目录

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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格：10-K

依据第313或15(D)条提交的周年报告

1934年证券交易法

截至本财年的2020年12月31日

或

由_至_的过渡期

委托文件编号：001-36721

科赫鲁斯生物科学公司(Coherus BioSciences，Inc.)

(注册人的确切姓名载于其章程)

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双海豚大道333号, 套房：600

红杉城, 加利福尼亚94065

(650) 649 - 3530

(注册人主要执行办公室的地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)款登记的证券：

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根据该法第(12)(G)款登记的证券：无

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。巴塞罗那是  ☒*☐

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法的第13节或第15(D)节提交报告。是☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在比注册人提交此类报告所需的时间更短的时间内)提交了1934年证券交易法第(13)或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去的90天内一直遵守此类提交要求。巴塞罗那是  ☒*☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。巴塞罗那是  ☒*☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅《交易法》规则第312b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第2913(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否已向管理层提交报告和证明’根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制有效性的评估由编写或发布其审计报告的注册会计师事务所进行。☒

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。是☐*☒

根据注册人普通股在纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)的收盘价计算，截至2020年6月30日(这是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日)，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为美元。0.9十亿美元。出于本披露的目的，每位高级管理人员和董事持有的普通股已被排除在外，因为根据1934年证券交易法的规则和条例，这些人可能被视为“附属公司”。对附属公司地位的这种确定不一定是决定性的。

截至2021年1月31日，注册人已发行和已发行的普通股数量为72,793,660.

以引用方式并入的文件

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科赫鲁斯生物科学公司(Coherus Biosciences，Inc.)

10-K表格年报

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II

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这份Form 10-K年度报告包含有关未来事件和我们未来业绩的前瞻性陈述，这些陈述受修订后的1933年“证券法”(下称“证券法”)和1934年修订后的“证券交易法”(下称“交易法”)所设立的安全港的约束。本文中包含的任何陈述，如果不是本年度报告(Form 10-K)中包含的有关历史事实的陈述，均可被视为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过以下词语来识别前瞻性陈述“目标”、“预期”、“假设”、“尝试”、“相信”、“思考”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜力”、“寻求”、“应该”、“努力”、“目标”“Will，”“Will”其他类似的表述是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或者这些术语的否定或这些词语和类似表述的其他可比术语变体，旨在识别这样的前瞻性表述。此外，除历史事实以外的任何陈述均为前瞻性陈述，包括有关总体趋势、运营成本和收入趋势、流动性和资本需求的陈述，以及其他有关预期、信念、未来计划和战略、预期事件或趋势以及类似表述的陈述。

我们有一个基地这些关于我们目前对未来事件的预期的前瞻性陈述。这些陈述不是对未来业绩的保证，涉及难以预测的风险、不确定性和假设。由于各种原因，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中建议的结果大不相同，包括在本年度报告(Form 10-K)中“风险因素”标题下第I部分第1a项确定的结果。鉴于这些风险和不确定性，谨告诫您不要过度依赖前瞻性陈述。本报告中包含的前瞻性陈述仅在本报告发布之日作出。除联邦证券法和美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)的规则和法规要求外，我们不承担、也不明确拒绝在本报告发布后更新任何这些陈述或公开宣布任何前瞻性陈述的任何修订结果的任何义务，无论是由于新信息、未来事件、假设的变化或其他原因。

这份Form 10-K年度报告还包含有关我们的行业、我们的业务和某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括有关这些市场的估计规模以及某些医疗条件的发病率和流行率的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与该信息中反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究以及由市场研究公司和其他第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得本行业、企业、市场和其他数据。

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第I部分

第一项。第二项：。业务

概述

我们是一家商业阶段的生物制药公司，我们的使命是增加患者获得成本效益高的药物的机会，这些药物可以对他们的生活产生重大影响，并为医疗保健系统节省大量资金。我们的第一款产品UDENYCA®(pegfilgrtim-cbqv)是一种生物类似于长效粒细胞集落刺激因子Neulasta®的产品，于2019年1月在美国商业化推出。生物仿制药是一类以蛋白质为基础的治疗药物，在各种结构和生物学特性以及安全性和有效性方面与批准的创始产品具有很高的相似性。通过利用我们团队在过程科学、分析表征、蛋白质生产、临床监管开发和商业化等关键领域的集体专业知识，我们已成为生物相似市场的领先者。除了UDENYCA®，我们还有一个候选产品线，其中包括Humira®、Avastin®和Lucentis®的生物仿制药。

我们正在投资我们的商业生物仿制药业务产生的现金流，以在美国和加拿大建立领先的免疫肿瘤学特许经营权。2021年2月，我们获得了骏石生物科学公司的toripalimab的许可，这是一种新型的抗PD-1抗体，于2018年首次被批准用于黑色素瘤的二线治疗，在中国由以下公司销售上海君士生物科技有限公司(“君士生物科技”)。Toripalimab已经在治疗多种肿瘤类型的晚期临床试验中得到了广泛的评估。我们和骏实生物科学公司预计将于2021年向美国食品和药物管理局(FDA)提交第一份用于治疗三线鼻咽癌的生物许可证申请(BLA)，FDA已批准该适应症获得toripalimab突破疗法(Toripalimab Breakthrough Treatment)称号。在接下来的几年里，我们和骏石生物科学公司预计将为包括非小细胞肺癌在内的罕见和高度流行的肿瘤类型提交多个额外适应症的BLAS。我们还获得了获得骏石生物科学公司两种候选管道免疫肿瘤学产品、一种抗TIGIT抗体和一种下一代工程IL-2细胞因子的许可的选择权，我们计划结合toripalimab对其进行评估。

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通过我们的UDENCYA商业化努力，我们在美国建立了强大的、专注于肿瘤学的商业能力。如果我们成功地开发和注册了toripalimab和潜在的组合候选产品，我们希望在建立我们的免疫肿瘤学特许经营权时利用这一商业能力。

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我们的候选产品包括以下产品：

肿瘤学管道

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在美国，toripalimab于2020年9月被FDA授予用于治疗复发/转移性鼻咽癌的突破性疗法指定。FDA还批准了治疗粘膜黑色素瘤的Toripalimab Fast Track指定，以及治疗鼻咽癌、粘膜黑色素瘤和软组织肉瘤的孤儿药物指定。

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我们预计第一个toripalimab Biologics许可证申请(“BLA”)将在2021年提交给FDA，用于治疗鼻咽癌的复发/转移。除了鼻咽癌，我们和君士生物科学公司计划提交BLAS

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在未来两年内向FDA申请toripalimab，用于治疗几种罕见和高度流行的癌症，包括非小细胞肺癌。

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在向FDA提交生物相似候选产品的BLA或351(K)BLA之前，我们正在使用美国的Avastin药物产品、中国的Avastin药物产品和Innoent的生物相似药物贝伐单抗进行三向药代动力学(“PK”)研究，以及额外的分析相似性测试。

免疫学管道

眼科管道

Bioeq ranibizumab生物相似候选药物显示出与Lucentis(Ranibizumab)相似的结合和生物活性，并在湿性年龄相关性黄斑变性(“湿性AMD”)3期研究中达到其主要终点。应一家欧洲国家卫生机构向Bioeq的药品合同制造商提出的要求，该制造商在Bioeq ranibizumab生物相似候选批次生产完成后，将一台加工设备移至同一地点的不同位置。FDA在审查351(K)BLA时要求提供新地点设备的额外制造数据。因此，Bioeq决定撤回针对该候选人的351(K)BLA，并提供所要求的数据。在2021年第一季度，Bioeq收到了FDA对所要求的制造数据提交BLA前的积极反馈，FDA表示支持Bioeq目前的计划，即在2021年期间继续重新提交其351(K)BLA。他说：

小分子管道

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生物仿制药的市场机遇

根据评估制药公司(Evaluate Pharma)的数据，Neulasta、Avastin、Lucentis和Humira分别是我们已商业化或晚期生物相似候选药物pegfilgrtim、bevacizumab、ranibizumab和adalimumab的参考药物，以及这些化合物的其他商业生物相似药物的美国年收入预计将在2020年达到约220亿美元。我们打算推行品牌生物相似战略来应对这一潜在的商业机会，强调我们的生物相似产品与原创者高度相似，同时为美国医疗体系提供明显更多的价值。

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由于几个因素，生物仿制药的全球市场机会很大，而且还在不断增长。首先，许多世界上最畅销的生物药物面临或正面临专利保护到期。其次，世界各地的监管机构已经通过建立生物相似的批准途径来应对这些即将到来的专利到期。我们相信，监管机构将有助于简化各个国际监管机构的审批流程，并鼓励整个生物相似市场的增长。第三，政府和保险公司实施了更严格的成本控制措施，增加了对高质量生物仿制药的需求，我们相信，随着时间的推移，这将导致市场的大幅增长。此外，在美国这个最大的生物制品市场，我们认为，在可预见的未来，政府政策将继续强制医疗保险覆盖原有疾病的治疗，并将增加对高质量生物仿制药的需求。

虽然潜在的市场机会很大，但生物相似产品的开发带来了许多科学、法规和技术挑战，使其有别于传统的小分子仿制药开发。我们相信，我们世界级的生物治疗开发人员和知名科学家团队为我们提供了成功应对这些挑战背后的复杂性的关键能力。我们还成立了一个杰出的科学顾问委员会，成员包括在各自领域都是公认的专家的顶尖科学家。随着UDENYCA®的批准和商业成功推出，我们相信我们已经展示了我们在美国和欧盟的产品开发以及在美国的商业化方面的核心能力和专业知识。

我们的商业模式将我们的内部团队置于协调发展努力的中心，我们的高级专家团队专注于生物相似开发的高度专业化、战略性和技术性方面。对于我们业务中需要更大规模或更多资本密集型投资的其他方面，我们已经与高能力的外部组织和战略合作伙伴建立了关系网络，我们相信这些关系将提供应对全球生物相似市场机遇所需的竞争规模。例如，2015年12月，我们与总部位于科罗拉多州博尔德市的KBI Biophma，Inc.(简称KBI Biophma)就UDENYCA®的长期商业制造达成了一项战略制造协议。2018年11月，我们将与KBI的合作伙伴关系延长至2023年12月31日。此外，我们充满活力的组织使我们能够对快速演变的生物相似景观做出反应。我们还寻求成为首选合作伙伴，以最大限度地扩大美国商业生物相似的机会，我们最近与Bioeq和Innoent达成的许可协议就是例证。

肿瘤学专营权机会

UDENYCA®(pegfilgratim-cbqv)

UDENYCA®(pegfilgrtim-cbqv)是一种与长效粒细胞刺激集落因子Neulasta类似的生物因子。粒细胞(一种白细胞，包括白细胞)的产生促进了身体抵抗感染的能力。UDENYCA®是一种白细胞生长因子，在接受骨髓抑制抗癌药物治疗的非髓系恶性肿瘤患者中，可降低感染的发生率，表现为发热性中性粒细胞减少，这些患者在临床上有显著的发热性中性粒细胞减少的发生率。

我们于2019年1月开始在美国销售UDENYCA®。根据评估制药公司(Evaluate Pharma)的数据，2020年美国所有pegfilgrtim产品的销售额估计为26亿美元。

贝伐单抗(阿瓦斯丁)生物相似机会

阿瓦斯丁是一种重组人源化单克隆抗体，能选择性结合循环中的VEGF，从而抑制VEGF与其细胞表面受体的结合。这种抑制导致肿瘤血管的微血管生长减少，从而限制了对不同类型肿瘤组织的血液供应。2004年，FDA首次批准阿瓦斯丁与转移性结肠癌的标准化疗结合使用，用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、转移性肾癌、晚期宫颈癌、对铂耐药的卵巢癌和复发的胶质母细胞瘤。

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Evaluate Pharma估计，2020年阿瓦斯丁在美国的销售额为19亿美元。2020年1月，我们获得了Innoent的Avastin生物相似候选药物在美国和加拿大商业化的权利。

Toripalimab机会

2021年2月，我们获得了在美国和加拿大的独家权利，共同开发和商业化君士生物科学公司的toripalimab。Toripalimab是一种人源化的IgG4抗PD-1单克隆抗体，之所以被选中，是因为它有能力阻断PD-1与其配体PD-(L)1和PD-(L)2的相互作用，并有可能提供增强的受体内吞功能。PD-(L)1和PD-(L)2是识别T细胞上PD-1受体并发挥其抗肿瘤活性的肿瘤检查点蛋白。阻断PD-1与PD-(L)1和PD-(L)2的相互作用可以使T细胞攻击和杀死显示PD-(L)1或PD-(L)2的肿瘤细胞。

根据评估制药公司(Evaluate Pharma)的数据，2020年美国抗PD-1抗体的年收入总额约为150亿美元，预计到2026年将增长至约300亿美元。2020年，非小细胞肺癌约占美国所有抗PD-1抗体收入的50%，预计在可预见的未来仍将是最大的肿瘤部门。

眼科专营权机会

雷尼比珠单抗(Lucentis)生物相似候选

Lucentis是一种单克隆抗体片段(“Fab”)，由与贝伐单抗相同的亲本小鼠抗体产生，并通过微生物培养产生。它通过抑制血管内皮生长因子A来阻止血管生成。Lucentis在美国被批准用于治疗湿性AMD、视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿和糖尿病视网膜病变。

根据评估制药公司(Evaluate Pharma)的数据，Lucentis在2020年在美国的销售额约为15亿美元。2019年11月，我们授予了Bioeq的ranibizumab(Lucentis)生物类似物的美国商业权。

免疫学特许经营机会

我们的生物相似候选药物CHS-1420(adalimumab(Humira)Biosimilar)与肿瘤坏死因子(“TNF”)结合，肿瘤坏死因子属于可溶性蛋白介质(“细胞因子”)家族，在许多炎症和慢性疾病(包括类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、牛皮癣和溃疡性结肠炎)的疾病进展中发挥重要作用。细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)，是体内细胞产生的物质，可对体内其他细胞产生生物效应。肿瘤坏死因子(TNF)通常被认为是人体免疫反应的“主要调节器”，是多器官系统免疫介导炎症的关键启动者。

CHS-1420(我们的Adalimumab(Humira)生物相似候选)

HUMIRA是CHS-1420的参考产品，是一种单克隆抗体，可以与肿瘤坏死因子结合，从而抑制这种物质作为一种有效的炎症介质的已知作用。因此，Humira为治疗各种炎症性疾病提供了一种治疗益处，其特点是体内TNF的产生增加。

Evaluate Pharma估计，2020年美国Humira的销售额约为160亿美元。我们与AbbVie的和解和许可协议授予我们在AbbVie知识产权下的全球非独家全球权利，从2023年7月1日开始制造和商业化CHS-1420。我们相信，如果获得批准，针对某些抗肿瘤坏死因子细分市场的有针对性的商业战略可能使我们能够在美国实现CHS-1420的大量背线销售。

剥夺流水线程序

2020年2月，我们宣布将寻找CHS-131的战略替代品，CHS-131是一种正在评估的PPARγ小分子，用于治疗NASH。

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2021年2月，我们宣布停止CHS-2020的开发，CHS-2020是Eylea®的生物类似物，作为重新调整研发资源以开发包括toripalimab在内的免疫肿瘤学资产的一部分。

销售及市场推广

我们的战略是投资我们商业生物仿制药业务的现金流，在美国和加拿大建立领先的免疫肿瘤学特许经营权。

销售电话指向美国的肿瘤学家是高度集中的，我们相对较小的商业组织可以解决这些问题。如果我们的贝伐单抗生物类似物或Toripalimab和其他免疫肿瘤学资产成功获得批准，我们将计划通过我们的肿瘤学销售和营销团队与UDENYCA一起将这些产品商业化。同样，对于我们的眼科专营权，我们预计推动90%销售额的客户数量大约比肿瘤支持护理市场的客户数量少四到五倍。因此，我们预计将需要相对较小的增量投资于额外的销售队伍，以满足眼科市场的需求。有关销售和营销相关风险的讨论，请参阅“风险因素-与UDENYCA®和我们的其他候选产品的发布和商业化相关的风险。”

制造业

我们已经与几家合同制造组织(“CMO”)达成协议，为我们的商业和产品候选产品制造和临床药物供应。我们继续筛选其他合同制造商，以满足我们在逐个产品的基础上的临床、商业和监管供应要求。有关我们的货源和供应品供应相关风险的讨论，请参阅“风险因素--与我们雇用和留住高素质人员的能力相关的风险，以及与制造和供应链相关的风险。”

竞争

基于蛋白质的疗法的开发和商业化竞争非常激烈。虽然我们相信我们的生物制药平台、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争。这种竞争包括规模更大、资金更雄厚的制药、仿制药、特种制药和生物技术公司，以及原创公司和任何其他开发生物仿制药的公司，这些公司将与我们正在开发的候选产品和其他具有类似适应症的新产品展开竞争。

UDENYCA®(pegfilgrtim-cbqv)在美国面临来自安进(Amgen)、维亚特里斯公司(Viatris Inc.)、迈伦公司(Mylan N.V.)、桑德斯国际有限公司(Sandoz International GmbH)、辉瑞公司(Pfizer Inc.)的竞争，并可能面临来自Amneal和Fresenius的竞争，这两家公司都已宣布开发一种与pegfilgrtim生物相似的药物。

如果获得批准，Toripalimab将进入美国一个竞争激烈的市场，在美国，一些抗PD-1或PD-(L)1抗体药物已经获得FDA的批准，其中包括几个竞争对手的以下上市产品：Keytruda^®阿司匹林(Pembrolizumab)，默克公司(“默克”)，Opdivo^®(Nivolumab)，来自百时美施贵宝公司(“BMS”)，Tecentriq^®(Atezolizumab)，来自基因泰克美国公司(“基因泰克”)，Imfinzi^®阿斯利康(阿斯利康，Bavencio)的阿斯利康(Durvalumab)^®EMD Serono和辉瑞(Pfizer)以及Libtayo的阿维卢单抗(Avelumab)^®来自Regeneron PharmPharmticals，Inc.(“Regeneron”)和赛诺菲(Sanofi)的药物(cemiplimab-rwlc)。除toripalimab外，其他多家竞争对手正寻求在未来几年内在美国开发和批准新型的抗PD-1或PD-(L)1抗体药物，其中包括但不限于beGeneLtd.(与诺华公司合作)、葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline PLC)和Innoent公司。

Innoent的贝伐单抗(Avastin)在美国可能面临来自基因泰克公司(“Genentech”，阿瓦斯丁的权利持有者)以及安进公司(Mvasi)的竞争^TM(bevacizumab-awwb)和辉瑞(Zirabev)^TM(bevacizumab-bvzr)，这两家公司都启动了Avastin生物类似物的商业推出。我们还可能面临其他几家拥有Avastin生物相似候选药物的公司在开发或注册方面的竞争，包括三星生物制药有限公司(Samsung Bioepis Co.，Ltd.)和维亚特里斯公司(Viatris)。

Bioeq的雷尼比珠单抗(Lucentis)生物相似候选药物可能在美国面临来自基因泰克(Lucentis的制造商)的竞争。Biogen Inc.与合作者Samsung Bioepis Co.，Ltd.(Samsung Bioepis)和Xbrane Biophma AB(与Stada Arzneimittel AG和Bausch+Lomb合作)各自披露了Lucentis生物相似候选的开发。

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CHS-1420，我们的adalimumab(Humira)生物相似候选，可能在美国面临来自AbbVie(Humira的权利所有者)，Amgen(Amjevita)的竞争^TM(adalimumab-atto))，Sandoz(Hyrimoz^TM(adalimumab-adaz))，三星生物(Hadlima^TM(adalimumab-bwwb)，辉瑞(Abrilada)^TM(adalimumab-afzd))，勃林格-英格尔海姆有限公司(“勃林格-英格尔海姆”)(Cyltezo^TM(adalimumab-adbm))，以及富士胶片(Fujifilm)、阿尔沃泰克(Alvotech)和费森尤斯(Fresenius)，这三家公司都披露了Humira生物相似候选者的开发计划。

我们预计，我们直接或与合作伙伴开发和商业化的任何产品都将在价格以及政府和其他第三方付款人是否可以报销的基础上展开竞争。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。有关我们竞争相关风险的讨论，请参阅《风险因素--与竞争活动相关的风险》。

协作和许可协议

与Orox制药公司签订的分销协议。

2012年12月，我们与Orox PharmPharmticals B.V.(“Orox”)签订了一项分销协议，将我们内部开发的生物仿制药的生物相似版本商业化。根据这项协议，我们授予Orox独家许可证，允许Orox在除巴西和阿根廷以外的拉丁美洲地区商业化UDENYCA®，在除巴西以外的拉丁美洲商业化CHS-1420和CHS-0214(我们的etanercept(Enbrel®)生物相似候选药物，我们停止了开发)。根据这项协议，Orox有权在规定的时间内行使选择权，获得在同一领域和地区将某些额外的生物相似产品商业化的独家许可证。我们有义务制造和供应授权产品给奥罗克斯。

我们有义务开发许可产品，并在协议涵盖的加勒比海和拉丁美洲国家以外的国家获得监管批准，以支持Orox在其许可领土上根据协议开展活动。我们有资格从Orox那里获得从销售许可产品到逐个产品销售的低20%的毛利润份额。

我们与Orox的协议将在该国监管部门批准此类产品十年后逐个产品和国家/地区到期，可自动延期三年，除非Orox至少提前18个月书面通知我们，它不希望在该国家延长此类产品的期限。任何一方对另一方在规定期限内未得到补救的重大违约行为，均可解除本协议。为方便起见，Orox可在提前12个月书面通知的情况下，随时逐个产品终止本协议。任何一方在另一方破产或资不抵债时均可终止协议，如果Orox对许可的专利提出异议或违反协议的特定条款，我们可以在书面通知Orox后立即终止协议。

与Selexis SA签订的许可协议

2011年4月和2012年6月，我们分别与Selexis SA(“Selexis”)签订了许可协议，根据该协议，Selexis根据Selexis的知识产权向我们授予版税、非排他性、可再许可的许可，允许我们使用Selexis细胞系制造、使用和商业化我们的两种生物相似产品。考虑到根据协议授予我们的权利，我们向Selexis支付了现金预付款，并被要求根据此类生物相似产品的某些开发、监管和商业里程碑的实现情况进行付款，这两种产品每种产品的总金额高达21万欧元，或总金额42万欧元。此外，我们还被要求按产品和国家按低至个位数的比例支付特许权使用费。

我们可以在60天内向Selexis发出书面通知，随时终止每项协议。我们或Selexis可以终止另一方在指定时间内或在另一方破产的情况下未得到补救的任何实质性违约的协议。在没有提前终止的情况下，与Selexis的协议将在涉及该产品的有效专利权在该国家的最后一个到期或失效时，在每个国家和每个产品的基础上终止。

与AbbVie，Inc.达成和解和许可协议。

2019年1月24日，我们与AbbVie达成了三项和解和许可协议，授予Coherus在AbbVie知识产权下的全球、版税、非独家许可权，将我们建议的adalimumab(Humira)CHS-1420商业化。

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生物相似。全球和解解决了双方之间与我们的adalimumab生物相似物有关的所有悬而未决的争端。根据美国的和解协议，我们在美国的许可期从2023年7月1日开始。

与辉瑞公司达成和解和许可协议。

2019年10月，我们与辉瑞公司就Coherus的专利和针对Humira(Adalimumab)配方的专利申请签订了许可和和解协议。

与Bioeq AG签署许可协议

2019年11月4日，我们与Bioeq签订了一项许可协议，将在瓶装和预装注射器演示中以特定剂型商业化生物相似版本的ranibizumab(Lucentis)(“Bioeq许可产品”)。根据这项协议，Bioeq授予我们独家、有版税的许可，允许我们在美国眼科(和任何其他经批准的标签适应症)领域将Bioeq许可的产品商业化。BIOEQ将根据协议中规定的条款和条件向我们提供BIOEQ许可的产品，并根据协议和双方将签署的制造和供应协议向我们提供BIOEQ许可产品。

