美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至2020年12月31日的财年

或

在从中国到日本的过渡期内，中国将从中国过渡到中国，中国将从中国过渡到中国，从中国到日本的过渡期将持续到三年。在这段过渡期内，中国将从中国过渡到中国，中国将从中国过渡到中国。

委托档案编号：001-32587

ALTIMMUNE，Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号

(240) 654-1450

根据该法第12(B)节登记的证券：

根据该法第12(G)节登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。注册机构是，☐公司是，不是。

如果注册人不需要根据该法第13或15(D)节提交报告，请用复选标记表示。*☐*

用复选标记表示注册人(1)是否已在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内，注册人一直受到此类备案要求的约束。**是，*☐。

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。*☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。是，☐公司是中国公司，不是中国公司。

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。注册人是空壳公司，☐公司是空壳公司，注册公司是空壳公司，不是空壳公司。

根据注册人普通股在2020年6月30日在纳斯达克全球市场的收盘价，非附属公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为2.806亿美元。

截至2021年2月23日，注册人共有37,150,376股普通股流通股，每股面值0.0001美元。

*ALTIMMUNE，Inc.

表格10-K的年报

目录

前瞻性陈述

本截至2020年12月31日的年度Form 10-K年度报告(“本年度报告”)包含符合经修订的1933年“证券法”(“证券法”)第227A节、经修订的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节和1995年“私人证券诉讼改革法”的含义的前瞻性陈述。构成前瞻性陈述的书面或口头陈述可由我们或代表我们作出。诸如“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“估计”、“可能”、“将会”、“应该”、“可能”、“目标”、“策略”、“打算”、“项目”、“指导”、“可能”、“通常”、“潜在”或这些词的否定或这些词的变体、相似的表达，或类似的术语旨在识别此类前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些标识性词汇。有许多重要的风险和不确定因素可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中显示的大不相同。我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。这些前瞻性陈述是基于对我们经营的行业和市场的当前预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设。这些陈述不是对未来业绩的保证，涉及某些风险、不确定性和假设，这些风险、不确定性和假设很难预测，可能会导致我们的实际结果。, 公司的业绩或成就与任何前瞻性陈述中明示或暗示的未来结果、业绩或成就存在实质性差异。这些风险、不确定性和其他因素包括但不限于与以下相关的风险：

本年度报告中包含的前瞻性陈述基于我们在本年度报告日期获得的信息。除非法律要求，否则我们没有义务修改或更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。建议您参考我们未来可能向证券交易委员会提交的报告中可能做出的任何其他披露，包括Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告以及Form 8-K的当前报告。

本文中包括的所有前瞻性陈述都明确地受到前述警告性陈述的限制。除非另有说明，本年度报告中的信息均截至2020年12月31日。

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关于商标的说明

“Altimmune”、我们的标识以及本年度报告中出现的公司的其他商标、商号或服务标志，包括AdCOVID、NasoShield、NasoVAX、T-COVID、HepTcell、Densigen和RespirVec，都是公司的财产。本年度报告中出现的其他商标、商号和服务标志均为其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、商号或服务标志，以暗示该等公司对我们的认可或赞助，或与该等公司的任何关系。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商号可能在没有^®或者TM符号。

2

风险因素摘要

本年报10-K表格中题为“风险因素”的第1A项所详述的风险因素，是我们相信对我们的投资者有重大影响的风险，读者应慎重考虑。这些风险并不是我们面临的所有风险，如果发生这些风险，我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他因素也可能影响我们的业务。以下是第1A项详细说明的风险因素摘要：

与我们的业务、融资要求、产品开发和临床试验相关的风险

与我们新冠肺炎疫苗和治疗发展相关的风险

与监管审批流程相关的风险

与我们的知识产权有关的风险

与公司候选产品商业化相关的风险

3

与我们的BARDA合同和其他政府项目相关的风险

与报销和政府监管相关的风险

与我们的证券相关的风险

4

第一部分

第一项：业务

概述

Altimmune公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发鼻腔疫苗、免疫调节疗法和肝病治疗。我们多样化的产品线包括针对新冠肺炎、炭疽(NasoShield)和流感(NasoVAX)的专利鼻用疫苗；针对新冠肺炎的免疫调节疗法(T-COVID)；以及针对非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)(ALT-801)和慢性乙型肝炎(HepT细胞)的下一代多肽疗法。

我们的业务是PharmAthene，Inc.(“PharmAthene”)和以前称为Altimmune，Inc.(“Private Altimmune”)的业务合并的结果。2017年5月4日，Private Altimmune与PharmAthene根据日期为2017年1月18日的合并重组协议和计划(以下简称“PharmAthene合并协议”)，在Private Altimmune、PharmAthene、其全资收购子公司Mustang Merge Sub Corp I Inc.和Mustang Merger Sub II LLC之间进行了一系列合并和重组(统称为“合并”)，其中包括Private Altimmune、Pharmathene、其全资收购子公司Mustang Merger Sub Corp I Inc.和Mustang Merger Sub II LLC。合并完成后，Private Altimmune的所有股权工具均交换为PharmAthene的相应股权工具。在合并之前，PharmAthene是一家从事第二阶段临床试验的上市生物防御公司。除上下文另有指示外，凡提及“我们”、“Altimmune”或“公司”时，在合并完成之前，指的是私人Altimmune及其子公司，在合并完成后，指的是合并后的公司及其子公司。

AdCOVID

AdCOVID是一种新冠肺炎鼻腔候选疫苗，旨在保护呼吸道免受病毒入侵，并通过刺激粘膜和系统抗体(IgA和Ig G)以及细胞介导的免疫来提供下游保护，防止病毒传播。通过刺激鼻腔粘膜免疫(SARS-CoV-2病毒进入和复制的关键部位)，AdCOVID具有抵御病毒感染和向他人传播的潜力。AdCOVID的鼻内给药方法提供了一种比注射更容易的给药途径，并可能消除对训练有素的医务人员给药的需要。我们认为，鼻黏膜免疫有可能在病毒进入和早期复制的部位提供有效的保护，并可能阻止通过脱落病毒的传播。我们相信，AdCOVID有潜力满足世界卫生组织公布的新冠肺炎疫苗的大多数首选属性，包括单剂、快速起效、持续一年的免疫力、非注射和温度稳定性。特别是，我们的NasoVAX临床试验的数据显示，两周后出现强烈的血清学反应，在单剂服药后400天保持不变。此外，由于预计它在室温下具有更长的稳定性，AdCOVID可能会避免昂贵的冷链物流。在2020年，我们与阿拉巴马大学伯明翰分校(“UAB”)合作完成了初步的小鼠临床前研究。, 并于2020年第三季度开始制造AdCOVID。我们在2020年第四季度向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份调查新药申请(IND)，并于2021年2月获得FDA的批准，可以启动AdCOVID的一期临床试验。第一阶段临床试验目前正在招募中，将在多达180名年龄在18岁至55岁之间的健康成年志愿者中评估AdCOVID的安全性和免疫原性，数据预计将在2021年第二季度公布。

T-COVID

T-COVID是一种基于复制缺陷型腺病毒5型(“RD-Ad5”)载体技术的鼻内免疫调节治疗候选疫苗，它落后于我们的其他候选鼻腔疫苗，但它通过不同的机制发挥作用。在由美国国家过敏和传染病研究所赞助的临床前研究中，鼻腔注射RD-Ad5载体可以调节小鼠对呼吸道病毒致死攻击的先天免疫反应，并保护它们免于死亡。与对照组相比，免疫调节作用显著减少了细胞炎症，降低了肺组织中IL-6和其他炎性细胞因子的浓度。炎性细胞因子如IL-6的过度产生与新冠肺炎的肺部病理和死亡有关。这种保护作用独立于针对挑战病毒的任何特定免疫或疫苗效应。这些保护作用仅在鼻腔注射RD-Ad5时观察到，肌肉注射没有提供生存益处。

在美国陆军医学研发司令部和医疗技术企业联盟的支持下，我们启动了一项安慰剂对照的1/2期双盲临床试验，以评估T-COVID在2020年预防早期新冠肺炎患者临床恶化的潜力。这项试验预计将招募96名18岁及以上的社区患者，他们出现发烧、咳嗽或呼吸急促，在48小时内出现症状，并在24小时内确诊为新冠肺炎。这项试验包括三个年龄增加和新冠肺炎并发症风险增加的队列，患者在确诊后24小时内被随机分成1：1服用NasoVAX或安慰剂，作为单一的0.5ml鼻喷雾剂。试验的主要终点是临床恶化的患者比例，定义为脉搏血氧饱和度下降4%，或需要住院治疗。次要终点将测量静息脉搏血氧饱和度的平均下降

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增加静息脉搏频率和需要补充氧气和机械通气的患者比例。为了加快这项研究，FDA已经允许我们使用现有的大量NasoVAX来代替新生产的T-COVID。NasoVAX与T-COVID是一个相同的载体。该方案最近进行了修改，最终队列中40%的患者年龄在65岁或以上，或有新冠肺炎并发症的风险。在最终队列中，疗效将主要接受评估。根据这些方案更改，我们预计将在2021年第二季度收到1/2阶段试验的结果。

NasoShield

NasoShield是一种炭疽疫苗候选产品，设计用于在单次鼻腔给药后提供快速和稳定的保护。它是在美国生物医学高级研究和发展局(“BARDA”)的支持下开发的，用于在暴露于炭疽气雾化孢子后对炭疽病进行暴露后的预防。当一个人暴露在引起炭疽的孢子中后，炭疽杆菌会在宿主体内繁殖并释放毒素。虽然抗生素治疗可以有效地消除活跃生长的细菌，但在抗生素治疗停止后，接种疫苗是必要的，以防止休眠孢子萌发。由于NasoShield旨在预防单次鼻腔注射后的炭疽热，我们认为它可能是唯一获得批准的疫苗的一种方便和简单的替代方案，该疫苗必须在一个月内连续注射三次。我们相信，简化的免疫路线和计划，加上在常温下可靠的稳定性，可能会使NasoShield比目前批准的疫苗更容易、更快地在炭疽事件中部署。我们于2020年在成人中开始了NasoShield的1b阶段试验，该试验建立在2018年完成的1a阶段试验的基础上，并评估了改进的鼻腔给药方法对NasoShield安全性和免疫原性的影响。预计结果将在2021年第一季度公布。

NasoVAX

NasoVAX是一种正在开发的用于季节性和大流行的重组鼻内疫苗候选产品。据信，NasoVAX可以同时激活体液、粘膜和细胞免疫手臂，从而可能产生更全面的免疫反应。我们用单价NasoVAX疫苗进行的2a期试验的数据表明，NasoVAX总体上耐受性良好，通过血清抗体反应实现了100%的血清保护，这与已公布的特许注射流感疫苗的结果相当。在统计上，粘膜抗体以及针对流感的强健T细胞反应均显著增加。大约一半的最高剂量的受试者在初始剂量后的12到14个月之间进行了评估，以进行额外的免疫原性评估。耐久性数据显示，NasoVAX诱导的免疫反应是稳定的，平均13个月内抗体效价或血清保护水平没有总体变化。血清抗体、粘膜抗体和T细胞反应与持久性数据相结合，提供了改善对流感的保护的潜力，并表明NasoVAX可能对流感症状和流感病毒的脱落产生重大影响。我们目前正在评估NasoVAX的发展路径。

ALT-801

我们于2019年7月完成了对喷火制药公司(Spitfire Pharma，Inc.)所有股权的收购。Spitfire是一家私人持股的临床前制药公司，主要资产是一种用于治疗NASH的新型肽基双GLP-1/胰高血糖素受体激动剂。我们将这种候选产品称为ALT-801，它是为治疗导致NASH的肥胖和代谢功能障碍而设计的。NASH是最严重的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，涉及多种代谢途径，导致肝脏脂肪异常堆积、有毒脂质代谢产物和炎症，导致纤维化甚至最终肝癌。高达90%的肥胖患者存在NAFLD，大约20%的NAFLD患者进展为NASH。此外，高达40%的NASH患者在肝移植后一年出现NAFLD复发，我们认为这表明潜在的代谢性疾病在移植后仍然存在。我们相信肥胖的治疗是治疗NASH的基石，也是NASH的主要疾病。

ALT-801的双激动剂作用机制旨在结合GLP-1降低食欲和炎症的活性以及胰高血糖素对肝脏的直接活性，包括增加能量消耗、脂肪褐变、脂解和动员肝脏脂肪。ALT-801结合了EuPort结构域，该结构域旨在增强胃肠道耐受性的药代动力学，并允许每周给药。在该疾病的一个成熟的临床前模型中观察到，ALT-801能够显著减轻体重，同时减少肝脏脂肪、炎症和纤维化，与Elafibror和Semagluide相比，效果更好。此外，ALT-801在我们涉及NASH的多条代谢途径的临床前试验中显示出代谢功能的改善和多效性。我们还在临床前研究中观察到，与Elafibror和Semagluide相比，通过RNA测序，ALT-801对脂肪变性、炎症和星状细胞纤维化相关基因的抑制作用更深。我们于2020年第四季度开始在澳大利亚对超重和肥胖的成年志愿者进行一期临床试验。该试验预计将在为期6周的治疗期间同时使用单上升剂量和多上升剂量的手臂，并计划在2021年第二季度为每只手臂读取数据。1a期试验的终点预计是安全性、耐受性和药代动力学，初步读出体重减轻、静息能量消耗、MRI-PDFF肝脏脂肪和葡萄糖稳态的读数。等待单一公司的中期业绩-

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为了延长递增剂量臂，我们打算将多个递增剂量臂延长6周，进行为期12周的平行剂量1b期临床试验。1b期试验的终点预计是安全性、耐受性、药代动力学、体重减轻、肝脏脂肪减少(按MRI-PDFF标准衡量)、瘦体重以及其他代谢生物标记物。如果成功，我们预计2021年第三季度1b阶段研究的数据。

HepT细胞

HepT cell是一种免疫治疗产品，适用于慢性感染乙型肝炎病毒(“HBV”)的患者。全世界约有3亿人患有慢性HBV感染，其中美国约有220万人。慢性HBV感染会导致严重的并发症，包括肝硬化和肝癌。全球每年约有78万人死于肝硬化和肝癌。HepT细胞的设计目的是在所有种族背景的患者中驱动CD4+和CD8+T细胞对所有HBV基因型的反应。刺激慢性感染的HBV患者的T细胞反应一直是一个挑战，因为慢性感染HBV和升高的乙肝表面抗原(HBsAg)水平会严重削弱针对该病毒的T细胞免疫。HepT细胞将免疫系统集中在HBV蛋白质组中高度保守的离散区域。我们相信我们的方法允许HepT细胞通过激活针对关键病毒序列的T细胞来打破免疫耐受，降低了由于病毒突变而导致的免疫逃逸的可能性。HepT细胞基于我们的合成肽技术平台，通过肌肉注射给药。2018年，我们在英国和韩国完成了成人慢性乙型肝炎患者的第一阶段试验。HepTcell 1期试验是一项双盲、安慰剂对照、随机、剂量递增的研究，纳入了61名HBeAg阴性、经许可的抗病毒药物控制良好的慢性HBV受试者。共有41名患者接受了两种剂量水平的HepT细胞中的一种，有或没有IC31。^TM，一种由Valneva SE开发的仓库形成TLR9佐剂，而20名对照组患者接受安慰剂或IC31单独治疗。患者接受三次注射，每次间隔28天，并在最后一次注射后随访6个月。所有剂量组合都表现出极好的耐受性，并达到了安全的主要终点。与安慰剂相比，在两个辅助性HepT细胞组中，T细胞对HBV的反应显著增加。

我们于2020年第四季度在美国、加拿大和欧洲启动了一项第二阶段研究，这是一项双盲、随机、安慰剂对照研究，涉及80名HBe Ag阴性、乙型肝炎表面抗原≤为100IU/mL的成年非活动性乙型肝炎患者。HepT细胞将分6次注射，每4周间隔24周，并将对患者进行为期一年的随访，以评估反应的安全性和持久性。主要疗效终点是病毒学应答，定义为24周时HBsAg水平从基线水平下降1个对数。次要疗效终点包括重新激活抗HBVT细胞应答、清除HBsAg和其他病毒学应答评估。我们预计这项研究将在2022年第一季度公布数据。

我们的战略

我们战略的主要内容包括：

我们的技术平台

某些候选产品基于我们的专有平台技术，如下所述。

鼻腔疫苗--RespirVec

我们的呼吸道抗感染候选产品NasoShield、NasoVAX、AdCOVID和T-COVID均源自我们的RespirVec平台，该平台旨在通过鼻腔递送腺病毒分离的病原体序列来实现快速和长期的免疫保护。我们相信，我们的RespirVec技术可能特别适合于应对呼吸道病原体的大流行，因为它有能力刺激鼻腔的粘膜免疫，鼻腔是病毒攻击的部位。RespirVec专为刺激血清中和抗体和细胞免疫反应而设计，具有广泛的免疫反应，在室温下是稳定的。

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好几个月了。我们相信，RespirVec疫苗良好的稳定性特征，与简单的鼻腔给药途径相结合，有可能在大流行中高效而廉价地分发疫苗。

RespirVec技术由鼻腔注射复制缺陷型腺病毒组成，受我们拥有或许可的专利保护。

我们的RespirVec技术的关键方面得到了我们的临床前研究和临床试验结果的支持，包括其潜力：

基于胰岛素的多肽技术--EuPort

EuPort是一项获得我们独家许可的平台技术，它包括一个疏水结构域(例如，取代或未取代的烷基链)和一个与肽的非末端氨基酸连接的亲水性基团(例如，糖)。根据公司与Mederis糖尿病有限责任公司(“Mederis IP许可协议”)之间的许可协议(“Mederis IP许可协议”)，我们是Mederis拥有的专利权的独家许可持有人，可以开发和商业化基于胰岛素的表面活性剂功能化(“EuPort domain”)肽疗法，包括GLP-1、Glucagon、Oxyntomodlin及其变种，用于任何适应症，并且Mederis拥有某些专利权回授给它，以供Ep-1、Glucagon、Oxyntomodlin及其变体使用

我们的GLP-1/Gluagon双激动剂ALT-801是使用EuPort技术开发的，它基于至少4个氨基酸的多肽，这些肽与GLP-1和/或GLP-1的受体结合，并与烷基糖表面活性剂(包括烷基糖苷表面活性剂)结合。

我们的EuPort技术的关键方面得到了我们临床前研究结果的支持，包括其潜力：

合成肽技术--Densigen

Densigen是我们的合成碳氟肽技术平台。HepTcell是一种使用我们的Densigen平台开发的免疫疗法，旨在激活T细胞，以产生针对细胞内病原体的细胞毒性免疫反应。这种合成肽技术基于30-40个氨基酸的多肽，其中包含高密度的CD4和CD8T细胞表位，选择这些表位是为了将T细胞反应集中在高度保守的目标上，并允许不同的人群对候选产品做出反应。Densigen技术受我们拥有的专利保护。

我们的Densigen技术的关键方面得到了我们的临床前研究和临床试验结果的支持，包括其潜力：

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竞争

生物制药行业和疫苗市场竞争激烈，技术进步迅速。一般来说，药品之间的竞争在一定程度上取决于产品的功效、安全性、可靠性、可获得性、价格和专利地位。一个重要的因素是我们的产品和我们竞争对手的产品进入市场的相对时机。因此，我们开发产品、完成临床试验和审批过程以及向市场提供商业批量产品的速度是一个重要的竞争因素。我们的竞争地位还取决于我们是否有能力以更有效的产品(特别是在相关目标人群中)和/或成本更低、制造速度更快的产品表现出差异化。我们还依赖于我们吸引和留住合格人才、获得专利保护或以其他方式开发专有产品或工艺的能力，以及在技术构思和商业销售之间往往相当长的时间内获得足够的资本资源的能力。

罗氏(Roche)、诺华(Novartis)、辉瑞(Pfizer)和赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)等大型老牌公司与我们的候选产品在同一市场竞争。这些公司以其更丰富的经验和资源与我们竞争，以支持他们的研发工作，进行测试和临床试验，获得监管机构对产品的销售批准，大规模生产此类产品，并获得市场认可的产品。这些公司还通过拥有比我们大得多的研究和营销能力来与我们竞争，也可能拥有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，并在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成合作安排。老牌制药公司也可能大举投资，以加速新化合物的发现和开发，或者授权可能使我们开发的产品过时的新化合物。我们还面临着来自较小公司的竞争，这些公司像我们一样，依靠投资者为研发提供资金，并与大型老牌制药公司争夺共同开发和许可的机会。

我们面临着来自多家生物技术和生物制药公司的竞争，如辉瑞、现代、阿斯利康、Regeneron和强生，这些公司正在开发针对新冠肺炎的疫苗和疗法。这些疫苗和治疗技术中的某些正在以比AdCOVID和T-COVID更快的速度开发，或者具有优越的免疫原性或可制造性。我们面临着来自制造现有炭疽疫苗的Emergent Biosolutions公司对NasoShield的竞争，NasoShield是我们的单剂鼻腔炭疽疫苗候选产品。此外，我们通常面临着来自开发具有政府合同和赠款的产品的公司对政府资金的激烈竞争。我们面临着来自Novavax的鼻腔流感候选药物NasoVAX的竞争，Novavax正在开发一种流感疫苗；一些规模不一的公司也在寻求开发一种“通用”流感疫苗。我们面临着ALT-801的竞争，这是我们治疗NASH的双重胰高血糖素/胰高血糖素双激动剂，来自以下公司的竞争：Intercept PharmPharmticals，它正在开发一种法尼类X受体激动剂；Madrigal PharmPharmticals，它正在开发一种口服的小分子、肝脏导向的甲状腺激素受体(Thr)β选择性激动剂；以及Akero Treeutics，它正在开发一种成纤维细胞生长因子21类似物。最后，我们面临着来自以下公司的竞争：正在开发腺病毒疫苗的Transgene公司、正在开发HBV治疗性疫苗的箭头制药公司和正在开发体内电穿孔DNA疫苗的Inovio公司。HepTcell是我们的免疫治疗乙肝候选产品，而Transgene公司正在开发一种基于腺病毒的疫苗，箭头制药公司正在开发一种HBV治疗性疫苗，而Inovio公司正在开发一种通过体内电穿孔输送的DNA疫苗。这些公司中的任何一家都可能比我们更快地开发出与之竞争的产品。

知识产权

我们通常在美国和国外为我们的技术和候选产品寻求专利保护。生物技术公司可获得的专利覆盖范围通常是不确定的，因为它涉及复杂的法律和事实考虑。我们的成功在一定程度上将取决于我们是否能够：

我们依靠某些专有的商业秘密、技术诀窍和持续的技术进步来发展竞争地位。为了保护商业秘密、专有信息和开发的机密性和所有权，我们的所有员工都必须执行保密协议，并将他们在受雇于我们期间开发的任何发明和工艺的所有权利转让给我们。在未来，我们可能会使用许可协议来获取外部产品和技术，以及将我们自己的知识产权转让给他人。我们只有在我们的专有权利受到有效和可强制执行的专利保护或作为商业秘密得到有效保护的情况下，才能保护我们的专有权利不被第三方未经授权使用。

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与我们的RespirVec平台技术相关的专利权

腺病毒载体疫苗鼻腔给药对呼吸道病原体的免疫治疗

我们正在开发一种快速和持久的免疫治疗技术，我们已经在美国、欧洲、韩国和日本为包括流感、冠状病毒和炭疽在内的呼吸道病原体颁发或允许了该技术的专利；在美国、欧洲、日本和其他商业相关司法管辖区正在等待申请。这些权利要求涉及诱导对包括流感、冠状病毒和炭疽芽孢杆菌在内的呼吸道病原体的免疫反应的方法，包括鼻内注射有效数量的E1和/或E3缺失的腺病毒。该专利和(如果颁发)由未决申请产生的专利的到期日不早于2032年3月，不会使任何潜在的延期生效，并承担所有相关费用。

我们还在开发鼻腔给药和给药腺病毒载体疫苗组合物的方法，我们已经为该组合物提交了国际(PCT)专利申请，预计在适当的时候，在具有商业考虑的司法管辖区(例如美国、欧洲、日本)将会有基于PCT的国家或地区专利申请。这些声明针对的是基于我们的RespirVec平台技术的我们的呼吸道抗感染候选产品的跨粘膜给药。由未决申请产生的专利(如果已颁发)的到期日不早于2040年8月，不会使任何潜在的延期生效，并承担所有相关费用。

PER.C6细胞系-in-从Janssen Vaccines and Prevention B.V.(前身为Crucell Holland，B.V.)获得许可

我们是Janssen Vaccines&Prevention B.V.(前身为Crucell Holland，B.V.)持有的专利权的非独家许可持有人。(“Janssen”)，涵盖了一种使用包括PER.C6细胞系在内的细胞系来生产腺病毒载体的方法，该细胞系可用于疫苗产品的开发和制造。

我们与Janssen签订了经修订的许可协议，自2005年10月4日起生效，该协议修订并重申了我们与Janssen之前的许可协议。根据修订的许可协议，我们在某些专利权和专有技术下获得了非独家的全球许可(有权再许可)，可以使用Janssen的专有细胞系来开发、制造和商业化疫苗，以预防和/或治疗人类的流感病毒和炭疽感染。

作为许可证的对价，我们支付了预付许可费，发行了股权，并同意通过食品和药物管理局(FDA)对许可产品的批准，支付某些基于开发的里程碑付款，总金额约为250万美元。我们还同意在任何国家/地区支付特许权使用费，作为产品净销售额的百分比，如果此类产品的制造受到任何许可专利或使用许可专有技术的有效权利要求的覆盖，则须遵守特许权使用费堆叠减少和最低年度特许权使用费支付，直到修订后的协议期限届满。

我们进一步修改了与Janssen的许可协议，自2015年9月25日起生效，主要是为了简化我们的制造许可安排。在2015年修正案之前，我们与每家制造商和扬森签订了三方制造许可协议。2015年的修正案使我们能够直接将我们在杨森专利权和专有技术下的某些权利再许可给制造商，但必须征得杨森的同意，如果制造商符合某些标准，这一同意可能不会被拒绝。

我们可以无故终止修改后的许可协议，该协议包含任何一方在协议到期前终止的习惯条款。修订后的许可协议将在适用于相关产品的最后一项许可专利到期之日或自相关产品首次商业销售之日起15年内(以最后一项适用于相关产品的许可专利到期之日为准)为基础，逐个产品和逐个国家到期。杨森专利权包括在美国颁发的预期到期日不早于2020年4月的专利，每种情况下都不会实施任何潜在的延期，并承担所有相关费用。在修改后的许可协议到期时，或者如果我们因Janssen的重大违约而终止修改后的许可协议，我们保留使用授予的权利的权利。

于二零二零年四月二日，吾等与Janssen订立第二重订许可协议修订号3，并于整个2020年额外订立修订号4、5及6(统称“修订”)(经第二重订许可协议修订号1及第二重订许可协议修订号2连同修订的“许可协议”修订)。根据该修订，根据许可协议授予我们使用PER.C6细胞系的许可范围扩大，除现有与炭疽芽孢杆菌和流感病毒有关的许可外，还包括由SARS-CoV-2(严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2)引起的新冠肺炎。根据修正案，我们同意通过食品和药物管理局批准用于治疗或预防新冠肺炎的许可产品，支付某些基于开发的里程碑额外付款，总额最高为120万美元。我们还同意按产品净销售额的百分比支付特许权使用费，以减少特许权使用费堆叠，并支付最低年度特许权使用费，直至经修订的许可协议期限届满。我们从头到尾都附加了第4、5和6号修正案

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2020年，增加与制造AdCOVID相关的额外制造合作伙伴。截至2020年12月31日，根据修订后的协议，我们已向Janssen支付了270万美元的现金和股权。

与我们的EuPort平台技术相关的专利权

EuPort技术公司-从Mederis糖尿病有限责任公司获得许可

根据公司与Mederis糖尿病有限责任公司(“Mederis IP许可协议”)之间的许可协议(“Mederis IP许可协议”)，我们是Mederis拥有的专利权的独家许可持有人，可以开发和商业化基于胰岛素的表面活性剂功能化(“EuPort domain”)肽疗法，包括GLP-1、Glucagon、Oxyntomodlin及其变种，用于任何适应症，并且Mederis拥有某些专利权回授给它，以供Ep-1、Glucagon、Oxyntomodlin及其变体使用EuPort结构域包括疏水结构域(例如，取代或未取代的烷基链)和与肽的非末端氨基酸连接的亲水性基团(例如，糖)。Mederis知识产权许可协议下的专利已经在美国和韩国获得授权，在美国、日本和其他商业相关司法管辖区的申请也在等待中。这些权利要求涉及肽(至少四个氨基酸长度)，包括与连接到烷基糖表面活性剂(包括烷基糖苷表面活性剂)的胰高血糖素和/或GLP-1受体结合的肽。待决申请产生的专利和(如果已颁发)专利的到期日不早于2032年5月，不会使任何可能的延期生效，并承担所有相关费用。受Mederis IP许可协议约束的专利也已在美国和日本被授予，在美国、欧洲、日本、中国和其他商业相关司法管辖区的申请也在等待中，其中权利要求是针对与EuPort结构域结合的特定GLP-1和/或胰高血糖素多肽。未决申请产生的专利和(如果已颁发)专利的到期日不早于2035年5月。

与我们的Densigen平台技术相关的专利权

氟碳抗原递送载体

我们正在开发一种氟碳抗原构建平台技术。我们的专利包括这项技术在美国、中国、日本和某些欧洲国家，包括英国、德国和法国。其他与商业相关的司法管辖区还颁发了更多专利，美国的一项申请正在等待中。权利要求涉及氟碳连接的抗原组合物、包括该组合物的组合物以及使用该组合物刺激免疫反应的方法。待决专利申请产生的专利和专利(如果已颁发)的到期日预计不会早于2025年4月，不会使任何潜在的延期生效，并假设支付所有相关费用。

抗原递送载体的配方--抗原递送载体最终配方的制造工艺

我们正在开发一种制造工艺，用于溶解某些可溶于水溶液的氟碳肽及其最终冻干组合物，我们已在美国、欧洲和日本颁发了专利，在美国、日本和其他商业相关司法管辖区的专利申请正在等待中，我们正在开发一种制造工艺，以溶解某些可溶于水溶液的氟碳肽及其最终冻干组合物，该工艺已在美国、欧洲和日本以及其他商业相关司法管辖区获得专利。权利要求涉及使用醋酸制剂溶解某些氟碳抗原肽的方法及其制造的可溶于水溶液的冻干组合物。该专利以及(如果颁发)由未决专利申请产生的专利的到期日预计不会早于2031年12月，不会使任何潜在的延期生效，并假设支付所有相关费用。

与我们的候选产品相关的专利权

AdCOVID，新冠肺炎疫苗

我们正在基于我们的复制缺陷腺病毒载体介导的RespirVec平台技术开发一种鼻腔新冠肺炎候选疫苗，我们已经为该技术在美国、台湾、阿根廷提交了专利申请，并已提交了国际专利申请，预计在适当的时候，在具有商业考虑的司法管辖区(如欧洲、日本)将会有基于PCT的国家或地区专利申请。权利要求涉及AdCOVID疫苗组合物及其使用方法。如果颁发，由未决申请产生的专利的到期日不早于2041年2月，不会使任何潜在的延期生效，并承担所有相关费用。

