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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
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表格10-K
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(标记一)
| | | | | |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2022
或
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| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
从中国到中国的过渡期
佣金文件编号001-36183
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艾格生物制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
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| 特拉华州 | 33-0971591 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | (税务局雇主
识别号码) |
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公园大道2155号, 帕洛阿尔托, 钙 | 94306 |
| (主要执行办公室地址) | (邮政编码) |
(650) 272 6138
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
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| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.001美元 | 特征 | 纳斯达克股市有限责任公司 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
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如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是☒
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章229.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义：
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| 大型加速文件服务器 | ☐ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☒ | | 规模较小的报告公司 | ☒ |
| 新兴成长型公司 | ☐ | | | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。¨
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。¨
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐不是☒
截至2022年6月30日，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为1美元。274,107,513基于纳斯达克全球市场报道的收盘价6.3美元。这一计算不包括注册人认定为注册人的联营公司的高管、董事和股东持有的457,654股股份。排除该等股份不应被理解为表示任何该等人士有权直接或间接指示或促使注册人的管理层或政策的指示，或该等人士由注册人控制或与注册人共同控制。
截至2023年3月13日，注册人普通股的流通股数量，每股面值0.001美元，为44,158,437.
以引用方式并入的文件
第三部分通过引用注册人的2023年年度股东大会委托书中的某些信息。此类委托书将在注册人截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交。
我们的独立注册会计师事务所是毕马威会计师事务所, 加州旧金山，审计师ID：185
艾格生物制药公司
目录
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第一部分 | 4 |
| 第1项。 | 业务 | 4 |
| 第1A项。 | 风险因素 | 40 |
| 项目1B。 | 未解决的员工意见 | 81 |
| 第二项。 | 属性 | 81 |
| 第三项。 | 法律诉讼 | 81 |
| 项目4 | 煤矿安全信息披露 | 82 |
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第II部 | 83 |
| 第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 83 |
| 第六项。 | 已保留 | 84 |
| 第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 85 |
| 第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 95 |
| 第八项。 | 财务报表和补充数据 | 95 |
| 第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 125 |
| 第9A项。 | 控制和程序 | 125 |
| 项目9B。 | 其他信息 | 126 |
| | | |
第三部分 | 127 |
| 第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 127 |
| 第11项。 | 高管薪酬 | 127 |
| 第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 127 |
| 第13项。 | 某些关系和关联方交易，以及董事独立性 | 127 |
| 第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 127 |
| | | |
第四部分 | 128 |
| 第15项。 | 展品和财务报表附表 | 128 |
| 第16项。 | 表格10-K摘要 | 132 |
第一部分
前瞻性陈述
这份Form 10-K年度报告，包括题为“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节，可能包含“前瞻性陈述”。在某些情况下，我们可以使用诸如“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”或这些术语的否定以及表达对未来事件或结果的不确定性的类似表述来识别这些前瞻性表述。本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。本年度报告中的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：
•我们维持商业和临床试验材料供应的能力；
•我们扩大商业运营规模的能力；
•我们有能力为我们的开发流水线产品的持续发展提供资金；
•我们计划对我们的候选产品进行研究、开发和商业化；
•我们有能力吸引具有开发、监管和商业化专业知识的合作者；
•我们候选产品的市场规模和增长潜力，以及我们为这些市场提供服务的能力；
•我们获得优惠报销和定价的能力，以及我们候选产品的市场接受率和程度；
•我们有能力制造必要的产品，以支持监管部门的批准并及时满足商业需求；
•美国和其他国家的监管动态；
•Zokinvy可能会在美国以外的司法管辖区获得批准，包括欧盟；
•我们的第三方供应商和制造商的表现；
•已有或可能获得的竞争性疗法的成功；
•我们吸引和留住关键科学或管理人员的能力；
•我们对支出、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计是否准确；以及
•我们对获得和维护候选产品的知识产权保护能力的期望。
这些前瞻性陈述反映了我们管理层对未来事件的信念和看法，是基于截至本年度报告提交之日的估计和假设，受风险和不确定性的影响。我们在“风险因素”一节中更详细地讨论了其中的许多风险。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险时有出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非法律要求，我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
项目1.业务
概述
我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于丁型肝炎病毒(HDV)和其他严重疾病的创新疗法的开发。我们的所有五个罕见疾病项目都拥有FDA突破性治疗称号。
我们的HDV平台包括三期临床试验中的两种一流疗法，这些疗法针对涉及病毒复制的关键宿主过程。Lonafarnib是一种一流的口服法尼化抑制剂，而peg干扰素lambda是一种一流的III型干扰素。
D-LIVR是利托那韦单独或与聚乙二醇化干扰素α-2a联合用药治疗HDV的关键3期研究。这项研究完成了407名患者的登记，我们在2022年12月宣布了第48周的背线数据，预计在2023年年中公布了第72周的数据。LIMT-2是聚乙二醇型干扰素治疗HDV的关键3期研究，目前正在招募和给患者配药，计划招募150名患者。
我们还在开发Avexitide，这是一种一流的、具有良好特性的GLP-1拮抗剂，用于靶向治疗两种具有高度未得到满足的医疗需求和未获批准的治疗方法的代谢性疾病：先天性高胰岛素血症(HI)和减肥后低血糖(PBH)。Avexitide已经完成了这两个适应症的第二阶段，我们在2022年启动了HI的第三阶段研究启动活动。
FDA于2020年11月20日批准了我们的第一种商用产品Zokinvy(Lonafarnib)，用于降低Hutchinson-Gilford早衰症(HGPS)的死亡风险，并用于治疗加工缺陷孕激素样椎板病(PL)，这些疾病既有伴有孕激素样蛋白积累的杂合LMNA突变，也有纯合或复合杂合ZMPSTE24突变。统称为早衰症，是一种极其罕见且迅速致命的儿童衰老加速遗传疾病。2022年7月，我们宣布欧盟委员会(EC)授予艾格集中营销授权(MA)。欧盟的中央MA在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。2022年8月，药品和保健品监管局(MHRA)在英国批准了该药。我们已经在德国获得了报销价格，并在西班牙和英国申请了命名患者计划的批准。
我们于2021年1月在美国商业化推出Zokinvy，并于2021年第一季度开始记录产品收入。我们在欧洲的第一次销售是在2022年第四季度确认的。
自成立以来，我们在历史上每年都会出现运营亏损，我们预计在可预见的未来也会出现亏损。截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为9680万美元、3390万美元和6510万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为4.372亿美元。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发计划相关的费用以及与我们的运营相关的销售、一般和行政成本造成的。
我们预计至少在未来几年内，随着我们启动和继续临床开发，寻求监管部门的批准，并可能将我们的候选产品商业化，我们将招致巨额费用和不断增加的运营亏损，这将需要增加新的人员和升级我们的信息技术系统。我们预计，由于临床开发计划的时间安排和获得额外监管批准的努力，我们的运营亏损将在每个季度和每年大幅波动。我们已经启动了一项正式的计划优先级评估，重点是提高长期股东价值，同时履行为严重疾病患者推进我们的高潜力产品候选产品的承诺。
临床产品候选产品
1.洛那法尼(LNF)治疗HDV
在HDV感染的第三阶段临床试验中，LNF是一种具有良好特征的口服生物利用度一流的法尼化抑制剂，也是我们的主导计划。HDV是最严重的病毒性肝炎，目前还没有FDA批准的治疗方法。慢性HDV感染可导致迅速发展为肝硬变，更有可能发展为肝癌，并且在所有慢性肝炎感染中具有最高的病死率。
我们于2010年从默克公司获得了LNF的许可。LNF是一种小分子，通过抑制病毒生命周期中称为法尼化的关键步骤来阻止HDV病毒颗粒的产生。我们已经在129名HDV感染患者中完成了五项第二阶段剂量发现研究。无论是作为单一疗法，还是与利托那韦(RTV)和/或聚乙二醇干扰素-α-2a联合应用，LNF在降低HDV病毒载量方面都显示出剂量依赖性的活性。第二阶段研究已经确定了两种基于洛那法尼的方案，这两种方案都在我们的第三阶段注册计划中。两种方案均在24周达到了有临床意义的HDVRNA下降的复合终点，≥-2LOG较基线下降，丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常化，丙氨酸氨基转移酶(ALT)：全口服LNF50 mg，每日两次，联合LNFRTV+干扰素-α-2a。在按方案治疗的患者中，在第二阶段观察到了主要的1级胃肠道(GI)不良事件(AE)。
我们的第三阶段注册计划包括名为D-LIVR的单一、关键的国际试验，旨在支持美国和欧盟的监管批准。D-livr有可能为两种不同的基于氯胺法尼布的利托那韦强化方案产生数据以供批准。这项研究包括利托那韦增强的洛那法尼全口用臂和利托那韦与聚乙二醇干扰素-2a联合增强的洛那法尼联合用药。每只手臂都被比作安慰剂。2022年12月公布的TOPLINE 48周数据显示，在主要终点上，两种基于洛那法尼的方案与安慰剂相比都显示出统计学意义。第72周数据预计将于2023年年中公布
用于治疗HDV感染的LNF已获得FDA和EMA的孤儿药物称号，FDA授予快速和突破性治疗称号，EMA授予Prime称号。
2.HDV用聚乙二醇化干扰素(Lambda)
Lambda是我们的第二个HDV临床开发计划，目前处于第三阶段。Lambda是一种特性良好的、一流的、III型、耐受性良好的干扰素(干扰素)，它刺激免疫反应，这对病毒感染期间宿主保护的发展至关重要。
2016年4月，我们从百时美施贵宝获得了Lambda的全球授权。Lambda已用于临床试验，涉及4000多名感染乙肝病毒(乙肝病毒)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)、丁型肝炎病毒(HDV)和SARS-CoV-2的患者。Lambda尚未被批准为任何适应症。
我们之前完成了对33名HDV感染患者的第二阶段LIMT-1研究。基于LIMT-1的数据，我们与FDA和EMA就一项关键的、随机的3期开放标签研究LIMT-2达成一致，该研究将Lambda作为治疗HDV的单一疗法。在第二阶段实现的主要终点是持久的病毒学应答(DVR)，定义为治疗后24周HDV RNA低于定量限度(BLQ)。LIMT-2目前正在13个国家和地区的大约50个临床试验地点招募和给患者配药，目标是到2023年年中招收150名患者。
用于治疗HDV感染的Lambda已获得FDA的孤儿药物称号和FDA的EMA和快速通道和突破疗法称号。
3.HDV的综合治疗
我们还用LNF+RTV和lambda的组合产生了治疗HDV的数据。第二阶段的Lift-1研究是由单臂研究人员赞助的Lambda联合LNF的研究，用RTV促进24周的治疗，并进行24周的随访。主要终点是治疗结束时HDV RNA下降>2log。2020年11月，我们报告了一项名为Lift-1的第二阶段单臂研究的阳性研究结束数据，该研究在美国国立卫生研究院的国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)进行，对26名HDV感染患者进行了研究。
第二阶段Lift-2单臂研究为期48周，使用lambda联合LNF和RTV增强的LNF治疗，计划于2023年启动，登记目标为30名HDV感染患者。主端点是DVR。
4.新冠肺炎用聚乙二醇型干扰素波长(Lambda)
我们还在研究者赞助的轻中度新冠肺炎患者的多个2期和3期研究中生成了lambda的数据。
Together研究是一项由研究人员赞助的第三阶段、多中心、随机、安慰剂控制的适应性平台研究，评估新诊断的、高风险、未住院的新冠肺炎患者的治疗方法，涉及巴西的12个临床试验地点和加拿大的5个临床试验地点。
主要终点比较了28天内接受治疗的患者与安慰剂患者的急诊就诊、住院和/或死亡的数量。总共完成了1,900多名主要接种疫苗的高危患者的登记，这些患者因随机1：1 Lambda与安慰剂的新冠肺炎进展而出现并发症。在我们于2022年9月6日发布的新闻稿中，我们根据最近与FDA的沟通更新了我们计划的EUA的状态，我们向FDA提交了EUA前的会议请求，以及来自研究人员赞助的共同研究的更多发病率和死亡率结果数据和分析。这包括对研究的主要和次要终点的进一步统计建模和疗效分析，以及长期随访数据，我们认为这些数据继续支持3月份报告的背线结果。作为回应，FDA拒绝了召开EUA前会议的请求。FDA援引其对Together研究进行的担忧，得出结论认为，在当前大流行的背景下，任何基于这些数据的授权请求都不太可能满足颁发EUA的法定标准。
FDA建议，考虑到Lambda的作用机制和对改进新冠肺炎疗法的持续需求，我们应该考虑要求召开第二阶段结束会议，讨论公司赞助的关键试验，该试验可能支持最终的生物制品许可证申请(BLA)。我们继续探索前美国紧急使用lambda治疗新冠肺炎和其他呼吸道病毒感染的机会。
5.Avexitide治疗先天性高胰岛素血症(HI)
Avexitide是一种特性良好的多肽，我们正在开发用于治疗先天性高胰岛素血症(HI)，这是一种极其罕见的儿科代谢紊乱。Hi是新生儿和儿童持续低血糖的最常见原因，其特征是空腹和蛋白质诱导的低血糖，并导致永久性脑损伤和神经发育障碍，高达50%的患者。近全胰腺切除通常是适应症，并导致终生胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)。迫切需要安全有效的治疗方法来预防脑损伤、IDDM和死亡。
Avexitide与胰腺β细胞上的GLP-1受体结合，作为GLP-1拮抗剂和反向激动剂，减少空腹和氨基酸诱导的cAMP积聚，从而减少钙刺激的胰岛素分泌。Avexitide已经证明了概念的临床证据，并已在费城儿童医院(CHOP)的超过25名HI患者中使用。
Avexitide已被FDA授予治疗HI的突破性疗法称号，EMA授予其治疗HI的孤儿药物称号，FDA授予其治疗包括HI在内的高胰岛素低血糖的孤儿药物称号。Avexitide还被FDA授予罕见儿科疾病称号。
6.Avexitide治疗减肥后低血糖(PBH)
我们还在开发avexitide作为减肥后低血糖(PBH)的治疗方法，PBH是一种使人虚弱并可能危及生命的疾病，目前还没有批准的治疗方法。这种疾病经常发生在减肥手术的一个子集中，包括Roux-en-Y胃分流术(RYGB)和袖状胃切除术(SG)。多发性硬化患者经常出现症状性低血糖，血糖浓度往往低到足以导致癫痫发作、精神状态改变、意识丧失甚至死亡。减肥手术被广泛进行，而且越来越多地用于治疗医学上复杂的肥胖症。
五项临床研究已经完成，证明了70多名PBH患者的临床概念，表明Avexitide可以降低受影响患者的低血糖和相关症状。Avexitide是一种与内源性GLP-1竞争的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体拮抗剂，已被证明可以减少这种疾病的餐后过量胰岛素释放。这些2期数据是通过静脉或皮下(SC)配方给药产生的。这些2期SC研究的药代动力学研究表明，SC配方可以实现一天一到两次的剂量。我们开发了一种专有的SC液体配方，并在健康人身上完成了一期剂量范围的药代动力学试验。2018年10月，我们报告了来自预防的积极背线数据，这是一项多中心、安慰剂对照研究，调查了28天剂量的SC avexitide在减肥手术后患者中的安全性和持久性。混合餐耐量试验(MMTT)期间改善的餐后低血糖的主要疗效终点得到了具有统计学意义的实现，在每种主动剂量方案中需要血糖抢救的参与者比在安慰剂剂量方案中的参与者更少。MMT期间餐后胰岛素峰值降低的次要终点也有统计学意义。
用于治疗高胰岛素低血糖的Avexitide已被FDA批准为孤儿药物，并被EMA批准用于治疗非胰岛素瘤胰源性低血糖综合征(NIPHS)。NIPHS描述了一系列获得性代谢紊乱，其特征是不适当的高胰岛素水平(高胰岛素血症)和低血糖水平(低血糖)，其中包括PBH。用于治疗PBH的Avexitide也已被FDA授予突破性治疗称号。在第二阶段和与监管机构的科学咨询会议结束后，我们就一项关键的第三阶段研究达成一致。
批准的产品
1.Zokinvy(Lonafarnib)治疗Hutchinson-Gilford早衰症(HGPS)和加工缺陷进展性椎板病(PL)
2020年11月，我们获得FDA批准Zokinvy用于降低HGPS死亡风险和治疗加工缺陷PL。统称为早衰症，是一种极其罕见且迅速致命的儿童衰老加速遗传疾病。Zokinvy是我们第一个批准的产品，也是第一个批准用于这些适应症的疗法。在美国，大约有20名已确认的患者有资格接受Zokinvy的治疗。
2022年7月20日，我们宣布欧盟委员会(EC)根据Zokinvy治疗HGPS和PL的特殊情况程序授予Eiger集中营销授权(MA)，HGPS和PL是一种极罕见且迅速致命的儿童衰老加速遗传病。2022年7月，我们宣布欧盟委员会(EC)授予艾格集中营销授权(MA)。欧盟的中央MA在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。2022年8月，药品和保健品监管局(MHRA)在英国批准了该药。
Zokinvy是一种疾病改良剂，已经证明在患有HGPS的儿童和年轻人中有统计上显著的生存益处。在患有HGPS的患者中，Zokinvy将死亡率降低了60%(p=0.0064)，并将平均生存时间延长了至少2.5年。最常见的不良反应是胃肠道反应(呕吐、腹泻、恶心)，大多数是轻度或中度(1级或2级)。许多HGPS患者已经连续接受Zokinvy治疗超过10年。
HGPS是一种极其罕见且迅速致命的儿童衰老加速遗传疾病。HGPS是由基因中的一个点突变引起的 LMNA基因，编码层蛋白A，产生被称为孕激素的法尼化异常蛋白。Lamin A蛋白是将细胞核连接在一起的结构支架的一部分。研究人员现在认为，孕激素可能会使细胞核不稳定，细胞不稳定可能导致HGPS过早衰老的过程。患有HGP的儿童死于同样的心脏病，也就是影响数百万正常年龄的成年人的动脉硬化，但如果不治疗，平均年龄为14.5岁。疾病的表现包括严重的不能生长，硬皮病样皮肤，全球性
脂肪营养不良，脱发，关节痉挛，骨骼发育不良，全球加速的动脉粥样硬化伴心血管功能下降，以及衰弱的中风。
加工缺陷的孕激素椎板病是由LMNA和/或ZMPSTE24基因的一系列突变引起的加速衰老的遗传条件，这些基因产生不同于孕激素的法尼化蛋白。虽然不产生孕激素，但这些基因突变会导致疾病表现，其表型与HGP重叠，但不同。总体而言，全世界孕激素样椎板病的流行被认为大约有200名患者。
2020年11月，我们与默克公司签订了一项许可协议修正案，不仅包括与HGPS治疗相关的LNF的所有使用，还包括孕激素椎板病。
商业模式和管理团队
我们相信，我们的临床开发方法能够在我们的第二阶段计划中实现有效性和安全性的早期临床信号，并潜在地降低产品发现和开发过程中固有的临床风险和成本。我们拥有一支经验丰富的管理团队，他们的成员在之前的工作过程中，曾参与将许多候选产品通过监管批准并投入商业化。我们计划利用我们的管理团队在临床和监管产品开发以及市场开发和商业化方面的广度和深度经验来确定潜在的潜在候选产品，以满足未满足的医疗需求。
我们目前的候选产品流水线是通过制药公司和学术机构的内部许可获得的。由于我们专注于HDV和其他严重疾病，我们的战略是在重要地区收购并保留我们产品的部分或全部商业化权利，以分散风险，确定快速获得批准的监管途径，并将开发投资降至最低，从而为我们的股东带来最大的长期价值。随着时间的推移，根据数据和潜在的市场机会，我们希望发展一个综合的商业组织，我们相信它可以针对选定的、有前途的孤儿疾病指定项目而具有针对性和成本效益。我们计划平衡这些利益和机会，通过合作伙伴关系和其他战略关系，从我们的投资组合中剥离资产，提高股东价值。
未来，我们计划评估许可内机会，以加强我们的渠道并利用我们的业务开发、临床开发、监管和商业专业知识。我们相信我们的执行管理团队有能力和经验继续执行这一模式。我们的高管管理团队曾在其他私营和上市生物技术公司工作过，如Alza公司、Chron公司、Questcor、Valeant和先灵葆雅，每一家公司都被一家更大的生物制药行业公司收购。我们的高管管理团队也曾在生物制药公司工作过，包括Achiion、GlobeImmune、百时美施贵宝、Rigel、细胞动力学、BioMarin、Gilead、AbbVie和Amgen。
我们的战略
我们的战略是识别、开发并直接或通过合作将治疗罕见和超罕见疾病或疾病的新产品推向市场。我们目前拥有多种具有良好特征的候选产品组合，有可能解决未得到满足的医疗需求高的危及生命的疾病，并主要专注于治疗和治愈HDV感染的疗法的开发。我们相信我们在HDV以及其他严重疾病的新疗法的开发和商业化方面处于领先地位。我们实现这一目标的重点将是利用我们的经验和能力：
•通过后期临床试验推进我们现有的候选产品，产生有意义的临床结果；
•与美国和国际监管机构合作，为注册提供快速、高效的发展途径；
•为每个项目的商业化做好准备；
•利用我们的行业关系和经验来寻找、评估和授权具有良好特性的候选产品，以继续流水线开发；以及
•为我们的产品在相关地区确定潜在的商业或分销合作伙伴。
丁型肝炎病毒概述
关于丁型肝炎病毒
HDV是一种小型环状核糖核酸(RNA)病毒，只表达一种蛋白质，即丁型肝炎抗原(HDAg)。HDAG有两种形式--小型和大型。这两种形式的HDAg和单链RNA基因组被脂膜包裹，脂膜内嵌有乙肝病毒表面抗原(HBs)蛋白。HDV不编码自己的包膜蛋白，必须在复制的最后步骤从乙肝病毒那里获得这些蛋白。因此，自然的HDV感染总是在同时存在乙肝病毒感染的情况下发生。HBs Ag是HDV唯一依赖的乙肝病毒成分。HDV复制可以独立于乙肝病毒复制而发生。
HDV是最严重的病毒性肝炎。HDV可通过混合感染(与HDV和乙肝病毒同时感染)或重叠感染(已感染慢性乙肝病毒的人感染HDV)而感染。与单独感染乙肝病毒相比，HDV合并感染和重叠感染都会导致更严重的并发症。这些并发症包括在急性感染中发生肝功能衰竭的可能性更大，以及在慢性感染中发展为肝癌的可能性增加。在所有肝炎感染中，HDV的病死率最高，高达20%。尽管成人同时感染HDV/乙肝病毒通常会完全治愈，但在某些情况下，它可能会变成暴发性肝炎，这具有非常高的死亡率。在重叠感染的情况下，HDV的主要感染形式，HDV重叠感染导致的疾病形式比慢性乙肝病毒单一感染更严重。在1987年出版的一项研究中，传染病杂志在15年的随访期中，77%的合并感染HDV的乙肝患者的肝脏组织学恶化，而单纯感染乙肝病毒的患者中只有30%的患者肝脏恶化(P
HDV通常通过体液交换或通过性接触感染的血液传播。据估计，在全球2.4亿慢性乙肝人口中，约有4.3%至5.7%的人，即1000万至1400万人感染了HDV。慢性乙肝患者的HDV感染率甚至更高。
该地区包括蒙古、中国、俄罗斯、中亚、巴基斯坦、土耳其、非洲和南美洲的部分地区，蒙古和巴基斯坦报告的乙肝病毒感染者中丁型肝炎病毒感染率高达60%。由于来自高感染率国家的移民，最近西欧和美国的HDV流行率开始上升。
HDV筛查在确定可能受益于LNF和/或Lambda的患者中的作用
用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测基因组RNA是检测活动性HDV感染的最佳方法。这些检测方法对血清中病毒颗粒或病毒载量的数量进行了定量评估。自2015年以来，欧洲已经推出了一种商业HDVRNA定量检测方法(Robogene®)。Quest Diagnostics和ARUP实验室在美国为HDV RNA定量检测提供商业检测。这两种检测方法都是使用德国保罗·埃赫利希研究所提供的世界卫生组织HDV标准进行校准的。
我们与付款人的初步讨论表明，他们愿意向医疗保健提供者报销在乙肝表面抗原检测呈阳性后进行的HDV RNA定量分析。更多的商业分析将增加进行的分析的数量，并增加可能从HDV疗法(如LNF和Lambda)中受益的已确定患者的数量。
HDV的现代治疗方法
目前，还没有FDA批准的治疗丁型肝炎病毒感染的方法。2020年，赫普克(布洛维肽)在欧洲被有条件地批准用于治疗慢性HDV，并于2021年11月向美国FDA提交了BLA。2022年10月，FDA发布了一封完整的回复信(CRL)，提到了对Buevide的制造和交付的担忧。
美国肝病研究协会(AASLD)指南建议使用干扰素-α治疗慢性丁型肝炎感染。在干扰素-α或聚乙二醇-α-干扰素的临床试验中，25%至33%的HDV感染患者在至少48周的治疗后能够检测到未检测到的HDV RNA，有些患者需要两年的治疗。然而，干扰素-α的长期治疗已知与许多不良事件有关，耐受性对其中一些患者来说是一个严重的问题。此外，超过50%的患者会出现HDV RNA反弹。
抑制HBVDNA的HBV核苷类似物对HDV无效，因为它们不能有效地抑制HBSAg的表达。目前针对乙肝功能性治疗的开发计划还处于早期阶段，预计不会消除肝外的乙肝表面抗原储存。鉴于HDV只需要少量的乙肝表面抗原来组装病毒粒子，如果实现了功能性治疗，将不会根除HDV。
HDV复制与法尼斯化
HDV进入靶细胞肝细胞后，基因组移位到细胞核，发生基因组复制，产生HDAg小增量抗原(SHDAg)和大增量抗原(LHDAg)两种形式。新组建的
HDV基因组和小的和大的Delta抗原必须从HBV处获得脂质包膜才能完成组装过程。HDV和乙肝病毒蛋白之间的一个重要相互作用被证明依赖于大的Delta抗原的最后四个氨基酸的存在，其中C代表半胱氨酸，X代表任何其他氨基酸。这个氨基酸序列是LHDAg被宿主酶法尼化所必需的，该宿主酶将15碳戊烯基脂(法尼基部分)共价连接到CXXX盒的半胱氨酸上。大的Delta抗原的法尼斯化使其更具亲脂性，促进其与乙肝表面抗原的结合，并对启动HDV颗粒形成过程至关重要。我们的方法涉及到针对这种被称为法尼化或蛋白质法尼化的宿主过程，这已被证明是HDV复制的最后步骤，组装和释放新的病毒后代所必需的。
20世纪80年代，多家制药公司开发了用于肿瘤适应症的法尼基转移酶抑制剂。在RAS蛋白(RAS)中加入法尼基或戊烯基脂基团，可以实现膜结合。RAS蛋白是一种众所周知的重要的细胞增殖调节因子。一旦膜结合，RAS就可以被激活。通过对来自患者的肿瘤进行序列分析，证明了激活的RAS在肿瘤发展中的重要性，其中高达30%的患者具有涉及RAS的突变。几种法尼化抑制剂在肿瘤学中被开发出来，并进入临床，在某些情况下是通过临床晚期开发的。然而，由于缺乏令人信服的有效性，这些计划并未获得批准。与类相关的剂量限制毒性一直是胃肠道副作用，包括恶心、呕吐、腹泻和体重减轻。
已发表的研究表明，法尼基转移酶抑制剂在细胞实验和HDV转基因小鼠中都能阻止HDV病毒的产生。靶向法尼化或法尼基转移酶是宿主靶点，可显著降低HDV对逃避抗病毒治疗效果产生耐药性的可能性。病毒变异很快，与哺乳动物细胞分裂相比，病毒复制的变异率更高。然而，无论HDV有多大程度的突变，这些变化都不太可能改变HDV完成包装所需的法尼化宿主过程。因此，靶向宿主法尼化过程提供了我们认为是更高的抗药性屏障。鉴定临床上可用的法尼化抑制剂使我们能够迅速进入人类的概念验证研究。
我们的第一个HDV机会：治疗HDV的Lonafarnib(LNF)
Lonafarnib(LNF)是一种具有良好特性的口服活性法尼基转移酶抑制剂。LNF抑制HDV在肝细胞内复制的法尼化步骤，并阻止病毒的繁殖能力。由于法尼化是一个宿主过程，不受HDV的控制，而LNF抑制法尼化，我们认为LNF治疗也存在潜在的更高的耐药性屏障。用于治疗HDV感染的LNF已在欧洲和美国被授予孤儿药物称号，与RTV相结合的LNF已被FDA授予治疗慢性HDV感染的快速和突破性疗法称号。
在美国，我们已经颁发了专利，美国专利号为10,076,512；10,828,283；和11,311,519，所有专利的标题都是治疗丁型肝炎病毒感染。发布的声明涵盖了使用和不使用干扰素的RTV增强的LNF剂量和持续时间的广泛范围。欧洲专利局、中国专利局和日本专利局也已授予专利，要求保护范围广泛的LNF，通过RTV剂量方案增强，用于治疗慢性HDV感染。
LNF2期临床数据
我们于2010年从默克公司获得LNF授权，并依靠默克公司先前在2,000多名患者身上使用LNF的1期、2期和3期临床经验，以了解安全性和药代动力学。
我们已经在129名HDV感染患者中完成了5个LNF的2期试验(POC，LOWR-1，LOWR-2，LOWR-3，LOWR-4)。第二阶段低HDV(HDV中的洛那法尼和利托那韦)计划确定了登记的剂量和方案。
•POC研究(安慰剂对照的LNF单一疗法)(N=14)
•LOWR-1研究(LNF联合RTV或PEG干扰素-α-2a)(N=21)
•LOWR-2研究(剂量发现：LNF+RTV±PEG干扰素-α-2a)(N=58)
•LOWR-3研究(qd剂量：LnF+RTV)(N=21)
•LOWR-4研究(剂量递增：LNF+RTV)(N=15)
NIH第二阶段概念验证研究显示，与安慰剂相比，两个LNF活性组的HDV RNA病毒载量在28天内有统计学上的显著降低。血清LNF水平的升高和HDV RNA病毒载量的下降之间也有统计学上的显著相关性，表明血清水平越高，HDV RNA的下降幅度越大。
第二阶段的LORR研究证明了每天两次RTV增强LNF的益处，最长可达24周。RTV是一种药代动力学(PK)增强剂，可抑制LNF的代谢，允许使用较低剂量的LNF，同时导致较高的LNF全身浓度。第二阶段低HDV研究确定了两种基于低密度脂蛋白的方案，它们可以实现临床上有意义的HDVRNA复合终点：在第24周时，≥2日志从基线和正常化ALT下降：全口服方案，50毫克，每日两次，与rtv增强；联合方案，50或25 mg，bid，与rtv结合干扰素-α-2a(见下图)。在按方案治疗的患者中，这些给药方案主要与1级胃肠道不良反应相关。
第三阶段D-LIVR研究
D-LIVR(增量肝脏改善和HDV的病毒学反应)是一项国际性的多中心第三阶段研究，研究对象是接受长期核因子治疗的患者(总共407名患者，包括对照组)，以评估在HDV感染患者中，使用RTV增强的全口服LNF组和使用RTV和聚乙二醇干扰素-α-2a(聚乙二醇干扰素-α-2a)增强的联合组，每组患者与安慰剂组(仅限背景乙肝病毒核酸(T)ide)进行比较。包括单独的聚乙二醇干扰素-α-2a臂仅用于演示效应的贡献。含有手臂的LNF不需要显示出优于单独使用聚乙二醇干扰素-α-2a的优势。主端点是≥2日志的组合 与安慰剂相比，在48周治疗结束时，与安慰剂相比，基于LNF的方案治疗结束时HDV RNA和ALT正常化水平下降。
D-LIVR是一项国际研究，涉及20多个国家的100多个站点。第48周背线数据于2022年12月8日公布，第72周数据预计将于2023年年中公布。
48周的TOPLINE结果显示，在复合主要终点以及成分病毒学和生化反应方面，两个治疗组都比安慰剂有统计学意义。接受全口服药和联合治疗的研究参与者显示出10.1%(p=0.0044)和19.2%(p
将复合主端点分解为两个组成部分也显示出这两个参数在统计上的显著改善。首先看看病毒学反应，即HDV核糖核酸的对数下降大于或等于2log，接受全口服治疗的研究参与者中有14.6%的人有改善，p值为0.0026，接受联合治疗的患者中有32.0%的患者有改善，p值小于0.0001，而接受安慰剂的患者中有3.8%的人有改善。对于ALT正常化，24.7%的研究参与者接受了全口服治疗
有改善，p值为0.003，接受联合治疗的患者中有34.4%的患者有改善，p值小于0.0001，相比之下，接受安慰剂治疗的患者中有7.7%的患者有改善。
通过对基线和48周收集的成对肝活检(n=229)的盲法评估，关键的次级组织学终点被定义为组织学活动指数(HAI)的≥2点改善和Ishak纤维化评分没有恶化。在66名患者中有35名(53%，p=0.0139)表现出这种情况，在联合组中有统计学意义，而在30名接受安慰剂的患者中有8名(27%)。在107名患者中，有35名(33%，p=0.61)在全口服药组与安慰剂组比较中有反应。在聚乙二醇α干扰素对照组中，26名患者中有10名患者有效(38%)。
正在收集剩余的次要终点，包括第72周(治疗后24周)的病毒学、生化和综合反应，预计将于2023年年中报告。
我们的第二个HDV计划：用于HDV的聚乙二醇干扰素Lambda(Lambda)
Lambda是一种特性良好的晚期、一流的III型干扰素(干扰素)，我们于2016年4月从百时美施贵宝获得许可。Lambda正在被开发为一种耐受性良好的干扰素。在病毒感染期间，Lambda刺激免疫反应，这对宿主保护的发展至关重要。Lambda以III型干扰素受体为靶点，而III型干扰素受体与干扰素-α靶向的I型干扰素受体不同。这些III型受体在肝细胞上高度表达，在造血细胞和中枢神经系统细胞上表达有限，这已被证明可以减少与其他IFN相关的非靶向效应，并提高Lambda的耐受性(Chan 2016)。虽然lambda不使用干扰素-α受体，但通过干扰素-lambda或干扰素-α受体复合体的信号转导导致相同的Jak-STAT信号转导通路下跌的激活。
在干扰素-α或聚乙二醇干扰素-α-2a的临床试验中，在治疗48-72周后，25%-33%的HDV感染患者在停止治疗24周后检测不到HDV RNA。然而，已知干扰素-α与许多不良反应有关，耐受性是这些患者中的许多人的重大问题。我们正在开发Lambda作为一种耐受性良好的干扰素，要么作为单一疗法，要么与LNF+RTV联合使用。
Lambda临床数据
LIMT-1单一疗法第二期临床试验
LIMT-1是一项1：1随机开放标签第二阶段研究，对33名慢性HDV患者每周皮下注射Lambda 120微克或180微克，持续48周。治疗结束后是一个24周的无治疗观察期。第二阶段研究的主要目标是评估两个剂量水平的lambda治疗慢性HDV感染患者的安全性、耐受性和有效性。在整个研究过程中，所有患者都接受了抗乙肝病毒核糖核酸类似物的治疗。这项试验在新西兰、以色列和巴基斯坦的四个国际地点进行。
48周的治疗结束数据于2018年11月在AASLD上提交。在治疗48周时，180LAMBDA组患者HDVRNA平均下降2.4log，其中6/10(60%)患者出现≥-2对数下降，4/10(40%)患者在治疗结束时μ-RNA阴性。在48周时，120μg Lambda治疗组的患者经历1.5log HDVRNA平均下降，14例中有6例(42.9%)经历了≥2对数 治疗结束时，14例患者中有2例(14.3%)HDV-RNA阴性。最常见的不良反应是中度头痛、发热、疲劳和肌肉疼痛。观察到的ALT暴发是治疗后强烈的抗病毒免疫反应所致，而不是直接的肝毒性。2019年4月在EASL提交的24周随访数据显示，36%的HDV感染患者在治疗24周后能够将HDV RNA维持在定量限度(BLQ)以下，或持久的病毒学应答(DVR)，并实现ALT正常化。这些数据如下所示。
LIMT-1研究不包括按方案进行的肝脏活检。然而，两名患者在治疗前和治疗后收集了肝活检，观察到肝纤维化从F5到F1和F4到F1的消退。这是有限的Lambda治疗在肝纤维化消退中的第一个证明。
第三阶段LIMT-2研究
我们已经与FDA和EMA就一项名为LIMT-2的单一关键3期研究达成协议，该研究将Lambda作为治疗HDV的单一疗法。
LIMT-2是一项随机的、开放标签的平行手臂研究，将包括150名患者，他们以2：1的比例随机分配到两个不同的包含lambda的手臂。第一个ARM是48周的治疗，每周给药180微克，并有24周的非治疗随访期。第二组是12周不治疗，然后是48周的治疗，每周服用180微克的Lambda，并有24周的非治疗随访期。主要终点是在ARM 1与安慰剂相比，ARM 1治疗24周后出现持久的病毒学应答(DVR)，即HDV RNA低于定量极限(BLQ)或无法检测到。在ARM 2未治疗12周后，所有患者都将在整个研究过程中接受抗乙肝病毒核糖核酸(T)类似物的治疗。LIMT-2目前在13个国家和地区的大约50个地点招募150名患者。
LNF/RTV和Lambda在HDV中注册的可能性
LnF/RTV(D-livr)和lambda(LIMT-2)形成了我们的HDV平台战略，为HDV患者提供了多种获胜机会。虽然D-LIVR研究在48周有一个复合的主要终点(HDV RNA>2log减少和ALT正常化)，但治疗后24周的应答率可能支持加速批准LNF/RTV用于有限治疗。同样，Lambda的LIMT-2主要终点(治疗后24周的DVR)旨在支持有限治疗的加速批准。我们的第一个目标是批准这些治疗HDV的方法，因为HDV存在紧急的、未得到满足的医疗需求。主要意见领袖建议，LNF/RTV和lambda与其他抗病毒药物联合使用可能显示出更好的抗病毒效果。
我们专有的HDV联合疗法：Lambda和LNF+RTV
2期Lift-1 HDV联合临床试验
升降机-1(LAMBDAI输入fEron组合THerapy)是一项开放标签的第二阶段研究，评估了26名HDV感染患者中Lambda与利托那韦强化的Lonafarnib的联合应用。患者服药24周，并接受24周的非治疗随访。主要终点是在治疗24周结束时HDV RNA下降>2log。次要终点是随访结束时组织学改善(组织学活动指数>2点改善，纤维化无进展)。Lift-1是在NIDDK的国家卫生研究院(NIH)内进行的。最终的治疗结束和研究结束数据于2020年11月在AASLD会议上报告，并汇总于下图。
数据显示，经过24周的治疗，根据方案分析，77%的患者(17/22)达到了HDV RNA下降>2log的主要疗效终点，50%的患者(11/22)HDV RNA BLQ或检测不到。在48周(治疗后24周)，22例患者中有5例(23%)维持HDV RNA BLQ或检测不到HDV RNA，20例患者中有11例(55%)组织学活动指数(HAI)有改善，20例患者中有6例(30%)达到HAI>2点的次要终点。
2期Lift-2 HDV联合临床试验
LIFT-2(Lambda干扰素联合疗法)是一项开放标签的第二阶段研究，将在30名HDV感染患者中评估Lambda联合利托那韦强化的Lonafarnib。患者将服用48周的药物，并进行24周的随访。主要终点是治疗后24周的DVR或HDV RNA低于定量极限。Lift-2也将在NIDDK的国家卫生研究院(NIH)内进行。如果呈阳性，Lift-2的数据将为这种联合疗法提供额外的支持。
先天性高胰岛素血症(HI)综述
先天性高胰岛素血症(HI)是一种极为罕见的儿科代谢性疾病。HI在新生儿期表现为严重低血糖，需要重症监护住院，通过中心静脉注射高比率葡萄糖，持续静脉注射胰高血糖素，在大多数情况下，在新生儿期或婴儿期通过胰腺切除术进行手术治疗。最常见和最严重的HI形式是对二氮卓药物治疗无效的，影响大约60%的患者。这种形式的HI源于编码KATP通道的基因的失活突变，导致局灶性和弥漫性形式的HI。约50%的KATPHI患者发生局灶性疾病，97%的患者在胰腺部分切除后痊愈。胰腺次全切除术后41%(98%)的患者仍有弥漫性病变。然而，到14岁时，数据显示，接受胰腺次全切除的患者中有91%患上了胰岛素依赖型糖尿病，到那时，高胰岛素血症不再是
现在时。因此，HI是一种罕见的先天性儿科疾病，严重的高胰岛素低血糖主要发生在新生儿期、婴儿期、儿童期和青春期，这是危及生命的表现。
迄今为止的临床数据
到目前为止，在费城儿童医院(CHOP)进行的3项临床研究中，共有39名KATPHI患者接受了持续静脉输注的Avexitide治疗：10名青少年和成人、16名儿童和13名新生儿。所有3项临床研究产生的数据表明，使用安赛替丁治疗可以有效地降低HI患者的空腹和餐后低血糖。Avexitide治疗耐受性良好，没有严重的药物相关不良事件(AEs)报告。下面的图表列出了三项研究的数据。用于治疗HI的Avexitide已被FDA授予罕见儿科疾病称号。
2022年4月，Eiger宣布将在年底前启动先天性高胰岛素血症(HI)患者的Aexitide第三阶段注册计划。在我们的第三阶段，启动活动中，我们观察到成品药物中与产品相关的杂质水平很低。虽然这类化合物并不少见，但我们正在与CMO合作控制和鉴定这些材料，并计划在释放足够供应的具有足够保质期的材料时开始投药。Avexitide已被FDA授予治疗高胰岛素低血糖(包括HI)的美国孤儿药物称号，并被授予罕见的儿科疾病称号，使其有可能在获得监管批准后获得优先审查凭证。Avexitide是唯一一种获得FDA突破性治疗称号的HI研究疗法。
减肥后低血糖(PBH)研究概况
由于肥胖和2型糖尿病的增加，全球范围内减肥手术的使用越来越多，一种新的手术后并发症--与减肥手术相关的低血糖--越来越多地被诊断和报告，这些手术涉及通过垂直袖状胃切除术(SG)或通过切除小肠并将其重新路由到小胃袋(Roux-en-Y胃分流术)来缩小胃的大小。这种疾病经常导致症状性低血糖，通常导致葡萄糖浓度低到足以导致癫痫、精神状态改变、意识丧失、认知功能障碍、残疾和死亡。生活质量可能会严重下降，许多患者无法照顾自己或他人，无法工作、开车或独处。这种情况还没有得到批准的治疗方法。历史上，严重病例的外科治疗是近全或全胰腺切除，这会导致胰岛素依赖型糖尿病，并与超过6%的手术死亡风险相关。
研究表明，升高的GLP-1可能在调节减肥手术相关的降糖效应中发挥重要作用。减肥手术引起的营养转运的外科改变可能会导致肠道“L”细胞早期感知营养，导致GLP-1分泌增加，导致胰岛素分泌增加。这一效应可能在手术后2型糖尿病的早期解决中起主要作用。在PBH患者中，GLP-1的过度分泌和/或对GLP-1的过度敏感会导致胰岛素释放功能障碍，导致严重的、衰弱的低血糖。GLP-1受体拮抗剂与内源性GLP-1竞争，具有防止胰岛素释放功能障碍和由此导致的症状性低血糖的潜力。
迄今为止的临床数据
涉及70多名PBH患者的5项临床研究表明，药物阻断GLP-1受体可以减少低血糖和相关症状。我们认为，Avexitide可能代表着针对PBH患者的第一个靶向药物治疗。到目前为止，在已完成的研究中，还没有明显的药物不良反应归因于Avexitide。
我们于2018年10月完成了名为预防的第二阶段研究。这项预防研究是一项第二阶段的多中心、随机、单盲、安慰剂对照的交叉研究，以评估28天剂量的Avexitide在PBH患者中的有效性和安全性。共有18名患者入选，并接受两种剂量方案(每天一次和每天两次)的治疗，为期28天。所有患者都参加了三个为期14天的疗程，包括安慰剂SC
注射，每天一次的Avexitide SC注射，每天两次的Avexitide SC注射。患者在整个研究期间在门诊环境中自我注射，并在每个14天的治疗期后进行临床MMTt刺激和伴随的抽血和症状评估。参与者在门诊环境中通过电子日记、血糖自我监测(SMBG)和连续血糖监测(CGM)以及在门诊环境中MMTT激发期间评估餐后血糖、胰岛素和症状反应来评估代谢和临床结果。
服用avexitide 30 mg，2次/d和60 mg，qd的患者达到了MMT期间改善的餐后血糖最低点的主要疗效终点，与安慰剂剂量相比，在每种主动剂量方案中需要抢救血糖的参与者都较少。Avexitide 30 mg，2次/d和60 mg/d的MMTT期餐后胰岛素峰值降低的次要终点也有统计学意义。主端点和次端点如下图所示。
每位患者在门诊期间的日常代谢和临床改善情况也被监测，并通过电子日记和持续血糖监测(CGM)进行评估。与安慰剂相比，在两种剂量方案中，患者发生1-3级低血糖的次数较少，如下表所示。
代谢和临床改善
减收差饷1通过门诊环境中的血糖自我监测(SMBG)和日记记录的1-3级低血糖
| | | | | | | | | | | |
| 14天内的剧集数量 |
| 安慰剂 | Avexitide 30毫克出价 | Avexitide 60 mg，每日一次 |
1级低血糖发生率2 | 4.03 | 2.81 | 1.56 |
| 不再服用安慰剂 | 北美 | -1.24
(p=0.072) | -2.51
(p=0.001) |
2级低血糖发生率(临床重要低血糖)3 | 2.01 | 1.21 | 0.81 |
| 不再服用安慰剂 | 北美 | -0.77
(p=0.040) | 1.17 (p=0.004) |
3级低血糖发生率(严重低血糖)4 | 1.96 | 1.50 | 0.86 |
| 不再服用安慰剂 | 不适用 | -0.49
(p=0.224) | -1.09
(p=0.014) |
1比率的定义是在14天内发作的次数
21级低血糖被定义为由SBGM浓度确定的低血糖症状
32级低血糖(临床上重要的低血糖)定义为SMBG
43级低血糖(严重低血糖)被定义为一种严重事件，其特征是精神和/或身体功能改变，需要另一个人的帮助才能恢复。无论病人是否实际接受外部援助，这一点都适用。
Avexitide耐受性良好。没有发生与治疗相关的严重不良事件，也没有参与者停药。不良事件的严重程度通常为轻度至中度。最常见的不良事件是注射部位瘀伤、恶心和头痛，所有这些事件在阿昔替丁给药期间发生的频率都低于安慰剂给药期间。Avexitide已被FDA授予突破性治疗称号。在2020年，我们获得了FDA和EMA的同意，进行了一项关于Avexitide治疗PBH的单期3期试验。
制造业
我们目前与第三方签订合同，商业化生产我们FDA批准的产品Zokinvy，以及我们所有的临床候选产品，并打算在未来这样做。我们不拥有或运营用于生产我们候选产品的临床试验材料的制造设施，也没有计划建立我们自己的临床或商业规模的制造能力。我们相信，合同制造组织(CMO)的使用消除了我们直接投资于制造设施、设备和额外员工的需要。虽然我们依赖合同制造商，但我们的人员和顾问在监督我们的CMO方面拥有丰富的制造经验。
到目前为止，我们的第三方制造商已经满足了候选产品的制造要求。我们预计第三方制造商将能够提供足够数量的我们的候选产品，以满足预期的全面商业需求，但尚未评估这些能力，而不是为临床开发产品提供临床材料。当我们将我们的候选产品转移到第三阶段临床试验时，我们已经确定或计划确定商业合同制造商。我们相信有其他制造来源可以被识别并使其能够满足我们的临床和商业需求，然而，我们不能确定识别并与这些来源建立替代关系是否能够成功、具有成本效益，或者在不显著延迟我们的候选产品的开发或商业化的情况下及时完成。我们的所有第三方制造商都要接受定期审计，以确保符合适用的法规，并且必须通过检查，然后我们才能生产用于商业销售的产品。
我们已经确定了与Zokinvy(Lonafarnib)合同制造商的商业供应协议，并已确定了Lambda的商业制造商，并计划继续进行资格审查。
洛那法尼
用于治疗HDV和HGPS的已完成的Lonafarnib(LNF)第二阶段临床研究的药物产品由默克公司生产。我们已经成功地完成了向我们的第三方制造商转让LNF药物物质和LNF药物产品的技术转让。所有未来的HDV临床试验都将使用这些CMO生产的产品进行。这些制造商为HGPS和加工缺陷的节段性椎板病生产我们的商业供应。
兰布达
我们已经完成了从BMS到我们的CRO的技术转移，用于我们的lambda计划。作为许可协议的一部分，我们获得了足够的产品库存，以完成我们的第二阶段和启动我们的第三阶段临床试验。我们已经生产了额外批次的Lambda产品。
Lonafarnib和lambda都是来自所有CMO的GMP产品。
Avexitide
用于生产治疗HI和PBH的Avexitide临床试验材料的药物物质和药物产品由我们的第三方CMOS生产。
知识产权
我们努力保护和许可那些我们认为对我们的业务重要的专有技术、发明和改进。我们在可能的情况下为我们的候选产品寻求并维护专利保护，包括：组成剂量、配方、用途、制造工艺等。我们还获得了专利许可和专利申请，涵盖了我们的某些候选产品和/或其制造、使用或配方。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续创新来发展和保持我们的竞争地位。我们不能确定是否会就我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请授予专利，也不能确保我们现有的任何专利或未来授予我们的任何专利在保护我们的技术方面将具有商业用途。
我们还依赖或计划依赖法规排他性，包括孤儿药物指定和新化学实体(NCE)和生物许可证申请(BLA)排他性，以及商业秘密和仔细监控我们的专有信息，以保护我们业务的方方面面。
我们计划通过为我们的候选产品提交专利申请来继续扩大我们的知识产权组合。我们在美国和欧洲提交并起诉专利申请，适当时还会在其他国家提交和起诉专利申请，包括日本、韩国、加拿大和中国。
我们的成功将在很大程度上取决于我们的能力：(I)获得并维护与我们的业务相关的重要商业技术、发明和专有技术的专利和其他排他性保护；(Ii)起诉我们的专利申请，以发布专利，并捍卫和强制执行我们的专利；(Iii)维护我们使用他人拥有的知识产权的许可；(Iv)对我们的商业秘密保密，以及(V)在不侵犯他人有效和可执行的专利及其他专有权利的情况下运营。除了维持我们现有的专有资产外，我们还寻求在经济上合理的情况下加强我们的专有地位。我们增强专有地位的能力依赖于其：(I)专有技术；(Ii)获取技术创新的能力；以及(Iii)在适当情况下获得技术许可的能力。
