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PileMember2022-08-260001117480US-GAAP：场景计划成员Cmrx：BasePeriod成员Cmrx：NationalStock PileMemberCMRX：ExpenseReimbursementMembers2022-08-260001117480Cmrx：BARDAME成员Cmrx：TEMBEXAM成员2022-08-260001117480Cmrx:EmergentBiodefenseOperationsLansingLLCMember2022-09-262022-09-260001117480US-GAAP：场景计划成员Cmrx：采购商成员Cmrx：TEMBEXAM成员2022-06-230001117480US-GAAP：场景计划成员Cmrx：采购商成员Cmrx：TEMBEXAM成员2022-06-232022-06-230001117480Cmrx：采购商成员Cmrx：TEMBEXAM成员2022-01-012022-12-310001117480US-GAAP：场景计划成员Cmrx：TEMBEXAM成员Cmrx：PublicHealthAgencyof加拿大成员2022-06-23ISO 4217：CAD0001117480Cmrx：TEMBEXAM成员Cmrx：PublicHealthAgencyof加拿大成员2022-07-012022-07-310001117480Cmrx：OnoceuticsIncMemberCMRX：三九医药制药有限公司成员2020-12-310001117480美国公认会计准则：应计负债成员2022-12-310001117480美国-公认会计准则：应支付账款成员2022-12-3100011174802022-07-012022-12-310001117480Cmrx：OnoceuticsIncMember2021-01-072021-01-070001117480Cmrx：OnoceuticsIncMember2021-10-012021-12-310001117480Cmrx：OnoceuticsIncMember2021-01-070001117480Cmrx：OnoceuticsIncMember2020-10-012020-12-3100011174802019-05-012019-05-31Cmrx：员工0001117480美国-GAAP：员工服务成员2022-12-31 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格10-K
(标记一)
| | | | | |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2022
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
关于从到的过渡期
委托文件编号：001-35867
Chimerix，Inc.
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 33-0903395 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | (税务局雇主
识别号码) |
| | |
2505子午线大道, 100套房 达勒姆, 北卡罗来纳州 | |
27713 |
| (主要行政办公室地址) | | (邮政编码) |
(919) 806-1074
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.001美元 | CMRX | 纳斯达克全球市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是o 不是 x
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是o 不是 x
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 x No o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 x No o
用复选标记表示根据S-K条例第405项披露的违法者是否不包含在本文中，据注册人所知，也不会包含在通过引用并入本表格10-K第三部分或本表格10-K的任何修正中的最终委托书或信息声明中。x
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义：
| | | | | | | | |
大型加速文件服务器o | | 加速文件管理器o |
非加速文件服务器 x | | 规模较小的报告公司☒ |
| | 新兴成长型公司☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如1934年《证券交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No x
注册人的非关联公司根据其普通股2022年6月30日在纳斯达克全球市场的收盘价持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为111,186,204.
截至2023年2月24日，注册人普通股的流通股数量为每股面值0.001美元，为88,273,567.
以引用方式并入的文件
| | | | | |
文档描述
登记人年度股东大会通知和委托书应在登记人的财政年度于2022年12月31日结束后120天内根据第14A条提交的部分内容通过引用并入本报告………………………………………………………的第III部分 | 10-K部件
(三) |
Chimerix，Inc.
表格10-K
截至2022年12月31日的财政年度
目录表
| | | | | | | | |
| | | 页面 |
| | |
第一部分 | |
项目1 | 业务 | 4 |
第1A项 | 风险因素 | 24 |
项目1B | 未解决的员工意见 | 50 |
项目2 | 属性 | 50 |
第3项 | 法律诉讼 | 50 |
项目4 | 煤矿安全信息披露 | 50 |
| | |
第II部 | |
第5项 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 51 |
项目6 | 已保留 | 52 |
第7项 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 52 |
第7A项 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 67 |
项目8 | 财务报表和补充数据 | 68 |
项目9 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 97 |
第9A项 | 控制和程序 | 97 |
项目9B | 其他信息 | 98 |
| | |
第三部分 | |
第10项 | 董事、高管与公司治理 | 99 |
项目11 | 高管薪酬 | 99 |
项目12 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 99 |
第13项 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 99 |
项目14 | 首席会计费及服务 | 99 |
| | |
第四部分 | |
项目15 | 展示、财务报表明细表 | 100 |
| | |
签名 | |
第一部分
前瞻性陈述
这份Form 10-K年度报告(年度报告)可能包含根据1995年私人证券诉讼改革法的安全港条款制定的联邦证券法所指的“前瞻性陈述”。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括本年度报告第I部分第1A项“风险因素”中列出的因素。除非法律要求，我们不承担更新这些前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。这些陈述代表了我们目前对受风险和不确定因素影响的各种未来事件的预期或信念，可能包含“可能”、“将”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“估计”或其他表示未来结果的词语。此类陈述可包括但不限于关于以下内容的陈述：
•我们研发活动、临床前研究和未来临床试验的启动、成本、登记、时间、进度和结果；
•我们有能力获得并保持对我们当前和未来候选产品的监管批准，以及任何相关的限制和要求，包括需要在已批准的候选产品的标签上制定相应的诊断、限制和/或警告；
•我们为我们的业务获得资金的能力；
•我们有能力利用外部资本来开发我们的早期候选产品管道；
•选举美国政府行使TEMBEXA®的未来采购选择权；
•从我们的战略合作中获得版税和里程碑式收入的潜力；
•我们计划对未来的候选产品进行研究、开发和商业化；
•我们的战略联盟伙伴的选择，追求发展和商业化；
•我们有能力吸引具有开发、监管和商业化专业知识的合作者；
•我们为未来的候选产品获得和维护知识产权保护的能力；
•我们当前和未来候选产品的市场规模和增长潜力，以及我们为这些市场提供服务的能力；
•我们成功地将我们当前和未来的候选产品商业化的能力；
•我们当前和未来候选产品的市场接受率和程度；
•我们开发销售和营销能力的能力，无论是单独还是与潜在的未来合作伙伴；
•美国和其他国家的监管动态；
•我们的第三方供应商和制造商的表现；
•已有或已有的竞争性疗法的成功；
•关键科学技术人员或管理人员流失；
•我们对公开募股所得资金的使用；
•我们达成交易以建立我们的候选产品渠道的能力；以及
•我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计的准确性。
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的重要因素的摘要。重要的是，这一总结没有涉及我们面临的所有风险和不确定因素。 关于本风险因素摘要中概述的风险和不确定因素以及我们面临的其他风险和不确定因素的更多讨论可在本年度报告第一部分第1A项的“风险因素”下找到。 以下摘要通过对这种风险和不确定因素进行更全面的讨论，对其全文进行了限定。在评估对我们普通股的投资时，您应仔细考虑本年度报告第I部分第1A项中“风险因素”项下所描述的风险和不确定性。
•我们预计，在可预见的未来，我们将继续遭受重大亏损，我们可能永远不会实现或保持盈利。
•我们所有的候选产品仍处于临床开发阶段，可能无法获得监管部门的批准或成功商业化。
•我们可能无法获得或在获得监管机构对我们的临床候选对象的批准，包括我们最先进的临床候选对象ONC201。
•我们从产品销售中获得未来收入的能力是不确定的，取决于我们成功开发、获得监管部门对候选产品的批准并将其商业化的能力，即使我们产生未来的收入，它们也可能不足以带来盈利。
•如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，包括ONC201，我们仍将面临广泛的监管要求，我们的产品可能面临未来的开发和监管困难。
•我们依赖第三方制造商生产我们的临床前药物供应和临床药物供应，我们打算依赖第三方生产任何经批准的候选产品的商业供应。我们的每个候选产品(包括ONC201)的药物成分依赖于有限的供应来源，这些候选产品供应链的任何中断都可能导致它们的开发和商业化延迟。
•我们经常评估外部资产以建立我们的候选产品管道，但不能保证我们将成功地确定或完成候选产品的交易，不能保证任何此类交易将为我们的股东带来额外价值，或该过程不会对我们的业务产生不利影响。
•将我们的TEMBEXA资产出售给Emerent BioDefense Operations Lansing LLC，可能无法完全实现或根本无法实现，或者可能需要比预期更长的时间才能实现。我们从出售中获得未来或有对价的能力取决于Emerent成功开发TEMBEXA并将其商业化的能力等。
•如果我们不能获得或保护与我们的产品和候选产品相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。
•如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求，我们可能面临成本增加、候选产品开发延迟、处罚和业务损失。
市场、行业和其他数据
本年度报告包含有关我们的行业、我们的业务和相关市场的估计、预测和其他信息，包括有关相关市场的估计规模、患者人口、预计诊断率和患者和医生对某些疗法的看法和偏好的数据，以及有关市场研究和估计的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与本信息中假设的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和由市场研究公司和其他第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和我们认为可靠的类似来源获得这些行业、商业、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提及这些数据的来源。在这方面，当我们在任何段落中提到这类数据的一个或多个来源时，除非另有明文规定或上下文另有要求，否则应假定同一段落中出现的这类其他数据来自相同的来源。
第1项。 生意场
Chimerix概述
Chimerix(Chimerix，我们或公司)是一家生物制药公司，其使命是开发有意义地改善和延长面临致命疾病的患者的生命的药物。该公司专注于开发伊米普利酮，作为一种潜在的新型选择性癌症疗法。最先进的伊米普酮是ONC201，它以H3K27M突变的胶质瘤为主导适应症，正处于临床开发阶段。此外，依米普利酮ONC206目前正在进行剂量递增的临床试验。
伊米普利酮和ONC201(多达韦酮)
伊米普利酮是一种潜在的新型选择性癌症治疗方法。这些候选药物与G蛋白偶联受体(GPCRs)和线粒体酪蛋白水解酶P(ClpP)特异性结合，可能导致癌细胞死亡。伊米普利酮化学支架提供了靶向GPCRs和ClpP的机会，具有不同的特异性和功能。这为在癌症和其他疾病中广泛开发潜在的伊米普酮疗法提供了机会。
ONC201(国际非专利名称：多达韦酮)与多巴胺受体D2(DRD2)和ClpP特异性结合。研究表明，ONC201通过结合和差异改变DRD2和ClpP的活性，选择性地诱导癌细胞死亡。
ONC201开发计划
根据最近与FDA的互动，我们认为批准ONC201的最佳途径是成功执行第三阶段行动研究。中期数据预计在2025年初，最终数据预计在2026年。
ONC201的三期作用研究
2022年11月，Chimerix在一年一度的神经肿瘤学会(SNO)会议上宣布启动其第三阶段行动研究。ACTION试验在患者完成一线放射治疗后不久招募他们，这是治疗胶质瘤的标准。这项研究旨在招募450名患者，他们以1：1：1的随机比例接受两种剂量频率之一的ONC201或安慰剂治疗。参与者将被随机接受：(I)625毫克的ONC201每周一次(第二阶段剂量方案)，(Ii)每周两次，连续两天，或(Iii)安慰剂。这项研究对体重超过10公斤的儿童和成人患者开放，体重低于52.5公斤的患者将按体重调整剂量。主要终点包括总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。将在阿尔法分配的三个时间点评估OS的效力，这三个时间点包括独立数据监测委员会(IDMC)分别在164次和246次活动中进行的两次中期评估，以及在327次活动中进行的最终评估。最终的PFS分析将在286个事件之后进行，使用神经肿瘤学-高级别胶质瘤的反应评估(RANO HGG)和神经肿瘤学-低级别胶质瘤的反应评估(RANO-LGG)标准通过盲法独立中央审查(BICR)评估进展。次要终点包括皮质类固醇反应、表现状态反应、生活质量较基线的变化
(QOL)评估和基线的神经功能变化由神经肿瘤学神经评估(NANO)量表评估。
未来的监管互动
该公司的计划是，在中期或最终总体生存分析中得出积极的总体生存分析后，向监管机构提交审批。第一份营销授权申请可能会在美国启动，随后将在美国以外的地区提交。此外，如果无进展生存分析的结果是肯定的，我们将根据这些数据与监管机构讨论提交和批准ONC201的可能性。该公司计划最早在今年与美国FDA就ONC201的配套诊断的必要性进行接触。
2022年神经肿瘤学会(SNO)会议
SNO会议有两个外部报告，报告了接受ONC201治疗的胶质瘤患者比接受替代疗法的胶质瘤患者存活时间更长的情况。其中一份报告来自密歇根大学的研究人员领导的一个学术小组，他们研究了美国和欧洲接受ONC201治疗的患者的临床试验和机构经验。这些研究人员得出结论，在疾病进展之前或之后接受ONC201治疗的患者，与从未接受ONC201治疗的患者相比，在OS方面表现出更好的结果。对于在疾病进展之前接受ONC201治疗的患者，在第三阶段行动研究中评估了相同的治疗环境，中位OS为26.3个月(n=35)。与未接受ONC201治疗的患者的12个月相比(n=274，p
另外，xCures在SNO上发布的海报演示文稿评估了弥漫性中线胶质瘤(DMG)患者的真实结果和治疗模式，得出结论：接受ONC201治疗的患者比没有接受ONC201治疗的患者存活时间更长。
自然疾病史研究
此外，2022年12月，该公司报告了其赞助的自然病史研究的数据。本研究结果支持复发的H3K27M突变型胶质瘤患者预后不良。这项研究收集了11个地点的数据。这项分析被分成两个独立的队列。
•总体生存队列。在没有接受ONC201治疗的复发患者中，首次疾病进展后的中位总生存期为5.1个月。这与之前报道的ONC201第二阶段数据集形成对比，该数据集显示，随着疾病的进展，从ONC201治疗开始算起，OS的中位数为13.7个月。在ONC201第二阶段分析中，12个月(57%(95%可信区间：41-70%))和24个月(35%(95%可信区间：21-49%))的存活率大约是没有接受ONC201治疗的患者(12个月(24%(95%可信区间：12-38%))和24个月(11%(95%可信区间：3.3-24.2))存活率的2-3倍。
•客观反应队列。该公司还通过RANO-HGG标准对接受ONC201以外的治疗但符合ONC201第二阶段分析所用的类似选择标准的患者的客观反应进行了评估，该分析旨在分离复发情况下的单一药物反应。在两名可评估的患者中，两人都没有达到客观的反应。合格患者数量较少的主要原因是ONC201、贝伐单抗和/或复发后使用放射治疗的高患病率，这将扰乱客观的反应确定。
ONC201患者数据的盲化独立中央审查(BICR)
BICR对复发的H3 K27M突变DMG进行的ONC201期2期疗效分析显示，根据高级别胶质瘤(RANO-HGG)和/或低级别胶质瘤(LGG)的神经肿瘤学标准反应评估，总有效率为30%。这些数据基于严格的标准，以确保反应归因于单一的药剂。每个反应都需要成像和临床标准，并受双读取器BICR的影响。
Rano-HGG
如下面的瀑布图所示，RANO-HGG定量评估神经成像，通过双读取器BICR评估对比度增强，并确定裁决：
•总体响应率(ORR)为20.0%(95%可信区间(CI)：10.0-34%)；包括一次完整回复
•疾病控制率为40%(95%可信区间：26-55%)
Rano-LGG
如下面的瀑布图所示，RANO-LGG通过双读取器BICR在判定确定的情况下评估没有对比度增强的神经成像：
•ORR to be 26% (95% CI: 15 - 40%)
•疾病控制率为42%(95%可信区间：28-57%)
达到RANO-HGG和/或RANO-LGG应答的患者比例为30%(95%可信区间：17.9-44.6%)。
在可评估的患者中(那些在基线水平每天至少接受4毫克地塞米松的患者)，46.7%的患者至少确认皮质类固醇剂量减少了50%。在可评估的患者中(那些基线表现状态(KPS/LPS)评分为80或更低的患者)，20.6%的患者确实有所改善，表明生活质量有所改善。
总体存活率：
•12 months: 57% (95% CI: 41 - 70%)
•24 months: 35% (95% CI: 21 - 49%)
该队列由五个ONC201临床方案中登记的前50名患者组成，根据FDA的反馈，这些患者符合旨在从ONC201单一疗法中分离出肿瘤反应的特定标准。这些患者年龄在两岁或以上，患有带有H3K27M突变的可测量的弥漫性中线胶质瘤，并有证据表明，在登记前至少90天完成放射治疗后，疾病有进展。
确定了一个严重的不良事件，调查者认为可能与ONC201有关，赞助商认为不太可能与ONC201有关。对这一队列的全面安全数据收集和分析正在进行中。先前对ONC201的安全性审查确定了最常见的不良事件(AEs)是恶心/呕吐、疲劳和淋巴细胞计数下降。
FDA通过快速通道认证
FDA已授予ONC201用于治疗成人复发H3 K27M突变高级别胶质瘤的快速通道指定，授予用于治疗H3 K27M突变胶质瘤的罕见儿科疾病指定，以及用于治疗胶质母细胞瘤和恶性胶质瘤的孤儿药物指定。
ONC201在其他癌症中的应用
除了胶质瘤的临床试验外，ONC201还在一项由研究者发起的开放标签第二阶段研究中进行了评估，该研究在克利夫兰诊所治疗了30名患有罕见神经内分泌肿瘤的患者。副神经节瘤患者被纳入两个启动ONC201的队列，每周一次或两次。第三组包括患有其他神经内分泌肿瘤的患者，包括每周服用ONC201的促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤(DSRCT)。主要终点是根据RECIST标准测量的放射学反应。这项研究的研究者评估的数据在2021年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布，并发表在该杂志上临床癌症研究 in 2022.
在每周接受一次ONC201单一治疗的复发转移性副神经节瘤患者队列中，50%(5/10)的患者表现出部分缓解(PR)，另外两名患者的病情稳定(SD)超过3个月。在这个队列中的10名患者中，有5名患者的治疗时间超过一年。在每周两次服用ONC201的副神经节瘤患者队列中，观察到1名PR患者和7名SD患者；这个队列包括从每周剂量队列中转移过来的8名患者中的4名。第三组其他神经内分泌肿瘤包括1个PR(DSRCT)和2个SD(DSRCT；神经母细胞瘤)，持续时间超过3个月。重要的是，在所有队列中，93%的患者(28/30)在第12周的卡诺夫斯基表现状态(KPS)没有下降，也没有因为与治疗相关的不良事件而改变剂量。
ONC206
ONC206是一种伊米普利酮、DRD2拮抗剂和ClpP激动剂，在临床前研究中相对于ONC201表现出增强的非竞争性DRD2拮抗作用，此外还显示出DRD2同源二聚体的干扰。ONC206在难治性神经内分泌肿瘤、子宫内膜癌和高级别胶质瘤的临床前模型中显示出纳摩尔效力和抗肿瘤活性。在体外，ONC206影响了一些与ONC201相同的下游通路，包括激活整合的应激反应和抑制RAS信号，导致对肿瘤细胞的选择性杀伤。
美国国立卫生研究院正在进行ONC206治疗成人复发性中枢神经系统肿瘤的首个人体临床试验(NCT04541082)。此外，太平洋儿科神经肿瘤学联盟(PNOC)正在进行一项针对患有中枢神经系统肿瘤的儿科患者的ONC206剂量递增临床试验。
2023年3月，该公司报告了一项研究发现，在PNOC研究中，一名接受单一疗法ONC206的无H3K27M突变的复发性胶质母细胞瘤患者出现了研究人员评估的反应。
ONC212
ONC212是孤儿肿瘤抑制基因GPR132和ClpP的研究激动剂亚米普利酮。与ONC201和ONC206潜在的下游作用类似，ONC212的体外研究表明，ONC212激活了整合的应激反应，抑制了RAS信号，并选择性地杀伤了肿瘤细胞。ONC212在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中显示出广谱活性，包括ONC201难治性胰腺癌和GPR132和/或ClpP高表达的白血病。
使用ONC212进行的初步IND使能研究已经完成，正在进行评估，以确定下一步行动，包括可能的第一次人体研究。
CMX521
CMX521是一种治疗SARS-CoV-2的核苷类似物抗病毒药物候选药物。CMX521无致突变性、致碎性或与线粒体毒性相关。此外，口服CMX521在GLP毒理学研究中表现出良好的概况，在健康志愿者第一阶段试验中耐受性良好，达到2400毫克，用于不同的适应症。
根据该公司与密歇根大学(UM)董事会2006年达成的一项协议，该公司获得了密歇根大学在某些发明上的全球独家专利权，这些发明与密歇根大学最初合成的某些化合物有关，包括CMX521。根据许可协议，该公司被允许研究、开发、制造和商业化利用UM专利权的产品，并在支付一定的再许可费和特许权使用费的情况下对这些权利进行再许可。
迅速崛起的抗病毒药物开发倡议(READDI)
该公司目前正在与北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)的READDI合作，后者是北卡罗来纳州提供的约170万美元赠款的共同接受者，用于开发CMX521，作为治疗SARS-CoV-2的潜在药物。READDI是由北卡罗来纳大学埃谢尔曼药学院、北卡罗来纳大学医学院、吉林全球公共卫生学院、埃谢尔曼创新研究所和结构基因组联盟在北卡罗来纳大学创立的全球公私合作伙伴关系。这笔赠款将用于前药合成和动物研究，以优化CMX521通过方便的口服制剂传递到肺部的效果。此外，北卡罗来纳大学还将建立新冠肺炎病小鼠疗效模型，并评估肺内递送的活性抗病毒药物。
Chimerix抗病毒化学图书馆
Chimerix化学库包含10,000多个杂环系统和核苷。这个文库包括大约3,500个核苷类似物，其中大多数是脂质偶联的候选化合物。在与北卡罗来纳大学科学家的合作下，我们继续评估我们的抗病毒分子库，以确定可能加速大流行准备或应对SARS-CoV-2(例如新冠肺炎)或其他潜在未来大流行的候选药物。
TEMBEXA(布林多福韦，BCV)
TEMBEXA是一种脂质结合物，通过抑制病毒DNA合成发挥作用，这是一种治疗天花的药物对策。2021年6月4日，FDA批准TEMBEXA用于治疗天花。TEMBEXA有片剂和口服混悬剂。它被批准用于成人和儿童患者，包括新生儿。TEMBEXA是与生物医学高级研究和发展局(BARDA)合作开发的一种治疗天花的医学对策。
2022年8月26日，该公司与BARDA签订了一份采购合同(BARDA协议)，向美国政府交付多达170万疗程的TEMBEXA®片剂和混悬剂。BARDA协议包括五年的基准期和总的合同期(基准期加上期权行使)，如有必要，最长可达十年。
2022年9月26日，本公司将布林多福韦的全球独家权利，包括TEMBEXA®和特定的相关资产(资产出售)出售给Emergent。在完成资产出售的资产购买协议后，公司收到了2.38亿美元的预付款，并可能获得高达1.365亿美元的额外里程碑付款，这取决于BARDA执行可选的未来采购合同和其他开发里程碑。该公司还可能从TEMBEXA在美国的未来毛利中赚取20%的特许权使用费，这些毛利与TEMBEXA在TEMBEXA专营期内超过170万个疗程的治疗有关。该协议还允许该公司在市场对市场的基础上，在TEMBEXA的专营期内，从与TEMBEXA在美国以外地区销售相关的所有毛利润中赚取15%的特许权使用费。
本公司继续为Emerent提供营运支援，以履行其在资产购买协议(及相关协议)及BARDA协议下的责任。BARDA协议于2022年12月更新给Emerent。
我们的战略
我们业务战略的主要组成部分是：
•成功实施随机对照第三阶段行动研究。ONC201目前正在开发用于治疗H3K27M突变的弥漫性胶质瘤。2022年11月，我们启动了ACTION，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期国际试验，针对放射后不久新诊断的H3 K27M突变弥漫性胶质瘤患者，目标登记约450名患者，以1：1：1随机方式接受两种剂量频率之一的ONC201或安慰剂治疗。可用的2期数据显示，复发的H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤的持久反应(由RANO测量)与其他形式的临床益处相关。第二阶段计划的设计是为了在困难的治疗环境中隔离单剂活性。独立和公司赞助的自然病史研究支持潜在的生存优势。基因选择的患者群体限制了患者的异质性。在
目前神经肿瘤界对ONC201有很高的认识，我们相信这将有助于这项研究的登记。
•经批准，成功将ONC201商业化。H3K27M突变胶质瘤患者面临着一种晚期疾病，除了放射外，尚无已知的有效治疗选择。在目前的神经肿瘤界，人们对ONC201的认识很高，我们相信这将有助于ONC201的潜在商业化。根据我们的内部估计，ONC201的第一个适应症的全球潜在年收入超过7.5亿美元。
•保持公司能力和财务灵活性。我们的领导团队已经成功地执行了大规模的临床研究和对研究试剂的监管批准。我们打算继续利用外部资本来发展我们的早期渠道，包括ONC206、ONC212和CMX521的衍生品。
•寻找机会获得其他开发项目的许可。我们继续审查旨在建立我们的候选产品管道的交易，包括但不限于合并或收购交易，或特定资产的许可、购买或出售，以及旨在实现股东价值最大化的其他潜在行动。不能保证这次审查将导致确定或完成任何额外的交易。
重要协议
紧急生物防御行动兰辛有限责任公司
于2022年9月26日，本公司完成向Emerent出售本公司对布林多福韦的全球独家权利，包括TEMBEXA®和特定相关资产(资产出售)。Emerent在资产出售结束时向公司预付了约2.38亿美元的现金。此外，根据资产购买协议，公司有资格从Emergent获得：(I)根据BARDA协议行使向美国政府交付最多170万疗程的片剂和TEMBEXA悬浮剂的期权时，应支付的里程碑式付款总计约1.24亿美元；(Ii)相当于在美国境外销售TEMBEXA的毛利润15%的特许权使用费；(Iii)相当于在美国销售超过170万疗程的TEMBEXA毛利的特许权使用费；以及(4)在实现某些其他发展里程碑的情况下，增加至多1,250万美元。记录与TEMBEXA或有对价相关的某些调整的影响已被排除，因为公司已做出政策选择，在或有事项根据会计准则第450号或有事项解决后对这些金额进行核算。
本公司继续为Emerent提供营运支援，以履行其在资产购买协议(及相关协议)及BARDA协议下的责任。BARDA协议于2022年12月更新至Emerent LLC。根据资产购买协议，该公司确认了约50万美元的合同收入，用于在截至2022年12月31日的12个月内提供支持。
出售TEMBEXA构成对一项业务的重大处置，然而，本公司认定该处置并不代表战略转变，因此，本公司并未将该处置计入非持续经营。该公司在截至2022年12月31日的12个月的综合经营和全面收益(亏损)报表中记录了出售业务的净收益2.297亿美元，其他收入(亏损)。
2022年BARDA采购和开发合同
2022年8月26日，该公司与生物医学高级研究和开发局(BARDA)签订了一份采购合同(BARDA协议)，向美国政府交付多达170万疗程的TEMBEXA®片剂和混悬剂。《BARDA协定》包括五年基准期和总合同期(基准期加期权行使)，最长可达十年(如有必要)。根据BARDA协议的条款，基期活动的价值约为1.27亿美元，其中包括将以总计约1.15亿美元的采购价格采购并运往美国政府的第一批TEMBEXA治疗疗程，以及约1200万美元的某些上市后活动的补偿。BARDA协议下的期权价值约为5.53亿美元(如果所有此类期权都在10年合同期内行使)，其中包括额外购买至多138.1万个TEMBEXA疗程的期权，总购买价约为5.51亿美元，并为某些上市后活动提供约200万美元的资金。
关于将TEMBEXA特许经营权出售给Emerent，BARDA协议于2022年12月更新给Emerent。根据联邦法规，更新协议的条款要求公司
如果Emerent没有能力履行BARDA协议的条款，则保证向Emerent移交的所有义务的履行。在这种情况下，BARDA可以要求我们代替紧急情况履行义务。
TEMBEXA国际供应协议
于2022年6月，本公司与北美以外的第三方(买方)订立供应协议(供应协议)，根据该协议，本公司负责向买方供应，而买方负责向本公司购买TEMBEXA治疗课程，以供在美国以外的司法管辖区使用。根据供应协议的条款，买方于2022年6月和2022年7月分两次向本公司支付了总计约930万美元的购买价格。在截至2022年12月31日的12个月内，公司根据《供应协议》确认了930万美元的采购收入。
此外，2022年6月，加拿大公共卫生局(PHAC)向该公司授予了一份合同(PHAC合同)，根据该合同，PHAC同意购买至多约2530万美元(3300万加元)的TEMBEXA治疗方案，用于加拿大。PHAC在2022年7月交付并接受了几乎所有的采购，完成了这些发货的履约义务，并在截至2022年12月31日的12个月中产生了2260万美元的采购收入。PHAC于2022年11月将PHAC合同分配给Emerent。其余的治疗疗程由Emerent交付，并受适用于美国以外毛利润的资产购买协议的特许权使用费条款的约束。在截至2022年12月31日的12个月中，该公司确认了大约40万美元的特许权使用费收入。
与Oncoeutics达成合并协议
2021年1月7日，我们达成了一项协议，收购了Ondiceutics，这是一家私人持股的临床阶段生物技术公司，正在开发一种新的潜在化合物类别--咪喹酮。作为收购的对价，我们(A)预付了约2,500万美元的现金，(B)发行了总计8,723,769股我们的普通股，(C)在收购完成一周年时额外支付了1,400万美元的现金，以及(D)同意根据某些开发、监管和商业化活动的完成支付总计3.6亿美元的或有款项，以及根据ONC201和ONC206产品未来15%的年净销售额最高7.5亿美元和超过7.5亿美元的20%的额外分级特许权使用费支付。如果我们从销售基于Ondiceutics产品的罕见儿科疾病优先审查代金券获得任何收益，则受一定折扣的限制，并获得或有付款。根据合并协议，我们在进一步开发和商业化候补Ondiceutics产品方面负有某些尽职义务。
Ohara制药公司。
2019年，Ondiceutics与大原药业株式会社就ONC201在日本签订了许可、开发和商业化协议。我们有权获得最高250万美元的不可退还的监管里程碑付款，并有权根据协议中定义的所有产品在日本的年净销售额总和获得分级版税。
中国资源三九医药股份有限公司(中国三九)
2020年12月，Ondiceutics与中国资源三九医药股份有限公司(CR三九)签订了ONC201的许可、开发和商业化协议。Ondiceutics向华润三九授予独家特许使用费许可，允许其在中国、香港、澳门和台湾(华润三九地区)开发和商业化ONC201。我们有权获得最高500万美元的不可退还的监管里程碑付款，并根据协议中定义的所有许可产品在华润三九地区的年净销售额总和获得分级特许权使用费。
商业运营
如果ONC201被批准用于H3 K27M突变型胶质瘤，我们计划将ONC201在美国商业化。我们预计，商业化将需要相对较小的商业基础设施，其中可能包括合同销售队伍、合作伙伴销售队伍或内部开发的商业组织。
在美国以外，在获得必要的营销批准后，我们可能会寻求自己或通过分销或其他合作安排将ONC201商业化。如果我们选择为其他适应症开发ONC201，我们将计划有选择地这样做，要么是我们自己，要么是通过与一个或多个制药公司合作伙伴建立联盟，其中包括适用的适应症、相关的开发成本、报销复杂性和我们的可用资源。
竞争
我们的行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。虽然我们相信我们的治疗经验、科学和商业知识为我们提供了竞争优势，但我们将面临来自大大小小的制药和生物技术公司的竞争，包括专业制药和仿制药公司，以及其他新兴技术。
我们认为，影响ONC201和我们其他候选产品商业成功的关键竞争因素是疗效、安全性和耐受性，以及与替代疗法或程序相比的风险-效益权衡。确保市场准入和报销将是产品采用和市场渗透的一个重要因素。如果我们的竞争对手开发或销售比ONC201或任何候选产品更有效、更宽容、更安全、更方便或拥有更多市场准入的产品或其他技术，或者比我们更快地获得监管机构对其产品的批准，我们的商业机会可能会受到负面影响。此外，我们的竞争能力将受到仿制药供应的影响。
ONC201是业内临床上最先进的计划，可以潜在地治疗携带H3K27M突变的肿瘤。如果获得批准，ONC201的治疗预计将针对肿瘤携带H3 K27M突变的患者。目前还没有针对H3K27M突变患者群体的商业可用的治疗方法。
如果获得批准，ONC201可能会与一些现有产品、正在开发的新产品以及可能用于脑癌的联合疗法竞争，包括化疗、靶向药物、免疫疗法和其他疗法等仿制药。目前正在使用或正在开发用于治疗脑癌的部分产品包括但不限于：
•已批准用于治疗脑癌的系统疗法：替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫司汀、伊维洛莫司和贝伐单抗；
•肿瘤治疗领域，如Optune®；以及
•其他用于治疗脑癌的研究药物：免疫疗法(CAR-T、DURVALUMA、VBI-1901等)、病毒疗法(DCVAX-L等)、靶向药物(Panobinostat、paxalisib、MDNA55)和其他疗法。
医疗保健系统的变化可能会限制我们为ONC201和其他候选产品定价的能力，使我们能够收回研发成本，并可能阻碍我们创造或维持利润的能力。
我们认为，与现有和潜在的竞争产品相比，ONC201具有潜在的优势，因此，我们相信，如果我们获得所需的监管批准，我们的产品应该能够很好地获得采用。然而，即使有了这些好处，如果不进行额外的研究，提供差异化的数据，我们可能无法宣传这些产品优于竞争对手的产品。请参阅“风险因素--与我们的候选产品商业化相关的风险。”
我们的知识产权
我们努力保护和加强我们认为对我们的业务重要的专有技术，包括寻求和维护旨在涵盖我们的产品和成分、它们的使用方法以及对我们的业务发展重要的任何其他发明的专利。我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。
我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得和维护与我们的业务相关的重要商业技术、发明和专有技术的专利和其他专有保护，保护和执行我们的专利，维护第三方拥有的我们知识产权的许可证，保护我们的商业秘密的机密性，并在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营。
伊米普利酮专利组合
截至2023年2月15日，我们的全球依米普利酮专利组合包括：
•416项与我们通过与Ondiceutics，Inc.合并而获得权利的与吡虫酮有关的专利或专利申请(由Ondiceutics拥有或授权)；
•这包括213项美国和外国颁发的专利，以及65项与ONC201有关的未决美国和外国申请；以及
•在美国，对ONC201的领先标志的专利保护预计将延长到2037年，如果恢复完整的专利期，美国有可能延长到2042年。
抗病毒专利组合
截至2023年2月10日，我们的全球抗病毒专利组合包括：
•我们拥有或从学术机构获得许可的28项专利或专利申请，与抗病毒药物有关，这一数字下降了[1]截至2021财年末，我们的专利组合中的专利数量；
•这包括17项美国和外国独家和共同拥有的专利和11项与抗病毒药物有关的美国和外国申请。被授予的欧洲专利被视为一项专利，并已在整个欧洲得到验证；
•五项共同拥有的美国和外国专利以及七项共同拥有的美国专利申请，与我们与UM就我们的专有化学库达成的协议有关；以及
•一项美国专利，一项美国专利申请，一项未决的PCT申请，以及一项由Chimerix独家拥有的欧洲专利申请，指向化学图书馆中的一种化合物的晶型。
专利的有效期通常为自申请之日起20年。由于我们的专利组合是随着时间的推移而建立起来的，因此我们专利组合中各个专利的剩余条款各不相同。我们相信，我们的专利和专利申请对于保持我们产品组合的竞争差异化、增强我们在获得适当监管批准后在我们选择参与的市场上独家销售我们的产品的行动自由以及最大化我们的研发投资回报至关重要。没有一项专利本身对我们整个业务的开展是必不可少的。
我们还寻求通过向我们认为适当的第三方授权知识产权来扩大我们的知识产权组合。当我们认为这些安排符合我们的利益时，我们已经并将继续向其他人授予我们专利下的许可。
制造业
我们不拥有或运营产品制造、储存和分销或测试设施，我们也不希望拥有或运营这些设施。在过去，我们一直依赖第三方制造商提供我们的候选产品。
我们预计，在未来，如果ONC201获得批准，我们将依赖这些制造商供应将用于ONC201临床试验、我们扩大ONC201和其他临床试验的准入计划以及用于商业目的的药物物质和药品。在商业规模生产时，我们预计与依米普利酮类资产相关的商品销售成本通常与其他靶向肿瘤疗法的成本一致。
ONC201药物物质和药物制品的制造工艺相对简单，在成本和复杂性方面与其他小分子药物化合物大致一致。该工艺坚固耐用，可重复使用，不需要专门的反应堆或专门的设备。药物物质过程使用普通的合成化学和容易获得的材料，包括现成的和定制的起始材料，并且可以很容易地转让。药品生产过程使用普通辅料和容易获得的材料，而且也很容易转让。
药品成分制造商必须符合FDA在制造标准方面的某些资质。目前，我们只有一家公司获得了药品供应商的资格。我们不断评估我们的制造需求，并可能根据情况寻求更多合格的供应商。为了确保我们供应链的连续性，我们计划酌情与其他供应商就我们供应链的某些部分建立供应安排。
制造业受到广泛的法规约束，这些法规规定了各种程序和文件要求，其中包括记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等。我们的系统和承包商被要求遵守这些规定，并通过监控性能和正式的审计计划定期进行评估。我们拥有具有广泛的技术、制造、分析和质量经验以及强大的项目管理纪律的人员，负责监督合同制造和测试活动，并为我们的监管提交收集制造和质量信息。
政府管制与产品审批
美国联邦、州和地方各级的政府当局，以及欧盟成员国和其他国家的政府当局，除其他外，广泛管理研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测
以及报告、营销以及我们正在开发的产品的进出口。我们开发的任何候选产品必须得到FDA或EMA的批准，然后才能在美国或欧盟和其他国家/地区由负责的国家监管机构合法销售，然后才能合法销售。
美国药物开发进程
在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程中、FDA批准过程中或FDA批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法民事或刑事制裁。FDA的制裁可能包括拒绝批准待决申请、撤回批准、临床封存、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、取缔、归还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动，无论是在FDA批准程序之前或之后，都可能对我们产生实质性的不利影响。FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•根据良好实验室规范(GLP)或其他适用法规完成非临床实验室测试、动物研究和配方研究；
•向FDA提交IND申请，该申请必须在人体临床试验开始之前生效；
•根据FDA通常称为当前良好临床实践(GCP)的规定，进行充分和受控的人体临床试验，以确定拟议药物用于其预期用途的安全性和有效性；
•向FDA提交新药的保密协议；
•令人满意地完成FDA对生产药物的一个或多个制造设施的检查，以评估符合FDA当前的良好制造规范标准(CGMP)，以确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；
•FDA可能对产生支持NDA的数据的非临床和临床试验地点进行检查；以及FDA对NDA的审查。
寻求所需批准的漫长过程和继续需要遵守适用的法规和条例需要花费大量资源，而批准本身就是不确定的。
在测试任何对人体具有潜在治疗价值的化合物之前，候选药物进入临床前测试阶段。临床前试验，也称为非临床研究，包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估候选药物的潜在安全性和活性的动物研究。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起作为IND的一部分提交给FDA。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时候，出于安全考虑或不遵守规定的原因，对候选药物实施临床搁置。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，不会出现暂停或终止此类试验的问题。
