目录

美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表单 10-K

在截至的财政年度 12 月 31 日, 2022

或者

在从 _______________ 到 的过渡期 _________________

委员会档案编号： 001-39126

CNS Pharmicals, Inc.

（其章程中规定的注册人的确切姓名）

2100 西环南路, 900 套房

休斯顿, 德州 77027

（主要行政办公室地址）（邮政编码）

注册人的电话号码，包括区域 代码： 800-946-9185

根据《交易法》第12（b）条注册的证券：

用复选标记表明注册人是否是知名且经验丰富的发行人， 定义见《证券法》第 405 条。是的 ☐没有 ☒

用复选标记表示注册人是否无需根据该法第 13 条或第 15 (d) 条提交 报告。是的 ☐没有 ☒

用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有 报告（或者 在要求注册人提交此类报告的较短时间内），以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报 要求的约束。是的☒ 不 ☐

用复选标记表示注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据 S-T 法规第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。是的 ☒ 不是 ☐

用复选标记指明注册人是大型加速申报人、 加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型 加速申报者”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。（选一个）

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人 是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第 13 (a) 条 规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ☐

用复选标记表示注册人是否已根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262 (b)）第 第 404 (b) 条，就其管理层对财务报告内部控制的有效性进行了评估，证明其编制或发布 审计报告的注册会计师事务所对其内部控制的有效性进行了评估。☐

如果证券是根据该法第12（b）条注册的，请用复选标记注明 申报中包含的注册人的财务报表是否反映了对先前 发布的财务报表错误的更正。 ☐

用勾号指明这些错误更正中是否有任何是重述 ，要求对注册人的任何执行官在 根据第 240.10D-1 (b) 相关恢复期 收到的基于激励的薪酬进行追回分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见该法第 12b-2 条 ）。是的 ☐没有 ☒

注册人非关联公司持有的注册人投票权益 的总市值为美元，参照注册人最近完成的第二财季最后一个营业日 最后一次出售普通股的价格计算8.78百万。在确定非关联公司持有的 有表决权股权的市场价值时，注册人由董事、高级管理人员和注册人10％或以上的股东 实益拥有的证券被排除在外。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是最终决定。

截至2023年3月29日，注册人已发行普通股 的数量为 2,226,325.

以引用方式纳入的文档

该注册人将在注册人财年 结束后120天内向美国证券交易委员会提交的 2022年年度股东大会的最终委托书的部分内容以引用方式纳入本10-K表年度报告的第三部分。

目录

根据上下文，本表格10-K中提及的 “我们”、 “其”、“我们的” 或 “公司” 均指CNS Pharmicals, Inc.。

关于前瞻性 陈述的警示声明

我们在本报告的 “风险 因素”、“业务”、“管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析” 和其他部分中发表前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过前瞻性词语来识别这些陈述，例如 “可能”、 “可能”、“将”、“可以”、“期望”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜力” 或 “继续”， 以及这些术语的否定词和其他类似术语。这些前瞻性陈述受有关我们的已知和未知 风险、不确定性和假设的影响，可能包括根据我们的增长战略 和业务的预期趋势对我们未来财务表现的预测。这些陈述只是基于我们当前对 未来事件的预期和预测的预测。有一些重要因素可能导致我们的实际业绩、活动水平、绩效或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的结果、活动水平、业绩或成就存在重大差异 。特别是 ，您应该考虑 “风险因素” 下描述的众多风险和不确定性。

虽然我们认为我们已经确定了重大风险，但 这些风险和不确定性并非详尽无遗。本报告的其他部分可能描述可能对 我们的业务和财务业绩产生不利影响的其他因素。此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险和不确定性 不时出现，不可能预测所有风险和不确定性，我们也无法评估所有因素对 我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的 的结果存在重大差异。

尽管我们认为 前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们无法保证未来的业绩、活动水平、业绩或成就。此外， 我们和任何其他人都不对任何这些前瞻性陈述的准确性或完整性承担责任。你 不应依赖前瞻性陈述来预测未来事件。在本报告发布之日之后，我们没有义务更新任何前瞻性 陈述，以使我们先前的陈述符合实际业绩或修订后的预期，我们也不打算 这样做。

前瞻性陈述包括但不限于 关于以下内容的陈述：

我们提醒您不要过分依赖前瞻性 陈述，对于本报告中包含的前瞻性陈述，前瞻性 陈述仅代表截至本报告发布之日。

您不应依赖前瞻性陈述 作为对未来事件的预测。我们的实际业绩和财务状况可能与前瞻性 陈述中显示的业绩和财务状况存在重大差异。我们以这些警示性陈述来限定我们所有的前瞻性陈述。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期 是合理的，但我们无法保证未来的业绩、活动水平、业绩或成就。 因此，您不应依赖任何前瞻性陈述。此外，对于我们所有的前瞻性陈述， 我们声称保护了 1995年《私人证券诉讼改革法》中包含的前瞻性陈述。

第一部分

概述

我们是一家临床制药公司 于 2017 年 7 月以内华达州公司形式组建，专注于开发治疗脑部和中央 神经系统肿瘤的候选抗癌药物，其基础是我们根据与休斯敦制药公司（“HPI”）（“HPI”）的许可协议许可的知识产权，通过合作和资产收购 拥有 } 与 Reata Pharmicals, Inc.（“Reata”）达成协议。

我们认为，我们的主要候选药物贝鲁比星可能 是胶质母细胞瘤和其他中枢神经系统恶性肿瘤治疗的重大进展，如果获得美国食品药品监督管理局 （“FDA”）的批准，可以为胶质母细胞瘤患者提供当前护理标准的重要新治疗替代方案。胶质母细胞瘤 是由星形胶质细胞产生的肿瘤，星形胶质细胞是构成大脑支撑组织的星形细胞。这些肿瘤通常是 高度恶性（癌性），因为细胞繁殖速度很快，并且由大型血管网络支持。Berubicin 是一种蒽环素，它是一类已知最强大、使用最广泛的化疗药物之一。根据 有限的临床数据，我们认为贝鲁比星是第一种似乎以显著浓度穿过血脑屏障的蒽环素 靶向脑癌细胞。虽然我们目前的重点是开发贝鲁比星，但我们也在尝试 获得其他化合物的知识产权，我们计划将这些化合物开发成治疗中枢神经系统和其他癌症的药物。

贝鲁比星是由该公司创始人 Waldemar Priebe 博士在 UTMDACC 发现的。通过一系列交易，Berubicin最初获得了Reata的许可。Reata启动了多项使用贝鲁比星治疗中枢神经系统恶性肿瘤的 I期临床试验，其中一项是针对恶性神经胶质瘤，但随后出于战略原因允许他们在FDA的IND 失效。这要求我们在开始进一步的临床试验之前获得Berubicin的新IND。 2020 年 12 月 17 日，我们宣布，我们向美国食品药品管理局提出的用于治疗多形胶质母细胞瘤的贝鲁比星临床试验申请 已生效。我们在2021年第二季度启动了这项针对患者入组的试验，第一位患者在2021年第三季度 给药，以研究贝鲁比星对一线治疗失败的多形胶质母细胞瘤成人的疗效。 首位参与试验的患者在 2021 年第三季度接受了治疗。该公司与美国食品药品管理局之间的通信导致我们对最初的试验设计进行了修改 ，包括将总存活率（OS）指定为研究的主要终点。OS 是一个严格的终点 ，FDA 已将其视为批准肿瘤药物的依据，前提是可以证明相对于随机对照组 有统计学上的显著改善。

目前正在进行的试验将评估 贝鲁比星对疾病初级治疗失败的多形胶质母细胞瘤患者的疗效，并将结果 与洛莫司汀的疗效进行比较，洛莫司汀是这种环境下的当前护理标准，对估计的243名患者进行贝鲁比星或洛莫司汀的随机分组，对估计的243名患者进行2比1的随机分组。接受贝鲁比星治疗的患者将连续三天每天静脉输注 2 小时 7.5 mg/m2 盐酸贝鲁比星 ，然后休假 18 天（周期为 21 天）。洛莫司汀每六周口服一次。 试验将包括一项预先计划的、不具约束力的临时徒劳性分析，该分析将由独立的数据安全监测 委员会（DSMB）进行，根据与洛莫司汀相比 作为胶质母细胞瘤患者的二线治疗具有统计学意义的贝鲁比星显示出具有统计学意义的价值，建议是否应按计划继续这项研究。我们将在中期分析人群中至少 50% 的 患者（占试验预期患者总数的 30-50%）被评估为未达到 主要疗效终点（死亡）之后进行此项分析。该建议将审查每组的死亡人数，以确保接受贝鲁比星治疗的患者 的总存活率与接受洛莫司汀治疗的患者具有统计学上的显著可比性，甚至高于接受洛莫司汀治疗的患者。历史表明，接受胶质母细胞瘤二线治疗的患者的中位存活率 约为6个月。从历史上看， 使用这 6 个月作为估计死亡率的中位时间。考虑到最近的入学率和可以充分评估随访结果的 患者人数，我们预计 DSMB 将能够进行 这项中期分析，我们可以在2023年第三季度发布数据。将基于 这些数据提供的其他分析将是次要终点的比较，包括无进展存活率 (PFS)、反应率和安全评估。 与目前需要口服的 标准护理相比，即使贝鲁比星获得批准，也无法保证患者会选择输液治疗。

我们没有制造设施，所有制造 活动都外包给第三方。此外，我们没有销售组织。

2017 年 11 月 21 日，我们与 Reata 签订了合作 和资产购买协议（“Reata 协议”）。根据 Reata 协议，我们购买了 Reata 所有与贝鲁比星有关的 知识产权和开发数据，包括所有商业秘密、专有技术、机密信息和其他 知识产权。

2017 年 12 月 28 日，我们在一项我们称之为 HPI 许可证的协议中从 HPI 那里获得了该化合物的全球性 独家特许使用权，该化合物通常称为贝鲁比星。HPI 隶属于普里贝博士，他控制着我们的大部分股份。根据HPI许可，我们获得了 的专有权，可以开发某些化合物，用于治疗世界任何地方的癌症。在 HPI 许可证中，我们同意支付 HPI： (i) 从 2019 年 11 月开始的三年内支付 75 万美元的开发费；(ii) 净销售额 2% 的特许权使用费；(iii) 每 年 50,000 美元的许可费；(iv) 二期试验开始时支付的里程碑款项，在 一项新药申请（“NDA”）获得批准后支付 100 万美元 ubicin；以及（v）6,667股我们的普通股。我们从 HPI 获得的专利已于 2020 年 3 月到期 。

2020年6月10日，美国食品药品管理局批准了用于治疗恶性神经胶质瘤的贝鲁比星孤儿药称号 （“ODD”）。美国食品药品管理局的ODD适用于针对每年 少于20万例的疾病的药物。自美国批准保密协议之日起，ODD 可实现7年的市场独家经营权。 在此期间，美国食品和药物管理局通常无法批准另一种含有相同药物的产品用于相同的指定适应症。在某些情况下，Orphan 药物的专有性不会阻止其他产品的批准，包括如果基于更高的疗效 或安全性，或者为患者护理做出了重大贡献，则表明具有相同 活性成分的后续产品在临床上优于批准的产品，或者具有孤儿药独家经营权的公司无法满足市场 需求。尽管公司正在探索是否可以申请与贝鲁比星相关的其他专利 ，以扩大额外的保护，但ODD现在构成了我们的主要知识产权保护。

通过 Reata 协议和 HPI 许可，我们相信 我们已经获得了开发 Berubicin 所需的所有权利和知识产权。如前所述，我们计划获得额外的 知识产权，涵盖其他化合物，这些化合物可能被开发成治疗 脑癌和其他癌症的药物，但须获得额外资金。

2020 年 1 月 10 日，我们代表 UTMDACC 与德克萨斯州机构 的德克萨斯大学系统董事会签订了专利和 技术许可协议（“WP1244 协议”）。根据 WP1244 协议，我们获得了与我们 WP1244 药物技术组合相关的某些知识产权（包括专利权）的全球独家 许可，包括专利权。作为对价， 我们必须向 UTMDACC 付款，包括预付许可费、年度维护费、里程碑付款和特许权使用费（包括 最低年度特许权使用费），用于销售根据 WP1244 协议开发的许可产品。WP1244 协议的期限在以下日期最后一次到期 ：(a) 受 WP1244 协议约束的所有专利到期，或 (b) 在执行十五年后到期；前提是 如果我们未能达到某些商业调查里程碑，UTMDACC 有权终止 WP1244 协议。

2020 年 5 月 7 日，根据上述 WP1244 投资组合许可 协议，公司与 UTMDACC 签订了赞助研究协议，对针对中枢神经系统恶性肿瘤的新型 抗癌药物进行研究。该公司同意在两年内提供约1,134,000美元的资金。2020年，公司 在公司 运营报表中支付并记录了与该协议相关的33.4万美元的研发费用。剩余的80万美元是在2021年支付的。该协议的首席研究员是普里贝博士。根据本赞助研究协议 开展的工作产生了一种名为 WP1874 的 WP1244 新甲磺酸盐。我们认为，这种 盐的溶解度增强可能会提高其配制用于静脉输液的能力，同时保持相似的效力和毒性特征。 因此，WP1874 将成为我们开发 WP1244 产品组合的主要重点。该协议已延期，现在将于 2023 年 3 月 31 日 到期。

抗癌药物和贝鲁比星市场

在 美国，癌症是仅次于心脏病的第二大死因。2019年，美国估计有1,690万癌症幸存者。 美国癌症协会估计，2022年，将诊断出近190万例新发病例，超过60万美国人将死于癌症。

消化系统癌、生殖癌、乳腺癌和呼吸系统癌 占2022年预期癌症诊断的69％，而白血病和脑瘤等癌症被视为 “罕见疾病”。

据估计 全球抗癌药物业务的年销售额接近1000亿美元。我们的主要候选药物贝鲁比星属于一类名为蒽环类的药物， ，这些药物是旨在破坏靶向癌细胞DNA的化疗药物。经批准的最常见的蒽环类药物是柔红霉素 和多柔比星，在扩大仿制等效物之前，据估计 的年收入 在6亿美元之间。目前许多癌症都是用蒽环类药物治疗的；但是，原发性和转移性脑癌 不在其中，因为到目前为止，还没有蒽环类药物能够充分穿透BBB。我们认为，根据目前 有限的临床前和临床数据，Berubicin似乎表明它可以穿越BBB。但是，无法保证Berubicin 能够在更激烈的临床试验中表现出这些特征。

一般而言，脑癌被认为是一种罕见的疾病 ，可用的治疗方法很少。主要的脑肿瘤药物是替莫唑胺（“TMZ”），这是一种以 品牌名Temodar® 推出的药物。2012年，一位行业消息人士报告称，在 专利保护到期之前，Temodar的年收入约为8.82亿美元，此时该药物的仿制药开始进入市场并降低价格。在初步手术后与放射治疗联合使用时，TMZ 可延长 的总存活率，之后作为单一药物 进行维持治疗。

《孤儿药法》和其他立法举措 为寻求开发罕见疾病和严重疾病治疗方法 的公司提供了激励措施，包括市场独家经营和加快批准途径，这些治疗方法很少或根本没有可接受的替代疗法。孤儿药排他性 禁止在七年内批准另一种具有相同活性成分的产品来治疗同一种罕见疾病。如果产品是新的 化学实体（即通常该部分之前未获得批准），则它可能会获得五年的独家经营权，在此期间 期间，FDA 可能不接受对另一种具有相同部分的产品的某些保密协议进行审查。如果产品的批准需要新的临床 数据，则可能意味着相似产品的某些保密协议需要三年的独家经营权。在过去的十年中，越来越多的 公司开始使用这些名称为专利覆盖范围已过期和/或 可能加速批准的药物获得新药批准。IMS Health的一份报告估计，2013年，销售具有全部或部分Orphan 药物独家经营权的药物的收入约为290亿美元。我们认为，获得孤儿药独家经营权和加快 获得批准或进一步开发的途径是我们候选药物开发战略的重要组成部分。