像我们这样的制药/生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。此外，在专利发布之前的专利起诉过程中，专利申请中要求的范围可以大幅缩小。在专利发布后，如果发布的专利受到挑战，法院或专利局可以重新定义专利的范围，包括宣布部分或全部专利权利要求无效，或使专利无法全部强制执行。因此，我们不能确切地知道专利是否会在我们或我们的许可人提交专利申请的每个国家颁发，或者这些专利申请，如果曾经颁发，是否会
涉及我们的候选产品的索赔问题，或者，即使他们确实发布了专利或其相关索赔，在受到质疑时是否仍可强制执行。因此，我们无法肯定地预测我们目前正在进行的专利申请是否将作为特定司法管辖区的专利颁发，或者任何已颁发专利的权利要求是否将提供足够的专利保护，使我们的任何产品在商业上取得成功。我们的任何专利，包括已经颁发的许可内专利或未来可能向我们或我们的许可人颁发的任何专利，都可能被第三方挑战、缩小范围、规避或宣布无效。在美国专利商标局(USPTO)和某些其他专利局新提交的专利申请被保密至少18个月，科学或专利文献中的发现发布往往远远落后于实际发现本身。出于这些原因，我们不能确定在未决专利申请中声称的发明不是在我们的发明之前由另一方发明的，或者不是在我们的申请有效提交日期之前提交的专利申请中披露或要求的，在这两种情况下，权利要求可能对我们来说都不是可申请专利的。对于有效提交日期在2013年3月13日之前的某些申请，我们可能必须参与美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明的优先权。此外，虽然我们目前没有参与任何旨在使未决专利申请或已发布专利的权利要求无效的干预或授权后挑战程序，如专利异议、授权后复审程序、各方之间的审查程序和专利诉讼，但我们未来可能必须参与此类程序。即使最终结果对我们有利，这样的诉讼也可能导致巨大的成本。
个别专利的期限取决于专利发放国的法律期限。在大多数国家，与人类药物及其配方和用途有关的发明的标准专利期为自根据1970年《专利合作条约》(PCT)提交第一项非临时专利或国际申请之日起20年。
PCT是一项国际专利法条约，规定单一的PCT申请可以在154多个PCT缔约国中的任何一个转化为专利申请，为在许多地区或国家寻求专利保护提供了一种具有成本效益的手段。在任何缔约国，PCT申请转化为申请通常发生在优先权申请提交后约30个月，或PCT申请提交日期约18个月后。申请人必须在规定的时间内在任何缔约国的专利局或其决定在该国家或地区进行专利保护的地区专利局提起诉讼。
我们在美国和其他国家/地区拥有或授权使用多项专利，涵盖我们的产品、候选产品及其使用方法。对于我们在美国和欧洲拥有或授权的已颁发专利，我们可能有权获得延长专利期限以延长专利到期日。例如，在美国，这一延长的覆盖期限被称为专利期限延长(PTE)，只有在我们申请并获得产品的营销授权的情况下才能获得。延展期可以在专利到期后最多五年，但不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。在那些有资格延期的专利中，只有一项专利可以延期。在欧洲，补充保护证书(SPC)也可以用于专利，这将通过向成员国申请获得。然而，不能保证包括FDA在内的适用当局会同意我们对是否应该批准此类延期的评估，即使批准了，也会同意此类延期的期限。延长的确切时间取决于我们在临床研究上花费的时间以及获得FDA的上市批准。
我国候选产品的专利保护
截至2022年12月31日，我们临床阶段候选产品的独家地位摘要如下。
LnF.我们已经从默克公司获得了一系列专利许可，并知道如何涵盖化合物、化合物配方和合成，但这些专利在LNF候选产品的预期发布日期之前到期。
在美国，我们已经获得了LNF与RTV联合治疗HDV感染的专利保护。Eiger的美国专利号为10,076,512；10,828,283；以及11,311,519号，题为《治疗丁型肝炎病毒感染》，其中包括在使用和不使用干扰素的情况下，RTV增强的LNF剂量和持续时间的广泛权利要求。这些专利的期限至少可以延长到2035年。其他索赔正在继续申请中。欧洲专利局、中国专利局和日本专利局也已授予专利，要求保护范围广泛的LNF，通过RTV剂量方案加强治疗HDV感染。这些专利的有效期将延长到2035年。在欧洲、中国和日本，分区申请正在进行更多的索赔。我们现已获得专利保护，在美国、欧洲、中国和日本这些主要的药品市场获得了LNF治疗HDV的专利申请。韩国正在申请一项相应的专利申请，要求使用利托那韦增强的Lonafarnib。此外，美国专利10,835,496和
欧洲专利发布，声称利托那韦助剂的洛那法尼用于治疗HDV感染的特定剂型。此外，当局亦收到一份在南韩申请津贴的通知书。这些专利将保护延长到至少2036年。
我们已经从Progeria研究基金会获得专利许可，涵盖治疗Hutchinson-Gilford早衰症(HGPS)和孕激素椎板病的方法。这些专利提供的保护至少持续到2024年，并且已经提交了专利期限延长申请(PTE)，可以将其中一项专利的保护延长到2029年。我们还在美国提交了一项专利申请，涉及治疗HGPS和节段性椎板病的方法，如果发布，将提供至少到2039年的进一步保护。此外，LNF已被FDA和EMA授予这一适应症的孤儿药物称号，这可能分别提供长达7年和10年的监管排他性。
兰布达。 我们已经从BMS获得了一系列专利，涉及聚乙二醇衍生物修饰的干扰素lambda(Lambda)的制造、使用和组成。这一组合中的关键美国成分物质专利将于2025年到期，但我们预计该专利有资格获得整整五年的专利期延长。此外，我们预计对Lambda的监管批准将根据BLA提交，如果获得批准，将提供12年的参考产品独家经营权(4年的申请独家经营权；12年的数据独家经营权)，以及治疗HDV感染的孤儿药物独家经营权。
在美国和欧洲，我们已经获得了使用lambda治疗HDV感染的专利保护。美国专利第10,953,072号，包括使用Lambda治疗HDV的权利要求。这项专利的有效期至少延长到2037年。欧洲专利局还授予了一项专利，要求使用Lambda治疗HDV。在美国和欧洲，其他索赔正在继续/分区申请中进行。中国、日本和韩国的申请也在等待中。从这些申请中颁发的任何专利都将于2037年到期。
我们还提交了关于在HDV中使用lambda的PCT申请，该申请已在美国、欧洲、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧亚大陆、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥和南非成熟为专利申请。从这些申请中颁发的任何专利都应该至少提供到2039年的保护。
此外，我们还提交了与Lambda、Lonafarnib和ritonavir治疗HDV相关的PCT申请，该申请已在美国、欧洲、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、以色列、日本、韩国、墨西哥、俄罗斯、乌克兰和南非成熟为专利申请。从这些申请中颁发的任何专利都应该至少提供到2040年的保护。最后，我们还提交了与使用Lambda治疗新冠肺炎相关的PCT申请，该申请已成熟为美国、欧洲、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、哥伦比亚、欧亚大陆、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰、沙特阿拉伯、新加坡、乌克兰、越南和南非的专利申请。
Avexitide.我们已经从斯坦福大学获得了两个PCT应用程序的许可，这些应用程序声称使用avexitide和其他药物来治疗与减肥手术相关的低血糖，包括在PBH中。USPTO发布了10,639,354美元，10,660,937美元，10,993,992美元和10,993,991美元，这些条款提供的保护至少持续到2036年。在美国，专利期限最长可延长五年。欧洲专利局还授予了两项专利，要求使用avexitide治疗低血糖，这两项专利将于2036年到期。两项澳大利亚专利和一项智利专利也发布了类似的索赔，这些专利也将于2036年到期。美国和欧洲正在继续/分割申请其他索赔。加拿大和智利的申请也在等待中。从这些申请中颁发的任何专利都将于2036年到期。此外，Avexitide已被FDA和EMA授予治疗高胰岛素低血糖的孤儿药物称号，这在美国和欧洲分别提供了7年和10年的监管排他性。
在美国，我们已经获得了Avexitide配方的专利保护，并将这些配方用于治疗与减肥手术相关的低血糖。USPTO发布了11,020,484美元，将提供至少到2037年的保护。其他索赔正在继续申请中。欧洲、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、香港、以色列、印度和日本的申请也在等待中。从这些申请中颁发的任何专利都将于2037年到期。
我们还提交了与HI和PBH治疗方法相关的PCT申请，该申请已在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、欧洲、以色列和日本成熟为专利申请。如果发布，这些专利将提供保护，直到2039年。我们还提交了一份关于先天性高胰岛素血症治疗方法的PCT申请，如果在国家阶段获得专利，该申请将提供到2042年的保护。
我们拥有宾夕法尼亚大学(UPenn)和费城儿童医院(CHOP)受托人授权的专利和专利申请，涉及高胰岛素血症和低血糖。获得许可的专利和申请涉及多种高胰岛素血症，包括PBH和HI。这些专利在美国和欧洲颁发，提供到2028年的保护。还有未决的续期申请，我们正在寻求额外的索赔覆盖范围。
其他专有权利和流程
我们的一些机密和专有信息也依赖于商业秘密保护。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，所有与我们的业务、科学、开发或财务有关的机密信息，无论是在个人与我们的关系过程中开发的或向其披露的，都应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可以独立开发基本相同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密并披露我们的技术。如果发生这些事件，我们可能无法有意义地保护我们的商业机密。
我们与员工的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中构思的所有发明或基于员工使用我们的机密信息而构思的所有发明都是我们的专有财产，或者我们拥有使用此类技术的独家免版税许可。
竞争
生物制药行业竞争激烈。我们面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。鉴于治疗早衰症、慢性丁型肝炎病毒感染、先天性高胰岛素血症、减肥后低血糖和新冠肺炎的新疗法的巨大医学需求尚未得到满足，许多公司的各种治疗方法都在这些条件下使用，许多公立和私立大学和研究机构都在积极参与候选产品的发现、研究和开发。因此，有可能继续投入大量资源来发现和开发新产品，以治疗这些未得到满足的医疗需求。随着新产品进入市场和先进技术的出现，我们预计将面临激烈和日益激烈的竞争。
此外，许多跨国制药公司和大型生物技术公司目前正在营销或寻求开发与我们的候选产品具有相同适应症的产品或候选产品。我们的许多竞争对手，无论是单独或与战略合作伙伴合作，都拥有或将拥有比我们更多的财政、技术和人力资源。因此，在开发或营销更有效、更安全或成本更低的产品和技术方面，我们的竞争对手可能比我们更成功。此外，我们的竞争对手可能会更快地获得监管部门对其产品的批准，并可能获得更广泛的市场接受。生物技术和制药行业加速的合并和收购活动可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。这些公司还在招聘和留住合格的科学和管理人员、为临床研究建立临床研究场地和患者登记以及获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。
我们的潜在竞争对手及其候选产品在目标适应症中的相关开发阶段如下：
•HDV：Gilead(欧洲有条件批准，在美国提交BLA)，Vir(第二阶段)，Janssen Research&Development，LLC(第二阶段)，Replicor，Inc.(第二阶段)，PharmaEssena(第二阶段)，Albireo(临床前)，Assembly(临床前)
•HGPS与进展性椎板病：PRG科学与技术(第一阶段)
•嗨：新西兰制药公司(第三阶段)，Rezolute，Inc.(第二阶段)，Hamni(第二阶段)，Crinetics(第一阶段)
•PBH：Xeris制药公司(第二阶段)，Vgenyx(第二阶段)
还有其他疗法用于或可能用于我们的目标适应症，如果我们能够确定感兴趣的潜在市场机会，这些正在临床开发或营销用于其他适应症的其他产品可能会用于与我们的候选产品竞争。例如，与乙肝或丙型肝炎相比，HDV通常没有被确定为开发的目标，随着对这一适应症治疗的潜在医疗需求的了解变得更加广泛，市场上或为这些适应症开发的产品可能会在HDV中进行测试。
我们认为，将影响我们候选产品的开发和商业成功的关键竞争因素是疗效、安全性和耐受性、给药便利性、产品标签、成本效益、价格、仿制药竞争水平以及政府和其他第三方的报销。如果我们的竞争对手拥有比我们的候选产品更早获得批准的产品，或者比我们的候选产品更好，或者如果我们的候选产品与其他产品相比没有带来改善，我们的任何产品的商业机会都可能减少或消失。
许可协议和资产购买协议
与默克公司签订的许可协议
2010年9月，我们与先灵公司签订了独家许可协议，随后被默克公司收购，这为我们提供了开发和商业化Lonafarnib的独家权利。作为该专有权的对价，我们在2010年9月协议签署时发行了公平价值为50万美元的Private Eiger可转换优先股。这股优先股在合并后转换为27,350股普通股。此外，我们有义务向默克公司支付总计2700万美元的开发里程碑费用，并将被要求根据所有许可产品的年净销售额总额支付分级特许权使用费，范围从净销售额的中位数到较低的两位数。我们向默克公司支付特许权使用费的义务将在产品首次商业销售十周年时根据协议分配给我们的最后一个到期专利的较晚者，按国家和产品的基础上到期。2015年5月，实现了第一个监管里程碑，我们向默克支付了相关的里程碑付款100万美元。在截至2021年12月31日的年度内，没有产生额外的里程碑付款。在D-LIVR完成后，我们将欠默克公司100万美元的里程碑。我们于2022年12月公布了D-livr的初级背线数据，预计研究将于2023年底完成。
默克公司的许可证将一直有效，只要我们根据协议向默克公司支付特许权使用费。每一方都有权因另一方未治愈的重大违约或破产而终止默克许可协议。如果我们在一段时间内停止LNF的开发和商业化，默克公司也有权终止协议。此外，我们有权以任何理由提前通知终止本协议。
2018年5月15日，我们与默克公司签订了独家许可协议的修正案，规定根据与默克公司的许可协议，扩大现有的独家许可使用领域，以包括与治疗人类Hutchinson-Gilford早衰症(HGPS)相关的所有Lonafarnib的使用，而我们不需要支付任何费用。我们对制造和供应洛那法尼给早衰症研究基金会负有唯一责任和持续的义务。默克公司将不会收到与治疗HGPS和孕期椎板病的Lonafarnib有关的里程碑式付款，也不会收到销售Lonafarnib用于治疗目前估计的HGPS和孕期椎板病患者人数的任何特许权使用费。2020年11月3日，我们与默克公司签署了一项独家许可协议修正案，扩大了HGPS的定义，将孕激素样椎板病也包括在内。
与艾伯维公司签订的资产购买协议。
2020年11月20日，我们与艾伯维公司(AbbVie)达成了一项资产购买协议(AbbVie协议)，出售我们的罕见儿科疾病优先审查凭证，该凭证于2020年11月20日在FDA批准我们的Zokinvy新药申请后授予®对于HGPS和加工缺陷的节段性椎板病(PRV)到AbbVie。AbbVie协议包含受某些限制的惯例陈述、保证、契约和赔偿条款。
作为对PRV的对价，AbbVie同意支付9500万美元。这笔交易于2021年1月完成。根据我们于2018年5月15日与Progeria Research Foundation(PRF)签订的合作与供应协议的条款，我们和PRF将平均分享出售优先审查代金券的任何收益，该代金券是我们作为罕见儿科疾病产品申请的赞助商可能收到的。我们保留了出售PRV的净收益中的约4650万美元。
与艾格国际集团签订的资产购买协议。
于二零一零年十二月，我们与艾格国际集团(EGI)于二零一零年十二月八日订立资产购买协议(EGI APA)。我们的董事会成员杰弗里·格伦博士是EGI的唯一所有者。
根据EGI APA，我们购买了所有资产，包括与将法尼基转移酶抑制剂用作抗病毒药物和使用该等抑制剂治疗病毒感染的方法有关的知识产权。我们还购买了所有资产，包括与使用戊烯基半胱氨酸甲基转移酶抑制剂和特定蛋白酶作为抗病毒药物和使用这些抑制剂治疗病毒感染的方法有关的知识产权。我们有义务使用商业上合理的努力，在主要市场上开发和商业化授权产品。
根据EGI APA，我们向EGI支付了40万美元的预付款。此外，我们有义务根据使用知识产权开发的产品的年总净销售额向EGI支付较低的个位数特许权使用费。在商业化后的头十年内，我们可能会为与此类知识产权相关的三种产品的每一份合同一次性支付50万美元，这将把这三种产品的付款期限缩短到第一次商业销售的十周年。支付特许权使用费的义务在逐个国家和逐个产品的基础上到期，以产品在任何国家不再销售时或该产品第一次商业销售十周年的最早日期为准。
EGI APA的期限延长至所有付款义务到期，我们可以在通知EGI后终止协议。如果我们不能使用商业上合理的努力来开发和商业化授权的产品，EGI可能会终止EGI APA。此外，每一方都可以因另一方未治愈的重大违约或破产而终止EGI APA。如果发生任何终止，除非我们因违反EGI而终止，我们将把购买的资产转让给EGI。
2012年11月，我们与EGI达成了一项协议，根据协议，我们出售了与复方克莱咪唑有关的所有资产，包括任何相关的知识产权。EGI有义务就未来总的年度净销售额向我们支付个位数的高额特许权使用费，但有一定的减税和例外。EGI支付特许权使用费的义务在各国和逐个产品的基础上到期，以根据协议向EGI出售的最后一项到期专利的到期日期或该产品首次商业销售十周年的最早日期为准。截至2022年12月31日，该产品尚未获得监管部门批准。
与特蕾西·麦克劳克林和科琳·克雷格的资产购买协议
我们与Tracey McLaughlin博士和Colleen Craig博士(卖方)签订了资产购买协议，日期为2015年9月25日(Exendin APA)。作为协议的一部分，我们还与卖方签订了一项咨询协议。
根据Exendin APA，我们从卖方购买了与该化合物Avexitide相关的所有资产和知识产权，包括与Stanford签订的一份许可协议转让，该协议涵盖了该化合物的独家权利。根据指定的斯坦福独家许可协议，我们有义务在基于Avexitide开发的任何产品首次商业销售后，就净销售额向斯坦福支付较低的个位数特许权使用费。
根据Exendin APA，我们有义务向每个卖方支付总计高达100万美元的开发里程碑付款，以及基于基于Avexitide开发的所有产品的年净销售额合计的低个位数特许权使用费，但有一定的减免和例外情况。我们支付特许权使用费的义务在根据协议分配给我们的最后一个到期专利到期时到期。我们还同意根据咨询协议保留每一位卖方作为顾问，每份咨询协议的期限为一年，但须每年续签。与Exendin APA相关的咨询协议已经到期。于截至二零一七年十二月三十一日止年度内，于第二阶段试验成功完成后，即达到发展里程碑，吾等向卖方各支付相关里程碑付款10万美元。
与百时美施贵宝公司的许可协议
2016年4月，我们与百时美施贵宝公司签订了许可协议和普通股购买协议，以及BMS、BMS购买协议和BMS许可协议。根据BMS许可协议，BMS授予我们在全球范围内研究、开发、制造和销售产品的独家许可
含有名为聚乙二醇干扰素Lambda-1a(聚乙二醇干扰素或特许产品)的专利BMS分子，用于人类和动物的所有治疗和诊断用途。
我们负责授权产品的开发和商业化，费用和费用由我们承担。2016年4月，根据BMS许可协议，我们预付了200万美元现金，并向BMS发行了157,587股普通股，总公允价值为320万美元。BMS购买协议授予BMS关于交付的普通股股份的某些登记权，BMS已同意关于所购买的股份的某些交易和其他限制。
根据BMS许可协议，我们有义务在实现指定里程碑后支付总计6,100万美元的开发和监管里程碑付款，以及高达1.28亿美元的商业销售里程碑付款。我们还有义务支付BMS的年度净销售额版税，范围从单身到十几岁左右，具体取决于净销售额水平。如果我们授予再许可，我们有义务向BMS支付收到的再许可收入的一部分。在2020年第四季度，我们记录了一笔300万美元的里程碑式支出，这是由于在第二阶段临床试验中成功演示了概念验证而触发的。2022年3月，我们记录了一笔500万美元的里程碑式支出，与启动用于HDV的Lambda的第三阶段LIMT-2研究有关。
与宾夕法尼亚大学和CHOP的受托人达成的许可协议
2019年5月，我们与宾夕法尼亚大学和CHOP的受托人签订了一项许可协议(UPenn/CHOP协议)，根据该协议，我们获得了独家的、具有特许权使用费的全球许可，可以开发、制造和销售某些GLP-1受体拮抗剂产品，用于治疗所有人类和动物疾病。我们还获得了CHOP开发的某些数据的独家、版税负担、可再许可的全球许可。我们负责授权产品的开发和商业化，并承担全部费用。
作为根据UPenn/CHOP协议授予我们的权利的部分代价，我们向UPenn支付了100万美元的一次性不可退还的发行费，这笔费用记录在截至2019年12月31日的年度的研发费用中。此外，我们有义务向宾夕法尼亚大学支付指定的年度许可证维护费，在一个或多个国家/地区进行营销授权时的开发里程碑费用最高可达250万美元，销售里程碑费用最高可达1800万美元。我们还将被要求在我们所有授权产品的净销售额上向宾夕法尼亚大学支付低至个位数的固定版税，受指定的减少和补偿以及指定的最低年度版税支付的限制。我们支付专利使用费的义务在以下较晚的时间按产品和国家/地区终止：(I)在任何国家/地区被许可专利的最后有效权利要求到期时，或(Ii)该产品在该国家/地区首次商业销售十周年时。截至2022年12月31日，尚未实现任何里程碑。
我们可以通过事先书面通知UPenn和CHOP来终止UPenn/CHOP协议的全部内容。UPenn或CHOP可在书面通知后终止UPenn/CHOP协议，原因是我们未能在指定的期限内达到指定的尽职调查里程碑，但受我们的延期权利的限制。
政府法规和产品审批
美国的联邦、州和地方各级政府当局，以及其他国家的政府当局，除其他外，对我们正在开发的药品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销、进出口等方面进行广泛的监管。在美国和外国获得监管批准的程序，以及随后对适用的法规和条例的遵守，都需要花费大量的时间和财力。
FDA审批流程
我们目前的所有候选产品都受到美国FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDC法案)及其实施条例的监管。我们的Lambda候选产品还受《公共卫生服务法》规定的生物制品的监管。FDA要求药品和生物制品在上市前和上市后都要接受广泛的监管。不遵守FDC法案和其他联邦和州法规的公司可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的新药申请(NDA)、BLAS、撤回批准、临床搁置、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚或刑事处罚。
任何新的生物、药物或剂型，包括先前批准的产品的新用途，都需要FDA的批准才能在美国上市。FDA在新产品在美国上市之前所需的过程漫长、昂贵，而且本质上不确定。在美国的产品开发通常包括完成临床前实验室和动物试验，向FDA提交IND申请，该申请必须在临床试验开始之前生效，在每个临床试验开始之前，由每个临床地点的独立机构审查委员会(IRB)批准，进行充分和良好控制的临床试验，以确定产品对于FDA申请批准的每个适应症的安全性、有效性、纯度和/或效力，向FDA提交NDA或BLA，FDA满意地完成对生产该产品的一个或多个制造设施的检查，以及FDA审查和批准NDA或BLA。开发数据以满足FDA的上市前审批要求通常需要多年时间，实际所需时间可能会因产品、疾病或适应症的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。
临床前试验包括对产品的化学成分、配方和毒性进行实验室评估，以及进行动物研究，以确定和评估产品的潜在安全性、有效性、纯度和/或效力。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括良好实验室操作规范(GLP)法规。这些临床前结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品的化学、制造和控制的信息，以及拟议的临床试验方案。包括生殖毒性和致癌性在内的长期临床前研究可在IND提交后启动或继续进行。
IND必须在美国临床试验开始之前生效。在开始人体临床试验之前，要求在提交每个IND之后有30天的等待期。如果FDA在这30天内既没有对IND发表评论，也没有对IND提出质疑，IND自动生效，IND中提议的临床试验可能会开始。如果FDA提出任何担忧或问题，并将临床试验搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA授权开始临床试验。在产品开发期间进行的每个后续临床试验也必须单独提交给现有的IND。
临床试验涉及在合格的研究人员的监督下给人类受试者服用正在研究的新药或生物药物。临床试验必须：(I)遵守联邦法规，包括关于进行、监测、记录和报告临床试验结果的良好临床实践(GCP)要求，以确保数据和结果具有科学可信度和准确性，并确保试验对象充分了解参与临床试验的潜在风险；及(Ii)遵循详细说明试验目标、用于监测安全性、疗效、纯度和/或效力标准的方案。每个涉及对美国患者进行测试的方案和后续的方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。
如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息也必须在每个研究地点开始研究之前提交给每个研究地点的IRB并得到其批准，并且IRB必须监督临床试验直到完成。IRB还可以要求暂时或永久停止在该地点的临床试验，原因是未能遵守IRB的要求，或者如果候选产品与患者受到意外的严重伤害有关，或者IRB可能会施加其他条件。研究赞助商或FDA也可以随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括确定受试者面临不可接受的健康风险。
支持NDA或BLA以获得上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，尽管有重叠或合并这些阶段的余地。
•阶段1。该候选产品最初被引入到健康的人体受试者或患有目标疾病或状况的患者中，并进行测试以评估安全性、剂量耐受性、药代动力学和药理活性，并在可能的情况下确定有效性的证据。候选产品也可能在患有严重或危及生命的疾病的患者身上进行测试，以获得其有效性的早期迹象。
•第二阶段。这些试验是在有限的患者群体中进行的，目的是初步确定该产品在该特定适应症中的有效性，确定剂量耐受性，识别最佳剂量，并确定可能的不良反应和安全风险。
•第三阶段.如果一种化合物在第二阶段临床试验中表现出有效性和可接受的安全性，则进行第三阶段临床试验，以在多个分散的临床试验地点，在随机对照研究中从扩大和多样化的患者群体中获得更多信息，通常采用双盲设计，以最大限度地提高研究结果的重复性。通常，至少要提交两项阳性的3期临床试验，以支持该产品的营销应用。这些第三阶段临床试验旨在提供足够的数据，证明产品的安全性、有效性、纯度和效力，以便FDA能够评估产品的总体益处-风险，并为产品的标签和包装插入提供足够的信息。在美国境外根据当地适用法律在类似的符合GCP的条件下进行的试验也可能被FDA接受，以支持产品批准。
研究产品的临床试验赞助商必须公开披露某些临床试验信息，包括详细的试验设计。这些要求受到特定时间表的限制，适用于FDA监管产品的大多数3期临床试验。
在某些情况下，FDA可能会以赞助商同意在获得批准后进行额外的临床试验为条件，批准候选产品的NDA或BLA。在其他情况下，赞助商可以在批准后自愿进行额外的临床试验，以获得有关该产品的更多信息。此类批准后试验通常被称为4期临床试验。
详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对研究的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。第一阶段、第二阶段、第三阶段和第四阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，或者根本不会成功完成。
在临床试验的同时，公司通常会根据当前的良好制造规范(CGMP)要求，最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，其中，制造商必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
在完成所需的临床测试后，准备一份NDA或BLA，并提交给FDA，请求批准将该药物或生物制剂用于一个或多个指定的适应症。在该产品开始在美国上市之前，需要FDA对NDA或BLA进行审查和批准。NDA或BLA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，包括阴性或不明确的结果以及阳性结果，以及其他详细信息，包括与产品的药理、化学、制造和对照相关的数据汇编。应用程序还必须包含大量的制造信息。FDA审查NDA或BLA，以确定产品对于其预期用途是否安全有效。准备和提交保密协议或BLA的成本是相当高的。根据联邦法律，大多数NDA和BLAS的提交都需要缴纳高额的申请使用费和年度计划使用费。这些费用通常每年都会增加。
FDA自收到NDA或BLA后有60天的时间根据该机构关于申请足够完整以允许进行实质性审查的门槛确定申请是否将被接受提交。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受申请。在这种情况下，申请必须连同附加信息一起重新提交。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的审查。
根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)指南，FDA已同意在审查申请时的某些绩效目标。标准申请一般在提交后10个月内或提交后12个月内进行审查。尽管FDA经常达到其用户付费绩效目标，但如有必要，它可以延长这些时限，FDA的审查可能不会及时进行。FDA通常将新产品的申请，或提出安全性、有效性、纯度和/或效力等难题的产品的申请，提交给咨询委员会--一个由独立专家组成的小组，通常包括临床医生和其他科学专家--进行审查、评估，并就是否应该批准申请以及在什么条件下提出建议。FDA不受以下方面的约束
咨询委员会的建议，但大体上遵循其建议。在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA将检查制造产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它核实符合cGMP要求令人满意，并且制造工艺和设施足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA不会批准一种产品，除非该申请包含的数据表明该产品在所研究的适应症中是安全有效的。
在FDA对申请进行评估并进行检查后，它会发布一封批准信或一封完整的回复信。一封完整的回复信通常列出了提交文件中包含的不足之处，可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请，包括与临床试验、非临床研究或制造相关的潜在重大、昂贵和耗时的要求。即使提交了这样的数据，FDA也可能最终决定NDA或BLA不符合批准标准。临床试验的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解读可能与我们不同。如果这些不足之处在重新提交申请时得到了FDA满意的解决，FDA通常会发出一封批准信。FDA承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所要求的补充信息的类型。FDA的批准永远不会得到保证。如果不符合适用的监管标准，FDA可能会拒绝批准申请。
批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。对产品的批准可能比申请中要求的限制要多得多，包括对特定疾病和剂量或使用适应症的限制，这可能会限制该产品的商业价值。FDA还可能要求在产品的包装插页或标签中包含某些禁忌症、警告或预防措施。
此外，作为批准的条件，FDA可能要求风险评估和缓解战略(REMS)，以帮助确保产品的好处大于潜在风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素(ETASU)。ETASU可以包括但不限于关于处方或配药的特殊培训或认证，包括仅在特定情况下的配药、特殊监测和患者登记簿的使用。对REMS的要求或对产品配套诊断的使用可能会对该产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，作为批准的条件之一，产品批准可能需要大量的批准后测试和监督，以监测产品的安全性、有效性、纯度和/或效力。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范为条件进行批准。
一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在最初的营销后发现问题，产品批准可能会被撤回。此外，在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。对于任何上市的产品，还有持续的年度计划使用费，以及具有临床数据的补充应用程序的新申请费。
505(B)(2)NDA途径
作为FDA批准的替代途径，申请人可以根据《食品、药物和化妆品法》第505(B)(2)条提交保密协议。第505(B)(2)条规定的保密协议是一种申请，它包含安全和有效性调查的完整报告，但至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有从进行调查的人或为其进行调查的人那里获得参考或使用权。这种类型的申请允许根据文献或FDA对批准的药物产品的安全性、有效性或两者兼而有之的发现来获得此类批准。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》，FDA可以向用于治疗罕见疾病或疾病的产品授予孤儿药物称号--在美国，通常影响不到20万人的疾病或疾病。在提交NDA或BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该产品的身份及其预期的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个被批准用于治疗FDA孤儿药物指定疾病的活性部分在美国有权获得七年的市场独家经营期
那个产品，就是那个适应症。在七年的独占期内，FDA不得批准任何其他申请，以销售同一孤儿适应症的相同产品，无论专利状态如何，除非在有限的情况下，例如显示出相对于孤儿独家产品的临床优势，或者FDA发现孤儿独家药物的持有人没有证明它可以确保有足够数量的孤儿药物可用，以满足患有指定产品的疾病或状况的患者的需求。孤儿药物的排他性并不妨碍FDA批准不同的化学/生物实体治疗相同的疾病或状况。孤儿药物指定也不排除为不同的疾病或状况开发相同的产品。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究费用的税收抵免和申请用户费用的减免。
FDA指定的罕见儿科疾病(RPD)允许在美国市场批准治疗罕见儿科疾病的指定产品后获得优先审查凭证(PRV)资格。RPD-PRV计划旨在鼓励开发预防和治疗罕见儿科疾病的疗法。代金券可出售或转让给另一实体，并由持有者将获得未来NDA或BLA提交的优先审查，这将使FDA对此类未来提交的审查时间从10个月减少到6个月。
加快发展和审查计划
FDA为合格的候选产品提供了几个快速开发和审查计划。Fast Track计划旨在加快或促进审查符合特定标准的新产品的过程。具体地说，如果新产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品的赞助商在产品开发期间有机会与审查团队频繁互动，一旦提交了保密协议或BLA，该产品可能有资格接受优先审查。快速通道产品也可能有资格进行滚动审查，在这种情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA或BLA的审查部分，如果赞助商提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受申请的部分，并确定时间表是可接受的，赞助商在提交申请的第一部分时支付任何所需的使用费。
旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的产品也可能有资格获得突破疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，一种产品在一个或多个临床重要终点上可能比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可以获得突破疗法称号。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。EMA的优质称号为合格的候选药品提供了类似的好处。
任何提交FDA审批的生物产品的营销申请，包括具有快速通道指定和/或突破疗法指定的产品，都可能符合FDA旨在加快FDA审查和批准过程的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速批准。与市场上销售的产品相比，如果产品有可能在治疗、诊断或预防严重疾病或状况方面有显著改进，则有资格获得优先审查。对于含有新分子实体的产品，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天申请日后6个月内对上市申请采取行动(而标准审查为10个月)。如果一种产品在严重或危及生命的情况下为患者提供了比现有治疗方法更有意义的治疗优势，那么该产品有资格获得加速批准，这是基于该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点具有影响的确定。如果该产品对中间临床终点的影响可以早于对不可逆发病率或死亡率(IMM)的影响，并且合理地可能预测对IMM或其他临床益处的影响，考虑到该疾病的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗，FDA也可批准加速批准该产品用于此类疾病。获得加速批准的产品必须符合与获得传统批准的产品相同的安全性、有效性、纯度和/或效力的法定标准，而加速批准通常取决于进行额外的批准后验证性研究以验证和描述产品的临床益处的要求。如果赞助商未能尽职进行任何必要的批准后研究，或此类研究未能验证和描述临床益处，FDA可使用快速程序撤回批准。
快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查、加速审批不会更改审批标准，但可能会加快开发或审批过程。
广告与促销
根据FDA批准制造或分销的产品受到普遍的和持续的批准后监管要求的约束。例如，FDA密切监管产品的批准后营销、标签、广告和促销，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传和重大处罚，包括发出警告信，指示公司纠正与FDA标准的任何偏差。FDA还可能强制要求，未来的广告和促销材料必须经过FDA的预先审批，该公司可能面临联邦和/或州的民事和刑事调查和起诉。
产品只能根据批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。对批准的申请中确立的一些条件进行更改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的申请或补充剂并获得FDA的批准，然后才能实施更改。新适应症的补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查补充剂时使用的程序和行动与审查NDA或BLAS时相同。获得新的适应症是管理产品生命周期的重要组成部分。
不良事件报告和cGMP遵从性
在FDA批准NDA或BLA后，需要保存记录、不良事件报告和提交定期报告。FDA还可能要求上市后测试或第四阶段临床试验、REMS或监测，以监测批准的产品的效果。此外，FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。此外，经批准后，生产、包装、标签、储存和分销程序必须继续符合cGMP。制造商及其某些分包商必须向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以评估对包括cGMP在内的持续监管要求的遵守情况。对制造工艺的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA法规还要求调查和纠正与cGMP要求的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。不遵守法定和监管要求的制造商可能会面临法律或监管行动，例如警告信、暂停生产、扣押产品、禁令行动或可能的民事处罚。我们不能确定我们或我们现在或未来的第三方制造商或供应商是否能够遵守cGMP法规和其他正在进行的FDA法规要求。如果我们或我们现在或未来的第三方制造商或供应商不能遵守这些要求，FDA可能会停止我们的临床试验，要求我们从分销中召回产品或撤回对该产品的批准。监管机构还可以在发现产品存在以前未知的问题时，通过更改标签或移除产品来撤回产品审批、请求产品召回或实施营销限制，包括意外严重或频繁的不良事件或制造过程。
其他医疗保健法律和合规性要求
在美国，除了FDA，我们的活动还可能受到联邦、州和地方当局的监管。这些其他机构包括但不限于医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生与公众服务部监察长办公室、美国卫生与公众服务部的其他部门、美国司法部和司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。这些机构执行各种法律，包括但不限于反回扣和虚假申报法、数据隐私和安全法、药品价格报告法和医生支付透明法。
联邦反回扣法规禁止，除其他事项外，故意和故意提供、支付、索要或接受任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接、公开或隐蔽地诱使或作为购买、租赁、订购、安排或推荐购买、租赁、安排或推荐购买、租赁或安排或推荐根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗计划可全部或部分报销的任何商品、设施、物品或服务的回报。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。《反回扣条例》已被
解释为一方面适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人等之间的安排。尽管有一些法律例外和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉 根据《反回扣条例》，例外和避风港的范围很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。没有满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着这种行为本身就是《反回扣条例》所规定的非法行为。取而代之的是，将根据对其所有事实和情况的累积审查，逐案评估这一安排的合法性。几家法院将该法规的意图要求解读为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务，那么就违反了反回扣法规。违反联邦反回扣法规的行为可被处以最高10年的监禁和最高10万美元的法定罚款。根据美国联邦刑事诉讼法，可以施加额外的刑事罚款。 民事处罚包括每次违规最高可达10万美元(经通胀调整)的法定金额，对安排各方之间的总付款最高可达三倍的评估，以及被排除在联邦医疗保健计划之外或暂停未来参加联邦医疗保险和医疗补助。此外，违反联邦《反回扣法规》也可能构成虚假索赔法责任的基础(下文讨论)。
除其他事项外，联邦民事虚假索赔法禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性索赔或联邦政府批准的虚假或欺诈性索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或陈述。索赔包括对提交给美国政府的任何金钱或财产的请求或要求。根据这些法律，制药和其他医疗保健公司被起诉，其中包括涉嫌向客户免费提供产品或其他有价值的物品或服务，并期望客户 建议使用某些产品或为此类产品制定联邦计划。公司因导致提交虚假声明而被起诉，例如，涉嫌营销产品用于未经批准的、因此是不可报销的用途、涉嫌向某些联邦医疗保健计划提交不正确的政府价格报告数据、涉嫌违反联邦反回扣法规以及其他销售和营销做法。违反《虚假申报法》的行为可能会导致对每个虚假申领或陈述处以超过2.5万美元的民事罚款(这一金额每年根据通胀进行调整)，外加政府所承受的损害赔偿额的三倍。此外，民事罚款法规对任何个人或实体施加惩罚，除其他外，该个人或实体被确定已向或导致向联邦健康计划提出索赔，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按索赔提供的项目或服务，或虚假或欺诈性的。
联邦1996年《健康保险可转移性和责任法案》(HIPAA)制定了新的联邦刑法，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。
此外，除了根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目和服务外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，其范围可能更广，可能适用于无论付款人如何。
在我们开展业务的地点，我们可能受到数据隐私和信息安全法律法规的约束，包括国外和国内的法律和法规。HIPAA及其各自的实施条例规定了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的具体要求，并要求采取行政、物理和技术保障措施来保护这些信息。此外，某些州的法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中一些法律比HIPAA更严格，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。
此外，最近出现了一种趋势，即联邦和州政府加强了对支付给医生和其他医疗保健提供者的费用的监管。除其他事项外，《医生报酬阳光法案》规定，对于向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师、注册助产士和教学医院的某些付款和“价值转移”，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益，涵盖制造商的年度报告要求。承保制造商必须在每个日历年的第90天之前提交报告。
许多州都有类似的法律和法规，但可能在很大程度上与联邦法律不同，从而使合规工作复杂化。例如，各州有反回扣和虚假索赔的法律，这些法律的范围可能比类似的联邦法律更广泛，并且可能适用于无论支付人是谁。此外，保护健康信息安全的州数据隐私法可能会有所不同，联邦法律可能不会先发制人。此外，某些州要求实施商业合规计划，遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，对营销行为施加限制，和/或跟踪和报告向医生和其他医疗保健专业人员和实体提供的礼物、补偿和其他报酬或有价值的项目。此外，一些州颁布了旨在控制药品和生物制品定价的立法，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。 此外，几个州和地方司法管辖区要求销售代表注册。这些法律可能会对我们在美国获得市场批准的任何候选产品的销售、营销和其他活动产生不利影响，因为这会给我们带来行政和合规负担。
如果我们的运营被发现违反了上述任何医疗监管法律或任何其他适用的法律，我们可能会受到惩罚，包括潜在的重大刑事、民事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、行政负担、利润和未来收益的减少以及我们业务的削减或重组，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
国际规则
除了美国的法规外，外国还有各种法规管理临床试验、商业销售和产品分销。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们或我们的合作者在开始在这些国家进行临床试验或销售该产品之前，都必须获得外国可比监管机构的批准。批准程序因国家而异，批准的时间可能比FDA批准的时间长或短。此外，如果我们的任何产品在国外销售，我们可能会受到其他外国法律和法规的约束，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律、实施公司合规计划以及向医疗保健专业人员报告付款或价值转移。
为了获得欧盟监管制度下的研究药物或生物制品的监管批准，我们必须提交所谓的集中式或全国性的上市授权申请(MAA)。 (相互承认或分散)授权程序。营销授权只能授予在欧盟设立的申请人。就儿科患者而言，修订后的(EC)第1901/2006号条例规定，在获得欧盟的营销授权之前，申请人必须证明符合EMA批准的涵盖儿科人口所有亚类的儿科调查计划(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已批准(1)特定产品豁免、(2)类别豁免或(3)推迟PIP中包含的一项或多项措施。集中化的程序规定，根据欧洲市场管理局的有利意见，欧盟委员会授予单一营销授权，该授权在所有欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。对于通过特定生物技术过程生产的药物、被指定为孤儿药物产品的产品以及含有用于治疗特定疾病的新活性物质的产品，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病或自身免疫性疾病、其他免疫功能障碍和病毒疾病，集中程序是强制性的。对于代表重大治疗、科学或技术创新的其他产品，或其授权将有利于公众健康的其他产品，或其含有用于指定为强制性的适应症以外的新活性物质的其他产品，集中程序是可选的。
EMA授予孤儿药物称号，以促进产品的开发，用于治疗、预防或诊断影响欧盟每10,000人中不超过5人的危及生命或慢性衰弱的疾病。此外，如果该药物在欧盟用于威胁生命或慢性衰弱的疾病，并且在没有激励措施的情况下，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明开发该药物所需的投资是合理的，则可以授予孤儿药物指定。只有在欧盟没有批准的诊断、预防或治疗这种疾病的其他令人满意的方法，或者如果存在这样的方法，建议的孤儿药物将对患者有重大好处时，才能获得孤儿药物指定。孤儿药物指定提供免费或降低费用的方案援助、上市授权申请和其他授权后活动的费用减免以及药物批准后十年的市场排他性，如果在
根据商定的儿科调查计划。如果不再符合指定标准，包括证明产品的利润足够高而不足以证明维持市场排他性是合理的，则排他性期限可缩短至六年。
EMA可授予优先药物(Prime)计划的资格，以支持针对未得到满足的医疗需求的有前景的药物的开发，即可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势的药物，或使目前没有治疗选择的患者受益的药物。通过Prime，EMA为药物开发商提供积极的支持，以优化关于药物益处和风险的可靠数据的生成，并加快对药物应用的评估。