临床试验涉及在合格的调查人员的监督下给健康受试者或受影响的患者服用候选药物，这些调查人员通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生。临床试验是根据详细说明临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数等方案进行的。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA。不符合协议纳入和排除标准的患者可能会被考虑参加我们在IND下的扩大准入计划。临床试验必须按照FDA的规定进行，包括良好的临床实践要求。此外，每一项临床试验都必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查和批准，该委员会在将进行临床试验的每个机构或为其提供服务。IRB负责保障试验参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低，以及与预期利益相比是否合理等项目。IRB还批准知情同意书的形式和内容，该同意书必须由每个临床试验受试者或其法律代表签署，并必须监督临床试验直到完成。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
•第一阶段。该药物最初被引入健康人体，并进行安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄的测试。在一些针对严重或危及生命的疾病的产品的情况下，特别是当产品可能因其固有毒性而无法合乎道德地给健康志愿者服用时，最初的人体测试通常在患者身上进行。
•第二阶段：在有限的患者群体中对该药物进行评估，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划。
•第三阶段：在地理上分散的临床试验地点进行临床试验，以进一步评估扩大的患者群体中的剂量、临床疗效和安全性。这些临床试验旨在确定产品的总体风险/收益比，并为产品标签提供充分的基础。通常，FDA需要两个充足且受控良好的3期临床试验才能批准NDA。
批准后的临床试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准之后进行。这些临床试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。
详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA，书面的IND安全报告必须迅速提交给FDA和调查人员，以发现严重和意外的不良事件或实验室动物试验中表明对人类受试者有重大风险的任何发现。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商或其数据安全监督委员会可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其所在机构的临床试验的批准。
在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选药物批次，除其他外，还必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在保质期内没有发生不可接受的变质。
美国审查和审批流程
产品开发、非临床研究和临床试验的结果，以及对制造工艺、对药物化学进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息的描述，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交保密协议须支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可获豁免此类费用。
此外，根据《儿科研究公平法》(PREA)，NDA或NDA的补充必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准推迟提交数据，或者给予全部或部分豁免。除非法规另有要求，否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。
FDA审查所有提交的NDA，以确定它们在接受备案之前是否基本上完成；接受NDA备案之前的初始审查期为两个月。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对NDA进行深入审查。根据FDA根据《处方药使用费法案》(PDUFA)达成的目标和政策，FDA有10个月的时间从接受NDA备案之日起10个月内完成对标准NDA的初步审查并回应申请人，而优先NDA有6个月的时间。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先NDA的目标日期。如果FDA要求或NDA赞助商在未在提交前会议上事先达成协议的情况下提供关于提交书中已经提供的信息的额外信息或澄清，则审查过程和PDUFA目标日期可被延长。
在NDA提交文件被接受后，FDA审查NDA以确定建议的产品对于其预期用途是否安全和有效，以及该产品是否按照
CGMP保证和保持产品的特性、强度、质量和纯度。FDA可以将提出安全性或有效性难题的新药或生物制品或药物或生物制品的申请提交咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在药品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解战略(REMS)，以确保药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有REMS的情况下批准NDA。
在批准保密协议之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床试验是按照IND研究要求进行的。如果在某个站点发现了与试验有关的主要问题，则可以确定从该站点收集的数据对于支持应用程序是不可接受的。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在提交的文件中列出不足之处，并经常要求进行额外的测试或提供信息。
NDA的审查和批准过程既漫长又困难，如果适用的监管标准不满足或可能需要额外的临床数据或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准NDA。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果FDA决定不批准NDA，该机构将发布一封完整的回复信。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。所确定的缺陷可能是微小的，例如，需要标签改变，或者是重大的，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可以包括申请人可能采取的将申请置于批准条件下的建议行动。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。
如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。此外，FDA可能要求上市后临床试验，有时被称为第四阶段临床试验测试，其中包括旨在进一步评估药物安全性和有效性的临床试验，并可能要求测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的安全性。
美国的孤儿药物名称
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，即在美国开发和生产治疗这种疾病或疾病的药物或生物制品的成本将从产品的销售中收回。在提交保密协议之前，必须请求指定孤立产品。在FDA批准孤儿产品指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤立产品的指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以相同的适应症销售相同的药物或生物制品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或者获得对同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。如果竞争对手获得了FDA定义的相同药物或生物制品的批准，或者如果确定候选药物包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，孤立的产品排他性也可能在七年内阻止产品的批准。如果被指定为孤儿产品的药物或生物制品获得了上市批准，其适应症范围超过了指定的范围，则该药物或生物制品可能无权获得孤儿产品独家经营权。
加快发展和审查计划
FDA有许多计划旨在加快或促进审查符合某些标准的严重疾病的新药和生物制品的过程。具体地说，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道、突破疗法和/或优先审查称号。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。
突破性疗法指定用于治疗严重疾病的药物，初步临床证据表明，与现有疗法相比，该药物可能在临床显著终点上显示出实质性改善。
对于快速通道和突破性疗法产品，FDA可能会在提交完整申请之前滚动考虑审查NDA的部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。
任何提交FDA批准上市的产品，包括快速通道和突破性治疗计划，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。任何产品如果有可能在没有令人满意的替代疗法的情况下提供安全有效的治疗，或者与市场上销售的产品相比在治疗、诊断或预防疾病方面有显著改善，则有资格优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新药或生物制品的申请，以努力促进审查。此外，产品可能有资格获得加速审批。被研究的药物或生物制品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法有意义的治疗益处的药物或生物制品，可能会获得加速批准，这意味着它们可能会根据充分和受控的临床试验，确定产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或基于对临床终点的影响，而不是存活或不可逆转的发病率。作为批准的一项条件，FDA可以要求获得加速批准的药物或生物制品的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验，以确定批准的适应症的安全性和有效性。此外，FDA目前要求加速批准的一个条件是对宣传材料进行预审查，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。快车道，突破, 优先审查指定和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。
审批后要求
我们或我们的战略联盟合作伙伴获得FDA批准的任何药物产品都必须受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良反应的报告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、产品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的宣传和广告要求。除其他外，这些促销和广告协议包括直接面向消费者的广告的标准、推广未在药品批准标签中描述的用于或在患者群体中使用的药品(称为“标签外使用”)、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动。不遵守FDA的要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、FDA的执行函、强制要求的纠正广告或与医生的沟通，以及民事或刑事处罚。尽管医生可能会开出合法的药品用于标签外用途，但制造商可能不会销售或推广这种标签外用途。
我们将依赖，并预计将继续依赖第三方来生产我们可能商业化的任何产品的临床和商业批量。我们的战略联盟合作伙伴也可能利用第三方来开发我们与该战略联盟合作伙伴正在开发的产品的部分或全部。我们产品的制造商必须遵守FDA的cGMP法规中包含的适用的FDA制造要求。CGMP规定除其他事项外，要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件的维护。药品制造商和参与生产和分销批准药品的其他实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解其遵守cGMP和其他法律的情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的保密协议持有人的限制，包括将该产品从市场上撤回。此外，对制造工艺的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。
FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试、风险最小化行动计划和监督，以监控批准产品的影响，或对可能限制该产品分销或使用的批准条件施加条件。
美国专利期限恢复与市场排他性
根据FDA批准我们候选药物使用的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期限一般为IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的其中一项专利的专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于临床试验的预期长度以及相关保密协议的提交所涉及的其他因素。
FDCA下的市场排他性条款还可能推迟提交或批准寻求引用另一家公司的保密协议的其他公司的某些申请。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请(ANDA)或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的专利之一的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。FDCA还为NDA提供三年的市场排他性，或现有NDA的补充，如果申请者进行或赞助的新临床研究(生物利用度研究除外)被FDA认为对批准申请至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的排他性只涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，, 提交完整的保密协议的申请者将被要求进行或获得参考所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全和有效。儿科排他性是美国另一种监管市场排他性。如果授予儿科专有权，将把现有的专有期和专利条款增加六个月。这一为期六个月的专营权从其他排他性保护或专利期结束时开始，可以根据FDA发布的此类试验的“书面请求”自愿完成儿科试验而授予。
美国医保法
我们的运营可能受到联邦和州医疗法律法规的约束，包括但不限于：反回扣法规、虚假索赔法规、患者数据隐私和安全法律以及医疗保健专业支付透明度法律法规，如果我们的候选产品获得批准并开始商业化，其中许多法律和法规可能会变得更加适用。如果我们的运营被发现违反了这些法律或法规中的任何一项，我们可能会受到惩罚，包括重大的行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在联邦医疗保健计划之外，以及额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益，以及我们业务的削减或重组。
报销/医疗改革
医药产品的销售在很大程度上取决于能否获得第三方报销。第三方付款人包括联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗项目、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。这些第三方付款人越来越多地挑战价格，并审查包括处方药在内的医疗产品和服务的成本效益。此外，还存在很大的不确定性，无法确定
新批准的处方药和其他保健品。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们任何成功开发和批准的产品的成本效益。我们的候选产品可能不被认为具有成本效益。向第三方付款人寻求补偿既耗时又昂贵。如果我们的任何产品是在竞争和盈利的基础上成功开发和批准的，则可能无法获得或不足以允许销售我们的任何产品。
已经有，我们预计将继续有一些联邦和州的提案和立法，以实施政府定价控制和限制医疗成本的增长，包括处方药的成本。
例如，经2010年《医疗保健和教育和解法案》(统称为ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》对医疗行业产生了重大影响。ACA的颁布是为了扩大未参保者的覆盖范围，同时控制总体医疗成本。除其他事项外，ACA扩大和增加了医疗补助计划覆盖的药品的行业回扣，并对联邦医疗保险D部分计划的覆盖要求进行了更改。然而，ACA的某些方面在行政、司法和国会方面一直存在挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。ACA未来可能会受到额外的司法或国会挑战。目前尚不清楚这些挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA。
美国对药品定价做法的立法和执法兴趣也越来越大，包括最近几次国会调查，以及拟议和颁布的联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价透明度，降低联邦医疗保险下药品的成本，审查定价与制造商患者援助计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。例如，在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为《促进美国经济中的竞争》，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以推进这些原则。此外，最近颁布了2022年《降低通货膨胀法案》，以努力控制医疗保险覆盖的药品的药品定价。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。这样的改革努力可能会继续对药品定价施加压力，特别是在医疗保险计划下，还可能增加我们的监管负担和运营成本。
在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其各自的国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许对我们获得上市批准的任何产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品的价格结构并不遵循美国的价格结构，而且往往明显更低。
欧洲/世界其他地区的政府监管
除了美国的法规外，我们和我们的战略联盟合作伙伴还将受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床试验和我们产品的任何商业销售和分销。
无论我们或我们的合作者是否获得FDA对产品的批准，我们都必须在产品在这些国家开始临床试验或营销之前获得外国监管机构的必要批准。美国以外的某些国家也有类似的程序，要求在开始人体临床试验之前提交临床试验申请。例如，在欧盟，必须提交临床试验申请(CTA)。
指导进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求和程序因国家而异。在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行的。
为了获得欧盟监管体系下的研究药物或生物制品的监管批准，我们或我们的战略联盟合作伙伴必须提交营销授权申请。在美国用于提交保密协议或生物制品许可证申请的申请类似于欧盟要求的申请档案(ECTD)。
对于欧盟以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。再次重申，在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行的。
如果我们或我们的战略联盟合作伙伴未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。
欧盟审查和批准程序
在欧盟，授权药品销售的主要途径有两种，一种是集中途径，另一种是国家途径。对于通过生物技术工艺生产的某些类型的医药产品、先进疗法医药产品以及被指定为孤儿医药产品的产品，集中程序是强制性的。除了属于强制性范围的产品外，集中程序对于构成重大治疗、科学或技术创新的药品也是可选的，即构成重大治疗、科学或技术创新的新活性物质或其他医疗产品，其含有2004年5月20日之前未经欧盟批准的活性物质，或对其实施集中程序将符合患者的利益。
在集中授权程序下，制药公司向EMA提交单一的营销授权申请。EMA的人用药品委员会(CHMP)对申请进行科学评估，并向欧盟委员会提出是否应该销售该药物的建议。如果得到欧盟委员会的授权，集中营销授权在所有欧盟成员国以及欧洲经济区(EEA)国家冰岛、列支敦士登和挪威都有效。
此外，至少属于以下类别之一的药品可被授予有条件的市场授权(CMA)。
如果(1)CHMP发现产品的效益-风险平衡为正，(2)申请人很可能能够提供全面的数据，(3)未得到满足的医疗需求将得到满足，以及(4)该医药产品立即上市对公众健康的好处超过了由于需要进一步数据而带来的风险，则可批准CMA。
CMA的有效期为一年，可每年续签。CMA持有者将被要求完成具体的义务(完成正在进行的或新的研究，在某些情况下还包括额外的活动)，以期提供全面的数据，确认收益-风险平衡是积极的。一旦获得了有关产品的全面数据，CMA就可以转换为全面的营销授权(不受特定义务的约束)。最初，有效期为五年，但可以续签，有效期不受限制。
欧盟的孤儿称号
为了有资格被指定为孤儿，一种药物必须符合以下标准：
•它必须用于治疗、预防或诊断危及生命或慢性衰弱的疾病；
•这种疾病在欧盟的流行率不得超过万分之五，否则这种药物的营销不太可能产生足够的回报，以证明其开发所需的投资是合理的；以及
•没有令人满意的诊断、预防或治疗有关疾病的方法可以授权，或者，如果存在这种方法，药物必须对受这种疾病影响的人有重大好处。
EMA负责审查来自赞助商的孤儿指定申请。EMA的孤儿药品委员会(COMP)通过其专家网络审查孤儿指定的申请，并向EMA发布意见。评估过程从验证开始大约需要90天。一旦EMA收到了Comp的意见，EMA就会将其发送给负责授予孤儿资格的欧洲委员会。
当上市申请的赞助商为获得孤儿指定的药物申请上市授权时，赞助商还必须同时提交一份关于孤儿指定的维持情况的报告。EMA使用这份报告来确定该药物是否能够保持其作为孤儿药物的地位，并从适用于孤儿产品的延长的市场排他性中受益。当药物获得有关适应症的营销授权时，市场排他性与维持孤儿指定有关。
如果在上市批准时确定一种药物仍然符合孤儿指定标准，该药物可能会受益于欧盟十年的市场排他性。这一激励措施旨在保护孤儿药物在获得批准后免受与具有类似适应症的类似药物的市场竞争，并从根本上鼓励治疗罕见疾病的药物的开发。
申请人有义务在其药物被授予孤儿资格后，每年向EMA提交一份年度报告。年度报告需要提供有关药物开发状况的信息，例如对正在进行的临床研究的审查，对来年的调查计划的说明，以及该过程中任何预期或当前的问题，测试中的困难，以及可能对药物的孤儿指定产生影响的潜在变化。
欧盟委员会负责授予孤儿药物的市场排他性。市场排他性与每个已获得营销授权的特定孤儿指定项目相关联。
对于也符合商定的儿科调查计划(PIP)的药物，市场排他期延长两年。链接到单独孤立条件的产品的每个孤立指定都有资格获得两年的延期，如果这一点在PIP中考虑在内的话。延期由欧盟委员会根据儿科委员会的积极合规性检查和CHMP的意见批准。
《环境、健康和安全条例》
我们受到各种环境、健康和安全法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险物质的处理、使用、储存、处理和处置的法规。时不时地，将来，我们的行动可能涉及使用危险材料。
员工与人力资本资源
截至2022年12月31日，我们有89名全职员工，早于之前宣布的裁员约25%的生效日期。在这些员工中，70名员工从事研发活动，19名员工从事财务、法律、人力资源、设施和一般管理。我们没有与员工达成集体谈判协议，也没有经历过任何停工。我们认为我们与员工的关系很好。
我们不断评估我们的业务需求和机会，并在内部专业知识和能力与外部专业知识和能力之间取得平衡。目前，我们依赖于第三方代工制造商。
我们的文化。我们人力资本管理投资的成功体现在我们的员工流动率较低，董事会定期审查这一数字，作为他们监督我们人力资本战略的一部分。
员工敬业度、人才发展和福利。我们相信，我们未来的成功在很大程度上取决于我们继续吸引和留住高技能员工的能力。我们为员工提供有竞争力的工资和奖金、股权机会、促进持续学习和成长的发展计划，以及促进他们生活方方面面福祉的稳健就业方案，包括医疗保健、灵活的工作安排(包括在家工作安排)、退休计划和带薪假期。作为我们晋升和留住人才努力的一部分，我们还通过项目投资于持续的领导力发展，并提供学费报销。
多样性和包容性。追求各种形式的多样性，因为多样性让我们变得更好，这是我们的企业价值观之一。我们的成功在很大程度上植根于我们团队的多样性和我们对包容的承诺。我们重视各个层面的多样性，并继续专注于将我们的多样性和包容性倡议扩展到我们的整个劳动力队伍。我们相信，我们的业务受益于多元化劳动力带来的不同视角，我们为拥有基于共同使命和价值观的强大、包容和积极的文化而感到自豪。
企业信息
我们于2000年4月在特拉华州注册成立。我们的公司总部位于北卡罗来纳州达勒姆27713号100套房子午线公园路2505号，我们租用的设施包括大约21,325平方英尺的办公空间。该设施的租约将于2026年7月到期。我们单独租赁了北卡罗来纳州达勒姆的实验室空间，总面积约为7925平方英尺。位于达勒姆的这个实验室空间的租约将于2026年7月到期。
我们的公司网站地址是www.chierix.com。我们提交给美国证券交易委员会的文件在以电子方式提交给或提交给美国证券交易委员会后，可在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费查阅。本公司网站所载或可透过本公司网站取得的资料并非本年度报告的一部分，本年度报告所载本公司网站地址仅为非主动文本参考。
第1A项。 风险因素
除本文所载或以参考方式并入的历史信息外，本年度报告和以参考方式并入的信息包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。这些陈述包括对我们的研究、开发和商业化努力的预测、我们的会计和财务、未来的计划和目标、未来的经营和经济业绩以及其他有关未来业绩的陈述。这些声明并不是对未来业绩或事件的保证。我们的实际结果可能与这里讨论的结果大不相同。可能导致或导致我们实际结果不同的因素包括以下部分讨论的因素，以及在第二部分题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的项目7以及本年度报告的其他部分以及通过引用并入本年度报告的任何其他文件中讨论的因素。您应仔细考虑以下风险因素，以及本年度报告中包含或合并的所有其他信息。这些风险因素中的每一个，无论是单独存在还是合并在一起，都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响，也会对我们普通股投资的价值产生不利影响。可能还有我们目前不知道或我们目前认为是无关紧要的额外风险，这也可能损害我们的业务和财务状况。
投资我们普通股的股票涉及很高的风险。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下有关这些风险的信息，以及本年度报告中其他地方出现的其他信息。以下任何风险的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
除2022年第三季度外，我们自成立以来都出现了重大亏损。我们预计，在可预见的未来，我们将继续蒙受重大损失。
我们是一家生物制药公司，主要专注于开发用于治疗H3 K27M突变胶质瘤的ONC201，同时我们也在评估在我们早期流水线的基础上取得进展的计划。自2022年之前成立以来，我们每年都发生重大净亏损，其中截至2021年12月31日和2020年12月31日的12个月分别净亏损1.732亿美元和4350万美元。我们在截至2022年12月31日的12个月中的盈利能力主要是由于一个非经常性事件，即我们与Emerent完成资产出售。截至2022年12月31日，我们的累计赤字约为7.134亿美元。
到目前为止，除了出售资产外，我们主要通过出售股权证券来为我们的运营提供资金，其次是通过政府资金、许可费、出售TEMBEXA产品和债务。我们将大部分财务资源投入研发，包括我们的临床前开发活动和临床试验。在可预见的未来，我们可能会继续蒙受亏损和负现金流。任何损失的规模将在一定程度上取决于未来支出的速度和我们创造收入的能力。特别是，我们预计会产生大量费用，因为我们寻求：
•继续与伊米普利相关的开发和制造活动，包括用于治疗H3 K27M突变胶质瘤的ONC201，以及其他潜在的适应症；
•获得监管部门对ONC201和其他咪喹酮类药物的批准；
•扩大ONC201和其他咪虫草酮的制造能力；
•确定和授权更多的候选产品，以扩大我们的研发渠道；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；以及
•继续我们的内部研究和开发工作，并寻求发现更多的候选产品。
为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发出具有巨大市场潜力的产品，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括获取或发现候选产品，完成候选产品的临床前测试和临床试验，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的产品。我们只是处于其中一些活动的初步阶段。
我们获得了监管部门的批准，并初步商业化了TEMBEXA，然而，我们的其他候选产品还没有商业化。我们可能无法成功开发更多候选产品或将任何候选产品商业化。如果我们没有成功地开发任何候选产品或将其商业化，或者如果任何获得监管部门批准的产品的收入不足，我们将无法实现盈利，我们的业务可能会失败。除了在美国的这些风险，假设在其他地区获得监管批准，我们的收入也取决于
美国以外的市场，以及我们获得市场批准和在美国以外取得商业成功的能力。
虽然我们在2022年实现了盈利，因为我们完成了与Emerent的资产出售，但我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。我们公司的价值下降可能会导致你的全部或部分投资损失。
我们从产品销售中获得未来收入的能力是不确定的，取决于我们成功开发、获得监管部门对候选产品的批准并将其商业化的能力，即使我们产生未来的收入，它们也可能不足以带来盈利。
我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与合作伙伴成功完成候选产品的开发、获得必要的监管批准并将其商业化的能力。在可预见的未来，我们可能不会从产品销售中获得收入。我们未来从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：
•取得了良好的结果，并推动了伊米普利的开发，包括用于治疗H3K27M突变的胶质瘤的ONC201，以及其他潜在的适应症；
•获得美国监管机构对ONC201和其他流水线资产的批准；
•获得外国监管机构对ONC201和其他流水线资产的批准；
•产生、许可或以其他方式获得候选产品的管道，这些候选产品将进入临床开发、监管批准和商业化。
进行临床前试验和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能激活、登记和完成，而且我们可能永远不会成功招募足够数量的患者或生成获得监管批准和实现产品销售所需的必要数据。如果我们没有获得有利的结果，或者如果任何候选产品的开发被推迟，我们的预期开发成本可能会增加。特别是，如果任何候选产品的开发被推迟，因为FDA或外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行研究或试验，或者我们出于战略原因决定进行额外的研究或试验，我们可能会产生比目前预期的更高的成本。
由于与药品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法确切地预测如果有必要进行任何额外试验，我们的预期开发成本将会增加的时间或金额。
此外，任何候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售可能在几年内无法商业销售的产品，如果根本没有的话。对于任何获得批准的候选产品，我们预计在商业化方面会产生巨大的成本。因此，我们不能向您保证，我们将能够从任何经批准的候选产品的销售中获得收入，或者即使我们确实产生了销售，我们也将实现或保持盈利。
如果我们无法获得额外的融资，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划，为我们的产品开发计划寻找企业合作伙伴，或者以不利的条款放弃或许可我们对技术或候选产品的权利。
开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。我们相信，我们现有的可用于为运营提供资金的资本将使我们能够至少在未来12个月为目前的运营费用和资本需求提供资金。我们无法控制的不断变化的情况可能会导致我们消耗资本的速度比我们目前预期的更快，我们的临床试验可能会遇到技术、登记或其他困难，可能会增加我们的开发成本，比我们预期的要高，或者因为FDA或外国监管机构要求我们在目前预期的研究或试验之外进行研究或试验。
2021年1月，我们收购了Ondiceutics，Inc.(Ondiceutics)，这是一家私人持股的临床阶段生物技术公司，正在开发一种新的潜在化合物类别--咪喹酮。Ondiceutics的主要候选产品ONC201目前正在进行多项临床研究，包括最近启动的第三阶段行动研究，这是一项针对H3K27M突变胶质瘤的注册研究。
我们还在寻求更多的外部机会来建立我们的候选产品管道，如果我们确定了更多候选产品，我们可能需要筹集更多资金，我们可以通过一个或多个股权发行、债务融资、政府或其他第三方资金、战略联盟以及许可或合作安排获得这些候选产品。
获得额外的资金可能会使我们的管理层从日常活动中分流出来，这可能会对我们开发和商业化我们最先进的临床化合物或任何其他候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集额外资本，我们可能会被要求：
•显著推迟、缩减或停止ONC201或任何其他候选产品的开发或商业化；
•为ONC201或任何其他候选产品寻找企业合作伙伴，而不是在其他情况下是可取的，或者以比其他方式更不有利的条款寻找合作伙伴；或
•以不利的条款放弃或许可我们对技术或候选产品的权利，否则我们将寻求开发或商业化自己。
如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们将无法进行开发和商业化努力，这将对我们的业务、运营结果和前景以及我们开发候选产品的能力产生重大不利影响。
如果我们使用我们与硅谷银行的信贷安排，我们的贷款和担保协议的条款对我们的运营和财务灵活性施加了限制，如果我们不遵守契约或满足某些条件，可能会导致我们加快偿还义务和取消我们质押资产的抵押品赎回权，这可能会严重损害我们的流动性、财务状况、经营业绩、业务和前景，并导致我们的证券价格下跌。
我们与硅谷银行的贷款和安全协议(贷款协议)于2022年1月31日生效，要求我们遵守某些金融契约，包括要求我们在某些时间保持特定的流动性和现金水平。贷款协议还要求我们遵守其他一些契约(肯定的和否定的)，包括限制性契约，这些契约限制了我们产生额外债务的能力；与任何其他组织合并或合并，或以其他方式改变控制权；收购、拥有或进行投资；回购或赎回任何类别的股票或其他股权；宣布或支付任何现金股息或对任何类别的股票或其他股权进行现金分配；以及转让我们资产的一大部分，每种情况均受例外情况限制。除某些例外情况外，我们在贷款协议下的义务是以我们除知识产权以外的几乎所有资产的优先完善担保权益作为担保。
除其他特定违约事件外，除有限的例外情况外，硅谷银行可以在我们不遵守某些契约或发生某些事件时宣布违约事件，这些事件由硅谷银行自行决定产生重大不利影响，包括：我们整体的业务、财产、资产或运营发生重大不利变化或重大不利影响；我们履行贷款协议下任何义务的能力受到重大损害；对贷款抵押品或其价值产生重大不利影响；或对贷款抵押品的留置权的可执行性或优先权或贷款协议或相关协议的合法性、有效性、约束力或可执行性造成重大损害。
如果我们在信贷安排下违约，硅谷银行可能会加速我们所有的偿还义务，这可能需要我们寻求额外或替代融资和/或修改我们的运营计划。我们不能保证我们将来能够遵守贷款协议中包含的所有契约，或者在需要时获得豁免。如果我们无法遵守或获得贷款协议项下任何违规行为的豁免，硅谷银行可以宣布发生违约事件，或要求我们以对我们不利的条款进一步重新谈判贷款协议，或者我们可能被要求寻求额外或替代融资。如果我们寻求额外或替代融资，我们可能无法以商业上合理的条款获得任何此类融资，甚至根本无法获得。如果我们无法获得资金来履行这些义务或重新谈判我们的协议，硅谷银行可以取消我们质押资产的抵押品赎回权，我们将不得不立即停止运营。此外，在违约事件持续期间，当时未偿还本金余额的当时适用利率可能会增加。一旦发生违约，硅谷银行也可以要求我们立即偿还贷款，以及提前还款罚款和其他费用。如果我们在这种情况下重新谈判协议，条款可能会对我们不利。如果我们被清算，硅谷银行的偿还权将优先于我们的股东从清算中获得任何收益的权利。硅谷银行对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的流动性、财务状况、经营业绩、业务和前景，并导致我们证券的价格下跌。
于2022年9月，硅谷银行与本公司同意暂停提供贷款协议下的未来垫款，直至双方同意修订贷款协议，以调整借款基数及重置契诺。
我们未来可能会招致更多的债务。管理这类债务的债务工具可能包含与管理我们现有债务的条款相同或更具限制性的条款。如果我们在到期时无法偿还、再融资或重组债务，硅谷银行可能会对抵押品提起诉讼，或者迫使我们破产或清算。
我们经常评估外部资产以建立我们的候选产品管道，但不能保证我们将成功地确定或完成候选产品的交易，不能保证任何此类交易将为我们的股东带来额外价值，或该过程不会对我们的业务产生不利影响。
2019年初，我们启动了对外部资产的审查，这些资产可以添加到我们的候选产品管道中。2021年1月，我们收购了Ondiceutics，这是一家私人持股的临床期生物技术公司，开发包括ONC201在内的伊米普利酮。在这笔交易中，我们负责并承担所收购化合物的开发和商业化的未来成本。这些成本将是巨大的，我们可能需要额外的资金，以按计划进行这些化合物的开发和商业化。此外，由于风险因素其他部分详述的与药物开发相关的各种风险和不确定因素，这些交易的预期效益可能永远无法实现。例如，2019年7月，我们与Cantex PharmPharmticals，Inc.签订了一项许可和开发协议，根据该协议，我们获得了开发和商业化用于任何用途的DSTAT的全球独家权利。2022年5月，我们决定停止Dociparstat钠(DSTAT)的开发，许可和开发协议随后终止。
除了我们的现有资产，我们可能会授权或收购额外的资产，进行合并或收购交易，发行额外的普通股，或从事旨在实现股东价值最大化的其他潜在行动。我们对这些事项的持续审查可能不会导致任何交易的确定或完成。审查外部机会的过程可能会耗费时间并对我们的业务运营造成干扰，如果我们无法有效地管理该过程，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。我们可能会产生与识别、评估、谈判和完成潜在交易相关的大量费用。不能保证任何潜在的额外交易，如果完成，将为我们的股东提供比我们普通股当前价格所反映的更大的价值。此外，一旦任何潜在的额外交易完成，我们很可能会产生与未来任何新产品候选产品的开发和测试相关的巨额成本，这可能需要我们筹集额外的资本。
与临床开发和监管审批相关的风险
我们所有的候选产品仍处于临床开发阶段，可能无法获得监管部门的批准或成功商业化。
我们没有营销、分销或销售我们目前的任何候选产品。我们最先进的候选产品是ONC201，我们正在开发用于治疗H3K27M突变胶质瘤的药物。2022年11月，我们启动了ONC201的3期临床研究，可能只有一项试验支持监管部门的批准是不够的，因为标准是两项充分且受控良好的3期试验。
不能保证我们当前或未来的临床试验将得到监管机构的批准，也不能保证它们将完成或如果完成，将成功，或者如果成功，将导致我们任何候选产品的销售获得批准。我们的任何候选产品的成功将取决于几个因素，包括以下因素：
•从我们的ONC201临床试验中产生阳性的安全性和有效性数据；
•获得美国食品药品监督管理局和美国境外相应监管机构的上市批准；
•建立商业制造能力；
•经批准上市的产品验收情况；
•有效地与其他疗法竞争；
•产品在获得批准后持续可接受的安全状况；以及
•获取、维护、执行和捍卫知识产权和索赔。
如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功将我们的候选产品(包括ONC201)商业化，这将严重损害我们的业务。
我们可能无法获得监管部门对我们最先进的临床候选药物ONC201的批准，或者可能会推迟获得批准。
2021年1月，我们收购了Ondiceutics，这是一家私人持股的临床阶段生物技术公司，开发一种新的潜在化合物类别--咪喹酮。肿瘤学的主要候选产品ONC201目前正在第三阶段行动研究和多名研究人员赞助的临床研究中进行评估。
我们已经与FDA就第三阶段研究的设计达成了总体一致意见，以支持潜在的上市批准。我们还没有与外国监管机构就计划中的研究的充分性、我们最先进的临床候选人中的任何一个，以及潜在的上市批准达成协议。我们可能被要求进行额外的临床、非临床或生产验证研究，并在考虑我们的申请之前提交这些数据。根据这些或任何其他所需研究的范围，我们提交的任何保密协议或申请的批准可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比我们可用的资源更多的资源。FDA和/或外国卫生当局也可能认为，如果进行并完成额外的研究，可能不足以批准我们的NDA或外国申请。
在获得监管批准方面的任何延误或无法获得监管批准，都可能阻止我们创造收入，实现并维持盈利能力。如果这些结果中的任何一个发生，我们可能被迫放弃ONC201的开发努力，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。
我们依赖于成功完成我们的候选产品的临床试验，包括ONC201。我们的候选产品在之前的临床研究中获得的积极临床结果可能不会在未来的临床研究中重复。
在获得包括ONC201在内的我们候选产品销售的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们候选产品的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。我们的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。在ONC201的案例中，早期研究是脑肿瘤患者的开放标签研究，而正在进行的ACTION研究是一项双盲、安慰剂对照的调查性研究。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的产品仍未能获得市场批准。
在我们的候选产品的临床试验期间或作为结果，我们可能会遇到一些不可预见的事件，这些事件可能会对我们的临床试验的完成产生不利影响，包括：
•监管机构或机构审查委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；
•在正在进行的临床计划期间，我们可能需要更换我们的一个临床研究组织(CRO)；
•我们候选产品的临床试验所需的受试者数量可能比我们预期的多，这些临床试验的登记人数可能不足或比我们预期的要慢，或者受试者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；
•由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止我们的候选产品的临床试验，包括发现受试者暴露在不可接受的健康风险中，或其他我们无法控制的因素；
