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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
_______________________________________________________________________________________________
表格：10-K
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| | | | | |
| ☒ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的年度报告 |
截至的财政年度12月31日, 2020
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的过渡报告 |
在从日本到日本的过渡期内，日本将从日本过渡到日本，而日本将从日本过渡到日本，中国将从中国过渡到中国，从中国过渡到中国，中国将从中国过渡到中国。
委托文件编号：000-30171
_______________________________________________________________________________________________
Sangamo治疗公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
_______________________________________________________________________________________________
| | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉华州 | | | | 68-0359556 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | | | (税务局雇主
识别号码) |
| | | | |
| 玛丽娜大道7000号。 | | | | |
布里斯班, 加利福尼亚 | | | | 94005 |
| (主要行政办公室地址) | | (邮政编码) |
(510) 970-6000
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)节登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每节课的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.01美元 | SGMO | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)节登记的证券：无
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用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。巴塞罗那是**☒*☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据《交易法》第(13)节或第(15)(D)节提交报告。*是的，☐是*不是 ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年证券交易法第(13)或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。巴塞罗那是**☒*☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。巴塞罗那是**☒*☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。见《交易法》规则第312B-2条中对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速滤波器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件管理器 | ☐ | | 规模较小的新闻报道公司 | ☐ |
| | | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。*☐*
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(美国法典第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所完成的。☒
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法规则第312b-2条所定义)。是☐*☒
据纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)报道，根据2020年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日)普通股的收盘价，注册人的非关联公司持有的普通股的总市值为$1,262,431,735。就这一计算而言，注册人的董事和高管被视为联属公司。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。
截至2021年2月19日，共有143,251,243普通股每股面值0.01美元，已发行。
以引用方式并入的文件
本表格10-K的第III部分第10-14项所要求的某些信息通过参考注册人为2021年股东年会提交的最终委托书而并入本表格10-K所涵盖的会计年度结束后120天内，注册人将根据第14A条向证券交易委员会提交最终委托书，但如果该委托书未在该期间内提交，则该信息将被包括在将在该120天期间内提交的本表格10-K的修正案中.
目录
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| | 页面 |
| 第I部分 | |
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第一项。 | 业务 | 5 |
项目1A。 | 风险因素 | 40 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 66 |
第二项。 | 特性 | 66 |
第三项。 | 法律程序 | 66 |
第四项。 | 矿场安全资料披露 | 66 |
| 第II部 | |
第五项。 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 | 67 |
第6项。 | 选定的财务数据 | 68 |
项目7。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 69 |
项目7A。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 77 |
第8项。 | 财务报表和补充数据 | 79 |
项目9。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 117 |
项目9A。 | 管制和程序 | 117 |
项目9B。 | 其他资料 | 120 |
| 第III部 | |
第(10)项。 | 董事、高管与公司治理 | 120 |
第11项。 | 高管薪酬 | 120 |
项目12。 | 某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜 | 120 |
第(13)项。 | 某些关系和相关交易，以及董事独立性 | 120 |
第(14)项。 | 首席会计费及服务 | 121 |
| 第IIIV部 | |
第15项。 | 展品、财务报表明细表 | 122 |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 125 |
| 签名 | |
关于前瞻性陈述的特别说明
本报告中包含的一些陈述属于“前瞻性陈述”，符合修订后的1933年“证券法”第27A条或“证券法”和1934年“证券交易法”第21E条或“交易法”的含义。这些陈述与我们未来的事件有关，包括我们预期的运营、研究、开发和商业化活动、临床试验、经营结果和财务状况。这些前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。前瞻性陈述可能包括但不限于有关以下方面的陈述：
•我们的战略；
•候选产品的预期研究和开发，以及由此产生的任何经批准的产品的潜在商业化；
•我们和我们的合作者或战略合作伙伴的临床前研究和临床试验的启动、范围、进度、登记、预期结果和时间；
•我们在候选产品中使用的技术的治疗和商业潜力，包括我们的锌指蛋白技术平台、锌指核酸酶和锌指蛋白转录因子；
•收购Sangamo Treateutics France S.A.S.或Sangamo France的预期收益；
•我们有能力建立和维持合作和战略伙伴关系，并实现此类安排的预期效益；
•现有和新合作的预期收入及其时间；
•我们对不断演变的新冠肺炎疫情对我们的业务和运营以及我们的合作者的业务和运营(包括临床试验和制造)的影响以及我们管理此类影响的能力的估计；
•我们的研发和其他费用；
•我们有能力从现有和潜在的新供应商和制造商那里获得足够的临床前和临床候选产品供应；
•Sangamo与我们的合作者和战略合作伙伴获得并保持对候选产品的监管批准的能力；
•我们遵守法规要求、义务和限制的能力及其对我们业务和运营的影响；
•我们在不侵犯他人知识产权的情况下保护我们的知识产权和经营我们的业务的能力，包括我们获得开发和商业化我们的候选产品所需的基因转移技术的权利的能力；
•我们对现金资源和支出的充足性、资本需求和额外融资需求的估计，以及我们获得额外融资的能力；
•我们管理业务增长的能力；
•我们预计的经营和财务业绩；
•我们的运营和法律风险；以及
•我们的计划、目标、期望和意图以及任何其他非历史事实的陈述。
在某些情况下，您可以通过以下术语来识别前瞻性陈述：“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“寻求”、“应该”、“将会”以及旨在识别前瞻性陈述的类似表达。这些陈述反映了我们目前对未来事件的看法，是基于假设的，受风险和不确定因素的影响。鉴于这些风险和不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。在这份Form 10-K年度报告中，我们在“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的标题下对其中的许多风险进行了更详细的讨论。除非法律另有要求，否则我们没有义务更新或修改任何前瞻性陈述，以反映新信息或未来事件或发展。提醒读者不要过度依赖前瞻性陈述，这些前瞻性陈述仅在本年度报告以Form 10-K的形式发表之日发表。
风险因素摘要
我们的业务涉及重大风险。以下是我们业务面临的重大风险的摘要，这些风险使得对我们普通股的投资具有投机性和风险性。本摘要并未涉及所有这些风险。以下在本年度报告表格10-K第I部分第1A项的“风险因素”标题下对这些风险进行了更全面的描述。在对我们的普通股做出投资决定之前，您应该仔细考虑这些风险。下列任何事件或发展的发生都可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股票价格产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。此外，还有下面没有描述的其他风险，这些风险要么是我们目前不知道的，要么是我们目前认为不重要的，这些额外的风险也可能对我们的业务、运营或我们普通股的市场价格造成重大影响。
•我们是一家临床阶段的生物技术公司，没有批准的产品或产品收入。我们的成功在很大程度上取决于临床试验结果，该结果证明了我们候选产品的安全性和有效性，令监管机构满意。获得积极的临床试验结果和监管批准是昂贵的、漫长的、具有挑战性的和不可预测的，对于任何候选产品来说都可能永远不会发生。
•我们的许多候选产品都是基于新的锌指蛋白技术，这些技术还没有生产出任何批准的商业可行的治疗产品。
•自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，并预计在可预见的未来将继续亏损。我们可能永远不会盈利。
•我们需要额外的资金来为我们的运营提供资金，并继续作为一项可行的业务运营。这笔额外的资本可能不会以优惠的条件提供给我们，或者根本不会。
•我们在很大程度上依赖与大型生物制药公司的合作来创造收入，并为我们的许多候选产品开发、获得监管部门的批准并将其商业化。如果与我们的合作者发生冲突或由于任何原因终止合作，我们的收入和产品开发工作将受到负面影响。
•生物技术和基因医学是竞争激烈的行业。我们的竞争对手可能会开发出比我们的技术和产品更好的竞争技术和产品，或者比我们的候选技术和产品更快地商业化。
•制造基因药物是复杂、昂贵、高度监管和有风险的。我们目前严重依赖第三方制造商，自己制造产品的经验有限。制造挑战可能会导致意想不到的成本、供应中断以及对我们的产品开发工作的伤害和延迟。
•即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们批准的产品也可能得不到医生和患者的市场认可，无法从第三方付款人那里获得足够的保险和报销，也可能无法证明其商业可行性。
•我们可能无法在所有期望的司法管辖区为我们的技术和候选产品获得、维护和执行必要和理想的知识产权保护，这可能会对我们的技术和产品开发工作的价值产生不利影响，并可能增加昂贵、冗长和分散注意力的诉讼的风险，并导致不可预测的结果。
•我们的成功取决于招聘、整合和留住更多高素质的熟练员工，并留住目前的关键高管和员工，考虑到对这些人的激烈竞争，这可能是具有挑战性的。
•不断演变的新冠肺炎疫情可能会继续对我们的业务和运营以及我们的合作者、制造商和其他业务合作伙伴的业务和运营产生不利影响。如果这样的影响成为实质性的，我们的收入和产品开发努力可能会受到负面影响。
•我们普通股的市场价格一直并可能继续波动，你可能会损失对我们普通股的全部或部分投资。
第I部分
项目1-商务
概述
我们是一家临床阶段的基因药物公司，致力于将突破性的科学转化为改变严重疾病患者生活的药物。我们计划通过(I)开发我们的临床和临床前候选产品，(Ii)我们的新科学和(Iii)我们的内部制造能力来实现这一使命。
我们的候选产品
我们目前的临床阶段候选产品有：
•Giroctocogene fitelparvovec，也被称为SB-525，是我们的主要候选产品，是一种治疗血友病A的基因疗法，目前正在进行注册的3期仿射(有效性和安全性因子VIII基因疗法)临床试验评估。我们正在与我们的合作伙伴辉瑞公司(Pfizer Inc.)或辉瑞公司(Pfizer)合作开发giroctocogene fitelparvovec；
•ST-920，我们全资拥有的治疗Fabry病的候选基因治疗产品，目前正在我们的1/2期STAAR临床研究中进行评估；
•BIVV003是我们治疗镰状细胞病(SCD)的候选细胞疗法产品，目前正在我们的1/2期PRECIZN-1临床研究中进行评估。我们正在与我们的合作伙伴赛诺菲公司(Sanofi S.A.)或赛诺菲公司(Sanofi)共同开发BIVV003；
•ST-400是我们治疗输血依赖型β地中海贫血的候选细胞疗法产品，目前正在我们的1/2期泰利斯临床研究中进行评估。我们正在与合作伙伴赛诺菲(Sanofi)共同开发ST-400。
此外，我们预计将在2021年启动另外两种候选产品的临床研究：
•TX200，我们全资拥有的嵌合抗原受体，或CAR，工程调节性T细胞，或CAR-Treg，细胞治疗产品候选，用于治疗HLA-A2不匹配的肾移植排斥反应；以及
•Kite-037，我们用于癌症治疗的同种异体抗CD19 CAR-T细胞治疗候选产品。我们正在与我们的合作伙伴Kite Pharma Inc.或Kite共同开发Kite-037，Kite是Gilead Sciences，Inc.的全资子公司。
此外，我们正专注于新兴领域的临床前开发，包括针对自身免疫性疾病的CAR-Treg细胞疗法和针对神经疾病的基因组工程。我们其他临床前项目的适应症包括神经发育障碍、癌症、炎症性肠病(IBD)、阿尔茨海默病(阿尔茨海默病)和神经退行性疾病(肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症(MS))和亨廷顿病(Huntington‘s disease)，其中一些疾病是我们与合作伙伴Biogen MA，Inc.和Biogen International GmbH共同开发的，我们统称为Biogen、Kite、Novartis Institutes for Biedical Research，Inc.或Novartis Institutes for Biedical Research，Inc.
我们与生物制药公司的多次合作为我们带来了重要的财务和战略利益，并增强了我们的研发努力和我们的锌指蛋白(ZFP)技术平台的潜力。他们利用我们合作者的治疗和临床专业知识以及商业资源，目的是更快地将我们的药物带给患者。我们相信，这些合作反映了我们ZFP技术平台的价值，并将潜在地扩大我们候选产品的潜在市场。到目前为止，我们已经收到了大约8.15亿美元的预付许可费、里程碑付款和将我们的普通股出售给协作者的收益，除了潜在的产品版税外，我们有权在未来从我们的合作中赚取高达70亿美元的里程碑付款。
我们的小说《科学》
我们在ZFP的研究和开发方面处于领先地位，ZFP是在人类和其他物种中发现的天然存在的序列特异性DNA结合蛋白。我们开发了一种专利的合成ZFP技术平台，在(I)基因组编辑和基因组调节(我们统称为基因组工程)和(Ii)基因编辑细胞治疗(我们称为细胞治疗)方面具有潜在的临床应用价值。
我们的战略是将我们差异化和多功能的ZFP技术平台转化为具有最佳或一流临床潜力的候选产品。例如，ZFP可以被改造成锌指核酸酶(ZFN)，这种蛋白质可以通过敲除或敲除选定的基因来专门修改DNA序列，从而编辑基因组。ZFP还可以被改造成ZFP转录因子，或ZFP-TF，ZFP-TF是一种蛋白质，可以通过选择性地增加或减少基因表达来调节基因组。
在开发这些基因组工程技术的过程中，我们还积累了重要的科学、制造和开发能力，以及广泛适用于基因治疗领域的相关技术，我们已经利用这些技术开发了我们的基因治疗候选产品。
最后，我们还利用我们的ZFP技术平台和通过收购获得的技术，成为研究和开发CAR-Treg候选产品的领先者，用于治疗广泛患者群体中的自身免疫性和炎症性疾病，包括肾移植排斥反应、多发性硬化症和炎症性疾病。由于CAR引入的抗原特异性，CAR-Tregs被认为比多克隆Tregs具有更强的抑制功能。
我们的内部制造
我们相信，我们目前和未来的内部制造能力为我们提供了竞争优势。我们目前在加利福尼亚州布里斯班的总部运营着一种内部腺相关病毒(AAV)制造设施，我们正在加利福尼亚州布里斯班和法国瓦尔邦建设细胞疗法制造设施，我们预计这些设施将于2021年底投入运营。我们的制造战略是通过建立通过内部制造和合同制造组织(CMO)伙伴关系实现的平衡和必要的能力，投资于制造流程和分析，以及发展强大的供应链，提供更大的灵活性、质量和控制力。
业务动态
巨细胞癌基因Fitelparvovec-血友病A
2020年12月，我们和辉瑞联合宣布了巨细胞癌基因fitelparvovec的1/2期ALTA研究的最新随访数据，这是我们治疗严重血友病A的研究性基因疗法。截至2020年8月31日截止日期，高剂量3e13 VG/kg队列中的所有5名患者都有至少一年的随访，其中治疗时间最长的患者随访时间为85周。结果显示，所有五名患者在第9~52周，显色分析显示FVIII或FVIII持续活性水平，FVIII活性中位数为56.9%，几何平均活性为70.4%。在这个高剂量队列中，所有患者在使用原癌基因fitelparvovec治疗的9周内都达到了稳定的FVIII活性，在第一年内没有出血事件，也没有FVIII输注(超过输注后3周)。下表提供了截至2020年8月31日截止日期的高剂量队列中FVIII活性水平的更详细信息。截止截止日期，一名患者有一个目标关节出血需要FVIII治疗，发生在52周之后。
Giroctocogene fitelparvovec一般耐受性良好。高剂量组中有一名患者出现与治疗相关的严重不良事件，包括低血压(3级)和发热(2级)，并有头痛和心动过速的症状，这些症状发生在输注girotocogene fitelparvovec 6小时后，并在24小时内完全消失。截至截止日期，没有其他与治疗相关的严重不良事件报告。在高剂量组的5名患者中，有4名患者接受了皮质类固醇治疗，以提高肝酶(丙氨酸氨基转移酶，ALT)水平。三名患者随后ALT升高，对皮质类固醇有反应。所有ALT升高的事件都通过口服皮质类固醇完全解决了，截至截止日期，没有参与者服用皮质类固醇，52周后也没有开始使用皮质类固醇。辉瑞公司预计将在明年内公布ALTA研究的两年随访数据。
2020年10月，我们和辉瑞联合宣布，我们给我们的原癌基因fitelparvovec的注册第三阶段仿制临床试验的第一名参与者服用了药物。APHINE是一项全球性的3期开放、多中心、单臂试验，评估在60多名患有中重度至重度血友病A的成年(年龄18-64岁)男性患者中单次输注原癌基因fitelparvovec的有效性和安全性。主要终点是在使用原癌基因fitelparvovec治疗12个月后，与在第三阶段先导研究期间收集的FVIII替代疗法的ABR相比，对年出血率(ABR)的影响。辉瑞预计2022年将从这项试验中读出关键数据。我们从辉瑞公司获得了与启动仿射试验相关的3000万美元的里程碑，并有可能在未来的里程碑付款中赚取高达2.45亿美元的收入，外加14%-20%的未来潜在产品销售的分级特许权使用费。
ST-920-Fabry病
2020年8月和9月，在我们的1/2期STAAR研究中，我们给前两名患者服用了药物，评估了我们的ST-920基因治疗产品候选产品，用于治疗Fabry病(一种罕见的遗传性代谢性疾病)。这前两个患者构成了研究中三个剂量递增队列中的第一个。2021年2月，我们给第二个队列中的第一个患者开了药。STAAR是一项开放标签、多中心、剂量递增的临床研究，评估ST-920在患有典型Fabry病的成年男性患者中的安全性和耐受性。我们预计在2021年底公布STAAR研究的初步临床数据。
BIVV003-镰状细胞病和ST-400输血依赖型β地中海贫血
到2021年底，我们和赛诺菲希望提交我们的1/2期PRECIZN-1研究的临床数据，评估我们用于治疗镰状细胞疾病的BIVV003细胞治疗产品候选。我们预计将同时公布我们的1/2期泰利斯研究的后续临床数据，评估我们用于治疗输血依赖型β地中海贫血的细胞疗法候选产品ST-400。
TX200-HLA-A2不匹配肾移植排斥反应
我们继续寻求必要的监管批准，以启动我们的1/2期坚定临床研究，评估我们的TX200 CAR-Treg细胞疗法候选产品，以治疗HLA-A2不匹配的肾移植排斥反应。我们预计在2021年下半年启动这项研究。我们预计，这项研究中的第一个患者的剂量将在开始和患者登记后几个月进行。
基因组工程-肌萎缩侧索硬化症与FTLD
我们正在与辉瑞公司合作开发候选基因组工程产品，使用ZFP-TF治疗ALS和额颞叶变性(FTLD)，这些产品与C9ORF72吉恩。2020年9月，我们完成了合作下的研究义务，2020年11月，我们从辉瑞公司获得了与该项目相关的500万美元的里程碑。
基因组工程--朊病毒病
我们继续推进我们全资拥有的针对朊病毒病的临床前基因组工程计划，朊病毒病是一种致命的不可治愈的神经退行性疾病，由基因编码的朊病毒蛋白的错误折叠引起。PRNP.
介绍我们的技术
我们的战略是将我们差异化和多功能的ZFP技术平台转化为具有最佳或一流临床潜力的候选产品。我们相信，我们技术平台的多功能性和灵活性使我们能够设计治疗方法来解决潜在的遗传或细胞疾病原因，使用任何最适合提供这种治疗的技术。我们目前在临床前研究中的重点领域包括利用我们在中枢神经系统(CNS)的ZFP技术平台进行基因组调控，以及针对自身免疫性疾病的CAR-Treg细胞疗法。
ZFPs：人类天然存在的序列特异性DNA结合蛋白
ZFP是人类天然存在的序列特异性DNA结合蛋白，识别并结合到特定基因内或附近的特定DNA序列，并导致该基因的表达“开启”(激活)或“关闭”(抑制)。ZFP是从酵母到人类的各种生物体中最常见的一类天然存在的蛋白质。功能结构域可以被添加到ZFP中，从而能够在ZFP DNA结合域确定的特定基因组位置进行基因组编辑(使用核酸酶或整合酶等酶)或基因组调节(使用激活剂和抑制物)。
图1：
ZFP及其治疗功能结构域的双域结构示意图
与天然ZFP的结构一致，我们采用模块化的方法来设计我们设计的蛋白质。我们的工程蛋白的ZFP部分，即DNA识别结构域，通常由四到六个锌指组成。每个单独的手指识别并结合到DNA的三或四个碱基对序列，多个手指可以连接在一起识别更长的DNA片段，从而提高特异性。通过修饰ZFP的氨基酸序列，我们可以设计出能够识别特定基因组靶标的独特DNA序列的新型ZFP。然后将工程ZFP DNA结合结构域连接到功能结构域。ZFP DNA结合域将该功能结构域带到感兴趣的靶点。我们能够使用高度特异的ZFP将DNA序列精确定位到感兴趣的基因，这为我们提供了一系列可应用于多种细胞类型的基因组编辑和基因组调控功能。
我们设计的ZFP可以附着在限制性内切酶的裂解区域上，这种酶可以切割DNA，产生ZFN。当一对ZFN以正确的方向和间距与DNA结合时，在ZFP结合位点之间的DNA序列中引入了一个切割。两个ZFN与DNA的结合是切割所必需的，核酸内切酶的两个部分必须以正确的方向存在，才能相互作用，才能介导DNA切割。DNA的这种断裂触发了细胞内DNA修复的自然过程。这种内源性DNA修复过程可能被利用来实现可能在治疗上有用的几种结果之一(图2)。如果只用ZFNs处理细胞，修复过程会将断裂DNA的两端连接在一起，并经常导致断裂部位少量遗传物质的丢失(缺失)或增加(插入)。这些插入和删除事件统称为“INDELS”。这些破坏了目标DNA序列，导致目标基因的截短或无功能蛋白的表达，有效地“敲除”了基因功能。ZFN介导的基因组编辑可以用来干扰与疾病病理有关的基因。我们正在使用ZFN介导的基因组编辑BCL11A造血干细胞(HSPC)中的红系特异性增强子(ESE)，作为治疗β地中海贫血(ST-400)和SCD(BIVV003)的潜在长效且只有一次的基础。
图2：
ZFP基因组编辑和基因组调控示意图
相反，如果对特定基因突变的细胞不仅用ZFNs处理，还用编码正确基因序列的额外DNA序列(称为“供体”DNA)和识别并结合到突变两侧序列的ZFN处理，细胞的修复机制可以用供体DNA作为模板来纠正突变的基因。这种ZFN介导的基因校正使校正后的基因能够在其自然染色体环境中表达，并可能为精确修复导致某些单基因疾病的DNA序列突变提供一种新的途径。除了提供编码完整基因的供体序列外，基因的新拷贝还可以精确地添加到基因组的特定位置。将基因大小的DNA片段精确地定位到基因组中的预定位置的能力扩大了基因突变的范围，只需一步就可以纠正。它还减少了与传统整合基因替换方法(如慢病毒)相关的插入突变问题，在这种方法中，新的基因校正拷贝的插入通常发生在基因组中的随机位置。
我们还在评估ZFP-TF，它有可能调节靶基因的表达(图2)。例如，与未经处理的细胞相比，将激活结构域附加到ZFP上将导致目标基因表达水平升高。或者，抑制域导致基因下调或完全关闭。我们有几个临床前项目评估ZFP-TF的潜力，这些项目旨在下调基因表达，作为中枢神经系统疾病的潜在治疗方法，包括与Biogen合作治疗阿尔茨海默病和帕金森病，与武田合作治疗亨廷顿病，与辉瑞合作治疗ALS。我们还与诺华公司进行了临床前合作，评估ZFP-TF上调基因表达的潜力，以此作为自闭症谱系障碍和智力残疾的潜在治疗方法。
ZFP为开发新的人类治疗学提供了机会
我们相信，我们的ZFP技术为广泛的新型药物提供了独特的专利基础，这些药物与小分子药物、蛋白质药物、基于RNA的疗法、传统基因治疗方法以及其他基因和基因组编辑平台相比具有差异化的技术优势，有可能使我们能够开发满足广泛未得到满足的医疗需求的疗法。
我们可以使用一系列专有方法生成用于基因组编辑的高度特异性ZFN和用于基因组调控的ZFP-TF。我们正在开发应用这些疗法的递送策略，包括使用mRNA、AAV、腺病毒、质粒、脂质纳米粒以及直接注射到脑组织或脑脊液中。随着更多的基因和DNA序列与特定疾病相关，我们相信我们ZFP治疗试剂的临床广度和范围将继续扩大。
CAR-Tregs具有治疗自身免疫性和炎症性疾病的潜力
树突状细胞是一种白细胞，是免疫系统的关键调节器。它们的天然作用是维持免疫平衡，防止对自身抗原(自身免疫)或对正常耐受的抗原(食物抗原、吸入抗原、接触抗原和细菌菌群抗原)的不良免疫反应。Tregs扮演着“维和人员”的角色，在其他T细胞对机体造成伤害之前，它们就包含在其中，确保免疫系统不会错误地攻击健康的器官，同时仍然保护身体不受病毒和细菌的伤害。
我们正在对Tregs进行基因重新编程离体添加一辆汽车，让特雷格有能力针对一种特定的蛋白质，称为抗原。因此，CAR-Tregs被重新编程，以识别并积累在特定组织中，在这些组织中，抗原正在表达，免疫介导的紊乱正在发生。我们的临床前研究表明，CAR-Tregs可以抑制体内过度活跃的免疫细胞。此外，它们有可能诱导长期免疫耐受--一种免疫系统对特定自身抗原无反应性的状态。我们的目标是开发可以诱导和恢复免疫耐受的疗法，以应对广泛的炎症性和自身免疫性疾病。
汽车由三个主要部分组成(见图3)：
•胞外区由单链可变区(ScFv)和间隔区或铰链组成，单链可变区通常来自单克隆抗体，用于识别靶抗原，间隔区或铰链增加空间灵活性。
•跨膜结构域将CAR锚定在质膜上。
•细胞内部分由信号域和共刺激结构域组成，在单链抗体识别抗原时传递细胞内信号。
图3：
CAR-Treg细胞识别组织细胞上抗原的示意图，具有详细的CAR结构
对于每一种自身免疫性或炎症性适应症，我们都会仔细选择CAR靶抗原。我们的CAR-Treg细胞被设计成只在炎症部位活跃，确保特异性和选择性的作用。例如，对于中枢神经系统疾病，如多发性硬化症，我们希望确保靶抗原定位于中枢神经系统。在某些情况下，靶抗原可能与疾病病因有关。
Tregs的一个主要特点是，它们可以通过多种机制来调解镇压。它们的作用机制可以通过细胞接触、可溶性因子、新陈代谢障碍和/或细胞溶解来介导。建议的CAR-Tregs的作用机制如图4所示。
•静脉注射后，由于Tregs向炎症组织迁移的天然能力，Car-Tregs有望向炎症组织迁移。
•随后，CAR-Treg有望与其特异性抗原结合，导致CAR-Treg细胞的增殖和激活。
•这种激活有望使Tregs发挥其天然的抗炎和免疫抑制作用，通过多个分子和细胞靶点发挥作用。
图4：
提出的CAR-Treg细胞作用机制示意图
图5：
我们的自体CAR-Treg方法示意图
我们最先进的CAR-Treg候选产品TX200正在研究中，用于预防HLA-A2不匹配肾移植后的免疫介导排斥反应。TX200是一种自体CAR-Treg细胞治疗候选产品。如图5所示，自体细胞疗法是使用来自细胞接受者的同一人的细胞进行的。在移植前收集患者的Tregs，用汽车进行基因工程，然后再注射回同一个患者体内。作为这一详细过程的结果，我们预计患者的剂量将在他们登记几个月后进行。TX200中的CAR被设计成识别移植肾脏上存在的HLA-A2蛋白。
我们计划在2021年启动一项临床研究，评估TX200在接受肾移植的患者中的安全性、耐受性和作用机制。我们坚定不移的临床研究将帮助我们理解Car-Tregs如何在人类中发挥作用，并可能为使用Tregs进行转基因细胞治疗提供更广泛的概念证据。
我们相信我们的CAR-Treg方法的根本影响，并正在启动下一步的工作，目标是让更多的患者可以使用这种方法。因此，我们正在开发ZFN编辑的同种异体Treg疗法。与自体细胞疗法相反，异基因细胞疗法是供体来源的，使用的是来自不同人的细胞，而不是来自细胞接受者的细胞。我们相信，同种异体疗法是细胞疗法的未来，将克服规模和制造等自体疗法的挑战。如果我们能够证明自体TX200的概念验证，我们预计后续的同种异体肾移植排斥反应，IBD，如克罗恩病和多发性硬化症，所有这些目前都在临床前开发中。从那时起，有巨大的潜力进入许多其他大型自身免疫指征，如类风湿性关节炎或糖尿病。
基因疗法将基因导入患者细胞治疗遗传病
在开发ZFP技术的过程中，我们完善了对基因疗法的理解。基因疗法是通过将新的基因注入患者的细胞来替代不正确或受损的基因来治疗疾病的方法。大多数情况下，基因治疗是通过将缺陷基因的正确拷贝导入患者的细胞中来实现的，而不需要移除或修改DNA。基因治疗的目标是通过重新添加导致疾病的基因的正常副本来治疗或潜在地治愈一种遗传病。
在基因治疗中，我们可以通过设计一种灭活的病毒来传递治疗性基因，从而为人类治疗性蛋白而不是病毒蛋白输送DNA。基因治疗中常用的一种病毒是腺相关病毒，简称AAV。AAV是一种自然产生的病毒，会感染人类，但尚不知道会导致疾病。在美国和欧洲的许多临床试验中，基因工程AAV已经被用作基因治疗的一种递送方法，到目前为止，人们已经发现
一般耐受性良好，无重大副作用。编码治疗性蛋白的基因可以被包装成AAV，并被运送到肝脏、眼睛、大脑或心脏等组织的细胞中。一旦进入细胞，基因就会从病毒外壳或衣壳中解开，然后使细胞能够制造治疗性蛋白。AAV可以制造成足够大的规模，用于人体治疗。
图6：
我们的基因治疗技术
治疗性产品开发
我们是一家临床阶段的基因药物公司，致力于将突破性的科学转化为改变严重疾病患者生活的药物。我们计划通过(I)开发我们的临床和临床前候选产品，(Ii)我们的新科学和(Iii)我们的内部制造能力来实现这一使命。
我们的候选产品
专有程序
ST-920-Fabry病
2020年8月和9月，我们在我们的开放标签1/2期STAAR研究中给前两名患者服用了药物，评估了我们用于治疗Fabry病(一种罕见的遗传性代谢性疾病)的ST-920基因治疗产品候选产品。这前两个患者构成了研究中三个剂量递增队列中的第一个。2021年2月，我们给第二个队列中的第一个患者开了药。我们目前正在评估ST-920在患有经典Fabry病的成年男性中的应用，这些人正在接受酶替代疗法(ERT)治疗，或者是ERT天真的人，或者是ERT假性天真的人，并且在研究之前的六个月内没有接受ERT治疗。本研究的目的是用编码人α-GalA基因的重组AAV2/6载体消除ERT的需要，使α-GalA能够长期表达。试验的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括αGalA的药效学及其底物随时间在血浆中的存在；对ERT给药的影响；对肾功能的影响；以及载体DNA随时间的脱落。我们亦会进行一项长期的跟进研究，以便在未来4年内监察病人。我们预计在2021年底公布STAAR研究的初步临床数据。
作为一种肝脏导向的基因疗法，ST-920设计为一次性静脉输注，不需要对患者进行任何预处理方案。我们相信ST-920有潜力在保留肾功能、减少心脏发病率和神经病变的情况下提供疗效。
TX200-HLA-A2不匹配肾移植排斥反应
TX200是我们开发的自体HLA-A2特异性CAR-Treg细胞治疗候选产品，用于预防HLA-A2不相合肾移植后的免疫介导排斥反应。我们继续寻求必要的监管批准，以启动概念验证阶段1/2坚定的临床研究，我们预计将于2021年下半年在欧洲启动这项研究。这项坚定不移的研究将对我们理解CAR-Treg药理学和患者生物学以及建立工艺开发和制造技术至关重要。
TX200是为终末期肾病或终末期肾病(ESRD)患者开发的，用于接受肾脏移植的患者，其中肾脏受者HLA-A2阴性，供者HLA-A2阳性。肾移植被认为是最好的
终末期肾病(ESRD)是慢性肾脏疾病的最后一个阶段，当一个人的肾脏不再工作时，治疗方案就是终末期肾病(ESRD)。HLA配型不合是ABO血型不合后移植成功的首要障碍，约有20-25%的移植器官HLA-A2配型不合。在HLA-A2阳性肾脏移植到HLA-A2阴性患者的情况下，受者的免疫系统可以识别这种不匹配，在没有长期免疫抑制药物的情况下，将攻击携带HLA-A2蛋白的新肾脏，导致移植排斥反应。终生免疫抑制治疗与显著的发病率和死亡率有关，包括全身感染、恶性肿瘤和心血管疾病的发展，这些都是该患者群体的主要死亡原因。因此，诱导免疫耐受定义了稳定和可接受的移植物功能，而不需要免疫抑制，仍然是这一医学领域的关键优先事项。
TX200是由表达HLA-A2 CAR的自体Treg细胞组成的，允许它们定位于肾移植，并在识别HLA-A2抗原后激活。我们认为TX200可能通过与HLA-A2阳性肾脏结合，诱导免疫耐受来预防肾排斥反应。
与其他基因工程细胞治疗方法类似，患者将接受白细胞分离程序，从中分离出他们的Treg细胞，并将其进行工程处理，然后进行冷冻保存。HLA-A2阴性的患者随后将接受移植手术，接受HLA-A2阳性的活体供者的肾脏。经过一段恢复期后，移植受者将收到他们个性化的TX200候选药物。作为这一详细过程的结果，我们预计患者剂量将在研究启动和患者登记几个月后进行。
支持我们在2020年10月发表的坚定研究的临床前数据显示，TX200 HLA-A2 CAR-Tregs在移植物抗宿主病和皮肤移植模型中都有效地防止了排斥反应。这些药物在我们的临床试验中也被证明是安全和耐受性良好的。体内研究。
我们的目标是TX200为主要自身免疫适应症的CAR-Tregs组合奠定基础。我们相信，同种异体疗法是细胞疗法的未来，将克服规模和制造等自体疗法的挑战。如果我们能够证明自体TX200的概念验证，我们将继续推进目前处于临床前开发中的肾移植同种异体项目。
CAR-Treg细胞疗法-IBD
我们继续推进我们全资拥有的治疗IBD的CAR-Treg计划的临床前开发。IBD涵盖了涉及消化道慢性炎症的衰弱疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。我们治疗IBD的候选产品是由同种异体Treg细胞组成的，这种细胞可以表达一种识别与IBD相关的抗原的CAR，因此它允许产生的CAR-Treg细胞在肠道中定位和激活。
CAR-Treg细胞疗法-MS
我们继续推进我们全资拥有的CAR-Treg计划的临床前开发，用于治疗多发性硬化症(一种中枢神经系统自身免疫性疾病)。与我们的IBD计划类似，我们治疗MS的候选产品由同种异体Treg细胞组成，该细胞旨在表达一种旨在识别与MS相关的抗原的CAR，因此产生的CAR-Tregs可以在中枢神经系统中定位和激活。
ST-101-北大
我们继续推进ST-101的临床前开发，ST-101是我们全资拥有的基因治疗产品候选药物，用于治疗苯丙酮尿症(PKU)，这是一种罕见的遗传性疾病，源于多环芳烃该基因会导致苯丙氨酸在全身细胞内有害积累。
合作计划
巨细胞癌基因Fitelparvovec-血友病A
我们和辉瑞公司继续开发巨细胞癌基因fitelparvovec，目前正在我们的注册第三期仿射临床试验中进行评估，作为治疗严重血友病A的研究性基因疗法。根据我们与辉瑞公司的合作协议，我们进行了1/2期临床研究和某些制造活动，而辉瑞公司负责随后的全球开发、制造、营销和商业化。
2017年，我们启动了alta 1/2期研究，以评估原癌基因fitelparvovec(也称为sb-525)在成人严重血友病a中的安全性和有效性。alta研究是一项开放标签、剂量递增的1/2期临床研究，对11名严重血友病a男性患者进行研究。2020年12月，我们和辉瑞联合宣布了该研究的最新随访数据，这些数据在第62届世界血友病大会上公布。钕美国血液病学会年会。截至2020年8月31日截止日期，高剂量3e13Vg/kg队列中的所有5名患者都获得了至少一年的随访，其中治疗时间最长的患者获得了85周的随访，并显示出持续的第VIII因子(FVIII)活性水平，从第9周到第52周，通过发色分析，组内FVIII活性的中位数为56.9%，组内几何平均FVIII活性为70.4%。高剂量组的所有患者在接受原癌基因fitelparvovec治疗的9周内都达到了稳定的FVIII活性，在第一年内没有出血事件，也没有输注FVIII(超过输注后3周)。截止截止日期，一名患者有一个目标关节出血需要FVIII治疗，发生在52周之后。Giroctocogene fitelparvovec一般耐受性良好。正如以前报道的那样，高剂量组中有一名患者出现与治疗相关的严重不良事件，如低血压(3级)和发热(2级)，并有头痛和心动过速的症状，这些症状在输注原癌基因fitelparvovec 6小时后发生，并在24小时内完全消失。截至截止日期，没有其他与治疗相关的严重不良事件报告。在高剂量组的5名患者中，有4名患者接受了皮质类固醇治疗，以提高肝酶(丙氨酸氨基转移酶，ALT)水平。三名患者随后ALT升高，对皮质类固醇有反应。所有ALT升高的事件都通过口服皮质类固醇完全解决了，截至截止日期，没有参与者服用皮质类固醇，52周后也没有开始使用皮质类固醇。辉瑞公司预计将在明年内公布ALTA研究的两年随访数据。
2020年10月，我们和辉瑞公司联合宣布，我们对原癌基因fitelparvovec的注册第三阶段仿生临床试验的第一名参与者进行了药物治疗。APHINE是一项全球性的3期开放、多中心、单臂试验，评估在60多名患有中重度至重度血友病A的成年男性患者(年龄18-64岁)中单次输注girococogene fitelparvovec的疗效和安全性。主要终点是在使用girococogene fitelparvovec治疗12个月后，与在第三阶段引入研究期间收集的使用FVIII替代疗法的ABR相比，对ABR的影响。参与者将在单次注射后的整个五年研究期间接受分析，以进一步评估其持久性和有效性。辉瑞预计在2022年将从这项试验中读出关键数据。
根据ALTA研究的结果，FDA批准再生医学高级疗法(RMAT)，命名为原癌基因fitelparvovec。RMAT被授予旨在治疗、修改、逆转或治愈严重疾病的再生医学疗法，初步临床证据表明，该药物有可能解决未得到满足的医疗需求。RMAT指定包括快速通道和突破性治疗指定计划的所有好处，包括与FDA的早期互动。FDA还授予了giroctocogene fitelparvovec孤儿药物和快速通道称号，欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)授予其孤儿药品称号。
BIVV003-镰状细胞病和ST-400输血依赖型β地中海贫血
我们和赛诺菲继续开发治疗血红蛋白疾病的药物，重点是SCD和β地中海贫血。我们和赛诺菲目前正在1/2期PRECIZN-1研究中评估我们的SCD候选细胞治疗产品BIVV003，并在1/2泰利斯阶段研究中评估ST-400，ST-400是我们治疗输血依赖型β地中海贫血的候选细胞治疗产品。赛诺菲负责所有后续的开发、制造、营销和商业化。
BIVV003和ST-400是相关的候选产品，使用相同的技术对患者自身的造血干细胞进行基因组编辑，使用我们的ZFN技术的非病毒传递，旨在诱导胎儿血红蛋白的合成。这是通过基因编辑敲除红系特异性增强子来实现的。BCL11A该基因编码γ珠蛋白基因的强阻遏因子。在SCD中，胎儿血红蛋白合成增加可能为患者提供功能性血红蛋白，并有助于下调异常的镰状血红蛋白，从而导致痛苦的镰状细胞危象和其他疾病特征。在β地中海贫血中，如果胎儿血红蛋白的表达水平足够高，它可能会取代患者缺乏或受损的β珠蛋白水平。
我们正在进行1/2期泰利斯试验，这是一项开放标签的单臂临床研究，旨在评估ST-400在多达6名β地中海贫血患者中的安全性和有效性。我们已经让5名患者参加了泰利斯研究，并于2019年12月公布了初步结果。赛诺菲在2020年初宣布，它已经为1/2期PRECIZN-1研究中的第一名患者提供了剂量，并继续招募患者参加这项研究。
我们和赛诺菲将在两项研究积累了足够数量的患者和随访后，对研究数据进行新的分析，我们预计在2021年底完成。在收集和分析这两项研究的数据之前，我们不会给泰利斯研究中的任何额外患者开药。
Kite-037-癌症
我们和Kite继续开发治疗癌症的细胞疗法，利用我们的研究设计ZFN和病毒载体，以干扰和插入T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)中的选定基因，包括插入编码CARS、T细胞受体(TCR)和NK细胞受体(NKR)的基因，这些基因指向双方商定的目标。Kite负责所有临床开发、制造、营销和商业化。Kite预计将在2021年上半年提交Kite-037的研究新药(IND)申请，Kite-037是我们的同种异基因抗CD19 CAR-T细胞治疗产品候选产品，预计在2021年底之前启动Kite-037的临床研究。
ST-501-tauopathies和ST-502-synucleinopathies
我们和Biogen公司继续开发临床前基因组工程疗法，包括我们的ST-501候选产品，用于治疗包括阿尔茨海默病在内的变态反应疾病，ST-502，用于治疗包括帕金森病在内的同核疾病，以及一种额外的治疗方法，用于治疗一种未披露的神经肌肉靶标。根据我们与Biogen的合作协议，它拥有在五年的目标选择期内提名最多九个额外目标的独家权利。这项合作利用ZFP-TF旨在调节与神经疾病相关的关键基因的表达。我们使用AAV载体运送tau靶向(ST-501)和αsynuclein靶向(ST-502)ZFP-TF的临床前研究表明，tau和alpha synuclein具有高度特异、有效和可调节的抑制作用。
基因组工程-自闭症谱系障碍和神经发育障碍
我们和诺华公司继续为三个神经发育目标开发临床前基因组工程疗法，包括与自闭症谱系障碍和智力残疾相关的基因。这项合作利用我们的ZFP-TF，旨在上调与神经发育障碍相关的关键基因的表达。
基因组工程-肌萎缩侧索硬化症与FTLD
我们和辉瑞公司继续开发临床前基因组工程候选产品，使用ZFP-TF治疗ALS和FTLD，这些产品与E C9ORF72吉恩。2020年9月，我们完成了与这项合作相关的研究义务，这要求我们识别、表征和临床前开发符合预先商定标准的ZFP-TF。辉瑞现在负责后续的研发活动以及后续的开发、制造、营销和商业化。
Tak-686-亨廷顿病
我们和武田继续开发一种治疗亨廷顿病的临床前基因组工程候选产品，该产品使用ZFP-TF，旨在差异下调突变的致病亨廷顿蛋白基因，或HTT基因，同时保留正常版本的基因的表达。武田公司继续推进临床前IND支持研究。
有关这些合作计划的基础协作的更多信息，请参阅下面的“-协作”。
遗留临床研究项目
我们已经停止了以下临床研究项目的开发。我们继续按照研究方案对遗留研究进行适当的长期跟踪和收尾活动。
SB-728-人类免疫缺陷病毒或HIV
我们最近停止了艾滋病病毒的开发。
SB-728是首批使用我们ZFN介导的早期基因组编辑技术的临床候选者之一。我们进行了几项评估SB-728的临床研究，证明了该平台的安全性，并显示了部分患者的免疫反应，但这些研究没有达到我们的临床预期。
SB-913-MPS II
2021年1月，我们宣布已经停止开发SB-913，这是我们的ZFN基因组编辑产品候选产品，用于治疗粘多糖病II型(MPS II)。尽管评估SB-913的1/2期冠军研究证明了基因组编辑的第一个分子证据，但这项研究没有达到我们的临床预期。研究
我们正在改进我们的ZFN用于基因组编辑的效力和交付，我们相信这将优化治疗效果的平台。
SB-318-MPS I和SB-FIX-血友病B
我们已经停止了分别用于治疗MPS I和血友病B的候选基因组编辑产品SB-318和SB-FIX的开发。
通力合作
我们已经与更大的生物制药公司就我们的几个治疗项目达成了战略合作，并就我们技术的几个非治疗性应用建立了其他合作伙伴关系。我们将在适当的时候继续寻求进一步的合作，为内部研究和开发活动提供资金，并在产品开发、制造、监管批准和商业化方面提供协助。是否合作的决定将基于对我们内部资源、机构知识和商业考虑的审查。
诺华
2020年7月，我们与诺华公司签订了一项合作和许可协议，研究、开发基因调控疗法并将其商业化，以治疗三种神经发育障碍。根据这项协议，我们根据我们的相关专利和技术，向诺华公司授予了独家、特许使用费和全球许可，以开发、制造和商业化我们的某些ZFP-TF，这些ZFP-TF针对与神经发育障碍(包括自闭症谱系障碍和智力残疾)相关的三个未披露的基因。我们在合作期间为每个基因靶标进行早期研究活动，并生产此类研究所需的ZPF-TF，其费用由诺华公司提供资金。诺华公司负责额外的研究活动、支持IND的研究、临床开发、监管批准、临床前、临床和批准产品的制造以及全球商业化。除协议中规定的某些例外情况外，我们被禁止开发、制造或商业化任何针对合作主题的三种基因中的任何一种的治疗产品。诺华公司还可以选择许可我们的某些专有AAV，其唯一目的是开发、制造和商业化合作产生的许可产品。
根据协议，诺华公司于2020年8月向我们支付了7500万美元的预付许可费。此外，我们有资格从诺华公司获得最高4.2亿美元的开发里程碑收入和最高3.00亿美元的商业里程碑收入。我们还有资格从诺华从合作产生的许可产品的潜在商业净销售额中赚取从诺华分级的高个位数到十几岁以下的两位数版税。由于专利到期、失去市场独占性以及根据第三方知识产权的某些许可进行支付，这些版税支付可能会减少。该协议在逐个产品和国家/地区的基础上继续有效，直到适用的特许权使用费期限到期。诺华公司有权在规定的通知期后，以任何理由全部或逐个目标地终止协议。任何一方均有权因另一方破产或重大违约行为而终止本协议。
生物遗传
2020年2月，我们与Biogen签订了一项全球许可合作协议，以研究、开发用于治疗神经系统疾病的基因调控疗法并将其商业化，该协议于2020年4月生效。我们的合作旨在利用我们通过AAV提供的专有ZFP技术来调节与神经疾病相关的关键基因的表达。在执行合作协议的同时，我们还与Biogen MA，Inc.签订了股票购买协议，根据该协议，Biogen MA，Inc.购买了24,420,157股我们的普通股，或Biogen股票，总收购价为2.25亿美元。
根据合作协议，Biogen向我们支付了1.25亿美元的预付许可费。我们还有资格获得研究、开发、监管和商业里程碑付款，如果Biogen选择了协议允许的所有目标，并且实现了协议中规定的所有里程碑，那么这些付款总额可能高达23.7亿美元，其中包括最高9.25亿美元的审批前里程碑付款，以及最高14.5亿美元的首次商业销售和其他基于销售的里程碑付款。此外，我们还有资格从协作产生的许可产品的潜在商业净销售额获得从个位数到青少年以下的分级高额版税。由于专利到期、生物相似产品进入市场以及根据特定的第三方知识产权许可证支付，这些特许权使用费可能会减少。
根据合作协议，我们根据我们的相关专利和技术，向Biogen授予独家、特许使用费和全球许可，以开发、制造和商业化某些ZFP和/或AAV产品，这些产品最多针对Biogen选择的12个神经疾病基因靶点。Biogen已经选择了其中的三个：ST-501用于包括阿尔茨海默病在内的肌肉性疾病，ST-502用于包括帕金森氏病在内的同型核病，以及第三个未披露的神经肌肉疾病靶点。生物遗传公司拥有在5年的目标选择期内提名最多9个额外目标的独家权利。对于Biogen公司选择的每个基因目标，我们都会进行早期研究活动，费用由两家公司分担，目的是开发专有的CNS递送载体和针对治疗相关基因的ZFP-TF的组合。然后，生物遗传公司承担起IND使能研究、临床开发、相关的管理相互作用和全球商业化的责任和费用。我们主要负责合作的前三种产品的初始临床研究的GMP制造活动，并计划利用我们的内部制造能力。生物遗传公司负责前三种产品首次临床研究以外的GMP生产活动。除合作协议中规定的某些例外情况外，我们被禁止开发、制造或商业化任何针对Biogen选择的目标的治疗产品。
协作协议将按产品和国家/地区继续执行，直到适用的版税期限到期。在指定的通知期后，Biogen有权以任何理由全部或逐个终止合作协议。任何一方均有权因另一方破产或重大违约行为而终止本协议。此外，如果Biogen对我们授权给Biogen的任何专利提出异议，我们可能会终止合作协议。
根据股票购买协议的条款，生物遗传公司已同意，在没有我们事先书面规定的条件和例外的情况下，不会直接或间接收购我们已发行普通股的股票，寻求或提议双方之间的投标或交换要约或合并，就任何事项征求委托书或同意，或采取与潜在收购我们额外股权相关的其他指定行动。除惯例例外情况外，此类停滞限制将在Biogen合作协议生效三周年和Biogen受益拥有我们的普通股不到5%的日期(以较早的日期为准)到期。
股票购买协议还规定，在Biogen合作协议生效一周年之前，Biogen必须持有任何Biogen股票，并且不得出售任何Biogen股票；从一周年到两周年，Biogen必须持有且不得出售至少50%的Biogen股票，此外还受一定的数量限制。股票购买协议进一步规定，在符合某些限制的情况下，应Biogen的要求，我们必须在提交给证券交易委员会的登记声明中登记任何Biogen股票以供转售，直到所有剩余的Biogen股票可以在任何90天内根据证券法颁布的第144条出售。
此外，Biogen已同意，不包括特定的特殊事项，它必须根据我们的建议对Biogen股票进行投票，并已授予我们关于上述事项的不可撤销的委托书。该等投票条款在(I)Biogen合作协议生效两周年之日、(Ii)Biogen实益拥有本公司普通股少于5%之日及(Iii)Biogen合作协议终止之日(以较早者为准)到期；但在任何情况下，该到期日期不得早于Biogen合作协议生效一周年之日。
风筝
2018年2月，我们与吉列德的全资子公司Kite签订了一项合作和许可协议，该协议于2018年4月生效，并于2019年9月修订和重述，用于癌症工程细胞疗法的研究、开发和商业化。Kite负责所有临床开发和任何结果产品的商业化。Kite预计将在2021年上半年提交Kite-037的IND申请，Kite-037是我们的同种异体抗CD19 CAR-T细胞治疗候选产品，预计在2021年底之前启动Kite-037的临床研究。
根据本协议的条款，我们根据我们的相关专利和专有技术，授予kite独家的、有版税的、全球范围内的、可再许可的许可，用于开发、制造和商业化特定的细胞治疗产品，用于治疗癌症，这些产品可能是由研究计划产生的，并且是经过工程改造的。离体使用根据研究计划开发的选定的ZFN和AAV，来表达针对候选目标的汽车、TCR或NKR。
在研究计划期内，除根据本协议的规定外，在某些例外情况下，我们被禁止为治疗癌症的目的研究、开发、制造和商业化任何由于下列原因而产生的细胞治疗产品：离体基因组编辑，表达针对在人类癌细胞上或其中表达的靶点的CAR、TCR或NKR。在研究计划期限结束后，除非符合以下规定，否则将受到某些例外情况的限制
根据本协议，我们被禁止为治疗癌症的目的开发、制造和商业化任何细胞治疗产品，其结果是离体基因组编辑，表达针对候选目标的CAR、TCR或NKR。
当协议于2018年4月生效时，我们从Kite收到了1.5亿美元的预付款。此外，Kite将报销我们进行联合研究项目的直接费用，Kite将负责所有后续授权产品的开发、制造和商业化。我们还有资格获得基于或有开发和销售的里程碑付款，如果实现本协议中规定的所有指定里程碑，总金额可能高达30.1亿美元。其中，约12.6亿美元与特定研究、临床开发、监管和首次商业销售里程碑的实现有关，约17.5亿美元与如果特许产品在全球的年净销售额达到特定水平时实现特定销售里程碑有关。每个基于开发和销售的里程碑付款(I)对于每个许可产品仅支付一次，而不管该许可产品实现关联里程碑事件的次数，以及(Ii)仅针对实现关联里程碑事件的前10次，而不管可能实现此类里程碑事件的许可产品的数量。此外，我们有权根据许可产品未来在全球的潜在年度净销售额，按个位数的百分比获得逐步递增的分级版税支付。由于专利到期、生物相似产品进入市场以及根据特定的第三方知识产权许可证支付，这些特许权使用费可能会减少。
Kite有权在指定的通知期后，出于任何原因，完全终止本协议，或根据每个许可产品或每个候选目标终止本协议。任何一方均有权因另一方破产或重大违约行为而终止本协议。
辉瑞
我们与辉瑞有两个独立的合作协议：
Giroctocogene Fitelparvovec协作
2017年5月，我们与辉瑞达成独家全球合作和许可协议，研究、开发和商业化原癌基因fitelparvovec(也称为SB-525)，这是我们的血友病A候选基因治疗产品，以及密切相关的产品，我们于2019年12月对其进行了修订。
根据这项协议，我们负责进行原癌基因fitelparvovec的1/2期临床研究和某些生产活动，而辉瑞公司负责随后在全球范围内开发、制造、营销和商业化原癌基因fitelparvovec。我们还可能合作研究和开发其他基于AAV的血友病A基因治疗产品。
我们收到了7000万美元的预付许可费，在2019年12月完成将giroctocogene fitelparvovec的IND转让给辉瑞后，实现了2500万美元的里程碑，并在2020年10月为我们关键的III期仿射试验中的第一名患者注射了3000万美元。我们有资格在实现特定的临床开发、知识产权、监管和第一次商业销售里程碑的基础上，为giroctocogene fitelparvovec和潜在的其他产品赚取进一步的开发里程碑付款。假设实现本协议中规定的所有里程碑，潜在的临床开发、知识产权、监管和首次商业销售里程碑付款的总金额为4.75亿美元，其中包括最高3.00亿美元的giroctocogene fitelparvovec和最高1.75亿美元的根据协议可能开发的其他产品，但根据某些第三方知识产权许可证支付的款项将有所减少。此外，辉瑞公司同意为根据协议开发的每一种潜在许可产品支付版税，这些产品是此类产品年净销售额的两位数递增百分比，由于专利到期、生物相似产品进入市场以及根据某些第三方知识产权许可证支付的费用可能会减少。
在符合协议条款的情况下，我们向辉瑞授予了独家的、全球性的、有版税的许可，有权授予再许可，将我们控制的某些技术用于开发、制造和商业化girococogene fitelparvovec及相关产品。辉瑞授予我们非独家的、全球范围的、免版税、全额支付的许可，有权授予再许可，使用根据协议开发并由辉瑞控制的某些制造技术来生产我们使用AAV交付系统的产品。在一段特定的时间内，我们和辉瑞都不允许在合作之外的临床上开发或商业化某些基于AAV的血友病A基因治疗产品。
