美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(马克·科恩)

截至的财政年度12月31日，2020

或

委员会文件编号：001-37620

库拉肿瘤公司

(注册人的确切姓名载于其约章)

注册人电话号码，包括区号：(858) 500-8800

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)项登记的证券：无

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规则中定义的知名经验丰富的发行人。是  ☒    不是  ☐

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是 ☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交了1934年《证券交易法》第(13)或15(D)节要求提交的所有报告；以及(2)在过去90天内，注册人一直遵守此类备案要求。是  ☒    不是 ☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)第405条规定必须提交的每个交互数据文件。是  ☒    不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申请者、加速申请者、非加速申请者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。是  ☐    不是 ☒

注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为#美元。877.9截至2020年6月30日 基于纳斯达克全球精选市场当天报告的16.30美元的收盘价。注册人的执行人员、董事及其附属公司持有的普通股不包括在这一计算范围内。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。

截至2021年2月19日，注册人普通股的流通股数量为66,211,215股份。

以引用方式并入的文件

注册人提交给美国证券交易委员会(SEC)的最终委托书的部分内容，在根据本条例第14A条提交给证券交易委员会(SEC)之后，与注册人2021年股东年会相关，通过引用并入本年度报告第III部分的Form 10-K。此类委托书将在注册人截至2020年12月31日的财年结束后120天内提交给SEC。

库拉肿瘤公司

目录

II

第一部分

风险因素摘要

以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这个总结并没有解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论可在下面的“风险因素”标题下找到。第I部，第11A项在做出有关我们普通股的投资决定之前，我们应仔细考虑本年度报告中的其他信息，并将其作为本年度报告的一部分。

1

2

前瞻性陈述

本“年度报告”(Form 10-K)或“年度报告”可能包括符合“1933年证券法”(修订后)或“证券法”第227A节的定义的前瞻性表述，这些前瞻性表述与未来事件或我们未来的财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能会导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性表述明示或暗示的任何未来结果、活动水平、业绩或成就大不相同。诸如但不限于“相信”、“预期”、“预期”、“估计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“目标”、“可能”、“将会”、“将会”、“可能”、“应该”、“继续”以及类似的表达或短语，或这些表达或短语的否定，这些表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些标识性词汇。这些陈述反映了我们对相关主题的信念和意见，并基于截至本年度报告日期我们掌握的信息。尽管我们相信本年度报告中包含的每一种前瞻性陈述都有合理的基础，但我们提醒您，这些陈述基于的信息可能是有限或不完整的，我们对未来的预测可能受到已知和未知风险和不确定性以及其他因素的影响，这些因素可能会导致这些前瞻性陈述明示或暗示的实际结果、活动水平、业绩或成就有所不同。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖这些陈述。本年度报告中标题为“业务”、“风险因素”的章节, 和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及本年度报告中的其他部分，讨论一些可能导致这些差异的因素。这些前瞻性陈述包括有关以下方面的陈述：

3

我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们在这份年度报告中包含了重要的警告性陈述，特别是在“风险因素”部分，我们认为这些陈述可能会导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。

您应该完整地阅读本年度报告和我们在本年度报告中引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本年度报告中包含的前瞻性陈述是截至本年度报告之日作出的，我们不承担、也不特别否认任何因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。

除文意另有所指外，本年度报告中提及的“我们”、“我们”和“我们”指的是库拉肿瘤公司(Kura Oncology，Inc.)。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于实现治疗癌症的精准药物的承诺。我们的流水线包括以癌症信号通路为靶点的小分子候选产品。 在那些有强有力的科学和临床理由来改善结果的地方，我们打算将它们与分子或细胞诊断配对，以确定哪些患者最有可能对治疗有反应。我们目前有两个临床阶段的候选产品，我们拥有它们的全球商业权，tipifarnib和KO-539，以及其他处于发现阶段的项目。我们计划通过内部开发和战略伙伴关系相结合的方式推进我们的候选产品，同时保持重要的开发和商业权利。

我们的第一个候选产品tipifarnib是一种有效的、选择性的口服生物利用型法尼基转移酶抑制剂，此前已在5000多名癌症患者中进行了研究，并在某些副作用可控的患者中显示出令人信服和持久的抗癌活性。我们目前正在评估替法尼布在多种实体肿瘤和血液学适应症中的应用。

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我们最先进的tipifarnib实体肿瘤适应症是在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者身上，这些患者携带HRAS基因突变。2017年9月，我们报告了我们正在进行的针对HRAS突变复发或难治性HNSCC(RUN-HN)患者的概念性第二阶段临床试验，达到了其主要疗效终点。 2018年10月，我们报告了Run-HN的最新数据展示会英肿瘤HRAS突变等位基因频率与替普法尼临床疗效显著相关. 基于这些观察，我们引入最低HRAS突变变异等位基因频率作为进入标准在……里面这个Run-HN试验。 根据美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构的反馈，我们于2018年11月启动了替法尼布在HRAS突变株HNSCC中的全球、多中心、开放标签、非比较注册指导的临床试验。临床试验有两个队列：一个治疗队列，我们称为AIM-HN，以及一个非干预性筛查和结果队列，我们称为SEQ-HN。AIM-HN旨在招收至少59名可评估的HNSCC患者具有较高的HRAS突变变异等位基因频率之前接受过铂类药物治疗的患者。2019年10月，我们报告了最新数据 从正在进行的Run-HN 我们相信的审判确认唐太斯HRAS突变等位基因频率与抗肿瘤活性的关系我们相信进一步的支持s 该系统的设计我们的修订的AIM-HN注册指导审判在HRAS突变体HNSCC中。2019年12月16日，我们报道了FDA批准tipifarnib用于治疗HRAS突变HNSCC患者的快速通道指定铂类药物治疗的新进展. 2020年5月29日，我们宣布了我们在美国临床肿瘤学会虚拟科学项目上提交的Run-HN研究的最新临床数据，其中包括作为试验的一部分收集的数据，显示平均总生存期为15.4个月，平均进展 免费存活5.9个月，客观应答率，或ORR，在以下情况下观察到的数据为50%病者在Run-HN研究的18名疗效可评估的患者中，复发/转移性HRAS突变的HNSCC也存在。

在2020年7月，我们修改了AIM-HN试验方案，允许登记任何HRAS突变的患者，以评估在整个HRAS突变的HNSCC人群中临床受益的可能性。我们还对方案进行了一些修改，以使我们能够更有效地将患者纳入研究，以及我们认为更好地反映了不断变化的复发/转移性HNSCC护理标准的修改。虽然这些修订不会改变HRAS突变变异等位基因频率高的患者ORR的主要结果，但这些修订将要求我们招募更多的可评估的HNSCC患者。由于冠状病毒病2019年(新冠肺炎)造成的大流行，以及试验所需的额外患者，我们预计我们将在AIM-HN试验的时间表和里程碑方面面临延误，因此，无法合理预测我们的AIM-HN试验将于何时完全纳入。

2021年2月24日，我们宣布tipifarnib已被美国食品和药物管理局批准为突破性疗法，用于治疗铂类药物化疗后病情进展后复发或转移性hras基因突变的头颈部鳞状细胞癌患者，其变异等位基因频率≥为20%。突破性疗法的指定是基于我们的第二阶段Run-HN试验的数据，该试验已被接受发表在即将出版的一期临床肿瘤学杂志.

除了评估tipifarnib作为治疗复发或转移性HRAS突变HNSCC患者的单一疗法外，我们还一直在评估tipifarnib与其他肿瘤治疗药物的联合使用，以满足更大的患者群体和追求更早的治疗路线。在这些可能的组合中，我们优先考虑替法尼布和PI3激酶α酶抑制剂的联合用于HNSCC患者的临床评估。特别是，我们正计划开始一项2021年下半年进行1/2期开放标签、生物标记物定义的队列研究，以评估联合用药的安全性和耐受性，确定联合用药的推荐剂量和时间表，并评估替法尼布和PI3激酶α抑制剂的早期抗肿瘤活性，用于治疗HRAS过表达、PIK3CA突变和/或PIK3CA扩增的HNSCC的成年参与者。

我们的第二个候选产品KO-539是一种有效的、选择性的、可逆的口服小分子抑制剂，可以抑制混合血统白血病1或MLL1基因(现在更名为赖氨酸K特异性甲基转移酶2A，或KMT2A)，或Menin-KMT2A，即蛋白质-蛋白质相互作用。我们已经产生的临床前数据支持KO-539在急性白血病基因定义的亚群中潜在的抗肿瘤活性，包括那些KMT2A基因重排或部分串联复制的亚群，以及那些核磷蛋白1(NPM1)等基因具有致癌驱动突变的亚群。这种新的作用机制针对表观遗传失调，消除了细胞分化的一个关键障碍，从而驱动了抗肿瘤活性。我们相信KO-539有潜力治疗大约35%的急性髓系白血病(AML)，包括NPM1突变的AML和KMT2A重排的AML。在儿科人群中，KMT2A重排的白血病约占所有年龄组急性白血病的10%，而在婴儿白血病中，KMT2A重排的频率为70%-80%。这些儿童白血病亚型预示着较差的预后和五年存活率，低于其他白血病亚型，因此在缺乏治疗选择的情况下代表着重大的未得到满足的医疗需求。2020年4月，一家竞争对手报告称，其薄荷素-KMT2A抑制剂在KMT2A重排的AML中显示出潜在的抗肿瘤活性。

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2019年7月，我们从FDA获得了用于治疗急性髓系白血病(AML)的KO-539的孤儿药物名称。我们于2019年9月启动了KO-539治疗复发或难治性AML的1/2期临床试验，目前正在美国和法国的多个地点积极招募，预计在研究的扩展阶段将扩大到美国、法国和其他国家的更多地点。我们的Menin-KMT2A 1/2期临床试验，我们称之为MENIN-KMT2A 1/2临床试验。KURA：O肿瘤学我NIN-KMT2ATRial，或称KOMET-001，具有加速设计和寻求使用改进的毒性概率区间(MTPI)模型确定推荐的2期剂量和时间表(RP2D)。

2020年12月5日，我们在2020年美国血液病学会(ASH)的口头报告中宣布了我们的Komet-001 1/2期临床试验的初步结果。截至2020年11月2日ASH报告的数据截止日期，该试验已经招募了12名复发或难治性AML患者，其中10名可评估安全性和耐受性，8名可评估疗效。据报道，在8名可评价疗效的患者中，有6名患者有临床或生物活性，包括2名患者完全缓解，1名患者达到形态学白血病消除状态，1名患者羟基脲需求量明显减少，外周血细胞计数稳定。正如在ASH上展示的那样，到目前为止，KO-539已经被很好地耐受，安全状况可控。截至数据截止日期，没有报告因治疗相关的不良事件而停药，也没有QTc延长的证据。治疗相关不良反应(等级)³(3)据报道包括胰腺炎、脂肪酶升高、中性粒细胞减少、肿瘤溶解综合征和深静脉血栓形成。

2021年2月24日，我们报道了我们在没有确定RP2D的情况下完成了KOMET-001的600毫克剂量队列，目前我们正在评估800毫克的剂量队列。我们还指出，基于我们从FDA得到的指导，我们可能寻求通过在继续研究第一阶段剂量递增部分的同时，启动较低剂量的第一阶段扩大队列，来确定用于KOMET-001第二阶段的最低安全和生物有效剂量。启动较低剂量的第一阶段扩大队列需要修改方案和额外的患者招募。

我们的战略

我们的战略是发现、获得、开发和商业化肿瘤学适应症中的创新抗癌药物，这些药物具有重大的未得到满足的医疗需求和诱人的商业潜力。我们战略的主要组成部分包括：

新冠肺炎大流行

新冠肺炎大流行。这导致政府正在实施重大措施来控制病毒的传播，包括隔离、旅行限制以及商业中断和关闭。这些预防措施可能会继续扰乱我们的业务运营和前景。自2020年3月初以来，我们已采取临时预防措施，包括例行筛查和远程工作举措，旨在帮助将新冠肺炎对我们员工及其家人的风险降至最低。我们还暂停了员工在世界各地的非必要旅行。此外，我们已经经历了，并预计将继续经历，在我们的许多临床试验地点，患者筛查和登记的速度比试验开始时预计的速度要慢。我们的一些临床站点在进行试验活动时遇到了挑战，因为它们将关键资源集中在照顾新冠肺炎患者上，并且由于设施限制，

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隔离、旅行限制、远程工作要求和其他预防措施。为了管理新冠肺炎对我们业务的影响，我们制定了全面的新冠肺炎应急计划，旨在与我们的第三方承包商和调查人员密切合作，确保我们正在进行的临床试验安全高效地进行。由于这些努力，我们继续为我们的临床试验吸引患者，但我们预计新冠肺炎造成的破坏和与之相关的挑战在可预见的未来将持续下去。新冠肺炎影响我们业务的长期趋势是不确定的，将取决于全球在管理这场健康危机方面的持续进展。

癌症治疗中的精准药物

癌症遗传学的进步和新的分子诊断工具正在帮助确定为什么一些患者对特定的治疗有反应，而另一些患者几乎没有临床益处。癌症药物发现和开发的这个新时代为创新治疗提供了潜力，这些治疗对患有特定癌症的患者更安全、更有效。我们的目标是通过将有针对性的疗法与将获得最大益处的患者相匹配，来改善患者的结果，并为降低医疗成本做出贡献。我们正在开发一系列小分子候选产品，旨在抑制驱动癌症生长的突变或功能异常的细胞通路，并打算将它们与分子诊断配对，以识别那些最有可能对治疗有反应的肿瘤患者。这种治疗方法被称为精准医学。

癌症精确医学的一个先驱例子是在晚期肺癌患者中开发针对表皮生长因子受体(EGFR)的小分子抑制剂。接受EGFR抑制剂治疗的EGFR突变患者的应答率在65%的范围内，而在未经选择的肺部患者中，应答率约为10%。埃洛替尼(Tarceva)^®)在美国被批准为治疗以EGFR突变为特征的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线药物。其他使用精确医学方法开发的已批准药物的例子包括ALK、BCR-ABL、BRAF、ROS1、RET和TRK抑制剂。

与传统药物开发相比，精准医学有几个优势。我们相信，对更有可能对基于肿瘤生物学的靶向治疗有反应的患者进行循证选择，可以提供以下潜力：更高的临床前研究到临床研究的可译性；提高总体应答率，临床开发需要更少的登记患者；以及在高度未得到满足的需求领域加快临床开发。我们相信，精确医学方法有可能以更低的风险、成本和时间表进行更有效的药物开发。然而，通过精确医学方法获得成功的前提是对肿瘤生物学和候选产品的作用机制有透彻的了解。为了加深这种理解，我们对我们的每个项目进行了广泛的翻译研究。

我们对肿瘤学精准药物发展的探讨

转化研究是综合我们对基础研究、临床前和临床数据的知识，对我们的候选产品的潜力进行“现场”理解的实践，它是我们用来指导我们的精确医学方法的主要方法。我们通过这两种方式评估我们的候选产品体外培养和体内使用多种工具，包括患者来源的异种移植(PDX)模型，评估其作为治疗药物的潜力。PDX模型大多保留了供体肿瘤的主要组织学和遗传学特征，在许多情况下被证明可以预测临床结果，并越来越多地被用于临床前药物评估、生物标记物识别、生物研究和个性化药物策略。我们在临床前PDX研究中对我们的候选产品进行评估，试图证实临床数据，确定潜在的临床适应症并确定其优先顺序。

因为我们经常针对可检测到的分子和/或基因改变，所以可以开发配套的诊断测试来识别这些改变。一旦我们确定了目标，我们将首先使用现有的诊断工具，如下一代测序或NGS，或RNA表达谱，以确定我们认为将从我们的候选产品中获得更多好处的患者子集。随着我们在临床上推进我们的候选产品并确定最重要的筛查标准，我们打算在技术合作伙伴的帮助下，在适当的情况下开发配套诊断，以寻求识别患者，如果我们的临床开发计划成功，将支持我们候选产品的潜在注册和营销。

我们的临床开发战略采用了一种有纪律的方法，旨在在开发早期识别响应信号，并降低开发风险。基于我们临床前研究的数据和临床数据，我们寻求在明确定义的患者群体中评估我们的候选产品，并相信这将使我们更有可能展示出临床益处。这种方法的目的是允许及早洞察候选产品的治疗潜力，以及快速临床开发和加快监管策略的可能性。

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当我们推进我们的靶向治疗流水线时，我们在我们的各种项目中采用了上述的部分或全部步骤。我们相信，这种方法的优势在于，从临床前研究到临床研究有更高的可译性，能够利用临床和病理学趋势进行全面的肿瘤分析，以及加快临床开发的潜力。

临床项目和流水线

Tipifarnib-口服法尼基转移酶抑制剂

概述

Tipifarnib是一类被称为法尼基转移酶抑制剂(FTI)的候选产品的成员。2014年12月，我们从强生公司的附属公司Janssen PharmPharmtica NV或Janssen获得了tipifarnib的许可。此前，tipifarnib在70多个临床试验中对5000多名肿瘤患者进行了研究，观察到它作为单一药物一般耐受性良好，副作用可控。尽管tipifarnib具有良好的安全性，并在某些患者身上显示出令人信服和持久的抗癌活性，但在之前的任何临床试验中，它的活性都不足以支持FDA的上市批准。然而，临床和临床前数据表明，在某些选定的患者群体中，替法尼布有可能为治疗选择有限的癌症患者提供显著的益处。除病毒学外，我们在全球范围内都有权使用替法尼布。

蛋白质法尼化与替法尼布

Tipifarnib是一种有效的、选择性的蛋白质法尼化抑制剂。某些细胞蛋白必须与细胞内膜结合才能发挥作用。蛋白质与细胞内膜结合的机制之一是法尼化，它通过连接法尼基来修饰蛋白质。蛋白质与膜结合的另一种相关机制是蛋白质香叶酰化，即香叶基与蛋白质的结合。蛋白质法尼化和香叶基香叶化，统称为蛋白质戊烯基化，由于法尼基和香叶基团的疏水性，导致细胞内蛋白质锚定在细胞膜的内侧。

催化法尼基与蛋白质结合的酶称为法尼基转移酶。已经发现了法尼基转移酶的小分子抑制剂，包括替法尼布在内的几种抑制剂已经在人体临床试验中进行了评估。小分子抑制剂通常被称为FTI。许多参与细胞信号传递的蛋白质都经历了戊烯基化，因为它们必须与肿瘤细胞内膜上的其他蛋白质结合才能正常发挥作用。用FTIs治疗肿瘤可以逆转肿瘤的几个特征，包括有丝分裂阻滞、诱导凋亡、生长抑制、组织侵袭、持续的血管生成和肿瘤生长，以及在动物模型中诱导肿瘤消退。

在估计的数百种蛋白质中，有些是完全法尼化的，或者完全是香叶化的；有些既是法尼化的，又是香叶化的；还有一些是自然法尼化的，但当法尼基转移酶被抑制时，变成了香叶化的香叶化。HRAS是完全法尼化的蛋白质的一个例子，而KRAS和NRAS是两种天然法尼化的蛋白质，但可能在用FTIs处理后变成香叶化的。

伴有HRAS突变的实体瘤

逆转录病毒相关DNA序列，或RAS，是一个膜相关蛋白家族，参与调节细胞分裂以响应生长因子刺激。HRAS是RAS家族的成员，包括其他原癌基因：KRAS和NRAS。这三个RAS基因共同构成了人类癌症中最频繁突变的癌基因家族之一。尽管在人类癌症中，相对于KRAS和NRAS突变，HRAS突变总体上不太常见，但它们在上消化道、皮肤癌、甲状腺癌和膀胱癌中的患病率较高。

HRAS蛋白参与调节细胞分裂以响应生长因子刺激。生长因子通过结合跨越细胞质膜的细胞表面受体发挥作用。一旦被激活，受体就会刺激细胞质中的信号转导事件，通过这个过程，蛋白质和第二信使将信号从细胞外传递到细胞核，并指示细胞生长或分裂。HRAs定位于细胞膜，在许多信号转导通路中起早期作用。HRAs起着分子开/关开关的作用--一旦HRAS被“打开”，它就会招募并激活受体信号传播所需的蛋白质。在某些肿瘤中，HRAS或其上游调节因子的突变会导致HRAS永久“开启”，从而导致下游生长和增殖的持续激活。

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驱动肿瘤细胞生长的信号。FTI通过抑制蛋白质来防止依赖于这些信号通路的细胞的异常生长和增殖。法尼化以及随后HRAS的膜定位，从而将HRAS“关闭”。Hras膜的定位完全依赖于蛋白质。法尼化因此，我们认为替法尼布具有治疗HRAS突变型实体瘤的潜力。

HNSCC是由鳞状细胞引起的多种不同类型的癌症之一。鳞状细胞存在于皮肤的外层和粘膜中，粘膜是覆盖在体腔(如气道和肠道)的湿润组织。HNSCC发生于口、鼻和喉部的粘膜，并按其位置进行分类。HNSCC是由多种因素引起的，这些因素可以改变细胞中的DNA。患这种癌症的最大风险因素是吸烟、咀嚼烟草和大量饮酒。此外，感染某些人类乳头瘤病毒(HPV)株与HNSCC的发生有关。

HNSCC是一种高度未满足需求的疾病。 R三个被批准的二线代理商的应答率， 西妥昔单抗(Erbitux^®)，nivolumab(Opdivo^®)和pembrolizumab(Keytruda^®)，在13-16%的范围内 在未选择的人群中，中位无进展生存期(PFS)约为2个月，中位总生存期不到8个月。文献中的数据以及我们自己的临床数据表明，HRAS突变患者的应答率可能更低。

其他类型的癌症可能由鳞状细胞引起，包括外阴、阴茎、皮肤和肺鳞状细胞癌。我们的临床前和临床数据表明，在HRAS突变的实体肿瘤中，鳞状细胞肿瘤对替法尼治疗敏感，在某些患者中，替法尼治疗可以产生持久的反应。

替法尼治疗HRAS突变型实体瘤的临床研究进展

HNSCC和其他SCC的概念验证试验。我们在2015年5月启动了一项概念验证第二阶段临床试验，以测试替普法尼是否可以用于治疗具有HRAS突变的晚期肿瘤。这项临床试验的启动是基于我们的临床前数据，这些数据表明替法尼布抑制小鼠模型中HRAS突变细胞的增殖和HRAS肿瘤的生长。这项临床试验最初设计为招募两个队列，每组18名患者，主要终点为ORR，肿瘤反应评估是根据实体肿瘤1.1版(RECIST 1.1)中的反应评估标准进行的，需要确认反应。

队列1纳入HRAS突变的甲状腺恶性肿瘤患者，与甲状腺组织学无关。10名可评估的患者被纳入队列1的第一阶段。尽管在几名患者中观察到了疾病稳定时间延长的证据，但我们在甲状腺队列的第一阶段没有看到客观的反应，队列接近于进一步的招募。Cohort 2最初的设计是为了招募任何符合资格标准的非血液性HRAS突变肿瘤(甲状腺癌除外)患者。2017年3月，我们在第15届国际靶向抗癌治疗大会上公布了这项试验的初步数据，包括使用tipifarnib治疗的三名HRAS突变HNSCC患者的队列数据，其中两人获得了确认的部分应答(PR)。基于这些数据，我们修改了临床试验方案，将队列2的登记完全集中在HRAS突变的HNSCC患者身上。此外，在我们的第二阶段临床试验中，一些患有HRAS突变唾液腺癌的患者接受了tipifarnib的治疗，其中几人肿瘤缩小，病情稳定时间延长。

2017年9月，我们报道了我们在HRAS突变HNSCC患者中进行的替法尼布概念性临床试验，在参加试验的前6名可评估的HNSCC患者中，有4名确认的部分反应达到了其主要疗效终点。在HRAS突变的HNSCC患者达到主要疗效终点后，我们进一步修改了临床试验方案，增加了HRAS突变的非HNSCC患者的第三个队列。

2018年10月，我们在欧洲医学肿瘤学大会上报告了我们在HRAS突变HNSCC患者中使用tipifarnib的概念验证临床试验的最新数据，以及我们在欧洲医学肿瘤学大会上其他HRAS突变SCC队列中的初步数据。对现有肿瘤活检样本的分析表明，肿瘤HRAS突变等位基因频率，或患者肿瘤中编码DNA的突变HRAS编码DNA与野生型HRAS DNA的比较，与接受替法尼治疗的患者的临床益处之间存在显著关联。在14例肿瘤HRAS突变等位基因频率大于20%的HNSCC或其他鳞癌患者中，7例获得PR，1例未确认PR，2例病情稳定超过6个月。当时，在等位基因频率低于20%的7名患者中，没有观察到有意义的临床益处。来自癌症基因组图谱的数据表明，大约5%的HNSCC患者的HRAS突变等位基因频率超过20%。

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在2018年10月数据更新之后，我们修改了正在进行的第二阶段概念验证临床RUN-HN研究在HRAS突变HNSCC患者中进行替法尼布的试验，该患者的疾病在之前的治疗后进展，引入一组肿瘤HRAS突变等位基因频率最低的患者作为进入标准，每天口服600毫克作为起始剂量。自2020年5月29日起，Run-HN研究的最新临床结果数据在美国临床肿瘤学会虚拟科学计划的口头会议上公布。在数据截止点，21名HRAS突变型HNSCC患者入选，其中18名可评估疗效。18例可评估患者中有9例获得了50%(95%CI，26.0~74.0)的有效率(ORR)，中位缓解期为14.7个月。中位无进展生存期，或PFS,治疗时间为5.9个月(95%可信区间为3.5~19.2)，而上次治疗的时间为2.8个月(95%可信区间为3.5~19.2)。中位总生存期15.4个月(95%CI，7.0~46.4)。患者的中位数为之前的两条治疗路线(范围0-6)。尽管对化疗、免疫治疗和/或西妥昔单抗有耐药性，但仍能看到强劲的活性。在Run-HN试验中，30名患者在28天的周期中的第1-7天和第15-21天每天两次口服600或900毫克的开始剂量的替法尼布。Tipifarnib总体上耐受性良好。在至少10%的患者中，最常见的3级或4级不良事件是细胞减少和胃肠骚乱发生了。

HRAS突变型HNSCC的注册导向试验。根据我们的概念验证临床试验中观察到的积极结果，以及FDA和其他监管机构的反馈，我们于2018年11月启动了一项针对HRAS突变HNSCC复发或转移患者的全球、多中心、开放标签、注册指导的临床试验。该试验有两个队列：一个是非干预性筛查和结果队列，我们称之为SEQ-HN，另一个是治疗队列，我们称为AIM-HN。

SEQ-HN被设计为一项病例对照试验，以确定HRAS突变的复发或转移性HNSCC患者的治疗结果。SEQ-HN的主要目标是确定携带HRAS突变的HNSCC患者与不携带已知HRAS突变的HNSCC患者一线治疗的ORR。此外，这一筛查和结果队列有望使具有HRAS突变的患者能够确定是否有可能加入AIM-HN。

在2020年7月，我们修改了AIM-HN试验方案，允许登记任何HRAS突变的患者，以评估在整个HRAS突变的HNSCC人群中临床受益的可能性。我们还对方案进行了一些修改，以使我们能够更有效地将患者纳入研究，我们认为这些修改更好地反映了不断变化的复发/转移性HNSCC的护理标准。虽然这些修订没有改变HRAS突变变异等位基因频率高的患者ORR的主要结果，但AIM-HN将需要更多可评估的HNSCC患者。由于新冠肺炎大流行，我们预计我们将在AIM-HN试验的时间表和里程碑方面面临延误，因此，目前无法合理预测我们的AIM-HN试验何时将全面纳入。

2021年2月24日，我们宣布，tipifarnib已获得fda的突破性疗法指定，用于治疗接受铂类药物治疗后病情进展后变异等位基因频率≥为20%hras基因突变的头颈部鳞癌复发或转移性患者。该突破性疗法指定是基于我们第二期Run-HN试验的数据，该试验已被接受在即将出版的新一期临床肿瘤学杂志.