AdCOVID还受到与我们的RespirVec平台技术相关的专利权的进一步保护，我们在美国、欧洲和日本正在申请专利。本发明涉及一种在鼻内注射有效量的表达冠状病毒抗原的E1和/或E3缺失腺病毒后诱导针对冠状病毒的先天免疫反应的方法。专利申请如果发出，到期日将不早于2032年3月，不会使任何潜在的延期生效，并假设支付所有相关费用。AdCOVID的使用和剂量由一项国际(PCT)专利申请进一步涵盖，我们预计将在美国、欧洲和其他商业地区提交国家和地区申请

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相关司法管辖区。这些声明针对的是我们的呼吸道抗感染候选产品(包括AdCOVID)的粘膜给药。如果颁发，由未决申请产生的专利的到期日不早于2040年8月，不会使任何潜在的延期生效，并假设支付所有相关费用。

T-COVID，新冠肺炎治疗

我们正在基于复制缺陷型腺病毒载体介导的RespirVec平台技术开发鼻内新冠肺炎治疗候选药物，我们已经为该技术在美国、台湾、阿根廷提交了专利申请，并已提交了国际专利申请，预计在适当的时候，在有商业考虑的司法管辖区(如欧洲、日本)将会有基于该药物的国家或地区专利申请。权利要求涉及T-COVID治疗组合物及其使用方法。如果颁发，由未决申请产生的专利的到期日不早于2041年2月，不会使任何潜在的延期生效，并承担所有相关费用。

T-COVID还被我们与RespirVec平台技术相关的专利权所覆盖，我们在欧洲获得了该技术的授权专利，最近收到了美国专利商标局(“USPTO”)的津贴通知，该通知涉及一种诱导针对冠状病毒的先天免疫反应的方法。该专利一旦发布，到期日将不早于2032年3月。T-COVID的使用和剂量由一项国际(PCT)专利申请进一步涵盖，我们预计将在美国、欧洲和其他商业相关的司法管辖区提交国家和地区申请。这些声明针对的是我们的呼吸道抗感染候选产品(包括T-COVID)的粘膜给药。如果颁发，由未决申请产生的专利的到期日不早于2040年8月，不会使任何潜在的延期生效，并承担所有相关费用。

NasoShield炭疽疫苗

我们正在开发一种快速而持久的炭疽免疫治疗技术(NasoShield)，该技术已在美国、加拿大、欧洲和日本获得专利。在美国、欧洲、日本和其他与商业相关的司法管辖区，更多的专利申请正在等待中。已发布和未决的权利要求涉及诱导对炭疽病的快速保护性反应的方法，包括鼻内注射有效数量的表达炭疽芽孢杆菌抗原的E1和/或E3缺失腺病毒。由未决申请产生的专利如果颁发，预计到期日不会早于2032年3月，不会使任何潜在的延期生效，并假设支付所有相关费用。

NasoShield公司还受到一项已颁发和正在申请的美国专利的进一步保护。发布的权利要求针对诱导针对吸入性炭疽的保护性免疫反应的方法，包括鼻腔注射表达炭疽保护性抗原的腺病毒载体。该专利的到期日不早于2024年7月，不会使任何潜在的延期生效，并假设支付所有相关费用。

NasoShield的使用和剂量由一项国际(PCT)专利申请进一步涵盖，我们预计将在美国、欧洲和其他具有商业意义的司法管辖区提交国家和地区申请。这些声明针对的是我们的呼吸道抗感染候选产品(包括NasoShield)的粘膜给药。如果颁发，由未决申请产生的专利的到期日不早于2040年8月，不会使任何潜在的延期生效，并承担所有相关费用。

流感疫苗--NasoVAX

我们正在开发一种快速和持久的流感免疫治疗技术，我们已经在美国、欧洲和日本为流感颁发了专利，并在美国、加拿大、欧洲和日本以及其他具有商业意义的司法管辖区等待专利申请。已发布和未决的权利要求书针对的是诱导对流感的快速保护性反应的方法，包括鼻内注射有效数量的E1和/或E3缺失的腺病毒。该专利以及(如果颁发)由未决申请产生的专利的到期日预计不会早于2032年3月，不会使任何潜在的延期生效，并假设支付所有相关费用。

NasoVAX的使用和剂量由一项国际(PCT)专利申请进一步涵盖，我们预计将在美国、欧洲和其他商业相关司法管辖区提交国家和地区申请。这些声明针对的是我们的呼吸道抗感染候选产品(包括NasoVAX)的粘膜给药。由未决申请产生的专利，如果颁发，到期日不早于2040年8月，不会使任何潜在的延期生效，并假设支付所有相关费用。

一项国际(PCT)专利申请进一步涵盖了单剂NasoVAX制剂及其用于诱导针对流感病毒的粘膜、体液和T细胞联合免疫反应的用途，我们预计将从该专利申请国家和

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商业相关司法管辖区的地区性申请，以及一项未决的美国专利申请。这些声明针对的是单剂NasoVAX鼻腔制剂及其用于诱导人类的联合免疫反应，提供对流感的持久免疫力。如果颁发，由未决申请产生的专利的到期日不早于2040年4月，不会使任何潜在的延期生效，并承担所有相关费用。

ALT-801、Dual GLP-1/Glucagon Dual Agonist for NASH

我们是Mederis糖尿病有限责任公司(“Mederis”)拥有的专利权的独家许可人，可以开发和商业化基于表面活性剂功能化的GLP-1/Glucagon/Oxyntomodlin多肽疗法及其变体，用于任何用途，包括治疗肥胖症、代谢综合征、胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病。本许可协议(“Mederis IP许可协议”)下的专利已在美国、欧洲、日本、澳大利亚和墨西哥获得授权，在美国、欧洲、日本和韩国以及其他商业相关司法管辖区也有未决申请。这些权利要求涉及与表面活性剂结合的GLP-1/胰高血糖素双激动肽及其用于治疗代谢综合征、肥胖和其他相关疾病。待决申请产生的专利和(如果已颁发)专利的到期日不早于2032年5月并延长至2035年5月，不会使任何潜在的延期生效，并假设支付所有相关费用。在美国、欧洲、日本和其它商业上相关的司法管辖区，使用ALT-801治疗NASH进一步受到美国、欧洲、日本和其他商业相关司法管辖区未决申请的影响，并受Mederis知识产权许可协议的约束。如果颁发，由未决申请产生的专利的到期日不早于2039年1月，不会使任何潜在的延期生效，并承担所有相关费用。

在具有更好耐受性、剂量和治疗方案的方法中使用ALT-801在我们拥有的、不受Mederis IP许可协议约束的两项未决的美国临时专利申请中进一步涉及，我们预计将从这两项申请中提交美国和国际专利申请。这些权利要求涉及ALT-801在一种治疗剂量方案中的使用，该方案具有更好的耐受性。如果发布，由未决申请产生的专利的到期日分别不早于2041年2月和2041年12月，不会使任何潜在的延期生效，并假设支付所有相关费用。

肝细胞，慢性乙型肝炎免疫治疗

我们正在开发一种HBV免疫治疗技术，该技术针对的是含有特定肽类HBV抗原序列的氟碳结构的组合物。我们在美国拥有这项技术的专利，在美国、欧洲、日本、中国和韩国以及其他与商业相关的司法管辖区也有未决的申请。权利要求涉及包含连接到氟碳链的T细胞表位的HBV抗原肽序列和包含HBV抗原肽序列组合的组合物。如果发布，由未决专利申请产生的专利的到期日预计不会早于2033年12月，不会使任何潜在的延期生效，并承担所有相关费用。HepTcell还包括与我们的Densigen平台技术相关的专利和专利申请。

利用HepTcell治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者正在申请中的美国临时专利进一步涵盖了这一领域，我们预计将从该临时专利申请中提交美国和国际专利申请。这些声明针对的是治疗以低乙肝表面抗原(HBsAg)为特征的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者。如果颁发，由未决专利申请产生的专利的到期日预计不会早于2041年12月，不会使任何潜在的延期生效，并承担所有相关费用。

政府合同

到目前为止，我们几乎所有的收入都来自赠款和美国政府合同。不能保证我们剩余的美国政府合同将在基准期之后继续或续签，也不能保证我们可以签订新的合同或获得新的赠款，向美国或其他国家政府供应我们的产品。获得政府合同的过程是漫长和不确定的。

美国政府的合同通常要接受政府的审计，并包含政府允许其自行终止的终止条款，这使我们面临额外的风险。这些风险包括美国政府单方面采取以下行动的能力：

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便利终止条款通常使我们只能收回已发生或承诺的成本、和解费用以及终止前完成的工作的利润。违约终止条款不允许这些回收，并将使我们对美国政府从其他来源采购未交付物品所产生的额外成本承担责任。

港台新冠肺炎合约

我们将从美国陆军医学研究与发展司令部(“USAMRDC”)获得470万美元的赠款，为T-COVID的1/2期临床试验提供资金。该竞争性奖项是由USAMRDC与医疗技术企业联盟(MTEC)合作颁发的，MTEC是一个与国防部(DoD)合作的501(C)(3)生物医学技术联盟。根据合同，MTEC根据完成1/2阶段研究的某些里程碑向我们支付固定费用。截至2020年12月31日，我们已根据合同收取了总计约110万美元的应收账款。

我们拥有我们在根据MTEC合同执行工作时所作发明的知识产权，前提是我们向美国政府披露此类发明，并通知美国政府我们选择保留所有权。除了美国政府通常为使用政府资金产生的知识产权保留的其他权利外，美国政府将拥有在世界各地实施或为我们或代表我们实践此类发明的非排他性、不可转让、不可撤销、已付清的许可证。

巴尔达炭疽病合同

我们正在根据2016年7月开始与BARDA签订的合同开发我们的NasoShield炭疽疫苗。根据本合同，BARDA向我们支付固定费用，并报销我们通过当前良好生产规范(“cGMP”)制造和进行安全性和免疫原性的第一阶段临床试验剂量范围评估，研发Ad5载体的保护性抗原鼻腔炭疽疫苗的某些费用。该合同包括一个初始基本履约期，在2016年7月至2021年6月期间提供约2780万美元的资金。Barda有七个选项可以延长合同，为炭疽疫苗的某些持续开发和制造活动提供资金，包括为期三年的第二阶段临床研究。如果BARDA行使每个选项，将提供约110万美元至3440万美元的额外资金，提供总计1.337亿美元的合同潜力。截至2020年12月31日，根据当前的BARDA合同，我们总共收取了大约2470万美元的应收账款。

我们在2016年接受了BARDA的审计，并与国防合同审计局(DCAA)就2016年前的最终间接费率达成了一致。

我们拥有我们在根据BARDA合同执行工作时所作发明的知识产权，前提是我们向美国政府披露此类发明，并通知美国政府我们选择保留所有权。除了美国政府通常为使用政府资金产生的知识产权保留的其他权利外，美国政府将拥有在世界各地实施或为我们或代表我们实践此类发明的非排他性、不可转让、不可撤销、已付清的许可证。

BARDA是美国卫生与公众服务部(“HHS”)的一个部门，隶属于负责准备和反应的助理国务卿办公室，支持先进的研究和开发、制造、采购和储备医学对策。我们与BARDA的合同，与其他美国政府机构授予的合同一样，包含商业合同中通常找不到的条款。最值得注意的是，BARDA或通过BARDA采取行动的美国政府可能会以几乎任何理由或无任何理由终止、修改或修改我们的全部或部分合同。

NIAID炭疽病合同

在2019年第三季度，我们根据与美国国家过敏和传染病研究所(“NIAID”)的一份合同，一直在开发我们的SparVax-L炭疽疫苗。SparVax-L是一种基于重组蛋白的炭疽疫苗，旨在

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与目前唯一获得许可的炭疽疫苗相比，需要的剂量更少，保质期更长。我们展示了使用冷冻干燥配方可以显著延长保质期(室温下为两年，冷藏时为六年)。临床前实验表明，采用两剂疫苗(分别在研究的第0天和第14天注射)的保护性(毒素中和)抗体比目前按照同一时间表接种的目前获得许可的疫苗具有更高的保护性(毒素中和)抗体，具有100%的保护性。本合同项下的活动已在截至2019年9月30日的季度内完成，预计不会为该计划提供更多资金。由于合同的完成和美国政府对单剂炭疽疫苗候选疫苗的优先资助，我们放弃了该项目，并在2019年减损了SparVax-L IPR&D资产的100万美元账面净值。

美国政府监管

生物制品，如我们的候选产品，受联邦食品、药物和化妆品法案(“FD&C法案”)、公共卫生服务(“PHS法案”)、联邦法规法典(21 CFR)第21章下的FDA法规以及其他联邦、州和地方法规的监管。除其他事项外，FD&C法案和PHS法案及其相应的法规都对涉及生物制品的检测、研究、制造、批准、安全、功效、标签、包装、储存、记录保存、分销、进出口、报告、销售、广告和其他促销活动进行监管。在生物制品临床试验开始之前，研究用新药(“IND”)申请必须生效。生物制品上市前必须获得FDA的批准。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力，每个过程可能需要几年时间才能完成，尽管某些可能适用于我们候选产品的加速计划，例如FDA对某些新药的快速通道指定，有可能解决某些严重或危及生命的疾病的未得到满足的医疗需求，可能会加快开发和/或审批过程。某些联邦奖励计划也可能适用于我们的候选产品，例如治疗罕见疾病的“孤儿药物”，以及支持开发生物恐怖主义医学对策的计划。从临床活动中获得的数据并不总是决定性的，可能会受到不同解释的影响，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。FDA可能不会及时批准，或者根本不会批准。, 我们在努力获得必要的政府批准时可能会遇到困难或意想不到的成本，这可能会推迟或阻止我们营销我们的候选产品。此外，FDA可能会限制使用适应症，或者在任何可能限制产品商业应用的批准上附加其他条件。在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。此外，我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们候选产品商业化的能力产生不利影响。

生物制品开发流程

美国食品和药物管理局在生物制品进入美国市场之前所需的程序通常包括以下几个方面：

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在对任何候选生物制品进行人体试验之前，候选生物制品进入临床前研究阶段。临床前研究包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估候选产品潜在安全性和活性的动物研究。某些临床前研究的开展必须符合联邦法规和要求，包括GLP和动物福利法。

临床试验赞助商必须向FDA提交临床前研究的结果，以及生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及建议的临床试验方案，作为IND的一部分。甚至在IND提交之后，一些临床前研究仍可能继续。FDA要求在每个IND提交后有30天的等待期，然后才能开始临床试验。FDA还可能在这30天内将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。即使在IND生效和临床测试开始之后，FDA也可能出于安全考虑或不遵守规定而对临床试验施加临床搁置。如果FDA强制实施临床搁置，则在没有FDA授权的情况下，研究可能不会重新开始，然后只有在FDA授权的条件下才能重新开始。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始，或者一旦试验开始，不会出现暂停或终止此类研究的问题。

临床试验包括在合格研究人员的监督下给健康志愿者或患者服用候选生物制品。临床试验是根据详细说明临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数(包括确保在发生某些不良事件(“不良反应”)时将停止临床试验的停止规则)的协议进行的。在适用的开发阶段，每个协议和对协议的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须按照FDA的规定和GCP要求进行和监测，这些规定为指导临床试验、记录数据和报告临床试验结果建立了标准，目的是确保数据和结果是可信和准确的，并确保研究参与者的权利、安全和福祉得到保护。GCP要求包括要求所有研究对象提供知情同意。此外，每项临床试验必须由将进行临床试验的每家机构的IRB审查和批准，或为其提供服务。IRB负责保障试验参与者的福利和权利，并会考虑参与临床试验的个人所面临的风险(不仅来自研究产品本身，还包括在试验期间进行的任何必要程序或研究访问带来的风险)是否降至最低，以及就预期效益而言是否合理。IRB还批准知情同意书的形式和内容，该同意书必须由每个临床试验受试者或其法律代表签署，并必须监督临床试验直到完成。

人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并：

批准后的临床试验，有时被称为4期临床试验，可以在最初的上市批准之后进行。这些临床试验是用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验，特别是为了长期的安全随访。

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在临床开发的所有阶段，监管机构都要求对所有临床活动、临床数据和临床试验研究者进行广泛的监测和审计。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。对于严重和意外的不良反应、来自其他研究的任何发现、实验室动物试验或体外试验以及其他来源表明对人类受试者有重大风险的任何发现，或与方案或研究人员手册中列出的严重可疑不良反应率相比在临床上具有重要意义的任何增加，必须及时向FDA和调查人员提交书面IND安全报告。赞助商必须在确定该信息符合报告条件后15个历日内提交IND安全报告。赞助商还必须在最初收到信息后七个历日内通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成(如果有的话)。FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样地，如果某项临床试验没有按照该委员会的规定进行，或该生物制品与对病人造成意想不到的严重伤害有关，IRB可暂停或终止对其所在机构进行的临床试验的批准。

在有限的情况下，FDA还允许根据其扩大准入的监管机构对患者进行研究生物制品的管理。根据FDA扩大的准入权限，不能参加临床试验的患者可能有资格获得研究产品，包括通过与他们的请求医生协同使用个人同情或紧急使用。特别是对于专注于医学对抗的产品，美国食品和药物管理局最近表示，其扩大的准入权限可能对于更快地获得用于新冠肺炎大流行中的医学对抗的研究产品可能是重要的。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，开发关于候选生物制品物理特征的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的过程。为了帮助降低使用生物制品引入外来制剂的风险，PHS法案强调了对属性无法精确定义的产品进行制造控制的重要性。生产过程必须能够持续生产高质量的候选产品批次，此外，赞助商还必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。

FDA的某些计划可用于促进和加快新药的开发和审查，这些新药旨在解决严重或危及生命的疾病治疗中未得到满足的需求。这些加速项目包括快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准。这些计划中的每一个都有自己的特点和资格标准。赞助商必须提交快速通道指定、突破性治疗指定或优先审查的申请，这些申请可能会也可能不会得到FDA的批准。对于加速批准，赞助商通常会在开发过程中与FDA讨论加速批准的可能性，FDA可能会同意也可能不会同意加速批准是特定药物的合适途径。其中一些快速计划可能适用于我们的候选产品，尽管这一点不能保证，而且我们目前没有任何指定了快速计划的产品。

临床试验的发起人或发起人指定的责任方可能被要求注册有关试验的某些信息，并在政府或独立注册网站(如ClinicalTrials.gov)上披露某些结果。此外，治疗严重疾病或状况的研究药物的制造商被要求提供其关于评估和回应个别患者获得此类研究药物的请求的政策，例如通过在其网站上张贴。这一要求适用于研究药物的2期或3期试验首次启动时，或(如果适用)该药物被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学高级疗法后15天内的较早者。

审查和审批流程

在完成候选生物制品的临床试验后，必须获得FDA对BLA的批准，然后才能开始该生物制品的商业营销。BLA必须包括产品开发结果、实验室和动物研究结果、人体研究结果、有关产品制造和成分的信息、建议的标签和其他相关信息。此外，根据修订后的“儿科研究公平法”，BLA或补充BLA通常必须包含数据，以评估生物制品对所有相关儿科亚群声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以根据指定的提交路径，批准推迟提交数据，或给予全部或部分豁免。测试和审批过程需要大量的时间和精力，而且不能保证FDA会接受BLA的备案，即使备案，也不能保证任何批准都会及时批准(如果有的话)。

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根据修订后的处方药使用费法案(“PDUFA”)，每个BLA必须附有一笔可观的使用费。PDUFA还对生物制品征收年度处方药产品计划费。在某些情况下可以减免费用，包括一家小型企业首次提出申请时可以免除申请费。

在提交申请后，FDA审查BLA，以确定其是否实质上完成，然后再接受该机构提交申请。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对BLA进行深入的实质性审查。FDA的绩效目标通常规定在60天提交日期后10个月内或提交后12个月内对BLA采取行动。在某些情况下，这一期限可以延长，包括FDA要求提供更多信息。对于被授予优先审查指定的产品，目标行动日期也可以缩短为60天申请日期的6个月，或提交后8个月，因为这些产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出满足未满足的医疗需求的潜力。FDA审查BLA，以确定建议的产品对于其预期用途是否安全有效，是否具有可接受的纯度概况，以及产品是否按照cGMP生产，以确保产品的身份、安全性、质量、效力和纯度。FDA可以将提出安全性或有效性难题的新型生物制品或生物制品的申请提交给咨询委员会(通常是一个包括临床医生和其他专家的小组)进行审查、评估，并就是否应该批准申请以及在什么条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束, 但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在BLA审查过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略(“REMS”)来确保生物制品的安全使用。如果FDA断定需要REMS，则BLA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会在没有REMS的情况下批准BLA。

在批准BLA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA不会批准BLA，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床试验是按照IND研究要求和GCP要求进行的。为了确保符合cGMP和GCP，申请人必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。

尽管提交了相关数据和信息，FDA仍可能最终决定BLA不符合其批准的监管标准。从临床试验获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果FDA决定不批准目前形式的BLA，FDA将发布一封完整的回复信，通常描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。识别出的缺陷可能是轻微的，例如，需要标签改变；或者重大的，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可能包括申请人可能采取的建议行动，以便FDA重新考虑申请。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决完整回复信中发现的所有不足之处，或者撤回申请。

如果一种产品获得了监管部门的批准，批准可能会大大限制在特定的疾病和剂量上，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能会要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。FDA可能会以REMS的形式对产品分销、处方或配药施加限制和条件，或以其他方式限制任何批准的范围。此外，FDA可能要求进行上市后临床试验，有时被称为第四阶段临床试验，旨在进一步评估生物制品的安全性和有效性，并要求进行测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的安全性。批准后对药品的修改，如适应症、标签或生产工艺或设施的改变，可能需要在新的或补充的BLA中开发和提交额外的信息或数据，这也需要事先获得FDA的批准。

审批后要求

在产品获得监管批准后，产品将继续受到广泛的监管和批准后的要求。例如，作为批准BLA的条件之一，FDA可能要求上市后进行测试和监督，以监测产品的安全性或有效性。此外，持有经批准的BLA的人士须提交年报、保存详尽的记录、向FDA报告某些不良反应和生产问题、提供最新的安全和功效资料，以及遵守有关其产品的广告和宣传标签的规定。此外，质量控制和制造程序必须继续符合cGMP法规和实践，以及BLA中规定的生产批准条件。FDA定期检查生产设施，以评估cGMP的遵从性，cGMP规定了某些程序、实质性和记录保存要求。因此，制造商必须继续花费时间，

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在生产和质量控制方面投入资金和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。如果在获得批准后，一家公司对制造设备、地点或工艺进行了重大更改(所有这些在某种程度上都纳入了BLA)，则可能需要额外的监管审查和批准。

FDA未来的检查可能会在制造商工厂或第三方供应商的工厂发现cGMP合规性问题，这些问题可能会扰乱生产或分销，或者需要大量资源来纠正和防止任何缺陷的再次发生，并可能导致监管机构的罚款或处罚。此外，发现产品问题或未能遵守适用的要求可能会导致对产品、制造商或批准的BLA持有者的限制，包括从市场上撤回或召回该产品，或其他由FDA发起的自愿或司法行动，包括警告信、罚款、禁令、民事处罚、吊销执照、扣押、完全或部分暂停生产或刑事处罚，其中任何一项都可能延误或禁止进一步的营销。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括增加新的警告和禁忌症。

某些美国监管激励措施和其他计划

优先规则凭证(PRV)

2016年12月13日签署成为法律的《21世纪治愈法案》(以下简称《治愈法案》)为物质威胁MCM设立了新的优先审查凭证(PRV)计划。一旦重大威胁MCM申请获得批准，FDA将在满足特定标准的情况下授予PRV。PRV凭证可用于获得后续营销申请的优先审查，否则该申请将不符合优先审查的标准。当营销申请得到优先审查时，FDA的目标是在提交日期后6个月内对该申请采取行动。要被视为实质性威胁MCM申请，申请必须：(I)拟用于预防或治疗由国土安全部确定为实质性威胁的化学、生物、辐射或核(“CBRN”)制剂(或旨在减轻、预防或治疗针对此类制剂的MCM所造成的伤害)造成的伤害；(Ii)符合优先审查资格；(Iii)在“治疗法”颁布之日之后获得批准；以及(Iv)活性成分以前未获批准的药物。

尽管物质威胁MCM PRV计划与FDA的其他PRV计划是分开的，FDA打算在实施其他PRV计划的同时执行法律。

动物规则和生物盾牌项目应急使用授权

2002年，FDA修订了适用于BLAS的要求，允许批准某些生物制品，这些生物制品旨在治疗或预防因暴露于致命性或永久性禁用有毒CBRN物质而导致的严重或危及生命的情况，其依据是在健康的人体受试者和动物试验中获得的安全性证据，以及在人类功效研究不符合伦理或不可行的情况下进行的适当动物研究的有效性。这些法规也被称为“动物规则”，并发布在联邦法规法典(21 CFR 601第H部分)中，授权FDA依靠动物研究的证据来提供产品有效性的证据，在以下情况下，对于制剂的毒性和生物制品对其预防或大幅降低的机制有合理的理解，这种效果在预期对人类有反应的不止一个动物物种中得到证明，动物研究终点显然与人类预期的益处有关，并且关于该产品在动物和人类中的动力学和药效学的数据或信息或其他相关数据或信息允许在人类中选择有效剂量。根据这些要求，在FDA事先同意的情况下，用于降低或预防CBRN物质毒性的生物制品可以根据来自适当动物研究的有效性证据和任何额外的支持数据被批准用于人体。根据本规则对有效性进行评估的产品，按照预先存在的确定新药和生物制品安全性的要求进行安全性评估。, 包括第一阶段到第二阶段的临床试验。在某些情况下，如果某一动物模型的特征足以预测人类的反应，那么该单一动物物种可能是可以接受的。动物规则还要求上市后的研究，如实地研究，以验证和描述该产品的临床益处，并评估其安全性，如果存在导致该产品用于人类的紧急情况；这些研究的性质将作为BLA过程的一部分与FDA讨论。根据《动物规则》批准的产品还须遵守额外的要求，例如对分销或标签要求施加限制，以告知患者该产品的批准是基于仅在动物身上进行的功效研究。动物法则药物开发途径通常涉及非临床研究和动物模型的成本和时间，这超出了进行不需要遵守动物法则的人类疫苗临床试验所花费的费用和时间。

根据2004年的“生物盾牌项目法案”和随后由2013年大流行和所有危险准备重新授权法案(“生物盾牌项目”)所作的修订，卫生与公众服务部部长在征得国土安全部(“DHS”)部长同意并经总统批准后，可在特定情况下签订合同，为国家战略储备(“SNS”)购买未经批准的MCM。在总统批准后，美国国会将收到库存购买建议的通知。BioShield项目规定，向SNS提供对策的公司在交付相当一部分对策时获得报酬。要根据这些规定获得购买资格，卫生与公众服务部部长必须

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确定有足够和令人满意的临床结果或研究数据，包括来自临床前研究和临床试验的数据(如果有)，以支持合理的结论，即该对策将在八年内获得FDA的批准或许可。该立法还允许为SNS采购未经许可的产品，以便在宣布紧急状态时可以获得这些产品。

生物盾牌计划还允许卫生与公众服务部部长授权在某些紧急情况下紧急使用未经批准的医疗产品或未经批准使用经批准的医疗产品(“紧急使用授权”)。要行使这一权力，FDA必须得出以下结论：

某些候选产品可能同时符合SNS采购和紧急使用授权的考虑，尽管不能保证我们的候选产品将分别满足HHS或FDA针对采购和紧急使用授权所规定的标准。

参考生物制品的营销排他性

作为政府当局通过促进药品的仿制药竞争来降低医疗成本的持续努力的一部分，2009年生物制品价格竞争和创新法(BPCIA)作为患者保护和平价医疗法案的一部分而颁布，该法案经2010年医疗保健和教育协调法案(统称为医疗改革法)修订后，在美国为被发现与之前被发现与生物“参考产品”“生物相似”或“可互换”的生物制品开辟了一条新的简化监管审批途径这一简化的批准途径旨在通过在一定程度上依赖参考产品赞助商产生的数据以及FDA之前对参考产品的审查和批准，允许生物类似物更快、更便宜地进入市场。根据BPCIA，生物相似赞助商通过简化途径寻求或获得批准的能力受到FDA授予参比产品BLA持有者的排他性期限的限制，在参比产品首次获得FDA许可的4年后，FDA才能接受生物相似申请进行审查，一旦被接受，在参比产品首次获得FDA许可的12年后，生物相似申请才能获得最终批准。

虽然我们预计我们的候选产品将被授予这12年的专营期，但值得注意的是，如果获得批准，这段参考产品市场专营期仅适用于生物相似途径，例如，不会针对根据传统BLA根据赞助商自己的研究数据获得FDA批准的任何生物制品提供保护。还有一种风险是，由于国会的行动，生物参考产品的12年专营期可能会缩短，或者如果我们的候选产品获得批准，FDA将不会考虑将其作为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造竞争机会。一旦获得批准，生物仿制药很可能会与之前批准的参考产品竞争，在某些情况下，根据法律可能被认为是“可互换的”。一旦获得批准，一种生物类似物将在多大程度上取代我们的任何一种候选产品，如果获得批准，其替代方式将类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。虽然这项计划的影响还存在不确定性，但如果批准我们的某一种产品的生物相似竞争对手，可能会对我们的业务产生不利影响。特别是，如果获得FDA的批准，生物相似产品推向市场的成本可能会大大低于我们的产品，价格也会显著低于我们的产品。

儿科排他性

生物制品，如我们的候选产品，可能有资格获得儿科独家专利，这是一项旨在鼓励儿童医疗产品研究的激励措施。如果授予儿科专营权，将使适用于生物制品的现有专营期增加6个月-即FDA将不考虑生物相似产品的申请的四年期限，以及FDA不批准生物类似产品申请的12年期限。这项为期6个月的专营权从这些排他性保护期结束时开始，可能会根据FDA的书面请求，在完成一项或多项儿科试验的基础上授予。我们目前或未来的某些候选产品可能是针对儿科人群的，例如我们的流感疫苗候选，这是可能的，但不是肯定的。

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孤儿药物名称

FDA可能会授予用于治疗在美国影响不到20万人的“罕见疾病或疾病”的药物，或者在美国影响超过20万人的药物，并且无法合理预期在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。在提交上市审批申请之前，必须申请指定孤儿药物。孤儿药物指定可以为临床试验费用、税收优惠和FDA用户费用豁免提供赠款资金。此外，如果一种具有孤儿药物称号的产品随后获得了FDA对其具有该称号的适应症的批准，该产品可能有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不会批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。我们目前或未来的某些候选产品可能是针对罕见疾病或疾病的，这是可能的，但不是肯定的。

美国影响医疗保健公司的法规

拥有由联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等美国联邦资助的医疗保健计划报销的产品的制药商，将受到所谓的欺诈和滥用法律的约束，包括虚假索赔和反回扣法律。

