美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财政年度12月31日, 2022

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告

对于 从过去到现在的过渡期，从现在到现在

佣金 文件编号：001-38022

MATINAS 生物制药控股公司

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

1545 206路南, 302号套房

贝德明斯特, 新泽西 07921

(主要执行机构地址 )(邮编)

908-484-8805

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无。

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。

是 ☐不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用勾号表示 。

是 ☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。

是 ☒No☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。

是 ☒No☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：

新兴的 成长型公司☐

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，并由编制或发布其审计报告的注册公共会计公司进行评估。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是的☐不是 ☒

根据普通股在2022年6月30日的出售价格计算，非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为$164.8百万美元。

截至2023年3月3日，有217,264,526注册人的普通股，面值0.0001美元，已发行。

通过引用并入的文档

无.

MATINAS 生物制药控股公司

表格10-K年度报告

截至2022年12月31日的财政年度

目录表

第 部分I

有关前瞻性陈述的警示性说明

本《Form 10-K》报告包含根据《1995年私人证券诉讼改革法》(修订后的《1933年证券法》第27A节)和《1934年证券交易法》(经修订的《证券交易法》第21E节)的安全港条款作出的前瞻性陈述。前瞻性表述包括有关我们的信念、计划、目标、目标、预期、预期、假设、估计、意图和未来表现的表述，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能是我们无法控制的，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性表述明示或暗示的未来结果、业绩或成就大不相同。除 历史事实以外的所有陈述均为前瞻性陈述。您可以通过我们的 使用“可能”、“可以”、“预期”、“假设”、“应该”、“表示”、“相信”、“考虑”、“预期”、“寻求”、“估计”、“继续”、“计划”、“指向”、“项目”、“预测”、“可能”等词语来识别这些前瞻性陈述。“ ”“有意”、“目标”、“潜在”和其他类似的词语和表达未来。

有许多重要因素可能会导致实际结果与我们发表的任何前瞻性声明中所表达的结果大相径庭。这些因素包括但不限于：

这些 前瞻性陈述反映了我们管理层对未来事件的信念和看法，基于截至本年度报告10-K表格日期的估计和假设，受风险和不确定性的影响。我们在“风险因素”一节中更详细地讨论了其中的许多风险。此外，我们的运营环境竞争激烈且瞬息万变。 新的风险时有出现。我们的管理层无法预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性 陈述。

您 应完整阅读本Form 10-K年度报告以及我们引用并作为证物提交到Form Form 10-K年度报告的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明对本年度报告中的10-K表格中的所有前瞻性陈述进行限定。除非法律另有要求，我们 不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

公司 概述

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于使用我们的脂质纳米晶体(LNC)平台 输送技术(LNC平台)提供开创性的疗法，以最大限度地提高全球临床影响和患者准入。该公司正在开发内部产品组合 ，并努力成为寻求开发新型配方的领先制药公司的首选合作伙伴，这些配方利用LNC平台的独特特性来促进、增强和优化复杂核酸的输送。我们目前的内部流水线包括MAT2203(口服两性霉素B)，这是一种高效的抗真菌药物，我们已经成功地制成了口服、安全、 和患者耐受性良好的药物。我们还在制定和提供小分子寡核苷酸的内部发现计划，即反义寡核苷酸(ASO)和沉默或短干扰RNA(SiRNAs)。我们还致力于通过与备受尊敬的制药公司合作来扩大我们LNC平台的应用 ，这些公司的分子和化合物受益于我们输送技术的独特功能，该技术可以提供口服生物利用度，并促进无毒和高效的细胞内核酸输送，特别是在mRNA和DNA领域。

我们 致力于最大化与我们独特的LNC平台相关的价值。这项专利平台技术部分地依赖于罗格斯大学对某些知识产权的全球独家许可，以纳米封装化学和生物 有效载荷的方式，促进各种分子的安全、高效和有针对性的细胞内输送，包括核酸 酸(mRNA、DNA、siRNA、反义寡核苷酸(ASO))、蛋白质和小分子。我们的LNC主要由磷脂，如磷脂酰丝氨酸(PS)和钙(保持LNC完好无损所需)组成，与其他病毒和脂质纳米颗粒输送技术有很好的区别。利用PS融合和PS受体介导的内吞作用，LNC具有一种新的靶向性。LNC 具有中性免疫原性，可重复给药，这是病毒载体(AAV)和脂质纳米粒(LNP)递送的显著缺点，因为它具有潜在的细胞毒性。LNC的结构高度稳定，在整个配方和人体给药后保护有效载荷。这种稳定性消除了维持LNPs完整性所需的极端冷链储存温度的需要，并促进了LNC的口服给药，这在AAV或LNP输送中都是不可能的，因为LNC保护了易受胃环境影响的有效载荷和潜在的细胞外降解。LNC也可以通过静脉或肌注和鼻腔给药。由于其独特的组成，我们相信LNC 可以通过内吞和膜融合两种方式进入细胞。一旦LNC进入细胞内部，它们就会自然而然地解开，因为细胞内的钙浓度必然很低。此后，根据目标的不同，有效载荷要么在细胞内具有其所需的影响，要么在感染或炎症的情况下利用细胞作为靶向组织的载体。

临床和临床前研究表明，成功地将LNC运送到专业吞噬细胞，包括巨噬细胞、感染部位、炎症部位和肿瘤。这些靶细胞中的每一个要么暴露于PS，使细胞融合，要么具有特异性和专一性的PS受体，促进受体介导的细胞摄取。这种组织靶向性，再加上提供广泛的治疗剂的可能性，包括小分子、疫苗、多肽和蛋白质，以及核酸聚合物(例如，信使核糖核酸、DNA、ASO和siRNA)，提供了一系列潜在的靶点和方式，以创建广泛的内部产品候选和合作伙伴 管道。

我们基于LNC平台的主要候选药物是MAT2203，这是两性霉素B的口服制剂，是一种著名且高效的抗真菌药物 。两性霉素B目前只在与严重肾毒性有关的静脉制剂中可用，并且由于其毒性，在美国被标记为限制使用长达2周，在世界大多数地区只有1周，其中最普遍的是严重肾毒性。尽管有这些限制，两性霉素B目前因其效力而被用于并被批准用于治疗各种侵袭性和潜在的致命真菌感染。MAT2203是使用我们的LNC Delivery技术配制的，它有可能保留两性霉素B的疗效，同时消除肾毒性风险，并提供更方便和更具成本效益的口服给药。MAT2203的产品简介可能允许医生和患者使用MAT2203的时间更长，使用范围更广，比之前使用过的两性霉素B更广泛。

MAT2203最初计划的适应症是作为两性霉素B静脉降压疗法，用于治疗隐球菌性脑膜炎(CM)，这是一种位于大脑的致命真菌感染，主要影响免疫功能低下的患者。最初的降压适应症 是一个入门适应症，因为我们计划将MAT2203扩大到其他侵袭性真菌感染(IFI)的治疗 ，甚至可能用于预防免疫受损患者(如移植患者)的IFI。

到目前为止，MAT2203是在美国国立卫生研究院(NIH)的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的援助和财政支持下开发的。MAT2203已被指定为合格的传染病产品(QIDP)，具有快速通道 状态，用于治疗侵袭性念珠菌病、曲霉菌病、预防正在接受免疫抑制治疗的患者的IFI，最近还被指定为治疗隐球菌病的孤儿。批准后，MAT2203有资格 在美国获得长达12年的监管或营销独家经营权。

通过与美国国立卫生研究院的合作，我们对MAT2203治疗隐球菌性脑膜炎进行了大量临床前研究，证明MAT2203能够(A)跨越血脑屏障，(B)有效治疗这种感染，(C)消除通常与静脉注射两性霉素B相关的毒性。美国国立卫生研究院资助了明尼苏达大学的一项拨款申请，用于在乌干达的隐球菌性脑膜炎患者中进行MAT2203的临床研究，这种疾病在人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性社区中非常流行。这项研究，口服两性霉素治疗隐球菌性脑膜炎试验 (ACT)，于2019年启动，最近完成注册，并报告了积极的数据。ACT的队列2评价了MAT2203(辅助性氟胞嘧啶)作为早期停药治疗的安全性和有效性，在两性霉素B静脉滴注两天后，再用MAT2203联合800 mg/d氟康唑巩固治疗4周。ACT的第4队列评估了最初14天诱导期的全口服MAT2203方案(给予辅助性氟胞嘧啶)的安全性和有效性，同时MAT2203治疗在巩固阶段再持续四周，并与800毫克/天的氟康唑联合服用。ACT的主要终点是早期杀菌活性，这是对脑部周围脑脊液(CSF)感染部位抗真菌活性的定量 率的直接测量，这是公认的生存关键替代标记物。在ACTE中预先指定的0.20的目标阈值具有临床意义，并代表了与提高存活率相关的真菌清除的稳健程度。超过0.20门槛的早期杀菌活动并未带来任何可观察到的增量效益。ACT还包括总体存活率、预防复发、脑脊液绝育、安全性的次要终点。

在IDWeek 2022会议上公布了来自40名MAT2203治疗组参与者和40名标准护理(SOC)对照的4个队列数据。来自队列4的数据证实了在队列2中观察到的有效性和安全性，这在临床上很重要，因为在这个“全口服”治疗队列中缺乏任何静脉注射两性霉素B的负荷量。自2022年10月数据展示以来，我们继续收集持续患者的数据。

来自队列4的中期 结果

ACTE第4组的关键中期结果包括超过预先指定的早期杀菌活性阈值>0.20cfu/mLcsf/d，存活，以及长期口服两性霉素B(MAT2203)制剂长达6周的安全性。

在队列4中，脑脊液酵母菌清除率超过预先指定的>0.2的主要终点阈值目标，平均早期杀菌活性达到0.353 log10cfu/mL/天，95%可信区间为0.22-0.49。几名真菌负荷较高的参与者在MAT2203治疗组中具有显著的抗真菌活性，其中包括一名患者，在诱导期进行有效清除的筛查时，隐球菌的定量培养 高达915,000 cfu/mL，这是即使在最具挑战性的病例中也显示出强大的抗真菌活性的关键演示。

在队列4中，在接受MAT2203治疗的40名患者中，目前中期18周存活率为85%，而第二周存活率为 95%(与SOC相似)；请注意，第二周存活率是MAT2203第三阶段隐球菌性脑膜炎登记试验预先指定的主要终点。没有死亡归因于缺乏对MAT2203的影响。

MAT2203患者的≥3级临床不良事件(AEs)(42%)少于SOC治疗(59%)。重要的是，与SOC治疗相比，MAT2203组与肾功能和贫血相关的不良反应事件的发生率显著降低，口服MAT2203治疗6周没有看到肾脏毒性的证据。在队列4中看到的良好的安全性和耐受性数据支持口服MAT2203用于更长期的使用，这在以前是不可行的，因为与目前可用的两性霉素B的静脉制剂 相关的毒性。

阶段 3个关键试验要素

根据在ACTE中产生的数据，在与FDA的多次积极会议的指导下，该公司最终确定了MAT2203的单一 关键3期注册试验的设计，支持提交新药申请(NDA)以简化CM治疗的 适应症。这项开放标签试验涉及对患有CM的HIV患者的三个非劣势设计：(A)用MAT2203降压治疗，治疗持续2周；(B)用MAT2203降压治疗，治疗时间延长至6周(与ACTE的队列 2相同)；(C)SOC控制组，静脉注射两性霉素B，诱导过渡到氟康唑。主要和关键次要终端的非劣势边际都将是10%，预计总登记人数约为270名患者，采用自适应、降低风险的设计，允许在登记人数达到75%后再增加患者。

试验的主要终点将是两周的全因死亡率，并对两个MAT2203治疗组与SOC对照进行汇集分析，以支持长达两周的CM治疗的潜在适应症。为了评估延长MAT2203疗法的机会，将对针对SOC的优化治疗(2周或6周)的10周无复发生存率进行关键的二次分析 以确定其非劣势。最佳治疗方案的选择将基于预定义和程序化的临床标准 ，然后将形成最终NDA提交的基础。

我们 还收到了欧洲药品管理局(EMA)对我们的科学建议请求和我们的孤儿药物申请的积极反馈；这使我们与FDA和MAT2203在关键商业市场的全球注册保持一致。

来自Enact的数据 证实了MAT2203在难治性真菌感染中的使用，我们相信MAT2203将成为治疗其他IFI的同类最佳抗真菌药物 。此外，MAT2203有效地跨越了人类的血脑屏障的证明，使我们的LNC平台有可能被更广泛地用于许多其他类型的分子，可能包括 核酸。

平台协作

除了推进MAT2203之外，我们还计划利用我们的LNC平台建立一个广泛的候选药物内部和外部渠道。 在内部，我们加大了展示、验证和优化核酸 酸的配方和细胞内给药的力度。我们还在与第三方就利用我们的LNC 平台配制专有核酸进行积极讨论，并将重点放在那些在核酸领域具有已证明的科学专长和竞争优势的公司。我们正在与第三方合作，成功地扩大了我们LNC平台的应用范围，并将继续 。

我们 继续评估与其他感兴趣的生物技术和制药合作伙伴的其他潜在战略合作。这些 协作可帮助我们扩大外部渠道，并在实现整体LNC平台价值最大化的同时产生预付款、许可证付款、里程碑付款和版税付款。

战略

我们 专注于通过我们的LNC平台及其应用重新定义核酸和小分子的细胞内递送 ，以克服当前在安全有效地递送小分子、核酸、基因疗法、蛋白质/肽、 和疫苗方面的挑战。

我们战略的关键元素 包括：

我们的脂质纳米晶(LNC)平台

安全、高效和有针对性的细胞内药物输送仍然是当今制药和生物技术行业面临的最大挑战之一 。随着对细胞内复杂生物学的了解不断加深，针对驱动细胞内代谢活动的遗传机制的治疗方法也越来越复杂。遗憾的是，目前可用的细胞内给药方案--脂质体、脂质纳米粒(LNP)和病毒载体--虽然被广泛采用，但仍然有其公认的局限性，包括低效给药、不良和危险的毒性和免疫原性，以及需要具有挑战性的储存条件的不稳定配方 (图1)。

到目前为止，细胞内传递的选择有限，尽管有这些限制，LNPs已经成为mRNA的主要传递载体，而病毒载体仍然是DNA传递和基因治疗的主要载体。我们已经开发了我们自己的专有脂质纳米晶(LNC)输送平台，我们相信这可能有助于克服LNP和病毒载体的许多限制，

图 1：当前的交付技术

LNC -背景

科学文献中最初的描述是由于添加钙而形成的复杂、圆柱状、多层状结构。⁺⁺涉及磷脂酰丝氨酸(PS)在水溶液中的超声脂质体制剂，其片层以螺旋晶体构型折叠，不包括水。当存在足够的外部钙时，这些结构 保持结晶状态，而在这些制剂中添加乙二胺四乙酸(EDTA)(去除钙) 会导致失去稳定的螺旋晶体结构(图2)。

图 2：蜗形结构

我们 已经开发出一种技术，可以在蜗壳组装时将货物分子嵌入其中。这些新的载货结构(称为脂质纳米晶，简称LNC)已成功地将许多不同的货物分子输送到细胞体外培养 对动物和人类来说体内。由于其特殊的稳定性(无水晶体结构)和独特的 组成(含PS的双层)，我们认为LNC是一种很有前途的细胞内递送 小分子-蛋白质、多肽、siRNA、ASO-以及经过修饰的大寡核苷酸如DNA和RNA的替代方案。 此外，由于肠道中正常的生理钙水平可以保持其晶体结构，LNC制剂也可以 口服，因为所包裹的货物不会被恶劣的环境条件或酶降解 (图3)。

图 3：LNC在无水环境中封装和保护其货物

磷脂酰丝氨酸的重要性

磷脂酰丝氨酸(PS)几乎存在于所有细胞中，是细胞膜的组成部分。PS通常通过活跃的细胞过程定位于膜双层的内部，通常不会暴露在外部(图4)。然而，当细胞受到损伤和/或凋亡时，PS从内层移动到外层，是驱动专业吞噬细胞以泡饮方式清除凋亡细胞的主要信号。

关于携带LNC的货物的研究已经证明，在正常、健康的动物的组织中缺乏货物积累，而在受感染的动物中，货物显著地输送到受影响的组织。LNC潜在稳定性的另一个重要方面是它们不会在血液中释放其货物(由于存在稳定的钙水平)，并且货物的运送仅限于 受影响的细胞和组织。

从机制上讲，LNC的细胞进入是由PS驱动的，PS是凋亡细胞的胞吐清除和生理性细胞融合过程的重要参与者(图4)。正如所指出的，在其表面表达PS的凋亡细胞被专业吞噬细胞识别和清除，而不会引发正常的炎症反应，否则可能会导致细胞死亡。专业吞噬细胞本身有几个非常特异的PS受体，有助于这种清除。顺便说一句，被包膜病毒利用这种机制来促进免疫细胞对病毒的吸收--“病毒凋亡拟态” --注意到被包膜病毒的“包膜”基本上是由PS组成的。因此，专业吞噬细胞(和一些非专业吞噬细胞)对LNC的吞噬作用成为LNC细胞内转运的一种机制。

图4：磷脂酰丝氨酸(PS)在细胞凋亡吞噬中的重要性

如上所述，除了作为吞噬细胞吸收凋亡细胞的“吃我”信号外，PS还在正常的生理性细胞融合过程中扮演着非常重要的角色--作为“融合我”信号(例如，成肌细胞形成肌管，成骨细胞形成破骨细胞，精子受精形成受精卵形成受精卵) 甚至作为“修复我”信号(如损伤或修复受损细胞膜后的轴突融合)。因此，PS在LNC表面和靶细胞表面(由于损伤或炎症可能表达PS)的存在为通过直接细胞融合在细胞内传递创造了额外的机会(图5)。

图5-磷脂酰丝氨酸(PS)在细胞融合中的重要性

LNC 药物递送

由于其潜在的稳定性，LNC不会在血液中释放货物(由于存在稳定的钙水平)，并且货物的运送仅限于受影响的细胞和组织。利用放射性标记的两性霉素的LNC配方的研究显示， 在正常的健康组织中没有蓄积，而多项研究表明，在系统性真菌感染的情况下，携带两性霉素的LNC具有临床意义的组织水平。

口服给药后，LNCs通过胃肠道内的细胞转运(通过细胞转运)。由于其大小，LNCs不会进入门静脉循环，因此避免了肝脏的首过代谢。取而代之的是，它们通过肠道淋巴管运输到胸腔导管，并通过上腔静脉进入循环系统。一旦它们进入循环，LNC就被专业的吞噬细胞(以及通过其他非细胞机制)运送到损伤或感染的地方，在那里它们被感染/受伤的细胞贪婪地吸收，这些细胞的细胞膜外层有PS。最后，当暴露在细胞内部的极低钙环境中时，负责维持LNC结构稳定的力量不再那么强大 ，LNC释放它们的货物。

克服LNPs和病毒载体的局限性

血液中的常规LNPs通过识别ApoE的低密度脂蛋白受体将ApoE结合到它们的表面，并通过网状蛋白介导的内吞作用进入细胞。LNPs从早期的内吞体内破坏内吞体膜，进入胞浆。LNPs的内体逃逸是一个非常低效的过程，通常内体逃逸的比率为

病毒载体，包括腺相关病毒，试图利用病毒进入细胞的机制来促进与细胞膜的融合和将分子运送到细胞内。不幸的是，病毒载体历来与严重的负面免疫反应有关，甚至死亡，与LNPs类似，病毒载体不能口服。

LNC可以帮助克服LNPs和病毒载体的局限性的方法包括高效的细胞传递、广泛的有效载荷能力、 肝外靶向、降低毒性和提高安全性、多种潜在的给药途径(包括口服)，以及改善 稳定性和保质期。

LNC可以通过多种方式输送，包括口服、肌肉注射、静脉注射和鼻腔注射。这种灵活性代表了与其他输送方式相比的显著优势，并提供了有效输送多种不同分子的重要机会。

与LNP不同，由于有多种潜在的进入细胞的机制，我们认为通过LNC的细胞内递送是不主要局限于肝脏，如上所述，LNC已被成功地用于输送广泛的治疗化合物-包括小分子、蛋白质、ASO、siRNA、DNA质粒和DNA-蛋白质复合体，两者都体外培养和体内.

我们的专有递送技术在治疗方面的应用最初专注于交付高效、有效的抗感染 药物，这些药物具有限制治疗的潜在毒性，包括对肾脏和听力功能的不可逆转的毒性影响。例如，使用MAT2203，我们开发了一种毒性较低且可口服释放的强效(但在其他方面毒性很高)杀菌药物两性霉素的配方，与目前使用常规两性霉素治疗致命真菌感染相比，该药物可以安全使用更长的时间。这反过来又创造了潜在的机会，以传统配方无法使用的方式使用两性霉素，并努力使两性霉素治疗在传统两性霉素被证明毒性太大的情况下成为可能。

更多 最近，我们使用LNC平台的研究和开发工作已经扩展到解决其他治疗性核酸货物 -包括小分子寡核苷酸(ASO、siRNA等)。以及更大的寡核苷酸，如DNA和mRNA。后一种大的复杂分子 有自己独特的配方挑战，但可以成功地结合到修改后的LNC结构中，并已在各种不同类型的细胞中成功地在体外输送。

我们的LNC临床分期资产

我们 利用我们的LNC平台开发了临床阶段的产品，我们相信这些产品有可能成为 各自治疗类别中的最佳药物。我们的主要候选产品MAT2203是一种口服LNC制剂，名为两性霉素B的广谱抗真菌药物 ，根据ACT第2和第4组中产生的数据以及与FDA的后续会议 ，我们相信我们有一条明确的途径提交MAT2203的NDA，作为治疗隐球菌性脑膜炎的初步适应症。我们的总体发展战略是最终寻求MAT2203用于治疗IFI的更广泛的适应症，建立在我们基于ACT的数据用MAT2203与IV两性霉素B建立的疗效桥梁的基础上。

隐球菌性脑膜炎病史和计划

基于强大的临床前数据，美国国立卫生研究院资助了明尼苏达大学的拨款申请，以便在乌干达开展ACT。这项研究于2019年10月启动，正在探索在CM治疗中使用MAT2203进行诱导和维持治疗，CM是艾滋病毒患者最常见和最机会性的感染之一。鉴于艾滋病毒患者CM相关的高发病率和死亡率，临床未得到满足的需求非常高，全球每年的负担估计为100万例。 我们计划利用MAT2203的505(B)(2)调控途径，部分依赖于FDA基于可用的两性霉素B毒理学数据得出的安全性发现。我们的战略于2019年6月与FDA讨论，会上我们概述了用于CM的MAT2203的开发计划，并获得FDA批准继续进行ACT。我们已经收到了四个合格的传染病(QIDP)称号 以及一个治疗隐球菌病的孤儿称号，如果获得批准，MAT2203可能会在美国获得长达12年的监管 或市场独家经营权。

根据在ACTE中产生的数据，在与FDA的多次积极会议的指导下，我们最终确定了MAT2203的单一关键 第三阶段注册试验的设计，支持提交用于CM治疗的简化全面适应症的NDA。这项开放标签试验涉及一项针对患有CM的HIV患者的三组非劣效性设计：(A)使用MAT2203进行降压治疗，治疗持续两周；(B)使用MAT2203进行降压治疗，治疗时间延长至6周(与ACTE的队列2相同)；以及(C)SOC 控制臂静脉注射两性霉素，过渡到氟康唑。主要和关键次要终端的非劣势边际都将为10%，预计总登记人数约为270人，采用自适应、降低风险的设计，允许 在登记人数达到75%后增加患者的可能性。

侵袭性真菌感染背景和计划

MAT2203是两性霉素B的口服LNC制剂，用于治疗严重威胁生命的侵袭性真菌感染(IFI)。 由于活性两性霉素B货物被隔离在高度稳定的LNC晶体结构中，因此MAT2203可以口服并直接将两性霉素B输送到感染部位。MAT2203是口服吸收的，已被证明以受感染的组织为靶点，将两性霉素B输送到感染部位，在那里它迅速被感染的细胞和真菌菌丝吸收。两性霉素B与真菌细胞壁中的麦角甾醇结合，形成毛孔，导致真菌细胞死亡。口服LNC给药系统的使用导致循环血浆两性霉素B水平非常低，因此有可能显著降低全身两性霉素B中毒的风险。

