美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

(标记 一)

对于 截止的财政年度12月31日, 2022

或

对于 ，过渡期从_

佣金 文件编号：001-41488

航天飞机 制药控股公司

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

一个研究法庭 , 450套房

洛克维尔, 马里兰州 20850

(主要执行机构地址 )(邮编)

(240) 403-4212

注册人的电话号码，包括区号

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是的☐不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用勾号表示 。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是的☐不是 ☒

注册人为 不是上市公司在其最近完成的第二财季的最后一个营业日，因此， 无法计算截至该日期非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值。

注册人的普通股在2023年3月14日的流通股数量为13,654,127.

航天飞机 制药控股公司

目录表

前瞻性陈述

本年度报告采用Form 10-K格式(包括管理层的讨论、分析和经营成果部分，即“年度报告”)，包含符合修订后的1933年证券法第27A节或修订后的证券法、1934年修订的证券交易法第21E节或交易法的前瞻性陈述。这些陈述 基于我们管理层的信念和假设，以及我们管理层目前掌握的信息。尽管我们相信这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述涉及未来事件或我们未来的财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能会导致我们的实际结果、活动、业绩或成就的水平 与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、活动水平、业绩或成就 大不相同。除本 表格10-K中包含的历史事实陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“打算”、“预测”、“寻求”、“考虑”、“ ”项目、“继续”、“潜在”等术语来识别前瞻性陈述，“正在进行”或这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

您 不应过度依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他 因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能会对结果产生重大影响。可能导致实际结果 与当前预期大不相同的因素包括但不限于我们提交给美国证券交易委员会的报告中列出的那些因素。由于这些风险因素，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中暗示或预测的大不相同。 任何前瞻性陈述都不是对未来业绩的保证。您应阅读本Form 10-K年度报告、 我们在Form 10-K年度报告中引用的文件以及我们已提交给美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会(Sequoia Capital)的文件作为证物，并了解我们未来的实际结果和情况可能与我们预期的大不相同。

除文意另有所指外，本年度报告中的术语“本公司”、“我们”、“我们”和“我们”均指Shuttle PharmPharmticals Holdings，Inc.。

第 部分I

第 项1.业务

我们 是一家临床阶段的制药公司，利用我们的专有技术开发旨在治愈癌症的新疗法。 我们的目标是通过手术、放射治疗、化疗和免疫治疗来扩大癌症治疗的好处。放射治疗(RT)是治疗癌症最有效的方法之一。我们正在开发一系列产品，旨在解决当前癌症治疗的局限性，并扩展到放射治疗的新应用。我们相信，我们的候选产品 将使我们能够提供比当前标准的治疗更安全、更可靠、规模更大的癌症治疗 。

我们的候选产品包括罗比多尿苷、扩展生物利用度罗比多尿苷(IPdR/TPI)和HDAC抑制剂平台(SP-1-161、SP-2-225和SP-1-303)。我们已经使用非稀释性美国国立卫生研究院(NIH)的小型企业创新研究(SBIR)合同通过I期临床试验 推进了罗哌多尿苷，目前正在 准备第二阶段研究，我们计划在2023年开始。我们还计划在2023年进行启用IND的研究，以便 提交选择性HDAC6抑制剂(SP-2-225)的研究新药申请(IND)，目标是在2024年启动 I期临床试验。我们已经申请并获得了FDA对罗比多尿苷和RT治疗脑肿瘤(胶质母细胞瘤)的孤儿指定。我们相信，我们的管理团队在放射治疗、综合方式癌症治疗和免疫肿瘤学方面的专业知识将有助于推动这些针对侵袭性癌症患者的潜在治疗方法的开发和商业化。

放射肿瘤学在过去几年中经历了变革性的技术创新，以更好地定义肿瘤，改进 放射传递的形状，并以更短的疗程支持剂量递增。此外，在肿瘤体积内实现更高的剂量分布已经达到了实际的平台期，因为癌症经常与更敏感的正常组织整合在一起或被更敏感的正常组织包围，进一步的剂量会增加组织坏死的风险。为了在最大耐受辐射剂量下提高癌症治愈率，需要对细胞进行药物和生物修饰，以使癌症敏感，保护正常组织，并刺激免疫系统对受辐射的受损癌细胞产生的抗原做出反应。表现出致敏特性或使癌细胞对辐射更敏感的药物为这个问题提供了解决方案。目前，这类药物是在标签外使用的，而且许多药物具有固有的毒性，因为它们是为直接治疗癌症而设计的，而不是用于致敏。

我们 正在开发我们的产品，目标是解决癌症治疗中尚未满足的需求，推出一种商业化的辐射响应修饰剂解决方案，该解决方案可提高癌细胞对电离放射治疗的敏感性。我们产品的目标是提高接受放射治疗的患者的治疗指数，并减少实体肿瘤患者的放射相关毒性。我们的 产品涉及与RT治疗癌症相关的三个领域：

我们的 平台技术允许创建用于辐射增敏、免疫调节和健康组织保护的产品库存。

我们的 管道

我们目前正在开发小分子辐射敏感剂和免疫反应调节药物的流水线。我们最先进的候选产品是罗比多尿苷，这是一种口服卤代嘧啶，在临床前研究中具有很强的癌症辐射敏感性 。除了我们准备进行临床研究的候选产品外，我们还在开发一系列免费的候选产品，以解决一系列实体肿瘤癌症适应症。我们的渠道如下图所示：

临床阶段(罗匹多尿苷)和临床前阶段(HDAC抑制剂)流水线的时间表 。

我们的主要候选产品包括：

我们的 方法

我们 相信我们已经在辐射增敏剂的发现和开发方面确立了领先地位。经过大约六年的研究，我们确定了两种临床阶段候选产品，并使用我们专有的 平台技术发现了新的临床前分子，以提高接受放射治疗实体肿瘤的患者的治疗指数。我们的发展战略有四个关键支柱：(1)通过证明接受放射治疗的患者的无病存活率提高了RT的效率，(2)减少良好的肿瘤反应所需的辐射量，从而限制 与辐射相关的对健康细胞的潜在毒性，(3)减少移除癌症和提高生活质量所需的手术范围， 和(4)利用我们的下一代技术来创造调节免疫反应的药物，以协助免疫检查点和CAR-T 疗法和其他针对癌症的个性化药物。

我们 建议进行第一阶段和第二阶段临床试验，以推进我们的临床候选产品。此外，还将测试候选的HDAC抑制剂 分子，并进行启用IND的研究，为I期临床试验做准备。

到目前为止，我们已经从美国国家卫生研究院获得了三份SBIR合同，以：

SBIR资助的所有三个项目均已完成。该公司有资格申请SBIR第二阶段资金，以“弥合”资金缺口 如果Shuttle Pharma选择推进“Moonshot”健康差距或预测生物标志物项目。 NIH SBIR计划旨在鼓励小型企业从事具有商业化潜力的联邦研究/研发(“R/R&D”) 。

我们的 战略

我们的目标是保持和巩固我们在辐射敏化方面的领导地位。我们计划开发罗匹多尿苷和HDAC6抑制剂(SP-2-225)，如果FDA批准，我们的候选产品将用于治疗癌症。虽然这一过程可能需要数年时间才能完成，但我们相信，实现这一目标可能会产生新的辐射增敏剂和免疫疗法产品。我们战略的关键元素 包括：

放射治疗

放射 肿瘤学家使用放射疗法(RT)治疗无法通过手术完全切除但尚未扩散到人体内较远部位的癌症。半个多世纪以来，RT一直是治疗癌症恶性肿瘤的主要手段。放射治疗和化疗相结合的治疗包括使用细胞毒药物、靶向生物制剂和靶向外照射，以增加对肿瘤细胞的破坏，治愈或延缓癌症进展。作为辐射增敏剂正在研究的药物和生物制剂的数量很少，这突显了对新方法和制剂的需求尚未得到满足，这些方法和制剂能够为患者提供更有效、更高质量和更好的耐受性。

目前，头颈部、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、脑癌、胰腺癌、直肠癌和子宫颈癌都采用了“化疗”疗法。与周围正常组织相比，理想的放射增敏剂应该以适当的浓度到达肿瘤，并在肿瘤中选择性地发挥作用。它将具有可预测的放射治疗时机的药代动力学，并且可以在每种放射治疗方法中给药。理想的辐射增敏剂应具有最小的毒性或可管理地增强辐射毒性。

美国辐射增敏剂市场正在经历动态增长，原因是新辐射技术的发展、新试剂的推出、各种癌症确诊患者数量的增加以及治疗模式的改变。已经推出了新的药物，包括贝伐单抗(阿瓦斯丁®，罗氏)，帕尼图单抗(Vectibix®，安进)，替莫唑胺(Temodar®，默克) 和西妥昔单抗(艾比妥®，礼来/艾美力)，有可能作为辐射增敏剂(尽管除西妥昔单抗外，所有药物都在标签外使用)；所有这些药物都被NCCN®(国家综合癌症网络)推荐在临床实践指南中与已有的疗法联合使用，如FOLFOX(亚叶酸，5-Fu，奥沙利铂)，CapeOX(卡培，奥沙利铂)和FOLFIRI(亚叶酸钙，5-Fu，伊立替康)。

癌症患者数量的增长是由老龄化的人口和改进的诊断工具推动的。根据国家癌症研究所(NCI)的数据，超过一半(~50%-60%)的癌症患者在治疗过程中接受了某种类型的放射治疗。美国放射治疗与肿瘤学学会(ASTRO) 情况说明书证实了NCI的患者估计，每年约125万名癌症患者中约67%接受了放射治疗， 在治疗过程中进行了一次或多次放射治疗。此外，在《临床肿瘤学杂志》2016年发表的一项研究中， 估计未来10年需要放射治疗的癌症患者数量将增加22%。(见“2010年至2020年美国放射肿瘤学的未来：供需会跟上吗？”本杰明·D·史密斯、布鲁斯·G·哈夫蒂、林恩·D·威尔逊、格雷斯·L·史密斯、阿克沙尔·N·帕特尔和托马斯·A·布赫霍尔茨临床肿瘤学杂志，2010年28：35,5160-5165)。

美国临床肿瘤学会(ASCO)估计，美国80%以上的癌症发生在50岁及以上的人群中，60%以上的癌症发生在65岁及以上的人群中。(看见，《2018年临床癌症进展报告》，美国临床肿瘤学院，2018年)。例如，根据美国癌症协会(ACS)的数据，超过90%的结直肠癌患者年龄在50岁及以上，其中约40%的病例发生在75岁及以上的患者中。结肠癌联盟估计，结直肠癌90%的新病例和95%的死亡发生在50岁或以上的人中。此外，美国人口普查估计，65-84岁年龄组在未来五年内将增长23%，这表明美国癌症患者总数可能会增加 。

下表详细说明了2022年美国发生的癌症的数量和比率：

估计美国新增癌症病例

2022年临床癌症进展报告，美国临床肿瘤学院，2022年

结肠癌 癌症联盟。2017年事实和数字中的结直肠癌存活率。伊利诺伊州芝加哥；2017年

美国2019年对放射治疗敏感的癌症患者的估计发病率、死亡率和五年生存率是重要的(ACS 事实和数据，2019年)。根据新诊断的患者数量，列出了对辐射反应最强的癌症。在美国，某些癌症的发病率正以每年约1-2%的速度增长。由于人口老龄化和诊断技术的改进，新诊断患者的数量显著增加。

所有列出的癌症都说明了辐射增敏剂面临的机遇。值得注意的是，胰腺癌、脑癌、肺癌和食道癌的五年存活率较低--所有这些都是Shuttle辐射敏化化合物管道的候选对象。存活率低的癌症引起了人们的兴趣，因为它们显示出对新疗法的高度未得到满足的需求，而且Shuttle有机会获得显著的 吸收其流水线化合物。

具有挑战性并可能限制辐射增敏剂市场增长的因素 包括许多具有辐射增敏特性的新型 制剂的安全性和耐受性；导致对临床实践问题进行更严格审查的监管环境；新型制剂的高昂成本；以及通过 CMS(医疗保险和医疗补助服务中心)和私人付款人在放射肿瘤学中不断变化(且更具限制性)的报销环境。这些因素可能会对美国市场的增长潜力产生负面影响。

许多在标签外用作辐射敏感剂的药物 目前需要仔细检查其潜在的副作用 ，这些副作用可能会影响患者使用这些药物的安全性和耐受性。目前所有的药物都有很大的潜在副作用，可能会影响患者的治疗和生活质量。辐射增敏剂可引起患者的急性和慢性副作用。副作用因人而异，取决于年龄、性别、癌症类型、每天给药剂量、给药总剂量以及患者的一般医疗状况。目前使用的辐射增敏剂的一些常见副作用包括： 白细胞减少、皮肤损伤、脱发、疲劳、膀胱问题、恶心、纤维化、记忆力丧失、不孕不育，以及罹患第二次癌症的风险增加 这可能是由于治疗中使用的细胞毒性药物导致患者免疫系统减弱而引起的，或者 当较新的生物制剂导致特定细胞因子或蛋白质产生过量而导致继发性癌症的时候。

在过去的五年里，FDA对肿瘤治疗的新药物的批准采取了越来越保守的方法。关于新药物的无进展存活率、总体存活率以及安全性和耐受性的临床试验结果受到了更严格的审查。与前五年相比，黑盒警告和REMS(风险评估和迁移策略)等限制在过去五年应用于更多 新产品。这些限制要求医生在评估较新代理和较新诊断工具的使用时更加谨慎，以便为较新批准的代理选择最合适的患者。

许多新药物都是分子靶向疗法，在它们的开发和制造过程中是生物的。较新的 代理的成本可能很高。例如，根据美国一位关键意见领袖(Shuttle PharmPharmticals Holdings，Inc.，《2018年商业计划》顾问卡尔·施密特)的估计，阿瓦斯丁作为辐射增敏剂一个疗程的成本估计为9,000-12,000美元。 最近，诺华公司推出了一种CAR-T基因疗法，年成本为475,000美元。此外，随着许多私人付款人仔细审查更新药物的成本和适当使用，他们要求医生通过事先授权 请求、使用阶梯疗法并遵循延迟治疗、增加行政成本和限制医生和医院的治疗选择的指南，为使用新药物提供正当理由。

公共 CMS等放射肿瘤治疗的付款人已经制定了报销减免，这可能会影响治疗的总成本 ，并可能限制对新代理的接受。随着CMS宣布减少放射肿瘤学的报销， 寻找副作用更少、成本效益更高的更有效的辐射增敏剂的压力越来越大。

不断上升的医疗支出增加了政府和商业支付者控制药品成本的压力。虽然肿瘤学领域可以说不像其他治疗领域那样由支付者严格管理，但昂贵的癌症治疗药物的使用管理已成为美国支付者日益 优先考虑的问题，特别是随着生物制剂的出现。付款人(和欧盟的市场准入机构)通常会限制 高成本药物、生存福利有限或没有生存利益的药物，以及被认为具有高风险的药物，以便在标签外广泛使用。

除了 保险公司在成本控制方面的努力(保险公司通常要求患者首先开出较低成本的药物，以确定有效性 ，然后才允许报销较昂贵(或成本效益较低)的药物)，付款人还希望实施 临床路径，以此作为在降低成本的同时维持或改善健康结果的一种方式。临床路径旨在解决预先授权和降低费用时间表的限制，为支付者提供更持久的成本控制。这些途径可通过鼓励使用仿制药、简化治疗选择并减少副作用，同时保持结果 ，从而节省成本。

经工程设计的辐射敏感剂

所选癌症类型的辐射敏感剂市场是由改善局部和区域肿瘤控制的需要决定的。已经开发了治疗方案，以满足患者对肿瘤控制和生活质量的需求。由于Ropidoxuridine和选择性HDAC抑制剂的最初应用是辐射敏感型癌症治疗标准的补充，市场上未得到满足的需求在于以下方面的潜力：

