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美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
| | | | | |
☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2022
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委托文件编号：001-37798
SELECTA生物科学公司.
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | | | | | | | |
| 特拉华州 | 26-1622110 | |
| (国家或其他司法管辖区 指公司或组织) | (国际税务局雇主身分证号码) | |
| 格罗夫街65号沃特敦,体量 | 02472 | |
| (主要执行办公室地址) | (邮政编码) | |
(617) 923-1400
注册人的电话号码，包括区号
| | | | | | | | |
| 根据该法第12(B)条登记的证券： |
| | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.0001美元 | SELB | 纳斯达克股市有限责任公司 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是o 不是ý
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是o 不是ý
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告；以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是☒不是o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交和张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☐ | | 加速文件管理器 | ☐ | |
| 非加速文件服务器 | ☒ | | 规模较小的报告公司 | ☒ | |
| | | | 新兴成长型公司 | ☐ | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。o
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒
2022年6月30日，也就是登记人最近完成的第二季度的最后一个工作日，根据纳斯达克公布的登记人普通股的收盘价，登记人的非关联公司持有的普通股总市值为1美元。149,708,988.
截至2023年2月24日，注册人拥有153,318,915普通股，每股面值0.0001美元，已发行。
以引用方式并入的文件
注册人将向美国证券交易委员会提交的关于其2022年股东年会的最终委托书的部分通过引用并入本年度报告的Form 10-K第三部分。
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| 目录 |
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第一部分 |
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第1项。 | 业务 | 5 |
第1A项。 | 风险因素 | 31 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 58 |
第二项。 | 属性 | 58 |
第三项。 | 法律诉讼 | 58 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 59 |
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第II部 |
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第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 60 |
第六项。 | [已保留] | 61 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 61 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 71 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 71 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 71 |
第9A项。 | 控制和程序 | 72 |
项目9B。 | 其他信息 | 72 |
项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 72 |
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第三部分 |
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第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 73 |
第11项。 | 高管薪酬 | 73 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 73 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 73 |
第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 73 |
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第IV部 |
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第15项。 | 展品和财务报表附表 | 74 |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 77 |
| 签名 | 78 |
前瞻性陈述
本年度报告以Form 10-K或年度报告的形式包含前瞻性陈述。我们打算将此类前瞻性陈述纳入修订后的1933年《证券法》第27A节或修订后的《证券法》、1934年修订的《证券交易法》第21E节或《交易法》中包含的前瞻性陈述的安全港条款。本年度报告中除历史事实陈述外的所有陈述，包括关于本公司未来经营结果和财务状况、业务战略、预期产品、产品批准、研发成本、成功时机和可能性、未来经营管理计划和目标以及预期产品未来结果的陈述； 新冠肺炎疫情对我们业务和运营的影响以及我们未来的财务业绩，以及我们估计现有现金和现金等价物将在多长时间内足以为我们未来的运营费用和资本支出需求提供资金，均为前瞻性表述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本年度报告中的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，受一些重要因素的影响，这些因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果大相径庭，包括本年度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”章节中所描述的因素，以及下列因素：
•我们作为一家处于发展阶段的公司的地位以及我们对未来亏损的预期；
•我们未来的资本需求和筹集额外资金的需要；
•我们有能力建立一条候选产品管道，并将这种管道开发和商业化；
•我们未经证实的治疗干预方法；
•我们有能力招募患者参加临床试验，及时并成功地完成这些试验，并获得必要的监管批准；
•我们有能力进入生产设施并接收或生产足够数量的候选产品；
•我们维持现有或未来合作或许可的能力；
•新冠肺炎疫情对我们的运营、我们业务的连续性(包括我们的临床前研究和临床试验)以及总体经济状况的持续影响；
•我们保护和执行知识产权的能力；
•联邦、州和外国监管要求，包括FDA对我们候选产品的监管；
•我们有能力获得和留住关键高管，吸引和留住合格人才；
•与我们的竞争对手和行业有关的发展，包括政府监管的影响；以及
•我们成功管理自身发展的能力。
此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险和不确定性可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险和不确定性。
您应完整阅读本年度报告和我们在本年度报告中引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。
第一部分
项目1.业务
概述
我们是一家临床阶段的生物技术公司，利用我们的ImmTor®平台开发耐受性疗法，旨在选择性地缓解有害的免疫反应。ImmTOR已被证明具有诱导对高免疫原性蛋白质产生耐受性的能力，因此有可能扩大生物疗法的疗效，包括重新设计挽救生命的基因疗法，以及在自身免疫性疾病中恢复人体的自然自我耐受性。我们有几个专有的和合作的项目正在进行中，重点是酶疗法、基因疗法和自身免疫性疾病。
在临床前研究中，我们观察到ImmTOR可能与IL-2或IL-2具有协同活性，这些分子被设计为对调节性T细胞或Tregs具有选择性。在其他人进行的临床前和临床研究中，选择性Treg的IL-2分子已被证明可以瞬时扩展所有先前存在的Treg。我们在临床前研究中观察到，ImmTOR、Treg选择性IL-2分子和抗原的组合在诱导和扩展抗原特异性Treg方面显示出比单独使用ImmTOR更强的协同活性，并有证据表明增强了免疫耐受的持久性，并有可能节省ImmTOR的剂量。ImmTOR与Treg选择性IL-2分子的结合代表了ImmTOR平台的进化，我们称之为ImmTOR-IL™。我们相信这种结合有可能成为治疗自身免疫性疾病的“一流”抗原特异性IL-2疗法。
我们相信，ImmTOR和ImmTOR-IL有可能使自身免疫性疾病的新治疗方式成为可能，并提高生物疗法(包括基因疗法)的有效性和安全性，并改进正在开发的候选产品。在临床试验中，已经观察到ImmTOR可以抑制对腺相关病毒(AAV)衣壳的中和抗体的形成，从而有可能使基因疗法的重新给药成为可能。此外，基于甲型肝炎病毒基因治疗的临床前数据，我们相信ImmTOR具有通过增加转基因表达、减少肝脏炎症和抑制对甲型肝炎病毒衣壳和转基因产品的不良免疫反应来提高疗效和安全性的潜力，而第一剂基因治疗可能会发生这种情况。
在生物治疗中，已观察到ImmTOR在人类中的临床活性，聚乙二酸酶是一种高度免疫原性的聚乙二醇化尿酸酶，正在开发用于治疗慢性难治性痛风患者。ImmTOR和pegadricase的组合目前正在我们的合作伙伴瑞典孤儿Biovitrum AB(简称SOBI)进行的第三阶段临床试验中进行评估。
我们打算开发自身免疫性疾病的治疗方法，在这些疾病中，所有Tregs或抗原特异性Tregs的扩展已经被证明或我们认为可能具有有益的效果。我们相信，ImmTOR和ImmTOR-IL有可能解锁针对自身免疫性疾病的抗原特异性治疗，并且ImmTOR-IL可以比单独使用ImmTOR进一步提高生物治疗的有效性和安全性。
我们利用我们的ImmTOR平台开发了一系列全资拥有和合作的候选药物，涉及针对自身免疫性疾病的基因疗法、生物疗法和耐受性疗法。我们计划继续开发专有化合物，并在某些疾病领域追求合作驱动的开发，这可能包括战略合作、对外许可和内部许可交易。
我们的ImmTor平台
ImmTOR由包裹免疫调节剂雷帕霉素的可生物降解纳米颗粒组成。雷帕霉素是Rapamune的有效成分，Rapamune是一种免疫抑制剂，已在人类中广泛使用，目前已被FDA批准用于预防13岁或13岁以上的肾移植患者的器官排斥反应。ImmTOR中的雷帕霉素成分嵌入了一种名为聚(D，L-丙交酯)或聚乳酸和聚(D，L-丙交酯)-嵌段聚乙二醇或聚乙二醇酯的合成聚合物的基质中。聚乳酸是更广泛的生物降解聚合物(PLGA)家族的一部分，该家族已有30多年的商业使用历史，是许多经批准的产品的配方成分。聚乙二醇，或称聚乙二醇，已在临床试验中进行了广泛的研究，也是许多经批准的生物制品的配方成分。
我们的纳米颗粒被设计成在注射到体内后保持完好，并主要积累在免疫反应协调的淋巴结、脾和肝脏中。这些纳米颗粒被设计成由特殊的免疫细胞处理，如树突状细胞和其他抗原呈递细胞，这些细胞启动和调节免疫反应。ImmTOR的目的是在这些抗原提呈细胞中诱导一种耐受性表型，然后这些细胞以一种导致诱导抗原特异性调节性T细胞的方式处理和递送联合给药的抗原。为了通过在体内诱导精确的免疫耐受来减轻不必要的免疫反应，我们使用所需的抗原进行免疫治疗，例如在自身免疫性疾病的情况下是自身抗原，在基因治疗计划的情况下是病毒载体，或者是治疗酶，如下图所示。
就生物药物而言，ImmTOR被设计为与这些生物药物一起使用，以减少ADAs的形成，而不需要改变药物或其给药方案。因此，我们相信ImmTOR可能会为我们提供与各种生物药物(包括治疗性酶和基因疗法)共同管理ImmTOR的重要机会。我们相信，ImmTor与一种生物药物的每一次配对也为我们提供了寻找不同的专利候选产品的机会，我们相信这些产品有可能单独获得专利、批准和销售。ImmTOR是在符合当前良好制造规范或cGMP要求的工厂中使用明确定义的商业操作进行制造的，我们相信这将进一步增强我们公差计划的可扩展性。
在临床前研究中，我们观察到，将抗原与ImmTOR一起传递在体内提供了适当的信号来诱导调节性T细胞，而调节性T细胞反过来又抑制了效应者的免疫反应，如ADAs的形成。在其他的临床前研究中，我们观察到用荧光染料标记的ImmTOR在静脉给药后选择性地积聚在脾和肝脏，在那里它被抗原提呈细胞，如树突状细胞处理。下图描绘了我们认为ImmTOR如何被脾中的树突状细胞摄取的模型。我们认为，生物药物和ImmTOR都被树突状细胞和其他抗原提呈细胞摄取和处理，其方式可能导致抗原特异性调节性T细胞的激活，这可能会阻止辅助T细胞的激活，从而减轻ADAs的形成。
ImmTor-IL
我们正在寻找方法来增强我们的ImmTor平台。我们的科学团队最近产生的临床前数据表明，ImmTor可能与对Tregs具有选择性的工程IL-2分子具有深刻的协同活性。IL-2途径影响免疫刺激和免疫调节的关键环节。Treg表达一种高亲和力的IL-2受体。其他研究表明，低剂量的IL-2可以选择性地激活Treg，导致先前存在的Treg的扩张。低剂量IL-2的临床试验已经产生了对自身免疫性疾病有效的证据。其他研究人员已经证明，IL-2可以被改造成选择性地与高亲和力的IL-2受体结合，并扩展先前存在的Treg。
在我们的临床前研究中，我们观察到ImmTOR与Treg选择性IL-2突变蛋白或IL-2突变蛋白相结合，在提高脾总Treg扩张的百分比和持久性方面显示出显著的协同活性。我们相信，这种组合有可能成为一种最好的疾病治疗方法，在这些疾病中，总Treg的扩大可能被证明是有益的。下表显示了我们用ImmTOR和Treg选择性IL-2突变蛋白治疗时观察到的总Treg的协同扩展。在本研究中，每组有7只C57BL/6小鼠不接受治疗，分别用ImmTOR、IL-2mutein和ImmTOR联合治疗。分别于治疗后第4、7、14天检测脾组织中CD4+、CD25+和FoxP3+T调节细胞的增殖情况。
我们认为，ImmTOR的力量是诱导抗原特异性Treg联合注射抗原的能力。在自身免疫性疾病中，诱导抗原特异性Treg的能力可能是有益的，因为自身抗原的特征很好。我们认为，选择Treg的IL-2与ImmTOR和抗原的结合具有诱导和/或扩大抗原特异性Treg的潜力。下面的图像说明了选择Treg的IL-2与ImmTOR和抗原的组合可以引起抗原特异性Treg的诱导和/或扩增。
在一项临床前研究中，我们评估了选择Treg的IL-2与ImmTOR和抗原联合使用时进一步扩大抗原特异性Treg的潜力。在这项临床前研究中，表达针对卵清蛋白抗原的T细胞受体的转基因T细胞过继转移到野生型小鼠体内。第二天，用卵清蛋白或卵清蛋白与ImmTOR和/或IL-2突变蛋白的不同组合对小鼠进行治疗、不治疗或治疗。当评估总Treg时，我们观察到IL-2突变蛋白+卵白蛋白对总Treg的扩张没有增加，而卵清蛋白+IL-2突变蛋白+ImmTOR处理的动物的总Treg进一步增加。正如我们预期的那样，ImmTOR+卵清蛋白本身并不能增加总Treg。然而，当评估卵白蛋白特异性Treg时，我们观察到，在卵白蛋白+ImmTor+IL-2突变蛋白联合治疗的动物中，抗原特异性Treg显著增加。只用ImmTOR+卵清蛋白治疗的动物也被观察到卵清蛋白特异性Tregs的增加，但水平大约比前一组低三倍。下面的图表显示了用ImmTOR加IL-2突变蛋白加卵白蛋白抗原治疗的小鼠中抗原特异性Treg的扩展。
免疫动态平衡是一个平衡免疫刺激和免疫耐受信号的动态过程。这种平衡被认为部分是通过抗原特异性Treg与抗原特异性效应器T细胞的比率来调节的。抗原特异性Tregs的扩增有可能更好地抵抗强大的免疫刺激信号，并提供更好的免疫耐受性。在一项临床前研究中，我们评估了ImmTOR和IL-2突变蛋白降低联合注射AAV载体的免疫原性的能力。第0天注射AAV8 2.7E12 Vg/kg，第56天注射5.0E12 Vg/kg，同时注射IL-2突变体和/或ImmTor。正如我们预期的那样，单独接受AAV治疗的小鼠对AAV衣壳显示出强大的抗体反应。在第0天和第56天与IL-2突变蛋白联合治疗后，抗体反应略有减弱。在第0天和第56天与ImmTOR联合治疗对抗体反应显示出剂量反应效应，治疗剂量为200微克ImmTOR至少在第75天或第二次接种后19天抑制AAV抗体。在第91天，一些动物表现出抗体反应的突破。仅50和100微克的ImmTOR剂量就不太理想。然而，当ImmTOR与IL-2突变蛋白联合使用时，我们观察到抗体形成抑制一直持续到第117天，即第二次注射后61天和最后一次测量的时间点。重要的是，即使当IL-2突变蛋白与50和100微克剂量的ImmTOR联合使用时，也能观察到抗AAV免疫球蛋白G或IgG抗体的完全抑制。我们认为这些结果表明，在ImmTOR中添加Treg选择性IL-2有可能增加耐受性，允许IMmTOR的剂量节约，从而, 有可能使长期服用ImmTOR-IL治疗自身免疫性疾病成为可能。下面的图表显示，ImmTOR和IL-2突变蛋白的组合减少了抗AAV抗体的形成，以响应高媒介剂量的5E13Vg/kg。这些结果表明，ImmTOR-IL有可能以5E13Vg/kg的速度重复注射AAV载体，这可以作为一种策略，以避免在一些临床试验中观察到的1E14Vg/kg或更高剂量的毒性。
候选产品
我们的ImmTOR平台具有广泛的潜在应用。我们的产品开发战略建立在以下三个不同的支柱之上。
生物疗法。生物疗法是一类常用于治疗罕见病的生物药物。通过我们对生物药物的分析，包括在我们的临床前研究中，我们观察到人体外的酶，如来自微生物的酶或特定酶缺陷患者的替代酶，特别容易引起不良免疫反应。我们的合作候选产品SEL-212目前处于第三阶段临床开发，由ImmTOR与聚乙二酸酶联合给药组成，聚乙二酸酶是一种真菌来源的聚乙二醇化尿酸酶。这是一个免疫原酶的例子，我们正在将其与ImmTor结合，目的是提高酶的有效性和安全性。我们相信，ImmTOR有可能使微生物来源的酶，如细菌免疫球蛋白A或IgA蛋白酶，用于治疗IgA肾病，并扩大其使用范围。我们从一株基础ADAs水平较低的IGAN生物科学共生菌中筛选出一种新一代IgA蛋白水解酶候选菌株，用于治疗IgA肾病。通过将ImmTOR与下一代IgA蛋白酶候选者相结合，我们相信我们的新方法有可能减少新的ADA的形成，并解决疾病的潜在病理生理问题。
此外，我们认为，蛋白质工程的进步可能会导致具有更好的药学特性或全新的特异性和/或活性的创新治疗酶，但可能被免疫系统识别为外来的。我们正在与银杏生物工程公司(Ginkgo Bioworks)合作，设计具有变革治疗潜力的新型酶和蛋白质，这些酶和蛋白质可以与ImmTor搭配使用，以推进孤儿和罕见疾病的治疗。我们打算在适当的情况下寻求其他酶的许可证，以便与ImmTor结合进行评估。
基因疗法。我们相信，基因疗法有可能解决许多罕见遗传病的关键未得到满足的医疗需求，但对用于基因替换、扩增和编辑的病毒载体的不良免疫反应可能会限制它们的更广泛使用。AAV免疫原性和AAV毒性是基因治疗领域面临的两大挑战；在许多情况下，这两个问题密不可分。AAV载体的免疫原性被认为是导致或加剧与AAV基因治疗相关的许多不良事件的原因。AAV基因治疗诱导急性炎症和衣壳特异性CD8 T细胞被认为有助于观察肝毒性，而肝毒性与转基因表达的丧失有关。在AAV介导的基因疗法的初步治疗后，针对AAV的中和抗体的形成有效地防止了由于未能达到治疗效果或随着时间的推移而失去转基因表达而从额外剂量中受益的患者再次服用AAV的可能性。此外，大量将从基因治疗中受益的患者由于先前对自然感染的AAV载体具有免疫力而不符合条件。这种预先存在的免疫可能通过免疫球蛋白G蛋白酶的预处理来解决，从而为AAV基因治疗打开一个剂量窗口。我们相信，ImmTOR和Xork的结合可以同时解决AAV基因治疗模式面临的两个关键问题，使其更容易获得，同时也使其更安全和更持久。
我们观察到，当与AAV基因治疗载体联合使用时，ImmTOR抑制了对病毒载体的免疫反应，并使小鼠和非人类灵长类动物成功地再次给药。目前，重新实施全身性AAV基因治疗的能力受到中和抗体发展的限制。安全地重新注射AAV的能力可能有助于在剂量不足的患者中获得治疗益处；它还可能有助于恢复患者，特别是儿科患者的转基因表达，随着时间的推移，他们可能会失去表达。在一项在非人类灵长类动物(NHP)中进行的研究中，我们观察到，在第一剂基因治疗后，AAV载体和ImmTOR的联合应用导致了更高和更持久的转基因表达，以及对抗AAV8免疫球蛋白G或IgG和中和抗体的强烈抑制。我们相信，联合使用AAV载体和ImmTOR可以导致更高的转基因表达，这一观察结果表明
当与ImmTOR结合时，给予较低水平的AAV基因治疗。将ImmTOR整合到基因治疗方案中，有可能通过提高肝脏导向的转基因表达和耐受性来提供第一剂益处，以及能够再次给药以恢复或增强转基因表达的可能性。
我们在临床前研究中观察到，ImmTOR在炎症小鼠模型中也可能具有保护肝脏的作用。由于肝毒性与较高的媒介剂量相关，我们正在寻求的一个潜在策略是使用ImmTOR来实现多个较低剂量的AAV载体，以降低与高媒介剂量相关的毒性风险。我们同时与我们的合作伙伴银杏合作开发一种专有的AAV衣壳，具有改进的转导作用，用于肝脏导向的基因治疗。下面的插图描述了ImmTOR在系统性AAV基因治疗中的潜在好处。
我们在健康志愿者中进行了一项人类概念验证试验(SEL-399)，这些志愿者接受了AAV8空衣壳(EMC-101)的治疗，这是一种不含转基因的AAV衣壳，单独或与ImmTOR联合治疗。这项临床试验是在比利时与Asklepios生物制药公司或AskBio(拜耳股份公司的子公司)合作进行的。SEL-399临床试验的目标是评估ImmTOR在人类中的适当剂量，以减轻基因治疗中使用的AAV衣壳抗体的形成。顶线结果表明，AAV8空衣壳诱导的峰值中位数抗Aa8中和抗体或NAB滴度为1：6875。第30天中位数的NAB滴度在0.15 mg/kg和0.3 mg/kg的ImmTor队列中分别降至1：25和1：5，与单独服用AAV8空衣壳的对照组的中位数相比，分别相差50倍和250倍，如下图所示。此外，我们观察到，在第30天，接受0.3 mg/kg剂量的6名受试者中有6名，即100%，NAB滴度为1：25或更低，而在该剂量的6名受试者中，有4名，即67%，NAB效价为1：5或更低。我们在第30天观察到，接受0.15毫克/公斤ImmTOR的受试者中有6人(67%)的NAB滴度为1：25或更低，而在该剂量的受试者中有2人(22%)的效价为1：5或更低。在第90天，观察到0.3 mg/kg队列中的6名受试者中有2名持续控制了滴度为1：25或更低的中和抗体。与临床前数据一致，我们观察到单剂ImmTOR队列显示中和抗体的形成延迟，最终在第90天达到与对照组相似的中和抗体中值水平。在一项临床前研究中，在接受单剂量ImmTOR和AAV基因治疗载体的NHP中也观察到了类似的数据。重要的是, 我们观察到，额外的两剂ImmTOR，或总共三个月的剂量，提供了对NHP中和抗体的持久抑制。虽然我们不能在健康志愿者身上评估三个月剂量的ImmTOR，但我们打算在患者身上进行的临床试验中采用三个月剂量方案。ImmTOR的安全性结果与之前的人体研究一致，且总体耐受性良好。没有严重不良反应的报道。最常见的治疗相关不良事件包括轻度至中度口腔炎和皮疹。我们相信，这项在健康志愿者中进行的有希望的试验为ImmTOR在基因治疗临床试验中抑制AAV8中和抗体的潜在使用提供了支持。下图描述了ImmTOR对人类和NHP中和抗体AAV8衣壳形成的影响。
最后，由于先前感染野生型AAV而产生的预先存在的中和抗体是临床试验中的一个主要排除因素，导致许多潜在患者不符合基因治疗的条件。我们已经从Genovis AB(Publ.)或Genovis获得了细菌IgG蛋白酶或Xork的许可。其他人已经证明，在NHP中存在预先存在的抗体的情况下，Ig G蛋白水解酶可以瞬间裂解Ig G，并使AAV载体的剂量成为可能。然而，作为细菌来源的免疫球蛋白水解酶本身就具有免疫原性。最常被研究的免疫球蛋白水解酶，称为IDES或imlifidase，来自化脓性链球菌，一种常见的人类病原体。大多数健康人都曾接触过化脓性链球菌，并已有针对IDES的抗体。我们认为Xork是一个差异化的候选产品，因为它来自一种不感染人类的链球菌物种，因此该酶与大多数人血清中自然存在的抗体具有非常低的交叉反应。我们计划开发Xork，目的是使那些目前因先前存在的抗AAV抗体而被排除在外的患者能够获得AAV基因治疗。2023年1月，我们宣布了Xork的独家许可和开发协议，Xork将与Astellas基因疗法AT845一起开发，AT845是Astellas基因疗法公司基于AAV的成人晚发型庞贝病研究疗法。我们负责Xork的早期开发活动和制造，并将维护开发Pompe病以外的其他适应症的权利。
通过我们对遗传病的分析，我们确定了我们认为将从我们的ImmTOR平台中受益的应用程序和患者群体。我们最初关注的领域是遗传代谢疾病，但也可能包括溶酶体储存疾病和遗传性肌肉疾病。我们相信，我们是第一家系统地开发AAV基因治疗候选产品的公司，目标是实现重复给药。我们聘请了在基因治疗和罕见疾病方面有经验的第三方来支持我们专利产品的开发。我们还将我们的ImmTOR平台授权给AskBio、Sarepta Treateutics，Inc.和Takeda PharmPharmticals USA，Inc.，用于某些预先指定的目标。
自身免疫性疾病的耐受性治疗: 自身免疫性疾病是由对自身抗原的自然耐受性崩溃引起的。有2400多万美国人患有自身免疫性疾病，有大量未得到满足的医疗需求。由于ImmTOR平台旨在诱导或扩大抗原特异性T调节细胞，我们相信ImmTOR平台有可能通过恢复自身对自身抗原的耐受来治疗自身免疫性疾病。
我们的科学团队最近产生的临床前数据表明，ImmTor可能与对Tregs具有选择性的工程IL-2分子具有深刻的协同活性。IL-2途径影响免疫刺激和免疫调节的关键环节。Treg表达一种高亲和力的IL-2受体。其他研究表明，低剂量的IL-2可以选择性地激活Treg，导致先前存在的Treg的扩张。
在我们的临床前研究中，我们观察到ImmTOR与Treg选择性IL-2分子相结合在增加脾内总Treg扩张的百分比和持久性方面显示出显著的协同活性。我们相信，这种组合有可能成为一种最好的疾病治疗方法，在这些疾病中，总Treg的扩大可能被证明是有益的。这种抗原特异性使ImmTOR-IL有别于其他IL-2分子方法，后者不显示抗原特异性T细胞增殖。因此，我们认为ImmTOR-IL不仅是一种潜在的“同类中最好的”IL-2，在这种情况下，广泛的T细胞扩增可能是有益的，而且也是一种“第一类”的抗原特异性IL-2疗法。此外，在我们的临床前研究中，当我们将ImmTOR-IL与一种抗原联合使用时，我们测量到抗原特异性T调节细胞比单独使用ImmTOR增加了大约三倍。
我们的候选产品
以下是我们正在进行的发现、研究和开发计划的摘要：
生物疗法--慢性难治性痛风
SEL-212由ImmTOR和聚乙二醇酶联合给药组成。我们的聚乙二酸酶由聚乙二醇基修饰的酵母源尿酸酶组成。尿酸酶是所有哺乳动物的内源性酶，除了人类和某些灵长类动物外，它能将血清尿酸转化为更易溶的代谢物尿囊素。肾脏可以排出的血清尿酸是有自然限度的，随着年龄的增长，尿酸会减少，可以通过一些药物来减少。通过将血清尿酸转化为尿囊素，尿酸酶为身体提供了另一种降低血清尿酸的方法。
Pegadricase是为治疗慢性痛风患者而设计的，通过将多余的血尿酸或SU分解为更易溶的尿囊素，对标准的血尿酸降压治疗无效。然而，对聚乙二酸乙二醇酯的免疫反应将给药限制在单次剂量，有效期不到一个月。在聚乙二酸乙二醇酯(SEL-212)中加入ImmTOR后，可以每月给药多次，从而在很长一段时间内降低血尿酸。
在临床前研究以及我们的1b期和2期临床试验中，我们观察到，当ImmTOR与聚乙二酸乙二醇酯联合使用时，SEL-212显著减少了相关ADA的形成。我们相信，SEL-212可以作为ImmTOR平台在改善对免疫原性生物的不需要的免疫反应方面的概念证明。SEL-212正在进行两项关键的3期研究，对照安慰剂，我们将其称为溶解I和溶解II，预计2023年第一季度将公布主要数据。根据我们于2020年6月11日与SOBI签订的许可和开发协议，SEL-212已被许可(大中国除外)给SOBI，或SOBI许可。
参与Dissolve II试验的人员已经完成，这项研究正在美国和东欧的四个国家进行。由于乌克兰和俄罗斯持续和迅速发展的地缘政治局势，我们已主动采取缓解措施，优先考虑我们患者和研究人员的安全，并解决任何潜在的干扰。我们已经在这些国家为那些已经登记参加Dissolve II试验的人保留了现有的临床试验供应。在与我们的研究伙伴SOBI达成一致后，我们将Dissolve II的入学人数增加到153名，以应对由于该地区不稳定引起的操作或其他问题而在俄罗斯和乌克兰登记的科目的潜在损失。截至本年度报告的提交，我们预计将在2023年第一季度报告Dissolve I和Dissolve II的背线业绩。
痛风治疗的市场
痛风是一种疼痛和潜在的致残性关节炎，与SU水平升高有关，SU水平升高是由于血清尿酸过多和/或肾脏无法从体内排泄足够数量的血清尿酸引起的。高浓度的SU会导致血清尿酸盐结晶在关节和组织中形成，导致疼痛、炎症和关节损伤，并增加其他疾病的风险，包括心血管、心脏代谢、关节和肾脏疾病。
口服药物不能将SU降至6.0 mg/dL以下的患者被定义为顽固性痛风。慢性顽固性痛风是痛风患者的一个亚组，表现为慢性高SU水平和疼痛和破坏性的血清尿酸盐沉积。我们估计在美国大约有160,000名慢性难治性痛风患者。
我们认为，基于我们的临床前研究、临床试验和市场研究，SEL-212可能潜在地解决慢性难治性痛风治疗中尚未满足的几个关键需求：SU水平的持久控制，消除痛苦和破坏性的血清尿酸盐沉积，降低红斑的发生率和严重性。SEL-212旨在解决这些未得到满足的医疗需求，同时将剂量方案改进为每月一次治疗。
SEL-212临床研究进展
我们在美国的多个地点进行了SEL-212的1a期、1b期和2期临床试验。这些试验旨在证明对聚乙二酸乙二醇酶的免疫反应的诱导，以及ImmTOR缓解单剂和多剂免疫反应的能力。下表总结了这些临床试验的试验设计和目标。
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| 设计 | 客观化 |
1a期
SEL-212/101 | •高尿酸血症受试者 •单剂聚乙二酸二酯酶 •n=22 | •评估安全性和耐受性 •定义支持每月给药的聚乙二酸二酯酶的剂量 •演示ADA的形成 |
1B期
SEL-212/101 | •高尿酸血症受试者 •单剂SEL-212 •n=53 | •评估安全性和耐受性 •生物活性证明： •单次给药后ADAs的缓解作用 •选择要带入第二阶段的剂量 |
第二阶段
SEL-212/201 | •有症状的痛风和高尿酸血症的受试者 •SEL-212每月重复给药 •n=152 | •评估安全性和耐受性 •临床概念验证： •通过重复给药证明SU持续减少 •选择要进入第三阶段的剂量 |
在1a期试验中，我们观察到，尽管SU水平在第30天恢复到接近基线，但单剂聚乙二酸乙二醇酯迅速将每个剂量水平的SU水平降低到6.0 mg/dL以下。与我们的动物临床前研究一致，在这项1a期试验中，聚乙二酸酶在所有患者中诱导不同水平的尿酸酶特异性ADA。下表描述了聚乙二酸单剂量递增试验在高尿酸血症患者中的观察结果。在这项试验中，筛查时SU>6 mg/dL的患者被分配到五个队列中的一个，接受单次静脉注射聚乙二酸二酯酶(0.1、0.2、0.4、0.8或1.2 mg/kg)。每个队列由五名患者组成，除了队列5(1.2 mg/kg)，其中纳入了两名患者。
在1b期临床试验中，我们观察了增加ImmTOR剂量以减少聚乙二酸酶ADAs的形成并将抗尿酸酶活性维持30天的可能性。单独接受0.4 mg/kg聚乙二酸酶的受试者在30天内出现尿酸酶ADAs，聚乙二酸酶半衰期短，SU控制不良。接受0.4 mg/kg聚乙二酸酶和递增剂量ImmTOR(0.1、0.15和0.3 mg/kg)的三个队列显示，尿酸酶ADAs呈剂量相关性减少，聚乙二酸酶半衰期延长，SU显著减少。下图描绘了观察到的SU与抗尿酸酶免疫球蛋白G和血清聚乙二酸酶活性的相关性。在这些图表中，A、G、H和I队列中的个体患者的抗尿酸酶免疫球蛋白滴度、血清聚乙二酸酶活性和SU被绘制为与时间的关系图。每条线代表一个个体患者。
第二阶段试验包括有症状痛风和SU水平升高的患者，这是一项开放的、多次递增剂量的SEL-212临床试验，以证明SU的持续减少并确定第三阶段的最佳剂量。在32名可评估的患者中，每月服用5剂SEL-212的患者中有21人的SU降至6.0 mg/dL以下，即66%。与之形成鲜明对比的是，在19名患者中，只有3名患者在单次注射后1个月后仅有3名患者的SU降至6.0 mg/dL以下(来自SEL-037/101、SEL-212/101和SEL-212/201试验的数据来自单独使用聚乙二醇酶的队列)。我们相信这些结果支持我们的观点，即在聚乙二酸乙二醇酶的基础上加入ImmTOR可以显著提高聚乙二酸乙二醇酯在痛风患者长期降低SU方面的疗效。下面的图表描绘了SU在每月服用5剂SEL-212后的情况。
我们观察到，SEL-212及其成分ImmTOR和聚乙二醇酶在1a、1b和2期临床试验中总体耐受性良好。在1a期试验中，我们没有观察到严重的不良反应或SAE，聚乙二酸乙二醇酯在测试的五个剂量水平下耐受性良好。在1b期试验中的6种SAE中，有3种被调查人员确定与研究药物无关。在其余三个被确定可能或很可能与研究药物有关的SAE中，有两个病例是在测试最高剂量的ImmTOR(0.5 mg/kg)时发生口腔炎的，这导致我们将0.3 mg/kg定义为该患者群体中ImmTOR的最大耐受量。剩下的SAE是药物过敏，在0.1 mg/kg的ImmTor和0.4 mg/kg的聚乙二酸乙二醇酯的剂量下发生。在第二阶段试验中，20名受试者报告了总共23例SAE，在5个剂量组合队列中有9个，其中7个报告与研究药物无关或不太可能相关，其中两个是输液反应。所有SAE均获成功治疗，无后遗症。
第二阶段面对面临床试验
2019年3月，我们启动了SEL-212的非注册第二阶段临床试验，我们称之为比较，在美国的多个临床地点，将SEL-212与目前FDA批准的治疗慢性难治性痛风的药物进行比较。
2020年9月，我们公布了COMPARE试验的主要结果。我们观察到，在加起来的3个月和6个月期间，主要终点对聚格列酮有较高的应答率，但没有达到统计学优势的主要终点。在治疗的第三个月中，SEL-212确实产生了具有统计学意义的较高的PEGLOGITASE有效率，并且在第三个月和第六个月中，SEL-212的平均SU水平比PEGERGETASE的总体平均水平的总体下降有统计学显著更大的降幅。在治疗的第六个月中，我们观察到SEL-212的数字应答率较高。在基线为TOPHI的患者中，我们观察到在主要终点，SEL-212的应答率显著高于聚格列酮，而与聚格列酮相比，平均SU水平在统计学上显著降低。
在第二阶段对比试验中，大约41%的患者在基线时有明显的TOPHI，这低于我们对一般难治性痛风人群的预期。然而，在这些最严重的TOPHI患者中，SEL-212优于聚格列酮，SEL-212的有效率为58%，而聚乙二醇组的有效率为39%。TOPHI患者在基线时观察到的应答率如下所示。
SEL-212表现出良好的安全性，耐受性良好。在研究过程中没有死亡病例。两组在严重TEAEs、与治疗相关的严重TEAEs或输液反应方面无显著差异。对安全信号的全面分析，包括痛风发作的发生率和严重性，需要对完整的数据集进行评估，并将在医学杂志的手稿中与完整的疗效分析一起报告。
第三阶段溶解临床方案
2020年9月，我们开始了SEL-212的第三阶段临床计划，我们称之为溶解。我们负责执行解散计划，并由SOBI按季度报销与这些活动相关的费用。第三阶段临床计划包括两个SEL-212的双盲、安慰剂对照试验。我们将这些试验称为溶解I和溶解II。每个试验预计招募最多120名患者，最多40名患者接受0.1毫克/公斤的ImmTOR和0.2 mg/kg的聚乙二醇酶，最多40名患者接受0.15 mg/kg的ImmTOR和0.2 mg/kg的聚乙二醇酶，最多40名患者接受安慰剂治疗。另外15名患者被增加到研究样本量中，以说明由于正在进行的新冠肺炎大流行而导致的潜在治疗中断，这是由于出现了新冠肺炎变异，而这些变异没有在样本量计算中考虑在内。在与我们的研究伙伴SOBI达成一致后，我们将Dissolve II的入学人数增加到153名，以应对由于该地区不稳定引起的操作或其他问题而在俄罗斯和乌克兰登记的科目的潜在损失。
我们于2020年9月开始招收Dissolve I，并于2020年12月开始招收Dissolve II。2021年12月，我们宣布了Dissolve I试验的招募工作完成。Dissolve I有六个月的主要终点，然后是六个月的安全延期。2022年6月，我们宣布完成了Dissolve II试验的招募工作。Dissolve II将有一个六个月的主要终点，不能延期。Dissolve程序的主端点是