根据Bioeq协议，Bioeq必须根据开发和制造计划，在美国以商业合理的努力开发和获得Bioeq许可产品的监管批准，我们必须根据商业化计划，以商业合理的努力将Bioeq许可产品商业化。此外，我们必须在协议规定的有限时间内投入一定的投放前和投放后资源，用于Bioeq许可产品的商业化。在美国，Bioeq许可产品的开发、制造和商业化由一个治理委员会管理，该委员会在协议中有更详细的描述。

我们向Bioeq支付了500万欧元的预付款和500万欧元的里程碑式付款。此外，我们有义务在未来向Bioeq支付总计高达2500万欧元的里程碑式付款，用于在美国实现与Bioeq许可产品相关的某些开发和监管里程碑。我们将从Bioeq许可产品在美国销售的毛利润中分成，Bioeq在低至中50%的范围内。

BIOEQ协议的初始期限在美国首次商业销售BIOEQ许可产品后十年内有效，此后除非根据其条款终止，否则将无限期续签。任何一方都可以因另一方的重大违约在规定的时间内未得到补救，或因另一方的破产或与破产有关的事件而终止《Bioeq协议》。在某些有限的情况下，如果我们对某些竞争产品进行某些商业或高级商业前活动，如果我们质疑根据Bioeq协议授予我们的专利权的有效性或可执行性，或者如果我们与Bioeq的竞争对手发生控制权变更而没有放弃与此相关的某些竞争产品，BIOEQ可能会在某些有限的情况下终止BIOEQ协议，因为我们未能在特定的时间窗口内获得指定的最低市场份额要求，如果我们对某些竞争产品进行了某些商业或高级商业前活动，BIOEQ可能会终止BIOEQ协议。为方便起见，我们可以提前18个月书面通知终止Bioeq协议(但此类终止不得在第一个Bioeq许可产品在美国首次商业销售后12个月内生效)。我们还可以在某些情况下终止Bioeq协议，这些情况包括在获得美国首个Bioeq许可产品的监管批准过程中出现延迟或预期延迟，或者Bioeq收到FDA对Bioeq许可产品的某些不利监管反馈。

Bioeq ranibizumab生物相似候选药物显示出与ranibizumab(Lucentis)相似的结合和生物活性，并在湿性AMD 3期研究中达到其主要终点。应一家欧洲国家卫生机构向Bioeq的药品合同制造商提出的要求，该制造商在Bioeq ranibizumab生物相似候选批次生产完成后，将一台加工设备移至同一地点的不同位置。2020年2月，FDA在审查351(K)标准BLA的背景下，要求提供新地点设备的额外制造数据，Bioeq撤回了BLA。在2021年第一季度，Bioeq收到了FDA在提交BLA前对所要求的制造数据的积极反馈，FDA表示支持Bioeq目前的计划，即在2021年期间继续重新提交其351(K)BLA。

与Innovent Biologics(苏州)有限公司签订许可协议

2020年1月13日，我们与Innovent签订了一项许可协议(以下简称《Innoent协议》)，以开发和商业化任何剂型和呈现形式的生物相似版本的贝伐单抗(阿瓦斯丁)(简称《许可的贝伐单抗

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产品“)在美国和加拿大(”领土“)。根据“创新者协议”，创新者授予我们独家、有版税的许可，允许我们在治疗、预防或改善阿瓦斯丁标签中所列任何人类疾病和条件的领域开发和商业化贝伐单抗许可产品。我们还获得了为期12个月的选择权，可以在该地区以任何剂型和陈述(“rituximab许可产品”，以及贝伐单抗许可产品，“Innoent许可产品”)开发和商业化Innoent的生物相似版本的rituximab(Rituxan®)。在符合创新协议条款的情况下，我们可以在收到创新协议的某些监管材料后12个月内行使我们的选择权。在我们行使选择权之后，Innoent的生物相似版本的rituximab将被视为Innoent许可产品，Innovent将授予我们独家的、收取版税的许可，允许我们在Rituxan®标签中包含的治疗、预防或改善任何人类疾病和条件的领域开发和商业化Innoent的生物相似版本的rituximab。

INNOVENT将根据双方签署的制造和供应协议向我们提供INNOVENT许可产品。根据“创新协议”，吾等取得权利要求Innovent进行技术转让，以便在本地区制造Innovent牌产品，并在完成该等技术转让后，我们将拥有在本地区生产Innovent牌产品的独家权利。

我们向Innoent支付了500万美元的预付款和250万美元的里程碑式付款。此外，我们有义务向Innovent支付总计3750万美元的里程碑式付款，这与贝伐单抗许可产品的某些开发、管理和销售里程碑有关；如果我们行使许可Innoent的rituximab生物类似物的选择权，我们有义务支付与实现利妥昔单抗许可产品的某些开发、管理和销售里程碑相关的总计高达4000万美元的里程碑付款，这是因为我们有义务向Innovent支付总额高达3750万美元的里程碑付款，这与贝伐单抗许可产品有关的某些开发、管理和销售里程碑的实现有关。在实现某些开发、管理和销售里程碑的情况下，我们有义务向Innovent支付总计高达4000万美元的里程碑付款。我们将在INNOVENT许可产品的净销售额中与INNOVENT分享15%的份额，范围在十几岁到20%以下。如果我们行使期权，我们将被要求支付500万美元的期权行权费。根据创新协议的条款，如果我们要求创新进行制造创新许可产品的技术转让，我们将被要求支付高达1,000万美元的相关费用。

对于贝伐单抗许可产品，初始期限在《创新协议》生效日期后十年内继续有效，之后经双方同意连续续签两年，除非根据其条款另有终止。对于利妥昔单抗许可产品，初始期限将在期权生效日期生效日期后十年内继续有效，此后经双方同意将连续续期两年，除非根据其条款另行终止。任何一方都可以因另一方的重大违约在规定的时间内未得到补救，或因另一方的破产或与破产有关的事件而终止“创新协议”。如果我们与Innovent的竞争对手发生控制权变更，并且在一定时间内未将Innovent协议转让给第三方，Innovent可能会终止Innovent协议。在逐个许可产品的基础上，我们可以在18个月前书面通知的情况下，从此类InnoventTM许可产品首次商业销售后12个月开始，根据特定的市场条件终止Innovent协议。此外，在逐个许可产品的基础上，如果我们收到FDA对此类创新许可产品的某些不利监管反馈，我们可能会在某些情况下延迟或预期延迟在美国实现此类创新许可产品的监管批准，从而终止《创新协议》, 或者，如果我们收到FDA的书面会议记录，表明FDA建议进行额外的3期临床试验疗效可比性研究，以支持此类Innovent许可产品在美国获得监管批准。在一项非小细胞肺癌3期研究中，贝伐单抗许可产品证明了PK生物等效性，并显示出与阿瓦斯丁(贝伐单抗)相同的临床疗效。

与骏石生物科学公司签订许可协议

2021年2月1日，我们与骏实生物科学公司就在美国和加拿大共同开发和商业化君士生物科学公司的抗PD-1抗体toripalimab签订了独家许可和商业化协议(“合作协议”)。

根据合作协议的条款，我们将预付1.5亿美元，以获得在美国和加拿大的toripalimab的独家权利，在这些地区向骏石生物科学公司的抗TIGIT抗体和下一代工程IL-2细胞因子提供选择权，以及对两种未披露的临床前免疫肿瘤学候选药物的某些谈判权。我们将有权在美国和加拿大开展Toripalimab的所有商业活动。我们将有义务为toripalimab的净销售额向君实生物科学支付20%的特许权使用费，并为实现各种里程碑一次性支付总计3.8亿美元的费用，其中包括高达2.9亿美元的费用，用于达到某些销售门槛。如果我们行使期权，我们将有义务为每个项目支付大约3500万美元的抗TIGIT抗体和IL-2细胞因子的期权行使费用。此外，对于每个已行使的选项，我们将

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有义务为净销售额支付君实生物科学18%的特许权使用费，并为实现各种里程碑支付总计2.55亿美元，其中包括最高1.7亿美元用于实现某些销售门槛。根据合作协议，我们保留合作开发toripalimab和其他获得许可的化合物的权利，并将支付这些共同开发活动的一部分，每个获得许可的化合物每年最高可支付2500万美元。

合作协议的结束需要根据哈特-斯科特·罗迪诺反垄断改进法案(HSR Act)获得批准。

就合作协议而言，吾等与骏世生物订立购股协议(“购股协议”)，同意在符合惯例条件下收购本公司若干股权。根据购股协议，作为合作代价的一部分，吾等已同意以每股20.0643美元的价格向骏实生物科技发行2,491,988股普通股未登记股份，总价值约为5,000万美元。

知识产权

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力避免侵犯第三方的所有权。此外，我们的商业成功可能取决于我们是否有能力在适用的情况下为我们的技术获得和维护专有保护，并防止他人侵犯我们的专有权利。我们寻求通过提交美国和国际专利申请等方式保护我们的专有技术，这些技术、发明和改进对我们的业务非常重要。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的专有地位。

个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在包括美国在内的大多数国家，专利期一般为自适用国家提交非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，在某些情况下，专利期限可以通过调整专利期限来延长，这可以补偿专利权人因美国专利商标局在审查和授予专利方面的行政延误而造成的损失，或者如果一项专利被最终放弃，而不是共同拥有的专利，或者是一项指定共同发明人的专利，并且到期日更早，那么专利期限可能会缩短。

在正常的业务过程中，我们为与我们的候选产品相关的发明寻求专利保护。我们拥有与我们的生物相似候选产品相关的25个专利系列的专利组合。每个专利系列包括美国专利申请和/或已颁发的专利，有些还包括某些美国专利和专利申请的外国同行。我们的专利组合包括针对配方、生物蛋白制造方法以及药物产品和设备(包括它们的使用方法和制造方法)的已发布或未决的权利要求书。

在2014年2月12日完成的合并中，我们收购了InteKrin Treateutics Inc.(简称InteKrin)及其小分子PPAR-g正在开发的治疗NASH的调制剂CHS-131。

InteKrin拥有安进公司与CHS-131相关的四个专利系列的独家许可，其中每个系列都包括美国专利，其中一些包括某些美国专利的外国同行。获得许可的专利组合包括针对预计将于2020年和2021年到期的PPAR-γ调节分子和治疗产品组合物的已发布权利要求，以及针对PPAR的某些盐形式和多晶型。g以及预计将于2024年到期的调制分子。此外，我们和我们的子公司InteKrin拥有与CHS-131相关的23个专利系列，每个系列包括美国专利申请和/或已颁发的专利，有些还包括某些美国专利和专利申请的外国同行。本专利组合包括针对PPAR的已发布或未决权利要求-g激动剂药物组合物，以及治疗包括糖尿病、多发性硬化症、非酒精性脂肪性肝炎、血癌、骨病、亨廷顿病和进行性核上性瘫痪在内的疾病的方法。

在FDA首次批准CHS-131产品后，我们打算寻求延长CHS-131相关专利的Hatch-Waxman专利期。Hatch-Waxman专利期限延长只能适用于FDA批准时尚未到期的专利。此外，任何此类展期不得超过五年，包括展期在内的总专利期不得超过FDA批准后的十四年。有关与我们的专有技术和工艺相关的风险的讨论，请参阅“风险因素--与知识产权相关的风险”。

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政府监管

我们的运营和活动受到美国、欧盟和其他国家众多政府机构的广泛监管，包括管理我们产品的测试、制造、安全、功效、标签、储存、记录保存、审批、广告和促销的法律法规。由于这些规定，产品开发和产品审批流程非常昂贵和耗时。适用于药品开发和审批的监管要求可能会发生变化。任何法律和法规的变化都可能影响我们未来的运营。一个国家的监管机构，如美国的FDA和欧洲药品管理局(EMA)或欧盟委员会(European Commission For The European Union)，必须批准一种药物才能在各自的一个或多个国家销售。下面概述了美国生物相似审批的一般流程。包括欧盟国家在内的许多其他国家也有类似的监管结构。

FDA对药品和生物制品的审批程序

我们目前所有的候选产品在美国都受到FDA作为生物制品(“生物制品”)的监管，除了CHS-131，它是作为候选药品受到监管的。FDA根据“联邦食品、药物和化妆品法”(“FFDCA”)及其实施条例，以及就生物制品而言，“联邦食品、药物和化妆品法”(FFDCA)和“公共卫生服务法”(“PHSA”)及其实施条例，对药品和生物制品进行广泛的上市前和上市后监管。此外，我们还受其他联邦和州法律法规的约束。除其他外，这些法律和法规管理药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样和进出口。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待决的BLAS或NDA、撤回批准、临床封存、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚或刑事处罚。

FDA在一种新的生物或药物可以在美国上市之前所要求的过程是漫长的、昂贵的，而且本质上是不确定的。在美国，生物和药物开发通常包括根据良好实验室规范(GLP)完成临床前实验室和动物试验，向FDA提交必须在临床试验开始之前生效的研究性新药(IND)申请，进行充分和受控的临床试验，以确定符合FDA良好临床规范(GCP)要求的每种适应症的生物或药物的安全性和有效性，根据第3节向FDA提交BLA原件(BLA原件)。在美国，生物和药物开发通常包括根据良好实验室规范(GLP)完成临床前实验室和动物试验，向FDA提交必须在临床试验开始之前生效的研究性新药(IND)申请，进行充分和受控的临床试验，以确定符合FDA良好临床规范(GCP)要求的每个适应症的生物或药物的安全性和有效性在适当的情况下，令人满意地完成FDA对生产药物或生物的一个或多个制造设施的检查，以及FDA对原始BLA或NDA的批准和审查。开发数据以满足FDA的上市前审批要求通常需要数年时间，实际所需的时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。

临床前试验包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性和潜在安全性和有效性的动物试验。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。IND是FDA授权对人类进行研究的新药或生物制剂的请求。IND提交的文件的中心焦点是用于人体研究的总体调查计划和方案，尽管IND还必须包括评估产品毒理学、PK、药理学和PD特性的临床前测试和动物测试结果，以及其他信息，包括有关产品化学、制造和控制的信息以及拟议的临床试验方案。在IND提交后，可能会继续进行长期的临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验。

IND必须在美国临床试验开始之前生效。在开始人体临床试验之前，每个IND提交后需要30天的等待期。如果在30天的等待期内FDA提出了与拟议的临床研究相关的担忧或问题，赞助商和FDA必须在临床研究开始之前解决任何悬而未决的担忧或问题。如果FDA在这30天内既没有对IND发表评论，也没有对IND提出质疑，IND中提议的临床试验可能会开始。

临床试验涉及在合格的研究人员的监督下，给健康志愿者或有接受调查的患者使用正在研究的新药或生物药物。临床试验必须：(I)符合联邦法规；(Ii)符合GCP要求，这些要求旨在保护患者的权利和健康，并界定临床试验发起人、管理者和监督者的角色；以及(Iii)根据详细说明试验目标的协议，

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用于监测安全的参数和评估的有效性标准。每个涉及对美国患者进行检测的方案和随后的方案修正案都必须作为IND的一部分提交给FDA。

新药和生物制品的人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并。

批准后试验，有时被称为“4期”临床试验，可能在最初的上市批准之后进行。这些试验是用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行此类“4期”临床试验。

如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息也必须提交给机构审查委员会(“IRB”)批准。IRB还可以要求现场的临床试验因未能遵守IRB的要求而暂时或永久停止，或可能施加其他条件。研究赞助商还可以随时以各种理由暂停临床试验，包括确定受试者或患者面临不可接受的健康风险。

在临床试验的同时，赞助商通常会完成额外的动物安全性研究，开发关于候选产品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定候选产品的商业批量生产过程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，制造商必须开发测试候选产品的质量、纯度和效力的方法。为了帮助降低使用生物制品引入不定性剂的风险，PHSA强调对属性无法精确定义的产品进行生产控制的重要性。生产过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，除其他标准外，赞助商还必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。此外，对于NDA和BLA产品，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其建议的保质期内不会发生不可接受的变质。

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有要求的测试，则有关研究产品的详细信息将以BLA或NDA的形式提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。BLA或NDA必须包括从相关的临床前和临床试验中获得的所有相关数据，包括阴性或不明确的结果以及阳性结果，以及与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的临床研究，旨在测试使用该产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。根据修订后的“处方药使用费法案”(“PDUFA”)，每份BLA或NDA原件必须附有一笔可观的使用费。在某些情况下，可以免除或减免费用，例如，为了保护公众健康而有必要免除费用，费用会对创新构成重大障碍，或者申请人是一家小企业，提交其第一份人类治疗申请供审查。

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在提交申请后的60天内，FDA会审查提交的BLA或NDA原件，以确定其是否实质上完整，然后再接受该机构提交申请。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何原始BLA或NDA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交原始的BLA或NDA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对最初的BLA或NDA进行深入的实质性审查。FDA审查最初的BLA，以确定建议的产品对于其预期用途是否安全、纯净和有效，以及是否具有可接受的纯度概况；对于NDA，确定该产品对于其预期用途是否安全有效，以及在每种情况下，该产品是否按照cGMP生产。FDA可以将新产品的申请或出现安全性或有效性难题的新产品的申请提交咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，进行审查、评估，并就申请是否应获得批准以及在何种条件下获得批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在产品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略(“REMS”)来确保产品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS计划，原始BLA或NDA的赞助商必须提交一份提议的REMS计划。如果需要，FDA将不会批准没有REMS计划的原始BLA或NDA。在确定是否有必要实施REMS计划时，FDA必须考虑可能使用药物或生物的人群规模、要治疗的疾病或状况的严重性、药物或生物的预期益处、治疗持续时间、已知或潜在不良事件的严重性，以及药物或生物是否是新的分子实体。REMS计划可能需要包括各种要素，如药物指南或患者包装插页、教育卫生保健提供者了解风险的沟通计划、对谁可以开出或分配药物或生物的限制，或FDA认为确保药物或生物安全使用所需的其他措施。此外，REMS计划必须包括一个时间表，在战略批准后18个月、三年和七年对战略进行评估。

FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准最初的BLA或NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床部位，以确保符合CGCP。在FDA评估了原始的BLA或NDA，并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后，FDA可以出具批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请还没有准备好审批。完整的回复函可能需要额外的临床数据和/或额外的关键3期试验，和/或与临床试验、临床前试验或生产相关的其他重要、昂贵和耗时的要求。即使提交了这样的补充信息，FDA也可能最终决定最初的BLA或NDA不符合批准标准。

即使一种产品获得了监管部门的批准，这种批准也可能明显限于特定的适应症和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能会要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。FDA可以风险管理计划的形式对产品分销、处方或配药施加限制和条件，或以其他方式限制任何批准的范围。此外，FDA可能要求进行上市后临床试验，有时被称为“第四阶段”临床试验，旨在进一步评估生物制品的安全性和有效性，并要求进行测试和监督计划，以监督已商业化的批准产品的安全性。

351(K)下生物制品类生物许可的简化路径

2009年“生物制品价格竞争与创新法案”(“BPCIA”)修订了PHSA，并为被证明与FDA许可的参考生物制品高度相似的生物制品创建了一条简短的审批途径。BPCIA试图最大限度地减少重复测试，从而降低开发成本，增加患者获得负担得起的治疗的机会。因此，除非FDA另有决定，否则根据BLA第351(K)条提出的生物相似产品许可申请必须包括基于以下内容证明生物相似性的信息：

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此外，根据351(K)计划途径提交的申请必须包括证明：

生物相似性的定义是，所建议的生物制品与参考产品高度相似，尽管在临床上没有活性成分的微小差异，并且就产品的安全性、纯度和效力而言，生物制品和参考产品之间没有临床上有意义的差异。此外，生物相似物也可被确定为与参比产品“可互换”，由此生物相似物可替代参比产品，而无需开出参比产品的卫生保健提供者的干预。更高的互换性标准必须有足够的信息来证明，以表明：

在生物类似物可以在美国上市之前，需要FDA的批准。然而，与生物制品庞大而复杂的结构相关的复杂性以及此类产品的制造过程对FDA实施351(K)标准的批准途径构成了重大障碍，FDA仍在制定这些途径。例如，FDA对证明与特许生物制品生物相似所需的科学证据的种类和数量-实验室、临床前和/或临床证据-拥有自由裁量权。FDA打算考虑赞助商提供的全部证据，以支持生物相似性的证明，并建议赞助商在开发生物相似产品时使用循序渐进的方法。因此，生物相似产品的应用可能不需要重复用于确定参考产品潜在安全性和有效性的全部临床前和临床试验。然而，如果没有足够的信息来证明活性成分相同，或证明活性成分中的任何杂质或差异不会影响生物相似产品的安全性、纯度或效力，FDA可能会拒绝批准生物相似产品的申请。此外，与最初的BLAS一样，生物相似产品的申请将不会获得批准，除非该产品是在旨在保证和保持生物制品的安全性、纯度和效力的设施中生产的。

通过351(K)途径提交申请并不保证FDA会接受备案和审查的申请，因为FDA可能会拒绝接受它发现不完整的申请。如果除其他原因外，根据2017年生物相似用户费用修正案评估的任何适用的使用费尚未支付，FDA将视生物相似申请或补充剂为不完整。此外，FDA可以接受申请，但拒绝批准，理由是赞助商没有证明

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生物相似性，在这种情况下，赞助商可以选择进行进一步的分析、临床前或临床研究，以证明根据第351(K)节的生物相似性，或根据PHSA第351(A)节提交作为新生物制品的许可的BLA原件。

FDA最终批准生物相似产品用于商业分销的时间取决于各种因素，包括品牌产品的制造商是否有权享有一个或多个法定专营期，在此期间，FDA不得批准任何与品牌产品生物相似的产品。自参考产品首次获得许可之日起12年内，FDA不能批准生物相似的申请。此外，生物相似产品赞助商自参考产品首次获得许可之日起四年内不得提交351(K)认证途径下的申请。在某些情况下，监管排他期可能会超过专利的有效期，从而阻止第351(K)条规定的BLA在专利到期日或之后获得批准。此外，在某些情况下，如果FDA要求制造商对其产品对儿童的影响进行研究，即所谓的儿科延长，FDA可能会将参考产品的专有期再延长6个月。

被确定为在任何使用条件下可与品牌产品互换的第一个生物制品也有权享有一段排他期，在此期间，FDA不得确定另一种产品可在任何使用条件下与参考产品互换。这一专有期延长至以下较早者：(1)第一个可更换产品首次商业营销一年后；(2)根据美国法典第42编第262(L)(6)条对提交第一个可更换产品申请的申请人提起的专利侵权诉讼解决后18个月内，基于法院关于诉讼中所有专利的最终裁决或在没有损害的情况下驳回诉讼；(3)在第一个可更换产品获得批准后42个月内，如果根据第42 U.S.C.§262(L)(6)条对提交第一个可更换产品申请的申请人提起的专利侵权诉讼仍在进行中；或(4)如果提交第一个可更换产品申请的申请人尚未根据第42 U.S.C.§262(L)(6)条被起诉，则在批准第一个可更换产品后18个月内。

广告和促销

一旦NDA、原始BLA或351(K)BLA获得批准，产品将受到持续的批准后监管要求的约束，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良体验有关的要求。例如，FDA密切监管生物制品的审批后营销和促销，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。不遵守这些规定可能会导致重大处罚，包括发出警告信，指示公司纠正与FDA标准的偏差，这一要求未来的广告和促销材料必须经过FDA以及联邦和州的民事和刑事调查和起诉。