各种消息来源估计，美国有超过80万名癌症患者正在接受放射治疗。根据美国癌症协会的数据，大约50%的人接受治疗是为了治疗，其余的人是为了姑息治疗。辐射增敏剂的市场机会在于接受治疗的40万名患者。未来五年，接受RT治疗的患者数量预计将增长22%以上。根据每名患者12,000美元的辐射致敏品牌药物 Treatment(此时未贴标签)的粗略估计，市场规模将超过40亿美元。这将占美国每年癌症护理费用的4%左右。

在过去二十年中，肿瘤学领域的发展导致上市的具有辐射增敏特性的产品的临床试验数量有所增加。以下是最近批准的具有辐射增敏特性的产品的几个例子：拓扑替康(Hycamtin®)被批准用于卵巢癌和小细胞肺癌，当与顺铂联合使用时，也被批准用于宫颈癌。伊立替康(Camptosar®)用于治疗转移性结直肠癌，曲妥珠单抗(Herceposn®) 用于乳腺癌，吉非替尼(易瑞沙®)用于局部晚期非小细胞肺癌。然而，关于辐射增敏的声明 在科学文献中只是轶事。

此外，临床试验正在进行中，以开发新的分子(如聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂)(如唑林扎®(伏立诺)和热休克蛋白90(HSP90)抑制剂)，以增加具有辐射增敏特性的化合物对其他癌症的治疗作用。几种具有辐射增敏特性的药物目前处于第三阶段临床试验，例如尼莫拉唑(用于头颈部癌症)、莫特沙芬Gd(用于脑转移)和顺铂 (用于宫颈癌)；尽管没有一种药物可能向FDA申请放射增敏声明，因为它们的临床试验中的放射增敏元素不是主要终点。虽然预计未来将推出更多具有辐射增敏特性的药物 ，从而进一步推动辐射增敏剂市场，但到目前为止，还没有迹象表明任何正在开发的药物 有望被专门批准作为辐射增敏剂。

实体肿瘤“标签外”放射增敏剂的竞争环境预计将成为主要的通用环境。阿瓦斯丁、Erbitux、Camptosar和希罗达在未来三年已经或将失去专利保护。正在研究或批准的较新产品，如安进公司生产的Vectibix®(Panitumumab)，将被宣传为具有辐射增敏特性，以及治疗特定癌症的适应症 。与目前的护理标准相比，这些新疗法的高昂成本加上有限的疗效将受到公共和私人支付者的限制。其他新的代理商正在开发中，但将面临类似的挑战。

我们 预计，在新产品进入癌症市场之前，新产品的有效性、质量和耐受性将受到限制，直到它们被添加到已建立的临床路径和指南中为止。如果FDA确定它们的有效性、质量和耐受性在临床上得到证明，预计国家癌症综合网络(NCCN)--治疗指南的肿瘤学药物评估的领先权威机构--将在推出后大约6到12个月内发布建议 和增加护理标准。NCCN的推荐将对新产品进入市场的增长潜力产生积极影响。此外，支付人，无论是公共的还是私人的，都将把新产品添加到他们的 批准的药品清单中，并向报销提供者提供激励，鼓励他们将该产品用作标准护理的新辅助和辅助治疗 。

与许多癌症治疗方法一样，副作用通常会对生活质量产生明显影响，并影响市场增长潜力。 患者在选择合适的治疗方法和治疗癌症的成本的决策过程中越来越有发言权。 随着支付者越来越多地将更多的治疗成本的经济负担直接放在患者身上，患者向他们的医生和支付者表达他们的意见，这对选择哪些产品有直接影响。目前的许多疗法都有明显的副作用：

私营保险公司预计将拥有更严格的处方和医疗福利，预计患者将承担更多的药品成本负担。此外，预计私人付款人将更多地应用第三方开发的治疗指南，例如来自NCCN(国家综合癌症网络)的指南，通过事先授权和实施分步治疗或增加自付费用的方法，限制特定情况下获得产品的机会。由于目前用作辐射增敏剂的许多药物价格昂贵，且未被批准用作辐射增敏剂(因此，此类治疗 是“标签外”)，而临床试验中的许多产品预计将处于当前或更高的价格水平， 可能被特别批准为唯一批准的辐射增敏剂的新产品将增加 报销的考虑。

CMS 越来越多地通过Medicare Advantage和ACO将许多患者转移到私人保险。Medicare Advantage计划是通过私人保险公司向Medicare患者提供的按人头计算的HMO和PPO计划。ACO正在开发中，以提高其患者的护理质量。大多数新的ACO最初定位于医疗保险患者，有400多人获得CMS批准。来自健康战略中心(2017)、《美国医学会杂志》(Journal Of American Medical Association)2018年和布鲁金斯学会(Brookings Institute)2015年的多项研究估计，用于医疗保险和非医疗保险患者群体的近1000个ACO将获得CMS的批准或由各种医疗保健实体 开发，以便在2017年开始在ACA下运营。我们预计，无论未来ACA可能发生什么变化，ACO的增长都将持续。2017年初，追踪ACO的杂志《健康事务》估计，超过2200万患者参加了联邦医疗保险和私人ACO。为了解决CMS指定的护理质量措施并获得额外的激励，预计将越来越多地使用临床路径或治疗指南来管理患者护理。在这种环境下，如果新产品是一流的，并被包括在NCCN等组织的国家指南中和/或获得区域CMS合同小组的批准，那么在这种环境下对新产品的采用可能会产生深远的影响。

罗比索尿定

卤代胸腺嘧啶核苷(TDR)类似物，溴脱氧尿苷(BUDR)和碘脱氧尿苷(IUdR)，是一类自20世纪60年代初以来被公认为有效的放射增敏剂的嘧啶类似物。(看见金塞拉TJ.人类肿瘤放射增敏的研究进展癌症科学杂志Am1996年7-8月：2(4)；184-193)。它们的细胞摄取和代谢依赖于TDR挽救途径，在该途径中，它们最初被限速酶胸苷激酶(TK)磷酸化为单磷酸衍生物。(参见 谢瓦赫DS，劳伦斯TS。抗代谢放射增敏剂。J·克莱恩·奥科尔2007年9月10日；25(26)：4043-4050)。在顺序磷酸化为三磷酸后，它们被DNA聚合酶用于DNA复制，与脱氧胸苷三磷酸(DTTP)竞争。DNA的掺入是卤代胸腺嘧啶核苷类似物对人体肿瘤放射增敏的前提条件，其放射增敏程度与DNA中胸腺嘧啶脱氧核苷的置换百分率直接相关。(看见[2]Lawrence TS，Davis MA，Maybaum J，Stetson PL，Ensminger WD. 卤代嘧啶的掺入和放射增敏与药物暴露时间的关系国际放射肿瘤学、生物学、物理学杂志。1990年6月；第18(6)；1393-1398)。放射增敏的分子机制很可能是TDR类似物取代的DNA对电离辐射(IR)产生高活性尿嘧啶自由基的敏感性增加的结果，这也可能是对未被取代的互补链DNA造成损伤的结果。IR损伤的修复也可以通过在IR前暴露于这些类似物而减少。

使用Ropidoxuridine作为辐射增敏剂的理由是基于先前对活性代谢物IUdR的临床研究；在NIH实验室中确认 是一种有效的辐射增敏剂。罗比多尿苷是宫内发育迟缓的口服前药。在体内，罗比多尿苷在肝脏中代谢成IUdR。IUdR被整合到活跃生长的细胞的DNA中，当细胞暴露在电离辐射下时，会产生DNA链断裂，导致更多的细胞死亡和辐射增敏。(看见首页--期刊主要分类--期刊细介绍--期刊题录与文摘--期刊详细文摘内容DNA错配修复对细胞周期动力学和碘脱氧尿苷-DNA掺入影响的概率模型。《癌症研究》2007年11月15日；67(22)：10993-11000)。

大多数临床疗效数据来自美国国立卫生研究院支持的研究，这些研究使用的是洛比多尿苷的活性代谢物IUdR。然而，IUdR需要持续输注超过六周的治疗，这给患者带来了严重的依从性问题。罗比多尿苷可作为胶囊口服给药，从而更容易给药，潜在地改善依从性 并减少并发症。

在过去的20年里，这些卤代TDR类似物作为实验性辐射增敏剂在选定的癌症患者群体中重新引起了人们的兴趣。这些类似物在啮齿动物和人类体内都能迅速代谢，主要是随着脱氧核糖的裂解和随后的肝脏和肝外代谢的脱卤化，当与See Fowler JF，Kinsella TJ的血浆半衰期一起团注时。S期增敏剂对肿瘤的极限放射增敏作用。Br J癌症。1996年；74(补充)(27)：294-296)。在放射治疗(RT)之前和期间使用长时间连续或重复间断静脉注射BUDR或IUdR的I期和II期试验主要集中在高级别脑肿瘤的患者身上。 这些临床上耐受辐射的肿瘤可以具有快速的增殖率(潜在的肿瘤倍增时间为5-15天)，并且 周围是非增殖的正常脑组织，几乎没有TDR类似物的DNA掺入。因此，高级别脑肿瘤是这种放射增敏方法的理想靶点。在I期/II期临床试验中，间变性星形细胞瘤患者和多形性胶质母细胞瘤患者持续静脉输注(1000 mg/m)相比，存活时间延长。²/天/14天)，共39名患者(F.Sullivan等人InJ Radiat Onol Biol Phys.1994年； 30(3)：583-90。根据其他I/II期临床试验的结果，使用这些卤化TDR类似物的临床放射增敏作用被建议用于其他类型的临床辐射反应差(耐辐射)癌症，包括局部晚期宫颈癌、头颈癌、无法切除的结直肠癌肝转移瘤和局部晚期肉瘤。

靶标：胶质母细胞瘤、肉瘤和直肠癌

在Ropidoxuridine和RT治疗晚期GI癌症的I期临床试验完成后，我们提议对脑肿瘤(胶质母细胞瘤)、软组织肉瘤和直肠癌进行II期疗效临床试验。多形性胶质母细胞瘤是一种致命的脑部恶性肿瘤，目前尚无治愈方法。放射治疗可以延缓疾病进展，是手术切除或活组织检查后的标准护理。放射治疗与泰莫达相结合，泰莫达是一种在治疗脑肿瘤方面显示出活性(约四个月存活益处)的药物。初步数据显示，联合使用放射治疗和IUdR可使疾病进展延迟长达6个月。 我们建议在第二阶段临床试验中联合使用放射治疗测试IPdR。同样，在IUdR和RT联合治疗肉瘤后，也观察到了疾病进展的延迟。根据我们临床试验的I期数据，我们知道IUdR的治疗水平是通过口服前药IPdR来达到的。

临床数据

分包商在2018年11月举行的第30届EORTC-NCI-AACR研讨会上和2019年医学杂志《临床癌症研究》上报告了由Shuttle Pharma的SBIR合同和布朗大学肿瘤学 小组(BrUOG)的分包合同支持的临床试验的I期结果。18名患者完成了剂量升级至1800毫克/天，持续30天，建立了结合RT的最大耐受剂量(MTD)为1,200毫克/天。治疗后IUdR达到治疗水平。4例患者部分缓解，9例病情稳定，1例靶区病变进展。这些数据支持将IPdR和RT推进到FDA的临床试验中，以确定疗效。

开发 计划

推动罗必多尿苷产品(IPdR/TPI的新配方)向前发展的关键是制定一项临床计划，该计划具有积极的时间表，并在放射肿瘤学社区内提供支持，以便与适当的患者一起参与临床试验，以确保 每种产品的全面NDA档案。最初，该计划的重点是第一阶段和第二阶段的临床试验。在这些研究完成后，我们将决定是将II期研究扩展到随机II期，还是进行随机III期临床试验。这种确定将部分基于初始临床试验的结果和与FDA举行的第二阶段会议的结束。Shuble PharmPharmticals申请并获得FDA的孤儿药物罗比多尿苷作为临床放射增敏剂，用于治疗胶质母细胞瘤和软组织肉瘤的术前治疗。因此，罗比多尿苷联合RT治疗胶质母细胞瘤的孤儿申请已获批准。然而，肉瘤的申请没有得到批准， 将需要解决FDA的某些意见和重新提交。IPdR/TPI制定的临床计划将重点放在可切除的II和III期直肠癌患者身上。

我们开发罗比多尿苷的临床计划包括：

我们 认为，从NIH/NCI SBIR资助的第一阶段临床试验中获得的数据支持筹集额外资金的努力，以使 能够进行罗比多尿苷的第二阶段临床试验。我们的目标是进行并完成第二阶段临床试验，以便我们可以向FDA提交数据，以确定其疗效。我们相信，这将支持我们筹集额外所需的 资金，以资助第三阶段临床试验，并寻求FDA批准具有“孤儿”称号的NDA。

IPdR/TPI配方的临床计划将侧重于可切除的II期和III期直肠癌患者。然而，我们不能 保证这些试验中的任何一个都能成功完成。我们无法在第二阶段 或第三阶段临床试验中达到上述任何里程碑，将导致我们无法继续目前的工作，并可能导致我们无法 筹集额外资金。

我们的HDAC小分子输送平台

一般信息

自Shuttle Pharma成立以来，我们的发现研发工作一直专注于我们的小分子技术交付 平台，该平台使用针对癌细胞的HDAC抑制剂，同时保护健康组织。

HDAC是一类通过组蛋白和非组蛋白的化学修饰来调节基因表达的酶。HDAC活性增加导致染色质(由DNA和其他蛋白质组成的蛋白质复合体)更加浓缩，基因表达减少，关键基因产物丢失，包括肿瘤抑制基因功能。抑制HDAC活性导致染色质更加开放，关键基因产物的表达增加。这种染色质修饰是表观遗传细胞调控系统的基础，也是一个深入研究的领域。

到目前为止，我们的研究和开发工作主要集中在发现新的双功能分子，作为癌症的辐射敏感剂、正常组织的保护剂和对受辐射的癌细胞表达的抗原的免疫反应的激活剂，在癌症治疗中具有潜在的用途。到目前为止，我们已经生产了三个候选分子：

SP-1-161--一种双功能试剂

SP-1-161是羟甲酸类化合物的HDAC抑制剂和吲哚类化合物的ATM激活剂。HDAC修饰组蛋白和非组蛋白，它们是染色质结构、基因表达调控和细胞生长的关键成分。HDAC抑制剂 抑制细胞增殖、血管生成和免疫。已鉴定出18种人类HDAC，根据序列和功能同源性将其细分为四类。在癌细胞中，HDAC活性沉默了对细胞生长调节和染色体不稳定至关重要的肿瘤抑制基因。HDAC活性的异常还与肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和对治疗的耐药性有关。因此，HDACs的抑制剂作为抗癌药物应运而生。伏立诺和罗米地辛已被FDA批准用于治疗复发或难治性T细胞淋巴瘤。此外，帕诺比坦还获得了FDA的批准，用于与硼替佐米和地塞米松联合治疗复发性多发性骨髓瘤。

在临床前研究中，SP-1-161抑制了PAN-HDAC的活性，并激活了ATM基因产物。在正常细胞中，ATM是激活细胞应激反应以使细胞从辐射暴露中恢复的关键蛋白，但在癌细胞中不是。ATM激活被称为“基因组守护者”的P53蛋白，并作为肿瘤抑制因子，对正常细胞功能和激活癌细胞中的程序性细胞死亡至关重要。

在临床前研究中，SP-1-161保护了暴露于电离辐射后的正常乳腺上皮细胞(184A1)，同时增加了乳腺癌细胞(MCF7)的敏感性。SP-1-161在单个分子中提供这种双重功能，该分子在保护正常细胞的同时，通过治疗癌症而与其他HDAC抑制剂区分开来。

