美国 个州

证券 和交易委员会

华盛顿， 哥伦比亚特区 20549

表格 10-K

（Mark One）

对于 ，财年已结束 12 月 31 日, 2022

对于 来说，从 到 的过渡期

委员会 文件编号： 001-39555

GREENWICH 生命科学公司

（注册人的确切 姓名如其章程所示）

(832) 819-3232

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）条注册的证券：

根据该法第 12 (g) 条注册的证券 ：无

按《证券法》第 405 条的定义，用复选标记指明 注册人是否是经验丰富的知名发行人。是的 ☐ 没有 ☒

勾选注册人是否无需根据该法第 13 条或第 15 (d) 条提交报告，以此表明 。是的 ☐ 没有 ☒

用复选标记指明 注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内一直受到此类申报要求的约束。 是的☒ 不 ☐

用复选标记表示 在过去 的 12 个月内（或注册人必须提交和发布此类文件的较短时间内），根据 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交和发布的每个 Interactive Data 文件（如果有），注册人是否以电子方式提交并发布到其公司网站（如果有）。 是的☒ 不 ☐

如果此处未包含根据 S-K 法规（本章第 229.405 节）第 405 项 披露的拖欠申报人，并且据注册人所知，也不会包含在本表格10-K第三部分或本表格10-K的任何修正案中以提及方式纳入 的最终委托书或信息声明中，请用复选标记注明 。☒

用复选标记指明 注册人是大型加速申报者、加速申报者、非加速申报者还是规模较小的申报公司 。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司”、 和 “新兴成长型公司” 的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守 根据《交易法》第13 (a) 条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ☐

用复选标记表明 注册人是否已根据编制或发布审计报告的注册 公共会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262 (b)）第404（b）条提交了报告并证明了其管理层对其财务报告内部控制 的有效性 的评估。 ☐

用复选标记指明 注册人是否为空壳公司（定义见该法第 12b-2 条）。是的 ☐ 没有 ☒

根据每股收盘价8.47美元，非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的 总市值为美元， 是截至2022年6月30日普通股的最后销售价格，也就是注册人最近完成的 第二财季的最后一个工作日49,174,372.

正如 2023 年 3 月 15 日的 一样， 12,848,165注册人的普通股，每股面值0.001美元，已发行并流通。

目录

前瞻性 陈述

这份 10-K表年度报告包含前瞻性陈述，这些陈述是根据经修订的1933年证券法（“证券法”）（“证券法”）的第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第21E条的安全港条款作出的。这些陈述可以用前瞻性术语来识别，例如 “可能”、 “应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“br}”、“估计”、“预测”、“潜力”、“继续” 或其他 类似术语的否定词。我们的前瞻性陈述基于对我们公司的一系列预期、假设、估计和预测 ，不能保证未来的业绩或业绩，涉及重大风险和不确定性。实际上， 我们可能无法实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期。实际结果或事件可能与这些前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异 。我们的业务和前瞻性陈述 涉及重大的已知和未知风险和不确定性，包括我们关于以下方面的陈述中固有的风险和不确定性：

我们的所有 前瞻性陈述仅截至本10-K表年度报告发布之日。在每种情况下，实际结果可能与此类前瞻性信息存在重大差异 。我们无法保证此类预期或前瞻性陈述 会被证明是正确的。本 10-K 表年度报告中提及的 或包含在我们的其他公开披露或其他定期报告或其他文件 或向美国证券交易委员会（“SEC”）提交或提交给美国证券交易委员会（“SEC”）的文件中提及的一个或多个风险因素或风险和不确定性 的发生或任何重大不利变化，都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响 。除非法律要求，否则我们不承诺或计划 更新或修改任何此类前瞻性陈述以反映实际结果、计划、假设、估计或预测的变化 或影响本10-K表年度报告发布之日后发生的其他情况，即使 此类结果、变化或情况明确表明任何前瞻性信息将无法实现。我们在本10-K表年度报告之后发布的任何公开声明 或披露的修改或影响本10-K表年度报告中包含的 任何前瞻性陈述，都将被视为修改或取代了本10-K表年度报告中的此类陈述。

这份 10-K 表的 年度报告可能包括市场数据和某些行业数据和预测，我们可以从公司内部调查 调查、市场研究、顾问调查、公开信息、政府机构和行业出版物报告、 文章和调查中获得这些数据和预测。行业调查、出版物、顾问调查和预测通常表明，其中所含信息 是从被认为可靠的来源获得的，但不能保证此类信息的准确性和完整性。 虽然我们认为此类研究、临床试验和出版物是可靠的，但我们尚未独立验证来自第三方来源的市场和行业 数据。

风险 因素摘要

我们的 业务面临重大风险和不确定性，这使得对我们的投资具有投机性和风险性。下面我们总结了 我们认为的主要风险因素，但这些风险并不是我们面临的唯一风险，您应该仔细查看和考虑 标题为 “风险因素” 的部分中对我们风险因素的全面讨论，以及这份 10-K表年度报告中的其他信息。如果实际出现了以下任何风险（或者如果发生在本年度报告 10-K表其他地方列出的任何风险），我们的业务、声誉、财务状况、经营业绩、收入和未来前景可能会受到严重损害 。我们未意识到或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能成为重要的 因素，对我们的业务产生不利影响。

与我们的业务相关的风险

自成立以来，我们 已经蒙受了巨额损失，并预计在可预见的将来，我们将继续蒙受巨额且不断增加的损失 。

我们 需要大量额外资金来为我们的运营提供资金，完成候选产品 的开发和商业化，如果获得批准，则将其商业化。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品开发 计划或商业化工作。

具有临床开发候选产品的临床阶段 生物制药公司面临着各种具有挑战性的活动，这些活动可能会带来 重大风险。

我们 可能会发现很难让患者参与我们的临床试验，因为患有 正在研究 所针对的疾病的患者数量有限，这可能会延迟或阻碍我们候选产品的临床试验的开始。

临床前研究或早期临床试验的 结果不一定能预测未来的结果。我们在临床试验中的现有候选产品 以及任何其他可能进入临床试验的候选产品，在以后的临床 试验中可能没有良好的结果或无法获得监管部门的批准。

临床 药物开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定。

我们的 当前和未来的候选产品、用于交付它们的方法或其剂量水平可能会导致不良副作用，或者 具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻碍其监管部门的批准，限制已批准标签的商业知名度或在任何监管部门批准后导致 产生重大的负面后果。

我们的 产品开发计划可能无法发现服用我们候选产品的患者可能经历的所有可能的不良事件。 接触我们的候选产品的患者数量和临床开发计划中的平均暴露时间可能不足以检测出罕见的不良事件或偶然发现，这些不良事件或偶然发现只有在向更多患者服用该产品和 更长的时间后才能被发现。

我们 未来的成功取决于监管部门对候选产品的批准。

我们 仅限于没有制造、销售、营销或分销能力，因此必须依赖第三方。

我们 面临多种制造风险，其中任何风险都可能大大增加我们的成本并限制我们候选产品 的供应。

在使用GP2的临床试验中，还使用GM-CSF，其可用性取决于第三方制造商，第三方制造商可能 或可能无法可靠地提供GM-CSF，从而危及试验的完成。

我们 依靠第三方来进行我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其 合同职责或在预期的最后期限之前完成，或者如果我们失去了任何 CRO 或其他关键第三方供应商，我们可能无法及时 为我们当前或未来的候选产品获得监管部门的批准或商业化（如果有的话）。

我们 依赖于我们许可的技术，如果我们失去许可此类技术的权利或将来未能许可新技术 ，我们开发新产品的能力将受到损害，如果我们未能履行许可协议规定的义务， 我们可能会失去开发候选产品的能力。

我们的 商业成功取决于我们当前的候选产品和未来的候选产品（ 如果获得批准）在医生、患者、医疗保健支付方和癌症治疗中心中获得显著的市场认可。

即使 能够将我们当前的候选产品或任何未来的候选产品商业化，这些产品也可能无法在美国和我们寻求将产品商业化的其他国家/地区的第三方付款人那里获得承保 和足够的报销，这可能会损害我们的业务。

我们 面临激烈的竞争，这可能导致其他人比我们 更成功地发现、开发或商业化产品。

我们普通股的 价格可能会大幅波动。

由于 我们的某些股东控制着我们大量的普通股，因此他们可以有效控制需要股东批准的 行动。

第一部分

商品 1.商业

商业

概述

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发GP2，这是一种免疫疗法，用于预防先前接受过手术的患者复发乳腺癌 。GP2 是 HER2/neU 蛋白的 9 个氨基酸跨膜肽，HER2/neU 蛋白是一种细胞表面 受体蛋白，在各种常见癌症中表达，包括 75% 的乳腺癌在低 (1+)、中间 (2+) 和高（3+ 或过度表达量）水平下的表达。GP2 + GM-CSF 的组合被称为 GLSI-100。在医学博士安德森癌症中心领导的一项已完成的随机、单盲、 安慰剂对照的多中心 IIb 期临床试验中，如果患者接受了治疗、随访、 并在最初的 6 个月内保持无疾病，则在中位数 5 年的随访后，在 HER2/neu 3+ 辅助环境下接受了 GLSI-100 治疗的患者 没有复发，因此最大功效和保护作用 （p = 0.0338）。对于迄今为止在 4 项临床试验中接受 GLSI-100 治疗的 146 名患者，治疗耐受性良好， 未观察到与免疫疗法相关的严重不良事件。

我们 已经开始了Flamingo-01，这是一项以贝勒医学院为全球主要研究机构的III期临床试验。Flamingo-01 旨在评估 HER2 中 GLSI-100 的安全性和有效性/neu残留疾病或高危病理 的阳性患者在手术时完全缓解，并且已经完成了基于曲妥珠单抗的新辅助和术后辅助治疗。

我们的 候选产品

GP2 是 HER2/neu引发针对HER2/ 的靶向免疫反应的跨膜肽neu-表达癌症。 下方是细胞表面的图像，显示了癌症中与治疗相关的细胞表面蛋白。HER2/ 表达升高的乳腺癌和其他实体瘤 neu蛋白质具有很强的侵略性，会增加疾病的复发率和更差的预后。

GM-CSF 免疫佐剂

重组 人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或 GM-CSF（sargramostim、Leukine®）已被证明可以增强对黑色素瘤肿瘤细胞的单核细胞和 中性粒细胞的细胞毒性，并增强单核细胞和中性粒细胞 对涂有抗神经节苷抗体的靶标的活性依赖性细胞毒性。GP2 将与 GM-CSF 联合输送，以诱导 GP2 肽特异性 免疫。GP2 治疗通过皮内注射，在给药时将 GP2 肽和 GM-CSF 混合。

GM-CSF 仅由一家制造商提供冻干形式。在我们正在进行的GP2临床试验中，我们将继续依赖制造商提供 的转基因-CSF，并依赖GP2的潜在商业化。尽管GM-CSF仅获美国食品和药物管理局批准在美国销售，并通过一家专注于在全球范围内提供在美国批准的 产品的专业公司以指定患者身份在其他国家销售，但GM-CSF将来可能会由制造商在其他国家注册销售。

癌症 免疫疗法

在手术、化疗、靶向治疗、 和放射疗法等更成熟的治疗方案中，癌症 免疫疗法是一种新的癌症治疗方法。这种方法旨在刺激个体的免疫系统选择性地攻击癌细胞，而不是 影响正常细胞，也不通过输送某些免疫系统成分来抑制癌症的扩散。因此，癌症免疫疗法 是一个重要且迅速崛起的领域，它引发了新的临床研究，并引起了生物技术 和制药公司、监管机构、付款人和医院系统、癌症患者及其家属以及广大公众 的关注。

Cancer 免疫疗法利用人体的自然免疫系统反应来对抗和/或防止肿瘤生长。免疫系统是一个由组织、细胞和信号分子组成的网络，其基本特征 是它能够 将包括癌性生长在内的外来威胁与正常细胞区分开来。尽管肿瘤细胞起源于正常 细胞，但肿瘤细胞可以被视为外来威胁，因为它们能够引发肿瘤抗原的产生。这些抗原 可能释放到间质组织中，最终释放到血液中，或者可能留在同源癌细胞的表面。 HER2/neu蛋白质是多种恶性肿瘤中表达最广泛的肿瘤抗原之一。

有几种 细胞类型在癌症免疫反应的形成和维持中起着重要作用。就免疫反应而言，最重要的细胞类型 是抗原呈递细胞（“APC”）和淋巴细胞。APC 包括各种亚型，例如 ，例如树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞。一旦患者暴露于肿瘤抗原（要么是通过癌症本身的存在 ，要么通过疫苗类型的免疫疗法进行主动免疫），肿瘤抗原就会被APC识别，并通过消化成APC内的较小片段被 “加工” 。随后，APC 与一种叫做 T 细胞的特定类型的淋巴细胞 “通信”。非活性 T 细胞通过与 APC 上主要组织相容性 复合物（“mHC”）呈现的抗原瞬时结合来寻找肿瘤抗原。人群中 mHC 不同亚型的表达差异很大。 MHC 系统表达人类白细胞抗原 (“HLA”)，这些 HLA 亚型决定了不同患者对癌症的任何 给定 T 细胞反应的活力和持续时间。

如下所示 ，在 GP2 免疫疗法之后，CD8+ 细胞毒性 T 淋巴细胞识别并破坏 HER2/neu-表达癌细胞。 GP2 与美国食品药品管理局批准的免疫辅助剂 GM-CSF 联合给药，可刺激抗原呈现 细胞的增殖。临床前研究表明，对GP2肽致敏的T细胞表现出对HER2/ 的显著认识neu-表达 肿瘤。卵巢癌和乳腺癌特异性 CTL 都能识别 GP2，GP2 在 HER2/ 中广泛表达neu-表达肿瘤和 能够在体外诱导肿瘤特异性 CTL 群体。

乳房 癌症治疗方法——辅助和新辅助治疗

如下所示 ，在辅助设置中，HER2/neu3+ 名患者通常在乳腺癌 手术后的第一年接受赫赛汀，希望他们的乳腺癌不会复发，而且在手术后的前 5 年 中，复发几率会慢慢降低。事实证明，在辅助环境中，赫赛汀可将复发率降低约50％，从25％降至12％。 在新辅助环境中，HER2/neu3 名以上患者在手术前接受治疗，根据手术活检结果， 将在手术后接受赫赛汀或 Kadcyla，一种更有效的赫赛汀。事实证明，在新辅助环境中，Kadcyla可将复发率 降低50％，从22％降至11％。因此，我们认为GP2可以有效安全地治疗对赫赛汀或Kadcyla均无反应的50％的 复发患者。

GP2 与免疫辅助剂 GM-CSF 联合给药，在赫赛汀治疗的第一年之后，在 中进行 11 次皮内注射，包括 6 个月内的 6 次初次注射（每月 1 次注射），之后每 6 个月进行 5 次加强注射 。

迄今为止观察到的 不良事件耐受性良好，在IIb期临床试验中，没有报告任何被认为与 GLSI-100 治疗相关的SAE。因此，GLSI-100 完全有能力在现阶段为这些人群提供服务。我们认为，临床医生 和患者正在寻求缓和局势，在没有毒性治疗的情况下恢复正常生活，尤其是在复发 的几率大大降低的情况下。GLSI-100 可以显著降低复发/转移性疾病的发病率和对额外治疗的需求。 最后，我们认为 GP2 可能是与基于曲妥珠单抗的疗法（例如 Herceptin、Kadcyla、Enhertu 或任何其他正在开发的赫赛汀衍生物或抗体药物偶联物）协同重叠或效仿曲妥珠单抗的治疗方法。

GP2 临床数据和三期临床试验（Flamingo-01）

在146名患者接受了GP2免疫疗法的 IIb期和3期临床试验中，没有观察到与免疫疗法或任何其他 GP2 联合治疗相关的严重不良事件 。

I 期临床试验

第一项 GP2 I 期临床试验

如上表所示 ，第一项 GP2 I 期临床试验是在沃尔特·里德陆军医疗中心进行的。该临床试验是在 18 岁以上被诊断为 HER2/ 的患者中进行的neu1-3+，淋巴结阴性乳腺癌，曾接受过 初级外科和药物治疗，在加入临床试验时没有疾病证据。患者 为 HLA 型，HLA-A*02 患者接受了召回抗原的皮肤检测。被发现免疫学完好无损的 HLA-A*02 患者接种了 疫苗。在总共接受108剂GP2 + GM-CSF的18名患者中，没有观察到3-5级毒性。在所有参与临床试验的 患者中，38.9% 的患者观察到的最大局部毒性为 1 级，61.1% 的患者观察到的最大局部毒性为 2 级。在临床试验中观察到的最大全身毒性在5.6％的患者中为0级，在61.1％的患者中观察到的最大全身毒性为1级，在33.3％的患者中观察到的最大全身毒性为2级。最常见的局部反应包括红斑和硬结（100% 的患者）、瘙痒（25%）、 和炎症（23%）。最常见的全身性反应是 1 级疲劳 (40%) 和 1 级关节痛/肌痛 (15%)。在参与临床试验的患者中， 没有复发，也没有死亡报告。 研究人员报告的其他数据分析包括先前存在的免疫力、给药影响和表位传播等主题。

GP2 I 期临床试验 — 与曲妥珠单抗联合使用

临床前 研究先前表明，曲妥珠单抗和GP2肽刺激的体外CTL之间可能存在协同作用。与单独使用曲妥珠单抗或 GP2 特异性 CTL 治疗相比，使用曲妥珠单抗预处理 乳腺癌细胞，然后用 GP2 肽诱导的 CTL 进行孵育，可增强 3 个肿瘤 细胞系的细胞毒性。这些结果表明，在 曲妥珠单抗治疗期间同时接种GP2疫苗可能是一种可能的联合免疫疗法。

如上表所示 ，进行了一项I期试验，评估了GP2 + GM-CSF与曲妥珠单抗 同时给药的联合疗法。在17个临床上无病的HER2/，发现联合疗法在同时给予时耐受性良好neu 过度表达乳腺癌患者。

GP2 I 期临床试验 — 与 AE37 联合使用

如上表所示 ，一项I期试验评估了与HER2/ 同时使用GP2 + GM-CSF的联合疗法neu 22 种肽中的 AE37 在临床上无疾病，HER2/neu对乳腺癌和卵巢癌患者进行了检查。在入组28名患者 时，有22名患者接受了治疗，14名患者完成了6次疫苗接种系列。最终结果表明，在每个测试剂量水平下，GP2和AE37肽的组合耐受性良好。此外，我们认为该组合能够刺激 强烈的肽特异性体内免疫反应。

在 初级疫苗接种系列中，AE37/GP2+GM-CSF双肽疫苗导致了强劲的T细胞增殖。但是，在疫苗接种后的6个月和12个月，显著的 免疫反应变得更加多变，这表明某些人需要增强剂。

II 期临床试验

GP2 IIb 期临床试验概述

在 一项针对 HLA-A*02 乳腺癌患者的前瞻性、随机、单盲、安慰剂对照、多中心（由 MD Anderson 癌症中心牵头 16 个地点）IIb 期临床 试验中，GLSI-100 治疗导致 46 名 HER2/ 没有复发neu 3+ 过度表达患者 对比 50 名接受了 GM-CSF 治疗的安慰剂患者。经过5年的随访，HER2/ 的癌症复发率为0％neu 在接受治疗、随访并在最初的 6 个月内保持无病状态的 人群中，3 名以上接受 GLSI-100 治疗的患者，而接受了 GM-CSF（p = 0.0338）治疗的安慰剂组的癌症复发率为 11%，我们认为这是达到 峰值免疫所需的时间，从而实现最大疗效和保护。基于这些数据，我们认为，在手术后的第二年大约 开始治疗 GLSI-100 可以显著降低该患者群体中乳腺癌的复发率。

IIb 期试验的 设计如下：

IIb 期临床试验于 2018 年 12 月结束。5年随访数据的最终中位数如下所示。共有180名意向治疗 患者参加了临床试验。她2/neu状态是根据 HER2/ 的表达水平确定的neu 使用标准护理 HER2/ 的每位患者体内的蛋白质neu 诊断技术。该试验的前瞻性设计旨在通过两个不同的患者群体（即HER2/）分析 这些经过充分治疗的患者neu3+（正表达器或过量表达器）和 HER2/neu 1-2+（低级到中级表达器）：

GP2 IIb 期试验的 5 年数据集：疗效人群中的 HER2 3+（阳性或过度表达者）患者

下图 显示了 HER2 阳性乳腺癌患者在中位数 5 年内的 GLSI-100 免疫疗法注射、不良事件 (“AE”)、免疫反应和 100% 无病存活率（0% 复发率）的时间序列。该时间序列突出表明， 在最初的 2.5 年内注射 10 次 GLSI-100 免疫疗法（如 x 轴上的 10 支箭所示）表现出强大的 免疫反应，通常在 6 个月时达到峰值。免疫反应还包括注射部位和全身反应，这些反应在大约 6 个月时达到峰值 。我们认为，这些 AE 是免疫系统对 GLSI-100 免疫疗法有反应的积极信号， 促成了转移性乳腺癌复发的下降。观察到的与 GLSI-100 注射相关的 AE 是暂时的 ，在 GLSI-100 注射结束后有所下降。

GP2 II 期试验的安全性 和免疫反应数据

在 中 HER2/neu3+ 还有 HER2/neu 1-2 个以上的患者群体，GP2 被证明耐受性良好。观察到的不良反应主要由注射部位反应组成，可以通过降低GM-CSF剂量（必要时再降低GP2剂量）来缓解这种反应。在接受过 GP2 治疗的患者中报告的 SAE 均未被视为可归因于 GLSI-100。