生物制品和药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定销售。批准后，对批准的产品的大多数更改，包括适应症、标签或制造流程或设施的更改，都需要提交和FDA批准新的营销申请或批准的营销申请的补充，然后才能实施更改。新适应症的补充剂通常需要与原始申请相似的临床数据，FDA在审查补充剂时使用的程序和行动与审查原始申请时相同。市场上的产品也有持续的年度计划使用费要求。

不良事件报告和GMP遵从性

FDA批准上市申请后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求进行上市后测试，包括第四阶段测试、REMS和监测，以监测批准产品的效果，或者FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。此外，经批准后，生产、包装、标签、储存和分销程序必须继续符合cGMP。制造商和他们的某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA的注册要求实体接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA检查制造设施，以评估对cGMP的遵守情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP。如果一家公司未能遵守监管标准，如果该公司在最初的营销过程中遇到问题，或者后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以通过更改标签或移除产品来撤回产品审批、请求产品召回或实施营销限制。

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如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

其他医疗法律和合规性要求

我们受到联邦政府以及我们开展业务的州和外国政府的医疗监管和执法。这些法律包括但不限于州和联邦反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、隐私和安全以及透明度法律法规。

除其他事项外，联邦反回扣法令禁止任何人在知情的情况下直接或间接地提供、索取、接受或提供报酬，以引荐个人购买商品或服务或购买或订购商品或服务，这些报酬可根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)进行支付。在联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)下，任何人不得故意提供、索取、收受或提供报酬，以诱使个人推荐某一物品或服务，或购买或订购商品或服务。“反回扣条例”可能会有不同的解释。过去，政府曾基于与医生的虚假咨询和其他财务安排，与医疗保健公司达成大规模和解，从而强制执行《反回扣法令》(Anti-Kickback Statement)。此外，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反法规的具体意图才能实施违规。大多数州也有反回扣法，该法建立了类似的禁令，在某些情况下可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务。

此外，联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括民事虚假索赔法案，禁止在知情的情况下向美国政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性的付款索赔。根据“虚假申报法”提起的诉讼可以由司法部长提起，也可以由个人以政府名义提起诉讼。此外，政府可以断言，根据联邦虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。违反“虚假索赔法”可能会导致非常严重的罚款和三倍的损害赔偿。联邦政府正在利用《虚假索赔法案》(False Claims Act)和随之而来的重大责任威胁，对全国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如，涉及推广用于未经批准的用途的产品，以及其他销售和营销行为。除了根据适用的刑法对个人进行刑事定罪外，政府还根据“虚假索赔法”(False Claims Act)获得了数百万美元和数十亿美元的和解。鉴于实际和潜在和解的巨大规模，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

除其他事项外，联邦民事货币处罚法禁止向医疗保险或医疗补助受益人提供或转让报酬，因为该人知道或应该知道这可能会影响受益人对医疗保险或医疗补助应付项目或服务的特定供应商的选择。违反联邦民事货币惩罚法的此类受益人诱因条款可能会导致对每一种不当行为进行民事罚款，评估每项或每项服务索赔金额的三倍，并将其排除在联邦医疗保健计划之外。

联邦和州政府价格报告法要求制造商计算并向政府项目报告复杂的定价指标。此类报告价格可用于计算销售产品的报销和/或折扣。

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参与这些计划和遵守适用的要求可能会使制造商面临产品的大幅折扣、基础设施成本增加，并可能限制提供某些市场折扣的能力。

此外，最近有一种趋势，即联邦和州政府对支付给医生和其他医疗保健提供者的费用加强了监管。经“保健和教育和解法”(统称“ACA”)修订的“患者保护和平价医疗法”，除其他事项外，对药品制造商向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付的款项，以及这些医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益提出了新的报告要求。从2022年开始，这些报告义务将扩大到包括在前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、注册注册麻醉师和麻醉师助理以及注册助产士支付和转移价值。未提交所需信息可能会导致对未及时、准确和完整地在年度提交中报告的任何付款、价值或所有权或投资利益的转移处以重大民事罚款，并可能因“明知失败”而受到额外处罚。某些州还要求实施商业合规计划，对药品制造商的营销行为施加限制，和/或要求跟踪和报告向医生支付的礼物、补偿和其他报酬。

1996年的联邦健康保险可携性和责任法案(HIPAA)制定了新的联邦刑法，其中禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或制造任何重大虚假、虚构的行为与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反该法规的具体意图就可以实施违规。

我们还可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。HIPAA经“健康信息技术和临床健康法案”(“HITECH”)及其各自的实施条例修订后，对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于“商业伙伴”，“商业伙伴”被定义为与为覆盖实体或代表覆盖实体提供服务相关的创建、接收、维护或传输受保护健康信息的独立承包商或代理。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化。例如，2020年1月1日生效的加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择退出某些个人信息共享，以及接收有关他们的个人信息是如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。进一步, 加利福尼亚州最近通过了“加州隐私权法案”(“CPRA”)。CPRA将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序，对数据使用的限制，对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程改变。CCPA和CPRA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。

一些州还要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并要求制造商报告与向医疗保健提供者和机构支付和其他价值转移有关的信息，以及营销支出和定价信息。

不断变化的商业合规环境，以及需要构建和维护强大的系统以符合多个司法管辖区的不同合规和/或报告要求，增加了医疗保健公司违反一个或多个要求的可能性。违反任何此类法律或任何其他适用的政府法规可能会导致处罚，包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外、额外的报告义务和监督(如果政府要求公司诚信协议或其他协议来解决有关不遵守这些法律的指控)和/或监禁。

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药品承保范围、定价和报销

在美国和其他国家，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人(包括政府卫生行政部门、管理型医疗保健提供者、私人医疗保险公司和其他组织)是否提供保险和报销。除了安全性和有效性外，第三方付款人越来越多地检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，因此，新批准的治疗药物的报销状况存在很大的不确定性。此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、覆盖范围和报销限制以及仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。我们候选产品的第三方报销减少或第三方付款人决定不覆盖我们的候选产品可能会减少医生对我们产品的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)于2018年1月1日起通过了一项关于生物相似支付和编码的联邦医疗保险B部分规则，该规则要求为同一参考产品的每个生物相似产品发放一个唯一的Q码用于联邦医疗保险报销目的，并且描述生物相似的账单代码的支付金额基于每个生物相似产品特定的平均销售价格(ASP)。

医疗改革

2010年3月，ACA颁布，极大地改变了美国政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA包含了一些条款，包括那些管理联邦医疗计划的注册、报销调整以及欺诈和滥用变化的条款。此外，ACA使生物产品面临低成本生物仿制药的潜在竞争；将品牌药物制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平从15.1%提高到23.1%；向向特定联邦政府计划销售“品牌处方药”的制药制造商或进口商征收不可抵扣的年费；并解决了计算制造商在医疗补助药物回扣计划下欠下的回扣的新方法，即吸入、输注、滴注、植入或注射的药物。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战。例如，2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官，或德克萨斯州地区法院法官，裁定整个平价医疗法案无效，主要是因为2017年的减税和就业法案废除了ACA强加给某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任付款，这通常被称为“个人强制”。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人强制令违宪的裁决，但将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚最高法院将如何裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响这项法律。

自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法变化，包括从2020年5月1日至2021年3月31日暂停向医疗保险提供者支付的医疗保险支付总额每财年减少2%，以及减少对几种类型的医疗保险提供者的支付。

此外，政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了旨在提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府计划药品报销方法的立法。美国各个州也越来越积极地实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

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环境

我们受到许多法律法规的约束，这些法规要求我们遵守联邦、州和地方的环境保护法规。监管格局在继续演变，我们预计在不久的将来会出台更多监管规定。正在实施和审议法律法规，以减轻主要由温室气体排放造成的气候变化的影响。我们的业务不是能源密集型的。因此，我们预计不会受到限制和交易制度或其他缓解措施的影响，这些措施会对我们的资本支出、运营或竞争地位产生重大影响。

员工与人力资本资源

截至2020年12月31日，我们拥有317名员工。我们相信我们与员工的关系很好。我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有和新增的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予股权奖励和现金绩效奖金来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。

附加信息

我们将我们的业务视为一个主要在美国运营的可报告部门，并对我们的业务进行衡量。有关更多信息，请参阅本年度报告中其他地方的Form 10-K中包括的我们已审计的合并财务报表的附注2。本条款要求的附加信息通过引用第I部分，第11A条“风险因素”并入本文。

我们于2010年9月在特拉华州注册成立。我们于2014年11月完成了普通股的首次公开募股(IPO)。我们的普通股目前在纳斯达克全球市场上市，代码为“CHRS”。

我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州雷德伍德城94065号双海豚大道333Twin Dolphin Drive，Suite A600，邮编：(6506493530)。

您可以在我们的网站http://www.coherus.com上找到我们年度报告Form 10-K、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告的电子副本，以及根据1934年证券交易法第13(A)节或第15(D)节提交或提交的报告修正案。此类备案文件在提交给美国证券交易委员会(SEC)后，会在合理可能的情况下尽快放在我们的网站上。我们最新的审计、薪酬、提名和公司治理委员会章程以及我们的商业行为和道德准则也可以在我们的网站上找到。对我们的商业行为和道德准则的任何放弃只能由我们的董事会作出。对我们任何董事或高管的商业行为和道德准则的任何豁免都必须在四个工作日内或适用法规可能要求的较短期限内以Form 8-K格式的当前报告披露。

你可以在证券交易委员会的网站www.sec.gov上通过互联网阅读我们提交给证券交易委员会的文件。您也可以在美国证券交易委员会的公共参考设施阅读和复制我们提交给证券交易委员会的任何文件，这些公共参考设施位于新泽西州F Street 100F Street，地址：1580室，邮编：华盛顿特区20549。您也可以通过写信给美国证券交易委员会的公众参考科，以规定的费率获取这些文件的副本，地址为NE.F Street 100F，1580室，Washington，DC，20549。请致电证券交易委员会(202)-551-8090或(800)-732-0330，了解有关公共参考设施运营的进一步信息。

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项目1A.第二项：

风险因素摘要

以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这个总结并没有解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论可在下面的“风险因素”标题下找到，应与本年度的其他信息一起仔细考虑

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表格10-K的报告，包括我们的财务报表和相关的附注，在对我们的普通股做出投资决定之前。

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风险因素

投资一家生物疗法公司的普通股是一项高度投机的事业，涉及很大程度的风险。您应仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本10-K表格年度报告中的所有其他信息，包括我们的财务报表及其相关说明。如果下列任何风险得以实现，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都可能受到重大不利影响。因此，我们普通股的交易价格可能会下跌，你可能会损失部分或全部投资。下面描述的风险并不是公司面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、流动性以及经营和/或前景产生重大不利影响。

新冠肺炎相关风险

我们的业务、财务状况、运营结果和增长可能会受到新冠肺炎疫情的影响。

我们面临着与公共卫生危机相关的风险，比如与新型冠状病毒及相关疾病相关的全球大流行(新冠肺炎)。2019年12月，据报道，一种新型冠状病毒株--SARS-CoV-2在中国武汉浮出水面。自那以后，非典-CoV-2病毒和由此产生的疾病-新冠肺炎，已经蔓延到大多数国家，以及美国境内的所有50个州。由于新冠肺炎疫情的爆发，我们已经并可能继续经历可能严重影响我们的业务、临床试验和临床前研究的中断，包括但不限于：

新冠肺炎疫情引发的这些因素和其他因素可能导致我们无法保持联合利华®的市场地位或提高其对纽拉斯塔所有剂型的渗透率，并可能导致我们无法达到候选产品的开发里程碑，每一项都会损害我们的业务、财务状况、运营和增长。

许多州和地方司法管辖区已经(未来也可能会有其他司法管辖区)对其居民实施“原地庇护”命令、隔离令、行政命令以及类似的政府命令和限制，以控制新冠肺炎的传播。从2020年3月中旬开始，我们的总部和实验室设施所在的加利福尼亚州州长发布了一项“原地庇护”令，无限期限制非必要的医疗活动、旅行和商业运营，但必要活动的某些例外情况除外。这样的命令或限制，已经导致我们的总部关闭，拖慢和延误，

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旅行限制和活动取消等影响，从而对我们的运营产生负面影响。这样的命令或限制可能会延长或恢复，从而对我们的运营造成额外的负面影响。

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虽然新冠肺炎大流行的长期经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但这场广泛的流行病已经并可能继续导致全球金融市场严重混乱，这可能会降低我们获得资本的能力，并可能对我们的流动性以及普通股和纸币市场的流动性和稳定性产生负面影响。此外，新冠肺炎的传播导致的经济衰退、进一步的市场回调或萧条可能会对我们的业务以及我们的票据和普通股的价值产生实质性的影响。

与我们的财务状况和资本金要求相关的风险

我们在一个新兴的监管环境中的运营历史有限，可以用来评估我们的业务，我们的盈利历史也有限。

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我们是一家生物制药公司，在新兴的监管环境中运营历史有限。从2010年9月成立到2018年12月31日，我们每年都出现净亏损，其中截至2018年12月31日的年度净亏损2.094亿美元。然而，尽管我们在截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年分别创造了1.322亿美元和8980万美元的净收入，但由于研发成本高昂，风险高昂，我们不确定未来每个季度或每年都能保持盈利。我们未来的净亏损或净收益在一定程度上取决于我们未来支出的金额被未来产品销售额所抵消。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。

例如，截至2020年12月31日，我们的累计赤字为7.628亿美元。亏损和累计亏损主要是由于我们在识别、开发或许可我们的候选产品方面进行了大量投资，其中包括进行分析表征、工艺开发和制造、配方和临床研究，以及为这些业务提供一般和行政支持。

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例如，在FDA于2018年11月2日批准UDENYCA®作为与Neulasta生物相似的药物之前，我们用我们的主导产品UDENYCA®(pegfilgrtim-cbqv)完成了几项临床研究。我们已经完成了几项CHS-1420(我们的adalimumab(Humira)生物相似候选药物)的临床研究，该药物仍在研究中。我们还完成了CHS-0214(我们的依那西普(Enbrel)生物相似候选药物)的几项临床研究，后来我们停止了这些研究。

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我们还没有开始对Toripalimab或任何其他未来可能开发的产品进行临床试验。我们预计，我们将为Lucentis生物相似候选药物(我们于2019年11月从Bioeq获得许可)和Avastin生物相似候选药物(我们于2020年1月从Innoventt获得许可)产生一定的开发和商业前费用。

如果我们获得监管部门的批准来销售生物相似的候选产品，我们未来的收入将取决于我们候选产品可能获得批准的任何市场的规模，以及我们在这些市场实现足够的市场接受度、定价、第三方付款人的报销以及我们候选产品(包括我们获得商业权的所有候选产品)的足够市场份额的能力。然而，即使UDENYCA®以外的其他候选产品获得了监管部门的批准并已商业化，我们也可能无法保持盈利。

如果我们这样做，我们的费用将大幅增加：

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此外，我们产生的净亏损或净收益可能在季度间和年度间大幅波动，因此，由于临床试验的时间安排、我们可能发起或可能对我们提起的任何诉讼、合作、许可或其他协议的执行情况以及我们据此支付或接收的任何付款的时间等因素，对我们运营结果的逐期比较可能不能很好地预示我们未来的业绩表现，包括临床试验的时间、我们可能对我们提起的任何诉讼、合作、许可或其他协议的执行情况，以及我们根据这些协议支付或接收任何款项的时间。

我们可能无法维持或提高盈利能力。

尽管我们分别公布了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度净收益为1.322亿美元和8980万美元，但我们可能无法保持或提高盈利能力，也无法预测我们未来长期损益的程度。净收益或净亏损的数额将在一定程度上取决于UDENYCA®在美国的销售水平以及我们在扩大产品线时的支出水平。为了抵消这些开支，我们需要创造可观的收入。如果支出超出我们的预期，或者如果我们未能实现预期的收入目标，我们普通股的市值可能会下降。

我们仍然依赖于筹集资金的能力。这笔额外的资金可能无法以可接受的条款获得，或者根本不能获得。如果在需要时不能获得这笔必要的资金，我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发和商业化努力或其他运营。

截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物为5.412亿美元。我们预计，在可预见的未来，我们现有的现金和现金等价物以及从UDENYCA®销售中收集的现金将足以为我们目前的运营提供资金。我们主要通过出售股权证券、可转换票据、信贷安排、许可协议以及最近销售的UDENYCA®产品来为我们的运营提供资金。

然而，我们的运营或投资计划可能会因为许多我们目前未知的因素而发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们未来的拨款需求将视乎很多因素而定，包括但不限于：

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任何额外的筹款努力都可能转移我们管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，我们发行额外的证券(无论是股权还是债务)或发行此类证券的可能性可能会导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股本或可转换证券将稀释我们现有股东的股份所有权。负债可能会导致固定支付义务增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式在比其他情况更可取的更早阶段寻求资金，并可能被要求放弃对我们的某些技术或产品候选的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。即使我们认为我们有足够的资金用于目前或未来的运营计划，如果市场条件有利或出于特定的战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。

如果我们不能及时获得资金、保持盈利或增加净利润，我们可能会被要求大幅缩减、推迟或停止我们的一个或多个研发计划或任何候选产品的商业化，或者无法按预期扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大影响。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。

在我们继续产生应税损失的情况下，未使用的损失将结转以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到这些未使用的损失到期。根据修订后的1986年美国国税法(Internal Revenue Code)第382和383节的规定，如果一家公司经历了“所有权变更”(通常定义为某些股东在三年滚动期间的股权所有权变动超过50个百分点(按价值计算))，这种公司利用变动前净营业亏损结转(“NOL”)和其他变动前税收属性(如研究税收抵免)来抵消变动后收入或税收的能力可能是有限的。我们过去经历过所有权变更，未来也可能经历所有权变更(其中一些变更不在我们的控制范围之内)。因此，如果我们赚取应纳税所得额净额，我们使用变动前的NOL来抵销此类应税所得的能力可能会受到限制。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制NOL的使用，这可能会加速或永久增加州应缴税款。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的NOL和其他税收属性的一大部分，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。

与UDENYCA®和我们的其他候选产品的发布和商业化相关的风险

在一个新兴的监管环境中，我们的运营历史有限，可以用来评估我们的业务。

我们是一家生物治疗公司，在生物相似产品的新兴监管环境中运营历史有限。虽然我们已经收到了来自以下机构的预付款、里程碑付款和其他或有付款和/或发展资金

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我们的合作和许可协议UDENYCA®(pegfilgrtim-cbqv)是我们唯一获准在美国和欧盟商业化的产品，我们没有在任何其他地区获得批准的产品。

我们能否产生可观的收入并保持盈利，取决于我们单独或与战略协作合作伙伴成功营销和销售UDENYCA®的能力，以及完成一个或多个其他候选产品的开发并获得商业化所需的监管和营销批准的能力，这些候选产品包括：

我们可能无法继续从产品销售中获得有意义的收入，因为这在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括但不限于：

即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计将任何此类产品商业化都会产生巨大的成本。如果FDA、EMA、其他国内外监管机构或针对我们提起的知识产权诉讼中的任何不利结果要求我们改变生产流程或化验，或在我们目前预期的基础上进行临床、非临床或其他类型的研究，我们的费用可能会超出我们的预期。如果我们成功地获得了额外的监管批准来销售我们的一个或多个候选产品，我们的收入将部分取决于我们获得监管批准的地区的市场规模，这些市场中生物相似竞争对手的数量，产品的可接受价格，以任何价格获得补偿的能力，以及性质。

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此外，我们还将了解来自发起人和其他生物相似公司的竞争程度(包括来自进入生物相似市场的大型制药公司的竞争，这些公司可能会根据品牌认知度和/或与客户和付款人的现有关系在生物相似产品的销售中获得优势)，以及我们是否拥有(或已经合作)该地区的商业权。如果我们候选产品的市场(或我们在该市场的份额)没有我们预期的那么大，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者合理接受治疗的人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，即使获得批准，我们也可能无法从此类产品的销售中获得可观的收入。如果我们不能成功完成产品开发并获得额外的监管批准，我们的业务可能会受到影响。

UDENYCA®或任何未来候选产品的商业成功将取决于医疗保健提供者、患者、第三方付款人和医疗界其他人接受和采用的程度.

即使获得FDA和类似外国监管机构的必要批准，UDENYCA®或我们未来的任何候选产品(如果获得批准)的商业成功在一定程度上也将取决于医学界、患者和第三方付款人是否接受我们的候选产品具有医疗用途、成本效益和安全性。我们向市场推出的任何产品都可能不会获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。如果我们的任何候选产品获准用于商业销售，市场接受程度将取决于多个因素，包括：

UDENYCA®和我们未来的其他候选产品的市场接受度，如果获得批准，将在其推出后才能完全知晓，可能会受到潜在糟糕的安全体验和其他生物相似候选产品的跟踪记录的负面影响。我们教育医学界和第三方付款人了解候选产品的好处的努力可能需要大量资源，与资金充足的大型制药实体相比，可能资源不足，而且可能永远不会成功。如果我们的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够接受，我们将无法产生足够的收入来维持盈利。

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UDENYCA®(或我们的其他候选产品，如果获得批准)的第三方覆盖范围和报销状态尚不确定。如果不能为新产品或现有产品获得或保持足够的保险和报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

UDENYCA®或我们的任何生物相似候选产品的定价、覆盖范围和报销，如果获得批准，可能不足以支持我们的商业基础设施。我们的人均价格可能不足以继续收回我们的开发和制造成本，因此，我们未来可能无法盈利。因此，政府和私人付款人提供和充分的保险和报销对大多数患者来说至关重要，才能负担得起像我们这样昂贵的治疗费用。国内外的销售额将在很大程度上取决于我们产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得保险和报销，或仅限于有限级别，或变得不可用，我们可能无法成功地将UDENYCA®或我们的任何候选产品商业化(如果获得批准)。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足以实现投资回报的定价。

与新批准的产品的第三方覆盖和报销相关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如医疗保险和医疗补助计划，在决定新药和生物制品的承保和报销范围方面发挥着重要作用。医疗保险计划涵盖某些65岁或65岁以上的人，或者那些残疾或患有终末期肾脏疾病的人。医疗补助计划因州而异，涵盖了某些经济能力有限的个人和家庭。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制品的保险和报销政策的典范。很难预测第三方付款人将就任何新批准的产品的覆盖范围和报销做出什么决定。此外，在美国，第三方付款人之间没有统一的生物制品覆盖和报销政策。因此，生物制品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，获得有利的承保范围确定的过程通常既耗时又昂贵，可能需要我们分别为每个付款人提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证获得承保范围和足够的报销。

自2019年1月起，CMS向UDENYCA®分配了特定于产品的Q-Code，这是允许UDENYCA®在Medicare或其他第三方付款人处拥有自己的报销费率和平均售价所必需的。但是，报销不能得到保证，费率可能会根据产品生命周期、护理地点、付款人类型、覆盖范围决定和提供者合同而有所不同。此外，虽然绝大多数付款人已采用CMS为UDENYCA®分配的Q-Code，但仍不确定此类付款人是否会继续为每位患者的产品管理和使用向提供者支付费用，还是会偏爱竞争对手的产品。如果UDENYCA®或我们未来的任何候选产品没有得到包括联邦医疗保险在内的第三方付款人的承保或充分报销，则相关产品的费用可能由医疗保健提供者承担或向患者收取。如果是这样的话，我们对这类产品的定价和相关潜在收入的预期可能会大大降低。

在美国以外，制药企业通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管。我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

美国和海外的政府和第三方付款人加大力度控制医疗成本，可能会导致这些组织限制已批准新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为UDENYCA®或我们的任何候选产品支付或提供足够的付款。虽然成本控制措施通常有利于生物仿制药，但严格的成本控制措施可能会对我们的产品销售产生不利影响。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的法律变化，我们将面临与销售UDENYCA®和我们的任何候选产品相关的定价压力。

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UDENYCA®和我们的其他候选产品，即使获得批准，仍将受到监管机构的审查。