MAT2203已被证明在许多非临床应用中有效体内真菌感染的模型(即CM、曲霉病、念珠菌病、毛霉病)。此外，CM在HIV患者中的第2期和第4期临床研究的结果表明，口服MAT2203是有效的，耐受性良好，具有良好的安全性。ACTE的总体疗效证实了这一假设，即LNC 药物释放平台可以促进两性霉素B跨血脑屏障口服给药，靶向CM的中枢神经系统(CNS)感染部位，类似地直接靶向疾病部位的其他致命IFI(例如曲霉菌病、念珠菌病、毛霉病) 。

来自ACTE第2和第4组的初步疗效和安全性结果表明，MAT2203正在达到预期的感染目标， 疗效数据与试验的SOC(IV型两性霉素B)臂相当。我们相信这些数据(连同来自EnACT3的预期数据 )将为静脉注射两性霉素B提供药效学(PD)桥梁，从而支持在治疗选择有限的患者中进行单剂开放标签的IFI 3期研究。该公司计划利用拟议的第三阶段IFI注册 试验数据，以及已经确定的IV型两性霉素B治疗IFI的疗效，以支持MAT2203注册 利用505(B)(2)途径和NDA的扩展IFI治疗标签。

我们 将在2023年第二季度与FDA会面，讨论扩大MAT2203的注册范围以更广泛地治疗IFI的计划。我们已经向FDA提交了正式会议请求，讨论第二阶段3研究的计划，以评估MAT2203在治疗选择有限的严重、危及生命的IFI患者中的有效性、安全性和耐受性。该方案目前包括四种IFI的治疗：侵袭性曲霉病、侵袭性念珠菌病、慢性球孢子菌病(谷热)和侵袭性毛霉病。我们的策略是利用Enact的成功和数据来限制这项研究的所需规模。 我们目前计划在没有正面主动比较器的单臂设计中招募大约100名患者，考虑到历史先例和与要评估的目标患者群体相关的挑战，我们认为 应该可以被FDA接受。 我们计划在会议期间讨论我们提出的设计和战略以供批准。

在2023年1月，我们宣布将把我们的资源和内部努力集中在即将到来的FDA会议上，并在开始我们的第三阶段计划之前，可能从行业和/或政府合作伙伴那里获得 非摊薄资金。我们认为，FDA对IFI第3阶段研究的指导意见对于潜在的国内和全球合作伙伴以及政府提供的非稀释资本来源非常重要。 根据迄今收到的反馈意见，推动MAT2203的开发。

我们基于LNC的第二个潜在临床阶段候选产品是MAT2501，这是广谱氨基糖苷类抗生素阿米卡星的口服配方，可用于治疗不同类型的多重耐药细菌，包括NTM，以及各种多重耐药的革兰氏阴性和细胞内细菌感染。我们决定暂停MAT2501的开发，将我们的现有资源 集中在MAT2203上，并将我们的LNC平台推进到核酸领域。我们正在与囊性纤维化基金会就我们的决定进行沟通，该基金会已承诺为MAT2501的临床前开发提供高达450万美元的资金，并与他们合作完成我们目前的协议。

MAT2203

我们的领先抗真菌候选产品MAT2203是我们的LNC平台在名为两性霉素B的广谱和有效抗真菌药物上的应用。传统上，两性霉素B是静脉注射的药物，用作治疗对三氮唑和棘球菌素耐药的系统性真菌感染 ，包括耐药念珠菌病、隐球菌性脑膜炎和曲霉菌病。到目前为止，临床上几乎没有观察到两性霉素B的耐药性报告，这进一步支持了这种化合物在可预见的未来最有可能成为治疗真菌感染的最后手段的使用。然而，两性霉素B的使用相对有限，因为它目前只作为静脉注射的产品提供，并且有记录的严重毒性(最明显的是肾毒性)。通过利用我们的LNC平台纳米包封两性霉素B，我们为药物的口服和靶向输送到感染细胞创造了机会，我们认为这可能比目前可用的两性霉素B静脉注射制剂的副作用更少。我们的两性霉素B的LNC输送改变了生物分布，导致感染部位的两性霉素 B水平更高，自由流通药物水平更低。通过减少循环药物的数量，我们的LNC平台可能会 降低整体毒性。重要的是，由于携带药物的吞噬细胞向炎症区域的迁移性质，药物浓度只会在靶组织中较高。根据迄今产生的数据，我们相信MAT2203有潜力提供更好的安全性和更低的毒性，因此，我们相信MAT2203将能够提供一种截然不同的改进配方，将口服两性霉素B直接输送到感染部位的目标细胞。在与美国国立卫生研究院合作的多项研究中，我们已经在CM小鼠模型中证明了我们的LNC递送的两性霉素B在口服后可以成功地通过血脑屏障到达感染部位。此演示提供了重要数据，表明我们的LNC平台可以 成为各种中枢神经系统疾病的重要交付解决方案。这些临床前数据现在已经在ACTE的第2和第4队列的临床数据中得到了验证。

真菌 病原体和感染是日益严重的全球公共卫生问题。由于危重患者和免疫缺陷患者的医疗管理方面的进步，全球国际金融机构的数量正在增加。耐药IFI的出现导致住院时间延长，并增加了昂贵且往往剧毒的二线抗真菌药的使用。

真菌引起的感染种类繁多，但目前仅有四种全身性抗真菌药物(多烯、唑类、棘球菌素、嘧啶)，口服制剂中只有两类(唑类、嘧啶类)。这些抗真菌药物的使用通常需要相当专业的专业知识来管理这些脆弱患者的潜在毒性和复杂的药物-药物相互作用，而有效的多烯和棘球菌素需要长期住院才能静脉给药。因此，对更有效、耐受性更好、更安全的口服抗真菌药物的迫切需求尚未得到满足，以治疗严重的、危及生命的、通常具有耐药性的IFI患者。

世界卫生组织(WHO)最近承认IFI是一个全球公共卫生问题。2022年末，世界卫生组织发布了真菌优先病原体清单，将烟曲霉、金黄色念珠菌和白色念珠菌列为关键优先组(即最高公共卫生威胁)，毛霉目、热带假丝酵母菌和近缘念珠菌属于高优先组，球状念珠菌属于中等优先组。曲霉菌、念珠菌、球孢子菌和隐球菌属也是构成严重和危及生命风险的合格病原体，根据联邦法规第21-fda标题317.2-CFR-Code被列入合格指定名单。

我们 相信MAT2203有潜力成为治疗CM和更广泛的其他IFI的一流疗法，它提供了 以下关键的潜在好处：

FDA已授予MAT2203合格传染病产品(QIDP)和侵袭性念珠菌病和曲霉病治疗快速通道的称号，用于预防接受免疫抑制治疗的患者的IFI，并治疗隐球菌病。 我们最近还获得了美国FDA和EMA对治疗隐球菌病和相关CM的MAT2203的孤儿药物称号。FDA可将用于治疗罕见疾病或疾病的候选产品指定为孤立药物，其通常定义为在美国患者人数少于200,000人，或在美国患者人数超过200,000人，且无法合理预期开发药物的成本将从美国的销售中收回。如果具有孤儿药物名称的产品随后获得FDA对其具有孤儿药物名称的疾病的特定活性成分的第一批批准，则孤儿药物名称可在FDA批准后获得美国的孤儿药物独家经营权 。对于基于合理假设获得罕见药指定的产品 在临床上优于已被批准用于相同适应症的相同药物的产品，要在获得批准后获得孤儿药物排他性，必须证明该产品相对于已被批准用于相同孤儿适应症的相同药物的临床优越性。 孤儿药物排他性意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，包括NDA，以销售相同适应症的相同药物。除非在有限的情况下，例如FDA发现孤儿药物专有权的持有者没有证明它可以保证获得足够数量的孤儿药物，以满足患有疾病或指定药物的情况的患者的需求。同样，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更好，这意味着后一种药物 更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA可以随后在排他期内批准具有相同活性部分的药物用于相同的疾病。孤儿药物指定还使一方有权获得财政激励 ，例如获得临床试验费用赠款资金的机会，免除支付使用者费用，免除对儿科患者进行临床研究，除非FDA法规另有要求，以及临床研究费用的税收抵免。

根据《立即产生抗生素奖励法案》或《增益法案》提供的QIDP指定，为开发新的抗菌或抗真菌药物提供了某些奖励，包括获得快速通道指定的资格、优先审查，以及如果获得FDA批准， 有资格获得额外五年的市场独家经营权。快速通道指定可实现与FDA更频繁的互动 以加快药物开发和审查。快速通道指定不会更改审批标准，我们不能保证 我们可以保持MAT2203的快速通道指定，或此类指定将导致更快的监管审查速度。通过孤儿指定提供的七年市场独占期 如果获得批准，再加上QIDP指定职位MAT2203提供的额外五年市场独家经营权，在FDA批准时有可能在美国获得总计12年的市场独家经营权。

MAT2203-产品简介

MAT2203是一种口服LNC配方的两性霉素B(一种广谱杀菌剂)。与其他抗真菌疗法迅速出现的耐药性相比，两性霉素B迄今几乎没有临床耐药性的报道。目前，静脉注射两性霉素B是唯一的广谱杀菌药物；但它也有显著的治疗限制性副作用，最显著的是肾毒性。我们相信，使用我们专有的LNC平台口服两性霉素B的能力，可能会为患者和医生提供一种新的、有前途的替代方案。

MAT2203的动物毒性和人体研究数据表明，在观察到的毒副作用方面，MAT2203比其他两性霉素B制剂具有显著优势，我们认为这是由两个主要因素驱动的：

MAT2203的发展历史和最初的目标适应症和监管互动

MAT2203的早期开发战略侧重于将CM作为门户适应症进行治疗，建立在NIH在该产品开发早期进行的广泛的临床前工作的基础上。ACTE提供了临床疗效的关键证据，这是FDA同意进行一项单一的3期试验的基础，可能会注册治疗CM的MAT2203。

我们 相信MAT2203的真正临床价值是对更广泛的IFI患者的潜在好处。在ACTE中产生的积极数据的基础上，我们正在扩大MAT2203的开发，用于治疗其他致命的IFI(曲霉菌病、毛霉病、球孢子菌病或念珠菌病)，这些疾病将在最初的短疗程静脉注射两性霉素 B(或静脉注射棘球菌素)后口服MAT2203进行治疗。我们预计，MAT2203的使用将直接针对感染部位，通过减少全身暴露来降低毒性，提高易用性，并允许更长的门诊疗程，从而保持并有可能改善两性霉素B静脉注射制剂的临床疗效和安全性。此外，我们打算利用在Enact to IV两性霉素B中建立的药效学桥梁，并寻求利用505(B)(2)途径来潜在扩大 治疗IFI的适应症。

自2018年以来，我们 已多次与FDA会面，讨论MAT2203的开发计划。最近，我们在2022年4月与FDA召开了一次临床指导会议，讨论了我们在CM中对MAT2203进行的第三阶段关键注册研究，随后与FDA就计划于2022年6月进行的统计分析达成一致。

我们的MAT2203在CM中的第三阶段注册试验将在仅静脉注射两性霉素B (类似于ACT Cohort 2)后将MAT2203评估为降压治疗，建立在ACT中已经记录的令人印象深刻的结果的基础上。我们预计这项开放标签随机试验将得到美国国立卫生研究院(NIH)国家神经疾病研究所和中风研究所(NINDS)的部分资金支持，该试验涉及一项针对患有隐球菌性脑膜炎的艾滋病毒感染者的三臂非劣势设计：(A)使用MAT2203进行降级治疗，持续治疗2周；(B)使用MAT2203进行降级治疗，治疗时间延长至6周；以及(C)将IV两性霉素B的诱导治疗过渡到氟康唑。主要和关键次要终端的非劣势边际都将为10%，总登记人数计划约为270名患者，采用自适应、降低风险的设计 ，在登记人数达到75%后可能会增加患者。主要终点将是两周全因死亡率，与SOC对照相比，对两个MAT2203治疗组进行汇集分析，以支持隐球菌性脑膜炎的治疗 的潜在适应症。为了评估通过延长MAT2203疗法提高存活率的机会，针对SOC的优化治疗(2周或6周)的10周无复发生存的关键次要终点将被评估为非劣势。最佳治疗方案的选择将基于预定义和程序化的临床标准，然后将形成最终NDA 提交的基础。经过与FDA的大量合作、欧洲药品管理局(EMA)以科学建议的形式提供的书面反馈，以及NIH的外部同行评审，我们计划的CM第三阶段研究设计(包括终点)处于有利地位 ，有可能支持MAT2203在美国和欧洲的注册。

我们 下一步将于2023年第二季度与FDA会面，讨论第二阶段3研究的计划，以评估MAT2203在治疗选择有限的严重、危及生命的IFI患者中的有效性、安全性、 和耐受性。我们这项第三阶段研究的方案概要目前包括四种IFI的治疗：侵袭性曲霉病、侵袭性念珠菌病、慢性球孢子菌病(谷热)和侵袭性毛霉病。我们的战略是利用Acact的成功和数据来限制此研究的所需规模。我们目前计划在没有面对面主动比较器的单一ARM设计中招募大约100名患者， 我们认为，鉴于历史上的先例，FDA应该可以接受这一设计，并评估与目标患者人群相关的挑战。我们即将与FDA举行的会议将重点讨论我们为可能注册和批准的IFI扩大适应症而提出的设计和战略。

2022年11月，BARDA宣布了一项倡议，寻求私营部门合作伙伴开发晚期广谱抗真菌药物，以治疗高度优先的真菌感染，包括曲霉、毛霉病和某些形式的念珠菌病。BARDA已经征求了业界的建议 ，我们认为MAT2203是一个强有力的候选资金来源，基于其口服、耐受性良好和广谱的特征， 以及它最近在治疗隐球菌性脑膜炎的第二阶段取得的临床成功。我们已经参加了与BARDA的初步会议， 我们打算根据FDA对计划中的IFI第三阶段试验设计的反馈，提交一份白皮书作为我们资金申请的一部分。

MAT2203的成功颁布引起了临床医生和患者的注意，除了与目前可用的两性霉素B静脉制剂的毒性有关的重大问题外，临床医生和患者还没有可行的选择来治疗两性霉素B可能适用的各种真菌感染。目前，自2022年8月以来，已有五(5)名患者获得FDA批准以同情的方式接受MAT2203治疗，其中包括一名同时患有毛囊和曲霉菌的患者。总体而言，这些患者对MAT2203的治疗反应良好，临床改善显著。我们将继续评估在体恤使用的基础上为患者提供MAT2203的机会，因为我们相信这是在临床试验之外展示MAT2203的安全性和有效性的机会 ，这对FDA和潜在合作伙伴来说都是重要的额外患者数据，供 审查。

临床前数据

口服MAT2203在几种动物模型上显示出抗真菌活性隐球菌, 念珠菌、 和曲霉菌感染[Zarif等人，2000; 佩林，2004; Lu等人，2019年]。在这些动物模型中的疗效已显示出与IV两性霉素B相比具有相当或更好的抗真菌活性，但毒性较低。

体内MAT2203在多种感染小鼠模型中显示出疗效新生隐球菌；这些研究是由国立卫生研究院的彼得·威廉姆森博士进行的[Lu等人，2019年]。多项研究表明，MAT2203与5FC联合使用有可能为治疗隐球菌性脑膜炎提供有效的口服制剂。使用延迟3天的小鼠隐球菌性脑膜脑炎模型 和大剂量接种A型强毒株新生芽孢杆菌，MAT2203， 与5FC合用的疗效与两性霉素B与5FC合用的疗效相当，且优于口服氟康唑，且未观察到任何毒性。在治疗的小鼠中，荧光MAT2203颗粒被转移到大脑以及显著的两性霉素药物的脑部水平，免疫学特征与常规两性霉素B治疗的小鼠相似。这些研究表明，一种已知的杀菌药物 有可能成为治疗鞘内隐球菌病的有效口服制剂。因此，MAT2203为CM提供了一个有前途的治疗选择。

此外还进行了MAT2203的临床前研究，以研究其他IFI的治疗方法。口服MAT2203在多项非临床研究中被证明有效。离体研究表明，MAT2203 LNC制剂对两性霉素B的抗真菌活性没有影响 口服MAT2203在几种系统性真菌感染的小鼠模型中被证明有效 念珠菌、曲霉和毛霉。在免疫功能低下小鼠和免疫功能正常小鼠的念珠菌感染模型中，口服MAT2203在存活和减轻感染动物肺、肝、肾等靶器官的组织负担方面与腹腔注射两性霉素B的疗效相当。在曲霉属小鼠感染模型中，口服MAT2203在存活方面与腹腔注射两性霉素B的疗效相当，并呈剂量依赖性地减少真菌组织负荷。口服MAT2203还展示了 体内治疗效果观察德尔马尔乳杆菌或环状分枝杆菌对免疫抑制的小鼠的肺部感染，并导致肺和脑中真菌孢子的减少，与两性霉素B脂质体静脉注射的结果相当。

临床数据

为评估MAT2203而进行的临床研究包括两项针对健康志愿者的已完成的第一阶段研究(研究CAM-102和研究MB-70011)、 和三项第二阶段研究：一项针对中到重度外阴阴道念珠菌病患者的已完成研究，一项针对对标准非IV疗法无效或不耐受的皮肤粘膜念珠菌病患者的研究，以及一项针对隐球菌性脑膜炎患者的第二阶段研究。

截至2023年1月，MAT2203已在五项临床试验中共284名受试者使用，具体如下：

在这些研究中，单次剂量高达2.0g的MAT2203和重复剂量高达2.0g/天的MAT2203和长达48个月的重复剂量的MAT2203是安全的和耐受性良好的。此外，5名患者接受了MAT2203的慈悲使用请求，用于治疗侵袭性和皮肤IFI。

法令 由两部分组成。在有隐球菌病病史的HIV阳性患者中进行了ACTE第一部分，评估了MAT2203的递增口服剂量，并确定了试验第二部分的安全最大耐受量。

ACTE的第2部分是一项前瞻性、随机、开放标签的临床试验，旨在比较口服MAT2203和SOC治疗艾滋病毒患者CM的安全性、耐受性和有效性，该试验最初分为四个不同的患者队列。ACT的队列2旨在评估口服MAT2203治疗CM感染的可能性，在仅静脉注射两性霉素治疗两天后立即进入治疗的诱导阶段，在早期维持治疗期间继续使用MAT2203治疗长达 6周。我们相信，从静脉注射两性霉素B到口服MAT2203的临床益处将为我们的口腔制剂治疗这种致命感染的有效性提供令人信服的临床证据。这组患者 还提供了关键数据，以支持ACTE的进一步发展，以最终测试在后续队列(队列3和4)中使用全口服两性霉素B剂量方案治疗CM感染的可能性。ACT第2部分的主要疗效终点是早期杀菌活性(EFA)，定义为从脑脊液(CSF)中清除隐球菌的速率(LOG₁₀菌落形成单位 [CFU]/毫升/天)，在治疗的头两周通过一系列定量真菌培养来测量。

在 第2部分中，已完成所有四个类别的注册。我们预计数据库锁定和最终数据分析将在2023年第二季度完成。

制定 阶段1/2数据汇总

口服MAT2203已用于137名处于ACT第1和第2阶段的患者(36名HIV患者和101名隐球菌性脑膜炎患者)。ACT第2阶段是一项前瞻性、随机、开放标签的临床试验，目的是比较口服MAT2203和SOC治疗HIV患者CM的安全性、耐受性和有效性。

ACT第二阶段的目标如下：

ACTE的1号和3号队列是飞行员安全磨合，以建立2号和4号队列的安全。

1) 在队列2(n=40)中接受MAT2203治疗的患者

2) 在队列4(n=40)中接受MAT2203治疗的患者

3) 所有队列接受SOC的患者(控制组)(n=41)

功效

在ACTE的队列2中，在静脉注射两性霉素B的初始治疗两天后口服MAT2203的策略被证明在诱导和巩固CM方面与SOC一样有效。在队列4中，使用MAT2203的全口服诱导治疗方案对于CM的诱导和巩固治疗也被证明与SOC一样有效。队列2和队列4达到了主要疗效终点，因为平均EFA的95%可信区间下限高于0.20，这是一个在其他临床试验中与生存率下降相关的EFA。在接受MAT2203治疗的患者中，基线脑脊液培养阳性的患者中，超过90%的患者在诱导结束或巩固期间进行了无菌脑脊液培养。2和4组患者的存活时间均为2周和18周，与SOC相似。

安全问题

在1-4个队列中，MAT2203在包括诱导和早期巩固在内的六周治疗中被证明是安全和耐受性良好的。 已报道的大多数SAE和AEs预计在这些HIV患者中。在接受MAT2203治疗的患者中，没有证据表明与MAT2203相关的肾毒性或电解质异常。没有因AEs而中止的病例。没有死亡归因于缺乏MAT2203的作用。

结论

总体而言，我们认为ACT的结果验证了LNC平台能够通过血脑屏障 直接将两性霉素B定向口服给药到感染部位，以治疗侵袭性中枢神经系统真菌感染。在这项研究的队列2和队列4中看到的高总存活率，以及观察到脑脊液真菌培养在EFA良好的情况下变得无菌，表明利用这项技术提供的两性霉素B可以通过血脑屏障进入中枢神经系统，作为CM的有效治疗方法。 此外，这些数据还表明，两性霉素B产品有机会在一到两周以上长期使用两性霉素B产品治疗包括CM在内的IFI。这些数据表明，口服两性霉素B的疗程为6周，大大减少和避免了肾毒性和其他通常与静脉注射两性霉素B相关的副作用。口服MAT2203有可能为需要两性霉素B治疗的严重真菌感染患者提供显著的益处。

抗真菌 市场机会

2021年全球抗真菌药物市场总价值约为138亿美元，预计到2030年将达到约180亿美元 。2018年，美国侵袭性真菌感染市场价值超过60亿美元。这包括在住院和门诊环境中用作 主动治疗或预防(预防性)的疗法、用于治疗住院病人的疗法和用于治疗出院病人的疗法。重要的是，私人保险 每个患者(2018年本尼迪克特)的就诊成本从大约4万美元到15万美元不等，主要是因为延长了住院时间。我们估计，每年有超过150万例IFI病例是由不同种类的曲霉假丝酵母和隐球菌， 全球最常见的三种侵袭性真菌病原体。在美国，这些疾病的估计发病率约为侵袭性念珠菌病46,000例，侵袭性曲霉菌病15,000例，CM 3,700例。例如，仅在美国，与曲霉病相关的住院费用估计就超过10亿美元。疾病的快速发展和与记录在案的IFI相关的高死亡率 (20%-50%)通常导致对疑似(未确诊)病例实施抗真菌治疗，或对高危患者 作为预防措施。此外，免疫抑制药物在癌症化疗、器官移植或自身免疫性疾病治疗中的应用日益广泛，导致面临IFI风险的患者数量不断增加。此外，由氮唑类、棘球菌素类和多烯类组成的全身性抗真菌药物种类有限，而它们的广泛使用导致耐药菌株感染的数量增加。美国疾病控制和预防中心(CDC)已将氟康唑耐药名单念珠菌作为一种需要迅速和持续采取行动的严重威胁，还发现棘球绦虫耐药性上升，特别是在光滑假丝酵母。2016年6月，疾控中心发布了一项特别警报，要求医疗保健机构和提供者警惕患有金黄色念珠菌，多药耐药株，死亡率高 (约60%)。几乎一半的人金黄色念珠菌分离株对两种或两种以上抗真菌药物具有多重耐药性(绝大多数对氟康唑耐药，40%对棘球菌素耐药)。2022年，世界卫生组织发布了真菌优先病原体清单，包括新型隐球菌、烟曲霉菌和金黄色葡萄球菌和白色念珠菌，由于高度未满足的需求，将其作为抗真菌开发的关键优先事项。我们认为，这突显了对新药物的迫切需求，这些药物具有对抗耐药菌株的活性，并且可以在毒性显著降低的情况下使用，并有可能提前出院，以减少住院时间和相关的 成本。

LYPDISO

确定有兴趣继续开发LYPDISO的缔约方的全球进程在2022年失败。LYPDISO是我们传统的基于处方的omega-3脂肪酸成分。因此，我们不再追求这一资产的开发。

