用于计算员工和董事股票期权公允价值以及由此产生的授予日期公允价值的Black-Scholes期权定价模型假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 平均无风险利率 | 0.4 | % | | 1.8 | % | | 2.8 | % |
| 股息率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 平均波动率因子 | 64.1 | % | | 62.2 | % | | 61.0 | % |
| 加权平均预期寿命 | 5.6年份 | | 5.6年份 | | 5.1年份 |
| 授予期权的加权平均授予日期公允价值 | $ | 10.70 | | $ | 12.25 | | $ | 29.86 |
他说，平均无风险利率是基于授予时有效的美国国债收益率曲线，期限与股票奖励的预期寿命相称。我们从未支付过股息，也不希望在可预见的将来支付股息，因此，我们使用的股息收益率为零。我们对预期波动率的估计是基于
授予时我们普通股在一段历史时期内的每日历史交易数据，与基于股票的奖励的预期寿命相称。我们根据股票期权的合同条款和既得条款，以及历史注销和行权数据，估计了加权平均预期寿命。
股票期权活动摘要
下表汇总了我们股权激励计划下的股票期权活动(单位为千，不包括每股价格和合同期限信息)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数 的 股票 | | 加权的- 平均值 锻炼 价格 每股 | | 加权的- 平均值 剩馀 合同 生命 (以年为单位) | | 集料 内在性 值(1) |
| 截至2019年12月31日未偿还 | 14,885 | | | $ | 25.23 | | | | | |
授予的期权 | 1,654 | | | 19.15 | | | | | |
行使的期权 | (1,669) | | | 11.69 | | | | | |
期权被没收和取消 | (1,233) | | | 45.70 | | | | | |
| 在2020年12月31日未偿还 | 13,637 | | | $ | 24.30 | | | 3.96 | | $ | 23,478 | |
| | | | | | | |
| 可于2020年12月31日行使 | 9,523 | | | 22.99 | | | 2.71 | | $ | 23,468 | |
_______________________________________________________________
(1)合计内在价值代表期权的行权价格与我们普通股在2020年12月31日的收盘价之间的差额。
**在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度内行使的期权的内在价值总计为美元15.9百万，$30.6百万美元和$303.4分别为百万美元。
RSU活动摘要
RSU奖励活动摘要如下(除每股金额外，以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 已发放的单位 | | 加权的-
平均值
格兰特
约会集市
价值 |
| 2019年12月31日的余额 | 4,935 | | | $ | 30.85 | |
| 授与 | 4,686 | | | 19.24 | |
| 既得和获释 | (1,661) | | | 34.83 | |
| 没收和取消 | (866) | | | 29.66 | |
| 2020年12月31日的余额 | 7,094 | | | $ | 22.46 | |
在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度内，归属的限制性股票的公允价值总计为美元。33.3百万，$32.4百万美元和$80.4分别为百万美元。
*12-所得税
扣除所得税拨备前的收入(亏损)包括以下组成部分(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
国内 | $ | (445,370) | | | $ | (441,494) | | | $ | 680,423 | |
外国 | 1,423 | | | 1,440 | | | 2,302 | |
所得税拨备前的收益(亏损) | $ | (443,947) | | | $ | (440,054) | | | $ | 682,725 | |
所得税拨备
所得税拨备包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
目前： | | | | | |
联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
状态 | 165 | | | 139 | | | 699 | |
外国 | 364 | | | 495 | | | 620 | |
总电流 | 529 | | | 634 | | | 1,319 | |
延期： | | | | | |
联邦制 | — | | | — | | | — | |
状态 | — | | | — | | | — | |
外国 | (36) | | | (21) | | | 93 | |
总延迟时间 | (36) | | | (21) | | | 93 | |
所得税拨备 | $ | 493 | | | $ | 613 | | | $ | 1,412 | |
我们与持续经营相关的所得税拨备与适用法定所得税税率计算的金额不同。21截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度税前收益(亏损)的百分比如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
按联邦法定税率计算的所得税费用(福利) | $ | (93,229) | | | $ | (92,411) | | | $ | 143,372 | |
研究学分 | (3,081) | | | (10,511) | | | (17,295) | |