GLSI-100 免疫疗法显示出 GP2 特异性免疫反应。我们认为，这些数据以及 HER2/ 中未观察到转移性乳腺癌 复发neu在IIb期临床试验中，有3+人群支持GP2的作用机制。从统计学上讲， 在 GLSI-100 治疗 6 个月后通常观察到显著的峰值免疫力，正如二聚体结合测定和 延迟型超敏反应 (DTH) 皮肤试验所测得的那样。HER2/neu3+ 人群的免疫反应与 HER2/neu 1-2+ 人群的免疫反应，表明有可能治疗 HER2/neu1-2 岁以上人群（包括三重 阴性乳腺癌），同时使用 GP2 免疫疗法与曲妥珠单抗（赫赛汀）类产品和其他临床协同活性药物 。广泛的免疫反应表明 GP2 有可能治疗其他 HER2/neu1-3+ 表达癌症。 此外，观察到 PIS 后，每 6 个月进行一次强化注射会引起较长的免疫反应，这可能提供 的长期保护。

III 期试验，Flamingo-01

我们 已经开始了Flamingo-01，这是一项以贝勒医学院为全球主要研究机构的III期临床试验。Flamingo-01 包括 中期分析 并使用与 IIb 期临床试验相似的治疗方案 。

Flamingo-01 的 主要目标是评估 GLSI-100 与安慰剂相比 HLA-A*02 阳性和 HER2/ 的安全性和有效性neu 疾病复发风险高的乳腺癌阳性患者（表现为手术时为I、II或III期，表现为残留疾病 ，或表现为III期，在手术时出现病理完全反应（“pCR”）），并且已经完成了基于新辅助 和术后辅助曲妥珠单抗的标准护理疗法。

预期 III 期临床试验设计的 概述如下所示：

美国 乳腺癌市场

我们 认为 GP2 的市场很大。美国癌症协会估计，大约八分之一的美国女性（12.8%）将在她的一生中患上 浸润性乳腺癌，2021 年，美国每年约有 28.2 万名新乳腺癌患者和 380 万乳腺 癌幸存者。据估计，2021年美国将有43,600名女性乳腺癌死亡。她2/neu 3+ 乳腺癌患者约占所有乳腺癌患者的25％。大约40％至50％的美国人口含有 HLA-A*02 等位基因，而节点阳性和高风险节点阴性患者约占市场的50％。因此，我们 认为，如果获得批准，GP2首个适应症的美国市场可能是三个人群的组合，其中 加起来约占接受手术的乳腺癌患者的6％。

竞争

癌症 免疫疗法已成为生物制药行业的重要增长领域，吸引了大型制药公司以及 成为小型利基企业。通常，我们在癌症免疫疗法市场的主要竞争对手包括两种类型的公司， 目前已获批准用于各种适应症的产品，例如经批准的双特异性抗体、CAR-T细胞和checkpoint 抑制剂的制造商，以及目前从事癌症免疫疗法临床开发的公司。 成功获得癌症免疫疗法产品批准的大中型企业包括百时美施贵布公司、默克公司、基因泰克、 Inc.（罗氏控股股份公司的子公司）、阿斯利康公司、Celgene 公司、强生公司、安进、诺华、Juno Therapeutics、 Inc.（Celgene 的子公司），吉利德科学公司和辉瑞公司的全资子公司Kite Pharma, Inc. /emd Serono, Inc. 这些公司中的大多数公司，无论是单独还是与合作伙伴一起，都拥有更大的实力比我们 更有财务资源。

如果 GLSI-100 获得批准，开发适应症与我们正在追求的产品相似的新产品的公司 有望影响我们渗透和维持 市场份额的能力。对于早期乳腺癌患者，通常给予辅助或新辅助治疗以 预防复发并增加长期无病存活的机会。乳腺癌的辅助或新辅助疗法可以 包括化疗、激素疗法、放射疗法或其组合。此外，由罗氏/基因泰克制造和销售的HER2靶向药物赫赛汀（曲妥珠单抗 或生物仿制药）或与Perjeta（pertuzumab）联合使用，目前只能向HER2/ 高表达的肿瘤患者服用 neu。在手术后的第一年进行辅助治疗后， 只有 Nerlynx 获准进行延期和青少年治疗，如果不协同使用，有可能与 GLSI-100 竞争。我们 相信 GP2 将与 Herceptin、Perjeta、Nerlynx 以及最新进入者 Kadcyla 和 Enhertu 协同作用。

有许多经批准的 HER2/neu靶向疗法，其中一些包括：基因泰克的 Herceptin、Perjeta （pertuzumab）和 Kadcyla（TDM-1，ado-trastuzumab emtansine）；Puma 的 Nerlynx（neratinib）；Daichi Sanko 的 Enhertu（DS-8201， fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）和西雅图 Tukysa（tucatanib）。此外，曲妥珠单抗 的以下生物仿制药已获得批准：Biocon/Mylan's（Ogivri — trastuzumab-dkst；Celltrion/Teva's（Herzuma — trastuzumab-pkrb）； Samsung/Biogen/Merck's（Ontruzant — trastuzumab-dttb）；辉瑞的（Trazimera — trastuzumab-qyyp）；以及 Allergan/Amgen 的 （Kanjinti；trastuzumab-anns）。此外， 美国食品药品管理局还批准或正在审查以下用于治疗乳腺癌患者的免疫检查点抑制剂：默克的Keytruda（pembrolizumab）和基因泰克的Tecentriq（atezolumab）。此外 我们认为，来自Sellas（前身为Galena）、Marker（前身为TapImmune）、Epithany、Antigen Express（Generex子公司）、 和多家寻求新抗原技术的公司的候选药物正在临床开发中，正在针对不同的亚群进行研究 ，或者在临床开发中落后于GP2。

我们的许多 竞争对手，无论是单独还是与他们的战略合作伙伴一起，拥有比我们更多的财务、技术和人力资源 ，在获得美国食品药品管理局和其他监管部门批准以及将这些疗法商业化方面也拥有更多的经验。 因此，在获得癌症免疫疗法产品的批准和获得 市场广泛接受方面，我们的竞争对手可能比我们更成功。我们竞争对手的治疗可能比我们可能商业化的任何产品更有效地营销和销售， 因此，在我们收回开发和商业化癌症免疫疗法候选产品 的费用之前，市场份额有限。

生物技术和制药行业的合并 和收购可能会导致更多的资源集中在较少的 竞争对手中。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，尤其是通过与大型和老牌公司的合作 安排。这些活动可能会加强努力，从而更快地开发 的癌症免疫疗法候选产品。

这些 竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、因利益冲突而与特定临床合同组织合作 的能力以及为我们的临床试验招募临床 试验场所和患者的能力方面与我们竞争。

我们 预计，我们开发和商业化的任何产品都会在功效、安全性、价格以及 的承保范围和政府和其他第三方付款人提供的报销等基础上进行竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化产品被认为比 我们可能开发的任何产品更安全、更方便或更便宜，我们的商业机会可能会减少 或被淘汰。我们的竞争对手获得美国食品药品管理局或其他监管部门批准的速度也可能比 我们当前的候选产品或任何其他未来候选产品获得批准的速度更快，这可能导致我们的竞争对手 在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

制造业

我们 不拥有或经营用于生产候选产品的制造设施，我们也没有计划在可预见的将来发展自己的制造 业务。目前，我们依赖第三方合同制造商为我们的临床试验和潜在的商用 活性药物成分（“API”）和潜在的商用 供应提供所需的所有原材料、 活性药物成分（“API”）和成品候选产品。

独家 许可证

Henry M. Jackson 基金会的技术许可超过了美军的技术许可，它从事研究和管理临床试验。HJF管理了由MD Anderson癌症中心牵头的GP2 IIb期临床 ，监督了所有4项GP2临床 试验（包括3项I期和IIb期临床试验）向美国食品药品管理局提交的所有监管文件，并拥有此类试验的所有患者和生产数据。

2009 年 4 月，我们与 HJF 签订了经修订的独家许可协议，根据该协议，HJF 授予我们对多项美国和外国专利和专利申请的全球独家 权利，涵盖使用 GP2 作为免疫疗法引发针对 HER2/ 的靶向 免疫反应的方法neu-表达癌症。作为此类许可权利的对价，我们发行了HJF 202,619股 普通股。此外，我们还需要支付年度维护费和里程碑付款，总额不超过570万美元。我们还必须根据GP2的销售额支付2.5-5％的特许权使用费，并向HJF偿还专利费用。到目前为止 ，我们还没有被要求向HJF支付任何里程碑或特许权使用费。除非根据排他性许可协议 的条款提前终止，否则独家许可的期限应在 终止，直到最后一次许可的专利或专利申请到期或被放弃。我们可以在 90 天内发出通知，终止许可证。如果我们没有 支付所需款项、如果我们不履行履约义务、如果我们没有充分开发和推动 GP2 走向商业化、 以及出于其他各种原因，HJF 可能会终止许可。

在 与HJF签订的独家许可协议方面，我们是GP2 IIb期临床 试验的财务和企业赞助商。HJF向我们提供了所有4项临床试验中该药物开发史 的所有FDA信函以及GP2患者和制造数据，并将这些数据纳入了我们向美国食品药品管理局提交的公司研究新药申请（“IND”） 。

知识产权 投资组合

我们的 商业成功部分取决于我们避免侵犯第三方专有权利的能力、我们获取 并在适用的情况下为我们的技术维持专有保护的能力，以及我们防止他人侵犯我们的 专有权利的能力。除其他方法外，我们打算通过评估相关专利、确立防御性 立场、监督欧盟的反对意见和待决的知识产权、根据 美国立法框架制定诉讼策略，以及就 对我们的业务至关重要的技术、发明和改进向美国和国际提交专利申请，以保护我们的专有技术。专利和其他知识产权对我们的成功至关重要。我们打算通过现有手段保护我们的 知识产权，包括在美国和其他国家提交和起诉专利申请、保护 商业秘密以及利用数据排他性等监管保护。此外，我们在与第三方签订的合同中包括对使用和 披露我们的专有信息的限制，并利用与 员工、顾问、临床研究人员和科学顾问签订的惯常保密协议来保护我们的机密信息和专业知识。 和我们的许可方一起，我们还依靠商业秘密来保护我们的组合技术，尤其是在我们认为专利保护 不恰当或不可获得的情况下。我们的政策是在不故意侵犯或挪用他人专有权利 的情况下运营。

国际专利法条约（“PCT”）规定了提交专利申请的统一程序，以保护其每个缔约国的发明 。因此，在 超过145个PCT缔约国中的任何一个，单一的PCT申请都可以转换为国家阶段的专利申请，并且被视为在许多 地区或国家寻求专利保护的简单、具有成本效益的方式。这种国有化（在任何缔约国转换为申请）通常发生在PCT申请提交日期的18个月 之后。我们还依靠商业秘密、专有技术和持续的技术创新来发展， 保持我们的专有地位。

个人专利的 期限取决于获得专利的国家/地区的法律期限。在大多数国家，包括 美国，专利期限通常为自适用 国家最早提交非临时专利申请之日起 20 年。在美国，在某些情况下，可以通过调整专利期限来延长专利期限，这可以补偿专利权人 因美国专利商标局在审查和授予专利方面的行政延误，或者如果一项专利 因共同拥有的专利或命名普通发明人且有效期较早的专利而被终止否决，则可以缩短专利期限。

HJF 许可证

根据我们与 HJF 的独家许可协议 ，我们获得了多项美国和外国专利和专利 申请的全球独家权利，这些专利和专利涵盖了 GP2 的使用方法。GP2 颁发的专利在美国、欧洲、日本、澳大利亚和加拿大等主要市场 提供从 2026 年到 2032 年不等的保护，其他市场正在对待处理的专利申请进行起诉。我们 计划将GP2注册为生物制剂，在获得上市批准后，GP2在美国可能需要10-12年的市场独家经营权。

下面 总结了受我们与 HJF 的独家许可协议约束的两个专利家族。我们拥有在某些国家/地区针对以下两个专利系列的已颁发专利 和待处理的专利申请的许可权利，并且不拥有或无权获得 GP2 或任何其他产品的任何 其他专利或专利申请：

企业 战略

我们 没有针对我们的 GP2 免疫疗法或任何未来的候选产品的销售、营销或产品分销策略，因为 GP2 仍在临床开发中。如果我们的 GP2 免疫疗法或任何未来的候选产品获得批准， 可能包括使用战略合作伙伴、分销商、合同销售队伍，或者为美国市场建立自己的商业和专业 销售队伍，以及针对美国以外地区和地区的类似战略。我们计划在临近提交新药申请或生物制剂许可申请时进一步评估 这些选项对于我们的 一种或多种适应症的候选产品。

GP2颁发的专利在各个市场提供从2026年到2032年不等的保护，我们计划将GP2注册为生物制剂， 在获得上市批准后可能在美国拥有10-12年的市场独家经营权。在这段独家经营期内，我们 打算将GP2推进到美国的III期临床试验，并推行欧洲和全球临床试验战略，以支持 GP2在美国境外的注册。我们正在考虑为III期临床试验提供资金的各种选择，包括融资和/或 战略交易。在此期间，我们的战略还包括组建商业化团队、寻求额外资金，以及 寻求战略合作，以支持 GP2 未来的全球营销和销售（如果获得批准）。长期的全球和区域 许可程序已经启动，并将随着第三阶段试验的开始而继续下去。

Pipeline 策略 — 包括其他 HER2/ 中的 GP2neu-表达癌症

我们 正在通过设计和计划更多的临床试验来开发 GP2 的后续适应症，以扩大乳腺癌患者 人群并追求更多 HER2/neu-表达癌症。在获得足够的资金之前，可以对 III 期临床试验进行补充，这些试验旨在在诊断后立即评估 GLSI-100 在 (1) 患者中的安全性和有效性，同时进行新辅助治疗和手术，以最大限度地保护乳腺癌 尽快复发，(2) 同一 HER2/neu3+ 乳腺癌患者群体，(3) HER2/ 低至中度表达物的乳腺癌 患者neu (1-2+) 或 (4) 其他 HER2/neu-表达癌症包括 但不限于卵巢癌、胃肠癌和结肠癌。

政府 法规

FDA 和联邦、州和地方各级以及国外的其他监管机构广泛监管生物制剂的研究、开发、测试、制造、质量控制、进口、出口、安全、有效性、标签、包装、 存储、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监测和批准后报告 我们正在开发。我们将需要与第三方承包商一起了解我们希望进行临床 试验或寻求我们当前候选产品或任何未来候选产品的批准或许可的国家的管理监管机构的各种临床前、 临床和商业批准要求。获得监管机构 批准以及随后遵守相应的联邦、州、地方和外国法规和法规的过程需要花费 大量的时间和财务资源。公司只能根据批准标签的规定提出与安全性和有效性 相关的声明，这些声明必须经美国食品和药物管理局批准。

在生物制剂候选产品在美国上市之前，美国食品和药物管理局要求的 流程通常涉及以下内容：

测试和批准流程需要大量的时间、精力和财务资源，我们无法确定 当前候选产品或任何未来产品候选产品是否会及时获得批准（如果有的话）。在开始对候选产品进行第一次 临床试验之前，发起人必须向 FDA 提交 IND。IND 是向 FDA 申请授权，用于向人类施用在研新药。IND 提交的重点是总体研究 计划和临床试验方案。IND 还包括评估产品的毒理学、 药代动力学、药理学和药效学特征的动物和体外研究的结果；化学、制造和对照信息； 以及任何支持研究产品使用的可用人类数据或文献。在人体 临床试验开始之前，IND 必须生效。除非美国食品和药物管理局在30天 期限内对拟议的临床试验提出安全问题或疑问，否则IND在收到FDA的30天后自动生效。在这种情况下，IND 可能会被暂停临床 ，IND 发起人和美国食品和药物管理局必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的疑虑或问题。因此，提交 的IND可能会或可能不会导致FDA批准开始临床试验。

根据GCP，临床 试验涉及在 的合格研究人员的监督下向人类患者提供研究产品，其中包括要求所有研究患者在参与 任何临床试验时都必须提供知情同意。临床试验是根据详细规定临床试验的目标、 用于监测安全性的参数和待评估的有效性标准等协议进行的。对于产品开发期间进行的每项连续临床试验以及任何后续的方案修订，都必须单独向现有 IND 提交。 此外，每个提议进行临床试验的场所的IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划以及 其知情同意书，并且必须监督临床试验直到完成。监管机构 机构、IRB 或发起人可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现患者 面临不可接受的健康风险或该试验不太可能实现其既定目标。一些临床试验还包括由临床试验发起人组织的数据与安全监测委员会（DSMB）的监督，该委员会根据获得临床试验 的某些数据，授权 允许临床试验是否在指定的检查点向前推进，如果该委员会确定存在不可接受的安全风险或其他理由，例如没有 证明疗效，则可以暂停临床试验。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和临床试验结果 的要求。

对于 BLA 批准 的目的，人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能会重叠。

1 阶段、第 2 阶段和第 3 阶段的测试可能无法在规定的时间内成功完成（如果有的话），也无法保证 收集的数据将支持 FDA 对产品的批准或许可。在进行临床试验的同时，公司可以完成 其他动物研究并开发有关候选产品生物学特性的更多信息，并且必须完成 根据cGMP要求商业批量生产产品的流程。制造过程必须 能够持续生产高质量的候选产品批次，除其他外，还必须开发出测试 最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法，或者对生物制剂而言，测试安全性、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的 包装，还必须进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会出现 不可接受的劣化。

BLA 由美国食品和药物管理局提交和审查

假设 根据所有适用的监管要求成功完成所有必需的测试，则产品开发、 非临床研究和临床试验的结果将作为 BLA 的一部分提交给 FDA，请求批准将该产品推向一种或 更多适应症。BLA 必须包含来自相关临床前研究和临床试验的所有相关数据，包括 阴性或模棱两可的结果和阳性发现，以及与产品化学、 制造、对照和拟议标签等相关的详细信息。数据可能来自公司赞助的旨在测试 使用该产品的安全性和有效性的临床试验，也可以来自许多替代来源，包括研究人员发起的 临床试验。提交 BLA 需要向 FDA 支付可观的用户费，经批准的 BLA 的发起人也需要 缴纳年度产品和机构使用费。这些费用通常每年增加一次。在某些有限情况下，可以免除用户费用 。

BLA 提交后，FDA 的目标是在接受申请后的十个月内审查申请， 或者，如果申请涉及严重或危及生命的适应症中未得到满足的医疗需求，则在 FDA 接受 申请六个月后。FDA要求提供更多信息或澄清，通常会大大延长审查流程。 FDA 对 BLA 进行审查，以确定产品是否安全、纯净和有效，以及其制造、 加工、包装或保存的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。FDA 可能会召集 一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。在批准 BLA 之前，FDA 通常会检查 生产该产品的一个或多个设施。除非美国食品和药物管理局确定 的制造 工艺和设施符合 cGMP 要求且足以确保产品在 要求的规格范围内持续生产，否则它不会批准申请。如果 FDA 确定申请、制造过程或制造设施不可接受， 它将概述提交材料中的缺陷，并通常会要求提供额外的测试或信息。尽管提交了 所要求的任何其他信息，但美国食品和药物管理局最终可能会决定该申请不符合批准的监管标准 。

测试和批准流程需要大量的时间、精力和财务资源，而且每个过程都可能需要数年才能完成。 FDA 可能无法及时批准或根本不批准批准，我们在努力 获得必要的政府批准时可能会遇到困难或意想不到的成本，这可能会延迟或阻碍我们销售我们的产品。在 FDA 评估 BLA 并对将要生产研究产品和/或其药物物质的制造设施进行检查后， FDA 可能会签发批准函或完整回复信。批准书授权该产品进行商业营销，其中包含 针对特定适应症的特定处方信息。完整的回复信表明申请 的审核周期已完成，申请尚未准备好获得批准。完整的回复信可能会要求提供更多信息或澄清。 如果不满足适用的监管标准，需要额外的测试或信息 和/或需要上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性，FDA 可以推迟或拒绝批准 BLA。

如果 对某一产品获得监管部门批准，则此类批准可能会限制该产品的特定用途 的销售用途。例如，美国食品和药物管理局可能通过风险评估和缓解策略（REMS）批准BLA，以降低风险， 可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制分发方法、 患者登记和其他风险最小化工具。除其他外，美国食品和药物管理局还可能将修改拟议的 标签或制定适当的控制措施和规格作为批准的条件。一旦获得批准，如果 不符合上市前和上市后监管标准，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA 可以撤回产品批准。 FDA 可能需要一项或多项 4 期上市后临床试验和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性 和有效性，并可能根据这些上市后 临床试验的结果限制产品的进一步销售。此外，新的政府要求，包括新立法产生的要求，可能会制定，或者 FDA 的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门对我们正在开发的产品的批准。

发起人可以根据旨在加快 FDA 对符合特定标准的新药 和生物制品的审查和批准的计划寻求其候选产品的批准。具体而言，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并证明有可能满足 未得到满足的医疗需求，则有资格获得快速通道认证 。对于获得 Fast Track 称号的候选产品，如果符合相关标准，FDA 可能会在提交完整申请之前考虑对 BLA 的各个部分进行滚动 审查。Fast Track 指定候选产品也可能有资格获得 优先审查，根据该审查，FDA 将美国食品和药物管理局对 BLA 采取行动的目标日期定为 FDA 接受 申请后的六个月。当有证据表明拟议产品将显著改善严重疾病治疗、诊断或预防的安全性 或有效性时，将给予优先审查。如果不符合优先审查标准，则 申请将在 FDA 接受申请后 10 个月内接受美国食品和药物管理局的标准审查期。优先审查指定 不会改变批准的科学/医学标准或支持批准所需的证据质量。

在 加速批准计划下，FDA 可以根据合理可能 预测临床益处的替代终点来批准 BLA，也可以基于可以在不可逆的发病率或死亡率之前测量的临床终点来批准 BLA，即合理地 有可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到该疾病的严重程度、罕见性、 或患病率以及疾病的可用性或缺乏替代疗法。通常需要上市后临床试验或在上市批准后完成 正在进行的临床试验，以验证生物制剂在 与替代终点的关系方面的临床益处或最终结果与临床益处的关系。

此外，如果候选产品意在 单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合使用，用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且初步的 临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床 重要终点（例如临床早期观察到的显著治疗效果）比现有疗法有显著改善，则发起人可以寻求美国食品药品管理局将其候选产品指定为突破性疗法发展。如果美国食品和药物管理局指定了一种突破性的 疗法，它可能会采取适当的行动来加快该申请的开发和审查。突破性指定还允许 发起人滚动提交 BLA 的部分内容以供审查。