6个月时SU水平维持在6 mg/dL以下。截至本年度报告的提交，我们预计将在2023年第一季度报告Dissolve I和Dissolve II的背线业绩。
生物疗法--IgA肾病
生物疗法的第二个开发项目是IgA肾病，这是一种自身免疫性肾脏疾病，当一种名为免疫球蛋白A1或IgA1的抗体亚类的免疫复合物在肾脏积聚时发生。以前在独立实验室进行的动物模型研究表明，细菌IgA蛋白水解酶有可能去除肾脏中有害的IgA免疫复合体，减少炎症、纤维化和血尿。我们认为这些结果表明，IgA蛋白水解酶可能会减缓疾病的进展速度，甚至有可能逆转疾病。阻碍IgA蛋白酶商业化的障碍一直是该酶的细菌来源，这使得它具有高度的免疫原性。基于对SEL-212的研究，我们认为ImmTOR与一种IgA蛋白水解酶的结合有可能使重复给药治疗IgA肾病成为可能。
在临床试验中，我们观察到ImmTor减轻了ADAs对免疫原酶的形成。我们打算将一种IgA蛋白酶与我们的ImmTOR平台相结合，开发一种新的候选组合产品，用于治疗IgA肾病和IgA介导性疾病。2022年12月，我们宣布从IGAN生物科学公司中为其IgA肾病计划选择下一代IgA蛋白酶候选者。
2020年10月，我们与IGAN Biosciences，Inc.或IGAN签订了选项和许可协议，或IGAN协议。根据IGAN协议，IGAN授予我们研究、评估和开展IGAN专有IgA蛋白水解酶的临床前开发活动的独家许可。我们最初的选择期为24个月，在此期间，我们可以选择获得独家许可，进一步开发和商业化该候选产品，用于治疗所有由IgA介导的疾病，包括IgA肾病、线状IgA大疱性皮炎、IgA天疱疮和过敏性紫癜(也称为IgA血管炎)。
2022年5月，我们与IGAN签订了IGAN协定的第1号修正案，即第一个IGAN修正案。第一个IGAN修正案将选择期延长了24个月，从第一个IGAN修正案之日起算。
2022年12月，我们行使了选择加入独家许可协议的选择权，并从IGAN的基线ADA水平较低的共生菌中选择了用于治疗IgA肾病的下一代IgA蛋白酶候选。通过将ImmTOR与下一代IgA蛋白酶候选者相结合，我们相信我们的新方法有可能减少新的ADA的形成，并解决疾病的潜在病理生理问题。
2021年10月，我们与银杏签订了合作与许可协议，或称第一个银杏协议。根据第一份银杏协议，银杏将利用他们的高通量酶发现、设计和筛选能力来识别和进一步优化一种专有的下一代IgA蛋白酶。我们拥有进一步开发和商业化已发现的IgA蛋白水解酶的独家许可证，用于治疗所有由IgA介导的疾病，包括IgA肾病、线状IgA大疱性皮炎、IgA天疱疮和过敏性紫癜。
这些合作建立在我们治疗慢性难治性痛风的第二阶段比较试验的广泛的临床前和强大的临床数据的基础上，我们相信，这些数据进一步支持了ImmTor在与免疫原酶疗法相结合时获得持续治疗益处的潜力。
我们正在继续进行临床前的IND支持研究。
基因疗法--甲基丙二酸血症
我们的领先治疗性基因治疗计划SEL-302旨在使用ImmTOR来加强对甲基丙二酸血症(MMA)的治疗，MMA是一种遗传性疾病，身体无法正确处理某些蛋白质和脂肪(脂)。这个项目之前是在我们与AskBio的合作下进行的。2020年10月和11月，我们分别获得了FDA对MMA-101的罕见儿科疾病指定和孤儿药物指定，用于治疗由于甲基丙二酰辅酶A突变(MMUT)基因突变引起的MMA。有关更多信息，请参阅“⸺许可证和协作⸺AskBio”。2021年4月，AskBio通知我们，它打算退出MMA适应症的开发。在其他情况下，与AskBio或AskBio协作协议的可行性研究和许可协议仍然有效。2021年第三季度，我们提交了IND申请，要求对我们的SEL-302候选产品进行1/2期临床试验，用于患有甲基丙二酸血症的儿童患者。由我们控制的ImmTor制造继续按照我们的预期进行，我们没有观察到任何对我们的ImmTor计划的影响。2020年10月和11月，我们分别获得了FDA对MMA-101的罕见儿科疾病指定和孤儿药物指定，用于治疗由于甲基丙二酰辅酶A突变(MMUT)基因突变引起的MMA。2022年12月，我们启动了SEL-302的1/2期临床试验ReiMMAgine。ReiMMAgine试验目前正在招募患者，旨在评估SEL-302的安全性、耐受性和有效性。
基因治疗--免疫球蛋白水解酶(Xork)
我们独家授权了Xork，这是一种来自酶技术公司Genovis的特异性酶。我们计划单独或与我们的ImmTOR平台联合开发Xork，目标是使因自然暴露于AAV病毒而先前存在AAV免疫的患者能够进行变革性基因治疗。目前，在许多基因治疗试验中，由于预先存在的抗体限制了治疗的转导效率，并可能引发潜在的危险免疫反应，因此很大一部分潜在的患者群体不符合AAV介导的基因治疗的治疗条件。Ig G蛋白水解酶来源于细菌。Xork与正常人血清中的抗体具有较低的交叉反应性，并与人类常见病原体化脓性链球菌的Ig G蛋白酶不同。
正因为如此，许多基因疗法的商业潜力可能会因为目标患者群体的大部分不合格而受到显著限制。这对于基因治疗尤其重要，因为许多基因治疗的目标是罕见的单基因疾病的低发病率和小流行人群。由于先前存在的免疫而没有资格接受基因治疗的患者可能很少或没有替代疗法可供他们使用。
Xork作为AAV基因治疗之前的一种预治疗，可能通过裂解免疫球蛋白抗体并瞬时降低它们的浓度来打开治疗窗口。
Ig G蛋白水解酶是细菌蛋白，本身具有免疫原性。我们认为Xork与其他的免疫球蛋白水解酶不同，因为它不是来自人类病原体，因此与人血清的交叉反应性很低。此外，为了进一步降低Xork酶的任何潜在的免疫原性，我们计划探索Xork和ImmTOR的组合。下图描述了Xork如何特异而有效地切割人免疫球蛋白，但与IDES相比，Xork与人血清的交叉反应性较低。IDES是一种源于人类常见病原体化脓性链球菌的免疫球蛋白水解酶。
我们相信，Xork和ImmTOR的结合有可能解决AAV基因治疗的两个主要挑战，即限制资格的现有免疫和可能对安全性和持久性产生不利影响的从头免疫原性，以及阻止AAV重新给药的能力。我们计划探索Xork与我们全资拥有的基因治疗相结合的应用，并探索与其他基因治疗公司合作开发这种酶的机会。
2023年1月，我们宣布了Xork的独家许可和开发协议，Xork将与Astellas基因疗法AT845一起开发，AT845是Astellas基因疗法公司基于AAV的成人晚发型庞贝病研究疗法。我们负责Xork的早期开发活动和制造，并将维护开发Pompe病以外的其他适应症的权利。
自身免疫性疾病的耐受性治疗--ImmTor和ImmTor-IL
我们打算将我们的ImmTOR平台应用于治疗自身免疫性疾病。在临床前研究中，我们观察到了ImmTOR诱导抗原特异性T调节细胞的能力。我们相信，ImmTOR与感兴趣的自身抗原相结合，可以产生对自身抗原的自我耐受，从而成为治疗自身免疫性疾病的一种新方法。
此外，在临床前研究中，我们观察到ImmTOR与IL-2分子结合，使T调节细胞扩展到IL-2之外，我们打算在疾病中寻求ImmTOR和IL-2(ImmTOR-IL)的组合
一般的T细胞扩增已经显示出治疗的好处。此外，我们在临床前研究中观察到，当ImmTOR和IL-2与感兴趣的抗原相结合时，ImmTOR，一种对Treg具有选择性的IL-2分子和一种抗原，在诱导和扩增抗原特异性调节T细胞方面显示出显著的协同活性。我们打算使用ImmTOR或ImmTOR-IL来探索和开发具有明确定义的抗原的自身免疫性疾病的治疗方法。
合作伙伴赛勒斯生物技术公司正在设计一种专有的IL-2蛋白质，以便与ImmTOR平台结合，通过降低蛋白质的固有免疫原性同时提高免疫耐受性来潜在地减轻不必要的免疫反应。IL-2途径通过Treg细胞的发展和扩增影响免疫刺激和免疫调节的关键方面。这些Treg细胞是一种特殊的T细胞亚群，参与抑制某些免疫反应和维持身体的自我耐受。在研究ImmTOR与Treg选择性IL-2分子结合的临床前研究中，我们观察到在增加Treg在脾中扩张的百分比和持久性方面具有显著的协同活性。
我们主要的自身免疫性疾病指征是PBC，一种T细胞驱动的自身免疫性疾病，会导致胆管的进行性破坏。PBC患者需要一种高度有针对性的、肝脏导向的方法来治疗这种疾病的根本原因。我们相信，PBC具有明确的靶抗原，具有重要的未满足的医疗需求，非常适合我们的ImmTor免疫耐受平台的应用，因为临床前数据表明，ImmTOR具有增强肝脏耐受环境的潜力，并提供肝脏保护益处。
许可证和协作
我们打算与ImmTor、ImmTor-IL和Xork合作，并在战略上将其与我们重点之外的其他产品一起使用，授权给更大的生物制药公司。我们相信，我们的ImmTOR平台也可能会让拥有新的生物开发概念的生物制药公司或临床开发中的候选产品感兴趣，这些公司已经证明了初步疗效，但由于抑制ADA而遇到了安全性或持续疗效方面的问题。此外，我们可能会战略性地许可产品与ImmTOR相结合，并独立开发新的治疗产品。我们的主要合作伙伴如下所示。
许可证内
银杏生物工程控股公司
2021年10月，我们与银杏签订了第一个银杏协议。根据第一项银杏协议，银杏将设计具有潜在变革性治疗潜力的下一代IgA蛋白酶。作为回报，银杏有资格获得前期研发费用和里程碑付款，包括以我们的普通股、临床和商业里程碑付款形式支付的某些里程碑付款，高达8500万美元的现金，以及以销售特许权使用费形式的下游价值。
2022年1月3日，我们与银杏签订了合作与许可协议，或第二个银杏协议。根据第二份银杏协议，我们将与银杏合作设计新型AAV衣壳，具有潜在的改善转导、增强组织趋向性和降低免疫原性的潜力。作为回报，银杏有资格获得前期研发费用和里程碑付款，包括以我们的普通股、临床和商业里程碑付款的形式支付的某些里程碑付款，每种指定数量的产品最高可获得2.07亿美元的现金，这些产品总计有可能达到11亿美元。银杏还有权以销售特许权使用费的形式获得潜在的进一步下游价值。
Genovis AB(publ.)
2021年10月，我们与Genovis达成了一项战略许可协议，即Genovis协议。根据Genovis协议，我们向Genovis支付了一笔预付款，以换取Genovis Xork酶技术的独家许可，用于人类的所有治疗用途，不包括该酶的研究、临床前、诊断和其他潜在的非治疗应用。Genovis有资格赚取基于开发和销售的里程碑和分许可费，以及全球销售额较低的两位数的分级版税。
赛勒斯生物技术公司
2021年9月，我们与赛勒斯签订了合作与许可协议，或赛勒斯协议，根据该协议，赛勒斯同意向我们授予某些知识产权的全球独家许可，以形成将ImmTOR平台与赛勒斯的工程蛋白质疗法相结合的蛋白质工程合作。我们预计，合作伙伴关系中的新型工程蛋白质治疗候选药物将用于扩大我们的专有流水线，并进一步支持ImmTor平台。作为对许可知识产权的回报，我们支付了预付款，并将支付某些基于发现、开发和销售的里程碑，多个计划的总金额可能高达约15亿美元。
2022年6月，我们共同同意赛勒斯的观点，即临床前关键的体外成功里程碑已经实现。
伊根生物科学公司
2020年10月，我们与IGAN签订了IGAN协议。根据IGAN协议，IGAN向我们授予了研究、评估和开展IGAN专有IgA蛋白酶的临床前开发活动的独家许可。我们有24个月的期权期限，在此期间，我们可以选择获得独家许可证，进一步开发和商业化该产品，以治疗所有由IgA介导的疾病，包括IgA肾病、线状IgA大疱性皮炎、IgA天疱疮和过敏性紫癜风。
在签署IGAN协议时，我们向IGAN一次性预付了50万美元，如果我们选择加入独家许可协议，以及在实现某些开发和销售里程碑时，我们将向IGAN支付额外款项。在期权期限内，吾等可在书面通知IGAN后，以任何理由立即终止IGAN协议。如果我们选择加入独家许可协议，我们可以在120天的书面通知后终止IGAN协议。
2022年5月25日，我们与IGAN签署了IGAN协定的第一修正案，即第一个IGAN修正案。第一个IGAN修正案将选择期延长了24个月，从第一个IGAN修正案之日起算。
2022年12月14日，我们行使了选择加入独家许可协议的选择权，并从IGAN的基线ADA水平较低的共生菌中选择了一种用于治疗IgA肾病的下一代IgA蛋白酶候选。通过将ImmTOR与下一代IgA蛋白酶候选者相结合，我们相信我们的新方法有可能减少新的ADA的形成，并解决疾病的潜在病理生理问题。
外发许可证
Astellas治疗公司
2023年1月，我们与Astellas Treateutics，Inc.或Astellas签订了许可和开发协议。根据这项协议，Astellas获得了将Xork与Astellas基因治疗研究或授权产品一起商业化用于Pompe病的唯一和独家权利，目前重点是AT845。我们收到了1000万美元的预付款，并有资格获得3.4亿美元的额外开发和商业里程碑，外加任何潜在的商业销售的版税，其中Xork被用作AT845的前处理。由于将Xork再许可给Astellas，我们在2023年2月向Genovis支付了400万美元。
武田药品美国公司
2021年10月，我们与武田达成了战略许可协议，即武田协议。根据武田协议，我们向武田授予了我们的ImmTOR技术的独家许可，最初用于溶酶体储存障碍领域的两种特定疾病适应症。根据武田协议的条款，我们收到了一笔预付款，并有权在合作过程中获得高达11.24亿美元的未来额外付款，这取决于开发或商业里程碑的实现或武田选择在特定开发阶段继续其活动。我们也有资格在未来任何授权产品的商业销售中获得分级版税。
瑞典孤儿Biovitrum AB(Publ.)
2020年6月，我们宣布已获得SOBI许可，据此，我们同意向SOBI授予全球独家许可(大中国除外)，以开发、制造和商业化目前正在开发的用于治疗慢性难治性痛风的SEL-212。2020年9月，根据Sobi许可证，Sobi向我们一次性支付了7500万美元的预付款。SOBI还同意在达到各种开发和监管里程碑以及年净销售额SEL-212的销售门槛后，向我们支付总计6.3亿美元的里程碑式付款，以及从最低销售级别的低两位数到最高销售级别的高达十几岁的分级版税支付。2022年7月，我们收到了1000万美元，用于完成Dissolve II试验的登记。
此外，SOBI以每股4.6156美元的收购价购买了5,416,390股我们的普通股，总收益为2,500万美元，我们称之为SOBI私募。SOBI私募于2020年7月31日结束。
根据SOBI许可证，我们将对2020年9月开始的SEL-212第三阶段溶解临床计划(溶解I和溶解II)进行运营监督，费用由SOBI承担。我们预计在2023年第一季度报告Dissolve I和Dissolve II的背线结果。
Sarepta治疗公司
2020年6月，我们与Sarepta或Sarepta协议签订了研究许可和期权协议。根据协议，我们授予Sarepta研究和评估ImmTor与Sarepta的AAV基因疗法或基因编辑技术相结合的许可证，使用病毒或非病毒传递或Sarepta产品来治疗Duchenne肌营养不良症和某些肢体-Girdle肌营养不良症亚型，或Sarepta适应症。Sarepta将有24个月的选择期，在此期间它可以选择加入以获得进一步开发和商业化Sarepta产品的独家许可证
治疗至少一个Sarepta适应症，如果Sarepta向我们支付额外费用，有可能延长选择期。Sarepta在签署协议时向我们预付了200万美元，根据期权条款，我们有资格获得额外的付款。如果Sarepta选择加入独家许可协议，我们可以根据指示获得期权行使付款，我们将有权获得重大开发和商业里程碑付款以及基于净销售额的中高个位数不等的分级特许权使用费。2021年6月，我们收到了一笔300万美元的付款，用于实现某些临床前里程碑。2022年8月，我们收到了一笔2.0美元的付款，用于将Sarepta的选择延长9个月，用于Duchenne肌营养不良症和某些肢体带状肌营养不良症，以及400万美元的付款，用于实现某些临床前里程碑。
Asklepios生物制药公司
2019年8月，我们与AskBio或AskBio协作协议签订了可行性研究和许可协议。在这一合作下开发的第一个候选产品是MMA的基因疗法，这种疗法可能会由于有毒代谢物的积累而导致严重的发育缺陷和过早死亡。我们之前对该候选产品进行了临床前研究，并将在合作中利用之前的工作。2021年4月，AskBio通知我们，它打算退出MMA适应症的开发。在其他情况下，与AskBio或AskBio协作协议的可行性研究和许可协议仍然有效。
麻省理工学院
2008年，我们与麻省理工学院或麻省理工学院达成了一项许可协议，我们将其修订后的形式称为MIT许可。我们在2010年1月、2013年8月、2016年11月、2019年12月和2020年6月修改了MIT许可证。根据麻省理工学院的许可，我们获得了独家的全球许可，有权授予再许可，以开发、制造、销售、使用和进口某些治疗性或预防性疫苗的许可产品，并在行使许可产品的权利时使用某些许可过程，这些产品的制造、销售和实践由麻省理工学院拥有或控制的专利权涵盖，包括与布里格姆妇女医院、布里格姆、总裁和哈佛大学研究员、免疫疾病研究所和儿童医学中心公司共同拥有的专利。我们的排他性受这些机构和其他第三方的某些保留权利的约束。
进入麻省理工学院许可后，我们向麻省理工学院支付了不可退还的许可发放费用，偿还了麻省理工学院的某些成本，并向麻省理工学院和其他受一定反稀释、注册和其他保护权利的机构专利所有者发行了我们的普通股。我们有义务支付麻省理工学院可观的年度维护费、年净销售额的低个位数运营特许权使用费、总计高达150万美元的开发里程碑、我们从公司合作伙伴那里收到的某些付款的中位数百分比，以及2009年后从分被许可人那里获得的特定收入的特定百分比，在10%到30%之间。我们可以在提前六个月书面通知的情况下随时终止麻省理工学院的执照。如果我们停止经营与MIT许可相关的业务、未能按照MIT许可的要求维持保险、申请破产、未能支付MIT许可下的到期金额、挑战或协助他人挑战MIT的专利或未能在60天的书面通知内纠正重大违规行为，MIT有权在书面通知我们停止经营与MIT许可相关的业务时立即终止MIT许可。在没有提前终止的情况下，麻省理工学院的许可证将继续有效，直到最后一个到期的专利权到期或被放弃为止。
2020年6月，我们签署了麻省理工学院执照第五修正案，即麻省理工学院修正案，自2020年5月15日起生效。根据麻省理工学院修正案，我们的某些尽职调查义务被延长至2021年第二季度，包括在2021年第二季度的特定日期之前开始许可产品的第三阶段试验或在2023年第三季度的特定日期之前提交许可产品的IND的勤勉义务。此外，我们的某些开发和监管里程碑以及在实现这些里程碑时的付款也进行了调整。
沈阳阳光药业有限公司。
2014年，我们与3SBio签订了许可协议，并于2017年进行了修订，我们称之为3SBio许可。根据3SBio许可证，我们获得了由3SBio拥有或许可的若干聚乙二酸酯酶相关专利和相关技术的独家许可，用于在全球(除中国大区和日本以外)开发和商业化基于该专利的产品，用于人类的治疗、诊断和预防用途。我们还获得了全球独家许可(大中国除外)，可以开发、商业化和制造或已经制造了将我们专有的ImmTOR平台与3SBio提供的聚乙二酸乙二酯或相关化合物(或在我们的制造权有效时提供)相结合的产品，用于人类治疗、诊断和预防用途。我们还获得了生产和已经生产聚乙二酸乙二酯酶和相关化合物的联合独家许可，用于我们的临床前和临床用途，或者，如果3SBio许可因3SBio的重大违规而终止，则用于3SBio许可下的任何用途。此外，修订后的3SBio许可证允许我们利用一个或多个第三方提供高达我们商业供应的20%的聚乙二酸二酯酶。否则，除非3SBio出现供应短缺，否则根据我们于2019年8月1日与3SBio签订的单独商业供应协议的条款，我们有义务从3SBio获得至少80%的此类化合物供应，用于第三阶段临床试验和商业用途。
根据3SBio许可证，我们已经向3SBio支付了总计700万美元的预付款和基于里程碑的付款。对于包含我们ImmTor平台的产品，我们需要根据与实现临床和监管批准里程碑相关的事件的发生，向3SBio支付未来的款项，总金额高达1500万美元。对于包含我们ImmTor平台的产品，我们还必须按从低到中个位数的百分比向与产品的聚乙二酸二酯酶成分相关的全球年度净销售额支付3SBio分级特许权使用费，但须按指定的减幅计算。这些使用费应逐个国家和逐个产品支付，直至(1)该产品的所有专利权在该国失效之日或(2)自该产品在该国首次商业销售之日起的规定年限。
3SBio许可证在我们所有特许权使用费支付义务到期之日到期，除非任何一方因另一方未治愈的重大违约或另一方破产而提前终止。我们也可以基于任何原因逐个国家或逐个产品终止3SBio许可证，终止日期为提前60天向3SBio发出书面通知后生效，或对于特定产品，如果我们发现与该产品相关的安全或疗效问题，则立即终止该产品的许可。
制造业
我们使用可扩展的自组装纳米乳液工艺和定义明确的制药单元操作来制造ImmTor。这种专有的、高度专业化和精确控制的制造工艺使我们能够在许多生产规模上重复制造ImmTor，从实验室工作台上的毫克规模到数百克规模，再到用于商业生产的数千公斤规模。我们还开发并执行了我们产品所需的详细分析表征。
对于我们最先进的候选产品SEL-212，我们正在以大约400克的规模生产ImmTOR，按照第三阶段溶解计划中测试的剂量，我们相信它将适合商业化。该工艺的设计使得同样的设备能够潜在地生产高达一公斤的批量规模。由于我们的纳米颗粒制造工艺紧凑，因此也便于携带，我们的战略是将我们的定制设计工艺转移到合同制造组织或CMO，并由CMO在我们的指导下生产纳米颗粒。这是我们用于生产临床试验的临床用品的策略，也将是预期的商业化生产策略。
SEL-212的聚乙二酸酯酶是在大肠杆菌中发酵产生的，来源于中国的3SBio。通过许可安排，我们拥有中国以外的聚乙二醇酯酶的全球独家经营权，在日本拥有共同所有权，3SBio拥有中国的所有权利。根据这一安排，3SBio公司已同意为SEL-212计划提供聚乙二醇酶。在美国还有第二家聚乙二酸二酯酶供应商。
我们的AAV载体产品候选产品是使用CMOS建立的三重转基因生产工艺生产的。我们与我们的CMO密切合作，他们拥有平台AAV生产流程，我们能够为我们特定的AAV产品候选产品利用这些流程。
知识产权
我们的ImmTOR平台旨在向免疫系统发送精确的指令，因为免疫系统天生就容易询问病毒等纳米颗粒。在我们的创立过程中，我们授权了多个专利系列，包括部分基于我们在哈佛大学、麻省理工学院和布里格姆的联合创始人所做的开创性研究的专利系列。我们还在内部进行了广泛的研究，以进一步研究这一领域，导致了关于我们的ImmTor技术的关键发现和使用。我们积极寻求扩大和保护作为ImmTOR组成和使用基础的专利知识产权，例如用于抗原特异性免疫耐受。
我们努力保护我们认为对我们的业务至关重要的纳米颗粒技术，寻求、维护和捍卫与我们的计划、候选产品、它们的使用方法和它们的制造过程有关的专利和其他知识产权，无论是内部开发的还是从第三方获得许可的。我们的做法是努力保护我们的知识产权，其中包括在美国和美国以外的司法管辖区寻求和获得与我们的专有技术、发明、改进、计划和候选产品相关的专利保护，这些对我们的业务运营和增长具有重要商业意义。我们还依赖与我们的专有技术、计划和候选产品相关的商业秘密和技术诀窍，并继续创新和寻找许可内机会，以保持、推进和加强我们在基于纳米颗粒的免疫疗法计划和候选产品方面的专有地位，并开发新的计划和其他候选产品。我们的商业成功将在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的技术计划、发明和改进获得并保持专利和其他专有保护；保护我们的商业秘密的机密性；维护我们使用第三方拥有或控制的知识产权的许可证；捍卫和执行我们的专有权利，包括我们的专利；以及在不侵犯第三方专利和专有权利的情况下运营的能力。
我们开发和授权了大量专利和专利申请，并拥有与我们的技术计划和候选产品相关的大量技术诀窍和商业秘密。我们的专利组合包含许多在美国和某些外国司法管辖区颁发的专利。我们还在美国和某些外国司法管辖区拥有一些未决的专利申请。这些专利和专利申请包括与以下内容有关的权利要求：
•耐受性免疫治疗方案；
•与我们的专利纳米颗粒相关的方法和组合物在各种应用中，包括耐受性应用，例如：
◦减轻与蛋白质类药物相关的抗药抗体和/或其影响，例如用于治疗慢性难治性痛风，包括与聚乙二酸乙二醇酯联合使用的ImmTOR的覆盖范围，相关专利预计将在2032年至2041年之间到期，以及
◦基因疗法(如病毒载体基因疗法)，包括与病毒载体联合实施的ImmTOR的覆盖范围，相关专利预计将在2032年至2042年之间到期；以及
•SEL-212的开发和商业化，包括物质组成和治疗方法权利要求(有多个专利家族的权利要求涵盖SEL-212产品，其中一个是2021年8月到期的特许颁发的美国专利)。
此外，我们拥有独家或非独家许可的知识产权，包括美国颁发的专利、外国颁发的专利以及在美国和外国司法管辖区待审的申请。获得许可的专利和专利申请涵盖了我们正在开发的技术的各个方面，包括针对物质组成和使用方法的权利要求，并已在世界各地提交申请，包括北美、欧洲和亚洲，如果提出权利要求，材料到期日不同于2042年。除了在美国提交和起诉专利申请外，我们还经常在欧盟和我们认为此类申请可能有益的其他国家/地区提交类似的专利申请，包括但不限于澳大利亚、巴西、加拿大、中国、印度、以色列、日本、墨西哥和/或韩国。
每项专利的期限取决于获得这些专利的国家的法律。在我们提交申请的大多数国家，专利期是从非临时专利申请最早提交之日起20年。值得注意的是，美国专利的有效期可能会因为遵守FDA而导致的延迟或由于USPTO导致的起诉过程中遇到的延迟而延长。例如，哈奇-瓦克斯曼法案允许FDA批准的药物的专利期在专利到期后最多延长五年，这取决于药物接受监管审查的时间长度。一项专利在美国可以延长的时间是有限制的；任何专利延期都不能将一项专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年以上，并且只能延长一项适用于经批准的药物的专利。对于涵盖监管部门批准的药物的专利，欧洲和其他司法管辖区也有类似的专利期延长。目前，我们拥有或许可专利和专利申请，预计材料到期日期从2032年到2043年不等。然而，实际的专利保护期因产品而异，因国家而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管有关的延展的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。
竞争
生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并高度重视专有产品。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的候选产品可能会与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。
我们的竞争对手可能比我们拥有更多的财务资源、成熟的市场地位、研发、制造、临床前和临床测试方面的专业知识，以及获得监管批准、报销和营销批准的产品。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。
如果我们开发的任何其他耐受性或免疫调节候选产品获得批准，影响其成功的关键竞争因素可能是它们的疗效、安全性、便利性、价格、仿制药竞争水平以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准
让我们的产品获得批准。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用仿制药或生物相似产品。
SEL-212可能会与痛风市场上的其他药物竞争，包括聚格列格酶，它含有一种聚乙二醇化尿酸酶，类似于SEL-212的聚乙二酸酶成分，用于治疗难治性痛风。Horizon Pharma plc的附属公司拥有聚格列丁酶，该公司可能会找到其他方法来消除聚格列丁酶不受欢迎的免疫原性。长期使用全球免疫抑制产品治疗可能会增加感染、肿瘤的易感性，并可能导致器官衰竭。
积极研究防止ADA形成和治疗过敏或自身免疫性疾病的大型公司包括礼来公司、罗氏控股公司、赛诺菲公司、辉瑞公司和默克公司。积极研究诱导抗原特异性免疫耐受的新技术的早期小型生物制药公司包括ABATA治疗公司、Anokion SA、Cour制药开发公司、Cue Biophma、Parvus治疗公司、REGiMUNE公司、Topas治疗公司、Sangamo治疗公司和SQZ生物技术公司。积极参与MMA研究的生物制药公司包括BridgeBio Pharma，Inc.，HemoSher Treateutics，Inc.，LogicBio，Poseida和Moderna。积极参与IgA肾病研究的生物制药公司包括Omeros、Travere、诺华、Ionis、Vistera、Chinook Treeutics、Calliditas Treeutics AB、Vera Treeutics和Eledon PharmPharmticals。活跃在自身免疫性疾病研究领域的生物制药公司包括Calliditas Treeutics AB、CymaBay、Genfit和Intercept PharmPharmticals。积极参与IL-2研究的大型生物制药公司包括Abbvie，Inc.，Amgen，Bristol Myers Squibb，Eli Lilly，Sanofi S.A.和Merck&Co.，Inc.。
政府监管
美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。
SEL-212作为一种组合产品在美国受到监管。如果单独上市，每个成分都将受到不同的监管途径，并需要FDA批准独立的营销申请。然而，组合产品被分配给一个中心，该中心将根据对组合产品的主要作用模式的确定，对其监管拥有主要管辖权，这是提供最重要治疗作用的单一作用模式。在SEL-212的情况下，我们认为主要的作用模式归因于产品的生物成分。在SEL-212的案例中，我们认为它将被作为一种治疗生物学进行监管，FDA的药物评估和研究中心(CDER)将对上市前开发拥有主要管辖权。我们预计将通过CDER审查的单一BLA寻求对SEL-212的批准，我们预计FDA不会要求对SEL-212的每一种成分单独进行营销授权。
生物制品受《联邦食品、药品和化妆品法》、《公共卫生服务法》、《PHS法》以及其他联邦、州、地方和外国法规的监管。我们开发的SEL-212和任何其他候选产品必须得到FDA的批准，才能在美国合法上市，并必须得到适当的外国监管机构的批准，才能在国外合法上市。
美国生物制品开发流程
FDA在生物疗法(包括基因疗法)在美国上市之前所需的过程概述如下。
在对人体进行任何测试之前，候选生物制品都要进行临床前测试。这些测试或非临床研究包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估候选产品潜在安全性和活性的动物研究。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。
临床研究赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分，IND必须在人体临床试验开始之前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床研究搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床研究开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时候，出于安全考虑或不符合规定的原因，对候选生物制品施加临床限制。如果FDA强制临床暂停，试验可能不会在没有FDA授权的情况下重新开始，然后只有在FDA授权的条件下才能重新开始。除了这些要求外，候选生物制品还可能需要一个机构生物安全委员会(IBC)的评估和评估，该委员会负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。
临床试验是在详细说明临床研究目标、给药程序、患者选择和排除标准以及用于监测患者安全性的参数的方案下进行的。每个协议和
对协议的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须根据FDA包含GCP要求的规定进行和监测，包括要求所有研究对象提供知情同意。此外，每项临床研究都必须由独立的机构审查委员会或IRB进行审查和批准，该委员会位于或服务于将进行临床研究的每个机构。人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
•第一阶段。 这种候选生物制品最初被引入健康的人类患者中，并进行了安全性测试。
•第二阶段。 生物产品候选在有限的患者群体中进行评估，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划。
•第三阶段。 临床试验是为了在地理上分散的临床研究地点扩大患者群体中进一步评估剂量、临床疗效、效力和安全性。这些临床试验旨在确定产品的总体风险/收益比，并为产品标签提供充分的基础。
批准后的临床试验，有时被称为4期临床试验，可能会在最初的上市批准之后进行，以从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验，特别是在长期安全随访方面。
FDA或赞助商或其数据安全监测委员会可随时以各种理由暂停临床研究。同样，如果一项临床研究不是按照IRB的要求进行的，或者如果候选生物制品与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床研究的批准。
FDA监管的产品(包括生物制品)的临床试验的赞助商也必须注册并披露某些临床试验信息，这些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公开获得。在临床试验的同时，公司还必须根据GMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。
在完成候选生物制品的临床试验后，在生物制品的商业营销之前，必须获得FDA对BLA的批准。BLA必须包括产品开发、实验室和动物试验、人体试验、产品制造和成分的信息、建议的标签和其他相关信息。此外，根据儿科研究公平法或PREA，BLA或BLA的补充剂必须包含数据，以评估所有相关儿科亚群中声称的适应症候选生物制品的安全性和有效性，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。食品和药物管理局安全和创新法案，或FDASIA，要求计划提交生物制品的BLA的赞助商，在某些情况下，或在C型会议后60天内或在赞助商与FDA之间达成一致的情况下，提交初步儿科研究计划或PSP。除非法规另有要求，否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的生物制品。
根据修订后的处方药费用用户法案，每个BLA必须伴随着用户费用。在某些情况下，费用减免是可以的，包括小企业提出的第一次申请。此外，被指定为孤儿药物的产品的BLAS不评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。
在提交申请后60天内，FDA审查BLA的完整性。FDA可以拒绝提交它认为不完整或不可复审的任何BLA，并可能要求提供更多信息。一旦提交的申请被接受，FDA将对BLA进行实质性审查，以确定建议的产品是否安全、纯净和有效，并根据cGMP要求进行生产。FDA可以将新型生物制品或提出安全性或有效性难题的生物制品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以进行审查、评估和批准时的非约束性建议。在生物制品审批过程中，FDA还将确定是否有必要制定风险评估和缓解战略，或REMS，以确保候选生物制品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，则BLA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会批准没有REMS的BLA。
在批准BLA之前，FDA将检查生产产品的设施，以确定制造工艺和设施是否符合GMP。FDA还可能对临床调查地点进行审计，以确定它们是否遵守了良好的临床实践。
尽管提交了相关数据和信息，FDA仍可能最终拒绝批准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA可能会以不同的方式解释数据，而不是申请者解释相同的数据。如果FDA拒绝批准当时表格中的BLA，FDA将发布一封完整的回复信，详细说明申请中的缺陷。如果发出了回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。
FDA根据PDUFA商定的绩效目标之一是在提交申请之日起10个月内审查90%的标准BLAS，并在提交日期起6个月内审查90%的优先BLAS，从而做出审查决定。FDA并不总是达到其PDUFA标准和优先BLAS的目标日期。
孤儿称号
在提交BLA之前，FDA可以授予用于治疗在美国影响少于200,000人的罕见疾病或疾病的药物或生物制品，或者如果在美国影响到超过200,000人，则在FDA授予孤儿名称后，没有合理的期望在美国从销售中收回针对此类疾病或疾病的产品的开发和营销成本，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
在美国，孤儿指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种产品获得了FDA对其具有孤儿指定的适应症的第一次批准，该产品有权获得孤儿排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以同一适应症销售同一产品，除非在有限情况下，例如显示出相对于孤儿排他性产品的临床优势，或者具有孤儿排他性的制造商无法保证获得批准的孤儿产品的足够数量。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或者获得对同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。如果竞争对手获得了FDA定义的相同生物制品的批准，或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，孤立的产品排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果被指定为孤儿产品的药物或生物制品获得了上市批准，其适应症范围超过了指定的范围，则该药物或生物制品可能无权获得孤儿产品独家经营权。