股票发行溢价 | — | | | — | | | (12,551) | |
更改估值免税额 | 87,060 | | | 104,440 | | | (46,885) | |
基于股票的薪酬 | 7,929 | | | (672) | | | (66,716) | |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | (7,967) | | | (7,624) | | | (6,995) | |
与销售未来特许权使用费相关的负债的非现金利息支出 | 6,356 | | | 5,259 | | | 4,451 | |
其他 | 3,425 | | | 2,132 | | | 4,031 | |
所得税拨备 | $ | 493 | | | $ | 613 | | | $ | 1,412 | |
递延税项资产和负债
此外，递延所得税反映亏损和信贷结转的净税收影响，以及用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的临时差异。我们根据递延税项资产和负债的预期未来冲销比率来衡量递延税项资产和负债。我们用于联邦和州所得税的递延税金资产的重要组成部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 456,284 | | | $ | 399,361 | |
| 研究和其他学分 | 132,994 | | | 128,015 | |
| 经营租赁负债 | 35,672 | | | 36,907 | |
| 与出售未来特许权使用费有关的法律责任 | 32,737 | | | — | |
| 基于股票的薪酬 | 32,517 | | | 30,875 | |
| 其他 | 11,688 | | | 13,568 | |
| 估值扣除前的递延税项资产 | 701,892 | | | 608,726 | |
| 递延税项资产的估值免税额 | (670,103) | | | (575,087) | |
| 递延税项资产总额 | 31,789 | | | 33,639 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 经营性租赁使用权资产 | (29,707) | | | (31,718) | |
| 其他 | (1,856) | | | (1,725) | |
| 递延税项负债总额 | (31,563) | | | (33,443) | |
| 递延税项净资产 | $ | 226 | | | $ | 196 | |
我们递延税项资产的变现取决于未来的收益(如果有的话)，而收益的时间和金额是不确定的。由于我们没有美国的盈利历史，除了从BMS合作协议确认的收入中获得的收入，以及预计的未来亏损，我们已经全额保留了我们的净美国递延税项资产，并留有估值津贴。估价免税额增加了#美元。95.0百万美元和$114.6在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，分别为100万欧元，主要是由于本年度产生的额外国内净运营亏损和信贷，这些净运营亏损和信贷不太可能被利用。
净营业亏损和税收抵免结转
*截至2020年12月31日，我们因联邦所得税目的而结转的净营业亏损约为美元。2.010亿美元，其中部分将于2021年开始到期。截至2020年12月31日，我们结转的国家净运营亏损总额约为美元。1.310亿美元，其中部分将于2026年开始到期。由于1986年“国税法”和类似的州条款中的“所有权变更”条款，联邦和州政府的一些净营业亏损和信贷结转的使用受到年度限制。
**我们有大约$的联邦研究学分98.92000万美元，将于2023年开始到期，州研究学分约为$44.02000万件没有到期日的。我们有联邦孤儿药物信用额度为$17.72000万美元，将于2026年开始到期。这些税收抵免受到上面讨论的相同限制。
未确认的税收优惠
我们有以下与未确认的税收优惠相关的活动(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
期初余额 | $ | 77,410 | | | $ | 27,419 | | | $ | 20,483 | |
| 与本年度相关的税收头寸： | | | | | |
| 加法 | 2,512 | | | 49,858 | | | 5,664 | |
| 减量 | — | | | — | | | — | |
| 与前几年相关的税务状况： | | | | | |
| 加法 | 193 | | | 277 | | | 1,272 | |
| 减量 | (1,450) | | | (144) | | | — | |
| 安置点 | — | | | — | | | — | |
| 诉讼时效失效 | — | | | — | | | — | |
期末余额 | $ | 78,665 | | | $ | 77,410 | | | $ | 27,419 | |
他说，如果我们最终能够认识到我们不确定的头寸，我们的有效税率可能会降低。我们目前对我们的美国递延税净资产有全额估值津贴，这将影响有效税率优惠的时间，如果这些不确定的税收头寸中的任何一个在未来得到有利的解决。对我们绝大多数不确定的税收状况的调整将导致我们的净营业亏损或税收抵免结转的调整，而不是导致现金支出。
他们说，我们在美国、加利福尼亚州、阿拉巴马州、其他某些州和印度提交所得税申报单。由于净营业亏损和研究信贷结转，我们几乎所有的国内纳税年度都保持开放并接受审查。我们可能会不时在印度接受检查，但我们不认为此类检查产生的任何责任会对我们的财务状况或运营结果产生实质性影响。
我们的政策是将与未确认的税收优惠相关的利息和罚款(如果有的话)包括在综合经营报表的所得税拨备中。在截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，不是已确认与未确认的税收优惠有关的重大利息或罚款。尽管某些未确认的税收优惠在未来有可能发生变化，但我们预计未来不会有任何变化。12个月.