Fast Track、Priority Review 和 Breakthrough Therapy 的指定不会改变批准标准，但可能会加快开发 或批准流程。

其他 医疗保健法律和合规要求

产品获得批准后，我们的 销售、促销、医学教育和其他活动将受到美国许多监管机构 和执法机构的监管，其中可能包括联邦贸易委员会、 司法部、医疗保险和医疗补助服务中心、卫生与公共服务部其他部门以及州和 地方政府。我们的促销和科学/教育计划必须符合《联邦反回扣法》、《国外 腐败行为法》、《虚假索赔法》或 FCA、《退伍军人医疗保健法》、医生付款透明度法、隐私法、 安全法以及与上述类似的其他州法律。

联邦反回扣法规除其他外，禁止提供、收取或支付报酬以换取或诱导 转诊患者，也禁止使用由医疗保险、医疗补助或其他联邦 医疗保健计划全部或部分支付的产品或服务。薪酬的定义很广泛，包括任何有价值的东西，包括现金、不当折扣以及免费 或降价物品和服务。政府已执行《反回扣法》，根据与医生的虚假研究或咨询以及其他财务安排，与医疗保健 公司达成大规模和解。此外，个人或实体不需要 实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为。此外，政府 可以断言，就FCA而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成了虚假的 或欺诈性索赔。许多州都有适用于其州医疗保健计划以及 私人付款人的类似法律。

FCA 对提出或促使向联邦医疗保健计划 提出虚假或欺诈性付款索赔的个人追究责任。FCA 被用来起诉因付款不准确或欺诈性而提出索赔的人， 针对未按要求提供的服务或非医疗必需的服务提出索赔的人。根据FCA提起的诉讼可以由总检察长提出 ，也可以由私人以政府的名义提出。违反 FCA 可能导致 巨额罚款和三倍赔偿。联邦政府正在利用FCA以及随之而来的重大 责任的威胁，对全国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如 与促销未获批准用途的产品以及其他销售和营销行为有关。除了根据适用的刑事法规对个人进行刑事定罪外，政府还根据英国金融行为管理局获得了数百万 和数十亿美元的和解协议。 此外，公司被迫实施广泛的纠正行动计划，并且经常受到同意令 或公司诚信协议的约束，限制了他们开展业务的方式。1996年的联邦健康保险便携性 和《问责法》（HIPAA）也制定了联邦刑事法规，除其他外，禁止 故意和故意执行欺诈任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，以及故意伪造， 隐瞒或掩盖重大事实或作出任何与交付有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述 br} 的医疗福利、物品或服务的付款。鉴于实际和潜在和解的规模巨大，预计 政府将继续投入大量资源调查医疗保健提供者和制造商 遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

此外，最近出现了联邦和州对向医生和其他医疗保健 提供者付款的监管的趋势。经《医疗保健和教育协调法》修订的《患者保护和平价医疗法案》或统称 《平价医疗法案》等，对药品制造商规定了新的报告要求，要求他们向医生和教学医院支付或以其他方式转账 ，以及医生及其 直系亲属持有的所有权和投资权益。未能提交所需信息可能会导致民事罚款。某些州还要求 实施商业合规计划，对药品制造商的营销行为施加限制和/或要求跟踪 并报告向医生和其他医疗保健专业人员提供的礼物、薪酬和其他报酬。

我们 还可能受到联邦政府及其开展业务的州的数据隐私和安全法规的约束。经HITECH修订的 HIPAA及其各自的实施条例对隐私、安全 和个人身份健康信息的传输提出了具体要求。除其他外，HITECH 使 HIPAA 的隐私和安全 标准直接适用于 “商业伙伴”，即受保实体 的独立承包商或代理人，他们创建、接收、维护或传输与为 受保实体或代表受保实体提供服务有关的受保护健康信息。HITECH还增加了可能对受保实体、商业伙伴 以及可能的其他人处以的民事和刑事处罚，并赋予州检察长新的权力，可以向联邦 法院提起民事损害赔偿或禁令，以执行联邦 HIPAA 法律，并要求支付与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。 此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多在很大程度上不同 ，可能没有相同的效果。

如果 我们的业务被发现违反了任何此类法律或任何其他适用的政府法规，我们可能会受到 处罚，包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、 被禁止参与联邦和州医疗保健计划以及监禁，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和财务业绩产生不利影响 。

此外， 《美国反海外腐败法》和类似的全球反贿赂法通常禁止公司及其中介机构 为获得或保留业务而向外国官员支付不当款项。我们无法向您保证，我们的 内部控制政策和程序将保护我们免受员工、未来分销商、 合作伙伴、合作者或代理商的鲁莽或疏忽行为的侵害。违反这些法律或指控此类违规行为可能会导致罚款、处罚或起诉 ，并对我们的业务、经营业绩和声誉产生负面影响。

承保范围 和赔偿

药品的销售 在很大程度上取决于第三方保险和报销的可用性。第三方付款人包括 政府卫生行政机构、管理式医疗提供者、私人健康保险公司和其他组织。尽管我们目前 认为第三方付款人将为我们的候选产品提供保险和报销，但如果获得批准，这些第三方付款人 越来越多地质疑医疗产品和服务的成本效益。此外，新批准的医疗保健产品的报销状况存在显著的 不确定性。我们可能需要进行昂贵的临床试验 以证明我们的候选产品的比较成本效益。向第三方付款人 寻求保险和补偿可能既耗时又昂贵。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着 适当的报销率将获得批准。赔偿可能不足或不足以让我们在具有竞争力 和盈利的基础上销售我们的产品。

外国 法规

除了美国的法规外，我们现在和将来都将直接或通过我们的分销合作伙伴受其他司法管辖区的各种 法规的约束，这些法规涉及我们的产品的临床试验和商业销售和分销等， 如果获得批准。

无论我们是否获得 产品的 FDA 批准，我们都必须获得非美国国家/地区 监管机构的必要批准，然后才能开始在这些国家/地区进行临床试验或上市。美国以外的某些国家有 流程，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请，就像IND一样。 例如，在欧洲，临床试验申请（CTA）必须提交给国家卫生主管部门和公司计划进行临床试验的每个国家的独立的 伦理委员会。一旦 CTA 根据 国家的要求获得批准，即可在该国家进行临床试验。

尽管由于国家 对欧盟基本立法的实施，欧盟成员国的法律已经实现了一定程度的统一，但管理临床试验、产品许可、定价和报销的 要求和流程因国家而异。在所有情况下，临床试验均按照 GCP 和其他适用的 监管要求进行。

为获得欧盟新药或药品的监管部门批准，赞助商必须获得上市许可 申请的批准。药品在欧盟获得批准的方式取决于药品的性质。

集中程序产生了欧盟委员会授予的单一营销许可，该许可在欧洲 联盟以及冰岛、列支敦士登和挪威均有效。对于：(i) 从生物技术过程（例如基因工程）中提取 ，（ii）含有一种适用于治疗某些 疾病的新活性物质，例如HIV/AIDS、癌症、糖尿病、神经退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病， (iii) 被正式指定为 “孤儿药” 以及 (iv) 先进治疗药物，例如基因疗法、体细胞疗法 或组织工程药物。如果人体药物 (a) 含有未经欧洲共同体批准的新活性物质；或 (b) 申请人证明该药品构成了重大的治疗、科学或技术 创新，或者在集中手术中授予许可符合患者或动物的利益，则应申请人的要求，集中程序也可以用于不属于上述类别的人类药物 欧洲共同体层面的健康。

根据欧盟的集中程序， EMA评估上市许可申请的最长时限为210天（不包括时钟，此时申请人应在回答 人用药品委员会（CHMP）提出的问题时提供额外的书面或口头信息），然后由欧盟委员会通过实际的上市许可 。在特殊情况下，CHMP可以批准加速评估，即从治疗创新的角度来看，预计药品 将具有重大的公共卫生利益，治疗创新的定义为三个累积标准： 待治疗疾病的严重性；缺乏适当的替代治疗方法，以及预计会有异常 高的治疗益处。在这种情况下，EMA确保在150天内完成对CHMP意见的评估 ，并在此后发布意见。

用于批准人类药物的 相互承认程序（MRP）是促进欧盟内部个人销售 授权的另一种方法。MRP 可适用于所有非强制性集中手术的人用药物。 MRP 适用于大多数常规药品，其基础是承认一个或多个成员国已经 的国家上市许可。

MRP 的 特点是，该程序建立在欧盟成员国已经存在的营销许可基础上， 用作在其他欧盟成员国获得营销授权的参考。在 MRP 中，欧盟的一个或多个成员国已经获得了 药物的上市许可，随后在其他 个欧盟成员国根据初始上市许可申请上市许可。然后，首次获得上市许可 的成员国将充当参考成员国。随后申请上市许可的成员国 以相关成员国的身份行事。

MRP 基于欧盟成员国相互承认各自的国家营销授权的原则。 根据参考成员国的营销授权，申请人可以在其他成员 州申请营销授权。在这种情况下，参考成员国应在90天内更新其关于该药物的现有评估报告。评估 完成后，将报告副本连同经批准的产品特性摘要、标签 和包装传单一起发送给所有成员国。然后，相关成员国有90天的时间承认参考成员国的决定以及产品特性、标签和包装传单的摘要 。应在协议确认 后的 30 天内授予全国销售许可。

如果 任何成员国以 可能对公共卫生构成严重风险为由拒绝承认参考成员国的上市许可，则该问题将提交协调小组。在60天的时间框架内，成员国应在 协调小组内尽一切努力达成共识。如果失败，该程序将提交给EMA科学委员会进行 仲裁。然后，该EMA委员会的意见将转交给委员会，以开始决策过程。由于集中程序中的 ，该过程需要酌情咨询欧盟委员会各总局和人类药品或兽药产品常设委员会 。

对于欧盟以外的 其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，管理 进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。同样，在所有情况下，临床 试验都是按照 GCP 和其他适用的监管要求进行的。

如果 我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会被处以罚款、暂停临床 试验、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。

人力 资本管理

截至 2023 年 3 月 15 日的 ，我们有 3 名全职员工和 3 名兼职员工。我们不是任何集体谈判协议的当事方。 我们相信我们与员工保持着良好的关系。 我们没有任何员工 由工会代表或受集体谈判协议保护。我们未来的成功取决于我们吸引、 培养和留住关键人才、维护我们的文化以及确保董事会、管理层和更广泛的员工队伍的多元化和包容性的能力。 我们的人力资源目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的 和其他员工。

商品 1A。风险因素

投资我们的证券涉及高度的风险。投资者应仔细考虑下述风险以及 以及本10-K表年度报告以及我们向美国证券交易委员会 （“SEC”）提交的其他报告中包含的其他信息。下述风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道 或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。如果以下任何风险 确实发生，我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到重大不利影响，我们的证券 的价值可能会下降，我们公司的投资者可能会损失全部或部分投资。

与我们的财务状况和资本需求相关的风险

自成立以来，我们 已经蒙受了巨额损失，并预计在可预见的将来，我们将继续蒙受巨额且不断增加的损失 。

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发我们的新型癌症免疫疗法 GP2，用于乳腺癌， 可能用于各种其他 HER2/neu-表达癌症。对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性 ，因为它需要大量的前期资本支出，并且存在候选产品无法证明 有效、获得监管部门批准或在商业上可行的巨大风险。我们没有任何产品获得监管机构批准， 迄今尚未从合作和许可协议或产品销售中产生任何收入，并且承担了与我们的持续运营相关的大量研究、 开发和其他费用，预计将继续产生此类费用。结果，我们 一直没有盈利，自成立以来已经蒙受了可观的营业亏损。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中， 我们报告的净亏损分别为780万美元和460万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为4150万美元。

我们 预计多年内不会产生收入（如果有的话）。我们预计，在可预见的将来，将继续产生巨额支出和营业损失 。我们预计，随着我们继续为我们的候选产品和我们可能收购的任何其他候选产品研究、开发和寻求监管部门的批准 ，并可能开始将可能获得监管部门批准的候选产品 商业化，这些损失将增加。我们还可能遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他未知的 因素，这些因素可能会对我们的业务产生不利影响。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们支出的未来增长率 和创收能力。我们的支出将进一步增加，因为我们：

我们 需要大量额外资金来为我们的运营提供资金，完成候选产品 的开发和商业化，如果获得批准，则将其商业化。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品开发 计划或商业化工作。

我们 预计，截至2022年12月31日，我们的现有现金将使我们能够在自10-K表年度报告发布之日起至少十二个月内通过资本支出要求 为运营支出提供资金；但是，我们现有的现金将不足以完成 开发和获得监管部门对候选产品的批准，我们需要筹集大量额外资金来帮助 我们这样做。此外，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更快地获得额外的 资金。

我们 预计在可预见的将来会花费大量资源，继续我们的候选产品 的临床开发和生产，并推进和扩大我们的临床前研究渠道。这些支出将包括与 研发、可能收购新的候选产品或技术、进行临床前研究和临床试验 、可能获得监管部门批准和制造产品以及营销和销售获准销售的产品（如果有）相关的成本。

在美国完成中期分析和提交BLA药物批准申请的总成本可能超过3000万美元；但是， 我们认为我们在III期临床试验的设计方面有预算灵活性。我们相信，通过调整入组率、患者数量和/或免疫学 检测的数量，我们也许能够 改变我们的 III 期临床试验的费用。尽管我们对此类III期试验的预算可能比较灵活，但我们降低或修改成本的能力可能会受到与 相关的意外或更高成本、完成试验所需的时间以及 可能无法控制的其他因素的不利影响。我们的预算和未来的资本要求取决于许多因素，包括：

当我们需要额外的 资金时，可能无法以我们可接受的条件提供资金，或者根本无法获得资金。我们没有承诺的额外 资本来源。如果我们无法及时获得足够的资金，我们可能无法继续经营下去，或者 可能需要 推迟、限制、减少或终止我们的候选产品 或目标适应症的临床前研究、临床试验或其他开发活动，或者推迟、限制、减少或终止我们的销售和营销能力的建立或其他可能对我们的候选产品进行商业化所必需的活动 。

我们 可能会考虑战略替代方案，以最大限度地提高股东价值，包括融资、战略联盟、收购或 可能出售公司。我们可能无法确定或完善任何合适的战略替代方案。

我们 可能会考虑所有可能的战略替代方案，以最大限度地提高股东价值，包括融资、战略联盟、 收购或可能出售公司。我们目前没有参与任何特定的战略 交易的协议或承诺，我们对各种战略替代方案的探索可能不会导致任何具体的行动或交易。在 这种参与促成交易的范围内，我们的业务目标可能会根据交易的性质而变化。 无法保证我们会因为参与而进行任何交易。此外，如果我们决定参与 一项战略交易，我们就无法预测这种战略交易可能对我们的运营或股价产生的影响。如果我们未能进行交易，我们 也无法预测对我们股价的影响。

筹集 额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营或要求我们以对我们不利的条件放弃我们的 候选产品的权利。

我们 可能通过各种方式寻求额外资金，包括通过私募和公募股权发行和债务融资、合作、 战略联盟以及营销、分销或许可安排。如果我们通过 出售股权或可转换债务证券，或通过发行管理的股票或其他类型的合约筹集额外资金，或者在 行使或转换未偿还的衍生证券时，我们股东的所有权权益将被稀释，此类融资的 条款可能包括清算或其他优惠、反稀释权、转换和行使价格调整 以及其他不利条款影响我们股东的权利，包括权利，在清算时，优先于我们的普通股持有人的优先权和特权 。此外，债务融资（如果有）可能包括契约 ，限制或限制我们采取某些行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出、签署 签订许可安排或申报分红，并可能要求我们对我们的资产（包括我们的知识产权 ）授予担保权益。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排 筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、产品或候选产品 的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条件授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资 筹集额外资金，我们可能需要削减或停止运营。

我们 目前没有收入来源。我们可能永远无法创造收入或实现盈利。

目前， 我们不通过产品销售或其他方式产生任何收入。即使我们能够成功获得监管部门对候选产品 的批准，我们也不知道何时会产生收入或盈利（如果有的话）。我们能否通过产品销售创收 并实现盈利，将取决于我们成功实现产品商业化的能力，包括我们当前的 候选产品 GP2 以及我们未来可能开发、许可或收购的其他候选产品。我们创造 收入和实现盈利的能力还取决于许多其他因素，包括我们的能力：

我们获得监管部门批准的任何候选产品的 收入将部分取决于其获得监管部门批准的地区的市场规模 的市场规模、该产品的可接受价格、以任何 价格获得报销的能力以及我们是否拥有该地区的商业权利。如果我们的可治疗疾病患者数量没有我们的估计值那么显著 ，监管机构批准的适应症比我们预期的要窄，或者竞争、医生选择或治疗指南缩小了合理接受的治疗人群 ，那么即使获得批准，我们也可能无法从此类产品的销售 中获得可观的收入。此外，我们预计将任何经批准的 候选产品商业化会产生巨额成本。因此，即使我们创造收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金 才能继续运营。如果我们未能实现盈利或无法持续维持盈利，那么我们可能 无法在计划水平上继续运营，并可能被迫减少业务。

减税和就业法案可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

H.R. 1，“根据并行决议 2018 财年预算第二章和第五章规定对账的法案”，非正式标题是 2017 年 12 月 22 日颁布的《减税和就业法》（“税法”），除其他外， 包含对公司税的重大修改，包括将公司税的最高边际税率从 35% 降至 的单一税率 21％，将利息支出的税收减免限制为调整后应纳税所得额的30％（某些小型 企业除外），限制扣除额对于从 2017 年 12 月 31 日之后的应纳税年度结转至当年应纳税所得额的 80% 的净营业亏损并抵消净营业亏损抵销，无论是否汇回国外收入，均按降低的 税率对离岸收益进行一次性征税，取消美国国外收入税（某些重要例外情况除外）， 立即扣除某些新投资，而不是扣除一段时间内的折旧费用，并修改或 废除许多商业扣除额和抵免额（包括减少《孤儿药法》下的税收抵免）。尽管 降低了企业所得税税率，但《税法》的总体影响尚不确定，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响 。此外，尚不确定各州是否以及在多大程度上会遵守《税法》。

我们 使用净营业亏损抵消未来应纳税所得额的能力可能会受到限制。

截至2022年12月31日的 ，我们的联邦净营业亏损（NOL）结转额约为1490万美元。根据适用的美国税法 ，我们在截至 2017 年 12 月 31 日或之前的 纳税年度产生的 NOL 只能结转 20 年，如果不使用，将从 2027 年开始过期。这些 NOL 结转额可能在未使用的情况下到期，无法抵消 未来的所得税负债。根据税法，在2017年12月31日之后结束的纳税年度中产生的联邦NOL可以无限期结转 ，但此类联邦NOL的可扣除性是有限的。目前尚不确定各州是否以及在多大程度上遵守《税法》，也不确定将来是否会采取任何可能最大限度地降低其适用性的进一步监管变革。此外，根据经修订的1986年《美国国税法》第382条和州法律的某些相应条款， 如果公司 发生 “所有权变更”，即在三年内其 股权所有权发生了 “所有权变更”，即按价值计算，公司使用其变更前的NOL结转能力和其他变更前税收属性的变化超过50％ 抵消其变更后收入可能有限。

与我们的候选产品的开发和监管批准相关的风险

具有临床开发候选产品的临床阶段 生物制药公司面临着各种具有挑战性的活动，这些活动可能会带来 重大风险。

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，其候选产品正在临床开发中。我们的候选产品 的成功将取决于多个因素，包括以下因素：

如果 我们不能及时或根本无法实现其中一个或多个因素，我们可能会遇到重大延迟，或者无法成功开发和商业化我们的候选产品，这可能会对我们的业务造成重大损害。

我们 可能会发现很难让患者参与我们的临床试验，因为患有 正在研究 所针对的疾病的患者数量有限，这可能会延迟或阻碍我们候选产品的临床试验的开始。

确定 并使患者有资格参与我们候选产品的临床试验，对我们的成功至关重要。我们的临床 试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与候选产品的临床试验的速度，如果我们在注册时遇到困难，我们 的临床试验可能会延迟。如果我们的临床试验出现延迟， 获得监管部门批准我们的候选产品的时间表很可能会延迟。

许多 因素可能会影响我们识别、注册和维持合格患者的能力，包括以下因素：

如果我们无法按照 FDA 或其他监管机构的要求在这些试验中找到并招募足够数量的合格参与者，我们 可能无法启动或继续支持针对我们的一个或多个适应症的候选产品或任何未来的 候选产品的临床试验。即使我们能够在临床试验中招收足够数量的患者，如果 的注册速度低于我们的预期，我们候选产品的开发成本可能会增加，我们的试验 的完成可能会延迟，或者我们的试验可能变得太昂贵而无法完成。

如果 我们在完成或终止候选产品的任何临床试验时遇到延迟，我们候选产品的商业前景 可能会受到损害，我们从任何候选产品中创造产品收入的能力可能会被推迟或阻止。此外，在完成临床试验方面的任何延误都可能增加我们的总体成本，损害候选产品 的开发，并危及我们获得监管部门批准的能力，而相对于我们目前的计划，我们获得监管部门批准的能力。这些事件中的任何一个都可能严重损害 我们的业务、财务状况和前景。

临床前研究或早期临床试验的 结果不一定能预测未来的结果。我们在临床试验中的现有候选产品 以及任何其他可能进入临床试验的候选产品，在以后的临床 试验中可能没有良好的结果或无法获得监管部门的批准。

临床前研究和早期临床试验中的成功 并不能确保以后的临床试验能够产生足够的数据来证明 在研药物的疗效和安全性。制药和生物技术行业的许多公司，包括 那些比我们拥有更多资源和经验的公司，在临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的临床前研究或临床试验中看到了令人鼓舞的 结果。