罕见儿科疾病名称
罕见儿科疾病指定计划允许获得产品批准的赞助商有可能有资格获得代金券，该代金券可以兑换成对不同产品的后续营销申请的优先审查。
加快发展和审查计划
FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合特定标准的新生物制品的过程。具体地说，如果新的生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决该疾病或状况的未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。一种新生物制剂的赞助商可以在该产品的临床开发过程中的任何时候要求FDA将该生物制剂指定为快速通道产品。
任何提交FDA上市的产品，包括根据快速通道计划，可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速审批。任何产品如果治疗了严重的疾病，都有资格接受优先审查，如果获得批准，将比上市产品在安全性或有效性方面有显著改善。此外，产品可能有资格获得加速审批。被研究的生物制品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法有意义的治疗效果的生物产品，可能有资格获得加速批准，这意味着它们可能根据研究确定产品对替代终点有影响，该研究合理地可能预测临床益处，并考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可获得性或缺乏。作为批准的一项条件，FDA可以要求加速批准的生物制品的赞助商进行充分的和良好控制的上市后临床研究，以确认这种益处。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。快速指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。
此外，根据FDASIA的规定，FDA设立了突破性疗法指定，旨在加快治疗严重或危及生命的疾病或状况的产品的开发和审查。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。该指定包括快速通道指定的所有功能，以及更密集的FDA互动和指导。
审批后要求
FDA在批准后继续对生物制品进行严格和广泛的监管，特别是在cGMP要求方面。我们产品的制造商必须遵守cGMP法规中适用的要求，包括质量控制和质量保证以及记录和文件的维护。其他适用于生物制品的批准后要求包括记录保存要求、不良反应报告和报告最新的安全性和有效性信息。
我们还必须遵守FDA的广告和促销要求，例如与直接面向消费者的广告有关的要求，禁止为产品批准的标签中未描述的用途或在患者群体中推广产品(称为“标签外使用”)、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动。发现以前未知的问题或未能遵守适用的监管要求，可能会导致对产品的销售进行限制或将该产品从市场上撤回，并可能受到民事或刑事制裁。不遵守规定可能会使申请人或制造商受到行政或司法、民事或刑事制裁以及负面宣传。
生物仿制药与排他性
患者保护和平价医疗法案(ACA)包括一个副标题，名为2009年生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)，该法案为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。
生物相似性是指生物制品和参比制品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异，可以通过分析研究、动物研究和临床研究来证明。然而，与生物制品更大且往往更复杂的结构以及制造此类产品的工艺相关的复杂性，对FDA仍在制定的简化审批途径的实施构成了重大障碍。
根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。
生物制品也可以在美国获得儿科市场的排他性。如果授予儿科专有权，将把现有的专有期和专利条款增加六个月。这一为期六个月的排他性从其他排他性保护或专利期结束时开始，可以根据FDA发布的此类研究的“书面请求”自愿完成儿科研究来授予。
BPCIA是复杂的，并继续由FDA解释和实施。因此，《公约》的最终影响、执行和意义存在很大的不确定性。
美国以外的政府监管
无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须在外国监管机构开始临床研究或在这些国家营销该产品之前获得必要的批准。
指导进行临床研究、产品许可、定价和报销的要求和程序因国家而异。在所有情况下，临床研究都是根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行的。
在由欧盟27个成员国加上挪威组成的欧洲经济区，冰岛和列支敦士登的医药产品只有在获得营销授权后才能商业化。
有两种类型的MA。
•共同体MA，由欧盟委员会根据欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)的意见通过集中程序发布，在欧洲药品管理局(EEA)整个领土内有效。集中程序对某些类型的产品是强制性的，如生物技术药物产品、孤儿药物产品、高级治疗药物产品(如基因治疗、体细胞治疗和组织工程产品)等。对于含有欧洲环保局尚未授权的新活性物质的产品，或构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的产品，集中化程序是可选的。根据中央程序，对营销授权申请进行评估的最长时限为210天(不包括计时器停止，申请人应提供额外的书面或口头信息以回答CHMP提出的问题)。加速评估可通过以下方式获得批准
在特殊情况下的CHMP。根据加速程序，标准的210天审查期缩短至150天。
•由欧洲经济区成员国主管当局颁发的、仅覆盖其各自领土的国家MA可用于不属于集中程序的强制性范围的产品。如果一种产品已经被授权在欧洲经济区的一个成员国销售，则该国家MA可以通过相互承认程序在另一个成员国得到承认。如果该产品在申请时没有在任何成员国获得国家MA，它可以通过分散程序在不同的成员国同时获得批准。
为了在欧盟监管体系下获得监管机构对研究用生物制品的批准，我们必须提交营销授权申请，这与美国的BLA类似。欧盟也为市场排他性提供了机会。在获得营销授权后，新的化学实体通常获得八年的数据排他性，这使欧盟的监管当局无法参考创新者的数据来评估仿制药或生物相似的应用，并获得另外两年的市场排他性，在此期间，任何仿制药或生物相似产品都不能上市。然而，不能保证一种产品会被欧盟监管机构视为新的化学实体，而且产品可能没有资格获得数据排他性。在欧盟被指定为孤儿的产品可以获得十年的市场排他性，在此期间不接受营销授权申请，相同适应症的类似医药产品也不能获得营销授权。孤儿产品还可以在欧盟的儿科研究中获得额外两年的市场排他性。任何补充保护证书不得根据有关孤儿症状的儿科研究予以延期。
欧盟对“孤儿药品”的认定标准原则上与美国相似。根据(EC)第141/2000号条例第3条，在下列情况下，一种医药产品可被指定为孤儿：(1)其目的是诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的疾病；(2)或者(A)在提出申请时，这种疾病在欧盟内的影响不超过10,000人中的5人，或者(B)如果没有孤儿地位的好处，该产品在欧盟不会产生足够的回报，不足以证明投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法被授权在欧盟市场销售，或者如果存在这种方法，产品将对(EC)847/2000条例所定义的受这种疾病影响的人有重大好处。孤儿医药产品有资格获得一定的财政和排他性奖励。
对于欧盟以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，对进行临床研究、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。再次重申，在所有情况下，临床研究都是根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行的。
在欧盟进行临床试验时，我们必须遵守欧盟临床试验指令(指令2001/20/EC)的规定以及实施这些指令的欧盟成员国的法律和法规。这些规定要求，除其他外，在开始临床试验之前，必须事先获得道德委员会和会员国主管当局的授权。2014年，欧盟通过了《临床试验条例》(条例536/2014)，该条例将取代目前的《临床试验指令》，以确保临床试验的规则在整个欧盟范围内保持一致。
我们还必须遵守美国以外司法管辖区的数据隐私和安全法律，我们在这些司法管辖区设立、进行临床试验或在批准后销售或营销我们的产品。例如，在欧洲，我们在收集、控制、处理和以其他方式使用个人数据(即与可识别的活着的个人有关的数据)方面受到(EU)2016/679号法规(一般数据保护条例或GDPR)的约束。我们处理与EEA临床试验参与者有关的个人数据，包括这些参与者的健康和医疗信息。GDPR直接适用于每个欧盟成员国，但它规定欧盟成员国可以引入进一步的条件，包括可能限制我们收集、使用和共享个人数据(包括健康和医疗信息)的能力的限制，或者可能导致我们的合规成本增加，最终对我们的业务产生不利影响。GDPR规定了有关个人数据的问责和透明度义务。在将个人数据跨境转移出欧盟和欧洲经济区方面，我们也受到欧盟规则的约束。在我们成立或受GDPR约束的那些欧盟司法管辖区，我们受当地数据保护机构的监督。违反GDPR可能会导致巨额罚款、监管调查、声誉损害、停止/改变我们数据使用的命令、执行通知，以及可能的民事索赔，包括个人遭受损害的集体诉讼类型的诉讼。更有甚者, 英国退出欧盟也可能导致进一步的立法和监管改革。目前尚不清楚英国的数据保护法律或法规在中长期内将如何发展，以及如何监管从欧盟向英国转移的数据。然而，英国通过2018年数据保护法将GDPR转变为国内法，该法案在英国脱离欧盟后仍然有效。
其他医保法
除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体在知情的情况下(无论是否知道本特定法规)，或故意直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、索取、接受或提供任何报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购、安排或推荐购买、租赁、或安排或推荐购买、租赁或订购任何可根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划全部或部分偿还的物品或服务的回报。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。反回扣法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人之间的安排。大多数州也有类似的反回扣法律，在某些情况下限制更多。
联邦虚假索赔和民事罚金法律，包括《民事虚假索赔法》，除其他事项外，禁止任何人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，对联邦政府的虚假或欺诈性索赔具有重要意义，或故意作出虚假陈述以逃避、减少或隐瞒义务。索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。就联邦民事虚假索赔法案而言，违反联邦反回扣法规也可能构成虚假或欺诈性索赔。根据《民事虚假申报法》提起的诉讼可以由司法部提起，也可以由个人以政府的名义提起诉讼。违反《民事虚假索赔法》可能会导致非常严重的罚款和三倍的损害赔偿，并可能伴随着对个人的额外民事罚款。许多州也有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。
1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，除其他行动外，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健犯罪的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。
此外，最近出现了一种趋势，即联邦和州政府加强了对支付给医生和某些其他医疗保健提供者的费用的监管。除其他事项外，ACA通过《医生支付阳光法案》对承保制造商向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些其他医疗保健专业人员和教学医院以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益提出了新的年度报告要求。
我们还可能受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全法规的约束。HIPAA经《促进经济和临床健康的健康信息技术法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订后，对承保实体及其业务伙伴持有的可单独识别的健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于“商业伙伴”，并对“商业伙伴”施加某些其他隐私义务，“商业伙伴”被定义为与为覆盖实体或代表覆盖实体提供服务相关的创建、接收、维护或传输受保护健康信息的独立承包商或代理。HITECH还增加了可能施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。根据联邦贸易委员会或联邦贸易委员会的规定，即使在HIPAA不适用的情况下，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，也构成了违反《联邦贸易委员会法》第5(A)节或《美国联邦贸易法》第15编第45(A)节的不公平行为或做法，或违反了影响商业的不公平行为或做法。
承保和报销
对于我们获得监管批准的任何药品或生物制品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国和其他国家的市场上，根据自己的病情接受处方治疗的患者和提供处方服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。因此，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售，在一定程度上将取决于承保范围的可用性和第三方付款人的足够补偿。第三方付款人包括政府当局、管理医疗计划、私人健康保险公司和其他组织。
确定第三方付款人是否将为药品或生物制品提供保险的过程通常与确定此类产品的价格或确定一旦保险获得批准后付款人将为产品支付的偿还率的过程是分开的。第三方付款人可以将承保范围限制在批准清单上的特定产品，也称为配方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。
第三方付款人决定不为我们的候选产品提供保险，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，第三方付款人决定为药品或生物制品提供保险并不意味着将批准适当的偿还率。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。
医疗改革
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定医疗产品的覆盖范围和报销金额来控制成本。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这包括于2013年4月1日生效的每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少2%，由于随后的立法修正案，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2027年。2013年1月2日，《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括进一步减少向包括医院和影像中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。最近，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式也加强了审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了旨在提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府计划补偿方法的立法。
人力资本资源
在Selecta生物科学公司，我们认为人力资本是我们业务和成功战略制定和执行的重要驱动力。我们的员工在我们以协作、开拓和耐心为中心的文化的推动下，推动我们的业务向前发展，增强我们的长期成功。
截至2022年12月31日，我们拥有64名员工，其中47人主要从事研发活动，17人从事公司职能。我们61%的员工至少拥有硕士、博士或医学博士学位。我们2022年的年化自愿离职率为9.82%。所有员工都在美国居住和工作，没有工会代表。我们认为我们的员工关系牢固，信誉良好。
我们的目标是不断吸引我们才华横溢和多样化的员工队伍，为我们的业务和最终我们的患者群体创造价值。我们相信采取积极主动的人才管理方法，重点是留住关键人才、确定关键角色继任者和有效的就业发展。旨在推动敬业度的其他优先领域包括成功招聘不同的人才，不断促进各级专业发展，推出和发展业务友好型人力资源解决方案，以及旨在推动高敬业度、高绩效和以患者为中心的文化的有目的的文化对话。
为了进一步吸引和留住我们的高素质、经验丰富和多样化的员工队伍，我们投资于员工的身体、情感和财务健康。这些投资包括具有竞争力的薪酬组合和慷慨的保险福利。为了帮助员工应对不断上涨的医疗成本，我们100%支付员工的免赔额和共同保险金。所有员工都有资格参加我们的股权薪酬计划。所有员工都将获得新的雇佣权益和年度权益，并有机会参与我们的员工股票购买计划。员工还有资格获得年度现金奖金，并参加与具有行业竞争力的公司匹配的401(K)退休计划。
可用信息
我们以电子方式向美国证券交易委员会提交年度报告(Form 10-K)、季度报告(Form 10-Q)、当前报告(Form 8-K)、委托书和其他信息。我们的美国证券交易委员会备案文件可通过互联网在美国证券交易委员会的网站http://www.sec.gov.上查阅我们在向美国证券交易委员会提交或提交这些报告后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供这些报告的副本。指向我们网站的超链接仅作为非活跃的文本参考包含在我们的网站上，并且我们网站上的信息不会以引用的方式并入本10-K表格年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的任何其他文件中。
风险因素摘要
投资我们的普通股涉及各种风险。您应仔细阅读和考虑本年度报告中在“风险因素”标题下讨论的事项，其中包括以下风险：
•我们是一家临床阶段的公司，自成立以来已经发生了重大亏损。我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
•如果获得批准，我们将需要大量额外资金来完成我们候选产品的开发并将我们的产品商业化。
•我们信贷安排的条款限制了我们的运营和财务灵活性。
•我们的候选产品基于我们的ImmTOR平台，这是一种未经验证的方法，旨在诱导对生物药物的抗原特异性免疫耐受。
•美国和欧盟的监管机构在审查和批准基因治疗产品方面经验有限。
•临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。
•新冠肺炎疫情可能会继续对我们的业务产生不利影响，包括为生产我们的候选产品、我们的临床前研究和临床试验采购原材料和用品。
•地缘政治事件、不稳定和战争可能会对我们的临床业务和供应链产生不利影响，我们依赖这些供应链来推进我们的候选药物。
•我们依靠中国的3SBio作为我们聚乙二酸酶的主要供应商，并依靠其他第三方生产我们的候选产品，用于临床前和临床试验，并预计在可预见的未来继续这样做。
•我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们的临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验。
•如果我们或我们的许可方无法充分保护我们的专有技术，或无法获得和维护足以保护我们的候选产品的已颁发专利，其他人可能会更直接地与我们竞争，这将对我们的业务产生负面影响。
•我们可能会受到宏观经济不稳定和通胀的影响。
•如果SEL-212获得批准，我们将依赖SOBI来执行SEL-212的营销和销售。
•我们可能没有必要的资金来履行我们回购某些权证的义务。
•我们已经在过去，未来可能会受到证券集体诉讼的影响。
第1A项。风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。阁下应审慎考虑以下所述的风险，以及本年报所载或以参考方式纳入的其他资料。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们目前没有预料到或我们目前认为无关紧要的其他事件也可能影响我们的业务、前景、财务状况和经营结果。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们的候选产品基于我们的ImmTOR平台，这是一种未经验证的方法，旨在诱导对生物药物的抗原特异性免疫耐受。我们的大多数临床开发工作还处于非常早期的阶段，使用我们的ImmTOR平台来建立候选产品管道和开发适销对路的药物的努力可能不会成功。
我们所有的候选产品都来自我们的ImmTOR平台，这是一种未经验证的方法，可以诱导抗原特异性免疫耐受，并减轻目前正在实施的治疗患者的生物疗法的免疫原性。我们正在开发我们的ImmTOR平台，以恢复对自身抗原的自我耐受性，并有可能治疗自身免疫性疾病，与AAV基因疗法联合使用，有可能使上述基因疗法重新生效，并改善和使生物制品(包括治疗性酶和其他免疫原性药物)具有活性。
虽然我们已经完成了SEL-212的早期开发临床试验和第二阶段临床试验，但我们还没有完成任何其他候选产品的临床试验，也没有证明我们有能力成功完成任何第三阶段或其他关键临床试验，获得监管部门的批准，制造商业产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的其他销售和营销活动。我们可能在识别新的候选产品和将我们的技术应用于这些其他领域方面存在问题。即使我们成功地确定了新的候选产品，它们也可能不适合临床开发，包括有害的副作用、有限的疗效或其他表明它们不太可能是将获得上市批准并获得市场接受的产品的特征。我们候选产品的成功将取决于以下几个因素：
•设计、启动和完成临床前研究和临床试验，并取得积极结果；
•依赖第三方，包括但不限于合作者、被许可方、临床研究组织和代工组织；
•收到相关监管部门的上市批准；
•为我们的候选产品获得和维护专利和商业秘密保护以及监管排他性，并且不侵犯或违反第三方的专利或其他知识产权；
•与第三方制造商安排或建立商业制造能力，或自行建立此类能力；
•如果获得批准，无论是单独还是与他人合作，都可以启动我们产品的商业销售；
•如果我们的产品获得患者和医学界的认可，就会被接受；
•有效地与其他疗法竞争；
•获得并维持第三方支付者(包括政府支付者)对我们产品的承保和适当补偿(如果获得批准)；
•经批准后，我们的产品保持可接受的安全状况；以及
•维护和发展一个由科学家和商业人士组成的组织，他们可以开发我们的候选产品和技术，并将其商业化。
上述任何情况的发生都将有效地阻止或推迟对我们的Lead和其他候选产品的批准。正在进行的新冠肺炎大流行可能会继续对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。
我们正在将我们的ImmTOR平台应用于抗原特异性免疫耐受，用于涉及基因增强、替换或编辑的基因治疗。美国和欧盟的监管机构在审查和批准基因治疗产品方面经验有限，这可能会影响获得我们任何候选产品的营销授权所需的时间和数据。
我们未来的成功在一定程度上取决于我们利用我们的ImmTor平台成功开发出可行的基因治疗候选产品。
与其他更知名或更广泛研究的候选产品和技术相比，候选基因治疗产品的监管审批过程可能更长、更严格、更昂贵。由于我们正在为疾病开发新的治疗方法，其中几乎没有使用新的终点和方法的临床经验，因此FDA、欧洲药品管理局或EMA或类似的监管机构可能不会考虑临床试验终点来提供临床有意义的结果的风险增加，由此产生的临床数据和结果可能更难分析。对于许多基因定义的疾病来说，这可能是一个特别大的风险，由于这些疾病的患者人数较少，我们可能会单独或与合作伙伴开发产品候选，并且设计和执行具有适当统计能力的严格临床试验比针对患者人数较多的疾病更困难。管理现有或未来条例或立法的管理机构不得允许及时或在技术上或商业上可行的条件下利用基因组编辑技术生产和销售产品。即使我们的候选产品获得了所需的监管批准，这些批准也可能在以后因法规的变化或适用的监管机构对法规的解释而被撤回。
更改适用的监管指南可能会延长我们候选产品的监管审查过程，需要额外的研究或试验，增加开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止此类候选产品的批准和商业化，或导致重大的批准后限制或限制。此外，其他人对基因治疗产品或使用基因组编辑技术创造的产品进行的临床试验中的不利发展，或公众对基因组编辑领域的不利看法，可能会导致FDA、EMA和其他监管机构修改对我们可能开发的任何候选产品的批准要求，或限制
使用利用基因组编辑技术的产品，这两种技术中的任何一种都可能对我们的业务造成实质性损害。此外，监管行动或私人诉讼可能会对我们的研究计划或当前或未来候选产品的开发或商业化造成费用、延误或其他障碍。
即使我们遵守适用的法律、规则和法规，即使我们与适用的监管机构保持密切协调，监督我们的候选产品，我们的开发计划也可能无法成功。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受有缺陷的营销申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。此外，其他人对基因治疗产品或使用基因组编辑技术创造的产品进行的临床试验的不利发展，或公众对基因组编辑领域的不利看法，可能会导致FDA和其他监管机构修改对我们可能开发的任何产品候选的批准要求，或限制使用基因组编辑技术的产品的使用，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务造成实质性损害。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准所需的意外成本，将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或遇到延迟。
除SEL-212和SEL-302外，我们的候选产品都处于临床前开发阶段。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明有效和安全，或者是否会获得监管部门的批准，而且在开发过程中失败的风险很高。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床前开发是昂贵的，而且内在地不确定。早期的临床前结果可能不能预测未来的结果，然而，如果我们的技术被证明是无效或不安全的，原因包括副作用、可以中和病毒载体并阻止基因转移的预先存在的抗药抗体，或者对转导细胞的细胞免疫反应，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的临床开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟，或最终无法完成。
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品对其预期适应症的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。失败的临床试验可能发生在测试的任何阶段。此外，临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。例如，我们从SEL-212的第二阶段面对面比较研究中报告的TOPLINE临床试验结果，以及我们的SEL-399计划中的顶级数据，可能不能预测未来的结果。此外，由于各种原因，我们可能无法完成或可能被要求偏离当前的临床试验方案。
制药和生物技术行业的许多公司在临床前开发或早期临床试验取得积极结果后，在临床试验中遭遇重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。由我们可能选择开发的任何候选产品引起的SAE或其他意想不到的特性可能会导致我们、机构审查委员会或监管机构中断、推迟或停止一个或多个此类候选产品的临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或类似的非美国监管机构延迟或拒绝上市批准。如果我们可能选择开发的任何候选产品与SAE或其他意想不到的特性相关，我们可能需要放弃开发或将该候选产品的开发限制在某些用途或子群中，从风险-收益的角度来看，在这些用途或子群中，预期这些不良特征不那么普遍、不那么严重或更容易容忍。在SEL-212阶段1/2临床计划中，我们观察到多个SAE，未来可能会发生SAE，导致我们在完成候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或导致我们最终无法完成，并推迟或阻止我们获得FDA批准的能力。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或其他监管机构的批准。如果我们的候选产品在临床试验中没有产生积极的结果，我们候选产品的开发时间表以及监管批准和商业化前景，以及, 相应地，我们的业务和财务前景将受到负面影响。
此外，我们不能确定FDA将要求我们进行什么类型和多少临床试验，然后我们才能获得监管部门的批准，将我们的任何候选产品在美国或其他国家(如果有的话)上市。在批准新的治疗产品之前，FDA通常要求在两个充分和良好控制的临床试验中证明安全性和有效性。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得候选产品的上市批准或商业化，包括：
•我们候选产品的临床试验可能会产生不利的、不完整的或不确定的结果；
•监管机构或机构审查委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验，或可能暂停现有的临床试验；
•我们可能会在与合同研究组织或CRO或临床试验地点就可接受的条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议；
•我们可能无法招募合适的患者参加临床试验，我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记可能比我们预期的要慢，或者参与者可能以比我们预期更高的速度退出这些临床试验，或者登记可能受到正在进行的新冠肺炎疫情或乌克兰持续冲突的影响；
•我们候选产品的临床试验所需的临床试验地点数量可能比我们预期的要多；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；
•由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止我们候选产品的临床试验，包括发现参与者暴露在不可接受的健康风险中；
•调查人员、监管机构、数据安全监测委员会或机构审查委员会可能会要求我们或我们的调查人员暂停或终止临床研究，或者我们可能会自行决定这样做；
•调查人员可能偏离试验规程，不按监管要求进行试验或虚报研究数据；
•我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的更高，或者我们可能没有足够的资源来继续或完成我们临床试验计划的某些方面，或在我们计划的时间框架内完成；
•对我们的候选产品进行临床试验所需的原材料或制成品(无论是由我们还是第三方提供)或其他材料的供应或质量可能不足、不充分或不能以可接受的成本或及时获得，或者我们可能会遇到供应中断；
•监管机构可能会修改对我们候选产品的审批要求，或者这些要求可能与我们预期的不同；
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们的临床试验设计或我们对临床前研究和临床试验数据的解释，或者即使在对我们的临床试验设计进行审查和评论后，也可能改变批准要求；
•对于由我们现有或任何未来合作者管理的试验，我们的合作者可能面临任何上述问题，并可能以他们认为对他们有利但可能对我们不利的方式进行临床试验；以及
•地缘政治事件可能会以我们无法控制的方式影响国际和海外审判地点。
如果我们被要求对我们目前预期之外的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或仅为适度阳性，或者如果存在安全问题，或者如果我们为了节省资本资源而被迫推迟或放弃某些临床试验或其他测试，我们可能：
•延迟获得我们的候选产品的市场批准(如果有的话)；
•失去合作者的支持，需要我们承担更多的研发负担；
•在一些国家获得上市批准，而在另一些国家则没有；
•获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；
•获得包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签的批准；
•接受额外的上市后测试要求；或
•在获得上市许可后将产品从市场上撤下。
如果临床试验暂停或终止，我们也可能遇到延误。当局可能会因一系列因素而实施暂停或终止，包括未能根据监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明
受益于使用药物、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修正案可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
2021年第三季度，我们提交了IND申请，要求对我们的SEL-302候选产品进行1/2期临床试验，用于患有甲基丙二酸血症的儿童患者。ImmTor制造继续按照我们的预期进行，我们没有观察到任何对我们的ImmTor计划的影响。
如果我们在临床测试或获得市场批准方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务和运营结果。
如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们无法按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。此外，我们的竞争对手不时对与我们的候选产品具有相同适应症的候选产品进行临床试验，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。患者和调查人员的安全仍然是我们的首要任务。我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这可能会导致我们普通股的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。
我们可能会在美国以外的地点对候选产品进行临床试验，FDA可能不会接受在这些地点进行的试验数据，否则监管负担的复杂性可能会对我们产生不利影响。
在美国以外开设试验地点可能涉及额外的监管、行政和财政负担，包括遵守与监管提交和临床试验实践相关的外国和当地要求。尽管FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，但这些数据的接受取决于FDA施加的某些条件。例如，临床试验必须设计良好，并由合格的研究人员根据良好的临床实践或GCP进行和执行，而且FDA必须能够通过现场检查(如有必要)验证试验数据。一般来说，在美国境外进行的任何临床试验的患者群体必须代表我们打算在美国寻求批准的人群。此外，虽然这些临床试验受制于适用的当地法律，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。尽管如此，不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据。如果FDA不接受我们在美国境外进行的任何试验的数据，很可能会导致需要进行额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们任何适用的候选产品的开发。
进行国际临床试验所固有的其他风险包括：
•外国监管要求可能会给我们带来负担或限制我们进行临床试验的能力；
•与采购护理标准药物和/或我们可能在某些司法管辖区承担责任的联合或对照药物相关的成本增加和供应限制加剧；
•在多种外国监管模式下进行临床试验的行政负担；
•外汇波动；
•更繁重的制造、海关、运输和储存要求；
•医疗实践和临床研究中的文化差异；
•各国的护理标准缺乏一致性；
•一些国家对知识产权的保护力度减弱；以及
•国家或区域监管要求的变化；以及
•在我们进行临床试验的美国以外地区，地缘政治不稳定或战争可能会影响正在进行的临床试验。
我们可能无法获得或获得监管机构的各种指定，这些指定可能会加快我们一个或多个候选产品的审查过程，即使我们确实收到了一个或多个此类指定，也不能保证它们最终将加快审查过程，或帮助我们获得市场批准或提供市场排他性。