如果我们的候选产品获得批准，它们将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息方面的持续监管要求，包括美国的联邦和州要求以及可比的外国监管机构的要求。

制造商和制造商的工厂必须遵守广泛的FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造规范(“cGMP”)法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估是否遵守cGMP，以及遵守任何NDA、原始BLA、351(K)BLA或MAA中做出的承诺。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在监管合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

我们或我们的协作合作伙伴就我们的候选产品获得的任何监管批准，可能会受到产品上市所批准的指定用途的限制或受批准条件的限制，或者可能包含可能代价高昂的额外临床试验和监测要求，以监控候选产品的安全性和有效性。我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告某些不良事件和生产问题(如果有)。任何解决药品安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保遵从性的成本。我们必须遵守有关产品广告和促销的要求。有关处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们不能将我们的产品用于未经批准的适应症或用途。如果我们的候选产品获得批准，我们必须提交新的或补充的申请，并获得批准，以便对已批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。我们或我们的合作伙伴也可以被要求进行上市后的临床研究，以验证我们的产品在一般或特定患者亚群中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速的生物相似批准途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床研究，以确认我们的产品的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能导致撤回上市批准。

如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，或与该产品的促销、营销或标签不一致，该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构可能会：

任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或不能适应现有需求的变化或采用新的需求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去任何营销机会。

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我们可能已经获得批准，但我们可能无法维持盈利能力，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，2020年美国总统大选的结果可能会影响我们的商业和工业。也就是说，特朗普政府采取了几项行政行动，包括发布了一些行政命令，这可能会对FDA从事常规监管和监督活动的能力造成重大负担，或者以其他方式大幅推迟，比如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销申请来执行法规。很难预测这些行政行动是否或如何实施，或者在拜登政府执政期间是否会被撤销和取而代之。新一届政府的政策和优先事项是未知的，可能会对管理我们候选产品的法规产生重大影响。

由于资金短缺或全球健康担忧导致的食品和药物管理局和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

美国食品药品监督管理局审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化，FDA雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。美国食品药品监督管理局和其他机构的中断也可能会减缓新的生物制品或对批准的生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如美国FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。他说：

另外，为应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算将国外对制造设施和产品的大部分检查推迟至2020年4月，并于2020年3月18日暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，但须遵循基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这种基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施。如果美国政府长期停摆，或者如果全球健康担忧继续阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

与竞技活动相关的风险

如果获得批准，UDENYCA®或我们的其他生物相似候选产品将面临来自参考产品以及与原始产品具有相同适应症的其他生物相似产品或药品的激烈竞争。如果我们不能有效竞争，可能会阻碍我们实现重大的市场渗透和扩张。

我们在竞争激烈的医药市场开展业务。制药市场上的成功竞争对手已经展示了有效地发现、获得专利、开发、测试和获得产品监管批准的能力，以及有效地将批准的产品商业化、行销和推广的能力。许多公司、大学和其他研究机构都在从事与我们正在开发的产品竞争的产品的开发、专利、制造和营销。这些潜在竞争对手中有许多是经验丰富的大型跨国制药和生物技术公司，它们享有显著的竞争优势，例如更大的财务、研发、制造、人员、营销资源，以及合并和收购的好处。

具体地说，我们预计将与之竞争的一些制药和生物技术公司包括：Sandoz International GmbH(“Sandoz”)、Amgen Inc.(“Amgen”)、辉瑞公司(Pfizer Inc.)、勃林格-英格尔海姆公司(Boehringer Inglheim GmbH)(“Boehringer Inglheim”)、Teva制药工业有限公司(Teva)和三星生物科技有限公司(Samsung Bioepis，Ltd.)(“Samsung Bioepis”)。

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(“Mylan”)和Cinfa Biotech S.L.(“Cinfa”，MundiPharma的子公司)，以及其他较小的公司。我们目前知道，这些竞争对手正在开发和商业化类似于pegfilgrtim(Neulasta)、ranibizumab(Lucentis)、贝伐单抗(Avastin)、adalimumab(Humira)和afLibercept(Eylea)的生物相似产品。

UDENYCA®在美国面临来自安进、Mylan(与合作伙伴Biocon Ltd.)、Sandoz和辉瑞的竞争，并可能面临Amneal和Fresenius的完成，这两家公司宣布开发一种pegfilgrtim生物类似物。

我们从Bioeq获得许可的ranibizumab(Lucentis)生物相似候选药物可能在美国面临来自Genentech(Lucentis的制造商)的竞争。Biogen Inc.(“Biogen”)与合作者三星Bioepis有限公司(Samsung Bioepis)和Xbrane Biophma AB(与Stada Arzneimittel AG和Bausch+Lomb合作)各自披露了Lucentis生物相似候选的开发。

我们的贝伐单抗(Avastin)生物相似候选药物获得了Innoent的许可，可能会在美国面临来自基因泰克(Avastin的制造商)以及安进和辉瑞的竞争，这两家公司都已经启动了Avastin生物相似药物的商业推出。

同样，CHS-1420，我们的adalimumab(Humira)生物仿制药可能面临来自AbbVie(Humira的制造商)以及Humira生物仿制药制造商的竞争，如辉瑞、勃林格英格尔海姆、安进、Sandoz和Samsung Bioepis。FDA在美国批准了五种adalimumab生物相似产品，Fujifilm和Fresenius是分别披露了Humira生物相似候选药物的开发计划的公司。由于许多潜在的adalimumab(Humira)生物相似的竞争对手，如果获得批准，我们可能无法在美国实现CHS-1420的实质性背线销售。

这些公司在对候选产品进行临床前测试和临床试验、获得FDA和其他监管机构对产品的批准以及产品一旦获得批准后的营销和商业化方面也可能拥有更高的品牌认知度和更多的经验。

此外，许多原创产品制造商越来越多地使用立法、监管和其他手段，如诉讼，以拖延监管批准，并寻求限制来自生物仿制药制造商的竞争。这些努力可能包括或已经包括：

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UDENYCA®和我们的其他生物相似候选产品，如果获得批准，可能会面临来自相同参考产品的其他生物仿制药的价格竞争，以获得相同的适应症。这种价格竞争可能会超出我们的应对能力，对我们的市场份额和收入造成不利影响，并对整体财务健康状况和生物相似产品市场的吸引力产生不利影响。

生物相似市场的竞争对手有能力与医疗保健提供商在价格上竞争，并通过支付者及其第三方管理人进行竞争，后者对我们的价格产品施加了下调定价的压力。我们的生物相似竞争对手遵守价格折扣要求，以换取市场份额或数量要求，这可能会超出我们的实物回应能力，并以超出我们预期的价格降低市场价格。这种做法可能会限制我们增加市场份额的能力，也可能影响盈利能力。

我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手可能会开发出与我们类似、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况和我们成功将候选产品商业化的能力产生不利影响。

我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员和经验丰富的营销和制造组织。制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。因此，这些公司可能会比我们更快地获得监管部门的批准，在销售和营销他们的产品方面可能会更有效。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。我们的竞争对手可能在独家基础上成功开发、收购或许可比我们可能开发的任何候选产品更有效或成本更低的产品；他们还可能获得可能阻碍我们产品的专利保护；他们可能比我们更早获得监管部门的批准、产品商业化和市场渗透。我们的竞争对手开发的生物相似候选产品可能会使我们的潜在候选产品不经济、不太可取或过时，我们可能无法成功地向竞争对手推销我们的候选产品。

如果贝伐单抗(Avastin)、雷尼贝珠单抗(Lucentis)、afLibercept(Eylea)或阿达利单抗(Humira)的其他生物仿制药在我们的这些原始产品候选产品之前获得批准并成功商业化，我们的业务将受到影响。

我们预计其他公司将寻求批准生产和销售生物相似版本的Avastin、Lucentis、Eylea或Humira。如果这些品牌生物制品的其他生物仿制药在我们的生物相似候选产品之前获得批准并成功商业化，我们可能永远无法获得这些产品的重要市场份额，我们的收入将会减少，因此我们的业务、前景和财务状况可能会受到影响。例如，Mylan于2018年6月获得FDA对其pegfilgrtim生物类似物的批准，2018年7月，Mylan启动了这种生物类似物在美国的商业化。此外，2018年9月，欧盟委员会向UDENYCA®和来自Intas的pegfilgrtim生物相似候选者授予了营销授权。2018年11月和12月，欧盟委员会向来自Sandoz、Mylan和Cinfa的另外三名pegfilgrtim生物相似候选人授予了营销授权。2019年6月，欧盟批准了来自USV Biologics的一种类似pegfilgrtim生物的候选人的营销授权。

如果原创产品(如Neulasta、Humira、Lucentis或Eylea)的改进版本被开发出来，或者如果原创产品的市场大幅下滑，我们的生物相似候选产品的销售或潜在销售可能会受到影响。

作为生命周期延长策略的一部分，发起方公司可以开发参考产品的改进版本，并且可以根据提交给适用的监管机构的新的或补充的BLA获得对改进版本的监管批准。如果发起人公司成功获得了改良生物产品的批准，它可能会在适用的司法管辖区占据集体参考产品市场的相当大份额，并显著减少参考产品的市场，从而缩小我们的生物相似候选产品的潜在市场规模。此外，改进后的产品可能会受到额外专利权的保护，这些专利权可能会使我们的后续生物相似产品受到侵权索赔的影响。

随着技术的进步，生物参比产品也可能面临竞争，因为技术进步可能会为患者提供更方便的给药形式或提高疗效，或者随着新产品的推出。当与我们生物相似候选产品的参考产品竞争的新产品获得批准时，参考原创产品的销售可能会受到不利影响或被淘汰。如果参考产品的市场受到影响，我们可能会失去大量的市场份额，或者我们批准的生物相似产品或候选产品的市场潜力有限，我们的产品渠道的价值可能会受到负面影响。由于上述因素，我们的业务、前景和财务状况都可能受到影响。

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与我们聘用和留住高素质人才的能力相关的风险

我们高度依赖我们主要高管和人员的服务，包括总裁兼首席执行官丹尼斯·M·兰贾德，如果我们不能留住这些管理层成员或招聘更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们高度依赖我们的管理人员和科技人员的主要成员。如果我们的任何管理人员或关键科技人员失去服务，都可能损害我们的业务。此外，我们还依赖于我们继续吸引、留住和激励高素质的额外管理、临床和科学人员的能力。如果我们不能留住我们的管理层，特别是我们的总裁兼首席执行官米兰达尔先生，并以可接受的条件吸引更多的合格人才来继续发展我们的业务，我们可能无法维持我们的运营或增长。

我们未来的业绩还将在一定程度上取决于我们能否成功地将新聘用的高管纳入我们的管理团队，以及我们能否在高级管理层之间建立有效的工作关系。我们未能整合这些人并在他们和其他管理层成员之间建立有效的工作关系，可能会导致我们候选产品的开发和商业化效率低下，损害未来的监管审批、候选产品的销售和我们的运营结果。此外，我们目前不为我们的高管或任何员工的生命保有“关键人物”人寿保险。

我们将需要扩大和有效地管理我们的管理、科学、运营、财务、商业和其他资源，以便成功地进行我们的临床开发和商业化努力。我们的成功还取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理和科学人员的能力。由于生物技术、制药和其他行业对合格人才的激烈竞争，特别是在旧金山湾区，我们未来可能无法吸引或留住合格的管理人员和科学和临床人员。如果我们不能吸引、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

我们需要扩大我们的组织，在管理这种增长时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

截至2020年12月31日，我们拥有317名员工。随着我们的开发和商业化计划和战略的发展，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务、法律和其他资源。我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱、操作失误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发我们当前和潜在的未来候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。

与依赖第三方供应商相关的风险

我们依赖第三方进行我们的非临床和临床研究，并为我们执行其他任务。如果这些第三方不能成功履行合同职责、在预期期限内完成或遵守监管要求，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来监控和管理我们正在进行的非临床和临床项目的数据。我们依赖这些方来执行我们的非临床和临床研究，并且只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每项研究都是按照适用的议定书、法律、监管和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO和其他供应商被要求遵守cGMP、良好临床操作规范(Gcp)和良好实验室操作规范(Glp)，这些都是由fda、欧洲药品管理局成员国的主管当局和类似的外国机构执行的法规和指南。

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我们所有临床开发候选产品的监管机构。监管部门通过定期检查研究赞助商、首席调查员、研究地点和其他承包商来执行这些规定。如果我们、我们的任何CRO、服务提供商或调查人员未能遵守适用的法规或GCP，在我们的非临床和临床研究中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的非临床和临床研究。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床研究是否符合GCP规定。此外，我们的临床研究必须使用cGMP法规下生产的产品。任何参与方或我们自己未能遵守这些规定可能需要我们重复临床研究，这将延误监管部门的批准过程。此外，如果我们的CRO或任何其他参与方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到牵连。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO达成安排或以商业上合理的条款这样做。此外，我们的CRO不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的非临床和临床项目中。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床研究可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。CRO还可能产生比预期更高的成本。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。

更换或添加额外的CRO涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，过渡期是必要的，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性的影响。虽然我们努力谨慎地处理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、前景和财务状况产生实质性的不利影响。

我们依赖第三方，在某些情况下还依赖于单一的第三方，为我们生产候选产品的非临床、临床和商业药品供应，并为我们存储候选产品的关键成分。如果第三方不能向我们提供足够数量的候选产品，或者不能以可接受的质量水平或价格提供产品，我们的业务可能会受到损害。

我们目前在内部没有基础设施或能力来生产我们的候选产品供应，用于我们的非临床和临床研究，我们缺乏资源和能力来生产任何临床或商业规模的候选产品。我们依赖第三方制造商为我们的临床前和临床研究制造和供应我们的候选产品，并为我们的候选产品建立商业供应。成功地将复杂的制造技术转移到合同制造组织，并将这些技术扩大到商业批量是耗时的，我们可能无法实现这种转移或及时做到这一点。此外，基于蛋白质的疗法的合同制造服务的可获得性变化很大，有时产能相对充足，有时产能不足。如果在整个行业产能短缺期间，我们对合同制造服务的需求增加，我们可能无法及时或按商业上可行的条件生产我们的候选产品。尽管我们会据此制定计划，通常不会开始临床研究，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成此类研究，但由于需要更换第三方制造商而导致正在进行的临床研究候选产品供应的任何重大延误或中断，都可能大大推迟我们的临床研究、产品测试以及潜在的监管部门对候选产品的批准，这可能会损害我们的业务和运营结果。

依赖第三方制造商会带来额外的风险，包括依赖第三方的法规遵从性和质量保证、第三方可能违反制造协议以及第三方可能在成本高昂或给我们带来不便的时候终止或不续订协议。此外，第三方制造商可能无法遵守cGMP或美国以外的类似法规要求。我们的第三方制造商未能或未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品或产品的供应造成重大不利影响。任何未能或拒绝为我们可能开发的候选产品提供组件的情况都可能延误、阻止或损害我们的临床开发或商业化努力。如果我们的合同制造商违约或终止生产

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如果与我们达成协议，受影响产品或候选产品的开发或商业化可能会推迟，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们制造商的任何改变都可能代价高昂，因为任何新安排的商业条件都可能不那么有利，而且与必要的技术和工艺转让有关的费用可能会很高。

如果我们的任何候选产品获得批准，为了生产满足预期市场需求所需的数量，我们聘请的任何合同制造商都可能需要增加制造能力。如果我们无法生产和储备足够数量的候选产品，以满足推出这些候选产品的要求或满足未来的需求，我们的收入和毛利率可能会受到不利影响。虽然我们相信我们不会有任何材料供应问题，但我们不能肯定我们能为我们的候选产品或用于生产这些产品的材料达成长期供应安排，如果可以接受的话。如果我们不能安排第三方制造，或者不能以商业上合理的条件这样做，我们可能无法完成我们候选产品的开发或将其推向市场。

我们依赖Bioeq、Innovent和Orox将我们的生物相似候选产品在某些市场商业化，我们打算为主要市场寻找更多商业化合作伙伴，如果不能在这些市场商业化，可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

我们获得了Bioeq的独家许可，可以在美国将Bioeq的ranibizumab(Lucentis)生物类似物商业化。我们获得了Innoent的独家许可，可以在美国和加拿大开发和商业化Innoent的贝伐单抗(Avastin)生物类似物。我们的许可方负责向我们提供药物物质和最终药物产品，对于Innoventt，还负责提供必要的监管数据，以便在美国和加拿大为Innoent的bevacizumab候选药物提交351(K)BLA。他说：

我们的独家许可方Orox负责我们的某些产品和候选产品的商业化，包括UDENYCA®和CHS-1420，在某些加勒比海和拉丁美洲国家(不包括巴西，对于UDENYCA®，也不包括阿根廷)。我们打算为欧洲和美国以外的其他司法管辖区(不包括某些加勒比海和拉丁美洲国家)的所有产品寻找商业化合作伙伴。

我们与Bioeq、Innovent、Orox或其他未来的许可或协作协议签订的许可可能不会成功。可能影响我们许可证和协作成功的因素包括但不限于以下因素：

此外，与我们的被许可方和合作伙伴之间的任何纠纷都将大大分散我们高级管理层对其他业务活动的注意力，并将要求我们承担与诉讼或仲裁程序相关的巨额费用。如果我们不能保持成功的许可和协作安排，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。

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与制造和供应链相关的风险

我们面临着多种生产风险。任何影响我们生物相似候选产品制造运营的不利发展都可能大幅增加我们的成本，并限制我们候选产品的供应。

我们候选产品的制造过程复杂、监管严格，并受到几个风险的影响，包括但不限于：

对于我们的任何候选产品，即使与正常制造流程的微小偏差都可能导致产量降低、产品缺陷和其他供应中断。例如，我们每个候选产品的某些批次的制造都出现了故障，导致在我们采取纠正措施之前出现延误。此外，如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些制造设施可能需要长时间关闭以调查和补救污染。

任何影响我们候选产品生产运营的不利发展，包括天气模式的突然或长期变化，都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、撤回或召回或其他候选产品供应中断。我们还可能不得不注销库存，并为不符合规格的候选产品招致其他费用和开支，进行代价高昂的补救努力，或寻求成本更高的制造替代方案。

我们目前聘请单一供应商为我们的候选产品提供制造、临床试验服务、配方开发和产品测试。这些供应商或供应商中的任何一个的损失都可能对我们的业务造成实质性的不利影响。

对于UDENYCA®和我们的候选产品，我们目前为支持我们制造和开发这些产品的每个主要活动聘请了不同的供应商或服务提供商，例如每个产品中存在的生物物质的制造、这些产品的最终填充和成品演示文稿的制造，以及这些产品的实验室测试、配方开发和临床测试。例如，2015年12月，我们与KBI Biophma，Inc.签订了一项战略制造协议，用于UDENYCA®的长期商业制造。由于我们目前为这些单一来源的服务聘请了数量有限的后备供应商或供应商，尽管我们相信有其他替代来源可以完成这些活动，但我们不能向您保证，确定并与替代供应商和供应商建立关系不会导致我们候选产品的开发明显延迟。此外，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法与替代服务提供商达成安排。*我们候选产品的开发延迟，或者不得不与不同的第三方就更少的产品达成新的协议。*此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法与替代服务提供商达成安排。*我们的候选产品的开发延迟，或者不得不与不同的第三方就更少的产品达成新的协议。*此外，我们可能无法以商业合理的条款与替代服务提供商达成安排。可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们和我们的协作伙伴和合同制造商在制造我们的候选产品时受到严格的监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求，或者可能无法满足供应需求。

所有参与为临床研究或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们现有的候选产品合同制造商，都受到广泛的监管。经批准用于商业销售或用于临床研究的成品治疗产品的成分必须按照cGMP生产。这些规定管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运行，以控制和保证调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致污染物的引入，或导致我们的候选产品的性能或稳定性发生意外变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们、我们的合作伙伴或合同制造商必须及时提供支持351(K)BLA、原始BLA、NDA或MAA的所有必要文档，并且必须遵守FDA和其他监管机构通过其设施检查计划执行的GLP和cGMP法规。我们的一些合同制造商可能从未生产过商业批准的药品，因此没有获得必要的监管机构批准。我们的部分或全部合作伙伴和第三方承包商的设施和质量体系必须通过审批前合规性检查

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将适用的法规作为监管部门批准我们的候选产品或任何其他潜在产品的条件。此外，监管机构可随时审核或检查与我们的候选产品或其他潜在产品或相关质量体系的准备相关的制造设施是否符合适用于正在进行的活动的法规。虽然我们监督合同制造商，但我们不能控制合同制造合作伙伴的制造过程，并且完全依赖合同制造合作伙伴遵守法规要求。如果这些设施没有通过批准前的工厂检查，产品的监管批准可能不会获得批准，或者可能会被大幅推迟，直到任何违规行为得到纠正，达到监管当局满意的程度(如果有的话)。

在批准产品销售后，监管机构还可以随时检查或审计我们的协作合作伙伴和第三方承包商的制造设施。如果任何此类检查或审核发现未遵守适用法规，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的行为独立于此类检查或审核而发生，我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能代价高昂和/或耗时的补救措施，包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。

如果我们、我们的协作合作伙伴或我们的任何第三方制造商未能保持监管合规性，FDA或其他适用的监管机构可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准待批的新产品候选申请、撤回批准或暂停生产。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的损害。

此外，如果一家经批准的制造商的供应中断，另一家替代制造商将需要通过BLA补充、NDA补充或MAA变更或同等的外国监管申请获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖一家新的制造商进行商业生产，监管机构可能还会要求进行额外的研究。更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。

这些因素可能会导致我们产生额外的成本，并可能导致临床研究、监管提交、所需批准或我们候选产品商业化的延迟或终止。此外，如果我们的供应商不能满足合同要求，而且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代供应商，我们的临床研究可能会被推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。

蛋白质疗法中使用的复杂蛋白质的结构在本质上是可变的，并且高度依赖于制造它们的过程和条件。如果我们不能开发出与原始药物达到必要生物相似性的生产工艺，并且在监管机构认为可以接受的可变性范围内，我们的产品可能无法获得监管部门的批准。

基于蛋白质的疗法具有天然的异质性，其结构高度依赖于生产工艺和条件。一个生产设施生产的产品可以在可接受的范围内与另一个生产设施生产的产品不同。同样，在同一设施内生产的不同批次之间也可能存在物理化学差异。生物疗法的物理化学复杂性和规模在将其复制为生物相似产品的背景下产生了重大的技术和科学挑战。

从一个生产批次到另一个生产批次，蛋白质结构的固有变异性是建立与原始产品的生物相似性以支持监管批准要求的基本考虑因素。例如，蛋白质的糖基化，即糖分子在活细胞中产生时附着在治疗性蛋白质骨架上的方式，对治疗性蛋白质的疗效、半衰期、有效性甚至安全性至关重要，因此是生物相似性的关键考虑因素。定义和理解起始分子的可变性，以便与其糖基化特征相匹配，需要细胞生物学、蛋白质纯化和分析蛋白质化学方面的高超技能。此外，大规模生产具有可靠和一致糖基化特征的蛋白质是具有挑战性的，并且高度依赖于细胞生物学家和过程科学家的技能。

在开发复杂的基于蛋白质的疗法方面存在着非同寻常的技术挑战，这些疗法不仅必须在特性(如独特的糖基化模式)方面达到与发起者分子可接受的相似程度，而且还必须能够开发出能够在足以满足监管当局的可接受的可变性范围内复制必要的结构特征的制造工艺。

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鉴于蛋白质生产固有的可变性带来的挑战，如果监管机构得出结论认为我们没有达到与原始产品足够的生物相似性水平，或者我们使用的工艺无法在可接受的可变性范围内生产我们的产品，我们可能无法成功开发我们的产品。

与不良事件相关的风险

如果获得上市批准，UDENYCA®或我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，如适用，可能会延迟或阻碍其监管审批、限制已批准标签的商业形象或导致重大负面后果。