SP-2-225

SP-2-225是一种选择性的HDAC抑制剂，可影响组蛋白脱乙酰酶(HDAC6)，是IIb类HDAC家族的成员。第二类HDAC在癌症的运动、侵袭、神经系统疾病和免疫检查点方面发挥着重要作用。HDAC6抑制因其在血液病癌症治疗中的作用而得到最广泛的研究。HDAC6在HDAC酶中是独一无二的，它有两个活性催化结构域 和独特的生理功能。除了组蛋白的修饰外，HDAC6还针对特定的底物，包括α-微管蛋白和热休克蛋白90，并参与蛋白质的运输和降解、细胞形状和迁移。选择性HDAC6抑制剂是一类新兴的药物，因为HDAC6参与了与神经退行性疾病、癌症和免疫学相关的通路。具体地说，它可能影响免疫系统的调节，增强癌症的免疫反应，这一点引起了人们的极大兴趣。随着检查点抑制剂、CAR-T疗法和个体化药物在癌症中的引入，对这种疗法的免疫反应的调节具有重要的临床和商业意义。(看见首页--期刊主要分类--期刊细介绍--期刊题录与文摘内容“作为癌症研究治疗剂的双功能小分子的发展”，海报展示#A178，美国癌症研究协会2017年10月)。

选择性抑制HCAC6可减少与非选择性HDAC抑制剂相关的剂量限制副作用。选择性HDAC6抑制剂可与其他细胞毒药物联合使用。航天飞机发现的选择性HDAC抑制剂已经产生了几个选择性HDAC6候选分子，包括SP-2-225。HDAC6抑制剂在多发性骨髓瘤等疾病的治疗中的作用正在研究中。

SP-1-303-目标适应症：乳腺癌

组蛋白去乙酰酶抑制剂使癌症对辐射的影响敏感，保护正常组织免受辐射损伤，并激活免疫系统。SP-1-303是一种选择性的I类HDAC抑制剂，可抑制HDAC1、3和6，并对ER阳性的乳腺癌细胞具有直接细胞毒性。此外，SP-1-303以时间依赖的方式增加PD-L1的表达水平，支持SP-1-303与免疫检查点阻滞剂联合应用以提高治疗效果。我们目前正在对这些分子进行临床前疗效研究。

开发 计划

候选分子的HDAC抑制剂平台将需要进行临床前评估，完成启用IND的研究，并将在第一阶段临床试验中测试候选药物的药代动力学和MTD。我们有三个潜在的候选治疗实体肿瘤，包括乳腺癌、肺癌和多发性骨髓瘤。

第一阶段和第二阶段临床试验的结果将决定进一步的药物开发，Shuttle将寻求与其他制药公司建立合作伙伴关系，以完成我们候选产品的临床前和临床开发、药物制造和营销 。如果我们在任何阶段都未能成功完成临床试验，或者如果我们获得了 阴性结果，我们很可能无法筹集与我们的HDAC研究相关的额外资金，或者将不得不改变 我们关于候选分子的HDAC抑制剂平台的研究方向。

我们的 制造战略

我们 没有公司拥有或运营的制造设施。我们在马里兰州盖瑟斯堡的研究实验室进行了实验室规模的合成和测试。原料药、药物配方和人体剂量制剂的GMP合成将根据与第三方制造商的合同进行 。

战略性 协议

我们 与学术机构就获取知识产权、核心设施和合同关系等资源制定了重要的战略协议。此外，我们还与Propagenix就知识产权入版许可达成了协议。 我们目前和正在进行的合作包括：

竞争 “标签外”使用

具有辐射敏感性的药物 。

我们的 候选产品

我们正在推进临床阶段的候选产品罗比多尿苷，我们相信当与RT联合使用时，它将靶向癌细胞，同时保护健康组织 。

罗哌酸尿苷

罗比多尿苷是一种口服卤代嘧啶类化合物，具有很强的癌症辐射敏感性，是我们主要的“临床阶段”候选产品。卤代嘧啶通过快速生长的癌细胞被结合到DNA中，并对RT的影响变得更加敏感。我们已经从美国国立卫生研究院获得了一份SBIR合同，将与布朗大学合作在LIFESPAN/罗德岛医院进行一项I期临床试验，以确定晚期胃肠癌患者的最大耐受剂量。与试验相关的是，NCI已经批准了I期临床方案，并向罗德岛医院提供了药物和临床数据管理支持。第一阶段临床试验已经完成，结果支持通过CRO将罗比多尿苷推进到第二阶段临床试验 脑瘤、肉瘤和其他肿瘤。

下表提供了已报道的碘脱氧尿苷和放射治疗治疗脑癌(多形性胶质母细胞瘤)和高级别肉瘤的临床试验数据。我们的罗比多尿苷和RT治疗的主要策略是提供口服药物输送，以实现癌症的辐射增敏，并验证对胶质母细胞瘤和肉瘤的疗效，这些都是潜在的“孤儿”适应症。

脑癌治疗

与既往的单纯RT对照治疗的疗效比较

高级别原发脑瘤(RTOG*、NCI**试验)

肉瘤 治疗

与既往的单纯RT对照治疗的疗效比较

个高级别肉瘤(密歇根大学试验)

除了我们的主要候选产品，我们正在开发和计划开发其他癌症辐射敏感剂和辐射保护剂，目标是在放疗期间保护正常组织，以及利用我们的HDAC小分子 技术平台的其他产品。

SBIR 合同

SBIR计划

小企业创新研究计划由国会根据1982年《小企业创新发展法案》制定，旨在鼓励国内小企业从事具有商业化潜力的联邦研究/研发(R/R&D)。通过基于奖项的竞争性计划，SBIR使小型企业能够发掘其技术潜力，并提供从其商业化中获利的激励。SBIR的一些计划目标包括激励技术创新、满足联邦研发需求以及鼓励参与创新和创业。

SBIR计划分为三个阶段。第一阶段是确定拟议研发工作的技术优势和商业潜力。第二阶段将继续第一阶段开始的研发工作，资金基于第一阶段取得的成果。第三阶段允许小型企业实现第一阶段和第二阶段研发活动产生的商业化目标。此外，成功完成第一阶段和第二阶段的公司也有资格申请第二阶段资金。

除了SBIR合同，以资助我们的Ropidoxuridine联合RT治疗晚期胃肠癌的I期临床研究，我们还获得了美国国立卫生研究院授予的SBIR合同，以解决前列腺癌健康差距和前列腺癌放射生物标记物的开发。

截至本年度报告日期，公司收到的所有SBIR合同均已完成。公司于2022年3月28日提交了SBIR合同#75N81018C00031的最终报告 。下面提供了三个第二阶段SBIR合同的条款摘要 。

SBIR合同摘要

前列腺癌研究：解决健康差距问题

前列腺癌健康差异研究表明，与高加索裔美国男性相比，非裔美国男性患前列腺癌的风险更高，癌症相关死亡率也更高。造成差异的原因是社会经济差异、环境暴露和生物因素。大多数差异研究都是基于群体的，部分原因是缺乏相关的体外和体内模型来支持生物学研究。

SPORTH Pharma已获得一期和二期SBIR合同，题为“前列腺癌健康差异研究的基于细胞的模型” ，以开发非裔美国人前列腺癌细胞系，这些细胞系的供体匹配来自非裔美国人 男性的正常前列腺上皮细胞系。

前列腺细胞的商业化将需要通过SBIR资助机制提供额外的支持。已完成第一阶段和第二阶段SBIR奖励的公司有资格申请第二阶段SBIR资金。这些奖励旨在通过为产品开发和商业化提供高达400万美元的匹配资金来降低项目的风险。我们打算申请这种政府资金，以改进实验室设施，扩大细胞培养的可获得性。我们没有通过IPO为健康差距项目筹集资金。如果我们不能成功获得SBIR IIb资金，我们将暂停并可能不得不终止这一项目。

前列腺癌生物标志物研究进展

接受前列腺癌治疗的患者可能会经历与治疗相关的后遗症，这些后遗症会对生活质量产生不利影响，并可能危及生命。 Shuttle Pharma已获得一份名为“前列腺癌患者辐射后遗症敏感性的预测生物标记物”的第一阶段SBIR合同，以确定预测前列腺癌患者放射后遗症的生物标记物小组的技术和商业可行性。

通过与乔治城大学的合作，将对接受SBRT治疗的前列腺癌患者进行泌尿和直肠症状分析，并对他们的血液进行质谱分析，以寻找预测生物标记物。代谢物面板的发现和验证可作为放射治疗后患者预后的预测生物标志物，这将支持通过第二阶段SBIR努力实现诊断产品的未来开发和商业化。

代谢物预测生物标记物小组的商业化发展将需要通过SBIR资助 机制提供额外支持。我们将有资格在下一轮征集中申请第二阶段SBIR资金。A阶段IIb将通过提供高达400万美元的匹配资金来帮助降低 项目的风险，用于执行从产品开发到商业化的临床验证试验。 我们打算申请此类政府资金来推进该项目。我们不打算将通过IPO筹集的资金用于 健康差距项目。如果我们不能成功获得SBIR IIb资金，我们将终止这个项目。

协作 安排

虽然我们打算在未来达成合作安排以进一步开发我们的候选药物，但目前我们尚未与第三方达成任何合作安排来开发我们的候选药物，因为我们仍在完成临床试验，因此，不能保证我们将能够以商业合理的条款或其他条件这样做。

知识产权

我们在研发方面投入了大量资金。 在截至2022年12月31日和2021年12月31日的财年中，我们的研发费用在合同报销前分别为1,699,985美元和1,527,185美元。 在截至2022年12月31日和2021年12月31日的财政年度偿还合同211,455美元和505,377美元后，净研发费用分别为1,488,530美元和1,021,808美元。

我们 正在为我们的知识产权寻求多方面的保护，包括许可证、保密和保密协议、版权、专利、商标和普通法权利，如商业秘密。我们与员工、顾问、合作者、分包商和其他第三方签订保密和专有权利协议，通常控制对我们的文档和专有信息的访问。

截至本年度报告之日，我们已向美国专利商标局提交了五项专利申请，涉及我们的HDAC小分子递送平台和我们的主要候选产品Ropidoxuridine的各个方面。以下是Shuttle迄今提交的专利申请情况：

Shuttle Pharma知识产权组合摘要

Morgan，Lewis&Bockius LLP准备了与Ropidoxuridine(IpdR)和HDAC抑制剂相关的专利申请，并在2018年第四季度 发现用作放射增敏剂并与替吡啶一起使用的Ropidoxuridine以及HDAC抑制剂 SP-1-161和SP-2-225没有操作自由(FTO)问题。

我们的 保护我们的专有技术，包括任何创新和改进的战略是获得全球专利覆盖 ，重点放在代表重要的全球制药市场的司法管辖区。一般来说，专利的有效期为自最早的优先权日期起计的二十年 ，假设所有维护费都已支付，专利的任何部分都没有被最终放弃 ，专利也没有被宣布无效。在某些司法管辖区和某些情况下，专利期限可以延长或缩短。 我们正在获得至少新分子、物质组成、药物配方、使用方法 使用方法(包括疾病治疗、制造方法和来自我们的研发工作的发明分子的其他新用途)的全球专利保护。我们不断评估，与寻求专利保护相比，对有关新发明的“专有技术”进行保密在战略上是否更有利。对于提交的每一项专利申请，我们 根据特定技术的现有专利版图，战略性地定制我们的权利要求。

不能保证已颁发的专利在整个专利期内在法庭上保持有效和可强制执行。如果专利的有效性受到质疑，与保护专利相关的法律程序可能既昂贵又耗时。 已颁发的专利可能会受到反对意见、干扰和其他第三方挑战，从而可能导致专利撤销 限制专利权利要求，从而使专利覆盖范围不足，无法保护与商业相关的主题。竞争对手 或许能够绕过我们的专利。医药产品的开发和商业化可能会受到很大的延迟 ，而且在商业化时，涵盖该产品的任何专利都可能已经过期或在商业化后只有很短的 时间有效。我们无法确定是否有任何第三方美国或外国专利权或 其他专有权会被视为因使用我们的技术而受到侵犯。我们也不能肯定地预测，这些权利中的哪些(如果有的话)将或可能被第三方主张反对我们。如果我们需要针对任何此类索赔为自己和我们的合作伙伴辩护， 可能会产生巨额费用。此外，提出此类索赔的各方可能能够获得禁令或其他公平救济， 这可能会有效地阻止我们在美国和海外开发或销售我们的部分或全部产品，并可能导致 获得实质性损害赔偿。如果发生侵权索赔，我们或我们的合作伙伴可能需要从第三方获得一个或多个 许可证。如果我们认为有必要 获得满足我们需求的替代技术的权利，则不能保证我们能够在合理的基础上获得许可。未能获得许可证可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们也依赖商业秘密保护我们的机密和专有信息。不能保证我们能够持续有效地保护我们的商业秘密。其他公司可以独立开发基本上等同的机密和专有信息，或以其他方式获取我们的商业秘密。

我们的政策是要求我们的员工和顾问、外部科学合作者、受赞助的研究人员和其他顾问在开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。 这些协议规定，这些个人在与公司的 关系期间开发或获知的所有机密信息都应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。 协议规定，员工构思的所有发明都将是我们公司的财产。但是，不能保证在未经授权使用或泄露此类信息的情况下，这些协议将为我们的商业秘密提供有意义的保护或足够的补救措施。

我们的成功将在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护专利保护、保护商业机密、防止第三方侵犯我们的专有权，以及在不侵犯他人专有权利的情况下运营，无论是在美国还是在全球其他 地区。

制造和供应

我们 目前不拥有或运营用于生产任何 候选产品的临床前、临床或商业批量的生产设施。我们目前使用我们的多家供应商提供原材料和配方，以满足我们候选产品的临床前和任何临床要求。我们没有与这些各方中的任何一方达成长期协议，我们相信存在替代的供应来源。

我们 打算就我们的候选产品的制造进行合作，由我们的合作者负责 此类制造。制造业必须遵守广泛的法规，这些法规规定了各种程序和文件要求，其中包括记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等。我们使用的任何 协作者或第三方合同制造商都需要遵守cGMP。CGMP是将用于人体的药物生产的监管标准。

竞争

药品的开发和商业化竞争激烈。我们与各种跨国制药公司和专业生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术竞争。我们的竞争对手 已经开发、正在开发或将开发与我们的候选产品竞争的候选产品和工艺。竞争性 治疗方法包括已被医学界批准和接受的治疗方法以及 进入市场的任何新治疗方法。我们认为，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用 ，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的条件。

我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验 。如果我们能够获得任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的质量和有效性、我们产品的管理容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品的监管批准的时间和范围、可获得性和制造成本、营销和销售能力、价格、报销范围和专利地位。竞争产品可以 提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效的营销和销售 。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，竞争性产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。此类竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。

下图提供了有关细胞毒性药物的概要信息，这些药物可用于放射治疗，因为它们的致敏性能目前构成了Shuttle药物的竞争对手。

氟尿嘧啶 (5-FU)是一种用于注射治疗癌症的抗代谢物，用于治疗结肠癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌和宫颈癌。氟尿嘧啶于1956年获得专利，是一种有效且安全的药物，具有辐射增敏特性。卡培他滨是5-FU的口服制剂，并于1992年获得专利。用于治疗胃癌、食道癌和其他癌症，对放射治疗有增敏作用。

西妥昔单抗 是一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，用于治疗转移性结直肠癌、肺癌以及头颈部癌症。这种单抗通过静脉输注给药，与单纯放射治疗相比，与放射治疗联合使用可提高患者的5年存活率。