除非在较早前终止，否则该协议的期限以每种产品和每个国家为基础，一直持续到(I)涵盖产品在一个国家的专利权到期，(Ii)产品在一个国家的监管排他性到期，和(Iii)产品在一个国家首次商业销售后15年，两者中较晚的一个。辉瑞有权在没有任何理由的情况下终止整个协议，或按产品或国家/地区终止协议。协议还可以由任何一方基于另一方未治愈的实质性违约或另一方的破产而终止。一旦因任何原因终止，我们授予辉瑞公司开发、制造和商业化giroctocogene fitelparvovec及相关产品的许可证将自动终止。在我们或辉瑞在任何一个或多个国家/地区因原因终止时，辉瑞必须根据辉瑞控制的特定技术自动授予我们独家、有版税的许可，以便在被终止的一个或多个国家/地区开发、制造和商业化giroctocogene fitelparvovec。
C9ORF72 协作
2017年12月，我们与辉瑞公司签订了一项单独的独家全球合作和许可协议，开发潜在的基因治疗产品并将其商业化，这些产品使用ZFP-TF治疗与ALS和FTLD相关的ALS和FTLDC9ORF72吉恩。根据这项协议，我们同意与辉瑞公司合作一项研究计划，以识别、鉴定和临床前开发结合并特别减少突变形式的ZFP-TF的ZFP-TF的表达。C9ORF72吉恩。
我们从辉瑞公司收到了1200万美元的预付款，并在2020年9月实现了500万美元的预付款，这与我们完成了所有C9ORF72协作。我们有资格从辉瑞公司获得最高6000万美元的开发里程碑付款，这取决于特定的临床前开发、临床开发和首次商业销售里程碑的实现，如果授权产品的全球年净销售额达到指定水平，我们有资格获得最高9000万美元的商业里程碑付款。此外，辉瑞将根据授权产品全球年净销售额的递增、中高个位数百分比向我们支付特许权使用费。由于专利到期、生物相似产品进入市场以及根据特定的第三方知识产权许可证支付，这些特许权使用费可能会减少。每一方都要对其执行研究项目的费用负责。辉瑞公司在运营和财务上负责授权产品的后续开发、制造和商业化。
根据协议条款，我们根据我们的相关专利和技术授权辉瑞公司在全球范围内独家使用符合预先商定标准的ZFP-TF来开发、制造和商业化基因治疗产品。在特定期限内，我们和辉瑞都不允许在合作之外研究、开发、制造或商业化任何与C9ORF72吉恩。
除非较早前终止，否则该协议的期限以每个授权产品和每个国家/地区为基础，一直持续到(I)涵盖授权产品在一个国家/地区的专利权到期，(Ii)授权产品在一个国家/地区的监管排他性到期，以及(Iii)授权产品在主要市场国家首次商业销售15年后的较晚时间。辉瑞有权在没有任何理由的情况下终止整个协议，或按产品或国家/地区终止协议。协议还可以由任何一方基于另一方未治愈的实质性违约或另一方的破产而终止。如果我们无法在指定的时间段内确定任何开发的领先候选人，或者辉瑞公司选择在指定的时间段内不推动领先候选人超过特定的开发里程碑，该协议也将终止。一旦因任何原因终止，我们授予辉瑞根据本协议开发、制造和商业化许可产品的许可将自动终止。在我们或辉瑞因任何国家或地区的任何许可产品或许可产品无故终止时，我们将有权与辉瑞谈判，根据辉瑞控制的特定技术获得非独家、有版税的许可，以便在被终止的一个或多个国家开发、制造和商业化许可产品或许可产品。
在我们因辉瑞的重大违规行为而终止合同后，任何一方都不得研究、开发、制造或商业化与C9ORF72基因有一段时间。
赛诺菲
2014年1月，我们与Biogen MA，Inc.签订了独家全球合作和许可协议，后者随后将其转让给Bioverativ Inc.，后者随后被赛诺菲收购，用于开发血红蛋白疾病的疗法。根据协议，我们将联合开展两个研究项目：β地中海贫血项目和SCD项目。在贝塔地中海贫血项目中，我们负责通过第一项人类临床研究的所有发现、研究和开发活动。在SCD计划中，双方通过提交旨在治疗SCD的ZFP疗法的IND申请，负责研究和开发活动。
根据这两个计划，赛诺菲负责根据协议开发的授权产品的后续全球临床开发、制造和商业化。在每个项目的特定研究期限结束时或在某些特定情况下，赛诺菲有权介入并接管我们剩余的任何活动。此外，我们可以选择在美国共同推广任何根据协议开发的治疗β地中海贫血和SCD的许可产品，赛诺菲将补偿我们的此类联合推广活动。根据协议条款，我们已向赛诺菲授予独家、有版税的许可，有权授予再许可，将我们控制的某些ZFP和其他技术用于研究、开发、制造和商业化根据协议开发的许可产品。我们还授予赛诺菲非独家的、全球范围内的、免版税的全额许可，并根据我们对根据协议开发的某些其他知识产权的权益授予再许可的权利。在协议期限内，我们不得在协议之外研究、开发、制造或商业化某些针对与授权产品相关的基因的基因治疗产品。
根据协议，我们收到了2000万美元的预付许可费，在2019年8月获得了600万美元的里程碑，在给ST-400β地中海贫血第一阶段临床试验的第三个受试者投药后，在2019年12月达到了750万美元的里程碑，在SCD第一阶段临床研究的第一个受试者投药后，我们有资格在达到指定的监管、临床开发和销售里程碑时赚取额外的开发和销售里程碑付款。假设实现了协议中所有指定的里程碑，潜在的监管、临床开发和销售里程碑付款总额为2.763亿美元。此外，我们将收到每种许可产品的版税，按每种产品年净销售额的两位数百分比分级支付。
本协议可由(I)我方或赛诺菲因另一方未治愈的实质性违约行为终止，(Ii)我方或赛诺菲因另一方破产或其他破产程序终止；(Iii)赛诺菲提前180天书面通知我方终止；(Iv)赛诺菲在书面通知我方并与我方协商后出于某些安全原因终止。
武田
2012年1月，我们与武田的全资子公司夏尔国际有限公司(Shire International GmbH)签订了一项合作和许可协议，并于2015年9月进行了修订和重述，以研究、开发基于我们的ZFP技术的单基因疾病的人类治疗和诊断技术，并将其商业化。我们在2012年收到了1300万美元的预付许可费，并在2014年达到了100万美元的里程碑。根据修订和重申的协议，武田公司拥有ZFP疗法治疗亨廷顿病的全球独家许可证。
根据修订和重述的协议，武田完全控制亨廷顿病计划，并对其费用承担全部责任，但有某些义务，包括有义务保留我们执行ZFP设计、优化和评估服务，并偿还我们此类服务的费用。武田没有任何里程碑式的付款义务，但需要就治疗亨廷顿病的ZFP治疗产品的商业销售向我们支付个位数百分比的版税，最高限额为指定的上限。在修改和重述的协议期限内，我们不允许在协议之外研究、开发或商业化某些针对HTT吉恩。
根据修订和重述的协议，我们完全控制武田退还给我们的血友病A和B项目的费用，并承担全部责任，但必须遵守一定的尽职义务。我们还授予武田在某些情况下获得此类项目许可证的第一谈判权。对于武田退还给我们的计划中的治疗产品的商业销售，我们被要求向武田支付个位数的百分比版税，最高限额为指定的上限。
经修订和重述的协议可由(I)我方或武田(全部或部分)因另一方未治愈的实质性违约行为而全部或部分终止，(Ii)我方或武田就另一方的破产或其他破产程序终止，以及(Iii)武田全部终止，至少提前90天书面通知生效。
其他合作伙伴关系
除了我们在开发人类治疗应用方面的合作伙伴关系外，我们还在其他几个领域许可了我们的技术，如植物农业和研究试剂，包括生产转基因动物和细胞线工程。这些许可证合作伙伴包括Dow AgroSciences LLC、Sigma-Aldrich Corporation、Genentech，Inc.、Open Monoclone Technology，Inc.以及F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc。
知识产权
专利、商业秘密、技术诀窍和许可证对我们的业务都很重要。我们的战略包括申请和许可专利和专利申请，以保护我们认为对我们的基因组编辑和基因组调节技术以及我们的潜在产品的开发和商业化非常重要的技术、发明和改进。我们已经向美国专利商标局(U.S.Patent and Trademark Office，简称PTO)和外国司法管辖区提交了大量专利申请。我们的专有知识产权包括与锌指蛋白、转录激活因子样效应器(TALE)、蛋白质和成簇规则间隔短回文重复序列(CRISPR/CAS)编辑系统相关的设计方法、基因组编辑技术的治疗性应用、使与我们平台相关的技术成为可能，以及在各种应用中使用基因组编辑。我们依靠专利、版权、商标、专有技术、持续技术创新和商业秘密法律，以及保密协议、材料转让协议、研究协议和许可协议来建立和保护我们的专有权利。
许可内技术
我们已从众多学术机构独家授权设计、选择和使用ZFP、ZFN和ZFP-TF用于基因组编辑和基因组调控的某些知识产权。虽然没有任何单独的授权对我们的ZFP和ZFN平台的整体保护是重要的，但我们相信，结合我们自己的技术诀窍，专利申请和专利可以保护我们免受可能试图复制我们产品的第三方的影响。
此外，关于我们的细胞疗法产品，我们的子公司法国Sangamo与不列颠哥伦比亚大学签署了一项许可协议，根据该协议，Sangamo France独家授权该车在我们的TX200候选产品中使用。本许可证包括一个专利系列，该系列将于2038年9月到期，没有任何专利期限调整、专利期限延长或终端免责声明。
我们的知识产权
除了我们的授权专利组合外，我们还拥有大量针对ZFP、ZFN、ZFP-TF、TALL蛋白和CRISPR/CAS编辑系统以及与我们计划相关的其他技术的设计、合成和使用的已颁发专利和正在申请的专利申请。
鉴于我们在锌手指技术领域的20年历史，我们投资组合中最早的一些锌手指专利将于2015年开始到期。然而，我们继续在这一专利组合的基础上再接再厉，获得了更多专利，并正在申请为我们的ZFP技术提供保护的申请。此外，我们的待决申请可能颁发的专利将延长我们专利权的专有权。
我们相信，我们获得许可的专利和专利申请，以及我们已颁发的专利和正在申请的专利，将在我们的基因治疗、细胞治疗和基因组工程项目的商业开发中为我们提供坚实的知识产权地位。在这方面，由我们申请或独家和非独家许可给我们的专利包括以下类型的发明、工艺和产品：
•ZFP和ZFN设计、工程核酸酶(例如CAS)和组合物(四项专利颁发，有效期从2029年到2036年)，没有任何PTA、PTE或TD)：包括DNA靶点选择、锌指结合域设计、核酸酶域设计、接头设计、DNA镍酶、ZFP文库数据库和构建方法，以及提高锌指结合特异性的方法(参见例如US9982245、US10066242、US10113207)；
•ZFP治疗公司(颁发的三项专利有效期从2028年到2031年，没有任何PTA、PTE或TD)：与内源性基因的激活和抑制有关的方法、染色质内可及区域的识别，包括亨廷顿病的治疗、HIV、癌症治疗、心脏收缩力的调节和糖皮质激素受体的调节方法(见例如US9943565)；
•核酸酶治疗(颁发的12项专利有效期从2031年到2036年，没有任何PTA、PTE或TD)：治疗HIV、β地中海贫血和SCD、血友病遗传性代谢性疾病、基因组编辑、帕金森病、PD1表达的调节；免疫调节疗法；囊性纤维化；中枢神经系统疾病；严重联合免疫缺陷、修饰T细胞，包括HLA敲除和干细胞编辑方法(见例如US9877988、US9963715、US10072066、US10081661、US10143760)；以及
•ZFP和核酸酶的非治疗性应用(7项专利颁发，有效期从2028年到2035年，没有任何PTA、PTE或TD)：调控序列的鉴定，基因调控、结构和生物功能的分析，农业生物技术的方法，改变细胞分化状态的方法，
用于改进蛋白质生产的细胞系的开发、转基因动物开发的方法、干细胞工程、基因组编辑方法(参见例如US9890395)。
生物制药公司的专利地位，包括我们的专利地位，是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则在很大程度上尚未解决，需要法院系统进行解释和完善。专利申请可能不会导致专利的颁发，在专利颁发之前，专利申请中要求的覆盖范围可能会显着减少。虽然我们已经就我们技术的某些方面申请了专利，但我们不能保证这些待决申请会获得专利，也不能保证已经或可能发布的任何专利都会得到支持。有些国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的所有权。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利办公室和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国的专利代理机构支付这些费用。美国专利办公室和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请专业人员帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况会对我们的业务产生实质性的不利影响。我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各国申请、起诉和保护候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的专有权的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。
未来，第三方可能会对对我们的业务非常重要的技术主张专利、版权、商标和其他知识产权。任何关于无效和不可执行性的潜在法律断言之后的结果都是不可预测的。任何声称我们的产品侵犯或可能侵犯第三方专有权的索赔，如果确定对我们不利，可能会严重损害我们的业务。请参阅“风险因素”-与我们的知识产权有关的风险”.
竞争
我们和我们的生物制药合作者在使用ZFP DNA结合蛋白的基因疗法、细胞疗法和基因组工程疗法的研究和开发方面处于领先地位。
据我们所知，还有其他几家公司专注于其他编辑基因和调节基因表达的方法，以及数量有限的商业和学术团体致力于ZFP基因组工程技术的开发。基因治疗、细胞治疗和基因组工程领域竞争激烈，我们预计来自多个不同来源的竞争将持续并加剧，包括其他生物制药公司；学术和研究机构；以及将寻求开发ZFP以及将与我们的ZFP技术平台竞争的技术的政府机构，如TALE蛋白和CRISPR-CAS编辑系统。
因此，我们的竞争对手可能会在我们面前成功地获得专利保护、获得FDA批准或将竞争产品商业化。如果我们开始商业产品销售，我们可能会与营销、销售、分销和制造能力更强的公司竞争，而我们在这些领域的经验有限或没有经验。此外，我们成功开发的任何候选产品都可能与具有长期安全有效使用历史的现有产品竞争。
虽然我们正处于临床开发阶段，目前还没有治疗产品的销售，但我们相信以下公司、产品和/或技术可能会与我们的技术或我们正在开发的候选产品相竞争：
•制药和生物技术公司，如辉瑞公司、拜耳公司、诺和诺德公司、赛诺菲公司、武田公司、BioMarin制药公司或BioMarin公司、Biogen公司、Acceleron制药公司、ArmaGen公司、Amicus治疗公司、Protalix生物治疗公司、F.Hoffman-LaRoche有限公司、诺华公司和许多其他生物制药公司正在开发蛋白质药物。
•基因治疗公司在临床试验中开发基于基因的产品。Orchard治疗公司的Strimvelis™(从葛兰素史克公司获得)在欧洲获得批准，星火治疗公司的LUXTURNA™在美国和欧洲获得批准，诺华基因治疗公司的ZolgensmaTM在美国、欧洲和其他地区获得批准，蓝鸟生物的ZYNTEGLO™在欧洲获得批准。这一类别的其他竞争对手可能包括但不限于uniQure N.V.、BioMarin、Regenxbio Inc.、Ultragenyx制药公司、Voyager治疗公司、武田公司、辉瑞公司、Freeline治疗公司、Amicus治疗公司和诺华公司。
•细胞治疗公司开发基于细胞的产品。诺华公司的Kymriah™和吉列德的Yescarta™，这两种基于细胞的基因修饰疗法在美国和欧洲都获得了批准，百时美施贵宝的BreyanziTM在美国获得批准。这一类别的其他竞争对手可能包括但不限于Adaptimmune治疗公司、蓝鸟生物公司、Cellectis S.A.、Sana、Lyell公司、Kite/Gilead、AvroBio公司、Medeor治疗公司、CRISPR治疗公司、Intellia治疗公司、Casebia治疗公司、Targazyme公司、ZIOPHARM肿瘤学公司、TIOPHARM肿瘤学公司
•正在为基因组修饰的治疗应用开发的核酸酶和碱基编辑技术包括Editas Medicine，Inc.，CRISPR Treeutics AG，Cariou Biosciences，Intellia Treeutics，Inc.和Beam Treeutics开发CRISPR/Cas9编辑系统，Cellectis S.A.开发故事核酸酶和巨核酸酶，蓝鸟生物公司开发归位内切酶和MegaTALs，以及精密生物科学公司开发巨型核酸酶。
•反义治疗和RNA干扰技术，包括RNAi和microRNA，这些技术可能在通过调节基因表达而作用的新治疗产品的开发方面与我们竞争。包括Alnylam制药公司、Ionis制药公司、现代公司、赛诺菲公司和Regulus治疗公司在内的几家公司正在开发这些技术。
•正在开发的小分子来自辉瑞(Pfizer)、葛兰素史克(GSK)、诺华公司(Novartis AG)和默克公司(Merck&Co.，Inc.)等制药公司的内部药物发现计划，以及吉列德(Gilead)、赛诺菲(Sanofi)、百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)等在小分子发现和开发方面拥有专业知识和能力的生物技术公司，以及全球血液治疗公司(Global血液治疗公司)，后者拥有一种获得批准的用于SCD的小分子产品。
•单克隆抗体公司和某些生物技术公司的候选产品，如基因技术公司和安进公司。
我们预计将面临来自其他公司的激烈竞争，与生物制药公司合作安排与学术和研究机构建立关系，获得专利技术许可证，以及我们治疗罕见疾病的临床试验的主题。这些竞争对手，无论是单独或与他们的合作伙伴合作，都可能成功地开发出比我们更有效或成本更低的技术或产品。
我们能否成功竞争，在一定程度上取决于我们是否有能力：
•开发安全、有效、具有商业吸引力的专有产品；
•以商业合理的条件获得基因转移技术；
•获得所需的监管批准；
•获得批准适应症产品的报销；
•吸引和留住合格的科研和产品开发人才；
•与包括我们的竞争对手在内的其他公司建立协作和战略伙伴关系，以开发我们的技术和候选产品；
•为我们的产品和技术获得并实施专利、许可或其他专有保护；
•制定、制造、营销和销售我们开发的任何产品；
•开发和维护最先进入市场并在技术上优于或低于市场上其他产品的产品；以及
•及时招募受试者参加我们的临床试验。
制造业
我们目前严重依赖CMO根据FDA和EMA的规定生产我们的临床前和临床候选产品，这些规定也被称为当前良好的制造实践，或cGMP。我们在流程开发、分析开发、质量控制、质量保证、项目管理和制造方面雇佣了技术运营人员，以促进对我们的CMO的适当监督，支持我们的监管文件和临床试验的执行。
我们相信，内部制造能力可以提供竞争优势。为此，我们最近在加利福尼亚州布里斯班的总部大楼内建成了一座AAV cGMP制造工厂，并将其投入使用，该工厂旨在为我们的基因治疗流水线生产1/2期临床研究用品。我们还在加利福尼亚州布里斯班和法国瓦尔邦建设细胞疗法制造设施，我们预计这些设施将于2021年底投入运营。
即使在这些内部设施投入使用后，我们也打算继续依靠CMO生产我们的候选产品，以进行任何第三阶段临床试验，如果获得批准，也将用于商业供应。我们相信，这种平衡的制造方式，投资于内部产能和能力，同时加强我们对外部产能的承诺，将使我们能够满足我们预期的管道需求。此外，我们在2019年与Thermo Fisher Science，Inc.的子公司Brammer Bio MA或Brammer签署了一项扩展服务协议，使我们能够获得高达2000升生物反应器规模的专用AAV制造能力，能够处理ST-920等产品的大规模商业级运行，ST-920是我们的Fabry病候选基因治疗产品。该协议还允许我们在布里斯班的制造工厂利用Brammer的病毒载体制造技术，我们相信这将提供从早期开发到后期临床试验和商业规模制造的无缝过渡。
我们目前利用三个不同的制造平台：为我们的基因组工程和基因治疗候选产品生产AAV载体，为我们的一些细胞治疗候选产品改造HSPC，以及工程T细胞疗法。我们使用一个商业规模的杆状病毒制造平台来制造用于基因组编辑和基因治疗的AAV载体，每个AAV载体包装一个针对靶适应症或ZFN的不同的转基因。我们的HSPC细胞治疗候选产品的制造过程使用患者自己的HSPC。这些HSPC用mRNA转染，产生针对特定DNA位点的ZFN，从而产生修饰的HSPC。第三个平台利用我们的ZFN技术将CAR-Tregs转化为自体和同种异体细胞疗法。通过收购法国Sangamo公司，我们还增加了制造治疗量调节性T细胞的能力，用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
政府监管
我们在严格监管的生物制药行业内运营，我们的大部分业务，包括非临床和临床试验、开发、制造、商业化、营销和报销都需要获得监管部门的批准。相关监管机构包括但不限于FDA、EMA、欧盟委员会或欧盟成员国机构，包括英国药品和保健品监管机构(MHRA)。
产品监管
在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)、公共卫生服务法案(Public Health Service Act)或PHSA，以及实施这些法律的法规和指南，对生物产品(包括基因治疗和人类细胞治疗产品)进行监管。除其他事项外，美国食品药品监督管理局(FDCA)、美国食品药品监督管理局(PHSA)及其相应法规对涉及生物产品的检测、制造、安全、功效、标签、包装、储存、记录保存、分销、报告、广告和其他促销活动进行了监管。在对生物制品进行人体临床测试之前，需要向FDA提出申请，在欧盟，必须获得EMA的批准。在生物制品上市前，还必须获得FDA的批准。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力，我们可能无法获得所需的监管批准。
加速评估
包括FDA和EMA在内的许多机构都加快了开发计划，包括创新产品和高度未得到满足的医疗需求领域，如欧盟的Prime。这些计划需要一定程度的证据来证明早期临床试验对患者的安全性和有效性。加入这些快速项目之一可能会带来科学意见的帮助和更快的审批时间。其中一些计划可能会提供联合审批和报销建议。需要注意的是，即使是快速开发计划中的申请也可能在标准时间表下进行评估，监管机构认为该计划可能不再符合优先审查的要求。
美国生物制品开发过程
我们的候选产品必须得到FDA的批准，才能在美国合法上市。FDA在生物制品候选产品可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•完成临床前实验室检测和体内根据FDA现行的良好实验室操作规范(GLP)、法规和实验动物人道使用的适用要求或其他适用法规进行研究；
•向FDA提交IND申请，允许开始人体临床试验，除非FDA在30天内提出异议；
•在启动每项临床试验之前，由独立机构审查委员会(IRB)对每个临床地点进行审查；
•根据FDA的良好临床实践(GCP)法规和保护人体研究对象及其健康信息的任何额外要求，进行充分和受控的人体临床试验，以确定拟用于其预期用途的生物产品的安全性和有效性；
•准备并向FDA提交生物制品许可证申请或BLA，以供上市批准，其中包括来自非临床试验和临床试验结果的安全性和有效性的实质性证据；
•如果适用，由FDA顾问委员会对产品进行审查；
•令人满意地完成FDA对生产候选生物制品的一个或多个制造设施的检查，以评估是否符合cGMP要求，并确保设施、方法和控制足以保存候选生物制品的身份、安全、强度、质量、效力和纯度；
•FDA可能对产生支持BLA的数据的非临床和临床试验地点进行检查；以及
•支付使用费(如果适用)以及FDA对BLA的审查和批准或许可。
在人体上测试任何生物候选产品，包括基因治疗候选产品之前，候选产品必须经过临床前测试。临床前试验，也被称为非临床研究，包括对产品化学、毒性和配方的实验室评价，以及体内评估候选产品的潜在安全性和活性的研究，并建立治疗使用的理论基础。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。
在临床试验的同时，公司通常必须完成额外的临床前测试，其中可能包括生殖不良事件和致癌性的动物测试，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产药物的过程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选药物批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在保质期内不会发生不可接受的变质。
人类基因转移协议受到FDA的监督和其他临床试验法规的约束，以及美国国立卫生研究院(NIH)指南中规定的地方层面的监督。具体地说，根据NIH的指导方针，对人类基因转移试验的监督包括机构生物安全委员会(IBC)的评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估这项研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险，这种审查可能会导致临床试验启动之前的一些延误。对于接受NIH资金用于重组DNA研究的机构的研究人员来说，遵守NIH指南是强制性的。然而，许多公司和其他机构在其他方面不受NIH指导方针的约束，自愿遵循这些指导方针。
临床试验赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及建议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。即使在IND提交之后，一些临床前试验仍可能继续。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时候，出于安全考虑或不符合规定的原因，对生物制品候选产品实施临床封存。如果FDA强制实施临床搁置，那么在没有FDA授权的情况下，试验可能不会重新开始，然后只有在FDA授权的条件下才能重新开始。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床研究开始，或者一旦开始，不会出现暂停或终止此类研究的问题。
欧盟药品开发进程
与美国类似，欧盟监管框架为医药产品的开发和批准设定了欧盟范围内和国家、成员国特定的要求。指令2001/83/EC第8(3)条规定了上市授权或MA申请的内容，以及评估医药产品必须提交的所有信息。某些临床前(也称为“非临床”)数据是必需的，以便能够进行临床试验，并在以后用于市场授权申请的档案中。所有研究应按照GLP和所有适用的EMA、委员会和欧洲药典关于临床前研究的指南进行，包括关于含有转基因细胞的药品的质量、非临床和临床方面的指南。
必需的临床前数据使临床试验的设计得以进行，从第一阶段(首例人体临床试验)到第二阶段和第三阶段，这两个阶段都是安全性和有效性研究。与美国类似的限制和要求也适用于临床前数据，以支持使用病毒载体的试验。临床前试验应确定毒性、药效学和药代动力学特性等参数，以及基因治疗药物产品的质量。由于基因治疗药物的特殊性质，人们认识到，非临床安全性研究并不总是可能符合GLP的原则，如果没有根据GLP规则进行关键的非临床安全性研究，则应提交适当的理由。
临床研究是获得所需数据的关键，下面将进一步分析指导临床试验进行的要求。
所有医药产品和高级疗法医药产品，或ATMP，必须按照GMP指南生产，并在GMP许可的设施中生产，这些设施可以接受GMP检查。
IND下的人体临床试验
临床试验涉及在合格的调查人员的监督下给患者服用生物候选产品，合格的调查人员通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生。临床试验是根据书面研究方案进行的，其中详细说明了临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数，包括确保在发生某些不良事件时停止临床试验的停止规则。每个协议和对协议的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须按照FDA包含GCP要求的规定进行和监测，包括要求所有研究对象提供知情同意。
此外，每项临床试验必须由将进行临床试验的每家机构的IRB审查和批准，或为其提供服务。内部评审委员会负责保障试验参与者的福利和权利，并会考虑参与临床试验的个人所面对的风险是否减至最低，以及就预期利益而言是否合理等项目。IRB还批准每个临床试验受试者或其法律代表必须签署的知情同意书的形式和内容，审查和批准研究方案，并必须监督临床试验直到完成。
人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并：
•第一阶段。这种生物候选产品最初被引入少量的人体受试者，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄进行测试，如果可能的话，以便及早了解其有效性。基因和细胞疗法的第一阶段临床试验通常在患者身上进行，而不是在健康志愿者身上。
•第二阶段。生物候选产品在有限的患者群体中进行评估，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品候选产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划。
•第三阶段。3期临床试验通常被称为“关键”研究，它通常指的是一项研究，它提出了FDA或其他相关监管机构将用来确定是否批准一种生物制品的数据。在第三阶段研究中，生物候选产品通常在适当和控制良好的临床试验中在多个地理上分散的临床试验地点应用于扩大的患者群体，以产生足够的数据来从统计上确认该产品的有效性和安全性供批准。这些临床试验旨在确定候选产品的总体风险/收益比，并为产品标签提供充分的基础。
批准后的临床试验，有时被称为4期临床试验，可以在初步批准后进行。这些临床试验是用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验，特别是为了长期的安全随访。有时，产品的批准是以完成上市后的临床研究为条件的。
在临床开发的所有阶段，监管机构(如FDA、EMA和其他类似的监管机构)需要对所有临床活动、临床数据和临床试验调查人员进行广泛的监测和审计。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。
书面的IND安全报告必须及时提交给FDA和调查人员：严重的和意想不到的不良事件；来自其他试验的任何发现；体内实验室测试或体外培养表明对人类受试者有重大风险的测试；或与方案或研究人员手册中列出的测试相比，临床上严重疑似不良反应发生率的任何重要增加。赞助商必须在确定该信息符合报告条件后15个历日内提交IND安全报告。赞助商还必须在最初收到信息后七个历日内通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应。
FDA或赞助商或其数据安全监测委员会可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的安全风险。同样，如果某项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或该候选生物产品可能会对病人造成意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构进行的临床试验的批准。
FDA通常建议赞助商观察与基因治疗相关的潜在延迟不良事件的受试者长达15年。
在欧盟，临床试验几乎总是需要相关成员国的国家主管机构的批准和道德委员会的批准。如果医药产品被认为是转基因生物或转基因，那么也必须获得转基因批准。成员国之间在转基因批准的方法和时间表方面没有协调一致，这可能会导致提交额外的信息，这可能会影响特定国家的研究启动。
临床试验的实施应遵循批准的临床试验方案，并符合GCP的原则。此外，基因治疗药物产品还受针对ATMP的GCP规则的约束，该规则概述了具体的附加保障措施和要求。提高了对ATMP的记录保留要求，因为有相关的长期跟踪以及人类安全和可追溯性要求。
符合cGMP要求
生物制品制造商必须遵守适用的现行良好制造规范或cGMP法规，包括质量控制和质量保证以及记录和文件的维护。制造商和其他参与这类产品的制造和分销的人也必须向FDA和某些州机构登记他们的工厂。无论是国内还是国外的制造企业，都必须在首次参与生产过程时向FDA注册并提供附加信息。对批准的制造场所的制造设备、工艺或位置的任何实质性更改都必须报告给相关机构/当局。政府当局(包括监管机构)可能会定期突击检查场所，以确保符合cGMP要求和其他法律。发现问题可能导致政府实体对产品、制造商或批准的BLA持有者施加限制，并可能延伸到要求该产品退出市场，发出警告或类似信件，或寻求对该公司实施民事、刑事或行政制裁。这个
FDA不会批准BLA，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。
在进行临床试验的同时，各公司开发关于候选产品的物理和生物特性的更多信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产候选产品的工艺。为了帮助降低引入不确定因素或使用生物产品引起其他不良事件的风险，PHSA强调对属性无法精确定义的产品进行生产控制的重要性。生产过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，除其他要求外，赞助商还必须开发测试最终生物产品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。
对于同时也是人类细胞或组织产品的候选产品，FDA还要求遵守目前的良好组织实践，即cGTP。这些是FDA的法规，管理用于制造人类细胞、组织以及细胞和基于组织的产品(HCT/Ps)的方法以及使用的设施和控制，HCT/Ps是用于植入、移植、输注或转移到人类受者体内的人类细胞或组织。GTP要求的主要目的是确保以细胞和组织为基础的产品的制造方式旨在防止传染病的引入、传播和传播。FDA的规定还要求组织机构向FDA登记和列出其HCT/P，并在适用的情况下，通过筛选和测试对捐赠者进行评估。
美国审查和审批流程
临床前试验和临床试验的结果，连同与产品的化学、制造和控制(CMC)相关的详细信息，以及建议的标签等，都作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品在一个或多个适应症上销售。
根据修订后的处方药使用费法案(PDUFA)，每个BLA必须伴随着一笔可观的使用费。FDA每年调整PDUFA的使用费。PDUFA还对批准的生物制品征收年度计划费。在某些情况下可以减免费用，包括免除小企业首次提出的申请或孤儿疾病的产品适应症的申请费。
FDA在提交后60天内对BLA进行审查，以确定在该机构接受其备案之前，它是否基本上完成了。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，BLA必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对BLA进行深入的、实质性的审查。
FDA审查BLA以确定建议的候选产品是否安全有效，是否符合其预期用途，以及候选产品是否按照cGMP生产，以确保和保存候选产品的身份、安全性、强度、质量、效力和纯度。FDA可以将提出安全性或有效性难题的新型生物制品或生物制品的申请提交给咨询委员会(通常是一个包括临床医生和其他专家的小组)进行审查、评估，并就是否应该批准申请以及在什么条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在产品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略(REMS)来确保候选产品的安全使用。REMS使用专业标签以外的风险最小化策略，以确保产品的益处大于潜在风险。为了确定是否需要REMS，FDA将考虑可能使用该产品的人群大小、疾病的严重性、该产品的预期益处、预期的治疗持续时间、已知或潜在不良事件的严重性，以及该产品是否为新的分子实体。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划和确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。如果FDA断定需要REMS，则BLA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会在没有REMS的情况下批准BLA。
在批准BLA之前，FDA将检查生产候选产品的设施。FDA将不会批准候选产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保候选产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床试验是按照IND试验要求和GCP要求进行的。
根据BLA和附带信息(包括对制造设施的检查结果)，FDA可以签发批准信或完整的回复信。批准书授权该生物制品进行商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信通常会概述提交中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些不足之处在重新提交BLA时得到了FDA满意的解决，FDA将发出一封批准信。
如果候选产品获得了监管部门的批准，批准可能会明显限制在特定的疾病和剂量上，或者使用的适应症可能会受到其他方面的限制。此外，FDA可能会要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。FDA可以对产品分销施加限制和条件，以REMS的形式开具处方或配药，或以其他方式限制任何批准的范围。此外，FDA可能要求进行上市后临床试验，有时被称为第四阶段临床试验，旨在进一步评估生物产品的安全性和有效性，并要求进行测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的安全性。
FDA已经同意在PDUFA下对BLAS进行审查时的具体绩效目标。其中一个目标是在FDA接受BLA备案后的10个月内审查标准BLAS，并在6个月内优先审查BLAS，从而做出审查决定。FDA并不总是达到PDUFA标准和优先BLAS的目标日期，其审查目标可能会不时改变。如果FDA要求或BLA赞助商在PDUFA目标日期之前的最后三个月内提供关于提交文件中已经提供的信息的额外信息或澄清，则审查过程和PDUFA目标日期可延长三个月。
欧盟审批流程
在一种医药产品可以在欧盟市场上投放市场之前，它必须获得硕士学位。这可以是国家层面的，也可以是欧盟层面的，可以是相互承认的，也可以是分散的或集中的程序。我们的候选产品是创新疗法，将承担ATMP的分类。因此，适当的授权程序是集中式程序，即在欧洲金融管理局表示肯定意见后，由欧盟委员会授予MA。集中式并购在所有欧盟成员国和欧洲经济区(EEA)(冰岛、列支敦士登和挪威)同时有效。集中的MA还会为所有欧盟成员国产生一套单一的产品信息(患者信息传单、标签和产品特性摘要)。
自提出申请之日起，批予中央管理专员的时限为评估申请的210天(包括让申请人准备对教育管理专员的问题作答的“停机时间”)。人用药品委员会(CHMP)可以提供正面或负面的意见。在发表正面意见后，欧盟委员会(European Commission)通常会在67天后发布具有法律约束力的MA。申请人对否定意见可以提出上诉，申请人必须在60日内提出复审申请。对于符合条件的申请者，有可能加快药品申请的时间表，如果申请者能够提供足够的理由，这可以将时间表缩短到150天。
如果MA申请的综合性低于申请时所要求的标准，当有公共卫生理由且通常是孤儿医药产品的情况下，EMA可建议欧盟委员会签发不同类型的MA，如下所示：(A)有条件MA(有效期一年，可续期)，当医药产品表现出正的效益-风险平衡，并针对未得到满足的医疗需求，并且预计申请人将能够在适当的时候提供全面的数据时，EMA可向欧盟委员会建议：(A)有条件的MA(有效期一年，可续期)，其目标是未得到满足的医疗需求；或(B)在“特殊情况下”，即预计申请人不能提供全面的疗效和安全数据(通常是非常罕见的适应症)。
欧洲的制造业监管
各种要求适用于医药产品的制造和向欧盟市场投放。在欧盟制造医药产品需要制造授权，制造授权持有人必须遵守适用的欧盟法律、法规和指南中规定的各种要求，包括欧盟cGMP标准。同样，在欧盟内部和内部分销医药产品也必须遵守适用的欧盟法律、法规和指导方针，包括要求持有欧盟成员国主管当局授予的适当授权才能分销。在不遵守欧盟或欧盟成员国适用于医药产品制造的要求的情况下，营销授权持有人可能会受到民事、刑事或行政制裁，包括暂停制造授权。
审批后要求
FDA对生物制品的严格和广泛的监管在获得批准后仍在继续，特别是在cGMP要求方面。制造商必须遵守cGMP法规中适用的要求，包括质量控制和质量保证以及记录和文件的维护。其他适用于生物制品的批准后要求包括报告可能影响分发产品的身份、效力、纯度和总体安全性的cGMP偏差、记录保存要求、报告不良反应、报告最新的安全和功效信息以及遵守电子记录和签名要求。在BLA获得批准后，该产品也可能需要正式批次发布。如果产品必须由FDA正式发布，制造商将向FDA提交每批产品的样品，以及一份发布协议，其中显示该批次的生产历史和对该批次进行的所有测试的结果摘要。FDA还可能在放行批次之前对一些产品进行一定的验证性测试。此外，FDA还就生物制品的安全性、纯度、效力和有效性进行与监管标准相关的实验室研究。不遵守FDA批准后的规定可能会导致撤销产品批准和许可。
赞助商还必须遵守FDA或适当的国家当局的广告和促销要求，例如禁止推广产品用于或在患者群体中推广产品，而这些产品没有在产品的批准标签中描述(称为“标签外使用”)。发现以前未知的问题或未能遵守适用的监管要求可能会导致限制产品的销售或将该产品从市场上撤回，以及可能的民事或刑事制裁。此外，对制造工艺或设施的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和附加的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。
孤儿和RMAT指定
在美国，用于治疗影响不到20万人的罕见疾病，或影响超过20万人，但预计不会收回开发和营销治疗药物的成本的产品，可能有资格被指定为孤儿。在欧盟，这些罕见的疾病被定义为患病率不超过每10000人中有5人。一旦被指定为孤儿的药品获得上市批准，它就可以受益于特定孤儿适应症的市场独占期，该药物在美国的批准期限为7年，在欧盟的批准期限最长为10年。如果制造商不能再断言产品符合孤儿指定标准，或者不能提供足够的数量，它可能会失去孤儿市场的排他性。
再生医学高级疗法，或RMAT，旨在加快对细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品或使用此类疗法或产品的任何组合产品的审查，这些产品旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明其有可能解决此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求。
指定RMAT提供了潜在的好处，包括更频繁地与FDA开会讨论候选产品的开发计划，以及有资格对相关BLA进行滚动审查和优先审查。根据合理可能预测长期临床益处的替代物或中间终点，或依赖于从大量地点获得的数据(包括通过扩展到更多地点)，被授予RMAT资格的产品也有资格获得加速批准。然而，指定RMAT并不会改变FDA的产品批准标准。此外，如果随着临床数据的出现而不再符合资格标准，RMAT的指定可能会被撤销。
临床试验数据披露
许多司法管辖区对赞助商有强制性的临床试验信息义务。在欧盟，这是根据1049/2001号透明度条例、EMA政策0043、EMA政策0070以及新的536/2014号临床试验条例，所有这些都要求赞助商有义务公开某些源于临床研究的信息。在欧盟，透明度框架规定(目前在欧盟)感兴趣的各方有广泛的权利向EMA提交查阅文件的请求，以获得批准的医药产品的上市授权申请档案中包含的信息。只有非常有限的信息可以免于披露(即商业机密信息，这些信息被越来越狭隘地解释并受保护的个人数据)。一旦这些数据进入公共领域，竞争对手就有可能在世界任何地方的自己的研发项目中访问和使用这些数据。
对我们业务的监管
虽然我们目前在市场上没有任何产品，但我们可能会受到联邦政府以及我们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法的约束。这些法律包括但不限于：
•联邦医疗保健反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式索要、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划进行支付；(2)联邦医疗保健反回扣法规禁止任何人直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助计划进行支付；
•联邦民事和刑事虚假申报法，包括联邦虚假申报法和民事货币惩罚法，这些法律禁止个人或实体在知情的情况下向联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或通过虚假陈述来避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务；
•1996年的联邦健康保险可携性和责任法案，或HIPAA，该法案对执行欺诈任何医疗福利计划的计划施加刑事和民事责任，并创建了联邦刑法，除其他外，禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述；(2)联邦医疗保险携带和责任法案(HIPAA)规定了实施欺诈任何医疗福利计划的计划的刑事和民事责任，并制定了联邦刑法，除其他外，禁止故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大事实；
•HIPAA，经《促进经济和临床健康的健康信息技术法案》(HITECH)及其实施条例修订，规定了保护某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所(称为覆盖实体)以及为其提供涉及个人可识别健康信息的服务的个人和实体(称为商业伙伴以及覆盖分包商)持有的可单独识别的健康信息的隐私、安全和传输的义务，包括强制性合同条款；
•联邦医生支付阳光法案是根据2010年《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)创建的，该法案经2010年《医疗保健和教育协调法案》(Health Care And Education Conmediation Act)修订，或统称为ACA，该法案要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生付款和以其他方式转移价值有关的信息，目前医生的定义包括医生、牙医、验光师、足医和脊医、教学医院和所有权从2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士进行的价值转移；
•类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，要求药品制造商报告与向其他医疗保健提供者和医疗保健实体支付和以其他方式转移价值、营销支出或药品定价有关的信息；和/或确保销售人员的注册；
•国家和外国法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
如果我们的经营被发现违反了适用于我们的任何此类法律或任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、禁止参加联邦和州医疗保健计划、监禁、暂停或撤销我们关于商业批准的产品的营销和商业化，以及如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，则我们将面临额外的报告要求和监督。回应调查可能会耗费时间和资源，并可能分散管理层对业务的注意力。任何此类调查或和解都可能增加我们的成本或对我们的业务产生不利影响。请参阅“风险因素”-我们目前和未来与医疗保健提供者、客户和第三方付款人的关系使我们受到适用的反回扣、欺诈和滥用、隐私、数据安全和其他医疗保健法律法规的约束。如果我们不遵守这些规定，我们可能会面临重大处罚，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景可能会受到不利影响。”
医疗改革
美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些额外的立法和监管提案，以改变医疗体系，如果获得批准，这些提案可能会影响我们有利可图地销售我们的候选产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，推动医疗体系改革的兴趣重大，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，其中包括主要的立法举措，如ACA，通过医疗保健系统的改革来降低医疗成本，包括限制药品和生物制药产品的定价、覆盖范围和报销，特别是在政府资助的医疗保健计划下，以及加强政府对药品定价的控制。除其他事项外，ACA及其实施条例提出了一种新的方法，用于计算某些药品和生物制品(包括与我们的候选产品类似的产品)在医疗补助药品退税计划下的退税，这些药物和生物制品是吸入、输液、滴注、植入或注射的，提高了医疗补助药品退税计划下制造商所欠的最低医疗补助退税，将医疗补助药品退税计划扩大到使用参加医疗补助管理的护理组织的个人的处方，要求制造商对某些品牌征收新的年费和税。它为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供激励，建立了一个新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划, 其中，制造商现在必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品协议价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分保险的条件，并为后续生物产品创建了许可框架。
ACA的某些方面仍然存在法律和政治挑战，以及废除或取代ACA的某些方面的努力。几项影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年减税和就业法案(Tax Act)包括一项条款，从2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制医保”。此外，2020年联邦一揽子支出计划永久取消，从2020年1月1日起，ACA要求对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收“凯迪拉克”税，从2021年1月1日起，还取消了医疗保险公司税。此外，2018年两党预算法案(BBA)等修订了ACA，自2019年1月1日起生效，以缩小大多数联邦医疗保险(Medicare)药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。
2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，ACA法案整体违宪，因为作为税法的一部分，国会已废除了这一“个人强制令”。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚何时会做出裁决。
自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，“2011年预算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法自动削减到几个政府项目。这包括2013年4月生效的每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，由于随后对该法规的立法修订，包括2018年两党预算法案，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2029年。然而，根据新冠肺炎大流行救济立法，由于新冠肺炎大流行，这些医疗保险自动减支措施将在2020年5月1日至2021年3月31日期间暂停。2013年1月，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法，简称ATRA)签署成为法律，其中包括进一步减少向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
此外，鉴于处方药和生物制品成本的上涨，政府最近加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，特朗普政府的2021财年预算提案包括1,350亿美元津贴，用于支持寻求降低药价、增加竞争、降低患者自付药品成本、增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向国会提交了药品定价的“原则”，呼吁立法，其中包括限制联邦医疗保险D部分受益者的自付药房费用，提供限制联邦医疗保险D部分上限的选项
受益人每月自付费用，并限制药品价格上涨。此外，特朗普政府发布了一份降低药品价格和降低药品自付成本的“蓝图”，其中包含增加药品制造商竞争、提高某些联邦医疗计划的谈判力、激励制造商降低产品标价以及降低消费者支付的药品自付成本的建议。2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价相关的行政命令，寻求实施政府的几项提议。因此，FDA于2020年9月24日发布了最终规则，自2020年11月30日起生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。此外，2020年11月20日，美国卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项规定，取消了从制药商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。这一规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，执行特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日, 加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时最终规则。目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施，还是会采取类似的政策举措。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。
在美国、欧盟和我们的候选产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致了较低的平均销售价格。此外，美国对管理型医疗保健以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们未来的产品销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和做法、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。
见“风险因素-最近颁布和未来的立法，包括可能不利的定价规定或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。“
定价、覆盖范围和报销
治疗产品的定价和报销在很大程度上将决定该产品的负担能力，该产品是否被开出并供应给患者，私营保险公司可能会考虑政府的报销方法。由于这些拟议和颁布的法律以及其他行动，对于我们获得监管批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态存在很大的不确定性，特别是对于新产品。在国内外市场，任何获得批准的产品的销售和报销都将在一定程度上取决于第三方付款人，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗机构为这些产品提供保险的程度，以及建立足够的报销水平的程度。第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并实施控制以管理成本。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单(也称为配方表)上的特定产品，该清单可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。此外，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的成本效益。如果第三方付款人认为我们的产品与其他疗法相比不具成本效益，这些付款人在根据其计划被批准为福利后可能不会覆盖我们的产品，或者，如果他们这样认为，报销水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。见“风险因素-即使我们能够将我们的候选产品商业化，这些产品也可能得不到美国和我们寻求将产品商业化的其他国家的第三方付款人的承保范围和足够的补偿，这可能会损害我们的业务。.”