注：13个月-细分市场报告
中国：我们在中国运营一业务部门，专注于应用我们的技术平台开发新的候选药物。我们的业务产品具有相似的经济和其他特征，包括产品和制造流程的性质、客户类型、分销方式和监管环境。我们被全面管理为一我们的首席执行官介绍了我们的业务部门。
他说，我们的收入主要来自制药和生物技术行业的客户。来自BMS、UCB Pharma、Baxalta/Takeda和阿斯利康(AstraZeneca)的收入33%, 23%, 14%和13分别占我们截至2020年12月31日的年度收入的3%。来自联合银行制药(UCB Pharma)、巴萨尔塔/武田(Baxalta/Takeda)和阿斯利康(AstraZeneca)的收入28%, 19%和17截至2019年12月31日的年度收入的1%。来自BMS的收入占89占我们收入的1%，截至2018年12月31日的一年。
按地理区域划分的全球收入基于我们合作伙伴的总部或发货地点。下表列出了按地理区域划分的收入(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
美国 | $ | 64,966 | | | $ | 27,093 | | | $ | 1,090,794 | |
世界其他地区 | 87,949 | | | 87,524 | | | 102,529 | |
总收入 | $ | 152,915 | | | $ | 114,617 | | | $ | 1,193,323 | |
该公司股票于2020年12月31日开盘，价格为1美元。54.5百万，或者说大约91%，我们的财产、厂房和设备的账面净值的%位于美国，$5.1百万，或者说大约9%，位于印度。12月31日，
2019, $59.7百万，或者说大约92%，我们物业、厂房和设备账面净值的%位于美国，$5.3百万，或者说大约8%，位于印度。
注：14年-后续事件
在2021年2月12日之前，我们与SFJ制药集团公司(SFJ)旗下的SFJ PharmPharmticals XII，L.P.签订了共同开发协议(该协议)，根据该协议，SFJ将支付高达$150.0300万美元的承诺资金，用于支持bempegaldesil与Keytruda联合进行的2/3期研究®用于肿瘤表达PD-L1(SCCHN适应症)的转移性或无法切除的头颈部鳞癌患者的一线治疗(SCCHN临床试验)。SFJ制药公司是一家由黑石生命科学公司和阿宾沃斯公司支持的全球性药物开发公司。
SFJ将主要负责SCCHN临床试验的临床试验管理，我们将是SCCHN临床试验的赞助商，还将单独负责bempegaldesil的监管互动和批准活动。根据BMS合作协议，我们和BMS仍然单独负责进行bempegaldesil联合Opdivo的3期临床试验®包括以前未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗(“黑色素瘤适应症”和“黑色素瘤临床试验”)。
如果黑色素瘤临床试验和/或SCCHN临床试验没有达到其主要终点，除了如下所述获得成功付款的机会外，SFJ无权报销SFJ为SCCHN临床试验产生的费用。如果FDA批准bempegaldesil用于黑色素瘤适应症、SCCHN适应症或两者，以及FDA批准另外一种bempegaldesil适应症，我们将向SFJ支付一系列基于成功的年度付款(统称为SUCCESS付款)。SCCHN的某些临床试验活动完成后才开始支付SUCCESS付款。FDA批准的第一个适应症，无论是黑色素瘤适应症还是SCCHN适应症，以成功为基础的年度总支付总额为$。450.02000万美元，按年分期付款五年。FDA批准的第二个适应症，无论是黑色素瘤适应症还是SCCHN适应症，以成功为基础的总付款总额为$。150.02000万美元，按年分期付款七年了。最后，如果fda批准bempegaldesil用于黑色素瘤或scchn适应症以外的任何适应症，我们将一次性支付$。37.5700万美元给SFJ。
该协议规定了若干正面和负面的契诺，包括限制我们对我们的与bempegaldesleip相关的知识产权产生留置权的能力，或转让或转让与bempegaldesleip有关的任何收入的权利(许可人的特许权使用费和其他许可费用义务除外)，但发行以我们的全部或几乎所有资产(包括bempegaldesleip)担保的优先担保债务除外。
本协议在向SFJ支付所有成功付款后到期，除非根据本协议的规定提前终止。本协议可由任何一方出于患者的安全或健康考虑而终止，无论是由独立的数据监测公司终止，还是经双方同意终止。本协议还可以由任何一方因对方的重大违约或破产而终止。
注：15月15日-选定季度财务数据(未经审计)
下表列出了某些未经审计的季度财务数据。吾等认为，下列未经审核资料乃按本公司经审核资料相同基准编制，并包括公平呈报本文所载资料所需的所有调整。我们已经经历了季度业绩的波动，并预计这些波动将在未来继续下去。由于这些和其他因素，我们认为对我们的经营业绩进行季度间的比较将没有意义，任何一个季度的业绩可能都不能表明我们未来的表现。除每股信息外，所有数据均以千为单位。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Q1 | | Q2 | | Q3 | | Q4 | | Q1 | | Q2 | | Q3 | | Q4 |
产品销售 | $ | 3,444 | | | $ | 5,485 | | | $ | 5,691 | | | $ | 2,884 | | | $ | 4,398 | | | $ | 4,346 | | | $ | 5,558 | | | $ | 5,815 | |
总收入 | $ | 50,573 | | | $ | 48,847 | | | $ | 30,033 | | | $ | 23,462 | | | $ | 28,222 | | | $ | 23,315 | | | $ | 29,218 | | | $ | 33,862 | |