联邦反回扣法禁止任何人在知情和自愿的情况下，直接或间接地索要、接受、提供或支付任何报酬，目的是(或作为回报)推荐个人或购买、订购或推荐可由联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等联邦医疗保健计划报销的服务或项目。法院对这项法律的解释非常宽泛，包括认为，如果薪酬的一个目的是产生转介，即使有其他合法目的，也已发生违规行为。此外，根据“反回扣法”，可以在没有证明对法律的实际了解或违反的具体意图的情况下确定责任。有法定的例外情况和监管避风港，可以保护某些安排免受起诉或行政制裁，但例外情况和安全港的范围很窄。根据反回扣法，一项安排不属于安全港这一事实并不一定将该行为定为非法，但根据事实和情况，该安排可能会受到审查。涉及向开处方、购买或推荐药品的人支付报酬(包括某些折扣)或聘用顾问、顾问和演讲者等个人的做法，如果不完全符合例外或安全港，可能会受到审查。此外，许多常见做法，如教育和研究拨款、慈善捐款、产品支持和患者援助计划，都没有安全的避风港。违反反回扣法的行为可能会受到民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款或被排除在联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外。许多州都颁布了类似的法律，其中一些法律无论付款人如何都适用。

联邦民事虚假申报法“(”FCA“)禁止任何人明知而提交或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款申索，或作出或导致作出与虚假或欺诈性申索有重大关系的虚假陈述，或明知而隐瞒或明知而以不正当的方式避免或减少向政府支付或转移金钱或财产的义务，以及禁止任何人在知情的情况下以不正当方式逃避或减少向政府支付或转移金钱或财产的义务，以及禁止任何人故意隐瞒或明知而不正当地避免或减少向政府支付或转移金钱或财产的义务。FCA通常用于起诉那些提交涉嫌虚假的医疗保险或医疗补助索赔的人，以及那些诱使或帮助他人提交虚假索赔的人。“虚假索赔”不仅可能是因为不遵守适用的政府报销计划(如医疗补助或医疗保险)的明示要求，也可能是因为不遵守其他法律，如反回扣法或要求在服务提供中提供高质量护理的法律。根据FCA提起的诉讼可以由政府或被称为“关系人”的举报人提起，他们可以政府和个人的名义发起诉讼，并可以分享任何金钱追回。违反FCA可能导致三倍的损害赔偿，强制性的每项索赔处罚，并被排除在参与联邦医疗保健计划之外。大多数州都通过了类似的州虚假申报法，其中一些法律比FCA更广泛，这些州法律有自己的处罚，可能是FCA处罚之外的处罚。

医疗改革法大大加强了FCA和联邦反回扣法的条款，这可能会导致举报人或举报人诉讼的可能性增加，其中明确规定，违反联邦反回扣法可以成为联邦FCA责任的基础。提起任何FCA或其他执法调查或行动，即使不成功，也可能要求我们投入资源调查和辩护行动，并导致声誉损害。不遵守欺诈和滥用法律可能会导致重大的民事和刑事处罚和成本，包括吊销执照以及参与联邦和州医疗保健计划的能力，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，这些法律中的许多都是模糊的，可能会被修改，并受到检察和监管当局不断演变的解释的影响，这增加了不遵守的风险。我们无法预测适用法律或法律解释的变化，或我们的服务或营销实践因适用法律或法律解释的变化而发生的变化，是否会对我们的业务产生重大不利影响。

除上述外，其他几项法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。

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一般说来。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。

例如，1996年的联邦健康保险可携带性和问责法及其实施条例(统称为HIPAA)制定了额外的联邦刑法，禁止故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)，以及故意和故意地获取任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产。以任何诡计或手段隐瞒或掩盖与提供或支付与医疗事宜有关的医疗福利、项目或服务有关的重要事实或作出任何重大虚假陈述。与反回扣法类似，个人或实体可能被判违反HIPAA欺诈法规，而不实际了解该法规或违反该法规的具体意图。

隐私法

在美国，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法律法规的约束。隐私和数据保护的立法和监管格局继续发展，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题。许多联邦和州法律和法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息和/或遗传隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条和加州消费者隐私法(CCPA))，管理着与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。这些法律中的许多在很大程度上是不同的，可能不会产生相同的效果，从而使遵守工作复杂化。遵守这些法律是困难的、不断发展的、耗时的。联邦监管机构、州总检察长和原告律师，包括集体诉讼律师，一直并可能继续活跃在这一领域。

HIPAA规定了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输相关的要求。我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(如研究机构)获取健康信息。虽然除提供某些员工福利外，我们不直接受到HIPAA的约束，但如果我们、我们的关联公司或我们的代理故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

此外，CCPA于2020年1月1日生效，规定了数据使用和共享透明度的某些要求，并向加州居民提供了有关使用、披露和保留其个人数据的某些权利。CCPA及其实施条例自颁布以来已经进行了多次修改。同样，美国有许多联邦和州一级的立法提案，这些提案可能会在影响我们业务的领域施加新的义务或限制。这些法律和法规正在演变，可能会对我们的活动施加限制或以其他方式对我们的业务产生不利影响。CCPA和不断发展的立法可能要求我们更新我们的通知，并在内部和与我们的合作伙伴开发新的流程。

如果我们、我们的代理或我们的第三方合作伙伴未能遵守或被指控未能遵守这些或其他适用的数据保护和隐私法律法规，或者如果我们遭遇涉及个人信息的数据泄露，我们可能会受到政府执法行动或私人诉讼的影响。任何相关的索赔、查询或调查或其他政府行动都可能导致对我们的业务产生实质性影响的不利结果，包括通过重大处罚或罚款、金钱判决或和解(包括我们以及我们的高级管理人员和董事的刑事和民事责任)、增加的合规成本、新产品开发中的延误或阻碍、负面宣传、增加的运营成本、转移管理时间和注意力，或者其他损害我们业务的补救措施，包括命令我们修改或停止现有的业务做法。

在美国以外，隐私和数据安全方面的立法和监管格局仍在继续发展。隐私和数据安全问题越来越受到关注，这些问题可能会影响我们的业务，包括2018年5月25日生效的欧盟一般数据保护条例，该条例规定的罚金最高可达全球年营业额的4%。此外，美国、欧洲、亚洲和拉丁美洲颁布的法律法规增加了潜在的执法和诉讼活动。

美国医疗改革法案

我们的财政前景可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度受监管的行业中运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付方式或支付方式等相关的新法律、法规或司法裁决，或对现有法律、法规或决定的新解释，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。

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例如，美国对推动医疗改革非常感兴趣，美国制定了“医疗改革法”就是明证。“医疗改革法”极大地改变了医疗保健由政府和商业付款人提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。《医疗改革法》包含的条款可能会降低药品的盈利能力，例如，通过提高制造商在医疗补助药品退税计划下的最低退税，将退税计划扩大到参加医疗补助管理型医疗计划的个人，解决计算医疗补助药物退税计划下制造商欠下的回扣的新方法，以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额征收某些年费。

“医疗改革法”设立了一个新的以患者为中心的结果研究所，并为其提供了大量资金，以协调和资助比较有效性研究。虽然比较有效性研究的既定目的是开发信息来指导提供者选择最有效的疗法，但比较有效性研究的结果可能会影响被确定为比其他疗法成本效益较低的疗法的报销或承保范围。如果我们的任何产品被批准销售，但随后被确定为比替代疗法成本效益低，这些产品的报销水平或报销意愿可能会受到影响，这可能会对我们的财务业绩产生重大影响。

“医疗改革法”的某些条款受到司法挑战，并受到废除、取代或以其他方式修改或改变其解释或实施的努力。例如，2017年12月22日颁布的减税和就业法案，取消了根据修订后的1986年《国税法》(Internal Revenue Code)第5000A条(通常指的是个人强制令)，从2019年1月1日起对未能保持最低基本覆盖范围的个人的税基支付。此外，2018年两党预算法案等修订了联邦医疗保险法规，自2019年1月1日起生效，通过将联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划下的制造商折扣提高到70%，减少了大多数联邦医疗保险处方药计划中的覆盖缺口，即俗称“甜甜圈洞”。与“医疗改革法”相关的其他立法改革、监管改革和司法挑战仍然是可能的。尚不清楚医疗改革法及其实施，以及废除、取代或以其他方式修改或废止医疗改革法或其部分内容的努力将如何影响我们的业务。卫生保健改革法的另一项条款，通常被称为医生支付阳光法案或开放支付计划，要求药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商在联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况下)下可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与直接或间接支付以及向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院进行的其他价值转移有关的信息，以及所有权和投资利益自2022年1月1日起生效, 这些报告义务将扩大到包括(从2021年开始)向某些非医生提供者进行的价值转移，如医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册护士-助产士。CMS将这些报告中的信息发布在一个公开的网站上。我们对这些规则的遵守也可能会带来额外的成本，并可能影响我们与医生、教学医院和其他非医生医疗保健提供者的关系。

此外，自医改法颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，经2012年美国纳税人救济法修订的2011年预算控制法案，除其他外，导致从2013年4月1日开始的每个财年向服务提供商支付的所有项目和服务(包括处方药和生物制品)的医疗保险支付总额平均减少2%，并且由于后续立法，除非国会采取额外行动，否则将持续到2030年(从2020年5月1日至2021年3月31日暂时暂停支付除外)。

可能会采取额外的立法变更、法规变更或指导，这可能会影响我们的候选产品的营销审批和报销。

此外，美国在药品定价实践方面的立法、监管和执法方面的兴趣也在不断增加。国会已经进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法和监管举措，旨在提高产品定价的透明度，评估定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府医疗保健计划的药品报销方法。例如，2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许Medicare Advantage计划从2020年1月1日开始选择对B部分药物使用阶梯疗法(一种事先授权)。而且，2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，以实施一个“最惠国”示范项目，以国际参考价格为基础，测试联邦医疗保险B部分对某些单独支付的药品和生物制品的报销。该规则已受到司法挑战，联邦法院此时已下令执行该规则。如果这项规定通过了司法审查，最惠国模式将使CMS确定的某些年度联邦医疗保险B部分支出最高的药物或生物制品接受基于国际参考价格的替代支付方法，产品清单将每年更新，以添加更多产品和产品，在有限情况下不得移除。还有一项立法将建立一种基于国际参考价格的医疗保险B部分药物和生物支付方法。

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目前颁布或未来可能修改或以其他方式修改的《医疗改革法》，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险支付和其他医疗融资的进一步减少，更严格的覆盖标准和新的支付方法，以及我们获得批准的任何产品的覆盖和支付以及价格的更大下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。我们无法预测未来可能采取的改革举措，也无法预测已经通过的举措是否会被废除或修改。这些持续的医疗改革措施可能会对以下方面产生不利影响：

承保和报销

在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的充分覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。我们能否成功地将我们的候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供保险和足够补偿的程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。对于大多数患者来说，政府和私人付款人提供的保险范围和报销范围对于他们能够负担得起基因治疗产品等治疗是至关重要的。我们可能确定的这些或其他候选产品的销售将在很大程度上取决于我们产品候选的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销，这在很大程度上取决于我们的产品候选成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足够的定价，以实现足够的投资回报。

与新批准的产品的保险覆盖范围和报销相关的还有很大的不确定性，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。在美国，关于新药报销的主要决定通常由CMS做出。CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。

环境法规

我们还受《职业安全与健康法》、《环境保护法》、《有毒物质控制法》、《资源保护和回收法》以及其他现有和潜在的联邦、州或地方法规的监管。这些法律和其他法律规范着我们对各种生物和化学物质的使用、处理和处置，以及我们运营过程中产生的废物。我们的研究和开发涉及危险材料、化学品和病毒的受控使用。尽管我们相信我们处理和处置此类材料的安全程序符合州和联邦法规规定的标准，但这些材料造成意外污染或伤害的风险无法完全消除。如果发生这样的事故，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何此类责任都可能超出我们的资源范围。此外，对于含有受控物质的制剂，我们必须遵守“药品执法法”的规定。

定价规则

在过去的几年里，联邦和州的立法在药品和生物制品的定价、政府控制和美国医疗保健系统的其他变化方面进行了一些修改。国会议员和前几届总统政府都表达了对药品定价的担忧。目前还不确定这样的立法变化将如何通过，也不确定联邦、州或私人医疗商品和服务的付款人可能会采取什么行动来回应这些立法。我们无法预测这些医疗改革会对我们的业务产生什么影响，也不能保证任何这样的改革都不会产生实质性的不利影响。

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非美国政府法规

欧洲药物开发

我们的产品还将受到欧盟广泛的监管要求。正如在美国一样，医药产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市。请参阅下面的“欧洲营销授权”。

与美国一样，欧盟临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的监管控制。欧盟临床试验指令(2001/20/EC)(临床试验指令)提供了欧盟的临床试验监管框架，但欧盟成员国对该指令的条款进行了不同的调换和应用。这导致了不同成员国制度的重大差异。在现行制度下，在启动临床试验之前，必须由相关的国家主管机构(“NCA”)和一个或多个道德委员会(“ECs”)在每个将要进行试验的欧盟国家批准，并且必须获得临床试验授权。

与FDA类似，欧洲人用药品委员会(“CHMP”)已采用ICH S6作为指导生物制剂临床前试验的指南。赞助商通常必须进行药效学(“PD”)研究，如体外结合试验和体内研究，以评估产品的药理活性并确定其作用机制。生物制品通常使用相关物种进行单次和重复剂量的毒性研究。安全药理学研究，评估产品对主要身体系统和特定器官的功能影响，以及局部耐受性测试，可以单独进行，也可以归入毒性测试。赞助商通常还进行单剂量和多剂量的药代动力学(PK)和/或毒代动力学研究，以评估吸收、处置、暴露和清除(特别是抗体介导的清除)，并探索剂量-反应关系。这些信息被用来预测人体研究的安全边际。免疫原性检测可能包括筛查和机制研究。

欧盟的临床试验授权

临床试验指令和欧盟委员会指南描述了赞助商在欧盟开始临床试验之前必须采取的步骤。根据这些文件，只有在以下情况下，临床试验才可开始：(I)预期的治疗和公共卫生益处超过对受试者的任何可预见的风险和不便；(Ii)受试者了解试验的目的和风险，并在知情的情况下书面同意参加；(Iii)试验保障受试者的身心健康；以及(Iv)保险承保发起人和调查者的法律责任。为了符合这些要求，试验赞助商必须采取某些步骤。一般来说，发起人必须负责试验的进行、指定合适的调查员、选择进行试验的机构、质量控制、数据收集标准、方案起草和调查员手册的制作。然后，赞助商必须同时向道德委员会和成员国的相关NCA申请批准。所有生物制品试验可能都需要书面授权，涉及含有转基因生物的药物、基因治疗药物和体细胞治疗药物(包括异种细胞治疗)的试验也需要书面授权。伦理委员会的意见应在60天内发布。对于前面提到的需要书面授权的药物和异种细胞疗法，可以增加30天的审查期。, 授权没有时间限制。如果道德委员会咨询国家团体或委员会，这一期限可以再延长90天(除了原来的90天)。只有在以下情况下才能开始审判：(I)道德委员会已经发布了有利的意见，(Ii)没有主管部门通知申请人不接受的理由。

临床试验的良好临床实践和其他考虑因素

生物制品的临床试验必须符合GCP，如CHMP已采纳的关于良好临床实践的指令2005/28/EC和ICH E6指南所述。该指南和指南描述了临床试验的一般指导原则。审判对象的权利、安全和福祉必须凌驾于科学和社会利益之上。在每个受试者登记之前，调查人员必须获得每个受试者的自由知情同意。临床试验信息的处理、记录和存储必须遵守相关的保密和隐私规则。试验必须遵守世界医学协会“赫尔辛基宣言”的伦理原则。特定的GCP指南适用于高级治疗药物的试验。这些指南规范了人体组织和细胞的捐赠、采购和检测；可追溯性系统的实施；以及关于安全报告和长期随访的具体规则。根据临床试验指令，对未成年人和其他不能给予知情法律同意的人进行的临床试验适用特殊要求。这些规定旨在维护受试者的尊严，确认受试者的益处大于风险，并确保受试者的代表在受试者尽可能多的参与下表示同意。主管当局必须在欧洲临床试验数据库中记录有关试验的信息，只有其他主管当局，即欧洲药品管理局(“EMA”)才能访问该数据库。, 以及欧盟委员会。中国药品监督管理局发布了一份关于临床试验期间含有生物或生物技术衍生物质的研究药品的质量要求的指南。该指南描述了作为赞助商调查的一部分应提交给主管当局的质量文件

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药品档案(“IMPD”)。除其他事项外，IMPD应包括(I)对过程和过程控制的充分描述，包括所有连续步骤的流程图和过程中测试的细节，以及(Ii)对“在药物制造过程中的任何再加工”的描述和理由。该指南还承认，赞助商将在临床开发期间改进和优化他们的制造工艺，并描述了赞助商在这些变化之后应该采取的步骤。具体地说，赞助商必须比较变更前后生物活性物质和相关中间体的质量属性，并在必要时进行可比性测试。对于首例人体临床试验，赞助商应使用代表非临床试验阶段所用材料的产品。最后，关于定性，准则要求提供有关生物活性的细节，认识到定性数据的范围将在以后的阶段进一步增加。

研究设计注意事项

研究设计的一般管理指南适用于生物制品和小分子药物。根据指南，发展阶段和研究类型之间存在“密切但可变的相关性”，但一种类型的试验可以在几个不同的阶段进行。因此，该指南确定了每个阶段最典型的研究类型。

第一阶段通常包括最初将研究产品引入人类受试者，而这一阶段的研究通常具有非治疗性目标。具体地说，第一阶段研究通常调查初始安全性和耐受性、PK、PD和/或药物活性，以初步确定一种药物的潜在治疗益处。第一阶段的研究可以在健康志愿者或某些类型的患者身上进行。如果药物有明显的潜在毒性(例如，细胞毒性产品)，试验通常会在患者身上进行。

最典型的2期研究是一项治疗探索性研究，探索在定义狭隘、相对同质的患者组中的疗效。最初，研究可能使用各种设计(例如，同时对照和与基线状态的比较)。随后的第二阶段试验通常是随机和同时对照的，允许对特定适应症的药物的安全性和有效性进行评估。这一阶段的一个主要目标是确定3期试验的剂量。

第三阶段通常涉及治疗性验证性研究，旨在验证第二阶段获得的初步证据，并为上市授权提供充分的基础。第三阶段的研究还可能进一步探索剂量反应关系，或者探索该药物在更广泛的人群中、在疾病的不同阶段或与另一种药物联合使用的情况。关于长期使用的药物，延长暴露试验通常在第三阶段进行，尽管发起人可能在第二阶段开始。

为了确保所有三个开发阶段的临床试验都足以支持营销授权申请(“MAA”)，赞助商在设计这些试验时应考虑到MAA的要求。生物制品一般需要符合第2003/63/EC号指令附件I第III部分(该指令修订了欧盟核心药品立法，第2001/83/EC号指令)中所载的要求，高级治疗药物产品需要符合第2003/63/EC号指令第III部分中所述的要求。

与欧洲药品管理局(European Medicines Agency)进行磋商

赞助商可以从EMA获得有关临床试验方案的科学建议。虽然本建议不约束伦理委员会或NCA，也不具有未来MAA的约束力，但它对指导对协议的修订是有用的。EMA的讲话将只涉及科学问题，总体上将集中在诸如终点和比较器的选择、治疗或随访的持续时间以及关键研究的设计等问题上。建议还可以解决赞助商提出的偏离CHMP指南的建议。如果申请人决定不听从EMA的建议，它应该在MAA中证明这一决定是合理的。EMA指南详细说明了寻求科学建议的程序。申请人要求EMA提供建议的事实并不排除它也可以向国家主管部门或外国监管机构(如FDA)寻求建议。从国家主管当局获得建议的过程往往没有向环境管理协会寻求建议那么正式，事实证明，这种建议可能是有帮助的。因此，寻求这样的建议是申请者的普遍选择。一般来说，平行的科学程序适用于“重要的突破性药物”，即EMA和FDA确定属于重叠兴趣的治疗领域的产品(例如，肿瘤学产品、疫苗和血液产品)。这些会议的目标是澄清每个地区的监管要求以及它们之间存在差异的原因。请求平行科学建议的赞助商应授权各机构交换有关该产品的所有信息，包括商业秘密。在并行的科学建议程序之后, 每个机构都将就有争议的问题提供自己的独立建议。不能保证对产品的可批准性提供统一的建议或相同的监管决定。

欧洲营销授权

在包括欧盟27个成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登在内的欧洲经济区(“EEA”)，医药产品只能在营销授权申请获得批准后才能投放市场，或者

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妈。MA是根据对有关药物进行的药剂测试、临床前测试和临床试验的结果而制定的。有两种类型的MA：

根据上述程序，在授予MA之前，欧洲药品管理局或欧洲药品管理局成员国的主管当局根据有关药品质量、安全性和有效性的科学标准，对药品的风险-效益平衡进行评估。

销售授权申请书：内容和审批标准

许多生物制品属于集中程序的范围，如上所述，这对于通过生物技术方法开发的药物是强制性的，例如重组DNA技术；编码生物活性蛋白的基因在原核生物和真核生物(包括转化的哺乳动物细胞)中的受控表达；以及杂交瘤和单克隆抗体方法。例如，细胞治疗、基因治疗、重组DNA技术(包括基因缺失)产生的菌株疫苗，以及“任何在生产过程中的任何阶段都使用单克隆抗体的医药产品”，都属于集中处理程序。尽管如此，一些生物制品仍在成员国层面获得批准。例如，许多疫苗不属于集中程序的范围。EMA发布了一份指南，旨在协调人类疫苗的产品特征摘要和患者信息传单。

在集中审批程序方面，生物技术产品的审批标准与化学合成药品的审批标准相同。这两种产品都必须安全有效，并具有适当的质量。然而，由于生物技术产品的特殊性，它们必须符合几个额外的档案要求。生物技术产品的MAA必须符合“药品指令”(2001/83/EC)第8条所述的标准档案提交要求。因此，MAA通常必须符合通用技术文件格式，包括模块I(管理信息，包括标签和模型)、模块2(各种摘要)、模块3(化学、药物和生物信息)、模块4(非临床报告)和模块5(临床研究报告)。生物制品的MAAS也必须满足特殊要求。申请人必须详细描述制造过程，并必须：(I)提供有关起始材料的来源和历史的信息；(Ii)证明活性物质符合防止动物海绵状脑病传播的具体措施；(Iii)如果使用细胞库，则证明细胞特性在生产(及以后)的传代水平上保持不变；(Iv)提供信息，说明种子材料、细胞库、血清或血浆池以及所有其他生物来源的材料中是否存在不定病原体，如果不可能避免潜在致病不定病原体的存在，则证明进一步加工可确保消除或灭活病原体；。(V)如有可能，以种子批次系统和已建立的细胞库为基础生产疫苗；。(Vi)如果是从人的血液或血浆中提取的药物，请说明其来源。, 收集、运输和储存原料的标准和程序；以及(Vii)描述制造设施和设备。其他特殊规则适用于某些类型的生物药物。例如，对于血浆衍生的医药产品，申请人必须提供一份信息档案，即血浆主档案。除流感疫苗外，其他疫苗的MAA需要包含疫苗抗原总档案。特殊规则也适用于高级治疗药物产品，包括基因治疗、体细胞治疗和组织工程产品。

欧盟的数据和市场排他性

在欧盟，新的医药产品在获得市场授权后，有资格获得八年的数据独家经营权和另外两年的市场独家经营权。这种数据排他性使欧盟的监管当局在八年内不能参考创新者的数据来评估仿制药或生物相似的申请，之后可以提交仿制药或生物相似的营销授权，创新者的数据可能会被引用，但两年内不会获得批准。如果在数据独占期内，营销授权持有者获得了对一个或多个新治疗适应症的授权，在授权之前的科学评估期间，认为这些适应症与现有疗法相比能带来显著的临床益处，则整个十年的期限最长可延长至11年。

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欧盟的孤儿认定

欧盟委员会还可以在医药产品方面授予孤儿称号。要使医药产品合格，必须对以下情况进行诊断、预防或治疗：(I)在欧盟影响不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或(Ii)在欧盟患有危及生命、严重虚弱或严重和慢性的疾病，在没有激励措施的情况下，在欧盟销售该医药产品不太可能产生足够的回报，从而证明必要的投资是合理的。此外，欧盟不能存在诊断、预防或治疗有关疾病的令人满意的方法，或者，如果存在这种方法，医药产品必须对受该疾病影响的人有重大益处。

孤儿药品仍然要接受相同的监管审批程序，尽管它们总是通过集中的程序进行评估。自2018年9月19日起，申请孤儿资格的赞助商必须使用EMA的安全在线IRIS平台。然而，孤儿医药产品的赞助商有资格受益于提供的一系列激励措施，包括对医药产品的开发提供一定的援助，降低MA申请的费用，以及在医药产品获得授权后保护其免受市场竞争，如下所示。

就一种孤儿医药产品授予MA的，欧盟委员会、EMA和各成员国主管当局在十年内不得就同一治疗适应症接受另一项MA申请、批准MA或接受延长现有MA的申请，除非：(一)原孤儿医药产品MA持有人已同意第二申请人；(二)原孤儿医药产品MA持有人不能供应；(二)原孤儿医药产品MA持有人不能供应：(1)原孤儿医药产品MA持有人已同意第二名申请人；(2)原孤儿医药产品MA持有人不能供应；(2)原孤儿医药产品MA持有人不能供应；(2)原孤儿医药产品MA持有人不能供应。或(Iii)第二申请人是否能证明第二种药物更安全、更有效或临床疗效更好。

欧盟的其他政府法规

欧盟和欧盟成员国拥有广泛的法律法规，涉及各种其他主题，如果我们活跃在欧盟，这些主题将与我们相关，包括但不限于关于数据隐私、药品定价和报销、广告以及与医疗保健专业人员互动的法律法规。

其他司法管辖区

除了美国和欧盟的法规外，我们还可能受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床试验和我们产品的任何商业销售和分销。由于英国不再是欧盟成员国，这一点也可能适用于英国。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国类似监管机构的批准，才能在这些国家开始临床试验，并获得外国监管机构的批准，才能在这些国家销售产品。管理临床试验、产品许可、定价和报销的审批程序和要求因地而异，时间可能比FDA批准的时间长或短。

国外临床试验在美国和欧洲的接受度

FDA已经发布了管理其接受不是在IND下进行的外国临床数据的规定，以支持IND申请或营销授权，如BLAS。如果一项设计良好、进行良好、非IND的外国研究是根据GCP进行的，并且FDA能够在必要时通过现场检查验证该研究的数据，FDA可以接受该研究作为IND或营销应用的支持。如果营销申请完全基于外国数据，则需要额外的要求，包括证明外国数据适用于美国人口和美国医疗实践。

欧盟指令2001/83/EC允许在欧盟审查MAA时考虑在欧盟以外进行的临床试验，前提是此类试验的设计、实施和报告与“临床试验指令”中关于良好临床实践和伦理原则的原则相同。此外，他们应该遵守赫尔辛基宣言中概述的伦理原则。申请人必须提交一份声明，声明遵守了MAA的规定。2008年12月和2012年4月，EMA发布了一份关于接受外国临床试验数据的战略文件，这些试验在“第三国”进行，特别是那些“传统的”西欧和北美研究区域以外的国家。根据2008年的战略文件，“无论是在监管机构中，还是在公众辩论中，从道德和科学/组织的角度来看，这些试验的实施情况都越来越令人担忧。”EMA呼吁加强参与临床试验监督的国际监管机构之间的合作，并提出了解决这些问题的其他建议。

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制造和供应来源

我们没有任何生产设施。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品，用于临床前研究和临床试验，如果我们的候选产品获得市场批准，还将用于商业生产。到目前为止，我们已经从第三方制造商那里获得了用于临床试验和非临床研究的材料，这些制造商是我们的供应商。对于我们的候选产品，我们打算在向FDA提交BLA之前，确定并确认其他合同制造商提供商业规模生产的资格。

员工与人力资本管理

截至2020年12月31日，我们拥有43名全职员工，其中11人拥有医学博士学位，5人拥有其他高级学位。鉴于新冠肺炎的流行，我们的员工人数在过去一年里增加了72%，以支持我们的研究项目和候选产品。在我们的总劳动人口中，27人主要从事研究和开发活动，16人主要从事行政、财务和会计以及行政职能。截至2020年12月31日，42名员工在美国，1名员工在英国。没有一个是由工会代表的，也没有一个是由集体谈判协议涵盖的。我们认为我们与员工的关系很好。

薪酬和福利计划

我们的薪酬计划旨在吸引和奖励拥有支持我们的业务目标、帮助实现我们的战略目标并为我们的股东创造长期价值所需技能的有才华的人。我们为员工提供我们认为非常有竞争力的薪酬和保险福利组合，为所有员工提供薪酬和保险福利，以及参与我们的股权计划。

多样性和包容性

我们相信，拥有不同团队的公平和包容的环境可以产生更具创造性的解决方案，产生更好、更具创新性的产品和服务，对于我们吸引和留住关键人才的努力至关重要。

混合文化与新冠肺炎

和其他公司一样，我们在新冠肺炎大流行期间学会了适应。在疫情期间，我们将员工安全和透明度放在首位，并将继续这样做，确保所有员工都做好远程工作的准备，并在可能的情况下澄清办公室关闭和不断演变的指导方针。在2020年第二季度，我们决定转向混合工作场所模式，这意味着我们的某些员工将可以选择100%远程工作、全职在办公室工作，或者可以灵活地在办公室和远程之间工作，直到疫情得到解决。通过解决疫情，此举为我们的员工提供了持续的灵活性，可以面对面、远程或混合模式工作。这将使我们在开发项目时能够更好地成长。

可用的信息

我们的股票在纳斯达克全球市场(“纳斯达克”)交易，代码为“ALT”。我们的主要行政办公室位于马里兰州盖瑟斯堡201S套房，邮编：20878。我们的电话号码是(240)654-1450，我们的互联网网站是www.altimmune.com，我们的投资者关系网站位于“投资者”选项卡下。我们网站上的信息或可通过我们的网站访问的信息不是本年度报告的一部分，也不包含在此作为参考。

在我们以电子方式向SEC提交或向SEC提供此类材料后，我们将在合理可行的情况下尽快通过我们的网站(www.altimmune.com)免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的修订。我们还在我们的网站上提供我们的高管和董事以表格3、4和5提交的关于他们对我们证券的所有权的报告。我们的商业行为和道德准则，以及对我们的商业行为和道德准则的任何修订，也可以在我们的网站上的“投资者”选项卡下找到。

SEC维护着一个网站，其中包含以电子方式向SEC提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息，网址为www.sec.gov。

项目1A。风险因素

除了本年度报告中包含的其他信息外，在评估对我们的投资时，还应仔细考虑以下风险因素。这些风险因素和其他不确定因素可能导致我们未来的实际结果或表现与本报告和我们所作的其他公开声明中明示或暗示的任何未来结果或表现大不相同。此外，由于这些风险和不确定性，以及其他变数

