目录表

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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格：10-K

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截至本财政年度止12月31日, 2022

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或

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由_至_的过渡期。

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委员会档案号：001-35366

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堡垒生物技术公司。

(注册人的确切姓名载于其章程)

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注册人的电话号码，包括区号：(781) 652-4500

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根据该法第12(B)款登记的证券：

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根据该法第12(G)条登记的证券：无。

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用复选标记表示注册人是否为证券法规则第405条所定义的知名经验丰富的发行人。是☐ 不是     ⌧

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如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是☐ 不是     ⌧

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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是     ⌧没有问题，没有问题。☐

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用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是     ⌧没有问题，没有问题。☐

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用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。下半身☐

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用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

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如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何ffiCER高管在相关恢复期内根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐没有问题，没有问题。⌧

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在注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股的总市值：$66,379,178.

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以引用方式并入的文件

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注册人对其2023年股东年会的最终委托书的部分内容通过引用并入本协议第III部分。

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堡垒生物技术公司。

表格10-K的年报

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关于前瞻性陈述的警示说明

本年度报告中不描述历史事实的陈述为前瞻性陈述，基于管理层当前的预期，受风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和股票价格产生负面影响。我们试图通过包括“预期”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“应该”或“将”等术语或其他类似术语的负面含义来识别前瞻性陈述。可能导致实际结果与目前预期结果大相径庭的因素包括“项目1a”中所列的因素。风险因素“尤其包括与以下方面有关的风险：

除法律要求外，我们明确不承担任何义务或承诺公开发布对本文中包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映我们预期的任何变化或任何此类陈述所基于的事件、条件或情况的任何变化。此处包含的信息旨在对其进行整体审查，任何适用于本演示文稿一部分中的给定信息的规定、条件或但书应理解为适用作必要的变通对本文中出现的此类信息的每一个其他实例。

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汇总风险因素

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我们的业务受到风险的影响，在作出投资决定之前，您应该意识到这些风险。下面描述的风险是与我们的投资相关的主要风险的摘要，而不是我们面临的唯一风险。您应仔细考虑这些风险因素、第1A项中描述的风险因素，以及我们已向美国证券交易委员会(SEC)提交的其他报告和文件。如下文和整个本申请所使用的(包括在第1A项所述的风险因素中)，“我们”、“我们”和“我们的”这三个词可能是指堡垒生物科技公司、其一个或多个子公司和/或合作伙伴公司，或作为一个集团的所有此类实体，视上下文而定。

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药物开发中的内在风险

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与现有和额外筹资活动的需要和影响有关的风险

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与我们现有的来自Journey Medical Corporation(“Journey”)的收入流有关的风险

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与我们的业务战略、结构和组织相关的风险

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与依赖第三方有关的风险

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与知识产权有关的风险及其与许可人的潜在纠纷

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与仿制药竞争和第四款诉讼有关的风险

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与候选产品商业化相关的风险

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与影响生物制药和其他行业的立法和监管有关的风险

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一般风险和其他风险

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第I部分

第一项：商业银行业务。

概述

堡垒生物技术公司(以下简称“堡垒”或“公司”)是一家生物制药公司，致力于收购、开发和商业化制药和生物技术产品及候选产品，我们通过堡垒本身以及合作伙伴公司和子公司进行这项工作。丰泽拥有一支才华横溢、经验丰富的业务开发团队，由科学家、医生和金融专业人士组成，他们与我们广泛的关键意见领袖网络合作，识别和评估有潜力的产品和潜在收购的候选产品。我们与世界上一些一流的大学、研究机构和制药公司合作，包括希望之城国家医学中心、弗雷德·哈钦森癌症中心、圣裘德儿童研究医院(圣裘德)、达纳-法伯癌症研究所、全国儿童医院、辛辛那提儿童医院医学中心、哥伦比亚大学、宾夕法尼亚大学、梅奥医学教育和研究基金会(梅奥诊所)、阿斯利康公司和雷迪博士实验室有限公司。

在获得独家许可或以其他方式获得支撑产品或候选产品的知识产权后，堡垒利用其业务、科学、监管、法律和金融专业知识来帮助合作伙伴实现他们的目标。然后，合作伙伴公司评估一系列战略安排，以加快和提供额外资金，以支持研发，包括合资企业、伙伴关系、外包许可、销售交易以及公共和私人融资。到目前为止，有四家合作公司已经上市，其中两家已经与行业领先者阿斯利康公司建立了战略伙伴关系，分别作为Alexion制药公司(“阿斯利康”)和Sentynl治疗公司(“Sentynl”)的利益继承者。2021年10月，阿斯利康以约1.5亿美元的预付款以及高达3.5亿美元的或有监管和销售里程碑付款，收购了我们的合作伙伴Caelum的100%股份。

我们正在寻求生物制药产品和候选产品的开发和/或商业化的子公司和合作伙伴公司是Aevitas Treateutics，Inc.(“Aevitas”)，Avenue Treateutics，Inc.(纳斯达克市场代码：ATXI，“Avenue”)，Baeric Bio，Inc.(“Baeric，Avenue”的子公司)，Cellvation，Inc.(“Cellvation”)，Checkpoint Treeutics，Inc.(纳斯达克市场代码：CKPT，“Checpoint”)，塞浦路斯治疗公司(“Cyprum”)，Helcell，Inc.(“Helcell”)，Journey Medical Corporation(纳斯达克市场代码：DERM，“Helcell”)。“旅程”或“JMC”)、野马生物公司(纳斯达克市场代码：mBio，“野马”)、肿瘤学公司(以下简称“肿瘤学”)和Urica治疗公司(“Urica”)(前身为UR-1治疗公司)。

正如在本文件中所使用的，“我们”、“我们”和“我们的”这三个词可以单独指堡垒，指的是它的一个或多个子公司和/或合作伙伴公司，或指作为一个集团的所有此类实体，视上下文而定。一般而言，“子公司”是指私人堡垒子公司，“合伙人公司”是指堡垒上市子公司，而“合伙人”是指与上述任何一方有重大业务关系的实体，例如独家许可证或持续的产品相关付款义务。然而，在整个文档中使用任何这样的术语的上下文可能会口述与前述不同的解释。

候选产品和其他知识产权

商业化产品

通过我们的合作伙伴公司Journey，我们积极营销以下品牌皮肤病产品：

Qbrexza®Qbrexza(2.4%格列普罗铵)是一种用于治疗成人和9岁及以上儿童的原发性腋窝多汗症的药物布巾。

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Acutane®阿卡卡坦(异维甲酸)是一种口服胶囊，用于治疗严重顽固性结节性痤疮。

Amzeeq®： Amzeeq(4%米诺环素)局部泡沫，是第一种也是唯一一种局部治疗9岁及以上成人和儿童非结节性中重度寻常型痤疮炎性皮损的米诺环素。

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Zilxi®： Zilxi(1.5%米诺环素)是一种外用泡沫，也是第一种也是唯一一种用于成人酒渣鼻炎性病变的米诺环素局部治疗。

西米诺？：西米诺(盐酸米诺环素)是一种口服米诺环素药物，用于治疗中到重度痤疮。

Exelderm®Exelderm(硝酸舒康唑)乳膏和溶液是用于局部使用的广谱抗真菌药物。

泰格多克斯®Targadox(多西环素盐酸盐)是一种口服多西环素类药物，用于辅助治疗严重痤疮。

此外，Journey销售三种授权的仿制药：

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后期产品候选产品

Cosibelimab(CSCC抗PD-L1单抗)

我们的合作伙伴公司Checkpoint目前正在评估其主要候选产品Cosibelimab，这是一种从Dana-Farber癌症研究所获得许可的抗程序性死亡配体1(“PD-L1”)抗体，正在进行一项全球开放标签多队列临床试验，用于Checkpoint治疗的初治复发或转移性癌症患者，包括局部晚期和转移性皮肤鳞状细胞癌(“CSCC”)的持续队列，旨在支持一项或多项上市批准申请。根据转移性和局部晚期CSCC的顶线和中期结果，Checkpoint于2023年1月向美国食品和药物管理局(FDA)提交了这些适应症的生物制品许可证申请(BLA)，该申请已提交并正在审查中，处方药使用费法案(PDUFA)的目标日期为2024年1月3日。有关第一阶段试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov使用识别符NCT03212404。本网站所载信息不包括在本10-K表格年度报告中，也不以引用方式并入本年度报告。

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2022年6月，Checkpoint宣布了我们的多区域Cosibelimab第一阶段临床试验的注册队列的中期结果，该试验针对不适合进行根治性手术或放射治疗的局部晚期CSCC患者。Cosibelimab根据使用实体肿瘤反应评估标准1.1版(“RECIST 1.1”)对队列中登记的31名患者进行的独立中央审查，证实了54.8%(95%CI：36.0，72.7)的客观应答率(“ORR”)。

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2022年1月，Checkpoint宣布了我们在转移性CSCC患者中进行的Cosibelimab多区域第一阶段临床试验的主要结果。队列达到了它的主要终点，根据使用RECIST 1.1对78名登记在转移性CSCC队列中的患者进行的独立中心回顾，cosibelimab显示确认的ORR为47.4%(95%CI：36.0，59.1)。

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Checkpoint还与TG治疗公司(“TGTX”)有一项合作协议，根据该协议，TGTX被授予在血液恶性肿瘤领域开发和商业化cosibelimab的权利，而Checkpoint保留在实体肿瘤中开发和商业化这些资产的权利。

2021年12月，Checkpoint宣布启动其Conterno研究，这是一项多区域、开放标签、多中心、随机的Cosibelimab与培美曲塞和铂类化疗相结合的3期试验，用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。2022年2月入侵乌克兰和随之而来的反应扰乱了我们在该地区进行临床试验的能力。其他计划国家的招生期大大延长，使得康特诺研究的开展不再可行。因此，Checkpoint预计这项研究将在2023年第一季度末结束并关闭。

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CuTX-101(组氨酸铜注射液治疗孟克斯病)

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我们的合作伙伴公司塞浦路斯目前正在开发CUTX-101，一种治疗门克斯病的组氨酸铜注射剂。门克斯病是一种罕见的X连锁儿科疾病，由铜转运蛋白ATP7A基因突变引起，根据最近的一项基于基因组的确证研究，该病大约影响34,810名存活男婴中的1名，可能高达8,664名存活男婴中的1名。门克斯病具有鲜明的临床特征，包括头发稀疏、脱色(即头发扭曲)、生长迟缓、结缔组织紊乱以及严重的神经症状，如癫痫发作和低眼压。在生化方面，Menkes患者可能有低血清铜水平，以及儿茶酚胺水平异常，但明确的诊断通常是通过ATP7A基因测序做出的。目前还没有FDA批准的治疗Menkes病的方法。CUTX-101与塞浦路斯也正在开发的AAV-ATP7A基因疗法一起，获得了FDA和欧洲药品管理局(EMA)孤儿药品委员会的孤儿药物指定。CUTX-101还被FDA授予治疗门克斯病的罕见儿科疾病称号，对没有明显临床进展的患者的经典门克斯病授予快速通道称号，以及突破性治疗称号。

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2020年8月，塞浦路斯报告了CUTX-101的正面临床疗效结果。研究表明，与未接受治疗的历史对照(HC)队列相比，接受CUTX-101早期治疗(ET)的门克斯病患者的总存活率有了统计上的显著改善，死亡风险降低了近80%(危险比=0.21，p

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塞浦路斯还继续评估潜在患者，并将其纳入其中等大小患者人口扩展准入协议。有关扩展接入研究和要求的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov使用识别符NCT04074512。

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2021年2月，塞浦路斯宣布执行与Sentynl的资产购买协议，Sentynl是Zydus集团拥有的美国专业制药公司。根据资产购买协议，Sentynl在执行时向塞浦路斯支付了800万美元的预付款，塞浦路斯仍有资格通过新药申请(NDA)的批准获得高达1200万美元的额外未来开发现金里程碑。塞浦路斯还有资格获得高达2.55亿美元的销售里程碑付款(根据五个不同的里程碑支付)。CUTX-101净销售额的特许权使用费也需要支付，范围从个位数的中位数到25位数左右。如果Sentynl决定在2023年9月30日开始的45天内承担CUTX-101的开发控制权，所有上述里程碑和特许权使用费付款将减少50%。根据资产购买协议，塞浦路斯保留CUTX-101的开发责任(受Sentynl承担开发的上述权利的约束)，Sentynl将负责CUTX-101的商业化以及新生儿筛查活动的进展。CUTX-101的继续开发由一个由塞浦路斯和森蒂诺的代表组成的联合指导委员会监督。在任何情况下，塞浦路斯将保留对任何FDA优先审查凭证的100%所有权，这些凭证可能在NDA批准CUTX-101时发放。

2021年10月，塞浦路斯宣布了对使用CuTX-101组氨酸铜(CuHis)治疗门克斯病患者的两项已完成的关键研究数据进行的有效性和安全性分析的积极结果。这些数据是作为一份报告提交的虚拟海报在2021年美国儿科学会全国会议和展览上发表。

2021年12月7日，塞浦路斯宣布开始向FDA滚动提交用于治疗门克斯病的CUTX-101的NDA。塞浦路斯预计滚动提交工作将于2023年完成。

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塞浦路斯目前与其合同制造组织(CMO)就CMO试图终止塞浦路斯与CMO之间的主服务协议(连同相关的工作令，MSA)发生纠纷。塞浦路斯认为CMO声称终止MSA的理由没有根据，目前正在利用所有适当的法律补救措施，努力确保CMO遵守其在MSA下的义务和/或向CMO提出金钱损害索赔。为此，塞浦路斯于2022年8月从纽约州一家法院获得了临时限制令和2022年9月的初步禁令；该禁令使CMO终止MSA的企图无效，并禁止CMO在争端解决程序悬而未决期间进一步试图终止MSA，该程序正在进行中。

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曲马多静脉注射

我们的合作伙伴公司Avenue正在开发静脉注射曲马多(“IV Tramadol”)，用于治疗术后急性疼痛。Avenue在2018年和2019年完成了两项第三阶段疗效研究，并宣布两项研究都已满足其主要终点和所有关键次要终点。2019年12月，Avenue根据联邦食品、药物和美容法(FDCA)第505(B)(2)节提交了静脉曲马多治疗中度至中度术后疼痛的NDA，并在2020年10月收到完整的回复信(CRL)后，于2021年2月重新提交了NDA。2021年8月，Avenue提交了正式的争端解决请求(“FDRR”)，我们在2022年2月咨询委员会会议后，于2022年3月收到了拒绝通知。Avenue随后在2022年8月参加了与FDA的A型会议，这导致了一次关于研究设计和潜在前进道路的协作性讨论。Avenue纳入了FDA从会议纪要中提出的建议，并提交了一份详细的研究方案，可以作为提交对第二次CRL的完整答复的基础。Avenue于2023年3月8日宣布，公司将参加2023年3月9日与FDA举行的C型会议，讨论拟议的研究方案，以评估与已批准的阿片类止痛剂相比，静脉注射曲马多引起的呼吸抑制风险，并继续评估关于静脉注射曲马多的下一步措施。

MB-107和MB-207(X连锁严重联合免疫缺陷(“XSCID”)的体外慢病毒疗法)

我们的合作伙伴公司野马与圣犹大合作开发一流的离体慢病毒基因疗法用于治疗XSCID，也被称为泡沫病。2018年8月，野马与圣裘德签订了这种疗法的独家全球许可协议。XSCID是最常见的严重联合免疫缺陷。这种基因疗法目前处于两个阶段的1/2临床试验，涉及两种不同的自体细胞产品：由圣裘德(St.Jude)赞助的MB-107产品在新诊断婴儿中的多中心试验(St.Jude(ClinicalTrials.gov识别符：NCT01512888)，以及由美国国立卫生研究院(NIH)赞助的MB-207产品在先前移植患者中的单中心试验(ClinicalTrials.gov标识：NCT01306019)。

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MB-107(适用于新诊断的XSCID婴儿)