•监管机构或机构审查委员会可能会要求我们或我们的研究人员因各种原因暂停或终止临床研究，包括不符合监管或质量要求；
•我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高；
•我们可能会遇到影响我们临床试验的机构或司法执法行动；
•我们的候选产品的供应或质量或对我们的候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不足；或
•我们的候选产品可能会有不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员暂停或终止试验。
我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准我们最先进的候选产品上市，包括ONC201。如果后期临床试验没有
如果产生有利的结果，我们为任何候选产品获得监管批准的能力可能会受到不利影响。
临床试验的延迟是常见的，原因很多，任何延迟都可能导致我们的成本增加，并危及或推迟我们获得监管部门批准和开始产品销售的能力。
临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。在我们候选产品的开发和测试的任何阶段，我们都可能会遇到临床试验的延迟。我们计划的临床试验可能不会按时开始，不会有有效的设计，不会招募足够数量的受试者，也可能不会如期完成。
可能导致临床试验延迟或不成功完成的事件包括：
•无法筹集启动或继续试验所需的资金；
•拖延获得或未能获得监管部门对研究用新药申请的批准或未能开始试验；
•延迟与FDA和外国卫生当局就最终试验设计达成协议；
•FDA或其他监管机构对我们的临床试验操作或试验地点进行检查后实施临床搁置；
•与现有CRO和/或临床试验地点的分歧导致的延误；
•延迟与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议；
•延迟获得或未能获得IRB或道德委员会(EC)对每个场地的必要批准；
•延迟招募合适的患者参加试验；
•延迟让受试者完全参与试验或返回治疗后随访；
•受试者因副作用或其他原因退出试验造成延误的；
•临床站点拒绝参加试验或退出试验，从而不利于登记；
•对我们采取的机构或司法执法行动；
•具体疾病护理标准的变化；
•增设新诊所所需的时间；以及
•我们的合同制造商延迟生产和交付足够的临床试验材料。
如果我们候选产品的任何临床试验的启动或完成因上述任何原因而被推迟，我们的开发成本可能会增加，我们的审批过程可能会延迟，我们可能拥有产品候选商业化独家权利的任何期限可能会缩短，我们的竞争对手可能会有更多时间在我们之前将产品推向市场。任何这些事件都可能削弱我们从产品销售中创造收入的能力，并削弱我们产生监管和商业化里程碑和特许权使用费的能力，所有这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的候选产品可能会造成不良影响，或具有可能延迟或阻止其监管批准或限制任何批准的标签或市场接受度的范围的其他特性。
我们的候选产品引起的不良事件(AE)可能会导致我们、其他审查实体、临床研究地点或监管机构中断、推迟或停止临床研究，并可能导致监管部门拒绝批准。例如，在我们对ONC201的第二阶段研究中，确定了一个严重的不良事件，研究人员认为可能与ONC201有关，赞助商不太可能与ONC201相关。对这一队列的全面安全数据收集和分析正在进行中。如果在我们的候选产品的临床试验中报告了不可接受的不良反应频率和/或严重程度，我们为候选产品获得监管批准的能力可能会受到负面影响。
如果我们批准的任何产品在获得市场批准之前或之后导致严重或意想不到的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管当局可能只批准产品的风险评估和缓解战略(REMS)，可能对分销和其他要素进行限制，以确保安全使用(ETASU)；
•监管部门可以撤回对该产品的批准，或以修改后的REMS的形式对其分销施加限制；
•监管当局可能要求添加标签声明，如警告或禁忌症；
•我们可能会被要求改变产品的给药方式或进行额外的临床研究；
•我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉可能会受损。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度，并可能大幅增加我们候选产品的商业化成本。
在我们的临床试验完成后，我们无法预测我们是否或何时会获得监管部门的批准，将我们的任何候选产品商业化，因此，我们无法预测包括ONC201在内的任何候选产品未来的任何收入时间。
在适当的监管机构审查和批准我们的候选产品之前，我们不能将我们的候选产品商业化，包括ONC201。监管机构可能无法及时完成审查过程，或者我们可能无法获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。可能会出现延迟，因为我们可能无法为我们的候选产品获得加速批准，并且可能需要进行大型验证性研究来支持加速批准或进行第一次全面批准。对于ONC201，可能需要配套的诊断测试来识别H3K27M突变胶质瘤患者，然后才能批准。如果我们的任何候选产品被提交给FDA咨询委员会，可能会在美国造成额外的延误，该委员会可能会建议限制批准或建议不批准该候选产品。在欧盟的背景下，在MAA审查期间进行口头解释可能会延长批准时限，并导致负面意见。欧盟有一个复审程序，根据该程序，负面意见可以被推翻，成为积极意见。将为该产品选出新的报告员。此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者在产品开发、临床研究和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。因此，我们无法预测何时(如果有的话)我们将从任何候选产品的商业化中获得任何未来收入。
如果我们或第三方合作者未能成功开发、验证并获得监管机构对供肿瘤学家使用的配套诊断方法的批准，可能会损害我们开发ONC201并将其商业化的能力。
对于ONC201，使用标准的护理诊断测试来识别H3K27M突变胶质瘤患者。目前，该测试仅作为实验室开发测试(LDT)提供，尚未获得FDA的批准或批准。FDA可能要求批准与批准ONC201 NDA相关的配套诊断。如果需要，我们打算依赖第三方开发ONC201商业化的配套诊断程序。伴随诊断是与相关产品的临床计划一起开发的，并作为医疗设备受到监管。如果第三方未能获得FDA批准或批准进行H3 K27M突变诊断测试，可能会削弱我们满足FDA对ONC201要求的能力，从而危及或推迟潜在的上市授权。
FDA可能会确定ONC201或我们的任何其他候选产品，即使在2026年9月30日之前被批准用于指定的儿科罕见疾病，也不符合优先审查凭单的资格标准。
在指定的罕见儿科疾病、被忽视的热带疾病或医学对策的候选产品获得监管部门批准后，FDA可以向治疗赞助商授予可转让代金券，使持有者能够优先审查另一种候选产品。
FDA已批准ONC201治疗H3 K27M突变胶质瘤的罕见儿科疾病。指定一种治疗罕见儿科疾病的药物并不能保证在申请获得批准时，该药物的NDA将符合罕见儿科疾病优先审查凭证的资格标准。根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)，我们需要在ONC201的原始NDA中申请一份罕见的儿科疾病优先审查凭证。FDA可以确定，ONC201的保密协议如果获得批准，不符合优先审查凭证的资格标准，原因包括：
•H3K27M突变胶质瘤的治疗不再符合罕见儿科疾病的定义；
•NDA包含先前在NDA中批准的活性成分(包括该活性成分的任何酯或盐)；
•新签协议不被认为有资格进行优先审查；
•NDA不依赖于对儿科人群和针对该人群的药物剂量进行的研究得出的临床数据(即，如果NDA没有包含足够的临床数据以允许充分的标签供所有受影响的儿科患者使用)；或
•NDA被批准用于不同的成人适应症，而不是ONC201指定用于治疗的罕见儿科疾病。
FDA对在2024年9月30日之前获得儿科罕见疾病指定的药物授予罕见儿科疾病优先审查凭证的权力目前将于2026年9月30日到期。在没有任何立法延期的情况下，如果ONC201的NDA因任何原因没有在2026年9月30日之前获得批准，无论它是否符合儿科罕见疾病优先审查凭证的标准，它都将没有资格获得优先审查凭证。
在监管机构批准我们的任何候选产品(包括ONC201)之后，我们仍将面临广泛的监管要求，我们的产品可能面临未来的开发和监管困难。
即使我们获得了监管部门的批准，授权当局仍可能对我们的候选产品(包括ONC201)的指定用途、分销或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的审批后研究或上市后监督施加持续要求。例如，最终为我们的候选产品批准的标签可能会包括对使用的限制，这是由于特定的患者群体和评估药物的使用方式以及在这些评估中获得的安全性和有效性数据。此外，我们的任何候选产品的分销可能会通过与ETASU的REMS进行严格控制，这些都是医疗保健专业人员在向患者开出或分发药物之前需要执行的医疗干预或其他操作。
我们的候选产品还将受到有关标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录保存以及安全和其他上市后信息报告的额外持续监管要求的约束。在美国，获得批准的保密协议的持有者有义务监督和报告不良事件以及任何不符合保密协议中的规格的产品。经批准的保密协议的持有人还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA的批准，以对经批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。如果需要REMS，NDA持有人可能被要求监控和评估医疗系统中负责实施ETASU措施的人员。除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和促销材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查。此外，欧盟及其成员国对药品的推广和营销施加了严格的限制。药品的标签外促销在美国、欧盟和其他地区是被禁止的。另一方面，医生可以在美国开出用于非标签用途的产品。尽管FDA和其他监管机构不规范医生根据其独立的医疗判断做出的药物治疗选择，但他们确实限制公司或其销售人员就尚未获得营销许可的产品的标签外用途进行促销宣传。然而，, 公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。在欧盟也禁止推广不受营销授权限制的医药产品。违反欧盟和其他地区医药产品推广规则的行为可能会受到行政措施、罚款和监禁的惩罚。
此外，药品制造商及其设施必须缴纳使用费，并由监管机构持续审查和定期检查是否符合现行的良好制造规范(CGMP)，以及遵守申请中作出的承诺。如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如质量问题或意外严重性或频率的不良事件，或产品生产设施的问题，监管机构可能会对该产品或制造设施施加限制，包括要求从市场上召回或撤回该产品或暂停生产。
如果我们在批准任何候选产品后未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：
•发出一封无标题的或警告信，声称我们违反了法律；
•寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款；
•暂停或撤回监管审批；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•拒绝批准待处理的申请或我们提交的申请的补充；
•召回和/或扣押产品；或
•拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化的能力，并抑制我们创造收入的能力。
我们的任何产品可能永远不会在美国以外的地方获得批准或商业化，我们的任何产品在美国以外的地方获得批准也不意味着我们的任何产品都会在美国国内获得批准或商业化，所有这些都可能限制我们充分发挥其市场潜力的能力。
为了在美国以外的市场销售任何产品，我们必须在每个国家建立和遵守关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构也会批准。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能保证
任何其他国家/地区的监管批准。审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区(包括国际市场)获得批准销售，我们也没有在任何市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们实现产品全部市场潜力的能力将无法实现。
相反，美国以外的监管机构(如欧盟委员会)的批准并不能确保FDA的批准。此外，在美国境外进行的临床试验可能不会被FDA接受。
ONC201或我们当前或未来的任何其他候选产品可能无法获得保险和足够的报销，如果获得批准，这可能会使我们难以盈利销售。
如果获得批准，ONC201或我们商业化的任何其他候选产品的市场接受度和销售将在一定程度上取决于第三方付款人(包括政府卫生行政部门、管理医疗组织和私人健康保险公司)将在多大程度上提供保险和足够的补偿。第三方付款人决定他们将支付哪些治疗费用，并建立报销水平。美国的第三方支付者在制定自己的承保和报销政策时，往往依赖于联邦医疗保险的承保政策和支付限制。然而，对于我们开发的任何候选产品的覆盖范围和报销金额，将根据付款人的情况做出决定。一个付款人决定为一种药物提供保险并不能保证其他付款人也会为该药物提供保险和适当的补偿。此外，第三方付款人决定为治疗提供保险并不意味着将批准足够的报销率。第三方付款人正在越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，同时质疑它们的安全性和有效性。即使我们获得监管部门批准的候选产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。我们不能确保我们可能开发的任何产品都可以在美国或其他地方获得保险和报销，未来可能会减少或取消任何可能获得的报销。
我们与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的关系可能会受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。
医疗保健提供者和其他人在推荐和处方我们获得市场批准的任何产品方面发挥着主要作用。我们目前的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规。这些法律可能会限制我们研究、营销、销售和分销我们获得市场批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括但不限于以下内容：
•联邦医疗保健反回扣法规，除其他事项外，禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或支付报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱使或奖励个人转介或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务，而这些商品、设施、物品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划进行全部或部分付款；
•联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括联邦民事虚假索赔法案(False Claims Act)，允许个人代表联邦政府提起民事诉讼，以执行这些法律中的某些法律，认为民事举报人或魁担《行动法》和《联邦民事货币处罚法》，除其他事项外，禁止个人或实体故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或故意作出虚假陈述，以不正当地逃避、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；
•1996年的联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)，除其他外，对明知和故意执行或试图执行骗取任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，施加刑事责任，无论付款人(例如，公共或私人)，并故意或故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利的交付或付款有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，与医疗保健事项有关的项目或服务；
•经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(HITECH)修订的HIPAA及其实施条例规定了某些义务，包括强制性合同条款，涉及在未经受规则约束的实体(如健康计划、医疗保健信息交换所和某些医疗保健提供者、其业务伙伴及其涵盖的分包商)适当授权的情况下，保护个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输；
•《一般数据保护条例》(GDPR)，规定公司有义务处理欧盟内个人的个人数据，以及相关的国家立法；
•全球司法管辖区(包括欧盟成员国)的强制医疗保健专业人员支付报告法律和/或要求，我们在这些司法管辖区进行研发和/或其他业务活动；
•FDCA，除其他事项外，禁止在药品和设备上掺假或贴上错误的品牌；
•联邦透明法是《患者保护和平价医疗法案》的一部分，经2010年《医疗保健和教育协调法案》(统称《ACA》)及其实施条例修订，其中要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商向医疗保险和医疗补助服务中心报告与向医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业者)、以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益有关的付款和其他价值转移的信息；以及
•类似的州法律和法规，包括：州反回扣和虚假索赔法律，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及州政府和非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南；州和地方法律要求药品销售代表注册；要求制造商提交与定价和营销信息有关的报告的州法律法规，这要求跟踪提供给医疗保健专业人员和实体的礼物和其他薪酬以及有价值的物品；以及管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，往往不会被HIPAA抢先一步。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了这些或任何其他卫生监管法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及削减或重组我们的业务，则我们可能面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、额外的报告义务和监督。任何针对我们违反这些法律的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们产生巨额法律费用和/或转移我们管理层对业务运营的注意力。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们也可能受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括但不限于被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生实质性影响。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的产品的能力。
例如，2010年3月颁布了ACA，以扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加对医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。然而，ACA的某些方面在行政、司法和国会方面一直存在挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。未来，ACA可能会受到更多挑战。目前尚不清楚任何此类挑战和其他诉讼，以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
还提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。
此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也越来越大。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，发布了总统行政命令，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中有多项针对处方药的条款。作为对这一行政命令的回应，2021年9月，美国卫生与公众服务部(DHHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及DHHS可以采取的推进这些原则的潜在行政行动。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括：(1)指示国土安全部就联邦医疗保险覆盖的某些单一来源药物和生物制品的价格进行谈判，(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定将从2023财年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。而2022年的通胀削减法案主要集中在控制医疗保险覆盖的药品和我们的候选产品(如果获得批准)的支出, 预计不会针对联邦医疗保险人群，但未来可能会实施其他类似的立法，其范围可能更广，并可能对我们的运营产生不利影响，包括我们将候选产品成功商业化的能力(如果获得批准)。此外，拜登政府于2022年10月14日发布了一项额外的行政命令，指示国土安全部提交一份报告，说明如何进一步利用联邦医疗保险和医疗补助创新中心来测试降低联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本的新模式。目前还不清楚这一行政命令或类似的政策举措是否会在未来得到实施。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。这样的改革努力可能会继续对药品定价施加压力，特别是在医疗保险计划下，还可能增加我们的监管负担和运营成本。
未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，更低的报销，以及我们未来获得批准的任何产品的价格面临更大的下行压力。我们无法预测未来可能会采取什么样的医疗改革举措。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖第三方制造商生产我们的临床前和临床药物供应，我们打算依赖第三方生产任何经批准的候选产品的商业供应。
我们不拥有或运营，也不希望拥有或运营针对我们的候选产品(包括ONC201)的产品制造、存储和分销或测试的设施。过去，我们的临床前和临床药物供应一直依赖第三方制造商。我们预计，在未来，我们将继续依赖这些制造商提供用于临床试验的药物供应，并将我们任何获得监管部门批准的候选产品商业化。
我们对第三方制造商的依赖会带来风险，包括：
•无法始终如一地满足我们的产品规格和质量要求；
•延迟或无法采购或扩大足够的制造能力；
•与扩大制造规模有关的制造和产品质量问题；
•扩大规模所需的新设备和设施的成本和验证；
•不符合cGMP和类似的国外标准的；
•无法在商业上合理的条件下与第三方谈判制造协议；
•以对我们造成代价或损害的方式或时间终止或不续签与第三方的制造协议；
•依赖有限数量的来源，在某些情况下，产品组件的单一来源，这样，如果我们不能确保这些产品组件的足够供应，我们将无法及时、以足够的数量或在可接受的条件下制造和销售我们的候选产品；
•目前从单一或单一来源供应商采购的零部件缺乏合格的后备供应商；
•我们的第三方制造商或供应商的运营可能会受到与我们的业务或运营无关的条件的干扰，包括制造商或供应商的破产，或我们无法控制的其他因素；
•超出我们控制范围的航空公司中断或成本增加；以及
•未能在规定的储存条件下及时交付产品。
这些事件中的任何一项都可能导致临床研究延迟、无法获得监管部门的批准或影响我们的产品成功商业化的能力。其中一些事件可能成为FDA或同等外国监管机构采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产。
可能会出现制造问题，这些问题可能会增加产品和监管审批成本，或者推迟或损害ONC201或我们其他候选产品的商业化。
我们计划在我们选定的供应商批准之前验证ONC201药物物质和药物产品流程。我们预计只有一家药品供应商和一家药品供应商有资格成为FDA的ONC201供应商。如果供应中断，临床供应可能会严重中断。另一家供应商需要有资格，这可能会导致进一步的延误。
随着在药物物质和药物制品的验证前和验证后生成更多批次数据，以及收集额外的稳定性数据，我们的流程和稳定性计划中可能会出现问题，可能需要解决这些问题，以便继续我们计划的临床试验，并获得监管部门对我们的产品和候选产品的商业营销的批准。在未来，我们可能会发现明显的杂质，这可能会导致监管机构加强审查，推迟我们的产品和候选产品的临床计划和监管批准，增加我们的运营费用，或者无法获得或维持对ONC201的批准。
出售我们的TEMBEXA计划和相关资产的预期收益可能无法完全实现或根本无法实现，或者可能需要比预期更长的时间才能实现。
2022年9月，我们完成了将我们的TEMBEXA计划和相关资产出售给Emerent BioDefense Operations Lansing LLC(Emergent)。根据出售条款，我们有权获得或有对价，包括里程碑付款和特许权使用费，这取决于TEMBEXA的进一步发展和商业成功。因此，我们获得或有对价的能力将在一定程度上取决于Emergent成功开发TEMBEXA并将其商业化的能力。若Emerent未能成功或及时将TEMBEXA业务整合至其业务中，则可能无法实现出售资产所带来的收入增长、里程碑成就、协同效应及其他预期利益，因此，吾等可能无法收到购买协议项下的全部或任何或有付款。采购协议中规定的里程碑可能无法及时实现(如果有的话)，并且我们可能不会收到任何未来的或有付款。任何未能实现这些里程碑的情况，或认为这些里程碑可能无法实现的看法，都可能对我们的业务和我们普通股的价值产生不利影响。
此外，在2019年，我们与SymBio制药公司(SymBio)达成了一项许可安排，根据该安排，SymBio将负责TEMBEXA的未来开发和商业化，以治疗包括天花在内的正痘病毒以外的人类疾病。关于向Emergent出售TEMBEXA全球权利，我们在SymBio许可协议下的权利和义务由Emergent承担。在与SymBio许可协议相关的布伦西多福韦监管里程碑中，我们可以从Emergent获得高达1250万美元的资金。我们根据资产购买协议收到里程碑付款的权利取决于SymBio在许可适应症中实现某些监管里程碑的情况。
TEMBEXA在人体上的非正畸用途的开发和商业化，以及我们根据资产购买协议收到潜在里程碑付款的能力，如果SymBio：
•缺乏或没有投入足够的时间和资源来发展TEMBEXA；
•缺乏或没有投入足够的资本为东京经济技术开发区的发展提供资金；
•单独或与他人合作开发与TEMBEXA竞争的产品；
•未能获得TEMBEXA必要的监管批准；
•不及时开展活动的；
•终止其与Emerent的执照；
•没有有效地追求和执行与TEMBEXA相关的知识产权；或
•与想要终止协作的第三方合并。
对于上述任何情况的发生，我们的控制有限或无法控制。如果出现上述任何问题，可能会推迟或取消我们收到资产购买协议中的监管里程碑的能力。
Emerent可能不能根据BARDA合同的条款充分履行，并且我们可能被要求保证履行Emerent在更新项下承担的所有义务。
根据美国政府合同条例的要求，BARDA合同的更新协议包括一项条款，要求作为转让方的Chimerix为Emergent履行BARDA合同提供担保。如果Emerent未能生产或提供TEMBEXA的治疗疗程，未能对产品召回做出正确反应，或违反其他履约义务，BARDA可能会要求我们履行义务，这可能会导致我们根据保单提出索赔，转移我们管理层对公司优先事项的注意力，花费额外资源与供应商接洽，需要与Emerent达成额外的法律协议，以使Chimerix能够恢复对TEMBEXA的所有权和对绩效所需的供应链供应商的控制权，产生额外的法律费用，以及其他可能推迟或阻止我们完成优先临床计划的计划外费用，以及导致声誉损害。
我们依赖第三方进行、监督和监控我们的临床研究和相关数据，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。
我们依靠CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验的适当和及时的进行。虽然我们对他们的活动有协议，但我们对他们的实际表现影响有限。我们已经并计划继续依靠CRO来监控和管理我们正在进行的候选产品临床项目的数据，以及非临床研究的执行。我们只控制我们CRO活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。
我们和我们的CRO必须遵守FDA对在美国管辖范围内进行的临床试验的指导(或对在美国管辖范围外进行的临床试验相当的外国监管机构)，遵循国际协调良好临床实践委员会(ICH GCP)，这是FDA对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指南。FDA通过对试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点的定期检查来执行ICH GCP。如果我们或我们的CRO未能遵守ICH GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。
我们的CRO不是我们的员工，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的临床和非临床项目中。这些CRO也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能也在为这些实体进行临床研究或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。我们面临CRO可能未经授权披露或挪用我们的知识产权的风险，这可能会降低我们的商业秘密保护，并允许我们的潜在竞争对手访问和利用我们的专有技术。
如果我们的CRO未能成功履行其合同职责或义务，未能在预期期限内完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或任何其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准，或无法成功将ONC201或任何其他候选产品商业化。与我们的CRO在合同问题上的分歧，包括性能、合规或补偿，可能会导致CRO协议的终止和/或我们临床计划的延迟，并对临床数据的准确性和可用性带来风险。因此，我们开发的候选产品的财务业绩和商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。
与我们候选产品商业化相关的风险
ONC201和任何其他候选产品的商业成功将取决于医学界对这些产品的接受程度，包括医生、患者、药剂师、医疗保健支付者或政府机构。
在收到市场批准后，产品或候选产品可能无法获得医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人的足够市场接受度。如果这些产品没有达到足够的市场接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。我们的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：
•在我们的临床试验中展示了临床安全性和有效性；
•相对方便、易于管理和被医生、患者、药剂师和医疗保健支付者接受；
•任何不良事件的患病率和严重程度；
•FDA批准的标签中包含的相关候选产品的FDA和EMA等监管机构的限制或警告；
•替代疗法的可用性、有效性和安全性；
•价格和成本效益；
•我们或任何未来合作伙伴或竞争对手的销售和营销策略的有效性；
•获得医院处方批准的能力；
•能够通过适当的渠道确保产品的供应；
•有能力维持充足的库存；以及
•有能力获得和维持足够的第三方保险和适当的补偿，这可能因国家而异。
即使我们获得了监管部门的批准，授权当局仍可能对我们的其他候选产品(包括ONC201)的指定用途、分销或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的审批后研究或上市后监督施加持续要求。例如，最终为我们的候选产品批准的标签可能会包括对使用的限制，这是由于特定的患者群体和评估药物的使用方式以及在这些评估中获得的安全性和有效性数据。此外，ONC201的分布可以通过与ETASU的REMS严格控制，这是医疗保健专业人员在向患者开出或分发药物之前需要执行的医疗干预或其他行动。为了让患者继续治疗，可能还需要采取一些措施。
如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，我们可能无法可持续地产生收入。
我们目前没有一个销售和分销药品的组织。建立和维持这样一个组织的成本可能超过这样做的成本效益。为了营销任何可能被批准的产品，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。我们可能会与第三方建立战略合作伙伴关系，将我们的候选产品商业化。
我们对ONC201的战略是建立一支专业的销售队伍和/或与第三方合作，向美国和其他地方的医疗保健专业人员和第三方付款人推广该产品。我们可以选择与合同销售组织一起推出，并利用合同销售组织提供的配套商业支持服务。我们未来的协作合作伙伴(如果有)可能不会将足够的资源用于我们候选产品的商业化，或者可能会因为我们无法控制的因素而无法实现商业化。如果我们无法建立有效的合作关系，以便能够将我们的候选产品分销和销售到我们自己的营销和销售团队无法覆盖的医疗保健专业人员和地理区域(包括美国)，或者如果我们未来的潜在合作伙伴不能成功地将我们的候选产品商业化，我们从产品销售(包括ONC201的销售)中获得收入的能力将受到不利影响。
建立一支内部或合同销售队伍涉及许多挑战，包括：
•招聘和留住人才；
•培训我们招聘的员工；
•制定合规标准；
•设置适当的激励机制；
•管理额外的员工人数；
•确保适当的支持职能到位，以支持销售人员的组织需求；以及
•将新的业务部门集成到现有的公司架构中。
如果我们无法在任何市场建立自己的销售队伍或谈判战略合作伙伴关系以使我们的候选产品商业化，我们可能会被迫推迟我们的候选产品在这些市场的潜在商业化，缩小我们在这些市场的候选产品的销售或营销活动的范围，或者自费在这些市场进行我们的商业化活动。如果我们选择增加我们的支出来为商业化活动提供资金，我们将需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们将无法将我们的候选产品推向市场，也无法产生产品收入。有限或缺乏资金将阻碍我们实现成功商业化的能力。
如果我们无法独立或与第三方建立足够的销售、营销和分销能力，我们可能无法产生足够的产品收入，也可能无法盈利。我们将与许多目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的公司竞争。没有内部团队或
如果没有第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
此外，建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成提供这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售、营销和市场准入人员，我们的投资将会损失。
如果我们获得批准将任何产品在美国以外的地方商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的候选产品被批准商业化，我们可能会与第三方达成协议，在美国以外的地方销售这些候选产品。我们预计，与建立国际业务关系相关的额外风险包括：
•欧盟和其他国家对药品审批的不同监管要求；
•减少对知识产权的保护；
•关税、贸易壁垒以及监管和劳工要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致营业费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•不同的付款人报销制度、政府付款人或患者自付制度和价格控制；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；
•与动物来源材料跨界运输有关的监管风险；
•因地缘政治行动造成的业务中断，包括战争和恐怖主义，或自然灾害和其他我们无法控制的事件，包括流行病、流行病、地震、台风、洪水和火灾；以及
•监管和合规风险，与保持准确的信息和对可能属于美国《反海外腐败法》、其账簿和记录条款或反贿赂条款或类似的反贿赂或反腐败法律法规权限范围内的活动的控制有关。
我们在这些领域的经验有限。此外，欧盟和欧洲许多个别国家都提出了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。许多总部位于美国的生物制药公司发现，在美国以外营销自己的产品的过程非常具有挑战性。
我们面临着来自其他生物技术和制药公司的竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
生物技术和制药行业竞争激烈。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、生物技术公司和大学以及其他研究机构。
我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术、商业和其他资源，例如更多的研发人员、更强大的知识产权组合、经验丰富的营销和制造组织以及成熟的销售队伍。生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。
由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、获得或许可比我们目前正在开发的或我们可能开发的任何候选药物更有效或更便宜的药物产品，包括ONC201。
对于同样的适应症，我们将面临来自目前批准或未来将批准的其他药物的竞争。因此，我们成功竞争的能力将在很大程度上取决于我们的能力：
•发现和开发优于市场上其他产品的药物；
•通过我们的临床试验证明，我们的候选产品，包括ONC201，与现有和未来的疗法有所不同；
•吸引高素质的科研、产品开发和商务人才；
•获得并成功捍卫和执行我们的药品和技术的专利和/或其他专有保护；
•获得所需的监管批准；
•在新药的发现、开发和商业化方面与制药公司成功合作；
•与成熟的竞争对手和/或将在我们的任何候选产品(包括ONC201)之前或之后进入市场的竞争对手相比，提供具有竞争力的价值主张；以及
•与第三方付款人协商有竞争力的定价和报销。
我们竞争对手的产品的可用性可能会影响我们能够对我们开发的任何候选产品收取的价格。无法与现有或随后推出的药物产品竞争将对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
老牌制药公司可能会投入巨资加快新化合物的发现和开发，或者授权可能会降低我们的候选产品竞争力的新化合物。此外，任何与经批准的产品竞争的新产品都必须在功效、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，以克服价格竞争并在商业上取得成功。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功获得专利保护、获得FDA批准或发现、开发和商业化药物，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
我们业务的成功主要取决于我们识别、开发和商业化产品的能力。由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在特定适应症的研究计划和产品候选上。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。
我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：
•我们的研究方法或我们合作伙伴的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品；
•我们潜在的候选产品可能被证明具有有害的副作用，或可能具有其他特征，使产品无法销售或不太可能获得上市批准；以及
•我们的合作伙伴可能会针对潜在的候选产品更改他们的开发配置文件，或者放弃某个治疗领域。
如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会将我们的研究努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或产品候选上。
如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留独家开发权和商业化权利对我们是有利的。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能获得或保护与我们的产品和候选产品相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的产品和候选产品相关的知识产权。生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能不确定。我们拥有或许可的专利申请可能会失败
导致已颁发的专利声明涵盖美国或其他国家/地区的产品。如果发生这种情况，可能会出现早期的仿制药竞争，与我们可能开发的任何候选产品竞争。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这些技术可能会使专利无效或阻止专利基于未决的专利申请而颁发。即使专利确实成功颁发，第三方也可能对其有效性、可执行性、范围或所有权提出质疑，这可能会导致此类专利或我们对此类专利的权利被缩小或无效。
此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。如果我们持有或许可的与我们的任何候选产品有关的专利申请未能发布，或者如果它们的保护广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发我们的产品，并威胁到我们将产品商业化的能力。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，或者是否会发现任何已颁发的专利不会被发现无效和不可执行、不会受到第三方的威胁或将充分保护我们的产品和候选产品。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售批准的产品的时间段可能会缩短。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍是保密的，因此我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提交与我们的任何候选产品相关的专利申请的公司。此外，如果第三方提交了此类专利申请，则可以在美国由第三方发起干涉程序或由我们提起诉讼，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得许可，这可能是不可能的。除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利的专有技术。, 专利难以强制执行的过程，以及我们药物发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的其他要素。尽管我们希望我们的所有员工将他们的发明转让给我们，以及我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方，以签订保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，此类协议提供足够的保护且不会被违反，我们的商业秘密和其他机密专有信息不会以其他方式泄露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。如果我们无法阻止与我们的技术相关的非专利知识产权向第三方进行实质性披露，并且不能保证我们将拥有任何此类可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