在欧盟，定价和报销是成员国的特权。因此，有关医药产品报销的要求可能会有很大不同。每个成员国都可以遵循自己的做法，遵守欧盟的透明度、竞争以及贸易和流动自由的共同规则。许多成员国，包括法国、德国和联合王国，都遵循医疗产品的卫生技术评估(HTA)程序，以评估产品的成本效益，然后可以建议在国家卫生服务下报销。欧盟成员国之间越来越多地在自愿的基础上交流有关贸易协定的信息。在……里面
在英国，国家健康和护理卓越研究所是进行HTA并发布指导意见的机构，区域卫生机构称为临床委托小组，他们将遵循这些指导意见。
环境监管
有关安全工作条件、环境保护和有害物质的美国联邦和州法律，包括《职业安全与健康法》、《资源节约与回收法》和《有毒物质控制法》，都会影响我们的业务。这些法律和其他法律规范着我们对各种生物、化学和放射性物质的使用、处理和处置，这些物质用于我们的行动，以及由我们的行动产生的废物。我们现在或将来遵守这些法律法规可能会产生巨大的成本。如果我们的操作导致环境污染或使个人暴露在危险物质中，我们可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。我们相信，我们实质上遵守了适用的环境法律和法规，继续遵守这些法律和法规不会对我们的业务产生实质性影响。然而，我们无法预测这些法律法规的变化会如何影响我们未来的运营。
隐私监管
我们必须遵守美国和我们运营的其他外国司法管辖区的隐私和数据安全法律，例如适用于个人数据的收集、使用、披露、传输或其他处理的欧盟一般数据保护条例(GDPR)和2018年加州消费者隐私法(CCPA)。
关于欧盟个人的个人数据(包括个人健康数据)的收集、使用、披露、转移或其他处理受GDPR的约束，GDPR于2018年5月25日生效。GDPR的范围很广，对我们提出了几项要求，其中包括：与个人资料有关的个人对个人数据的控制；我们必须向个人提供有关我们处理其个人数据的通知；我们必须保存的文件；个人数据的安全性和保密性；数据泄露通知；以及在处理个人数据时使用第三方处理器。GDPR还对将个人数据转移出欧盟实施了严格的规定。英国与欧盟之间的退欧后贸易与合作协议规定，自2021年1月1日起，从欧盟向英国转移个人数据在最长6个月的时间内不会被视为向非欧盟国家的限制性转移。然而，除非欧盟委员会在过渡期结束前对英国作出“充分性调查结果”，否则从那时起，英国将成为GDPR下的“第三国”，而将个人数据从欧洲经济区转移到英国将需要一个“充分性机制”，如标准合同条款。GDPR授权对违规行为施加巨额罚款，包括最高可处以2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款，以金额较大者为准。与国际数据传输有关的gdpr要求不仅适用于第三方交易，也适用于我们与我们的子公司(如法国桑加莫)之间的信息传输。, 包括员工信息。与之前的欧盟法律相比，GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和潜在责任，特别是考虑到我们收购了法国Sangamo，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，这可能会转移管理层的注意力，增加我们的业务成本。
尽管我们一直在努力使我们的做法符合GDPR，但由于我们控制范围内的各种因素或其他我们无法控制的因素，我们可能不会成功。地方数据保护机构可能会以不同的方式解读GDPR，导致我们在不同的欧盟成员国必须满足的要求存在潜在的不一致。我们未能或据称未能遵守与隐私或数据安全有关的法律、法规、政策、法律或合同义务、行业标准或监管指南(包括由于我们与隐私、数据安全、营销或通信相关的政策、程序或措施存在缺陷)，可能会导致政府调查和执法行动、诉讼、罚款和处罚或负面宣传。
在美国，加利福尼亚州通过了CCPA，该法案于2020年1月生效。CCPA为覆盖的企业建立了隐私框架，包括对加州居民的个人信息和数据隐私权的广泛定义。CCPA包括一个可能存在严重法定损害赔偿和私人诉权的框架。CCPA要求覆盖的企业向加州消费者提供新的披露(正如CCPA中对这个词的广泛定义)，为这些消费者提供新的方式来选择不出售他们的个人信息，并允许对数据泄露采取新的诉讼理由。目前尚不清楚CCPA将如何解读，但就目前的文字而言，它可能会影响我们的商业活动，并表明我们的业务不仅容易受到网络威胁的影响，而且还会受到与个人数据相关的不断变化的监管环境的影响。随着我们业务的扩大，CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。
由于加州选民在2020年11月的投票中批准了2020年加州隐私权法案(CPRA)，CCPA本身将从2023年1月1日起大幅扩大，该法案将设立加州隐私保护局(California Privacy Protection Agency)，以实施和执行新法律，并处以行政罚款。一些观察人士指出，CCPA和CPRA可能标志着美国更严格隐私立法趋势的开始。其他州也开始通过类似的法律。
遵守这些和任何其他适用的隐私和数据安全法律法规是一个严格和耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。如果我们不遵守任何此类法律或法规，我们可能会面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，法律并不一致，在发生大范围数据泄露的情况下遵守法律的成本也很高。请参阅“风险因素”-我们目前和未来与医疗保健提供者、客户和第三方付款人的关系使我们受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束。如果我们不遵守联邦、州和外国的法律和法规，包括医疗保健、隐私和数据安全法律法规，我们可能面临重大处罚，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。”
人力资本管理
我们的使命和我们的员工
在Sangamo，我们致力于将突破性的科学转化为改变患者生活的基因药物。我们是一个热情的生物技术专业团队，总部设在美国、法国和英国，拥有多年的经验和技术专长，致力于开发一流的基因组药物。我们接受协作、纪律和效率，同时欢迎新的想法和刺激个人发展。我们鼓励和拥抱多样性，并相信它有助于我们朝着一个共同的目标努力：改变我们要服务的患者的生活。
我们认为我们的员工是我们履行使命最宝贵的资产之一。我们在竞争激烈的生物技术行业竞争，吸引、留住和培养一批有才华的员工对我们的战略和有效竞争的能力至关重要。我们需要扩大我们组织的规模，以支持我们目前的研究、产品开发、制造和监管努力，以及我们的全资候选产品在获得批准后商业化的计划。这种增长对我们的成功至关重要。目前缺乏具有发现、开发和制造基因组药物经验的熟练个人，这种情况很可能会持续下去。因此，对这些人的竞争非常激烈，离职率可能很高。我们面临着众多生物制药公司和学术机构对拥有这些技能的个人的激烈竞争。
我们的价值观
我们相信，当我们和我们的员工将我们的核心价值观与我们将突破性科学转化为改变患者生活的基因药物的使命保持一致时，成功就会到来。我们的核心价值观是：
•以患者为中心：病人福利是衡量我们行为和决定的准则。在做出影响患者的决定之前，我们会努力了解他们的需求和经验。我们对患者的关注是竞争优势的来源：它加强了我们的研发努力，并指导我们开发重要的药物。
•团队合作与责任：我们在整个公司范围内寻求适当的投入，以做出更好的决策并实现我们的目标。我们相互尊重，对彼此寄予厚望。我们信守承诺。
•创新与卓越：大胆追求技术进步和科学突破是我们的立身之本。我们也是一家公司，个人可以在这里蓬勃发展，成长和发展自己的专业知识。我们庆祝我们的成功以及同事们的个人和专业成就。
•紧迫感与效率：我们迅速而深思熟虑地做出决策；我们适当下放决策权，以培养所有权和行动。我们清楚地定义了我们的优先事项，与他们沟通，并果断地向前推进。我们致力于实现或超越绩效目标，并庆祝超出同事和利益相关者的期望。
我国的人力资本管理
我们最近于2020年9月聘请了我们的第一位首席人事官来领导我们的人力资源职能，并扩大我们的计划，以招聘、留住和发展我们的员工。截至2020年12月31日，我们的全球人力资源职能由9名全职人力资源专业人员组成。
为了管理我们的人力资源，我们在内部跟踪和报告关键人才指标，包括按业务部门和国家/地区划分的员工人数、历史人数增长、营业额、新员工和离职人数、开放职位和员工人口统计数据(包括性别、种族和民族)。我们的高级管理人员使用这些指标来协助资源规划、招聘和留住计划以及薪酬和福利计划的设计。我们每季度与董事会薪酬委员会分享这些指标，以协助其履行以下职责：(A)建立我们的企业薪酬理念，(B)管理我们的薪酬和福利计划，(C)评估我们高管和主要员工的表现，以及(D)审查和监督管理层发展和继任计划。
截至2020年12月31日，我们在美国、法国和英国拥有413名全职员工。在这些员工中，349人位于美国，主要位于旧金山湾区，57人位于法国瓦尔邦，其余7人位于英国伦敦附近。在这些员工中，185人主要从事研发活动，140人主要从事技术运营和制造，88人主要从事一般和行政活动。我们还根据特殊或临时项目或特定专业知识的需要聘请独立承包商和顾问提供服务。
我们对多元化、公平和包容的承诺
我们坚信，在一个多元化的工作环境中，所有Sangamo员工都能在包容的环境中茁壮成长，没有歧视、骚扰、偏见和偏见。我们的目标是尊重和尊重所有人，并为所有Sangamo员工提供平等的机会和基于功绩的公平待遇。通过拥抱多样性和包容性，我们创建了一个致力于合作开发创新解决方案的组织，以支持与我们的价值观一致的Sangamo使命。在Sangamo，我们培育了一种文化和环境，在这种环境中，不同的背景和观点不仅得到尊重和倾听，而且得到拥抱和庆祝。多样化、公平和包容的心态和文化不仅对一个积极参与和尽职尽责的工作场所至关重要，而且对于理解和满足我们寻求帮助的患者的药物需求也是至关重要的。
2020年，在董事会和首席执行官的支持下，我们召集了一个多元化、公平和包容性(DEI)工作组，由一群不同的员工组成，负责设计和实施具体的计划，以在全球范围内促进Sangamo的多样性、公平性和包容性，包括可能对我们的公司价值观进行修订，以反映我们对这些理想的承诺，并推出跟踪我们的DEI计划的企业社会责任记分卡。我们还聘请了一位经验丰富的Dei顾问来帮助调查我们的员工群体，并根据这些投入和外部基准，就新Dei计划的设计和规划提供建议。2021年，我们预计将实施这些措施，建立新的Dei跟踪和基准，并在招聘和留住计划中更多地关注Dei。
截至2020年12月31日，女性占我们全职员工的比例大致如下：全球51%；美国48%；法国65%；英国71%。截至2020年12月31日，我们的员工记录显示，我们约57%的全职美国员工认定为非白人。
我们的薪酬和福利
鉴于我们行业的高度竞争性，以及招聘和留住员工对我们的成功的重要性，我们努力为我们的员工提供我们认为非常有竞争力和全面的薪酬、福利和服务的整体奖励方案。这一套餐包括等于或高于市场的薪酬；员工和家庭成员的医疗福利；拥有高于市场雇主缴费的合格美国员工的健康储蓄账户；丰厚的带薪休假福利；探亲假；灵活的工作时间；退休和/或养老金计划的缴费；精神健康福利和现场服务。此外，我们通过授予股票期权和/或限制性股票单位，向全球每位全职员工提供公司股权的好处。我们的美国员工还有资格参加员工股票购买计划，该计划提供了以至少15%的折扣购买我们的普通股的机会。
我们为应对新冠肺炎疫情所做的努力
员工的安全和福祉在任何一年对我们都是至关重要的，鉴于不断演变的新冠肺炎疫情，2020年的员工安全和福祉尤其重要。为了应对这场流行病，我们通过安全、沟通和投资支持我们的员工和政府为遏制新冠肺炎疫情所做的努力，其中包括：
•成立新冠肺炎特别工作组，负责建立新冠肺炎、安全协议，并定期向全体员工通报最新情况；
•美国严格的在家办公政策，所有可以在家完成的工作都必须在家里完成；
•使用排班调整和灵活性;，为现场工作的员工降低我们设施中的密度并增加物理距离
•每周强制对我们美国工厂的所有现场员工进行新冠肺炎测试；
•适用于所有位置的强大清洁协议;
•向所有现场员工提供口罩，并严格执行口罩要求；
•严格的程序，以处理实际和疑似新冠肺炎病例以及潜在的风险暴露;和
•禁止所有员工进行所有非必要的国内和国际旅行。
此外，在大流行期间，我们不时制定额外的计划来支持我们的员工，包括每月向所有员工发放家庭办公室费用和升级补贴，以及心理健康私人教练和治疗服务。
商标和商号
Sangamo®、Better Treateutics by Design®、ZFP Treateutics®和Engineering Genetic Cures®是我们在美国的注册商标，Sangamo Treateutics™和先锋遗传治疗™是我们的商标。本年度报告中以Form 10-K格式提及的所有其他商标或商号均为其各自所有者的财产。
可用的信息
我们的网站位于Www.sangamo.com。本Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的这些报告的修订，在我们以电子方式向美国证券交易委员会(SEC)或SEC提交或提交这些材料后，在合理可行的情况下尽快在我们的网站上免费提供。在我们网站上找到或通过我们的网站访问的信息不是本Form 10-K年度报告的一部分，也不包含在本年度报告中。此外，证券交易委员会还在www.sec.gov上设有一个网站，其中包含以电子方式向证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。
项目1A--风险因素
我们的业务涉及重大风险，其中一些风险如下所述。在对我们的普通股作出投资决定之前，您应该仔细考虑这些风险，以及这份Form 10-K年度报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。下列任何事件或发展的发生都可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股票价格产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。此外，还有下面没有描述的其他风险，这些风险要么是我们目前不知道的，要么是我们目前认为不重要的，这些额外的风险也可能对我们的业务、运营或我们普通股的市场价格造成重大影响。
与我们的候选产品和技术的研究、开发、监管批准和商业化相关的风险
我们的成功在很大程度上取决于临床试验结果，该结果证明了我们候选产品的安全性和有效性，令监管机构满意。我们可能无法为我们的任何候选产品获得积极的临床试验结果和监管批准。
我们是一家临床阶段的生物技术公司，没有批准的产品，也没有产品收入。我们正在进行临床试验，评估候选产品，这些候选产品使用我们在基因治疗和细胞治疗方面的平台技术，我们
预计未来将在其他候选产品上启动更多的临床试验。我们在很大程度上依赖于这些临床试验的结果，不能保证现在或将来对我们的候选产品进行的临床试验的最终结果将证明我们的任何候选产品的安全性和有效性。此外，我们的候选产品都没有获得监管部门的批准。获得积极的临床试验结果和监管批准是昂贵的、漫长的、具有挑战性的和不可预测的，对于我们的任何候选产品来说都可能永远不会发生。如果我们不能为我们的候选产品获得积极的临床试验结果和监管批准，我们来自候选产品的预期收入和我们的盈利前景将受到不利影响，这可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降。
进行临床试验和获得监管批准是复杂的，使我们的业务面临许多风险，包括潜在的意想不到的成本和延误。
我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品的安全性和有效性，使监管部门满意，以便获得商业化所需的监管批准。我们在进行后期临床试验方面的经验有限，可能不具备完成此类试验所需的资源和专业知识。临床试验昂贵、漫长且不可预测。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成(如果有的话)。一个或多个临床试验的失败可能发生在任何阶段。除其他事项外，可能妨碍成功或及时完成临床开发和监管审批的事件包括：
•延迟与监管部门就临床试验设计达成共识；
•延迟与预期的临床研究机构或CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议；
•在每个临床试验地点延迟开放临床试验地点或获得所需的机构审查委员会(IRB)或独立伦理委员会的批准；
•延迟招募和招募合适的患者参加我们的临床试验；
•由于新冠肺炎全球大流行的演变和医疗资源被转移以抗击大流行而导致的临床试验活动的延迟，例如之前影响我们的FABRY和TX200计划的临床试验时间表的延迟；
•发生严重不良事件或者检查临床试验操作或者试验地点后，由监管部门实施临床扣留的；
•我们、我们聘请的任何CRO或任何其他第三方未能遵守临床试验要求；
•不符合美国FDA的“良好临床实践条例”，或欧盟和其他国家的适用监管指南；
•我们候选产品的测试、验证、制造和交付到临床现场的延迟，包括与我们签约执行某些功能的第三方的延迟，或者由于我们候选产品的制造或配方更改造成的延迟；
•延迟让患者完全参与试验或返回治疗后随访；
•临床试验地点或患者退出试验的；
•需要较长时间的临床观察或结果数据分析的临床终点的选择；
•与候选产品相关的严重不良事件或其他安全问题的发生，被认为超过了它们的潜在好处，导致审批延迟或其他监管限制，或损害我们的声誉；
•在其他发起人进行的同类药物临床试验中发生严重不良事件或者其他安全问题的；
•未能证明候选产品对于其建议的适应症是安全有效的；
•需要修改或提交新的临床方案的法规要求和指南的变化；
•意想不到的成本和开支，以及缺乏足够的资金来开发我们的候选产品；以及
•关键知识产权的许可损失。
我们还没有与监管机构就某些候选产品的完整开发路径达成一致，这些机构有能力改变关于可批准端点的决策或指导，特别是在这些领域技术继续发展的情况下。例如，我们知道另一家公司正在开发一种治疗血友病A的基因疗法，FDA建议该公司完成其3期研究，并提交所有研究参与者的两年随访安全性和有效性数据，尽管该公司争辩说，它和FDA之前已经就支持血友病A所需的数据范围达成了一致。
由于某些候选产品及其技术的新颖性，支持监管审批所需的端点可能与最初预期的不同。如果我们不能成功完成候选产品的临床前和临床开发，或在预期的时间框架内完成此类试验，可能会给我们带来额外成本，或削弱我们从产品销售中获得收入或实现监管和商业化里程碑和专利费的能力，或者缩短我们可能拥有独家经营权的任何期限。
即使候选产品成功获得了FDA和类似的外国监管机构的批准，任何批准都可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，或者可能受到繁重的批准后研究或风险管理要求的影响。此外，对我们候选产品的任何监管批准，一旦获得，都可能被撤回。如果我们无法在一个或多个司法管辖区为我们的候选产品获得并保持监管批准，或者任何批准包含重大限制，我们将无法产生预期的收入，并可能难以实现盈利，这将对我们的业务运营和财务状况产生不利影响。
研究和临床前研究的成功或早期临床试验的结果可能并不代表在以后的试验中取得的结果。同样，临床试验的初步、初步或中期数据可能与最终数据有很大不同。
研究和临床前研究或早期临床试验的结果不一定预示未来的临床试验结果，临床试验的中期结果也不一定预示最终结果。我们的候选产品可能无法在临床试验中表现出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中显示出积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验或临床试验的初步阶段。我们不时会公布或报告初步、初步或中期数据，并可能在未来公布或报告这些数据。来自我们的临床试验和我们的合作者的初步、初始或中期数据可能不能代表试验的最终结果，并且可能会随着患者登记的继续和/或更多患者数据的出现而面临一个或多个临床结果可能发生实质性变化的风险。在这方面，这些数据可能会显示出临床受益的初步证据，但随着对患者的持续跟踪和更多患者数据的获得，存在任何治疗效果对患者不持久和/或随着时间的推移而减弱或完全停止的风险。初步、初始或中期数据也仍须遵守审计和核实程序，这可能会导致最终数据与这些初步、初始或中期数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应仔细考虑初步、初步或中期数据。例如，不能保证辉瑞和我们在2020年12月提交的关于原癌基因fitelparvovec的1/2期Alta研究的初步后续数据中显示的稳态FVIII水平在未来的后续研究或Alta研究的任何其他数据中都会持续存在。, 或者，原癌基因fitelparvovec最终将在ALTA研究的最终结果中或在原癌基因fitelparvovec的第三阶段仿生临床试验中显示出临床益处。
不能保证我们任何悬而未决的临床试验都会成功。我们的许多候选产品目前使用我们的ZFP技术平台，包括ZFN和ZPT-TF技术，该技术尚未产生任何批准的治疗产品。此外，我们的许多候选产品都是临床前产品，从未显示出任何临床益处。此外，我们的病毒传递系统还在不断发展，尚未用于任何经批准的产品。如果我们使用ZFP技术平台和病毒传递系统的候选产品不能展示我们希望在临床试验中看到的安全、有效和持久的结果，我们可能会被迫暂停或终止部分或全部候选产品的开发，或者寻求替代技术来开发或交付候选产品。
此外，通过临床试验的候选产品有很高的不合格率。生物制药行业的许多公司在晚期临床试验中遭受了重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验中取得了令人振奋的结果。从临床前和临床活动中获得的数据可能会有不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。任何此类挫折都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
我们的候选产品在寻求批准的每个司法管辖区都要经历漫长且不可预测的监管审批过程。
监管机构，如FDA或EMA，必须先批准任何人类治疗产品，然后才能在其管辖的司法管辖区内销售。获得监管部门批准的过程漫长且不可预测，候选产品可能经受不住该过程中严格的测试。在美国开始人体临床试验之前，我们必须向FDA提交IND，美国以外的某些国家也有类似的程序，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请，很像IND。例如，在欧盟，每个临床方案都必须向每个国家的国家卫生当局和一个独立的伦理委员会提交临床试验授权(CTA)。只有在IND生效和/或适用的CTA被接受后，才能开始临床试验。有关适用于我们候选产品的监管审批流程的详细信息，请参阅“企业-政府法规”。虽然有一些重叠，但进行临床试验和寻求上市批准的监管要求因司法管辖区而异。不能保证所生成的安全性研究和其他数据足以允许我们在计划或一旦生成的所有司法管辖区进行临床试验，也不能保证此类临床试验数据足以在我们打算寻求此类批准的所有司法管辖区获得上市批准。如果我们不能获得必要的监管批准来进行我们的临床试验并将我们的产品商业化
如果这些批准被推迟或暂停，我们的业务、前景和我们普通股的市场价格将受到不利影响。
我们可能无法识别、鉴定和招募足够的患者参加我们的临床试验或及时完成我们的临床试验，这可能会推迟或阻止我们继续开发我们的候选产品。
识别、鉴定和招募患者参加我们候选产品的临床试验，并完成这些临床试验，对我们的成功至关重要。影响患者登记和试验完成的因素包括：
•患者群体的大小和识别患者的程序；
•试验方案的设计；
•资格和排除标准；
•被研究产品候选的感知风险和收益；
•认识到基因组方法治疗疾病的风险和益处；
•竞争疗法和临床试验的可用性；
•与不断演变的新冠肺炎全球大流行有关的潜在延误，以及为抗击大流行而转移医疗资源；
•被调查疾病的严重程度；
•对潜在患者进行基因检测的可用性；
•为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性；
•患者所需和期望的特征；
•获得并维护患者同意的能力；
•参加试验的患者在试验结束前退出的风险；
•医生的病人转介做法；以及
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力。
我们临床试验的时间取决于我们招募患者参与的能力以及所需的随访期的完成情况。我们的竞争对手还在开发其他一些候选产品，它们争夺的是同样有限的患者群体。如果我们不能及时招募必要数量的患者，我们可能无法在我们希望的时间表上完成临床试验，甚至根本不能完成临床试验。如果由于基因药物相关不良事件的负面宣传、类似患者群体的竞争性临床试验或其他原因，更少的患者愿意参加我们的临床试验，那么对我们的候选产品进行临床试验的时间可能会推迟。这些延误可能导致成本增加、临床试验的限制或终止，以及产品开发时间表的延误。如果我们被迫扩大到更多的司法管辖区来应对这些挑战，可能会带来额外的成本、延误和风险。如果我们不能按计划成功进行临床试验，将对我们的业务、财务状况、运营结果、前景和普通股的市场价格产生不利影响。
我们在将候选产品从研究项目推进到临床前和临床开发时可能会遇到困难。
我们打算将我们的候选产品从研究项目推进到临床前开发，并在其他司法管辖区提交进行人体临床试验评估我们候选产品所需的新的IND、CTA和同等文件。准备和提交进行临床试验的申请需要我们进行严格且耗时的临床前测试和研究，并准备与我们候选产品的毒性、安全性、制造、化学和临床方案等相关的文档。我们可能会遇到意想不到的困难，这些困难可能会延误或以其他方式阻碍我们成功地执行这一战略。例如，我们可能在候选产品的制造过程中遇到问题，并且可能无法证明候选产品配方的一致性。我们的临床前试验可能会产生阴性或不确定的结果，这可能会导致我们决定，或者可能导致监管机构要求我们进行额外的临床前试验。如果我们不能在临床前试验中获得积极的结果，我们可能会决定完全放弃一种候选产品。此外，我们完成和提交此类申请以进行临床试验的能力可能取决于我们的合作者的支持以及他们根据相关合作协议及时履行义务的情况。如果我们的合作者不能履行这些义务，或者如果他们选择放慢或推迟候选产品的开发，我们可能无法及时提交临床试验申请，甚至根本无法提交。此外，提交进行临床试验的申请涉及大量成本和人力，我们可能没有足够的资源和人员来完成所有意向申请的提交。, 这可能会迫使我们缩减应用程序的数量，或者放弃我们认为有前途的潜在应用程序。我们实施临床前和临床开发战略的任何延迟、暂停或减少都可能对我们的业务产生不利影响，并导致我们普通股的市场价格下跌。
我们的候选产品可能无法获得特殊的监管名称，如RMAT或孤儿药物名称，或者可能无法加快开发或监管审查或审批过程。
我们已经获得了用于治疗严重血友病A的候选产品的RMAT，此外，我们的一些候选产品，包括我们用于治疗Fabry病的候选产品，也获得了FDA的孤儿药物指定，还有一些还被EMA指定为孤儿药物。包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。有关这些特殊监管指定的更多信息，请参阅“企业-政府监管”。
如果我们要求对我们当前或将来的其他候选产品进行此类指定，则不能保证FDA或EMA会授予我们的任何候选产品此类指定。此外，此类指定并不保证任何监管机构将加快对这些候选产品的监管审查或最终批准这些产品，也不限制任何监管机构在我们的候选产品获得独家营销批准之前，将此类指定授予其他公司的候选产品的能力，这些公司在我们的候选产品获得独家营销批准之前，这些候选产品与我们的候选产品具有相同的适应症。这样的指定也可以撤销。如果随着临床数据的出现而不再符合资格标准，RMAT的指定可以被撤销。如果任何监管机构确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，孤儿药物的排他性可能会被撤销。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会延迟或阻碍其监管审批，限制已批准的适应症或商业潜力，或在任何潜在的上市审批之后导致重大负面后果。
在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常情况下，不可能确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况，特别是因为我们正在研究的许多疾病都有复杂的共病。如果临床经验表明候选产品有副作用或引起严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，可能会被撤销，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
在过去，基因治疗有几个明显的副作用，包括报道的白血病和死亡病例，在使用其他基因组疗法的其他试验中看到。基因治疗仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会产生额外的副作用。由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，在接触基因治疗产品后还存在显著延迟不良事件的潜在风险。基因治疗产品可能出现的副作用包括用药后早期的免疫反应，虽然不一定对患者的健康不利，但可能会大大限制治疗的有效性。
即使我们的产品开发工作取得成功，即使获得必要的监管批准，我们的产品也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医疗界的市场认可。
即使我们将来可能开发或收购的任何候选产品获得监管部门的批准，批准的产品也可能不会获得医生、医疗保健付款人、患者或医疗界的市场接受。市场对批准产品的接受程度取决于许多因素，包括：
•临床试验证明该产品的有效性和安全性；
•该产品获得批准的临床适应症和患者人群；
•医生、治疗中心和患者接受该产品为安全有效的治疗方法；
•医生、医院和第三方付款人采用新的基因组疗法；
•该产品相对于替代疗法的潜在优势和感知优势；
•该产品在更广泛的患者群体中的安全性，包括其在批准的适应症之外的使用；
•对产品与其他药物联合使用的任何限制；
•任何副作用的流行率和严重程度；
•FDA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求；
•产品和竞争产品的上市时机；
•产品制造和分销流程的开发；
•与替代治疗相关的治疗费用；
•在第三方付款人和政府当局没有保险或报销不足的情况下，保险的可用性和适当的报销，以及患者愿意自付费用的情况；
•相对方便和容易管理；以及
•我们和我们的合作者的销售和营销努力的有效性。
如果我们的任何候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、医疗付款人或治疗中心的市场认可，我们将无法从批准的产品中产生大量收入，这将损害我们盈利的能力。
即使我们能够将任何批准的产品商业化，这些产品也可能无法从美国和我们寻求商业化的其他国家的第三方付款人那里获得保险和足够的补偿，这可能会损害我们的业务。
我们是否有能力成功地将任何产品商业化，在一定程度上将取决于这些产品和相关治疗的覆盖范围和足够的补偿。政府当局和第三方付款人(如私人健康保险公司和健康维护组织)决定他们将承保哪些药物，并建立报销水平，这可能会影响对任何批准的产品的需求或价格。考虑到我们正在开发的候选产品的性质，一些患者可能只需要一次治疗(E.g...，单剂给药)，这类产品的定价结构，以及与患者一生中的慢性治疗相比，转向单剂治疗可获得的保险和报销水平存在很大的不确定性。如果其他公司建立新的定价结构或商业模式，包括基于长期疗效的证明进行支付，我们为产品定价或获得补偿的能力可能会受到不利影响。如果这种定价结构或商业模式不能为我们的研发、制造和商业化努力提供足够的资金，我们的业务可能会受到不利影响。
除了对我们某些候选产品的潜在定价结构存在不确定性外，成本控制是医疗保健行业的一种反复出现的趋势。政府当局和第三方付款人试图通过限制某些药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。我们不能确保我们商业化的任何产品都有覆盖范围和足够的报销，如果有报销，报销水平是多少。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们获得监管部门批准的任何候选产品商业化。我们开发的任何经批准的产品，如果不能及时从政府资助和私人付款人那里获得保险和有利可图的报销费率，可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生不利影响。
最近颁布和未来的立法，包括潜在不利的定价法规或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
管理新药产品的监管审批、覆盖范围、定价和报销等方面的法规因国家而异。在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的监管审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们成功销售任何获得监管批准的候选产品的能力。此外，鉴于处方药和生物制品成本的上涨，政府最近加强了对生物药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对生物制药产品的计划报销方法。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。有关医疗改革活动和当前定价框架的讨论，请参阅“企业-政府监管-医疗改革”和“定价、覆盖和报销”。
政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格控制可能会产生不利影响：
•对我们候选产品的需求，如果我们获得监管部门的批准；
•我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格；
•我们创造收入、实现或保持盈利的能力；
•我们须缴交的税项水平；及
•资金的可获得性。
任何减少联邦医疗保险或其他政府计划的报销都可能导致私人支付者支付的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们的产品仍将受到监管部门的审查。
即使我们获得了司法管辖区的监管批准，监管机构仍可能对我们候选产品的指定用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后研究、上市后监测或患者或药物限制提出持续要求。例如，FDA通常建议接受基因治疗的患者接受为期15年的潜在不良事件的随访观察。此外，批准的BLA的持有者必须遵守FDA的规则，并接受FDA的审查和定期检查，以及其他可能适用的联邦和州法律，以确保符合cGMP并遵守BLA中做出的承诺。
如果我们或监管机构发现某种产品存在以前不为人知的问题，如意外严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品或该制造设施施加限制，包括要求从市场上召回或撤回该产品或暂停生产。此外，任何获得批准的产品的产品标签、广告和促销活动都将受到监管要求和持续的监管审查的约束。如果不遵守这些要求，在适用的情况下，我们可能会面临一系列行动，从警告信到产品扣押或巨额罚款，以及其他行动。有关更多信息，请参阅“企业-政府法规-美国审查和审批流程”。
任何政府对涉嫌违反法律或法规的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。
我们的员工或承包商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守研究、开发、制造或监管标准和要求，这可能会给我们带来重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工和承包商欺诈或其他不当行为的风险，包括故意未能遵守FDA的规定或类似的外国监管机构的规定、向FDA或类似的外国监管机构提供准确的信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由可比的外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。我们员工和承包商的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止此类不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决违反这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务，则可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响。
我们可能会使用我们的财力和人力资源来追求特定的研究计划或候选产品，而无法利用其他可能更有利可图或成功可能性更大的计划或候选产品。
我们的资源有限，可能会放弃或推迟对某些研究项目或候选产品的追求，这些项目或产品后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，或寻求合作，而不是保留单独的发展责任。我们目前和未来针对候选产品的研发计划可能不会产生任何商业上可行的产品。对特定候选产品的商业潜力或目标市场的评估是前瞻性的，并基于涉及(例如但不限于)市场演变、疾病进展的假设。
护理标准、竞争标准和报销标准。这种对假设的依赖意味着，如果我们的假设被证明是不准确或不完整的，我们可能会追求一些最终拥有比我们的候选产品更先进的竞争对手的机会，或者我们可能会通过战略协作、许可或其他版税安排放弃对候选产品的宝贵权利，而在这种情况下，我们可能会更有利地保留候选产品的独家开发和商业化权利。我们还可能将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品，在该领域进行合作会更有优势，或者事实证明该领域没有可行的商业机会。任何未能有效利用我们的财务和人力资源都可能损害我们的业务和运营。
ZFP技术是新颖的，从未被用于开发任何批准的、商业上可行的治疗产品。
我们的ZFP技术是一项新技术，到目前为止还没有产生任何经批准的商业可行的治疗产品，不能保证我们使用ZFP技术的产品开发努力将是卓有成效的。我们在这项技术的开发上投入了大量资金，如果我们不能使用ZFP技术开发经批准的、商业上可行的产品，将极大地限制我们的业务和前景，并将对我们普通股的市场价值产生不利影响。
与制造相关的风险
我们正在建设临床试验用品的生产设施。我们制造生物制药产品的经验有限，不能保证我们能够维持合规的制造设施，建造更多的设施，并按预期生产我们的候选产品。
我们希望使用合同制造组织(CMO)和我们自己的设施来满足我们对临床试验供应的预期需求。2020年，我们在加利福尼亚州布里斯班的总部大楼完成了AAV制造设施的建设，为我们的基因治疗产品候选产品生产1/2期临床研究用品，我们正在总部大楼和法国瓦尔邦建造更多设施，为我们的细胞治疗产品候选产品生产用品。我们预计细胞治疗设施将在2021年底投入使用。建造这些设施需要我们将候选产品的制造流程和技术诀窍从我们的CMO转移到我们自己的设施。转移制造过程和技术诀窍是复杂的，涉及审查和合并可能随时间演变的文件化和无文件化的过程。此外，将生产转移到不同的设施可能需要使用新的或不同的工艺来满足特定设施的特定要求。可能还需要进行额外的研究，以支持某些制造工艺和工艺改进的转移。在完成旨在证明CMO以前生产的材料与我们工厂生产的材料具有可比性的研究和评估完成之前，我们不能确定所有相关的技术诀窍和数据都已充分纳入制造过程。虽然我们的一些员工以前在其他公司工作过，有过生物制药产品的制造经验，但作为一家公司，我们以前没有生物制药产品制造的经验，运营这些设施将要求我们遵守复杂的法规，并继续聘用和保留经验丰富的科学、质量控制人员。, 质量保证和制造人员。设计和建造制造设施过去和将来都是耗时和昂贵的，我们可能会遇到延误或成本超支的情况。此外，我们运营制造设施需要政府批准，获得和维护这些设施非常耗时。作为生物制药产品的制造商，我们也将被要求证明并保持cGMP的合规性。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。此外，建立制造业务将需要重新分配其他资源，特别是我们高级管理层的时间和注意力。即使我们能够建立自己的制造能力，我们也可能在符合cGMP、法规或其他适用要求的情况下运营制造设施时遇到挑战，导致潜在的负面后果，包括监管行动，这可能会削弱我们使用这些设施满足自身制造需求的能力。我们制造能力开发的任何失败或延迟都可能对我们候选产品的开发产生不利影响。
我们候选产品的制造、储存和运输是复杂的、昂贵的、高度监管的和高风险的，这可能会阻碍它们的商业可行性。
生产、储存和运输我们的候选产品存在重大风险，包括但不限于cGMP合规性、成本超支、工艺放大的技术问题、专用设施、工艺重复性、稳定性问题、批次一致性、良率和高度特定原材料的及时可用性。即使发布用于临床试验的产品批次要进行抽样测试，有些缺陷可能要在发布后才能发现。此外，过程偏差或已批准的过程更改的意外影响可能会导致这些中间产品
不符合稳定性要求或规格的。此外，我们的候选产品必须在一定范围内的温度下储存和运输。如果这些环境条件偏离，我们的候选产品的剩余保质期可能会受损，或者它们的有效性和安全性可能会受到不利影响，使它们不再适合使用。而且呢，候选产品是涉及复杂过程的生物制品，包括开发细胞系或细胞系统以生产生物制剂，具有显著变异性的挑战。要大量培养这类细胞，持续和充分地分离某些类型的细胞，以及收集和提纯由它们产生的生物物质，都存在困难。制造生物制品的成本通常远远高于传统的小分子化合物，而且制造过程很难重现。
此外，我们的候选产品的制造、储存和运输都受到严格的监管标准，这增加了额外的生产风险。即使我们临床试验的疗效和安全性数据支持候选产品的监管批准，也不能保证我们或我们的CMO能够按照支持或维持FDA或其他监管机构监管批准所需的规格生产我们的候选产品。
因此，不能保证我们会成功地为我们的候选产品建立更大规模的商业制造流程或获得所需的制造能力。由于这些制造挑战，我们的一些候选产品可能面临库存中断、声誉损害和产品责任风险，并导致额外的费用和临床试验和商业化的延迟。供应中断或短缺可能会对我们的业务、前景和普通股的市场价格造成潜在的负面影响。
如果我们使用化学、生物或危险材料造成伤害或违反法律，我们可能要承担损害赔偿责任。
我们的研究和开发活动涉及对潜在有害生物材料以及危险材料、化学品和通常用于分子和细胞生物学研究的各种放射性化合物的控制使用。我们通常在培养和基因传递载体中使用细胞，并在示踪实验中使用少量的放射性同位素。尽管我们保持最新的许可和培训计划，但我们不能完全消除因使用、储存、搬运或处置这些材料而造成意外污染或伤害的风险。如果发生污染或伤害，我们可能会对由此造成的损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们目前为因使用这些材料而引起的某些索赔投保。然而，如果我们不能以合理的费用和足够的承保范围维持我们的保险范围，我们的保险可能不包括可能出现的任何责任。我们受联邦、州和地方法律法规的约束，管理这些材料和指定废物产品的使用、储存、搬运和处置。不遵守这些法律法规可能会导致罚款、处罚以及额外的责任和对我们业务的限制。
我们目前依赖第三方进行临床前和临床开发候选产品的部分或所有方面的制造。如果我们的一家第三方制造商不能充分发挥或满足我们的需求，我们可能需要承担巨大的成本并付出巨大的努力，寻找新的供应商或制造商。
我们目前在临床规模生产我们的候选产品方面经验有限，我们在很大程度上依赖第三方CMO为我们的临床前研究和临床试验制造和供应药物产品。虽然我们正在加利福尼亚州布里斯班和法国瓦尔邦建立制造工厂，但这些工厂将只生产有限数量的我们早期临床试验的候选产品。我们打算继续依赖第三方生产后期临床试验的候选产品，以及任何批准的产品的商业规模生产。按照FDA的cGMP标准生产生物制药产品需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。生物制药产品制造商在生产中经常遇到困难，包括生产成本和产量方面的困难，质量控制(包括候选产品的稳定性和质量保证测试)，合格人员短缺，以及遵守严格执行的cGMP要求、其他联邦和州监管要求以及外国法规。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能履行他们对我们的义务或根据适用的法规，我们进行后期临床试验的能力可能会受到威胁。临床试验材料供应的任何延迟或中断都可能推迟我们的临床试验的完成，增加与开发我们的候选产品相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们开始新的临床试验并支付大量额外费用或完全终止临床试验。
我们和我们的CMO必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的cGMP要求。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。我们和我们的CMO可能无法遵守这些cgmp要求以及其他fda、州和
外国监管要求。FDA或类似的外国监管机构也可以随时实施新的标准，或者改变他们对产品制造、包装或测试的现有标准的解释和执行。我们对制造商遵守这些法规和标准的控制有限。不遵守这些要求可能会导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或延迟产品批准、产品扣押或召回或撤回产品批准。如果由于我们的制造商未能遵守适用的法律或其他原因，我们供应的任何产品的安全受到损害，我们可能无法获得监管机构对我们的产品的批准或无法成功地将其商业化，我们可能要对由此造成的任何伤害承担责任。这些因素中的任何一个都可能导致我们候选产品的临床试验、监管提交、批准或商业化的延迟，导致更高的成本或损害我们的声誉。
我们目前与CMO签订的协议并没有规定所有预期的临床试验或全面商业化所需的全部药物产品的供应。如果我们和我们的CMO不能同意他们为我们的临床和商业供应需求提供必要的药物产品的条款和条件，我们可能无法生产候选产品，直到找到合格的替代制造商，这也可能延误候选产品的开发，并削弱我们将候选产品商业化的能力。
拥有必要的制造和监管专业知识和设施的第三方CMO的数量有限，安排替代CMO的成本可能很高，而且需要大量时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。根据适用的法规要求，任何候选产品的新制造商都必须具备资格，并且需要根据适用的知识产权法，对候选产品的制造方法拥有足够的权利。根据适用的法规要求获得必要的FDA批准或其他资格，并确保不侵犯第三方知识产权，可能会导致严重的供应中断，并可能要求新制造商承担可能转嫁给我们的大量额外成本。
我们和我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害和灾难性事件或其他我们无法控制的事件的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难或事件的影响。
自然灾害可能严重扰乱我们的运营和设施，包括我们目前和计划在加利福尼亚州布里斯班和法国瓦尔邦的制造设施，以及我们CMO的制造设施，任何中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。如果发生自然灾害、大流行或流行病，包括新冠肺炎大流行、政治危机、停电或任何其他非我们所能控制的事件，导致我们或我们所依赖的第三方无法使用我们或他们所依赖的全部或大部分设施，损坏关键基础设施或以其他方式中断我们或他们的运营，我们可能很难，或者在某些情况下，无法在很长一段时间内继续开展业务和运营。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，在发生严重灾难或类似事件时可能证明不够充分。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。发生在我们所依赖的第三方设施的此类灾难或事件也可能对我们的业务和运营产生负面影响。
与我们的行业相关的风险
我们的候选产品基于新的基因组药物技术，这使得很难预测开发的时间和成本，以及随后获得监管批准的时间和成本。
我们专注于基因医学的研究和开发，包括基因治疗、基因编辑细胞治疗和基因组工程。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程尚不清楚，而且可能比其他更知名或更广泛研究的产品候选产品的审批过程更长、成本更高。
其他人进行的基因药物临床试验的不利发展可能会导致FDA或其他监督机构改变对我们候选产品的审批要求。
这些监管审查委员会和咨询小组，以及他们发布的任何新指南，可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们当前或未来候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。当我们推介我们的候选产品时，
我们将被要求与这些监管和咨询小组协商，并遵守适用的指导方针。如果我们没有做到这一点，我们可能会被要求推迟或停止开发我们的候选产品。这些额外的流程可能会导致审查和审批过程比我们预期的更长。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本可能会降低我们产生足够产品收入的能力，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到损害。即使我们的候选产品获得批准，我们预计FDA也会要求我们在获得批准后的几年内提交有关我们的临床试验患者的随访数据。如果随访数据显示这些患者的长期安全性或有效性结果为阴性，FDA可能会撤销其批准或更改我们产品的标签，这可能会对我们的业务产生不利影响。
此外，其他人进行的基因药物临床试验的不利发展可能会导致FDA或其他监督机构改变对我们候选产品的批准要求。FDA和EMA在批准以下产品方面的经验非常有限体内基因治疗产品。因此，很难确定我们的候选产品需要多长时间或需要多少费用才能获得监管部门的批准。
如果我们或我们的竞争对手开发、获取或营销比我们更有效的技术或产品，我们的财务状况以及成功营销或商业化我们的候选产品或盈利的能力将受到不利影响。
生物制药行业竞争激烈，受到重大而迅速的技术变革的影响。我们知道，有几家公司专注于其他编辑细胞、编辑基因和调节基因表达的方法，越来越多的商业和学术团体致力于基因组工程技术的发展。基因组医学领域竞争激烈，我们预计未来来自多个不同来源的竞争将持续并加剧，包括生物制药公司、学术和研究机构以及政府机构，这些机构将寻求开发与我们的ZFP技术平台竞争的产品和技术。例如，在基因组工程和基因治疗产品中，以我们的产品开发为重点的竞争性专有技术包括但不限于重组蛋白、其他基因治疗/cDNA、反义、siRNA和microRNA方法、外显子跳过、小分子药物、单克隆抗体、CRISPR/CAS技术和TALL蛋白、巨核酸酶和MegaTALs。有关我们可能面临的竞争的更多信息，请参见“商务-竞争”。