除了研究tipifarnib作为治疗复发或转移性HRAS突变HNSCC患者的单一疗法外，我们还在评估tipifarnib与其他肿瘤学疗法联合使用的可能性，以满足更大的患者群体并追求更早的治疗路线。在这些可能的组合中，我们优先考虑替法尼布和PI3激酶α酶抑制剂的联合用于HNSCC患者的临床评估。特别是，我们已经开发了临床前数据，以支持将tipifarnib与PI3激酶α抑制剂联合使用来治疗肿瘤过度表达HRAS蛋白的HNSCC患者和/或肿瘤具有PIK3CA基因突变或扩增的患者的潜力，我们正准备赞助一项联合使用tipifarnib与PI3激酶α抑制剂的研究，我们希望在2021年下半年开始这项研究。“

研究人员赞助的HRAS突变型实体肿瘤试验. 除了我们公司赞助的针对HRAS突变实体瘤的临床试验外，由研究人员赞助的替法尼布治疗HRAS突变肺鳞癌的临床试验正在进行中。 这项概念验证性临床试验由西班牙肺癌联盟Grupo Español de Cánercer de Pulmón进行，旨在招募至少18名患者。这项临床试验的主要终点是ORR，次要终点包括PFS、反应持续时间和安全性。

研究人员赞助的替法尼布临床试验也在进行中，用于治疗携带HRAS突变的晚期尿路上皮癌。这项概念验证临床试验是由三星赞助的。

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该中心位于韩国首尔，旨在招收至少18名患者。这项临床试验的主要终点是6个月的PFS，次要终点包括ORR、反应持续时间和安全性。我2019年9月，我们报道了这场审判达到其主要疗效终点。

配套诊断 对于Tipifarnib在HRAS突变型实体瘤中。患者目前正在参加正在进行的第二阶段概念验证HRAS突变肿瘤临床试验和我们的AIM-HN临床试验，这些试验或者基于临床站点从临床站点使用的NGS面板获得的关于患者肿瘤HRAS突变状态的信息，或者基于从对临床站点的患者样本进行基因筛查的第三方实验室获得的信息。与我们的合作者合作，我们已经获得了研究设备豁免(IDE)，用于将定性聚合酶链式反应(QPCR)检测用作我们的AIM-HN临床试验的配套诊断测试。我们预计，监管部门批准tipifarnib作为治疗HRAS突变肿瘤患者的药物将需要FDA批准HRAS试验，其形式为配套诊断试验，该试验已经过准确性、精确度和重复性的验证。2021年1月4日，我们与Illumina，Inc.或Illumina签订了合作协议或Illumina协议。根据Illumina协议，Illumina已同意开发一种检测方法，并将其商业化，作为一种配套诊断检测方法，用于识别带有HRAS突变的头颈部鳞状细胞癌患者，用于替普法尼。Illumina还负责在美国、英国和主要欧洲市场以及双方可能相互同意的其他国家开发、获得和保持对该检测方法的监管批准。

Tipifarnib在HRAS突变型实体瘤中的注册策略。我们对tipifarnib治疗HRAS突变型实体肿瘤的直接策略是生成一个数据包，以支持HRAS突变型HNSCC的上市批准申请。在2021年年中，我们还计划开始一项第1/2期开放标签、生物标记物定义的队列研究，以评估安全性和耐受性，确定推荐的组合剂量，并评估tipifarnib和一种PI3激酶抑制剂联合治疗HRAS过表达、PIK3CA突变和/或扩增的HNSCC的成年参与者的早期抗肿瘤活性。我们还在评估tipifarnib与其他药物的联合治疗，包括化疗、免疫治疗和其他靶向治疗，以推进到更早的治疗路线。我们还可能寻求扩大tipifarnib在其他HRAS突变实体肿瘤中的潜在用途，包括HRAS突变的SCC，而不是HNSCC，因为我们相信这可能是将tipifarnib的使用扩大到更广泛的HRAS突变癌症的进一步机会。从长远来看，我们对tipifarnib的发展战略是朝着更早的治疗方向前进，并最终在系统治疗环境的连续统一体中治疗HRAS突变的SCC患者。

替法尼布治疗CXCL12表达肿瘤的临床研究进展

除了抗HRAS突变实体瘤的活性外，我们有数据支持替法尼布抑制CXCL12的产生，CXCL12是一种趋化因子，与受体CXCR4和CXCR7结合，并调节与癌症相关的一些关键细胞过程，包括增殖、存活、迁移、侵袭和转移。靶向CXCR4-CXCL12轴有可能影响表达CXCR4的原代肿瘤细胞，调节免疫反应，或与其他抗癌治疗协同作用。作为使用tipifarnib影响表达CXCR4的原代肿瘤细胞的一个例子，我们一直在评估tipifarnib在各种淋巴瘤和白血病中的潜在效用。

据报道，CXCL12可促进携带CXCR4受体的淋巴瘤和白血病的进展。我们之前已经发现，在使用替法尼治疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者中，CXCL12的表达水平与临床益处之间存在关联。在2019年12月8日于佛罗里达州奥兰多举行的ASH年会上，我们公布了正在进行的tipifarnib试验的中期结果，该试验显示作为一种单一疗法，tipifarnib具有强大和持久的活性：(1)晚期癌症患者AITL是一种侵袭性的T细胞淋巴瘤，其特征通常是CXCL12表达水平高，(2)PTCL患者在CXCL12基因的3‘-非翻译区缺乏单核苷酸变异。

尽管我们相信这些数据和其他辅助研究表明tipifarnib对AITL、PTCL和其他疾病(如复发或难治性急性髓系白血病(AML)、慢性粒单核细胞白血病(CMML)、弥漫性大B细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤和胰腺癌)中CXCR4表达的原发肿瘤细胞有调节作用，但我们暂停了作为2020年春季进行的一项战略审查的结果，启动了一项针对替普法尼治疗T细胞淋巴瘤的计划注册指导研究，并启动了一项计划中的针对胰腺癌的替普法尼第二阶段临床试验。临床前工作，以验证替法尼布在CXCR4受体通路中的作用，并评估进一步开发的时机和策略。      

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KO-539-甲氨酸氨基转移酶选择性抑制剂KMT2A相互作用

我们正在开发一种口服生物利用的脑膜素-KMT2A相互作用的小分子抑制剂，用于治疗急性白血病的遗传亚群，包括急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病，或ALL。Menin-KMT2A项目获得了密歇根大学(University Of Michigan)或密歇根大学(University Of Michigan)董事会的许可。

急性白血病，包括KMT2A基因重排或部分串联重复的白血病，以及核磷蛋白(KMT2A-r)等基因致癌驱动突变的白血病，其特征是KMT2A基因的染色体易位，主要见于AML和ALL患者，并影响儿童和成人。这些易位形成了编码KMT2A融合蛋白的癌基因，这些融合蛋白在KMT2A-r白血病的发生、发展和发展中起着致病作用。KMT2A融合蛋白驱动与血细胞恶性转化相关的一小部分靶基因的表达上调，然而，融合蛋白的功能严重依赖于与致癌辅助因子Menin的结合。这意味着，Menin-KMT2A相互作用是分子治疗的一个有价值的靶点，并支持Menin-KMT2A蛋白-蛋白质相互作用抑制剂的开发。

KMT2A融合蛋白的靶基因也被发现在更广泛的AML亚群中过表达，其特征是NPM1、DNMT3A、IDH1、IDH2突变和KMT2A基因的另一种突变，称为KMT2A-部分串联重复，或KMT2A-PTD。这些突变似乎也依赖于Menin和KMT2A之间的相互作用，这表明Menin-KMT2A复合体是由不同的致癌驱动突变驱动的表观遗传失调的中心节点，这些突变在AML和其他血液系统恶性肿瘤中非常重要。

我们已经产生的临床前数据支持KO-539在急性白血病基因定义的亚群中潜在的抗肿瘤活性，包括那些KMT2A基因重排或部分串联复制的亚群，以及那些核磷蛋白1(NPM1)等基因具有致癌驱动突变的亚群。2017年11月，我们在AACR-NCI-EORTC分子靶点和癌症治疗国际会议上报告了临床前数据，显示出对体内以KMT2A为特征的AML模型-NPM1、DNMT3A、IDH1和IDH2重排或突变。我们进一步证明，抑制Menin-KMT2A的相互作用导致KMT2A融合靶基因的下调和分化标志物的上调。

2019年9月，我们启动了KO-539在复发或难治性AML患者中的1/2期临床试验，以调查KO-539在人类中的安全性和耐受性，确定推荐的2期剂量，表征KO-539的药代动力学，并评估任何早期抗肿瘤活性的证据。

2020年12月5日，我们在2020年ASH上的口头陈述中宣布了我们的KOMET-001 1/2期临床试验的初步结果。截至2020年11月2日ASH报告的数据截止日期，该试验已经招募了12名复发或难治性AML患者，其中10名可评估安全性和耐受性，8名可评估疗效。据报道，在8名可评价疗效的患者中，有6名患者有临床或生物活性，包括2名患者完全缓解，1名患者达到形态学白血病消除状态，1名患者羟基脲需求量明显减少，外周血细胞计数稳定。正如在ASH上展示的那样，到目前为止，KO-539已经被很好地耐受，安全状况可控。截至数据截止日期，没有报告因治疗相关的不良事件而停药，也没有QTc延长或其他临床上有意义的心电图改变的证据。治疗相关不良反应(等级)³(3)据报道包括胰腺炎、脂肪酶升高、中性粒细胞计数减少、肿瘤溶解综合征和深静脉血栓形成。

2021年2月24日，我们报道了我们在没有确定RP2D的情况下完成了KOMET-001的600毫克剂量队列，目前我们正在评估800毫克的剂量队列。我们还指出，基于我们从FDA得到的指导，我们可能寻求通过在继续研究第一阶段剂量递增部分的同时，启动较低剂量的第一阶段扩大队列，来确定用于KOMET-001第二阶段的最低安全和生物有效剂量。启动较低剂量的第一阶段扩大队列需要修改方案和额外的患者招募。

下一代F阿尼基转移酶抑制剂

2021年2月24日，我们还透露，我们已经开始了一项发现阶段的计划，开发下一代法尼基转移酶抑制剂(FTI)，其效力和选择性与替法尼相当，但改善了药代动力学和理化特性。根据我们过去几年使用tipifarnib的经验，通过我们的内部努力和学术合作网络，我们发现了我们认为令人信服的东西。

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法尼基转移酶抑制剂与其他靶向治疗联合使用的机会。 我们已经确认了多个高级销售线索该公司正在开发一种化合物，并预计在2021年年中为支持IND的研究提名一名开发候选者。 我们打算将下一代FTI用于新的生物学和更大的疾病适应症，我们期待着在今年晚些时候与你们分享我们的进展和计划。

许可和资产购买协议

扬森制药公司

2014年12月，我们与Janssen签订了许可协议，该协议于2016年6月修订，授予我们在病毒学以外的所有适应症中开发和商业化tipifarnib的独家全球权利，并包括授予再许可的权利。根据许可协议，我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化tipifarnib，并且，除了将Janssen现有的tipifarnib材料库存免费转让给我们之外，我们对tipifarnib的所有未来开发和商业化成本负责。根据许可协议，Janssen有权通过谈判从我们那里拿回独家许可，以真诚协商的条款开发和商业化tipifarnib，Janssen可以在Tipifarnib用于HRAS突变患者肿瘤学的第二阶段临床试验完成后的60天内行使该许可，并由我们向Janssen提供此类临床试验的完整数据包。2018年6月，扬森拒绝行使这一第一谈判权。

根据许可协议的条款，我们于2015年1月向强生创新-JJDC，Inc.发行了本金为100万美元的可转换本票，该票据在我们2015年3月的私募中自动转换为普通股。当tipifarnib开始商业销售时，我们有义务向janssen支付我们净销售额的十分之一的分级使用费，这取决于我们的净销售额，在发生仿制药竞争或强制许可的情况下，我们有义务向janssen支付标准的使用费抵销条款，以产品和国家为基础，直到最后一个在该国到期的许可产品许可专利的有效权利要求到期为止，也就是与此相关的任何监管排他性到期之时。如果第一个适应症获得特定的监管批准，我们还需要向Janssen支付总计高达2500万美元的监管里程碑付款，如果获得特定的监管批准，我们还需要为后续的每个适应症支付额外的款项。此外，如果超过指定的销售门槛，我们将被要求支付总计高达5000万美元的销售里程碑付款。如果我们根据从Janssen获得的许可授予再许可，我们需要向Janssen支付从我们的再被许可人收到的任何预付款、一次性付款或里程碑付款的一定百分比，但根据许可协议到期的监管里程碑付款的某些例外情况。

除非我们选择提前终止许可协议，否则与Janssen的许可协议将一直有效，直到我们对Janssen的所有版税和再许可收入义务到期为止，这是根据产品和国家/地区的具体情况确定的。如果我们未能履行许可协议下的义务，并且不能在指定的时间内纠正此类故障，Janssen可以终止许可协议，从而导致我们失去对tipifarnib的许可权利。

密歇根大学

2014年12月，我们与密歇根大学签订了一项许可协议，该协议于2015年3月、2015年7月、2016年9月、2017年2月、2017年5月和2017年8月进行了修改，授予我们在MENIN-KMT2A计划中化合物某些专利权下的全球独家权利。根据本许可协议，我们向密歇根大学支付了不可退还的预付许可费，并有义务支付密歇根大学每年的许可维护费。我们还被要求向密歇根大学支付开发和监管里程碑付款，如果第一个适应症实现了特定的开发和监管事件，我们还需要向密歇根大学支付总计高达340万美元的款项，并为随后的每个适应症支付额外款项。如果我们根据密歇根大学的许可授予再许可，我们需要向密歇根大学支付从再许可中收到的一定金额的一定百分比。当许可专利权涵盖的产品开始商业销售时，我们有义务向密歇根大学支付我们净销售额的较低个位数百分比的分级使用费，这取决于我们的净销售额，以及用于版税补偿和基于销售的里程碑的标准条款。许可化合物的所有未来开发、监管和商业工作将由我们完全完成，费用由我们自理。密歇根大学保留将许可的化合物用于非商业性研究、内部和/或教育目的的权利，并有权向其他非营利性研究机构授予相同的有限权利。根据协议，作为我们2015年3月私募的结果，我们向密歇根大学发放了79, 113股我们的普通股，公允价值50万美元。与密歇根大学的许可协议将在最后到期的专利权到期时终止，或由我们随时发出90天的书面终止通知终止，或由密歇根大学在我们破产、我们未能在30天内修复付款或我们严重违反协议而在60天内未修复时终止。

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竞争

治疗癌症的新产品的开发和商业化竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。虽然我们相信我们的知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争。我们的许多竞争对手拥有明显更多的财力、技术和人力资源。规模较小的初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。因此，我们的竞争对手可能比我们更早或更成功地发现、开发、许可或商业化产品。

我们目前的候选产品面临竞争，未来的候选产品也将面临竞争，这些竞争来自制药、生物技术和其他相关市场的细分市场，这些市场寻求针对与癌症相关的分子改变和信号通路的方法。我们的竞争对手可能比我们更快地获得监管机构对其产品的批准，或者可能获得专利保护或其他知识产权，这限制了我们开发或商业化我们候选产品的能力。我们的竞争对手也可能开发出比我们的产品更有效、更方便、成本更低或安全性更好的药物，这些竞争对手在制造和营销他们的产品方面可能比我们更成功。

此外，我们将需要与诊断公司合作开发我们的候选产品，并且在建立这些合作时将面临来自其他公司的竞争。我们的竞争对手还将在招聘和留住合格的科学、管理和商业人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册以及获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们展开竞争。

此外，我们还面临着更广泛的市场竞争，以获得具有成本效益和可报销的癌症治疗。治疗癌症患者最常见的方法是手术、放射和药物治疗，包括化疗、激素治疗和靶向药物治疗或这些方法的组合。市场上有多种治疗癌症的药物可供选择。在许多情况下，这些药物联合使用以提高疗效。虽然我们的候选产品(如果有获得批准的话)可能会与这些现有的药物和其他疗法竞争，但如果它们最终与这些疗法结合使用或作为这些疗法的辅助使用，我们的候选产品可能无法与它们竞争。其中一些药物是品牌药物，受专利保护，其他药物是仿制药。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用仿制产品或特定品牌产品。我们预计，如果我们的候选产品获得批准，它们的定价将高于竞争对手的仿制药，包括品牌仿制药。因此，我们成功推向市场的任何候选产品要获得市场认可，并获得相当大的市场份额，都会带来挑战。此外，许多公司正在开发新的疗法，我们无法预测随着我们的候选产品在临床开发过程中取得进展，护理标准将是什么。

Tipifarnib大赛

虽然目前还没有针对法尼基转移酶的批准药物，但我们知道有几种化合物现在或以前已经在临床开发中，包括默克的Lonafarnib、百时美施贵宝的BMS-214662、阿斯泰拉斯制药公司(前身为OSI制药公司)、CP-609,754和阿斯利康的AZD3409。据我们所知，目前还没有正在进行的评估这些药物治疗癌症的临床试验。然而，在肿瘤学的背景下启动这些药物中的另一种药物的临床开发可能会变得具有竞争意义，如果tipifarnib或我们的其他候选产品不能提供相对于竞争产品的可持续优势，我们可能无法成功地与当前和未来的竞争对手竞争。

即使我们成功地开发了我们的候选产品，由此产生的产品也将在每个靶向治疗适应症上与各种现有药物竞争。尽管目前还没有被批准专门用于治疗HRAS突变实体瘤的药物，但已经有几种靶向疗法被批准用于治疗HNSCC，包括礼来公司/默克KGaA公司的西妥昔单抗(Erbitux^®)，百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的nivolumab(Opdivo^®)和默克的pembrolizumab(Keytruda^®)，和Sq-NSCLC，包括Keytruda，Opdivo，罗氏的atezolizumab(腾讯^®)和礼来公司的ramucirumab(Cyramza^®).

Menin-KMT2A抑制剂竞争

虽然目前还没有被批准的针对薄荷素-KMT2A相互作用的药物，但我们知道有其他公司参与了薄荷素-KMT2A抑制剂的发现、临床前或临床开发，包括Syndax和

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生物群. 尽管目前还没有专门批准的靶向疗法来治疗慢性阻塞性肺疾病KMT2A-r白血病，有几种产品正在临床开发中，包括克罗诺斯的恩托普利替尼，伊皮奇姆百货公司EPZ-5676和诺华的米多妥林.