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影响我们的经营业绩，我们过去的财务业绩并不一定预示着未来的业绩。请参阅本年度报告第1项中的“前瞻性陈述”。

与我们的业务、融资要求、产品开发和临床试验相关的风险

我们筹集资金的能力可能会受到适用法律法规的限制。

使用表格S-3的搁置登记声明来筹集额外资本通常比其他方式(如根据表格S-1登记声明进行发售)所需时间更短，成本也更低。然而，我们使用搁置登记声明筹集资金的能力可能会受到SEC规则和条例等方面的限制。根据美国证券交易委员会的规则和规定，如果我们的公开流通股(我们的非关联公司持有的普通股的市值)低于7500万美元，那么我们或我们代表我们在任何12个月内以S-3表格出售的证券的总市值不得超过我们公开流通股的三分之一。虽然我们的公开流通股目前超过7500万美元，但我们过去一直受到这一限制，未来我们可能还会受到这一限制。如果我们利用Form S-3注册声明进行证券首次发售的能力被限制在我们公众流通股的三分之一以内，我们可能会根据证券法或Form S-1注册声明的注册豁免进行此类发行，我们预计这两种选择中的任何一种都会增加与使用Form S-3注册声明相比筹集额外资本的成本。

此外，根据美国证券交易委员会的现行规则和规定，我们的普通股必须在全国证券交易所上市和注册，才能利用S-3表格注册声明：(I)如果在提交S-3表格的日期或重新评估日期(以较晚者为准)前60天内，我们的公开发行金额不少于7500万美元，(Ii)登记我们以外的人对我们证券的转售(即转售发行)。虽然我们的普通股目前在纳斯达克全球市场上市，但不能保证我们能够继续这样的上市。

我们及时筹集足够额外资本的能力也可能受到纳斯达克对涉及发行我们的普通股或可转换为我们普通股的证券的交易的股东批准要求的限制。例如，纳斯达克要求，任何涉及我们以低于账面价值或市值的价格出售、发行或潜在发行我们的普通股(或可转换为普通股的证券)的交易，(连同我们的高管、董事和主要股东的销售)相当于我们当时已发行普通股的20%或更多，必须获得股东的批准，除非该交易被纳斯达克视为“公开发行”。此外，我们之前的某些销售可能会与我们未来可能提出的任何发售合并在一起，进一步限制我们在未经股东批准的情况下在任何未来发售中筹集的资金。纳斯达克还要求，如果纳斯达克将考虑发行或潜在发行额外股票，以导致我们公司控制权的变更，我们必须获得股东的批准。

获得股东批准是一个既昂贵又耗时的过程。如果我们被要求获得股东对潜在交易的批准，我们预计将花费大量额外的资金和资源。此外，寻求股东批准将推迟我们收到其他可用资金或改变交易条款，这可能会对我们执行业务战略的能力产生重大不利影响，而且不能保证我们的股东最终会批准拟议中的交易。

我们自成立以来就出现了重大亏损，预计在可预见的未来将继续出现重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，还没有从产品销售中获得收入。到目前为止，我们几乎所有的收入都来自与政府机构的赠款和合同，主要包括我们与炭疽疫苗候选产品的BARDA合同。自成立以来，我们在大多数时期都出现了净亏损，其中截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分别净亏损4900万美元和2050万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为1.864亿美元。到目前为止，我们还没有收到任何产品的监管批准，也没有从产品销售中获得任何收入，我们预计在可预见的未来不会产生任何产品收入。我们不知道我们是否或何时会产生产品收入或实现盈利。

我们已将大部分财力投入研发，包括我们候选产品的临床前和临床开发。我们还没有完成任何候选产品的关键临床试验。我们的领先候选产品仍处于早期临床开发阶段，我们可能需要几年时间(如果有的话)才能有准备好商业化的候选产品。即使我们获得监管部门的批准销售候选产品，我们未来的收入也将取决于我们的候选产品获得批准的任何市场的规模、我们获得足够市场接受的能力、第三方付款人的报销以及其他因素。

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我们造成的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的一个很好的指示。在任何一个或多个特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。

我们的盈利能力取决于我们开发当前和未来候选产品并将其商业化的能力。

为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终商业化产生可观收入的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们候选产品的临床前研究和临床试验，发现更多候选产品，获得监管机构对这些候选产品的批准，与第三方建立战略合作伙伴关系和联盟，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们只是处于这些活动的初级阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。如果我们的部分或全部候选产品不能证明是安全、纯净和有效的，那么我们可能不得不完全放弃这些候选产品，我们将无法从这些产品的销售中获得收入。

在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用将大幅增加：

由于与医药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果FDA或其他监管机构要求我们进行目前预期之外的研究，或者在完成我们的临床试验或任何候选产品的开发方面出现任何延误，我们的费用可能会增加。

即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使产品多样化甚至继续运营的能力。

未来的情况可能要求我们对我们的资产进行大规模减记，这将对我们的资产负债表和经营业绩产生不利影响。

每当事件或环境变化显示一项资产的账面价值可能无法收回时，我们就审查我们的长期有形资产和无形资产的减值。我们还至少每年在第四季度，或者当业务环境的事件或变化表明报告单位的账面价值可能超过其公允价值时，对我们的无限期无形资产进行减值测试。在2019年，我们的SparVax-L政府合同下的开发活动已经完成，没有确定未来的资金。由于合同完成以及美国政府只优先资助单剂炭疽疫苗候选疫苗，我们在2019年减记了100万美元用于SparVax-L IPR&D资产的剩余账面价值。截至2020年12月31日，我们继续持有1240万美元的无限期活无形资产。未来对我们长期资产的任何此类重大减记都可能对我们的资产负债表和运营业绩产生不利影响。

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我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果在需要时不能获得必要的资金，我们将被迫推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。

我们预计产品销售、许可费、特许权使用费、里程碑、合同研究或其他来源的收入不足以在可预见的未来为我们的运营提供充分资金，如果有的话。因此，我们将使用我们现有的现金资源，以及从BARDA和MTEC获得的资金，并将需要额外的资金来维持我们的运营，继续我们的研发计划，开始未来的临床前研究和临床试验，寻求监管部门的批准，以及制造和营销我们的产品。截至2020年12月31日，我们的现金和短期投资余额为2.16亿美元。根据我们目前的运营计划，我们相信，自2020年12月31日财务报表发布之日起至少12个月内，我们现有的现金将足以支付我们预计的运营费用和资本支出需求。然而，我们预计这些资金不足以使我们完成寻求上市批准或将我们的任何候选产品商业化所需的临床试验。此外，由于许多目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早的额外资金。

我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源开发我们的候选产品。这些支出将包括与研发、维护我们的知识产权、可能获得新技术、获得监管批准和制造产品、结成合作伙伴关系和战略联盟，以及营销和销售获准销售的产品(如果有的话)相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于我们计划和预期的临床试验的结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

由于有利的市场条件或战略考虑，我们也可能寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。当我们需要额外的资金时，我们可能无法以我们可以接受的条款，或者根本不能获得额外的资金。如果我们在需要时没有足够的资金可用，我们可能被要求延迟、限制、减少或终止我们的一个或多个候选产品的临床前研究、临床试验或其他开发活动，或者延迟、限制、减少或终止我们建立销售和营销能力或其他将我们的候选产品商业化所必需的活动。

筹集额外资本可能会对股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们以不利的条件放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过公共或私募股权发行、债务融资、BARDA融资、MTEC融资以及与第三方的战略合作伙伴关系达成许可和开发协议，为我们的现金需求提供资金。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠，

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对你作为股东的权利造成不利影响。债务或优先股融资(如果有)可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取某些行动的能力的契约，如招致额外债务、发行额外股本、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的战略合作伙伴关系筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的领先候选产品或候选临床前产品的产品开发或商业化努力，或者授予我们开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们的候选产品处于早期开发阶段，失败的风险很高，我们可能永远不会成功开发适销对路的产品或创造产品收入。

我们的临床前和临床结果不一定能预测我们正在进行的或未来的临床试验的最终结果。我们已经完成了NasoVAX的2期临床试验，启动了HepTcell的2期临床试验，正在进行T-COVID的1/2期临床试验，目前正在进行NasoShield、ALT-801和AdCOVID的1期临床开发。临床前研究的成功可能不能预测临床试验期间在人体上的类似结果，候选产品的早期或小规模临床试验的成功结果可能不会在后来的更大规模的临床试验中复制。临床试验的中期结果可能不能预测临床试验的最终结果。此外，我们在过去使用了一种“开放标签”的试验设计，将来可能还会这样做。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的情况是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，可能会夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者仅仅因为意识到接受了实验性治疗而认为自己的症状有所改善。此外, 开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。开放标签试验的结果可能不能预测我们的任何候选产品的未来临床试验结果，当在安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，我们包括一项开放标签临床试验。

临床试验费用昂贵，耗时长，结果不确定，我们不能保证这些活动中的任何一项都会成功。如果我们正在进行的或未来的临床试验结果对于我们候选产品的疗效没有确定的结果，如果我们没有达到具有统计意义的临床终点，或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可能会阻止或推迟获得候选产品的上市批准，或者我们可能决定暂停开发或放弃特定候选产品。例如，我们暂停了基于Densigen平台的候选产品Flunisyn的开发，该产品正在作为治疗流感的T细胞疫苗开发，转而支持NasoVAX。对该候选产品进行的临床试验表明，该产品总体耐受性良好，能够针对所代表的病毒序列诱导强大的T细胞反应，但在后期临床试验中对整个研究人群的比较显示，在几种保护措施上，接种疫苗组和安慰剂组之间没有统计上的差异。

此外，我们不能保证我们已经正确估计了为我们的计划寻找合作伙伴、共同开发者或收购者所需的资源或人员。如果最终需要更多的员工或拥有不同技能的人员来维护这些运营，我们可能无法最大限度地利用现有计划。

我们候选产品的制造是复杂的，我们可能会在生产中遇到困难，特别是在材料采购、工艺开发或扩大我们的制造能力方面。

我们候选产品的制造是复杂的、高度监管的，并受到多重风险的影响。与我们的候选产品制造相关的复杂流程使我们面临各种制造挑战和风险，其中可能包括我们候选产品的制造延迟、我们提高制造能力的能力受到限制，以及可能干扰我们的临床开发计划并增加额外成本的产品故障和产品变异的可能性。在产品开发或商业化过程中，我们可能会因为各种原因(如控制成本、实现规模、缩短加工时间、提高制造成功率或其他原因)在不同的时间点对我们的制造工艺进行更改。此类更改可能代价高昂，并存在无法实现预期目标的风险，或者这些更改可能会导致我们的候选产品表现不同，并影响当前或未来临床试验的结果，或商业化产品的性能。在某些情况下，生产工艺的改变可能需要我们在进行更先进的临床试验之前进行分析或临床可比性研究，并收集更多数据，这样的研究可能会给计划带来额外的成本或延迟。我们可能需要从任何修改的工艺中收集额外的临床数据，然后才能获得使用这种修改的工艺生产的候选产品的上市批准。如果临床数据在安全性或有效性方面最终不能与早期试验中看到的相比，我们可能需要对我们的过程进行进一步的改变。

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和/或进行额外的临床测试，其中任何一项都可能显著延迟相关候选产品的临床开发或商业化。

2020年，我们启动了临床批量AdCOVID的生产，并同时开始向多个商业规模的CMO转移技术，为工艺放大做准备。虽然我们已经并将继续增加在制造与我们的候选产品相似的产品方面有经验的员工，但作为生产用于临床试验的候选产品的公司，我们的经验有限，而作为生产商业供应的候选产品的公司，我们没有经验。我们可能永远不会成功地生产出足够数量或足够质量的候选产品，以满足我们的部分或全部临床或商业用途。即使我们成功开发出足以满足临床和商业用途的制造能力，我们的制造能力也可能受到成本超支、意外延误、设备故障、劳动力短缺、操作员失误、自然灾害、合格人员的可用性、物流和运输方面的困难、产品产量或稳定性问题、产品污染或其他质量控制问题、停电以及许多其他因素的影响，这些因素可能会阻碍我们实现制造战略的预期好处，并对我们的业务产生实质性的不利影响。

符合cGMP要求和其他质量或监管问题可能会出现在我们生产候选产品的内部努力过程中，也可能出现在我们当前或未来的CMO中。此外，必须定期进行生产后的稳定性研究，以证明我们的候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。如果发现影响我们候选产品、我们的制造设施或我们CMO的质量的问题，这些制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和解决问题。只要在正在进行的临床试验中使用了任何不利影响的材料，FDA可以对我们的研究施加临床搁置，以调查和补救质量问题。我们不能保证任何制成品或候选产品不会遭受损失，也不能保证未来不会发生与我们候选产品的制造相关的其他问题。

此外，我们和我们的CMO可能会因为资源限制、材料限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境而遇到制造困难。如果我们或我们的CMO遇到任何这些困难，我们在临床试验中向患者提供我们的候选产品或在获得批准后为患者提供治疗产品的能力将受到威胁。

我们的临床试验可能会遇到很大的延迟，或者我们的临床试验可能无法证明我们候选产品的安全性和有效性，令适用的监管机构满意。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，耗时长，结果不确定。我们不能保证临床试验将按计划进行或如期完成(如果有的话)。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括：

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我们、FDA、美国以外的其他监管机构或IRB可以出于各种原因随时暂停临床试验，包括临床试验似乎使参与者面临不可接受的健康风险，或者FDA或美国以外的一个或多个其他监管机构发现我们的IND或美国以外的类似申请或试验的进行中存在缺陷。延误，包括上述因素造成的延误，可能代价高昂，并可能对我们完成临床试验的能力产生负面影响。例如，我们之前的临床试验，包括为NasoVAX进行的临床试验，由于FDA或其他监管机构强制实施临床搁置，以及要求提供与提交给FDA的研究新药(IND)相关的疫苗产品测试的额外或新信息，而出现了延误。我们之前在制造用于未来NasoVAX第二阶段临床试验的临床材料的过程中经历了多次失败。

我们不能保证我们能够及时或完全解决FDA或美国以外的其他监管机构未来实施的任何临床暂停，或由于制造故障或上述其他因素或任何其他因素造成的任何延误，我们不能保证我们能够及时解决FDA或其他监管机构在美国以外实施的任何临床暂停，或因制造故障或上述其他因素或任何其他因素造成的任何延误。如果我们不能成功地启动和完成临床试验，我们将无法获得监管部门的批准，也将无法将我们的候选产品商业化。

即使我们的临床试验按计划顺利完成，结果也可能不支持根据FDA或美国以外其他监管机构的法律法规批准我们的候选产品。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品对其预期用途既安全又有效。临床前和临床的数据和分析通常能够以不同的方式解释。即使我们认为我们的结果是有利的，如果监管机构有不同的看法，我们仍然可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。这反过来又会严重影响我们的业务前景。

我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验。

确定患者并使其有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募患者参与测试我们的候选产品的速度。如果患者因为新冠肺炎疫情和对旅行或医疗机构政策的限制、生物技术行业不良事件的负面宣传、公众对疫苗安全问题的看法或其他原因(包括针对类似患者群体的竞争性临床试验)、招募患者、进行研究和

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获得监管部门对潜在产品的批准可能会被推迟。这些延迟可能导致成本增加、我们产品开发的延迟、我们技术有效性测试的延迟或临床试验的完全终止。

我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些在试验中具有所需或期望的特征以实现多样性的患者，以及时完成我们的临床试验。患者登记受多个因素影响，包括：

如果我们不能招募足够数量的合格患者参加监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。

即使我们招募足够数目的合资格病人进行临床试验，我们也可能无法按照临床试验规程的规定，让这些病人参与整个临床试验过程，以致我们可能无法使用该等病人的研究结果。例如，我们在确定患有活动性疾病的患者群体以登记我们针对HepT细胞的HBV产品临床试验时可能会遇到困难。其他涉及活动性乙肝病毒患者的临床试验在与这些患者群体合作时有时会遇到困难，其中可能包括大量治疗依从性有困难的个人，如活跃的吸毒者。虽然我们正在制定解决这一问题的战略，但不能保证这些战略将被证明是成功的。

如果我们难以招募和维持足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床试验，其中任何一项都会对我们的业务产生不利影响。

可能很难预测产品开发的时间和成本。不可预见的问题可能会阻止进一步开发或批准我们的候选产品。

我们的候选产品，包括疫苗和免疫疗法，涉及激活免疫系统的新方法。因此，可能很难预测产品开发的时间和成本。例如，RespirVec平台涉及鼻腔给药腺病毒载体疫苗，Densigen平台涉及合成肽T细胞疫苗，EuPort平台涉及一种新型基于肽的双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂。我们的疫苗和治疗方法出现的不可预见的问题可能会阻碍我们候选产品的进一步开发或批准。由于我们方法的新颖性，我们开发的疫苗或我们在试验中建立的临床终点可能存在未知的安全风险，可能不会被监管机构普遍接受，因此可能需要我们进行大规模的实地研究来证明有效性。我们不能保证未来可能遇到的任何发展问题不会造成重大延误或意外成本，也不能保证这些发展问题能够得到解决。

此外，我们基于Densigen技术的候选产品HepTcell中包含的新型疫苗佐剂可能会增加患者的安全风险。佐剂是一种添加到疫苗抗原中的化合物，用于增强疫苗的活性，提高疫苗的免疫应答和效力。与治疗药物的典型情况相比，开发具有新型佐剂的疫苗在批准之前需要在更多的患者中进行评估。新型疫苗评价指南

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美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构和专家委员会已经建立了佐剂。任何疫苗，由于辅助剂的存在，可能会有副作用，被认为对患者构成太大的风险，不能保证疫苗获得批准。传统上，监管部门要求对新型佐剂进行广泛研究，因为疫苗通常接种给健康人群，特别是婴儿、儿童和老年人，而不是疾病患者。因此，尽管预期HepTcell是用于治疗患有疾病的患者，但FDA等监管机构可能会要求我们在获得批准之前进行广泛的安全测试，以证明我们的候选产品(包括新型疫苗佐剂)引起罕见和严重不良事件的风险很低。

如果获得批准，疫苗的新作用机制可能会对医生和患者对我们产品的感知和接受产生不利影响。公众对疫苗安全问题的看法，包括采用新的疫苗作用机制，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响，或者如果获得批准，可能会影响开出和接受新疫苗的意愿。例如，葛兰素史克于2002年2月从市场上召回了一种获得批准的莱姆病预防疫苗(Lymerix)，因为坊间证据显示关节疼痛导致受试者不愿接种疫苗。FDA没有发现疫苗造成安全风险的证据；然而，葛兰素史克撤回了疫苗，因为与关节疼痛报告相关的负面公众看法导致销量较低。此外，父母对新疫苗或疫苗的普遍厌恶可能会对我们新冠肺炎候选产品的后期临床试验产生不利影响，或者如果获得批准，可能会影响其商业成功。

我们依赖，并预计将继续依赖第三方为我们的候选产品进行临床前研究和临床试验，如果他们没有正确和成功地履行对我们的义务，我们可能无法为我们的候选产品获得监管部门的批准。

我们依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员来协助管理、监控和以其他方式执行我们的临床试验。我们与许多其他公司争夺这些第三方的资源。我们通常所依赖的第三方可能会在任何时候终止他们的合约，导致我们达成替代安排会推迟我们候选产品的开发和商业化。

我们对这些第三方进行研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如，FDA和外国监管机构要求在设计、实施、监测、记录、分析和报告临床试验结果时遵守适用的法律、法规和标准，包括GCP，以确保数据和结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和机密性受到保护。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床研究人员和试验地点来执行这些GCP要求。我们不能确定，在检查之后，这些监管机构是否会确定我们的临床试验是否符合GCP要求。虽然我们依赖第三方进行临床试验，但我们有责任确保每一项临床试验都符合适用的法律、法规和标准，包括我们的一般研究计划和方案。

此外，如果这些第三方未能成功履行其协议下的职责，如果他们获得的数据的质量或准确性因他们未能遵守临床试验方案或监管要求而受到影响，或者如果他们未能遵守临床试验方案或未能在预期的最后期限内完成，则我们候选产品的临床试验可能不符合监管要求。如果临床试验不符合法规要求，或者如果这些第三方需要更换，那么临床前开发活动或临床试验可能会被延长、推迟、暂停或终止。如果发生这些事件中的任何一种，我们可能无法及时或根本无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

进行我们临床前研究或临床试验方面的任何第三方将不是我们的员工，并且，除了根据我们与该等第三方的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们的临床前研究和临床试验投入了足够的时间和资源。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期的最后期限内履行合同职责或义务，如果他们由于新冠肺炎大流行对其运营或所监管地点的影响而无法履行其合同职责或义务，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床前或临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的方案或监管要求或其他原因而受到损害，我们的开发时间表(包括临床开发时间表)可能会延长、延迟或终止，我们可能无法完成开发、接收因此，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。

如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他第三方达成安排或以商业上合理的条款这样做。切换或添加额外的第三方服务提供商涉及

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这需要额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的第三方服务提供商开始工作时，会有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足期望的开发时间表的能力产生重大影响。

我们面临着来自其他制药和生物技术公司的激烈竞争，这可能会导致其他公司比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们未来的成功取决于我们在候选产品的设计、开发和商业化方面展示和保持竞争优势的能力。我们的目标是设计、开发和商业化具有卓越疗效、便利性、耐受性和安全性的新产品。在许多情况下，我们打算商业化的产品如果成功商业化，将与现有的市场领先产品竞争。

我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源。尤其是大型制药公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造医药产品方面拥有丰富的经验。

罗氏(Roche)、诺华(Novartis)、辉瑞(Pfizer)和赛诺菲巴斯德(Sanofi Pasteur)等大型老牌公司与我们的候选产品在同一市场竞争。这些公司以其更丰富的经验和资源与我们竞争，以支持他们的研发工作，进行测试和临床试验，获得监管机构对产品的销售批准，大规模生产此类产品，并获得市场认可的产品。这些公司还通过拥有比我们大得多的研究和营销能力来与我们竞争，也可能拥有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，并在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成合作安排。老牌制药公司也可能大举投资，以加速新化合物的发现和开发，或者授权可能使我们开发的产品过时的新化合物。我们还面临着来自较小公司的竞争，这些公司像我们一样，依靠投资者为研发提供资金，并与大型老牌制药公司争夺共同开发和许可的机会。

我们面临着来自多家生物技术和生物制药公司的竞争，如辉瑞、现代、阿斯利康、Regeneron和强生，这些公司正在开发针对新冠肺炎的疫苗和疗法。这些疫苗和治疗技术中的某些正在以比AdCOVID和T-COVID更快的速度开发，或者具有优越的免疫原性或可制造性。我们面临着来自制造现有炭疽疫苗的Emergent Biosolutions公司对NasoShield的竞争，NasoShield是我们的单剂鼻腔炭疽疫苗候选产品。此外，我们通常面临着来自开发具有政府合同和赠款的产品的公司对政府资金的激烈竞争。我们面临着来自Novavax的鼻腔流感候选药物NasoVAX的竞争，Novavax正在开发一种流感疫苗；一些规模不一的公司也在寻求开发一种“通用”流感疫苗。我们面临着对ALT-801的竞争，ALT-801是我们治疗NASH的双重胰高血糖素/胰高血糖素双激动剂候选产品，来自以下公司的竞争：Intercept PharmPharmticals，它正在开发一种法尼类X受体激动剂；Madrigal PharmPharmticals，它正在开发一种口服的小分子、肝脏导向的甲状腺激素受体(Thr)β选择性激动剂；以及Akero Treeutics，它正在开发一种成纤维细胞生长因子21类似物。最后，我们面临着来自以下公司的竞争：正在开发腺病毒疫苗的Transgene公司、正在开发HBV治疗性疫苗的箭头制药公司和正在开发体内电穿孔DNA疫苗的Inovio公司。HepTcell是我们的免疫治疗乙肝候选产品，而Transgene公司正在开发一种基于腺病毒的疫苗，箭头制药公司正在开发一种HBV治疗性疫苗，而Inovio公司正在开发一种通过体内电穿孔输送的DNA疫苗。这些公司中的任何一家都可能比我们更快地开发出与之竞争的产品。

由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前成功获得专利保护和/或FDA批准，或者发现、开发和商业化产品。此外，我们开发的任何与批准产品竞争的新产品都必须在功效、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，才能克服价格竞争，并在商业上取得成功。如果我们不能有效地与潜在的竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和运营就会受到影响。

我们在很大程度上依赖于我们的领先候选产品AdCOVID和ALT-801的成功。如果我们最终无法开发、获得监管部门的批准或将AdCOVID、ALT-801或任何其他候选产品商业化，我们的业务将受到严重损害。

我们目前还没有获准商业分销的产品。我们的业务战略是利用我们的专有平台建立候选产品管道，包括我们的领先候选产品AdCOVID和ALT-801，并通过临床开发这些候选产品来治疗不同类型的疾病。我们可能无法开发出对我们目标的所有或任何适应症都安全有效的产品。即使我们成功地建立了一条产品线，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发，原因有很多，包括造成有害的副作用或表现出其他表明接受市场营销的可能性很低的特征。

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批准或获得市场认可。如果我们识别潜在候选产品的方法不能产生潜在可行的候选产品，那么我们作为一家企业的成功将取决于较少的潜在候选产品的成功，这给我们的商业模式带来了风险，并对我们可能取得的任何成功造成了潜在的限制。

由于我们的财力和管理资源有限，我们必须专注于数量有限的研究项目和候选产品，以及特定的适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他指标的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的发现和临床前开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。此外，在我们能够建立更广泛的候选产品管道之前(如果有的话)，与我们保持更广泛的候选产品组合相比，与我们保持更广泛的候选产品组合相比，我们领先的候选产品AdCOVID和ALT-801的任何不利发展都将对我们的整体业务产生更大的不利影响。

即使当前或未来的候选产品获得市场批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度。

如果我们开发的任何当前或未来的候选产品获得市场批准，无论是作为单一代理还是与其他疗法结合使用，它仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。市场对任何候选产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：

例如，即使我们的产品已经获得FDA的批准，医生和患者也可能不会立即接受它们，可能会很慢地采用它们。如果我们的产品在医生、患者和第三方付款人中没有达到足够的接受度，我们可能不会产生有意义的收入，也可能不会盈利。

我们在英国、欧盟、澳洲或任何其他国家进行审讯，未必能符合外国司法管辖区的要求。

我们正在美国、英国、加拿大、德国和西班牙进行HepTcell的第二阶段临床试验；在澳大利亚进行ALT-801第一阶段临床试验；未来可能在其他外国司法管辖区进行临床试验。我们在任何其他国家成功启动、登记和完成临床试验的能力会受到在外国开展业务所独有的许多风险的影响，包括：

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如果我们未能成功满足在美国境外进行临床试验的要求，我们可能会延迟获得或无法获得美国或美国以外国家对我们候选产品的监管批准。

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员，我们可能无法成功地开发我们的产品，进行我们的临床试验，并将我们的候选产品商业化。

我们高度依赖我们的高级管理层成员，包括我们的总裁兼首席执行官Vipin Garg博士、我们的首席财务官Will Brown、我们的首席医疗官Scott Harris博士和我们的首席科学官M.Scot Roberts博士。虽然我们已经与这些高级管理人员和关键员工中的每一位签订了雇佣协议，但失去这些人员中的任何一个人的服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。

招聘和留住合格的科研、临床、制造、销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们还依赖顾问和顾问(包括科学和临床顾问)来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于本公司以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对本公司的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力就会受到限制。

在美国发生大流行、大流行或传染病爆发，如新冠肺炎大流行，可能会对我们的业务造成不利影响。

如果在美国或全世界发生大流行、流行病或传染病爆发，我们的业务可能会受到不利影响。2019年12月，在中国武汉发现了一种新的冠状病毒株--新冠肺炎。该病毒继续在全球传播，并已被世界卫生组织宣布为大流行。新冠肺炎的传播已经影响了全球经济，可能会影响我们的运营，包括我们的临床试验活动、监管审查和我们的供应链可能会中断。例如，新冠肺炎爆发可能会由于实验室和医院资源对爆发的优先顺序或其他因素而推迟临床前试验和我们临床试验的登记，并且如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能不愿参加我们的试验或无法遵守临床试验规程，这将推迟我们进行临床试验或发布临床试验结果的能力，并可能推迟我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力。此外，病毒的传播可能会影响主要政府机构的运作，如FDA，这可能会推迟我们候选产品的开发。传染病的传播，包括新冠肺炎，也可能导致我们的供应商无法及时或根本无法交付零部件或原材料。此外，医院可能会减少人手，减少或推迟某些治疗，以应对传染病的传播。我们所依赖的第三方和CRO也可能减少人员配备，这可能会影响我们在预期时间框架内继续进行临床前试验和临床试验的能力。此类事件可能会导致一段时间的业务中断，并导致运营减少, 或者，医生和医疗提供者可能不愿意参与我们的临床试验，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

为了响应新冠肺炎相关的政府和公共卫生指令和命令，我们对部分员工实施了在家工作的政策。这些订单和我们的在家工作政策的影响可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表，其程度部分取决于限制的长度和严重程度，以及我们在正常过程中开展业务的能力受到的其他限制。这些以及类似的，也许更严重的运营中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。

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此外，由于新冠肺炎疫情，我们普通股和其他生物制药公司的交易价格波动很大。因此，我们可能会面临通过出售我们的普通股筹集资金的困难，或者这样的出售可能会以不利的条款进行。新冠肺炎疫情持续快速演变。冠状病毒会对我们的业务造成多大程度的影响，将视乎未来的发展而定，而这些发展是高度不确定和无法预测的，包括可能出现的有关冠状病毒的严重程度、疾病的地理传播、爆发的持续时间，以及控制冠状病毒或治疗其影响的行动，包括在美国和其他国家的旅行和其他社交距离限制等。冠状病毒和其他传染病的大规模爆发可能导致广泛的健康危机，可能对全球经济和金融市场造成不利影响，导致经济低迷，可能影响我们的业务、财务状况和运营业绩。

围绕英国退出欧盟(“EU”)的法律、政治和经济不确定性可能成为国际市场不稳定的根源，造成显著的货币波动，对我们在英国的运营产生不利影响，并对我们的业务、收入、财务状况和运营结果构成额外风险。

2016年6月23日，英国举行了全民公投，大多数合格选民投票支持脱离欧盟。英国退出欧盟通常被称为英国退欧。根据“欧盟条约”第50条，英国于2020年1月31日停止为欧盟成员国。英国退出欧盟给英国和欧盟之间的未来关系带来了很大的不确定性。

2020年12月24日，欧盟和英国就未来关系框架-欧盟-英国贸易与合作协定-达成原则协议。该协议主要侧重于确保欧盟和英国之间在包括医药产品在内的商品方面的自由贸易。在即将发生的变化中，大不列颠(英格兰、苏格兰和威尔士)将被视为第三国。在欧盟法规方面，北爱尔兰将继续遵循欧盟的监管规则。作为协议的一部分，欧盟和英国将承认另一方进行的良好制造规范(GMP)检查，并接受另一方发布的官方GMP文件。该协定还鼓励缔约方就对技术法规或检查程序进行重大修改的建议进行磋商，尽管它并不强制这样做。