我们或我们的合作伙伴或战略合作伙伴开发的任何产品都将进入竞争激烈的市场。即使我们能够生产出对预期用途安全有效的产品，竞争的技术可能会被证明更有效或更便宜，这在一定程度上，如果这些竞争的技术获得市场接受，将限制我们的收入机会。在某些情况下，相互竞争的技术已被证明是有效的，而且成本更低。与之竞争的技术可能包括调节基因表达或修饰基因的其他方法。ZFNs和ZFP-TF在生命科学行业有着广泛的应用，并与许多公司应用于基因研究的一系列新技术和方法展开竞争。
除了拥有竞争对手的技术外，我们的竞争对手还包括生物制药公司，它们拥有：
•比我们的资本资源多得多；
•研发人员和设施比我们多；以及
•在产品开发、获得监管批准和专利保护方面有更多经验。
这些组织还与我们竞争，以吸引合格的人才，吸引各方进行收购、合资或其他合作，并许可与我们的技术竞争的学术和研究机构的专有技术，这可能会阻止我们寻求类似的机会。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得专利保护或将产品商业化。即使我们的候选产品更有效，如果它不是第一个推向市场，也可能是不利的。此外，我们开发的任何产品都可能与市场上成熟的现有产品或服务竞争。此外，我们在开发中的一些候选产品是专为一次性使用而设计的。开发单剂疗法的任何成功都可能导致我们失去设计用于患者一生的疗法的潜在经常性收入。
不断演变的新冠肺炎疫情可能会继续对我们的业务和运营以及我们的合作者、制造商和其他业务合作伙伴的业务和运营产生不利影响。
2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎这种新型冠状病毒爆发为大流行，
自那时以来，世界各地为帮助缓解新冠肺炎传播而采取的行动包括对旅行施加不同程度的限制，在某些地区实施隔离，并强制关闭某些类型的公共场所和企业，包括在
我们日常业务最多的三个国家是美国、法国和英国。我们的业务受到旨在减少疾病传播的大流行限制的直接影响，其中包括多项加利福尼亚州的行政命令、若干半协调的旧金山湾区命令、全国其他几个州和地方的额外命令以及美国境外的类似命令，这些命令除其他事项外，指示个人在其居住地避难，指示企业和政府机构停止在实际地点的非必要行动，禁止某些非必要的集会，以及下令停止非必要的旅行。
为了遵守这些命令，我们实施了一项运营计划，以在正在进行的新冠肺炎疫情期间继续业务运营，包括加强工作场所安全协议和修改我们实验室的工作时间表。在美国，能够在家工作的员工被要求在家工作，自2020年3月以来一直这样做。这些协议和修改已经在一定程度上降低了我们的生产效率，扰乱了我们的业务，而且这种情况可能会持续到2021年。例如，我们的现场实验室和制造业务经历了周期性的短期中断，同时解决了现场工人感染新冠肺炎的积极案例，如果我们的现场工人中出现严重的新冠肺炎疫情，我们的实验室和制造业务未来可能会经历更长期的中断。此外，我们还不时被要求重组我们的研究资源，并对其进行优先排序，以缓解因旅行限制、实验室密度限制和实验室供应限制而产生的适度“新冠肺炎”影响。如果我们的研究项目遇到较长期的中断，可能会影响我们在合作协议中设想的支持生物制药合作伙伴的能力，并可能导致我们的研究时间表的调整，尽管我们不认为到目前为止的短期中断已经导致了任何此类影响。
此外，我们评估ST-920的1/2期STAAR临床研究，我们全资拥有的治疗Fabry病的候选基因治疗产品，由于新冠肺炎的影响和医疗资源被转用来抗击这种流行病，其时间表出现了延迟。例如，由于新冠肺炎在英国的广泛流行，这项研究在英国的临床试验地点一直无法开放。此外，我们在美国的试验地点在招募、招募和给药方面遇到了延误，部分原因是患者在疫情爆发期间不愿乘坐飞机前往不在驾驶距离内的试验地点，也不愿进入医疗机构，另一部分原因是患者在前往将“新冠肺炎”临床护理置于STAAR研究等研究活动之上的试验地点时出现了延迟。此外，由于新冠肺炎的影响，我们在为STAAR研究生产物资所需的原材料采购方面遇到了一些短期延误。我们估计，这些挑战使我们的STAAR研究时间表倒退了三到六个月。虽然我们目前仍预计在2021年底之前共享初步临床研究数据，但如果新冠肺炎因疫苗接种延迟、新的新冠肺炎变异或意外事件而对我们的登记和患者剂量以及本研究的原材料来源的影响加剧，则这一时间表可能会修改。
此外，我们对TX200(我们全资拥有的用于治疗肾移植排斥反应的CAR-Treg细胞疗法候选产品)进行了坚定的临床研究，但由于与我们CMO的制造和技术转让挑战相关的新冠肺炎影响，TX200的启动时间被推迟。我们估计，这些挑战使我们的毕业典礼时间表推迟了大约三个月。虽然我们目前仍预计在2021年底之前启动这项临床研究，但如果新冠肺炎的影响导致额外的延迟，这一时间表可能会被修订。
对于我们的合作项目，如果这些研究和试验遇到了我们在STAAR和STESTRATE研究中遇到的类似挑战，那么由我们的合作者管理的研究和试验的时间表在未来也可能会延迟。
虽然我们一直在与我们的合作者、临床试验地点和CMO合作，尽量减少新冠肺炎对我们和我们的合作者进行的临床试验和研发运营的任何影响，但我们确实预计，未来至少有一些项目会因为新冠肺炎对我们和我们业务合作伙伴的运营的影响而出现延迟和中断。这些延误和中断在过去和未来都可能与临床站点启动、患者招募和患者登记或剂量有关。如果隔离阻碍行动或中断医疗服务，一些患者和临床试验工作人员可能无法或不愿意遵守临床试验方案。
目前还不确定何时完全解除限制，如果是的话，我们何时能够恢复大流行前的工作程序。在可预见的未来，强制执行政府订单，包括与新冠肺炎或其他传染病相关的隔离和就地隔离订单，预计将继续影响我们在美国和其他国家的实验室和第三方制造设施的人员，并可能影响材料的可用性或成本，从而扰乱我们的供应链。我们的许多第三方制造商都位于受新冠肺炎疫情影响严重的国家，这些第三方制造商用于供应候选产品的材料或生产产品进行临床前测试和临床试验所需的其他材料，如果他们未来遇到中断，例如暂时关闭或暂停服务，我们可能会在推进这些测试和试验方面遇到延误。
虽然新冠肺炎大流行带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但它可能继续导致全球金融市场严重混乱，削弱我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎疫情导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。
新冠肺炎大流行对我们业务的影响程度、我们的临床开发和监管努力将取决于未来的发展，这些发展仍然高度不确定，目前无法充满信心地预测，例如大流行的最终持续时间和严重程度，美国、法国、英国和其他国家的旅行限制、隔离和社会距离要求，企业关闭或商业中断，以及美国、法国、英国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性和及时性，包括美国和法国的疫苗接种计划的有效性和时机。因此，我们还不知道对我们的业务、我们产品的销售、我们的临床和监管活动、医疗保健系统或整个全球经济的潜在延迟或影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
此外，如果不断演变的新冠肺炎疫情继续对我们的业务和运营结果产生不利影响，它还可能会增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险和不确定性。
负面舆论和加强对基因药物的监管审查可能会损害公众对我们候选产品的安全性的看法，并对我们开展业务或获得监管机构批准我们的候选产品的能力产生不利影响。
转基因产品目前正受到公众的辩论和更严格的监管审查。基因疗法仍然是一项新技术，目前只有两种体内到目前为止，美国批准的用于遗传病的基因治疗产品只有几个体内迄今为止，欧盟批准了用于遗传病的基因治疗产品。公众的认知可能会受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能不会得到公众或医学界的接受。例如，有关法国针对患有X连锁严重联合免疫缺陷(X连锁SCID)婴儿的逆转录病毒基因转移试验出现严重不良事件的报道，以及FDA随后在美国采取的暂停相关试验的行动，对参与基因治疗的某些公司的公众认知和股价产生了重大负面影响，无论特定公司是否参与逆转录病毒基因转移，或者特定公司的临床试验是否因这些事件而被搁置。其他不良事件可能发生在基因药物领域，可能导致加强监管审查、潜在的监管延迟或对公众认知的基因药物的负面影响，这可能导致我们的股价下跌。
特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们候选产品所针对的遗传病的医生，他们开出的治疗处方涉及使用我们的候选产品来代替或补充他们熟悉的、可能获得更多临床数据的现有治疗方法。
即使利用我们的技术开发的基因改造产品获得监管机构的批准，我们的成功也取决于公众对使用基因改造产品的接受程度，包括药物、植物和植物产品。声称转基因产品不能安全食用或对环境构成危险的说法可能会影响公众的态度。我们的转基因产品可能得不到公众的认可。更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了几个广为人知的不良事件，包括使用其他载体的其他试验中出现的白血病和死亡病例。我们的临床试验或涉及基因疗法产品或我们竞争对手产品的其他临床试验中的严重不良事件，即使最终不能归因于相关候选产品，以及由此引起的宣传，都可能导致政府监管加强、公众印象不利、我们候选产品的测试或审批可能出现监管延误、对获得批准的候选产品提出更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求减少。
我们目前和未来与医疗保健提供者、客户和第三方付款人的关系要求我们遵守适用的反回扣、欺诈和滥用、隐私、数据安全和其他医疗保健法律法规。如果我们不遵守这些规定，我们可能会面临重大处罚，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景可能会受到不利影响。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得监管批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。与医疗保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。作为一家生物技术公司，尽管我们不会控制医疗服务的转介或直接向联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或其他第三方付款人收费，但与欺诈和滥用、透明度、健康隐私和安全以及患者权利有关的联邦和州医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务。有关可能影响我们运营能力的适用联邦和州医疗保健法律和法规下的限制的详细信息，请参阅“企业-政府法规-附加法规”。
这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下会迅速变化，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。审查也加强了，这导致了医疗行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。回应调查可能会耗费时间和资源，并可能分散管理层对业务的注意力。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。如果我们的业务或任何预期与我们有业务往来的医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用的法律或法规，我们和他们可能会受到重大的民事、刑事和行政执法行动，请参阅“企业-政府法规-附加法规”。
此外，我们必须遵守隐私和数据安全法律，如GDPR和CCPA，并在2023年1月1日之后遵守适用于个人数据的收集、使用、披露、传输或其他处理的加州隐私权法案。有关这些法规的更多信息，请参阅“企业-政府法规-隐私法规”。为了遵守GDPR对从欧洲转移个人数据的限制，我们依赖标准合同条款。然而，欧盟最高法院2020年7月的一项裁决对这种做法提出了质疑，英国当局也可能同样质疑标准合同条款作为将个人数据合法转移到该国以外的机制的可行性。此外，“英国退欧”将如何影响这些做法还存在不确定性。如果我们不能实施必要的保障措施，以确保我们从欧洲和欧洲内部转移个人数据是合法的，我们将面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理来自欧洲的个人数据的禁令，并可能被要求以高昂的代价提高我们在欧洲的数据处理能力。对我们从欧洲传输个人数据的能力的限制可能会影响我们在欧洲的临床试验活动，并限制我们与CRO和其他受欧洲数据保护法律约束的第三方合作的能力。其他国家可能会采取类似于GDPR的限制，这可能会进一步影响我们的行动。
如果我们未能或据称未能遵守与隐私或数据安全有关的法律、法规、政策、法律或合同义务、行业标准或监管指南(包括由于我们在隐私、数据安全、营销或通信方面的政策、程序或措施存在缺陷)，可能会导致政府调查和执法行动、诉讼、罚款和处罚或负面宣传。此外，新的法规、立法行动或对有关隐私和数据安全的现有法律或法规(连同适用的行业标准)的解释更改可能会增加我们的业务成本。在这方面，我们预计美国、欧盟和其他司法管辖区将继续有与隐私和数据安全相关的新的拟议法律、法规和行业标准，我们无法确定这些未来的法律、法规和标准将对我们的业务产生什么影响。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与我们的候选产品在人体临床试验中进行测试相关的固有产品责任风险，如果我们在商业上销售任何经批准的产品，我们将面临更大的产品责任风险。参与我们临床试验的受试者、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
•对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；
•终止临床试验地点或者整个试验项目；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•临床试验参与者退出；
•相关诉讼的辩护费用较高；
•给予临床试验患者大量的金钱奖励；
•收入损失；
•从我们的商业运作中分流管理和科学资源；以及
•无法将我们可能开发的任何产品商业化。
我们目前持有产品责任保险的水平，我们认为这是类似情况下公司的惯例，足以为我们提供可预见风险的保险，但可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果我们对正在开发的候选产品获得监管机构的批准，我们打算扩大我们的产品保险范围，将商业产品的销售包括在内，但我们可能无法为任何获得监管机构批准的产品获得商业上合理的产品责任保险。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大量判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔，特别是如果判决超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的业务产生不利影响。
与我们的财务有关的风险
自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，并预计在可预见的未来我们还将继续亏损。
自1995年开始运营以来，我们已经产生了运营亏损。我们未来亏损的程度和盈利的时间是不确定的，我们预计在可预见的未来会出现亏损。我们从一开始就致力于开发我们的ZFP技术，这已经并将继续需要大量的研发支出。到目前为止，我们的资金来自发行股权证券、来自合作协议的收入、在我们技术的非治疗性应用方面的其他战略伙伴关系、联邦政府研究拨款和研究基金会授予的赠款。随着我们继续开发我们的候选产品，我们预计在接下来的几年里将继续招致额外的运营亏损。如果产生大量产品收入和实现盈利所需的时间比我们目前预期的要长，或者如果我们无法通过股权融资或其他资金来源产生流动性，我们可能会被迫缩减或暂停运营。
我们可能无法以优惠条款筹集更多资金(如果有的话)，这将损害我们开发我们的技术和候选产品的能力，并可能推迟或终止我们的部分或全部计划。未来股权证券的出售和发行也可能导致我们股东的股权大幅稀释。
自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损和负的运营现金流，尚未实现盈利。我们预计，随着我们扩大基础设施以及研究和产品开发活动，未来几年的资本支出和运营支出将会增加。虽然我们相信，我们截至2020年12月31日的可用现金、现金等价物和有价证券，再加上额外的资本募集和来自合作、战略合作伙伴和研究拨款的预期收入，将足以为我们目前计划的运营提供资金，至少在本Form 10-K年度报告中的财务报表发布之日起的未来12个月内，我们将需要筹集大量额外资本，为我们候选产品的开发、制造和潜在的商业化提供资金。我们会定期考虑集资机会，并会不时根据各种因素，包括市场情况和我们的运作计划，决定集资。此外，当我们将精力集中在专有人类疗法上时，我们将需要寻求FDA对我们的候选产品的批准，这一过程可能会使每种产品的成本超过数亿美元。由于非我们所能控制的外部因素，例如新兴生物科技公司的股票市场波动，以及美国和海外的整体经济和市场状况，我们在进入资本市场时可能会遇到困难。例如，我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况的不利影响，以及美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动，这可能会受到不断演变的新冠肺炎疫情的影响。我们不能肯定我们能以我们可以接受的条件获得融资。, 或者一点也不。如果我们不能及时获得充足的资金，将对我们的业务以及我们开发候选技术和产品的能力产生不利影响。
在一定程度上，我们通过发行股权证券(包括根据我们与Jefferies LLC的市场发售计划进行的出售)筹集额外资本，我们的股东可能会经历大幅稀释。我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式发行普通股、可转换证券或其他股权证券。新的投资者可以获得比我们现有股东更高的权利。
我们利用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到限制。
虽然我们结转的联邦净营业亏损中有一定数额是无限期结转的(但受百分比限制)，但我们结转的大量联邦净营业亏损和所有州净营业亏损将分别从2024年和2029年开始到期(如果没有使用)。到期结转的净营业亏损可能到期未使用，无法抵销未来所得税负债。此外，根据修订后的1986年“国内税法”第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变更”，这通常被定义为在三年内其股权所有权价值变化超过50个百分点，该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入或税收的能力可能会受到限制。我们过去经历过所有权变更，未来也可能会因为我们随后的股权变动而经历更多的所有权变动，其中一些可能不是我们所能控制的。如果所有权发生变化，我们使用我们的净营业亏损结转的能力受到实质性的限制，这将有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。例如，加利福尼亚州对加利福尼亚州净营业亏损的可用性施加了限制，以抵消从2019年之后到2023年之前开始的纳税年度加州的应税收入。因此，如果我们赚取净应纳税所得额, 我们可能无法使用我们的净营业亏损的全部或大部分结转和其他税务属性，这可能导致我们未来的税负增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的市场价格将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果报道我们的证券或行业分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
与我们对第三方的依赖有关的风险
如果与我们的承包商、合作者或其他业务伙伴发生冲突，这些冲突可能会限制我们实施战略的能力，并可能损害我们的业务和前景。
如果与我们的承包商、合作者或其他业务伙伴发生冲突，对方很可能会出于自身利益行事，这可能会限制我们实施战略的能力。例如，我们的一些合作者正在与我们合作的每个领域内进行多个产品开发工作。我们的合作者可能会单独或与其他人一起开发相关领域的候选产品，这些候选产品与他们与我们合作的候选产品具有竞争力。竞争产品，无论是由合作者开发的，还是合作者或拥有权利的，都可能导致他们撤回对我们的候选产品的支持。
我们的一些合作者在未来也可能成为我们的竞争对手。我们的合作者可能开发或投资于竞争产品，阻止我们与其竞争对手进行合作，未能及时获得监管批准，意外或过早终止或违反他们与我们的协议，或未能投入足够的资源用于合作涵盖的候选产品的开发和商业化。
此外，我们与我们的合作者之间可能会因对我们或我们的合作者或战略合作伙伴在适用协议下的表现产生争议而产生冲突，包括因涉嫌违反我们与我们的合作者的协议而产生的争议。
这些冲突中的任何一个都可能损害我们的产品开发努力，或者对我们的业务和前景产生不利影响。
我们的合作者控制着我们产品开发工作的某些方面，包括我们的某些临床试验，这可能会导致我们候选产品的商业化出现意想不到的延迟和其他障碍。
我们依赖合作者为我们的一些候选产品设计和进行某些临床试验。因此，这些临床试验可能不会以我们希望的方式或时间表进行，这可能会对我们的
产品开发的努力。此外，如果这些合作者中的任何一个撤回对我们的候选产品的支持或以其他方式损害他们的开发，我们的业务可能会受到负面影响。
我们在与诺华、Biogen、Kite、赛诺菲、武田和辉瑞的协议中对产品开发方面缺乏控制，可能会导致我们候选产品的开发和商业化的延迟或其他困难，这可能会阻止我们及时完成预期的IND申报，并根据协议获得任何里程碑、特许权使用费和其他福利。此外，根据我们各自的协议，我们的第三方合作者有权提前通知我们终止协议，因此，我们根据这些协议可能收到的实际里程碑付款可能大大低于这些协议规定的全部金额。
授权我们ZFP技术的合作者可能决定采用替代技术或产品，或者可能无法或不愿意使用我们的ZFP技术开发具有商业可行性的产品，这将对我们的收入和我们开发使用ZFP技术的候选产品的战略产生负面影响。
我们的几项合作利用了我们的ZFP技术平台。这些合作者未来可能会选择采用替代技术，这可能会降低我们ZFP技术平台的价值，并阻碍使用该平台的候选产品的开发。此外，因为我们的许多合作者可能正在从事一个以上的开发项目，他们可以选择将他们的资源转移到他们正在与我们合作的项目之外的项目。如果他们这样做，这将延迟我们测试和开发ZFP技术平台的能力，并将延迟或终止使用该平台的候选产品的开发。此外，我们的合作者可能会选择不开发由我们的合作产生的候选产品，或者不将足够的资源投入到这些候选产品的开发、制造、营销或销售中。如果他们终止与我们的合作，而我们希望继续开发候选产品，我们将被要求寻求其他合作者的支持或自行开发产品。我们可能无法确定合适的合作伙伴或协商有利的协作协议，而且我们内部可能没有足够的资源和专业知识来继续开发这些候选产品。
我们技术的商业化在一定程度上将取决于与其他公司的合作。如果我们在未来找不到合作者，或者如果我们的合作者不努力进行产品开发工作，我们可能无法开发我们的技术或候选产品，这可能会减缓我们的增长速度，并降低我们普通股的市场价值。
我们自己没有财力来充分开发我们的候选产品，获得监管部门的批准，并将其商业化。我们在很大程度上依赖与其他生物制药公司的合作来为我们的研究和开发努力提供资金，包括临床前研究和临床测试，并预计将在很大程度上依赖这种合作来为我们的候选产品商业化所需的漫长的监管审批过程提供资金。
例如，我们与诺华公司合作开发候选产品，用于治疗某些神经发育障碍，包括自闭症和智力残疾；与Biogen公司合作开发候选产品，用于治疗阿尔茨海默病、α-synuclein相关疾病(包括帕金森病)和其他神经系统疾病；与Kite公司合作开发候选产品，用于治疗癌症；与辉瑞公司合作开发候选产品，用于治疗血友病A和肌萎缩侧索硬化症以及与基因突变相关的额颞叶变性。C9ORF72与赛诺菲合作开发治疗β地中海贫血和镰状细胞疾病的候选产品。
如果我们无法获得更多合作，或者如果我们的合作者不能或不愿意努力推进我们候选产品的开发、监管批准和商业化，我们的增长可能会放缓，并对我们为我们的技术和候选产品的开发创造资金的能力产生不利影响。此外，我们的合作者可能会在几乎没有事先通知的情况下转授许可或放弃开发计划，或者我们可能与我们的合作者发生分歧或纠纷，这将导致相关产品开发放缓或停止。此外，我们的协作者的业务或运营可能会通过重组、收购和其他战略交易发生重大变化，这些交易可能会对他们推进我们计划的能力产生负面影响。由于疫情对我们的合作者及其业务和运营的影响，不断演变的新冠肺炎疫情可能同样会影响我们实现合作的预期好处的能力。
在典型的合作中，我们希望获得基于特定里程碑成就的候选产品研发收入，以及基于任何商业化产品销售额百分比的版税。实现这些里程碑将在一定程度上取决于我们的合作者的努力以及我们自己的努力。如果我们或任何协作合作伙伴未能达到特定里程碑，则协作协议可能会终止，这可能
减少我们的收入。此外，如果商业化产品的销售达不到预期，我们可能会收到比预期更低的版税。
与我们的知识产权有关的风险
由于为我们的技术和候选产品获取、维护和实施专利保护非常困难、耗时和成本高昂，而且第三方可能已经做出了与我们相似的发明，因此我们可能无法确保对我们的技术和候选产品提供最佳的专利保护。
我们的商业成功可能在一定程度上取决于获得、维护和实施对我们的技术和候选产品的专利保护，并成功地保护我们可能受到挑战的任何专利。获得和实施生物制药专利既昂贵、耗时又复杂，我们可能无法在所有期望的司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或者以合理的成本或及时或根本不能维持、执行和许可任何可能从此类专利申请中颁发的专利。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。生物制药公司的专利地位可能非常不确定，可能涉及复杂的法律和事实问题。关于生物技术专利中允许的权利要求的广度，到目前为止还没有出现一致的政策。因此，我们无法预测我们拥有或许可的任何专利申请可能发出的索赔的广度，也无法预测是否有任何第三方专利可能会发出与我们的候选产品或技术相关的索赔。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的技术和候选产品，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小或失效。不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在的现有技术都已找到，这些技术可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。此外，如果第三方做出了类似的发明，它们可能会以多种方式影响我们自己的应用程序的覆盖范围。
我们是各种许可协议的一方，这些许可协议授予我们特定专利和专利申请的权利。我们也是各种许可协议的一方，根据这些协议，我们授予第三方在特定专利和专利申请下的权利。我们目前的许可证包含履约义务。如果我们不能履行这些义务，许可证可能会被终止。如果我们不能继续以商业合理的条款许可这些技术，或者根本不能，我们可能会被迫推迟或终止我们的产品开发和研究活动的某些方面。
我们不能像对我们内部开发的知识产权行使那样，对我们从第三方授权的知识产权行使同样程度的控制权。我们不控制对我们从第三方授权的某些专利申请的起诉；因此，这些专利申请可能不会按我们的意愿或不及时地起诉。
我们的所有权未来的保护程度是不确定的，我们不能保证：
•我们或我们的许可人是第一批制造我们每一项未决专利申请所涵盖的发明的公司；
•我们或我们的许可人最先为这些发明提交专利申请；
•别人的专利不会对我们的经营能力产生不利影响；
•其他公司不会独立开发类似或替代技术，也不会对我们的任何产品、流程或技术进行反向工程；
•我们的任何未决专利申请都将产生已颁发的专利；
•向我们、我们的合作者或战略合作伙伴颁发或许可的任何专利都将为商业上可行的产品提供基础，或将为我们提供任何竞争优势；
•向我们颁发或许可的任何专利不会受到第三方的质疑和无效；
•美国和其他国家的法律不会改变或解释为修改我们的专利权或影响我们执行或维护专利权的能力；或
•我们将开发更多可申请专利的产品、工艺或技术。
其他公司已经提交了专利申请，未来可能也会提交与我们类似的专利申请。我们知道，有一些学术团体和其他公司正在试图开发基于锌指、TALE、CRISPR/CAS和其他DNA结合蛋白的技术，这些团体和公司已经提交了专利申请。尽管我们目前还没有计划使用所宣称的发明，但已经颁发了几项针对这项技术的专利。如果这些或其他专利申请作为专利颁发，则这些申请的任何一项或多项专利的持有者可能会对我们、我们的合作者或战略合作伙伴提起侵权诉讼，要求赔偿损失，并试图禁止与受影响的产品和过程相关的商业活动。无论结果如何，提起诉讼的费用都可能是巨大的。此外，我们无法预测我们、我们的合作者或战略合作伙伴是否会
在任何行动中都要取胜。此外，如果相关专利主张被维持为有效和可强制执行，并且我们的产品或方法被发现侵犯了一项或多项专利，我们或我们的合作者可能不得不支付巨额损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，并且我们可能被阻止制造、使用或销售相关产品或方法，除非我们或我们的合作者能够获得许可或能够绕过专利主张进行设计。我们不能保证我们或我们的合作者能够以商业上合理的条款获得这样的许可，或者根本不能保证我们能够成功地围绕相关的专利权利要求进行设计。在基因组学或细胞治疗行业，可能会有关于专利和其他知识产权的重大诉讼，这可能会让我们面临昂贵、冗长和分散注意力的诉讼，结果不可预测。
我们依靠商业秘密来保护我们认为不适合或不能获得专利保护的技术。然而，商业秘密很难保护。虽然我们要求员工、学术合作者和顾问签订保密协议，但我们可能无法充分保护我们的商业秘密或其他专有信息或执行这些保密协议。
我们的合作者、战略合作伙伴和科学顾问有权发布我们可能有权获得的数据和信息。如果我们不能对与我们的合作和战略伙伴关系相关的技术和其他机密信息保密，那么我们可能无法获得专利保护或保护我们的专有信息。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位，并且可能会因司法管辖区而异。
专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是自其最早的美国非临时申请日或相应的国际申请申请日起20年。可能有各种扩展可用。然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们也可能面临来自仿制药的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们不能保护我们商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到不利影响，我们的业务也会受到损害。
我们依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的工艺以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问、合作者、合作伙伴和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。此外，我们亦致力维持物业的实体安全，以及资讯科技系统的实体和电子安全，以确保我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施已经并可能在未来被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。另请参阅标题为“我们的信息技术系统或数据安全事件的重大中断可能会对我们造成重大的财务、法律、监管、商业和声誉损害”的风险因素。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。
虽然我们期望我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，以及我们的所有员工、顾问、顾问、合作者、合作伙伴和任何能够获得我们专有技术、信息或技术的第三方，以签订保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，或者我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。盗用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生不利影响。此外，如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。
此外，一些国家的法律对专有权的保护程度或方式与美国法律不符。因此，我们在保护和捍卫我们的知识分子方面可能会遇到重大问题。
在美国和国外的财产。如果我们不能阻止与我们的技术相关的非专利知识产权向第三方进行实质性披露，并且不能保证我们会有任何这种可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况造成不利影响。
我们可能无法通过收购和许可证内的方式获得或维护我们开发流程所需的产品组件、平台和流程的权利。
目前，我们相信，通过第三方的许可和我们拥有的专利，我们拥有开发我们的基因和细胞治疗产品候选产品的知识产权。由于我们的计划可能涉及其他候选产品，如TX200和潜在的未来CAR-Treg疗法，可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、许可或使用这些专有权的能力。此外，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，这些权利可能由其他人持有。我们可能无法以商业合理的条款从第三方获得或授予许可任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权(如果有的话)。第三方知识产权的授权和收购是一个竞争领域，一些较成熟的公司也在采取策略，授权或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权，包括来自其他公司和学术机构的知识产权。其他公司由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们更具竞争优势。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法许可或获取第三方知识产权，其条款将允许我们做出适当的
我们的投资回报。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们签署了许多对我们的业务非常重要的知识产权许可协议，并希望在未来签订更多的许可协议。我们现有的许可协议要求我们承担各种尽职调查、里程碑、特许权使用费和其他义务，我们预计未来的许可协议也将要求我们承担各种义务。如果我们未能履行这些协议下的义务，或者我们面临破产，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。
我们可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，我们经常这样做。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。我们不能保证不存在可能对我们当前候选产品或未来产品强制实施的第三方专利，从而导致禁止我们的销售，或者就我们的销售而言，我们有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿。
在许多情况下，我们授权的技术的专利诉讼完全由许可方控制。如果我们的许可人不能从他们那里获得并维护我们许可的专有知识产权的专利或其他保护，我们可能会失去我们对知识产权的权利或与这些权利相关的专有权，我们的竞争对手可能会利用知识产权销售与之竞争的产品。在某些情况下，我们控制对许可技术产生的专利的起诉。如果我们违反与此类起诉相关的任何义务，我们可能会向我们的许可合作伙伴承担重大责任。知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，而且由于我们行业中科学发现的快速发展，这一问题变得复杂起来。
我们目前向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱我们以可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功地开发受影响的候选产品并将其商业化，这可能会
对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。例如，Sangamo France已经从不列颠哥伦比亚省大学(UBC)独家获得了这款车在TX200中的使用权。如果UBC终止本许可协议，我们可能不得不开发或购买适当的汽车，这将延长我们预期的开发时间表并增加费用，这可能导致我们无法实现收购法国Sangamo的预期好处。
我们可能会卷入专利或知识产权诉讼或类似的纠纷，涉及我们控制的专利或第三方声称侵权的专利，这些诉讼可能是昂贵、耗时的，并损害或阻止开发和商业化活动。
我们的商业成功在一定程度上有赖于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。在美国国内和国外，有大量的诉讼涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，包括专利侵权诉讼，干扰，反对，单方面复试、拨款后审查和各方间审查美国专利办公室和相应的外国专利局的诉讼程序。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。
第三方可能会断言，我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术，这些方可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利要求材料、配方、制造方法或治疗方法。例如，我们知道第三方持有的某些专利与某些矢量和矢量制造方法相关，这些专利与我们的某些候选产品相关。我们还没有为我们的任何候选产品敲定商业规模的制造流程。如果我们的商业规模制造过程使用这些矢量制造方法，并且这些第三方专利在商业化时是有效和有效的，我们可能需要挑战这些专利，使用或开发非侵权替代产品，或者寻求这些专利的许可。在任何情况下，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的候选产品、制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止或阻碍我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得许可，或者直到该等专利到期。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的配方、制造过程或使用方法的各个方面，则任何此类专利的持有者可能会阻止我们开发和商业化适用的候选产品的能力，除非我们获得了许可证，或者直到该等专利到期。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布, 目前可能有未决的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。
对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，可能会暴露专有信息，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付巨额损害赔偿金，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
竞争对手也可能侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们或我们的许可人的专利无效，全部或部分不可强制执行，或者可能以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们或我们的许可人的专利无效，全部或部分不能强制执行，或者以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险。此外，如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，要求强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效和/或不可执行性的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生不利影响。
由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序可能是确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请有关的发明或其他库存事项的优先权所必需的。不利的结果可能使我们面临重大的金钱损失，导致宝贵的知识产权损失，要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，或者根本不向我们提供许可，或者如果提供了非排他性许可，而我们的竞争对手获得了相同的技术，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼、干扰、派生或其他诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。
我们可能会受到以下指控：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业秘密。
我们雇佣的个人以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或我们的员工、顾问或独立承包商可能会被指控无意或以其他方式使用或泄露了我们员工的任何前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能无法许可基因转移技术，如果获得批准，我们可能需要这些技术来将我们的ZFP技术和潜在产品商业化。
为了调节或修饰细胞中的基因，ZFP必须被有效地运送到细胞中。我们已经授权某些基因转移技术用于我们的ZFP研究，包括aAV和mrna技术，我们正在评估这些系统和其他可能需要用于将zfp输送到细胞中的技术。体外培养和体内申请。我们还没有开发我们自己的基因转移技术，我们依靠我们签订许可协议的能力来为我们提供必要的基因转移技术的权利。我们的方法一直是根据需要许可适当的技术。例如，我们知道第三方持有的某些专利与我们的某些候选产品目前正在使用的某些矢量制造方法相关。我们还没有为我们的任何候选产品敲定商业规模的制造流程。如果我们的商业规模制造过程使用这些矢量制造方法，并且如果这些第三方专利在商业化时是有效的，我们可能需要使用或开发一种非侵权制造方法或寻求这些专利的许可。然而，我们可能无法以合理的条款许可基因转移技术，如果有的话，这是开发我们的候选产品并将其商业化所需的。如果不能以合理的商业条款获得与拥有基因转移技术的实体使用基因转移技术的许可(如果有的话)，可能会推迟或阻止我们候选治疗产品的临床前评估、药物开发合作、临床测试和/或商业化。
与我们的业务运营相关的风险
我们的信息技术系统或数据安全事件的严重中断可能会给我们带来重大的财务、法律、监管、商业和声誉损害。
我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们庞大而复杂的业务。在我们的正常业务过程中，我们收集、存储、处理和传输大量敏感信息，包括知识产权、专有业务信息、个人数据(包括个人健康信息)和其他机密信息。我们必须以安全的方式这样做，以维护此类敏感信息的机密性、完整性和可用性，这一点至关重要。我们还将我们的运营要素(包括信息技术基础设施的要素)外包给第三方，因此，我们管理着许多第三方供应商，他们可能或可能访问我们的计算机网络或机密信息。这些第三方中的许多人反过来将他们的一些责任转包或外包给第三方。虽然所有资讯科技运作在本质上都容易受到无意或故意的保安破坏、事故、攻击和暴露，但我们的资讯科技系统的规模、复杂性、可访问性和分散性，以及储存在这些系统上的大量敏感信息，使这些系统可能容易受到无意或恶意的内部和外部攻击。
关于我们的技术环境。这种性质的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加。此外，新冠肺炎疫情的影响加剧了我们对信息技术系统的依赖，因为我们的许多关键业务活动目前都是远程进行的，我们对在家工作人员的依赖可能会增加我们的网络安全风险。
我们、我们的第三方供应商和/或业务合作伙伴的信息技术系统的重大中断或其他类似的数据安全事件可能会对我们的业务运营产生不利影响，和/或导致敏感信息的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会对我们造成财务和声誉损害。例如，2018年4月，我们宣布了一起数据安全事件，涉及一名高管的公司电子邮件账户泄露。我们对事件的调查并无显示有任何证据显示我们的系统在其他方面与事件有关，或有关病人或行政人员以外的其他人士的个人资料曾被查阅或披露。然而，我们和其他实体的专有、机密和其他敏感信息被访问，并可能因该事件而被泄露。与这一事件相关的意外事态可能会发生，这可能会对我们产生进一步的不利影响。此事件引发的任何诉讼、监管审查或调查都可能导致我们面临重大法律风险。此外，信息技术系统的中断，无论是来自对我们技术环境的攻击，还是来自计算机病毒、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障，都可能导致我们的设施、开发计划和业务运营的实质性中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。
虽然我们知道上述公司电子邮件事件，但无法确定我们是否经历过任何其他未被发现的数据安全事件。虽然我们没有理由相信情况会是这样，但攻击者在隐藏系统访问权限的方式上已经变得非常老练，许多受到攻击的公司并没有意识到自己受到了攻击。发现攻击的任何延迟都可能导致费用增加，并可能损害我们的声誉。任何导致未经授权访问、使用或披露个人数据的事件，包括上述公司电子邮件事件，除其他后果外，都可能扰乱我们的业务，损害我们的声誉，迫使我们遵守适用的联邦和/或州数据泄露通知法和外国同等法律。此外，未能保持与安全漏洞和网络安全相关的有效内部会计控制，可能会影响我们编制及时准确的财务报表的能力，并使我们受到监管机构的审查。虽然我们已实施保安措施，以保护我们的资讯科技系统和基础设施，但不能保证这些措施会成功防止服务中断或进一步发生保安事故。
我们在法国和英国都有业务运营，这使我们面临额外的成本和风险。
我们在法国和英国的业务运营使我们面临与在美国以外开展业务相关的某些额外成本和风险，包括：
•在地理位置不同的地点管理国际业务所固有的复杂性和成本增加；
•遵守各种法规、财务和法律要求的挑战，这些要求随时可能发生变化；
•潜在的不利税收后果，包括适用的税收法律法规的变化；
•潜在代价高昂的贸易法、关税、出口配额、关税或其他贸易限制，以及对它们的任何改变；
•在国外居住或旅行的员工遵守税法、就业法、移民法和劳动法；
•对我们国际业务的活动或与之相关的责任；
•有效管理不同地理位置的员工所固有的挑战，包括需要调整系统、政策、福利和合规计划以适应不同的劳工和其他法规；
•自然灾害、政治和经济不稳定(包括战争、恐怖主义和政治动乱)、卫生流行病的爆发(包括不断演变的新冠肺炎大流行)以及由此造成的全球经济和社会影响；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；以及
•与数据安全以及未经授权使用或访问商业和个人信息有关的不同法律法规。
此外，我们在法国和英国的国际业务使我们受到欧元和美元以及英镑和美元之间货币汇率波动的影响。鉴于货币汇率的波动性，不能保证我们能够有效地管理货币交易和/或兑换风险。到目前为止，我们还没有签订衍生工具来抵消外汇波动的影响，因为外汇波动可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。无论如何，随之而来的困难
这些风险以及与我们在美国以外的业务相关的其他风险可能会使我们面临更高的费用，损害我们的发展努力，对我们的财务状况和运营结果产生不利影响，并损害我们的竞争地位。
我们正处于全球范围内扩大组织规模的过程中，在招聘、整合和留住合格的熟练员工方面可能会遇到困难。
我们需要扩大我们组织的规模，以支持我们的研究、产品开发、制造和监管工作，而这种增长对我们的成功至关重要。我们可能无法招聘、整合和留住足够数量的具有适当经验和技能的合格员工来实现我们的增长目标。目前缺乏具有发现、开发和制造基因组药物经验的熟练个人，这种情况很可能会持续下去。因此，对这些人的竞争非常激烈，离职率可能很高。鉴于众多生物制药公司和学术机构对拥有这些技能的个人的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、整合和留住拥有这些技能的员工。此外，我们的临床前或临床试验或营销审批申请中的任何负面或意想不到的结果都将使聘用和留住合格的熟练员工变得更具挑战性。此外，不断演变的新冠肺炎疫情进一步挑战了我们招聘熟练员工的能力。如果我们不能实现我们的增长目标，我们的研发、制造和监管工作的进展将会放缓，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们依赖于我们管理团队的某些关键成员以及我们的某些科学、临床开发和制造人员，失去他们的服务可能会阻碍我们的研究、开发、制造和监管工作的进展。虽然我们已经与我们的每一位高管签订了雇佣协议，但他们中的任何一位都可以随时离开我们的工作，因为我们的所有员工都是“随意”的员工。我们没有为任何一名员工投保“关键人物”保险。
我们发现、许可或获取新的潜在产品候选产品的努力可能不会成功。并且可能无法利用具有更大商业机会或成功可能性更大的候选产品.