贝鲁比星的临床治疗机会

该公司的成立是为了专门从事脑肿瘤新疗法的发现 和开发。目前，我们的主要重点是贝鲁比星的开发和测试。基于有限的 临床数据，我们认为Berubicin是第一种出现在动物模型中的蒽环素，而来自于一项跨越BB和靶向癌细胞的 1期人体临床试验的有限临床数据。2009年，Berubicin的前开发商Reata完成了针对被诊断患有脑癌的患者，包括胶质母细胞瘤（一种最具侵袭性的脑癌）的患者的 1期临床试验。

目前，尚无胶质母细胞瘤的治疗方法。 在 Reata 于 2009 年 2 月完成的临床试验中，贝鲁比星在最初的 1 期临床试验中接受治疗的患者表现出一种持续超过 14 年的持久完全反应 。截至2022年11月，该患者保持无病且临床稳定。

该1期试验的患者群体中 的中位存活率仅为胶质母细胞瘤诊断后的14.6个月，并且几乎没有有效的治疗选择。在这项试验中，在入组的 35 名 患者中，有 25 名可评估其反应，1 例完全缓解、1 例部分缓解和 1 例轻微反应，均表明 肿瘤缩小。此外，其他8名患者的病情稳定，疾病控制率（DCR）为44％。如果这些结果 是可重复的，并且如果Berubicin的明显穿透BBB的能力加上 的作用机制（下文将进行更详尽的讨论）获得监管部门的批准进入市场，我们认为这种药物有可能成为治疗 这种致命癌症的有效治疗方法。

在八个主要的药品市场（ 美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本和中国），2021 年诊断出大约 55,000 名新胶质母细胞瘤患者，其中 这些患者的中位存活率仅为 15 个月（GlobalData，2018）。由于缺乏有效的疗法，胶质母细胞瘤的五年 存活率从年轻患者（20 至 44 岁）的 13% 到老年人群（44 岁以上）的 1% 不等。 目前的一线治疗标准是手术、放射治疗和TMZ化疗。TMZ 是目前胶质母细胞瘤一线治疗标准的化疗 成分，其疗效有限。在 提交美国食品药品管理局批准之前进行的 TMZ 最终临床试验（573 名患者）中，与单独进行放射治疗相比，总存活率提高了 2.5 个月，这显然显著提高了存活率 。但是，在接受TMZ治疗的患者中，至少有50％对TMZ没有反应（或反应非常差），这主要是由于 O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶（“MGMT”），这是胶质母细胞瘤细胞中的DNA修复途径。甲基化时， 该酶会降低 DNA 修复活性，增加 TMZ 的活性；因此，未甲基化的患者的 DNA 修复活性更大， 这会使预后更差。鉴于贝鲁比星的作用机制不同，未甲基化 MGMT 患者的预后可能更好 ，将通过对当前试验中患者的MGMT甲基化状态进行分层来探讨这一点。 这可能被用来支持批准将贝鲁比星作为一线疗法的申请，但是，我们认为 最谨慎的初步研究目标是当前的分层试验，它既可以用作注册试验，也可以提供足够的 数据来支持额外的注册试验。

根据与 Berubicin的作用机制有关的数据，以及Berubicin的前开发者Reata进行的脑肿瘤1期研究的临床结果，我们 正在进行一项随机、对照的多中心研究，该研究将评估贝鲁比星与洛莫司汀（CCNU、ceeNU®、 或 Gleostine®）在脑瘤患者中的疗效复发性胶质母细胞瘤。两种疗法（贝鲁比星或洛莫司汀）的随机分组将以 2:1 为基础，每随机分配给洛莫司汀的患者，就有2名患者接受贝鲁比星治疗。洛莫司汀是一种被认为对一线治疗后复发或进展的胶质母细胞瘤患者 有效的药物。根据Reata 1期临床 试验（RTA 744-C-0401）的可用数据，美国食品药品管理局已同意，贝鲁比星的剂量将达到该试验中确定的最大耐受剂量（“MTD”）。因此，随机分配到贝鲁比星组的患者将连续三天每天接受2小时7.5 mg/m2的盐酸贝鲁比星静脉输注 ，然后休假18天（21天周期）。随机分配到洛莫司汀的患者将每6周接受单次口服剂量 130 mg/m2（四舍五入至最接近的5 mg），或者根据每个研究地点纳入机构 标准的洛莫斯汀的完整处方信息。

疗效将根据贝鲁比星 对洛莫司汀在总存活率（OS）方面的益处来衡量，总存活率（OS）被认为是神经肿瘤学临床试验终点的首选标准。 使用公认的放射学方法（磁共振成像（“MRI”））的次要终点，包括 Gadolinium 之前和之后 T1 加权扫描和 T2/液体衰减反转恢复 (“FLAIR”) 图像，将评估客观反应率 (ORR)、 （包括完全反应（CR）和部分反应（PR），如 RANO（神经肿瘤学反应评估）和进展 免费生存 (PFS)。需要收集的其他信息包括无事件存活率 (EFS)、皮质类固醇的使用情况、神经系统状态、 生活质量和安全性，以及贝鲁比星在所用剂量和时间表下的药代动力学 (PK)。该试验将包括 预先计划的、不具约束力的临时徒劳性分析，该分析将由独立的数据安全监测委员会（DSMB）进行，根据与洛莫司汀相比，贝鲁比星作为胶质母细胞瘤患者的二线治疗具有统计学上的显著价值，建议 这项研究是否应按计划继续进行。我们将在中期分析中至少有50％的患者 人群（占试验预期患者总数的30-50％）被评估为未达到主要疗效终点（死亡）之后进行这项分析。 该建议将审查每组的死亡人数，以确保接受贝鲁比星治疗的患者的总存活率显示 与接受洛莫司汀治疗的患者具有统计学上的显著可比性，甚至高于接受洛莫司汀治疗的患者。历史表明，接受 胶质母细胞瘤二线治疗的患者的平均存活率约为6个月。我们历来使用这 6 个月 作为死亡率中位数时间的估计值。考虑到最近的入学率和可以充分评估随访结果的患者人数 ，我们预计DSMB将能够进行这项中期分析 ，我们可以在2023年第三季度发布数据。根据这些数据提供的其他分析将是次要终点的比较 ，包括无进展存活率 (PFS)、反应率和安全性评估。

假设上述研究的数据在完成时为正数 （并取决于此类数据的强度和质量），我们可能会寻求相关监管机构 批准贝鲁比星上市，如果当局根据所提交数据的强度 提出要求，我们可能会寻找合作伙伴进行第三阶段研究，或者我们可能会尝试筹集足够的资金来自行进行此类研究。如果有必要，这些潜在的 3期研究的目标是开发大量证据，以支持向FDA和/或其他类似的 监管机构成功申请。如果我们获得美国食品药品管理局或其他国际监管机构的批准来销售贝鲁比星， 我们将与第三方合作将其销售并分销给医生和患者，或者我们将发展自己的销售队伍 来这样做。

贝鲁比星

我们正在开发的第一个产品是Berubicin，这是一种 开发阶段的蒽环素，旨在治疗胶质母细胞瘤。贝鲁比星是一种蒽环素，这是一类已知最强的 化疗药物之一。贝鲁比星会插入 DNA 并中断拓扑异构酶 II 活性，从而抑制 DNA 的复制和修复，最终抑制 RNA 和蛋白质合成。根据动物模型得出的证据和从1期人体临床试验中获得的有限临床 数据，Berubicin似乎比任何其他已知的蒽环类药物更有效、更高效地穿过血脑屏障并靶向癌细胞，特别是 胶质母细胞瘤。

盐酸贝鲁比星 (HCl) 是一种新型的合成 蒽环素，其化学结构类似于盐酸多柔比星，这是一种从 Streptomyces peucetius var. caesius 的 培养物中分离出来的细胞毒性蒽环素拓扑异构酶 II 抑制剂。盐酸多柔比星注射液和注射用盐酸多柔比星是与贝鲁比星的化学 结构和作用机制相关的药物，已获美国食品药品管理局批准用于治疗各种癌症，包括急性淋巴细胞 白血病、急性髓细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、转移性乳腺癌、转移性威尔姆斯肿瘤， 转移性神经母细胞瘤、转移性软组织肉瘤、转移性骨肉瘤、转移性卵巢癌、转移性转移 细胞膀胱癌、转移性甲状腺癌、转移性胃癌和转移性支气管癌，以及 多药辅助化疗的一部分，用于治疗原发性 乳腺癌切除后腋窝淋巴结受累的女性。盐酸多柔比星的脂质体制剂也被批准用于治疗卵巢癌、与艾滋病相关的卡波西的 肉瘤和多发性骨髓瘤。

盐酸多柔比星不适合用于 脑癌，由于其穿透血脑屏障的能力差，其疗效有限。此外，即使对于那些适用 盐酸多柔比星的癌症，耐药性的产生仍然是一个问题。为了开发出能够避开 BBB 和耐药性的第二代蒽环素 拓扑异构酶 II 抑制剂，普里贝博士创建了一个高亲和力 和序列选择性脱氧核糖核酸 (“DNA”) 结合剂库，并对照一组 p-糖蛋白 1 (Pgp) 和多药耐药性进行了筛选相关蛋白 1 (MRP1)-过度表达细胞。这促成了盐酸贝鲁比星的鉴定，临床前 研究似乎表明，与多柔比星相比，盐酸贝鲁比星受多柔比星的多药物转运蛋白的影响较小，可能比多柔比星更有效 细胞生长抑制剂和细胞凋亡诱导剂，更能在肿瘤组织中隔离而不是脑组织，并提高 的总体存活率颅原位神经胶质瘤模型。无法保证贝鲁比星能够在临床试验中表现出这样的特征 。

胶质母细胞瘤预后不佳，主要是因为 肿瘤复发的倾向很高，这在平均存活时间为 32—36 周后是不可避免的。已经评估了复发性胶质母细胞瘤患者的大量单一疗法 和联合化疗策略。尽管这些可以使 无进展存活率略有改善，六个月后估计约为30％，但自TMZ和放射治疗的Stupp方案（2005年）以来，存活率 与任何特定方案都没有明显的提高。

尽管进行了积极的初始治疗，但大多数患者 会出现复发性疾病，可以通过切除术、靶向药物或细胞毒性化疗进行全身治疗、再照射、 或放射外科进行治疗。对新疗法的研究正在研究替莫唑胺替代方案、对流增强输送、免疫疗法、 基因疗法、抗血管生成药物、聚ADP核糖聚合酶抑制剂或癌症干细胞信号通路。总体而言，5 年 存活率为

不到40％的胶质母细胞瘤患者具有基因 变异，这使得他们的肿瘤最初对TMZ的反应更好。但是，由于几乎所有这些患者都会很快产生耐药性， Berubicin可以在TMZ失败后开处方。其余60％的患者最初对TMZ没有反应，这主要是由于 O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）的过度表达导致胶质母细胞瘤细胞缺乏DNA修复途径。如果Berubicin 在无法保证的临床试验中显示出疗效，则它可能成为主要的药物治疗方法，因为 TMZ 在这类患者群体中无效 。

Reata 获得盐酸贝鲁比星的许可，其目的是 将其开发用于商业化。2004 年 12 月 28 日，Reata 提交了用于治疗间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质瘤、间变性混合少突星形细胞瘤、间变性混合少突星形细胞瘤、 胶质母细胞瘤和胶质肉瘤的盐酸贝鲁比辛注射配方 的初始IND（IND 68,279；序列号 000）。根据IND 68,279启动了三项临床试验，两项1期试验和一项2期试验。最初的 1期试验（RTA 744-C-0401 研究）已完成，最大耐受剂量已确定。 观察到的疾病控制反应率为 44%。疾病控制率基于疾病稳定加反应的患者。在试验中，在25名患者中，一名患者 获得完全反应，1 名患者出现部分反应，1 名患者出现轻微反应，8 名患者获得稳定反应。 44% 的疾病控制反应率基于这 11 名患者（25 名患者中）。无论如何，在2008年，出于战略原因，Reata决定削减RTA 744 Injection的 开发。正在进行的另外两项贝鲁比星临床试验的进一步注册已停止。 Reata 于 2011 年 3 月 17 日提交了停用 IND 的请求（序列号 054），并要求在 2016 年 6 月 10 日 撤回 IND（序列号 0055）。IND 68,279之所以被撤回，不是出于安全性或有效性的考虑，而是由于上述公司调整了优先顺序。

CNS 成立于 2017 年，Priebe 博士是 Scientific 的创始人。Reata向CNS出售了berubicin在研药物数据的所有权利，包括根据IND 68,279提交的数据，CNS 对该药物的开发拥有唯一的权力、自由裁量权和责任。根据Reata协议， 我们是 Reata 开展的 4 年积极临床开发工作的直接受益者，包括执行多项 1 期人体临床试验。

2019 年 5 月 24 日，我们的分许可证持有者 WPD 与波兰国家研发中心签署了《授予 协议》，共同资助金额为 22,033,066 波兰兹罗提（约 5,798,875 美元）的研发工作，用于新药开发，该项目是 “胶质母细胞瘤治疗新方法 ” 项目的一部分，该项目是根据以下规定开展的 WPD 分许可证。该补助金将由欧洲 联盟根据2014-2020年智能增长运营计划、InnonEuroPharm部门计划、Priority Axis I：支持企业开展的研发 、措施 1.2 部门项目研发。这笔补助金取决于世界警察对试验的一部分 的资助，估计占总成本的35-40％，我们无法保证他们能够或将来能够这样做。WPD 项目 的主要目标是实施世界上第一个多中心儿科I期临床试验和成人II期临床试验，以便 继续探索贝鲁比星的安全性和有效性。WPD 项目还将包括临床前测试，以确定 是否有可能将贝鲁比星与替莫唑胺以及WPD正在开发的其他化合物一起用作抗癌药物候选药物。

贝鲁比星临床试验

在Berubicin的首次临床试验（被称为 研究 RTA 744-C-0401）中，在入组的35名患者中，有25名可以评估其反应。一名患者获得了完全的缓解， 在七个治疗周期中仍在研究中，并因与贝鲁比星无关的不良事件而退出。截至2022年11月，该患者已无疾病 。

研究设计

RTA 744-C-0401 是一项针对复发性或难治性间变性星形细胞瘤、间变性 少突胶质瘤、间变性混合型少突星形细胞瘤、间变性混合性少星形细胞瘤、胶质母细胞瘤或胶质肉瘤患者静脉注射贝鲁比星的 1 期剂量发现、安全性 和药代动力学 (PK) 研究。

该研究是一项开放标签、加速剂量递增的研究 ，旨在确定最大耐受剂量，从未同时服用可能干扰贝鲁比星药物代谢的酶诱导抗癫痫药物 (eIAED) 的患者开始。在患者接受了 至少 4 个周期后，允许患者内剂量递增。Berubicin注射要么连续三天每天给药，每三周重复一次（A组）， ，要么每周一次，连续四周，每五周重复一次（C 组）。在确定护理标准已发生变化之后，B组（eiAED 上的患者 ）的计划剂量递增的注册尚未启动，正在接受这些抗癫痫药物治疗 的患者人数不足，难以获得所需数量的患者。其余 组的 MTD 是逐步确定的，因此 A 组（每 3 周连续三天）确定了 MTD 后，从 A 组开始 C 组，每 5 周中的 4 周给出一次，以评估替代时间表中 Berubicin 的耐受性和 MTD。

研究结果

第一位患者于 2005 年 11 月 被纳入该研究，截至 2009 年 2 月，该研究已结束，没有活跃的患者仍在研究中。 共向54名患者（35名男性和19名女性）服用了贝鲁比星，年龄在25至70岁之间。37名患者（69％）进入研究 时被诊断为多形胶质母细胞瘤，其中七名继发于间变性星形细胞瘤的转化。从 最初的脑瘤诊断到入组该研究的时间从四个月到301个月不等（这是被诊断患有儿童间变性星形细胞瘤的患者 的最后时机）。