我们可以向FDA和其他监管机构申请几项指定，这将为我们提供各种组合，包括加快监管审查的可能性、某些财务激励措施以及在一段时间内获得批准后排他性的可能性。这些指定包括但不限于孤儿药物指定、突破性治疗指定、加速批准、快速通道状态和对我们候选产品的优先审查。例如，我们和AskBio在2020年11月获得了SEL-302的孤儿药物名称。我们希望为我们当前和未来的候选产品寻求一个或多个这样的称号。我们不能保证我们的任何其他候选产品都有资格获得这些称号。也不能保证我们的任何有资格获得这些认证的候选产品将被授予此类认证，或者FDA不会在以后撤销其授予的认证。此外，不能保证我们的任何获得此类认证的候选产品将从此类认证中受益，也不能保证FDA在获得此类认证后不会撤回此类认证。如果我们获得了承诺一段时间的市场排他性的指定，例如孤儿药物排他性，这种排他性可能无法有效地保护产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件。此外，关于孤儿药物状态，即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更好，如果证明它更安全、更有效或对患者护理做出重大贡献，FDA随后也可以批准同样的药物治疗相同的疾病。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公布我们临床研究的中期、主要或初步数据，这些数据是基于对当时可用数据的初步分析得出的，在对与特定试验相关的所有数据进行全面分析后，结果和相关的发现和结论可能会发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的主要结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初步或最重要的数据也要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期、营收或初步数据可能不能代表最终数据。如果最终数据不像我们之前发布的中期、营收或初步数据那样积极，我们的业务前景将受到严重损害。
此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当的信息包含在我们的披露中。我们决定不披露的任何信息最终可能会被您或其他人认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。因此，在对我们的证券进行投资决策时，不应依赖初步和最重要的数据。
负面舆论和加强对基因治疗和基因研究的监管审查可能会损害公众对我们候选产品的看法，或损害我们开展业务或为我们的候选产品获得监管批准的能力。
基因治疗仍然是一项新技术。公众的认知可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能无法获得公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们的候选产品所针对的那些疾病的医生，并开出涉及使用我们的候选产品来替代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法的治疗方法，并且可能获得更多的临床数据。更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。
我们的候选产品可能会导致不良的副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)的特性。
我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国机构的监管批准延迟或拒绝，并可能导致市场对我们的任何候选产品的接受度下降，如果获得批准。此外，像我们正在开发的那些疗法涉及的独特副作用可能比副作用更显著。
从其他单一成分的疗法中脱颖而出。我们的临床试验结果可能会显示副作用的严重程度和普遍性，这是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。
此外，SEL-212多年来的临床开发需要进行多项临床试验，并导致使用不同的ImmTor配方。虽然我们不认为配方上的这种差异会影响SEL-212的安全性或有效性，但我们不能保证任何此类配方的变化不会对任何与SEL-212相关的临床试验结果产生负面影响，或导致SEL-212的安全性和有效性的显著差异。
在我们的临床试验中观察到的与药物相关的副作用也可能影响我们临床试验的患者登记，或任何登记的患者完成此类试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管部门可以撤销对此类产品的批准；
•监管机构可能会要求添加标签说明，例如“黑匣子”警告或禁忌症；
•监管当局可以对特定产品的销售或制造工艺施加额外的限制；
•我们可能被要求创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者；
•我们可能会被起诉并对给患者造成的伤害承担责任，或者受到罚款、禁令或施加民事或刑事处罚；
•我们的声誉可能会受损；以及
•我们可能被要求制定REMS计划，通过通知、教育和/或加强行动来预防、监测和/或管理特定的严重风险，以降低事件的频率和/或严重性。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。
与我们对第三方和制造业的依赖相关的风险
我们依靠中国的3SBio作为我们聚乙二酸酶的主要供应商，并依靠其他第三方生产我们的候选产品，用于临床前和临床试验，并预计在可预见的未来继续这样做。我们对第三方的依赖增加了我们将没有足够数量的候选产品的风险，或者这些数量可能无法以可接受的成本提供，或者不符合法规要求，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们主要从中国的3SBio中获得了SEL-212的生物聚乙二酸单糖酶。根据3SBio许可证，我们生产聚乙二酸单酯酶的权利有限，虽然我们已经与位于中国以外的备用供应商签订了合同，但在可预见的未来，我们预计将继续依赖3SBio作为聚乙二酸单酯酶的主要供应商。
中国3SBio生产的任何中断或无法生产足够数量的聚乙二酸酶来满足我们的需求，都可能削弱我们日常运营业务的能力，以及继续研发我们未来的产品候选产品的能力。此外，由于3SBio位于中国，如果美国或中国政府的政策、法律、规章制度发生变化，中国的政治动荡或经济状况不稳定，我们将面临产品供应中断和成本增加的可能性。例如，美国和中国之间的贸易紧张局势近年来不断升级。最值得注意的是，美国已经对出口到美国的中国商品征收了几轮关税。在美国对中国出口产品征收每一项关税之后，中国都对美国对中国的出口产品征收了一轮报复性关税。Pegadricase受到这些关税的影响，我们从中国购买的任何其他组件都可能受到这些关税的影响，这可能会增加我们的制造成本，如果成功开发和批准，我们的产品可能会比那些不受这些关税限制的竞争对手的产品竞争力更低。
此外，由于新冠肺炎疫情，我们在美国、中国和其他国家的某些供应商和CMO可能会受到影响，这可能会扰乱他们的活动。我们可能会面临寻找生产SEL-212供应所需的关键组件的困难，这可能会对我们的临床开发活动和我们与SOBI的协议产生负面影响。如果新冠肺炎继续影响美国的业务运营，包括我们的CMO和供应商的业务，我们的供应链可能会面临更多的中断，这可能会影响我们临床前研究和临床试验的药品供应。
这些事项中的任何一项都可能对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。任何与临床前研究或临床试验中使用的聚乙二酸二酯酶有关的生产批次或类似行动相关的问题都可能推迟研究或试验，或损害试验数据的完整性及其在未来监管申报文件中的潜在用途。此外，3SBio的生产中断或未能遵守或保持遵守法规要求，可能会显著推迟我们潜在产品的临床开发，并降低第三方或临床研究人员对我们拟议试验的兴趣和支持。这些中断或故障还可能阻碍我们未来候选产品的商业化，并损害我们的竞争地位。此外，在中国身上，我们可能会受到当地货币价值波动的影响。未来本币的升值可能会增加我们的成本。这些因素以及中国对熟练劳动力的需求增加和熟练劳动力供应减少导致的工资率上升可能会导致我们的劳动力成本上升。
除了3SBio之外，我们还将继续依赖于其他第三方生产我们的候选产品，以供临床前研究和临床试验使用，如果我们的任何候选产品获得上市批准，也将用于商业生产。我们对此类第三方的依赖增加了我们无法及时或根本没有足够数量的候选产品的风险，或者这些数量的产品将以可接受的成本或质量供应，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。例如，我们依赖第三方生产我们的基因治疗临床前材料。基因治疗是商业生物制药开发的一个相对较新的领域，在这一领域拥有足够设施和专业知识的CMO数量有限。因此，我们可能无法通过第三方成功地生产我们的基因治疗前材料，或者无法扩大我们用于临床测试或商业化的候选基因治疗产品的生产(如果有的话)。
我们可能无法以可接受的条款或根本无法与第三方制造商达成任何协议，即使我们确实依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•第三方制造商不能、不能或不愿意遵守法规要求、维持质量保证、满足我们的需求、规格或时间表或继续向我们供应产品；
•由于我们依赖第三方制造商，我们对产品开发的控制减少，包括对我们的主要候选产品的控制，
•第三方制造商违反制造协议的；
•挪用或泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；
•第三方制造商可能与其他人(其中一些人可能是我们的竞争对手)之间的关系，如果它没有成功地履行其合同职责、没有达到预期、遭遇停工或需要更换，我们可能需要达成替代安排，这些安排可能是不可用的、不可取的或不具成本效益的；以及
•第三方制造商终止或不续订协议的情况下，对我们来说代价高昂或不便。
此外，如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。此外，在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力生产我们的产品。因此，我们的候选产品和我们可能开发的任何未来产品都可能与其他产品竞争生产设施。任何未能获得这些有限制造设施的机会都可能严重影响我们候选产品的临床开发、营销批准和商业化。
我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。我们目前还没有为生产我们的候选产品或生产成品所需的原材料的多余供应或第二来源的安排。此外，我们经常依赖一个CMO来生产多个产品组件。例如，我们的一家CMO生产用于我们的ImmTor平台的几种聚合物。如果我们现有的CMO不能按约定履行，我们可能被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换他们。我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选产品或产品可能会延迟、阻止或损害我们的开发和商业化努力。
如果我们无法维持现有的任何协作，或者如果这些安排不成功，或者我们无法进入未来的许可证，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已经与包括制药和生物技术公司和大学在内的其他各方进行了合作，以开发基于我们的ImmTOR平台的产品，这种合作和许可安排目前是我们产品线的重要组成部分，预计未来将占我们生产线的更大部分。我们的某些合作为我们的一些开发计划提供了重要的资金，我们预计未来将在合作项下获得更多资金，尽管并非所有的合作都可能导致向我们提供资金，并且某些合作、许可证和协议可能会导致我们的支出增加。我们现有的合作以及未来的任何合作都可能带来许多风险，包括：
•协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作者可能未按预期履行其义务；
•合作者不得对获得监管批准的任何候选产品进行开发和商业化，也不得基于临床前或临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划，以转移资源或创造相互竞争的优先事项；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品，这可能会导致合作者停止将资源投入到我们的候选产品的商业化上；
•对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权利并获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品或产品；
•与合作者的分歧，包括在专利权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
•合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而引发诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的诉讼；
•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；
•合作可能被终止，我们可能会失去对适用的候选产品进行进一步开发或商业化的权利，并且在潜在合作者知道先前终止的情况下难以进入类似的合作；
•合作者可能会了解我们的技术，并利用这些知识在未来与我们竞争；
•不同的合作者之间可能存在冲突，这可能会对这些合作以及潜在的其他合作产生负面影响；以及
•我们合作的数量和类型可能会对我们对未来的合作者或收购者的吸引力产生不利影响。
我们正在积极探索与其他制药和生物技术公司的许可证和其他战略合作，以开发治疗产品并可能实现商业化。然而，在寻找合适的合作者方面，我们面临着激烈的竞争。如果我们不能及时以可接受的条款与合适的合作伙伴达成协议，或者根本不能，我们可能无法获得适合我们技术开发的特定抗原，不得不削减候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和从事开发或商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。如果我们未能达成合作，并且没有足够的资金或专业知识来开展必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将它们推向市场或继续开发我们的计划，我们的业务可能会受到实质性和不利的影响。
我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们的临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验。
我们依赖，并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行和管理我们的临床试验，包括我们正在进行的SEL-212第三阶段溶解临床计划，包括我们已同意继续代表SOBI以及我们的其他候选产品进行的溶解I和溶解II试验。我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。
虽然我们依赖这些第三方进行研究和开发活动，但我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守GCP规定，进行、记录和报告临床试验结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、安全和福利。其他国家的监管机构也对临床试验有要求。如果我们或我们的任何CRO或第三方承包商未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。我们还被要求登记正在进行的临床试验，并将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中，Www.ClinicalTrials.gov，在规定的时间范围内。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方未成功履行其合同义务、未遵守保密义务、未在预期截止日期前完成工作、工作中断、与我们的协议终止或需要更换、或未按照监管要求或我们声明的规程进行临床试验，我们可能需要与替代第三方签订新的协议，这可能是困难、昂贵或不可能的，并且我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，或者可能需要重复。如果发生上述任何情况，我们可能无法获得或延迟获得我们的候选产品的营销批准或将我们的候选产品商业化。
我们没有制造我们的候选产品用于商业用途的经验，如果我们决定建立自己的商业制造设施，我们不能向您保证，我们能够以使我们的候选产品具有商业可行性所需的成本或数量，符合法规的要求制造我们的候选产品。
我们在马萨诸塞州沃特敦拥有一家试验性制造工厂，我们在那里进行流程开发、扩大活动和生产临床前使用的ImmTor候选产品。我们目前没有任何自己的制造设施，满足FDA的cGMP要求，用于生产任何用于人类的候选产品，并依赖我们的CMO进行临床生产。我们目前没有建立自己的商业制造设施的计划，我们将继续依赖我们与CMO的合作伙伴关系，这些CMO目前正在使用我们的专有工艺和设备为SEL-212生产商业规模的ImmTor。
与我们的候选产品商业化相关的风险和法律合规性问题
即使我们的任何候选产品获得市场批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
如果我们的任何候选产品获得市场批准，它可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品被批准用于商业销售，市场接受程度将取决于几个因素，包括：
•与替代疗法相比的有效性、安全性和潜在优势；
•我们有能力以具有竞争力的价格出售我们的产品；
•与替代疗法相比，给药的方便性和简易性；
•FDA或外国监管机构的产品标签或产品插入要求，包括产品批准标签中包含的任何限制或警告，包括任何黑盒警告或REMS；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•我们在美国雇佣和保留销售队伍的能力；
•有实力的营销和分销支持；
•一旦获得批准，我们的候选产品是否可以获得第三方保险和足够的报销；
•任何副作用的流行程度和严重程度；以及
•任何对我们的产品与其他药物一起使用的限制。
我们目前没有销售组织，如果获得批准，预计将依靠Sobi进行SEL-212的营销和销售。如果我们无法建立有效的销售、营销和分销能力，或者无法与具有这些能力的第三方达成协议，那么如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们获得上市批准的任何候选产品取得商业成功，我们需要建立一个销售和营销组织，或者与第三方安排履行销售和营销职能，但我们这样做可能不会成功。如果获得批准，我们预计将依靠SOBI进行SEL-212的营销和销售。对于我们的其他候选产品，如果我们的候选产品获得批准，我们希望建立一个有重点的销售和营销基础设施，以便在美国和其他地方营销或联合推广我们的候选产品。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
我们面临着激烈的竞争，包括来自生物仿制药的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。
新药和生物产品和技术的开发和商业化竞争激烈，其特点是快速和实质性的技术开发和产品创新。我们意识到，制药和生物技术公司提供或正在开发可能针对我们的候选产品目标的一个或多个适应症的药品或技术，以及规模较小的早期公司，它们提供或正在开发可能针对我们的候选产品目标的一个或多个适应症的药品或技术。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品也将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司拥有更多的财务资源，在市场上站稳脚跟，并在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、为候选产品和营销批准的产品获得监管批准和补偿方面拥有专业知识。
这些第三方在招聘和留住合格的科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，特别是对于任何开发与我们相同的监管批准要求的竞争对手来说。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用仿制药或生物相似产品。
我们预计，我们开发的候选产品将作为生物制品或生物制品受到监管，因此它们可能会比预期的更早受到竞争。
BPCIA是作为《平价医疗法案》的一部分颁布的，目的是为批准生物相似和可互换的生物制品建立一条简短的途径。监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与批准的生物制品的相似性，可能将其指定为“可互换的”生物制剂。根据BPCIA，生物相似产品的申请只有在参考产品根据BLA获得批准12年后才能获得FDA的批准。该法律仍在由FDA解释和实施，因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。然而，任何这样的过程都可能对我们生物制品未来的商业前景产生实质性的不利影响。
我们认为，根据BLA，任何在美国被批准为生物制品的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这一排他性可能会缩短，或者FDA不会将候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代任何一种参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
即使我们能够将任何候选产品商业化，这些产品也可能会受到不利的定价法规或第三方保险或报销政策的约束，其中任何一项都将对我们的业务产生实质性的不利影响。
对于我们获得监管批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态存在很大的不确定性，特别是像我们的候选基因治疗产品这样的新产品，由于候选基因治疗产品的价格较高，因此可能尤其困难。我们能否成功地将任何候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的保险范围和足够的补偿。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。
为我们的产品获得并维持足够的报销可能很困难。我们不能确定我们的产品是否会得到第三方付款人的足够水平的补偿。即使我们确实获得了足够的报销水平，第三方付款人，如政府或私人医疗保险公司，也会仔细审查和质疑产品的承保范围，并对产品的收费提出质疑。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。第三方付款人经常要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对产品的定价提出挑战。我们还可能被要求进行昂贵的药物经济学研究，以证明覆盖范围和报销或相对于其他疗法的报销水平。一些第三方付款人可能需要预先批准新的创新疗法的承保范围，例如我们的候选产品，然后他们才会提供报销。如果不提供保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
在获得新批准的产品的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准该产品的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着产品在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。新产品的临时报销水平(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会根据产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本产品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。产品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来法律的任何放松来降低，这些法律目前限制从产品以低于美国的价格销售的国家进口产品。我们无法迅速从政府资助和私人支付人那里为我们开发的任何经批准的产品获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
管理新产品的上市审批、定价、覆盖范围和报销的规定因国家而异。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求产品的销售价格在上市前获得批准。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，处方药价格仍然受到政府的持续控制，包括可能的降价，即使在初步批准之后也是如此。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。 不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。不能保证我们的候选产品，如果它们被批准在美国或其他国家销售，就会被认为是医学上必要的特定适应症或具有成本效益的产品，也不能保证我们的产品将获得保险或足够的报销水平。
此外，政府对制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。不能保证我们的候选产品不会受到更严格的政府审查、不利的监管调查或行动或国会调查。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与在临床试验中测试我们的候选产品相关的固有产品责任风险，如果我们以商业方式销售我们可能开发的任何产品，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
•监管调查、产品召回或撤回，或标签、营销或促销限制；
•对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•临床试验参与者的丧失或招募未来参与者的难度增加；
•为相关诉讼辩护或达成和解的巨额费用；
•向试验参与者或患者支付大笔款项；
•收入损失；
•减少我们管理层的资源，以推行我们的业务战略；
•无法将我们可能开发的任何产品商业化；
•分散管理层对我们主要业务的注意力；以及
•向患者或其他索赔人提供巨额金钱奖励；
我们承保一般责任险、产品责任险和保护伞责任险。我们现有的保险范围可能不能完全覆盖我们可能产生的潜在责任。随着我们扩大我们的临床试验或如果我们开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判决超出我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们开发的任何候选产品的商业化。
我们与医疗保健提供者、客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。
与医生、可能能够为我们创造业务的其他人以及客户的协议可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规限制了我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括：
•联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体在知情和故意的情况下，以现金或实物形式直接或间接索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划可支付的任何商品或服务。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；
•联邦虚假索赔法案，对故意向或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性付款索赔的个人或实体处以刑事和民事处罚。私人(例如，举报人)可以代表政府提起这些诉讼；此外，政府可以声称，根据《虚假索赔法》，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•HIPAA，除其他事项外，对执行或试图执行骗取任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述，施加刑事和民事责任。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；
•经HITECH及其实施条例修正的HIPAA，其中还规定了某些类型的个人和实体在保护个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款；
•联邦医生支付阳光法案，要求某些产品的适用制造商每年向政府报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些其他医疗保健专业人员以及教学医院支付某些款项或其他“价值转移”有关的信息，从2022年开始，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•类似的州法律和法规，如州反回扣和虚假索赔法律，可能适用于销售或营销安排和涉及由第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；以及遵守联邦和制药行业合规指南的要求；
•州数据隐私和价格透明度法律，其中许多法律在很大程度上不同，往往比HIPAA或阳光法案更广泛，而且往往没有被HIPAA或阳光法案先发制人，从而使合规工作复杂化；例如，2020年1月1日生效的加州消费者隐私法案(CCPA)等，为覆盖的公司创造了新的数据隐私义务，并为加州居民提供了新的隐私权利，包括选择不披露其信息的权利。CCPA还为某些数据泄露创建了具有法定损害赔偿的私人诉权，从而潜在地增加了与数据泄露相关的风险。虽然法律包括有限的例外，包括由受保护实体或商业伙伴维护的“受保护的健康信息”，但它可能会根据情况规范或影响我们对个人信息的处理；以及
•欧盟和其他司法管辖区的类似医疗法律和法规，包括详细说明与医疗保健提供者的互动和向其付款的报告要求，以及管理某些受保护信息的隐私和安全的法律，例如对收集和使用与欧盟境内个人有关的个人数据(包括健康数据)施加义务和限制的一般数据保护条例或GDPR；此外，联合王国离开欧盟也可能导致进一步的立法和监管变化。目前尚不清楚英国的数据保护法律或法规在中长期内将如何发展，以及如何监管从欧盟向英国转移的数据。然而，英国已经通过2018年数据保护法将GDPR转变为国内法，该法案在英国脱离欧盟后仍然有效
努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系，其中一些人可能会推荐、购买和/或处方我们的候选产品，如果获得批准，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、返还、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们业务的削减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管部门或法院的充分解释，而且它们的条款可以有多种解释。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。
例如，ACA是一项全面的法律，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战。我们无法预测任何医疗改革立法的最终内容、时间或效果，也无法预测潜在立法对我们的影响。
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格更大的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和/或批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府资助的
为研发活动提供资金的其他政府机构受制于政治进程，这一进程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药和生物制品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们受制于出口管制和进口法律法规，包括由美国商务部工业和安全局管理的美国出口管理条例，美国海关法规，各种经济和贸易制裁法规，包括由相关政府机构管理或执行的法规，如美国财政部外国资产管制办公室或美国国务院，1977年修订的美国反海外腐败法，或FCPA，美国联邦法典第18编第201节中包含的美国国内贿赂法规、《美国旅行法》、《美国爱国者法》以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。美国制裁法律和法规可能会规范或限制我们在某些国家和某些人的业务和活动。反腐败法的解释很宽泛，禁止公司及其雇员、代理人、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供或直接或间接向公共或私营部门的接受者支付不当款项或任何其他有价值的东西。我们可能会在美国境外聘请第三方进行临床试验，在进入商业化阶段后将我们的候选产品销售到国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能被要求为我们的员工、代理、承包商和其他合作伙伴的腐败或其他非法活动负责, 即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。我们违反上述法律和法规可能会导致大量民事和刑事罚款和处罚、监禁、失去进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。
如果我们或我们的合同制造商或其他第三方未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或罚款，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的费用。
我们和我们的合同制造商以及与我们有业务往来的其他第三方受到许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括生物材料和化学品。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们是一家处于发展阶段的公司，自成立以来已经蒙受了重大损失。我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
除截至2022年12月31日的年度外，我们自成立以来一直出现重大运营亏损。截至2022年12月31日的年度，我们的净收益为3540万美元，截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，净亏损分别为2570万美元和6890万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为3.949亿美元。到目前为止，我们主要通过公开发行和私募我们的证券、从合作和许可安排获得的资金以及我们的信贷安排来为我们的业务提供资金。我们目前没有产品收入来源，我们预计在可预见的未来不会产生产品收入。我们花了几乎所有的时间
我们的财政资源和努力开发我们的ImmTOR平台，确定潜在的候选产品，并进行临床前研究和我们的临床试验。我们的大多数候选产品都处于早期开发阶段，我们还没有完成任何支持ImmTOR的疗法的开发。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：
•继续研发我们的候选产品；
•寻求增强和发展我们的ImmTor平台，并发现和开发更多的候选产品；
•寻求维持和签订合作、许可和其他协议，包括但不限于研发和/或商业化协议；
•为任何成功完成临床试验的候选产品寻求监管部门的批准；
•潜在地建立销售、营销和分销基础设施，并扩大外部制造能力，将我们可能获得监管批准的任何产品商业化；
•维持、扩大和保护我们的知识产权组合，包括通过许可安排；
•增加临床、科学、运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和潜在的未来商业化努力的人员；
•遇到上述任何问题的任何延误或遇到任何问题，包括但不限于研究失败、结果复杂、安全问题或其他监管、制造或扩大挑战；以及
•面临着广泛的宏观经济状况，包括通货膨胀和供应链紧张，这可能导致我们支付更多或无法获得商品和服务。
为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选产品的临床前测试和临床试验，发现其他候选产品，获得监管机构的批准并确保这些候选产品的报销，制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品，以及在产品候选产品开发的不同阶段建立和管理我们的合作。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。
由于与制药和生物产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果FDA或其他监管机构要求我们在目前预期之外进行研究，或者如果在完成我们的临床试验或任何候选产品的开发方面出现任何延误，我们的费用可能会增加，产品收入可能会进一步推迟。
我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能保持盈利，将降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持我们的研发努力、使我们的产品多样化或继续运营的能力。
如果获得批准，我们将需要大量额外资金来完成我们候选产品的开发并将我们的产品商业化。如果我们无法在需要时以对我们有利的条件筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。.