缺少相互认可的领域包括批量测试和批量发布。英国单方面同意接受欧盟批次测试和批次放行，有效期至少为2年，直到2023年1月1日。然而，欧盟继续适用欧盟法律，要求批次测试和批次放行必须在欧盟领土内进行。这意味着在英国测试和发布的医药产品在进入欧盟市场用于商业用途时必须重新测试和重新发布。至于营销授权，英国将有单独的监管提交程序、审批程序和单独的全国营销授权。然而，北爱尔兰将继续受到欧盟委员会授予的营销授权的保护。

英国未来法律法规的不明确性及其与欧盟法律法规的互动可能会对英国的外国直接投资产生负面影响，增加成本，抑制经济活动，限制资本获取。退欧后英国与欧盟法律、政治和经济关系的不确定性可能成为国际市场不稳定的根源，造成汇率大幅波动，和/或以其他方式对英国退欧后的贸易协议或类似的跨境合作安排(无论是经济、税收、财政、法律、监管或其他方面)产生不利影响。

这些事态发展，或认为其中任何一项都可能发生的看法，可能会对全球经济状况和全球金融市场稳定产生重大不利影响，并可能显著降低全球市场流动性，并限制关键市场参与者在某些金融市场运作的能力。特别是，它还可能导致英国金融和银行市场以及欧洲监管过程的一段相当不确定的时期。资产估值、货币汇率和信用评级也可能受到市场波动加剧的影响。我们还可能面临新的监管成本和挑战，这可能会对我们的运营产生不利影响。

我们的收购可能会让我们承担未知的债务。

由于我们已经收购了我们大多数被收购公司的所有流通股，我们对这些公司的投资现在或将受到它们的所有负债的约束，而不是我们在收购时支付或将支付的各自债务。如果有未知的债务或其他义务，我们的业务可能会受到实质性的影响。我们还可能遇到与财务报告的内部控制有关的问题，可能会影响我们遵守萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的能力的问题，可能会受到美国国税局(IRS)或州税务机关的审查，或者可能会影响我们遵守其他适用法律的能力。

税法可能会改变。

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涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局(Internal Revenue Service)和美国财政部(U.S.Treasury Department)的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了很多，而且未来可能还会继续发生变化。立法、行政或司法决定导致税法的未来变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果或我们普通股的持有者产生不利的税收后果。股东应咨询他们的法律和税务顾问，了解税法的潜在变化对我们普通股投资的影响。

我们可能无法利用我们结转的净营业亏损的很大一部分，这可能会损害我们的经营业绩。

截至2020年12月31日，我们在美国联邦和州结转的净运营亏损约为4570万美元。其中，660万美元的结转期为20年，将于2021年开始的不同日期到期。根据现行法律，剩余的3910万美元有无限的寿命，一般不能结转到之前的纳税年度，但2018年、2019年和2020年产生的净营业亏损可以结转到五个纳税年度。对于2017年12月31日之后开始的应纳税年度产生的净营业亏损，我们可以扣除净营业亏损，扣减幅度不超过该年度应纳税所得额的80%。结转的净营业亏损反映了与所有权变更相关的382个限制。根据该守则第382条，经历“所有权变更”的公司利用变更前净营业亏损(NOL)抵消未来应税收入的能力受到限制。出于这些目的，所有权变更通常发生在一个或多个股东或股东群体的合计股票所有权在规定的测试期内比其最低持股百分比增加50个百分点以上的情况下，这些股东或股东群体至少拥有公司股票的5%。我们现有的NOL受到以前所有权变更的限制，这些变更影响了时间和金额。此外，未来我们股票所有权的变化，其中许多不在我们的控制范围内，可能会导致所有权变更。因此，我们可能无法利用我们的NOL的很大一部分，这可能会有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。

截至2020年12月31日，我们已记录了1870万美元的估值津贴，用于我们的递延税净资产。

与新冠肺炎治疗相关的发展风险

我们对新冠肺炎潜在的治疗和预防治疗的追求还处于早期阶段，面临许多风险。我们可能无法及时获得我们的任何新冠肺炎候选产品的紧急使用授权或批准(如果有的话)，并且我们的新冠肺炎候选产品可能永远不会获得紧急使用授权或批准。

美国食品和药物管理局在2020年批准了我们的IND申请，继续进行T-COVID的1/2期临床试验，T-COVID是我们治疗早期新冠肺炎的研究药物。美国食品和药物管理局最近批准了我们的IND使用AdCOVID，这是我们的新冠肺炎鼻腔候选疫苗。我们已经启动了AdCOVID的第一阶段临床试验，并正在登记参加T-COVID试验。由于全球新冠肺炎大流行的影响或其他原因，我们可能会遇到招募患者参加临床试验的困难或延迟。与这些候选产品的开发相关的许多风险都是我们无法控制的，包括与临床开发、监管提交过程相关的风险、对我们知识产权的潜在威胁以及制造延迟或困难。我们可能无法生产出有效和/或经批准的产品，用于及时治疗早期新冠肺炎患者(如果有的话)。

我们新冠肺炎候选产品的临床前研究结果可能无法预测临床试验的结果，我们开始的任何早期临床试验的结果也可能无法预测后期临床试验的结果。不能保证我们针对新冠肺炎候选产品的任何临床试验或我们的任何其他候选产品最终都会成功或支持进一步的临床开发。此外，FDA和其他监管机构对我们的T-COVID或AdCOVID临床试验数据的解释可能与我们对此类数据的解释不同，FDA或其他监管机构可能要求我们进行额外的研究或分析。这些因素中的任何一个都可能推迟或阻止我们获得T-COVID或AdCOVID的监管批准，而且不能保证任何一种候选产品都会及时获得批准(如果有的话)。

如果新冠肺炎疫情得到有效控制，或者在我们能够成功开发和制造候选产品之前降低或消除冠状病毒感染的风险，那么候选产品的商业可行性可能会降低或消除。我们还投入了财力和人员来开发这一候选产品，这可能会导致我们的其他开发计划延迟或以其他方式负面影响，尽管冠状病毒作为全球健康问题的寿命和程度存在不确定性。我们将大量资源分配给全球健康威胁可能会对我们的业务产生负面影响，这种威胁是不可预测的，可能会迅速消散，或者如果我们的治疗方法开发成功，可能会对其无效。2020年末，新冠肺炎的两种疫苗获得了美国食品和药物管理局的紧急使用授权，更多的疫苗可能会

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在接下来的几个月里得到授权。此外，其他缔约方目前正在开发新冠肺炎的治疗和疫苗候选药物，这种药物可能比T-COVID或AdCOVID更有效，或者可能在T-COVID或AdCOVID之前获得批准。

T-COVID和AdCOVID的调控途径在不断进化，可能会导致意想不到或不可预见的挑战。

各方为新冠肺炎创造和测试许多疗法和疫苗的速度是不同寻常的，美国食品和药物管理局内部不断演变或改变的计划或优先事项，包括那些基于对新冠肺炎以及该疾病如何影响人体的新知识的计划或优先事项，可能会对我们候选产品的监管时间表产生重大影响。正在进行的临床试验和与监管机构讨论的结果可能会提出新的问题，并要求我们重新设计拟议的临床试验，包括修改拟议的终点或增加新的临床试验地点或受试者队列。任何此类开发都可能推迟我们候选产品的开发时间表，并大幅增加此类候选产品的开发成本。

与监管审批流程相关的风险

我们不能保证监管机构审查我们的候选产品申请需要多长时间，而且我们可能无法获得必要的监管批准来营销我们的候选产品。如果我们不能获得所需的监管批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。

我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括它们的设计、研究、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、包装、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国及其他司法管辖区其他监管机构的全面监管。如果我们的候选产品不能获得市场批准，我们将无法在这些市场上将其商业化。

我们尚未获得监管机构的批准，可以在任何司法管辖区销售任何候选产品，我们目前的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得我们开始产品销售所需的适当监管批准。

我们预计将依靠第三方CRO和顾问来协助提交和支持获得营销批准所需的申请。要获得上市批准，需要向监管机构提交我们每个候选产品的每个治疗适应症的大量临床前和临床数据和支持信息，以确定候选产品对这些适应症的安全性和有效性。要获得市场批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。

获得监管批准的过程既耗时又不可预测，涉及大量成本，并耗费管理时间和精力。我们不可能以任何程度的确定性预测获得监管部门批准的时间或成功与否，因此，很难预测我们未来的财务业绩或前景。监管审批过程中的任何意想不到的发展，包括监管审批的延误或拒绝，或者监管机构要求对我们的候选产品进行重大修改，都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响，并可能对我们的股票价格造成重大损害。

要获得上市批准，美国法律要求：

审查和批准一种药物的过程是耗时的、不可预测的，并且依赖于我们无法控制的各种因素。FDA和其他司法管辖区的相应监管机构在决定是否批准营销申请方面拥有相当大的自由裁量权。我们的候选产品可能无法获得FDA或美国以外类似监管机构的监管批准，原因包括：

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FDA或美国以外的类似监管机构可能会要求我们进行额外的临床前和临床测试，这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者导致我们放弃开发计划。此外，我们获得的任何批准可能比我们要求的更少或更有限，可能不包括候选产品成功商业化所必需的标签声明，或者可能取决于我们进行昂贵的上市后临床试验。这些情况中的任何一种都可能对候选产品的商业前景造成实质性损害，我们的运营将受到不利影响。

我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，从而延迟或阻碍其监管审批或限制其商业潜力。

我们的候选产品甚至开发中的竞争产品使用共同的行动机制所导致的重大不良事件可能会导致我们、IRB或伦理委员会和/或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致临床试验挑战，例如患者招募、留住和遵守方面的困难、FDA或其他监管机构拒绝监管批准以及潜在的产品责任索赔。被认为是由我们的候选产品引起的严重不良事件可能会对我们候选产品的开发和我们的整体业务产生实质性的不利影响。在评估使用Respirvec平台开发的候选产品的安全性和耐受性的临床试验中，最常见的不良事件是头痛、流鼻涕和喉咙痛。在使用Densigen平台开发的候选产品的临床试验中观察到的最常见的不良事件包括注射部位反应、头痛、不适和疲劳。我们还没有使用我们的EuPort平台完成临床试验。

随着我们收集更多信息，我们对候选产品和这些事件之间关系的理解，以及我们对其他候选产品未来临床试验中报告的不良事件的理解可能会发生变化，可能会观察到更多意想不到的不良事件。此外，基于涉及有限数量患者的批准前临床试验，不能完全确定药物的副作用概况。对上市后安全监测和临床试验的例行审查和分析将提供额外的信息，例如，罕见、特定人群或长期不良反应的潜在证据，并可能对产品的商业化产生不利影响，甚至导致暂停或撤销产品营销授权。

如果我们或其他人在获得上市批准之前或之后发现我们的产品候选产品所造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们获得或保持对我们候选产品的市场批准和市场接受度，并可能对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。

如果我们未能在美国以外的司法管辖区获得监管批准，我们将无法在这些司法管辖区销售我们的产品。在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将在其他司法管辖区获得或保持对我们候选产品的监管批准。

如果获得批准，我们打算在英国和美国以外的其他国际市场销售我们的某些候选产品。这样的营销将需要在每个市场获得单独的监管批准，并遵守众多和不同的监管要求。批准程序因国家而异，可能涉及额外测试的要求，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。此外，在许多情况下

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在美国以外的国家，如欧盟的某些国家，疫苗或治疗药物在获准在该国销售之前，必须获得批准进行报销，包括可能收取的价格。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局进行定价讨论可能需要相当长的时间，可能还需要进行额外的临床研究，以便能够将我们候选产品的成本效益与其他可用的替代产品进行比较。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA的批准。然而，在一个司法管辖区未能获得批准，可能会影响我们在其他司法管辖区获得批准的能力。外国监管机构的审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准(如果有的话)。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，这些产品也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致显著的额外费用和其他限制，如果我们未能遵守监管要求或在候选产品上遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。

我们为我们的候选产品获得的任何监管批准可能会受到产品可能用于市场的已批准的指定用途的限制，或受批准条件的限制。我们还可能被要求进行上市后测试，包括第四阶段临床试验，并进行监测，以监测该产品可能在多年内的安全性和有效性。如果FDA或其他监管机构批准我们的任何候选产品，该产品的制造过程、标签、包装、分销、进口、出口、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及继续遵守cGMP，以及我们在批准后进行的任何临床试验都符合cGMP和GCP。任何此类限制都可能导致巨大的额外费用，或者可能会限制批准产品的销售。如果我们或我们所依赖的任何第三方未能满足这些要求，FDA或美国以外的类似监管机构可以启动执法行动。其他后果包括罚款、警告信、无标题信件或临床试验暂停、产品扣押或扣留或拒绝允许我们的候选产品进出口，以及永久禁令和同意法令，包括施加民事或刑事处罚等后果，这可能会严重削弱我们成功将给定产品商业化的能力。

后来发现批准的产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或制造操作或流程，可能会导致以下情况，其中包括：

此外，政府机构(如FDA)的适用监管政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会影响我们可能获得的候选产品的任何监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者不能保持监管合规性，我们可能会失去可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或我们现有或未来的任何合作伙伴获得将我们当前候选产品和我们开发的任何其他候选产品商业化的审批。

我们可能开发的任何当前或未来的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括它们的设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、进口、出口和分销，都受到FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。如果不能获得候选产品的营销批准，我们将无法在特定司法管辖区将候选产品商业化。我们没有从任何司法管辖区的监管机构获得任何候选产品的销售许可，而且我们可能没有任何候选产品

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未来可能寻求发展的项目将永远不会获得监管部门的批准。我们没有提交和支持获得市场批准所需的申请的经验，预计将依赖第三方CRO或监管顾问来帮助我们完成这一过程。要获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定生物产品候选药物的安全性、纯度、有效性和效力。要获得监管部门的批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们开发的任何候选产品可能没有效果，可能只是中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，这些可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。

在美国和国外获得市场批准的过程都是昂贵的，如果需要额外的临床试验，可能需要很多年，如果真的获得了批准，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的改变、附加法规或法规的改变或对每个提交的产品申请的监管审查的改变，都可能导致延迟批准或拒绝申请。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。

此外，由于新冠肺炎大流行，产品审批可能会推迟。截至2020年6月23日，美国食品药品监督管理局指出，它正在继续确保在新冠肺炎大流行期间按照其用户收费表现目标对医疗产品申请进行及时审查；然而，美国食品和药物管理局可能无法继续保持目前的速度，批准时限可能会延长，包括需要进行批准前检查或对临床地点进行检查的情况，以及由于新冠肺炎大流行和旅行限制，食品和药物管理局无法在审查期间完成此类必要的检查。2020年，几家公司宣布收到完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得我们可能开发的任何当前或未来候选产品的批准，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的创收能力将受到严重损害。

如果FDA或类似的外国监管机构批准我们任何获得上市批准的产品的仿制药或生物相似版本，或者如果我们获得的任何产品批准没有为我们提供我们希望实现的专有期，我们产品的销售可能会受到不利影响。

作为政府当局通过促进药品的仿制药竞争来降低医疗成本的持续努力的一部分，作为医疗改革法的一部分，BPCIA在美国为被发现与之前根据BLA许可的生物“参考产品”“生物相似”或“可互换”的生物产品创建了一条新的简短监管审批途径。这一简化的批准途径旨在通过在一定程度上依赖参考产品赞助商和FDA之前对参考产品的审查和批准产生的数据，使生物类似物更快、更便宜地进入市场。根据BPCIA，生物相似赞助商通过简化途径寻求或获得批准的能力受到FDA授予参比产品BLA持有者的专有期的限制，在参比产品首次获得FDA许可的四年后，FDA才能接受生物相似申请进行审查，一旦被接受，在参比产品首次获得FDA许可的12年后，生物相似申请才能获得最终批准。

一旦获得批准，生物仿制药很可能会与之前批准的参考产品竞争，在某些情况下，根据适用的法律可能被认为是“可互换的”。一旦获得批准，一种生物类似物将在多大程度上取代我们的任何一种候选产品，如果获得批准，其替代方式将类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。尽管这一新计划的影响存在不确定性，但如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，我们其中一种产品的生物相似竞争对手的批准可能会对我们的业务产生不利影响。特别是，如果获得FDA的批准，生物相似产品推向市场的成本可能会大大低于我们的产品，价格也会显著低于我们的产品。

我们还可能受到来自欧洲生物相似产品的竞争。到目前为止，许多生物相似产品在向欧洲药品管理局申请集中营销授权后，已获得欧盟委员会的授权。与美国一样，欧洲生物相似产品的监管审批程序也被简化。然而，生物相似赞助商仍必须提供所有临床前和临床数据，以证明其产品与参考产品的相似性。数据级别

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所需的费用是根据具体情况进行评估的，但将低于原始生物制品的要求。这一途径比获得非生物产品仿制版授权所遵循的简化程序要复杂得多，但它仍然可以使生物相似产品比我们的原始产品更快、更便宜地推向市场。也就是说，在欧盟，与生物相似产品相关的营销授权申请受到适用于非生物仿制产品的相同数据和市场排他性规则的约束，因此在这种排他性适用于我们的产品期间，任何生物类似产品都不能被批准或投放市场。生物相似产品在欧盟的销售授权并不保证该生物相似产品可以替代参考产品。EMA不评估生物相似产品与参考产品的互换性，但这一决定留给每个成员国。在这个阶段，我们不能知道任何生物相似产品在多大程度上可以与我们的参考产品互换，这在成员国之间可能会有所不同。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求儿科专营权，但可能无法成功获得。还有一个风险是，竞争对手可能获得儿科独家专利，这将推迟我们候选产品的任何潜在批准。在美国，如果赞助商应FDA的书面要求对儿童或青少年人群进行特定测试，FDA有权对批准的产品授予额外的排他性。如果获得批准，根据BPCIA，儿科专卖权将适用于生物制品的现有专有期增加6个月-即FDA将不考虑生物相似产品的申请的四年期限，以及FDA不批准生物类似产品申请的12年期限。这项为期六个月的专营权从这些专营权保护期结束时开始计算。在欧盟，儿科研究也受到额外排他性奖励的激励。儿科调查计划(“PIP”)由EMA的儿科委员会决定。如果就一种被指定为孤儿药品的医药产品提交了上市授权申请，而该申请包含了PIP研究的结果，则该孤儿药品的市场专有权将延长两年。如果就未被指定为孤儿药品的医药产品提交上市授权申请，并且该申请包含PIP研究结果，则可以获得延长医药产品专利保护的补充保护证书6个月的延期。

孤儿药物指定是我们和我们的竞争对手可能获得的另一项监管激励措施。FDA可以将用于治疗在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的“罕见疾病或疾病”的产品指定为孤儿药物，并且无法合理预期在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。在提交上市审批申请之前，必须申请指定孤儿药物。孤儿药物指定可以为临床试验费用、税收优惠和FDA用户费用豁免提供赠款资金。此外，如果一种具有孤儿药物称号的产品随后获得了FDA对其具有这种称号的适应症的批准，该产品可能有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不会批准任何其他销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。

在欧盟，孤儿药物地位提供的福利与美国相似，但并不完全相同。我们可能会为我们的一个或多个候选产品申请孤儿药物指定，但不能保证获得这样的指定。此外，如果竞争对手获得了治疗与我们候选产品相同的疾病和适应症的产品的孤儿药物指定，FDA或类似的欧洲监管机构可能会推迟批准我们的候选产品。

开发一种药物产品，如NasoShield，以应对生物战涉及特殊考虑，包括遵守“动物规则”，这可能会增加药物开发的延迟和成本，并导致更长和更不确定的监管审批过程。

根据FDA可用于研究某些生物战产品(如NasoShield)的特殊程序，FDA提供了一条被称为“动物规则”的研究途径，允许进行临床试验，而不会使人类暴露在致命物质(如炭疽)中。这些法规授权FDA依靠动物研究的证据，在对制剂的毒性有一个合理的理解机制的情况下，提供产品有效性的证据。根据这些要求，在FDA事先同意的情况下，用于降低或防止化学、生物、放射性或核物质毒性的生物制品可以根据适当的动物研究得出的有效性证据和任何额外的支持数据被批准用于人体。根据本规则评估有效性的产品将根据先前存在的确定新药和生物制品安全性的要求进行安全性评估，包括第一阶段到第二阶段的临床试验。在某些情况下，如果某一动物模型的特征足以预测人类的反应，那么该单一动物物种可能是可以接受的。动物研究终点必须清楚地与人类期望的益处相关，从动物研究中获得的信息必须允许在人类中选择有效剂量。动物法则还要求上市后的研究，如实地研究，以验证和描述该产品的临床益处，并评估其安全性，如果存在导致该产品用于人类的紧急情况；这些研究的性质将与

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FDA作为BLA过程的一部分。根据“动物规则”批准的产品有额外的要求，如对营销或分销施加限制，或要求向患者提供信息。

遵守动物规则通常要求我们利用动物模型研究的有效性，并提供特定的动物和人类安全数据，以便获得FDA对我们的炭疽疫苗候选产品的批准。动物规则药物开发途径通常涉及的成本和延误超过了进行不需要遵守动物规则的人类疫苗临床试验所需的费用和延误。尽管生物战候选药物有另一种监管途径，称为紧急使用授权，避免了动物规则对注重疗效的动物模型的依赖，但不能保证这种替代模式将适用于我们的炭疽疫苗候选产品。

根据动物规则开发合适的动物模型是一项既耗时又昂贵的研究工作。此外，我们可能不能充分证明动物的相关性，使FDA满意，因为这些推论很难建立，而且往往不清楚。FDA可能会认为我们的数据不足以获得批准，需要额外的非临床、临床或其他研究，拒绝批准我们的候选产品，或者限制我们将这些批准的产品商业化的能力。一般而言，遵守动物规则涉及到一条更不确定的获得监管批准的途径，因为以这种方式获得批准的产品相对较少。这意味着我们可能特别难预测获得FDA批准的NasoShield的时间或最终成功。此外，其他国家目前还没有在其正常的审查程序之外为这些类型的产品建立审查和批准的标准；也就是说，没有等同于动物法规的标准，因此不能保证我们能够根据这些动物数据提交外国上市批准。

此外，在美国和国际上，很少有机构有能力进行炭疽病动物试验，或者以其他方式帮助我们鉴定所需的动物模型。我们与其他生物防御公司竞争进入这一有限的高度专业化资源池。因此，我们可能无法获得合同，在可预测的时间框架内或根本不能对我们的炭疽疫苗候选产品进行测试。

我们的NasoShield炭疽疫苗候选产品和NasoVAX大流行性流感疫苗候选产品可能有资格获得BioShield项目下的战略国家库存(SNS)，但不能保证我们的候选产品将符合HHS或FDA关于采购和紧急使用授权的标准。

根据2004年“生物盾牌计划法案”(“生物盾牌计划”)，卫生与公众服务部部长经国土安全部部长同意并经总统批准，可在特定情况下签订合同，为SNS购买未经批准的医疗对策。在总统批准后，美国国会将收到库存购买建议的通知。BioShield项目规定，向SNS提供对策的公司在交付相当一部分对策时获得报酬。卫生及衞生局局长必须确定有足够和令人满意的临床结果或研究数据，包括临床前研究和临床试验的数据(如有的话)，才有资格根据这些条文购买药物，以支持合理的结论，认为该对策会在8年内获得批准或发牌。该立法还允许为SNS采购未经许可的产品，以便在宣布紧急状态时可以获得这些产品。

BioShield项目还允许卫生与公众服务部部长授权紧急使用尚未获得FDA批准的医疗产品。为了行使这一权力，卫生与公众服务部部长必须得出以下结论：

虽然这一条款允许卫生与公众服务部部长绕过FDA的审批程序，但它的使用将仅限于极少数情况。我们的候选产品将有资格被考虑采购到SNS和在紧急情况下使用，尽管不能保证我们的候选产品将分别满足HHS或FDA制定的采购和紧急使用授权标准。我们的NasoShield炭疽疫苗候选产品和我们的NasoVAX大流行性流感疫苗候选产品都有可能符合BioShield计划下的SNS资格。

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与我们的知识产权有关的风险

保护我们的所有权是困难的，代价也是昂贵的，我们可能无法确保他们的保护。如果我们的专利地位和其他知识产权不能充分保护我们的候选产品，其他人可能会与我们竞争(包括直接竞争)，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况造成实质性损害。

我们依靠专利、专利申请、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的候选产品、平台技术和专有技术相关的知识产权。生物技术公司的专利地位通常是不确定的，因为它涉及复杂的法律和事实考虑。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如，关于生物技术专利中允许的专利标的或权利要求的范围，世界范围内没有统一的政策。此外，一些国家没有授予针对治疗人类的方法的专利主张，在这些国家，可能根本没有专利保护来保护我们的候选产品。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选产品。

专利起诉过程既昂贵又耗时，我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者可能无法以合理的成本或及时准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方授权或授权给第三方的技术，这使得我们依赖于我们的许可人、被许可人或合作者。因此，不得以符合公司业务最佳利益的方式起诉和执行这些专利和专利申请。如果我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会丢失或受损。如果我们的许可人、被许可人或合作者在起诉、维护或执行任何专利权方面与本公司不完全合作或不同意，该等专利权可能会受到损害。

如果我们就候选产品持有或授权的专利申请不能发布，如果它们的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们不能为我们的候选产品提供有意义的排他性，这可能会阻止公司与我们合作。我们和我们的许可方已经提交了多项专利申请，涉及我们候选产品的各个方面。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否会被发现无效或无法强制执行，或是否会被第三方成功挑战。

美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍然是保密的。我们不能确定我们的许可方是第一个满足与任何特定发明相关的专利权所必需的要求的。此外，如果第三方已提交此类专利申请，则可由该第三方或美国专利商标局本身在美国启动干涉程序，以确定谁最先发明了我们专利申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。

即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小或失效。对我们的专利或专利申请的任何成功挑战，或对我们拥有或授权给我们的任何其他专利或专利申请的挑战，都可能剥夺我们阻止来自第三方的竞争所必需的权利，这可能会损害我们可能开发的任何候选产品的商业成功。不能保证与我们的专利和专利申请或我们的许可人的专利和专利申请相关的所有潜在先前技术都已被找到，我们未确认的先前技术可能被第三方用来使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。此外，即使我们的专利和专利申请没有受到挑战，我们的专利和专利申请，或我们许可人的专利申请，也可能不能充分保护我们的技术，为我们的候选产品提供排他性，阻止其他人使用类似产品绕过我们的专利进行设计，或者阻止其他人在我们没有寻求专利保护的司法管辖区运营。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

任何失去或未能获得专利保护都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。我们可能无法阻止竞争对手以与我们的产品相似或相同的产品进入市场。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在世界各国申请、起诉和保护候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术进行开发。

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他们可能会向我们拥有专利保护的地区出口其他侵权产品，但执法能力没有美国那么强。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

在一些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度不利于专利的实施和其他知识产权的保护，这可能会使我们很难从总体上制止对我国专利的侵犯。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发放的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在产品上的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在包括美国在内的大多数国家，专利的自然失效时间是自专利申请提交之日起20年。在某些情况下，美国专利的期限会因终止免责声明而缩短，从而将其期限缩短到即将到期的专利的期限。在特定国家可能会有不同的专利期延长；然而，在所有情况下，专利的有效期及其提供的保护都是有限的。如果我们在获得监管批准方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售产品的时间可能会缩短。我们希望在我们起诉专利的任何国家都能获得专利期限的延长。这种可能的延长包括美国1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(Drug Price竞争and Patent Term Restore Act)允许的延长，该法案允许将专利期延长至多5年，以涵盖FDA批准的产品。延长的实际长度将取决于该产品在临床试验期间失去的专利期数量。如果我们的任何生物产品符合“平价医疗法案”(“ACA”)中“生物制品价格竞争与创新法案”(“BPCIA”)条款的“第一许可”，我们还将向FDA寻求这些产品的监管排他性，根据ACA的BPCIA条款，FDA可以授予十二(12)年的排他性。然而，适用当局，包括美国的美国专利商标局和fda，以及其他国家的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用或我们的任何产品是否符合首批许可的评估，并可能拒绝延长我们的专利，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。, 或者可能不授予监管排他性。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和临床试验方面的投资，然后可能比其他情况下更早推出他们的产品。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们的专利或挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，可能需要提起诉讼来强制或捍卫我们的知识产权，保护我们的商业秘密和/或确定我们自己的知识产权或其他人的专有权利的有效性和范围。此类诉讼既昂贵又耗时，可能会转移管理资源，损害我们的业务和财务业绩。我们现在和潜在的许多竞争对手都有能力投入比我们更多的资源来起诉知识产权。因此，即使我们作出努力，也未必能防止第三者侵犯或盗用我们的知识产权。

专利主张，包括提起诉讼，增加了被指控的第三方寻求缩小我们主张的专利或使其无效的可能性。我们主张的专利的范围和有效性可能会在美国专利商标局和外国专利局的各种授权后诉讼中受到质疑。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们主张的专利无效或不可强制执行，或者可能会以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。因此，任何诉讼程序或其他法律程序的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。

知识产权侵权或挪用的第三方索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，以及在不侵犯第三方专利和专有权利的情况下使用我们或我们的许可人的专有技术的能力。在我们正在开发的领域中，存在大量美国和外国颁发的专利以及第三方拥有的未决专利申请，并可能开发我们的候选产品。随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的颁发，风险

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我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控。我们可能没有确定所有影响我们业务的美国和外国专利或已公布的专利申请，无论是通过阻止我们将候选产品商业化的能力，还是通过覆盖影响我们市场的类似技术。

第三方可能会断言我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请，例如，对材料、配方、制造方法、分析方法和/或治疗方法的权利要求。例如，我们和我们的某些高管在前雇员唐德柱(De-chu Christopher Tang)提起的诉讼中被点名。这起诉讼提出了多项指控，其中包括唐博士拥有我们的部分知识产权，以及在唐博士2012年离职后，我们错误地保留了他的实验室笔记本。我们已经提交了驳回的动议，并认为这些索赔是没有根据的。

在某些情况下，我们可能无法识别此类相关的第三方专利或专利申请。例如，在2000年11月29日之前提交的专利申请和在该日期之后提交的某些专利申请在作为专利颁发之前不会在美国境外提交，这些申请将保持保密。除上述例外情况外，美国和其他地方的专利申请通常在最早提交后大约18个月的等待期后才会公布。因此，涉及我们平台技术或我们候选产品的专利申请可能是在我们不知情的情况下由他人提交的。此外，在某些限制的限制下，已经公布的待定专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的平台技术或候选产品和/或我们候选产品的使用、分析和/或制造。

如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的材料、配方、制造方法、分析方法和/或治疗方法的各个方面，则任何此类专利的持有者可以获得金钱赔偿、获得禁令或其他公平救济，或两者兼而有之。赔偿的金额可能很大，可能包括三倍的损害赔偿金和故意侵权的律师费。禁令救济的裁决可能会阻碍我们开发和商业化适用的候选产品的能力，直到该专利到期或除非我们获得许可。此类许可证可能无法以可接受的条款提供(如果有的话)。即使我们能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被迫重新设计侵权产品，阻止产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。