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关于使用MB-107治疗两岁以下新诊断婴儿的临时1/2阶段数据在美国基因和细胞治疗学会25上的口头报告中更新^这是2022年5月的年度会议。所有患者在所有细胞系中都有稳定的载体标记，没有观察到克隆性增殖或恶性转化的证据。

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2020年5月，野马向FDA提交了一份新产品药物申请(IND)申请，以启动MB-107在两岁以下新诊断为XSCID的婴儿中的关键非随机多中心第二阶段临床试验。作为回应，FDA确定了化学、制造和控制(CMC)持有问题，野马在2020年12月提交给该机构的一份文件中满意地解决了这些问题，CMC持有于2021年1月被取消。

MB-107已获得FDA的孤儿药物称号和罕见儿科疾病称号，以及再生医学高级疗法(“RMAT”)称号。EMA已授予MB-107优先药物(“Prime”)称号、高级治疗药物产品(“ATMP”)分类和孤儿药物称号。

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MB-207(适用于以前移植的XSCID患者)

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最近一次在NIH对MB-207试验数据进行同行评议的报告是在2019年12月举行的美国血液学会第61届年会上进行的。除了一名患者在完全免疫重建后死于先前存在的肺部疾病外，LL患者在所有细胞系中均有稳定的载体标记存活，未观察到克隆性增殖或恶性转化的证据。2021年2月，野马宣布了这项试验的令人鼓舞的临床更新，包括一致的安全性和有效性数据。

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野马公司于2021年第四季度提交了一份IND申请，用于在以前移植的XSCID患者中进行MB-207的关键非随机多中心第二阶段临床试验。2022年1月，FDA对野马的IND申请发出了暂缓，等待CMC批准。

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FDA已授予MB-207罕见儿科疾病称号和孤儿药物称号。EMA已授予MB-207 ATMP分类和孤儿药物名称。

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Olafertinib(也称为CK-101，治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的EGFR抑制剂)

Checkpoint目前正在评估一种领先的小分子、靶向抗癌药物奥拉替尼，作为一种口服第三代不可逆激酶抑制剂，对抗表皮生长因子受体(“EGFR”)的选择性突变，用于治疗转移性非小细胞肺癌(其肿瘤具有EGFR外显子19缺失突变)的成年患者。Checkpoint认为，奥拉非替尼作为单一疗法或与其他抗肿瘤免疫反应增强化合物联合使用，有可能在这一人群中有效。Olafernitib拥有FDA的孤儿药物名称，用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。

2018年9月，Checkpoint宣布了正在进行的第一阶段临床试验的初步中期安全性和有效性数据。这些数据是在多伦多举行的国际肺癌研究协会(IASLC)第19届世界肺癌会议上以口头形式提交的。有关第一阶段试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov使用识别符NCT02926768。

2020年11月，NeuPharma公司开始在中国进行第三阶段临床试验，评估奥拉替尼的治疗效果--肿瘤具有EGFR外显子19缺失突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。Checkpoint已经与FDA会面，讨论正在进行的中国第三阶段试验的充分性。

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CAEL-101(AL淀粉样变性轻链原纤维反应性单抗)

我们以前的子公司Caelum正与阿斯利康(“AstraZeneca”)合作，致力于开发一种名为CAEL-101的新型一流单抗，用于治疗淀粉样轻链淀粉样变性。CAEL-101旨在通过减少或消除AL淀粉样变性患者组织和器官中的淀粉样沉积来改善器官功能。该抗体旨在与不溶的轻链淀粉样蛋白结合，包括kappa和lambda亚型，并获得FDA的孤儿药物指定，用于治疗AL淀粉样变性患者，并作为AL淀粉样变性的放射成像剂。CAEL-101目前处于AL淀粉样变性的两个3期试验中，有关这些试验的更多信息，请访问：ClinicalTrials.gov使用标识符：NCT04512235和NCT04504825。

2021年10月，阿斯利康以约1.5亿美元的预付款收购了Caelum，向Caelum股东支付了约5690万美元，其中约5690万美元支付给了堡垒，扣除了10%、24个月的托管预提金额和其他杂项交易费用。该协议还规定，向Caelum股东支付总额高达3.5亿美元的额外潜在付款，在实现监管和商业里程碑时支付。丰泽有资格获得这笔交易所有可能收益的42.4%，总计约2.12亿美元。

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三联(巨细胞病毒疫苗)

通过我们的子公司Helcell，我们正在开发一种通用的重组改良型安卡拉痘苗病毒载体疫苗Triplex，旨在诱导对三种免疫优势蛋白(UL83(Pp65)、UL123(IE1)和UL122(IE2))的快速、强大和持久的病毒特异性T细胞反应，这些蛋白与移植环境中的巨细胞病毒(CMV)并发症有关。在一项第一阶段的研究中，研究发现，当健康志愿者在多个剂量水平(ClinicalTrials.gov(标识：NCT01941056)。在第二阶段试验中，观察到Triplex是安全的、耐受性良好的、高度免疫原性的，并且在减少异基因干细胞移植受者的CMV事件方面有效(ClinicalTrials.gov(标识：NCT02506933)。Triplex目前在不同的临床环境中进行了四项由赠款资助的试验，包括：接受干细胞移植的成年人；同时感染CMV和艾滋病毒的成年人；以及结合CAR T细胞疗法治疗患有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的成年人。Helcell于2015年4月从希望之城国家医疗中心(COH)获得了Triplex的全球独家许可证。Helcell于2015年4月底从希望之城国家医疗中心(COH)获得了Triplex的全球独家许可证。

2021年12月，Helcell宣布启动了一项第二阶段双盲、随机、安慰剂对照临床试验，以评估CMV疫苗Triplex在引发CMV特异性免疫反应和减少艾滋病毒携带者CMV复制方面的安全性和有效性。这项试验由艾滋病临床试验小组进行，并由国家卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所提供资金。

2022年8月，Helcell宣布，Triplex已收到美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所的赠款，可以提供超过2000万美元的非稀释性资金。这一竞争性奖项将资助一项多中心、安慰剂对照、随机第二阶段的Triplex研究，用于控制肝移植患者的CMV。该公司相信，这一数据集最终可能被用来支持在这种情况下批准Triplex。审判预计将于2023年开始。

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CEVA101(重型颅脑损伤的细胞治疗)

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通过我们的子公司Cellvation，我们正在开发CEVA101，这是一种由自体骨髓来源的单个核细胞组成的细胞产品，目前正在开发中，用于治疗成人和儿童的严重创伤性脑损伤(“TBI”)。在成人和儿童重型颅脑损伤的单独1期试验中，观察到CEVA101是安全、耐受性良好和有效的(导致体积保留而不是时间匹配的对照组，对于儿童，降低了儿科治疗或试点评分的强度水平，ClinicalTrials.gov标识：NCT01575470和NCT0254722)。

在2020年11月完成的一项针对重型颅脑损伤儿童的随机、安慰剂对照的多中心第二阶段研究中，类似地观察到CEVA101是安全、耐受性良好和有效的(导致接受CEVA101的儿童的容量保留和试验评分低于接受安慰剂的儿童)，(ClinicalTrials.gov标识：NCT01851083)。CEVA101用于治疗成人严重脑外伤的随机、安慰剂对照的第二阶段研究正在进行中(ClinicalTrials.gov标识：NCT02525432)。CELERATION在治疗重型颅脑损伤中获得CEVA101的RMAT称号。2016年10月，Cellvation从休斯顿的德克萨斯大学健康科学中心获得了CEVA101(以及CEVA-D和CEVA102)的全球独家许可。他说：

DFD-29(改良口服米诺环素治疗酒渣鼻的炎性病变)

通过我们的合作伙伴公司Journey与雷迪博士实验室有限公司(“DRL”)的合作，我们正在开发DFD-29，这是一种正在评估用于治疗酒渣鼻炎性病变的改良口服米诺环素。

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根据DRL安排，Journey负责DFD-29的开发，其中包括进行两项第三阶段研究，以评估DFD-29治疗酒渣鼻的有效性、安全性和耐受性，以及根据FDCA第505(B)(2)条监管提交新药申请。DRL提供开发支持，包括监测两个3期临床试验。Trik于2022年第一季度启动了第三阶段试验，并于2023年1月完成注册。预计2023年上半年将公布营收数据，预计2023年下半年可能会提交保密协议申请。

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早期产品候选产品

多丁努拉德

2021年5月，通过我们的合作伙伴公司Urica，我们从富士雅行株式会社(“富士”)获得了在北美和欧洲开发Dotinurad的独家许可(独家许可地区后来扩大到包括中东和北非)。Dotinurad是一种潜在的同类最佳尿酸转运体(URAT1)抑制剂，可用于痛风和其他可能的高尿酸血症适应症。多替努拉德(URECS®片剂)于2020年在日本获得批准，作为每日一次的痛风和高尿酸血症口服疗法。在第三阶段临床试验中，Dotinurad有效且耐受性良好，在500多名日本患者中接受了长达58周的治疗。

2022年12月，URICA宣布扩大我们的许可范围，将中东和北非地区(简称中东和北非)以及土耳其地区纳入我们的许可范围。

Urica于2022年6月启动了一项第一阶段临床试验，以评估多替努拉德治疗痛风的疗效；我们预计2023年上半年将公布TOPLINE数据。

MB-106(CD20 CAR T用于B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL))

CD20是一种B细胞系特异性的磷蛋白，在95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤的表面以高密度、均一密度表达。CD20在细胞表面是稳定的，结合抗体时脱落或内化最少，仅作为可溶性抗原存在于纳摩尔水平。它已被公认为一种有效的免疫治疗靶点，广泛的研究表明，利妥昔单抗和其他抗CD20抗体治疗的B-NHL患者的肿瘤反应和生存率都有所改善。MB-106是一种针对CD20的第三代自体CAR T细胞疗法，由我们的合作伙伴公司野马与弗雷德·哈奇合作开发。

在美国，每年有超过8万例新确诊的非霍奇金淋巴瘤病例，每年有超过2万名患者死于这类疾病。滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘带淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤占所有NHL病例的45%，除异基因造血干细胞移植(allo-SCT)外，大多数形式的NHL是无法治愈的。然而，许多NHL患者并不适合接受异基因干细胞移植，而且移植物抗宿主病的发病率和死亡率也限制了这种治疗。

慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟的B细胞肿瘤，以单克隆性B淋巴细胞进行性聚集为特征。CLL被认为与NHL SLL相同(即，一种疾病具有不同的表现)。慢性淋巴细胞性白血病是西方国家成人最常见的白血病，约占美国所有白血病的25%至35%。据估计，到2023年，美国将诊断出超过1.8万例慢性淋巴细胞性白血病/系统性红斑狼疮新病例。

大多数患者对最初的治疗会有完全或部分的反应。然而，CLL的传统治疗方法并不能治愈，而且大多数患者会复发。此外，许多患者会因为不耐受而需要改变治疗方法。由于CLL患者通常是中位年龄超过70岁的老年患者，并且由于大多数患者的病程相对良性，只有选定的患者才适合接受异基因干细胞移植等强化治疗。因此，对于复发和难治性疾病的患者，迫切需要具有良好安全性的创新新疗法。

在他们的IND项目下，Fred Hutch目前正在进行一项1/2期临床研究，以评估同时含有4-1BB和CD28共刺激信号域的CD20导向的第三代CAR T细胞(MB-106)对复发或难治性B-NHL或CLL(ClinicalTrials.gov标识：NCT03277729)。这项研究的次要终点包括安全性和毒性、通过总应答率和完全缓解率衡量的初步抗肿瘤活性、无进展生存期和总生存期。这项研究还在评估CAR T细胞的持久性和潜在的免疫原性。弗雷德·哈奇打算招募大约50名受试者参加这项研究，该研究由弗雷德·哈奇临床研究部助理成员、首席调查员Mazyar Shadman医学博士、M.P.H.领导。

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弗雷德·哈奇Ind在2019年进行了修改，纳入了与野马合作开发的优化制造工艺。

2022年10月，Mustang治疗了公司赞助的MB-106 1/2期临床研究中的第一名患者，该研究针对复发或难治性B细胞NHL或CLL患者(ClinicalTrials.gov标识：NCT05360238)。截至2022年12月，野马公司为5名患者提供了各自协议武器的起始剂量水平。这项研究还得到了美国国家癌症研究所(NCI)大约200万美元的赠款的支持。

MB-101(治疗胶质母细胞瘤的IL13Rα2 CAR T细胞程序)

野马公司目前还在开发MB-101，用于治疗恶性脑瘤，包括胶质母细胞瘤(GBM)。MB-101是一种针对恶性肿瘤细胞表面IL13Rα2的优化CAR T产品，并结合了CAR T设计和T细胞工程方面的增强，以提高抗肿瘤效力和T细胞持久性。

基底细胞瘤是最常见的脑和中枢神经系统肿瘤，占原发脑和中枢神经系统恶性肿瘤的49%，占所有胶质瘤的54%，占所有原发脑和中枢神经系统肿瘤的16%。据预测，2022年美国将新增超过1.3万例胶质母细胞瘤病例。恶性脑瘤是15-39岁青少年癌症相关死亡的最常见原因，也是美国15-19岁青少年最常见的癌症。虽然GBM是一种罕见的疾病，但它相当致命，历史上五年存活率不到10%。标准的护理治疗包括最大限度的手术切除、放射治疗和替莫唑胺化疗，这种疗法虽然很少治愈，但被证明可以将中位总生存期从4.5个月延长到15个月。由于肿瘤对传统疗法的固有抵抗力，基底膜仍然很难治疗。

针对脑瘤的免疫治疗方法提供了比传统治疗更有希望的方法。由于IL13Rα2在正常组织中的表达有限，但在超过50%的基底细胞瘤的表面过表达，因此IL13Rα2是CAR T治疗的一个有吸引力的靶点。CAR T细胞被设计为表达在单个位点突变的膜拴系的IL-13受体配体(13位谷氨酸为酪氨酸；E13Y)，与IL13Rα2高亲和力，并减少与IL13Rα1的结合，以减少健康组织的靶向(Kahlon KS等人的研究。癌症研究中心。 2004;64:9160-9166).