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续发展我们的基因治疗流水线，包括我们与AskBio的合作，研究和开发我们的自身免疫程序，推进我们的ImmTOR平台与IL-2的结合的发展，以及继续研究和开发其他候选产品。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。因此，我们将需要获得大量额外资金来继续运作。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的临床试验、我们的其他研发计划或任何未来的商业化努力。
我们相信，我们截至2022年12月31日的现有现金、现金等价物和受限现金将使我们能够为当前计划的运营提供资金，直至2024年年中，尽管我们可能会在实现某些或有合作里程碑时实现额外的现金资源，我们可能会通过公共或私募股权或债务融资、通过与其他公司建立合作或通过根据我们现有的合作和许可安排将潜在的特许权使用费和/或里程碑付款货币化来寻求额外的现金资源。管理层对我们为当前和长期计划运营提供资金的能力的期望是基于受风险和不确定因素影响的估计。如果实际结果与管理层的估计不同，我们可能需要寻找额外的战略或融资机会
比其他情况下预计的要快。然而，不能保证会实现任何合作里程碑，也不能保证这些战略或融资机会中的任何一个都会以有利的条件执行，有些机会可能会稀释现有股东的权益。如果我们不能及时获得额外资金，我们可能会被迫大幅缩减、推迟或中断一个或多个计划中的研究或开发计划，或者无法扩大我们的业务，履行长期义务，或以其他方式将我们的候选产品商业化。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
•我们的临床试验、临床前开发和实验室测试的范围、进展、结果和成本；
•我们追求的候选产品的数量和我们追求发展的速度；
•我们的合作协议仍然有效，我们签订了更多的合作协议，以及我们有能力根据这些协议实现里程碑；
•我们的员工增长和相关成本；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•未来商业化活动的成本和时间，包括制造、营销、销售和分销，对于我们获得市场批准的任何候选产品；
•我们获得上市许可的候选产品的商业销售收入(如果有的话)；
•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为任何与知识产权有关的索赔辩护的成本和时间；
•竞争的技术和市场发展的影响；以及
•我们收购或投资于企业、产品和技术的程度，包括为候选产品达成许可或合作安排。
任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。新冠肺炎疫情、乌克兰持续冲突以及当前全球宏观经济状况或其他因素导致的市场波动也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，我们发行的额外证券，无论是股权或债务，或此类发行的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股权或可转换证券将稀释我们所有的股东。债务的产生可能会导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们也可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，而不是在其他情况下是可取的，并且我们可能被要求放弃对我们的一些技术或候选产品的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们不能及时获得资金，我们可能被要求大幅削减、推迟或停止我们的一个或多个研究或开发计划，包括我们的临床试验计划，或任何候选产品的商业化，或者无法维持或扩大我们的业务，或以其他方式利用我们的商机，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。
我们信贷安排的条款限制了我们的运营和财务灵活性。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款可能会进一步限制我们运营业务的能力。
2020年8月31日，我们签订了一笔总额为3,500万美元的定期贷款，或2020年定期贷款，其中包括总额为2,500万美元的定期贷款，或A期贷款，以及总计1,000万美元的定期贷款，或B期贷款，受我们与牛津金融有限公司(作为抵押品代理和贷款人)以及硅谷银行(SVB)之间的贷款和担保协议的约束。A期贷款于2020年8月31日获得全额资金，所得款项用于偿还我们之前存在的2017年定期贷款，并用于一般企业和营运资本用途，与B期贷款相关的提款期于2021年9月30日到期。
2020年定期贷款以对我们几乎所有资产(知识产权除外)的留置权为担保，前提是此类留置权包括任何获得付款的权利和从出售、许可或处置知识产权所获得的收益。我们还对牛津大学在我们的知识产权方面做出了负面承诺。
未能履行我们目前和未来的债务义务，包括根据2020年定期贷款采取或避免具体行动的契约，可能会导致违约，我们的贷款人可能会加速所有到期金额。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。
我们使用我们的净营业亏损和研发税收抵免结转来抵消未来应纳税收入的能力可能会受到一定的限制。
我们有净营业亏损结转，或NOL，用于联邦和州所得税目的，可能可用于抵消我们未来的应税收入，如果有的话。总体而言，根据修订后的《1986年美国国税法》第382和383条或该法典，公司发生所有权变更时，其使用变更前的NOL抵销未来应纳税所得额的能力受到限制。如果美国国税局(IRS)质疑我们的分析，即现有的NOL不会因之前的所有权变更而在使用前到期，或者如果我们在公开募股过程中或之后进行所有权变更，我们使用NOL的能力可能会受到守则第382节的限制。未来我们的股票所有权的变化，其中一些不在我们的控制范围内，可能会导致根据守则第382和383条的所有权变化。此外，我们使用未来可能收购的公司的NOL的能力可能会受到限制。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用反映在资产负债表上的大部分不良贷款。根据TCJA降低公司税率可能会导致我们的NOL和其他可供我们使用的递延税项资产的经济效益减少。根据现行法律，2018年1月1日之前产生的NOL将于2041年开始到期。2017年后产生的NOL最多可用于抵消我们应税收入的80%，但2018年前的NOL不能抵消。因此，我们可能会被要求在未来几年缴纳联邦所得税，尽管我们在前几年因联邦所得税目的而产生了亏损。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们或我们的许可方无法充分保护我们的专有技术，或无法获得和维护足以保护我们的候选产品的已颁发专利，其他人可能会更直接地与我们竞争，这将对我们的业务产生负面影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持专利和其他知识产权保护的能力，涉及我们的专有技术和产品。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的新技术和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。
专利诉讼过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本及时或在所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。当我们达到法定期限，决定是否以及在哪里通过提交基于我们的专利合作条约(PCT)申请的国家阶段申请，在特定的外国司法管辖区提起诉讼时，我们将不得不决定是否以及在哪里为我们的专利组合中声称的各种发明寻求专利保护，我们将只有在我们寻求保护的司法管辖区才有机会获得专利。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如，在适当的优先权主张、发明权、权利要求范围或专利期限调整方面。如果我们的专利或专利申请的形式或准备过程中存在重大缺陷，该等专利或申请可能无效且无法强制执行。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。我们也不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括但不限于相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整和彻底的, 我们也不能确定我们已经确定了与我们的候选产品在任何司法管辖区的商业化相关或必需的、在美国和国外的每一项专利和待决申请。
在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护我们从第三方许可的技术专利。我们还可能需要许可方的合作来执行任何许可的专利权，但可能不会提供此类合作。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。此外，我们在许可证下有义务，任何未能履行这些义务的行为都可能使我们的许可方有权终止许可证。终止必要的许可证可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们不能保证我们目前拥有的已颁发专利或任何未来专利包括范围足以保护我们的候选产品或提供任何竞争优势的权利要求。此外，专利权利要求可能会涵盖候选产品或第三方产品的部分但不是全部。这些因素和其他因素可能会为我们的竞争对手提供机会，让他们围绕我们的专利进行设计。
此外，其他方可能已经开发了可能与我们的方法相关或具有竞争力的技术，并且可能已经或可能已经提交了专利申请，并且可能已经或可能已经收到了可能与我们的专利申请重叠或冲突的专利，无论是通过要求类似的方法还是通过要求可能主导我们专利地位的标的。此外，我们可能需要一段时间才能了解专利局对我们的专利主张的反应，以及它们是否确定了我们尚未考虑的相关先前技术。
科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道我们是否是第一个在任何已有专利或未决专利申请中提出权利要求的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人，我们也不能知道那些我们可能获得专利许可的人是第一个提出权利要求的发明还是第一个提交专利申请的人。由于这些和其他原因，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值受到一定程度的不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争对手的技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。
我们可能需要第三方将现有技术的预发行提交给美国专利商标局或USPTO，或参与反对、派生、重新审查、各方之间的审查、授予后审查或干扰诉讼，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化候选产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。此外，干预程序中的不利决定可能导致第三方获得我们寻求的专利权，这反过来可能会影响我们开发、营销或以其他方式将我们的候选产品商业化的能力。我们专利的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都受到一定程度的不确定性。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。由于涉及生物技术和制药发明的专利的可专利性、有效性、可执行性和权利要求范围的法律标准，我们获得、维护和执行专利的能力是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。即使专利颁发了，其有效性、发明性、所有权或可执行性也不是决定性的。因此，任何现有专利或我们可能获得或许可的任何专利下的权利可能不涵盖我们的候选产品，或者可能不能为我们的候选产品提供足够的保护，使我们能够在竞争产品或工艺(包括品牌和仿制药公司的竞争产品或工艺)的竞争中获得商业优势。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的专利不包括的专有技术、信息或技术。尽管我们的协议要求我们的所有员工将他们的发明转让给我们，我们要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何其他能够接触到我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术的第三方签订适当的保密协议，但我们不能确定我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术不会受到未经授权的披露，或者我们的竞争对手不会以其他方式获得或独立开发实质上同等的商业秘密、专有技术和其他信息和技术。此外，一些国家的法律对专有权的保护程度或方式与美国法律不同。因此，我们在全球保护和捍卫我们的知识产权方面可能会遇到重大问题。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露与我们的候选产品和技术相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。
任何旨在强制执行或捍卫我们专利权的诉讼，即使我们胜诉，也可能代价高昂且耗时，并将转移我们管理层和关键人员对我们业务运营的注意力。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。即使我们成功了，国内或国外的诉讼，或美国专利商标局或外国专利局的诉讼，也可能导致巨额成本，并分散我们管理层的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可人或潜在合作者一起防止我们的专有权被挪用，特别是在法律可能不像美国那样充分保护此类权利的国家。此外，由于知识产权诉讼或其他诉讼程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼或其他诉讼程序中因披露而被泄露。此外，在这类诉讼或诉讼过程中，可能会公布听证会、动议或其他临时程序的结果。
或事态发展，或公开获取相关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密和专有技术的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的一些候选技术和产品寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还寻求与我们的员工、顾问和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。我们的商业秘密也可能被第三方通过其他方式获取，例如破坏我们的物理或计算机安全系统。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手，或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。此外，最近的专利改革立法可能会进一步增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。《莱希-史密斯法案美国发明法》或《莱希-史密斯法案》包括了影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼，包括先立案条款。因此，在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在第三方做出发明之前就已经做出了发明。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。因此，对于2013年3月16日(此类条款生效之日)之后包含优先权要求的美国专利申请，专利法中存在更大程度的不确定性。此外，我们投资组合中的一些专利申请将根据Leahy-Smith法案之前的法律和法规进行审查，而我们投资组合中的其他专利申请将根据经Leahy-Smith法案修订的法律和法规进行审查。这给我们的投资组合的起诉和管理带来了额外的复杂性。
此外，《莱希-史密斯法案》限制了专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供了挑战美国专利商标局颁发的任何专利的机会。这些规定适用于我们所有的美国专利，即使是在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据如果首先在联邦法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。
因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，因为与在联邦法院诉讼中挑战专利相比，他们这样做可能更容易。目前尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
此外，美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。美国最高法院、其他联邦法院、美国国会或美国专利商标局可能会不时改变可专利性的标准，任何此类变化都可能对我们的业务产生负面影响。
根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的这些和其他决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式改变或解释，从而削弱我们获得新专利或执行未来可能向我们颁发的任何专利的能力。此外，这些事件可能会对我们在美国专利商标局或法院的程序中可能发布的任何专利进行辩护的能力产生不利影响。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们以及我们的合作伙伴开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力。在生物技术和制药行业，有相当多的知识产权诉讼。虽然没有针对我们提起此类诉讼，我们也没有被任何法院裁定侵犯了第三方的知识产权，但我们不能保证我们的技术、候选产品或对候选产品的使用不会侵犯第三方专利。
我们知道有许多专利和第三方拥有的待决申请，我们监控我们正在开发产品候选产品的领域的专利和专利申请，无论是在美国还是在其他地方。然而，我们可能未能识别相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的申请和在该日期之后提交的某些申请，在专利发布之前将不会在美国境外提交，但仍将保密。此外，包括我们在内的行业参与者很难确定可能与我们的产品候选和技术相关的所有第三方专利权，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们可能无法识别相关专利或专利申请，或可能识别潜在利益的未决专利申请，但错误地预测了此类专利申请可能提出与我们的技术相关的索赔的可能性。此外，我们可能不知道当前或未来候选产品的制造、销售或使用将侵犯一个或多个已颁发的专利，或者我们可能错误地得出第三方专利无效、不可强制执行或未被我们的活动侵犯的结论。此外，在某些限制的限制下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的候选产品或我们候选产品的使用。
生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。其他方可能会声称，我们的候选产品或使用我们的技术侵犯了他们持有的专利主张或其他知识产权，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。我们可能成为未来与我们的候选产品和技术有关的知识产权对抗诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括向美国专利商标局和其他国家/地区的类似机构提起的干扰或派生诉讼。第三方可能会根据现有的知识产权和未来可能授予的知识产权向我们提出侵权索赔。
专利和其他类型的知识产权诉讼可能涉及复杂的事实和法律问题，其结果尚不确定。如果我们被发现或认为我们存在被发现侵犯第三方知识产权的风险，我们可能会被要求或可能选择从该第三方获得许可证，以继续开发和营销我们的候选产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本不能获得任何此类许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫停止将侵权技术或产品商业化，包括通过法院命令。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
即使我们在这类诉讼中胜诉，我们也可能产生巨额费用，并转移管理层在进行这些诉讼时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来使这些行动取得成功。可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
这些风险中的任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，而我们发布的涵盖我们候选产品的专利可能被发现无效或不可执行，或者如果在法庭上受到质疑，可能会被狭隘地解释。
竞争对手可能会侵犯我们的知识产权，包括我们的专利或我们许可方的专利。因此，我们可能会被要求提出侵权索赔，以阻止第三方侵权或未经授权的使用。这可能是昂贵的，特别是对我们这样规模的公司来说，而且很耗时。如果我们对第三方提起法律诉讼以强制执行一项涵盖我们的候选产品的专利，如果并且当该专利被颁发时，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施，或未能要求获得专利资格的主题。不可执行性主张的理由包括与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒相关信息或发表误导性声明的指控。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、赠款后审查、各方间审查、干预程序和同等程序。
在外国司法管辖区的诉讼，例如反对诉讼。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品或竞争产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。关于有效性，例如，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。此外，即使没有被认定为无效或不可执行，我们专利的权利要求也可以被狭隘地解释，或者以不包括所涉及的被指控的侵权技术的方式来解释。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们专利的生命期可能不足以有效地保护我们的产品和业务。
专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效通常是在其第一个有效的非临时申请日之后20年。尽管可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们的候选产品、专有技术及其用途的专利，一旦专利有效期到期，我们可能会对竞争持开放态度。此外，虽然在美国颁发专利时，由于USPTO造成的某些延迟，专利的寿命可以延长，但由于专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟，这种增加可以减少或消除。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。如果我们没有足够的专利期来保护我们的候选产品、专有技术及其用途，我们的业务和运营结果将受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维持费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构，在某些司法管辖区，还应在专利申请悬而未决期间支付。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生不利影响。
如果我们未能履行我们在知识产权许可和与第三方的融资安排中的义务，我们可能会失去对我们的业务至关重要的权利。
我们是强制实施的多个许可协议的缔约方，我们可能会与第三方签订额外的许可和资金安排，可能会对我们强加、尽职调查、开发和商业化时间表、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。根据我们现有的许可协议，我们有义务为候选产品或相关技术的产品净销售额支付协议涵盖的范围内的版税。我们的经营结果将受到我们需要向第三方支付的特许权使用费水平的影响。我们无法准确预测未来我们需要向第三方支付的特许权使用费金额(如果有的话)。与交易对手在所欠版税金额上的任何分歧都可能导致诉讼，这是代价高昂的。此外，如果我们不履行当前或未来许可协议下的义务，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销这些协议涵盖的任何候选产品，或者可能面临协议下的其他处罚。这种情况可能会对正在使用根据任何此类协议授权给我们的权利开发的候选产品的价值产生实质性的不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协议，或者导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。此外，我们的交易对手可能会声称我们在所授予的许可证范围之外经营，并终止我们的许可证或以其他方式要求我们改变开发、制造或营销活动。
我们可能无法通过收购和许可获得或维护对我们的候选产品的必要权利。
我们目前拥有某些知识产权的权利，通过第三方的许可以及我们拥有的专利和专利申请来开发我们的候选产品。因为我们可能会发现我们的程序需要使用由第三方持有的专有权，所以我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些专有权的能力。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选产品必需的成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法在许可范围内获得这些知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司也在
实施我们可能认为有吸引力的授权或获取第三方知识产权的战略。这些老牌公司由于其规模、财务资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。
如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃该项目的发展，我们的业务和财务状况可能会受到影响。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们还可以聘请同时受雇于大学或其他组织或为其他实体提供服务的顾问和顾问。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到指控，即我们或我们的员工、顾问或顾问使用或披露了任何此类当事人的前任或现任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息，或违反了与另一方的协议。虽然到目前为止，我们并不知道有任何这类索偿个案，但如果出现这类索偿个案，可能需要进行诉讼以抗辩任何这类索偿个案。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权开发的我们的员工、顾问、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。同样，我们可能会受到以下索赔的约束：员工、顾问或顾问为我们执行的工作与此人对第三方(如雇主)的义务相冲突，因此第三方对为我们执行的工作产生的知识产权拥有所有权利益。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。虽然到目前为止，我们并不知道有任何这类索偿个案，但如果出现这类索偿个案，可能需要进行诉讼以抗辩任何这类索偿个案。
如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。
我们不会寻求在世界各地的所有司法管辖区保护我们的知识产权，即使在我们寻求保护的司法管辖区，我们也可能无法充分执行我们的知识产权。
在世界各地的所有国家和司法管辖区为候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛，假设权利是在美国获得的，并假设权利是在美国以外追求的。在这方面，除了美国，我们还寻求在其他国家保护我们的知识产权。在个别外国司法管辖区寻求专利保护的法定截止日期是以我们每项专利申请的优先日期为基础的。对于我们产品组合中的所有专利系列，包括可能为我们的主要候选产品提供覆盖的系列，相关的法定截止日期尚未到期。因此，对于我们认为为我们的主要候选产品提供保护的每一个专利系列，我们将需要决定是否以及在哪里寻求美国以外的额外保护。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，对于我们在美国以外的现有专利权和我们未来可能决定寻求的任何外国专利权，我们可能无法获得相关权利要求，和/或我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。
竞争对手可以在我们没有寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以向我们拥有专利保护的地区出口其他侵权产品，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。即使我们在特定司法管辖区申请并获得已颁发的专利，我们的专利主张或其他知识产权也可能不能有效或不足以阻止第三方进行竞争。
如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》和类似的外国立法获得额外的保护，延长我们候选产品的专利期限，我们的业务可能会受到损害。
根据FDA对我们候选产品的监管批准的时间、持续时间和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼法案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期恢复最长限制为五年，并且不能将专利的剩余期限从FDA批准产品之日起总共延长14年。
延长专利期限的申请需要得到美国专利商标局和FDA的批准。至少需要六个月的时间才能获得专利期限延长申请的批准。我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更早获得竞争产品的批准，我们的创收能力可能会受到实质性的不利影响。
与我们的运营相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖卡斯滕·布鲁恩博士、我们的总裁和首席执行官，以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已经与布鲁恩博士和其他高管签订了雇佣协议或邀请函，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。
招聘和留住合格的科学、临床、制造、技术以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
作为一家上市公司，我们的运营成本增加了，我们的管理层将被要求投入大量时间在合规倡议和公司治理实践上。
作为一家上市公司，我们已经并预计将继续承担巨额的法律、会计和其他费用。如果我们无法对财务报告保持有效的内部控制，我们可能没有足够、准确或及时的财务信息，我们可能无法履行作为上市公司的报告义务，也可能无法遵守美国证券交易委员会或第404条的要求。这可能导致重述我们的财务报表，实施制裁，包括注册经纪交易商无法在我们的普通股中进行交易，或者监管机构的调查。由于我们无法满足我们的报告要求或遵守法律和法规要求，或由于会计、报告或控制问题的披露而导致的任何此类行动或其他负面结果，都可能对我们证券的交易价格和我们的业务产生不利影响。我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，也可能降低我们获得融资的能力，或者可能增加我们获得任何融资的成本。这可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。
与维持我们在俄罗斯的子公司或扩大国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生不利影响。
除了我们在美国的业务外，我们还在俄罗斯保留了一家全资子公司Selecta(RUS)。然而，我们正在逐步结束这些业务。我们可能面临与逐步减少我们在俄罗斯的子公司的业务或任何国际业务相关的风险，包括可能对我们不利的监管、定价和报销、法律、政治、税收和劳工条件，以及与我们遵守不断变化的国际制裁相关的风险，这可能会损害我们的业务。我们还可以依靠合作者将任何经批准的候选产品在美国以外的地区商业化。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：
•多项相互冲突和不断变化的法律法规，如隐私法规、税法、进出口限制、就业法、监管要求和其他政府批准、许可和许可证；
•我们未能获得并保持在不同国家/地区使用我们的候选产品的监管批准；
•其他可能相关的第三方专利权；
•保护和执行我们的知识产权的复杂性和困难；
•在人员配置和管理海外业务方面遇到困难；
•与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统相关的复杂性；
•我们打入国际市场的能力受到限制；
•财务风险，如较长的付款周期、难以收回应收账款、本地和地区性金融危机对我们候选产品的需求和付款的影响，以及可能导致运营费用增加和收入减少的外币汇率波动；
•自然灾害、政治和经济不稳定，包括战争、恐怖主义事件和政治动乱、疾病爆发，包括新冠肺炎大流行、抵制、削减贸易和其他商业限制、经济制裁和经济疲软，包括通货膨胀；
•外交和贸易关系的变化；
•在执行我们的合同和知识产权方面的挑战，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国；
•对跨境投资的限制，包括加强美国外国投资委员会的监督和对中国投资的实质性限制；
•某些费用，除其他外，包括旅费、翻译费和保险费；
•法律风险，包括政府利用法律制度使自己或附属实体受益，而损害我们的利益，包括没收财产；
•与保持准确信息和对可能属于《反海外腐败法》、其账簿和记录条款或其反贿赂条款权限范围内的销售和活动控制有关的监管和合规风险；以及
•我们可能因在俄罗斯的业务而遭受声誉损害的风险。
这些因素中的任何一个都可能严重损害我们未来的国际扩张和运营，从而损害我们的运营结果。
如果我们或我们所依赖的第三方(包括我们的CRO或其他承包商或顾问)发生系统故障、安全漏洞、违反数据保护法或数据丢失或损坏，我们的业务和运营(包括我们的开发计划)可能会受到实质性干扰。
我们的内部计算机系统和我们所依赖的第三方的计算机系统，包括我们的CRO和其他承包商和顾问，很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会对我们的业务运营产生实质性的不利影响，包括对我们的开发计划造成实质性的中断。未经授权披露敏感或机密的患者或员工数据，包括个人身份信息，无论是通过破坏计算机系统、系统故障、员工疏忽、欺诈或挪用或其他方式，还是通过未经授权访问我们的信息系统和网络，无论是我们的员工还是第三方，都可能导致负面宣传、法律责任和我们的声誉受损。未经授权披露个人身份信息也可能使我们因违反世界各地的数据隐私法律法规而受到制裁。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。例如，我们的任何候选产品的临床试验数据(如已完成或正在进行的临床试验)的丢失或损坏可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加恢复或复制数据的成本。
我们以前一直是，而且预计仍将是网络攻击的目标。随着我们越来越依赖信息技术开展业务，网络事件，包括蓄意攻击，如勒索软件攻击，以及企图未经授权进入计算机系统和网络，可能会增加频率和复杂性。这些事件对我们的系统和网络的安全、我们的数据的保密性、可用性和完整性构成了风险，这些风险既适用于我们，也适用于我们依赖其系统进行业务的第三方。虽然我们不认为这些事件的影响在历史上对我们的运营结果、财务状况或前景没有实质性影响，但网络威胁持续存在并不断演变。近年来，此类威胁在频率、范围和潜在影响方面都有所增加，这增加了发现和成功防御这些威胁的难度。随着网络威胁继续
随着时间的推移，我们可能需要承担额外的费用，以加强我们的保护措施或补救任何信息安全漏洞。不能保证我们或我们的第三方提供商将成功地防止网络攻击或减轻其影响。同样，不能保证我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商和其他承包商和顾问将成功保护我们存储在其系统上的临床和其他数据。任何网络攻击、数据破坏或丢失都可能对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。此外，我们可能因网络攻击或数据破坏或丢失而遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而产生重大额外费用。我们的供应商或其他供应商也有可能通过不适当地使用安全控制来获得对数据的未经授权访问。
尽管我们有一般责任保险，但我们的保险可能不包括所有索赔，继续以合理的条款提供保险，或保险金额足以覆盖一项或多项大额索赔。此外，保险公司可以拒绝承保任何索赔。对我们的一项或多项超出或不在我们承保范围内的大额索赔的成功主张，或我们保单的变化，包括保费增加或实施大额免赔额或共同保险要求，可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
收购或合资企业可能会扰乱我们的业务，导致我们的股东股权稀释，并以其他方式损害我们的业务。
我们可以收购其他业务、产品候选或技术，以及寻求战略联盟、合资企业、技术许可或投资于互补业务。到目前为止，我们还没有进行任何收购，我们成功进行收购的能力还没有得到证实。这些交易中的任何一项都可能对我们的财务状况和经营业绩产生重大影响，并使我们面临许多风险，包括：
•由于此类交易，我们与未来客户或当前或未来分销商或供应商的关系中断；
•与被收购公司有关的意外负债；
•难以将收购的人员、技术和运营整合到我们现有的业务中；
•将管理时间和重点从运营我们的业务转移到收购整合挑战；
•增加我们的费用，减少我们可用于运营和其他用途的现金；
•与收购业务有关的可能注销或减值费用；以及
•无法为任何其他候选产品培养销售队伍。
除上述风险外，外国收购还涉及独特的风险，包括与跨不同文化和语言的业务整合有关的风险、货币风险以及与特定国家相关的特定经济、政治和监管风险。
此外，任何收购的预期好处可能都不会实现。未来的收购或处置可能导致我们股权证券的潜在稀释发行，债务、或有负债或摊销费用或商誉的冲销，任何这些都可能损害我们的财务状况。我们无法预测未来合资或收购的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能会波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
我们普通股的交易价格可能会波动，并可能受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。股票市场，特别是较小的生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与某些公司的经营业绩无关。由于这种波动，你可能无法以或高于你购买时的价格出售你的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
•有竞争力的产品或技术的成功；
•我们的候选产品或竞争对手的临床试验的结果或进展，或方法或时间表的变化；
•我们的任何开发计划失败或中断；
•开始、终止或与任何合作或许可安排有关的任何发展；
•美国和其他国家的法规或法律发展；
•开发新的候选产品，以满足我们的市场需求，并降低我们的候选产品的吸引力；
•医生、医院或医疗保健提供者做法的改变，可能会降低我们的产品候选者的用处；
•我们、我们的合作者或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；
•宣布或市场预期追加融资力度；
•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷；
•关键人员的招聘或离职；
•与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平；
•未能达到或超过投资界或我们向公众提供的财务估计、预测或发展时间表；
•我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品或产品的结果；
•关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•我们或我们的股东未来出售普通股以及我们普通股的总交易量；
•我们的股东基础的组成发生变化；
•我们普通股股票期权市场的活动；
•制药和生物技术部门的市场状况；
•一般经济、工业和市场情况；以及
•“风险因素”一节中描述的其他因素。
我们的高管、董事和主要股东，如果他们选择共同行动，将继续有能力控制或显著影响提交给股东批准的所有事项。
截至2022年12月31日，持有我们已发行普通股5%以上的高管、董事和股东及其各自的关联公司持有的股份约占我们已发行有表决权股票的38.4%。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够控制或显著影响提交给我们股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择共同行动，他们将控制或显著影响董事的选举、我们管理层的组成以及我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2022年12月31日，我们有153,042,435股普通股流通股。此外，截至2022年12月31日，根据我们的已发行股本计划，分别受未偿还期权或限制性股票单位奖励的普通股有15,844,651股和1,705,558股，在各种归属时间表的规定和证券法第144条允许的范围内，有资格在公开市场出售。此外，截至2022年12月31日，在行使已发行认股权证时，最多可发行31,228,279股普通股。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。
我们可能没有必要的资金来履行我们回购某些权证的义务。
在某些情况下，某些权证的持有人可能会要求我们回购该等权证的剩余未行使部分，回购金额与根据Black-Scholes期权定价模型及权证条款所厘定的权证价值相等。我们回购认股权证的能力取决于我们未来产生现金流的能力。在某种程度上，这受到一般经济、金融、竞争、立法和监管因素以及其他我们无法控制的因素的影响。我们不能确定我们将保持足够的现金储备，或者我们的业务将从运营中产生足够的现金流，使我们能够回购认股权证。
我们重述的公司注册证书和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司注册证书和我们重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的公司合并、收购或其他控制权变更，包括股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
此外，我们重述的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将是涉及股东对我们提出索赔的大多数法律行动的唯一和独家法院。我们认为，这一规定使我们受益，因为它使在解决公司纠纷方面特别有经验的总理在适用特拉华州法律方面更加一致，与其他法院相比，以更快的时间表有效地管理案件，并保护我们免受多法院诉讼的负担。然而，该条款可能会阻止针对我们的董事、高级管理人员、员工和代理人提起诉讼，因为它可能会限制任何股东在司法法庭上提出该股东认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理发生纠纷的索赔的能力。
我们已经在过去，未来可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们尤其相关，因为生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。卷入此类诉讼可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
2020年8月3日，Selecta的一名股东向特拉华州衡平法院提起股东派生诉讼，据称是代表Selecta并针对公司董事会的某些现任和前任成员，以及现任董事会成员拥有的一家关联公司，即Franchi诉Barabe等人。起诉书称，个别被告在授权2019年12月19日宣布的私募交易时，违反了他们的受托责任，并犯下了企业浪费行为，据称价格低于公允价值。起诉书进一步声称，参与私募的四名被告董事在与交易有关的情况下获得了不公正的财富。2020年9月25日，被告提起驳回诉讼的动议。2020年11月6日，原告提出修改后的起诉书，被告于2021年1月8日提出第二份驳回动议。2020年12月31日，我们收到了另外两个假定股东关于同一私募交易的诉讼要求函。2021年4月12日，特拉华州衡平法院批准了一项动议，要求暂停诉讼，等待公司董事会任命的特别委员会进行审查。在诉讼中止期间，双方当事人原则上达成和解协议，并于2022年3月18日向法院提交和解规定和协议等文件，供法院批准和解。2022年7月21日，法院举行和解听证会，批准了和解。2022年8月1日，法院作出命令和最终判决，驳回了诉讼和其中所载的所有主张, 带着偏见。我们可能会收到其他要求或受到其他诉讼的影响。虽然我们打算对任何我们认为没有道理的要求进行有力的辩护，但不能保证任何股东诉讼的结果。证券集体诉讼的不利结果可能需要我们支付广泛的损害赔偿，这可能会推迟或阻止我们开发候选产品的能力，并损害我们的运营。
项目1B。未解决的员工意见
不适用。
项目2.财产
我们的公司总部目前位于马萨诸塞州沃特敦格罗夫街65号，共有32,294平方英尺的租赁办公和实验室空间，租约将于2028年5月到期。
我们还按月在俄罗斯莫斯科租赁了约2500平方英尺的办公和实验室空间。
项目3.法律诉讼