销货成本 | $ | 3,811 | | | $ | 5,773 | | | $ | 5,570 | | | $ | 4,323 | | | $ | 5,440 | | | $ | 5,018 | | | $ | 4,927 | | | $ | 5,989 | |
研发费用 | $ | 108,987 | | | $ | 96,436 | | | $ | 100,531 | | | $ | 102,724 | | | $ | 118,463 | | | $ | 106,686 | | | $ | 99,048 | | | $ | 110,369 | |
| 营业亏损 | $ | (133,631) | | | $ | (77,709) | | | $ | (103,050) | | | $ | (110,721) | | | $ | (120,687) | | | $ | (110,970) | | | $ | (98,740) | | | $ | (109,638) | |
| 净损失 | $ | (138,651) | | | $ | (80,000) | | | $ | (108,586) | | | $ | (117,203) | | | $ | (119,632) | | | $ | (110,286) | | | $ | (98,585) | | | $ | (112,164) | |
| 每股净亏损(1) | | | | | | | | | | | | | | | |
基本信息 | $ | (0.78) | | | $ | (0.45) | | | $ | (0.61) | | | $ | (0.65) | | | $ | (0.69) | | | $ | (0.63) | | | $ | (0.56) | | | $ | (0.64) | |
稀释 | $ | (0.78) | | | $ | (0.45) | | | $ | (0.61) | | | $ | (0.65) | | | $ | (0.69) | | | $ | (0.63) | | | $ | (0.56) | | | $ | (0.64) | |
_______________________________________________________________
(1)由于四舍五入，季度每股收益(亏损)金额可能不等于年初至今的每股收益(亏损)总额。
项目9。会计与财务信息披露的变更与分歧
他们一个也没有。
项目9A。管制和程序
披露控制和程序
*我们维持披露控制和程序，旨在确保我们的1934年证券交易法(交易法)报告中要求披露的信息在SEC规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并在适当的情况下积累此类信息并传达给管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。
截至本报告期末，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督下，根据交易所法案规则13a-15对我们的披露控制和程序的设计和操作的有效性进行了评估。根据这项评估，截至评估日期，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，我们的披露控制和程序是有效的。
管理层关于财务报告内部控制的年度报告
因此，我们的管理层有责任建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在交易法规则13a-15(F)中有定义。我们对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计准则编制外部财务报表提供合理保证的过程。
他说，我们的管理层评估了截至2020年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在对财务报告的内部控制进行评估时，管理层使用了内部控制论-综合框架特雷德韦委员会赞助组织委员会发布(2013年框架)。
这是基于我们在中描述的框架下的评估得出的结论。内部控制论-综合框架，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2020年12月31日起生效。
然而，我们截至2020年12月31日的财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永律师事务所(Ernst&Young LLP)审计，这份报告包括在本文中。
财务报告内部控制的变化
他说，我们不断寻求提高我们内部控制的效率和有效性。这使得整个公司的流程都得到了改进。在截至2020年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有变化，这是根据交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)所要求的我们管理层的评估确定的，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能对其产生重大影响。具体地说，尽管由于新冠肺炎疫情，我们的大多数员工都在远程工作，但我们不认为我们对工作方式的调整对我们的财务报告内部控制产生了实质性影响。我们继续监测和评估新冠肺炎疫情对我们内部控制的潜在影响，以及相关的就地避难要求，努力将对我们内部控制设计和运营有效性的影响降至最低。
控制措施有效性的固有限制
但是，我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并不希望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制能够防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和操作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。由于所有控制系统的固有限制，任何控制评估都不能绝对保证公司内部的所有控制问题和欺诈实例(如果有的话)都已被检测到。这些固有的限制包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能是由于简单的错误或错误而发生的。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的串通或控制的管理超越性，都可以规避控制。任何控制系统的设计也在一定程度上基于