外国数据保护法，包括但不限于欧盟的一般数据保护条例(EU GDPR)、根据《2018年欧盟(退出)法案》第3条被转换为联合王国国家法律的欧盟GDPR(欧盟GDPR和英国GDPR，统称为GDPR)、英国2018年数据保护法规以及欧盟(EU)成员国和英国的数据保护立法，也适用于我们处理的与健康相关的信息和其他个人信息，包括但不限于，与欧盟和/或英国临床试验参与者有关的个人信息。GDPR对个人信息的控制者和处理者施加了重大义务，其中包括：(1)实施行政、物理、技术和组织保障措施，以保护个人信息；(2)为处理个人信息建立适当和有效的法律基础；(3)遵守关于处理个人信息的问责和透明度要求，这些要求要求控制者证明并记录遵守GDPR的情况，并向数据对象提供关于处理的更详细的信息；(4)遵守数据当事人的数据保护权利，包括查阅和更正个人信息的权利，获得限制处理或反对处理个人信息的权利，要求以可使用的格式向第三方提供个人信息副本的权利，以及在某些情况下删除个人信息的权利；(5)毫不拖延地向有关监督当局报告某些违反个人数据的行为(在可行的情况下，不迟于72天)；(6)就收集敏感个人信息，如健康数据，征得明确同意；以及(Vii)在开发任何新产品或服务时考虑数据保护，并限制处理的个人信息量。此外，GDPR禁止将个人信息在欧盟和/或英国以外(包括向美国)进行国际转移，除非向欧盟委员会和/或英国认为有足够的数据隐私法的国家进行转移，或者已经根据GDPR(视情况而定)建立了数据转移机制。
GDPR允许欧盟成员国和英国(视情况而定)制定额外的法律和法规，进一步限制个人信息的处理，包括遗传、生物识别和健康数据。
GDPR还对严重违反GDPR某些要求的公司处以最高2000万欧元(根据欧盟GDPR)或1750万GB(根据英国GDPR)或最高4%的全球年收入的罚款，以金额较大者为准。GDPR确定了在确定罚款水平时要考虑的几点(包括侵权的性质、严重性和持续时间)。数据主体还有权获得金融或非金融损失(例如，损失)的赔偿。遵守GDPR可能会导致我们产生大量的运营和合规成本，或者要求我们改变我们的业务做法。尽管我们努力使做法符合GDPR，但由于资源分配限制或缺乏供应商合作等内部或外部因素，我们可能不会成功。不遵守规定可能会导致政府实体、监管机构、客户、数据主体、供应商、供应商或其他各方对我们提起诉讼。此外，这些措施有可能得不到正确实施，或者企业内部的个人不能完全遵守新的程序。如果违反这些措施，我们可能面临重大的行政和金钱制裁以及声誉损害，这可能对我们的运营、财务状况和前景产生重大不利影响。
药品承保范围、定价和报销
在美国和许多其他国家，因病情接受处方治疗的患者和提供处方服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，而且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。因此，我们获得监管部门批准用于商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人的报销情况，这些付款人包括政府卫生行政部门、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。
确定第三方付款人是否将为药品提供保险的过程通常与设定药品价格或确定付款人将支付的报销率的过程是分开的
一旦承保范围获得批准，即可生产药品。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单上的特定药物产品，也称为处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。一旦获得批准，第三方付款人决定不承保Zokinvy或我们的任何候选产品，可能会减少医生对此类产品的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，第三方付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。此外，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。一个第三方付款人决定承保某一特定的医疗产品或服务，并不能确保其他付款人也将为该医疗产品或服务提供保险，或将以适当的报销率提供保险。因此，承保范围的确定过程将需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，这将是一个耗时的过程。
我们预计，有资格接受Zokinvy治疗的50%至70%的美国患者将得到保险 通过联邦医疗保健计划，如医疗补助，其余患者将由商业保险覆盖。我们与付款人进行了积极的接触，涵盖了已确定的早衰症患者和加工缺陷的孕激素椎板病患者的生活。
控制医疗成本已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。第三方付款人除了质疑安全性和有效性外，还越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，审查医疗必要性和审查药品和医疗服务的成本效益。如果这些第三方付款人不认为我们的产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会在FDA批准后覆盖我们的产品，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让我们以盈利的方式销售产品。此外，保险政策和第三方报销费率可能随时发生变化。因此，即使我们的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、价格透明度措施、通胀回扣、某些产品的药品价格谈判计划，以及对仿制药的覆盖和补偿限制以及替代要求。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制第三方支付者为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致一旦获得批准，对我们产品的需求减少或额外的定价压力。
医疗改革
在美国，已经并将继续有多项立法倡议，以改革医疗保健项目和服务的提供和支付。例如，2010年3月，经ACA修订的《患者保护和平价医疗法案》获得通过，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。这项法律旨在扩大未参保和参保不足个人获得医疗保险的机会，同时控制总体医疗费用。由于行政、立法、监管和行政方面的发展，ACA和其他医疗改革的框架继续演变。 例如，国会已经颁布了几项法律，修改了ACA的某些条款，例如从2019年1月1日开始取消对不遵守ACA购买医疗保险的个人授权以及推迟实施ACA规定的某些费用的处罚。此外，从2020年1月1日起永久取消了2020年的联邦支出方案，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起生效的健康保险公司税。 最近，2021年和2022年历年，《2021年美国救援计划法案》暂时增加了根据ACA设立的保费税收抵免援助，以帮助符合条件的个人支付通过医疗保险市场购买的医疗保险的保费，并取消了400%的联邦贫困水平限制，否则适用于有资格获得保费税收抵免的目的。2022年的《通货膨胀率降低法案》将这一增加的税收抵免援助和取消400%的联邦贫困上限延长至2025年。 2021年1月28日，总裁·拜登发布了一项行政命令，指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求在内的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或ACA对获得医疗保险覆盖造成不必要障碍的政策。ACA还面临着各种司法挑战，2021年6月17日，美国最高法院
驳回了几个州对ACA提出的挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。目前尚不清楚拜登政府未来的任何医疗改革措施或其他废除、修改或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响ACA和我们的业务。
此外，鉴于处方药和生物制品价格的上涨，政府最近加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致国会和联邦机构就定价和相关做法进行调查，并提议和通过联邦和州立法和法规，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革产品的政府计划补偿方法。例如，2021年的《美国救援计划法案》在其条款中包括了ACA对医疗补助药品回扣计划下制药制造商回扣责任上限的日落。此前，根据ACA，制造商的回扣责任上限为涵盖的门诊药物平均制造商价格的100%。从2024年1月1日起，制造商的医疗补助药品返点计划返点责任将不再有上限，这可能导致制造商在医疗补助药品返点计划中支付的返点比其在销售某些承保门诊药物时获得的更多。
此外，2021年7月9日，总裁·拜登发布了一项促进美国经济竞争的行政命令，其中包括几项解决处方药问题的举措。在其他条款中，行政命令规定，拜登政府将“支持积极的立法改革，以降低处方药价格，包括允许医疗保险谈判药品价格，通过设定通胀上限，以及通过其他相关改革。”作为对行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一项应对高药价的综合计划，其中确定了国会和该机构可以采取的潜在立法政策和行政工具，以使药品价格更负担得起和更公平，改善和促进整个处方药行业的竞争，并促进科学创新。2022年8月，总裁·拜登签署了《2022年降低通胀法案》，该法案对医疗保险计划进行了实质性改革，包括药品定价改革和改变联邦医疗保险D部分福利设计。 在其他改革中，2022年的《通货膨胀率降低法案》对根据联邦医疗保险B部分和D部分报销的产品实施通胀回扣，前提是这些产品的价格增长快于通胀；对联邦医疗保险D部分福利进行修改，从2025年开始，将福利年度自付支出上限定为2,000美元，同时对制药商施加新的折扣义务；从2026年开始，在与联邦医疗保险和医疗补助服务中心进行价格谈判后，为联邦医疗保险B部分和D部分涵盖的固定数量的药品和生物产品建立一个“最高公平价格”。此外，拜登政府继续指示HHS考虑新的医疗支付和提供模式，这些模式将降低药品成本，并促进参加联邦医疗保险和医疗补助计划的受益人获得创新疗法。此外，在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。政策变化，包括可能修改或废除全部或部分ACA或实施新的医疗保健立法，可能会导致医疗保健系统发生重大变化，这可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的药品商业化。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致我们候选产品的需求减少或定价降低，或产生额外的定价压力。
在美国以及我们的候选产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致了较低的平均销售价格。例如，在美国，国会已经进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案的目的之一是提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。此外，美国对管理型医疗保健的日益重视以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们未来的产品销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和实践、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。
其他国家也有不同的定价和报销方案。在欧盟，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响药品的价格，这些体系为消费者支付了很大一部分药品成本。一些法域实行正面清单和负面清单制度，在这种制度下，产品只有在商定了补偿价格后才能有效地销售。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，以便将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国可能
允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。医疗成本的下行压力变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。
2021年12月，通过了关于HTA的(EU)2021/2282号条例，或称HTA条例。《HTA条例》将于2025年1月12日起适用。它特别取代了以国家当局自愿网络为基础的现行制度，新框架涵盖联合临床评估、联合科学协商、确定新出现的保健技术以及国家当局的自愿合作。HTA法规旨在为欧盟的卫生技术评估提供一个透明和包容的框架，它将帮助欧盟国家确定新技术的有效性和价值，并决定医疗保险公司或卫生系统的定价和报销。
研究和开发费用
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们的研发支出分别为7,530万美元、6,440万美元和4,160万美元。
员工与人力资本
截至2022年12月31日，我们在美国和欧洲共有56名全职员工，其中39人主要从事制造和研发活动，17人从事一般管理和行政工作。我们有11名员工拥有医学博士或博士学位。我们的员工中没有一个是工会代表，也没有接受集体谈判协议的约束。我们从未经历过任何停工，我们认为我们与员工的关系很好。
我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和额外的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和基于现金的绩效奖金奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。
企业信息
我们最初于2000年12月在加利福尼亚州注册成立为Celladon公司(Celladon)。2012年4月，Celladon在特拉华州重新注册，并于2014年2月进行首次公开募股。 2016年3月22日，艾格生物制药股份有限公司(私有艾格)根据合并协议条款完成与Celladon的合并(合并)。根据合并协议，Celladon的全资子公司Celladon Merge Sub，Inc.与Private Eiger合并并并入Private Eiger，Private Eiger成为Celladon的全资子公司和合并后的幸存公司。合并后，赛拉顿立即更名为艾格生物制药公司。与合并相关，我们的普通股于2016年3月23日开始在纳斯达克全球市场交易，股票代码为EIGR。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州帕洛阿尔托公园大道2155号，邮编：94306，电话号码是650-272-6138。我们的公司网站地址是www.eigerBio.com。我们网站的内容不包含在这份10-K表格的年度报告中，我们对我们网站的URL的引用仅作为非活跃的文本参考。
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项目1A.评估各种风险因素
你应该仔细考虑以下风险因素，以及本报告和我们其他公开申报文件中的其他信息。发生以下任何风险都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景，或导致我们的实际结果与我们在本报告中所作的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的结果大不相同。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的重要因素的摘要。重要的是，这一总结没有涉及我们面临的所有风险和不确定因素。关于本风险因素摘要中概述的风险和不确定因素以及我们面临的其他风险和不确定因素的更多讨论可在本年度报告第一部分第1A项的“风险因素”下找到。以下摘要通过对这种风险和不确定因素进行更全面的讨论，对其全文进行了限定。在评估对我们普通股的投资时，您应仔细考虑本年度报告第I部分第1A项“风险因素”中所描述的风险和不确定因素。
•我们是一家商业阶段的生物制药公司，在临床开发中有其他候选产品，运营历史有限。自成立以来，我们每年都出现净亏损。我们有一种经美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准的商业销售产品Zokinvy(Lonafarnib)，在2021年之前从未产生过任何产品收入，也可能永远不会盈利。
•我们依赖于我们的候选产品的成功，这些候选产品正处于临床开发的不同阶段。我们不能保证我们将为我们的任何候选产品生成足够的数据以获得监管部门的批准，而且如果没有监管部门的批准，我们将无法销售我们的候选产品。
•在我们的Zokinvy新药申请(NDA)获得批准之前®为了降低HGPS的死亡风险，以及治疗加工缺陷的孕激素样蛋白积聚的LMNA突变或ZMPSTE24纯合或复合杂合突变的孕激素椎板病，我们尚未提交任何产品的批准申请或获得FDA的批准。我们可能无法获得FDA对我们候选产品的任何未来NDA或生物制品许可证申请(BLA)的批准，这将禁止商业化。
•我们的业务战略是基于为我们的候选产品获得和维护孤儿药物称号。如果我们无法获得或保持孤儿药物的指定或监管批准，我们的业务将受到严重损害。
•我们未来的成功在一定程度上取决于我们吸引、留住和激励合格人才的能力.
•产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能不能预测未来的研究结果。
•我们依靠对我们候选产品的临床研究来获得监管部门的批准。我们可能会发现，考虑到患有我们候选产品正在研究的疾病的患者数量有限，我们很难将患者纳入我们的临床研究。
•如果对我们候选产品的临床研究不能证明安全性、有效性、纯度和/或效力令FDA或美国以外的类似监管机构满意，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们的候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟。
•我们依赖第三方进行临床研究、生产我们的候选产品以及提供其他服务。如果这些合作不成功，我们获得监管部门批准或将我们的候选产品和业务商业化的能力可能会受到损害。
•如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们可能无法达到我们的收入预期。由于我们候选产品市场上的患者人数可能很少，我们必须能够成功识别患者并获得相当大的市场份额，以实现盈利和增长。
•我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手可能会开发出与我们类似、更先进或更有效的疗法。
•我们目前在将候选产品商业化方面的营销和销售能力有限。
•我们目前或未来的任何候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。我们产品的销售在很大程度上取决于医疗保健管理组织、政府当局或第三方付款人支付或报销我们候选产品的费用的程度。
•我们目前正在并将继续在美国以外的地区对我们的候选产品进行临床试验，这可能会使我们面临可能对我们的业务产生实质性不利影响的风险，包括与俄罗斯联邦在乌克兰及周边地区采取的行动有关的风险。
•我们可能无法开发用于新冠肺炎的聚乙二醇干扰素，也无法向外国监管机构申请临时使用授权。
•我们打算依靠孤儿药物指定的独家经营权和我们候选产品的专利权相结合。如果我们不能从这些方法的组合中保持排他性，那么我们在市场上有效竞争的能力可能会受到损害。
•EMA对Zokinvy风险-收益平衡的年度重新评估包括安全有效使用的信息可能不是积极的，这可能导致更改、暂停、撤销我们的营销授权或要求履行额外的特定义务。
•如果我们无法为我们的候选产品维护有效的专有权，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化与我们相似或相同的候选产品。
•我们可能无法通过收购和许可获得或维护对我们的候选产品的必要权利。如果我们未能履行协议中的义务，我们根据这些协议从第三方许可知识产权和其他权利，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
•我们在确定、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的任何努力中可能都不会成功。
•医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚或招致费用。
•我们面临潜在的产品责任，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会招致大量的责任和成本。
•我们依赖信息技术系统，任何此类系统的故障或安全漏洞都可能导致我们候选产品的开发或其他业务运营的重大中断，并导致法律或合同义务或以其他方式使我们承担责任。
•我们未来的成功在一定程度上取决于我们吸引、留住和激励合格人才的能力。
•当前的新冠肺炎疫情已经并可能继续对我们的财务状况和业务以及我们所依赖的重要制造、临床或其他业务所依赖的第三方的财务状况和业务产生不利影响。
与我们的财务状况、整合和资本要求相关的风险
我们自成立以来就出现了亏损，可用来评估我们业务的运营历史有限，并预计在可预见的未来我们将继续遭受重大亏损。
我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限。自成立以来，我们每年都出现净亏损。截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，我们报告的净亏损分别为9680万美元、3390万美元和6510万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为4.372亿美元。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并可能继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
我们相信，我们目前的可用资源将足以为我们计划的业务提供资金，至少在这些合并财务报表发布日期后的未来12个月内。我们的假设并未反映出，由于市场和其他条件，我们可能无法获得部分现有现金、现金等价物和短期证券。例如，2023年3月10日，联邦存款保险公司(FDIC)被任命为硅谷银行(SVB)的接管人，我们在该银行保留了一个余额超过FDIC保险限额的运营账户。虽然在这种情况下，我们在硅谷银行账户中的现金没有影响我们的运营，也没有影响我们得出的结论，即我们有足够的资本为至少未来12个月的运营提供资金，但我们不能确定未来的市场调整或其他条件不会影响我们获取现金、现金等价物和短期证券的能力。2023年3月12日，美国财政部、美联储和美联储
FDIC联合宣布了充分保护SVB所有储户的授权行动，从2023年3月13日星期一开始，这些储户将可以使用他们的所有资金。如果其他银行和金融机构未来因影响银行体系和金融市场的金融状况而进入破产程序或破产，我们获得现有现金、现金等价物和短期证券的能力可能会受到威胁。
此外，我们将继续需要大量额外资本来继续我们的临床开发、制造和监管批准工作以及潜在的商业化活动。因此，我们将需要筹集大量额外资本，以继续为我们的运营提供资金。我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们获得监管批准的能力以及我们临床开发努力的速度和结果。如果不能在需要时以有利的条件或根本不能筹集资金，将对我们的财务状况和我们开发候选产品的能力产生负面影响。
我们投入了几乎所有的财务资源来确定、获取和开发我们的候选产品，包括制造临床用品、进行临床研究以及为我们的运营提供销售、一般和行政支持。到目前为止，我们主要通过出售股权证券和债务融资来为我们的业务提供资金。我们未来净亏损的数额将部分取决于我们未来支出的比率，以及我们通过股权或债务融资、战略合作或赠款获得资金的能力。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们预计，随着我们在各种临床研究中推进我们的临床开发计划，特别是D-LIVR关键研究，以支持提交用于HDV适应症的基于Lonafarnib的方案的NDA，损失将会增加。根据与FDA的讨论，我们可能需要大量的额外资源，才能积极地推动基于氯法尼布的方案成功推进。我们可能需要几年的时间才能完成关键的临床研究，并有更多的候选产品被批准商业化。我们预计将向我们的临床候选药物投资大量资金，以推动这些化合物获得潜在的监管批准。
如果我们获得监管部门的批准来销售一个或多个额外的候选产品，我们未来的收入将取决于我们候选产品可能获得批准的任何市场的规模，以及我们获得足够的市场接受度、定价、第三方付款人的补偿以及我们的候选产品在这些市场上的足够市场份额的能力。即使我们为我们的候选产品获得了足够的市场份额，因为我们的候选产品最终可能获得监管批准的潜在市场可能非常小，即使我们的产品获得了这样的市场份额和接受度，我们也可能永远不会盈利。我们还与早衰症研究基金会达成协议，根据一项可能不会向我们支付费用的扩大准入计划，向早衰症(HGPS和处理缺陷的孕激素椎板病)患者提供Zokinvy。未来由第三方进行的治疗早衰症的新疗法的临床试验也可能导致患者从商业报销的Zokinvy转换为通过临床试验提供的产品，并导致我们获得的收入减少。
我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损，如果我们：
•继续我们候选产品的临床开发；
•获得许可或获得更多候选产品；
•承接制造或已制造过我们的候选产品；
•将我们的计划推进到更大、更昂贵的临床研究中；
•为我们的候选产品启动其他非临床、临床或其他研究；
•将Zokinvy用于HGPS和加工缺陷PL的治疗商业化并提供更多的机会
•确定和开发潜在的商业机会，例如基于氯胺法尼布的方案，用于HDV的聚乙二醇干扰素，以及用于HI和PBH的Avexitide；
•为我们的候选产品寻求监管和营销批准以及报销；
•建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得市场批准和营销的任何产品商业化；
•寻求确定、评估、获取和/或开发其他候选产品；
•根据第三方许可协议进行里程碑、特许权使用费或其他付款；
•开发和教育HDV市场；
•寻求维持、保护和扩大我们的知识产权组合；
•努力吸引和留住技术人才；
•创建额外的基础设施以支持我们作为上市公司的运营以及我们的产品开发和计划中的未来商业化努力；并遇到与我们的临床候选药物的开发和监管批准的可能性有关的任何延迟或遇到问题，如安全性问题、临床试验应计延迟、计划研究、其他主要研究或支持上市批准所需的支持性研究的更长时间的后续行动。
此外，我们产生的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不能代表我们未来的表现。
在2021年之前，我们从未产生过任何产品收入，可能永远不会盈利。
我们有一种产品在美国和欧盟获准商业化，用于治疗两种极罕见的疾病。第一种是Zokinvy，它致力于(I)降低HGPS的死亡风险，以及(Ii)治疗加工缺陷的孕激素椎板病，要么是带有孕激素样蛋白积聚的杂合LMNA突变，要么是纯合或复合杂合ZMPSTE24突变。根据例外情况程序，Zokinvy于2020年11月获得FDA批准，并于2021年1月在美国商业化推出。2022年7月，根据EMA的建议，我们对Zokinvy的MAA获得了欧盟的批准。销售授权(MA)须接受EMA每年根据可能获得的新疗效和安全信息进行的持续审查。我们能否产生可观的收入并实现盈利取决于我们的能力：(I)获得将Zokinvy单独或与战略合作伙伴一起在国外司法管辖区商业化所需的监管和营销批准，以及(Ii)在美国或外国司法管辖区成功完成我们更多候选产品的开发并获得商业化所需的监管和营销批准。我们预计在可预见的未来不会产生显著的产品收入。我们未来创造产品收入的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括但不限于：
•完成产品候选产品的研发工作；
•为我们的候选产品获得额外的和保持当前的监管和营销批准；
•制造候选产品，并与符合法规要求和我们的供应需求的第三方建立和维护供应和制造关系，以满足市场对我们候选产品的需求(如果获得批准)；
•营销、推出和商业化我们直接或与协作者或分销商合作获得监管和营销批准的候选产品；
•使市场接受我们的候选产品作为治疗选择；
•解决任何竞争产品的问题；
•保护和执行我们的知识产权，包括专利、商业秘密和专有技术；
•谈判并维持我们可能加入的任何合作、许可或其他安排中的有利条件；
•获得支持盈利的候选产品的报销或定价；以及
•吸引、聘用和留住合格人才。
即使我们获得了商业销售的额外产品批准，我们预计也会产生与任何经批准的候选产品商业化相关的巨额成本。我们目前的候选产品流水线已经获得了第三方的许可，我们将不得不开发或获得制造能力，以继续开发我们的候选产品并实现潜在的商业化。此外，如果我们不能从销售任何经批准的产品中产生足够的收入，我们可能永远不会盈利。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃权利。
如果我们通过出售股权来筹集额外资本，包括根据2022年自动柜员机融资机制、债务或其他可转换为股权的证券，您的所有权权益将被稀释，而这些新证券的条款
可能包括清算或其他对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠，例如我们于2022年6月与Innovatus生命科学贷款基金I(Innovatus)签订的贷款和担保协议(Innovatus贷款)。Innovatus贷款是与Innovatus达成的7500万美元债务融资安排，其中我们在2022年6月债务融资结束时借入了第一批4000万美元。Innovatus贷款由完善的对我们资产的优先留置权担保。Innovatus贷款包括常规违约事件，包括未能支付到期金额、违反契约和担保、重大不利影响事件、某些交叉违约和判决以及资不抵债。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品或未来收入来源的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况恶化以及持续的新冠肺炎疫情对美国和世界各地信贷和金融市场的持续中断和波动的不利影响。我们不能向您保证，如果有必要，我们将能够获得额外的资金，以资助我们的整个候选产品组合，以满足我们预计的计划。如果我们不能及时获得资金，我们可能被要求推迟或停止我们的一个或多个开发计划或任何候选产品的商业化，或者无法扩大我们的业务或以其他方式利用潜在的商业机会，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。
Innovatus贷款中的契约在许多方面限制了我们的业务和运营，如果我们不有效地遵守我们的契约，我们的财务状况和运营结果可能会受到不利影响。
Innovatus贷款提供高达7500万美元的定期贷款，2027年8月31日到期，其中4050万美元的本金截至2022年12月31日未偿还。我们目前和未来的所有资产，在Innovatus贷款下为我们的借款提供担保。Innovatus贷款要求我们遵守适用于我们的某些契约，其中包括限制处置、业务、管理、所有权或业务地点的变更、合并或收购、债务、产权负担、分配、投资、与关联公司的交易和次级债务的契约，其中任何一项都可能限制我们的业务和运营，特别是我们应对业务变化或采取特定行动利用可能呈现给我们的某些商机的能力。我们不遵守任何契约可能导致Innovatus贷款违约，这可能允许贷款人宣布所有或部分未偿还借款立即到期和支付。如果我们无法偿还这些金额，Innovatus贷款下的贷款人可以针对授予他们的抵押品来担保这笔债务，而我们无法使用或处置这些资产将严重损害我们的业务。此外，如果我们无法遵守这些公约，或者如果我们拖欠任何部分的未偿还借款，贷款人还可以施加5.0%的罚款，根据贷款和担保协议限制获得额外借款，并加速债务的到期。Innovatus贷款的任何违约都将严重影响我们的流动性，为我们的运营提供资金并完成我们计划的临床试验和监管申报的能力将受到严重损害。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们依赖于我们的候选产品的成功，这些候选产品正处于临床开发的不同阶段。到目前为止，我们的某些候选产品已经在学术环境或我们预期之外的其他适应症中产生了结果，我们不能保证我们将为我们的任何候选产品生成足以在我们计划的适应症中获得监管批准的数据，这将是它们可以商业化之前所需的。
到目前为止，我们已经投入了几乎所有的努力和财力来确定、收购和开发我们的候选产品组合。我们未来的成功取决于我们进一步开发、获得监管部门批准并将其中一个或多个候选产品商业化的能力。我们的Zokinvy用于降低HGPS死亡风险的NDA，以及用于治疗具有孕激素样蛋白积聚的杂合LMNA突变或纯合或复合杂合ZMPSTE24突变的加工缺陷孕激素椎板病(PL)的NDA，已于2020年11月获得批准。在2021年美国Zokinvy商业发布之前，我们没有从任何产品的销售中获得收入，可能永远无法开发或商业化其他候选产品。此外，我们承诺为HGPS和PL患者提供使用Zokinvy的机会，这些患者要么是带有孕激素样蛋白积聚的LMNA杂合突变，要么是ZMPSTE24纯合或复合杂合突变，这些患者不需要或只需支付最低的费用。
就潜在的商业产品而言，我们目前有三种候选产品处于第三阶段临床开发阶段，分别是用于HDV的基于Lonafarnib的方案、用于HDV的聚乙二醇干扰素lambda和用于HI开发计划的avexitide。用于PBH的Avexitide已经完成了第二阶段的临床试验。我们的研究可能需要数年时间才能完成，并启动新的研究，如果有的话。
我们为地理位置各异的临床站点提供良好的临床实践方案。我们在我们的不同地点审查和监测我们的协议的执行情况，以努力了解这些协议是否得到遵守。不能保证我们为我们计划的适应症中的候选产品开发的数据将足够或足够完整，以获得监管部门的批准。同样，不能保证从外国临床试验地点获得的数据不是在研究新药申请(IND)下进行的，将被接受以支持监管批准或授权使用的申请 同样，在美国，从外国临床试验地点获得的数据可能不会被其他外国监管机构接受，以支持在这些司法管辖区使用的监管批准或授权申请。
•在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，我们目前的任何候选产品可能永远也不会获得这样的监管批准。我们不能确定我们的任何候选产品将在临床研究中取得成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床研究中取得成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。
我们可能无法获得FDA对我们候选产品的任何未来NDA或BLA的批准。
临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、出口、进口、营销和分销，以及与我们未来可能开发的基于Lonafarnib的疗法、聚乙二醇干扰素、avexitide和任何其他候选产品有关的其他可能活动，都受到美国的广泛监管。在我们批准Zokinvy用于降低HGPS死亡风险的NDA之前，以及用于治疗具有孕激素样蛋白积聚的杂合LMNA突变或纯合子或复合杂合ZMPSTE24突变的PL之前，我们尚未提交任何产品的批准申请或获得FDA的批准。
NDA或BLA的批准不能得到保证，而且审批过程是一个昂贵且不确定的过程，可能需要几年时间。FDA和外国监管实体在审批过程中也有很大的自由裁量权。需要批准的临床前研究和临床试验的数量和类型因候选产品、疾病或候选产品针对的条件以及适用于任何特定候选产品的法规而异。数据可能会受到不同的解释，FDA可能不同意我们的临床数据支持我们的任何候选产品对于拟议的治疗用途是安全和有效的。尽管与临床前研究和临床试验相关的时间和费用很高，但失败可能发生在任何阶段，我们可能会遇到要求我们重复或执行额外的临床前研究或临床试验或生成额外的化学、制造和控制数据，包括产品稳定性数据的问题。在以前的研究中，我们的Lonafarnib计划中观察到了心电图异常。FDA和类似的外国当局可能会推迟、限制或拒绝批准候选产品，并可能最终批准适应症较窄或标签不利的产品，这将阻碍我们的产品商业化。
审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期，包括在选定市场获得报销和定价批准。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家的监管审批过程可能包括与FDA审批相关的所有风险，以及目前未预料到的额外风险。一个国家/地区的监管批准不能确保另一个国家/地区的监管批准，但在一个国家/地区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家/地区的监管流程产生负面影响，包括我们的候选产品可能无法在所有要求的适应症上获得批准的风险，以及此类批准可能会受到产品上市所指示用途的限制。
我们的业务战略是基于为我们的候选产品获得和维护孤儿药物称号，这是一个不确定的过程。FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们无法获得或保持我们候选产品的孤儿药物指定或监管批准，我们的业务将受到严重损害。
我们识别和开发候选产品的方法在很大程度上取决于我们从主要市场的监管机构获得和保持孤儿药物指定的能力。如果在获得批准后没有这种监管排他性的潜在保护，我们的许多候选产品将不会证明投资是合理的。虽然我们在考虑收购候选产品时评估了获得孤儿药物指定的可能性，并打算及时申请此类指定，但不能保证我们将获得孤儿药物指定或
能够成功地满足法规要求，以保持我们的候选产品的计划临床试验的资格。未能获得并保持孤儿药物认证将使我们的候选产品竞争力显著下降，并可能无法进行进一步开发的投资。尽管我们目前在多个靶向适应症中为我们的一些候选产品指定了孤儿药物，但在关键临床试验中未能证明相对于现有批准产品的显著益处可能会导致上市批准，但在某些地区(如欧洲)没有资格获得孤儿药物保护。
获得FDA和类似外国当局批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床研究开始后多年，并取决于许多因素。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。我们已经为Zokinvy产品获得了美国和EMA监管部门的批准，我们当前的候选产品或我们可能寻求开发的任何未来产品候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。
未来我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床研究的设计、规模或实施；
•临床计划中研究的人群可能不够广泛或具有足够的代表性，无法确保我们寻求批准的全部人群的安全性；
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对我们开发工作数据的解释；
•从我们候选产品的临床研究中收集的数据可能不充分或不完整，或者不符合支持提交NDA、BLA或其他提交或获得美国或外国司法管辖区监管批准的监管要求；
•FDA或类似的外国监管机构可能会发现，我们与其签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造流程、验证程序和规范或设施存在故障，这可能会推迟或限制我们获得监管部门对我们候选产品的批准；以及
•FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的NDA、BLA或其他提交的材料不足以获得批准。
漫长和不确定的监管审批过程，以及临床研究结果的不可预测性，可能导致我们无法获得额外的监管批准来销售我们的任何候选产品，或者显著推迟我们对潜在批准的预期，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。此外，尽管到目前为止，我们的五个开发项目已经获得了孤儿药物称号，但不能保证FDA或类似的外国监管机构将在未来将我们的其他拟议开发适应症或其他候选产品授予我们类似的地位。
尽管FDA已批准将罕见的儿科疾病指定为avexitide，用于治疗先天性高胰岛素血症，但NDA对该计划的批准可能不符合优先审查凭证的资格标准。
我们的Avexitide化合物已获得FDA的罕见儿科疾病(RPD)称号，用于治疗先天性高胰岛素血症(HI)。FDA将“罕见的儿科疾病”定义为一种严重或危及生命的疾病，其严重或危及生命的表现主要影响18岁以下的患者，即在美国影响不到20万人的疾病或疾病，或者在美国影响超过20万人的疾病或疾病，因为没有合理的预期，在美国开发和提供该产品的成本将从该药物或生物制品在美国的销售中收回。具体地说，根据这项计划，赞助商如果获得了一种药物或生物制剂的批准，可以获得一张代金券，该代金券可以兑换成对不同产品的后续营销申请的优先审查。获得优先审查优惠券的罕见儿科疾病产品的赞助商可以将优惠券转让(包括通过出售)给另一赞助商。只要进行转让的赞助商尚未提交申请，则在使用该凭证之前，该凭证可以被进一步转让任何次数。如果获得优惠券的罕见儿科疾病产品在以下时间内没有在美国销售，FDA还可以撤销任何优先审查优惠券
自批准之日起一年。此外，优先审查凭证只授予非传染性疾病，因此，如果一种化合物首先被批准为非罕见的儿科疾病的适应症，该化合物可能没有资格获得凭证。虽然我们获得并销售了在Zokinvy批准后颁发的用于降低HGP死亡风险的优先审查凭单，以及用于治疗伴有孕素样蛋白积聚的杂合性LMNA突变，或者纯合或复合杂合ZMPSTE24突变的PL，但不能保证我们将成功获得用于治疗HI的avexitide的批准，或者在任何此类批准时将发布优先审查凭单。
国会只批准了2024年9月30日之前的罕见儿科疾病优先审查代金券计划。然而，如果候选产品在2024年9月30日之前获得RPD认证，如果它在2026年9月30日之前获得批准，就有资格获得代金券。Avexitide可能不会在该日期之前获得批准，或者根本不会获得批准，因此，除非国会进一步重新授权该计划，否则我们可能无法在计划到期前获得优先审查券。
不能保证我们会收到一张罕见的儿科疾病优先审查券。此外，尽管优先审查代金券可能会被出售或转让给第三方，但不能保证如果我们出售优先审查代金券，我们将能够实现任何价值。
尽管我们已经获得了突破性治疗的称号，但这可能不会带来更快的开发、监管审查或审批过程，也不会增加在美国获得上市批准的可能性。
我们已经获得了用于治疗HDV的Lonafarnib和聚乙二醇干扰素lambda，以及用于治疗HI和PBH的avexitide的突破性治疗指定。突破疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他疗法联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的疗法，初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的疗法，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的疗法也可能有资格获得优先审查和加速批准。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。我们获得的突破性治疗指定可能不会导致比根据FDA传统程序考虑批准的治疗更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，FDA可能会在以后决定我们的任何开发项目不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件。因此，即使我们打算为我们未来治疗各种疾病的部分或全部候选产品寻求突破疗法称号，也不能保证我们将获得任何此类突破性疗法称号。
我们可以在加速审批路径下为我们的候选产品提交申请。如果我们无法通过美国的Accelerate Approval Program获得我们的候选产品的批准或许可，我们可能需要进行超出我们目前预期的额外的非临床和临床研究和试验，这可能会增加获得必要的市场批准的费用、降低获得的可能性和/或推迟获得必要的市场批准的时间。即使我们通过加速审批计划获得FDA的批准，如果任何所需的验证性上市后试验没有证实临床益处，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤回批准。
我们可能会根据加速审批路径为我们的候选产品提交保密协议或BLA。如果我们无法通过美国的Accelerate Approval Program获得我们的候选产品的批准，我们可能需要进行超出我们目前预期的额外的非临床和临床研究和试验，这可能会增加获得必要的市场批准的费用、降低获得的可能性和/或推迟获得必要的市场批准的时间。即使我们通过加速审批计划获得FDA的批准，如果任何所需的验证性上市后试验没有证实临床益处，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤回批准。
我们可能会在加速审批路径下寻求批准我们用于治疗HDV的洛那法尼和聚乙二醇干扰素Lambda产品。对于任何批准上市的产品，我们必须向FDA和外国监管机构提供临床数据，充分证明产品的安全性、有效性、纯度和/或效力符合NDA、BLA或其他相应监管文件中申请的适应症。加速审批计划是FDA使用的几种方法之一，目的是使处方药和生物制品更快地用于治疗严重或危及生命的疾病。联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)第506(C)条规定，FDA可以加速批准“一种严重或危及生命的疾病的产品，只要确定该产品对替代终点有合理的可能性，可以预测临床益处，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有合理的可能性，在考虑到病情的严重性、稀有性或流行率，以及是否有替代治疗的情况下，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。”然而，通过加速批准计划获得批准通常需要申请人进行额外的上市后临床试验，以验证和描述该产品的临床益处。通常，当上市后的临床试验表明该产品提供了具有临床意义的积极治疗效果时，即对患者的感觉、功能或生存方式的影响时，就会验证临床益处。如果这种验证性上市后试验不能确认该产品的临床特征或风险和益处，FDA可能会撤回对该产品的批准。
FDA在通过加速审批计划进行审批方面拥有广泛的自由裁量权，即使我们认为加速审批计划适合我们的候选产品，我们也不能向您保证FDA最终会同意。此外，即使我们确实通过加速审批计划获得了批准，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准。
我们用于治疗HDV的氯那法尼方案和聚乙二醇单波长干扰素产品正处于第三阶段研究，其终点旨在支持加速批准。D-LIVR研究的主要终点是基于Lonafarnib的方案的第三阶段研究，它是HDV RNA对数减少>2和ALT标准化的组合，旨在支持加速批准。LIMT-2研究的主要终点是聚乙二醇型干扰素波长的3期研究，是一种持久的病毒学应答(DVR)，定义为治疗后24周HDV RNA低于定量限制，旨在支持加速批准有限治疗。这项研究的终点以前是在第二阶段研究中实现的，并与FDA关于开发HDV治疗方法的指南一致。虽然这些拟议的终点设计与FDA的指导方针一致，但不能保证批准将及时获得，或者根本不能保证。FDA可能不同意我们的研究设计或结果支持加速批准。此外，FDA可以要求我们在批准任何类型的批准之前进行进一步的研究或试验，包括确定通过加速批准计划的批准是不合适的，以及我们的临床试验可能不用于支持通过传统途径的批准。我们可能无法及时满足FDA的要求，这将导致延误，或者可能因为FDA认为我们提交的材料不完整而无法获得批准。也不能保证在FDA随后的反馈后，我们将继续通过加速审批计划寻求批准。未能通过加速审批计划获得批准可能会导致我们的候选产品获得批准的时间更长，可能会增加它们的开发成本，可能会推迟我们将产品商业化的能力，并可能严重损害我们的财务状况和市场竞争地位。
即使我们通过加速审批计划获得了对我们一个或多个候选产品的批准，我们也将受到严格的上市后要求，可能包括完成FDA可能要求的一个或多个验证性上市后试验，以验证产品的临床益处，并在分发之前向FDA提交所有宣传材料。FDA可以出于多种原因寻求撤回批准，包括如果我们没有进行任何必要的尽职调查的验证性上市后试验、我们的验证性上市后试验没有确认预期的临床益处、其他证据表明产品在使用条件下不安全或不有效，或者我们传播FDA发现的虚假和误导性的宣传材料。
此外，国会最近颁布了对加速审批计划的潜在变化，这可能会影响我们获得加速批准的能力，或者在我们确实获得加速批准的情况下增加与上市后要求相关的负担。特别是，FDA必须为获得加速批准的产品规定所需的批准后研究的某些条件，其中可能包括登记目标和里程碑，包括研究完成的目标日期，直到产品获得批准。FDA还可能要求在加速批准时或在此类产品加速批准后的特定时间段内进行批准后研究。
通过加速审批计划获得批准的任何延迟或无法获得批准的任何问题，或在保持根据加速批准计划获得的批准方面的任何问题，都将推迟或阻止我们产品的商业化，并将对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和前景产生重大不利影响
产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能不能预测未来的研究结果。
临床测试费用昂贵，通常需要数年时间才能完成，结果本身也不确定。在临床研究过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究和早期临床研究的结果可能不能预测更大的后期对照临床研究的结果。在早期临床研究中显示出有希望的结果的候选产品在随后的临床研究中仍可能遭受重大挫折。到目前为止，我们的临床研究是在有限的临床地点、学术环境或其他适应症下对少数患者进行的。我们将不得不在我们建议的适应症中进行更大规模的、受控良好的研究，以验证迄今获得的结果，并支持任何监管提交的进一步临床开发。生物制药行业的一些公司在高级临床研究中遭受了重大挫折，原因是缺乏疗效或不良反应，尽管在较早的较小规模的临床研究中取得了良好的结果。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。我们不知道我们已经或可能进行的任何第二阶段、第三阶段或其他临床研究是否将证明与建议使用的适应症有关的一致或足够的安全性、有效性、纯度和/或效力，足以获得监管部门的批准，以获得监管部门的批准或营销我们的候选产品。例如，在2018年，我们宣布了两个不同适应症的乌苯美司第二阶段临床试验的负面结果，因此我们已经终止了乌苯美司的进一步开发。
我们可能会发现，考虑到患有我们候选产品正在研究的疾病的患者数量有限，我们很难将患者纳入我们的临床研究。招募患者的困难可能会推迟或阻止我们的候选产品的临床研究。
确定患者并使其有资格参与我们候选产品的临床研究对我们的成功至关重要。我们临床研究的时间在一定程度上取决于我们招募患者参与我们候选产品的临床试验的速度，如果我们在登记时遇到困难，我们的临床研究可能会出现延误。
我们计划的临床研究的资格标准可能会进一步限制可用的合格研究参与者，因为我们预计要求患者具有我们可以测量的特定特征或满足标准，以确保他们的条件适合纳入我们的临床研究。我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者来及时完成我们的临床研究，原因是正在研究的候选产品的已知风险和好处、竞争疗法和临床研究的可用性和有效性，以及医生参与我们计划的临床研究的意愿。。例如，在新冠肺炎大流行的早期，原定于开放的某些临床研究站点被推迟激活，而其他站点则暂停了一段时间的受试者随机分配。未来的大流行限制可能会导致我们的临床试验延迟，包括LIMT-2。如果患者出于任何原因不愿参与我们的临床研究，进行研究和获得监管部门对我们候选产品的批准的时间可能会推迟。
如果我们在完成或终止任何候选产品的临床研究方面遇到延误，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟或阻止。此外，完成临床研究的任何延误都可能增加我们的总体成本，损害候选产品的开发，并危及我们获得相对于我们当前计划的监管批准的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
临床研究是昂贵、耗时和固有风险的，我们可能无法证明安全性、有效性、纯度和/或效力令适用的监管机构满意。
临床开发费用昂贵，耗时长，而且风险很大。我们不能保证任何临床研究将按计划进行或如期完成，如果有的话。一项或多项临床研究的失败可能发生在发展的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括但不限于：
•不能产生令人满意的临床前、毒理学或其他体内或体外数据或诊断，以支持产品批准所需的临床研究的启动或继续；