2020年8月3日，Selecta的一名股东提起股东派生诉讼，据称是代表Selecta并针对公司董事会的某些现任和前任成员以及
特拉华州衡平法院现任董事会成员，即弗兰奇诉巴拉贝等人案。起诉书称，个别被告在授权2019年12月19日宣布的私募交易时，违反了他们的受托责任，并犯下了企业浪费行为，据称价格低于公允价值。起诉书进一步声称，参与私募的四名被告董事在与交易有关的情况下获得了不公正的财富。2020年9月25日，被告提起驳回诉讼的动议。2020年11月6日，原告提出修改后的起诉书，被告于2021年1月8日提出第二份驳回动议。2020年12月31日，我们收到了另外两个假定股东关于同一私募交易的诉讼要求函。2021年4月12日，特拉华州衡平法院批准了一项动议，要求暂停诉讼，等待公司董事会任命的特别委员会进行审查。在诉讼中止期间，双方当事人原则上达成和解协议，并于2022年3月18日向法院提交和解规定和协议等文件，供法院批准和解。2022年7月21日，法院举行和解听证会，批准了和解。2022年8月1日，法院作出了一项命令和最终判决，驳回了这起诉讼和其中包含的所有索赔，并对其构成了损害。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
我们的普通股在纳斯达克股票市场公开交易，代码为“SELB”。
持有者
截至2023年2月24日，我们的普通股流通股约有153,318,915股，由大约47名登记在册的持有人持有。股东的实际数量超过了记录持有人的数量，包括作为受益者的股东，但其股票是由经纪人和其他被提名人以街头名义持有的。
分红
我们从未宣布或支付过我们股本的任何现金股息。我们打算保留未来的收益(如果有的话)，为我们业务的运营和扩张提供资金，在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来任何与我们的股息政策相关的决定将由我们的董事会在考虑我们的财务状况、经营结果、资本要求、业务前景和董事会认为相关的其他因素后酌情作出，并受任何未来融资工具所包含的限制的限制。此外，我们与牛津和SVB的贷款和担保协议目前禁止我们支付股权证券的股息，未来的任何债务协议也可能同样禁止我们支付股息。见“管理层对⸻流动性和资本资源的财务状况和经营结果的讨论和分析”。
股票表现图表
下图比较了2017年12月31日至2022年12月31日期间我们普通股的股东累计总回报与同期(A)纳斯达克综合指数和(B)纳斯达克生物技术指数的累计总回报。此图假设在2017年12月31日收盘时对我们的普通股、纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的投资为100美元，并假设再投资股息(如果有的话)。下图的股价表现并不一定预示着未来的股价表现。
Selecta Biosciences，Inc.累计总回报比较
纳斯达克综合指数和纳斯达克生物科技指数
本绩效图表不应被视为“征集材料”，也不应被视为已向美国证券交易委员会“存档”。 根据《证券交易法》第18条，或以其他方式承担该条款下的责任，不应被视为通过引用纳入我们根据《证券交易法》或《交易法》提交的任何文件。
发行人或关联购买者购买股权证券
在截至2022年12月31日的季度里，我们没有回购任何股权证券。
近期出售未登记证券及使用登记证券所得款项
没有。
第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的合并财务报表和本年度报告10-K表格中其他部分的相关附注一起阅读。本讨论以及本年度报告Form 10-K的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如有关我们的计划、目标、预期、意图和预测的陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的重要因素包括但不限于项目1A中讨论的因素。“风险因素。”关于截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度的讨论，已在我们于2022年3月10日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中进行了报告，标题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。
概述
我们是一家临床阶段的生物技术公司，利用我们的ImmTor®平台开发耐受性疗法，旨在选择性地缓解有害的免疫反应。ImmTOR已被证明具有诱导对高免疫原性蛋白质产生耐受性的能力，因此有可能扩大生物疗法的疗效，包括重新设计挽救生命的基因疗法，以及在自身免疫性疾病中恢复人体的自然自我耐受性。我们有几个专有的和合作的项目正在进行中，重点是酶疗法、基因疗法和自身免疫性疾病。
在临床前研究中，我们观察到ImmTOR可能与IL-2或IL-2具有协同活性，这些分子被设计为对调节性T细胞或Tregs具有选择性。在其他人进行的临床前和临床研究中，选择性Treg的IL-2分子已被证明可以瞬时扩展所有先前存在的Treg。我们在临床前研究中观察到，ImmTOR、Treg选择性IL-2分子和抗原的组合在诱导和扩展抗原特异性Treg方面显示出比单独使用ImmTOR更强的协同活性，并有证据表明增强了免疫耐受的持久性，并有可能节省ImmTOR的剂量。ImmTOR与Treg选择性IL-2分子的结合代表了ImmTOR平台的进化，我们称之为ImmTOR-IL™。我们相信这种结合有可能成为治疗自身免疫性疾病的“一流”抗原特异性IL-2疗法。
我们相信，ImmTOR和ImmTOR-IL有可能使自身免疫性疾病的新治疗方式成为可能，并提高生物疗法(包括基因疗法)的有效性和安全性，并改进正在开发的候选产品。在临床试验中，已经观察到ImmTOR可以抑制对腺相关病毒(AAV)衣壳的中和抗体的形成，从而有可能使基因疗法的重新给药成为可能。此外，基于甲型肝炎病毒基因治疗的临床前数据，我们相信ImmTOR具有通过增加转基因表达、减少肝脏炎症和抑制对甲型肝炎病毒衣壳和转基因产品的不良免疫反应来提高疗效和安全性的潜力，而第一剂基因治疗可能会发生这种情况。
在生物治疗中，已观察到ImmTOR在人类中的临床活性，聚乙二酸酶是一种高度免疫原性的聚乙二醇化尿酸酶，正在开发用于治疗慢性难治性痛风患者。ImmTOR和pegadricase的组合目前正在我们的合作伙伴瑞典孤儿Biovitrum AB(简称SOBI)进行的第三阶段临床试验中进行评估。
我们打算开发自身免疫性疾病的治疗方法，在这些疾病中，所有Tregs或抗原特异性Tregs的扩展已经被证明或我们认为可能具有有益的效果。我们相信，ImmTOR和ImmTOR-IL有可能解锁针对自身免疫性疾病的抗原特异性治疗，并且ImmTOR-IL可以比单独使用ImmTOR进一步提高生物治疗的有效性和安全性。
全球事件的影响
新冠肺炎
我们继续密切关注新冠肺炎疫情对我们的员工、业务、临床前研究和临床试验的影响。新冠肺炎疫情造成的中断可能会导致在启动、登记、进行或完成我们计划中的和正在进行的临床试验方面出现困难或延误，以及由于供应链、临床前研究或临床试验延误而产生的不可预见的成本。
尽管截至本年度报告日期，新冠肺炎疫情尚未对我们的临床计划产生实质性影响，但它可能会对我们开始对IgA肾病、基因治疗和自身免疫病计划进行临床前研究和临床试验的能力，对我们获得活性药物物质和成品供应的能力，以及SEL-212和我们其他计划的整体供应链的高效执行产生影响。
目前，新冠肺炎对我们的业务、收入、运营结果和财务状况的任何影响都将在很大程度上取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法有信心地预测，例如
新病毒的流行、美国和其他国家新病毒变种的出现、旅行限制和社会距离、企业关闭、中断、强制居家订单或封锁、供应链中断、对金融市场和全球经济的最终影响，以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而采取的行动的有效性。
财务运营
到目前为止，我们主要通过公开发行和私募我们的证券、从研究拨款、合作和许可安排以及我们的信贷安排获得资金来为我们的业务提供资金。我们没有任何产品被批准销售，也没有产生任何产品销售。
除截至2022年12月31日的年度外，我们自成立以来一直出现重大运营亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净收益为3540万美元，净亏损为2570万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为3.949亿美元。我们预计至少在未来几年内将继续产生巨额费用和运营亏损，因为我们：
•继续研究和开发我们的其他候选产品以及我们可能与合作伙伴共同开发的候选产品；
•寻求增强我们的ImmTor平台，并发现和开发更多的候选产品；
•寻求达成合作、许可和其他协议，包括但不限于研发和/或商业化协议；
•为任何成功完成临床试验的候选产品寻求监管部门的批准；
•潜在地建立销售、营销和分销基础设施，并扩大外部制造能力，将我们可能获得监管批准的任何产品商业化；
•维持、扩大和保护我们的知识产权组合，包括通过许可安排；以及
•增加临床、科学、运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和潜在的未来商业化努力的人员，以及支持我们作为上市公司的运营。
在我们能够产生可观的产品收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资以及许可和协作协议的组合来满足我们的现金需求。我们可能无法在需要时或在合理的条件下筹集资金，这将迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力。我们将需要创造可观的收入来实现盈利，但我们可能永远不会做到这一点。
我们相信，截至2022年12月31日，我们现有的现金、现金等价物、受限现金和有价证券将使我们能够为2024年年中之前的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。
以下提供的综合财务信息包括Selecta Biosciences，Inc.及其全资子公司、俄罗斯有限责任公司Selecta(RUS)LLC和马萨诸塞州证券公司Selecta Biosciences Security Corporation的账户。所有的公司间账户和交易都已被取消。
协作和许可收入
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。我们的收入主要包括协作和许可收入，其中包括与协作和许可协议下的研发资金预付款和里程碑付款相关的确认金额。我们预计，我们产生的任何收入都将因合作伙伴支付费用、研发报销和其他付款的时间和金额的不同而不同。我们预计至少在未来几年内不会从产品销售中获得收入。如果我们或我们的合作者未能及时完成我们候选产品的开发，或未能根据需要获得监管部门的批准，我们未来产生收入的能力将受到损害，并将影响我们的运营结果和财务状况。有关我们合作和许可收入的协议的进一步描述，请参阅本年度报告中其他部分包含的我们合并财务报表的附注2和12。
研发
我们的研发费用包括外部研发成本和内部研发成本，外部研发成本是我们逐个项目跟踪的，主要包括与CMO相关的成本和支付给CRO的费用，以及内部研发成本，主要是我们研发员工的薪酬支出、实验室用品、分析测试、分配的管理费用和其他相关支出。我们的内部研发成本通常用于扩大我们的计划，并不一定可以分配给特定的目标。
从成立到2022年12月31日，我们总共产生了4.364亿美元的研发费用，其中大部分费用用于开发SEL-212，其余费用用于我们的各种发现和临床前阶段候选产品计划以及我们技术平台的全面扩展。
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。进行大量的研究和开发是我们商业模式的核心。临床开发中的候选产品通常比早期开发阶段的产品有更高的开发成本，这主要是由于临床试验的规模、持续时间和成本。我们的临床和临床前候选产品的成功开发具有很大的不确定性。临床开发时间表、成功的概率和开发成本可能与我们的预期大不相同。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床试验，而不是我们目前预计的完成候选产品临床开发所需的试验，或者如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成任何临床开发。
下表列出了我们在所述时期内的研究和开发费用的组成部分(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 | | |
| SEL-212 | | | | | $ | 26,801 | | | $ | 31,446 | | | $ | 32,288 | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 其他研究和开发费用 | | | | | 45,576 | | | 37,290 | | | 22,217 | | | | | |
| 研发费用总额 | | | | | $ | 72,377 | | | $ | 68,736 | | | $ | 54,505 | | | | | |
注：某些前期费用已重新分类，以符合本年度的列报方式。
2020年6月，我们和SOBI进入了SOBI牌照。根据SOBI许可，完成SEL-212开发所产生的临床试验费用，包括但不限于进行和完成第三阶段溶解试验所产生的费用，将由SOBI报销。该等成本经报销后，将按照本年度报告其他部分综合财务报表附注12所披露的收入确认方法确认为收入。可偿还费用不包括与ImmTOR有关而与SEL-212无关的所需额外开发活动的任何费用。
一般和行政
一般及行政开支主要包括与执行、财务、业务发展及支援职能有关的薪金及相关福利，包括股票薪酬。其他一般及行政开支包括未以其他方式拨作研发开支的设施相关费用、一般及行政人员的差旅开支，以及审计、税务及公司法律服务(包括与知识产权有关的法律服务)的专业费用。
投资收益
投资收入主要包括从现金、现金等价物和有价证券上赚取的利息收入。
利息支出
利息支出包括在我们的信贷安排下借入的金额的利息支出。
其他收入，净额
其他收入，净额主要由截至2022年12月31日止年度的分租收入组成，于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度为最低水平。
认股权证负债的公允价值变动
归类为负债的普通权证按公允价值重新计量，采用布莱克-斯科尔斯估值方法，每季度将公允价值的变化确认为收益的一部分。
外币交易损益
我们俄罗斯子公司的功能货币是俄罗斯卢布。除了持有以俄罗斯卢布计价的现金外，我们的俄罗斯银行账户还持有以美元计价的现金余额，以便于支付以美元或其他货币结算。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们在俄罗斯银行账户中分别以俄罗斯卢布和美元计价的现金分别为20万美元和30万美元。以美元计价并用于我们俄罗斯子公司日常业务交易的金额受到交易损益的影响，这些交易损益被报告为已发生。
经营成果
2022年和2021年12月31日终了年度比较
协作和许可收入
以下是截至2022年12月31日和2021年12月31日的协作和许可收入的比较(单位为千，百分比除外)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加 |
| | 2022 | | 2021 | | (减少) |
| | | | | |
| 协作和许可收入 | $ | 110,777 | | | $ | 85,077 | | | $ | 25,700 | | | 30 | % |
| | | | | | | |
在截至2022年和2021年12月31日的年度内，根据与Sobi的许可协议，我们分别确认了8,260万美元和8,350万美元，原因是临床用品的运输和第三阶段溶解临床计划所产生的费用的报销。此外，于截至2022年12月31日止年度，吾等根据Sarepta协议确认1,020万美元、因共同终止星火许可协议(定义见下文)而确认920万美元、因共同终止AskBio许可协议(定义见下文)而确认700万美元，以及根据武田协议确认180万美元。
研发费用
以下是截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度研发费用比较(单位为千，百分比除外)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度： | | | | 增加 |
| | | | | | 2022 | | 2021 | | | | (减少) |
| SEL-212 | | | | | $ | 26,801 | | | $ | 31,446 | | | | | $ | (4,645) | | | (15) | % |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 其他研究和开发费用 | | | | | 45,576 | | | 37,290 | | | | | 8,286 | | | 22 | % |
| 研发费用总额 | | | | | $ | 72,377 | | | $ | 68,736 | | | | | $ | 3,641 | | | 5 | % |
注：某些前期费用已重新分类，以符合本年度的列报方式。
截至2022年12月31日止年度内，我们的研发费用增加了360万美元，增幅为5%，缩短到2021年。成本的增加主要是由于临床前项目的费用、增加的人员费用和股票补偿费用的结果。
一般和行政费用
以下是2022年12月31日和2021年12月31日终了年度一般费用和行政费用的比较(单位为千，百分比除外)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加 |
| | 2022 | | 2021 | | (减少) |
| | | | | |
| 一般和行政 | $ | 23,862 | | | $ | 20,938 | | | $ | 2,924 | | | 14 | % |
在截至2022年12月31日的一年中，我们的一般和行政费用比2021年增加了290万美元，增幅为14%。费用增加的主要原因是股票补偿和人事费用的支出。
投资收益
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，投资收入分别为210万美元和De Minimis。投资收入增加是由于投资余额增加和利率上升。
外币交易损益
我们确认了截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年的De Minimis外币换算调整。
利息支出
截至2022年和2021年12月31日止年度的利息支出分别为300万美元和280万美元，代表利息支出和我们信贷安排账面成本的摊销。
认股权证负债的公允价值变动
在截至2022年12月31日的一年中，我们利用Black-Scholes估值方法确认了认股权证负债公允价值减少带来的2,090万美元收入。价值下降的主要原因是公司股价下跌。在截至2021年12月31日的年度内，我们确认了230万美元的亏损，这是由于认股权证负债的公允价值增加，主要是由于公司股价略有上升，但因行使认股权证而导致的已发行认股权证减少抵消了亏损。
其他收入，净额
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，其他收入净额分别为30万美元和最低收入。增长主要是由转租收入推动的。
所得税
在截至2022年12月31日的年度内，我们确认了收到的罚款减免收益60万美元。在截至2021年12月31日的年度内，我们确认了1600万美元的支出，主要与公司选择退出分期付款销售税法时与Sobi达成的许可协议有关的所得税。就所得税而言，商标和产品权利的转让被视为销售，销售的净收益在公司收到现金时按默认分期付款方法征税。在截至2021年12月31日的年度内，该公司完成了对默认分期付款销售方法下未来纳税义务的分析，并及时在2021年10月15日到期的2020年纳税申报单上选择了不采用分期付款销售方法来缴纳所得税。因此，公司在提交2020年的纳税申报单时，选择了默认的分期付款销售待遇。在选择退出法中，公司最初是根据出售现在和未来所有收益的估计公允价值来征税，公司利用了所有可用净营业亏损和所得税抵免，这有助于减少联邦和州的税收负担。由于本公司确认SOBI许可证下的未来现金收益，本公司将从以前纳税的应税收入中扣除这些金额，最高可达最初估计的公允价值。
净收益(亏损)
截至2022年12月31日的一年，净收益增至3540万美元，而2021年净亏损为2570万美元，主要原因是合作和许可收入增加，认股权证负债公允价值变化带来的收益增加，以及所得税优惠增加，但研究和开发费用的增加部分抵消了这一增长。
流动性与资本资源
除了截至2022年12月31日的年度净收益3,540万美元外，我们自成立以来一直出现经常性净亏损。我们预计，我们将继续蒙受损失，在可预见的未来，这种损失将会增加。我们预计我们的研发以及一般和管理费用将继续增加，因此，我们将需要额外的资本来支持我们的运营，我们可以通过股票发行、债务融资、第三方融资、潜在的特许权使用费和/或里程碑式的货币化交易以及其他合作和战略联盟来筹集资金。
从我们成立到2022年12月31日，我们总共筹集了7.233亿美元来支持我们的运营，其中包括1.185亿美元的优先股销售，1110万美元的政府赠款资金，3670万美元来自我们过去和现在的信贷安排的借款，2.502亿美元来自我们的合作和许可协议，6450万美元的首次公开募股的综合净收益，1.852亿美元的私募和普通股后续发行的综合净收益，以及截至2022年12月31日，我们的普通股“在市场上”发行的净收益总额为5710万美元。
截至2022年12月31日，我们的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券为1.362亿美元，其中160万美元是与租赁承诺相关的限制性现金，20万美元由我们的俄罗斯子公司持有，专门用于其运营。
除了我们现有的现金等价物外，我们还根据我们的合作和许可协议获得研究和开发资金。目前，根据我们的合作协议支付的资金是我们承诺的外部资金的唯一来源。
协作和许可协议
许可证内
2021年10月，我们签订了第一份银杏协议，并向银杏支付了50万美元的一次性预付款。2022年6月，我们向银杏支付了50万美元，并发行了892,857股当时价值100万美元的普通股，以实现第一个银杏协议下的某些临床前里程碑。2022年1月，我们签订了第二份银杏协议，并向银杏支付了150万美元的一次性预付款。
此外，在2021年10月，我们签订了Genovis协议，并向Genovis一次性支付了400万美元的预付款。2023年2月，由于将Xork再授权给Astellas，我们向Genovis支付了400万美元。
2021年9月7日，我们签订了赛瑞斯协议，以每股0.0001美元的价格购买了赛瑞斯B系列优先股2,326,934股，收购价为每股0.8595美元，价格为200万美元。
外发许可证
2021年10月1日，我们签订了武田协定。我们收到了300万美元的预付款，并有权在合作过程中获得高达11.24亿美元的未来额外付款，这取决于开发或商业里程碑的实现，或者武田选择在特定的开发阶段继续其活动。
2020年6月，我们进入了SOBI牌照。Sobi向我们一次性支付了7,500万美元的预付款，在Sobi私募完成后，我们从Sobi额外获得了2,500万美元，作为Sobi以每股4.6156美元购买我们普通股的对价。我们有资格在达到各种开发和法规里程碑以及年净销售额SEL-212的销售门槛后获得6.3亿美元的里程碑付款，并有资格获得从最低销售级别的两位数到最高销售级别的十几位数的分级版税付款。SOBI已同意为SEL-212的第三阶段临床计划提供资金，该计划于2020年9月开始。2022年7月，我们收到了1000万美元，用于完成Dissolve II试验的登记。
此外，2020年6月，我们签订了《萨雷普塔协定》。Sarepta在交易完成时向我们支付了200万美元的预付款，并在2021年6月为实现某些临床前里程碑支付了300万美元。2022年8月，我们收到了200万美元的付款，以换取Sarepta将Duchenne肌营养不良症和某些肢体带状肌营养不良症的Sarepta选择延长9个月，并支付400万美元用于实现某些非临床里程碑。
2019年12月，我们与AskBio签订了许可协议，或AskBio许可协议。根据AskBio许可协议，AskBio行使了独家许可涉及ImmTOR的知识产权的选择权，以研究、开发和商业化某些利用ImmTOR并针对GAA基因或其衍生物治疗庞贝病的AAV基因治疗产品。根据AskBio许可协议，我们收到了700万美元的预付费用。2022年11月，双方终止了AskBio许可协议。
融资
2020年8月6日，我们向美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称美国证券交易委员会)提交了一份S-3表格通用货架登记声明(第333-241692号文件)，出售了其中某些证券，总金额高达2.0亿美元。货架登记声明于2020年8月14日被美国证券交易委员会宣布生效。在提交申请的同时，我们与Jefferies LLC签订了一项销售协议，或2020年销售协议，作为销售代理，根据该协议，我们获准不时以“市价”方式发行和出售总价值高达5,000万美元的普通股。2021年10月8日，我们向Jefferies LLC发出通知，我们将终止2020年的销售协议，自2021年10月19日起生效。
2021年10月25日，我们与SVB Leerink LLC签订了一项销售协议，即2021年销售协议，通过SVB Leerink将担任销售代理的股权发行计划，不时出售我们普通股的股份。根据2021年销售协议出售的普通股将根据2021年10月25日提交给美国证券交易委员会的S-3表格中的搁置登记声明和相关招股说明书补编发行，销售总收益总额最高可达7,500万美元。
在截至2022年12月31日的年度内，我们根据2021年销售协议出售了774,544股普通股，扣除佣金和其他交易成本后，总收益净额为210万美元。在截至2021年12月31日的年度内，我们根据2021年和2020年销售协议(视情况而定)出售了13,767,511股普通股，扣除佣金和其他交易成本后，净收益总额为5,190万美元。
2022年4月11日，我们以每股1.41美元的收购价出售了总计27,428,572股普通股，并以每股1.55美元的收购价出售了总计20,571,429股普通股，扣除佣金和其他交易成本后，每股普通权证的净收益为3,690万美元。
负债
2020年8月31日，我们签订了一笔最高3,500万美元的定期贷款，即2020年的定期贷款，其中包括总额为2,500万美元的定期贷款，即A期贷款，以及总额为1,000万美元的定期贷款，即B期贷款，受我们与牛津金融有限公司(作为抵押品代理和贷款人)以及硅谷银行(SVB)之间的贷款和担保协议的约束。A期贷款在2020年8月31日或融资日期获得全额融资。第二次提款期已于2021年9月30日到期，B期贷款不再可供本公司提取。
2022年3月21日，我们签订了《贷款与担保协议第二修正案》，或称《第二修正案》，对《贷款与担保协议》进行了修订。第二修正案将2020年定期贷款的摊销付款开始日期延长至2023年4月1日。此后，摊销付款将按月以等额本金和利息分期支付，以在2020年剩余期限内完全摊销未偿还本金。
贷款，根据最优惠利率的变化进行重新计算。第二修正案被确定为贷款修改，10万美元的费用被记录为生效日债务折扣的补充。
2022年9月20日，我们签订了《贷款与担保协议》的第三修正案，或称《第三修正案》，对《贷款与担保协议》进行了修订。第三修正案是为了扩大我们的公司总部而订立的，规定信用证增加20万美元，总计160万美元，每年自动更新。
2020年定期贷款以对我们除知识产权以外的几乎所有资产的留置权为担保，前提是对几乎所有资产的这种留置权包括任何获得付款的权利和从出售、许可或处置知识产权所获得的收益。我们还对牛津大学在我们的知识产权方面做出了负面承诺。
2020年定期贷款包含惯例契约和表述，包括但不限于财务报告义务以及对股息、债务、抵押品、投资、分配、转让、合并或收购、税收、公司变更、存款账户和子公司的限制。2020年定期贷款还包含其他惯例条款，如费用报销、保密义务以及赔偿权利。
2020年定期贷款项下的违约事件包括但不限于：吾等未能根据2020年定期贷款或其他交易文件支付任何本金或利息、吾等违反或违约2020年定期贷款或其他交易文件下的任何契约、发生重大不利事件、在2020年定期贷款项下的任何重大方面作出虚假或误导性陈述或担保、吾等无力偿债或破产、对吾等资产至少约50万美元的任何扣押或判决，或发生任何涉及超过约50万美元债务的违约。如果发生违约事件，牛津有权采取执法行动，包括加快2020年定期贷款的到期金额。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。
有关2020年定期贷款的进一步说明，请参阅本年度报告其他部分的综合财务报表附注9。
未来的资金需求
截至本年度报告日期，我们尚未从产品销售中获得任何收入。我们不知道何时或是否会从产品销售中获得收入。我们不会从产品销售中获得可观的收入，除非我们获得监管部门的批准，并将我们当前或未来的候选产品之一商业化。我们资本的主要用途是，我们预计将继续用于补偿和相关费用、第三方临床研发服务、实验室和相关用品、临床成本、法律和其他监管费用、许可证内里程碑和特许权使用费支付，以及一般管理成本。我们预计在可预见的未来我们将继续产生亏损，随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何批准的产品商业化，我们预计亏损将会增加。我们的产品开发存在风险，可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等未知因素，可能会对我们的业务产生不利影响。我们预计，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营。
截至2022年12月31日，我们的累计赤字为3.949亿美元。我们预计，在可预见的未来，由于与研究、开发我们的候选产品、进行临床前研究和临床试验以及我们的行政组织相关的成本，运营亏损将继续下去。我们将需要大量的额外资金来为我们的运营提供资金，并继续执行我们的战略，我们将寻求一系列选择来获得更多资金。
我们不断评估各种潜在的额外资金来源，如战略合作、许可协议、债务发行、潜在的特许权使用费和/或里程碑式的货币化交易，以及为我们的运营提供资金的股权工具的发行。如果我们通过战略协作和联盟(可能包括现有的协作合作伙伴)筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。如果我们通过出售股权工具筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，而其他优惠可能是必要的，从而对现有股东的权利产生不利影响。
我们相信，截至2022年12月31日，我们现有的现金、现金等价物、受限现金和有价证券将使我们能够为当前计划的运营提供资金，直到2024年年中，尽管我们可能会在实现某些或有合作里程碑时实现额外的现金资源，我们可能会通过公共或私募股权或债务融资、通过与其他公司建立合作或通过根据我们现有的合作和许可安排将潜在的特许权使用费和/或里程碑付款货币化来寻求额外的现金资源。管理层对我们为当前和长期计划运营提供资金的能力的期望是基于受风险和不确定因素影响的估计。如果实际结果与管理层的估计不同，我们可能需要比预期更早地寻找额外的战略或融资机会。然而，不能保证会实现任何合作里程碑，也不能保证这些战略或融资机会中的任何一个都会以有利的条件执行，有些机会可能会稀释现有股东的权益。如果我们不能及时获得额外资金，我们可能会被迫
大幅削减、推迟或中断我们计划的一个或多个研究或开发计划，或无法扩大我们的运营、履行长期义务或以其他方式利用我们的候选产品商业化。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
•我们追求的候选产品的数量；
•我们的合作协议仍然有效，我们签订了更多的合作协议，以及我们有能力根据这些协议实现里程碑；
•我们的候选产品的临床用品的制造成本；
•我们的员工增长和相关成本；
•我们其他候选产品的临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•未来商业化活动的成本和时间，包括制造、营销、销售和分销，对于我们获得市场批准的任何候选产品；
•我们获得上市许可的候选产品的商业销售收入(如果有的话)；
•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为任何与知识产权有关的索赔辩护的成本和时间；
•竞争的技术和市场发展的影响；以及
•我们收购或投资于企业、产品和技术的程度，包括为候选产品达成许可或合作安排。
现金流量摘要
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 现金(用于)，由以下机构提供： | | | | | | | | |
| 经营活动 | | | | $ | (31,631) | | | $ | (60,382) | | | $ | 34,881 | |
| 投资活动 | | | | (15,002) | | | (17,140) | | | (741) | |
| 融资活动 | | | | 39,215 | | | 52,897 | | | 14,431 | |
| 汇率变动对现金的影响 | | | | 20 | | | (3) | | | (58) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金的净变化 | | | | $ | (7,398) | | | $ | (24,628) | | | $ | 48,513 | |
经营活动
截至2022年12月31日的一年中，用于经营活动的净现金为3160万美元，而2021年同期为6040万美元。用于经营活动的现金净额减少的主要原因是，经非现金项目调整后的净收入为2880万美元，用于经营资产和负债变化的现金约为6040万美元。
投资活动
截至2022年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为1,500万美元，而2021年同期用于投资活动的现金净额为1,710万美元。2022年用于投资活动的现金净额用于购买有价证券、财产和设备，但有价证券的到期日收益抵消了这一数额。2021年用于投资活动的净现金主要用于购买有价证券和投资赛勒斯生物技术，但有价证券的到期日收益抵消了这一净额。
融资活动
截至2022年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为3920万美元，而2021年同期融资活动提供的现金净额为5290万美元。2022年融资活动提供的现金净额主要是发行普通股和普通权证的净收益以及“在市场上” 供品。2021年融资活动提供的现金净额主要是以下项目净收益的结果“在市场上” 股票发行和股票期权的行使。
研发合同义务
根据我们与麻省理工学院的许可协议，里程碑付款在某些事件发生时到期，版税付款从我们的产品商业化开始。截至2022年12月31日，合同债务为40万美元。我们假设2028年支付的许可费用将完全被版税支付所抵消。
近期会计公告
有关最近采纳或发布的会计声明的讨论，请参阅本年度报告中其他部分的综合财务报表附注2。
表外安排
截至2022年12月31日，我们没有任何美国证券交易委员会规则和法规中定义的表外安排。
关键会计政策和估算的使用
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出影响我们合并财务报表中资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债披露的估计和判断。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同，并可能对我们报告的结果产生实质性影响。虽然我们的重要会计政策在本年度报告10-K表格中其他地方的综合财务报表附注中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于理解我们在编制综合财务报表时使用的判断和估计是最关键的：
收入确认
当客户获得对承诺的货物或服务的控制权时，收入被确认，其数额反映了实体预期收到的交换这些货物或服务的对价。根据ASC主题606，与客户签订合同的收入(ASC 606)客户是指与一个实体订立合同，以获得属于该实体日常活动的产出的货物或服务以换取对价的一方。为了确定实体确定属于ASC 606范围内的安排的收入确认，我们执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履约义务，包括它们在合同上下文中是否不同；(Iii)确定交易价格，包括可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)在我们履行每项履约义务时确认收入。只有当实体可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，我们才将五步模型应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，我们就评估每个合同中承诺的商品或服务，确定哪些是履约义务，并评估每一个承诺的商品或服务是否是不同的。如果承诺的货物或服务不明确，则将其与其他承诺的货物或服务合并为履行义务。然后，我们确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。例如，与瑞典孤儿Biovitrum、Sarepta Treateutics，Inc.或Sarepta，以及Takeda PharmPharmticals USA，Inc.或Takeda有关的某些业绩义务(见注12)将随着时间的推移得到满足，并将根据初始期限内实际交付与总预期交付的比例，使用产出方法确认收入。
协作和许可收入：我们目前通过与战略合作伙伴就候选产品的开发和商业化达成协作和许可协议来创造收入。与客户的协作和许可协议通常按照ASC 606进行核算。我们通过首先评估它们是否在ASC主题808的范围内来分析协作安排，协作安排(ASC 808)，并评估此类安排是否涉及缔约方开展的联合经营活动，这些缔约方既是活动的积极参与者，又面临取决于此类活动商业成功的重大风险和回报。与不在ASC 808范围内的客户的协作协议根据ASC 606入账。如果协作协议在ASC 808的范围内，我们还评估该协议的任何方面是否在其他会计文献(特别是ASC 606)的范围内。如果我们得出结论认为协议的某些或所有方面是不同的，并且代表与客户的交易，则我们在ASC 606的范围内考虑安排的这些方面。我们认识到不在其他会计文献范围内发生的分摊成本是通过类比ASC主题730而发生的期间相关费用的组成部分，研发(ASC 730)，并记录交易对手的补偿，以抵消相关的研究和开发费用。在确定我们根据ASC 606履行协议义务时应确认的适当收入金额时，我们执行上述五个步骤。作为安排会计的一部分，我们必须建立假设，这些假设需要判断来确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。我们使用关键假设来确定独立销售价格，其中可能包括市场条件、
人员成本、开发时间表和监管成功的概率。用于确定独立销售价格和我们对履行义务的满意度的假设对我们的协作和许可收入有实质性影响，并可能被证明是错误的。
我们安排的条款通常包括以下一项或多项：(I)预付费用；(Ii)与实现开发、法规或商业目标有关的里程碑付款；(Iii)特许产品净销售额的特许权使用费；(Iv)研发(R&D)费用的报销或成本分摊；以及(V)共同促销安排产生的利润/亏损分摊。
知识产权许可证：如果我们的知识产权许可被确定为有别于协议中确定的其他承诺的商品和服务，当许可转让给客户并且客户能够使用许可并从中受益时，我们确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。如果许可证不明确，则许可证与合同中承诺的其他商品和服务相结合。对于与其他承诺的货物和服务相结合的许可证，我们评估合并的履约义务的性质，以确定合并的履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定为确认收入而衡量进展的适当方法。我们在每个报告期评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。对可选许可证进行评估，以确定它们是否以折扣发放，因此，它们代表物质权利，应作为单独的履行义务入账。
里程碑付款：在包括发展和监管里程碑付款的每项安排开始时，我们评估每个里程碑的实现是否具体涉及我们履行履约义务或在履约义务内转让独特的商品或服务的努力。如果里程碑的实现被认为是我们努力履行履行义务或转让独特的商品或服务的直接结果，而付款的收取是基于里程碑的实现，则相关的里程碑价值将分配给该独特的商品或服务。如果里程碑付款与我们履行履约义务或转让独特商品或服务的努力无关，则该金额将使用相对独立的销售价格方法分配给所有履约义务。我们还评估里程碑，以确定它们是否被认为有可能达到，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在待分配的交易价格中，否则，此类金额将受到限制并被排除在交易价格之外。于其后每个报告期结束时，吾等会重新评估达成该等发展里程碑及任何相关限制的可能性，并于必要时调整我们对交易价格的估计。对交易价格的任何此类调整都按合同开始时相同的基准分配给履约义务。分配给已履行的履约义务的金额应在交易价格变动期间确认为收入或收入减少。
制造业供应服务：对包括由客户自行决定未来供应用于临床开发或商业供应的药物物质或药物产品的承诺的安排进行评估，以确定它们是否独特和可选。对于不同的可选服务，我们评估它们是否以折扣定价，从而向被许可方提供作为单独履行义务核算的实质性权利。
版税：对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，我们将在以下较晚的时间确认收入：(I)当相关销售发生时，或(Ii)已分配部分或全部特许权使用费的履行义务已根据特许权使用费确认限制得到满足(或部分满足)时。
临床试验成本
临床试验费用是研发费用的重要组成部分，我们将这些费用的很大一部分外包给第三方。第三方临床试验费用包括患者成本、临床研究组织成本和数据管理成本。站点和患者成本的应计费用包括患者登记估计数、发生的患者周期数、临床站点激活和其他传递成本。该等活动的付款乃根据个别安排的条款而厘定，该等条款可能与已产生的成本模式有所不同，并在综合资产负债表中作为预付资产或应计临床试验成本反映。这些第三方协议通常是可以取消的，相关成本在发生时计入研究和开发费用。将用于或提供用于未来研发活动的商品或服务的不可退还的预付临床付款被记录为预付资产，并在交付相关商品或提供相关服务时确认为费用。我们还记录了估计的持续临床研究和开发成本的应计项目。在评估应计负债的充分性时，我们分析研究的进展情况，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同成本。在确定任何报告期结束时的应计结余时，可能会作出重大判断和估计。实际结果可能与我们的估计不同，对我们的运营结果产生重大影响。我们所作的过往临床应计项目估计与实际成本并无重大分别。
认股权证负债
2019年12月，我们就我们与一群机构投资者和我们的某些董事会成员之间的证券购买协议发行了普通权证，即2019年权证。根据该等普通权证的条款，如吾等被收购，吾等可被要求以现金结算普通权证，因此，2019年认股权证须按公允价值计量，并在资产负债表上作为负债列报。
2022年4月，我们发行了与普通股承销发行相关的权证，以及购买普通股的权证，即2022年权证。根据2022年权证的条款，在某些情况下收购本公司时，本公司可能被要求以现金结算2022年权证，因此，2022年权证必须按公允价值计量并在资产负债表上作为负债报告。
我们使用Black-Scholes估值模型记录2019年权证和2022年权证发行时的公允价值，并要求在每个报告日期重估普通权证的价值，因为公允价值的变化记录在我们的经营报表上。2022年12月，我们修改了我们董事会某些成员持有的未偿还2019年权证的条款，以删除现金结算条款(修订后的2019年权证)。因此，修订后的2019年权证于2022年12月20日按公允价值重新计量，并在资产负债表上从负债重新分类为权益。
用于确定普通权证负债的估计公允价值的投入包括标的股票在估值日期的估计公允价值、权证的估计期限、无风险利率、预期股息和标的股票的预期波动率。用于确定这些普通权证的公允价值的估计代表了我们的最佳估计，但可能被证明是错误的。因此，认股权证负债的公允价值变化在未来可能会有很大不同。
基于股票的薪酬
我们使用公允价值方法核算给予雇员和非雇员的所有基于股票的薪酬。基于股票的补偿按授予日的公允价值计量，并在奖励的必要服务期内确认，通常为授权期，以直线为基础，扣除估计的没收。在实际没收与我们的估计不同的情况下，差额记录为估计调整期间的累计调整。在合并财务报表中确认的基于股票的薪酬支出是基于最终授予的奖励。
在确定股票奖励的公允价值时使用的假设代表了我们的最佳估计，但估计涉及内在的不确定性和我们判断的应用。因此，如果因素发生变化，我们使用的假设或估计有很大不同，我们基于股票的薪酬支出在未来可能会有很大不同。
较小的报告公司
根据证券法和交易法的规定，我们有资格成为一家“较小的报告公司”。因此，我们可能会选择利用某些特定规模的披露要求，这些要求专门针对规模较小的报告公司。我们仍将是一家规模较小的报告公司，直到本财年的最后一天，即截至我们最近完成的第二财季的最后一个营业日，我们由非关联个人和实体持有的普通股或我们的公众流通股的总市值超过7亿美元，或者直到下一个财年，截至我们最近结束的第二财季的最后一个营业日，我们的收入至少为1亿美元，公开流通股至少为2.5亿美元。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
我们的金融工具和财政状况所固有的市场风险，代表了利率不利变动所带来的潜在损失。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券分别为1.362亿美元和1.294亿美元，包括无息和有息货币市场账户、美国政府机构证券和国债、公司债券和商业票据。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响。由于我们的货币市场账户和有价证券的短期和低风险，以及我们目前持有有价证券至到期日的计划，利率立即改变100个基点不会对我们的现金等价物或短期有价证券的公平市场价值产生实质性影响。
I项目8.财务报表和补充数据
根据本第8项规定须提交的综合财务报表，连同本公司独立注册公众公司会计师事务所的报告，附于本年度报告后。这些合并财务报表的索引见项目15。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，在本年度报告10-K表格所涵盖的期间结束时，评估了我们的披露控制和程序(如《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2022年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维护对我们的财务报告的充分的内部控制，这一术语在《交易法》下的规则13a-15(F)中定义。
我们的管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》中规定的标准，对我们财务报告的内部控制的有效性进行了评估。
