Chemomab治疗有限公司-1534248-2023年

2023-05-312024-10-310001534248财年错误加权平均股价以本公司于授出日的普通股估值为基准。由于于授出日期，本公司并无足够历史作出估计，故所列期间的预期寿命乃根据简化方法厘定。这种方法实际上假定行使是在从归属到期满这段时间内进行的，因此预期期限是服务期和授标合同期限之间的中间点。简化方法适用于服役条件和可能达到的性能条件。如果不可能达到绩效条件，如果隐含服务期限，公司将使用奖励的合同条款，如果明确说明服务期限，则使用简化方法。预期波动率是基于最近一段时间的历史波动率，与期权的预期期限相称。由于本公司普通股的交易历史较短，当本公司的交易期较预期期限为短时，预期波动率乃根据本公司行业内数间不相关上市公司在相当于购股权预期期限的期间内与本身业务相若的平均历史股份波动率计算得出。期权预期期限的无风险利率是以布莱克-斯科尔斯期权定价模型为基础的，该模型基于到期时间与员工股票期权奖励的预期期限相适应的美国国债收益率。00015342482022-01-012022-12-3100015342482022-12-3100015342482021-12-3100015342482021-01-012021-12-310001534248CMMB：关联方成员2022-12-310001534248CMMB：关联方成员2021-12-310001534248美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-01-012022-12-310001534248美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001534248US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2022-12-310001534248US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2021-12-310001534248美国-GAAP：家具和固定设备成员2022-12-310001534248美国-GAAP：家具和固定设备成员2021-12-310001534248CMMB：实验室设备成员2022-12-310001534248CMMB：实验室设备成员2021-12-310001534248美国-GAAP：软件开发成员2022-12-310001534248美国-GAAP：软件开发成员2021-12-310001534248美国-公认会计准则：租赁改进成员2022-12-310001534248美国-公认会计准则：租赁改进成员2021-12-3100015342482020-05-1000015342482020-05-012020-05-1000015342482021-10-012021-10-2400015342482021-10-2400015342482021-12-120001534248美国-GAAP：资本附加成员2022-01-012022-12-3100015342482022-07-012022-07-310001534248CMMB：CapitalAdditionsOneMember2022-01-012022-12-310001534248美国-公认会计准则：租赁改进成员2022-01-012022-12-310001534248美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-01-012022-12-310001534248美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-01-012021-12-310001534248美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2022-01-012022-12-310001534248美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2021-01-012021-12-3100015342482020-12-3100015342482020-01-012020-12-310001534248SRT：最小成员数2022-12-310001534248SRT：最大成员数2022-12-310001534248SRT：最小成员数2022-01-012022-12-310001534248SRT：最大成员数2022-01-012022-12-310001534248CMMB：两千名第十五个计划成员2022-01-012022-12-310001534248CMMB：两千名七人计划成员2022-01-012022-12-310001534248CMMB：AtmGonementMember2022-01-012022-12-310001534248CMMB：AtmGonementMember2021-04-012021-04-300001534248US-GAAP：PrivatePlacementMembers2021-03-012021-03-230001534248US-GAAP：PrivatePlacementMembers2021-03-012021-03-150001534248CMMB：回购安排成员2022-09-012022-09-190001534248CMMB：回购安排成员2022-09-300001534248CMMB：回购安排成员2022-11-012022-11-160001534248货币：美元2022-12-310001534248货币：美元2021-12-310001534248币种：ILS2022-12-310001534248币种：ILS2021-12-310001534248币种：xxx2022-12-310001534248币种：xxx2021-12-310001534248国家/地区：IL2022-01-012022-12-310001534248国家：美国美国-GAAP：国内/地区成员2022-01-012022-12-310001534248国家/地区：IL2022-12-310001534248国家/地区：IL2021-12-310001534248SRT：情景预测成员2023-01-012023-12-310001534248美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-12-310001534248US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001534248美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310001534248US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310001534248美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-12-310001534248美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-01-012021-12-310001534248US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001534248美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-310001534248US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001534248美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-12-310001534248美国-公认会计准则：财政部股票成员2022-01-012022-12-310001534248美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-01-012022-12-310001534248美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-12-310001534248US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001534248美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-12-310001534248美国-公认会计准则：财政部股票成员2022-12-310001534248美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001534248美国-公认会计准则：财政部股票成员2020-12-310001534248美国-公认会计准则：财政部股票成员2021-01-012021-12-310001534248美国-公认会计准则：财政部股票成员2021-12-310001534248CMMB：美国存款方共享成员2022-01-012022-12-310001534248CMMB：EveryarySharesNoParValuePerShareMember2022-01-012022-12-3100015342482021-03-160001534248Cmmb:MergerAgreementWithCmbAcquisitionLtdSubsidiaryOfOursAndChemombMember2021-03-160001534248美国公认会计准则：次要事件成员2023-01-13Xbrli：纯ISO 4217：美元Xbrli：共享ISO 4217：美元

美国
美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止12月31日, 2022

或

☐	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

关于从到的过渡期

001-38807

(委托文件编号)

CHEMOMAB治疗有限公司
(注册人的确切姓名载于其章程)

以色列	81-3676773
(述明或其他司法管辖权	(税务局雇主
公司或组织)	识别号码)

基亚特·阿蒂迪姆, 7号楼
特拉维夫, 以色列	6158002
(主要执行办公室地址)	(邮政编码)

注册人电话号码，包括区号：+972-77-331-0156

根据该法第12(B)条登记的证券：

每个班级的标题	交易代码	注册的每个交易所的名称
美国存托股份，每股相当于二十(20)股普通股，每股无面值	CMMB	纳斯达克资本市场

普通股，每股无面值	不适用	纳斯达克资本市场*

*不用于交易；仅限于与美国存托股份登记有关的情况。

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。

是☐ 不是☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。

是☐ 不是☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。

是☒编号：☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。

是☒ 不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

大型加速文件服务器	☐	加速文件管理器	☐
非加速文件服务器	☒	规模较小的报告公司	☒
		新兴成长型公司	☒

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。

是☐ 不是☒

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。

是☐ 不是☒

在注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值为#美元。37.9百万，以注册人持有的美国存托股份2022年6月30日在纳斯达克资本市场的收盘价计算。为了确定这一数字，截至2022年6月30日，注册人的所有高管和董事都被视为注册人的附属公司。此数字仅为本年度报告表格10-K的目的而提供，并不代表注册人或任何该等人士承认该人的附属公司身份。

截至2023年3月16日，注册人拥有220,996,240已发行普通股(相当于11,049,812股美国存托股份，每股相当于20股已发行普通股)。

以引用方式并入的文件

没有。

表格10-K

第I部分

关于前瞻性陈述的警告性声明		2

第1项。	业务	3

第1A项。	风险因素	48

项目1B。	未解决的员工意见	76

第二项。	属性	76

第三项。	法律诉讼	77

第四项。	煤矿安全信息披露	77

第II部		77

第五项。	注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场	77

第六项。	[已保留]	77

第7项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	77

第7A项	关于市场风险的定量和定性披露	85

第八项。	财务报表和补充数据	86

第九项。	会计与财务信息披露的变更与分歧	86

第9A项。	控制和程序	86

项目9B。	其他信息	86

项目9C	关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露	86

第III部		87

第10项。	董事、高管与公司治理	87

第11项。	高管薪酬	93

第12项。	某些受益所有人和管理层及相关股东的担保所有权事项	101

第13项。	某些关系和相关交易，以及董事的独立性	103

第14项。	首席会计师费用及服务	105

第IV部		106

第15项。	展品和财务报表附表	106

项目16	表格10-K摘要	107

第I部分

在表格10-K的本年度报告中，除文意另有所指外：

•

凡提及“Chemomab Treateutics Ltd.”、“Chemomab”、“The Company”、“Us”、“we”和“Our”，指的是以色列公司Chemomab Treeutics Ltd.及其合并子公司；然而，关于合并前历史时期财务业绩的列报(定义如下)，这些术语指的是公司的全资子公司Chemomab Ltd.的财务业绩，该子公司是合并中的会计收购方；

•

所指的“普通股”、“我们的股份”和类似的表述是指公司的普通股，无面值(面值)；

•

提及的“美国存托股份”是指在纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)上市的美国存托股份，代码为“CMMB”，每股代表二十(20)股普通股；

•

凡提及“美元”、“美元”和“$”时，均指美元；

•

“新谢克尔”指的是新以色列谢克尔；

•

提及“公司法”的是以色列第5759-1999号修订后的“公司法”；

•

凡提及“美国证券交易委员会”，即指美国证券交易委员会；以及

•

提及的“合并”是指涉及Anchiano治疗有限公司或Anchiano和Chemomab Ltd.的合并，即Anchiano的一家全资子公司与Chemomab Ltd.合并，Chemomab Ltd.作为Anchiano的全资子公司继续存在。合并于2021年3月16日完成后，Anchiano更名为“Chemomab Treateutics Ltd.”。由Chemomab Ltd.经营的业务主要由本公司经营。

有关前瞻性陈述的警示性声明

这些陈述在“业务”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析” 和“风险因素”等标题下陈述，以及本年度报告中其他非历史性的10-K表格中包含的其他陈述，构成了经修订的1933年证券法第27A条(《证券法》)和1934年《证券交易法》(经修订的《交易法》)第21E条所指的“前瞻性陈述”，包括有关预期、信念、对未来的意图或战略。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。在某些情况下，您可以使用术语来识别前瞻性陈述，包括“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“ ”、“应该”、“将”、“将”以及旨在识别前瞻性陈述的类似表达，但这些不是识别这些陈述的唯一方式。前瞻性陈述反映了我们对未来事件的当前看法，基于假设，受风险和不确定性的影响。此类前瞻性陈述包括但不限于：我们临床前研究和其他候选治疗药物开发工作的启动、时间、进度和结果；我们开发和推进未来候选治疗药物进入临床试验或成功完成临床前研究的能力；我们收到对未来治疗候选药物的监管批准，以及其他监管备案和批准的时间；未来治疗候选药物的临床开发、商业化和市场接受度；我们建立和维持公司合作并整合新的治疗候选药物和新人员的能力；对未来候选治疗对象的特性和特征的解释；我们业务和未来候选治疗对象的业务模式和战略计划的实施情况；我们能够为涵盖未来候选治疗对象的知识产权建立和维护的保护范围以及我们在不侵犯他人知识产权的情况下运营业务的能力；对我们费用的估计、未来收入、资本需求和我们对额外融资的需求；与我们的活动和研究项目融资能力相关的风险；我们对服务和用品第三方提供商绩效的依赖，包括但不限于，临床研究机构；我们正在尝试开发的临床前产品类型中的固有风险和不确定性；具有竞争力的公司、技术和行业；与我们保持遵守纳斯达克持续上市标准的能力相关的风险；我们未来的收入、支出、通胀压力、资本需求和我们对额外融资的需求，包括我们作为持续经营企业继续经营的能力；我们在未来产品中获得额外融资的能力；美国存托凭证交易价格的波动；以及其他风险和不确定性，包括标题为“风险因素”的部分中列出的风险和不确定性。

第项1. 业务

概述

Chemomab是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发针对纤维化和炎症性疾病的创新疗法，高需求未得到满足。基于可溶性蛋白CCL24在促进纤维化和炎症中的独特和关键作用，Chemomab开发了一种旨在结合和阻断CCL24活性的单抗CM-101。CM-101已经证明有潜力治疗多种严重的、危及生命的纤维化和炎症性疾病。

Chemomab开创了CCL24的治疗靶点，CCL24是一种趋化因子，通过CCR3受体促进各种类型的细胞过程，调节炎症和纤维化活动。趋化因子在多种细胞中表达，包括免疫细胞、内皮细胞和上皮细胞。我们开发了一种具有双重抗纤维化和抗炎活性的新型CCL24抑制候选产品，它调节这些炎症和纤维化机制的复杂相互作用，这些机制导致纤维化的异常状态和临床纤维化疾病。这一创新方法是为难于治疗的罕见疾病(也称为孤儿适应症)或疾病，如原发性硬化性胆管炎(PSC)和系统性硬化症(SSC)开发的，患者没有既定的疾病修改护理治疗方案的标准。我们估计，在美国、欧盟和日本，大约有77,000名患者患有PSC，代表着超过10亿美元的市场机会，而在这些市场，大约有170,000名患者患有SSC，代表着超过15亿美元的市场机会。

CM-101是我们的主要临床候选产品，是一种一流的人源化单抗，可减弱可溶性趋化因子CCL24的基本功能，也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-2，作为主要炎症和纤维化途径的调节因子。我们已经证明了CM-101通过一种新的和差异化的作用机制来干扰炎症和纤维化的潜在生物学。基于这些发现，我们正在积极推进CM-101第二阶段临床研究，目标是两个不同的临床适应症，包括患有肝脏或皮肤和/或肺纤维化的患者。我们目前正在对PSC进行二期临床研究，PSC是一种罕见的梗阻性和胆汁淤积性肝脏疾病。该研究正在美国、欧洲和以色列积极招募患者，并正在通过增加临床地点、额外的高剂量ARM(20毫克/公斤)以及开放标签扩展来扩大规模。我们早些时候曾提议在研究中同时增加低剂量和高剂量ARM，但我们在NASH患者中进行的2期肝纤维化试验中报告的令人鼓舞的结果，剂量为5 mg/kg，以及我们之前在非酒精性纤维性肝病(NAFLD)患者中报告的阳性1b期数据，剂量分别为5 mg/kg和2.5 mg/kg，这被视为为我们提供了关于较低剂量的性能的足够数据，可以将其从当前试验中取消，该试验主要关注10 mg/kg和20g/kg剂量。我们相信，这一变化将有助于及时进行和完成审判。如果监管机构在未来不同意现有的低剂量数据是足够的，我们始终可以选择添加较低剂量组作为第三阶段临床计划的一部分。

我们还计划在2023年年中左右在SSC开展第二阶段临床试验。SSC是一种罕见的自身免疫性风湿病，以皮肤、肺和其他器官的纤维化为特征，该试验将专注于在这一患者群体中建立生物学和临床概念验证。尽管我们的主要重点放在这两个罕见的适应症上，但正如我们所指出的，最近已经完成了针对非酒精性脂肪性肝炎或NASH所致肝纤维化患者的另一项第二阶段临床研究。该试验提供了安全性和药代动力学(PK)数据，并为确定该公司是否推进其当前的CM-101皮下制剂的开发提供了信息。此外，试验还测量了一些可能与CM-101在其他纤维炎症条件下的潜在活性相关的生物标志物。我们最近报告了这项试验的结果，结果表明该试验达到了其安全性和耐受性的主要终点，并且CM-101在包括一系列肝纤维化生物标志物和生理评估在内的次要终点显示出令人鼓舞的活性。

纤维化是指胶原和细胞外基质的异常和过度聚集，它是所有组织和器官中的非细胞成分，为周围细胞提供结构和生化支持。当胶原蛋白和细胞外基质含量过高时，会导致结缔组织的瘢痕形成和增厚，影响组织特性，并可能导致器官功能障碍和衰竭。纤维化可发生在许多不同的组织中，包括肺、肝、肾、肌肉、皮肤和胃肠道，导致一系列进行性纤维化。纤维化和炎症是有内在联系的。虽然健康的炎症反应对于有效的组织修复是必要的，但在疾病或损伤后，过度的、不受控制的炎症反应会导致组织纤维化，进而进一步刺激纤维-炎症恶性循环中的炎症过程。.

最近的发展

FDA批准了我们在SSC患者第二阶段试验中应用CM-101的IND申请

2023年2月21日，我们报告了美国食品和药物管理局(FDA)批准了我们的研究新药(IND)申请，以在患有系统性硬化症(SSC)的成人中评估CM-101的第二阶段试验。2期减重试验是一项多中心、随机、双盲、生物学验证研究，旨在评估A托莱拉·费蒂B灵活性，以及A系统性红斑狼疮患者血清CM-101活性的研究TE麦克风硬化症。它预计将招募45名临床上皮肤病、血管或肺SSC活跃的患者。预计研究人群将大致分为弥漫性SSC患者和局限性SSC患者。主要的结果衡量标准是安全性。次级终端包括多个基于血清的生物标志物和各种探索性的生物学和临床结果，包括美国风湿病学会系统性硬化症综合反应指数(ACR-CRISS)及其修订版(RCRISS)。该试验包括为期24周的双盲期，在此期间，积极治疗的患者将每三周静脉注射10毫克/公斤的CM-101，然后延长24周，所有患者将接受10毫克/公斤的剂量。该试验包括对皮肤、血管系统和肺功能的多项临床评估。它有望产生更多关于疾病机制的信息，提供与未来患者分层策略相关的数据，并为未来研究选择合适的终点提供信息。该试验预计将于2023年年中开始招募患者背线数据读出计划于2024年下半年开始。

报告在NASH患者中进行的CM-101 2a期肝纤维化生物标志物试验的TOPLINE结果

2023年1月3日，我们报告了在NASH患者中进行的CM-101 2a期肝纤维化生物标志物试验的背线阳性结果。这项试验的主要目的是评估CM-101的皮下制剂，并评估该药物对肝纤维化生物标志物的影响，这些生物标志物与NASH和代表公司重点关注的纤维炎症情况有关，如PSC和SSC。这项试验达到了安全性和耐受性的主要终点，CM-101在次级终点显示出令人鼓舞的活性，包括在基线和第20周测量的一系列肝纤维化生物标记物和生理评估。

这项随机、安慰剂对照的试验纳入了23名F1c、F2和F3期NASH患者，他们随机接受CM-101或安慰剂治疗。患者接受每两周一次皮下注射的研究药物剂量，每两周一次，疗程为16周。 CM-101 2a期试验的主要发现包括以下内容。

•

CM-101皮下给药似乎是安全和耐受性良好的。观察到的大多数报告的不良事件都是轻微的，有一例报告了无关的严重不良事件。没有明显的注射部位反应报告，也没有检测到抗药物抗体。

•

皮下给药的CM-101显示出良好的药代动力学和靶向参与情况，与预期的一样，与该公司之前报告的情况相似。

•

接受CM-101治疗的患者在许多与肝纤维化相关的生物标志物上比安慰剂组有更大的改善，包括proc-3、proc-4、proc-18、TIMP-1和ELF。

•

大多数接受CM-101治疗的患者显示出多重肝纤维化相关生物标志物的改善--几乎60%的CM-101患者是“多重应答者”，在第20周时至少有三个生物标志物有反应，而安慰剂组没有患者。

•

与基线时CCL24水平较低的患者相比，接受CM-101治疗且CCL24水平较高的患者在纤维化相关生物标记物方面的降幅更大。与基线水平较低的CCL24水平较低的患者相比，更多接受CM-101治疗的CCL24水平较高的患者也是“多个反应者”，对三个或更多纤维化相关生物标志物有反应。这些发现进一步增加了越来越多的证据，证实CCL24在纤维化肝病的病理生理学中所起的作用。

•

与安慰剂相比，CM-101治疗组中更高比例的患者在肝脏硬度的生理测量方面显示出改善(通过称为纤维扫描的非侵入性弹性成像方法评估，至少降低了一个等级的纤维化评分^®).

•

研究完成后，非盲法数据显示，与安慰剂患者相比，CM-101治疗组患者的纤维化基线水平更高。这种差异对结果的影响(如果有的话)是未知的。

我们相信，这项试验的数据为支持CM-101开发计划提供了重要见解，包括CM-101在严重肝病患者中良好的安全性和耐受性，证实了与许多纤维炎性疾病相关的生物标记物活性的早期迹象，以及支持评估我们SC配方开发的下一步所需的耐受性和药代动力学数据 .

CM-101治疗新冠肺炎所致肺损伤的临床研究报告

2022年11月9日，一项由研究人员发起的临床研究的阳性临床数据在2022年联合会议上公布，该研究评估了住院的新冠肺炎严重肺损伤患者的CM-101活性和安全性。新冠肺炎感染引起的肺部炎症的一些潜在机制与系统性硬化症和其他涉及肺部炎症和纤维化的慢性疾病相似。该研究的目的是评估该药在新冠肺炎重症肺炎住院患者中的安全性和活性，包括对与肺部炎症相关的生物标志物的影响，这些生物标志物也与SSC相关。这项开放标签的单臂试验纳入了16名住院的严重呼吸道感染的成年新冠肺炎患者。所有患者均接受标准护理治疗。所有患者均在研究的第一天静脉注射10 mg/kg的CM-101，并持续30天。

CM-101用于这一急性疾病患者群体似乎是安全的，耐受性良好。CM-101的暴露和靶参与情况与我们的研究人员在之前的CM-101临床研究中看到的相似。重要的是，在CM-101治疗后，观察到肺部炎症、纤维化和中性粒细胞活性的血清生物标志物迅速减少。总体而言，这项研究证实并扩大了CM-101的安全性和耐受性，并展示了与肺部炎症和纤维化相关的生物标志物的临床相关变化，进一步支持了CM-101的抗炎和抗纤维化作用。此外，我们认为，这些结果增加了CM-101具有减轻肺部炎症和纤维化的潜力的数据，进一步加强了使用该药物治疗SSC患者的理论基础。这些新的临床数据也有助于越来越多的证据表明CM-101在包括肺、肝和皮肤在内的各种器官中具有抗纤维化和抗炎作用。

管道

Chemomab的候选领先产品CM-101是一种针对CCL24的一流人源化单抗，目前正在两个孤立适应症中取得进展：PSC和SSC。CCL24在呼吸道炎症方面得到了广泛的研究，最近，Chemomab在临床前研究和早期临床研究中表明，它在其他适应症领域发挥着重要作用，包括肝脏、皮肤和肺的炎症和纤维化。尽管在健康志愿者的血液或组织样本中发现了低水平的CCL24及其受体CCR3，但在PSC、SSC和NASH患者中发现了高水平的CCL24及其受体CCR3。CCL24水平甚至与疾病的不同阶段相关。Chemomab预计，用抗体中和CCL24将在患者中发挥抗纤维化和抗炎作用。根据广泛的临床前和非临床数据，CM-101已被FDA和EMA批准为PSC和SSC的主要适应症的孤儿药物。此指定提供多种好处，包括在一段时间内独家营销和开发这些适应症的权利。

PSC是一种罕见的慢性胆汁淤积性肝病，以进行性炎症、纤维化和肝内外胆管破坏为特征，原因不明。胆汁淤积症是肝脏损伤的一种症状，其特征是胆汁从肝细胞流向肠道的中断，导致胆汁酸在肝脏中积聚，导致氧化应激、炎症、细胞凋亡和纤维化。在美国，PSC影响着大约30,000-45,000名患者，通常与炎症性肠病有关。中位生存期在10-12年之间。

纤维化和炎症性反应导致纤维化的渐进性扩散。除了肝移植外，没有任何治疗与病程的改变或临床结果的长期显著改善有关。PSC显然是一种严重的未得到满足的医疗需求，没有FDA批准的治疗方法，目前的治疗标准是不够的。

SSc是一种罕见的结缔组织疾病，以皮肤、肺和其他内脏器官过度纤维化和细胞外基质堆积为特征。该病始于涉及免疫细胞网络和内皮细胞的早期炎症阶段。随着疾病的进展，炎症加剧，成纤维细胞和肌成纤维细胞产生组织纤维化，而内皮细胞促进血管损伤，可导致皮肤纤维化、间质性肺疾病、心肌功能不全、血管闭塞、远端溃疡和坏疽。在美国，SSC影响着大约75,000-100,000名患者。在系统性风湿性疾病中，SSc的死亡率最高，而且有很高的未得到满足的需求，因为目前的治疗只处理疾病的表现，没有治疗疾病的药物可用。

Chemomab主要专注于PSC和SSC的孤儿适应症，但相信它可能在其他纤维化-炎症性疾病领域有更多机会，如特发性肺纤维化(IPF)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。CM-101在肝纤维化和PSC的临床前研究中显示了良好的抗纤维化和抗炎作用，显著降低了纤维化基因、肝酶、胆汁酸和胆管细胞增殖，所有这些都反映了疾病状态的潜在改善。在SSC的临床前研究中，CM-101减少了炎症和纤维化损伤，导致真皮厚度减少，皮肤和肺中胶原浓度降低，

和免疫细胞在肺内的渗透。

Chemomab已经在40名健康志愿者中完成了静脉注射和皮下注射CM-101的两个1a期单次递增剂量研究。该药物被证明是安全和耐受性良好的，PK曲线支持每2-4周给药一次。该公司还完成了对16名非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的1b期多次给药递增剂量研究，扩大了其安全性、耐受性和早期肝病患者的药效学数据库。在这项研究中也发现了抗肝纤维化作用的早期证据。

Chemomab最近报告了其2a期随机、双盲、安慰剂对照研究在NASH引起的肝纤维化患者中的TOPLINE结果。这项试验达到了安全性和耐受性的主要终点，CM-101在次要终点显示出良好的活性，包括药物动力学和SC制剂的目标参与情况，以及在基线和第20周测量的一系列肝纤维化生物标志物和生理评估。

这项随机、安慰剂对照的试验纳入了23名F1c、F2和F3期NASH患者，他们随机接受CM-101或安慰剂治疗。每2周1次，每次5 mg/kg，共8次，疗程为16周。CM-101 2a阶段试验的主要发现包括以下内容。

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CM-101似乎是安全的，皮下给药时耐受性良好。大多数报告的不良事件都是轻微的，有一例报告了无关的严重不良事件。没有明显的注射部位反应报告，也没有检测到抗药物抗体或ADAs。

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皮下给药的CM-101显示出良好的药代动力学和靶向摄入量，与该公司之前报告的情况相似。

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接受CM-101治疗的患者在许多与肝纤维化相关的生物标志物上比安慰剂组有更大的改善，包括proc-3、proc-4、proc-18、TIMP-1和ELF。

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大多数接受CM-101治疗的患者表现出不止一个与肝纤维化相关的生物标志物的改善--在第20周时，几乎60%的CM-101患者在至少三个生物标志物上有反应，而安慰剂组没有患者。

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与安慰剂相比，CM-101治疗组中更高比例的患者在肝脏僵硬的生理指标上表现出改善(通过称为纤维扫描的非侵入性弹性成像方法评估，至少降低了一个等级的纤维化评分^®).

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接受CM-101治疗的CCL24水平在基线水平较高的患者与水平较低的患者相比，纤维化相关生物标记物的下降幅度更大。与CCL24基线水平较低的患者相比，在接受CM-101治疗的患者中，与CCL24基线水平较低的患者相比，多种与纤维化相关的生物标志物显示出更显著的降低，这增加了越来越多的证据证实CCL24在纤维化肝病的病理生理学中的作用。

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研究完成后，非盲法数据显示，与安慰剂患者相比，CM-101治疗组的患者有更高的纤维化基线水平。这种差异对结果的影响(如果有的话)是未知的。

这项试验的数据为支持CM-101开发计划提供了重要见解，包括CM-101在患有严重肝病的患者中的良好安全性和耐受性、与许多纤维炎症性疾病相关的生物标记物活性的早期迹象的确认，以及评估我们当前皮下配方开发的下一步所需的额外耐受性和药代动力学数据。

最近，Chemomab还报告了一项由研究人员发起的临床研究的阳性临床数据，该研究评估了住院的新冠肺炎严重肺损伤患者的CM-101活性和安全性。该研究的目的是评估该药在新冠肺炎重症肺炎住院患者中的安全性和活性，包括对与肺部炎症相关的生物标志物的影响，这些生物标志物也与系统性硬化症有关。这项开放标签的单臂试验纳入了16名住院的严重呼吸道感染的成年新冠肺炎患者。所有患者均接受标准护理治疗。所有患者均在研究的第一天单次静脉注射CM-101 10 mg/kg，并随访30天。CM-101用于这一急性疾病患者群体似乎是安全的，耐受性良好。CM-101的暴露和靶点摄取情况与我们的研究人员在之前的CM-101临床研究中看到的相似。重要的是，使用CM-101治疗后，可以观察到肺部炎症、纤维化和中性粒细胞活性的血清生物标志物迅速减少。总体而言，这项研究证实并扩展了CM-101的安全性和耐受性，并证明了与肺部炎症和纤维化相关的生物标志物的临床相关变化，进一步支持了CM-101的抗炎和抗纤维化作用。

Chemomab目前正在对PSC患者进行CM-101的随机、双盲、安慰剂对照研究，并计划在2023年年中左右在SSC患者中启动一项新的研究。

第二阶段随机、双盲、安慰剂对照的春季研究目前正在招募接受CM-101或安慰剂治疗15周的PSC患者。该公司扩展了试验，在CM-101开发计划中实施了剂量发现组件，并评估了更高剂量水平的CM-101(20 mg/kg) ，以支持未来潜在的注册试验。此外，该公司正在为该试验增加一个开放标签扩展，以评估在更长的治疗时间内效果的安全性、耐受性和持久性。

Chemomab目前正在对PSC患者进行CM-101的随机、双盲、安慰剂对照研究，并计划在2023年年中左右在SSC患者中启动一项新的研究。

Chemomab还可以探索CM-101在其他适应症中的作用，其中CM-101对炎症和纤维化的双重作用可能为治疗炎症和纤维化提供新的途径。

Chemomab成立于2011年，基于以色列特拉维夫Sourasky医学中心的一项新发现，Jacob George First 教授在该中心发现CCL24是动脉粥样硬化患者不稳定斑块形成的关键调节因子。早些年，Chemomab专注于旨在澄清CCL24封锁的作用和有效性的研究。2015年，Chemomab选择了其专有的主要候选产品CM-101，并开始了针对人体测试的产品开发。

Chemomab组建了一支在炎症和纤维化、生物制剂药物发现和临床开发方面具有高度相关经验的执行团队。Chemomab首席科学官兼联合创始人Adi Mor博士在免疫学方面拥有15年的经验，并领导CM-101计划从发现阶段进入第二阶段临床研究。Chemomab首席医疗官Matthew Frankel医学博士在临床开发方面拥有丰富的经验。Frankel博士常驻美国，在新疗法的发现和临床开发方面拥有超过25年的经验，并曾在全球制药和生物技术公司担任高级管理职务。Jack Lawler，Chemomab负责全球开发运营的副总裁总裁，在管理各种适应症和地域的临床试验方面经验丰富。

公司战略

Chemomab的目标是成为治疗炎症和纤维化相关疾病的世界领先公司，开发各种适应症的新疗法。为了实现这一目标，该公司专注于以下关键战略：

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推动Chemomab治疗PSC和SSC的主导产品CM-101通过临床开发获得批准

对主要候选产品CM-101的临床开发计划进行了优化，以最大限度地获取临床信息，生成额外的重要数据以支持未来注册试验的进展，并降低了CM-101临床开发计划中的总体风险，包括PSC和SSC的主要适应症，以及具有强大科学理论基础的其他适应症的潜在风险。

该公司预计，当前的试验设计将提供有关临床剂量反应关系的重要数据，为更广泛的开发计划提供信息，并确定在以后的PSC和SSC试验中推进的最佳剂量。该研究设计还有望生成关于SSC(一种复杂的风湿性疾病)临床相关方面的概念验证数据，以最好地为CM-101等新型一流疗法的开发路径提供信息，以及相关的安全性和耐受性数据，以支持对更高剂量的评估，并为皮下制剂开发的下一步决策提供信息。

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扩大Chemomab的下一代流水线

根据在涉及炎症和纤维化的疾病方面收集的专业知识、知识和经验，Chemomab正在评估针对新目标开发的新产品扩大其渠道的机会。Chemomab还可以探索通过其他补充的纤维化和/或炎症机制来靶向CCL24，包括获得或许可创新产品候选。

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有选择地评估合作机会

Chemomab不断探索合作机会，以推动CM-101在PSC和SSC的开发，确定拥有可能与CM-101结合的药物(已获批准或正在开发中)的公司，将CM-101的开发扩展到PSC和SSC以外的新适应症，并寻求其他重要的商业或药物开发能力，以加速CM-101的上市时间。该公司还继续评估获得许可或获得其他治疗相关纤维炎症障碍的新型研究疗法的机会。

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探索CM-101在其他炎症/纤维化适应症中的应用机会

Chemomab不断评估CM-101在其两个先导适应症PSC和SSC之外的潜在益处，以最大限度地发挥产品的潜力。CM-101已在动物模型和IPF和NASH的人体组织研究中显示出抗纤维化活性。Chemomab将继续评估利用CM-101的双重抗炎和抗纤维化活性进入新疾病领域的方法，并与全球医学研究人员和药物开发商形成更多合作。

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加强Chemomab的知识产权组合

Chemomab相信，它已经形成了强大的知识产权组合，并将继续寻求、维护和捍卫其专利权，无论是内部开发的还是获得许可的，以保护和增强对其在炎症和纤维化领域的业务专有地位发展具有重要商业意义的专有技术、发明和改进。

纤维化和炎症

组织损伤激活修复过程，包括急性炎症，随后是成功的完全修复或通过纤维化进行组织替换。然而，持续和反复的损伤会导致修复过程的持续激活，导致慢性炎症、进行性组织纤维化和硬化症。

纤维化是无功能组织的堆积，可发生在许多不同的组织中，包括肺、肝、肾、肌肉、皮肤和胃肠道，导致许多慢性纤维化情况。肝纤维化是肝损伤后细胞外基质蛋白过度积聚的过程，主要是胶原蛋白。在急性暂时性损害的情况下，这些变化是暂时的，肝纤维化可能会消失。然而，在慢性病例中，肝脏损伤持续存在，慢性炎症和细胞外基质的堆积最终导致肝硬化。像SSC这样的疾病的各种纤维化表现仍然不太清楚。疾病进展的特点是早期炎症发作，随后是组织纤维化、血管损伤和器官损害。纤维化，特别是肺纤维化，是SSc疾病进展和死亡的主要原因，尽管疾病在其他器官的表现会给患者带来相当大的痛苦，并对他们的健康和生活质量产生不利影响。

纤维化和炎症是内在联系的；健康的炎症反应对于有效的伤口愈合是必要的，然而，长期的反应可能导致纤维化的发病。慢性肝损伤时的炎症反应是多种免疫细胞在肝内蓄积的动态过程。这些细胞在肝脏的募集和渗透及其定位主要由肝细胞、免疫细胞、胆管上皮细胞和内皮细胞产生的趋化因子和细胞因子决定。值得注意的是，激活的肝成纤维细胞，即肝星状细胞，或HSC，分泌各种趋化因子，从而在纤维化肝病期间促进持续的免疫反应。同样，对于SSC，导致体内多个器官纤维化的早期炎症阶段包括激活淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞以及内皮和内皮祖细胞的免疫细胞网络。在SSC晚期，成纤维细胞和肌成纤维细胞起主导作用，形成组织纤维化。

趋化因子参与炎症和纤维化

趋化因子是一组小信号蛋白，被认为与多种炎症性疾病的病因或病因有关。它们不仅参与炎症过程中免疫细胞的募集，而且有助于免疫监视，引导细胞进入稳态的靶器官，并对非免疫细胞发挥多效性或多样性的作用，例如，直接影响纤维化细胞的功能。趋化因子及其相应的趋化因子受体是协调免疫细胞顺序进入受损或患病器官的关键角色，驱动对特定触发因素的炎症反应。