•延迟与合同研究组织(CRO)和临床研究地点就可接受的条款达成协议，其条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和临床研究地点可能会有很大差异；
•在每个临床研究地点延迟获得所需的机构审查委员会(IRB)批准；
•在审查了正在研究的新药(IND)或同等的外国申请或修正案后，未允许监管部门进行研究；
•在我们的临床研究中，延迟招募合格的患者或患者退出，包括由于不断演变的新冠肺炎全球大流行；
•在受战争、地缘政治冲突和其他人道主义危机影响的国家继续进行审判的可行性；
•临床站点或我们的CRO或其他第三方未能遵守临床研究要求或报告完整的结果；
•未按照FDA的良好临床实践(GCP)要求或适用的外国监管指南进行临床研究；
•与我们的候选产品相关的不良事件的发生；
•需要修改或提交新的临床方案的法规要求和指南的变化；
•我们候选产品的临床研究成本；
•我们的临床试验的负面或非决定性结果，可能导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床研究或放弃其他正在进行或计划中的候选产品适应症的开发计划；以及
•延迟与第三方制造商就可接受的条款达成协议，以及生产足够数量的我们用于临床研究的候选产品的时间。
任何无法成功完成临床开发并获得监管批准的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们创造收入的能力。临床研究延迟还可能缩短我们的产品拥有专利保护的任何期限，并可能允许竞争对手在我们之前开发产品并将其推向市场，这可能会削弱我们获得或保持孤儿药物指定专有权以及成功将我们的候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
鉴于我们无法从美国FDA获得紧急使用授权(EUA)，并且我们可能无法从外国监管机构获得类似的临时使用授权。如果我们确实获得了EUA或类似的临时使用授权，而没有针对该适应症的完全营销授权，则当新冠肺炎突发公共卫生事件终止时，我们销售产品的能力将被吊销。
2022年10月5日，我们宣布，根据FDA的反馈，我们将不会提交用于治疗轻中度新冠肺炎患者的聚乙二醇干扰素Lambda的EUA申请。如果我们决定提交未来的EUA申请，我们无法预测FDA是否会批准EUA。如果我们没有收到FDA的EUA，我们将无法将未来的产品商业化，可能需要为EUA进行额外的临床试验。获得这样的授权取决于许多因素，而这些因素不在我们的控制之下。即使收到了EUA，我们也无法预测EUA将持续多久，如果有的话。
我们确实打算在美国以外的司法管辖区寻求类似的临时使用授权。
美国以外的司法管辖区提供各种监管途径，以使产品可用于紧急情况。例如，某些欧盟成员国的监管当局可能会暂时授权销售未经授权的药物，以应对疑似或确认的病原体传播，例如导致新冠肺炎的病毒。获得这样的临时授权取决于许多因素，而这些因素不在我们的控制之下。如果这种授权被批准，它们只会在有限的一段时间内适用。因此，如果时限到期或流行病终止，我们可能不再被授权根据这些授权分销我们的产品。
在提交全面的临床数据之前，欧盟或美国以外其他司法管辖区的监管当局可对用于治疗严重虚弱或危及生命的疾病的医药产品授予有条件的营销授权，前提是该治疗对相关患者具有重大的治疗优势，或者没有其他授权的治疗方法可用。在紧急情况下，如果没有提供全面的临床前或药物数据，也可以对这些医药产品授予这种有条件的营销授权。这些有条件的营销授权受到特定条件的约束(例如，完成正在进行的研究或进行新的研究)，这些条件必须在营销授权中规定的时间内完成。这些销售授权在短时间内有效(例如：，一年)，通常可以续签。如果我们申请这种有条件的营销授权，有关监管机构可能会拒绝我们的申请，因为它认为我们的产品的利益-风险平衡不是有利的，或者它认为我们不太可能提供全面的数据。如果我们要获得这种有条件的营销授权，我们可能无法(及时)完成监管当局作为营销授权的条件而强加的研究，或者在这些研究过程中收集的数据可能表明我们的产品没有有利的收益-风险概况。因此，我们可能无法继续分销我们的产品，因为有条件营销授权已被撤销或未续签，或者监管机构最终拒绝授予常规营销授权。
欧盟或欧盟以外其他司法管辖区的监管当局可以出于同情的理由向一群患有慢性或严重衰弱疾病或其疾病被认为危及生命的患者提供产品，如果该产品是营销授权申请的对象或正在进行临床试验，则该患者无法使用授权的药品进行令人满意的治疗。如果我们请求监管机构在这些条件下向患者提供我们的产品，监管机构可能会拒绝我们的请求，例如，如果它认为相关患者可以使用其他已获授权的产品满意地治疗。
在上述条件下提供产品的计划通常在有限的时间内获得授权(E.g.、一年)。如果我们提前终止我们产品的临床试验，或决定不提交或撤回相关司法管辖区的上市授权申请，监管机构可能不会续签这些计划的到期授权。例如，这可能是因为在我们的临床试验期间收集的药物警戒数据或其他数据表明，我们的产品没有适当的利益-风险平衡。
我们的候选产品可能会导致不良的副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)的特性。
我们的候选产品Lonafarnib已经在数千名肿瘤患者中进行了研究，任何级别的最常见的非血液系统不良事件都是胃肠道系统障碍(恶心、厌食、腹泻和呕吐)、体重减轻、疲劳和皮疹。据报道，Zokinvy用于降低HGPS的死亡风险，并用于治疗加工缺陷的孕激素样蛋白积聚的LMNA杂合突变或ZMPSTE24纯合或复合杂合突变的节段性椎板病，可导致心电图异常，但这些心电图异常并未导致这些患者的死亡风险。不能保证不会通过正在进行的临床研究或我们自己的临床试验确定其他或更严重的副作用或其他特性不会被其他用途的氯那法尼用于其他适应症或临床试验。我们的聚乙二醇干扰素Lambda候选产品具有良好的特性，并已在数千名乙肝和丙型肝炎患者中进行了研究，最常见的不良反应是中度头痛、发热、乏力和肌肉疼痛。ALT爆发是治疗后强烈的抗病毒免疫反应所致，而不是直接的肝毒性。不能保证通过正在进行的用于其他用途的聚乙二醇单抗干扰素的临床研究，不会发现其他或更严重的副作用。其他适应症的不良副作用、其他特性和负面结果可能会对我们建议的适应症候选产品的开发和批准潜力产生负面影响。例如，洛那法尼在HGPS和PL患者中出现的心电图异常可能会影响基于洛那法尼的HDV方案的标记。我们的候选产品avexitide已经在39名HI患者和70多名PBH患者中进行了研究，最常见的不良事件是注射部位瘀伤/反应、恶心和头痛。不能保证不会通过正在进行的临床研究确定其他或更严重的副作用不会在临床试验中用于其他用途。
此外，即使我们当前的一个或多个候选产品获得上市批准，并且我们或其他人稍后可能发现此类产品造成的不良副作用，也可能会导致潜在的重大负面后果，包括但不限于：
•监管部门可以撤销对此类产品的批准；
•监管部门可能要求在标签上附加警告；
•我们可能需要创建风险评估和缓解策略(REMS)计划，其中可能包括概述此类副作用风险的药物指南，以分发给患者，为医疗保健提供者制定沟通计划，和/或确保安全使用的其他要素；
•我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉可能会受损。
这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对候选产品的接受程度，即使获得批准，也可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们受到与美国和欧洲批准Zokinvy相关的持续监管要求的约束，如果我们为候选产品获得额外的监管批准，我们将受到额外的持续监管要求的约束。
如果我们的候选产品获得批准，它们将受到有关制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全、疗效和其他批准后信息方面的持续监管要求，包括美国联邦和州的要求以及可比的外国监管机构的要求。
制造商和制造商的工厂必须持续遵守FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造规范(CGMP)法规和相应的外国监管制造要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何NDA、BLA或MAA中承诺的遵守情况。
我们为候选产品获得的任何监管批准可能会受到候选产品上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测候选产品的安全性、有效性、纯度和/或效力的监测。我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题。
任何解决产品安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。如果我们最初对候选产品的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床研究，以确认我们产品的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准。
如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：
•发出警告信；
•施加民事或者刑事处罚的；
•暂停或撤回监管审批；
•暂停我们正在进行的任何临床研究；
•拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；
•对我们的业务施加限制，包括关闭我们的合同制造商的工厂；或
•要求召回产品。
此外，处方药和生物制品只能根据批准的标签，针对批准的适应症进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。
然而，医生可以根据其独立的医学判断，为标签外使用的合法可用产品开处方。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA确实限制了制造商在标签外使用其产品的问题上的沟通。
预计政府对涉嫌违法的任何调查都将需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们开发和商业化产品的能力产生重大不利影响，对我们的价值和我们的经营业绩也会产生不利影响。
我们依赖第三方进行临床研究、生产我们的候选产品以及提供其他服务。如果这些第三方不能成功履行并遵守监管要求，我们可能无法成功完成临床开发、获得监管批准或将我们的候选产品商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们一直依赖并计划继续依赖研究人员和第三方CRO来实施、监控和管理我们正在进行的临床项目。我们依赖这些方来执行临床研究，并只管理和控制他们活动的某些方面。我们仍有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。我们、我们的研究人员、我们的CRO和其他供应商必须遵守所有适用的法律、法规和指南，包括FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中所有候选产品的要求。如果我们或我们的任何研究人员、CRO或供应商未能遵守适用的法律、法规和指南，我们的临床研究产生的结果可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的研究。我们不能向您保证我们的CRO和其他供应商将满足这些要求，或者在任何监管机构检查后，监管机构将确定我们的努力，包括我们的任何临床研究，都符合适用的要求。我们不遵守这些法律、法规和指南可能需要我们重复临床研究或进行更大规模的额外研究，这将是昂贵的，并延误监管批准过程。
如果我们与调查人员或第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法及时与替代CRO达成安排，或无法以商业合理的条款这样做。此外，相对于其他客户，我们的CRO可能不会优先考虑我们的临床研究，CRO人员的任何变动或CRO员工分配的延误都可能对我们的临床研究产生负面影响。如果研究人员或CRO未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期的最后期限内完成，我们的临床研究可能会被推迟或终止，我们可能无法满足与我们的候选产品相关的当前计划。CRO还可能涉及比预期更高的成本，这可能会对我们的财务状况和运营产生负面影响。
此外，我们目前没有，也不打算建立制造候选产品的能力，以用于我们的临床研究或支持我们潜在产品的商业化，我们缺乏在没有第三方制造商的情况下在临床或商业规模上制造我们的任何候选产品的资源和能力。我们计划依赖第三方制造商，他们的责任将包括从第三方供应商那里购买必要的材料，以生产我们的临床研究和监管批准的候选产品。我们希望用来生产我们的候选产品的活性成分和其他材料的供应商数量预计有限，我们可能无法找到替代供应商来防止我们的临床研究候选产品的生产可能中断，如果获得批准，最终将用于商业销售。尽管我们通常不希望开始临床研究，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成研究，但候选产品供应的任何重大延迟或中断，或候选产品生产中的活性成分或其他材料成分，都可能推迟我们的临床研究的完成，并可能推迟监管机构批准我们候选产品的时间，这将损害我们的业务和运营结果。
关于我们的Lonafarnib计划，我们从默克公司获得了一份产品库存，以满足我们最初的临床研究需求。2016年，我们将药品和药品的制造转移给了我们的第三方承包商。用于Lonafarnib HDV关键试验、正在进行的早衰症临床研究和扩大准入计划以及商业Zokinvy供应的材料来自Eiger控制的CMO。这些供应商目前正在进行商业资格审查。我们的avexitide临床试验使用的材料也来自CMO。我们的供应商已经成功地为我们的临床研究生产了GMP批次，然而，如果在任何独特批次的生产中出现质量、稳定性或其他问题，我们的试验可能会被推迟。如果这些CMO不能为我们提供
如果有足够数量的产品用于我们的临床试验，或为了支持我们及时将潜在产品商业化，或者根本没有，无论是由于生产短缺或任何延迟导致的其他供应中断，我们的临床试验或监管批准可能会被推迟，或者可能会削弱我们从销售此类候选产品中获得收入的能力.
我们依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的临床产品供应，如果这些第三方未能获得政府监管机构的批准，未能向我们提供足够数量的产品，或未能以可接受的质量水平或价格提供产品，我们的候选产品可能会被停止、推迟或利润下降。
我们目前没有也不打算在内部获得基础设施或能力来生产我们的临床用品，用于进行临床试验，我们缺乏资源和能力来生产任何临床或商业规模的候选产品。我们目前依赖外部供应商为我们的候选产品采购原材料和生产我们的临床用品，如果获得批准，我们计划继续依赖第三方以商业规模生产我们的候选产品。
我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施将接受FDA的审批前检查，这将在我们向FDA或类似的外国监管机构提交营销申请后进行。我们不控制合同制造合作伙伴的制造过程，并且完全依赖合同制造合作伙伴遵守法规要求，即所谓的cGMP，以生产我们的候选产品。如果我们的合同制造商不能成功地生产出符合我们的规格和FDA、EMA或其他机构的严格监管要求的材料，我们未来的应用可能不会获得监管机构的批准，这将显著推迟我们的商业化计划并增加我们的成本。我们无法控制我们的合同制造商是否有能力保持足够的质量控制、质量保证和合格的人员，过去我们遇到过合同制造商制造的产品的质量控制问题。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。
我们还没有足够的信息来可靠地估计我们候选产品的商业制造成本，而制造我们候选产品的实际成本可能会对我们候选产品的商业可行性产生重大不利影响。因此，我们可能无法开发出更多具有商业可行性的产品。
此外，我们对第三方制造商的依赖使我们面临以下额外风险：
•我们可能无法以可接受的条款或根本无法确定制造商；
•我们的第三方制造商可能无法及时制定和制造我们的产品或生产所需的数量和质量，以满足我们的临床和商业需求，如果有的话；
•合同制造商可能无法正确执行我们的制造程序；
•我们未来的合同制造商可能不会按照约定履行合同制造业务，或可能不会在合同制造业务中持续供应我们的临床试验或成功生产、存储和分销我们的产品所需的时间；
•制造商持续接受FDA和相应州机构的定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商遵守这些法规和标准；
•我们可能不拥有或可能必须共享第三方制造商在我们的候选产品的制造过程中所做的任何改进的知识产权；以及
•我们的第三方制造商可能会违反或终止与我们的协议。
这些风险中的每一个都可能推迟我们的临床试验、FDA或类似的外国监管机构对我们任何候选产品的批准或我们候选产品的商业化，或者导致更高的成本或剥夺我们潜在的产品收入。此外，在交付给患者之前，我们依赖第三方对我们的候选产品进行发布测试。如果这些测试进行得不恰当，测试数据不可靠，患者可能会面临严重伤害的风险，并可能导致产品责任诉讼。
医疗产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。生物制品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括产品的稳定性，质量保证测试，操作员错误，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们的候选产品供应或制造设施中发现污染物，这些制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染。我们不能向您保证未来不会发生与我们候选产品的制造有关的任何稳定性或其他问题。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能履行他们的合同义务，我们向临床试验中的患者提供我们的候选产品的能力将受到威胁。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们可能无法达到我们的收入预期，即使假设候选产品获得批准，我们的业务也可能受到影响。由于我们候选产品市场上的患者人数可能很少，我们必须能够成功识别患者并获得相当大的市场份额，以实现盈利和增长。
我们的产品开发主要集中在治疗罕见和超罕见疾病上。考虑到患有我们目标疾病的患者数量很少，我们的合格患者数量和定价估计可能与我们的候选产品所针对的实际市场有很大不同。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者子集的预测都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。例如，尽管我们相信我们的基于Lonafarnib的方案和聚乙二醇干扰素波长数据支持抗HDV的抗病毒活性，但不能保证我们的临床试验将成功地解决这一问题。同样，我们每个候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的候选产品的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触，这将对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，考虑到这些疾病的极端罕见性质，我们预计向早衰症患者销售Zokinvy的利润将是有限的。
我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手可能会开发出与我们类似、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况和我们成功将候选产品商业化的能力产生不利影响。
生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。我们目前意识到各种现有的疗法可能会与我们的候选产品竞争。例如，我们在美国和国际上都有竞争对手，包括跨国制药公司、专业制药公司和生物技术公司。我们预计将与之竞争的一些制药和生物技术公司包括Gilead Sciences、默克、罗氏、Holding AG、Actelion PharmPharmticals US、强生、Replicor、箭头制药、诺华国际、新西兰制药、Xeris制药、Rezolute、Hanmi制药和Crinetics制药以及其他较小的公司或生物技术初创公司和大型跨国制药公司。我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员和经验丰富的营销和制造组织。生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。因此，这些公司获得监管批准的速度可能比我们更快，在销售和营销他们的产品方面也可能更有效。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或许可比我们可能开发的任何候选产品更有效或成本更低的产品，或者比我们更早实现专利保护、监管批准、产品商业化和市场渗透。此外，开发的技术
我们的竞争对手可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，而我们可能无法成功地向竞争对手推销我们的候选产品。
虽然我们在FDA批准后将Zokinvy投入商业使用，但我们的营销和销售经验有限。如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，我们可能无法产生任何收入。
尽管我们的某些员工可能在过去受雇于其他公司时营销、推出和销售其他医药产品，但我们最近销售和营销我们的候选产品的经验有限，目前我们有一个小型的销售和营销组织。为了成功地将Zokinvy和我们的开发计划可能产生的其他产品商业化，我们需要投资并扩展这些功能，无论是我们自己还是与其他公司合作，这将是昂贵、困难和耗时的。在及时开发我们的内部商业化能力方面，任何失败或延误都可能对我们产品的成功潜力产生不利影响。
此外，鉴于我们最近在营销和销售生物制药产品方面的经验有限，我们可能会依靠未来的合作者来将我们的产品商业化。如果合作伙伴没有投入足够的资源将我们未来的产品商业化，而我们无法自行开发必要的营销和销售能力，我们将无法产生足够的产品收入来维持或发展我们的业务。我们可能会与目前拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务的公司竞争，特别是在我们的候选产品所面向的市场。如果没有适当的能力，无论是直接或通过第三方合作伙伴，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。此外，我们还建立了一个扩大的准入计划，以便让早衰症患者可以使用Zokinvy，这需要额外的资源和成本来支持。
我们目前或未来的任何候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。
即使获得了FDA和类似的外国监管机构的批准，我们产品的商业成功在一定程度上也将取决于医疗保健提供者、患者和第三方付款人是否接受我们的候选产品在医疗上有用、成本效益高和安全。我们向市场推出的任何产品都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和其他医疗保健提供者的市场接受。市场对我们任何产品的接受程度将取决于许多因素，包括但不限于：
•我们收到任何营销和商业化许可的时间；
•任何被许可人的条款和获得许可的国家；
•在临床研究中证明的产品的安全性、有效性、纯度和/或效力，以及相对于竞争疗法的潜在优势；
•疾病的流行程度和严重程度以及任何副作用；
•批准的临床适应症，包括产品批准的标签中包含的任何限制或警告；
•管理的方便性和简便性；
•治疗费用；
•患者和医生接受这些疗法或任何新的给药方法的意愿；
•产品的市场、销售和分销支持；
•关于我们的产品或竞争对手的产品和治疗的宣传；
•我们的医生教育项目取得了成功；
•我们的候选产品打算治疗的疾病适应症的替代有效治疗方法的可用性，以及这些治疗方法的相对风险、收益和成本；以及
•第三方保险覆盖范围和报销的定价和可获得性。
即使一种产品在获得批准后表现出良好的安全性、有效性、纯度和/或效力，市场对该产品的接受度仍然不确定。教育医疗界和第三方付款人了解产品的好处的努力可能需要大量投资和资源，而且可能永远不会成功。如果我们的产品不能实现
如果医生、患者、第三方付款人和其他医疗保健提供者接受程度足够高，我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。
如果不能为新产品或现有产品获得或维持足够的报销或保险，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
我们不能确定我们的产品是否可以报销，如果有保险和报销，报销水平是多少。覆盖范围也可能比FDA或类似的外国监管机构批准的产品适应症更有限。报销可能会影响我们产品的需求或价格。
我们产品的定价、承保范围和报销必须足以支持我们的商业努力和其他开发计划，而政府和私人付款人的承保和报销的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要，特别是在符合条件的患者人数较少的孤儿药物指定适应症中。我们产品在国内和国外的销售将在很大程度上取决于我们的候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织、或政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人支付或报销。如果无法获得保险和报销，或者只有有限的金额，我们可能不得不免费补贴或提供产品，或者我们可能无法成功地将我们的产品商业化。例如，对于HGPS患者和扩大准入计划下提供的处理缺陷的孕激素椎板病患者，Zokinvy可能不会导致报销。
此外，与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性很大。在美国，有关新药承保和报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构，由CMS决定新药是否在Medicare下承保和报销，以及在多大程度上报销。私人支付者通常在很大程度上遵循CMS建立的保险报销政策。很难预测CMS和其他付款人将就我们的产品等产品的承保范围做出什么决定，以及我们的产品可能获得什么补偿。
确定第三方付款人是否将为药品提供保险的过程通常与设定药品价格或确定一旦保险获得批准后付款人将为药品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单上的特定药物产品，也称为处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。一旦获得批准，第三方付款人决定不承保Zokinvy或我们的任何候选产品，可能会减少此类产品的使用率，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，第三方付款人决定为药品提供保险并不意味着可以获得足够的补偿。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。此外，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。一个第三方付款人决定承保某一特定的医疗产品或服务，并不能确保其他付款人也将为该医疗产品或服务提供保险，或将以适当的报销率提供保险。因此，承保范围的确定过程将需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，这将是一个耗时的过程。
第三方付款人除了质疑安全性和有效性外，还越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，审查医疗必要性和审查药品和医疗服务的成本效益。如果第三方付款人认为我们的产品与其他可用的疗法相比不具成本效益，他们可能不会在FDA批准后覆盖我们的产品，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让我们以盈利的方式销售产品。此外，保险政策和第三方报销费率可能随时发生变化。因此，即使我们的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。如果我们无法获得并维持足够的第三方保险和足够的补偿，我们的产品的商业成功可能会受到极大的阻碍，我们的财务状况和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他价格限制性法规的约束，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给产品的定价和使用带来压力。在许多国家，
作为国家卫生系统的一部分，产品受到不同的价格控制机制的制约。价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，潜在收入可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致对新产品的承保范围和报销水平受到限制，从而导致我们产品的承保或付款不足。
在欧盟，如果获得批准，我们产品的承保范围和报销状态由欧盟成员国的国家法律规定。在欧盟，不同成员国的定价和补偿方案差别很大。一些会员国规定，只有在商定了补偿价格之后，才能有效地销售产品。一些会员国可能要求完成额外的研究，以便将特定候选药物的成本效益与现有疗法进行比较(所谓的卫生技术评估，或HTA)，以便获得报销或定价批准。欧盟成员国可以批准产品的具体价格，也可以对公司将产品投放市场的盈利能力采取直接或间接控制制度。其他成员国可能允许公司自行确定产品价格，但监测和控制处方量，并向医生发布指导意见，以限制处方。最近，欧盟许多国家提高了药品折扣要求，随着各国试图管理医疗支出，这些努力可能会继续下去，特别是在欧盟许多国家经历严重财政危机和债务危机的情况下。总体上，医疗成本，尤其是处方药的下行压力变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价以及平行贸易(低价和高价成员国之间的套利)可以进一步降低价格。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。
我们预计，由于加大并继续努力限制或减少医疗支出，我们将面临与产品相关的定价压力。总体上，医疗成本，特别是处方药的下行压力已经并预计将继续增加。因此，即使获得监管部门的批准，我们的产品也可能更难实现盈利。
我们打算依靠孤儿药物指定的排他性以及我们的候选产品和任何未来候选产品的专利权的组合。如果我们不能从这些方法的组合中获得或保持排他性，我们可能就无法在我们的市场上有效地竞争。
我们的经营战略是专注于那些可能在世界主要市场获得孤儿药物认证的候选产品。此外，我们依靠或将依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方在美国和其他国家/地区就我们的专有技术和产品获得监管排他性并保持专利和其他知识产权保护的能力。
根据《孤儿药品法》，如果一种产品打算治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义是患者人数少于20万人，或者在美国，患者人数超过20万人，而在美国，开发该产品的成本无法从美国的销售中收回。在欧洲联盟(EU)，EMA的孤儿药物产品委员会(COMP)授予孤儿药物称号，以促进旨在诊断、预防或治疗一种威胁生命或慢性衰弱疾病的产品的开发，这种疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明在开发药物或生物制品方面的必要投资是合理的，或者如果没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者如果存在这种方法，药物必须对受这种疾病影响的人有重大好处，则授予该产品名称。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种产品获得了FDA对其具有孤儿药物指定的适应症的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以相同的适应症销售相同的产品，除非在有限的时间内
在某些情况下，例如在临床上显示出优于具有孤儿排他性的产品的优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。
国会正在考虑更新FDCA的孤儿药物条款，以回应美国第11巡回上诉法院最近的一项裁决。对孤儿药物条款的任何更改都可能改变我们获得孤儿药物独家经营权的机会或成功获得的可能性，并将对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。
在欧盟，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如降低费用或免除费用，以及在药物或生物制品获得批准后十年的市场排他性。如果不再符合孤儿药物指定标准，包括证明产品足够有利可图而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可能缩短至六年。
由于我们产品的专利保护范围和范围在某些情况下可能是有限的，因此，对于可以获得孤儿药物名称的产品来说，孤儿药物指定尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依靠《孤儿药品法》下的专营期来保持竞争地位。如果我们没有获得或维持我们的药物和没有广泛专利保护的生物制品的孤儿药物独家经营权，我们的竞争对手可能会比我们获得孤儿药物独家经营权更快地销售相同的药物来治疗相同的疾病，我们的收入将会减少。
尽管我们在美国和欧洲的每个开发项目都有孤儿药物称号，但由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得特定孤儿适应症上市批准的公司。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同产品可以被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA或EMA得出结论认为后一种产品更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，则FDA或EMA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同产品。孤儿药物指定既不会缩短候选产品的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来任何优势。
我们试图通过在美国和海外提交与我们的候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些候选产品对我们的业务非常重要。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。
生物技术和制药公司的专利地位通常是高度不确定的，涉及复杂的法律和事实问题，其法律原则仍未解决。我们拥有的或授权中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、发现不可执行或无效。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的声明进行设计。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
我们独立或与我们的许可方一起提交了几项专利申请，涵盖了我们候选产品的各个方面。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否将被发现无效、不可强制执行或将受到第三方的威胁。任何对这些专利或在专利颁发后由我们拥有或授权给我们的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。尽管我们已经授权了一些涉及使用方法和某些物质成分的专利，但我们并没有为我们的候选产品提供完整的专利保护。例如，在下文第一部分第三项法律程序中描述的与PRF的仲裁中，PRF间接地挑战了我们的某些专利许可证的有效性，这些专利涵盖了治疗HGPS和节段性椎板病的方法。同样，
涵盖我们从斯坦福大学获得许可的产品的大多数专利或应用程序在美国以外的地方受到的保护有限。因此，竞争对手可以开发与我们的候选产品竞争的相同或类似的产品。
我们的某些产品许可仅限于特定的适应症或治疗领域，这可能会导致我们无法控制或无权控制的第三方开发和商业化相同的化合物。这可能会导致第三方产品的安全数据、定价或标签外使用，这可能会对我们候选产品的开发和商业化产生负面影响。如果我们不能从我们的监管努力和知识产权(包括专利保护)中获得并保持对我们候选产品的排他性的有效保护，我们可能无法有效竞争，我们的业务和运营结果将受到损害。
EMA对Zokinvy的风险-收益平衡的年度重新评估，包括关于安全和有效使用的信息，可能不是积极的，从而导致变更、暂停、撤销我们的MA或履行额外的特定义务。
2022年7月20日，我们宣布，欧盟委员会(EC)根据例外情况程序批准Zokinvy治疗12个月及以上患有HGPS和PL的患者。欧共体的授权遵循了CHMP在2022年5月给予的积极意见，该意见发现，Zokinvy的风险-收益平衡有利于建议授予MA，尽管这种疾病的罕见意味着在评估过程中不可能获得关于Zokinvy的完整信息。因此，MA是根据特殊情况程序发出的，并须接受EMA每年根据可能获得的新疗效和安全信息进行的持续审查。
根据第14(8)条(EC)第726/2004号条例，在特殊情况下，申请人能够证明无法提供(由于立法中预见的特定原因)综合数据(符合修订后的2001/83/EC指令附件I中的要求)的产品可能有资格获得上市授权。这类授权每年都会进行审查，以重新评估风险与收益之间的平衡。在特殊情况下，作为销售授权的一部分，履行任何特定程序/义务的目的是提供有关产品安全和有效使用的信息。
EMA对风险-收益平衡的年度重新评估，包括关于Zokinvy安全和有效使用的信息，可能不是积极的。这可能会导致我们在欧盟针对Zokinvy的MA的变更、暂停或撤销，或者导致额外的特定承诺或条件得到满足。
我们的产品可能没有足够的专利期保护来有效地保护我们的业务。
专利有一个有限的期限。在美国，专利的法定失效时间通常是申请后20年。尽管可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自仿制药的竞争。此外，在美国发布时，任何专利期限都可以根据申请人或美国专利商标局(USPTO)造成的某些延迟进行调整。例如，可以根据专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟来缩短专利期限。
根据美国的《哈奇-瓦克斯曼法案》和欧洲的补充保护证书，可以延长产品的专利或数据排他性期限。关于基于Lonafarnib的方案、聚乙二醇化干扰素和avexitide，很大一部分潜在的商业机会可能依赖于专利期限的延长，我们不能提供任何此类专利期限延长的保证，如果是的话，延长多长时间。因此，在监管机构批准后，我们可能无法在较长时间内保持我们产品的独家经营权，这将对我们的业务和运营结果产生负面影响。如果我们没有足够的专利条款或监管排他性来保护我们的产品，我们的业务和运营结果将受到不利影响。
专利法和规则的变化可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。
美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。科学文献中发现的发表往往滞后
在实际发现的背后，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确定它或我们的许可人是第一个在我们拥有和许可的专利或未决申请中要求保护该发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月15日之前，在美国，第一个提出所要求保护的发明的人享有专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人享有专利。自2013年3月15日以来，根据2011年9月16日颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(The Leahy-Smith Act)，美国已转向先申请制度。莱希-史密斯法案还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些变化的影响目前尚不清楚，因为美国专利商标局仍必须实施各种法规，法院尚未处理这些条款中的任何一项，该法案和本文讨论的关于特定专利的新法规的适用性尚未确定，需要进行审查。总体而言，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们不能为我们的候选产品或任何未来的候选产品保持有效的专有权，我们可能就无法在我们的市场上有效地竞争。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。
尽管我们期望我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，以及我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方，以签订保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，或我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或竞争对手将无法以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。在生物技术和制药行业中，涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼程序很多，包括向美国专利商标局和相应的外国专利局提起的专利侵权诉讼、干扰、反对和复审程序。在我们开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。
第三方可能声称我们在未经授权的情况下使用或利用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利要求材料、配方、制造方法或治疗方法。即使我们可以自由地进行分析，我们也只能在产品开发过程中对某些候选产品进行分析。因此，第三方专利可能会削弱我们将候选产品商业化的能力，我们不能向您保证我们是否能够获得许可，或者即使可以获得许可，也不能保证该许可是否可以以商业合理的条款获得。即使在我们进行自由操作分析的情况下，也不能保证我们会识别所有相关或必要的专利和专利申请，这些专利和专利申请可能适用于我们候选产品的制造和商业化。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会在以后导致我们的候选产品可能已颁发的专利
如果专利与任何此类申请相关，并且我们知道此类专利的发布，我们将不得不确定它对我们开发候选产品和将其商业化的努力的影响，以及获得许可或竞争任何此类已发布专利的策略。
如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、我们任何候选产品的制造工艺、使用方法、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得了许可，或者直到该等专利到期或最终被确定为无效或不可执行。这样的许可可能不会以商业上合理的条款提供，或者根本不会。
如果我们未能获得许可，那么对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
我们可能无法成功履行现有许可协议下的尽职调查义务，这是维持我们的产品候选许可有效所必需的。此外，如果需要将我们的候选产品商业化，我们可能无法通过收购和许可获得或维护对我们候选产品的必要权利。
我们目前拥有知识产权的权利，通过来自第三方的许可和我们不拥有的专利，开发我们的候选产品并将其商业化。由于我们的程序可能需要使用由第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们有效维护这些专有权的能力。例如，根据我们对Lonafarnib的许可协议，我们有某些特定的尽职义务。我们可能无法及时实现所需的尽职调查里程碑，这可能会导致许可协议被终止，并且我们可能无法成功谈判延长或放弃这些终止权。与第三方终止与我们的候选产品有关的任何许可协议都将对我们的业务前景产生负面影响。
我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选产品来说是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其进行许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司也在寻求我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。即使我们能够许可或获得我们的候选产品所需的第三方知识产权，也不能保证这些知识产权将以优惠的条款提供。
我们与美国和外国的学术机构合作，确定候选产品，加快我们的研究和开发。通常，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得机构在合作所产生的专利或其他知识产权上的任何独家许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们追求我们感兴趣的计划的能力。
如果我们不能成功地获得和维护所需的第三方知识产权，我们可能不得不放弃该候选产品的开发或向第三方支付额外的金额，我们的业务和财务状况可能会受到影响。
我们在NDA下销售的候选产品可能会受到仿制药竞争的影响。
根据哈奇-瓦克斯曼法案，制药制造商可以提交一份简短的新药申请(ANDA)，寻求批准在保密协议下销售的经批准的创新者产品的仿制药。一般来说，ANDA申请者通常只需要提交数据，证明其产品具有相同的活性成分、强度、剂型、给药途径，并且与品牌产品具有生物等效性，而不是旨在证明安全性或有效性的临床研究。根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，制造商也可以根据以下条款提交保密协议
第505(B)(2)节，引用FDA对先前批准的药物的安全性和有效性的发现。505(B)(2)保密协议产品可以是原始创新者产品的新版本或改进版本。
创新的小分子药物可能有资格获得一定时期的监管排他性。FDCA为含有新化学实体(NCE)的新药提供了五年的非专利专有期。在排他期内，FDA不得接受另一家公司为该候选产品的另一个版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA进行审查，前提是申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请至关重要，例如，现有候选产品的新适应症、剂量或强度，则FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或已批准NDA的补充剂提供三年的市场排他性。这项为期三年的排他性只涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的候选产品用于其他使用条件的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的NDA的申请者将被要求进行或获得参考所有非临床研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全性和有效性。
制造商可能会在市场排他期结束后寻求推出这些仿制药，即使我们的药物仍有专利保护。我们的候选药物可能面临来自候选药物仿制药的竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响，并极大地限制我们从对这些候选药物的投资中获得回报的能力。我们未来的收入、盈利能力和现金流也可能受到实质性和不利的影响，如果我们的候选药物如果获得批准，不能获得适当的非专利专有期，那么我们从这些候选药物上的投资中获得回报的能力可能会受到很大限制。
除了监管排他性的好处外，创新的NDA持有者可能拥有声称该药物的有效成分、产品配方或批准用途的专利，这些专利将与该产品一起列在FDA出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”中，也就是众所周知的“橙皮书”。如果有Orange Book中列出的专利，在专利到期之前寻求销售其产品的非专利申请人必须在ANDA或505(B)(2)中包括所谓的“第四段认证”，质疑列出的一项或多项专利的有效性或可执行性，或声称没有侵权。认证通知也必须发给创新者，如果创新者在收到通知后45天内提起诉讼，要求保护其专利，ANDA的批准将暂停30个月，或被法院延长或缩短。
如果我们的产品在FDA批准后在橙皮书中列出了专利，ANDA和与这些产品相关的505(B)(2)NDA将被要求包括关于每个列出的专利的证明，表明ANDA申请人是否打算挑战该专利。我们无法预测从我们未决的专利申请中颁发的任何专利是否有资格列入橙皮书，任何仿制药竞争对手将如何处理这些专利，我们是否会对任何此类专利提起诉讼，或任何此类诉讼的结果。
对于我们开发或许可的产品和技术，我们可能无法在美国和/或其他国家/地区成功获得或维护专利保护。此外，如果被授予并列在橙皮书中的任何专利通过第四段认证和随后的诉讼成功地受到挑战，受影响的产品可能更直接地面临仿制药竞争，其销售额可能会大幅下降。如果销售额下降，我们可能不得不注销与受影响产品相关的部分或全部无形资产，我们的运营业绩和现金流可能会受到重大不利影响。
我们打算申请许可的生物制品候选产品可能面临来自生物仿制药的竞争。
《患者保护和平价医疗法案》经《医疗保健和教育协调法案》修订，统称为ACA，其中包括一个副标题，称为《2009年生物制品价格竞争和创新法案》，或BPCIA，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的许可途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，生物相似产品的许可可能在参考产品首次获得许可之日起12年后才能由FDA生效。在这12年的排他期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的产品，另一家公司仍然可以销售竞争版本的参考产品
临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可以完全采用这些旨在实施BPCIA的流程，但任何此类流程都可能对我们候选产品的未来商业前景产生不利影响。
我们可能开发的任何根据BLA获得生物制品许可的候选产品都有可能没有资格获得12年的排他期，或者由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会考虑我们可能开发的任何候选产品作为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造竞争机会。此外，批准一种与我们的产品生物相似的生物产品可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，因为它可能会显著降低投放市场的成本，并且价格可能会显著低于我们的产品。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代任何一种参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题，包括质疑ACA合宪性的诉讼。例如，2018年12月，一家联邦地区法院裁定，没有“个人强制”处罚(作为减税和就业法案的一部分被国会废除)的ACA完全违宪。2019年12月，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人授权条款违宪，并将案件发回地区法院，以进一步分析这些条款是否可以从ACA的其余部分中分离出来。2021年6月17日，美国最高法院驳回了该案，但没有具体裁决ACA的合宪性。然而，未来可能会有其他努力来挑战、废除或取代ACA。我们继续评估ACA及其可能的废除和取代对我们的业务和BPCIA下的独家经营权产生(或可能产生)的影响。目前还不确定任何此类变化可能会对我们的业务或财务状况产生多大影响。
我们一些候选产品的专利保护和专利起诉依赖于第三方。
虽然我们通常寻求并获得完全起诉与我们的候选产品相关的专利的权利，但有时与我们的候选产品相关的专利可能由我们的许可人控制。我们与Stanford和Nippon Kayaku的协议就是这种情况，这两家公司主要负责起诉根据适用的合作协议授权给我们的专利和专利申请。如果他们或我们未来的任何许可人未能适当和广泛地起诉和维护涵盖我们任何候选产品的专利保护，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用、进口和销售竞争产品。此外，即使我们现在有权控制专利和专利申请的专利起诉，我们已经从第三方获得许可，我们仍然可能受到许可人在我们控制专利起诉之前的诉讼中采取的行动或不采取行动的不利影响或损害。