在完成的第一阶段试验中优化了MB-101的剂量、时间表、给药路线和T细胞选择后，正在进行的COH赞助的研究包括：

最终计划的MB-101试验将与HSV-1溶瘤病毒(MB-108)联合治疗复发或难治性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤患者。这项试验的目的是用MB-108使免疫“冷”的肿瘤“热”起来，以便潜在地增强MB-101的疗效，然后像在第一阶段单剂MB-101试验中所做的那样，局部地注入MB-101。MB-101和MB-108的组合称为MB-109。

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MB-108(HSV-1溶瘤病毒C134)

MB-108是野马公司正在开发的下一代溶瘤单纯疱疹病毒(OHSV)，它具有条件复制能力；即它可以在肿瘤细胞中复制，但不能在正常细胞中复制，从而通过这一过程直接杀死肿瘤细胞。它是从全国儿童医院获得许可的，阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)正在进行一项正在进行的第一阶段试验，评估这种溶瘤病毒对复发性多形性胶质母细胞瘤患者的安全性(ClinicalTrials.gov标识：NCT03657576)。他说：

许可MB-108的基本原理是潜在地增强MB-101的疗效，方法是首先用MB-108将免疫上“冷的”恶性胶质瘤“加热”，然后局部注射MB-101，就像在第一阶段单剂MB-101试验中所做的那样。这种组合将被称为MB-109。

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MB-102(针对BPDCN、AML和高危MDS的CD123 CAR T细胞计划)

我们的合作伙伴公司野马与COH和弗雷德·哈钦森癌症中心(“弗雷德·哈奇”)合作，开发自体嵌合抗原受体(CAR)工程T细胞(CAR)专利疗法。CAR T疗法使用患者自身的T细胞来结合和摧毁特定的肿瘤。这个过程包括选择特定的T细胞亚型，对它们进行基因工程，使其表达嵌合抗原受体，并将它们放回患者体内，让它们识别和摧毁癌细胞。我们认为，利用人体自身的免疫系统治疗癌症是一种很有前途的癌症治疗方法，可能会被证明对标准药物和生物治疗耐药的肿瘤类型都有疗效。

MB-102是针对异二聚体白介素3受体(IL-3R)亚单位CD123的CAR-T，CD123广泛表达于包括母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)和急性髓系白血病(AML)在内的人类血液系统恶性肿瘤。此外，CD123在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、毛细胞性白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒细胞白血病(CML)和霍奇金淋巴瘤(Hodgkin淋巴瘤)的表面也有表达。

在这些恶性肿瘤中，Mustang目前正在研究CD123作为BPDCN过继细胞免疫治疗的靶点，因为CD123的高表达与细胞增殖增强、这些细胞对凋亡的抵抗力增强以及不良的临床预后有关。根据这一患者群体的早期结果，野马可能会扩大纳入标准，将AML和高危MDS(“hrMDS”)包括在内。CD123在绝大多数AML和hrMDS病例以及基本上所有BPDCN病例中均过度表达。

2020年10月，野马公司宣布MB-102多中心1/2期临床试验中的第一名患者服用MB-102，用于复发或难治性BPDCN(Clinicaltrials.gov标识：NCT04109482)。

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MB-104(用于多发性骨髓瘤和轻链淀粉样变性的CS1 CAR T)

另一个野马项目是针对CS1(也称为CD319、CRACC和SLAMF7)的CAR T，它被确认为调节免疫功能的自然杀伤(NK)细胞受体。它也表达在B细胞、T细胞、树突状细胞、NK-T细胞和单核细胞上。CS1在多发性骨髓瘤(MM)和AL淀粉样变性中过表达，这使其成为免疫治疗的良好靶点。一种人源化的抗CS1抗体elotuzumab(Empliciti®)被批准与其他药物联合治疗既往接受过治疗的成人MM患者。尽管在治疗方面取得了很大的进步，但MM仍然是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤。AL是一种蛋白质沉积障碍，是浆细胞异常增生的结果，类似于MM。免疫治疗是AL的一种有吸引力的方法，因为疾病负担较低。我们在COH的学术合作伙伴开发了一种新的第二代针对CS1的CAR T细胞疗法。在临床前研究中，他们已经证明了这些CAR T细胞的有效性，两者体外培养和体内，在MM和AL的临床相关模型的背景下。COH正在评估这种针对CS1的CAR T细胞疗法的安全性，该疗法正在进行一期试验(ClinicalTrials.gov标识：(NCT03710421)。一旦COH在这项试验中确定了MB-104的安全和有效剂量，野马公司希望为治疗MM患者的多中心1/2期试验申请IND。

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MB-103(HER2 CAR T用于GBM和脑转移乳腺癌)

HER2/neu(通常缩写为“HER2”)是一种生长促进蛋白，存在于所有乳腺细胞的外部。HER2水平高于正常水平的乳腺癌细胞称为HER2阳性(“HER2+”)。这些癌症往往比其他乳腺癌生长和扩散得更快。乳腺癌是女性中最常见的癌症，预计2020年美国将有超过4.2万名女性死于晚期转移性疾病。大约20%到25%的乳腺癌过表达HER2，它是单抗和受体酪氨酸激酶抑制剂的既定治疗靶点。随着针对HER2的有效单抗的出现，转移性HER2+乳腺癌患者的中位总生存率得到了改善。然而，在高达50%的HER2+乳腺癌患者中观察到的中枢神经系统转移疾病的处理仍然是一项临床挑战，这在很大程度上是由于mAbs无法充分穿越血脑屏障。尽管HER2的小分子抑制剂存在并已被临床批准，但在脑转移疾病的背景下，它们的单药疗效有限。虽然HER2靶向治疗结合传统药物在治疗转移性乳腺癌患者方面显示出一些希望，但控制脑转移仍然是一个重要的临床需求，因为大多数患者在中枢神经系统受累后存活不到两年。

基于CAR的T细胞免疫疗法正在积极研究用于实体肿瘤的治疗，包括HER2+癌症。Mustang在COH的学术合作伙伴开发了第二代HER2特异性CAR T细胞，用于治疗难治性/复发的HER2+GBM，以及治疗HER2+癌症的脑和/或软脑膜转移。COH的临床前数据表明，通过脑室内输送HER2导向的CAR T细胞，可以有效地靶向乳腺癌脑转移。COH正在评估这种针对HER2的CAR T细胞疗法的安全性，这两项1期试验于2018年第四季度开始(ClinicalTrials.gov标识：NCT03389230和NCT03696030)。

MB-105(前列腺癌和胰腺癌的PSCA CAR T)

前列腺干细胞抗原(PSCA)是一种糖基化磷脂酰肌醇锚定的细胞膜糖蛋白。除了在前列腺中高表达外，它还在膀胱、胎盘、结肠、肾脏和胃中表达。前列腺癌可能适合基于T细胞的免疫治疗，因为包括PSCA在内的几种肿瘤抗原在转移性疾病中普遍过度表达。Mustang在COH的学术合作伙伴开发了第二代PSCA特异性CAR T细胞疗法，该疗法已显示出强大的生命力体外培养和体内患者衍生的、临床相关的骨转移前列腺癌异种移植模型的抗肿瘤活性。COH正在评估这种PSCA特异性CAR T细胞疗法的安全性，这是一项治疗PSCA+转移性去势抵抗前列腺癌患者的第一阶段试验(ClinicalTrials.gov标识：NCT03873805)。

2020年10月，野马公司公布了PSCA+阳性的去势抵抗前列腺癌(CRPC)患者的第一阶段临床试验的初步数据。在前列腺癌基金会年度科学务虚会上的一次演讲中，COH的首席研究员报告了一名使用MB-105治疗的高度顽固患者的结果，该患者的前列腺特异性抗原(PSA)降低了94%，通过计算机断层扫描几乎完全减少了可测量的软组织转移，通过磁共振成像改善了骨转移。2022年2月公布的数据表明，PSCA-CAR T细胞疗法对于具有剂量限制性毒性的转移性去势抵抗型前列腺癌患者是可行的，并在100M细胞加淋巴清除剂量下显示出初步的抗肿瘤效果。

AJ201(新型AR降解剂及Nrf1和Nrf2激活剂)

2023年2月，Avenue宣布获得安吉制药有限公司AJ201的知识产权许可。AJ201目前正在美国六个临床地点进行1b/2a期多中心随机双盲临床试验，用于治疗脊髓和延髓性肌萎缩症(SBMA)，也被称为肯尼迪病(Kennedy‘s Disease)(ClinicalTrials.gov标识：NCT05517603)。

SBMA是一种罕见的、遗传的、X连锁的神经肌肉疾病，主要影响男性，AJ201旨在通过多种机制来修改SBMA，包括降解异常的AR蛋白，并通过刺激Nrf1和Nrf2，这两种机制参与保护细胞免受氧化应激的影响，氧化应激可导致细胞死亡。

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AJ201已被FDA授予孤儿药物指定，用于治疗SBMA、亨廷顿病和脊髓小脑性共济失调。

BAER-101(新型α2/3亚型选择性GABAA正变构调节剂)

通过Avenue的子公司Baeric，我们正在开发Baer-101，这是一种高亲和力、选择性的伽马氨基丁酸(GABA)A调节剂，它是一种受体系统，具有不同的结合和调节特性，取决于特定的GABA A和A亚型。Baeric打算在一些患者没有得到充分治疗的中枢神经系统疾病中探索Baer-101，包括癫痫和急性焦虑症。

临床前产品候选产品

梅奥诊所在Vivo Car T平台技术中的应用

2021年8月，野马宣布与梅奥诊所达成独家许可协议，使用一项新技术在体内创造CAR T细胞，这种细胞可能能够改变CAR T疗法的管理，并有可能被用作现成疗法。临床前概念验证已经建立，这项技术的持续开发仍在梅奥诊所进行。

AAV-ATP7A基因治疗

通过我们的子公司塞浦路斯，我们正在开发腺相关病毒(“AAV”)基因疗法(“AAV-ATP7A”)。塞浦路斯与以下公司签订了许可协议尤尼斯·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康和人类发展研究所获得开发和商业化AAV-ATP7A基因疗法的全球权利。AAV-ATP7A基因疗法已经证明，在与组氨酸铜注射联合应用于Menkes病小鼠模型时，能够挽救神经表型并提高存活率，并已获得FDA的孤儿药物指定。他说：

AVTS-001基因治疗

通过我们的子公司Aevitas，我们正在开发AVTS-001，这是一种AAV基因疗法，通过AAV传递功能性短因子H来治疗与调节失调的补体系统相关的疾病。Aevitas已经授权宾夕法尼亚大学的AAV可以包装一种经过工程设计的、全功能的凝血因子H缩短版本。Aevitas还与马萨诸塞大学医学院合作优化AAV结构。

CK-103(BET抑制剂)

Checkpoint目前正在开发CK-103，一种新型的、选择性的和有效的溴域和末端外(BET)溴域的小分子抑制剂。Checkpoint计划开发CK-103，用于治疗各种晚期和转移性实体肿瘤癌症，包括但不限于与c-Myc表达升高有关的癌症。Checkpoint与Jubilant Biosys Limited签订了独家许可协议，在全球范围内开发和商业化抑制BET溴域的新型化合物。Checkpoint与TGTX签订了一项分许可协议，以开发血液系统恶性肿瘤领域的CK-103并将其商业化。Checkpoint保留实体肿瘤中CK-103的开发和商业化的权利。目前，Checkpoint已经完成了所需的CMC、药理学和毒理学活动，它认为这些活动将支持IND申请申请。

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CEVA-D和CEVA-102

通过我们的子公司Cellvation，我们正在开发CEVA-D，这是一种新型的生物反应器设备，可以在不进行基因操作的情况下增强骨髓来源细胞的抗炎能力，使用壁切应力来抑制激活的免疫细胞产生肿瘤坏死因子-a(“TNF-a”)。CEVA-102是CEVA-D生产的第一个细胞产品，可适用于包括治疗重型颅脑损伤在内的各种适应症。

CK-302(抗GITR)

CK-302是一种在检查点开发中的完全人类激动型单抗，旨在结合和触发GITR表达细胞中的信号。科学文献表明，GITR是一种肿瘤坏死因子受体家族的共刺激分子，表达于活化的T细胞、B细胞、NK细胞和调节性T细胞。Checkpoint认为，抗GITR单抗有可能作为单一疗法或与抗PD-L1抗体以及其他抗肿瘤免疫反应增强化合物和靶向疗法结合在一起在一个或多个肿瘤学适应症中有效。

CK-303(抗CAIX)

Checkpoint还在开发CK-303，这是一种完全人类抗碳酸氢酶IX(CAIX)抗体，旨在识别表达CAIX的细胞，并通过抗体依赖细胞介导的细胞毒和补体依赖细胞毒(CDC)杀死它们。科学文献表明，CAIX是一种具有良好特性的肿瘤相关抗原，其表达几乎仅限于肾细胞癌(RCC)细胞。已有超过85%的肾细胞癌CAIX高水平表达。这种抗原在健康组织上的表达非常有限，检查点认为这将限制这种抗体对健康组织的反应性。

肿瘤学(寡核苷酸平台)

我们的子公司OncoTruity正在开发一种递送平台，允许胃酸进入细胞膜和细胞核，取代目标突变的DNA链，并阻止突变的mRNA转录。OncoReality正在寻求优化针对基因驱动的癌症(包括KRAS G12D和其他遗传性疾病)的主要候选药物。

知识产权大体

我们的目标是为我们的候选产品、配方、工艺、方法和任何其他专有技术获得、维护和实施专利保护，保护我们的商业秘密，并在不侵犯其他方在美国和其他国家/地区的专有权利的情况下运营。我们的政策是，在适当的情况下，积极寻求通过合同安排和专利相结合的方式，为我们的候选产品、专有信息和专有技术获得尽可能广泛的知识产权保护，无论是在美国还是国外。然而，专利保护可能不会为我们提供完全的保护，防止竞争对手试图绕过我们的专利。

我们还依赖于我们的管理和研发人员以及我们的顾问、顾问和其他承包商的技能、知识、经验和诀窍。为了帮助保护我们不可申请专利的专有技术，以及对于专利可能难以执行的发明，我们目前并将在未来依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的利益。为此，我们要求我们的所有员工、顾问、顾问和其他承包商签订保密协议，禁止披露机密信息，并在适用的情况下，要求向我们披露和转让对我们的业务重要的想法、发展、发现和发明。

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竞争

我们在生物技术和生物制药市场竞争激烈的领域开展业务。我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、产品开发、制造和营销资源。大型制药公司在药物临床测试和获得监管批准方面拥有丰富的经验。此外，许多大学和私人和公共研究机构在与我们的直接竞争中积极开展研究。我们还可能与这些组织在招聘科学家和临床开发人员方面展开竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

我们的竞争对手正在开发和/或收购药品、医疗设备和非处方药(“OTC”)产品，这些产品针对的疾病和条件与我们在生物技术、生物制药、皮肤病和其他治疗领域的目标相同。如果竞争对手推出具有治疗或成本优势的新产品、交付系统或工艺，我们的产品可能会逐步降价或销量下降，或两者兼而有之。我们推出的大多数新产品都必须与市场上已有的其他产品或竞争对手后来开发的产品竞争。我们产品的主要竞争方法包括质量、疗效、市场接受度、价格、营销和促销努力、患者准入计划和产品保险报销。

我们唯一销售市场产品的制药领域是皮肤科，而皮肤科的竞争格局是高度分散的，大量中小型公司在处方药部门和非处方药部门进行竞争。 我们的竞争对手正在开发和/或收购药品、医疗设备和非处方药产品，这些产品针对的是我们在皮肤病领域瞄准的相同疾病和条件。竞争因素因产品线和销售我们产品的地理区域而异。我们产品的主要竞争手段包括质量、功效、市场接受度、价格以及营销和促销努力。

品牌产品往往必须与治疗上相似的品牌或仿制药或仿制药竞争。随着时间的推移，这种竞争经常会加剧。例如，如果竞争对手推出具有治疗或成本优势的新产品、交付系统或工艺，我们的产品可能会逐步降价和/或销量下降。为了成功地竞争业务，我们必须经常证明，我们的产品不仅提供医疗好处，而且与其他形式的护理相比，还具有成本优势。因此，我们面临着不断寻求技术创新和有效营销我们产品的压力。

我们的主要竞争对手，包括Galderma实验室、Almirall、Novan Health、Ortho-Pematology、Mayne PharmPharmticals、Sun Pharma、Leo Pharma和Arcutis BioTreateutics等，除其他因素外，根据治疗和产品类别、剂量强度和药物输送系统的不同而有所不同。

仿制药竞争

我们的合作伙伴公司Journey面临来自仿制药制造商的日益激烈的竞争，这些制造商可能会向FDA提交申请，寻求销售Journey产品的仿制药版本。对于这些申请，仿制药公司可能会寻求通过诉讼来挑战我们专利的有效性和可执行性。当涵盖我们某些产品的专利(如果适用)到期或通过诉讼或在USPTO诉讼中被成功挑战时，如果仿制药公司推出的竞争产品“面临风险”，或者当我们产品的监管或许可独家经营权(如果适用)到期或以其他方式丧失时，我们可能会因此面临仿制药竞争。仿制药通常比品牌药便宜得多，如果有的话，可能需要在第三方报销计划下在品牌药之前使用或优先使用，或者由药店取代。因此，当品牌产品失去市场排他性时，它通常会面临来自仿制药的激烈价格竞争。为了成功地与管理式医疗和药房福利管理机构竞争业务，我们必须经常证明，与其他形式的医疗相比，我们的产品不仅提供医疗好处，而且还具有成本优势。仿制药通常面临来自其他仿制药(包括授权的仿制药)和治疗上类似的品牌或仿制药的激烈竞争。

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政府管制与产品审批

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。

美国制药产品开发流程

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》及其实施条例对药品(药物和生物)产品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。FDA的合规和执法行动可能包括拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法机构的合规或执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。FDA在药品在美国上市前所需的程序通常包括以下几个方面：