使用LNC平台进行战略协作

我们 相信我们的LNC平台可以用于重新配制各种分子和药物，这些分子和药物(I)需要输送技术来有效地 保护体内的分子和药物，并可以受益于目标细胞的有效输送和细胞摄取，以及(Ii)目前仅在IV配方中提供，或者(Iii)经历显著的毒性相关的不良反应。我们已经在动物概念验证研究中使用我们的LNC平台测试了一系列重新配制的药物 化合物，包括寡核苷酸(mRNA、siRNA、DNA质粒)、 疫苗、抗炎药、非甾体抗炎药和阿托瓦酮。我们打算寻求单独或与其他制药或生物技术公司合作开发产品的机会，这仍然是我们将这个独特且具有颠覆性的LNC平台的价值最大化的战略的关键部分。

2019年12月，我们宣布与罗氏公司Genentech开展可行性合作，利用我们的LNC平台评估几种Genentech化合物的配方。最初的协议规定合作最多三种基因泰克专有化合物 体外培养测试。其中两个项目已经完成。每个都证明了LNC配方的小分子和寡核苷酸成功地在细胞内递送，没有伴随的毒性。基因泰克最近将这一合作延长至2023年。

2020年12月，我们宣布与NIAID合作开发吉列德的瑞希韦的口服制剂，目前仅可作为对抗新冠肺炎的静脉疗法。在2021年和2022年期间，NIAID与北卡罗来纳大学教堂山分校流行病学系一起进行了两项体内在标准的SARS-CoV-2转基因小鼠模型上测试我们的吉列德科学公司的Redesivir(LNC-RDV)的LNC配方。在这些动物模型中，在感染5天后，口服LNC-RDV可降低病毒滴度，改善体重和充血评分的临床参数，其效果与皮下注射雷米昔韦的效果相似。在与Gilead讨论和审查数据 后，公司获悉，Gilead将专注于其内部开发的瑞拜韦前体药物，因为这些药物的临床应用较先进。

2022年4月，我们与专注于mRNA技术的全球制药公司BioNTech SE一起宣布了一项独家研究 合作，以评估BioNTech的mRNA格式与我们专有的LNC平台的组合。我们在配方、优化和体外培养测试和体内研究计划在2023年第二季度进行。根据与BioNTech的协议条款，我们收到了275万美元的排他费，BioNTech为我们与合作相关的 研究费用提供了资金。我们继续讨论我们LNC平台的潜在许可协议。

2023年1月，我们宣布与National Resilience，Inc.(Resilience)达成战略合作。我们签订了材料转让和评估协议，重点是探索口头交付识别的核酸的潜力，根据该协议，各方将与Resilience合作开展一项研究计划，包括设计、配方、优化和体外培养结合我们的专有LNC平台测试这些核酸格式。

我们 继续评估与其他感兴趣的生物技术和制药合作伙伴的其他潜在战略合作。这些 早期概念验证评估可以提供一条高效、成本更低的途径，在创新医学领域创建众多战略垂直市场，同时利用成熟合作伙伴的开发专业知识和财务资源。来自这些评估的数据 可以将我们定位为LNC平台的许可方，使众多战略合作伙伴能够更好地吸收药物开发的风险和成本，同时使我们的公司成为有潜力产生预付许可证、里程碑和特许权使用费付款的许可费聚合器，同时最大化整个LNC平台的价值。

与罗格斯大学签订独家许可协议

通过我们对Aquarius BioTechnologies Inc.的收购，我们从罗格斯大学获得了与LNC平台相关的某些专利的许可。 我们随后将Aquarius BioTechnologies Inc.的名称更改为Matinas BioPharma NanoTechnologies，Inc.，并于2022年2月， 双方同意了第二次修订和重新签署的独家许可协议。该协议规定(1)在使用此类许可技术的产品的净销售额的低个位数和中位数个位数之间按阶梯 计算版税，(2)当使用许可技术的产品的销售额达到指定销售门槛时，一次性支付100,000美元的里程碑费用，以及(3)在许可协议期限内支付50,000美元的年许可费。如果将根据《协定》授予的专有专利权再许可给第三方，则支付给罗格斯大学的对价也有所减少。考虑到罗格斯大学在经修订的许可协议中作出的让步，公司于2022年2月向罗格斯大学发行了400,000股普通股。 我们还同意继续承担支付涉及该技术的所需专利诉讼和维护费的责任。

除非 任何一方以其他方式终止，许可证的期限应以国家/地区为基础，从产品在使用许可技术的国家/地区首次商业销售之日起，或至根据协议许可的最后一期专利权到期之日起8年半内较长的时间，两者以较长的时间为准。如果我们在 第二次修订和重新签署的许可协议生效之日起八年内没有开始至少一种使用许可技术的产品的商业销售，罗格斯有权终止许可协议。

知识产权

我们的候选产品以及我们的发现计划、流程和技术诀窍的专有性质和保护对我们的业务 至关重要。我们将寻求通过专利、商业秘密、专有技术、FDA排他性和合同披露限制的组合来保护我们的产品和相关技术的制造和开发。我们的政策是追求、维护和捍卫专利权，并保护对我们业务发展具有重要商业意义的技术、发明和改进。我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得和维护与我们业务相关的重要商业技术和发明及专有技术的专利和其他专有保护 ，保护和执行我们的专利，保护我们的商业秘密 的机密性，并在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营 。我们还严重依赖专有技术和持续的技术创新来发展和保持我们的专有地位。

与我们的专有LNC平台和MAT2203相关的独家许可和Matinas拥有的知识产权

我们从罗格斯大学独家授权的专利和专利申请为我们的某些工艺中使用的专利化学 技术提供了一些专利保护，以制造我们的脂质纳米晶体和地酸盐蜗牛，并配制在该交付技术内交付的活性药物 成分，如在我们的主导产品MAT2203中，我们的主导产品组成了LNC平台。根据我们的许可 协议，我们获得了一个产品组合的权利，该产品组合目前包括1项待处理的申请和30多项已颁发的美国和外国专利， 包括过去5年内颁发的25项专利，这将专利保护延长到至少2033年。此外，在过去的7年里，我们在美国和其他司法管辖区提交了30多项马蒂纳斯拥有的专利申请，其中包括20多项未决专利申请和9项已颁发专利。

我们 选择在选定的国外市场提交这些专利申请，我们认为这些市场对我们的候选产品很重要。这些国际市场一般包括欧洲、中国、印度、巴西、俄罗斯、加拿大、日本、韩国、澳大利亚和墨西哥。这些待处理的专利申请可以将专利保护延长到至少2040年。本专利组合涵盖我们的LNC平台，涵盖广泛的技术，包括两性霉素B LNC、地酸LNC、使用LNC向宿主输送营养物质或生物相关分子的方法、LNC疫苗组合物和蛋白质-脂泡、小干扰RNA LNC、增强亲水性分子的LNC包封性的方法、用低纯度大豆磷脂酰丝氨酸制成的LNC、使用位点调节剂控制LNC大小、治疗分枝杆菌感染的方法、治疗隐球菌感染的方法，以及LNC介导的核酸输送。

我们 不能确保我们的任何待决专利申请或我们未来可能拥有或许可的任何专利申请都将获得专利授权，也不能确保我们现有的任何专利或我们未来可能拥有或许可的任何专利将有助于保护我们的技术。有关此风险以及与我们的知识产权相关的更全面的风险，请 参阅“风险因素-与我们的知识产权和监管排他性相关的风险”。

除了专利之外，我们还依靠商业秘密和技术诀窍来发展和保持我们的竞争地位。例如，我们专有的LNC平台的重要方面是基于非专利的商业秘密和技术诀窍。商业秘密和专有技术很难保护 。我们寻求通过与员工、顾问、科学顾问、承包商和商业合作伙伴签订保密协议和发明转让协议来保护我们的专有技术和工艺。这些协议旨在 保护我们的专有信息，并在发明转让协议的情况下，授予我们对通过与第三方的关系开发的技术的所有权。我们还试图通过维护我们场所的物理安全以及我们信息技术系统的物理和电子安全来保护我们数据和交易机密的完整性和机密性。 虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被 竞争对手知晓或独立发现。如果我们的承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会因相关或由此产生的专有技术和发明的权利而产生纠纷。

我们 还计划在适当的情况下，在美国和美国以外的地方寻求商标保护。我们 打算将这些注册商标用于我们的药品研发以及我们的候选产品。

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并高度重视专有产品。我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。这些公司中的许多公司拥有更多的人力和财力，可能有处于更高级开发阶段的候选产品，许多公司将在我们的候选产品 之前投放市场。竞争对手还可能开发更有效、更安全或更便宜的产品，或者具有更好的耐受性或便利性 。

尽管 我们认为我们的专有LNC平台、经验和在我们重点领域的知识为我们提供了竞争优势，但潜在的竞争对手可能会减少我们的商业机会。对于我们的许多候选产品，我们预计将面临来自其他产品的竞争，这些产品是在通用基础上提供的，价格较低。其中许多仿制药已由第三方销售多年，深受医生、患者和付款人的接受。

我们 相信，MAT2203和我们未来可能使用我们专有的LNC平台进行的任何其他开发方案，与我们在药物输送领域的科学和开发专业知识相媲美，将为我们提供相对于同行的竞争优势。然而， 我们面临来自各种来源的潜在竞争，包括规模更大、资金更充足的制药、专业制药和生物技术公司，以及来自仿制药制造商、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构的竞争。

MAT2203将主要与已批准用于治疗真菌和霉菌感染的抗真菌类药物竞争，这些抗真菌药物包括多烯、氮唑和棘球菌素。批准用于这些适应症的品牌疗法包括Cansidas(卡泊芬净，由默克公司销售)、Eraxis(由辉瑞公司销售的anidulafungin)、Mycamine(米卡芬净，由Astellas Pharma美国公司销售)、地氟康(由辉瑞公司销售的氟康唑)、诺沙非(泊沙康唑，由默克公司销售)、Vfend(伏立康唑，由辉瑞公司销售)、Sporanox (伊曲康唑，由Jansen制药公司销售)、Csimilba(由Astellas Pharma，Inc.销售)、Ambiome(liposal，两性霉素B，由辉瑞公司销售)由Astellas Pharma US，Inc.营销)Abelcet(脂质复合体两性霉素B，由Sigma Tau制药公司销售) 和两性霉素B脱氧胆酸盐(由X-Gen制药公司销售)。在MAT2203获得市场批准时，目前有且可能有这些 产品的更多通用版本可供使用，这将增加竞争。除了已批准的疗法外，我们 预计MAT2203可能会与我们在第三方临床开发中所知的候选产品展开竞争，例如rezafungin(由Cidara Treateutics，Inc.开发)、olorofim(由F2G，Ltd.开发)、Fosamanogepix(由辉瑞 Inc.开发)、ibrexafungerp(由Scynexis，Inc.开发)。以及由Mycovia PharmPharmticals，Inc.和Pulmoide，Ltd.正在开发的某些产品。

制造业

我们 目前租赁并运营我们领先的LNC平台候选产品MAT2203的内部制造能力，以及我们在基因治疗和疫苗领域的LNC 平台发现计划。虽然足以生产进行我们正在进行的临床试验和可能的早期商业化所需的产品的临床供应，但我们正在探索与备受尊敬的第三方合同制造商的关系，以配制和制造必要的MAT2203，以支持提交保密协议并支持该产品的 商业生产。我们未来可能还需要扩大内部制造能力。如果我们 无法保留我们现有的制造设施，如果我们不能为MAT2203和我们的其他候选产品开发足够的内部制造能力来生产这些产品的商业化产品，我们将需要 与第三方制造商建立合作关系来制造我们的候选产品，这可能既耗时又昂贵。

在 2022年第一季度，我们选择并与Thermo Fisher Science达成协议，以支持MAT2203的扩展和制造，因为预计可能会提交保密协议。Thermo Fisher Science在全球超过65个地点，为所有开发阶段提供集成的端到端能力，包括原料药、生物制剂、病毒载体、cGMP质粒、配方、临床试验解决方案、物流服务以及商业制造和包装。在2022年期间，我们与Thermo Fisher合作，为我们在MAT2203配方和制造中使用的某些工艺的技术转让做好准备。作为我们决定 优先考虑FDA对我们的IFIS第三阶段试验计划的监管反馈的一部分，以及我们希望获得药品或政府合作伙伴以将MAT2203的开发推进到第三阶段的愿望的一部分，我们已经放慢了向Thermo Fisher的过渡以及我们计划在2023年的相关支出。我们预计，一旦从这些 来源中的一个或多个获得额外资金，我们将恢复与Thermo Fisher的活动。

两性霉素B是我们领先临床阶段的仿制活性药物成分，有几家潜在的第三方供应商 产品候选产品MAT2203。尽管到目前为止，我们还没有签订正式的供应协议，以确保两性霉素B的充足供应，以支持我们的MAT2203临床计划，但我们相信，我们将能够确保两性霉素B的供应，以支持我们的MAT2203临床计划，以及来自一个或多个第三方供应商的供应。随着我们为我们的候选产品进行开发， 我们预计将为关键活性药物成分达成长期供应安排。

销售 和市场营销

我们 目前没有任何销售和营销基础设施。我们计划保留我们获得营销批准的候选产品在美国的营销和销售权或联合促销权 ，特别是在可以通过专注的专业销售团队进入市场的情况下。对于需要大量销售队伍才能进入市场的情况，并考虑到美国以外的市场，我们通常计划通过与领先的制药和生物技术公司 合作安排将我们的候选产品商业化。

在美国审查和批准药品

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法案》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法律法规的过程 需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求可能会使申请人和/或赞助商受到各种行政或司法制裁，包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、实施临床搁置、发布警告信和其他类型的信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还利润、返还利润、或由FDA和司法部(DoJ)或其他政府实体提起的民事或刑事调查和处罚。

我们的 候选产品必须通过NDA或生物制品许可证申请(BLA)获得FDA的批准，如果是生物制品候选产品，则必须经过 流程才能在美国合法上市。寻求批准在美国销售和分销新药产品的申请人通常必须满足以下条件：

非临床研究

非临床 研究包括对制成的药品或活性药物成分和配方药品或药品的纯度和稳定性进行实验室评估，以及体外培养和动物研究，以评估药物的安全性和活性，用于在人体上进行初步测试，并建立治疗使用的理论基础。非临床研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括cGLP法规。非临床试验的结果与制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等一起，作为IND的一部分提交给FDA。

公司 通常必须完成一些长期的非临床测试，例如生殖AEs和致癌性的动物测试，还必须 开发有关药物化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产药物的工艺。制造工艺必须能够持续生产质量稳定的候选药物批次，其中制造商必须开发用于测试最终药物产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在保质期内不会发生不可接受的变质。

人类 支持监管批准的临床试验

临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者在参与任何临床试验之前以书面形式提供知情同意。临床试验是根据书面研究方案进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。作为IND的一部分，必须向FDA提交每个临床试验的方案和任何后续方案修正案。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对拟进行的临床试验提出担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能会也可能不会导致FDA允许临床试验 开始。

此外，代表参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构开始任何临床试验之前审查和批准该计划，并且IRB必须至少每年进行一次持续审查和重新批准该研究。 IRB必须审查和批准向研究对象提供的研究方案和知情同意信息等。 IRB必须按照FDA的规定运作。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间范围内提交给美国国立卫生研究院，以便在其ClinicalTrials.gov网站上公开传播。

希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，在IND下进行临床试验。当一项国外临床研究在IND下进行时，除非放弃，否则必须满足FDA的所有IND要求。如果外国临床试验不是根据IND进行的，只要临床试验是根据GCP进行的，并且FDA能够通过现场检查来验证临床试验的数据(如果FDA认为有必要)，则赞助商可以向FDA提交临床试验的数据以支持NDA或IND。

人类 临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能会重叠或合并：

阶段 1：该药物最初被引入少量健康的人体受试者或患有目标疾病(如癌症)或疾病的患者，并对其安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄进行测试，如果可能，获得其有效性的早期迹象并确定最佳剂量。

阶段 2：该药物适用于更多的试验参与者，多达数百人，他们通常患有实验药物治疗的疾病或状况 ，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的 疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。

阶段 3：这些临床试验通常被称为“关键”研究，通常是指提供FDA或其他相关监管机构将用来确定是否批准一种药物的数据的研究。在第三阶段临床试验中，该药物在受控良好的 临床试验中，通常在地理上分散的临床试验地点应用于更多的患者群体，以生成足够的数据来对产品的有效性和安全性进行统计评估以供批准，建立产品的总体风险-收益概况，并为产品的标签提供足够的信息。

进展 详细说明临床试验结果的报告必须至少每年向FDA提交一次，如果发生严重的不良反应，则更频繁。 第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能无法在任何指定时间内成功完成，或者根本不能成功完成。此外，FDA 或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象 面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物对患者造成了意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构或其所代表机构的临床试验的批准。FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合GCP和提交的临床数据的完整性。

向FDA提交保密协议

大多数新药或生物制品的监管批准是基于两个充分且受控良好的第三阶段临床试验，这两个试验提供了有关拟议新药安全性和有效性的证据。假设成功完成所需的临床测试和其他要求， 非临床和临床试验的结果以及与产品的化学、制造、 控制和建议的标签等相关的详细信息将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准将药物产品 用于一个或多个适应症。根据联邦法律，大多数NDA的提交还需缴纳申请使用费，获得批准的NDA的赞助商还需缴纳处方药计划年费和机构使用费。这些费用通常每年都会增加。

FDA 在收到NDA后60天内对NDA进行初步审查，并在FDA收到提交后第74天通知赞助商申请是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，申请必须连同附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA已同意在NDA的审查过程中设定具体的绩效目标。大多数此类申请将在提交之日起十个月内进行审查，大多数优先审查产品的申请将在提交后六个月内进行审查。FDA可因各种原因和不同的时间段延长审查程序，包括额外延长三个月，以考虑申请人提供的新信息或澄清，以解决FDA在最初提交后发现的突出缺陷。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查正在或将生产产品的一个或多个设施。这些审批前检查涵盖与NDA提交相关的所有设施，包括药品成分制造(如活性制药 成分)、成品药品制造和控制检测实验室。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内持续生产。此外，在批准保密协议之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合GCP。

FDA 被要求将新药的申请提交给咨询委员会，或解释为什么没有这样的转介。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估和 就申请是否应获得批准以及在何种条件下应获得批准提出建议。FDA不受咨询委员会的建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

快速跟踪、突破性治疗和优先审查指定

FDA 有权指定某些产品进行快速审查，如果这些产品旨在满足在治疗 严重或危及生命的疾病或状况时未得到满足的医疗需求。这些计划是快速通道指定、突破性治疗指定和优先审查指定。

具体地说，如果一种产品旨在单独或与一种或多种其他药物联合用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且该产品有可能满足此类疾病或病症的未得到满足的医疗需求，则FDA可指定该产品进行快速通道审查。对于Fast-Track产品，赞助商可能与FDA有更多的互动，FDA可以在申请完成之前对Fast-Track产品的NDA部分进行审查 。如果FDA在对赞助商提交的临床数据进行初步评估后确定Fast Track产品可能有效，则可以进行滚动审查。赞助商还必须提供并且FDA必须批准提交剩余信息的时间表，并且赞助商必须向适用用户支付 费用。然而，FDA审查Fast Track申请的时间目标直到提交NDA的最后一部分才开始。 此外，如果FDA认为该指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，则FDA可能会撤回Fast Track指定。

其次， 2012年，国会颁布了《食品和药物管理局安全与改善法案》，简称FDASIA。这项法律建立了一个新的监管方案，允许加快对被指定为“突破性疗法”的产品的审查。如果一种产品旨在单独或与一种或多种其他药物联合使用，用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有 疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可被指定为 突破性疗法。 FDA可能会对突破性疗法采取某些行动，包括在整个开发过程中与赞助商举行会议；及时向产品赞助商提供有关开发和批准的建议；让更多高级人员参与审查 流程；为评审团队指定一个跨学科的项目负责人；以及采取其他步骤以高效的方式设计临床试验。

第三，如果一种药物治疗严重疾病，并且如果获得批准，将在安全性或有效性方面有显著改善，则FDA可以指定该产品进行优先审查。FDA根据具体情况确定与其他可用的治疗方法相比，建议的药物是否有显著改善。显著的改善可能表现为：有证据表明治疗某种疾病的有效性增加，限制治疗的药物反应消除或显著减少，记录在案的患者依从性提高，可能导致严重结果的改善，以及新亚群的安全性和有效性的证据。指定优先级旨在将整体注意力和资源引导到对此类应用程序的评估上，并将FDA对营销应用程序采取行动的目标从10个月缩短至6个月。

根据FDCA第524条，FDA有权向符合法案规定标准的某些热带病产品申请的赞助商颁发优先审查代金券。优先审查凭证可以由获得它的赞助商使用，也可以 转移给另一个赞助商，后者可以使用它来获得不同申请的优先审查。优先审阅优惠券可将候选产品的审阅和审批时间缩短最多4个月。为了有资格获得热带疾病优先审查券， 申请必须是：所列热带疾病；根据FDCA第505(B)(1)条或公共卫生服务法第351条提交；不含根据这些法定条款在任何其他申请中批准的有效成分的产品； 并且必须有资格获得优先审查。FDA在指南中确定了用于预防或治疗热带疾病的产品应用，这些应用可能有资格获得优先审查凭证。

加速了 审批途径

FDA 可加速批准一种药物，用于严重或危及生命的疾病，该药物可为患者提供比现有治疗更有意义的治疗优势，其依据是确定该药物对替代终点的影响，该终点合理地很可能 预测临床益处。如果该产品对中间临床终点有影响，且可早于对不可逆发病率或死亡率或IMM的影响进行测量，并且考虑到病情的严重性、罕见性或流行率以及可用或缺乏替代治疗，合理地 有可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，FDA也可批准加速批准此类疾病。获得加速批准的药品必须符合与获得传统批准的药品相同的安全和有效性法定标准。

就加速审批而言，替代终点是一个标记，如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可预测临床益处但本身不是临床益处的衡量标准。代理终端 通常比临床终端更容易或更快速地进行测量。中间临床终点是对治疗效果的测量，它被认为合理地可能预测药物的临床益处，例如对IMM的影响。FDA在基于中间临床终点的加速审批方面的经验有限 ，但已表示，如果有结论认为治疗效果合理地可能预测药物的最终临床效益，则此类终点通常可以支持加速审批 如果终点所衡量的治疗效果本身并不是临床益处和传统审批的基础。

加速审批路径最常用于病程较长且需要延长时间来衡量药物的预期临床益处的环境中，即使对替代或中间临床终点的影响发生得很快 。加速批准途径通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行 额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。因此，在此基础上批准的候选产品 必须遵守严格的上市后合规要求，包括完成4期或批准后临床试验以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认临床 益处，将允许FDA加速将该药物从市场上撤回。根据加速法规批准的候选产品的所有促销材料 都必须经过FDA的事先审查。

FDA关于保密协议的 决定

根据FDA对NDA的评估和附带信息，包括对生产设施的检查结果，FDA可签发批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供针对特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信通常概述了提交中的不足之处 ，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。当这些不足之处在重新提交NDA时得到了FDA满意的解决后，FDA将出具批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交，具体取决于所包含的信息类型。即使提交了此附加信息， FDA最终仍可能判定该申请不符合审批的监管标准。

如果FDA批准某一产品，它可能会限制该产品的批准适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括4期临床试验，以进一步评估批准后该药物的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对该产品进行监控，或者 强加其他可能对该产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响的条件。此外，作为批准的条件，FDA可能会要求申请者开发REMS。REMS使用专业标签以外的风险最小化策略，以确保产品的益处大于潜在风险。为了确定是否需要REMS，FDA将考虑可能使用该产品的人群的规模 、疾病的严重性、该产品的预期益处、预期的治疗持续时间、已知或潜在的不良反应的严重性以及该产品是否为新的分子实体。REMS可包括药物指南、针对医疗保健专业人员的医生沟通计划和确保安全使用的要素，其中可能包括但不限于针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下配药、特殊监控和患者登记簿的使用。如果FDA意识到与使用该产品相关的严重风险，它可能会要求在批准之前或批准后进行REMS。对REMS的要求可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。