如果我们未能履行协议中的义务，我们根据这些协议从第三方许可知识产权和其他权利，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们是一些对我们的业务非常重要的知识产权许可和供应协议的缔约方，并希望在未来签订更多的许可协议。我们现有的协议规定，我们预计未来的许可协议将规定我们承担各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费、采购、供应和其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，我们的协议可能会被许可方终止，在这种情况下，我们将无法开发、制造或销售许可证涵盖的产品或受供应承诺的约束。
尽管我们目前没有卷入任何知识产权诉讼，但我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或我们许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。尽管我们目前没有卷入任何知识产权诉讼，但如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告反诉
声称无效和/或不可执行性是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。
由第三方发起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的发明有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将我们的候选产品推向市场的能力产生实质性的不利影响。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业秘密。
我们雇用的人以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们已达成书面协议，并尽一切努力确保我们的员工、顾问和独立承包商不会在其工作论坛上使用他人的专有信息或知识产权，而且我们目前没有受到任何关于我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔，但我们未来可能会受到此类索赔的影响。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家对候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可以向我们拥有专利保护的地区出口侵权产品，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
与我们的业务运营相关的风险
我们未来的成功在一定程度上取决于我们吸引、留住和激励合格人才的能力。
2022年12月14日，David·科里辞去了总裁兼首席执行官和董事会成员的职务；2023年1月3日，斯里拉姆·赖亚利通知公司，他辞去了公司首席财务官一职，自2023年1月20日起生效；2023年2月17日，埃里克·阿特基森辞去了公司总法律顾问、公司秘书和首席合规官一职。
董事会已委任David·阿皮莲博士为本公司临时总裁兼首席执行官，阿皮莲博士将继续担任董事会成员。在聘请全职非临时总裁和首席执行官之前，我们高度依赖阿皮利安博士，并将需要吸引和留住适当的财务和其他人员。
为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。目前，我们的行业缺乏高素质的人才，这种情况可能会持续下去。因此，人才竞争激烈，离职率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人才，因为许多制药和生物技术公司都在争夺拥有类似技能的人。此外，我们的候选产品未能成功开发和商业化，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘和留住合格的人员，包括适当的财务和法律人员，失去阿皮利安博士的服务，或未能聘请全职总裁和首席执行官及其他合格的管理人员，可能会阻碍我们的研发和商业化目标的进展，并将对我们成功实施许可内战略的能力产生负面影响。
我们将需要扩大我们的组织，我们可能会在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2022年12月31日，我们有56名全职员工。随着我们的开发和商业化计划和战略的发展，我们预计需要更多的管理、运营、制造、销售、营销、财务、法律和其他资源。我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们的业务扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱、运营错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发更多的候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
不遵守现有或未来与隐私或数据安全相关的法律和法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事罚款或处罚)、私人诉讼、其他责任和/或负面宣传。遵守或不遵守此类法律可能会增加我们产品和服务的成本，可能会限制它们的使用或采用，否则可能会对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
随着联邦、州和外国政府继续采用新的或修改现有的法律和法规，涉及数据隐私和安全以及数据的收集、处理、存储、传输和使用，数据处理的法规正在演变。我们和我们的合作伙伴可能受到当前、新的或修改的联邦、州和外国数据保护法律和法规的约束(例如，涉及数据隐私和数据安全的法律和法规，包括但不限于健康数据)。这些新的或拟议的法律和法规受到不同解释的影响，在不同司法管辖区之间可能不一致，关于实施和合规做法的指导意见经常被更新或以其他方式修订，这增加了处理个人数据的复杂性。这些要求和其他要求可能要求我们或我们的合作伙伴产生额外成本以实现合规，限制我们的竞争力，使我们有必要接受合同中更繁重的义务，限制我们使用、存储、传输和处理数据的能力，影响我们或我们的合作伙伴处理或使用数据以支持提供我们的产品或服务的能力，影响我们或我们的合作伙伴在某些地点提供我们的产品和服务的能力，或者导致监管机构拒绝、限制或中断我们的临床试验活动。
在美国，许多联邦和州法律和法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法和联邦和州消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法第5条)，管理与健康有关的和其他个人信息的收集、使用、披露和保护
信息适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。此外，我们可能会从第三方(包括我们可以从其获得临床试验数据的研究机构)错误地接收到意外的健康信息，这些信息受经2009年《经济和临床健康信息技术法案》(HITECH)修订的联邦1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)的隐私和安全要求的约束。根据事实和情况，如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露个人身份的健康信息，我们可能会受到重大处罚。2020年12月10日，卫生与公众服务部内的民权办公室发布了对HIPAA隐私规则的拟议修订，旨在减轻在阻碍协调护理和患者获取其健康信息等方面可能存在的监管负担。虽然最终规则尚未发布，但如果获得通过，这些拟议的变化可能需要我们更新我们的政策和程序，以符合新的要求。
特别是，最近通过或修改了几项州法律，以显著扩大处理个人信息(包括可识别的敏感健康信息)的企业的隐私权和义务。例如，2018年6月，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和要求删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对可能增加数据泄露诉讼的数据泄露的私人诉权。在2020年11月3日的选举中，扩大了CCPA的加州2020年隐私权法案(CPRA)获得通过。除其他事项外，CPRA将赋予消费者限制使用被视为敏感信息的能力，提高对涉及16岁以下消费者的违规行为的最高处罚，并建立加州隐私保护局，以实施和执行新法律并处以行政罚款。在CPRA之后，弗吉尼亚州和科罗拉多州颁布了类似但并不完全一致的全面隐私法，也将分别于2023年1月和7月生效。其他许多州也在考虑类似的立法。
这些新的州隐私法的各个方面，以及它们的解释和执行，仍然不确定。这些新的和不断发展的州隐私法的潜在影响是深远的，可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策，并产生大量成本和费用来努力遵守。尽管加州、弗吉尼亚州和科罗拉多州的法律包括对某些临床试验数据和HIPAA受保护的健康信息的豁免，但该法律可能会增加我们在收集有关加州居民的其他个人信息方面的合规成本和潜在责任，而这些与健康数据相关的例外可能会通过修订或监管解释而演变。此外，州隐私法的发展还促使一些新的联邦和州隐私法提案，如果获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。
外国数据保护法，包括但不限于2018年5月生效的欧盟GDPR和欧盟成员国数据保护法，也可能适用于从个人获得的与健康有关的信息和其他个人信息。根据2018年《欧盟(退出)法》第3条，欧盟GDPR已被并入联合王国的国家法律，成为英国GDPR(统称为欧盟GDPR和英国GDPR，GDPR)。欧盟GDPR在所有欧盟成员国具有直接效力，在欧盟以外的组织处理欧盟内个人关于向这些个人提供商品或服务(目标测试)或监测其行为(监控测试)的个人信息时，具有治外法权效力。英国GDPR对英国以外的组织处理与向这些个人提供商品或服务或监控他们的行为有关的个人信息进行了类似的域外测试。因此，只要我们是在欧盟成员国或英国建立的，或者我们满足目标测试或监控测试的要求，GDPR就适用于我们。这些法律对企业施加了严格的义务，包括：(1)实施行政、物理、技术和组织保障措施，以保护个人信息；(2)为处理个人信息建立适当和有效的法律基础；(3)遵守关于处理个人信息的问责透明度要求，要求管制员证明并记录遵守GDPR的情况，并向数据主体提供有关处理的更详细信息；(4)遵守资料当事人的资料保护权利，包括查阅和更正个人资料的权利、取得限制处理个人资料或反对处理个人资料的权利、要求以可使用的格式向第三者提供个人资料副本的权利，以及在某些情况下删除个人资料的权利；。(5)向有关监管当局报告某些违反个人资料的情况，不得无故拖延(在可行的情况下，不得迟于72小时)；。(6)就收集敏感个人资料，例如健康资料，取得明确同意；。以及(Vii)在开发任何新产品或服务时考虑数据保护，并限制处理的个人信息量。
欧盟GDPR限制将个人信息从欧洲经济区(EEA)转移到美国和其他国家，欧盟委员会不承认这些国家拥有“足够的”数据保护法，除非
转让缔约方已根据欧盟GDPR实施了适当的数据转让机制。英国GDPR对将个人信息从联合王国转移到英国不承认在联合王国(如下所述)有“足够的”数据保护法的国家也有类似的限制，瑞士也施加了类似的限制。允许美国公司从欧洲进口个人信息的主要机制之一是通过由美国商务部管理的欧盟-美国隐私盾牌和瑞士-美国隐私盾牌框架。然而，在2020年7月，欧盟法院(CJEU)宣布欧盟-美国隐私盾牌无效，随后的监管指导要求做出额外的合规努力，以分析国际数据流，并采取措施确保对转移到美国和其他某些司法管辖区的个人数据提供足够的保护，包括通过实施补充措施，在标准合同条款(SCC)提供的保护之外提供隐私保护。此外，欧盟委员会标准合同条款的新版本已经发布，该条款现在是将个人信息从欧洲和/或联合王国合法转移到美国或其他国家的主要机制，需要做出更多的遵守和执行努力。预计英国也将在2022年初发布自己的SCC，用于将个人数据转移到英国以外的地方。同样，瑞士联邦数据保护和信息专员宣布，根据CJEU 2020年7月的决定，瑞士-美国隐私屏蔽框架不足以将个人信息从瑞士传输到美国，并对旧版本标准合同条款的可行性提出了质疑。因此，我们或我们的供应商从欧洲转移个人信息可能不符合欧洲数据保护法，可能会增加我们面临欧盟GDPR对违反其跨境数据转移限制的严厉制裁的风险，并可能减少受欧洲数据保护法约束的公司的需求。
此外，如果我们依赖管制计划，我们现在必须评估和实施补充措施，这些措施在管制计划下提供的隐私保护之外，还提供额外的隐私保护。这项评估特别包括评估资料进口商所在国家是否会对根据管制计划转移的各类个人资料进行监察，以及评估资料进口商是否有能力履行管制计划下的合约责任。这可能会对我们的跨境数据流产生影响，并可能导致合规成本。无法从EEA、英国或瑞士导入个人信息也可能限制我们在欧洲的临床试验活动；限制我们与CRO、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法律约束的公司合作的能力；并要求我们以高昂的成本提高我们在欧洲的数据处理能力。
此外，欧洲以外的其他国家继续制定或正在考虑制定类似的跨境数据传输限制和要求本地数据驻留的法律，这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。例如，巴西颁布了《一般数据保护法》(Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais或LGPD)(第13,709/2018号法律)，对个人信息的处理进行了广泛的监管，并施加了与欧盟GDPR类似的合规义务和处罚。
根据欧盟GDPR，监管机构可能会对不遵守规定的行为处以巨额罚款和处罚。违反欧盟GDPR的公司可能面临最高2000万欧元的罚款，或其全球综合年营业额(收入)的4%，以及对数据处理的限制或禁止。欧盟还授予对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，可以向监管机构提出投诉，寻求司法补救，并获得因违反欧盟GDPR而造成的损害赔偿。欧盟GDPR增加了我们在处理个人信息方面的责任和责任，要求我们建立额外的机制，以确保遵守欧盟GDPR和其他欧盟和国际数据保护规则。还可能存在措施得不到正确实施或企业内部人员不能完全遵守所需程序的风险。同样，英国GDPR引入了高达1750万GB的罚款，或高达其全球综合年营业额(收入)的4%。
不遵守美国和国际数据保护法律和法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚、罚款或制裁)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的伴侣获取信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们与安全或隐私相关的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。遵守数据保护法可能会耗费时间、需要额外资源，并可能导致费用增加、减少对我们产品和服务的总体需求，并使满足客户或合作伙伴的期望或承诺变得更加困难。
这些事项中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
我们的信息技术和存储系统或我们的安全措施的故障，包括但不限于数据泄露，或我们的业务连续性和灾难恢复计划和程序的不足，可能会严重扰乱我们的业务运营。
我们执行业务计划和维持运营的能力取决于我们和第三方供应商的信息技术(IT)系统的持续和不间断的性能，以及与我们的产品、服务和运营相关的数据的可用性。信息技术系统和数据容易受到各种来源的风险和损害，包括灾难或自然灾害、电信或网络故障、恶意人为行为、安全漏洞、网络攻击、断电或其他自然或人为事件。此外，尽管采取了网络安全和备份措施，我们和我们的供应商经常防御和应对数据安全攻击和事件，供应商的服务器可能容易受到物理或电子入侵、计算机病毒、软件漏洞、勒索软件攻击和类似的破坏性问题。如果我们的业务连续性和灾难恢复计划和程序在出现问题时中断、不充分或不成功，我们的运营可能会遭遇严重的不利中断。
具体地说，员工或其他人的数据安全违规行为，无论是无意的还是故意的，可能会将专有信息、商业秘密、个人信息、临床试验数据或其他敏感数据泄露给未经授权的人，影响我们的IT系统或数据的完整性、可用性或保密性(包括但不限于数据丢失)，或者扰乱或中断我们的IT系统或运营。我们的合作伙伴和供应商面临着类似的风险，其系统的任何安全漏洞都可能对我们的安全态势产生不利影响。第三方的恶意攻击变得越来越复杂，可能是具有广泛动机(包括但不限于工业间谍活动和勒索软件在过去几年大幅增长所引发的经济动机)和专业知识的团体和个人发起的，包括有组织犯罪集团、“黑客活动人士”、民族国家和其他人。外国、联邦和州法律或法规允许对不当使用或披露个人个人信息的实体施加民事责任、罚款和/或纠正行动，包括通过数据安全漏洞。因此，我们、我们的合作者或承包商遭遇的数据安全违规可能会导致巨额罚款、所需的纠正措施、商业机密或其他知识产权的丢失，或者可能导致我们的员工、合作者、临床试验患者和其他人的个人可识别信息(包括敏感个人信息)公开暴露。违反数据安全或侵犯隐私导致披露或修改或阻止访问个人信息，包括个人身份信息、患者信息或受保护的健康信息，可能会导致民事责任，损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法律，强制我们采取纠正行动，要求我们核实数据库内容的正确性，并以其他方式使我们根据保护个人数据的法律和法规承担责任，从而导致成本增加或收入损失。如果我们不能充分预防、检测或应对数据安全违规或侵犯隐私行为，或在数据安全事件发生后实施令人满意的补救措施，我们的运营可能会中断，我们可能会因丢失或挪用信息(包括敏感患者数据)而对客户或个人承担民事责任、声誉损失、财务损失和其他监管处罚，或者我们的临床试验可能会因数据丢失而受到不利影响，从而导致监管审批延迟或其他运营影响。此外，这些入侵和其他不适当的访问事件可能很难检测到，在识别和响应它们方面的任何延迟都可能导致上述类型的危害增加。此外，移动设备或远程访问和处理机密信息的其他远程工作活动的普遍使用增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息、商业秘密或其他知识产权的损失。虽然我们已经实施了旨在保护我们的数据安全和信息技术系统的安全措施，但没有一套安全措施是万无一失的，这些措施可能无法防止此类事件发生。
例如，在2021年3月，我们了解到我们是商务电子邮件泄露的受害者，在此期间，未经授权的一方访问了我们财务部门一名员工的电子邮件帐户。该事件造成约30万美元的净损失。根据我们的调查，这起事件是出于经济动机，影响了一个电子邮件账户。针对这一事件，我们对我们的公司信息技术和电子邮件政策进行了审查，并实施了额外的安全措施。
尽管采取了预防措施来防止预期和意外的问题，包括数据泄露，但不能保证我们为保护我们的数据和信息技术系统所做的努力将防止我们的系统(或我们的第三方提供商)出现故障或漏洞。此类事件可能会影响我们的IT系统，中断我们生成、使用和维护数据的能力的持续或反复的系统故障，或者我们的IT系统可能会对我们的业务运营能力产生不利影响，并导致成本增加或收入损失，对我们造成其他财务和声誉损害，
商业秘密和其他专有信息、法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律规定的责任以及监管处罚。
上述事件的财务风险可能不在保险范围内，或者不能通过我们维持的任何保险全额承保。不能保证我们合同中的责任限制是可强制执行的或充分的，或以其他方式保护我们免受上述事件造成的责任或损害。
我们在确定、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的任何努力中可能都不会成功。
虽然我们的大量工作将集中在我们现有候选产品的持续临床测试、潜在批准和商业化上，但我们业务的成功也预计在一定程度上取决于我们识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的能力。确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或产品候选上。我们的研究计划或许可工作可能无法产生更多用于临床开发和商业化的候选产品，原因有很多，包括但不限于：
•我们的研究或业务开发方法或搜索标准和流程可能无法成功识别潜在的候选产品；
•我们可能不能或不愿意收集足够的资源来获得或发现更多的候选产品；
•我们的候选产品可能在临床前或临床测试中不会成功；
•我们潜在的候选产品可能被证明具有有害的副作用或可能具有其他特征，使产品无法销售或不太可能获得上市批准；
•竞争对手可能会开发替代产品，使我们的候选产品过时或吸引力降低；
•我们开发的候选产品可能受到第三方专利或其他专有权的保护；
•候选产品的市场可能会在我们的计划期间发生变化，因此这样的产品可能会变得不合理，无法继续开发；
•候选产品可能不能以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本不能；以及
•候选产品可能不会被患者、医学界或第三方付款人接受为安全有效。
如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，或者我们可能无法识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
在美国，已经并将继续有多项立法倡议，以改革医疗保健项目和服务的提供和支付。例如，2010年3月，经ACA修订的《患者保护和平价医疗法案》获得通过，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。这项法律旨在扩大未参保和参保不足个人获得医疗保险的机会，同时控制总体医疗费用。由于行政、立法、监管和行政方面的发展，ACA和其他医疗改革的框架继续演变。例如，国会已经颁布了几项法律，修改了ACA的某些条款，例如从2019年1月1日开始取消对不遵守ACA购买医疗保险的个人授权的处罚，以及推迟实施ACA规定的某些费用。此外，从2020年1月1日起永久取消了2020年的联邦支出方案，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起生效的健康保险公司税。最近，在2021年和2022年历年，《2021年美国救援计划法案》暂时增加了根据ACA设立的保费税收抵免援助，以帮助符合条件的个人支付通过医疗保险市场购买的医疗保险的保费，并取消了原本申请的400%的联邦贫困水平限制
获得保费税收抵免资格的目的。2022年的《通货膨胀率降低法案》将这一增加的税收抵免援助和取消400%的联邦贫困上限延长至2025年。 2021年1月28日，总裁·拜登发布了一项行政命令，指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求在内的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或ACA对获得医疗保险覆盖造成不必要障碍的政策。ACA的某些方面也出现了许多历史性的挑战和修正案，2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。目前尚不清楚拜登政府的医疗改革措施或其他挑战、废除、修改或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响ACA和我们的业务。
此外，鉴于处方药和生物制品价格的上涨，政府最近加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致国会和联邦机构就定价和相关做法进行调查，并提出并颁布了联邦和州立法和法规，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划产品的报销方法。例如，《2021年美国救援计划法案》在其条款中包括了ACA对药品制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣责任上限的日落。此前，根据ACA，制造商的回扣责任上限为涵盖的门诊药物平均制造商价格的100%。从2024年1月1日起，制造商的医疗补助药品返点计划返点责任将不再有上限，这可能导致制造商在医疗补助药品返点计划中支付的返点比其在销售某些承保门诊药物时获得的更多。此外，2021年7月9日，总裁·拜登发布了一项促进美国经济竞争的行政命令，其中包括几项解决处方药问题的举措。在其他条款中，行政命令规定，拜登政府将“支持积极的立法改革，以降低处方药价格，包括允许医疗保险谈判药品价格，通过设定通胀上限，以及通过其他相关改革。”作为对行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一项应对高药价的综合计划，其中确定了国会和该机构可以采取的潜在立法政策和行政工具，以使药品价格更负担得起和更公平，改善和促进整个处方药行业的竞争，并促进科学创新。2022年8月，总裁·拜登签署了《2022年降低通胀法案》，该法案对医疗保险计划进行了实质性改革，包括药品定价改革和改变联邦医疗保险D部分福利设计。 在其他改革中，2022年的《通货膨胀率降低法案》对根据联邦医疗保险B部分和D部分报销的产品实施通胀回扣，前提是这些产品的价格增长快于通胀；对联邦医疗保险D部分福利进行修改，从2025年开始，将福利年度自付支出上限定为2,000美元，同时对制药商施加新的折扣义务；从2026年开始，在与联邦医疗保险和医疗补助服务中心进行价格谈判后，为联邦医疗保险B部分和D部分涵盖的固定数量的药品和生物产品建立一个“最高公平价格”。拜登政府继续指示卫生与公众服务部考虑新的医疗支付和提供模式，这些模式将降低药品成本，并促进参加联邦医疗保险和医疗补助计划的受益人获得创新疗法。 我们无法预测拜登政府的药品定价政策将如何或在多大程度上影响我们的产品。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。任何旨在进一步医疗改革的立法都可能产生限制政府机构为医疗产品和服务支付金额的效果。政策变化，包括可能修改或废除全部或部分ACA或实施新的医疗保健立法，可能会导致医疗保健系统发生重大变化，这可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的药品商业化。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致我们候选产品的需求减少或定价降低，或产生额外的定价压力。
在美国、欧盟和我们的候选产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致了较低的平均销售价格。美国更加重视管理型医疗保健，欧盟则更加重视国家和地区的定价和报销控制，这将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会产生不利影响
我们未来的产品销售情况和经营成果。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和实践、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。
我们可能直接或间接地受到外国、联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律以及健康信息隐私和安全法律的约束。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能面临重大处罚、制裁或其他责任。
我们的业务可能受到各种外国、联邦和州的欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案、医生阳光法律、欧盟GDPR和/或英国GDPR和其他法规。这些法律可能会影响我们的研究、销售、营销、教育和患者援助计划等。此外，我们开展业务所在的外国、联邦和州政府可能会对患者隐私进行监管。可能影响我们运作能力的法律包括：
•联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人直接或间接故意索要、接受、提供或支付任何有价值的报酬，以诱使或推荐购买或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)可报销的物品或服务；
•联邦民事和刑事虚假报销法和民事金钱惩罚法，其中禁止个人或实体故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的付款索赔；
•HIPAA，它制定了新的联邦刑法，禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划，并做出与医疗保健事项有关的虚假陈述；
•HIPAA及其实施条例对某些承保实体医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其业务伙伴提出了某些要求，这些服务涉及使用或披露个人可识别的健康信息及其覆盖的分包商，涉及个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输；
•《医生支付阳光法案》，要求药品、器械、生物制品和医疗用品制造商每年向HHS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、教学医院、医生助理、护士从业人员、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士，以及医生及其直系亲属和适用的团购组织持有的所有权和投资权益有关的付款和其他价值转移信息；
•《联邦食品、药品和化妆品法》(FDCA)，除其他外，禁止在药品和生物制品中掺假和冒牌；
•州法律相当于上述每一项联邦法律，例如可能适用于由包括商业保险公司在内的任何第三方付款人偿还的物品或服务的反回扣和虚假索赔法律，要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源付款的州法律；州法律，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；州和地方法律，要求药品销售代表注册；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使遵守工作复杂化；以及
•欧盟GDPR和/或英国GDPR(统称为GDPR)和其他欧盟成员国或英国的数据保护立法，要求数据控制者和处理者(I)实施行政、物理、技术和组织保障措施，以保护个人信息；(Ii)为处理个人信息建立适当和有效的法律基础；(Iii)遵守关于处理个人信息的问责透明度要求，这要求控制者证明并记录遵守GDPR的情况，并向数据主体提供有关处理的更详细信息；(Iv)遵守资料当事人的资料保障权利，包括查阅和更正个人资料的权利、获取限制处理或反对处理个人资料的权利、要求以可使用的格式向第三者提供个人资料副本的权利，以及在某些情况下删除个人资料的权利；。(V)毫不拖延地向有关监管当局报告某些违反个人资料的情况。
(Vi)就收集敏感个人资料(例如健康资料)取得明确同意；及(Vii)在开发任何新产品或服务时考虑保护资料，并限制处理的个人资料的数量。此外，GDPR禁止将个人信息在欧盟和/或英国以外(包括向美国)进行国际转移，除非向欧盟委员会和/或英国认为有足够的数据隐私法的国家进行转移，或者已经根据GDPR(视情况而定)建立了数据转移机制。
由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。
如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他适用的政府法规，我们可能会受到惩罚，包括重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、返还、罚款、制裁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁、公司诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的缩减或重组，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
英国退出欧盟，即通常所说的“英国退欧”，可能会对我们在欧盟获得候选产品的监管批准的能力造成不利影响，导致限制或征收将我们的候选产品进口到欧盟的税收和关税，并可能要求我们产生额外的费用，以便在欧盟开发、制造和商业化我们的候选产品。
2016年6月，英国选民投票赞成脱欧(俗称脱欧)。此后，2017年3月，该国根据《里斯本条约》第50条正式通知欧盟有意退出，英国于2020年1月31日正式退出欧盟。过渡期从2020年2月1日开始，在此期间，欧盟制药法仍适用于英国。这一过渡期于2020年12月31日结束。欧盟-英国贸易与合作协定(TCA)于2020年12月24日达成。英国和欧盟同意从2021年1月1日起临时申请TCA，TCA于2021年4月30日获得批准，并于2021年5月1日生效。
由于英国涵盖药品质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销的监管框架源自欧盟指令和法规，英国退欧可能会对未来适用于产品的监管制度以及英国对候选产品的批准产生实质性影响，因为英国立法现在有可能与欧盟立法背道而驰。从长远来看，英国退欧将如何全面影响英国对产品候选和产品的监管要求，仍有待观察。
目前，过渡期结束前存在的药品监管框架在英国国内立法中得到了有效的保留，被称为“保留的欧盟法律”，这防止了迄今为止在药品监管方面出现重大分歧。然而，英国政府现在提出了《2022年保留的欧盟法律(撤销和改革)法案》，旨在结束保留的欧盟法律在英国法律下的“特殊地位”。如果成为法律，这将有助于背离保留的欧盟法律，并可能导致欧盟和英国未来在监管方面存在更大分歧。
相比之下，就目前情况而言，根据《2020年欧盟(退出协议)法》实施的《北爱尔兰议定书》(NIP)的条款，北爱尔兰被视为欧盟成员国，并必须继续与欧盟单一市场和海关规则保持一致。英国政府还提出了一项名为《北爱尔兰议定书法案》的法案，该法案如果成为法律，将使政府能够单方面停止适用部分NIP，这可能会导致北爱尔兰的监管环境发生变化，并可能引发欧盟对英国的报复措施。然而，2023年2月27日，英国政府和欧盟委员会就NIP(温莎框架)的一揽子拟议修正案达成了政治协议。根据英国政府的说法，如果这些提议得到实施，这将导致“从欧盟规则中剥离”，以及其他措施，英国药品监管机构(MHRA)将负责批准整个英国市场的药品，这意味着北爱尔兰可用的医疗产品将不必遵守欧盟法律，而是符合英国法律，因此医疗产品将能够在北爱尔兰和英国之间自由流通。此外，英国政府表示，如果温莎框架下的北爱尔兰议定书法案得到实施，它将撤回该法案。在提案通过成为法律之前，北爱尔兰未来的药品监管框架将仍然不确定。欧盟-英国贸易与合作协议允许未来偏离当前的监管框架，目前尚不清楚是否和/或何时可能发生任何偏离，这可能会对艾格的业务产生影响。
公司现在需要遵守单独的英国监管法律框架，才能在英国(即英格兰、威尔士和苏格兰，因为欧盟法律目前适用于北爱尔兰)将医药产品商业化。例如，英国将不再受集中营销授权的覆盖(按照目前的情况，根据北爱尔兰议定书，北爱尔兰将继续承认集中营销授权)。所有具有当前集中营销授权的医药产品于2021年1月1日自动转换为英国营销授权。自2021年1月1日起的三年内，MHRA可能依赖欧盟委员会在集中程序中批准新的营销授权的决定，以便更快地授予新的英国营销授权。然而，仍将需要单独的申请。MHRA还引入了旨在加快监管审批和上市时间的新程序，包括“滚动审查”和创新的许可和准入途径(ILAP)，尽管适用资格要求。
《药物管制法》及拟议条例草案容许日后偏离现行规管架构，并不知道是否及/或何时会出现任何偏离情况，可能会对药剂制品的开发、制造、市场推广授权、商业销售及分销产生影响。
我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，未能遵守FDA和非美国监管机构的法规，向FDA和非美国监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的促销、销售、营销和某些商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在患者招募或临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的商业行为和道德准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们面临潜在的产品责任，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会招致大量的责任和成本。如果使用或误用我们的候选产品伤害了患者或被认为伤害了患者，即使这种伤害与我们的候选产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，我们可能会受到代价高昂和破坏性的产品责任索赔。
在临床试验中使用或误用我们的候选产品，以及销售我们获得市场批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。我们的候选产品可能会引发不良事件。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
•损害我们的商业声誉；
•由监管机构发起调查；
•临床试验参与者的退出；
•因相关诉讼而产生的费用；
•分散管理层对我们主要业务的注意力；
•向患者或其他索赔人提供巨额金钱奖励；
•无法将我们的候选产品商业化；
•产品召回、撤回或标签、营销或促销限制；以及
•减少对我们的候选产品的需求，如果被批准用于商业销售。
我们认为，根据我们的临床计划，我们目前的产品责任保险范围是适当的；然而，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任而造成的损失。如果我们获得候选产品的上市批准，我们打算增加我们的保险范围，以包括商业产品的销售；但是，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。有时，在基于药物或治疗产生了意想不到的不良影响的集体诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。
患有我们候选产品所针对的疾病的患者通常已经处于严重和晚期疾病阶段，既有已知的也有未知的重大预先存在的和潜在威胁生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会遭受不良事件，包括死亡，原因可能与我们的候选产品有关，也可能与我们的产品无关。此类事件可能会使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付巨额费用，推迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准营销我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在我们不认为不良事件与我们的产品有关的情况下，对该情况的调查也可能是耗时的或不确定的。这些调查可能会中断我们的销售努力，推迟我们在其他国家/地区的监管审批过程，或者影响和限制我们的产品候选人获得或维护的监管审批类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，这可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，环境破坏导致昂贵的清理，以及根据管理这些材料和指定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规承担的责任。尽管我们相信我们的许可方和第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序总体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会限制我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。我们目前不承保生物或危险废物保险。
我们目前正在并将继续在国外进行临床试验，这可能会使我们面临风险，这些风险可能会对我们的业务成功和临床试验数据的交付产生实质性的不利影响。
我们过去和目前已经在美国、加拿大、澳大利亚、土耳其、德国、巴基斯坦、新西兰、蒙古、西班牙、法国、保加利亚、罗马尼亚、台湾、瑞典、意大利、比利时、瑞士、英国、希腊、摩尔多瓦、乌克兰、俄罗斯和以色列进行临床试验，因此，我们面临与在全球开展业务相关的风险，包括商业、政治和金融风险。新兴地区，如东欧、拉丁美洲、亚洲和非洲，以及更发达的市场，如英国、法国、德国和澳大利亚，为我们提供了临床研究机会。此外，我们还面临以下因素造成的潜在破坏：军事冲突；潜在的不稳定政府或法律制度；国内或政治动乱或动乱；当地劳工政策和条件；可能的没收、国有化或没收资产；汇回外汇收益的问题；经济或贸易制裁；对进口关闭市场；反美情绪；恐怖主义或美国境内或境外的其他类型的暴力；卫生流行病；以及全球旅行的显著减少。例如，土耳其和巴基斯坦都是与丁型肝炎病毒有关的临床活动的关键地区，而且
该地区爆发的暴力和政治不稳定可能扰乱我们的临床业务，或以其他方式限制我们在这些地区接触或进行临床研究的能力。由于新冠肺炎阻止激活临床站点，某些国家已经关闭了边境。俄罗斯联邦在乌克兰和周边地区采取的行动破坏了该地区的稳定，并导致欧盟、美国和英国等国采取全面制裁，限制与俄罗斯和俄罗斯人员以及乌克兰某些地区的广泛贸易和金融交易，包括实施更严格的出口管制，禁止与俄罗斯主要银行和信贷机构进行交易，并禁止与乌克兰顿涅茨克、卢甘斯克、赫森和扎波里日日亚地区的贸易。此外，临床站点的启动和患者登记可能会延迟，我们可能无法访问受俄罗斯入侵乌克兰影响的地区的启动、监测和数据收集站点，包括由于医院资源的优先顺序远离临床试验，或者由于政府强制实施宵禁、战争、暴力或其他政府行动或限制行动的事件。如果冲突阻碍了患者的行动或中断了医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。我们还可能遭遇供应链中断或在某些地区为我们的产品获得足够材料的能力受到限制。我们的成功将在一定程度上取决于我们是否有能力克服我们在这些风险和其他影响拥有全球业务的美国公司的因素方面遇到的挑战。如果我们的全球临床试验因这些风险或其他原因而发生重大中断，可能会对我们的运营和前景产生重大不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能受到地震、自然流行病或其他自然灾害的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
地震、卫生流行病或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施，如我们第三方CMO的制造设施，或以其他方式中断运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。例如，2019年12月，一种新型冠状病毒株(新冠肺炎)在武汉暴发，中国。由于我们从第三方化学品供应商处获得的某些产品的某些起始原料是在中国和日本生产的，如果该地区爆发传染病，或人们认为可能会发生这种疫情，以及受影响国家/地区政府采取的措施，可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响，因为这会限制我们在例如中国、日本、意大利、加拿大和美国等地或境外生产产品的能力，迫使我们暂时关闭所依赖的设施，或者增加与我们候选产品的原料和临床供应相关的成本。冠状病毒对我们结果的影响程度将取决于未来的发展，这些事态发展高度不确定，也无法准确预测，包括可能出现的关于冠状病毒严重程度的新信息，以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动等。此外，我们的公司总部位于旧金山湾区，旧金山湾区过去曾经历过强烈地震、其他自然灾害和新冠肺炎的爆发。我们不投保地震险。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划有限，如果发生严重灾难或类似事件，我们的业务将受到影响。我们可能会因制定和实施任何灾难恢复和业务连续性计划而产生巨额费用，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们的业务目前正受到疾病爆发、流行病和流行病的影响，包括新冠肺炎爆发的不断演变的影响，未来也可能受到这些影响的实质性不利影响。我们在直接受到新冠肺炎影响的国家有相当多的临床试验地点。我们供应链的各个阶段都依赖于制造业务，这些国家和地区都受到了新冠肺炎的直接影响。新冠肺炎继续对我们的业务造成不利影响，并可能对我们的业务以及我们的制造商和其他与我们有业务往来的第三方的业务产生实质性的不利影响。
我们的业务已受到新冠肺炎的不利影响，并可能在我们拥有重要制造设施、临床试验地点集中或其他业务运营的地区受到新冠肺炎或其他卫生流行病的实质性和不利影响。疫情和政府对此的持续影响以及其他应对措施，包括就地避难令和我们的在家工作政策，可能会继续对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表，其程度将部分取决于任何限制的长度和严重程度，以及对我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制。这些以及类似的、可能更严重的运营中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。
此外，我们药品生产中使用的某些材料的一些供应商位于中国、日本、加拿大、意大利和美国。虽然许多此类材料可能由不止一家供应商获得，包括中国、日本、加拿大、意大利和美国以外的供应商，但该地区因冠状病毒爆发而导致的港口关闭和其他限制可能会扰乱我们的供应链或限制我们为我们的药品获得足够材料的能力。
此外，我们的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎大流行的影响。由于医院资源优先用于新冠肺炎大流行，各国政府实施了旅行限制，以及无法访问网站进行启动和监测，网站启动和患者招募已被推迟。
此外，由于新冠肺炎大流行(其范围和持续时间尚不确定)，我们可能需要制定和实施额外的临床研究政策和程序，旨在帮助保护研究参与者免受新冠肺炎病毒的影响，这可能包括使用远程医疗访问、对患者和临床地点的远程监测，以及确保根据研究方案收集可能因大流行而中断的临床研究的数据并与GCP保持一致的措施，以及站点IRB审查和批准的任何重大方案偏差。
FDA和EMA过去曾暂停、可能继续暂停、优先或推迟某些外国检查，如果检查继续暂停或延迟，我们的产品申请审查和潜在的批准可能会受到影响或推迟。此外，随着新的变种和亚变种的出现，新冠肺炎病例数量的持续激增导致了FDA监测能力的中断，由于未来的激增，这种中断可能会持续下去。我们无法预测FDA是否以及何时会因为新冠肺炎疫情而决定暂停或恢复检查。
美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎大流行，包括为临床试验的进行提供指导。如果全球健康担忧继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、影响审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他外国监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
虽然我们预计新冠肺炎疫情将继续对我们的业务运营产生不利影响，但对我们的临床开发和监管工作以及我们普通股的价值和市场的影响程度将取决于未来的发展，这些事态发展具有很高的不确定性，目前无法充满信心地预测，例如疫情的最终持续时间、美国和其他国家的旅行限制、隔离、社会隔离和企业关闭要求，以及全球采取行动遏制和治疗新冠肺炎的有效性。此外，就目前的新冠肺炎疫情对我们的业务和运营结果产生不利影响的程度而言，它还可能增加本“风险因素”一节中其他许多描述的风险和不确定性。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的市场价格一直并可能继续高度波动，您可能无法以理想的市场价格转售部分或全部股票。
我们普通股的市场价格一直并可能继续波动。我们的股价可能会因各种因素而大幅波动，包括以下因素：
•临床前研究或临床试验的结果或延迟；
•我们决定启动临床试验，不启动临床试验或终止现有的临床试验；
•与使用我们的任何候选产品相关的意想不到的严重安全问题；
•其他基因治疗产品的不良反应报告或临床试验报告；
•无法获得额外资金；
•为我们的任何候选产品提交IND、NDA、BLA或MAA的任何延迟，以及与FDA对该IND、NDA或BLA的审查有关的任何不利发展或被认为不利的发展 (或EMA对该MAA的审查)；
•我们为我们的候选产品获得监管批准的能力，以及获得此类批准的延迟或失败；
•我们的任何候选产品，如果获得批准，都未能取得商业成功；
•未能获得或保持孤儿药物称号；
•未能维护我们现有的第三方许可和供应协议；
•我们的许可方未能起诉、维护或执行我们的知识产权；
•适用于我们的候选产品的法律或法规的变化；
•无法获得足够的候选产品供应或无法以可接受的价格供应；
•监管当局的不利决定；
•竞争对手引进新产品、新服务或新技术；
•未能达到或超过我们可能向公众提供的财务和发展预测；
•未能达到或超过投资界的财务和发展预测；
•公众、立法机构、监管机构和投资界对制药业的看法；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•与专利权有关的纠纷或其他发展，包括专利、诉讼事项，以及我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•关键人员的增减；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•如果证券或行业分析师没有发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的业务和股票发表了不利或误导性的意见；
•同类公司的市场估值变化；
•一般市场或宏观经济状况；
•我们或我们的股东将来出售我们的普通股；
•本公司普通股成交量；
•商业合作伙伴或竞争对手宣布新的商业产品、临床进展或缺乏、重大合同、商业关系或资本承诺；
•一般与肝炎市场有关的负面宣传，包括对此类市场的其他产品和潜在产品的负面宣传；
•引进与我们潜在产品竞争的技术创新或新疗法；
•改变医疗保健支付制度的结构；以及
•我们财务业绩的周期波动。
此外，股票市场总体上经历了很大的波动，这种波动往往与个别公司的经营业绩无关，包括最近正在进行的新冠肺炎大流行，这导致许多公司的股价下跌，尽管它们的基本商业模式或前景没有根本改变。这些广泛的市场和行业因素，包括潜在的恶化的经济状况和与正在进行的新冠肺炎疫情相关的其他不利影响或事态发展，也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。
在过去，在一家公司的证券市场价格波动之后，股东经常对这些公司提起集体证券诉讼。如果提起此类诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的盈利能力和声誉。
我们会因为遵守影响上市公司的法律法规而产生成本和对管理层的要求。
我们已经并将继续产生与上市公司报告要求相关的大量法律、会计和其他费用。我们还会产生与公司治理要求相关的成本，包括
萨班斯-奥克斯利法案下的要求，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司实施的规则。这些规则和条例增加了巨大的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们的管理团队由以前没有管理和运营过上市公司的某些高管组成。这些高管和其他人员将需要投入大量时间来获得作为上市公司的运营方面的专业知识，并遵守适用的法律和法规。此外，我们可能更难吸引和留住合格的个人加入我们的董事会或担任高管，这可能会对投资者信心产生不利影响，并可能导致我们的业务或股票价格受到影响。
我们章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们的管理层。