功效：在A组入组 的35名患者中，有25名可以评估其反应（根据下文所述的麦克唐纳标准）。一名以2.4 mg/m2/天 的剂量接受贝鲁比星治疗的患者获得了完全的缓解。该患者在接受7个治疗周期的研究之后因与研究药物无关的肝功能升高 测试而退出，在随访中，截至2022年11月，该患者保持无病且临床稳定。

另有一名接受贝鲁比星剂量为7.5 mg/m2/day 的患者获得了未经证实的部分反应，这是他们记录的最佳反应，但未得到证实，因为显示部分反应的扫描需要 进行第二次扫描才能证实反应。尽管在两个治疗周期后，患者的肿瘤体积减少了80％，但在四个治疗周期结束时，再进行一次扫描，尽管最初的病变仍然减少，但患者 出现了新的病变并被评估为疾病进展，因此 PR 无法得到证实。 A组中另有十名患者的病情稳定持续时间为2-8个周期，无进展存活率中位数为四个周期（12周）。在C组中， 有七名患者的反应可评估，所有患者均患有进行性疾病。由于临床恶化和/或疾病进展，在第 2 周期 结束之前，有十二名患者停止了该研究。

麦克唐纳标准: 麦克唐纳标准 与其他系统类似，根据成像 (MRI) 和临床特征将反应分为四种反应类型：

病变测量值来自轴向 对比 T1 图像。获得最大直径，然后获得与第一个直径成直角的第二个直径。然后使用这些测量值的乘积 作为病变的大小以进行比较。

不良事件摘要：在 RTA 744-C-0401 研究 RTA 期间记录的所有 CTC 严重程度的不良事件 ，无论与研究药物的关系如何，均在下文中确定 。

与中央 神经系统相关的事件数量较多，这与潜在恶性疾病对这些患者大脑的影响一致。骨髓抑制，即 骨髓衍生细胞数量的减少，是预料之中的，并且与蒽环类的已知毒性一致， 可以通过使用有效的支持性治疗来控制。

根据与 Berubicin的作用机制有关的数据，以及Berubicin的前开发者Reata进行的脑肿瘤1期研究的临床结果，我们 正在进行一项随机、对照的多中心研究，该研究将评估贝鲁比星与洛莫司汀（CCNU、ceeNU®、 或 Gleostine®）在脑瘤患者中的疗效复发性胶质母细胞瘤。两种疗法（贝鲁比星或洛莫司汀）的随机分组将以 2:1 为基础，每随机分配给洛莫司汀的患者，就有2名患者接受贝鲁比星治疗。洛莫司汀是一种被认为对一线治疗后复发或进展的胶质母细胞瘤患者 有效的药物。根据Reata 1期临床 试验（RTA 744-C-0401）的可用数据，美国食品药品管理局已同意，贝鲁比星的剂量将达到该试验中确定的最大耐受剂量（“MTD”）。因此，随机分配到贝鲁比星组的患者将连续三天每天接受2小时7.5 mg/m2的盐酸贝鲁比星静脉输注 ，然后休假18天（21天周期）。随机分配到洛莫司汀的患者将每6周接受单次口服剂量 130 mg/m2（四舍五入至最接近的5 mg），或者根据每个研究地点纳入机构 标准的洛莫斯汀的完整处方信息。

疗效将根据贝鲁比星 对洛莫司汀在总存活率（OS）方面的益处来衡量，美国食品药品管理局认为这是神经肿瘤学 临床试验唯一可接受的终点，而神经肿瘤学 是申请批准新药申请的基础。使用公认的放射学方法（磁性 共振成像 “MRI”）的次要终点，包括Gadolinium T1加权前和之后的T2/流体衰减反转恢复 （“FLAIR”）图像，将评估客观反应率（ORR），包括完全反应（CR）和部分反应 （PR）（神经肿瘤学反应评估），以及无进展存活率在 6 个月时（PFS6）。 需要收集的其他信息包括无事件存活率 (EFS)、皮质类固醇的使用情况、神经系统状态、生活质量和安全性，对于贝鲁比星， 在所用剂量和时间表下的药代动力学 (PK)。该试验将包括一项预先计划的、不具约束力的临时徒劳性分析 ，该分析将由独立的数据安全监测委员会（DSMB）进行，以建议是否应按计划继续进行这项研究 ，其依据是与洛莫司汀相比，贝鲁比星作为胶质母细胞瘤患者的二线治疗具有统计学意义。 我们将在中期分析人群中至少 50% 的患者（占试验预期患者总数 的 30-50%）被评估为未达到主要疗效终点（死亡）之后进行此项分析。该建议将审查每组 的死亡人数，以确保接受贝鲁比星治疗的患者的总存活率与接受洛莫司汀治疗的患者具有统计学上的显著可比性 ，甚至高于接受洛莫司汀治疗的患者。历史表明，接受胶质母细胞瘤 二线治疗的患者的平均存活率约为6个月。从历史上看，我们一直使用这 6 个月作为估计死亡率中位数 50% 的时间。考虑到最近的入学率和可以充分评估 随访结果的患者人数，我们预计DSMB将能够进行这项中期分析，我们可以在2023年第三季度发布数据 。根据这些数据提供的其他分析将是次要终点的比较， 包括无进展存活率 (PFS)、反应率和安全评估。

假设上述研究的数据在完成时为阳性 （并取决于此类数据的强度和质量），我们可能会寻求加快获得相关监管机构批准Berubicin 上市的途径，我们可能会寻找合作伙伴进行第三阶段研究，或者我们可能会尝试筹集足够的 资金来自行进行此类研究。如果有必要，这些潜在的3期研究的目标是开发大量证据，以支持FDA和/或全球其他类似监管机构的成功申请。如果我们获得 FDA 或其他国际监管机构的 批准销售贝鲁比星，我们将与第三方合作出售 并将其分销给医生和患者，或者我们将为此发展自己的销售队伍。

竞争

我们在制药 市场竞争激烈的细分市场中开展业务，整个市场竞争激烈。我们面临着来自众多来源的竞争，包括商业制药和 生物技术企业、学术机构、政府机构以及私人和公共研究机构。我们的许多竞争对手 可能拥有更多的财务、产品开发、制造和营销资源。此外，许多大学 以及私立和公立研究机构都活跃于癌症研究，有些可能与我们直接竞争。我们还可能与这些组织竞争 以招募科学家和临床开发人员。对于 ，规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，尤其是通过与大型和老牌公司的合作安排。

对更有效的癌症疗法 的医学需求尚未得到满足，以至于肿瘤药物是正在开发的领先药物之一。其中包括针对许多与我们的候选药物相同适应症的抗癌产品 。虽然引入新的靶向药物可能会延长 的总存活率，但在可预见的将来，诱导治疗方案可能仍然是癌症治疗的基石。

目前胶质母细胞瘤 的初始治疗标准是手术，其次是放疗与TMZ联合治疗，然后是维持性TMZ。洛莫司汀治疗被认为是复发性胶质母细胞瘤的 治疗标准，尽管它尚未获得美国食品药品管理局的正式批准，这一事实凸显了 缺乏可用的治疗选择。尽管由于使用了TMZ，自诊断为胶质母细胞瘤 后存活两年的患者比例有所增加，但GBM患者的总体存活率仍然令人沮丧。根据clinicaltrials.gov网站，目前美国至少有77种不同的复发性GBM实验性 疗法正在临床开发中。因此，我们正在竞争激烈的临床试验环境中运营 ，转向药物市场，对于 GBM 患者来说，该市场也极具竞争力。我们还面临来自众多来源的竞争，包括商业制药和生物技术企业、学术机构 机构、政府机构以及私人和公共研究机构。我们的许多竞争对手可能拥有更强的 癌症研究能力以及财务、产品开发、制造和营销资源。此外，许多大学 以及私立和公立研究机构都活跃于癌症研究，有些可能与我们直接竞争。此外， 我们还与这些组织竞争以招聘科学家和临床开发人员。小型或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，尤其是通过与大型和老牌公司的合作安排。

知识产权

根据HPI许可，我们获得了 的专有权，可以开发某些化合物，用于治疗世界任何地方的癌症。我们已经许可了某些 知识产权的权利，涵盖由蒽环类抗生素化合物组成的产品、用于治疗 癌症的方法和使用方法。许可知识产权最初包括美国及其在世界各地的外国同类专利 的某些物质专利。美国专利已经过期，因此，我们可能会面临日益激烈的竞争。

2020年6月10日，美国食品药品管理局批准了用于治疗恶性神经胶质瘤的贝鲁比星孤儿药称号 （“ODD”）。美国食品药品管理局的ODD适用于针对每年 少于20万例的疾病的药物。自美国批准保密协议之日起，ODD 可实现7年的市场独家经营权。 在此期间，美国食品和药物管理局通常无法批准另一种含有相同药物的产品用于相同的指定适应症。在某些情况下，Orphan 药物的专有性不会阻止其他产品的批准，包括如果基于更高的疗效 或安全性，或者为患者护理做出了重大贡献，则表明具有相同 活性成分的后续产品在临床上优于批准的产品，或者具有孤儿药独家经营权的公司无法满足市场 需求。尽管公司正在探索是否可以申请与贝鲁比星相关的其他专利 ，以扩大额外的保护，但ODD现在构成了我们的主要知识产权保护。

2021 年 7 月 24 日， 公司获得了美国食品药品管理局颁发的贝鲁比星快速通道认证。Fast Track Designation旨在促进开发 并加快对治疗严重疾病和满足未满足医疗需求的药物的审查。

我们正在探索提交更多 专利申请的可能性，这有可能进一步增加对贝鲁比星使用的独家市场保护。但是， 我们无法保证我们能够申请或获得额外的专利保护。未能获得此类额外的 专利保护将降低贝鲁比星竞争的准入门槛，这可能会对我们的运营产生不利影响。

政府法规

除其他外，美国 联邦、州和地方各级的政府当局广泛监管我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、 质量控制、批准、标签、包装、存储、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测 以及报告、营销和进出口。我们开发的候选药物 在上市和分销之前必须获得美国食品药品管理局的批准。

在美国，FDA 根据《联邦食品、药品和化妆品法》及实施法规对药品 产品进行监管。药品还受其他 联邦、州和地方法规和法规的约束。获得监管部门批准以及随后遵守相应的 联邦、州、地方和外国法规和法规的过程需要花费大量的时间和财务资源。在产品开发流程、批准流程或批准后的任何时候， 未能遵守适用的美国要求， 可能会使申请人受到行政或司法制裁。FDA 和相关执法活动可能包括拒绝批准 待处理的申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、全部或部分 暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、赔偿、撤销或民事或刑事 处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。在 药品在美国上市之前，美国食品和药物管理局要求的程序通常涉及以下内容：

寻求所需批准的漫长过程以及 持续需要遵守适用的法规和法规，需要花费大量资源和批准， 而持续遵守本质上是不确定的。

在测试任何对人体具有潜在治疗价值 的化合物之前，候选药物进入临床前测试阶段。临床前测试包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估 ，以及评估候选药物 产品的潜在安全性和活性的动物研究。这些早期的原理验证研究是使用健全的科学程序和详尽的文档完成的。对动物进行单剂量和重复剂量毒理学和毒代动力学研究 必须遵守联邦法规和要求，包括 良好的实验室规范。作为IND的一部分，发起人必须向FDA提交临床前测试的结果，以及制造信息、分析 数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案。除非 FDA 有疑虑并通知发起人，否则 IND 在收到 FDA 30 天后自动生效。在这种情况下，IND 发起人 和 FDA 必须在临床研究开始之前解决任何悬而未决的问题。如果在 30 天的 审查期内无法达成解决方案，FDA 要么将 IND 置于临床搁置状态，要么发起人撤回申请。美国食品和药物管理局还可能出于各种原因在临床研究之前或临床研究期间的任何时候对候选药品实施临床 封锁。因此，我们无法确定 的提交是否会导致 FDA 允许临床研究开始，或者一旦开始，就不会出现 暂停或终止此类临床研究的问题。

临床研究涉及在合格研究人员的监督下向健康志愿者或患者服用 候选药物，通常是未受临床研究发起人雇用或控制的医生 。临床研究是在协议下进行的，除其他外，详细说明了临床研究的目标、给药程序、受试者选择和排除标准、如何分析 和呈现结果以及用于监测受试者安全的参数。每个协议都必须作为IND的一部分提交给FDA。 临床研究必须按照 GCP 进行。此外，每项临床研究都必须经过独立的 机构审查委员会（“IRB”）的审查和批准，该委员会位于每个进行临床研究的机构或为其提供服务。IRB 负责保护研究参与者的福利和权利，并考虑诸如参与 临床研究的个人面临的风险是否降至最低以及相对于预期收益是否合理等问题。IRB 还批准了知情同意 表格，该表必须提供给每个临床研究受试者或其法定代表人，并且必须在 完成之前对临床研究进行监测。

人体临床研究通常分三个 顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后研究或 4 期临床研究 可在首次上市批准后进行。这些研究通常用于从预期治疗适应症的患者 治疗中获得更多经验。美国食品和药物管理局还可能要求进行第四阶段研究、风险评估和缓解策略（“REMS”） 和上市后监测等，以监测已批准产品的影响，或对可能限制该产品的分销或使用的批准 设定条件。

详细说明临床 研究结果的进展报告必须至少每年提交给美国食品和药物管理局，对于严重和意外的不良事件或实验动物试验中发现的任何表明人类受试者存在重大风险的发现，必须向美国食品和药物管理局和研究人员 提交书面的 IND 安全报告。 1期、2期和3期临床研究可能无法在任何指定时间内成功完成，如果有的话。FDA 或 发起人或其数据安全监测委员会可以随时以各种理由暂停临床研究，包括发现 研究受试者或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床研究未按照IRB的要求进行，或者 该药品对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB 可以暂停或终止其机构对 临床研究的批准。

在进行临床研究的同时，公司可以完成 额外的动物研究，还必须开发有关药物 产品的化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP要求完成商业批量生产该产品的流程。 制造过程必须能够持续生产高质量的候选药品批次，除其他外 ，还必须开发出测试最终药品特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试 合适的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选药品 在保质期内不会出现不可接受的劣化。

产品开发、临床前研究 和临床研究的结果，以及对制造过程的描述、对药物 产品的化学性质进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为申请批准销售 产品的保密协议的一部分提交给美国食品和药物管理局。提交保密协议需要支付大量的使用费。在某些 有限的情况下，可以免除此类费用。

美国食品和药物管理局在接受 提交的所有保密协议之前会对其进行审查，并可能要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。提交的申请被接受后， FDA 开始对保密协议进行深入审查。根据美国食品和药物管理局在《处方药使用者费用法》 （“PDUFA”）下商定的目标和政策，FDA在60天申请之后的10个月内完成对标准审查 NDA的初步审查并对申请人作出回应，在60天优先审查NDA申请日期后的六个月内。美国食品和药物管理局并不总是能达到 其标准和优先保密协议的PDUFA目标日期。

在NDA提交的申请被接受后， FDA 会审查保密协议（NDA）申请，以确定拟议产品对于其 的预期用途是否安全有效，以及该产品的生产是否符合 cGMP，以保证和维护产品的身份、强度、 质量和纯度。美国食品和药物管理局可以将存在棘手的安全性或有效性 问题的新药品或药品的申请转交给咨询委员会，通常是一个由临床医生和其他专家组成的小组，供其审查、评估 并就申请是否应获得批准以及在什么条件下获得批准提出建议。美国食品和药物管理局不受咨询委员会建议 的约束，但在做出决定时会仔细考虑此类建议。在药品批准 过程中，美国食品和药物管理局还将确定是否需要REMS来确保药品的安全使用。如果 FDA 得出结论 认为需要 REMS，则保密协议的发起人必须提交拟议的 REMS；如果需要，FDA 不会批准没有 REMS 的保密协议。

在批准保密协议之前，FDA 将检查生产该产品的设施 。除非美国食品和药物管理局确定制造工艺和设施 符合 cGMP 要求并且足以确保在要求的规格范围内持续生产该产品，否则它不会批准该产品。此外， 在批准保密协议之前，FDA 通常会检查一个或多个临床场所以及制造药品 的地点，以确保符合 GCP 和 cGMP。如果 FDA 确定申请、制造过程或制造 设施不可接受，它将概述提交材料中的缺陷，并通常会要求提供额外的测试或信息。 此外，FDA 将要求对产品标签进行审查和批准。