在肝脏中，趋化因子在炎症和创伤愈合反应的发展中起着关键作用，这可以导致肝脏损伤的缓解，或者促进慢性炎症、纤维化和临床上明显的肝病的发展的适应不良反应。尽管PSC的病理生理学基础尚未完全阐明，但PSC的动物模型有助于剖析PSC的分子基础，并强调细胞因子和趋化因子作为肝脏炎症和纤维化的重要病理介质的作用。最近发表的研究表明，在大多数PSC的发生和发展过程中，趋化因子和趋化因子受体发挥着关键作用。HSC可能是细胞因子的主要产生者，并通过吸引不同类型的免疫细胞，在恶性疾病循环中进一步产生细胞因子和肝损伤，在肝纤维化的进展中起初始作用。HSC的广泛增殖、跨分化和激活导致持续的慢性组织重塑和严重的纤维化。此外，趋化因子也参与促进重新招募的免疫细胞的极化。因此，趋化因子可能通过促进炎症细胞和纤维化细胞的迁移、局部激活炎症细胞和纤维化细胞，或者通过诱导促进胶原和基质沉积的细胞因子来参与PSC。

同样，在SSC的发病机制中，趋化因子促进炎症和纤维化细胞的迁移和激活，诱导细胞因子的分泌，促进受影响器官中的胶原和基质沉积。事实上，SSc患者全身促炎趋化因子水平升高，其中一些也被证明与局限性或弥漫性皮肤病表型和/或器官特异性病理如肺部疾病或皮肤血管炎症有关。

CCL24的作用

CCL24是一种趋化因子，通过CCR3受体促进各种类型的细胞过程，调节炎症和纤维化活动。趋化因子可由活化的T细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞表达，也可由活化的成纤维细胞表达。CCL24可诱导表达CCR3的细胞趋化和活化，包括免疫细胞和成纤维细胞。

Chemomab一直是确定CCL24在PSC和SSC发病机制中作用的驱动力，然而，其他人强调了它对其他适应症的贡献。例如，已发表的研究表明CCL24和CCR3都参与了肺和皮肤的炎症和纤维化。CCR3在嗜酸性粒细胞上强烈表达，最近的数据表明嗜酸性炎症可能参与了SSC的发病和发展。例如，在SSc患者中，嗜酸性粒细胞计数显著高于其他结缔组织自身免疫性疾病患者，而不是白细胞总数。嗜酸性粒细胞计数与间质性肺疾病严重程度和改良Rodnan皮肤厚度评分(MRSS)均呈正相关。

值得注意的是，CCR3被证明在口腔和真皮成纤维细胞上表达，在那里它调节伤口愈合和组织重建过程。最近的一项学术研究也表明CCR3在分离自SSC患者的单核细胞上过表达。CCL24被证明参与了促炎反应，特异性地促进了涉及Th2淋巴细胞和M2巨噬细胞的2型免疫反应，这些细胞被证明存在于SSC患者的皮损中。因此，CCL24被发现在诱导纤维化效应中起主导作用，并在特发性肺纤维化患者的纤维化肺和支气管肺泡灌洗液中过度表达，特发性肺纤维化患者具有类似的肺功能障碍特征。此外，CCL24还能促进人肺成纤维细胞胶原蛋白的生成，并在真皮成纤维细胞中呈结构性表达。

以前的研究支持CCL24/CCR3信号在SSC发病机制中的作用，Chemomab在SSC中进一步探索了这些发现，并首次在PSC中进行了研究。

CCL24是促进炎症和纤维化的关键介质

纤维化和炎症药物开发面临挑战

纤维性疾病的成功治疗在很大程度上仍然难以捉摸，主要是由于对疾病进展的复杂性和多机制的不完全了解。这使得新产品和新靶点的临床前研究变得复杂，动物模型与人类疾病的相似性有限。此外，临床前动物数据的治疗持续时间通常较短，并不能反映治疗慢性纤维化适应症的效果。这尤其适用于像SSC这样的复杂、孤立的适应症，在这种情况下，仍然没有批准的护理标准或经过验证的目标机制。这一领域的大多数药物审批都集中在肺纤维化方面，即特发性肺纤维化(IPF)、间质性肺疾病(ILD)和肺动脉高压(PAH)。

大多数已批准的抗纤维化产品以细胞外成分为靶点，因为它们具有生物可及性，而抑制受体和配体阻止下游信号转导被认为是缓解纤维化的潜在有效选择。PDGF和转化生长因子-β是通常研究的纤维化靶点，有两种已批准的针对这些途径的产品，吡非尼酮和9tedanib。吡非尼酮和9tedanib都被批准用于治疗IPF，9tedanib最近还被批准用于治疗系统性硬化症相关性间质性肺疾病和慢性纤维化间质性肺疾病。由于炎症和纤维化之间有很强的关联性，公司一直致力于抗炎药物的研发，希望通过减轻炎症来减轻纤维化。例如，公司已经瞄准了肿瘤坏死因子-α，这是一种在纤维化适应症中普遍探索的抗炎机制。尽管针对细胞因子、炎症因子和免疫细胞的研究在单纯炎症性自身免疫性疾病中取得了成功，例如阻断肿瘤坏死因子-α，但这些结果通常不会在针对炎性纤维化适应症的研究中重现。然而，tocilizumab，一种针对IL-6R的单抗，最近被批准用于治疗与系统性硬化症相关的ILD。抑制某些纯粹的抗纤维化通路的治疗，如9tedanib和吡非尼酮，导致了有限的临床益处。Chemomab认为，这些结果突出了双重机制的重要性，这种机制具有足够的选择性，旨在针对炎症过程，并直接防止导致多种致病机制受阻的纤维化。

尽管纤维化和炎症领域面临挑战，但考虑到相关的未得到满足的医疗需求和持续的机会来确定更好的治疗靶点，业界的兴趣显著且不断增长。例如，诺华在2019年完成了两笔与NASH治疗有关的交易，NASH是一种肝脏代谢性纤维性疾病。它以3.1亿美元的预付款和15亿美元的潜在总对价收购了NLRP3拮抗剂的IFM tre，并以8000万美元的预付款从Pplant Treeutics获得了一种整合素抑制剂的许可。此外，吉利德科学公司还批准了两个临床前项目，一个在NASH项目，预付款为1,500万美元(潜在总代价为7.85亿美元)，另一个项目为转化生长因子-β抑制剂，预付款为8,000万美元，潜在总代价为14亿美元。2020年，罗氏以3.9亿美元的预付款和10亿美元的潜在代价收购了Promedior，用于其肺纤维化第二阶段产品的里程碑，拜耳与Recursion PharmPharmticals合作，以3000万美元的预付款和10亿美元的潜在总代价开发和商业化治疗纤维化疾病的临床前阶段小分子药物。Boehringer英格尔海姆还收购了Enleofen Bio，潜在价值10亿美元，收购其Nash和ILD抗IL11平台。最近，备受瞩目的初创企业Mediar报告了1.05亿美元的首轮融资，该公司致力于治疗纤维化疾病的新机制。

将趋化因子作为纤维化适应症的靶向治疗

Chemomab认为，其方法通过减轻炎症和纤维化来选择性地针对纤维化情况，可能是同时有效和降低毒性的最佳方法。作为纤维化疾病发生和发展的中心调节因子，趋化因子是影响炎症和纤维化的理想靶点。一些趋化因子也是疾病特异性的，允许潜在的选择性。

与趋化因子配体相比，趋化因子受体或CCR作为纤维化条件下的药物靶点已被更广泛地研究，然而，CCR抑制剂的治疗作用在临床上普遍不足。制药公司之前已经用小分子或大分子抑制剂探索了CCL24配体受体CCR3及其其他配体CCL7和CCL11。这些计划旨在抑制嗜酸性粒细胞在呼吸道和过敏性炎症中的传播，然而，尽管临床前数据很有希望，但大多数计划都被终止了主要是因为使用的拮抗剂的安全性较差和疗效有限。据Chemomab所知，只有Alkahest有一个探索CCR3抑制的活跃计划，该计划获得了勃林格-英格尔海姆公司的许可，正在开发用于治疗湿性AMD的药物。相比之下，Chemomab认为CCL24提供了一个更有前途的机会。与其他CCR3配体不同，CCL24只与CCR3受体结合，而且对器官/疾病具有特异性，这些结合在一起可以提供更高的选择性和耐受性。例如，在PSC中，CCL24在肝脏和在疾病进展中起关键作用的胆管细胞(胆管上皮)和免疫细胞中升高。同样，在特发性肺纤维化患者的纤维化肺和支气管肺泡灌洗液中也显示出CCL24升高。特发性肺纤维化与SSC具有相似的肺功能障碍特征，最近通过Chemomab研究发现，这种疾病与英国SSC患者的病情严重程度和肺部受累有关。此外，CCL24在皮肤和真皮成纤维细胞中结构性表达。使用抗体来靶向这种趋化因子是一种新的靶向纤维化的方法。

Chemomab的专业知识和药物发现方法

Chemomab是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发新药，以解决尚未满足医疗需求的纤维化适应症。CCL24是促进纤维化的关键靶点，因为它调节推动纤维化的两个主要过程：成纤维细胞激活和免疫细胞迁移和激活。利用Chemomab在单抗或mAb方面的专业知识、开发和对趋化因子生物学的深入了解，Chemomab正在开发CM-101，这是一种专利的、一流的、完全人源化的mAb，通过研究和研究迄今已被证明中和了CCL24，并通过这样做抑制了其在炎症和纤维化中与疾病相关的功能。这代表了一种创新的抗纤维化药物发现方法，也是Chemomab的一个关键区别。CM-101能够直接减弱成纤维细胞的激活并同时减弱免疫细胞的募集，这是一种新的能力，可以解决广泛的难以治疗的纤维化疾病。

Chemomab正在进行的合作是对研究和开发的临床前和临床方面的补充。Chemomab创建了一个广泛的体外、体外和体内检测小组，用于进一步了解纤维化过程、CCL24在各种疾病中的作用以及CM-101中和它的影响。这些检测使Chemomab能够在与疾病相关的人和动物样本中顺序探索靶标验证和机制证明，从而继续降低CM-101进入临床的风险。

目标表达和参与

Chemomab定期与世界各地的领先学术中心合作，研究CCL24和CM-101在各种适应症中的作用。例如，Chemomab 与伦敦的皇家自由医院(RFH)和英国伯明翰的伯明翰大学合作，获取PSC患者的肝脏活检和血清样本。利用免疫组织化学和荧光显微镜对CCL24和CCR3进行染色，探索这些靶点在疾病相关人体样本中的表达模式，并与健康志愿者进行比较。同样，Chemomab与意大利佛罗伦萨大学合作检测了SSC患者的活检组织，并通过与英国利兹大学合作检测了SSC患者的血清样本。

机构证明

Chemomab通过室内、体外和体外试验探索成纤维细胞的激活和免疫细胞招募对CM-101治疗的反应。Chemomab已经在纤维化和炎症适应症中执行了多种经过验证的遗传和基于治疗的疾病模型，其中研究了CM-101的作用。此外，作为与丹麦哥本哈根北欧生物科学公司合作的一部分，Chemomab已经获得了专有工具和专业知识，以探索CM-101对关键的纤维形成和纤维溶解生物标志物的影响。北欧生物科学公司是世界领先的细胞外基质专家，并继续为Chemomab的临床样本提供额外的分析。

Chemomab 创建了一系列广泛的生物检测方法来探索CCL24和CM-101

Chemomab可能会探索下一代生物产品，基于其广泛的患者样本数据库以及在纤维化方面的广泛知识和经验，可能会确定可以补充CCL24抑制的靶点。因此，下一代资产可能是双重靶向的，并将通过Chemomab提供的一系列分析进行筛选，这些分析评估纤维化组织中的目标表达以及潜在候选者的抗纤维化活性。与CM-101相似，这一过程将在开始产品开发和临床研究之前，在动物模型和人类组织中建立生物学机制的证明。

Chemomab管道

PSC和SSC中的CM-101

Chemomab的Lead 产品CM-101是一种针对CCL24的一流人源化单抗，最初是为治疗PSC和SSC而开发的，在其他纤维化炎症适应症中具有潜在的未来机会。Chemomab已经完成了CM-101在健康志愿者中的两项1a期研究，以及在NAFLD患者中的1b期安全性、耐受性和机制验证研究，以及最近报道的NASH患者的2a期肝纤维化生物标记物研究。TOPLINE结果显示，CM-101在患有严重肝病的患者中具有良好的安全性和耐受性，证实了生物标记物活性的早期迹象，这些迹象也与许多纤维炎症疾病相关，并加强了与我们当前皮下制剂开发相关的耐受性和药代动力学数据。

PSC的第二阶段研究目前正在欧洲、美国和以色列进行，目前正在扩大范围，包括一个额外的剂量水平队列和一个开放标签扩展。将在SSC进行一项全球第二阶段研究，评估CM-101对这些患者的临床和生物学影响，预计将在2023年年中左右开始招募患者。

原发性硬化性胆管炎

PSC是一种进行性的、罕见的慢性胆汁淤积性肝病，其特征是肝内外胆管增厚、炎症和纤维化。这通常会导致胆汁淤积、肝损伤、肝硬变，最终导致肝功能衰竭。PSC的确切原因大多尚不清楚，但可能涉及免疫系统失调、基因、病毒和细菌。PSC通常与炎症性肠病或IBD有关。大约每四个患有PSC的人中就有三个人患有溃疡性结肠炎。大多数受PSC影响的人是成人，确诊时的平均年龄为40岁；但也可能发生在儿童中。疾病进展、症状、和严重程度可能因人而异。PSC初期的患者通常没有症状或只有轻微的症状。

腹部不适、乏力、瘙痒或瘙痒是PSC的常见初始症状，可能严重并使人虚弱。诊断PSC的第一步是通过血液测试评估肝酶水平。然后，医生将通过胆道造影术超声确诊，在极少数情况下，还会进行肝脏活检。随着疾病的发展，来自肝脏的胆汁流动受阻，随后被吸收到血流中，导致粘膜、眼白和皮肤变黄。此外，患者还可能出现腹痛、身体不适、大便颜色变浅、恶心、尿色变深、体重减轻和/或肝脏或脾肿大。PSC患者患肝癌的风险增加了40倍，患胆管癌的风险增加了400倍，这种疾病还可能导致其他情况，包括骨质疏松、细菌性胆管炎、门脉高压症、出血以及维生素缺乏。

目前还没有可以改变或治愈疾病进程的特效药；相反，可用的治疗方法是针对减缓PSC的进展和治疗症状。在某些个体中，可以进行内窥镜手术以扩大狭窄的胆管并清除阻塞。维生素缺乏引起的并发症可以通过维生素补充剂来预防，而感染和炎症可以通过使用抗生素来控制。氯乙四胺和UCDA可以有效地控制瘙痒，并且可以与抗组胺药物一起使用或不与其一起使用。终末期肝病、复发性细菌性胆管炎、顽固性瘙痒等晚期症状的患者通常会接受肝移植，但30%的患者在肝移植后仍会复发。无需干预的中位生存期为10-12年。

系统性硬化症

SSC是一种自身免疫性炎症，会导致广泛的纤维化和血管异常，影响皮肤、肺、胃肠道、心脏和肾脏。SSC的其他关键特征包括皮肤增厚和硬化、自身抗体产生和异常甲皱毛细血管。导致SSC的潜在机制是复杂的，大部分是未知的，但最有可能涉及免疫系统、遗传和环境触发因素的组合。多种途径参与了SSc的发病，包括损伤血管的细胞因子、刺激胶原的生长因子、整合素信号、形态形成通路和共刺激通路。SSC的确诊年龄一般在30岁到50岁之间，在女性中更为常见。

鉴于SSC可以影响身体的许多不同部位，因此这种疾病有多种不同的症状。最广泛观察的症状包括乏力、关节痛和肌肉痛。然而，最早的症状往往是雷诺现象，即身体对寒冷或情绪压力的正常反应被夸大，导致小动脉异常痉挛。皮肤特征包括皮肤硬化，尤其是面部和手。上尿路的胃肠道症状包括胃酸反流，下尿路的胃肠道症状包括腹胀、恶心和大小便失禁。心肺疾病包括间质性肺疾病、肺动脉高压和心脏硬皮病。肾脏和眼部症状也可出现，20%的SSC患者与其他结缔组织疾病有重叠诊断，并可能发展为关节炎、狼疮或肌炎。根据受累皮肤的分布，SSc可分为两种主要类型：弥漫性皮肤(三分之二)和局限性皮肤。弥漫性SSc，或dcSSc，进展迅速，器官受累更明显。

无法治愈 SSC。现有的治疗方法可以帮助改善症状，并且只有在病程早期给予才可能改变疾病的结果。标签外使用的处方药物主要集中在抑制非甾体抗炎药的炎症，以及使用氯沙坦、西地那非、伊洛前列素和SSRIs或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂扩张异常或狭窄的血管，以及处理个别器官受累的治疗。仅有的三种被批准用于治疗SSC症状的药物是Actelion PharmPharmticals批准的Bosentan、欧洲批准用于预防数字溃疡发展的、Boehringer Inglheim批准的九替丹尼和罗氏批准的tocilizumab，在美国、欧洲和日本批准用于治疗SSC相关间质性肺部疾病。SSc的临床病程由血管和纤维化并发症的程度决定，是系统性风湿病中死亡率最高的疾病。40%的患者在发病后10年内死亡，其中肺部受累是主要的死亡原因。

Chemomab的CM-101可能具有修改疾病的潜力

CM-101的双重抗纤维化和抗炎活性使其能够靶向广泛的致病机制，并可能为患者提供一种新的治疗方法，可能对疾病进展具有更有效的影响。

瞄准CCL24提供了一种双重活动方法

为了了解CCL24在疾病病理生理学中的作用，Chemomab收集了具有多种纤维化炎症指征的患者的CCL24水平数据，包括PSC、SSC和NASH患者。对PSC患者的肝活检和SSC皮肤样本进行CCL24及其受体CCR3的染色。PSC和SSC患者的血液样本被用来进一步评估CCL24-CCR3轴的作用，以了解循环中CCL24和CCR3的水平。为了探讨CCL24对疾病状态的影响，将CCL24血清水平与纤维化生物标志物和疾病严重程度标志物相关联。

PSC患者肝活检组织中CCL24水平的研究

PSC病理学一般以胆管损伤开始，导致胆汁淤积、胆管炎和纤维化，最后导致实质性的肝脏损害。Chemomab 评估了CCL24在PSC患者肝脏中的积聚和细胞定位，重点是与疾病病理最相关的导管周围受损区域的CCL24水平。CCL24主要表达于PSC患者肝脏中的炎性细胞。由于PSC中肝脏炎症反应强烈，在导管周围间隙大量聚集驻留和招募的免疫细胞，CCL24阳性染色广泛。CCL24也在胆管上皮细胞--胆管上皮细胞中显示出特异和强烈的染色。胆管周围激活的肌成纤维细胞，无论它们来自肝星状细胞还是门静脉成纤维细胞，是该区域过度细胞外基质堆积的主要驱动因素，包括PSC肝脏切片中看到的独特的“洋葱环”形状。集体表达模式显示，在PSC中受影响最严重的区域CCL24水平较高，并突出了其在PSC相关肝脏病理中的核心作用。

PSC患者肝活检组织中CCL24染色升高

PSC患者肝活检组织中CCR3的水平

为了评估CCL24的受体CCR3的水平，并确定对CCL24分泌有潜在反应的细胞，活检组织进行了CCR3的染色。与CCL24的类似研究一样，CCR3在胆管细胞、周围免疫细胞和成纤维细胞中有明显的特异性染色。

PSC患者血清CCL24水平及其与纤维化标志物的相关性

Chemomab与皇家自由医院(RFH)一起分析了PSC患者不同疾病阶段的血清CCL24水平。CCL24水平与肝纤维化生物标记物ELF评分呈正相关，ELF评分是一种基于血清几种纤维化相关蛋白浓度反映肝纤维化分期的商业化检测方法。当将这组PSC血清样本除以ALP水平(一种用于监测PSC活动的循环参数)时，纤维化生物标志物和CCL24与ALP升高有更强的相关性。

CCL24水平与ELF分数相关

PSC患者外周血中CCR3水平的变化

在大多数肝脏损伤中，慢性肝脏炎症是由几种不同的免疫细胞群驱动的，这些免疫细胞群要么来自常驻的肝脏免疫细胞，要么来自循环中招募到受损部位的细胞。在与以色列卡普兰医学中心的合作下，Chemomab探索了CCR3的系统性变化，因为这可能会影响PSC受损肝脏的细胞募集。对10例PSC患者和健康对照的PBMC进行了CCR3的染色，结果显示PSC患者的PBMC中CCR3的表达水平明显高于健康献血者。

PSC患者PBMCs上CCR3的表达显著增加

SSc患者皮肤活检组织中CCL24和CCR3的水平

Chemomab分析了弥漫性SSC患者和健康志愿者的皮肤样本，SSC样本显示CCL24和CCR3升高。特别是，CCL24在免疫细胞皮肤中的积聚较高，CCR3在皮肤成纤维细胞、免疫细胞和内皮细胞中有明显的表达。这些升高导致CCL24介导的CCR3表达细胞的强劲激活，从而增强了免疫细胞和成纤维细胞对疾病器官的募集。

SSC患者皮肤组织中CCL24水平升高

SSC患者皮肤组织中CCR3水平升高

系统性红斑狼疮患者血清CCL24水平及其与纤维化标志物的关系

Chemomab研究人员分析了SSC血清样本，结果显示SSC患者的CCL24水平显著高于健康人。值得注意的是，在弥漫性SSC患者中，CCL24水平是健康对照组的四倍。此外，CCL24水平与SSC严重程度的生物标记物抗拓扑异构酶相关，该自身抗体在弥漫性SSC患者中可见。

CM-101在PSC模型中的临床前疗效

PSC模型的临床前实验

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人肝星状细胞在CM-101与CCL24孵育后，向肌成纤维细胞的转化减少。

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经CM-101处理后，人肝星状细胞对CCL24的运动能力降低。

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CM-101对胆管结扎诱导的SD大鼠肝纤维化和胆管细胞增殖有体内抑制作用。

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CM-101(D8-CM-101的小鼠替代物)在使用肝胆毒素ANIT的慢性胆管炎胆汁淤积模型中抑制肝纤维化和胆管损伤的进展。

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在mdr2基因敲除小鼠的实验性胆管炎模型中，CM-101(D8)可减少胆管上皮细胞(胆管细胞)的增殖、胶原沉积、巨噬细胞浸润、肝脏酶、胆汁酸和循环炎性单核细胞。

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在TAA诱导的大鼠肝纤维化模型中，CM-101降低肝酶、纤维化、胶原和纤维化基因的表达。

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在TAA诱导的小鼠肝纤维化模型中，CM-101(D8)可预防纤维化和炎症。

下面描述了反映硬化性胆管炎的多药耐药2或MDR2基因敲除小鼠模型和反映肝脏纤维化的硫代乙酰胺(TAA)大鼠模型的结果。

CM-101在体内mdr2基因敲除小鼠模型中显示出抗胆汁淤积、抗炎和抗纤维化活性

靶向缺失mdr2转运蛋白基因的小鼠发生慢性进行性肝硬化性胆管炎，这与PSC非常相似，因此该模型已被广泛用于研究PSC的发病机制和进展。利用mdr2基因敲除小鼠(6周大)，该公司测试了CM-101(D8)缓解PSC相关症状的能力。小鼠(n=15只/组)在发病后6-12周内每周两次给予赋形剂对照组或CM-101 10 mg/kg SC，并于12周末处死动物。在本研究中，检测了小鼠碱性磷酸酶(ALP)、胆汁酸水平、胶原沉积(组织学、天狼星红)、肝脏巨噬细胞存在和胆管细胞增殖的变化。该公司观察到，与非主动治疗相比，CM-101(D8)治疗后在PSC中起作用的所有三种核心病理都显著减少：炎症、纤维化和胆管细胞增殖。代表胆汁淤积状态的血清标志物碱性磷酸酶和胆汁酸也有下降。

CM-101降低mdr2基因敲除模型大鼠肝纤维化、炎症和胆管上皮细胞增殖

CM-101在硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化治疗模型中显示了体内活性

为了评估CM-101对肝纤维化的潜在疗效，该公司使用了TAA诱导的肝纤维化模型。肝纤维化模型采用TAA 250 mg/kg，每周2次，共8周的方法。大鼠(n=10只/组)在建立肝纤维化后的4-8周内每周两次接受赋形剂对照组或CM-101 2.5 mg/kg静脉注射，并在8周时处死。在TAA治疗8周后，所有使用赋形剂的动物都出现了肝纤维化，天狼星红染色的肝组织学证实这一点。

CM-101减轻大鼠肝脏纤维化

在CM-101研究组中，血浆ALP、ALT和AST水平降低。与非主动治疗相比，CM-101治疗组的肝脏胶原含量和纤维化面积显著减少。在TAA处理的大鼠中，CM-101也显示出降低纤维化标志物的作用。

CM-101对SSC模型的疗效观察

SSC模型的临床前实验

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CM-101减少SSC血清诱导的真皮成纤维细胞的激活和向肌成纤维细胞的转化，并干扰内皮细胞的激活。

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在博莱霉素(BLM)诱导的小鼠皮肤纤维化模型中，CM-101治疗减轻皮肤纤维化重塑。

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CM-101可减轻博莱霉素性肺纤维化小鼠模型的肺纤维化和炎症反应。

下面将更详细地讨论博莱霉素(BLM)诱导的皮肤和肺纤维化小鼠模型的结果。

CM-101治疗减轻博莱霉素(BLM)诱导的小鼠皮肤纤维化模型的皮肤纤维化重塑

在皮肤博莱霉素模型中检测CM-101(D8)在SSC中的活性。治疗在出现纤维化体征后开始，也就是第一次注射博莱曼8天后。H&E和Masson‘s三色染色的皮肤损伤的组织学评估显示，BLM给药21天后真皮厚度和胶原沉积显著增加。当小鼠服用2.5 mg/kg CM-101时，皮肤厚度和胶原沉积显著减少，与单独使用博莱姆的小鼠相比，这一升高显著降低。

CM-101治疗减轻博莱霉素性皮肤纤维化小鼠皮肤纤维化重塑

BLM模型的另一个特征是支气管肺泡炎的发展，这也是人类SSC的代表。为了评估CM-101对肺部炎症的效果，该公司收集了支气管肺泡灌洗液，并评估了白细胞、白细胞和单核细胞的数量。BLM治疗21d后，BAL液中WBC和单个核细胞明显增加，CM-101治疗后WBC和单个核细胞数较单纯BLM组明显减少。这些数据支持CM-101在SSC中的抗炎作用。

CM-101抑制博莱姆诱导的小鼠肺纤维化模型的肺纤维化

该公司还在实验性肺SSC模型中测试了CM-101，在该模型中，小鼠只需气管内给药一次BLM，然后进行CM-101、非活性治疗(PBS或对照免疫球蛋白G(IgG))或批准的抗纤维化药物吡非尼酮和9tedanib。在博莱曼诱导的实验性肺纤维化模型中，与非活性治疗动物相比，CM-101具有显著的抗纤维化和抗炎作用。非主动治疗的BLM动物表现出大量的免疫细胞浸润、广泛的纤维化和严重的组织损伤。CM-101治疗的小鼠的肺纤维化水平显著降低，与健康动物的水平相似，并且与批准的纤维化药物吡非尼酮和九替丹尼相比显示出更好的效果。

CM-101减轻博莱霉素性肺纤维化小鼠的肺纤维化和胶原沉积

CM-101的临床前安全性和毒理学

CM-101的临床前安全性评估包括组织交叉反应，体外对促炎细胞因子分泌的影响的评估，以及在小鼠和非人类灵长类动物的体内GLP毒理学研究。在这些临床前评估中没有观察到安全问题。

免疫原性可能在注射人源化单抗后被触发，这一效果经常见于批准的单抗。到目前为止，在三项已完成的临床研究中没有发现有意义的ADA，这支持了CM-101可能具有较低的免疫原性潜力的初步结论。

如下所述，在任何其他临床前安全性试验中，均未发现与CM-101相关的安全性问题。

关键临床前安全性试验综述

临床前研究结果		观察
前活体

检测健康志愿者外周血单核细胞抗体依赖性细胞毒(ADCC)和补体依赖性细胞毒(CDC)活性		CM-101没有ADCC和CDC等与FC相关的效应器功能

对健康志愿者的全血细胞因子释放进行了评估。		CM-101不诱导促炎细胞因子的分泌

组织交叉反应性来自健康人体组织。		CM-101不与健康组织非特异性结合，因此预计只与其靶标循环CCL24结合

在活体中

CM-101(IV)GLP重复给药4周的小鼠毒性研究		1.无明显的治疗相关不良反应 2.没有大体或微观的病理发现 3.未观察到与治疗相关的死亡病例 4.IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、GM-β、干扰素、肿瘤坏死因子α均未见明显升高

CM-101(SC)GLP重复剂量(50 mg/kg)对食蟹猴的6个月毒性研究

1.无明显治疗相关不良反应

2.无临床症状或注射部位反应

3.未观察到与治疗相关的死亡病例

4.猴子的血液和尿液检测均在正常范围内

5.没有与治疗相关的器官重量变化，也没有与治疗相关的尸检结果

6.没有与治疗相关的组织病理学发现

7.经处理的动物有3个样本ADA阳性，但ADA阳性结果与CM-101血清浓度或全身暴露无明显相关性

CM-101临床前机制研究的证据

该公司进行了一系列体外和体内研究，以证明所提出的作用机制，并为临床应用 CM-101靶向适应症提供概念验证。

亲和力、选择性和结合动力学

该公司使用商业化的结合试验评估了CM-101与人CCL24的动力学结合参数，以及CM-101与其他趋化因子结合的特异性。CM-101与CCL24结合能力强、稳定性好、亲和力高。

CM-101降低CCL24依赖的CCR3活性

在一个在试管中实验表明，在CCL24与CM-101预先孵育后，CM-101可显著减弱CCL24诱导CCR3受体激活的能力。

CM-101的临床研究进展

已完成的研究

CM-101一期计划包括两个1a期单一给药研究，即SAD，在健康志愿者中使用静脉注射和SC，剂量范围为0.75-10 mg/kg，以及在肝功能正常的NAFLD患者中进行1b期多次给药(MAD)研究(5次给药)，测试2.5 mg/kg IV和5 mg/kg SC。在第一阶段研究中，42名受试者接受了至少一次CM-101剂量，大部分通过静脉输注 (12/42名受试者接受SC)。

安全问题

第一阶段1a研究是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量、剂量-递增研究，包括4个递增剂量组，每组8名受试者。在每个剂量组中，受试者按3：1的比例随机接受单次静脉注射CM-101(n=6)或安慰剂(n=2)。共有24名受试者参加了这项研究，并随机分为治疗组(0.75 mg/kg、2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10 mg/kg)，8名受试者接受安慰剂治疗。所有32名受试者都按计划完成了研究。在健康受试者中，单次静脉注射CM-101是安全的，耐受性良好，直到最高剂量水平(10毫克/公斤)。在研究期间没有发生严重或严重的不良事件或不良反应，所有与CM-101相关的不良反应都是轻微的，安慰剂组有一例中度不良反应(肌痛)。

第二阶段1a研究也是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量研究，但只评估了一个剂量组。受试者按3：1比例随机接受单次SC注射CM-101 5 mg/kg(n=6)或匹配的安慰剂(n=2)。共有8名受试者参加了这项研究，并随机进行了研究；所有8名受试者都按计划完成了研究。单次SC注射CM-101 5 mg/kg是安全和耐受性良好的，在研究期间没有发生严重或严重的不良反应。在接受CM-101治疗的两名受试者中，共报告了6例AE；只有1例AE被归类为与CM-101(舒张压变化)有关，而AE 被归类为轻度。

在两个1a期研究中，报告的所有AEs都得到了解决；没有受试者因AEs而过早终止研究，也不需要同时服用药物来治疗任何与药物相关的AEs。在实验室检查(血液学、化学或尿检)、生命体征、心电图、体格检查或输液部位检查方面均未观察到临床显著变化。在静脉注射CM-101的第一阶段1a研究中，检测了治疗前以及给药后1小时、8小时和24小时对细胞因子分泌的影响。血清中包括IL-6、干扰素γ、GM-CSF、肿瘤坏死因子-α、IL-2、IL-4、IL-8和IL-10在内的一组细胞因子水平在所有受试剂量和时间点均无显著变化。这些发现表明，单次注射CM-101不会引起免疫激活，也不会导致细胞因子的分泌。此外，在两个1a期研究中，没有一名受试者的抗药物抗体(ADA)检测呈阳性。

在肝功能检测正常的NAFLD患者中进行的1b期随机安慰剂对照研究评估了两种剂量水平。第一剂量剂量2.5 mg/kg CM-101静脉滴注，第二剂量剂量5 mg/kg SC注射。两个剂量水平都包括12周(Q3w)的5次给药，提供15周的治疗范围。在两个剂量水平下，受试者按3：1的比例随机接受CM-101(每个队列6个)(2.5 mg/kg IV或5 mg/kg SC)或匹配的安慰剂(每个队列2个)。五次重复静脉注射和SC CM-101是安全和耐受性良好的，在整个研究过程中没有死亡或严重或严重的药物相关不良反应报告。在CM-101治疗组中只报告了轻度到中度的不良反应，其中只有两种不良反应被归类为可能与CM-101有关。没有观察到注射部位的反应或实验室检查(血液学、化学或尿检)、生命体征、心电或体格检查的临床显著趋势。一名患者经历了非药物相关的SAE。这位患者是一位61岁的女性，后来被诊断为非治疗相关脑膜瘤。肿瘤接受了手术治疗，患者被终止了研究。

单次给药的药代动力学

对第一阶段研究进行PK分析，并使用Eurofins(英国)基于EUROFINS 的验证的酶联免疫吸附试验(EL ISA)对血浆样本中CM-101进行定量。在健康志愿者静脉注射后，CM-101的血药浓度-时间曲线呈双相曲线(快速分布相和缓慢消除相)，这是单抗的典型特征。在所分析的CM-101的浓度-时间曲线中，靶向介导的药物处置(TMDD)或ADAs的存在并不明显，其末端斜率呈线性，没有明显的TMDD动力学或其他浓度依赖的消除动力学变化。对比静注和SC给药的5 mg/kg CM-101的PK数据表明，CM-101的分布和消除行为一致。

无论是静脉注射还是SC注射，在CM-101浓度与时间数据的非隔室和隔室分析中获得的PK参数值对于经历FcRN介导的循环的单抗来说似乎是典型的。无论是SC制剂还是静脉制剂，CM-101的末端半衰期都很长，支持每2-4周给药一次。

多剂量给药的药代动力学

对1b期研究的数据进行PK分析，以评估NAFLD患者多次静脉注射2.5 mg/kg或5 mg/kg SC注射CM-101后的CM-101。在重复静脉注射(2.5 mg/kg Q3W)和SC注射(5 mg/kg Q3W)后，CM-101显示出较长的终端半衰期，与单剂研究中看到的终端半衰期相似。CM-101随着时间的推移而积累，导致大量系统性暴露随着时间的推移，可能达到稳定状态。