我们公司注册证书和章程中的条款可能会推迟或阻止收购或管理层的变更。这些规定包括一个保密的董事会，禁止在获得股东书面同意的情况下采取行动，以及董事会可以在没有股东批准的情况下发行优先股。此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受DGCL第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并。尽管我们相信这些条款将通过要求潜在的收购者与我们的董事会谈判，从而提供一个接受更高出价的机会，但即使一些股东可能认为要约是有益的，这些条款也将适用。此外，这些规定可能会使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换现有管理层。
我们预计，在可预见的未来，我们不会支付任何现金股息。
我们希望保留我们未来的收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们的股东的唯一收益来源。
现有股东未来出售股份可能会导致我们的股票价格下跌。
如果现有股东在法律对转售的限制失效后在公开市场上出售或表示有意出售大量普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。我们的某些现有股东，包括哥伦比亚针线投资公司、683Capital Management、贝莱德机构信托和先锋集团，以及他们各自的关联实体，拥有我们普通股的大量所有权权益，任何出售大量股票的决定都可能对我们普通股的价格产生负面影响。
我们普通股的所有权高度集中，这可能会阻止股东影响重大的公司决策，并可能导致利益冲突，从而导致我们的股价下跌。
我们的高管、董事和5%的股东及其关联公司实益拥有或控制着我们普通股的相当大一部分流通股。因此，这些高管、董事、5%的股东及其关联公司作为一个集团，对需要股东批准的公司行动的结果具有重大影响，包括选举董事、任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产或任何其他重大公司交易。这些股东也可能推迟或阻止我们控制权的变更，即使这样的控制权变更将使我们的其他股东受益。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的显著集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性现在受到限制。
我们的联邦和州净营业亏损(NOL)结转将从2030年开始到期，如果没有使用的话，从2030年开始用于联邦所得税目的，2028年用于加利福尼亚州所得税目的。这些NOL结转可能会在未使用的情况下到期，也无法用于抵消未来的所得税债务。根据2017年颁布的非正式名称为减税和就业法案，并经冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE法案)修改的立法，美国联邦政府在2017年12月31日之后的纳税年度产生的净营业亏损结转可以无限期结转，但对于2020年12月31日之后开始的纳税年度，只能用于抵消每年80%的应税收入。此外，加利福尼亚州还颁布了A.B.85，对加利福尼亚州在2019年之后至2023年之前开始的纳税年度的净营业亏损和某些税收抵免的可用性进行了限制。这些限制可能会导致
我们的净营业亏损和税收抵免部分到期后结转到使用前。2022年2月9日，参议院第113号法案签署成为加利福尼亚州法律，恢复了净营业亏损扣除，并取消了上述对2022年1月1日或之后的纳税年度允许抵免的临时限制。此外，如果一家公司经历了代码第382节(第382节)所指的所有权变更，该公司在所有权变更之前产生的NOL结转和某些其他税收属性在“所有权变更”之后的使用受到限制。一般来说，如果公司的某些股东的股权在三年滚动期间的累计变化超过50个百分点，就会发生所有权变更。类似的规则可能适用于州税法。我们与Celladon的合并导致了所有权的变化，因此，Celladon的NOL结转和某些其他税收属性将受到进一步的使用限制。此外，我们还评估了Eiger是否由于从我们成立到2020年12月31日期间发生的合并和其他股票发行而发生了所有权变更，这一点符合准则第382节的定义。根据这项评估，我们在2016年4月20日、2018年10月18日和2020年12月31日经历了所有权变更。由于这些所有权变化，我们的NOL和税收抵免结转根据这些规则进行了减少。未来更多的所有权变更可能会导致我们的净运营亏损和税收抵免结转受到额外的限制。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法利用我们的NOL结转和其他税收属性的一大部分，这可能会对现金流和运营结果产生重大不利影响。我们已为剩余净营业亏损的全部金额提供了全额估值拨备。
项目1B。未解决的员工意见
不适用。
项目2.财产
我们的公司总部位于加州帕洛阿尔托公园大道2155号，邮政编码94306，我们租用的设施占地8,029平方英尺。租约于2018年3月1日开始，将在开始日期后五年到期。该租约在到期前有一个为期三年的续期选择权，并在租赁期内包括租金上涨条款。2023年2月，该公司修改了租约，将租期从2023年3月1日延长一年至2024年2月28日。修正案还包括一年续签选项。
项目3.法律诉讼
我们不会列出我们所参与的所有例行诉讼事项。我们将在下面讨论一些悬而未决的问题。在决定是否讨论待决事项时，我们会同时考虑数量和质量因素，以评估实质性问题，例如所指控的损害赔偿数额和所寻求的其他救济的性质(如果有具体规定)；我们对索赔的是非曲直和我们的抗辩能力的看法；以及诉讼是否声称是或是否是正在审理的诉讼所在的司法管辖区的集体诉讼。
舒恩诉艾格生物制药公司等人案。，案卷编号22-cv-06985
2022年11月8日，美国加州北区地区法院提起了一项推定的证券集体诉讼，指控该公司和两名前高管违反了《证券交易法》第10(B)和20(A)条以及美国证券交易委员会规则10b-5。起诉书总体上声称，在2021年3月至2022年10月期间，就用于治疗新冠肺炎的聚乙二醇干扰素lambda的共同研究以及FDA批准聚乙二醇干扰素lambda紧急使用授权的可能性向股东做出了重大错误陈述和遗漏。法院于2023年3月2日任命了一名首席原告。诉讼目前正在进行中。
早衰症研究基金会诉艾格生物制药公司案仲裁
2022年11月15日，本公司收到索赔人Progeria Research Foundation，Inc.(PRF)的仲裁要求(要求)，根据双方2018年5月15日的合作和供应协议(PRF合作协议)提出两项索赔。PRF声称，该公司违反了根据PRF的要求供应数量药物的义务。PRF还有权要求根据PRF合作协议授予许可证的声明性救济。2023年1月18日，该公司提交了对要求的回应，驳回了PRF的索赔，质疑PRF的声明性救济索赔的可仲裁性，并主张与PRF原始药品供应索赔所依据的合同条款有关的声明性救济的反索赔。为了让双方有机会讨论可能通过谈判解决争端的方案，仲裁被暂停到2023年底。作为一个
因此，所有仲裁活动现在都被搁置，原定于2023年5月9日至12日在马萨诸塞州波士顿举行的最终听证会已被取消。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
2016年3月22日，Celladon和大兵艾格完成合并。就在合并之前，Celladon完成了1选15的反向股票拆分。合并后，我们将合并后的公司更名为Eiger BiopPharmticals，Inc.，并将代码更改为“Eigr”。我们的普通股最初于2014年1月30日在纳斯达克全球市场开始交易。在2014年1月30日之前，我们的普通股没有公开市场。
纪录持有人
截至2023年3月13日，我们的普通股约有20名登记在册的股东。某些股份是以“街道”名义持有的，因此，该等股份的实益拥有人的数目并不为人所知或包括在上述数字内。
股利政策
我们从未宣布或支付过我们普通股的任何股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来收益(如果有的话)，为我们业务的发展和扩张提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。如果允许，未来是否派发股息，将由我们的董事会酌情决定。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
下表汇总了截至2022年12月31日我们的股权证券授权发行的补偿计划：
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| | | (a) 数量 证券须为 发布日期： 演练 杰出的 期权、认股权证和权利 | | (b) 加权平均 行使价格： 杰出的 期权(美元/股) | | (c) 股份数量 保持可用 用于在以下条件下发行 权益 薪酬计划 (不包括证券 反映在列中 (a)) |
| 计划类别 | | (1) | | (2) | | |
股东批准的股权补偿计划(3) | | 6,784,590 | | $ | 9.00 | | | 2,764,517 |
未获批准的股权薪酬计划 --股东 | | — | | — | | | — |
| 总计 | | 6,784,590 | | $ | 9.00 | | | 2,764,517 |
(1)(A)栏所列数额包括6,143,183未完成的选项和641,407限制性股票和绩效股票单位。
(2)(B)栏中的加权平均行权价只包括受限制的期权，而绩效股票单位没有行权价。
(3)截至2022年12月31日，(C)栏中剩余可供发行的证券数量包括1,976,460根据我们修订和重订的2013年股权激励计划和2021年激励计划，可供未来发行的股票形式为期权或限制性股票、限制性股票单位或限制性股票奖励。788,057根据我们的2013年员工股票购买计划(ESPP)，股票仍可用于未来发行。
股权证券的未登记销售
2022年6月1日，关于Innovatus贷款，我们与Innovatus Life Science Lending Fund I，LP、Innovatus Life Science Offshore Fund I-A，LP、Innovatus旗舰基金I，LP和Innovatus Offshore Fund I，LP(各自为投资者，以及共同为投资者)就出售和发行总价值500万美元的普通股订立了普通股购买协议(购买协议)。交易发生在2022年6月1日，我们以每股6.6751美元的收购价向投资者出售和发行了749,053股普通股(股份)，这是前五天成交量加权平均价格。
这些股票是根据修订后的1933年证券法第4(A)(2)条和/或根据其颁布的D条例以私募方式出售和发行的。本公司依赖这些豁免注册，部分是基于投资者在购买协议中所作的陈述。投资者将为投资者自己的账户购买股份以供投资，而不是为了出售或与其任何分派相关的出售，并将在股份上贴上适当的图例。
贷款收益的一部分用于全额偿还与我们欠牛津金融有限责任公司的未偿还贷款相关的约3350万美元的本金总额、未付利息和退出费用。有关更多详情，请参阅本年度报告第8项内的综合财务报表附注8的10-K表格。
项目6.保留
项目7.财务管理部门对财务状况和经营成果的讨论分析
你应该阅读下面的讨论和分析，以及我们的财务报表和本年度报告中其他地方包含的相关注释。以下讨论包含前瞻性陈述那涉及风险和不确定性。由于各种因素，包括标题为“第1A项”的因素，我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。风险因素。
除非另有说明，否则所提及的术语“合并公司”、“艾格”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指艾格生物制药公司(以前称为Celladon公司)及其在本文所述合并后的子公司。术语“私人艾格”是指艾格生物制药公司在与Celladon公司的全资子公司Celladon Merge Sub，Inc.合并之前的私人持股。Celladon一词是指Celladon公司及其在合并前的子公司。
概述
我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于丁型肝炎病毒(HDV)和其他严重疾病的创新疗法的开发。我们的所有五个罕见疾病项目都拥有FDA突破性治疗称号。
我们的HDV平台在第三阶段包括两种一流的疗法，针对病毒复制中涉及的关键宿主过程。Lonafarnib是一种一流的口服法尼化抑制剂，而peg干扰素lambda是一种一流的III型干扰素。
D-LIVR是利托那韦单独或与聚乙二醇化干扰素α-2a联合用药治疗HDV的关键3期研究。这项研究完成了407名患者的登记，我们在2022年12月宣布了第48周的背线数据，预计在2023年年中公布了第72周的数据。LIMT-2是聚乙二醇干扰素治疗HDV的关键3期研究。
我们还在开发Avexitide，这是一种一流的、具有良好特性的GLP-1拮抗剂，用于靶向治疗两种具有高度未得到满足的医疗需求和未获批准的治疗方法的代谢性疾病：先天性高胰岛素血症(HI)和减肥后低血糖(PBH)。Avexitide已经完成了这两种适应症的第二阶段，我们在2022年启动了HI的第三阶段研究启动活动。在我们的第三阶段，启动活动中，我们观察到成品药物中与产品相关的杂质含量很低。虽然这类化合物并不少见，但我们正在与CMO合作控制和鉴定这些材料，并计划在第三阶段开始配药，届时将有足够的材料供应和足够的保质期。
FDA于2020年11月20日批准了我们的第一种商用产品Zokinvy(Lonafarnib)，用于降低Hutchinson-Gilford早衰症(HGPS)的死亡风险，并用于治疗加工缺陷孕激素样椎板病(PL)，这些疾病既可以是伴有孕激素样蛋白积累的杂合LMNA突变，也可以是纯合或复合杂合ZMPSTE24突变。统称为早衰症，是一种极其罕见且迅速致命的儿童衰老加速遗传疾病。2022年7月20日，我们宣布欧盟委员会(EC)根据Zokinvy治疗HGPS和PL的特殊情况程序授予Eiger集中营销授权(MA)，HGPS和PL是一种极罕见且迅速致命的儿童衰老加速遗传病。药品管理局每年都会对可能获得的新疗效和安全信息进行持续审查。欧盟的中央MA在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。作为英国欧盟委员会决定信赖程序的一部分，英国医药和保健产品监管机构(MHRA)正在进行监管审查，该程序已延长至2023年12月31日适用于整个英国。
我们于2021年1月在美国和2022年11月在欧洲商业化推出Zokinvy，并于2021年第一季度开始记录产品收入。我们在欧洲的第一次销售是在2022年第四季度确认的。
自成立以来，我们在历史上每年都会出现运营亏损，我们预计在可预见的未来也会出现亏损。截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为9680万美元、3390万美元和6510万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为4.372亿美元。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发计划相关的费用以及与我们的运营相关的销售、一般和行政成本造成的。
我们预计至少在未来几年内，随着我们启动和继续临床开发，并寻求监管部门的批准，并可能将我们的候选产品商业化，我们将招致巨额费用和不断增加的运营亏损，这将需要增加新的人员，并对我们的信息技术系统进行升级。我们
预计由于临床开发计划的时间安排和获得额外监管批准的努力，我们的运营亏损将在每个季度和每年大幅波动。我们已经启动了一项正式的计划优先级评估，重点是提高长期股东价值，同时履行为严重疾病患者推进我们的高潜力产品候选产品的承诺。
最新发展动态
在丁型肝炎病毒(HDV)的关键阶段3D-LIVR试验中，两种基于Lonafarnib的治疗在复合初级终点中与安慰剂相比具有统计学意义
2022年12月8日，我们公布了第3期D-LIVR研究(N=407)48周的数据，评估了两种治疗慢性HDV患者的方案：单用利托那韦(全口服)和联合使用聚乙二醇α干扰素(联合)。复合主要终点是与安慰剂相比，治疗48周结束时HDVRNA的≥2对数下降和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的正常化。
48周的TOPLINE结果显示，在复合主要终点以及成分病毒学和生化反应方面，两个治疗组都比安慰剂有统计学意义。接受全口服药和联合治疗的研究参与者显示出10.1%(p=0.0044)和19.2%(p
组织学应答率改善的患者比例的关键次要终点在联合用药组和安慰剂组显示出统计学意义。
Eiger计划与监管机构接触，首先要求在2023年第一季度与FDA举行一次NDA前会议，预计在2023年第二季度举行一次会议，以讨论监管提交的途径。T完整的D-LIVR数据集，包括对24周的治疗后期限，将包括在潜在的监管提交文件中。
美国FDA反馈后紧急使用授权(EUA)申请计划的更新
2022年10月5日，我们宣布，根据FDA的反馈，我们将不会提交用于治疗轻中度新冠肺炎患者的PEG干扰素Lambda EUA申请。
在我们于2022年9月6日发布的新闻稿中，我们根据最近与FDA的沟通更新了我们计划的EUA的状态，我们向FDA提交了EUA前的会议请求，以及来自研究人员赞助的共同研究的更多发病率和死亡率结果数据和分析。这包括对研究的主要和次要终点的进一步统计建模和疗效分析，以及长期随访数据，我们认为这些数据继续支持3月份报告的背线结果。作为回应，FDA拒绝了召开EUA前会议的请求。FDA援引其对Together研究进行的担忧，得出结论认为，在当前大流行的背景下，任何基于这些数据的授权请求都不太可能满足颁发EUA的法定标准。
FDA建议，鉴于聚乙二醇型干扰素的作用机制以及对改进新冠肺炎疗法的持续需求，我们应该考虑要求召开一次第二阶段结束会议，讨论一项由公司赞助的关键试验，该试验可能支持最终的生物制品许可证申请(BLA)。我们正在评估该计划在美国的下一步行动，以及前美国的紧急使用授权途径，以及继续开发治疗新冠肺炎和其他呼吸道病毒感染的聚乙二醇型干扰素的战略选择。
财务运营概述
产品收入，净额
我们的产品收入净额由Zokinvy的销售额组成®(Lonafarnib)在美国用于HGPS和加工缺陷的孕激素椎板病，在法国根据一项报销的早期访问计划或队列ATU计划。2022年11月，Zokinvy通过我们在爱尔兰的全资子公司在欧洲开始商业销售。
其他收入
其他收入包括与Anges，Inc.签订的2022年5月执行的MDA的里程碑式付款。
销售成本
销售成本主要包括与制造Zokinvy用于商业销售相关的直接和间接成本，包括第三方制造成本、第三方物流成本、库存减记和其他期间成本。
研究和开发费用
研发费用是指进行研发所产生的成本，例如开发我们的候选产品。我们确认所有的研究和开发成本，因为它们发生了。研究和开发费用主要包括以下几项：
•与代表我们进行研究和开发活动的顾问、合同研究组织和临床试验地点签订的协议所产生的费用；
•与执行临床试验有关的实验室和供应商费用；
•合同制造费用，主要用于生产临床试验用品；
•与我们的许可协议相关的许可费；以及
•与我们的研发组织开展的活动相关的内部成本，通常使多个项目受益。这些成本不是按候选产品单独分配的。未分配的内部研究和开发费用主要包括：
◦人员费用，包括工资、福利和基于股票的薪酬费用；
◦已分配的设施和其他费用，包括设施租金和维修费以及折旧费用；
◦与开发活动相关的监管费用和技术许可费。
我们运营费用的最大组成部分历来是临床试验的投资，包括合同制造安排、临床试验材料相关成本和其他研究和开发活动。然而，我们不会将内部研发成本，如工资、福利、基于股票的薪酬费用和间接成本分配给特定计划的产品候选人。下表显示了我们在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度的研发费用(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 候选产品： | | | | | |
| 洛那法尼 | $ | 25,643 | | | $ | 32,732 | | | $ | 25,051 | |
| 聚乙二醇化干扰素 | 21,563 | | | 17,322 | | | 6,128 | |
| Avexitide | 9,596 | | | 3,082 | | | 1,891 | |
| 内部研发成本 | 18,480 | | | 11,300 | | | 8,520 | |
| 研究与开发费用总额 | $ | 75,282 | | | $ | 64,436 | | | $ | 41,590 | |
我们预计，随着我们推动我们的候选产品进入和通过后期临床试验并寻求监管批准，研发费用将继续大幅增加，未来可能会增加，这将需要在监管支持、合同制造和临床试验材料相关成本方面进行大量投资。此外，未来我们可能会评估获得或许可其他候选产品和技术的机会，这可能会因为许可费和/或里程碑付款而导致更高的研发费用。
进行必要的临床试验以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。我们可能永远不会成功地及时开发和获得监管部门对我们的候选产品的批准。我们候选产品的成功概率可能受到许多因素的影响，包括临床数据、竞争、知识产权、制造能力和商业可行性。因此，我们无法确定我们的发展项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时和在多大程度上从
我们的任何候选产品的商业化和销售。新冠肺炎大流行带来了与药物开发相关的额外风险和不确定性， 如项目1A“风险因素”中进一步描述的。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用包括人员成本、分配费用、外部专业服务的费用，包括法律、审计、会计服务、保险成本和上市公司的相关成本，以及与商业有关的费用。人事费用包括薪金、福利和基于股票的薪酬。已分配费用包括设施和其他费用，其中包括设施租金和维护的直接费用和已分配费用、折旧费和其他用品费用。我们的费用包括与遵守美国证券交易委员会和纳斯达克的规则和规定相关的成本，保险，投资者关系，银行手续费和其他行政费用和专业服务。我们预计，由于候选产品商业化的销售和营销活动，未来我们的销售、一般和管理费用将会增加。
利息支出
利息支出包括我们长期借款的利息。
利息收入
利息收入包括我们在债务证券和现金等价物投资中赚取的利息。
其他(费用)收入，净额
其他(费用)收入，净额主要包括截至2022年12月31日的年度内记录的债务清偿损失。
关键会计政策和估算
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、收入和费用报告金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，并记录了从其他来源不易看出的收入和费用。实际结果可能与这些估计大不相同。我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。
应计研究和开发成本
我们应计第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本，其中包括进行临床前和临床研究以及合同制造活动。我们根据已提供但尚未开具发票的估计服务来记录研发活动的估计成本，并将这些成本计入合并资产负债表中的应计负债和合并经营报表中的研发费用。我们根据已完成工作的估计等因素，并根据与我们的第三方服务提供商达成的协议，应计这些费用。我们在确定每个报告期的应计负债余额时作出判断和估计。随着实际成本的了解，我们对应计负债进行了调整。
盘存
存货在先进先出的基础上，根据实际成本或估计可变现净值，以成本中较低者为准。库存包括原材料、在制品和产成品。
在监管机构批准我们的候选产品之前，制造产品所产生的费用被记录为研发费用。在监管部门批准后，我们开始将这些费用资本化为库存。我们定期地
评估库存的可回收性，并在确定物品过时、有缺陷或超过预期销售需求时降低库存的账面价值。超额、次品和过时存货的存货减记被记录为销售成本。我们在截至2022年12月31日的一年中减记了100万美元的库存。前几个期间没有减记。
产品收入
当客户获得对我们产品的控制权时，我们确认产品收入，这种情况发生在某个时间点，通常发生在向客户交付产品时，因为交付产品是我们唯一的履行义务。运输和搬运活动是履行活动，而不是单独的履行义务，并记录在销售成本中。
产品收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括回扣、即时付款折扣、共同付款援助和退货所产生的可变对价的估计。与这些项目有关的数额在合同开始时估计，并在每个报告期结束时更新，以获得更多信息。可变对价的金额可能受到限制，只有在与可变对价相关的不确定性得到解决后，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转的情况下，才会计入交易价格。产品收入是在收入确认时考虑下列可变对价金额的影响以及限制后入账的：
返点：我们的产品受美国和其他国家/地区的联邦医疗补助药品退税计划、联邦医疗保险D部分处方药福利计划以及其他政府医疗保健计划的政府强制退税。返点金额基于与公共部门福利提供者的合同协议或法律要求。我们使用期望值方法根据法定贴现率和预期使用率来估计这些回扣。回扣的预期利用率是根据已确定的患者的预期覆盖率来估计的。对这些回扣的估计每季度进行调整，以反映最新的信息。我们记录了与产品相关的未付回扣的应计负债，这些回扣的控制权已转移给客户。
即时付款折扣：如果顾客在30天内付款，我们会提供折扣。我们预计我们的客户将获得即时付款折扣，并使用最可能的金额方法来估计此类折扣。因此，当确认收入时，我们从产品总收入中扣除即时付款折扣的全部金额，并将这些折扣记录为应收账款的减少。
共同缴费援助：我们为拥有商业保险并符合一定资格要求的患者提供共同支付援助。我们使用期望值方法，根据第三方管理员提供的数据，基于对计划赎回的估计来估计共同付款援助。共同支付援助的估计数每季度调整一次，以反映实际情况。我们记录了与控制权已转移给客户的产品相关的未赎回共同付款援助的应计负债。
产品退货：我们提供有限的产品退货权，通常允许退回损坏或有缺陷的产品，或在产品到期前几个月内至产品到期后几个月内退货。我们在估计潜在产品退货时考虑了几个因素，包括发货产品的到期日、有限的产品退货权、监控渠道库存水平的第三方数据、产品的保质期以及其他相关因素。
基于股票的薪酬
我们根据授予日奖励的估计公允价值确认与股票期权和限制性股票单位有关的补偿成本。我们使用Black-Scholes期权定价模型估计了股票期权授予日期的公允价值，以及由此产生的基于股票的薪酬费用。基于股票的奖励的授予日期公允价值一般在必要的服务期内以直线方式确认，而必要的服务期通常是各个奖励的归属期间。当没收发生时，我们会记录下来。
布莱克-斯科尔斯期权定价模型包括以下假设：
预期期限。预期期限指的是我们主要根据历史经验估计的、在行使之前尚未完成的期权的年数。
预期的波动性。股票期权的预期波动率是基于公司的历史股价波动率。
无风险利率。无风险利率基于授予时有效的美国财政部零息债券，期限与预期期权期限相对应。
预期股息。我们从未为我们的普通股支付过股息，也没有计划为我们的普通股支付股息。因此，我们使用的预期股息收益率为零。
我们使用合同条款来确定非员工奖励在授予日期的公允价值。根据该计划授予的期权的合同期为10年。本公司董事会根据授予当日纳斯达克全球市场报告的普通股收盘价确定每股基础普通股的公允价值。
我们根据授予日我们普通股的收盘价估计受限股票单位的公允价值，由此产生的基于股票的补偿费用以直线基础在必要的服务期内确认，这通常是奖励的归属期。
一旦我们确定有可能满足业绩条件，包含业绩条件的股权奖励的估计公允价值将在奖励期限内支出。
经营成果
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比较
下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度业务成果(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | $
变化 | | %
变化 |
| 2022 | | 2021 | | |
| 产品收入，净额 | $ | 12,734 | | | $ | 12,142 | | | $ | 592 | | | 5 | % |
| 其他收入 | 750 | | | — | | | 750 | | | * |
| 总收入 | 13,484 | | | 12,142 | | | 1,342 | | | 11 | % |
| 成本和运营费用： | | | | | | | |
| 销售成本 | 1,837 | | | 745 | | | 1,092 | | | 147 | % |
| 研发 | 75,282 | | | 64,436 | | | 10,846 | | | 17 | % |
| 销售、一般和行政 | 29,105 | | | 23,900 | | | 5,205 | | | 22 | % |
| 总成本和运营费用 | 106,224 | | | 89,081 | | | 17,143 | | | 19 | % |
| 运营亏损 | (92,740) | | | (76,939) | | | (15,801) | | | 21 | % |
| 利息支出 | (4,132) | | | (3,559) | | | (573) | | | 16 | % |
| 利息收入 | 1,082 | | | 158 | | | 924 | | | 585 | % |
| 其他(费用)收入，净额 | (963) | | | 46,487 | | | (47,450) | | | (102) | % |
| 扣除所得税准备前的亏损 | (96,753) | | | (33,853) | | | (62,900) | | | 186 | % |
| 所得税拨备 | 23 | | | 64 | | | (41) | | | (64) | % |
| 净亏损 | $ | (96,776) | | | $ | (33,917) | | | $ | (62,859) | | | 185 | % |
*百分比没有意义或不重要。
产品收入，净额
产品收入，在截至2022年12月31日的一年中，净变化与2021年同期持平。
其他收入
其他收入为80万美元年告一段落2022年12月31日反映了根据2022年5月签署的MDA条款从Anges，Inc.收到的预付款。
销售成本
销售成本增加了110万美元，达到180万美元截至2022年12月31日的年度，而2021年同期为70万美元。增加的主要原因是年内注销了一批不合格的库存。年告一段落2022年12月31日.
研发费用
截至2022年12月31日的一年，研发费用增加了1080万美元，达到7520万美元，而6440万美元2021年同期。这一增长主要是由于与员工相关的支出增加了660万美元，包括与参加科学会议有关的股票薪酬支出和差旅费用，与Avexitide第三阶段准备情况相关的临床和制造支出增加了530万美元，与BMS许可协议下针对HDV的PEG干扰素lambda的第三阶段LIMT-2研究相关的500万美元的里程碑，以及包括咨询和咨询服务在内的项目的其他外部服务增加了240万美元，以及运营间接成本增加了30万美元。随着患者退出研究计划，Lonafarnib的临床和合同制造支出减少了750万美元，研究人员赞助的针对COVID的聚乙二胺干扰素Lambda研究的支持费用减少了210万美元，这部分抵消了这些增加。
销售、一般和行政费用
截至2022年12月31日的一年，销售、一般和行政费用增加了520万美元，达到2910万美元，而2390万美元2021年同期。这一增长主要是由于包括咨询、咨询和会计服务在内的外部服务增加了290万美元，与员工人数相关的费用增加了210万美元，其他运营费用增加了30万美元，所有这些都是为了支持公司的增长。销售和营销费用减少了10万美元，部分抵消了这一增长。
利息支出
与2021年同期相比，利息支出增加了60万美元。这一增长主要是由于我们与Innovatus贷款相关的长期借款的未偿还本金余额增加。
利息收入
与2021年同期相比，利息收入增加了90万美元。这一增长主要是由于2022年期间货币市场基金和可供出售证券的平均余额随着利率的上升而增加。
其他(费用)收入，净额
其他(支出)收入，与2021年同期相比净变化4750万美元。这一变化主要是由于2021年将我们的罕见儿科疾病优先审查凭证出售给艾伯维公司而获得的净收益4,650万美元，以及2022年提前清偿牛津贷款造成的110万美元的亏损。
所得税拨备
与2021年同期相比，所得税准备金减少了4.1万美元。这一变化主要是由于与州税收相关的税收支出。
流动性与资本资源
流动资金来源
自.起2022年12月31日，我们有9890万美元的现金、现金等价物和短期债务证券，其中包括2580万美元的现金和现金等价物以及7310万美元的可供出售的短期债务证券，以及4.372亿美元的累计赤字。
2022年6月1日，我们与Innovatus Life Science Lending Fund I，LP(Innovatus)签订了一项贷款和担保协议，分三批提供高达7500万美元的资金，到期日为2027年8月31日。在2022年6月完成交易时，我们获得了4000万美元的资金，其中约3350万美元用于偿还牛津大学的贷款。由于提前清偿债务，我们记录了110万美元的亏损，这笔债务被确认为其他(费用)收入的一个组成部分，在综合业务表和全面亏损中为净额。作为与Innovatus协议的一部分，我们被要求在任何时候都必须保持不低于已融资和未偿还定期贷款本金总额5%的现金余额。我们目前有资格提取B部分下的1750万美元，但截至2022年12月31日尚未提取。
此外，在签订Innovatus贷款方面，我们与Innovatus签订了一项股票购买协议，出售总价值为500万美元的普通股。2022年6月1日，我们以每股6.6751美元的收购价向Innovatus发行了749,053股普通股。
2022年3月25日，我们进行了一次新的公开市场销售协议SM与Jefferies合作，根据该协议，我们最多可以出售5000万美元根据艾格的有效货架登记声明(2022年自动柜员机设施)，我们的普通股被视为根据证券法第415条规则定义的“在市场上”的产品的普通股。2022年4月，我们完成了2022年自动取款机设施的发行，共发行了2,686,288股普通股，净收益为2,080万美元，在扣除佣金成本后。自2022年4月以来，没有完成任何额外的发行。自.起2022年12月31日，大约有2,870万美元保留在2022年自动取款机融资机制下，以供未来发行。
2020年12月18日，我们向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交了S-3表格搁置登记声明(文件编号333-251497)，该声明于2020年12月31日被美国证券交易委员会宣布生效，允许我们发售、发行和出售最高总计2亿美元的普通股、优先股、债务证券和认股权证。在提交登记声明时，我们签订了一项公开市场销售协议SM与Jefferies LLC(Jefferies)合作，根据该协议，我们最多可以出售5,000万美元的普通股，这些普通股似乎是根据证券法(2020年自动柜员机融资机制)第415条规则定义的“在市场上”的产品。2022年3月，我们完成了2020年自动取款机融资机制下所有可用股票的出售，2020年自动取款机融资机制被终止。
我们相信，在本年度报告以10-K表格发布之日之后，目前的可用资源将足以为我们计划的至少未来12个月的业务提供资金。然而，如果我们在未来一段时间内不能实现预期的运营结果，我们认为可能需要减少计划支出，或者我们将被要求筹集资金以资助我们的运营。此外，我们筹集额外资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及最近美国和全球信贷和金融市场因新冠肺炎疫情而中断和波动等事件的不利影响。
我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，包括研发支出和销售、一般和行政支出。用于支付运营费用的现金受我们支付这些费用的时间的影响，这反映在未付应付账款和应计费用的变化中。
未来的资金需求
在2021年之前，我们没有产生任何产品收入。我们于2021年1月推出了我们的第一款商业产品Zokinvy。我们预计与我们正在进行的开发和制造活动相关的费用将增加，特别是在我们继续研究、开发、制造和临床试验并寻求监管机构批准我们的候选产品的情况下。
我们资本的主要用途是，我们预计将继续用于资助我们候选产品的开发，Zokinvy和其他候选产品商业化的销售和营销成本，薪酬和相关费用，招聘更多员工，包括临床、科学、运营、制造、财务和管理
人员，以及与上市公司运营相关的成本。我们预计，在可预见的未来，我们的候选产品的开发和潜在的商业化将产生大量支出。
我们计划继续通过未来的股权和/或债务融资，以及潜在的额外合作或与其他公司的战略伙伴关系，为运营亏损和资本融资需求提供资金。由于经济状况、普遍的全球经济不确定性、政治变化和其他因素，我们不知道是否会在需要时获得额外资本，或者如果有的话，我们将能够以合理的条件获得额外资本。如果由于全球金融市场动荡、总体经济不明朗或其他因素，我们无法筹集更多资金，我们可能需要削减计划中的开发或商业化活动。出售额外的股权，包括根据2022年自动柜员机机制，或可转换债券，可能导致我们的股东进一步稀释。债务的产生将导致偿债义务，并可能导致限制我们运营的运营和融资契约。我们不能保证我们所需的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)可以获得融资。如果我们无法获得足够的额外资金，我们可能会被迫推迟、削减开支、延长与供应商的付款期限、在可能的情况下清算资产，和/或暂停或削减计划的项目。这些行动中的任何一项都可能对我们的业务造成实质性损害。
合同义务和其他承诺
租契
2017年10月，我们签订了一项不可取消的运营设施租赁协议，自2018年3月1日起至2023年2月到期。2023年2月，该公司修改了租约，将租约延长一年，并有一年续期选择权。续期租约将于2023年3月1日开始，2024年2月28日到期。我们还有其他被认为不具有重大披露意义的经营租约。有关我们截至2022年12月31日的合同义务的说明，请参阅本年度报告第8项Form 10-K中包含的合并财务报表的附注13。
资产和许可协议
我们有义务根据资产购买和许可协议向第三方支付未来的款项，包括特许权使用费和在实现某些开发和商业化里程碑时到期并应支付的款项。关于我们截至2022年12月31日的合同义务的描述，请参阅我们的合并财务报表中的附注5、附注6和附注7，该报表包含在本年度报告的Form 10-K中的第8项。
产品开发协议
2018年8月11日，我们签订了产品开发协议和第一个项目协议(产品协议)，根据该协议，我们将获得HDV计划的开发计划支持服务。这些服务将从2018年7月1日起通过新药申请(NDA)提供。产品协议可以由任何一方因重大违约而终止，也可以由我们在90天前发出书面通知无故终止。有关其他详情，请参阅本年度报告第8项所载的综合财务报表附注5的表格10-K。
Innovatus定期贷款
2022年6月1日，我们与Innovatus签订了定期贷款和担保协议(Innovatus Loan)，分三批提供高达7500万美元的资金，到期日为2027年8月31日。Innovatus贷款的浮动年利率等于(A)(I)《华尔街日报》(或其任何后继者)货币利率部分公布的最优惠利率和(Ii)3.5%加(B)3.75%之和，两者中较大者；但在借款人选择时，最高2.25%的利率应以实物形式支付，直至截止日期三周年。我们于2022年6月在A部分的结算日收到4,000万美元，其余的3,500万美元分为两部分(B部分和C部分)。B部分和C部分下的1750万美元将从以下较晚的日期开始提供：(A)我们实现适用于每一部分的某些发展和监管里程碑的第一天和(B)2022年11月1日。B部分和C部分抽取期都在(A)2024年6月30日或(B)违约事件中较早的时候结束。
此外，在签订Innovatus贷款方面，我们与Innovatus签订了一项股票购买协议，出售总价值为500万美元的普通股。2022年6月1日，我们发布了749,053
普通股以每股6.6751美元的收购价向Innovatus出售，此前5日成交量加权平均每股价格。
贷款收益的一部分用于全额偿还 与我们欠牛津金融有限责任公司的未偿还贷款相关的本金、未付利息和退出费用总额约为3350万美元。有关更多详情，请参阅本年度报告第8项内的综合财务报表附注8的10-K表格。
制造服务协议
2020年，我们与Patheon，Inc.(Patheon)签订了主制造服务协议(MMSA)和产品协议，生产用于商业销售的Lonafarnib胶囊和瓶子包装。根据协议条款，我们需要向Patheon提供胶囊的年产量预测，Patheon将生产实际生产量的80%。如果我们从其他制造商那里订购了超过20%的制造量，我们必须向Patheon支付70%的采购价格来弥补缺口。MMSA和产品协议的初始条款于2025年12月31日结束，并自动续订连续两年的期限，除非根据每项协议的条款提前终止，或在任何一方向另一方发出终止通知后终止。
表外安排
于本报告所述期间内，我们并无亦目前并无美国证券交易委员会规则所界定的任何表外安排，亦没有于可变权益实体中持有任何股份。
现金流
下表汇总了所示期间的现金流(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (83,010) | | | $ | (71,342) | |
| 投资活动提供的现金净额 | 9,632 | | | 61,532 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 76,955 | | | 3,167 | |
| 现金及现金等价物净增(减) | $ | 3,577 | | | $ | (6,643) | |
经营活动的现金流
截至2022年12月31日的年度，经营活动中使用的现金为8,300万美元，其中主要包括净亏损9,680万美元，基于股票的薪酬支出830万美元，长期债务清偿损失110万美元，库存减记100万美元，非现金利息支出120万美元，摊销债务证券折价70万美元，公司经营性租赁使用权资产摊销60万元及折旧和摊销30万美元。此外，业务活动中使用的现金反映了净业务资产的变化，原因是320万美元应付账款和应计负债，主要是由于付款时间和应收账款80万美元部分偏移量一个存货增加140万美元，其他资产增加130万美元，经营租赁负债减少60万美元，预付费用和其他流动资产增加20万美元。
截至2021年12月31日的年度，经营活动中使用的现金为7,130万美元，其中主要包括净亏损3,390万美元，出售优先审查凭单获得的4,650万美元收益，以及与资产购买协议有关的收入30万美元，这些收入被基于股票的薪酬支出790万美元，债务证券溢价和折扣摊销10万美元，非现金利息支出80万美元，经营租赁使用权资产摊销50万美元，折旧和摊销30万美元，根据产品开发协议发行的普通股20万美元。此外，经营活动中使用的现金反映了净营业资产的变化，这是由于存货增加了240万美元，应收账款增加了260万美元，其他资产增加了60万美元，预付费用和其他流动资产增加了70万美元，经营租赁负债减少了50万美元，但主要是由于付款时间的原因，应付账款和应计负债总体增加了550万美元，部分抵消了这一变化。
投资活动产生的现金流
截至2022年12月31日止年度的投资活动所提供的现金为960万美元，主要由以下内容组成8,510万美元债务证券到期所得收益被部分抵销7510万美元购买债务证券。
截至2021年12月31日的年度，投资活动提供的现金为6,150万美元，主要包括9,960万美元的债务证券到期收益，4,650万美元的出售我们优先审查凭证的净收益，这部分被8,460万美元的债务证券购买所抵消。
融资活动产生的现金流
截至2022年12月31日的年度，融资活动提供的现金为7700万美元，主要由以下内容组成6640万美元扣除根据2020年和2022年自动取款机设施发行普通股的佣金后的净收益，3980万美元债务收益，向贷款人发行普通股所得500万美元，40万美元在行使股票期权和购买ESPP时发行普通股的收益，但被3330万美元部分抵消偿还债务，110万美元支付债务发行费用和30万美元的普通股发行成本。
截至2021年12月31日的一年，融资活动提供的现金为320万美元，其中主要包括根据ATM融资机制发行普通股的净收益300万美元，以及根据股票期权行使和ESPP购买发行普通股的收益70万美元，部分被支付30万美元的普通股发行成本和20万美元的债务发行成本所抵消。
近期会计公告
有关截至2022年12月31日止年度已采纳及尚未采纳的最新会计声明的说明，请参阅本年度报告第8项(Form 10-K)内的综合财务报表附注2。
第7A项包括关于市场风险的定量和定性披露
根据1934年《证券交易法》第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要根据这一项提供信息。
项目8.合并财务报表和补充数据
独立注册会计师事务所报告
致股东和董事会
艾格生物制药公司：
对合并财务报表的几点看法
我们审计了Eiger BiopPharmticals，Inc.及其子公司(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表，截至2022年12月31日的三年期间各年度的相关综合经营表、全面亏损、股东权益和现金流量，以及相关附注(统称为合并财务报表)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三年期间每年的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
意见基础
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
关键审计事项指在对合并财务报表进行当期审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。我们确定不存在关键的审计事项。
自2015年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加州旧金山
2023年3月16日
艾格生物制药公司
合并资产负债表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 25,798 | | | $ | 22,221 | |
| 短期债务证券 | 73,150 | | | 66,594 | |
| 应收账款净额 | 1,749 | | | 2,576 | |
| 盘存 | 2,853 | | | 2,612 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 13,985 | | | 9,361 | |
| 流动资产总额 | 117,535 | | | 103,364 | |
| 长期债务证券 | — | | | 17,262 | |
| 财产和设备，净额 | 696 | | | 613 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 561 | | | 653 | |
| 其他资产 | 1,347 | | | 4,510 | |
| 总资产 | $ | 120,139 | | | $ | 126,402 | |
| 负债与股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 8,975 | | | $ | 7,765 | |
| 应计负债 | 15,655 | | | 13,699 | |
| 经营租赁负债的当期部分 | 491 | | | 628 | |
| 债务，流动部分 | — | | | 7,809 | |
| 流动负债总额 | 25,121 | | | 29,901 | |
| 债务，扣除当前部分的净额 | 39,625 | | | 23,986 | |
| 经营租赁负债 | 83 | | | 116 | |
| 总负债 | 64,829 | | | 54,003 | |
| 股东权益： | | | |
普通股，$0.001面值，200,000,000截止日期授权的股份 2022年12月31日和2021年12月31日；44,074,284和34,568,821已发行股份 和截至2022年12月31日和2021年12月31日的未偿还金额 | 44 | | | 35 | |
| 额外实收资本 | 492,759 | | | 412,930 | |
| 累计其他综合损失 | (300) | | | (149) | |
| 累计赤字 | (437,193) | | | (340,417) | |
| 股东权益总额 | 55,310 | | | 72,399 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 120,139 | | | $ | 126,402 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
艾格生物制药公司
合并业务报表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 产品收入，净额 | $ | 12,734 | | | $ | 12,142 | | | $ | — | |
| 其他收入 | 750 | | | — | | | — | |
| 总收入 | 13,484 | | | 12,142 | | | — | |
| 成本和运营费用： | | | | | |
| 销售成本 | 1,837 | | | 745 | | | — | |
| 研发 | 75,282 | | | 64,436 | | | 41,590 | |
| 销售、一般和行政 | 29,105 | | | 23,900 | | | 20,559 | |
| 总成本和运营费用 | 106,224 | | | 89,081 | | | 62,149 | |
| 运营亏损 | (92,740) | | | (76,939) | | | (62,149) | |
| 利息支出 | (4,132) | | | (3,559) | | | (3,594) | |
| 利息收入 | 1,082 | | | 158 | | | 704 | |
| 其他(费用)收入，净额 | (963) | | | 46,487 | | | (12) | |
| 扣除所得税准备前的亏损 | (96,753) | | | (33,853) | | | (65,051) | |
| 所得税拨备 | 23 | | | 64 | | | — | |
| 净亏损 | $ | (96,776) | | | $ | (33,917) | | | $ | (65,051) | |
| 每股普通股基本亏损和摊薄后净亏损 | $ | (2.32) | | | $ | (1.00) | | | $ | (2.31) | |
| 加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 | 41,628,207 | | | 33,944,342 | | | 28,143,391 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
艾格生物制药公司
合并全面损失表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 净亏损 | $ | (96,776) | | | $ | (33,917) | | | $ | (65,051) | |
| 其他全面亏损： | | | | | |
| 可供出售债务证券未实现亏损，净额 | (51) | | | (141) | | | (50) | |
| 外币折算调整 | (100) | | | — | | | — | |
| 综合损失 | $ | (96,927) | | | $ | (34,058) | | | $ | (65,101) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
艾格生物制药公司
股东权益合并报表
(单位为千，不包括份额)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 额外实收资本 | | 累计其他综合收益(亏损) | | 累计赤字 | | 股东权益总额 |
| | 股票 | | 金额 | | | | |
| 2019年12月31日的余额 | 24,523,381 | | | $ | 24 | | | $ | 297,863 | | | $ | 42 | | | $ | (241,449) | | | $ | 56,480 | |
在市场上发行普通股时，净额为$3,231发行成本的百分比 | 9,267,760 | | | 10 | | | 96,750 | | | — | | | — | | | 96,760 | |
| 在ESPP购买时发行普通股 | 25,645 | | | — | | | 186 | | | — | | | — | | | 186 | |
| 行使股票期权时发行普通股 | 61,700 | | | — | | | 520 | | | — | | | — | | | 520 | |
| 根据产品开发协议归属普通股 | — | | | — | | | 217 | | | — | | | — | | | 217 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 5,973 | | | — | | | — | | | 5,973 | |