监管审查和审批过程漫长、昂贵且不确定。在我们销售或销售产品之前寻求所需批准的过程，以及对遵守适用法律和法规的持续需求，需要花费大量资源，我们不能保证我们能够为任何产品获得适当的营销授权。

在测试任何对人体具有潜在治疗价值的化合物之前，候选药物进入临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估候选药物潜在安全性和活性的动物研究。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。除非FDA在30天内将IND置于临床搁置状态，否则IND在FDA收到IND后30天自动生效。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时候，出于安全考虑或不符合规定的原因，对候选药物实施临床封存。因此，我们不能确定提交IND将自动导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，不会出现导致临床试验暂停或终止的问题。

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临床试验涉及在合格的调查人员的监督下，将候选药物给健康的志愿者或患者服用，这些调查人员通常不是赞助商雇用的医生。临床试验是根据详细说明临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数等方案进行的。如果在美国IND下进行，每个方案都必须提交给FDA。临床试验必须按照GCP要求进行。此外，每项临床试验必须由机构审查委员会(“IRB”)或伦理委员会进行审查和批准，如果在美国境外进行，则必须在将进行临床试验的机构或为其提供服务的机构进行审查和批准。IRB或道德委员会负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低以及相对于预期利益是否合理等项目。IRB或伦理委员会还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。我们打算使用第三方临床研究机构(“CRO”)来管理和进行我们计划的临床试验，并将依赖这些CRO以及医疗机构、临床研究人员和顾问按照我们的临床规程进行我们的试验，并在随后收集和分析这些试验的数据方面发挥重要作用。任何此类第三方未能满足预期的时间表、遵守我们的协议或符合法规标准，都可能对主题产品开发计划产生不利影响。人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

在最初收到上市批准后，可能需要进行批准后研究或第四阶段临床试验。这些研究用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验，并可能在FDA批准并上市后要求作为一项持续的批准条件。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，书面的IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以发现严重和意想不到的不良事件或实验室动物试验中发现的任何对人类受试者有重大风险的情况。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商或其数据安全监测委员会(如果使用)可以基于各种理由随时暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB或伦理委员会的要求进行的，或者如果药品与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB或伦理委员会可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物产品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选药品批次，并且除其他外，必须开发用于测试最终药品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择、测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药品在保质期内不会发生不可接受的变质。

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美国审查和批准流程

产品开发、临床前研究和临床试验产生的数据和结果，以及对制造工艺、对药品化学进行的分析测试、建议的标签和其他必要信息的描述，将作为NDA或BLA提交的一部分提交给FDA，然后该产品才能上市和销售。

NDA或BLA的审查和批准过程漫长而困难，如果不符合适用的监管标准，或者如果提交的数据和结果不足以支持安全性和有效性的发现，FDA可能不会批准NDA或BLA，FDA还可能需要额外的临床数据或其他数据和信息来解决申请中的不足。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA或BLA不符合批准标准。即使产品获得了监管部门的批准，在剂量、使用适应症或其他与产品安全有效的疾病状态、条件和患者群体相关的标签声明方面，批准也可能受到很大限制，这可能会限制产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。药品制造商及其分包商必须向FDA注册他们的工厂，并接受FDA的定期突击检查，以确保其遵守cGMP，这对我们和我们的第三方制造商施加了额外的监管要求。我们不能确定我们或我们的供应商是否能够完全遵守cGMP或FDA的其他法规要求。

审批后要求

我们获得FDA批准的任何药品都受FDA持续的上市后监管，其中包括记录保存要求、产品不良反应的报告、向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的宣传和广告要求，其中包括直接面向消费者的广告标准、推广药品用于或在患者群体中未在药品批准的标签中描述的药品(称为“标签外使用”)、行业赞助的科学和教育活动、以及涉及互联网的促销活动。不遵守FDA的要求可能会产生负面后果，包括不良宣传、FDA发起的合规和执法行动、强制要求的矫正广告或与医生的沟通，以及民事或刑事处罚。FDA还可能要求进行第四阶段测试、风险最小化行动计划和监督，以监控批准产品的影响，或对可能限制该产品分销或使用的批准条件施加限制。

孤儿药物

根据《孤儿药品法》，赞助商有特殊的激励措施来开发针对罕见疾病或疾病的产品，这些疾病或疾病的定义包括那些在美国影响不到20万人的疾病或疾病。指定孤儿药物的申请必须在提交NDA或BLA之前提交。

如果具有孤儿药物名称的产品是第一个获得FDA批准用于其具有此类名称的疾病的此类产品，则该产品有权获得该用途的孤儿产品排他性。这意味着，在获得批准后，FDA可能不会批准任何其他申请，在七年内销售指定孤儿使用的同一种药物，除非在有限的情况下。如果FDA确定另一人的后续申请是用于不同的药物或不同的用途，或者如果FDA确定后续产品在临床上是优越的，或者如果最初的孤儿药物批准的持有人不能保证有足够数量的药物来满足公众的需求，FDA可以批准另一人的后续申请。如果FDA批准了其他人对具有孤儿排他性的同一药物的申请，但用于不同的用途，那么竞争药物可能会由医生在FDA批准之外的地方开出用于孤儿用途的处方，尽管存在孤儿排他性。授予孤儿称号并不保证产品会获得批准。如果赞助商在获得批准后获得了孤儿药物的排他性，就不能保证这种排他性会阻止另一个人获得相同或类似药物的相同或其他用途的批准。

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儿科信息

根据《儿科研究公平法》(“PREA”)，NDA和BLAS或NDA和BLAS的补充必须包含数据，以评估所有相关儿科亚群中声称的适应症治疗的安全性和有效性，并支持治疗安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以给予提交数据的全部或部分豁免或延期。除非法规另有要求，否则PREA不适用于已被授予孤儿称号的任何产品。

《儿童最佳药品法》规定，如果满足某些条件，BLA持有者可以将产品的任何排他性--专利或非专利--延长六个月。排他性条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群的健康产生好处，FDA提出儿科研究的书面请求，以及申请人同意在特定的时间框架内进行并报告所要求的研究。

其他医疗保健法律和合规性要求

在美国，除FDA外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心(前医疗保健融资管理局)、美国卫生与公众服务部的其他部门(例如，监察长办公室)、美国司法部和司法部内的个别联邦检察官办公室以及州和地方政府。

药品承保范围、定价和报销

在美国和其他国家/地区的市场上，我们获得监管部门批准用于商业销售的任何产品的销售，在一定程度上将取决于第三方付款人的报销情况，这些付款人包括政府卫生行政部门、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。除了安全性和有效性外，第三方付款人越来越多地审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，因此，新批准的治疗药物的报销状况存在很大的不确定性。我们的产品可能无法获得足够的第三方报销，以使我们在研究和产品开发方面的投资实现适当的回报。我们无法预测联邦或州医疗立法和法规的未来走向，包括《平价医疗法案》(“ACA”)。ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对任何批准的药物产生额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府医疗保健计划报销的任何减少都会导致私人支付者支付的类似减少。我们无法预测这些变化在2020年大选和随后的政府更迭之后会是什么样子。

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国际规则

除了美国的法规外，外国还有各种法规管理临床试验、定价和报销，以及任何候选产品的商业销售和分销。重要的是，为候选药物申请上市授权所需的有效性和安全性证据水平因国家而异，审批过程也因国家而异，所需时间可能比FDA批准的时间长或短。通常情况下，如果外国监管机构认为一家公司已经提供了足够的安全、质量和疗效证据，那么监管机构就会批准营销授权。然而，这一外国监管审批过程涉及的风险与上文讨论的FDA审批相关风险相似或相同，因此不能保证任何公司能够在任何特定国家获得任何产品的适当营销授权。

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员工与人力资本管理

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截至2022年12月31日，我们在堡垒及其子公司和合作伙伴公司拥有187名全职员工。旅程依赖于专业的雇主组织和人员编制组织来雇用其现场销售人员，截至2022年12月31日，现场销售人员总数为74人。我们聘请了许多专家顾问和顾问，他们帮助我们了解业务的不同方面。我们认为我们与员工的关系良好，没有经历过任何停工、减速或其他严重的劳工问题，这些问题严重阻碍了我们的业务运营。

我们的人力资本管理目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们的新员工和现有员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和基于现金的奖金奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。

堡垒的执行人员

下表列出了截至2022年12月31日我们高管的某些信息。

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林赛·A·罗森沃尔德医学博士自2009年10月起担任本公司董事会成员，自2013年12月起担任本公司董事长、总裁兼首席执行官。罗森沃尔德博士目前还担任要塞合伙人公司大道(纳斯达克：ATXI)、Checkpoint(纳斯达克：CKPT)、野马(纳斯达克：MBIO)和启程(纳斯达克：DERM)的董事会成员。1991年至2008年，罗森沃尔德博士担任派拉蒙生物资本公司董事长。在过去的30年里，罗森沃尔德博士一直是一名生物技术企业家，并参与了众多公共和私人生物技术和生命科学公司的创立、资本重组和出售。他在宾夕法尼亚州立大学获得金融学士学位，在坦普尔大学医学院获得医学博士学位。

David金 h自2022年8月以来担任我们的首席财务官，并自2020年5月以来担任公司发展主管。他还担任Avenue的临时首席财务官和首席运营官。在此之前，他是霸菱公司私募股权和房地产资产组的投资团队成员，索伦托治疗公司企业发展部的董事团队成员，FBR&Co.医疗保健投资银行部的总裁副主任，以及艾美仕健康公司(现为艾媒咨询集团)的管理咨询组成员。他拥有西北大学工业工程与管理科学学士学位和社会科学数学方法双学位。

乔治·阿夫杰里诺斯博士。自2013年6月以来一直担任我们的高级副总裁，生物制品运营。Avgerinos博士从AbbVie，Inc.加盟我们，他在那里担任HUMIRA®制造科学和外部合作伙伴关系副总裁。Avgerinos博士在AbbVie，Inc.(前身为雅培，前身为巴斯夫生物研究公司)工作了22年，负责生物制品开发和运营的许多方面。这些业务包括HUMIRA®特许经营权、全球生物制品工艺和制造科学、生物制品管委会、制造业务和第三方制造。在他任职期间，Avgerinos博士领导和参与了许多临床候选药物的开发，其中包括推出HUMIRA®。他支持将供应链扩大到全球年销售额超过90亿美元。Avgerinos博士在HUMIRA®上的努力得到了众多奖项的认可，包括2011年享有盛誉的雅培董事长奖。Avgerinos博士拥有康涅狄格大学生物物理学学士学位和麻省理工学院生物化学工程博士学位。根据一项共享服务协议，Avgerinos博士还为关联方TG治疗公司提供服务。

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迈克尔·S·韦斯自2014年2月以来一直担任我们的战略发展执行副主席。他目前是我们的几家合作伙伴公司的董事会成员，包括Checkpoint(纳斯达克：CKPT)和野马(纳斯达克：MBIO)。魏斯先生现任野马生物股份有限公司执行主席和Checkpoint董事会主席。2015年3月至2019年2月，韦斯先生在大道(纳斯达克股票代码：ATXI)董事会任职。自2011年12月以来，王伟思先生曾在关联方TG治疗公司(纳斯达克股票代码：TGTX)担任多个职位，目前是该公司的执行主席、首席执行官和总裁。1999年，魏斯先生创立了Access Oncology，该公司后来于2004年被凯瑞生物制药(纳斯达克：KERX)收购。合并后，韦斯继续担任Keryx的首席执行官。他的职业生涯始于Cravath，斯瓦恩律师事务所和摩尔律师事务所。韦斯先生在奥尔巴尼大学获得金融学士学位，在哥伦比亚大学法学院获得法学博士学位。

可用信息

我们和我们的某些附属公司提交Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告、Form 8-K的当前报告、委托书和信息声明以及根据修订的1934年《证券交易法》第13(A)、14和15(D)节提交或提交的报告的修正案。美国证券交易委员会还设有一个网站：Http://www.sec.gov其中包含有关本公司和其他以电子方式向美国证券交易委员会提交材料的公司的报告、委托书和信息声明以及其他信息。我们和我们的某些附属公司关于Form 10-K、Form 10-Q和Form 8-K的报告副本可以通过我们的网站www.fortressBiotech.com免费获得。我们的网站还包括投资者会议和活动的公告、关于我们的业务战略和结果的信息、公司治理信息，以及投资者可能会觉得有用或感兴趣的其他新闻和公告。我们网站上包含的信息不包括在本Form 10-K年度报告中，或通过引用的方式并入本年度报告中。

项目1A.不包括风险因素

投资于我们的普通股、我们9.375%的A系列累计可赎回永久优先股(“A系列优先股”)或我们可能不时发行的任何其他类型的股权或债务证券(统称为“我们的证券”)涉及高度风险。在决定投资我们的证券之前，您应仔细考虑以下所述的风险和不确定性，以及本年度报告中的所有其他信息，包括综合财务报表和相关说明，以及我们的合作伙伴公司Avenue、Checkpoint、Journey和野马向美国证券交易委员会提交或提供的报告和其他材料中列出的风险、不确定性和其他信息。如果以下任何风险或Avenue、Checkpoint、Journey或Mustang的公开文件中包含的风险成为现实，我们的业务、财务状况、运营结果和未来的增长前景可能会受到实质性和不利的影响。在这种情况下，我们证券的市场价格可能会下跌，您可能会损失您在我们证券的部分或全部投资。此外，阁下应注意下列风险应理解为适用于我们的附属公司及合伙公司，因此，如果我们的任何一间附属公司或合伙公司遇到与任何此类风险相关的任何负面后果，丰泽持有的该等实体的价值可能会下跌。*如在本申请文件中所使用的，根据上下文的规定，术语“我们”、“我们”和“我们的”可以单独指堡垒，指一个或多个子公司和/或合作伙伴公司，或指作为一个集团的所有此类实体。

药物开发中的内在风险

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我们的大多数候选产品都处于开发的早期阶段，可能不会成功开发或商业化，进入临床试验的候选产品可能不会获得监管部门的批准。

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我们现有的大多数候选产品仍处于开发的早期阶段，在商业化之前将需要大量的进一步资本支出、开发、测试和监管批准。开发和监管审批过程需要几年时间，我们的候选产品即使成功地由FDA和/或外国相当的监管机构开发和批准，也不太可能在几年内投入商业使用。在研发中的药物中，只有一小部分成功地获得了监管部门的批准并成功商业化。因此，即使我们能够获得必要的资金来资助开发计划，我们也不能确保我们的任何候选产品都能成功开发或商业化，这可能会导致我们的业务失败和您的投资损失。

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医药开发具有内在的风险。在我们可能寻求监管机构批准我们的任何产品的商业销售之前，我们将被要求通过受控良好的临床试验证明我们的候选产品是有效的，并对其目标适应症具有有利的益处-风险概况。早期临床试验的成功并不一定意味着后期临床试验的成功，在后期临床试验期间，候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性，尽管已通过初步临床测试，这可能会导致重大挫折。此外，我们可能需要进行更多的临床试验，这是目前没有预料到的。因此，我们进入临床试验的候选产品可能永远不会获得监管部门的批准。

即使我们的任何候选产品获得批准，监管机构可能会批准任何此类候选产品，其适应症比我们要求的要少或更有限，可能会限制我们以预期价位将产品商业化的能力，可能会根据产品在昂贵的上市后临床试验中的表现给予批准，或者可能会批准不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的声明的标签。监管当局还可以要求标签包含限制产品商业化的警告、禁忌症或预防措施。此外，美国药品监督管理局(“DEA”)或国外同类机构可能会根据《受控物质法》或其外国同类产品安排我们的一个或多个候选产品，这可能会阻碍此类产品的商业可行性。这些情况中的任何一种都可能影响我们当前或未来的一个或多个候选产品的商业前景。