关于未来事件的可能性的某些假设，并且不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功地实现其规定的目标。随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。
项目9B。其他资料
他们一个也没有。
第III部
第(10)项。各位董事，执行人员高管与公司治理
*本项目所要求的与本公司高管有关的信息载于本报告第I部分-第1项，标题为“注册人的高管”，在此并入作为参考。本项目要求的其他信息通过引用纳入我们2020年股东年会的最终委托书中，该委托书将根据本表格10-K所涵盖的会计年度结束后120天内提交给证券交易委员会(SEC)，其标题为“公司治理和董事会”、“建议1-董事选举”和“第16(A)节受益所有权报告合规性”。
*有关我们的审计委员会财务专家的信息将在委托书中以“审计委员会”的标题列出，该信息在此并入作为参考。
**我们有一套适用于所有员工的商业行为和道德准则，包括首席执行官、首席财务官和首席会计官或控制人，或执行类似职能的人员。商业行为和道德准则发布在我们的网站www.nektar.com上。对《商业行为和道德守则》的修订和豁免适用于上述任何官员或执行类似职能的人员，并且涉及S-K条例第406(B)项所列举的道德准则定义的任何要素，将在上面提供的网站地址上披露，并在适用法规要求的范围内，在表格8-K的当前报告中披露。
根据SEC规则10b5-1的允许，我们的某些高管、董事和其他员工已经或可能与他们的经纪人建立了预定义的结构化股票交易计划，以出售我们的股票。股票交易计划允许代表高管、董事或其他员工行事的经纪人在封锁期内或在高管、董事或其他员工可能知道重要的非公开信息的情况下交易我们的股票，如果交易是根据与经纪人建立的预先存在的合同、指令或计划进行的，而这些高管、董事或员工并不知道任何重大的非公开信息。高级管理人员和董事只能根据我们的证券交易政策和根据规则10b5-1设立的股票交易计划(其中“行使并持有”和股票购买除外)出售我们的股票，并且此类计划以外的销售可以在我们董事会的提名和公司治理委员会批准后继续进行。在该计划之外，我们的高级管理人员和董事只能根据我们的证券交易政策和根据规则10b5-1设立的股票交易计划(其中“行使并持有”和股票购买除外)出售我们的股票。非执行主管的员工可以根据我们的证券交易政策，在根据规则10b5-1设立的股票交易计划之外交易我们的股票。
第11项。高管薪酬
此外，本项目所要求的信息包括在委托书中，并以引用方式并入本文。
项目12。某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜
此外，本项目所要求的信息包括在委托书中，并以引用方式并入本文。
第(13)项。某些关系和关联交易与董事独立性
此外，本项目所要求的信息包括在委托书中，并以引用方式并入本文。
第(14)项。首席会计师费用及服务
此外，本项目所要求的信息包括在委托书中，并以引用方式并入本文。
第IIIV部
项目15.展品和财务报表明细表
(a)以下文件作为本报告的一部分归档：
(1)合并财务报表：
以下财务报表作为本年度报告10-K表中第(8)项“财务报表和补充数据”的一部分提交。
| | | | | |
| 页面 |
| 独立注册会计师事务所报告 | 69 |
| 截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表 | 73 |
| 截至2020年12月31日的三年内各年度的合并经营报表 | 74 |
| 截至2020年12月31日的三个年度的综合全面收益(亏损)报表 | 75 |
| 截至2020年12月31日的三个年度的股东权益合并报表 | 76 |
| 截至2020年12月31日的三个年度的合并现金流量表 | 77 |
| 合并财务报表附注 | 78 |
(2)财务报表明细表：
*所有财务报表明细表均因不适用而被省略，或所需信息在我们的合并财务报表及其附注中以Form 10-K的形式在本年度报告第28项下列示。
(3)展品。
除附件32.1中另有说明外，以下展品作为本10-K表格年度报告的一部分提交，或通过引用并入本年度报告中。
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展品 数 | | 文件说明 |
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2.1(1) | | 资产购买协议，日期为2008年10月20日，由特拉华州的Nektar治疗公司、特拉华州的公司和Nektar治疗公司的全资子公司AeroGen，Inc.、特拉华州的诺华制药公司和瑞士的诺华制药公司签署。 |
| | |
3.1(2) | | 吸入性治疗系统(特拉华州)公司注册证书 |
| | |
3.2(3) | | 修订后的吸入性治疗系统公司注册证书的修订证书。 |
| | |
3.3(4) | | Nektar治疗公司的所有权和合并证书。 |
| | |
3.4(5) | | Nektar治疗公司与Nektar治疗公司的所有权证书和合并证书。 |
| | |
| 3.5(6) | | 修订和重新制定Nektar治疗公司的章程。 |
| |
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| 4.1 | | 请参阅展品。3.1, 3.2, 3.3, 3.4，及3.5. |
| | |
4.2(4) | | 普通股证书样本。 |
| | |