商业化

我们还没有建立全面的销售、营销或产品分销基础设施，因为我们的主要候选者仍处于临床开发阶段。我们预计，我们将致力于保留我们的任何候选产品在北美的商业权，我们未来可能会获得营销批准。我们还可能寻求保留我们的任何候选产品在欧洲的商业权，我们未来可能会获得营销批准。我们目前预计，如果适当的话，我们将寻求通过一支专注、专业的内部销售队伍进入北美或欧洲肿瘤学市场。

在获得营销批准后，我们希望通过在北美建立一个专注于内部商业团队(营销、分析、市场准入和销售)来销售我们的产品，从而开始商业化活动。我们还可以在欧洲建立一个专注的商业团队来销售我们的产品。在我们保持商业权利的地区以外，我们可以与第三方就我们的任何候选产品在外国司法管辖区获得营销批准达成分销和其他营销安排。

我们的目标也是建立一个商业团队，为我们未来可能推向市场的任何产品制定和实施战略。我们预计，我们对任何这样的商业团队的目标都包括为任何经批准的产品制定市场开发或商业化的计划。

我们目前预计，未来可能与我们合作开发与我们的治疗产品一起使用的任何商业配套诊断产品的任何第三方都将极有可能拥有这些诊断产品的商业权。

制造业

我们不拥有或经营，目前也没有建立任何制造设施的计划。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品，用于临床前和临床试验，以及我们可能商业化的任何产品的商业生产。我们所有的候选产品都是小分子，由可用的起始材料在合成过程中制造。化学目前在制造过程中不需要不寻常的设备。我们预计将继续开发能够在合同制造设施中以低成本高效地生产的候选产品。

对于我们所有的候选产品，我们的目标是在向FDA提交保密协议之前，识别和资格制造商提供活性药物成分或原料药，以及药品产品服务。

我们通常希望依靠第三方来制造我们或我们的合作者可能开发的任何配套诊断程序。

知识产权

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选产品和我们的核心技术(包括新型生物标记和诊断发现以及其他技术诀窍)获得并维护专有或知识产权保护，从而在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有或知识产权。我们期望通过许可或提交我们自己的美国、国际和外国专利申请来保护我们的专有和知识产权地位，这些申请与我们的专有技术、发明和改进有关，这些对我们业务的发展和实施非常重要。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和维护我们的专有和知识产权地位，我们通常通过与第三方签订合同义务来保护这一地位。

我们目前并预计将继续提交或许可针对我们的主要候选产品的专利申请，以努力建立关于这些候选产品的物质组成的知识产权地位，以及可能有助于选择合适的患者群体使用我们的任何候选产品、配方、使用这些候选产品治疗各种癌症的过程和方法的生物标记物的知识产权地位，我们预计将继续提交或许可针对我们的主要候选产品的专利申请，以努力建立关于这些候选产品的物质组成的知识产权地位，以及可能有助于选择合适的患者群体以使用我们的任何候选产品用于治疗各种癌症的生物标记物。我们拥有或授权一系列专利组合，包括已颁发的美国专利及其在多个国外市场的对应专利

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这些专利申请包括在多个司法管辖区待处理的美国专利申请、根据《专利合作条约》提出的待决申请以及多个外国司法管辖区内相应的待决专利申请。我们已经从Janssen那里独家授权了大约20个专利系列。获得许可的Janssen物质组成和使用方法专利于2016年在美国和欧洲到期。这个美国专利商标局，或美国PTO向我们授予了几项针对替法尼布治疗HRAS突变型HNSCC方法的专利，一些外国司法管辖区也颁发了相应的专利。2019年7月和11月，美国PTO向美国颁发了针对使用任何法尼基转移酶抑制剂治疗HRAS突变HNSCC的专利。此外，2019年7月和2020年1月，欧洲专利局(European Patent Office，简称EPO)向美国授予了使用tipifarnib治疗HRAS突变HNSCC患者的方法的专利。美国PTO还向AITL的替普法尼治疗方法和CXCL12表达的治疗方法颁发了美国专利 外周T细胞淋巴瘤，或PTCL,或者用替法尼布治疗急性髓系白血病。2019年10月，美国PTO向我们颁发了一项专利，涉及使用任何法尼基转移酶抑制剂治疗表达CXCL12的PTCL或AML的方法。我们正在申请更多使用法尼基转移酶抑制剂的美国和外国的治疗方法专利，特别是使用替法尼布。我们还独家从纪念斯隆·凯特琳癌症中心获得了与替法尼布使用方法相关的专利家族许可。此外，美国专利商标局和包括欧洲专利局在内的一些外国司法管辖区已经向美国颁发了专利，涉及KO-947物质的组成和某些结构相关的化合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法，我们正在为KO-947申请更多的美国和外国专利。我们已经从密歇根大学独家授权或共同拥有与我们的薄荷醇相关的多个专利申请家族-KMT2A程序。美国专利商标局已经向密歇根大学和美国颁发了专利，涉及KO-539的物质组成和某些结构相关的化合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法，我们正在为KO-539申请更多的美国和外国专利。我们目前并预计将继续在美国向欧洲主要市场国家和世界其他主要市场的同行申请专利。

除了我们迄今提交的专利申请外，我们还计划通过提交针对肿瘤学分子靶标及其衍生物的剂型、治疗方法和其他抑制剂化合物的专利申请，继续扩大我们的知识产权组合。具体地说，我们预计，我们将在美国和国际上为涵盖这些化合物的新物质成分、制造这些化合物的化学成分和工艺、它们的中间体和/或代谢物、这些化合物在各种疗法中的使用以及为这些化合物的患者选择使用生物标记物寻求专利保护。但是，我们可能向第三方提交或许可的这些或其他专利申请可能不会导致专利的颁发，并且任何颁发的专利可能包括降低其价值和/或可能被质疑、无效或规避的有限索赔。请参阅“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”。

除了专利，我们还依靠非专利的商业秘密和专有技术以及持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们通过与合作者、科学顾问、员工和顾问签订保密协议，以及与我们的员工和选定的顾问、科学顾问和合作者签订发明转让协议，在一定程度上保护我们的专有信息。保密协议旨在保护我们的专有信息，并在协议或条款要求发明转让的情况下，授予我们通过与第三方的关系开发的技术的所有权。

橙色图书列表

在通过NDA寻求药物批准时，申请人被要求向FDA列出某些专利，这些专利的权利要求涵盖申请人的产品。一旦获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都将在FDA批准的带有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。任何申请简化的新药申请或ANDA，寻求批准橙书中列出的药物的仿制药等效版本或涉及橙书中列出的药物的第505(B)(2)条NDA的任何申请人必须向FDA证明：(1)作为申请标的的药物产品的专利信息没有提交给FDA；(2)该专利已经到期；(3)该专利到期的日期；(四)专利无效或者制造、使用、销售被申请药品不受侵犯的。最后一项认证称为第四段认证。必须向作为认证标的的专利的每个所有者以及ANDA或第505(B)(2)条申请所指的经批准的保密协议的持有人提供第四段认证的通知。申请人也可以选择提交一份“第VIII节”声明，证明其建议的标签不包含或刻出任何与专利使用方法有关的语言，而不是证明列出的使用方法专利。

如果NDA持有者和/或专利所有人在收到第四款认证通知后45天内对橙皮书列出的一项专利提出专利挑战，则禁止FDA批准ANDA，直到收到第四款认证后30个月

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专利、诉讼和解或者侵权案件中对申请人有利的判决。ANDA或第505(B)(2)条的申请也将在橙皮书中列出的该参考药物的任何适用的非专利专有权到期之前不会获得批准，如下所述。

非专利专有性

除了专利排他性，上市药物的NDA持有人可能有权获得一段非专利排他期，在此期间，FDA不能批准依赖于上市药物的ANDA或第505(B)(2)条的申请。例如，制药商可以在FDA批准NCE后获得五年的非专利专有权，NCE是一种含有FDA在任何其他NDA中都没有批准的活性部分的药物。“活性部分”被定义为负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在五年的排他期内，FDA不能接受任何寻求批准该药物仿制药版本的ANDA或任何第505(B)(2)条对相同活性部分的NDA的申请，这取决于FDA对该药物的调查结果，但如果后续申请人进行了第四段认证，FDA可以接受四年后的申请。五年的NCE排他性并不妨碍提交、审查或批准505(B)(1)保密协议。

专利期延长

在NDA批准后，相关药物专利的所有者可以申请最长五年的专利延期。允许的专利期限延长计算为药物测试阶段的一半-从研究新药(IND)申请到NDA提交之间的时间-加上所有审查阶段-NDA提交和批准之间的时间，最长可达五年。如果FDA确定申请人没有经过尽职调查寻求批准，时间可以缩短。包括延期在内的总专利期自保密协议批准之日起不得超过14年。

对于在申请阶段可能到期的专利，专利权人可以申请临时专利延期。临时专利延期将专利期限延长一年，最多可续展四次。每授予一项临时专利展期，批准后的专利展期将减少一年。美国专利商标局局长必须确定，正在寻求专利延期的专利所涵盖的药物很有可能获得批准。临时专利延期不适用于尚未提交保密协议的药物。

政府监管

FDA审批流程

在美国，药品受到FDA的广泛监管。除其他事项外，“联邦食品、药品和化妆品法”(Federal Food，Drug and Cosmetic Act)以及其他联邦和州法规和条例对药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后监测和报告、抽样以及进出口进行管理。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待决的NDA、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

在美国，新产品的药品开发或批准产品的某些更改通常涉及临床前实验室和动物试验，向FDA提交必须在临床试验开始之前生效的IND，以及充分和受控的临床试验，以确定该药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。产品开发也是由 国际协调理事会(ICH)，这是一项全球倡议，将监管机构和制药行业聚集在一起，讨论药品开发和注册的科学和技术方面。地区和特定国家的卫生当局，如FDA、欧洲的EMA和日本的PMDA，已经采用了非物质文化遗产指南作为产品开发中使用的标准。

临床前试验包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性和潜在安全性和有效性的动物试验。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括良好的实验室实践。临床前试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息，以及拟议的临床试验方案。在IND提交后，可能会继续进行长期的临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验。

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在开始人体临床试验之前，每个IND提交后需要30天的等待期。如果FDA在这30天内没有暂停IND，IND中提议的临床试验可能会开始。

临床试验涉及在合格的研究人员的监督下，给健康志愿者或患者使用正在研究的新药。临床试验必须：(I)符合联邦法规；(Ii)符合良好临床实践或GCP，这是一项旨在保护患者权利和健康并定义临床试验发起人、管理者和监督者角色的国际标准；以及(Iii)根据详细说明临床试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的协议。每个涉及对美国患者进行检测的方案和随后的方案修正案都必须作为IND的一部分提交给FDA。

如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中患者的试验方案和知情同意信息也必须提交给机构审查委员会(IRB)批准。IRB还可以因未能遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止现场的临床试验，或者可以施加其他条件。

支持新诺明获得上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这三个阶段可能会重叠。在第一阶段，即最初将该药物引入健康的人类患者时，该药物被测试以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，如果可能的话，评估有效性的早期证据。第二阶段通常包括在有限的患者群体中进行临床试验，以确定该药物在特定适应症、剂量耐受性和最佳剂量下的有效性，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种化合物在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性，就会进行第三阶段临床试验，以获得更多关于临床疗效和安全性的信息，通常是在地理上分散的临床试验地点，以使FDA能够评估该药物的总体效益-风险关系，并为该药物的标签提供足够的信息。在大多数情况下，FDA需要两个充分和控制良好的3期临床试验来证明该药物的疗效。在少数情况下，如果研究是一项大型的多中心临床试验，证明内部一致性，并且在统计学上非常有说服力的发现对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防具有临床意义，并可能导致严重的后果，而在第二次临床试验中确认结果实际上或在伦理上是不可能的，则具有其他确凿证据的单一3期临床试验可能就足够了。

在完成所需的临床测试后，将准备一份NDA并提交给FDA。在该产品开始在美国上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编。准备和提交保密协议的成本是相当高的。

FDA从收到NDA之日起有60天的时间来决定是否接受申请备案，这是根据FDA的门槛确定的，即该申请足够完整，可以进行实质性审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的审查。FDA已经同意在对NDA的审查中设定某些绩效目标，以鼓励及时性。大多数标准审查药品的申请在提交后12个月内进行审查；大多数优先审查药物的申请在提交后8个月内进行审查。优先审查可以应用于FDA认为在治疗方面取得重大进展或在没有适当治疗方法的情况下提供治疗的药物。FDA可以将标准审查和优先审查的审查过程再延长三个月，以考虑某些迟交的信息，或旨在澄清提交中已经提供的信息的信息。

FDA还可以将新药产品的申请，或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请，提交给外部咨询委员会-通常是一个包括临床医生和其他专家的小组-进行审查、评估，并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。

在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA将检查制造药物的一个或多个设施。FDA不会批准该产品，除非符合当前良好的生产实践，或cGMP-规范生产的质量体系-令人满意，而且NDA包含的数据提供了大量证据，证明该药物在所研究的适应症中是安全有效的。

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在FDA对NDA和制造设施进行评估后，它会发出一封批准信或一封完整的回复信。一封完整的回复信通常会概述提交文件中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果或何时，这些缺陷在重新提交NDA时得到了FDA满意的解决，FDA将出具批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。

批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA批准的一个条件，FDA可能要求风险评估和缓解战略，或REMS，以帮助确保药物的好处大于潜在的风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划，以及确保安全使用的要素，即ETASU。ETASU可以包括但不限于，针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下的配药、特殊监测和患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监测，以监测药物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在初步营销后发现问题，产品批准可能会被撤回。

更改已批准申请中确定的某些条件，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA或NDA补充件并获得FDA的批准，然后才能实施更改。新适应症的NDA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用的程序和行动与审查NDA时使用的程序和行动相同。

快速审批指定和加速审批

FDA被要求促进用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物的开发和加快审查，这些药物没有有效的治疗方法，并且显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。根据Fast Track计划，候选新产品的赞助商可以要求FDA在候选产品IND提交的同时或之后，将特定适应症的候选产品指定为Fast Track药物。FDA必须在收到赞助商的申请后60天内确定候选产品是否有资格获得快速通道认证。

如果提交被授予快速通道指定，赞助商可以与FDA进行更频繁的互动，FDA可以在申请完成之前审查NDA的部分内容。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤销该指定。

根据FDA的加速审批规定，FDA可以批准一种治疗严重或危及生命的疾病的药物，该药物比现有治疗提供有意义的治疗益处，其基础是合理地可能预测临床益处的替代终点，或者可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，该临床终点合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。

在临床试验中，替代终点是对一种疾病或状况的实验室或临床体征的测量，它取代了对患者感觉、功能或生存方式的直接测量。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。在此基础上批准的候选产品必须遵守严格的批准后遵从性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。不进行所需的批准后研究，或在批准后研究期间确认临床益处，将允许FDA加速将该药物撤出市场。所有根据加速法规批准的候选产品的宣传材料都要经过FDA的优先审查。

突破性治疗指定

突破性疗法指定是一种旨在加快用于治疗严重疾病的药物的开发和审查的过程，初步临床证据表明，该药物可能在临床上重要的终点显示出比现有疗法有实质性改善。FDA可以加快开发和审查用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物的批准申请。

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初步临床证据表明，在一个或多个临床重要终点，该药物可能比现有疗法有实质性改善。根据突破性疗法计划，新候选产品的赞助商可以要求FDA在候选产品的IND提交的同时或之后，将特定适应症的候选产品指定为突破性疗法。突破性治疗称号提供了LL快道名称特征，提供我关于有效药物开发计划的紧锣密鼓的指导并确保有高级管理人员参与的组织承诺在FDA任职。FDA必须在收到赞助商的申请后60天内确定候选产品是否有资格获得突破性疗法指定.

孤儿药物名称和排他性

“孤儿药品法”为开发治疗罕见疾病或疾病的产品提供了激励措施。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿。这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人，在美国影响超过20万人，而且没有合理的预期，无法从产品的销售中收回在美国开发和生产治疗这种疾病或疾病的药物的成本。如果赞助商证明一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA将授予该产品孤儿指定为孤儿疾病适应症，前提是同一药物尚未被批准用于赞助商正在寻求孤儿指定的适应症。如果相同的药物已经被批准用于赞助商寻求孤儿指定的适应症，赞助商必须提出看似合理的临床优势假设才能获得孤儿指定。在提交保密协议之前，必须请求指定孤儿。在FDA批准孤儿称号后，FDA披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。

孤儿指定可以为制造商提供福利，如研究拨款、税收抵免、处方药使用费法案申请费用减免，以及获得孤儿药物专营权的资格。如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或条件的活性部分的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这在七年内禁止FDA批准另一种具有相同活性成分的产品用于相同的适应症，除非在有限的情况下。在某些情况下，孤儿药物专营权不会阻止另一种产品的批准，包括在相同适应症下，具有相同活性成分的后续产品被证明在更好的疗效或安全性基础上在临床上优于获批准的产品，或者被证明对患者护理做出了重大贡献，或者如果拥有孤儿药物专营权的公司无法满足市场需求。此外，FDA可以批准一种以上的产品用于同一孤儿适应症或疾病，只要这些产品含有不同的有效成分。此外，竞争对手可能会因孤儿药物具有排他性的适应症而获得不同产品的批准，或者获得相同产品的批准，但可能获得孤儿药物排他性的不同适应症的批准。

在欧盟，指定孤儿还使一方有权获得财政奖励，如降低费用或免除费用，以及在药品或生物制品获得批准后给予10年的市场独占权。如果孤儿指定标准不再得到满足，这一期限可能缩短到六年，包括证明产品的利润足够高，不足以证明维持市场排他性是合理的。

在提交上市审批申请之前，必须要求指定为孤儿。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。在某些情况下，孤儿药物指定并不排除在儿科患者中评估产品的必要性。

审批后要求

一旦保密协议获得批准，产品将受到某些审批后要求的约束。例如，FDA密切监管药品的审批后营销和促销，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定销售。然而，公司可能会分享真实且不具误导性的信息，否则这些信息与FDA批准的药物标签一致。

FDA批准NDA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求批准后测试，即所谓的第四阶段测试、REMS和监督，以监控批准产品的效果，或者FDA可能会对批准施加条件，限制该产品的分销或使用。此外，质量控制、药品生产、包装和标签程序经批准后必须继续符合cGMP。药品制造商和他们的某些分包商必须向fda登记他们的工厂。

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以及某些州政府机构。在FDA注册学科实体接受FDA的定期突击检查，在此期间，该机构检查制造设施，以评估其遵守情况CGMPs。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合CGMPs。如果一家公司未能遵守监管标准，如果该公司在初步营销后遇到问题，或者后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回。

儿科信息

根据儿科研究公平法(PREA)，NDA或NDA的补充剂必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该药物对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDA可以给予提交数据的全部或部分豁免或延期。除非法规另有要求，否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。

儿童最佳药品法案(BPCA)为NDA持有者提供了六个月的延长任何药物专有权-专利或非专利-如果满足特定条件的权利。排他性条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群的健康产生益处，FDA提出儿科研究的书面请求，以及申请人同意在法定时间内进行并报告所要求的研究。BPCA下的申请被视为优先申请，具有指定所赋予的所有好处。

美国食品和药物管理局(FDA)关于陪伴诊断的规定

我们的药品可能依赖于体外培养配套诊断，用于选择我们认为对我们的癌症疗法有反应的患者。如果治疗产品的安全和有效使用取决于体外培养对于诊断，或IVD，FDA通常要求在FDA批准治疗产品的同时批准或批准诊断，以便允许其商业使用。该政策在2014年8月FDA的指导文件中进行了说明。

到目前为止，通过卫生与公众服务部，特别是医疗保险和医疗补助服务中心的临床实验室改进修订条例和食品和药物管理局根据公共卫生服务法进行监管的实验室开发的测试已经被接受。进行临床试验。FDA要求体外培养伴随诊断旨在选择对癌症治疗有反应的患者，以便在药物批准的同时获得该诊断的上市前批准(PMA)。FDA已经表示，它将要求PMA批准一项或多项体外培养配套诊断，以确定适合我们癌症治疗的患者群体。对这些问题的回顾体外培养伴随诊断与我们癌症治疗的审查一起涉及协调FDA的药物评估和研究中心以及FDA的设备和放射健康中心的审查。

PMA过程，包括临床和非临床数据的收集，以及提交给FDA和FDA的审查，可能需要几年或更长时间。它包括严格的上市前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供关于该设备的安全性和有效性的合理保证，以及关于该设备及其部件的信息，其中包括设备设计、制造和标签。PMA申请需交纳申请费。此外，某些设备的PMAS通常必须包括广泛的临床前和充分且控制良好的临床试验的结果，以确定该设备对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。特别是，对于诊断，申请人必须证明，当同一样本由多个实验室的多个用户多次检测时，该诊断产生可重现的结果。作为PMA审查的一部分，FDA通常会检查制造商的设施是否符合质量体系法规(QSR)，该法规规定了详细的测试、控制、文档和其他质量保证要求。

PMA的批准不能得到保证，FDA最终可能会根据申请中的缺陷对PMA提交做出不可批准的决定，并要求额外的临床试验或其他数据，这些数据的生成可能既昂贵又耗时，而且可能会大大推迟批准。如果FDA对PMA申请的评估是有利的，FDA通常会发出批准信，要求申请人同意特定的条件，如标签的更改，或特定的附加信息，如提交最终标签，以确保PMA的最终批准。如果FDA得出结论认为已经满足了适用的标准，FDA将为批准的适应症颁发PMA，这可能比申请人最初寻求的适应症更有限。PMA可以包括FDA认为为确保该设备的安全性和有效性所必需的批准后条件，其中包括对标签、促销、销售和分销的限制。

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在一款设备投放市场后，它仍然受到严格的监管要求。医疗器械的销售只能用于其许可或批准的用途和适应症。设备制造商还必须在FDA建立注册和设备清单。医疗器械制造商及其供应商的制造流程必须遵守QSR的适用部分，其中包括医疗器械的设计、测试、生产、工艺、控制、质量保证、标签、包装和运输的方法和文档。美国食品和药物管理局(FDA)定期对国内工厂的记录和制造流程进行不定期检查。FDA还可能检查向美国出口产品的外国设施。

不遵守适用的监管要求可能导致FDA采取执法行动，这可能包括以下任何制裁：警告信、罚款、禁令、民事或刑事处罚、召回或扣押当前或未来的产品、运营限制、部分暂停或完全停产、拒绝提交新产品或撤回PMA批准。

临床试验和IDE

临床试验几乎总是需要支持PMA应用。在某些情况下，一个或多个较小的IDE研究可能会先于关键的临床试验，旨在证明研究设备的安全性和有效性。

所有研究设备的临床研究都必须符合FDA的要求。如果根据FDA的规定，研究设备可能会对患者构成重大风险，FDA必须在开始研究使用之前批准IDE申请。IVD试验通常不需要IDE，因为FDA不认为它们有重大风险，因为结果不会影响试验中的患者。然而，对于IVD结果指导癌症患者治疗的临床试验，我们认为FDA可能会认为这项研究存在重大风险，需要IDE应用。

IDE应用程序必须有适当的数据支持，例如实验室测试结果，这些数据表明在人体上测试设备是安全的，并且测试协议是科学合理的。FDA通常会批准特定数量的患者使用IDE。非重大风险设备不需要FDA批准IDE。重大风险和非重大风险的调查设备都需要获得将使用该设备的试验中心的IRBs的批准。

在临床试验期间，赞助商必须遵守FDA关于研究人员选择、临床试验监测、报告和记录保存的IDE要求。调查人员必须征得患者的知情同意，严格遵守调查计划和试验方案，控制调查设备的配置，并遵守所有报告和记录保存要求。在批准PMA批准之前，FDA通常会检查与试验进行有关的记录以及支持PMA申请符合适用要求的临床数据。

虽然QSR并不完全适用于调查设备，但对设计和开发控制的QSR要求确实适用。赞助商还必须按照IDE申请中描述的质量控制以及FDA可能对制造施加的任何IDE批准条件来制造研究设备。

外国监管

除了美国的法规外，只要我们选择在美国以外销售任何产品，我们还将受到有关我们候选产品的临床试验和商业销售和分销的各种外国法规的约束。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国监管机构的批准，才能开始在这些国家进行临床试验或销售该产品。审批过程根据欧洲药品管理局(European Medicines Agency)等地区性实体以及日本等特定国家的卫生当局颁布的法规而有所不同 美国药品和医疗器械管理局(PharmPharmticals and Medical Devices Agency，简称FDA)批准的时间可能比FDA批准的时间长，也可能比FDA批准的时间短。各国对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求差别很大。与美国一样，批准后的监管要求，如有关产品制造、营销或分销的要求，将适用于任何在美国境外获得批准的产品。

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局，除其他外，广泛监管药品的研究、开发、测试、制造，包括任何制造变更、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销、批准后的监测和报告，以及我们正在开发的药品的进出口。

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外国也有管理健康信息的隐私和安全以及使用个人信息销售或营销产品的法规，包括2018年5月25日生效的一般数据保护条例(EU)2016/679或GDPR，该法规对从位于欧盟的个人收集和/或处理健康数据和/或在欧盟销售或营销产品的任何实体施加隐私和安全义务。根据GDPR，对重大违规行为可以处以最高2000万欧元的罚款或最高占侵权者全球年营业额4%的罚款，以金额较大者为准。

其他医疗法规和环境问题

除了FDA对药品营销的限制外，我们还受到联邦政府以及我们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。这些法律包括透明法、反回扣法规、虚假声明、健康信息隐私和安全法规以及有关提供药品样本的法规等。

除其他事项外，联邦反回扣法规禁止个人和实体在知情的情况下故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或回报推荐个人或购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗计划可报销的任何医疗项目或服务。

联邦虚假索赔法律，包括《虚假索赔法案》，除其他事项外，禁止任何个人或实体在知情的情况下向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假索赔，或在知情的情况下做出或导致做出虚假陈述以支付虚假索赔。根据这些法律，制药公司因涉嫌抬高药价而被起诉，它们向定价服务机构报告，定价服务机构反过来被政府用来设定联邦医疗保险和医疗补助报销费率，以及涉嫌向客户免费提供产品，并预期客户将为产品向联邦计划收费。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反虚假声明法。

1996年的联邦健康保险可携性和责任法(HIPAA)规定，除其他外，执行欺诈任何医疗福利计划的计划或做出与医疗事务有关的虚假陈述，都要承担刑事和民事责任。

经“经济和临床健康卫生信息技术法案”或“HITECH法案”及其实施条例修订的HIPAA还规定了保护受保护健康信息的隐私、安全和传输的义务(包括强制性合同条款)，这些信息由被覆盖实体及其业务伙伴创建、接收、维护或传输受保护健康信息，这些信息与为被覆盖实体及其承保分包商提供服务相关。许多州和外国司法管辖区也有管理个人可识别健康信息的隐私和安全的法律法规，这些法律彼此之间以及HIPAA之间往往有所不同。

联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足医和脊椎按摩师)和教学医院支付或进行其他价值转移有关的信息。它还要求某些制造商和团购组织每年报告医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益。从2022年开始，适用的制造商还将被要求在前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士报告有关其付款和其他价值转移的信息。

大多数州也有类似于联邦反回扣法令和虚假申报法的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商跟踪和报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值、营销支出或药品定价有关的信息。某些州和地方法律也要求药品销售代表注册。我们的活动还可能受到某些有关健康信息隐私和安全的州法律的约束，HIPAA可能不会先发制人。

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因为这些法律的广度以及现有的法定例外和监管避风港的范围很窄。，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。如果我们的业务被发现违反了上述任何联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括可能严重的行政、刑事和民事处罚、损害赔偿、罚款。, 如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，禁令，召回或扣押产品，完全或部分暂停生产，拒绝或撤回上市前产品批准，个人举报人以政府名义提起的私人“基坦”行动，或拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同，以及削减或重组我们的业务，我们将受到额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，不得参与政府医疗保健计划，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，禁令，召回或扣押产品，完全或部分暂停生产，拒绝或撤销上市前产品批准，或拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同，以及削减或重组我们的业务，任何.