我们的候选产品所受的广泛监管可能既昂贵又耗时，可能会导致预期的延迟，和/或阻止获得商业化所需的批准。

任何候选产品的研究和临床开发、测试、制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销，包括我们的候选产品，都受到美国FDA和国外市场类似卫生当局的广泛监管。在美国，在FDA批准候选产品的BLA或NDA之前，我们不允许销售该候选产品。审批过程是不确定的、昂贵的，往往跨越多年，而且可能会根据涉及的产品的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。除了重大和广泛的临床测试要求外，我们是否有能力获得候选产品的市场批准取决于所需的非临床测试的结果，包括对我们候选产品的制造组件的表征和对我们制造工艺的验证。FDA可能会认定我们的制造工艺、测试程序或设备和设施不足以支持批准。此外，FDA在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以随时改变审批政策或法规的解释，这可能会推迟、限制或排除候选产品的批准。

FDA和其他监管机构可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括但不限于：

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外国审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限和与价格主管部门的协议。此外，新冠肺炎大流行期间的快速药物和生物发展引发了人们对某些上市药品的安全性和有效性的质疑，可能导致美国食品和药物管理局和类似的外国监管机构基于安全性、有效性或其他监管考虑对新药进行审查时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延误。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误，都可能阻止我们将我们的候选产品商业化。

我们临床试验开始的延迟，或此类试验的暂停或终止，可能会导致成本增加和/或推迟我们寻求监管批准的能力。

临床试验的开始或恢复可能因各种原因而推迟，包括但不一定限于以下方面的延迟：

我们临床试验开始的任何延迟都将推迟我们为候选产品寻求监管批准的能力。此外，许多导致或导致临床试验延迟开始的因素最终也可能导致特定开发计划的终止或候选产品的监管批准被拒绝。

如果我们的任何候选产品在临床试验中导致不可接受的不良安全事件，我们可能无法获得监管部门的批准或将该产品商业化，从而阻止我们从此类产品的销售中获得收入。或者，即使候选产品被批准上市，未来的不良事件也可能导致该产品从市场上撤出。

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暂停或延迟完成临床测试可能会导致成本增加和/或延迟或阻碍我们完成该产品的开发或产生产品收入的能力。

一旦临床试验开始，由于临床试验计划的性质、患者与临床地点的接近程度、参与研究的资格标准或其他因素，患者招募和登记可能比我们预期的要慢。临床试验也可能由于中期结果不明确或负面，或难以及时获得按照法规要求生产的足够数量的产品而被推迟。此外，临床试验可由我们、IRB、伦理委员会或监督临床试验的数据安全监测委员会、与该地点有关的任何临床试验地点、FDA或其他监管机构修改、暂停或终止，原因包括但不一定限于：

监管要求和指南可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以反映这些变化。任何这样的改变都可能需要我们重新向IRBs提交临床试验方案，这反过来可能会影响临床试验的成本、时间和成功的可能性。如果任何临床试验被推迟、暂停或终止，我们获得该候选产品监管批准的能力将被推迟，该候选产品的商业前景(如果有的话)可能会受到影响。此外，这些因素中的许多因素最终可能导致拒绝监管部门对候选产品的批准。

如果我们的竞争对手为我们候选产品的任何目标适应症开发治疗方法，而这些竞争对手的产品更快地获得批准、更成功地营销或证明更有效，我们候选产品的商业机会将减少或消失。

生物技术和制药业受到快速而激烈的技术变革的影响。在我们的候选产品的开发和营销方面，我们面临并将继续面临来自学术机构、政府机构、研究机构以及生物技术和制药公司的竞争。此外，制药业迅速出现了新的发展，包括其他药物技术和预防疾病发生的方法的发展。这些发展中的任何一个都可能使我们的一个或多个候选产品过时或失去竞争力。

竞争对手可能会寻求开发不直接侵犯我们授权专利权的替代配方。如果竞争对手能够在我们授权的专利范围之外开发替代配方，我们一个或多个候选产品的商业机会可能会受到严重损害。与我们相比，我们的许多潜在竞争对手拥有更多：

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由于这些因素，我们的竞争对手可能比我们更快地获得监管机构对其产品的批准，或者可能获得专利保护或其他知识产权或排他性权利，从而限制我们开发或商业化我们的一个或多个候选产品的能力。我们的竞争对手还可能开发比我们更有效、更安全、更有用和/或成本更低的药物，并且在制造和营销他们的产品方面可能比我们更成功。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。我们还将在建立临床试验场地、临床试验的患者注册以及在确定和许可新产品候选方面面临来自这些第三方的竞争。

负面舆论和对支撑我们许多候选产品的疗法的监管审查可能会损害公众对我们候选产品的看法，或对我们开展业务或为我们的候选产品获得监管批准的能力产生不利影响。

如果支持我们候选产品的任何技术，包括基因疗法，被声称是不安全的，该候选产品可能无法获得公众或医学界的接受。我们基因治疗平台的成功尤其取决于专门治疗我们的候选产品所针对的疾病的医生，他们会开出涉及我们的候选产品的治疗方案，以取代或补充他们已经熟悉的治疗方案，并且可能获得更多的临床数据。更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。我们临床试验中的不良事件，即使最终不能归因于我们的候选产品，以及由此产生的宣传，可能会导致政府监管增加，不利的公众看法，潜在的监管延迟，对我们潜在的候选产品的测试或批准，对那些获得批准的候选产品更严格的标签要求，和/或对任何此类候选产品的需求减少。对我们产品的环境传播的担忧，无论是真实的还是预期的，也可能阻碍我们产品的商业化。

FDA将对我们候选产品的监管批准限制在那些已证明临床安全性和有效性的特定适应症和条件下。

任何监管批准仅限于FDA认为产品安全有效的批准中所列特定疾病的使用适应症和相关治疗。除了新配方需要FDA批准外，任何批准产品的新适应症也需要FDA批准。如果我们无法获得FDA对我们产品的任何预期未来适应症的批准，我们有效营销和销售我们产品的能力可能会降低，我们的业务可能会受到不利影响。

虽然医生可能会开出未在产品标签中描述的用途或与经临床研究测试并经监管机构批准的用途不同的药物(“非标签用途”)，但我们推广产品的能力仅限于FDA特别批准的那些适应症。这种标签外的使用在医学专科中很常见，可能会在不同的情况下对一些患者构成适当的治疗。美国的监管机构通常不会监管医生在选择治疗时的药物实践或行为。然而，监管机构确实限制了制药公司关于促进非标签使用的沟通。

如果我们的促销活动未能遵守这些法规或指南，我们可能会受到这些当局的遵守或执法行动，包括警告信。此外，我们不遵守FDA与促销和广告相关的法律、法规和指南，可能会导致FDA暂停或从市场上撤回经批准的产品，请求召回，处以罚款，或者可能导致返还资金、运营限制、纠正性广告、禁令或刑事起诉，任何这些都可能损害我们的业务。

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与现有和额外筹资活动的需要和影响有关的风险

在历史上，我们一直通过承担债务为我们的增长和运营提供很大一部分资金。如果根据任何适用的贷款文件发生违约事件，我们的业务将受到实质性的不利影响。此外，我们目前与橡树资本的信贷安排限制了我们以及我们的某些子公司和合作伙伴公司采取某些行动的能力。

截至2022年12月31日，扣除债务贴现后的未偿债务总额为9170万美元。如果我们拖欠债务，我们的债务持有人可以申报立即应付的未偿还金额以及应计利息，和/或接管任何质押抵押品。如果发生违约事件，我们可能无法在适用的治愈期限内治愈它(如果有的话)。如果我们的债务加速到期，我们可能没有足够的资金可供偿还，我们可能无法以我们可以接受的条件借入或获得足够的资金来取代加速的债务，或者根本无法。此外，当前或未来的债务义务可能会限制我们为未来的运营提供资金、满足资本需求或从事、扩大或开展业务活动的能力。这些限制还可能阻止我们从事可能对我们的业务和股东有利的活动，除非我们偿还未偿债务，而这可能是不可取的或不可能的。

于二零二零年八月二十七日，吾等与橡树基金管理有限公司及不时的贷款人(统称为“橡树”)订立价值6,000万美元的优先抵押信贷协议(“橡树协议”及其下的债务，“橡树票据”)。*橡树协议包含某些肯定和否定的契诺，限制我们和我们的某些子公司采取某些行动的能力，特别是关于债务、留置权、投资、关联交易、收购、合并、处置、预付其他债务、股息和其他分配(在每种情况下均受例外情况限制)。*橡树协议还包含金融契约，规定我们有义务维持最低流动资金金额和最低收入金额，在这两种情况下，均受例外情况的限制。违反任何此类条款(甚至可能是非实质性的)可能会导致橡树协议下的违约事件，其宣布和影响可能会对我们证券的交易价格产生负面影响。这些条款施加的限制也可能会抑制我们和我们的某些子公司和合作伙伴公司达成管理层认为符合我们或该等合作伙伴公司最佳利益的某些交易或安排的能力，例如将导致现金流入堡垒和/或我们的子公司和合作伙伴公司的处置，或将促进未来增长的收购或融资。

我们有运营亏损的历史，预计还会继续亏损，我们无法预测未来亏损的程度，我们是否能够维持目前的收入，或者我们是否会实现或维持盈利。

我们在所有期间继续产生运营亏损，包括截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分别约2.036亿美元和1.885亿美元的运营亏损。截至2022年12月31日，我们的累计赤字约为6.342亿美元。我们预计未来将进行大量支出，并产生不断增加的运营成本和利息支出，随着我们扩大候选产品的开发和临床试验活动，并根据我们的增长战略为某些现有和新子公司的投资提供资金，我们的累计赤字将大幅增加。我们的亏损已经并预计将继续对我们的营运资本、总资产和股东权益产生不利影响。

由于与开发药品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现盈利。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计，在以下情况下，我们的费用将大幅增加：

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我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。到目前为止，我们还没有从我们的开发阶段产品中产生任何收入，我们也不知道我们何时或是否会从这些开发阶段产品中产生任何收入。我们从这类开发阶段产品中创造收入的能力取决于许多因素，包括但不限于，我们的能力：

即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使产品多样化，甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

为了为我们的运营提供资金并偿还我们的债务证券，可能被认为包括我们的A系列优先股，我们将被要求产生大量现金。我们产生现金的能力取决于许多因素，其中一些是我们无法控制的，任何未能履行我们的债务义务将对我们的业务、财务状况、现金流和运营结果产生重大不利影响，并可能导致我们普通股和/或A系列优先股的市值下降。

当前的经济状况以及金融、商业和其他因素，其中许多都是我们无法控制的，可能会影响我们偿还债务的能力。如果我们不能产生足够的现金流来偿还债务，我们可能不得不进行其他融资计划，如债务再融资或重组、出售资产、减少或推迟资本投资或寻求筹集额外资本。或者，就像我们过去所做的那样，我们也可以选择对某些债务进行再融资，例如，延长到期日。我们重组债务或为债务再融资的能力将取决于资本市场和我们目前的财务状况。如果我们无法进入资本市场，无论是因为这些资本市场的状况，还是我们自己的财务状况或在这些资本市场中的声誉，我们可能无法为我们的债务进行再融资。此外，对我们的债务进行任何再融资可能会以更高的利率进行，并可能要求我们遵守更繁琐的公约，这可能会进一步限制我们的业务运营。我们无法产生足够的现金流来偿还我们的债务，或以商业合理的条款对我们的债务进行再融资，或根本无法产生足够的现金流，这可能会对我们的业务、财务状况、现金流和运营结果产生重大不利影响，并可能导致我们普通股和/或债务证券的市值下降。

我们债务的偿还在一定程度上取决于Journey产生的现金流，以及它通过股息、债务偿还或其他方式向我们提供这些现金的能力。旅行社可能不能或可能不被允许进行分发以使我们能够就我们的债务进行付款。我们的每个子公司，包括Journey，都是一个独立的法律实体，在某些情况下，法律和合同限制可能会限制我们从子公司获得现金的能力。

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我们能否继续减少债务，将取决于我们未来的经营业绩、我们利用资本市场为现有债务进行再融资的能力、当前的经济状况以及金融、商业和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。我们不能保证我们将减少多少债务，如果真的有的话。此外，偿还债务将导致可用于其他目的的现金流减少，包括运营成本和资本支出，这可能会改善我们的竞争地位和运营结果。

我们可能需要大量的额外资金，可能无法在需要时筹集资金，这可能会迫使我们推迟、缩减或取消一个或多个研发计划、商业化努力或计划中的收购，并可能改变我们的增长战略。

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我们的研发计划将需要大量额外资金用于研究、临床前试验和临床试验，建立中试规模和商业规模的制造工艺和设施，并建立和发展质量控制、监管、营销、销售和管理能力，以支持这些计划。我们希望从过去、正在进行和未来的各种合作中从我们的合作伙伴那里获得的特许权使用费和里程碑产生的现金，以及通过第三方的额外股权或债务融资来为我们的研发活动提供资金。这些融资可能会压低我们证券的股价。如果需要额外的资金来支持我们的运营，而这些资金又不能以优惠的条件获得，我们可能无法开发产品，这将对我们的增长战略产生不利影响。

自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。在截至2022年和2021年12月31日的年度内，我们分别产生了约1.342亿美元和1.132亿美元的研发费用。我们预计将继续在我们的增长战略上投入大量资金。我们相信，我们目前的现金和现金等价物将使我们能够在至少未来12个月内继续为正常业务过程中的运营提供资金，这是从10-K提交以来的。然而，在此之前，如果我们能够产生足够的产品收入并实现盈利，我们预计将寻求为潜在的现金需求提供资金。

我们在需要时获得额外资金的能力、我们运营计划的变化、我们现有和预期的营运资金需求、我们计划的研发活动的加速或修改、支出、收购和增长战略、增加的费用或其他事件可能会影响我们未来对额外资本的需求，并要求我们更早或以不同于预期的条款寻求额外资金。此外，如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能不得不推迟、缩减或取消我们的一个或多个研发计划和商业化努力，并可能改变我们的增长战略。我们现有债务安排的条款，包括与橡树资本的债务安排，已经并将继续抑制我们和我们的子公司筹集资金的能力。

如果我们的合作伙伴公司和子公司没有商业化的创收产品，或者如果尚未盈利，无法获得额外的第三方融资，我们可能无法为我们的投资者产生回报，其中一些公司和子公司的运营历史有限或没有运营历史。

作为我们增长战略的一部分，我们已经并可能继续在我们的子公司做出大量的财务和运营承诺，这些子公司的运营历史通常有限或没有运营历史，没有商业化的创收产品，需要额外的第三方融资来为产品和服务的开发或收购提供资金。我们的业务在很大程度上取决于我们的一个或多个子公司和/或合作伙伴公司在竞争日益激烈和监管日益严格的市场中创新、许可、开发或收购成功的生物制药产品和/或收购公司的能力。如果我们的某些子公司和/或合作伙伴公司未能成功地获得额外的第三方融资来将产品商业化，或者没有在导致现金分配的控制权变更交易中被收购，我们的业务价值和我们在合作伙伴公司的所有权股份可能会受到实质性的不利影响。

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通过发行证券或通过许可或贷款安排筹集额外资金可能会稀释我们现有股东的权益，限制我们的业务，或要求我们放弃所有权。

在一定程度上，我们通过发行普通股(或可转换为普通股的优先股)筹集额外资本，现有股东的股份所有权将被稀释。我们还达成了为我们的子公司筹集资金的融资安排，根据这些安排，堡垒普通股可以或可能在满足某些条件的情况下向投资者发行普通股代替现金；如果发生这种发行，它们也将稀释现有股东的股份。*未来的任何债务融资可能涉及限制我们业务的契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、赎回股票、做出某些财务承诺以及从事某些合并、合并或资产出售交易等限制的能力。此外，如果我们通过许可或再许可安排筹集更多资金，可能需要向我们的候选产品放弃潜在的有价值的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

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与我们现有的来自旅程医疗公司的收入流有关的风险

基于我们皮肤科产品销售的未来收入，特别是Qbrexza、Acutane、Amzeeq、Zilxi、Ximino、Targadox、和Exelderm，可能会低于预期或低于前几个时期。