总体而言，与静脉注射相比，注射SC后CM-101达到稳定状态的速度要慢得多。SC给药组患者间CM-101血药浓度变异性高于静注给药组。考虑到给药方式的不同，SC5 mg/kg重复给药后CM-101谷血药浓度按比例高于静脉滴注2.5 mg/kg组。将CM-101在1b阶段的PK数据与1a阶段研究的PK数据进行比较，表明CM-101的PK行为是一致的。

CM-101的药效学和靶向结合

在所有三个第一阶段研究的不同时间采集患者的血清，并测定CCL24和CM-101的水平。总CCL24级别代表CM-101对其目标的参与度。总CCL24水平在给药后增加，这表明CM-101在靶向结合方面是有效的，因为CCL24水平的升高与CM-101的更大剂量显著相关，并且这种水平从CM-101给药的峰值开始逐渐下降。这些发现表明，CM-101在循环中有效地与CCL24结合，这反映了强烈的药物-靶点相互作用。

在1b阶段研究中，剂量为2.5 mg/kg IV的CM-101在第三次给药时达到了总CCL24的最高水平，并保持这些水平直到治疗结束。SC注射CM-101 5 mg/kg后，CCL24在第4次处理时达到最高水平，并一直维持到治疗结束。匹配的安慰剂对CCL24水平没有任何影响。

如体外研究所示，CM-101与CCL24的结合减弱了CCL24与其同源CCR3受体的结合，从而减少了其下游的激活。总之，CM-101治疗后的CCL24水平为CM-101在健康志愿者和患者中的靶向参与和药效学反应提供了强有力的证据。

第1b阶段试探性端点

作为1b期研究的一部分，对肝功能正常的NAFLD患者进行了纤维化生物标志物的分析。在治疗前和治疗后检测循环纤维化生物标志物。这项分析包括那些表现为疾病更活跃的患者的数据，反映在基线弹性成像(FibroScan)评分>4kPa.组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)被认为是公认的纤维化生物标志物，我们对这两种标志物进行了评估，结果显示，CM-101治疗后15周这两个标志物的水平都降低了。CM-101治疗组的促纤维化分泌因子生长因子PDGF-AA也降低了。相反，在安慰剂组中，TIMP-1、TIMP-2和PDGF-AA均增加。

北欧生物科学公司(Nordic Bioscience)在丹麦哥本哈根进行的肝纤维化评估和肝纤维化/炎症生物标志物Pro-C3、Pro-C4和C3M也被用作肝脏纤维化状态的敏感指标。CM-101处理组的Pro-C3、Pro-C4和C3M均降低，与肝脏硬度降低程度相一致。在安慰剂对照组中没有发现减少。

在15周的治疗覆盖范围内，在筛查和治疗结束(EoT)时使用FibroScan测量来评估肝脏硬度的变化，这是衡量肝纤维化的指标。80%接受CM-101治疗的患者的FibroScan测量值显著降低，而安慰剂组患者的FibroScan测量值与基线无明显变化

研究人员发起的CM-101在新冠肺炎肺损伤患者中的临床研究结果

2022年11月9日，一项由研究者发起的临床研究评估了因新冠肺炎感染而导致的严重肺损伤住院患者的CM-101活性和安全性，该研究的令人鼓舞的临床数据在2022年联合会议上公布，这是一个关于肺健康的国际会议。这项研究的一个关键原理是，新冠肺炎感染导致肺部炎症的一些机制与系统性硬化症和其他涉及肺部炎症和纤维化的慢性疾病相似。

该研究的目的是评估CM-101在新冠肺炎重症肺炎住院患者中的安全性和活性，包括对与肺部炎症相关的生物标志物的影响。这项开放标签的单臂试验纳入了16名严重呼吸道感染的住院成年新冠肺炎患者。所有患者均接受标准护理治疗。所有患者均在研究的第一天单次静脉注射CM-101 10 mg/kg，并持续30天。

CM-101对这一急性患病人群的管理似乎是安全的，耐受性良好。CM-101的暴露和靶参与情况与我们的研究人员在之前的CM-101临床研究中看到的相似。

重要的是，在CM-101治疗后，观察到肺部炎症、纤维化和中性粒细胞活性的血清生物标记物迅速减少。总体而言，这项研究证实并扩大了CM-101的安全性和耐受性，并展示了与肺部炎症和纤维化相关的生物标志物的临床相关变化，进一步支持了CM-101的抗炎和抗纤维化作用。

此外，我们认为这些结果增加了表明CM-101具有减轻肺部炎症和纤维化的潜力的数据，进一步加强了使用该药物治疗SSC患者的理由。这些新的临床数据也有助于越来越多的证据表明CM-101在包括肺、肝和皮肤在内的各种器官中具有抗纤维化和抗炎作用。

NASH所致肝纤维化患者2a期研究的TOPLINE结果

该研究的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括对SC制剂的药代动力学和靶点参与情况的评估，以及相关生物标志物的变化，这些变化可能提供对CM-101对肝纤维化影响的进一步机制理解。这项试验的主要目的是评估CM-101的皮下配方，并评估该药物对肝纤维化生物标志物的影响，这些生物标志物与代表公司重点关注的NASH和纤维炎症情况有关，如PSC和SSC。

这项随机、安慰剂对照的试验纳入了23名F1c、F2和F3期NASH患者，他们随机接受CM-101或安慰剂治疗。患者接受8剂5 mg/kg的研究药物皮下注射，每两周一次，疗程为16周。 CM-101 2a期试验的主要发现包括以下内容。

·阿司匹林-CM-101似乎是安全的，皮下注射时耐受性良好。大多数报告的不良事件都是轻微的，有一例报告了与之无关的严重不良事件。没有明显的注射部位反应的报道，也没有检测到抗药物抗体。

·皮下注射的CM-101如预期显示出良好的药代动力学和靶向参与情况，与该公司此前报告的情况类似。

·接受CM-101治疗的患者在多项肝纤维化相关生物标志物上显示出比安慰剂组更大的改善，包括proc-3、proc-4、 proc-18、TIMP-1和ELF。

·研究小组：大多数接受CM-101治疗的患者在一个以上的肝纤维化相关生物标志物方面显示出改善-几乎60%的CM-101患者在第20周时至少有三个生物标志物的改善，而安慰剂组没有患者。

·与安慰剂相比，服用CM-101的患者中有更高比例的患者表现出肝脏僵硬的生理指标改善(通过称为纤维扫描的非侵入性弹性成像方法评估，至少降低了一个级别的纤维化评分)。^®).

·研究发现，接受CM-101治疗的基线水平较高的CCL24患者比水平较低的患者显示出更大的纤维化相关生物标志物的下降。与基线水平较低的CCL24患者相比，接受CM-101治疗的患者的多种纤维化相关生物标志物的下降更为显著，这增加了越来越多的证据证实CCL24在纤维性肝病的病理生理中的作用。

·在这项研究完成后的第二天，非盲法数据显示，与安慰剂患者相比，CM-101治疗组的患者有更高的纤维化基线水平。这种差异对结果的影响(如果有的话)是未知的。

我们相信，这项试验的数据为支持CM-101开发计划提供了重要见解，包括CM-101在严重肝病患者中的良好安全性和耐受性，证实了与许多纤维炎症疾病相关的生物标记物活性的早期迹象，以及支持评估我们当前皮下制剂开发的下一步所需的耐受性和药代动力学数据。

CM-101的其他临床开发活动

总而言之，这些有希望的研究结果为CM-101在人类中的抗纤维化和抗炎机制提供了初步支持，并支持在PSC和SSC患者中进一步测试CM-101。

目前和计划中的PSC和SSC的临床研究

该公司目前正在以色列、美国和欧洲的多个地点招募和治疗PSC患者，并在以色列、美国和欧洲的多个地点进行第二阶段研究，并扩大试验范围，以包括额外剂量水平和开放标签延长。该公司还计划在2023年年中左右在SSC启动一项第二阶段研究，该研究将在以色列、美国和欧洲的多个地点招募患者。

PSC正在进行的第二阶段试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估CM-101在患有PSC的成年受试者中的安全性和有效性。参与者的血清碱性磷酸酶(ALP)水平必须至少是正常上限(x 1.5 ULN)的1.5倍。合并IBD的受试者如果他们的疾病稳定，并且在随机分组的18个月内结肠活检中没有高度不典型增生，则有资格招募。到目前为止，受试者被随机接受10毫克/公斤的CM-101 IV或安慰剂，比例为2：1。Chemomab已经修改了这项研究，纳入了更高剂量水平(20 mg/kg)的CM-101。患者将每三周接受一次研究产品的剂量，共五次给药，从而在研究的双盲部分期间总共覆盖15周。Chemomab正在研究中增加一项为期33周的开放标签延长。

这项研究的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括在第15周评估血清碱性磷酸酶(ALP)水平和肝纤维化标志物增强肝功能(ELF)评分的变化。ALP是一种肝酶，在胆汁淤积症中升高，ELF评分是由血清标志物组成的生化测试小组，是细胞外基质的指示物。其他次要终点包括评估其他肝酶和其他纤维化标志物较基线的变化，包括AST、ALT、Pro-C3和Pro-C5。PK、PD和ADA参数。

计划中的SSC第二阶段研究将使快速获得概念验证数据，并进一步阐明CM-101在治疗SSC皮肤、肺和血管损伤方面的不同作用机制。为此，我们将略微丰富这项研究，纳入CCL24水平较高的SSC患者，因此他们可能更有可能对这种关键趋化因子的中和反应，Chemomab目前正在完成设计。美国FDA最近批准了该公司的IND申请，开始第二阶段SSC试验，我们计划在2023年年中左右启动这项研究。主要设计要素包括以下内容。

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这项试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，将纳入45名SSC患者。

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要符合研究条件，患者必须表现出两个关键特征：临床活动性疾病的存在，无论是皮肤病还是肺病，以及循环中CCL24的较高血清水平。

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30名患者将随机接受CM-101治疗，15名患者将随机接受安慰剂治疗。

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在接受积极治疗的患者中，大约一半的人会有有限的SSc，一半的人会有弥漫性皮肤病。

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这项研究包括为期24周的双盲期，在此期间，被分配进行积极治疗的患者将每三周通过静脉输注接受剂量为10毫克/公斤的CM-101。

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在双盲期之后，患者将进入为期24周的开放标签治疗期，所有患者将每三周静脉滴注10毫克/公斤的CM-101。

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所有入选的患者都将在基线时接受皮肤活检，并在双盲治疗期后再次接受皮肤活检，同时进行皮肤、血管和肺功能的多项临床评估。

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试验的主要结果衡量标准将是证明CM-101治疗的安全性和耐受性。

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所有其他结果指标将主要作为从基线到双盲治疗期结束时的变化进行评估。

试验的次要结果措施侧重于高度相关和信息量大的生物学读数。关键的次要结果包括：对已知与SSc不同表现相关的多种基于血清的生物标志物进行评估，包括：

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炎症细胞因子(如CCL2、IL6和CXCL10)，血管和生长因子相关生物标记物(如血管内皮生长因子和PDGF)，肺相关生物标记物(如KL-6、SPD和CCL18)，以及纤维化和细胞外基质生物标记物(胶原蛋白、MMPs和ELF评分)。

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皮肤活检中的炎性、纤维化和靶向表达标记物，包括但不限于CCL24和CCR3的表达水平。

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CM-101的药代动力学和靶向结合。

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在研究期间监测任何潜在的抗药物抗体的存在。

探索性生物学结果评估将包括免疫细胞表型、中性粒细胞功能评估和体外生物分析。探索性临床结果将包括：使用甲皱毛细管镜评估血管受累；血管成像和数字溃疡负担；皮肤受累使用改进的Rodnan评分；肺疾病受累使用肺功能测试；以及患者报告的多项结果测量。收集的数据还应能够使用美国风湿病学院CRISS量表(ACR-CRISS)和修订的CRISS量表(RCRISS)评估CM-101干预的全球效果。我们打算在以色列、美国和欧洲的多个地点进行这项研究。

竞争

新药产品的开发和商业化在全球各大制药公司、专业制药公司和生物技术公司中竞争激烈。该公司目前的产品面临竞争，预计未来可能开发或商业化的任何候选产品也将面临竞争。具体地说，有许多公司正在开发治疗纤维化/炎症性疾病的药物，包括拥有比本公司多得多的资源的多家大型制药和生物技术公司。该公司是一家小型生物技术公司，与主要制药公司相比资源有限，但公司相信独特的CM-101平台加上其在炎症-纤维化研究方面的知识和经验为其提供了竞争优势。

PSC和SSC的治疗选择有限，尽管生物制药行业进行了大量投资，但FDA尚未批准任何用于治疗PSC或SSC的疾病修改疗法。肝移植是目前被证明可以改善PSC患者临床结果的唯一治疗方法，而SSC患者正在接受经批准针对间质性肺部疾病等不同表现的药物治疗(NINTEDANIB、Boehringer Inglheim和Tocilizumab，Hoffmann-La Roche)。

该公司正在将一流的单抗CM-101推向临床开发，用于治疗PSC和SSC。CM-101是一种直接干预炎症和纤维化的一流单抗。目前有许多大型生物制药和生物技术公司正在开发用于治疗PSC和SSC等纤维化适应症的产品，如三菱Tanabe Pharma、Horizon Treeutics、Pplant Treeutics、Prometheus Biosciences和其他公司。然而，据该公司所知，目前没有其他公司正在进行针对CCL24的单抗的临床开发。

虽然这种方法在针对炎症和纤维化方面是新颖的，但该公司将需要与正在向市场批准的方向进一步推进的产品竞争。调查性产品，包括：

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PSC

目前还没有FDA批准的治疗PSC的疗法。目前正在开发第三阶段临床研究候选产品的公司包括针对胆汁淤积和肝脏代谢的Gilead和Dr.Falk Pharma(Gilead；Cilofexor，Dr.Falk；NorUrso)。其他临床候选药物处于早期开发阶段的公司包括HighTide生物制药公司、Mirum制药公司和Flant Inc.。

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SSC

目前有两种FDA批准的产品用于治疗SSc的临床表现--由Boehringer Inglheim GmbH销售的inetedanib和由Hoffmann-La Roche销售的用于治疗间质性肺部疾病的tocilizumab。目前正在开发处于早期临床阶段的SSC候选产品的公司包括Horizon、三菱Tanabe、GS强生、维科、赛诺菲、普罗米修斯生物科学公司等。

从政府和其他第三方付款人获得报销将影响CM-101和任何未来产品的定价和竞争力。更先进的竞争对手也可能比公司更快地获得监管部门对其产品的批准，这可能会使竞争对手确立强大的市场地位。

知识产权

概述

公司致力于保护和加强对其业务发展具有重要商业意义的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权，无论是内部开发的还是从第三方获得许可的。公司还依靠与其专有技术平台和专有技术相关的商业秘密、持续的技术创新以及许可内机会来发展、加强和保持其在炎症和纤维化领域的专有地位，这可能为其业务的发展提供机会。公司还可能依赖于通过数据独占性、市场独占性和专利期延长(如果有)提供的监管保护。

公司的商业成功可能在一定程度上取决于其以下能力：获得和维护与其业务相关的重要商业技术、发明和专有技术的专利和其他专有保护；保护和执行其专利；对其商业秘密保密；以及在不侵犯有效的可强制执行的专利和第三方专有权利的情况下运营。本公司是否有能力阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口本公司的产品，可能取决于本公司根据涵盖这些活动的有效且可强制执行的许可证、专利或商业机密所享有的权利的程度。在某些情况下，这些权利的执行可能取决于第三方许可方。对于许可和公司所有的知识产权，公司不能确保其任何未决专利申请或公司未来可能提交的任何专利申请都将获得专利，公司也不能确保其任何现有专利或未来可能授予其的任何专利将在商业上用于保护其商业产品和制造方法。

截至本《Form 10-K》年度报告的日期，该公司拥有或许可了七项正在申请或已颁发的美国专利和专利申请，以及其他司法管辖区的专利和专利申请。第一个专利系列已在美国、欧洲(在法国、德国和英国验证 )和以色列分别颁发给特拉维夫Souraski医疗中心，该中心的权利已独家授权给该公司。物质组合物专利在美国和某些相应的外国司法管辖区颁发。到目前为止，该公司又提交了三个专利家族，涉及抗CCL24抗体在特定适应症、给药方案和给药途径中的使用。该公司将为其他各种技术寻求美国和外国的专利保护，包括：研究化合物和方法、用于调节CCL24活性的候选化合物和抗体、用于治疗感兴趣疾病的方法以及治疗其产品的方法。公司将部分通过保密和专有信息协议寻求额外保护。

公司拥有知识产权

该公司拥有多个专利申请系列，涉及能够阻断CCL24活性的抗CCL24单抗组合物和治疗或预防与炎症和纤维化相关疾病的方法。这些家族中的某些应用涉及该公司的CM-101抗体、备用变种、各种单位剂量、给药方案和其他给药途径。根据这些申请已经颁发或将颁发的专利将在2035年至2041年之间到期，这取决于可能的专利期限调整和/或延长。

此外，公司还在临床前研发、制造和制造流程开发、质量控制、质量保证、监管事务以及临床研究设计和实施等领域建立了专业知识和开发能力。公司相信，其专注和专业知识将帮助公司基于其自主知识产权开发产品。

许可的 IP

如上所述，公司已经从特拉维夫Souraski医疗中心获得了一项专利的独家许可，该专利预计将于2029年到期。这项专利分别在美国、欧洲和以色列颁发，涉及抗CCL24抑制剂(特别是抗CCL24抗体)以及使用此类抑制剂治疗炎症、自身免疫和心血管疾病的方法。

交易秘密保护

在某些情况下，公司可能会依靠商业秘密来保护其技术。该公司寻求通过与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护其专有技术和流程。本公司还试图通过维护其办公场所的物理安全以及其信息技术系统的物理和电子安全来维护其数据和商业秘密的完整性和保密性。

材料协议

特拉维夫Souraski医疗中心(TASMC)许可协议

2011年12月，公司与特拉维夫Souraski医疗中心的医学研究、基础设施、健康服务基金或TASMC签订了CCL24平台和CCR3 BLOKADE(CM-101)平台的研究、开发和商业化的许可协议或TASMC协议，其中许可包括涵盖上述平台和相关技术诀窍和产品的专利权。根据TASMC协议的条款，公司负责CM-101的研究、开发、制造和商业化。本许可证是以独家方式授予的，公司还被授予根据其中所述的某些条款将即时许可证再许可给第三方的权利。

根据TASMC协议，公司分四期向TASMC支付了一笔不可退还和不可入账的款项，涉及TASMC过去的专利维护和起诉成本。

TASMC协议的某些附加条款包括：

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本公司将被要求向TASMC支付最多至(I)向FDA以及同等的欧洲和亚洲外国监管机构提交NDA、BLA或等价物后的TASMC不可退还和不可计入的里程碑付款，以及(Ii)FDA或同等的欧洲和/或亚洲监管机构对每个许可产品的上市批准后支付的600,000美元；

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如“退出”一词的定义，公司必须向TASMC支付交易对价的1%的退出费用(上限为300万美元)；

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如果公司再许可许可产品，公司必须向TASMC支付所有归属收入的10%的再许可费，以及我们赚取的版税的低至个位数百分比分级使用费。

除非提前终止，否则TASMC协议将在最后到期的有效专利主张和之前授予的任何延期中较晚的时间到期。TASMC协议的终止不会阻止TASMC获得再许可付款或版税。除上述规定外，《TASMC协议》还包括惯例终止条款。

CMC协作协议

2015年6月，本公司与CMC ICOS Biologics，Inc.(于2018年被AGC Biologics收购)或CMC，签订了一项合作协议或CMC协议，根据协议条款，本公司授予本公司若干许可证，可将CMC的专有权利、材料和技术用于CM-101的研发和商业化。根据CMC协议的条款，公司收到了 (I)用于研究目的的全球、非独家、不可转让、不可再许可的许可证，或研究许可证，以及(Ii)用于商业化目的的全球、非独家、不可转让、可再许可的许可的期权或期权许可证，除下文所述的费用表外，还须遵守收费表。

根据CMC协议的条款，本公司同意在完成某些预先确定的临床和监管事件后，向CMC支付上述许可证付款，金额在CMC协议中规定，合计为六位数。此外，对于根据CMC协议进行商业化的任何产品，公司必须根据此类产品的年度全球净销售额合计阈值向CMC支付特许权使用费。如果CMC独家生产本公司的产品，CMC 同意免除上述版税。

除非根据《CMC协议》中规定的惯例终止条款提前终止，研究许可证将在其中定义的期限结束时到期，而期权许可证将在(A)公司获得监管部门批准后十周年或(B)专利权最后到期的日期和国别中较晚的日期到期。

制造业

该公司的候选产品CM-101是一种符合标准配方技术的单抗。该公司已经开发了生物工艺，并通过与为第二阶段临床研究提供药品所需的制造工艺类似的工艺制造了千克数量。用于这些候选产品的药物的制造过程是坚固的、可靠的，并且需要使用容易获得的起始材料。生物路线适合大规模生产，在制造过程中不需要非常规设备或处理。公司已经从公司的合同制造组织(CMO)获得了足够的CM-101药物供应链，以满足公司今年的临床和临床前需求。该公司依靠一家独家供应商制造CM-101。该公司的制造商有能力支持后期临床研究以及产品发布和营销。

该公司不拥有或运营临床药物制造、储存、分销或质量检测设施。目前，该公司的所有临床生产都外包给第三方制造商。随着公司开发计划的扩展和建立新的流程效率，公司预计将继续评估这一战略，以满足对其临床研究的需求，如果获得批准，还将满足商业产品的制造、销售和分销。

商业化

该公司打算单独或与其他公司合作开发其候选产品，并在获得FDA批准的情况下将其商业化。该公司可能会与一个或多个大型制药合作伙伴针对某些需要专家能力的适应症进行合作。公司打算就全球或地区商业化权利达成分销或许可安排。然而，该公司将根据新的临床数据和市场了解，不断审查其合作战略。

监管事项

食品和药物管理局，或FDA，以及州和地方司法管辖区以及其他国家/地区的类似监管机构，对参与临床开发、制造、营销和分销药物的公司(如该公司正在开发的药物)提出了大量而繁重的要求。这些机构和其他联邦、州和地方实体对本公司候选产品的研发、测试、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、记录保存、审批、广告和促销、分销、审批后监督和报告、抽样和进出口等方面进行监管。

美国政府对药品的监管

美国的药品受《食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例的严格监管。FDA还根据FDCA和公共卫生服务法(PHSA)对生物制品进行监管。如果公司未来推进生物候选药物的临床开发，这些开发活动将受到特定于生物制剂的额外法规要求的约束。获得监管批准以及随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待决的新药申请或NDA、撤回批准、实施临床暂停、发布警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、退货或民事或刑事处罚。

FDA在药品或生物制剂在美国上市前所需的流程通常包括以下内容：

	•	根据FDA的良好实验室规范(GLP)完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究；
	•	向FDA提交调查性新药申请，或IND，该申请必须在人类临床研究开始之前生效；
	•	在启动每项研究之前，在每个临床地点获得机构审查委员会或IRB的批准；
	•	根据《良好临床实践》或GCP要求进行充分和良好控制的人体临床研究，以确定建议药物产品对每个适应症的安全性和有效性；
	•	满足所有制造要求，以确保稳健的制造过程，以及产品质量和安全，符合良好的制造规范或cGMP指南；
	•	在后期临床研究和提交NDA或生物制品许可证申请或BLA之前，完成适用的非临床生殖研究；
	•	根据需要，在批准前或批准后，制定适当的儿科临床测试或排除计划；
	•	向FDA提交保密协议或BLA；
	•	如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查；
	•	令人满意地完成FDA对生产产品的一个或多个制造设施的检查，以评估符合cGMP要求的情况，并确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；
	•	令人满意地完成FDA对临床研究场地的审计，以确保符合GCP和临床数据的完整性；
	•	支付使用费并确保FDA批准保密协议；
	•	FDA对NDA或BLA的审查和批准；以及
	•	遵守任何审批后要求，包括实施风险评估和缓解策略(REMS)的潜在要求，以及进行审批后研究的潜在要求。

临床前研究

临床前研究包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。 IND赞助商必须向FDA提交临床前测试的结果，以及生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献等，作为IND的一部分。即使在提交IND 之后，一些临床前试验仍可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床研究提出了担忧或问题，并将临床研究搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床研究开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许启动临床研究。

临床研究

临床研究涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究用新药，其中包括要求所有研究受试者为参与任何临床研究提供书面知情同意。临床研究是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和评估有效性标准的方案下进行的。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床研究的方案和任何后续方案修订。此外，参与临床研究的每个机构的IRB必须审查和批准任何临床研究的计划，然后才能在该机构启动。有关某些临床研究的信息必须在特定的时间范围内提交给美国国立卫生研究院(NIH)，以便在其www.Clinicaltrials.gov网站上公开传播。

人类临床研究通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能重叠或合并。第四阶段或审批后阶段可能包括额外的临床研究。这些阶段通常包括以下几个阶段：

	•	阶段 1：药物或生物制剂首先被引入健康的人体受试者或有目标疾病或状况的患者中，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄进行测试，如果可能的话，获得其有效性的早期迹象。对于一些治疗严重或危及生命的疾病的产品，特别是如果产品毒性太大而不适合健康人体使用，初始临床试验可能会在患有特定疾病的个人身上进行，并指示使用测试产品。
	•	阶段 2：药物或生物制剂用于有限的患者人群，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。
	•	阶段 3：药物或生物制剂通常在地理上分散的临床研究地点、在严格控制的临床研究中应用于更大的患者群体，以生成足够的数据以统计评估产品的有效性和安全性以供批准，建立产品的总体风险-收益概况，并为产品的标签提供足够的信息。

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阶段 4：第4阶段临床试验是指在FDA批准产品上市后，由赞助商要求或同意进行的研究。这些研究用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验，并在根据加速审批规定批准的药物的情况下证明临床益处。如果FDA批准了产品，而公司正在进行不需要批准的临床试验，公司可以使用这些临床试验的数据来满足任何4期临床试验的全部或部分要求。如果在必要时未能及时进行第四阶段临床试验，可能会导致根据加速审批法规批准的产品的审批被撤回。

详细说明临床研究结果的进度报告必须至少每年向FDA提交一次，如果发生严重不良事件，则更频繁地提交。第一阶段、第二阶段和第三阶段研究可能无法在任何指定时间内成功完成，或者根本不能成功完成。此外，FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床研究，包括发现研究对象暴露在不可接受的健康风险中。同样，如果临床研究不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床研究的批准。

营销审批

假设成功完成所需的临床测试，临床前和临床研究的结果以及与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息将作为保密协议或BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。在大多数情况下，提交保密协议或BLA需要缴纳高额的应用程序使用费。根据目前生效的《处方药使用费法案》(PDUFA)指南，FDA的目标是自提交标准NDA之日起十个月内，让一个新的分子实体对提交的材料进行审查并采取行动。这项审查通常需要12个月的时间，从NDA或BLA提交给FDA之日起算，因为FDA有大约两个月的时间来做出“备案”决定。

此外，根据修订和重新授权的《2003年儿科研究平等法》或PREA，某些NDA/BLA或其补充剂必须包含足以评估药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性的数据，并支持对产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。可向FDA提交同意的初始儿科研究计划，请求免除进行临床研究的要求。

FDA还可能要求提交REMS计划，以确保药物的益处大于风险。REMS计划可以包括药物指南、医生沟通计划、评估计划和/或确保安全使用的要素，例如受限分发方法、患者登记、或其他风险最小化工具。

FDA在接受备案之前，在提交后的头60天内对所有NDA/BLA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA/BLA的备案。在这种情况下，必须重新提交申请以及附加信息。在FDA接受重新提交的申请进行备案之前，还需要对其进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查NDA/BLA以确定药物是否安全有效，以及其生产、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。

FDA可能会将新药申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就是否应批准申请以及在哪些条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议之前， FDA通常会检查生产该产品的工厂。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内持续生产。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床研究地点，以确保符合GCP要求。

在评估了NDA/BLA和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议(如果有)以及有关制造设施和临床研究场所的检查报告，FDA可能会出具批准信，或在某些情况下，发出完整的回复信。完整的回复信函通常包含为确保NDA/BLA的最终批准而必须满足的特定条件的声明，并且可能需要额外的临床或临床前测试，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这一附加信息，FDA也可能最终决定该申请不符合审批的监管标准。如果这些条件得到了FDA满意的满足，FDA通常会签发一封批准信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。

即使FDA批准了产品，它也可以限制该产品的批准适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括第四阶段临床研究，以在批准后进一步评估药物的安全性，要求测试和监督计划以在上市后监控产品，或施加其他条件，包括分销和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能对该产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后研究或监测项目的结果来阻止或限制产品的进一步销售。批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA审查和批准的约束。

FDA 加快开发和审查计划

FDA有各种计划，包括快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性的治疗指定，旨在加快或简化用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物的开发和FDA审查流程，并展示满足未满足的医疗需求的潜力。这些计划的目的是比FDA标准审查程序更早地向患者提供重要的新药。

FDA有一个快速通道认证计划，旨在加快或促进审查符合特定标准的新药产品的流程。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或病情，并显示出满足未满足的疾病或病情的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道认证。关于快速通道产品， FDA可在提交完整申请之前滚动考虑审查NDA/BLA的部分，如果赞助商提供了NDA/BLA部分的提交时间表，FDA同意接受NDA/BLA的部分，并确定该时间表可接受，赞助商在提交NDA/BLA的第一部分时支付任何必要的使用费。

任何提交给FDA审批的产品，包括具有快速通道认证的产品，也可能符合FDA旨在加快开发和审查的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速审批。如果产品有可能在没有令人满意的替代疗法的情况下提供安全有效的治疗，或者与市场上销售的产品相比，在治疗、诊断或预防疾病方面有显著改善，则该产品有资格获得优先审查。FDA将尝试将额外资源用于评估指定优先审查的新药申请，以努力促进审查。

此外，产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物产品，在确定该产品对可合理预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转发病率或死亡率更早测量的临床终点有效时，可获得加速批准，同时考虑到病情的严重性、罕见性或流行度以及是否有替代治疗，可合理地预测不可逆转发病率或死亡率或其他临床益处的影响。作为批准的一项条件，FDA可以要求获得加速批准的药物的赞助商进行上市后研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床终点的预期效果，并提交宣传材料进行预批准和使用前审查，这可能会对该产品的商业投放时间产生不利影响。此外，该药物可能会受到加速停药程序的约束。 2022年12月29日，包括食品和药物综合改革法案(FDORA)在内的2023年综合拨款法案签署成为法律。FDORA对FDA的权力机构及其监管框架进行了几次改革，其中包括改革加速审批途径，例如要求FDA明确批准后研究要求的条件，并规定FDA因不符合批准后要求而迅速召回产品的程序。

《食品和药物管理局安全与创新法案》确立了一类被称为突破性疗法的药物，这些药物可能有资格获得突破性疗法称号。赞助商可寻求FDA将候选产品指定为“突破性疗法” 如果该产品旨在单独或与一个或多个其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病，并且初步临床证据表明该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。该名称包括快速通道计划的所有功能，以及更密集的FDA互动和指导。突破性治疗指定不同于加速审批和优先审查，如果满足相关标准，也可以授予同一药物。如果一种产品被指定为突破性疗法，FDA将努力加快此类药物的开发和审查。

此外，FDA 可能会在肿瘤学卓越中心实时肿瘤学审查(RTOR)下审查新药申请，根据FDA的说法，该审查旨在探索更有效的审查程序，以确保患者尽早获得安全有效的治疗，同时保持和提高审查质量。考虑根据RTOR进行审查的药物必须有可能比现有疗法有实质性的改善，这可能包括以前针对相同的或其他适应症获得突破性治疗指定的药物，并且必须有简单明了的研究设计和易于解释的终点。RTOR允许FDA在申请人正式提交完整申请之前，更早地审查NDA/BLA中的大部分数据。此对提交前资料包的分析为FDA和申请者提供了解决数据质量和潜在审查问题的早期机会，并允许FDA提供有关分析数据以正确解决关键监管问题的最有效方式的早期反馈。

快速通道指定、优先审查、加速审批和突破性治疗指定不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批流程。即使产品符合其中一个或多个计划的条件，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

孤儿药品名称和排他性

根据《孤儿药物法案》，如果一种药物产品旨在治疗一种罕见的疾病或疾病(通常意味着它在美国影响的个人少于200,000人，或者在无法合理预期在美国开发和生产用于治疗该疾病或疾病的药物产品的成本将从该产品的销售中收回的情况下)，FDA可以将该药物产品指定为“孤儿药物”。公司必须在提交保密协议之前申请孤立产品指定。如果申请获得批准，FDA将披露治疗剂的身份及其潜在用途。孤立产品指定不会在监管审查和审批流程中传递任何优势，也不会缩短监管审批流程的持续时间。截至目前，该公司已获得PSC、SSC和IPF三个适应症的孤儿药物指定。

如果具有孤儿状态的产品获得了FDA对其具有此类指定的疾病或病症的第一次批准，或针对其指定的罕见疾病或病症的选择适应症或使用，则该产品通常将获得孤立产品排他性。孤儿产品排他性意味着FDA在七年内不得批准同一产品的相同适应症的任何其他申请，除非在某些有限的情况下。如果被指定为孤立产品的药物或药物产品最终获得了营销批准，其适应症范围比其孤立产品申请中指定的适应症范围更广，则可能无权获得独家许可。在某些情况下，孤儿独家许可不会阻止另一种产品的批准，包括如果后续产品具有相同的相同适应症的有效成分被证明在临床上比批准的产品更有效或更安全，或者对患者护理做出了重大贡献，或者如果拥有孤立药物独家许可的公司无法满足市场需求。此外，FDA可以批准一种以上的产品用于同一孤儿适应症或疾病，只要这些产品含有不同的有效成分。此外，竞争对手可能会因孤立产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或因同一产品但因孤立产品具有排他性的不同指示而获得批准。

在……里面Catalyst 制药公司诉Becera案，1299《联邦判例汇编》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的长期立场，即孤儿药物排他性仅适用于符合条件的疾病内的批准用途或适应症。这一决定给孤儿药物排他性的应用带来了不确定性。2023年1月24日，FDA在《联邦纪事报》上发布通知，澄清说，该机构在遵守法院命令的同时，触媒，FDA打算继续将其对法规的长期解释适用于触媒订单-即该机构将继续将罕见药独家范围与药物的用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或病情尚未批准的情况下获得药物的新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机关决定和行政行动将如何影响孤儿药物专营权的范围。

美国营销排他性

FDCA下的市场排他性条款也会推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的非专利美国市场独家经营权。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，即负责药物物质作用的分子或离子，则药物是一种新的化学实体。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的简化的新药申请或ANDA或505(B)(2)保密协议，如果申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。但是，如果申请包含专利无效或非侵权证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请至关重要，则FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如，新的适应症、剂量或现有药物的强度。这项为期三年的专营权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准该药物的原始未经修改版本的ANDA。五年和三年的独家协议不会延迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有临床前研究以及充分和良好控制的临床研究的权利，这是证明安全性和有效性所必需的。