此外，一些外国的法律对专利和其他专有权利的保护程度或方式与美国的法律不同。因此，我们在国外保护和捍卫我们的知识产权可能会遇到重大问题。我们也可能无法在所有外国申请或获得与我们的产品和候选产品相关的专利和其他知识产权保护。
最后，我们的某些活动和我们的许可方的活动已经得到了美国联邦政府的资助，未来也可能得到资助。当在美国联邦政府资助下开发新技术时，政府将获得产生的任何专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非排他性许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们的专利技术的“进场”权利。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现美国政府资助的技术的实际应用，因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府可以行使其游行权利。此外，美国政府资助的发明必须向政府报告，美国政府的资助必须在任何由此产生的专利申请中披露，我们对此类发明的权利可能受到在美国制造产品的某些要求的约束。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力，或以其他方式影响我们的业务。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯或以其他方式侵犯第三方的专利和专有权。美国国内外都有大量涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干扰、反对以及向美国专利商标局(U.S.Patent and Trademark Office，简称PTO)及其外国同行提起的当事人间复审程序。在我们和我们的合作者正在开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，以及我们作为一家上市公司获得更高的知名度和市场曝光率，我们的候选产品或其他商业活动可能受到的风险增加。
侵犯第三人的专利权和其他专有权的请求权。第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造ONC201或任何其他候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求与ONC201或任何其他候选产品有关的材料、配方、制造方法或治疗方法。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得了许可，或直到该等专利到期。
同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的方方面面，包括联合疗法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发适用的候选产品并将其商业化的能力，除非我们获得了许可证或该专利到期。在任何一种情况下，这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。此外，我们可能会受到侵犯其他知识产权(如商标或版权)或盗用他人商业秘密的指控，如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权或专有信息，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权或其他知识产权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们受影响的产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测是否会有这样的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证来推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，我们经常这样做。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品，这可能会严重损害我们的业务。我们不能保证不存在可能对我们的产品或候选产品强制执行的第三方专利，从而导致禁止我们的销售，或者对于我们的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、许可人和被许可人的专利或我们的其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可方的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出法律索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。向第三方提出索赔也可能导致第三方对我们提出反索赔。
我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。如果在诉讼中胜诉的一方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。任何强制执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利办公室和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。
虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或控制我们许可专利的起诉和维护的许可方未能维护涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们可能会失去我们的权利，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。
与美国政府合同和赠款相关的风险
政府合同中的不利条款，可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。
美国政府合同通常包含不利的条款，并由政府自行决定进行审计和修改，这将使我们面临额外的风险。例如，根据与美国政府签订的任何合同，美国政府有权单方面：
•审核并反对任何与合同有关的成本和费用，理由是这些费用和费用在FAR下是不允许的，并要求我们偿还所有此类成本和费用；
•因违反或涉嫌违反法律或法规，暂停或阻止我们在一段时间内接受新合同或延长现有合同；
•主张对根据合同制造的产品和开发的知识产权的非排他性、不可转让的权利，并在某些情况下，如涉及公共健康和安全的情况，可在未经我方同意的情况下将此类发明许可给第三方；
•因违反或者涉嫌违反法律、法规，解除、终止或者中止合同的；
•因任何原因或无故终止全部或部分合同，以方便政府，包括如果适用的政府机构无法获得资金；
•缩小任何合同的范围和价值；
•拒绝行使继续任何合同的选择权；
•以非政府承包商选择的方式指导开发计划的进程；
•要求我们执行期权部分，即使这样做可能会导致我们放弃或推迟追求其他具有更大商业潜力的机会；
•采取导致开发时间比预期更长的行动；以及
•更改任何合同中的某些条款和条件。
如果终止合同符合美国政府的利益，或者如果我们因未能按照合同规定的里程碑履行而违约，美国政府也有权终止任何合同。便利终止条款一般使我们能够收回在终止之前完成的工作的已发生或承诺的费用(外加部分商定费用)和和解费用。除了政府接受的服务金额外，违约终止条款不允许收回费用。
此外，我们必须遵守许多影响我们与美国政府开展业务的法律和法规。影响我们业务的最重要的政府合同法规包括：
•FAR和机构具体条例是FAR的补充，全面规范政府合同的采购、订立、管理和履行，并在许多领域实施联邦采购政策，如雇用做法、环境保护、记录的准确性和保留期、成本的记录和计入、实验室动物的治疗和人类主题研究；
•管理利益冲突和雇用前政府雇员的商业道德和公共诚信义务，限制发放小费和为游说活动提供资金，并纳入了其他要求，如《反回扣法》和《反海外腐败法》；
•进出口管制法律法规；以及
•法律、法规和行政命令，限制使用和传播为国家安全目的保密的信息，并限制某些产品和技术数据的出口。
此外，我们可能需要与包括供应商、顾问和其他第三方承包商在内的第三方签订协议和分包合同，以便根据我们与美国政府的协议履行我们的合同义务。谈判和达成这类安排可能会耗费时间，我们可能无法与这些第三方达成协议。任何此类协议也必须符合我们政府合同的条款。任何延误或无法达成此类安排，或以不符合我们合同条款的方式达成此类安排，都可能导致违反我们的合同。
由于这些不利的条款，我们必须进行重大的合规活动。将资源从商业项目转移到这些合规活动，以及美国政府行使这些条款下的任何权利，都可能对我们的业务造成实质性损害。
我们的业务受到美国政府的审计，负面审计可能会对我们的业务产生不利影响。
美国政府机构，如国土安全部，定期对政府承包商和联邦拨款接受者进行审计和调查。这些机构审查承包商在合同、成本结构和遵守适用法律、法规和标准方面的表现。
国土安全部也可以审查其内部控制制度和政策是否足够，以及承建商是否遵守其内部控制制度和政策，包括承办商的采购、财产、估算、补偿和管理信息系统。任何被发现不适当地分配给特定合同的费用将不会得到报销，而已经报销的此类费用必须退还。如果审计发现不当或非法活动，我们可能会受到民事和刑事处罚以及行政处罚，包括：
•合同终止；
•没收利润；
•暂停付款；
•罚款；及
•暂停或禁止与美国政府开展业务。
此外，如果美国政府指控我们存在不当行为，我们的声誉可能会受到严重损害，这可能会对我们的业务产生不利影响。
2022年，美国国立卫生研究院(NIH)财务咨询服务部(DFAS)启动了与BARDA开发合同相关的例行审计。这次审计是一次预定的审计，不是对任何不当行为或不当行为的指控的回应。
与我们的业务运营和行业相关的风险
越来越多的人要求同情地使用我们未经批准的疗法，这可能会导致损失。
最近媒体对个别患者扩大准入请求的关注导致了地方和国家一级的立法，称为“试用权”法律，如《试用权法案》，旨在使患者能够获得未经批准的治疗。新的和正在出现的关于扩大获得未经批准的药物治疗危及生命的疾病的立法可能会对我们未来的业务产生负面影响。此外，在2014年，我们成为了一场积极和颠覆性的社交媒体运动的目标，这场运动与访问TEMBEXA的请求有关。如果我们在未来遇到类似的社交媒体活动，我们的业务可能会受到严重干扰，可能会导致亏损。
这一领域的激进主义和立法的一个可能后果是，我们需要启动一个意想不到的扩大准入计划，或者比预期更早地让我们的产品候选产品更广泛地提供。我们是一家资源有限的小公司，意外的试验或准入计划可能会导致资源从我们的主要目标转移。
此外，通过同情使用或扩大准入计划获得未经批准药物的患者患有危及生命的疾病，并已用尽所有其他可用的治疗方法。这些患者群体中发生严重不良事件的风险很高，这可能会对我们候选产品的安全状况产生负面影响，这可能会导致重大延误或无法成功将其商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。在我们的临床试验之外，患者对ONC201或ONC206的需求可能会影响我们受控临床试验的进行或推迟完成。我们已经修改了我们的开放式扩展接入计划的协议，以专注于不符合条件的患者
第三阶段行动研究。因此，3期行动研究将作为放射治疗完成后新诊断的H3K27M突变弥漫性胶质瘤患者接受ONC201治疗的主要机制。这一决定可能会引发负面宣传或其他与此类扩大准入计划的潜在参与者有关的中断。
来自Investigator发起的临床试验(IITs)的3期行动研究合格患者的竞争可能会导致损失。
我们目前支持由Gustave Roussy在法国巴黎发起的弥漫性固有桥脑胶质瘤(DIPG)根除生物医学(BIOMEDE 2)IIT。这是一项多中心、随机开放标签的3期对照试验，通过与依维莫司(主要目标基于内部比较)以及随后的历史对照来评估ONC201的疗效。目前，BIOMEDE 2研究向其他有资格参加3期行动研究的患者开放。竞争报名可能会对我们登记第三阶段行动研究的能力产生负面影响。患者可能更喜欢参加BIOMEDE 2 IIT而不是3期行动研究，因为该研究不包含安慰剂对照组。患者对BIOMEDE 2 IIT的偏好可能会影响第三阶段行动研究的进行或推迟启动或完成。如果第三阶段行动研究的启动或完成被推迟，我们的开发成本可能会增加，我们的审批过程可能会推迟，我们可能拥有ONC201独家商业化权利的任何期限可能会缩短，我们的竞争对手可能会有更多时间在我们之前将产品推向市场。任何这些事件都可能削弱我们从产品销售中创造收入的能力，并削弱我们产生监管和商业化里程碑和特许权使用费的能力，所有这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。我们最近与另一位IIT赞助商合作修改了协议，删除了可能符合第三阶段行动研究条件的患者。这一决定可能会引起与研究所潜在参与者有关的负面宣传或其他干扰。
如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求，我们可能面临成本增加、候选产品开发延迟、处罚和业务损失。
我们的活动以及我们的合作者、合作伙伴和第三方提供商的活动在美国和其他司法管辖区都受到广泛的政府监管和监督。FDA和其他司法管辖区的类似机构直接监管我们许多最关键的业务活动，包括进行临床前和临床研究、产品制造、广告和促销、产品分销、不良事件报告和产品风险管理。各州对医疗保健公司的营销行为施加了越来越多的限制。此外，制药和生物技术公司一直是指控违反政府法规的诉讼和调查的目标，包括声称提交不正确的定价信息、不允许的药品标签外促销、旨在影响联邦或州医疗保健业务推荐的付款、提交虚假的政府报销申请、违反反垄断行为、违反《反海外腐败法》或违反与环境有关的行为。违反政府规定的行为可能会受到刑事、民事和行政处罚，包括罚款和民事罚款，以及被排除在参与包括联邦医疗保险和医疗补助在内的政府项目之外。除了对违反法律法规的处罚外，我们还可能被要求推迟或终止候选产品的开发，或者可能被要求偿还从政府支付者那里收到的金额，或者如果我们被发现错误地计算了我们提交给政府的定价信息，则我们可能被要求支付额外的回扣和利息。无论我们是否遵守了法律，对涉嫌违法行为的调查都可能增加我们的费用，损害我们的声誉, 分散管理层的时间和注意力，并对我们的业务产生不利影响。
我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们执行团队的主要成员。虽然我们已经与我们的每一位高管签订了雇佣协议或聘书，但他们中的任何一位都可以随时离开我们的工作，因为我们的所有员工都是“随意”的员工。为了帮助吸引、留住和激励合格的员工，我们使用基于股票的奖励，如员工股票期权和限制性股票单位。截至2022年12月31日，约95.9%的未偿还期权的行权价高于该股当天的收盘价。因此，目前的情况对保持员工的积极性提出了相当大的挑战，并对在复苏开始之前留住员工构成了严重威胁。如果我们的股份薪酬不再被视为有价值的好处，我们吸引、留住和激励员工的能力可能会减弱，这可能会损害我们的运营结果。
我们的2013年股权激励计划(2013计划)和2013员工购股计划(ESPP)下的股票储备之前在每年的1月1日自动增加。未来，除有限的例外情况外，我们将被要求在未来增加我们2013年计划(或后续计划)和ESPP的股份数量时，必须寻求股东的批准。如果我们无法获得股东对未来加薪的批准，我们通过以股份为基础的薪酬吸引、留住和激励员工的能力将大大减弱。
我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。为我们的业务招聘和留住其他合格的员工，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。目前，我们行业缺乏适当技能的高管，这种情况很可能会持续下去。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。因此，对技能人才的竞争非常激烈，离职率可能很高。鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员。此外，我们任何一项临床研究的失败都可能使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘或失去任何高管或关键员工的服务可能会对我们的研究、开发和商业化目标的进度产生不利影响。
此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会，这也可能对我们的研究、开发和商业化目标的进度产生不利影响。
针对我们的潜在产品责任诉讼可能会导致我们招致重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
在临床研究中使用我们的候选产品，包括ONC201，以及销售我们获得市场批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。有时，在基于具有意想不到的不良影响的药物的集体诉讼中，会做出大笔判决。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
•损害我们的商业声誉和媒体的严重负面关注；
•参与者退出我们的临床研究；
•相关诉讼的巨额抗辩费用；
•分散管理层对我们主要业务的注意力；
•向患者或其他索赔人提供巨额金钱奖励；
•无法将我们的候选产品(包括ONC201)商业化；以及
•减少对我们的候选产品的需求，如果被批准用于商业销售。
我们目前为每个事件承保1500万美元，为我们的美国临床试验提供总计1500万美元的产品责任保险，并根据要求为我们进行试验的其他国家/地区提供额外的本地保险，但尚未将保险范围扩大到商业销售。我们目前的产品责任保险覆盖范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而造成的损失。如果我们的候选产品获得市场批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能会波动，您可能无法以您的购买价或高于您的购买价转售您的股票。
我们普通股的交易价格一直不稳定，在可预见的未来可能会继续波动。我们的股价会因各种因素而大幅波动，包括以下因素：
•我们的候选产品或我们的竞争对手的临床试验结果；
•为我们的任何候选产品提交申请的任何延误，以及与该申请的监管审查相关的任何不利发展或被认为不利的发展；
•未能成功开发和商业化我们的候选产品，包括ONC201；
•终止我们的任何许可或合作协议；
•向Emerent出售我们的TEMBEXA计划和特定相关资产的进展；
•任何针对我们的机构或司法执法行动；
•无法获得额外资金；
•适用于我们候选产品的美国和其他国家/地区的法规或法律发展；
•不利的监管决定；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•无法为我们的候选产品获得足够的产品供应，或无法以可接受的价格供应；
•竞争对手引进新产品、新服务或新技术；
•未能达到或超过我们向公众提供的财务预测；
•未能达到或超过投资界的估计和预测；
•同类公司的市场估值变化；
•制药和生物技术行业的市场状况，以及发布新的或更改的证券分析师报告或建议；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•重大诉讼(包括专利或股东诉讼)，以及与专有权有关的纠纷或其他发展(包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力)；
•关键科学技术人员或管理人员的增减；
•我们或我们的股东将来出售我们的普通股；
•本公司普通股成交量；
•总体经济、行业和市场状况，包括持续的新冠肺炎疫情的影响；以及
•“风险因素”一节中描述的其他因素。
此外，股票市场，尤其是纳斯达克全球市场，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
根据截至2022年12月31日的已发行普通股，我们当时的高管、董事、5%的股东(根据现有信息)及其关联公司实益拥有我们约30.8%的有表决权股票。因此，这些股东有能力通过这种所有权地位对我们施加实质性影响。例如，如果这些股东选择共同行动，他们可能能够影响董事的选举、我们组织文件的修改，或者任何合并、资产出售或其他重大公司交易的批准。这种投票权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们公司。
股东激进主义可能会对我们的业务造成实质性的破坏。
上市公司越来越多地受到维权投资者发起的运动的影响，这些投资者倡导企业行动，如与财务重组、股息、股票回购甚至出售资产或整个公司相关的行动。
例如，我们的股东Rubric Capital Management(Rubric)在2022年11月发布了新闻稿并提交了附表13D，其中Rubric表示对公司的战略方向缺乏信心。作为回应，公司发布了一份新闻稿，我们在新闻稿中表示，我们不认为公司的清算符合我们所有股东的最佳利益，因为这将剥夺他们对ONC201和我们其他资产的重大上行潜力。我们还表示，这将是对这种致命疾病患者的不负责任，因为它将阻止ONC201的关键进展。我们表示，我们相信继续成功执行我们的战略是实现股东价值最大化的最佳途径，我们的董事会和领导团队定期考虑所有创造或提高价值的机会。
应对Rbric或其他激进投资者的委托书竞争和其他行动可能代价高昂且耗时，扰乱我们的运营，转移我们董事会和高级管理层对我们业务战略追求的注意力，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。
如果不能建立和维持足够的财务基础设施以及会计系统和控制，可能会削弱我们遵守上市公司财务报告和内部控制要求的能力。
作为一家上市公司，我们在日益苛刻的监管环境中运营，这要求我们遵守2002年的萨班斯-奥克斯利法案，以及美国证券交易委员会的相关规则和规定
披露要求、加速报告要求和更复杂的会计规则。萨班斯-奥克斯利法案要求的公司责任包括建立和维持公司监督，以及对财务报告和披露控制和程序进行适当的内部控制。有效的内部控制对我们编制可靠的财务报告是必要的，对帮助防止财务舞弊也很重要。
我们遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条，已经并将继续要求我们产生大量会计费用，并花费大量的管理努力。在今年或未来几年，我们的测试或我们独立注册会计师事务所随后的测试可能会揭示我们内部控制中的缺陷，我们将被要求及时补救，以便能够每年遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求。如果我们不能每年及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，我们可能会受到美国证券交易委员会、纳斯达克证券市场或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。此外，如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和运营结果可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们预计，未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的业务。在一定程度上，我们通过发行股权证券筹集额外资本，我们的股东可能会经历严重的稀释。我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们在不止一笔交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这样的出售也可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可能会获得优于我们现有股东的权利。
我们正在继续审查其他潜在的交易，以增加我们的候选产品渠道，这些交易可能涉及发行额外的普通股或其他股权证券。例如，2021年1月7日，我们收购了Ondiceutics，这是一家私人持股的临床期生物技术公司，开发包括ONC201在内的吡虫酮类药物。作为收购对价的一部分，我们预付了约2500万美元的现金，并发行了总计8723,769股我们的普通股。
根据我们的2013年股权激励计划(2013计划)，我们的管理层被授权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权。此外，根据2013年员工购股计划(ESPP)的条款，我们的董事会可能会授予或规定授予购买我们普通股的权利。如果我们寻求和我们的股东批准未来增加作为我们2013年计划(或后续计划)和ESPP基础的股票数量，我们的股东可能会经历额外的稀释，这可能会导致我们的股票价格下跌。
我们在使用我们的融资交易的净收益方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用它们。
我们的管理层在运用我们的融资交易净收益方面拥有广泛的自由裁量权。由于将决定我们使用融资交易净收益的因素的数量和可变性，它们的最终用途可能与目前的预期用途有很大不同。如果我们的管理层未能有效地使用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在使用之前，我们已将融资交易的净收益投资于期限不到24个月的投资级计息证券。这些投资可能不会给我们的股东带来良好的回报。
我们股价的波动可能会让我们面临证券集体诉讼。
过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
可以随时制定新的税收法律、法规、规章或条例。此外，现有的税收法律、法规、规章或条例可以被不同地解释、改变或修改。任何该等成文法则、释义、更改或
修改可能会对我们产生不利影响，可能具有追溯力。例如，最近颁布的爱尔兰共和法除其他规定外，对某些大公司的账面收入征收15%的最低税，对某些公司的股票回购征收1%的消费税。.根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法》(CARE法案)或任何未来税制改革立法修订的税法，公司税率的变化、与我们业务相关的递延税项净资产的实现、外国收益的征税以及费用的扣除，可能会对我们的递延税项资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。
我们的有效税率可能会波动，我们在税务管辖区产生的债务可能会超过应计金额。
我们的实际税率是由我们经营的不同地区的适用税率的组合得出的。在编制我们的财务报表时，我们估计在每个这样的地方将需要缴纳的税款。然而，由于许多因素，我们的有效税率可能会与过去有所不同，包括税法的通过、对我们税务申报的审查和审计结果、我们无法与税务当局达成或维持可接受的协议、所得税会计的变化以及税法的变化。这些因素中的任何一个都可能导致我们的实际税率与前几个时期或我们目前的预期有很大不同，并可能导致纳税义务超过我们财务报表中的应计金额。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
根据适用的美国税法，我们在2018年1月1日之前的纳税年度产生的联邦净营业亏损(NOL)结转仅允许结转20年。根据经CARE法案修订的税法，我们在2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦NOL可以无限期结转，但此类联邦NOL的扣减是有限的。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守税法或CARE法。
此外，根据修订后的1986年《国内税法》(简称《税法》)第382和383条，以及州法律的相应条款，如果一家公司在三年期间经历了股权所有权按价值超过50%的“所有权变更”，该公司使用变更前的NOL结转和某些其他变更前的联邦税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后的收入或税收的能力可能会受到限制。我们未来可能会经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些是我们无法控制的。因此，我们使用联邦结转和某些其他变化前的联邦税收属性(如研究税收抵免)来抵消变化后的收入或税收的能力可能会受到限制。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL结转的时期。因此，我们可能无法使用我们的州NOL结转和其他州税收属性的全部或大部分，这可能会加速或永久增加所欠的州税。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留任何未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值将是您投资我们普通股的唯一收益来源。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会使我们的股东受益，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的宪章文件和特拉华州法律中的一些条款可能具有反收购效果，可能会阻止其他公司收购我们，即使收购对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。这些规定包括：
•授权发行“空白支票”优先股，其条款可以确定，其股票可以在没有股东批准的情况下发行，这些优先股可能被用来制定“毒丸”，从而稀释潜在敌意收购者的股权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；
•仅经本公司董事会决议，才能变更本公司授权的董事人数；
•限制董事的免职；
•创建一个交错的董事会；
•要求股东诉讼必须在正式召开的股东大会上进行，并经书面同意禁止股东诉讼；
•取消股东召开股东特别会议的能力；以及
•规定提名进入董事会或提出可在正式召开的股东会议上采取行动的事项的事先通知要求。
这些条款中的任何一项的修改，除了我们董事会发行优先股股票和指定任何权利、优惠和特权的能力之外，都需要持有我们当时所有已发行普通股投票权的至少662/3%的持有者投赞成票。
这些规定可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。此外，我们还受特拉华州公司法第203条的约束，该条款一般禁止特拉华州公司在股东成为有利害关系的股东之日起三年内与该股东从事任何广泛的业务合并，除非此类交易得到我们董事会的批准。这一规定可能具有延迟或防止控制权变更的效果，无论这是我们的股东所希望的还是对我们的股东有利。此外，特拉华州法律的其他条款也可能阻碍、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并。
与信息技术相关的风险
信息技术系统的严重中断或数据安全的破坏可能会对我们的业务造成不利影响。
我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术(IT)系统，包括基于互联网的系统，以支持业务流程以及内部和外部通信。我们的IT系统的规模和复杂性使我们可能容易受到IT系统故障、恶意入侵和计算机病毒的影响，这可能会损害我们有效运营业务的能力。
此外，我们的系统可能容易受到数据安全漏洞的攻击--无论是员工还是其他人--这可能会将敏感数据暴露给未经授权的人。此类数据安全漏洞可能导致商业秘密或其他知识产权的丢失，或可能导致我们的员工、临床试验患者、客户、业务合作伙伴和其他人的个人信息(包括敏感个人信息)公开泄露。
任何此类干扰或安全漏洞都可能导致法律诉讼、根据保护个人信息隐私的法律承担责任、监管处罚、中断我们的运营和合作以及损害我们的声誉，这可能会损害我们的业务和运营结果。
越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
我们和我们的员工越来越多地利用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段。尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南并遵守适用规则，但我们或我们的员工使用社交媒体传播我们的产品或业务可能会导致我们被发现违反了适用的法律和法规。此外，我们的员工可能故意或无意地以不符合我们的社交媒体政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会产生责任，导致商业秘密或其他知识产权的损失，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息公开。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
项目2.财产
我们的公司总部位于北卡罗来纳州达勒姆27713号100套房子午线公园路2505号，我们租用的设施包括大约21,325平方英尺的办公空间。该设施的租约将于2026年7月到期。我们单独租赁了北卡罗来纳州达勒姆的实验室空间，总面积约为7925平方英尺。位于达勒姆的这个实验室空间的租约将于2026年7月到期。
我们相信，我们的物业和设备总体上得到了良好的维护和良好的运营状况。
项目3.法律程序
没有。
项目4.矿山安全披露
不适用。
第II部
第五项。 注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
股票表现图表(1)
下图显示了我们的普通股-纳斯达克生物技术指数和纳斯达克综合指数-从2017年12月31日到2022年12月31日的累计总回报。该图假设2017年12月31日的初始投资为100美元。以下图表中的比较是基于历史数据，并不是为了预测或指示我们的普通股或指数未来可能的表现。
累计总回报比较*
在奇美瑞公司中，纳斯达克生物技术指数和纳斯达克综合指数
(1) 本节不是“征集材料”，也不被视为已在美国证券交易委员会“备案”，并且不会以引用的方式纳入我们根据证券法或交易法提交的任何文件中，无论该文件是在本文件日期之前或之后提交的，也不会考虑此类文件中的任何一般合并语言。
*假设于2017年12月31日向(I)奇默里克斯公司的普通股、(Ii)纳斯达克生物技术指数和(Iii)纳斯达克综合指数各投资100美元(以及此后股息的再投资)。
股东
截至2023年2月24日，我们的普通股共有72名登记在册的股东，其中不包括其股票被经纪人以代名人或街头名义持有的股东。普通股股东的实际数量大于记录持有者的数量，包括作为实益所有人的股东，但其股票由经纪人和其他被提名者以街头名义持有。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。
股利政策
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，以支持我们的运营，并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付现金股息。未来任何与我们的股息政策有关的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的运营结果、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景和董事会认为相关的其他因素。此外，贷款协议可能禁止我们宣布或支付股息。
最近出售的未注册证券
没有。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
有关本公司股权薪酬计划的资料于此并入本年度报告第III部分第12项。
发行人及关联购买人购买股权证券
在本年报所述期间，我们并无购买任何证券。
项目6.保留
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下讨论和分析应与本年度报告中其他部分包含的“选定财务数据”以及我们的财务报表和相关附注一起阅读。本讨论和分析以及本年度报告的其他部分包含基于当前信念、计划和预期的前瞻性陈述，这些陈述涉及风险、不确定性和假设，例如关于我们的计划、目标、预期、意图和预测的陈述。由于几个因素的影响，我们的实际结果和选定事件的时间可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同，包括在“风险因素”和本年度报告的其他部分列出的那些因素。您应仔细阅读本年度报告的“风险因素”部分，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述大不相同的重要因素。另请参阅题为“前瞻性陈述”的一节。
概述
Chimerix(Chimerix，我们或公司)是一家生物制药公司，其使命是开发有意义地改善和延长面临致命疾病的患者的生命的药物。该公司专注于开发伊米普利酮，作为一种潜在的新型选择性癌症疗法。最先进的伊米普酮是多达韦酮(ONC201)，它正处于临床开发阶段，以H3K27M突变的胶质瘤为主导适应症。此外，依米普利酮ONC206目前正在进行剂量递增的临床试验。
最新发展动态
多达韦酮，ONC201
开展第三阶段行动研究
2022年11月，Chimerix在一年一度的神经肿瘤学会(SNO)会议上宣布启动其第三阶段行动研究。ACTION试验在患者完成一线放射治疗后不久招募他们，这是治疗胶质瘤的标准。这项研究旨在招募450名患者，他们以1：1：1的随机比例接受两种剂量频率之一的ONC201或安慰剂治疗。参与者将被随机接受：(I)625毫克的ONC201每周一次(第二阶段剂量方案)，(Ii)每周两次，连续两天，或(Iii)安慰剂。这项研究对体重超过10公斤的儿童和成人患者开放，体重低于52.5公斤的患者将按体重调整剂量。主要终点包括总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。将在阿尔法分配的三个时间点评估OS的效力，这三个时间点包括独立数据监测委员会(IDMC)分别在164次和246次活动中进行的两次中期评估，以及在327次活动中进行的最终评估。最终的PFS分析将在286个事件之后进行，使用神经肿瘤学-高级别胶质瘤的反应评估(RANO HGG)和神经肿瘤学-低级别胶质瘤的反应评估(RANO-LGG)标准通过盲法独立中央审查(BICR)评估进展。次要终点包括皮质类固醇反应、表现状态反应、生活质量(QOL)评估中基线的变化以及神经肿瘤学(NANO)神经评估(NANO)量表中神经功能基线的变化。
我们的计划是在中期或最终总体生存分析中得出积极的总体生存分析后，向监管机构提交审批。第一份营销授权申请可能会在美国启动，随后将在美国以外的地区提交。此外，如果无进展生存分析的结果是肯定的，我们将根据这些数据与监管机构讨论提交和批准ONC201的可能性。
外部和公司赞助的自然疾病史研究支持接受ONC201的患者的OS优势
在一年一度的SNO会议上，两个外部报告报告了接受ONC201治疗的患者的操作系统优势。对在美国和欧洲评估临床试验和机构经验的学术研究人员进行的OS分析表明，与从未接受ONC201治疗的患者相比，接受ONC201治疗的患者在疾病进展之前或之后的结果都更好。对于在疾病进展之前接受ONC201的患者，在第三阶段行动研究中正在评估相同的治疗环境，接受ONC201的患者的中位OS为26.3个月(n=35)。与未接受ONC201治疗的患者的12个月相比(n=274，p
另外，xCures在SNO上的海报演示文稿评估了DMG患者的现实世界结果和治疗模式，这也得出了ONC201对DMG患者延长OS的有意义的结论。此外，在2022年12月，我们报告了我们赞助的自然病史研究的数据，这些数据支持复发的H3K27M突变胶质瘤患者预后不良。这项研究收集了11个地点没有接受ONC201治疗的患者的数据。
总体生存队列。在没有接受ONC201治疗的复发患者中，首次疾病进展后的中位总生存期为5.1个月。这与之前报道的ONC201第二阶段数据集形成对比，该数据集显示，随着疾病的进展，从ONC201治疗开始算起，OS的中位数为13.7个月。在ONC201第二阶段分析中，12个月和24个月的存活率大约是没有接受ONC201治疗的患者的2-3倍。
客观反应队列。该公司还通过RANO-HGG标准对接受ONC201以外的治疗但符合用于分离单一药物反应的ONC201第二阶段分析所用的类似选择标准的患者进行客观反应评估。在两名可评估的患者中，两人都没有达到客观的反应。合格的患者数量较少，主要是因为ONC201、贝伐单抗和复发期内使用的放射治疗的高流行率，这将扰乱客观的反应确定。
对复发的H3 K27M突变DMG进行的ONC201期2期疗效分析显示，在高级别胶质瘤(RANO HGG)和/或低级别胶质瘤(LGG)的神经肿瘤学标准中，ONC201 2期疗效评估为30%。这些数据基于严格的标准，以确保反应归因于单一的药剂。每个反应都需要成像和临床标准，并受双读取器BICR的制约。
早期管道开发--ONC206、ONC212和CMX521
ONC206是第二代潜在分化的伊米普利酮，已在临床前模型中显示出抗癌活性。目前正在与美国国立卫生研究院(NIH)和太平洋儿科神经肿瘤学联盟(PNOC)合作，对ONC206进行I期剂量递增试验。2023年3月，该公司报告了一项研究发现，在PNOC研究中，一名接受单一疗法ONC206的无H3K27M突变的复发性胶质母细胞瘤患者出现了研究人员评估的反应。
针对GPR132和ClpP的ONC212已经完成了支持IND的毒理学研究。根据支持性数据，我们预计下一步将进行首次人体试验。ONC212正在与MD Anderson癌症中心和布朗大学合作进行临床前研究。
CMX521
CMX521是一种治疗SARS-CoV-2的核苷类似物抗病毒药物候选药物。CMX521无致突变性、致碎性或与线粒体毒性相关。此外，口服CMX521在GLP毒理学研究中表现出良好的概况，在健康志愿者第一阶段试验中耐受性良好，达到2400毫克，用于不同的适应症。
根据2006年公司与密歇根大学董事会达成的协议，公司获得了密歇根大学某些发明的全球独家专利权，这些发明与密歇根大学最初合成的某些化合物有关，包括CMX521。根据许可协议，该公司被允许研究、开发、制造和商业化利用UM专利权的产品，并在支付一定的再许可费和特许权使用费的情况下对这些权利进行再许可。
我们目前正在与北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)迅速崛起的抗病毒药物开发倡议(READDI)合作，该倡议是北卡罗来纳州提供的约170万美元赠款的共同接受者，用于开发CMX521作为治疗SARS-CoV-2的潜在药物。这笔赠款将用于前药物的合成和
通过方便的口服制剂优化CMX521经肺给药的动物实验。此外，北卡罗来纳大学还将建立新冠肺炎病小鼠疗效模型，并评估肺内递送的活性抗病毒药物。
TEMBEXA(布林多福韦，BCV)
2022年9月26日，我们完成了与Emerent BioDefense Operations Lansing LLC(Emergent)的资产出售，我们收到了2.38亿美元的预付款，并可能获得高达1.365亿美元的额外里程碑，这取决于生物医学高级研究和发展局(BARDA)未来可选采购合同的执行情况和其他开发里程碑。我们还有权从TEMBEXA在美国的未来毛利中赚取20%的特许权使用费，这些毛利与TEMBEXA在专营期内超过170万个疗程的治疗有关。该协议还允许我们在市场对市场的基础上，在TEMBEXA的独家经营期内，从与TEMBEXA在美国以外地区销售相关的所有毛利润中赚取15%的特许权使用费。
我们会继续为Emerent提供营运支援，以履行我们在《资产购买协议》(及相关协议)及《BARDA协议》下的责任。BARDA协议于2023年12月更新给Emerent。
此外，鉴于TEMBEXA正在向Emerent过渡，公司的规模缩减了约25%，以便将我们的开发能力和资本分配集中在我们的肿瘤学渠道上。
业务发展回顾
除了我们之前的业务开发交易外，管理层正在继续审查和评估潜在的交易机会，以期建立我们的候选产品渠道，包括但不限于许可、合并或收购交易，或特定资产的许可、购买或出售，以及旨在最大化股东价值的其他潜在行动。不能保证这次审查将导致确定或完成任何额外的交易或行动。
财务概述
收入
到目前为止，我们从产品销售中获得了适度的非经常性收入。在2022年前，我们到目前为止的所有收入都来自政府拨款和合同，以及根据我们的合作和许可协议收到的预付款。
Emerent BioSolutions，Inc.