基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。
内部控制的内在局限性
虽然我们相信我们拥有稳健和有效的内部及披露控制和程序系统，但我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，都认识到我们的披露控制和程序或我们的内部控制不可能防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和运作得有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证我们公司内的所有控制问题和舞弊事件(如果有的话)都已被发现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为一个简单的错误或错误而发生。此外，可以通过某些人的个人行为、两个或更多人的串通或通过控制的管理凌驾来规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功地实现其所述目标。随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年12月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响，或合理地很可能会对我们的财务报告内部控制产生重大影响，这一变化在《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条中定义。
注册会计师事务所认证报告
这份10-K表格的年度报告不包括我们的注册会计师事务所的认证报告，因为为“较小的报告公司”建立了豁免。
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
通过引用纳入我们2022年股东年会委托书中的信息，我们将在与本Form 10-K年度报告相关的财政年度结束后120天内向美国证券交易委员会提交该委托书。
项目11.高管薪酬
通过引用纳入我们2022年股东年会委托书中的信息，我们将在与本Form 10-K年度报告相关的财政年度结束后120天内向美国证券交易委员会提交该委托书。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
通过引用纳入我们2022年股东年会委托书中的信息，我们将在与本Form 10-K年度报告相关的财政年度结束后120天内向美国证券交易委员会提交该委托书。
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
通过引用纳入我们2022年股东年会委托书中的信息，我们将在与本Form 10-K年度报告相关的财政年度结束后120天内向美国证券交易委员会提交该委托书。
项目14.首席会计师费用和服务
通过引用纳入我们2022年股东年会委托书中的信息，我们将在与本Form 10-K年度报告相关的财政年度结束后120天内向美国证券交易委员会提交该委托书。
第四部分
项目15.物证、财务报表附表
(A)(1)财务报表
本报告所列财务报表清单见下文F-1页“合并财务报表索引”。
(A)(2)财务报表附表
所有财务明细表都被省略了，因为所要求的信息要么在作为本年度报告10-K表一部分提交的合并财务报表中列报，要么在附注中列报，或者不是必需的。
(A)(3)展品
以下是作为本年度报告10-K表格的一部分而提交的证物清单。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式并入 |
展品
数 | | 展品说明 | | 表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 归档
日期 |
3.1(a) | | 重述SELECTA生物科学公司注册证书。 | | 8-K | | 001-37798 | | 3.1 | | 6/29/2016 |
3.1(b) | | 2022年6月21日对Selecta Biosciences，Inc.重新注册的证书的修订证书 | | 8-K | | 001-37798 | | 3.1 | | 6/21/2022 |
3.2 | | 修订和重新制定《Selecta生物科学公司章程》。 | | 8-K | | 001-37798 | | 3.2 | | 8/19/2022 |
4.1 | | 证明普通股股份的股票证书样本 | | S-1 | | 333-211555 | | 4.2 | | 5/24/2016 |
4.2 | | 由注册人向牛津金融有限责任公司和Square One Bank发出的购买D系列优先股股份的认股权证表格，日期为2013年8月9日或2014年7月25日，连同认股权证持有人表 | | S-1 | | 333-211555 | | 4.5 | | 5/24/2016 |
4.3 | | 注册人向牛津金融有限责任公司和Square One Bank发出的购买E系列优先股股份的认股权证表格，日期为2015年12月31日，连同认股权证持有人时间表 | | S-1 | | 333-211555 | | 4.6 | | 5/24/2016 |
4.4 | | 普通股认购权证，日期为2017年6月27日，由注册人和Timothy Springer，Ph.D. | | 8-K | | 001-37798 | | 4.1 | | 6/28/2017 |
4.5 | | 注册人和其中所列投资者之间于2019年12月23日签订的《注册权协议》 | | 8-K | | 001-37798 | | 10.2 | | 12/26/2019 |
4.6 | | 登记权协议，由注册人和瑞典孤儿Biovitrum AB(Publ)签署，日期为2020年6月11日 | | 10-Q | | 001-37798 | | 4.1 | | 8/6/2020 |
4.7 | | 登记权协议，由注册人和瑞典孤儿Biovitrum AB(Publ)签署，日期为2020年6月11日，于2020年11月4日修订 | | 10-Q | | 001-37798 | | 4.2 | | 11/5/2020 |
4.8(a) | | 普通股认购权证表格，日期为2019年12月23日 | | 8-K | | 001-37798 | | 4.1 | | 12/26/2019 |
4.8(b) | | SELECTA生物科学公司和某些董事之间的普通股认购权证第1号修正案的格式，日期为2022年12月20日 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
4.9 | | 购买股票的认股权证，日期为2020年8月31日，由Selecta Biosciences，Inc.向牛津金融有限责任公司和硅谷银行发布，以及认股权证的时间表。 | | 8-K | | 001-37798 | | 4.1 | | 9/3/2020 |
4.10 | | 普通股认购权证表格，日期为2022年4月11日 | | 8-K | | 001-37798 | | 4.1 | | 4/6/2022 |
4.11 | | 证券说明 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
10.1# | | 2016年度奖励计划及奖励协议格式 | | S-1/A | | 333-211555 | | 10.2 | | 6/8/2016 |
10.2# | | 2016年度员工购股计划 | | S-1/A | | 333-211555 | | 10.3 | | 6/8/2016 |
10.3# | | 《2018年度就业诱因奖励计划》修改重述，并据此形成协议 | | S-8 | | 333-230501 | | 10.1 | | 3/25/2019 |
10.4# | | 2008年股票激励计划及其奖励协议的格式 | | S-1/A | | 333-211555 | | 10.1 | | 6/20/2016 |
10.5# | | 非员工董事薪酬计划 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
10.6# | | 董事及高级人员的弥偿协议格式 | | S-1 | | 333-211555 | | 10.5 | | 5/24/2016 |
10.7(a)† | | 独家专利许可协议，由注册人和麻省理工学院签署，日期为2008年11月25日 | | S-1 | | 333-211555 | | 10.7(a) | | 5/24/2016 |
10.7(b)† | | 《独家专利许可协议第一修正案》，日期为2010年1月12日，由注册人和麻省理工学院之间签署 | | S-1 | | 333-211555 | | 10.7(b) | | 5/24/2016 |
10.7(c)† | | 信件协议，日期为2012年11月27日，由注册人、麻省理工学院和赛诺菲公司签署 | | S-1 | | 333-211555 | | 10.7(c) | | 5/24/2016 |
10.7(d)† | | 注册人和麻省理工学院之间于2012年11月27日发出的修正案函 | | S-1 | | 333-211555 | | 10.7(d) | | 5/24/2016 |
10.7(e)† | | 《独家专利许可协议第二修正案》，日期为2013年8月29日，由注册人和麻省理工学院之间签署 | | S-1 | | 333-211555 | | 10.7(e) | | 5/24/2016 |
10.7(f)† | | 《独家专利许可协议第三修正案》，由麻省理工学院和注册人之间于2016年11月21日签订，自2016年11月18日起生效 | | 8-K/A | | 001-37798 | | 10.3(a) | | 12/14/2016 |
10.7(g)† | | 麻省理工学院和注册人之间的信件协议，日期为2016年12月2日 | | 8-K/A | | 001-37798 | | 10.3(b) | | 12/14/2016 |
10.7(h)† | | 信件协议，日期为2016年12月2日，由Spark Treeutics，Inc.、麻省理工学院和注册人签署 | | 8-K/A | | 001-37798 | | 10.3(c) | | 12/14/2016 |
10.7(i)† | | 《独家专利许可协议第四修正案》，由麻省理工学院和注册人于2019年12月13日签订 | | 10-K | | 001-37798 | | 10.7(i) | | 3/12/2020 |
10.7(j)† | | 《独家专利许可协议第五修正案》，日期为2020年5月15日，由注册人和麻省理工学院之间签署 | | 10-Q | | 001-37798 | | 10.1 | | 8/6/2020 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
10.8† | | 注册人和沈阳阳光药业有限公司于2017年5月31日修订和重新签署的许可协议。 | | 10-Q | | 001-37798 | | 10.6 | | 8/11/2017 |
10.9† | | 制造服务协议，日期为2014年8月1日，由注册人和沈阳阳光药业有限公司签署。 | | S-1 | | 333-211555 | | 10.10 | | 5/24/2016 |
10.10(a) | | BRE-BMR Grove LLC与Selecta Biosciences，Inc.签订的租赁协议，日期为2019年7月23日 | | 10-Q | | 001-37798 | | 10.3 | | 11/8/2019 |
10.10(b) | | BRE-BMR Grove LLC和Selecta Biosciences，Inc.之间租赁的第一修正案，日期为2022年9月1日 | | 10-Q | | 001-37798 | | 10.1 | | 11/3/2022 |
10.11# | | 就业协议，日期为2018年9月25日，由注册人和卡斯滕·布鲁恩博士签署。 | | 8-K | | 001-37798 | | 10.2 | | 9/27/2018 |
10.12# | | 登记人与岸本隆之之间的雇佣协议，日期为2016年6月6日 | | S-1/A | | 333-211555 | | 10.18 | | 6/8/2016 |
10.13# | | 就业协议，日期为2016年6月6日，由注册人和Lloyd Johnston博士签署。 | | S-1/A | | 333-211555 | | 10.21 | | 6/8/2016 |
10.14# | | 登记人与Peter G.Traber医学博士之间签订的雇佣协议，日期为2020年7月31日 | | 10-Q | | 001-37798 | | 10.1 | | 11/5/2020 |
10.15# | | 登记人和布莱恩·戴维斯之间的雇佣协议，日期为2022年11月9日 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
10.16# | | 登记人和Kevin Tan之间于2022年11月23日签订的分居和释放协议 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
10.17† | | 许可证和开发协议，日期为2020年6月11日，由注册人和瑞典孤儿Biovitrum AB(Publ)签署 | | 10-Q | | 001-37798 | | 10.2 | | 8/6/2020 |
10.18 | | 证券购买协议，日期为2017年6月26日，由注册人和Timothy Springer博士签署。 | | 8-K | | 001-37798 | | 10.2 | | 6/28/2017 |
10.19 | | 注册人和其中所列投资者于2019年8月19日签署的股票购买协议 | | 8-K | | 001-37798 | | 10.1 | | 8/20/2019 |
10.20(a) | | 贷款和担保协议，日期为2020年8月31日，由Selecta Biosciences，Inc.，Oxford Finance LLC作为抵押品代理和贷款人，以及硅谷银行作为贷款人达成。 | | 8-K | | 001-37798 | | 10.1.1 | | 9/3/2020 |
10.20(b) | | 贷款和担保协议第一修正案，日期为2021年9月7日，由Selecta Biosciences，Inc.、牛津金融有限责任公司和硅谷银行共同签署 | | 10-Q | | 001-37798 | | 10.3 | | 11/9/2021 |
10.20(c) | | 贷款和担保协议第二修正案，日期为2022年3月21日，由Selecta Biosciences，Inc.，Oxford Finance LLC作为抵押品代理和贷款人，与硅谷银行作为贷款人 | | 8-K | | 001-37798 | | 10.1 | | 3/21/2022 |
10.20(d) | | 贷款和担保协议第三修正案，日期为2022年9月20日，由Selecta Biosciences，Inc.，Oxford Finance LLC作为抵押品代理和贷款人，与硅谷银行作为贷款人 | | 10-Q | | 001-37798 | | 10.2 | | 11/3/2022 |
21.1 | | Selecta Biosciences，Inc.的子公司 | | S-1 | | 333-211555 | | 21.1 | | 5/24/2016 |
23.1 | | 独立注册会计师事务所安永律师事务所同意 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
31.1 | | 根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条颁发的首席执行官证书 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
31.2 | | 根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条对首席财务官的证明 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
32.1 | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证 | | — | | — | | — | | 随信提供 |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
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| 101.PRE | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | | — | | — | | — | | 随函存档 |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) | | — | | — | | — | | 随函存档 |
| | #表示管理合同或补偿计划。 | | | | | | | | |
| | 根据1934年证券交易法规则24小时-2的保密要求，本展品的†部分(用星号表示)已被省略。 |
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。
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| | | SELECTA生物科学公司 |
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日期：2023年3月2日 | | 发信人： | 卡斯滕·布鲁恩博士 |
| | | | 卡斯滕·布鲁恩，博士。 |
| | | | 总裁与首席执行官 |
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员以登记人的身份在指定日期签署。
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| 签名 | | 标题 | | 日期 |
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| 卡斯滕·布鲁恩博士 | | 总裁兼首席执行官，董事 | | March 2, 2023 |
| 卡斯滕·布鲁恩，博士。 | | (首席行政主任) | | |
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| /s/布莱恩·戴维斯 | | 首席财务官 | | March 2, 2023 |
| 布莱恩·戴维斯 | | (首席财务会计官) | | |
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| 嘉莉·S·考克斯 | | 董事 | | March 2, 2023 |
| 嘉莉·S·考克斯 | | | | |
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| /s/蒂莫西·C·巴拉贝 | | 董事 | | March 2, 2023 |
| 蒂莫西·C·巴拉贝 | | | | |
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| /s/尼山·德·席尔瓦，医学博士 | | 董事 | | March 2, 2023 |
| 医学博士尼山·德·席尔瓦 | | | | |
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| /s/Scott D.Myers | | 董事 | | March 2, 2023 |
| 斯科特·D·迈尔斯 | | | | |
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| /s/Aymeric Salin | | 董事 | | March 2, 2023 |
| Aymeric Sallin | | | | |
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| 蒂莫西·斯普林格博士 | | 董事 | | March 2, 2023 |
| 蒂莫西·斯普林格博士 | | | | |
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| /s/Patrick Zenner | | 董事 | | March 2, 2023 |
| 帕特里克·曾纳 | | | | |
SELECTA生物科学公司及其子公司
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| 合并财务报表索引 | 书页 | |
| 独立注册会计师事务所报告 (PCAOB ID：42) | F-2 | |
| 截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表 | F-4 | |
| 截至2022年、2021年和2020年12月31日的综合经营和全面收益(亏损)报表 | F-5 | |
| 截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度股东权益(亏损)综合变动表 | F-6 | |
| 截至2022年、2021年和2020年12月31日的合并现金流量表 | F-7 | |
| 合并财务报表附注 | F-8 | |
独立注册会计师事务所报告
致Selecta Biosciences，Inc.的股东和董事会
对财务报表的几点看法
我们审计了Selecta Biosciences，Inc.(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表、截至2022年12月31日的三个年度的相关综合经营报表和全面收益(亏损)、股东权益(亏损)和现金流量的变化以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
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| | 应计和预付的临床试验费用 |
有关事项的描述 | | 如综合财务报表附注2所述，本公司将研究和开发费用，包括与临床试验有关的费用，计入已发生的费用。本公司在每个报告期对已发生的临床试验成本以及相关的应计和预付费用的确定纳入了判断并利用了各种假设。这些假设包括研究的进展情况，包括活动的阶段或完成情况、收到的发票和合同费用。这些活动的付款依据个别安排的条件，可能与所发生的费用模式不同。 审计公司应计和预付的研究和开发费用尤其具有挑战性，因为估计已发生但尚未开具发票的费用需要做出重大判断。虽然公司对应计和预付临床试验费用的估计主要是基于从供应商那里收到的与每项研究相关的信息，但公司根据管理层的判断对发生的额外成本进行估计。此外，由于临床试验持续时间较长以及从第三方收到发票的时间安排，在发布财务报表时并不总是知道实际发生的金额。 |
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我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 为了评估应计和预付的临床试验费用，我们的审计程序包括测试估计中使用的基础数据的准确性和完整性，以及评估管理层用来估计记录的应计和预付款的重要假设。我们从临床研究机构获得了第三方的确认，以进一步测试管理层评估中使用的基础数据。我们通过与负责监督研发活动的公司研发人员的讨论，证实了与临床试验相关的研发活动的进展情况。我们检查了公司的第三方合同、修正案和任何悬而未决的变更单，以评估对记录金额的影响。此外，我们对供应商在整个审计期间的应计和预付费用的波动进行了分析，并将随后从第三方收到的发票与应计金额进行了比较。 |
/s/ 安永律师事务所
自2009年以来，我们一直担任本公司的审计师。
波士顿，马萨诸塞州
March 2, 2023
SELECTA生物科学公司及其子公司
合并资产负债表
(以千为单位，股票数据和面值除外)
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| | | |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 106,438 | | | $ | 114,057 | |
| | | |
| 有价证券 | 28,164 | | | 13,998 | |
| 应收账款 | 6,596 | | | 9,914 | |
| 未开票应收账款 | 3,162 | | | — | |
| 预付费用和其他流动资产 | 3,778 | | | 6,474 | |
| 流动资产总额 | 148,138 | | | 144,443 | |
| 非流动资产： | | | |
| 财产和设备，净额 | 2,794 | | | 2,142 | |
| 使用权资产，净额 | 11,617 | | | 9,829 | |
| 长期限制性现金 | 1,311 | | | 1,379 | |
| 投资 | 2,000 | | | 2,000 | |
| 其他资产 | 26 | | | 90 | |
| 总资产 | $ | 165,886 | | | $ | 159,883 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 316 | | | $ | 224 | |
| 应计费用 | 14,084 | | | 10,533 | |
| 应付贷款 | 8,476 | | | 5,961 | |
| 租赁责任 | 1,608 | | | 1,049 | |
| 应付所得税 | — | | | 601 | |
| 递延收入 | 593 | | | 53,883 | |
| | | |
| 流动负债总额 | 25,077 | | | 72,251 | |
| 非流动负债： | | | |
| | | |
| 应付贷款，扣除当前部分后的净额 | 17,786 | | | 19,673 | |
| 租赁负债，扣除当期部分 | 10,055 | | | 8,598 | |
| 递延收入 | — | | | 11,417 | |
| 认股权证负债 | 19,140 | | | 25,423 | |
| | | |
| 总负债 | 72,058 | | | 137,362 | |
| 承付款和或有事项(附注17) | | | |
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| 股东权益： | | | |
优先股，$0.0001票面价值；10,000,000授权股份；不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的已发行和已发行股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面价值；350,000,000和200,000,000分别截至2022年12月31日和2021年12月31日的授权股份；153,042,435和123,622,965截至2022年12月31日和2021年12月31日的已发行和已发行股票 | 15 | | | 12 | |
| 额外实收资本 | 493,308 | | | 457,391 | |
| | | |
| 累计赤字 | (394,937) | | | (430,316) | |
| 累计其他综合损失 | (4,558) | | | (4,566) | |
| 股东权益总额 | 93,828 | | | 22,521 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 165,886 | | | $ | 159,883 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
SELECTA生物科学公司及其子公司
合并经营表和全面损益表(亏损)
(金额以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | | |
| 协作和许可收入 | | | | | | | | $ | 110,777 | | | $ | 85,077 | | | $ | 16,597 | |
| 运营费用： | | | | | | | | | | | | |
| 研发 | | | | | | | | 72,377 | | | 68,736 | | | 54,505 | |
| 一般和行政 | | | | | | | | 23,862 | | | 20,938 | | | 18,913 | |
| 总运营费用 | | | | | | | | 96,239 | | | 89,674 | | | 73,418 | |
| 营业收入(亏损) | | | | | | | | 14,538 | | | (4,597) | | | (56,821) | |
| 投资收益 | | | | | | | | 2,073 | | | 44 | | | 260 | |
| 债务清偿损失 | | | | | | | | — | | | — | | | (461) | |
| 外币交易收益(损失)净额 | | | | | | | | (22) | | | — | | | 56 | |
| 利息支出 | | | | | | | | (3,031) | | | (2,844) | | | (1,556) | |
| 认股权证负债的公允价值变动 | | | | | | | | 20,882 | | | (2,339) | | | (10,443) | |
| 其他收入，净额 | | | | | | | | 330 | | | 15 | | | 89 | |
| 所得税前收入(亏损) | | | | | | | | 34,770 | | | (9,721) | | | (68,876) | |
| 所得税(费用)福利 | | | | | | | | 609 | | | (15,966) | | | — | |
| 净收益(亏损) | | | | | | | | 35,379 | | | (25,687) | | | (68,876) | |
| | | | | | | | | | | | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | | | | | | | | | | |
| 外币折算调整 | | | | | | | | 18 | | | (2) | | | (40) | |
| 有价证券未实现亏损 | | | | | | | | (10) | | | (1) | | | — | |
| 全面收益(亏损)合计 | | | | | | | | $ | 35,387 | | | $ | (25,690) | | | $ | (68,916) | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 每股净收益(亏损)： | | | | | | | | | | | | |
| 基本信息 | | | | | | | | $ | 0.24 | | | $ | (0.22) | | | $ | (0.68) | |
| 稀释 | | | | | | | | $ | 0.10 | | | $ | (0.22) | | | $ | (0.68) | |
| 加权平均已发行普通股： | | | | | | | | | | | | |
| 基本信息 | | | | | | | | 144,758,555 | | | 114,328,798 | | | 101,202,176 | |
| 稀释 | | | | | | | | 145,874,889 | | | 114,328,798 | | | 101,202,176 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
SELECTA生物科学公司及其子公司
合并股东权益变动表(亏损)
(金额以千为单位，共享数据除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | 累计 | | |
| | | | | 其他内容 | | | | | | 其他 | | 股东的 |
| | 普通股 | | 已缴费 | | | | 累计 | | 全面 | | 权益 |
| | 股票 | 金额 | | 资本 | | | | 赤字 | | 损失 | | (赤字) |
| 2019年12月31日的余额 | 86,325,547 | | $ | 9 | | | $ | 348,664 | | | | | $ | (335,753) | | | $ | (4,523) | | | $ | 8,397 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | 110,212 | | — | | | 184 | | | | | — | | | — | | | 184 | |
| 行使期权时发行普通股 | 76,128 | | — | | | 193 | | | | | — | | | — | | | 193 | |
| 发行既有限制性股票单位 | 93,750 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | |
| | | | | | | | | | | | |
| 通过在市场上发行普通股，净额 | 1,069,486 | | — | | | 2,108 | | | | | — | | | — | | | 2,108 | |
| 通过定向增发发行普通股 | 5,416,390 | | — | | | 10,268 | | | | | — | | | — | | | 10,268 | |
| | | | | | | | | | | | |
| 在行使预筹资权证时发行普通股 | 8,342,128 | | 1 | | | — | | | | | — | | | — | | | 1 | |
| 在认股权证行使时发行普通股 | 6,637,608 | | 1 | | | 24,262 | | | | | — | | | — | | | 24,263 | |
| 其他融资费用 | — | | — | | | (370) | | | | | — | | | — | | | (370) | |
| 发行有长期债务的普通权证，净额 | — | | — | | | 444 | | | | | — | | | — | | | 444 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | — | | | 5,422 | | | | | — | | | — | | | 5,422 | |
| 货币换算调整 | — | | — | | | — | | | | | — | | | (40) | | | (40) | |
| 净亏损 | — | | — | | | — | | | | | (68,876) | | | — | | | (68,876) | |
| 2020年12月31日余额 | 108,071,249 | | $ | 11 | | | $ | 391,175 | | | | | $ | (404,629) | | | $ | (4,563) | | | $ | (18,006) | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | 58,794 | | — | | | 161 | | | | | — | | | — | | | 161 | |
| 行使期权时发行普通股 | 447,492 | | — | | | 778 | | | | | — | | | — | | | 778 | |
| 发行既有限制性股票单位 | 201,250 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | |
| 通过在市场上发行普通股，净额 | 13,767,511 | | 1 | | | 51,933 | | | | | — | | | — | | | 51,934 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 在认股权证行使时发行普通股 | 1,076,669 | | — | | | 5,624 | | | | | — | | | — | | | 5,624 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | — | | | 7,720 | | | | | — | | | — | | | 7,720 | |
| 货币换算调整 | — | | — | | | — | | | | | — | | | (2) | | | (2) | |
| 有价证券未实现亏损 | — | | — | | | — | | | | | — | | | (1) | | | (1) | |
| 净亏损 | — | | — | | | — | | | | | (25,687) | | | — | | | (25,687) | |
| 2021年12月31日的余额 | 123,622,965 | | $ | 12 | | | $ | 457,391 | | | | | $ | (430,316) | | | $ | (4,566) | | | $ | 22,521 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | 120,877 | | — | | | 189 | | | | | — | | | — | | | 189 | |
| 行使期权时发行普通股 | 71,190 | | — | | | 156 | | | | | — | | | — | | | 156 | |
| 发行既有限制性股票单位 | 131,430 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | |
| 通过在市场上发行普通股，净额 | 774,544 | | — | | | 2,121 | | | | | — | | | — | | | 2,121 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 发行普通股及普通权证 | 27,428,572 | | 3 | | | 21,477 | | | | | — | | | — | | | 21,480 | |
| 发行普通股，许可协议 | 892,857 | | — | | | 1,000 | | | | | — | | | — | | | 1,000 | |
| 认股权证负债的重新分类 | — | | — | | | 780 | | | | | — | | | — | | | 780 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | — | | | 10,194 | | | | | — | | | — | | | 10,194 | |
| 货币换算调整 | — | | — | | | — | | | | | — | | | 18 | | | 18 | |
| 有价证券未实现亏损 | — | | — | | | — | | | | | — | | | (10) | | | (10) | |
| 净收入 | — | | — | | | — | | | | | 35,379 | | | — | | | 35,379 | |
2022年12月31日的余额 | 153,042,435 | | $ | 15 | | | $ | 493,308 | | | | | $ | (394,937) | | | $ | (4,558) | | | $ | 93,828 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
SELECTA生物科学公司及其子公司
合并现金流量表
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | | |
| 经营活动的现金流 | | | | (金额以千为单位) |
| 净收益(亏损) | | | | $ | 35,379 | | | $ | (25,687) | | | $ | (68,876) | |
| 对净收益(亏损)与业务活动中使用的现金净额进行调整： | | | | | | | | |
| 折旧及摊销 | | | | 1,287 | | | 1,252 | | | 734 | |
| 有价证券溢价和折价摊销 | | | | (375) | | | 57 | | | — | |
| 非现金租赁费用 | | | | 1,337 | | | 1,119 | | | 1,127 | |
| (收益)处置财产和设备 | | | | (147) | | | — | | | (52) | |
| 基于股票的薪酬费用 | | | | 11,194 | | | 7,720 | | | 5,422 | |
| 非现金利息支出 | | | | 953 | | | 1,012 | | | 620 | |
| 认股权证负债重估 | | | | (20,882) | | | 2,339 | | | 10,443 | |
| 债务清偿损失 | | | | — | | | — | | | 461 | |
| | | | | | | | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | | | | |
| 应收账款 | | | | 3,318 | | | (2,690) | | | (2,224) | |
| 未开票应收账款 | | | | (3,162) | | | — | | | — | |
| 预付费用、押金和其他资产 | | | | 2,471 | | | (1,451) | | | (4,418) | |
| 应付帐款 | | | | 92 | | | (219) | | | (57) | |
| 应付所得税 | | | | (601) | | | 601 | | | — | |
| 递延收入 | | | | (64,707) | | | (45,496) | | | 94,462 | |
| | | | | | | | |
| 应计费用和其他负债 | | | | 2,212 | | | 1,061 | | | (2,761) | |
| 经营活动提供的现金净额(用于) | | | | (31,631) | | | (60,382) | | | 34,881 | |
| 投资活动产生的现金流 | | | | | | | | |
| 有价证券到期日收益 | | | | 19,700 | | | 16,400 | | | — | |
| 为投资而支付的款项 | | | | — | | | (2,000) | | | — | |
| 购买有价证券 | | | | (33,501) | | | (30,455) | | | — | |
| | | | | | | | |
| 购置财产和设备 | | | | (1,201) | | | (1,085) | | | (815) | |
| 出售财产和设备所得收益 | | | | — | | | — | | | 74 | |
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| 用于投资活动的现金净额 | | | | (15,002) | | | (17,140) | | | (741) | |
| 融资活动产生的现金流 | | | | | | | | |
| 发行长期债务的收益，扣除费用 | | | | — | | | — | | | 24,736 | |
| 偿还未偿债务本金 | | | | — | | | — | | | (19,313) | |
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| 债务贴现中包含债务修改费 | | | | (110) | | | — | | | — | |
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| 在市场上发行普通股所得的净收益 | | | | 2,121 | | | 51,958 | | | 2,108 | |
| 发行普通股和普通权证的净收益 | | | | 36,859 | | | — | | | — | |
| 发行普通股的净收益--私募 | | | | — | | | — | | | 10,268 | |
| 为2019年12月融资支付的发行成本 | | | | — | | | — | | | (4,381) | |
| 其他融资费用 | | | | — | | | — | | | (343) | |
| 行使预付资金认股权证及普通权证所得收益 | | | | — | | | — | | | 979 | |
| 行使股票期权所得收益 | | | | 156 | | | 778 | | | 193 | |
| 根据员工购股计划发行普通股所得款项 | | | | 189 | | | 161 | | | 184 | |
| 融资活动提供的现金净额 | | | | 39,215 | | | 52,897 | | | 14,431 | |
| 汇率变动对现金的影响 | | | | 20 | | | (3) | | | (58) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金的净变化 | | | | (7,398) | | | (24,628) | | | 48,513 | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | | | | 115,436 | | | 140,064 | | | 91,551 | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | | | | $ | 108,038 | | | $ | 115,436 | | | $ | 140,064 | |
| 补充现金流量信息 | | | | | | | | |
| 支付利息的现金 | | | | $ | 2,248 | | | $ | 2,002 | | | $ | 1,018 | |
| 非现金投融资活动 | | | | | | | | |
| 发行普通股，许可协议以股票为基础的补偿费用 | | | | $ | 1,000 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 行使无现金认股权证 | | | | $ | — | | | $ | 5,624 | | | $ | 21,790 | |
| 认股权证负债重分类为股权 | | | | $ | 780 | | | $ | — | | | $ | 1,494 | |
| 与发行长期债务有关而发行的权证的公允价值 | | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 444 | |
| 购买尚未付款的财产和设备 | | | | $ | 17 | | | $ | 224 | | | $ | 4 | |
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附注是这些综合财务报表的组成部分。.