生物制品作为生物仿制药或可互换生物仿制药的简化许可途径

2010年签署成为法律的《患者保护和平价医疗法案》(Affordable Care Act，简称ACA)包括2009年的《生物制品价格竞争和创新法案》(BPCIA)，该法案为生物制品创建了一条简化的审批途径，证明其与FDA许可的参考生物制品高度相似。BPCIA试图最大限度地减少重复测试，从而降低开发成本并增加患者获得负担得起的治疗的机会。除非FDA另有决定，生物相似产品的许可证申请必须包括基于以下内容的证明生物相似性的信息。

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分析研究表明，建议的生物相似产品与批准的产品高度相似，尽管临床上非活性成分存在微小差异；

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动物研究(包括毒性评估)；以及

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一项或多项临床试验(包括免疫原性和药代动力学或药效学的评估)，足以证明在一个或多个许可和打算使用的参考产品的条件下的安全性、纯度和效力。

此外，申请必须包括信息，以证明：

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建议的生物相似产品和参考产品对建议的标签中规定、推荐或建议的使用条件使用相同的作用机制，但仅在参考产品的作用机制已知的范围内；

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建议的生物相似产品的标签中规定、推荐或建议的一个或多个使用条件已事先批准用于参考产品；

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建议的生物相似产品的给药途径、剂型和强度与参考产品相同；以及

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生物制品的制造、加工、包装或持有设施符合旨在确保生物制品继续安全、纯净和有效的标准。

生物相似性是指生物制品与参比产品高度相似，尽管临床上不起作用的成分略有不同，而且就产品的安全性、纯度和效力而言，生物制品和参比产品之间没有临床意义上的差异。此外，法律规定了参考产品和生物相似产品之间的“互换性”，从而可以用生物相似产品替代参考产品，而无需开出参考产品的医疗保健提供者的干预。更高的互换性标准必须通过足够的信息来证明，以表明：

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建议的产品与参考产品生物相似；

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预计建议的产品在任何特定患者中产生与参考产品相同的临床结果；以及

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对于多次给个人使用的产品，在生物相似产品和参考产品之间交替或切换对患者的安全性或疗效降低的风险不大于使用参考产品而不进行这种替代或切换的风险。

生物类似物在美国上市之前，需要FDA的批准。然而，与生物制品庞大而复杂的结构相关的复杂性以及制造此类产品的过程对FDA实施这项法律构成了重大障碍，而FDA仍在制定这些障碍。例如，FDA对证明与许可生物制品生物相似所需的科学证据的种类和数量拥有自由裁量权--实验室、临床前和/或临床。

FDA打算考虑赞助商提供的全部证据来支持生物相似性的证明，并建议赞助商在开发其生物相似产品时采用循序渐进的方法。因此，生物相似产品的应用可能不需要复制用于确定参考产品潜在安全性和有效性的整个临床前和临床测试。然而，如果没有足够的信息来证明有效成分相同或证明有效成分中的任何杂质或差异不会影响生物相似产品的安全性、纯度或效力，FDA可以拒绝批准生物相似申请。此外，与BLAS一样，生物相似产品的应用将不会获得批准，除非产品在旨在确保并保持生物制品的安全性、纯度和效力的设施中生产。

提交生物相似申请并不保证FDA会接受备案和审查的申请，因为FDA可能会拒绝接受它认为不够完整的申请。如果除其他原因外，根据2012年《生物相似使用费法案》评估的任何适用的使用费尚未支付，FDA将视生物相似申请或补充剂为不完整。此外，FDA可以接受申请，但拒绝批准，理由是赞助商没有证明生物相似性，在这种情况下，赞助商可以选择进行进一步的分析、临床前或临床研究，并提交作为新生物制品获得许可的BLA。

FDA最终批准生物相似产品用于商业分销的时间取决于各种因素，包括品牌产品的制造商是否有权享有一个或多个法定排他期，在此期间FDA不得批准任何与品牌产品生物相似的产品。自参考产品首次获得许可之日起12年内，FDA不能批准生物相似申请。

此外，生物相似产品赞助商自参考产品首次获得许可之日起四年内不得提交申请。参考产品也可以根据其他法律规定享有排他性。例如，指定用于罕见疾病或疾病(孤儿药物)的参考产品可能有权享有七年的排他性，在这种情况下，在生物相似性法规规定的十二年期限结束或七年的孤儿药物排他期结束之前(以较晚发生的为准)，任何与参考产品生物相似的产品都不能获得批准。在某些情况下，监管排他期可能会超过专利的有效期，从而阻止生物相似性申请在专利到期日或之后获得批准。此外，在某些情况下，如果FDA提出要求，制造商对其产品对儿童的影响进行研究，即所谓的儿科延长，FDA可以将参考产品的专有期再延长六个月。

儿科排他性是美国另一种监管市场排他性。如果授予儿科专营权，将在现有的法规专有期基础上增加6个月。这项为期六个月的专营权可能是在自愿完成儿科研究的基础上授予的，该研究符合FDA发布的此类研究的“书面请求”。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品和生物制品受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都必须事先接受FDA的审查和批准。对于任何已上市产品和生产此类产品的机构，都有持续的年度使用费要求，对于具有临床数据的补充应用，也有新的申请费。

FDA可能会强加一定数量的审批后要求作为批准NDA的条件。例如，FDA可能要求进行上市后测试，包括4期临床研究和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性。

此外，药品和生物制造商以及涉及生产和分销经批准的药品和生物制品的其他实体必须向FDA和州机构注册其机构，并接受FDA和这些州机构的定期突击检查，以确保符合cGMP要求。对制造流程的更改受到严格的监管，通常需要事先获得FDA的批准才能实施。FDA法规还要求调查和纠正与cGMP要求的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦批准了药物或生物制剂，如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或生产流程，或未能遵守法规要求，可能会导致对批准的标签进行强制修订以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。其他可能的后果包括，

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限制产品的销售或制造、从市场上完全撤回产品或产品召回;

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对批准后的临床研究处以罚款、警告信或暂停;

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拒绝FDA批准待批准的NDA或BLA或已批准的NDA或BLA的补充物，或暂停或撤销产品批准;

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扣押或扣留产品，或拒绝允许产品进出口及

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禁令或施加民事或刑事处罚.

FDA严格监管投放市场的产品的营销、标签、广告和促销。药品和生物制品可由制造商和代表制造商行事的任何第三方仅针对批准的适应症并以与产品批准的标签一致的方式进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

其他医保法

医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方本公司获得市场批准的药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人、医疗保健提供者和医生在临床研究、产品销售、营销和推广以及相关活动方面的安排，一旦获得批准，可能会使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。在美国，这些法律包括但不限于州和联邦反回扣、医生自我推荐禁令、虚假声明、医生透明度以及患者数据隐私和安全法律和法规，包括但不限于以下内容：

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联邦反回扣法规，或AKS，规定任何人，包括处方制药商(或代表其行事的一方)故意和故意索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式诱导或奖励，转介，包括根据联邦医疗保健计划支付的特定药品的购买建议、订单或处方，是非法的。例如医疗保险和医疗补助计划。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，政府可以断言，违反联邦反回扣法规而产生的包括物品或服务的索赔，就联邦虚假索赔法案或FCA而言，构成虚假或欺诈性索赔；

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联邦民事和刑事虚假申报法，包括FCA，可以通过“qui tam”或“告密者” 诉讼强制执行，以及民事罚款法律，对个人或实体施加刑事和民事处罚，除其他事项外，故意提交或导致提交来自Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划的付款或批准索赔虚假或欺诈性的；故意做出或导致虚假或欺诈性索赔或向联邦政府支付或转移金钱或财产的义务的虚假陈述；或故意隐瞒或故意不正当地回避或减少此类义务。与AKS和斯塔克法律类似，个人或实体不需要实际了解这些法规或具有违反这些法规的具体意图，即可实施违规;

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联邦《1996年健康保险携带和责任法案》，或HIPAA，制定了额外的联邦刑事法规，禁止故意和故意执行或试图执行骗取任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有、或在其监管或控制下的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)，并故意和故意伪造，以任何诡计或手段隐瞒或掩盖与提供或支付与医疗事务有关的医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述;

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HIPAA，经《2009年健康信息技术促进经济和临床健康法案》或《HITECH》及其各自的实施条例修订，对某些涵盖的医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的业务伙伴提出要求，为其提供涉及创建、使用、接收、维护或披露个人可识别的健康信息的服务，涉及个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输。

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联邦《医生支付阳光法案》根据《患者保护和平价医疗法案》创建，经2010年《医疗保健和教育协调法案》修订，或统称为《ACA》及其实施条例，要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划可获得付款的药品、设备、生物制剂和医疗用品的制造商每年根据Open Payments Program向Medicare和Medicaid服务中心(CMS)报告，与支付给医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生保健专业人员(如医生助理和执业护士等)、医院的管理和教学，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益有关的信息；和

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类似的国家和外国法律法规，如国家和外国反回扣、医生自我推荐禁令、虚假索赔、消费者保护和不正当竞争法，可能适用于药品商业实践，包括但不限于研究、分销、销售和营销安排，以及提交涉及任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的医疗保健项目或服务的索赔。州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，否则限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付款项；州法律要求药品制造商向州提交关于定价和营销信息的报告，如跟踪和报告礼物、补偿和其他薪酬以及提供给医疗保健专业人员和实体的价值项目；州和地方法律要求制药销售代表注册；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规努力复杂化.

由于这些法律的广泛性，以及现有的法定例外和监管安全港的狭隘，制药制造商的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。确保业务安排符合适用的医疗保健法的努力涉及大量成本。政府和执法当局可能会得出结论：制药商的商业行为不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对制药制造商提起任何此类诉讼，而该公司未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些诉讼可能会对其业务产生重大影响，包括实施重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、监禁、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、如果公司受到诚信和监督协议的约束，以解决有关违规、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及业务缩减的指控，则有报告义务和监督。其中任何一项都可能对制药商经营其业务的能力和经营结果产生不利影响。此外，任何药品在美国境外的商业化也可能受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

处方药广告受联邦、州和外国法规的约束。在美国，FDA监管处方药促销，包括直接面向消费者的广告。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。任何处方药产品和药品样品的分销必须遵守美国处方药营销法或PDMA，这是FDCA的一部分。此外，2013年《联邦药品质量和安全法案》第二章，即《药品供应链安全法案》，对药品供应链中的制造商、经销商和其他实体的处方药产品分销提出了新的“追踪”要求。DSCSA要求处方药品上的产品标识(即序列化)，以便最终建立电子可互操作的处方产品系统，以识别和跟踪在美国分销的某些处方药物，并先发制人关于这一主题的现有州药品谱系法律法规。DSCSA还对批发商和第三方物流供应商的许可规定了新的要求。FDA正在敲定涉及批发商和第三方物流提供商许可的国家标准的法规。

在美国，许多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。例如，2018年6月，加利福尼亚州颁布了2018年6月加州消费者隐私法，或CCPA，于2020年1月1日生效，为消费者提供了新的数据隐私权，对公司提出了新的运营要求，这可能会增加公司的合规成本和潜在的责任。CCPA为加州居民提供了访问和删除其个人信息、选择不共享某些个人信息以及接收有关如何使用其个人信息的详细信息的权限。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露行为的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。虽然目前受HIPAA和临床研究法规约束的受保护健康信息例外，但CCPA可能会影响公司的某些业务活动。 CCPA可能标志着美国更严格的州隐私立法趋势的开始，这可能会增加公司的潜在责任并对其业务产生不利影响。

如果公司决定进行临床研究或继续在其正在进行或未来的临床研究中招募受试者，公司可能会受到额外的隐私限制。收集、使用、存储、披露、传输或以其他方式处理有关欧洲经济区个人的个人数据，包括个人健康数据，受欧盟一般数据保护法规(GDPR)的约束，该法规于2018年5月25日生效。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据有关的要求、征得与个人数据相关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、提供数据违规通知，以及在与第三方处理者合作时采取某些措施。GDPR还对将个人数据转移到欧洲经济区以外的国家(包括美国)实施了严格的规则，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为处以巨额罚款，包括可能高达2000万欧元或全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR还授予对数据对象和消费者协会提起私人诉讼的权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并获得因违反GDPR而造成的损害赔偿。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。GDPR可能会在公司处理的个人数据受GDPR约束的情况下增加公司的责任和责任，可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，包括由个别国家实施的。遵守GDPR将是一个严格且耗时的过程，可能会增加公司的经营成本或要求公司改变其业务做法，尽管做出了这些努力，但公司可能受到与其欧洲活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害。此外，英国退出欧盟的决定(通常被称为英国退欧)在英国的数据保护法规以及向英国和英国向欧洲经济区和英国/欧洲经济区以外的国家传输个人数据方面造成了不确定性。目前，从欧盟到英国的个人数据转移是由欧盟委员会的一项充分性决定涵盖的，英国最近实施了自己的制度，以保护从英国到英国/欧洲经济区以外的国家的转移，这些国家与2021年引入的新的欧盟保障措施并驾齐驱。然而，充分性决定和英国制度仍然容易受到撤回或法律挑战。此外，英国和欧盟的新个人数据转移制度仍然相对未经考验，因此存在转移个人数据和/或其后续处理被认定为非法的风险，并引发行政罚款和/或数据主体索赔的责任。

当前和未来的医疗改革立法

在美国和某些外国司法管辖区，对医疗保健系统进行了多项立法和监管改革。特别是，2010年颁布了ACA ，其中包括提高了医疗补助药品返点计划下大多数制造商所欠的最低医疗补助退税，将医疗补助药品返点计划扩大到使用在医疗补助管理的医疗机构登记的个人的处方，要求制造商对某些品牌处方药征收新的年费和税费，并为增加联邦政府比较有效性研究的计划提供激励。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，除其他事项外，《2011年预算控制法案》为国会制定了削减开支的措施。赤字削减联合特别委员会负责建议2013至2021年间至少1.2万亿美元的目标赤字削减，无法达到所需目标，从而触发立法自动削减到几个政府项目。这包括2013年生效的每个财政年度向提供者支付的2%的医疗保险总减幅，由于随后的立法修订，将一直有效到2031年，除了根据各种新冠肺炎救济立法从2020年5月1日至2022年3月31日实施的临时暂停之外。根据当前法律，医疗保险支付的实际减幅可能从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的最高4%不等。 2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的多家医疗服务提供者支付的医疗保险费用，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年。2018年两党预算法还修订了ACA，自2019年1月1日起生效，提高了参与Medicare Part D的制药制造商所欠的销售点折扣，并缩小了大多数Medicare药物计划的覆盖缺口，通常被称为 “甜甜圈洞”。

此外，鉴于处方药和生物制品成本的上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。2022年8月，国会通过了《2022年通胀削减法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对未能遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本，在其他变化中。这些立法、行政和行政行动以及拜登政府实施的任何未来医疗措施和机构规则对我们和整个制药行业的影响尚不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们获得批准的任何候选产品商业化。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，设计以鼓励从其他国家进口和批量购买。

立法和监管提案，以及在外国、联邦和州各级制定旨在控制或降低医疗成本的法律，将在未来继续。

世界规则的其余部分

对于欧洲联盟和美国以外的其他国家/地区，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家/地区，管理产品开发、临床研究、制造、分销、营销审批、产品许可、定价和报销的要求因国家/地区而异。此外，临床研究必须按照GCP要求和适用的法规要求以及起源于《赫尔辛基宣言》的伦理原则进行。

如果公司未能遵守适用的外国监管要求，公司可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等处罚。

此外，如果公司的任何候选产品在获得批准后在国外销售，则可能需要遵守适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律、实施公司合规计划以及向医疗保健专业人员报告付款或其他价值转移。

承保和报销

新药产品的成功商业化在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些药物产品的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将为哪些药物产品买单并建立报销水平。政府和私人付款人的可获得性和报销范围是大多数患者能够负担得起药品的关键。药品产品的销售在很大程度上取决于药品的成本在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药品的承保范围和报销金额来控制成本。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，药品价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低很多。其他国家允许公司自行确定药品价格，但监测和控制公司利润。因此，在美国以外的市场，与美国相比，药品的报销可能会减少。

在美国，有关新药产品报销的主要决定通常由美国卫生与公众服务部下属机构CMS做出。CMS决定新药产品是否在联邦医疗保险下覆盖和报销，以及在多大程度上得到报销，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。但是，第三方付款人之间没有统一的药品承保和报销政策，药品的承保和报销水平可能因付款人而异。

《联邦医疗保险处方药、改进和2003年现代化法案》(MMA)设立了联邦医疗保险D部分计划，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供门诊处方药保险。虽然所有Medicare药物计划必须至少提供Medicare设定的标准承保水平，但D部分处方药计划发起人不需要为所有承保的D部分药物支付费用，并且D部分处方药计划的每个部分可以制定自己的药物处方，确定它将涵盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。但是，D部分处方药处方必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别中的药物，但不一定包括每个类别或类别中的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须开发并由药房和治疗委员会审查。政府支付处方药的部分成本可能会增加对该公司获得上市批准的药品的需求。D部分处方药计划涵盖的任何公司产品的任何协商价格都可能低于否则可能获得的价格。此外，虽然MMA仅适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设置其自己的支付率时通常遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA导致的任何付款减少都可能导致非政府支付人付款的类似减少。

对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦报销的药品或直接销售给美国政府机构的药品，制造商必须将折扣扩大到有资格参与340B药品定价计划的实体。给定产品所需的340亿折扣是根据制造商的平均价格或AMP以及制造商报告的医疗补助返点金额计算的。自2010年起，ACA扩大了有资格获得340B折扣定价的实体类型，尽管根据当前的法律状态，这些新的符合资格的实体(儿童医院除外)将没有资格获得孤儿药品的340B折扣定价。由于340B药品定价是基于AMP和医疗补助返点数据确定的，因此对上述医疗补助返点公式和AMP 定义的修订可能会导致所需的340B折扣增加。如果第三方付款人不认为公司的药物与其他可用疗法相比具有成本效益，他们可能不会在批准后将公司的药物作为其计划下的福利覆盖，或者，如果第三方付款人认为支付水平不足以使公司在有利可图的基础上销售其药物。

这些法律，以及未来可能采取的州和联邦医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，否则会影响公司可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者影响开出或使用任何此类候选产品的频率。

在美国以外的许多国家，药品和医疗器械的定价受政府管制。例如，在欧盟，定价和报销方案因国家/地区而异。一些国家/地区规定，只有在商定了报销价格之后，才能销售产品。有些国家可能要求完成额外的研究，将特定疗法的成本效益与目前可用的疗法或所谓的医疗技术评估进行比较，以获得报销或定价批准。其他国家/地区可能允许公司自行确定产品价格，但监测和控制产品数量，并向医生发布指导意见以限制处方。随着各国试图管理医疗支出，控制药品和医疗器械价格和使用的努力可能会继续下去。

员工和人力资源

截至2022年12月31日，公司拥有37名全职员工/顾问，其中10名拥有博士或医学博士学位，13名从事研发活动。公司依赖于其管理和科学人员，继续吸引和留住有价值的员工是至关重要的。为了吸引和留住员工，公司努力使自己成为一个包容的、安全的工作场所，在强有力的薪酬和福利计划的支持下，为员工提供在职业生涯中成长和发展的机会。本公司的任何员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的涵盖范围。

公司信息和历史

我们于2011年9月22日根据以色列国法律注册成立。2021年3月，关于合并，我们将名称从Anchiano Treeutics Ltd.更名为Chemomab Treeutics Ltd.。我们的主要执行办公室位于以色列特拉维夫6158002号7号楼Kiryat Atidim，我们的电话号码是+972-77-331-0156。我们的网站是：Www.Chemomab.com。我们网站上包含的或可通过本网站访问的信息未通过引用并入本年度报告。

可用信息

我们的投资者关系网站 Https://investors.chemomab.com/。我们会及时在投资者关系网站上免费提供我们提交或提供的美国证券交易委员会报告、公司治理信息(包括我们的业务守则)和所有新闻稿。我们提交Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告、Form 8-K的当前报告、委托书和信息声明以及对根据《交易所法案》提交或提交的报告的修订。美国证券交易委员会在www.sec.gov上设有一个网站，其中包含以电子方式提交给美国证券交易委员会的有关中国化工单抗和其他发行人的报告、委托书和信息声明以及其他信息。

第 1a项。风险因素

在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下有关以下风险的信息，以及本年度报告Form 10-K和我们的其他公开文件中包含的其他信息。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。

与Chemomab的业务、研发和生物制药行业相关的风险

Chemomab 的运营历史和资金有限，这可能使其难以评估其前景和成功的可能性。

Chemomab是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。Chemomab成立于2015年，没有任何产品获准商业销售，也没有产生任何收入。到目前为止，其业务仅限于组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、建立知识产权组合和进行候选产品的研究和开发、与CCL24相关的技术以及治疗炎症和纤维化的新疗法。Chemomab发现和开发候选产品的方法未经证实，而且Chemomab不知道它是否能够开发出任何具有商业价值的产品。此外，Chemomab的主要候选产品CM-101正处于治疗PSC和SSC的早期临床开发阶段。在Chemomab能够申请或获得监管批准并开始产生与此类候选产品销售相关的收入之前，临床计划将需要大量额外的开发和临床研究，无论是时间还是资源。Chemomab 尚未证明有能力成功完成大规模的关键临床试验、获得市场批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表其这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果Chemomab有更长的运营历史或成功开发和商业化药物产品的历史，对Chemomab未来成功或生存能力的预测可能不会像那样准确。

此外，作为一家经营历史有限的企业，Chemomab可能会遇到无法预见的费用、困难、并发症、延误和其他早期生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的已知或未知因素和风险。因此， Chemomab没有可用于评估其业务的有意义的运营历史，如果Chemomab有更长的运营历史或成功开发和商业化药物产品的历史，则对其未来成功或生存能力的预测可能不会像应有的那样准确。Chemomab最终将需要从一家专注于研发的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。Chemomab在这种转型中可能不会成功，因此其业务可能会受到不利影响。

随着Chemomab继续建立业务，预计其财务状况和经营业绩将因各种因素而在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素超出了Chemomab的控制范围。

Chemomab的业务高度依赖于其主要候选产品CM-101的成功，以及进入临床研究的任何其他候选产品。Chemomab的所有项目都将需要大量额外的临床开发。

*Chemomab目前没有获准商业销售的产品，可能永远无法开发适销对路的产品。Chemomab的开发工作处于非常早期的阶段，只有一种候选产品CM-101处于早期临床开发阶段。由于CM-101是Chemomab的主要候选产品，如果CM-101遇到安全或疗效问题、开发延迟、监管问题或其他问题，Chemomab的开发计划和业务将受到严重损害。Chemomab已经完成了与健康志愿者进行的1a期SAD研究、CM-101在非酒精性脂肪性肝病中的1b期MAD研究、NASH患者中的2a期安全性、PK和肝纤维化生物标记物研究、住院新冠肺炎患者中严重肺损伤的开放探索性研究，并正在招募患者参加2期PSC试验。Chemomab计划在2023年年中左右启动第二阶段SSC研究。

Chemomab预计，未来几年其大部分工作和支出将用于CM-101，这将需要额外的临床开发、临床和制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、获得制造供应、建立商业组织、大量投资和重大营销工作，才能从任何商业销售中产生任何收入。Chemomab不能确定它是否能够成功完成其中任何一项活动。此外，如果Chemomab的一个或多个候选产品获得批准，Chemomab可能需要确保获得足够的商业制造能力并在任何商业发布方面进行重大营销努力。这些努力将需要大量投资，而Chemomab可能没有财力继续开发其候选产品。

Chemomab 将需要通过公开或私募股权或债务交易和/或完成一项或多项战略性交易或合作伙伴关系来筹集大量额外资金，以完成CM-101或任何其他候选产品的开发。如果Chemomab无法筹集此类融资或完成此类交易，它可能无法为其候选产品的临床试验提供资金，并有可能将这些候选产品商业化。

由于预期的CM-101可能获得FDA批准的开发时间表、与我们的候选产品开发相关的大量额外成本，包括与相关临床试验相关的成本，以及将CM-101商业化的大量成本，Chemomab将需要通过公开或私募股权或债务交易或战略组合或合作伙伴关系筹集大量额外资金。如果Chemomab在获得资金方面被推迟或无法完成战略交易， Chemomab可能不得不推迟或停止CM-101和我们其他候选产品的开发活动。即使Chemomab能够为CM-101的继续开发提供资金，或者我们的任何其他候选产品获得批准，Chemomab预计也需要通过公共或私募股权或债务证券或完成战略交易或合作伙伴关系筹集大量额外资金，才能成功将CM-101或任何其他候选产品商业化。

美国存托股份相信，截至2022年12月31日，其现金、现金等价物和银行存款将足以为其运营提供至少到2024年3月31日的资金。出售该公司的美国存托凭证稀释了其股东的所有权权益，并可能导致支付宝的每股价格下降。不断变化的环境可能会导致我们消耗资本的速度比Chemomab目前预期的要快得多或慢得多。Chemomab基于可能被证明是错误的假设进行了这些估计，Chemomab可能会比目前预期的更快耗尽其可用的财务资源。

Chemomab的流动性以及筹集额外资本或完成任何战略交易的能力取决于许多因素，包括但不限于以下因素：

•

潜在的额外临床试验的成本和时机，以获得CM-101和我们其他候选产品的可能的监管批准；

•

Chemomab的美国存托凭证的市场价格以及从现有和潜在的新投资者那里获得额外股权资本的情况和成本。

•

中国化工有能力保持其美国存托凭证在纳斯达克资本市场的上市；

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影响资金可获得性和成本的一般经济和行业条件，包括由于投资者对通货膨胀的担忧以及俄罗斯和乌克兰之间持续的敌对行动而导致的市场状况恶化；

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Chemomab控制与其运营相关的成本的能力；

•

提交、起诉、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权权利的费用。

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我们现有的协作和许可协议的条款和条件。

出售额外的股本或可转换债务证券可能会对我们的股东造成严重稀释。如果Chemomab 通过产生债务筹集额外资金，与此类债务相关的债务将优先于我们股本持有人的权利，并可能包含限制我们运营的契诺。Chemomab也无法预测与任何战略交易相关的我们或我们的股东可能获得的对价。如果我们无法获得战略选择或额外资本，或无法以可接受的条款获得额外资本，Chemomab可能无法在正常业务过程中实现其资产价值和履行其债务，这可能会导致Chemomab进一步延迟、大幅减少或停止运营活动，以保存我们的现金资源。

Chemomab在纤维化疾病领域的方法是新颖的，未经证实，可能不会产生适销对路的产品。

Chemomab的中心目标是设计和开发针对炎症和纤维化的靶向治疗，最初的重点是中和CCL24信号，众所周知，CCL24信号调节纤维化和炎症过程。虽然目前正在进行几项研究，但这种机制尚未被明确证明可以成功地治疗炎症和纤维化。以CCL24为靶点治疗炎症和纤维化是快速发展领域的一种新方法，不能保证Chemomab在其候选产品的开发过程中能够避免不可预见的问题或延迟，不能保证此类问题或延迟不会导致意外的成本，也不能保证任何此类开发问题能够或将得到解决。Chemomab只在健康志愿者、非酒精性脂肪肝、NASH和新冠肺炎肺损伤患者的早期试验中测试了其主要候选产品CM-101。因此，Chemomab最终可能会发现其方法不具备治疗效果所需的特性。因此，Chemomab可能会选择放弃该计划，或者永远不会成功开发出适销对路的产品，这将对其业务的成功和盈利能力产生重大影响。

临床开发涉及一个漫长、复杂和昂贵的过程，结果不确定。

在从FDA或其他类似的外国监管机构获得销售其任何候选产品所需的监管批准之前， Chemomab必须通过临床研究支持其应用，证明该候选产品对人体安全有效。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。特别是，FDA批准新药的一般方法需要相关药物在相关患者群体中进行的两项受控良好的3期临床研究的积极数据。在临床研究过程中，任何时候都可能发生失败。Chemomab可能会在启动和完成其正在进行或打算进行的任何临床研究方面遇到延迟，包括由于新冠肺炎大流行或其他公共卫生紧急情况的结果，并且Chemomab不知道其正在进行或计划中的临床研究是否会按计划开始或进展，是否需要重新设计、按时招募患者或按时完成，或者根本不知道。

第三阶段临床研究通常涉及数百名患者，成本高昂，需要数年时间才能完成。候选产品在测试的任何阶段都可能失败，即使在早期的临床前研究或临床试验中观察到有希望的活性信号之后也是如此。候选Chemomab产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床研究的结果。此外，临床研究的初步或中期成功可能并不代表这些研究完成后所取得的结果。临床研究的候选产品失败通常会导致极高的流失率。临床研究后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性，尽管已通过临床前研究和初步临床试验。生物制药行业的许多公司在高级临床研究中遭遇重大挫折由于缺乏疗效或不可接受的安全性问题，尽管在早期的研究中取得了良好的结果。大多数开始临床研究的候选产品从未被批准为产品，也不能保证Chemomab 未来的任何临床研究最终将成功或支持CM-101的进一步临床开发。在开发早期阶段看起来很有前途的候选产品可能会因为几个原因而无法进入市场，包括：

	•	FDA或类似的外国监管机构对Chemomab临床研究的设计或实施持不同意见；
	•	获得监管部门开始试验的授权或与监管部门就试验设计达成共识；
	•	与预期的临床研究组织或CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，其条款可以进行广泛谈判，并可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异；
	•	在每个地点获得IRB批准，或在美国以外的地点获得独立道德委员会或IEC的批准；
	•	监管机构强制实施临床暂停，包括由于不可预见的安全问题或副作用，或试验地点未能遵守法规要求或遵循试验方案；
	•	临床研究可能会显示候选产品的效果不如预期(例如，临床研究可能无法达到其主要终点)或具有不可接受的副作用或毒性；
	•	未能建立适用监管机构认为具有临床意义的临床终点；
	•	在其他公司进行的同类药物试验中发生严重不良事件；
	•	增加足够数量的临床研究地点；
	•	生产足够数量的具有足够质量的候选产品以用于临床研究；
	•	让患者完成试验或返回以进行治疗后随访；
	•	及时、足额招募合适的患者参加试验；
	•	由于违反当前良好的制造实践或cGMP、法规或其他适用的要求，或在制造过程中对候选产品的感染或交叉污染，FDA或类似的外国监管机构责令生产Chemomab的候选产品或其任何组件的工厂暂时或永久关闭；

	•	第三方临床研究人员失去进行Chemomab临床研究所需的许可证或许可，未按预期时间表或符合临床研究方案、GCP或其他法规要求进行临床研究的；
	•	第三方承包商未及时或准确地进行数据收集或分析；
	•	制造成本、配方问题、定价或报销问题或其他使候选产品不经济的因素；或
	•	可能阻止Chemomab候选产品商业化的其他公司及其竞争产品和技术的专有权。

此外，早期临床研究和后期临床研究在试验设计上的差异使得很难将早期临床研究的结果外推到较晚的临床研究。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为其候选产品在临床研究中表现令人满意，但仍未能获得其产品的上市批准。

此外，FDA和类似的外国监管机构在监管Chemomab时使用的标准需要判断，并且可能会发生变化，这使得很难确定地预测它们将如何应用。有关详细信息，请参阅“风险因素 -与Chemomab的监管审批相关的风险。

对于每个候选产品，成功完成临床研究是向FDA提交营销申请并向类似的外国监管机构提交类似营销申请的先决条件，从而最终批准任何候选产品并进行商业营销。Chemomab可能会遇到负面或不确定的结果，这可能会导致它决定或被监管机构要求进行更多的临床研究或试验，或者放弃其部分或全部产品开发计划，这可能会对Chemomab的业务产生重大不利影响。

Chemomab 在完成CM-101或任何其他候选产品的开发和商业化过程中可能会产生额外的成本或遇到延迟。

Chemomab可能会在启动或完成临床研究方面遇到延迟。它还可能在任何未来的临床研究期间或由于任何可能延迟或阻止其获得上市批准或将CM-101或任何其他候选产品商业化的能力而经历许多不可预见的事件，包括：

	•	监管机构、IRBs或IECS不得授权Chemomab或其研究人员在预期试验地点开始临床研究或进行临床研究；
	•	FDA或其他类似的监管机构可能不同意Chemomab的临床研究设计，包括在其计划的临床研究中实施的剂量水平，这可能会推迟或阻止Chemomab按最初计划的试验设计启动其临床研究；
	•	Chemomab可能会在与预期的试验地点和预期的CRO就可接受的条款达成可接受的条款方面遇到延迟或无法达成协议，这可能需要进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和试验地点之间差异很大；

	•	任何产品的临床研究所需的受试者数量候选对象可能比Chemomab预期的多，或者受试者可能退出这些临床研究或无法以高于预期的速度返回治疗后的随访；
	•	Chemomab的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对Chemomab的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离临床研究方案或退出试验，这可能要求Chemomab增加新的临床研究地点或研究人员；
	•	由于新冠肺炎疫情或其他新出现的公共卫生威胁的影响，中国化工单抗已经并可能继续经历临床研究的延误和中断，其制造供应链可能遭遇延误或中断，或者在与其依赖的第三方服务提供商就可接受的条款达成协议方面可能遇到延误，或者可能无法达成协议；
	•	Chemomab临床研究的额外延迟和中断可能会延长试验持续时间，并增加完成试验的总成本，因为在延迟期间其固定成本并未显著减少。
	•	Chemomab可以选择或监管机构、IRBs、数据安全监测委员会或伦理委员会要求其或其调查人员因各种原因暂停或终止临床研究或试验，包括不遵守监管要求或发现参与者面临不可接受的健康风险；
	•	Chemomab可能没有可用的财政资源来开始和完成计划的试验，或者任何候选产品的临床研究成本可能比预期的要高；以及
	•	Chemomab候选产品的供应或质量或对其候选产品进行临床研究所需的其他材料的供应或质量可能不足以或不足以启动或完成给定的临床研究。

Chemomab的产品如果在临床测试或获得上市批准方面遇到更多延误，其开发成本将会增加。Chemomab 不知道其临床研究是否会按计划开始、是否需要重组或是否按计划完成或根本不知道。如果Chemomab没有在其宣布和预期的时间范围内实现其产品开发目标，其候选产品的审批和商业化可能会被推迟或完全阻止。重大临床研究延迟还可能缩短其可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，并可能允许其竞争对手在Chemomab之前将产品推向市场，这可能会削弱其成功将其候选产品商业化的能力，并损害其业务和运营结果。Chemomab临床开发计划的任何延误都可能严重损害其业务、财务状况和运营结果。

Chemomab正在进行的和未来的临床研究可能会揭示重大不良事件或免疫原性相关反应，并可能导致安全性可能推迟或阻止监管部门批准或阻止其候选产品的市场接受。

Chemomab完成了其主要候选产品CM-101的1a期、1b期和2a期临床研究，该研究在健康志愿者、非酒精性脂肪肝、NASH和新冠肺炎肺损伤患者中进行，除了报告的一些轻微不良事件(包括轻度头痛、血压变化和肝酶轻中度升高)和一个严重不良事件(被判断为与使用CM-101无关的短暂性脑缺血发作或癫痫发作)外，在约70名试验参与者中观察到CM-101在所有剂量下总体耐受性良好。生物制药行业开发的一些潜在疗法在早期试验中最初显示出治疗前景后来发现其副作用阻碍了它们的进一步开发和最终商业化。即使副作用不排除候选产品获得或保持上市批准，但由于与其他疗法相比耐受性较差，不良副作用可能会抑制市场对批准产品的接受度。