铂金 基于化合物(顺铂、碳铂和草酸铂)也表现出辐射增敏特性。铂和放射一起用于局部晚期宫颈癌和头颈癌的治疗。顺铂被认为通过抑制辐射引起的亚致死损伤的修复来增强辐射的影响。

贝伐单抗 起到了抗血管生成的作用。它于2004年在美国被批准用于医疗用途。在标准治疗中加入贝伐单抗可将乳腺癌和肺癌患者的生命延长几个月，并可与放射治疗一起使用。

伊立替康 注射给药，用于治疗结肠癌和小细胞肺癌，并可与放射治疗相结合。对于结肠癌，它可以单独使用，也可以与氟尿嘧啶联合使用。

政府 法规和产品审批

美国联邦、州和地方以及其他国家的政府当局对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、标签、包装、促销、储存、广告、分销、营销和进出口等方面进行广泛的监管。我们的候选产品必须通过NDA流程获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市，并且在其他国家/地区上市前将遵守类似的要求。 获得监管部门批准的过程以及随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法律和法规的过程需要花费大量的时间和财力。

美国政府监管

保密协议 审批流程

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。 在产品开发或审批过程中或在审批后的任何时候，如果不遵守适用的美国要求， 申请人可能会受到行政或司法制裁，其中任何一项都可能对我们产生实质性的不利影响。这些制裁 可能包括：

FDA要求药品在美国上市前所需的流程通常涉及以下内容：

一旦确定要开发的候选药物，它将进入临床前或非临床测试阶段。非临床试验包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。IND赞助商必须将非临床试验的结果与生产信息和分析数据一起作为IND的一部分提交给FDA。即使在提交IND之后，一些非临床的 测试也可能会继续。除了包括非临床研究的结果外，IND还将 包括一份协议，详细说明临床试验的目标、用于监测质量的参数 以及如果第一阶段有助于疗效确定将进行评估的有效性标准。IND在FDA收到后三十(30)天自动生效，除非FDA在三十(30)天内将IND置于临床暂缓状态。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。临床暂停可在IND生命周期内的任何时间发生，并可能影响一项或多项特定研究或根据IND进行的所有研究。

所有临床试验必须在符合GCP的一名或多名合格研究人员的监督下进行。它们必须在详细说明试验目标、给药程序、研究对象选择和排除标准以及要评估的质量和效果标准的协议下进行。每个方案必须作为IND的一部分提交给FDA，详细说明临床试验状态的进度报告必须每年提交给FDA。赞助商还必须及时向FDA报告严重的和意想不到的不良反应，任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率的增加，超过方案或调查手册中列出的 ，或来自其他研究或动物或体外试验的任何发现，表明暴露于该药物的人类存在重大风险。参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构开始临床试验之前审查和批准方案，还必须批准有关试验的信息和同意书， 必须提供给每个研究对象或对象的法律代表，监督研究直到完成，否则 必须遵守IRB的规定。

人类临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并。

人类临床试验本质上是不确定的，第一阶段、第二阶段和第三阶段测试可能无法达到预期结果或以其他方式 完成。FDA或赞助商可以出于各种原因随时暂停临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果候选产品 与患者受到意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。

在新候选产品的开发过程中，赞助商有机会在特定时间与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交保密协议之前。可以要求在其他时间召开会议。 这些会议可以为赞助商提供机会，让他们分享有关迄今收集的数据的信息，并为FDA提供有关下一阶段开发的建议。赞助商通常在第二阶段会议结束时讨论他们的第二阶段临床试验结果，并提出他们认为将支持新药批准的关键第三阶段临床试验计划。 如果第二阶段临床试验是与FDA在第二阶段会议结束时讨论的主题，赞助商可以请求 特别协议评估(SPA)，其目的是与FDA就第三阶段临床试验方案设计和分析达成协议，这将构成疗效声明的主要基础。

根据已公布的SPA流程指南，符合先决条件的赞助商可以对SPA提出具体请求，并提供有关拟议临床试验的设计和规模的信息 。FDA应该在提出请求后四十五(45)天内对该方案进行评估，以评估拟议的试验是否充分，评估可能会导致讨论和要求提供额外的 信息。必须在提议的试验开始之前提出SPA请求，并且必须在试验开始之前解决所有未决问题。 如果达成书面协议，则将对其进行记录并将其作为记录的一部分。该协议将对FDA具有约束力，试验开始后，赞助商或FDA不得更改，除非赞助商和FDA达成书面协议，或者FDA确定在试验开始后发现了对确定候选产品的安全性或有效性至关重要的重大科学问题 。

在临床试验的同时，赞助商通常会完成额外的动物安全性研究，还会开发有关候选产品的化学和物理特性的附加信息，并根据cGMP要求确定候选产品的商业批量生产流程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，制造商必须制定测试候选产品的质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在其建议的保质期内不会发生不可接受的变质。

产品开发、非临床研究和临床试验的结果，以及制造工艺、分析测试和其他控制机制的说明、建议的标签和其他相关信息将作为保密协议的一部分提交给FDA，请求 批准该产品上市。提交保密协议需要支付使用费，但在特定情况下可以获得此类费用的豁免。FDA审查所有提交的NDA，以确保它们在接受备案之前足够完整，可以进行实质性审查 。它可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议 以及附加信息。在FDA接受重新提交的申请进行备案之前，还需要对其进行审查。

一旦提交的申请被接受，FDA就会开始深入审查。NDA接受标准审查或优先审查。在疾病的治疗、预防或诊断方面取得显著进步的药物可优先接受审查。如果不符合适用的监管标准或可能需要额外的临床或其他数据，FDA可能会拒绝批准NDA。即使提交了这样的数据，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。FDA审查保密协议，以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP。FDA可以将NDA提交给咨询委员会进行审查和建议，以确定是否应该批准该申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循此类建议。 在批准保密协议之前，FDA将检查生产和测试产品的设施。

加快了 审批

FDA有各种计划，包括快速通道、优先审查和加速审批，旨在加快或简化审查候选产品的流程，或规定根据替代终点批准候选产品。 即使候选产品有资格参加其中一个或多个计划，FDA也可能在以后决定该候选产品不再符合资格条件，或者缩短FDA审查或批准的时间段。通常，符合这些计划资格的候选产品是那些患有严重或危及生命的疾病、有可能满足未满足的医疗需求的产品，以及那些提供比现有治疗更有意义的好处的产品。例如，Fast Track是一个旨在促进 开发和加快审查候选产品以治疗严重或危及生命的疾病或条件并满足未满足的医疗需求的流程。优先审查旨在向在治疗方面取得重大进展或提供治疗的候选产品提供六个月内的初步审查，而标准审查时间为十(10)个月。

尽管快速审批和优先审批不影响审批标准，但FDA将尝试促进与快速审批指定候选产品的赞助商进行早期和频繁的会议，并加快审批指定为优先审批的候选产品的申请。加速审批在21 CFR第314部分H分部中描述，规定提前批准旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况并基于替代终点满足未满足的医疗需求的新产品候选。替代终点是用作间接或替代测量的实验室测量或体征，代表临床上有意义的结果。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的候选产品的赞助商进行上市后临床试验。

在 食品和药物管理局安全与创新法案(“FDASIA”)中，美国国会鼓励FDA使用创新和灵活的方法来评估加速审批的候选产品。该法律要求FDA在法律颁布后一年内发布相关指南草案，并发布确认监管变化的声明。2013年6月，FDA 发布了一份题为《针对严重疾病的加速计划--药品和生物制品》的行业指南草案，其中提供了有关FDA旨在促进和加快候选新产品的开发和审查的计划的指导，以及一般适用于得出候选产品是这些加速开发和审查计划的候选产品的阈值标准。

除了上面讨论的快速通道、加速审批和优先审查计划外，FDA还提供了关于突破疗法指定的新计划的指导。FDA将突破性疗法定义为旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。被指定为突破疗法的药物有资格获得加速审批 。FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供建议，以加快突破疗法申请的开发和审查。即使产品符合其中一个或多个计划的条件，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。突破性治疗指定申请应与IND同时提交，或作为IND的修正案提交。FDA已经向大约三十(30)个候选新品授予了这一称号，并已开始批准突破 治疗指定药物。

专利期限恢复和市场排他性

根据FDA批准使用我们的候选产品的时间、期限和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格 根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼法》)获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许最长五年的专利恢复期限，作为在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。但是，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长到从候选产品批准之日起总共十四(14)年。专利期恢复期一般为IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的候选产品的专利有资格延期 ，并且延期申请必须在专利到期之前提出。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们打算为我们目前拥有或许可的一些专利申请专利期 的恢复，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于提交相关保密协议所涉及的预期临床试验时长和其他因素。

市场 FDCA下的排他性条款也可能会推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体的NDA批准的申请者提供了为期五年的美国境内的非专利营销排他期。 如果FDA以前没有批准过任何其他新的候选产品包含相同的 活性部分，则候选产品是新的化学实体。活性部分是负责产品候选物质作用的分子或离子。在排他期内， FDA可能不接受另一家公司为该候选产品的另一版本提交的简化新药申请(“ANDA”)或505(B)(2)保密协议进行审查，但申请人不拥有或拥有合法的参考所有批准所需数据的权利。但是，如果申请包含专利无效或非侵权证明，则可以在四年后提交申请。 如果FDA认为申请人进行或赞助的新临床 研究(生物利用度研究除外)对于批准申请至关重要，则FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或已批准NDA的补充提供三年的市场排他性。这项为期三年的排他性 仅涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的候选产品的ANDA 。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的保密协议 。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参照权，以证明质量和有效性所需的所有临床前研究和充分且受控的临床试验。

孤儿 药品名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以向用于治疗罕见疾病或疾病的候选产品授予孤儿药物指定，该疾病或疾病通常是一种在美国影响不到200,000人或在美国影响超过200,000人的疾病或疾病。 对于该产品候选产品在美国的销售无法合理预期在美国开发和提供此类疾病或疾病的候选产品的成本将从该候选产品的销售中收回。提交保密协议之前，必须 申请指定孤立药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗性药物的身份及其潜在的孤儿用途。孤立药物指定不会在监管审查和审批过程中传递任何优势或缩短持续时间。

如果具有孤儿药物指定的候选产品随后获得FDA对其具有此类 指定的疾病的第一次批准，则该候选产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准 针对相同适应症销售相同候选产品的任何其他申请，除非在非常有限的情况下。然而，如果竞争对手获得了FDA定义的相同候选产品的批准，或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的候选产品 中，用于相同的适应症或疾病，则孤立药物排他性也可能在七年内阻止我们的候选产品获得批准。

儿科专有性和儿科用途

根据 《儿童最佳药品法》(“BPCA”)，如果赞助商提交FDA书面要求的有关儿童使用该候选产品的有效部分的信息(“书面请求”)，则某些候选产品可获得额外六个月的独家专利权。FDA不得发布关于未经批准或批准的适应症的研究的书面请求 ，或确定与在儿科人群或部分儿科人群中使用候选产品有关的信息可能不会对该人群产生健康益处的情况下。

此外，《儿科研究公平法》(“PREA”)要求赞助商对大多数候选产品和生物制品进行儿科研究，以寻找新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，除非赞助商已收到延期或豁免，否则原始NDA、生物制品许可证申请及其补充必须包含儿科评估。所需的评估必须评估所有相关儿科亚群中声称的 适应症候选产品的质量和有效性，并支持产品候选对其安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科研究。延期可能有几个原因，包括发现候选产品或生物制剂在儿科研究完成之前已准备好在成人中批准使用，或者需要在儿科研究开始之前收集额外的质量或有效性数据 。2013年4月后，FDA必须向未能提交所需评估、保持最新延期或提交儿科配方批准请求的任何赞助商发送不符合规定的信函。

审批后要求

批准后，如果未遵守法规要求或候选产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现某个候选产品存在以前未知的问题，可能会导致对该候选产品进行限制，甚至将该候选产品完全退出市场。在批准后，对已批准的候选产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和附加标签声明，将 接受FDA的进一步审查和批准。此外，FDA可能要求测试和监控计划来监控已商业化的已批准候选产品的效果，FDA有权根据这些上市后计划的结果阻止或限制候选产品的进一步销售。

我们根据FDA批准制造或分销的任何候选产品均受FDA持续监管，其中包括：

参与生产和分销已批准候选产品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和一些州机构的定期突击检查，以了解其遵守cGMP和其他法律的情况。

美国以外的法规

除了美国的法规外，我们还将遵守其他国家/地区的法规，管理我们候选产品的任何临床试验和商业销售和分销。无论我们的产品是否获得FDA批准，在我们可以在这些国家或经济地区(如欧盟)销售产品之前，我们必须先获得美国以外国家的类似监管机构的批准，然后才能在这些国家或地区开始临床试验和批准。管理临床试验、产品许可、定价和报销的审批流程和要求因地而异 ，审批时间可能比FDA审批所需的时间长或短。

根据欧盟监管制度，公司可以通过集中式或分散式 程序提交营销授权申请。集中化程序对于生物技术生产的药物或用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病或糖尿病的药物是强制性的，对于高度创新的药物是可选的，规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。分权程序规定相互承认国家核准决定。根据这一程序，国家营销授权的持有者可以向其余成员国提交申请。在收到申请和评估报告后90天内，每个成员国必须决定是否承认批准。如果成员国不承认营销授权，争议点将 最终提交欧盟委员会，其决定对所有成员国具有约束力。

作为美国的 ，我们可以在申请上市许可之前，在欧盟申请将一种候选产品指定为治疗特定适应症的孤儿药物。欧洲的孤儿药物享有经济和营销利益， 包括批准的适应症最长十年的市场排他性，除非另一家申请者能证明其产品比孤儿指定产品更安全、更有效或在临床上更好。

报销

我们产品的销售 在一定程度上取决于第三方付款人支付产品成本的程度，如政府医疗计划、商业保险和托管医疗机构。这些第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格。此外，控制医疗成本已成为联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府 对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和非专利产品的替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采用更具限制性的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。如果这些第三方 付款人不认为我们的产品与其他疗法相比具有成本效益，他们可能不会在他们的计划中将我们的产品批准为福利后覆盖我们的产品，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品 。

《2003年联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)对联邦医疗保险受益人的处方药分销和定价提出了新的要求。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以登记由私人实体提供的处方药计划，该计划将提供门诊处方药保险。D部分计划包括独立处方药福利计划和处方药保险，作为Medicare Advantage计划的补充。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的覆盖范围 不是标准化的。D部分处方药计划赞助商不需要为所有承保的D部分药物付费，每个药物计划 可以制定自己的药物处方，以确定它将涵盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。但是，D部分处方 药物处方必须包括每个治疗类别和覆盖的D部分药物类别中的药物，但不一定包括每个类别或类别中的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会制定和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们产品的需求， 我们已获得上市批准。但是，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何协商价格可能会 低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA仅适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设置自己的支付率时通常会遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA导致的任何付款减少 都可能导致非政府付款人付款的类似减少。

《2009年美国复苏和再投资法案》为联邦政府提供资金，以比较同一疾病不同治疗方法的有效性。这项研究的计划将由卫生与公众服务部、医疗保健研究和质量局和国家卫生研究院制定，并将向美国国会提交关于研究状况和相关支出的定期报告。尽管比较有效性研究的结果并不是为了强制要求公共或私人付款人的承保政策，但尚不清楚研究将对任何产品的销售产生什么影响， 如果任何此类产品或其打算治疗的情况是研究的主题。比较有效性 显示竞争对手产品的益处的研究也有可能对我们候选产品的销售产生不利影响。如果第三方 付款人不认为我们的产品与其他可用疗法相比具有成本效益，他们可能不会根据他们的计划将我们的产品作为 福利覆盖，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品 。