除了适用于或将来可能适用于我们的业务的监管计划外，我们正在或可能会受到各种环境、健康和安全法律法规的约束，这些法律法规管理着我们的实验室程序以及我们在研发活动中使用和处置的任何危险或潜在危险物质。我们目前并不期望这些环境、健康和安全法律或法规会对我们目前或计划中的未来活动产生重大影响。

承保和报销

我们任何可能获得批准的候选产品的销售，包括我们可能开发的任何药物或配套诊断方法，在一定程度上将取决于第三方付款人支付产品成本的程度。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的产品或处方清单上，其中可能不包括FDA批准的所有药品作为适应症。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销费率。此外，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。可能无法获得足够的第三方付款人报销，使我们能够维持足够的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。我们或我们的合作者开发的任何配套诊断都将受到第三方付款人单独的承保和报销决定的影响。

我们获得市场批准的任何候选产品可能不会被第三方付款人认为是医学上必要的或成本效益高的，我们可能需要在未来进行昂贵的药物经济学研究，以证明任何此类产品的医疗必要性和/或成本效益。尽管如此，我们的候选产品可能不会被认为是医学上必要的或具有成本效益的。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划以限制政府支付的医疗成本表现出越来越大的兴趣，包括价格控制、限制报销和仿制药替代要求。继续对此类控制和措施感兴趣并采取这些措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会限制对药品(如我们正在开发的候选产品)的支付。

医疗改革

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一系列立法和监管建议，以改变医疗保健系统，其方式可能会影响我们销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，推动医疗体系改革的兴趣重大，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的具体焦点，并受到重大立法倡议的重大影响。例如，2010年3月，经《医疗保健和教育和解法案》(简称ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)被签署为法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的透明度要求，对医疗行业征收税费，并实施额外的医疗政策改革。在医药产品方面，ACA扩大和增加了医疗补助计划覆盖的药品的行业回扣，并对医疗保险处方药福利的覆盖要求进行了修改。曾经有过高管，对ACA某些方面的司法和国会挑战。例如，特朗普总统签署了几项行政命令和其他指令，旨在推迟ACA某些条款的实施，或者以其他方式绕过ACA规定的一些医疗保险要求。与此同时，国会审议了废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年颁布的立法，非正式名称为减税和就业法案包括一项条款，该条款从2019年1月1日起废除基于税收的分担责任

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ACA向未能在一年的全部或部分时间内保持合格健康保险的某些个人征收的费用，通常被称为“个人强制”。此外，2020年联邦一揽子支出计划永久取消，从2020年1月1日起生效，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，从2021年1月1日起也将取消d健康保险公司税。2018年两党预算法案(BBA)等修订了ACA，自2019年1月1日起生效，将参加联邦医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小了大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。 2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，ACA法案整体违宪，因为作为减税和就业法案的一部分，国会已废除了这一“个人强制令”。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案, 但何时会做出决定还不得而知。尽管美国最高法院尚未就ACA的合宪性做出裁决，但在2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年5月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。 目前还不清楚是如何最高法院的裁决，其他类似的诉讼，拜登政府的医疗改革措施会影响ACA。

最近，政府加强了对制造商为其市场产品定价的方式的审查。例如，美国国会最近进行了几次调查，并提议并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，以及改革政府对药品的计划报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价相关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA还发布了一项最终规则，自2020年11月30日起生效，实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了指导。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项规定，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的避风港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到3月22日，等待拜登政府的审查, 2021年2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，执行特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时终审规则。然而，目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施，或者采取类似的政策举措。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

在接下来的几年里，可能会对政府健康项目进行更多的立法和监管改革，这可能会对制药公司和我们的候选产品的成功产生重大影响。

此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。这些变化包括从2013年4月1日起每财年向提供者支付的医疗保险总额减少至多2%，由于随后对法规(包括BBA)的立法修订，除非国会采取额外行动，否则这些变化将一直有效到2030年。然而，新冠肺炎救助法案在2020年5月1日至2021年3月31日期间暂停了2%的医疗保险自动减支. 2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法》(American纳税人救济法)，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)，并将政府向医疗服务提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。

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人力资本

截至2020年12月31日，我们雇佣了89人，其中88人是全职员工。我们的员工包括研发和供应链部门的59名员工，以及商业、一般和行政部门的30名员工。截至目前，除了一名在国际地点工作的员工外，我们所有的员工都在美国。我们还聘请了临时顾问和承包商。我们所有的员工都是随意的员工，这意味着每个员工都可以终止与我们的关系，我们可以随时终止与他或她的关系，我们的任何员工都没有工会代表他或她受雇于我们。

我们相信我们的员工是实现我们业务目标和增长战略的驱动力，我们持续监控我们对有能力和有才华的人的需求，以支持我们的使命。我们通过高质量的福利和各种健康和健康倡议、有竞争力的薪酬方案和实践公平的薪酬做法来投资于我们的员工。对于我们的人才管道发展，我们与个人业务职能部门密切合作，为经理和领导者提供培训和动手支持，评估人才并发现发展机会。我们的人力资本战略受到组织最高层的监督，从董事会和.

我们的商业行为和道德准则确保我们尊重、诚信、协作、创新、信任和卓越的核心价值观在我们的运营中得到应用。我们的商业行为和道德准则是一个重要的工具，帮助我们所有人识别和报告不道德的行为，同时保持和培育我们的诚实和负责任的文化。我们每年都会为我们所有的员工和管理层员工提供关于我们的商业行为和道德准则的全面培训计划。

我们是机会均等和平权行动的雇主，符合1973年康复法案11246号行政命令和越南时代退伍军人调整援助法案的要求。我们为自己致力于培养一支多元化、包容性和赋权的劳动力队伍而感到自豪。2020年，我们成立了公司的文化和包容领导委员会，寻求从员工那里获得反馈，并专注于与我们的企业文化相关的事务，特别是与多样性、包容性和社会正义相关的事务。

企业信息

我们的公司总部位于加州圣地亚哥12730号高崖大道，Suite400，邮编92130，电话号码是(8585008800)。我们还在马萨诸塞州波士顿设有办公室。我们的网站是www.kuraoncology.com。我们的网站和网站上包含的或可通过网站访问的信息不会被视为通过引用并入本年度报告，也不会被视为本年度报告的一部分。我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年“证券交易法”(经修订)第13(A)和15(D)节或交易法提交或提交的此类报告的修正案，在我们以电子方式向SEC提交或向SEC提供这些材料后，在合理可行的情况下尽快在我们网站的投资者和媒体部分免费提供。

本年度报告中出现的所有品牌名称或商标均为其各自所有者的财产。我们在本年度报告中使用或展示其他方的商标、商业外观或产品，不打算也不暗示商标或商业外观所有者与我们建立关系，或对我们进行背书或赞助。

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危险因素

除本文包含的历史信息或以引用方式并入的历史信息外，本年度报告和以引用方式并入的信息包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。这些报表包括对我们的会计和财务的预测、未来的计划和目标、未来的经营和经济业绩以及其他有关未来业绩的报表。这些声明不是对未来业绩或事件的保证。我们的实际结果可能与这里讨论的结果大不相同。可能导致或促成我们实际业绩差异的因素包括以下部分讨论的因素，以及在第二部分题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的项目7中讨论的因素，以及本年度报告的其他部分以及通过引用并入本年度报告的任何其他文件中讨论的因素。您应仔细考虑以下风险因素，以及本年度报告中包含或合并的所有其他信息。这些风险因素中的每一个，无论是单独存在还是合并在一起，都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响，也会对我们普通股投资的价值产生不利影响。可能还有我们目前不知道的或我们目前认为是无关紧要的额外风险，这也可能损害我们的业务和财务状况。

与我们候选产品的发现和开发相关的风险

我们进行临床试验的能力已经并可能继续受到新冠肺炎的不利影响。

新冠肺炎拥有和可继续到对我们进行临床试验的能力造成不利影响。新冠肺炎疫情可能会对我们进行临床试验所依赖的第三方供应商和服务提供商的运营或我们第三方制造商的运营产生负面影响，这可能会导致我们临床试验候选产品的供应延迟或中断。此外，新冠肺炎大流行可能会推迟新临床试验地点的启动和我们临床试验的登记，原因是医院资源针对大流行的优先顺序、远程工作的要求以及旅行方面的限制。如果隔离或旅行限制阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能不愿意参加我们当前和未来的临床试验，或者无法遵守临床试验方案。临床试验地点和被隔离的医生和工作人员的需求增加可能会减少临床试验地点进行临床试验所需的人员和其他可用资源，并可能导致对新患者的筛查或临床试验操作的延迟或暂停。试验地点还可能限制或禁止现场剂量和监测，以减少医生、工作人员和患者接触新冠肺炎的潜在风险，这可能要求我们采用远程监测和其他程序，以确保试验执行可核查。根据美国食品和药物管理局最近的临床试验指南，“美国食品和药物管理局关于新冠肺炎大流行期间医疗产品临床试验行为的指导意见”，我们正在采取措施，解决因新冠肺炎大流行或所采取的大流行控制措施而可能出现的试验方案偏差。尽管我们继续招募病人参加我们的临床研究, 对于我们的临床试验的进行，我们可能会经历新冠肺炎大流行带来的重大延误或其他实质性的不利影响和新冠肺炎大流行可能会降低方案所需试验活动的实施和临床试验地点来源数据核实的质量。此外，如果临床试验地点不具备新的远程临床试验能力，我们可能需要寻找并聘用新的临床试验调查地点。“新冠肺炎”大流行对患者登记或治疗的任何负面影响都可能推迟我们的临床试验时间表，并对我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响，特别是在我们目前预计的时间表上。我们仍在与我们的合同研究机构，或CRO，将新冠肺炎大流行对我们临床试验的影响降至最低，而不会对患者的安全性、临床数据质量和我们临床试验的整体完整性产生不利影响。尽管我们尽了最大努力，但可能很难继续及时治疗患者，新网站的激活可能会推迟，特别是对于我们位于社区传播率较高地区的临床试验网站。

我们高度依赖于我们的主要候选产品tipifarnib和ko-539的成功，它们仍处于临床开发阶段，我们不能保证它们或我们的任何其他候选产品将获得监管部门的批准，这在它们商业化之前是必要的。.

我们未来的成功在很大程度上取决于我们能否获得监管部门的批准，然后成功地将我们的主要候选产品tipifarnib和KO-539商业化。我们的业务完全依赖于我们候选产品的成功开发和商业化。我们还没有完成任何候选产品的开发；我们目前没有从任何产品的销售中获得收入，我们也没有证明我们可以成功地开发出适销对路的产品。

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Tipifarnib和KO-539将需要更多的临床开发、对临床、临床前和制造活动的评估、一个或多个司法管辖区的监管批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重大的营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。我们目前预计，为了获得批准在HRAS突变体HNSCC中使用tipifarnib，在NPM1突变体AML和KMT2A重排AML中使用KO-539，将需要获得批准的伴随诊断。配对诊断药物受到监管，必须单独获得FDA的批准才能上市。在我们获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广tipifarnib、KO-539或任何其他候选产品，而且我们可能永远也不会获得这样的监管批准。尽管其他国家的监管批准范围类似，但在一些国家，存在额外的监管要求和潜在的监管风险，我们无法预测这些司法管辖区能否成功。

不能保证我们目前针对替普法尼或KO-539的临床试验将按时或完全完成。在获得批准在美国或国际上商业化tipifarnib或KO-539(如果有的话)之前，我们必须向FDA和其他监管机构证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释，候选产品之前试验的有利结果可能不会在随后的临床试验中复制。即使我们相信临床前或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和其他监管机构的批准。我们与FDA和其他监管机构就我们的临床试验设计保持频繁、持续的对话，包括患者选择标准、剂量计划和统计分析计划。FDA或其他监管机构有可能在任何时候对我们临床试验的设计或实施提出异议。任何此类异议都可能推迟我们注册指导的临床试验的启动或完成。

虽然我们从我们与FDA的讨论以及我们与FDA第二阶段结束后的会议纪要中相信，如果AIM-HN呈阳性，tipifarnib有可能加速批准tipifarnib用于治疗携带HRAS突变的复发或难治性HNSCC患者，但FDA在批准过程中有很大的自由裁量权，可能不会根据以下数据批准批准AIM-HN和RUN-HN。即使试验结果是阳性的，我们也不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解读结果。也不能保证来自SEQ-HN的数据将支持tipifarnib在HRAS突变体HNSCC中的任何潜在的市场应用。

尽管我们认为KO-539可能有可能寻求加速批准用于治疗特定亚型复发或难治性急性髓细胞白血病患者的途径，但我们不能保证KO-539将在该亚型中表现出足够的安全性、耐受性和临床活性，以支持加速批准的申请。即使KO-539在一个患者亚型中表现出足够的活性，例如患有KMT2A重排急性髓细胞白血病的患者，也不能保证它将表现出足够的活性来支持其他患者亚型中的加速批准申请。即使KO-539的试验结果显示了令人信服的临床益处，FDA也有很大的自由裁量权 在审批过程中，可能不会根据我们生成的数据进行审批。

如果我们的试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费大量额外资源进行额外试验，以支持可能批准tipifarnib、KO-539或我们的其他候选产品。

我们以前没有提交过新药申请，或NDA、FDA或类似的产品批准文件 我们不能确定替普法尼或KO-539是否会在临床试验中获得成功，也不能保证任何适应症都能获得监管部门的批准。我们无法预测是否或何时会寻求对替法尼布或KO-539的监管审查，以寻找任何其他适应症。如果我们没有得到监管部门的批准，不能及时或完全成功地将替法尼布商业化，我们可能无法继续我们的业务。即使我们成功获得监管部门批准销售替吡法尼或KO-539，我们的收入也将在一定程度上取决于我们的第三方合作伙伴将配套诊断产品商业化的能力，以及我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模。如果治疗HRAS突变型HNSCC、NPM1突变型AML和KMT2A重排AML和其他疾病的市场机会没有我们估计的那么大，我们的业务和前景可能会受到损害。

我们的发现、临床前和临床开发专注于为基因定义癌症患者开发靶向疗法，这是一个快速发展的科学领域，我们正在采取的发现和开发药物的方法可能永远不会产生适销对路的产品。

针对基因定义癌症患者的靶向疗法的发现和发展，以及形成我们努力发现和开发候选产品的基础的科学发现，是一个相对较新和迅速的领域。

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不断发展的科学领域。支持基于这些发现开发候选产品的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。我们候选产品的患者群体没有完全确定，但比一般治疗的癌症群体要少得多，需要对患者进行筛查和识别，才有资格接受我们的治疗。患者的成功识别取决于几个因素，包括筛选足够数量的患者以确定他们是否存在特定的基因改变或表达水平，确定特定的基因改变或表达水平对我们的候选产品有何反应，以及开发配套的诊断方法来确定此类基因改变或表达水平。此外，即使我们成功地识别了患者，我们也不能确定由此产生的患者数量是否足以让我们成功地将任何我们能够获得市场批准并实现盈利的产品商业化。因此，我们不知道我们治疗基因定义癌症患者的方法是否会成功。如果我们的方法不成功，我们的生意就会受到影响。

为了执行我们推进tipifarnib和KO-539临床开发的战略，我们已经设计了我们的临床试验，并期望设计我们候选产品的未来临床试验，包括那些具有特定属性的患者，例如我们认为与特定癌症亚型相关的特定基因改变、肿瘤组织学或表达水平。我们这样做的目标是招募对我们的候选产品有最高反应概率的患者，并在我们的概念验证第二阶段临床试验中招募这些患者，以显示早期和统计上有意义的临床疗效证据。我们在对替法尼在某些癌症适应症的临床试验数据的回顾性分析中确定的潜在分子生物标志物可能不会在我们正在进行的第二阶段临床试验中或在我们可能在这些适应症中进行的未来临床试验中被前瞻性地验证为替法尼布活性的生物标志物。如果我们无法识别可预测候选产品反应的分子或基因改变或生物标记物，或者我们无法在临床试验中包括具有适用的基因改变或表达水平的患者，或者如果我们的候选产品未能如我们预期的那样发挥作用，我们评估疗效、寻求参与FDA快速审查和批准计划(包括突破性治疗、快速通道指定、优先审查和加速批准)或其他寻求加速临床开发和监管时间表的能力可能会受到影响，从而导致开发时间延长

我们可能会发现很难招募患者参加替法尼布和KO-539的临床试验。招募患者的困难可能会推迟或阻止我们的候选产品的临床试验。

确定患者并使其有资格参与我们候选产品的临床研究对我们的成功至关重要。我们临床研究的时间在一定程度上取决于我们招募患者参与测试我们候选产品的速度，如果我们在招募过程中遇到困难，我们的临床试验可能会出现延误。

除了我们临床试验的潜在人群较少之外，我们的临床试验的资格标准将进一步限制可用的试验参与者，因为我们将要求患者具有我们可以测量的特定特征，或者确保他们的疾病足够严重或不太先进，不能将他们纳入试验。此外，发现和诊断患者的过程可能被证明是昂贵的。例如，许多治疗HNSCC患者的医生不会常规筛查患者的基因突变，例如HRAS基因中存在的致癌突变。为了解决这些限制，我们已经与第三方实验室签订了合同，为我们的临床地点对患者进行基因筛查提供便利。然而，不能保证这些努力将是有效的。

我们也可能无法识别、招募和招募足够数量的患者来完成我们的临床研究，这是因为接受试验的候选产品的已知风险和好处，包括试验所需程序和测试的次数和频率、竞争疗法和临床试验的可用性和有效性、潜在患者的临床试验地点的邻近和可用性，以及医生的患者转介做法。例如，随着免疫治疗药物nivolumab和pembrolizumab的批准，许多HNSCC患者在化疗的同时，在化疗和/或西妥昔单抗等一线治疗失败后，现在正在接受这些药物中的一种一线治疗。如果接受免疫治疗的患者，或者治疗他们的医生出于任何原因不愿意或不能参加我们的研究，或者如果这些患者体验到此类药物的阳性结果，导致疾病进展的时间比最初预期的更长，那么招募患者、进行研究以及获得潜在产品的监管批准的时间表可能会被推迟，或者我们可能无法成功完成我们的研究。此外，如果患者不遵守临床试验流程和程序，例如，退出、错过预定剂量或随访，或未能遵循试验方案，则我们试验数据的完整性可能会受到损害，或不被FDA或其他监管机构接受。最后，如果我们的试验因其他原因导致延误而引起争议，那么我们的研究人员将被迫采取行动减缓新冠肺炎的传播，所有这些可能性加在一起，都将对适用的临床计划构成重大挫折。

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此外，在估计生物标记物的频率，如HNSCC患者中HRAS突变的频率时，我们依赖于科学文献中发表的数据以及我们和我们合作者的经验。对HNSCC中HRAS突变频率的初步研究是回顾性进行的，可能没有反映当前发生的HRAS突变率，这些突变率可能会受到环境暴露的变化、早期治疗的获得、HPV病毒感染和其他影响肿瘤发生的变量的影响。用于在已发表的数据集中识别突变的技术可能与我们目前使用的技术不同，这可能会使我们在临床试验中比较结果变得更加困难，或者我们在临床试验中可能会遇到比当前科学文献中提供的HRAS突变频率更低的情况。此外，分子生物标志物学术研究中的样本质量可能不能反映侧重于病理诊断的标准临床实践。即使确定携带HRAS突变的患者，替法尼布的潜在临床益处也可能延迟或减少，这是因为接受免疫治疗的患者病情进展的时间延长，可以从替法尼布获益的患者数量可能会减少。潜在的试验对象也可能距离我们的临床试验地点太远而无法参与。我们或第三方合作者在筛选患者或识别HRAS突变患者以登记我们的AIM-HN时的任何延误或失败临床临床试验和其他正在进行的试验可能会推迟或阻止我们完成临床试验，这可能会阻止我们获得监管部门的批准或将替普法尼及时或有利可图地商业化，甚至根本无法实现。

如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟或阻止。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝监管批准，包括：

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果，临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。

我们的候选产品失败的风险很高。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须进行广泛的临床前和临床测试，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。这项测试费用昂贵，难以设计和实现，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。此外，我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果，临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。例如，我们从替法尼布治疗HRAS突变型HNSCC的阳性2期临床试验可能无法预测AIM-HN或我们可能进行的任何其他后期临床试验的结果。AIM-HN的主要终点是ORR，根据RECIST 1.1标准确定，并由独立的放射学审查确定。独立放射学审查是指聘请与药物开发计划无关的第三方放射科医生对初级放射影像进行独立评估的正式过程。到目前为止，我们正在进行的HRAS突变型HNSCC第二阶段概念验证临床试验中披露的所有患者反应都已由试验调查人员进行了评估。与独立的放射学审查不同，调查员评估的反应由调查员或其附属放射科同事执行，他们可能知道试验治疗、患者病史或其他信息，这些信息可能会影响他们在应用RECIST 1.1的规则和惯例时的选择。相反，独立的放射学审查员对非放射学临床信息或其他辅助信息的访问有限，这些信息可能会通知他们应用RECIST 1.1响应规则。已发表的文献表明，当研究人员评估的应答率通过独立的放射学审查得到验证时，应答率持续下降。此外，由于解剖位置的复杂性，HNSCC病变很难评估。对于AIM-HN，我们将通过局部放射学复查确定具有符合RECIST 1.1靶病变标准的可测量疾病的试验受试者。这可能会进一步减少少数HRAS突变HNSCC患者中有资格加入AIM-HN的受试者数量。

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在单个临床地点或少数临床地点进行的临床试验的结果可能不能预测其他临床地点或随后的临床试验的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的市场批准。例如，美国食品药品监督管理局此前向美国食品药品监督管理局发出了一封不批准的信。詹森 2005年6月，作为治疗未治疗的老年急性髓细胞白血病(AML)的替吡法尼(Tipifarnib)。我们不可能确切地预测我们的候选产品是否或何时会在人体上证明是有效或安全的，或者是否会获得监管部门的批准。

我们的临床试验可能会出现延误，我们不知道正在进行的或计划中的临床试验是否会按时开始或招募患者，是否需要重新设计或如期完成(如果有的话)。如果FDA或类似的外国监管机构或IRBs对我们的替法尼布或我们的任何其他候选产品的临床试验研究计划有意见，我们需要解决这些问题，这些研究可能会推迟，也可能根本不会开始。如果我们或fda或其他类似的监管机构在任何时候确定患者可能或正在面临不可接受的健康风险(包括死亡风险)，或者如果化合物的生产不符合要求，临床试验可能会在任何时候被我们或fda或其他类似的监管机构推迟、暂停或提前终止。当前良好的制造规范，或CGMP、规章制度或质量合格。不能保证FDA或其他类似的监管机构不会在未来将我们的任何候选产品临床搁置。在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力。临床试验可能会因为成本高于我们的预期或各种原因而延迟、暂停或提前终止，例如：

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此外，我们的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎的影响。由于医院资源优先投向新冠肺炎，临床站点启动和患者登记可能会延迟。我们正在进行或计划中的临床试验中的现有或潜在患者也可能选择不登记、不参加后续临床访问或退出试验，以防感染。新冠肺炎。此外，如果隔离阻碍了患者的行动或中断了医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。美国的一些临床网站已经开始减缓或停止进一步招募新患者参加临床试验，拒绝接触网站监视器，或者以其他方式限制某些手术。同样，我们招募人才的能力并保留主要调查人员和现场工作人员，他们作为医疗保健提供者，可能已经增加了对新冠肺炎的接触，可能会受到不利影响。这些事件可能会推迟我们的临床试验，增加完成临床试验的成本，并对临床试验数据的完整性、可靠性或健壮性产生负面影响。。2020年5月4日，我们宣布暂停和终止某些开发活动，原因是对我们的产品组合进行了战略审查，包括暂停启动计划中的替法尼治疗T细胞淋巴瘤的注册指导研究，暂停计划中的替法尼治疗胰腺癌的第二阶段临床试验，以及终止我们的KO-947 ERK抑制剂计划。

如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些临床试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

如果我们在测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否需要重组，或者是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