蛋白质生物制药，包括单抗或单抗，可能具有免疫原性，并促进针对自身的免疫反应。特别是，患者在注射单抗后可能会产生抗药抗体或ADA，并可能扰乱单抗的药代动力学，中和其治疗活性，或引起过敏或自身免疫症状。临床免疫原性可从没有明显临床症状的轻微、短暂的抗体反应到治疗效果的丧失，甚至是危及生命的反应。已发现几种已获批准的治疗性抗体可诱导中和抗体，如已获批准的抗肿瘤坏死因子抗体英夫利昔单抗和阿达莫单抗以及已获批准的抗IL-17单抗ixekizumab。Chemomab的候选产品CM-101是一种人源化抗体，与其他人源化批准的单抗类似，被证明包括几个非生殖系序列，可作为治疗性抗体的免疫原性来源。到目前为止，临床研究还没有发现任何抗药抗体或ADA。将需要更多更大的临床研究来解决免疫原性的风险，如果发现，Chemomab的业务将受到实质性和不利的影响。

此外，如果在开发Chemomab候选产品的过程中确实出现了不可接受的副作用，包括免疫原性风险，则FDA或进行其研究的机构的IRBs，或者数据安全监测委员会(如果是为其临床研究而组成的)可以建议暂停或终止Chemomab的临床研究，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令Chemomab停止进一步开发或拒绝批准任何或所有目标适应症的候选产品。此外，与药物相关的副作用可能会影响患者招募或登记患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能无法正确认识或处理这些副作用。Chemomab预计必须培训使用其候选产品的医务人员，以了解其临床研究和任何候选产品商业化时的副作用概况。在识别或管理其候选产品的潜在副作用方面培训不足可能导致患者受伤或死亡。这些情况中的任何一种都可能严重损害Chemomab的业务、财务状况和前景。

此外，如果Chemomab的一个或多个候选产品获得上市批准，而Chemomab或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

	•	监管部门可以撤销对此类产品的批准；
	•	监管机构可能要求在标签上附加警告，如“黑匣子”警告或禁忌；

	•	可对特定产品的销售或该产品或其任何组件的制造工艺施加额外限制；
	•	可能需要Chemomab实施风险评估和缓解策略或REMS，或创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，分发给患者；

	•	Chemomab可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；
	•	产品可能会变得不那么有竞争力；以及
	•	Chemomab的声誉可能会受到影响。

这些事件中的任何一项都可能阻止Chemomab实现或保持市场对候选产品的接受程度(如果获得批准)，并可能严重损害Chemomab的业务、运营结果和前景。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时、基本和初步数据可能会随着更多患者数据的获得或进行其他分析而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时地公开披露我们临床试验的初步、中期或主要数据。初步数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。例如，我们可能会报告某些患者的肿瘤反应，这些反应在当时未经证实，并且在后续评估后最终没有导致确认的治疗反应。作为数据分析的一部分，我们还会进行假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与未来相同研究的结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。TOPLINE 数据仍需接受审核和验证程序，这可能会导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能只报告某些终端的中期分析，而不是所有终端的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据可能会随着患者登记的继续和更多患者数据的出现而发生实质性变化的风险。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。

此外，我们选择公开披露的有关特定临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。您或其他人可能不同意我们确定要包含在我们披露中的材料或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的初步或背线数据与后期、最终或实际结果不同，或者如果包括监管部门在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准我们未来可能开发的任何候选产品的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

更改候选产品制造或配方的方法可能会导致额外成本或延迟。

随着候选产品从临床前研究和临床试验进展到监管批准和商业化，开发计划的各个方面(如制造方法和配方)在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量和生产批次大小，最大限度地降低成本，实现一致的质量和结果。对我们可能开发的任何候选产品进行的任何材料制造更改都可能表现不同，并影响计划中的临床试验或使用更改后的材料进行的其他临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将未来可能开发的任何候选产品商业化的能力(如果获得批准)，并产生收入。

如果 Chemomab在其临床研究中遇到招募患者的困难，包括由于新冠肺炎或其他公共卫生紧急情况，其临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

由于各种原因，Chemomab在其临床研究中可能会遇到患者登记困难。根据其方案及时完成临床研究，除其他事项外，还取决于Chemomab是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。患者的登记取决于许多因素，包括：

	•	协议中定义的患者资格和排除标准；
	•	需要通过静脉输液接受研究药物；

	•	分析试验的主要终点和识别患者的过程所需的患者群体大小；
	•	患者是否愿意或可参加Chemomab的试验(包括担心感染新冠肺炎)；

	•	患者与试验地点的距离
	•	试验的设计；

	•	Chemomab招聘具有适当能力和经验的临床研究调查员的能力；
	•	临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势和风险的看法，包括可能被批准用于Chemomab正在研究的适应症的任何新产品；
	•	市场上竞争的治疗方法和其他竞争的候选产品的临床研究的可用性；

	•	Chemomab获得和维护患者信息的能力同意；以及
	•	登记参加临床研究的患者在完成试验前退出试验的风险。

此外，临床研究的及时录取依赖于临床研究地点，这些地点可能受到全球健康问题的不利影响，其中包括流行病。例如，化学单抗的临床研究地点受到了新冠肺炎大流行的影响。由于大流行，PSC推迟了对Chemomab的CM-101临床研究的登记。

新冠肺炎疫情死灰复燃或其他新出现的公共卫生紧急情况的一些因素，Chemomab认为这些因素可能会对其试验的登记产生不利影响，包括：

	•	将医疗保健资源从进行临床研究事项转移到关注大流行问题，包括关注传染病担任Chemomab临床研究调查员的医生、作为Chemomab临床研究地点的医院以及支持其临床研究进行的医院工作人员；
	•	患者无法来医院参加Chemomab的试验，这可能迫使Chemomab在患者家中进行试验，使试验更加困难和昂贵；
	•	限制旅行中断关键试验活动，如临床研究场地启动和监测；以及
	•	员工休假天数，推迟了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动。

新冠肺炎疫情死灰复燃或其他新出现的公共卫生突发事件引起的这些和其他因素可能对中国化工单抗的临床研究产生不利影响。

如果获得批准，CM-101的市场机会可能比Chemomab预期的要小。

Chemomab预计最初将寻求CM-101治疗PSC和SSC的批准。它对PSC和SSC患者数量的预测基于其信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、患者基础和公开可用的数据库，可能被证明是不正确的。此外，新的消息来源可能会显示估计的患者数量发生变化，患者数量可能会低于Chemomab的预期。Chemomab当前计划或未来候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限。Chemomab候选产品的最终市场机会将取决于与FDA或类似的外国监管机构商定的候选产品的最终标签、医学界和患者的接受度、潜在的竞争以及药品定价和报销。即使 Chemomab获得了任何候选产品的显著市场份额，如果获得批准，如果潜在目标人群较少，如果没有获得额外适应症的上市批准，Chemomab 可能永远不会实现盈利。

Chemomab 在未来识别或发现更多候选产品的努力可能不会成功。

Chemomab的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面显示出希望，但可能无法产生用于临床开发的候选产品，原因包括：

•

Chemomab无法设计具有其所需的药理特性或具有吸引力的药代动力学的候选产品；或

•

潜在的候选产品在进一步研究后可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准并获得市场接受的药物。

确定候选新产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源。如果Chemomab无法确定用于临床前和临床开发的合适化合物，它将无法在未来期间获得产品收入，这可能会对Chemomab的财务状况造成重大损害，并对其美国存托凭证的价格产生不利影响。

Chemomab的某些关键战略举措，包括投资于新候选产品的内部发现和许可或收购新资产以扩大Chemomab的现有渠道，涉及各种风险，可能会削弱Chemomab实施上述战略的能力。

	•	生物制药行业的内部许可或收购资产的竞争格局非常激烈，有几家公司采用了这种增长和多样化战略。
	•	即使确定了适当的资产，也不能保证双方之间能够完成潜在的交易。
	•	如果交易是以可接受的条款完成的，则可以保证获得许可或收购的资产将在临床前和后续的临床开发中取得成功。
	•	公司可能需要筹集额外资本以完成任何重大交易。因此，不能保证筹资活动会成功，如果成功，可能会稀释现有股东的权益。

由于Chemomab的资源和获得资金的渠道有限，它必须就将资源分配给某些计划和候选产品做出决定；这些决定可能被证明是错误的，并可能对Chemomab的业务产生不利影响。

Chemomab的财力和人力资源有限，最初打算针对有限的适应症集中于研究计划和候选产品。因此，Chemomab可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或后来证明具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他适应症的机会。

不能保证 Chemomab将能够通过内部研究计划为其候选产品确定更多的治疗机会或开发合适的潜在候选产品，这可能会对其未来的增长和前景产生实质性的不利影响。Chemomab 可能会将其努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在产品候选或其他潜在计划上。

如果对Chemomab提起产品责任诉讼，可能会产生大量财务或其他责任，并可能被要求限制其候选产品的商业化。

由于CM-101的测试，Chemomab面临固有的产品责任风险，如果Chemomab将任何产品商业化，则将面临更大的风险。例如，如果Chemomab的任何候选产品在临床研究、制造、营销或销售过程中导致或被认为造成伤害，或在其他方面被发现不适合，则可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。索赔也可以根据州消费者保护法提出。如果Chemomab不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，它可能会招致重大责任或被要求限制其候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财务和管理资源。Chemomab无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍Chemomab 开发的产品的商业化。Chemomab将需要为临床研究获得额外的保险，因为它继续CM-101的临床开发，以及更多的候选产品进入临床研究。然而，Chemomab可能无法获得临床研究保险，或可能以不利的条款获得临床研究保险，其金额足以覆盖其任何临床研究的任何责任。Chemomab的保险单也可能有各种排除，Chemomab可能会受到产品责任索赔的影响，但它没有承保范围。Chemomab可能需要支付法院裁决或在和解协议中达成的超出其承保范围限制或不在保险覆盖范围内的任何金额，而Chemomab可能没有或无法获得足够的资本来支付此类金额。即使Chemomab与任何未来公司合作伙伴的协议使Chemomab有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，此类赔偿可能无法获得或不足以。

Chemomab 已获得与CM-101相关的三种适应症的孤儿药物指定，可能会为其他适应症或候选产品寻求孤儿药物指定，并且Chemomab可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性，并且可能不会获得其他适应症或其他候选产品的孤儿药物指定。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较少患者群体的药物指定为孤立药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，则FDA可将其指定为孤儿药物通常定义为在美国患者人数少于200,000人，或在美国患者人数超过200,000人，且无法合理预期在美国的销售将收回开发药物的成本。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，例如为临床研究费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有此类指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括在七年内销售相同适应症的相同产品的完整保密协议，但在有限情况下除外，例如显示出对具有孤儿药物独占性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。然而，指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使该药物在监管审查或审批过程中具有任何优势。2022年，第十一巡回法院在Catalyst制药， Inc.诉FDA挑战FDA的长期解释，并规定应适用孤儿药物排他性，以阻止FDA批准同一药物在排他性期间用于“相同的疾病或状况”，而不是批准的适应症。如果触媒如果该决定超出案件事实适用，则FDA可撤销对同一孤儿指定的疾病或病情内不同适应症的相同药物的批准或随后的孤儿专有期的授予。触媒在孤儿药物专营权的范围方面造成了一些不确定性，并可能增加该领域的法律挑战。FDA可能会与国会合作修改法律中的孤儿药物条款，以向利益相关者提供更多的澄清。该事件的影响程度触媒关于该行业和FDA关于孤儿药物独占性的法规和政策的决定，以及未来任何立法对孤儿药物批准和独占性的影响尚不清楚。

FDA和EMA批准了CM-101治疗PSC、SSC和特发性肺纤维化(IPF)的主要适应症的孤儿药物。Chemomab可以在其他适应症或其他候选产品中寻求CM-101的孤儿药物名称。不能保证Chemomab 能够获得这样的称号。

即使Chemomab为特定适应症的任何候选产品获得了孤儿药物称号，由于与开发药品相关的不确定性，它可能也不是第一个获得孤儿指定适应症的此类候选产品的上市批准的公司。此外，如果Chemomab寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，则在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去独家营销权。

此外，即使Chemomab 获得了某一产品在美国的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则 FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物。

Chemomab 将需要扩大其组织，在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱其运营。

截至2022年12月31日，公司拥有37名员工/全职顾问。该公司预计其员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在产品候选开发、法规事务以及销售和营销领域。 Chemomab可能难以确定、招聘和整合新人员。未来的增长将对其管理层施加重大的额外责任，包括需要确定、招聘、维护、激励和整合更多的员工、顾问和承包商。此外，Chemomab的管理层可能需要将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，并将大量时间投入到管理这些增长活动上。Chemomab可能无法有效地管理其业务的扩展，这可能会导致其基础设施薄弱，导致操作错误、失去商机、员工流失和剩余员工的生产率下降。Chemomab的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发候选产品。如果Chemomab的管理层无法有效地管理其增长，其费用增长可能会超过预期，其创造和/或增长收入的能力可能会降低，并且可能无法实施其业务战略。Chemomab未来的财务业绩和将其候选产品商业化并有效竞争的能力将在一定程度上取决于其有效管理未来增长的能力。

与Chemomab相比，许多与Chemomab争夺合格人才和顾问的生物制药公司都拥有更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。如果Chemomab无法继续吸引和留住高素质的人员和顾问，它发现和开发候选产品并运营业务的速度和成功率将受到限制。

Chemomab 自成立以来一直遭受重大运营亏损，并预计在可预见的未来将继续亏损。

截至2022年12月31日，本公司通过出售股权所得收益和以色列创新机构(IIA)的赠款为其运营提供资金，截至2022年12月31日，总收益约为9600万美元。截至2022年12月31日，Chemomab的现金、现金等价物和存款约为4,000万美元。Chemomab自成立以来每年都出现净亏损，截至2022年12月31日累计亏损6380万美元。Chemomab预计，其现有现金、现金等价物和银行存款将使其能够为运营费用和资本支出要求提供资金，至少持续到2024年3月31日。

Chemomab几乎所有的运营亏损都源于与其运营相关的一般和行政成本，以及与其研发计划相关的成本，包括其临床前和临床候选产品的成本。Chemomab预计在未来几年和可预见的未来，运营亏损水平将会增加。Chemomab之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对其股东赤字和营运资本产生不利影响。在任何特定的一个或多个季度，Chemomab的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致Chemomab的美国存托凭证价格下跌。

Chemomab预计其研发费用将因其候选产品的临床研究而大幅增加。此外，如果Chemomab获得其候选产品的上市批准，将产生巨额销售和营销、法律和外包制造费用。作为一家上市公司，Chemomab预计在可预见的未来将继续遭受重大且不断增加的运营亏损。由于与开发医药产品相关的众多风险和不确定性，Chemomab也无法预测未来亏损的程度或何时开始盈利(如果有的话)。即使Chemomab真的实现盈利，它也可能无法维持或提高其季度或年度盈利能力。

可能死灰复燃的新冠肺炎疫情或未来爆发的其他高传染性或传染性疾病可能会严重损害中国化工的研发和未来潜在的商业化努力，增加其成本和费用，并对其业务、财务状况和运营业绩产生实质性的不利影响。

基础广泛的业务或经济中断已经并可能继续对Chemomab正在或计划中的研发活动造成不利影响。例如，在过去几年中，新冠肺炎疫情对以色列、美国、欧洲和全球经济造成了重大干扰，导致金融市场大幅波动和负面压力，并为成功进行临床试验制造了许多障碍。

Chemomab目前无法预测与疾病爆发或可能的政治或社会动荡有关的任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度。然而，如果Chemomab或与其合作的任何第三方遭遇关闭或其他业务中断，Chemomab按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大负面影响，这可能对其业务及其运营结果和财务状况产生重大不利影响。

与Chemomab知识产权相关的风险

如果Chemomab无法保护自己的专利或其他专有权利，或者如果Chemomab侵犯了他人的专利或其他专有权利，其竞争力和业务前景可能会受到实质性的损害。

专利和其他专有权利对Chemomab的业务至关重要。Chemomab的成功在很大程度上取决于它在美国和其他国家获得并执行专利和专利权许可证的能力。Chemomab不能保证待处理的专利申请将导致颁发专利，已颁发或许可的专利不会受到竞争对手的挑战或规避， Chemomab及其业务合作伙伴的专利和其他知识产权不会被发现无效，或者其他人的知识产权不会阻止Chemomab销售其产品或执行其战略。

生物制药公司的专利地位往往是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。涉及专利和产品的重大诉讼在化学单抗行业中普遍存在。专利索赔包括对Chemomab的产品或工艺专利的覆盖范围和有效性的质疑，以及对其产品侵犯竞争对手或其他第三方持有的专利的指控。任何类型的案件的损失都可能导致专利保护或产品营销能力的丧失，这可能导致销售额的重大损失，或以其他方式对未来的运营结果产生重大影响。Chemomab还依靠商标、版权、商业秘密和技术诀窍来发展、维护和加强其竞争地位。第三方可能知道、发现或独立开发同等的专有信息或技术，或者他们可能获得Chemomab的商业秘密或向公众披露此类商业秘密。

虽然Chemomab的员工、顾问、合作协议方和其他业务合作伙伴通常遵守保密或类似的协议，以保护其机密和专有信息，但这些协议可能会被违反，而且Chemomab可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，Chemomab的商业秘密可能会被竞争对手知道或独立发现。如果Chemomab的员工、顾问、合作协议方和其他业务合作伙伴在为公司工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现关于相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。

此外，Chemomab的知识产权、其他专有技术和其他敏感公司数据可能会因系统故障、计算机病毒、未经授权访问数据或被允许访问的人员挪用或滥用以及其他事件而受到损失、损坏或挪用。虽然Chemomab已投资保护其知识产权和其他数据，并继续在该领域勤奋工作，但不能保证其预防措施将防止故障、入侵、网络事件或其他事件。此类事件可能会对Chemomab的声誉、业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。上述任何行为对Chemomab知识产权的挪用或其他损失可能会对其竞争地位产生重大不利影响并可能导致巨额诉讼费用。

Chemomab 可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对其开发、制造和营销其候选产品的能力产生不利影响。

Chemomab 可能会不时在与其产品和候选产品相同的一般领域识别专利或应用。Chemomab可能会根据各种因素确定这些第三方专利与其业务无关，包括其对专利权利要求范围的解释以及对专利到期时间的解释。然而，如果专利主张针对Chemomab，法院可能不同意其裁决。此外，虽然Chemomab可能会认定专利申请将提出的权利要求的范围不存在风险，但很难准确预测专利申请将提出的权利要求的范围，其确定可能是不正确的，正在发布的专利可能针对Chemomab主张。Chemomab不能保证它将能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果Chemomab在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付金钱损害赔偿外，可能会被暂时或永久禁止将其候选产品商业化，或被要求获得此类专利下的许可证，可能无法按合理条款或根本无法获得许可证。如果可能，Chemomab还可能被迫重新设计其候选产品，以使其不再侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使Chemomab最终获胜，也可能要求它转移原本能够投入到业务中的大量财务和管理资源。上述任何一项都可能对Chemomab的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

专利法或专利判例的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱Chemomab保护其候选产品的能力。

与其他生物制药和制药公司的情况一样，Chemomab的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药和制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性。因此，获得和实施生物制药和制药专利既昂贵又耗时，而且具有内在的不确定性。此外，2011年9月通过的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act，简称AIA)导致美国专利制度发生重大变化。

AIA引入的一项重要变化是，自2013年3月16日起，美国从“先发明”转变为“先申请”制度，用于在要求同一发明的不同方提交两项或更多专利申请时决定授予哪一方专利。在“先到申请”制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得该发明的专利，而不管是否有另一位发明人更早地发明了该发明。因此，在该日期之后但在Chemomab之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使它在第三方制造发明之前制造了该发明。这将要求Chemomab 了解从发明到专利申请的时间，并勤奋地提交专利申请，但情况可能会阻止其迅速就其发明提交专利申请。

在AIA引入的其他一些变化中，包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，以及为第三方向美国专利商标局挑战任何已发布的专利提供机会。这适用于Chemomab的所有美国专利，甚至包括那些在2013年3月16日之前颁发的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足够的证据以使USPTO裁定权利要求无效，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。

因此，第三方可以尝试使用美国专利商标局的程序来使Chemomab的专利主张无效，如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑的话，这些权利主张本不会无效。目前尚不清楚友邦保险将对其业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，AIA及其实施可能会增加围绕Chemomab或其许可人的专利申请的起诉，以及Chemomab或其许可人发布的专利的执行或辩护的不确定性和成本。

化学单抗可能参与反对、干扰、派生、各方间审查、授权后审查、复审或其他挑战Chemomab或其许可人专利权的诉讼，任何诉讼的结果都非常不确定。在任何此类诉讼中做出不利裁决可能会缩小或使Chemomab拥有或许可中的专利权利的范围全部或部分无效，允许第三方将其技术或产品商业化并直接与Chemomab竞争，而无需向其付款，或导致Chemomab无法在不侵犯第三方专利权利的情况下制造或商业化产品。

此外，美国最高法院近年来对几个专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用专利保护的范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了有关Chemomab未来获得专利的能力的不确定性增加外，这种事件的组合还造成了关于一旦获得专利的有效性、可执行性和价值的不确定性。根据国会、联邦法院和USPTO以及其他司法管辖区的类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱Chemomab获得新专利或强制执行其现有专利和未来可能获得的专利的能力。同样，近年来，欧洲专利法的复杂性和不确定性也在增加。此外，欧洲专利制度在起诉期间允许的修改类型方面相对严格。遵守这些法律法规可能会限制Chemomab未来获得可能对其业务重要的新专利的能力，并且这些法律法规专利可能会继续以不可预测的方式变化，这可能会对Chemomab现有的专利权及其未来保护和执行其知识产权的能力产生重大不利影响。

获得和维持Chemomab的专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，Chemomab的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和欧洲以及其他专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。此外，任何已颁发专利的定期维护、续期和年金费用应在专利有效期内支付给美国专利商标局和欧洲及其他专利机构。虽然在许多情况下，疏忽未能支付此类费用或不遵守此类规定可以通过额外支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来补救，但在某些情况下，这种不遵守将导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未能在规定的期限内对官方行动作出回应，不支付费用，以及未能在规定的期限内适当地合法化和提交正式文件。如果Chemomab或其许可方未能保留其候选产品的专利和专利申请，或者如果Chemomab或其许可方以其他方式允许其专利或专利申请被放弃或失效，则其竞争对手可能能够进入市场，这将损害Chemomab的竞争地位，并可能削弱其在其候选产品获得批准的任何迹象下成功商业化的能力，这可能对Chemomab的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

与Chemomab的监管审批相关的风险

FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时且本质上不可预测，如果Chemomab最终无法获得CM-101或任何其他候选产品的监管批准，其业务将受到严重损害。

获得FDA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床研究开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的自由裁量权。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准延迟或决定不批准申请。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定Chemomab的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他数据。即使如果Chemomab最终完成临床测试，并获得对其候选产品的任何监管备案的批准，FDA和其他类似的外国监管机构可能会批准比最初要求的适应症更有限或患者人数更少的Chemomab产品候选。Chemomab尚未获得任何候选产品的监管批准，它可能永远不会获得CM-101或任何其他候选产品的监管批准。Chemomab在获得FDA的NDA监管批准之前，不得在美国销售其任何候选产品。

在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准之前，Chemomab必须从严格控制的临床研究中获得大量证据，并使FDA或外国监管机构满意地证明，候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使Chemomab相信其候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。

FDA或任何外国监管机构可以推迟、限制或拒绝批准Chemomab的候选产品，或要求其进行额外的临床前或临床测试，或出于多种原因放弃计划，包括：

	•	FDA或类似的外国监管机构可能不同意Chemomab临床研究的设计或实施；
	•	Chemomab可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明候选产品对于其建议的适应症是安全有效的；
	•	参与Chemomab临床研究的参与者或使用与其候选产品类似的药物的个人，或含有Chemomab候选产品中活性成分的其他产品时，出现严重和意想不到的药物相关副作用；
	•	Chemomab临床研究的阴性或模棱两可的结果，或者结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构要求批准的统计意义水平；

	•	临床研究中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来确保在Chemomab寻求批准的全部人群中的有效性和安全性；
	•	Chemomab可能无法证明候选产品的临床和其他益处超过其安全风险；
	•	FDA或类似的外国监管机构可能不同意Chemomab对临床前研究或临床试验数据的解释；
	•	从Chemomab候选产品的临床研究中收集的数据可能不能接受或不足以支持提交NDA或其他提交或获得美国或其他地方的监管批准，可能需要Chemomab进行额外的临床研究；
	•	FDA或适用的外国监管机构对Chemomab候选产品的配方、标签和/或规格存在分歧；
	•	FDA或类似的外国监管机构可能无法批准或发现与Chemomab签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；以及

•

FDA或类似外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致Chemomab的临床数据不足以获得批准。

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或类似的外国监管机构的批准。Chemomab不能保证FDA或外国监管机构会像它那样解释试验结果，在Chemomab能够提交寻求批准其候选产品的申请之前，可能需要进行更多试验。如果试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持营销申请，则可能需要化学单抗花费可能无法获得的大量资源来进行额外试验，以支持潜在的化学单抗候选产品的批准。此外，FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致Chemomab的临床数据不足以获得批准，这可能导致FDA或类似的外国监管机构推迟、限制或拒绝批准其候选产品。

在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了监管审批程序并已商业化。这一漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致Chemomab无法获得监管部门对CM-101或任何其他候选产品的上市批准，这将严重损害Chemomab的业务、运营结果和前景。

此外，FDA 或适用的外国监管机构还可以批准适应症或患者人数比最初要求的更有限的候选产品，FDA或适用的外国监管机构可以批准具有REMS或标签的候选产品，该标签不包括候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。监管当局还可能根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准。上述任何情况都可能对Chemomab候选产品的商业前景造成实质性损害。

在一个司法管辖区获得并保持对Chemomab候选产品的监管批准并不意味着它将在其他司法管辖区成功获得其候选产品的监管批准。

为了在美国境外销售任何产品，Chemomab必须建立并遵守其他国家/地区众多且各不相同的安全性、有效性和其他法规要求。在一个司法管辖区获得并保持对其候选产品的监管批准并不保证Chemomab将能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批过程产生负面影响。Chemomab的产品候选产品可能不会获得上市批准，即使它们在未来的第三阶段临床研究或注册试验中达到了主要终点。FDA或类似的外国监管机构可能不同意Chemomab的试验设计及其对临床前研究或临床试验数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个都可以更改候选产品的审批要求，即使在审查了关键阶段3或注册临床研究的方案并提供了意见或建议后也是如此。此外，这些监管机构中的任何一个也可以批准比Chemomab要求的适应症更少或更有限的候选产品，或者可能根据昂贵的上市后临床试验的表现来批准。FDA或类似的外国监管机构可能不会批准Chemomab认为对于其候选产品成功商业化而言是必要或可取的标签声明，如果获得批准的话。

此外，即使FDA或其他类似的外国监管机构批准候选产品上市，外国司法管辖区的相应监管机构也必须批准该候选产品在这些国家/地区的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在其他国家/地区的上市审批流程可能涉及以上详细说明的有关FDA在美国的审批的所有风险，以及其他风险。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区获准销售。在某些情况下，Chemomab 打算对其产品收取的价格也需要批准。

获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求可能会导致Chemomab 的重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止其产品在某些国家/地区的推出。未能在其他国家获得上市批准，或在获得批准方面出现任何延误或其他挫折，将削弱该公司在此类海外市场销售其候选产品的能力。任何此类减值都将缩小其潜在市场的规模，这可能对其业务、运营业绩和前景产生重大不利影响。

即使Chemomab获得CM-101或任何候选产品的监管批准，它仍将面临广泛和持续的监管要求和义务，任何候选产品如果获得批准，可能面临未来的开发和监管困难。

Chemomab获得上市批准的任何候选产品，以及此类产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、存储、记录、出口、进口、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的广泛和持续的要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册和药品清单要求、持续遵守与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护相关的cGMP要求、关于向医生分发样本的要求和记录保存以及针对Chemomab批准后进行的任何临床研究的GCP要求。

即使批准了候选产品的营销批准，该批准也可能受到候选产品可用于营销的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求。如果Chemomab的任何候选产品获得上市批准，附带的标签可能会限制候选产品的批准指示用途，这可能会限制候选产品的销售。FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。违反与处方药促销相关的联邦食品、药物和化妆品法案或FDCA可能会导致FDA采取执法行动并进行调查，指控其违反了联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。

此外，如果后来发现Chemomab的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，则可能会产生各种结果，包括：

	•	对生产此类产品的限制；
	•	对产品贴标签或营销的限制；
	•	对产品的制造、分销或使用的限制：

	•	要求进行上市后研究或临床试验；
	•	警告信或无标题信件；
	•	将产品从市场上撤回；

•

拒绝批准中国化工单抗提交的悬而未决的申请或已批准申请的补充；

•

产品召回；

	•	罚款、返还或返还利润或收入；
	•	暂停或撤回上市审批；
	•	拒绝允许进口或出口中国化工单抗的产品；

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产品检获；或

•

禁令或施加民事或刑事处罚。

此外，FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，可能会对Chemomab获得上市批准的任何候选产品施加广泛和持续的监管要求和义务。如果Chemomab缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果Chemomab无法保持监管合规性，它可能会失去可能获得的任何营销批准，这将对其业务、前景和实现或持续盈利的能力造成不利影响。

FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题造成的中断可能会阻碍Chemomab招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对其业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研究和开发活动的其他政府机构的资助受到政治进程的影响，政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断还可能减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将损害Chemomab的业务。例如，在过去几年中，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已多次关门，FDA等某些监管机构不得不让FDA关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理Chemomab提交的监管文件的能力，这可能会损害其业务。

新冠肺炎疫情还导致美国食品和药物管理局实施了预防措施，包括推迟非美国制造和产品检查。如果全球健康担忧继续阻止美国食品和药物管理局或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会显著影响美国食品和药物管理局或其他监管机构及时审查和处理Chemomab提交的监管文件的能力，这可能会对其业务产生重大不利影响。

与Chemomab候选产品商业化相关的风险

如果 Chemomab没有在其宣布和预期的时间范围内实现其预期的开发和商业化目标，其候选产品的商业化可能会推迟，并将损害Chemomab的业务。

出于规划目的，Chemomab有时会估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的完成时间。这些里程碑可能包括Chemomab对开始或完成科学研究和临床试验的期望、监管提交或商业化目标。Chemomab可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床研究、启动其他临床研究、收到监管部门的批准或产品的商业发布。其中许多里程碑的实现可能超出了Chemomab的控制范围。所有这些里程碑都基于各种假设，这些假设可能会导致里程碑的实现时间与Chemomab的估计有很大差异，包括：

	•	Chemomab的可用资本资源或遇到的资本限制；
	•	Chemomab的临床研究和研发活动的进度、成本和结果，包括与参与的临床医生和合作者的日程安排冲突的程度。
	•	Chemomab识别和招募符合临床研究资格标准的患者的能力；
	•	Chemomab获得FDA和类似的外国监管机构的授权及其时间；
	•	监管机构发布的其他行为、决定或规定；

	•	Chemomab有能力获得足够、可靠和负担得起的材料供应，用于生产其候选产品；
	•	Chemomab及时向其临床站点制造和供应临床研究材料的能力；
	•	新冠肺炎大流行的严重性、持续时间和影响；
	•	Chemomab的合作者在其产品商业化方面所做的努力(如果有的话)；以及
	•	与商业产品制造以及销售和营销活动相关的成本以及相关的时间问题。

如果Chemomab未能在其预期的时间范围内实现宣布的里程碑，其任何候选产品的商业化都可能被推迟，其业务、运营结果、财务状况和前景可能受到不利影响。

Chemomab 面临激烈的竞争，这可能会导致其他人比它更早或更成功地发现、开发或商业化产品。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。Chemomab可能面临来自全球主要生物制药公司、专业生物制药公司和生物技术公司未来寻求开发或商业化的任何候选产品的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，它们开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立协作安排。

有许多大型生物制药和生物技术公司目前正在致力于开发治疗炎症和纤维化的产品。Chemomab所知的以治疗炎症和纤维化为目标的公司包括拥有大量财务资源的大公司，如生物遗传公司、艾伯维公司公司、吉利德科学公司、FibroGen公司、加拉帕戈斯公司、百时美施贵宝公司和诺华制药。然而，Chemomab目前还不知道有其他公司正在开发抗CCL24单抗的临床应用。有关Chemomab竞争对手的更多信息，请参阅“Chemomab业务 -竞争。”

与Chemomab相比，Chemomab的许多现有或潜在竞争对手，无论是单独或与其战略合作伙伴一起，在研发、制造、临床前测试、进行临床研究、获得监管批准和营销批准的产品方面，都拥有更多的财务资源和专业知识。

即使CM-101或Chemomab开发的任何其他候选产品获得市场批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他商业成功所必需的接受。

如果CM-101或任何其他候选Chemomab开发的产品获得上市批准，它仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果没有达到足够的接受度，Chemomab可能不会产生显著的产品收入或盈利。如果获得批准，Chemomab候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括但不限于：

	•	与替代疗法相比的疗效和潜在优势；
	•	销售和营销工作的有效性；

	•	关于替代治疗的治疗费用，包括任何类似的普通治疗；
	•	Chemomab以具有竞争力的价格提供其产品销售的能力；
	•	与替代疗法相比，给药方便和容易；
	•	目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
	•	营销和分销支持的实力；
	•	推出竞争产品的时机；
	•	是否提供第三方保险和适当的补偿；
	•	FDA、EMA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求，包括对产品批准的标签中包含的警告的任何限制；
	•	任何副作用的流行率和严重程度；以及
	•	任何限制Chemomab产品与其他药物一起使用的限制。

由于Chemomab预计其候选产品的销售(如果获得批准)将在可预见的未来产生几乎所有收入，因此其候选产品未能获得市场认可将损害其业务，并可能要求其寻求额外的融资。

Chemomab 完全依赖第三方供应商为其候选产品生产其临床药物供应，Chemomab打算依赖第三方生产任何未来候选产品的临床前、临床和商业供应。

Chemomab目前没有，也没有计划获得内部生产其候选产品或任何未来候选产品的临床药物供应的基础设施或能力，以用于其临床前研究和临床试验。

Chemomab缺乏内部资源和能力，无法在临床或商业规模上生产任何候选产品。在Chemomab向适用的监管机构提交保密协议或相关的外国监管市场申请后，其合同制造商用于生产活性药物成分和最终药物产品的设施必须完成 FDA和其他类似外国监管机构的审批前检查，以评估是否符合适用的要求，包括cGMP。