FDA 可能会根据上市后研究或监测计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。经批准后， 对已批准产品的许多类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明， 将接受进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品 受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。经批准后，对已批准产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，均需事先接受FDA的审查和批准。对于任何上市产品和制造此类产品的机构，还有持续的年度使用费要求，以及针对具有临床数据的补充应用 的新申请费。

此外，药品制造商和参与生产和分销批准药品的其他实体必须向FDA和州政府机构登记其机构，并接受FDA和这些州政府机构的定期突击检查，以确定是否符合cGMP要求。对制造流程的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施 。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

批准后，如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括 未预料到的严重程度或频率的不良反应，或制造工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致 修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的 安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。其他潜在后果包括 其他事项：

FDA 严格规范投放市场的产品的营销、标签、广告和促销。仅可根据批准的适应症并根据批准的标签的规定推广药物。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规，被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案 规定了联邦一级的药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都对处方药产品样品的分配进行了限制 并规定了确保分配责任的要求。

仿制药的新药申请(ANDA)

1984年，随着对FDCA的Hatch-Waxman修正案的通过，国会授权FDA批准与FDA之前根据法规的NDA条款批准的药物相同的仿制药。要获得仿制药的批准，申请人必须向该机构提交一份简化的新药申请(ANDA)。为了支持此类应用，仿制药制造商可以依赖之前根据保密协议批准的药物产品(称为参考上市药物(RLD))进行的非临床和临床测试。

具体来说，要使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药在有效成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD相同。同时，FDA还必须确定仿制药 与创新药具有生物等效性。根据法规，如果仿制药的吸收速度和程度与上市药物的吸收速度和程度没有明显差异，则该仿制药在生物上等同于RLD。

在ANDA获得批准后，FDA在其出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”(也称为“橙皮书”)中指出该仿制药在治疗方面是否与RLD相同。医生和药剂师 认为在治疗上相同的仿制药完全可以替代RLD。此外，由于某些州的法律和众多医疗保险计划的实施，FDA指定的治疗等效性通常会导致药剂师在处方医生或患者不知情或未经其同意的情况下自动替代仿制药。

根据Hatch-Waxman修正案，FDA不得批准ANDA，直到RLD的任何适用的非专利专有期到期。 FDCA为包含新化学实体的新药提供了五年的非专利数据专有期。在已授予排他性的情况下，ANDA在五年期满之前不得向FDA提交ANDA，除非提交文件附有第四段认证，在这种情况下，申请人可在原始产品批准后四年提交申请。 如果NDA包括一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的报告，则FDCA还规定三年的排他性。这些研究是由申请人或为申请人进行的，对批准申请至关重要。这三年的专营期通常保护以前批准的药物产品的变化，例如新的剂量形式、给药途径、组合或适应症。

Hatch-Waxman 专利认证和30个月的有效期

在NDA或其附录获得批准后，NDA赞助商必须向FDA列出涵盖申请人的产品或批准的产品使用方法的每项专利。NDA赞助商列出的每一项专利都发表在橙色书上。当ANDA申请人向FDA提交其申请时，申请人必须向FDA证明其未寻求批准的涉及ANDA申请人未寻求批准的使用方法的专利除外。具体而言， 申请人必须就每项专利证明：

新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效或不可强制执行的认证称为第四款认证。如果申请人未对所列专利提出异议或表明其不寻求专利使用方法的批准，则ANDA申请将在要求所引用产品的所有所列专利均已过期之前不会获得批准。

如果ANDA申请人已向FDA提供了第四款认证，则在FDA接受ANDA备案后，申请人还必须将第四款认证的通知发送给NDA和专利持有人。然后，NDA和专利持有者可以针对第四段认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到收到第四款通知、专利到期或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决后30个月。

儿科研究和排他性

根据《2003年儿科研究公平法》，保密协议或其附录必须包含足以评估药物产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性的数据，并支持对产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。随着2012年食品和药物管理局安全和创新法案的颁布，赞助商还必须在评估数据之前提交儿科研究计划。这些计划必须 包含申请人计划进行的一项或多项儿科研究的大纲，包括研究目标和设计， 任何延期或豁免请求，以及法规要求的其他信息。然后，申请人、FDA和FDA的内部审查委员会必须审查提交的信息，相互协商，并就最终计划达成一致。FDA或申请人可随时请求对该计划进行修改。

FDA 可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求之后。与延期请求和延期请求有关的其他要求和程序载于《联邦延期审查法》。

儿科专营权是美国另一种类型的非专利营销专营权，如果授予，则允许在任何现有法规专营权(包括非专利专有权)的条款上附加 额外六个月的营销保护。 如果NDA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求，则可授予此六个月专营权。这些数据不需要显示该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地回应了FDA的要求，就会获得额外的保护。如果要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并被FDA接受，则无论产品的法定或监管独家或专利保护期 延长六个月。这不是专利期延长，但它有效地延长了FDA不能批准另一项申请的监管 期限。

孤儿 指定和排他性

根据《孤儿药品法》，FDA可将用于治疗罕见疾病或疾病的药物产品指定为“孤儿药物” (通常指在美国影响少于200,000人，或在无法合理预期在美国开发和生产用于治疗疾病或疾病的药物产品的成本将从该产品的销售中收回的情况下)。公司必须在提交保密协议之前申请孤立产品指定。如果申请获得批准，FDA将披露治疗剂的身份及其潜在用途。孤立产品指定不会在监管审批流程中传递任何优势，也不会缩短监管审批流程的持续时间。

如果 具有孤儿状态的产品获得FDA对其具有此类指定的疾病或状况的第一次批准，则该产品 将有权获得孤儿产品独家经营权。孤立产品排他性是指FDA可能在七年内不批准同一产品的同一适应症的任何其他申请，除非在某些有限的情况下。竞争对手可以获得 不同产品对孤立产品具有排他性的指示的批准，并可能获得对相同产品的批准，但 不同的指示。如果被指定为孤立产品的药物或药物产品最终获得了上市批准，其适应症范围 比其孤立产品申请中指定的范围更广，则可能无权获得独家经营权。

《21世纪治愈法》

2016年12月13日，国会通过了第21届^ST世纪治疗法案，或治疗法案。《治疗法案》旨在使医疗保健现代化和个性化，刺激创新和研究，并通过增加特定项目的联邦资金来简化新疗法的发现和开发。它授权增加FDA用于创新项目的资金。新法律还修订了《公共卫生服务法》，以重新授权和扩大对国家卫生研究院的资助。该法案设立了NIH创新基金，以支付战略计划、早期调查人员和研究的开发和实施费用。它还指控NIH领导和协调扩大的儿科研究。此外，《治疗法案》还包括要求FDA评估 使用新的临床试验设计、在应用中使用真实证据、对某些适应症的补充申请进行摘要级别审查的可用性以及药物开发工具的资格的条款。由于《治疗法案》最近才颁布，其对我们业务的潜在影响尚不清楚，但有一项条款 要求我们公布有关为个人提供扩展访问计划的政策。由于这些条款允许FDA 花几年时间制定这些政策，因此对我们的影响可能会推迟。

通过对FDCA和公共卫生服务法(PHSA)的修正案，《治疗法》第三章寻求加快新药和医疗技术的发现、开发和交付。为此，除其他条款外，《治疗法》重新授权了用于治疗2026年前罕见儿科疾病的某些药物的现有 优先审查代金券计划；为被确定为重大国家安全威胁医学对策申请的药物申请创建了新的优先审查 代金券计划；并修订了 FDCA，以简化对组合产品申请的审查。

《治愈法》第3042节授权了一条“有限人口途径”，以加速批准旨在治疗严重或危及生命的严重或危及生命的感染的抗菌产品，而这些感染存在未得到满足的医疗需求。根据这一规定批准的药品必须遵守特殊的标签要求，包括显著的“有限人口”声明。我们将监督《治疗法案》的实施情况，但目前无法评估该计划可能如何影响我们的业务。

其他 医疗保健法规

健康 隐私法

我们 受数据保护法律法规(即涉及隐私和数据安全的法律法规)的约束。在美国， 许多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)，管理着与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。不遵守数据保护法律和法规可能导致政府 执法行动，并为我们造成责任(可能包括民事和/或刑事处罚)、私人诉讼和/或不利的 宣传，这可能会对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们可能会从第三方 (例如，参与我们临床试验的主要研究人员)获取健康信息，这些第三方受《1996年健康保险携带和责任法案》(HIPPA)(经《经济和临床健康信息技术法案》(HITECH)修订)的隐私和安全要求的约束。HIPAA通常要求承保实体(医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所) 在披露患者受保护的健康信息之前获得患者的书面授权(除非适用 授权要求的例外情况)。如果需要授权，而患者未能执行授权或授权 未能包含所有必需的条款，则我们可能无法访问和使用患者的信息，我们的研究 努力可能会受到损害或延迟。此外，根据有效患者授权向我们提供的受保护健康信息的使用受到授权中规定的限制(例如，用于研究和提交给监管机构以获得产品批准)。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准以及不遵守的各种惩罚 直接适用于“业务伙伴”--代表覆盖实体执行涉及创建或使用受保护健康信息或向覆盖实体提供服务的特定职能的独立承包商或代理 。虽然我们不相信我们是HIPAA下的“商业伙伴”，但监管机构可能会 不同意。

2016年通过的《一般数据保护条例》(GDPR)建立了一个监管框架，旨在保护收集的有关欧盟居民的个人数据的安全以及此类个人数据在欧盟成员国 国家的跨境流动，包括但不限于获得与个人数据相关的个人同意的要求、向个人提供通知的性质和范围、个人数据的安全性和保密性、数据泄露通知 以及在处理个人数据时使用第三方处理器。如果不遵守欧盟指令和GDPR，我们可能会受到监管制裁、临床试验延迟、刑事起诉和/或民事罚款或处罚。此外，GDPR还创建了单个数据主体采取行动的直接原因。

欺诈和滥用法律

除了FDA对药品营销的限制外，近年来还应用了其他几种类型的州和联邦法律来限制制药行业的某些营销行为。这些法律包括反回扣法规和 虚假索赔法规。联邦医疗保健计划反回扣法规禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买的回报， 租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗项目或服务。 该法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。违反反回扣法规的行为可被处以监禁、刑事起诉、民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外。尽管有一些法定豁免和监管避风港保护某些常见活动免受起诉或其他监管制裁，但这些豁免和安全避风港范围有限，涉及旨在诱导处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合豁免或安全避风港的资格，可能会 受到审查。

联邦 虚假索赔法律禁止任何人故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意作出虚假陈述或导致虚假索赔得到支付。最近，几家制药公司和其他医疗保健公司根据这些法律被起诉，理由是它们向定价服务机构报告的药品价格被抬高， 这些药品被政府用来设定联邦医疗保险和医疗补助报销率，并被指控向客户免费提供产品 ，因为客户希望客户为该产品向联邦计划收费。此外，包括标签外促销在内的某些营销行为也可能违反虚假申报法。大多数州也有类似于联邦反回扣法规和虚假申报法的法规或法规，适用于根据Medicaid和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人是谁，都适用。

负担得起的护理法案

2010年3月下旬，联邦政府颁布了全面的医疗改革方案，即《平价医疗法案》(ACA)。在其他条款中，ACA规定个人和雇主的健康保险要求，提供一定的保险补贴(例如保费和费用分摊)，强制进行广泛的保险市场改革，创建新的医疗保险接入点(例如，基于州和联邦的健康保险交易所)，扩大医疗补助计划，促进对不同技术和程序的临床有效性比较研究 ，并对医疗保险计划报销产品和服务的方式进行一些更改。 ACA下的联邦虚假索赔法案修正案使私人当事人更容易对公司提起诉讼 ，根据这些诉讼，举报人可能有权从支付给政府的任何款项中获得一定比例的报酬。

自颁布以来，司法和国会对ACA的某些方面提出了质疑和修正案。ACA的实施仍然存在 不确定性，包括进一步修订ACA的可能性，以及对ACA的法律挑战或 废除ACA的努力。如果ACA被废除或进一步修改，或者如果ACA某些方面的实施被推迟， 此类废除、修改或延迟可能会对我们的业务、战略、前景、经营业绩或财务状况产生重大不利影响 。目前，我们无法预测ACA实施过程中的任何废除、修改或延迟对我们的全面影响。由于CMS和其他机构将需要实施重大的监管改革，以及实施这些改革所需的众多流程，因此我们无法预测哪些医疗保健计划将在联邦或州层面实施、任何此类改革的时间 或此类改革或任何其他未来立法或法规将对我们的业务产生的影响。

合格传染病产品的指定和排他性

2012年，国会通过了一项名为《立即产生抗生素激励措施法案》或《增益法案》的立法。这项立法旨在 鼓励开发抗菌和抗真菌药物产品，用于治疗导致严重和危及生命的感染的病原体。 为此，法律在FDA指定为合格传染病产品(QIDP)的药品获得NDA批准后，将额外给予五年的市场排他性。因此，对于QIDP，五年新化学实体独占期、三年新临床研究独占期和七年孤儿药物独占期将分别变为10年、8年、 和12年。

Gain Act将QIDP定义为“用于治疗严重或危及生命的感染的人类使用的抗菌或抗真菌药物，包括由-(1)抗菌或抗真菌耐药性病原体，包括新的或新出现的传染性病原体；或(2)某些”合格病原体“引起的感染。”“合格病原体”是指有可能对公众健康构成严重威胁的病原体(例如，耐药革兰氏阳性病原体、耐多药革兰氏阴性细菌、耐多药结核病和艰难梭状芽孢杆菌)，并包括在FDA建立和维护的名单中。药品赞助商可以在提交保密协议之前的任何时间要求FDA将其产品指定为合格身份验证产品。FDA必须在指定申请后60天内作出合格身份验证决定。被指定为QIDP的产品将获得FDA的优先审查，并有资格获得“FAST Track”状态。

根据《增益法案》，被FDA指定为QIDP的药品的额外五年市场排他性仅适用于 在2012年7月9日或之后首次批准的药物。此外，五年的专营权延期不适用于：根据FDCA第505(B)条针对延期有效或已过期的任何QIDP申请的补充申请 ；针对FDA批准的产品更改而提交的后续申请 ，该更改导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂量 形式、给药系统、给药装置或强度；或基于其批准的用途不符合第505(G)条对QIDP的定义的产品。

专利期限的恢复和延长

根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，声称拥有新药产品的专利可能有资格获得有限的专利期延长，该法案允许在产品开发和FDA监管审查期间丢失的专利期恢复长达五年的专利。批准的恢复期通常是IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和最终批准日期之间的时间。专利期限恢复不能用于延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共超过14年。只有一项适用于批准的药品的专利有资格延期，而且延期申请必须在相关专利到期之前提交。涵盖 多个寻求批准的药物的专利只能在其中一个批准的情况下延期。美国专利商标局在与FDA协商后，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。

欧盟药品审查和批准

要在美国以外销售任何产品，公司还必须遵守其他国家/地区和司法管辖区关于质量、安全性和有效性的众多且各不相同的法规要求，并对临床试验、营销授权、药品的商业销售和分销等进行监管。无论产品是否获得FDA批准，该公司都需要获得类似非美国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区开始临床试验或销售该产品。审批流程最终会因国家和司法管辖区而异，可能涉及 额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能不同于获得FDA批准所需的时间，甚至可能比获得FDA批准所需的时间长。在一个国家或司法管辖区获得监管批准 并不能确保在另一个国家或司法管辖区获得监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管流程产生负面影响。

根据《欧洲临床试验指令》，欧盟已通过成员国的国家立法实施了临床试验审批制度。根据这一制度，申请者必须获得进行临床试验的欧盟成员国的主管国家当局的批准。此外，申请人只有在主管伦理委员会发表了赞成的意见后才能开始临床试验。临床试验申请必须附带有欧洲临床试验指令和成员国相应的国家法律规定的支持信息的研究用药品档案，并在适用的指导文件中进一步详细说明。

要根据欧盟监管制度获得药品的上市批准，申请人必须按照集中或分散程序提交上市授权申请或MAA。

集中化程序规定由欧盟委员会授予对所有欧洲 欧盟成员国有效的单一营销授权。对于特定产品，包括通过某些生物技术 工艺生产的药品、被指定为孤儿药品的产品、高级治疗产品以及含有用于治疗某些疾病的新活性物质的产品，集中程序是强制性的。对于含有用于治疗其他疾病的新活性物质的产品，以及具有高度创新性或对患者有利的产品 ，集中化程序可能是可选的。

根据集中程序，设立在欧洲药品管理局(EMA)的人用药品委员会或CHMP负责对药物进行初步评估。CHMP还负责几项授权后和维护活动，例如评估对现有营销授权的修改或扩展。根据欧洲联盟的中央程序，如果申请人需要提供额外的信息或书面或口头解释以回答CHMP的问题，则评估MAA的最长时限为210天，不包括计时器停顿。在特殊情况下，如果从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，一种医药产品具有重大的价值，CHMP可能会批准加速评估。在这种情况下，EMA确保在150天内给出CHMP的意见。

希望在多个欧盟成员国销售产品的申请者可以使用 分散程序，这些国家的产品 以前从未在任何欧盟成员国获得过营销批准。分权程序规定由一个或多个其他成员国或有关成员国核准由申请人指定的一个成员国(称为参考成员国)对申请进行的评估。根据这一程序，申请人根据相同的卷宗和相关材料向参考成员国和有关成员国提出申请，包括产品特性概要草案、标签和包装传单草案。参考成员国在收到有效申请后210天内编写评估报告草稿和相关材料草稿。各有关成员国自收到参考成员国评估报告及相关材料之日起90日内，必须决定是否批准评估报告及相关材料。

如果成员国以对公众健康的潜在严重危害为由不能批准评估报告和相关材料， 争议点将受到争端解决机制的约束，并最终可能提交给欧盟委员会，其决定 对所有成员国具有约束力。

药品 覆盖范围、定价和报销

FDA和其他政府机构批准的产品的承保范围和报销状态存在重大不确定性。 产品的销售将部分取决于第三方付款人支付产品成本的程度，包括美国的政府医疗计划，如Medicare和Medicaid、商业健康保险公司和管理的医疗保健组织。确定付款人是否将为产品提供保险的流程 可能独立于设置价格或报销费率的流程，一旦保险获批，付款人将为产品支付费用。第三方付款人可以将承保范围限制在 已批准清单或处方集上的特定产品，其中可能不包括特定适应症的所有已批准产品。此外，控制医疗成本 已成为联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这项工作的重点。 美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会 进一步限制我们的净收入和业绩。

为了确保可能被批准销售的任何产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的成本。付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准适当的报销率 。第三方报销可能不足以维持足够高的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。

在欧盟，定价和报销方案因国家/地区而异。一些国家规定，药品 只有在商定了报销价格之后才能销售。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。例如，欧盟为其成员国提供了选项，以限制其国家医疗保险系统为其提供报销的药品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟成员国可以批准药品的具体价格， 也可以对将药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。 其他成员国允许公司确定自己的药品价格，但监控公司的利润。总体上，医疗保健成本，特别是处方药的下行压力变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家/地区，来自低价市场的跨境进口产品会带来竞争压力，这可能会降低一国国内的定价水平。任何对药品实行价格管制或报销限制的国家/地区 都不允许优惠的报销和定价安排。

保健 法律法规

医疗保健 提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方获得上市批准的药品方面发挥主要作用。与第三方付款人和客户的安排受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束。 根据适用的联邦和州医疗保健法律和法规，此类限制包括：

一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制药商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息。在某些情况下，州法律和外国法律还管辖健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

人力资源 资本资源

截至2023年3月3日，我们有34名全职员工。我们没有针对任何员工的集体谈判协议。

我们 相信，我们的成功取决于我们吸引、发展和留住关键人才的能力。我们相信，关键员工的技能、经验和行业知识对我们的运营和业绩大有裨益。

员工在工作场所的健康和安全是我们的核心价值观之一。新冠肺炎疫情向我们强调了确保员工安全和健康的重要性。为了应对疫情，我们采取了与世界卫生组织和疾病控制与预防中心协调一致的行动，努力保护我们的员工，使他们能够更安全、更有效地执行他们的工作。

对员工 级别进行管理，以与业务发展步伐保持一致，管理层相信其拥有足够的人力资本来成功运营业务 。

研究和开发

在截至2022年和2021年12月31日的年度内，我们在研发活动上的支出分别为16,678,000美元和14,583,000美元。这些费用包括与开发我们的临床和临床前计划有关的现金和非现金费用，包括我们的抗感染候选产品MAT2203和MAT2501，以及支持和增强我们的LNC平台。我们的研究和开发费用反映了在截至2022年12月31日和2021年12月31日的 年度内，与CFF赠款协议相关的特定MAT2501计划费用的报销金额分别为811,000美元和2,179,000美元。

公司 和现有信息

我们 于2013年5月以Matinas BioPharma Holdings，Inc.的名称在特拉华州注册成立。我们有两家运营子公司：Matinas BioPharma，Inc.，这是特拉华州的一家公司，最初成立于2011年8月12日，名称为Nereus BioPharma LLC；Matinas BioPharma NanoTechnologies，Inc.， ，一家特拉华州的公司，最初成立于2015年1月29日，名称为Aquarius BioTechnologies，Inc.。

我们的主要执行办公室位于新泽西州贝德明斯特07921,302Suit3021545Routo206 South，我们的电话号码是。我们的网站地址是www.matinasbiopharma.com。我们的网站和网站上包含的或可以通过我们的网站访问的信息不会被视为通过引用而并入本10-K表格年度报告或我们向美国证券交易委员会提交或提供的任何其他报告中。

我们 在以电子方式向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交或提供这些材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据1934年《证券交易法》第13(A)或15(D)节提交或提供的报告的任何修正案。我们的美国证券交易委员会报告可以通过我们互联网网站的投资者部分访问。此外，本《Form 10-K》年度报告的副本可在美国证券交易委员会的公共资料室中找到，地址为华盛顿特区20549。如需了解公共资料室的运作情况，可致电美国证券交易委员会：1-800-美国证券交易委员会-0330。美国证券交易委员会维护着一个网站，该网站 包含有关我们提交的文件的报告、委托书和信息声明以及其他信息，网址为Http://www.sec.gov.