无论结果如何，为专利侵权或挪用商业秘密的指控辩护都可能是昂贵和耗时的。因此，即使我们最终胜诉，或在早期阶段达成和解，这类诉讼也可能会给我们带来大量意想不到的费用。此外，诉讼或威胁诉讼可能会对我们的管理团队的时间和注意力造成极大的要求，分散他们对公司其他业务的追求。

如果第三方认为我们不正当地获取和使用了该第三方的商业秘密，我们可能面临挪用的指控。如果我们被发现盗用了第三方的商业秘密，我们可能会被阻止进一步使用此类商业秘密，限制我们开发候选产品的能力，并可能被要求支付损害赔偿金。

在任何专利或其他知识产权诉讼过程中，可能会公布听证结果、动议裁决和其他诉讼临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些声明是负面的，我们候选产品、平台技术或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股的市场价格可能会下降。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发伙伴关系以帮助我们将我们的候选产品推向市场的能力产生不利影响。

我们可能会受到指控，称我们的员工、独立承包商或顾问错误地使用或披露了其前雇主所谓的商业机密，或者我们的员工可能会对我们专利的发明提出质疑。

就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇佣的是以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。其中一些人，包括我们的高级管理层成员，签署了与以前的雇佣有关的所有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们尽合理努力确保我们的员工、独立承包商和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会被指控使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。

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我们可能会因为员工、顾问或其他参与开发我们候选产品的人员的义务冲突而产生库存纠纷。此外，我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔的约束。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

我们已经授权了我们的部分知识产权，如果我们不履行我们在这些安排下的义务，我们可能会失去这些知识产权，或者欠这些知识产权的许可人损害赔偿。

我们签署了许多对我们的业务非常重要的许可协议，将来我们可能会签订其他许可协议。我们的某些授权知识产权涵盖(或可能涵盖)RespirVec技术、EuPort技术，以及我们的某些候选产品，包括ALT-801。我们现有的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将规定我们的各种勤奋、里程碑付款、版税和其他义务。如果公司与我们的许可合作伙伴之间就我们在许可协议下的权利或义务存在任何冲突、争议、分歧或不履行的问题，包括由于我们未能履行任何此类协议下的付款义务而引起的任何此类冲突、争议或分歧，我们可能会欠下损害，我们的许可方可能有权终止受影响的许可，我们在产品发现和开发工作中利用受影响知识产权的能力以及我们为受影响的候选产品达成合作或营销协议的能力可能会受到不利影响。

我们可能需要从第三方获得某些知识产权的许可，而这些许可可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。

第三方可能持有对我们候选产品的开发或商业化非常重要或必要的知识产权，包括专利权。如果第三方的专利或专有技术是我们将候选产品商业化所必需的，我们将被要求获得这些第三方的许可。此类许可证可能无法以商业上合理的条款获得，甚至根本无法获得，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

与员工和第三方签订的保密协议可能无法阻止未经授权泄露专有信息。

除了专利提供的保护外，我们还依靠保密协议来保护商业秘密和专有专有技术，这些专有技术和专有技术可能无法申请专利，或者我们可能选择不申请专利，我们的技术和开发过程中涉及专利专有技术、信息或技术的任何其他元素很难强制执行。特别是，我们寻求通过与员工、顾问、外部科学顾问、承包商和合作者签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。这些协议要求，在个人与我们的关系过程中，个人开发的或公司向个人披露的所有机密信息都必须保密，不得向第三方披露。我们还与我们的员工签订了协议，规定个人在为公司提供服务的过程中构思的任何发明都将是我们的专有财产。然而，我们可能并不是在所有情况下都能获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款。尽管我们采取合理措施保护我们的专有技术，但我们的员工、顾问、承包商或外部科学顾问可能会有意或无意地将我们的专有技术或其他专有信息泄露给竞争对手。此外，竞争对手可能以其他方式获得我们的专有技术或独立开发实质上相同的信息和技术。

强制要求第三方非法获得并使用我们的任何专有技术是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时比美国法院更不愿意保护专有技术。挪用或未经授权披露我们的专有技术可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避、宣布为通用商标或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能采用与本公司类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。例如，我们正在追求的两个商标受到威胁或实际遭到反对。我们决定停产

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我们使用了这些商标中的一个，而另一个问题则以有利的条件得到了解决。虽然这些问题已经在没有对公司造成实质性损害的条款下得到解决，但我们在未来可能会受到其他商标挑战的影响。如果我们不能根据我们的商标和商号建立长期的名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

与公司候选产品商业化相关的风险

如果我们的产品获得批准，我们未来的商业成功取决于我们的候选产品在医生、患者、第三方付款人和医学界其他人中获得显著的市场接受度。

即使我们为我们的候选产品或我们未来可能开发或收购的任何其他候选产品获得市场批准，该产品也可能不会获得医生、第三方付款人、患者和医学界其他人的市场接受。市场是否接受任何经批准的产品取决于许多其他因素，包括：

市场接受度对我们创造可观收入的能力至关重要。任何候选产品，如果获得批准并商业化，可以只接受有限的能力，或者根本不接受。如果任何批准的产品没有被市场接受到我们预期的程度，我们可能无法产生可观的收入，我们的业务将受到影响。

我们依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品和用于临床试验和临床前研究的相关材料，而这些第三方的表现可能不会令人满意。

我们没有任何生产设施或人员，我们依赖，并预计将继续依赖第三方制造商和供应商为我们的临床前研究和临床试验以及相关材料(如炭疽、流感和乙肝产品)制造和供应疫苗。我们依靠少数第三方制造商和供应商来制造和供应原料药，并为我们的初步临床试验填充成品疫苗。这种对少数第三方的依赖增加了我们将没有足够数量的候选产品或我们的临床前研究和临床试验所需的其他产品，或以可接受的成本或质量获得足够数量的产品的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们所依赖的这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合约。如果我们需要达成替代安排，可能会推迟我们的产品开发活动。此外，我们对这些第三方制造活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们确保遵守所有有关制造的规定的责任。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

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这些事件中的任何一项都可能导致临床前研究和临床试验延迟或未能获得监管部门的批准，或影响我们成功将未来产品商业化的能力。其中一些事件可能成为FDA或其他监管机构采取行动的基础，包括临床扣押、罚款、禁令、民事处罚、吊销执照、召回、扣押、完全或部分暂停生产或刑事处罚。

此外，我们的候选产品涉及技术复杂的制造流程，即使在生产过程中的任何一点出现轻微偏差都可能导致生产失败，并可能导致我们候选产品的生产中断，可能会持续很长一段时间。例如，我们的一家第三方制造商多次未能成功生产足够数量的NasoVAX候选产品。这一失败要求我们推迟原计划的多价临床试验。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始合同制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将这些技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让这些技能。此外，合同制造商可以拥有该合同制造商独立拥有的与我们候选产品的制造相关的技术。这将增加我们对该合同制造商的依赖，或者要求我们获得该合同制造商的许可证，以便让另一家合同制造商生产我们的候选产品。

第三方制造商可能无法遵守适用的cGMP、法规或美国以外的类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、吊销执照、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们候选产品的供应造成重大不利影响。

此外，如果我们因任何原因被要求更换合同制造商，我们将被要求核实新的合同制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证(例如通过制造可比性研究)，任何新的制造工艺都将根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格生产我们的候选产品。与新合同制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。此外，制造商的变化通常涉及制造程序和工艺的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的供应之间进行衔接研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。

我们的第三方制造商可能会受到火灾、自然灾害或人为灾难、停电、电信故障、未经授权进入、计算机病毒、拒绝服务攻击、恐怖主义行为、人为错误、破坏或破坏、财务无力偿债、破产和类似事件的损害或中断。例如，2019年12月，据报道，中国武汉出现了一种新型冠状病毒株(新冠肺炎)。2020年末，美国食品和药物管理局批准了新冠肺炎的两种疫苗紧急使用授权，未来几个月可能会有更多疫苗获得授权。由此产生的对疫苗的需求，以及根据1950年“国防生产法案”(Defense Production Act)或同等的外国立法征用的制造设施和材料的潜力，可能会使我们更难获得临床试验所需产品的材料或制造槽，这可能会导致这些试验的延迟。

自2020年3月以来，FDA在很大程度上暂停了国内外的检查，FDA在2020年7月宣布了恢复优先国内检查的计划。FDA表示，不被认为是关键任务的外国检查仍然暂时推迟，而那些被认为是“关键任务”的检查将在个案的基础上被考虑进行检查。如果FDA认为必须进行检查才能批准营销申请，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，FDA已表示，它一般打算出具完整的回复函。此外，如果没有足够的信息来确定设施的可接受性，FDA可能会推迟对申请采取行动，直到检查完成。2020年，几家公司宣布收到完整的回复信，原因是

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FDA无法完成对其应用程序的必要检查。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情，并可能会遇到监管活动的延误。

新型冠状病毒可能在多大程度上影响我们的业绩将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性和不可预测性，包括可能出现的关于新冠肺炎严重程度的新信息，以及遏制新冠肺炎或治疗其影响的行动等。

我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能延误临床开发或市场批准。我们对大量毒品的多余供应或第二来源的安排有限。如果我们目前的合同制造商不能按照协议履行，我们可能被要求更换这些制造商，而事实可能会证明，寻找潜在的替代制造商来生产我们的候选产品可能非常困难和耗时。因此，我们在确定和鉴定任何此类替代产品时可能会产生额外的成本和延迟。

我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选产品或产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得市场批准的产品商业化的能力产生不利影响。

如果我们不能以足够的数量或产量生产我们的产品，或者我们的产品的制造设施无法获得监管部门的批准，我们可能会在产品开发、临床试验、监管批准和商业分销方面遇到延误。

完成我们的临床试验和候选产品的商业化需要获得或开发设施，以便以足够的产量和商业规模生产我们的候选产品，而这种制造涉及一个复杂的过程，我们在这方面的经验有限。即使临床试验成功，我们仍然可能无法将产品商业化，因为我们的工程过程难以获得监管部门的批准，或者在将该过程扩大到商业生产方面存在问题。对于支持大规模临床试验或商业销售所需数量的我们的任何候选产品，我们都没有制造或管理第三方的经验。建立这些能力的努力可能达不到最初的预期，如进度、规模、重现性、产量、纯度、成本、效力或质量。

我们预计将依靠第三方生产我们候选产品的临床产品，如果获准上市，还将进行商业批量生产。这些第三方制造商还必须获得FDA或其他相关政府机构的批准，才能生产临床材料或商业产品。我们的产品可能会与其他产品竞争这些设施的使用权，如果第三方给予其他产品更高的优先权，我们的产品可能会延误制造。我们可能无法以可接受的条款或在及时的基础上达成任何必要的第三方制造安排。此外，我们可能不得不签订技术转让协议，并与第三方制造商分享我们的技术诀窍，这可能会很耗时，并可能导致延误。

目前还没有已知的制造商获得FDA的许可，可以在基于我们专有的RespirVec技术的基础上，用用于生产候选产品的改良型腺病毒来生产大规模的商业产品。因此，我们或我们的合同制造商将需要为我们可能开发并商业化的使用我们的RespirVec技术的任何候选产品开发一种可扩展的制造流程。我们的代工组织可能会遇到与开发或制造有关的技术或科学问题，我们可能无法及时解决或无法利用现有资金解决这些问题。如果我们或我们的制造合作伙伴无法扩大生产流程以生产我们候选产品的商业批量，或者我们的制造合作伙伴没有通过所需的监管审批前检查，我们的商业化努力可能会受到不利影响。

我们对合同制造商的依赖可能会对我们的运营产生不利影响，或者导致不可预见的延误或其他我们无法控制的问题。由于合同限制以及具备专业知识的第三方制造商数量有限，需要获得监管部门的批准和设施才能在商业规模上生产我们的产品，更换制造商可能既昂贵又耗时，并可能导致我们候选产品的生产中断。第三方制造商也可能在生产中遇到困难。这些问题可能包括：

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我们产品生产的任何延误或中断都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和现金流产生重大不利影响。

如果我们不能建立销售、营销和分销能力，如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们获得市场批准并决定独立商业化的任何产品取得商业成功，我们需要建立一个销售和营销组织。

将来，如果我们的一些候选产品获得批准，我们可能会建立一个有重点的销售和营销基础设施，在美国和欧洲进行营销或联合推广。我们建立自己的销售、营销和分销能力存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地招致这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们将自己的产品商业化的因素包括：

如果我们不建立自己的销售、营销和分销能力，而是与第三方达成协议来提供这些服务，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们营销、销售和分销我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。

随着我们寻求通过临床试验和商业化来推进我们的候选产品，我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为公司提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并雇用、培训和整合更多的管理、行政人员，如果必要的话，还必须雇用、培训和整合销售和营销人员。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成其中任何一项任务，可能会阻碍我们成功地发展业务。

我们在建立和维护战略合作伙伴关系方面可能不会成功，这可能会对我们开发和商业化产品的能力产生不利影响。

我们战略的一个关键部分是在未来寻求战略合作伙伴关系，包括可能与主要生物技术或制药公司建立战略合作伙伴关系，以便对我们的候选产品进行后期开发和商业化。我们在为我们的候选产品寻找合适的合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。为了使公司能够成功地与我们的候选产品合作，潜在合作伙伴必须将这些候选产品视为

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根据我们正在寻求的条款和其他可从其他公司获得许可的产品，他们认为在市场上有经济价值的产品是有吸引力的。即使我们成功地建立了战略合作伙伴关系，我们商定的条款也可能对公司不利，例如，如果产品的开发或批准被推迟或批准的产品销售令人失望，我们可能无法维持这样的战略合作伙伴关系。与我们的候选产品相关的战略合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，即使它们进入市场也是如此。

此外，我们未来可能达成的任何合作伙伴关系都会带来许多风险，包括我们的合作伙伴可能会违反他们与公司的协议，而我们可能无法充分保护我们在这些协议下的权利。此外，潜在合作伙伴可能会就某些权利进行谈判，以控制有关我们候选产品的开发和商业化的决策(如果获得批准)，并且可能不会以与我们相同的方式进行这些活动。

如果我们不能建立和维护与我们的候选产品相关的战略合作伙伴关系，我们将承担与开发任何此类候选产品相关的所有风险和成本，我们可能需要寻求额外的融资、雇用更多的员工，或者以其他方式开发我们没有、也没有预算的专业知识。这可能会对任何未合作的候选产品的开发产生负面影响。

我们可能会收购其他业务、组建合资企业或对其他公司或技术进行投资，这些可能会对我们的经营业绩产生负面影响，稀释我们的股东所有权，增加我们的债务，或导致我们产生重大费用。

作为我们业务战略的一部分，我们可能寻求收购资产或资产许可证，包括临床前、临床或商业阶段的产品或候选产品、业务、战略联盟、合资企业和合作，以扩大我们现有的技术和运营。

在未来，我们可能找不到合适的合作伙伴或收购候选者，我们可能无法以有利的条件完成此类交易，如果有的话。如果我们进行任何收购，我们可能无法将这些收购成功地整合到我们现有的业务中，我们可能会承担未知或或有负债。任何未来的收购也可能导致债务、或有负债或未来无形资产或商誉的冲销，其中任何一项都可能对我们的现金流、财务状况和经营业绩产生负面影响。被收购公司的整合还可能扰乱正在进行的运营，并需要管理资源，否则我们将专注于发展现有业务。我们可能会遇到与投资其他公司相关的损失，这可能会损害我们的财务状况和经营业绩。我们可能无法及时、在成本效益的基础上识别或完成这些交易，并且我们可能无法实现任何收购、许可、战略联盟或合资企业的预期收益。

为了为这样的交易融资，我们可以选择发行普通股作为对价，这将稀释我们股东的所有权。如果我们的普通股价格较低或波动较大，我们可能无法以我们的股票作为对价收购其他公司或为合资项目提供资金。或者，我们可能需要通过公共或私人融资，或通过发行债券，为这些活动筹集额外资金。额外的资金可能不会以对公司有利的条款提供，或者根本没有，而且任何债务融资都可能涉及限制或限制我们采取某些行动的能力的契约。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。

由于我们的候选产品进行临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品在产品测试、制造、营销或销售过程中据称造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。

我们认为，我们的炭疽病对策适用于美国《公众准备和紧急情况准备法案》(Public Readness And Public Readness Act)的一般豁免权条款，但这一点不能得到保证。此外，不能保证卫生与公众服务部部长将来会发表涵盖我们任何其他候选产品的其他声明，也不能保证美国国会未来不会采取行动减少“公共准备法案”的覆盖范围或完全废除该法案。此外，我们正在考虑根据2002年美国支持反恐的有效技术(安全)法案(“安全法案”)申请责任保护，该法案可能会限制提供某些“合格”反恐产品的公司可能面临的索赔和损害。然而，我们不能确定我们是否能够根据安全法案获得或维持承保范围。

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即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

未能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或阻碍我们开发的产品的商业化。我们目前在美国承保与之前完成的临床试验相关的剩余责任保险，总金额为500万美元，产品责任保险承保我们在英国的临床试验，总金额为500万GB，临床试验责任保险承保我们在不同国家的临床试验。虽然我们维持产品责任保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种各样的免责条款，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或通过和解协议达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

如果我们的信息技术系统出现故障，可能会对我们的业务造成严重干扰。

我们的业务和我们的业务合作伙伴(如CRO和其他管理敏感数据的公司)高度依赖信息技术系统，包括基于互联网的系统，这些系统可能容易受到故障、非法入侵、数据泄露和恶意攻击。近年来，信息安全风险普遍上升。我们的系统和我们的第三方提供商的系统可能容易受到数据安全漏洞或网络攻击的攻击，无论是员工还是其他人，这可能会将敏感数据暴露给未经授权的人。数据安全漏洞可能导致商业秘密或其他知识产权的丢失，其价值可能取决于我们的保密性，或者可能导致临床试验参与者、我们的员工和其他人的个人信息(包括敏感的个人医疗信息)被公开泄露，或者对科学研究和临床试验的进行产生不利影响，包括提交研究结果以支持营销授权。这可能需要我们花费大量的努力和资源或产生巨大的费用来消除这些问题和解决相关的安全问题。此外，程序和保障措施必须不断发展，以应对新的数据安全挑战，加强保护以及进行调查和补救可能会给公司带来额外成本。如果我们的系统、存储、分发或跟踪出现故障，我们可能会遇到严重的业务中断、声誉损害或私人和/或政府机构对我们提出的索赔。

此外，欧洲议会和欧盟理事会通过了一项新的泛欧洲一般数据保护条例(GDPR)，于2018年5月25日生效，该条例增加了欧洲个人的隐私权，扩大了数据管制员和数据处理器的责任范围，并对公司施加了更高的要求和潜在的惩罚，向位于欧洲的个人提供商品或服务，或监控此类个人的行为(包括总部设在欧洲以外的公司)。不遵守规定可能导致高达2000万欧元的罚款，或全球公司收入的4%。虽然我们希望制定符合GDPR要求的基本合规计划和控制措施，但我们遵守新规定可能会给我们带来额外成本，我们无法预测对要求的解释或针对新要求或对要求的解释而改变的做法是否会对我们的业务产生实质性的不利影响。

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与我们的BARDA合同和其他政府项目相关的风险

如果没有BARDA炭疽病合同的授予，我们将只能自行承担风险并在没有BARDA补偿的情况下推进NasoShield计划，因此可能会暂停或终止该计划。

在最近的财政期间，我们很大一部分收入来自BARDA合同和其他政府合同。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，BARDA用于开发NasoShield的资金分别约占我们总综合收入以及赠款和合同的46%和92%。我们与BARDA签订的NasoShield炭疽疫苗项目合同存在重大不确定性和风险。尽管我们目前的BARDA合同可能为我们的NasoShield炭疽疫苗计划提供资金至2021年，包括2019年第三季度的370万美元奖励，但大部分资金将在2021年开始的三年期间收到，并取决于在最初两年期间取得积极的临床结果，以证明在第一阶段临床研究中对疫苗的临时安全性和免疫应答。2018年获得的第一阶段研究结果达到了安全终点，但没有观察到明显的免疫反应。我们完成了对结果的调查，来自这项研究的数据表明，对鼻腔给药方法的简单修改对由此产生的免疫原性有很大的影响。这些结果表明，如果采用一种改进的给药方法，在健康成年人中进行的2018年NasoShield第一阶段研究可能会显示出更强大的免疫原性。这笔370万美元的奖金是为了使用修改后的给药方法进行1b阶段试验。BARDA将自行决定是否执行合同中的任何选项，并且不能保证BARDA将选择执行任何指定的选项。如果BARDA不寻求任何选项，BARDA可以终止该计划，我们将不会根据该计划获得任何进一步的资金。

我们的BARDA合同是成本加固定费用合同，只补偿某些特定的活动。

我们的BARDA合同是成本加固定费用合同，只补偿与我们的炭疽疫苗计划相关的特定活动，这些活动之前已经得到BARDA的授权。不能保证不需要额外的活动，如果需要，BARDA将补偿公司的这些活动。作为联邦政府承包商运营也有重大要求，包括实施和运行适当的会计、项目跟踪系统，而我们可能无法始终如一地满足这些要求。根据BARDA合同的履行要求我们遵守适当的法规和运营任务，这要求我们利用内部和外部专业知识来合规。我们是否有能力定期和全额补偿我们的活动，取决于我们遵守和证明遵守这些要求的能力。过去，由于合规问题，我们在BARDA合同下的报销延迟，我们不得不投入大量时间和资源进行补救，包括通过修改我们与该计划相关的工作说明书。此外，在某些情况下，BARDA可能会建议我们推迟某些活动，并在继续进行之前投入额外的时间和资源。如果我们遵循这样的BARDA建议，可能会导致与我们没有计划的额外资源相关的总体计划延迟和成本。根据合同，BARDA可能会或可能不会报销与遵循此类建议相关的费用。我们可能决定不听从BARDA提供的建议，转而从事我们认为最符合我们的炭疽疫苗计划和我们整体业务利益的活动，即使BARDA根据我们的合同不会向我们报销。

我们大部分可预见的未来收入取决于来自美国和其他国家政府、非营利实体和学术机构的赠款、合同和贷款，我们可能无法从这些来源获得足够的收入来维持运营或最终实现盈利。

到目前为止，我们几乎所有的收入都来自美国和欧洲的政府拨款、合同和贷款(如我们目前的BARDA合同)，我们可能会不时向政府机构、非营利实体和学术机构申请额外的合同、赠款或贷款。这类合同、赠款或贷款可能非常有吸引力，因为它们提供了额外的资本，为我们正在进行的技术和候选产品的开发提供资金，而不会稀释我们的股东。然而，这些合同、赠款和贷款往往存在激烈的竞争，获得政府和其他合同、赠款和贷款的过程既漫长又不确定。提供合同、赠款或贷款的实体可能需要申请或有资格获得我们的竞争对手可能无法满足的某些合同、赠款或贷款。此外，这些实体可以任意决定是否提供合同或提供赠款或贷款，合同、赠款或贷款将授予谁，以及向每个获奖者发放合同、赠款或贷款的规模。即使我们能够满足获奖要求，也不能保证我们会成为一个成功的获奖者。因此，我们可能不能及时赢得任何合同、赠款或贷款，即使有的话，也不能保证现有的政府或其他合同、赠款或贷款会续签，也不能保证我们可以签订新的合同或获得新的赠款或贷款。

关于我们为我们的炭疽疫苗候选产品获得的BARDA资金，如果美国政府将大量合同授予我们的竞争对手，而不是我们，我们的业务将受到损害，我们最终不太可能在美国或向外国政府或其他第三方供应特定的治疗或产品。此外，政府预算和议程的变化、资金战略、我们项目的成本超支或我们竞争对手的预付款，可能会导致资助的时间发生变化，减少或取消对支持我们正在开发的生物防御产品开发和/或采购的政府合同的重视或终止。例如，2014年埃博拉疫情的爆发改变了BARDA的近期重点和优先事项，以帮助确保在以下方面取得足够的进展

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一种治疗这种疾病的方法。这导致一些非埃博拉项目的资金延迟，直到国会为BARDA拨出专门用于这一目的的额外资金。

美国政府的资金也需要国会拨款，通常是每年一次，即使是多年合同也是如此。更广泛地说，由于持续的经济和政治不确定性，美国政府可能会减少或推迟生物防御领域的支出，或者完全取消对某些项目的资助，这可能会降低未来政府授予合同或政府从该公司采购产品的可能性。BARDA用于高级开发和采购医疗对策的未来资金水平尚不确定，随着美国国会和总统寻求减少美国预算赤字，BARDA可能会受到预算削减和/或政府关门的影响。资金的潜在减少可能会严重限制我们维持、续签或签订新合同的能力，因此会对我们的业务产生实质性的不利影响。政府关门可能会导致暂停或推迟资助，这可能会对我们继续进行炭疽病计划的能力产生实质性的不利影响。

另外，二十一号^ST《世纪治疗法》(简称《治疗法》)于2016年12月13日签署成为法律，其中包括一项条款，要求及时准确地推荐MCM的使用指南，包括国家战略库存中的产品。治疗法案要求HHS在特别储备基金(SRF)中可用于采购MCM的资金降至15亿美元以下时，以及资金数额将如何影响确定的MCM优先事项时，向国会的适当委员会报告。Cures Act通过澄清BARDA主任执行由SRF资助的计划以及BARDA项下的采购合同、赠款和合作协议，确保执行MCM开发和采购计划的协调和高效流程。

美国政府机构有特殊的合同要求，使他们有能力单方面控制合同，如我们的BARDA合同。

美国政府合同，如我们的BARDA合同，通常包含针对政府的单方面终止条款，并由政府自行审核和修改，这将使公司在此类合同期限内面临额外的风险。这些风险包括美国政府单方面采取以下行动的能力：

美国政府将能够终止其与该公司的任何合同，包括我们的BARDA合同，无论是为了方便起见，还是如果我们因未能按照合同时间表和条款履行合同而违约，美国政府都可以终止与该公司的任何合同，包括我们的BARDA合同。便利终止条款通常使我们只能收回已发生或承诺的成本、和解费用以及终止前完成的工作的利润。违约终止条款不允许这些回收，并将使我们对美国政府从其他来源采购未交付物品所产生的额外成本承担责任。

美国政府授予任何合同的决定可能会在美国政府问责局(“GAO”)或联邦法院受到利害关系方(如另一个投标人)的质疑。如果挑战成功，授予的合同可能会被重新评估和终止。

管理美国政府采购商品和服务的法律和法规规定了其他投标人和其他相关方可以用来挑战授予政府合同的程序。此类挑战或抗议可以针对授予该公司的任何美国政府合同提出，包括我们的BARDA合同，即使没有任何有效的法律依据作为抗议的依据。如果提出任何此类抗议，政府机构可在GAO或适用的联邦法院考虑此类抗议时，决定(在某些情况下将依法要求)暂停我们在合同项下的履行，从而可能延误货物和服务的交付以及付款。此外，我们可能会被迫花费大量资金来捍卫任何潜在的奖励。如果抗议成功，政府可能会被命令

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终止我们的合同，重新评估投标。政府甚至可以被指示将一份潜在的合同授予其他竞标者之一。

我们的业务受到美国政府的审计，也可能受到外国政府的审计。负面审计可能会对我们的业务产生不利影响。

我们的业务受到美国政府的审计，部分原因是我们根据BARDA合同获得了炭疽疫苗项目的资金。美国政府机构，如国防合同审计署(DCAA)，经常对政府承包商进行审计和调查。这些机构审查承包商在合同、成本结构和遵守适用法律、法规和标准方面的表现。

DCAA还审查承包商内部控制系统和政策的充分性和遵守情况，包括承包商的采购、财产、估算、补偿和管理信息系统。任何被发现不适当地分配到特定合同的费用将不会得到报销，而这些已经报销的费用必须退还。如果审计发现不当或非法活动，可能会受到民事和刑事处罚以及行政制裁，包括终止合同、没收利润、暂停付款、罚款以及暂停或禁止与美国政府开展业务。此外，如果承建商被指行为不当，其声誉可能会受到严重损害。

未来，我们可能还会受到外国政府的审计，因为我们会不时从非美国政府来源获得资金。

影响政府合同的法律法规增加了我们经营成功的成本和难度。

我们的业务计划包括根据我们的BARDA合同继续开发我们的炭疽疫苗候选产品NasoShield，此外还向政府机构、非营利实体和学术机构申请额外的合同、赠款或贷款。我们必须遵守许多与政府合同的订立、管理和履行有关的法律和法规，这会使我们更难保留这些合同下的权利。这些法律法规影响着我们与政府机构开展业务的方式。影响我们业务的最重要的政府合同法规包括：

外国政府通常也有法律法规来管理与其各自机构的合同。这些外国法律法规会影响我们和我们的客户开展业务的方式，在某些情况下，还会给我们的业务带来额外的成本。适用法律和法规的任何变化都可能限制我们维持现有合同和获得新合同的能力，这可能会限制我们开展业务的能力，并对我们的收入和运营结果产生实质性的不利影响。

与报销和政府监管相关的风险

如果我们的候选产品获得批准，它们在某些细分市场的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们很难有利可图地销售我们的产品。

任何经批准的产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于第三方支付者是否提供足够的保险和补偿，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。第三方付款人，如政府医疗保健计划，以及私人健康保险公司和健康计划，决定他们将为哪些药物提供保险，并建立报销水平。第三方付款人的承保范围和报销决定可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定：

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第三方支付者，无论是国外的还是国内的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。承保范围和报销范围因付款人而异。因此，要获得每个政府和其他第三方付款人对任何批准的产品的承保和报销批准，我们可能需要我们分别向每个付款人提供使用此类产品的支持性科学、临床和成本效益数据，但不能保证我们能够提供足够的数据来获得承保和报销方面的认可。我们不能确保我们的任何候选产品都能获得保险范围或足够的报销，我们也不能确保保险范围的确定或报销金额不会降低对我们产品的需求或价格。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法将我们的某些产品商业化，即使这些产品已获得FDA或其他监管机构的批准。此外，在美国，第三方付款人越来越多地试图通过限制新药的覆盖范围和报销水平来控制医疗成本。因此，对于第三方付款人是否以及多少将补偿患者使用新批准的药物，存在很大的不确定性，这反过来将给药品定价带来压力。

可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在国际市场上，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。在一些国家，特别是欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸关方可能会在覆盖范围、价格和补偿水平方面施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得保险和补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可能会进一步减少收入。在一些国家，可能需要进行额外的临床研究，以便能够将我们的候选产品(如果获得批准)的成本效益与其他可用疫苗进行比较，以便获得或维持覆盖范围、报销或定价批准。第三方付款人或当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或报销水平造成进一步的压力。在美国，国会议员和前几届总统政府都表达了对药品定价的担忧。不能保证我们的候选产品，如果获得批准，将被第三方付款人认为是划算的。, 有足够的报销额度，或者第三方付款人的报销政策不会对我们有利可图地销售产品的能力产生不利影响。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到不利影响。