尽管 在先前的临床前研究或临床试验中报告了我们的候选产品的结果，但我们不知道我们可能进行的临床 试验能否证明足够的疗效和安全性，从而获得监管部门批准在任何特定司法管辖区推销我们的特定适应症候选产品 。来自前瞻性设计试验的疗效数据可能与通过回顾性亚组分析获得的疗效数据有显著差异 。如果后期临床试验没有产生良好的结果，我们 获得监管部门批准的候选产品的能力可能会受到不利影响。即使我们认为我们有足够的数据支持 申请监管部门批准以推销我们当前的候选产品或任何未来的候选产品，FDA 或其他 监管机构也可能不同意，并可能要求我们进行额外的临床试验。

临床 药物开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，包括临床试验被暂停 的风险。

临床 测试费用昂贵，可能需要很多年才能完成，结果本质上是不确定的。失败可能在 临床试验过程中的任何时候发生。在获得监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行 广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。在启动临床试验之前， 发起人必须完成对候选产品的广泛临床前测试，包括在大多数情况下，临床前功效实验 以及支持IND的毒理学研究。完成这些实验和研究可能既费时又昂贵。对于临床前候选产品，必要的 临床前测试可能无法成功完成，因此可能永远无法在人体中测试潜在有前途的候选产品 。临床测试一旦开始，费用昂贵，难以设计和实施，可能需要 很多年才能完成，而且结果尚不确定。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前测试和早期临床试验的 结果可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果 不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据通常容易受到不同的 解释和分析的影响，许多认为其候选产品在临床前 研究和临床试验中表现令人满意的公司仍未能获得其产品的上市批准。在药物研发过程中，我们可能会遇到许多不可预见的 事件，这些事件可能会延迟或阻碍我们获得上市批准或将候选产品商业化的能力。 特别是，对我们的候选产品的临床试验可能会产生不确定的结果或阴性结果。关于 GP2 与 GM-CSF 联合给药的安全性、耐受性和疗效，我们的数据有限。临床试验还需要机构审查委员会（“IRB”）的审查和监督 。无法或延迟获得IRB批准可能会阻碍或推迟临床试验的启动 和完成，FDA 可能会决定不考虑任何不受IRB初步和持续审查和批准的临床研究 的数据或信息。

正如 此前在我们截至2022年3月31日的三个月的10-Q表季度报告中披露的那样，美国食品药品管理局对某些HER2中的 GLSI-100 进行了评估/neu在 我们提供此类制造信息之前，阳性患者和处于临床搁置状态的 Flamingo-01 禁止我们开始使用 Flamingo-01。2022 年 7 月 11 日，我们收到 FDA 的来信，表示我们已经令人满意地解决了 所有已发现的临床搁置问题，临床搁置已解除，我们可以继续进行临床试验。 无法保证 FDA 将来不会进一步搁置我们候选产品的临床试验。 临床试验可能由于各种原因而延迟、暂停或过早终止，例如：

如果 我们在完成或终止候选产品的任何临床试验时遇到延迟，则我们的候选产品 的批准和商业前景将受到损害，从而延迟我们从此类候选产品中获得产品收入的能力，并且我们的成本 很可能会增加。所需的监管部门批准也可能延迟，从而危及我们开始销售产品 和创造收入的能力，并且我们产品的商业专有期可能会缩短。监管部门可能拒绝批准我们的产品 候选产品，其原因与导致延迟的原因相同。

与在国外运营相关的风险 可能会对我们的产品开发产生重大不利影响。

我们 将来可能会在美国以外的国家进行临床试验。因此，我们可能会面临与在 国外运营相关的风险。与在国外开展业务相关的风险包括：

我们的 当前和未来的候选产品、用于交付它们的方法或其剂量水平可能会导致不良副作用，或者 具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻碍其监管部门的批准，限制已批准标签的商业知名度或在任何监管部门批准后导致 产生重大的负面后果。

我们当前或未来的候选产品、其交付方法或剂量水平造成的不良的 副作用可能导致我们或监管 机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者美国食品和药物管理局或其他类似的外国监管机构推迟或拒绝监管机构 批准或终止临床试验；或者批准和 监督生物医学研究以保护其权利和福利的IRB 人类患者。由于我们 在临床试验中可能遇到安全或毒性问题，或者其他人针对与我们自己的 相似的候选药物的临床试验得出的阴性或无定论，我们可能无法获得推销我们当前的候选产品或我们可能追求的任何候选产品的批准，这可能 阻碍我们创收或实现盈利。我们的试验结果可能显示严重程度高得令人无法接受 和副作用的发生率。在这种情况下，我们的试验可能会暂停或终止，美国食品药品管理局或类似的外国监管机构 可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们当前或任何未来针对任何或 所有靶向适应症的候选产品。与药物相关的副作用还可能影响患者招募或入组患者 完成试验或导致潜在产品责任索赔的能力。所有这些事件都可能对我们的 业务、经营业绩、财务状况、现金流和未来前景产生重大不利影响。

此外， 如果我们的候选产品获得监管部门批准，而我们或其他人随后发现此类产品引起的不良副作用， 可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

如果获得批准，这些事件中的任何 都可能阻止我们获得或维持候选产品的市场接受度。

我们的 产品开发计划可能无法发现服用我们候选产品的患者可能经历的所有可能的不良事件。 接触我们的候选产品的患者数量和临床开发计划中的平均暴露时间可能不足以检测出罕见的不良事件或偶然发现，这些不良事件或偶然发现只有在向更多患者服用该产品和 更长的时间后才能被发现。

就其本质而言，临床 试验使用的是潜在患者群体的样本。但是，由于患者数量有限且暴露持续时间有限 ，我们无法完全保证我们的候选产品的罕见和严重副作用会被发现。这种罕见而严重的 副作用只有在接触我们的候选产品的患者人数明显增加的情况下才会被发现。如果此类安全问题 在我们的候选产品上市后出现或被发现，FDA 可能会要求我们修改产品 的标签或召回产品，甚至可能撤回对该产品的批准。

未能成功验证和开发针对我们候选产品的伴随诊断可能会损害我们的药物开发战略和运营 结果。

我们的 产品开发计划依赖于我们或第三方 合作者对体外伴随诊断的验证和开发。伴随诊断是与相关产品的临床项目共同开发的，并像医疗器械一样受到 监管。将伴随诊断作为产品标签一部分的批准可能会将候选产品 的使用限制在那些表达其开发的特定基因改变的患者身上。

Companion 诊断与医疗器械一样受美国食品和药物管理局和类似的外国监管机构的监管，在商业化之前需要单独的 许可或批准。迄今为止，FDA已要求所有用于癌症疗法的伴随诊断 在上市前获得批准，要么在首次获得药物批准时，要么作为上市后承诺。我们和我们的第三方合作者 在开发和获得这些伴随诊断的批准时可能会遇到困难。我们的第三方合作者可能会取消优先级、 放弃或未能执行我们的开发项目。我们或第三方合作者在开发配套诊断或获得 监管部门批准方面的任何延迟或失败都可能延迟或阻碍我们相关候选产品的批准。

我们 未来的成功取决于监管部门对候选产品的批准。

我们的 业务取决于我们能否及时获得监管部门对候选产品的批准。如果未事先获得 FDA 的监管部门批准 我们的候选产品，我们就无法在美国将其商业化。同样，如果没有获得相应的外国监管机构的监管批准，我们就无法在美国境外将 我们的候选产品商业化。在 获得监管部门批准将我们的目标适应症候选产品进行商业销售之前，我们必须用在临床前研究和临床试验中收集的大量 证据证明候选产品对于用于该目标 适应症是安全有效的，并且该候选产品的生产设施、工艺和控制措施是足够的。

获得 FDA 和类似外国监管机构批准所需的 时间是不可预测的，但通常需要在临床前研究和临床试验开始后多年 ，并且取决于许多因素，包括监管机构的重大自由裁量权 。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得 批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。

即使 候选产品成功获得 FDA 和类似的外国监管机构的批准，任何批准 都可能包含与特定年龄组的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制， ，也可能受到繁琐的批准后临床试验或风险管理要求的约束。此外，监管部门对我们当前 候选产品或我们未来可能寻求的任何候选产品的任何批准一经获得，都可能被撤回。

我们的 当前候选产品和未来的候选产品可能无法获得美国食品和药物管理局的监管批准。

我们 的候选产品尚未获得监管部门的批准，我们现有的候选产品或任何未来的 候选产品都可能无法获得监管部门的批准，原因有很多，包括：

FDA 或类似的外国监管机构可能需要更多信息，包括额外的临床前或临床数据以支持 的批准或其他临床试验，这可能会延迟或阻碍我们的批准和我们的商业化计划，或者我们可能会决定放弃 开发计划。如果我们获得批准，监管机构可能会批准我们当前的候选产品以及我们未来可能追求的适应症少于或多于我们要求的任何候选产品（包括未能批准商业上最有前途的 适应症），可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现批准该产品，或者可能批准标签不包含该 成功商业化所必需或理想的标签声明的产品 候选产品。

如果 我们无法在一个或多个司法管辖区获得监管部门对候选产品的批准，或者任何批准都包含重大 限制，则我们可能无法获得足够的资金来继续开发该产品或创造 归因于该候选产品的收入。

未能获得国际司法管辖区的监管部门批准将阻止我们的候选产品在国外销售。

除了美国的法规外，要在欧盟、英国、许多亚洲国家 和其他司法管辖区营销和销售我们的候选产品，我们还必须获得单独的监管批准并遵守众多不同的监管要求。FDA 的批准 并不能确保获得其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，而美国以外的一个监管机构 的批准并不能确保获得其他国家或司法管辖区的监管机构或 FDA 的批准。美国境外的监管 批准程序通常包括与获得 FDA 批准相关的所有风险，以及 因满足外国司法管辖区的地方法规而产生的风险。批准程序因国家/地区而异，可能涉及额外的 测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。我们可能无法及时 获得美国以外监管机构的批准（如果有的话）。一个国家 接受的临床试验可能不被其他国家的监管机构接受。此外，美国以外的许多国家/地区要求商品 必须获得赔偿批准，然后才能获准在该国家/地区销售。已获准在特定国家/地区销售 的候选商品可能无法在该国家/地区获得赔偿批准。

我们 可能无法申请监管部门批准，也可能无法获得必要的批准才能在任何市场将我们的产品商业化。 如果我们无法获得欧盟、英国、亚洲或其他地方 监管机构可能追求的任何当前候选产品或任何未来候选产品的批准，则该候选产品的商业前景可能会显著降低 ，我们的业务前景可能会下降，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务 状况产生重大不利影响。

即使 如果我们目前的候选人获得监管部门的批准，它仍可能面临未来的发展和监管困难。

即使 获得监管部门对候选产品的批准，该批准也将受到美国食品和药物管理局和类似的 外国监管机构的持续要求的约束，这些要求涉及制造、质量控制、进一步开发、标签、包装、储存、分销、 不良事件报告、安全监测、进口、出口、广告、促销、记录保存和报告安全以及其他 上市后信息。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册、 以及我们和/或我们的 cmO 和 CRO 继续遵守我们可能进行的任何批准后临床试验的要求。批准后，FDA和类似的外国监管机构将继续密切监测任何产品的安全 特征。 如果 FDA 或类似的外国监管机构在我们的候选产品获得批准后意识到新的安全信息， 他们可能会要求更改标签或制定风险评估和缓解策略，对这种 产品的指定用途或营销施加重大限制，或者对可能昂贵的批准后临床试验或上市后 监测施加持续的要求。

此外，药品制造商及其设施需要接受美国食品药品管理局和 其他监管机构的持续审查和定期检查，以确定是否符合cGMP、GCP和其他法规。如果我们或监管机构发现产品之前未知的 问题，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或者产品 的生产设施出现问题，则监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求召回 或将产品撤出市场或暂停生产。如果我们、我们的候选产品或我们的候选产品的制造工厂 未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

发生上述任何事件或处罚都可能抑制我们成功将产品商业化并创造收入的能力。

任何在美国获得批准的候选产品的广告和促销都受到美国食品药品管理局、司法部、 卫生与公共服务监察长办公室、州检察长、国会议员和公众的严格审查。公司 只能根据批准标签的 规定提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的索赔。此外，在 以外获得批准的任何候选产品的广告和促销都会受到相应的外国监管机构的严格审查。违规行为，包括出于未经批准或标签外用途而实际或涉嫌促销我们的产品 ，将受到美国食品和药物管理局的执法信函、询问和调查、民事和刑事制裁 ，并根据联邦《虚假索赔法》提起诉讼。任何实际或涉嫌不遵守标签和促销 要求的行为都可能对我们的业务产生负面影响。

与我们的制造相关的风险

我们 仅限于没有制造、销售、营销或分销能力，因此必须依赖第三方。

我们 目前与各种第三方制造机构签订了采购订单，用于生产我们的候选产品，用于研究 以及开发和测试目的。我们依靠这些制造商来满足我们的最后期限、质量标准和规格。我们 依赖第三方来制造我们的活性药物成分和药物产品，以及将来任何经批准的 产品，这会造成一种依赖关系，如果此类供应的来源被证明不可靠或不可用，则可能会严重干扰我们的研发、临床测试，最终影响我们的销售 和营销工作。如果合同制造来源 不可靠或不可用，我们可能无法生产候选产品的临床药物供应，我们的临床前和 临床测试计划可能无法向前推进，我们的整个商业计划可能会失败。

我们的候选产品的 活性药物成分目前来自位于加利福尼亚州圣地亚哥的多肽实验室。 我们相信，这个单一来源目前能够满足我们拟议临床试验的所有预期需求，以及最初的 商业推出。我们将为药品生产开发一个或多个来源。如果我们将来能够将我们的 产品商业化，则无法保证我们的制造商能够及时或按照适用的标准或 cGMP 满足商业化规模生产要求 。一旦确定了其他适应症的性质和范围以及其 相应的药品需求，我们将为我们的候选产品寻找活性药物成分和 药物产品的二级供应商，但我们无法保证能够按照我们可接受的条件找到此类二级供应商，或者根本无法保证 会找到此类二级供应商。

我们 面临多种制造风险，其中任何风险都可能大大增加我们的成本并限制我们候选产品 的供应。

我们 和我们的首席营销官将需要针对研究、临床 试验和商业上市准备的每种目标适应症对我们的候选产品进行大量的开发工作。开发商业上可行的制造工艺是一项艰巨、昂贵且不确定的任务 ，扩展到高级临床试验或商业化所需的水平存在风险，包括 成本超支、工艺规模扩大方面的潜在问题、工艺可重复性、稳定性问题、试剂或原材料的一致性和及时供应 。 地震和其他自然灾害、医疗疫情、设备故障、劳动力短缺、停电和许多其他因素可能会对我们的候选产品生产工厂产生不利影响。

此外， 制造我们的候选产品的过程复杂，监管严格，存在多种风险，包括但不限于 ：

任何影响我们候选产品制造运营的 不利事态发展都可能导致发货延迟、库存短缺、 批次故障、撤回或召回或我们的药物和药品供应中断，这可能会延迟 候选产品的开发。我们还可能不得不注销库存，为供应不符合规格的药品 承担其他费用和开支，采取昂贵的补救措施或寻找更昂贵的生产替代方案。 无法满足对我们候选产品的需求可能会损害我们的声誉和产品在医生、医疗保健 付款人、患者或医学界以及癌症治疗中心中的声誉，这可能会对我们的业务 和运营业绩产生不利影响。

在使用GP2的临床试验中，还使用GM-CSF，其可用性取决于第三方制造商，第三方制造商可能 或可能无法可靠地提供GM-CSF，从而危及试验的完成。

GP2 与 GM-CSF 联合给药，GM-CSF 有液体和冻干两种形式，仅由一家制造商提供。 在正在进行的GP2试验中，我们将继续依赖此类制造商提供GM-CSF与GP2联合供应， 则依赖GP2的潜在商业化。我们尚未与制造商签署 GM-CSF 的供应协议，相反 依靠采购订单来满足我们的供应需求。GM-CSF 的任何暂时中断或中断都可能对我们的运营产生重大不利影响。

如果 我们的任何 CMO 的临床制造设施遭到破坏或摧毁，或者此类设施的生产以其他方式中断， 我们的业务和前景将受到负面影响。

如果 我们的 CMO 的制造设施或其中的设备受损或摧毁，我们可能无法快速或廉价地 更换我们的制造能力或根本无法更换。如果该设施或设备暂时或长期丢失， 我们可能无法将生产转移给另一个 CMO。即使我们可以将生产转移给另一个 CMO，这种转移 也可能既昂贵又耗时，特别是因为新工厂需要遵守必要的监管要求 ，而且在销售在该工厂生产的任何产品之前，我们需要获得美国食品和药物管理局的批准。这样的事件可能会延迟我们的临床试验 或减少我们的产品销量。

尽管 我们目前不为财产损失提供保险，也没有为业务中断和研发 恢复费用提供保险，但我们将来获得的任何保险都可能无法补偿我们，或者可能不足以补偿我们 可能遭受的任何费用或损失。如果我们当前的制造设施或工艺发生了灾难性的 事件或故障，我们可能无法满足我们对候选产品的要求。

与我们对第三方的依赖和我们的许可协议相关的风险

我们 依靠第三方来进行我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其 合同职责或在预期的最后期限之前完成，或者如果我们失去了任何 CRO 或其他关键第三方供应商，我们可能无法及时 为我们当前或未来的候选产品获得监管部门的批准或商业化（如果有的话）。

我们的 临床试验执行和管理的内部能力有限，因此我们严重依赖第三方。我们一直依赖 ，并计划继续依靠第三方 CRO、供应商和承包商来监控和管理我们正在进行的临床前 和临床项目的数据。例如，我们的合作研究人员及其临床和临床运营团队可以管理 未来任何GP2临床试验的进行，也可以分析、发布和展示与该计划 相关的数据和结果。

我们 计划依靠CRO和其他第三方供应商进行目前正在考虑的所有临床试验。我们依靠这些方来执行 的临床前研究和临床试验，包括适当、及时地进行临床试验，我们仅控制他们活动的某些 方面。外包这些职能涉及第三方可能无法按照我们的标准履行职责，可能无法及时生成 结果或数据，或者根本无法履行职责。

尽管 我们可能有管理第三方供应商服务承诺的协议，但我们对其实际 绩效的影响有限。尽管如此，我们将负责确保我们的每项试验都按照适用的 协议以及法律、监管和科学标准进行，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。

如果 我们的公司或我们的任何合作伙伴或 CRO 未能遵守适用的法规和良好的临床实践，则我们的临床试验中生成的临床数据 可能被视为不可靠，FDA 或类似的外国监管机构可能会要求我们 在批准我们的监管申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，在特定的 监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验均符合适用要求。 此外，我们的临床试验必须使用按照 cGMP 和其他要求生产的产品进行。我们还必须注册 正在进行的临床试验，并将已完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中， clinicaltrials.gov， 在指定的时间范围内。不遵守规定还将违反美国联邦的要求，并可能导致其他处罚， 这将延迟监管批准程序并导致负面宣传。

我们的 CRO、第三方供应商和承包商不是也不会是我们的员工，除了根据我们与此类CRO、第三方供应商和承包商达成的协议 向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床、非临床和临床前项目投入了足够的时间和资源，包括 经验丰富的员工。他们还可能与其他实体有关系， 其中一些可能是我们的竞争对手。如果 CRO、第三方供应商和承包商未能成功履行合同职责 或义务或在预期的最后期限之前完成，或者由于未遵守我们的临床协议、监管要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止 ，我们可能无法获得监管部门批准或成功商业化我们当前或未来的候选产品。CRO、 供应商或承包商的错误可能会导致我们的经营业绩以及我们当前或未来候选产品 的商业前景受到损害，我们的成本增加以及我们创收能力的延迟。

此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能 增加这些信息被盗用的风险。如果我们将来无法识别和成功管理第三方服务提供商 的业绩，我们的业务可能会受到不利影响。但是，一旦参与，我们打算 谨慎管理与 CRO 的关系，但无法保证我们将来不会遇到挑战或延迟 ，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们 依赖于我们许可的技术，如果我们失去许可此类技术的权利或将来未能许可新技术 ，我们开发新产品的能力将受到损害，如果我们未能履行许可协议规定的义务， 我们可能会失去开发候选产品的能力。

我们 目前依赖HJF的许可才能获得与我们的候选产品相关的技术。该许可证要求我们承担各种开发、资金、特许权使用费、尽职调查、次级许可、保险和其他义务 ，我们未来签订的任何 许可都可能强加给我们。如果我们出于任何原因终止与这些技术有关的许可，则许可证所考虑的 产品的开发将被推迟或完全暂停，而我们将寻求许可类似技术或开发可能对我们的业务产生重大不利影响的新的非侵权 技术。

我们的 业务或我们所依赖的第三方的运营可能会受到自然灾害、流行病、战争 或其他灾难性事件发生的影响。

我们 依赖我们的员工、顾问、CMO、CRO 以及监管机构和其他各方来持续运营 业务。尽管我们对自然灾害或其他灾难性事件采取了任何预防措施，但这些事件，包括恐怖袭击、 疫情、飓风、火灾、洪水以及冰暴和暴风雪，都可能严重干扰我们的研发、 临床前研究、临床试验，最终影响我们产品的商业化。由自然灾害、战争爆发（包括俄罗斯与 乌克兰之间当前武装冲突的扩大）、敌对行动升级和恐怖主义行为或其他 “天灾” 等事件造成的基础设施长期中断，可能会对我们的业务产生不利影响。尽管我们提供业务中断 保险，并且合同中通常有在某些情况下保护我们的条款，但我们的承保范围可能不包括或 不足以补偿我们可能发生的所有损失。任何影响我们、我们的首席营销官、CRO、 监管机构或我们合作的其他各方的自然灾害或灾难性事件都可能对我们的运营和财务业绩产生重大不利影响。