2010年3月颁布的《患者保护和平价医疗法案》，经2010年《医疗和教育负担能力协调法案》(统称为“ACA”)修订，扩大了对未参保者的覆盖范围，对医疗行业产生了重大影响。在医药产品方面，除其他事项外，扩大了ACA，并增加了医疗补助计划涵盖的药品的行业返点 ，并对联邦医疗保险D部分计划的覆盖要求进行了更改。政府和国会于2017年1月上任，承诺废除和取代ACA，这主要是因为健康保险保费大幅增加，保险公司成员的参与率下降。我们无法预测可能颁布的任何废除、替换或修改的影响。

此外，在某些非美国司法管辖区，候选产品的建议定价必须获得批准，然后才能合法上市。 不同国家/地区的药品定价要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险制度为其提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的特定价格，也可以 对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采用直接或间接控制系统。 不能保证对医药产品有价格控制或报销限制的任何国家/地区会允许 对我们的任何候选产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的候选产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。

环境

我们的 第三方制造商正在接受FDA的检查，以了解其是否符合cGMP和其他美国监管要求，包括有关环境保护以及危险和受控物质控制等方面的美国联邦、州和地方法规。 环境法律和法规复杂，变化频繁，并且随着时间的推移往往会变得更加严格。为了确保我们遵守这些法律和法规，我们已经、并可能继续产生巨额支出。我们将因未能遵守这些法律和法规而受到重罚。

销售 和市场营销

我们目前的重点是开发我们现有的产品组合，完成临床试验，并在适当的情况下注册我们的候选产品 。我们目前没有营销、销售和分销能力。如果我们的任何候选产品获得营销和商业化批准，我们打算直接或通过协作、战略联盟和与第三方的分销协议来营销产品。我们实现候选产品财务价值的最终战略的实施取决于我们候选产品的临床试验结果、资金的可用性以及与第三方协商可接受的商业条款的能力。

员工

截至本年度报告之日，我们有7名员工，其中包括4名高管，1名从事研发，2名从事行政管理。我们认为我们与员工的关系很好。

最近的融资-我们的IPO和2022年后的融资

2022年9月2日，我们完成了1,225,888个单位(每个单位为“单位”，统称为“单位”)的首次公开募股，每个单位由一股公司普通股和一股认股权证组成，以每股8.125美元的公开发行价购买一股普通股。我们的IPO由Boustead Securities，LLC(“Boustead”)承销，扣除承销折扣和佣金后，总收益为9,960,430美元。2022年9月29日，Boustead行使了超额配售 选择权，额外购买了183,883个单位，在扣除承销商佣金和折扣之前，毛收入为1,494,041美元。因此，在扣除承销折扣、佣金和相关的IPO费用之前，我们的IPO总共筹集了11,454,474美元。

于2023年1月11日，吾等与Alto Opportunity Master基金、SPC分离总投资组合B(开曼群岛实体(“投资者”))订立证券购买协议(“SPA”)，据此，本公司向 投资者出售4,300,000美元可换股票据(“可换股票据”)及认股权证(“认股权证”)，以购买本公司1,018,079股普通股，以换取总收益4,000,000美元(“投资金额”)。可转换票据按月摊销，本公司可按月以现金或在某些股本条件下以普通股登记股份或两者的组合方式进行摊销。对于股权偿还，可转换票据可按每股价格转换为普通股，价格等于(I)2.35美元(Ii)付款日前15个交易日三个最低每日VWAP的90%或(Iii)付款日前交易日VWAP的90%中的较低者。 可转换票据在26个月内偿还，并按5%的年利率计息。认股权证的行使期为四年 ，由成交之日起计，每股可行使2.35美元。如果投资者全面行使认股权证，则行使认股权证将为公司带来约240万美元的额外毛收入。

第 1a项。风险因素

投资我们的证券涉及高度风险。在决定投资我们的证券之前，您应仔细考虑以下描述的所有风险，以及本10-K年度报告中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关附注。如果发生以下任何事件，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。在这种情况下，我们证券的交易价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。

风险因素摘要

从本10-K表格年度报告第26页开始，在“风险因素”标题下描述的 风险可能会导致 我们无法充分利用我们的优势和/或导致我们无法成功执行全部或部分战略。 我们面临的一些更重大的挑战包括：

风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。在您决定购买我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险因素和本年度报告中的所有其他 信息。如果与我们的业务相关的任何风险实际发生 ，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都将受到不利影响。我们普通股的市场价格可能会因与我们的业务有关或与对我们普通股的投资有关的任何这些风险和不确定性而下跌。 您可能会损失部分或全部投资。

与我们的业务、财务状况和资本要求有关的风险

由于我们在首次公开募股之前的资金有限，我们的独立审计公司发布了与我们截至2021年12月31日的年度审计相关的持续经营意见；此后，我们通过IPO和IPO后融资活动筹集了足够的资金 ，但需要额外资金才能完成所需的临床试验。

在我们于2022年9月2日完成IPO之前，我们的资金来自私人投资者的投资和从NIH获得的进行研究的政府合同 。虽然这使我们能够完成罗比多尿苷的I期临床试验和我们的HDAC抑制剂平台的临床前试验，但我们还没有完成临床试验，也不知道我们的任何产品是否会 实现商业可行性。首次公开募股的完成和承销商行使超额配售选择权导致总收益为11,088,764美元。此外，2023年1月11日，为了换取400万美元的投资，我们完成了430万美元可转换票据的发行，该票据的利息为5%，可在26个月内偿还，以及购买1,018,079股普通股的权证，可按每股2.35美元的行使价行使现金。在我们的首次公开募股以及可转换票据和认股权证发行完成后，我们相信将使我们能够为我们候选产品的启用IND以及第一和第二阶段临床试验提供资金，包括 罗匹多尿苷、IPdR/TPI和我们的HDAC抑制剂小分子技术平台。然而，完成第三阶段临床试验将需要额外的资金。

我们的成功主要取决于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，所有这些都处于开发的早期阶段。

我们 目前有一个临床阶段的候选产品处于开发的早期阶段。罗比多尿苷已经在LIFESPAN/Rhode Island医院接受了SBIR资助的1期临床试验。我们还有一个HDAC抑制剂小分子平台。这三个主要候选药物分子正处于临床前开发阶段。我们的候选产品都没有获得在美国或任何其他国家/地区销售的营销批准，我们不能保证我们会有适销对路的产品。到目前为止，我们已将我们所有的精力和财力投入到我们目前的候选产品和HDAC小分子交付平台的研发和商业规划上。我们的近期前景，包括我们为公司融资和创造收入的能力，以及我们未来的增长，将在很大程度上取决于我们候选产品的开发、营销批准和商业化 。候选产品的临床和商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：

以上列出的许多因素都超出了我们的控制范围。因此，我们无法向您保证我们将能够通过销售我们的候选产品 来产生收入。本年度报告中讨论的这些因素或其他因素中的任何一个都可能影响我们将候选产品商业化的能力，这可能会影响我们从发展阶段的公司过渡到继续业务的能力，从而获得足够的收入。如果我们没有获得候选产品的营销批准并将其商业化，或在这方面出现重大延误，我们的业务将受到严重损害。我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大亏损，我们预计在可预见的未来，我们将继续亏损，可能永远无法实现 或保持盈利。

我们 是一家第一阶段临床阶段的制药公司，运营历史有限，您可以据此评估我们的业务和前景。 专业药物产品开发是一项高度投机性的工作，涉及很大程度的风险。我们目前没有任何处于高级临床试验或批准销售的候选产品，我们继续产生与我们的运营相关的重大研究和开发以及一般和管理费用。此外，我们的经验有限， 尚未证明有能力成功克服新的和快速发展的领域中的公司经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在专业制药行业。自2012年12月成立以来，我们没有产生任何收入，每年都出现亏损 。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为8,894,889美元。我们预计，在可预见的未来，我们将继续蒙受重大损失。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在后续时期保持盈利能力。

我们 目前没有产品销售收入来源。

我们 尚未从候选产品的商业销售中获得任何收入。我们产生产品收入的能力取决于 我们开发和商业化产品的能力，包括我们当前的任何候选产品或我们 未来可能开发、授权或收购的其他候选产品。在可预见的未来，我们预计不会从产品销售中获得收入。我们从当前或未来候选产品中获得未来产品收入的能力还取决于许多其他 因素，包括我们是否能够：

此外，由于与临床产品开发相关的众多风险和不确定性，包括我们的候选产品 可能无法通过开发或达到适用临床试验的终点，我们无法预测未来任何潜在产品销售收入的时间或金额 。如果我们决定或被FDA或类似的外国监管机构要求在我们目前预期的研究或试验之外进行研究或试验，我们的费用也可能超出预期。 即使我们完成了上述开发和监管流程，我们预计也会产生与推出和商业化这些产品相关的巨额成本。

市场可能不接受我们基于新型治疗模式的候选产品，并且我们未来可能不会从候选产品的销售或许可中获得任何收入。

即使 如果产品候选获得批准，由于产品是否能够以具有竞争力的成本销售并以其他方式被市场接受等因素，我们可能无法从产品的销售中产生或维持收入。我们正在开发的候选产品 基于新的递送平台治疗方法(目前还没有FDA批准用于辐射致敏适应症的药物 )。对新疗法的接受有重大影响的市场参与者，如医生和第三方付款人，可能不接受我们的交付平台，我们也可能无法说服医学界和第三方付款人接受和使用我们开发的任何候选产品，或为其提供优惠的报销。市场是否接受我们的候选产品 将取决于其他因素：

我们 将需要大量额外资金以获得我们候选产品的市场批准并将我们的候选产品商业化 ；如果在需要时未能以可接受的条款获得这笔必要的资金，或者根本不能获得资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少 或终止我们的产品开发、其他运营或商业化努力。

自我们成立以来，我们几乎所有的资源都致力于我们的HDAC小分子递送平台和我们的首批候选产品Ropidoxuridine的临床前和临床开发。到目前为止，我们的资本需求通过现有股东的贡献以及我们证券和SBIR合同的私募和IPO来满足。我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，用于完成我们的候选产品的临床开发和监管准备，准备我们的候选产品的商业发布(如果获得批准)，以及开发我们可能选择进一步开发的任何其他当前或未来的候选产品。这些支出将包括与研发、进行临床前研究和临床试验、获得上市批准相关的成本，如果我们无法进行计划中的合作，则包括制造和供应以及营销和销售任何获准销售的产品。此外，还可能产生其他意外成本 。由于任何药物开发过程的结果都高度不确定，我们无法合理估计完成我们当前候选产品(如果获得批准)或未来候选产品(如果有)的开发和商业化所需的实际金额。

我们 相信，我们在首次公开募股和随后的400万美元后续可转换票据发行中获得的收益，加上我们现有的资本资源，将足以为我们的运营提供资金，直至2024年。此外，如果可转换票据发行的投资者 选择行使其可行使四年的权证，我们将获得额外的239万美元资金，这将为我们提供到2025年的足够资金(假设在下一年行使)。尽管有上述资金，我们的运营计划可能会因我们目前未知的因素而发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过 公共或私募股权或债务融资或其他来源，如战略合作。此类融资可能导致对股东的摊薄，强制实施债务契约和偿还义务，或可能对我们的业务产生不利影响的其他限制。 此外，由于有利的市场条件或战略考虑，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，我们也可能寻求额外的资本。

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

额外的 资金可能无法在我们需要时以我们可以接受的条款获得，或者根本无法获得。如果我们无法及时获得足够的资金 ，我们可能需要：

筹集 额外资本可能会稀释我们的现有股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的 技术或候选产品的权利。

我们 可以通过公共和私募股权发行、债务融资、战略合作以及 联盟和许可安排相结合的方式寻求额外资本。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠 。债务的产生将导致固定支付义务的增加，并可能涉及某些限制性的 契约，例如，对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。如果我们通过与第三方的战略协作和联盟以及许可安排来筹集额外的 资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品有价值的 权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。

不利的和/或不稳定的全球市场和经济状况，包括乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突和持续的新冠肺炎疫情造成的情况，可能会对我们的业务、财务状况和运营业绩产生严重的不利影响 。

由于乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突以及持续的新冠肺炎疫情带来的挑战，包括信贷和金融市场在内的全球经济经历了极端的波动和中断，包括 流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，经济增长放缓， 失业率上升，通货膨胀率上升，以及经济稳定性的不确定性。我们的运营结果可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。此外，任何此类波动和中断都可能对我们或我们所依赖的第三方产生不利影响。例如，2008年，全球金融危机导致资本和信贷市场极度波动和中断，而当前的新冠肺炎疫情导致美国和国际市场大幅波动和不确定性。通货膨胀率，尤其是美国的通货膨胀率，最近上升到了多年未见的水平。通胀上升可能会导致运营成本增加(包括劳动力成本)，流动性减少，以及我们获得信贷或以其他方式筹集债务和股权资本的能力受到限制。此外，美国联邦储备委员会已经提高了利率，并可能再次提高利率，以回应对通胀的担忧。加息，特别是如果再加上政府支出减少和金融市场波动，可能会进一步增加经济的不确定性，并加剧这些风险，这可能会影响我们未来筹集额外资本的能力。2023年3月硅谷银行的倒闭，这种倒闭给其他中型银行带来的压力，以及它对生物技术行业及其参与者(如我们的供应商、供应商和投资者)的潜在短期和长期影响，也可能对我们的运营和股票价格产生不利影响。此外，随着地缘政治紧张局势升级以及俄罗斯和乌克兰军事冲突的开始，美国和全球市场正在经历动荡和混乱。2022年2月24日，俄罗斯军队对乌克兰的全面军事入侵开始。尽管正在进行的军事冲突的持续时间和影响高度不可预测，但乌克兰的冲突导致了市场混乱，包括大宗商品价格、信贷和资本市场的大幅波动，以及供应链中断。俄罗斯的各种行动导致美国、澳大利亚、欧盟和其他国家以及其他公共和私人行为者和公司对俄罗斯和某些其他地理区域实施制裁和其他惩罚，包括同意将某些俄罗斯金融机构从全球银行间金融电信协会支付系统中移除，并限制俄罗斯石油、液化天然气和煤炭的进口。还提议和(或)威胁采取更多可能的制裁和惩罚措施。俄罗斯的军事行动和随之而来的制裁可能会扰乱我们的业务和我们所依赖的第三方的业务，以及全球经济和金融市场，并可能对我们的业务以及全球经济和金融市场产生不利影响，并导致资本市场不稳定和缺乏流动性，有可能使我们更难获得额外资金。美国、欧盟或俄罗斯等国可能发起的相关制裁、出口管制或其他行动(例如，潜在的网络攻击、能源流动中断等)，可能对我们的业务和/或我们的供应链、我们的CRO、CMO和与我们有业务往来的其他第三方产生不利影响。严重或长期的经济低迷、通胀环境、利率上升或政治动荡可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟支付我们的服务。军事行动、制裁以及由此造成的市场混乱的程度和持续时间无法预测，但可能是巨大的。任何此类中断也可能放大本年度报告中描述的其他风险对Form 10-K和通过引用并入本文的文件的影响。