我们受制于多项实质性的联邦和州医疗保健和其他法律，如果我们的候选产品商业化，我们的法规遵从性义务的复杂性可能会增加。

我们的业务运营和活动可能直接或间接受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦FCA及其实施条例，例如OIG最近敲定的规则，该规则在反回扣法规下增加了针对临床医生、提供者和其他人之间某些协调护理和基于价值的安排的安全港保护，并且(除例外情况外)将于2021年1月19日生效。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国商业化这些产品，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。这些法律可能会影响我们目前与主要调查人员和研究对象的活动，以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。

此外，我们可能受到联邦政府和州政府(我们开展业务所在的州政府)对患者隐私的监管。除了反回扣法规、FCA和医生支付阳光法案及其实施条例外，可能影响我们运营能力的法律包括但不限于：

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此外，我们的任何候选产品在美国以外的监管批准和商业化，也将使我们受到上述医疗法律和其他外国法律的外国对等法律的约束，以及遵守这些国家内某些协会的业务守则(例如，英国的英国制药业协会(ABPI))。

帮助确保我们的业务安排符合适用的医疗法律和业务守则的努力可能会涉及大量费用。我们采取的政策和做法旨在帮助确保公司、我们的员工、高级管理人员、代理人、中间人和其他第三方遵守适用的法律，但并不总是能够确保遵守适用的要求，我们为实现合规而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守这些法律或法规而引起的。政府和执法部门可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果我们的经营被发现违反了上述任何法律或适用于公司的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括但不限于民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦和州医疗保健计划之外、个人监禁、合同损害、名誉损害、利润和未来收益减少、削减或重组我们的业务，以及如果我们受到公司诚信协议或其他条款的约束，还将承担额外的报告义务和监督。

最近的医疗改革立法以及医疗行业和医疗支出的其他变化对公司的影响目前尚不清楚，可能会对我们的商业模式产生不利影响。

我们的财政前景可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度受监管的行业中运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付方式或支付方式等相关的新法律、法规或司法裁决，或对现有法律、法规或决定的新解释，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。

例如，美国对推动医疗改革非常感兴趣，美国制定了“医疗改革法”就是明证。“医疗改革法”极大地改变了医疗保健由政府和商业付款人提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。《医疗改革法》包含的条款可能会降低药品的盈利能力，例如，通过提高制造商在医疗补助药品退税计划下的最低退税，将退税计划扩大到参加医疗补助管理型医疗计划的个人，解决计算医疗补助药物退税计划下制造商欠下的回扣的新方法，以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额征收某些年费。

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“医疗改革法”设立了一个新的以患者为中心的结果研究所，并为其提供了大量资金，以协调和资助比较有效性研究。虽然比较有效性研究的既定目的是开发信息来指导提供者选择最有效的疗法，但比较有效性研究的结果可能会影响被确定为比其他疗法成本效益较低的疗法的报销或承保范围。如果我们的任何产品被批准销售，但随后被确定为比替代疗法成本效益低，这些产品的报销水平或报销意愿可能会受到影响，这可能会对我们的财务业绩产生重大影响。

“医疗改革法”的某些条款受到司法挑战，并受到废除、取代或以其他方式修改或改变其解释或实施的努力。例如，2017年12月22日颁布的减税和就业法案，取消了根据修订后的1986年《国税法》(Internal Revenue Code)第5000A条(通常指的是个人强制令)，从2019年1月1日起对未能保持最低基本覆盖范围的个人的税基支付。此外，2018年两党预算法案等修订了联邦医疗保险法规，自2019年1月1日起生效，通过将联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划下的制造商折扣提高到70%，减少了大多数联邦医疗保险处方药计划中的覆盖缺口，即俗称“甜甜圈洞”。与“医疗改革法”相关的其他立法改革、监管改革和司法挑战仍然是可能的。尚不清楚医疗改革法及其实施，以及废除、取代或以其他方式修改或废止医疗改革法或其部分内容的努力将如何影响我们的业务。我们无法预测医疗改革法的进一步变化会对我们的业务产生什么影响，特别是在拜登政府的领导下。

卫生保健改革法的另一项条款，通常被称为医生支付阳光法案或开放支付计划，要求药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商在联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况下)下可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与直接或间接支付以及向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付的直接或间接付款和其他价值转移有关的信息，以及所有权和投资从2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括向某些非医生提供者进行的价值转移(从2021年开始)，如医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册护士-助产士。CMS将这些报告中的信息发布在一个公开的网站上。

我们对这些规则的遵守可能还会增加额外的成本，并可能影响我们与医生、教学医院和其他非医生医疗保健提供者的关系。

此外，自医改法颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，经2012年美国纳税人救济法修订的2011年预算控制法案，除其他外，导致从2013年4月1日开始的每个财年向服务提供商支付的所有项目和服务(包括处方药和生物制品)的医疗保险支付总额平均减少2%，并且由于后续立法，除非国会采取额外行动，否则将持续到2030年(从2020年5月1日至2021年3月31日暂时暂停支付除外)。

可能会采取额外的立法变更、法规变更或指导，这可能会影响我们的候选产品的营销审批和报销。

此外，美国在药品定价实践方面的立法、监管和执法方面的兴趣也在不断增加。国会已经进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法和监管举措，旨在提高产品定价的透明度，评估定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府医疗保健计划的药品报销方法。例如，2020年11月20日，CMS发布了一项暂行最终规则，实施了一项“最惠国”示范项目，以测试基于国际参考价的某些单独支付的药品和生物制品的联邦医疗保险B部分报销。该规则已受到司法挑战，联邦法院此时已下令执行该规则。如果这项规定通过了司法审查，最惠国模式将使CMS确定的某些年度联邦医疗保险B部分支出最高的药物或生物制品接受基于国际参考价格的替代支付方法，产品清单将每年更新，以添加更多产品和产品，在有限情况下不得移除。还有一项立法将建立一种基于国际参考价格的医疗保险B部分药物和生物支付方法。

目前颁布或未来可能修改或以其他方式修改的《医疗改革法》，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险支付和其他医疗融资的进一步减少，更严格的覆盖标准和新的支付方法，以及我们获得批准的任何产品的覆盖和支付以及价格的更大下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致商业支付者支付的类似减少。我们无法预测

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未来可能采取的改革举措，或者已经通过的举措是否会被废除或修改。这些持续的医疗改革措施可能会对以下方面产生不利影响：

与药品商业化相关的某些商业行为受到监管部门的审查，以及普通公民根据联邦和州法律提起的诉讼。不遵守适用法律或在诉讼中做出不利决定可能会给公司带来不利后果。

管理我们候选产品商业化后在美国的行为的法律可以通过刑事、民事和行政处罚来执行。违反法律，如反回扣和虚假申报法、FD&C法案或在其授权下颁布的任何法规，可能会导致监禁、罚款或被排除在联邦和州计划之外，这可能由Medicare、Medicaid、国防部、其他监管机构和法院决定。不能保证我们的活动不会受到监管机构和其他政府机构的审查，也不能保证我们的行为不会被发现违反适用的法律、规则和法规，也不能保证根据联邦或州虚假索赔法律，我们的行为不会引发普通公民“关系人”提起诉讼。在美国，可能影响我们产品运营和营销能力的法律包括但不限于：

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提起任何FCA或其他执法调查或行动，即使不成功，也可能要求我们投入资源调查和辩护行动，并导致声誉损害。不遵守欺诈和滥用法律可能会导致重大的民事和刑事处罚和成本，包括吊销执照以及参与联邦和州医疗保健计划的能力，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，这些法律中的许多都是模糊的，可能会被修改，并受到检察和监管当局不断变化的解释的影响，这增加了不遵守的风险。我们无法预测适用法律或法律解释的变化，或我们的服务或营销实践因适用法律或法律解释的变化而发生的变化是否会对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们的候选产品是商业化的，那么我们还需要向CMS报告详细而复杂的定价信息(扣除包括的折扣、返点和其他优惠)，以便计算国家报销水平、某些联邦价格以及某些联邦和州返点义务，我们需要发展专业知识，以及向CMS准确收集和报告这些数据的系统，并已制定合规计划，以确保收集的信息在所有方面都是完整的。未能向美国政府准确报告这类定价信息的公司可能会受到罚款和其他制裁(包括潜在的FCA责任)，这可能会对他们的业务产生不利影响。

我们必须遵守数据隐私和安全法律法规，如果不遵守这些法律法规，我们可能会承担重大责任。

我们的运营必须遵守美国联邦政府和我们开展业务的州以及美国以外的其他司法管辖区(如我们在那里进行临床试验的英国)的各种数据隐私和安全法规。

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在美国，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法律法规的约束，包括州数据泄露通知法、州健康信息和/或遗传隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条和CCPA)，管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。这些法律中的许多在很大程度上是不同的，可能不会产生相同的效果，从而使遵守工作复杂化。遵守这些法律是困难的、不断发展的、耗时的。联邦监管机构、州总检察长和原告律师，包括集体诉讼律师，一直并可能继续活跃在这一领域。

例如，HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。不遵守这些法律法规可能会导致重大处罚和其他责任。我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(如研究机构)获取健康信息。虽然除提供某些员工福利外，我们不直接受到HIPAA的约束，但如果我们、我们的关联公司或我们的代理故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

CCPA于2020年1月1日生效，对数据的使用和共享透明度设定了一定的要求，并为加州居民提供了有关使用、披露和保留其个人数据的某些权利。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA及其实施条例自颁布以来已经进行了多次修改。CCPA可能标志着美国更严格的州隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。遵守CCPA和其他不断发展的立法的义务可能要求我们更新我们的通知，并在内部和与我们的合作伙伴开发新的流程。

此外，欧洲议会和欧盟理事会通过了一项新的泛欧洲一般数据保护条例(GDPR)，于2018年5月25日生效，该条例增加了欧洲个人的隐私权，扩大了数据管制员和数据处理器的责任范围，并对公司施加了更高的要求和潜在的惩罚，向位于欧盟境内的个人提供商品或服务，或监控此类个人的行为(包括总部设在欧盟以外的公司)。GDPR管理有关欧盟个人的个人数据(包括个人健康数据)的收集、使用、存储、披露、传输或其他处理。它的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据有关的要求、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、提供有关数据泄露的通知，以及在聘用第三方处理器时采取某些措施。GDPR还对向包括美国在内的欧盟以外国家转移个人数据实施了严格的规定，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为处以巨额处罚。不遵守规定可能会导致高达2000万欧元的罚款，或全球公司年收入的4%。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。此外, GDPR包括对跨境数据传输的限制。虽然我们希望制定符合GDPR要求的基本合规计划和控制措施，但我们遵守新规定可能会给我们带来额外成本，我们无法预测对要求的解释或针对新要求或对要求的解释而改变的做法是否会对我们的业务产生实质性的不利影响。与我们在欧洲的活动有关，我们可能会面临罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。此外，英国决定脱离欧盟，通常被称为英国退欧，这给英国的数据保护监管带来了不确定性。2020年12月24日的欧盟-英国贸易与合作协定允许在2021年6月30日之前将个人数据从欧盟转移到英国，而不需要使用第五章GDPR中规定的转移机制。这意味着，在2021年6月30日之前，个人数据可能会从欧盟自由流动到英国。目前尚不清楚在该日期之后，进出英国的数据传输将如何受到监管。然而，6个月宽限期的目的是让欧盟委员会有足够的时间就英国通过一项充分的决定，以便个人数据在2021年6月30日之后也可以从欧盟自由流动到英国。

我们还必须确保我们保持足够的保障措施，以便根据欧洲数据保护法将个人数据转移到欧洲经济区以外的地区，特别是转移到美国。我们预计，我们将继续面临不确定性，即我们在履行欧洲隐私法规定的义务方面所做的努力是否足够。如果我们受到欧洲数据保护机构的调查，我们可能会面临罚款和其他处罚。欧洲数据保护机构的任何此类调查或指控都可能对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或医药合作伙伴的能力产生负面影响。我们还可能遇到欧洲或跨国客户或制药合作伙伴因某些数据保护机构在解释现行法律时强加给他们的当前(特别是未来)数据保护义务而导致的潜在风险敞口，从而犹豫不决、不愿或拒绝继续使用我们的产品。

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包括GDPR。这类客户或医药合作伙伴也可能认为任何其他合规方法成本太高、负担太重、法律上太不确定或令人反感，因此决定不与我们做生意。上述任何一项都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成重大损害。

我们受到广泛的政府合规和道德监督，未来我们需要制定更广泛的合规和道德政策。

我们的业务受到广泛的政府监管和道德监督，如果我们成功地将产品商业化，这些监管将变得更加复杂和广泛。我们已经制定了各种合规政策和程序，这些政策和程序适用于处于发展阶段的公司，管理我们的业务实践。这些政策和程序通过对我们的员工、分销商和供应商进行教育、培训和监督来实施。然而，我们采用和执行这些不同的政策和程序并不能保证我们会避免被适用的政府机构调查或施加处罚。

此外，为了加强对适用医疗保健法律的遵守，并减轻在不遵守情况下的潜在责任，HHS的OIG等监管机构建议采用和实施一项全面的医疗合规计划，该计划通常包含美国量刑委员会指南手册第38B2.1节所述的有效合规和道德计划的要素。越来越多的美国制药公司有这样的计划。虽然我们相信我们现有的合规政策和程序对我们目前的运营是足够的，但这些政策和程序不会被视为符合HHS OIG建议的全面医疗合规计划。根据我们未来业务的性质，我们预计未来将制定更广泛的合规计划。

我们的员工、独立承包商、主要调查员、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、主要调查员、顾问、商业合作伙伴和供应商进行欺诈或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，违反FDA和类似外国监管机构的法律；未遵守我们制定的制造标准，或未遵守联邦、州和外国医疗欺诈和滥用法律法规；未准确报告财务信息或数据，包括向我们的监管机构(如FDA和类似的外国监管机构)报告财务信息或数据；或未向本公司披露未经授权的活动。特别是，医疗保健项目和服务的推广、销售和营销，以及医疗行业的某些商业安排，都受到旨在防止不当行为(包括欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为)的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和销售、结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。我们已经通过了《商业行为和道德政策守则》以及其他政策和做法，旨在帮助确保公司、我们的员工、高级管理人员、代理、中介和其他第三方遵守适用的法律，但并不总是能够识别和阻止此类不当行为, 我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对公司提起任何此类诉讼，在某些情况下，无论这些诉讼的是非曲直如何，这些行动都可能对我们的业务产生重大影响，包括调查、和解安排、施加民事、刑事和行政处罚的成本(例如，如果我们受到公司诚信协议和其他安排的约束，则需要额外的报告要求和监督，损害赔偿、罚款、返还、监禁，以及可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外)、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

在美国，限制或限制用于打击生物恐怖主义的医疗产品的责任的立法是新的，还不能确定任何此类保护是否适用于我们的候选产品，或者如果适用，任何此类保险的范围将是什么。

《公众准备法案》规定，当卫生和公众服务部部长发布制造、管理或使用药品的声明时，用于应对生物恐怖主义袭击的药品制造商将获得一般豁免权。该声明旨在根据州或联邦法律对因服用或使用承保药品而造成的损失提供一般豁免权，通常被称为“反措施”。在故意不当行为的情况下，制造商被排除在这一保护之外。虽然我们相信我们的炭疽疫苗候选产品受“公众准备法案”的一般豁免权条款的保护，但不能保证这一覆盖范围将继续下去，也不能保证卫生与公众服务部部长将来会发表其他声明来覆盖我们的任何其他候选产品，也不能保证美国国会未来不会采取行动减少“公共准备法案”的覆盖范围或将其完全废除。

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此外，根据《公众准备法案》(Public Readness Act)，在卫生和公众服务部部长宣布后，将设立一个赔偿基金，以“为因管理或使用保险对策而直接造成的保险伤害的合格个人提供及时、统一和充分的赔偿。”该计划适用的“承保伤害”被定义为严重的身体伤害或死亡。个人在用尽了赔偿计划下的补救措施后，可以对制造商提起故意的不当行为诉讼。然而，不能保证卫生与公众服务部部长会根据这项法案发布一项声明，以建立赔偿基金。

此外，我们正在考虑根据安全法案支持反恐申请责任保护，该法案提供了某些保护，将限制提供某些“合格”反恐产品的公司可能面临的损害。然而，我们不能确定我们是否能够根据安全法案获得或维持承保范围。如果美国国土安全部限制授予该公司的任何保险的范围，拒绝该公司承保或继续承保某一特定产品或候选产品，或者拖延决定是否授予该公司承保范围，我们可能会面临法律索赔。

我们被要求遵守某些出口管制法律，这些法律可能会限制我们向非美国人销售产品的能力，并可能使我们受到可能延迟或限制我们产品开发和商业化能力的监管要求。

我们的候选产品受由美国商务部管理的“出口管理条例”(“EAR”)的约束，在某些情况下还受由美国国务院管理的“国际武器贸易条例”(“ITAR”)的约束。EAR限制向某些国家出口军民两用产品和技术数据，而ITAR则限制国防产品、技术数据和国防服务的出口。此外，EAR和ITAR还可能对向某些在美国的外国人(如研究人员)披露受管制商品的技术数据进行监管。负责管理EAR和ITAR的美国政府机构在解释和执行这些法规方面拥有很大的自由裁量权。不遵守这些规定可能导致刑事和民事处罚，并可能损害我们与美国政府签订合同的能力。这些规定也有可能对我们向非美国客户销售产品的能力产生不利影响。

我们的候选产品也可能受到英国和欧盟的出口管制法律的约束，因此他们需要海关当局的授权才能离开英国或欧盟的关税地区，并限制从这些地区向某些国家的出口。同样，这样的法律可能会对我们在某些国家向客户销售产品的能力产生不利影响，不遵守法律可能会导致民事和刑事处罚。这样的限制存在于整个欧盟及其成员国内部，各个成员国之间可能会有所不同。

我们必须遵守环境法律法规，不遵守这些法律法规可能会使我们承担重大责任。

我们在业务的某些方面使用危险化学品和生物材料，并受管理这些材料的使用、生成、制造、分销、储存、搬运、处理和处置的各种联邦、州和地方法律法规的约束。我们无法消除因使用、制造、分销、储存、搬运、处理或处置危险材料而造成意外伤害或污染的风险。如果发生污染或伤害，或未能遵守环境、职业健康和安全以及出口管制法律法规，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何此类责任都可能超出我们的资产和资源。此外，我们可能被要求支付与我们未投保的第三方索赔有关的损害赔偿或民事判决，包括与人身伤害(包括接触危险化学品和生物材料)、产品质量问题、财产损失或对补救义务的贡献有关的损害赔偿或民事判决。

如果我们使用生物和危险材料的方式造成污染或伤害或违反法律，我们可能会承担损害赔偿责任。

我们的研发活动和临床试验涉及使用潜在有害的生物材料，包括炭疽病，以及危险材料和化学品。我们不能完全消除因分发、使用、储存、搬运或处置这些材料而造成意外污染或伤害的风险。如果发生污染或伤害，我们可能要对由此造成的损害负责，任何责任都可能超出我们可用的财力。本公司、我们的合作伙伴、代表我们进行临床试验的第三方以及我们的第三方制造商受联邦、州、地方或外国法律法规的约束，这些材料和废物的使用、储存、处理和处置均受联邦、州、地方或外国法律法规的约束。遵守这些法律法规的代价可能是巨大的。如果不遵守这些法律法规中的任何一项，可能会导致巨额罚款和停工。

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与我们的证券相关的风险

我们普通股的交易价格一直波动很大，成交量很大，这可能会给我们普通股的购买者和现有股东造成重大损失。

我们的股票价格已经，而且将来可能会有很大的波动。2018年9月13日，我们修改了修订后的公司注册证书，以30%的比例进行反向股票拆分(简称反向股票拆分)。反向股票拆分于2018年9月13日生效，我们的普通股于2018年9月14日开始在纳斯达克进行反向股票拆分后的交易。自从我们实施反向股票拆分以来，我们股票价格的波动性增加了。自2018年9月14日我们的普通股开始在反向股票拆分基础上交易以来，截至2020年12月31日，我们的股票一直在1.51美元的低点和36.25美元的高点之间交易。

此外，整个股票市场，特别是生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以或高于购买普通股的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

过去，在制药和生物技术公司股票的市场价格出现波动后，这些公司的股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起这样的诉讼，可能会导致我们产生巨额费用，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移开。

未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利可能会导致我们股东的持股比例大幅稀释。

我们预计，未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的运营。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中出售普通股或其他可转换为普通股或交换为普通股的证券，并以我们不时决定的方式，以可能与其他投资者支付的每股价格不同的价格出售普通股或其他证券，这可能会对我们的股东造成稀释。在未来的交易中，我们出售额外普通股或可转换或可交换为普通股的证券的每股价格可能高于或低于其他投资者支付的每股价格。新投资者还可以获得优先于我们普通股现有持有者的权利、优惠和特权。此外，如果发生股票分红、股票拆分、重组或影响我们普通股的类似事件，我们可能会

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需要按比例调整转换价格、行使价格或在行使我们的已发行认股权证时可发行的股份数量。

如果我们不符合纳斯达克全球市场(NASDAQ Global Market)继续上市的标准，我们的普通股可能会被摘牌，这可能会限制投资者进行普通股交易的能力，并使我们受到额外的交易限制。

我们的普通股在纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)上市，这是一家全国性的证券交易所，对上市股票实施持续上市要求。如果我们未能满足继续上市的标准，包括维持最低股价，或者如果纳斯达克酌情确定存在使我们公司在交易所进行进一步交易的条件，纳斯达克可能会发出不符合标准的信函或启动退市程序。

如果我们的证券从纳斯达克交易所退市，我们的证券可以在场外交易市场(OTCQB)或粉色公开市场(Pink Open Market)报价。因此，我们可能面临严重的不利后果，包括：

我们未来可能发行的与某些融资交易相关的股票，以及在行使认股权证和期权后可供未来发行的股票，可能会稀释我们的股东，并压低我们普通股的市场价格。

在购买、转换或行使上述证券时发行、甚至预期发行大量普通股可能会压低我们股票的市场价格，而发行此类股票将稀释我们现有股东的股权。我们未来可能发行的与某些融资交易相关的股票，以及在行使认股权证和期权后可供未来发行的股票，可能会稀释我们的股东，压低我们普通股的市场价格，并导致我们现有证券的转换条款的调整。

我们不能保证我们再也不会分红了。

除了PharmAthene董事会宣布于2017年支付特别一次性现金股息外，Private Altimmune和PharmAthene从未就我们的普通股支付过任何股息。虽然需要定期审查，但我们目前的政策是保留所有收益(如果有的话)，主要用于为我们未来的增长或完成战略交易(如合并或其他业务合并)的能力提供资金。我们不保证我们会支付未来的股息，无论是现金还是其他形式。我们未来是否派发股息，将取决于我们的财务状况、经营业绩和其他我们将考虑的因素。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

第2项：属性

我们的主要执行办公室位于马里兰州盖瑟斯堡，占地约18,598平方英尺的实验室和办公空间。欲了解更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注6。

管理层相信这些设施是适当和足够的，足以满足我们的预期需求。

项目3.法律诉讼

2019年12月，德楚·克里斯托弗·唐博士(以下简称原告)在美国德克萨斯州东区地区法院对我们提起诉讼。原告在2020年2月修改了起诉书，将维平·K·加格(Vipin K.Garg)和大卫·J·德鲁茨(David J.Drutz)列为被告，此外还包括公司(加格博士、德鲁茨博士和公司统称为“被告”)。详情见本报告第8项所载合并财务报表附注17。

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原告之前在阿拉巴马州北区美国地区法院对我们提起的诉讼，导致2016年8月25日生效了最终同意判决和永久禁令(阿拉巴马州判决)。在阿拉巴马州的判决中，法院宣布，除其他事项外，我们拥有原告在受雇于我们期间开发的DVD技术，并禁止原告“使用或披露与DVD技术和任何相关知识产权有关的任何专有信息或创新他说：

第294项矿山安全信息披露

不适用。

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第二部分

第五项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球市场交易，代码为“ALT”。在合并完成之前，PharmAthene的普通股在纽约证券交易所美国交易所(前纽约证券交易所MKT)交易，代码为“PIP”。

持票人

截至2021年2月23日，我们的普通股有172名创纪录的持有者。记录持有人的数量是根据我们的转让代理账簿上登记的实际持有人人数计算的，并不反映“街道名称”的股票持有人或存托信托公司所维护的证券头寸清单中所列的个人、合伙企业、协会、公司或其他实体。

分红

除合并前的特别股息外，我们从未宣布或支付过股本的任何现金股息。我们打算保留未来的收益(如果有的话)，为我们业务的运营和扩张提供资金，并预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。任何与我们的股息政策相关的未来决定将由我们的董事会在考虑我们的财务状况、经营结果、资本要求、业务前景和董事会认为相关的其他因素后酌情作出，并受任何未来融资工具所包含的限制的约束。

根据股权补偿计划授权发行的证券

有关我们股权薪酬计划的资料载于本年度报告第三部分第12项股权薪酬计划下，并在此并入作为参考。

最近出售的未注册证券

不适用。

收益的使用

不适用。

购买股票证券

不适用。

第6项：精选财务数据

我们是一家规模较小的报告公司，不需要提供此信息。

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项目七、管理层对财务状况和经营成果的讨论分析

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与本年度报告中其他地方的综合财务报表和相关注释一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息包含涉及重大风险和不确定因素的前瞻性陈述。有关可能导致实际结果或事件与我们的前瞻性陈述大不相同的某些因素的讨论，请参阅本年度报告第一部分的“前瞻性陈述”和本年度报告第I部分第1A项的“风险因素”一节。

概述

Altimmune公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发鼻腔疫苗、免疫调节疗法和肝病治疗。我们多样化的产品线包括针对新冠肺炎、炭疽(NasoShield)和流感(NasoVAX)的专利鼻用疫苗；针对新冠肺炎的免疫调节疗法(T-COVID)；以及针对非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)(ALT-801)和慢性乙型肝炎(HepT细胞)的下一代多肽疗法。

我们的业务是PharmAthene，Inc.(“PharmAthene”)和以前称为Altimmune，Inc.(“Private Altimmune”)的业务合并的结果。2017年5月4日，Private Altimmune与PharmAthene根据日期为2017年1月18日的合并重组协议和计划(以下简称“PharmAthene合并协议”)，在Private Altimmune、PharmAthene、其全资收购子公司Mustang Merge Sub Corp I Inc.和Mustang Merger Sub II LLC之间进行了一系列合并和重组(统称为“合并”)，其中包括Private Altimmune、Pharmathene、其全资收购子公司Mustang Merger Sub Corp I Inc.和Mustang Merger Sub II LLC。合并完成后，Private Altimmune的所有股权工具均交换为PharmAthene的相应股权工具。在合并之前，PharmAthene是一家从事第二阶段临床试验的上市生物防御公司。除上下文另有指示外，凡提及“我们”、“Altimmune”或“公司”时，在合并完成之前，指的是私人Altimmune及其子公司，在合并完成后，指的是合并后的公司及其子公司。

AdCOVID

AdCOVID是一种新冠肺炎鼻腔候选疫苗，旨在保护呼吸道免受病毒入侵，并通过刺激粘膜和系统抗体(IgA和Ig G)以及细胞介导的免疫来提供下游保护，防止病毒传播。通过刺激鼻腔粘膜免疫(SARS-CoV-2病毒进入和复制的关键部位)，AdCOVID具有抵御病毒感染和向他人传播的潜力。AdCOVID的鼻内给药方法提供了一种比注射更容易的给药途径，并可能消除对训练有素的医务人员给药的需要。我们认为，鼻黏膜免疫有可能在病毒进入和早期复制的部位提供有效的保护，并可能阻止通过脱落病毒的传播。我们相信，AdCOVID有潜力满足世界卫生组织公布的新冠肺炎疫苗的大多数首选属性，包括单剂、快速起效、持续一年的免疫力、非注射和温度稳定性。特别是，我们的NasoVAX临床试验的数据显示，两周后出现强烈的血清学反应，在单剂服药后400天保持不变。此外，由于预计它在室温下具有更长的稳定性，AdCOVID可能会避免昂贵的冷链物流。2020年间, 我们与阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)合作完成了初步的小鼠临床前研究，并在2020年第三季度开始制造AdCOVID。我们在2020年第四季度向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份调查新药申请(IND)，并于2021年2月获得FDA的批准，可以启动AdCOVID的一期临床试验。第一阶段临床试验目前正在招募中，将在多达180名年龄在18岁至55岁之间的健康成年志愿者中评估AdCOVID的安全性和免疫原性，数据预计将在2021年第二季度公布。

T-COVID

T-COVID是一种基于复制缺陷型腺病毒5型(“RD-Ad5”)载体技术的鼻内免疫调节治疗候选疫苗，它落后于我们的其他候选鼻腔疫苗，但它通过不同的机制发挥作用。在由美国国家过敏和传染病研究所赞助的临床前研究中，鼻腔注射RD-Ad5载体可以调节小鼠对呼吸道病毒致死攻击的先天免疫反应，并保护它们免于死亡。与对照组相比，免疫调节作用显著减少了细胞炎症，降低了肺组织中IL-6和其他炎性细胞因子的浓度。炎性细胞因子如IL-6的过度产生与新冠肺炎的肺部病理和死亡有关。这种保护作用独立于针对挑战病毒的任何特定免疫或疫苗效应。这些保护作用仅在鼻腔注射RD-Ad5时观察到，肌肉注射没有提供生存益处。

在美国陆军医学研究与开发司令部和医疗技术企业联盟的支持下，我们启动了一项安慰剂对照的1/2期双盲临床试验，以评估T-COVID治疗T-COVID的潜力

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在2020年期间预防早期新冠肺炎患者的临床恶化。这项试验预计将招募96名18岁及以上的社区患者，他们出现发烧、咳嗽或呼吸急促，在48小时内出现症状，并在24小时内确诊为新冠肺炎。这项试验包括三个年龄增加和新冠肺炎并发症风险增加的队列，患者在确诊后24小时内被随机分成1：1服用NasoVAX或安慰剂，作为单一的0.5ml鼻喷雾剂。试验的主要终点是临床恶化的患者比例，定义为脉搏血氧饱和度下降4%，或需要住院治疗。次要终点将测量静息脉搏血氧饱和度的平均下降，静息脉搏频率的平均增加，以及需要补充氧气和机械通气的患者的比例。为了加快这项研究，FDA已经允许我们使用现有的大量NasoVAX来代替新生产的T-COVID。NasoVAX与T-COVID是一个相同的载体。该方案最近进行了修改，最终队列中40%的患者年龄在65岁或以上，或有新冠肺炎并发症的风险。在最终队列中，疗效将主要接受评估。根据这些方案更改，我们预计将在2021年第二季度收到1/2阶段试验的结果。

NasoShield

NasoShield是一种炭疽疫苗候选产品，设计用于在单次鼻腔给药后提供快速和稳定的保护。它是在美国生物医学高级研究和发展局(“BARDA”)的支持下开发的，用于在暴露于炭疽气雾化孢子后对炭疽病进行暴露后的预防。当一个人暴露在引起炭疽的孢子中后，炭疽杆菌会在宿主体内繁殖并释放毒素。虽然抗生素治疗可以有效地消除活跃生长的细菌，但在抗生素治疗停止后，接种疫苗是必要的，以防止休眠孢子萌发。由于NasoShield旨在预防单次鼻腔注射后的炭疽热，我们认为它可能是唯一获得批准的疫苗的一种方便和简单的替代方案，该疫苗必须在一个月内连续注射三次。我们相信，简化的免疫路线和计划，加上在常温下可靠的稳定性，可能会使NasoShield比目前批准的疫苗更容易、更快地在炭疽事件中部署。我们于2020年在成人中开始了NasoShield的1b阶段试验，该试验建立在2018年完成的1a阶段试验的基础上，并评估了改进的鼻腔给药方法对NasoShield安全性和免疫原性的影响。预计结果将在2021年第一季度公布。