我们 可能没有意识到将来可能形成的战略联盟的好处。

我们 可能会结成战略联盟、创建合资企业或合作关系或与第三方签订许可协议，我们 认为这将补充或扩大我们现有的业务。这些关系或类似的关系可能要求我们承担非经常性 和其他费用，增加短期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券或扰乱我们的 管理和业务。此外，我们在寻求适当的战略联盟方面面临激烈的竞争，谈判 过程既耗时又复杂。此外，我们为或当前候选产品或任何未来的候选产品和计划建立战略联盟或其他替代方案 安排的努力可能无法成功，因为我们的研发渠道 可能不足，我们当前的候选产品和未来的候选产品和计划可能被视为处于合作开发阶段 还为时过早，第三方可能不认为此类候选产品和计划具有必需的潜力 证明安全性和有效性。如果我们许可产品或收购业务，如果我们无法成功地将此类交易与我们现有的运营和公司文化整合，我们可能无法实现此类交易的好处 。我们无法确定在 进行战略交易或许可后，我们将获得证明此类交易合理的收入或特定净收入。 延迟签订与我们当前候选产品或未来候选产品有关的新战略联盟协议也可能延迟 此类候选产品的开发和商业化，即使它们进入市场，也会降低其竞争力。

我们的 业务涉及危险材料的使用，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、 健康和安全法律法规，这些法律和法规可能很昂贵，会限制我们的经营方式。

我们的 第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置。 即使在我们出售或以其他方式处置商品之后，我们和我们的制造商和供应商仍受有关使用、制造、储存、处理和处置 这些危险物质的法律和法规的约束。在某些情况下，这些危险材料和由其使用产生的各种 废物将储存在我们的承包商或制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法完全消除污染风险，污染风险可能对我们的员工和其他人造成伤害，环境损害导致 昂贵的清理费用，以及根据管理这些材料 和特定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规承担的责任。尽管我们预计我们的第三方承包商和制造商 在处理和处置这些材料时使用的安全程序通常符合这些法律法规规定的标准，但我们不能 保证情况确实如此，也无法消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下， 我们可能对由此造成的任何损害负责，这种责任可能超出我们的资源。我们目前不提供生物或 危险废物保险以及任何未来的财产和意外伤害保险，一般责任保险单可能不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款的保险 。

我们 可能无法建立或维持开发或潜在商业化我们的 候选产品所必需的第三方关系。

我们 希望依靠合作者、合作伙伴、被许可方、CRO 和其他第三方来制定我们的候选产品，制造 我们的候选产品，并对我们的候选产品进行临床试验。我们无法保证 能够以优惠条件成功地与合作者、合作伙伴、被许可方、临床研究人员、供应商和其他 第三方谈判协议或维持关系。除其他外，我们成功谈判此类协议的能力将取决于 潜在合作伙伴对我们的技术相对于竞争技术的优越性、我们生成的临床前 和临床数据的质量，以及开发候选产品的特定感知风险的评估。如果我们无法获得 或维持这些协议，我们可能无法对我们的候选产品进行临床开发、配制、制造、获得监管部门批准或商业化。我们不一定能控制合同合作伙伴向我们的 候选产品投入的资源数量或时间，我们也无法保证这些方会及时 履行这些安排对我们的义务。即使合同合作伙伴没有履行 对我们的义务，我们也可能无法轻易终止与合同合作伙伴的任何此类协议。

此外，我们可能会不时收到来自第三方的通知，指控我们的技术或候选产品侵犯了 这些第三方的知识产权。第三方声称我们的活动或候选产品侵犯了 第三方的知识产权，都可能对我们为 我们的技术或候选产品寻找战略合作伙伴或被许可人的能力，或者我们为我们的化合物寻找或维持制造商的能力产生不利影响。

与我们的知识产权相关的风险

我们 依赖HJF授予我们的有关GP2的独家许可，如果HJF不能充分捍卫此类许可，我们的业务 可能会受到损害。

我们 已获得 HJF 对我们的候选产品 GP2 的独家许可。GP2专利权由包括健康科学统一服务大学在内的某些 第三方转让给HJF。我们依靠HJF来维护已经颁发的与GP2有关的 专利，继续在某些国家申请待处理的与GP2有关的专利申请，并以其他方式保护 我们的独家许可协议所涵盖的知识产权。我们对HJF的活动或可能与GP2相关的任何 其他知识产权的控制有限。例如，我们无法确定HJF的活动是否已经或将来 符合适用的法律和法规和/或HJF与第三方转让人之间的任何协议。对于HJF是否以及以何种方式对第三方强制执行或捍卫专利，我们 没有任何控制权或意见。HJF 执行或 捍卫专利的力度可能不如我们自己执行或捍卫专利时那么强大。此外，在我们认为执法符合我们最大利益的情况下，HJF 不一定会寻求执法 。例如，HJF 可能不会对不是 HJF 直接竞争对手的我们的竞争对手 强制执行专利。如果发现我们的许可知识产权无效或不可执行， 那么 HJF 可能无法对我们的竞争对手强制执行这些专利。如果我们未能履行与HJF签订的 独家 许可协议下的义务，那么 HJF 可能会终止此类协议。尽管我们可以选择终止与 HJF 的许可协议，但 这样做将允许第三方寻求并获得 GP2 的独家许可。如果第三方获得与 GP2 相关的知识产权 的独家许可，则第三方可能会寻求对我们强制执行该知识产权，这可能会对我们的业务产生重大 不利影响。

保护我们的专有权利既困难又昂贵，我们可能无法确保对其的保护。如果我们的专利地位 不能充分保护我们的候选产品，其他人可能会更直接地与我们竞争，这将损害我们的业务，可能对 造成重大损害。

我们的 商业成功将部分取决于能否获得和维持对我们当前候选产品 和未来候选产品、其制造工艺和使用方法的专利保护和商业秘密保护，以及 成功地捍卫这些专利免受第三方质疑。截至本10-K表年度报告发布之日，我们仅拥有HJF对某些已颁发的专利以及某些国家目前正在审理的与GP2有关的专利申请的许可权 。 我们阻止第三方制造、使用、销售、提议出售或进口我们的候选产品的能力取决于 我们在涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利或商业秘密下拥有的权利的程度。

生物技术和制药公司的 专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题 ，对于这些问题，重要的法律原则仍未得到解决。迄今为止，在美国或美国以外的外国司法管辖区尚未出现关于制药 专利允许的索赔范围的一致政策。美国和其他国家的专利法或专利法解释 的变化可能会降低我们知识产权的价值。因此，我们无法预测在我们目前或将来可能拥有 的应用程序或第三方许可的专利中可能强制执行的 索赔的广度。此外，如果我们获得或许可的任何专利被视为无效且不可执行，我们将 商业化或许可我们的技术的能力可能会受到不利影响。

其他 已经提交了专利申请，将来很可能会提交专利申请，涵盖与我们的相似、相同 或具有竞争力或对我们的业务很重要的产品和技术。我们无法确定 由第三方拥有的任何专利申请不会优先于我们提交或获得许可的专利申请，也无法确定我们或我们的许可人不会参与美国或非美国专利局的干预、 异议、复审、审查、补发、授予后审查或无效诉讼。

未来对我们所有权的保护程度尚不确定，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持竞争优势。例如：

如果 我们未能遵守协议中规定的义务，根据这些协议，我们可以向第三方许可知识产权，或者 以其他方式中断我们与许可方的业务关系，我们可能会失去对我们的业务至关重要的权利。

我们 可能需要签订对我们的业务很重要的知识产权许可协议。这些许可协议可能要求我们承担各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。例如，我们可能会与多所大学和研究机构签订独家许可协议 ，我们可能需要做出商业上合理的努力来参与与许可产品有关的各种开发 和商业化活动，并且可能需要履行特定的里程碑和特许权使用费支付义务。 如果我们未能履行与这些许可方中的任何协议规定的任何义务，我们可能会全部或部分终止许可 协议；增加对许可方的财务义务或丧失在特定领域或地区的独家经营权， 在这种情况下，我们开发或商业化许可协议所涵盖产品的能力将受到损害。

此外，可能出现与受许可协议约束的知识产权有关的争议，包括：

如果 对我们许可的知识产权的争议妨碍或损害了我们按照可接受的条件维持当前许可安排 的能力，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选产品。

我们 可能需要获得第三方的许可才能推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得 中的任何许可证（如果有的话）。在这种情况下，我们将无法进一步 开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。

我们 可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他程序而产生巨额费用。

如果 我们选择启动诉讼或诉讼以防止另一方侵犯 HJF 的专利，则该方将有 权利要求审查员或法院裁定此类专利无效或不应对其强制执行。 审查员或法院有可能裁定HJF的专利无效，HJF无权阻止另一方 使用相关发明。还有一种风险是，即使此类专利的有效性得到维持，审查员或法院 也会拒绝阻止另一方，理由是该另一方的活动没有侵犯我们对此类专利的权利。 此外，美国最高法院最近修改了过去 20 年来美国专利商标局（“USPTO”） 在授予专利时使用的一些测试，这可能会降低我们或 HJF 获得专利的可能性，并增加 对我们获得或许可的任何专利提出质疑的可能性。任何旨在强制执行我们的知识产权 或为自己辩护免受第三方知识产权侵权索赔的诉讼或诉讼都可能代价高昂，并且会转移管理和科学人员的注意力 ，无论此类诉讼最终是否以有利于我们的方式解决。我们可能没有足够的 资源来成功完成这些行动。此外，如果我们无法成功抗辩关于我们 侵犯他人知识产权的索赔，我们可能会被阻止使用某些知识产权，并可能负责 损害赔偿，这反过来又可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

我们 可能侵犯他人的知识产权，这可能会阻止或延迟我们的产品开发工作，阻止我们 商业化或增加将候选产品商业化的成本。

我们 的成功将部分取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运营的能力。我们不能保证 我们的候选产品或我们候选产品的制造或使用不会侵犯第三方专利。此外，第三方 可能声称我们正在使用第三方专利权所涵盖的发明，并可能诉诸法庭，阻止我们参与 参与我们的正常运营和活动，包括制造或销售我们的候选产品。这些诉讼代价高昂，可能会影响 我们的经营业绩并转移管理和科学人员的注意力。其中一些第三方的资本可能比我们好 ，拥有更多的资源。法院有可能裁定我们侵犯了第三方的 专利，并命令我们停止专利所涵盖的活动。在这种情况下，我们可能没有绕过专利 的可行方法，可能需要停止我们的候选产品的商业化。此外，还存在法院因侵犯另一方的专利而命令我们向另一方 支付损害赔偿的风险。此外，对于第三方提起的某些知识产权侵权索赔，我们可能有义务向许可人和合作者 提供赔偿，这可能需要我们花费额外的资源。 制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者并不总是很清楚哪些专利涵盖了各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖范围受 法院的解释，而且解释并不总是统一的。

如果 我们因专利侵权被起诉，我们需要证明我们的候选产品或方法要么没有侵犯相关专利的专利 主张，要么证明专利主张无效，我们可能无法做到这一点。证明无效很困难。 例如，在美国，证明无效需要出示明确而令人信服的证据，以推翻已颁发专利所享有的有效性推定 。即使我们在这些诉讼中取得成功，我们也可能产生巨额费用，并分散管理层 提起这些诉讼的时间和精力，这可能会对我们产生重大不利影响。如果我们无法避免侵犯 他人的专利权，我们可能需要寻求可能不可用的许可、为侵权诉讼辩护或在法庭上质疑 专利的有效性。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来成功完成这些 行动。此外，如果我们没有获得许可、开发或获得非侵权技术， 未能成功为侵权诉讼辩护，或者侵权专利被宣布无效，我们可能会蒙受巨额金钱损失， 在将候选产品推向市场时遇到重大延迟，并被禁止生产或销售我们的候选产品。

我们 无法确定其他人没有为HJF待处理申请所涵盖的技术提交专利申请，也无法确定是否是 HJF 是第一个发明该技术的人，因为：

我们的 竞争对手可能已经提交了专利申请，将来也可能提交涵盖与我们相似技术的专利申请。任何此类专利申请 都可能优先于HJF的专利申请，这可能需要我们获得涵盖此类技术的已颁发专利的权利。 如果另一方就类似于 HJF 的发明提交了美国专利申请，这些发明声称优先于 HJF 申请优先权日期 之前提交的任何申请，HJF 可能必须参与美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定 在美国的发明优先权。如果 HJF 不知道，另一方 是独立达成的，则此类努力可能会失败在 HFJ 发明之前的相同或相似的发明，导致 HFJ 在以下方面丧失 的美国专利地位这些发明反过来可能对我们的运营产生重大不利影响。其他国家 也有类似的法律，允许对专利申请保密，并且可能有权优先于我们在这些司法管辖区的申请。

我们的某些 竞争对手可能比我们或 向其许可知识产权的第三方更有效地承受复杂的专利诉讼的费用，因为他们的资源要多得多。此外， 提起和持续任何诉讼所产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续 运营所需资金的能力产生重大不利影响。

如果 我们无法充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露，我们的技术和 产品的价值可能会大大降低。

我们 还依靠商业秘密来保护我们的专有技术，尤其是在我们认为专利保护不合适 或不可获得的情况下。但是，商业秘密很难保护。我们部分依靠与员工、顾问、 外部科学合作者、受赞助的研究人员和其他顾问达成的保密协议来保护我们的商业秘密和其他专有信息。 这些协议可能无法有效防止机密信息的泄露，也可能无法在 未经授权披露机密信息时提供足够的补救措施。此外，我们将来签订的任何许可协议都可能要求我们 通知我们 使用这些协议向我们许可的权利开发的某些其他专有信息或知识产权，在某些情况下还许可给许可人。向许可方发回任何此类许可都可能允许我们的许可人 以可能损害我们业务的方式使用该专有信息或知识产权。此外，其他人可能会独立 发现我们的商业秘密和专有信息。例如，作为其透明度计划的一部分，美国食品和药物管理局目前正在考虑 是否定期公开其他信息，包括我们可能认为是贸易 机密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚 FDA 的披露政策将来会如何改变 （如果有的话）。可能需要进行昂贵而耗时的诉讼来强制执行和确定我们的 专有权利的范围，而未能获得或维护商业秘密保护可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。

我们 可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了所谓的商业秘密。

由于 在生物技术和制药行业很常见，我们雇用以前在其他生物技术 或制药公司工作过的人员，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问 和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有知识，但我们可能会被索赔 ，称我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了其前雇主的商业秘密或其他 专有信息。可能需要提起诉讼才能对这些索赔进行辩护。如果我们未能为 任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本 并分散管理层的注意力。

我们的 知识产权可能不足以保护我们的候选产品免受竞争，这可能会对我们的业务 产生负面影响，并限制我们的合作或收购吸引力。

尽管我们许可或拥有知识产权，我们 仍可能面临竞争。我们无法保证我们的知识产权 足以阻止第三方围绕我们拥有或许可的专利进行设计，开发和商业化 竞争产品。避开我们知识产权的竞争产品的存在可能会对我们的 经营业绩和财务状况产生重大不利影响。此外，如果第三方认为我们的候选产品或未来候选产品的商业化风险高于可接受的 ，则我们的知识产权方面的限制或感知到的限制可能会限制 第三方与我们合作、合作或以其他方式进行交易的利益。

我们 可以选择起诉第三方，或以其他方式提出索赔，指控我们拥有或从第三方许可的专利、商标、商业外观、 版权、商业秘密、域名或其他知识产权遭到侵权或其他侵犯。如果我们 在这类诉讼中未能成功执行我们的知识产权，我们可能会受到：

第三方也可能质疑我们许可或拥有的知识产权的有效性、可执行性或范围；而且， 这些质疑的结果可能会缩小 将来 对我们的候选产品不可或缺的专利的范围或权利主张或使其失效。由于诉讼的不可预测性以及与知识产权诉讼相关的高昂成本等 因素，无法保证我们能够在针对第三方 的诉讼中成功捍卫我们拥有或许可的专利。

在美国以外的司法管辖区，知识产权 和执法可能不那么广泛；因此，我们可能无法保护我们的知识产权 ，第三方可能能够推销可能使用我们部分或全部知识产权的竞争产品。

对专利法的修改，包括2011年的《Leahy-Smith America投资法》、AIA或Leahy-Smith法案以及2009年《专利改革法》和其他 未来的立法条款，可能会从根本上改变围绕专利申请、发放专利、 和专利申请的法规和程序。我们无法保证我们的许可人的专利能够得到捍卫，也不能保证将来会保护我们免受未来 知识产权的挑战，尤其是当它们与专利法的变化和未来的专利法解释有关时。

此外，执行和维护我们的知识产权保护取决于对美国专利商标局、法院和外国政府专利机构规定的各种程序、文件提交、 费用支付和其他要求的遵守情况，而HJF的专利保护 可能会因不遵守这些要求而减少或取消，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

与我们当前候选产品和未来候选产品的商业化相关的风险

我们的 商业成功取决于我们当前的候选产品和未来的候选产品（ 如果获得批准）在医生、患者、医疗保健支付方和癌症治疗中心中获得显著的市场认可。

即使 获得监管部门对当前候选产品或任何未来候选产品的批准，这些产品也可能无法获得医生、医疗保健支付方、患者或包括癌症治疗中心在内的医学界的市场 认可。我们获得批准的任何候选产品的市场接受度 取决于许多因素，包括：

如果 我们当前的产品和任何未来的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、 医疗保健付款人或癌症治疗中心的市场认可，我们将无法创造可观的收入，这将损害我们 的盈利能力。

即使 能够将我们当前的候选产品或任何未来的候选产品商业化，这些产品也可能无法在美国和我们寻求将产品商业化的其他国家/地区的第三方付款人那里获得承保 和足够的报销，这可能会损害我们的业务。

我们 成功将任何产品商业化的能力将在一定程度上取决于第三方付款人，包括政府卫生管理机构、 私人健康保险公司和其他组织在多大程度上可以为 此类产品和相关治疗提供保险和足够的报销。

第三方 付款人决定他们将承保哪些药物并确定报销级别。医疗保健行业的主要趋势是 成本控制。第三方付款人试图通过限制特定 药物的承保范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供与标价相比的预定折扣 ，并对医疗产品的价格提出质疑。除获得监管部门批准所需的 数据外，第三方付款人还可以寻求其他临床证据，以证明在特定患者群体中具有临床益处和价值，然后再为这些患者提供 我们的产品。我们无法确定我们 商业化的任何产品能否获得承保范围和足够的报销，如果有保险，则报销水平将是多少。承保范围和报销可能会影响我们获得监管部门批准的任何候选产品的需求 或其价格。如果无法获得补偿或只能在有限的水平上获得 ，我们可能无法成功将任何获得监管部门批准的候选产品商业化。

在获得新批准的药物的保险和报销方面可能会出现重大延迟，而且覆盖范围可能比美国食品药品管理局或类似的外国监管机构批准该药物的 用途更为有限。此外，获得保险和 报销的资格并不意味着任何药物都将获得报酬，也并不意味着任何药物的报酬都将覆盖我们的成本，包括研究、开发、 的制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的 费用，可能只是暂时的。报销率可能因药物的使用和使用 的临床环境而异，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可以纳入其他 服务的现有付款中。药品的净价格可能会通过第三方付款人要求的强制性折扣或回扣来降低 ，以及将来放松目前限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律。美国没有统一的保险和报销政策 ，不同付款人的承保范围和报销可能有很大差异。第三方 付款人通常依靠医疗保险政策和支付限制来制定自己的报销政策，但除了 Medicare 的决定外，他们也有自己的 方法和批准流程。对于我们开发的任何经批准的产品，我们无法立即从政府资助和私人付款人那里获得保险和有利可图的报销 费率，这可能会对 我们的经营业绩、筹集产品商业化所需资金的能力和整体财务状况产生重大不利影响。

旨在降低医疗成本的Healthcare 立法措施可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

第三方 付款人，无论是国内还是国外，还是政府还是商业，都在开发越来越复杂的控制 医疗保健成本的方法。在美国和某些国际司法管辖区，医疗保健系统都发生了许多立法和监管变化 ，这可能会影响我们销售产品的盈利能力。特别是，2010年，颁布了《平价医疗法案》 （“ACA”），除其他外，该法案使生物制剂产品面临低成本生物仿制药的潜在竞争， 涉及一种新方法，即计算制造商在医疗补助药品回扣计划下对吸入、注射、滴注、植入或注射的药物所欠的折扣，提高了大多数制造商根据医疗补助计划应得的最低医疗补助回扣医疗补助 药品回扣计划将医疗补助药品回扣计划扩大到使用以下处方注册医疗补助的个人管理 医疗组织，要求制造商为某些品牌的处方药缴纳新的年费和税款，并为促进联邦政府比较有效性研究的计划提供激励措施 。自ACA颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法 和国会质疑，现任美国政府最近也努力废除或 废除和取代ACA的某些方面。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地方法院法官或 得克萨斯州地方法院法官裁定，个人授权是ACA的关键和不可分割的特征，因此，由于 作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也无效。尽管得克萨斯州地方法院法官 以及特朗普政府和CMS都表示该裁决不会立即生效，但目前尚不清楚该裁决、 随后的上诉以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响ACA。在对ACA的未来有更多的确定性之前，很难预测其对我们业务的全部影响和影响。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法变更。2011年8月，除其他外，2011年的《预算 控制法》制定了国会削减支出的措施。削减赤字联合特别委员会 的任务是建议在2013年至2021年期间有针对性地削减至少1.2万亿美元的赤字，但未能达到 所要求的目标，从而触发了立法对多项政府计划的自动削减。这包括将每财年向提供者支付的医疗保险补助金总额减少2％，该削减于2013年生效，除非国会采取额外行动，否则将持续到2027年 。2012年《美国纳税人救济法》进一步减少了对包括医院和癌症治疗中心在内的多家 提供者的医疗保险补助，并将政府向提供者追回 多付的款项的时效期限从三年延长至五年。

已经提出，而且很可能会继续存在外国、联邦和州各级的立法和监管提案，其目标是 控制或降低医疗保健成本。我们无法预测将来可能采取的举措。政府、保险公司、管理式医疗组织和其他医疗服务支付方为控制或降低医疗成本 和/或实施价格控制而持续努力 可能会对以下方面产生不利影响：

我们 预计，ACA以及未来可能采用的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少 ，更严格的保险标准，降低报销额和新的支付方式。这可能会 降低我们收到的任何批准商品的价格。任何拒绝承保或减少医疗保险或其他 政府资助计划的报销都可能导致私人付款人的类似拒绝或减少付款，如果获得批准，这可能会使我们 无法创造足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