投资我们的普通股是投机性的，涉及很高的风险，包括您整个投资的损失风险。 在购买我们的普通股股票之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和本年度报告中的其他信息。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定性也可能 对我们的业务运营造成不利影响。如果以下风险因素中描述的任何事件实际发生，我们的业务、财务状况或运营结果可能会受到严重影响。在这种情况下，我们普通股的价值可能会下降，您可能会损失购买我们普通股的全部或大部分资金。

风险因素摘要

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们 自成立以来遭受了重大损失。我们预计未来几年将出现亏损，可能永远无法实现或 保持盈利。

自成立以来，我们 每年都发生重大运营亏损，并预计在可预见的 未来将出现净运营亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，我们的净亏损分别为20,997千美元和23,283,000美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为152,631,000美元。我们不知道我们是否或何时会盈利。到目前为止，我们 没有从产品销售中获得任何收入，并通过私募和公开发行我们的股权证券来为我们的运营提供资金，在较小程度上，通过囊性纤维化基金会(CFF)和美国国立卫生研究院(NIH)的资金。我们已将几乎所有的财力和精力投入到潜在候选产品的研究和开发上。我们所有的候选产品都处于开发阶段，我们还没有完成任何候选产品的开发。 我们预计未来几年将继续产生巨额费用和运营亏损。我们的净亏损可能会因季度和年度而大幅波动 。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东赤字和营运资本产生不利影响。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：

我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们的创收能力。在我们能够获得一个或多个候选产品的营销批准并成功将其商业化之前，我们预计不会产生可观的收入 。这将 要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成候选产品的临床前测试和临床试验、发现其他候选产品、获得这些候选产品的监管批准、制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品、满足任何上市后要求以及从私人保险或政府付款人处获得产品报销。我们仅处于这些活动中的大多数的初步阶段 ，尚未开始其他这些活动。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入 。

由于与药品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间 或金额，以及我们何时或是否能够实现盈利。如果美国食品和药物管理局或FDA或类似的非美国监管机构要求我们进行目前预期之外的研究，或者如果我们在完成临床试验或任何候选产品的开发方面出现任何延误，我们的费用可能会 增加。

即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力。我们未能实现并保持盈利将降低公司价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、 保持我们的研发努力、使我们的候选产品渠道多样化，甚至继续运营的能力。我们公司的价值下跌 也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们 将需要大量额外资金。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

我们 预计我们的费用将因我们持续的活动而增加，特别是当我们对我们的候选产品进行更多的临床研究，包括在CM和IFI中潜在的MAT2203第三阶段临床试验，并进行额外的临床前和临床试验，以进一步验证和扩展我们的LNC平台，继续研发，启动临床试验， 如果开发成功，寻求监管部门对我们的候选产品的批准。如果我们为其他候选产品启动新的研究和临床前开发工作，我们的费用可能会进一步增加。此外，如果我们的任何候选产品获得监管机构的批准 ，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。 此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的大量额外成本。因此，我们将需要 来获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力 。

我们 相信，截至2022年12月31日，我们现有的现金、现金等价物和可出售债务证券(包括受限现金)将使我们能够为2024年第二季度的运营费用和资本支出需求提供资金。 我们基于未来可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快使用我们的资本资源。不断变化的环境可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比当前预期更多的资金。我们未来的资本需求，包括短期和长期，将取决于许多因素，包括：

确定潜在的候选产品以及进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得监管部门批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话， 将来自我们预计在很多年内不会有商业用途的产品的销售。因此，我们 将需要继续依赖额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款 获得足够的额外融资，或者根本无法获得融资。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本， 即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划。

筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利 。

在 我们可以产生足以实现盈利的产品收入之前，我们预计将通过 公共或私募股权发行、债务融资、政府或其他第三方融资、合作和许可安排的组合来满足我们的现金需求 。除了来自国家卫生研究院的有限赠款资金外，我们没有任何承诺的外部资金来源。如果 我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券来筹集额外资本，您的所有权权益可能会被大幅稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护 ，这可能会对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资(如果可用)将导致 固定支付义务的增加，并可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取可能对我们开展业务的能力产生不利影响的 债务、资本支出或宣布股息等特定行动的能力的契约。获得额外融资可能需要我们的 管理层投入大量时间和精力，并且可能会将他们的注意力从日常活动中转移开，这可能会对我们的 管理层监督候选产品开发的能力产生不利影响。

如果 我们通过与第三方合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集额外资金 ，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利 ，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金 ，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予 开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们的 股东可能会因行使未偿还期权和认股权证而受到严重稀释。

截至2022年12月31日，我们拥有以加权平均行权价每股1.07美元购买总计34,739,470股普通股的未偿还期权，以及以加权平均行权价每股0.75美元购买总计238,000股普通股的认股权证。行使该等已发行期权及认股权证将导致本公司股份价值被稀释。

我们到目前为止的经营历史可能会使我们很难评估我们业务到目前为止的成功程度和我们未来的生存能力。

我们 于2013年开始积极运营，我们的候选产品处于临床开发的早期阶段。我们尚未证明 我们有能力成功获得任何候选产品的监管批准、制造商业规模的产品，或 安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。 因此，您对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不像我们有更长的运营历史 时那样准确。

此外，我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误以及其他已知和未知的因素。即使我们 获得监管部门的批准，我们也需要从一家专注于研发的公司过渡到一家能够支持 商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

我们 预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在季度间和年度间大幅波动 ，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度业绩作为未来运营业绩的指标。

与产品开发、监管审批、制造和商业化相关的风险

我们 的开发工作处于早期阶段，可能不会成功。

因为 我们仍处于临床开发工作阶段，正在确定当前和未来候选产品的总体临床开发路径、我们将遵循的监管路径的时间和成本。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发和最终 商业化。我们预计产品收入在很多年内都不会出现。MAT2203和我们可能开发的任何其他候选产品的成功将取决于许多 因素，包括：

如果 我们不能及时实现这些目标中的一个或多个，或者根本不能实现，我们可能会遇到重大延误或无法成功将我们的候选产品商业化，这将损害我们的业务。

我们 不能确定我们的任何候选产品是否会获得监管部门的批准，如果没有监管批准，我们将无法销售我们的任何 候选产品。审批过程中的任何延误都会损害我们的业务。

我们 预计将把大部分资本投入到我们LNC平台的开发中。我们是否有能力创造与产品销售相关的收入， 我们预计至少在未来几年内不会出现这种情况，这将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发和监管 批准。我们的所有候选产品在商业化之前都需要监管审查和批准。 我们候选产品的监管审查或批准的任何延误都会推迟市场发布，增加我们的现金需求，并 导致额外的运营亏损。如果不能获得监管部门的批准，我们的候选产品将无法投放市场 ，并将对我们的业务产生重大不利影响。

获得FDA和其他所需的监管批准(包括外国批准)的流程通常需要数年时间，并且可能因所涉及产品的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。此外，这一审批流程极其复杂、昂贵、 和不确定性。我们可能无法为我们的任何产品在美国提交任何保密协议或在外国司法管辖区提交任何营销批准申请 。如果我们向FDA提交包括任何修订的NDA或补充NDA的NDA，以寻求我们任何候选产品的上市批准，FDA必须决定是接受还是拒绝提交的备案。我们不能确定FDA是否会接受这些申请中的任何 进行备案和审查，也不能确定向任何 其他监管机构提交的上市审批申请是否会被这些监管机构接受备案和审查。我们不能确定我们是否能够在审查期内及时或根本不推迟潜在的监管行动来回应任何监管请求。 我们也不能确定我们的任何候选产品将从任何FDA咨询委员会或 外国监管机构获得有利的推荐，或获得FDA或外国监管机构的批准上市。此外，延迟审批或拒绝营销申请可能基于许多因素，包括监管部门要求额外分析、报告、数据和研究的监管问题、有关数据和结果的监管问题、产品开发期间监管政策的变化 以及有关此类候选产品的新信息的出现。

从临床前研究和临床试验获得的数据 可能会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止 对我们任何候选产品的监管审查或批准。此外，监管机构对证明安全性和有效性所需的数据和结果的态度可能会随着时间的推移而改变，并可能受到许多因素的影响，例如出现新的信息，包括关于其他产品的信息、政策变化和机构资金、人员配备和领导。我们不知道未来监管环境的变化对我们的业务前景是有利还是不利。

此外，随着时间的推移，审查我们的监管提交文件的环境也会发生变化。例如，FDA对NDA的平均审查时间近年来一直在波动，我们无法向任何监管机构 预测我们提交的任何文件的审查时间。审查时间可能受到各种因素的影响，包括预算和资金水平以及法定、监管和 政策变化。此外，考虑到与某些药品的安全风险有关的广泛报道的事件，监管机构、美国政府问责局成员、医疗专业人员和普通公众都对潜在的药品安全问题表示担忧。这些事件导致了药品的撤回，修订了药品标签，进一步限制了药品的使用，并制定了可限制药品分销等可再生能源管理措施。对药物安全问题的更多关注可能会导致FDA在临床试验中采取更谨慎的方法。临床试验的数据可能会受到更严格的安全性审查，这可能会使FDA或其他监管机构更有可能在完成之前终止临床试验 ，或者需要更长时间或更多的临床试验，这可能会导致大量的额外费用以及延迟或失败获得批准 ，或者可能导致批准的适应症比最初寻求的更有限。

我们 部分依赖第三方拥有或授权给我们的技术，失去这些技术将终止或延迟我们候选产品的进一步开发 ，损害我们的声誉，或迫使我们支付更高的版税。

我们严重依赖LNC平台和我们从罗格斯大学获得独家许可的某些专利。无法获得这些 专利可能会严重损害我们的业务和未来的生存能力，并可能导致延迟开发、引入或维护我们的候选产品和配方，直到确定、许可和集成同等技术(如果可用)。此外， 我们许可的知识产权中的任何缺陷都可能阻止实施或损害我们的候选产品或配方的功能，推迟新产品或配方的推出，或损害我们的声誉。如果我们被要求与第三方签订更换技术的许可协议，我们可能需要支付更高的版税。

我们 可能没有或无法获得足够数量的产品来履行我们的供应和临床研究义务，并且我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。

到目前为止，我们只为临床开发所需的LNC平台开发了有限的内部制造能力，我们的 MAT2203候选产品。我们已与ThermoFisher的全资子公司Patheon达成协议，为MAT2203的商业化生产做准备。如果我们没有为我们的LNC平台候选产品开发足够的长期制造能力来生产持续开发的产品，并且如果获得监管部门的批准，那么这些产品的商业化， 我们将依赖于少数第三方制造商来制造我们的候选产品。我们可能没有与这些第三方中的任何一方签订长期协议，如果他们出于任何原因不能或不愿履行合同，我们可能无法找到其他可接受的制造商或配方商，或与他们达成有利的协议。如果无法从这些第三方及时获得足够的我们的产品，可能会推迟临床试验，并阻止我们以经济高效的方式或及时开发我们的产品。此外，我们候选产品的制造商必须遵守cGMP和类似的国外 标准，我们无法控制我们的制造商遵守这些规定。如果我们的合同制造商之一未能保持合规，我们产品的生产可能会中断，从而导致延误和额外成本。此外， 如果这些制造商的设施没有通过批准前或批准后的工厂检查，FDA将不会批准 ，并可能对我们产品的营销或销售施加限制。

我们 可能依赖第三方制造商和供应商来满足我们临床用品的需求。材料接收延迟、日程安排、发布、客户控制和法规遵从性问题可能会对我们启动、维护或完成我们赞助的临床试验的能力产生不利影响。商业制造和供应协议尚未建立。由规模扩大、环境控制、公共卫生危机(如流行病和流行病)、设备要求或其他因素引起的问题 可能会对我们生产候选产品的能力产生不利影响。

如果 我们不能成功地将我们的产品商业化，我们的创收能力将受到限制。

即使 如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们的长期生存和增长也取决于产品的成功商业化 ，这将带来收入和利润。医药产品开发是一个昂贵、高风险、漫长、复杂、资源密集型的过程。要取得成功，除其他事项外，我们必须能够：

任何特定产品的开发计划都将耗时数年，从而延迟我们创造利润的能力。此外，在早期开发阶段看似有希望的潜在产品可能会因多种原因而失败，包括： 产品可能需要大量额外测试，或者最终证明不安全、无效、太难或太昂贵而无法开发或制造、太难管理或不稳定。如果我们的产品不能成功商业化，将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们的临床前和临床研究没有产生积极的结果，如果我们的临床试验被推迟，或者如果在此类研究或试验期间发现了严重的副作用，我们可能会遇到延误，产生额外的成本，最终无法将我们的候选产品商业化 。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床前 测试，以证明我们候选产品在动物上的安全性，并进行临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床前和临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间 才能完成。我们的一项或多项临床前研究或临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。我们可能会在临床前测试和临床试验过程中或在临床试验过程中遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化，包括：

此外，如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

如果我们在测试或审批方面遇到延误，我们的 产品开发成本也会增加。我们不知道是否会按计划启动任何临床前 测试或临床试验，是否需要重组或是否会按计划完成。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短专利保护期，在此期间我们可能拥有将我们的候选产品商业化的独家权利。此类延迟可能会使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，并削弱我们将产品或候选产品商业化的能力。

如果我们无法招募足够的患者来完成临床试验，我们的业务、财务状况和手术结果可能会受到不利影响 。

我们产品的临床研究完成率取决于患者入院率等因素。患者登记 是多种因素的函数，包括：

我们 相信我们的患者登记程序是适当的；然而，推迟患者登记将增加成本，并推迟我们产品的最终商业化和销售(如果有的话)。此类延误可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们 可能无法维护我们的抗感染候选产品的孤立药物指定或排他性。

我们 已在美国获得MAT2203的孤儿药物称号，可能会为其他候选产品寻求其他孤儿药物称号 。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，则FDA可将其指定为孤儿药物，在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患者人数少于200,000人。通常，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得其具有该名称的 适应症的首次上市批准，则该产品有权在一段时间内获得监管或营销排他期，在此期间，FDA或EMA不得批准该药物的同一适应症的另一营销申请。对于根据合理假设获得罕见药指定的产品 ，其临床疗效优于已被批准用于相同适应症的相同药物，为了在获得批准后获得罕见药排他性，必须证明该产品相对于已被批准用于相同孤儿适应症的 相同药物的临床优越性。专营期在美国为七年，在欧洲为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，从而不再有理由获得市场独家地位，则欧洲独家经营期可缩短至六年。孤立药物 如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商 无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去排他性。

我们 不能向您保证将维持或批准MAT2203的孤儿药物指定申请或与任何其他候选产品有关的任何未来申请。如果我们无法在美国保持孤儿药物指定，我们将没有资格 获得可能因孤儿药物指定而产生的市场独占期，也没有资格获得与孤儿药物指定相关的经济奖励。即使我们获得了产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更好， 它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA 可以随后针对相同的情况批准相同的药物。

FDA的任何快速通道指定或授予优先审查地位实际上可能不会导致更快的开发或监管审查 或审批过程，也不能保证FDA批准我们的候选产品。此外，我们的候选产品可能会处理不符合优先审查券资格的适应症 。

我们 已获得MAT2203的快速通道认证，用于治疗侵袭性念珠菌病、曲霉病、预防因免疫抑制疗法引起的侵袭性真菌感染和治疗隐球菌病，并可能为我们的一些其他候选产品寻求快速通道认证 ，或优先审查某些适应症的产品候选审批申请。 如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出满足该疾病未满足的医疗需求的潜力，则药物赞助商可以申请FDA Fast Track认证。如果候选产品在治疗方面取得了重大进展，FDA可能会指定该产品有资格接受优先审查。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予这些认证，因此即使我们认为特定的候选产品有资格获得这些认证，我们也不能向您保证FDA会决定是否授予这些认证。即使我们确实获得了快速通道指定或优先审查，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查 或批准。如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持指定 ，它可能会撤回Fast Track指定。

FDA为我们的候选产品授予的任何突破性疗法指定可能不会导致更快的开发或监管审查 或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们 可能为我们的一些候选产品寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床 证据表明，该药物可能在一个或多个具有临床意义的 终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。对于已被指定为突破性疗法的药物和生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的临床开发路径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。如果符合相关标准，被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。

FDA有权将 指定为突破性疗法。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下， 与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准 ，也不能确保FDA最终批准。此外， 即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能会在以后决定这些产品不再符合资格条件，或者决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。

不能保证将我们的候选产品指定为合格的传染病产品，而且在任何情况下，即使获得批准，也不一定会 导致更快的开发或监管审查，也不能保证FDA批准我们的候选产品。

我们 已收到针对某些适应症的合格传染病产品或QIDP认证，我们可能 有资格将未来的候选产品指定为QIDP。QIDP是“一种用于治疗严重或危及生命的感染的抗菌或抗真菌药物，包括由抗菌或抗真菌耐药病原体引起的感染，包括新出现的感染性病原体或某些”合格病原体“。被指定为QIDP的产品将获得FDA的优先审查，并可能有资格获得“快速通道”状态。在FDA指定为QIDP的药品的保密协议获得批准后，除了该产品有资格获得的任何其他监管独占期外，该产品还将获得五年的监管独占期 。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这些称号，因此即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得此类称号或地位，FDA也可以决定不授予该称号。此外，即使我们确实获得了这样的认证，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准，并且 不能保证我们的候选产品即使被确定为QIDP也会获得FDA的批准。

如果我们未能成功识别和开发其他候选产品，我们的增长潜力可能会受到影响。

即使我们获得监管部门对MAT2203或我们可能开发的任何其他候选产品的批准，我们仍可能无法成功地 将这些产品商业化，我们从其销售中获得的收入(如果有)可能是有限的。

如果 被批准上市，MAT2203或我们可能开发的任何其他候选产品的商业成功将取决于它是否被医学界接受 ，包括医生、患者和医疗保健付款人。MAT2203或此类其他候选产品的市场接受度将取决于几个因素，包括：

如果我们可能开发的MAT2203或任何其他候选产品获得批准，但没有获得医生、医疗保健付款人和患者的足够接受程度，我们可能无法产生足够的收入，我们可能无法实现或维持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解此类候选产品的好处的工作可能需要大量资源 ，而且可能永远不会成功。

此外，即使我们获得了监管部门的批准，任何批准的时间或范围也可能会禁止或降低我们将此类候选产品成功商业化的能力。例如，如果审批过程太长，我们可能会错过预期的市场机会，并使其他 公司有能力开发竞争产品或建立市场主导地位。我们最终获得的任何监管批准都可能是有限的，或者受到限制或审批后承诺的限制，从而使此类候选产品在商业上不可行。例如， 监管机构可能批准的候选产品比我们要求的更少或更有限，可能不会批准我们打算对该候选产品收取的 价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，或者可能批准其标签不包括该适应症成功商业化所必需或需要的标签声明。此外，FDA可能会对审批施加条件，包括潜在要求或风险管理计划以及风险评估和缓解战略(REMS)的要求，以确保药物的安全使用。如果FDA断定需要REMS，则NDA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。 REMS可以包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。这些审批或营销限制中的任何一项都可能限制此类候选产品的商业促销、分销、处方或分发。此外，如果产品不符合监管标准，或者在产品最初上市后出现问题，产品审批可能会被撤回。上述任何一种情况都可能对候选产品的商业成功造成重大损害。

我们 目前没有销售和营销组织。如果我们无法建立令人满意的销售和营销能力，即使获得监管部门的批准，我们也可能 无法成功地将我们的任何候选产品商业化。

目前，我们没有销售或营销人员。要将批准用于商业销售的产品商业化，我们必须开发销售和营销基础设施，或者与拥有此类商业基础设施的第三方合作。如果我们选择建立自己的销售和营销组织，我们最早也要到向FDA提交保密协议时才打算开始招聘销售和营销人员，而且我们也不打算在美国建立自己的销售组织，直到FDA批准MAT2203或我们的任何其他候选产品。

我们 可能无法以经济高效的方式建立一支直销队伍，也无法实现这项投资的正回报。此外，我们将不得不与老牌且资金雄厚的制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住 销售和营销人员。在没有战略合作伙伴或被许可方的情况下，可能会阻碍我们在美国将MAT2203或任何其他候选产品商业化的因素包括：

如果 我们未能成功招聘销售和营销人员或构建销售和营销基础设施，或者如果我们未能成功达成适当的协作安排，我们将难以成功地将MAT2203或我们可能开发的任何其他候选产品商业化，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。在美国以外，我们可以通过与制药合作伙伴签订合作协议，将我们的候选产品商业化。我们 可能无法以我们可以接受的条款或根本无法达成此类协议。此外，即使我们建立了这样的关系， 我们对这些第三方的销售、营销和分销活动的控制也可能是有限的，甚至没有控制。我们未来的收入可能在很大程度上取决于这些第三方努力的成功。

如果 我们无法根据FDCA第505(B)(2)条申请批准MAT2203，或者如果我们需要生成与安全性和有效性相关的额外数据才能根据第505(B)(2)条获得批准，我们可能无法满足我们预期的开发和商业化 时间表。

我们为MAT2203提交NDA的当前计划包括最大限度地减少为获得该候选产品的营销批准而需要生成的数据，从而缩短开发时间。我们打算依靠两性霉素B的疗效历史，虽然我们在2019年、2021年和2022年与FDA会面讨论了我们的MAT2203的开发计划，但不能保证 我们将满足FDA在505(B)(2)途径下批准MAT2203的要求。提交和审查MAT2203保密协议的时间表是基于我们根据FDCA第505(B)(2)条提交保密协议的计划，这将使我们能够部分依赖公共领域或其他地方的 数据。我们尚未根据第505(B)(2)条为任何候选产品提交保密协议。根据FDA可能需要审批的数据，其中一些数据可能与FDA已经批准的产品有关。如果所依赖的数据与FDA已批准并受第三方专利覆盖的产品有关，我们将被要求证明 我们没有侵犯所列专利或此类专利无效或不可强制执行。作为认证的结果，第三方 在收到我们的认证通知后45天内可以对我们采取行动。

如果针对此类认证提起诉讼，在我们对此类诉讼进行抗辩期间，我们保密协议的批准可能会受到长达30个月或更长时间的限制 。因此，根据第505(B)(2)条对我们候选产品的批准可能会推迟到专利 独家到期或我们成功挑战这些专利对我们候选产品的适用性。或者，我们 可以选择生成足够的其他临床数据，以便我们不再依赖可能触发我们候选产品审批的数据 。即使根据第505(B)(2)条不适用于我们的应用程序，FDA也有广泛的自由裁量权 要求我们生成有关我们的候选产品的安全性和有效性的额外数据，以补充我们可能被允许依赖的第三方数据。在任何一种情况下，我们都可能被要求在获得任何候选产品的市场批准之前，进行大量新的研发活动，而不是我们目前为获得产品候选批准而计划进行的活动。 这种额外的新的研究和开发活动将是昂贵和耗时的。

我们 可能无法缩短我们的任何候选产品的开发时间，FDA可能不会根据他们对提交的数据的审查来批准我们的保密协议 。如果我们所需的参考上市药物产品因任何安全原因被FDA从市场上撤回，我们可能无法参考此类产品来支持我们的候选产品的505(B)(2)保密协议，并且我们 可能需要满足第505(B)(1)节更广泛的要求。如果我们需要生成额外的数据来支持审批， 我们可能无法满足预期的开发和商业化时间表，可能无法以合理的成本生成额外数据，或者根本无法生成额外数据，并且可能无法获得我们的主要候选产品的市场批准。

我们面临着来自其他生物技术和制药公司的竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们在多个司法管辖区有 竞争对手，其中许多司法管辖区的知名度、商业基础设施以及财务、技术和人力资源都比我们大得多。我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括商业药品和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。老牌竞争对手 可能会投入巨资快速发现和开发新的化合物，这些化合物可能会使MAT2203或我们可能开发的任何其他候选产品过时或不经济。任何与批准的产品竞争的新产品可能需要在功效、成本、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，才能在商业上取得成功。其他竞争因素，包括仿制药竞争， 可能迫使我们降低价格或导致销售减少，特别是那些由第三方销售多年并受到医生、患者和付款人良好接受的产品。此外，其他公司开发的新产品可能会 成为MAT2203或我们任何其他候选产品的竞争对手。如果我们不能有效地与当前和未来的竞争对手竞争，我们的业务将无法增长，我们的财务状况和运营将受到影响。

此外， 尽管我们认为我们专有的LNC平台、经验和在我们重点领域的知识为我们提供了竞争优势，但MAT2203的潜在竞争对手可能会减少我们的商业机会。

即使 如果我们获得了任何候选产品的营销批准，我们也将受到持续义务和持续的监管审查的约束， 这可能会导致大量额外费用。此外，我们的候选产品可能会受到标签和其他限制 并退出市场，如果我们未能遵守监管要求或如果我们未来的产品遇到 意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

即使我们获得了美国监管机构对MAT2203或我们可能开发的任何其他候选产品的批准，FDA仍可能对其指示的用途或营销或批准条件施加重大 限制，或对可能昂贵且耗时的审批后研究和上市后监测提出持续要求，以监控安全性和有效性。我们未来的产品还将 遵守持续的法规要求，规范企业和其他上市后信息的制造、标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、宣传、记录保存和报告。这些要求包括在FDA注册为 ，以及对于我们在批准后进行的任何临床试验，继续遵守当前的良好临床实践法规或cGCP。 此外，药品制造商及其设施受到FDA 和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合当前良好的生产实践、cGMP、与质量控制相关的要求、 质量保证以及相应的记录和文件维护。

FDA 有权要求REMS作为NDA的一部分或在获得批准后，可对批准的药物的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如将处方限制在经过专门培训的特定医生或医疗中心，将治疗限制为满足某些安全使用标准的患者，或要求患者测试、监测和/或在注册中登记 。

对于我们或任何未来合作伙伴的销售和营销活动，广告和促销材料除了遵守美国其他适用的联邦、州和当地法律以及其他国家/地区的类似法律要求外，还必须遵守FDA规则 。 在美国，向医生分发产品样本必须符合美国处方药营销法的要求。根据更改的性质，申请持有人必须获得FDA批准才能更改产品和制造。 我们还可能通过我们的客户和合作伙伴直接或间接地受到各种欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于美国反回扣法规、美国虚假索赔法案和类似的州法律，这些法律除其他外，还会影响我们拟议的销售、营销和科学/教育资助计划。如果我们参加了美国医疗补助药品回扣计划、美国退伍军人事务部的联邦供应时间表或其他政府药品计划，我们将受到有关报告和付款义务的复杂法律和 法规的约束。所有这些活动还可能受到美国联邦和州 消费者保护和不正当竞争法律的约束。在其他国家的许多这样的领域也存在类似的要求。