我们的 候选产品处于开发的早期阶段，可能会在开发中失败或出现延迟，从而对其商业可行性产生重大不利影响。

我们 市场上没有产品，我们所有的候选产品都处于开发的早期阶段。我们能否实现并保持 盈利能力取决于获得监管部门的批准，包括IRB批准，并将我们的候选产品进行商业化 单独或与第三方合作。在获得监管机构对我们候选产品的商业分销的批准之前，我们或我们的一个合作者必须进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们候选产品在人体上的安全性和有效性，最终决定完全取决于FDA的授权。临床前测试和临床试验 昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果不确定。 临床研究的开始或结束通常会因为法规要求的变化、制造方面的挑战、所需的临床试验 管理措施、患者登记慢于预期、护理标准的变化、可获得性或使用比较药物或所需的先前治疗、临床结果或财务限制而延迟或停止。例如，患者登记的延迟或困难或留住试验参与者的困难可能会导致成本增加、开发时间延长或临床试验终止。新产品候选产品的临床试验需要登记足够数量的患者，包括患有该产品候选产品拟治疗的疾病且符合其他资格标准的患者 。患者入院率受多种因素影响，包括患者群体的大小、临床试验的资格标准、患者的年龄和病情、疾病的阶段和严重程度、方案的性质、患者距离临床 地点的距离以及相关疾病的有效治疗是否可用。

候选产品在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败。候选产品的历史不合格率较高，原因是科学可行性、缺乏质量和有效性、不断变化的医疗保健标准和其他变量。 候选产品的临床前测试或早期临床试验的结果可能无法预测将在候选产品的后期临床试验中获得的结果。我们、FDA或其他适用的监管机构可出于各种原因(包括认为参与此类试验的受试者暴露于不可接受的健康风险或不良副作用)，随时暂停候选产品的临床试验。如果我们遇到任何问题或其他不可预见的事件，延误或阻碍了监管机构对候选产品的批准或我们将其商业化的能力，我们可能没有财力继续开发候选产品，或 与候选产品进行合作，包括：

如果我们进行临床前研究或任何未来临床试验所依赖的第三方未按合同要求执行， 无法满足法规或法律要求或错过预期的截止日期，我们的开发计划可能会被推迟，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们 依赖第三方合作者进行我们的Ropidoxuridine疗效临床试验，并计划依靠第三方临床研究人员、CRO、临床数据管理组织和顾问来设计、实施、监督和监控我们候选产品的临床前研究 ，并将对任何临床试验进行同样的操作。由于我们计划在很大程度上依赖第三方，并且没有能力独立进行临床前研究或临床试验，因此与我们自己进行临床前研究和临床试验相比，我们对临床前研究和临床试验的时间、质量和其他 方面的控制较少。这些调查人员、CRO和顾问 不是我们的员工，我们对他们用于我们项目的时间和资源的控制有限。这些第三方 可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的计划中耗费时间和资源 。与我们签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验延迟或不成功。

如果 我们无法以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方没有履行其合同职责，不满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求，或者 在预期的最后期限内完成，我们的临床开发计划可能会被推迟，并以其他方式受到不利影响。在任何情况下，我们都有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照总体调查计划和试验方案进行的。FDA要求临床试验必须按照良好的临床实践进行，包括进行、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果可信和准确，并保护临床试验参与者的权利、完整性和机密性。我们对不受我们控制的第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和/或前景产生重大的不利影响。

由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的研发、临床前和临床开发材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。

我们 依靠第三方供应和制造合作伙伴为我们的研发、临床前和临床试验药物供应提供材料和组件，并进行制造。我们不拥有此类组件和材料的制造设施或供应来源。 不能保证我们的研发、临床前和临床开发药物及其他材料的供应不会受到限制、中断、限制在某些地理区域或质量令人满意，或继续以可接受的价格供应。特别是，如果特定候选产品的合格替代品数量有限，则我们可能使用的任何药品配方制造商的任何替代品都可能需要大量的工作和专业知识。

候选产品的制造流程将接受FDA和外国监管机构的审查。供应商和制造商 必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试 ，以符合监管标准，如当前的良好制造规范(或CGMP)。如果我们的任何供应商或制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务， 或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能会被迫自己制造 材料，而我们目前没有能力或资源，或者与另一方 达成协议，而我们可能无法以合理的条款(如果有的话)这样做。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同 限制，禁止我们将此类技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。 这些因素会增加我们对该制造商的依赖，或者要求我们获得该制造商的许可证，以便让 其他第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求 验证新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南 。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。

如果我们获得监管部门对任何候选产品的批准，我们 预计将继续依赖第三方制造商。就我们与第三方现有或未来的制造安排而言，我们将依赖这些第三方按照合同和法规要求(包括与质量控制和保证相关的要求)及时履行其义务。 如果我们无法获得或维持候选产品的第三方制造，或者无法以商业合理的条款这样做，我们可能无法完全开发我们的候选产品并将其商业化。如果我们或第三方未能执行我们的 制造要求，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：

我们 可能无法成功进行战略性交易，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的支出，并对我们的管理层造成重大干扰。

我们可能会时不时地考虑战略交易，例如协作、公司收购、资产购买以及候选产品或技术的外许可或外许可。特别是，我们将进行评估，如果在战略上具有吸引力，我们将寻求与其他合作伙伴进行更多合作，包括与主要生物技术或制药公司合作，以完成我们候选产品的开发和营销 ，如果获得批准。合作伙伴的竞争非常激烈，谈判过程既耗时又复杂。任何建议的协作条款对我们来说都可能不是最优的，并且我们可能无法维持任何新的或现有的 协作，例如，如果候选产品的开发或审批被推迟、已批准候选产品的销售达不到预期，或者协作者终止协作。任何此类协作或其他战略交易可能要求我们 产生非经常性费用或其他费用，增加我们的短期和长期支出，并带来重大的整合或实施挑战或中断我们的管理或业务。这些交易将带来许多运营和财务风险，包括： 暴露于未知负债；业务中断；为了管理协作或开发收购的产品、候选产品或技术而转移管理层的时间和注意力；为支付交易对价或成本而产生大量债务或股权证券的稀释发行；高于预期的协作、收购或整合成本；资产或商誉或减值费用的减记；摊销费用增加；促进协作或合并任何收购业务的运营和人员的困难和成本增加；与主要供应商的关系受损；由于管理层和所有权的变更以及无法留住任何被收购企业的关键员工，制造商或任何被收购企业的 客户。因此，虽然不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易 ，但我们确实完成的任何交易可能会受到前述或其他风险的影响，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响 。相反，如果未能达成对我们有利的任何协作或 其他战略交易，可能会推迟我们候选产品的开发和潜在商业化 ，并对任何进入市场的候选产品的竞争力产生负面影响。

我们面临来自已经或可能为我们的目标疾病适应症开发候选产品的实体的竞争，包括基于与我们类似的模式和技术开发新疗法和技术平台的公司 。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们更快，或者他们的技术(包括交付技术)更有效，我们开发和商业化候选产品的能力 可能会受到不利影响。

药品的开发和商业化竞争激烈。我们与各种跨国制药公司和专业生物技术公司以及正在开发新技术的大学和其他研究机构竞争。 我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们的候选产品竞争的候选产品和工艺。 具有竞争力的治疗方法包括已被医学界批准和接受的治疗方法以及进入市场的任何新治疗方法 。我们认为，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业 ，用于治疗我们可能尝试开发产品候选的条件。

我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验 。如果我们获得任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的质量和有效性、我们产品的管理容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、 制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。竞争产品可以提供 更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，竞争性产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。此类竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。

任何无法吸引和留住合格关键管理和技术人员的情况都会削弱我们实施业务计划的能力。

我们的成功在很大程度上取决于某些关键管理人员和其他专业人员的持续服务，其中包括我们的首席执行官Anatoly Dritschilo医学博士Mira Jung博士、我们的首席科学官Michael Vander Hoek、我们的首席财务官兼运营和监管副总裁总裁以及我们的总裁兼首席运营官Peter Dritschilo。我们管理团队的一名或多名成员或其他关键员工或顾问的流失可能会推迟我们的研发计划，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。我们的主要经理在我们行业内培养的关系使我们特别依赖他们继续与我们合作。我们依赖我们技术人员的持续服务，因为我们的候选产品和技术具有很高的技术性，而且监管审批流程具有专业性 。由于我们的管理团队和关键员工没有义务为我们提供持续服务， 他们可以随时终止与我们的雇佣关系，而不会受到惩罚。我们不为管理团队成员或关键员工的任何 维护关键人人寿保险。我们未来的成功将在很大程度上取决于我们继续吸引和留住其他高素质的科学、技术和管理人员的能力，以及具有临床测试、制造、政府监管和商业化专业知识的人员。我们面临着来自其他公司、大学、公共研究机构和私人研究机构、政府实体和其他组织的人员竞争。

如果我们的候选产品进入第二阶段和第三阶段临床试验，我们在管理增长和扩大业务方面可能会遇到困难。

我们 在药物开发方面经验有限，除了罗比多尿苷的1期临床试验外，我们还没有开始对我们的任何候选产品进行临床试验。随着我们的候选产品通过临床前研究和任何临床试验进入并取得进展， 我们将需要扩大我们的开发、监管和制造能力，或者与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。在未来，我们预计必须管理与协作者或合作伙伴、供应商和 其他组织的其他关系。我们管理运营和未来增长的能力将要求我们继续改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。我们可能无法有效或及时地改进我们的管理信息和控制系统，并可能发现现有系统和控制中的缺陷。

如果 我们的任何候选产品被批准用于营销和商业化，而我们无法自行开发销售、营销和分销能力，或无法与第三方达成协议以可接受的条款履行这些功能，则我们将无法 将任何此类未来产品商业化。

我们 目前没有销售、营销或分销能力或经验。如果我们的任何候选产品获得批准，我们计划 与第三方合作销售、营销和分销我们的产品。否则，我们将不得不发展 内部销售、市场营销和分销能力，将任何批准的产品商业化，这将是昂贵和耗时的 ，或者更有可能的是与第三方合作来执行这些服务。如果我们依赖具有销售、营销和分销能力的第三方来营销我们的产品或决定与合作伙伴共同推广产品，我们将需要与第三方建立 并维护营销和分销安排，并且不能保证我们能够以可接受的条款达成此类安排(如果有的话)。在达成第三方营销或分销安排时，我们获得的任何收入将取决于第三方的努力，不能保证这些第三方将建立足够的销售和分销能力或成功地获得市场对任何经批准的产品的接受。如果我们决定直接营销我们的产品，我们将需要投入大量的财务和管理资源来培养一支具有 技术专长和支持分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们无法自行或通过第三方将未来批准的任何 产品商业化，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大不利影响。

如果 我们未能遵守美国和外国的监管要求，监管机构可能会限制或撤回我们可能获得的任何营销或商业化审批 并使我们受到其他可能对我们的业务造成实质性损害的处罚。

即使 如果我们获得了候选产品的营销和商业化批准，也不能保证我们不会受到未来的 或持续的监管审查，包括与产品上市后报告的患者不良体验和临床结果有关的审查，无论是在美国还是在我们寻求监管批准的任何外国司法管辖区。 FDA拥有重要的上市后权限，包括根据新的安全信息要求更改标签的权力，以及 要求进行上市后研究或临床试验以评估与使用产品相关的安全风险或要求将该产品从市场上召回的权力。FDA还有权要求批准后的风险评估和缓解策略(“REMS”) 计划，该计划可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。我们用于制造未来产品的制造商和制造设施(如果有)也将接受FDA和其他监管机构的定期审查和检查，包括是否继续符合CGMP要求。如果我们的第三方制造商、制造流程或设施发现任何新的或以前未知的问题，可能会导致对产品、制造商或设施的限制，包括将产品从市场上召回。如果我们依赖第三方制造商，我们将无法控制 此类制造商遵守适用的规章制度。任何产品推广和广告也将受到监管要求和持续监管审查的约束。如果我们或我们的合作者、制造商或服务提供商未能遵守 在我们寻求销售产品的美国或外国司法管辖区适用的持续法规要求，我们或他们可能会受到罚款、警告信、临床试验暂停、FDA拒绝批准未决申请或已批准申请的补充、暂停或撤回监管批准、产品召回和扣押、拒绝允许产品进口或出口、经营限制、禁令、民事处罚和刑事起诉等。

我们的业务存在重大的产品责任风险，我们获得足够保险的能力可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大影响。

我们的 业务使我们面临治疗性 治疗的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们成功营销产品， 此类声明可能导致FDA对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的质量和有效性进行调查，并可能召回我们的产品或采取更严重的执法行动，对可用于这些产品的批准适应症进行限制 或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能 还会导致对我们产品的需求减少、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护成本、转移管理层的时间和我们的资源、对试验参与者或患者的巨额金钱奖励以及我们股票价格的下跌。我们目前 有产品责任保险，我们认为该保险适用于我们的开发阶段，可能需要在营销我们的任何候选产品之前获得更高的级别。我们拥有或可能获得的任何保险可能无法为潜在的 责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法 以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务产生 实质性的不利影响。

我们的员工、首席调查人员、CRO和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们 面临员工、主要调查人员、CRO和顾问可能从事欺诈、其他不当行为或 非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规、向FDA提供准确的信息、遵守我们可能制定的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和 滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到广泛的法律法规、回扣、自我交易和其他滥用行为的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、 折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。虽然我们努力保持严格的工作流程和对员工、承包商和顾问的监督，但任何不当行为都可能使我们因在临床试验过程中不当使用信息而承担责任，这可能导致监管制裁并严重损害我们的 声誉。此外，并非总是能够识别和阻止此类不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。 如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些 行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他 制裁。

我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会 导致我们的产品开发计划发生实质性中断。

尽管实施了网络安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电气故障的破坏 。这样的事件可能会导致我们的运营中断。例如，丢失临床前数据或未来任何涉及我们的候选产品的临床试验的数据可能会导致我们的开发和监管申报工作的延迟，并显著增加我们的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据丢失或损坏，或者不适当地 泄露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们候选产品的开发可能会 延迟。

我们的 专有信息或我们客户、供应商和业务合作伙伴的专有信息可能会丢失，或者我们可能会遭遇安全漏洞。

在我们的正常业务过程中，我们收集和存储敏感数据，包括知识产权、临床试验数据、我们的专有 业务信息、我们的客户、供应商和业务合作伙伴的业务信息，以及我们客户、临床试验对象和员工的个人身份信息、我们的数据中心和我们的网络。安全处理、维护和传输此信息对我们的运营至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客的攻击，或者由于员工错误、渎职或其他中断而被攻破。尽管据我们所知，我们迄今尚未经历过 任何此类重大安全漏洞，但任何此类漏洞都可能危及我们的网络，或我们CRO或其他第三方服务提供商的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类访问、披露或其他信息丢失都可能导致法律索赔或诉讼，根据保护个人信息隐私的法律承担责任， 监管处罚，扰乱我们的运营，损害我们的声誉，并导致人们对我们的产品和我们进行临床试验的能力失去信心，这可能会对我们的业务和声誉产生不利影响，并导致我们药品获得监管批准的时间推迟 。尽管我们维持业务中断保险范围，但我们的保险可能不涵盖未来任何系统违规造成的所有损失 。

我们的信息技术系统故障 可能会严重扰乱我们的业务运营。

我们的业务越来越依赖于信息技术的使用，这意味着某些关键领域，如研发、生产和销售，在很大程度上依赖于我们或第三方提供商的信息系统。我们执行业务计划并遵守有关数据控制和数据完整性的法规要求的能力，在一定程度上取决于我们的信息技术系统或第三方服务提供商提供的IT系统和IT系统的持续且不间断的性能。这些系统容易受到各种来源的损坏，包括电信或网络故障、恶意人为行为和自然灾害。此外，尽管采取了网络安全和备份措施，我们的一些服务器仍可能 容易受到物理或电子入侵、计算机病毒和类似的破坏性问题的攻击。尽管我们和我们的第三方服务提供商已经采取了预防措施，以防止可能影响我们的IT系统的意外问题，但在升级我们的任何IT系统期间，持续或重复出现的系统故障或问题会中断我们生成和维护数据的能力，尤其是操作我们的专有技术平台的能力，这可能会对我们的业务运营能力产生不利影响。