在可预见的未来，我们的大部分运营收入预计将来自通过我们的合作伙伴公司Journey销售我们的皮肤病产品。这类产品可能出现的任何挫折都可能严重损害我们的经营业绩和/或减少我们的收入和证券的价值。此类产品的挫折可能包括但不限于以下问题：供应链、运输、分销、需求；制造；产品安全；产品质量；营销；政府监管，包括但不限于定价或报销；许可和批准；知识产权；与现有或新产品的竞争，包括第三方仿制药竞争；医生、其他执业医疗专业人员和患者对产品的接受度；以及高于预期的总回扣、退货或召回。此外，Journey很大一部分销售额来自没有专利保护和/或正在或可能受到第三方仿制药竞争的产品；推出新的竞争对手产品，或增加现有竞争对手产品的市场份额，可能会对我们的运营收入产生重大不利影响。

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我们面临挑战，因为我们的产品面临仿制药竞争和/或独家经营权的损失。

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旅程的产品正在并可能与具有相似或相同适应症的知名品牌和仿制药竞争。我们面临着来自仿制药制造商的日益激烈的竞争，他们可能会向FDA提交申请，寻求销售我们产品的仿制药版本。对于这些申请，仿制药公司可能会寻求通过诉讼来挑战我们专利的有效性和可执行性。当涵盖我们某些产品的专利(如果适用)到期或通过诉讼或在USPTO诉讼中被成功挑战时，如果仿制药公司推出的竞争产品“面临风险”，或者当我们产品的监管或许可独家经营权(如果适用)到期或以其他方式丧失时，我们可能会因此面临仿制药竞争。

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我们很大一部分销售额来自没有专利保护的产品和/或正在或可能受到第三方仿制药竞争、推出新的竞争对手产品或增加现有竞争对手产品的市场份额的产品，任何这些都可能对我们的运营收入产生重大不利影响。我们的四款上市产品Qbrexza、Amzeeq、Zilxi和Ximino以及DFD-29目前拥有专利保护。我们的三种上市产品，Acutane、Targadox和Exelderm，没有专利保护或其他方面没有资格获得专利保护。Acutane目前在异维A酸市场上与其他五种治疗作用相当的A/B级产品展开竞争。Targadox目前与一种治疗等同的A/B级仿制药竞争。Exelderm未来可能面临A/B级的仿制药竞争。

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仿制药通常比品牌药便宜得多，如果有的话，可能需要在第三方报销计划下在使用品牌药之前或优先使用品牌药，或者由药店替代。因此，当品牌产品失去市场排他性时，它通常会面临来自仿制药的激烈价格竞争。为了成功地与管理式医疗和药房福利管理机构竞争业务，我们必须经常证明，与其他形式的医疗相比，我们的产品不仅提供医疗好处，而且还具有成本优势。

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对Journey现场销售队伍的能力、组成、规模或存在的任何干扰都可能对我们现有的收入来源产生重大不利影响。此外，我们有效地营销和销售我们可能开发的任何未来产品的能力将取决于我们建立和保持销售和营销能力的能力，或与第三方达成协议以营销、分销和销售任何此类产品的能力。

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旅程的现场销售队伍过去一直是，预计将继续是我们商业成功的重要贡献者。我们与此类现场销售人员或雇用我们现场销售人员的专业雇主组织之间的任何关系中断，都可能对我们的产品销售产生实质性的不利影响。旅程目前依赖于，并可能继续依赖于专业的雇主组织和人员编制组织来雇用其外地销售人员。

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由我们或我们的某些合作伙伴或供应商建立、发展和/或扩大现场销售队伍，或建立合同现场销售队伍来营销我们可能已获得或获得营销批准的任何产品，都是昂贵和耗时的，可能会推迟任何此类产品的推出或影响此类产品的成功商业化。如果我们无法建立和保持销售和营销能力，或任何其他将任何可能成功开发的产品商业化所需的非技术能力，我们将需要与第三方签订合同来营销和销售此类产品。我们可能无法以商业上合理的条款与第三方建立或维持安排，或者根本不能。

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如果我们的产品不被纳入管理保健组织的处方或其他组织的承保范围，我们的产品利用率和市场份额可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

在美国，我们用于商业销售的产品的持续销售和覆盖范围，包括不需要事先授权或步骤编辑疗法的处方纳入，将在一定程度上取决于第三方付款人的报销情况，这些付款人包括政府卫生行政部门、管理保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。除了安全性和有效性外，第三方付款人越来越多地审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，因此，新批准的治疗药物的报销状况存在很大的不确定性。我们的产品可能无法获得足够的第三方报销，以使我们能够从我们目前销售的产品或我们未来可能收购或开发的产品的投资中实现适当的回报。

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管理医疗组织和其他第三方付款人试图就医疗服务和产品的定价进行谈判，以控制其成本。管理保健组织和药房福利经理通常会开发处方来降低他们的药物成本。处方是根据现有产品的价格和治疗效果制定的。由于成本较低，仿制药往往受到青睐。药方涵盖的产品范围因管理保健组织的不同而有很大不同，许多药方包括治疗特定医疗条件的替代产品和竞争性产品。未能被纳入此类配方或获得有利的配方地位可能会对我们产品的利用率和市场份额产生负面影响。如果我们的产品没有包括在足够数量的处方中，或者没有提供足够的补偿水平，或者如果这些保单越来越偏爱非专利产品，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

在某些细分市场中，我们的产品和候选产品的报销可能有限或不可用，这可能会使我们很难有利可图地销售产品。

我们已经获得了一些产品的批准，并打算为其他候选产品寻求批准，以便在美国和美国以外的国家和地区进行商业化。如果我们在一个或多个外国获得批准，我们将受到这些国家与此类产品相关的规章制度的约束。在一些国家，特别是在欧盟，处方药和生物制品的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到候选产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，市场对我们候选产品的接受程度和销售将在很大程度上取决于我们的任何候选产品是否有足够的承保范围和第三方付款人的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。

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政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药品并建立报销水平。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品是否符合以下条件的确定：

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。我们可能无法提供足够的数据来获得承保和补偿方面的认可。如果我们未来的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们可能无法实现或维持盈利。此外，虽然我们可能会寻求批准我们的产品相互组合，但不能保证我们的任何产品都将一起获得保险和报销，或者这种报销将激励我们的产品相互组合使用，而不是与其他可能对医学界更有利的代理组合使用。

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美国和某些外国医疗保健系统的立法和监管变化可能会影响我们销售产品的盈利能力。包括FDA、CMS和HHS在内的几个联邦机构，以及州和地方政府，都对药品的开发和营销进行监管。特别是，2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)通过修改联邦医疗保险报销的许多产品的支付方法，改变了联邦医疗保险覆盖和支付药品的方式，从而降低了许多类型药物的报销率，并在联邦医疗保险计划中增加了处方药福利，涉及为其成员谈判药品价格的商业计划。此外，这项法律为限制任何治疗类别所涵盖的药物数量提供了权力。降低成本的举措以及该法和未来法律的其他条款可能会降低我们将获得的任何经批准的产品的覆盖范围和价格。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的支付率时往往遵循联邦医疗保险的覆盖政策和支付限制。因此，MMA在偿还方面的任何限制都可能导致私人支付者的付款减少。

自2003年以来，对药品的覆盖范围和报销情况进行了其他几次立法和监管改革。2010年3月，患者保护和平价医疗法案，经2010年医疗保健和教育协调法案修订，统称为“平价医疗法案”或“ACA”，于2010年颁布，对美国的医疗体系进行了重大改革。ACA和对该法案的任何修订或替换、任何替代立法以及法律或监管框架的其他变化可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

2012年，在对该法律合宪性的主要挑战中，最高法院维持了ACA。具体地说，最高法院认为，个人强制令和相应的惩罚是符合宪法的，因为这将被联邦政府视为一种税收。在2015年6月发布的一项裁决中，最高法院还支持通过联邦推动的交易所向保险购买者提供联邦补贴。

2017年底，国会通过了减税和就业法案，废除了对未能按照ACA要求维持最低基本医疗保险的个人的处罚。

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2018年两党预算法案“BBA”设定了2018财年和2019财年的政府支出水平，修改了ACA的某些条款。具体地说，从2019年开始，BBA将Medicare Part D承保缺口中适用品牌药品的谈判价格的制造商销售点折扣从50%提高到70%，最终增加了品牌药品制造商的责任。此外，从2019年开始，这一强制性的制造商折扣适用于生物仿制药。

在美国，人们对控制医疗成本和加强对药品定价做法的审查非常感兴趣。国会一直在不断探索旨在解决处方药成本问题的立法。值得注意的是，参议院的主要管辖委员会(财政委员会、卫生、教育、劳工和养老金委员会以及司法委员会)定期评估和举行听证会，讨论旨在解决处方药供应链和处方药定价各要素的立法问题。建议包括对Medicare Part D Benefit设计进行重大改革，解决专利“漏洞”，努力限制药品价格的增长，创造药品价格，以及努力允许HHS部长与处方药制造商谈判药品价格。

虽然我们无法预测哪些提案最终可能成为法律，但正在考虑的因素可能会极大地改变药品市场的运营格局。

前特朗普政府采取了几项监管措施，并提出了许多处方药成本控制措施。同样，拜登政府也将促进竞争和降低药品价格列为优先事项。

州立法机构同样积极地提出和通过旨在控制药品和生物价格以及药品成本透明度的立法和条例。

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可能会继续在联邦和州一级提出立法和监管提案，旨在扩大医疗保健的可获得性，并遏制或降低医疗保健产品和服务的成本，包括处方药。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和医疗服务的其他付款人继续努力控制或降低医疗保健费用和处方药的成本可能会产生不利影响：

我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准的药物的付款产生额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府医疗保健计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。

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已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后条件和其他要求的约束。

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与我们的业务战略、结构和组织相关的风险

我们已经并可能在未来加入某些合作或资产剥离，这可能会导致我们的业务规模和范围、在某些市场的市场份额和机会，或我们在某些市场和治疗类别的竞争能力下降。我们还达成了几项安排，根据这些安排，我们同意或有处置子公司、合作伙伴公司和/或其资产。未能完成任何此类交易可能会损害此类公司和/或资产的价值，我们可能无法确定或执行优惠条款的替代安排，如果有的话。

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我们已经建立和完成了几个合作伙伴关系和/或或有出售我们的资产和子公司，包括Caelum和阿斯利康之间的股权投资和或有收购协议(收购部分已经完成)，以及塞浦路斯和Sentynl之间的开发资金和或有资产购买(收购部分尚未完成)。这些安排中的每一项都非常耗时，并且转移了管理层的注意力。作为这些已完成/或有销售的结果，就像我们可能完成的其他类似交易一样，我们可能会经历业务规模或范围、我们在特定市场的市场份额、我们在某些市场、产品或治疗类别的机会或我们在某些市场和治疗类别的竞争能力的下降。

此外，对于涉及(或有或有)出售我们的一家子公司、合作伙伴公司或其资产的任何交易，我们可能会放弃通过放弃产品销售、特许权使用费、里程碑付款、再许可收入或其他形式从此类资产或公司实现长期价值的能力，以换取预付款和/或其他付款。例如，如果支持任何此类资产或公司的产品候选在我们签署了管理此类资产或公司销售的文件后被FDA批准商业化，则该资产或公司的受让人可能会从将该产品商业化中实现巨大的价值，如果我们没有执行此类销售交易并能够独立获得适用的批准，我们自己就会意识到这一点。

如果我们寻求与其他资产或公司进行合作或剥离，我们可能无法在预期的时间内以令人满意或商业上合理的条款完成此类安排。此外，我们识别、达成和/或完善合作和/或资产剥离的能力可能会受到我们在生物技术和制药行业寻求类似交易时面临的其他公司竞争的限制。

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我们寻求的任何协作或资产剥离，无论我们是否能够完成，都可能是复杂、耗时和昂贵的，可能会转移管理层的注意力，可能会对我们的客户关系产生负面影响，导致我们在交易过程中产生与维持目标协作或资产剥离的业务相关的成本，还会产生关闭和处置受影响的业务或将业务的运营转移到其他设施的成本。此外，如果此类交易因任何原因未能完成，我们普通股的市场价格可能反映出市场对此类交易将会发生的假设，如果未能完成此类交易，可能会导致市场普遍对我们持负面看法，并导致我们普通股的市场价格下跌。

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我们作为并可能继续作为我们某些子公司和合作伙伴公司的义务、行动或不作为的担保人和/或担保人。我们亦已与我们的附属公司、伙伴公司及/或第三方订立并可能再次订立若干安排，根据这些安排，我们可发行相当数量的普通股。根据此类安排的条款，根据我们子公司和/或合作伙伴公司、监管机构或其他第三方的行动或不作为，我们可能有合同义务向第三方支付大量款项，或发行大量稀释数量的普通股。

对于我们的一个或多个子公司、合作伙伴公司和/或其合作伙伴或投资者可能遭受的潜在损失或责任，我们采取行动，并可能继续采取行动。如果我们有义务支付全部或部分赔偿金额，我们的业务以及我们普通股和/或债务证券的市值可能会受到重大不利影响。

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此外，我们过去已同意，将来也可能同意，为我们的合作伙伴公司的股权或债务融资充当担保人，根据这一义务，如果发生或没有发生某些事件，我们可能有义务支付可能是大量现金或发行大量堡垒普通股或永久优先股，这可能会导致资源枯竭或普通股稀释，或两者兼而有之。他说：

我们未来的增长在一定程度上取决于我们识别和收购或许可产品和候选产品的能力，如果我们无法做到这一点，或将收购的产品整合到我们的业务中，我们的增长机会可能会有限。

我们业务战略的一个重要部分是继续通过收购或授权产品、业务或技术来开发候选产品管道。然而，未来的许可证内或收购可能会带来许多运营和财务风险，包括但不一定限于：

我们的资源有限，无法识别和执行第三方产品、业务和技术的收购或授权，并将其整合到我们当前的基础设施中。特别是，我们可能会与更大的生物制药公司和其他竞争对手在努力建立新的合作和许可机会方面展开竞争。这些竞争对手可能获得比我们更多的财务资源，和/或可能在识别和评估新机会方面拥有更强的专业知识。此外，我们可能会将资源投入到从未完成的潜在收购或许可内机会上，否则我们可能无法实现此类努力的预期好处。

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我们的某些高级管理人员和董事在我们的合作伙伴公司、子公司、关联方和/或与我们进行业务往来或我们持有大量少数股权的其他实体担任类似的职务，这可能会导致与这些各方持续和未来的关系和交易相关的利益冲突。

吾等与若干与吾等有业务往来或持有重大少数股权的附属公司、伙伴公司、关联方及其他实体共用董事及/或高级管理人员，而此等安排可能会在未来造成利益冲突，包括在分配公司机会方面。虽然我们认为我们已经制定了政策和程序来确定和缓解这种冲突，任何可能引起这种冲突的现有协议以及任何这种政策或程序都是按照受托责任进行的，但这种利益冲突或利益冲突的外观仍可能会出现。这种潜在或预期冲突的存在和后果可能使我们面临利润损失、我们的投资者和债权人的索赔，以及对我们的运营结果的损害。

我们的某些高管、董事和主要股东的利益可能与我们其他股东的利益背道而驰，他们可以控制我们的方向和政策。

我们的某些高管、董事和股东拥有近10%或超过10%的已发行普通股，并与他们的关联公司和相关人士一起实益拥有我们相当大比例的股本。如果这些股东选择共同行动，他们将能够影响我们的管理和事务，以及提交给我们股东批准的事项的结果，包括董事选举和任何出售、合并、合并或出售我们全部或几乎所有资产。这种投票权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们公司。此外，这种所有权集中可能通过以下方式对我们普通股的市场价格产生不利影响：

如果我们未来收购或与这些公司建立合资企业或获得这些公司的控股权，我们的经营业绩和我们证券的价值可能会受到不利影响，从而稀释股东价值、扰乱我们的业务和/或减少我们在合作公司持有的股份的价值。

作为我们增长战略的一部分，我们可能会收购其他公司，与其他公司建立合资企业，或获得大量股权。对其他公司的收购、合资和投资涉及许多风险，包括但不一定限于：

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如果我们未能正确评估潜在的收购、合资企业或其他交易机会，我们可能无法实现任何此类交易的预期收益，我们可能会产生比预期更高的成本，管理资源和注意力可能会被转移到其他必要或有价值的活动上。