中国化工制药公司负责制定产品规格和批准主批次记录，但不监督制造过程本身，完全依赖其合同制造商在生产活性药物物质和成品时遵守cGMP。如果其合同制造商不能成功生产符合其规格和FDA或适用的外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法通过审批前检查或确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，Chemomab 无法直接控制其合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。此外，它的所有合同制造商都与其他公司接洽，为这些公司供应和/或制造材料或产品，这使其制造商在生产此类材料和产品时面临监管风险。因此，无法满足生产这些材料和产品的监管要求可能会影响其合同制造商工厂的监管审批。如果FDA或适用的外国监管机构现在或未来确定这些用于制造其候选产品的设施不符合要求，Chemomab可能需要寻找替代制造设施，这将对其开发、获得监管机构批准或营销其候选产品的能力产生不利影响。其对合同制造商的依赖也使Chemomab面临他们或有权访问其设施的第三方将访问并可能泄露其商业秘密或其他专有信息的可能性。

如果Chemomab无法单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，如果获得批准，它可能无法成功将CM-101商业化。

Chemomab没有销售、营销或分销CM-101的任何基础设施，建立和维护这样一个组织的成本可能会超过这样做的成本效益。为了营销和成功地将CM-101或任何其他候选产品商业化，Chemomab开发，如果获得批准，它必须建立其销售、分销、营销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排来执行这些服务。Chemomab预计，如果获得批准，将建立一个专注于销售、分销和营销的基础设施，以营销CM-101。建立Chemomab自己的销售、营销和分销能力涉及大量费用和风险，包括招聘、留住和适当激励合格人员的能力，产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供充分的培训，以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队。Chemomab的内部销售、营销和分销能力开发的任何失败或延迟都可能推迟任何产品发布，这将对该产品的商业化产生不利影响。此外，如果CM-101的商业发布被推迟或由于任何原因没有发生，那么它将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果Chemomab不能留住或重新定位其销售和营销人员，它的投资将损失。

可能阻碍Chemomab自行将其候选产品商业化的因素包括：

	•	Chemomab无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员；
	•	销售人员无法接触医生或获得足够数量的医生开出Chemomab产品的处方；以及
	•	与创建独立的销售和营销组织相关的意外成本和费用。

Chemomab预计，在可预见的未来，如果获得批准，不会有足够的资源用于其候选产品在海外某些市场的销售和营销。因此，Chemomab未来的成功将在一定程度上取决于其为此类功能建立和维护协作关系的能力、合作者对产品的战略兴趣以及此类合作者成功营销和销售产品的能力。如果获得批准，Chemomab打算就CM-101在海外某些市场的销售和营销达成合作安排；然而，Chemomab不能保证它能够建立或保持这种合作安排，或者如果能够这样做，它将拥有有效的销售队伍。就Chemomab依赖第三方进行营销和分销而言，它获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力，并且不能保证这些努力是否会成功。

如果Chemomab无法建立自己的销售队伍或就CM-101的商业化谈判建立合作关系，则Chemomab可能被迫推迟CM-101的潜在商业化或缩小其CM-101的销售或营销活动范围。如果Chemomab需要增加支出以资助CM-101的商业化活动，它将需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件获得，或者根本不能获得。Chemomab还可能不得不在比理想情况下更早的阶段为CM-101达成合作安排，并可能被要求放弃CM-101的权利或以其他方式同意对其不利的条款。任何这些情况都可能对Chemomab的业务、运营结果和前景产生不利影响。

如果Chemomab无法单独或与第三方合作建立足够的销售、营销和分销能力，它将无法成功地将其候选产品商业化，并且可能永远不会盈利。Chemomab将与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，它可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

与国际化经营相关的各种风险可能会对Chemomab的业务产生实质性的不利影响。

Chemomab的研发机构和某些高管位于以色列，其某些候选产品可能在位于欧洲的第三方工厂生产。此外，Chemomab的业务战略包括如果其任何候选产品获得监管部门的批准，可能会进行国际扩张。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：

	•	多个相互冲突且不断变化的法律法规，如隐私法规、税法、进出口限制、就业法、监管要求和其他政府批准、许可和许可证；
	•	未能获得并保持其产品在不同国家使用的监管批准；
	•	其他可能相关的第三方专利权；
	•	获得保护和执行Chemomab知识产权方面的复杂性和困难；
	•	人员配备困难和管理海外业务困难；
	•	与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统相关的复杂性；
	•	化学单抗打入国际市场的能力受到限制；
	•	财务风险，如较长的付款周期、难以收回应收账款、当地和地区性金融危机对Chemomab产品的需求和付款的影响以及受外币汇率波动的影响；
	•	自然灾害、政治和经济不稳定，包括战争、恐怖主义和政治动乱、疾病爆发、抵制、贸易中断和其他商业限制；
	•	某些费用，其中包括差旅、翻译和保险费用；以及
	•	监管和合规与保持准确信息和对销售和活动的控制有关的风险，这些销售和活动可能属于美国《反海外腐败法》、其账簿和记录条款或其反贿赂条款的权限范围。

这些因素中的任何一个都可能严重损害Chemomab的国际扩张和运营，从而影响其运营结果。

与Chemomab在以色列注册和地点相关的风险

以色列的情况可能会对Chemomab的业务产生实质性的不利影响。

Chemomab的许多员工，包括某些管理成员，都在其位于以色列特拉维夫的办事处工作。此外，Chemomab的一些官员和董事是以色列居民。因此，以色列和周边地区的政治、经济和军事状况可能会直接影响其业务和运营。近年来，以色列与控制加沙地带的伊斯兰恐怖组织哈马斯、控制黎巴嫩南部大部分地区的伊斯兰恐怖组织真主党以及伊朗支持的叙利亚军事力量发生了零星的武装冲突。此外，伊朗威胁要攻击以色列，可能正在发展核武器。其中一些敌对行动伴随着从加沙地带向以色列各地的平民目标发射的导弹，包括Chemomab的员工及其一些顾问所在的地区，并对以色列的商业条件造成了负面影响。涉及以色列的任何敌对行动或以色列与其贸易伙伴之间的贸易中断或中断，都可能对Chemomab的业务和业务结果产生不利影响。

Chemomab的商业保险不包括因与战争和恐怖主义有关的事件而可能发生的损失。尽管以色列政府目前承保了恐怖袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值，但Chemomab不能保证政府将维持这一保险范围，或者它将充分覆盖其潜在损害。Chemomab发生的任何损失或损害都可能对其业务产生实质性的不利影响。该地区的任何武装冲突或政治不稳定都可能对商业条件产生负面影响，并可能损害Chemomab的运营结果。

此外，在过去，以色列国和以色列公司受到经济上的抵制。一些国家仍然限制与以色列国和以色列公司的业务往来。这些限制性法律和政策可能会对Chemomab的经营业绩、财务状况或业务扩张产生不利影响。针对以色列发起了抵制、撤资和制裁运动，这也可能对Chemomab的业务产生不利影响。以色列最近成立了包括极右翼政党和人员在内的新政府，这可能会导致更严厉的国际制裁或其他行动，对以色列公司的国际业务不利。

此外，许多以色列公民有义务每年履行数天，有时甚至更多的年度预备役，直至他们达到40岁(对于军官或从事某些职业的预备役人员，则为40岁或以上)，如果发生军事冲突，可被征召服现役。为了应对恐怖主义活动的增加，有一段时间军队预备役人员被大量征召。未来有可能会有预备役征召。这种召回可能会扰乱Chemomab的运营，其中可能包括召唤Chemomab管理层成员。此类中断可能对Chemomab的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，以色列政府目前正在寻求对以色列的司法制度进行广泛的改革。针对上述事态发展，以色列国内外的个人、组织和机构都表示担心，拟议的变化可能会对以色列的商业环境产生负面影响，包括外国投资者不愿在以色列投资或开展业务，以及货币波动加剧、信用评级下调、利率上升、证券市场波动加剧、以及宏观经济状况的其他变化。这些拟议的变化也可能对以色列的劳动力市场造成不利影响，或者导致政治不稳定或内乱。如果这些负面发展确实发生，它们可能会对我们的业务、我们的运营结果以及我们筹集额外资金的能力产生不利影响，如果我们的管理层和董事会认为有必要的话。

由于Chemomab的一定部分费用是以美元以外的货币发生的，其运营结果可能会受到货币波动和通胀的影响。

Chemomab的报告和功能货币是美元，但其部分临床研究和运营费用以新谢克尔为单位。因此，Chemomab面临一些货币波动风险。外币汇率的波动对销售商品的成本和Chemomab的融资收入和费用产生了影响。Chemomab未来可能决定进行货币套期保值交易，以降低上述货币对美元汇率波动带来的财务风险。然而，这些措施可能不足以保护Chemomab免受不良影响。

Chemomab 获得了以色列政府对其某些研究和开发活动的拨款，详情如下。这些赠款的条款要求我们满足特定条件，才能将基于以色列创新机构资助的专有技术的产品生产转移到以色列境外，或将专有技术本身转移到以色列境外。如果我们不遵守以色列法律在这方面的要求，我们可能会被要求支付罚款，这可能会削弱我们在以色列以外销售我们技术的能力。

Chemomab的一些研究和开发工作是由以色列经济和工业部以色列创新局或IIA(前身为首席科学家办公室)提供的赠款资助的。当使用IIA赠款开发专有技术时，第5744-1984号《鼓励工业研究、开发和技术创新法》或《创新法》及其规定限制了我们将基于IIA资助的专有技术或专有技术本身生产的产品转移到以色列境外的能力。即使在全额支付对国际保险业协会的财政债务之后，这种限制仍继续适用。在未来涉及将由IIA资金开发的专有技术转移到以色列以外的交易中，我们的股东可获得的对价(如合并或类似交易)可能会减少我们需要向IIA支付的任何金额。

与我们的美国存托凭证相关的风险

我们将需要筹集额外资本来为我们的运营提供资金，这可能无法以可接受的条款提供给我们，或者可能导致稀释或对我们的业务运营能力造成重大限制。

* 如果我们的可用现金资源不足以满足我们的流动性要求，我们将被要求通过发行股权或可转换债券筹集额外资本，或寻求债务融资或其他形式的第三方融资。

因此，如果我们无法获得足够的融资或在需要时以令我们满意的条款获得融资，我们继续追求我们的业务目标和应对商业机会、挑战或不可预见的情况的能力可能会受到极大限制，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们认为，我们筹集额外资本的各种方式都有潜在的风险。如果我们通过发行股权证券来筹集资金，将导致对我们股东的稀释。如果我们通过发行债务证券筹集资金，这些债务证券将拥有优先于我们的美国存托凭证持有人的权利、优惠和特权。根据信贷协议发行或借款的债务证券的条款可能会对我们的业务造成重大限制。如果我们通过协作或许可安排筹集资金，我们可能会被要求放弃对我们的候选产品的重要权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

美国存托凭证的交易价格一直波动很大，预计将继续波动。

美国存托凭证的交易价格一直波动很大，特别是在过去一年。例如，2022年1月11日，美国存托凭证的收盘价为每美国存托股份6.98美元，2023年3月13日，收盘价为每美国存托股份1.48美元。这种波动可能会影响您能够出售美国存托凭证的价格。我们的美国存托股份价格可能会继续波动，并受到价格和数量的大幅波动，以应对我们无法控制的市场和经济因素。此外，虽然股票市场总体上经历了高波动性，但生物技术公司尤其经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素可能会对美国存托凭证的市场价格产生负面影响。

我们过去没有支付股息，也不期望在未来支付股息，因此，任何投资回报可能仅限于美国存托凭证的价值。

我们从未支付过股息，预计在可预见的未来也不会支付股息。股息的支付将取决于我们的收益、资本要求、财务状况、前景和董事会认为相关的其他因素。如果我们不支付股息，美国存托凭证的价值可能会下降，因为只有当我们的美国存托股份价格升值，然后您出售您的美国存托股份时，您的投资才会产生回报。此外，《公司法》对我们宣布和支付股息的能力进行了限制。

如果我们未能继续满足所有适用的纳斯达克要求，纳斯达克可能会将美国存托凭证摘牌，这可能会对美国存托凭证的流动性和市场价格产生不利影响。

这些美国存托凭证目前在纳斯达克上市，微博有定性和定量的上市标准。如果我们未来无法满足纳斯达克的任何上市要求，包括，例如，如果美国存托凭证的收盘价连续30个交易日低于每股1.00美元，纳斯达克可以决定将美国存托凭证摘牌，这可能会对美国存托凭证的市场流动性造成不利影响，美国存托凭证的市场价格可能会下跌。这种退市还可能对我们为继续运营获得融资的能力造成不利影响，可能会导致投资者、客户和员工失去信心。

美国存托凭证的持有人不被视为我们普通股的持有人。

美国存托凭证持有人不被视为我们普通股的持有人，除非他们根据存款协议和适用的法律法规提取其美国存托凭证相关的普通股。托管银行是美国存托凭证相关普通股的持有者。因此，美国存托凭证的持有人除根据存款协议所享有的权利外，并无任何作为本公司普通股持有人的权利。

您可能不具有与我们普通股持有人相同的投票权，并且可能无法及时收到投票材料以行使您的投票权。

除存款协议所述外，美国存托凭证持有人将不能行使与美国存托凭证所代表的普通股有关的投票权。如果我们要求托管人征求您的投票指示(我们不需要这样做)，托管人将通知您召开股东大会，并向您发送或提供投票材料。这些材料将描述待表决的事项，并解释美国存托股份持有者可能如何指示托管机构如何投票。我们不能保证美国存托股份持有人会及时收到投票材料，以确保他们能够指示托管机构对其美国存托凭证相关的普通股进行投票。为使指令有效，这些指令必须在保管人设定的日期之前送达保管人。托管机构将在实际可行的情况下，根据以色列法律和我们的组织章程或类似文件的规定，尝试投票或让其代理人投票表决普通股或美国存托股份持有人指示的其他托管证券。如果我们不要求托管机构征求您的投票指令，您仍然可以发送投票指令，在这种情况下，托管机构可以尝试按照您的指令投票，但不需要这样做。

否则，美国存托股份持有人将无法行使投票权，除非他们撤回所持美国存托凭证相关的普通股。然而，美国存托股份持股人可能不会提前很久就知道会议的情况，因此无法撤回这些普通股。在任何情况下，托管机构将不会在投票已存入的证券时行使任何自由裁量权，它只会根据指示投票或尝试投票。此外，托管人及其代理人对未能执行表决指示或执行表决指示的方式不承担责任。这意味着您可能无法行使您的投票权，如果您的普通股没有按您的要求进行投票，您可能无能为力。

美国存托凭证持有人在转让其美国存托凭证和撤回相关普通股方面可能受到限制。

美国存托凭证可在托管银行账簿上转让。然而，当托管人或我们的过户账簿关闭时，或在托管人或我们认为适当的任何时候，托管人可以拒绝交付美国存托凭证或登记美国存托凭证的转让。这些转让限制可能对美国存托凭证的价值产生重大不利影响。

我们有权修改存款协议并更改美国存托股份持有人根据该协议条款享有的权利，或终止存款协议，而无需征得美国存托股份持有人的事先同意。

我们有权修改存款协议并更改美国存托股份持有人根据该协议条款享有的权利，而无需事先征得美国存托股份持有人的同意。我们和保管人可以同意以我们认为必要或对保管人有利的任何方式修改保证金协议。修订可能反映出美国存托股份计划的业务变化、影响美国存托凭证的法律发展或我们与托管银行业务关系条款的变化。如果修正案增加或提高了除税费和其他政府收费或托管人的注册费、传真费、送货费或类似费用以外的费用，或者损害了美国存托股份持有人的实质性权利，则在托管机构将修正案通知美国存托股份持有人后30天内，该修正案将不会对未完成的美国存托凭证生效。在修订生效时，通过继续持有美国存托凭证，您将被视为同意该修订，并受经修订的美国存托凭证和存款协议的约束。如果我方对存款协议做出不利美国存托股份持有人的修改或终止存款协议，美国存托股份持有人可选择出售其美国存托凭证或放弃其美国存托凭证而成为相关普通股的直接持有人，但他们将无权获得任何补偿。

美国存托凭证持有人可能无权就存款协议下的索赔进行陪审团审判，这可能会导致任何此类诉讼的原告获得不利的结果。

管理代表本公司普通股的美国存托凭证的存款协议规定，在法律允许的最大范围内，美国存托凭证的持有人和实益拥有人不可撤销地放弃对因美国存托凭证或存款协议而对吾等或受托保管人提出的任何索赔进行陪审团审判的权利。

如果适用法律不允许此陪审团审判豁免条款，则可以根据陪审团审判的保证金协议条款提起诉讼。如果我们或保管人反对基于弃权的陪审团审判要求，法院将根据该案的事实和情况，根据适用的州和联邦法律，确定是否可以强制执行该弃权。我们认为，合同纠纷前陪审团审判豁免条款通常是可执行的，包括根据管辖定金协议的纽约州法律。在确定是否执行合同纠纷前陪审团审判豁免条款时，法院通常会考虑当事人是否在知情的情况下、明智地和自愿地放弃了陪审团审判的权利。我们认为，存款协议和美国存托凭证的情况就是如此。

如果美国存托凭证的任何持有人或实益所有人就存款协议或美国存托凭证下产生的事项向我们或托管机构提出索赔，包括根据联邦证券法提出的索赔，该持有人或实益所有人可能无权就此类索赔进行陪审团审判，这可能会限制和阻止针对我们或托管机构的诉讼。如果根据存款协议对我们或托管机构提起诉讼，则只能由适用初审法院的法官或法官审理，这将根据不同的民事程序进行，并可能导致与陪审团审判不同的结果，包括在任何此类诉讼中可能对原告不利的结果，这除其他外，取决于索赔的性质、审理此类索赔的法官或法官以及听证地点。

任何条件、规定或存款协议或美国存托凭证的规定，均不构成美国存托凭证的任何持有人或实益拥有人或我们或托管银行放弃遵守美国联邦证券法及其颁布的规则和法规的任何实质性规定。

我们目前预计我们将被归类为被动型外国投资公司，这可能会给我们普通股的美国持有者带来不利的美国联邦收入税收后果。

在任何课税年度，我们将被归类为被动型外国投资公司或PFIC，条件是： (I)该年度我们总收入的75%或以上是“被动型收入”(如修订后的1986年国内收入法或该准则的相关规定所界定)，或(Ii)该年度内我们的资产价值的50%或以上(通常根据季度平均值确定)可归因于产生或持有用于产生被动型收入的资产。被动收入一般包括租金、股息、利息、特许权使用费、处置被动资产的收益以及商品和证券交易的收益。就本测试而言，我们将被视为拥有资产的比例份额，并从我们直接或间接拥有股票至少25%(按价值计算)的任何其他公司的收入中赚取比例份额。根据我们目前和未来的收入、业务和资产的性质、组成和价值，我们目前预计在本课税年度和可预见的未来，我们将成为美国联邦所得税用途的PFIC。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

第二项。属性

我们租用了一个拥有3,961平方英尺实验室和办公空间的设施，位于以色列特拉维夫7号楼Kiryat Atidim，邮编：6158002。租约将于2024年10月30日到期，并有权再延长36个月。我们相信，我们现有的设施足以满足我们当前和近期的需求，如果需要，将有合适的额外空间可用。

第三项。法律诉讼

有时，我们可能参与诉讼或其他法律程序，我们认为这些诉讼或法律程序是我们正常业务过程的一部分。我们目前没有参与任何可合理预期会对我们的业务、前景、财务状况或经营结果产生重大不利影响的法律程序。

第四项。煤矿安全信息披露

不适用。

第II部

第五项。* 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场

我们的ADS的市场

自2021年3月16日合并完成以来，代表我们普通股的美国存托凭证一直在纳斯达克上交易，代码为“CMMB”。从2019年2月12日至合并，代表我们普通股的美国存托凭证在纳斯达克上交易，代码为“ANCN”。在2019年2月12日之前，我们的美国存托凭证没有公开交易市场。

截至2023年3月15日，我们的普通股共有七名登记持有人。

分红政策

我们从未申报过，也没有为我们的股票支付过任何现金股息。我们目前打算保留任何未来收益，并且预计在可预见的未来不会支付任何股息。未来宣布现金股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并受适用法律的制约，并将取决于许多因素，包括我们的财务状况、经营结果、资本要求、合同限制、一般业务条件以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。

发行人和关联购买者购买股票证券

下表汇总了截至2022年12月31日的三个月的股票回购活动：

期间	购买的美国存托凭证总数		每股平均支付价格		作为公开宣布的计划的一部分购买的美国存托凭证总数		根据计划(1)可能购买的股票的大约美元价值
2022年11月16日⁽¹⁾		582,023	$	2.0848		582,023	$	1,218,000
总计		582,023				582,023

(1)有关回购安排的其他信息，请参阅第13项--某些关系和相关交易。

第六项。 [已保留]

第7项. 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析

您应阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告中其他地方以Form 10-K形式包含的相关说明。本讨论和分析中包含的一些信息，特别是关于我们业务和相关融资的计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。您应阅读《关于前瞻性陈述的警示声明》和本年度报告10-K表格第1A项“风险因素”，以讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发针对纤维化和炎症性疾病的创新疗法，这些疾病具有高度未得到满足的需求。基于可溶性蛋白CCL24在促进纤维化和炎症中的独特和关键作用，我们开发了CM-101，这是一种旨在结合和阻断CCL24活性的单抗。我们相信CM-101已显示出治疗多种严重且危及生命的纤维化和炎症性疾病的潜力。

我们开创了CCL24的治疗靶向，这是一种趋化因子，通过CCR3受体促进各种类型的细胞过程，调节炎症和纤维化活动。趋化因子在多种细胞中表达，包括免疫细胞、内皮细胞和上皮细胞。我们开发了一种新的CCL24抑制候选产品，具有双重的抗纤维化和抗炎活性，调节这些炎症和纤维化机制的复杂相互作用，导致纤维化和临床纤维化疾病的异常状态。这一创新方法是为难于治疗的罕见疾病开发的，也被称为孤儿适应症或疾病，如PSC和SSC，患者尚未确定疾病修改治疗方案。我们估计，在美国、欧盟和日本，大约有77,000名PSC患者，代表着超过10亿美元的市场机会；在这些市场，大约有170,000名患者患有PSC，代表着超过15亿美元的市场机会。

CM-101是我们的主要临床候选产品，是一种一流的人源化单抗，可减弱可溶性趋化因子CCL24的基本功能，也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-2，作为主要炎症和纤维化途径的调节因子。我们已经证明了CM-101通过一种新的和差异化的作用机制来干扰炎症和纤维化的潜在生物学。基于这些发现，我们正在积极推进CM-101的第二阶段临床研究，针对两个不同的临床适应症，包括患有肝脏或皮肤和/或肺纤维化的患者。我们目前正在对PSC进行二期临床研究，PSC是一种罕见的梗阻性和胆汁淤积性肝病。该研究正在美国、欧洲和以色列积极招募患者，并正在通过增加临床地点、额外的高剂量ARM(20 mg/kg)以及开放标签扩展来扩大范围。我们早些时候曾提议在研究中同时增加低剂量和高剂量的ARM，但最近在NASH患者中进行的剂量为5 mg/kg的第二阶段肝纤维化试验报告的令人鼓舞的结果，以及我们之前在剂量为5 mg/kg和2.5 mg/kg的NAFLD患者中报告的阳性1b期数据，被视为为我们提供了关于较低剂量的性能的足够数据，从而可以将其从当前的试验中删除，该试验的重点是10 mg/kg和20g/kg剂量。我们相信这一变化将有助于试验的及时进行和完成。如果监管机构在未来不同意现有的低剂量数据是足够的，我们始终可以选择增加一个较低剂量组作为第三阶段临床计划的一部分。

我们还计划在2023年年中左右在SSC开展2期临床试验。SSC是一种罕见的自身免疫性风湿病，以皮肤、肺和其他器官的纤维化为特征，该试验将专注于在这一患者群体中建立生物学和临床概念验证。尽管我们的主要关注点是这两个罕见的适应症，但正如我们所指出的，另一项针对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)所致肝纤维化患者的第二阶段临床研究最近已经完成。这项试验提供了安全性和药代动力学(PK)数据，提供了有助于我们确定是否将推进我们目前的CM-101皮下制剂开发的数据。此外，该试验还测量了一些可能与CM-101在其他纤维炎症条件下的潜在活性相关的生物标志物。我们最近报告了这项试验的结果，结果表明该试验达到了其安全性和耐受性的主要终点，并且CM-101在包括一系列肝纤维化生物标记物和生理学评估的次要终点显示出令人鼓舞的活性。

经营成果的组成部分

收入

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，预计在不久的将来也不会从产品销售中获得任何收入。如果我们产品的开发工作候选人成功，并使我们获得必要的监管批准，或者如果我们的开发工作以其他方式导致任何商业化产品或与第三方签订额外的许可协议，则我们未来可能会从产品销售中获得收入。

研究和开发费用，净额

研发费用主要包括与我们的候选产品开发相关的成本。这些费用包括：

•

根据与临床研究机构和合同制造组织以及进行临床试验、临床前研究和其他科学开发服务的调查地点和顾问的协议而发生的费用；

•

制造放大费用以及购买和制造临床前和临床试验材料的成本；

•

与员工有关的费用，包括从事研究和开发职能的员工的工资、相关福利、差旅和基于股份的薪酬费用，以及外部成本，如支付给从事此类活动的外部顾问的费用；

•

与各种许可协议相关的许可维护费和里程碑费用；

•

与遵守法规要求有关的成本；以及

•

折旧及其他费用。

我们根据使用我们的服务提供商提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估来确认外部开发成本。

我们不会将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定计划，因为这些资源部署在多个计划中，因此相关成本不会单独分类。我们主要使用内部资源来监督我们的研究，以及管理我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动。我们的员工在多个计划中工作；因此，我们不按计划跟踪相关费用。

研发活动是我们业务的基础。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。因此，随着我们继续推进候选产品的开发，我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加。我们还预计向与我们签订许可协议的第三方支付里程碑和特许权使用费相关的额外费用。

一般费用和管理费用

一般和行政费用主要包括薪金和相关福利、行政和行政职能人员的股份薪酬费用、保险以及法律、咨询、会计和审计服务的专业费用。

我们预计，由于增加了员工人数和专业费用以支持我们的持续研究活动和候选产品的开发，我们的一般和行政费用未来将会增加。我们还预计，我们将继续产生会计、审计、法律、监管、合规、董事和高管保险成本，以及与上市公司相关的投资者和公关费用。此外，一旦我们认为有可能获得监管部门对候选产品的批准，我们将开始因商业运营准备工作而导致工资和相关费用大幅增加，特别是在销售和营销方面。

融资费用，净额

融资费用，净额主要包括与外币重估有关的收入或费用和我国银行存款的利息收入。

运营结果

下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度运营业绩：

	截至十二月三十一日止的年度：
	2022			2021
	(单位：千)
运营费用：
研发	$	16,977		$	6,334
一般和行政		11,556			6,033
总运营费用		28,533			12,367

融资(收入)费用，净额		(353	)		111
税前亏损		28,180			12,478
所得税(福利)税		(534	)		—

净亏损	$	27,646		$	12,478

我们的运营结果在过去有所不同，由于多种因素，预计未来也会有所不同。我们认为，对我们经营业绩的逐期比较不一定有意义，不应将其作为未来业绩的指标。

截至2022年12月31日的年度与截至2021年12月31日的年度比较

研发费用

在截至2022年12月31日的一年中，研发费用增加了约1,070万美元，增幅为168%，达到约1,700万美元，而截至2021年12月31日的年度的研发费用约为630万美元。这一增长主要是由于增加了员工人数，并向临床和临床前活动的顾问和分包商支付了费用。

一般费用和管理费用

在截至2022年12月31日的一年中，一般和行政费用增加了约560万美元，增幅为92%，达到约1160万美元，而截至2021年12月31日的年度约为600万美元。这一增长主要是由于员工人数和专业费用以及保险费用和基于股份的薪酬的增加。

融资(收入)费用，净额

截至2022年12月31日的年度，融资费用净额增加了约464,000美元，或418%，净收益为353,000美元，而截至2021年12月31日的年度净亏损为111,000美元。截至2022年12月31日的年度的融资费用净额主要与外币汇率差异有关，但被存款利息收入抵消。融资收入，2021年的净额主要与存款利息收入有关，但被外币汇率差异所抵消。

所得税

截至2022年12月31日的一年，所得税净额为53.4万美元。这项税收优惠与公司的全资子公司Chemomab Treateutics Inc.的纳税申报单有关，该报税表是通过结转净营业亏损得出的。Chemomab治疗公司在2022年12月收到了35.1万美元的收入，预计将在2023年收到剩余的18.3万美元。

现金流

下表汇总了我们截至2022年和2021年12月31日的年度现金流：

	截至的年度十二月三十一日，						增加/(减少)
	2022			2021			$			%
	(单位：千)
用于经营活动的现金净额	$	(20,370	)	$	(12,374	)	$	(7,996	)		65	%
投资活动提供(用于)的现金净额		19,533			(45,186	)		64,719			(143	)%
融资活动提供(用于)的现金净额		(808	)		61,074			(61,882	)		(101	)%
现金、现金等价物和限制性现金净增(减)	$	(1,645	)	$	3,514		$	(5,159	)		(147	)%

操作活动

截至2022年12月31日止年度，营运活动中使用的现金净额约为2,040万美元，包括2,760万美元的净亏损，但由约400万美元的营运资产及负债变动所使用的现金净额及330万美元的非现金费用(主要包括基于股份的薪酬开支)部分抵销。

截至2021年12月31日止年度于经营活动中使用的现金净额约为1,240万美元，包括净亏损1,250万美元，但由营运资产及负债变动提供的现金净额及非现金费用200万美元部分抵销，非现金费用主要包括以股份为基础的薪酬开支。

投资活动

截至2022年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额约为1,950万美元，主要与短期存款投资有关购买固定资产抵销。

截至2021年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为4,520万美元，主要用于购买固定资产和投资银行存款。

为活动提供资金

截至2022年12月31日的年度，用于融资活动的现金净额约为80万美元，其中包括出售美国存托凭证所得的30万美元、行使股票期权所得的10万美元被120万美元的股票回购所抵消。

截至2021年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为6,110万美元，包括出售美国存托凭证所得款项5,870万美元，主要来自私募配售(定义及描述如下)及根据与Cantor的销售协议发行所得款项，以及在合并中取得的现金240万美元。

资金需求

随着我们候选产品的临床试验的推进，我们预计我们的费用将大幅增加。此外，我们预计将继续产生与上市公司运营相关的额外成本。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和银行存款将使我们能够至少在2024年3月31日之前为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出这些估计，我们可能会比预期更快地使用我们的资本资源。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的重大商业化费用。

在我们产生足以实现盈利的产品收入(如果有的话)之前，我们预计将通过出售证券和其他外部资金来源来满足我们的现金需求。债务融资和优先股权融资(如果可用)可能涉及的协议包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过政府和其他第三方资金、协作协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集额外资金，则我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，则我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意开发和营销的产品或候选产品的权利。

流动性与资本资源

与合并有关，吾等于2021年3月15日与若干投资者订立证券购买协议，据此，吾等同意以私募方式出售约4,550万元的美国存托凭证(私募)。私募于2021年3月22日结束，当时我们出售了2,619,270份美国存托凭证连同认股权证，以每美国存托股份17.35美元的行使价购买最多261,929份美国存托凭证。认股权证自发行之日起计将于五年内到期，若悉数行使，将提供约450万美元的收益。

2021年4月30日，我们与Cantor Fitzgerald&Co.(Cantor)签订了销售协议。根据销售协议，吾等可不时透过Cantor(自动柜员机设施)发售及销售合计发行价高达7,500万美元的美国存托凭证。根据销售协议出售的美国存托凭证(如有)将根据吾等于2021年5月17日宣布生效的S-3表格注册声明进行发行及出售，并将于根据证券法颁布的规则 415(A)(4)所界定的“按市场发售”的销售中作出。*根据销售协议，Cantor已同意尽最大努力担任销售代理，并以商业上合理的努力代表我们按照销售协议按双方商定的条款销售我们要求根据销售协议销售的所有美国存托凭证。

2022年4月25日，我们向美国证券交易委员会提交了招股说明书补充文件，用于发行和销售高达18,125,000美元的美国存托凭证，与自动柜员机设施的重新激活相关，并符合S-3表格I.B.6的一般指示，该指示将除某些例外情况外，我们在任何12个月期间根据此类登记声明能够提供和出售的证券金额限制为我们非关联公开募股的三分之一。

在截至2022年12月31日的年度内，我们已通过自动柜员机设施以每美国存托股份2.11美元的平均价格销售了130,505张美国存托凭证，总收益为275,000美元。

如随附的合并财务报表所示，自成立以来，我们因运营产生了亏损和现金流量赤字，导致截至2022年12月31日的累计赤字约为6400万美元。到目前为止，我们主要通过公开配售和私募股权证券为业务提供资金。我们预计，在可预见的未来，我们将继续蒙受净亏损。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和银行存款将足以满足我们预计的现金需求，至少到2024年3月31日。为了满足未来的资本需求，我们需要通过股权或债务融资或其他战略交易筹集额外资本。但是，我们可能无法以优惠条款获得任何此类融资，或者根本无法获得此类融资。如果我们在需要时未能按商业上可接受的条款获得足够的资金，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

当前展望

我们估计，我们目前的流动资金资源将使我们能够执行我们的业务计划，至少持续到2024年3月31日。

开发药物、进行临床前和临床试验、获得商业制造能力和将产品商业化是昂贵的，我们将需要筹集大量额外资金来实现我们的战略目标。我们未来将需要大量额外融资来支持我们的运营，包括如果我们进入候选产品的临床试验，获得监管部门对一个或多个候选产品的批准，获得商业制造能力，以及将一个或多个候选产品商业化。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：

●

我们临床前和临床试验以及其他研究和开发活动的进展和成本；

●

我们的临床前和临床试验及其他研发计划的范围、优先顺序和数量；

●

我们根据未来关于候选产品的许可、协作、开发和商业化安排获得的收入和贡献金额；

●

发展和扩展我们的业务基础设施的成本；

●

为我们的一个或多个候选产品获得监管批准的成本和时间；

●

我们或我们的合作者实现开发里程碑、营销批准和潜在未来许可协议下的其他事件或开发的能力；

●

专利权利要求和其他知识产权的提起、起诉、强制执行和辩护的费用；

●

确保临床或商业生产的生产安排的成本和时间；

●

与第三方签订合同为我们提供销售和营销能力或自行建立此类能力的成本；

●

为任何未来的产品、候选产品或技术获得或承担开发和商业化努力的成本。

●

我们的一般及行政开支的数额；及

●

在未来与我们的一个或多个候选产品有关的许可内和许可外安排下，我们可能产生的任何额外成本。

在我们能够产生可观的经常性收入之前，我们预计将通过融资或外包许可和/或共同开发我们的一个或多个候选产品的应用程序来满足未来的现金需求。我们不能确定是否能以可接受的条件获得额外资金，如果是在全部提供。如果没有可用的资金，我们可能需要推迟、缩小或取消与我们的一个或多个候选产品有关的研究或开发计划，或将其商业化，并对我们的运营进行必要的更改，以根据可用资源减少我们的支出水平。

我们是一家处于发展阶段的公司，我们不可能准确预测我们研发工作的结果。因此，我们无法准确预测任何重大趋势、不确定性、需求、承诺或事件，这些趋势、不确定性、需求、承诺或事件可能对我们的净亏损、流动性或资本资源产生重大影响，或导致财务信息不一定能反映未来的经营业绩或财务状况。但是，在可能的范围内，本项目描述了某些趋势、不确定性、需求、承诺和事件。