NasoVAX

NasoVAX是一种正在开发的用于季节性和大流行的重组鼻内疫苗候选产品。据信，NasoVAX可以同时激活体液、粘膜和细胞免疫手臂，从而可能产生更全面的免疫反应。我们用单价NasoVAX疫苗进行的2a期试验的数据表明，NasoVAX总体上耐受性良好，通过血清抗体反应实现了100%的血清保护，这与已公布的特许注射流感疫苗的结果相当。在统计上，粘膜抗体以及针对流感的强健T细胞反应均显著增加。大约一半的最高剂量的受试者在初始剂量后的12到14个月之间进行了评估，以进行额外的免疫原性评估。耐久性数据显示，NasoVAX诱导的免疫反应是稳定的，平均13个月内抗体效价或血清保护水平没有总体变化。血清抗体、粘膜抗体和T细胞反应与持久性数据相结合，提供了改善对流感的保护的潜力，并表明NasoVAX可能对流感症状和流感病毒的脱落产生重大影响。我们目前正在评估NasoVAX的发展路径。

ALT-801

我们于2019年7月完成了对喷火制药公司(Spitfire Pharma，Inc.)所有股权的收购。Spitfire是一家私人持股的临床前制药公司，主要资产是一种用于治疗NASH的新型肽基双GLP-1/胰高血糖素受体激动剂。我们将这种候选产品称为ALT-801，它是为治疗导致NASH的肥胖和代谢功能障碍而设计的。NASH是最严重的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，涉及多种代谢途径，导致肝脏脂肪异常堆积、有毒脂质代谢产物和炎症，导致纤维化甚至最终肝癌。高达90%的肥胖患者存在NAFLD，大约20%的NAFLD患者进展为NASH。此外，高达40%的NASH患者在肝移植后一年出现NAFLD复发，我们认为这表明潜在的代谢性疾病在移植后仍然存在。我们相信肥胖的治疗是治疗NASH的基石，也是NASH的主要疾病。

ALT-801的双激动剂作用机制旨在结合GLP-1降低食欲和炎症的活性以及胰高血糖素对肝脏的直接活性，包括增加能量消耗、脂肪褐变、脂解和动员肝脏脂肪。ALT-801结合了EuPort结构域，该结构域旨在增强胃肠道耐受性的药代动力学，并允许每周给药。在该疾病的一个成熟的临床前模型中观察到，ALT-801能够显著减轻体重，同时减少肝脏脂肪、炎症和纤维化，与Elafibror和Semagluide相比，效果更好。此外，ALT-801在我们涉及NASH的多条代谢途径的临床前试验中显示出代谢功能的改善和多效性。我们也

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在临床前研究中发现，通过RNA测序，与Elafibror和Semagluide相比，ALT-801能够更深刻地抑制与脂肪变性、炎症和星状细胞纤维化相关的基因。我们于2020年第四季度开始在澳大利亚对超重和肥胖的成年志愿者进行一期临床试验。该试验预计将在6周的治疗期间同时使用单上升剂量和多上升剂量的手臂，并计划在2021年第二季度为每只手臂读取数据。1a期试验的终点预计是安全性、耐受性和药代动力学，初步读出体重减轻、静息能量消耗、MRI-PDFF肝脏脂肪和葡萄糖稳态的读数。在等待单次递增剂量组的中期结果之前，我们打算将多个递增剂量组延长6周，进行为期12周的平行剂量1b期临床试验。1b期试验的终点预计是安全性、耐受性、药代动力学、体重减轻、肝脏脂肪减少(按MRI-PDFF标准衡量)、瘦体重以及其他代谢生物标记物。如果成功，我们预计2021年第三季度1b阶段研究的数据。

HepT细胞

HepT cell是一种免疫治疗产品，适用于慢性感染乙型肝炎病毒(“HBV”)的患者。全世界约有3亿人患有慢性HBV感染，其中美国约有220万人。慢性HBV感染会导致严重的并发症，包括肝硬化和肝癌。全世界每年约有78万人死于肝硬化和肝癌。HepT细胞的设计目的是在所有种族背景的患者中驱动CD4+和CD8+T细胞对所有HBV基因型的反应。刺激慢性感染的HBV患者的T细胞反应一直是一个挑战，因为慢性感染HBV和升高的乙肝表面抗原(HBsAg)水平会严重削弱针对该病毒的T细胞免疫。HepT细胞将免疫系统集中在HBV蛋白质组中高度保守的离散区域。我们相信我们的方法允许HepT细胞通过激活针对关键病毒序列的T细胞来打破免疫耐受，降低了由于病毒突变而导致的免疫逃逸的可能性。HepT细胞基于我们的合成肽技术平台，通过肌肉注射给药。2018年，我们在英国和韩国完成了成人慢性乙型肝炎患者的第一阶段试验。HepTcell 1期试验是一项双盲、安慰剂对照、随机、剂量递增的研究，纳入了61名HBeAg阴性、经许可的抗病毒药物控制良好的慢性HBV受试者。共有41名患者接受了两种剂量水平的HepT细胞中的一种，有或没有IC31TM，IC31TM是一种由Valneva SE开发的形成血栓的TLR9佐剂, 而20名对照组患者接受安慰剂或IC31单独治疗。患者接受三次注射，每次间隔28天，并在最后一次注射后随访6个月。所有剂量组合都表现出极好的耐受性，并达到了安全的主要终点。与安慰剂相比，在两个辅助性HepT细胞组中，T细胞对HBV的反应显著增加。

我们于2020年第四季度在美国、加拿大和欧洲启动了一项第二阶段研究，这是一项双盲、随机、安慰剂对照研究，涉及80名HBe Ag阴性、乙型肝炎表面抗原≤为100IU/mL的成年非活动性乙型肝炎患者。HepT细胞将分6次注射，每4周间隔24周，并将对患者进行为期一年的随访，以评估反应的安全性和持久性。主要疗效终点是病毒学应答，定义为24周时HBsAg水平从基线水平下降1个对数。次要疗效终点包括重新激活抗HBVT细胞应答、清除HBsAg和其他病毒学应答评估。我们预计这项研究将在2022年第一季度公布数据。

新冠肺炎的影响

我们正在密切关注冠状病毒病(“新冠肺炎”)的传播对我们的员工、业务、临床前研究和临床试验的影响。为了应对新冠肺炎疫情，我们已经关闭了我们的执行办公室，允许某些员工继续在办公室之外工作，所有员工的旅行都受到限制。必要的实验室工作人员继续在现场工作，并加强了安全措施。我们正在继续与美国食品和药物管理局和其他监管机构进行定期互动，根据目前的信息，我们预计新冠肺炎不会对我们对NasoShield、T-COVID、AdCOVID、ALT-801和HepTcell的监管时间表产生实质性影响。

然而，尽管目前我们的运营还没有受到新冠肺炎大流行的实质性影响，但与大流行的轨迹和相关应对措施的影响相关的不确定性很大，而且新冠肺炎大流行造成的中断可能会导致在启动、登记、进行或完成我们计划中的及正在进行的试验方面出现困难或延误，以及由于临床供应中断、临床前研究或临床试验延迟而产生的不可预见的成本。新冠肺炎对我们未来业绩的影响将在很大程度上取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或商业中断、对金融市场和全球经济的最终影响，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。此外，新冠肺炎病例的复发可能会造成其他广泛或更严重的影响，这取决于感染率最高的地方。我们在应对与新冠肺炎大流行相关的干扰和不确定性的同时，继续关注事态发展。风险因素-我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到疾病或任何其他传染病的广泛爆发，或任何其他公共卫生危机的不利影响，包括正在进行的新冠肺炎大流行。本年度报告表格10-K第I部分第1A项。

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美国政府合同和赠款

2020年6月，我们从美国陆军医学研究与开发司令部(USAMRDC)获得470万美元，用于资助T-COVID的1/2期临床试验。该竞争性奖项是由USAMRDC与医疗技术企业联盟(MTEC)合作颁发的，MTEC是一个与国防部(DoD)合作的501(C)(3)生物医学技术联盟。根据合约，MTEC根据完成复制缺陷型腺病毒5型(“RD-Ad5”)载体疫苗平台第1/2期研究及研发工作的若干里程碑，向我们支付固定费用。在截至2020年12月31日的一年中，我们根据本合同确认了大约420万美元的赠款收入。

2016年7月，我们与生物医学高级研究与发展局(BARDA)签署了一份为期五年的合同。修改后的合同总价值高达1.337亿美元，用于资助NasoShield的临床开发。根据合同，BARDA向我们支付固定费用，并通过cGMP生产和进行安全性和免疫原性的第一阶段临床试验剂量范围评估，向我们支付研发Ad5载体、基于保护性抗原的鼻腔炭疽疫苗的某些费用。该合同包括一个初始基本履约期，为2016年7月至2021年6月期间提供约2780万美元的资金。Barda有七个延长合同的选择，以资助炭疽疫苗的某些持续开发和制造活动，包括第二阶段临床试验。如果BARDA行使每个选择权，将在2021年1月开始的三年内提供约110万美元至3440万美元的额外资金。在截至2020年12月31日的一年中，我们根据当前的BARDA合同确认了约310万美元的赠款收入。

融资

公开发行

于2020年7月16日，我们向公众发售及出售(I)3,369,564股我们的普通股，价格为每股23美元，及(Ii)预资资权证，以相当于每股0.0001美元的行使价购买1,630,436股我们的普通股(“预资资权证”)，向公众出售的价格为每股普通股22.9999美元(相当于每股普通股的公开发行价，减去预资金权证的价格)。(Ii)预资权证向公众发售1,630,436股我们的普通股，行使价相当于每股0.0001美元(“预资资权证”)，向公众出售的价格为每股普通股发行价减去该等预资资权证可随时行使，条件是每名预资资权证持有人将被禁止行使该等预资资权证为本公司普通股股份，条件是持有人及其联属公司将拥有当时已发行及已发行普通股股份总数的4.99%以上，而该百分比可能会在持有人选择时更改为任何其他少于或等于19.99%的数字，并于61天前通知吾等，方可行使该等预资金权证，并可随时行使该等预资资权证，条件是每名预资资权证持有人将被禁止行使该等预资资权证为本公司普通股股份，条件是持有人连同其联属公司将拥有当时已发行及已发行普通股股份总数的4.99%以上。此次发行的总收益约为1.322亿美元，其中包括全面行使承销商购买额外75万股普通股的选择权，然后在2020年第三季度扣除承销折扣和佣金以及发售费用。扣除承销折扣和佣金以及由我们支付的发售费用后，此次发行的净收益约为1.24亿美元。

在市场上提供产品

于二零二零年三月二十七日，吾等与JMP Securities LLC订立股权分派协议(“协议”)，就一项市场发售计划担任配售代理(“配售代理”)，根据该协议，吾等可不时全权酌情透过配售代理(“发售”)发售每股面值0.0001美元的普通股(“普通股”)，总发行价最高达5,000,000美元(“股份”)。根据2020年3月27日提交给美国证券交易委员会(SEC)的招股说明书附录，我们发行的股票总发行价为1890万美元。2020年6月1日，我们提交了一份协议修正案，修订了日期为2020年3月27日的招股说明书附录，将总发行价提高到5000万美元。截至2020年12月31日，我们根据协议出售了5,594,455股普通股，净收益为4820万美元，完成了在市场上的发售。

已注册的直销产品

2019年3月12日，我们以注册直接发行方式向若干机构投资者发行了总计4361,370个普通单位和预筹资金单位(以下简称“注册直接发行”)。登记直接发售中的每个普通股以3.21美元的价格出售，其中包括一股我们的普通股和0.70股认股权证，以3.21美元的行使价购买一股我们的普通股。在注册直接发售中出售的每份认股权证均可立即行使，自发行之日起5年期满。登记直接发售中的每个预融资单位以3.20美元的公开发行价出售，其中包括一份预融资认股权证，以每股0.01美元的行使价购买一股我们的普通股，以及0.70股认股权证，以3.21美元的行使价购买一股我们的普通股。预先出资的认股权证可以立即行使，并可以随时行使。所有预融资权证都是在2019年3月31日之前行使的。扣除承销折扣和估计应支付的发售费用后，注册直接发售的净收益约为1270万美元。登记直接发售引发了2018年单位发售中发行的权证的行使价从4.1798美元调整至2.7568美元。

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当前资源

到目前为止，我们主要通过股票发行以及优先股、普通股和认股权证的发行收益来为我们的业务提供资金。在截至2019年12月31日的年度，我们通过公开发行、按市场发售和行使权证获得了213.2美元的净收益，通过股权出售获得了1,270万美元的净收益。因此，管理层认为，自2020年12月31日合并财务报表发布之日起，我们有足够的资本为我们的运营计划提供至少12个月的资金。然而，为了满足我们的长期资本需求，包括我们计划的临床试验，我们必须继续积极寻求额外的股权或债务融资、政府资金，以及通过合作安排或向第三方出售现有项目的货币化。

财务运营概述

下面提供的合并财务信息包括Altimmune，Inc.、Altimmune UK，Ltd.、Spitfire Pharma，LLC.和Altimmune AU Pty，Ltd.的账户。所有公司间账户和交易都已在合并中注销。

收入

到目前为止，我们还没有产生任何产品销售。我们的收入主要来自支持我们在特定研究项目上努力的政府和基金会拨款以及合同。这些赠款和合同一般规定偿还核准的费用，因为这些费用是由我们承担的。研究补助金和合同以及相关应收账款在发生可报销费用和履行义务完成时确认为已赚取。在提供服务之前收到的付款被记录为递延收入。

研发费用

研发费用主要包括开发我们的候选产品所产生的成本，其中包括：

研究和开发成本在发生时计入费用。某些开发活动的成本是根据使用我们的供应商、CRO和临床站点提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确认的。

我们不能确定我们候选产品的当前或未来临床试验的持续时间和完成成本，也不能确定如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们是否、何时或在多大程度上会从我们候选产品的商业化中产生销售额。我们候选产品的成功开发具有很高的不确定性，可能永远不会产生批准的产品。我们候选产品的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：

对于候选产品的开发而言，这些变量中的任何一个的结果的变化都可能意味着与该候选产品开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床试验，而不是我们目前预计的完成候选产品临床开发所需的试验，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。

我们计划在可预见的未来增加我们的研究和开发费用，因为我们继续开发临床和临床前候选药物。我们目前计划的研究和发展活动包括：

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迄今为止，我们的大部分研究和开发工作都与AdCOVID、ALT-801、HepTcell、NasoShield、NasoVAX和T-COVID候选产品的开发有关。我们不会将与人员相关的成本、与我们的一般研究平台改进相关的成本、折旧或其他间接成本分配给特定项目。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括员工的工资和相关成本，包括基于股票的薪酬和员工在执行、运营、财务和人力资源职能方面的差旅费用。其他一般和行政费用包括与设施相关的成本和董事、会计和法律服务的专业费用，以及与获取和维护我们的知识产权相关的费用。

我们预计，随着我们增加员工以支持我们持续的研发活动，未来我们的一般和行政费用将会增加。我们还预计，与保持遵守交易所上市和证券交易委员会要求、董事和高级管理人员保险、投资者关系成本以及与上市公司相关的其他成本相关的审计、法律、监管和税务相关服务的费用将会增加。此外，如果我们认为第一个候选产品有可能获得监管部门的批准，我们预计，由于我们为商业运营做准备，人员配备和相关费用将会增加，特别是在涉及我们候选产品的销售和营销的情况下。

关键会计政策与重大判断和估计

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认会计原则编制的。在编制我们的合并财务报表时，我们需要做出判断和估计，这些判断和估计会影响我们合并财务报表中报告的资产、负债、收入和费用以及或有负债的披露。我们的估计是基于历史经验、已知趋势和事件，以及我们认为在这种情况下合理的各种其他因素。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。在持续的基础上，我们根据环境、事实和经验的变化来评估我们的判断和估计。对估计进行重大修订的影响(如有)将从估计改变之日起前瞻性地反映在合并财务报表中。

虽然我们的重要会计政策在本年报其他部分的综合财务报表附注中有更详细的描述，但我们认为在编制综合财务报表时使用的下列会计政策需要最重要的判断和估计。

长期资产减值

每当事件或环境变化显示我们的长期有形和无形资产的账面价值可能无法收回时，我们就评估该等资产的减值。除无限期无形资产外，长期资产的减值是通过将资产组预期产生的未贴现现金流与其账面价值进行比较来评估的。

我们的知识产权研发资产目前未摊销。在项目完成或放弃之前，我们至少每年在年末对这些资产进行减值测试，或在过渡期更频繁地进行减值测试，方法是评估可能表明减值的定性因素。正在考虑的定性因素包括但不限于：当前项目状态、完成项目所需时间或金额的预测变化、完成产品将产生的时间或未来现金流的预测变化、最终项目成功的可能性以及其他基于市场的假设的变化，如贴现率。如果我们的定性评估结果存在减值指标，我们将通过将资产的公允价值与其账面价值进行比较来测试这些资产的减值情况。在完成或放弃时，知识产权研发资产的价值将在已开发产品的预期使用年限内摊销(如果完成)，或者在没有其他未来用途的情况下在放弃时计入费用。我们的减值分析测试中使用的关键假设包括预计现金流、最终项目成功的概率和贴现率。

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在截至2020年12月31日的一年中，我们有一项知识产权研发资产HepTcell，该资产于2015年收购。该候选药物是一种病毒病原体免疫治疗产品，用于治疗慢性乙型肝炎。我们对2020年的知识产权研发减损测试进行了定性评估，确定没有减损指标。

在2019年，我们还为SparVax-L提供了100万美元的知识产权研发资产，这是一种由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助的两剂炭疽疫苗。由于NIAID合同的完成以及美国政府只优先资助单剂炭疽疫苗候选疫苗，我们放弃了该项目，并得出结论，SparVax-L IPR&D资产的全部剩余账面净值已受损，导致2019年第三季度减值费用为100万美元。

公允价值计量

我们遵循财务会计准则委员会(“FASB”)会计准则汇编820，公允价值计量和披露中的指导，该准则定义了公允价值，并建立了公允价值层次结构，对用于计量公允价值的估值技术的输入进行了优先排序。该层次结构对相同资产或负债的活跃市场的未调整报价给予最高优先权(1级计量)，对不可观察到的投入给予最低优先权(3级计量)。公允价值层次的三个层次如下所述：

级别1-我们在测量日期可以获得的相同资产或负债在活跃市场的报价(未调整)。

第2级-直接或间接可见的第1级内报价以外的其他投入。如果资产或负债有特定的(合同)期限，则必须在基本上整个期限内观察到二级输入。

第三级-使用我们制定的假设估计得出的不可观测的输入，这些假设反映了市场参与者将使用的假设。

在某种程度上，估值是基于市场上不太容易观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。因此，吾等在厘定公允价值时所作出的判断程度最大的是分类为第3级的工具。公允价值层次内的金融工具的水平是以对公允价值计量有重大意义的任何投入中的最低水平为基础。

公允价值是从市场参与者的角度考虑的基于市场的衡量标准，而不是特定于实体的衡量标准。因此，即使没有现成的市场假设，我们自己的假设也被设定为反映市场参与者在计量日期为资产或负债定价时将使用的那些假设。我们使用的价格和投入是截至测量日期的现行价格和投入，包括在市场混乱时期。在市场错位时期，许多工具的价格和投入的可观察性可能会发生变化。这种情况可能会导致一种工具在公允价值层次结构的级别内被重新分类。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，公允价值层次内没有转移。

或有对价

我们按公允价值记录与符合ASC 480规定的负债定义的开发和监管里程碑相关的或有对价。用于计算这一债务的公允价值模型基于蒙特卡洛模拟，该模拟已根据里程碑的实现概率进行了风险调整。我们用来确定与发展和监管里程碑相关的或有对价的公允价值的投入是第3级公允价值计量。我们每季度重新评估公允价值。公允价值的变化可能源于对实现里程碑的概率、股价、波动性和无风险利率的调整。

与开发和监管里程碑的到期和应付款项相关的我们估计的变化将改变或有对价的公允价值，导致在决定增加或减少期间的研究和开发费用计入或抵消费用。

研究与开发

研究和开发成本在发生时计入费用。研发成本包括工资和人事费用、咨询成本、外部合同研发费用，其中包括支付给代表我们进行某些研发活动的其他实体(如临床研究组织(CRO)和代工组织(CMO))的费用、原材料、药品制造成本、实验室用品和已分配的管理费用(包括折旧和摊销、租金和公用事业)。在性能之前支付的材料研究和开发成本被资本化为预付费用，并在提供服务时在服务期内摊销。

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临床试验成本是研发费用的重要组成部分，我们将这些成本的很大一部分外包给第三方。第三方临床试验费用包括研究人员费用、场地和患者成本、CRO成本、中心实验室测试成本、数据管理和CMO成本。站点和患者成本的应计费用包括患者登记估计数、发生的患者周期数、临床站点激活和其他传递成本等投入。由于从第三方接收实际临床信息的时间滞后，需要对这些输入进行估计。这些活动的付款基于个别安排的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并作为预付资产或应计费用反映在合并资产负债表上。这些第三方协议通常是可以取消的，相关成本在发生时记为研发费用。将用于未来研发活动或提供的商品或服务的重大预付款被记录为预付资产，并在交付相关商品或提供相关服务时确认为费用。在评估应计费用的充分性时，我们分析研究的进展，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同成本。在确定任何报告期末的应计余额时，可能会做出重大判断和估计。

经营成果

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度比较：

收入

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，合同和赠款收入主要包括MTEC在美国为我们的T-COVID候选产品提供的研究资助，以及BARDA为我们的NasoShield候选疫苗提供的研究资助。这些赠款包括基于里程碑的固定费用合同和成本补偿合同，以及基于发生的成本或达到的里程碑的固定费用。

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与2019年相比，截至2020年12月31日的一年收入增加了240万美元，增幅为41%。增加的主要原因是：

研发费用

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的研发费用主要包括与产品候选开发相关的费用。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度研发费用汇总如下：

在截至2020年12月31日的一年中，研发费用比2019年增加了3200万美元，增幅为180%。费用增加的主要原因是：

一般和行政费用

以下为截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的一般及行政费用摘要：

与2019年相比，截至2020年12月31日的一年中，一般和行政费用增加了470万美元，增幅为55%。支出增加的主要原因是与劳动力相关的成本和其他成本增加了180万美元，专业费用增加了160万美元，股票薪酬支出增加了130万美元。

减损费用

在截至2020年12月31日的年度内，没有报告减值费用。截至2019年12月31日的一年中，报告的减值费用为100万美元，原因是SparVax-L NIAID合同完成，未来资金尚未确定。由于合同的完成和美国政府只优先资助单剂炭疽疫苗候选疫苗，我们放弃了该项目，并损害了SparVax-L IPR&D资产的剩余账面净值。巴塞罗那

其他收入合计(净额)

在截至2020年12月31日的年度内，与截至2019年12月31日的年度相比，其他总收入净额减少了50万美元。净减少主要是由于与我们的短期投资相关的利息收入的变化。

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所得税优惠

与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度所得税优惠增加了540万美元。这一增长是由于2020年3月27日签署成为法律的冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE法案”)，该法案对净营业亏损的利用和结转做出了临时改变。截至2020年12月31日，我们向美国联邦和马里兰州税务当局提交了270万美元的退款申请，反映出通过结转2018年和2019年的部分税收损失，我们部分退还了2016年的纳税义务。我们计划在2021年通过结转2020年的税收损失来申请额外的退款申请，以申请2016年纳税义务的剩余退款。

流动性与资本资源

概述

在截至2020年12月31日的一年中，我们的主要现金来源是股权交易、短期投资到期日以及我们BARDA和MTEC合同收入的现金收入。截至2020年12月31日，我们的现金、现金等价物、限制性现金和短期投资为2.16亿美元。我们相信，根据2021年和2022年预计的运营现金需求和资本支出，我们手头的现金和2020年12月31日的短期投资，加上我们政府支持的合同和退税的预期收入，足以为自2020年12月31日合并财务报表发布之日起至少12个月的运营提供资金。

到目前为止，我们还没有从销售任何产品中获得任何收入，也不能保证未来从产品销售中获得任何收入。我们的收入来源包括与BARDA达成的开发NasoShield、MTEC进行T-COVID临床试验和开发工作的拨款收入，以及较少程度的其他许可安排。自开业以来，我们已蒙受重大损失。截至2020年12月31日，我们自成立以来累计亏损1.864亿美元。此外，我们还没有从运营中产生正现金流。我们不得不依赖各种融资来源，包括发行债务和股权证券。由于资本资源被用来资助我们的研究和开发活动，我们可能没有足够的资本来资助我们的运营计划。为了满足我们的资本需求，包括我们计划的临床试验，我们必须继续积极寻求额外的股权或债务融资、政府资金，以及通过合作安排或向第三方出售现有项目的货币化。

2020年6月，我们从美国陆军医学研究与开发司令部(USAMRDC)获得470万美元，用于资助T-COVID的1/2期临床试验。该竞争性奖项是由USAMRDC与医疗技术企业联盟(MTEC)合作颁发的，MTEC是一个与国防部(DoD)合作的501(C)(3)生物医学技术联盟。根据合约，MTEC根据完成复制缺陷型腺病毒5型(“RD-Ad5”)载体疫苗平台第1/2期研究及研发工作的若干里程碑，向我们支付固定费用。截至2020年12月31日，我们根据合同已经收取了大约110万美元的现金。

2016年7月，我们与BARDA签署了一份为期五年的合同。修改后的合同总价值高达1.337亿美元，用于资助NasoShield的临床开发。根据合同，BARDA向我们支付固定费用，并通过cGMP生产和进行安全性和免疫原性的第一阶段临床试验剂量范围评估，向我们支付研发Ad5载体、基于保护性抗原的鼻腔炭疽疫苗的某些费用。该合同包括一个初始基本履约期，为2016年7月至2021年6月期间提供约2780万美元的资金。Barda有七个延长合同的选择，以资助炭疽疫苗的某些持续开发和制造活动，包括第二阶段临床研究。如果BARDA行使每个选项，将在2021年第一季度开始的三年内提供约110万美元至3440万美元的额外资金。截至2020年12月31日，根据当前的BARDA合同，我们已经筹集了大约2470万美元的现金。

负债

工资保障计划

2020年4月7日，我们根据由美国小企业管理局(SBA)管理的冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE法案”)的Paycheck保护计划(Paycheck Protection Program)向ServisFirst银行申请贷款。2020年4月13日，这笔贷款获得批准，我们收到了63.2万美元的贷款收益(PPP贷款)。

83

购买力平价贷款以期票(“期票”)的形式，定于2022年4月7日到期，年利率为1%。每月的本金和利息支付，减去任何潜在的宽恕金额(下面讨论)，将于2020年11月7日开始。本票规定了惯例违约事件，其中包括与不付款、破产、违反陈述和重大不利影响有关的事件。我们可以随时提前支付购买力平价贷款的本金，而不会产生任何提前还款费用。

小企业管理局和贷款人可根据小企业管理局的要求，在提交支出文件后提出申请，免除全部或部分贷款。2020年7月，我们以现金支付未偿还本金和应计利息，自愿清偿本票。

公众宣传局法国票据

我们与法国公众宣传局于2013年12月签订了两项无息研发资金安排，在第一项安排中提供高达75万欧元的研究资金，在第二项安排中提供高达25万欧元的研究资金。我们获准在签署安排时提取50%的资金，额外提取30%的资金，这取决于财务审计和技术进展报告，而在研究和发展项目完成时，剩余的金额将由安排提供资金。2016年10月，我们同意将这一安排的期限延长两年。根据这些安排垫付的总金额为50万欧元。2019年4月，我们接到通知，根据安排，102,951欧元超过了允许的资金，并于2019年6月5日支付了这笔款项。2019年9月，我们接到通知，238,229欧元(265,540美元)已转换为赠款，我们确认这笔金额为截至2019年9月30日的三个月和九个月的赠款收入。除了超出允许资金支付的102,951欧元外，我们在截至2019年9月30日的9个月内支付了62,500欧元(总还款额为186,940美元)。2019年10月，我们支付了BPI法国票据的剩余余额。

现金流

下表提供了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度我们的现金流信息：

经营活动

截至2020年12月31日的一年中，运营活动中使用的净现金为3440万美元，而截至2019年12月31日的一年中为960万美元。在截至2020年12月31日的一年中，我们运营提供的现金来源主要是我们BARDA和MTEC合同产生的收入的现金收入。我们经营活动中现金的主要用途包括支付劳动力和与劳动力相关的成本、专业费用、与临床试验相关的研发成本以及其他一般公司支出。运营中使用的现金同比增加2480万美元，原因是经1860万美元的非现金项目和630万美元的营运资本账户变化调整后的净亏损增加。

投资活动

截至2020年12月31日的一年，投资活动中使用的净现金为7,210万美元，而截至2019年12月31日的一年为2,830万美元。2020年投资活动中使用的现金净额主要是由于净买入和短期投资到期日。2019年用于投资活动的净现金主要是由于购买了短期投资。

融资活动

截至2020年12月31日的一年，融资活动提供的净现金为2.135亿美元，而截至2019年12月31日的一年为1,250万美元。2020年融资活动提供的现金净额主要是因为收到了1.24亿美元的公开发售净收益、4820万美元的在市场发售计划的普通股发行收益和4100万美元的认股权证行使收益。2019年融资活动提供的现金净额主要是因为收到了1270万美元的注册直接发售单位的收益，这些单位包括普通股和认股权证。

84

表外安排

我们没有任何表外安排。

项目7A。关于市场风险的定量和定性披露

我们是一家规模较小的报告公司，不需要提供此信息。

85

项目8.财务报表和补充数据

ALTIMMUNE，Inc.

合并财务报表索引

86

独立注册会计师事务所报告

Altimmune公司的股东和董事会。

对财务报表的意见

我们审计了Altimmune，Inc.(本公司)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表、截至2020年12月31日的两个年度的相关合并经营表和全面亏损、股东权益和现金流量的变化以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，合并财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司于2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至2020年12月31日的两年内每年的运营结果和现金流，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指已传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独意见。

87

/s/安永律师事务所

自2017年以来，我们一直担任本公司的审计师。

马里兰州巴尔的摩

2021年2月25日

88

ALTIMMUNE，Inc.

综合资产负债表

附注是综合财务报表的组成部分。

89

ALTIMMUNE，Inc.

合并经营报表和全面亏损

附注是综合财务报表的组成部分。

90

ALTIMMUNE，Inc.

合并股东权益变动表

附注是综合财务报表的组成部分。

91

ALTIMMUNE，Inc.

合并现金流量表