NDA 的审查和批准过程漫长且 很困难，如果适用的监管标准不符合或可能需要额外的 临床数据或其他数据和信息，FDA 可能会拒绝批准保密协议。即使提交了此类数据和信息，FDA 也可能最终决定 NDA 不符合批准标准。从临床研究中获得的数据并不总是确凿的，FDA 对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同 。如果FDA决定不批准保密协议，FDA将发出完整的回复信。 完整的回复信通常描述了美国食品和药物管理局确定的保密协议中的所有具体缺陷。 发现的缺陷可能是轻微的，例如，需要更改标签，或者重大缺陷，例如需要进行额外的临床研究。此外， 的完整回复信可能包括申请人为将申请置于批准条件而可能采取的建议措施。 如果发出了完整的回复信，则申请人可以重新提交 NDA，解决 信中发现的所有缺陷，也可以撤回申请。

如果产品获得监管部门批准，则 的批准可能严重局限于特定的疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制 产品的商业价值。此外，FDA 可能要求在产品标签中包含某些禁忌症、警告或注意事项 。此外，美国食品和药物管理局可能要求进行第四阶段测试，其中包括旨在进一步评估药物 产品安全性和有效性的临床研究，并可能需要测试和监测计划来监测 已商业化的批准产品的安全性。

快速开发和审查计划

2021 年 7 月 24 日， 公司获得了美国食品药品管理局颁发的贝鲁比星快速通道认证。

FDA 的 Fast Track 计划旨在加快 或简化符合特定标准的新药品的审查流程。具体而言，如果新药品 旨在治疗严重疾病并证明有可能解决该病未得到满足的 医疗需求，则有资格获得 Fast Track 认证。Fast Track 认证适用于产品和正在研究 的特定适应症的组合。Fast Track 产品独有的是，如果赞助商提供提交保密协议各部分的时间表，如果美国食品和药物管理局确定 该时间表是可以接受的，如果赞助商在提交保密协议第一部分时支付了任何必要的用户费用，FDA 可以考虑在提交 完整申请之前对保密协议的各个部分进行滚动审查。

任何提交给 FDA 上市的产品，包括 快速通道计划，也可能有资格参加旨在加快开发和审查的其他美国食品和药物管理局计划，例如优先审查 和加速批准。如果任何产品旨在治疗严重疾病，并且与上市产品相比，该产品在疾病的治疗、诊断或预防方面有显著的 改善，则有资格获得优先审查。美国食品和药物管理局将尝试将额外的 资源用于评估指定优先审查的新药品的申请，以促进 的审查。此外，旨在治疗严重疾病且与现有疗法相比具有有意义的 治疗益处的产品可以加速获得批准，这意味着该产品可能在充分且控制良好的临床 研究的基础上获得批准，该研究证明该产品对有合理可能预测临床益处的替代终点有影响，或者 基于对中间临床终点的影响。我们认为，我们对贝鲁比星用于 治疗复发 GBM 的潜在关键 CNS-201 研究就是这样一项研究。作为加速批准的条件，FDA可能会要求发起人进行充分的 且控制良好的上市后临床研究。此外，美国食品和药物管理局目前要求获得加速批准的 产品的促销材料必须获得预先批准，这可能会影响该产品的商业发布时间。快速通道指定、 优先审查和加速批准不会改变批准标准，但可能会加快开发或批准流程。

批准后要求

公司获得 FDA 批准的任何药品均受 FDA 的持续监管，包括 cGMP 合规、记录保存要求、 报告产品不良经历、向 FDA 提供最新的安全性和有效性信息、产品抽样和 分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及符合 FDA 促销和广告 要求，其中包括直接标准对消费者广告、禁止为药品批准的标签中未描述的用途或在患者群体中推广 （称为 “标签外使用”）的药品 、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动。不遵守 FDA 的要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、FDA 的执法信函、美国 司法部和/或美国卫生与公共服务部监察长办公室的行动、强制性的纠正性广告 或与医生的沟通，以及民事或刑事处罚。尽管医生可以为标签外用途开合法可用的药品 ，但制造商不得直接或间接推销或推广此类标签外用途。

我们预计将依靠第三方来生产 的临床和商业批量产品。我们产品的制造商必须遵守 FDA cGMP 法规中包含的适用的 FDA 制造 要求。cGMP 法规除其他外要求质量控制和质量 保证，以及相应的记录和文档维护。药品制造商和参与生产和分销经批准的药品的其他实体 必须在 FDA 和某些州机构注册其机构，并定期接受美国食品药品管理局和某些州机构的突击检查，以确保 符合 cGMP 和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量 控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规。批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商 或经批准的保密协议持有者施加限制，包括将产品撤出市场。此外，对制造工艺的变更 通常需要事先获得美国食品和药物管理局的批准才能实施，而对批准产品的其他类型的更改，例如添加新的适应症 和其他标签声明，也需要经过美国食品和药物管理局的进一步审查和批准。

药品保险、定价和报销

我们可能获得监管部门批准的任何候选药品的承保范围和 报销状态都存在重大不确定性。在美国和其他国家/地区的 市场，我们获得监管部门批准的商业销售的任何产品的销售都将部分取决于 能否从第三方付款人那里获得补偿。第三方付款人包括医疗保险和医疗补助等政府付款人、 管理式医疗提供者、私人健康保险公司和其他组织。确定付款人是否为药品提供保险 的过程可以与设定付款人为 药品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人可能会将承保范围限制在批准清单或处方清单上的特定药品上， 这些产品可能不包括经美国食品药品管理局批准的用于特定适应症的所有药品，而且通常不包括所有经美国食品药品管理局批准的药品。第三方 付款人越来越多地质疑医疗产品和服务的价格，研究医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益， 以及它们的安全性和有效性。付款人决定为药品提供保险并不意味着 适当的报销率将获得批准。可能无法获得足够的第三方补偿，使我们能够维持足以实现产品开发投资的适当回报的价格 水平。此外，在美国，无论是私人付款人还是政府机构， 都越来越重视比较有效性研究。除了获得 FDA 批准所需的成本 外，我们可能需要进行昂贵的 药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。我们的候选药品可能不被视为医学上必要或不具有成本效益。 如果发现其他药物或疗法比我们的产品更有效，则付款人可以选择承保此类疗法以代替我们产品的 和/或以较低的费率报销我们的产品。

孤儿药独家经营权在七年内阻止 批准另一种具有相同活性成分的产品来治疗同一种罕见疾病。2020 年 6 月 10 日，美国食品药品管理局授予用于治疗恶性神经胶质瘤的贝鲁比星孤儿药称号 。如果产品是新的化学实体（即通常该部分以前未获批准 ），则它可能会获得五年的独家经营权，在此期间，FDA可能不接受对另一种具有相同部分的产品 的某些保密协议进行审查。如果产品的批准需要新的临床数据，则可能意味着相似产品的 某些保密协议具有三年的独家经营权。

如果政府和第三方付款人未能提供足够的 保险和补偿，我们可能获得监管部门批准进行商业销售的任何候选药品 的适销性都可能受到影响。此外，美国对管理式医疗的重视程度有所提高，我们预计这将继续 ，这将增加药品定价的压力。承保政策和第三方补偿率可能随时发生变化。即使 如果我们可能获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，那么将来也可能会实施不那么优惠的 保险政策和报销率。

国际监管

除了美国的法规外，我们 还将受到有关临床试验以及未来药物商业销售和分销的各种外国法规的约束。 无论我们是否获得美国食品药品管理局的批准，我们都必须获得外国 国家相应监管机构的批准，然后才能在这些国家开始该药物的临床试验或上市。批准流程因国家/地区 而异，并且时间可能比 FDA 批准所需的时间更长或更短。管理临床 试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。

在欧盟监管体系下，销售 许可可根据集中或相互承认程序提交。集中程序规定 授予对所有欧盟成员国有效的单一营销许可。相互承认程序规定 用于相互承认国家批准决定。根据该程序，国家上市许可的持有人可以向其余成员国提交 申请。在收到申请和评估报告后的 90 天内，每个成员国必须 决定是否承认批准。

除了欧洲和美国 州的法规外，我们还将受到管理未来药物临床试验和商业分销的各种外国法规的约束。

许可协议

2017 年 11 月 21 日，我们与 Reata 签订了合作 和资产购买协议（“Reata 协议”）。根据 Reata 协议，我们购买了 Reata 所有与贝鲁比星有关的 知识产权和开发数据，包括所有商业秘密、专有技术、机密信息和其他 知识产权。

2017年12月28日，公司与休斯顿制药公司（“HPI”）签订了技术 版权与开发协议。HPI 隶属于我们的 创始人 Waldemar Priebe 博士。根据该协议，公司获得了该化合物的全球独家许可，该化合物通常被称为 WP744。 作为这些权利的交换，公司同意按以下方式向HPI支付对价：(i) 使用 WP744 的任何产品 在首次商业销售后的十年内支付该产品净销售额的 2% 的特许权使用费；以及 (ii) 在开始二期临床 试验（2021 年支付）时支付 100,000 美元；以及 (iii) 美国食品药品管理局批准任何产品的新药申请后的 200,000 美元利用 WP744；以及 (iv) 在公司筹集700万美元投资资本后立即开始支付一系列总额为75万美元的季度开发款项。此外，在协议执行后，公司向HPI 发行了6,667股公司普通股，价值为每股1.35美元。2019 年 11 月 13 日，该公司完成了首次公开募股，从而满足了所有先决条件，完成了 对HPI协议中讨论的知识产权的收购。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，公司 分别确认了与该协议相关的27.5万美元和45万美元。与本协议无关，公司 不时从HPI购买在关联方 交易中生产贝鲁比星原料药和药品所必需的药品，这些产品由公司审计委员会根据提供比无关第三方更优惠的定价 和交货时间的标准进行审查和批准。

通过 Reata 协议和 HPI 许可，我们相信 我们已经获得了开发 Berubicin 所需的所有权利和知识产权。如前所述，我们计划获得额外的 知识产权，涵盖其他化合物，这些化合物可能被开发成治疗 脑癌和其他癌症的药物，但须获得额外资金。

2018 年 8 月 30 日，我们与 WPD Pharmicals, Inc. 或 WPD 签订了分许可协议 ，根据该协议，我们向 WPD 授予了 WPD 在以下国家根据 HPI 许可证许可的专利权 的独家分许可：波兰、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛、白俄罗斯、乌克兰、摩尔多瓦、 罗马尼亚、保加利亚、塞尔维亚、马其顿、阿尔巴尼亚、亚美尼亚、阿塞拜疆、格鲁吉亚、黑山、波斯尼亚、克罗地亚、斯洛文尼亚、斯洛伐克、捷克共和国、 匈牙利、车臣、乌兹别克斯坦、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦、希腊、奥地利和俄罗斯。分许可协议 规定，WPD必须采取商业上合理的开发措施，尝试在上述 地区开发和商业化许可产品，这意味着在分许可协议签订之日后的三年内，至少要花费200万美元用于许可产品的开发、测试、监管批准或 商业化。正如2021年12月31日的 一样，WPD 已证明它已根据该协议做出了商业上合理的开发努力。在 对分许可协议下授予的权利的对价中，如果本分许可协议要求我们根据 向HPI支付任何款项，WPD 同意向我们预付此类款项，并向我们支付等于此类款项 1% 的特许权使用费。WPD 是一家波兰公司，由我们的创始人普里贝博士控制的实体持有多数股权。

2018 年 8 月 31 日，我们与 Animal Life Sciences, LLC 或 ALI 签订了分许可协议 ，根据该协议，我们向 ALI 授予了独家再许可，即便是我们根据 HPI 许可证许可的专利权 ，该专利权仅用于通过任何类型的管理治疗非人类动物的癌症。在 对分许可协议授予的权利的考虑中，ALI 同意向我们发放相当于 ALI 未偿还会员权益的 1.52% 的 ALI 会员权益。作为对所授予权利的额外对价，如果根据本分许可协议，我们需要根据HPI许可向HPI支付 任何款项，ALI 同意向我们预付此类款项，并且 向我们支付等于此类付款的 1% 的特许权使用费。我们的创始人普里贝博士持有ALI38％的会员权益。

2020 年 1 月 10 日，公司代表 UTMDACC 与德克萨斯州 机构德克萨斯大学系统董事会签订了专利 和技术许可协议（“WP1244 协议”）。根据 WP1244 协议，公司获得了与 WP1244 药物技术相关的某些知识产权（包括专利权）的全球性特许权 独家许可。作为对价， 公司必须向UTMDACC付款，包括根据协议开发的许可产品的预付许可费、年度维护费、里程碑付款和特许权使用费 （包括最低年度特许权使用费）。协议的期限在 最后一次生效之日到期：(a) 受协议约束的所有专利到期，或 (b) 协议执行后十五年；前提是 UTMDACC 有权在公司未能达到某些商业调查里程碑时终止本协议。 商业调查里程碑如下 (i) 启动的 PC 毒理学，以支持在 生效日期 (ii) 文件后的十八 (18) 个月内提交许可产品的在研新药申请 （“IND”）或新药申请（“NDA”），以及许可产品的 IND 在生效日期和 (iii) 第一阶段生效之后的三 (3) 年内提交许可产品的在研新药申请 （“IND”）或新药申请（“NDA”）在生效日期后的五 (5) 年内学习。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中， 公司分别向UTMDACC支付了与该协议相关的58,223美元和48,668美元。

2020年5月7日，根据上述 WP1244 协议 ，公司与UTMDACC签订了赞助研究协议，以进行与靶向中枢神经系统恶性肿瘤的新型抗癌 药物有关的研究。该公司同意在两年内提供约1,134,000美元的资金。在截至2020年12月31日的年度中，公司在公司 合并运营报表中支付了33.4万美元，并支付了与该协议相关的应计40万美元研发费用。在截至2021年12月31日的年度中，公司向UTMDACC支付了与该协议相关的80万美元。 该协议的首席研究员是普里贝博士。根据该赞助研究协议进行的工作生产了一种名为 WP1874 的 WP1244 的 新甲磺酸盐。我们认为，这种盐的溶解度增强可能会提高其配制在静脉输液中使用 的能力，同时保持相似的效力和毒性特征。因此，WP1874 将成为我们 开发 WP1244 产品组合的主要重点。该协议已延长并于 2023 年 3 月 31 日到期。

2020年3月20日，我们与普里贝博士创立的公司WPD Pharmicals（“WPD”）签订了开发协议 （“开发协议”）。根据 开发协议，WPD 同意真诚地利用其商业上合理的努力，开发和商业化 WPD 此前转许可的某些产品 ，仅用于治疗任何人类病毒感染的药品领域， ，目标是最终在某些地区获得批准，这些地区包括：波兰、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛、白俄罗斯、乌克兰、罗马尼亚、 亚美尼亚、阿塞拜疆、格鲁吉亚，斯洛伐克，捷克共和国，匈牙利，乌兹别克斯坦，哈萨克斯坦，希腊，奥地利，俄罗斯，荷兰，土耳其、 比利时、瑞士、瑞典、葡萄牙、挪威、丹麦、爱尔兰、芬兰、卢森堡、冰岛。根据开发协议， 我们同意向WPD支付以下款项：（i）向WPD预付22.5万美元（于2020年4月支付）；以及（ii）在经验证实现第二阶段里程碑后的三十天内 （此类验证应由双方均可接受 的独立第三方进行），我们将向WPD支付77.5万美元。WPD 同意向我们支付相当于上述地区 任何产品净销售额的 50% 的开发费；前提是在 WPD 获得商定区域内一半国家产品的 上市许可 后，或者在 WPD 向我们支付了 100 万美元的开发费 之后，不得将波兰列为地区。开发协议的期限将在分许可到期时到期，WPD 最初根据该分许可证 对产品进行再许可，分许可将在受分许可协议约束的专利到期时生效，其中最早的分许可将于 2024 年到期。