关键会计估算

我们的财务报表按照美国公认会计原则(GAAP) 编制。根据公认会计原则编制我们的财务报表和相关披露要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们财务报表中报告的资产、负债、收入、成本和费用以及或有资产和负债的披露。我们的估计基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在这种情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不容易从其他来源显而易见。我们持续评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计值不同。

虽然我们的主要会计政策在我们综合财务报表的附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计估计是那些包含较高程度的判断或复杂性并合理地可能对我们的财务状况或经营业绩产生重大影响的会计估计，因此被视为关键会计估计。

基于股份的薪酬

我们适用会计准则编码(br}(ASC)718-10，“股份支付”)，要求计量和确认支付给员工和董事的所有股份支付奖励的薪酬支出，包括基于估计公允价值的期权计划下的员工期权。

ASC 718-10要求我们使用期权定价模型估算授予日股权支付奖励的公允价值。在我们的全面损失表中，奖励的公允价值被确认为在必要的服务期内的费用。我们在股票奖励罚没发生时进行确认，而不是通过应用罚没率进行估计。

2018年6月，财务会计准则委员会(FASB)发布了《会计准则更新》(ASU)2018-07《薪酬-股票薪酬(主题718)：非员工股票薪酬会计改进》，简化了非员工股票薪酬交易的会计核算，使计量和分类指南与员工股票薪酬的计量和分类指南保持一致。修正案扩大了以股份为基础的薪酬奖励会计准则的范围，以包括授予非雇员的以股份为基础的薪酬奖励，以换取在实体自身运营中使用或消费的商品或服务，并取代了有关以股权为基础向非雇员支付的准则。我们于2019年1月1日通过了这些修正案。

我们确认非员工奖励在每个奖励所需的服务期内的公允价值的补偿费用。

我们使用Black-Scholes期权定价模型估计作为股权奖励授予的期权的公允价值。期权定价模型需要许多假设，其中最重要的是股价、预期波动率和预期期权期限(从授予之日起到期权行使或到期为止的时间)。我们通过考虑我们最近出售的股票以及我们认为相关的其他因素来确定标的股票的每股公允价值。本公司董事会根据采用期权定价方法进行的估值确定普通股的公允价值，但须视有关事实及情况而定。我们历史上一直是一家私营公司，缺乏我们股票特定于公司的历史和隐含波动率信息。预期波动率是根据生物技术行业类似公司的波动率进行估计的。从历史上看，我们没有分红，也没有可预见的分红计划。无风险利率是根据同等期限的政府零息债券的收益率计算的。对于授予员工和董事的期权，使用“简化”方法计算预期期权期限。发放给非雇员的补助金是根据合同条款发放的。每项投入的确定的变化可能会影响授予的期权的公允价值和我们的运营结果。

关于市场风险的定量和定性披露

外币兑换风险

我们的功能货币是美元。我们面临汇率风险。我们位于以色列，在那里，我们的一般和行政费用的一部分是以新以色列谢克尔产生的。于截至2022年及2021年12月31日止年度内，我们分别确认外币交易亏损609,000元及176,000元。这些外币交易损益记入财务费用。我们相信，美元和新以色列谢克尔之间10%的汇率变动不会对我们的财务状况或运营业绩产生实质性影响。

随着我们业务的持续增长，我们的运营业绩和现金流将受到外币汇率变化的影响，这可能会对我们的运营业绩产生不利的影响。到目前为止，我们还没有签订任何外币套期保值合同，以减轻我们面临的外币兑换风险。

第7A项. 关于市场风险的定量和定性披露。

作为一家较小的报告公司，我们不需要提供本项目所需的信息。

第八项。财务报表和补充数据

见附件第F-1页的综合财务报表索引。

第九项。会计与财务信息披露的变更与分歧

没有。

第9A项. 控制和程序

A. 披露控制和程序

在我们首席执行官和首席财务官的参与下，我们评估了截至2022年12月31日我们的披露控制和程序的有效性 (该术语在《交易法》下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义)。任何披露控制和程序系统的有效性都存在固有限制，包括人为错误的可能性以及规避或凌驾控制和程序的可能性。因此，即使是有效的披露控制和程序也只能为实现其控制目标提供合理的保证。根据我们的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，我们的披露控制和程序于2022年12月31日生效，以提供合理的保证，确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息在适用规则和表格指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并在适当情况下积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关必要披露的决定。

B. 管理层关于财务报告内部控制的年度报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。财务报告的内部控制在规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义，该规则根据《交易法》颁布，是由我们的主要高管和主要财务官设计或在其监督下实施的程序，由我们的董事会、管理层和其他人员实施，以根据GAAP对财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证，并包括以下政策和程序：

•

与保存合理、详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录有关；

•

提供合理保证，确保按需要记录交易，以便根据GAAP编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据我们管理层的授权进行；以及

•

为防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产提供合理保证。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。对未来期间进行任何有效性评估的预测可能会受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能恶化。

我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，在2022年12月31日评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时，管理层使用了特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会在《内部控制--综合框架(2013)》中提出的标准。根据这些标准的评估，管理层确定，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

C. 注册会计师事务所认证报告

本《10-K表格年度报告》不包括我们的注册会计师事务所的认证报告，因为公司是新兴的成长型公司，如交易法规则12b-2所定义。

D. 财务报告内部控制的变化

在上一财年，我们对财务报告的内部控制没有变化。

项目9B. 其他信息

没有。

项目9C. 披露妨碍检查的外国司法管辖区。

没有。

第III部

第10项. 董事、高管与公司治理

截至本年度报告10-K表格的日期，我们的董事和高管、他们的年龄和职位如下：

名字	年龄	职位
行政人员：
戴尔·普弗斯特说了几句话，说了几句话。	65	董事会主席、首席执行官
唐纳德·马文表示，他将继续努力。	70	首席财务官、执行副总裁总裁、首席运营官
阿迪·莫尔	41	首席科学官董事
马修·弗兰克尔	54	首席医疗官
非雇员董事：
Nissim Darvish†(2)(3)将其删除。	57	董事
艾伦·摩西†(1)	74	董事
Claude Nicaise†(1)	69	董事
尼尔·科恩†(2)(3)	58	董事
吉尔·奎格利†(1)	47	董事

† 独立董事

(1)	审计委员会委员
(2)	薪酬委员会委员
(3)	企业管治及提名委员会委员

行政人员

Dale Pfost博士他自2021年10月以来一直担任我们的首席执行官和董事会成员，并自2022年2月以来担任我们的董事会主席。Pfost博士拥有35年的企业家、投资者和企业高管经验。2019年至2021年，Pfost博士担任Lodo Treateutics公司的首席执行官兼董事会主席。从2009年到2019年，Pfost博士在他与人共同创立的Microbiome Treateutics，LLC公司担任过各种职务，从2009年到2010年以及从2016年到2019年再次担任董事会成员和首席执行官。从2010年到2019年，他担任Advent Life Science的普通合伙人。从2013年到2017年，Pfost博士在Vestagen Protective技术公司担任各种职务，包括从2013年到2017年担任董事长、执行主席，从2015年到2016年担任首席执行官。在此之前，Pfost博士曾在以下公司担任过各种高管职务：Receptor Biologix Inc.首席执行官(2008年至2009年)、Acuity制药公司首席执行官兼董事长总裁(2003年至2007年)、兰花生物科学公司首席执行官兼董事长总裁(1996年至2002年)、牛津糖业有限公司首席执行官兼董事管理总监总裁(1988年至1996年)以及史密斯克莱恩·贝克曼公司机器人和自动化化学系统公司董事总裁(1984年至1988年)。除上述外，Pfost博士还曾在几家公司的董事会任职，包括BioElectronica公司、AxoSim公司、JMB Companies LLC、Aura Bioscience、路易斯安那BIO、CN Creative和Ancilia Biosciences。Pfost博士在加州大学圣巴巴拉分校获得理学士学位，并在布朗大学获得物理学博士学位。

唐纳德·马文自2021年11月8日起担任我们的首席财务官、执行副总裁总裁和首席运营官。Marvin先生在成长型企业拥有超过35年的企业融资和筹资、战略、企业发展、并购和运营方面的经验。马文先生于2020年至2021年担任洛多治疗公司执行副总裁兼首席财务官总裁。他曾在2014年至2021年担任同心公司董事长、总裁兼首席执行官。在加入Concenter之前，Marvin先生于2006至2014年间担任凯恩合伙人。他在2006年至2009年期间担任标识基因的总裁兼首席执行官。马文先生是兰花生物科学公司的联合创始人，1997年至2003年担任兰花生物科学公司首席运营官、首席财务官兼企业发展部首席财务官兼高级副总裁，1986年至1994年担任帝亚特隆公司首席运营官兼首席执行官总裁。在他职业生涯的早期，马文曾在雅培、勃林格、拜耳和百事可乐担任过责任越来越大的职位。马文先生拥有俄亥俄州立大学的理学学士学位和艾奥纳学院的工商管理硕士学位。

阿迪·莫尔博士他是Chemomab Ltd.的联合创始人，从2011年成立至2021年3月16日完成的Chemomab Ltd.与Anchiano Treateutics Ltd.的合并(以下简称合并)，他一直担任Chemomab Ltd.的首席执行官、首席科学官和董事会成员，此后一直担任我们公司的这些职位。2021年10月25日，公司股东批准Dale Pfost博士担任公司首席执行官，同时Mor博士的首席执行官任期也随之结束。Mor 博士在免疫学方面拥有深入的知识，专注于罕见疾病，并在设计、开发和申请治疗炎症性和纤维化疾病的新型克隆抗体专利方面拥有丰富的经验。Mor博士在以色列特拉维夫大学神经生物化学系获得免疫学博士学位，是众多免疫学和炎症性疾病科学期刊论文的主要作者。

马修·B·弗兰克尔博士在制药行业拥有20年的经验，包括临床开发和医疗事务。2018年至2022年11月，Frankel博士在勃林格-英格尔海姆制药公司担任临床开发和专科医疗事务副总裁。在此之前，他于2016年至2018年担任诺华制药公司免疫学和皮肤病医学部副主任总裁。2012年至2016年，Frankel 博士担任桑德斯医疗董事首席执行官，并于2010年至2012年在瑞塔制药(RETA)担任全球医疗董事、临床开发职务。从2003年到2010年，他在研究领域的不同公司担任过各种高级职位。 Frankel博士在瓦萨学院获得学士学位，在加州大学洛杉矶分校医学院获得医学博士学位，在J.L.凯洛格管理研究生院获得工商管理硕士学位。

董事

Nissim Darvish，M.D.，Ph.D.自2021年3月16日起在本公司董事会任职。达维什是风险投资基金MeOhr Ventures的普通合伙人。Darvish博士目前是几家私营公司的董事的成员。在担任现职之前，Darvish博士曾担任OrbiMed以色列公司的风险投资合伙人以及9 Mets Biophma Inc.和Medigus Ltd的董事会成员。此前，Darvish博士受雇于Pitango Venture Capital，在那里他是管理生命科学投资的普通合伙人。他也是ImPulse Dynamic的创始人兼首席执行官，在那里他监督了一项2.5亿美元的变现活动。Darvish博士在以色列理工学院获得了生物物理学和生理学的医学博士和博士学位，随后在NIH进行了博士后研究。他发表了100多项专利，撰写了20多份出版物。

艾伦·摩西，医学博士，FACP摩西博士自2021年3月16日以来一直在我们的董事会任职。摩西博士是ABIM认证的董事会成员，拥有内分泌学和新陈代谢方面的专科认证，是美国医师学会会员。摩西博士目前是BioFabUSA的董事会成员，他自2018年以来一直担任该职位。在此之前，从2008年到2018年，摩西博士在诺和诺德公司(CPH：Novo-B)担任全球首席医疗官，他于2004年加入该公司。摩西博士于2002年至2006年在哈佛医学院担任医学教授，并与麻省理工学院合作，共同创立并共同指导临床研究员培训计划，重点是培训内科科学家进行翻译研究。摩西博士曾在1998年至2004年担任乔斯林糖尿病中心的高级副总裁和首席医疗官。摩西博士拥有北卡罗来纳州杜克大学的学士学位和密苏里州华盛顿大学医学院的医学博士学位。

克劳德·尼凯斯，医学博士他自2021年3月16日以来一直在我们的董事会任职。Nicaise 医生在临床药物开发、战略管理、全球监管战略、制药、生物技术(包括临床癌症研究、传染病和神经科学)方面拥有丰富的美国和国际经验。Nicaise博士是临床监管服务公司的所有者和创始人，该公司为生命科学和生物技术行业提供咨询服务，为临床和监管发展的各个方面提供支持。自2015年以来，Nicaise博士一直担任Sarepta治疗公司(纳斯达克代码：SRPT)的董事会成员和薪酬委员会主席。自2017年以来，Nicaise博士还一直担任Mynoryx治疗公司的董事会成员。在此之前，从2008年到2014年，Nicaise博士担任Alexion制药公司(纳斯达克：ALXN)的高级副总裁，并在1984年至2008年期间，在百时美施贵宝(纽约证券交易所代码： BMY)担任过多个高级管理职位。Nicaise博士拥有比利时布鲁塞尔大学的医学博士学位和内科临床肿瘤学学位。

尼尔·科恩他自2020年4月以来一直担任我们董事会的成员，并从2020年10月起担任我们的临时首席执行官，直到合并完成。Cohen先生自2012年1月以来一直担任Castel Partners Ltd.的董事长兼首席执行官。1994年，他与人共同创立了领先的风险投资公司以色列种子合伙公司，并将该公司管理到2019年。科恩先生曾投资于多家私营科技公司并在其董事会任职，包括大量被收购或成功完成首次公开募股的公司，包括纳斯达克(Sequoia Capital：CGEN)、Shopping.com (纳斯达克：Shop，被eBay收购)、BroadLight(被博通收购，纳斯达克：AVGO)和Cyota(被RSA收购)。他是以色列中端市场私募股权公司Sky、以色列早期风险投资基金Hetz Ventures Management Ltd.和Shavit Capital的风险合伙人。科恩先生之前是《耶路撒冷邮报》的商业编辑，并在伦敦的N M Rothschild&Sons Limited的私募股权集团开始了他的职业生涯。科恩先生以一等荣誉获得牛津大学东方研究学士和硕士学位。

吉尔·奎格利自2022年6月以来一直担任本公司董事会成员。自2020年12月以来，Quigley女士一直担任特恩斯制药公司(纳斯达克代码：TERN)的董事会成员，包括其审计委员会主席。从2018年11月到2021年12月，奎格利女士担任纳斯达克公司(Passage Bio， Inc.)的首席运营官。此前，她曾在2016年1月至2018年11月期间担任纽崔尼亚公司的临时首席执行官兼总法律顾问。2012年7月至2016年1月，奎格利女士在Shire plc担任各种职务，最近担任的是高级法律顾问。Quigley女士在美国大学获得通信、法律制度、经济和治理(CLEG)学士学位，在罗格斯法学院获得法学博士学位。

整体董事会角色和董事会领导结构

*根据以色列公司法，第5759-1999号(“公司法”)，我们的董事会负责制定我们的一般政策并监督管理层的业绩。我们的董事会可以行使所有权力，并可以采取公司法或我们的组织章程没有明确授予我们的股东或管理层的所有行动。我们的高管负责我们的日常管理，并由我们的董事会确定个人职责。

*根据《公司法》，上市公司的首席执行官或首席执行官的亲属不得担任该上市公司的董事会主席，未经《公司法》规定的股东特别多数批准，上市公司的董事会主席或董事长的亲属不得被授予该上市公司首席执行官的权力。

*在2022年2月10日召开的股东特别大会上，我们的股东批准任命Dale Pfost博士为我们董事会主席，同时担任我们的首席执行官。根据《公司法》及其颁布的《条例》，该任命的有效期为三年，其重新任命须经股东批准。

我们的董事会目前由七(7)名成员组成。我们的董事会由三类董事组成(如下所示)，每类董事交错任职三年。一类董事任期届满时，该类别董事将在该任期届满年度的股东周年大会上选出，任期三年。每一位董事的任期一直持续到其继任者当选并获得资格，或其先前去世、辞职或被免职为止。董事人数的任何增加或减少都将在三个类别之间分配，以便每个类别将尽可能由三分之一的董事组成。我们的董事会分成三个级别，交错三年任期，可能会推迟或阻止我们公司的管理层更迭或控制权变更。

	•	第一类由Nissim Darvish和Jill Quigley组成，每个人的任期都将在2025年股东周年大会上届满。
	•	第二类由尼尔·科恩和克劳德·尼凯斯组成，他们各自的任期将于2023年股东周年大会上届满。
	•	第三类由阿迪·摩尔、艾伦·摩西和戴尔·普弗斯特组成，每个人的任期将于2024年股东周年大会结束。

董事会领导结构

公司由Dale Pfost博士领导，他自2021年10月和2022年2月以来分别担任我们的首席执行官和董事会主席。尽管董事会没有关于首席执行官和董事会主席的角色是否应该分开的正式政策，但我们认为我们目前的董事会领导结构适合我们。首席执行官是董事会选择的日常管理我们公司的个人，他对我们业务运营的直接参与使他最适合领导富有成效的董事会战略规划会议，并确定分配给每个议程项目的时间，以讨论我们公司的短期和长期目标。

董事会在风险监督中的作用

我们的董事会负责监督我们的风险管理流程。我们的董事会专注于我们的总体风险管理战略，即我们面临的最重大风险，并监督管理层实施风险缓解战略。我们的董事会还听取与公司事务和重大交易的一般监督和审批相关的特定风险管理事项的管理层的报告。由于董事会的所有委员会完全由独立的董事组成，董事可以完全接触管理层，董事会及其委员会可以保留各自的顾问，因此董事会的独立监督职能得到了进一步加强。

公司治理准则

*我们的董事会大力支持有效的公司治理，并制定并遵循了一项强有力的公司治理计划。我们的公司治理和提名委员会负责监督我们的指导方针，并就公司治理事项向董事会报告和提出建议。我们的指导方针发布在我们的网站https://investors.chemomab.com/documents上，并向向我们的公司秘书索要的任何股东 (如果没有，则由公司首席执行官)提供印刷版。

董事独立

根据向要求并由各董事提供的有关其背景、就业及所属关系(包括家庭关系)的资料，本公司董事会已确定各董事均为纳斯达克上市准则所界定的独立董事，但摩尔博士及 Pfost博士除外。本公司董事会亦认定，薪酬委员会成员Nissim Darvish及Neil Cohen，以及公司治理及提名委员会成员Neil Cohen及Nissim Darvish均符合美国证券交易委员会及纳斯达克上市标准所确立的该等委员会的独立性标准(视乎适用而定)。关于审计委员会，本公司董事会认定，吉尔·奎格利、艾伦·摩西和克劳德·尼凯斯满足交易所法案下规则10A-3、美国证券交易委员会和纳斯达克上市标准(视情况而定)下设立的该委员会的独立性标准，并且吉尔·奎格利是美国证券交易委员会规则下的财务专家。董事会考虑了该等董事与本公司若干投资者之间的关系，并确定该等关系不影响该等董事根据纳斯达克的标准或(如适用)美国证券交易委员会规则的独立性。

商业行为和道德准则

我们通过了《商业行为和道德准则》，其中包括从限制礼物到利益冲突的各种条款。我们的所有员工和董事都受本《商业行为和道德准则》的约束。违反我们的商业行为准则和道德规范的行为可能会向审计委员会报告。《商业行为和道德守则》包括适用于我们所有员工的条款，包括高级财务官和董事会成员，并张贴在我们的网站上(Https://investors.chemomab.com/)。我们打算对任何此类商业行为和道德准则进行修订或放弃。

其他政策

我们的内幕交易和封杀政策禁止董事、高级管理人员和员工参与公开交易的期权交易，如看跌期权和看涨期权，以及与我们证券相关的其他衍生证券。这一禁令适用于任何旨在降低与持有我们的证券相关的风险的对冲或类似交易。

董事会会议

董事会于本年度内定期开会，并在情况需要时举行特别会议及取得一致书面同意。独立董事在没有管理层出席的情况下定期召开执行会议。在2022财年，董事会召开了12次会议，并一致同意开展某些业务。我们鼓励所有董事出席我们的年度股东大会。我们的每位董事至少出席了该董事所服务的董事会会议总数和董事会所有委员会会议总数的75% 。预计董事将出席年度股东大会。

董事会委员会

我们的董事会设立了以下委员会。每个委员会都按照一份书面章程运作，该章程规定了委员会的结构、运作、成员要求、聘用顾问的职责和权力。

审计委员会

根据《公司法》、《交易法》和《纳斯达克》规则，我们必须成立一个审计委员会，我们有一个根据《交易法》第3(A)(58)(A)节单独指定的常设审计委员会。

根据《公司法》，审计委员会的职责包括发现和解决公司业务管理中的缺陷，审查和批准相关的交易，建立举报人程序，监督公司的内部审计制度和内部审计师的业绩，评估工作范围并建议公司独立会计师事务所的费用。此外，就公司法所需的审批程序而言，审核委员会须确定某些关联方行动及交易是否“重大”或“非常”，并须订立程序以考虑拟与控股股东进行的交易。

根据美国法律和纳斯达克的要求，我们的审计委员会还负责任命、补偿和监督我们的独立审计师的工作，并协助我们的董事会监督我们的财务报表、我们内部控制的有效性以及我们对法律和法规要求的遵守情况。

根据《公司法》和相关法规，审计委员会必须至少由三名符合一定独立性标准的董事组成。根据纳斯达克规则，我们必须维持一个由至少三名独立董事组成的审计委员会，他们都具有财务知识，其中一人具有会计或相关财务管理专业知识。审计委员会的每一名成员都必须是“独立的” ，这一术语在《交易法》规则10A-3(B)(1)中有定义。

审计委员会的成员是吉尔·奎格利、艾伦·摩西和克劳德·尼凯斯。吉尔·奎格利是审计委员会主席，也是美国证券交易委员会规则下的金融专家。董事会的结论是，审计委员会的组成符合纳斯达克和美国证券交易委员会的规则和条例的独立性要求。在2022财年，审计委员会举行了5次会议。

薪酬委员会

根据《公司法》和《纳斯达克》的规定，我们都需要成立一个薪酬委员会。

根据《公司法》，薪酬委员会的职责包括向董事会建议一项政策，以供最终股东以特别多数批准，该政策根据指定的标准管理董事和高级管理人员的薪酬，不时审查对该等薪酬政策的修订和实施，以及在董事会批准之前批准董事和高级管理人员的实际薪酬条款。

根据美国法律和纳斯达克的要求，我们的薪酬委员会还负责对薪酬委员会聘请的任何薪酬顾问、独立法律顾问和其他顾问的工作进行任命、补偿和监督。

《公司法》及相关法规要求任命一个符合纳斯达克要求的薪酬委员会。根据纳斯达克的规定，我们必须维持一个至少由两名独立董事组成的薪酬委员会；根据纳斯达克关于薪酬委员会成员的规则，薪酬委员会的每位成员都必须独立，这与一般对董事会和委员会成员独立性的测试不同。赔偿委员会的成员是尼西姆·达维什和尼尔·科恩。Nissim Darvish 是赔偿委员会主席。我们的董事会已经确定，薪酬委员会的每一名成员都是独立的纳斯达克独立指导方针所指的独立成员，并符合《交易所法案》第10C-1条的规定。在2022财年，薪酬委员会召开了六次会议，并一致同意开展某些业务。

公司治理和提名委员会

我们已经成立了公司治理和提名委员会，负责就董事职位的候选人以及董事会的规模和组成向董事会提出建议。此外，该委员会负责监督我们的企业管治指引和报告，并就企业管治事宜向董事会提出建议。根据《公司法》，在某些情况下，董事的提名也可以由股东根据适用法律和我们的公司章程所规定的条件进行。公司治理和提名委员会的成员是尼尔·科恩和尼西姆·达维什。尼尔·科恩是公司治理和提名委员会主席。我们的董事会已经确定，公司治理和提名委员会的每位成员都是独立的，符合纳斯达克独立的《董事》指导方针的含义。在2022财年，薪酬委员会召开了一次会议，并一致同意处理某些业务。

主板多样性

* 虽然我们目前没有关于董事会组成的正式多样性政策，但董事会认为，董事会必须具有性别、种族和民族多样性以及知识库、专业经验和技能的多样性。公司治理和提名委员会在考虑向董事会推荐的董事被提名人时会考虑这些品质。我们相信多样性可以提高我们的效率。我们的董事会目前有两名女性董事和两名种族多元化的成员。然而，董事会仍然致力于实现董事会的组成，代表不同的背景和经验，包括种族、民族、性别和性取向。我们将在与我们将于2023年召开的年度股东大会相关的附表14A上的委托书声明中披露包含有关我们董事会多样性的额外信息的矩阵。

内部审计师

根据《公司法》，董事会必须任命审计委员会推荐的内部审计师。内部审计师的职责之一是审查公司的行为是否符合适用法律和适当的业务程序。内部审计师可能不是利害关系方、董事或公司高管或上述任何人的亲属，内部审计师也不可能是我们的独立会计师或其代表。均富以色列目前担任我们的内部审计师。

第16(A)节受益所有权报告合规性

根据交易法第16(A)条，我们的董事、高管和持有超过10%的美国存托凭证的人必须向美国证券交易委员会提交关于他们对我们股权证券的所有权和所有权变更的报告。我们相信，在截至2022年12月31日的财政年度内，这些人满足了第16条的所有备案要求。

商业行为准则和道德规范

我们已经通过了一项商业行为和道德准则，其中包括从限制礼物到利益冲突的一系列条款。我们的所有员工和董事都受本商业行为和道德准则的约束。违反我们的商业行为和道德准则的行为可能会被报告给审计委员会。商业行为和道德准则包括适用于我们所有员工的条款，包括高级财务官和董事会成员，并发布在我们的网站上。我们打算对任何此类商业行为和道德准则进行修订或放弃。

项目11. 高管薪酬

薪酬汇总表

下表和摘要概述了上一财年担任首席执行官的个人和我们的三位薪酬最高的高管在截至2022年12月31日的年度内获得的薪酬。就下表和下面的摘要而言，“薪酬”包括基本工资、奖金、基于股权的薪酬、退休或解雇费、福利和额外津贴，如汽车、电话和社会福利，以及提供此类薪酬的任何承诺。

名称和主要职位	年	薪金(1)(元)		奖金(2)(美元)		选择权奖项(3)(元)		所有其他补偿(4)(元)		总计(美元)
戴尔·普弗斯特说了几句话，说了几句话。	2021		182,557		-		300,000		22,868		505,425
首席执行官兼董事长 (5)	2022		600,000		300,000		1,500,000		75,160		2,475,160

阿迪·莫尔说：“我不知道，我不知道。	2021		248,547		167,000		8,000		64,453		488,000
董事首席科学官兼前任首席执行官(6)	2022		298,470		120,000		-		16,926		435,396

唐纳德·马文表示，他将继续努力。	2021		88,276		-		102,390		11,590		202,256
首席财务官、执行副总裁总裁、首席运营官 (7)	2022		460,000		207,000		660,252		60,397		1,387,649

西格尔·法塔尔表示，他将继续执行任务。	2021		127,050		122,000		616,000		8,952		874,002
前任临时首席财务官 (8)

(1)薪金包括基薪总额。

(2)行“2021” 中披露的奖金涉及2021年应计、2021年和2022年支付的奖金。在“2022”项下披露的奖金为2022年的目标奖金(由于本公司尚未确定2022年的实际奖金，该信息不是最终的，并基于某些估计 )。

(3)指于截至2021年、2021年及2022年12月31日止年度于本公司综合财务报表中记录的权益补偿支出，以授出日期权的公允价值为基础，并根据适用的权益补偿会计指引计算。有关达成此估值所用假设的讨论，请参阅我们于截至2021年12月31日止年度以Form 10-K格式提交的综合财务报表附注8C ，以供参考。

(4)代表我们代表该人员支付的社会福利。在适用范围内，此类福利可能包括支付、缴费和/或分配风险保险(例如人寿保险或工伤保险)，支付社会保障、假期、医疗保险和福利，以及符合我们政策的其他福利和津贴。

(5)Dale Pfost博士的薪酬条款于2021年10月25日获得公司股东批准，其中包括600,000美元的年基本工资。上表所列Pfost博士的薪酬数据是按比例计算的，以反映2021年担任公司首席执行官的时间。

(6)除现任首席科学官和董事会成员外，Adi Mor博士还曾担任我们的首席执行官，并于2021年10月25日辞去首席执行官一职，同时Dale Pfost博士也开始担任首席执行官。

(7)Donald Marvin先生于2021年11月4日开始受雇于本公司，包括460,000美元的年基本工资。上表所列薪酬数据是按比例计算的，以反映2021年担任公司首席财务官、执行副总裁总裁和首席运营官的时间。

(8)Sigal Fattal女士之前曾担任我们的临时首席财务官，并在Marvin先生于2021年11月8日开始担任我们的首席财务官的同时辞去了该职位。

财政年度结束时的杰出股票奖励

下表概述了购买截至2022年12月31日我们指定的高级管理人员持有的美国存托凭证的选项。

期权奖励

名字

证券数量
潜在的
未执行的选项
(#)可行使

数量
证券
潜在的
未执行的选项
(#)
行不通

选择权
锻炼
价格(美元)

期权到期
日期

Dale Pfost，华盛顿首席执行官兼董事会主席

133,977

325,376⁽¹⁾

10.05

2031年10月25日

阿迪·莫尔，美国董事首席科学官和前任首席执行官

131,698

1.49

2028年3月15日

唐纳德·马文，美国首席财务官、执行副总裁总裁和首席运营官

53,320

143,555⁽²⁾

9.77

2031年11月8日

(1)授予Pfost博士的期权授予并在四(4)年内可行使，其中四分之一(1/4)的期权在授予日的第一周年(br})即2022年10月25日授予，其余的在随后的36个月期间等额行使，但Pfost博士将继续任职。

(2)授予Marvin先生的期权授予马文先生，并可在四(4)年内行使，其中四分之一(1/4)的期权于授予日的一周年(br})于2022年11月8日归属，其余在随后的36个月期间等额行使，但须受Marvin先生的继续服务。

雇佣协议

与我们的首席执行官Dale Pfost博士签订的雇佣协议

2021年9月1日，公司董事会批准任命Dale Pfost博士为公司首席执行官，2021年10月25日，根据Pfost博士与公司全资子公司Chemomab Treateutics Inc.签订的高管聘用协议，公司股东批准了Pfost博士的聘用条款。根据Pfost博士的雇佣协议条款，Pfost博士获得：(I)600,000美元的年度基本工资(“基本工资”)；(Ii) 初始目标年度现金奖励奖金为基本工资的50%，以及基于Pfost博士实现某些预定目标的额外潜在奖金，奖金由公司董事会确定。(Iii)购买本公司459,353份美国存托凭证(“美国存托凭证”)的期权，占本公司已发行及已发行美国存托凭证(按完全摊薄基准)的3.5%，该等美国存托凭证将于授出日期一周年时归属四(4)年，其中四分之一(1/4)于授出日期一周年归属，其余按同等金额于其后36个月期间归属，除非该等期权已根据2015年计划(定义如下)的条款及条件注销；(4)一次性签约奖金，金额为80,000美元；(5)在美国设立新办事处和Pfost博士在新办事处所在地注册时发放的金额为80,000美元的一次性奖金，将在注册后15天内支付；(6)每年25天带薪休假(“PTO”)，上限为累积PTO后50天；以及(Vii)在公司无故终止Pfost博士的雇佣关系(如雇佣协议中的定义)的情况下应支付的某些遣散费福利，但遣散费福利的现金部分的总额不得超过Pfost博士年度基本工资的百分之两百(200%)，按终止之日起生效的比率计算。

此外，如果因合并或出售本公司全部或基本上所有股本或资产(即本公司控制权的变更)而导致Pfost博士的雇佣无故终止(定义见 )，则所有未归属期权的归属将加快，所有未归属期权将立即归属并可行使。此外，如果无故终止Pfost博士的雇用，除因合并或出售公司全部或几乎所有股本或资产(即，公司控制权变更)，或如果Pfost博士因正当理由(如雇佣协议中的定义)终止其工作外： (A)在Pfost博士开始工作的十二(12)个月周年日到期的任何基于时间的期权，如果Pfost博士已在该时间受雇于公司六(6)，则日期将加快并可行使月或以上，但少于十二(12)个月；以及(B)如果Pfost博士已在该时间受雇于本公司十二(12)个月或更长时间，则所有未偿还的基于时间的期权将加速并可行使。

前述对Pfost博士雇佣协议的描述通过参考雇佣协议的全文进行限定，该雇佣协议的副本作为本协议的附件10.9存档。

与我们的首席科学官(前首席执行官)阿迪·莫尔博士签订雇佣协议)

根据摩尔博士共同拥有的以色列公司摩尔博士与子公司于2022年4月18日签订的咨询协议(“咨询协议”)的条款，阿迪·莫尔博士向本公司提供服务。根据咨询协议的条款，穆尔博士有权获得每月总报酬、年度绩效奖金，但须遵守她与某些业绩里程碑的会面，由我们的董事会按年确定。以及某些其他福利。Mor博士目前的月薪和年度绩效奖金目标是由公司股东设定并批准的，如下所述。此外，Mor博士有权享受以色列法律规定的或以色列高级管理人员惯例的其他福利，包括报销与她的服务相关的合理费用，以及支付汽车的变动和固定成本。咨询协议可由任何一方提前60天书面通知终止，并包含关于竞业禁止、信息保密和发明转让的惯例条款。

根据以色列法律的要求，莫尔博士与子公司签订的咨询协议条款已由董事会批准，并提交给股东批准。在2022年6月7日召开的年度股东大会上，我们的股东批准了莫尔博士的以下雇佣条款：(A)将莫尔博士的基本月薪从67,500新谢克尔(约21,090美元) (加上社会福利)增加到74,250新谢克尔(约23,200美元)，(加上社会福利)，这意味着增加了6,750新谢克尔(约2,110美元)，自2022年3月7日起生效；(B)将其于2021年的年度总奖金由100,000美元增至110,250美元，增幅约为 10%；及(C)自2022年1月1日起，她的年度总目标奖金机会由100,000美元增至Mor博士年度总奖金的45%。根据咨询协议，Mor博士将获得相当于98,730新谢克尔的月薪，以取代股东批准的74,250新谢克尔(连同社会福利)的月薪支付。

咨询协议的前述描述通过参考咨询协议全文进行限定，其副本作为本协议的附件10.11存档。

与唐纳德·马文先生签订雇佣协议，我们的首席财务官，执行副总裁总裁和首席运营官

2021年11月8日，Chemomab Treateutics Inc.与Donald Marvin先生签订了高管聘用协议。根据雇佣协议，Marvin先生的年基本工资为460,000美元，是公司奖金计划的一部分，年度奖金潜力为其基本年度基本工资的45%，奖金将基于Marvin先生和公司首席执行官共同商定的目标的实现情况而定。此外，根据雇佣协议，Marvin先生获得(I)1.5%的公司未偿还股本，该行使价格是基于2021年11月8日之前30天美国存托股份市值的平均值，并在四年内归属，(Ii)额外获得0.5%的公司未偿还股本，用于实现与薪酬委员会商定并经董事会批准的战略目标，(Iii)25,000美元的签约奖金，以及(Iv)12个月的初始遣散费。马文先生受雇于本公司后，每两年将增加一个月的免税额，但该金额不得超过18个月。