如果我们现有的候选产品没有获得监管部门的批准或没有成功商业化，那么我们业务的成功将取决于我们是否有能力通过发现、授权或收购来继续扩大我们的产品线。我们可能无法做到这一点。如果我们确实确定了许可或收购的潜在产品候选，我们可能无法与许可方或卖方达成可接受的条款。此外，可能存在与候选产品相关的风险和责任，而我们的尽职调查工作未能发现这些风险和责任，这些风险和责任没有披露给我们，我们没有对其进行充分的评估，或者我们无法有效地管理这些风险和责任。此外，由于各种原因，我们可能无法实现此类许可或收购的预期收益，包括候选产品在临床试验中被证明不安全或有效、我们无法成功地将候选产品整合到我们的运营中，或者预期收益无法在预期时间内实现。
此外，由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟对某些候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的迹象的机会的追求。我们在当前和未来研发项目上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估某一候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。或者，我们可以将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品，在该领域中，进行协作安排会更有利。
与我们的普通股和公司组织有关的风险
我们的股价一直在波动，而且可能会继续波动，这可能会给投资者带来重大损失，并可能受到公众对基因药物和生物技术行业看法的影响。
我们的股票价格一直在波动，而且可能会继续波动，这可能会导致股东遭受重大损失。我们普通股的活跃公开市场可能无法持续，我们普通股的市场价格可能会继续波动。我们普通股的市场价格因各种因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括但不限于以下因素：
•由我们或合作者发布的公告，提供候选产品的进展或开发状态或临床试验数据的最新信息；
•启动或终止临床试验；
•同类公司的市场估值变化；
•整体市场和经济状况，包括新兴生物技术公司的股票市场；
•我们的经营结果与我们给出的指导有偏差；
•我们或我们的竞争对手宣布新的或增强的产品或技术或重大合同、收购、战略关系、合资企业或资本承诺；
•宣布我们的协作者更改业务和运营，或更改我们现有的协作协议；
•基因药物舆论的变化；
•监管动态，包括加强对基因药物的监管审查；
•由我们的一名或多名证券分析师更改对我们股票的推荐、评级或覆盖范围；
•关键人员的增减；
•我们、高级管理人员或董事出售我们的普通股或其他证券，清算机构基金，这构成了我们持有的大量股票，并减少了我们的现金余额。
此外，股票市场经历了极端的价格和成交量波动，已经并将继续影响许多公司的股权证券的市场价格，包括最近与不断演变的新冠肺炎大流行有关的波动，这导致许多公司的股价下跌，尽管它们的基本商业模式或前景没有根本改变。这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素，包括潜在的恶化的经济条件和与不断演变的新冠肺炎疫情相关的其他不利影响或事态发展，以及政治、监管和其他市场条件，都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。
由于各种原因，实际或潜在向市场出售我们普通股的大量股票可能会导致我们普通股的市场价格下跌或阻止其上涨。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或市场上认为持有大量股票的人打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。我们已发行的普通股一般可以在1933年证券法(修订后)下的第144和701条规则或证券法允许的范围内随时在公开市场上自由出售，或者在此类股票的发行已经根据证券法登记并由我们的非关联公司持有的范围内自由出售。虽然Biogen同意在Biogen合作生效一周年之前不出售我们在2020年4月向Biogen发行的任何股票，并在两周年之前限制转售，但这些限制只是暂时的。此外，我们还同意，在受到某些限制的情况下，根据证券法登记转售我们向生物遗传公司发行的任何股票。我们还提交了登记声明，登记了我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。这些股票在发行后可以在公开市场上自由出售，但受数量限制和适用于附属公司的禁售期的限制。此外，我们还与Jefferies LLC签署了一项销售协议，该协议允许我们不时酌情在公开市场上以现行市场价格出售最多1.5亿美元的普通股。截至2021年2月19日，根据销售协议，我们已经出售了1034,762股普通股，净收益约为1570万美元。
此外，根据修订后的1934年证券交易法规则10b5-1规定的指导方针，或交易法，以及我们关于股票交易的政策，c我们的员工、高级管理人员和董事已采用并可能继续采用股票交易计划，根据该计划，他们已安排在未来不时出售我们普通股的股票。一般来说，我们的高管和董事根据此类计划进行的销售需要公开申报。我们的员工、高管、董事和关联股东也可以在不掌握重大非公开信息的情况下购买或出售规则10b5-1计划之外的额外股票。这些人对我们普通股的实际或潜在销售可能会被其他投资者视为负面，并可能导致我们普通股的价格下跌或阻止其上涨。
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。因此，对股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。
我们的公司注册证书、特拉华州法律和我们的章程中的反收购条款可能会使收购我们公司变得更加困难，并可能阻止我们的股东试图撤换或更换目前的管理层。
特拉华州法律以及我们的公司注册证书和我们的章程中的反收购条款可能会阻碍、推迟或阻止我们公司控制权的变更，即使控制权的变更将有利于我们的股东。此外，这些规定可能会使股东更换董事会成员变得更加困难，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。特别是，根据我们的公司注册证书，我们的董事会可以发行最多500万股优先股，其权利和特权可能优先于我们的普通股，而无需普通股持有人的同意。此外，在股东没有进一步投票或采取任何行动的情况下，董事会将有权决定优先股的价格、权利、优惠、特权和限制。这种优先股如果发行，可能会优先于普通股持有者，并损害普通股持有者的权利。虽然发行优先股将为我们提供与可能的收购和其他公司目的相关的灵活性，但此次发行可能会使第三方更难收购我们大部分已发行的有表决权的股票。
同样，我们授权但未发行的普通股可供未来发行，无需股东批准。我们的公司证书进一步规定，股东不得在书面同意下采取行动。
此外，我们修订和重述的附例如下：
•规定提名进入董事会或提出可在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求；以及
•禁止股东召开股东特别会议。
我们还受特拉华州公司法第203条的约束，该条款规定，除某些例外情况外，如果某人获得我们有表决权股票的15%，则该人是“有利害关系的股东”，自该人获得15%或更多股份或我们的有表决权股票之日起三年内不得与我们进行“业务合并”。在某些情况下，第203条的适用可能会阻止或阻止我们公司控制权的变更，即使这种变更可能对我们的股东有利。
我们修订和重述的章程指定专门的论坛来裁决某些纠纷，这可能会限制我们的股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷的司法论坛上提出索赔的能力。
我们修订和重述的附例规定，位于特拉华州境内的州或联邦法院是以下事项的唯一和独家论坛：
•代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序；
•任何声称Sangamo的任何董事、高级管理人员或其他员工或股东违反对我们或我们的股东的受托责任的诉讼；
•根据特拉华州公司法、我们的章程或我们的附例中的任何规定(特拉华州公司法授予特拉华州衡平法院管辖权)提出索赔的任何诉讼；以及(B)根据特拉华州公司法、我们的宪章或我们的章程的任何规定，特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何诉讼；以及
•主张受内政原则管辖的主张的任何行动。
我们修订和重述的附例进一步规定，美国联邦地区法院是根据修订后的1933年证券法提出的任何申诉的唯一和独家论坛。该等条文进一步规定，任何人士或实体如取得本公司股本股份的任何权益，将被视为知悉并同意该等条文。
这些条款可能会限制股东在司法法庭上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。如果法院发现这些条款中的任何一项在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决纠纷而产生额外费用，这可能会严重损害我们的业务。
项目1B--未解决的工作人员意见
没有。
项目2--财产
根据一份将于2029年5月到期的租约，我们的公司总部在加利福尼亚州布里斯班拥有约87700平方英尺的办公和研发实验室设施。我们还在加利福尼亚州里士满租赁了约54,200平方英尺的研究和办公空间，租约将于2026年8月到期。我们还在法国瓦尔邦租赁了约20,800平方英尺的办公、研发空间，租约从2025年6月至2028年3月到期。我们相信，我们目前的设施足以满足我们的需要。随着我们业务的不断扩大，我们可能需要租赁或购买更多的设施。
项目3--法律诉讼
我们不是任何等待法律程序的重大事项的当事人。我们可能会不时涉及日常业务过程中出现的法律诉讼。
项目4--矿山安全信息披露
不适用。
第II部
项目5-注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“SGMO”。
持票人
截至2021年2月19日，我们普通股的登记持有者有53人。这个数字不包括银行、经纪商、金融机构和其他被提名者持有的“街名”或受益持有人的股票。
分红
我们还没有支付普通股的股息，目前也不打算在可预见的未来支付任何现金股息。
股票表现图表
上述股票表现图表和相关信息不应被视为“征集材料”，也不应被视为向证券交易委员会“存档”，也不应通过引用将此类信息纳入根据证券法或交易法(均经修订)规定的任何未来申报文件，除非本公司通过引用明确将其纳入此类申报文件中。
项目6--选定的财务数据
以下精选财务数据应与本年度报告10-K表格其他部分的“第7项-管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”和“第8项-财务报表和补充数据”一并阅读。历史结果并不一定预示着未来的结果。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2017 | | 2016 |
| (单位为千，每股数据除外) |
| 综合运营报表数据： | | | | | | | | | |
| 收入 | $ | 118,192 | | | $ | 102,428 | | | $ | 84,452 | | | $ | 36,567 | | | $ | 19,389 | |
| 运营费用： | | | | | | | | | |
| 研发 | 180,647 | | | 145,922 | | | 114,866 | | | 65,728 | | | 65,618 | |
| 一般和行政 | 67,097 | | | 61,686 | | | 46,736 | | | 27,200 | | | 26,330 | |
| 总运营费用 | 247,744 | | | 207,608 | | | 161,602 | | | 92,928 | | | 91,948 | |
| 运营亏损 | (129,552) | | | (105,180) | | | (77,150) | | | (56,361) | | | (72,559) | |
| 利息和其他收入，净额 | 8,775 | | | 9,761 | | | 8,261 | | | 1,793 | | | 887 | |
| 所得税前亏损 | (120,777) | | | (95,419) | | | (68,889) | | | (54,568) | | | (71,672) | |
| 所得税费用(福利) | 345 | | | — | | | — | | | — | | | (14) | |
| 净损失 | (121,122) | | | (95,419) | | | (68,889) | | | (54,568) | | | (71,658) | |
| 可归因于非控股权益的净亏损 | (126) | | | (233) | | | (555) | | | — | | | — | |
| Sangamo治疗公司股东应占净亏损 | $ | (120,996) | | | $ | (95,186) | | | $ | (68,334) | | | $ | (54,568) | | | $ | (71,658) | |
| 可归因于Sangamo治疗公司股东的每股基本和稀释后净亏损 | $ | (0.90) | | | $ | (0.85) | | | $ | (0.70) | | | $ | (0.70) | | | $ | (1.02) | |
| 用于计算Sangamo治疗公司股东每股基本和稀释后净亏损的股份 | 134,449 | | | 112,114 | | | 96,941 | | | 78,084 | | | 70,553 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截止到十二月三十一号， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2017 | | 2016 |
| (单位：千) |
| 合并资产负债表数据： | | | | | | | | | |
现金、现金等价物、有价证券和应收利息 | $ | 692,988 | | | $ | 384,988 | | | $ | 400,508 | | | $ | 244,560 | | | $ | 142,759 | |
| 营运资金 | $ | 516,121 | | | $ | 335,601 | | | $ | 332,010 | | | $ | 203,538 | | | $ | 136,289 | |
| 总资产 | $ | 938,550 | | | $ | 637,516 | | | $ | 590,395 | | | $ | 286,741 | | | $ | 157,891 | |
租赁负债的长期部分(¹) | $ | 38,396 | | | $ | 41,192 | | | $ | 27,689 | | | $ | 24,738 | | | $ | 3,945 | |
| 累计赤字 | $ | (777,981) | | | $ | (656,985) | | | $ | (562,696) | | | $ | (495,479) | | | $ | (440,911) | |
| 股东权益总额 | $ | 497,366 | | | $ | 432,739 | | | $ | 367,257 | | | $ | 187,900 | | | $ | 136,195 | |
(1)2019年，我们通过了会计准则更新号2016-02号(主题842)《租赁》，要求承租人对租赁期限大于一年的经营性租赁确认使用权资产和租赁负债。我们采用了改进的回溯法，采用了主题842。因此，2019年1月1日之后报告期的结果显示在主题842下，而上期金额不会进行调整，并继续根据我们的历史会计在主题840“租赁”下报告。
(2)Sangamo France于2018年10月被收购，自收购之日起，经营结果已纳入选定的综合财务数据(见附注5-收购法国桑加莫(Sangamo France)在我们的合并财务报表中)。
项目7-管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中的讨论包含趋势分析、估计和其他前瞻性陈述，符合经修订的“证券法”第27A条和经修订的“交易法”第21E条的含义。这些前瞻性陈述包括但不限于包含“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“寻求”、“应该”、“将会”等词语的陈述，以及其他类似的重要词语或这些词语或表述的负面含义。此类前瞻性陈述会受到已知和未知的风险、不确定性、估计和其他因素的影响，这些风险、不确定性、估计和其他因素可能会导致我们的实际结果、表现或成就或行业结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。由于(但不限于)本10-K年度报告第I部分第1A项中描述的“风险因素”，实际结果可能与这些前瞻性陈述中陈述的结果大不相同。你应该阅读下面的讨论和分析，以及“选定的财务数据”和本报告其他部分所附的合并财务报表和附注。
此外，本《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析》部分一般讨论了2020和2019年的项目以及2020和2019年的同比对比。关于2018年项目的讨论以及2019与2018年的同比比较不包括在本年度报告的10-K表格中，可在本公司财务状况和经营结果的管理讨论和分析中找到，该报告的第II部分第7项截至2019年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告，于2020年2月28日提交给美国证券交易委员会(SEC)。
概述
我们是一家临床阶段的基因药物公司，致力于将突破性的科学转化为改变严重疾病患者生活的药物。我们计划通过(I)开发我们的临床和临床前候选产品，(Ii)我们的新科学和(Iii)我们的内部制造能力来实现这一使命。
我们目前的临床阶段候选产品有：
•Giroctocogene fitelparvovec，也被称为SB-525，是我们的主要候选产品，是一种治疗血友病A的基因疗法，目前正在进行注册的3期仿射(有效性和安全性因子VIII基因疗法)临床试验评估。我们正在与我们的合作伙伴辉瑞公司(Pfizer Inc.)或辉瑞公司(Pfizer)合作开发giroctocogene fitelparvovec；
•ST-920，我们全资拥有的治疗Fabry病的候选基因治疗产品，目前正在我们的1/2期STAAR临床研究中进行评估；
•BIVV003是我们治疗镰状细胞病(SCD)的候选细胞疗法产品，目前正在我们的1/2期PRECIZN-1临床研究中进行评估。我们正在与我们的合作伙伴赛诺菲公司(Sanofi S.A.)或赛诺菲公司(Sanofi)共同开发BIVV003；
•ST-400是我们治疗输血依赖型β地中海贫血的候选细胞疗法产品，目前正在我们的1/2期泰利斯临床研究中进行评估。我们正在与合作伙伴赛诺菲(Sanofi)共同开发ST-400。
此外，我们预计将在2021年启动另外两种候选产品的临床研究：
•TX200，我们全资拥有的嵌合抗原受体，或CAR，工程调节性T细胞，或CAR-Treg，细胞治疗产品候选，用于治疗HLA-A2不匹配的肾移植排斥反应；以及
•Kite-037，我们用于癌症治疗的同种异体抗CD19 CAR-T细胞治疗候选产品。我们正在与我们的合作伙伴Kite Pharma Inc.或Kite共同开发Kite-037，Kite是Gilead Sciences，Inc.的全资子公司。
此外，我们正专注于新兴领域的临床前开发，包括针对自身免疫性疾病的CAR-Treg细胞疗法和针对神经疾病的基因组工程。我们其他临床前项目的适应症包括神经发育障碍、癌症、炎症性肠病(IBD)、阿尔茨海默病(阿尔茨海默病)和神经退行性疾病(肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症(MS))和亨廷顿病(Huntington‘s disease)，其中一些疾病是我们与合作伙伴Biogen MA，Inc.和Biogen International GmbH共同开发的，我们统称为Biogen、Kite、Novartis Institutes for Biedical Research，Inc.或Novartis Institutes for Biedical Research，Inc.
我们与生物制药公司的多次合作为我们带来了重要的财务和战略利益，并增强了我们的研发努力和我们的锌指蛋白(ZFP)技术平台的潜力。他们利用我们合作者的治疗和临床专业知识以及商业资源，目的是更快地将我们的药物带给患者。我们相信，这些合作反映了我们ZFP技术平台的价值，并将潜在地扩大我们候选产品的潜在市场。到目前为止，我们已经收到了大约8.15亿美元的预付许可费、里程碑付款和将我们的普通股出售给协作者的收益，除了潜在的产品版税外，我们还有权从我们的合作中赚取高达70亿美元的未来里程碑付款。
有关本公司业务的更多信息，请参阅本年度报告第I部分第1项中的“业务”。
表格10-K
最近的业务亮点
•2020年12月，我们和辉瑞联合宣布了对原癌基因fitelparvovec的1/2期ALTA研究的最新随访数据，这是一种治疗严重血友病A的调查性基因疗法。
•2020年10月，我们和辉瑞公司联合宣布，我们对原癌基因fitelparvovec的注册第三阶段仿生临床试验的第一名参与者进行了药物治疗。
•2020年8月和9月，在我们的1/2期STAAR研究中，我们给前两名患者服用了药物，评估了我们的ST-920基因治疗产品候选产品，用于治疗Fabry病(一种罕见的遗传性代谢性疾病)。2021年2月，我们给第二个队列中的第一个患者开了药。
•2020年7月，我们与诺华公司达成了一项合作协议，开发基因调控疗法并将其商业化，以治疗三个神经发育目标，包括与自闭症谱系障碍和智力残疾相关的基因。
•2020年2月，我们与Biogen签订了一项合作协议，为阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、神经肌肉疾病和其他神经疾病开发基因调控疗法。
•2020年，我们在加利福尼亚州布里斯班的总部将内部AAV制造能力带到了网上。
新冠肺炎大流行演变的估计影响
2020年3月，世界卫生组织(World Health Organization)宣布这种新型冠状病毒疾病(新冠肺炎)爆发为全球大流行，自那时以来，世界各地为帮助缓解新冠肺炎的传播而采取的行动包括对旅行施加不同程度的限制，在某些地区实施隔离，并强制关闭某些类型的公共场所和企业，包括在我们日常活动最多的三个国家：美国、法国和英国。我们的业务受到旨在减少疾病传播的大流行限制的直接影响，其中包括多项加利福尼亚州的行政命令、若干半协调的旧金山湾区命令、全国其他几个州和地方的额外命令以及美国境外的类似命令，这些命令除其他事项外，指示个人在其居住地避难，指示企业和政府机构停止在实际地点的非必要行动，禁止某些非必要的集会，以及下令停止非必要的旅行。
为了遵守这些命令，我们实施了一项运营计划，以在正在进行的新冠肺炎疫情期间继续业务运营，包括加强工作场所安全协议和修改我们实验室的工作时间表。能够在家工作的员工被要求在家工作，自2020年3月以来一直这样做。这些协议和修改已经在一定程度上降低了我们的生产效率，扰乱了我们的业务，而且这种情况可能会持续到2021年。例如，我们的现场实验室和制造业务经历了周期性的短期中断，同时解决了现场工人感染新冠肺炎的积极案例，如果我们的现场工人中出现严重的新冠肺炎疫情，我们的实验室和制造业务未来可能会经历更长期的中断。此外，我们还不时被要求重组我们的研究资源，并对其进行优先排序，以缓解因旅行限制、实验室密度限制和实验室供应限制而产生的适度“新冠肺炎”影响。如果我们的研究项目遇到较长期的中断，可能会影响我们在合作协议中设想的支持生物制药合作伙伴的能力，并可能导致我们的研究时间表的调整，尽管我们不认为到目前为止的短期中断已经导致了任何此类影响。
此外，我们评估ST-920的1/2期STAAR临床研究，我们全资拥有的治疗Fabry病的候选基因治疗产品，由于新冠肺炎的影响和医疗资源被转用来抗击这种流行病，其时间表出现了延迟。例如，由于新冠肺炎在英国的广泛流行，这项研究在英国的临床试验地点一直无法开放。此外，在我们的美国试验地点，我们在招募、招募和给患者配药方面遇到了延误，部分原因是患者在大流行期间不愿乘飞机前往不在驱车距离内的试验地点，进入医疗机构，而另一部分原因是可以理解的。
将新冠肺炎临床护理置于研究活动(如STAAR研究)之上的试验网站。此外，由于新冠肺炎的影响，我们在为STAAR研究生产物资所需的原材料采购方面遇到了一些短期延误。我们估计，这些挑战使我们的STAAR研究时间表倒退了三到六个月。虽然我们目前仍预计在2021年底之前共享初步临床研究数据，但如果新冠肺炎因疫苗接种延迟、新的新冠肺炎变异或意外事件而对我们的登记和患者剂量以及本研究的原材料来源的影响加剧，则这一时间表可能会修改。
此外，我们对TX200(我们全资拥有的用于治疗肾移植排斥反应的CAR-Treg细胞疗法候选产品)进行了坚定的临床研究，由于与我们CMO的制造和技术转让挑战相关的新冠肺炎影响，其启动时间表已被推迟。我们估计，这些挑战使我们的毕业典礼时间表推迟了大约三个月。虽然我们目前仍预计在2021年底之前启动这项临床研究，但如果新冠肺炎的影响导致额外的延迟，这一时间表可能会被修订。
对于我们的合作项目，如果这些研究和试验遇到了我们在STAAR和STESTRATE研究中遇到的类似挑战，那么由我们的合作者管理的研究和试验的时间表在未来也可能会延迟。
展望未来，我们将继续关注新冠肺炎对我们的运营、研究承诺和临床试验以及我们的合作者、临床试验地点和CMO的影响。这些影响的严重程度将在一定程度上取决于新冠肺炎大流行以及相关政府命令和限制的持续时间和严重程度，以及大流行如何限制我们和我们的商业伙伴正常运营业务的能力。这些操作的中断，以及未来可能由于延长政府命令或新的政府命令而可能出现的更严重的中断，这些命令或新的政府命令适用于我们运营的地方或行业，或者特别适用于我们和我们的设施，可能会阻碍我们及时进行研究的能力，履行我们对合作者的研究义务，并推进我们治疗计划的发展。这些延误和中断可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成不利的实质性影响。
我们预计，新冠肺炎疫情不会对我们2021年的财务状况产生任何实质性的负面影响。我们相信，在短期内，我们在财务上处于有利地位，可以执行我们全资拥有和合作的研究和临床项目。2020年底，我们拥有692.0美元的现金、现金等价物和有价证券，截至2021年2月19日，我们通过在市场上发售计划出售普通股，额外筹集了1,570万美元的现金。尽管我们认为我们目前资本充足，但不断演变的大流行的影响可能会导致全球金融市场混乱，削弱我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。目前，我们预计新冠肺炎不会对我们资产负债表上的金融资产或商誉的估值造成任何实质性的减损。我们不认为我们为办公室员工实施的远程工作场所安排影响了我们的财务报告或控制系统。
新冠肺炎疫情将在多大程度上直接或间接影响我们的业务、运营和财务状况，将取决于目前仍高度不确定的未来事态发展。这些动态包括疫情的最终持续时间和严重程度、新冠肺炎新变种的影响、美国、法国、英国和其他国家的旅行限制、隔离和社会距离要求、企业关闭或业务中断以及美国、法国、英国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性和及时性，包括疫苗接种计划的有效性和时间性。虽然某些政府命令和限制已经放松，并正在分阶段重新开放，但尚不确定这些限制和命令将于何时完全取消，最近感染人数和感染率的回升以及病毒新变种的激增可能会导致以前的命令和限制或新的检疫和避难所命令或其他限制的恢复。随着我们对事件的了解不断发展，获得更多信息，我们可能会大幅改变与我们的收入、费用以及制造、临床试验和研发时间表相关的指导方针。
另请参阅本年度报告(Form 10-K)第I部分第1A项中“风险因素”一节，了解与不断演变的“新冠肺炎”大流行相关的风险和不确定性的更多信息。
经营成果的某些组成部分
我们的收入主要包括预付许可费、研究服务报销、里程碑成就和研究资助基金的收入。我们预计收入将继续在不同时期波动，不能保证新的合作或合作伙伴报销将在其初始条款之后继续存在，也不能保证我们能够达到这些协议中规定的里程碑。
自成立以来，我们已经出现了净亏损，预计至少在未来几年内，随着我们继续研发活动，还将出现亏损。到目前为止，我们主要通过发行股权证券以及合作和研究拨款的收入来为我们的运营提供资金。
我们预计未来将继续在研发上投入大量资源，如果我们成功地将我们的候选产品从研究阶段推进到临床试验，预计未来几年的研发费用将会增加。根据我们与生物遗传公司、Kite公司、诺华公司、辉瑞公司和赛诺菲公司的协议条款，与研发活动相关的某些费用将退还给我们。从生物遗传公司、Kite公司、诺华公司、辉瑞公司和赛诺菲公司收到的报销资金将被确认为收入，因为相关成本已经发生，而且收款得到了合理的保证。
一般及行政费用主要包括行政人员、财务及行政人员的薪金及人事相关费用、股票薪酬费用、专业费用、已拨设施费用、专利诉讼费用及其他一般公司费用。随着我们继续将我们的候选产品推广到诊所并通过诊所，我们预计我们业务的增长将需要更多的一般和管理费用。
关键会计政策和估算
随附的对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表和相关披露为基础的，这些报表和相关披露是根据美国普遍接受的会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出估计、假设和判断，这些估计、假设和判断会影响我们的合并财务报表和附注中报告的金额。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们认为以下政策对于了解我们的财务状况和经营结果是最关键的，因为它们要求我们对本质上不确定的事项做出估计、假设和判断。
我们相信，我们与收入确认相关的关键会计政策和估计，包括作为交易价格一部分发行的普通股的估计公允价值，以及包括商誉和无形资产在内的长期资产的估值，是编制我们的综合财务报表时使用的更重要的估计和假设。
有关我们重要会计政策的完整说明，请参阅注1-重要会计政策的整理和汇总在本年度报告Form 10-K第II部分第8项“财务报表和补充数据”所载的合并财务报表附注中。
收入确认
我们一般将研究服务收入确认为提供服务，而不可退还的预付费用收入则通过使用投入方法衡量履行相关履约义务的进展(即，累计实际成本相对于总估计成本)或在预期履约义务在一段时间内(当存在可随时履行的义务)得到平均履行时按直线基础确认，而不可退还的预付费用的收入则通过使用投入方法衡量履行相关履约义务的进展情况(即累计实际成本相对于总估计成本)来确认。
进度的估计是复杂的，涉及重大判断，并受到我们对完成履行义务所需总成本的估计的影响，包括将发生的内部人员成本和外部成本总额，以及在某些情况下估计的可随时待命的义务期。这些估计的变化可能会对我们的收入确认产生实质性影响。
有关我们收入确认的进一步说明，请参阅注4-大客户、伙伴关系和战略联盟在本年度报告Form 10-K第II部分第8项“财务报表和补充数据”所载的合并财务报表附注中。
包括商誉和无形资产在内的长期资产的估值
我们在企业合并中将购买对价的公允价值分配给收购的有形资产、承担的负债和收购的无形资产，这些资产的估计公允价值是基于它们的估计公允价值。任何超出收购净资产公允价值的购买对价都计入商誉。这样的估值要求管理层做出重大估计和假设，特别是在无形资产方面。对某些无形资产估值的重大估计包括(但不限于)来自收购的正在进行的研发或IPR&D项目的未来预期现金流。管理层对公允价值的估计是基于被认为是合理的假设，但这些假设本质上是不确定和不可预测的，因此实际结果可能与估计不同。将购买对价分配给
可识别资产和负债影响我们的摊销费用，因为已获得的有限寿命无形资产在使用年限内摊销，而任何无限寿命无形资产，包括商誉，都不会摊销。在自收购日期起计不超过一年的计量期内，我们可以记录对收购的资产和承担的负债的调整，并与商誉进行相应的抵销。在计量期结束时，任何后续调整都计入收益。
我们至少每年或更频繁地审查商誉和无限期无形资产的减值，如果事件或环境变化更有可能使这些资产的公允价值低于其账面价值。截至2020年12月31日，未确认商誉减值或无限期居住的无形资产。
当事件或情况显示长期资产(包括物业及设备及有限年限无形资产)账面值可能无法收回时，该等资产便会被检视是否可能减值。评估是在可识别现金流基本上独立于其他资产和负债现金流的最低水平进行的。这些资产的可回收性是通过账面金额与资产预期从使用和最终处置中产生的未来未贴现现金流的比较来衡量的。如该等审核显示物业及设备及无形资产之账面值不可收回，则该等资产之账面值将减至公允价值。于呈列年度内，吾等并无录得任何重大减值费用。
经营成果
截至2020年、2019年和2018年12月31日的年度
收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位为千，百分比值除外) |
| 2020 | | 2019 | | 变化 | | % | | 2019 | | 2018 | | 变化 | | % |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 收入 | $ | 118,192 | | | $ | 102,428 | | | $ | 15,764 | | | 15 | % | | $ | 102,428 | | | $ | 84,452 | | | $ | 17,976 | | | 21 | % |
总收入包括合作协议和研究拨款的收入。我们预计未来几年的收入将主要来自我们与Biogen、Kite、诺华、辉瑞和赛诺菲的合作协议，因为随着时间的推移，我们将继续确认根据此类协议收到的预付款和里程碑式的付款。
与2019年相比，2020年收入增加了1580万美元，这主要是因为根据我们与Biogen和Novartis于2020年签订的合作协议，我们分别确认了2140万美元和410万美元的预付许可费。此外，增加了620万美元，以确认与我们的C9ORF72由于该计划的推进，与辉瑞达成了合作协议。
由于2019年12月IND转移后活动减少，与辉瑞的血友病A合作协议相关的收入减少了1260万美元，以及我们与赛诺菲的合作协议的许可收入减少了320万美元，这部分抵消了这些增长，这主要是由于项目范围和相关项目成本的变化导致估计的变化。
运营费用
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| 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位为千，百分比值除外) |
| 2020 | | 2019 | | 变化 | | % | | 2019 | | 2018 | | 变化 | | % |
| 运营费用： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 研发 | $ | 180,647 | | | $ | 145,922 | | | $ | 34,725 | | | 24 | % | | $ | 145,922 | | | $ | 114,866 | | | $ | 31,056 | | | 27 | % |
| 一般和行政 | 67,097 | | | 61,686 | | | 5,411 | | | 9 | % | | 61,686 | | | 46,736 | | | 14,950 | | | 32 | % |
| 总运营费用 | $ | 247,744 | | | $ | 207,608 | | | $ | 40,136 | | | 19 | % | | $ | 207,608 | | | $ | 161,602 | | | $ | 46,006 | | | 28 | % |
研发费用
研发费用主要包括与薪酬相关的费用，包括股票薪酬、实验室用品、临床前和临床研究、制造临床用品、合同研究、分配的设施和信息技术费用。
与2019年相比，2020年研发费用增加3470万美元，主要是由于支持我们的计划、临床试验和内部制造业务启动的员工人数增加，薪酬支出增加了2000万美元，随着我们扩大内部制造业务，分配的设施间接成本增加了1420万美元，以及临床前、临床、研究和制造供应费用增加了210万美元。由于新冠肺炎旅行限制，差旅和企业成本减少了170万美元，部分抵消了这些增长。截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年，包括在研发费用中的股票薪酬支出分别为1350万美元和1010万美元。
下表显示了与我们的临床和临床前项目相关的研发费用。如下表所示，临床前和研究计划贡献了我们研发费用增加的5070万美元，这主要是由于我们技术平台的进步和我们全资拥有的临床前计划，我们的CNS计划在2020年与Biogen和诺华公司合作，但与2019年相比，我们的临床计划在2020年减少了1600万美元，这主要是由于我们的giroctocogene fitelparvovec计划在2019年IND转移后活动减少。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | (单位：千) |
| 节目 | | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 临床计划： | | | | | | |
| 遗传性代谢紊乱临床方案 | | $ | 59,030 | | | $ | 61,845 | | | $ | 37,668 | |
| β地中海贫血临床方案 | | 8,672 | | | 13,634 | | | 12,317 | |
| HIV临床项目 | | 3,289 | | | 1,762 | | | 1,612 | |
| 血友病临床计划 | | 3,108 | | | 12,805 | | | 23,006 | |
| 小计 | | 74,099 | | | 90,046 | | | 74,603 | |
| 临床前项目： | | | | | | |
| 全资拥有的项目和早期研究活动 | | 79,193 | | | 37,760 | | | 28,018 | |
| CNS计划 | | 21,073 | | | 5,721 | | | 3,916 | |
| 肿瘤学项目 | | 6,214 | | | 12,281 | | | 7,845 | |
| 其他 | | 68 | | | 114 | | | 484 | |
| 小计 | | 106,548 | | | 55,876 | | | 40,263 | |
| 研发费用总额 | | $ | 180,647 | | | $ | 145,922 | | | $ | 114,866 | |
完成我们的开发计划所需的时间长度和这些计划的开发成本可能会受到以下因素的影响：我们候选产品参加临床试验的范围和时间、我们在其他治疗领域进行开发计划的决定，以及我们是与合作伙伴或合作伙伴共同开发还是独立开发我们的候选产品。例如，我们的候选产品正在多个治疗领域进行开发，我们还不知道我们将继续开发其中的多少个治疗领域。此外，为每个追求的治疗领域获得监管批准所需的临床试验的范围和数量取决于适用监管机构的意见，我们尚未为我们可能选择开展的所有潜在治疗领域寻求此类意见，即使在提供此类意见之后，适用的监管机构也可能在基于我们或其他公司产生的新数据或出于我们无法控制的其他原因，在批准监管批准之前要求进行额外的临床研究。作为任何监管批准的条件，我们还可能受到上市后开发承诺的约束，包括额外的临床试验要求。由于上面讨论的不确定性，我们无法确定与我们的开发计划相关的持续时间或完成成本。
在任何情况下，我们潜在的治疗产品都要经历漫长和不确定的监管过程，这可能不会导致我们获得任何必要的监管批准。如果不能获得必要的监管批准，我们将无法将受影响的候选产品商业化。此外，我们候选产品的临床试验可能无法证明安全性和有效性，这可能会阻止或显著推迟监管部门的批准。与我们的研发活动相关的风险和不确定性的讨论，包括完成我们的候选产品的开发，以及对我们的业务、财务状况和增长前景的影响，可以在本年度报告10-K表格第I部分的第1A项中的“风险因素”中找到。
一般和行政费用
与2019年相比，2020年一般和行政费用增加了540万美元，主要是由于员工驱动的薪酬成本增加了730万美元，相关的专业费用增加了630万美元
与我们2020年的业务活动一起。这些增加被分配的设施间接费用减少740万美元和新冠肺炎旅行限制导致的旅行相关费用减少110万美元部分抵消。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，包括在一般和行政费用中的股票薪酬支出分别为1220万美元和920万美元。
利息和其他收入，净额
与2019年相比，2020年净利息和其他收入减少100万美元，主要是由于反映市场利率下降的利息收入减少了510万美元。这一减少被有利汇率带来的外汇收益增加310万美元和其他收入增加110万美元部分抵消。
所得税费用
2020年、2019年和2018年的所得税拨备分别为30万美元、零和零。2020年的所得税支出主要是由于与不确定的税收状况、外国所得税和州所得税相关的长期负债增加。这笔费用被一项外国递延税收优惠部分抵消。
截至2020年12月31日，我们在联邦和州所得税方面的净营业亏损结转分别约为622.6美元和261.7美元。2018年之前产生的联邦净运营亏损将于2024年开始到期，如果不加以利用，将持续到期到2037年。2018年产生的联邦净营业亏损将无限期结转。如果不加以利用，结转的国家净营业亏损将于2029年开始到期。我们还有联邦和州研究税收抵免结转，分别为2190万美元和1830万美元。联邦研究学分将于2021年开始到期，而州研究学分没有到期日。利用我们的净营业亏损结转和研究税收抵免结转可能受到重大年度限制，原因是国税法和类似的国家规定规定的所有权变更限制。年度限额可能导致结转的净营业亏损和使用前的研究税收抵免结转到期。由于与净营业亏损和研发税收抵免相关的结转，我们预计在不久的将来不会支付任何与收入相关的美国联邦税。
流动性与资本资源
流动性
自成立以来，我们发生了巨大的净亏损，我们主要通过发行股票证券、公司合作者和战略合作伙伴的付款以及研究拨款来为我们的运营提供资金。
截至2020年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券总额为692.0美元，而截至2019年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券总额为384.3美元，增长主要归因于我们与生物遗传公司的合作并将我们的普通股出售给生物遗传公司，这一合作于2020年4月生效并关闭，以及我们与诺华公司的合作，该合作于2020年7月生效，其中包括一笔预付费用。我们最重要的资本使用是用于员工薪酬和外部研发费用，如制造、临床试验和与我们的治疗计划相关的临床前活动。我们的现金和投资余额以各种计息工具的形式持有，包括商业票据、货币市场基金、公司债务证券、存单、资产支持证券和美国政府支持的实体债务证券。超出即时需求的现金将根据我们的投资政策进行投资，以期实现资本保值和流动性。
自2017年初以来，根据我们的合作协议，我们收到了大量资金作为预付款。此外，我们的协作协议还规定支付开发、监管和商业里程碑费用。例如，2020年5月，我们在研究、开发和商业化治疗神经系统疾病的基因调控疗法的合作和许可协议生效后，从Biogen收到了1.25亿美元的预付许可费。2020年8月，我们从诺华公司收到了7500万美元的预付许可费，原因是我们在开发治疗神经发育障碍的基因调控疗法并将其商业化方面的合作和许可协议的有效性。有关更多信息，请参阅本年度报告(Form 10-K)第I部分第1项中的“业务-协作”。
2020年8月，我们与Jefferies LLC或Jefferies签订了一项公开市场销售协议，根据我们现有的货架登记声明，根据现有的货架登记声明，我们的普通股将不时在市场上出售高达1.5亿美元的普通股。截至2021年2月19日，根据销售协议，我们已经出售了1034,762股普通股，净收益约为1570万美元。
虽然我们预计我们的现金使用率在未来将会增加，特别是为了支持我们的产品开发努力，但我们目前相信，当我们的可用现金、现金等价物和有价证券与我们的现金、现金等价物和有价证券相结合时，
从财务报表发布之日起的至少未来12个月内，额外的资本筹集和来自合作、战略伙伴关系和研究赠款的预期收入将足以为我们目前计划的业务提供资金。在这段与不断演变的新冠肺炎疫情相关的不确定性和波动性期间，我们将继续监控我们的流动性。
现金流
经营活动
经营活动提供的净现金为169.9美元和100万美元与2020年用于经营活动的现金净额相比144.4美元和100万美元2019年。这一增长主要归因于公司营运资金的有利变化。325.6美元，这是由于递延收入增加了252.2美元，反映了根据生物遗传公司和诺华公司的合作协议收到的现金，以及应收账款减少了6,390万美元。这一增长被我们净亏损2570万美元的增长部分抵消了。
投资活动
2020年，用于投资活动的净现金为271.6美元，2019年为5,980万美元。这一增长主要是由于购买有价证券净增加217.3美元，但房地产和设备购买减少600万美元部分抵消了这一增长。
融资活动
年融资活动提供的现金净额为153.1美元。 2020年，142.0美元 2019. 这一增长主要归因于2020年4月发行的生物遗传股票的估计公允价值为145.4美元，减去290万美元的发行成本，部分被2019年收到的与我们2019年4月承销的公开发行相关的136.3美元所抵消。
营运资本和资本支出要求
我们预计至少在未来几年内将继续出现营业亏损。虽然我们预计未来我们的现金使用率将会增加，特别是为了支持我们的产品开发工作，但我们目前相信，我们现有的现金资源，加上额外的资本募集和来自合作、战略合作伙伴和研究拨款的预期收入，将足以为我们目前计划的业务提供资金，至少在财务报表发布之日起的未来12个月内。尽管我们认为我们目前资本充足，但正在进行的新冠肺炎大流行的影响可能会导致全球金融市场严重混乱，削弱我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。未来12个月以后的资本需求将是巨大的，我们将需要筹集大量额外资本，以通过股权或债务融资为我们的候选产品的开发、制造和潜在的商业化提供资金。此外，当我们将精力集中在专有人类疗法上时，我们将需要寻求FDA对我们的候选产品的批准，这一过程可能会使每种产品的成本超过数亿美元。我们会定期考虑集资机会，并会不时根据各种因素，包括市场情况和我们的运作计划，决定集资。在我们可以接受的条件下，可能无法获得额外的资本，或者根本不能获得额外的资本。如果没有足够的资金可用，或者如果潜在资金来源的条款不利，我们的业务和推进我们候选产品管道的能力将受到损害。此外，任何额外股权证券的出售，包括根据我们的市场融资计划进行的出售，都可能导致对我们股东的稀释。, 任何债务融资都可能包括限制我们业务的契约。
我们未来的资本需求将取决于许多前瞻性因素，包括：
•我们的候选产品和潜在候选产品的临床试验的启动、进展、时间安排和完成；
•监管审批的结果、时间和成本；
•我们合作协议的成功；
•监管要求变化可能造成的延误；
•我们追求的候选产品的数量；
•专利申请的提交和起诉、专利权利要求的执行和辩护所涉及的费用；
•未来许可内和许可外交易的时间和条款；
•建立销售、营销、制造和分销能力的成本和时机；
•采购我们候选产品的临床和商业用品的成本；
•我们收购或投资于企业、产品或技术的程度，包括与此类收购和投资相关的成本；以及
•潜在纠纷和诉讼的费用。
表外安排
我们没有任何S-K规则第303(A)(4)(Ii)项定义的表外安排。
合同义务
截至2020年12月31日，我们的合同义务和商业承诺如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 按期到期付款 |
| 合同义务 | | 总计 | | 低于
1年 | | 1-3
年数 | | 4-5
年数 | | 超过
5年 |
| 经营租约 | | $ | 53,422 | | | $ | 6,191 | | | $ | 13,607 | | | $ | 14,053 | | | $ | 19,571 | |
| 许可义务 | | 958 | | | 178 | | | 290 | | | 280 | | | 210 | |
| 制造义务 | | 21,507 | | | 14,605 | | | 6,902 | | | — | | | — | |
| 合同义务总额 | | $ | 75,887 | | | $ | 20,974 | | | $ | 20,799 | | | $ | 14,333 | | | $ | 19,781 | |
运营租约包括我们在加利福尼亚州布里斯班、加利福尼亚州里士满和法国瓦尔邦的设施的基本租金。
许可义务包括与可取消的许可内专利协议相关的持续许可维护费。
截至2020年12月31日，制造义务包括以下与制造相关的供应商安排下的不可取消材料合同承诺(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 聚会 | | 总计 | | 到期日 |
| 布拉默 | | $ | 7,736 | | | 2022年12月 |
不列颠哥伦比亚州荷兰龙扎 | | 13,771 | | | 2022年12月 |
| 制造债务总额 | | $ | 21,507 | | | |
项目7A--关于市场风险的定量和定性披露
我们面临的市场风险与我们的现金、现金等价物和有价证券有关。我们的投资政策的目标是保本，满足流动性需求，并根据我们的投资政策参数和市场状况获得市场回报率。我们选择在这些指导方针范围内最大限度地增加利息收入的投资。为了实现我们的目标，我们维持一系列现金等价物和对信用质量高、期限不同的证券的投资，以满足预期的现金需求。
我们投资组合中的证券没有杠杆化，被归类为可供出售。这些可供出售的证券大多是短期证券，利率风险微乎其微。我们的投资目前包括商业票据、货币市场基金、公司债务证券、存单、资产支持证券和美国政府支持的实体债务证券。我们的投资政策由董事会批准，限制了我们可以投资于任何一种类型的投资发行人的金额，从而降低了信用风险集中度。所有的投资都有固定的利率，并按市价计价，市价接近成本。我们在投资组合中不使用衍生金融工具。我们不认为利率的变化会对我们的投资组合的价值产生实质性的负面影响。
外币兑换风险
我们在美国和欧洲都有业务。各外资子公司的本位币为本币。我们面临外币风险，主要是通过我们在欧洲的子公司的业务，这些子公司主要以欧元开展业务。由于我们的子公司的财务报表换算成美元，我们在股东权益中记录了损益。
将用于转换我们外国子公司业绩的汇率提高/(减弱)10%，将使截至2020年12月31日的一年的净亏损增加/(减少)约210万美元，不会对我们的运营亏损产生实质性影响。
此外，我们还产生了与美国和欧洲之间的活动水平相关的外币交易损益。2020年，我们产生了220万美元的外币交易收益。如果2020年12月31日欧元和美元汇率出现10%的不利变化，将对2020年的外币交易收益产生无形的影响。
截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们在美国以外币计价的现金余额分别约为1680万美元和2260万美元。假设汇率变化10%，将使截至2020年12月31日的一年的净亏损增加/(减少)约170万美元，不会对我们的运营亏损产生实质性影响。
项目8--财务报表和补充数据
Sangamo治疗公司
合并财务报表索引
| | | | | |
| 页面 |
独立注册会计师事务所报告书 | 80 |
合并资产负债表 | 82 |
合并业务报表 | 83 |
合并全面损失表 | 84 |
股东权益合并报表 | 85 |
合并现金流量表 | 86 |
合并财务报表附注 | 87 |
独立注册会计师事务所报告
致Sangamo治疗公司的股东和董事会。
对财务报表的意见
我们审计了Sangamo治疗公司(本公司)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表、截至2020年12月31日的三年中每一年的相关合并经营报表、全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，合并财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至2020年12月31日的三年中每一年的经营结果和现金流，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013年框架)》中确立的标准，对公司截至2020年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2021年2月24日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
| | | | | | | | |
| | 出售给生物遗传研究公司股票的公允价值估算 |
| | |
对该事项的描述 | | 如综合财务报表附注4所述，于2020年，本公司与Biogen MA，Inc.及Biogen International GmbH(统称“Biogen”)就治疗神经系统疾病的基因调控疗法的研究、开发及商业化订立合作及许可协议。在执行生物遗传研究合作协议的同时，该公司签订了一项股票购买协议，根据该协议，生物遗传研究公司同意购买2440万股本公司普通股，总购买价约为2.25亿美元，这一价格超过了购买时股票的公允价值。由于收购价格超过了本次交易中发行的普通股的公允价值，管理层不得不使用期权定价模型来估计这些股份的公允价值，以反映某些持有期限制和其他独特的协议条款。这些股份的公允价值估计为1.454亿美元，7960万美元的超额对价包括在合作和许可协议的交易价格中。
审核本次交易中发行的股份的估计公允价值是复杂的，因为管理层在选择估值方法和估计估值模型中使用的重大不可观察投入时必须使用重大判断。使用不同的估值方法和投入可能会显著影响分配给普通股的公允价值，从而影响合作和许可协议的交易总价，并最终影响根据本协议确认的收入金额。
|
我们是如何在审计中解决这一问题的 | | 我们对这项新合作协议的公司会计控制进行了了解、评估、设计和运行有效性测试，包括管理层对重大不可观察投入的开发的审查控制，这些投入影响了向生物遗传公司发行的普通股公允价值的确定。
为了测试普通股的公允价值，我们的审计程序包括评估公司的估值方法和重大不可观察的投入，以及测试公司估值计算的数学准确性。我们请我们的估值专家协助我们评估公司的估值方法，并通过将其与第三方提供的信息和市场数据进行比较来评估投入的合理性。我们还在估值专家的协助下独立开发了公允价值估计，并将其与公司的估值结果进行了比较。 |
/s/安永律师事务所
自1997年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州红杉城
2021年2月24日
Sangamo治疗公司
综合资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日，
2020 | | 十二月三十一日，
2019 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 131,329 | | | $ | 80,428 | |
| | | |
| 有价证券 | 510,094 | | | 282,046 | |
| 应收利息 | 1,035 | | | 682 | |
| 应收账款 | 5,224 | | | 36,909 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 11,986 | | | 5,408 | |
| 流动资产总额 | 659,668 | | | 405,473 | |
| 非流动有价证券 | 50,530 | | | 21,832 | |
| 财产和设备，净额 | 41,324 | | | 29,926 | |
| 无形资产 | 58,128 | | | 53,156 | |
| 商誉 | 42,798 | | | 39,273 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 71,045 | | | 77,289 | |
| 其他非流动资产 | 13,557 | | | 9,067 | |
| 受限现金 | 1,500 | | | 1,500 | |