2021年2月19日，CNS与关联方WPD签订了研究性 药品供应协议。CNS同意以历史制造成本 不加价向WPD出售贝鲁比星药物产品，这样WPD就可以进行分许可协议所设想的临床试验。WPD同意向{ br} CNS支付以下款项：（i）协议执行后预付131,073美元，（ii）在WPD分包商进行最终批量发布和认证后支付262,145美元，以及（iii）相关监管机构接受临床试验 申请后的最后一笔款项262,145美元。截至2021年12月31日，所有三个里程碑均已实现。此外，自 2021 年 12 月 31 日起，成本约为 65.5 万美元的药品已交付给 WPD 并存放在第三方仓库。截至2021年12月31日的 ，CNS开具了这三笔金额加上直通成本的发票，总额为656,938美元。截至2022年9月30日，公司 收到了第一和第二笔到期款项的付款，总额为393,182美元，并签订了和解协议，WPD同意 向我们退还168瓶（约占总额的40％），以结清最终的欠款。2022 年 10 月 24 日，公司收到了第三方仓库服务提供商的 确认，这些小瓶已转移到我们的库存中。因此，此问题 现已完全解决。

2022年11月21日，CNS与位于波兰什切青的波美拉尼亚医科大学（“PUM”）签订了研究性 药品供应协议。CNS同意以低于历史制造成本的折扣向PUM出售盐酸贝鲁比星 药物产品（及相关参考标准），这样PUM 就可以进行研究者发起的贝鲁比星治疗中枢神经系统淋巴瘤的临床试验。PUM 同意向中枢神经系统支付以下款项：(i) 在交付贝鲁比星和贝鲁比西诺参考标准各2瓶时向CNS支付5,870.27波兰兹罗提，(ii) 在交付第一批 150 瓶 berubicin 药物时 873,201.00 波兰兹罗提，以及 (iii) 交付第二批 150 个 berubicin 药物后 873,201.00 波兰兹罗提 产品小瓶。截至2022年12月31日，参考标准已交付并在应收账款 中得到确认，并被视为研发费用的减少。截至2023年3月29日，第一批berubicin药物产品瓶已订购 ，但尚未交付。

员工

截至 2023 年 3 月 29 日，我们有三名全职员工。 我们还有两名兼职员工担任我们的首席医学和科学官，因此， 为我们的开发项目所做的工作中有很大一部分是由合格的兼职员工和独立承包商完成的。

法律诉讼

在我们的正常业务过程中， 我们可能会不时参与法律诉讼，其结果可能无法确定。诉讼结果本质上是不可预测的。 针对我们的任何索赔，无论是否有根据，都可能很耗时，会导致代价高昂的诉讼，需要大量 管理时间，并导致大量资源被转移。我们的保险单涵盖任何潜在损失，而这种 保险具有成本效益。

我们目前没有参与任何我们认为可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流产生重大影响的其他 法律诉讼。

属性

我们的公司和行政办公室位于德克萨斯州休斯敦的 租赁设施内。我们相信我们的设施足以满足我们当前的需求，并且在需要时将 提供合适的空间。我们不拥有任何不动产。

可用信息

我们的互联网地址是 www.cnspharma.com。在 本网站上，我们在以电子方式向 美国证券交易委员会（“SEC”）提交或提供给 后尽快发布以下文件：我们的 10-K 表年度报告；我们的 10-Q 表季度报告； 我们的 8-K 表格最新报告；与年度股东大会相关的委托声明；以及对这些 报告或声明的任何修订。美国证券交易委员会维护一个互联网站点，其中包含有关以电子方式向美国证券交易委员会提交的发行人的报告、代理和信息声明以及其他信息 ，网址为www.sec.gov。所有这些文件也可以在我们的网站上免费获得。 我们的审计、提名、治理和薪酬委员会的章程以及我们的《商业行为准则和道德政策》也可在我们的网站上查阅 ，也可向任何提出要求的股东提供印刷版。除非明确说明，否则我们网站上的内容未以引用 的形式并入本 10-K 表格。

投资我们的证券涉及很高 的风险。您应仔细考虑下述所有重大风险，以及本表格 10-K 中包含的 其他信息。如果发生以下任何事件，我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流可能会受到 重大不利影响。

与公司业务和行业相关的风险

我们将需要大量资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供给我们 ，或者根本无法获得，如果没有，则可能需要我们推迟、限制、减少或停止运营。

我们正在将首次公开募股的收益和随后 的资金用于通过临床开发推进贝鲁比星等用途。开发药品，包括进行 临床前研究和临床试验，非常昂贵。为了完成临床 开发和贝鲁比星的商业化，我们将需要大量的未来资金。如果美国食品药品管理局要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，我们的开支 将进一步增加，超出我们目前的预期，而且 任何潜在批准的预期时间都可能推迟。此外，无法保证我们为获得监管部门对贝鲁比星的批准而产生的成本不会增加 。

我们将继续需要大量额外的 资本来继续我们的临床开发和商业化活动。由于我们的候选产品 的成功开发尚不确定，因此我们无法估算完成研发和将 正在开发的产品商业化所需的实际资金数额。

我们估计，我们将需要大约800万至1,200万美元的额外资金 才能完成贝鲁比星的2期试验（考虑到我们截至2022年12月31日 31日的手头现金约1,010万美元），大约500万美元用于支持近期的WP12444/WP1874临床前工作，外加用于在试验待定期间为我们的运营提供资金的额外的 营运资金。临床试验的时间和成本很难预测 ，因此，上述估计可能被证明是不准确的。我们对此类额外所需的融资没有承诺，很可能需要 通过出售额外的股权或债务证券来筹集此类融资。

我们未来资金需求 的金额和时间将取决于许多因素，包括但不限于：

其中一些因素是我们无法控制的。我们 可能会通过股票发行、债务融资、政府或其他第三方融资、商业化、 营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排等方式寻求额外资金。根据可接受的条件 ，我们可能无法获得额外资金，或者根本无法获得额外资金。此外，任何融资的条款都可能对我们股东的持股或 权利产生不利影响。

如果我们无法及时获得资金， 我们可能需要大幅削减一项或多项研发计划。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金 ，这可能要求我们放弃某些技术或 候选产品的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。

我们的独立注册会计师事务所的报告表示 对我们继续作为持续经营企业的能力表示了实质性的怀疑。这种 “持续经营” 的观点可能会损害我们 获得融资的能力。

我们的审计师在截至2022年12月31日的财年的 财务报表报告中表示，由于我们经常出现运营亏损，存在的情况使人们对我们 继续作为持续经营企业的能力产生了重大怀疑。“持续经营” 意见可能会削弱 通过出售股权、承担债务或其他融资替代方案为运营融资的能力。我们能否继续经营 将取决于未来资金的可用性和条款。如果我们无法实现这个目标，我们的业务就会受到威胁 ，我们可能无法继续。如果我们停止运营，我们所有的投资者很可能会失去投资。

我们的成功在很大程度上取决于贝鲁比星治疗胶质母细胞瘤的 开发成功与否，除此主要适应症外，我们的候选产品线还处于极其早期阶段 且有限。

除了贝鲁比星外，我们的产品组合中没有其他 临床阶段的候选药物。因此，我们依赖于贝鲁比星在短期内的成功。我们无法向您保证 我们将能够在开发过程中成功推进Berubicin。

我们过去曾完成过关联方交易，其中一些 不是在正常交易的基础上进行的。

我们已经与我们的创始人 Waldemar Priebe 博士与 关联的实体进行了交易，包括：

在首次公开募股之前，我们与HPI、WPD（分许可协议）和ALI签订了上述与Berubicin 相关的协议，当时我们没有独立的董事会。 因此，由于我们公司与这些实体之间的关联方关系，这些协议的谈判不是在正常交易的基础上进行的 。因此，这些条款可能不如在 独立交易中谈判的交易中那么有利。

我们从未盈利，我们没有获准用于商业 销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。因此，我们减少损失和实现盈利 的能力尚未得到证实，我们可能永远无法实现或维持盈利。因此，我们可能无法继续经营下去。

我们从未盈利，也不预计 在可预见的将来也不会盈利。我们尚未提交任何候选药物供美国 州或其他地方的监管机构批准。我们能否继续经营取决于我们从销售中产生的现金流，这些现金流足以 为运营提供资金或找到足够的融资来支持我们的运营。迄今为止，我们没有收入，而是依靠以股权为基础的 融资来出售公共和私募证券以及发行可转换票据。 公司能否继续作为持续经营企业取决于我们能否获得必要的股权或债务融资以继续运营，以及 实现盈利经营。截至2022年12月31日，该公司自成立以来已累计出现50,715,677美元的赤字，而且 尚未产生任何运营收入。此外，管理层预计，截至2022年12月31日，其手头现金足以为其2023年第三季度但不超过2023年第三季度的计划运营提供资金。

迄今为止，我们已将大部分财务资源 用于公司管理费用，为我们的证券的临床试验和营销做准备和进行。我们没有从产品销售中产生任何收入 。我们预计在可预见的将来将继续蒙受损失，我们预计，随着我们继续 开发Berubicin和WP1244/WP1874并寻求监管部门的批准，为任何经批准的 产品做准备并开始商业化，以及增加基础设施和人员以支持我们持续的产品开发工作，这些损失将增加。我们预计，在未来几年中，任何此类损失 都可能很大。如果贝鲁比星或我们的任何其他候选药物在临床试验中失败或未获得 监管部门批准，或者如果我们的候选药物未获得市场认可，我们可能永远无法盈利。由于上述原因， 我们预计在可预见的将来将继续出现净亏损和负现金流。这些净亏损和负现金 流量已经并将继续对我们的股东权益和营运资金产生不利影响。

由于 与药品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测支出增加的时间或金额，也无法准确预测 何时或是否能够实现盈利。此外，如果美国食品药品管理局要求我们在目前预期的研究或 之外进行研究或 试验，或者如果我们的临床试验或任何 候选药物的开发出现延迟，我们的支出可能会增加。未来的净亏损金额将在一定程度上取决于我们未来的支出增长率以及我们 创造收入的能力。

我们的经营历史有限，我们预计有许多因素 会导致我们的经营业绩逐年波动，这可能使我们难以预测未来的业绩。

我们是一家临床制药公司， 的运营历史有限。迄今为止，我们的业务仅限于收购我们的技术组合，准备和进行我们的Berubicin 临床试验，以及与其他候选药物WP1244/WP1874相关的临床前工作。我们的任何候选药物尚未获得任何监管部门的批准 。因此，对我们未来成功或可行性的任何预测都可能不像 那样准确，如果我们的运营历史较长或产品已在市场上获得批准。由于各种因素，预计我们的经营业绩将在每个季度或每年之间大幅波动 ，其中许多因素是我们无法控制的。可能导致这些波动的 与我们的业务相关的因素包括：

这些因素是我们对可能因素的最佳估计 ，但不能将其视为对可能影响公司的可能因素的完整重述。因此，不应将任何历史 季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。

我们无法确定贝鲁比星是否会获得监管部门的批准， 如果没有监管部门的批准，我们将无法销售贝鲁比星。

目前，我们的业务在很大程度上取决于贝鲁比星的 成功开发和商业化。如果有的话，我们创造与产品销售相关的收入的能力将取决于 用于治疗胶质母细胞瘤的贝鲁比星的成功开发和监管部门的批准。

我们目前没有获准销售的商品， 我们无法保证我们会有可销售的产品。候选产品的开发以及与其批准 和营销相关的问题受到美国食品和药物管理局和其他国家监管机构的广泛监管， 的法规因国家而异。在获得 FDA 的 批准之前，我们不得在美国销售我们的候选产品。我们尚未为任何候选产品提交任何营销申请。

NDA 必须包含大量的临床前和临床 数据和支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性，以确定每种所需适应症的安全性和有效性。NDA 还必须包含有关产品化学、制造和控制的重要信息。获得 NDA 的批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程，我们可能无法成功获得批准。FDA 的审查流程可能需要 年才能完成，而且无法保证获得批准。如果我们向 FDA 提交保密协议，FDA 必须决定是接受还是拒绝 的申请。我们无法确定FDA是否会接受任何提交的申请和审查。其他 司法管辖区的监管机构有自己的批准候选产品的程序。即使产品获得批准，美国食品和药物管理局也可能会限制该产品的上市适应症 ，要求在产品标签上发布大量警告，或者要求将昂贵而耗时的临床 试验或报告作为批准条件。美国和欧洲以外国家的监管机构也有批准候选药物的要求 ，在这些国家上市之前，我们必须遵守这些要求。获得监管部门批准 在一个国家/地区销售候选产品并不能确保我们能够在任何其他国家/地区获得监管部门的批准。 此外，美国、欧洲或其他国家延迟批准或拒绝上市申请可能取决于 ，包括监管部门对额外分析、报告、数据、临床前研究和临床试验的要求，有关数据和结果不同解释的监管 问题，产品开发期间监管政策的变化以及有关我们的候选产品或其他产品的新信息的出现。此外，我们任何产品 候选产品的监管批准都可能被撤回。

如果我们无法获得美国食品药品管理局或 其他监管机构对贝鲁比星和其他候选产品的批准，或者如果在获得批准后我们无法成功 将贝鲁比星或其他候选产品商业化，我们将无法产生足够的收入来实现盈利或 继续运营，这可能导致我们的投资者完全损失本金。

本文件中任何表明贝鲁比星 已显示出初步疗效证据的陈述均为我们自己的陈述，并非基于美国食品药品管理局或任何其他类似的政府 机构对贝鲁比星的评估，也不表明贝鲁比星将在任何后期试验中取得良好的疗效结果 ，也不表明美国食品药品管理局或任何类似机构最终将确定贝鲁比星在获得上市批准方面是有效的。

延迟启动、注册和完成临床试验 可能会增加我们的成本，并延迟或限制我们获得Berubicin和其他产品 候选产品获得监管部门批准的能力。

推迟临床试验的开始、注册和完成 可能会增加我们的产品开发成本或限制监管部门对候选产品的批准。我们不知道 未来对其他候选产品的试验或研究是否会按时开始或按计划完成（如果有的话）。 临床研究的开始或结束通常由于监管要求的变化、制造方面的挑战（包括 的延迟或短缺）、必要的临床试验管理行动、患者入组速度低于预期、 护理标准的变化、比较药物的可用性或普遍性或所需先前治疗、临床结果或财务 限制而延迟或暂停。例如，患者入组的延迟或困难或难以留住试验参与者都可能导致 增加成本、延长开发时间或终止临床试验。新候选产品的临床试验需要招收足够数量的患者 ，包括患有候选产品打算治疗的疾病的患者和 符合其他资格标准的患者。患者入组率受许多因素的影响，包括患者群体的规模、 临床试验的资格标准，包括患者的年龄和病情以及疾病的阶段和严重程度、 方案的性质、患者与临床场所的距离以及相关疾病的有效治疗和/或研究治疗方案的可用性 。

候选产品可能在临床前和临床开发的任何阶段 出人意料地失败。由于科学可行性、安全性、 功效、不断变化的医疗标准和其他变量，候选产品的历史失败率很高。 候选产品的临床前测试或早期临床试验的结果可能无法预测候选产品的后续阶段临床试验中将获得的结果。我们、FDA 或其他 适用监管机构可以出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，包括但不限于 认为参与此类试验的受试者面临不可接受的健康风险或不良副作用， 或其他不良的初始经历或发现。如果我们遇到任何延迟或阻碍监管部门对候选产品的批准 或我们的商业化能力的问题或其他不可预见的事件，包括但不限于：

我们之前从未完成过临床试验或提交过保密协议， 并且我们通过临床试验推进的任何候选产品在以后的临床试验中可能不会取得积极的结果，也不会获得监管机构 的批准。

临床失败可能发生在我们临床 开发的任何阶段。临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们的合作者或我们可能会决定，或者监管机构可能要求 我们进行额外的临床试验或非临床研究。此外，从试验和研究中获得的数据容易受到 不同的解释，监管机构可能不会像我们那样积极地解释我们的数据，这可能会延迟、限制或阻止监管机构 的批准。临床前研究和早期临床试验的成功并不能确保后续的临床试验能够产生相同的 或相似的结果，也不能确保以其他方式提供足够的数据来证明候选产品的功效和安全性。 制药行业的许多公司，包括那些比我们拥有更多资源和经验的公司，在临床 试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的临床试验中取得了令人鼓舞的结果。