与大多数制药产品一样，使用UDENYCA®或我们的候选产品可能会导致副作用或不良事件，其严重程度(从死亡的轻微反应)和频率(罕见或普遍)各不相同。任何时候都可能观察到与使用我们的候选产品相关的副作用或不良事件，包括在临床试验中或当产品商业化时。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或暂停临床研究，并可能导致更严格的标签，或者FDA或其他类似外国机构延迟或拒绝监管批准。我们的研究结果可能揭示出严重且无法接受的副作用，如毒性或其他安全问题，并可能要求我们或我们的合作伙伴进行额外的研究，或停止开发或销售这些候选产品，或使我们面临产品责任诉讼，这将损害我们的业务。在这种情况下，监管机构可能会要求我们对候选产品的安全性和有效性进行额外的动物或人体研究，这是我们没有计划或预期的，或者我们的研究可能会被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们停止进一步开发，或者拒绝或撤回对我们候选产品的任何或所有目标适应症的批准。不能保证我们会及时、令FDA或任何其他监管机构满意地解决与任何产品相关的不良事件相关的任何问题(如果有的话)，这些问题可能会损害我们的业务、前景和财务状况。

此外，产品质量特征已被证明对工艺条件、制造技术、设备或场所以及其他相关考虑因素的变化非常敏感，因此，我们在监管批准之前或之后实施的任何制造工艺更改都可能影响产品的安全性和有效性。

与药物相关的副作用可能会影响临床试验的患者招募、注册患者完成我们研究的能力或导致潜在的产品责任索赔。我们目前承保产品责任保险，并且根据我们的某些许可协议，我们被要求维持产品责任保险。我们相信，根据我们目前的临床计划，我们的产品责任保险范围是足够的；然而，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受责任造成的损失。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。此外，无论是否是最终结果，产品责任索赔都可能导致我们的商业声誉受损、临床研究参与者退出、相关诉讼造成的成本、管理层对我们主要业务的注意力分散、监管机构发起调查、给予患者或其他索赔人巨额金钱奖励、无法将我们的候选产品商业化以及对我们候选产品的需求减少(如果被批准用于商业销售)。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

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这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

如果我们的候选产品获得批准，包括FDA和外国监管机构在内的监管机构，法规要求我们报告有关不良医疗事件的某些信息，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件。我们有义务报告的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质的日期触发。我们可能无法在规定的时间内报告我们意识到的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件报告给我们，或者如果它是意外的不良事件或在使用我们的产品时被及时移除。如果我们未能履行我们的报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品或推迟批准或批准未来的产品。

涉及发起人产品或该发起人产品的其他生物仿制药的不良事件可能会对我们的业务产生负面影响。

如果发起人产品或该发起人产品的其他生物相似产品的使用导致意想不到的副作用或其他不良事件，我们的生物相似产品候选产品很可能会受到与发起人产品或其他生物相似产品相同的审查和监管制裁(视情况而定)。因此，如果我们能够向监管机构证明我们的生物相似产品候选产品不会受到与原始产品或其他生物相似产品(视适用情况而定)相同的监管行动的影响，则我们可能会因影响始发产品或其他生物相似产品(视情况而定)而受到监管之外的监管监督、临床搁置、产品召回或其他监管行动的约束，直至我们能够向监管机构证明我们的生物相似产品候选产品不会受到与始发产品或其他生物相似产品(视适用情况而定)相同的监管行动的影响。

与知识产权相关的风险

如果我们侵犯或被指控侵犯第三方的知识产权，我们的业务可能会受到损害。知识产权侵权的第三方索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在很大程度上有赖于避免侵犯第三方的专利和专有权利。在制药业，涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他程序很多，包括向美国专利商标局(USPTO)和相应的外国专利局提起的专利侵权诉讼、干扰、反对和复审程序。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。

我们的研究、开发和商业化活动可能侵犯或以其他方式违反或被声称侵犯或以其他方式违反其他方拥有或控制的专利。发起我们打算为其推出生物相似版本的产品的公司，如Amgen、AbbVie和Genentech and Regeneron，以及其他竞争对手(包括其他开发生物仿制药的公司)已经并正在继续开发各种规模和广度的全球专利组合，其中许多是与我们的业务相关的领域，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。

第三方可能会断言我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。我们知道第三方专利或专利申请，例如与使用或制造我们的候选产品相关的成分、配方、制造方法或治疗方法的权利要求。虽然我们可以自由地对UDENYCA®和我们的候选产品(包括我们获得许可的生物相似候选产品，以及我们正在开发的候选产品)进行分析，但我们不能保证我们的任何分析都是完整和彻底的，也不能确保我们已经确定了美国和国外与我们候选产品商业化相关或必要的每一项专利和待定申请。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能会有当前正在处理的专利申请稍后可能会导致已颁发的专利覆盖我们的候选产品。关于我们正在评估纳入我们未来生物相似产品管道的产品，我们操作分析的自由，包括我们对潜在相关专利到期时间的研究正在进行中。

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也可能有已经提交但尚未发表的专利申请，如果这些申请作为专利颁发，它们可能会被指控不利于我们。例如，在大多数情况下，考虑到适用于大多数司法管辖区的专利规则，今天提交的专利至少在18个月内不会为行业参与者所知，这些规则要求在提交后18个月才公布专利申请。此外，在专利申请人没有在外国提交申请的情况下，一些美国专利可能会在没有事先公布的情况下颁发。我们还可能面临非执业实体的索赔，这些实体没有相关的产品收入，我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。此外，专利的覆盖面受到法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们被起诉侵犯专利，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张是无效的和/或不可执行的，而我们可能无法做到这一点。证明一项专利是无效或不可强制执行的是困难的。例如，在美国，要证明无效性，需要出示清晰而令人信服的证据，以推翻已颁发专利所享有的有效性推定。此外，在欧洲法院的诉讼中，证明专利无效的责任通常落在声称专利无效的一方身上。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额费用，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会对我们产生实质性的不利影响。此外，我们可能没有足够的资源来圆满结束这些行动。

第三方可能会对我们提出索赔，这将导致我们产生大量费用，如果胜诉，可能会导致我们支付大量金钱损失。此外，如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以商业上可接受的条款或根本不能获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。如果由于专利侵权索赔或为了避免潜在索赔，我们选择或被要求向第三方寻求许可，则这些许可可能无法以可接受的条款获得或根本无法获得。即使我们能够获得许可，许可也可能要求我们支付大量许可费或版税，或者两者兼而有之，而且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品的能力。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并可能从我们的业务中大量转移员工资源。在针对我们的侵权索赔成功的情况下，除了被禁止进入市场外，我们还可能需要支付大量的金钱损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可证。, 这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。

2017年5月10日，安进公司和安进制造公司根据“美国法典”第35篇第271节向美国特拉华州地区法院提起诉讼，指控安进的美国专利8,273,707(“‘707专利”)的一项或多项权利要求受到侵犯。起诉书寻求禁令救济、金钱赔偿和律师费。2017年12月7日，美国治安法官向地区法院发出了一份盖章的报告和建议，建议地区法院在有偏见的情况下批准我们悬而未决的动议，驳回安进因未根据联邦民事诉讼程序规则12(B)(6)提出索赔而提出的申诉。2018年3月26日，地区法院斯塔克法官采纳了美国治安法官的报告和建议，根据联邦民事诉讼程序规则12(B)(6)批准我们的动议，以该申诉没有陈述可以给予救济的权利要求为由，以偏见驳回指控侵犯‘707专利的专利侵权申诉。2018年5月，安进向美国联邦巡回上诉法院提交上诉通知。安进和科赫鲁斯就此事提交了简报，并于2019年5月8日进行了口头辩论。2019年7月29日，联邦巡回法院发布先例意见，确认地区法院对我们有利的判决。联邦巡回法院认为，起诉历史禁止反言原则禁止安进公司在其侵权索赔中胜诉，并确认了地区法院的驳回。在一份日期为2019年9月20日的联合状况报告中，安进表示不打算进一步上诉联邦巡回法院的决定。2019年10月11日，我们向地方法院提交了律师费动议。安进于2019年11月8日向反对党提交了答辩简报。2019年11月22日，我们向地区法院提交了答辩状。2020年11月30日, 地方法院发布命令，驳回该公司的动议。

2019年1月24日，我们与AbbVie达成和解和许可协议，授予我们在AbbVie知识产权下的全球、版税和非独家许可权，将我们建议的adalimumab(Humira)生物类似物CHS-1420商业化。全球和解解决了双方之间与CHS-1420有关的所有悬而未决的争端。根据美国的和解协议，我们在美国的许可期从2023年7月1日开始。

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除了针对我们的侵权索赔外，我们还可能成为其他专利诉讼和其他诉讼的当事人，包括美国专利商标局宣布或批准的干扰、知识产权、派生或授权后诉讼，以及外国关于我们当前或未来产品知识产权的类似诉讼。任何此类诉讼的不利结果可能要求我们停止使用相关技术，或试图从胜利方获得相关技术的权利许可，或者可能导致我们失去宝贵的知识产权。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可(如果提供任何许可的话)，我们的业务可能会受到损害。诉讼或其他诉讼可能会失败，即使胜诉，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们也可能在知识产权归属方面与他人发生纠纷。例如，我们与某些方共同开发知识产权，因此可能会对根据这些关系开发的知识产权的所有权产生分歧。如果我们不能解决这些纠纷，我们可能会失去宝贵的知识产权。

第三方可以在美国或其他司法管辖区提交专利期限延长申请，如果有类似的延长，则可以在欧盟国家(包括瑞士)提交寻求延长某些专利保护的补充保护证书，如果获得批准，可能会干扰或推迟我们的一个或多个生物相似产品的发布。

任何专利诉讼或其他程序给我们带来的成本，即使解决对我们有利的问题，也可能是巨大的。专利诉讼和其他诉讼可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。发起我们打算推出生物相似版本的产品的公司以及其他竞争对手(包括其他生物相似公司)可能比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财力要大得多。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。

我们不知道我们的任何未决专利申请是否会导致任何专利的发出，也不知道根据这些申请发出的任何专利授予的权利是否会阻止我们的任何竞争对手销售可能与我们自己竞争的类似产品。此外，即使我们确实获得了授权的专利，它们也不能保证我们有权使用我们的专利技术将我们的候选产品商业化。第三方可能拥有阻止我们将自己的产品商业化的专利，即使我们的产品使用或体现了我们自己的专利发明。

专利的有效性和可执行性通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。任何可能在我们未决申请上颁发的专利都可能受到挑战、无效或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手销售与我们类似的产品的能力。此外，我们的竞争对手可能会开发任何可能授予我们的专利没有涵盖的类似或替代技术。

对于我们不寻求专利保护的技术，我们可能会依靠商业秘密来保护我们的专有地位。然而，商业秘密很难保护。我们寻求保护我们的技术和产品候选，部分是通过与能够访问我们机密信息的人(包括我们的员工、顾问、顾问、承包商或合作者)签订保密协议。我们还致力于维护我们专有技术和程序的完整性和保密性，维护我们办公场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的员工、顾问、顾问、承包商和合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。

我们可能会卷入诉讼或知识产权诉讼，以保护或强制执行我们的专利，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

我们可能会发现竞争对手正在侵犯我们的专利。可能需要昂贵和耗时的诉讼来减少这种侵权行为。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。如果我们或我们的合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，要求强制执行覆盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行性的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是被指控未能满足几项法定要求中的任何一项，包括但不限于缺乏新颖性、明显或无法实施。不可强制执行断言的理由可能包括这样的指控，即参与专利诉讼的人隐瞒了与专利的可专利性有关的相关或重要信息

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美国专利商标局的发明或在起诉过程中做出的误导性陈述。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。

由第三方挑起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果我们不能以商业上合理的条件从胜利方那里获得许可证，我们的业务可能会受到损害。第三方可以在美国专利商标局申请我们的专利的知识产权。不利的决定可能导致我们的专利被撤销或我们的专利权利要求的范围受到限制。我们对诉讼、干扰或知识产权诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发伙伴关系的能力产生实质性的不利影响，这些资金将帮助我们将我们的候选产品推向市场。

此外，由于与知识产权诉讼相关的大量发现要求，我们的一些机密信息有可能在我们为执行专利而发起的任何诉讼中因披露而被泄露。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主所谓的商业秘密。

我们雇佣个人，保留独立承包商和顾问，以及以前受雇于大学或其他制药公司(包括我们的竞争对手或潜在竞争对手)的董事会或科学顾问委员会成员。例如，我们的首席执行官丹尼斯·M·兰达尔就是安进公司的前雇员。在安进的业务包括Neulasta和Enbrel的开发和商业化期间，他曾受雇于安进。我们商业团队的高级成员将负责我们Neulasta Biosimilar以前在安进担任的任何职位的启动。我们的董事会和科学顾问委员会成员都是基因泰克、安进和雅培实验室的前雇员。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或我们的员工或顾问可能会因疏忽或以其他方式使用或泄露前雇主或其他第三方的知识产权(包括商业秘密或其他专有信息)而受到索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

2017年3月3日，安进公司和安进美国公司(统称为安进)在加利福尼亚州高级法院文图拉县对我们、KBI Biophma Inc.、我们的员工Howard S.Weiser和DOS 1-20提起诉讼。修改后的起诉书称，我们从事不正当竞争，不正当地招揽和雇用某些前安进员工，以获取和获取属于安进的商业秘密和其他机密信息。修改后的起诉书寻求禁令救济和金钱赔偿。2019年5月2日，我们与安进就安进提起的商业秘密诉讼达成和解。和解的细节是保密的，但该公司将继续营销UDENYCA®，并从2019年7月1日开始向安进支付个位数的中位数特许权使用费，为期五年。

如果我们未能履行我们在协议中的义务，根据这些协议，我们向第三方许可知识产权和其他权利，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。

我们与某些供应商(与哺乳动物细胞系有关)和AbbVie(与AbbVie公司与CHS-1420相关的知识产权有关)签订了对我们的业务非常重要的某些非独家知识产权许可协议，我们希望在未来签订更多许可协议。我们现有的许可协议要求我们承担各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费和其他义务，我们预计未来的许可协议也将如此。如果我们未能履行这些协议下的义务或我们面临破产，我们可能会被要求向许可方支付某些款项，我们可能会失去许可，或者许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或营销许可涵盖的产品。此外，与这些许可证相关的里程碑和其他付款将降低我们开发候选产品的利润。

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如果我们违反与此类协议相关的任何义务，我们可能会对我们的许可合作伙伴承担重大责任。根据许可协议，可能会发生有关知识产权的争议，包括但不限于：

如果有关我们许可的知识产权和其他权利的争议妨碍或削弱我们以可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们可能无法通过收购和许可证内获得或维护对我们的候选产品的必要权利。

我们目前拥有某些知识产权的权利，通过第三方的许可和我们拥有的专利申请，开发我们的生物相似候选产品。因为我们可能会发现我们的程序需要使用第三方持有的专有权，所以我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用这些专有权的能力。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选产品必需的成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法在许可中获得这些成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些较成熟的公司也在采取我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、财务资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们更具竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。

如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃该项目的开发，我们的业务和财务状况可能会受到影响。

我们在美国销售产品的能力可能会被BPCIA专利纠纷解决机制大大推迟或阻止。

2009年生物制品价格竞争和创新法，专利保护和平价医疗法案第七章，副标题A，PUB。国标111-148,124号第119条第7001-02节于2010年3月23日签署成为法律，并被编入美国法典第42编第262条(以下简称“BPCIA”)，为生物仿制药创建了一种复杂而复杂的专利纠纷解决机制，如果我们选择实施该机制，可能会阻止我们在美国推出我们的候选产品，或者可能会大大推迟此类发布。然而，即使我们选择不实施这一机制，我们的产品在美国的推出仍可能因与销售我们生物相似产品所基于的参考产品的发起人公司的知识产权纠纷而受到阻碍或大幅推迟。

BPCIA在生物相似的申请人和发起人之间建立了一个要求严格且对时间敏感的专利披露和简报程序。虽然这一过程的某些方面仍在联邦法院接受测试，但正如下面进一步讨论的那样，美国最高法院最近裁定，这一过程不是强制性的，因此生物相似的申请者可以选择参与这一过程，但不是必须这样做。以下是BPCIA为选择聘用生物相似申请者建立的专利交换和专利简报程序的概述：

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2017年6月12日，最高法院于安进诉桑多兹案认为(I)“专利舞蹈”是可选的；以及(Ii)180天的上市前通知可以在收到FDA批准的生物相似产品之前或之后发出。最高法院拒绝裁决发起人是否可以获得州禁令补救措施，并将这个问题发回联邦巡回法院进一步审议。2017年12月14日，联邦巡回法院裁定，BPCIA以实地和冲突为由优先受理州法律索赔。

对于根据351(K)监管批准路线寻求监管批准，并选择参与上述BPCIA专利交换机制的生物相似申请人来说，一个重大的法律风险是，这一过程可能导致在FDA批准351(K)申请之前发起专利侵权诉讼，此类诉讼可能导致阻止生物相似产品进入市场。然而，即使生物相似的申请者选择退出BPCIA的专利交换过程，发起人仍将有权主张专利侵权，作为禁止推出生物相似产品的基础。因此，无论我们是否参与BPCIA专利交换过程，由发起人发起的专利侵权诉讼都有可能无限期地阻止我们推出我们的生物相似产品。

决定自愿参与BPCIA专利交换过程的法律和战略考量是复杂的，并将因产品不同而有所不同。如果我们决定参与BPCIA专利交换过程，准备和进行上述专利交换、简报和谈判过程将需要非常复杂的法律咨询和广泛的规划，所有这些都在极其紧迫的最后期限内完成。此外，如果资金雄厚的大型发起人已经与高资质律师事务所签约，或者如果最高资质的律师事务所由于与发起人的长期关系而选择不代表生物相似的申请人，我们可能很难获得或保留这样的法律支持。

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根据BPCIA专利条款复杂且不确定的规则，再加上围绕这一新过程中可能对我们提出的任何发起人专利的法律解释的固有不确定性，我们认为BPCIA过程可能会极大地推迟或削弱我们在美国销售我们产品的能力，或者可能导致我们招致巨额法律和解费用。

与我们候选产品的发现和开发相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们候选产品的开发、临床成功、监管批准和商业成功。我们不能保证我们的任何候选产品都会获得监管部门的批准，这在它们可以商业化之前是必要的。

我们投入了几乎所有的精力和财力来确定、收购和开发我们的候选产品。我们未来的成功取决于我们开发、获得监管部门批准，然后商业化并为我们的一个或多个候选产品获得足够的第三方保险和报销的能力。除UDENYCA®外，我们目前没有任何经批准的产品。

我们的候选产品处于不同的开发阶段，在我们从产品销售中获得任何收入之前，将需要额外的临床开发、非临床、临床和制造活动的管理、监管批准、充足的制造供应、商业组织和重大营销努力。例如，CHS-1420已经完成了3期临床试验或其他351(K)血乳酸支持的临床开发。除了某些PK桥接研究外，我们还没有启动Toripalimab和任何其他正在研发中的产品的3期临床试验。我们可能还需要一段时间才能向相关监管机构申请这些候选产品的市场批准。

我们不能确定我们的任何候选产品将在临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中取得成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们和我们现有或未来的协作合作伙伴没有获得监管部门对我们候选产品的批准，我们可能无法继续运营。

我们与我们的合作伙伴一般计划寻求监管部门的批准，将我们的候选产品在美国、欧盟以及我们或我们的合作伙伴拥有商业权利的其他国家/地区商业化。为了获得监管部门的批准，我们和我们的协作合作伙伴必须遵守这些国家/地区在安全性、有效性、化学、制造和控制、临床研究、商业销售以及我们候选产品的定价和分销方面的众多不同的监管要求。即使我们和我们的协作合作伙伴在一个司法管辖区成功获得批准，我们也不能确保我们将在任何其他司法管辖区获得批准。例如，Innoent的贝伐单抗(Avastin)生物仿制药候选产品主要是在中国开发的，FDA可能不会同意Innoent的临床开发计划，即使成功完成，也将支持提交351(K)BLA。如果我们和我们的协作合作伙伴无法在多个司法管辖区批准我们的候选产品，我们的收入和运营结果可能会受到负面影响。

FDA、EMA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的，而且对生物仿制药的监管审批要求正在演变。如果我们和我们的协作合作伙伴最终无法获得监管部门对我们候选产品的批准，我们的业务将受到严重损害。

生物和生物相似产品的研究、开发、测试、制造、标签、包装、批准、促销、广告、储存、营销、分销、批准后的监测和报告以及生物和生物相似产品的进出口都受到美国FDA和其他监管机构、欧洲经济区(EEA)的EMA和EEA主管部门以及其他国家和地区其他监管机构的广泛监管，这些国家和地区的监管规定各不相同。在我们和我们的协作合作伙伴获得FDA的批准之前，我们和任何现有或未来的协作合作伙伴都不允许在美国销售我们的候选产品，或者在我们和我们的协作合作伙伴获得EC或EEA主管部门的批准之前，我们和我们的协作合作伙伴都不能在欧洲经济区销售我们的候选产品。

获得FDA和类似外国当局批准所需的时间是不可预测的，可能需要在临床研究完成后多年，并取决于许多因素。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且在不同的司法管辖区之间可能会有所不同，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。例如，在FDA审查Bioeq的351(K)BLA的雷尼比珠单抗(Lucentis)生物类似物期间，FDA要求Bioeq提交额外的生产数据

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对于其新位置的设备，导致Bioeq撤回针对该候选人的351(K)BLA，以便提供所请求的数据并在此后重新提交申请。除了UDENYCA®之外，我们和任何协作合作伙伴都没有获得我们的任何候选产品的监管批准，我们当前或未来的其他候选产品也可能永远不会获得监管批准。

我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：

这一审批过程，以及临床研究结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务。临床测试开始或完成的任何延误都可能严重影响我们的产品开发成本，并可能导致需要额外的融资。

如果我们不能证明我们的生物相似候选产品的生物相似性令监管机构满意，我们将无法获得监管部门对我们生物相似候选产品的商业销售的批准，我们未来的运营结果将受到不利影响。

我们未来的运营结果在很大程度上取决于我们是否有能力获得监管部门对我们建议的生物相似产品的批准并将其商业化。为了获得监管机构对这些候选产品的商业销售的批准，我们将被要求向监管机构证明，其中包括，我们建议的生物相似产品与已根据市场应用获得监管机构许可的生物参比产品高度相似，尽管在临床非活性成分方面存在微小差异，并且它们在安全性、纯度和效力方面与市场上的生物制品相比没有临床上有意义的差异。根据在某些情况下可以主观解释的证据的优势，每个司法管辖区可以应用不同的标准来评估生物相似性。在欧洲药品管理局，通过全面的可比性研究，包括质量、生物活性、安全性和有效性，证明了生物相似产品和参比产品的相似性质。

目前还不确定当生物相似产品获得批准时，监管机构是否会向候选生物产品授予完整的原产地标签。例如，英夫利昔单抗(Remicade)生物相似分子在欧洲和美国被批准为完整的发起人标签，但在加拿大最初获得批准时得到的发起人标签要窄得多。这种infliximab生物类似物在提供了额外的临床数据后，才于2016年在加拿大获得了完整的标签延期。我们的候选产品也可能出现类似的结果，不能保证即使在提供了额外的临床数据之后，我们的候选产品也会收到完整的发起者标签。