到目前为止，已经进行的替法尼的临床前和临床试验可能没有按照适用的法规标准进行，这可能会导致进一步开发的成本增加或重大延误。

2014年12月，我们从Janssen那里获得了开发我们的主要候选产品tipifarnib的权利，在我们获得许可之前，tipifarnib的开发完全由Janssen或与其签约的任何第三方进行。因此，我们没有参与任何这些开发活动，也没有任何控制权。由于我们对Janssen与tipifarnib相关的开发活动没有投入，我们可能会发现Janssen执行的临床开发或制造活动的某些要素不符合适用的法规标准，或者存在其他缺陷，特别是相对于目前的要求，因为tipifarnib的开发始于20世纪90年代。Tipifarnib先前开发过程中的任何此类缺陷都可能对我们获得监管部门批准tipifarnib的能力产生不利影响。

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我们预计，我们目前的候选产品和未来的任何候选产品可能会与第三方药物或生物制品结合使用，其中一些仍在开发中，我们对此类药物或生物制品的供应、监管地位或监管批准的控制有限或没有控制权。

我们目前的候选产品和任何未来的候选产品都有可能与一种或多种癌症疗法联合使用，例如替吡尼(Tipifarnib)的PI3激酶α抑制剂，KO-539的VENCLEXTA(Ventoclax)，或其他已批准和未批准的药物。我们是否有能力开发和最终商业化我们当前的候选产品以及与另一种药物或生物药物联合使用的任何未来候选产品，将取决于我们是否有能力按照临床试验的商业合理条款获得此类药物或生物制剂，以及它们是否可与商业化产品一起使用(如果获得批准)。我们不能确定当前或潜在的未来商业关系是否会以商业上合理的条件或根本不会为我们提供稳定的此类药物或生物制品供应。

任何未能维持或进入新的成功商业关系，或购买PI3激酶α抑制剂或其他药物的费用，都可能推迟我们的开发时间表，增加我们的成本，并危及我们将当前候选产品和任何未来候选产品开发为商业可行疗法的能力。如果其中任何一种情况发生，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景都可能受到实质性的损害。

此外，与另一种产品或候选产品一起使用的候选产品的开发可能会带来单一代理候选产品所不面临的挑战。我们目前正在开发替法尼布，未来可能会开发其他候选产品，与PI3激酶α抑制剂或其他疗法联合使用。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每种产品和候选产品对任何观察到的效果的贡献。这类试验的结果可能会显示，以前任何积极的试验结果都应归因于联合疗法，而不是我们目前的候选产品和任何未来的候选产品。此外，在产品批准后，FDA或类似的外国监管机构可能会要求相互配合使用的产品交叉贴上联合使用的标签。在我们对其他产品没有权利的情况下，这可能需要我们与第三方合作来满足这样的要求。此外，如果我们获得市场批准，与另一种产品相关的开发可能会影响我们对该组合的临床试验以及我们的商业前景。此类发展可能包括改变其他产品的安全性或功效概况，改变批准产品的可用性、质量、制造和供应问题，以及改变护理标准。

如果任何未来的合作者或供应商不能继续以商业合理的条件供应他们的产品，我们将需要寻找获得这些产品的替代方案。此外，如果未来任何合作伙伴或供应商的产品供应中断、延迟或无法向我们提供，我们的临床试验可能会延迟。如果我们无法找到替代供应或不能以商业合理的条件这样做，我们的业务、财务状况、经营结果、股票价格和前景可能会受到实质性的损害。

我们的候选产品可能会导致严重的不良事件或产生不可接受的副作用，从而延迟、限制或阻止它们的开发。

如果我们的候选产品在临床前或临床试验中出现不可接受的副作用，或者具有意想不到的特征，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或者将开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险效益的角度来看，在这些人群中，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。

Tipifarnib已经在5000多名肿瘤科患者中进行了研究，总体耐受性良好，并显示出可控的副作用特征。任何级别的最常见的血液学不良事件都是中性粒细胞减少，或白细胞减少，贫血和血小板减少，或血小板减少。任何级别最常见的非血液学不良事件是胃肠系统疾病，如恶心、厌食、腹泻和呕吐、疲劳和皮疹。在之前的tipifarnib临床研究中，停止治疗的比例大约在20%-25%之间。到目前为止，在我们正在进行的替法尼2期临床试验中观察到的副作用与之前的观察大体一致；然而，不能保证通过进一步的临床研究，包括我们的AIM-HN临床试验，不会发现更多或更严重的副作用。杨森公司已经授予艾格生物制药公司(Eiger BiopPharmticals)的子公司EB制药有限责任公司(EB Pharma LLC)开发用于病毒学适应症的tipifarnib的权利。EB Pharma公司可能在病毒学适应症中进行的临床试验中可能会发现不良副作用，这可能会对替法尼布的开发、商业化或潜在价值产生负面影响。

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我们目前正在进行一个阶段1/2评价KO-539治疗复发或难治性AML的临床试验。任何观察到的，与药物相关的副作用可能会影响患者对潜在治疗有效剂量药物的耐受性，这反过来可能会影响患者招募或登记患者完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。另外，如果r如果我们正在进行或计划进行的替普法尼或KO-539临床试验的结果显示严重不良事件或副作用的频率和严重程度不可接受，我们的试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。生物制药行业开发的许多化合物最初在治疗癌症的早期测试中表现出希望，但后来发现它们会产生副作用，阻碍这些化合物的进一步发展。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，我们可能会结合第三方药物或生物制品对我们的候选产品进行评估，联合试验期间出现的安全问题可能会对每个候选产品的单独开发计划产生负面影响，因为FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们停止单一候选产品试验，直到更好地了解每个候选产品对任何安全问题的贡献。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的财力和管理资源有限，我们必须专注于数量有限的研究项目和候选产品，以及特定的适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他指标的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的发现和临床前开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。

如果我们或我们的第三方合作伙伴未能成功开发和商业化供肿瘤学家使用的诊断测试平台，可能会损害我们开发和商业化我们的候选产品的能力。

我们商业战略的核心要素之一是筛选和识别可能从我们的候选产品中获得有意义的临床益处的分子或基因改变患者的子集。这些患者亚群的成功识别取决于灵敏、准确和成本效益高的分子和其他诊断测试的开发，以及这些测试在临床现场的广泛采用和使用，以筛选足够数量的患者，以确定他们是否适合使用我们的候选产品进行治疗。

由于我们没有内部诊断测试能力，我们广泛依赖第三方合作者来开发这些诊断测试并将其商业化。我们的目标是为肿瘤学家提供一种灵敏、准确和成本效益高的诊断测试解决方案，使他们能够获得分子测试数据，帮助他们确定他们的患者是否有资格参加我们的临床试验。此外，我们预计，如果tipifarnib和/或KO-539获得上市批准，将有相当大比例的患者使用诊断测试平台(如NGS测试)进行识别。

我们和我们的第三方合作者在开发和获得这些诊断测试的批准时可能会遇到困难。无论是在临床开发阶段，还是在批准商业销售时，我们在临床现场采用和使用这些诊断测试都可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发这些诊断测试或获得监管部门批准的任何延迟或失败，或未能让足够数量的临床站点采用和使用这些诊断测试，都可能延迟或阻止我们的候选产品获得批准，这可能会阻止我们及时或有利可图地完成我们的临床试验或将我们的产品商业化(如果有的话)。

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如果不能成功验证、开发和获得监管部门对我们候选产品的配套诊断的批准，可能会损害我们的药物开发战略和运营结果。

作为我们业务战略和临床开发方法的核心要素之一，我们寻求筛选和识别可能从我们的候选产品中获得有意义的临床益处的分子或基因改变患者亚群。要实现这一点，我们的某些计划可能需要从头用于市场审批的配套诊断产品的开发和商业化。我们依靠第三方合作伙伴开发用于临床试验的配套诊断技术，如果成功，我们将依靠第三方合作伙伴开发配套诊断技术，将我们的候选产品商业化。伴随诊断是与相关产品的临床程序一起开发的，并作为医疗设备受到监管。例如，对于用于治疗HRAS突变型HNSCC的tipifarnib，我们和我们的第三方合作者已经获得了一种IDE，用于使用基于qPCR的检测来识别HRAS突变型肿瘤患者，作为AIM-HN这一适应症的伴随诊断。患者也可以根据临床站点从该站点或第三方使用的NGS小组获得的关于患者肿瘤HRAS突变状态的信息进行入选，以确定患者的肿瘤特征。此外，HRAS突变等位基因频率是衡量AIM-HN终点的重要指标。我们临床站点使用的NGS面板的结果可能在不同的站点之间不准确或不一致，并且可能与我们的伴随诊断获得的结果不一致，因此我们的替吡法尼或伴随诊断的开发可能会延迟或复杂。

如果AIM-HN、KOMET-001或其他临床试验的结果呈阳性，并且我们在这些临床试验中验证了我们的生物标记物假说，我们计划合作开发和验证配套诊断测试，以帮助在我们决定为这些候选产品进行的任何后续临床试验中选择患者，并在必要时准备并提交IDE申请，以便在临床试验中使用配套诊断。我们或我们的第三方合作者在开发或获得IDE批准以在我们的临床试验中使用配套诊断技术方面的任何延误或失败都可能推迟或阻止我们开始或完成临床试验。配套诊断与医疗器械一样，受到FDA和类似外国监管机构的监管，在商业化之前需要单独批准或批准。到目前为止，FDA经常要求上市前审批伴随诊断学在癌症治疗中的应用。我们目前预计，为了获得批准在HRAS突变体HNSCC中使用tipifarnib，在NPM1突变体AML和KMT2A重排AML中使用KO-539，将需要获得批准的伴随诊断。我们和我们的第三方合作者在开发和获得这些配套诊断程序的批准时可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发配套诊断程序或获得监管部门批准的任何延误或失败都可能推迟或阻止我们的候选产品获得批准。将配套诊断作为产品标签的一部分的批准将限制候选产品的使用，仅限于那些表达该产品开发用于检测的特定基因改变的患者。我们还可能在开发可持续、可复制和可扩展的制造流程或将该流程转移给商业合作伙伴或谈判保险补偿计划方面遇到延误，所有这些都可能阻碍我们完成临床试验或将我们的产品在及时或有利可图的基础上商业化(如果有的话)。

如果我们或我们的第三方合作伙伴未能成功将为我们的候选产品开发的配套诊断程序商业化，可能会损害我们将这些候选产品商业化的能力。

即使我们或我们的合作诊断协作者成功获得监管部门对我们候选产品的配套诊断的批准，我们的协作者：

此外，我们或我们的合作者可能会遇到生产困难，这些困难可能会限制配套诊断程序的供应、影响易用性、影响价格或难以在临床社区接受配套诊断程序的使用。

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如果用于我们候选产品的配套诊断不能获得市场认可，我们从候选产品销售中获得收入的能力可能会受到损害。如果对执行配套诊断测试的实验室的保险报销不充分，利用率可能会很低，患者肿瘤可能不会被全面筛查，以确定是否存在预测对我们候选产品的反应的遗传标记。如果我们或我们的合作者未能将这些配套诊断技术商业化，我们可能无法与另一家诊断公司达成协议，以获得与我们的候选产品相关的替代诊断测试的供应，或者以商业合理的条款这样做，这可能会对我们候选产品的开发或商业化造成不利影响和延迟。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们预计未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

到目前为止，我们主要通过股权和债务融资来为我们的运营提供资金。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们造成的净亏损可能会在季度和年度之间大幅波动。我们预计，如果我们能做到这一点，我们的费用将大幅增加。:

要想盈利并保持盈利，我们必须开发一个或多个具有巨大市场潜力的产品，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们候选产品的临床试验，成功开发配套诊断，获得FDA和其他全球监管机构对这些候选产品的上市批准，以及我们可能获得上市批准的这些产品的制造、营销和销售。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生可观的、甚至足以实现盈利的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，可能会降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

新冠肺炎大流行导致全球金融市场波动，并威胁到全球经济放缓，这可能会对我们以有吸引力的条件进一步筹集额外资本的能力产生实质性的不利影响，甚至根本没有。

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我们是一家临床阶段的公司，没有批准的产品，也没有历史上的产品收入。因此，我们预计我们的财务和经营业绩将在不同时期有很大不同。

我们是一家临床阶段的公司，自成立以来一直处于亏损状态，预计在可预见的未来还将继续亏损。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及到很大程度的不确定性。我们预计，由于多种因素的影响，我们的实际财务状况和经营业绩将在季度间或同比间大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的，包括新冠肺炎。可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括：

因此，我们必须根据与临床期公司相关的许多潜在挑战和变数来评估我们成功的可能性，其中许多挑战和变数不在我们的控制范围内，不应依赖过去的运营或财务业绩作为未来业绩的指标。我们经营和财务业绩的波动可能会导致我们的股价下跌。有可能在未来的一些时期，我们的经营业绩将高于或低于证券分析师或投资者的预期，这也可能导致我们的股价下跌。

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我们有限的经营历史可能会使您很难评估我们业务到目前为止的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。

我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司，业务规划，筹集资金，识别和获得潜在的候选产品，承担候选产品的临床前、临床和监管开发，以及为候选产品进行商业前和诊断相关的活动。.我们还没有证明我们有能力成功完成支持FDA批准的临床试验或配套诊断开发，获得市场批准，生产商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动，我们还没有证明我们有能力成功完成临床试验或配套诊断开发，获得市场批准，生产商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。药物从被发现到获得上市批准，平均需要10到15年的时间来开发。因此，如果我们有较长的运营历史，您根据我们迄今较短的运营历史对我们未来的成功或生存能力做出的任何预测可能都不会像我们有较长的运营历史时那样准确。

此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。我们未来可能需要从一家专注于研发的公司转变为一家有能力支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。

我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资本。筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的某些权利。

在此之前，如果有的话，因为我们可以产生足够的产品收入来支持我们的运营，我们将需要筹集与我们持续运营相关的额外资本。我们预计将通过股票发行和债务融资相结合的方式为我们的现金需求融资。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们股东作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资(如果有)可能涉及的协议可能包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。由于新冠肺炎大流行以及为减缓其蔓延而采取的行动，全球金融市场经历了波动和不确定性。不能保证金融市场的进一步波动和不确定性以及对经济状况的信心下降不会发生。如果金融市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更难获得，成本更高，和/或稀释程度更高。

2019年3月，我们进入了自动柜员机设施，SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus公司, 根据该条款，我们可随时全权决定发行总价高达7,500万美元的普通股。 我们还没有在自动柜员机上出售任何普通股。

2018年11月，我们进入了与硅谷银行的贷款协议，提供高达2000万美元的一系列定期贷款，也就是后来在2020年4月进行了修订，延长了第二次抽奖期限。根据贷款协议的条款，我们已经借了750万美元。额外贷款的提款期已过，我们没有提取额外贷款。我们没有任何承诺的外部资金来源。虽然我们定期贷款安排下的任何金额都未偿还，但我们必须遵守肯定和限制性的契约，包括关于交付财务报表、维护库存、缴纳税款、维护保险、处置财产、企业合并或收购、产生额外债务以及与关联公司进行交易的契约，以及其他习惯契约。如果我们在定期贷款安排下违约，贷款人可能会加快我们的偿还义务，并控制我们质押的资产，这可能需要我们重新谈判协议中对我们不太有利的条款，或者立即停止运营。此外，如果我们被清算，贷款人获得偿还的权利将优先于我们普通股持有人从清算中获得任何收益的权利。当发生违约事件时，贷款人可以根据我们的定期贷款工具宣布违约，包括我们未能履行贷款协议，违反了我们根据《联合国宪章》所订立的某些其他公约。贷款协议或发生重大不利变化，从而要求我们立即偿还贷款，或试图通过谈判或诉讼撤销违约声明。贷款人对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。

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我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外的资金，或者根本不能。除有限的例外情况外，我们的定期贷款安排还禁止我们在没有贷款人事先书面同意的情况下产生债务。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们依赖第三方承包商和组织进行临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类临床试验。

我们依赖并预计将继续依赖第三方承包商、临床数据管理组织、独立承包商、医疗机构和临床研究人员来支持我们的临床前开发活动和进行我们的临床试验，包括我们在HRAS突变型HNSCC中对tipifarnib的注册指导临床试验、我们在急性髓细胞白血病(AML)中对KO-539的1/2期临床试验以及tipifarnib和KO-539的任何其他后续临床试验。这些协议可能会因各种原因终止，包括第三方未能履行。如果我们被要求达成替代安排，我们的产品开发活动可能会被推迟。

我们与许多其他公司竞争，其中一些公司可能是我们的商业竞争对手，争夺这些第三方的资源。大型制药公司往往与这些第三方供应商有更广泛的协议和关系，而这些第三方供应商可能会优先考虑这些大型制药公司的要求，而不是我们的要求。我们所依赖的第三方可能随时终止与我们的合约，这可能会导致我们候选产品的开发和商业化延迟。如果任何此类第三方终止与我们的合约或未能按照约定履行协议，我们可能会被要求达成替代安排，这可能会导致我们的产品开发计划发生重大成本和延误。此外，我们与这些第三方达成的协议一般不保证员工的流动率和可用性，这可能会导致这些第三方中断对我们的候选产品的研究。

我们对这些第三方进行临床试验的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并不能减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照临床试验的一般调查计划和方案进行。此外，fda和其他监管机构要求我们遵守良好的临床实践实施、记录和报告临床试验结果的指导方针，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保临床试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。我们还被要求在规定的时间内注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外，我们的临床试验数据在很大程度上依赖第三方数据管理器。不能保证这些第三方不会在设计、管理或保留我们的数据或数据系统时出错。不能保证这些第三方会通过FDA或其他监管审计，这可能会推迟或阻止监管批准。

如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延误我们的候选产品成功商业化的努力。

此外，还有一种能力，那就是这些第三方我们为开展某些业务(包括临床站点的监测)所做的努力可能会受到“新冠肺炎”疫情的限制，并且如果该等第三方因“新冠肺炎”疫情或因应疫情而下达的政府命令而无法履行其合同义务，则根据我们与该等第三方的合同协议条款，我们可能拥有有限的追索权，甚至没有追索权。此外，如果与我们接触的任何第三方因新冠肺炎疫情而遭遇关闭或其他重大中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

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我们依赖第三方生产我们的产品，以供临床前和临床试验的候选产品使用，并期望继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本和质量获得足够数量的候选产品或产品的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们没有拥有或运营生产我们的候选产品的设施，我们目前也没有计划建立我们自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产临床用品tipifarnib和用于临床前和临床试验的KO-539。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们也将依赖第三方进行商业生产。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。我们还希望依赖其他第三方来包装和标记药物产品，并为我们的临床试验储存和分发药品供应。

制药产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括药物配方和制造技术的开发以及过程控制。制造商活性药物成分，或原料药和医药产品在生产中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制(包括产品的稳定性)，质量保证测试，操作员错误，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们的产品或制造我们产品的制造设施中发现污染物，这些制造设施可能需要关闭很长一段时间，以调查和补救污染。我们已经开发了一种改进的药品生产工艺和一种正在我们的AIM-HN临床试验中使用的替法尼布的改进片剂配方。虽然我们的第一阶段相对生物利用度研究表明原始片剂和改良片剂之间的药代动力学可比性，但我们不能确定在我们的AIM-HN或其他临床试验中，我们不会观察到可能影响临床结果的片剂之间的差异。

如果我们无法开发具有可接受的稳定性和无菌特性的候选产品配方，或者我们的任何候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题或其他原因)出现意外延迟或供应中断，我们的业务可能会受到损害，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或者我们可能被要求重新启动或重复进行中的临床试验。虽然我们通常不会开始临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成临床试验，但如果我们对所需数量的估计被证明是不准确的、我们遭受候选产品供应的意外损失，或者我们被要求生产新的候选产品供应以满足法规要求或规格，我们可能需要制造额外的候选产品供应。由于需要更换供应商、合同制造商或其他第三方制造商，候选产品或其原材料组件的供应出现任何重大延迟或中断，都可能严重损害我们的业务，并延误我们候选产品的临床试验、产品测试和潜在的监管批准的完成。我们现有或未来的制造商、供应商或分销商的任何业绩失误都可能推迟我们候选产品的临床开发或营销批准或我们产品的商业化，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。如果我们目前的合同制造商不能按协议履行，我们可能被要求更换这些制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品, 我们在确定和鉴定任何此类替代产品时可能会产生额外的成本和延迟。

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我们可能无法与第三方制造商建立任何协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

我们的合同制造商用于生产我们候选产品的设施必须得到包括FDA在内的适用监管机构的批准，检查将在NDA提交给FDA后进行。我们完全依赖我们的合同制造合作伙伴来遵守FDA对替普法尼和我们其他候选产品的活性药物物质和成品的制造要求。如果我们的合同制造商不能成功地制造出符合我们的规格和FDA监管要求的材料，他们将无法获得或保持FDA对制造设施的批准。此外，我们对我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力的控制有限。如果FDA或任何其他适用的监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，或者如果我们的供应商或合同制造商决定不再供应或制造我们的产品，我们可能需要寻找替代的制造设施，在这种情况下，我们可能无法以可接受的条款确定临床或商业供应的制造商，或者根本无法确定制造商，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的候选产品的能力。第三方制造商可能无法遵守cGMP规定或美国以外的类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们的制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销执照。, 对候选产品或产品的扣押或召回、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。

我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。

我们和我们的合作伙伴能够继续向我们的患者供应我们的临床产品，目前预计供应不会中断。在…的范围内如果我们的第三方制造商和供应链供应商受到新冠肺炎的负面影响，我们可能无法向我们的临床站点提供持续的药品供应，我们的临床试验可能会延迟或无法完成，这将对我们的业务运营和业绩产生实质性的不利影响。

与监管部门批准我们的候选产品相关的风险以及其他法律合规性问题

如果我们不能获得所需的监管批准，或者在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。

在商业化之前，我们的候选产品必须根据美国的NDA获得FDA的批准，并获得欧洲药品管理局(EMA)和美国以外的类似监管机构的批准。无论是在美国还是在国外，获得营销批准的过程都是昂贵的，如果真的获得了批准，也需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，新冠肺炎疫情还可能影响美国食品和药物管理局、食品药品监督管理局或其他卫生当局的业务，这可能导致与计划中的临床试验相关的会议延迟，并最终延误对我们候选产品的审查和批准。如果未获得候选产品的营销批准，我们将无法将候选产品商业化。我们尚未从任何司法管辖区的监管机构获得销售我们的任何候选产品的批准。我们没有提交和支持获得市场批准所需的申请的经验，希望在这一过程中依赖第三方CRO来帮助我们。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。确保营销安全

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批准还要求向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施，以及其他要求。我们的候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，可能没有可接受的响应持久性，可能没有可接受的风险效益概况，或者可能被证明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他可能妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用的特征。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选产品的上市批准。开发期间市场审批政策的变化、附加法规或法规的变更或对每个提交的产品申请的监管审查的变更也可能导致申请的延迟或阻止审批。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得候选产品的批准，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到严重损害。

如果另一家公司在我们之前获得了对tipifarnib的监管批准，我们可能无法从可用的监管排他期中受益。

由于涵盖tipifarnib的物质专利组合已于2016年在美国和欧洲国家到期，而我们针对我们潜在的tipifarnib适应症的已颁发的美国和外国专利数量有限，我们的tipifnib商业战略依赖于获得使用方法和治疗方法专利，包括针对特定适应症和生物标志物的专利、与tipifarnib相关的其他专利、与包括tipifarnib在内的法尼基转移酶抑制剂相关的治疗专利以及非专利。在美国，制药商在FDA批准新化学实体(NCE)的NDA后，可以获得五年的非专利专有权，NCE是一种含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的药物。“活性部分”被定义为负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在五年的专营期内，fda不接受任何缩写新药申请寻求批准该药物的仿制药或同一活性部分的任何第505(B)(2)条NDA，这取决于FDA对该药物的调查结果，但如果后续申请人进行了第四段认证，FDA可以接受四年后提交的申请。EB制药公司从杨森公司获得了开发用于病毒学适应症的tipifarnib的许可权。如果EB Pharma在我们的肿瘤学或其他非病毒学适应症获得监管批准之前获得监管机构对tipifarnib用于病毒学适应症的批准，五年专营期将从EB Pharma获得监管批准之日开始，因此，我们可能有权获得的监管排他期可能会缩短或取消，tipifarnib的商业前景可能会因此受到损害。

此外，如果EB Pharma获得tipifarnib用于病毒学适应症的批准，EB Pharma可能会以较低的价格销售tipifarnib，这可能会对我们销售tipifarnib用于肿瘤学或其他非病毒学适应症的价格产生不利影响。