国外市场可能会实施价格 管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在 一些国家，尤其是欧盟成员国，处方药的价格受政府控制。 在这些国家，在获得产品监管部门批准 后，与政府机构的定价谈判可能需要相当长的时间。此外，政府和其他利益相关者可能会对价格和报销水平施加相当大的压力， 包括作为成本控制措施的一部分。政治、经济和监管方面的发展可能会使定价谈判进一步复杂化， ，在获得补偿后，定价谈判可能会继续。欧盟各成员国 国家使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。

在 某些国家，我们或我们的合作者可能需要进行临床试验或其他研究，将我们的候选产品 的成本效益 与其他可用疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或机构公布 折扣可能会给出版商所在国家 和其他国家/地区的价格或补偿水平带来进一步的压力。如果我们的产品无法获得补偿，或者赔偿范围或金额有限，或者如果将定价 设置为不令人满意的水平，我们的业务可能会受到不利影响。

在某些细分市场，我们的候选产品的覆盖范围 和报销可能有限或不可用，这可能使得 我们很难销售获得许可的候选产品，从而获利。

我们的候选产品 能否成功实现商业化将部分取决于政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他组织对这些药品的报销程度 。政府机构和第三方 付款人，例如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将为哪些药品支付费用，并确定 报销级别。政府和私人付款人报销的可用性和程度对于大多数患者 能够负担得起药品至关重要。药品的销售在很大程度上取决于健康维护、管理式护理、药房福利和类似的医疗保健管理组织 支付药品成本的程度， 或由政府卫生管理机构、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销的程度。对于我们获得监管部门批准的任何候选产品，其覆盖范围和报销状态都存在显著的 不确定性。我们寻求监管部门批准和报销的任何 候选产品都需要达到或超过 的目标产品概况，才能被视为当前批准疗法的可行替代方案。

第三方 付款人决定他们将承保哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的赔偿可能取决于 ，包括但不限于第三方付款人确定产品的使用是：

从政府或其他第三方付款人那里获得 产品保险和报销是一个耗时且昂贵的过程， 如果获得许可，可能需要我们向付款人提供支持性科学、临床和成本效益数据，以便使用我们的产品。 在美国，有关新药产品报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助 服务中心或美国卫生与公共服务部（HHS）下属的机构CMS做出。CMS决定Medicare是否以及在多大程度上承保和报销 新药，而私人付款人往往会在很大程度上关注CMS。但是， 第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策，药品的承保范围和报销水平 可能因付款人而异。此外，一个付款人决定为产品 提供保险，并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。 可能无法提供足够的第三方补偿，使我们能够维持足以实现产品开发投资适当回报的价格水平。

即使 我们为特定产品获得了保险，如果由此产生的报销率不足，医院也可能不批准我们的产品 在其设施中使用，或者第三方付款人可能会要求共付额度，而患者认为共付额高得令人无法接受。除非提供保险且报销足以支付我们 候选产品的很大一部分费用，否则患者不太可能使用我们的候选产品。产品本身可能提供单独赔偿，也可能不可用。相反，医院或管理方 医生只能因提供使用我们产品的治疗或手术而获得报销。此外，CMS 不时修订用于报销医疗保健提供者的报销制度，包括医疗保险医生费用表和门诊 前瞻性支付系统，这可能会导致医疗保险补助金减少。在某些情况下，私人第三方付款人依赖全部或部分 的Medicare支付系统来确定支付费率。政府医疗保健计划的变更会减少这些计划下的付款 可能会对私人第三方付款人的付款产生负面影响，并降低医生使用我们候选产品的意愿。

如果政府及其他 第三方付款人未能提供承保范围和足够的补偿，我们获得监管部门批准的商业销售的任何候选产品的适销性都可能受到影响。我们预计，药品定价的下行压力将继续。 此外，承保政策和第三方赔偿率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了优惠的承保范围和报销状态 ，将来也可能会实施不太优惠的保险政策和报销率 。

我们 预计，我们开发的候选产品将作为生物制品或生物制剂受到监管，因此它们可能会受到 竞争。

2009年《 生物制剂价格竞争与创新法》（BPCIA）是作为《患者保护和平价医疗法案》（经医疗保健和教育协调法案）修订的 或统称为 ACA 的一部分而颁布的，旨在为 批准生物仿制药和可互换生物产品的简短途径。监管途径为美国食品和药物管理局审查 和批准生物仿制药建立了法律权力，包括可能根据生物仿制药与许可生物制剂 的相似性将其指定为 “可互换”。根据BPCIA，在 参考产品根据BLA获得许可12年后，生物仿制药的申请才能获得美国食品和药物管理局的许可。该法律很复杂，仍在由美国食品和药物管理局解释和实施。

我们 认为，我们开发的任何根据BLA在美国获得生物制品许可的候选产品都应有资格 在12年的独家经营期内。但是，这种独家经营权有可能由于国会的行动 或其他原因而缩短，或者美国食品和药物管理局不会将受试产品视为竞争产品的参考产品，这有可能 比预期更早地为仿制药竞争创造机会。此外，生物仿制药一旦获得许可， 将在多大程度上以类似于非生物 产品的传统仿制药替代方法取代任何一种参考产品，尚不清楚，这将取决于许多仍在发展的市场和监管因素。

与医疗保健合规法规相关的风险

我们 与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健 法律和法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损失、声誉损害以及 利润和未来收益减少。如果我们或他们无法遵守这些规定，我们可能会受到民事和刑事调查 和诉讼，这可能会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

医疗保健 提供商、医生和第三方付款人将在我们获得监管部门批准的任何候选产品 的推荐和处方中发挥主要作用。我们与医疗保健提供商、医疗保健实体、第三方 付款人和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用行为以及其他医疗保健法律法规，这些法律法规可能会限制 研究、开发和营销、销售和分销 产品的业务或财务安排和关系。作为一家制药公司，尽管我们没有也不会控制直接向 Medicare、Medicaid 或其他第三方付款人转诊或账单的转诊或账单，但与欺诈和滥用以及患者 权利有关的联邦和州医疗保健法律和法规适用于我们的业务。适用的联邦和州医疗保健法律和法规规定的可能影响 我们运营能力的限制包括以下内容：

努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规，将涉及 巨额成本。政府机构可能会得出结论，认为我们的商业行为可能不符合当前 或未来涉及适用的欺诈和滥用行为的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果发现我们的业务 违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大 的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、撤资、被排除在政府资助的医疗保健 计划（例如医疗保险和医疗补助）之外、诚信监督和报告义务以及削减或重组我们的业务。 如果发现我们预计与之有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体不符合 适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健 计划之外。

我们的 员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求， 这可能会给我们带来重大责任并损害我们的声誉。

我们 面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意不遵守 FDA 法规或类似外国监管机构的类似 法规，向 FDA 或类似的外国监管机构提供准确的信息， 遵守我们制定的制造标准，遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规 以及类似的外国监管机构制定和执行的类似法律和法规，报告财务信息 或准确的数据或向我们披露未经授权的活动。员工的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息 ，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。 并不总是可能识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施在控制未知或未受管理的风险或损失或保护我们免受政府调查或因未能遵守此类法律或法规而导致的其他行动或诉讼 方面可能无效 。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们 未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行为可能会对我们的业务和运营结果 产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、赔偿、罚款、监禁、将 排除在医疗保险和医疗补助等政府资助的医疗保健计划之外，以及诚信监督和报告义务。

针对我们的产品 责任诉讼可能导致我们承担巨额责任，并限制我们 可能开发的任何产品的商业化。

我们 面临与在人体临床试验中测试我们当前候选产品或未来候选产品 相关的产品责任暴露的固有风险，如果我们商业销售我们可能开发的任何产品，我们将面临更大的风险。产品责任 索赔可能由参与我们临床试验的患者、患者、医疗保健提供者或其他使用、服用 或销售我们产品的人向我们提出。如果我们无法成功地为自己的候选产品或产品造成伤害的索赔进行辩护， 我们可能会承担巨额责任。无论案情或最终结果如何，责任索赔都可能导致：

在 参与未来的临床试验之前，我们打算以我们认为处境相似的公司的惯常水平 获得产品责任保险，足以为我们提供可预见风险的保险；但是，我们可能无法 以合理的成本获得此类保险，如果有的话。如果我们能够获得产品责任保险，我们可能无法以合理的成本或足以偿还可能产生的任何责任的金额维持保险，并且此类保险 可能不足以支付我们可能承担的所有责任。此外，如果我们获得监管部门对正在开发的候选产品的批准，我们打算扩大产品 的保险范围，将商业产品的销售包括在内，但是 可能无法为任何获得监管部门批准的产品获得商业上合理的产品责任保险。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中， 已经作出了重大判决。成功向我们提起的产品责任索赔或系列 索赔，尤其是在判决超出我们的保险范围的情况下，可能会减少我们的现金并对我们的 业务产生不利影响。

管理我们未来可能开展的任何国际业务的法律 和法规可能使我们无法在美国境外开发、制造和销售 某些产品，并要求我们制定和实施昂贵的合规计划。

如果 我们将业务扩展到美国以外，则必须投入额外资源来遵守我们计划开展业务的每个 司法管辖区的众多法律和法规。《反海外腐败法》（FCPA）禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党 或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，以影响外国实体的任何行为或决定，以协助个人或企业 获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计 条款，要求公司保存能够准确、公平地反映公司 包括国际子公司在内的所有交易的账簿和记录，并为国际 业务设计和维护适当的内部会计控制体系。

遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，尤其是在腐败是公认存在问题的国家。此外，FCPA 给制药行业带来了特殊的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营， ，医生和其他医院员工被视为外国官员。因临床 试验和其他工作而向医院支付的某些款项被认为是不当支付给政府官员的款项，并导致了反海外腐败法的执法行动。

各种 法律、法规和行政命令也限制在美国境外的使用和传播，或与某些非美国人共享。 国民，出于国家安全目的归类的信息，以及与这些 产品相关的某些产品和技术数据。如果我们将业务扩展到美国以外，将需要我们投入额外资源来遵守这些法律， 这些法律可能会使我们无法在美国境外开发、制造、营销或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。

不遵守管理国际商业惯例的法律可能会导致重大的民事和刑事处罚，并暂停 或禁止政府签订合同。美国证券交易委员会还可能因违反 《反海外腐败法》会计条款而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。

与我们的业务运营相关的风险

我们 面临激烈的竞争，这可能导致其他人比我们 更成功地发现、开发或商业化产品。

我们 面临着来自众多制药和生物技术企业的竞争，以及学术机构、政府机构 以及私人和公共研究机构对我们当前候选产品的竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比 我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失 。如果 获得批准，竞争可能会减少我们当前候选产品的销售和定价压力，这反过来又会降低我们创造有意义收入的能力，并对我们的经营业绩产生负面影响。 此外，我们的候选产品的开发严重延迟可能会使我们的竞争对手在 之前将产品推向市场，并削弱我们将候选产品商业化的能力。生物技术行业，包括癌症免疫疗法市场， 竞争激烈，风险很高。我们与其他拥有比我们更丰富的经验、财务、 研究和技术资源的公司竞争。美国和世界各地的潜在竞争对手众多，包括制药和 生物技术公司、教育机构和研究基金会，其中许多公司的资本资源、 营销经验、研发人员和设施比我们的要多得多。我们的一些竞争对手可能会开发和商业化 产品，这些产品与采用我们技术的产品直接竞争，或者可能在更具成本效益的基础上比我们的产品或 更早地将产品推向市场。我们的竞争对手在招聘和留住合格的科学和管理人员 以及获取与我们的技术互补的技术方面与我们竞争。我们可能会在产品功效和安全性、 易用性和对各种给药模式的适应性、医生的接受程度、监管批准的时间和范围、 资源的可用性、报销范围、价格和专利地位（包括 其他人的潜在主导专利地位）方面面临竞争。无法成功完成我们的产品开发或将候选产品商业化可能导致 建立市场份额或创收的前景有限。

我们的许多 竞争对手或潜在竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管部门批准和营销 批准的产品方面的既定影响力、财务资源和专业知识 比我们大得多，因此可能比我们具有竞争优势。制药 和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们较少的竞争对手手中。较小的 或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，尤其是通过与大型和 老牌公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员， 建立临床试验场所和临床试验患者注册，以及获得补充我们项目或潜在业务优势的技术和技术许可 方面与我们竞争。

由于 是这些因素的结果，这些竞争对手可能会在我们获得专利保护 或其他知识产权之前获得监管部门对其产品的批准，这将限制我们开发或商业化当前候选产品的能力。我们的竞争对手 还可能开发出比我们的更安全、更有效、更广泛和更便宜的药物，并且在制造和营销他们的产品方面也可能比我们 更成功。在我们收回开发和商业化费用之前，这些明显的优势可能会使我们的候选产品过时或失去竞争力 。

我们的 业务可能会受到持续的冠状病毒疫情的不利影响。

的新型冠状病毒（COVID-19）疫情已演变为全球疫情。冠状病毒已经传播到世界许多地区。 冠状病毒对我们业务和经营业绩的影响将取决于高度不确定且无法准确预测的未来发展，包括可能出现的有关冠状病毒的新信息以及为遏制 冠状病毒或治疗其影响而采取的行动等。

由于 是冠状病毒持续传播的结果，我们的业务运营可能会延迟或中断。例如，我们的临床 试验可能会受到疫情的影响。由于医院或大学 政策、联邦、州或地方法规、将医院资源优先用于疫情工作或其他与 相关的原因，站点启动、参与者招募和注册、参与者给药、 临床试验材料的分发、临床试验监测和数据分析可能会暂停或延迟。如果冠状病毒继续传播，一些参与者和临床研究者可能无法遵守 临床试验方案。例如，隔离或其他旅行限制（无论是自愿的还是必需的）可能会阻碍参与者 的活动，影响发起人进入临床试验场所或中断医疗保健服务，我们可能无法进行临床 试验。此外，如果冠状病毒疫情继续蔓延，我们的运营受到不利影响，我们就有可能延迟、违约 和/或不履行现有协议，这可能会增加我们的成本。这些成本增加可能无法完全弥补，也无法由保险充分承担 。

与疫情相关的感染 和死亡可能会扰乱美国的医疗保健和医疗保健监管体系。此类中断可能会将 医疗资源从我们的临床试验中转移出去，或者严重延迟美国食品药品管理局对我们的临床试验的审查和/或批准。目前尚不清楚 如果发生这些中断会持续多久。此类干扰导致我们的临床试验延期或取消优先级或延迟监管 审查，都可能对我们候选产品的开发和研究产生重大影响。

我们 目前利用第三方来制造原材料等。如果用于生产我们的候选产品的 材料的供应链中的任何第三方受到冠状病毒疫情造成的限制的不利影响， 我们的供应链可能会中断，从而限制我们为临床试验和研究以及 开发业务生产候选产品的能力。

由于 是就地庇护令和其他强制性的当地旅行限制的结果，我们从事研发 或制造活动的员工可能无法进入他们的实验室或制造空间，这可能会导致我们的核心活动 在很长一段时间内受到严重限制或削减。

冠状病毒的传播对全球造成了广泛影响，包括企业和政府对 的旅行和检疫政策的限制，可能会对我们的业务产生实质性的经济影响。尽管 带来的潜在经济影响和疫情持续时间可能难以评估或预测，但它已经造成并可能导致 进一步严重扰乱全球金融市场，这可能会降低我们以任何方式或以优惠条件获得资本的能力。 此外，冠状病毒传播导致的衰退、萧条或其他持续的不利市场事件可能对我们的业务和普通股的价值产生重大 不利影响。

当前疫情或任何其他健康流行病的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。我们还不知道 对我们的业务、临床试验、研究计划、医疗保健系统或整个 全球经济的潜在延误或影响的全部程度。但是，这些影响可能会对我们的运营产生重大影响，我们将继续密切关注 的情况。

数据 的收集受有关个人信息的使用、处理和跨境传输的限制性法规的约束。

我们 受严格的隐私和数据保护要求的约束，随着我们发展业务 并开始在其他司法管辖区运营，这些要求可能会变得更加复杂。例如，收集、使用、存储、披露、传输或以其他方式处理有关欧洲经济区（EEA）个人的 个人数据，包括健康相关信息，受 欧洲通用数据保护条例（GDPR）的管辖，该条例于 2018 年 5 月 25 日生效。GDPR 适用于向欧盟居民提供商品或服务或监控欧盟内部个人行为的任何企业，无论其 位于何处。 GDPR 的范围广泛，对个人数据的处理者和控制者施加了严格的操作要求，例如 对包括健康和遗传信息在内的 “敏感信息” 的特殊保护，扩大向个人披露其个人数据的范围 ，限制信息保留，增加与 相关的健康数据和匿名化要求 (即，密钥编码）数据，实施保护{ br} 个人数据安全性和机密性的保障措施，强制性数据泄露通知要求以及要求控制者证明他们已获得 对某些数据处理活动的有效同意的更高标准。GDPR 赋予个人反对处理其 个人信息的机会，允许他们在某些情况下要求删除个人信息，并向个人提供 在个人认为自己的权利受到侵犯时寻求法律补救的明确权利。此外，GDPR 对将个人数据从欧盟转移到美国和其他未被认为提供 “充分” 隐私保护的司法管辖区规定了严格的规定。

除了 GDPR 的要求外，欧盟成员国还可能制定与 处理遗传、生物识别或健康数据有关的进一步法律法规，这可能会导致成员国之间的差异，限制我们使用 和共享个人数据的能力，或者可能导致我们的成本增加，损害我们的业务和财务状况。如果我们在欧盟成员国内开始临床 试验活动，此类活动将受GDPR以及适用的成员国 州法律的监管。此外，在将个人数据从欧盟转移到 美国方面，我们受不断演变的严格规则的约束。例如，管理跨境数据传输的法律的演变，例如欧盟-美国隐私 盾无效，给此类传输的合法性和机制带来了额外的不确定性。遵守 GDPR 将是一个严格的 且耗时的过程，可能会增加我们的经商成本或要求我们改变业务惯例，尽管如此 做出了这些努力，但我们仍有可能因未来 的任何欧洲活动而受到罚款和处罚、诉讼和声誉损害。如果我们未能完全遵守所有这些要求，我们可能会受到不利影响。不遵守 欧盟数据保护法可能会导致罚款（例如，根据GDPR，最高可达 20,000,000 欧元或上一个财政年度全球年度 总营业额的 4%（以较高者为准））和其他行政处罚，这可能会非常沉重 ，对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

此外，继英国（英国）于 2020 年 1 月 31 日退出欧盟后，GDPR 在 2020 年 12 月 31 日 过渡期结束时停止在英国适用。但是，自 2021 年 1 月 1 日起，英国《2018 年欧盟（退出）法》将 GDPR（其存在于 2020 年 12 月 31 日，但须受某些英国特定修正案的约束）纳入英国法律（称为 “英国 GDPR”）。英国 GDPR 和 2018 年《英国数据保护法》规定了英国的数据保护制度，该制度 独立于欧盟的数据保护制度，但与欧盟的数据保护制度保持一致。不遵守英国 GDPR 可能会导致高达 1750 万英镑或全球收入的 4% 的罚款，以较高者为准。尽管根据欧盟 GDPR，英国被视为第三国，但欧盟委员会现已发布一项决定，承认英国根据欧盟 GDPR 提供了足够的保护，因此 向英国传输源自欧盟的个人数据仍然不受限制。与欧盟 GDPR 一样，英国 GDPR 限制个人数据 在英国境外传输到英国认为未提供足够保护的国家。英国政府已确认，从英国向欧洲经济区的个人 数据传输仍然畅通。

对未来的英国法律法规及其与欧盟法律和法规的互动缺乏明确性可能会增加我们处理欧盟个人信息以及隐私和数据安全合规计划的法律风险、不确定性、 的复杂性和成本。 随着时间的推移，《英国数据保护法》可能变得不太符合欧盟《通用数据保护条例》（GDPR），这可能 要求我们对英国和欧盟实施不同的合规措施，从而有可能增强欧盟个人数据的合规性 义务。

在美国 ，在州一级开展了一系列活动。在加利福尼亚州，《加州消费者隐私法》（CCPA）于 2018 年 6 月颁布 ，于 2020 年 1 月 1 日生效，并于 2020 年 7 月 1 日由加州总检察长办公室 执行。CCPA 广泛定义了个人信息，为加利福尼亚州 消费者规定了新的个人隐私权和保护（如法律所定义），增加了处理消费者 或家庭个人数据的实体的隐私和安全义务，并规定了对违规行为的民事处罚和对数据泄露的私人诉讼权。CCPA 要求所涵盖的 公司向消费者提供有关其数据收集、使用和共享做法的某些披露信息，并为受影响的加利福尼亚州 居民提供选择退出某些销售或传输个人信息的方式。虽然受 HIPAA 和临床试验法规约束的受保护健康 信息存在例外情况，但如果我们成为受 CCPA 范围监管的 “企业” ，CCPA 可能会影响我们的业务活动。

在 除了 CCPA 之外，美国一半以上的州和美国 国会也提出了新的隐私和数据安全法，这反映了美国更严格的隐私立法的趋势，根据美国 新总统政府的不同，这种趋势可能会加快。CCPA 以及其他类似的州或联邦法律的影响可能很大，可能需要 我们修改我们的数据处理做法和政策，并承担巨额成本和潜在责任，以努力遵守 此类立法。

此外， 世界各地的各个司法管辖区继续提出新的法律来规范某些类型的个人 数据的隐私和/或安全。遵守这些法律如果颁布，将需要大量资源，如果我们无法遵守这些法律，我们很容易受到罚款和处罚 。规范收集、处理、存储、使用和共享某些信息 的监管框架正在迅速演变，并可能继续受到不确定性和不同解释的影响。这些法律 的解释和适用方式可能与我们现有的数据管理实践或我们的服务 的功能和平台功能不一致。我们或与之有业务往来的任何第三方未能或认为未能遵守我们 发布的隐私政策、不断演变的法律、规章制度、行业标准或我们或此类第三方 所受或可能受到的合同义务的约束，都可能导致对之提起诉讼或其他索赔