| 总资产 | $ | 938,550 | | | $ | 637,516 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 12,553 | | | $ | 6,671 | |
| 其他应计负债 | 18,612 | | | 10,885 | |
| 应计薪酬和员工福利 | 20,738 | | | 13,605 | |
| 递延收入 | 91,644 | | | 38,711 | |
| 流动负债总额 | 143,547 | | | 69,872 | |
| 递延收入，非流动收入 | 245,045 | | | 81,432 | |
| 租赁负债的长期部分 | 38,396 | | | 41,192 | |
| 递延所得税 | 7,185 | | | 6,570 | |
| 其他非流动负债 | 7,011 | | | 5,711 | |
| 总负债 | 441,184 | | | 204,777 | |
| 承诺和或有事项 | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.01面值，5,000,000授权股份，以及不是已发行或已发行股份 | — | | | — | |
普通股，$0.01票面价值；320,000,000授权股份，142,063,203和115,972,708分别于2020年12月31日和2019年12月31日发行和发行的股票 | 1,421 | | | 1,160 | |
| 额外实收资本 | 1,269,375 | | | 1,090,828 | |
| 累计赤字 | (777,981) | | | (656,985) | |
| 累计其他综合收益(亏损) | 5,419 | | | (2,449) | |
| 道达尔Sangamo治疗公司股东权益 | 498,234 | | | 432,554 | |
| 非控股权益 | (868) | | | 185 | |
| 股东权益总额 | 497,366 | | | 432,739 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 938,550 | | | $ | 637,516 | |
请参阅合并财务报表附注。
Sangamo治疗公司
合并业务报表
(单位为千，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 收入 | $ | 118,192 | | | $ | 102,428 | | | $ | 84,452 | |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | 180,647 | | | 145,922 | | | 114,866 | |
| 一般和行政 | 67,097 | | | 61,686 | | | 46,736 | |
| 总运营费用 | 247,744 | | | 207,608 | | | 161,602 | |
| 运营亏损 | (129,552) | | | (105,180) | | | (77,150) | |
| 利息和其他收入，净额 | 8,775 | | | 9,761 | | | 8,261 | |
| 所得税前亏损 | (120,777) | | | (95,419) | | | (68,889) | |
| 所得税费用 | 345 | | | — | | | — | |
| 净损失 | (121,122) | | | (95,419) | | | (68,889) | |
| 可归因于非控股权益的净亏损 | (126) | | | (233) | | | (555) | |
| Sangamo治疗公司股东应占净亏损 | $ | (120,996) | | | $ | (95,186) | | | $ | (68,334) | |
| 可归因于Sangamo治疗公司股东的每股基本和稀释后净亏损 | $ | (0.90) | | | $ | (0.85) | | | $ | (0.70) | |
| 用于计算Sangamo治疗公司股东每股基本和稀释后净亏损的股份 | 134,449 | | | 112,114 | | | 96,941 | |
请参阅合并财务报表附注。
Sangamo治疗公司
合并全面损失表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 净损失 | $ | (121,122) | | | $ | (95,419) | | | $ | (68,889) | |
| 外币折算调整 | 8,345 | | | (1,573) | | | (1,148) | |
| 养老金净损失 | (193) | | | (28) | | | (21) | |
| 有价证券未实现(亏损)收益变动，税后净额 | (284) | | | 592 | | | (4) | |
| 综合损失 | (113,254) | | | (96,428) | | | (70,062) | |
| 可归因于非控股权益的综合损失 | (126) | | | (233) | | | (574) | |
| 可归因于Sangamo治疗公司的全面损失。 | $ | (113,128) | | | $ | (96,195) | | | $ | (69,488) | |
请参阅合并财务报表附注。
Sangamo治疗公司
合并股东权益报表
(单位为千，份额除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他内容
实缴
资本 | | 累计
赤字 | | 累计
其他
全面
收益(亏损) | | 非
控管
利息 | | 总计
股东的
权益 |
| 股票 | | 金额 | | | | | |
| 2017年12月31日的余额 | 85,598,534 | | | $ | 856 | | | $ | 682,809 | | | $ | (495,479) | | | $ | (286) | | | $ | — | | | $ | 187,900 | |
累积效应调整ASC主题6062018年1月1日 | — | | | — | | | — | | | 1,117 | | | — | | | — | | | 1,117 | |
行使股票期权并与限制性股票单位有关的普通股发行，扣除税金 | 2,103,727 | | | 20 | | | 14,447 | | | — | | | — | | | — | | | 14,467 | |
员工购股计划下普通股的发行 | 328,710 | | | 4 | | | 1,480 | | | — | | | — | | | — | | | 1,484 | |
公开发行普通股，扣除发行成本 | 14,156,500 | | | 142 | | | 215,616 | | | — | | | — | | | — | | | 215,758 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 14,677 | | | — | | | — | | | — | | | 14,677 | |
收购法国Sangamo的额外实收资本 | — | | | — | | | 603 | | | — | | | — | | | — | | | 603 | |
收购法国Sangamo时的非控制性权益 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,313 | | | 1,313 | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (1,129) | | | (19) | | | (1,148) | |
| 养老金净损失 | — | | | — | | | — | | | — | | | (21) | | | — | | | (21) | |
有价证券未实现净亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | — | | | (4) | | | — | | | (4) | |
| 净损失 | — | | | — | | | — | | | (68,334) | | | — | | | (555) | | | (68,889) | |
| 2018年12月31日的余额 | 102,187,471 | | | 1,022 | | | 929,632 | | | (562,696) | | | (1,440) | | | 739 | | | 367,257 | |
累积效应调整ASC主题8422019年1月1日 | — | | | — | | | — | | | 897 | | | — | | | — | | | 897 | |
行使股票期权并与限制性股票单位有关的普通股发行，扣除税金 | 885,873 | | | 9 | | | 3,668 | | | — | | | — | | | — | | | 3,677 | |
员工购股计划下普通股的发行 | 249,364 | | | 2 | | | 2,042 | | | — | | | — | | | — | | | 2,044 | |
公开发行普通股，扣除发行成本 | 12,650,000 | | | 127 | | | 136,181 | | | — | | | — | | | — | | | 136,308 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 19,330 | | | — | | | — | | | — | | | 19,330 | |
收购Sangamo的增发股份
法国 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (321) | | | (321) | |
与收购Sangamo France相关的发行成本 | — | | | — | | | (25) | | | — | | | — | | | — | | | (25) | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (1,573) | | | | | (1,573) | |
| 养老金净损失 | — | | | — | | | — | | | — | | | (28) | | | — | | | (28) | |
有价证券未实现净收益，税后净额 | — | | | — | | | — | | | — | | | 592 | | | — | | | 592 | |
| 净损失 | — | | | — | | | — | | | (95,186) | | | — | | | (233) | | | (95,419) | |
| 2019年12月31日的余额 | 115,972,708 | | | 1,160 | | | 1,090,828 | | | (656,985) | | | (2,449) | | | 185 | | | 432,739 | |
行使股票期权并与限制性股票单位有关的普通股发行，扣除税金 | 1,395,956 | | | 14 | | | 8,545 | | | — | | | — | | | — | | | 8,559 | |
员工购股计划下普通股的发行 | 274,382 | | | 3 | | | 2,012 | | | — | | | — | | | — | | | 2,015 | |
与生物遗传研究合作协议相关的普通股发行，扣除发行成本 | 24,420,157 | | | 244 | | | 142,282 | | | — | | | — | | | — | | | 142,526 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 25,708 | | | — | | | — | | | — | | | 25,708 | |
收购Sangamo的增发股份
法国 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (927) | | | (927) | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,345 | | | — | | | 8,345 | |
| 养老金净损失 | — | | | — | | | — | | | — | | | (193) | | | — | | | (193) | |
有价证券未实现净亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | — | | | (284) | | | — | | | (284) | |
| 净损失 | — | | | — | | | — | | | (120,996) | | | — | | | (126) | | | (121,122) | |
| 2020年12月31日的余额 | 142,063,203 | | | $ | 1,421 | | | $ | 1,269,375 | | | $ | (777,981) | | | $ | 5,419 | | | $ | (868) | | | $ | 497,366 | |
请参阅合并财务报表附注。
Sangamo治疗公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 经营活动： | | | | | |
| 净损失 | $ | (121,122) | | | $ | (95,419) | | | $ | (68,889) | |
| 对净亏损与经营活动提供(用于)的现金净额进行调整： | | | | | |
| 折旧及摊销 | 5,682 | | | 3,930 | | | 2,359 | |
| 有价证券折价摊销 | (825) | | | (4,708) | | | (5,829) | |
| 摊销及其他使用权资产变动 | 7,687 | | | 5,677 | | | — | |
| 免费股收益 | (63) | | | (488) | | | — | |
| | | | | |
| 处置财产和设备净亏损 | 222 | | | 68 | | | — | |
| 基于股票的薪酬 | 25,708 | | | 19,330 | | | 14,677 | |
| | | | | |
| 租赁终止时的净亏损 | — | | | 218 | | | — | |
| 建筑到西装租约(Build-to-Suit) | — | | | — | | | 966 | |
| | | | | |
| 营业资产和负债净变动： | | | | | |
| 应收利息 | (353) | | | (307) | | | (135) | |
| 应收账款 | 31,685 | | | (32,236) | | | (1,330) | |
| 预付费用和其他资产 | (10,411) | | | (6,660) | | | (2,828) | |
| | | | | |
| 应付账款和其他应计负债 | 10,703 | | | (4,192) | | | (6,372) | |
| 应计薪酬和员工福利 | 6,877 | | | 4,129 | | | 2,604 | |
| 递延收入 | 216,546 | | | (35,693) | | | 99,364 | |
| 租赁负债的长期部分 | (3,761) | | | (1,800) | | | — | |
| 其他非流动负债 | 1,300 | | | 3,749 | | | 1,963 | |
| 经营活动提供(用于)的现金净额 | 169,875 | | | (144,402) | | | 36,550 | |
| 投资活动： | | | | | |
| 收购，扣除收购现金后的净额 | — | | | — | | | (75,647) | |
| 购买有价证券 | (570,779) | | | (443,711) | | | (451,239) | |
| 有价证券的到期日 | 314,570 | | | 404,847 | | | 391,845 | |
| 购置物业和设备 | (14,714) | | | (20,675) | | | (43,065) | |
| 购买额外的Sangamo France股票 | (704) | | | (262) | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 用于投资活动的净现金 | (271,627) | | | (59,801) | | | (178,106) | |
| 融资活动： | | | | | |
| 公开发行普通股所得收益(扣除发行成本) | — | | | 136,308 | | | 215,758 | |
| 与生物遗传研究公司合作协议相关的普通股发行收益，扣除发行成本 | 142,526 | | | — | | | — | |
| 与股权奖励的净股份结算相关的已支付税款 | (765) | | | (422) | | | (254) | |
| 根据员工购股计划发行普通股所得款项 | 2,015 | | | 2,044 | | | 1,484 | |
| 行使股票期权和限制性股票单位的收益 | 9,324 | | | 4,099 | | | 14,721 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 153,100 | | | 142,029 | | | 231,709 | |
| 汇率变动对现金及现金等价物的影响 | (447) | | | 184 | | | 439 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增(减) | 50,901 | | | (61,990) | | | 90,592 | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | 81,928 | | | 143,918 | | | 53,326 | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 132,829 | | | $ | 81,928 | | | $ | 143,918 | |
| 补充现金流披露： | | | | | |
| 收购的非控制性权益 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 1,313 | |
| 包括在未付负债中的财产和设备 | $ | 4,569 | | | $ | 2,114 | | | $ | 4,953 | |
| 包含在建造到诉讼负债中的建造到诉讼租赁 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,950 | |
| 以租赁义务换取的使用权资产 | $ | 1,333 | | | $ | 31,291 | | | $ | — | |
见合并财务报表附注
Sangamo治疗公司
合并财务报表附注
注1-重要会计政策的组织和汇总
业务概述
Sangamo治疗公司(“Sangamo”或“本公司”)于1995年6月在特拉华州注册成立，并于2017年1月从Sangamo Biosciences，Inc.更名。Sangamo是一家临床阶段的基因组药物公司，致力于将突破性科学转化为药物，利用其在基因治疗、细胞治疗和基因组工程方面的平台技术，改变严重疾病患者的生活。
陈述的基础
随附的综合财务报表是按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，其中包括公司及其子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并财务报表中冲销。对于本公司拥有或面临低于100%经济风险的合并实体，本公司在其综合经营报表上记录非控股权益应占净亏损，相当于各自的非控制方在该等实体中保留的经济或所有权权益的百分比。
流动性与管理计划
Sangamo目前正在进行一些涉及实验技术的长期开发项目。这些项目可能需要数年时间和大量支出才能完成，最终可能不会成功。该公司计划用可用现金资源、合作和战略伙伴关系基金、研究赠款以及发行股票或债务证券为业务提供资金。Sangamo认为，截至2020年12月31日，其可用现金、现金等价物和有价证券，加上额外的资本筹集和来自合作、战略伙伴关系和研究赠款的预期收入，将足以为其运营提供资金，至少持续到自这些合并财务报表发布之日起的未来12个月。Sangamo将需要大量额外的财政资源来完成其候选产品的开发和商业化。额外资本可能无法以公司可接受的条款获得，或者根本不能获得。如果没有足够的资金，或者如果潜在资金来源的条款不利，公司的业务和开发其技术和治疗产品的能力将受到损害。此外，任何额外股权证券的出售都可能导致公司股东的股权稀释，任何债务融资都可能包括限制公司业务的契约。
重要会计政策摘要
预算的使用
根据美国公认会计原则编制随附的合并财务报表要求管理层作出影响合并财务报表和附注中报告金额的估计和假设。管理层持续评估其估计，包括关键会计政策或与收入确认相关的估计，包括作为交易价格一部分发行的普通股的估计公允价值、临床试验应计费用、包括收购在内的资产和负债的公允价值，以及基于股票的补偿。估计乃根据过往经验及本公司认为在当时情况下属合理的各种其他特定市场及其他相关假设而作出，其结果构成对资产及负债账面值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并不容易从其他来源显现。实际结果可能与这些估计不同。
在截至2020年12月31日的一年中，该公司记录了与与赛诺菲Genzyme(“赛诺菲”)和辉瑞公司(“辉瑞”)合作协议相关的估计变化相关的收入调整。这些估计数的变化是由项目范围和相关项目费用的变化推动的，这导致了比例累计执行情况计量的变化。这些调整使收入增加了1美元。8.92000万美元，净亏损减少美元8.92000万美元，减少了公司每股基本净亏损$0.06截至2020年12月31日的年度。
在截至2019年12月31日的年度内，本公司记录了与与辉瑞公司(Pfizer Inc.)的giroctocogene fitelparvovec合作协议相关的估计变化相关的收入调整。这一估计数的变化是由项目范围和相关项目费用的变化推动的，这导致了比例累积绩效计量的变化。这些调整使收入增加了1美元。5.72000万美元，净亏损减少美元5.72000万美元，减少了公司每股基本净亏损$0.05截至2019年12月31日的年度。
收入确认
本公司根据会计准则编纂(“ASC”)主题606的规定对其收入进行会计核算。与客户签订合同的收入(“ASC主题606”)。该公司的合同收入来自合作协议，包括许可安排和研究活动赠款。研究和许可协议通常包括预先签署或许可费、研究服务的成本补偿、最低再许可费、里程碑付款以及未来被许可方产品销售的版税。该公司有固定和可变对价协议。不可退还的前期费用和研发活动的资金被认为是固定的，而里程碑付款通常被确定为可变对价。Sangamo的研究补助金通常是多年协议，并规定偿还赠款协议条款中规定的合格研发费用。研究资助协议项下的收入一般在发生相关的合格研究费用时确认。递延收入主要是指已收到但未赚取的研究或许可付款部分。
在确定公司履行其协议义务时应确认的适当收入数额时，公司执行以下步骤：(1)确定合同中承诺的货物或服务；(2)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(3)交易价格的计量，包括对可变对价的限制；(4)根据估计销售价格将交易价格分配给履约义务；以及(5)当公司满足每一项条件时(或作为履行义务)确认收入。
履约义务是合同中将独特的商品或服务转移给客户的承诺，并且是ASC主题606中的计算单位。该公司的履约义务包括许可权、开发服务以及与监管提交和审批程序相关的服务。根据合作协议赚取的研究服务收入通常在提供相关服务时确认为收入。不可退还预付费用的收入可通过使用输入法(即累计实际成本相对于总估计成本)衡量履行相关履约义务的进展情况，或在预计履约义务将在一段时间内平均履行(或当实体有现成的履约义务)时按直线法确认，而不可退还的预付费用收入则通过使用输入法(即累计实际成本相对于总估计成本)来衡量履行相关履约义务的进展情况下，或在预计履约义务在一段时间内平均履行时以直线方式确认。要决定一项安排所需的努力程度，以及本公司预期在该安排下完成其履约责任的期间，需要重大的管理层判断，该期间可能包括将会产生的总内部人事成本和外部成本，在某些情况下，亦可能包括估计的可随时待命的责任期间。这些估计的变化可能会对确认的收入产生实质性影响。如果公司不能合理地估计其履行义务何时完成或变得无关紧要，则收入确认将推迟，直到公司能够合理地做出此类估计。该公司在交易价格中计入了不受限制的估计可变对价金额。交易价格中包含的金额受限于确认的累计收入很可能不会发生重大逆转的金额。在随后的每个报告期结束时, 本公司重新评估交易价格中包含的估计可变对价和任何相关限制，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。然后使用累积追赶法在剩余的估计业绩期间确认收入。估计的绩效期间和项目成本，如人员和制造成本，每季度审查一次，并根据需要进行调整，以反映公司目前对交付时间的假设。
作为这些安排的会计核算的一部分，公司必须建立一些假设，这些假设需要判断，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。该公司使用关键假设来确定独立销售价格，其中可能包括预测收入、开发时间表、人员成本报销率、贴现率以及技术和管理成功的概率。这些安排下的相关成本和支出历来接近确认的收入。
主要合作协议和研究活动赠款的收入占总收入的百分比如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 辉瑞公司(Pfizer Inc.) | 40 | % | | 40 | % | | 47 | % |
| Kite Pharma，Inc. | 24 | % | | 34 | % | | 30 | % |
| Biogen MA，Inc. | 24 | % | | — | | | — | |
| 赛诺菲基因酶 | 5 | % | | 22 | % | | 16 | % |
| 诺华生物医学研究所 | 4 | % | | — | | | — | |
来自合作的应收账款通常是无担保的，集中在生物制药行业。因此，该公司可能面临通常与生物制药公司相关的信用风险，或与其合作协议相关的信用风险。到目前为止，该公司还没有出现任何与这些应收账款相关的损失。
从公司的合作伙伴那里收到的资金一般不予退还，并在履行其业绩义务时记为收入。公司的履约义务是随着时间的推移(即准备就绪的义务)或使用输入法(即累计发生的实际成本相对于总估计成本)来履行的。如果公司产生了可从其协作合作伙伴那里报销的合格研发成本，并且有合理保证此类成本将得到报销，则收入也会确认。在完成相关履约义务之前从协作合作伙伴收到的任何付款都记录为递延收入。
业务合并
该公司采用收购会计方法对收购进行会计核算，这要求收购的资产，包括正在进行的研究和开发(“IPR&D”)项目、承担的负债以及收购目标中的任何非控股权益，都应在公司的综合资产负债表中按收购日期的公允价值入账。任何超出收购净资产公允价值的购买对价都计入商誉。在确定估计公允价值时，公司需要做出重大估计和假设。因此，本公司可能在计量期内(自收购之日起至多一年)对收购的资产和承担的负债的公允价值进行调整，并与商誉进行相应的抵销。与企业合并相关的交易成本在发生时计入。
商誉与无形资产
商誉是指在企业合并中转移的购买对价超过收购资产和承担的负债的估计公允价值的部分。使用年限不确定的无形资产与购买的知识产权研发项目相关，并按收购日各自的公允价值计量。使用年限不确定的商誉和无形资产不摊销。与知识产权研发项目相关的无形资产被认为是无限期的--在相关研发工作完成或放弃之前一直存在。如果开发完成(这通常发生在获得监管部门批准销售产品的情况下)，相关资产将被视为有限寿命资产，然后将根据它们在当时的估计使用寿命进行摊销。本公司每年测试商誉及无限期无形资产的减值，如本公司察觉到任何事件或环境变化显示该等资产的公允价值低于其各自的账面值，本公司会在年度测试之间测试该等资产的减值情况。截至2020年12月31日，不是商誉减值或无限期无形资产已确认。
长期资产的估值
只要内部或外部的事实或情况可能暗示资产的账面价值可能无法收回，包括财产和设备以及有限寿命的无形资产在内的长期资产就会被审查减值。这些资产的可回收性是通过将每项资产的账面价值与资产使用及其最终处置预期产生的未来未贴现现金流进行比较来衡量的。如该资产被视为减值，则任何减值金额均以减值资产的账面价值与公允价值之间的差额计量。截至2020年12月31日，不是确认了任何长期资产的减值。
公允价值计量
由现金及现金等价物、应收账款、应付账款及应计负债组成的金融工具由于到期日较短，其账面值接近公允价值。有价证券按其估计公允价值列报。自由股份资产或负债采用二项式网格定价模型计量，每个报告期都会进行审查，并根据需要进行调整，预计将接近公允价值。
现金、现金等价物和限制性现金
Sangamo认为，在购买日购买的原始到期日为三个月或更短的所有高流动性投资都是现金等价物。现金和现金等价物包括现金、活期货币市场账户中的存款和商业票据。限制性现金包括一张金额为$的信用证。1.5100万美元作为布里斯班租约的押金。
合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金与合并现金流量表中报告的金额的对账情况如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截止到十二月三十一号， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 131,329 | | | $ | 80,428 | | | $ | 140,418 | | | |
| | | | | | | |
| 非流动限制性现金 | 1,500 | | | 1,500 | | | 3,500 | | | |
| 现金流量表中报告的现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 132,829 | | | $ | 81,928 | | | $ | 143,918 | | | |
有价证券
Sangamo将其有价证券归类为可供出售，并根据几乎相同资产的报价市场价格或可观察到的市场投入，以估计公允价值记录其投资，未实现持有损益计入累计其他综合亏损(“AOCI”)。该公司将那些在当前业务中不需要使用的、在12个月以上到期的投资归类为合并资产负债表中的非流动有价证券。
本公司的投资须接受定期减值审查。当其投资的公允价值低于成本基础被判断为非暂时性时，本公司确认减值费用(如果是重大的)。本公司在决定是否确认减值费用时会考虑各种因素，包括公允价值低于本公司成本基准的时间长短和程度、被投资人的财务状况和近期前景，以及本公司持有该投资的意图和能力足以实现任何预期的市值回升。有价证券的已实现损益计入利息和其他收入净额，采用特定的识别方法确定。
信用风险和其他风险的集中度
现金、现金等价物和有价证券由金融工具组成，这些金融工具可能使公司面临集中的信用风险，其程度与综合资产负债表中记录的公允价值相当。该公司将不需要的现金主要投资于高流动性、高信用评级的工具，预计这些工具承担的风险最小。公司制定了有关证券质量、多样化和到期日的政策，使公司能够管理其信用风险。如果持有本公司现金、现金等价物和有价证券的金融机构以及投资发行人违约，本公司将面临信用风险，其程度将记录在综合资产负债表上。
公司在运营中使用的某些材料和关键部件是通过单一供应商获得的。由于关键部件和材料的供应商必须在向美国食品和药物管理局(FDA)提交的调查性新药(“IND”)申请中列出，因此如果要求新供应商的资格，可能会出现重大延误。如果本公司供应商的材料交付因任何原因而中断，本公司可能无法供应其任何候选产品进行临床试验。
财产和设备
财产和设备按成本减去累计折旧和摊销。折旧是以相关资产的估计使用年限为基础，使用直线法计算的，一般情况下三至五年。对于租赁改进，根据使用年限或租赁期限中较短的一个，使用直线法计算摊销。每当事件或情况变化显示资产的账面金额可能无法收回时，本公司便会审查其物业及设备的减值情况。
研发费用
研发费用主要包括人员成本，包括工资、福利和基于股票的薪酬、合同研究机构进行的临床研究、材料和用品以及由各种支持和设施相关成本组成的间接费用分配。 研究和开发成本在发生时计入费用。
一般和行政费用
一般和行政费用包括财务、人力资源、法律和其他行政活动。这些费用主要包括人员成本，包括工资、福利和基于股票的薪酬、设施和间接费用、法律费用以及其他一般和行政成本。
基于股票的薪酬
本公司根据奖励授予日的估计公允价值计量和确认向Sangamo员工和董事支付的所有股票支付奖励的补偿费用，包括员工股票期权、限制性股票单位(“RSU”)和与员工购股计划(“ESPP”)相关的员工股票购买。股票奖励的公允价值在奖励的归属期间采用直线法摊销。
为了估计奖励的公允价值，该公司使用Black-Scholes期权定价模型。该模型需要预期寿命、预期波动率和无风险利率等输入。这些输入是主观的，通常需要大量的分析和判断才能形成。虽然对预期寿命和波动性的估计主要来自该公司的历史数据，但无风险利率是基于授予时有效的美国国债收益率曲线，与预期寿命假设相称。本公司对发生期间的没收进行核算。
所得税
所得税费用是采用负债法计提的。递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债税基之间的差额厘定，该差额由当这些差额倒置时生效的已制定税率计量。如果根据现有证据，递延税项资产不太可能变现，本公司将为递延税项净资产提供估值准备金。
本公司只有在税务机关根据该立场的技术优点进行审查后更有可能维持该税收立场的情况下，才会确认来自不确定的税收立场的税收优惠。在公司的综合财务报表中确认的来自这些职位的税收优惠是根据实现可能性大于50%的最大优惠来衡量的。该公司将与税务相关的利息和罚款确认为所得税拨备的一部分，并将应计利息和罚款与相关所得税负债一起计入其综合资产负债表中的其他应计负债。
租契
本公司采用了会计准则更新(“ASU”)第2016-02号。租赁(主题842)2019年1月1日，采用修改后的追溯法进行累积效应调整。本公司通过评估安排是否包含已确认的资产以及是否有权控制已确认的资产来确定安排在开始时是否为租赁或包含租赁。使用权(“ROU”)资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。租赁负债于租赁开始日根据租赁期内未来租赁付款的现值确认。净收益资产基于对租赁负债的计量，还包括在租赁开始之前或租赁开始时支付的任何租赁付款，并不包括租赁奖励和最初产生的直接成本(视情况而定)。
由于本公司租约的隐含利率一般未知，本公司根据租约开始日可得的资料，采用递增借款利率厘定剩余租赁付款的现值。递增借款利率是对在类似经济环境下，本公司在租赁开始时将产生的利率的估计，该利率相当于在类似经济环境下的租赁期内以抵押为基础的租赁付款。该公司在计算其递增借款利率时，会考虑其信用风险、租赁期限和总租赁付款，并根据抵押品的影响进行必要的调整。租赁条款可能包括在合理确定公司将行使任何此类选择权时延长或终止租约的选择权。本公司经营租赁的租金费用按租赁期内的直线基础确认。
本公司已选择不将其房地产和复印机租赁的租赁和非租赁组成部分分开，因此，将任何租赁和非租赁组成部分作为单一租赁组成部分进行会计处理。本公司亦已选择不将确认要求应用于任何年期为12个月或以下的租约，亦不包括购买本公司合理肯定会行使的标的资产的选择权。
外币折算
公司境外子公司的功能货币主要是欧元。以外币计价的资产和负债使用资产负债表日的汇率换算成美元。外币换算调整被记录为股东权益中AOCI的一个组成部分。该公司海外子公司的收入和支出按交易发生期间的月平均汇率换算。外币交易损益在公司的综合经营报表中记入利息和其他收入(净额)。
每股净亏损
Sangamo治疗公司股东应占每股基本净亏损的计算方法是将Sangamo治疗公司股东应占净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。Sangamo治疗公司股东应占每股稀释净亏损的计算方法为：Sangamo治疗公司股东应占净亏损除以该期间普通股的加权平均数加上可能稀释的已发行证券。
在计算Sangamo治疗公司股东每股稀释净亏损时，受股票期权和已发行股票单位约束的股票总数以及为发行而保留的ESPP股票都是反稀释的，不在考虑之列。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日，已发行的股票期权和RSU以及预留发行的ESPP股票为14,237,871, 10,750,550，及9,048,793，分别为。
分段
该公司在以下地区运营一片段。管理层使用一种衡量盈利能力的指标，并不将其业务分开进行内部报告。截至2020年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，该公司的几乎所有资产都保留在美国。截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度，本公司几乎所有的收入和运营费用都是在美国产生和发生的。
近期会计公告
最近采用的
协作安排
2018年11月，FASB发布了ASU第2018-18号，协作安排(ASC主题808)：澄清主题808和主题606之间的交互(“ASU 2018-18”)，其中澄清当交易对手是客户时，协作安排的参与者之间的某些交易应在ASC主题606下计算。此外，ASU 2018-18禁止实体在合作安排中将对价作为与客户的合同收入提交，如果交易对手不是该交易的客户。ASU 2018-18对2019年12月15日之后开始的所有中期和年度报告期有效。2020年1月1日，公司采用ASU 2018-18。采用ASU 2018-18年度并未对公司的合并财务报表产生实质性影响。
商誉减值测试
2017年1月，FASB发布了ASU No.2017-04，无形资产-商誉和其他(话题350)：简化商誉减值测试(“亚利桑那州立大学2017-04”)。新指南取消了商誉减值测试中的第二步，从而简化了后续商誉的计量。ASU 2017-04要求将商誉减值计量为报告单位的账面价值超过其公允价值的金额，但不得超过其商誉的账面金额。ASU 2017-04要求预期申请，并在2019年12月15日之后的年度期间有效。ASU 2017-04要求本公司修改从2020年开始确定任何商誉减值的方法。2020年1月1日，公司采用ASU 2017-04。采用ASU 2017-04并未对公司的合并财务报表产生实质性影响。
信用损失
2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具--信贷损失(主题326)(“亚利桑那州立大学2016-13年度”)。ASU 2016-13年实施了一种减值模型，称为当前预期信用损失模型，该模型基于预期损失，而不是已发生的损失。在新的指导方针下，一家实体将把其对预期信贷损失的估计确认为一项津贴。ASU 2016-13年度适用于2019年12月15日之后开始的所有中期和年度报告期，必须使用修改后的追溯方法，但某些例外情况除外。允许提前领养。2020年1月1日，公司采用修改后的回溯法，采用ASU 2016-13。采用ASU 2016-13年度并未对公司的综合财务报表产生实质性影响。
所得税
2019年12月，FASB发布了ASU第2019-12号，所得税--简化所得税的会计核算(“ASU 2019-12”)。该指导意见删除了所得税一般原则(主题740)中关于在财务报表组成部分之间分配税费、因外国投资所有权变更而产生的会计基础差异以及对年初至今亏损超过预期亏损的中期所得税会计的例外情况。该指南自2020年12月15日之后的年度报告期开始生效，并在允许提前采用的会计年度内的过渡期生效。2020年1月1日，公司提前采用ASU 2019-12。采用ASU 2019-12年度并未对公司的合并财务报表产生实质性影响。
云计算安排
2018年8月，FASB发布了ASU 2018-15，无形资产-商誉和其他-内部使用软件：客户对作为服务合同的云计算安排中发生的实施成本的核算(“亚利桑那州立大学2018-15年度”)。ASU 2018-15将云计算安排(服务合同)中产生的实施成本资本化要求与开发或获取内部使用软件所产生的实施成本资本化要求保持一致。该指南在2019年12月15日之后开始的年度报告期和允许提前采用的财年内的过渡期生效。本公司于2020年1月1日采用前瞻性方法采用本标准。采用ASU 2018-15年度并未对公司的合并财务报表产生实质性影响。
注2-公允价值计量
本公司按公允价值经常性计量某些资产和负债，包括现金等价物、有价证券和自由股资产。会计准则建立了一个三级层次结构，在计量公允价值时优先考虑估值方法中使用的投入如下：
第一级：相同、不受限制的资产或负债在计量日可获得的活跃市场的未调整报价；
第2级：非活跃市场的报价，或在资产或负债的几乎整个期限内直接或间接可观察到的投入；以及
第3级：价格或估值技术要求输入对公允价值计量有重要意义且不可观察到的信息(即，很少或没有市场活动的支持)。
该公司的现金等价物、有价证券和自由股票资产的公允价值计量在公允价值体系内的以下水平确定(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 公允价值计量 |
| 总计 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产： | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 53,165 | | | $ | 53,165 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 总计 | 53,165 | | | 53,165 | | | — | | | — | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 商业票据 | 213,533 | | | — | | | 213,533 | | | — | |
| 公司债务证券 | 59,574 | | | — | | | 59,574 | | | — | |
| 存单 | 12,311 | | | — | | | 12,311 | | | — | |
| 资产支持证券 | 17,908 | | | — | | | 17,908 | | | — | |
| 美国政府支持的实体债务证券 | 257,298 | | | — | | | 257,298 | | | — | |
| 总计 | 560,624 | | | — | | | 560,624 | | | — | |
| 现金等价物和有价证券总额 | $ | 613,789 | | | $ | 53,165 | | | $ | 560,624 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 免费股票资产 | $ | 70 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 70 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019年12月31日 |
| 公允价值计量 |
| 总计 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产： | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 30,496 | | | $ | 30,496 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 商业票据 | 2,999 | | | — | | | 2,999 | | | — | |
| 总计 | 33,495 | | | 30,496 | | | 2,999 | | | — | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 商业票据 | 155,368 | | | — | | | 155,368 | | | — | |
| 公司债务证券 | 95,017 | | | — | | | 95,017 | | | — | |
| 美国政府支持的实体债务证券 | 53,493 | | | — | | | 53,493 | | | — | |
| 总计 | 303,878 | | | — | | | 303,878 | | | — | |
| 现金等价物和有价证券总额 | $ | 337,373 | | | $ | 30,496 | | | $ | 306,877 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 免费股票资产 | $ | 236 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 236 | |
现金等价物和有价证券
本公司一般将其有价证券和部分现金等价物归类为2级。当使用在不太活跃的市场交易的相同证券的可观察市场价格时，工具被归类为2级。当无法获得相同证券的可观察市场价格时，此类工具使用基准曲线、同类证券的基准、行业分组、矩阵定价和估值模型进行定价。这些估值模型是定价提供商或经纪人专有的，包含了许多输入，包括按大致优先顺序排列：基准收益率、报告的交易、经纪商/交易商报价、发行人价差、双边市场、基准证券、出价、报价和包括市场研究出版物在内的参考数据。对于某些安全类型，可能会使用其他输入，或者某些标准输入可能不适用。评估员可能会根据市场情况在任何特定日期对任何证券的输入进行不同的优先排序，并且并非列出的所有输入都可用于任何特定日期的每个安全评估的评估过程中。
自由股份资产
由于2018年7月20日达成股份购买协议(Sangamo France SPA)收购Sangamo France(见附注5-收购法国桑加莫公司(Sangamo France))，本公司与约477,000Sangamo France的“免费股份”，据此，本公司有权向持有人购买该等股份(认购期权)，而该等持有人有权不时向本公司出售该等股份至2021年年中(认沽期权)。该公司最初记录的负债为#美元。0.2在收购之日为1.2亿美元。看跌期权被归类在公允价值层次的第三级，因为本公司利用涉及某些市场条件的二项式网格定价模型(“蒙特卡洛模拟模型”)来估计期权的公允价值。此模拟模型中使用的假设每季度审查一次，并根据需要进行调整。自由股份公允价值的后续变动记录在综合经营报表中的一般和行政费用中。该公司购买了大约111,000和322,000分别在2019年和2020年期间的股票，477,000总免费股票，现金支付约$0.3300万美元和300万美元0.7在行使看跌期权时，分别为1000万美元。截至2020年12月31日，大约44,000免费股票仍然流通股，并由本公司购买。
自由股资产的公允价值约为$。0.2截至2019年12月31日为3.8亿美元。该公司确认了一项收益，这是由于自由股的公允价值增加了大约#美元。0.1截至2020年12月31日的年度，资产余额约为20万美元，与年内购买的股票约20万美元相抵0.1截至2020年12月31日，为1.2亿美元。
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 自由股估值假设： | 2020 | | 2019 |
| Sangamo股价(美元) | $ | 15.61 | | | $ | 8.68 | |
| 法国Sangamo公司股价(欧元) | € | 3.85 | | | € | 2.14 | |
| 欧元/美元汇率 | 0.82 | | | 0.91 | |
| 估计相关性Sangamo和Sangamo法国股票价格 | 100.0 | % | | 100.0 | % |
| Sangamo股价(美元)波动率预估 | 88.9 | % | | 72.5 | % |
| Sangamo France股价(欧元)波动率预估 | 88.9 | % | | 72.5 | % |
| 欧元/美元汇率波动率预估 | 6.3 | % | | 6.6 | % |
| 预计行使日期前的无风险利率和债务成本 | 千差万别 | | 千差万别 |
注3-现金等价物和有价证券
下表汇总了公司的现金等价物和有价证券(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 摊销
成本 | | 毛
未实现
收益 | | 毛
未实现
损失 | | 估计数
公允价值 |
| 2020年12月31日 | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 53,165 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 53,165 | |
| | | | | | | |
| 总计 | 53,165 | | | — | | | — | | | 53,165 | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 商业票据 | 213,500 | | | 41 | | | (8) | | | 213,533 | |
| 公司债务证券 | 59,575 | | | 16 | | | (17) | | | 59,574 | |
| 存单 | 12,311 | | | — | | | — | | | 12,311 | |
| 资产支持证券 | 17,905 | | | 10 | | | (7) | | | 17,908 | |
| 美国政府支持的实体债务证券 | 257,284 | | | 19 | | | (5) | | | 257,298 | |
| 总计 | 560,575 | | | 86 | | | (37) | | | 560,624 | |
| 现金等价物和有价证券总额 | $ | 613,740 | | | $ | 86 | | | $ | (37) | | | $ | 613,789 | |
| | | | | | | |
| 2019年12月31日 | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 30,496 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 30,496 | |
| 商业票据 | 2,998 | | | 1 | | | — | | | 2,999 | |
| 总计 | 33,494 | | | 1 | | | — | | | 33,495 | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 商业票据 | 155,230 | | | 145 | | | (7) | | | 155,368 | |
| 公司债务证券 | 94,905 | | | 115 | | | (3) | | | 95,017 | |
| 美国政府支持的实体债务证券 | 53,411 | | | 91 | | | (9) | | | 53,493 | |
| 总计 | 303,546 | | | 351 | | | (19) | | | 303,878 | |
| 现金等价物和有价证券总额 | $ | 337,040 | | | $ | 352 | | | $ | (19) | | | $ | 337,373 | |
按合同到期日计算的有价证券公允价值如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 在一年或更短的时间内到期 | $ | 510,094 | | | $ | 282,046 | |
| 一年至五年后到期 | 50,530 | | | 21,832 | |
| 总计 | $ | 560,624 | | | $ | 303,878 | |
该公司拥有不是截至2020年12月31日、2019年或2018年12月31日的年度，出售有价证券造成的已实现亏损。不是在2020年12月31日或2019年12月31日，投资受到了非暂时性的损害。本公司考虑的因素包括价值下跌的持续时间、幅度及原因、潜在的回收期、证券发行人的信誉及其出售意向等。至于有价证券，委员会亦会考虑(I)本公司更有可能须在收回其摊销成本基准前出售债务证券，及(Ii)由于信贷损失而无法收回摊销成本基准。并无重大事实或情况显示本公司所持证券发行人的信誉有任何重大恶化。根据公司对这些证券的审查，包括对未实现亏损的持续时间和严重程度的评估，以及公司持有这些投资直至到期的能力和意图，截至2020年12月31日，这些有价证券除暂时性减值外，没有其他减值。
注4-大客户、合作伙伴关系和战略联盟
协作协议
诺华生物医学研究所
2020年7月27日，该公司与诺华生物医学研究所公司(“诺华公司”)签订了一项合作和许可协议，研究、开发基因调节疗法并将其商业化，以治疗三种神经发育障碍。根据该协议(自签署之日起生效)，该公司根据诺华公司的相关专利和技术，向诺华公司授予独家、特许权使用费和全球许可，以开发、制造和商业化其某些锌指蛋白(“ZFP”)转录因子(“ZFP-TF”)，这些转录因子针对三个与某些神经发育障碍(包括自闭症谱系障碍和智力残疾)相关的未披露基因。该公司在合作期间为每个基因靶标进行早期研究活动，并生产此类研究所需的ZPF-TF，其费用将由诺华公司提供资金。诺华公司负责其他研究活动、研究性新药使能研究、临床开发、监管批准、临床前、临床和批准产品的制造，以及全球商业化。除协议中规定的某些例外情况外，该公司不得开发、制造或商业化任何针对合作主题的三种基因中的任何一种的治疗产品。诺华公司还可以选择许可该公司的某些专有腺相关病毒(“AAV”)，其唯一目的是开发、制造和商业化合作产生的特许产品。
根据协议，诺华公司向该公司支付了$75.02020年8月，预付许可证费为3.6亿美元。除了这笔费用和早期研究活动的费用补偿外，该公司还有资格从诺华公司获得最高达#美元的收入420.01000万美元的发展里程碑，最高可达300万美元300.0600万美元的商业里程碑。该公司还有资格从诺华公司从合作产生的许可产品的潜在商业净销售额中赚取从诺华公司分级的高个位数到十几岁以下的两位数版税。由于专利到期、失去市场独占性以及根据第三方知识产权的某些许可支付的费用，这些特许权使用费支付将会减少。该协议将按产品和国家/地区继续执行，直到适用的版税期限到期。诺华公司有权在规定的通知期后，以任何理由全部或逐个目标地终止协议。双方还有权因另一方破产或重大违约行为而终止协议。
根据本协议收到的所有付款，在赚取后，均不退还和不可贷记。成交价为$95.11000万美元包括预付许可费$75.02000万美元，估计研究费用为$20.1在估计的研究期内，为确定的研究项目提供2000万美元。所有的开发和商业里程碑都没有包括在交易价格中，因为所有这些金额都是完全受限制的。作为对限制的评估的一部分，该公司考虑了许多因素，包括目前里程碑的实现是不确定的，并取决于与可变对价相关的不确定性得到解决后的未来时期。在每个报告期内，当不确定事件得到解决或发生其他情况变化时，公司将重新评估交易价格，包括交易价格中包含的估计可变对价和所有受限制的金额。
该公司根据ASC主题606对与诺华公司的协议进行了评估，得出诺华公司是客户的结论。该公司在这一安排中确定了一项单一的履行义务，作为技术和持续研究服务的许可证。该公司的结论是，许可证不是离散的，因为除了根据协议将进行的研究服务外，它对诺华公司没有独立的价值。因此，公司根据预计研究期内正在进行的研究服务的按比例表现确认预付款的收入。对履行履约义务和项目成本的进展情况的估计每季度审查一次，并根据需要进行调整，以反映公司目前对履行履约义务时间的假设。截至2020年12月31日，公司已递延收入$70.9与收到的预付许可费相关的600万美元。
公司确认了$4.12000万美元的预付许可费和1.1在截至2020年12月31日的一年中，研究报销成本作为与诺华协议相关的收入。
该公司支付了$1.5在截至2020年12月31日的年度内，与诺华合作和许可协议相关的财务咨询费为400万美元，相当于2$的%75.0与诺华公司的合作和许可协议相关的预付许可费收到了3.8亿美元。公司确认了这一美元。1.580万美元作为合同资产，因为这样的金额代表了获得协议的成本。根据ASC主题340、其它资产和递延成本，这一余额将根据向诺华公司转移服务的情况，在系统的基础上摊销并计入一般和行政成本。该公司摊销了$0.1在截至2020年12月31日的一年中，该公司的销售额为3.6亿美元。
Biogen MA，Inc.