4.3(7) | | 2015年10月5日由Nektar Treeutics和Wilmington Trust，National Association，以及TC Lending，LLC之间的契约，包括2020年到期的7.75%高级担保票据的形式。 |
| | |
| 4.4(29) | | 证券说明 |
| | |
| | | | | | | | |
展品 数 | | 文件说明 |
10.1(8) | | 2000年股权激励计划，经修订和重述。++ |
| | |
10.2(8) | | 2000非公职人员股权激励计划，经修订和重述。++ |
| | |
10.3(8) | | 2008年股权激励计划，经修订和重述。++ |
| | |
10.4(8) | | 酌情奖励薪酬政策++ |
| | |
10.5(8) | | 修订并重申控制权变更离职福利计划。++ |
| | |
10.6(9) | | 2012绩效激励计划。++ |
| | |
10.7(10) | | 2012年度绩效激励计划下的股票期权协议、绩效股票期权协议、限制性股票单位协议和绩效限制性股票单位协议的格式。++ |
| | |
10.8(11) | | Nektar治疗公司修订并重新制定了2017年绩效激励计划。++ |
| | |
10.9(12) | | 根据修订和重新修订的2017年绩效激励计划，股票期权协议、绩效股票期权协议、非雇员董事股票期权协议、限制性股票单位协议、业绩限制性股票单位协议和非雇员董事限制性股票单位协议的格式。++ |
| | |
10.10(13) | | 员工购股计划，经修订和重述。++ |
| | |
10.11(14) | | 修订并重新制定非雇员董事薪酬计划。++ |
| | |
10.12(15) | | 401(K)退休计划++ |
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10.13(16) | | 致公司高级管理人员的离职信格式。++ |
| | |
10.14(1) | | 修订和重新签署信函协议，于2008年12月1日生效，与霍华德·W·罗宾(Howard W.Robin)++ |
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10.15(1) | | 修订和重新签署信函协议，于2008年12月1日生效，与约翰·尼科尔森签署。++ |
| | |
10.16(17) | | 信函协议，与斯蒂芬·K·多伯斯坦(Stephen K.Doberstein)签署，于2009年12月10日生效，博士++ |
| | |
| 10.17(28) | | 过渡、分离和全面释放协议，日期为2020年1月9日，由Stephen K.Doberstein和Nektar治疗公司签署，并在两者之间签署。++ |
| | |
10.18(19) | | 分离、咨询和全面释放协议，由Nektar治疗公司和John Nicholson公司签署，自2019年10月15日起生效。++ |
| | |
| 10.19(28) | | 雇佣协议自2019年12月4日起生效，由Nektar治疗公司和John Northcott公司签署，并由John Northcott公司签署。++ |
| | |
10.20(16) | | 修订和重新修订了Nektar治疗公司和BMR-201工业路有限责任公司之间的定制租约，日期为2004年8月17日，并于2005年1月11日和2007年7月19日修订。 |
| | |
| | | | | | | | |
展品 数 | | 文件说明 |
10.21(18) | | 日期为2017年8月4日的租赁协议，经截至2017年8月29日的租赁第一修正案修订，由ARE-San Francisco No.19，LLC和Nektar治疗公司之间签订。 |
| | |
10.22(20) | | 和解协议和全面释放协议，日期为2006年6月30日，由阿拉巴马大学董事会、阿拉巴马大学亨茨维尔分校董事会、Nektar治疗AL公司(Nektar治疗公司的全资子公司)、Nektar治疗公司和J.Milton Harris董事会签署。 |
| | |
10.23(1) | | Nektar AL Corporation、Baxter Healthcare SA和Baxter Healthcare Corporation之间签订的独家研究、开发、许可以及制造和供应协议，日期为2005年9月26日，经修订。+ |
| | |
10.24(1) | | 2008年12月31日，特拉华州的Nektar治疗公司和瑞士的诺华制药公司签订了独家许可协议。 |
| | |
10.25(17) | | 供应、专用套房和制造保证协议，日期为2010年10月29日，由Nektar治疗公司、安进公司和安进制造有限公司签署。+ |
| | |
10.26(21) | | 阿斯利康公司和Nektar治疗公司之间的许可协议，日期为2009年9月20日。+ |
| | |
10.27(22) | | 截至2016年5月30日，Daiichi Sankyo Europe GmbH和Nektar Treeutics之间的合作和许可协议。 |
| | |
10.28(18) | | 许可协议于2017年8月23日生效，由礼来公司和Nektar治疗公司签订。 |
| | |
10.29(7) | | 2015年9月30日由Nektar治疗公司和TC Lending，LLC和TAO Fund，LLC签署的购买协议。 |
| | |
10.30(7) | | Nektar治疗公司和TC Lending，LLC之间于2015年10月5日签署的承诺和担保协议。 |
| | |
10.31(23) | | 截至2012年2月24日，Nektar治疗公司和RPI金融信托公司之间的买卖协议。+ |
| | |
10.32(24) | | Nektar治疗公司和阿斯利康公司之间于2013年8月8日生效的许可协议的第1号修正案。+ |
| | |