俄罗斯在欧洲的军事行动可能会影响到我们的某些合作伙伴公司可能已经或计划让患者参加临床试验的外国国家，任何此类临床试验都可能被推迟或暂停。

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2022年2月，俄罗斯开始对乌克兰进行军事入侵。俄罗斯的入侵和乌克兰随后的回应可能会扰乱我们的合作伙伴公司在俄罗斯、乌克兰、白俄罗斯和格鲁吉亚以及可能还有其他邻国进行临床试验的能力。尽管俄罗斯军事行动的影响非常不可预测，但某些临床试验地点可能会受到影响，包括我们在俄罗斯、乌克兰、白俄罗斯和格鲁吉亚的合作伙伴公司检查站。这些临床试验地点可能会暂停或终止试验，患者可能会被迫撤离或选择搬迁，使他们无法参加初步或进一步的临床试验。可能没有替代地点来充分和及时地补偿这些地区的临床试验活动，我们可能需要寻找其他国家来进行这些临床试验。临床试验中断可能会推迟我们的临床开发计划和我们候选产品的审批，这可能会增加成本，并危及我们开始产品销售和生产的能力。

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与依赖第三方有关的风险

我们主要依靠第三方生产我们的大部分临床前和临床药物供应，我们预计将继续严重依赖这些第三方和其他承包商来生产我们产品的商业供应。此外，我们完全依赖第三方来生产Journey的商业化产品。这种对第三方供应商的依赖可能会对我们的业务产生不利影响。

我们严重依赖第三方制造商的产品供应。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合适用规格和FDA监管要求的材料，我们将无法确保和/或保持FDA对这些产品的批准。我们的第三方供应商将被要求保持符合cGMP，并将接受FDA和其他司法管辖区的类似机构和当局的检查，以确认此类合规。如果FDA或该等其他机构确定我们的第三方供应商未遵守cGMP或类似法规，相关临床试验可能会被终止或临床搁置，直到我们能够获得适当的替代材料和/或适用的合规性，并且商业产品可能不适合销售，或者如果分发，可能会从市场上召回。由于第三方供应商的设施或运营未能遵守监管要求、未通过任何监管机构检查或根据我们与他们的协议以其他方式执行，在我们的产品的制造、测试、包装、标签、存储或分销过程中出现的任何延迟、中断或其他问题都可能严重削弱我们开发和商业化我们的产品和候选产品的能力。此外，我们目前商业化的几种产品，通过我们的合作伙伴公司Journey销售，都是由单一制造商生产的，尽管我们密切监控库存，但此类供应安排的中断可能会对我们满足产品需求的能力产生不利影响，从而减少收入。

我们还依赖第三方制造商从第三方供应商那里购买必要的原材料和设备，以生产预期临床试验的候选产品。用于制造这些产品的某些资本设备和原材料的供应商为数不多。我们无法直接控制第三方制造商收购这些原材料的过程或时间。此外，我们目前还没有任何关于这些原材料的商业生产的协议，因为这些协议是由我们的第三方制造商及其合格供应商签订的。与正在进行的临床试验相关的原材料成分供应的任何重大延误都可能大大推迟我们的临床试验、产品测试和潜在的监管批准的完成。

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如果我们的候选产品获得了营销批准，我们预计不会有资源或能力从事我们自己的商业生产，并且可能会继续严重依赖第三方制造商。我们对第三方生产和供应临床试验材料的依赖，以及我们对任何可能获得批准的产品对第三方制造商的计划依赖，可能会对我们以及时或具有成本效益的方式开发和商业化产品的能力产生不利影响，或者根本不影响。除了它们提供的制造和供应功能外，第三方制造商还通过与适用的监管机构互动、向其提供重要信息并由其主持检查，在我们为我们的候选产品获得上市批准的努力中发挥关键作用。如果我们所依赖的特定合同开发和制造组织不愿意或不能代表我们执行这些活动，则可能会大大推迟适用候选产品的成功开发和/或审批。

此外，由于专门开发、制造和/或供应我们的临床和临床前材料的第三方有时数量有限，我们经常被迫接受我们认为不太可取的合同条款，包括但不限于与陈述和保证、供应中断/故障、契约和责任/赔偿有关的条款。特别是在涉及责任和赔偿条款方面，由于谈判筹码方面的经常差异，我们经常被迫同意交易对手责任的较低上限和/或赔偿措辞，这可能导致在我们没有责任或相对较少的情况下对我们承担过大的责任。

我们严重依赖第三方进行产品和候选产品的开发和制造。

到目前为止，我们主要从事知识产权收购、评估和研发活动；我们没有从产品销售中获得任何收入(通过Journey除外)。自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损。截至2022年12月31日，我们的累计赤字约为6.342亿美元。我们可能需要依赖第三方进行对产品候选开发流程至关重要的活动，包括但不一定限于：

我们也没有证明有能力执行任何开发阶段候选产品成功商业化所需的功能，如果其中任何产品被批准上市的话。如果我们批准任何此类候选产品，此类产品的成功商业化将取决于我们履行或与第三方签订合同履行各种关键功能，包括但不一定限于：

我们的业务仅限于在堡垒级别以及通过我们的子公司和合作伙伴获得、开发和确保候选产品的专有权，并对候选产品进行临床前开发和临床试验。这些业务为我们的股东和潜在投资者提供了一个有限的基础，以评估我们开发和商业化潜在产品候选产品的能力，以及您评估投资我们的证券是否明智。

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我们依靠第三方进行临床试验。如果这些第三方不能在商定的最后期限前完成或按要求进行试验，我们的临床开发计划可能会被推迟或不成功，我们可能无法按预期获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化。

我们依靠第三方合同研究机构和现场管理机构为我们的候选产品进行大多数临床前研究和所有临床试验。我们预计将继续依赖第三方，如合同研究组织、场地管理组织、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们的一些临床前研究和所有临床试验。这些CRO、研究人员和其他第三方将在我们试验的进行以及随后临床试验数据的收集和分析中发挥重要作用。

不能保证我们所依赖的任何CRO、研究人员或其他第三方在管理和实施我们的临床试验时会投入足够的时间和资源进行此类试验或按照合同要求进行试验。如果这些第三方中的任何一方未能在预期期限内完成，或未能遵守我们的临床方案或以其他不符合标准的方式执行，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。如果任何临床试验站点因任何原因终止，我们可能会丢失我们正在进行的临床试验中登记的患者的后续信息，除非这些患者的护理被转移到另一个合格的临床试验站点。此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的现金和/或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知的或实际的利益冲突，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性或FDA接受此类数据的意愿可能会受到损害。

我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们的责任或潜在的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每项临床前研究和临床试验按照试验的一般调查计划和方案进行，并确保我们的临床前研究适当地按照GLP进行。此外，FDA要求我们遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床研究人员和试验地点来执行这些要求。如果我们或我们的任何临床研究机构未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能拒绝接受此类数据，或要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用在cGMP下生产的产品，严格遵守cGMP规定。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。

我们还被要求在指定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

如果我们与这些第三方合同研究机构或现场管理机构的任何关系终止，我们可能无法与其他合同研究机构或现场管理机构达成安排，或以商业上合理的条款这样做。更换或增加更多合同研究机构或现场管理机构涉及额外成本，并需要管理时间和重点。此外，当新的合同研究机构或现场管理机构开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会损害我们满足预期开发时间表的能力。尽管我们谨慎地处理与合同研究组织或现场管理组织的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误。

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我们依赖从第三方获得的临床和临床前数据和结果，这些数据和结果最终可能被证明是不准确或不可靠的。

作为我们降低开发风险战略的一部分，我们通常打算开发具有先前验证的作用机制的候选产品，并寻求在开发过程的早期评估潜在的临床疗效。这一战略必然依赖于第三方产生或获得的临床和临床前数据和其他结果，这些结果最终可能被证明是不准确或不可靠的。如果我们依赖的第三方数据和结果被证明不准确、不可靠或不适用于我们的候选产品或收购的产品，我们可能会对当前或未来的候选产品做出不准确的假设和结论，我们的研发工作可能会受到影响。

与第三方的协作关系可能会导致我们花费大量资源和/或在没有财务回报保证的情况下招致大量业务风险。

我们预计将在很大程度上依赖于战略合作来营销和商业化我们现有的候选产品，我们可能会更多地依赖战略合作来研发其他候选产品。我们可能会通过与制药和生物技术公司的战略合作伙伴关系来销售产品。如果我们不能在未来以对我们有利的条款建立或管理这种战略合作，我们的收入和药物开发可能会受到限制。

如果我们在药物开发的早期阶段进行研发合作，成功将在一定程度上取决于研究合作者的表现。我们不能直接控制研究合作者投入到与候选产品相关的活动上的资源的数量或时间。研究合作者可能没有为我们的研发计划投入足够的资源。如果任何研究合作者未能投入足够的资源，与合作相关的临床前或临床开发计划可能会被推迟或终止。此外，合作者可以优先开发现有或其他开发阶段的产品或替代技术，而不是与我们合作开发的产品或替代技术。最后，如果我们未能向协作者支付所需的里程碑或特许权使用费，或未能遵守与其达成的协议中的其他义务，则协作者可能有权终止或停止履行这些协议。

建立战略合作是困难和耗时的。我们与潜在合作者的讨论可能不会导致以有利的条件建立合作关系，如果有的话。潜在的合作者可能会根据他们对我们的财务、监管或知识产权状况的评估来拒绝合作提议。即使我们成功地建立了新的合作关系，这些关系也可能永远不会导致候选产品的成功开发或商业化或产生销售收入。在我们达成合作安排的程度上，随之而来的相关产品收入可能会低于我们直接营销和销售产品的收入。这样的协作者还可能考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的适应症，对于任何未来的候选产品，这样的合作可能比与我们的合作更具吸引力。

管理我们与协作者的关系需要：

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我们可能被迫在服务、制造、供应和其他协议中商定的合同条款，相对于当前或历史的标准市场条款(特别是与合同责任和赔偿范例有关的条款)，可能是非常片面的，因此我们可能会受到不能归因于我们自己或我们人员的行为的责任的影响。

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能够提供我们需要的服务或生产我们需要的材料或产品的服务提供商数量有限，因此我们在选择此类服务提供商时的选择往往有限。我们通常与此类服务提供商签订的许多协议中的标准市场条款都会随着时间的推移而发生变化，往往有利于我们的交易对手。此外，一些此类协议是“附着力合同”，根据这些合同，我们的合同对手方拒绝考虑对其模板文档进行任何修改。服务提供商经常对我们施加影响的一个领域是责任语言的谈判--特别是我们对服务提供商进行的广泛赔偿和/或对此类服务提供商的某些赔偿义务适用责任损害赔偿“上限”。*在我们被迫同意此类语言的任何情况下，我们可以想象到，我们将对第三方承担超过此类上限的责任，这些责任可归因于此类服务提供商及其被赔付者的行为、容忍和/或过失(而不是我们和我们的人员的行为、容忍和/或过失)。

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与知识产权有关的风险及其与许可人的潜在纠纷

如果我们无法为我们的技术和产品获得并保持足够的专利保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到损害。

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力为我们的候选产品及其配方和用途获得专利保护。专利申请过程存在许多风险和不确定性，不能保证我们会成功获得专利，也不能保证最终获得的专利可能是什么范围。这些风险和不确定性包括但不一定限于以下内容：

此外，可能颁发或许可的专利可能会被质疑、宣布无效、修改、撤销、规避、发现不可执行或以其他方式可能不提供任何竞争优势。此外，我们可能受到第三方向PTO提交的现有技术的发行前提交，或参与反对、派生、复审、各方间审查、授权后审查或挑战我们的专利权或他人专利权的干预程序。这些诉讼的费用可能是巨大的，我们确立发明优先权的努力可能不会成功，从而对我们的美国专利地位造成实质性的不利影响。任何此类提交、专利局审判、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，使其无法强制执行，或使我们的专利权无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。

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此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。第三方通常负责维护我们的候选产品的专利保护，费用由我们和他们承担。如果该方未能适当地起诉和维持对候选产品的专利保护，我们开发和商业化产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。这种未能妥善保护与我们任何候选产品相关的知识产权可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，美国专利法可能会发生变化，这可能会阻止或限制我们提交专利申请或专利主张，以保护产品和/或技术，或限制专利持有人可获得的专有期，以及影响已颁发专利的有效性、可执行性或范围。

我们和我们的许可方还依赖商业秘密和专有技术来保护候选产品。尽管我们已采取措施保护我们和他们的商业秘密和非专利专有技术，包括与第三方签订保密和非使用协议，以及与员工、顾问和顾问签订专有信息和发明转让协议，但第三方仍可能独立获得这些相同或类似的信息。尽管做出了这些努力，但任何一方也可能违反协议，并可能无意或故意泄露我们或我们的许可人的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法识别此类违规行为或获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，如果我们或我们的许可人的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们和我们的许可人将无权阻止他们或他们向其传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们或我们许可方的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能无法确定我们的研发成果和方法中任何可申请专利的方面，即使我们这样做了，获得专利保护的机会可能也已经过去了。鉴于专利申请的提交和起诉过程的不确定性和耗时，我们最初在专利申请范围内涵盖的产品或方法可能已被更改或修改，从而使我们的产品或方法不受专利保护。如果我们的许可人或我们未能获得或维持对一个或多个候选产品或我们可能许可或收购的任何未来候选产品的专利保护或商业秘密保护，第三方可能能够利用我们的专有信息和产品而不存在侵权风险，这可能会削弱我们在市场上竞争的能力，并对我们创造收入和实现盈利的能力产生不利影响。此外，如果我们达成其他合作，我们可能被要求就许可专利的起诉、维护和执行与合作者进行磋商或将控制权让给合作者。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，关于制药或生物技术专利中允许的权利要求的广度，美国迄今还没有出现一致的政策。美国以外的专利形势更加不确定。外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利，我们可能无法在所有主要市场寻求或获得专利保护。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。如果第三方盗用了我们的一项或多项发明并提交了针对该一项或多项发明的自己的专利申请，我们也可能参与派生程序。这些诉讼的成本可能是巨大的，我们确立发明优先权(或第三方从我们那里获得发明)的努力可能不会成功，从而对我们在美国的专利地位造成重大不利影响。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。

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我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争对手的技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。例如，美国联邦法院对某些主题的专利资格越来越不看好，例如自然产生的核酸序列、氨基酸序列和某些利用它们的方法，包括在生物样本中检测它们，以及检测到它们产生的诊断结论。

这类主题长期以来一直是生物技术和生物制药行业保护其发现的主要内容，但现在被认为没有资格受到美国专利法的保护，几乎没有例外。因此，我们无法预测在我们的专利或从第三方授权的专利中可能允许并保持可强制执行的权利要求的广度。

最近的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些变化包括从“最先发明”制度向“第一发明人到专利申请”制度的转变，以及对已颁发专利的挑战方式的改变。专利审判和上诉委员会的成立，现在为挑战已颁发的专利提供了一个负担更轻、速度更快、成本更低的程序。专利局最近制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个从发明人到申请的条款，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们拥有或许可的专利。

对于我们成功开发并批准商业化的任何生物产品，我们也可能依赖于市场排他性的监管期限。尽管在美国，这一期限通常是自上市批准之日起12年(取决于特定产品的性质)，但美国国会可能会修改法律，大幅缩短这一专营期，这是有风险的。一旦任何独家经营期到期，根据我们的专利覆盖状况和产品的性质，我们可能无法阻止其他公司销售与我们的产品生物相似或可互换的产品，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