| 可供出售债务证券未实现亏损，净额 | — | | | — | | | — | | | (50) | | | — | | | (50) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (65,051) | | | (65,051) | |
| 2020年12月31日余额 | 33,878,486 | | | 34 | | | 401,509 | | | (8) | | | (306,500) | | | 95,035 | |
在市场上发行普通股时，净额为$417发行成本的百分比 | 565,938 | | | 1 | | | 2,684 | | | — | | | — | | | 2,685 | |
| 在ESPP购买时发行普通股 | 37,619 | | | — | | | 257 | | | — | | | — | | | 257 | |
行使股票期权时发行普通股 | 53,028 | | | — | | | 361 | | | — | | | — | | | 361 | |
在解除限制性股票单位后发行普通股 | 33,750 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
根据产品开发协议归属普通股 | — | | | — | | | 218 | | | — | | | — | | | 218 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 7,901 | | | — | | | — | | | 7,901 | |
| 可供出售债务证券未实现亏损，净额 | — | | | — | | | — | | | (141) | | | — | | | (141) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (33,917) | | | (33,917) | |
| 2021年12月31日的余额 | 34,568,821 | | | 35 | | | 412,930 | | | (149) | | | (340,417) | | | 72,399 | |
在市场上发行普通股时，净额为$2,068佣金和发行成本 | 8,528,074 | | | 8 | | | 66,102 | | | — | | | — | | | 66,110 | |
| 行使股票期权时发行普通股 | 47,367 | | | — | | | 234 | | | — | | | — | | | 234 | |
| 向贷款人发行普通股 | 749,053 | | | 1 | | | 4,999 | | | — | | | — | | | 5,000 | |
| 根据产品开发协议发行的普通股的归属 | — | | | — | | | 19 | | | — | | | — | | | 19 | |
| 在ESPP购买时发行普通股 | 48,115 | | | — | | | 158 | | | — | | | — | | | 158 | |
| 在解除限制性股票单位后发行普通股 | 132,854 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 8,317 | | | — | | | — | | | 8,317 | |
| 可供出售债务证券未实现亏损，净额 | — | | | — | | | — | | | (51) | | | — | | | (51) | |
| 累计平移调整 | — | | | — | | | — | | | (100) | | | — | | | (100) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (96,776) | | | (96,776) | |
| 2022年12月31日的余额 | 44,074,284 | | | $ | 44 | | | $ | 492,759 | | | $ | (300) | | | $ | (437,193) | | | $ | 55,310 | |
附注是这些综合财务报表的组成部分。
艾格生物制药公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动 | | | | | |
| 净亏损 | $ | (96,776) | | | $ | (33,917) | | | $ | (65,051) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 出售优先审查代金券的收益 | — | | | (46,493) | | | — | |
| 与资产购买协议相关的收入 | — | | | (281) | | | — | |
| 折旧及摊销 | 292 | | | 276 | | | 167 | |
| 库存减记 | 1,043 | | | — | | | — | |
| 债务证券溢价和折价摊销 | 682 | | | 996 | | | 124 | |
| 债务清偿损失 | 1,144 | | | — | | | — | |
| 非现金利息支出 | 1,238 | | | 776 | | | 804 | |
| 减少使用权资产的账面金额 | 550 | | | 523 | | | 478 | |
| 根据产品开发协议发行的普通股 | 19 | | | 218 | | | 217 | |
| 基于股票的薪酬 | 8,317 | | | 7,901 | | | 5,973 | |
| 营业资产和负债变动： | | | | | |
| 应收账款 | 828 | | | (2,576) | | | — | |
| 盘存 | (1,367) | | | (2,424) | | | — | |
| 预付费用和其他流动资产 | (196) | | | (701) | | | (3,563) | |
| 其他资产 | (1,265) | | | (607) | | | (1,392) | |
| 应付帐款 | 1,152 | | | 3,234 | | | (1,899) | |
| 应计负债 | 1,957 | | | 2,309 | | | 1,491 | |
| 经营租赁负债 | (628) | | | (576) | | | (534) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (83,010) | | | (71,342) | | | (63,185) | |
| 投资活动 | | | | | |
| 购买可供出售的债务证券 | (75,101) | | | (84,647) | | | (128,295) | |
| 可供出售的债务证券到期日收益 | 85,073 | | | 99,630 | | | 83,766 | |
| 与资产购买协议相关的收益 | — | | | 281 | | | — | |
| 出售优先审查代金券所得款项 | — | | | 95,000 | | | — | |
| 与优先审核凭证相关的付款 | — | | | (48,507) | | | — | |
| 购置财产和设备 | (340) | | | (225) | | | (258) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 9,632 | | | 61,532 | | | (44,787) | |
| 融资活动 | | | | | |
| 在市场上发行普通股时，扣除佣金后的净额 | 66,402 | | | 3,040 | | | 96,779 | |
| 向贷款人发行普通股所得款项 | 5,000 | | | — | | | — | |
| 债务收益 | 39,841 | | | — | | | — | |
| 偿还债务 | (33,277) | | | — | | | — | |
| 行使股票期权时发行普通股所得款项 | 234 | | | 361 | | | 520 | |
| 在ESPP购买时发行普通股的收益 | 157 | | | 257 | | | 186 | |
| 支付债务发行成本 | (1,116) | | | (175) | | | — | |
| 普通股发行成本 | (286) | | | (316) | | | (22) | |
| 融资活动提供的现金净额 | 76,955 | | | 3,167 | | | 97,463 | |
| 现金及现金等价物净增(减) | 3,577 | | | (6,643) | | | (10,509) | |
| 年初现金及现金等价物 | 22,221 | | | 28,864 | | | 39,373 | |
| 年终现金及现金等价物 | $ | 25,798 | | | $ | 22,221 | | | $ | 28,864 | |
| | | | | |
| 补充披露现金流量信息： | | | | | |
| 支付的利息 | $ | 2,885 | | | $ | 2,783 | | | $ | 2,791 | |
| 已缴纳的所得税 | $ | 64 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 应付账款和应计项目中包括的财产和设备购置 | $ | 36 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 普通股发行成本计入应付账款和应计项目 | $ | 6 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 以租赁负债换取的使用权资产 | $ | 458 | | | $ | — | | | $ | — | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
艾格生物制药公司
合并财务报表附注
1. 业务说明
艾格生物制药有限公司(本公司或艾格)于2008年11月6日在特拉华州注册成立。Eiger是一家商业阶段的生物制药公司，专注于开发治疗丁型肝炎(HDV)、最严重的病毒性肝炎和其他严重疾病的创新疗法。该公司的所有五个罕见疾病项目都已获得美国食品和药物管理局(FDA)的突破性疗法称号。
Eiger HDV平台在第三阶段包括两种一流的疗法，针对病毒复制中涉及的关键宿主过程。Lonafarnib是一种一流的口服法尼化抑制剂，而peg干扰素lambda是一种一流的III型干扰素。
FDA批准了该公司的第一款商用产品Zokinvy®(Lonafarnib)，用于降低Hutchinson-Gilford早衰症(HGPS)的死亡风险，并用于治疗加工缺陷孕激素样椎板病(PL)，统称为早衰症，其LMNA突变伴孕激素样蛋白积累，或ZMPSTE24纯合或复合杂合突变，于2020年11月20日发布。该公司宣布，欧盟委员会于2022年7月20日批准了Zokinvy的营销授权申请(MAA)，这是在特殊情况下的程序。
该公司还在开发avexitide，这是一种具有良好特性的多肽，用于治疗先天性高胰岛素血症(HI)和减肥后低血糖(PBH)，前者是一种极其罕见的儿科代谢障碍，后者是一种虚弱并可能危及生命的疾病。目前还没有批准的治疗这些疾病的方法。
该公司的主要业务设在加利福尼亚州的帕洛阿尔托，在特拉华州、爱尔兰、英格兰和威尔士设有子公司。该公司在以下地区运营一细分市场。
流动性
截至2022年12月31日，该公司拥有98.9百万现金、现金等价物和短期证券，包括#美元25.8百万美元的现金和现金等价物以及73.1百万可供出售的短期债务证券。该公司的累计赤字为#美元437.2截至2022年12月31日，来自运营活动的百万和负现金流。由于该公司继续亏损，其向盈利的过渡将取决于候选产品的成功开发、批准和商业化，以及实现足够的收入来支持其成本结构。该公司可能永远不会实现盈利，在实现盈利之前，该公司将需要继续筹集额外资本。
管理层认为，目前的可用资源将足以为这些合并财务报表印发之日后至少未来12个月的计划业务提供资金。然而，如果公司在未来期间不能实现预期的经营业绩，公司认为可能需要减少计划支出或需要筹集资金来为运营提供资金。此外，公司筹集更多资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及持续的新冠肺炎疫情导致美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动等事件的不利影响。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
综合财务报表包括艾格生物制药有限公司及其全资子公司EBPI Merge Inc.、EB Pharma LLC、艾格生物制药欧洲有限公司和艾格生物欧洲有限公司的账目，这些账目是根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)和美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的年度报告要求编制的。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制综合财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内收入和支出的报告金额。本公司会持续评估其估计数字。本公司根据过往经验及本公司认为在当时情况下属合理的其他市场特定及相关假设作出估计。实际结果可能与这些估计不同。
风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金、现金等价物和投资。该公司的现金由美国的一家金融机构持有。存款金额有时可能会超过联邦保险的限额。管理层认为该金融机构的财务状况良好，因此，该金融机构的信用风险最小。
该公司的每一种候选产品都依赖于一条供应链。如果任何供应链中的任何单一来源供应商不能及时满足公司的要求，它的临床开发计划和活动可能会受到延误，这可能会对其经营业绩产生不利影响。
两个客户约占58百分比和42截至2022年12月31日公司应收账款的百分比。一位客户约占93在截至2022年12月31日的一年中，占产品收入的百分比。两个客户约占66百分比和34截至2021年12月31日公司应收账款的百分比。一位客户约占94在截至2021年12月31日的年度内，占产品收入的百分比。该公司于2020年并无应收账款或收入。
外币兑换
外币交易风险
外币交易风险与持有的货币资产、负债、收入和费用的汇率变化有关。艾格生物制药欧洲有限公司。外币交易的损益主要来自以欧元计价的货币资产、负债、收入和支出。2022年的总交易收益为0.1百万美元。公司预计，只要公司继续在子公司持有货币资产和负债，外币收益/损失就会继续波动。市场的不确定性可能会导致外币汇率的大幅波动，从而可能导致额外的外币损益。
外币兑换风险
外币换算风险是指在每个报告日期将境外合并子公司的资产、负债、收入和费用从子公司的本位币换算成美元。汇率波动可能会影响综合资产负债表和综合业务表上报告的资产、负债、收入和费用的数额。外国子公司的财务报表使用当前汇率换算成美元，该子公司的职能货币不是美元。换算产生的损益在累计的其他全面亏损中确认为外币换算调整，这是股东权益和综合收益(亏损)的一个组成部分。2022年扣除税后的翻译损失总额为$0.1百万美元。
现金和现金等价物
现金及现金等价物包括自购买之日起原始到期日为三个月或以下的所有现金余额和高流动性投资。现金等价物主要包括投资于金融机构持有的货币市场基金和公司债务证券的金额。记录的现金等价物的账面金额接近其公允价值。
债务证券
短期证券包括归类为可供出售的债务证券，到期日超过90天，但从收购之日起不到365天。长期证券包括分类为可供-可用的债务证券-
出售，到期日自收购之日起超过365天。该公司的债务证券由可供出售的证券组成，这些证券被归类为2级，因为它们的价值是基于使用从可观察到的市场数据得出的或得到其证实的重大投入的估值。可供出售债务证券的未实现收益和亏损不包括在收益中，并作为累计其他全面亏损的组成部分报告。可供出售证券的成本是根据特定的识别方法确定的。. 出售债务证券的已实现收益和损失采用具体确定法确定，并在所附综合经营报表中的其他(费用)收入中记入净额。
财产和设备
财产和设备按成本减去累计折旧列报。折旧费用按资产的预计使用年限采用直线法计算。折旧从资产投入使用时开始。维护和维修费用在发生时计入作业费用。为没有其他用途的特定研究和开发项目购买的财产和设备在发生时计入费用。
财产和设备的使用年限如下：
| | | | | |
| 实验室设备 | 5年份 |
| 家俱 | 5年份 |
| 租赁权改进 | 较短的剩余租赁期或5年份 |
| 计算机设备和软件 | 3年份 |
长期资产减值准备
当事件或环境变化显示其长期资产(包括物业及设备)的账面价值可能无法收回时，本公司会评估该等资产的减值。本公司通过确定长期资产的账面价值是否将通过未贴现的预期未来现金流量收回来评估长期资产的可回收性。如该资产被视为减值，则任何减值金额均以减值资产的账面价值与公允价值之间的差额计量。截至2022年12月31日，公司已不减损了任何长期资产。
应收帐款
应收账款是指支付给公司客户的金额，扣除坏账准备后的金额。应收贸易账款按发票金额入账，不计息。对可收款的预期是基于对客户信用状况、合同条款和条件、当前经济趋势和历史付款经验的审查。本公司定期检讨坏账准备是否足够，方法是考虑每张未付发票的年龄及每位客户的收款记录，以厘定适当的坏账准备金额。
该公司拥有不是截至2022年和2021年12月31日的津贴。该公司拥有不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度坏账支出。
盘存
存货在先进先出的基础上，根据实际成本或估计可变现净值，以成本中较低者为准。库存包括原材料、在制品和产成品。
在监管机构批准该公司的候选产品之前，制造药品所发生的费用被记录为研究和开发费用。在监管部门批准后，公司开始将这些费用资本化为库存。
本公司定期评估其库存的可回收性，并在确定项目陈旧、有缺陷或超过预测销售需求时降低库存的账面价值。超额、次品和过时存货的存货减记被记录为销售成本。
公司减记美元1.0截至2022年12月31日的年度库存为百万美元。有几个不是前几期的减记。
收入确认
该公司在将承诺产品的控制权转让给客户时确认收入，其金额反映了它预计将从这些产品交换中获得的对价。 为了确定与客户签订的合同的收入确认，该公司执行以下五步法：(I)确定与客户签订的合同；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)在履行履约义务时确认收入。五步模式仅适用于公司很可能收取其有权获得的几乎所有对价以换取转让给客户的货物的合同。
产品收入
该公司的产品收入包括Zokinvy的销售，Zokinvy于2020年11月获得FDA批准，并于2021年1月在美国和2022年11月在欧洲商业化推出。在2021年前，公司拥有不是产品收入。在美国，该公司将Zokinvy出售给一家专业药房供应商，后者随后将产品直接分发给患者。本公司在不进一步细分的基础上披露收入总额。此外，除应收账款外，该公司没有任何与其产品收入相关的合同资产或负债。
2021年6月，法国国家药品和保健品安全局(ANSM)向Zokinvy(Lonafarnib)授予了一项为期#年的早期访问计划的临时使用授权(Autoration Temporaire d‘Utilation或ATU一年。该公司已经收到了ATU计划的一年延期，并预计该计划将继续下去，直到Zokinvy的商业补偿在法国获得批准。在这项计划的背景下，该公司向分销商销售产品，分销商在收到法国医生对患者的请求后，将产品发货给药店。2021年11月，该公司开始在法国通过一项报销的早期访问计划分配和确认Zokinvy(Lonafarnib)的销售收入。该公司记录的收入为#美元0.2在截至2022年12月31日的一年中，ATU计划下的产品销售额为100万美元。
当客户获得对其产品的控制权时，公司确认产品收入，这种情况发生在某个时间点，通常发生在向客户交付产品时，因为交付产品是公司唯一的业绩义务。运输和搬运活动是履行活动，而不是单独的履行义务，并记录在销售成本中。
产品收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括回扣、即时付款折扣、共同付款援助和退货所产生的可变对价的估计。与这些项目有关的数额在合同开始时估计，并在每个报告期结束时更新，以获得更多信息。可变对价的金额可能受到限制，只有在与可变对价相关的不确定性得到解决后，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转的情况下，才会计入交易价格。产品收入是在收入确认时考虑下列可变对价金额的影响以及限制后入账的：
返点：该公司的产品受美国政府规定的医疗补助药品返点计划、联邦医疗保险D部分处方药福利计划和其他政府医疗保健计划的退税。返点金额基于与公共部门福利提供者的合同协议或法律要求。该公司根据法定贴现率和预期使用率使用预期值法估计这些回扣。回扣的预期利用率是根据已确定的患者的预期覆盖率来估计的。对这些回扣的估计每季度进行调整，以反映最新的信息。该公司记录了与已将控制权转移给客户的产品相关的未付回扣的应计负债。
即时付款折扣：如果该公司在30天内付款，该公司将向客户提供折扣。本公司预计其客户将获得即时付款折扣，并使用最可能的金额法来估计此类折扣。因此，当确认收入时，公司将从产品总收入中扣除即时付款折扣的全部金额，并将这些折扣记录为应收账款的减少。
共同缴费援助：该公司为拥有商业保险并符合一定资格要求的患者提供共同支付援助。公司使用期望值方法估算共同付款
基于使用第三方管理员提供的数据估计的计划兑换的援助。共同支付援助的估计数每季度调整一次，以反映实际情况。本公司记录了与控制权已转移给客户的产品相关的未赎回共同付款援助的应计负债。
产品退货：该公司提供有限的产品退货权，通常允许退回损坏或有缺陷的产品，或在产品到期前几个月内至产品到期后几个月内退货。本公司在估计潜在产品退货时会考虑几个因素，包括所运产品的到期日、有限的产品退货权、监控渠道库存水平的第三方数据、产品的保质期以及其他相关因素。
其他收入
该公司的其他收入包括与Anges公司签订的营销和分销协议(MDA)的里程碑式付款，该协议于2022年5月签署。该协议使Anges有权使用该公司的知识产权(IP)，并为Zokinvy在日本的商业化寻求监管部门的批准。该公司将在实现某些监管里程碑时获得额外付款。
销售成本
销售成本主要包括与制造Zokinvy用于商业销售相关的直接和间接成本，包括第三方制造成本、包装服务、运费、仓储成本和库存减记。
应计研究和开发成本
该公司应计第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本，其中包括进行临床前和临床研究以及合同制造活动。该公司根据提供但尚未开具发票的服务的估计金额记录研究和开发活动的估计成本，并将这些成本计入随附的综合资产负债表中的应计负债和随附的综合经营报表中的研究和开发费用。本公司根据已完成工作的估计等因素，并根据与其第三方服务提供商达成的协议，应计这些费用。本公司在确定各报告期的应计负债余额时作出判断和估计。由于实际成本已知，公司对其应计负债进行了调整。
租契
公司决定一项安排在开始时是否为租约或包含租约。期限超过一年的材料租赁在公司的综合资产负债表中确认为使用权资产以及流动和非流动租赁负债(视情况而定)。
该公司在加利福尼亚州帕洛阿尔托的办公空间有一份房地产租约。本公司确定其使用权资产(ROU资产)和租赁负债的初始分类和计量，在租赁开始之日及之后如果进行了修改。租赁期包括本公司合理保证行使的任何续期选择权和终止选择权。租赁付款的现值通过使用租赁中隐含的利率来确定，如果该利率很容易确定的话；否则，公司使用其递增借款利率。递增借款利率是根据本公司在类似期限及类似经济环境下以抵押方式借入相当于租赁款项的金额所支付的利率厘定的。
除非经营租赁ROU资产已减值，否则经营租赁的租金支出按直线原则在合理保证的租赁期内按租赁支付总额确认，并计入综合经营报表中的经营支出。对于反映减值的经营租赁，公司将在剩余租赁期内以直线方式确认经营租赁ROU资产的摊销，租金费用仍包括在综合经营报表中的销售、一般和行政费用中。
本公司已选择实际权宜之计，不将租赁和非租赁组成部分分开。该公司的非租赁部分主要与物业维护和保险有关，这取决于未来的结果，因此在发生时在销售、一般和行政费用中确认。
递延融资成本
为获得定期债务而产生的融资成本在公司的综合资产负债表中记录为对定期债务的抵销，并在公司的综合经营报表中按实际利息法在贷款的合同期限内摊销为利息支出。
研发成本
研发成本在发生时计入费用，包括工资支出、基于股票的薪酬支出、实验室用品和分配的设施成本，以及支付给代表公司进行某些研发和制造活动的第三方的费用。与许可证和资产购买协议有关的金额也包括在研究和开发费用中。与正在接受监管批准的产品相关的制造成本在收到此类批准之前作为研究和开发成本支出。研究和开发活动的预付款作为预付费用递延。预付金额在执行相关服务时计入费用。
基于股票的薪酬
对员工和董事的股票奖励，包括股票期权，在授予之日使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型按公允价值记录，并在员工或董事的必要服务期(通常是转让期)内直线确认为费用。对非雇员的股票奖励按授予日的公允价值记录，采用布莱克-斯科尔斯期权定价模型，并在接受相关服务期间确认为费用。使用期权定价模型在授予之日确定股票奖励的公允价值，要求管理层对Black-Scholes期权定价模型的输入做出某些假设。当股票奖励发生时，公司对没收股票奖励进行核算。
所得税
本公司采用资产负债法核算所得税。根据这种方法，递延税项资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异来确定的，并使用颁布的税率和法律进行计量，这些税率和法律将在差异预期逆转时生效。然后，公司必须评估由此产生的递延税项资产变现的可能性。当递延税项资产的部分或全部很可能无法变现时，提供估值准备。由于本公司没有盈利记录，递延税项净资产已由估值津贴完全抵销。
本公司确认不确定税务头寸的利益，如该等头寸经审核后更有可能仅基于其技术价值而维持，则该等头寸为最终结算时更有可能变现的最大金额利益。该公司的政策是将与少缴所得税有关的利息和罚款确认为所得税费用或福利的组成部分。到目前为止，还没有与未确认的税收优惠有关的利息或罚款。
美国国税法第382条限制在公司股权发生变化的某些情况下使用净营业亏损和税收抵免结转。如果公司发生所有权变更，净营业亏损和税收抵免结转的使用可能会受到限制。
综合损失
综合损失是指股东权益的所有变动，但不包括因股东而产生的变动和分配给股东的变动。本公司债务证券及外币换算调整的未实现损益为其他全面亏损的组成部分，不包括在报告的净亏损中，并在综合全面损失表中列报。
每股净亏损
普通股每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数，不考虑潜在的摊薄证券。由于本公司在呈报的所有期间都处于亏损状态，稀释后每股净亏损与所有期间的基本每股净亏损相同，因为纳入所有潜在的已发行普通股将具有反摊薄作用。
下表列出了在计算每股摊薄净亏损时被排除在外的已发行的潜在摊薄证券，因为将此类证券包括在内将是反摊薄的(在普通股等值股份中)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 购买普通股的期权 | 6,143,183 | | | 5,262,185 | | | 3,697,075 | |
| 限制性股票单位(未归属) | 641,407 | | | 623,000 | | | 37,500 | |
| ESPP | 334,751 | | | 48,159 | | | 81,169 | |
| 总计 | 7,119,341 | | | 5,933,344 | | | 3,815,744 | |
近期会计公告
2016年6月，财务会计准则委员会(FASB)发布了会计准则更新(ASU)2016-13号，金融工具--信贷损失(主题326)。该标准改变了实体将如何计量大多数金融资产和某些其他工具的信贷损失，这些工具不是通过净收入以公允价值计量的。按摊余成本计量的金融资产将按预计使用信贷损失准备金收取的净额列报。2019年4月，FASB发布了ASU第2019-04号，对主题326，金融工具--信贷损失，主题815，衍生工具和套期保值，和主题825，金融工具，它澄清并纠正了每个修订主题中包含的指导方针的某些意外应用。此外，在2019年5月，FASB发布了ASU第2019-05号，金融工具--信贷损失(专题326)，它提供了一个选项，可以不可撤销地选择以公允价值而不是摊余成本来计量某些个人金融资产。2019年11月，FASB发布了ASU第2019-10号，金融工具--信贷损失(主题326)、衍生工具和对冲(主题815)和租赁(主题842)，其中 将ASU编号2016-13对较小的报告公司的生效日期推迟到2022年12月15日之后的财年，包括这些财年内的过渡期。该公司预计采用这一标准不会产生重大影响。
2020年3月，FASB发布了ASU第2020-04号，参考汇率改革(主题848)。该标准为促进参考汇率改革对财务报告的影响提供了可选的权宜之计。对于公司来说，对于因参考费率改革而修改并符合范围指南的合同，允许对合同进行修改有两种适用的可选权宜之计。对ASC主题470范围内的合同的修改应考虑到预期调整有效利率。在ASC主题842范围内对合同的修改应被视为现有合同的延续，不重新评估租赁分类和贴现率或租赁付款的重新计量，否则ASC主题842要求对未作为单独合同进行的修改。该公告自2020年3月12日起至2022年12月31日对所有实体有效。于2021年10月，本公司修订其牛津贷款，以伦敦银行同业拆息取代浮动利率(见附注8)。该公司在伦敦银行同业拆借利率即将停止使用时采用了这一标准，而且采用该标准对其合并财务报表没有产生实质性影响。
3. 公允价值计量
公允价值会计适用于以公允价值在财务报表中经常性(至少每年)确认或披露的所有金融资产和负债。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，由于现金等价物、应收账款、预付费用和其他流动资产、应付账款和应计负债的到期日相对较短，其账面价值接近其估计公允价值。管理层认为，其长期债务的条款反映了具有类似条款和期限的工具的当前市场状况，因此，本公司债务的账面价值接近其公允价值。
在综合资产负债表中按公允价值经常性记录的资产和负债，根据与用于计量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类。公允价值被定义为一项资产将收到的交换价格或将支付的退出价格，以在计量日在市场参与者之间有序交易中转移该资产或负债的本金或最有利市场的负债。《关于公允价值计量的权威指引》为公允价值计量的披露确立了三级公允价值等级，具体如下：
1级：投入是在计量日期相同资产或负债的活跃市场上未经调整的报价；
2级：投入是指活跃市场上类似资产或负债的可观察、未经调整的报价、非活跃市场上相同或类似资产或负债的未经调整的报价、或可观察到或可被有关资产或负债整个期间的可观察市场数据所证实的其他投入；以及
3级：对计量资产或负债的公允价值具有重大意义的不可观察的投入，而这些资产或负债的公允价值很少或没有市场数据支持。
该公司的货币市场基金被归类为1级，因为它们按市场报价进行估值。该公司的债务证券和商业票据由可供出售的证券组成，被归类为2级，因为它们的价值是基于使用来自可观察到的市场数据或得到可观察到的市场数据证实的重大投入的估值。有几个不是截至2022年12月31日和2021年12月31日被归类为3级的资产或负债。
有几个不是在所列期间转入或转出公允价值层次结构的第三级。
下表列出了按公允价值计量的资产和负债的公允价值等级(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 1级 | | 2级 | | 3级 | | 总计 |
| 金融资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 11,546 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 11,546 | |
| 商业票据 | — | | | 8,913 | | | — | | | 8,913 | |
| 公司债务证券 | — | | | 28,642 | | | — | | | 28,642 | |
| 美国政府债券 | — | | | 39,563 | | | — | | | 39,563 | |
| 总计 | $ | 11,546 | | | $ | 77,118 | | | $ | — | | | $ | 88,664 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 1级 | | 2级 | | 3级 | | 总计 |
| 金融资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 13,520 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 13,520 | |
| 公司债务证券 | — | | | 41,511 | | | — | | | 41,511 | |
| 美国政府债券 | — | | | 42,345 | | | — | | | 42,345 | |
| 总计 | $ | 13,520 | | | $ | 83,856 | | | $ | — | | | $ | 97,376 | |
有几个不是截至2022年12月31日和2021年12月31日，按公允价值经常性计量的金融负债。
下表汇总了公司现金等价物和债务证券的估计价值以及未实现的持股损益总额(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 摊销成本 | | 未实现收益 | | 未实现亏损 | | 估计的公平
价值 |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 11,546 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 11,546 | |
| 商业票据 | 3,968 | | | — | | | — | | | 3,968 | |
| 现金等价物合计 | $ | 15,514 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 15,514 | |
| 债务证券： | | | | | | | |
| 美国政府债券 | $ | 39,646 | | | $ | 3 | | | $ | (86) | | | $ | 39,563 | |
| 公司债务证券 | 28,759 | | | — | | | (117) | | | 28,642 | |
| 商业票据 | 4,945 | | | — | | | — | | | 4,945 | |
| 债务证券总额 | $ | 73,350 | | | $ | 3 | | | $ | (203) | | | $ | 73,150 | |
| 分类为： | | | | | | | |
| 现金等价物 | | | | | | | $ | 15,514 | |
| 短期债务证券 | | | | | | | 73,150 | |
| | | | | | | $ | 88,664 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 摊销成本 | | 未实现收益 | | 未实现亏损 | | 估计的公平
价值 |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 13,520 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 13,520 | |
| 现金等价物合计 | $ | 13,520 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 13,520 | |
| 债务证券： | | | | | | | |
| 公司债务证券 | $ | 41,576 | | | $ | — | | | $ | (65) | | | $ | 41,511 | |
| 美国政府债券 | 42,429 | | | — | | | (84) | | | 42,345 | |
| 债务证券总额 | $ | 84,005 | | | $ | — | | | $ | (149) | | | $ | 83,856 | |
| 分类为： | | | | | | | |
| 现金等价物 | | | | | | | $ | 13,520 | |
| 短期债务证券 | | | | | | | 66,594 | |
| 长期债务证券 | | | | | | | 17,262 | |
| | | | | | | $ | 97,376 | |
本公司定期审查可供出售的证券非临时性的减值损失。该公司考虑的因素包括价值下降的持续时间、严重程度和原因、潜在的回收期及其出售意向。对于债务证券，它还会考虑：(I)它是否更有可能比n并不是说公司将被要求在收回债务之前出售债务证券他们的(I)已摊销成本基础不适用于已摊销成本基础；及(Ii)因信贷损失而无法收回摊余成本基础。在截至2022年12月31日的年度内，本公司不认出任何非临时性的减值损失。T他未实现的损失为$。0.2截至2022年12月31日的百万美元包括未实现损失为美元的债务证券21,000处于亏损状态超过12个月的公司。然而，公司计划持有这些证券直至到期，并预计收回摊销成本基础.
4. 资产负债表组成部分
盘存
库存包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 原料 | $ | 1,703 | | | $ | 1,056 | |
| 正在进行的工作 | 884 | | | 1,468 | |
| 成品 | 266 | | | 88 | |
| 总库存 | $ | 2,853 | | | $ | 2,612 | |
财产和设备，净额
财产和设备净额包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 计算机设备和软件 | $ | 736 | | | $ | 669 | |
| 家俱 | 116 | | | 116 | |
| 租赁权改进 | 101 | | | 101 | |
| 实验室设备 | 271 | | | 271 | |
| 在建工程 | 367 | | | 59 | |
| 总资产和设备 | 1,591 | | | 1,216 | |
| 减去：累计折旧 | (895) | | | (603) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 696 | | | $ | 613 | |
截至年度的折旧费用2022年12月31日、2021年和2020年约为0.3百万，$0.3百万美元和美元0.2分别为100万美元。
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 预付合同制造成本 | $ | 3,542 | | | $ | 3,695 | |
| 短期存款 | 4,542 | | | 54 | |
| 预付研究费用 | 2,822 | | | 3,253 | |
| 预付保险 | 586 | | | 631 | |
| 预付费营销 | 753 | | | 469 | |
| 其他 | 1,740 | | | 1,259 | |
| 预付费用和其他流动资产总额 | $ | 13,985 | | | $ | 9,361 | |
应计负债
应计负债包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 补偿及相关福利 | $ | 6,167 | | | $ | 3,131 | |
| 合同研究费用 | 4,188 | | | 4,760 | |
| 合同制造成本 | 2,101 | | | 3,288 | |
| 产品收入储备 | 1,373 | | | 1,846 | |
| 其他 | 1,826 | | | 674 | |
| 应计负债总额 | $ | 15,655 | | | $ | 13,699 | |
5. 许可、协作和产品开发协议
与宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的受托人签订的许可协议
2019年5月，公司与宾夕法尼亚大学(UPenn)和费城儿童医院(CHOP)的受托人签订了一项许可协议(UPenn/CHOP协议)，根据该协议，公司获得了独家的、收取特许权使用费的全球许可，可以开发、制造和销售某些胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体拮抗剂产品，用于治疗所有人类和动物疾病。该公司还获得了由CHOP开发的某些数据的独家、版税负担、可再许可的全球许可。该公司负责授权产品的开发和商业化，并承担全部成本和费用。
作为根据UPenn/CHOP协议授予公司权利的部分代价，公司向UPenn支付了一笔不可退还的一次性发行费用$1.02000万美元，计入截至2019年12月31日的年度的研发费用。此外，公司有义务向宾夕法尼亚大学支付指定的年度许可证维护费，最高可达$2.5在一个或多个国家/地区获得营销授权后获得100万美元，最高可达100万美元18.0在商业里程碑中达到1.2亿美元。公司还将被要求根据公司所有特许产品的净销售额向宾夕法尼亚大学支付低至个位数的统一特许权使用费，但须遵守指定的减幅和补偿，以及指定的最低年度特许权使用费支付。本公司支付专利使用费的义务按产品和国家/地区到期，以下列时间为准：(I)在任何国家/地区被许可专利的最后有效权利要求到期，或(Ii)该产品在该国家/地区首次商业销售的十周年。不是在以下方面达到了里程碑2022年12月31日.
本公司可在任何情况下向UPenn和CHOP提供事先书面通知，完全终止UPenn/CHOP协议。UPenn或CHOP可在发出书面通知后，因公司未能在指定期限内达到指定的尽职调查里程碑而终止UPenn/CHOP协议，但须遵守公司的延展权。
产品开发协议
2018年8月11日，公司签订了产品开发协议和第一个项目协议(产品协议)，根据该协议，公司将获得其HDV计划的开发计划支持服务。这些服务将从2018年7月1日起通过新药申请(NDA)提供。作为对价，公司承诺支付约#美元的费用。10.0现金和股票超过400万美元四年，包括大约$0.8100万美元用于专家咨询费和将成本转嫁给供应商，外加某些基于激励的监管里程碑费用，最高可达100万美元1.01000万美元。作为总付款的一部分，公司发行了115,526普通股股份须遵守与成功履行产品协议中规定的服务和实现预算时间表相关的季度归属要求。产品协议可由任何一方因重大违约而终止，或由公司在提前90天书面通知的情况下无故终止。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，公司确认的研发费用为19,000, $0.21000万美元和300万美元0.22,000,000，分别与根据产品协议。截至2022年12月31日，限售股全部归属。
早衰症研究基金会(PRF)合作协议
2018年5月15日，本公司与PRF签订了合作与供应协议(PRF合作协议)。根据PRF合作协议，双方同意在开发和寻求监管批准Lonafarnib用于治疗人类HGPS和加工缺陷黄体样椎板病(统称为早衰症)方面进行合作。PRF向本公司授予了一个非独家的、全球范围的、免版税的、可分许可的许可证，涉及PRF控制的所有知识产权和数据，以准备和提交任何含有氯那法尼用于延缓的产品的保密协议。该公司有义务：(I)由公司自费向PRF独家供应Lonafarnib用于治疗早衰症的临床试验和非临床研究，(Ii)准备并成为向FDA提交治疗早衰症的任何NDA申请的发起人，(Iii)使用商业上合理的努力，在指定日期之前提交早衰症的NDA，(Iv)提交罕见的儿科疾病名称和与NDA申请相关的加速批准请求，(V)建立早孕症患者支持计划，以及(Vi)使用商业合理的努力开发用于早衰症的儿科配方。
根据PRF合作协议，该公司独自负责为早衰症获得NDA所需的任何额外研究，并负责此类研究的任何额外费用，最高可达$2.01000万美元。PRF合作协议的初始期限为十年并自动续订后续续订条款两年每一方，除非任何一方提前终止。
百时美施贵宝许可协议
2016年4月20日，本公司与百时美施贵宝公司(BMS)签订了许可协议(BMS许可协议)和普通股购买协议(BMS购买协议)。
根据BMS许可协议，BMS向该公司授予了全球独家许可，可以研究、开发、制造和销售含有聚乙二醇化干扰素Lambda-1a的产品(聚乙二醇干扰素Lambda或许可产品)，用于人类和动物的所有治疗和诊断用途。本公司负责授权产品的开发和商业化，其费用和费用由公司承担。该公司向BMS支付了$2.0百万，并已发行157,587其普通股的总公允价值为#美元3.22016年4月，这一数字为100万。BMS许可协议还包括开发和监管里程碑付款，总额为$61.0百万美元和商业销售里程碑最高可达128.0百万美元。该公司有义务支付BMS年度净销售额特许权使用费，范围从单身到十几岁左右，具体取决于净销售额水平。在2020年第四季度，公司在研发费用中记录了一美元3.0百万个里程碑，触发于在第二阶段临床试验中成功演示BMS许可协议定义的概念证明。2022年3月，该公司记录了一美元5.0百万美元的研究和开发里程碑费用，这与BMS许可协议中定义的启动3期临床试验有关。
默克许可协议
2010年9月，该公司与先灵葆雅公司签订了独家许可协议，该协议随后被默克公司(Merck)收购，这使该公司拥有开发、制造和销售含有化合物Lonafarnib的产品的独家权利，该产品用于治疗除某些特定病毒外的所有人类病毒，如单纯的乙肝和丙型肝炎。作为对价的一部分，公司发行了27,350公允价值为$的普通股0.51000万美元。该公司有义务向默克公司支付总计#美元27.0在开发里程碑中有2.5亿美元，并将被要求根据所有许可产品的年净销售额总额支付分级特许权使用费，范围从净销售额的中位数到较低的两位数。2015年5月，实现了第一个监管里程碑，公司支付了相关里程碑付款$1.02000万美元给默克公司。不是截至2022年12月31日，已经实现了更多的里程碑。美元的下一个里程碑1.0预计在2023年底之前成功完成第三阶段研究后，将有100万美元的资金。
2018年5月15日，公司与默克公司签订了独家许可协议修正案，规定扩大与默克公司许可协议下现有的独家许可使用领域，以包括与治疗人类Hutchinson-Gilford早衰症(HGPS)相关的所有Lonafarnib用途，而公司无需承担任何费用。2020年11月3日，该公司与默克公司签订了一项独家许可协议修正案，扩大了适应症，将孕激素样椎板病也包括在内，统称为早衰症。该公司对生产和供应洛那法尼给PRF负有唯一责任和持续义务。默克公司将不会收到与治疗早衰症的Lonafarnib有关的里程碑式付款，也不会收到因销售特定数量的Lonafarnib治疗全球目前估计的早衰症患者而支付的任何特许权使用费。
6. 资产购买协议和相关许可协议
EGI资产购买协议
2010年12月，本公司与艾格国际集团(EGI)签订了资产购买协议。杰弗里·格伦博士是该公司的创始人之一，也是董事的唯一所有者。根据该协议，该公司购买了所有资产，包括与使用法尼基转移酶抑制剂作为抗病毒药物以及使用该等抑制剂和预烯基化抑制剂、戊烯基半胱氨酸甲基转移酶和一种蛋白酶作为抗病毒药物以及使用该等抑制剂治疗病毒感染的方法有关的知识产权。公司向EGI支付了一笔预付款#美元0.4当该协议于2010年12月签署时，这一数字为1.6亿美元。此外，该公司将根据利用知识产权开发的产品的年总净销售额，向EGI支付较低的个位数特许权使用费。在商业化后的头十年内，该公司可一次性支付#美元0.5与这种知识产权有关的三类产品的每一份合同将把这三种产品的付款期限缩短到第一次商业销售的十周年。支付特许权使用费的义务在逐个国家和逐个产品的基础上到期，以产品在任何国家不再销售时或该产品第一次商业销售十周年的最早日期为准。该产品目前不在开发中。
Avexitide购买协议和相关的斯坦福许可协议
于2015年9月，本公司与两名人士Tracey McLaughlin博士及Colleen Craig博士(卖方)订立资产购买协议，据此，本公司向卖方(Exendin APA)购买与化合物avexitide(前身为exendin 9-39)有关的所有资产，包括任何相关知识产权。作为协议的一部分，公司还与卖方签订了一项咨询协议。该公司发行了15,378价值为$的普通股0.21000万美元，并有权购买46,134行使价为$的普通股2.06协议于2015年9月签署时的每股收益。
中的46,134购买普通股的期权，15,378股票按月归属四年由于服务由卖方提供，且30,756在产品首次商业销售或美国FDA批准新药申请的较早者(里程碑-既得期权)。
二零一六年三月二十二日，合并完成后，本公司向卖方发出额外充值期权，以购买合共48,544普通股，根据Exendin APA的条款，行使价为#美元17.25每股。充值期权包括时间既得性期权和里程碑既得性期权。
时间归属期权的公允价值被确认为基于股票的薪酬支出，作为随时间推移归属的奖励。当里程碑归属期权的公允价值很可能在ASU 2018-07采用之日以公允价值实现时，该期权的公允价值将被确认为研究和开发费用。于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内，本公司确认亿美元, $0.11000万美元和300万美元0.180万美元的补偿费用分别与时间授予期权有关。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，里程碑既有期权没有确认任何费用。
公司还有义务支付发展里程碑付款，总额最高可达#美元。1.0卖给每个卖家一百万美元。此外，公司有义务向每位卖方支付基于Avexitide开发的所有产品的年净销售额合计的个位数较低的特许权使用费，但有一定的减幅和例外情况。本公司支付专利费的义务在根据协议分配给本公司的最后一项到期专利到期时失效。此外，该公司还承担了卖方此前与利兰·斯坦福初级大学(斯坦福)董事会签订的许可协议。本公司有义务在基于Avexitide开发的任何产品首次商业销售后，向斯坦福大学支付年净销售额较低的个位数的特许权使用费。截至2022年12月31日，公司已支付的总金额为0.1与成功完成第二阶段试验相关的向每一家卖方支付的里程碑式付款2000万美元。
与艾伯维公司签订的资产购买协议。
2020年11月20日，艾格与AbbVie签订了AbbVie协议，出售其罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)，该凭证在FDA批准Zokinvy后于2020年11月20日授予。AbbVie协议包含受某些限制的惯例陈述、保证、契约和赔偿条款。
作为对PRV的对价，AbbVie同意向公司支付#美元95.0百万美元。这笔交易于2021年1月完成。根据PRF合作及供应协议的条款，本公司与PRF分享该等代价，根据该协议，本公司及PRF将平均分享出售优先审阅代金券所得的任何净收益，而本公司可能会作为一项罕见儿科疾病产品申请的赞助商而收到该等款项。该公司保留了$46.5在截至2021年12月31日的年度综合经营报表中，出售PRV所得收益扣除相关付款后净额为100万美元，并记录在其他(费用)收入中。
7. 出售资产
2017年5月，公司与Theragene PharmPharmticals，Inc.(Theragene)签订了一项资产购买协议(Theragene APA)，根据该协议，公司出售了与MYDICAR有关的所有资产，包括任何相关的知识产权，现金支付#美元。0.21000万美元和475,000Theragene的普通股。在Theragene APA执行日期之后的任何时间，直到Theragene收到累计毛收入$4.0在Theragene APA执行日期之后发生的所有股权融资交易的1000万美元(收益日期)，如果Theragene在没有对价的情况下增发其普通股或每股对价低于$6.00则Theragene将在发行普通股的同时向公司增发普通股，其数额为每股对价乘以向公司发行的普通股总数等于$2.91000万美元。此外，公司可以在收益日期之后的任何时间行使看跌期权，在收到公司的书面通知后，Theragene将回购225,000公司持有的普通股股份(期权股份)，总买入价等于$1.4或期权股份于收到该通知之日的总公平市价。公司还有资格获得最高不超过$的或有对价45.01000万现金，基于Theragene实现某些指定的未来里程碑。此外，该公司还有资格获得最高8在Theragene APA二十周年之前，相关专利或专有技术涵盖或涉及的任何未来Theragene产品的净销售额的版税百分比。到目前为止，没有赚取任何对价，也没有预期会赚取任何对价。
本公司已确定，出售MYDICAR资产符合资产出售的资格，而不是一项业务。
在签署《Theragene APA》的同时，本公司成为475,000Theragene的普通股，并持有看跌期权225,000Theragene普通股，被确认为账面价值为零.