如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响 。

我们的研究、开发和制造涉及使用危险材料和各种化学品。我们在马里兰州盖瑟斯堡的设施中保留了大量的易燃和有毒化学品，这些化学品是我们的研究、开发和制造活动所需的 。对于这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置，我们受联邦、州和地方法律法规的约束。我们相信，我们在盖瑟斯堡工厂存储、处理和处置这些材料的程序 符合盖瑟斯堡、马里兰州和美国劳工部职业安全与健康管理局的相关指导方针。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序符合适用法规规定的 标准，但无法消除这些材料造成意外污染或伤害的风险。 如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害负责，损失可能是巨大的。我们还受到许多环境、健康和工作场所安全法律法规的约束，包括管理实验室程序、接触血液传播病原体以及处理动物和生物危险材料的法律法规。虽然我们维持工人补偿保险以支付我们的费用和开支，但我们可能会因使用这些材料而对员工造成伤害，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。未来可能会采用影响我们运营的其他联邦、州和 地方法律法规。如果我们违反任何这些法律或法规，我们可能会招致巨额成本遵守，并 巨额罚款或处罚。

我们的信息技术系统可能面临严重中断，这可能会对我们的业务产生不利影响。

我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、租用线路和互联网连接 ，都面临系统性故障的风险，这可能会扰乱我们的运营。如果我们的信息技术和其他内部基础设施系统的可用性出现重大中断，可能会导致我们与合作伙伴的合作中断 ，并延误我们的研发工作。

会计规则和法规或其解释的更改 可能会导致不利的会计费用或要求我们更改薪酬政策 。

制药公司的会计方法和政策，包括收入确认、研发和相关费用的政策，以及股票薪酬的会计处理，将受到包括美国证券交易委员会在内的相关会计机构的审查、解释和指导。会计方法或政策的变更或其解释可能需要我们重新分类、重述或以其他方式更改或修订我们的财务报表，包括本年度报告中包含的财务报表。

与我们知识产权相关的风险

如果 我们无法为我们的技术或候选产品获得并实施专利保护，我们候选产品的开发和商业化可能会受到不利影响。

我们的成功在一定程度上取决于我们获得和维护专利和其他形式的知识产权的能力，包括为我们的候选产品获得和维护他人知识产权的许可 、用于制造我们的候选产品的方法和治疗使用我们候选产品的患者的方法 ，以及我们保护我们的商业秘密、防止 第三方侵犯我们的专有权和在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。截至本年度报告发布之日，我们已向美国专利商标局(USPTO)提交了五项专利申请，涉及我们的HDAC抑制剂小分子递送平台和我们的主要候选产品罗匹多尿苷的各个方面。然而， 我们可能无法及时或根本无法为我们的候选产品或交付技术的某些方面申请专利。到目前为止，已经授予了四项美国专利和两项欧洲专利。*不保证我们的任何未决专利申请将导致颁发或授予专利，不保证我们的任何颁发、授予或许可的专利稍后不会被发现 无效或不可强制执行，也不保证任何颁发、授予或许可的专利将包括足够广泛的权利要求，足以涵盖我们的候选产品或交付技术，或针对我们的竞争对手提供有意义的保护。此外，专业制药公司的专利地位可能非常不确定，因为它涉及复杂的法律和事实问题。只有在我们当前和未来的专有技术和候选产品受有效且可强制执行的专利或作为商业秘密有效保护的范围内，我们才能 保护我们的专有权利不被第三方未经授权使用。如果第三方 披露或盗用我们的专有权，可能会对我们的市场地位造成重大不利影响。

美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他 要求。在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手 可能会比其他情况下更早进入市场。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如，对于药品专利中允许的专利标的或权利要求的范围，没有统一的全球政策。因此，我们不知道未来对我们的专有产品和技术的保护程度。虽然我们将努力适当地使用专利等知识产权来保护我们的候选产品，但获得专利的过程既耗时又昂贵，有时甚至不可预测。

我们 可能出于商业原因决定不再追求或放弃在美国或其他地方的某些知识产权，包括 由于发明人或此类知识产权、现有技术或保护范围的不合作，或其他原因。

一旦授予专利，在准予或授予之后的一段时间内，专利可以继续在法院或专利局或类似的诉讼程序中接受反对、干扰、复审、授予后复审、当事各方之间的复审、无效或派生诉讼，在此期间，第三方可以对此类初始授予提出异议。在这种可能持续很长时间的诉讼过程中，专利权人可能被迫限制由此受到攻击的允许或批准的权利要求的范围，或者可能完全失去允许或批准的权利要求。此外，不能保证：

我们 打算从第三方所有者或被许可人那里许可专利权。如果这些所有者或被许可人没有正确或成功地获得、 维护或强制执行此类许可所依据的专利，或者如果他们保留或许可他人任何竞争权利，我们的竞争地位和业务前景可能会受到不利影响。我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

在美国和世界范围内获得涵盖我们技术的有效且可强制执行的已颁发或已授权专利可能成本极高。在我们未获得专利保护的司法管辖区 ，竞争对手可以使用我们的技术开发他们自己的产品，并进一步将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但在与美国相比更难实施专利的地区 。竞争对手的产品可能会在我们没有颁发或授予专利的司法管辖区与我们未来的产品竞争 ，或者我们发布或授予的专利声明或其他知识产权不足以阻止竞争对手在这些司法管辖区的活动 。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，使专利难以强制执行，而这些国家可能不承认其他类型的知识产权保护，特别是与生物制药相关的知识产权保护。 这可能使我们难以防止在某些司法管辖区侵犯专利或营销竞争产品，侵犯我们的专有 权利。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨大的成本，并将我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。

我们 通常首先向USPTO提交临时专利申请(优先权申请)。美国公用事业申请和根据专利合作条约(PCT)提出的国际申请通常在优先权申请后12个月内提交。根据PCT的备案，可以在欧盟、日本、澳大利亚和加拿大等国家和地区提交国家和地区专利申请。 到目前为止，我们还没有在可能提供此类保护的所有国家和地区司法管辖区申请专利保护。此外，我们可能会决定在授予之前放弃国家和地区的专利申请。最后，每一项国家或区域专利的授予程序是一个独立的程序，这可能导致在某些法域中，申请可能被有关登记当局拒绝，而由其他法域批准。根据国家/地区的不同，可能会对同一候选产品或技术授予不同范围的专利保护，这一点也很常见。某些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国法律，许多公司在此类司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了很大困难。如果我们或我们的许可人在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因无法有效保护对我们在这些司法管辖区的业务至关重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低 ，我们可能会面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。许多国家都有强制许可的法律，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们的业务相关的任何专利的许可，我们在相关司法管辖区的竞争地位可能会受到损害，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。

我们 或我们的许可人，或任何未来的合作伙伴或战略合作伙伴可能会受到第三方索赔或诉讼，指控 侵犯专利或其他专有权利或试图使专利或其他专有权利无效，我们可能需要 诉诸诉讼来保护或强制执行我们的专利或其他专有权利，所有这些都可能代价高昂、耗时、延迟 或阻止我们候选产品的开发和商业化，或者将我们的专利和其他专有权利置于风险之中。

我们 或我们的许可人，或任何未来的合作伙伴或战略合作伙伴可能会因侵犯或挪用专利或其他专有权而受到第三方索赔。根据我们的许可或合作协议，我们通常有义务赔偿我们的许可人或合作者因我们侵犯知识产权而造成的损害，并使其不受损害。如果我们或我们的许可方，或任何未来的合作伙伴或战略合作伙伴被发现侵犯了第三方专利或其他知识产权，如果我们被发现故意侵权，我们可能被要求 支付损害赔偿金，可能包括三倍的损害赔偿金。此外，我们或我们的 许可方、协作者或任何未来的战略合作伙伴可能会选择向第三方寻求或被要求向第三方寻求许可，而 可能无法以可接受的条款获得许可。即使可以按可接受的条款获得许可，这些权利也可能是非排他性的， 这可能会使我们的竞争对手获得许可给我们的相同技术或知识产权。如果我们未能获得 所需的许可证，我们或我们的合作者或任何未来的合作者可能无法基于我们的技术有效地销售候选产品，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足以维持我们运营的收入 。此外，我们可能会发现有必要提出索赔或提起诉讼，以保护或强制执行我们的专利或其他知识产权。我们为与专利或其他专有权有关的任何诉讼或其他诉讼辩护或提起诉讼的成本可能是巨大的，即使解决方案对我们有利，诉讼也会分散我们管理层的 注意力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟我们的研发工作，并限制我们继续运营的能力。

如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的产品或技术之一的专利，被告 可以反诉我们的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性断言的理由可能是，与专利诉讼有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。 专利诉讼期间法律断言无效和不可执行性的结果是不可预测的。关于有效性问题，例如，我们不能确定没有无效的现有技术，而我们和专利审查员 在起诉期间并不知道这一点。如果被告胜诉，我们将至少部分甚至全部失去对我们的一个或多个产品或我们平台技术的某些方面的专利保护。 这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。如果竞争对手围绕我们受保护的技术进行设计而不合法侵犯我们的专利或 其他知识产权，则专利和其他知识产权也无法保护我们的技术。

第三方的知识产权可能会对我们将候选产品商业化的能力产生不利影响，我们可能需要 提起诉讼或从第三方获得许可，以便开发或营销我们的候选产品。此类诉讼或许可证可能非常昂贵，或者无法以合理的商业条款获得。

如果向第三方或其他第三方知识产权颁发的专利涵盖我们的产品 或其元素，或与我们的发展计划相关的制造或使用，我们的竞争地位可能会受到影响。在这种情况下，我们可能无法开发 或将产品或候选产品商业化，除非我们成功提起诉讼以使相关的第三方知识产权无效或无效，或者与知识产权持有人签订许可协议(如果按商业上的合理条款可用)。

第三方知识产权权利人也可以积极向我们提出侵权索赔。我们不能保证我们 能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们不能按照我们可以接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能被要求进行或继续进行代价高昂、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止 或在营销我们的产品方面遇到重大延误。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿金外， 我们可能被暂时或永久禁止将任何被认定为侵权的候选产品商业化。如果可能，我们 还可能被迫重新设计候选产品，以便我们不再侵犯第三方知识产权 。这些事件中的任何一项，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源 ，否则我们将能够投入到我们的业务中。

如果 我们未能履行任何许可、协作或其他协议下的义务，我们可能被要求支付损害赔偿金，并可能 失去开发和保护我们的候选产品和交付技术所必需的知识产权，或者 我们可能会失去授予再许可的某些权利。

我们当前的许可证，以及我们未来签订的任何许可证，都可能对我们施加各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利起诉和强制执行以及其他义务。如果我们违反 任何这些义务，或以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿金 ，许可方可能有权终止许可，这可能导致我们无法开发、制造和销售许可技术涵盖的产品，或使竞争对手能够获得许可技术。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，我们可能会受到索赔，无论其是非曲直，我们侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前无法确定我们需要为未来产品的销售支付的版税义务的金额(如果有)，但金额可能很大。 我们未来的版税义务的金额将取决于我们在目标为 开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权。因此，即使我们能够开发产品并将其商业化，我们也可能无法实现 或保持盈利。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的候选产品和交付技术的某些方面寻求专利保护外，我们还考虑商业机密，包括机密和非专利的技术诀窍，这对保持我们的竞争地位很重要。我们保护商业秘密以及机密和非专利专有技术，部分是通过与有权访问此类知识的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、 顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问 签订保密和发明或专利转让协议，规定他们有义务保密并将他们的发明转让给我们。尽管做出了这些努力，但 任何一方都可能违反协议并泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法 针对此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用交易秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果不可预测。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。

我们 可能会受到指控，即我们或我们的员工或顾问错误地使用或披露了我们的员工 或顾问的前雇主或其客户的所谓商业机密。这些索赔的辩护成本可能很高，如果我们不成功辩护，我们 可能会被要求支付金钱损害赔偿，并可能会失去宝贵的知识产权或人员。

我们的许多员工 以前受雇于大学、生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会受到这些员工或我们 无意或以其他方式使用或泄露其前雇主的商业秘密或其他专有信息的索赔。可能需要 诉讼来对抗这些索赔。如果我们未能为此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去 宝贵的知识产权或人员。失去关键研究人员或他们的工作产品可能会阻碍我们将候选产品商业化的能力，或阻止我们将其商业化，这可能会严重损害我们的业务。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

如果我们的商标和商号得不到充分保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场建立知名度 ，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商品名称可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。 我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称 才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。如果我们不能根据我们的商标和商品名称建立名称识别，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

与政府监管和产品审批相关的风险

我们 可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的候选产品商业化。

我们的候选产品必须遵守广泛的政府法规，其中包括研究、测试、开发、 制造、安全性、有效性、审批、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、 药品营销和分销。严格的临床前试验和临床试验以及广泛的监管审批程序 需要在美国和许多外国司法管辖区完成，然后新药才能上市。满足这些和其他法规要求成本高昂、耗时长、不确定，而且可能会出现意想不到的延迟。我们可能开发的任何候选产品都不会获得我们或我们的合作者开始销售这些产品所需的监管批准。

我们在进行和管理获得监管批准所需的临床试验方面的经验非常有限，包括FDA的批准 。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始 后数年，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其国外同行在监管我们时使用的标准并不总是可预测的或统一的，而且可以改变。我们对临床前和临床活动数据执行的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。由于新的政府法规，例如，未来的立法或行政行动，或在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化，我们还可能遇到意想不到的延迟或成本增加。无法预测是否会颁布立法更改，或FDA或外国法规、指南或解释是否会更改，或此类更改可能产生的影响(如果有的话)。

在获得所需审批方面的任何延误或失败都可能对我们从我们正在寻求批准的特定候选产品 中获得收入的能力产生重大不利影响。此外，任何销售产品的监管批准都可能受到我们销售该产品的批准用途的限制，或标签或其他限制。此外，FDA 有权要求风险评估和缓解策略(REMS)计划作为NDA或生物制品许可证申请(BLA)的一部分或在获得批准后 ，该计划可能会对批准的药物或生物的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如限制仅向经过专门培训的特定医生或医疗中心开处方 ，将治疗限制为满足某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会限制产品的市场规模 并影响第三方付款人的报销。

如果我们或我们的合作者、制造商或服务提供商未能遵守医疗保健法律法规，我们或他们可能会 受到执法行动，这可能会影响我们开发、营销和销售我们产品的能力，并可能损害我们的声誉。

我们 和我们的合作者受联邦、州和外国医疗法律法规的约束，涉及欺诈和滥用以及患者的 权利。这些法律法规包括：

如果我们的业务被发现违反了任何此类要求，我们可能会受到惩罚，包括民事或刑事处罚、 金钱损害赔偿、我们业务的缩减或重组、失去获得FDA批准的资格、或排除 参与政府合同、医疗保健报销或其他政府计划，包括Medicare和Medicaid， 任何这些都可能对我们的财务结果造成不利影响。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险无法完全消除。因涉嫌或涉嫌违规而对我们采取的任何行动都可能导致我们产生巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护成功。此外，在资金、时间和资源方面，实现并持续遵守适用的法律法规对我们来说可能是昂贵的。

如果我们或我们的合作者、制造商或服务提供商未能遵守适用的联邦、州或外国法律或法规， 我们可能会受到执法行动的影响，这可能会影响我们成功开发、营销和销售我们的产品的能力， 可能会损害我们的声誉，并导致市场对我们产品的接受度降低。这些执法行动包括：

我们开发的任何药物都可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束， 从而损害我们的业务。

管理新药上市审批、定价和报销的法规因国家而异。有些国家/地区 需要批准药品的销售价格才能将其上市。在许多国家/地区，定价审查期从营销或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。尽管我们打算监测这些法规，但我们的项目目前处于开发的早期阶段，我们将在几年内无法评估价格法规的影响。因此， 我们可能会在特定国家/地区获得产品的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该产品的商业发布 ，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。