10.33(25) | | 投资者协议，日期为2018年2月13日，由百时美施贵宝公司和Nektar治疗公司签署，以及由百时美施贵宝公司和Nektar治疗公司签署。+ |
| | |
10.34(25) | | 战略合作协议，日期为2018年2月13日，由百时美施贵宝公司和Nektar治疗公司签署，并在百时美施贵宝公司和Nektar治疗公司之间签署。+ |
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| 10.35(29) | | 共同开发协议，日期为2021年2月12日，由SFJ制药公司XII，L.P.和Nektar治疗公司签署。 |
| | |
| 10.36(28) | | 截至2020年1月9日，百时美施贵宝公司和Nektar治疗公司之间以及百时美施贵宝公司之间的战略合作协议第1号修正案。 |
| | |
| 10.37(26) | | 股票购买协议，日期为2018年2月13日，由百时美施贵宝公司和Nektar治疗公司签署，以及由百时美施贵宝公司和Nektar治疗公司签署。 |
| | |
| | | | | | | | |
展品 数 | | 文件说明 |
| 10.38(27) | | 办公室租赁，2018年5月31日生效，由Kilroy Realty Finance Partnership，L.P.和Nektar Treeutics共同租用。 |
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| 10.39(29) | | 购买和销售协议，日期为2020年12月16日，由Healthcare Royalty Management，LLC和Nektar Treeutics管理的实体之间签订。+ |
| | |
| 21.1(29) | | Nektar治疗公司的子公司。 |
| | |
| 23.1(29) | | 独立注册会计师事务所同意。 |
| | |
| 24 | | 授权书(请参阅签名页)。 |
| | |
| 31.1(29) | | 规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的Nektar治疗公司首席执行官的认证。 |
| | |
| 31.2(29) | | 规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的Nektar治疗公司首席财务官的证明。 |
| | |
32.1* | | 第1350节认证。 |
| | |
101.SCH** | | 内联XBRL分类扩展架构文档。 |
101.CAL** | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
101.LAB** | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
101.PRE** | | 内联XBRL分类扩展演示文稿标签Linkbase文档。 |
101.DEF** | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。
|
104** | | 封面交互式数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中的适用分类扩展信息)。 |
_______________________________________________________________
根据美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的规则，某些机密部分(由括号和星号表示)已从本展品中省略。
++签署管理合同或补偿计划或安排。
*根据1934年修订的《证券交易法》(Securities Exchange Act)第9.18节的规定，该证物不应被视为已提交，也不应被视为以其他方式承担该节的责任，除非该申请中另有规定，否则该证物不得被视为通过引用纳入根据1933年的《证券法》(经修订)或《证券交易法》(Securities Exchange Act)提交的任何登记声明或其他文件中。
*在此提交内联XBRL信息。
(1)在Nektar治疗公司截至2008年12月31日的年度Form 10-K年度报告中引用所示的展品。
(2)在Nektar治疗公司截至1998年6月30日的季度Form 10-Q的季度报告中引用所示的展品。
(3)在Nektar治疗公司截至2000年6月30日的季度Form 10-Q的季度报告中引用所示的展品。
(4)在Nektar治疗公司2003年1月23日提交的Form 8-K的当前报告中通过引用所示的展品并入。
(5)通过引用Nektar治疗公司截至2009年12月31日的年度Form 10-K年度报告中显示的展品并入。
(6)在Nektar治疗公司于2020年12月21日提交的表格8-K的当前报告中通过引用所示的展品并入。
(7)通过引用Nektar Treeutics于2015年10月6日提交的Form 8-K的当前报告中所示的展品并入。
(8)通过引用Nektar治疗公司截至2011年12月31日的年度Form 10-K年度报告中显示的展品并入。
(9)通过引用Nektar Treeutics于2015年6月17日提交的Form 8-K当前报告中指明的证据并入。
(10)通过引用Nektar Treeutics于2015年12月17日提交的Form 8-K当前报告中指明的证据并入。
(11)在Nektar治疗公司于2020年8月7日提交的Form 10-Q的当前报告中通过引用所示的展品并入。
(12)通过引用Nektar治疗公司截至2018年12月31日的Form 10-K年度报告中显示的展品并入。
(13)通过引用Nektar Treeutics于2014年6月27日提交的Form 8-K的当前报告中所示的展品并入。
(14)通过引用Nektar治疗公司截至2012年12月31日的年度Form 10-K年度报告中显示的展品并入。