2022年9月26日，本公司与Emerent完成了此前披露的资产出售。Emerent在交易完成时向公司预付了约2.38亿美元的现金。此外，根据资产购买协议，本公司有资格从Emergent获得：(I)因行使BARDA协议下的期权而应支付的里程碑付款总额约1.24亿美元；(Ii)支付相当于TEMBEXA在美国以外销售的毛利润15%的特许权使用费；(Iii)支付相当于TEMBEXA在美国销售的毛利润的20%的特许权使用费；(Iv)因实现某些其他开发里程碑而额外支付1250万美元。
本公司继续为Emerent提供营运支援，以履行资产购买协议(及相关协议)及BARDA协议下的责任。BARDA协议于2022年12月更新给Emerent。根据资产购买协议，该公司确认了约50万美元的合同收入，用于在截至2022年12月31日的12个月内提供支持。
TEMBEXA采购协议
于2022年6月，本公司与北美以外的第三方(买方)订立供应协议(供应协议)，根据该协议，本公司负责向买方供应，而买方负责向本公司购买TEMBEXA治疗课程，以供在美国以外的司法管辖区使用。根据供应协议的条款，买方于2022年6月和2022年7月分两次向本公司支付了总计约930万美元的购买价格。在截至2022年12月31日的12个月内，公司根据《供应协议》确认了930万美元的采购收入。
此外，2022年6月，加拿大公共卫生局(PHAC)向该公司授予了一份合同(PHAC合同)，根据该合同，PHAC同意购买至多约2530万美元(3300万加元)的TEMBEXA治疗方案，用于加拿大。PHAC在2022年7月交付并接受了几乎所有的采购，完成了这些发货的履约义务，并在截至2022年12月31日的12个月中产生了2260万美元的采购收入。PHAC于2022年11月将PHAC合同分配给Emerent。其余的治疗疗程由Emerent交付，并受适用于美国以外毛利润的资产购买协议的特许权使用费条款的约束。在截至2022年12月31日的12个月中，该公司确认了大约40万美元的特许权使用费收入。
巴尔达
2011年2月，我们与BARDA签订了成本加固定费用开发合同。根据合同，我们得到了7250万美元的费用补偿和460万美元的费用。根据合同条款，合同已于2021年9月到期。根据BARDA合同，我们在截至2021年12月31日和2020年12月31日的12个月内分别确认了160万美元和530万美元的合同收入。
未来，我们可能会从产品销售、许可费、里程碑付款和根据我们的知识产权许可开发的产品的销售版税中获得收入。我们预计，由于许可费、里程碑和其他付款的时间和金额，以及我们在销售产品时收到的付款金额和金额，如果产品成功商业化，我们产生的任何收入都将随季度波动。如果我们不能及时完成任何候选产品的开发或获得监管部门的批准，我们未来创造收入的能力以及我们的运营业绩和财务状况将受到重大不利影响。
研究和开发费用
自成立以来，我们一直将我们的资源主要集中在我们的研究和开发活动上，包括进行临床前研究和临床试验、制造开发努力以及与我们的候选产品的监管备案相关的活动。我们确认研究和开发费用是按实际发生的金额计算的。某些开发活动的成本是根据使用供应商提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确认的。我们不能确定任何候选产品的当前或未来临床研究的持续时间和完成成本。我们的研发费用主要包括：
•支付给顾问和合同研究组织的费用，包括与临床前和临床试验有关的费用，以及其他相关的临床试验费用，如研究员补助金、患者筛查、实验室工作、临床试验数据库管理、临床试验材料管理以及统计汇编和分析；
•研究和开发职能人员的工资和相关管理费用，包括股票期权、限制性股票单位和员工股票购买计划的薪酬和福利；
•向生产、测试和包装药物物质和药物产品的第三方制造商支付费用(包括对工艺验证和稳定性的持续测试)；
•与法律和遵守法规要求有关的费用；以及
•与授权产品和技术相关的许可费和里程碑付款。
下表汇总了我们在所示时期的研究和开发费用(以千为单位)。我们的直接研发费用主要包括外部成本，如支付给研究人员、顾问、中心实验室和CRO的费用，这些费用与我们的临床试验、临床前开发以及向第三方药物和药品制造商支付的费用有关。我们通常在多个研发项目中使用我们的员工和基础设施资源。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 直接研发费用 | $ | 42,227 | | | $ | 26,808 | | | $ | 19,125 | |
| 研发人员成本-不包括基于股票的薪酬 | 18,615 | | | 17,709 | | | 11,543 | |
| 研发人员成本--基于股票的薪酬 | 8,267 | | | 6,611 | | | 2,969 | |
| 间接研发费用 | 2,522 | | | 22,689 | | | 2,595 | |
| 研发费用总额 | $ | 71,631 | | | $ | 73,817 | | | $ | 36,232 | |
候选产品的成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计完成任何候选产品开发所需的努力的性质、时间或成本，或任何候选产品的现金净流入可能开始的时期(如果有的话)。这是由于与我们的业务相关的许多风险和不确定因素，如本季度报告中的第二部分IA项“风险因素”以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中所述。
依米普利酮计划
2021年1月，我们收购了Oncoeutics。在这笔交易中，我们在截至2021年3月31日的三个月中记录了8290万美元的收购正在进行的研究和开发费用，其中包括向Ondiceutics支付的2500万美元预付款，与向Ondiceutics发行的8723769股普通股的公允价值有关的4340万美元，收购一周年到期的1400万美元本票，以及与主要由法律和专业费用组成的交易成本有关的30万美元。随着我们继续开发和准备ONC201以获得美国监管机构的批准，我们预计将产生巨额研发费用。我们还计划产生与继续开发包括ONC206和ONC212在内的其他Ondiceutics化合物相关的开发费用。
TEMBEXA(布林多福韦，BCV)
我们开发了TEMBEXA用于治疗天花。FDA于2021年6月4日获得了TEMBEXA的上市批准。根据我们2011年2月与BARDA签订的成本加固定费用开发合同，我们产生了与开发正痘病毒动物模型、在动物模型中展示TEMBEXA的疗效和药代动力学、进行DNA病毒感染受试者的临床研究、原料药和TEMBEXA 100 mg片剂和TEMBEXA 10 mg/mL口服混悬剂的制造和工艺验证以及向FDA提交非开发药物有关的费用。此外，我们为天花TEMBEXA的开发产生了额外的支持费用，我们没有向BARDA寻求补偿。我们已经为采购合同产生了与制造TEMBEXA相关的成本。这些成本在2021年6月FDA批准之前一直作为已发生的费用计入。批准后，与制造TEMBEXA有关的成本在综合资产负债表上作为库存入账。随着将TEMBEXA出售给Emerging，作为交易的一部分，与TEMBEXA相关的所有库存、预付款项和负债都转移给了Emerging。
多西帕司坦钠(DSTAT)
随着决定停止DSTAT的开发，我们目前正在结束我们的DASH AML第三阶段试验。由于决定终止该计划，截至2022年12月31日，我们有130万美元的应付账款和合同结算应计项目。我们预计，随着我们继续治疗试验中登记的患者并关闭临床试验地点，与该计划相关的关闭活动将持续到2023年年中。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括雇员在行政、财务、商业、投资者关系、信息技术、法律、人力资源和行政支助职能方面的薪金和相关费用，包括基于股份的薪酬费用和福利。其他重大的一般和行政费用包括与会计和法律服务有关的费用、各种咨询人的费用、董事和干事责任保险、占用费用和信息系统费用。
出售业务的收益，净额
Emerent BioSolutions，Inc.
上述出售TEMBEXA构成一项重大业务处置，然而，本公司认定该项处置并不代表战略转变，因此，本公司并未将该项处置计入非持续经营。该公司在截至2022年12月31日的12个月的综合经营和全面收益(亏损)报表中记录了出售业务的净收益2.297亿美元，其他收入(亏损)。
利息收入和其他净额
利息收入和其他净额主要由我们的现金、现金等价物以及短期和长期投资赚取的利息组成。
基于股份的薪酬
财务会计准则委员会(FASB)的权威指导要求，与员工的股份支付交易应根据其公允价值在财务报表中确认，并确认为授权期内的薪酬支出。截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，确认的合并股份薪酬支出总额分别为1,530万美元、1,230万美元和560万美元。确认的股票薪酬支出包括股票期权、RSU和我们的员工股票购买计划购买权的费用。
我们使用布莱克-斯科尔斯定价模型估计基于股票的员工和董事奖励的公允价值。这一估计受我们的股票价格以及假设的影响，这些假设包括预期波动率、预期期限、无风险利率、预期股息率、预期没收比率以及相关普通股在授予日的公允价值。
关键会计政策与重大判断和估计
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们按照美国公认会计原则(GAAP)编制的经审计的综合财务报表。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、收入和费用报告金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，并记录了从其他来源不易看出的收入和费用。实际结果和经验可能与这些估计大相径庭。此外，如果制定适用于我们业务的新会计准则，我们报告的财务状况和经营结果可能会有所不同。
我们的重要会计政策载于本年报所载截至2022年12月31日的经审核综合财务报表附注1。我们认为，我们与收入确认、研发预付款和应计项目、收购的知识产权研发、库存、员工留任信贷、投资、基于股份的薪酬和净营业亏损结转利用有关的会计政策对于理解和评估我们报告的财务业绩是最关键的。我们认为这些政策至关重要，因为它们都对我们的财务状况和经营结果的列报很重要，并要求我们对本质上不确定且可能在未来时期发生变化的事项做出判断和估计。有关该等政策的更多资料，请参阅本年报所载经审核综合财务报表的附注1。
收入确认
我们的收入一般包括(I)采购收入--与出售资产前TEMBEXA的销售相关的收入，(Ii)合同和赠款收入--联邦和私人基金会赠款和合同产生的收入，(Iii)许可收入--与根据许可协议赚取的不可退还的预付费用、特许权使用费和里程碑付款相关的收入，以及(Iv)特许权使用费收入--Emergent在资产出售后销售TEMBEXA的相关收入。收入按照财务会计准则委员会(FASB)发布的会计准则编纂(ASC)606中概述的准则确认。在这一会计声明之后，收入确认采用了五步法，包括(1)确定与客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配到合同中的履约义务；以及(5)在实体履行履约义务时确认收入。
TEMBEXA采购协议
2022年6月，该公司签订了供应协议和PHAC合同，根据该合同，该公司负责供应TEMBEXA(布伦多福韦)治疗疗程，供美国境外使用。除了交付外，协议中没有实质性的履约义务，因此，在履行交付履约义务时确认了与这些采购协议有关的收入。收入是根据协议中概述的每个疗程的价格确认的。在截至2022年12月31日的12个月中，该公司确认了与这些协议相关的3200万美元的采购收入。
PHAC的合同于2022年11月分配给Emerent。治疗疗程的剩余交付由急救公司交付，并受适用于外部毛利的资产购买协议的特许权使用费条款的约束
美国。在截至2022年12月31日的12个月中，该公司确认了大约40万美元的特许权使用费收入。
紧急生物防御行动兰辛有限责任公司
于2022年9月26日，本公司完成向Emerent出售本公司对布林多福韦的全球独家权利，包括TEMBEXA®和特定相关资产(资产出售)。Emerent在资产出售结束时向公司预付了约2.38亿美元的现金。此外，根据资产购买协议，公司有资格从Emergent获得：(I)根据BARDA协议行使向美国政府交付最多170万疗程的片剂和TEMBEXA悬浮剂的期权时，应支付的里程碑式付款总计约1.24亿美元；(Ii)相当于在美国境外销售TEMBEXA的毛利润15%的特许权使用费；(Iii)相当于在美国销售超过170万疗程的TEMBEXA毛利的特许权使用费；以及(4)在实现某些其他发展里程碑的情况下，增加至多1,250万美元。记录与TEMBEXA或有对价相关的某些调整的影响已被排除，因为公司已做出政策选择，在或有事项根据会计准则第450号或有事项解决后对这些金额进行核算。
本公司继续为Emerent提供营运支援，以履行其在资产购买协议(及相关协议)及BARDA协议下的责任。BARDA协议于2022年12月更新给Emerent。根据资产购买协议，该公司确认了约50万美元的合同收入，用于在截至2022年12月31日的12个月内提供支持。
生物医学高级研究与发展局(BARDA)
2011年2月，我们与BARDA签订了一份合同，高级开发TEMBEXA，作为发生天花释放时的医学对策。根据合同，我们收到了7250万美元的费用报销和460万美元的费用，这是一个基本部分和四个选项部分的表现。每一期权部分的行使完全由BARDA酌情决定。本公司根据权威指导对服务进行了评估，并得出结论认为，本协议中可能有五个单独的合同(一个基本部分和四个选项部分)，每个合同都有一项履约义务。所有选项部分(一至四个)以及基本部分都已行使。根据每个分部合同中定义的交易价，每个分部的交易价被分配给每个合同的单一履约义务。交易价格是通过衡量完全履行义务的进展情况来确认的。对于可报销费用，这是因为符合条件的研究活动是根据公司供应商的发票进行的。对于固定费用，根据迄今发生的费用与每项合同条款的估计总费用相比，估计了达到完全满意的进展情况。该公司通常每月向BARDA开具发票，因为发生了成本。业绩前收到的任何款项都记为递延收入，直至盈利。基本部分和第一个选项部分在采用ASC 606之前完成。第二和第三个选项部分于2020年8月20日完成。第四个选项部分已于2021年9月1日完成，合同已根据其条款到期。根据BARDA合同, 在截至2021年12月31日和2020年12月31日的12个月内，我们分别确认了160万美元和530万美元的收入。
赠款收入
联邦政府和私人基金会根据成本加固定费用赠款产生的赠款收入被确认为允许发生的成本和赚取的费用。由于收购了Oncoeutics，Inc.(Oncoeutics)，该公司成为两个联邦赠款计划和两个私人基金会赠款计划的受益者，其中联邦赠款计划于2021年第三季度结束。截至2022年12月31日，该公司与这些赠款有关的递延收入余额为20万美元。此外，在截至2022年12月31日的12个月中，公司确认了与这些赠款有关的50万美元赠款收入。
研究与开发预提和应计项目
作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计我们根据与供应商和顾问的合同以及与我们的研究和开发工作相关的临床场地协议所产生的费用。这些合同的财务条款可能会因合同的不同而有所不同，并可能导致与根据此类合同向我们提供材料或服务的期限不匹配的付款流量。
我们的目标是通过匹配以下各项在财务报表中反映适当的研究和开发费用
费用与花费服务和努力的时间相对应。我们根据研发工作的进展情况对这些费用进行核算。我们通过与适用人员和外部服务提供商讨论临床试验或完成的其他服务的进度或沟通状态来确定预付和应计估计数。如果实际结果与我们的估计不同，我们会调整研发费用确认的比率。我们根据当时已知的事实和情况，在其财务报表中对截至每个资产负债表日期的预付和应计费用进行估计。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们报告的任何特定时期的金额过高或过低。截至2022年12月31日，我们对研发费用的预付和应计费用的前期估计没有进行重大调整。我们的研发预付款和应计费用依赖于合同研究机构和其他第三方供应商的及时和准确的报告。
收购的正在进行的研发(IPR&D)费用
我们已经获得并可能继续获得开发和商业化新药候选药物的权利。根据会计准则编纂或ASC，子主题730-10-25，研究和开发成本会计，获得新药化合物的预付款，以及在支付或应付时的未来里程碑付款，在商业合并以外的交易中立即作为获得的知识产权和开发支出，前提是该药物尚未获得上市监管批准，并且在没有获得批准的情况下，未来没有替代用途。在获得监管机构对营销的批准后，任何后续的里程碑付款都可以在资产的生命周期内资本化和摊销。
盘存
本公司认为监管部门对候选产品的批准是不确定的，除非获得监管部门的批准，否则在监管部门批准之前制造的产品不得销售。因此，在监管批准之前产生的候选产品的制造成本不作为库存资本化，而是作为研究和开发成本支出。一旦获得监管部门的批准，公司就开始对这些与库存相关的成本进行资本化。本公司主要使用实际成本来确定其存货的成本基础。
在出售资产之前，该公司的库存包括TEMBEXA，它是为治疗天花而制造的，可能会交付给美国政府和其他政府机构的国家战略储备(SNS)。TEMBEXA于2021年6月4日获得FDA批准，从那时起，公司开始对与TEMBEXA相关的库存成本进行资本化。在FDA批准TEMBEXA之前，由于未来没有其他用途，与TEMBEXA制造相关的所有成本都计入发生的期间的研究和开发费用。
该公司以成本或估计可变现净值中较低者对其存货进行估值。该公司确定了其库存成本，其中包括与先进先出(FIFO)基础上的材料、制造成本、运输和搬运成本有关的金额。在制品包括包装和标签之前的所有库存成本，包括原材料、活性产品成分和药品。成品包括包装和贴有标签的产品。所有存货的所有权于资产出售(定义见上文)完成时转让予Emerent。
员工留任积分
根据美国国会通过并由总裁签署的《冠状病毒援助、救济和经济安全法》(以下简称《CARE法案》)的延长条款，本公司有资格在符合一定条件的情况下获得可退还的员工留任积分。在截至2022年12月31日的12个月中，公司确认了200万美元的员工留任信贷，这笔信贷与2020年和2021年确认的劳动力成本有关，记录在预付费用和其他流动资产中。在截至2022年12月31日的12个月中，150万美元被记录为研究和开发费用的减少，50万美元被记录为一般和行政费用的减少。该公司已申请退还员工留用积分，截至本年度报告10-K表格的日期，该公司已收到27,000美元的退款，无法合理估计何时将收到任何或全部剩余退款。
投资
投资主要包括商业票据、公司债券和美国国债。我们根据我们的投资政策投资于高信用质量的投资，从而将损失的可能性降至最低。
可供出售债务证券按公允价值列账，由报价市场价格确定，未实现收益和亏损(扣除税项)作为股东亏损的单独组成部分报告。已实现损益采用特定的确认方法确定，交易按结算日计入利息收入(费用)和其他净额。原始到期日超过购买日三个月，且在资产负债表日或不到十二个月到期的投资被归类为短期投资。自资产负债表日起12个月后到期的投资被归类为长期投资。我们会定期检讨可供出售的债务证券，以确定公允价值低于成本基准的非暂时性下跌，以及当事件或情况变化显示资产的账面值可能无法收回时。除其他事项外，吾等会评估证券的公平价值低于其成本的期间及程度；发行人的财务状况及其任何变动；以及我们出售证券的意向，或在摊销成本基础收回前是否更有可能被要求出售证券。被判定为非临时性可供出售证券的任何此类价值下降，均在非临时性投资减值中列报。
基于股份的薪酬的估值
我们将截至授予日发行的基于股票的奖励的公允价值记录为补偿费用。我们确认在必要的服务期内的补偿费用，该服务期等于归属期间。
基于股票的薪酬支出包括股票期权、RSU和员工股票购买计划购买权，并已在我们的合并运营报表和全面亏损中报告如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 损益表分类： | | | | | |
| 研发费用 | $ | 8,267 | | | $ | 6,611 | | | $ | 2,969 | |
| 一般和行政费用 | 7,018 | | | 5,649 | | | 2,599 | |
| 基于股票的薪酬总支出 | $ | 15,285 | | | $ | 12,260 | | | $ | 5,568 | |
RSU补偿费用是基于我们普通股授予日的公允价值。
我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型计算基于股票的薪酬奖励的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用主观假设，包括我们普通股的波动性、我们股票期权的预期期限、接近我们股票期权预期期限的一段时间的无风险利率以及授予日标的普通股的公允价值。在应用这些假设时，我们考虑了以下因素：
•我们使用历史波动性数据来估计我们普通股价格的波动性。
•我们使用历史演习数据来估计预期期限。
•我们通过参考美国国债的隐含收益率来确定无风险利率，剩余期限等于授予之日假设的预期寿命。
•假设的股息收益率是基于我们在可预见的未来不支付股息的预期。
•我们根据对实际股票期权没收的历史分析来估计没收。
布莱克-斯科尔斯期权定价模型中使用的截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度假设如下：
股票期权
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 预期波动率 | 74.27 | % | | 95.84 | % | | 93.24 | % |
| 预期期限(以年为单位) | 6.0 | | 6.0 | | 6.0 |
| 加权平均无风险利率 | 1.91 | % | | 0.71 | % | | 1.24 | % |
| 预期股息收益率 | — | % | | — | % | | — | % |
| 加权-每个期权的平均公允价值 | $ | 3.33 | | | $ | 6.67 | | | $ | 1.78 | |
员工购股计划
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 预期波动率 | 104.88 | % | | 97.54 | % | | 75.39 | % |
| 预期期限(以年为单位) | 1.28 | | 0.71 | | 1.28 |
| 加权平均无风险利率 | 2.63 | % | | 0.25 | % | | 0.37 | % |
| 预期股息收益率 | — | % | | — | % | | — | % |
| 加权平均每股期权价值 | $ | 1.97 | | | $ | 6.55 | | | $ | 0.93 | |
结转营业损失净额的利用
截至2022年12月31日，我们在联邦和州税收方面的净营业亏损分别约为3.948亿美元和3.944亿美元。截至2021年12月31日，我们在联邦和州税收方面的净营业亏损结转金额分别约为6.379亿美元和4.554亿美元。此外，截至2022年12月31日，我们有大约2660万美元的税收抵免结转用于联邦税收目的。在2660万美元中，有10万美元于2022年到期。净营业亏损和税收抵免结转的未来利用可能会因所有权变更而受到限制。一般而言，如果我们的股权在三年内按价值计算有超过50%的变动，则根据守则第382节(以及类似的州法律)，我们变动前净营业亏损结转的使用受到年度限制。年度限额通常由所有权变更时我们的股票价值乘以适用的长期免税税率确定(受某些调整)。该等限制可能导致在使用前结转的变动前净营业亏损的一部分到期，而且可能是相当大的。我们未来可能会经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些是我们无法控制的。此外，根据经CARE法案修订的税法，在2017年12月31日之后的纳税年度发生的联邦净运营亏损可以无限期结转，但此类联邦净运营亏损的扣除是有限的。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守税法或CARE法。因此，如果我们赚取净应纳税所得额, 我们使用变动前净营业亏损结转抵销美国联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。
行动的结果
截至2022年12月31日与2021年12月31日止年度的比较
下表汇总了我们在2022年12月31日和2021年12月31日终了年度的业务成果，以及这些项目的美元和百分比变化(除百分比外，以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | 美元零钱 | | 更改百分比 |
| | 2022 | | 2021 | | 增加/(减少) |
| 收入： | | | | | | | |
| 采购收入 | $ | 31,971 | | | $ | — | | | $ | 31,971 | | | * |
| 合同和赠款收入 | 942 | | | 1,928 | | | (986) | | | (51.1) | % |
| 许可收入 | 536 | | | 51 | | | 485 | | | 951.0 | |
| 专利权使用费收入 | 375 | | | — | | | 375 | | | * |
| 总收入 | 33,824 | | | 1,979 | | | 31,845 | | | 1,609.1 | % |
| 销货成本 | 447 | | | — | | | 447 | | | * |
| 毛利 | 33,377 | | | 1,979 | | | 31,398 | | | 1,586.6 | % |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 研发 | 71,631 | | | 73,817 | | | (2,186) | | | (3.0) | % |
| 一般和行政 | 22,132 | | | 18,672 | | | 3,460 | | | 18.5 | % |
| 收购正在进行的研究和开发 | — | | | 82,890 | | | (82,890) | | | (100.0) | % |
| 总运营费用 | 93,763 | | | 175,379 | | | (81,616) | | | (46.5) | % |
| 运营亏损 | (60,386) | | | (173,400) | | | 113,014 | | | (65.2) | % |
| 其他收入(亏损)： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 利息收入和其他净额 | 2,919 | | | 164 | | | 2,755 | | | 1,679.9 | % |
| 出售业务所得，净额 | 229,670 | | | — | | | 229,670 | | | * |
| 所得税前收入(亏损) | 172,203 | | | (173,236) | | | 345,439 | | | (199.4) | % |
| 所得税费用 | 36 | | | — | | | 36 | | | * |
| 净收益(亏损) | $ | 172,167 | | | $ | (173,236) | | | $ | 345,403 | | | (199.4) | % |
* 无意义的或不可计算的
合同、许可、采购和版税收入
在截至2022年12月31日的一年中，总收入增至3380万美元，而截至2021年12月31日的一年为200万美元。增加3180万美元，即1609.1%，主要是由于根据国际TEMBEXA采购协定交付的货物。
销货成本
截至2022年12月31日的年度，销售成本增至40万美元，而截至2021年12月31日的年度，我们并未记录任何销售成本。增加40万美元的原因是国际TEMBEXA采购交货和注销被认为无法出售的存货。
研究和开发费用
在截至2022年12月31日的一年中，我们的研发费用降至7160万美元，而截至2021年12月31日的年度为7380万美元。减少220万元，即减少3.0%，主要是因为：
•增加2,030万美元，用于与携带H3 K27M突变的患者进行ONC201行动第三阶段研究相关的ONC201研发费用和启动费用；
•报酬费用增加300万美元，其中170万美元为非现金股票报酬费用，80万美元为离职相关费用应计费用；
•增加250万美元用于开发我们的其他管道产品，ONC206、ONC212和CMX521；抵消
•减少2000万美元，原因是BICR在2021年支付给ONC201的20%ORR后，成功里程碑向Ondiceutics股东支付了款项；
•与终止DSTAT方案有关的DSTAT开发费用减少480万美元；以及
•TEMBEXA费用减少250万美元。
一般和行政费用
在截至2022年12月31日的一年中，我们的一般和行政费用增至2210万美元，而截至2021年12月31日的年度为1870万美元。增加350万元，即18.5%，主要是因为：
•薪酬支出增加170万美元，其中140万美元与非现金股票薪酬支出有关；
•增加180万美元，主要涉及与TEMBEXA交易有关的法律和咨询费用。
收购的正在进行的研发费用
在我们于2021年1月收购Ondiceutics的过程中，我们在截至2021年12月31日的一年中总共记录了8290万美元的收购过程中研发费用，其中包括8260万美元的过程中研发资产支出和30万美元的交易成本。我们支付了对价，包括向Ondiceutics预付2500万美元，与向Ondiceutics发行的8723769股普通股的公允价值相关的4340万美元，以及在收购一周年时到期的1400万美元本票。
利息收入和其他净额
截至2022年12月31日的年度，我们的利息收入和其他净额为290万美元，而截至2021年12月31日的年度的利息收入为20万美元。增加280万美元的主要原因是，2022年期间收到的与紧急和国际TEMBEXA采购协议的资产出售有关的收益增加的现金余额的利率上升。
出售业务的收益，净额
在截至2022年12月31日的年度内，我们录得2.297亿美元的净收益，这与向Emergent出售布林多福韦的全球独家权利有关，包括TEMBEXA和特定的相关资产。
截至2021年12月31日与2020年12月31日的年度比较
下表汇总了我们在2021年12月31日和2020年12月31日终了年度的业务成果，以及这些项目的美元和百分比变化(除百分比外，以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | 美元零钱 | | 更改百分比 |
| | 2021 | | 2020 | | 增加/(减少) |
| 收入： | | | | | | | |
| 合同和赠款收入 | $ | 1,928 | | | $ | 5,274 | | | $ | (3,346) | | | (63.4) | % |
| 许可收入 | 51 | | | 98 | | | (47) | | | (48.0) | % |
| 总收入 | 1,979 | | | 5,372 | | | (3,393) | | | (63.2) | % |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 研发 | 73,817 | | | 36,232 | | | 37,585 | | | 103.7 | % |
| 一般和行政 | 18,672 | | | 13,656 | | | 5,016 | | | 36.7 | % |
| 收购正在进行的研究和开发 | 82,890 | | | — | | | 82,890 | | | * |
| 总运营费用 | 175,379 | | | 49,888 | | | 125,491 | | | 251.5 | % |
| 运营亏损 | (173,400) | | | (44,516) | | | (128,884) | | | 289.5 | % |
| 其他收入(亏损)： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 利息收入和其他净额 | 164 | | | 994 | | | (830) | | | (83.5) | % |
| 净收益(亏损) | $ | (173,236) | | | $ | (43,522) | | | $ | (129,714) | | | 298.0 | % |
收入
在截至2021年12月31日的一年中，合同和许可收入降至200万美元，而截至2020年12月31日的一年为540万美元。减少340万美元，或63.2%，是因为在获得FDA批准TEMBEXA后，我们与BARDA的开发合同相关的可报销费用减少了。
研究和开发费用
截至2021年12月31日的年度，我们的研发费用增至7380万美元，而截至2020年12月31日的年度为3620万美元。增加3,760万元，即103.7%，主要是因为：
•在复发的H3 K27M突变胶质瘤患者中，ONC01的BICR达到20%的ORR后，向Ondiceutics股东支付的成功里程碑付款增加了2000万美元；
•增加1420万美元，主要用于ONC201的药物制造和临床试验支持；
•薪酬支出增加950万美元，其中360万美元与非现金股票薪酬支出有关；
•在2021年6月获得TEMBEXA批准后，布伦多福韦天花项目费用减少了450万美元；以及
•DSTAT开发费用减少200万美元，主要是由于动物研究的完成。
一般和行政费用
截至2021年12月31日的年度，我们的一般及行政开支增至1,870万美元，而截至2020年12月31日的年度为1,370万美元。增加500万元，即36.7%，主要是因为：
•薪酬支出增加360万美元，其中310万美元与非现金股票薪酬支出有关；
•随着公司基础设施的发展，咨询、法律和运营费用增加了120万美元。
收购的正在进行的研发费用