此外，临床试验的设计可以确定 其结果是否支持产品的批准，在临床 试验进展顺利之前，临床试验设计中的缺陷可能不会显现出来。我们可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准。此外，潜在产品的临床试验 通常表明，继续开发是不切实际或不可行的。

如果发现贝鲁比星不安全或缺乏疗效，我们将无法获得监管部门的批准，我们的业务将受到重大的、可能无法弥补的损害。

在某些情况下，由于多种因素，包括 试验方案的变化、患者群体构成的差异、对给药方案和其他试验方案的依从性以及 临床试验参与者的退出率，对同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异 。我们不知道我们或任何潜在的未来合作者 可能进行的任何临床试验能否证明获得监管部门批准和推销 任何产品所需的持续或足够的疗效和安全性。如果我们无法将贝鲁比星推向市场，或者无法收购市场上或可以开发的其他产品， 我们创造长期股东价值的能力将受到限制。

随着更多患者数据的出现，我们宣布的 或不时发布的临床试验的中期或初步数据可能会发生变化，并且需要接受审计和验证程序， 可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会公开披露我们的 临床试验的初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定试验相关的所有数据进行全面分析后，结果和相关发现和结论 可能会发生变化。作为数据分析的一部分，我们还会做出假设、估计、计算、 和结论，但我们可能没有收到或没有机会对所有 数据进行全面而仔细的评估。因此，我们报告的初步结果可能与相同试验的未来结果不同，或者在收到更多数据并进行全面评估后，不同的结论 或考虑因素可能会对此类结果进行定性。初步数据仍受审核和验证程序的约束，这可能会导致最终数据与我们之前发布的 初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待初步数据。我们还可能披露临床试验的中期 数据。随着患者入组的持续和更多患者数据的出现，我们可能完成的临床试验的中期数据可能存在一种或多种 临床结果可能发生重大变化的风险。 初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们披露初步或中期 数据可能会导致普通股价格波动。

此外，包括监管机构在内的其他人 可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，也可能以不同的方式解释或权衡数据 的重要性，这可能会影响特定候选药物和我们整个业务的可批准性。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的 信息是基于通常广泛的信息， ，您或其他人可能不同意我们认为应包括在披露中的重要信息或其他适当信息， 以及我们确定不披露的任何信息最终都可能被视为对未来有关特定候选药物或我们的决策、结论、观点、 活动或其他方面的重要信息业务。如果我们报告的中期数据与实际业绩不同， 或者包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，则我们获得 当前或任何未来候选药物、我们的业务、经营业绩、前景或财务状况的批准和商业化的能力可能会受到重大损害。

COVID-19 疫情过去曾发生，将来也可能会推迟我们临床试验中的 招募工作。

COVID-19 疫情过去和将来都可能减缓临床试验的潜在入组情况，减少我们临床试验的合格患者人数。COVID-19 疫情和缓解措施也已经并将继续对全球经济状况产生不利影响，这可能对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。 疫情对我们业务和运营的影响程度将取决于高度不确定且 无法预测的未来发展，包括可能出现的有关病毒严重程度和遏制其影响的行动的新信息。COVID-19

我们的候选产品可能有不良副作用，可能会延迟 或阻碍上市批准，或者，如果获得批准，则要求其退出市场，要求其包含安全警告 或以其他方式限制其销售。

我们的任何候选产品 都可能在临床开发期间出现不可预见的副作用，或者如果贝鲁比星（或我们的其他候选产品）获得批准，则在批准的产品 上市后出现。诸如贝鲁比星（或我们的其他候选产品） 之类的疗法可能产生的副作用的范围和潜在严重程度是显著的。如果贝鲁比星（或我们的其他候选产品）在将来造成不良或不可接受的副作用，这可能导致 中断、延迟或停止临床试验，导致无法获得 FDA 和其他监管机构的上市批准，或者仅在限制性的 标签警告下获得 FDA 和其他监管机构的上市批准。

如果我们的任何候选产品获得营销 批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良或不可接受的副作用：

这些事件中的任何一个都可能阻止我们或我们潜在的 未来合作者获得或维持受影响产品的市场接受度，或者可能大幅增加商业化 的成本和支出，这反过来又可能延迟或阻止我们通过销售产品获得可观的收入。

如果 FDA 认为我们未来 合同制造商的制造设施无法接受用于商业生产，我们可能无法将任何候选产品商业化，或者这种 商业化工作可能会推迟，直到我们能够与制造商签订合同，其设施可为 FDA 或其他监管 机构接受。

我们没有任何制造能力，我们 也不打算生产我们计划销售的药品。我们利用合同制造商生产 活性药物成分和药物产品配方，用于Berubicin 的临床前开发和临床试验，我们需要在寻求监管部门批准之前进行这些试验。但是，我们没有关于供应贝鲁比星或任何 其他候选产品的协议，如果获得批准，我们可能无法与这些或其他合同制造商达成协议，提供足够的供应 以将其商业化。此外，在FDA批准在该工厂生产的候选产品 之前，任何合同制造商用于生产Berubicin 或我们的任何其他候选产品的设施都必须经过令人满意的检查。我们将完全依赖这些第三方制造商来遵守美国和非美国监管机构对我们成品制造的要求 。如果我们的制造商无法成功制造符合我们的规格和 FDA 当前的良好生产规范标准（cGMP）以及我们所管辖的任何政府机构的其他要求 的材料 ，则我们的候选产品将不会获得批准，或者如果已经获得批准， 可能会被召回。依赖第三方制造商会带来风险，如果我们生产 候选产品，我们将不会承受这些风险，包括：

这些因素中的任何一个都可能导致我们的候选产品延迟批准 或商业化，导致我们承担更高的成本或阻碍我们成功地将候选产品 商业化。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，而合同制造商未能以商业上合理的价格及时交付所需的商业 数量的成品，并且我们无法找到一个或多个能够以基本相等的成本、产量和质量及时生产的替代制造商 ，我们很可能无法满足对我们产品的需求，并可能损失潜在的收入。可能需要几年时间才能为我们的候选产品建立替代的 供应来源，并让任何此类新来源获得监管我们产品的政府机构的批准。

我们没有销售、营销或分销经验，我们将有 投入大量资源来发展这些能力或达成第三方销售和营销安排， 这些问题随时可能对我们的业务造成重大损害。

我们没有销售、营销或分销经验。 为了提高销售、分销和营销能力，我们必须投入大量的财务和管理资源， 在确认贝鲁比星或我们的任何其他候选产品将获得 FDA 批准 之前，需要投入其中一些资源。对于我们决定自己或通过第三方 履行销售、营销和分销职能的产品候选人，我们可能面临许多额外的风险，包括我们或我们的第三方销售合作者可能无法建立 和维持有效的营销或销售队伍。如果我们使用第三方来营销和销售我们的产品，我们对他们的销售、营销和分销活动的控制可能有限或没有 ，而我们的未来收入可能取决于这些活动。

我们可能无法成功建立和维持开发 和商业化合作，这可能会对我们开发某些候选产品的能力以及我们的财务 状况和经营业绩产生不利影响。

由于开发药品、进行 临床试验、获得监管部门批准、建立制造能力和营销经批准的产品非常昂贵， 我们可能会寻求与经验更丰富的公司合作。此外，如果我们的任何候选产品获得 营销批准，我们可能会与第三方就我们的无许可区域达成销售和营销安排。 如果我们无法以可接受的条件达成安排，如果有的话，我们可能无法在目标市场有效地营销和销售我们的产品 。我们预计在寻找合适的合作者方面将面临竞争。此外，合作安排复杂 ，在谈判、记录和实施方面非常耗时，可能需要大量资源才能维持。在努力建立和实施合作或其他替代安排以开发我们的候选产品方面，我们可能无法成功 。

我们的一个或多个合作伙伴可能无法将 足够的资源用于我们的候选产品的商业化，或者可能以其他方式无法将其商业化。 我们制定的任何合作或其他安排的条款都可能包含对我们不利的条款，或者 的支持度取决于我们无法控制或在执行时不可知的条件。此外，我们 进行的任何合作都可能在候选产品的开发和商业化方面失败。在某些情况下，我们可能负责 根据合作安排继续对候选产品或研究项目进行临床前和初步临床开发， 并且我们从合作合作伙伴那里获得的款项可能不足以支付此次开发的成本。如果我们无法就候选产品 与合适的合作者达成协议，我们将面临更高的成本，我们可能被迫限制我们可以商业开发的候选产品的 数量或将其商业化的区域。因此，我们可能无法将找不到合适合作者的产品或程序商业化。如果我们未能成功实现合作， 我们的经营业绩和财务状况可能会受到实质性的不利影响。

我们面临来自其他生物技术和制药公司的竞争 ，如果我们未能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

生物技术和制药行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变化的影响。我们在美国、欧洲和 其他司法管辖区有竞争对手，包括大型跨国制药公司、成熟的生物技术公司、专业制药 和仿制药公司和大学以及其他研究机构。与我们相比，我们的许多竞争对手拥有更多的财务和其他 资源，例如更多的研发人员以及经验更丰富的营销和制造组织。特别是大型 制药公司，在临床测试、获得监管部门批准、招募患者 和制造药品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究、销售和营销能力也大大增强 ，并在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成了合作安排。成熟的制药公司 也可能进行大量投资，以加快新化合物的发现和开发，或者许可可能使我们开发的 候选产品过时的新化合物。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会成功获得专利保护 和/或FDA的批准，或者在我们开发之前发现、开发和商业化治疗我们靶向疾病的药物，或者可能开发出被认为比我们更有效或获得更大市场接受度的 药物。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明 是重要的竞争对手，尤其是通过与大型老牌公司的合作安排。此外，许多大学 以及私立和公立研究机构可能会活跃在我们的目标疾病领域。我们的竞争对手可能会成功开发、收购 或独家许可，这些技术和药品比我们目前正在开发或可能开发的任何候选产品 更有效或更便宜，这可能会使我们的产品过时或失去竞争力。

如果我们的竞争对手推销更有效、 更安全或更便宜的产品，或者比我们未来的产品更早进入市场的产品（如果有），我们可能无法取得商业上的成功。此外， 由于我们的资源有限，我们可能很难跟上每项技术的快速变化。如果我们未能保持 站在技术变革的最前沿，我们可能无法有效地竞争。技术进步或我们的 竞争对手开发的产品可能会使我们的技术或候选产品过时、竞争力降低或不经济。

我们的美国许可专利已于 2020 年 3 月到期， 专利的到期可能会使我们面临更大的竞争，在某些情况下，我们获得的贝鲁比星孤儿药称号不会禁止其他 类似产品的批准。

我们从 HPI 获得的贝鲁比星的美国专利已于 2020 年 3 月到期，这种到期可能会使我们面临更激烈的竞争。2020年6月10日，美国食品药品管理局批准了用于治疗恶性神经胶质瘤的贝鲁比星孤儿药 （“ODD”）。美国食品药品管理局的ODD适用于针对每年少于20万例病例的 疾病的药物。ODD 可实现自 美国 NDA 批准之日起 7 年的市场独家经营权。在此期间，美国食品和药物管理局通常不能批准另一种含有相同药物的产品用于相同的指定 适应症。在某些情况下，孤儿药独家经营权不会禁止批准另一种产品，包括如果基于更高的 疗效或安全性或对患者护理做出了重大贡献，或者具有孤儿药独家经营权的后续产品 被证明在临床上优于批准的产品，或者具有孤儿药独家经营权的公司无法满足 市场需求。尽管我们正在探索是否可以申请与贝鲁比星相关的其他专利 ，以扩大额外的保护，但ODD现在构成了我们的主要知识产权保护。但是，我们无法保证我们能够申请 或获得额外的专利保护。未能获得额外的专利保护将降低 Berubicin竞争的准入门槛，这可能会对我们的运营产生不利影响。

由于与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他程序 ，我们可能会承担巨额费用。

当我们确定成功的结果很可能并可能导致 知识产权的价值增加时，我们可能会不时寻求对侵权者强制执行我们的知识产权 。如果我们选择对一方强制执行我们的专利权，则该个人或公司有权 要求法院裁定此类专利无效或不应执行。此外，如果在法定适用时间内 向美国专利商标局 (USPTO) 提交授予后程序（例如各方间复审和授予后审查）的申请，我们的专利和我们许可的专利 的有效性可能会受到质疑。这些诉讼和诉讼非常昂贵 ，即使我们成功地阻止 侵犯此类专利，也会消耗时间和资源，转移管理人员和科学人员的注意力。此外，法院有可能裁定此类专利无效，我们 无权阻止另一方使用这些发明。还有一种风险是，即使此类专利 的有效性得到维持，法院也会以该另一方的活动未侵犯我们的知识产权 为由拒绝阻止另一方。此外，近年来，美国最高法院修改了美国专利商标局在过去20年中授予专利时使用的一些测试，这可能会降低我们获得专利的可能性，并增加对我们获得或许可的 任何专利提出质疑的可能性。

我们可能会被指控我们的员工和承包商 错误地使用或披露了其前雇主的涉嫌商业秘密。

与生物技术和制药 行业中常见的情况一样，我们雇用以前在其他生物技术或制药公司工作过的人员，包括我们的竞争对手 或潜在的竞争对手。我们可能会被指控这些员工或我们使用或披露了其前雇主的商业秘密或其他专有 信息。可能需要提起诉讼才能对这些索赔进行辩护。即使我们成功地为这些索赔辩护 ，诉讼也可能导致巨额成本并分散管理层的注意力。

如果我们无法充分防止商业秘密 和其他专有信息的泄露，我们的技术和产品的价值可能会大大降低。

我们依靠商业秘密来保护我们的 专有技术，尤其是在我们认为专利保护不适当或无法获得的情况下。但是，商业秘密很难保护 。我们部分依靠与员工、顾问、外部科学合作者和其他 顾问的保密协议来保护我们的商业秘密和其他专有信息。这些协议可能无法有效阻止 机密信息的披露，也可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。此外，其他人 可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。为了执行 和确定我们的专有权利范围，可能需要进行昂贵而耗时的诉讼，而未能获得或维护商业秘密保护可能会对我们的 竞争业务地位产生不利影响。

我们需要扩大业务并扩大公司规模， 而且我们可能会在管理增长方面遇到困难。

截至 2023 年 3 月 29 日，我们有 3 名全职员工。 我们还有 2 名官员担任兼职员工。随着我们通过临床前研究和临床 试验来推广候选产品，我们将需要增加产品开发、科学和管理人员来管理这些项目。此外， 为了履行我们作为上市公司的义务，我们可能需要提高我们的一般和管理能力。我们目前的管理、人员、 和系统可能不足以支持未来的增长。如果我们无法成功管理这种增长 和运营复杂性的增加，我们的业务可能会受到不利影响。

如果我们无法 吸引和留住关键人员和顾问，我们可能无法有效地管理我们的业务。

由于 生物技术、制药和其他企业对合格人员和顾问的竞争激烈，我们可能无法吸引或留住合格的管理人员、 财务、科学和临床人员以及顾问。如果我们无法吸引和留住必要的人员和顾问来实现 我们的业务目标，我们可能会遇到一些限制，这将严重阻碍我们的发展目标的实现，即 筹集额外资金的能力。

我们高度依赖管理团队、关键员工和顾问的开发、监管、 商业化和业务发展专业知识。如果我们失去一名或多名 执行官或关键员工或顾问，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害 。我们的任何执行官或关键员工或顾问均可随时终止工作。更换高管 高管、关键员工和顾问可能很困难，可能需要很长时间，因为我们行业中拥有开发 成功开发、获得监管部门批准和商业化产品 所需的广泛技能和经验的人数有限。从这个有限的人才库中招聘和留住员工和顾问的竞争非常激烈，我们可能无法雇用、 培训、留住或激励这些额外的关键人员和顾问。我们未能留住关键人员或顾问可能会对我们的业务造成重大损害 。