我们可能无法获得我们寻求的候选产品的孤立药物独家经营权，这可能会限制这些候选产品的潜在盈利能力。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人。一般来说，如果具有孤儿称号的产品随后获得了其获得该称号的适应症的第一次上市批准，则该产品有权享有一段市场排他期，从而阻止适用的监管机构在排他期内批准同一药物的同一适应症的另一营销申请。适用期限在美国为七年，在欧洲为十年。如果一种药物不再符合孤儿指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。

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2019年7月，FDA授予KO-539治疗AML的孤儿药物称号。如果KO-539获得了比AML更广泛的适应症的市场批准，KO-539可能不再有资格获得市场独家经营权。此外，我们打算为我们的一些其他候选产品申请孤儿称号，包括tipifarnib。然而，获得孤儿资格可能很困难，对于我们的其他候选产品，我们可能不会成功做到这一点。EMA通常不承认分子定义的非孤儿疾病适应症的子集为孤儿，例如，EMA之前拒绝了间变性淋巴瘤激酶或ALK阳性药物的孤儿指定。非小细胞肺癌。因此，我们预计目前不能在欧洲获得HRAS突变体HNSCC子集中tipifarnib的孤儿药物称号。即使我们要获得候选产品的孤儿专有权，比如KO-539，这种专有性可能不能有效地保护产品免受同一孤儿条件下不同药物的竞争，这种竞争可能会在专有期内获得批准。此外，在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可能会批准针对相同疾病的另一种相同药物的申请。对于我们可能开发用于治疗罕见癌症的任何候选产品，如果未能获得孤儿指定，和/或无法在适用的专营期内保持该指定，可能会降低我们充分销售适用候选产品以平衡开发费用的能力，这将对我们的运营结果和财务状况产生负面影响。

如果我们获得孤儿称号和FDA批准我们的任何候选产品用于肿瘤学适应症，我们将有权获得该孤儿适应症的七年市场独家经营权。然而，如果竞争对手获得了此类候选产品的仿制药用于另一种适应症的批准，医生将不会被阻止在市场独占期内为孤儿适应症开仿制药。这种处方做法可能会对我们的孤儿适应症候选产品的销售产生不利影响。

FDA批准的Fast Track指定，例如给予tipifarnib用于治疗铂类药物治疗进展后HRAS突变的HNSCC患者，以及用于治疗复发或难治性血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、滤泡性T细胞淋巴瘤和具有T滤泡辅助表型的结节性外周T细胞淋巴瘤的患者，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以向FDA申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予该称号，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得该称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予该称号。我们的替法尼布候选产品已被美国食品及药物管理局授予快速通道称号，用于治疗糖尿病。铂类药物治疗进展后HRAS突变型HNSCC患者用于治疗复发或难治性血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、滤泡性T细胞淋巴瘤和伴有T滤泡辅助表型的结节性外周T细胞淋巴瘤，但这不能保证我们将来的任何候选产品都会获得此称号。此外，尽管我们已经收到了替普法尼的称号，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。许多获得快速通道指定的药物都未能获得药品批准。

FDA指定的突破性疗法，即使授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们已收到FDA对替法尼布的突破性治疗称号用于治疗以铂为基础的化疗后病情进展后复发或转移性HRAS突变的HNSCC患者的等位基因频率≥为20%。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发途径。

指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。然而，缩短的时间表可能会引入重要的化学、制造

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并控制产品开发的挑战。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的突破性治疗指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格成为突破性疗法，FDA稍后也可能会决定这些候选产品不再符合资格条件，并撤销此类指定。

如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在国外销售。

为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试和不同的审批标准。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的监管审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们或我们的第三方合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一些国家或司法管辖区未能获得上市批准可能会影响我们在其他地方获得批准的能力。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。

我们获得上市批准的任何候选产品都将受到广泛的批准后监管要求的约束，并可能受到批准后的限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。

我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其测试、制造、记录保存、标签、储存、审批、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和其他监管机构的全面监管。这些要求包括但不限于安全和其他批准后信息和报告的提交、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护相关的cGMP要求，包括FDA和其他监管机构的定期检查、对向医生分发样品的限制或要求、对向医生和其他医疗保健提供者支付款项的跟踪和报告，以及记录保存要求。

FDA还可能要求进行昂贵的批准后研究或临床试验和监测，以监测该产品的安全性或有效性。FDA严格监管药品的审批后营销和促销，以确保药品只针对批准的适应症销售，并根据批准的标签的规定进行销售。FDA对制造商使用其产品的沟通施加了严格的限制，如果我们超出他们批准的适应症推广我们的产品，我们可能会因标签外推广而受到执法行动的影响。违反与处方药推广相关的联邦食品、药物和化妆品法案可能会导致调查，指控他们违反了联邦和州医疗欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。

此外，稍后发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：

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不遵守欧盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。

FDA和其他监管机构可能要求对候选组合产品进行比单一药物更广泛或更昂贵的试验。

如果我们寻求监管部门对候选组合产品的批准，我们可能需要证明候选产品中的每个活性药物成分对候选组合产品声称的疗效都有贡献，并且每个成分的剂量(包括用量、频率和持续时间)对于需要同时治疗的重要患者群体是安全有效的。因此，我们可能需要进行临床试验，将每种成分的药物与组合进行比较。这可能需要我们进行比许多单一药物更广泛、更昂贵的临床试验。与只含有单一活性药物成分的新药相比，进行此类试验的需要可能会使获得监管部门批准的联合药物更加困难，成本也更高。

我们与医疗保健专业人员、客户和第三方付款人的关系以及我们的一般业务运营可能受到适用的欺诈和滥用法律的约束，包括反回扣和虚假索赔法律、透明度法律、隐私法和其他医疗法律法规，这可能使我们面临重大处罚，包括刑事制裁、行政和民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少等处罚。

医疗保健提供者和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们研究以及营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：

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一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移、营销支出和/或药品定价有关的信息。一些州和地方法律也要求药品销售代表注册。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的经营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、额外的报告要求和监督。, 被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)，合同损害，声誉损害，利润减少和未来收益减少，以及我们业务的缩减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的法律和法规发生了许多变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以有利可图的方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。

例如，2010年3月，奥巴马总统将该法案签署为法律。患者保护和平价医疗法案，经医疗保健和教育和解法案修订，或统称为ACA，一项全面的法律旨在扩大获得医疗保险的机会，提高质量，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。

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在ACA的条款中，对我们潜在的候选产品和我们的业务具有重要意义的条款如下：

ACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。ACA的某些变化，如联邦税收立法取消了ACA的个人健康保险任务，推迟实施某些ACA强制收取的费用，以及ACA为弥补大多数联邦医疗保险药物计划(通常称为“甜甜圈洞”)的覆盖差距而对ACA进行的其他变化，最近颁布或实施了这些变化，这些变化的效果尚不清楚。2018年12月14日，美国得克萨斯州一名地区法院法官裁定，ACA法案整体违宪，因为作为《减税和就业法案》的一部分，国会废除了《个人强制令》。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，但何时会做出裁决还不得而知。尽管美国最高法院尚未就ACA的合宪性做出裁决，但在2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年5月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚最高法院的裁决如何，其他此类诉讼, 拜登政府的医疗改革措施将影响ACA和我们的业务。我们无法预测医疗改革立法或监管的最终内容、时间或效果，也无法预测潜在的立法或监管对我们的影响，特别是在新总统政府的情况下。

此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。这些变化包括从2013年开始，每财年向提供者支付的医疗保险总金额减少了2%，由于随后的立法修订，除非国会采取额外行动，否则这一削减将持续到2030年。然而，新冠肺炎的救济立法暂停了从2020年5月1日到2021年3月31日的2%的医疗保险自动减支。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法》(American纳税人救济法)，其中包括减少向某些医疗服务提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)，并将政府向医疗服务提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律和其他可能的立法可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。

此外，最近政府加强了对制造商为其市场产品定价的方式的审查。因此，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，并进行改革

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药品的政府计划报销方法。在联邦层面，特朗普政府利用多种手段提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策倡议。例如, o2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普总统宣布几个与处方药定价相关的行政命令，试图实施特朗普政府的几项提议. FDA还发布了一项最终规则，自2020年11月30日起生效，该规则实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了指导。此外，在2020年11月20日，卫生与公众服务部，或HHS,最终敲定了一项规定，取消了从制药制造商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，要么直接要么通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2021年3月22日，等待拜登政府的审查。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，执行特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时终审规则。然而，目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施，或者采取类似的政策举措。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。未来的立法可能会改变药品定价动态。我们无法预测未来医疗改革、立法或监管可能影响我们业务的所有方式。针对新冠肺炎疫情，政府有可能采取额外行动。

我们预计，已经采取和未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并给我们收到的任何批准产品的价格带来额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的立法修改，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些改变对我们候选产品的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和审批后测试和其他要求的影响。外国立法变化也可能影响我们将候选产品商业化的能力。

此外，加利福尼亚州最近颁布了被称为美国第一部“类似GDPR”的法律。加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)为消费者创造了新的个人隐私权(这个词在法律中有广泛的定义)，并对处理消费者或家庭个人数据的实体规定了更多的隐私和安全义务。从2020年1月1日起，CCPA要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露信息，为这些消费者提供新的方式来选择退出某些个人信息的销售，并允许对数据泄露提起新的私人诉讼。CCPA可能会影响(可能显着)我们的业务活动，并表明我们的业务不仅容易受到网络威胁，而且还会受到与个人数据相关的不断变化的监管环境的影响。

美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响(如果有的话)。

在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能会受到严重影响。

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如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。

我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律法规的惩罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的发现、临床前开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能为我们的候选产品获得和维护知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将候选产品成功商业化的能力可能会受到损害。

我们打算依靠法规专有期、专利、商业秘密保护、保密协议和许可协议的组合来保护与我们当前的候选产品和开发计划相关的知识产权。如果我们可能拥有、许可或追求的任何专利、专利申请或未来专利对我们当前或未来的候选产品或产品提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会威胁到我们将当前或未来的候选产品或产品商业化的能力。此外，如果我们在开发工作中遇到延误，我们可以销售我们当前或未来的任何候选产品或我们获得任何专利保护的产品的时间段将会缩短。考虑到新产品候选产品或产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品或产品商业化之前或之后不久到期。

如果竞争对手设计出在不侵犯我们专利权的情况下与我们竞争的产品，我们的专利权可能无法保护我们受专利保护的产品和候选产品。例如，我们在tipifarnib上的专利权受到限制，影响了我们排除第三方与我们竞争的能力。特别是，涵盖替吡法尼原料药的物质专利组合物的专利期于2016年在美国和欧洲国家到期。原料药的物质组成专利通常被认为是最强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与所用原料药的任何特定使用、制造或配方无关。美国PTO向我们授予了几项针对替法尼布治疗HRAS突变型HNSCC方法的专利，一些外国司法管辖区也颁发了相应的专利。2019年7月和11月，美国PTO向美国颁发了针对使用任何法尼基转移酶抑制剂治疗HRAS突变HNSCC的专利。此外，在2019年7月和2020年1月，欧洲专利局授予美国使用替法尼布治疗hras突变型hnscc患者的专利。美国专利商标局还向美国颁发了针对青光眼治疗方法的专利。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤用替吡法尼治疗表达CXCL12的PTCL或AML的方法，以及用替法尼布治疗CXCL12表达的PTCL或AML的方法。2019年10月，美国PTO向我们颁发了一项专利，涉及使用任何法尼基转移酶抑制剂治疗表达CXCL12的PTCL或AML的方法。

虽然这些专利目前是有效的，但不能保证法院会同意其中任何一项专利是有效的或可强制执行的。此外，如果竞争对手开发tipifarnib用于专利要求以外的适应症，我们将无法阻止他们根据我们目前颁发的专利在美国或其他司法管辖区销售tipifarnib。数量有限的专利针对某些HRAS突变型HNSCC患者使用替法尼布已在外国司法管辖区获得批准。我们正在为替法尼和法尼基转移酶抑制剂申请更多美国和外国的治疗方法专利，但不能保证会授予任何这样的专利。

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我们已经在美国涵盖KO-539的物质组成和某些结构相关的化合物以及使用该化合物治疗癌症的方法。虽然这些专利目前是有效的，但不能保证法院会同意其中任何一项专利是有效的或可强制执行的。

我们正在为KO-539申请更多的美国和外国专利；然而，不能保证会授予任何这样的专利。在美国可以延长专利期限，以说明监管机构在获得候选产品的人类市场批准方面的延迟；但是，每个上市化合物只能延长一项专利。根据我们与Janssen就tipifarnib达成的许可协议，我们和Janssen同意在获得可用的专利期延长方面进行合作。我们和杨森可能不会达成协议，也不会获得专利期延长。此外，包括美国专利商标局和FDA在内的适用机构以及其他国家/地区的任何同等监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝授予专利延期，或可能授予比请求更有限的延期。如果发生这种情况，我们获得必要监管批准的竞争对手可以提供与tipifarnib相同的原料药产品，只要竞争对手不侵犯我们可能持有的任何使用方法专利。竞争对手可能会参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和临床试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品。

我们预计，在专利到期和我们能够获得的任何监管排他性之后，竞争对手可能会以较低的价格制造和销售替普法尼的仿制药，这将减少替普法尼的收入。在某些司法管辖区，立法强制品牌药物的仿制药替代。

我们依赖我们的许可方起诉和维护对我们的业务至关重要的专利和专利申请。如果我们的许可方未能有效保护这些知识产权，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。

我们从第三方获得了一些开发项目的专利权，包括Janssen的tipifarnib和密歇根大学(University Of Michigan)的Menin-KMT2A项目中的化合物。作为第三方的被许可方，我们依赖这些第三方提交和起诉专利申请，维护专利，并根据我们的一些许可协议保护被许可的知识产权。对于我们的某些专利或专利申请和其他知识产权，我们没有也没有对这些活动拥有主要控制权。我们不能确定第三方的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将导致有效和可强制执行的专利或其他知识产权。根据与我们的一些许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们许可专利的执行或对任何声称这些专利无效的主张进行抗辩，即使我们被允许执行或抗辩，我们也需要我们许可人的合作。我们不能确定我们的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。即使我们不是这些法律行动的一方，不利的结果也可能损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可我们可能需要的知识产权，以运营我们的业务。

关于tipifarnib的专利组合(从杨森那里获得许可)，杨森保留起诉和维护该组合内的专利和专利申请的权利，并对我们许可范围内外的侵权者主张此类专利，并针对无效和不可强制执行的索赔对此类专利进行抗辩。在专利组合中，杨森有权起诉和维护专利组合内的专利和专利申请，并对我们许可范围内外的侵权者主张此类专利，并针对无效和不可强制执行的索赔对此类专利进行辩护。虽然我们有权就所采取的行动以及起诉和执行的后备权利与Janssen进行磋商，但授予另一被许可人(如EB Pharma)的tipifarnib权利可能会影响Janssen在行使其起诉、维护和执行权时的利益，其方式可能比我们更有利于该其他被许可人的利益。

如果我们违反了从第三方向我们的候选产品授予商业化权利的任何协议，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权，我们的运营可能会受到实质性的损害。

我们已经从Janssen那里获得了除病毒学以外的所有适应症的使用、开发和商业化权利，用于我们的主要候选产品tipifarnib。在密歇根大学的薄荷-KMT2A项目中，我们还拥有KO-539和其他化合物的授权权。此外，我们还获得了纪念斯隆·凯特林癌症中心与替法尼使用方法有关的专利系列的全球独家许可。因此，我们目前的业务计划取决于我们是否满足某些条件，以维持扬森协议，以及我们在该协议和其他许可内协议下获得许可的权利。Janssen许可协议和密歇根大学许可协议分别规定，我们必须履行与各自候选产品的商业化和开发、里程碑付款、特许权使用费支付和其他义务相关的尽职义务。如果我们未能遵守任何条件或义务或以其他方式违反我们与Janssen达成的许可协议的条款，

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如果Janssen、密歇根大学或我们可能签订的任何其他许可协议或许可协议是我们候选业务或产品所依赖的，则Janssen、Michigan大学或其他许可方可能有权全部或部分终止适用的协议，从而使我们对许可技术和知识产权的权利和/或我们为开发和商业化某些候选产品而获得的任何权利失效。失去根据我们与Janssen、密歇根大学的许可协议或我们可能签订的其他许可协议或任何未来许可协议授予我们的权利，并授予我们业务或产品候选对象所依赖的权利，将使我们丧失进一步开发适用候选产品的能力，并将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成重大损害。

在任何许可或其他战略协议的约束下，我们的任何权利和义务，以及我们的任何权利和义务，可能会在知识产权方面产生争议，包括：

此外，我们向第三方或从第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果我们获得许可的知识产权纠纷妨碍或削弱了我们以商业上可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

制药和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。某些在美国可以申请专利的发明可能不会在其他国家获得专利，反之亦然。此外，我们在外国司法管辖区执行专利权的能力可能没有在美国那么有效。例如，一些外国，如印度和中国，可能不允许或执行治疗人体的方法的专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们无法确定我们或我们的许可人是否最先提出了我们拥有或许可的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们或我们的许可人是最先为此类发明申请专利保护的。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将具有竞争力的技术和产品商业化。无论是美国等国专利法的修改，还是专利法解释的改变，都有可能降低我国专利的价值，缩小我国专利保护的范围，甚至完全取消我国的专利保护。

专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)签署成为法律。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。美国专利局制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，以及与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一次提交申请

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条款于2013年3月16日生效。因此，尚不清楚莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

此外，我们可能需要接受第三方向美国专利局提交的现有技术的预发行申请，或卷入专利局授权后的诉讼，如异议、派生、复审、各方间审查、授权后审查或干扰诉讼，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。

即使我们拥有和许可的专利申请作为专利颁发，它们的颁发形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。即使我们拥有和特许的专利可能提供这种保护或竞争优势，我们也可能没有资源有效地执行我们在这些专利下的权利，这可能是昂贵和耗时的。此外，我们的竞争对手可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致独家经营权或经营自由的丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和实施药品专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权价值，并可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或强制执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们也可能面临来自竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

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获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利办公室和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国的专利代理机构支付这些费用。美国专利办公室和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

由于我们行业的竞争非常激烈，竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们颁发的专利、许可人的专利或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利全部或部分无效或不可强制执行，狭隘地解释该专利的权利要求，或以我们的专利不包括有关技术为由拒绝阻止对方使用有关技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。我们也可以选择签订许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷，任何此类许可协议都可能要求我们支付版税和其他可能高额的费用。此外，由於知识产权诉讼所需披露的资料数目庞大，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们的商业成功取决于我们以及我们的合作者开发、制造、营销和销售我们的候选产品以及使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力。在生物技术和制药行业有相当多的知识产权诉讼。我们可能会成为未来与我们的产品和技术有关的知识产权对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁，这些诉讼包括派生、复审、各方间审查、授予后审查或向美国专利商标局提起的干预程序。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要获得该第三方的许可才能继续开发和营销我们的产品和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术。我们可能会被迫(包括法院命令)停止将侵权技术或产品商业化。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

我们可能无法成功地通过收购和许可证内获得或维护我们开发管道所需的权利。

目前，根据Janssen的独家许可，我们拥有在病毒学以外的所有领域开发tipifarnib的知识产权，密歇根大学(University Of Michigan)为我们的Menin-KMT2A计划中的KO-539和其他化合物的所有治疗适应症提供了独家全球许可，Memorial Sloan获得了独家全球许可

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凯特琳癌症中心授予一个专利家族，该家族与替法尼的一种使用方法有关。由于我们的计划可能涉及其他候选产品，可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用这些专有权的能力。此外，配套诊断程序可能需要我们或开发该诊断程序的第三方合作者获得第三方拥有的专有权，而这些专有权可能是不可用的。我们可能无法从我们确定的第三方获取或授权任何成分、使用方法或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些较成熟的公司也在采取我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。

例如，我们可能会与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的发现和临床前开发工作。通常，这些机构为我们提供了一个选项，让我们可以通过谈判获得该机构在协作中获得的任何技术权利的许可。无论知识产权的第一次谈判权如何，我们可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下谈判许可。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划。

此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。

除了为我们的一些候选技术和产品申请专利外，我们还依靠商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们寻求保护我们的机密专有信息，部分是通过与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，但是，我们不能确定已经与所有相关方签订了此类协议。此外，在我们签订此类协议的范围内，任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。

通过政府资助的项目发现的知识产权可能会受到联邦法规的约束，如“进行权”、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

虽然我们目前还没有通过使用美国政府资金产生的涵盖tipifarnib或KO-539的已颁发专利或未决专利申请，但我们与密歇根大学的许可协议包括通过使用美国政府资金或赠款产生的与KO-539无关的知识产权，我们可能会从使用美国政府资金或赠款产生的一个或多个实体获得或许可额外的知识产权。根据1980年的“贝赫-多尔法案”(Bayh-Dole Act)，美国政府对由政府资助开发的发明拥有一定的权利。美国政府的这些权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们将上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可授予第三方，前提是：(1)没有采取足够的步骤将发明商业化；(2)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需要；或(3)政府必须采取行动满足联邦法规对公众使用的要求(也称为“游行权利”)。如果美国政府行使通过使用美国政府资金或赠款产生的知识产权的进行权，我们可能会被迫许可或再许可我们开发的知识产权，或者我们以对我们不利的条款许可，而且不能保证我们会从美国获得赔偿。

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政府有权行使这项权利。如果获奖者没有向政府披露发明，或者没有在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权所有人或受让人能够证明已做出合理但不成功的努力，以类似条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行，那么提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。

与我们候选产品商业化相关的风险

即使我们的任何候选产品获得市场批准，也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，它可能仍然无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。例如，目前的癌症治疗方法，如化疗和放射治疗，在医学界已经很成熟了，医生可能会继续依赖这些治疗方法，而不是我们的候选产品。此外，与我们的产品相比，医生、患者和第三方付款人可能更喜欢其他新产品，例如最近批准的免疫肿瘤疗法，人们对这些产品的认识和兴趣越来越高。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能不会盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场接受程度将取决于多个因素，包括：

我们目前没有销售人员或市场准入人员。如果我们无法建立有效的销售或市场准入能力，或者无法与第三方达成协议，以便在我们的候选产品获得监管批准的情况下销售或营销我们的候选产品，则我们可能无法有效地销售或营销我们的候选产品(如果获得批准)，或产生产品收入。

我们目前没有销售或市场准入团队来营销、销售和分销我们的任何能够获得监管部门批准的候选产品。为了将任何候选产品商业化，我们必须逐个地区建立销售、营销、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排这些服务，这样做可能不会成功。如果我们的候选产品继续获得监管部门的批准，我们打算建立具有专业知识的销售和市场准入团队，将我们的候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的，而且需要我们的高管高度重视管理。有商业经验的有能力的经理可能需要确定并成功招聘到我们公司。我们的销售和市场准入能力发展的任何失败或延迟都将对我们获得市场批准的任何产品的商业化产生不利影响。对于我们所有或某些候选产品的商业化，我们可以选择在全球范围内或在逐个地区的基础上，与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能在需要时以可接受的条件或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将任何

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我们的候选产品在获得监管部门批准或任何此类商业化后可能会遇到延迟或限制。如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品，或者正在开发用于治疗我们正在开发的候选产品的疾病适应症的产品。其中一些有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。

具体地说，有大量公司正在开发或营销癌症治疗药物，其中包括许多主要的制药和生物技术公司，它们可能会与替吡法尼、KO-539和任何其他未来的候选产品直接竞争。在KO-539的案例中，我们的一个竞争对手最近发表了初步的临床数据，证明他们的薄荷素-KMT2A相互作用的抑制剂能够推动复发或难治性KMT2A重排急性髓细胞白血病患者的临床益处，包括客观反应。如果竞争对手能够比我们更快地推进他们的临床计划，我们KO-539的商业机会可能会减少。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们单独或与其他药物或生物制品联合开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会也可能减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场或放慢我们的监管批准之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用仿制药。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们展开竞争。

新获批产品的保险覆盖范围和报销状况尚不确定。如果不能获得或维持新产品或现有产品的承保范围和足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

政府和私人付款人提供的保险和报销的范围和范围对于大多数患者来说是能够负担得起昂贵的治疗费用的关键。我们候选产品在国内外的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足够的定价，以实现足够的投资回报。

与新批准的产品的保险覆盖和报销相关的不确定性很大。在美国，关于新药报销的主要决定通常是由卫生与公众服务部(HHS)内的一个机构CMS做出的，因为CMS决定一种新药是否以及在多大程度上将被覆盖并在何种程度上得到报销

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医疗保险。私人付款人经常(但不总是)遵循CMS关于保险和报销的决定。很难预测CMS将就像我们这样的根本性新产品的承保和补偿做出什么决定，因为这些新产品没有既定的做法和先例。一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销费率。我们或我们的合作者可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。尽管如此，我们的候选产品可能不会被认为是医学上必要的或成本效益高的。