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如果我们或我们的许可人因侵犯第三方的知识产权而被起诉，这将是昂贵和耗时的，而诉讼中的不利结果将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的成功还取决于我们的能力，以及我们目前或未来的任何合作伙伴开发、制造、营销和销售候选产品而不侵犯第三方专有权的能力。在我们正在开发产品的领域中，存在大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请，其中一些可能针对与我们或我们的许可人的知识产权主题重叠的权利要求。由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能会有我们不知道的当前正在处理的申请，这可能会导致我们的候选产品或专有技术可能会侵犯已颁发的专利。同样，可能有与我们的候选产品相关的已颁发专利，而我们或我们的许可人并不知道。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在首次申请后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道我们或该许可人是否最先提出了我们拥有或许可的专利或未决专利申请中所要求的发明，或者我们和我们的许可人是最先为此类发明申请专利保护的。如果第三方也提交了与我们的候选产品或类似发明有关的美国专利申请，根据竞争各方声称的优先权日期，我们可能不得不参与专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明在美国的优先权。这些诉讼的费用可能是巨大的，我们确立发明优先权的努力可能不会成功，从而对我们的美国专利地位造成实质性的不利影响。因此，我们或我们任何许可人的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都是高度不确定的。

在生物技术和生物制药行业中，通常有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼。如果第三方声称我们或我们的任何许可方、供应商或合作者侵犯了第三方的知识产权，除其他事项外，我们可能不得不：

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们或我们许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对被控侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们或我们许可人的专利无效，或者我们侵犯了他们的专利；或者促使这些当事人向专利商标局提出申诉，要求提起诉讼。各方间对所主张的专利进行审查，这可能导致发现该专利的全部或部分权利要求无效。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们许可人的专利全部或部分无效或不可强制执行，狭隘地解释专利权利要求或以我们或我们许可人的专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、被发现无法强制执行或被狭隘地解释的风险，同样可能使未决的专利申请面临无法发布的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。

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我们从第三方获得了开发和商业化产品和候选产品所需的大部分知识产权。因此，与许可方的任何纠纷或不履行此类许可协议都可能对我们开发和商业化适用的候选产品的能力产生不利影响。

支撑我们绝大多数现有候选产品的专利、专利申请和其他知识产权都是从第三方获得许可的。根据此类许可协议的条款，许可人通常有权在发生重大违约时终止此类协议。许可证要求我们在任何产品商业化之前支付年度、里程碑或其他付款，而我们支付这些付款的能力取决于未来产生现金的能力。这些许可协议通常还要求使用勤奋和合理的努力来开发和商业化候选产品。

如果我们或我们的其中一个合作伙伴与各自的许可合作伙伴之间在许可协议下的权利或义务方面存在任何冲突、争议、分歧或不履行的问题，包括因未能履行此类协议下的付款义务而引起的任何冲突、争议或分歧，则开发和商业化受影响候选产品的能力可能会受到不利影响。

我们与第三方之间可能产生的纠纷类型包括，但不一定限于：

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此外，我们目前向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响，或者可能会发生冲突，从而使我们违反一个或多个协议，这将使我们容易与一个或多个此类第三方许可合作伙伴发生旷日持久且代价高昂的纠纷。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

与候选产品商业化相关的风险

如果我们的任何候选产品开发成功，但没有获得医生、患者、医疗保健付款人和医疗界的广泛市场接受，任何此类候选产品从销售中产生的收入将是有限的。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医疗界的市场接受。第三方付款人(包括政府付款人)对我们产品候选产品的承保和报销通常也是商业成功所必需的。市场对任何经批准的产品的接受程度将取决于一系列因素，包括但不一定限于：

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如果任何候选产品获得批准，但没有达到医生、医院、医疗保健付款人和患者足够的接受度，我们可能无法从这些产品中产生足够的收入，反过来，我们可能无法实现或保持盈利。他说：此外，我们教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功.

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即使获得批准，我们可能开发和销售的任何候选产品稍后也可能从市场上撤回或受到促销限制的限制。

我们可能无法获得推广我们的市场产品(或我们的候选产品，如果获得批准)所需的标签、声明或时间表分类。我们还可能被要求进行上市后的临床试验。如果此类上市后研究的结果不令人满意，或者如果我们的产品在上市期间获得批准后出现不良事件或其他安全问题，FDA或其他司法管辖区的类似监管机构可能会撤回营销授权，或者可能会以我们可能需要昂贵和/或耗时完成的承诺为条件继续营销。此外，如果发生制造问题，可能会影响或撤回监管部门的批准，并可能需要重新配制我们的产品、进行额外的临床试验、更改我们产品的标签以及进行更多的营销申请。如果获得批准，任何重新配方或标签更改都可能限制此类产品的适销性。

我们面临潜在的产品责任风险，如果针对我们的索赔成功，我们可能会为我们的一个或多个候选产品或我们可能许可或收购的未来候选产品承担重大责任，并可能不得不限制其商业化。

使用我们的一个或多个候选产品，以及我们可能在临床试验中许可或获得的任何未来候选产品，以及销售我们获得市场批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称在临床测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。消费者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对这些索赔为自己辩护，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

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我们的合作伙伴公司Journey收购了一种异维A酸产品，并于2021年第二季度开始以Acutane®品牌名称营销该产品。异维甲酸有一个黑盒警告，供孕妇使用。异维甲酸还对与精神障碍和炎症性肠病等有关的副作用发出警告。从历史上看，异维甲酸一直是重大产品责任索赔的对象，主要与肠易激疾病有关。目前，没有重大的异维A酸产品责任诉讼。2014年，联邦多地区诉讼(MDL)法院驳回了所有剩余的联邦异维A酸案件，此前该法院裁定该药物上的警告标签是足够的。MDL于2015年解散，有效地结束了联邦诉讼。新泽西州法院的案件一直持续到2017年，当时初审法院法官驳回了剩余的异维A酸产品责任案件。因此，如果对Journey提出与其异维A酸产品相关的产品责任索赔，我们有实质性的抗辩。然而，预测任何诉讼的最终结果是不可行的，如果提出此类新的产品责任索赔，我们可能会在未来因和解或判决而被要求支付巨额费用。

我们将为我们即将进行的所有临床试验获得有限的产品责任保险。然而，我们的保险覆盖范围可能不会报销我们，或者可能不足以报销我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而造成的损失。当需要时，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，以包括商业产品的销售，如果我们获得开发中的一个或多个候选产品的上市批准，但我们可能无法为任何获得批准上市的产品获得商业上合理的产品责任保险。有时，在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，会做出大笔判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的业务产生不利影响。

此外，我们还签订了各种协议，根据这些协议，我们对与候选产品有关的某些索赔的第三方进行了赔偿。这些赔偿义务可能要求我们为这些赔偿所涵盖的索赔支付大量资金。

我们获得上市批准的任何产品都可能受到限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。

我们获得上市批准的任何产品，以及该产品的授权制造设施、工艺和设备、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将继续受到药品或生物制品的持续监管要求以及FDA和类似监管机构的审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册要求、与质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求，以及关于公司演示和与医疗保健专业人员互动的要求。即使我们获得了对产品的监管批准，批准也可能受到产品上市或受批准条件限制的指定用途的限制，或包含昂贵的上市后测试和监督要求，以监控产品的安全性或有效性。

我们还可能受到涉及药品分销的州法律和注册要求的约束。后来发现产品、制造商或制造流程存在以前未知的问题，或未能遵守监管要求，可能会导致采取以下行动：

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如果我们或我们的供应商、第三方承包商、临床研究人员或合作者迟迟不能适应现有法规要求的变化或采用新的法规要求或政策，我们或我们的合作者可能会受到上述行动的影响，包括在其中任何一项获得批准时失去对产品的营销批准，导致里程碑、产品销售或特许权使用费收入减少。

我们需要获得FDA对任何拟议的产品品牌名称的批准，与此相关的任何失败或延迟都可能对我们的业务产生不利影响。

在相关政府机构完成严格而广泛的监管审查程序之前，药品不能在美国或其他国家销售，包括批准品牌名称。我们打算在美国的候选产品中使用的任何品牌名称都需要获得FDA的批准，无论我们是否已获得PTO的正式商标注册。FDA通常会对拟议的产品品牌名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA认为产品品牌名称不适当地暗示了医疗索赔，它也可能会反对该名称。如果FDA反对我们建议的任何产品品牌名称，我们可能会被要求为我们的候选产品采用另一个品牌名称。如果我们采用替代品牌名称，我们将失去针对该候选产品的现有商标申请的好处，并可能需要花费大量额外资源来努力识别符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适产品品牌名称。我们可能无法及时或根本无法为新商标建立成功的品牌标识，这将限制我们将候选产品商业化的能力。

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与影响生物制药和其他行业的立法和监管有关的风险

我们目前和未来与美国和其他地方的客户和第三方付款人的关系可能直接或间接受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法律和法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入的减少。

美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方我们获得营销批准的候选产品方面发挥着主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案，这些法律和法规可能会限制我们销售、营销和分销我们获得营销批准的任何候选产品的业务或财务安排和关系。此外，我们可能受到联邦和州政府以及我们开展业务的外国司法管辖区政府的透明度法律和患者隐私法规的约束。可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗保健法律法规包括但不一定限于：

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确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、监禁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外，以及我们业务的缩减或重组，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体(包括我们的合作者)被发现不遵守适用法律，它可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在参与政府医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生实质性影响。

随着我们继续执行我们的增长战略，我们可能会受到进一步的政府监管，这可能会对我们的财务业绩产生不利影响，包括但不限于1940年的《投资公司法》。

如果我们从事企业合并和其他交易，导致我们持有多个实体的少数股权或非控股投资权益，我们可能会受到修订后的1940年《投资公司法》(“投资公司法”)的监管。如果我们确实受到《投资公司法》的约束，我们将被要求注册为投资公司，并可能在未来产生巨额注册和合规成本。

一般风险和其他风险

如果发生计算机系统故障、网络攻击或我们或第三方的网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息，包括但不限于与我们的知识产权相关的信息和专有业务信息、个人信息和其他机密信息。至关重要的是，我们必须以保护其机密性、可用性和完整性的方式维护此类机密信息。此外，我们将我们的运营要素外包给第三方供应商，这些供应商都可以访问我们的机密信息，这增加了我们的披露风险。

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我们正在实施内部安全和业务连续性措施，并发展我们的信息技术基础设施。我们的内部计算机系统以及我们所依赖的当前和未来第三方的计算机系统可能会出现故障，容易受到计算机病毒和未经授权的访问的破坏。我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、第三方软件、数据中心设施、实验室设备和互联网连接，面临服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障，以及我们的员工、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为，或恶意第三方的网络攻击(包括部署有害恶意软件和其他恶意代码、勒索软件、拒绝服务攻击)造成的安全漏洞影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性的其他手段)，其中每一种手段都可能危及我们的系统基础设施，或导致我们的数据或代表我们处理或维护的数据或其他资产丢失、销毁、更改、披露或传播，或损坏或未经授权访问。

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如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会对我们的开发计划和业务运营造成实质性中断，并可能对我们造成财务、法律、商业和声誉方面的损害。例如，2021年，我们的合作伙伴公司Journey是一次网络安全事件的受害者，该事件影响了其应付账款功能，并导致约950万美元的电汇被错误地定向到欺诈性账户。在法律顾问指导下的第三方网络安全专家的协助下，对事件的细节及其来源进行了调查。此事已报告给联邦调查局，似乎没有泄露任何个人身份信息或受保护的健康信息。联邦政府已经能够扣押与此次入侵相关的大量加密货币资产。一旦加密货币被兑换回美元，Journey预计将收到一封通知信，以启动现金的返还。这一过程可能需要长达六个月或更长的时间才能完成。堡垒和旅程可能会因此次网络安全事件而产生额外的费用和损失，包括与调查费用和补救费用相关的费用和损失。他说：

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此外，来自已完成或未来临床试验的临床试验数据的丢失或损坏或其他损坏可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方生产我们的候选药物或任何未来的候选药物并进行临床试验，与他们的系统和操作相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响，并导致监管机构采取行动。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。经验丰富的网络攻击者(包括从事工业间谍活动的外国对手)擅长适应现有的安全技术，并开发新的方法来获取组织的敏感商业数据，这可能会导致包括商业机密在内的专有信息丢失。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在启动之前不会被识别，并且可能来自各种来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。

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任何安全漏洞或其他事件导致个人信息丢失或损坏，或未经授权访问、使用、更改、披露或传播个人信息，包括有关临床试验对象、承包商、董事或员工的个人信息、我们的知识产权、专有业务信息或其他机密或专有信息，都可能直接损害我们的声誉，使竞争对手能够更有效地与我们竞争，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法律和外国同等法律，迫使我们采取强制性纠正措施，或以其他方式根据保护个人信息隐私和安全的法律法规规定我们的责任。上述每一项都可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务产生不利影响。与安全事件相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，或导致我们在与这些措施相关或与任何实际或疑似安全违规相关的情况下产生大量成本，包括法律和补救成本。我们预计在检测和预防安全事件以及以其他方式实施我们的内部安全和业务连续性措施时会产生大量成本，而实际的、潜在的或预期的攻击可能会导致我们的成本增加，包括部署更多人员和保护技术、培训员工以及聘请第三方专家和顾问的成本。我们可能会面临增加的成本，并发现在发生实际或感觉到的安全漏洞时花费大量资源是必要或适当的。

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与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是巨大的，而我们的保单可能不足以补偿我们因存储或处理对我们的业务运营或商业发展重要的信息的系统或第三方系统中的任何此类中断、故障或安全漏洞而产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。此外，如果我们的第三方供应商、其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响，我们可能没有足够的资源来对抗此类第三方，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。

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我们可能无法聘用或留住实施我们的业务战略和开发产品和业务所需的关键官员或员工。

我们的成功有赖于我们的高管、财务、科学和技术人员以及顾问的持续贡献，以及我们在继续实施增长战略以及收购和投资拥有各种业务的公司时吸引更多人员的能力。在我们的运营历史上，许多基本的责任被分配给了相对较少的个人。然而，随着我们继续实施我们的增长战略，对我们关键员工的需求将会扩大，我们将需要招聘更多合格的员工。对这些合格人才的竞争是激烈的，某些关键人员的服务损失，或者我们无法吸引更多的人员来填补关键职位，可能会对我们的业务产生不利影响。

我们目前在很大程度上依赖我们的管理团队和我们合作伙伴的管理团队的努力和能力。失去或无法获得这些个人的服务可能会对我们的业务、前景、财务状况和业绩产生重大不利影响。此外，我们没有为我们的任何关键人员购买、不拥有、也不是关键人员人寿保险的受益人。我们只为董事和高级管理人员提供有限的责任保险。不能保证这一保险将足以支付可能发生的事件的费用，在这种情况下，可能会对我们继续开展业务的能力产生重大影响。

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我们的员工、顾问或第三方合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括但不限于不遵守监管标准和要求或此类员工、顾问和合作伙伴遵守的内部程序、政策或协议，其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工、顾问或第三方合作伙伴的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规、向FDA提供准确信息、遵守cGMP、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据、遵守此类员工、顾问或合作伙伴遵守的内部程序、政策或协议，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工、顾问或第三方的不当行为也可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害，以及民事和刑事责任。我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他民事和/或刑事制裁。

我们从潜在或现有的知识产权许可人和潜在收购目标公司那里收到大量专有信息，所有这些都是根据保密协议进行的。我们与我们的每一位员工和顾问签订的保密和专有发明转让协议禁止未经授权披露此类信息，但此类员工或顾问仍可能因疏忽或故意不当行为而披露此类信息。任何此类未经授权的披露都可能使我们受到金钱损害和/或禁令或衡平法救济。我们根据这些信息生成的笔记、分析和备忘录对我们的业务也很有价值，我们的员工和顾问未经授权披露或挪用此类材料可能会严重损害我们的战略举措-特别是如果此类披露是向我们的竞争对手公司披露的。

我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工和/或顾问错误地使用或向我们披露了其前雇主或其他客户的所谓商业机密。

就像生物制药行业中常见的那样，我们依靠员工和顾问来帮助开发候选产品，他们中的许多人以前曾受雇于其他生物制药公司，或可能曾经或目前正在为其他生物制药公司提供咨询服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会受到与这些个人是否无意或以其他方式使用、披露或挪用其前雇主或其前客户或现任客户的其他专有信息有关的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地为这些索赔辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和/或被牵连的员工或顾问的注意力。

我们证券的市场价格可能会波动，波动的方式可能与我们的经营业绩不成比例。

我们证券的股票价格可能会因多种因素而大幅波动，包括但不一定限于：

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