此外，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续监管审查的约束。 FDA严格监管有关处方药的促销声明。产品不得用于产品经批准的标签中所反映的未经FDA批准的用途。如果我们的候选产品获得了市场批准， 医生仍然可以合法地以与批准的标签不一致的方式向他们的患者开出我们的产品。 如果我们被发现推广了这种标签外的用途，我们可能会面临重大责任和政府罚款。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规，被发现以不正当方式推广非标签用途的公司可能受到重大制裁，包括撤销其上市批准。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订永久禁令的同意法令，根据这些法令，具体的促销行为将被改变或减少。

如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件、生产该产品的设施存在问题，或者我们或我们的制造商未能遵守适用的监管要求， 我们可能会受到以下行政或司法制裁：

发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将MAT2203或我们的任何其他候选产品商业化 并创造收入的能力。不利的监管行动，无论是审批前还是审批后，也可能导致产品责任索赔 并增加我们的产品责任敞口。

未来的立法和/或FDA采用的法规和政策可能会增加我们进行和完成临床试验所需的时间和成本。

FDA 建立了管理药品开发和审批流程的法规，外国监管机构也是如此。FDA和其他监管机构的政策 可能会改变，可能会颁布额外的法律或政府法规，以防止、限制、延迟但也加快对我们候选产品的监管审查。例如，2016年12月，《治疗法案》被签署为法律。除其他事项外，《治疗法案》旨在实现药品监管的现代化，并刺激创新。我们无法预测 治疗法或FDA现有或未来的任何指导将对我们的候选产品的开发产生什么影响。

医保法和实施条例的变化 可能会对我们产生实质性的不利影响。

在 美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有多项关于医疗保健系统的立法和法规变更以及 拟议的变更，这些变更可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得营销审批的候选产品的能力。

在美国和其他地方的 政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的变革，其既定目标是控制医疗保健成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药 行业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。例如， 在美国，2010年患者保护和平价医疗法案(“ACA”)极大地改变了医疗保健由政府和私营保险公司提供资金的方式 并显著影响了制药业。 ACA的许多条款影响生物制药行业，包括为了使生物制药产品根据Medicare Part B和Medicaid计划获得联邦报销 ，或者直接销售给美国政府机构，制造商必须将折扣 扩大到根据公共卫生服务法(PHS)有资格参与药品定价计划的实体。

此外，2022年通过的《2022年降低通货膨胀法案》于2023年生效，其中包括旨在对药品价格产生直接影响的政策，并 减少联邦政府的药品支出。这项立法包含实质性的药品定价改革，包括在美国卫生与公众服务部内建立一个药品价格谈判计划，要求制造商对联邦医疗保险承保的某些特定药品收取协商的“最高公平价格”，或为不遵守规定支付消费税， 为根据联邦医疗保险B和D部分支付的某些药品的制造商建立退税支付要求，以惩罚超过通胀的价格 ，并要求制造商对D部分药品提供折扣。

控制药品成本的立法、行政和私人付款人努力涵盖了一系列建议，包括药品价格谈判、Medicare D部分重新设计、药品价格通胀回扣、国际机制、仿制药推广和反竞争行为、制造商报告，以及可能影响使用加速审批途径的疗法的改革。我们无法预测ACA、通胀降低法案或其他联邦和州医疗政策改革努力的最终内容、时间或效果 ，包括针对药品定价的改革努力。不能保证联邦或州医疗改革不会对我们未来的业务和财务结果产生不利影响，我们也无法预测未来联邦或州与医疗政策相关的立法、司法或行政改革将如何影响我们的业务。

我们 无法确定是否会颁布更多的立法修订，或政府法规、指导或解释是否会更改，或者此类更改会对我们的候选药物或产品(如果有)的上市审批、销售、定价或报销产生什么影响 。我们预计，这些措施以及未来可能采取的其他医疗改革措施， 可能会导致更严格的承保标准，并给我们收到的任何批准药物的价格带来额外的下行压力。 联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人支付的类似减少 。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药品商业化。

此外，FDA可能会以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式对FDA法规和指南进行修订或重新解释。任何新的法规或指南，或对现有法规或指南的修订或重新解释，都可能增加我们的候选产品的额外成本或延长FDA的审查时间。我们无法确定法规、法规、政策、 或解释何时以及如果发布、实施或采用的变化可能会如何影响我们未来的业务。除其他事项外，此类更改可能需要：

此类 更改可能需要大量时间并带来巨大成本，或者可能会降低我们候选产品的潜在商业价值 。此外，延迟收到或未能获得任何其他产品的监管许可或审批将损害我们的业务、财务状况和运营结果。

报销费用 费率可能会因产品的使用和使用的临床环境而异，可能基于已获得报销的较低成本产品所允许的付款，可能会合并到其他产品或服务的现有付款中，并可能反映用于计算这些费率的联邦医疗保险或医疗补助数据中的预算限制和/或缺陷。产品净价可能会因政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣而 降低。此类立法或类似的监管变化 或放宽限制从其他国家/地区进口产品的法律，可能会降低我们未来销售的任何产品的净价。因此，我们未来的产品最终可能不会被认为具有成本效益。我们不能确定是否会为我们的任何候选产品提供报销。此外，我们不能确定报销政策不会降低对任何未来产品的需求或支付的价格。如果无法获得报销或在有限的基础上提供报销，我们可能无法 成功将我们开发的任何候选产品商业化。

我们未来的增长在一定程度上取决于我们打入海外市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。

我们未来的盈利能力将在一定程度上取决于我们将候选产品在国外市场商业化的能力，我们打算 依赖于与第三方的合作。如果我们将MAT2203或我们可能在国外市场开发的任何其他候选产品商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

我们候选产品的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响，其中任何一项都可能对我们的运营结果产生不利影响。

如果 我们以违反医疗欺诈和滥用法律的方式推销我们的候选产品，或者如果我们违反了政府价格报告 法律，我们可能会受到民事或刑事处罚。

FDA 执行法律法规，要求药品促销必须与批准的处方信息保持一致。虽然医生可能会开出批准的产品用于所谓的“非标签”用途，但制药公司以与其批准的标签不一致的方式宣传其产品是违法的，任何从事此类行为的公司都可能使该公司承担重大责任。同样，欧盟和其他外国司法管辖区的行业法规禁止公司 从事标签外促销活动，各国的监管机构对违反法规的行为进行民事处罚。 虽然我们打算确保我们的促销材料与我们的标签一致，但监管机构可能不同意我们的评估 ，并可能发出无标题信函、警告信或提起其他民事或刑事执法程序。除了FDA 对药品营销的限制外，近年来还实施了其他几种类型的州和联邦医疗欺诈和滥用法律，以限制制药行业的某些营销行为。这些法律包括美国反回扣法规、美国虚假申报法和类似的州法律。由于这些法律的广度和安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到其中一项或多项法律的挑战。

美国《反回扣条例》禁止在知情的情况下故意提供、支付、索取或收取报酬 ，以诱导或作为回报购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦政府资助的医疗计划可报销的任何医疗项目或服务。该法规被广泛解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人员之间的安排。 虽然有几项法定豁免和监管安全港保护某些常见活动不受起诉，但豁免和安全港的范围很窄，涉及旨在诱导开处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合豁免或安全港的资格，可能会受到审查。在所有情况下，我们的做法可能都不符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。例如，除其他事项外，ACA修改了美国反回扣法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求；个人或实体不再需要实际了解该法规或违反该法规的特定意图。此外，ACA还规定，就美国《虚假索赔法》而言，政府可以断言，包括因违反《美国反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。联邦虚假索赔法律 禁止任何人故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意 做出或导致虚假陈述以获得虚假索赔付款。

在过去几年里，几家制药和其他医疗保健公司因各种涉嫌的促销和营销活动而被起诉，例如：涉嫌向处方者提供免费旅行、免费商品、虚假咨询费和赠款以及其他 金钱利益；向定价服务报告虚高的平均批发价，然后被联邦计划用来设定报销率；从事标签外促销，导致索赔提交给Medicare或Medicaid用于非承保、 标签外用途；并向Medicaid返点计划提交夸大的最佳价格信息，以减少Medicaid返点的责任。 大多数州也有类似于美国反回扣法规和美国虚假申报法的法规或法规，适用于根据Medicaid和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。根据这些联邦和州法律，制裁 可能包括巨额民事罚款、根据政府计划将制造商的产品排除在 报销范围之外、巨额刑事罚款和监禁。

我们 一直并预计将在很大程度上依赖我们的合作协议来开发MAT2203，这使我们 面临依赖第三方性能的风险。

在 开展MAT2203的研究和开发活动时，我们目前并预计将继续依赖与大学、政府机构和非营利组织的合作协议，以获得战略和财政资源。这些 协议中的关键是我们与美国国立卫生研究院就开发MAT2203达成的合作协议。如果我们或我们的 合作伙伴失去或未能根据任何适用的协议或安排履行职责，或我们未能为我们的候选产品获得更多协议， 将极大地中断或延迟我们的研发活动，包括我们正在进行的和预期的临床试验。 任何此类损失都可能增加我们的费用，并对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。

我们 预计我们将依赖第三方为我们的候选产品进行临床试验，这将使我们面临依赖第三方性能的风险。

我们 希望与第三方CRO或政府实体(如NIH)达成协议来实施和管理我们的临床项目。 我们严重依赖这些机构来执行MAT2203和我们的其他候选产品的临床研究，并且只能控制他们活动的某些和非常有限的方面。然而，我们有责任确保我们的每项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对NIH或CRO的依赖 不会减轻我们的监管责任。我们、NIH和我们的CRO将被要求遵守cGCP，这是由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构对临床开发中的任何产品执行的法规和指南。FDA通过对试验赞助商、主要调查人员和试验地点进行定期检查来执行这些CGCP规定。如果我们或NIH或我们的CRO未能遵守适用的CCCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们 在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，FDA 在检查后将确定我们的任何临床试验是否符合CCCP。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行，这将需要许多测试对象。我们未能或NIH或我们的CRO未能遵守这些规定 可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管审批过程，还可能使我们面临执法 行动，包括民事和刑事处罚。

因此，我们药物开发项目的许多重要方面都不在我们的直接控制范围之内。此外，NIH或CRO可能不会根据与我们的安排或按照法规要求履行其所有义务。如果NIH或CRO未能以令人满意的方式进行临床试验，违反其对我们的义务或未能遵守法规要求， MAT2203或我们可能开发的任何其他候选产品的开发和商业化可能会推迟，或者我们的开发 计划可能会受到实质性和不可逆转的损害。我们无法控制这些CRO将用于我们的 计划或候选产品的资源的数量和时间。如果我们无法依赖我们CRO收集的临床数据，我们可能会被要求重复、 延长临床试验的持续时间或增加临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化并需要显著更大的支出 。如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排 。如上所述，我们的财务业绩以及MAT2203和我们其他候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会推迟。

我们 现在和将来都完全依赖第三方来生产我们的候选产品，如果这些第三方无法获得FDA或类似的外国监管机构的生产批准、无法向我们提供足够数量的候选产品或无法以可接受的质量 水平或价格进行商业化，我们的商业化工作可能会 被暂停、推迟或利润下降。

我们 目前没有，也不打算获得在MAT2203或我们的任何候选产品中生产活性药物成分 或原料药的能力或基础设施，用于我们的临床试验或商业化产品(如果有)。因此， 我们将在整个开发过程中依赖合同制造商，然后如果MAT2203或我们的任何候选产品获得商业化批准 。我们尚未与任何合同制造商签订任何商业供应协议，并且可能无法 以对我们有利的条款或在所有情况下与合同制造商就MAT2203或我们的任何候选产品进行商业供应。

我们的合同制造商用于生产我们的任何候选产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议后进行。我们不控制合同制造合作伙伴的生产过程，并且完全依赖合同制造合作伙伴在生产活性药物物质和成品药物时遵守cGMP。 这些cGMP规定涵盖与我们的候选产品相关的制造、测试、质量控制和记录保存的方方面面。 如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。 如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将显著 影响我们开发、获得监管批准或营销此类候选产品的能力。

我们的合同制造商将接受FDA以及相应的州和外国机构的持续定期突击检查，以了解是否符合cGMP和类似的法规要求。我们无法控制我们的合同制造商是否遵守这些法规和标准。如果我们的任何合同制造商未能遵守适用的法规，可能会导致 对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、未能批准我们的任何产品上市 候选产品、延迟、暂停或撤回批准、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能严重 并对我们的业务造成不利影响。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果我们的合同制造商未能遵守或保持这些 标准中的任何一项，可能会对我们开发、获得监管部门批准或营销我们的任何候选产品的能力造成不利影响。

如果， 由于任何原因，这些第三方不能或不愿履行合同，我们可能无法终止与他们的协议，并且我们可能无法找到替代制造商或配方商或与他们达成有利的协议，我们无法确定 任何此类第三方是否有能力满足未来的要求。如果这些制造商或任何替代的药品成品制造商在其各自的原料药或成品的制造流程中遇到任何重大困难，或者应该停止与我们的业务往来，我们可能会遇到产品供应严重中断的情况，或者 可能根本无法创造任何候选产品的供应。如果我们遇到制造问题，我们生产充足产品供应的能力可能会受到负面影响。我们无法协调我们第三方制造合作伙伴的努力，或者我们的第三方制造合作伙伴缺乏可用产能，这可能会削弱我们在所需的 水平上供应任何候选产品的能力。由于我们需要满足重要的法规要求才能获得新的大宗或成品制造商的资格， 如果我们与当前的制造合作伙伴面临这些或其他困难，如果我们决定将生产转移到一个或多个替代制造商以应对这些困难，我们可能会遇到产品供应严重中断的情况。

任何制造问题或合同制造商的损失都可能中断我们的运营并导致销售损失。此外， 我们依赖第三方提供生产我们潜在产品所需的原材料。对供应商的任何依赖都可能涉及 几个风险，包括可能无法获得关键材料，以及对生产成本、交货计划、可靠性和质量的控制降低。供应商问题对未来合同制造商造成的任何意外中断都可能延误我们候选产品的发货，增加我们销售商品的成本，并导致销售损失。

我们 不能保证我们的制造和供应合作伙伴能够随着时间的推移降低任何候选产品的商业规模制造成本。如果商业规模的制造成本高于预期，这些成本可能会显著影响我们的 运营业绩。为了降低成本，我们可能需要开发和实施流程改进。然而，要做到这一点，我们将需要不时地通知监管机构或向监管机构提交意见，而改进可能需要得到监管机构的批准。我们不能确定我们是否会收到这些必要的批准，或者这些批准是否会及时获得批准。 我们也不能保证我们将能够在我们的商业制造过程中增强和优化产量。如果我们不能提高 并优化产量，随着时间的推移，我们可能无法降低成本。

传染病的爆发可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成实质性的不利影响。

我们面临与卫生流行病或传染病暴发有关的风险。新冠肺炎等传染病的爆发导致了广泛的健康危机，对许多国家的一般商业活动以及经济和金融市场造成了不利影响。由于我们的一些业务合作伙伴不在美国、中国和其他亚洲国家/地区，因此我们面临的风险包括为我们的有效药物成分生产 业务、在亚洲或其他地方爆发传染病，或者认为可能会发生此类疫情，以及受影响国家/地区政府采取的措施可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。例如，疫情可能会限制我们在中国内外旅行或运送材料的能力，并迫使我们所依赖的设施暂时关闭，从而严重扰乱我们的业务。

不利的全球环境，包括经济不确定性，可能会对我们的财务业绩产生负面影响。

全球情况、金融市场混乱或通货膨胀可能会对我们的业务产生不利影响。此外，全球宏观经济环境一直并可能继续受到以下因素的负面影响：全球经济市场的不稳定，美国与其他国家贸易关税和贸易争端的增加，全球信贷市场的不稳定，供应链的薄弱，俄罗斯入侵乌克兰导致的地缘政治环境的不稳定，英国退出欧盟，以及其他政治紧张局势和外国政府债务担忧。这些挑战已经并可能继续造成当地经济和全球金融市场的不确定性和不稳定，这可能会对我们的业务产生不利影响。

与我们的知识产权和监管排他性有关的风险

我们 依赖于授权给我们的某些技术。我们不控制这些技术，我们对这些技术的任何权利的丧失都可能 阻止我们发现、开发和商业化我们的候选产品。

我们 依赖我们的LNC平台和罗格斯大学独家授权给我们的某些专利。我们并不独家拥有支持LNC平台的部分专利。我们使用我们独家许可的专利的权利取决于与罗格斯大学的谈判、继续和遵守我们的许可协议的条款。根据我们与罗格斯大学的许可协议条款，我们控制对我们持有许可的专利的起诉、维护或备案，以及对第三方强制执行这些专利。然而，我们的一些专利和专利申请要么是从另一家公司获得的 ，后者从另一家公司获得了这些专利和专利申请，要么是从第三方获得了许可。因此，这些专利和专利申请不是我们或我们的律师撰写的，我们无法控制这些专利中的某些 的起草和起诉。如果我们是专利和申请的所有者并控制起草和起诉，前专利所有人和我们的许可人可能不会像我们一样对这些专利和申请的起草和起诉给予同样的关注。我们不能确定许可人对许可专利和专利申请的起草和/或起诉已经或将会遵守适用的法律法规，或将产生有效和可强制执行的专利 和其他知识产权。

我们 使用我们许可的技术的权利取决于所有者的知识产权的有效性。执行我们的许可专利或抗辩或任何声称这些专利无效的声明通常受制于我们许可人的控制或合作 。可以对我们许可的知识产权的所有者提起法律诉讼，此类法律行动中的不利结果可能会损害我们的业务，因为这可能会阻止此类公司或机构继续许可我们运营业务可能需要的知识产权 。此外，此类许可方可能会以使他们受益的方式解决此类诉讼，但会对我们将许可技术用于我们产品的能力造成不利影响。

我们与罗格斯大学的协议中包含的某些 许可条款允许许可方在以下情况下终止许可：(I)我们 违反了协议中的任何付款义务或其他重要条款，并且未能在书面终止通知后的固定时间内纠正违规行为；(Ii)我们或我们的任何附属公司、被许可人或次级被许可人直接或间接地对任何许可专利的有效性、可执行性或延期提出质疑，或者(Iii)我们宣布破产或解散。我们在许可证下的权利 取决于我们继续遵守许可证的条款，包括支付许可证下到期的版税。这些许可证的终止 可能会阻止我们发现、开发和商业化基于LNC平台的候选产品，包括我们领先的抗感染产品候选产品MAT2203。确定许可的范围和相关的版税义务可能很困难 ，并可能导致我们与许可方之间的纠纷。此类纠纷的不利解决可能导致根据许可证支付的版税增加 。如果许可方认为我们没有支付根据许可应支付的版税，或者没有 遵守许可条款，许可方可能会尝试撤销许可。如果这种尝试成功，我们 可能被禁止发现、开发和商业化基于LNC平台的候选产品，包括我们领先的抗感染候选产品 。

如果 我们停止开发LNC平台，我们可能被要求将此类技术返还给Aquarius和/或罗格斯大学的前股东，我们可能会失去我们主要候选产品的权利。

在 某些情况下，我们将被要求将Aquarius的LNC平台转让给Aquarius的前股东。 根据Aquarius合并协议，在满足以下条件的情况下，我们将需要进行此次转让，根据该协议，我们将获得LNC平台的权利：(I)我们将停止开发LNC平台或将其商业化的努力(正如我们在至少两个连续的两个连续的版税、进度和付款报告中遗漏LNC平台所确证的那样)和(Ii)截至转让日期， 我们和我们的受赔方没有悬而未决的赔偿要求。如果满足上述条件，我们将在收到转让所需的任何必要的第三方 同意后， 将LNC平台转让给股东代表或股东代表指示的新成立的实体(在任何情况下，都是为了前Aquarius股东的利益)，我们将尽其商业上合理的努力获得这一同意。如果我们被要求将LNC平台转让给Aquarius的前股东，我们将失去我们对主要候选产品的权利，这将对我们的业务产生重大和不利的影响。

保护我们的知识产权是困难和昂贵的，我们无法确保这些权利的保护。

我们的商业成功将在一定程度上取决于为我们的技术、产品和工艺获得和维护专利保护， 成功地保护这些专利免受第三方挑战，并成功实施这些专利以对抗第三方竞争对手。 制药公司的专利地位可能高度不确定，涉及复杂的法律、科学和事实问题，因此重要的法律原则仍未解决。专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值。因此，我们无法预测在我们的专利(包括我们拥有和许可的专利)中可能允许或强制执行的权利要求的广度。我们目前拥有或拥有与我们的LNC平台相关的30项已颁发专利的权利， 以及我们LNC平台的未决专利申请，这些专利可能永远不会获得美国或外国专利局的批准。 此外，我们任何技术的现有专利申请最终可能颁发的任何专利都可能被第三方挑战、宣布无效或规避，可能无法保护我们免受具有类似产品或技术的竞争对手的影响。

未来对我们的所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分 保护我们的权利，允许我们获得或保持我们的竞争优势，或者根本不能为我们提供任何竞争优势。我们不能 确定第三方拥有的任何专利申请不会优先于我们提交的专利申请，或者我们 不会卷入美国或外国专利局的干扰、反对或无效诉讼程序。

我们也依赖商业秘密来保护技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不能获得的情况下。 然而，商业秘密很难保护。虽然我们要求员工、学术合作者、顾问和其他承包商 签订保密协议，但我们可能无法充分保护我们的商业秘密或其他专有或授权信息 。通常，研究合作者和科学顾问有权发布我们可能有权 访问的数据和信息。如果我们不能对我们的专有技术和其他机密信息保密，我们接受专利保护的能力和保护我们拥有的有价值信息的能力可能会受到威胁。强制要求第三方 实体非法获取并使用我们的任何商业机密是昂贵和耗时的，结果不可预测。此外，与专利相比，法院有时更不愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。

如果我们无法为我们的技术获取或维护专利或商业秘密保护，第三方可能会使用我们的专有信息，这可能会削弱我们在市场上的竞争能力，并对我们创造收入和实现盈利的能力产生不利影响。

我们 还可能开发商标，以将我们的产品与竞争对手的产品区分开来。我们不能保证我们或我们的业务合作伙伴提交的任何商标申请都会获得批准。第三方也可以反对此类商标申请，或以其他方式挑战我们对商标的使用。如果我们使用的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新命名我们的产品，这可能会导致品牌认知度的下降，并可能需要我们投入资源进行广告和营销 新品牌。此外，我们不能保证竞争对手不会侵犯我们使用的商标，也不能保证我们有足够的 资源来执行这些商标。

我们的 候选产品可能会侵犯他人的知识产权，这可能会增加我们的成本，延迟或阻碍我们的开发和商业化努力。

我们的成功在一定程度上取决于避免侵犯他人的专有技术。制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼频繁。识别可能与我们的专有技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于 专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。此外，由于专利申请 在申请发布之前一直保密，我们可能不知道MAT2203或任何未来的候选产品商业化可能侵犯的第三方专利。可能会有某些已颁发的专利和专利申请要求我们授予许可，以便研究、开发或商业化MAT2203或任何未来的候选产品，我们不知道 这些专利和专利申请是否可以按商业合理的条款获得许可，或者根本不知道。第三方对我们提出的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并可能：

尽管没有第三方对我们提出侵权索赔，但其他人可能持有可能阻止MAT2203 上市的专有权利。任何针对我们要求损害赔偿并试图禁止与MAT2203或我们的工艺有关的商业活动的专利相关法律诉讼，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，并要求我们获得许可证才能继续制造或销售我们当前的候选产品或任何未来的候选产品。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜 或者这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供(如果有的话)。此外， 如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计MAT2203或任何未来的候选产品或流程以避免侵权。 因此，在司法或行政诉讼中做出不利裁决，或未能获得必要的许可，可能会 阻止我们开发和商业化MAT2203或未来的候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况、 和经营业绩。