(15)在截至2004年6月30日的季度的10-Q表格中，通过引用Nektar治疗公司的季度报告中所示的展品并入。
(16)在Nektar治疗公司截至2007年9月30日的季度Form 10-Q的季度报告中引用所示的展品。
(17)通过引用Nektar治疗公司截至2010年12月31日的年度报告Form 10-K中所示的展品并入。
(18)在Nektar治疗公司截至2017年9月30日的季度10-Q表格中的季度报告中引用所示的展品。
(19)在Nektar治疗公司截至2019年9月30日的季度Form 10-Q季度报告中引用所示的展品。
(20)在Nektar治疗公司截至2006年6月30日的季度Form 10-Q的季度报告中引用所示的展品。
(21)在Nektar治疗公司截至2009年9月30日的季度Form 10-Q的季度报告中引用所示的展品。
(22)在Nektar治疗公司截至2016年6月30日的季度Form 10-Q季度报告中引用所示的展品。
(23)通过引用Nektar治疗公司截至2012年3月31日的季度10-Q表格中所示的展示并入。
(24)通过引用Nektar治疗公司截至2013年9月30日的季度10-Q表格中所示的展示并入。
(25)在Nektar治疗公司截至2018年3月31日的季度10-Q表格季度报告中引用所示的展品。
(26)在Nektar Treeutics于2018年2月14日提交的Form 8-K当前报告中通过引用指定的展品并入。
(27)在Nektar治疗公司截至2018年6月30日的季度Form 10-Q季度报告中引用所示的展品。
(28)在Nektar治疗公司截至2019年12月31日的年度报告中引用所示的展品。
(29)谨此提交。
第16项：表格10-K摘要
他们一个也没有。
签名
根据1934年《证券交易法》，注册人已于2021年2月25日在加利福尼亚州旧金山市和县正式授权以下签字人代表注册人签署本报告。
| | | | | |
| 由以下人员提供： | /s/G伊M.L.阿布·谢里耶(Abrucherie) |
| 吉尔·M·拉布吕切里 |
| 高级副总裁、首席运营官兼首席财务官 |
| | | | | |
| 由以下人员提供： | /s/J伊利安B.T.何森 |
| 吉莉安·B·汤姆森 |
| 高级副总裁、财务兼首席会计官 |
授权书
谨此声明，以下签名的每个人构成并任命吉尔·M·拉布吕切里(Gil M.Labrucherie)和吉莉安·B·汤姆森(Jillian B.Thomsen)为其真正合法的事实代理人和代理人，拥有充分的替代和再代理权力，以其任何和所有身份，以他或她的名义、地点和替代身份，签署本10-K年度报告的任何和所有修正案，并将其提交，以及其中的所有证物和其他文件授予上述事实代理人和代理人及其每一人充分的权力和权力，尽其可能或可以亲自作出的一切意图和目的，作出和执行与此相关的每项必要的行为和事情，特此批准并确认所有上述事实代理人和代理人，或他们中的任何一人，或他们的替代者或其替代者，可以合法地作出或导致根据本条例作出的一切行为和事情的全部权利和权威性文件，并在此批准并确认所有这些事实律师和代理人，或他们中的任何一人，或他们中的任何一人，或他们的替代者或替代者，可以合法地作出或导致作出的一切行为和事情，尽他或她本人可能或可以亲自作出的一切意图和目的。
根据修订后的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人员以指定的身份和日期签署：
| | | | | | | | | | | | | | |
签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
/s/H欧沃德W.R.奥宾 | | 首席执行官、总裁兼董事 | | 2021年2月25日 |
霍华德·W·罗宾 | | (首席行政主任) | | |
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/s/G伊M.L.阿布·谢里耶(Abrucherie) | | 高级副总裁、首席运营官兼首席财务官 | | 2021年2月25日 |
吉尔·M·拉布吕切里 | | (首席财务官) | | |
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/s/J伊利安B.T.何森 | | 高级副总裁、财务兼首席会计官 | | 2021年2月25日 |
吉莉安·B·汤姆森 | | (首席会计官) | | |
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/s/r欧伯特不列颠哥伦比亚省赫斯 | | 董事、董事会主席 | | 2021年2月25日 |
罗伯特·B·切斯 | | | | |
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/s/JEFFREYR.A.杰尔 | | 导演 | | 2021年2月25日 |
杰弗里·R·阿杰 | | | | |
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/秒/分YRIAMJ.C.URET | | 导演 | | 2021年2月25日 |
Myriam J.Curet | | | | |
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/s/KARIN EASTHAM | | 导演 | | 2021年2月25日 |
卡琳·伊斯塔姆 | | | | |
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/s/r.s棉花 GREER | | 导演 | | 2021年2月25日 |
R·斯科特·格里尔 | | | | |
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/s/rOYA.WHITFIELD | | 导演 | | 2021年2月25日 |
罗伊·A·惠特菲尔德 | | | | |