如果监管部门要求我们进行额外的临床试验或其他冗长的过程，我们建议的生物相似产品的商业化可能会被推迟或阻止。延迟商业化或无法

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获得监管部门对这些产品的批准可能会限制或大大推迟我们推出新的生物仿制药，从而对我们的经营业绩产生不利影响。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，我们可能会在临床研究中遇到重大延误，或者可能无法证明令相关监管机构满意的安全性和有效性。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们(和/或我们的合作伙伴)必须进行临床研究，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床研究过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究和早期临床研究的结果可能不能预测后期临床研究的结果。在早期临床研究中显示出有希望的结果的候选产品在随后的注册临床研究中仍可能遭受重大挫折。经过临床研究的候选产品有很高的失败率，尽管经过临床前研究和初步临床研究，但在临床研究后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良的安全性状况，生物制药行业的许多公司在高级临床研究中遭受了重大挫折。非临床和临床数据也常常容易受到不同解释和分析的影响。我们不知道我们可能对我们的候选产品进行的任何临床研究是否会证明一致或足够的有效性和安全性，以获得监管部门的批准。此外，生物相似的临床研究必须使用发起者产品作为比较器，而这种供应可能不能及时提供以支持此类试验。

我们不能保证任何临床研究会按计划进行或如期完成。一项或多项临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床研究可能不会成功。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括但不限于：

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此外，新冠肺炎大流行造成的干扰可能会增加我们在启动、登记或进行计划中的临床试验时遇到此类困难或延误的可能性。任何不能成功完成非临床和临床开发都可能导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力。此外，如果我们对候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的研究，以便将修改后的候选产品与较早版本连接起来。例如，我们改变了CHS-1420的制造工艺，需要向FDA和外国监管机构提供数据，证明制造工艺的改变没有改变候选产品。如果我们无法向FDA或类似的外国监管机构进行演示，我们可能会面临重大延误或无法获得监管部门的批准来销售该产品，这可能会严重损害我们的业务。

在各种全球监管途径下，生物相似产品的开发、制造和商业化带来了独特的风险。

我们和我们的协作合作伙伴打算在全球范围内寻求市场授权。在美国，作为ACA的一部分，BPCIA于2010年3月23日颁布了一条批准生物相似产品的简短途径。BPCIA根据PHSA第351(K)条建立了这个简短的途径。在BPCIA颁布后，FDA发布了关于证明生物相似性和互换性以及提交和审查生物相似申请的指导文件。此外，美国市场对生物相似产品的接受度尚不明朗。许多州正在考虑或已经颁布法律，规范或限制州药店用生物仿制药替代已经获得FDA许可的原创产品。生物相似产品的市场成功将取决于向患者、医生、付款人和有关当局证明，与参考产品相比，此类产品在质量、安全性和有效性方面是相似的。

我们将继续分析FDA发布的任何最终法规、州政府颁布的药房替代政策以及相关部门制定的其他适用要求，并将其纳入我们的生物相似发展计划。开发和批准的成本，以及我们的生物相似产品候选产品的成功概率，将取决于相关监管机构发布的任何法律和法规的应用情况。

生物相似产品还可能受到发起人控制的广泛专利组合和专利侵权诉讼的影响，这可能会推迟并可能阻止产品的商业推出。此外，BPCIA禁止FDA在参考产品获得FDA许可后四年内接受与该参考产品生物相似的候选产品的申请。此外，BPCIA为创新生物制品提供了自获得许可之日起12年的排他性，在此期间，FDA不能批准任何与参考产品类似的生物候选申请。

BPCIA是复杂的，并继续由FDA解释和实施。因此，它的最终影响、实施和意义正在演变，仍然存在重大不确定性。FDA未来的实施决定可能会导致我们候选产品的开发或商业化延迟，或增加成本以确保合规，并可能限制或显著推迟我们销售新生物相似产品的能力，从而对我们的运营结果产生不利影响。此外，特朗普政府已经采取了几项行政行动，包括发布一些行政命令，这可能会给FDA从事常规监管和监督活动的能力带来重大负担，或者以其他方式大幅推迟，比如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销申请来执行法规。很难预测这些行政命令将如何解释和执行，以及它们将在多大程度上影响FDA继续执行BPCIA和参与FDA下属其他监管机构的能力。如果这些行政行动限制了FDA在正常过程中从事监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

根据目前的欧盟法规，在参考(原创)产品的八年数据独占期到期之前，欧盟不能提交生物相似药物的监管批准申请，这一期限是从参考产品最初上市授权之日起计算的。此外，一旦获得批准，生物类似物在参考产品首次上市授权后的十年期限届满之前不能上市，如果参考产品在初始营销授权后的头八年内获得额外治疗适应症的批准，则这一十年期限可延长至11年，这与现有疗法相比具有显著的临床益处。

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在欧洲，批准一种生物类似物上市是基于欧洲药品管理局发布的一项意见和欧盟委员会发布的一项决定。因此，上市审批将覆盖整个欧洲经济区。然而，用生物相似物替代原始人是一个在国家层面上做出的决定。此外，一些国家不允许生物仿制药自动替代原创产品。因此，即使我们获得了整个欧洲经济区的营销许可，我们也可能无法在一个或多个欧洲国家获得替代产品，从而限制了我们在这些司法管辖区销售我们产品的能力。

包括加拿大、日本和韩国在内的其他地区也有自己的立法，概述了批准生物仿制药的监管途径。在某些情况下，其他国家要么采纳了欧洲的指导方针(新加坡和马来西亚)，要么正在遵循世界卫生组织发布的指导方针(古巴和巴西)。虽然各地区的监管要求存在重叠，但也存在一些不重叠的领域。此外，我们无法预测，我们可能希望在尚未建立或测试监管框架的市场上销售的国家是否会决定发布监管或指导意见和/或采取比其他地区更保守的观点。因此，即使我们获得一个卫生当局对加速或优化发展计划的同意，我们也可能需要遵循最保守的观点，以确保发展计划的全球协调。此外，对于监管机构在生物相似产品的审查和批准方面还没有足够经验的地区，这些当局可能依赖于另一个地区(例如美国或欧盟)的批准，这可能会推迟我们在该地区的批准。最后，一些国家可能不会在没有来自其人口的临床数据的情况下批准生物相似产品，和/或可能要求该生物相似产品在其区域内生产。

如果其他生物仿制药pegfilgrtim(Neulasta)、bevacizumab(Avastin)、ranibizumab(Lucentis)、afLibercept(Eylea)或adalimumab(Humira)被确定为可互换，而我们的生物相似候选产品不能互换，我们的业务将受到影响。

FDA或其他相关监管机构可以确定，拟议的生物相似产品可以与参比产品“互换”，这意味着，如果申请包括足够的信息，表明该产品与参比产品生物相似，并且可以预期在任何给定的患者身上产生与参比产品相同的临床结果，则该生物相似产品可以替代参比产品，而无需处方该参比产品的医疗保健提供者的干预。如果生物相似产品可以给患者服用不止一次，申请人必须证明，在候选生物相似产品和参考产品之间交替或切换的安全性风险或疗效降低的风险不大于使用参考产品而不进行这种更改或切换的风险。为了最终确定可互换性，监管机构可能需要在我们最初计划提交的审批申请之外提供额外的验证性信息，例如更深入的分析表征、动物试验或进一步的临床研究。提供足够的信息以供批准可能被证明是困难和昂贵的。

我们无法预测我们的任何候选生物相似产品是否会满足监管机构的要求，不仅作为生物相似产品，而且作为可互换产品在任何司法管辖区获得批准。此外，管理互换性的立法可能会因州或国家层面的全球司法管辖而有所不同。

“可互换性”的标签很重要，因为例如，在美国，在任何使用条件下，被确定为可与特定参考或原创产品互换的第一个生物相似产品有资格享受一段市场排他期，这将推迟FDA确定第二个或随后的生物相似产品在任何使用条件下可与该原创产品互换，直到以下两个中较早的一个：(1)第一个可互换产品首次商业营销一年后；(2)根据“美国法典”第42篇第262(L)(6)条对提出第一个可更换产品申请的申请人提起的专利侵权诉讼，基于法院关于诉讼中所有专利的最终裁决或驳回诉讼(不论是否造成损害)，在根据第42 U.S.C.§262(L)(6)条提起的专利侵权诉讼解决后18个月内；(3)根据“美国法典”第42篇第262(L)(6)条对提交第一个可更换产品申请的申请人提起的专利侵权诉讼根据第42 U.S.C.§262(L)(6)条对提交第一个可更换产品申请的申请人提起的专利侵权诉讼，在批准第一个可更换产品后42个月内或(4)在第一个可更换产品获得批准后18个月内，如果提交第一个可更换产品申请的申请人尚未根据第42条美国法典第262(L)(6)条被起诉。因此，在我们获得相应的生物相似候选产品的批准之前，确定另一家公司的产品可以与发起人生物互换，可能会推迟我们产品与发起人产品互换的潜在确定，这可能会对我们的运营结果产生重大不利影响，并延迟、阻止或限制我们创造收入的能力。

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如果不能在任何有针对性的监管司法管辖区获得监管批准，我们将无法向更多的患者群体推销我们的产品，并减少我们的商业机会。

我们正在美国营销UDENYCA®，在产品批准和相关专利到期的情况下，我们打算自行或与未来的合作伙伴在美国和美国以外的地区营销我们的其他生物相似产品。我们与被许可方Orox签订了分销协议，在某些加勒比海和拉丁美洲国家将生物相似版本的依那西普(Enbrel)、利妥昔单抗(Rituxan)、阿达利单抗(Humira)和聚乙二醇单抗(Neulasta)商业化。我们打算在美国销售我们的生物相似候选产品，并可能寻求与美国以外的所有生物仿制药进行商业合作。

为了在欧盟、美国和其他司法管辖区销售我们的产品，我们和我们的合作伙伴必须获得单独的监管批准，并遵守众多不同的监管要求。EMA负责管理和批准人类药品的集中程序。这一程序产生了在所有欧盟国家以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效的单一营销授权。在国外获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。外国监管机构的审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险，我们可能无法及时获得外国监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不能确保其他国家监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA的批准。我们或我们的协作合作伙伴可能无法申请监管批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。如果不能获得这些批准，将对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

我们在确定、开发或商业化其他候选产品的努力可能不会成功。

虽然我们的大量工作将集中在现有候选产品的持续临床测试、潜在批准和商业化上，但我们业务的成功也取决于我们识别、开发和商业化更多候选产品的能力。确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终证明不成功的潜在计划或候选产品上。我们的开发努力可能无法产生更多适合临床开发和商业化的候选产品，原因有很多，包括但不限于：

如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，或者我们可能无法识别、开发或商业化其他候选产品，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。

与我们遵守适用法律有关的风险

医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，经“医疗保健和教育协调法案”(以下简称“ACA”)修订的“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)获得通过，这极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA解决了一种新的方法，即对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的回扣，增加了医疗补助药品回扣计划下制造商所欠的最低医疗补助回扣，并延长了

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向参加联邦医疗补助管理的医疗保健组织的个人提供回扣计划，增加了一项增加产品线延伸或重新配方药物的医疗补助回扣的条款，建立了对某些品牌处方药制造商的年费和税收，并推广了一项新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战，我们预计未来将对ACA提出更多挑战和修正案，特别是考虑到当前的总统政府和美国国会。此外，国会可以考虑随后的立法，以取代或废除和取代ACA的内容。2017年底，《减税和就业法案》(简称《税法》)颁布，除其他事项外，该法案取消了对不遵守ACA个人购买医疗保险规定的处罚。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键和不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚最高法院将如何裁决。此外，可能还有其他努力来挑战、废除或取代ACA。目前，ACA和任何后续变化对我们业务的全面影响尚不清楚。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年预算控制法案包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，该法案于2013年4月1日生效，将持续到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日至2021年3月31日暂停支付除外。此外，2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括进一步减少向某些提供者支付的医疗保险，包括医生、医院和癌症治疗中心。最近，政府对制造商为其批准的产品设定价格的方式也加强了审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了旨在改革政府计划补偿方法等内容的立法。美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力，例如生物相似产品的单一报销代码。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致重大的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括医疗服务的建立和运营，以及药品的定价和报销，几乎完全是各国的法律和政策问题，而不是欧盟的法律和政策问题。在这方面，各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和做法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供者对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和各国对那些希望开发和营销产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化(如果获得批准)的能力。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。

我们可能直接或间接地受到联邦和州医保法的约束，包括欺诈和滥用、虚假索赔和医生支付透明法。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。

我们的业务直接或间接通过我们的客户遵守各种联邦和州欺诈和滥用法律，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案和阳光医生法律法规。这些法律对销售、营销和教育项目等产生了影响。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州对患者隐私的监管。可能影响我们运作能力的法律包括：

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由於这些法律范围广泛，而法定例外情况和避风港的范围又很狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。

确保我们的运营和与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。如果我们被发现违反了上述任何法律或任何其他适用于我们的政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁、额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关我们不遵守这些法律的指控以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。

如果我们参与并未能履行我们在美国的医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。

经UDENYCA®批准，我们现在参加了医疗补助药品返点计划、联邦医疗保险覆盖差距折扣计划以及美国其他一些联邦和州政府定价计划，以便获得

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由某些政府医疗保健计划提供的产品。这些计划通常要求我们在向这些计划的受益者分发产品时，向与我们的产品相关的某些私人购买者或政府付款人支付回扣或折扣。在某些情况下，例如医疗补助药品回扣计划，回扣是根据我们每月和每季度向管理该计划的政府机构报告的定价和回扣计算得出的。这些政府定价计划的条款、范围和复杂性经常变化。如果我们不能及时、准确地向政府提供信息、支付正确的回扣或提供正确的折扣价格，我们也可能有报销义务或受到处罚。更改这些计划的价格报告或返点要求将影响我们支付返点或提供折扣的义务。应对当前和未来的变化可能会增加我们的成本和合规的复杂性，将非常耗时，并可能对我们的运营结果产生实质性的不利影响。

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与我们普通股所有权相关的风险

我们普通股的市场价格可能波动很大，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。

自我们首次公开发行(IPO)以来，我们普通股的市场价格一直波动很大，从2014年11月6日到2021年2月19日期间，每股盘中销售价格从每股8.05美元到38.10美元不等，可能会因各种因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。这些因素包括本年报10-K表格的“风险因素”一节所讨论的因素，以及其他因素，例如：

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此外，生物制药公司尤其经历了极端的价格和产量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东批准的事项施加重大控制。

截至2020年12月31日，我们的高管、董事、5%的股东及其附属公司实益拥有我们约62.6%的有表决权股票(假设没有行使未偿还期权或转换我们的未偿还可转换票据)。这些股东有能力通过他们的所有权来影响我们，这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，您可能认为这些提议或要约符合您作为我们股东的最佳利益。

在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。

如果我们的现有股东在锁定和其他法律对转售的限制失效后出售或表示打算在公开市场上出售大量普通股，我们普通股的市场价格可能会下跌。截至2020年12月31日，已发行普通股约为7250万股。在这些股票中，根据我们的市场股权发行计划和私募交易，我们在首次公开募股(IPO)、我们承销的后续发行中出售的普通股目前可以在公开市场自由交易，不受限制(除非有其他适用的情况)。

此外，截至2020年12月31日，根据我们的股权激励计划，约有2330万股普通股符合或可能有资格在公开市场上出售，这些普通股要么受未偿还期权和限制性股票单位的限制，要么根据我们的股权激励计划预留供未来发行。这些普通股符合或可能有资格在公开市场出售，这一点符合各种归属时间表的规定以及证券法规则第144条和规则第701条的允许。如果这些额外的普通股被出售，或者如果人们认为它们将在公开市场出售，我们普通股的市场价格可能会下降。

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未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划和可转换票据，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们已经需要并预计未来将需要更多资金来继续我们计划中的运营。如果我们通过发行股权证券来筹集额外资本，我们的股东可能会遭遇严重的稀释。与之前的融资交易类似，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们在一次以上的交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这些出售还可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可能获得优于我们现有股东的权利。未来的任何债务融资都可能涉及限制我们运营的契约，其中包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、赎回股票、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。此外，如果我们通过许可安排筹集额外资金，可能需要向我们的候选产品授予潜在的有价值的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

根据我们2014年的股权激励奖励计划(“2014计划”)，我们的管理层有权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权和其他基于股权的奖励。根据2014年计划，我们最初为发行预留的普通股数量为230万股，外加2010年计划下未来可供奖励的剩余股票数量。根据2014财年计划，未来可供授予的股票数量将增加(I)根据2010财年计划下的未行使奖励被没收或失效且在生效日期之后不是根据2010财年计划发行的股票数量，以及(Ii)从2015年开始至2024年结束的每个财年的第一天每年增加的股票数量，相当于上一财年最后一天已发行股票的4%，或我们董事会决定的较少数量的股票。根据我们的2014员工股票购买计划(“2014 ESPP”)，符合条件的员工能够以低于当前市场价格的价格购买我们普通股的股票，根据2014年ESPP，最初可供发行的普通股总数为320,000股。根据2014年ESPP可供发行的股票数量将在从2015年开始至2024年结束的每个财年的第一天自动增加，相当于上一财年最后一天已发行普通股的1%，或我们董事会决定的较少数量的普通股。如果我们的董事会选择根据2014年计划或2014年ESPP增加未来可供授予的股票数量，我们的股东可能会经历额外的稀释，这可能会导致我们的股价下跌。根据我国2016年就业启动激励计划(《2016计划》), 我们的管理层有权向我们的新员工授予股票期权和其他基于股权的奖励。2016年计划旨在遵守纳斯达克规则5635(C)(4)中包含的诱导豁免，该规则规定，授予非限制性股票期权、限制性股票单位、限制性股票奖励、业绩奖励、股息等价物、递延股票奖励、递延股票单位、股票支付和股票增值权给以前不是员工或董事的人，或在一段真正的非受雇期间之后，作为个人进入我们的就业的诱因材料。截至2020年12月31日，我们根据2016计划为未来的发行预留了20万股普通股供新员工使用。2016年计划没有规定每年增加可用股票数量。

2016年2月，我们发行并出售了2022年3月到期的8.2%优先可转换票据(“2022年可转换票据”)的本金总额为1.00亿美元。持有者可以在紧接2022年3月31日前一个营业日交易结束前的任何时间，根据自己的选择转换他们的2022年可转换票据。在持有者转换2022年可转换票据时，持有者将获得我们普通股的股票，如果适用，还将获得现金，以代替任何零碎的股票。初始兑换率为每1,000美元可转换票据本金44.7387股普通股，相当于每股约22.35美元的初始兑换价，在某些情况下可能会有调整。

2020年4月，我们发行和出售了2026年4月到期的1.5%优先可转换票据(“2026年可转换票据”)的本金总额为2.3亿美元。持有者可以在紧接2016年4月15日之前的第二个预定交易日交易结束前的任何时间，根据自己的选择转换他们的2026年可转换票据。在持有者转换2026年可转换票据时，持有者将获得我们普通股的股票，如果适用，还将获得现金，以代替任何零碎的股票。初始兑换率为每1,000美元可转换票据本金51.9224股普通股，相当于每股约19.26美元的初始兑换价，在某些情况下可能会有调整。

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我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。因此，对股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款，以及特拉华州法律中的条款，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会让我们的股东受益或罢免我们目前的管理层。

我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的法律和特拉华州法律包含的条款可能会延迟或阻止我们控制权的变更或我们管理层的变更。我们修订和重述的公司注册证书和附例包括以下条款：

这些条款单独或一起可以推迟、阻止或阻止敌意收购、控制权变更或管理层变动。

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第2203节的规定管辖，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。

我们修订和重述的公司注册证书或修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或威慑控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们的普通股股份中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

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一般风险因素

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我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

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因为我们依赖第三方来开发和制造我们的候选产品，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作伙伴、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

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我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

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我们的公司总部和实验室分别位于旧金山湾区和南加州(卡马里洛)。这些地区过去曾经历过严重的地震和其他自然灾害。我们不投保地震险。地震或其他自然灾害可能严重扰乱我们或我们合作伙伴的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施(如我们第三方代工制造商的制造设施)，或以其他方式中断运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

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所谓的“潜水艇”专利可能会授予我们的竞争对手，这可能会显著改变我们的发射时间预期，缩小我们预计的市场规模，导致我们修改我们的产品或工艺，或者完全阻止我们进入市场。

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术语“潜水艇”专利在制药业和其他行业中被用来表示从授予之前未发表、未公知或未获得的申请颁发的专利。潜艇专利给我们的业务增加了巨大的风险和不确定性。潜艇专利可能会颁发给我们的竞争对手，涵盖我们的生物相似候选产品或我们的流水线候选产品，从而导致重大的市场进入延迟，削弱我们营销我们产品的能力，或导致我们放弃分子的开发和/或商业化。

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潜艇专利的例子包括Brockhaus等人的美国专利8,063,182和8,163,522(由安进公司控制)，这些专利针对的是Enbrel中的融合蛋白。2020年7月1日，美国联邦巡回上诉法院发布了一项裁决，确认了下级法院维持这些专利有效性的裁决。因此，我们停止了CHS-0214(我们的etanercept(Enbrel®)生物相似候选药物)的开发。

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一项或多项潜艇专利的颁发可能会损害我们的业务，因为这会导致我们将生物相似的候选专利引入美国市场的能力大幅延迟。

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我们可能无法识别相关专利，或可能错误地解释专利的相关性、范围或过期，这可能会对我们开发和营销产品的能力产生不利影响。

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我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括但不限于相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整和彻底的，我们也不能确保我们已经识别了与我们的候选产品在任何司法管辖区商业化相关或必要的在美国和国外的每一项专利和待决申请。

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专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露以及专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品或流水线分子的能力产生负面影响。我们可能会错误地认定我们的产品不受第三方专利保护。

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许多专利可能涵盖市场上的产品，包括但不限于产品的组成、使用方法、配方、细胞系结构、载体、生长培养基、生产工艺和纯化工艺。识别与原创产品的生产和销售相关的所有专利及其到期日是极其复杂的，需要相关司法管辖区的成熟法律知识。可能不可能确定与某一上市产品相关的所有司法管辖区的所有专利。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的产品的能力产生负面影响。

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如果我们不能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。

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如果我们无法获得并维护我们候选产品或任何未来候选产品的有效专利权，我们可能无法阻止竞争对手使用我们认为对我们候选产品的成功开发和商业化非常重要的技术，从而导致失去我们的专利本来可能为我们提供的任何潜在竞争优势。

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虽然我们在与知识产权相关的事务中主要关注的是避免侵犯第三方的有效和可强制执行的权利，但我们也依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的候选产品和开发计划相关的我们自己的知识产权。我们能否享有由我们自己的知识产权提供的任何竞争优势，在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维护专利和其他知识产权保护的能力，这些保护涉及我们候选产品的各种专有要素，例如，我们的产品配方和制造产品的流程，以及我们维护和控制对我们业务至关重要的商业秘密和机密信息的能力。

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为了保护我们的专有地位，我们在美国和海外提交了与我们的产品相关的专利申请，这些产品对我们的业务非常重要。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。不能保证我们提交的任何专利申请都会导致已颁发的专利要求保护我们的产品。此外，虽然不同司法管辖区对可专利性的基本要求是相似的，但每个司法管辖区对可专利性都有自己的具体要求。我们不能保证在我们提交专利申请的所有司法管辖区内，我们的产品将获得相同或类似的专利保护。

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生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题。因此，由于多种原因，我们拥有或许可的专利申请可能无法产生涵盖我们在美国或其他国家的候选产品的已颁发专利。不能保证在专利诉讼过程中发现、考虑或引用了与我们的专利和专利申请相关的所有潜在的现有技术，这些技术可用于使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利主张被缩小、无法强制执行或无效。我们的专利和专利申请，即使没有受到挑战，也可能不能充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或者阻止其他人围绕我们的主张进行设计。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止竞争对手使用授予我们的任何专利中声称的技术的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。