我们 预计竞争对手可能会不时反对我们为新技术获得专利保护或将专利 技术提交监管部门批准的努力。竞争对手可能试图反对我们的专利申请，以延迟审批过程或挑战我们已授予的专利，例如，通过向美国专利商标局或USPTO请求重新审查我们的专利，或通过向外国专利局提交反对意见，即使反对或挑战几乎没有价值。此类诉讼通常技术含量高、费用高且耗时长，不能保证此类挑战不会导致我们受到挑战的任何专利的范围缩小或完全撤销。

一般 公司相关风险

我们 将需要扩大我们组织的规模以发展我们的业务，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。

截至2023年3月3日，我们拥有34名员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，我们将需要扩大管理、开发、运营、销售、营销、财务和其他资源的员工规模。未来的增长 将给管理层成员带来巨大的额外责任，包括需要确定、招聘、维护、激励、 和整合更多员工。此外，我们的管理层可能不得不将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们未来的财务业绩 以及我们将候选产品商业化的能力和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们 有效管理未来任何增长的能力。

如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们就可能无法成功地实施我们的业务 战略。此外，失去某些关键员工的服务将对我们的业务前景产生不利影响。

如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们就可能无法成功地实施我们的业务 战略。此外，失去某些关键员工的服务，包括首席执行官Jerome D.Jabbour和 总裁、首席开发官Theresa Matkovits和首席技术官刘辉博士，将对我们的 业务前景产生不利影响。

我们在竞争激烈的制药行业中的竞争能力在很大程度上取决于我们吸引高素质的管理、科学和医疗人员的能力。为了吸引有价值的员工留在我们这里，我们打算为员工提供随时间推移而授予的股票 期权。随着时间的推移，授予员工的股票期权价值将受到我们股票价格波动的重大影响，我们无法控制这些波动，而且在任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价 。

与我们竞争合格人才的其他 制药公司拥有更多的财务和其他资源、不同的风险状况、 以及比我们更长的行业历史。它们还可能提供更多样化的机会和更好的职业晋升机会。 这些特点中的一些可能比我们提供的更吸引高素质的候选人。如果我们无法继续 吸引和留住高素质人才，我们开发和商业化候选产品的速度和成功率将受到限制。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担大量责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化 。

由于MAT2203或任何未来候选产品的临床测试，我们 面临潜在的产品责任风险，如果我们将MAT2203或任何其他未来产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品或我们在产品中使用的任何材料据称会造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会承担巨额责任或被要求限制MAT2203的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财务和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

我们 无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险以防范潜在的产品责任索赔 这可能会阻止或阻碍我们开发的产品的商业化。我们已经为我们的 临床试验购买了产品责任保险，总金额大于或等于500万美元。尽管我们将维持此类保险，但任何针对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种例外， 我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的任何由法院裁决的金额或在和解协议中协商的任何金额，并且我们可能没有或 能够获得足够的资本来支付这些金额。

我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会 导致我们的产品开发计划发生实质性中断。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统 很容易受到计算机病毒、软件错误、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及 电信、设备和电气故障的破坏或破坏。虽然据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何重大的系统故障、 事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划 严重中断。例如，我们的任何候选产品的已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本 。此外，我们的信息安全系统和我们CRO的信息安全系统也受到法律法规的约束，要求我们 采取措施保护在我们的业务中收集和使用的某些信息的隐私和安全。例如，HIPAA及其实施条例除其他要求外，还对个人健康信息的隐私和安全提出了某些监管和合同要求。在欧盟，一般数据保护条例(GDPR)对所有个人信息，包括被编码系统掩盖的信息，都有更严格的限制。除HIPAA和GDPR外，许多其他联邦和州法律，包括但不限于州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理个人信息的收集、使用、披露和存储。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息的不适当披露或被盗 ，我们可能会承担责任，我们候选产品的进一步开发可能会延迟， 我们的竞争地位可能会受到损害，或者我们的商业声誉可能会受到损害。

我们 未来可能会收购业务或产品，或结成战略联盟，但我们可能不会意识到此类收购的好处。

我们 可能会收购更多业务或产品、结成战略联盟或与第三方建立合资企业，我们认为这些业务将补充或扩大我们现有的业务。如果我们收购市场或技术前景看好的企业，如果我们不能成功地将它们与我们现有的业务和公司文化整合在一起，我们可能无法 实现收购这些企业的好处。我们在开发、制造和营销因战略联盟或收购而产生的任何新产品时，可能会遇到许多困难，从而延迟或阻止我们实现预期的好处或增强我们的业务。我们不能 向您保证，在任何此类收购之后，我们将实现预期的协同效应，从而证明交易是合理的。

与我们的证券相关的风险

根据我们A系列优先股的条款，我们可能有义务支付可观的版税。

根据我们A系列优先股的优惠、权利和限制指定证书(“指定证书”) 的条款，我们每年需要支付高达3500万美元的特许权使用费。如果和当我们获得FDA或EMA对MAT2203和/或MAT2501的批准(我们预计在2026年前不会发生)，和/或如果我们产生了此类产品的销售，或者我们 从MAT2203或MAT2501的许可或其他处置中获得任何收益，我们必须向我们A系列优先股的持有者支付符合某些归属要求的总计相当于(I)净销售额的4.5%的特许权使用费(如 指定证书中所定义)，在所有情况下均不得超过每历年2500万美元的上限，以及(Ii)许可收益的7.5%(如指定证书中所定义)，在所有情况下，上限均为每历年1,000万美元。版税付款权 将在适用产品的专利到期时到期，目前预计为2033年。

普通股持有人的权利可能会因可能发行的优先股而受到损害。

我们的公司章程使我们的董事会能够指定和发行一个或多个系列的优先股。因此，董事会可能在未经股东批准的情况下发行新的系列优先股，包括投票权、股息、转换、清算或其他可能对普通股持有人的相对投票权和股权产生不利影响的权利。 额外发行的优先股可能具有每股一票以上的权利， 可能会起到阻止、推迟或防止控制权变更的效果。对收购尝试的可能影响可能会对我们普通股的价格 产生不利影响。虽然我们目前无意指定任何新的优先股系列或发行任何优先股，但我们可能会在未来这样做。

我们 在可预见的未来不打算为我们的普通股支付股息。

董事会将在考虑我们的财务状况、经营业绩和资本要求以及其他因素后，自行决定我们的股息政策。我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付现金股息，您也不应期望获得股息收入而投资于我们。

我们普通股的活跃公开交易市场可能无法持续。

尽管我们的普通股在纽约证券交易所美国交易所上市，但我们的股票市场表现出不同程度的交易活动， 我们不能向您保证活跃的交易市场将持续下去。缺乏活跃的市场可能会削弱您在您希望出售的时候或以您认为合理的价格出售我们普通股的能力。缺乏活跃的市场也可能降低我们普通股的价格。不活跃的市场还可能削弱我们通过出售股本来筹集资金的能力，并可能削弱我们以普通股为对价收购其他公司或技术的能力。

我们的股价一直在波动，而且可能会继续波动。

我们普通股的市场价格历史上已经经历过，并可能继续经历大幅波动。我们在开发候选产品方面的进展、政府法规对我们产品和行业的影响、股东可能大量出售我们的普通股 、我们的季度经营业绩、经济或金融市场总体状况的变化 以及影响我们或我们的竞争对手的其他事态发展可能会导致我们普通股的市场价格大幅波动，同时造成重大市场损失。如果我们的股东出售大量普通股，特别是如果这些出售是在短时间内进行的，那么这些出售可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，并可能削弱我们 筹集资金的能力。此外，近年来，股票市场经历了明显的价格和成交量波动。这种波动 由于与公司经营业绩无关的原因影响了许多公司发行的证券的市场价格，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。此外，我们可能会因股票价格波动而受到证券集体诉讼，这可能会导致大量成本以及管理层注意力和资源的转移，并可能 损害我们的股票价格、业务、前景、运营结果和财务状况。

如果 证券或行业分析师没有发布关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票进行了不利的修改，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。我们的行业和金融分析师的研究覆盖范围目前有限。即使我们的分析师覆盖率增加， 如果一个或多个跟踪我们的分析师下调了我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师 停止报道我们的公司或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，进而可能导致我们的股价或交易量下降。

本公司解散后，您可能无法收回全部或任何部分投资。

如果本公司发生清算、解散或清盘，无论是自愿的还是非自愿的，本公司的收益和/或资产将在交易生效后剩余，我们所有债务和负债的支付将首先分配给我们的优先股持有人，然后按比例分配给普通股股东(包括我们的优先股持有人)。我们不能保证在本公司清算、解散或清盘时，我们将有可用的资产支付给普通股持有人或任何金额。在这种情况下，您 可能会损失部分或全部投资。

我们的公司注册证书允许我们的董事会在没有股东进一步批准的情况下创建新的优先股系列，这可能会对我们普通股持有人的权利产生不利影响。

我们的董事会有权确定和确定优先股的相对权利和优先股。我们的董事会 有权增发最多10,000,000股我们的优先股，而无需股东进一步批准。因此，我们的董事会可以授权发行一系列优先股，这将赋予持有人在清算时对我们的资产的优先权利，在股息分配给普通股持有人之前获得股息支付的权利，以及 在赎回我们的普通股之前赎回股票的权利和溢价。此外，我们的董事会 可以授权发行一系列优先股，这些优先股拥有比我们的普通股更大的投票权，或者 可以转换为我们的普通股，这可能会降低我们普通股的相对投票权，或者导致我们的 现有股东的股权被稀释。

反收购 我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们董事会和管理层的现任成员。

我们修订和重述的公司注册证书和章程中的某些 条款可能会阻止、推迟或阻止合并、收购或股东可能认为有利的其他控制权变更，包括您的股票可能获得溢价的交易 。此外，这些规定可能会阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们董事会成员的企图。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。希望参与这些交易的股东可能没有这样做的机会。除其他外，这些规定包括：

此外，我们还受《特拉华州公司法》(DGCL)第203节的规定管辖，除非符合某些 标准，否则可能禁止大股东，特别是那些拥有我们普通股15%或更多投票权的股东，在规定的时间内与我们合并或合并。

股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷时获得有利的司法论坛的能力可能受到限制。

我们的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是(I)代表我们提起的任何派生 诉讼或诉讼的独家论坛，(Ii)任何声称我们的任何董事、 高级管理人员或其他员工对我们或我们的股东负有受托责任的索赔的诉讼，(Iii)根据特拉华州 一般公司法、我们的公司注册证书或我们的章程的任何规定提出索赔的任何诉讼，或(Iv)主张受内部事务原则管辖的索赔的任何诉讼。我们的公司注册证书还规定，美利坚合众国联邦地区法院 将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家法院，受且取决于特拉华州对此类独家法院规定的可执行性的最终裁决。这些排他性的 论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他 员工的此类诉讼。例如，向衡平法院提出索赔的股东在提出任何此类索赔时可能面临额外的诉讼费用，特别是如果他们不居住在特拉华州或附近的话。衡平法院和联邦地区法院也可能得出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能所在或将选择提起诉讼的法院，此类判决或结果可能对我们比我们的股东更有利。 一些采用类似联邦地区法院论坛选择条款的公司目前正受到特拉华州大法官 法院的诉讼，股东声称该条款不可执行。如果法院发现我们的公司注册证书中包含的任一法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用 ，这可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。例如，特拉华州衡平法院最近裁定，美利坚合众国联邦地区法院解决根据《证券法》提出的任何诉因的独家法庭规定不能强制执行。由于这一决定，我们目前不打算执行我们公司证书中的联邦论坛选择条款，除非 上诉时推翻该决定。然而，如果该决定在上诉时被复审，并最终被特拉华州最高法院推翻，我们将执行联邦地区法院排他性论坛条款。

我们使用净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能会受到限制。

由于我们与Aquarius BioTechnologies，Inc.的合并，我们利用美国联邦净营业亏损、结转和美国联邦税收抵免的能力可能会受到修订后的1986年国税法第382节的限制。如果发生第382节和第383节所定义的“所有权变更”，则适用限制 。通常，如果在适用的测试期内(通常为 三年)，一个或多个直接或间接“5%股东”拥有的股票价值的 百分比比其最低所有权百分比增加了 个百分点以上，则发生所有权变更。此外，我们股票所有权的未来变化可能不在我们的控制范围内，可能会引发“所有权变化”，从而导致第382条和第383条的限制。因此，如果我们赚取应税收入净额，我们使用变动前净营业亏损结转和其他税收属性抵销美国联邦应税收入的能力可能会受到 限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，税法除其他外，对利息扣除施加了重大的额外限制，并将净营业亏损(NOL)扣除限制在2017年12月31日后开始的应税年度产生的亏损的80%。

设施

我们的行政办公室由新泽西州贝德明斯特约8,900平方英尺的办公空间组成，租约将于2029年6月到期。我们还在新泽西州布里奇沃特租赁了约14,000平方英尺的实验室空间，将于2027年7月到期。

我们 目前不是任何法律程序的一方，我们不知道有任何针对我们的索赔或诉讼悬而未决或受到威胁。在 未来，我们可能会不时卷入与我们的正常业务过程中产生的索赔有关的诉讼。

不适用

第 第二部分

我们的普通股在纽约证券交易所美国交易所挂牌交易，代码为“MTNB”。

据纽约证券交易所MKT报道，2023年3月3日，我们普通股的收盘价为每股0.50美元，我们的普通股约有 104名记录持有者。记录持有人的数量是从我们的转让代理的记录中确定的，不包括普通股的受益所有者，其股票以各种证券经纪人、交易商和注册结算机构的名义持有 。VStock Transfer，LLC是我们普通股的转让代理和登记商。

分红

我们 从未就我们的普通股支付或宣布任何现金股息，我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股 支付任何现金股息。我们打算保留所有可用资金和任何未来收益，为我们业务的发展和扩张提供资金。 未来是否派发股息将由我们的董事会酌情决定，并将取决于许多因素，包括我们的运营结果、财务状况、未来前景、合同限制、适用法律施加的限制 以及我们董事会认为相关的其他因素。

最近销售的未注册证券

2022年2月8日，我们向罗格斯新泽西州立大学(“罗格斯大学”)发行了400,000股我们的普通股，作为我们与罗格斯大学之间于2022年2月8日签订的第二份修订和重新签署的独家许可协议的部分代价。 根据证券法第4(A)(2)节的豁免，根据证券法的登记要求，向罗格斯大学发行了此类股票，因为我们相信：(I)证券仅提供和出售给经认可的投资者；以及(Ii)罗格斯 拥有金融和商业事务方面的知识和经验，使其能够评估收到这些证券的优点和风险，并了解我们的运营和财务状况。此外，并无与发行该等股份有关的一般招股或一般广告。

2021年9月3日，我们向Aquarius BioTechnologies Inc.(“Aquarius”)的持有人发行了1,500,000股普通股，作为对本公司、Saffron合并子公司、Aquarius和J Carl Craft于2015年1月19日达成的合并协议和计划于2021年9月3日修订的部分代价(“Aquarius合并协议”)。 此类股票的发行取代了之前根据Aquarius合并协议所包括的某些里程碑付款，以实现指定的发展里程碑。根据证券法第4(A)(2)条的豁免，该等股份是根据宝瓶座合并协议向宝瓶座的持有人发行的 根据证券法第4(A)(2)条豁免登记的规定 ，因为我们相信：(I)该等证券只向认可投资者发售及出售；及(Ii)持有人在财务及商业事宜方面拥有知识及经验，使他们能够评估收到该等证券的优点及风险，以及 每名持有人均知悉我们的营运及财务状况。此外，并无与发行该等股份有关的一般招股或一般广告。

发行人和关联购买者回购股权证券

在本年报所述期间，我们 未购买任何注册证券。

以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的财务报表以及本年度报告10-K表中其他部分的相关说明一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息或本10-K表格年度报告中其他部分列出的信息，包括与我们的业务计划和战略以及融资需求有关的信息。包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述，应与本年度报告的10-K表格中的“风险 因素”部分一起阅读，以讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同的重要因素。 由于各种因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括本年度报告以及我们提交给美国证券交易委员会的其他报告中讨论的内容。 尤其是“风险因素”下的那些。除每股数据外，表格和段落格式中的所有美元金额均以千元表示，或以其他方式说明。

概述

我们 专注于通过我们的脂质纳米晶(LNC)药物输送平台重新定义核酸和小分子在细胞内的输送 平台及其应用，以克服目前在安全有效地输送小分子、核酸、基因疗法、蛋白质/多肽和疫苗方面的挑战。

我们战略的关键元素 包括：

我们 从成立之日起每个时期都发生了亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日的财年，我们的净亏损分别为20,997美元和23,283美元。我们预计在未来几年将产生巨额费用和运营亏损。因此，我们将 需要额外资金来支持我们的持续运营。我们将寻求通过公开或私募股权发行、债务融资、政府或其他第三方资金、合作和许可安排为我们的运营提供资金。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外 融资，或者根本无法获得融资。我们未能在需要时筹集资金将影响我们作为持续经营企业继续经营的能力，并将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响 。我们将需要创造可观的收入来实现盈利，但我们可能永远不会做到这一点。

财务 运营概述

收入

在截至2022年12月31日的一年中，我们通过与BioNTech SE的研究合作创造了3,188美元的合同研究收入。在截至2021年12月31日的一年中，我们从与Genentech Inc.的可行性研究协议中获得了33美元的合同收入。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们早期候选产品的成功 开发和最终商业化，我们预计这在很多年内都不会发生。

研究和开发费用

研发费用包括开发候选产品MAT2203和MAT2501以及提升我们的LNC平台的成本，其中包括：

下表汇总了我们在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内为我们的候选产品和开发平台支付的直接研发费用。我们的直接研发费用主要包括外部成本，例如与我们的开发工作相关的支付给承包商、顾问、分析实验室和CRO和/或NIH的费用。我们通常使用 我们的员工和基础设施资源来制作临床试验材料、进行产品分析、研究方案开发 以及监督外部供应商。以下“内部人员编制、管理费用和其他”包括实验室空间、用品、研发(R&D)员工费用(包括股票期权费用)、差旅和医学教育费用。

研究和开发活动是我们业务模式的核心。我们预计我们的研发费用将随着时间的推移而增加，因为处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床早期开发阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期人体试验的规模和持续时间都有所增加。然而，我们预计2023年我们的研究和开发费用将与2022年发生的费用相对一致，因为我们暂停了MAT2501的开发，将现有资源集中在MAT2203上，并将我们的LNC平台交付技术推进到核酸领域。

一般费用 和管理费用

一般费用和行政费用主要包括行政和财务职能人员的薪金和相关费用。其他 一般和行政费用包括设施成本、保险、投资者关系费用、法律专业费用、专利审查、咨询和会计/审计服务。我们预计2023年的一般和行政费用将与2022年发生的费用保持相对一致。

销售净营业亏损(NOL)和税收抵免

在截至2022年和2021年12月31日的年度内，根据新泽西州技术业务税务证书计划销售未使用的净营业亏损(NOL)和研发税收抵免所获得的收入分别为3,491美元和1,328美元。2022年NOL销售包括2021年和2020纳税年度，2021年NOL销售包括2019纳税年度。

其他 净收入

其他收入，净额主要由利息收入(费用)和股息组成。

关键会计政策和会计估计的应用

关键会计政策对描述我们的财务状况和经营结果都很重要，而且需要管理层做出最困难、最主观或最复杂的判断，这通常是因为需要对本质上不确定的事项的影响进行评估。

有关我们的重要会计政策的说明，请参阅“注3-重要会计政策摘要“在这些政策中，下列政策被认为对理解我们的综合财务报表至关重要，因为它们需要应用最困难、最主观和最复杂的判断；(I)基于股票的薪酬，(Ii)公允价值计量， (Iii)研发成本，以及(Iv)商誉和其他无形资产。

当前 运营趋势

我们目前的研发工作集中于通过临床开发推进我们的主要LNC候选产品MAT2203，以实现治疗CM的初步 适应症，并通过内部努力和与 第三方的合作扩大我们LNC平台的应用。我们的研发费用包括制造工作和在此类工作中使用的活性药物成分和辅料的成本，支付给顾问的与临床试验设计和监管活动相关的费用，支付给供应商的进行各种临床研究以及分析此类研究结果的费用，以及涉及我们药物的潜在疗效和安全性的其他医学研究。我们相信，在产品开发方面的重大投资是竞争的需要，我们计划继续进行这些投资，以实现我们的候选产品和专有技术的潜力。

我们 预计在不久的将来，我们的大部分研发费用将用于支持我们当前和未来的临床前和临床开发计划。这些支出受到与完成时间和成本有关的许多不确定因素的影响。我们在大量临床前研究中测试化合物的安全性、毒理学和有效性。在适当的时候，如果得到监管部门的批准，我们预计将进行早期临床试验。我们预计将自己资助这些试验，并可能在联邦拨款、合同或其他协议的帮助下 。当我们从试验中获得结果时，我们可能会选择停止 或推迟某些产品的临床试验，以便将资源集中在更有前景的产品上。临床试验的完成可能需要 几年时间，时间长短根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有很大不同。

我们产品的临床试验的开始和完成可能会因许多因素而推迟，包括临床试验期间缺乏疗效、不可预见的安全问题、参与者招募速度慢于预期、缺乏资金或政府延误。此外，由于多种因素，我们 可能会遇到监管延迟或拒绝，包括不支持我们候选产品的预期安全性或有效性的结果、临床试验设计中的已知缺陷以及产品开发期间监管政策的变化。由于这些风险和不确定性，我们无法准确估计我们的临床开发计划的具体时间和成本，或我们候选产品的现金流入时间(如果有的话)。我们的业务、财务状况和运营结果可能会因我们临床试验的任何延迟或终止，或FDA认定我们的试验结果不足以证明监管部门批准的情况而受到重大不利影响，前提是相关药物或计划的现金流入将被推迟或不会发生。

运营结果

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度

下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度运营费用：

收入。 在截至2022年和2021年12月31日的财年中，我们分别创造了3,188美元和33美元的收入。2022年的收入包括与BioNTech SE的研究合作产生的合同研究收入，而2021年的收入来自与Genentech Inc.的可行性研究协议。

研究和开发费用。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度研发费用分别为16,678美元和14,583美元 。2,095美元的增长是由于薪酬支出增加2,327美元，主要与员工人数增加有关，临床试验费用因MAT2203的持续进步而增加1,441美元，但部分被某些MAT2501计划费用的报销增加 811美元以及主要与2021年与宝瓶座合并有关的LNC平台协议减少916美元所抵消。

一般 和管理费用。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的G&A费用分别为11,100美元和10,185美元。 比上一年增加915美元的主要原因是与506美元的股票薪酬相关的更高的薪酬支出和 增加的员工人数。

销售 净营业亏损(NOL)和税收抵免。在截至2022年和2021年12月31日的年度内，该公司分别确认了3,491美元和1,328美元，与根据新泽西州技术营业税证书计划向第三方出售州净营业亏损和州研发抵免有关。2022年NOL销售包括2021年和2020纳税年度，而2021年NOL销售包括2019纳税年度。

流动性 和资本资源

流动资金来源

我们 自成立以来一直主要通过私募我们的优先股、普通股和普通股认股权证来为我们的运营提供资金。截至2022年12月31日，自2013年成立以来，我们通过出售股权证券共筹集了156,651美元的毛收入和143,941美元的净收益。

截至2022年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和可出售债务证券，不包括限制性现金，总额为28,763美元。

2020年市场销售协议

于2020年7月2日，吾等与BTIG，LLC(“BTIG”)订立市场销售协议(“销售协议”)，根据该协议，吾等可不时透过BTIG(作为销售代理及/或委托人)发售及出售合共发行价高达5,000万美元的普通股 股份，惟须受销售协议所载有关吾等可提供及出售的普通股数量的若干限制所规限。BTIG将从每次出售的毛收入中获得3%的佣金。我们可以随时终止销售协议；BTIG可以在某些有限的情况下终止销售协议。于2022年内，吾等并无根据自动柜员机销售协议出售任何普通股股份。2021年，BTIG出售了3,023,147股公司普通股 ，在扣除BTIG的毛收入佣金后，总收益为5,753美元，净收益为5,580美元。截至2022年12月31日，自动柜员机的可用容量为44,247美元。