美国以外国家的报销机构可能比CMS更为保守。例如，一些抗癌药物在美国已获准报销，而在某些欧洲国家尚未获批报销。在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低很多。其他国家允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。此外，制药公司的药品定价也受到了更严格的审查。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提议并颁布了联邦和州立法，旨在通过要求制药公司通知保险公司和政府监管机构涨价并解释涨价原因，降低处方药的自付成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划药品报销方法等方式，提高药品定价的透明度。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们的任何候选产品的销售都将面临定价压力。医疗成本总体上的下行压力，特别是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得非常巨大。因此，新产品进入医疗保健市场的壁垒越来越高。

除了CMS和私人付款人，国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会等专业组织也可以通过确定护理标准来影响新药报销的决定。此外，许多私人付款人与销售软件的商业供应商签约，这些供应商提供的指导方针试图限制某些被认为对现有替代产品提供有限好处的产品的使用，并因此对其进行报销。此类组织可能会制定限制报销或使用我们产品的指导方针。

此外，一旦获得批准，我们或我们的合作者将被要求单独获得配套诊断测试的覆盖范围和报销，除了我们为我们的候选产品寻求的覆盖范围和报销之外。由于适用于我们的候选产品的相同原因，我们和我们的合作者是否有能力获得任何配套诊断测试的覆盖范围和足够的报销存在重大不确定性。如果我们候选产品的配套诊断测试的保险覆盖范围和报销不足，利用率可能会很低，并且可能无法全面筛查患者肿瘤是否存在预测对我们候选产品的反应的遗传标记。

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针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。

我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品或产品造成了伤害，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

我们目前的产品责任保险覆盖范围可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。随着我们扩大我们的临床试验，或者如果我们开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。

与员工事务、增长管理和宏观经济状况相关的风险

我们管理业务运营、执行战略计划和招聘有才华员工的能力可能会受到新冠肺炎的不利影响。

自2020年3月初以来，我们已经采取了临时预防措施，包括增加筛查和远程工作，旨在帮助将新冠肺炎对我们员工及其家人的风险降至最低。我们已经暂停了员工在世界各地的非必要旅行。随着新冠肺炎疫情的持续，可能会采取进一步的措施。这些措施可能会对我们的业务产生负面影响。例如，远程工作可能会扰乱我们的运营，限制我们与第三方制造商、CRO或当前和计划中的临床试验地点进行互动和有效管理的能力。现在或未来为遏制新冠肺炎疫情而采取的措施可能会对我们招聘和聘用业务成功运营所需的新员工和承包商的能力产生负面影响。

我们目前的员工数量有限，高度依赖我们的首席执行官，我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限，截至2020年12月31日，我们有88名全职员工和1名兼职员工。我们高度依赖我们的总裁兼首席执行官Troy E.Wilson，Ph.D.，J.D.以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了聘书协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。

招聘和留住合格的科研、临床、制造、销售和市场准入人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来帮助我们制定我们的发现和临床前开发以及商业化战略。我们的顾问和顾问可能会受雇于

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我们可能会向我们以外的雇主提供服务，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得这些服务。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力就会受到限制。

我们预计将扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售、营销和市场准入能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在开发、监管事务、运营、销售、营销和市场准入领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。时不时地，包括最近由于新冠肺炎大流行和采取行动减缓其蔓延，全球金融市场都经历了波动和不确定性。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

我们的业务可能会受到网络安全威胁的负面影响。

在我们的正常业务过程中，我们使用我们的数据中心和网络来存储和访问我们专有的业务信息。我们依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理业务的能力取决于我们的技术系统和数据(包括使用云技术)的安全性、可靠性和充分性。我们面临各种网络安全威胁，包括对我们的信息技术基础设施的网络安全攻击，以及其他人试图获取我们的专有或敏感信息。由于新冠肺炎大流行以及为控制大流行而采取的预防措施，我们在开展业务时对技术系统的依赖得到了突显。特别值得一提的是，新冠肺炎疫情促使我们改变了业务做法，包括要求我们在美国和大多数其他主要市场的办公室员工在家工作。我们的员工在当前新冠肺炎疫情期间工作和访问我们系统的方式发生变化，可能会导致不良行为者有更多机会发动网络攻击，或导致员工无意中造成安全风险或事件。我们已经实施了程序和控制，包括使用几种信息技术工具，以识别、监测和预防我们网络上的网络安全威胁，并将继续评估网络安全威胁和保护工具。这些程序和控制可能不足以防止或减轻网络安全事件。这些事件的后果在当前的新冠肺炎大流行期间可能会进一步放大，可能包括运营中断、失去机会、虚报财务数据、被盗资产或信息的责任、实施额外安全保护措施导致的成本增加、诉讼和声誉损害。与网络安全事件相关的任何补救费用或其他责任可能无法通过其他方式获得全额保险或赔偿。

如果系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。

尽管我们实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的CRO、合作者和第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。 由于新冠肺炎大流行以及为控制大流行而采取的预防措施，我们越来越依赖技术系统和数据来运营我们的业务。特别值得一提的是，新冠肺炎疫情促使我们改变了业务做法，包括要求我们在美国和大多数其他主要市场的办公室员工在家工作。因此，我们越来越依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理业务的能力取决于我们的技术系统和数据(包括使用云技术)的安全性、可靠性和充分性。

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虽然到目前为止，我们还没有遇到任何系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划受到实质性的破坏。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，我们可能会在尝试恢复或复制数据时产生大量成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任和/或我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。

我们的运营很容易受到自然灾害、断电、恐怖活动和其他我们无法控制的事件的干扰，这些事件的发生可能会对我们的业务造成实质性的损害。

位于加利福尼亚州的企业过去曾因可用电力短缺而遭受停电，未来的任何停电都可能扰乱我们的运营。我们很容易受到大地震、野火和其他自然灾害的影响，我们没有对任何此类自然灾害对我们业务的潜在后果进行系统分析，也没有合适的恢复计划。我们不投保任何业务中断保险，以补偿我们可能发生的业务中断造成的实际损失，我们造成的任何损失或损害都可能导致我们的业务遭受重大损失。

与我们普通股所有权相关的风险

我们的股票价格可能会有很大波动，根据我们股票目前的交易量，你可能很难卖出你的股票。

自2015年11月5日以来，我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)上市，代码为“KURA”。纳斯达克报告的我们普通股在2015年11月5日至2020年12月31日期间的每股高价和低价，分别为43.00美元和2.50美元. 我们无法预测投资者对我们公司的兴趣能在多大程度上维持纳斯达克或任何其他交易所未来活跃的交易市场。我们有几个股东，包括关联股东，他们持有我们大量的股票。我们的任何大股东出售大量股票都可能对我们的交易价格产生不利影响，特别是考虑到我们的历史交易量很小。如果持有我们普通股的股东出售，表明有意在公开市场出售大量普通股，或者如果他们被认为将在公开市场出售大量普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。此外，如果活跃的交易市场不能持续，或者交易量有限，我们普通股的持有者可能很难出售他们的股票。

我们普通股的价格可能会波动，可能会受到许多因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的。

我们普通股的市场可能会因为各种因素而大幅波动，其中一些因素可能是我们无法控制的。除了“风险因素”一节和本年度报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：

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此外，整个股市，特别是小型生物技术公司的股票，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例，包括最近由于新冠肺炎疫情以及为减缓其蔓延而采取的行动。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。这些事件还可能导致证券诉讼，无论案情或结果如何，辩护都可能是昂贵和耗时的。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括这些“风险因素”中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大的不利影响。

我们在使用现金方面拥有广泛的自由裁量权，可能不会有效地使用我们的现金，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

我们的管理层在运用我们的现金资源方面拥有广泛的自由裁量权。由于决定我们使用现金资源的因素的数量和多变性，我们的管理层可能不会以最终增加我们普通股价值的方式使用我们的现金。如果我们的管理层不能有效地运用我们的现金，可能会损害我们的业务。在使用之前，我们可以将现金投资于短期、投资级、有息证券。这些投资可能不会给我们的股东带来有利的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用现金，我们可能无法实现预期的财务结果，这可能会导致我们的股票价格下跌。

FINRA销售行为要求可能会限制股东买卖我们股票的能力。

金融行业监管局(Financial Industry Regulatory Authority，简称FINRA)已通过规则，要求经纪自营商在向客户推荐投资时，必须有合理理由相信该投资适合该客户。在向非机构客户推荐投机性或低价证券之前，经纪自营商必须做出合理努力，获取客户的财务状况、纳税状况、投资目标等信息。根据对这些规则的解释，FINRA已经表示，它认为投机性或低价证券很可能不适合至少一些客户。如果这些FINRA要求适用于我们或我们的证券，它们可能会使经纪自营商更难建议至少一些他们的客户购买我们的普通股，这可能会限制我们的股东买卖我们普通股的能力，并可能对我们普通股的市场和价格产生不利影响。

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我们有效的货架登记声明所涵盖的股票的转售可能会对我们的普通股的市场价格产生不利影响公开市场上的股票一旦发展起来，反过来又会对我们筹集额外股本的能力产生负面影响。

我们普通股在公开市场上的出售或可供出售，可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。这可能会削弱我们通过出售股权或股权挂钩证券筹集额外资本的能力。我们向美国证券交易委员会(SEC)提交了一份已被宣布生效的搁置登记声明，登记了13,947,599股我们普通股的转售。货架登记声明允许随时转售这些股票，但须遵守以下条件适用法律规定的限制。这个在公开市场上转售我们的大量普通股可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，并使您更难在您认为合适的时间和价格出售我们的普通股。此外，我们预期，由于有大量股份根据搁置登记声明登记，因此在该登记声明中点名的出售股东将在相当长一段时间内继续发售搁置登记声明所涵盖的股份，这段时间的确切持续时间无法预测。因此，根据搁置登记声明进行发售所产生的不利市场和价格压力可能会持续很长一段时间，对我们普通股市场价格的持续负面压力可能会对我们筹集额外股本的能力产生重大不利影响。

我们会因为遵守影响上市公司的法律法规而增加成本和对管理层的要求，这可能会损害我们的经营业绩。

作为一家上市公司，我们已经并将承担大量的法律、会计和其他费用，包括与上市公司报告要求相关的成本。我们还已经并将产生与当前公司治理要求相关的成本，包括第404节的要求和2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，以及美国证券交易委员会(SEC)或纳斯达克(Nasdaq)或任何其他证券交易所或交易商间报价系统实施的规则，我们的普通股未来可能在这些系统上上市。近年来，上市公司用于报告和公司治理的费用大幅增加。

如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、我们的业务运营能力和投资者对我们的看法。

我们被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404节的某些方面。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条要求上市公司除其他外，对其财务报告内部控制进行年度审查和评估。确保我们有足够的内部财务和会计控制和程序，以便我们能够及时编制准确的财务报表，这是一项既昂贵又耗时的工作，需要经常进行评估。我们未能按照萨班斯-奥克斯利法案的要求保持内部控制的有效性，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，这可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，如果我们遵守新的或更改的法律、法规和标准的努力与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。

未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划、未偿还股票期权、认股权证或其他方式，可能会导致我们股东的持股比例被稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计，未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的运营。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。

如果我们在不止一次交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，之前交易中的投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。此外，任何这样的出售都可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可以获得优先于我们普通股持有者的权利、优惠和特权。此外，我们未来出售我们的普通股或现有股东转售我们的普通股，或认为可能发生这样的出售，都可能导致我们普通股的市场价格下跌。2019年3月，我们进入了自动取款机设施，根据该设施，我们可以不时全权酌情发行和出售总发行价高达7500万美元的普通股。我们还没有在自动柜员机上出售任何普通股。

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根据我们的修订并重申2014年股权激励计划，或根据2014年计划，我们有权向我们的员工、董事和顾问授予由普通股组成的股权奖励。截至2020年12月31日，我们拥有d 692,894 根据2014年计划为未来发行预留的普通股股份以及购买最多总计5,020,862股已发行普通股。根据2014计划，未来可供授予的股票数量将在每年1月1日至2025年1月1日自动增加，增幅为上一历年12月31日我们已发行普通股总数的4%，这取决于我们董事会在任何给定年份采取行动减少增加规模的能力。2021年1月1日，根据2014年计划自动增加，结果为2647，764根据2014年计划，可供未来授予的额外股份。

此外，我们可能会授予或规定授予购买我们普通股股份的权利，根据我们的2015年员工购股计划，或ESPP。截至2020年12月31日，我们根据ESPP为未来发行预留了163,051股普通股。根据ESPP为发行预留的普通股数量将在截至2025年1月1日的每个日历年1月1日自动增加，减去上一日历年12月31日已发行普通股总数的1%和2,000,000股，这取决于我们董事会在任何给定年份采取行动减少增加规模的能力。2020年12月，董事会决定不自动增加我们根据ESPP在2021年发行的普通股预留数量。此外，截至2020年12月31日，以每股3.31美元的行使价购买最多33,988股我们普通股的权证尚未发行。

任何未来的拨款任何可行使或可转换为我们普通股的期权、认股权证或其他证券的行使或转换，或该等股票的行使或转换，以及该等股票在市场上的任何出售，都可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会推迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们目前管理层的尝试。

我们修订和重述的公司注册证书，以及修订和重述的章程中包含的条款可能会推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们的股东可能认为有利的董事会变动。其中一些规定包括：

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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法第2203节的条款管辖，该条款可能禁止股东拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的某些业务合并。这些反收购条款以及我们修订和重述的公司注册证书中的其他条款，以及修订和重述的章程，可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权，或者发起当时的董事会反对的行动，还可能推迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权竞争。这些规定还可能阻碍委托书竞争，并使您和其他股东更难选举您选择的董事或导致我们采取您希望的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更、交易或董事会变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。

我们的章程文件规定，特拉华州衡平法院将是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们修订并重述的经修订的公司注册证书，并修订和重述附例规定特拉华州衡平法院是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列诉讼或程序的独家法院：

这些规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，证券法第222条规定，联邦法院和州法院对所有此类证券法行动拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。

这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的排他性论坛条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会招致更重要的是与在其他司法管辖区解决争端相关的额外费用，所有的这可能会严重损害我们的业务。 

对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变更可能会产生实质性的不利影响。关于我们的业务、现金流、财务状况或经营结果。

任何时候都可能颁布新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规章或条例，这可能会影响我们国内外收入的税收待遇。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税务法律、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，《减税和就业法案》大幅修订了修订后的1986年国内收入法(Internal Revenue Code)。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机构未来关于减税和就业法案的指导可能会影响我们，减税和就业法案的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案修改了减税和就业法案的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案、CARE法案或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及根据减税和就业法案或未来改革立法对费用的扣除可能会对我们的递延税项资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。

64

我们使用净营业亏损结转和某些其他税收属性来抵消未来应税收入或税款的能力可能有限。

根据经CARE法案修改的减税和就业法案，在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中此类联邦净营业亏损的扣除额限制在应税收入的80%以内。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案或CARE法案。此外,根据修订后的1986年国税法第382和383条，以及州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变更”，这就是通常被定义为在三年期间股权所有权价值变化超过50%，公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力或税收可能是有限的。我们在过去和现在都经历过所有权变更。E也可能会经历其他内容由于我们股票所有权的后续变化，未来的所有权也会发生变化，其中一些可能不在我们的控制范围之内. 如果所有权发生变化，我们使用我们的净营业亏损结转的能力受到实质性的限制，这将有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。例如，加利福尼亚州对加利福尼亚州净营业亏损的可用性施加了限制，以抵消2019年之后至2023年之前开始的纳税年度的应税收入。因此，如果我们赚取应税收入净额，我们可能无法使用我们的净营业亏损的全部或大部分结转和其他税收属性，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。

在可预见的将来，我们不打算为我们的股本支付现金股息。

我们从未宣布或支付过普通股的任何股息，在可预见的未来也不会支付任何股息。未来任何现金股息的支付将取决于我们的财务状况、合同限制，包括我们定期贷款安排下的限制、适用公司法实施的偿付能力测试、经营结果、预期的现金需求和其他因素，并将由我们的董事会酌情决定。我们的股东不应该指望我们会为我们的已发行股本支付现金或其他股息。

一般风险因素

如果证券或行业分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的普通股价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的普通股价格和交易量下降。

我们的业务可能会因为维权股东的行动而受到负面影响，这种维权行动可能会影响我们证券的交易价值。

股东可能会不时地进行委托书征集或提前提出股东建议，或以其他方式试图对我们的董事会和管理层实施改变和施加影响。与我们的战略方向竞争或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。委托书竞争将需要我们招致巨额法律和咨询费、委托书征集费用以及行政和相关费用，并需要我们的董事会和管理层投入大量时间和精力，将他们的注意力从追求我们的业务战略上转移开。任何有关我们未来方向和控制权、我们执行战略的能力的不确定性，或我们董事会或高级管理团队的组成因代理权竞争而发生的变化，都可能导致人们认为我们的业务方向发生变化或不稳定，这可能导致失去潜在的商业机会，使我们更难实施战略举措，或者限制我们吸引和留住合格人员和业务合作伙伴的能力，任何这些都可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。如果最终有特定议程的个人被选入我们的董事会，可能会对我们有效实施业务战略和为股东创造额外价值的能力产生不利影响。我们可能会选择因代理权竞争或因代理权竞争产生的问题而提起诉讼，这将进一步分散我们董事会和管理层的注意力，并要求我们招致重大额外成本。此外, 基于暂时性或投机性的市场看法或其他不一定反映我们业务潜在基本面和前景的因素，上述行动可能会导致我们的股价大幅波动。

65

证券集体诉讼可能会分散我们管理层的注意力，损害我们的业务，并可能使我们承担重大责任。

股票市场不时经历重大的价格和成交量波动，影响了生命科学和生物技术公司的股权证券的市场价格。但这些广泛的市场波动可能会导致我们普通股的市场价格下跌。*过去，证券集体诉讼经常是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。但这种风险与我们特别相关，因为生物技术和生物制药公司近年来经历了重大的股价波动。即使我们成功地为可能在市场上提起的索赔辩护，也是如此。这样的诉讼可能导致巨额费用，可能会分散我们管理层的注意力，并可能导致不利的结果，可能对我们的财务状况和前景产生不利影响。

我们的员工、独立承包商、主要调查员、顾问、供应商、分销商和CRO可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、供应商、分销商和CRO可能从事欺诈性或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反FDA规定的未经授权的活动，包括那些要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律、制造标准、联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，以及要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。尤其是销售、医疗保健行业的营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。*这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。我们的员工和其他第三方的不当行为还可能包括不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。*我们已经通过了商业行为准则和但并非总是能够识别和阻止我们的员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效地控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。无论是否对我们提起任何此类行动，我们也不能成功地为自己辩护或维护自己的权利。, 这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、禁止参加联邦和州医疗保健计划以及监禁。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们遵守出口管制和进口法律法规，包括美国出口管理条例、美国海关条例和由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括反腐败和反洗钱法律法规，包括《反海外腐败法》、美国《美国法典》第18篇第201条所载的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法、以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反贪法被广泛解读，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、招揽或接受不正当付款或任何其他有价值的公共或私营部门收受款项。我们可能会在美国境外聘请第三方进行临床试验，在进入商业化阶段后在国际上销售我们的产品，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为我们的员工、代理、临床研究组织、承包商以及其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税款、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害。, 以及其他后果。

66

没有。

根据一份2025年11月到期的租约，我们在加利福尼亚州圣地亚哥的公司总部占用了13420平方英尺的办公空间。根据2024年7月到期的租约，我们还在马萨诸塞州波士顿占用了约16,541平方英尺的办公空间。我们相信我们的设施足以应付目前的需要，并会在有需要时提供适当的额外空间。

我们目前不是任何实质性法律程序的当事人，我们的财产也不是任何重大法律程序的标的。

不适用。

67

第二部分

市场信息

自2015年11月5日起，我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场挂牌上市，交易代码为“KURA”。

纪录持有人

截至2021年2月19日，有大约107名持有者我们普通股的记录，不包括我们普通股的实益所有人，他们的股票是以各种交易商、结算机构、银行、经纪人和其他受托人的名义持有的。

股利政策

我们从未为我们的任何股本支付过现金股息，目前我们打算保留我们未来的收益(如果有的话)，为我们业务的发展和增长提供资金。在可预见的将来，我们不打算向普通股持有者支付现金红利。此外，我们的定期贷款条款目前禁止我们支付现金股息，但有惯例例外。未来任何与我们的股息政策有关的决定将由我们的董事会酌情决定。并将取决于我们的财务状况、经营结果、资本要求以及董事会认为相关的其他因素。.

根据股权补偿计划授权发行的证券

有关根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息，通过引用本年度报告第三部分第12项的方式并入本报告。

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股票表现图与累计总回报

下图显示了假设在2015年12月31日投资100美元(以及此后股息的再投资)在(I)Kura Oncology，Inc.的普通股，(Ii)Nasdaq生物技术指数和(Iii)Nasdaq综合指数的每一只股票上的累计总股东回报。下图中的比较是基于历史数据，并不表示或意在预测我们普通股或指数的未来表现。

前述图表仅随本年报提供，并未随本年报一起提交，且不应被视为通过引用方式并入根据证券法或交易法提交的任何其他文件中，无论是由我们在本年报日期之前或之后提交的，无论该等文件中使用的任何一般注册语言如何，除非我们通过引用明确将这些材料纳入任何此类文件中。

我们已选择遵守2021年2月10日修订的S-K条例第301项，并依赖于此而省略本披露。

69

以下关于库拉肿瘤公司财务状况和经营结果的讨论应与本年度报告中的财务报表和这些报表的注释一起阅读。本讨论和分析中包含的或本年度报告中其他地方陈述的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险、假设和不确定性的前瞻性陈述。可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素包括但不限于“项目1A”中提出的那些因素。本年度报告中的“风险因素”。 本年度报告中包含的所有前瞻性陈述均以提交本年度报告时我们掌握的信息为基础，除非法律另有要求，否则我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述。关于截至2019年12月31日和2018年12月31日的会计年度财务结果的比较，请参阅我们的《财务状况和经营成果管理讨论与分析》中的第7项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析截至2019年12月31日的财年Form 10-K年度报告，于2月31日提交给SEC 25, 2020.

所提及的“Kura Oncology，Inc.”、“We”、“Us”和“Our”指的是Kura Oncology，Inc.。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于实现治疗癌症的精准药物的承诺。我们的流水线包括以癌症信号通路为靶点的小分子候选产品。 在那些有强有力的科学和临床理由来改善结果的地方，我们打算将它们与分子或细胞诊断配对，以确定哪些患者最有可能对治疗有反应。我们目前有两个临床阶段的候选产品，我们拥有它们的全球商业权，tipifarnib和KO-539，以及其他处于发现阶段的项目。我们计划通过内部开发和战略伙伴关系相结合的方式推进我们的候选产品，同时保持重要的开发和商业权利。

我们的第一个候选产品tipifarnib是一种有效的、选择性的口服生物利用型法尼基转移酶抑制剂，此前已在5000多名癌症患者中进行了研究，并在某些副作用可控的患者中显示出令人信服和持久的抗癌活性。我们目前正在评估替法尼布在多种实体肿瘤和血液学适应症中的应用。

我们最先进的tipifarnib实体肿瘤适应症是在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者身上，这些患者携带HRAS基因突变。2017年9月，我们报告了我们正在进行的针对HRAS突变复发或难治性HNSCC(RUN-HN)患者的概念性第二阶段临床试验，达到了其主要疗效终点。2018年10月，我们报告了来自Run-HN的最新数据，显示肿瘤HRAS突变等位基因频率与tipifarnib的临床益处之间存在显著关联。基于这些观察，我们在RUN-HN试验中引入了最小HRAS突变变异等位基因频率作为进入标准。根据美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构的反馈，我们于2018年11月启动了替法尼布在HRAS突变株HNSCC中的全球、多中心、开放标签、非比较注册指导的临床试验。临床试验有两个队列：一个治疗队列，我们称为AIM-HN，以及一个非干预性筛查和结果队列，我们称为SEQ-HN。AIM-HN旨在招募至少59名具有高HRAS突变等位基因频率的可评估HNSCC患者，这些患者以前接受过铂类药物治疗。2019年10月，我们报告了最新数据从正在进行的Run-HN 我们相信的审判证实了HRAS突变等位基因频率与抗肿瘤活性之间的关联，我们相信进一步支持我们在HRAS突变HNSCC中进行的修订的AIM-HN注册导向试验的设计。2019年12月16日，我们报道了FDA批准tipifarnib快速追踪，用于治疗白金治疗进展后HRAS突变HNSCC患者。2020年5月29日，我们宣布了我们在美国临床肿瘤学会虚拟科学计划上提交的Run-HN研究的最新临床数据，其中包括作为试验的一部分收集的数据，这些数据显示，在Run-HN研究中可评估疗效的18名患者中，中位总生存期为15.4个月，中位无进展生存期为5.9个月，在复发/转移性HRAS突变HNSCC患者中观察到的客观应答率(ORR)为50%。

在2020年7月，我们修改了AIM-HN试验方案，允许登记任何HRAS突变的患者，以评估在整个HRAS突变的HNSCC人群中临床受益的可能性。我们还对方案进行了一些修改，以使我们能够更有效地将患者纳入研究，以及我们认为更好地反映了不断变化的复发/转移性HNSCC护理标准的修改。虽然这些修订不会改变HRAS突变变异等位基因频率高的患者ORR的主要结果，但这些修订将要求我们招募更多的可评估的HNSCC患者。由于由冠状病毒病2019年或新冠肺炎引起的大流行，以及试验所需的额外患者，我们

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预计我们将在AIM-HN试验的时间表和里程碑方面面临延迟，因此无法合理预测我们的AIM-HN试验何时完全纳入。

2021年2月24日，我们宣布，tipifarnib已获得fda的突破性疗法指定，用于治疗在以铂为基础的化疗后病情进展后具有变异等位基因频率≥20%的复发或转移性hras突变头颈部鳞状细胞癌患者。该突破性疗法指定是基于我们第二期Run-HN试验的数据，该试验已被接受在即将出版的新一期临床肿瘤学杂志.