信息技术系统的重大 中断、计算机系统故障或信息安全漏洞可能会对我们的 业务产生不利影响。

我们 在很大程度上依赖复杂的信息技术系统来运营我们的业务。在正常业务过程中， 我们收集、存储和传输大量机密信息（包括但不限于个人信息和知识产权 ）。我们的信息技术和信息安全系统以及我们可能与之签订合同的第三方供应商 的信息技术和信息安全系统的规模和复杂性使得此类系统可能容易受到服务中断或因我们的员工或供应商的无意行为或第三方的恶意攻击而导致的安全漏洞。此类攻击的复杂程度与日俱增 ，是由具有广泛动机（包括但不限于工业间谍活动 和市场操纵）和专业知识的团体和个人发起的。虽然我们打算投资于数据和信息技术的保护，但 无法保证我们的努力能够防止服务中断或安全漏洞。

我们的 内部计算机系统以及我们可能依赖的 CRO、CMO 和其他商业供应商的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障造成的损害 。我们 对这些第三方几乎没有控制权，这增加了我们面临系统问题的脆弱性。如果这样的 事件发生并导致我们的运营中断，则可能对我们的药物研发计划造成重大干扰。 我们系统的任何中断或违规都可能对我们的业务运营产生不利影响和/或导致关键或敏感的 机密信息或知识产权的丢失，并可能对我们造成财务、法律、业务和声誉损害，或允许 第三方获得用于交易我们证券的重要内幕信息。例如，丢失已完成或正在进行的临床试验的临床试验 数据可能会导致我们的监管批准工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的 成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据 或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息被不当披露，我们可能会承担责任，我们当前和未来候选产品 的进一步开发可能会延迟，我们的业务可能会受到其他不利影响。

我们 将来需要扩大组织规模，在管理这种增长时我们可能会遇到困难。

截至 2023 年 3 月 15 日的 ，我们有 3 名全职员工和 3 名兼职员工。我们需要扩大 的组织规模，以支持我们候选产品的持续开发和潜在商业化。随着我们的发展和 商业化计划和战略的不断发展，我们对额外管理、运营、制造、销售、 营销、财务和其他资源的需求可能会增加。我们目前的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长 。未来的增长将给管理层成员带来显著的额外责任， 包括：

如果 我们的业务扩大，我们还需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方 的其他关系。我们未来的财务表现以及我们将候选产品商业化和有效竞争的能力， 将在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力，以及我们在适当的时候 为公司发展销售和营销队伍的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作以及临床前研究和临床试验 ，并雇用、培训和整合额外的管理、研发、制造、行政以及销售和营销 人员。未能完成其中任何一项任务都可能阻碍我们成功发展公司。

未来的成功取决于我们留住执行官以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们 高度依赖我们的员工，包括我们的首席执行官兼董事会成员斯内哈尔·帕特尔。 失去帕特尔先生的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现。我们没有获得 ，也不拥有关键人寿保险，我们也不是关键人寿保险的受益人。我们未来的成长和成功取决于我们招聘、留住、管理和激励员工的能力 。失去我们高级管理团队的任何成员或无法雇用 或留住经验丰富的管理人员可能会损害我们执行业务计划的能力，损害我们的经营业绩。 由于我们业务的专业科学和管理性质，我们在很大程度上依赖于我们吸引和留住合格的 科学、技术和管理人员的能力。制药领域对合格人员的竞争非常激烈，因此 ，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人员。

对FDA、SEC和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力， 会阻碍新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻碍这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA 审查和批准新产品的能力可能会受到多种因素的影响，包括政府预算和资金 水平、雇用和留住关键人员和接受用户费用的能力，以及法律、监管和政策的变化。 因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对美国证券交易委员会和我们运营可能依赖的其他 政府机构的资助，包括为研发活动提供资金的机构，受 政治进程的约束，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA 和其他机构的中断 也可能减缓必要政府机构审查和/或批准新药所需的时间， 这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年中，包括从2018年12月22日开始，美国 政府已多次关闭，某些监管机构，例如FDA和SEC，不得不让关键的FDA、 SEC和其他政府雇员休假并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响 FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。 此外，在我们作为上市公司的运营中，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场和 获得必要资本以适当资本化和继续运营的能力。

与拥有我们的普通股相关的风险

我们普通股的 价格可能会大幅波动。

您 应将投资我们的普通股视为有风险，只有在您能够承受 的重大损失和投资市值的巨大波动的情况下，您才应该投资我们的普通股。除了本 “风险因素” 部分和10-K表年度 报告其他地方提到的其他风险外，可能导致我们普通的 股票市场价格波动的一些因素包括：

此外，如果我们所在行业或与我们的行业或整个股票市场相关的股票市场 失去了投资者的信心，那么由于与我们的业务、财务状况 和经营业绩无关的原因，我们的普通股的交易价格可能会下跌。如果发生上述任何一种情况，都可能导致我们的股价下跌，并可能使我们面临诉讼， 即使不成功，辩护费用也可能高昂，分散管理层的注意力。

市场 和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生负面影响。

对医疗疫情、能源成本、地缘政治问题、美国抵押贷款市场和不断恶化的房地产市场、不稳定的 全球信贷市场和金融状况以及油价波动的担忧导致了近年来经济严重不稳定、 流动性和信贷供应减少、消费者信心和全权支出下降、对全球 经济的预期降低以及对全球经济增长放缓的预期、失业率上升和信贷违约增加。 我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济衰退（包括与当前 COVID-19 疫情相关的衰退）、动荡的商业环境以及持续不稳定或不可预测的经济和市场状况的不利影响。如果这些状况 继续恶化或没有改善，则可能使任何必要的债务或股权融资更难完成、成本更高、 和更具稀释性。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资可能会对我们的增长战略、财务业绩和股价产生重大不利影响 ，并可能要求我们推迟或放弃开发或商业化 计划。

如果 证券或行业分析师不发布研究或报告，或发布有关我们业务的不利研究或报告，我们的 股票价格和交易量可能会下降。

普通股交易市场部分依赖于行业或金融分析师发布的关于我们、 我们的业务、我们的市场和竞争对手的研究和报告。我们无法控制这些分析师。如果证券分析师不报道我们的普通股， 缺乏研究报道可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。此外，如果一位或多位报道我们的分析师 下调了我们的股票评级，或者如果这些分析师对我们或我们的业务发表其他不利的评论，我们的股价 可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去 在市场上的知名度，对我们股票的兴趣可能会降低，这反过来又可能导致我们的股价或交易量下降 ，还可能削弱我们与现有客户扩展业务和吸引新客户的能力。

由于 我们的某些股东控制着我们大量的普通股，因此他们可以有效控制需要股东批准的 行动。

自 2023 年 3 月 15 日起 ，我们的董事、执行官和主要股东及其各自的关联公司实益拥有 约 52% 的已发行普通股。因此，这些股东共同行动，有能力 控制提交给股东批准的事项的结果，包括董事选举和任何合并， 合并或出售我们的全部或几乎全部资产。此外，这些股东共同行动，有能力 控制我们公司的管理和事务。因此，这种所有权集中可能会通过以下方式损害我们普通股 的市场价格：

未来 的普通股销售和发行可能会进一步稀释我们股东的所有权百分比，并且 可能导致我们的股价下跌。

我们 预计，未来将需要大量额外资金来继续我们的计划运营，包括增加营销、 招聘新员工、将我们的产品商业化以及继续作为一家运营中的上市公司开展活动。如果我们通过发行股票证券筹集额外的 资本，我们的股东可能会遭受大幅稀释。我们可能会以我们不时确定的价格和方式通过一笔或多笔交易出售普通股、可转换证券 或其他股票证券。如果我们在多笔交易中出售普通股、 可转换证券或其他股票证券，则后续的出售可能会对投资者造成重大稀释。 此类出售还可能导致我们现有股东的实质性稀释，新投资者可能获得优先于我们现有 股东的权利。

我们 不打算为我们的普通股支付现金分红，因此任何回报都将仅限于我们股票的价值。

我们 目前预计我们将保留未来的收益用于业务的开发、运营和扩张，并且预计 在可预见的将来不会申报或支付任何现金分红。因此，股东的任何回报都将仅限于我们股价的上涨 （如果有的话）。

我们 是一家 “新兴成长型公司”，将能够利用适用于新兴 成长型公司的较低披露要求，这可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们 是《乔布斯法案》中定义的 “新兴成长型公司”，我们打算利用适用于其他非 “新兴成长型公司” 的上市公司的各种 报告要求的某些豁免，包括不要求 遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404 (b) 条的审计师认证要求、减少定期报告中有关高管薪酬的披露义务 以及委托声明，以及对举行不具约束力的 咨询投票要求的豁免高管薪酬和股东批准任何先前未获批准的黄金降落伞款项。此外， 根据《就业法》第107条，作为 “新兴成长型公司”，我们打算利用《证券法》第7 (a) (2) (B) 条规定的延长过渡 期来遵守新的或修订后的会计准则。换句话说， “新兴成长型公司” 可以推迟某些会计准则的采用，直到这些准则原本 适用于私营公司。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力降低。 如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，那么我们的普通股交易市场可能不那么活跃， 我们的股价可能会更具波动性。在我们不再是 “新兴成长 公司” 之前，我们可以利用这些报告豁免。我们将一直是 “新兴成长型公司”，直到 (i) 我们年总收入在10.7亿美元或以上的财年最后一天；(ii) 首次公开募股完成之日五周年 之后的财政年度最后一天；(iii) 我们在前三个月发行了超过10亿美元的不可兑换 债务的日期年；或 (iv) 根据 SEC 的规定，我们被视为大型加速申报人的日期。

我们 可能面临证券集体诉讼的风险。

我们 可能面临证券集体诉讼的风险。过去，生物技术和制药公司经历过显著的 股价波动，尤其是在与临床试验和产品批准等二元事件相关时。如果我们面临这样的 诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的 业务并导致我们普通股的市场价格下跌。

我们的 普通股目前在纳斯达克资本市场上市。如果我们无法维持证券在纳斯达克或任何 证券交易所的上市，我们的股价可能会受到不利影响，我们股票的流动性和获得融资的能力可能会受到损害，我们的股东可能更难出售证券。

尽管 我们的普通股目前在纳斯达克资本市场上市，但我们可能无法继续满足该交易所或任何其他国家交易所的最低上市要求。如果我们无法维持在纳斯达克的上市，或者如果 的普通股流动性市场无法发展或持续下去，我们的普通股可能会保持稀缺的交易量。

纳斯达克的 上市规则要求上市发行人遵守某些标准才能继续在其交易所上市。如果出于任何 原因，我们未能遵守这些上市标准，纳斯达克应将我们的证券从其 交易所退市，而我们无法在另一家国家证券交易所上市，则以下部分或全部可能会减少 ，每种情况都可能对我们的股东产生重大不利影响：

我们的 第二次修订和重述的公司注册证书（“经修订和重述的公司注册证书”）以及第二份 经修订和重述的章程（“经修订和重述的章程”）和特拉华州法律可能具有反收购效应，这可能会阻止、推迟或阻止控制权变更，从而可能导致我们的股价下跌。

我们的 经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程和特拉华州法律可能会使 第三方更难收购我们，即使完成此类交易将有利于我们的股东。我们被授权发行 至1000万股优先股。该优先股可以分一个或多个系列发行，其条款可以在董事会发行时确定 ，无需股东采取进一步行动。任何系列优先股 的条款可能包括投票权（包括就特定事项进行系列投票的权利）、对分红、清算、转换 和赎回权以及偿债基金条款的优先权。任何优先股的发行都可能对我们普通股持有者 的权利产生重大不利影响，从而降低我们普通股的价值。特别是，授予未来 优先股持有者的特定权利可以用来限制我们与第三方合并或向第三方出售资产的能力，从而保持 现任管理层的控制权。

我们的经修订和重述的公司注册证书的条款 以及经修订和重述的章程和特拉华州法律也可能产生阻碍潜在收购提案或提出要约或推迟或阻止控制权变更，包括股东可能认为有利的变更 。此类规定还可能阻止或阻碍我们的股东试图取代或解职 我们的管理层。特别是，公司注册证书和章程以及特拉华州法律（如适用），除其他外：

作为一家美国上市公司的财务 报告义务既昂贵又耗时，而且我们的管理层需要在 上投入大量时间来处理合规事宜。

由于 是一家上市公司，我们承担了大量的额外法律、会计和其他费用。在美国成为上市公司 的义务需要大量支出，对我们的管理层和其他人员提出了很高的要求，包括 根据《交易法》和有关公司治理惯例的规则和条例， ，包括《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》以及纳斯达克资本市场上市要求 下的上市义务所产生的成本。这些规则要求建立和维护有效的披露和财务控制以及 程序、对财务报告的内部控制和公司治理做法的改变，以及 通常难以实施、监督和遵守的许多其他复杂规则。此外，尽管《乔布斯法案》使最近的改革成为可能，但 的报告要求、规则和法规将使某些活动变得更加耗时和成本，尤其是在我们 不再是 “新兴成长型公司” 之后。我们的管理层和其他人员将需要花费大量时间 来确保我们遵守所有这些要求并跟上新法规的步伐，否则我们可能会不合规 ，并有可能受到诉讼或被除名等潜在问题。

我们的 经修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院将是公司与其股东之间基本上 所有争议的唯一和专属机构，这可能会限制股东就与公司或其董事、高级职员或雇员的纠纷获得有利的司法论坛 的能力。

我们的 经修订和重述的章程规定，除非我们以书面形式同意选择替代论坛，否则特拉华州 是以下行为的唯一和独家论坛：(i) 代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼，(ii) 任何声称 违反我们公司任何董事、高级管理人员或其他雇员对我们或我们的股东的信托义务的诉讼，(iii) 根据特拉华州通用公司 法律的任何条款对我们、我们的董事、高级管理人员或员工提出索赔的任何诉讼 (“DGCL”）或我们的经修订和重述的公司注册证书或我们的《经修订和重述的章程》，或 (iv) 对我们、我们的董事、高级职员、雇员或受内部事务原则管辖的代理人提出索赔的任何 诉讼，但是 与上述 (i) 至 (iv) 中的每一项一样，大法官认为存在不可或缺的当事方除外 受大法官法院管辖（不可或缺的一方在十天内不同意 大法官的属人管辖权）作出此类裁决后），属于大法官法院以外的 以外的法院或论坛的专属管辖权，或者大法官法院对其没有属事管辖权。该专属法庭条款 不适用于为执行《证券法》或《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔 而提起的诉讼。如果任何此类索赔可能基于联邦法律索赔，则《交易法》第 27 条对为执行 交易法或其下的规则和法规规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼规定了专属联邦管辖权。

《证券法》第 22条规定，联邦和州法院对为执行《证券法》或其下的规则和条例规定的任何义务或责任 而提起的所有诉讼具有共同管辖权。但是，我们的《经修订和重述的章程》包含一项联邦论坛 条款，该条款规定，除非我们书面同意选择替代论坛，否则美国联邦地方法院 将是解决任何声称根据《证券法》提起的诉讼理由的投诉的唯一论坛。任何购买或以其他方式收购我们股本股份任何权益的个人 或实体均被视为已注意到并同意 该条款。

这些 的法院选择条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生争议 的司法论坛上提出索赔的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高级管理人员和 其他员工提起此类诉讼。或者，如果法院认定我们在经修订和重述的章程 中包含的法院选择条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决此类诉讼而产生额外费用， 这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况。

如果 将来我们无法维持有效的财务报告内部控制体系，我们可能无法准确 报告我们的财务状况、经营业绩或现金流。

Sarbanes-Oxley Act 除其他外，要求我们对财务报告和披露 控制和程序保持有效的内部控制。除其他外，管理层需要就财务报告内部 控制的有效性提供报告。该评估将包括披露管理层在我们对财务报告的 内部控制中发现的任何重大缺陷。重大缺陷是指对财务报告的内部控制 存在缺陷或缺陷的组合，这种缺陷导致无法及时防止或发现年度或中期 财务报表的重大错报的可能性很大。《萨班斯-奥克斯利法案》第404条通常还要求发行人的独立注册会计师事务所证明其对财务报告的内部 控制的有效性。但是，只要我们仍然是《乔布斯法案》规定的新兴成长型公司，我们就可以利用 豁免的优势，允许我们不遵守独立注册会计师事务所的认证 要求。

我们 遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第 404 条可能要求我们承担大量会计费用并花费大量 管理工作。我们可能无法及时完成评估、测试和任何必要的补救措施。在 评估和测试过程中，如果我们发现财务报告的内部控制存在一个或多个重大缺陷，我们可能 无法断言我们对财务报告的内部控制是有效的。在管理层对截至2020年9月30日的季度财务报告内部控制的评估 时，我们发现了一个重大弱点，这是由于人员有限以及会计、 信息技术和财务报告及记录保存的书面政策和程序不足，导致我们的会计流程中 职责分离不足。尽管我们正在制定修复重大缺陷的计划，但我们无法向您保证 我们将能够纠正此类弱点，也无法向您保证 将来我们对财务报告的内部控制不会出现新的重大缺陷或重大缺陷。任何未能维持对财务报告的内部控制都可能严重抑制我们准确报告财务状况、经营业绩或现金流的能力。如果我们无法得出 对财务报告的内部控制有效的结论，我们可能会使投资者对 财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的普通股价值可能会下降，我们可能会受到监管 机构的制裁或调查。未能纠正我们在财务报告内部控制中的任何重大弱点，或未能实施或维持上市公司所需的其他 有效控制系统，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。

商品 1B。未解决的工作人员评论

没有。

商品 2.属性

我们 转租了一处设施来支持我们的临床试验运营和研发。

商品 3.法律诉讼

我们 可能会不时参与普通的诉讼、谈判和和解事宜，这些事务不会对 我们的运营或财务产生实质性影响。我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方，我们不知道有任何针对我们的未决或可能提起的 诉讼。

商品 4.矿山安全披露

不适用。

第二部分

商品 5.注册人普通股市场、相关股东事务和发行人购买股权证券

市场 信息

自2020年9月25日以来，我们的 普通股一直在纳斯达克资本市场上市，代码为 “GLSI”。

股东人数

截至2023年3月15日的 ，我们的普通股登记在册的股东大约有16人。

股息 政策

从历史上看， 我们没有向普通股持有人支付任何股息，我们预计在可预见的 将来也不会支付任何此类股息，因为我们希望保留未来的收益用于业务的运营和扩张。

商品 6. [已保留。]

商品 7.管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

概述

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发GP2，这是一种免疫疗法，用于预防先前接受过手术的患者复发乳腺癌 。GP2 是 HER2/ 的 9 个氨基酸跨膜肽neu蛋白质，一种在各种常见癌症中表达的细胞 表面受体蛋白，包括 75% 的乳腺癌在低 (1+)、 中间 (2+) 和高（3+ 或过度表达量）水平下的表达。GP2 + GM-CSF 的组合被称为 GLSI-100。在 MD Anderson 癌症中心领导的一项已完成的随机 单盲、安慰剂对照、多中心 IIb 期临床试验中，在 HER2/ 中未观察到 患者复发 GLSI-100neu 如果患者在最初的 6 个月内接受了 治疗、随访并在最初的 6 个月内保持无病状态，则随访中位数 5 年后的 3+ 辅助设置（p = 0.0338）是达到免疫峰值所需的时间（p = 0.0338）。对于迄今为止在 4 项临床试验中接受 GLSI-100 治疗的 146 名患者，治疗 耐受性良好，未观察到与免疫疗法相关的严重不良事件。 我们 已经开始了Flamingo-01，这是一项以贝勒医学院为全球主要研究机构的III期临床试验。Flamingo-01 旨在评估 HER2 中 GLSI-100 的安全性和有效性/neu残留疾病或高危病理 的阳性患者在手术时完全缓解，并且已经完成了基于曲妥珠单抗的新辅助和术后辅助治疗。

到 迄今为止，我们尚未产生任何收入，我们已经蒙受了净亏损。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，我们的净亏损分别约为780万美元和460万美元 。

我们的 净亏损源于开发在研药物、规划和准备临床试验以及与我们的运营相关的常规 和管理活动所产生的成本。随着我们继续开发管道，我们预计，在可预见的将来， 的营业亏损将继续增加，并相应增加 的营业亏损。随着我们进行临床 试验，寻求监管部门批准并准备将我们的候选产品商业化，我们的成本可能会进一步增加。我们预计 继续建设必要的基础设施以支持我们扩大的运营、临床试验、商业化，包括制造、 营销、销售和分销职能，这将产生大量费用。我们还将面临与上市公司运营相关的成本增加。

演示文稿的基础

所附财务报表是按照美国普遍接受的会计原则（“GAAP”） 和美国证券交易委员会的规章制度列报的。

截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的经营业绩

研究 和开发费用

研究 和开发费用从截至2021年12月31日止年度的 3,559,515美元增加了2,916,153美元，约为82％，至截至2022年12月31日的年度的6,475,668美元。增长的主要原因是III期临床试验的制造和临床 费用增加。

一般 和管理费用

截至2022年12月31日止年度的一般费用 和管理费用从截至2021年12月31日止年度的 1,038,428美元增加了526,158美元，增幅约为51％，至1,564,586美元。增长主要是现金和股票薪酬支出增加的结果。

流动性 和资本资源

自 于 2006 年成立以来，我们将大部分现金资源用于研发以及一般和行政活动。 我们的产品尚未实现商业化，我们的运营出现了累计净亏损。在可预见的将来，我们将继续承担 净亏损。

我们 将需要额外的资金来满足我们的长期运营需求。我们预计通过出售 的股权和/或债务证券筹集额外资金；但是，无法保证我们将来会成功筹集更多资金。 如果我们的计划未实现和/或发生意想不到的重大事件，我们可能不得不进一步修改我们的商业计划， 可能需要我们筹集额外资金。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的主要流动性来源是我们的 现金，总额分别为13,468,026美元和27,204,269美元，以及关联方提供的额外贷款和应计未偿费用。 从历史上看，我们的主要现金来源包括出售普通股和优先股以及关联方 贷款的收益。我们对现金的主要用途包括运营中使用的现金。我们预计，未来现金的主要用途将是 用于持续运营、为研发提供资金，包括我们的临床试验，以及一般营运资金需求。