此外，在由于合并或出售公司全部或几乎所有股本或资产(即，公司控制权的变更)而无故终止Marvin先生的雇佣的情况下，所有未归属期权的归属将加快，且所有未归属期权将立即归属并可行使。此外，如果马文先生的雇佣被无故终止，除因合并或出售公司全部或几乎所有股本或资产(即公司控制权变更)或Marvin先生因正当理由(如雇佣协议中的定义)终止其雇佣关系外： (A)如果Marvin先生当时已受雇于本公司六(6)个月，那么将于Marvin先生受雇十二(12)个月周年日到期的任何基于时间的期权将加速并可行使。月或以上，但少于十二(12)个月；及(B)于终止当年的12月31日或之前到期的所有基于时间的期权，若Marvin先生在该时间受雇于本公司十二(12)个月或更长时间，则未偿还期权将加速并可行使。

前述对Marvin先生雇佣协议的描述通过参考雇佣协议的全文加以限定，其副本作为本合同的附件10.10存档。

董事薪酬表

下表概述了我们的非执行董事在截至2022年12月31日的财年中获得的薪酬，包括以现金形式赚取的费用和因提供董事服务而获得的期权：

名字	赚取的费用或已支付现金(美元)		选择权获奖金额(美元)			总计(美元)
尼西姆·达维什说，他说他是美国人。		47,000		76,000	(1)		123,000
吉尔·奎格利说了一句话，说了几句话。		23,000		15,000	(2)		38,000
阿兰·摩西说，他说，他说了算。		43,000		76,000	(3)		119,000
克劳德·尼凯斯表示，他将继续努力。		47,000		76,000	(4)		123,000
尼尔·科恩说：“我相信他，我相信他。		47,000		76,000	(5)		123,000

(1)(I)授予Darvish博士的11,884份期权，从2021年3月16日开始在36个月内按月等额分期付款行使，以及(Ii)6,820份期权于2023年3月16日授予并可行使，但Darvish博士将继续任职。其他10,123个期权已完全授予。

(2)授予Quigley女士的期权授予，并在自2022年6月16日起的36个月期间内按月等额分期付款行使，但须受Quigley女士继续服务的限制。

(3)(I)授予摩西博士的11,884份期权(br}授予摩西博士，并在自2021年3月16日开始的36个月期间内按月等额分期付款)及(Ii)授予摩西博士的6,820份期权(br}授予摩西博士并于2023年3月16日开始可予行使，但须受摩西博士的继续服务所规限。

(4)(I)授予Nicaise vest博士的期权中的11,884份，在从2021年3月16日开始的36个月期间内按月等额分期付款，以及(Ii)授予Nicaise vest博士并于2023年3月16日开始可行使的期权中的6,820份，但须受Nicaise博士的继续服务。

(5)(I)授予科恩先生的11,884份期权，在从2021年3月16日开始的36个月期间内按月等额分期付款行使，(Ii)6,820份期权在2023年3月16日归属并可行使，(Iii)688份期权在三(3)年内归属并可行使，其中四分之一(1/4)期权在2021年7月16日授予，即授予日期的第一周年，其余的期权在随后的24个月内等额以科恩先生的继续服务为准。

董事薪酬

我们对其“公职人员”的任期和雇用条款采取了补偿政策 (见以色列公司法，5759-1999)，包括现金补偿、基于股权的奖励、免除责任、赔偿和保险、遣散费和其他福利。 Chemomab根据其薪酬委员会的建议对其董事和高级管理团队进行补偿，一般而言，取决于我们董事会和股东的批准。根据《公司法》的要求，薪酬通常需要与我们薪酬政策的条款保持一致，这需要定期批准。

除了薪酬政策，2021年3月15日，我们的股东批准了适用于我们现任和未来董事的某些实际薪酬条款 (“董事薪酬方案”)，根据该条款(及其他条款)(I)我们的非雇员董事有权在完全稀释的基础上获得高达公司股本0.05%的年度期权授予，(Ii)我们的董事会主席有权在完全摊薄的基础上获得最高达公司股本0.2%的年度期权授予，以及(Iii) 我们的非雇员董事有权获得35,000美元的年度现金费用。董事薪酬政策实施将定期发放给董事的实际股权薪酬条款，并确定可能支付给非雇员董事的年度现金费用。根据《公司法》，在董事薪酬方案范围内向我们的董事授予股权需要得到我们薪酬委员会和董事会的批准，但不需要我们股东的批准，而超过董事薪酬方案的任何预期薪酬都将需要我们股东的批准。此外，任何此类薪酬，包括支付给非雇员董事的年度现金费用，都必须限于董事薪酬方案的框架内。

财政年度结束时的杰出股票奖励

下表概述了购买截至2022年12月31日未结清的非员工董事持有的美国存托凭证的选项。

	期权奖励
名字	美国存托凭证数量潜在的未执行的选项 (#)可行使		数量美国存托凭证潜在的未执行的选项 (#) 行不通		选择权锻炼价格(美元)		选择权期满日期
尼西姆·达维什说，他说他是美国人。		10,123		-		0.80	2026年10月27日
尼西姆·达维什说，他说他是美国人。		6,932		4,952		27.26	2031年4月19日
尼西姆·达维什说，他说他是美国人。		-		6,820		3.53	2032年3月7日

阿兰·摩西说，他说，他说了算。		6,932		4,952		27.26	2031年4月19日
阿兰·摩西说，他说，他说了算。		-		6,820		3.53	2032年3月7日

克劳德·尼凯斯表示，他将继续努力。		6,932		4,952		27.26	2031年4月19日
克劳德·尼凯斯表示，他将继续努力。		-		6,820		3.53	2032年3月7日

尼尔·科恩说：“我相信他，我相信他。		515		173		13.20	2030年7月16日
尼尔·科恩说：“我相信他，我相信他。		6,932		4,952		27.26	2031年4月19日
尼尔·科恩说：“我相信他，我相信他。		-		6,820		3.53	2032年3月7日

吉尔·奎格利说了一句话，说了几句话。		2,273		11,367		3.25	2032年6月16日

股权激励计划

吾等维持(I)2011年购股权计划(“2011年计划”)、(Ii)2017年计划及(Iii)2015年计划，该计划由本公司于合并生效时由附属公司承担。当时，我们公司(前身为Anchiano Treateutics Ltd.)的此类数量的美国存托凭证(ADS)可行使2015年计划下的未偿还期权。如根据合并协议中的交换比率厘定，并对行使价格作出互惠调整。截至2022年12月31日，共有1,422,153份美国存托凭证根据2015年计划预留供发行，其中172,276份美国存托凭证已根据先前的行使期权发行，1,173,037份美国存托凭证可根据未偿还期权发行。在这些未偿还期权中，截至该日，购买620,036份美国存托凭证的期权已归属并可行使，加权平均行权价为每美国存托股份5.96美元。

截至2022年12月31日，共有6,625,581份美国存托凭证根据2017年计划预留供发行，其中约586,540份美国存托凭证可根据未偿还期权发行。在这些未偿还期权中，截至该日，购买21,377份美国存托凭证的期权已归属并可行使，加权平均行权价为每美国存托股份6.98美元。根据以前的演练备选方案，没有发放任何美国存托凭证。

2011年计划

2011年12月19日，我们的董事会通过了2011年计划，将购买我们普通股的期权分配给我们的董事、高级管理人员、员工和顾问，以及我们关联公司的董事、高级管理人员、员工和顾问(该术语在2011年计划中定义)，或承授人。2011年计划由我们的董事会或董事会为此目的指定的委员会(“署长”)管理。

根据2011年计划，我们可按四个途径授予购买普通股的期权(“期权”)：(I)通过受托人批准102项资本利得期权，该受托人由以色列税务当局根据以色列所得税条例(“ITO”)第102(A)条批准，并根据以色列所得税条例第102(B)(2)条规定的税务路径授予，或已批准的102项资本利得期权。本税目下的持有期为自向受托人分配期权之日起24个月，或根据《国际税法》第102条的任何修正案或任何适用的税务裁决或准则所确定的期限；(Ii)根据《国际税法》第102(B)(1)条，或经批准的102份《国际税法》第102条(B)(1)项，通过受托人批准的102项收入期权。本税目下的持有期为自向受托人分配期权之日起12个月，或ITO第 102节的任何修订所确定的期限；(Iii)未经批准的102期权(期权不会通过受托人分配，不受持有期限的限制)，或未获批准的102期权；以及(Iv)3(I)期权(期权不受持有期的限制)。这些选项应根据国际交易法组织第3(I)条或第3(I)条征税。

根据《国际交易法》第102条规定的前三个税目，我们可以向我们的员工和董事授予期权，根据第3(I)条向我们的顾问和控股股东授予期权(根据《国际交易法》第102条对控股股东的定义是，控股股东是指直接或间接单独或与一名“亲属”一起持有(I)至少持有公司已发行资本的10%或投票权的10%的权利；(Ii)有权持有至少10%的公司已发行资本或 10%的投票权，或有权购买此类权利；(Iii)有权获得至少10%的公司利润；或(Iv)有权指定公司的董事。非以色列居民的受赠人可被授予受其各自管辖区适用税法约束的选择权。

我们将根据我们的自行决定权，根据上述前三个税目中的哪个税目授予选项，并在授予函中通知受赠人所选税目的情况。如上所述，顾问和控股股东只能被授予第3(I)条的期权。

根据2011年计划授权发行的普通股数量将根据因红股分配、我们资本变化(拆分、合并、重新分类或其他资本变化)或发行普通股购买权或支付股息而增加或减少的普通股数量按比例进行调整。我们不会分配零碎的普通股，普通股的数量将向上舍入到最接近的普通股数量。

除非管理人另有决定，根据2011年计划授予的期权的行权价格将为本公司董事会授权授予期权日期前22个工作日内本公司普通股的平均市场价格；但条件是，该行使价格不能低于本公司董事会授予其的交易日收盘时的市场价格。行权价格将在每位承授人从我们收到的授权信中指定，承授人在信中通知根据2011年计划授予他/她期权的决定。

除非管理人另有决定，2011年计划授予的期权将被授予，并可在期权授予之日之后的每个季度末按期权总数的6.25%的16个等额部分行使。除非我们的董事会另有决定，否则认购权可以在授予之日起十年内行使，除非提前终止，并且只要承授人受雇于本公司(或关联公司)，或为本公司(或关联公司)提供服务。

管理人可根据其绝对自由裁量权加快2011年计划或其任何部分授予的期权的授予时间。

除非管理人另有决定，如果受赠人的雇佣被终止，而非因(2011年计划中定义的)原因终止，则受赠人可行使截至终止之日授予的那部分期权，直至授权书或2011年计划中规定的期限结束为止。在该日期尚未授予的期权部分将被没收，并可根据2011年计划的条款重新授予。

2015年计划

2015年11月，子公司董事会通过了2015年计划，其股东随后批准了该计划。2015年计划规定向附属公司(合并后)及其附属公司和联营公司的董事、雇员、高级管理人员、顾问、顾问和任何被认为其服务对Chemomab或其联营公司有价值的其他人士授予期权、限制性股份、限制性股份单位和其他以股份为基础的奖励。任何此类资助都旨在激励上述人员继续作为服务提供商，为Chemomab或其子公司或附属公司增加他们的努力，并促进其业务的成功。

2015年计划由Chemomab董事会或董事会指定的委员会管理，该委员会根据以色列法律确定授予人和授予条款，包括行权价格、授予时间表、加速授予以及管理2015年计划所需的其他事项。2015年计划使Chemomab能够根据各种税收制度颁发奖励，包括但不限于根据以色列《所得税条例》第102条、《条例》第3(I)条和经修订的《1986年美国国税法》第422条。

2015年计划规定，授予Chemomab非控股股东和被视为以色列居民的员工、董事和高级管理人员的期权，将有资格根据该条例第102(B)条的“资本收益轨道”条款享受特殊税收待遇。Chemomab的以色列非雇员服务提供商和控股股东只能根据该条例第3(I)节获得选择权，该节没有规定类似的税收优惠。

根据2015年计划授予美国居民的期权可能符合该准则第422节所指的“激励性股票期权”，或者可能不符合条件。“激励性股票期权”的行权价格不得低于授予期权之日的公平市价，如果期权持有人持有Chemomab股份资本的10%以上，则不得低于公平市价的110%。

根据2015年计划授出的期权及其他奖励一般于授出日期起计四年内授予，即25%于授出日期一周年时授予，另外6.25%于随后每个历季结束时于未来三年内授予，前提是参与者继续受雇于Chemomab。

除非Chemomab董事会或其指定的委员会另有决定(视情况而定)，否则在授予日起十年内未行使的期权将到期，但某些激励性股票期权除外。授予持有Chemomab表决权超过10%的人的股票期权，将在授予之日起五年内失效。如果受让人在受雇于Chemomab或其子公司或为Chemomab或其子公司服务期间死亡，或在员工终止雇佣或服务后三个月内死亡，或受赠人因残疾而终止受雇或服务，则受赠人或其合法继承人死亡。可在自残疾或死亡之日起一年内行使终止前已授予的期权或其他奖励。如果Chemomab因故终止受让人的雇佣或服务，受赠人的所有既得和非既得期权或其他奖励将在终止之日失效。如果受让人的雇用或服务因任何其他原因终止，受赠人一般可在终止之日起三个月内行使其既得期权或其他奖励。任何到期或未授予的期权都将返回池中，并可用于重新发行。根据适用的法律法规和2015年计划的条款，Chemomab可能会不时考虑发行条款略有不同的期权，或者根据适用的法律法规和2015年计划的条款加速、延长或以其他方式修改期权。

如果合并或合并Chemomab，或出售全部或基本上所有Chemomab的股份或资产，或进行对Chemomab具有类似影响的其他交易，则在未经期权持有人同意的情况下，Chemomab董事会或其指定的委员会(视情况而定)可(但不是必需的)：(I)由此类继任公司接受任何悬而未决的裁决或替代同等裁决，或者(Ii)在继承人没有承担或替代奖励的情况下，(A)向受让人提供对全部或部分股份行使奖励的选择权，或(B)取消选择权，并以现金支付董事会或委员会确定的在当时情况下公平的金额。尽管有上述规定，Chemomab董事会或其指定的委员会可在此情况下修改、修改或终止任何裁决的条款，包括授予购买董事会或委员会善意地认为适当的任何其他证券或资产的权利。

2015年计划是在合并生效后由我们公司从子公司承担的。

2017年计划

2017年2月22日，我们的董事会通过了2017年计划，向我们的董事、高级管理人员、员工、顾问、顾问和服务提供商以及我们附属公司(控制我们、由我们控制或与我们共同控制的公司)的董事、高级管理人员、员工、顾问和服务提供商分配各种基于股份的奖励(“参与者”)。2017计划目前由我们的董事会管理，并可能由我们的董事会为此目的指定的委员会管理。

根据2017年计划，我们可以授予购买普通股或美国存托凭证、限制性股份或美国存托凭证、限制性股份单位以及基于我们普通股的其他奖励的期权。我们的普通股统称为奖励。我们可以按照与申请2011年计划相同的条件，按照上述针对2011年计划的相同四条途径颁发奖项。此外，我们可以向身为美国居民的参与者授予激励性股票期权和非限定股票期权，也可以向符合这些司法管辖区法律的其他国家/地区的参与者授予奖励。

100

根据2017计划授权发行的普通股数量将根据因红股分配、我们资本变化(拆分、合并、重新分类或其他资本变化)、发行普通股购买权或支付股息而增加或减少的普通股数量按比例进行调整。我们不会分配零碎的普通股，普通股的数量将向下舍入到最接近的普通股数量。

第12项。某些受益所有者和管理层的担保所有权及相关股东事项

下表列出了截至2023年3月16日美国存托凭证所代表的我们普通股的实益所有权信息：

•

我们所知的每一位实益拥有我们5%以上普通股的人；

•

每个董事；

•

每名行政人员；以及

•

我们所有的董事和高管集体。

实益拥有普通股的百分比是根据《美国证券交易委员会》关于确定证券实益所有权的规定来报告的。根据《美国证券交易委员会》的规定，拥有或分享投票权的人被视为证券的实益拥有人，其中包括对证券的投票权或直接投票权，或投资权，包括处置或指示处置证券的权力。

除非另有说明，否则每个董事以及Chemomab现任和前任高管的地址是以色列特拉维夫7号楼Kiryat Atidim，邮编：6158002。

实益拥有人姓名或名称	总计有益的所有权(美国存托凭证)		百分比受益的美国存托凭证拥有†
5%及更大股东
OrbiMed以色列(1)：日本、中国		2,270,091		20.5	%
百利多基金(2)将投资美元。		661,370		6.0	%
Rivenell Investments 2017-9(3)年报：		1,131,563		10.2	%
科比·乔治(4岁)接过他的电话，接下了他的电话。		747,445		6.7	%
ApeIron集团(5)收购了中国企业集团和中国企业集团。		770,388		6.9	%
董事及行政人员
戴尔·普弗斯特(6岁)：他是美国人，他是中国人，他是中国人。		174,757		1.6	%
唐纳德·马文(7岁)表示，他已经完成了他的任务。		75,828		*	%
阿迪·莫尔(8岁)表示，他是中国人，也是中国人。		747,445		6.7	%
尼尔·科恩(9岁)表示，他是美国人，也是中国人。		25,702		*
尼西姆·达维什(10岁)表示，他是美国人，也是中国人。		26,395		*
艾伦·摩西(11岁)表示，他是美国人，也是美国人。		15,072		*
克劳德·尼凯斯(12岁)表示，他是美国人，也是中国人。		15,072		*
吉尔·奎格利(13岁)表示，他是美国人，也是中国人。		3,788		*
马修·弗兰克尔和他的朋友们在一起。		-		-
全体现任执行干事和董事(9人)		1,084,059		9.40	%

基于截至2023年3月16日的11,049,812张未偿还美国存托凭证计算的†所有权百分比

*低于1%(1%)

101

(1)

根据OrbiMed以色列生物基金GP Limited Partnership(“OrbiMed Biofund”)和OrbiMed以色列GP Ltd.(“OrbiMed GP”，连同OrbiMed Biofund，“OrbiMed以色列”)于2023年1月5日提交给美国证券交易委员会的附表13D/A，该金额包括(I)2,241,274份美国存托凭证和(Ii)可在行使认股权证时发行的28,817份美国存托凭证。OrbiMed GP是一家作为某些有限合伙企业的普通合伙人的公司，是OrbiMed Biofund的普通合伙人，OrbiMed Biofund是持有上述证券的实体OrbiMed以色列合伙有限合伙企业的普通合伙人。OrbiMed以色列公司的地址是以色列赫兹利亚46766号11楼梅迪纳特·哈耶胡迪姆街89号。

(2)

Centilion Fund，Inc.的地址是圣卢西亚卡斯特里斯马诺尔街10号。

(3)

代表Rivenell Investments 2017-9 LLC(Rivenell Investments 2017-9 LLC)根据2021年3月26日提交给美国证券交易委员会的附表13G报告的1,108,509张美国存托凭证，相当于22,170,180股普通股，以及23,054张美国存托凭证，相当于461,080股普通股，可在行使认股权证时发行。Rivenell是Record的股东。Peter Thiel是Rivenell的实益所有者，对Rivenell持有的证券拥有唯一投票权和投资权。Rivenell的地址是特拉华州威尔明顿市橘子街1209号，邮编：19801。

(4)

包括(I)乔治博士直接拥有的257,247份美国存托凭证，(Ii)阿迪·莫尔博士(乔治博士的配偶)拥有的324,775份美国存托凭证，(Iii)33,725份可购买直接发给乔治博士的美国存托凭证的期权，可在行使期权时发行的及(Iv)131,698份可购买131,698份美国存托凭证的期权，根据阿迪·莫尔博士于2022年11月17日提交给美国证券交易委员会的附表 13D/A进行的报告。

(5)

ApeIron集团由以下成员组成：(I)ApeIron SICAV-Presight Capital Fund One，其中拥有438,993份美国存托凭证；(Ii)ApeIron Presight Capital Fund II，LP，其中拥有288,170份美国存托凭证和可根据认股权证发行的28,817份美国存托凭证；及(3)ApeIron Investment Group Ltd.，其拥有14,408份可根据认股权证发行的美国存托凭证。对于ApeIron Group持有的美国存托凭证，法比安·汉森和克里斯蒂安·安格迈尔可能被视为分享投票权和投资权。

(6)

包括2,500份美国存托凭证和172,257份美国存托凭证，根据戴尔·普弗斯特博士在2022年3月15日提交给美国证券交易委员会的表格4中所述，在期权行使后60天内可发行。

(7)

包括2,000份美国存托凭证和73,828份美国存托凭证，可在期权行使之日起60天内发行，由Donald Marvin先生在2022年6月21日提交给美国证券交易委员会的Form 4中报告。

(8)

包括(I)由莫尔博士直接拥有的324,775份美国存托凭证，(Ii)由乔治博士(莫尔博士的配偶)拥有的257,247份美国存托凭证，(Iii)发给莫尔博士的131,698份美国存托凭证，可在本合同生效之日起60天内行使期权时发行，以及(Iv)33,725份向乔治博士(莫尔博士的配偶)发行的购买33,725份美国存托凭证的期权，可在本合同生效之日起60天内行使期权时发行，根据Adi Mor博士的报告，2022年11月17日，Adi Mor博士向美国证券交易委员会提交了附表13D/A。

(9)

包括10,000张美国存托凭证和15,702张美国存托凭证，根据尼尔·科恩先生在2022年11月11日提交给美国证券交易委员会的Form 4中所述，在此后60天内可根据期权的行使而发行。

102

(10)

包括1,200份美国存托凭证和25,195份美国存托凭证，根据尼西姆·达维什博士在2022年3月14日提交给美国证券交易委员会的表格4中的报告，期权在60天内行使即可发行。

(11)

根据艾伦·摩西博士于2022年3月9日提交给美国证券交易委员会的表格4中的报告，代表在本合同日期起60天内行使期权时可发行的15,072份美国存托凭证。

(12)

代表约15,072份美国存托凭证，由克劳德·尼凯斯博士在2022年3月9日提交给美国证券交易委员会的表格4中报告，可在本合同生效之日起60天内行使期权而发行。

(13)

代表在本协议日期起60天内行使期权时可发行的3,788份美国存托凭证，正如吉尔·奎格利女士在2022年6月16日提交给美国证券交易委员会的表格4中报告的那样。

根据股权补偿计划授权发行的证券

下表提供了截至2022年12月31日关于我们的股权补偿计划的某些信息，根据这些计划，我们的股权证券被授权发行：

计划类别	在行使未偿还期权、认股权证和权利时发行的证券数量		加权-未偿还期权、权证和权利的平均行使价格		根据股权补偿计划剩余可供未来发行的证券数量(不包括(A)栏中反映的证券)
	(a)		(b)		(c)
证券持有人批准的股权补偿计划		1,350,163	$	7.65		107,755
未经证券持有人批准的股权补偿计划		-		-		-
道达尔：中国，日本。		1,350,163	$	7.65		107,755

第项13. 某些关系和相关交易，和董事独立性

某些关系和相关交易

下面介绍的是自上一财年开始以来发生的任何交易，以及本公司参与并参与的当前拟议的任何交易：

•

涉及的金额超过或将超过12万元；及

•

董事高管、持有本公司已发行股本超过5%的股东或该人士的任何直系亲属曾经或将会拥有直接或间接的重大利益。

在合并完成之前，以下交易与注册人(前身为Anchiano Treateutics Ltd.)有关。

展品编号：	描述

3.1	修订和重新修订的公司章程(参照注册人于2021年3月17日向美国证券交易委员会提交的8-K表格的当前报告的附件3.1)

4.1	股本说明 (参照美国证券交易委员会于2022年3月30日提交的注册人截至2021年12月31日的10-K表格年度报告附件4.1)

4.2	Chemomab Treateutics Ltd.(F/k/a Anchiano Treateutics Ltd.)、纽约梅隆银行作为托管人与公司于2019年2月14日发行的美国存托凭证的所有者和持有人之间的保证金协议表格 (通过参考2023年1月13日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册人注册声明的附件4.1并入)

10.1	赔偿协议表格 (参考公司于2021年2月10日提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册说明书第1号修正案附件10.7)

10.2+	高管和董事薪酬政策(参考公司于2022年3月30日向美国证券交易委员会提交的截至2021年12月31日的财年10-K年报第10.2部分)

10.3+	2011年员工、高级管理人员和顾问激励计划(之前作为我们于2019年1月7日提交给美国证券交易委员会的F-1表格注册说明书(文件编号：3333-229155)的附件10.6提交，并通过引用并入本文)。

10.4+	2017年股权激励计划(之前作为我们在F-1表格中登记声明的附件10.8(文件编号：3333-229155) 于2019年1月7日提交给美国证券交易委员会，并通过引用并入本文)。

10.5+	中国化工股份有限公司2015年股票激励计划(参考美国证券交易委员会于2021年1月13日提交的注册人S-4表格登记说明书(美国证券交易委员会档案号333-252070)附件10.4)

10.6++	特拉维夫Souraski医疗中心(TASMC)许可协议是Chemomab有限公司与特拉维夫Souraski医疗中心的医疗研究、基础设施、卫生服务基金之间的协议，日期为2011年12月1日，于2013年5月9日修订(通过引用公司于2021年2月10日提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册声明第1号修正案的附件10.8)

10.7++	CMC Chemomab Ltd.和CMC ICOS Biologics，Inc.的合作协议，日期为2015年6月7日(通过参考2021年2月10日提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册声明的公司修正案第1号附件10.9而并入)

10.8	受控股票发行^SM销售协议，由公司和Cantor Fitzgerald&Co.签订，日期为2021年4月30日 (参考公司于2021年4月30日提交给美国证券交易委员会的S-3表格注册声明附件1.2合并)

10.9+	Chemomab Treateutics，Inc.和Dale Pfost之间的雇佣协议，日期为2021年9月1日(通过引用附件10.9并入2023年1月13日提交给美国证券交易委员会的S-1表格中的注册人注册声明)

10.10+	Chemomab Treateutics，Inc.和Donald Marvin之间的雇佣协议，日期为2021年11月8日(通过引用附件10.10并入2023年1月13日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册人注册声明中)

10.11+	咨询协议，由Chemomab Ltd.和Adi Mor博士签署，日期为2022年4月18日(通过参考2023年1月13日提交给美国证券交易委员会的注册人S-1表格注册声明附件10.11并入)

21.1	子公司名单(参照注册人于2022年3月30日向美国证券交易委员会提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告附件21.1并入)

23.1	独立注册会计师事务所的同意

24.1	授权书(包括在本文件的签名页上)

31.1	经修订的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条规定的首席执行官证明

31.2	经修订的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条规定的首席财务官证明

32.1†	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节颁发的首席执行官证书

32.2†	根据《2002年萨班斯-奥克斯利法案》第906节对首席财务官进行认证

101.INS	内联XBRL实例文档

101.SCH	内联XBRL分类扩展架构文档

101.CAL	内联XBRL分类扩展计算链接库文档

101.DEF	内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档

101.LAB	内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档

101.PRE	内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档

104	封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件 101中)

	CHEMOMAB治疗有限公司

日期：2023年3月20日	发信人：	/s/Dale Pfost
		戴尔·普佛斯特首席执行官

签名	标题	日期

/s/Dale Pfost	首席执行官兼董事会主席	2023年3月20日
戴尔·普佛斯特	(首席行政主任)

/s/Donald Marvin	首席财务官、执行副总裁总裁、首席运营官	2023年3月20日
唐纳德·马文	(首席财务会计官)

/s/Adi More	首席科学官董事	2023年3月20日
阿迪·莫尔

/s/Nissim Darvish	董事	2023年3月20日
尼西姆·达维什

/s/吉尔·奎格利	董事	2023年3月20日
吉尔·奎格利

/s/艾伦·摩西	董事	2023年3月20日
艾伦·摩西

/s/克劳德·尼凯斯	董事	2023年3月20日
克劳德·尼凯斯

/s/尼尔·科恩	董事	2023年3月20日
尼尔·科恩

	页面

独立注册会计师事务所报告 (PCAOB ID1057)	F - 2

合并资产负债表	F - 3

合并业务报表	F - 4

合并权益变动表	F - 5

合并现金流量表	F - 6

合并财务报表附注	F - 7

	注意事项	12月31日， 2022			12月31日， 2021
资产

流动资产
现金和现金等价物	3		13,519			15,186
银行短期存款			26,374			45,975
受限现金			77			-
其他应收账款和预付费用	4		1,766			1,527

流动资产总额			41,736			62,688

非流动资产
受限现金			-			55
长期预付费用			733			908
财产和设备，净额	5		367			357
经营性租赁使用权资产	6		227			345

非流动资产总额			1,327			1,665

总资产			43,063			64,353

流动负债
贸易应付款			1,688			1,336
应计费用			3,378			555
员工及相关费用			1,560			653
经营租赁负债	6		123			106

流动负债总额			6,749			2,650

非流动负债
非流动经营租赁负债	6		91			237

非流动负债总额			91			237

承付款和或有负债	7

总负债			6,840			2,887

股东权益	8

普通股不是面值-授权：650,000,000 截至2022年12月31日和2021年12月31日的股票；
已发行和未偿还：232,636,700普通股于2022年12月31日及228,090,3002021年12月31日的普通股			-			-
按成本计算的库房份额(11,640,460截至的股份2022年12月31日)			(1,218	)		-
额外实收资本			101,260			97,639
累计赤字			(63,819	)		(36,173	)

股东权益总额			36,223			61,466
总负债和股东权益			43,063			64,353


	普通股票				财务处分享						其他内容已缴入资本		累计赤字			股东总数股权
	数		美元		数			美元			美元		美元			美元
截至2021年1月1日的余额		9,274,838		-		-			-			34,497		(23,695	)		10,802

基于股份的薪酬		-		-		-			-			2,019		-			2,019
反向资本化交易的效果		152,299,702		-		-			-			2,476		-			2,476
发行股份及认股权证，扣除发行成本		66,381,520		-		-			-			58,637		-			58,637
期权的行使		134,240		-		-			-			10		-			10
本年度净亏损		-		-		-			-			-		(12,478	)		(12,478	)
截至2021年12月31日的余额		228,090,300		-		-			-			97,639		(36,173	)		61,466

截至2022年1月1日的余额		228,090,300		-		-			-			97,639		(36,173	)		61,466
基于股份的薪酬		-		-		-			-			3,211		-			3,211
股票发行，扣除发行成本		2,576,400		-		-			-			267		-			267
期权的行使		1,970,000		-		-			-			143		-			143
按成本计算的库房份额		-		-		(11,640,460	)		(1,218	)		-		-			(1,218	)
本年度净亏损		-		-		-			-			-		(27,646	)		(27,646	)
截至2022年12月31日的余额		232,636,700		-		(11,640,460	)		(1,218	)		101,260		(63,819	)		36,223

	12月31日， 2022			12月31日， 2021
经营活动的现金流
本年度净亏损		(27,646	)		(12,478	)

对经营活动的调整：
折旧		58			34
基于股份的薪酬		3,211			2,019
其他应收账款和预付费用的变动		(64	)		(2,058	)
贸易应付款的变动		352			1,175
应计费用的变动		2,823			(1,279	)
员工变动及相关费用		907			215
经营租赁的变化。		(11	)		(2	)
用于经营活动的现金净额		(20,370	)		(12,374	)

投资活动产生的现金流
对存款的投资		19,601			(45,951	)
长期租赁押金		-			4
出售持有以供出售的资产		-			1,000
购置财产和设备		(68	)		(239	)
投资活动提供(用于)的现金净额		19,533			(45,186	)

融资活动产生的现金流
在合并中获得的现金		-			2,427
期权的行使		143			10
按成本计算的库房份额		(1,218	)		-
发行股份及认股权证，扣除发行成本		267			58,637
融资活动提供(用于)的现金净额		(808	)		61,074

现金、现金等价物和限制性现金的变动		(1,645	)		3,514

年初现金、现金等价物和限制性现金		15,241			11,727

年终现金、现金等价物和限制性现金		13,596			15,241

补充现金流信息：

A.年内支付和收到的现金用于：
已收所得税		351			-
已缴纳的所得税		(5	)		-
收到的利息		972			74

B.完成重大非现金交易：
与相应租赁负债确认的使用权资产		17			345
承担的负债，扣除合并收到的非现金资产后的净额		-			49

现金和现金等价物	2,427
持有待售资产	1,000
预付资产和其他资产	236
应计负债	(1,187	)
购得资产净值	2,476

	%
电脑		33
实验室设备		10
家具和设备		7
租赁权改进-以租期或改善工程的预计使用年限较短者为准

	12月31日，		12月31日，
	2022		2021
	千美元		千美元

以美元为单位		10,663		10,720
在NIS中		2,756		1,116
用其他货币		100		3,350

		13,519		15,186

2023	126
2024	93
未来最低租赁付款总额	219
扣除计入利息：	(5	)
经营租赁负债现值	214

	截至的年度		截至的年度
	12月31日，		12月31日，
	2022		2021
	千美元		千美元
研发		448		137
一般和行政		2,763		1,882

基于股份的薪酬支出总额		3,211		2,019

	加权平均值锻炼价格		数量选项			加权平均值剩余合同寿命(以年为单位)		加权平均值行权价格		数量选项			加权平均值剩余合同寿命(以年为单位)
	2022		2022			2022		2021		2021			2021
截至1月1日的未偿还款项		0.38		27,003,260			8.12		0.07		10,455,580			7.8
在合并中收购		-		-			-				609,535			-
已锻炼		0.07		(1,970,000	)		-		0.08		(134,220	)		-
被没收		0.32		(1,240,120	)		-		1.25		(1,712,275	)		-
授与		0.16		11,398,400			7.8		0.62		17,784,640			9.79

截至12月31日的未偿还款项		0.33		35,191,540			7.42		0.38		27,003,260			8.12

	2022年：赠款
加权平均股价(美元)^(a)		0.16
行权价格(美元)		0.10-0.257
期权的预期寿命(年)^(b)		5.51-6.28
预期波动率^(c)		83.69%-84.31%
无风险利率^(d)		1.75%-4.14%
股息率		0%

2021年1月1日的余额	$	6,200
货币交易损失		2,425
通过合并获得的税收资产		24,535
所得税费用		2,870
2021年12月31日的余额	$	36,030
货币交易收入		(1,316	)
所得税费用		6,481
2022年12月31日的余额	$	41,195

	截至的年度		截至的年度
	12月31日		12月31日
	2022		2021
	以千美元计，不包括股票和每股共享数据
分子：
净亏损		27,646		12,478

分母：
加权平均数-用于计算普通股股东应占每股净亏损的普通股数量，基本亏损和摊薄亏损		227,589,288		207,468,650

普通股股东应占每股基本亏损和摊薄后每股净亏损		0.121		0.060