除了评估tipifarnib作为治疗复发或转移性HRAS突变HNSCC患者的单一疗法外，我们还一直在评估tipifarnib与其他肿瘤学治疗药物的联合使用，以满足更大的患者群体并追求更早的治疗路线。在这些可能的组合中，我们优先考虑替法尼布和PI3激酶α酶抑制剂的联合用于HNSCC患者的临床评估。特别是，我们正计划开始一项2021年下半年进行1/2期开放标签、生物标记物定义的队列研究，以评估联合用药的安全性和耐受性，确定联合用药的推荐剂量和时间表，并评估替法尼布和PI3激酶α抑制剂的早期抗肿瘤活性，用于治疗HRAS过表达、PIK3CA突变和/或PIK3CA扩增的HNSCC的成年参与者。

虽然我们相信tipifarnib有可能调节AITL、PTCL和其他疾病(如复发或难治性急性髓系白血病(AML)、慢性粒单核细胞白血病(CMML)、弥漫性大B细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤和胰腺癌)中CXCR4表达的原发肿瘤细胞，但我们暂停了作为2020年春季进行的一项战略审查的结果，启动了一项针对替普法尼治疗T细胞淋巴瘤的计划注册指导研究，并启动了一项计划中的针对胰腺癌的替普法尼第二阶段临床试验。临床前工作，以验证替法尼布在CXCR4受体通路中的作用，并评估进一步开发的时机和策略。      

我们的第二个候选产品KO-539是一种有效的、选择性的、可逆的口服小分子抑制剂，可以抑制混合血统白血病1或MLL1基因(现在更名为赖氨酸K特异性甲基转移酶2A，或KMT2A)，或Menin-KMT2A，即蛋白质-蛋白质相互作用。我们已经产生的临床前数据支持KO-539在急性白血病基因定义的亚群中潜在的抗肿瘤活性，包括那些KMT2A基因重排或部分串联复制的亚群，以及那些核磷蛋白1(NPM1)等基因具有致癌驱动突变的亚群。这种新的作用机制针对表观遗传失调，消除了细胞分化的一个关键障碍，从而驱动了抗肿瘤活性。我们相信KO-539有潜力治疗大约35%的急性髓系白血病(AML)，包括NPM1突变的AML和KMT2A重排的AML。在儿科人群中，KMT2A重排的白血病约占所有年龄组急性白血病的10%，而在婴儿白血病中，KMT2A重排的频率为70%-80%。这些儿童白血病亚型预示着较差的预后和五年存活率，低于其他白血病亚型，因此在缺乏治疗选择的情况下代表着重大的未得到满足的医疗需求。2020年4月，一家竞争对手报告称，其薄荷素-KMT2A抑制剂在KMT2A重排的AML中显示出潜在的抗肿瘤活性。

2019年7月，我们从FDA获得了用于治疗急性髓系白血病(AML)的KO-539的孤儿药物名称。我们于2019年9月启动了KO-539治疗复发或难治性AML的1/2期临床试验，目前正在美国和法国的多个地点积极招募，预计在研究的扩展阶段将扩大到美国、法国和其他国家的更多地点。我们的Menin-KMT2A 1/2期临床试验，我们称之为MENIN-KMT2A 1/2临床试验。KURA：O肿瘤学我NIN-KMT2ATRIAL，即KOMET-001，具有加速设计，并寻求使用修改的毒性概率区间(MTPI)模型确定推荐的2期剂量和时间表(RP2D)。

2020年12月5日，我们在2020年美国血液病学会(ASH)的口头报告中宣布了我们的Komet-001 1/2期临床试验的初步结果。截至2020年11月2日ASH报告的数据截止日期，该试验已经招募了12名复发或难治性AML患者，其中10名可评估安全性和耐受性，8名可评估疗效。据报道，在8名可评价疗效的患者中，有6名患者有临床或生物活性，包括2名患者完全缓解，1名患者达到形态学白血病消除状态，1名患者羟基脲需求量明显减少，外周血细胞计数稳定。正如在ASH上展示的那样，到目前为止，KO-539已经被很好地耐受，安全状况可控。截至数据截止日期，没有报告因治疗相关的不良事件而停药，也没有QTc延长的证据。治疗相关不良反应(等级)≥(3)据报道包括胰腺炎、脂肪酶升高、中性粒细胞减少、肿瘤溶解综合征和深静脉血栓形成。

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2021年2月24日，我们报道了我们在没有确定RP2D的情况下完成了KOMET-001的600毫克剂量队列，目前我们正在评估800毫克的剂量队列。我们还指出，基于我们从FDA得到的指导，我们可能寻求通过在继续研究第一阶段剂量递增部分的同时，启动较低剂量的第一阶段扩大队列，来确定用于KOMET-001第二阶段的最低安全和生物有效剂量。启动较低剂量的第一阶段扩大队列需要修改方案和额外的患者招募。

流动性概述

截至2020年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资633.3美元。 百万美元。2020年12月和2020年5月，我们完成了公开募股这导致我们在扣除承保折扣，佣金和发行费用后的净收益，分别约为3.241亿美元和1.349亿美元。我们与SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus签订了市场发行销售协议B&Company，Inc.，或自动取款机设施，根据该条款，我们可随时全权决定发行总价高达7,500万美元的普通股。我们还没有在自动柜员机上出售任何普通股。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们也没有任何经过批准的产品。自成立以来，我们主要通过股权和债务融资为我们的运营提供资金。我们预计，我们未来将需要大量的额外融资，以继续为我们的运营提供资金，如下文“流动性和资本资源”标题下更全面地讨论的那样。

财务运营概述

研发费用

我们专注于产品方案的研究和开发。我们的研发费用包括与我们的研发活动相关的成本，包括工资、福利、以股份为基础的薪酬和其他人员成本、临床试验成本、非商业产品的制造成本、支付给外部服务提供商和顾问的费用、设施成本和用品、临床和临床前研究和研发所使用的设备和材料。所有这些费用都计入已发生的研发费用。我们就某一特定研发项目的授权技术支付的款项，如果将来在其他研发项目或其他方面没有其他用途，因此没有单独的经济价值，则在发生该等成本时作为研发成本支出。截至2020年12月31日，我们没有授权中的技术在研发项目或其他方面有替代的未来用途。

我们不能确定我们候选产品当前或未来的临床前研究和临床试验的启动时间、持续时间或完成成本。目前，由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们无法确定地估计我们在继续开发我们的候选产品和其他流水线项目时将产生的成本和所需的时间表。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们未来的研究和开发费用将取决于我们开发的每个候选产品的临床前和临床成功程度，以及对这些候选产品的商业潜力的持续评估。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时会确保这样的安排(如果有的话)，以及这样的安排会在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。

临床试验的完成可能需要几年或更长时间，时间长短通常根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有所不同。由于临床开发过程中出现的差异，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异，其中包括：

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一般和行政费用

一般及行政开支主要包括员工在行政、财务、业务发展及支援职能方面的薪金、福利、以股份为基础的薪酬及其他人事成本。其他重大的一般和行政费用包括与获得和维护我们的专利组合相关的成本、审计专业服务、法律、商业前规划、投资者和公共关系、公司活动和分配的设施。

其他收入(费用)

其他收入(费用)主要包括管理费收入、利息收入和利息费用。管理费收入是根据与阿拉克斯制药有限责任公司签订的经修订的管理服务协议赚取的。利息支出主要包括长期债务的利息。

所得税

我们发生了净亏损，没有记录任何美国联邦或州所得税优惠，因为它们已被估值津贴抵消。

经营成果

截至2020年12月31日和2019年12月31日的财政年度比较 

下表以千为单位列出了我们历年的经营成果：

研发费用。下表以千为单位说明了我们在过去几年中研发费用的构成：

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与2019年相比，截至2020年12月31日的年度KO-539相关研发费用增加主要是因为增额在……里面与我们的第一阶段/2临床试验的KO-539哪一个于2019年9月启动和制造业发展活动。与2019年相比，截至2020年12月31日的一年中发现阶段计划的增加主要是因为新计划的研究活动增加。人员成本和其他费用的增加截至2020年12月31日的年度，与2019年相比，我们的注册指导临床试验tipifarnib和KO-539的1/2期临床试验都得到了支持。人员成本和其他费用包括员工工资及相关费用、设施费用和管理费用。我们预计，随着我们继续替普法尼和KO-539的临床开发活动，我们的研究和开发费用在未来将会增加。

一般事务和行政事务费用。与2019年12月31日止年度相比，截至2020年12月31日的年度一般及行政费用增加，主要原因是非现金股份薪酬各增加290万美元。费用，商业前规划费用以及人事费用，专业和法律服务增加230万美元。我们预计我们的一般和行政费用将在未来一段时间内增加，以支持我们计划增加的研发活动。

其他收入，净额. 这一数字的下降与2019年相比，截至2020年12月31日的年度的其他收入净额主要是由于减少利息收入。

流动性与资本资源

自成立以来，我们主要通过股权和债务融资为我们的运营提供资金。我们致力于资助研究和开发项目，包括发现性研究、临床前和临床开发活动。

2020年12月，我们完成了公开募股，以每股37.00美元的价格出售了总计9326,500股普通股。在扣除承销折扣、佣金和发售费用后，公开发售的净收益约为3.241亿美元。

2020年5月，我们完成了公开募股，以每股13.75美元的价格出售了总计10,465,000股普通股。在扣除承销折扣、佣金和发售费用后，公开发售的净收益约为1.349亿美元。

2019年3月，我们进入自动柜员机设施根据该条款，我们可随时全权决定发行总价高达7,500万美元的普通股。我们还没有在自动柜员机上出售任何普通股。

2018年11月，我们签订了SVB贷款协议，提供高达2000万美元的一系列定期贷款。于订立SVB贷款协议时，吾等借入750万美元或定期贷款，所得款项部分用于偿还与牛津金融有限责任公司及矽谷银行于2016年4月27日订立(经2017年5月及2017年10月修订)的贷款及担保协议下的未偿还债务余额，或SVB-Oxford定期贷款。在偿还SVB-牛津定期贷款后，定期贷款的净收益约为60万美元。根据SVB贷款协议的条款，我们可以自行决定在指定日期前向贷款人额外借款最多1,250万美元。额外贷款的提款期于2020年11月到期，我们没有提取额外贷款。这个定期贷款是到期在……上面的预定到期日。2023年5月1日, 或到期日。定期贷款的偿还方式只有2020年11月30日之前的利息，然后从2020年12月1日开始每月等额支付本金加应计利息。定期贷款的年利率为(I)5.50%和(Ii)(A)华尔街日报报导的最优惠利率加(B)0.25%之和。此外，提取的定期贷款金额的7.75%的最后付款将在到期日、提早还款或提前还款中较早的日期到期。如果我们选择提前偿还定期贷款，预付费相当于贷款总额的1%。然后未偿还本金余额也将到期。见表中附注7，长期债务财务报表附注，了解定期贷款安排的进一步细节。

我们在SVB贷款协议下的义务以我们除知识产权以外的几乎所有资产为抵押，但包括出售、许可或以其他方式处置我们知识产权的收益。我们的知识产权受到负面公约的约束，其中包括禁止我们出售、转让、转让、抵押、质押、租赁、授予担保权益或以其他方式侵犯我们的知识产权，但有限的例外情况除外。

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我们已经蒙受了营业亏损。和来自经营活动的负现金流从一开始就是这样。自.起2020年12月31日，我们有一个累积的赤字为$302.5百万美元。我们预计我们的费用与我们正在进行的活动有关，特别是当我们继续研究和开发、继续和启动临床试验，并寻求营销批准的时候，我们的费用将会增加，特别是在我们继续研发、继续和启动临床试验并寻求市场批准的时候候选产品。此外，如果我们的任何产品获得市场批准，候选产品，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，因为此类销售、营销和分销不是潜在合作伙伴的责任。此外，我们预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。

截至2020年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资6.333亿美元。根据我们目前的计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们到2024年的运营费用和资本支出需求提供资金。我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们也没有任何经过批准的产品。我们不知道何时或是否会从产品销售中获得任何收入。除非我们获得监管部门的批准，并将我们目前或未来的候选产品之一商业化，否则我们预计不会从产品销售中获得可观的收入。我们在开发新的治疗产品时面临所有风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们预计，我们将需要大量额外资金用于我们的持续运营。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略合作伙伴关系或许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。在合理的条件下，可能无法获得额外的资本(如果有的话)。除有限的例外情况外，我们的定期贷款安排还禁止我们在没有贷款人事先书面同意的情况下产生债务。如果我们通过出售股票或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资(如果可行)可能涉及的协议包括增加固定支付义务，以及限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出、宣布股息、出售或许可知识产权以及其他可能对我们的业务开展能力产生不利影响的经营限制。如果我们通过与第三方的合作、战略合作或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品有价值的权利，包括我们的其他技术、未来的收入流或研究计划，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们不能在需要的时候筹集额外的资金，我们就可能无法执行我们的商业计划。因此，我们可能会被要求延迟、限制, 减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和商业化我们的候选产品的权利，即使我们更愿意自己开发和商业化这些候选产品，我们的业务、财务状况和运营结果将受到重大不利影响。

75

下表以千为单位汇总了我们历年的净现金流活动： 

经营活动. 这个与2019年相比，截至2020年12月31日的一年中用于经营活动的现金净额增加了1,510万美元，这主要是由于净亏损2650万美元，部分被应付帐款变化和应计开支增加480万美元、基于非现金股份的补偿开支增加340万美元以及溢价摊销和有价证券折价增加150万美元所抵消。

投资活动。这个与2019年相比，截至2020年12月31日的年度用于投资活动的现金净额增加5360万美元，主要是由于购买的有价证券增加了9340万美元，部分被有价证券到期日增加了4200万美元所抵消。

融资活动. 与2019年相比，截至2020年12月31日的一年，融资活动提供的现金净额增加了3.582亿美元主要是由于价格上涨的出售普通股所得3.512亿美元 以及根据我们的员工股票购买计划行使股票期权和购买股票所得的730万美元。

合同义务

以下是截至2020年12月31日我们的重要合同义务摘要(以千为单位)：

______________________

我们在正常业务过程中与临床站点和CRO就临床研究、专业顾问和临床前研究、临床用品制造和其他服务的各种第三方签订协议。根据这些协议进行的工作的性质是，在大多数情况下，服务可以在事先通知的情况下被取消。取消时应支付的款项通常仅包括所提供服务的付款和截至取消之日为止发生的费用，包括我们服务提供商的不可取消义务。这些付款不包括在上面的合同义务表中。

排除在上表是里程碑或合同付款义务，取决于某些里程碑或事件的实现情况，如果此类义务的金额和时间未知或不确定的话。我们的许可协议可由我们在180天或更短的时间内书面通知取消。如果实现了许可内协议下的监管和商业里程碑，我们可能需要支付最高约8020万美元的里程碑付款，外加销售特许权使用费。

76

表外安排

根据美国证券交易委员会(SEC)适用法规的定义，我们没有任何表外安排，这些安排合理地可能对我们的财务状况、经营业绩、流动性、资本支出或资本资源产生当前或未来的重大影响。

关键会计政策和管理估算

美国证券交易委员会将关键会计政策定义为，在管理层看来，对描述我们的财务状况和经营结果以及要求管理层做出判断很重要的那些政策。管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些财务报表需要影响资产、负债和费用报告金额的估计和判断，以及财务报表中或有资产和负债的披露。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括与应计费用和基于股份的薪酬相关的估计和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及各种其他被认为在当时情况下是合理的因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的主要会计政策在本年度报告的财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对于我们编制财务报表时使用的判断和估计至关重要。

研发费用

我们根据我们当时了解的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。如果实际提供服务的时间或努力程度与估计有所不同，我们会相应调整应计项目。不可退还的商品和服务预付款，包括将在未来研发活动中使用的过程开发或临床用品的制造和分销费用，将被递延，并在相关商品或服务被消费或提供服务期间确认为费用。我们就某一特定研发项目支付的与许可内技术相关的付款，无论将来是否用于其他研发项目，都没有其他用途，因此在发生此类成本时，没有单独的经济价值作为研发成本支出。

临床试验成本和应计项目

我们根据完成的工作应计临床试验费用。在确定应计金额时，我们依赖于基于登记、临床试验完成和其他事件而产生的总成本的估计。我们采用这种方法是因为我们相信可以对临床试验不同阶段的费用做出合理可靠的估计。然而，临床试验的实际成本和时间是高度不确定的，受到风险的影响，可能会根据许多因素而变化。实际临床试验成本与我们在任何前期累积的估计临床试验成本之间的差异将在实际成本已知的下一阶段确认。从历史上看，我们估计的应计费用与实际发生的费用大致相同；然而，未来可能会出现重大差异。

股份支付

我们通过使用Black-Scholes期权定价模型或Black-Scholes模型估计授予员工、董事会成员和非雇员顾问的股票期权的公允价值，来核算与授予员工、董事会成员和非雇员顾问的股票期权相关的基于股票的薪酬支出。Black-Scholes模型要求使用主观假设，包括标的普通股的公允价值、波动性、预期期限、无风险利率和预期股息收益率。预期授予的奖励的公允价值是在奖励的必要服务期减去实际没收后按直线基础确认和摊销的。

最近采用的会计公告

见本年度报告财务报表附注3，近期会计公告。

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利率风险

我们持有某些金融工具，现行利率的变化可能会导致有价证券本金的波动。可能使我们面临高度集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期投资。我们将多余的现金主要投资于货币市场基金、公司债务证券、美国国债和商业票据。我们投资活动的主要目标是确保流动性和保本，同时在不显著增加风险的情况下最大化我们从有价证券中获得的收入。此外，我们制定了关于批准的投资和投资期限的指导方针，旨在维护安全和流动性。对于我们的短期投资，我们认为市场利率的上升或下降不会对实现价值或运营报表和全面亏损产生重大影响。我们认为，如果利率在2020年12月31日至31日发生10.0%的变化，这一变化不会对截至该日我们投资组合的公允价值产生实质性影响。

如附注7，长期债务中所述，通过与SVB的定期贷款安排，我们也会受到利息支出波动的影响。在本年度报告的财务报表附注中，截至2020年12月31日，该公司的利息相当于(I)为5.50%，(Ii)为(A)为《华尔街日报》报道的最优惠利率加(B)为0.25%，两者中较大者因此，在2023年5月的到期日之前，它都会受到利率变化的影响。 如果利率在2020年12月31日发生10%的变化，到那时为止，这一变化不会对我们的利息支出产生实质性影响。

通货膨胀风险

通货膨胀通常通过增加我们的临床试验成本来影响我们。我们不认为通胀在截至2020年12月31日、2019年12月31日或2018年12月31日的年度内对我们的业务、财务状况或运营结果产生了实质性影响。

根据本项目要求提供的财务报表和补充数据包括在本年度报告的第(15)项中，并从F-1页开始列示。

没有。

我们维持信息披露控制和程序，旨在确保根据《交易所法案》要求在我们的报告中披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时限内得到记录、处理、汇总和报告，并积累此类信息并将其传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而在达到合理的保证水平时，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。

根据美国证券交易委员会规则13a-15(B)的要求，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督下，对截至本年度报告所涵盖期间结束时我们的披露控制程序的设计和运作的有效性进行了评估。基于上述，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。

78

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义的对财务报告的充分内部控制。在本公司管理层(包括行政总裁及财务总监)的监督及参与下，我们于#年根据该架构所订立的准则，对本公司财务报告内部控制的成效进行评估。《内部控制框架-综合框架(2013框架)》由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。根据这项评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2020年12月31日起有效。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

我们截至2020年12月31日的财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永律师事务所(Ernst&Young LLP)在其报告中进行审计，该报告包括在本文中。

财务报告内部控制的变化

我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这与管理层在截至最近一个季度的季度对此类内部控制的评估有关。2020年12月31日，已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的公司。

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独立注册会计师事务所报告

致库拉肿瘤公司的股东和董事会。

财务报告内部控制之我见

我们根据内部控制中建立的标准，审计了Kura Oncology，Inc.截至2020年12月31日的财务报告内部控制 — 特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的综合框架(2013年框架)(COSO标准)。在我们看来，Kura Oncology，Inc.(本公司)根据COSO标准，截至2020年12月31日，在所有实质性方面都保持了对财务报告的有效内部控制。

我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，审计了Kura Oncology，Inc.截至2020年12月31日和2019年12月31日的资产负债表，截至2020年12月31日的三年中每一年的相关经营报表和综合亏损、股东权益和现金流量以及相关附注。(统称为“财务报表”)我们2021年2月24日的报告对此发表了毫无保留的意见。

意见基础

本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》中财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定是否在所有重要方面都保持了对财务报告的有效内部控制。

我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和操作有效性，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义及其局限性

公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收支只有按照公司管理层和董事的授权才能进行；(2)提供合理的保证，以便于根据公认的会计原则编制财务报表，以及公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(2)提供合理的保证，以记录必要的交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并确保公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)对可能对财务报表产生重大影响的擅自收购、使用、处置公司资产的行为的预防或及时发现提供合理保证。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

/s/安永律师事务所

加州圣地亚哥

2021年2月24日

80

没有。

81

第三部分

本项目要求且以下未列明的信息将在我们提交给证券交易委员会的2021年股东年会最终委托书(或委托书)中“董事选举”和“高管人员”部分列出，委托书将在截至2020年12月31日的财政年度结束后120天内提交给证券交易委员会，并通过引用并入本文。

我们已为董事、高级管理人员(包括我们的首席执行官和首席财务会计官)和员工制定了一份书面道德准则，称为“商业行为和道德准则”。商业行为和道德准则可在我们的网站上查阅，网址为Www.kuraoncology.com在我们的投资者和媒体页面的公司治理部分。我们将在我们的网站上及时披露(I)适用于我们的主要高管、首席财务官、首席会计官或控制人或执行类似职能的人员的对《商业行为和道德准则》的任何修订的性质，以及(Ii)根据SEC规则和法规要求披露的针对这些特定个人之一的《商业行为和道德准则》条款的任何豁免的性质，包括默示放弃的性质、获得豁免的人的姓名和豁免的日期。(I)对于根据SEC规则和法规要求披露的这些特定个人之一，我们将及时披露适用于我们的主要高管、首席财务官、首席会计官或控制人或执行类似职能的人员的任何修订的性质，包括默示放弃的性质。

本项目所要求的信息将在我们的委托书中标题为“高管薪酬”和“非雇员董事薪酬”的章节中陈述，并在此并入作为参考。

本条款所要求的信息将在委托书中的“某些受益所有人和管理的担保所有权”一节中阐述，并在此引入作为参考。

S-K条例第(201)(D)项所要求的信息将在我们的委托书中标题为“高管薪酬”的章节中陈述，并通过引用并入本文。

本项目要求的信息将在我们的委托书中标题为“某些关系和关联方交易”和“关于董事会和公司治理的信息”的章节中陈述，并通过引用并入本文。

本项目所要求的信息将在本公司委托书中的“批准独立注册会计师事务所选择”一节中列出，并在此并入作为参考。

82

第四部分

没有提供财务报表明细表，因为要求提供的信息要么不需要，要么显示在财务报表或附注中。