我们将任何产品商业化的能力还将在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。即使我们成功地将一个或多个产品推向市场，这些产品也可能不被认为具有成本效益，任何产品的报销金额可能不足以让我们在竞争的基础上销售我们的产品。由于我们的计划处于开发的早期阶段，我们目前无法确定其成本效益或可能的报销水平或方法。越来越多地，向患者或医疗保健提供者(如政府和私人保险计划)报销的第三方付款人要求 制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并寻求降低药品的收费价格或报销金额。如果根据我们的开发和其他成本，我们能够为我们开发的任何产品收取的价格或为此类产品提供的报销 不够充分，我们的投资回报可能会受到不利影响。

我们目前的候选产品将需要在门诊医生的监督下进行管理。根据当前适用的美国法律，在以下情况下，某些通常不是自行给药的药物(包括注射药物)可能符合联邦医疗保险B部分计划的承保范围：

在获得新批准的药物的承保范围方面可能会有重大延误，并且承保范围可能比该药物获得FDA批准的目的 更为有限。此外，有资格获得保险并不意味着任何药物在所有情况下都会得到报销，或者报销的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药的临时付款(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久付款。报销可能基于已报销的低成本药品的允许付款 ，可能被合并到其他服务的现有付款中，并可能反映预算 限制或Medicare数据中的缺陷。药品净价可以通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制药品进口的法律放宽来降低，这些法律目前限制从那些国家/地区以低于美国的价格销售药品。第三方付款人在设定自己的报销费率时通常依赖联邦医疗保险覆盖政策和付款限制 。对于我们开发并获得监管批准的新药，我们无法迅速从政府资助的 和私人付款人那里获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的财务状况产生实质性的不利影响。

我们 相信，政府和第三方付款人控制或降低医疗保健成本的努力，以及扩大医疗保健可获得性的立法和监管建议，将继续影响制药和生物制药公司的业务和财务状况。近年来，有人提议对美国和其他主要医疗保健市场的医疗保健系统进行多项立法和监管改革，这些努力在最近几年得到了大幅扩大。这些进展包括： 2006年1月颁布并生效的处方药福利立法，某些州颁布的医疗改革立法，以及经《医疗保健和教育负担能力协调法》(ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》(ACA)，这是一项旨在扩大获得医疗保险的机会、减少或限制医疗支出增长的全面法律 ，并加强针对欺诈和滥用行为的补救措施。ACA还包含一些条款，这些条款将通过对业务实践施加额外成本和改变来影响制药行业和其他医疗保健相关行业的公司。影响制药公司的条款包括：

此外， 我们无法预测未来可能采取什么医疗改革举措。联邦和州立法和监管 可能会进一步发展，我们预计美国正在进行的举措将增加药品定价的压力。此类改革可能会对我们可能开发并可能获得监管批准的候选产品的预期收入产生不利影响 ，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。

我们从联邦政府获得服务、报销或资金的能力可能会受到联邦支出可能减少的影响。

美国联邦政府机构目前面临潜在的大幅开支削减。根据2011年的《预算控制法案》，国会未能通过2013年至2021年至少1.2万亿美元的赤字削减措施，引发了对 大多数联邦计划的自动削减。这些削减将包括从2013年开始，每财年向提供商支付的联邦医疗保险总额最高可减少2%。根据2013年1月1日颁布的《2012年美国纳税人救济法》，这些自动减税措施的实施被推迟到2013年3月1日。其中一些自动削减已经实施。这些自动削减对我们业务的全面影响 尚不确定。如果联邦支出减少，预计的预算缺口也可能影响相关机构，如FDA或NIH继续在当前水平上运作的能力。分配给联邦拨款和合同的金额 可能会减少或取消。这些削减还可能影响相关机构及时审查和批准药物研究以及开发、制造和营销活动的能力，这可能会推迟我们开发、营销和销售我们可能 开发的任何产品的能力。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现该候选产品造成的不良副作用，我们营销和从候选产品获得收入的能力可能会受到影响。

如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而我们或其他人发现由我们的产品之一引起的不良副作用，可能会发生以下任何不良事件，这可能会导致我们的重大收入损失， 对我们的运营和业务结果产生实质性和不利的影响：

与我们的普通股相关的风险

我们的内部控制可能不充分，这可能会导致我们的财务报告不可靠，并导致向公众传播错误信息 。

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。根据修订后的1934年《证券交易法》(以下简称《交易法》)规则13a-15(F) 的定义，财务报告内部控制是指由主要高管和主要财务官设计或在其监督下，由董事、管理层和其他人员组成的董事会 为财务报告的可靠性和根据公认的会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证的程序，包括以下政策和程序：

我们 需要包括一份关于我们对财务报告的内部控制有效性的管理层报告。我们预计，执行为符合管理认证要求所需的系统和流程评估、测试和 补救措施，会产生额外的费用和转移管理层的时间。

我们 没有足够数量的员工来划分责任，可能无法增加员工或聘请 外部顾问或专业人员来解决我们缺乏员工的问题。在测试过程中，我们可能会发现我们可能无法及时补救的其他缺陷 。此外，有效的内部控制，尤其是与收入确认相关的控制，对于我们编制可靠的财务报告是必要的，对于帮助防止财务舞弊也很重要。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和经营业绩可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，如果市场发展，我们普通股的交易价格可能会大幅下降。

《就业法案》减少了我们需要披露的信息。

根据《就业法案》，我们需要披露的信息已通过多种方式减少。

作为一家在公司上一财年毛收入低于10亿美元的公司，根据《就业法案》(EGC)的定义，该公司是一家新兴的 成长型公司。我们将保留这一地位，直到下列中最早的一天：(A)财政年度的最后一天，我们的年度总收入为1,000,000,000美元(根据《就业法案》中规定的通胀指数)或更多；(B)根据修订后的1933年《证券法》(《证券法》)的有效登记声明，普通股首次出售之日起五周年之后的财政年度的最后一天； (C)我们在过去三年内发行了超过1,000,000,000美元的不可转换债券的日期；或(D) 我们被视为“大型加速申请者”的日期，如交易法第12b-2规则或其任何继承者所定义。作为一名雇员补偿委员会，本公司可免除以下责任：

我们的股价可能会波动，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。

自2022年8月29日在纳斯达克股票市场或纳斯达克开始交易以来，我们的股价一直非常不稳定，最高交易价格为126.26美元，最低交易价格为1.67美元。由于这种波动，投资者可能无法以 或高于首次公开募股价格的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，包括本年度报告标题为“风险因素”的一节中描述的其他 风险和以下内容：

此外，一般的股票市场，尤其是医药股市场都经历了极端的波动，这种波动往往与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的经营业绩如何。

未来发行可转换为普通股的股票或债务证券将稀释我们的股本。

我们 可以根据市场情况、战略考虑和运营要求，在未来选择筹集额外资本。 如果通过发行股票或其他可转换为普通股的证券来筹集额外资本，我们的股东将被稀释。未来我们普通股或其他股权证券的发行，或可能发生此类 出售的看法，可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响，并削弱我们通过未来发行股票或股权证券筹集资金的能力。无法预测未来普通股销售或可用于未来销售的普通股对我们普通股交易价格的影响(如果有的话)。

在我们于2022年8月29日进行首次公开募股后，在首次公开募股之前持有1%或更多普通股的持有者必须遵守六个月的锁定协议，而所有董事、高级管理人员和10%的股东在首次公开募股后都必须遵守一年的禁售期。当这些股票可供出售时，我们的大量股票可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌。

自2023年2月底起，根据证券法第144条，于本年度报告日期已发行的6,348,990股已发行完全摊薄普通股 将有资格不时在公开市场出售，而3,030,108股完全摊薄普通股 将有资格在一年禁售期后转售；部分该等股份可能受规则144的成交量及其他限制。此外，我们有2,581,146股根据我们的2018年股权激励计划(“该计划”)预留供发行，这些股份可能由我们的管理层不时发行，然后将受归属 和其他要求的约束，以及23,724股已根据该计划发行但仍受归属条件限制的股份。在禁售期结束或根据承销商对我们的首次公开募股(IPO)的酌情权提前结束的时间 ，有可能会有相当数量的此类股票向市场出售。此时，在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为可能会发生此类出售，可能会显著降低我们普通股的市场价格。

如果我们未能维持适用的上市要求，纳斯达克可能会将我们的普通股摘牌，在这种情况下，我们的普通股的流动性和 市场价格可能会下降。

我们 无法向您保证，我们未来将能够达到纳斯达克的持续上市标准。如果我们未能遵守适用的上市标准，纳斯达克将我们的普通股摘牌，我们和我们的股东可能面临重大不利后果， 包括：

1996年的《国家证券市场改善法案》是一项联邦法规，它阻止或先发制人监管某些证券的销售，这些证券被称为“担保证券”。由于我们的普通股在纳斯达克上市， 此类证券将被视为担保证券。尽管各州将被禁止监管我们的证券销售，但联邦法规确实允许各州在存在欺诈嫌疑的情况下对公司进行调查，如果发现欺诈活动，则各州可以在特定情况下监管或禁止担保证券的销售。此外，如果我们不再在纳斯达克上市 ，我们的证券将不属于承保证券，我们将受我们提供证券的每个州的监管。

由于我们的管理层对我们从IPO和后续发行中获得的净收益的使用拥有广泛的自由裁量权，因此您可能不同意我们如何使用这些净收益 并且收益可能无法成功投资。

我们 打算将首次公开募股和后续发售的净收益用于以下项目的临床前和临床试验：候选产品 罗比多尿苷和含替吡拉西林的罗比多尿苷新制剂、含有质子辐射致敏分子的O-18、持续的HDAC技术平台开发、营运资金和一般公司用途，包括作为上市公司运营的成本 ，以及潜在的收购或许可内活动。因此，我们的管理层拥有广泛的酌情权，可使用首次公开招股所得款项及后续私募所得款项。因此，您将依赖我们管理层对这些净收益使用情况的判断，作为您投资决策的一部分，您将没有机会评估 收益是否得到了适当的使用。收益的投资方式可能不会为我们的公司带来有利的回报。

如果 证券或行业分析师不发布有关我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见 ，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。我们目前没有，也可能永远不会获得证券和行业分析师的研究报道。如果没有或很少 证券或行业分析师开始对我们进行报道，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果我们 获得证券或行业分析师的报道，如果报道我们的任何分析师对我们、我们的业务模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了不利或误导性的意见，或者如果我们的目标研究和经营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，进而可能导致我们的股价或交易量 下降。

我们的 董事会有权在未经股东批准的情况下，以可能不利于我们普通股持有人的条款发行优先股，这种发行可能会对股东的投票权产生不利影响，并使他们对我们的控制永久化。

我们的公司注册证书已修改至今，允许我们发行优先股，而不需要我们的股东投票或采取进一步行动。我们的董事会有权确定和确定任何优先股的相对权利和偏好 。因此，我们的董事会可以授权发行一系列优先股，这将授予持有人在清算时对我们资产的优先权利，在股息分配给普通股持有人 之前获得股息支付的权利，以及在赎回我们普通股 股票之前赎回股份的权利和溢价。这些权利和优惠可能会对我们普通股的持有者产生负面影响。

我们的高管和董事是我们的主要股东，他们控制我们业务的能力可能会限制或消除小股东影响公司事务的能力。

我们的高管和董事是我们的主要股东，他们拥有我们约47.6%的已发行和已发行普通股。 因此，他们可能能够有效地控制董事的选举，以及所有其他需要股东批准的事项。 我们主要股东的利益可能与其他股东在股票发行、与其他公司的业务交易或向其他公司销售、选择其他董事和其他业务决策方面的利益不同。少数股东 无法推翻我们主要股东所做的决定。这种控制水平还可能对我们股票的市值产生不利影响，因为我们的主要股东可能会制定或执行导致 亏损的交易、政策或计划，并且可能不会采取任何措施来提高我们在金融界的知名度，和/或可能会出售足够数量的股票 以大幅降低我们的每股价格。

我们的《公司注册证书》和《公司章程》均已修订，规定由公司承担高级管理人员和董事的费用，并限制他们的责任，因为公司资源可能会为高级管理人员和/或董事的利益而花费，这可能会给我们带来重大成本并损害我们股东的利益。

我们的公司注册证书和章程都经过了修改，规定了对我们的高级管理人员和董事的赔偿。我们 被告知，美国证券交易委员会认为，根据联邦证券法产生的责任的赔偿违反了证券法中所表达的公共政策，因此，无法强制执行。

我们至今已修订的公司注册证书规定，争议必须在特拉华州衡平法院解决， 根据证券法或交易法提起的案件除外。

我们的公司注册证书已修订至今，规定特拉华州的衡平法院将是解决某些列举的诉讼争议的独家 场所，不包括根据证券法或交易法提起的任何诉讼， 或除非公司书面同意另一司法管辖区。如果我们的股东或其他利益相关者需要就证券法或交易法以外的诉讼对公司提起诉讼，这一排他性论坛选择条款可能会给他们带来不便 。

我们 预计在可预见的未来不会派发现金股息。

我们 从未为我们的普通股支付过现金股息。在可预见的未来，我们预计不会在任何时候为我们的普通股支付现金股息。未来我们普通股的股息支付直接取决于我们未来的收益、资本要求、财务要求和董事会将考虑的其他因素。由于我们预计不会为我们的普通股支付现金股息，因此您的投资回报(如果有)将完全取决于我们普通股的市场价值 的增加。

我们修订和重述的公司注册证书、修订的章程以及特拉华州法律中的条款 可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的市场价格 。

我们的《公司注册证书》和《公司章程》(均已修订)以及《章程》中包含的条款可能会阻止、推迟或阻止本公司控制权的变更或本公司股东认为有利的管理层变更，从而压低本公司普通股的市场价格。除其他外，这些规定包括：

此外，特拉华州公司法第203条可能会阻止、推迟或阻止对我们公司的控制权变更。第 203节对我们与持有我们15%或以上普通股的人之间的合并、业务合并和其他交易施加了某些限制。

项目 1B。未解决的员工意见

没有。

第 项2.属性

设施

我们的公司总部目前位于马里兰州罗克维尔，我们在那里租用共享的办公空间和接待服务。 我们的研发活动在位于马里兰州盖瑟斯堡的约1,727平方英尺的实验室和办公空间进行。根据2023年10月到期的租约，所有这些空间都是从非附属第三方租赁的，其中规定 每月租金总额为6990美元。由于我们目前实验室空间的租赁即将到期，我们于2023年10月31日签订了一项协议，在马里兰州盖瑟斯堡的新设施中租赁2,109平方英尺的实验室和办公空间(“新的 租赁”)。新租约的初始租期为5.25年，可选择续期三年，每月租金为7,206美元，可按每年3%的速度增加。

我们 相信上述设施足以满足我们当前的需求，并且有足够的实验室空间来容纳更多的科学家 随着我们的成长。

第 项3.法律诉讼

目前，没有针对我们的法律诉讼待决或威胁。我们目前不参与任何悬而未决或受到威胁的法律诉讼或索赔，我们认为这些诉讼或索赔将对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响， 尽管我们在正常业务过程中可能会不时卷入法律诉讼。

第 项4.矿山安全信息披露

不适用 。

第 第二部分

第 项5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权 证券

市场信息

我们的普通股于2022年8月29日在纳斯达克资本市场开始交易，交易代码为SHPH。在此之前，我们的普通股没有在任何交易所交易或在任何场外市场报价。以下列出的价格反映了纳斯达克报道的截至2022年12月31日的财年我们普通股的季度每股销售价格 最高和最低：

持有者

截至2023年3月14日，我们有58名普通股登记持有人和13,654,127股已发行和已发行普通股。

分红