在我们于2021年1月收购Ondiceutics的过程中，我们在截至2021年12月31日的一年中总共记录了8,290万美元的收购正在进行的研发费用，其中包括8,260万美元的正在进行的研发资产支出和30万美元的交易成本。我们支付了对价，包括向Ondiceutics预付2500万美元，与向Ondiceutics发行的8723769股普通股的公允价值相关的4340万美元，以及在收购一周年时到期的1400万美元本票。
利息收入和其他净额
截至2021年12月31日的年度，我们的利息收入和其他净额为20万美元，而截至2020年12月31日的年度的利息收入为100万美元。减少80万美元的主要原因是摊销了我们的投资余额，抵消了赚取的利息。
流动资金和资本资源
截至2022年12月31日，我们有大约2.66亿美元的可用资金为运营提供资金。超出即时需求的现金将根据我们的投资政策进行投资，主要是为了流动性和保本。我们自2000年成立以来一直亏损，截至2022年12月31日，我们的累计赤字为7.134亿美元。在可预见的未来，我们可能会继续蒙受损失。我们亏损的规模将在一定程度上取决于未来支出的速度和我们的创收能力。
2020年8月10日，我们签订了公开市场销售协议SM(杰富瑞销售协议)与杰富瑞有限责任公司作为代理，根据该协议，我们可以不时通过杰富瑞提供和出售高达7500万美元的普通股。截至2022年12月31日，我们尚未根据杰富瑞销售协议出售任何普通股。
2021年1月20日，我们与Jefferies LLC和Cowen and Company，LLC作为其中指定的几家承销商(统称为承销商)的代表签订了一项承销协议(承销协议)，涉及发行和出售11,765,000股我们的普通股。本次公开发售的价格为每股8.50美元，承销商同意根据包销协议以每股7.99美元的价格向吾等购买股份。本次发行为我们带来的净收益约为1.078亿美元，包括全面行使承销商购买额外股份的选择权，扣除承销折扣和佣金以及估计应由我们支付的发售费用。此次发行于2021年1月25日结束。
2021年5月6日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格的自动搁置登记声明(2021年搁置登记声明)，随后在2022年3月进行了修订，将其转换为我们有资格使用的非自动搁置登记声明。对2021年货架登记报表的修正，将其转换为非自动货架登记报表。这份注册声明使我们能够不时地以一次或多次发售普通股、优先股、债务证券、认股权证、权利和/或单位的方式出售普通股、优先股、债务证券、权证、权利和/或单位，并将自最初生效之日起最多三年内有效。截至2022年12月31日，尚未根据《2021年货架登记声明》进行任何销售。
2022年1月31日，我们与硅谷银行签订了贷款和担保协议(贷款协议)。贷款协议规定一项为期四年的有担保循环贷款安排(信贷安排)，本金总额最高可达5,000万美元。信贷融资所得款项可用作营运资金及一般公司用途。我们没有义务在信贷安排下提取任何金额，截至2022年12月31日，我们也没有提取任何金额。于二零二二年九月，就出售资产事宜，硅谷银行与本公司同意暂停提供贷款协议项下的未来垫款，直至双方同意修订贷款协议，以调整借款基数及重置契诺。
我们不能保证以我们可以接受的条件提供足够的资金，如果可以接受的话。任何额外的股权融资都将稀释我们的股东，任何额外的债务可能涉及可能限制我们业务的运营契约。如果不能通过这些方式获得足够的资金，我们可能需要大幅削减我们的一个或多个研究或开发计划，以及我们任何可能获得营销批准的产品的任何发布和其他商业化费用。我们不能向您保证，我们将成功地开发我们正在开发的产品或将其商业化，或者我们的产品如果成功开发，将产生足够的收入，使我们能够盈利。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够为至少未来12个月的当前运营费用和资本需求提供资金。然而，我们无法控制的情况的变化可能会导致我们
比我们目前预期的更快地消耗资本。
现金流
下表列出了各期间的重要现金来源和用途(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 现金来源和用途： | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (46,867) | | | $ | (99,930) | | | $ | (36,038) | |
| 投资活动提供的现金净额 | 70,037 | | | (44,091) | | | 64,713 | |
| 融资活动提供的现金净额 | (12,725) | | | 112,429 | | | 1,413 | |
| 现金及现金等价物净增(减) | $ | 10,445 | | | $ | (31,592) | | | $ | 30,088 | |
经营活动
在截至2022年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为4690万美元，这主要是由于我们的净收益1.722亿美元被营业资产和负债的变化以及非现金调整的增加所抵消。业务资产和负债的变化包括预付费用和其他资产增加540万美元，存货增加250万美元，应收账款增加100万美元，但被应付账款和应计负债减少550万美元抵销。非现金调整包括出售TEMBEXA的收益调整2.297亿美元和投资折价/溢价摊销160万美元，被基于股票的薪酬1530万美元、债务发行成本摊销20万美元以及财产和设备折旧10万美元所抵消。
在截至2021年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为9990万美元，这主要是由于我们的净亏损1.732亿美元被运营资产和负债的变化以及非现金费用的增加所抵消。业务资产和负债的变化包括应付账款和应计负债增加710万美元，应收账款减少30万美元，由库存增加280万美元和预付费用和其他资产增加240万美元抵销。非现金支出包括与收购Ondiceutics有关的普通股公允价值增加4340万美元、收购Ondiceutics一周年到期应付票据1400万美元、基于股票的补偿1230万美元、投资折价/溢价摊销80万美元、与租赁相关的摊销30万美元以及财产和设备折旧20万美元。
截至2020年12月31日止年度，经营活动中使用的现金净额为3,600万美元，主要是由于我们的净亏损4,350万美元被经营资产和负债的变化以及非现金支出的增加所抵消。业务资产和负债的变化包括预付费用和其他资产减少100万美元，应收账款减少90万美元，由应付账款和应计负债减少20万美元抵销。非现金支出包括560万美元的股票薪酬和40万美元的财产和设备折旧，被20万美元的投资折价/溢价摊销所抵消。
投资活动
在截至2022年12月31日的一年中，投资活动提供的现金净额为7000万美元，这主要是出售TEMBEXA的2.34亿美元收益、6950万美元的短期投资到期和770万美元的短期投资的销售所产生的结果，但被购买1.832亿美元的短期投资和5780万美元的长期投资所抵消。在截至2021年12月31日的一年中，投资活动使用的现金净额为4410万美元，这主要是购买短期和长期投资的结果，但被短期投资的到期和销售所抵消。在截至2020年12月31日的一年中，投资活动提供的现金净额为6470万美元，这主要是短期投资到期和出售的结果，但被购买短期投资所抵消。
融资活动
在截至2022年12月31日的一年中，融资活动使用的现金净额为1270万美元，这主要是由于支付了1400万美元与收购Oncoeutics有关的应付票据和支付了20万美元的债务发行成本，但被行使股票期权和根据ESPP进行购买的150万美元部分抵消了。截至2021年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为1.124亿美元，主要是发行普通股所得1.078亿美元和行使股票期权和购买所得460万美元的结果
ESPP。在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为140万美元，主要是根据ESPP行使股票期权和购买的140万美元的结果。
未来的资金需求
到目前为止，我们从产品销售中获得了适度的非经常性收入。在2022年前，我们到目前为止的所有收入都来自政府拨款和合同，以及根据我们的合作和许可协议收到的预付款。
到目前为止，我们从产品销售中获得了适度的非经常性收入。我们不知道我们何时或是否会从产品销售中获得任何额外收入，或者从我们合作伙伴的产品销售中获得版税。除非我们将ONC201或我们的任何其他候选产品商业化，否则我们预计不会从产品销售中获得可观的收入。与此同时，我们预计与我们正在进行的开发活动相关的费用将会增加，特别是在我们继续对我们的候选产品进行研究、开发和临床试验并寻求监管部门批准的情况下。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将在产品销售、营销、制造和分销方面产生巨额商业化费用。我们预计，我们将需要大量额外资金与我们的持续业务有关。根据我们目前的运营计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为至少未来12个月的运营费用和资本需求提供资金。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。由于与我们的候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法估计完成我们的候选产品开发所需的增加的资本支出和运营支出的金额。
在此之前，如果我们能够从产品销售中获得可观的收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、政府或其他第三方资金、营销和分销安排、或其他合作、战略联盟或许可安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们普通股股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过政府或其他第三方资金、营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。
物资现金需求
租契。有关信息，包括未来的经营租赁最低付款，请参阅本年度报告中包含的合并财务报表附注4中的Form 10-K。
除上述金额外，根据许可协议，我们还有支付义务，这取决于未来的事件，如我们是否实现了指定的开发、监管和商业里程碑。当达到某些里程碑时，我们将被要求支付额外的款项，我们有义务根据未来的产品销售支付版税。截至2022年12月31日，我们无法估计实现里程碑或进行未来产品销售的时间或可能性。关于ONC201、ONC206和ONC212的开发和商业化，除了产品销售的特许权使用费外，假设合并协议下所有其他适用的里程碑事件得以实现，我们可能需要向前Oncoeutics证券持有人支付总计3.4亿美元的剩余里程碑付款。
此外，我们在正常业务过程中与CRO签订临床试验和临床用品制造合同，并与临床前研究研究和其他运营服务和产品供应商签订合同，这些合同通常规定在通知后30天内终止或取消。我们还与我们的执行官员达成了协议，要求在发生某些事件时，如发生控制权变更或无故终止雇佣关系时，为具体付款提供资金。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
我们对市场风险的主要敞口是利息收入敏感度，这受到美国利率总体水平变化的影响。由于我们投资组合的存续期较短，而我们的投资风险较低，即时把利率调高10.0%，不会对我们投资组合的公平市价有实质影响。因此，我们预计我们的经营业绩或现金流不会因市场利率的突然变化对我们的投资组合产生任何重大影响。
我们不认为我们的现金、现金等价物和可供出售的投资有重大的违约或流动性不足风险。虽然我们相信我们的现金和现金等价物以及可供出售的投资不包含过度风险，但我们不能绝对保证我们的投资在未来不会受到市场价值不利变化的影响。此外，我们在一个或多个金融机构持有大量现金和现金等价物，这些现金和现金等价物超过了联邦保险的限额。
通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们截至2022年12月31日或2021年12月31日的年度运营业绩有实质性影响。
项目8.财务报表和补充数据
合并财务报表索引
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| | 页面 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | 69 |
| 截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表 | 72 |
| 截至2022年、2021年和2020年12月31日的综合经营和全面收益(亏损)报表 | 73 |
| 截至2022年、2021年和2020年12月31日的股东权益(亏损)合并报表 | 74 |
| 截至2022年、2021年和2020年12月31日的合并现金流量表 | 75 |
| 合并财务报表附注 | 76 |
独立注册会计师事务所报告
致Chimerix，Inc.股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了Chimerix，Inc.(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表，截至2022年12月31日的三个年度的相关综合经营表和全面收益(亏损)、股东权益(亏损)和现金流量，以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2023年3月2日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指当期对财务报表进行审计而产生的事项，该事项已传达或要求传达给审计委员会：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。传达关键审计事项不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，而吾等亦不会透过传达下述关键审计事项，就关键审计事项或与其有关的账目或披露提供单独意见。
应计研究与开发费用
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有关事项的描述 | 正如综合财务报表附注1所述，在应计负债总额中，公司已记录了670万美元的应计研究和开发费用，其中包括与供应商和顾问签订的合同以及与其研究和开发工作相关的临床场地协议规定的义务所产生的成本。由于这些合同的财务条款因合同而异，可能导致付款流量与提供材料或服务的期限不匹配，因此公司制定了估算，以使费用与服务和努力支出的期限相匹配。该公司根据与相关人员和外部服务提供商就临床试验或完成的其他服务的进展或状态进行的讨论来确定应计费用。
审计公司的应计研发费用涉及判断，因为供应商开具发票的时间与实际提供的服务不同。
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我们是如何在审计中解决这个问题的 | 我们已取得了解、评估设计及测试内部控制的运作成效，这些内部控制针对本公司记录应计研发费用的程序所使用的资料及已识别的相关风险，包括对管理层审核研发活动进度的控制。
为了评估应计研发费用，我们的审计程序包括检查公司与研发相关供应商的合同(包括待处理的更改单)，以及评估用于估计所提供服务的基础数据。我们还通过向公司项目经理查询和直接从第三方供应商那里获得的信息，以及在资产负债表日期后从供应商那里收到的测试发票，证实了研发相关活动的进展。
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自2008年以来，我们一直担任本公司的审计师。
北卡罗来纳州罗利
March 2, 2023
独立注册会计师事务所报告
致Chimerix，Inc.股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，审计了Chimerix，Inc.截至2022年12月31日的财务报告内部控制。我们认为，根据COSO标准，截至2022年12月31日，Chimerix，Inc.(本公司)在所有重要方面都对财务报告进行了有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了Chimerix，Inc.截至2022年12月31日和2021年12月31日的综合资产负债表，截至2022年12月31日的三个年度的相关综合经营报表和全面收益(亏损)、股东权益(亏损)和现金流量，以及相关附注和我们日期为2023年3月2日的报告对此表示了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
北卡罗来纳州罗利
March 2, 2023
Chimerix，Inc.
合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 25,842 | | | $ | 15,397 | |
| 可供出售的短期投资 | 191,492 | | | 72,970 | |
| 应收账款 | 1,040 | | | — | |
| 盘存 | — | | | 2,760 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 9,764 | | | 4,678 | |
| 流动资产总额 | 228,138 | | | 95,805 | |
| 长期投资 | 48,626 | | | 2,022 | |
| 财产和设备，累计折旧后的净额 | 227 | | | 253 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 1,964 | | | 2,404 | |
| 其他长期资产 | 386 | | | 56 | |
| 总资产 | $ | 279,341 | | | $ | 100,540 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 3,034 | | | $ | 2,788 | |
| 应计负债 | 17,381 | | | 13,108 | |
| 应付票据 | — | | | 14,000 | |
| 流动负债总额 | 20,415 | | | 29,896 | |
| 贷款手续费 | 250 | | | — | |
| 与租赁有关的债务 | 1,819 | | | 2,392 | |
| 总负债 | 22,484 | | | 32,288 | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.001面值，10,000,0002022年12月31日和2021年12月31日授权的股票；不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的已发行和已发行股票 | — | | | — | |
普通股，$0.001票面价值；200,000,0002022年12月31日和2021年12月31日授权的股票；88,054,127和86,884,266分别于2022年12月31日及2021年12月31日发行及发行的股份 | 88 | | | 87 | |
| 额外实收资本 | 970,535 | | | 953,782 | |
| 累计其他综合亏损净额 | (337) | | | (21) | |
| 累计赤字 | (713,429) | | | (885,596) | |
| 股东权益总额 | 256,857 | | | 68,252 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 279,341 | | | $ | 100,540 | |
附注是综合财务报表的组成部分。
Chimerix，Inc.
合并业务表和全面收益表(亏损)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | |
| 采购收入 | $ | 31,971 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 合同和赠款收入 | 942 | | | 1,928 | | | 5,274 | |
| 许可收入 | 536 | | | 51 | | | 98 | |
| 专利权使用费收入 | 375 | | | — | | | — | |
| 总收入 | 33,824 | | | 1,979 | | | 5,372 | |
| 销货成本 | 447 | | | — | | | — | |
| 毛利 | 33,377 | | | 1,979 | | | 5,372 | |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | 71,631 | | | 73,817 | | | 36,232 | |
| 一般和行政 | 22,132 | | | 18,672 | | | 13,656 | |
| 收购正在进行的研究和开发 | — | | | 82,890 | | | — | |
| 总运营费用 | 93,763 | | | 175,379 | | | 49,888 | |
| 运营亏损 | (60,386) | | | (173,400) | | | (44,516) | |
| 其他收入(亏损)： | | | | | |
| | | | | |
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| 利息收入和其他净额 | 2,919 | | | 164 | | | 994 | |
| 出售业务所得，净额 | 229,670 | | | — | | | — | |
| 所得税前收入(亏损) | 172,203 | | | (173,236) | | | (43,522) | |
| 所得税费用 | 36 | | | — | | | — | |
| 净收益(亏损) | 172,167 | | | (173,236) | | | (43,522) | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | | | |
| 债务投资未实现亏损，净额 | (316) | | | (21) | | | (35) | |
| 综合收益(亏损) | $ | 171,851 | | | $ | (173,257) | | | $ | (43,557) | |
| 每股信息： | | | | | |
| 净收益(亏损)，基本 | $ | 1.97 | | | $ | (2.04) | | | $ | (0.70) | |
| 摊薄后净收益(亏损) | $ | 1.94 | | | $ | (2.04) | | | $ | (0.70) | |
| | | | | |
| 加权平均流通股，基本股 | 87,555,110 | | | 84,930,255 | | | 62,183,947 | |
| 加权平均流通股，稀释后 | 88,776,147 | | | 84,930,255 | | | 62,183,947 | |
附注是综合财务报表的组成部分。
Chimerix，Inc.
合并股东权益报表(亏损)
(单位：千)
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| 普通股 | | | | | | | | |
| 股票 | | 金额 | | 其他内容
实收资本 | | 累计其他
全面
得(损) | | 累计
赤字 | | 总计
股东的
权益(赤字) |
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| 平衡，2019年12月31日 | 61,590,013 | | | $ | 62 | | | $ | 778,693 | | | $ | 35 | | | $ | (668,838) | | | $ | 109,952 | |
| 基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 5,568 | | | — | | | — | | | $ | 5,568 | |
| 股票期权的行使 | 409,988 | | | 1 | | | 986 | | | — | | | — | | | $ | 987 | |
| 员工购股计划购买 | 337,072 | | | — | | | 426 | | | — | | | — | | | $ | 426 | |
| RSU股票发行 | 478,966 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | |
| 综合损失： | | | | | | | | | | | |
| 投资未实现亏损，净额 | — | | | — | | | — | | | (35) | | | — | | | $ | (35) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (43,522) | | | $ | (43,522) | |
| 全面损失总额 | | | | | | | | | | | (43,557) | |
| 平衡，2020年12月31日 | 62,816,039 | | | $ | 63 | | | $ | 785,673 | | | $ | — | | | $ | (712,360) | | | $ | 73,376 | |
| 基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 12,260 | | | — | | | — | | | $ | 12,260 | |
| 股票期权的行使 | 841,775 | | | 1 | | | 3,830 | | | — | | | — | | | $ | 3,831 | |
| 员工购股计划购买 | 542,931 | | | 1 | | | 754 | | | — | | | — | | | $ | 755 | |
| RSU股票发行 | 430,002 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | $ | — | |
| 发行与资产收购相关的普通股 | 8,723,769 | | | 9 | | | 43,436 | | | — | | | — | | | $ | 43,445 | |
| 普通股发行，扣除发行成本 | 13,529,750 | | | 13 | | | 107,829 | | | — | | | — | | | $ | 107,842 | |
| 综合损失： | | | | | | | | | | | |
| 投资未实现亏损，净额 | — | | | — | | | — | | | (21) | | | — | | | $ | (21) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (173,236) | | | $ | (173,236) | |
| 全面损失总额 | | | | | | | | | | | (173,257) | |
| 平衡，2021年12月31日 | 86,884,266 | | | $ | 87 | | | $ | 953,782 | | | $ | (21) | | | $ | (885,596) | | | $ | 68,252 | |
| 基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 15,285 | | | — | | | — | | | $ | 15,285 | |
| 股票期权的行使 | 271,079 | | | — | | | 608 | | | — | | | — | | | $ | 608 | |
| 员工购股计划购买 | 535,255 | | | 1 | | | 860 | | | — | | | — | | | $ | 861 | |
| RSU股票发行 | 363,527 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | $ | — | |
| 综合收益(亏损)： | | | | | | | | | | | |
| 投资未实现亏损，净额 | — | | | — | | | — | | | (316) | | | — | | | $ | (316) | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 172,167 | | | $ | 172,167 | |
| 综合收益总额 | | | | | | | | | | | 171,851 | |
| 平衡，2022年12月31日 | 88,054,127 | | | $ | 88 | | | $ | 970,535 | | | $ | (337) | | | $ | (713,429) | | | $ | 256,857 | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
附注是综合财务报表的组成部分。
Chimerix公司.
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | 172,167 | | | $ | (173,236) | | | $ | (43,522) | |
| 对净收益(亏损)与业务活动中使用的现金净额进行调整： | | | | | |
| 财产和设备折旧 | 98 | | | 167 | | | 402 | |
| 债务发行成本摊销 | 233 | | | — | | | — | |
| 摊销投资折价/溢价 | (1,566) | | | 846 | | | (190) | |
| 基于股份的薪酬 | 15,285 | | | 12,260 | | | 5,568 | |
| 与资产收购相关的已发行普通股的公允价值 | — | | | 43,445 | | | — | |
| 与资产购置相关的应付票据 | — | | | 14,000 | | | — | |
| 出售TEMBEXA的收益 | (229,670) | | | — | | | — | |
| (收益)资产处置 | — | | | — | | | (10) | |
| (出售投资的收益) | (1) | | | (2) | | | (4) | |
| | | | | |
| 租赁相关摊销 | 9 | | | 301 | | | (14) | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | (1,040) | | | 340 | | | 893 | |
| 盘存 | (2,467) | | | (2,760) | | | — | |
| 预付费用和其他资产 | (5,419) | | | (2,352) | | | 1,025 | |
| 应付账款和应计负债 | 5,504 | | | 7,061 | | | (186) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (46,867) | | | (99,930) | | | (36,038) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 购置财产和设备 | (71) | | | (207) | | | (58) | |
| 购买短期投资 | (183,245) | | | (105,355) | | | (73,978) | |
| 购买长期投资 | (57,810) | | | (9,594) | | | — | |
| 出售短期投资所得收益 | 7,699 | | | 4,207 | | | 17,287 | |
| 短期投资到期收益 | 69,480 | | | 66,858 | | | 121,452 | |
| 出售TEMBEXA的收益 | 233,984 | | | — | | | — | |
| 出售财产和设备所得收益 | — | | | — | | | 10 | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 70,037 | | | (44,091) | | | 64,713 | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 行使股票期权所得收益 | 608 | | | 3,831 | | | 987 | |
| 员工购股计划的收益 | 860 | | | 755 | | | 426 | |
| | | | | |
| 发行普通股所得款项(扣除佣金) | — | | | 107,843 | | | — | |
| 递延发行费用的支付 | (193) | | | — | | | — | |
| | | | | |
| 应付票据的付款 | (14,000) | | | — | | | — | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | (12,725) | | | 112,429 | | | 1,413 | |
| 现金及现金等价物净增(减) | 10,445 | | | (31,592) | | | 30,088 | |
| 现金和现金等价物： | | | | | |
| 期初 | 15,397 | | | 46,989 | | | 16,901 | |
| End of period | $ | 25,842 | | | $ | 15,397 | | | $ | 46,989 | |
| 补充披露现金流量信息 | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 非现金购买财产和设备 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 18 | |
附注是综合财务报表的组成部分。
Chimerix，Inc.