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此外，美国专利法的修改为第三方提供了额外的程序，以质疑基于2013年3月15日之后提交的专利申请而颁发的专利的有效性。如果我们持有或追求的专利和专利申请对我们当前或未来的候选产品提供的保护的广度或强度受到挑战，那么它可能会威胁到我们阻止使用我们专有技术的竞争产品的能力。此外，由于美国和大多数其他国家的专利申请在一段时间内是保密的，通常是在提交后的18个月内，我们不能确定我们是第一个(I)提交与我们的候选产品相关的专利申请或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。此外，对于在2013年3月16日之前提交的申请或从此类申请颁发的专利，可以由第三方发起干扰诉讼或由美国专利商标局提起诉讼，以确定谁最先发明了我们的申请和专利的专利权利要求所涵盖的任何主题。自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请”制度，即当不同的当事人提交两份或更多要求同一发明的专利申请时，决定授予哪一方专利。因此，在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予专利。

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涵盖我们的发明，即使我们在发明被第三方制造之前就已经发明了。从“最先发明”改为“最先申请”，是2011年9月16日签署成为法律的“莱希-史密斯美国发明法”(“莱希-史密斯法案”)对美国专利法的改变之一。在专利法的其他一些重大变化中，有一些变化限制了专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供了挑战美国专利商标局颁发的任何专利的机会。目前还不清楚莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

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欧洲专利局授予的专利可以在授权公布后九个月内遭到任何人的反对，此外，还可以随时在国家法院提出质疑。如果我们对候选产品持有、许可或追求的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会威胁到我们阻止第三方使用我们在候选产品中使用的相同技术的能力。

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我们已经颁发了专利，并提交了专利申请，目前正在申请中，涵盖了我们候选产品的各个方面。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否会被认定为无效和不可执行，或者是否会受到第三方的威胁或侵犯。第三方挑战任何可能向我们颁发的专利的有效性或可执行性的任何成功行动，都可能剥夺我们阻止他人使用此类已颁发专利中所声称的技术的能力。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间可能会缩短。

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虽然我们的业务主要基于我们的生物相似产品在相关专利到期后推出的时间以及避免侵犯第三方的有效和可执行的权利，但我们已经提交了多项专利申请，寻求涵盖我们候选产品的各种专有要素的专利，因为我们认为获得此类专利可能会带来竞争优势。我们的专利组合包括在美国和全球待处理的专利申请和已颁发的专利，涵盖我们的生物相似候选产品及其制造方法。我们不能保证我们的专有技术会避免侵犯第三方专利。此外，由于竞争对手可能能够开发自己的专有技术，目前还不确定我们针对etanercept和adalimumab的任何已颁发专利或未决专利申请是否涵盖任何竞争对手的etanercept和adalimumab产品。产品和专利前景非常不确定，我们无法预测我们的专利申请是否会给我们带来相对于第三方的竞争优势，或者我们的etanercept和adalimumab产品是否会避免侵犯第三方专利。

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我们认为我们或我们的竞争对手没有必要为了从事生物相似的开发和商业化而获得或保持专利地位。因此，虽然我们在自己的专利开发中获得专利覆盖的能力可能会提高我们相对于我们打算商业化的候选产品的竞争地位，但我们并不认为我们自己的专利申请是开展业务的必要或必要要求，也不依赖我们自己的专利申请或它们可能为我们提供的任何商业优势的潜力作为我们成功的基础。

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获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构施加的各种程序要求、文件提交、费用支付和其他要求。如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

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美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在许多情况下，根据适用的规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式来纠正疏忽。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。

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我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

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在世界上所有国家对候选产品申请、起诉、辩护和强制执行专利的费用都高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。此外，在某些司法管辖区，许可合作伙伴可以选择不提交专利申请

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我们可能会获得商业权利，从而排除了以后在这些国家获得专利保护的可能性。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或将使用我们的发明制造的产品进口到美国或其他司法管辖区。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可以将侵权产品出口到我们有专利保护的地区，但执行我们专利的能力没有美国那么强。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

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许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不支持专利、商业秘密和其他知识产权保护的执行，这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。外国政府可能会强迫我们以商业上不合理或我们不能接受的条款将我们的专利授权给第三方。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

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美国专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

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与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性。因此，获得和实施生物制药专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。

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除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。

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如果我们不能为我们的候选产品或任何未来的候选产品保持有效的(非专利)专有权，我们就可能无法在我们的市场上有效地竞争。

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虽然我们已经提交了专利申请，以保护我们自己的专利配方和工艺开发的某些方面，但我们也依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可或可能不可申请专利或我们选择不申请专利的专有科学、商业和技术信息和诀窍。然而，机密信息和商业秘密可能很难保护。此外，我们的商业秘密和机密信息中包含的信息可以由第三方独立和合法地开发或发现，而不会不当使用或引用信息或商业秘密。为了保护支持我们运营的科学、技术和商业信息，以及与我们需要向其披露机密信息的各方(例如，我们的员工、顾问、科学顾问、董事会成员、承包商、潜在合作者和投资者)签订的保密协议，我们寻求保护与我们的候选产品特别相关的机密信息。然而，我们不能肯定已经与所有有关各方签订了此类协议。我们亦致力保障我们的资料和商业秘密的完整性和保密性，方法是维持我们处所的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，但这些保安措施可能会被违反。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。因此，我们的机密信息和商业秘密可能会被我们的竞争对手以我们无法证明或补救的方式知晓。

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虽然我们希望我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够获得我们专有技术、信息或技术的第三方都能签订保密协议，但我们不能保证所有这些协议都得到了适当的执行。我们不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会泄露，也不能保证竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。例如，这些各方中的任何一方都可以

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违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。盗用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。我们不能保证我们的员工、前员工或顾问不会提交专利申请，声称我们的发明。由于美国和欧盟的“第一批”法律，这种未经授权的专利申请可能会挫败我们为自己的发明获得专利的努力。

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我们可能会面临对我们的专利申请和其他知识产权的发明权提出质疑的索赔。

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虽然我们目前还不知道有任何索赔对我们专利申请的发明权或我们知识产权的所有权提出质疑，但我们未来可能会面临前雇员、合作者或其他第三方在我们的专利申请或我们作为发明人或共同发明人可能获得的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔。例如，我们可能会因为顾问或其他参与开发我们候选产品的人员的义务冲突而产生库存或所有权纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的专有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

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作为一家上市公司，我们的运营成本大幅增加，我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议上。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条，这可能导致制裁或其他惩罚，从而损害我们的业务。

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作为一家上市公司，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，包括根据修订后的1934年证券交易法(“交易法”)和有关公司治理实践的规定，上市公司报告义务产生的成本。纳斯达克全球市场的上市要求要求我们满足与董事独立性、分发年度和中期报告、股东大会、批准和投票、征集委托书、利益冲突和行为准则相关的某些公司治理要求。我们的管理层和其他人员必须投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。为了履行这些义务，我们已经或将来可能做出的任何改变都可能不足以让我们及时履行作为一家上市公司的义务，或者根本不足以让我们履行义务。这些报告要求、规则和规定，再加上与上市公司相关的潜在诉讼风险的增加，也可能使我们更难吸引和留住合格人员加入我们的董事会或董事会委员会，或担任高管，或以可接受的条件获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员保险。

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我们须遵守2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404条(“第404条”)以及美国证券交易委员会(SEC)的相关规则，这些规则一般要求我们的管理层和独立注册会计师事务所报告我们对财务报告的内部控制的有效性。在我们的审查和测试过程中，在我们必须提供所需的报告之前，我们可能会发现不足之处而无法进行补救。此外，如果我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，我们的财务报表可能会出现重大错报。我们或我们的独立注册会计师事务所可能无法持续地得出结论，认为我们对财务报告进行了有效的内部控制，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，根据交易法，我们必须向证券交易委员会提交准确及时的季度和年度报告。任何未能准确、及时地报告我们的财务业绩都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球市场退市或其他对我们的业务造成实质性损害的不利后果。

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股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革也可能导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预期的方式运营业务的方式。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来执行这些合规计划。此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们希望这些规则

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因此，我们可能会被要求支付更多费用，使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，而且我们可能需要产生大量成本来维持我们目前的此类保险水平。

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我们的内部计算机系统，或我们的第三方CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞。

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尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机、服务器和其他信息技术系统以及我们的第三方合作者、顾问、承包商、供应商和服务提供商的系统可能容易受到物理或电子入侵、计算机病毒、“网络钓鱼”攻击、恶意软件、勒索软件、拒绝服务和其他可能导致未经授权访问、使用或披露、损坏或丢失敏感和/或专有数据(包括与健康相关的信息或其他个人信息)的网络攻击或破坏性事件的损害。并可能使我们承担重大责任、监管和执法行动，以及声誉损害。如果我们或我们的任何第三方合作伙伴遇到任何重大故障或安全漏洞，可能会对我们的开发计划、声誉和业务运营造成重大破坏。例如，已完成或正在进行的临床研究中的临床研究数据丢失可能会导致任何监管审批或审批工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据并随后将产品商业化的成本。如果我们或我们的第三方合作者、顾问、承包商、供应商或服务提供商遭受攻击或入侵，例如，导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括与健康相关的信息)，我们可能不得不通知个人、合作者、政府当局和媒体，并可能面临调查、民事处罚、行政和执法行动以及诉讼，其中任何一项都可能损害我们的业务和声誉。同样，我们依靠我们的第三方CRO和其他第三方进行临床研究。, 与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。新冠肺炎大流行总体上增加了犯罪分子可利用的攻击面，因为越来越多的公司和个人在网上工作和远程工作，因此，可能发生网络安全事件的风险以及我们针对此类事件降低风险的投资正在增加。例如，钓鱼和垃圾电子邮件以及希望利用最近新冠肺炎大流行为自己谋利的“黑客”进行的社交工程尝试有所增加。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或系统丢失或损坏，或者不适当或未经授权访问、披露或使用机密、专有或其他敏感的个人信息，包括与健康相关的信息，我们可能会招致责任并遭受声誉损害，我们产品的开发和商业化可能会延迟。我们的保险单可能不足以赔偿我们因此类中断、故障或安全漏洞而造成的潜在损失。此外，在经济上合理的条件下，我们将来可能无法获得这样的保险，或者根本不能获得这样的保险。此外，我们的保险可能不会覆盖针对我们的所有索赔，为诉讼辩护，无论其价值如何，都可能代价高昂，转移管理层的注意力，并损害我们的声誉。

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我们受到政府监管和其他与隐私、数据保护和信息安全相关的法律义务的约束。遵守这些要求可能会给我们带来额外的成本和负债，或抑制我们收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

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隐私和数据安全已经成为美国、欧盟和许多其他司法管辖区的重大问题，我们未来可能会在这些司法管辖区开展业务。当我们接收、收集、处理、使用和存储个人和机密数据时，我们可能会遵守与数据隐私和安全相关的各种法律法规，包括在美国的HIPAA和CCPA(定义见下文)，以及在欧盟和欧洲经济区的第2016/679号法规(称为一般数据保护法规(GDPR))。遵守这些隐私和数据安全要求是严格和耗时的，可能会增加我们的业务成本，尽管我们做出了这些努力，但我们仍有可能面临罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性和不利的影响。

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在美国，我们和我们的合作伙伴可能受到许多联邦和州法律法规的约束，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法律和法规，这些法律和法规管理与健康和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，这些法律和法规可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。此外，我们可能会从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息，这些第三方必须遵守修订后的1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)的隐私和安全要求。根据事实和情况，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

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根据联邦贸易委员会(“FTC”)的说法，即使HIPAA不适用，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，也构成了违反联邦贸易委员会法案第5(A)条的不公平行为或行为或影响商业的行为。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，需要更强有力的保护措施。

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此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能没有相同的要求，从而使合规工作复杂化。举个例子，加州于2018年6月28日颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，并于2020年1月1日生效。CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，并增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，加州最近通过了CPRA，该法案将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程改变。CCPA和CPRA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任，联邦一级和其他州也提出了许多类似的法律。

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此外，个人和机密数据的接收、收集、处理、使用、保护、共享和转移的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定，因为新的全球隐私规则正在颁布，现有规则正在更新和加强。例如，2018年5月25日，GDPR生效。GDPR适用于每个欧洲经济区成员国，适用于在欧洲经济区设立的公司，以及收集和使用个人数据向欧洲经济区个人提供商品或服务或监控其行为的公司，例如通过进行临床试验。GDPR为个人数据处理器和控制器引入了更严格的数据保护义务。除其他事项外，GDPR要求建立处理数据的合法基础，包括与个人资料有关的个人同意的要求，包括向临床试验对象和调查人员发出详细通知，以及关于个人数据的安全和向适当的数据保护机构或数据对象通知数据处理义务或安全事件的要求。欧洲最近的法律发展造成了从欧洲经济区向美国转移个人数据的复杂性和不确定性。举例来说，在2020年7月16日，欧洲联盟法院(下称“欧盟法院”)宣布欧盟-美国私隐盾牌框架(下称“私隐盾牌”)无效，根据该框架，个人资料可从欧洲经济区转移至根据私隐盾牌计划获得自我认证的美国实体。虽然CJEU坚持标准合同条款(欧盟委员会批准的一种标准合同形式)的充分性，但认为这是一种适当的个人数据传输机制, 报告明确指出，仅仅依靠它们并不一定在所有情况下都足以替代隐私权盾牌(这是隐私权盾牌的潜在替代品)。现在必须在个案基础上评估标准合同条款的使用情况，同时考虑到目的地国适用的法律制度，特别是适用的监督法和个人权利，以及可能需要制定的额外措施和/或合同条款，然而，这些额外措施的性质目前尚不确定。对不遵守GDPR的处罚和罚款数额很大，包括高达2000万欧元或全球年营业额4%的罚款，以金额较高者为准。

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此外，从2021年1月1日起，我们必须遵守英国实施的GDPR和GDPR，每个制度都有能力处以最高2000万欧元/GB 1750万欧元或全球营业额4%的罚款。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，例如在如何在每个司法管辖区之间合法转移数据的问题上，这将使我们面临进一步的合规风险。

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虽然我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问或其他第三方未能或被认为未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题，即使没有根据，也可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

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我们业务的国际方面使我们面临与在美国以外开展业务相关的商业、监管、政治、运营、金融和经济风险。

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我们目前自己的国际业务有限，已经并可能在未来进行一些国际合作。在国际上做生意涉及许多风险，包括但不限于：

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如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

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我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，污染风险可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，环境破坏导致高昂的清理费用，以及管理这些材料和指定废物的使用、储存、搬运和处置的适用法律和法规规定的责任。虽然我们相信我们和我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序大体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们不能预测这些变化的影响，也不能确定我们未来的合规性。我们目前不承保生物或危险废物保险。

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第1B项。第(2)项。未解决的员工意见

不适用。

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第二项。第二项：。特性

我们的总部位于加利福尼亚州红杉城，根据一份将于2024年9月到期的租约，我们在那里占用办公空间，并有五年续签选择权。我们的分析和过程开发实验室位于加利福尼亚州卡马里洛，租约将于2027年5月到期，并包含将租期延长五年的一次性选项。

我们相信我们现有的设施足以满足我们目前的需要。当我们的租约到期时，或者如果我们需要雇佣更多的员工，我们可以行使我们的续签选择权，或者为我们的运营寻找额外或替代的空间，我们相信未来将以商业合理的条款提供合适的额外或替代空间。

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第三项。第三项：。法律程序

我们是以下法律程序的一方：

2017年3月3日，安进公司和安进美国公司(统称为安进)在加利福尼亚州文图拉县高级法院对我们和其他被告提起诉讼。修改后的起诉书称，我们从事不正当竞争，不正当地招揽和雇用某些前安进员工，以获取和获取属于安进的商业秘密和其他机密信息。修改后的起诉书寻求禁令救济和金钱赔偿。2019年5月2日，我们与安进就安进提起的商业秘密诉讼达成和解。和解的细节是保密的，但我们继续营销UDENYCA®，并从2019年7月1日开始向安进支付中位数至个位数的特许权使用费，为期五年。

2017年5月10日，安进公司和安进制造有限公司向美国特拉华州地区法院(以下简称地区法院)提起诉讼，指控安进根据美国法典第35篇第271条侵犯了安进的美国专利8,273,707(“707专利”)的一项或多项权利要求。起诉书寻求禁令救济、金钱赔偿和律师费。2017年12月7日，美国地方法官向地区法院发出了一份盖章的报告和建议，建议地区法院在有偏见的情况下批准我们悬而未决的动议，驳回安进公司和安进制造公司关于未能根据民事诉讼程序12(B)(6)联邦规则提出索赔的申诉。2019年3月26日，地区法院斯塔克法官采纳了美国治安法官的报告和建议，根据民事诉讼程序12(B)(6)联邦规则批准我们的动议，以该申诉没有陈述可以给予救济的索赔为由，以偏见驳回指控侵犯‘707专利的专利侵权申诉。2019年5月，安进向美国联邦巡回上诉法院提交了上诉通知。双方就此事提交了简报，并于2019年5月8日进行了口头辩论。2019年7月29日，联邦巡回法院发布先例意见，确认地区法院对我们有利的判决。联邦巡回法院认为，起诉历史禁止反言原则禁止安进公司在其侵权索赔中胜诉，并确认了地区法院的驳回。在一份日期为2019年9月20日的联合状况报告中，安进表示不打算进一步上诉联邦巡回法院的决定。2019年10月11日，我们向地方法院提交了律师费动议。安进于2019年11月8日向反对党提交了答辩简报。2019年11月22日, 我们向地方法院提交了答辩状。2020年11月30日，地区法院发布命令，驳回本公司的动议。

2019年1月24日，我们在特拉华州美国地区法院对安进提起诉讼，指控安进的Humira生物类似物Amgevita™的制造侵犯了我们的美国专利10,155,039、10,159,732和10,159,733。我们主张的每一项专利都针对阿达利单抗的稳定配方。2019年3月5日，我们提交了修改后的起诉书，主张另一项专利，美国专利10,207,000。2019年4月18日，安进提交答辩和反诉。2019年6月24日，我们提交了对安进反诉的答复。2019年11月25日，双方提交了驳回的规定，以偏见驳回了我们修改后的起诉书中提出的所有索赔，并驳回了安进答辩中提出的所有反诉和正性抗辩，肯定抗辩和反诉都是毫无意义的。2019年11月26日，法院作出撤职规定。2019年12月9日，安进提交了一项动议，要求确定例外情况并奖励费用。2020年1月7日，我们提交了我们的答辩摘要，反对安进的动议。2020年1月21日，安进提交了答辩状。2020年6月11日，法院发布命令，驳回安进的动议。

在本报告发表之日，我们不是任何其他重大法律程序的当事人。

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第四项。第二项。矿场安全资料披露

不适用。

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第II部

第5项。第二项。注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场

市场信息

我们的普通股自2014年11月6日起在纳斯达克全球市场挂牌上市，交易代码为“CHRS”。在此之前，我们的普通股没有公开交易市场。下表详细介绍了纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market For CHRS)报告的我们普通股在2019年1月1日至2020年12月31日期间的季度最高和最低销售价格。

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2021年2月19日，我们普通股的收盘价为17.27美元。

普通股股东

截至2021年1月31日，我们的普通股约有29名登记在册的股东。实际的股东人数超过了这个记录持有者的数量，包括作为实益所有者的股东，但他们的股票是由经纪人和其他被提名者以街头名义持有的。登记在册的股东人数也不包括其股票可能由其他实体以信托形式持有的股东。

股利政策

我们从未宣布或支付过我们的股本的任何现金股息，在可预见的未来也不会支付任何现金股息。未来是否支付现金股息(如果有的话)将由我们的董事会自行决定，并将取决于当时的条件，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、业务前景和我们的董事会可能认为相关的其他因素。我们在2016年2月签订了8.2%的优先可转换票据，在2020年4月签订了1.5%的可转换票据，只要有任何票据未偿还，每种票据都直接或间接阻止本公司宣布派息。

股票表现图表

下图显示了截至2020年12月31日(2014年11月6日(我们普通股的第一个交易日)收盘时，(I)我们的普通股，(Ii)Nasdaq综合指数和(Iii)Nasdaq生物技术指数)100美元现金投资的总股东回报。根据美国证券交易委员会(SEC)适用的规则，所有价值都假定对所有股息进行全额再投资，然而，到目前为止，我们的普通股还没有宣布股息。下图所示的股东回报并不一定代表未来的业绩，我们不会对未来的股东回报做出或认可任何预测。本图表不应被视为“征集材料”，也不应被视为就“交易法”第18节而言被视为“存档”，或以其他方式承担该节下的责任，并且不应被视为通过引用而并入我们的任何

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根据证券法提交的文件，无论是在本文件日期之前或之后进行的，也不管在任何此类文件中使用的任何一般公司语言如何。

近期出售的未注册股权证券

从2020年1月1日到2020年12月31日，没有以10-Q表格或8-K表格报告的未注册证券的销售或发行。

发行人购买股票证券

在截至2020年12月31日的财年中，我们没有回购任何股权证券。

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第二项：第六项。第二项。选定的财务数据

不是必需的。

项目七、财务管理部门对财务状况和经营成果的讨论分析

以下讨论应与本年度报告中其他地方的Form-10-K(“Form-10-K”)中包含的合并财务报表及其附注一起阅读。这份10-K表格包括以下部分，包含符合联邦证券法含义的前瞻性陈述。这些陈述会受到风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果和事件与这些前瞻性陈述中明示或暗示的结果和事件大不相同。有关这些风险和不确定性的详细讨论，请参阅本表格10-K第(1A)项中的“风险因素”一节。我们告诫读者不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些前瞻性陈述仅反映了管理层截至10-K表日止的分析。我们不承担更新前瞻性陈述的义务，这些前瞻性陈述反映了在本10-K表日之后发生的事件或情况。

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概述

我们是一家商业阶段的生物制药公司，我们的使命是增加患者获得成本效益高的药物的机会，这些药物可以对他们的生活产生重大影响，并为医疗保健系统节省大量资金。通过利用我们团队在过程科学、分析表征、蛋白质生产、临床监管开发和商业化等关键领域的集体专业知识，我们已成为生物相似市场的领先者。我们于2019年1月开始在美国销售UDENYCA®(pegfilgrtim-cbqv)，这是一种生物类似于长效粒细胞集落刺激因子Neulasta的药物。

2021年2月1日，我们进入了一个独家许可和商业化协议(“合作协议”)使用上海君士生物科技有限公司(“君士生物科技”)，在美国和加拿大共同开发和商业化君士生物科学公司的抗PD-1抗体toripalimab。根据合作协议，我们还将被授予骏实生物科学公司的TIGIT靶向抗体和下一代工程IL-2细胞因子的选择权，用于评估与toripalimab的潜在联合疗法，以及两种早期检查点抑制因子抗体的某些谈判权。(“协作”).此次合作将我们的后期渠道扩展到快速增长的检查点抑制剂市场，预计到2025年，美国的检查点抑制剂市场将超过250亿美元，并为我们提供PD-1骨干，通过下一代免疫肿瘤学组合实现潜在的长期增长。合作协议的关闭取决于美国高铁法案的批准。 ​

我们的商用前渠道包括以下候选产品：

肿瘤学管道

免疫学管道

眼科流水线

2019年1月3日，我们启动了我们的第一款商用产品UDENYCA®在美国的销售。虽然我们在截至2020年12月31日和2019年12月31日的三年中一直处于盈利状态，但我们预计，如果根据HSR Act获得批准，我们可能会在短期内经历较低的盈利能力和年度亏损，因为我们与骏石生物科学公司的合作产生了与预付款和里程碑付款相关的费用。截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年，我们的净收益分别为1.322亿美元和8980万美元，截至2018年12月31日的财年，我们的净亏损为2.094亿美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为7.628亿美元。