现金流

下表列出了下列各期间的主要现金来源和用途：

操作 活动

截至2022年12月31日的一年，经营活动中使用的现金净额为19,156美元，而上年为15,223美元。期内净亏损增加3,933美元，主要原因是营运资本调整增加6,324美元，因正常业务过程中的收款和支付时间而增加，以及2021年宝瓶座协议费用1,200美元，被本期净亏损减少2,286美元、基于股票的薪酬支出(包括其他非现金支出)增加936美元，以及2022年许可协议费用291美元所抵销。我们预计，随着我们继续推进我们的 候选产品和LNC平台的开发周期，2023年的运营中将使用类似数量的现金。

投资 活动

截至2022年12月31日的年度的现金净额为4,877美元，而截至2021年12月31日的年度的现金净额为16,770美元。投资活动提供的现金减少11,893美元，主要是由于从我们的有价证券到期日收到的收益减少24,975美元，以及购买设备和租赁改进增加了632美元，但与上一年相比，购买有价证券减少了13,714美元，部分抵消了这一减少。

为 活动提供资金

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额分别为79美元和6965美元。融资活动提供的现金减少6,886美元，主要是由于公司从2021年自动取款机销售普通股中筹集了5,580美元的净收益，而公司在截至2022年12月31日的年度没有为其筹集类似的股本，以及因行使股票期权而收到的1,316美元收益减少。

资金需求和其他流动资金问题

我们 预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们预计，如果并随着以下情况，我们的费用将大幅增加：

我们 预计我们现有的现金、现金等价物和可出售债务证券将足以支付2024年第二季度的运营费用和资本支出需求。

在 我们能够产生足以实现盈利的产品收入之前，我们预计将通过 私募和公开股权发行、债务融资、政府或其他第三方融资、协作和许可安排来为我们的现金需求融资。 如果我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益可能会被大幅稀释，这些证券的条款可能包括清算 或对您的普通股股东权利产生不利影响的其他优惠。债务融资和优先股权融资如果可用，将导致固定支付义务增加，并可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约的协议 ，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，这些可能对我们开展业务的能力产生不利影响。获得额外融资可能需要我们管理层投入大量时间和精力 ，可能会将他们的注意力从日常活动中转移到不成比例的位置，这可能会对我们管理层监督候选产品开发的能力产生不利影响。

如果 我们通过与第三方合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集额外资金 ，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利 ，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金 ，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予 开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们的财务状况和运营结果还可能受到其他我们可能无法控制的因素的影响，例如全球供应链中断、全球贸易争端和/或政治不稳定。利率上升，特别是如果再加上政府支出的减少和金融市场的波动，可能会进一步增加经济的不确定性，并加剧这些风险。此外，不断上升的通货膨胀率可能会通过增加运营费用来影响我们，例如员工相关成本和临床试验费用，从而对我们的运营结果产生负面影响。

2023年3月10日，硅谷银行(SVB) 被加州金融保护和创新部关闭，联邦存款保险公司(FDIC) 被任命为接管人。我们在SVB有存款账户。对于每个账户所有权类别，每个储户、每个投保银行 的标准存款保险金额最高为25万美元。2023年3月12日，美国财政部、美联储和FDIC宣布，从2023年3月13日起，SVB储户将可以提取他们的所有资金。公司预计不会受到这些事件的负面影响 。

合同义务和承诺

请参阅附注10-“承诺”在合并财务报表的附注中，讨论公司的合同义务和承诺。

表外安排 表内安排

在提交期间，我们 没有，目前也没有美国证券交易委员会规则定义的任何表外安排，如与未合并实体或金融合伙企业的关系，这些实体通常被称为结构性融资或特殊目的实体，旨在促进不需要反映在我们资产负债表中的融资交易。

最近 会计声明

请参阅 注释3-“重要会计政策摘要，“在合并财务报表附注中 ，讨论最近的会计声明。

不适用 。

我们的财务报表连同独立注册会计师事务所的财务报表，引用自 本年度报告第四部分第15项“证物，财务报表明细表”中的适用信息 ，其中包括EisnerAmper LLP(PCAOB ID：274).

不适用 。

对披露控制和程序进行评估

披露 控制和程序：

截至2022年12月31日，在我们首席执行官和首席财务官的监督和参与下，我们已经评估了我们的披露控制和程序(如1934年证券交易法修订后的规则13a-15(E) 和15d-15(E)所定义的)的设计和运行的有效性。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2022年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的 保证水平下是有效的。

我们的 披露控制和程序旨在提供合理的保证，确保我们根据交易法提交或提交的报告 中要求披露的信息在 美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保 根据交易所法案提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给我们的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的控制和程序，以便及时做出有关要求披露的决定。

管理层关于财务报告内部控制的报告：

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。财务报告内部控制是指由我们的主要行政人员和主要财务官 设计或在其监督下设计的程序，目的是根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制综合财务报表提供合理保证。我们对财务报告的控制包括以下政策和程序：(1)与保持合理详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录有关；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便根据公认的会计原则编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行；以及(3)提供合理保证，防止或 及时发现可能对合并财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产。

由于固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行的任何有效性评估的任何预测都有可能会因为条件的变化而导致控制措施不足，或者政策和程序的遵守程度可能会恶化。

管理层 根据特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》中建立的标准，评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。基于这一评估， 管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的，因为管理层 没有发现财务报告内部控制中被确定为重大弱点的任何缺陷。

重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，因此有合理的可能性年度或中期合并财务报表的重大错报将不会得到预防 或及时发现。

财务报告内部控制的变化 ：

在本报告涵盖的截至2022年12月31日的季度内，根据1934年修订的《证券交易法》(下称《交易法》)规则13a-15(E)和15d-15(E)(D)段所要求的评估，我们对财务报告的内部控制没有 发生任何变化，这对我们的财务报告内部控制产生了或合理地可能产生重大影响 。

没有。

无

第 第三部分

所有董事的任期为一年，直到他们的继任者当选并获得资格为止。高级管理人员由我们的董事会 任命，并根据适用的雇佣协议由董事会酌情决定。下表列出了有关我们的高级管理人员和董事会成员的信息。

管理

杰罗姆·贾博尔，JD于2018年3月被任命为首席执行官。他从2016年3月开始担任我们的总裁。在此之前，他自2013年10月起担任我们的执行副总裁总裁、首席商务官、总法律顾问兼秘书，并于2012年4月至2013年11月期间担任我们的董事之一。贾布尔也是Matinas BioPharma的联合创始人。在加入我们的管理团队之前，他于2012年至2013年10月担任MediMedia USA执行副总裁兼总法律顾问，该公司是一家私人持股的多元化医疗服务公司。在加入MediMedia之前，他曾担任全球制药和生物技术公司沃克哈特(Wockhardt)有限公司全球法律事务主管高级副总裁(2008年至2012年)，以及Reliant公司的高级律师兼助理秘书(2004年至2008年)。 在其职业生涯的早期，他曾在AlPharma，Inc.担任商务法律顾问(2003年至2004年)和在Lowenstein(Br)Sandler LLP担任企业助理(1999年至2003年)。贾布尔先生在新泽西州的塞顿霍尔大学法学院获得法学博士学位，并在巴尔的摩的洛约拉大学获得心理学学士学位。

詹姆斯·J·弗格森，医学博士于2019年2月被任命为首席医疗官。在加入本公司之前，他于2016年至2019年在跨国生物制药公司安进(纳斯达克：AMGN)担任美国医疗事务心血管和骨治疗区域主管。在加入安进之前，弗格森博士曾在跨国制药和生物制药公司阿斯利康担任过多个高级职位，包括美国心血管医疗和科学对外关系部副总裁、心血管全球医疗事务部治疗领域副总裁、布林塔美国发展品牌负责人^®在加入阿斯利康之前，他是制药公司外科和重症监护部的总裁副主任。此外，弗格森博士还拥有20多年的学术经验，曾担任德克萨斯心脏研究所临床心脏病学研究董事副研究员、休斯敦圣卢克圣公会医院心脏病学奖学金培训项目的联合董事 、贝勒医学院医学副教授和休斯敦德克萨斯大学健康科学中心临床助理教授。弗格森博士在哈佛大学获得生物学学士学位(以优异成绩毕业)，在宾夕法尼亚大学医学院获得医学博士学位，并在密歇根大学医学中心、密歇根州安娜堡和马萨诸塞州波士顿贝斯以色列医院完成研究生培训。

托马斯·J·胡佛，MBA自2021年12月以来一直担任首席商务官。在加入本公司之前，胡佛先生在2016至2021年间担任公共临床阶段生物技术公司Millendo Treeutics的首席商务官。在加入Millendo之前，胡佛先生 是Sunovion PharmPharmticals Inc.负责新产品规划和企业开发与许可部的总裁副总裁。胡佛先生于2001年在葛兰素史克开始了他的制药职业生涯，在全球商业战略小组工作。在他职业生涯的早期，胡佛先生曾在波士顿咨询集团工作。胡佛先生拥有北卡罗来纳大学的工商管理硕士学位和哈佛大学的学士学位。

凯斯·库钦斯基，MBA，注册会计师于2019年1月被任命为首席财务官。他最近在2018年担任私营医疗咨询机构RemedyOne的首席财务官 。在此之前，他于2009年至2015年在PAR制药公司担任副总裁兼财务主管，PAR制药公司是领先的仿制药和特种品牌制药公司Endo International plc的运营公司。此外，库辛斯基先生还在巴尔制药公司担任过多个职务，包括董事财务与企业发展高级主管和董事财务助理兼高级财务主管。库辛斯基先生是一名注册会计师。他从圣母大学获得工商管理会计学士学位，并从纽约大学伦纳德·N·斯特恩商学院获得金融与管理工商管理硕士学位。

刘慧，博士，工商管理硕士自2020年12月以来一直担任首席技术官。在加入本公司之前，刘博士于2017年至2020年在私人持股的全球流感和大流行应对领域的领导者Seqirus USA Inc.担任董事 配方和交付负责人。 在加入Seqirus之前，刘博士于2017年在私人持股的发展阶段生物制药公司Cellics Treeutics，Inc.担任CMC的董事，并于2015年至2017年在全球眼科护理领先者爱尔康公司(Six/NYSE：ALC)担任高级技术主管。在他职业生涯的早期，刘博士曾在私人持股的生物技术公司Cellics Treeutics，Inc.和Allergan担任过职务。刘博士拥有密歇根大学聚合物化学博士学位、马萨诸塞大学阿默斯特分校工商管理硕士学位和中国科技大学理科学士学位。

Theresa Matkovits，博士自2018年9月以来一直担任首席开发官。她加入本公司前，曾于2015年至2018年担任临床阶段生物制药 公司康辉制药(纳斯达克：CTRV)(现为和鹏制药)的首席运营官。从2013年到2015年，Matkovits博士担任NPS PharmPharmticals全球项目负责人，NPS PharmPharmticals是一家专业制药公司，于2015年被Shire收购。在加入NPS之前，马特科维茨博士是药品公司创新主管总裁副主任。在她职业生涯的早期，Matkovits博士曾在诺华全球开发部和美国商业组织担任过多个全球领导职位，包括担任美国医疗和药品监管事务部战略规划和运营主管。Matkovits博士在罗氏分子生物学和器官研究所开始了她的职业生涯，在那里她在妇女健康和不孕不育领域的研究方面担任过临床开发职位。Matkovits博士是Appili治疗公司的董事会成员(多伦多证券交易所： APLI；OTCQX：APLIF)。Matkovits博士在新泽西州医科大学和牙科大学获得了生物化学和分子生物学博士学位。

董事

埃里克 恩德自2017年4月以来一直在我们的董事会任职，并于2022年10月被选为我们公司的董事会主席 。恩德博士是恩德生物医学咨询集团的总裁，这是一家私人持股的咨询公司，专注于帮助生命科学公司筹集资金，寻找许可合作伙伴，优化公司结构，并为生命科学行业的客户分析 私人和公共投资机会，他自2009年以来一直担任这一职位。此外，恩德博士还在任命森林实验室、基因工程公司、生物遗传研究公司和胰淀素公司董事会成员的过程中咨询了伊坎企业公司。 恩德博士从2010年开始担任基因工程公司(纳斯达克代码：GENZ)的董事会和审计与风险管理委员会成员 直到2011年被赛诺菲公司收购。通过另一次维权活动，恩德博士从2019年开始担任肿瘤公司Progenics PharmPharmticals，Inc.的董事会成员，直到2020年被Lantheus Holdings，Inc.收购，担任薪酬委员会主席和审计委员会和科学委员会成员。恩德博士还担任生物制药公司Avadel制药公司的董事会成员，担任提名和公司治理委员会主席以及审计和薪酬委员会成员。恩德博士目前在西奈山创新伙伴公司的技术转让委员会任职，并担任监督Egenix，Inc.破产的无担保债权人委员会主席。从2002年到2008年，恩德博士是美林的高级生物技术分析师。从2000年到2002年，恩德博士是美国银行证券的高级生物技术分析师，从1997年到2000年，他是雷曼兄弟的生物技术分析师。Ende博士于1997年获得纽约大学斯特恩商学院金融与会计工商管理硕士学位，1994年获得西奈山医学院医学博士学位，并于1990年获得埃默里大学生物学和心理学学士学位。我们相信恩德博士有资格在我们的董事会任职，因为他有 行业经验，包括担任恩德生物医学咨询集团的总裁和生物技术分析师，以及他以前公开上市的公司董事会经验。

杰罗姆·D·贾布尔。请参阅“管理”下的说明。

赫伯特·康拉德2013年7月至2022年10月担任我们的董事会主席，2012年10月至2022年10月担任Matinas BioPharma，Inc.的董事会主席。他今天继续担任我们的董事会成员。他还担任生物制药公司Celldex Treateutics，Inc.(纳斯达克代码：CLDX)的董事，该公司专注于免疫疗法和其他靶向生物制品的开发和商业化 ，并担任西奈山医院西弗自闭症中心的顾问。从1982年到1993年退休，康拉德先生一直担任霍夫曼-拉罗氏公司美国制药事业部的总裁。在此之前， 他在美国罗氏制药公司担任过多个职责日益增加的职位。Conrad先生曾在以下公司的董事会任职：Arbutus Biophma Corporation(纳斯达克代码：ABUS)、PharmAsset，Inc.(董事长)、Savient PharmPharmticals，Inc.(纳斯达克： SVNT)、杜拉制药公司、UroCor，Inc.、GenVec，Inc.(董事长)、SICOR，Inc.、bone Care International，Inc.(董事长)、蓝宝石治疗公司(董事长)、Henry Schein Inc.(纳斯达克：HSIC)的医疗顾问委员会，他还是董事的一员，也是Relant制药公司的联合创始人。2011年，PharmAsset被Gilead Sciences，Inc.以110亿美元收购，Repant于2007年被葛兰素史克以16.5亿美元收购。他从布鲁克林药学院获得学士和硕士学位，并从长岛大学获得人道主义文学荣誉博士学位。我们相信Conrad先生有资格在我们的董事会任职，因为他在生命科学行业拥有丰富的专业知识和经验，并拥有丰富的董事会经验。

凯瑟琳·科尔佐自2021年9月以来一直在我们的董事会任职，目前是bit.bio的首席运营官。在加入bit.bio之前，Corzo女士是武田制药有限公司的企业投资部门武田风险投资公司的合伙人 ，之前是全球生物制药公司武田制药有限公司(东京证券交易所代码：4502/纽约证券交易所代码：TAK)肿瘤学细胞疗法开发负责人，自2020年以来一直担任这一职位。在加入武田之前，Corzo女士在2010年至2019年期间在赛诺菲(Sanofi)的全球特种护理业务部门Genzyme担任越来越多的责任职位。在加入赛诺菲之前，Corzo女士于1989-2010年间在霍夫曼-罗氏、罗氏分子系统、礼来公司和Syndax工作，在此期间，她在多种治疗性产品和适应症的运营、全球临床开发、医疗事务、业务开发、市场准入和品牌管理方面的资历不断提高。我们相信，由于Corzo女士在生命科学行业拥有丰富的经验，她有资格担任我们的董事会成员。

娜塔莎·佐丹诺。佐丹诺女士自2020年9月以来一直担任我们的董事会成员。佐丹奴女士自2016年1月起担任董事(纳斯达克代码：PLXP)首席执行官兼首席执行官。在此之前，佐丹诺女士曾在2015年5月至2015年11月期间担任私人持股的学习和培训平台公司ClearPoint Learning，Inc.的首席执行官。她 还在2009年12月至2015年11月期间担任ClearPoint董事会成员。在此之前，佐丹奴女士于2014年1月至2014年8月担任领先的医疗保健提供商美国医疗保健公司(NYSE：HCA)的首席执行官。 从2009年6月至2012年8月，佐丹奴女士先后担任Xanodyne PharmPharmticals，Inc.的首席运营官、首席执行官总裁和董事会成员。Xanodyne PharmPharmticals，Inc.是一家私人持股的品牌专业制药公司，拥有专注于疼痛管理和女性健康的开发和商业能力。在此之前，她于2007年至2008年在全球技术服务公司Cegedim Dendite(前身为Dendite International Inc.)担任美洲区总裁，并于2004年至2007年担任Cegedim Dendite全球客户业务部高级副总裁 。佐丹诺女士拥有瓦格纳学院护理学学士学位。我们相信佐丹诺女士有资格担任董事，因为她在商业化方面拥有丰富的经验， 一般管理以及对制药和医疗保健行业的了解。

詹姆斯·S·西贝塔自2013年11月以来一直担任我们的董事会成员。西贝塔先生目前是一家私人持股公司免疫ID公司的首席执行官它利用现有的抗体反应来快速揭示免疫系统的复杂性，从而揭示通向精确、变革性治疗的途径。 在免疫ID之前，西贝塔先生从2017年到2021年被武田药业有限公司收购，一直担任发展阶段免疫肿瘤学公司Maverick Treeutics的首席执行官 。在加入Maverick之前，他是专业制药公司Pacira制药公司(纳斯达克代码：PCRX)的总裁兼首席财务官，自2015年10月以来一直担任该职位。 在此之前，希贝塔先生自2008年以来一直担任Pacira的首席财务官。在2008年8月加入Pacira之前，他在2007年将Bioenvision Inc.(纳斯达克代码：BIVN)出售给Genzyme后担任Genzyme Corporation的顾问。2006-2007年间，Scibetta先生 担任BioenVision首席财务官。2001年至2006年，担任纳斯达克公司(纳斯达克：MACK)执行副总裁兼首席财务官。西贝塔先生之前曾在以下生命科学公司的董事会任职：Nephros Inc.(纳斯达克： NEPE)、Merrimack PharmPharmticals和Labopharm Inc.。在获得高管管理经验之前，西贝塔先生在投资银行工作了十多年，负责为广泛的公共和私营医疗保健和生命科学公司采购和执行交易。西贝塔先生拥有维克森林大学的物理学学士学位和密歇根大学的工商管理硕士学位。我们相信西贝塔先生有资格在我们的董事会任职，因为他在制药行业有丰富的管理经验，他的投资银行经验，以及他在几家上市公司担任首席财务官和审计委员会成员的经验。

马修 A.维克勒自2018年1月以来一直担任我们的董事会成员。Wikler博士目前担任私营咨询公司传染病技术发展咨询公司(IDTD Consulting)的负责人，为开发治疗和预防传染病的新技术的公司提供临床、医疗和监管战略见解， 他自2015年以来一直担任这一职位。在此之前，2012年至2015年，Wikler博士在生物制药公司The Medicines Company(纳斯达克代码：MDCO)任职，担任新业务风险投资副总裁和医疗董事传染病护理副总裁。在他的职业生涯中，Wikler博士曾在多家制药公司担任过高级领导职务，包括RIB-X制药公司的首席开发官， Inc.，一家私人持股的生物制药公司，开发新的抗生素，为严重和危及生命的感染的治疗提供更大的覆盖范围，提供安全和便利的 ，总裁和IASO Pharma Inc.的首席执行官，IASO Pharma Inc.，一家专注于抗菌和抗真菌疗法开发的私人持股的临床阶段生物技术公司，One World Health研究所，501(C)(3)非营利性药物开发组织，Mpex制药公司，它们的合作伙伴包括致力于研发和生产针对革兰氏阴性生物的抗生素耐药性疗法的私营公司半岛制药公司、专注于研发和商业化治疗危及生命的感染的抗生素的私营生物制药公司半岛制药公司(被收购方为强生(纽约证券交易所代码：JNJ))、纳斯达克(纽约证券交易所代码：VPHM)、百时美施贵宝公司(纽约证券交易所代码：BMY)以及正泰制药公司(强生旗下子公司)。Wikler博士在Smith Kline&French/Smith Kline Beecham开始了他的职业生涯，在那里他担任了十年来责任越来越大的职位。维克勒博士曾在FDA担任过各种职务，包括董事抗感染药物产品部的副总监。Wikler博士在富兰克林和马歇尔学院获得了化学学士学位，在坦普尔大学医学院获得了医学博士学位，在宾夕法尼亚大学沃顿商学院获得了MBA学位。 他在宾夕法尼亚大学医院完成了传染病奖学金，是美国传染病学会的会员。我们相信Wikler博士有资格在我们的董事会任职，因为他在制药行业拥有丰富的管理经验，以及他的临床、药物开发和监管经验。

我们的任何董事或高管之间没有家族关系。

科学顾问委员会

我们 相信寻求并吸引传染病领域的科学和临床领导者为我们的发展提供建议和支持。我们为MAT2203和MAT2501设立了独立的科学顾问委员会，由各自选定领域的专家和许多学术荣誉和奖项的获得者组成。

董事会 委员会

我们的董事会有三个常设委员会-审计委员会、薪酬委员会和提名和公司治理委员会。

审计委员会 。审计委员会监督和监督我们的财务报告流程和内部控制系统，审查和评估我们的注册独立会计师进行的审计，并向董事会报告审计过程中发现的任何实质性问题 。审计委员会直接负责我们注册的独立公共会计师的任命、薪酬和工作监督 。审计委员会审查和批准与关联方的所有交易。詹姆斯·西贝塔、赫伯特·康拉德和娜塔莎·佐丹诺目前担任审计委员会成员，西贝塔担任主席。审计委员会的所有成员已被确定为精通财务，并被视为纽约证券交易所上市标准和适用的美国证券交易委员会规则和法规所界定的独立董事。西贝塔先生有资格成为审计委员会的“财务专家”，因为“美国证券交易委员会”规定了这个词的定义。审计委员会在2022年期间举行了四次会议。我们的董事会已通过审计委员会章程，可在以下网址查看Www.matinasbiopharma.com.

薪酬委员会 。薪酬委员会就员工薪酬、福利计划和董事薪酬等领域向董事会提供建议和建议。薪酬委员会还审查我们的高管，包括我们的首席执行官的薪酬，并向整个董事会提出这方面的建议。凯瑟琳·科尔佐、詹姆斯·西贝塔和马修·维克勒目前担任薪酬委员会成员，西贝塔担任主席。薪酬委员会的所有成员都被视为纽约证券交易所MKT上市标准所界定的独立董事。薪酬委员会在2022年期间召开了六次会议。我们的董事会已经通过了薪酬委员会章程，该章程可在Www.matinasbiopharma.com.

提名 和公司治理委员会.提名和公司治理委员会提名由我们的股东选举的个人进入董事会。提名和公司治理委员会根据我们的章程规定的程序，考虑股东的建议 ，并对所有被考虑的人适用相同的标准 。赫伯特·康拉德、凯瑟琳·科尔佐、埃里克·恩德和娜塔莎·佐丹诺目前是提名和公司治理委员会的成员，佐丹诺女士担任主席。根据纽约证券交易所MKT的上市标准，提名和公司治理委员会的所有成员都被视为 独立董事。提名和公司治理委员会在2022年期间举行了四次会议。本公司董事会已通过提名及企业管治约章，该约章可于Www.matinasbiopharma.com.

商业行为和道德准则

我们 已经通过了适用于我们的董事、高级管理人员和员工的书面商业行为和道德准则，包括我们的首席执行官、首席财务和会计官或执行类似职能的人员。代码副本张贴在我们网站的公司治理部分，网址为www.matinasbibiharma.com。如果我们对任何高级管理人员或董事的商业行为和道德规范进行任何实质性修订或豁免，我们将在我们的网站上披露此类修订或豁免的性质。

摘要 薪酬表-2022

下表介绍了截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的首席执行官和两位薪酬最高的高管因以各种身份向我们提供的服务而获得、赚取或支付的总薪酬信息。这些人是我们提名的2022年执行官员。