2020年2月，公司与Biogen MA，Inc.(“BIMA”)和Biogen International GmbH(连同BIMA，“Biogen”)就基因的研究、开发和商业化签订了合作和许可协议
治疗神经系统疾病的规则疗法。该公司和生物遗传公司计划利用该公司通过AAV提供的专有ZFP技术来调节涉及神经疾病的关键基因的表达。在执行合作协议的同时，本公司与BIMA签订了股票购买协议，据此BIMA同意购买24,420,157公司普通股(“生物遗传股份”)，每股价格为$9.2137，购买总价约为$225.02000万。
根据经修订的1976年《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法》终止了等待期，并满足了其他惯例成交条件，包括支付#美元，合作协议于2020年4月生效。225.02000万美元用于购买Biogen股票。
根据合作协议，生物遗传公司向该公司预付了#美元的许可费。125.02020年5月为3.8亿美元。该公司还有资格获得研究、开发、监管和商业里程碑付款，总额可能高达约$2.3720亿美元，如果Biogen选择了协议允许的所有目标，并且实现了协议中规定的所有指定里程碑，其中包括最高可达美元925.02000万美元的审批前里程碑付款，最高可达300万美元1.45200亿美元的首次商业销售和其他基于销售的里程碑付款。此外，该公司还有资格从合作产生的许可产品的潜在商业销售中获得从个位数到青少年以下的分级高额版税。由于专利到期、生物相似产品进入市场以及根据特定的第三方知识产权许可证支付，这些特许权使用费可能会减少。
根据合作协议，该公司根据其相关专利和专有技术，向Biogen授予独家、特许权使用费和全球许可，以开发、制造和商业化某些基于ZFP和/或AAV的产品，目标客户为12由Biogen选择的神经疾病基因靶点。Biogen已经选择了三其中：ST-501用于治疗包括阿尔茨海默病在内的神经肌肉疾病，ST-502用于治疗包括帕金森氏病在内的同型核病，以及第三种未披露的神经肌肉疾病靶点。Biogen拥有独家权利提名最多九目标选择期内的其他目标五年。对于生物遗传公司选择的每个基因目标，该公司都会进行早期研究活动，费用由两家公司分担，目的是开发专有的中枢神经系统输送载体和以治疗相关基因为目标的ZFP-TF(或潜在的其他ZFP产品)的组合。生物遗传公司承担了IND使能研究、临床开发、相关管理互动和全球商业化的责任和费用。该公司负责首次临床试验的生产活动。三该公司将继续开发合作产品，并计划在适当的情况下利用其目前正在开发的内部制造能力。生物遗传研究公司负责第一次临床试验以外的生产活动。三产品。公司任何目标的研究活动都将在不超过一段时间内进行七年了从协议生效之日起(即至2027年4月)。除合作协议中规定的某些例外情况外，该公司不得开发、制造或商业化任何针对生物遗传公司选择的目标的治疗产品。
协作协议将按产品和国家/地区继续执行，直到所有适用的版税条款到期。在指定的通知期后，Biogen有权以任何理由全部或逐个终止合作协议，并有权更换最多10目标。任何一方均有权因另一方破产或重大违约行为而终止本协议。此外，如果Biogen对本公司授权给Biogen的任何专利提出异议，公司可以终止合作协议。
根据股票购买协议的条款，生物遗传公司已同意，在未经本公司事先书面同意的情况下，在符合特定条件和例外的情况下，不会直接或间接收购本公司已发行普通股的股份、寻求或提议双方之间的投标或交换要约或合并、就任何事项征求委托书或同意、或采取与潜在收购本公司额外股权有关的其他指定行动。此类停顿限制将于下列日期中较早的时间到期三年制合作协议生效周年纪念日和Biogen实益拥有少于5公司普通股的%。
股票购买协议还规定，在合作协议生效一周年之前，Biogen将持有而不出售任何Biogen股票，从一周年至两周年，Biogen将至少持有且不出售任何Biogen股票50%的生物遗传股份，此外还受某些数量限制。股票购买协议还规定，在受到某些限制的情况下，在根据1933年“证券交易法”(经修订)颁布的第144条规定在90天内出售所有剩余的Biogen股票之前，Biogen可以要求本公司在提交给证券交易委员会的登记声明中登记任何Biogen股票以供转售。
此外，Biogen已同意，不包括特定的特殊事项，它将根据本公司的推荐投票Biogen股票，并已就上述事项授予本公司一份不可撤销的委托书。该等表决条文将于(I)较早者失效两年制合作协议生效周年纪念日，(Ii)Biogen实益拥有少于5公司普通股的%；及(Iii)
合作协议终止；但在任何情况下，到期日期不得早于合作协议生效一周年。
该公司根据ASC主题606对与生物遗传公司的合作协议进行了评估，得出生物遗传公司是客户的结论。截至2020年12月31日，交易价格包括预付许可费$125.01000万美元，以及购买股票所产生的超额对价$79.62000万美元，这代表着这两个数字之间的差额225.0为购买Biogen股份而收到的2000万美元和145.4已发行股权的估计公允价值为100万美元。发行给生物遗传公司的股权使用期权定价模型进行估值，以反映某些持有期限制。所有目标选择费用和临床或监管里程碑都没有包括在交易价格中，因为所有这些金额都受到完全限制。作为对限制的评估的一部分，公司考虑了许多因素，包括目前提名额外目标和实现里程碑是不确定的，并取决于与可变对价相关的不确定性得到解决的未来时期。当不确定事件得到解决或情况发生其他变化时，公司将重新评估交易价格。
该公司在生物遗传研究公司的合作协议中确定了单一的履行义务，这是一种随时可用的义务，由一系列不同的研究服务日组成，在此期间生物遗传研究公司获得了公司的许可证和研究资源。预付许可费的收入与获得许可以及公司有义务随时准备进行与生物遗传公司选择的目标相对应的研究服务有关。由于有义务在合同期限内根据要求履行研究服务，预付许可费和股票购买的额外对价将在直线基础上随着时间的推移确认，这与预计用于提供研究服务的资源一致，直到2027年4月，也就是预计的义务期限。预计的业绩期间每季度审查一次，并根据需要进行调整，以反映公司目前对交付时间的假设。由Biogen报销Sangamo进行的早期研究活动的分摊费用的收入被确认为提供研究服务。截至2020年12月31日，公司已递延收入$183.2300万美元与这项协议相关。
公司确认了$21.480万美元的预付许可费和股票购买的超额对价，以及$6.5在截至2020年12月31日的一年中，研究报销成本作为与Biogen协议相关的收入。
该公司支付了$7.0在截至2020年12月31日的年度内，财务顾问费为700万美元，相当于2$的%225.0从出售股份和出售股份中获得400万美元2$的%125.0预付费用收到了2000万美元。产生的费用既与与生物遗传公司的合作协议有关，也与出售股票的股票购买协议有关。本公司相信，按相对公允价值在两份协议之间分配费用是合理的。公司确认了$4.12000万，这代表着2$的预付许可费的%125.01000万美元，2购买股票所产生的额外对价的%$79.6300万美元，作为合同资产。根据ASC主题340，其他资产和递延成本，这一余额将在系统的基础上摊销并计入一般和行政成本，这与向生物遗传公司转移服务相一致。该公司摊销了$0.4在截至2020年12月31日的一年中，该公司的销售额为3.6亿美元。公司确认了$2.92000万，这代表着2$的%145.4在截至2020年12月31日的年度内，已发行股权的估计公允价值为700万欧元，作为股票发行成本，并将这笔金额计入股权，作为收益的减少。
Kite Pharma，Inc.
2018年2月，公司与Kite Pharma，Inc.(“Kite”)签订了一项全球合作和许可协议，该协议于2018年4月5日生效，并于2019年9月修订和重述，用于癌症潜在工程细胞疗法的研究、开发和商业化。在这项合作中，Sangamo正在与Kite合作开展一项研究计划，根据该计划，两家公司正在设计锌指核酸酶(ZFNs)和病毒载体，以干扰和插入T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)中的某些基因，包括插入编码嵌合抗原受体(CARS)、T细胞受体(TCR)和NK细胞受体(NKRs)的基因，这些基因指向双方商定的目标。Kite负责所有临床开发和任何结果产品的商业化。
在符合本协议条款的前提下，本公司根据本公司的相关专利和专有技术授予Kite独家、特许权使用费和全球范围内可再许可的许可证，用于开发、制造和商业化特定的细胞治疗产品，用于治疗癌症，这些产品可能来自研究计划和工程设计的特定细胞治疗产品离体使用选定的ZFN和根据该研究计划开发的病毒载体来表达针对候选靶点的CAR、TCR或NKR。
在研究计划期内，除根据本协议规定外，除某些例外情况外，本公司不得出于治疗癌症的目的研究、开发、制造和商业化任何因下列原因而产生的细胞治疗产品：离体基因组编辑，表达针对在人类癌细胞上或其中表达的靶点的CAR、TCR或NKR。研究计划期限结束后，除根据本协议规定外，除某些例外情况外，公司将被禁止为下列目的进行开发、制造和商业化
治疗癌症，任何细胞治疗产品，由于离体基因组编辑，表达针对候选目标的CAR、TCR或NKR。
在生效日期之后，即2018年4月，本公司收到了一笔$150.0Kite预付款100万美元。此外，Kite将报销本公司根据协议中的联合研究计划条款开展服务的直接成本，Kite将负责任何授权产品的所有后续开发、制造和商业化。Sangamo还有资格获得基于应急开发和销售的里程碑付款，总额可能高达$3.01如果本协议中所有指定的里程碑都实现了，则为200亿美元。其中，约为$1.2615亿美元涉及特定研究、临床开发、监管和第一个商业销售里程碑的实现，以及大约30亿美元1.75100亿涉及如果授权产品的全球年净销售额达到指定水平，则实现指定的基于销售的里程碑。每个基于开发和销售的里程碑付款(I)对于每个授权产品仅支付一次，无论该授权产品实现关联里程碑事件的次数多少次，以及(Ii)仅针对实现关联里程碑事件的前10次支付，而不管可能实现此类里程碑事件的授权产品的数量。此外，该公司将有权根据许可产品未来在全球的潜在年度净销售额，按个位数的百分比获得逐步递增的、分级的特许权使用费。由于专利到期、生物相似产品进入市场以及根据特定的第三方知识产权许可证支付，这些特许权使用费将会减少。
协议的初始研究期限为六年了。Kite有权将研究期限延长至二其他内容一年期期间另收费用$10.0每年1000万美元。本协议项下的所有或有付款，在赚取后，将不退还和不可贷记。关于2019年9月协议的修订和重述，公司与Kite签订了一项新的研究计划，估计可报销的服务费用约为#美元。3.42000万。该公司根据本协议得出的交易价格为$189.32000万美元，包括预付许可费$150.0300万美元和300万美元39.3在估计执行期内，为确定的研究项目估计可报销的服务费用为2000万美元。该公司的结论是，推定行使研究期限延长期权的估计费用和所有里程碑金额都受到完全限制。作为对限制的评估的一部分，该公司考虑了许多因素，包括目前里程碑的实现是不确定的，并取决于与可变对价相关的不确定性得到解决后的未来时期。在每个报告期内，当不确定事件得到解决或发生其他情况变化时，公司将重新评估交易价格，包括交易价格中包含的估计可变对价和所有受限制的金额。所有基于开发和销售的里程碑付款都没有包括在交易价格中。
公司根据ASC主题606评估了与Kite的协议，得出Kite是客户的结论。Kite有权在指定的通知期后，出于任何原因，完全终止本协议，或根据每个许可产品或每个候选目标终止本协议。任何一方均有权因另一方破产或重大违约行为而终止本协议。
该公司已确定Kite协议中的主要履约义务为：(1)技术许可以及随时准备进行研究服务的义务，以及(2)持续的研究服务。预付许可费的收入与获得许可和公司有义务随时准备执行此类研究服务有关，因为Kite选择了更多的目标。由于有义务在合同期限内根据要求提供研究服务，许可证和准备就绪义务的费用将随着时间的推移以直线方式确认，直至2024年6月，也就是准备就绪义务的预计期限。与综合服务交付相关的可报销成本的收入在执行研究服务时确认。这些安排下的相关成本和支出历来接近确认的收入。预计的履约期每季度审查一次，并根据需要进行调整，以反映公司目前对交付时间的假设。截至2020年12月31日和2019年12月31日，该公司已递延收入美元81.4300万美元和300万美元106.5与这项协议相关的资金分别为2000万美元。
根据协议确认的收入如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | | |
| 与风筝协议相关的收入： | | | | | | | | |
| 承认执照和备用费 | $ | 25,046 | | | $ | 24,977 | | | $ | 18,545 | | | | |
| 研究服务 | 3,562 | | | 9,373 | | | 6,972 | | | | |
| 总计 | $ | 28,608 | | | $ | 34,350 | | | $ | 25,517 | | | | |
辉瑞公司(Pfizer Inc.)
Giroctocogene Fitelparvovec全球协作和许可协议
于2017年5月，本公司与辉瑞订立独家全球合作及许可协议，据此，本公司就其治疗血友病A的基因治疗候选产品giroctocogene fitelparvovec及密切相关产品的研究、开发及商业化建立合作关系。
根据这项协议，该公司负责进行原癌基因fitelparvovec的1/2期临床试验和某些生产活动，而辉瑞公司负责随后在全球范围内对原癌基因fitelparvovec的开发、制造、营销和商业化。Sangamo还可能合作研究和开发其他基于AAV的血友病A基因治疗产品。
该公司最初收到的预付费用为#美元。70.01000万美元，并有资格获得最高$208.5根据特定的临床开发、知识产权和监管里程碑的实现支付2000万美元，最高可达$266.5为girococogene fitelparvovec和潜在的其他产品的第一个商业销售里程碑支付2000万美元。假设达到辉瑞协议中所有指定的里程碑，潜在的临床开发、知识产权、监管和首次商业销售里程碑付款总额最高可达$。475.02000万美元，其中包括高达美元的300.01000万美元用于giroctocogene fitelparvovec，最高可达$175.0根据协议可能开发的其他产品的费用为80万美元，但由于根据某些第三方知识产权许可证支付的款项可能会减少。此外，辉瑞公司还同意向公司支付根据协议开发的每一种潜在许可产品的特许权使用费，按此类产品年净销售额两位数的递增百分比递增。由于专利到期、生物相似产品进入市场以及根据特定的第三方知识产权许可证支付，这些版税可能会减少。到目前为止，两个里程碑是$55.0然而，总计已实现并支付了300万美元不是产品已获批准，因此不是特许权使用费是根据与辉瑞达成的giroctocogene fitelparvovec协议赚取的。
该公司根据ASC主题606对与辉瑞公司的协议进行了评估，得出辉瑞公司是客户的结论。截至2020年12月31日，本协议项下交易总价为$134.02000万美元，代表前期和研究服务费#美元79.02000万美元和两个不受限制的里程碑，总金额为#美元55.02000万。Sangamo负责内部和外部研究费用，作为预付费用的一部分，如果满足某些条件，Sangamo有权要求辉瑞公司额外报销。所有受限的临床或监管里程碑都没有包括在交易价格中，因为所有这些里程碑的金额都是完全受限的。作为对限制的评估的一部分，该公司考虑了许多因素，包括目前里程碑的实现是不确定的，并取决于与可变对价相关的不确定性得到解决后的未来时期。本公司将重新评估交易价格，包括交易价格中包含的估计可变对价和每个报告期内的所有限制金额，并在不确定事件得到解决或发生其他情况变化时重新评估交易价格。
根据协议条款，该公司向辉瑞授予了独家的全球特许使用费许可，有权授予再许可，以使用该公司控制的某些技术来开发、制造和商业化girococogene fitelparvovec及相关产品。辉瑞公司授予该公司非独家的、全球范围的、免版税、全额支付的许可证，有权授予再许可，使用根据协议开发并由辉瑞公司控制的某些制造技术来生产使用AAV传输系统的公司产品。在一段特定的时间内，公司和辉瑞公司都不允许在合作之外，在临床上开发或商业化某些基于AAV的血友病A基因治疗产品。
除非较早终止，否则该协议的期限以每个产品和每个国家为基础，一直持续到(I)涵盖产品在一个国家的专利权到期，(Ii)一个产品在一个国家的监管排他性到期，和(Iii)较晚的一个。15在一种产品在一个国家首次商业销售数年后。辉瑞有权在没有任何理由的情况下终止整个协议，或按产品或国家/地区终止协议。协议还可以由任何一方基于另一方未治愈的实质性违约或另一方的破产而终止。一旦因任何原因终止，本公司授予辉瑞公司开发、制造和商业化giroctocogene fitelparvovec及相关产品的许可证将自动终止。当公司在任何一个或多个国家或地区因原因或辉瑞公司终止合同时，辉瑞公司将根据辉瑞公司控制的某些技术自动授予公司独家、有版税的许可，以便在被终止的一个或多个国家开发、制造和商业化giroctocogene fitelparvovec。
该公司已在辉瑞公司的giroctocogene fitelparvovec协议中确定了一项履约义务，作为该技术和持续研究服务的许可。该公司的结论是，许可证不是独立的，因为它除了根据协议由公司执行的研究服务外，对辉瑞公司没有独立的价值。因此，公司根据持续经营业绩的比例确认来自预付款的收入。
到2020年，预计该公司将提供研究服务。在履行其履约义务和项目成本方面取得进展的估计每季度审查一次，并根据需要进行调整，以反映该公司目前对交付成果时间的假设。本公司在该安排内履行交付成果及研究服务责任，该安排于2020年12月完成。因此，公司于2020年12月确认了预付款的剩余递延收入。截至2019年12月31日，公司已递延收入$4.0300万美元与这项协议相关。
2019年12月，本公司签署了合作协议修正案，根据该协议，本公司将giroctocogene fitelparvovec的IND转让给辉瑞。在这次转移中，公司获得了$25.0100万个里程碑，因为实现里程碑的条件得到了满足。与这一里程碑相关的累计确认收入为#美元。25.0截至2020年12月31日，300万美元，其中包括1.3在截至2020年12月31日的一年中确认了3.8亿欧元。
2020年9月，该公司确定很有可能实现1美元30.0与辉瑞公司就原癌基因fitelparvovec达成了100万个里程碑。这一里程碑随后在2020年10月初第三阶段临床试验中的第一个受试者剂量上实现。与这一里程碑相关的累计确认收入为#美元。30.0在截至2020年12月31日的一年中，该公司的销售额为3.6亿美元。
根据协议确认的收入如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | |
与辉瑞基因Fitelparvovec协议相关的收入： | | | | | | | |
| 确认前期费用和研究服务 | $ | 3,111 | | | $ | 15,697 | | | $ | 37,810 | | | |
| 里程碑式的成就 | 31,338 | | | 23,662 | | | — | | | |
| 总计 | $ | 34,449 | | | $ | 39,359 | | | $ | 37,810 | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
2019年3月，公司更新了该计划下的预计项目成本和相关收入。这一调整是2019年第一季度项目范围扩大和相应费用增加的直接结果，这导致比例绩效衡量标准下降。2019年12月，在将giroctocogene fitelparvovec的IND转让给辉瑞后，该公司更新了估计项目成本和相关收入。这一调整是2019年第四季度项目规模和相应费用减少的直接结果，这导致比例绩效衡量标准有所增加。截至2019年12月31日止年度，本公司确认15.7与辉瑞的giroctocogene fitelparvovec协议相关的收入为2000万美元，其中包括约美元8.7在截至2019年12月31日的三个月中，与更新的估计项目成本相关的收入增加了100万美元，但被约美元抵消3.0在截至2019年3月31日的三个月中，由于更新的估计项目成本，收入减少了100万美元。
2020年3月，该公司记录了与与辉瑞公司达成的giroctocogene fitelparvovec合作协议相关的估计变化相关的收入调整。这一调整是决定缩小项目范围和相应成本的直接结果，此前，吉罗科基因fitelparvovec候选产品成功地向辉瑞公司进行了IND转移，这两项决定都提高了比例累积绩效的衡量标准。这一调整使收入增加了1美元。2.42000万美元，净亏损减少美元2.42000万美元，减少了公司每股基本净亏损$0.02截至2020年12月31日的年度。
C9ORF72研究协作和许可协议
2017年12月，本公司与辉瑞公司签订了一项单独的独家全球合作和许可协议，以开发潜在的基因治疗产品并将其商业化，这些产品使用ZFP-TF治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶变性(FTLD)，这些疾病与肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶变性(FTLD)有关C9ORF72吉恩。根据这项协议，该公司同意与辉瑞公司合作一项研究计划，以确定、鉴定和临床前开发结合并特别减少突变形式的ZFP-TF的ZFP-TF的表达。C9ORF72吉恩。
根据本协议的条款，该公司根据公司的相关专利和专有技术向辉瑞公司授予了独家的、有版税负担的全球许可，用于开发、制造和商业化使用符合预先商定标准的ZFP-TF的基因治疗产品。在特定期限内，本公司和辉瑞均不得在合作之外研究、开发、制造或商业化任何与C9ORF72基因。
除非较早终止，否则本协议的期限以每个许可产品和每个国家为基础，直至(I)涵盖许可产品在国家/地区的专利权到期，(Ii)许可产品在国家/地区的监管排他性到期，和(Iii)两者中较晚的一个。15在第一次商业销售许可产品的几年后，在一个主要的
市场国家。辉瑞还有权在没有任何理由的情况下终止整个协议，或者按产品或国家/地区终止协议。协议还可以由任何一方基于另一方未治愈的实质性违约或另一方的破产而终止。如果公司不能在规定的时间内确定任何主要候选人进行开发，或者辉瑞公司选择在规定的时间内不推动领先候选人超过特定的开发里程碑，该协议也将终止。一旦因任何原因终止，本公司授予辉瑞公司根据本协议开发、制造和商业化许可产品的许可证将自动终止。在任何一个或多个国家或地区因任何特许产品或特许产品而被本公司或辉瑞无故终止时，本公司将有权与辉瑞谈判，根据辉瑞控制的特定技术获得非独家、有版税的许可，以便在被终止的一个或多个国家开发、制造和商业化该特许产品或特许产品。
在辉瑞因重大违约被公司终止后，辉瑞将不被允许研究、开发、制造或商业化专门与C9ORF72基因有一段时间。辉瑞公司因重大违约被终止后，公司将不被允许研究、开发、制造或商业化与C9ORF72基因有一段时间。
该公司收到了一笔$12.0300万从辉瑞公司获得预付款，并有资格获得最高$60.0辉瑞公司的开发里程碑付款为2000万美元，取决于特定的临床前开发、临床开发和第一个商业销售里程碑的实现情况，最高可达美元90.0如果授权产品的全球年净销售额达到指定水平，则支付100万美元的商业里程碑付款。此外，辉瑞公司将根据授权产品全球年净销售额的递增、中位数到高个位数的百分比向公司支付特许权使用费。由于专利到期、生物相似产品进入市场以及根据特定的第三方知识产权许可证支付，这些特许权使用费可能会减少。每一方都将对其执行研究计划的费用负责。辉瑞公司将负责授权产品的后续开发、制造和商业化的运营和财务责任。到目前为止，一个里程碑是$5.0然而，已经实现并支付了300万美元不是产品已获批准，因此不是特许权使用费是根据C9ORF72辉瑞的协议。
该公司根据ASC主题606对与辉瑞公司的协议进行了评估，得出辉瑞公司是客户的结论。该公司根据本协议得出的交易总价为$17.02000万美元，相当于预付费用$12.01000万美元和一个不受限制的里程碑，金额为$5.02000万。任何受限的临床或监管里程碑都没有包括在交易价格中。作为对限制的评估的一部分，该公司考虑了许多因素，包括目前里程碑的实现是不确定的，并取决于与可变对价相关的不确定性得到解决后的未来时期。在每个报告期内，当不确定事件得到解决或发生其他情况变化时，公司将重新评估交易价格，包括交易价格中包含的估计可变对价和所有受限制的金额。
该公司已将本协议中的履约义务确定为技术和持续研究服务的许可证。该公司的结论是，许可证不是离散的，因为它除了根据协议由公司提供的服务外，对辉瑞公司没有独立的价值。因此，公司根据公司将提供研究服务的预计期间持续服务的按比例表现确认预付款的收入。对履行其履约义务和项目成本的进展情况的估计每季度审查一次，并根据需要进行调整，以反映公司目前对交付成果时间的假设。本公司在该安排内履行交付成果及研究服务责任，该安排于2020年9月完成。因此，公司在2020年9月确认了预付款的剩余递延收入。截至2019年12月31日，公司已递延收入$8.0300万美元与这项协议相关。
2020年9月，该公司赚得一美元5.0与该公司与辉瑞公司合作开发使用ZFP-TF的基因组调节疗法治疗糖尿病的研究活动完成相关的100万个里程碑C9ORF72与肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性相关。这一里程碑是在辉瑞公司通知该公司选择根据合作协议支付第一笔开发里程碑付款后实现的。这笔里程碑式的付款不予退还，公司累计确认$5.0在截至2020年12月31日的一年中，该公司的销售额为3.6亿美元。
根据协议确认的收入如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | |
与辉瑞相关的收入C9ORF72协议： | | | | | | | |
| 确认预付费用 | $ | 7,985 | | | $ | 1,827 | | | $ | 2,188 | | | |
| 里程碑式的成就 | 5,000 | | | — | | | — | | | |
| 总计 | $ | 12,985 | | | $ | 1,827 | | | $ | 2,188 | | | |
于截至二零二零年十二月三十一日止年度，本公司录得与C9ORF72与辉瑞的合作协议。这些调整直接归因于决定缩小项目范围，以及由于计划的推进而产生的相应成本，这导致了比例累积绩效衡量标准的增加。这些调整使收入增加了1美元。8.82000万美元，净亏损减少美元8.82000万美元，减少了公司每股基本净亏损$0.06截至2020年12月31日的年度。
赛诺菲基因酶
2014年1月，该公司与Bioverativ Inc.(现为赛诺菲集团(以下简称赛诺菲)的全球业务部门赛诺菲Genzyme)签订了全球独家合作和许可协议，共同开发针对贝塔地中海贫血和镰状细胞病(SCD)的血红蛋白疾病疗法。该协议最初是与BIMA签署的，BIMA随后将其转让给Bioverativ Inc.，后者后来被赛诺菲收购。根据协议，该公司正在联合进行二研究项目：β地中海贫血项目和SCD项目。在贝塔地中海贫血计划中，该公司负责通过第一次人类临床试验的所有发现、研究和开发活动。在SCD计划中，双方通过提交旨在治疗SCD的ZFP疗法的IND申请，负责研究和开发活动。
根据这两个计划，赛诺菲负责根据协议开发的授权产品的后续全球临床开发、制造和商业化。在每个项目的特定研究期限结束时或在某些特定情况下，赛诺菲有权介入并接管公司的任何剩余活动。此外，赛诺菲公司有权选择在美国共同推广根据协议开发的任何治疗β地中海贫血和SCD的特许产品，赛诺菲公司将补偿该公司的此类联合推广活动。根据协议条款，该公司已授予赛诺菲独家的、承担版税的许可，有权授予再许可，以使用该公司控制的某些ZFP和其他技术，用于研究、开发、制造和商业化根据该协议开发的特许产品。该公司还授予赛诺菲在全球范围内的非独家、免版税的全额许可，并有权根据该公司在根据该协议开发的某些其他知识产权的权益授予再许可。在协议期限内，本公司不得在协议之外研究、开发、制造或商业化某些针对与授权产品相关的基因的基因治疗产品。
根据协议，该公司收到一笔预付许可费#美元。20.01000万美元，并有资格获得最高$115.8在实现指定的临床开发和监管里程碑时支付2000万美元，以及最高可达美元160.5在实现指定的销售里程碑时支付2000万美元。假设实现协议中所有指定的里程碑，潜在的法规、临床开发和销售里程碑付款总额最高可达$276.32000万。此外，该公司还将收到每种特许产品的特许权使用费，按每种产品年净销售额的两位数百分比递增。赛诺菲向Sangamo偿还与Sangamo进行的研发活动相关的商定费用。到目前为止，一美元6.0与治疗贝塔地中海贫血的ST-400有关的里程碑已经达到100万美元，另外还有1美元7.5然而，与SCD相关的800万个里程碑已经实现不是产品已获批准，因此不是根据赛诺菲的协议，特许权使用费已经赚取。
本协议可由以下各方终止：(I)本公司或赛诺菲因另一方未治愈的实质性违约行为，(Ii)本公司或赛诺菲因另一方破产或其他破产程序而终止协议；(Iii)赛诺菲，在180在向本公司发出书面通知并与其协商后，出于某些安全原因，向本公司和(Iv)赛诺菲提前发出书面通知。因此，未来的实际里程碑付款可能低于上述金额。
本协议项下的所有或有付款，在赚取后，将不退还和不可贷记。截至2020年12月31日的交易价为1美元93.31000万美元包括预付许可费$20.02000万美元，两个不受限制的里程碑13.52000万美元，估计研究费用为$59.8在估计的业绩期间，为已确定的研究项目支付600万美元，因为所有未实现的里程碑金额都受到充分限制。作为对限制的评估的一部分，该公司考虑了许多因素，包括目前里程碑的实现是不确定的，并取决于与可变对价相关的不确定性得到解决后的未来时期。公司将重新-
评估交易价，包括交易价中包含的估计可变对价和所有受限制的金额，在每个报告期内以及在不确定事件得到解决或其他情况发生变化时进行评估。任何受限的临床或监管里程碑都没有包括在交易价格中。
该公司根据ASC主题606评估了与赛诺菲的协议，得出赛诺菲是客户的结论。该公司已将本协议中的履约义务确定为技术和持续研究服务活动的许可证。该公司的结论是，许可证不是离散的，因为除了根据协议将进行的研究服务外，它对赛诺菲没有独立的价值。因此，公司根据持续服务的比例表现确认预付款的收入，直至2022年，预计2022年公司将提供研究服务。在履行履约义务和项目成本方面取得进展的估计每季度审查一次，并根据需要进行调整，以反映公司目前对交付成果时间的假设。与综合服务交付相关的可报销成本的收入在执行研究服务时确认。这些安排下的相关成本和支出历来接近确认的收入。截至2020年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，公司已递延营收美元。1.2300万美元和300万美元1.7与这项协议相关的资金分别为2000万美元。
2019年8月，该公司实现了6.0在ST-400β地中海贫血第一阶段临床试验中给第三个受试者剂量时，赛诺菲的100万个里程碑。与这一里程碑相关的累计确认收入约为#美元。5.8截至2020年12月31日，300万美元，其中包括0.1在截至2020年12月31日的一年中确认了3.8亿欧元。
2019年12月，公司实现了7.5在SCD第一阶段临床试验中给第一个受试者剂量时，赛诺菲的100万个里程碑。与这一里程碑相关的累计确认收入约为#美元。7.2截至2020年12月31日，300万美元，其中包括0.1在截至2020年12月31日的一年中确认了3.8亿欧元。
根据协议确认的收入如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 与赛诺菲协议相关的收入： | | | | | |
| 确认预付费用 | $ | 298 | | | $ | 3,494 | | | $ | 4,013 | |
| 研究服务 | 4,823 | | | 6,367 | | | 9,503 | |
| 里程碑式的成就 | 201 | | | 12,819 | | | — | |
| 总计 | $ | 5,322 | | | $ | 22,680 | | | $ | 13,516 | |
2020年3月，该公司记录了一项收入调整，原因是与赛诺菲的合作协议的估计发生了变化。这一调整是2020年3月决定扩大项目范围和相应费用的直接结果，这两项决定都导致比例累积绩效衡量标准下降。这一调整使收入减少了#美元。2.22000万美元，净亏损增加美元2.22000万美元，并使公司每股基本净亏损增加了#美元。0.02截至2020年12月31日的年度。
加州再生医学研究所
2018年5月，加州再生医学研究所(CIRM)颁发了战略合作伙伴奖，奖励美元8.05亿美元，用于资助基于Sangamo的ZFN基因组编辑技术应用于治疗β地中海贫血的潜在疗效ZFP疗法的临床研究。这笔赠款将持续到2022年12月31日，并提供配套资金，以支持Evaluate ST-400，这是一种针对输血依赖型β地中海贫血患者的基因编辑细胞治疗候选药物。截至2020年12月31日，公司已收到5.2在该奖项下有1500万美元。
根据CIRM赠款的条款，该公司有义务根据CIRM资助的候选产品或CIRM资助的技术的净销售额的较低个位数专利使用费百分比支付特许权使用费和许可费。公司可以选择拒绝CIRM授予的任何和所有金额，作为收入分享的替代方案，公司可以选择将奖励转换为贷款。截至这些合并财务报表发布之日，还没有做出这样的选择。如果该公司终止了CIRM资助的临床试验，它将有义务偿还手头剩余的CIRM资金。截至2020年12月31日和2019年12月31日，美元6.4300万美元和300万美元5.7与这笔奖励相关的贷款，包括应计利息，分别记为综合资产负债表上其他非流动负债中的一笔贷款。
修改了与武田的合作和许可协议
于二零一二年一月，本公司与武田药业有限公司(“武田”)的全资附属公司夏尔国际有限公司(Shire International GmbH)订立合作及许可协议，以研究、开发及商业化治疗亨廷顿病的ZFP疗法。该公司收到了$$的预付许可费13.02012年为300万美元，
认出了$1.02014年支付100万美元的里程碑付款。武田没有任何里程碑式的付款义务，但需要就亨廷顿病治疗产品的商业销售向公司支付个位数百分比的特许权使用费，最高限额为指定上限。该公司被要求向武田支付个位数的百分比特许权使用费，最高可达指定的最高上限，用于商业销售根据原始协议退回的使用两个锌指的治疗产品(包括凝血因子VIII和IX)。
根据该协议，该公司授予武田独家的、全球范围的、承担版税的许可，并有权授予再许可，将该公司的ZFP技术用于开发和商业化亨廷顿基因的人类治疗和诊断产品(“HTT基因“)。在本协议有效期内，本公司不得在本协议之外研究、开发或商业化某些针对HTT吉恩。本协议可通过以下方式终止：(I)公司或武田公司或武田公司因另一方未治愈的实质性违约行为而全部或部分终止；(Ii)公司或武田公司或武田公司因另一方破产或其他破产程序而终止协议；以及(Iii)武田公司或武田公司全部终止协议，至少在90提前几天书面通知。
公司根据ASC主题606评估了与武田的协议，得出武田是客户的结论。本公司的结论是，许可证不是一个单独的会计单位，因为除了根据武田协议将进行的研究服务外，许可证对武田没有独立的价值。本公司在经修订安排内履行交付成果及研究服务责任，该安排已于2017年完成。因此，公司确认了剩余的$。2.3在截至2017年12月31日的年度内，预付款的递延收入为1.6亿美元。
“公司”就是这么做的。不是Idon‘在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度内，不确认武田协议下的任何收入。
与Sigma-Aldrich公司达成协议
2007年，Sangamo与Sigma-Aldrich Corporation(“Sigma”)签订了一项许可协议，向Sigma提供Sangamo的ZFP专有技术，并独家使用该技术开发研究领域的研究试剂产品和服务并将其商业化，但不包括Sangamo之前许可给陶氏化学公司全资子公司Dow AgroSciences LLC(“DAS”)的某些农业研究用途。Sangamo利用其ZFP技术在一年多的时间里开发了实验室研究试剂三年制研究服务期。自那以后，Sangamo已将ZFP制造技术转让给Sigma。
2009年10月，Sangamo扩大了与Sigma的许可协议。除了许可协议的原始条款外，Sigma还获得了开发和分销ZFP转基因细胞系的独家权利，这些细胞系用于蛋白质药物的商业生产，以及某些ZFP工程转基因动物的商业应用。根据协议条款，西格玛预付了#美元的现金。20.01000万美元，其中包括$4.91亿美元购买636,133Sangamo普通股，价值$4.91000万美元，还有一美元15.1300万美元的预付许可费。Sangamo还有资格获得#美元的商业许可费。5.02000万美元，按净销售额和再许可收入的百分比计算，此后特许权使用费税率降低为10.5净销售额和分许可收入的%。此外，在达到某些累积的商业里程碑后，Sigma将向Sangamo支付里程碑式的付款，总额高达$25.02000万。根据协议，Sangamo没有额外的持续履行义务。
根据与Sigma的协议，截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度确认的收入为$0.51000万，$0.6300万美元和300万美元0.5分别为2000万人。
与DAS达成协议
2005年，Sangamo与DAS签订了独家商业许可证，最初的三年制研究术语。根据这项协议，Sangamo将向DAS提供其专有的ZFP技术，以及独家使用该技术修改基因组或改变植物细胞、植物或植物细胞培养物的核酸或蛋白质表达的权利。Sangamo保留使用植物或植物衍生产品将ZFP-TF或ZFN运送到人类或动物体内用于诊断、治疗或预防目的的权利。2008年，DAS行使了选择权，并获得了商业许可证，销售使用公司ZFP技术生产的含有植物细胞或源自植物细胞的产品。选择权的行使触发了一次性商业许可费#美元。6.01000万美元，支付剩余的美元2.3在之前商定的600万美元中，4.0研究里程碑，每种产品的开发和商业化里程碑付款，以及产品销售的版税。此外，DAS有权将Sangamo的ZFP技术再许可给第三方，用于植物细胞、植物或植物细胞培养，Sangamo将有权25DAS根据此类再许可收到的任何现金对价的%。2010年12月，公司修改了与DAS的协议，将试剂制造服务和研究服务的期限延长至2012年12月31日。
与DAS的协议还规定了每年10月份向Sangamo支付的最低再许可费，前提是DAS不终止协议。年费从1美元到1美元不等。0.3600万至300万美元3.01000万美元，总额为300万美元25.31000万美元
超过11好几年了。本公司已将本协议中的履约义务确定为该技术的许可。如果协议终止，所有使用本公司ZFP技术的权利将归Sangamo所有，DAS将不再被允许实践Sangamo的ZFP技术，或开发任何源自本公司ZFP技术的产品，除非在有限情况下，否则不得将其商业化。
根据与DAS的协议，收入为$3.01000万，$3.02000万美元，以及$3.02020年、2019年和2018年分别为600万人。
注5-收购法国桑加莫公司(Sangamo France)
2018年7月20日，Sangamo达成各种协议，目标是最终收购100法国Sangamo公司股本的30%。该公司与Sangamo France的某些股东签订了Sangamo France SPA，并据此收购了Sangamo France SPA13,519,036Sangamo France的普通股(“普通股”)，作为2018年10月1日(“收购日期”)完成的大宗交易的一部分。此外，该公司与法国Sangamo公司签订了投标要约协议，根据该协议，Sangamo公司同意收购11,528,635通过2018年11月23日截止的现金收购要约，普通股的价格与Sangamo France SPA的每股价格相同。在大宗交易、现金投标要约和其他公开市场购买股票之后，公司拥有98.2截至2018年12月31日普通股的百分比(或25,047,671普通股)。除了Sangamo France SPA和投标要约协议外，公司还与大约477,000本公司持有法国Sangamo公司的“免费股份”，据此，本公司有权向持有人购买该等股份(认购期权)，而该等持有人有权不时向本公司出售该等股份至2021年年中(认沽期权)(统称为“免费股份期权”)。于2019年，该公司收购了约111,000既得免费股份，增加其对普通股的所有权98.2%至98.7%。在2020年内，该公司收购了大约322,000既得自由股份，根据行使看跌期权约为$0.72000万现金，将其对普通股的所有权增加到99.8截至2020年12月31日。
于收购日期，自由股份期权的公允价值估计为负债#美元。0.22000万。见注2-公允价值计量 – 自由股份资产获取有关估值方法的信息。自由股票期权的公允价值将根据期权期间公司股票价格的未来变化而变化。自由股份期权的公允价值估计为#美元的资产。0.1截至2020年12月31日，为1.2亿美元。
根据ASC主题805，对Sangamo France的收购被视为业务合并，企业合并，作为交换，总代价约为#美元。45.9在收购日期为1.2亿美元。法国桑加莫公司在收购日期后的经营业绩已包含在公司的综合经营报表中。
有不是截至2020年12月31日、2019年12月31日或2018年12月31日止年度的商誉减值，以及如下所述，收购日的几乎所有非控股权益其后由本公司收购，因此，于2020年12月31日及2019年12月31日，实质上所有商誉均分配给本公司。
非控股权益
其余非控股权益的公允价值乃根据包括非控股权益及美元的已发行股份数目厘定。2.99截至收购日的每股收购价。非控股权益在公司综合资产负债表中作为股东权益的一部分列示。
截至2020年12月31日的非控股权益如下(单位：千)：
| | | | | |
| 总计 |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| 年初余额 | $ | 185 | |
| 收购的额外股份的公允价值 | (927) | |
| 可归因于非控股权益的损失 | (126) | |
| 年终余额 | $ | (868) | |
注6-其他资产负债表明细
财产和设备，净值
财产和设备净额由以下各项组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 实验室设备 | $ | 24,737 | | | $ | 17,179 | |
| 家具和固定装置 | 4,870 | | | 4,639 | |
| 租赁权的改进 | 15,953 | | | 13,888 | |
| 制造设备 | 1,089 | | | — | |
| 在建 | 12,091 | | | 5,901 | |
| 58,740 | | | 41,607 | |
| 减去：累计折旧和摊销 | (17,416) | | | (11,681) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 41,324 | | | $ | 29,926 | |
折旧和摊销费用为#美元。5.72020年为2.5亿美元，3.92019年为2000万美元，2019年为2.42018年为1.2亿。
无形资产
无形资产的变动情况如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 年初余额 | $ | 53,156 | | | $ | 54,243 | |
| | | |
| 外币折算调整 | 4,972 | | | (1,087) | |
| 年终余额 | $ | 58,128 | | | $ | 53,156 | |
商誉
商誉的变动情况如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 年初余额 | $ | 39,273 | | | $ | 40,044 | |
| | | |
| 外币折算调整 | 3,525 | | | (771) | |
| 年终余额 | $ | 42,798 | | | $ | 39,273 | |
其他应计负债
其他应计负债包括以下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 客户预付款 | $ | 5,000 | | | $ | — | |
| 应计研究与开发费用 | 4,257 | | | 4,102 | |
经营租赁负债-流动 | 3,690 | | | 3,214 | |
| 应计专业费用 | 1,532 | | | 1,118 | |
| 其他 | 4,133 | | | 2,451 | |
| 其他应计负债总额 | $ | 18,612 | | | $ | 10,885 | |
注7-承诺和或有事项
租契
Sangamo占据了大约87,700根据一份将于2029年5月到期的租约，该公司在加利福尼亚州布里斯班拥有一平方英尺的办公和研发实验室设施。Sangamo还占据了大约54,200根据2026年8月到期的租约，在加利福尼亚州里士满拥有一平方英尺的研究和办公空间。此外，本公司
租约约为20,800位于法国瓦尔邦的办公和研发空间为平方英尺，租约将于2025年6月至2028年3月到期。
于二零二零年五月，本公司对现有租约作出修订，以收购约8,500位于加利福尼亚州里士满的一个平方英尺的研究和办公空间，将于2026年8月到期。本修订租约有效期内的租赁支付总额约为$1.62000万。可变租赁支付包括业主在建筑物的运营和管理中所发生的成本和支出中公司分摊的份额。修订后的租约于2020年10月1日生效，公司记录租赁负债和相应的ROU资产为#美元。1.3在本修订租约开始时，租金为400万美元。
其中一些租约还包括公司选择续签或延长租约额外费用的选项五至10好几年了。在厘定与该等租赁有关的ROU资产或租赁负债时，该等可选期间并未计算在内，因为本公司并不认为其会合理肯定会行使该等选择权。
该公司对其合同进行了评估，并确定其确定的每个租约都是经营性租约。截至2020年12月31日的年度，本公司产生了10.4综合经营报表中与该等经营租赁相关的经营费用中计入的租赁成本为1百万美元。可变租赁费用为$2.3截至2020年12月31日止年度的营业净资产及租赁负债均未计入本公司营业ROU资产及租赁负债的计量。可变费用主要由公司按比例分摊的营业费用、财产税和保险组成，由于公司选择不将租赁和非租赁部分分开，因此被归类为租赁费用。
截至2020年12月31日的年度，计入经营租赁负债计量的金额支付的现金为#美元。6.42000万美元，计入公司综合现金流量表中经营活动提供的现金净额。
与租赁协议有关的租金费用为#美元。10.41000万，$7.92000万美元，以及$2.32020年、2019年和2018年分别为600万美元。截至2020年12月31日，租赁义务下的未来最低付款包括以下内容(以千为单位)：
| | | | | |
| 总计 |
| 2021 | $ | 6,191 | |
| 2022 | 6,756 | |
| 2023 | 6,851 | |
| 2024 | 6,995 | |
| 2025 | 7,058 | |
| 此后 | 19,571 | |
| 租赁付款总额 | 53,422 | |
| 更少： | |
| 推算利息 | (11,336) | |
| 总计 | $ | 42,086 | |
| |
| 截至2020年12月31日的报道： | |
| 经营租赁负债-流动负债(包括在综合资产负债表上的其他应计负债中) | $ | 3,690 | |
| 经营租赁负债--长期 | 38,396 | |
| 总计 | $ | 42,086 | |
截至2020年12月31日，加权平均剩余租赁期限为7.6年，用于确定经营租赁负债的加权平均增量借款利率为6.1%用于公司的经营租约。
本公司并无任何融资租赁。
合同承诺
下表列出了截至2020年12月31日与制造相关的供应商安排下不可取消的材料合同承诺(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 聚会 | | 总承诺额 | | 到期日 |
| Brammer Bio MA-Thermo Fisher Science Inc.的子公司 | | $ | 7,736 | | | 2022年12月 |
不列颠哥伦比亚州荷兰龙扎 | | 13,771 | | | 2022年12月 |
| 合同承诺总额 | | $ | 21,507 | | | |
该公司还拥有$1.0截至2020年12月31日，与其知识产权相关的许可义务为1.8亿美元。
偶然事件
Sangamo不参与任何悬而未决的法律程序。Sangamo可能会不时卷入正常业务过程中出现的法律诉讼。
注8-股东权益
优先股
本公司的注册证书授权本公司签发最多5,000,000优先股，可由公司董事会酌情发行。截止到2020年12月31日，不是该公司的优先股已发行或已发行。
普通股
2020年6月，公司股东批准了对公司注册证书的修订，以增加公司普通股的授权发行股票总数，从160,000,000共享至320,000,000股份。截止到2020年12月31日，142,063,203该公司普通股的流通股已经发行。
关于本合并财务报表附注4所述与BIMA的合作协议，本公司与BIMA订立股份购买协议，据此BIMA同意以每股$#的价格收购Biogen股份。9.2137，购买总价为$225.02000万。本公司于2020年4月完成生物遗传股份的出售。
2019年4月，本公司完成了普通股的包销公开发行，本次公开发行的普通股共计12.72000万股普通股，公开发行价为1美元。11.50每股。在扣除承销折扣和佣金及其他发售费用后，本公司出售本次发售股份所得款项净额约为$136.32000万。
2018年4月，本公司完成了普通股的包销公开发行，本次公开发行的普通股共计14.22000万股普通股，公开发行价为1美元。16.25每股。在扣除承销折扣和佣金及其他发售费用后，本公司出售本次发售股份所得款项净额约为$215.82000万。
市场发售协议
于二零二零年八月，本公司与Jefferies LLC(“Jefferies”)就一项市场发售计划订立公开市场销售协议℠，根据该计划，本公司可不时全权酌情发售合计发行价高达$的本公司普通股股份。150.0通过杰富瑞(Jefferies)作为公司的销售代理或委托人。根据销售协议，公司没有义务出售任何股份。截至2020年12月31日，不是股票已根据销售协议出售。
2018年股权激励计划
2018年6月，本公司股东批准了Sangamo治疗公司2018年股权激励计划(《2018年计划》)。关于2018年规划的批准，不是额外的股权奖励将根据先前的2013年计划授予，但2013计划下的所有未偿还股权奖励将继续遵守证明该等奖励的协议中所载的条款和条件以及2013年计划的条款。
2020年5月，公司股东批准了对2018年计划的修订和重述，其中包括将根据2018年计划为发行预留的公司普通股股份总数增加9,900,000股份。
根据2018年计划授予的股票期权的行权价格不得低于100授予日受股票期权约束的公司普通股公允市值的%，期权期限不超过10好几年了。如果获得股票期权的人是10%的股东，并且授予的股票期权符合激励股票期权的条件，那么每股的行权价将不低于110授予日公司普通股公允市值的%，期权期限不超过五年。一般来说，根据2018年计划授予的股票期权将在四年了以一种25批地日期一年周年时的百分率；其后每月1/48及期满10在授予之日之后数年，或在终止对公司的雇佣或服务时更早。
根据2018年计划预留发行的普通股数量将减少：(I)增加1-受根据该计划授予的股票期权或股票增值权限制的普通股每股1比1的基数，(Ii)由固定的
的比率1.33根据该计划授予的全价值奖励发行的每股普通股换取普通股。
根据2018年计划，受任何未偿还股票期权或其他奖励约束的股票，如果在发行之前到期或以其他方式终止，则受这些股票期权或奖励约束的股票将可用于根据2018年计划进行后续发行。本公司随后根据2018年计划下的回购权购买的根据2018年计划发行的任何未归属股份，将于2010年1月1日重新计入根据2018年计划预留供发行的股份数量。1-一对一基数或a1.33-For-1基础(取决于股票储备在原始奖励中借记的比率)，并将相应地可根据2018年计划的条款用于后续发行。