2016年2月，我们发行并出售了我们于2022年3月到期的8.2%可转换优先债券的本金总额为1.00亿美元的可转换优先债券(下称“2022年可转换债券”)。这些2022年可转换票据要求按固定票面利率8.2%的季度派息，直至到期、赎回或转换，不晚于2022年3月31日。如果我们未能满足某些注册或报告要求，那么2022年可转换票据的额外利息将以总计0.50%的年利率增加。2022年可转换票据的持有人是Healthcare Royalty Partners III，L.P.及其三个相关实体，本金总额为7500万美元，以及三个关联方投资者，KKR Biosimilar，L.P.，持有2000万美元，MX II Associates LLC，持有400万美元，KMG Capital Partners，LLC，持有100万美元。2022年可转换债券可转换为普通股，初始转换率为2022年可转换债券的本金为每1000美元44.7387股普通股(相当于每股普通股的转换价格约为22.35美元，较2022年可转换债券发行前15个交易日我们普通股的平均销售价格溢价60%)，在某些情况下可能会进行调整。在持有人转换2022年可转换票据后，持有人将获得我们普通股的股份，如果适用，还将获得现金，以代替任何零碎的股份。在2020年3月31日之后，如果在2022年3月31日之前的30个连续交易日内，我们普通股的最后一次报告每股销售价在20个或更多个交易日超过转换价格的160%，则之前未转换的2022年可转换票据的全额可赎回为现金，我们可以选择赎回

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目录

我们向2022年可转换票据持有人发出赎回通知的日期。到期或赎回时，如果不提前转换，我们将以现金支付2022年可转换票据本金的109%，以及应计和未付利息。2020年4月，我们修订了与发行和销售我们的2026年可转换票据(定义如下)相关的2022年可转换票据购买协议。

2016年10月，我们与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)签订了一项销售协议，根据该协议，我们不时通过Cowen作为我们的销售代理(“ATM Offering Program”)提供和出售我们的普通股，总收益高达1亿美元。2019年第一季度，我们根据自动柜员机发售计划，以每股11.17美元的加权平均价出售了76.11万股普通股，净收益总额为820万美元。在这种出售之后，自动柜员机发售计划终止，因为根据该计划授权的所有股票都已售出。

于2019年1月7日(“定期贷款结算日”)，我们与Healthcare Royalty Partners(统称“贷款人”)的关联公司签订了一项信贷协议(“定期贷款”)。这笔定期贷款包括一项本金总额为7,500万美元的6年期定期贷款安排(“借款”)。我们在贷款文件下的义务由我们在美国境内的重要子公司担保。

定期贷款项下的借款到期计息，年利率为7.00%，另加伦敦银行同业拆借利率(LIBOR)(通常定义)。根据定期贷款条款，由于截至2019年12月31日的财年UDENYCA®的综合净销售额(通常定义)超过2.5亿美元，截至2020年1月1日，利率降至6.75%加LIBOR。利息每季度付息一次，拖欠。

我们必须从定期贷款结束日四年周年开始按季度等额支付借款本金(或者，如果UDENYCA®在截至2021年12月31日的财年的合并净销售额低于3.75亿美元，从定期贷款截止日三年周年开始)，未偿还余额将在2025年1月7日(到期日)偿还。

除特定的例外情况外，我们还必须用资产出售、非常收据、债务发行和特定其他事件(包括控制权发生变更)的收益，强制提前偿还定期贷款项下的借款。

如果所有或任何借款在定期贷款项下是预付的或被要求预付的，则除该预付款外，我们还应支付相当于(I)在定期贷款截止日期三年周年或之前支付或要求支付的任何预付款、预付或要求预付的借款的5.00%的预付保费，以及通过(包括)三年周年的预付或要求预付的借款到期的所有必要利息支付。(I)对于在定期贷款结束日三年周年日或之前支付或要求预付的任何预付款，我们将支付相当于(I)的预付款保费，即预付或要求预付的借款的5.00%，加上通过(包括)三年周年预付的借款本应到期的所有所需利息。(Ii)就在定期贷款结算日三年后但在定期贷款结算日四年或之前已支付或须支付的任何预付款而言，预付或须预付的借款为5.00%；。(Iii)就定期贷款结算日四年后但定期贷款结算日五年日或之前已支付或须预付的任何预付款而言，预付或须预付的借款为2.50%。预付或要求预付借款的1.25%。

关于定期贷款，我们在成交时以原始发行折扣的形式向贷款人支付了约110万美元的费用。在借款提前还款或到期时(或在需要提前还款或还款之日)，我们需要支付相当于借款本金总额4.00%的额外退场费。

定期贷款项下的义务以对我们和我们担保人的几乎所有有形和无形财产(包括知识产权)的留置权作为担保。贷款条款包括某些正面契诺、负面契诺和违约事件，包括限制我们和我们的子公司的能力、产生留置权、产生额外债务、进行贷款和投资、进行合并和收购、出售资产、宣布股息或赎回或回购股本的契诺和限制。此外，UDENYCA®的综合净销售额在截至2019年12月31日的财年不得低于7000万美元，(B)在截至2020年12月31日的财年不得低于1.25亿美元，以及(C)之后的每个财年不得低于1.5亿美元。如果不遵守这些公约，定期贷款的贷款人可能会宣布借款以及应计利息和费用立即到期和支付。2020年4月，我们修改了与发行和销售我们的2026年可转换票据(定义如下)相关的定期贷款。

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于2020年4月，我们根据证券法第144A条向合资格机构买家非公开发售本金总额为1.5%于2026年到期的可换股优先次级票据(“2026年可换股票据”)，本金总额2.3亿美元。关于2026年可换股票据的定价，吾等与一个或多个初始购买者或其各自的联属公司和/或其他金融机构(“期权对手方”)进行了私下协商的上限看涨期权交易。封顶看涨交易的上限价格最初将为每股25.9263美元，较我们普通股在2020年4月14日最后报告的售价每股14.815美元溢价约75.0%，并可能根据封顶看涨交易的条款进行某些调整。2026年可转换票据是一般无担保债务，将从属于我们指定的优先债务。2026年发行的可转换债券的利息年利率为1.5%，从2020年10月15日开始，每半年支付一次，每年4月15日和10月15日支付一次，除非提前回购或转换，否则将于2026年4月15日到期。在紧接到期日之前的第二个预定交易日交易结束前的任何时间，持有者可以按照当时适用的转换率，将他们的2026年可转换票据转换为我们普通股的股票，如果适用，还可以用现金代替任何零碎的股票。初始转换率为每1000美元2026年可转换票据本金51.9224股普通股, 这代表了普通股每股约19.26美元的初始转换价格。初始转换价格较上一次报告的2020年4月14日在纳斯达克全球市场出售我们普通股每股14.815美元的价格溢价约30.0%。换算率和换算价将在某些事件发生时进行惯例调整。如果“彻底的根本改变”(在2026年可转换票据的契约中定义)发生，在某些情况下，我们将在特定的一段时间内提高与这一彻底的根本改变相关的2026年可转换票据持有人的转换率。2026年可转换票据在到期前不能在我们的选择中赎回。如果发生“根本性变化”(如2026年可转换票据契约中所定义)，那么，除有限的例外情况外，持有人可能要求我们以现金回购他们的2026年可转换票据。回购价格将等于将回购的2026年可转换票据的本金金额，加上截至(但不包括)适用回购日期的应计和未付利息(如果有的话)。本次发售的净收益为2.222亿美元，扣除最初购买者的费用和发售费用后的净额。我们使用了大约1820万美元的净收益为进入上限通话交易的成本提供资金。

新冠肺炎更新

由于新冠肺炎疫情的爆发，我们已经并可能继续经历可能严重影响我们的业务、临床试验和临床前研究的中断。请参阅“风险因素”。新冠肺炎疫情引发的这些因素和其他因素可能导致我们无法保持联合利华®的市场地位或提高其对纽拉斯塔所有剂型的渗透率，并可能导致我们无法达到候选产品的开发里程碑，每一项都会损害我们的业务、财务状况、运营和增长。我们预计新冠肺炎疫情将对我们的销售额同比增长产生一些不利影响。

虽然新冠肺炎大流行的长期经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但这场广泛的流行病已经并可能继续导致全球金融市场严重混乱，这可能会降低我们获得资本的能力，并可能对我们的流动性以及我们的普通股和可转换票据市场的流动性和稳定性产生负面影响。此外，新冠肺炎的传播导致的经济衰退、进一步的市场回调或萧条可能会对我们的业务以及我们的票据和普通股的价值产生实质性的影响。

财务运营概述

收入

我们的第一个FDA批准的产品UDENYCA®于2018年11月获得批准，我们于2019年1月3日开始在美国销售UDENYCA®。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的三年中，我们的产品净收入分别为4.758亿美元和3.561亿美元。

销货成本

销售成本主要包括与UDENYCA®相关的第三方制造、分销和管理费用。到目前为止销售的UDENYCA®生产成本的一部分在FDA批准UDENYCA®之前作为研发支出。因此，它不会反映在销售商品的成本中。

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2019年5月2日，我们就安进公司和安进美国公司(统称为安进)提起的商业秘密诉讼达成和解。因此，销售商品的成本反映了从2019年7月1日开始的产品净收入的中位数特许权使用费。根据和解协议的条款，特许权使用费将持续五年。

研发费用

研发费用是指进行研究所产生的成本，例如发现和开发我们的候选产品。我们确认所有的研究和开发费用都是按实际发生的金额计入的。我们目前只跟踪基于候选产品发生的研发成本，仅用于外部研发费用。我们的对外研发费用主要包括：

内部成本与我们的研发组织开展的活动相关，通常使多个项目受益。这些成本不是按候选产品单独分配的。未分配的内部研发成本主要包括：

从历史上看，我们总运营费用的最大组成部分是我们对研发活动的投资，包括我们候选产品的临床开发和制造工艺开发。我们获得了UDENYCA®的监管批准因此，我们所有这种产品的制造成本都被资本化为库存，然后在库存出售时作为售出商品的成本支出。我们预计2021年我们的研发费用将大幅高于2020年，原因是预付款1.5亿美元，以及向骏石生物科学支付额外的潜在里程碑付款和其他额外增加的开发成本。
​

我们认为监管部门对候选产品的批准是不确定的，除非获得监管部门的批准，否则任何在监管部门批准之前生产的产品都不能销售。我们将在监管部门批准之前为候选产品发生的制造成本作为研发费用支出。如果获得监管部门对候选产品的批准，我们将开始将与批准的产品相关的制造成本计入库存。

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下表汇总了我们在各个时期发生的研发费用：

销售、一般和管理费用

销售、一般和行政费用主要包括人事成本、分配的设施成本和其他用于外部专业服务的费用，包括法律、保险、人力资源、外部营销、广告、审计和会计服务，以及与建立支持UDENYCA®商业化的商业能力相关的成本。人事成本包括工资、福利和基于股票的薪酬。由于新冠肺炎疫情导致某些销售和营销活动减少，我们2020年的销售、一般和管理费用低于预期。我们预计2021年我们的销售、一般和管理费用将高于2020年，这是因为预计将增加支持UDENYCA®销售的商业活动，以及启动我们的眼科和免疫肿瘤学商业活动。

利息支出

利息支出主要包括我们的未偿债务产生的利息，以及与我们截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的两个年度内与我们的各种未偿债务协议相关的债务贴现和债务发行成本摊销相关的非现金利息。

其他收入，净额

截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的三个年度的其他收入净额包括重新计量我们的或有对价产生的损益、我们投资有价证券所赚取的利息以及汇率波动造成的汇兑损益。我们将继续记录与复合交易付款相关的或有对价的估计公允价值的调整，直到或有事项结算或到期为止。

重大交易

2026年到期的1.5%可转换高级次级债券

于2020年4月，我们根据证券法第144A条，以非公开发售方式向合资格机构买家发行及出售本金总额为2.3亿美元、2026年到期的1.5%可换股优先次级票据(“2026年可换股票据”)。2026年可转换票据是一般无担保债务，将从属于我们指定的优先债务。2026年发行的可转换债券的利息年利率为1.5%，从2020年10月15日开始，每半年支付一次，每年4月15日和10月15日支付一次，除非提前回购或转换，否则将于2026年4月15日到期。

在紧接到期日之前的第二个预定交易日交易结束前的任何时间，票据持有人可以根据他们的选择权将他们的2026年可转换票据转换为我们的普通股股票，如果适用，还可以用现金代替任何

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部分份额，按当时适用的转换率计算。初始转换率为2026年可转换票据本金每1,000美元51.9224股普通股，相当于每股普通股约19.26美元的初始转换价格。初始转换价格较上一次报告的2020年4月14日在纳斯达克全球市场出售我们普通股每股14.815美元的价格溢价约30.0%。换算率和换算价将在某些事件发生时进行惯例调整。如果“彻底的根本改变”(在2026年可转换票据的契约中定义)发生，我们将在某些情况下提高票据持有人在特定时间段内的转换率，这些票据持有人将与这种彻底的根本改变相关地转换他们的2026年可转换票据。2026年可转换票据在到期前不能在我们的选择中赎回。如果发生“根本性变化”(如2026年可转换票据契约中所定义)，则除有限的例外情况外，票据持有人可能要求我们以现金回购他们的2026年可转换票据。回购价格将等于将回购的2026年可转换票据的本金金额，加上截至(但不包括)适用回购日期的应计和未付利息(如果有的话)。

关于2026年可转换票据的定价，我们与一个或多个期权交易对手进行了私下谈判的封顶看涨期权交易。封顶看涨交易的上限价格最初将为每股25.9263美元，较我们普通股在2020年4月14日最后报告的售价每股14.815美元溢价约75.0%，并可能根据封顶看涨交易的条款进行某些调整。

扣除最初购买者的折扣和佣金以及发售费用后，此次发售的净收益为2.222亿美元。我们使用了大约1820万美元的净收益为进入上限通话交易的成本提供资金。

2026年可转换票据根据ASC 470-20进行会计核算。具有转换和其他选项的债务(“ASC 470-20”)和ASC 815-40，实体自有权益中的合同根据ASC 815-40的规定，要符合股权分类(或非分叉，如果嵌入)的资格，工具(或嵌入特征)必须同时(1)与发行人的股票挂钩，(2)符合股权分类指南的要求。我们确定，2026年可转换票据确实包含嵌入到我们自己的股票索引中的特征，但不符合分叉的要求，因此不需要作为股权成分单独核算。由于嵌入转换特征符合衍生会计的权益范围例外，而且嵌入转换选项不需要作为ASC 470-20项下的权益组成部分单独核算，因此发行可转换债券所得款项在综合资产负债表中作为负债入账。我们评估了ASC 815-10项下的上限看涨交易，并确定它应作为独立于2026年可转换票据和被封顶的看涨期权应该被归类为股权工具。因此，支付的上限看涨保费为$18.22000万美元被记录为额外实收资本的减少。只要股权分类的条件继续得到满足，随后就不会重新衡量有上限的看涨期权。

关键会计政策和估算

我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，这些综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。编制这些合并财务报表需要我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和发生的费用。根据需要，我们定期评估我们的关键会计政策和估计。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他因素。这些估计构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。会计估计和判断本质上是不确定的，实际结果可能与这些估计不同。

产品净收入

我们在以下主题下说明了UDENYCA®的销售情况606与客户签订合同的收入。我们向批发商和分销商(统称为“客户”)销售UDENYCA®。我们的客户根据与我们签订的合同将UDENYCA®转售给医院和诊所(统称为“医疗保健提供商”)。除了与客户的分销协议和与医疗保健提供商的合同外，我们还与团购组织(“GPO”)签订协议，规定购买UDENYCA®时政府强制或私下协商的回扣、退款和折扣。我们还与主要由商业保险公司组成的付款人达成回扣安排，以支付UDENYCA®对医疗保健提供者的报销。我们提供共付金。

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目录

向拥有商业保险并符合一定资格要求的患者提供援助。产品销售收入在客户控制产品时确认，这发生在向该客户交付UDENYCA®并由该客户验收时。

产品销售折扣和津贴

产品销售收入按销售净价(“交易价”)计入，其中包括对已建立准备金的可变对价的估计，以及我们与客户、医疗保健提供商、付款人和GPO之间签订的与UDENYCA®销售相关的合同中提供的折扣、退款、返点、自付援助、退货和其他津贴所产生的可变对价的估计值，其中包括我们与我们的客户、医疗保健提供商、付款人和GPO之间与UDENYCA®销售相关的合同中提供的折扣、退款、返款、自付援助和其他津贴。该等准备金乃根据已赚取或将于相关销售中申索的金额而厘定，并分类为应收贸易账款(如该等款项须支付予客户)或流动负债(如该等款项须支付予客户以外的一方)的减少额。在适当的情况下，这些估计考虑了一系列可能的结果，这些结果是根据相关因素进行概率加权的，例如历史经验、当前的合同和法律要求、特别是已知的市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。总体而言，这些准备金反映了根据我们的合同期限对我们有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能会受到限制，只有在未来一段时间内确认的累计收入很可能不会出现重大逆转的情况下，才会包括在净销售价格中。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与我们的估计不同，估计将进行调整，这将影响此类差异已知期间的产品净收入。

按存储容量使用计费：按存储容量使用计费是医疗保健提供商直接从客户购买时出现的折扣。医疗保健提供者属于公共卫生服务机构、非营利性诊所、政府实体、GPO和健康维护组织，通常以折扣价购买产品。反过来，客户向我们收取客户最初支付的价格与医疗保健提供者支付给客户的折扣价格之间的差额。按存储容量使用计费的津贴是根据对合同客户的销售额估算得出的。

即时付款折扣：我们为我们的客户提供即时付款折扣，在确认相关产品收入的同一时期内，这些折扣被记录为收入的减少。

返点：回扣补贴包括医疗补助药品回扣计划、其他政府计划和商业合同下的强制折扣。在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的回扣金额基于与公共部门福利提供者(如医疗补助)的合同协议或法律要求。某些返点金额与UDENYCA®与其他pegfilgrtim产品相关的份额利用率相当。回扣津贴基于法定或合同贴现率和预期使用率。我们对回扣预期利用率的估计是基于从药房和分销商收到的客户和付款人数据以及历史利用率。回扣通常由付款人开具发票并以欠款支付，因此应计余额包括本季度向我们客户发货预计发生的金额，加上已知前几个季度未付回扣的应计余额。如果未来的实际回扣与估计不同，我们可能需要调整应计项目，这将影响调整期内的净产品收入。

共同缴费援助：拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。自付援助的应计费用的计算是基于索赔的估计，以及我们预期收到的与已确认为收入的产品相关的每个索赔的成本。

产品退货：我们为客户提供有限的产品退货权利，这主要取决于产品是否损坏或有缺陷，或者产品的有效期。产品退货津贴是在销售时估计和记录的。

其他津贴：我们向客户支付账户管理、数据管理和其他行政服务的费用。在接受的服务与向客户销售产品不同的范围内，这些付款在我们的综合经营报表中被归类为销售费用、一般费用和行政费用，否则它们将作为产品收入的减少包括在内。

库存

在我们的候选产品获得监管部门批准之前，我们发生了制造药品的费用，这些费用可能会用于支持我们的产品的商业推出。我们开始将与以下项目相关的库存成本资本化

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UDENYCA®在2018年11月获得监管机构对UDENYCA®的批准后，确定库存可能具有未来的经济效益。

我们的存货以成本或估计可变现净值中的较低者表示，成本是按照先进先出法确定的。库存成本包括第三方合同制造、第三方包装服务、运费、参与制造过程的人员的人工成本和间接间接管理成本。我们主要使用实际成本来确定存货的成本基础。要确定库存成本是否可实现，我们需要检查我们的产品UDENYCA®的到期日与我们预测的销售额相比的到期日。如果实际市场状况不如我们预期的那样有利，可能需要减记存货，这将在我们的综合营业报表中记为销售成本。

所得税

我们提交的美国联邦和州所得税具有不同的限制法规。由于未使用的净营业亏损和税收抵免的结转，从2011年开始的几年的税收仍然可以审查。到目前为止，我们还没有接受过美国国税局(Internal Revenue Service)或任何州所得税机构的审计。

我们对所得税采用负债法核算。根据这种方法，递延税项资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异来确定的，并使用颁布的税率和法律进行计量，这些税率和法律将在差异预期逆转时生效。我们评估由此产生的递延税项资产变现的可能性。当递延税项资产的部分或全部很可能无法变现时，提供估值津贴。

截至2020年12月31日，我们的总递延税净资产，扣除总递延税负债，为2.09亿美元。由于负面证据(主要是我们的亏损历史)的份量超过了其他正面证据，联邦递延税净资产和州递延税净资产已被估值津贴完全抵消。递延税项资产主要包括净营业亏损、税项抵免结转、基于股票的薪酬支出和销售相关应计项目。净营业亏损和税收抵免结转的使用可能受到年度限制，原因是根据修订后的1986年国内税法第382和383节以及类似的国家规定，历史或未来的所有权变更。

近期会计公告

有关最近会计声明的影响的说明，请参阅本年度报告(Form 10-K)第II部分第8项所载“合并财务报表附注”中的“重要会计政策的列报依据和摘要”。

经营成果

截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止的年度比较

收入

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截至2020年12月31日的一年，净产品收入为4.758亿美元，而截至2019年12月31日的一年，净产品收入为3.561亿美元，增加了1.198亿美元。这一增长主要是由于UDENYCA®的销量增加，但在截至2020年12月31日的一年中，折扣和津贴的增加部分抵消了这一增长。

在2020年第二季度，我们发现我们的某些商业付款人发票被错误地夸大了，我们从这些付款人那里收到了与2019财年相关的750万美元的退款，这导致2020年的产品净收入增加了同样的金额。

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我们预计，由于新冠肺炎的影响和新的市场进入者，我们的净产品收入在2021年将下降。

由于UDENYCA®于2019年1月至2019年1月开始在美国销售，截至2019年12月31日的财年产品净收入为3.561亿美元。在截至2018年12月31日的财年内，没有产品销售。

销货成本

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截至2020年12月31日的一年，销售商品成本为3770万美元，而截至2019年12月31日的一年为1710万美元。销售成本主要包括第三方制造、分销、与销售UDENYCA®相关的管理费用，以及从2019年7月1日开始并将持续五年的安进净产品收入的个位数中位数版税成本。库存的一部分制造成本是在监管部门批准UDENYCA®之前发生的，因此在发生时作为研发成本支出。-根据我们截至2020年12月31日的三个月的当前平均净销售价格，截至2020年12月31日和2019年12月31日，与库存相关的成本分别约为330万美元和2490万美元，估计相关销售额分别约为4480万美元和3.675亿美元。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的一年中，在批准之前支出的已销售产品的成本基础分别约为2110万美元和1700万美元。若该等存货按购入成本计价，将会导致销售货物成本相应上升，而毛利率则相应下降。我们预计在2021年第一季度之前使用UDENYCA®批准之前的库存费用。在使用我们的全部零成本库存后，我们估计销售成本占产品净收入的百分比将在较高的个位数到较低的两位数百分比的范围内，包括产品净收入的中位数到个位数的版税成本。

截至2019年12月31日的年度销售商品成本包括因取消某些制造保留而减记130万美元的制造成本，以及因核销过剩和陈旧库存而减记的40万美元。

我们预计，由于每售出单位的净收入下降，我们的毛利率将在2021年下降。

研发费用

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截至2020年12月31日的财年，研发费用为1.428亿美元，而2019年同期为9420万美元，增加了4860万美元。研发费用增加的主要原因是：

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目录

截至2020年12月31日的年度研发费用增加被以下因素部分抵消：

我们预计2021年我们的研发费用将大幅高于2020年，原因是预付款1.5亿美元，以及向骏石生物科学支付额外的潜在里程碑付款和其他额外增加的开发成本。

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截至2019年12月31日的财年，研发费用为9420万美元，而2018年同期为1.102亿美元，减少了1610万美元。研发费用减少的主要原因是：

截至2019年12月31日的财年，研发费用的减少被以下项目部分抵消：

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目录

销售、一般和管理费用