截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的现金 流量活动

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，我们 分别蒙受了7,825,237美元和4570,576美元的净亏损，增长的主要原因是III期临床试验的制造和临床费用增加以及 现金和股票薪酬支出增加。截至2022年12月31日，现金 为13,468,026美元，截至2021年12月31日为27,204,269美元，下降的原因如下：

经营 活动

截至2022年12月31日的财年，用于经营活动的净现金为6,200,027美元，截至2021年12月31日的年度用于经营活动的净现金为4,291,548美元。增长主要是由于III期临床试验的制造和临床费用增加以及 现金补偿支出增加的结果。

投资 活动

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，我们 没有使用投资活动或从投资活动中产生现金。

融资 活动

截至2022年12月31日的一年中，用于融资活动的净现金为7,536,216美元，这归因于根据公司股票回购计划回购普通股。在截至2021年12月31日的年度中，融资活动提供的净现金 为2,835,442美元，这归因于 承销商行使了我们后续发行中的超额配股权以及承销商认股权证的部分行使。

合同的 义务和承诺

自 2022 年 12 月 31 日起 ，除了雇佣和股东协议、HJF 的 GP2 许可 、与 III 期临床试验相关的制造和临床试验义务外，我们没有任何重大合同义务。

非平衡表 表单安排

根据2022年12月31日的 ，我们没有任何S-K法规第303 (a) (4) 项所述的表外安排。

关键 会计政策和估计

我们的 财务报表是根据美国公认会计原则编制的，该公认会计原则要求使用估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响 报告的资产和负债金额、财务报表发布之日的或有负债以及 所列期间报告的支出金额。

我们会持续评估我们的估计和判断，包括与应计费用和股票薪酬相关的估计和判断。 我们的估计基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设， 这些假设的结果构成了判断资产和负债账面价值以及报告的 支出金额 的基础，这些费用从其他来源看不出来。实际结果可能与这些估计有所不同，特别是考虑到与持续的冠状病毒疫情和 COVID-19 控制 反应相关的 重大社会和经济混乱以及不确定性。

最近的 会计公告

2016年2月，财务会计准则委员会发布了ASU第2016-02号《租赁（主题842）》（“ASU 2016-02”），该指导方针要求承租人 确认资产负债表上几乎所有租赁的使用权资产和租赁负债，短期 租赁除外。租赁将被归类为融资租赁或运营租赁，分类将影响损益表中的支出确认模式 。公司采纳了自2019年10月1日起生效的主题842，并为到期或现有合同选择了一揽子过渡实用权宜之计 ，这不需要重新评估：(1) 公司的任何合同是否为或包含 租赁、(2) 租赁分类和 (3) 初始直接成本。2018年7月，FASB发布了ASU第2018-11号，“有针对性的改进 ——租赁（主题842）”。该公司没有选择事后看来实际的权宜之计。此更新提供了一种可选的过渡 方法，允许实体选择在标准生效之日使用修改后的回顾性方法应用该标准，而不是重写 之前提交的年份。如果选择这种采用方法，则实体将确认对采用当年留存收益期初 余额的累积效应调整。公司于2019年10月1日选择了这种采用方法，采用这种方法 并未对留存收益产生任何累积影响。

此外， 公司采用主题842并未对运营报表或现金流量表中租赁 支出的确认、衡量或列报产生重大影响。公司采用主题842并未对公司转租协议的时间或金额产生重大影响 。

2021年1月，公司提前采用了ASU 2020-06带转换和其他期权的债务（副主题470-20）和衍生品和套期保值 ——实体自有股权合约（副主题815-40）。ASU 2020-06 通过减少会计模型的数量和限制 与主合约分开 识别的嵌入式转换功能的数量，简化了可转换债务工具 和可转换优先股的会计。该指南还包括对可转换工具 和每股收益的披露进行有针对性的改进。ASU 2020-06 对2021年12月15日之后开始的财政年度有效，包括 这些财政年度内的过渡期。允许提前采用，但不得早于2020年12月15日之后开始的财政年度。 ASU 2020-06的通过并未对公司的财务报表产生重大影响。

JOBS 法案

于 2012 年 4 月 5 日，《就业法》颁布。《就业法》第107条规定，“新兴成长型公司” 可以利用 经修订的1933年《证券法》（“证券 法”）第7 (a) (2) (B) 条规定的延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。换句话说，“新兴成长型公司” 可以推迟 某些会计准则的采用，直到这些准则本来适用于私营公司。

我们 选择利用《乔布斯法》为新兴成长型公司提供的延长的过渡期，遵守 新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于乔布斯法案规定的私营公司。 因此，我们的财务报表可能无法与符合上市公司生效日期 遵守新的或修订后的会计准则的公司的财务报表相提并论。

作为 “新兴成长型公司”， 受《乔布斯法案》规定的某些条件的约束， 打算依赖其中的某些豁免， 包括但不限于 (i) 根据《萨班斯-奥克斯利法案》第 404 (b) 条就我们的财务 报告内部控制系统提供审计证明报告，以及 (ii) 遵守公众可能采用的任何要求 关于强制性审计公司轮换的公司会计监督委员会（“PCAOB”）或提供额外内容的审计师 报告的补充文件有关审计和财务报表的信息，称为审计师讨论和分析。我们 将一直是 “新兴成长型公司”，直到 (i) 我们 年总收入达到或超过10.7亿美元的财政年度的最后一天；(ii) 完成首次公开募股之日五周年之后的财政年度最后一天；(iii) 我们在 期间发行超过10亿美元的不可转换债务之日过去三年；或（iv）根据美国证券交易委员会的规定，我们被视为大型加速申报人的日期。

商品 7A。关于市场风险的定量和定性披露

根据经修订的 1934 年《证券交易法》第 12b-2 条的定义，我们 是一家规模较小的申报公司，无需 提供本第 7A 项所要求的信息。

商品 8.财务报表和补充数据

本项目要求的所有 财务信息均附在本报告末尾，从第 F-1 页开始，特此以引用方式纳入 。

商品 9.会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧

没有。

商品 9A。控制和程序

披露 控制和程序

我们 维持 “披露控制和程序”，定义见《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条，即 旨在确保公司在根据交易所 法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的期限内得到记录、处理、汇总和报告。披露 控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露 的信息得以累积并酌情传达给我们的管理层，包括 我们的首席执行官和主要财务官，以便及时就所需的披露做出决定。

截至本10-K表年度报告所涉期末 ，我们的 管理层在首席执行官兼首席会计和财务官的参与下，评估了我们的披露控制和程序（定义见《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条）的 有效性。根据此类评估，我们的首席执行官兼主要 会计和财务官得出结论，截至2022年12月31日，我们的披露控制和程序尚未生效 ，这是由于人员有限以及会计、信息技术和财务 报告和记录保存的书面政策和程序不足，导致我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷。在我们的首席执行官兼首席财务和会计官的指导下， 我们正在制定一项修复重大缺陷的计划。

管理层的 关于财务报告内部控制的报告

我们的 管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，该术语在《交易法》第13a-15 (f) 条中定义 。财务报告的内部控制是在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的我们管理层 的监督和参与下设计的流程，旨在合理保证 财务报告的可靠性以及根据美国普遍接受的会计 原则编制用于外部目的的财务报表。所有内部控制系统，无论设计多么完善，都有固有的局限性。因此， 即使是那些被确定为有效的系统也只能为财务报表的编制和 列报提供合理的保证。

自 2022 年 12 月 31 日起 ，在包括首席执行官 和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们根据以下框架对财务报告 内部控制的有效性进行了评估 内部控制集成框架 (2013)由 Treadway 委员会赞助组织委员会发布。根据这项评估，我们的管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对 财务报告的内部控制存在重大缺陷，由于 人员有限以及会计、信息技术和财务报告及记录保存的书面政策和程序不足，我们正在实施改善此类内部控制的计划。

财务报告内部控制的变化

在截至2022年12月31日的季度中， 对财务报告的内部控制没有变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响， 或有理由可能产生重大影响。

商品 9B。其他信息

没有。

商品 9C。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

第三部分

商品 10.董事、执行官和公司治理

行政人员 高管、董事和主要员工

下表列出了截至2023年3月15日我们每位执行官、主要员工和董事的姓名、年龄和职位。 所有董事的任期直到下一次年度股东大会及其继任者的选举和资格为止。官员 由董事会自行决定任职。

传记

我们每位董事和执行官 在过去五年（在某些情况下还包括前几年）的 主要职业如下：

Snehal Patel。Snehal Patel 在医疗保健行业的行政管理、企业发展、运营和投资银行 方面拥有 30 多年的经验。帕特尔先生自 2016 年 6 月起担任我们的首席执行官，自 2010 年 2 月起担任我们的首席财务官和 董事会成员。此外，自2009年以来，帕特尔先生曾在多家私营初创生物技术公司担任不同级别的顾问、经理和顾问 ，帮助开发癌症和其他 治疗领域的临床和临床前资产。2010 年之前，帕特尔先生曾担任公共和私营公司的顾问，专注于干细胞疗法、多发 硬化 t 细胞疗法、溶瘤病毒和一次性生物技术制造设备。此外，帕特尔先生之前曾在桑德斯·莫里斯·哈里斯、费尔干纳合伙人和摩根大通担任投资银行家 ，专注于医疗保健和生物技术融资 和战略交易。帕特尔先生之前还曾在拜耳公司、设计 和运营咨询公司从事运营和业务发展工作。Patel 先生拥有麻省理工学院的化学工程理学学士学位和生物化学工程理学硕士学位 ，以及芝加哥大学 的工商管理硕士学位。我们认为，帕特尔先生有资格担任我们的董事会成员，因为他在生物技术公司工作的行政和管理经验 。

F. 约瑟夫·多尔蒂。F. Joseph Daugherty 在管理和监督生物技术和生物医学项目方面拥有超过 35 年的经验。 Daugherty 博士自 2019 年 9 月起担任我们的首席医学官，自 2019 年 9 月起担任我们的董事会成员。 此外，自2002年以来，Daugherty博士一直担任Phenolics, LLC和PharmaPrint, LLC的管理合伙人，后者是从 Phenolics, LLC 分拆出来的，这两家公司都是营养品公司。从2002年到2018年，他首次担任总裁，自2008年起担任Eleos Inc. 的首席执行官、首席医学官和董事会主席。Eleos Inc. 是一家专注于癌症反感技术的临床阶段私人生物技术公司 。Daugherty博士还担任过其他各种职务，担任管理顾问， 在包括杜邦在内的20多家上市和私营生物医学公司担任高管和董事。此外，多尔蒂博士还曾是康纳格拉生物技术部门的 总裁。Daugherty 博士拥有华盛顿大学生物学文学学士学位、内布拉斯加大学医学中心医学博士 学位和卡内基梅隆 大学（Tepper）的工业管理理学硕士学位。我们认为，Daugherty博士有资格担任我们的董事会成员，因为他的高管和 管理经验，包括他在生物技术公司工作的经验。

杰伊 汤普森。Jaye Thompson 在药品和器械产品开发方面拥有 30 多年的经验。汤普森博士自 2019 年 9 月起担任 临床与监管事务副总裁。自2017年12月以来，汤普森博士一直担任临床研究服务提供商Proxima Clinical Research, Inc. 的联合创始人 兼首席运营官。汤普森博士曾在2013年3月至2017年5月期间担任生殖健康公司Repros Therapeutics的临床和监管事务高级副总裁 ，并于2009年11月至2013年3月担任Repros Therapeutics的董事会成员。汤普森博士曾在2009年9月至2013年3月期间担任多发性硬化症细胞疗法公司Opexa Therapeutics的临床开发和监管事务高级副总裁 。此外，汤普森博士还曾在临床阶段的生物技术公司任职，担任过各种高级临床 和监管职务，也曾在临床研究服务提供商InventiV Clinical Solutions任职。汤普森博士是临床研究服务提供商SYNERGOS, Inc. 的总裁兼创始人 ，该公司成立于1991年，并于2006年作为全资子公司被InventiV Health收购。汤普森博士曾就战略和监管 规划以及临床产品开发向该地区多家领先的生命科学公司提供过建议。她指导和管理了统计分析、数据管理、报告撰写、 和各种适应症的临床试验的开展。汤普森博士积极参与了200多项药物、生物制剂和器械的临床试验 ，并参与了许多美国食品药品管理局的监管申请。汤普森博士经常代表 赞助公司参加美国食品药品管理局会议和咨询委员会会议，她被任命为州长德克萨斯新兴科技 基金咨询委员会成员。汤普森博士拥有德克萨斯农工大学应用数学学士学位和休斯敦德克萨斯大学健康科学中心生物统计学 硕士和博士学位。

大卫 麦克威廉姆斯。大卫·麦克威廉姆斯在建立生物制药和医疗保健公司方面拥有40多年的经验。麦克威廉姆斯 先生自 2009 年 2 月起担任我们的董事会成员。他曾在 2010 年 2 月 至 2016 年 6 月期间担任首席执行官，自 2009 年 2 月起担任公司董事会主席。此外，自2008年以来，McWilliams 先生在多家私营初创生物技术公司担任不同级别的顾问和顾问，帮助开发癌症和其他治疗领域的临床和 临床前资产。麦克威廉姆斯先生曾在2004年至2008年期间担任多发性硬化症细胞疗法公司Opexa Therapeutics, Inc. 的首席执行官兼董事会成员 。麦克威廉姆斯 先生还曾担任细菌和真菌诊断公司 Barcodes, Inc. 的首席执行官、总裁和董事会成员，以及癌症 治疗公司Signase, Inc. 的首席执行官兼董事会成员。麦克威廉姆斯先生还曾担任过其他各种职务，包括Encysive Pharmicals, Inc.和Repros Therapeutics Inc. 的首席执行官、总裁兼董事会成员 ；Kallestad Diagnostics（Erbamont）的首席执行官兼总裁 ；Harleco Diagnostics（Em Industries）总裁； Abbott Laboratories的总经理兼项目经理；以及麦肯锡公司的管理顾问公司。除上述外，麦克威廉姆斯先生目前还担任 BioHouston的董事会主席，BioHouston是休斯敦生命科学行业的倡导者。McWilliams 先生拥有华盛顿和杰斐逊学院的 化学文学学士学位和芝加哥大学 的工商管理硕士学位。我们认为，麦克威廉姆斯先生有资格担任我们的董事会成员，因为他的高管 经验、管理经验和在生物技术公司工作的经验。

Eric Rothe。埃里克·罗特是该公司的创始人，在基于基因的疗法 和疫苗方面拥有超过12年的行业和学术经验，包括六年的实验室经验。罗特先生曾在 2006 年 10 月至 2010 年 2 月期间担任公司总裁，2007 年 10 月至 2010 年 2 月担任公司首席执行官，2006 年 10 月至 2009 年 2 月担任公司董事会 主席。此外，罗特先生自2006年8月起担任公司董事会成员 。自 2017 年 8 月以来，Rothe 先生一直担任能源技术公司贝克休斯的全球产品线负责人。 此前，从2014年9月到通用电气石油天然气公司于2017年7月收购贝克休斯为止，Rothe 先生一直担任中部大陆和美国东北部地理市场副总裁兼通用电气石油和天然气全球产品线负责人。从 2012 年到 2014 年， Rothe 先生担任全球最大的油田 设备供应商之一 National Oilwell Varco 的国际销售和运营总监。在加入石油和天然气行业之前，Rothe 先生曾担任 U.T. M.D. Anderson Cencer Center 的临床癌症遗传学项目主任、Introgen 的项目经理，该公司为德克萨斯州的初创企业/小型生物技术公司提供咨询 服务。Rothe 先生拥有加州大学伯克利分校的分子和细胞生物学 文学学士学位和莱斯大学的工商管理硕士学位。我们认为 Rothe 先生有资格担任我们的董事会成员，因为他在癌症免疫学、GMP 制造和临床 研究方面的专业知识，以及他在大型企业全球商业运营中担任过各种高级管理职务的经验。

Kenneth Hallock。肯尼思·哈洛克在综合管理和新风险初创企业方面拥有40多年的经验，是我们公司的主要投资者 。哈洛克先生自2019年9月起担任我们的董事会成员。Hallock 先生目前是一家私营初创设备制造公司的高级 经理和合伙人，担任该职务已超过 10 年。此前， Hallock先生曾在荷兰工业和安德森·克莱顿等大型工业公司工作，这些公司随后被收购。Hallock 先生拥有普林斯顿大学的化学工程工程学士学位和哈佛商学院的工商管理硕士学位 。我们认为，哈洛克先生有资格担任我们的董事会成员，因为他在多家财富500强公司担任过各种管理职位 。

家庭 人际关系和其他安排

我们的董事和执行官之间没有家庭关系。 我们的执行官和董事之间没有任何安排或谅解可以根据这些安排或谅解任何董事或执行官被选为董事或高管 官员。

董事会 领导结构和在风险监督中的作用

我们 历来将董事会主席（“主席”）和首席执行官的角色分开。尽管分离 对我们来说是合适的，但董事会认为，分离这些职位的可取性取决于我们领导层的具体情况 和动态。

董事会作为一个统一的机构，通过委员会的参与，组织其监督和监督职能的执行， 并不指望其主席组织这些职能。

董事会有三个常设委员会——审计、薪酬和公司治理/提名。董事会每个委员会 的成员由独立董事组成，每个委员会都有一名主席，每个委员会都是独立董事。 我们的非管理层成员在每次董事会例行会议上举行执行会议。

Risk 是每个企业固有的，企业管理风险的能力最终决定其成功。管理层负责 对我们面临的风险进行日常管理，而董事会作为一个整体并通过其委员会负责 对风险管理进行监督。在风险监督职能方面，董事会有责任使自己确信管理层设计和实施的风险管理流程 是充分的，并且按设计运作。

董事会认为，树立正确的 “高层基调” 以及执行管理层 与董事会之间的全面和公开沟通对于有效的风险管理和监督至关重要。我们的首席执行官经常与董事会成员沟通， 讨论我们公司面临的战略和挑战。高级管理层通常参加我们的季度董事会例会， 可以解决董事会就风险管理相关问题和任何其他事项提出的任何问题或疑虑。每季度，董事会都会收到 高级管理层关于涉及我们关键运营领域的事项的陈述。

我们董事会的委员会

根据特拉华州法律的规定，我们的 董事会指导我们的业务和事务的管理，并通过 董事会及其常设委员会的会议开展业务。我们有一个常设审计委员会和薪酬委员会。我们的整个董事会代替提名和公司治理委员会 。此外，必要时，可以在董事会 的指导下不时成立特别委员会，以解决具体问题。

审计 委员会

除其他外，我们的 审计委员会负责：

我们的 审计委员会由大卫·麦克威廉姆斯、埃里克·罗特和肯尼思·哈洛克组成，大卫·麦克威廉姆斯担任主席。我们的董事会 已明确确定，戴维·麦克威廉姆斯、埃里克·罗特和肯尼思·哈洛克均符合纳斯达克规则对 “独立董事” 的定义，并且符合规则10A-3规定的独立标准。我们审计委员会的每位成员都符合纳斯达克规则的 金融知识要求。此外，我们的董事会已确定，戴维·麦克威廉姆斯符合 “审计委员会财务专家” 的资格，该术语的定义见S-K法规第407 (d) (5) 项。我们的董事会 通过了审计委员会的书面章程，该章程可在我们的主要公司网站上查阅 www.greenwichlifesciences.com.

薪酬 委员会

除其他外，我们的 薪酬委员会负责：

我们的 薪酬委员会由大卫·麦克威廉姆斯、埃里克·罗特和肯尼思·哈洛克组成，大卫·麦克威廉姆斯担任主席。我们的董事会 已确定，根据纳斯达克的规定，戴维·麦克威廉姆斯、埃里克·罗特和肯尼思·哈洛克是独立董事。我们的董事会 通过了薪酬委员会的书面章程，该章程可在我们的主要公司网站上查阅 www.greenwichlifesciences.com.

提名 和治理委员会

尽管 我们的整个董事会取代提名和公司治理委员会，但我们的董事会 独立董事除其他外负责：

我们的 全体董事会取代提名和公司治理委员会。我们的董事会通过了 决议，其中涉及提名程序等。

商业行为与道德守则

我们 采用了适用于所有董事会成员、高级职员和员工的正式商业行为和道德准则。我们的《商业准则》 行为与道德可以在我们的网站（www.greenwichlifesciences.com）上找到。经向格林威治生命科学公司秘书（Bruebonnet Dr. 3992 Bluebonnet Dr.，TX，Stafford，14号楼， 77477）提出书面要求，可以免费获得我们的《商业行为与道德准则》的副本。如果我们对我们的《商业行为与道德准则》进行任何实质性修改，或向任何执行官或董事授予 《商业行为与道德准则》条款的豁免，我们将立即在我们的网站（www.greenwichlifesciences.com）和/或向美国证券交易委员会提交的公开文件中披露修正案或豁免 的性质。

套期保值 和质押政策

作为 我们内幕交易政策的一部分，禁止我们的所有高管、所有董事、某些员工和顾问、家庭 成员或其他与上述任何人同住的人，从事卖空我们的证券、涉及我们证券的任何 套期保值或货币化交易以及涉及基于我们证券的看跌期权、看涨期权或其他衍生品 证券的交易。我们的内幕交易政策进一步禁止此类人以 保证金购买我们的证券、向持有我们证券的任何账户借款或质押我们的证券作为贷款抵押品，除非 已获得我们的内幕交易合规官员的预先批准。截至2023年3月15日，我们的董事或执行官均未质押 任何普通股。

商品 11.高管薪酬

摘要 补偿表

下表列出了截至2022年12月31日的年度中授予、由我们每位指定执行官获得或支付给我们的每位指定执行官的薪酬。

财年年末杰出的 股权奖励

下表提供了有关我们每位指定执行官所持截至2022年12月31日 未兑现的奖项的信息。