合并财务报表附注
注1。重要会计政策的业务和摘要
业务说明
Chimerix是一家生物制药公司，其使命是开发有意义地改善和延长面临致命疾病的患者的生命的药物。
陈述的基础
合并财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。所附合并财务报表是根据美利坚合众国公认的会计原则编制的。编制本公司的合并财务报表需要影响资产、负债、收入和支出报告金额的估计和假设，以及在合并财务报表和附注中披露或有资产和负债。虽然这些估计是基于对当前事件和公司未来可能采取的行动的了解，但实际结果可能最终与这些估计和假设不同。
现金和现金等价物
本公司将收购时原始到期日为三个月或以下的任何高流动性票据视为现金等价物。现金等价物由货币市场基金组成。
投资
投资主要包括商业票据、公司债券和美国国债。本公司根据其投资政策，投资于高信用质量的投资，将亏损的可能性降至最低。
可供出售债务证券按市场报价确定的公允价值列账，未实现收益和亏损(扣除税项)作为股东权益的单独组成部分列报。已实现损益采用特定的确认方法确定，交易按结算日计入利息收入和其他净额。截至2022年12月31日的年度，约为$1,000已实现收益的净额从累计的其他全面亏损重新归类为综合资产负债表中的利息收入和其他净额，在综合经营报表和全面亏损中为净额。原始到期日超过购买日三个月，且在资产负债表日或不到十二个月到期的投资被归类为短期投资。自资产负债表日起12个月后到期的投资被归类为长期投资。
本公司定期检讨可供出售的债务证券，以确定公允价值低于成本基准的非暂时性下跌，以及当事件或情况变化显示资产的账面价值可能无法收回时。除其他事项外，本公司会评估证券的公平价值低于其成本的期间及程度；发行人的财务状况及其任何变动；以及本公司在收回其摊销成本基准前是否有意出售或是否更有可能被要求出售该证券。在收回债务证券的摊余成本基础之前，本公司不打算出售，也不太可能需要出售处于未实现亏损状态的可供出售的债务证券。任何被判定为非临时性可供出售债务证券的价值下降，均在非临时性投资减值中列报。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金、现金等价物、短期投资和长期投资。如果持有其现金和现金等价物的金融机构违约，本公司将面临信用风险，受联邦存款保险的约束，金额在资产负债表上记录。
应收帐款
截至2022年12月31日的应收账款包括Emergent出售TEMBEXA所赚取的特许权使用费，以及根据公司与Emergent的赠款协议和过渡服务协议开出的账单金额。应收账款记为
进行合格的研究活动，并收到来自公司供应商的发票。本公司的应收账款按成本减去坏账准备计提。本公司定期评估其应收账款，并根据其收款和核销历史以及所有应收账款的当前状况建立备抵。本公司不会就贸易应收账款应计利息。如果账款无法收回，将通过计入坏账准备进行冲销。由于管理层相信所有应收账款均可完全收回，因此本公司并无计入坏账准备的费用。
金融工具的公允价值
某些金融工具，包括应收账款、应付账款及应计费用，由于该等工具的短期性质，其账面值接近其公允价值。
对于按公允价值记录的资产和负债，本公司的政策是在根据公允价值等级制定公允价值计量时，最大限度地使用可观察到的投入，并最大限度地减少使用不可观察到的投入。在存在有限或没有可观察到的市场数据的情况下，资产和负债的公允价值计量主要基于估计，并通常根据经济和竞争环境、资产或负债的特征和其他因素进行计算。因此，公允价值计量无法准确确定，可能无法在实际出售或立即结算资产或负债时实现。此外，任何计算方法都可能存在固有的弱点，所使用的基本假设的变化，包括贴现率和对未来现金流量的估计，可能会对计算的当前或未来公允价值产生重大影响。本公司采用公允价值计量来记录对某些资产和负债的公允价值调整，并确定公允价值披露。
本公司根据资产及负债的交易市场及用以厘定公允价值的假设的可靠性，按公允价值将资产及负债按三个水平分组。要确定一项资产或负债在层次结构中的位置，需要做出重大判断。这些级别是：
•1级-根据公司有能力获得的相同资产或负债在活跃市场上的未调整报价进行估值。
•2级-根据活跃市场中类似资产或负债的报价、非活跃市场中相同或类似资产或负债的报价以及所有重要投入均可直接或间接观察到的模型进行估值。
•3级-基于无法观察到的、对整体公允价值计量具有重大意义的投入进行估值。
未按公允价值经常性计量的金融资产及负债的公允价值并无重大重新计量。欲了解有关公司投资的更多信息，请参阅附注2，“投资”。
下表列出了按公允价值经常性计量的某些资产的信息(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 公允价值计量 | | |
| | | 2022年12月31日 | | |
| | 总计 | | 报价在
活跃的市场
对于相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观测输入
(2级) | | 意义重大
不可观测的输入
(3级) |
| 现金等价物 | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 17,826 | | | $ | 17,826 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 商业票据 | 4,998 | | | — | | | 4,998 | | | — | |
| | | | | | | |
| 现金等价物合计 | 22,824 | | | 17,826 | | | 4,998 | | | — | |
| 短期投资 | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 美国国债 | 38,094 | | | 25,271 | | | 12,823 | | | — | |
| | | | | | | |
| 商业票据 | 127,517 | | | — | | | 127,517 | | | — | |
| 公司债券 | 25,881 | | | — | | | 25,881 | | | — | |
| 短期投资总额 | 191,492 | | | 25,271 | | | 166,221 | | | — | |
| 长期投资 | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 美国国债 | 48,626 | | | 11,685 | | | 36,941 | | | — | |
| 长期投资总额 | 48,626 | | | 11,685 | | | 36,941 | | | — | |
| 总资产 | $ | 262,942 | | | $ | 54,782 | | | $ | 208,160 | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 公允价值计量 | | |
| | | 2021年12月31日 | | |
| | 总计 | | 报价在
活跃的市场
对于相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观测输入
(2级) | | 意义重大
不可观测的输入
(3级) |
| 现金等价物 | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 11,841 | | | $ | 11,841 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 现金等价物合计 | 11,841 | | | 11,841 | | | — | | | — | |
| 短期投资 | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 美国国债 | 7,517 | | | 2,523 | | | 4,994 | | | — | |
| | | | | | | |
| 商业票据 | 34,887 | | | — | | | 34,887 | | | — | |
| 公司债券 | 30,566 | | | — | | | 30,566 | | | — | |
| 短期投资总额 | 72,970 | | | 2,523 | | | 70,447 | | | — | |
| 长期投资 | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 美国国债 | 2,022 | | | 2,022 | | | — | | | — | |
| | | | | | | |
| 长期投资总额 | 2,022 | | | 2,022 | | | — | | | — | |
| 总资产 | $ | 86,833 | | | $ | 16,386 | | | $ | 70,447 | | | $ | — | |
盘存
本公司认为监管部门对候选产品的批准是不确定的，除非获得监管部门的批准，否则在监管部门批准之前制造的产品不得销售。因此，在监管批准之前产生的候选产品的制造成本不作为库存资本化，而是作为研究和开发成本支出。一旦获得监管部门的批准，公司就开始对这些与库存相关的成本进行资本化。本公司主要使用实际成本来确定其存货的成本基础。
2022年5月15日，我们与Emerent BioSolutions Inc.(Emerent BioSolutions)的一家附属公司签订了一项资产购买协议(Asset Purchase Agreement)，出售我们对布林多福韦的全球独家权利，包括
TEMBEXA®及指定相关资产(出售资产)。2022年9月26日，我们与Emergent BioSolutions的附属公司Emergent BioDefense Operations Lansing LLC(Emergent)完成了资产出售。
在将TEMBEXA出售给Emerent之前，该公司的库存包括TEMBEXA，它是为治疗天花而生产的，可能会交付给美国政府和其他政府机构的国家战略储备(SNS)。TEMBEXA于2021年6月4日获得FDA批准，从那时起，公司开始对与TEMBEXA相关的库存成本进行资本化。在FDA批准TEMBEXA之前，由于未来没有其他用途，与TEMBEXA制造相关的所有成本都计入发生的期间的研究和开发费用。
该公司以成本或估计可变现净值中较低者对其存货进行估值。该公司确定了其库存成本，其中包括与先进先出(FIFO)基础上的材料、制造成本、运输和搬运成本有关的金额。在制品包括包装和标签之前的所有库存成本，包括原材料、活性产品成分和药品。成品包括包装和贴有标签的产品。所有存货的所有权于资产出售(定义见下文)完成时转让予Emerent。
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 预付研发费用 | $ | 3,399 | | | $ | 1,726 | |
| 应收利息 | 643 | | | 348 | |
| 预付保险 | 564 | | | 450 | |
| 其他预付费用和流动资产 | 5,158 | | | 2,154 | |
| 预付费用和其他流动资产总额 | $ | 9,764 | | | $ | 4,678 | |
员工留任积分
根据美国国会通过并由总裁签署的《冠状病毒援助、救济和经济安全法》(以下简称《CARE法案》)的延长条款，本公司有资格在符合一定条件的情况下获得可退还的员工留任积分。该公司确认了一美元2.0截至2022年12月31日的12个月内，与2020年和2021年确认的劳动力成本相关的百万员工留任信用，记录在预付费用和其他流动资产中。截至2022年12月31日的12个月，1.5百万美元被记录为研究和开发费用的减少和#0.5100万美元记为一般和行政费用的减少额。公司已申请退还员工留用积分，截至本年度报告10-K表格的日期，公司已收到$27,000该公司没有收到任何退款，也无法合理估计何时收到任何或全部剩余退款。
递延贷款成本
于2022年1月31日(生效日期)，本公司由本公司作为借款人与硅谷银行作为贷款人(贷款人)订立贷款及担保协议(贷款协议)。贷款协议规定四年制有担保循环贷款安排(信贷安排)，本金总额最高可达$50.0百万美元。信贷融资所得款项可用作营运资金及一般公司用途。本公司没有义务根据信贷安排提取任何金额，截至2022年12月31日也没有提取任何金额。
于二零二二年九月，就出售资产事宜，硅谷银行与本公司同意暂停提供贷款协议项下的未来垫款，直至双方同意修订贷款协议，以调整借款基数及重置契诺。
信贷安排下的借款按(I)项中较大者的浮动年利率计提利息1.50高于最优惠税率的百分比(定义见下文)及(Ii)4.75%。最优惠利率被定义为在《华尔街日报》或其任何后续出版物上发表的年利率，称为最优惠利率。如果无法从《华尔街日报》获得这样的利率，“最优惠利率”应指贷款人宣布的作为其有效最优惠利率的年利率。在每种情况下，如果该最优惠利率小于零，则就贷款协议而言，该利率应被视为零。公司还必须支付相当于0.25贷方未使用部分的年利率
贷款，按季度支付欠款。于贷款协议于到期日前因任何理由终止时，本公司须向贷款人支付提早终止费用$0.5百万美元。贷款协议还要求公司向贷款人支付不可退还的承诺费#美元。0.5百万美元，须于四等额分期付款，自生效之日起至2025年1月31日止。截至2022年12月31日，本公司已记录的当前递延贷款成本为$0.1预付费用和其他流动资产以及非流动递延贷款成本0.3综合资产负债表中的其他长期资产为百万美元。截至2022年12月31日，本公司已记录的当前贷款手续费负债为$0.2应计负债100万美元和非流动贷款手续费负债#美元0.3综合资产负债表上的贷款费用为百万美元。
财产和设备
财产和设备按成本减去累计折旧列报。折旧是根据资产的估计使用年限以直线方式确定的，估计使用年限的范围通常为三至五年。租赁改进按资产的使用年限或相关租赁期限中较短的时间摊销。保养和修理费由所发生的费用支付。
财产和设备减值
每当发生事件或情况变化显示资产的账面价值可能无法收回时，本公司便会评估物业及设备的减值情况。如因使用某项资产而产生的估计未来现金流量(未贴现及不计利息费用)少于账面值，则会进行减记，以将有关资产减值至其估计公允价值。截至2022年和2021年12月31日的12个月，不是这样的减记已经发生过。
租契
在安排开始时，我们根据该安排中存在的独特事实和情况来确定该安排是否为或包含租约。然后在租赁开始日确定租赁分类、确认和计量。对于包含租赁的安排，我们(I)确定租赁和非租赁组成部分，(Ii)确定合同中的对价，(Iii)确定租赁是经营性租赁还是融资租赁，以及(Iv)确认租赁使用权(ROU)资产和负债。租赁负债及其相应的ROU资产根据预期租赁期内租赁付款的现值入账。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定，因此，我们使用基于租赁开始日现有信息的递增借款利率，该递增借款利率代表内部制定的利率，该利率将在类似期限内以抵押方式借款，金额相当于类似经济环境下的租赁付款。
大多数租赁包括续订和/或终止租赁的选项，这可能会影响租赁期限。行使该等选择权由吾等酌情决定，我们不会将任何该等选择权包括在预期租赁期内，因为我们不能合理地确定会否行使该等选择权。
我们的经营租赁负债的当前部分计入应计负债，长期部分计入与租赁相关的债务。
应计负债
应计负债包括以下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 应计补偿 | $ | 6,438 | | | $ | 5,491 | |
| 应计研究与开发费用 | 6,691 | | | 4,642 | |
| | | |
| | | |
| 其他应计负债 | 4,252 | | | 2,975 | |
| 应计负债总额 | $ | 17,381 | | | $ | 13,108 | |
收入确认
政策
该公司的收入一般包括：(I)采购收入--资产出售前与TEMBEXA销售有关的收入；(Ii)合同和赠款收入--联邦和私人基金会赠款和合同产生的收入；(Iii)许可收入--与根据许可协议赚取的不可退还的预付费用、特许权使用费和里程碑付款有关的收入；以及(Iv)特许权使用费收入--Emergent在资产出售后与TEMBEXA销售相关的收入。收入按照财务会计准则委员会(FASB)发布的会计准则编纂(ASC)606中概述的准则确认。在这一会计声明之后，收入确认采用了五步法，包括(1)确定与客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配到合同中的履约义务；以及(5)在实体履行履约义务时确认收入。
TEMBEXA采购协议
2022年6月，该公司签订了供应协议和PHAC合同，根据该合同，该公司负责供应TEMBEXA(布伦多福韦)治疗疗程，供美国境外使用。除了交付外，协议中没有实质性的履约义务，因此，在履行交付履约义务时确认了与这些采购协议有关的收入。收入是根据协议中概述的每个疗程的价格确认的。在截至2022年12月31日的12个月内，公司确认了32.0数百万美元的采购收入与这些协议有关。
PHAC的合同于2022年11月分配给Emerent。其余的治疗疗程由Emerent交付，并受适用于美国以外毛利润的资产购买协议的特许权使用费条款的约束。该公司确认了大约$0.4在截至2022年12月31日的12个月中，特许权使用费收入达到百万美元。
紧急生物防御行动兰辛有限责任公司
于2022年9月26日，本公司完成向Emerent出售本公司对布林多福韦的全球独家权利，包括TEMBEXA®和特定相关资产(资产出售)。Emerent向公司支付了大约$的预付现金238于资产出售完成时，以百万元计。此外，根据资产购买协议，本公司有资格从Emerent获得：(I)总额约为$124在行使《BARDA协定》下的选择权时应支付的里程碑付款1.7向美国政府支付的TEMBEXA片剂和悬浮剂的百万疗程；(Ii)支付的特许权使用费15在美国境外销售TEMBEXA的毛利的百分比；(3)支付的特许权使用费20TEMBEXA在美国销售的毛利润的百分比超过1.7百万疗程；及(Iv)额外费用最高可达$12.5在实现某些其他发展里程碑的基础上，将获得100万美元的收入。由于本公司已作出政策选择，在或有事项已根据会计准则第450号予以解决时对这些金额作出解释，因此已排除记录与TEMBEXA或有对价有关的某些调整的影响。或有事件.
本公司继续为Emerent提供营运支援，以履行其在资产购买协议(及相关协议)及BARDA协议下的责任。BARDA协议于2022年12月更新给Emerent。根据资产购买协议，公司确认了约#美元0.5在截至2022年12月31日的12个月内提供支持的合同收入为百万美元。
生物医学高级研究与发展局(BARDA)
2011年2月，该公司与BARDA签订了一份合同，高级开发布林多福韦，作为发生天花释放时的医学对策。根据合同，该公司收到#美元。72.5百万美元的费用报销和4.6上百万美元的费用1基准线段和4选项细分市场。每一期权部分的行使完全由BARDA酌情决定。该公司根据权威指导对服务进行了评估，并得出结论认为，5独立的合约(1基准线段和四行使了期权部分)，以及基本部分。根据每个分部合同中定义的交易价，每个分部的交易价被分配给每个合同的单一履约义务。交易价格是通过衡量完全履行义务的进展情况来确认的。对于可报销费用，这是因为符合条件的研究活动是根据公司供应商的发票进行的。对于固定费用，根据迄今发生的费用相对于每个项目的总估计费用，估计达到完全满意的进展情况。
每份合同的条款。该公司通常每月向BARDA开具发票，因为发生了成本。业绩前收到的任何款项都记为递延收入，直至盈利。基本部分和第一个选项部分在采用ASC 606之前完成。第二和第三个选项部分于2020年8月20日完成。第四个选项部分已于2021年9月1日完成，合同已根据其条款到期。根据BARDA合同，我们确认合同收入为#美元。1.6百万美元和美元5.3在截至2021年12月31日和2020年12月31日的12个月内，分别为100万欧元。
赠款收入
联邦政府和私人基金会根据成本加固定费用赠款产生的赠款收入被确认为允许发生的成本和赚取的费用。截至2022年12月31日，公司的递延收入余额为#美元0.2与这些赠款相关的100万美元。此外，截至2022年12月31日及2021年12月31日止十二个月，本公司确认0.5百万美元和美元0.4与这些赠款有关的赠款收入分别为100万美元。
《大原协定》
2019年，随后于2021年1月被该公司收购的特拉华州公司Oncoeutics，Inc.与大原制药有限公司就ONC201在日本签订了许可、开发和商业化协议。该公司有权获得最高$2.5100万美元不可退还的监管里程碑付款。该公司有权根据协议中规定的所有产品在日本的年净销售额总额获得两位数的分级特许权使用费。截至2022年12月31日及2021年12月31日止十二个月，本公司确认约0.5百万美元和美元47,000与本协议相关的许可收入。
研究与开发预提和应计项目
作为编制财务报表过程的一部分，该公司必须估计其根据与供应商和顾问的合同以及与其研究和开发工作相关的临床场地协议所承担的义务所产生的费用。这些合同的财务条款可能会因合同的不同而有所不同，并可能导致支付流量与根据该等合同向本公司提供材料或服务的期限不符。
该公司的目标是通过将这些费用与服务和努力支出的时间相匹配，在其财务报表中反映适当的研究和开发费用。该公司根据其研发工作的进展情况对这些费用进行会计处理。该公司通过与适用人员和外部服务提供商讨论临床试验或完成的其他服务的进度或沟通状态来确定预付和应计估计数。如果实际结果与其估计的不同，公司将调整其研究和开发费用确认的比率。该公司根据当时已知的事实和情况，在其财务报表中对截至每个资产负债表日期的预付和应计费用进行估计。尽管本公司预计其估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但其对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致本公司报告的任何特定时期的金额过高或过低。截至2022年12月31日，公司对研发费用的预付和应计费用的前期估计没有进行重大调整。公司的研发预付款和应计费用依赖于合同研究机构和其他第三方供应商的及时和准确的报告。
研究和开发费用
研究和开发成本的主要组成部分包括现金补偿、基于股票的补偿、临床前研究、临床试验和相关临床制造、药物开发、材料和供应、法律、法规遵从性，以及支付给代表公司进行某些研究和开发活动的顾问和其他实体的费用。研究和开发成本，包括支付给合同研究机构的预付费用和里程碑，在收到货物或提供服务时计入。与临床试验活动相关的成本(如与临床战略相关的市场研究和焦点小组的成本以及打造公司品牌的成本)不包括在研究和开发成本中，但反映在一般和行政成本中。
出售业务的收益，净额
紧急生物防御行动兰辛有限责任公司
上述出售TEMBEXA构成一项重大业务处置，然而，本公司认定该项处置并不代表战略转变，因此，本公司并未将该项处置计入非持续经营。该公司记录了一美元229.7在截至2022年12月31日的12个月中，在综合经营和全面收益(亏损)报表中出售业务的净收益(亏损)为100万美元。
利息收入和其他净额
利息收入和其他净额主要由我们的现金、现金等价物以及短期和长期投资赚取的利息组成。
所得税
递延税项资产及负债乃根据资产及负债的财务及税务呈报基准之间的差异厘定，并采用预期当差异逆转时生效的已制定税率及法律予以计量。当本公司确定递延税项资产的某部分很可能不会变现时，便会确立估值免税额。从2000年4月7日(成立之初)到2021年12月31日，该公司发生了营业亏损，因此没有记录任何当前的所得税准备金。在截至2022年12月31日的一年中，该公司记录了净收益，预计将有少量的州所得税支出。因此，本公司计入了当期州所得税拨备。
此外，本公司只有在税务机关根据税务状况的技术价值进行审查后，更有可能维持税务状况的情况下，才会确认来自不确定税务状况的税务利益。在财务报表中确认的特定税务状况的税收优惠是基于最大的利益，该利益很可能在结算时实现。因此，本公司为不确定的税务状况建立了准备金。
财务会计准则委员会工作人员问答，题目740，第5号，《全球无形低税收入会计》(GILTI)指出，实体可以做出会计政策选择，要么为预计将在未来几年冲销为GILTI的临时基差确认的递延税款，要么为与GILTI相关的税收支出仅作为期间支出计提。本公司已选择将GILTI作为纳税年度的期间费用进行会计处理。
基于股份的薪酬
本公司根据估计的公允价值计量并确认支付给员工和董事的所有股票支付奖励的补偿费用，包括员工股票期权、限制性股票单位和员工股票购买计划购买权。员工股票期权和员工股票购买计划购买权的公允价值在授予日使用布莱克-斯科尔斯估值模型进行估计。限制性股票单位在授予之日的公允价值以授予之日公司普通股的市场价格为基础。最终预期授予的那部分赔偿金的价值在必要的服务期间记为费用。对于以业绩为基础的奖励，在很可能达到业绩标准时确认补偿成本。
本公司在授予时对没收进行估计，如果实际没收与其估计不同，则在随后的期间修订该估计。本公司使用历史数据来估计没收，并仅记录那些预期授予的奖励的基于股份的补偿费用。若实际没收金额与本公司的估计有所不同，差额会在修订估计的期间记为累积调整。于截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司采用基于本公司历史没收的没收比率。
401(K)计划
该公司维持固定缴款员工退休计划(401(K)计划)。于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司确认等额供款开支为#美元0.5百万，$0.4百万美元和美元0.3分别为100万美元。
普通股每股基本及摊薄净亏损
普通股每股基本净收益(亏损)的计算方法为净收益(亏损)除以期间已发行普通股的加权平均股数，不包括非既得限制性股票、股票期权和员工股票购买计划购买权的稀释影响。普通股每股摊薄后净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均股数，再加上按照库存股方法计算的当期已发行的非既得性限制性股票、股票期权和员工购股计划购买权的潜在摊薄影响之和计算，但如果它们的影响是反摊薄的，则不包括在内。在截至2022年12月31日的12个月里，稀释后的每股计算反映了如果潜在的稀释性普通股已经发行，将会发行的额外已发行普通股的数量。由于这些项目的影响在净亏损期间是反摊薄的，因此在截至2021年12月31日和2020年12月31日的12个月中，普通股每股基本亏损和稀释后每股亏损之间没有差异。
加权平均稀释已发行股份的计算不包括非既得限制性股票、购买普通股的股票期权和员工股票购买计划购买权的稀释影响，因为这些项目的影响在净亏损期间是反稀释的。被排除在计算之外的潜在普通股是4,672,859，以及1,162,161，分别为截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度。
细分市场
该公司仅在一医药分部。
新发布的会计准则的影响
2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量它修正了减值模型，要求实体对预期损失使用前瞻性方法，以估计某些金融工具的信贷损失，包括应收贸易账款和可供出售的债务证券。新的指导方针原定于2020年第一季度开始对本公司生效，然而，FASB在2019年11月发布了ASU 2019-10，将较小报告公司的生效日期推迟到2023年第一季度。该公司目前正在评估这一标准可能对其合并财务报表产生的潜在影响。
注2.投资
下表汇总了该公司的短期和长期债务投资(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| | 摊销成本 | | 未实现总额
收益 | | 未实现总额
损失 | | 估计数
公允价值 |
| | | | | | | |
| 公司债券 | $ | 25,906 | | | $ | 4 | | | $ | (29) | | | $ | 25,881 | |
| 商业票据 | 127,657 | | | 36 | | | (176) | | | 127,517 | |
| 美国国债 | 86,892 | | | 7 | | | (179) | | | 86,720 | |
| | | | | | | |
| 总投资 | $ | 240,455 | | | $ | 47 | | | $ | (384) | | | $ | 240,118 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| | 摊销成本 | | 未实现总额
收益 | | 未实现总额
损失 | | 估计数
公允价值 |
| | | | | | | |
| 公司债券 | $ | 30,571 | | | $ | 2 | | | $ | (7) | | | $ | 30,566 | |
| 商业票据 | 34,890 | | | 2 | | | (5) | | | 34,887 | |
| 美国国债 | 9,552 | | | — | | | (13) | | | 9,539 | |
| | | | | | | |
| 总投资 | $ | 75,013 | | | $ | 4 | | | $ | (25) | | | $ | 74,992 | |
下表汇总了公司未实现亏损的债务投资，按投资类型和单个投资处于持续未实现亏损状态的时间长度汇总(以千计，证券数量除外)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 少于12个月 | | 超过12个月 | | 总计 |
| | 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 |
| | | | | | | | | | | | |
| 公司债券 | | $ | 22,905 | | | $ | (29) | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 22,905 | | | $ | (29) | |
| 商业票据 | | 88,860 | | | (176) | | | — | | | — | | | 88,860 | | | (176) | |
| 美国国债 | | 67,489 | | | (179) | | | — | | | — | | | 67,489 | | | (179) | |
| | | | | | | | | | | | |
| 总计 | | $ | 179,254 | | | $ | (384) | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 179,254 | | | $ | (384) | |
| 出现未实现亏损的证券数量 | | | | 55 | | | | | — | | | | | 55 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 少于12个月 | | 超过12个月 | | 总计 |
| | 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 | | 公允价值 | | 未实现亏损 |
| | | | | | | | | | | | |
| 公司债券 | | $ | 28,362 | | | $ | (7) | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 28,362 | | | $ | (7) | |
| 商业票据 | | 8,991 | | | (5) | | | — | | | — | | | 8,991 | | | (5) | |
| 美国国债 | | 9,539 | | | (13) | | | — | | | — | | | 9,539 | | | (13) | |
| | | | | | | | | | | | |
| 总计 | | $ | 46,892 | | | $ | (25) | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 46,892 | | | $ | (25) | |
| 出现未实现亏损的证券数量 | | | | 18 | | | | | — | | | | | 18 | |
下表汇总了公司债务投资在2022年12月31日的预定到期日(单位：千)：
| | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 | | | |
| 在一年或更短的时间内到期 | $ | 191,492 | | | | |
| 一年至两年后到期 | 48,626 | | | | |
| 债务投资总额 | $ | 240,118 | | | | |
| | | | |
| | | | |
注3.财产和设备
财产和设备，扣除累计折旧后的净额，构成如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 实验室设备 | $ | 2,299 | | | $ | 2,341 | |
| 租赁权改进 | 1,713 | | | 1,713 | |
| 计算机设备 | 817 | | | 817 | |
| 办公家具和设备 | 520 | | | 520 | |
| 财产和设备 | 5,349 | | | 5,391 | |
| 减去累计折旧 | (5,122) | | | (5,138) | |
| 财产和设备，累计折旧后的净额 | $ | 227 | | | $ | 253 | |
注4.承付款和或有事项
租契
该公司根据长期运营租约租赁其设施，该租约将于不同日期到期，直至2026年。本公司一般拥有续订其设施租赁条款的选择权，该选择权可由本公司自行决定。此外，公司可酌情决定某些租赁安排可在其原定到期日之前终止。本公司于租赁开始日评估续期及终止选择权，以确定其是否合理地确定会否行使该选择权，并已就所有经营租约作出结论，认为不合理地确定会行使任何选择权。截至2022年12月31日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期为3.58好几年了。
与租赁有关的费用在租赁期内以直线方式记录。经营租赁项下的租赁费用，包括公共区域维护费，总额约为#美元。0.7百万美元和美元0.7截至2022年及2021年12月31日止十二个月分别为百万元。
本公司租约中隐含的贴现率一般不能确定，因此本公司根据开始日期可获得的信息，根据其递增借款利率来确定贴现率。截至2022年12月31日，经营租赁负债反映的加权平均贴现率为7.89%.
下表列出了截至2022年12月31日的经营租赁使用权资产和负债(单位：千)：
| | | | | |
| 资产 | |
| 经营性租赁使用权资产 | $ | 1,964 | |
| |
| 负债 | |
| 经营租赁短期负债(计入应计负债) | $ | 573 | |
| 经营租赁长期负债(记录在与租赁有关的负债中) | 1,819 | |
| 经营租赁负债总额 | $ | 2,392 | |
| |
| |
剩余租赁期限内的经营租赁付款如下(以千为单位)：
| | | | | |
| 截至12月31日止的年度， | 截至2022年12月31日 |
| |
| |
| 2023 | 736 | |
| 2024 | 759 | |
| 2025 | 781 | |
| 2026 | 467 | |
| 未来最低租金支付总额 | $ | 2,743 | |
| 减去相当于利息的租赁额 | 351 | |
| 租赁付款现值合计 | $ | 2,392 | |
截至2022年12月31日及2021年12月31日止十二个月，本公司已支付约$0.6百万美元和美元0.5分别计入运营现金流的100万欧元。
转租
公司转租3,537根据2021年2月到期的不可取消的运营租约，其办公空间为平方英尺。在截至2021年12月31日的12个月内，公司确认了大约$12,000利息收入和其他收入在综合经营和全面亏损报表中的净额。由于本租约已经终止，因此不会收到未来的最低租金付款。
收入来源的意义
该公司是BARDA联邦研究合同资金的接受者。赠款和合同协议要求定期审计，根据协议，某些费用可酌情提出质疑。于2022年12月31日及2021年12月31日，本公司录得0.1为潜在的可退还金额拨备100万美元。
注5.股东权益(亏损)
普通股
该公司的普通股包括2002022年12月31日和2021年12月31日的授权股份为百万股，以及88.1百万美元和86.9分别于2022年12月31日和2021年12月31日发行和发行的股票100万股。
预留供未来发行的股份
该公司已预留普通股，以供未来发行，具体如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| | | |
| 行使已发行普通股期权 | 15,076,365 | | | 11,649,594 | |
| 在归属未清偿的限制性股票单位时交付 | 920,533 | | | 896,222 | |
| 2013年股权激励计划下的未来股权奖励 | 1,466,603 | | | 2,076,923 | |
| 根据2013年员工股票购买计划进行的未来购买 | 2,186,097 | | | 2,298,817 | |
| 为未来发行预留的普通股总股份 | 19,649,598 | | | 16,921,556 | |
股票期权
本公司维持2013年股权激励计划(2013计划)。2013年计划规定授予激励性股票期权(ISO)、非法定股票期权(NSO)、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位(RSU)奖励、基于业绩的股票奖励和其他形式的股权薪酬(统称为股票奖励)，所有这些都可以授予员工，包括公司及其关联公司的高级管理人员、非员工董事和顾问。此外，2013年计划规定发放业绩现金奖励。ISO只能授予员工。所有其他奖项可授予员工，包括高级管理人员，以及非员工董事和顾问。
该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计其向员工、董事和顾问发放的基于股票的奖励的公允价值。布莱克-斯科尔斯模型需要假设的输入，包括(A)预期股价波动，(B)预期奖励期限的计算，(C)无风险利率和(D)预期股息。对于股票期权，本公司使用历史波动率数据来估计我们的普通股价格的波动性，并使用历史行权数据来估计预期寿命。期权预期期限内的无风险利率以美国国库券为基础，期限与期权授予的预期期限相似。该公司从未支付过股息，也不希望在可预见的未来支付股息。
下表说明了布莱克-斯科尔斯模型在确定授予的股票期权的公允价值时所使用的假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 预期波动率 | 74.27 | % | | 95.84 | % | | 93.24 | % |
| 预期期限(以年为单位) | 6.0 | | 6.0 | | 6.0 |
| 加权平均无风险利率 | 1.91 | % | | 0.71 | % | | 1.24 | % |
| 预期股息收益率 | — | % | | — | % | | — | % |
| 加权-每个期权的平均公允价值 | $ | 3.33 | | | $ | 6.67 | | | $ | 1.78 | |
与公司股票期权有关的活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 选项数量
杰出的 | | 加权平均
行权价格 | | 加权平均
剩余合同
寿命(以年为单位) | | 总内在价值 |
| 平衡，2020年12月31日 | 8,913,271 | | | $ | 5.28 | | | 7.52 | | |
| 授与 | 3,903,750 | | | 8.74 | | | — | | | |
| 已锻炼 | (909,997) | | | 4.69 | | | — | | | |
| 被没收 | (257,432) | | | 15.12 | | | — | | | |
| 平衡，2021年12月31日 | 11,649,592 | | | $ | 6.27 | | | 7.65 | | |
| 授与 | 4,217,275 | | | 5.12 | | | — | | | |
| 已锻炼 | (271,079) | | | 2.24 | | | — | | | |
| 被没收 | (519,423) | | | 6.93 | | | — | | | |
| 平衡，2022年12月31日 | 15,076,365 | | | $ | 6.00 | | | 7.32 | | $ | 64,174 | |
| 可于2022年12月31日行使 | 9,192,591 | | | $ | 6.14 | | | 6.59 | | $ | 42,393 | |
| 归属或预期归属于2022年12月31日 | 14,204,938 | | | $ | 6.00 | | | 7.25 | | $ | 61,673 | |
截至2022年12月31日，大约有19.6根据2013年计划授予的与非既得股票期权相关的未确认补偿成本总额的百万美元。这笔补偿费用预计将在加权平均期间确认，约为2.39好几年了。
有关公司股票期权的其他信息如下(除每股数据外，以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 加权平均授出日已授期权每股公允价值 | | $ | 3.33 | | | $ | 6.67 | | | $ | 1.78 | |
| 行使的期权的总内在价值 | | $ | 114 | | | $ | 3,496 | | | $ | 355 | |
| 归属股份的总公允价值 | | $ | 12,721 | | | $ | 8,642 | | | $ | 4,188 | |
下表汇总了截至2022年12月31日的价格范围：(1)2013年计划下未行使的股票期权奖励的数量、其加权平均剩余寿命及其加权平均行使价格；(2)根据2013年计划可行使的股票期权奖励的可行使股票期权奖励数量及其加权平均行使价格：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 杰出的 | | 可操练 |
| 行权价格区间(美元) | | 数 | | 加权-平均剩余合同期限(年) | | 加权平均行权价 | | 数 | | 加权平均行权价 |
1.37至2.08 | | 2,418,541 | | | 7.42 | | $ | 2.00 | | | 1,655,079 | | | $ | 2.01 | |
2.09至3.13 | | 3,260,545 | | | 6.71 | | 2.35 | | | 2,707,469 | | | 2.34 | |
3.14至5.60 | | 1,547,105 | | | 5.91 | | 4.64 | | | 1,326,771 | | | 4.63 | |
5.61至7.86 | | 3,918,679 | | | 8.98 | | 5.81 | | | 1,120,141 | | | 6.17 | |
7.87至53.74 | | 3,931,495 | | | 6.67 | | 12.20 | | | 2,383,131 | | | 14.14 | |
1.37至53.74 | | 15,076,365 | | | 7.32 | | $ | 6.00 | | | 9,192,591 | | | $ | 6.14 | |
员工购股计划
2013年2月，公司董事会通过了2013年员工购股计划(ESPP)，该计划随后得到股东批准，并于2013年4月生效。ESPP的目的是保留新员工的服务，并确保新员工和现有员工的服务，同时为这些员工提供激励，让他们为公司及其附属公司的成功尽最大努力。ESPP旨在符合《守则》第423节所指的“员工股票购买计划”的资格。
本公司共预留了4,338,936根据ESPP购买的普通股，其中2,186,097和2,298,817股票分别在2022年12月31日和2021年12月31日可供购买。合资格的雇员可授权支付最高达15以年薪的较低者购买普通股15折扣率低于其发行期的起始价或15每个的最终价格都有%的折扣六个月购买间隔。ESPP还提供了自动重置功能，以启动参与者的新24个月如果购买日的普通股市值低于购买日第一天的普通股价值，则为参与期二十四个月招标期。该公司发行了535,255和542,931分别为截至2022年和2021年12月31日止年度的普通股。ESPP下与购买折扣和“回顾”期权相关的购买权的补偿费用是使用Black-Scholes期权定价模型确定的。
下表说明了布莱克-斯科尔斯模型在确定ESPP购买权的公允价值时所使用的假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 预期波动率 | 104.88 | % | | 97.54 | % | | 75.39 | % |
| 预期期限(以年为单位) | 1.28 | | 0.71 | | 1.28 |
| 加权平均无风险利率 | 2.63 | % | | 0.25 | % | | 0.37 | % |
| 预期股息收益率 | — | % | | — | % | | — | % |
| 加权平均每股期权价值 | $ | 1.97 | | | $ | 6.55 | | | $ | 0.93 | |
截至2022年12月31日，该公司的负债为0.3百万美元，代表员工对ESPP的贡献。
限售股单位