2020年9月，Theragene与第三方就出售MYDICAR订立了资产购买协议。根据本公司与Theragene之间的Theragene APA条款，本公司有资格获得25在Theragene收到此类付款后30天内，Theragene从MYDICAR的销售或再许可中收到的任何预付款、许可费、里程碑或其他付款(特许权使用费付款除外)的%。因此，在截至2021年12月31日的年度内，本公司确认0.3其他(费用)收入，净额为2.5亿美元。该公司预计将在2022年12月31日之后收到一笔最低限度的金额。
8. 债务
Innovatus定期贷款
2022年6月1日(截止日期)，公司与Innovatus生命科学贷款基金I，LP(Innovatus)签订了定期贷款和担保协议(Innovatus Loan)，提供高达$75.0分三批提供资金，到期日为2027年8月31日。Innovatus贷款的浮动年利率等于(A)(I)《华尔街日报》(或其任何继承者)货币利率部分公布的最优惠利率和(Ii)3.5%，外加(B)3.75%；但在借款人的选举中，最高可达2.25该税率的%应以实物形式支付，直至截止日期三周年为止。公司必须在2027年7月1日之前按月支付利息，之后公司需按月支付摊销款项，本金余额加上到期时应计和未付的利息。2.25通过增加本金余额，在期限的前三年以实物形式支付利息的%。贷款的全部或部分提前还款将受到提前还款额的影响，这笔费用每年递减，直到截止日期的第三个周年日，之后不需要提前还款。公司还被要求在支付或预付等于以下金额的任何款项时支付退出费用6.5根据Innovatus贷款提供资金的部分本金总额的%。Innovatus贷款包含公司及其子公司的惯常陈述、担保、违约事件和契诺，包括要求维持不低于5已融资和未偿还本金总额的百分比
任何时候都要遵守贷款条件。Innovatus贷款由完善的对公司资产的优先留置权担保，包括公司承诺不允许对公司的知识产权施加任何留置权。
该公司获得了#美元的资金40.02022年6月，A档下的结算日，剩余的$35.0百万美元被分成两批(B批和C批)。这一美元17.5B部分和C部分每一部分下的100万美元将从(A)公司实现适用于每一部分的某些开发和监管里程碑的第一个日期和(B)2022年11月1日较晚的日期开始。B部分和C部分抽取期都在(A)2024年6月30日或(B)违约事件中较早的时候结束。该公司认为，它目前有资格提取$17.52000万美元，但截至2022年12月31日尚未这样做。
该公司确定了一些需要从Innovatus贷款中分流的嵌入式衍生品。这些嵌入式功能包括在发生违约或控制权变更时强制提前还款，以及或有利率上调。然而，这些嵌入式功能的公允价值在发行之日和2022年12月31日被认为无关紧要。在随后的每个报告期，本公司将重新评估嵌入特征的公允价值，并将在特征的公允价值变得重要时记录负债。
在发放Innovatus贷款方面，公司记录了#美元的债务贴现。0.22000万美元，资本化债券发行成本为1.11000万美元。贴现和发行成本将在贷款期限内摊销。Innovatus贷款截至2022年12月31日的年度利息支出为$2.62000万美元，包括债务贴现和债务发行成本的非现金摊销以及最终付款的增加。截至2022年12月31日，Innovatus贷款的账面价值为$39.6百万美元。考虑到最近发行的Innovatus贷款，其账面价值接近公允价值。Innovatus贷款的实际利率为12.86截至2022年12月31日。
此外，在签订Innovatus贷款方面，公司与Innovatus签订了一项股票购买协议，出售总价值为#美元的普通股。5.0百万美元。2022年6月1日，公司发布749,053向Innovatus出售普通股，每股购买价为$6.6751，此前5日成交量加权平均价每股。
贷款收益的一部分用于全额偿还 大约$33.5与公司欠牛津金融有限责任公司的未偿还贷款相关的本金总额、未付利息和退出费用。
牛津定期贷款
于二零一六年十二月，本公司订立合共$25.0与牛津金融有限责任公司的百万贷款(牛津贷款)，到期日为2021年7月1日。公司借入了$15.02016年12月(A期)100万美元。2018年5月，本公司对牛津贷款进行了修订，并借入了$5.0百万美元(B档)。2018年8月3日，公司借了剩下的$5.0根据牛津大学的贷款，1000万欧元(C部分)。
2019年3月5日，本公司对牛津贷款(修订后的牛津贷款)进行了第三次修订，为牛津贷款进行再融资。修订后的牛津贷款将可借入的总金额增加到#美元。35.0并将到期日延长至2024年3月1日。2019年3月5日，在签订经修订的牛津贷款之前，牛津贷款的未偿还余额为#美元23.31000万美元。在签订经修订的牛津贷款时，公司额外借入了#美元。6.7根据经修订的牛津贷款，本金为百万元，使借款总额增至#元30.02000万美元(修正后的A档)。剩余的$5.0如果在2021年2月之前实现某些里程碑，本公司可获得100万欧元(经修订B部分)。本公司并无提取经修订的B期款项。
2021年2月23日，本公司对牛津贷款进行了第五次修订。该修正案将仅限利息期限延长了17几个月到2022年9月1日，然后是19等额的每月本金和利息。公司支付了#美元的修改费。0.2在第五修正案生效之日，向贷款人支付了5,000,000美元，这笔钱被记录为额外的债务折扣，并在修订后的牛津贷款的剩余期限内摊销。截至2022年12月31日的年度，牛津贷款的利息支出为$1.51000万美元。
2021年10月6日，本公司对牛津贷款进行了第六次修订，将利息修改为LIBOR替换利率，即替代基准利率和LIBOR替换利差的总和。
在最后付款时，公司被要求支付#%的退场费。7.50借款本金余额的%，或美元2.3百万美元。此外，该公司还被要求支付额外的退场费#美元。1.0百万美元。这个
公司被记录为负债和债务贴现修改后的牛津贷款的退出费用。在修订的牛津贷款之日，公司支付了#美元0.9用于牛津贷款退出费用的应计部分和B部分额外退出费用。
2022年6月1日，在签订Innovatus贷款后，本公司偿还了牛津贷款，包括(I)美元30.0百万未偿还本金余额，(Ii)$0.2应计利息和未付利息100万美元，以及(3)其他最后付款，金额为#美元3.3百万美元，支付总额为$33.5百万美元。该公司记录了#美元的亏损。1.1提前清偿与未摊销债务溢价、贴现和发行成本有关的债务，在合并经营报表中确认为其他(费用)收入的一部分，净额为100万美元。
本公司采用实际利息法对债务折价摊销进行核算。债务和未摊销贴现余额如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 债务面值 | $ | 40,531 | | | $ | 30,000 | |
| 退场费 | 2,600 | | | 3,277 | |
| 与退出费、债务发行成本和贷款发放费用相关的未摊销债务贴现 | (3,506) | | | (1,482) | |
| 总债务，净额 | 39,625 | | | 31,795 | |
| 减去：债务的当前部分 | — | | | (7,809) | |
| 债务，净额 | $ | 39,625 | | | $ | 23,986 | |
截至2022年12月31日，Innovatus贷款项下未来本金、退出费和利息支出的最低付款如下(以千为单位)：
| | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2023 | $ | 3,686 | |
| 2024 | 3,780 | |
| 2025 | 4,407 | |
| 2026 | 4,814 | |
| 2027 | 48,185 | |
| 未来付款总额 | 64,872 | |
| 减去：未摊销利息 | (21,741) | |
| 减去：退场费 | (3,506) | |
| 定期贷款面值 | $ | 39,625 | |
9. 股东权益
普通股
公司普通股的持有者每持有一股普通股有一票投票权。普通股股东在董事会宣布时有权获得股息，但须符合可转换优先股股东的优先权利。截至2022年12月31日，不是董事会已经宣布了分红。
2020年12月，本公司向美国证券交易委员会提交了S-3表格(第333-251497号文件)的搁置登记声明，允许本公司发售、发行和出售最高总发行价为$200.0万普通股、优先股、债务证券和认股权证。最高可达$50.0最高总发行价为美元200.0根据与杰富瑞的销售协议，可以根据自动柜员机融资机制(2020年自动柜员机机制)发行和出售100万美元。2021年12月，公司完成ATM业务，共提供565,9382020自动取款机机制下的普通股。此次发售是根据公司有效的货架登记声明进行的，为公司带来净收益#美元。3.0300万美元，扣除佣金后。2022年1月和3月，公司共完成ATM业务5,841,7862020自动取款机机制下的普通股。此次发行是根据本公司的
有效的货架登记报表，为公司带来净收益$45.6300万美元，扣除佣金后。截至2022年12月31日，本公司完成了2020年自动取款机融资机制下所有可供出售的股票的出售，2020年自动取款机融资机制终止。
2022年3月25日，公司进行新的公开市场销售协议SM与Jefferies合作，根据该协议，公司最多可出售$50.0百万根据公司有效的货架登记声明(2022年自动柜员机设施)，根据证券法第415条的定义，我们的普通股被视为“在市场上”的产品。2022年4月，公司完成了2022年自动取款机设施的提供，总计2,686,288我们普通股的股份导致净收益为$20.8百万，在扣除佣金成本后。自2022年4月以来，没有完成任何额外的发行。自.起2022年12月31日，大约有$28.7百万保留在2022年自动取款机融资机制下，以供未来发行。
该公司已预留普通股供发行，具体如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 已发行和未偿还的期权 | 6,143,183 | | | 5,262,185 | |
| 未来赠款的可选方案 | 1,976,460 | | | 1,327,645 | |
| 已发行的受限股和绩效股 | 641,407 | | | 623,000 | |
| 根据ESPP可供发行的股票 | 788,057 | | | 671,172 | |
| 总计 | 9,549,107 | | | 7,884,002 | |
10. 基于股票的薪酬
重述2013年股权激励计划
2016年6月，公司董事会通过并于2016年8月通过了修订后的2013年股权激励计划(修订后的2013年计划)，并于2016年8月获得公司股东批准。根据重订2013年计划的条款，本公司可向当时为本公司雇员、高级管理人员、非雇员董事或顾问的个人授予股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位及其他奖励。根据协议的条款重申2013年根据计划，可按不低于公平市价的行使价授予期权。对于持有超过10所有类别股票的表决权的百分比，激励和非法定股票期权的行权价格不得低于110由董事会决定的公平市价的%。根据重新修订的2013年计划授予的期权条款不得超过十年。新发行的期权授予的归属时间表一般为四年.自2022年12月31日起，本公司有权发行最多8,127,807重新修订的2013年计划下的股份。
2021年激励计划
2021年第二季度，公司批准了2021年激励预留计划850,000其普通股股份将专门用于向以前并非本公司雇员或董事的个人授予奖励，作为按纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条的涵义鼓励该等人士受雇于本公司的重大诱因。截至2022年12月31日，有380,000根据2021年激励计划，剩余可供发行的股票。
下表汇总了截至2022年12月31日的年度内公司股票薪酬计划下的股票期权活动，包括可用于授予活动的限制性股票单位(RSU)和绩效股票单位(PSU)(以千为单位，期权和股票数据除外)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票
可用于
赠款 | | 数量
选项 | | 加权的-
平均值
锻炼
价格 | | 加权的-
平均值
剩余
合同
生命
(单位：年) | | 集料
固有的
价值 |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 1,327,645 | | | 5,262,185 | | | $ | 10.24 | | | 7.25 | | $ | 530 | |
| 授权的其他选项 | 1,728,441 | | | | | | | | | |
| 授与 | (2,061,100) | | | 2,061,100 | | | $ | 5.74 | | | | | |
| 已批出的限制性股票单位 | (298,150) | | | — | | | | | | | |
| 已授予的绩效股票单位 | (30,000) | | | — | | | | | | | |
| 已锻炼 | | | (47,367) | | | $ | 4.93 | | | | | |
| 被没收 | 1,132,735 | | | (1,132,735) | | | $ | 9.03 | | | | | |
| 被没收的限制性股票单位 | 126,889 | | | — | | | | | | | |
| 已取消绩效库存单位 | 50,000 | | | — | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的未偿还债务 | 1,976,460 | | | 6,143,183 | | | $ | 9.00 | | | 6.00 | | $ | — | |
| 自2022年12月31日起已授予并可行使 | | | 3,726,809 | | | $ | 10.30 | | | 4.50 | | $ | — | |
未付期权、可行使期权、既得期权和预期归属期权的内在价值合计按期权的行权价与公司普通股收盘价#美元之间的差额计算。1.18截至2022年12月31日。
2022年、2021年和2020年行使的股票期权的内在价值合计为$0.1百万，$0.11000万美元和300万美元0.3分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，加权平均授予日期授予期权的公允价值为$3.65, $5.58及$4.78分别为每股。于截至2022年、2022年、2021年及2010年12月31日止年度内授出之购股权之授出日期公允价值合共为$7.3百万，$6.91000万美元和300万美元5.6分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
该公司通过使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计基于股票的奖励的公允价值来记录授予的股票期权的公允价值，并按直线基础对基于股票的奖励的公允价值在奖励的适用归属期内进行摊销。股票期权的公允价值是使用以下加权平均假设估计的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 预期期限(以年为单位) | 5.27-6.08 | | 5.27-6.08 | | 5.00-6.08 |
| 合同期限(年) | — | | — | | 10.00 |
| 波动率 | 68.71%-88.51% | | 68.96%-71.40% | | 73.00%-77.00% |
| 无风险利率 | 1.76%-4.23% | | 0.62%-1.35% | | 0.39%-1.37% |
| 股息率 | — | | — | | — |
预期期限：预期期限代表公司主要根据历史经验估计期权在行使前将未偿还的年数。
预期波动率：股票期权的预期波动率是根据公司历史股价波动率计算的。
无风险利率：无风险利率是根据授予时有效的美国财政部零息发行的，期限与预期期权期限相对应。
预期股息：该公司从未对其普通股支付过股息，也没有计划对其普通股支付股息。因此，该公司使用的预期股息收益率为零.
2013年度员工购股计划
2013年，公司董事会通过了《2013年员工购股计划》(2013 ESPP)，2016年，公司与Celladon合并，修订并批准了《2013年员工购股计划》。2013年员工持股计划旨在符合美国国税法第423条规定的员工股票购买计划，由公司董事会管理。
根据2013年ESPP，最初预留供发行的普通股数量为100,000根据2013年股东特别提款权可发行股份的年度自动增加至(I)较低者的股份1占上一历年12月31日已发行普通股总数的百分比；165,000普通股，除非董事会决定一个较低的数字。截至2022年12月31日，共有948,831预留股份以供发行和788,057根据2013年ESPP，可供未来发行的股票。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，员工购买了48,115股票价格为$0.2300万，37,619股票价格为$0.31000万美元和25,645股票价格为$0.2根据2013年的ESPP，分别为2.5亿美元。
限制性股票单位和绩效股票单位
2020年第一季度，公司修订了董事非员工薪酬政策，批准按照重新发布的2013年股权激励计划(重新发布的2013年计划)授予RSU。每一位符合条件的董事至少服务过六个月在上一历年期间，并继续担任董事会(董事会)的非雇员成员，将获得RSU。每名符合资格并曾在董事局任职少于六个月在上一个日历年，并继续担任董事会非雇员成员的人，将获得按比例计算的上一个日历年服务期间的RSU。
授予非雇员董事的RSU将于授出日期的一年周年日归属，但须受合资格董事在归属日期直至归属日期的持续服务所规限，并将于控制权发生变更时全数归属，定义见重新厘定的2013年计划。授予员工的RSU将每年授予一年制, 两年制，以及三年制赠与日的周年纪念日。所有RSU的公允价值在授予日以公司普通股的收盘价为基础计量，并在归属期间以直线为基础确认为基于股票的补偿费用。
根据重新修订的2013年计划，PSU也可供赠送。每个PSU都是股票奖励，是通过在定义的绩效期间实现基于绩效的指标而获得的。已定义的绩效期间的长度、在已定义的绩效期间内应达到的绩效指标以及衡量该绩效指标是否已达到以及达到何种程度，将由公司董事会的薪酬委员会全权酌情决定。一旦本公司确定有可能满足业绩条件，包含业绩条件的股权奖励的估计公允价值将在奖励期限内支出。
于截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度内，本公司授予30,000和270,000PSU，加权平均授予日期公允价值为#美元6.87及$7.92分别为每股。基于业绩的指标包括某些收入目标以及临床和监管里程碑的实现情况。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司录得0.5百万美元和美元0.2由于预计将分别在目标日期之前实现所有里程碑，因此与PSU有关的基于股票的薪酬支出将达到1000万美元。这笔费用包括在销售、一般和行政费用中。截至2022年12月31日，不是由于尚未实现PSU的基于业绩的指标，因此已授予PSU。于截至2022年及2021年12月31日止年度内，本公司授予298,150和371,500分别为加权平均授予日期公允价值为#美元的RSU5.22及$9.16分别为每股。
关于授予的RSU，公司确认了#美元。1.21000万美元和300万美元0.9截至2022年、2022年和2021年12月31日的年度基于股票的薪酬支出分别为100万欧元，分别计入销售、一般和行政费用。截至2022年12月31日，与未归属RSU和PSU相关的未确认补偿支出总额为$3.02,000,000，公司预计将在估计的加权平均期间内确认2.0好几年了。
下表汇总了截至2022年12月31日的年度的RSU和PSU活动以及加权平均授予日期公允价值：
| | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加权的-
平均值
授予日期
公允价值 |
| 截至2021年12月31日的未归属股份 | 623,000 | | | $ | 8.63 | |
| 授与 | 328,150 | | | $ | 5.37 | |
| 既得 | (132,854) | | | $ | 9.40 | |
| 被没收 | (176,889) | | | $ | 7.63 | |
| 截至2022年12月31日的未归属股份 | 641,407 | | | $ | 7.08 | |
基于股票的薪酬费用
确认的基于股票的薪酬支出总额如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 研发 | $ | 3,159 | | | $ | 2,252 | | | $ | 1,494 | |
| 销售、一般和行政 | 5,158 | | | 5,649 | | | 4,479 | |
| 总计 | $ | 8,317 | | | $ | 7,901 | | | $ | 5,973 | |
截至2022年12月31日，与未归属期权相关的未确认补偿支出总额为美元10.1百万美元，公司预计将在估计的加权平均期间内确认2.70好几年了。
11. 所得税
该公司的所得税准备金约为#美元。23,000及$64,000截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度，实际税率为(0.02)%和(0.19截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度)%。截至2020年12月31日的年度，未记录所得税拨备。每个时期的实际税率与美国法定税率不同，主要是由于公司递延税项资产的估值免税额，因为公司的部分或全部递延税项资产更有可能无法变现。截至2022年12月31日的年度记录的税收支出与州税收有关。
所得税准备金的实际税率与联邦法定税率不同，如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 联邦法定所得税率 | 21.00 | % | | 21.00 | % | | 21.00 | % |
| 更改估值免税额 | (25.99) | | | (31.07) | | | (26.75) | |
| 税收抵免 | 4.15 | | | 12.14 | | | 6.43 | |
| 扣除联邦福利后的州所得税 | 2.39 | | | 0.73 | | | 0.33 | |
| 基于股票的薪酬 | (0.98) | | | (3.02) | | | (1.00) | |
| 其他，净额 | (0.59) | | | 0.03 | | | (0.01) | |
| 所得税拨备 | (0.02) | % | | (0.19) | % | | — | % |
递延税项资产和负债的组成部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 63,069 | | | $ | 60,273 | |
| 税收抵免 | 9,985 | | | 5,486 | |
| 折旧及摊销 | 2,920 | | | 1,863 | |
| 基于股票的薪酬 | 3,429 | | | 3,004 | |
| 第174条大写 | 15,581 | | | — | |
| 应计项目和准备金 | 1,431 | | | 646 | |
| 租赁负债 | 131 | | | 156 | |
| 递延税项总资产 | 96,546 | | | 71,428 | |
| 估值免税额 | (96,418) | | | (71,291) | |
| 递延税项资产总额 | 128 | | | 137 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 使用权资产 | (128) | | | (137) | |
| 递延税项负债总额 | (128) | | | (137) | |
| 递延税项净资产 | $ | — | | | $ | — | |
由于公司没有盈利历史，截至2022年12月31日和2021年12月31日，递延税项资产已被估值准备金完全抵消。2022年、2022年和2021年12月31日终了年度的估值津贴净变化增加了#美元。25.11000万美元和300万美元10.5分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
截至2022年12月31日，该公司约有292.31000万美元和300万美元25.4联邦和州营业亏损分别有1.3亿美元可用于减少未来的应税收入，这些收入将分别于2030年和2028年开始到期，用于联邦和州税收目的。该公司有$10.82041年12月31日开始到期的联邦孤儿药物抵免结转可用于减少未来的应税收入。
截至2022年12月31日，公司还拥有研发税收抵免结转约$亿美元及$3.11000万美元，分别用于联邦和州政府，以抵消未来的应税所得税。如果不使用，国家信用可以无限期结转。
公司在任何课税年度利用NOL结转或其他税收属性(如研究税收抵免)的能力可能会受到限制，如果公司根据修订后的1986年国内税法(以下简称代码)第382节经历了所有权变更。该公司与Celladon的合并导致了所有权的变化，因此，Celladon的NOL结转和某些其他税收属性将受到进一步的使用限制。该公司评估了从成立到2021年12月31日是否发生了所有权变更，这一点符合《准则》第382条的定义。根据这一评估，公司在2016年4月20日、2018年10月18日和2020年12月31日经历了所有权变更。由于2016年4月20日和2018年10月18日的所有权变更，本公司的NOL和税收抵免结转根据本规则进行了减少。未来的其他所有权变更可能会导致公司的NOL和税收抵免结转受到额外的限制。
不确定的税务状况所带来的税务利益，当根据技术上的是非曲直，经审查(包括任何相关上诉或诉讼程序的解决方案)后更有可能维持时，才予以确认。确认的金额被计量为有效结算后实现可能性大于50%的最大税收优惠金额。
不确定的税收状况
本公司截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度未确认税收优惠对账如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 年初余额 | $ | 1,950 | | | $ | 451 | | | $ | 3,277 | |
基于与上一年度相关的纳税状况的增加 | — | | | — | | | — | |
基于与本年度相关的纳税头寸的增加 | 1,586 | | | 1,499 | | | 81 | |
基于与上一年相关的纳税状况的减少 | (44) | | | — | | | (2,907) | |
基于与本年度相关的税收头寸的减税 | — | | | — | | | — | |
| 年终余额 | $ | 3,492 | | | $ | 1,950 | | | $ | 451 | |
如果$3.5百万未确认的税收优惠被确认时，不会对实际税率产生影响。该公司预计未确认的税收优惠在未来12个月内不会发生重大变化。截至2022年12月31日，不确定税务头寸的未确认税收优惠与递延税项资产相抵销，如果由于公司处于全额估值准备头寸而确认，将不会影响所得税税率。
本公司的政策是在综合经营报表中计入税费中的利息和罚款。该公司在美国联邦和州司法管辖区提交所得税申报单。自成立以来的所有期间都要接受美国联邦和州司法管辖区的审查。有几个不是在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，此类利息或罚款。
12. 法律事务
在正常业务过程中，公司可能不时涉及各种法律索赔和诉讼，包括与公司专利或其他知识产权和合同权利的辩护和执行有关的索赔和诉讼。公司正在为所有当前的诉讼事项进行辩护，包括下文讨论的诉讼事项。虽然不能作出保证，而且这些事项的结果目前无法确定，但本公司目前认为，这些索赔或诉讼程序都不可能对本公司的财务状况产生重大不利影响。
本公司在可能会产生负债且损失金额可合理估计的情况下，记录未决的法律诉讼、索赔或调查的应计项目。本公司评估了法律诉讼、索赔或调查中可能影响任何应计金额的事态发展，以及可能导致或有亏损成为可能并可合理估计的任何事态发展。本公司并无就与本文所述的法律索偿或诉讼有关的或有损失记录任何应计项目，因为该等索赔或诉讼仍处于初期阶段，因此无法估计损失(如有)。
2022年11月8日，美国加利福尼亚州北区地区法院提起了一项假定的证券集体诉讼，指控该公司和二前高管违反了证券交易法第10(B)和20(A)条以及美国证券交易委员会规则10b-5。起诉书总体上声称，在2021年3月至2022年10月期间，就用于治疗新冠肺炎的聚乙二醇干扰素lambda的共同研究以及FDA批准聚乙二醇干扰素lambda紧急使用授权的可能性向股东做出了重大错误陈述和遗漏。法院于2023年3月2日任命了一名首席原告。诉讼目前正在进行中。
2022年11月15日，本公司收到索赔人Progeria Research Foundation，Inc.(PRF)的仲裁要求(要求)，根据双方2018年5月15日的合作和供应协议(PRF合作协议)提出两项索赔。PRF声称，该公司违反了根据PRF的要求供应数量药物的义务。PRF还有权要求根据PRF合作协议授予许可证的声明性救济。2023年1月18日，该公司提交了对要求的回应，驳回了PRF的索赔，质疑PRF的声明性救济索赔的可仲裁性，并主张与PRF原始药品供应索赔所依据的合同条款有关的声明性救济的反索赔。为了让双方有机会讨论可能通过谈判解决争端的方案，仲裁被暂停到2023年底。因此，所有仲裁活动现在都被搁置，原定于2023年5月9日至12日在马萨诸塞州波士顿举行的最终听证会也被取消。
13. 承付款和或有事项
租赁协议
于二零一七年十月，本公司订立不可撤销营运设施租赁协议8,029位于公园大道2155号的一平方英尺的办公空间。在加利福尼亚州帕洛阿尔托。租约于2018年3月1日开始，原定于2023年2月到期。租约上有一份三年制到期前的续订选项。租约包括在整个租赁期内的租金上涨条款。2017年10月，公司提供保证金#美元。0.31000万美元。于2023年2月，本公司修订租约，将租约延长一年，并以一年续订选项。续期租约将于2023年3月1日开始，2024年2月28日到期。该公司根据ASC主题842将这项修订作为租约修订进行会计处理。该公司还有额外的经营租赁，这些租赁包括在其租赁会计中，但被认为不具有重大披露意义。
截至2022年12月31日，公司的经营租赁负债到期日如下(单位：千)：
| | | | | | | | |
| 未贴现的租赁付款 | | 2022年12月31日 |
| 2023 | | 528 | |
| 2024 | | 84 | |
| 2025 | | 1 | |
| 未贴现付款合计 | | 613 | |
| 减去：推定利息 | | 39 | |
| 未来租赁付款的现值 | | 574 | |
| 减去：经营租赁负债的当期部分 | | 491 | |
| 经营租赁负债 | | $ | 83 | |
公司经营租赁确认的租金支出为#美元。0.6截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。根据租赁协议的条款，本公司还负责某些未计入租赁负债计量的可变租赁付款。经营租赁的可变租赁付款为#美元。0.1截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
经营租赁负债的经营现金流出为#美元。0.71000万，$0.61000万美元和300万美元0.7截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度分别为2.5亿美元。截至2022年12月31日，加权平均剩余租赁期限和加权平均贴现率为1.2年和12.82%。
其他承诺
本公司有义务根据资产购买和许可协议向第三方支付未来的款项，包括特许权使用费和在实现某些开发和商业化里程碑时到期并应支付的款项。然而，这些付款的金额和时间尚不清楚。
制造服务协议
2020年，该公司与Patheon，Inc.(Patheon)签订了一份主制造服务协议(MMSA)和产品协议，生产用于商业销售的Lonafarnib胶囊和瓶子包装。根据协议条款，该公司必须向Patheon提供胶囊的年度产量预测，Patheon将生产80占实际生产量的%。如果公司订购的订单超过20来自其他制造商的生产量的百分比，本公司被要求支付70给Patheon购买价格的%作为差额。MMSA和产品协议的初始条款于2025年12月31日结束，并自动续订连续两年的期限，除非根据每个协议的条款提前终止，或在任何一方向另一方发出终止通知后终止.
14. 关联方交易
如附注6所披露，本公司与由本公司创办人拥有的EGI订立许可协议。
15. 后续事件
董事或某些高级人员的离职
2023年2月6日，公司与公司前总裁兼首席执行官David·科里订立分居协议并全面释放。根据分居协议，科里先生将有权获得：(1)#美元1.5他的基本工资和目标奖金在一段时间内继续发放18月；。(Ii)元。0.4相当于科里先生2022年目标奖金的100万现金付款；(3)偿还科里先生及其合格受抚养人在#年的眼镜蛇延续保险183个月；(4)加速归属50(V)偿还科里先生与分居协议谈判有关的法律费用，最高可达$。10,000。该公司应计$2.0截至2022年12月31日，David·科里因工资和福利离职而离职的相关费用为1000万美元。与股票期权加速相关的费用将在2023年第一季度入账。
硅谷银行倒闭
自.起2023年3月10日，公司坚持二帐目 在硅谷银行(硅谷银行)(SVB)控股现金存款约为$8.31000万美元。2023年3月10日，SVB被加州金融保护和创新部关闭，联邦存款保险公司(FDIC)被指定为接管人。FDIC最初宣布， aLL投保储户将不迟于2023年3月13日完全使用其投保存款，未投保储户将获得预付股息，即其未投保资金的接管证书。2023年3月12日，美国财政部、美联储和FDIC联合宣布了一项授权行动，全面保护所有SVB储户的有保险和无保险存款，从2023年3月13日起，这些储户将可以使用他们的所有资金。2023年3月13日，该公司得以提取其在SVB的全部存款。现金随后被转移到另一家金融机构。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
(a)信息披露控制和程序的评估。
我们负责维护《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的披露控制和程序。披露控制和程序是控制和其他程序，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们根据《交易所法案》提交或提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。
根据我们的管理层(在我们的首席执行官和首席财务官的参与下)根据《交易法》第13a-15条的要求对我们的披露控制和程序进行的评估，我们的首席执行官和我们的首席财务官得出的结论是，截至2022年12月31日，也就是本报告涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序有效地实现了他们所宣称的目标。
(b)管理层关于财务报告内部控制的报告。
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)中有定义。财务报告的内部控制是在我们的管理层(包括我们的首席执行官和首席财务官)的监督和参与下设计的程序，以提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保财务报告的可靠性，并根据美利坚合众国普遍接受的会计原则为外部目的编制财务报表。
任何财务报告内部控制制度的有效性都有其固有的局限性。这些限制包括人为错误的可能性、对系统的规避或凌驾以及合理的资源限制。由于其固有的局限性，我们对财务报告的内部控制可能无法阻止或检测到
错误的陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。在管理层，包括主要行政人员和主要财务人员的监督下，我们根据该框架对财务报告内部控制的有效性进行了评估。内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。
截至2022年12月31日，我们的管理层使用特雷德韦委员会赞助组织委员会在内部控制-综合框架(2013框架)中提出的标准来评估我们对财务报告的内部控制的有效性。基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的。
(c)财务报告内部控制的变化。
在截至2022年12月31日的财政年度内，我们对财务报告的内部控制(根据外汇法案规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分：其他信息
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
除下文所述外，本项目所需信息以引用方式并入我们提交给美国证券交易委员会的最终委托书中，该最终委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交给我们的股东年会。
我们已经通过了适用于我们所有董事、高级管理人员和员工的商业行为和道德准则，包括我们的首席执行官和首席财务官。守则的最新版本已张贴在我们网站的投资者公司治理部分，该部分位于Www.eigerbio.com.
为了满足Form 8-K第5.05项中关于修订或豁免本商业行为与道德守则条款的披露要求，我们打算在我们的网站上上述指定的地址和地点发布这些信息，并在纳斯达克全球市场上市标准要求的范围内，通过向美国证券交易委员会提交最新的Form 8-K报告来披露这些信息。
项目11.高管薪酬
本项目所需信息通过引用纳入我们的最终委托书，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会，与我们的2023年股东年会相关。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本项目所需信息通过引用纳入我们的最终委托书，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会，与我们的2023年股东年会相关。
第十三项：某些关系和关联方交易，以及董事独立性
本项目所需信息通过引用纳入我们的最终委托书，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会，与我们的2023年股东年会相关。
项目14.首席会计师费用和服务
我们的独立注册会计师事务所是毕马威会计师事务所，加利福尼亚州旧金山，审计师ID：185
本项目所需信息通过引用纳入我们的最终委托书，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会，与我们的2023年股东年会相关。
第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(a)财务报表和财务报表附表
1.财务报表
见本文件第8项下的财务报表索引。
2.财务报表明细表
所有其他附表都被省略，因为它们不适用，或所需资料载于财务报表或附注。
3.陈列品
| | | | | | | | |
展品
数 | | 文件说明 |
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| 2.1 | | Celladon Corporation、Celladon Merge Sub，Inc.和Eiger BiopPharmticals，Inc.之间的合并和重组协议和计划，日期为2015年11月18日(通过引用附件2.1并入2015年11月19日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表格报告中)。 |
| | |
| 3.1 | | 修改和重新发布的Celladon公司注册证书(通过引用Celladon公司于2014年2月10日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.1并入)。 |
| | |
| 3.2 | | 修订和重新修订了Celladon公司的章程(通过参考2014年2月10日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表格报告的附件3.2并入)。 |
| | |
| 3.3 | | Celladon Corporation修订和重新注册证书(通过引用附件3.1并入当前报告的8-K表，于2016年3月23日提交给美国证券交易委员会)。 |
| | |
| 3.4 | | Celladon Corporation修订和重新注册证书(通过引用附件3.2并入当前报告的8-K表，于2016年3月23日提交给美国证券交易委员会)。 |
| | |
| 4.1 | | 普通股证书表格(参照经修订的S-1表格登记说明书附件4.1并入(文件编号333-191688)，最初于2013年10月29日向美国证券交易委员会备案)。 |
| | |
| 4.2 | | 向切拉顿公司2013年10月15日的可转换债务和权证融资的参与者发行的普通股购买认股权证表格(通过引用经修订的S-1表格登记声明的附件4.3并入(第333-191688号文件)，最初于2013年10月11日提交给美国证券交易委员会)。 |
| | |
| 4.3 | | 注册人证券说明书(参考2020年3月13日提交给美国证券交易委员会的10-K年报(文件编号001-36183)附件4.3并入)。 |
| | |
| 10.1+ | | Celladon Corporation与其董事和高级管理人员之间的赔偿协议表(通过参考最初于2013年10月11日提交给美国证券交易委员会的S-1表格登记声明(第333-191688号文件)的附件10.1而并入)。 |
| | |
| 10.2+ | | Celladon Corporation 2001年股票期权计划及其下的授予股票期权通知格式、股票期权协议和股票期权行使通知(通过引用经修订的S-1表格登记声明的附件10.2并入(文件编号333-191688)，该文件最初于2013年10月11日提交给美国证券交易委员会)。 |
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| 10.3+ | | Celladon Corporation 2012年股权激励计划和股票期权授予通知的格式、期权协议和其项下的行使通知(通过参考最初于2013年10月11日提交给美国证券交易委员会的S-1表格登记声明(第333-191688号文件)的附件10.3而并入)。 |
| | |
| 10.4+ | | 2017年4月12日修订的切拉顿公司非员工董事薪酬政策(通过参考2017年5月12日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(文件编号001-36183)第10.1条并入)。 |
| | |
| 10.5+ | | 艾格生物制药股份有限公司2009年股权激励计划及其下的授予股票期权通知、股票期权协议和股票期权行使通知的格式(通过引用修订后的S-4表格注册说明书附件10.44并入(文件编号333-208521)，最初于2015年12月14日提交给美国证券交易委员会)。 |
| | |
| 10.6+ | | 艾格生物制药股份有限公司2013年股权激励计划(参考2016年11月8日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格注册说明书(文件编号001-36183)附件10.2并入)。 |
| | |
| 10.7+ | | 艾格生物制药，Inc.修订和重新发布了2013年员工股票购买计划(通过引用2016年11月8日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格注册声明(文件编号001-36183)附件10.1并入)。 |
| | |
| 10.8 | | 租约日期为2015年3月19日，租约由加州普通合伙企业JTC与艾格生物制药有限公司(通过参考经修订的S-4表格注册声明(文件编号333-208521)附件10.38并入，最初于2015年12月14日提交给美国证券交易委员会)。 |
| | |
| 10.9* | | 艾格生物制药公司与Tracey McLaughlin和Colleen Craig之间的资产购买协议，日期为2015年9月25日(通过引用2021年3月9日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件编号001-36183)的10.9并入)。 |
| | |
| 10.10* | | 艾格生物制药公司和默克公司之间于2010年9月3日签署的许可协议(通过引用2021年3月9日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-36183)的附件10.10而并入)。 |
| | |
| 10.11 | | 转租协议，日期为2016年1月8日，由贝克休斯油田运营公司和艾格生物制药公司签订(通过引用经修订的S-4表格登记声明的附件10.53并入(文件编号333-208521)，最初于2015年12月14日提交给美国证券交易委员会)。 |
| | |
| 10.12* | | 艾格生物制药公司和百时美施贵宝公司之间的许可协议，日期为2016年4月20日(通过引用2021年3月9日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-36183)的附件10.12并入)。 |
| | |
| 10.13 | | 艾格生物制药公司和百时美施贵宝公司之间的普通股购买协议，日期为2016年4月20日(通过参考2016年6月17日提交给美国证券交易委员会的S-3表格登记声明中的第10.2号文件(第333-212114号文件)合并)。 |
| | |
| 10.14 | | 贷款和担保协议，日期为2016年12月30日，由艾格生物制药公司和牛津金融有限责任公司签订(通过引用2017年3月23日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-36183)的第10.26号附件合并)。 |
| | |
| | | | | | | | |
| 10.15 | | 标准多租户办公室租赁-网络，日期为2017年10月11日，由艾格生物制药公司和麦当劳家族有限责任公司签订，并在其附录中(通过引用2018年3月9日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-36183)的第10.27号附件并入)。 |
| | |
| 10.16 | | 2018年4月26日，艾格生物制药公司和麦当劳家族有限责任公司之间的租赁第一修正案(通过引用2018年5月11日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(文件编号001-36183)的第10.2号附件合并)。 |
| | |
| 10.17* | | 艾格生物制药公司和默克公司之间于2010年9月3日签署的许可协议第6号修正案(通过引用2021年3月9日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-36183)的第10.17号附件并入)。 |
| | |
| 10.18* | | 艾格生物制药公司和早衰症研究基金会于2018年5月15日签署的合作和供应协议(通过引用2021年3月9日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(第001-36183号文件)的附件10.18并入)。 |
| | |
| 10.19 | | 对贷款和担保协议的第二修正案，日期为2018年5月11日，由艾格生物制药公司和牛津金融有限责任公司签订(通过引用2018年8月10日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的附件10.4合并)。 |
| | |
| 10.20 | | 艾格生物制药公司和RRD International有限责任公司之间的普通股购买协议，日期为2018年9月19日(通过引用2018年11月9日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的附件10.2合并)。 |
| | |
| 10.21 | | 贷款和担保协议第一修正案，日期为2017年8月24日，由艾格生物制药公司和牛津金融有限责任公司签订(通过引用2019年3月14日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告附件10.38(文件编号001-36183)合并)。 |
| | |
| 10.22+ | | 修订和重新签署的要约函协议，日期为2019年11月1日，由艾格生物制药有限公司与David A.Cory签订(通过引用2019年11月7日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的附件10.1并入)。 |
| | |
| 10.23+ | | 修订和重新签署的要约函协议，日期为2019年11月1日，由艾格生物制药公司和斯里拉姆赖利公司签署(通过引用2019年11月7日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的附件10.2并入)。 |
| | |
| 10.24+ | | 修订和重新签署的要约函协议，日期为2019年11月1日，由艾格生物制药公司和斯蒂芬娜·E·巴顿公司签署(通过引用2019年11月7日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的附件10.3并入)。 |
| | |
| 10.25+ | | 修订和重新签署的要约函协议，日期为2019年11月1日，由艾格生物制药公司和詹姆斯·谢弗公司签署(通过引用2019年11月7日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的附件10.4并入)。 |
| | |
| 10.26* | | 许可协议，日期为2019年5月10日，由宾夕法尼亚大学、费城儿童医院和艾格生物制药公司的受托人签署(通过引用2019年11月7日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(文件编号001-36183)的附件10.5合并)。 |
| | |
| 10.27* | | 艾格生物制药公司和牛津金融有限责任公司之间于2019年3月5日签署的贷款和担保协议第三修正案(通过引用2019年5月9日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的附件10.3并入)。 |
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| | | | | | | | |
| 10.28+ | | 艾格生物制药公司和Eldon Mayer之间的要约书协议，日期为2019年12月3日(通过引用2020年5月7日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的附件10.1并入)。 |
| | |
| 10.29+ | | 经修订的艾格生物制药公司非员工董事薪酬政策(通过引用2020年5月7日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(文件编号001-36183)的附件10.2并入)。 |
| | |
| 10.30* | | 艾格生物制药公司与早衰症研究基金会于2018年5月15日签订的、日期为2018年5月15日的合作与供应协议的第1号修正案(通过引用2020年8月6日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的附件10.1并入)。 |
| | |
| 10.31 | | 由艾格生物制药有限公司和艾伯维公司公司签订的资产购买协议，日期为2020年11月20日(通过引用2021年3月9日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-36183)的附件10.31并入)。 |
| | |
| 10.32 | | 艾格生物制药公司和默克公司之间于2020年11月3日签署的许可协议的第7号修正案(通过引用2021年3月9日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-36183)的第10.32号附件并入)。 |
| | |
| 10.33 | | 艾格生物制药公司和牛津金融有限责任公司之间于2021年2月23日签署的贷款和担保协议第5号修正案(通过引用2021年3月9日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-36183)的第10.33号附件合并)。 |
| | |
| 10.34+ | | 2013年股权激励计划限制性股票授予通知和奖励协议表格(参考2021年5月6日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)附件10.2并入)。 |
| | |
| 10.35+ | | 2021年诱导计划(参考2021年8月5日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(文件编号001-36183)附件10.1并入)。 |
| | |
| 10.36+ | | 艾格生物制药公司和埃里克·阿特基森之间的要约书协议，日期为2021年8月26日(通过引用2021年11月4日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的附件10.1并入)。 |
| | |
| 10.37 | | 对贷款和担保协议的第6号修正案，日期为2021年10月6日，由艾格生物制药公司和牛津金融有限责任公司签订(通过引用2021年11月4日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-36183)的第10.2号附件纳入)。 |
| | |
| 10.38** | | Eiger BiopPharmticals，Inc.和Oxford Finance LLC于2020年3月10日签署的贷款和担保协议第4号修正案。 |
| | |
| 10.39* | | 艾格生物制药公司、其国内子公司和Innovatus Life Science Lending Fund I，LP之间于2022年6月1日签署的作为抵押品代理和贷款人的贷款和担保协议(通过引用附件10.1并入2022年6月7日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表格报告中)。 |
| | |
| 10.40 | | 2022年6月1日艾格生物制药公司、Innovatus生命科学贷款基金I，LP、Innovatus生命科学离岸基金I-A，LP、Innovatus旗舰基金I，LP和Innovatus旗舰离岸基金I，LP之间的普通股购买协议(通过引用附件10.2并入2022年6月7日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表格报告中)。 |
| | |
| 10.41**+ | | 分离协议和全面发布，日期为2023年2月6日，由艾格生物制药公司和David·A·科里签署。 |
| | |
| | | | | | | | |
| 10.42**+ | | 邀请函协议，日期为2023年1月9日，由艾格生物制药公司和David阿皮利安签署。 |
| | |
| 10.43** | | 第二修正案，2023年2月16日，由艾格生物制药公司和麦当劳家族有限责任公司之间的租赁。 |
| | |
| 21.1** | | 子公司名单。 |
| | |
| 23.1** | | 独立注册会计师事务所同意。 |
| | |
| 24.1 | | 授权书。请参考此处的签名页。 |
| | |
| 31.1** | | 根据1934年《证券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)条认证首席执行干事。 |
| | |
| 31.2** | | 根据1934年《证券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)条认证首席财务干事. |
| | |
| 32.1** | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对特等执行干事和首席财务干事的证明. |
| | |
| 101.INS** | | 内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
| | |
| 101.SCH** | | 内联XBRL分类扩展架构文档 |
| | |
| 101.卡尔** | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
| | |
| 101.定义** | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
| | |
| 101.实验室** | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
| | |
| 101.前** | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
| | |
| 104 | | 该公司截至2022年12月31日的年度报告10-K表的封面已采用内联XBRL格式，并包含在附件101中。 |
__________________________
+表示管理合同或补偿计划。
*本展览的许多部分因无关紧要而被遗漏，如果公开披露将对竞争造成伤害。
**在此提交的文件。
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | |
| 艾格生物制药公司 |
| | |
日期：2023年3月16日 | 发信人： | /s/David阿皮里安 |
| | David·阿佩利安 |
| | 董事、临时总裁和首席执行官 |
| | (首席行政主任) |
| | |
| 艾格生物制药公司 |
| | |
日期：2023年3月16日 | 发信人： | /s/米歇尔·梅纳德 |
| | 米歇尔·梅纳德 |
| | 高级副总裁，金融学 |
| | (署理首席财务及会计主任) |
授权委托书
通过此等陈述，我知道所有人，以下签名的每个人构成并任命David·阿皮利安和米歇尔·梅纳德为其事实上的代理人，他们中的每一个人都有权以任何和所有的身份取代他或她，签署对本报告的任何修改，并将其连同证物和与此相关的其他文件提交给美国证券交易委员会，在此批准和确认所有上述事实上的代理人，他们或他或她的替代人可以或导致凭借本报告进行的事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下登记人以登记人的身份在指定日期签署：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /s/David阿皮里安 | | 董事会成员、临时总裁、首席执行官 (首席行政主任) | | 2023年3月16日 |
| David·阿佩利安 | | | |
| | | | |
| /s/米歇尔·梅纳德 | | 高级副总裁，金融学 (署理首席财务及会计主任) | | 2023年3月16日 |
| 米歇尔·梅纳德 | | | |
| | | | |
| 托马斯·J·迪茨 | | 董事会主席 | | 2023年3月16日 |
| 托马斯·J·迪茨 | | | | |
| | | | |
| /s/陆恭蕙 | | 董事会成员 | | 2023年3月16日 |
| 陆恭蕙 | | | | |
| | | | |
| /s/杰弗里·格伦 | | 董事会成员 | | 2023年3月16日 |
| 杰弗里·格伦 | | | | |
| | | | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| /s/克里斯汀·默里 | | 董事会成员 | | 2023年3月16日 |
| 克里斯汀·默里 | | | | |
| | | | |
| /s/Amit K.Sachdev | | 董事会成员 | | 2023年3月16日 |
| 阿米特·K·萨切德夫 | | | | |
| | | | |
| /s/Kim Sablich | | 董事会成员 | | 2023年3月16日 |
| 金·萨布利奇 | | | | |
| | | | |
| 丽莎·凯利-克罗斯韦尔 | | 董事会成员 | | 2023年3月16日 |
| 丽莎·凯利-克罗斯韦尔 | | | | |