此外，我们还有科学和临床顾问 和顾问，他们协助我们制定研究、开发和临床策略。这些顾问不是我们的员工 ，可能与其他实体签订了承诺或咨询或咨询合同，这些实体可能会限制他们对我们的访问，通常 他们不会与我们签订非竞争协议。如果他们为我们所做的工作与他们为 另一个实体的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能与其他公司达成协议，以协助这些公司 开发可能与我们竞争的产品或技术。

我们的首席医学官兼首席科学官目前正在兼职为我们工作 。我们的首席执行官、首席医学官和首席科学官还为我们行业的其他 公司提供服务，此类其他职位将来可能会给这些高管造成利益冲突。

我们的某些关键员工目前是兼职 和/或为其他生物技术开发工作提供服务，包括公司，而我们的首席执行官 和首席医学官正在开发抗癌候选药物。具体而言，我们的董事长兼首席执行官 官约翰·克利马科还担任Moleculin Biotech, Inc. 的董事，该公司也在积极开发抗癌药物。我们的首席医学官 桑德拉·西尔伯曼也是Moleculin新产品的首席医学官。我们的首席科学官唐纳德·皮克尔 是 Moleculin 的首席科学官。

除了我们的官员的兼职身份外， 由于Climaco先生、Silberman博士和Picker博士与其他正在开发抗癌候选药物的公司有联系， 将来可能会遇到利益冲突。尽管我们认为我们目前正在寻找的候选药物不会与Climaco先生、Silberman博士和Picker博士有关的其他公司所追求的候选药物类型竞争 ，但无法保证将来不会出现这样的冲突。

我们预计我们的保险单不会涵盖我们所有的业务 风险，从而使我们面临巨额的未投保负债。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险 提供保险。无法保证我们会获得足够的保险，也无法保证任何此类保险 都足以保护我们的业务在未来承担重大潜在责任。任何重大的未投保负债 都可能要求我们支付大量款项，这将对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

尽管依赖于某些关键人员，但我们没有为任何此类人员提供任何关键 人寿保险单。

我们依赖 John M. Climaco、Christopher Downs、 Sandra Silberman 和 Donald Picker 来开展运营和执行我们的商业计划，但是，我们尚未为这些人购买任何 保险，以防他们死亡或残疾。因此，如果 John M. Climaco、 Christopher Downs、Sandra Silberman 或 Donald Picker 中的任何人死亡或致残，我们将不会获得任何补偿来协助这些 人员缺席。失去这样的人可能会对我们和我们的运营产生负面影响。

我们的候选药物中使用的活性药物成分（“API”） 的供应商有限。制造用于我们候选药物的原料药，或者制造商与中枢神经系统之间的供应链 中的第三方出现问题，可能会延迟我们的临床试验或使我们承担责任。

我们目前不拥有或经营用于我们任何候选药物的原料药的临床或商业生产的制造设施 。我们在原料药制造方面没有经验，我们 缺乏资源和能力，无法在临床或商业规模上生产我们的候选药物中使用的任何 API。 因此，我们依靠第三方提供每种候选药物中使用的原料药，而商业快递公司则依靠第三方向我们交付制造的 API。我们预计将继续依赖第三方为我们当前和未来的候选产品提供 API，并以商业数量提供 该 API。我们最终负责确认我们的候选产品中使用的 API 是按照适用法规生产的 。

我们的第三方供应商和快递公司可能无法履行 的合同义务或在最后期限之前完成任务。此外，他们提供给我们的 API 可能不符合我们的规格和质量 政策和程序，或者他们可能无法以商业数量提供 API。如果我们需要为任何候选产品中使用的 API 寻找替代供应商，我们可能根本无法以可接受的条件签订此类供应合同。此类合同制造商或快递公司造成的 供应失败或延迟都将对我们继续对候选产品进行临床 开发或将候选产品商业化的能力产生不利影响。

如果我们的第三方药品供应商未能实现并且 维持符合 cGMP 法规的高制造标准，则在 中，如果此类不遵守规定导致产品缺陷造成伤害或伤害，我们可能会受到某些产品责任索赔。

我们可能无法从任何影响 供应商的灾难性事件中恢复过来。

我们的供应商可能没有足够的措施 来最大限度地减少灾难性事件并从灾难性事件中恢复过来，而且 他们可能采取的任何措施都可能不足以足够快地恢复生产流程，以支持关键时间表或市场需求。 这些灾难性事件可能包括天气和地质事件，例如龙卷风、地震、洪水、潮汐、火山喷发、 和火灾，以及传染病疫情、战争行为、恐怖主义行为和私营企业国有化。此外， 这些灾难性事件可能导致受影响设施的部分或全部产品无法使用。

如果发生基于网络的 攻击、网络安全漏洞、服务中断或数据损坏，我们可能会受到重大不利影响。

我们依靠信息技术来处理和传输 敏感的电子信息，并管理或支持各种业务流程和活动。我们使用技术系统记录、 处理和汇总财务信息和经营业绩，以用于内部报告目的，并遵守监管的财务 报告、法律和税务要求。我们的信息技术系统（其中一些由第三方管理）可能易受 损坏、中断或关闭学生计算机病毒、计算机黑客攻击、升级或 更换软件、数据库或其组件过程中的故障、停电、硬件故障、通信故障、用户错误 或灾难性事件的影响。尽管我们开发了旨在保护专有或机密信息 并防止数据丢失和其他安全漏洞的系统和流程，但此类措施无法提供绝对的安全性。如果我们的系统遭到破坏或遭受 严重损坏、中断或关闭，而我们无法及时有效地解决问题，我们的业务和运营 业绩可能会受到严重影响，我们可能会受到诉讼、政府执法行动或潜在责任。Security 漏洞还可能导致我们承担巨额补救成本，导致产品开发延迟，中断关键业务运营， （包括候选产品的开发），并转移管理层和关键信息技术资源的注意力。

如果我们持有现金和现金等价物的 金融机构倒闭，我们的现金和现金等价物可能会受到不利影响。

我们定期在第三方 金融机构维持超过联邦存款保险公司（FDIC）保险限额的现金余额。涉及流动性限制 的事件、违约、不履约或其他影响金融机构的不利事态发展，或者有关 任何此类事件或其他类似风险的担忧或传闻，过去和将来都可能导致整个市场的流动性问题。例如， 于 2023 年 3 月 10 日，联邦存款保险公司接管并被任命为硅谷银行的接管人（该公司没有向该银行敞口）。如果 其他银行和金融机构在未来因影响 银行系统和金融市场而进入破产管理或破产，我们获得现有现金、现金等价物和投资的能力可能会受到威胁 ，并可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

与我们的普通股相关的风险

未能根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条对我们的财务 报告保持有效的内部控制，已经导致并将来可能导致我们的财务报告 不准确。

根据2002年 萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条，我们需要维持对财务报告的内部控制，并评估和报告这些控制措施的有效性 。该评估包括披露我们的管理层在财务报告的内部控制 中发现的任何重大弱点。我们的管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制过去和现在都无效 ，发现我们的内部控制存在重大缺陷，这是由于缺乏足够的人员，无法实现 职责分离（由于可用人员数量有限），无法及时获得有关 激活研究场所所产生的成本状况以及治疗患者所产生的成本是使用第三方的结果 合同研究组织（“CRO”）负责管理这项研究，并且缺乏控制环境的正式文档 。由于第三方CRO的重大弱点，公司更正了先前发布的截至2021年12月31日、2022年3月31日、2022年6月30日和2022年9月30日的财务 报表，以正确反映以前未记录的这些时期的 研发费用和相关负债。 尽管管理层正在努力纠正实质性弱点，但无法保证在经济上可行 且可持续的情况下，此类变更会纠正已发现的重大弱点，也无法保证控制措施能够防止或发现未来的重大弱点。 如果我们无法维持对财务报告的有效内部控制，我们的财务报表，包括相关披露， 可能不准确，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

未能继续改善我们的会计制度和控制可能会损害我们遵守上市公司财务报告和内部控制要求的能力。

作为一家上市公司，我们在日益苛刻的监管环境中运营，这要求我们遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》以及美国证券交易委员会的相关规章制度 。《萨班斯-奥克斯利法案》要求的公司职责包括建立公司监督以及对财务报告和披露控制和程序的充分内部 控制。有效的内部控制是我们生成可靠的 财务报告的必要条件，对于帮助防止财务欺诈也很重要。

自 2022 年 12 月 31 日 起，管理层对其年度报告财务报告内部控制的有效性进行了年度评估。我们的管理层得出结论 ，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制过去和现在都无效，这是因为我们的内部控制存在重大弱点 ，这是由于缺乏职责分离（由于可用人员数量有限）、 获得有关激活研究场所所产生的成本状况的及时和完整信息以及我们研究中治疗患者的费用 使用第三方合同研究组织（“CRO”）的结果 管理研究，并管理控制环境缺乏正式文档。只要我们仍然是《乔布斯法案》所定义的 “新兴成长 公司”，我们就已经并打算考虑利用各种报告 要求的某些豁免，这些豁免适用于其他不是 “新兴成长型公司” 的上市公司，包括但不限于 无需遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）条的审计师认证要求。我们可能会继续 利用这些报告豁免，直到我们不再是 “新兴成长型公司”。为了缓解 缺乏职责分离的重大弱点，我们聘请了一家外部公司来协助管理层进行此类会计，并将继续 使用外部公司作为资源来处理其他非经常性或异常交易。但是，尽管我们采取了缓解措施， 但无法保证我们将来不会遇到会计错误。如果我们无法提供可靠的财务报告或防止 欺诈，我们的业务和经营业绩可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心。

如果发行额外的 股本以筹集资金、为收购融资或与战略交易有关，我们目前的股东所有权可能会被稀释。

我们打算通过发行股权或可转换债务证券来寻求筹集额外资金、为 收购提供资金或发展战略关系，这将降低我们现有股东 的所有权百分比。我们的董事会有权在未经股东采取行动或表决的情况下发行我们已授权但未发行的普通股或优先股的全部或任何 部分。我们的公司章程授权我们发行高达75,000,000股普通股和5,000,000股优先股。未来发行普通股或优先股将减少你对股东投票事项的影响力 ，并将稀释每股收益。此外，任何新发行的优先股都可能享有 优先于普通股的权利、优先权和特权。这些权利、优惠和特权可能包括 除其他外，在向我们的普通股 持有人申报或支付股息或其他分配或提供优先清算权之前必须支付的股息。这些权利、优惠和特权可能会对我们普通股持有者的权利产生负面影响 ，也可能对普通股的已发行股产生稀释效应的利率 或价格将此类优先股转换为普通股的权利。

2020 年 5 月，美国证券交易委员会发布了暂停我们普通股 交易的命令，纳斯达克发布了暂停普通股交易的命令。

2020年5月1日，美国证券交易委员会根据《交易法》第12 (k) 条下令暂时暂停我们的证券交易，原因是市场上有关我们和我们的证券的信息 的准确性和充分性存在疑问。根据暂停令，暂停于美国东部时间2020年5月4日上午9点30分 ，并于美国东部时间2020年5月15日晚上11点59分终止。2020 年 5 月 15 日，纳斯达克宣布暂停我们的普通股 的交易，等待收到所要求的信息，暂停交易已于 2020 年 5 月 28 日发布。我们相信 公开披露的准确性和充分性，但无法保证我们将来不会遇到类似的行动，这可能会对我们普通股 的持有者产生不利影响。

如果我们无法遵守纳斯达克资本市场的上市要求 ，我们的普通股可能会从纳斯达克资本市场退市，这可能会对我们的财务状况产生重大不利影响 ，并可能使您更难出售股票。

我们的普通股在纳斯达克资本市场 上市，因此我们受其持续上市要求的约束，包括有关公开持有 股票的市值、上市股票的市值、每股最低投标价和最低股东权益等方面的要求，以及 与董事会和委员会独立性的要求。如果我们未能满足一项或多项要求，我们可能会从纳斯达克资本 市场退市。

过去， 未能遵守纳斯达克资本市场的持续上市要求，这将使我们的普通股被退市，将来我们可能会再次这样做。 从纳斯达克资本市场退市将对我们通过公开或私人 出售股票证券筹集额外融资的能力产生不利影响，可能会严重影响投资者交易我们证券的能力，并可能对我们普通股的价值 和流动性产生负面影响。退市还可能产生其他负面结果，包括潜在的员工信心丧失、 失去机构投资者或对业务发展机会的兴趣。

在基本面 交易中，我们可能需要回购某些认股权证，这可能会阻止或阻止第三方收购我们。

我们的某些购买普通股的认股权证规定 如果发生 “基本面交易”（定义见相关认股权证协议，通常包括 与其他实体的任何 合并，向其他实体出售、转让或以其他方式处置我们的全部或几乎所有资产，或者个人收购 超过我们普通股的50％），每位认股权证持有人在消费前的任何时候都拥有权利基本交易的 要求我们以现金购买价格回购认股权证等于此类基本面 交易当日该普通认股权证中当时剩余的未行使部分的Black-Scholes价值（根据认股权证协议计算），这可能会对我们的财务状况和/或经营业绩产生重大不利影响，并可能阻止或阻止第三方 收购我们。

一般风险因素

作为一家生物技术公司，我们面临证券 集体诉讼的风险可能增加。

从历史上看，证券集体诉讼 通常是在公司证券市场价格下跌后对其提起的。这种风险对我们尤其重要 ，因为近年来，生物技术和制药公司的股价波动很大。如果我们被起诉 ，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，从而损害我们的业务。

如果证券或行业分析师不发布关于我们的研究或报告 ，或者他们对我们普通股的建议做出了不利的改变，那么我们的股价和交易量可能会下降 。

我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们、我们的行业和市场的研究和报告的影响 。如果没有分析师选择 报道我们并发布有关我们的研究或报告，我们的普通股市场可能会受到严重限制，我们的股价可能会受到不利影响。作为一家小型公司，我们比大型竞争对手更有可能缺乏证券分析师的报道。 此外，即使我们收到了分析师的报道，如果一位或多位分析师停止报道我们或未能定期发布关于我们的报告 ，我们可能会失去在金融市场的知名度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。如果一位 或多位选择报道我们的分析师发布负面报告或对我们普通股的建议进行不利修改，我们的 股价可能会下跌。

作为《Jumpstart Our Business Startups法案》或《乔布斯法案》下的 “新兴成长型公司”，我们被允许并打算依赖某些披露要求的豁免。

作为 JOBS 法案下的 “新兴成长型公司”，我们被允许并打算依赖某些披露要求的豁免。直到最早，我们是一家新兴成长型公司 ：

只要我们仍然是一家新兴成长型公司， 我们就不需要：

我们打算利用所有这些减少的 报告要求和豁免，但根据《JOBS Act》第 107 条延长采用新的或修订后的财务会计 准则的期限除外。

由于根据美国证券交易委员会的规定，我们也有资格成为 “小型申报公司”，因此我们已经可以使用其中一些降低的报告要求和 豁免。 例如，小型申报公司无需就管理层对财务报告内部控制的评估 获得审计师证明和报告；无需提供薪酬讨论和分析；不需要 提供绩效薪酬图表或首席执行官薪酬比率披露；并且可能仅提供两年经审计的财务报表和相关的 MD&A 披露。

我们无法预测投资者是否会因为我们对这些豁免的依赖而发现我们的证券 的吸引力降低。如果投资者因为我们的 当选而发现我们的普通股吸引力降低，那么将来我们可能很难筹集融资。

没有。

我们的公司和行政办公室位于 位于德克萨斯州休斯敦的租赁设施中。我们相信我们的设施足以满足我们当前的需求， 将在需要时提供合适的空间。我们不拥有任何不动产。

在我们的正常业务过程中， 我们可能会不时参与法律诉讼，其结果可能无法确定。诉讼结果本质上是不可预测的。 针对我们的任何索赔，无论是否有根据，都可能很耗时，会导致代价高昂的诉讼，需要大量 管理时间，并导致大量资源被转移。但是，我们目前不是任何未决法律诉讼的当事方。 我们的保险单涵盖任何潜在损失，前提是此类保险具有成本效益。