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司向某些员工和顾问发放了RSU，这些RSU根据服务标准授予。当被授予时，RSU代表公司普通股的股票数量等于授予的RSU数量的发行权。授予日RSU的公允价值以授予日该公司普通股的市场价格为基础。然后，公允价值在必要的服务期或归属期限内摊销为补偿费用。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司发行363,527和430,002分别根据RSU归属的普通股股份。
与该公司的RSU相关的活动摘要如下：
| | | | | | | | |
| | 受限制的数量
未偿还的股票单位 | 加权平均授予日期公允价值 |
| 平衡，2021年12月31日 | 896,222 | | $ | 3.98 | |
| 授与 | 451,250 | | 5.24 | |
| 股票发行 | (363,527) | | 3.46 | |
| 被没收 | (63,412) | | 3.83 | |
| 平衡，2022年12月31日 | 920,533 | | $ | 4.82 | |
截至，与未归属RSU相关的未确认补偿成本总额2022年12月31日哇塞s $3.6百万美元和D将在近似的加权平均周期内被识别泰利2.31好几年了。
基于股票的薪酬
对于只有服务条件和分级授予特征的奖励，公司将在必要的服务期内以直线方式确认补偿费用。基于股票的薪酬支出总额如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 损益表分类： | | | | | |
| | | | | |
| 研发费用 | $ | 8,267 | | | $ | 6,611 | | | $ | 2,969 | |
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| 一般和行政费用 | 7,018 | | | 5,649 | | | 2,599 | |
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| 基于股票的薪酬总支出 | $ | 15,285 | | | $ | 12,260 | | | $ | 5,568 | |
2022年、2021年和2020年根据所有基于股份的支付安排进行的演习收到的现金为#美元1.5百万，$4.6百万美元和美元1.4分别为100万美元。曾经有过不是2022年、2021年或2020年因行使股份支付安排而实现的减税实际税收利益。
2022年12月，与本公司宣布裁员有关(附注10进一步讨论)，某些既得股票期权被修改，将其行权期从90天延长至12个月。此外，某些尚未完成的股票期权和RSU授予得到了加速授予，就好像被解雇员工的服务期持续了长达12个月的额外期限一样。与此相关，公司将记录总计约#美元的费用1.0从公告日期到终止日期的应课税额为百万美元，约为0.4其中100万美元在截至2022年12月31日的12个月内确认。
市场上的股票发行；货架登记表
2020年8月10日，我们签订了公开市场销售协议SM(杰富瑞销售协议)与杰富瑞有限责任公司作为代理，根据该协议，我们可以不时通过杰富瑞提供和销售，最高可达$75我们普通股的百万股。根据杰富瑞销售协议，我们尚未出售任何普通股。
2021年5月6日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格自动货架登记表，随后在2022年3月进行了修改，将其转换为非自动货架登记表。此注册声明使我们能够不时地在一个或多个产品中提供销售，最高可达$250普通股、债务证券、认股权证、权利和/或单位的总金额为100万美元，并将在三年自生效之日起生效。截至2022年12月31日，尚未根据货架登记声明进行任何销售。
公开发行普通股
于二零二一年一月二十日，本公司与Jefferies LLC及Cowen and Company，LLC作为其中指名的数家承销商(统称为承销商)的代表订立承销协议(承销协议)，有关发行及出售11,765,000本公司普通股的股份。此次公开发行的价格为1美元。8.50承销商同意根据包销协议向本公司购入股份，价格为$。7.99每股。本次发行为该公司带来的净收益约为$107.8100,000,000,000,000,000,000股，包括全面行使承销商购买额外股份的选择权，扣除承销折扣和佣金以及本公司应支付的估计发售费用后。此次发行于2021年1月25日结束。
注6.所得税
所得税支出已在截至2022年12月31日的期间入账。不是所得税支出或福利已在截至2021年12月31日或2020年12月31日的年度入账。这是由于对这些期间产生的递延税项资产设立了估值备抵。在2022年12月31日，本公司得出结论，由于其亏损历史，本公司很可能无法实现其递延税项资产的好处。因此，递延税项净资产已全额准备金。
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日，所得税费用准备包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 当前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 状态 | 36 | | | — | | | — | |
| Total | 36 | | | — | | | — | |
| 延期： | | | | | |
| 联邦制 | — | | | — | | | — | |
| 状态 | — | | | — | | | — | |
| Total | — | | | — | | | — | |
| 税费总额 | $ | 36 | | | $ | — | | | $ | — | |
以下是截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度的所得税福利和按美国联邦法定所得税税率计算的所得税之间的差额对账(除百分比外，以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | 金额 | | 税前百分比
收益 | | 金额 | | 税前百分比
收益 | | 金额 | | 税前百分比
收益 |
| 法定税率所得税优惠 | $ | 36,163 | | | 21.0 | % | | $ | (36,379) | | | 21.0 | % | | $ | (9,140) | | | 21.0 | % |
| 州所得税 | 441 | | | 0.2 | % | | (8,060) | | | 4.7 | % | | (138) | | | 0.3 | % |
| 研发学分 | (3,312) | | | (1.9) | % | | (1,565) | | | 0.9 | % | | (1,088) | | | 2.5 | % |
| 正在进行的研发 | — | | | — | % | | 26,395 | | | (15.2) | % | | — | | | — | % |
| 永久性物品 | 1,135 | | | 0.7 | % | | 711 | | | (0.4) | % | | 505 | | | (1.2) | % |
| 用于退还调整的准备金 | 1,091 | | | 0.6 | % | | 126 | | | (0.1) | % | | 81 | | | (0.2) | % |
| 联邦税率变化的影响 | — | | | — | % | | — | | | — | % | | — | | | — | % |
| 国家税率变化的影响 | 4,405 | | | 2.6 | % | | 3,478 | | | (2.0) | % | | 1,139 | | | (2.6) | % |
| 取消超额税收优惠 | — | | | — | % | | — | | | — | % | | — | | | — | % |
| 增加未确认的税收优惠 | 828 | | | 0.5 | % | | 439 | | | (0.3) | % | | 272 | | | (0.6) | % |
| 当年的没收 | 54 | | | — | % | | 435 | | | (0.3) | % | | 4,026 | | | (9.2) | % |
| 更改估值免税额 | (40,769) | | | (23.7) | % | | 14,420 | | | (8.3) | % | | 4,343 | | | (10.0) | % |
| 净收益 | $ | 36 | | | — | % | | $ | — | | | — | % | | $ | — | | | — | % |
截至2022年12月31日和2021年12月31日的递延税项资产和负债构成如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 递延税项资产： | | | |
| 结转国内净营业亏损 | $ | 84,147 | | | $ | 138,548 | |
| | | |
| 研发费用 | 1,520 | | | 1,191 | |
| 资本化第174款支出 | 12,425 | | | — | |
| 许可证费 | 11,509 | | | 14,131 | |
| 研发学分 | 20,166 | | | 17,738 | |
| 资本损失结转 | 428 | | | 484 | |
| 应计奖金 | 722 | | | 888 | |
| 基于股份的薪酬 | 6,132 | | | 4,885 | |
| 其他 | 1,333 | | | 1,457 | |
| 递延税项总资产总额 | 138,382 | | | 179,322 | |
| 估值免税额 | (137,936) | | | (178,705) | |
| 递延税项资产总额 | 446 | | | 617 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 使用权资产 | (446) | | | (617) | |
| 递延税项负债总额 | (446) | | | (617) | |
| 递延税项资产和负债总额，净额 | $ | — | | | $ | — | |
截至2022年12月31日，本公司在联邦和州税收方面的净营业亏损结转约为$394.8百万美元和美元394.4分别为100万美元。截至2021年12月31日，公司在联邦和州税收方面的净营业亏损结转约为$637.9百万美元和美元455.4分别为100万美元。联邦政府损失美元169.5百万美元将于2035年开始到期，225.3数以百万计的联邦损失无限期地结转。国家损失美元391.7百万美元将于2024年开始到期，2.7数以百万计的国家损失无限期地结转。2022年与使用净营业亏损结转有关的税收优惠为$51.2百万美元。此外，该公司还拥有用于联邦税收目的的税收抵免结转，金额约为$26.6截至2022年12月31日。在美元中26.6百万，$0.12022年有100万人到期。该公司还有用于联邦税收目的的资本损失结转#美元。1.9100万，它们将于2024年开始到期。净营业亏损和税收抵免结转的未来利用可能会因所有权变更而受到限制。由于未来应纳税所得额的不确定性，管理层已为所有递延税项资产计入估值准备。
该公司于2014年在英国成立了一家子公司。然而，该子公司在2021年的活动为零，因此不是未分配的收益。该公司于2021年解散了英国子公司。
该公司于2018年在爱尔兰成立了一家子公司。然而，该子公司在2020年、2021年和2022年期间没有活动，因此没有未分配收益。
该公司于2021年收购了Oncoeutics，Inc.，并将2022年的活动包括在其合并财务报表中。
一般而言，如本公司于三年期间股权价值变动超过50%，则其变动前营业亏损结转净额的运用须受守则第382条(及类似的州法律)的年度限制。年度限额一般通过将公司股票在所有权变更时的价值乘以适用的长期免税税率(须经某些调整)来确定。此类限制可能导致在使用前结转的净营业亏损的一部分到期，而且可能是相当大的。如本公司根据守则第382条就发售事宜发生所有权变更，或因其股票所有权日后发生变更，本公司使用其营运亏损结转净额的能力可能会受到限制或丧失。某一特定时期的损失可能会受到多个限制，通常会受到这些限制中最低限制的限制。
收购的Ondiceutics净营业亏损可能受到第382条的限制，但截至2022年12月31日的一年尚未完成任何研究。
本公司已确定，本公司利用其全部联邦研发信贷结转的能力在未来可能会受到限制。因此，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，该公司确认了与联邦研发抵免结转相关的不确定税收优惠，具体如下(以千计)：
| | | | | |
| 2020年12月31日余额 | $ | 4,295 | |
| 与2021年相关的增长 | 391 | |
| 与上期相关的增长 | 48 | |
| 2021年12月31日的余额 | 4,734 | |
| 与2022年相关的增长 | 828 | |
| 与上期相关的增长 | — | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 5,562 | |
2021年11月18日，州长罗伊·库珀签署了2021年拨款法案，逐步取消北卡罗来纳州的企业所得税。该法案从2025年开始，在五年内逐步取消北卡罗来纳州目前2.5%的企业所得税税率，到2030年达到零。从2025年1月1日或之后开始的纳税年度，税率为2.25%。2026年和2027年，这一比例降至2%；2028年和2029年，降至1%。2029年后，这一比例降至0%。作为修订税率的结果，本公司通过应用修订税率调整其截至2021年12月31日的北卡罗来纳州净营业亏损递延税项资产，导致递延税项资产减少，估值拨备相应减少约$7.12021年为100万美元，0.62022年将达到100万。
本公司已确定在截至2022年12月31日的年度内没有其他重大的不确定税收优惠。截至2022年12月31日，由于未使用的净营业亏损和研发抵免的结转，该公司在2002至2022纳税年度须接受美国联邦和州所得税审查。本公司在利息支出中确认与未确认税收优惠相关的应计利息，并在运营费用中确认罚金。不是2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日应计利息和罚款金额。
税法要求美国联邦所得税的“美国股东”对某些外国子公司赚取的GILTI征税。财务会计准则委员会工作人员问答，专题740，第5号，全球无形低税收入会计，指出，一个实体可以作出会计政策选择，要么为预计在未来几年冲销为GILTI的临时基础差额确认递延税项，要么为仅作为期间费用发生的当年与GILTI相关的税收支出拨备。该公司已选择在税收发生的当年对GILTI进行会计处理。本公司于2019年、2020年、2021年或2022年并无计入GILTI；因此，截至2021年12月31日及2022年12月31日止年度并无计入GILTI税。
注7.重要协议
BARDA 2022采购和开发合同
2022年8月26日，公司与BARDA签订了经修订的采购合同(BARDA协定)，交付最多1.7向美国政府提供TEMBEXA®片剂和混悬剂的100万疗程。BARDA协议由一项五年制履约基期和合同履约总期限(基期加期权行使)最多为十年(如有必要)。根据《BARDA协定》的条款，基期活动的价值约为#美元。127100万美元，其中包括第一批319,000TEMBEXA的疗程将被采购并运往国家战略储备，购买总价约为#美元115100万美元，以及某些上市后活动的报销金额约为$12百万美元。BARDA协议下的期权由BARDA完全酌情行使，价值约为#美元。553百万美元(如果所有这些选择权都在10年期合同期)，其中包括最多购买额外1.381TEMBEXA的100万个疗程，总购买价约为$551100万美元，并为某些上市后活动提供约美元的资金2百万美元。
关于将TEMBEXA特许经营权出售给Emerent，BARDA协议于2022年12月更新给Emerent。根据联邦法规，更新协议的条款要求，如果Emerent没有能力履行BARDA协议的条款，公司应保证履行移交给Emerent的所有义务。在这种情况下，BARDA可以要求我们代替紧急情况履行义务。
紧急生物防御行动兰辛有限责任公司
于2022年9月26日，本公司完成向Emerent出售本公司对布林多福韦的全球独家权利，包括TEMBEXA®和特定相关资产(资产出售)。Emerent向公司支付了大约$的预付现金238于资产出售完成时，以百万元计。此外，根据资产购买协议，本公司有资格从Emerent获得：(I)总额约为$124在行使《BARDA协定》下的选择权时应支付的里程碑付款1.7向美国政府支付的TEMBEXA片剂和悬浮剂的百万疗程；(Ii)支付的特许权使用费15在美国境外销售TEMBEXA的毛利的百分比；(3)支付的特许权使用费20TEMBEXA在美国销售的毛利润的百分比超过1.7百万疗程；及(Iv)额外费用最高可达$12.5在实现某些其他发展里程碑的基础上，将获得100万美元的收入。由于本公司已作出政策选择，在或有事项已根据会计准则第450号予以解决时对这些金额作出解释，因此已排除记录与TEMBEXA或有对价有关的某些调整的影响。或有事件.
本公司继续为Emerent提供营运支援，以履行其在资产购买协议(及相关协议)及BARDA协议下的责任。BARDA协议于2022年12月更新给Emerent。根据资产购买协议，公司确认了约#美元0.5在截至2022年12月31日的12个月内提供支持的合同收入为百万美元。
出售TEMBEXA构成对一项业务的重大处置，然而，本公司认定该处置并不代表战略转变，因此，本公司并未将该处置计入非持续经营。该公司记录了一美元229.7在截至2022年12月31日的12个月中，在综合经营和全面收益(亏损)报表中出售业务的净收益(亏损)为100万美元。净收益包括根据《资产购买协议》转让的下列资产和负债(千)：
| | | | | |
| 截至2022年9月26日 |
| 预付现金付款 | $ | 237,987 | |
| 紧急情况下承担的债务 | 1,423 | |
| 库存已转移至应急中心 | (5,227) | |
| 预付款已转移至紧急情况 | (511) | |
| 产生的交易成本 | (4,002) | |
| 净收益 | $ | 229,670 | |
TEMBEXA采购协议
于2022年6月，本公司与北美以外的第三方(买方)订立供应协议(供应协议)，根据该协议，本公司负责向买方供应，而买方负责向本公司购买TEMBEXA治疗课程，以供在美国以外的司法管辖区使用。根据供应协议的条款，买方向公司支付的购买总价约为#美元。9.3百万，英寸二2022年6月和2022年7月分期付款相等。该公司确认了$9.3供应协议项下截至2022年12月31日止十二个月的采购收入百万元。
此外，2022年6月，加拿大公共卫生局(PHAC)向该公司授予了一份合同(PHAC合同)，根据该合同，PHAC同意购买至多约#美元。25.3百万(加元)33.0100万)TEMBEXA治疗疗程，供加拿大使用。几乎所有的采购都是在2022年7月由PHAC交付并接受的，完成了对这些货物的履约义务，并产生了$22.6截至2022年12月31日的12个月的采购收入为100万美元。PHAC于2022年11月将PHAC合同分配给Emerent。其余的治疗疗程由Emerent交付，并受适用于美国以外毛利润的资产购买协议的特许权使用费条款的约束。该公司确认了大约$0.4在截至2022年12月31日的12个月中，特许权使用费收入达到百万美元。
巴达2011年研发合同
2011年2月，该公司与BARDA签订了一份合同，高级开发TEMBEXA，作为发生天花释放时的医疗对策。根据合同，BARDA同意向公司偿还TEMBEXA的研究和开发费用，并支付固定费用，TEMBEXA是一种治疗天花感染的广谱抗病毒药物。合同由初始履约期间组成，称为基本履约部分，外加
至四被称为期权部分的延长期，其全部已被行使。根据合同，该公司收到#美元。72.5百万美元的费用报销和4.6百万的手续费。
第四个期权部分于2021年9月1日结束，合同已根据其条款到期。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，公司根据本合同确认的合同收入为#美元1.6百万美元和美元5.3分别为100万美元。
《大原协定》
2019年，随后于2021年1月被该公司收购的特拉华州公司Oncoeutics，Inc.与大原制药有限公司就ONC201在日本签订了许可、开发和商业化协议。该公司有权获得最高$2.5100万美元不可退还的监管里程碑付款。该公司有权根据协议中规定的所有产品在日本的年净销售额总额获得两位数的分级特许权使用费。
CR三九协议
2020年12月，Ondiceutics与中国资源三九医药股份有限公司(CR三九)签订许可、开发和商业化协议。Ondiceutics向华润三九授予独家特许使用费许可，允许其在中国、香港、澳门和台湾(华润三九地区)开发和商业化ONC201。该公司有权获得最高$5.0100万美元不可退还的监管里程碑付款。该公司有权获得两位数的分级特许权使用费，其基础是协议中规定的所有特许产品在华润三九地区的年净销售额总和。
注8.DSTAT合同结清
2022年5月，该公司决定停止开发用于治疗AML的DSTAT。自2022年7月12日起，公司终止了与Cantex制药公司的许可和开发协议。因此，公司记录了完成DSTAT供应商合同的应计费用。截至2022年12月31日，本公司在综合资产负债表上记录了$1.4应计负债中的百万合同结算费用被供应商贷方#美元抵销0.1应付账款100万美元，其中包括额外费用#美元0.8在决定停止DSTAT计划后，在综合运营报表上记录了截至2022年12月31日的12个月的研究和开发费用。这些余额预计将在2023年上半年全额支付。
下表汇总了截至2022年12月31日的12个月记录的合同完成费用(以千计)：
| | | | | |
| 合同完成费 |
| 研究与开发 | $ | 791 | |
| 一般和行政事务 | 8 | |
| 合同收尾费用总额 | $ | 799 | |
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下表列出了截至2022年12月31日的12个月合同结清费用的应付帐款和应计活动(以千计)。
| | | | | |
| 合同完成费 |
| 2022年6月30日的余额 | $ | 4,539 | |
| 订正估计数 | $ | (746) | |
| 付款 | $ | (2,482) | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 1,311 | |
注9.肿瘤学收购
2021年1月7日，我们达成了一项协议，收购了Ondiceutics，这是一家私人持股的临床阶段生物技术公司，正在开发一种新的潜在化合物类别--咪喹酮。作为收购的代价，公司(A)预付了约#美元的现金付款。25.0百万，(B)发行了总计8,723,769公司普通股，(C)额外支付现金$14.0(D)同意支付总额不超过#美元的或有付款360.0根据某些开发、监管和商业化活动的实现，以及基于ONC201和ONC206产品未来净销售额的额外分级特许权使用费支付，以及如果我们收到基于Ondiceutics产品的罕见儿科疾病优先审查代金券的任何收益，将支付或有款项。 根据合并协议，我们在进一步开发和商业化候补Ondiceutics产品方面负有某些尽职义务。
本票总额为$。14.02022年1月，向Ondiceutics的股东支付了100万英镑。A$20.02021年第四季度支付了100万里程碑付款并用于与BICR评估的ONC201在复发H3 K27M突变胶质瘤患者成功里程碑中实现20%ORR相关的研发费用。
由于收购的资产价值大部分与ONC201收购的正在进行的研究与开发(IPR&D)资产有关，因此该公司将Onoceutics的收购作为一项资产收购。根据会计准则编纂(ASC)分主题730-10-25，研究和开发成本会计，即获得新药化合物的预付款，立即作为获得的IPR&D支出，未来的里程碑付款在支付或应付商业合并以外的交易时支出为研发费用，前提是该药物尚未获得上市监管批准，并且在没有获得批准的情况下，未来没有其他用途。因此，分配给所收购的知识产权研发资产的购买价格部分立即支出。收购的其他资产和承担的负债按公允价值入账。
以下是收购Oncoeutics所支付的对价和购买价格分配(单位：千，每股数据除外)：
| | | | | |
| 现金 | $ | 23,836 | |
| 一年结账周年纪念付款 | 14,000 | |
| |
| 作为代价发行的普通股 | 8,723,769 | |
| 生效日每股股价 | 4.98 | |
| 估计普通股对价的价值 | 43,445 | |
| 总对价 | $ | 81,281 | |
| |
| 取得的净资产 | $ | (1,310) | |
| 已支出的知识产权研发资产 | 82,591 | |
| 分配的总购买价格 | $ | 81,281 | |
| |
用于知识产权研发的交易成本(1) | $ | 299 | |
| 知识产权研发费用总额 | $ | 82,890 | |
(1)作为资产购置会计的结果，与购置有关的交易成本应计入购置资产的成本。所购得的主要资产--知识产权研发资产已计入费用，与交易有关的成本计入该资产并计入费用。交易成本主要包括财务顾问费、法律费用和审计师费用。此外，还有$0.6在2020年第四季度记录的与此次收购相关的费用中，有600万欧元计入了综合经营和全面亏损报表中的一般和行政费用。
注10.重组成本
2022年12月，该公司决定重组其业务，其中包括裁员20
全职员工。公司记录的一次性雇员解雇福利支出为#美元。1.9在截至2022年12月31日的12个月内，0.4总金额中的100万美元1.0与员工裁减中包括的员工股票期权协议的修改有关的股票薪酬支出中，从公告日期到终止日期将按比例计入费用。截至2022年12月31日，公司的遣散费应计余额为#美元1.4百万美元。
下表汇总了截至2022年12月31日的12个月的重组费用(以千计)：
| | | | | | | | |
| | 员工离职福利 |
| 研发 | | $ | 1,768 | |
| 一般和行政 | | 86 | |
| 重组费用总额 | | $ | 1,854 | |
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注11.后续事件
该公司对截至这些财务报表发布日期的后续事件进行了评估，以确保这份文件包括对截至2022年12月31日的财务报表中确认的事件以及随后发生但未在财务报表中确认的事件的适当披露。
物品。9会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的首席执行官和首席财务官在评估了截至2022年12月31日我们的披露控制和程序(定义见1934年证券交易法修订后的规则13a-15(E)和规则15d-15(E)或交易法)的有效性后，得出结论：基于这样的评估，我们的披露控制和程序是有效的，以确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给我们的管理层。包括我们的主要行政人员和主要财务官，或执行类似职能的人员，以便及时就所需披露做出决定。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)和15d-15(F)中有定义。我们的内部控制系统旨在向我们的管理层和董事会提供关于编制和公平列报已公布财务报表的合理保证。
我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：
i.与保存记录有关，该记录应合理、详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置；
二、提供合理保证，确保按需要记录交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据管理层和董事的授权进行；以及
三、就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产提供合理保证。
所有的内部控制系统，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此，即使是那些被确定为有效的系统，也只能在编制和列报财务报表方面提供合理的保证。在……里面
在评估财务报告的内部控制时，我们的管理层使用了特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会在#年发布的标准内部控制--综合框架(2013年框架)。根据这一评估和这些标准，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2022年12月31日起有效。
审计本年报所载财务报表的独立注册会计师事务所安永会计师事务所发布了一份关于本公司财务报告内部控制的认证报告，其副本见于本年报第8项。
财务报告内部控制的变化
在上个财政季度，我们对财务报告的内部控制(如交易法第13a-15(D)和15d-15(D)规则所定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
项目9B。其他信息
不适用。
第三部分
项目10.董事、高管和公司治理
本项目要求且未在下文中列出的信息将在我们的2023年股东周年大会委托书(委托书)中“董事选举”和“高管人员”一节中列出，委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会，并通过引用并入本文。
我们为董事、高级管理人员(包括首席执行官、首席财务官和首席会计官)和员工制定了一套道德守则，称为《商业行为和道德守则》。《商业行为和道德准则》可在我们的网站上查阅，网址为http://www.chimerix.com在我们的投资者关系页面的公司治理部分。我们将在我们的网站上及时披露(I)适用于我们的主要高管、首席财务官、首席会计官或财务总监，或执行类似职能的人员的任何政策修正案的性质，以及(Ii)根据美国证券交易委员会规则和规定，针对这些特定个人的保单条款需要披露的任何豁免的性质，包括默示豁免、获得豁免的人的姓名和豁免日期。
项目11.高管薪酬
本项目所要求的信息将在我们的委托书中的“高管薪酬”一节中列出，并通过引用并入本文。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本条款所要求的信息将在本公司委托书中的“某些受益所有人和管理层的担保所有权”一节中阐述，并通过引用并入本文。
法规S-K第201(D)项所要求的信息将在我们的委托书中标题为“高管薪酬”的章节中阐述，并通过引用并入本文。
项目13.某些关系和相关交易，以及董事的独立性
本项目所要求的信息将在我们的委托书中的“与相关人士的交易”一节中阐述，并在此并入作为参考。
项目14.主要会计费和服务
本项目所要求的信息将在我们的委托书中“批准独立注册会计师事务所的选择”一节中列出，并被并入本文作为参考。
第四部分
项目15.证物、财务报表附表
1. 财务报表。独立注册会计师事务所的财务报表和报告作为本年度报告的一部分提交(见“综合财务报表索引”第8项)。
2. 财务报表明细表。没有列入财务报表附表，因为这些信息要么是在合并财务报表中提供的，要么是指示中不要求的，要么是不重要的，因此省略了这些附表。
3. 展品。下列证物已经或正在存档，并根据S-K规则第601项进行编号：
展品索引
| | | | | | | | |
展品
数 | | 文件说明 |
2.1** (16) | | 合并协议和计划，日期为2021年1月7日，由合并小组注册人、肿瘤学公司和合并小组之间签署。 |
3.1 (1) | | 注册人注册证书的修订和重订。 |
3.2 (2) | | 修订及重新编订注册人附例。 |
4.1 (1) | | 注册人普通股证书格式。 |
| 4.2 | | 普通股说明 |
10.1+ (1) | | 注册人与其董事和高级职员之间的赔偿协议格式。 |
10.2+(8) | | Chimerix，Inc.2013年股权激励计划下的股票期权协议格式、行使通知、股票期权授予通知格式、限制性股票单位奖励协议格式和限制性股票单位奖励通知格式。 |
10.3+ (3) | | Chimerix，Inc.2013年股权激励计划，经修订。 |
10.4+ (13) | | 股票期权授予通知、期权协议和2013年股权激励计划以外激励授予的行使通知的格式 |
10.5+ (1) | | Chimerix，Inc.2013年员工股票购买计划。 |
10.6+ (14) | | 奇美瑞非员工董事薪酬政策。 |
10.7+ (11) | | Chimerix，Inc.高级职员离职福利计划，经修订。 |
10.8+ (7) | | 2014年6月13日致凯瑟琳·L·吉利斯的董事聘书。 |
10.9+ (7) | | 2014年5月30日致Patrick Machado的董事聘书。 |
10.10 (1) | | 注册人与经修订的ACP 2505子午线有限责任公司于2007年9月1日签订的办公室租约。 |
10.11 (4) | | 2014年7月2日注册人和AREP子午线I LLC之间的办公室租约第五修正案。 |
10.12 (6) | | 2015年4月28日注册人和IVC Meridian TT O，LLC之间的办公室租约第六修正案。 |
10.13 (8) | | 注册人与IVC Meridian TT O，LLC之间于2017年3月10日签订的办公室租约的第七项修正案。 |
10.14 (9) | | 注册人和IVC Meridian TT O，LLC之间于2017年7月13日对办公室租赁的第八项修正案。 |
10.15 (15) | | 第九次办公室租赁修正案，日期为2020年6月24日，由注册人和BRI 1875子午线有限责任公司之间进行。 |
10.16 (5) | | 注册人与Northwood RTC LLC之间的租赁协议日期为2014年3月10日。 |
10.17 (10) | | 注册人和CLPF之间于2017年12月14日对工业建筑租约的第一修正案-有限责任公司研究中心。 |
10.18** (15) | | 《租赁协议第二修正案》，日期为2020年7月30日，由注册人和CLPF研究中心有限责任公司签署。 |
10.19+ (12) | | 2019年4月2日致迈克尔·谢尔曼的聘书。 |
10.20+ (12) | | 2019年4月4日致迈克尔·安德烈奥尔的聘书。 |
| 10.21+ | | 2020年5月7日致艾伦·梅尔梅的聘书。 |
| | | | | | | | |
10.22+(17) | | 2012年5月19日致Michael A.Alrutz的聘书。 |
10.23** #(18) | | 贷款和担保协议，日期为2022年1月31日，由注册人和硅谷银行签署。 |
10.24**#(19) | | 资产购买协议，日期为2022年5月15日，由公司和Emergent BioSolutions Inc.签署，并在两者之间签署。 |
10.25**#(20) | | 资产购买协议的第一修正案，日期为2022年9月26日，由注册人Emergent BioSolutions Inc.和Emerent BioDefense Operations Lansing LLC之间签署。 |
| | |
| | |
| 21.1 | | Chimerix，Inc.的子公司。 |
| 23.1 | | 获得独立注册会计师事务所安永会计师事务所的同意。 |
| 24.1 | | 授权书。请参考此处的签名页。 |
| 31.1 | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条颁发的首席执行官证书。 |
| 31.2 | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条对首席财务官的认证。 |
| 32.1 | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
| 32.2 | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席财务官证书。 |
| 101.INS | | XBRL实例文档。 |
| 101.SCH | | XBRL分类扩展架构文档。 |
| 101.CAL | | XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
| 101.DEF | | XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
| 101.LAB | | XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
| 101.PRE | | XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。 |
| | | | | | | | |
| + | | 指管理合同或补偿计划。 |
| # | | 根据S-K规则第601(A)(5)项，已略去附表。注册人特此承诺，应美国证券交易委员会的要求，提供任何遗漏时间表的补充副本。 |
| * | | 对于本展品的某些部分，已给予保密待遇。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。 |
| ** | | 根据S-K条例第601项，本文件中包含的某些用括号标记的机密信息已被遗漏，因为注册人已确定(I)遗漏的信息不是实质性的，(Ii)遗漏的信息如果公开披露，很可能会对注册人造成伤害。 |
| (1) | | 通过引用Chimerix，Inc.的S-1表格注册声明(第333-187145号)，经修订并入。 |
| (2) | | 引用Chimerix，Inc.于2022年12月9日提交给美国证券交易委员会的最新8-K表格报告(编号001-35867)。 |
| (3) | | 合并内容参考Chimerix，Inc.于2014年6月23日提交给美国证券交易委员会的最新8-K表格报告(编号001-35867)。 |
| (4) | | 合并内容参考Chimerix，Inc.于2014年11月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(编号001-35867)。 |
| (5) | | 合并内容参考Chimerix，Inc.于2014年3月14日提交给美国证券交易委员会的最新8-K表格报告(编号001-35867)。 |
| (6) | | 合并内容参考Chimerix，Inc.于2015年5月11日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(编号001-35867)。 |
| (7) | | 合并内容参考Chimerix，Inc.于2015年3月6日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(编号001-35867)。 |
| (8) | | 通过引用并入Chimerix，Inc.于2017年3月2日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K(编号001-35867)年度报告。 |
| (9) | | 合并内容参考Chimerix，Inc.于2017年5月9日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(编号001-35867)。 |
| (10) | | 通过引用并入Chimerix，Inc.于2018年3月1日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K(编号001-35867)年度报告。 |
| (11) | | 引用Chimerix，Inc.于2022年4月18日提交给美国证券交易委员会的最新8-K表格报告(编号001-35867)。 |
| (12) | | 合并内容参考Chimerix，Inc.于2019年4月10日提交给美国证券交易委员会的最新8-K表格报告(编号001-35867)。 |
| (13) | | 合并内容参考Chimerix，Inc.于2019年8月8日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(编号001-35867)。 |
| (14) | | 通过引用并入Chimerix，Inc.于2020年2月25日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(编号001-35867)。 |
| (15) | | 合并内容参考Chimerix，Inc.于2020年8月10日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(编号001-35867)。 |
| (16) | | 通过引用并入Chimerix，Inc.于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(编号001-35867)。 |
| (17) | | 通过引用并入Chimerix，Inc.于2019年3月5日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(编号001-35867)。 |
| (18) | | 通过引用并入Chimerix，Inc.于2022年3月1日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K(编号001-35867)年度报告。 |
| (19) | | 引用Chimerix，Inc.于2022年5月18日提交给美国证券交易委员会的最新8-K表格报告(编号001-35867)。 |
| (20) | | 引用Chimerix，Inc.于2022年9月28日提交给美国证券交易委员会的最新8-K表格报告(编号001-35867)。 |
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本10-K表格年度报告由经正式授权的以下签署人代表其签署。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | Chimerix，Inc. |
| | | |
| 日期： | March 2, 2023 | | 发信人： | | 迈克尔·A·谢尔曼 |
| | | | | 迈克尔·A·谢尔曼 |
| | | | | 总裁与首席执行官 |
授权委托书
兹确认，以下签名的每个人构成并指定Michael A.Sherman和Michael T.Andriole，以及他们中的每一位，他们各自拥有充分的替代权力，以任何和所有身份代替他签署对本Form 10-K年度报告的任何修订，并将其连同证物和与此相关的其他文件提交给美国证券交易委员会，在此批准并确认所有上述事实上代理人或他们的一名或多名替代律师可以或导致凭借本表格做出的任何修改。
根据1934年《证券交易法》的要求，以下表格10-K的年度报告已由以下注册人代表注册人以指定的身份和日期签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | | |
| 迈克尔·A·谢尔曼 | | 董事首席执行官总裁 | | March 2, 2023 |
| 迈克尔·A·谢尔曼 | | (首席行政主任) | | |
| | | | | |
| /s/迈克尔·T·安德烈 | | 首席业务和财务官 | | March 2, 2023 |
| 迈克尔·T·安德烈 | | (首席财务官) | | |
| | | | | |
| /s/David·雅克曼 | | 财务与会计主管董事 | | March 2, 2023 |
| David·雅克曼 | | (首席会计主任) | | |
| | | | |
| /s/Martha J.Demski | | | | |
| 玛莎·J·德姆斯基 | | 董事会主席 | | March 2, 2023 |
| | | | | |
| 凯瑟琳·L·吉利斯 | | | | |
| 凯瑟琳·L·吉利斯，博士，RN，FAAN | | 董事会成员 | | March 2, 2023 |
| | | | | |
| /s/Patrick Machado | | | | |
| 帕特里克·马查多 | | 董事会成员 | | March 2, 2023 |
| | | | |
| /s/罗伯特·J·迈耶 | | | | |
| 罗伯特·J·迈耶医学博士 | | 董事会成员 | | March 2, 2023 |
| | | | |
| /s/弗雷德·A·米德尔顿 | | | | |
| 弗雷德·A·米德尔顿 | | 董事会成员 | | March 2, 2023 |
| | | | |
| /s/普拉蒂克·S·穆尔塔尼 | | | | |
| 普拉蒂克·S·穆尔塔尼医学博士 | | 董事会成员 | | March 2, 2023 |
| | | | |
| /s/维多利亚·瓦基纳 | | | | |
| 维多利亚·瓦基纳 | | 董事会成员 | | March 2, 2023 |