截至2020年12月31日，有10,942,576根据公司2018年计划为未来奖励预留的公司普通股股份。
2010年员工购股计划
2018年6月，公司股东批准修订和重述公司2010年员工购股计划(下称“员工持股计划”)。经修订后，公共服务电子化计划共规定4.62000万股普通股，根据其保留供发行。符合条件的员工可以在以下位置购买普通股85适用的第一天公司普通股公允市值的%(以较小者为准)两年制优惠期或适用日期的最后一天六个月期购买期限。截至2020年12月31日，有2,483,218根据特别提款权为未来发行保留的公司普通股。ESPP于2020年4月30日到期。正在进行的发售将持续到2021年10月29日结束的24个月供应期结束，届时ESPP将完全终止。
股票期权活动
本公司股票期权活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量
股票 | | 加权的-
平均值
每个人的锻炼次数
股票价格 | | 加权平均
剩馀
合同期限 | | 集料
内在性
价值 |
| | | | | (以年为单位) | | (单位：万人) |
| 2019年12月31日未偿还期权 | 9,829,287 | | | $ | 10.71 | | | | | |
| 授予的期权 | 4,563,425 | | | $ | 8.09 | | | | | |
| 行使的期权 | (1,162,268) | | | $ | 8.02 | | | | | |
| 选项已取消 | (1,751,746) | | | $ | 10.19 | | | | | |
| 2020年12月31日未偿还期权 | 11,478,698 | | | $ | 10.02 | | | 7.80 | | $ | 69,616 | |
| 已归属和预计将于2020年12月31日归属的期权 | 11,478,698 | | | $ | 10.02 | | | 7.80 | | $ | 69,616 | |
| 2020年12月31日可行使的期权 | 5,127,517 | | | $ | 10.71 | | | 6.48 | | $ | 29,025 | |
行使期权的内在价值为$。5.41000万，$4.7300万美元和300万美元27.02020年、2019年和2018年分别为600万人。
截至2020年12月31日，未偿还和可行使期权的内在价值合计为$69.6百万美元和$29.0分别为百万美元。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日，已授予和预计将授予的期权的内在价值总计为美元。69.61000万，$7.5300万美元和300万美元24.5分别为2000万人。
限售股单位
在2020、2019年和2018年期间，公司授予2,517,101, 834,745，及346,055分别为RSU。2020、2019年和2018年授予的RSU每个奖项的平均授予日期公允价值为$8.06, $9.49及$17.87，分别为。这些奖项通常授予一系列三连续相等的年度分期付款。在2020、2019年和2018年期间归属的RSU的总公允价值为$3.71000万，$2.0300万美元和300万美元0.6分别为2000万人。
公司RSU活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量
股票 | | 加权平均
剩馀
合同期限 | | 聚合和本征
价值 |
| | | (以年为单位) | | (单位：千) |
| 截至2019年12月31日未偿还的RSU | 862,850 | | | | | |
| 获奖的RSU | 2,517,101 | | | | | |
| 释放的RSU | (324,305) | | | | | |
| 被没收的RSU | (384,118) | | | | | |
| 截至2020年12月31日的未偿还RSU | 2,671,528 | | | 1.19 | | $ | 41,689 | |
| 已归属并预计将于2020年12月31日归属的RSU | 2,671,528 | | | 1.19 | | $ | 41,689 | |
于2020、2019年及2018年归属的RSU按股份净额结算，本公司扣留价值相当于雇员对适用所得税及其他就业税的最低法定责任的股份，并将现金汇往适当的税务机关。被扣留的股份总数约为90,617, 39,160，及20,193分别为2020、2019年和2018年，并基于本公司收盘价确定的RSU在各自发行日期的价值。职工向税务机关缴纳的纳税义务总额是$0.81000万，$0.4300万美元和300万美元0.3该等股份净额结算分别于2020、2019年及2018年作为一项融资活动反映于随附的综合现金流量表内。这些股份净额结算产生了本公司回购股份的影响，因为它们减少及注销了本应因归属而发行的股份数目，而不会对本公司构成开支。
注9-基于股票的薪酬
下表显示了随附的合并操作报表中确认的基于库存的报酬费用总额(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 研发 | $ | 13,523 | | | $ | 10,135 | | | $ | 8,249 | |
| 一般和行政 | 12,185 | | | 9,195 | | | 6,428 | |
| 基于股票的薪酬总费用 | $ | 25,708 | | | $ | 19,330 | | | $ | 14,677 | |
截至2020年12月31日，与未授予股票期权相关的未来期间将确认的基于股票的薪酬支出总额为1美元。35.52000万美元，预计将在加权平均时期内支出2.72好几年了。截至2020年12月31日，与未归属RSU相关的未来期间将确认的基于股票的薪酬支出总额为$17.12000万美元，预计将在加权平均时期内支出2.07好几年了。有不是截至2020年12月31日、2019年12月31日或2018年12月31日，资本化的基于股票的员工薪酬支出。
估值假设
根据员工持股计划，基于股票的薪酬支出是使用Black-Scholes期权估值模型确定的，用于股票期权和员工股票购买。期权估值模型需要输入主观假设，而这些假设可能会随着时间的推移而变化。RSU的公允价值以授予日相关普通股的收盘价为基础。
该公司通过评估其普通股的历史波动性来确定预期波动性。该公司依赖其历史行使和既有终止活动来估计其预期期限，以用于确定这些期权的公允价值。
2020、2019年和2018年期间授予的期权的加权平均估计每股公允价值为#美元。5.25, $6.37，及$11.39，分别基于Black-Scholes估值模型中使用的假设。用于估计员工股票期权公允价值的假设如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 无风险利率 | 0.34-0.61% | | 1.68-2.25% | | 2.53-2.96% |
| 预期期限(以年为单位) | 5.51-5.57 | | 5.50-5.62 | | 5.59-5.61 |
| 股票预期股息率 | — | | | — | | | — | |
| 预期波动率 | 77.61-80.32% | | 76.46-78.39% | | 72.33-75.49% |
购买的员工274,382, 249,364和328,710通过ESPP发行的普通股，平均行权价为$7.34, $8.53，及$4.51分别在2020年、2019年和2018年期间每股。本公司于2020、2019年及2018年根据ESPP购入的股份之加权平均估计公允价值为$8.02, $4.70及$7.07，分别基于Black-Scholes估值模型中使用的假设。
用于估计ESPP购买权公允价值的假设如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 无风险利率 | 1.53-2.80% | | 1.53-2.42% | | 2.16-2.80% |
| 预期期限(以年为单位) | 0.5-2.0 | | 0.5-2.0 | | 0.5-2.0 |
| 股票预期股息率 | — | | | — | | | — | |
| 预期波动率 | 51.02-91.96% | | 51.02-91.96% | | 73.21-83.25% |
注10-员工福利计划
该公司根据《国税法》第401(K)节发起了一项固定缴款储蓄计划，涵盖所有全职员工(“Sangamo 401(K)计划”)。Sangamo 401(K)计划旨在根据国内税法第401节获得资格。
该公司将员工缴费与50第一次为%82020、2019年和2018年为%，最高限额为$4,0002020年、2019年和2018年。配套资金在出资时全部归属。该公司对Sangamo 401(K)计划的贡献为$1.21000万，$0.92000万美元，以及$0.8截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度分别为3.8亿美元。
注11-所得税
所得税前亏损的国内和国外部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 国内 | $ | (126,624) | | | $ | (77,354) | | | $ | (65,695) | |
| 外国 | 5,847 | | | (18,065) | | | (3,194) | |
| 所得税前亏损 | $ | (120,777) | | | $ | (95,419) | | | $ | (68,889) | |
所得税支出由以下部分组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 所得税费用： | | | | | |
| 目前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 状态 | 133 | | | — | | | — | |
| 外国 | 686 | | | — | | | — | |
| 小计 | 819 | | | — | | | — | |
| 延期： | | | | | |
| 联邦制 | — | | | — | | | — | |
| 状态 | — | | | — | | | — | |
| 外国 | (474) | | | — | | | — | |
| 小计 | (474) | | | — | | | — | |
| 所得税费用 | $ | 345 | | | $ | — | | | $ | — | |
所得税费用与将联邦法定所得税税率应用于所得税前亏损计算的金额之间的差异解释如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 按联邦法定税率征税 | $ | (25,363) | | | $ | (20,038) | | | $ | (14,467) | |
| 州税，净额 | (3,168) | | | (9,597) | | | (2,849) | |
| 国外利差 | 376 | | | (665) | | | (177) | |
| 全球无形低税收入 | 1,335 | | | — | | | — | |
| 不可扣除的股票薪酬 | 4,232 | | | 2,817 | | | (2,729) | |
| 研究学分 | (3,657) | | | (3,429) | | | (1,005) | |
| 更改估值免税额 | 26,537 | | | 29,655 | | | 20,271 | |
| 其他 | 53 | | | 1,257 | | | 956 | |
| 所得税费用 | $ | 345 | | | $ | — | | | $ | — | |
2020年3月和12月，为应对新冠肺炎大流行，CARE法案和综合拨款法案于2021年获得通过，成为法律，并提供额外的经济刺激措施，以应对新冠肺炎大流行的影响。该公司预计，这项立法不会给其所得税规定带来任何重大好处。
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面价值与用于所得税目的的金额之间的临时差异的净税收影响。公司递延税金资产和负债的重要组成部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 资产： | | | |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 164,276 | | | $ | 133,765 | |
| 研发税收抵免结转 | 27,679 | | | 21,459 | |
| 基于股票的薪酬 | 5,321 | | | 4,194 | |
| 递延收入 | 20,681 | | | 32,171 | |
| 固定资产 | 10,525 | | | 11,282 | |
| 租赁责任 | 10,251 | | | 11,722 | |
| 应计项目和准备金 | 430 | | | 675 | |
| 其他 | 308 | | | 151 | |
| 递延税金资产总额 | 239,471 | | | 215,419 | |
| 估值免税额 | 214,351 | | | 187,724 | |
| 递延税项资产 | 25,120 | | | 27,695 | |
| 负债： | | | |
| 无形资产 | (14,321) | | | (13,609) | |
| 经营性租赁使用权资产 | (17,510) | | | (20,656) | |
| 递延税项负债 | (31,831) | | | (34,265) | |
| 递延纳税净负债总额 | $ | (6,711) | | | $ | (6,570) | |
基于税收管辖区的递延税项资产和负债在合并资产负债表中列示如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 递延税项资产(包括在合并资产负债表上的其他非流动资产中) | $ | 474 | | | $ | — | |
| 递延税项负债 | (7,185) | | | (6,570) | |
| 递延税项净负债 | $ | (6,711) | | | $ | (6,570) | |
2018年10月，该公司收购了法国桑加莫公司。该公司记录了商誉和无形资产，作为收购法国Sangamo的会计的一部分。商誉或无形资产没有相应的计税依据。收购的无形资产的一部分用于特定的研究和开发项目，并被视为无纳税基础的无限期居住资产。
有价证券未实现收益(亏损)的公允价值变动在扣除所得税拨备后计入累计其他综合收益(亏损)的组成部分。
当所有或部分递延所得税资产很可能无法变现时，计入估值拨备。本公司定期评估是否需要对其递延所得税资产进行估值扣除，同时考虑与本公司递延所得税资产是否更有可能变现有关的正面和负面证据。在评估公司在产生递延所得税资产的司法管辖区内收回递延所得税资产的能力时，公司会考虑所有可用的正面和负面证据，包括递延所得税负债的预定冲销、预计未来的应税收入、税务筹划战略以及最近经营的结果。因此，根据公司对这些因素的分析，递延税项净资产已被估值津贴大幅抵消。估价免税额增加了#美元。26.61000万，$29.6300万美元和300万美元45.3截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度分别为3.8亿美元。
截至2020年12月31日，Sangamo在联邦和州所得税方面的净营业亏损结转约为$622.6300万美元和300万美元261.7分别为2000万人。2018年之前产生的联邦净运营亏损将于2024年开始到期，如果不加以利用，将持续到期到2037年。2018年产生的联邦净营业亏损将无限期结转。如果不加以利用，结转的国家净营业亏损将分别于2029年开始到期。该公司的法国净营业亏损结转余额为#美元。145.91000万美元，这将无限期延续下去。“公司”(The Company)
还有联邦和州研究税收抵免结转$21.9300万美元和300万美元18.3分别为2000万人。联邦研究学分将于2021年开始到期，而州研究学分没有到期日。由于美国国税法和类似国家规定的所有权变更限制，本公司净营业亏损结转和研究税收抵免结转的使用可能受到重大年度限制。年度限额可能导致结转的净营业亏损和使用前的研究税收抵免结转到期。
该公司的政策是将其非美国子公司的收益再投资于这些业务。该公司没有为外国子公司的收益规定美国税，因为该公司打算将这些收益无限期地再投资于海外。然而，如果这些资金汇回国内，该公司将被要求应计和支付适用的美国税和预扣税。由于在国外产生的累积损失，没有收益可以汇回国内。
该公司提交的联邦和州所得税申报单具有不同的限制法规。由于净营业亏损或税收抵免的结转，从2002年起的纳税年度仍有待审查。该公司还提交了英国和法国的所得税申报单，从2008年起及之后的纳税年度在英国和2016年以及之后的法国仍有待审查。
本公司的做法是在所得税支出中确认与所得税相关的利息和/或罚款。截至2020年12月31日，公司拥有不是应计利息和/或罚款。对于在正常业务过程中出现的项目，未确认的税收优惠在下一年可能会发生变化。在确认任何未确认的税收优惠的情况下，实际税率不受影响。
下表汇总了与该公司未确认的税收优惠相关的活动(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 期初余额 | $ | 11,630 | | | $ | 6,288 | | | $ | 5,659 | |
| 基于与本年度相关的纳税状况的增加 | 2,834 | | | 5,393 | | | 636 | |
| 增加前几年的税收头寸 | 1,982 | | | — | | | — | |
| 前几年税收头寸减少额 | (3,554) | | | (51) | | | (7) | |
| 期末余额 | $ | 12,892 | | | $ | 11,630 | | | $ | 6,288 | |
注12-关联方交易
该公司收购了185,400和52,700根据自由股份期权的行使，从Sangamo的一名前高管那里获得免费股份，价格约为$0.4300万美元和300万美元0.1在截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年中，现金分别为3.5亿美元。
注13-季度财务数据(未经审计)
下表列出了截至2020年12月31日的八个季度的某些未经审计的季度财务数据。下文所列未经审计信息的编制依据与本文所载经审计信息相同，并包括公平列报所述信息所需的所有调整。任何季度的经营业绩都不能代表未来任何时期的业绩。除每股金额外，所有金额均以千为单位。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 |
| Q1 | | Q2 | | Q3 | | Q4 | | Q1 | | Q2 | | Q3 | | Q4 |
| 收入 | $ | 13,076 | | | $ | 21,553 | | | $ | 57,763 | | | $ | 25,800 | | | $ | 8,071 | | | $ | 17,548 | | | $ | 21,958 | | | $ | 54,851 | |
| 运营费用 | $ | 57,598 | | | $ | 59,450 | | | $ | 61,464 | | | $ | 69,232 | | | $ | 51,968 | | | $ | 51,052 | | | $ | 51,206 | | | $ | 53,382 | |
| 净(亏损)收入 | $ | (42,974) | | | $ | (35,965) | | | $ | (1,508) | | | $ | (40,675) | | | $ | (42,203) | | | $ | (30,356) | | | $ | (27,361) | | | $ | 4,501 | |
| 可归因于非控股权益的净(亏损)收入 | $ | (61) | | | $ | (36) | | | $ | 42 | | | $ | (71) | | | $ | (53) | | | $ | (72) | | | $ | (54) | | | $ | (54) | |
| 可归因于Sangamo治疗公司的净(亏损)收入。 | $ | (42,913) | | | $ | (35,929) | | | $ | (1,550) | | | $ | (40,604) | | | $ | (42,150) | | | $ | (30,284) | | | $ | (27,307) | | | $ | 4,555 | |
| 可归因于Sangamo治疗公司的每股基本和稀释后净(亏损)收入。 | $ | (0.37) | | | $ | (0.26) | | | $ | (0.01) | | | $ | (0.29) | | | $ | (0.41) | | | $ | (0.26) | | | $ | (0.24) | | | $ | 0.04 | |
附注14-后续事件
2021年第一季度至2021年2月19日，该公司1,034,762发行普通股，总收益约为$16.1根据2020年8月5日与杰富瑞签订的公开市场销售协议℠，在市场上提供了100万美元。扣除销售佣金和费用后，截至2021年2月19日，在市场上发售的现金收益净额约为1美元。15.72000万。
项目9--会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
项目9A--控制和程序
对披露控制和程序的评价
我们维持信息披露控制和程序，旨在提供合理的保证，确保在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告我们的交易所法案报告中需要披露的信息，并将这些信息积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关所需披露的决定。
在我们首席执行官和代理首席财务官的监督下，我们评估了截至2020年12月31日我们的披露控制和程序(如交易所法案规则13a-15欧元和15d-15(E)所定义)的有效性。基于这一评估，截至2020年12月31日，我们的首席执行官和代理首席财务官得出结论，我们的披露控制程序和程序在合理的保证水平上是有效的。
控制和程序的固有限制
我们的管理层，包括首席执行官和代理首席财务官，并不期望我们的披露控制和程序以及我们对财务报告的内部控制将防止所有错误和所有欺诈。无论控制系统的设计和运作如何完善，都只能提供合理的保证，确保控制系统的目标得以实现。控制系统的设计反映了资源的限制；控制的好处必须相对于它们的成本来考虑。由于所有控制系统都有固有的局限性，因此任何控制评估都不能绝对保证我们公司的所有控制问题和舞弊事件(如果有的话)都已经或将被检测到。由于这些固有限制是披露和财务报告流程的已知特征，因此可以在流程中设计保障措施来降低(但不是消除)这些风险。这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障的发生是因为简单的错误或错误。控制也可以通过某些人的个人行为、两个或更多人的串通，或者通过控制的管理超越性来规避。任何控制系统的设计在一定程度上都是基于对未来事件可能性的某些假设。虽然我们的披露控制和程序以及我们对财务报告的内部控制旨在为实现其目标提供合理保证，但不能保证任何设计在所有未来条件下都能成功实现其所述目标。随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化或对政策或程序的遵守程度的恶化而变得不充分。因为具有成本效益的控制系统的固有局限性, 由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责为我们的公司建立和维护充分的财务报告内部控制(该术语在交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义)。我们的管理层，包括首席执行官和代理首席财务官，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的“内部控制-综合框架”(2013年框架)中提出的框架，对我们财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据该框架下的评估，我们的管理层得出结论，截至2020年12月31日，我们对财务报告的内部控制在合理的保证水平下是有效的。
我们截至2020年12月31日的财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所(Ernst P&Young LLP)审计，这份报告包含在本文中。
财务报告内部控制的变化
在截至2020年12月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化与交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)所要求的评估有关，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生了重大影响。
独立注册会计师事务所报告书
致Sangamo治疗公司的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，审计了Sangamo治疗公司截至2020年12月31日的财务报告内部控制。我们认为，根据COSO标准，截至2020年12月31日，Sangamo治疗公司(本公司)在所有重要方面都保持了对财务报告的有效内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司2020年综合财务报表，我们于2021年2月24日的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》中财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定是否在所有重要方面都保持了对财务报告的有效内部控制。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和操作有效性，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及其局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收支只有按照公司管理层和董事的授权才能进行；(2)提供合理的保证，以便于根据公认的会计原则编制财务报表，以及公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(2)提供合理的保证，以记录必要的交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并确保公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)对可能对财务报表产生重大影响的擅自收购、使用、处置公司资产的行为的预防或及时发现提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/s/安永律师事务所
加利福尼亚州红杉城
2021年2月24日
项目9B--其他信息
没有。
第III部
本报告10-K表格省略了第III部分要求的某些信息，因为我们打算不迟于2021年4月30日根据修订后的1934年证券交易法第14A条为我们的下一届股东年会提交我们的最终委托书或2021年委托书，将包括在2021年委托书中的某些信息通过引用并入本文。
项目10--董事、行政人员和公司治理
本项目所需信息将包括在我们的2021年委托书中，如下所示：
•有关本公司董事和董事提名人的信息将包括在题为“董事选举”的章节中；
•有关我们执行官员的信息将包括在标题为“执行官员”的章节中；
•关于我们审计委员会和审计委员会财务专家的信息将包括在“董事选举-审计委员会”一节中；
•有关股东向我们董事会推荐被提名人的程序的信息将包括在题为“关于这些代理材料和投票的问答”的章节中；以及
•有关遵守“交易法”第16(A)条的信息将包括在题为“拖欠第16(A)条报告”的章节中。
这些信息在此引用我们的2021年委托书，前提是如果2021年委托书没有在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的会计年度结束后120天内提交，遗漏的信息将被包括在不迟于该120天期限结束前提交的本10-K表格年度报告的修正案中。
项目11--高管薪酬
此项目所要求的信息将包括在我们的2021年委托书的标题为“高管薪酬”、“董事薪酬”、“董事选举-薪酬委员会联锁和内部人参与”和“董事会薪酬委员会报告”的部分中，并以参考方式并入本文，但如果2021年委托书在本10-K年度报告所涵盖的会计年度结束后120天内没有提交，遗漏的信息将被包括在不晚于提交的本10-K表年度报告的修正案中。
项目12--某些实益拥有人和管理层的担保所有权及相关股东事项
本项目所要求的有关股权补偿计划的信息将包括在我们的2021年委托书中的标题为“股权补偿计划信息”的部分中，而本项目所要求的有关某些受益所有者和管理层的担保所有权的信息将包括在我们的2021年委托书中的标题为“某些受益所有者和管理层的担保所有权”一节下，在每种情况下都以引用的方式并入本文中，前提是如果2021年委托书没有在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的会计年度结束后120天内提交，遗漏的资料将包括在不迟于120天期限结束前提交的本10-K表格年度报告修正案中。
项目13--某些关系和相关交易，以及董事独立性
本项目所要求的信息将包括在我们的2021年委托书中题为“某些关系和相关交易”和“选举董事-董事会独立性”的章节中，并以引用的方式并入本文，前提是如果2021年委托书没有在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的会计年度结束后120天内提交，遗漏的信息将被包括在不迟于该120天期限结束前提交的本10-K表格年度报告的修正案中。
项目14--主要会计费用和服务
此项目所要求的信息将包括在我们的2021年委托书中题为“批准独立注册会计师事务所”一节中，并以引用的方式并入本文，但如果2021年委托书没有在本10-K表格年度报告所涵盖的会计年度结束后120天内提交，遗漏的信息将在不迟于该120天期限结束前提交的本10-K表格年度报告修正案中包括在内。
第IIIV部
项目15--展品、财务报表明细表
(A)本年报的表格10-K包括下列文件：
1.财务报表--见“合并财务报表索引”第(8)项。
2.财务报表明细表--不适用。
3.展品
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展品 数 | 文件说明 |
| 2.1 | 本公司与签名页上所列出售TxCell股东于2018年7月20日签订的购股协议(通过参考2018年7月23日提交的本公司当前报告8-K表的附件2.1并入)。 |
| 2.2 | 本公司与TxCell S.A.于2018年10月1日签订的股份购买协议修订协议(通过参考本公司于2018年11月6日提交的8-K表格当前报告的附件2.2合并而成)。 |
| 2.3 | 公司与TxCell S.A.于2018年7月20日签署的投标要约协议(通过参考2018年7月23日提交的公司当前报告8-K表的附件2.2合并而成)。 |
| 2.4 | 公司与TxCell S.A.于2018年10月1日签订的投标要约协议第1号修正案(通过参考2018年11月6日提交的公司当前报告8-K表的附件2.4合并而成)。 |
| 3.1 | 第七次修订和重订的公司注册证书，经修订(通过参考公司2017年8月9日提交的10-Q表格季度报告的附件3.1并入)。 |
| 3.2 | 第七次修订后的公司注册证书的第四次修订证书(通过引用本公司于2020年5月22日提交的8-K表格当前报告的附件3.1并入)。 |
| 3.3 | 第四次修订和重新修订的章程(通过引用附件3.1并入本公司于2020年12月15日提交的当前8-K表格报告中)。 |
| 4.1 | 股本说明。 |
| 4.2 | 普通股证书样本表格(参照本公司2017年1月6日提交的8-K表格当前报告附件4.1)。 |
| 10.1(+) | 修订并重新制定了2013年度股票激励计划(“2013计划”)(参照本公司2018年5月10日提交的10-Q表格季度报告附件10.2并入)。 |
| 10.2(+) | 修订和重述2018年股权激励计划(“2018年计划”)(通过引用附件10.1并入本公司于2020年5月22日提交的8-K表格的当前报告中)。 |
| 10.3(+) | 2018年股权激励计划法式股票期权子计划(“法式期权子计划”)(通过引用本公司2019年3月1日提交的10-K表格年度报告的附件10.3并入)。 |
| 10.4(+) | 2018年股权激励计划法国限制性股票单位奖励子计划(以下简称“法国RSU子计划”)(参照公司于2019年3月1日提交给美国证券交易委员会的10-K年报附件10.4(文件编号：000-30171)合并而成)。 |
| 10.5(+) | 2020年员工购股计划(参照本公司于2020年10月15日提交的S-8表格注册说明书附件99.1并入)。 |
| 10.6(+) | 2013年计划下的限制性股票奖励协议表格(通过引用本公司2013年6月14日提交的当前8-K表格中的附件10.2并入)。 |
| 10.7(+) | 2013年度计划授予股票期权通知书表格(参照本公司2013年6月14日提交的当前8-K报表附件10.3并入)。 |
| 10.8(+) | 二零一三年计划之股票期权协议表格(于二零一三年六月十四日提交本公司目前之8-K表格，参照附件10.4并入)。 |
| 10.9(+) | 购股权授出通知表--2013年计划下的董事初始授权书(附于2013年6月14日提交的本公司当前8-K报表附件10.5)。 |
| 10.10(+) | 购股权授出通知表--2013年计划下的董事年度授权书(在2013年6月14日提交的公司当前8-K报表中引用附件10.6并入)。 |
| 10.11(+) | 2013年计划下的自动股票期权协议表格(通过参考2013年6月14日提交的公司当前8-K表格中的附件10.7并入)。 |
| 10.12(+) | 2018年计划下的股票期权授予通知表格和期权协议表格(通过引用附件99.2并入公司2018年6月15日提交的当前8-K表格中的附件99.2)。 |
| | | | | |
展品 数 | 文件说明 |
| 10.13(+) | 2018年计划下的股票期权授予通知表格和期权协议表格(非雇员董事)(通过引用附件99.3并入本公司于2018年6月15日提交的8-K表格中的附件99.3)。 |
| 10.14(+) | 2018年计划下的股票期权授予通知表格和期权协议表格(英国员工)(通过引用附件99.4并入公司2018年6月15日提交的当前8-K表格报告的附件99.4)。 |
| 10.15(+) | 根据2018年计划和法式期权次级计划(通过引用本公司2019年3月1日提交的Form 10-K年度报告附件10.14并入)下的股票期权授予通知表格(法国员工)。 |
| 10.16(+) | 根据2018年计划和法式期权次级计划(通过参考2019年3月1日提交的公司年度报告10-K表格的附件10.15并入)的股票期权协议表格(法国员工)。 |
| 10.17(+) | 2018年计划下的限制性股票单位授权书表格和限制性股票单位奖励协议表格(美国员工)(通过引用附件99.5并入公司2018年6月15日提交的8-K表格的当前报告中)。 |
| 10.18(+) | 2018年计划限售股授权书及限售股奖励协议(非雇员董事)表格(于本公司于2018年6月15日提交的8-K表格中引用附件99.6并入)。 |
| 10.19(+) | 2018年计划下的限制性股票单位授权书表格和限制性股票单位奖励协议(英国员工)表格(通过引用附件99.7并入公司2018年6月15日提交的当前8-K表格报告中)。 |
| 10.20(+) | 2018年计划和法国RSU子计划下的限制性股票单位授予通知表格和限制性股票单位奖励协议(法国员工)表格。(通过引用附件10.19并入公司于2019年3月1日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件号：000-30171))。 |
| 10.21(+) | 修订和重新制定的离职计划(通过引用本公司于2019年3月1日提交给证券交易委员会的10-K年度报告附件10.20(文件号：000-30171)并入)。 |
| 10.22(+) | 修订和重新制定的奖励薪酬计划(通过引用本公司2018年5月10日提交的10-Q表格季度报告的附件10.2并入)。 |
| 10.23(+) | 赔偿协议表(参照本公司2020年5月11日提交的10-Q表季度报告附件10.3并入)。 |
| 10.24(+) | 公司与Alexander(Sandy)Macrae的雇佣协议，日期为2016年5月17日(通过参考公司于2016年8月4日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1而并入)。 |
| 10.25(+) | 本公司与颂利的雇佣协议于2019年10月31日生效(引用本公司于2020年2月28日提交的Form 10-K年报附件10.24并入本公司)。 |
| 10.26(+) | 本公司与Sung Lee于2021年1月22日签订的函件协议(于2021年1月28日提交的本公司现行8-K报表附件10.1作为参考纳入本公司)。 |
| 10.27(+) | 公司与Gary Loeb之间的雇佣协议，自2019年6月6日起生效(参考公司2020年2月28日提交的Form 10-K年度报告的附件10.25) |
| 10.28(+) | 公司与罗尔夫·安德鲁(安迪)·拉梅尔迈尔之间的雇佣协议，自2017年11月1日起生效(通过引用附件10.26并入公司2020年2月28日提交的Form 10-K年度报告的附件10.26)。 |
| 10.29(+) | 关于安德鲁·拉梅尔迈尔特别奖金的信函协议(通过引用本公司2020年8月5日提交的10-Q表格季度报告的附件10.2并入)。 |
| 10.30(+) | 公司与STéphane Boissel之间的雇佣协议，2018年10月1日生效(通过引用2019年3月1日提交的公司年度报告Form 10-K的附件10.27并入)。 |
| 10.31(+) | 公司与Adrian Woolfson之间的雇佣协议，2019年1月21日生效(通过参考2019年3月1日提交的公司年度报告Form 10-K的附件10.28并入)。 |
| 10.32(+) | 本公司与Mark McClung之间的雇佣协议自2020年4月13日起生效(通过引用本公司于2020年8月5日提交的10-Q表格季度报告的附件10.1并入本公司)。 |
| 10.33(+) | 公司与Point Richmond R&D Associates II，LLC于1997年5月23日签订的Triple Net实验室租约(通过引用公司S-1(REG.第333-30314号)，经修订，于2000年2月24日提交)。 |
| | | | | |
展品 数 | 文件说明 |
| 10.34 | 公司与Point Richmond R&D Associates II，LLC于2004年3月12日签订的Triple Net实验室租约的第一修正案(通过引用2005年2月23日提交的公司年度报告Form 10-K的附件10.20并入本公司)。 |
| 10.35 | 本公司与Point Richmond R&D Associates II，LLC于2007年3月15日签订的Triple Net实验室租赁第二修正案(合并内容参考本公司2013年11月4日提交的Form 10-Q季度报告附件10.1)。 |
| 10.36 | 公司与Point Richmond R&D Associates II，LLC于2013年8月1日签订的Triple Net实验室租赁第三修正案(通过引用2013年11月4日提交的公司10-Q表格季度报告附件10.2并入本公司)。 |
| 10.37 | 本公司与Point Richmond R&D Associates II，LLC于2016年6月10日签订的“三重网实验室租赁第四修正案”(通过引用本公司于2019年3月1日提交给证券交易委员会的Form 10-K年报附件10.33(文件编号：000-30171)合并而成)。 |
| 10.38 | 公司与Point Richmond R&D Associates II，LLC于2017年7月10日签订的三重网实验室租赁第五修正案(合并内容参考公司于2019年3月1日提交给证券交易委员会的Form 10-K年报附件10.34(文件编号：000-30171))。 |
| 10.39 | 本公司与Point Richmond R&D Associates II，LLC于2018年5月11日签订的Triple Net实验室租赁第六修正案(通过引用2018年8月8日提交的公司Form 10-Q季度报告附件10.9并入本公司)。 |
| 10.40 | 本公司与Point Richmond R&D Associates II，LLC于2020年5月20日签订的“三重网实验室租约第七修正案”(通过引用本公司于2020年8月5日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.4合并而成)。 |
| 10.41 | 本公司与Point Richmond R&D Associates II，LLC于2020年5月29日签订的“三重网实验室租约第八修正案”(通过引用本公司于2020年8月5日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.5合并而成)。 |
| 10.42 | 公司与Marina Boulevard Property，LLC于2017年11月3日签订的租赁协议(通过参考2018年3月1日提交的公司年度报告Form 10-K的附件10.21合并而成)。 |
| 10.43 | 公司与滨海大道物业租赁协议第一修正案，日期为2019年1月1日(通过引用附件10.37并入公司于2019年3月1日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件号：000-30171))。 |
| 10.44 | 本公司与Jefferies LLC于2020年8月5日签订的公开市场销售协议(通过引用本公司于2020年8月5日提交的Form 10-Q季度报告的附件1.1合并而成)。 |
| 10.45† | 修订并重新签署本公司与Shire International GmbH于2015年9月1日签订的合作及许可协议(合并内容参考本公司于2015年10月30日提交的Form 10-Q季度报告附件10.1)。 |
| 10.46† | 公司与Biogen MA Inc.(Bioverativ Inc.)于2014年1月8日签订的全球研究、开发和商业化合作与许可协议(通过参考2014年5月7日提交的公司Form 10-Q季度报告附件10.1并入)。 |
| 10.47† | 公司与Biogen MA Inc.(Bioverativ Inc.)于2015年12月14日签订的《全球研究、开发和商业化合作与许可协议的信函修正案》(合并内容参考公司于2016年2月18日提交的Form 10-K年度报告附件10.63)。 |
| 10.48† | 公司与Biogen MA Inc.(Bioverativ Inc.)于2016年3月24日签署的信函协议和豁免(通过参考公司2016年5月5日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1并入)。 |
| 10.49† | 公司与辉瑞公司的合作和许可协议，日期为2017年5月10日(通过参考公司于2017年8月9日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1并入)。 |
| 10.50⁑ | 2019年12月17日致本公司与辉瑞公司于2017年5月10日签订的合作与许可协议的修订函(通过引用本公司于2020年2月28日提交的Form 10-K年度报告的附件10.45合并而成)。 |
| 10.51† | 公司与辉瑞公司的研究合作和许可协议，日期为2017年12月28日(通过参考2018年3月1日提交的公司年度报告Form 10-K的附件10.40并入)。 |
| 10.52† | 本公司与辉瑞公司于2019年3月21日签订的研究合作与许可协议的第1号修正案(通过引用本公司于2019年5月8日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.3并入本公司)。 |
| | | | | |
展品 数 | 文件说明 |
| 10.53⁑ | 本公司与辉瑞公司于2020年7月31日签订的研究合作与许可协议第2号修正案(通过引用本公司于2020年11月4日提交的Form 10-Q季度报告中的附件10.3合并而成)。 |
| 10.54† | 修订并重新签署了本公司与Kite Pharma，Inc.于2019年9月11日签订的合作与许可协议(通过引用本公司于2019年11月6日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1并入本公司)。 |
| 10.55⁑ | 本公司、Biogen MA，Inc.和Biogen International GmbH于2020年2月26日签订的合作和许可协议(通过引用本公司于2020年5月11日提交的10-Q表格季度报告的附件10.1合并而成)。 |
| 10.56 | 公司与Biogen MA，Inc.的股票购买协议，日期为2020年2月26日(通过引用本公司于2020年5月11日提交的10-Q表格季度报告的附件10.2而并入)。 |
| 10.57⁑ | 本公司与诺华生物医学研究所于2020年7月27日签订的合作与许可协议(通过引用本公司于2020年11月4日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.2并入本公司)。 |
| 21.1 | 本公司的附属公司 |
| 23.1 | 独立注册会计师事务所同意。 |
| 24.1 | 授权书(包括在签名页上)。 |
| 31.1 | 细则13a-14(A)首席执行干事的认证。 |
| 31.2 | 规则13a-14(A)首席财务官的认证。 |
| 32.1* | 根据“美国法典”第18编第1350节的认证。 |
| |
| 101.INS | XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
| 101.SCH | XBRL分类扩展架构文档 |
| 101.CAL | XBRL分类扩展计算链接库文档 |
| 101.DEF | XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
| 101.LAB | XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
| 101.PRE | XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
| 104 | Sangamo截至2020年12月31日的年度Form 10-K年度报告的封面采用内联XBRL格式，包含在附件101中 |
________________________
† 根据SEC的命令，本文档中包含的某些信息已获得保密处理。此类信息已被省略，并单独提交给美国证券交易委员会(SEC)。
⁑ 本展品的某些部分(用“”表示[*]“)已根据《联邦判例汇编》第17章229.601(B)款予以省略。
(+)是指管理合同或补偿计划或安排。
* 根据《美国法典》第18编的规定，本年度报告以表格10-K的形式附上，作为附件32.1所附的证书 1350，经采纳 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条的规定，不应被视为本公司根据修订后的1934年证券交易法第18条的规定提交的文件。
项目16-表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已于2021年2月24日正式促使本报告由其正式授权的以下签署人代表其签署。
| | | | | | | | | | | |
| 日期：2021年2月24日 | | | |
| | Sangamo治疗公司 |
| | 由以下人员提供： | / S / ALexandder D. MACRAE |
| | | 亚历山大·D·麦克雷(Alexander D.Macrae) 总裁兼首席执行官 |
凡以此等身分签署本年报的人士，均以此等身分组成并委任Alexander D.Macrae及Gary Loeb为其真实及合法的事实受权人及代理人，并有权以其姓名、职位或代之以任何及所有身分签署本表格10-K年度报告的任何及所有修订(包括生效后的修订)，并将该等修订连同其证物及其他相关文件一并提交，该两人均有权以任何及所有身分代替其本人及以其姓名、职位或代其行事，并将该等修订连同证物及其他相关文件一并提交。而他们中的每一人均有全权及权限作出及执行在该处所及其周围所需及必需作出的每项作为及事情，并尽其可能或可亲自作出的一切意图及目的，在此批准及确认所有该等事实代理人及代理人，或他们的一名或多名代理人，可凭藉本条例合法地作出或安排作出的一切作为及事情，现予批准及确认，而该等代理人及代理人，或其一名或多於一名的替代者，均可合法地作出或安排作出凭借本条例而作出或安排作出的一切作为及事情。
根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员代表注册人在指定日期以注册人身份签署：
| | | | | | | | |
| 签名 | 标题 | 日期 |
/S/：亚历山大·D·麦克雷(Alexander D.Macrae) | 总裁兼首席执行官兼首席执行官
(首席执行官)兼董事 | 2021年2月24日 |
| 亚历山大·D·麦克雷(Alexander D.Macrae) |
/S/**李成龙(音译) | 代理首席财务官
首席财务官(首席财务官) | 2021年2月24日 |
| 李成辉 |
| /S/：PRATHYUSHA DURAIBABU | 财务副总裁兼首席会计官(首席会计官) | 2021年2月24日 |
| 普拉托沙·杜拉巴布(Prahyusha DuraiBabu) |
/S/：H.斯图尔特·帕克(H.Stewart Parker) | 董事会董事兼主席 | 2021年2月24日 |
| H·斯图尔特·帕克 |
/S/*罗伯特·F·凯里(Robert F.Carey) | 导演 | 2021年2月24日 |
| 罗伯特·F·凯里 |
/*S/：Kenneth J.Hillan，B.M.B.，C.C.H.B. | 导演 | 2021年2月24日 |
| 肯尼思·J·希兰(Kenneth J.Hillan)，M.B.，Ch.B. |
詹姆斯·R·迈耶斯(James R.Meyers) | 导演 | 2021年2月24日 |
| 詹姆斯·R·迈耶斯 |
/S/约翰·马克尔斯(John Markels)，P.P.H.D. | 导演 | 2021年2月24日 |
| 约翰·马克尔斯博士。 |
/Saira Ramasastry/Saira Ramasastry/Saira Ramasastry | 导演 | 2021年2月24日 |
| Saira Ramasastry |
/ S作者：Karen Smith，M.D.，P.H.D.，M.B.A.，L.L.M. | 导演 | 2021年2月24日 |
| 凯伦·史密斯，医学博士，医学博士，工商管理硕士，法学硕士。 |
/ S/记者约瑟夫·S·扎克尔泽夫斯基(Joseph S.Zakrzewski) | 导演 | 2021年2月24日 |
| 约瑟夫·S·扎克尔泽夫斯基 |