我们目前没有参与任何我们认为可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流产生重大影响的其他 法律诉讼。

不适用。

第二部分

自2019年11月8日以来，我们的普通股已在纳斯达克资本 市场上市，代码为 “CNSP”。

普通股持有人

截至2023年3月31日，我们有大约 10,000名普通股在册股东。这不包括我们普通股的受益所有人。

分红

我们从未申报或支付过我们的股本 的任何现金分红。我们目前打算保留收益（如果有），为我们业务的增长和发展提供资金。我们预计 在可预见的将来不会为我们的普通股支付任何现金分红。未来股息的支付（如果有）将由我们的董事会 自行决定，并将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求、任何融资工具中包含的 限制、适用法律的规定以及董事会认为相关的其他因素。

近期未注册证券的销售

在截至2022年12月31日的季度中，未出售未注册证券 。

发行人及关联买家购买股权证券

在截至2022年12月31日的年度中，我们没有回购任何股权证券 。

股权补偿计划信息

有关根据我们的股权补偿计划获准发行的证券的信息 ，请参阅本表格10-K的第三部分第12项。

您应阅读以下关于我们财务状况和经营业绩的讨论和分析 ，以及本表格10-K中其他地方 的财务报表和相关附注。本次讨论包含前瞻性陈述，反映了我们当前涉及风险和不确定性的预期， 包括 “关于前瞻性陈述的警示声明” 中提出的预期。由于许多 因素，包括但不限于本项目和第1A项 “风险因素” 中讨论的因素，实际结果和经验可能与我们的前瞻性陈述中表达的预期结果和其他预期存在重大差异。实际结果和 事件发生时机可能与我们的前瞻性陈述中讨论的结果存在重大差异，这要归因于许多因素，包括 在 “风险因素” 下和本表格10-K中其他地方列出的因素。

概述

我们是一家临床阶段的制药公司， 于 2017 年 7 月作为内华达州公司组建，专注于开发治疗脑部和中央 神经系统肿瘤的候选抗癌药物，其基础是我们根据与 HPI 和 UTMDACC 签订的许可协议许可的知识产权，并根据 与 Reata 签订的合作和资产购买协议。

我们认为，我们的主要候选药物贝鲁比星可能 是胶质母细胞瘤和其他中枢神经系统恶性肿瘤治疗的重大进展，如果获得美国食品药品管理局的批准，可以为胶质母细胞瘤 患者提供当前护理标准的重要新治疗替代方案。胶质母细胞瘤是由星形胶质细胞引起的肿瘤， 是构成大脑支撑组织的星形细胞。这些肿瘤通常是高度恶性的（癌性），因为 细胞繁殖速度很快，并且它们由大型血管网络支持。贝鲁比星是一种蒽环素，是一类 类药物，是已知最强大、使用最广泛的化疗药物之一。根据有限的临床数据，我们认为Berubicin 是第一种似乎以高浓度穿过血脑屏障靶向脑癌细胞的蒽环素。虽然 我们目前的重点是开发贝鲁比星，但我们也在努力确保我们计划开发成治疗中枢神经系统癌症药物的其他化合物的知识产权 。

贝鲁比星是由该公司创始人 Waldemar Priebe 博士在 UTMDACC 发现的。通过一系列交易，Berubicin最初获得了Reata的许可。Reata启动了多项使用贝鲁比星治疗中枢神经系统恶性肿瘤的 I期临床试验，其中一项是针对恶性神经胶质瘤，但随后出于战略原因允许他们在FDA的IND 失效。这要求我们在开始进一步的临床试验之前获得Berubicin的新IND。 2020 年 12 月 17 日，我们宣布，我们向美国食品药品管理局提出的用于治疗多形胶质母细胞瘤的贝鲁比星临床试验申请 已生效。我们在2021年第三季度为该试验的第一位患者给药。该公司与美国食品药品管理局之间的通信导致 修改了我们最初的试验设计，包括将总存活率（OS）指定为研究的主要终点。当与随机对照组相比 有统计学上的显著改善时，OS 是 的严格终点，FDA 已将其视为批准肿瘤药物的依据。

我们没有制造设施，所有制造 活动都外包给第三方。此外，我们没有销售组织。

2017 年 11 月 21 日，我们与 Reata 签订了合作 和资产购买协议（“Reata 协议”）。根据 Reata 协议，我们购买了 Reata 所有与贝鲁比星有关的 知识产权和开发数据，包括所有商业秘密、专有技术、机密信息和其他 知识产权。

2017 年 12 月 28 日，我们在一项我们称之为 HPI 许可证的协议中从 HPI 那里获得了该化合物的全球性 独家特许使用权，该化合物通常称为贝鲁比星。HPI 隶属于普里贝博士，他控制着我们的大部分股份。根据HPI许可，我们获得了 的专有权，可以开发某些化合物，用于治疗世界任何地方的癌症。在 HPI 许可证中，我们同意支付 HPI： (i) 从 2019 年 11 月开始的三年内支付 75 万美元的开发费；(ii) 净销售额 2% 的特许权使用费；(iii) 每 年 50,000 美元的许可费；(iv) 第二阶段试验开始时支付的里程碑款项，以及 (v) 在 的保密协议获得批准后支付 100 万美元；以及 (v)) 6,667 股我们的普通股。我们从 HPI 获得的专利已于 2020 年 3 月到期。

通过 Reata 协议和 HPI 许可，我们相信 我们已经获得了开发 Berubicin 所需的所有权利和知识产权。如前所述，我们计划获得额外的 知识产权，涵盖其他化合物，这些化合物可能被开发成治疗 脑癌和其他癌症的药物，但须获得额外资金。

2020 年 1 月 10 日，我们代表德克萨斯大学安德森癌症中心（“UTMDACC”）与德克萨斯州机构 的德克萨斯大学系统董事会签订了专利和 技术许可协议（“WP1244 协议”）。根据 WP1244 协议，我们获得了与我们 WP1244 药物技术相关的某些知识产权（包括专利权 ）的全球独家许可，这些知识产权包括专利权。作为考虑，我们必须向 UTMDACC 付款，包括预付许可费、年度维护 费、里程碑付款和根据 WP1244 协议开发的许可产品的销售特许权使用费（包括最低年度特许权使用费）。WP1244 协议的期限在以下日期的最后一次到期：(a) 受 WP1244 协议约束的所有专利在执行十五年后到期， 或 (b) 在我们未能达到某些商业调查里程碑的情况下，UTMDACC 有权终止 WP1244 协议。

2020年5月7日，根据上述 WP1244 Portfolio 许可协议，公司与UTMDACC签订了赞助研究协议，以进行与靶向中枢神经系统恶性肿瘤的 新型抗癌药物有关的研究。该公司同意在两年内提供约1,134,000美元的资金。2020年，公司 在公司 运营报表中支付并记录了与该协议相关的33.4万美元的研发费用。剩余的80万美元是在2021年支付的。该协议的首席研究员是普里贝博士。根据本赞助研究协议 开展的工作产生了一种名为 WP1874 的 WP1244 新甲磺酸盐。我们认为，这种 盐的溶解度增强可能会提高其配制用于静脉输液的能力，同时保持相似的效力和毒性特征。 因此，WP1874 将成为我们开发 WP1244 产品组合的主要重点。该协议已延长并于 2023 年 3 月 31 日到期 。

截至2022年12月31日止年度的经营业绩比较 与截至2021年12月31日的年度的经营业绩

一般和管理费用

截至2022年12月31日的财年， 的一般和管理费用为5,967,052美元，而2021年为4,680,840美元。这一变化归因于专业费用增加了约1,096,000美元，员工薪酬增加了31.5万美元，与注销递延发行成本相关的334,000美元以及其他一般和管理费用增加了84,000美元。这些变化被股票薪酬和广告 减少的50.2万美元以及营销减少的41,000美元所抵消。

研发费用

截至2022年12月31日的财年， 的研发费用为9,300,055美元，而2021年的研发费用为9,805,075美元。在此期间 研发支出的减少主要归因于药物开发支出的时间（大量的制造活动发生在上一年期间 ，而本年度的生产活动要少得多，这种较低的制造活动水平预计将在今年全年持续下去）， 以及从WPD Pharmicals筹集的与购买 Berubicin药物相关的资金的研发费用抵免用于临床试验的产品，部分被增长所抵消合同研究组织 (CRO) 中的费用与 我们的贝鲁比星临床试验的持续进展有关。我们的 CRO 支出主要用于与激活选定的试验 站点、管理患者注册流程、收集和管理整个试验期间患者治疗数据、处理向患者治疗机构报销 以及协助提交必要文件以修改 IND 相关的人力资源。预计在试验的剩余时间里，CRO支出将与今年迄今为止的运行率保持相对一致，因为随着试点和患者入组人数的增加，场地激活工作及其相关的 费用将转变为报销临床试验场所的患者治疗费用。随着我们继续进行临床试验，我们 预计未来研发成本将增加。

利息支出

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，利息支出分别为7,027美元和9,285美元。

净亏损

截至2022年12月31日的年度净亏损为 15,274,134美元，而2021年为14,495,200美元。净亏损的变化主要归因于研发成本的降低。

流动性和资本资源

2022年12月31日，我们的现金为10,055,407美元， 我们的营运资金为7,644,386美元。从历史上看，我们的运营资金来自债务和股权出售的收益。

2022 年 1 月，我们与 几位机构投资者完成了融资，用于出售 (i) 316,316 股普通股，(ii) 预先融资的认股权证，用于购买 合计 87,193 股普通股，以及 (iii) 购买最多总计 403,509 股普通股的认股权证。一股普通股（或一张预先融资的认股权证）和随附的普通认股权证的合并收购 价格为28.50美元。在扣除配售代理人费用和其他发行费用之前， 私募的总收益约为1150万美元。

2022 年 11 月，我们完成了与机构投资者 的融资，用于出售 (i) 14.7万股普通股，(ii) 预先融资的认股权证，用于购买 合计 1,742,764 股普通股，以及 (iii) 购买最多总计 1,889,764 股普通股的认股权证。一股普通股（或一张预先融资的认股权证）和随附的普通认股权证的 合并购买价格为3.175美元。在扣除配售代理人费用和其他发行费用之前，本次发行的总收益 约为598万美元。

我们认为，我们的手头现金足以为我们在2023年第三季度但不超过2023年第三季度的 计划运营提供资金。

我们的运营计划主要是 侧重于完成贝鲁比星的临床试验。我们估计，我们将需要大约800万至1200万美元的额外资金来完成贝鲁比星的2期试验（考虑到我们截至2022年12月31日的手头现金约1,010万美元），大约需要500万美元来支持近期的WP12444/WP1874临床前工作，外加在试验待定期间为我们的运营提供资金。我们目前的预期是，我们的手头现金足以为我们在2023年第三季度的运营提供资金 。临床试验的时间和成本难以预测，试验计划可能会根据不断变化的情况而改变 ，因此，上述估计可能被证明是不准确的。

我们需要筹集额外的 资金，以履行我们的义务和执行我们的商业计划。如果我们无法筹集足够的资金，我们将被要求 制定和实施替代计划，以进一步延长应付账款、减少管理费用或缩减我们的业务计划，直到筹集到足够的 额外资金来支持进一步的运营。无法保证这样的计划会成功。

现金流摘要

用于经营活动的现金

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，用于经营活动的净现金分别为10,557,815美元和13,538,309美元，主要包括向我们的 顾问、律师和会计师支付的药物开发（包括 我们对贝鲁比星的潜在关键试验费用）、合同工、官员薪酬、营销和专业费用。

用于投资活动的现金

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，用于投资活动的净现金为4,422美元和5,748美元，其中包括家具和设备的付款。

融资活动提供的现金

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，融资活动提供的净现金为15,613,127美元和4,509,081美元。在截至2022年12月31日的年度中，我们通过发行普通股 获得了16,038,093美元的净收益。

资产负债表外的安排

截至2022年12月31日，我们与未合并的实体或金融伙伴关系 没有任何关系，例如通常被称为结构性融资或特殊目的实体的实体， 为促进资产负债表外安排或其他合同范围狭窄或有限的目的而建立的实体。

购买承诺

尽管如上文 “概述” 部分所述，我们需要向HPI支付某些开发费用，但我们对资本 支出没有任何实质性承诺。

乔布斯法案会计选举

2012年《Jumpstart Our Business Startups法》或 《乔布斯法案》规定，在要求私营公司遵守新的或修订后的财务会计准则之前，像我们这样的 “新兴成长型公司” 无需遵守新的或修订后的财务 会计准则。《就业法》 规定，公司可以选择退出延长的过渡期并遵守适用于非新兴 成长型公司的要求，但任何此类选择退出都是不可撤销的。我们选择不选择退出此类延长的过渡期，这意味着 当标准发布或修订时，上市公司或私营公司的申请日期不同，作为新兴成长型 公司，我们可以在私营公司采用新的或修订后的标准时采用新的或修订后的标准。这可能会使我们的财务报表与另一家既不是新兴成长型公司也不是新兴成长型公司 由于使用的会计准则 可能存在差异， 选择不使用延长过渡期的新兴成长型公司变得困难或不可能。

关键会计政策与估计

按照 编制符合美利坚合众国普遍接受的会计原则的财务报表，要求管理层作出影响包括附注在内的财务报表中报告的金额的估计、假设和判断 。我们认为 的关键会计政策是那些在编制财务报表时需要更重要的判断和估计的政策。管理层 在做出判断和估计时依赖历史经验和其他被认为合理的假设。实际结果可能与这些估计值存在重大差异。

管理层认为，其对会计政策 及其固有要求的估计的适用是合理的。定期对这些会计政策和估算进行重新评估，并在事实和情况决定变更时进行 调整。

根据《交易法》规则 12b-2 的定义，我们是一家规模较小的申报公司，无需提供本项所要求的信息。

CNS Pharmicals, Inc.

财务报表索引

独立注册 公共会计师事务所的报告

致股东 和董事会

CNS Pharmicals， Inc.

关于财务报表的意见

我们已经审计了截至2022年12月31日和2021年12月31日的CNS Pharmicals, Inc.（“公司”）随附的资产负债表，以及 截至该日止年度的相关运营报表、股东权益和现金流报表以及相关附注（ 统称为 “财务报表”）。我们认为，根据美利坚合众国普遍接受的会计原则，财务报表在所有重大方面公允列报了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况以及截至当日 年的经营业绩和现金流。

Going 关注问题

随附的 财务报表是在假设公司将继续作为持续经营企业的情况下编制的。正如 财务报表附注3所述，公司经常遭受运营损失和运营产生的负现金流，这使得 对其继续作为持续经营企业的能力产生了重大怀疑。附注2中也描述了管理层在这些问题上的计划。 财务报表不包括这种不确定性结果可能导致的任何调整。

意见的依据

这些财务 报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的 财务报表发表意见。我们是一家在上市公司会计监督委员会 （美国）（“PCAOB”）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦 证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须在公司方面保持独立。

我们根据PCAOB的标准进行了 审计。这些标准要求我们计划和进行审计，以获得合理的 保证，即财务报表是否存在因错误还是欺诈造成的重大错报。 不要求公司对其财务报告的内部控制进行审计，也没有聘请我们进行审计。作为审计的一部分，我们 必须了解财务报告的内部控制，但不是为了就公司财务报告内部控制的有效性发表意见 。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计 包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是错误还是欺诈所致， 以及执行应对这些风险的程序。此类程序包括在测试的基础上审查有关数额 的证据和财务报表中的披露。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和做出的重大估计 ，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了 的合理依据。

/s/ MaloneBailey， LLP

www.malonebailey.com

自 2019 年以来，我们 一直担任公司的审计师。

休斯顿， 得克萨斯州

2023 年 3 月 31 日

CNS Pharmicals, Inc.

资产负债表

见 财务报表附注。

CNS Pharmicals, Inc.

运营声明

见 财务报表附注。

CNS Pharmicals, Inc.

股东 权益表

截至2022年12月31日 、2022 年和 2021 年 12 月

见 财务报表附注。

CNS Pharmicals, Inc.

现金流量表

见 财务报表附注。

CNS Pharmicals, Inc.

财务报表附注