SELECTA生物科学公司及其子公司
合并财务报表附注
1. 业务描述
Selecta生物科学公司于2007年12月10日在特拉华州注册成立，总部设在马萨诸塞州沃特敦。该公司是一家临床阶段的生物技术公司，利用公司的ImmTor®平台开发有选择性地减轻有害免疫反应的促性腺激素生成疗法。该公司相信，ImmTor已被证明有能力诱导对高度免疫原性蛋白质的耐受，有可能扩大生物疗法的疗效，包括重新设计挽救生命的基因疗法，以及恢复人体对自身免疫性疾病的自然自我耐受性。该公司有几个专有和合作的项目正在筹备中，重点是酶疗法、基因疗法和自身免疫性疾病。
自成立以来，公司主要致力于技术和产品候选的研究和开发，招聘管理和技术人员，收购运营资产，以及筹集资金。该公司面临生物技术行业公司常见的风险，包括但不限于新技术创新、对专有技术的保护、对关键人员的依赖、遵守政府规定以及获得额外融资的需要。目前正在开发的候选产品在商业化之前将需要大量额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前和临床测试和监管批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员基础设施和广泛的合规报告能力。
该公司的候选产品正在开发中。不能保证公司的研究和开发将成功完成，不能保证公司的知识产权将获得或保持足够的保护，不能保证开发的任何产品将获得必要的政府监管批准，或任何经批准的产品将具有商业可行性。即使该公司的产品开发工作取得成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得可观的收入也是不确定的。该公司在技术快速变化和来自制药和生物技术公司的激烈竞争的环境中运营。此外，该公司依赖于其员工和顾问的服务。
流动性与管理计划
该公司未来的成功取决于其开发其候选产品的能力，并最终取决于其获得和维持盈利业务的能力。该公司面临着与其他早期生命科学公司类似的许多风险，包括但不限于其候选产品的成功开发、以优惠条款筹集额外资本、对专有技术的保护以及任何经批准的未来产品的市场接受度。候选产品的成功开发需要大量的营运资金，而这些资金可能无法以优惠条款或根本不提供给公司。
到目前为止，该公司主要通过公开发行和私募其证券、从研究拨款、合作和许可安排以及其信贷安排获得的资金来为其业务提供资金。该公司目前没有产品收入来源，预计在可预见的未来不会产生产品收入。到目前为止，该公司的收入主要来自合作协议。该公司投入了几乎所有的财政资源和努力来开发其ImmTOR平台，确定潜在的候选产品，并进行临床前研究和临床试验。该公司正在开发其候选产品的早期阶段，尚未完成任何支持ImmTOR的疗法的开发。
截至2022年12月31日，公司的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券为136.2100万美元，其中1.6百万美元受限于与租赁承诺有关的现金和#美元0.2百万美元由其俄罗斯子公司持有，指定仅用于其运营。该公司相信，截至2022年12月31日的现金、现金等价物、受限现金和有价证券将使其能够在这些财务报表发布之日起至少12个月内为其当前计划的业务提供资金，尽管它可能会在实现某些或有合作里程碑时实现额外的现金资源，或者它可能通过公开或私人股本或债务融资或通过与其他公司建立合作来寻求额外的现金资源。管理层对其为当前和长期计划业务提供资金的能力的期望是基于受风险和不确定因素影响的估计。如果实际结果与管理层的估计不同，公司可能需要比预期更早地寻找额外的战略或融资机会。然而，不能保证会实现任何合作里程碑，也不能保证这些战略或融资机会中的任何一个都会以有利的条件执行，有些机会可能会稀释现有股东的权益。如果公司不能及时获得额外资金，它可能被迫大幅削减、推迟或停止一个或多个计划的研究或开发计划，或无法扩大其业务或以其他方式利用其候选产品的商业化。截至2022年12月31日，该公司的累计亏损为$394.9百万美元。本公司预计本年度经营亏损将持续。
可预见的未来，因为除其他事项外，与其候选产品的研究和开发以及其行政组织相关的成本。
目前，新冠肺炎对公司的业务、收入、运营结果和财务状况的任何影响都将在很大程度上取决于未来的发展，这些发展具有很高的不确定性，无法有把握地预测，例如疫情的持续时间、新病毒变种的出现、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭、中断、强制留在家中的订单或封锁、供应链中断、对金融市场和全球经济的最终影响，以及美国和其他国家采取行动控制和治疗疾病的有效性。
担保和弥偿
在特拉华州法律允许的情况下，本公司因与本公司的关系或在本公司担任的职务而发生的某些事件或事件，本公司对其高级管理人员、董事、顾问和员工进行赔偿。截至2022年12月31日，该公司未经历与这些赔偿义务相关的任何损失，也没有未决的索赔。本公司预计不会有与这些赔偿义务相关的重大索赔，因此得出结论，这些债务的公允价值可以忽略不计，也没有建立相关准备金。
2. 重要会计政策摘要
合并原则
合并财务报表包括该公司及其全资子公司Selecta(RUS)、LLC或俄罗斯有限责任公司Selecta(RUS)以及马萨诸塞州证券公司Selecta Biosciences Security Corporation的账目。所有重要的公司间账户和交易都已被取消。
预算的使用
按照美国公认会计原则编制合并财务报表要求公司管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响截至合并财务报表日期的资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和费用的报告金额。本公司管理层在选择适当的财务会计政策和控制时会考虑许多因素，并根据历史经验和其认为在当时情况下合理的其他特定市场或其他相关假设进行估计。在编制这些合并财务报表时，管理层在以下领域使用了重大估计：收入确认和估计应计研究和开发费用。本公司持续评估上述估计数字，但实际结果可能与该等估计数字大相径庭。
细分市场信息
公司在以下方面查看其运营和管理业务一经营部门，研究和开发治疗和预防人类疾病的纳米颗粒免疫调节药物。
现金等价物、受限现金、有价证券和投资
现金等价物包括自购买之日起90天内到期的所有高流动性投资。有价证券包括购买时剩余到期日超过90天的证券。该公司将这些有价证券归类为可供出售，并按公允价值记录在随附的综合资产负债表中。到期前不到一年的有价证券被归类为短期有价证券，而期限超过一年的有价证券则被归类为长期有价证券。未实现损益计入累计其他综合收益(亏损)。溢价或面值折让在标的投资的有效期内摊销至投资收益。虽然可以出售证券以满足运营需要或其他方面，但证券通常在到期时持有。出售证券的成本是根据特定的确认方法确定的，以记录已实现的损益。
我们也投资于公司的股权证券，这些公司的证券不是公开交易的，公允价值也不容易获得。这些投资是根据我们的持股比例和其他显示我们具有重大影响力的因素，使用成本减去减值来记录的，并根据可见价格的变化进行调整。我们根据最近公司融资的隐含价值、可比公司的公开市场价格和一般市场状况来监测这些投资，以评估其价值是否发生了任何增长或下降。这些投资包括在我们综合资产负债表的投资中。
信用风险和表外风险的集中度
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物、短期存款和有价证券、投资和应收账款。现金和现金等价物为
存入美国联邦保险的金融机构，有时可能超过联邦保险的限额。管理层认为，持有本公司存款的金融机构在财务上信誉良好，因此，这些余额的风险最小。该公司还在俄罗斯银行账户中保留以俄罗斯卢布和美元计价的现金。截至2022年12月31日，该公司维持约美元0.2以俄罗斯卢布和美元计价的俄罗斯银行账户中的100万美元。
金融工具的公允价值
该公司的金融工具主要包括现金等价物、限制性现金、应付帐款、应付贷款、有价证券、投资和普通权证。现金等价物、限制性现金、应收账款和应付账款的账面价值因其短期到期日而接近其估计公允价值。
会计准则将公允价值定义为在计量日期在市场参与者之间有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债而收到的价格。三级层次结构用于确定用于计量公允价值的估值技术的输入的优先顺序。该层次结构对相同资产或负债的活跃市场的未调整报价给予最高优先权(第1级计量)，对不可观察到的投入给予最低优先权(第3级计量)。公允价值层次的三个层次如下所述：
1级-第1级投入是报告实体在计量日期有能力获得的相同资产或负债在活跃市场上的报价。
2级-第2级投入是第1级内的报价以外的、可直接或间接观察到的资产或负债的投入。如果资产或负债有特定的(合同)期限，则必须在资产或负债的基本上整个期限内观察到第2级投入。
3级-3级投入是资产或负债的不可观察的投入，在计量日期资产或负债几乎没有市场活动(如果有的话)。
在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。因此，本公司在厘定公允价值时所作出的判断，对分类为第3级的工具的判断程度最高。公允价值层次内的金融工具水平是以对公允价值计量有重大意义的任何投入中的最低水平为基础。认股权证负债的公允价值是使用第三级投入确定的。
公允价值是从市场参与者的角度考虑的基于市场的衡量标准，而不是特定于实体的衡量标准。因此，即使没有现成的市场假设，本公司本身的假设也会反映市场参与者在计量日期为资产或负债定价时所采用的假设。该公司使用的价格和投入在计量之日是最新的，包括在市场混乱时期。在市场错位时期，许多工具的价格和投入的可观察性可能会发生变化。这种情况可能会导致一种工具在公允价值层次结构中的级别内被重新分类。
我们综合资产负债表中反映的投资账面金额接近公允价值，并按季度进行减值评估。
财产和设备
财产和设备按成本入账，并在各自资产的估计使用年限内使用直线法折旧，通常七年了对于家具和固定装置，五年实验室设备、软件和办公设备以及三年用于计算机设备。租赁改进按其使用年限或租赁年限(以较短的为准)摊销。主要的增加和改进都是大写的。维护和维修不会改善或延长各自资产的使用寿命，在发生时计入运营费用。在建工程所发生的费用作为资产入账，在施工基本完成并准备好资产可供预期使用之前不摊销。
长期资产减值准备
每当事件或环境变化显示某项资产的账面价值可能无法收回时，本公司便会审核长期资产的减值。为了确定资产是否已经减值，资产在可识别的独立现金流的最低水平进行测试，即实体水平(“资产组”)。当预计未贴现现金流量的总和小于资产组的账面价值时，确认减值损失。待确认减值损失的计量依据是资产组的公允价值与账面价值之间的差额。根据管理层的评估，资产组的公允价值，以公司的市值超过其账面价值计量。
发债成本
向贷款人支付的债务发行成本和费用直接从相关债务的面值中扣除。债务发行成本按实际利息法在相关债务期限内摊销，计入利息支出。
累计其他综合收益(亏损)
综合收益(亏损)被定义为企业实体在一段时期内因来自非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化。它包括一段时期内的所有权益变动，但因业主投资和分配给业主而引起的变动除外。综合收益(亏损)包括：(1)净收益(亏损)的所有组成部分和(2)除净收益(亏损)以外的综合收益(亏损)的所有组成部分，称为其他全面收益(亏损)。其他全面收益(亏损)包括债务证券和外币换算调整的未实现损益。
收入确认
当客户获得对承诺的货物或服务的控制权时，收入被确认，其数额反映了实体预期收到的交换这些货物或服务的对价。根据ASC主题606，与客户签订合同的收入(ASC 606)客户是指与一个实体订立合同，以获得属于该实体日常活动的产出的货物或服务以换取对价的一方。为了确定实体认定属于ASC 606范围内的安排的收入确认，本公司执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履约义务，包括它们在合同中是否不同；(Iii)确定交易价格，包括可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)在公司履行每项履约义务时确认收入。只有当实体有可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，公司才会将五步模式应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，公司就评估每份合同中承诺的商品或服务，确定哪些是履行义务，并评估每一项承诺的商品或服务是否不同。如果承诺的货物或服务不明确，则将其与其他承诺的货物或服务合并为履行义务。然后，公司确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。例如，与瑞典孤儿Biovitrum，或SOBI，Sarepta Treateutics，Inc.，或Sarepta，和Takeda PharmPharmticals USA，Inc.，或Takeda，(见注12)相关的某些业绩义务将随着时间的推移得到满足，收入将使用产出方法确认, 根据初期实际交货量与总预期交货量的比例计算。
协作和许可收入：该公司目前通过与战略合作伙伴就候选产品的开发和商业化达成合作和许可协议来获得收入。与客户的协作和许可协议通常按照ASC 606进行核算。该公司通过首先评估它们是否在ASC主题808的范围内来分析协作安排，协作安排(ASC 808)，并评估此类安排是否涉及缔约方开展的联合业务活动，这些缔约方既是活动的积极参与者，又面临取决于此类活动商业成功的重大风险和回报。与不在ASC 808范围内的客户的协作协议根据ASC 606入账。如果合作协议在ASC 808的范围内，公司还评估协议的任何方面是否在其他会计文献(特别是ASC 606)的范围内。如果公司得出结论认为协议的某些或全部方面是不同的，并代表与客户的交易，公司将在ASC 606的范围内对安排的这些方面进行会计处理。本公司确认不在其他会计文献范围内发生的分摊成本是类推ASC主题730发生的期间相关费用的组成部分，研发(ASC 730)，并记录交易对手的补偿，以抵消相关的研究和开发费用。在确定根据ASC 606履行其协议义务时应确认的适当收入金额时，公司将执行上述五个步骤。作为安排会计的一部分，公司必须制定假设，这些假设需要判断，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。该公司使用关键假设来确定独立销售价格，其中可能包括市场状况、人员成本的报销率、开发时间表和监管成功的概率。
该公司安排的条款通常包括以下一项或多项：(I)预付费用；(Ii)与实现开发、管理或商业目标有关的里程碑付款；(Iii)特许产品净销售额的特许权使用费；(Iv)研究与开发(R&D)费用的报销或成本分摊；以及(V)共同促销安排产生的利润/亏损分摊。
知识产权许可证：如果对公司知识产权的许可被确定为有别于协议中确定的其他承诺的商品和服务，当许可转让给客户并且客户能够使用许可并从中受益时，公司确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。如果许可证不明确，则许可证与合同中承诺的其他商品和服务结合在一起。对于与其他承诺商品和服务相结合的许可证，公司将评估合并后的履行情况的性质
有义务确定合并履约义务是在一段时间内还是在某个时间点得到履行，如果是随着时间推移，则确定为确认收入而衡量进展情况的适当方法。本公司在每个报告期内评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。对可选许可证进行评估，以确定它们是否以折扣发放，因此，它们代表物质权利，并作为单独的履行义务入账。
里程碑付款：在包括发展和监管里程碑付款的每个安排开始时，公司评估每个里程碑的实现是否具体涉及公司履行履约义务或在履约义务内转让独特的商品或服务的努力。如果里程碑的实现被认为是公司努力履行履约义务或转让独特的商品或服务的直接结果，而付款的收取是基于里程碑的实现，则相关的里程碑价值将分配给该独特的商品或服务。如果里程碑付款与公司履行履约义务或转让独特商品或服务的努力没有明确关系，则该金额将使用相对独立的销售价格方法分配给所有履约义务。该公司还评估这一里程碑，以确定它们是否被认为有可能达到，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在待分配的交易价格中，否则，此类金额将受到限制并被排除在交易价格之外。于其后每个报告期结束时，本公司会重新评估达成该等发展里程碑的可能性及任何相关限制，并于必要时调整其对交易价格的估计。对交易价格的任何此类调整都按合同开始时相同的基准分配给履约义务。分配给已履行的履约义务的金额应在交易价格变动期间确认为收入或收入减少。
制造业供应服务：对包括由客户自行决定未来供应用于临床开发或商业供应的药物物质或药物产品的承诺的安排进行评估，以确定它们是否独特和可选。对于不同的可选服务，本公司评估它们是否以折扣定价，因此向被许可人提供了作为单独履行义务核算的实质性权利。
版税：对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，公司将在以下较晚的时间确认收入：(I)当相关销售发生时，或(Ii)已分配部分或全部特许权使用费的履行义务已根据特许权使用费确认限制得到满足(或部分满足)时。
研发成本
本公司产品研发所发生的成本在发生时计入费用。研发费用包括进行研发活动所产生的成本，包括工资和福利、基于股票的补偿费用、设施成本、间接费用、合同服务、用品和其他外部成本。用于未来研究和开发活动的货物和服务的不可退还的预付款在活动进行时或收到货物时而不是在付款时支出。
临床试验成本
临床试验费用是研究和开发费用的重要组成部分，该公司将这些费用的很大一部分外包给第三方。第三方临床试验费用包括患者成本、临床研究组织成本和数据管理成本。站点和患者成本的应计费用包括患者登记估计数、发生的患者周期数、临床站点激活和其他传递成本。该等活动的付款乃根据个别安排的条款而厘定，该等条款可能与已产生的成本模式有所不同，并在综合资产负债表中作为预付资产或应计临床试验成本反映。这些第三方协议通常是可以取消的，相关成本在发生时计入研究和开发费用。将用于或提供用于未来研发活动的商品或服务的不可退还的预付临床付款被记录为预付资产，并在交付相关商品或提供相关服务时确认为费用。该公司还记录了估计的持续临床研究和开发成本的应计项目。在评估应计负债的充分性时，公司分析研究的进展情况，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同成本。在确定任何报告期结束时的应计结余时，可能会作出重大判断和估计。实际结果可能与该公司的估计不同。本公司作出的过往临床应计项目估计与实际成本并无重大差异。
2020年6月，本公司与SOBI签订了许可和开发协议，或SOBI许可。根据SOBI许可，完成SEL-212开发所产生的临床试验费用，包括但不限于进行和完成第三阶段溶解试验所产生的费用，将由SOBI报销。这些费用在报销时，将按照附注12中披露的收入确认方法确认为收入。可报销的费用不包括与ImmTOR有关而与SEL-212无关的所需额外开发活动的任何费用。
所得税
本公司就公司财务报表账面金额与资产及负债的计税基础之间的暂时性差异所产生的预期未来税务后果提供递延税项资产及负债，所采用的已制定税率预计将在预期该等差异逆转的年度生效。提供估值准备金，以将递延税项资产减少至更有可能变现的金额。
本公司经审核后决定是否更有可能维持税务状况。如果一个头寸不太可能持续下去，那么该头寸所带来的任何好处都不会得到确认。对于任何符合更有可能确认阈值的税务头寸，将确认的税收优惠计算为在或有事项解决后实现的可能性超过50%的最大金额。作为所得税拨备的一部分，该公司将与不确定的税收状况相关的利息和罚款计入。到目前为止，该公司还没有发生与不确定的税收状况有关的利息和罚款。
认股权证
本公司通过首先评估权证是否符合ASC 480-10的负债分类，确定所发行的权证的会计分类为负债或权益。兼具负债性和权益性的若干金融工具会计然后根据ASC 815-40，与公司自有股票挂钩并可能结算的衍生金融工具的会计处理。根据ASC 480，如果认股权证是可强制赎回的，发行人有义务通过支付现金或其他资产来结算权证或相关股份，或者必须或可能通过发行可变数量的股票来结算，则认股权证被视为负债分类。
如果认股权证不符合ASC 480-10下的负债分类，本公司将评估ASC 815-40下的要求，该要求规定，要求或可能要求发行人以现金结算合同的合同是按公允价值记录的负债，无论发生触发净现金结算特征的交易的可能性如何。如果认股权证不需要根据ASC 815-40进行负债分类，为了完成股权分类，公司将评估认股权证是否与其普通股挂钩，以及认股权证是否根据ASC 815-40或其他适用的GAAP分类为股权。在作出所有相关评估后，公司将权证归类为负债或权益。负债分类认股权证须于发行当日及随后的会计期间结束日按公允价值入账，发行日期后公允价值的所有变动均在经营报表中记作损益。股权分类认股权证于发行日按公允价值入账，发行日后确认的公允价值无变动。
基于股票的薪酬
本公司采用公允价值法核算发放给员工和非员工的所有基于股票的薪酬。基于股票的补偿按授予日的公允价值计量，并在奖励的必要服务期内确认，通常为授权期，以直线为基础，扣除估计的没收。如果实际没收金额与本公司的估计不同，差额将作为估计调整期间的累计调整入账。在合并财务报表中确认的基于股票的薪酬支出是基于最终授予的奖励。
每股净收益(亏损)
公司计算每股基本净收益(亏损)的方法是，将普通股股东应占净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均数量。每股摊薄净收入的计算方法是，普通股股东应占净收益除以当期已发行普通股的加权平均数量，其中包括流通股期权、限制性股票单位、购买普通股的认股权证和使用库存股方法的员工股票购买计划股票产生的任何稀释效应。
或有负债
本公司根据美国会计准则第450号对其或有负债进行会计处理。或有事件。当很可能发生了一项负债，并且损失金额可以合理估计时，计提准备金。关于法律事项，对规定进行审查和调整，以反映谈判、估计和解、法律裁决、法律顾问的咨询意见以及与特定事项有关的其他信息和事件的影响。
租契
本公司根据ASC主题842对其租赁进行会计处理，租赁(ASC 842)，并根据存在的独特事实和情况确定该安排是租约还是包含租约。大多数期限超过一年的租赁在资产负债表上确认为使用权资产、租赁负债和长期租赁负债(如适用)。该公司选择不确认其资产负债表上原始期限少于一年的租赁。经营租赁使用权(ROU)资产及其相应的租赁负债是根据预期剩余租赁期的租赁付款现值入账的。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定。因此，
本公司利用其递增借款利率，即在类似经济环境下按抵押品基准借入相当于租赁款项的金额所产生的利率。
根据ASC 842的指导，固定和实质固定合同对价必须根据租赁和非租赁组成部分的相对公允价值分配给它们。合同的非组成部分(例如，不向公司转让货物或服务的行政任务、偿还或支付出租人费用等)没有收到合同中的对价分配。虽然需要分配租赁和非租赁组成部分的对价，但公司选择了实际的权宜之计，不将租赁组成部分(如土地、建筑物等)分开。和非租赁部件(例如，公共区域维护、消耗品等)。租赁部分导致经营性使用权资产被记录在资产负债表上，并在直线基础上作为租赁费用摊销。使用权资产及营运租赁负债于租赁作出若干修订时按剩余租赁付款的现值及租赁修订时的估计增量借款利率重新计量。
本公司订立租赁协议的条款一般为2-8好几年了。本公司的部分租赁协议包括公司延长和/或提前终止租赁的选择权，只要该等选择权被合理确定地行使，该等选择权的成本将计入其经营租赁负债。带有续订选项的租约允许公司延长租赁期，通常为1和5好几年了。在确定租赁期限时，合理确定正在行使的续期选择权包括在租赁期限内。在厘定续期选择权是否合理地肯定会被行使时，本公司会考虑若干经济因素，包括但不限于物业的租赁权改善的重要性、资产是否难以更换、相关的合约责任或该特定租约的特定特征，使本公司合理地肯定会行使该选择权。续期及终止选择一般不包括在本公司现有经营租约的租期内。初始租期为12个月或以下的租约不计入资产负债表；本公司按租赁期的直线原则确认这些租约的租赁费用。
近期会计公告
最近采用的
2021年5月，FASB发布了ASU 2021-04，每股收益(主题260)，债务 – 改装和灭火(分专题470-50)，补偿 – 股票薪酬(话题718)、衍生品和套期保值 – 实体自有股权中的合同(子主题815-40)：发行人对独立股权的某些修改或交换的会计-分类书面看涨期权。ASU 2021-04就实体应如何考虑条款或条件的修改或交换独立的股权分类书面看涨期权(即认股权证)提供了指导，该期权在修改或交换为原始票据交换新票据后仍保持股权分类。实体应前瞻性地将ASU 2021-04中提供的指南应用于在生效日期或之后发生的修改或交换。公司采用新准则于2022年1月1日生效，对其合并财务报表没有影响。
2020年8月，FASB发布了ASU 2020-06，债务--可转换债务和其他期权(分主题470-20)和衍生工具和对冲--实体自身权益的合同(分主题815-40)。ASU 2020-06简化了某些具有负债和权益特征的金融工具的会计处理，包括可转换工具和实体自有权益合同。本公司自2022年10月1日起采用ASU 2020-06，生效日期为2022年1月1日，采用修改后的追溯方法。采用ASU 2020-06对公司的综合财务报表和披露没有影响。
尚未被采用
2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具.信用损失(主题326)，金融工具信用损失的测量。随后，在2018年11月，FASB发布了ASU 2018-19，对主题326“金融工具--信贷损失”的编纂改进。ASU 2016-13要求各实体基于预期损失模型来衡量在报告日期持有的大多数金融资产的所有预期信贷损失，该模型包括历史经验、当前状况以及合理和可支持的预测。ASU 2016-13还要求加强披露，以帮助财务报表用户更好地了解在估计信贷损失时使用的重大估计和判断。此ASU适用于2022年12月15日之后开始的财年的较小报告公司，并允许提前采用。预计采用ASU 2016-13年度后不会对公司的财务状况或运营结果产生影响。
3. 有价证券和投资
下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日持有的有价证券(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 摊销
成本 | | 未实现收益 | | 未实现亏损 | | 公平
价值 |
| 2022年12月31日 | | | | | | | |
| 美国政府机构证券和国债 | $ | 13,566 | | | $ | — | | | $ | (9) | | | $ | 13,557 | |
| 公司债券 | 1,953 | | | — | | | (2) | | | 1,951 | |
| 商业票据 | 12,656 | | | — | | | — | | | 12,656 | |
| | | | | | | |
| 总计 | $ | 28,175 | | | $ | — | | | $ | (11) | | | $ | 28,164 | |
| | | | | | | |
| 2021年12月31日 | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 公司债券 | $ | 2,007 | | | $ | — | | | $ | (1) | | | $ | 2,006 | |
| 商业票据 | 11,992 | | | — | | | — | | | 11,992 | |
| | | | | | | |
| 总计 | $ | 13,999 | | | $ | — | | | $ | (1) | | | $ | 13,998 | |
所有在2022年12月31日和2021年12月31日持有的有价证券在购买时的到期日都不到12个月，并在随附的综合资产负债表上被归类为短期有价证券。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，除公允价值暂时下降外，没有其他有价证券进行调整。本公司不打算出售其投资，而且本公司不太可能被要求在其摊销成本基础收回之前出售投资，摊销成本基础可能是到期的。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司拥有2.0根据赛勒斯协议，向赛勒斯投资100万美元。该公司与这一可变利益实体相关的最大亏损风险仅限于投资的账面价值。详情见附注14。
4. 每股净亏损
该公司报告了截至2022年12月31日的年度的净收益和截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的净亏损。公司采用库存股方法确定稀释股数。下表列出了每股基本和稀释后净收益(亏损)的计算方法(单位为千，不包括每股和每股数据)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 分子： | | | | | | | | | | | | |
| 净收益(亏损) | | | | | | | | $ | 35,379 | | | $ | (25,687) | | | $ | (68,876) | |
| 减去：认股权证公允价值变动 | | | | | | | | (20,882) | | | — | | | — | |
| 调整后净收益(亏损) | | | | | | | | $ | 14,497 | | | $ | (25,687) | | | $ | (68,876) | |
| 分母： | | | | | | | | | | | | |
| 加权平均已发行普通股-基本 | | | | | | | | 144,758,555 | | | 114,328,798 | | | 101,202,176 | |
| 员工股权激励计划和未偿还认股权证的稀释效应 | | | | | | | | 1,116,334 | | | — | | | — | |
| 加权-每股计算中使用的平均普通股-稀释 | | | | | | | | 145,874,889 | | | 114,328,798 | | | 101,202,176 | |
| 每股净亏损： | | | | | | | | | | | | |
| 基本信息 | | | | | | | | $ | 0.24 | | | $ | (0.22) | | | $ | (0.68) | |
| 稀释 | | | | | | | | $ | 0.10 | | | $ | (0.22) | | | $ | (0.68) | |
下表列出了在计算所有列报期间的每股摊薄净收益(亏损)时不包括的潜在稀释性普通股，因为其影响将是反摊薄的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 期权、RSU和ESPP股票 | | | | | | | | 17,800,034 | | | 11,492,002 | | | 7,909,583 | |
| 购买普通股的认股权证 | | | | | | | | 213,339 | | | 10,735,980 | | | 12,378,016 | |
| 总计 | | | | | | | | 18,013,373 | | | 22,227,982 | | | 20,287,599 | |
5. 公允价值计量
下表列出了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日按公允价值经常性计量的资产和负债(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 总计 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金(包括在现金等价物中) | $ | 53,552 | | | $ | 53,552 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 美国政府机构证券和国债 | 13,557 | | | — | | | 13,557 | | | — | |
| 公司债券 | 1,951 | | | — | | | 1,951 | | | — | |
| 商业票据 | 12,656 | | | — | | | 12,656 | | | — | |
| | | | | | | |
| 总资产 | $ | 81,716 | | | $ | 53,552 | | | $ | 28,164 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 负债： | | | | | | | |
| 认股权证负债 | $ | 19,140 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 19,140 | |
| 总负债 | $ | 19,140 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 19,140 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 总计 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金(包括在现金等价物中) | $ | 66,563 | | | $ | 66,563 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 公司债券 | 2,006 | | | — | | | 2,006 | | | — | |
| 商业票据 | 11,992 | | | — | | | 11,992 | | | — | |
| | | | | | | |
| 总资产 | $ | 80,561 | | | $ | 66,563 | | | $ | 13,998 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 负债： | | | | | | | |
| 认股权证负债 | $ | 25,423 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 25,423 | |
| 总负债 | $ | 25,423 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 25,423 | |
有几个不是截至2022年12月31日或2021年12月31日止年度内公允价值层级内的转账。
现金、现金等价物和受限现金
截至2022年12月31日和2021年12月31日，货币市场基金在购买之日起90天内到期时，在合并资产负债表上被归类为现金和现金等价物。
截至2022年12月31日，公司限制了与租赁公司总部相关的有担保信用证的现金余额(见本年度报告其他部分的附注8)。短期限制性现金计入综合资产负债表中的预付费用和其他流动资产。该公司的综合现金流量表包括截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的情况(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 现金和现金等价物 | | | | $ | 106,438 | | | $ | 114,057 | | | $ | 138,685 | |
| 短期限制性现金 | | | | 289 | | | — | | | — | |
| 长期限制性现金 | | | | 1,311 | | | 1,379 | | | 1,379 | |
| 现金总额、现金等价物和受限现金 | | | | $ | 108,038 | | | $ | 115,436 | | | $ | 140,064 | |
有价证券
截至2022年12月31日，在估值层次中被归类为2级的有价证券包括美国政府机构证券和国债、公司债券和商业票据。有价证券是指根据公司的投资政策持有的可供出售的有价证券。该公司通过考虑包括基于相同或类似证券的实时交易数据的市场定价以及其他可观察到的投入的估值来估计这些有价证券的公允价值。可供出售债务的摊销成本
证券根据溢价的摊销和折价的增加进行调整，直至溢价的最早赎回日期或折价的到期日。
应付贷款
于2022年12月31日，鉴于最近根据2020年定期贷款发行的A期贷款，本公司相信账面价值接近贷款的公允价值。
普通权证
2019年12月，本公司发行了与私募普通股相关的普通权证，即2019年认股权证。根据2019年认股权证的条款，在本公司被收购的情况下，本公司可能被要求以现金结算普通权证，因此普通权证必须按公允价值计量，并在资产负债表上作为负债报告。根据附注17所述的和解规定及协议，本公司于2022年12月20日修订本公司若干董事会成员持有的未偿还2019年权证的条款，以撤销现金结算条款(经修订的2019年认股权证)。因此，修订后的2019年权证于2022年12月20日按公允价值重新计量，并在资产负债表上从负债重新分类为权益。请参阅附注10，以进一步讨论股权分类经修订的2019年认股权证。
2022年4月，该公司发行了与普通股包销发行相关的权证，以及购买普通股的权证，或2022年权证。根据2022年权证的条款，在某些情况下收购本公司时，本公司可能被要求以现金结算2022年权证，因此，2022年权证必须按公允价值计量并在资产负债表上作为负债报告。
本公司于发行时采用布莱克-斯科尔斯估值模型记录2019年权证及2022年权证的公允价值，并须于每个报告日期重估2019年权证及2022年权证的价值，任何公允价值变动均记录在经营及全面收益(亏损)报表中。2019年权证和2022年权证的估值被归类为公允价值等级的第三级，原因是在估值中需要使用对公允价值计量重要且不可观察的假设，包括股票价格波动和2019年权证和2022年权证的预期寿命。一般而言，标的股票及估计年期的公允价值增加(减少)会导致与公允价值计量在方向上类似的影响。认股权证公允价值的变动反映在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度经营和综合收益(亏损)表中。
2019年权证、修改日期的2019年权证和2022年权证的估计公允价值是使用Black-Scholes模拟估值的以下输入确定的：
标的股票的估计公允价值. 本公司根据每个报告期结束时的收盘价估计普通股的公允价值。
无风险利率。无风险利率以估值日的美国财政部为基础，与预期剩余寿命假设相称。
股息率。股息率基于历史利率，公司预计历史利率将保持在零。
预期寿命。2019年权证和2022年权证的预期寿命假设相当于其分别于2024年12月23日和2027年4月11日到期的剩余合同期限。
波动率。本公司根据本公司的历史波动率和同业公司的历史波动率估计与认股权证的预期剩余寿命相称的一段时间内的股价波动率。
布莱克-斯科尔斯定价模型假设用于记录2019年权证负债的公允价值，摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 无风险利率 | 4.74 | % | | 0.97 | % |
| 股息率 | — | | | — | |
| 预期寿命(年) | 1.98 | | 2.98 |
| 预期波动率 | 79.92 | % | | 96.10 | % |
布莱克-斯科尔斯定价模型假设用于记录经修订的2019年权证负债在修改日期的公允价值，摘要如下：
| | | | | | | |
| | | 在修改时
12月20日， |
| | | | 2022 |
| 无风险利率 | | | 4.64 | % |
| 股息率 | | | — | |
| 预期寿命(年) | | | 2.01 |
| 预期波动率 | | | 79.77 | % |
用来记录2022年权证负债公允价值的布莱克-斯科尔斯估值模型假设摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| | | 在发行时 |
| 十二月三十一日， | | 4月11日， |
| | 2022 | | 2022 |
| 无风险利率 | 4.22 | % | | 2.79 | % |
| 股息率 | — | | | — | |
| 预期寿命(年) | 4.28 | | 5.00 |
| 预期波动率 | 98.05 | % | | 96.00 | % |
按公允价值经常性计量的第三级负债变动
下表反映了截至2022年12月31日的年度公司3级认股权证负债(见注10)的公允价值前滚(单位：千)：
| | | | | |
| 认股权证负债 |
截至2021年12月31日的公允价值 | $ | 25,423 | |
| 发行 | 15,379 | |
| 习题 | — | |
| 权证负债经修改后重新分类为衡平法 | (780) | |
| 公允价值变动 | (20,882) | |
截至2022年12月31日的公允价值 | $ | 19,140 | |
| |
| |
| |
6. 财产和设备
财产和设备由以下部分组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 实验室设备 | $ | 6,001 | | | $ | 5,134 | |
| 计算机设备和软件 | 697 | | | 731 | |
| 租赁权改进 | 57 | | | 45 | |
| 家具和固定装置 | 453 | | | 332 | |
| 办公设备 | 192 | | | 163 | |
| 在建工程 | 599 | | | 534 | |
| 总资产和设备 | 7,999 | | | 6,939 | |
| 减去累计折旧 | (5,205) | | | (4,797) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 2,794 | | | $ | 2,142 | |
折旧费用为$0.7百万，$0.6百万美元和美元0.6截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
7. 应计费用
应计费用包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 工资单和员工相关费用 | $ | 4,242 | | | $ | 3,179 | |
| | | |
| 应计专利费 | 696 | | | 309 | |
| 应计外部研发费用 | 7,274 | | | 4,339 | |
| 应计专业和咨询服务 | 985 | | | 815 | |
| 应计利息 | 222 | | | 170 | |
| 其他 | 665 | | | 1,721 | |
| 应计费用 | $ | 14,084 | | | $ | 10,533 | |
8. 租契
格罗夫街65号租约
于2019年7月，本公司订立一份25,078位于马萨诸塞州沃特敦格罗夫街65号的一平方英尺的实验室和办公空间，或总部租赁。作为总部租赁的一部分，该公司产生了$0.8百万美元的不可偿还的建筑费用。租赁开始于2020年3月，当时公司控制了办公空间，租赁期为8好几年了。的贴现率8.9%乃根据本公司就租赁期(包括任何合理确定的续期)调整后的递增借款利率厘定。关于总部租赁，该公司从硅谷银行(SVB)获得了一份价值#美元的信用证。1.4截至2021年12月31日，被确认为长期受限现金的100万美元。
于2022年9月1日，本公司与BRE-BMR Grove LLC就其于2019年7月23日订立的租赁协议或租赁协议订立修订或租赁协议，以将本公司位于马萨诸塞州沃特敦格罗夫街65号的公司总部扩大约7,216平方英尺。租赁期自2022年9月1日开始，与本公司控制办公空间的时间一致，预计租赁期为5.7好几年了。的贴现率11.3%乃根据本公司就租赁期(包括任何合理确定的续期)调整后的递增借款利率厘定。租金从2022年11月开始支付，第一年的基本租金是$0.1每月百万美元。关于租赁协议修正案，本公司于2022年9月20日与作为抵押品代理和贷款人的牛津以及作为贷款人的SVB签订了贷款和担保协议修正案，即第三修正案，以增加$0.2信用证中的百万美元，总额为$1.6截至2022年12月31日，每年自动续订。公司记录了使用权资产和经营租赁负债#美元。3.2于截至2022年12月31日止年度内，由于物业的控制权移交予本公司，本公司的资产净值为100万欧元。
于2022年10月6日，本公司与Nexo治疗公司或承租人订立转租协议，转租约7,216公司目前在位于马萨诸塞州沃特敦格罗夫街65号的公司总部租用了一平方英尺的空间。分租于2022年10月24日开始，当时本公司、租户及BRE-BMR Grove LLC签署了分租同意书。转租期限于2024年3月31日届满，并无延长转租期限的选择权。转租收入计入其他收入，净额计入综合经营表和全面收益(亏损)。
由于签订转租协议及同意转租，向BRE-BMR Grove LLC支付的写字楼租金有所增加。合同中的对价变动计入租赁修改，使用权资产和租赁负债于2022年10月24日修改日重新计量。的贴现率11.9%是根据公司按租赁期调整的递增借款利率(包括截至2022年10月24日的任何合理确定的续期)确定的，导致减少不到#美元0.1100万美元用于使用权资产和租赁负债。
莫斯科，俄罗斯租赁
该公司与其俄罗斯莫斯科办事处签订了每月一次的设施协议。租金支出确认为已发生。
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的租金开支为3.2百万，$2.9百万美元，以及$2.7分别为100万美元。
2022年、2021年和2020年12月31日终了年度的租赁费用构成如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度
十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营租赁成本 | $ | 2,276 | | | $ | 2,023 | | | $ | 2,096 | |
| 可变租赁成本 | 910 | | | 834 | | | 624 | |
| 短期租赁成本 | 11 | | | 10 | | | 10 | |
| 转租收入减少 | (176) | | | — | | | — | |
| 总租赁成本 | $ | 3,021 | | | $ | 2,867 | | | $ | 2,730 | |
截至2022年12月31日，公司的经营租赁负债到期日如下(以千计)：
| | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2022 | | |
| 2023 | $ | 2,668 | | | |
| 2024 | 2,740 | | | |
| 2025 | 2,818 | | | |
| 2026 | 2,902 | | | |
| 2027 | 2,990 | | | |
| 此后 | 946 | | | |
| 未来最低租赁付款总额 | 15,064 | | | |
| 扣除计入的利息 | 3,401 | | | |
| 经营租赁负债总额 | $ | 11,663 | | | |
与经营租赁有关的现金流量表的补充披露如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： | $ | 2,048 | | | $ | 1,812 | |
| | | |
| | | |
| | | |
除总部租赁于2020年和2022年的使用权资产和租赁负债的初始记录为非现金外，本公司截至2022年、2022年和12月31日止年度的使用权资产和租赁负债的变化分别反映在合并现金流量表中的非现金租赁费用和应计费用和其他负债中。
以下汇总了与经营租赁相关的其他信息：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 加权平均剩余租期 | 5.4年份 | | 6.4年份 |
| 加权平均贴现率 | 9.7 | % | | 8.9 | % |
9. 债务
2020年定期贷款
2020年8月31日，本公司签订了一笔最高可达$的定期贷款35.0百万美元，或2020年定期贷款，由总额为#美元的定期贷款组成25.0百万美元，或A期贷款，以及总额为#美元的定期贷款10.0本公司与作为抵押品代理和贷款人的牛津金融有限责任公司(Oxford Finance LLC)或作为贷款人的SVB之间的贷款和担保协议或贷款协议管辖着本公司的贷款和担保协议或贷款协议。A期贷款在2020年8月31日或融资日期获得全额融资。第二次提款期已于2021年9月30日到期，B期贷款不再可供本公司提取。
2022年3月21日，公司对其2020年定期贷款进行了第二次修订。第二修正案将2020年定期贷款的摊销付款开始日期延长至2023年4月1日。此后，摊销付款将按月以等额本金和利息分期支付，以在2020年定期贷款的剩余期限内全额摊销未偿还本金，但须在最优惠利率发生变化时重新计算。
第二修正案被确定为贷款修改，而美元0.1在生效日期，百万欧元的费用被记录为债务贴现的额外费用。
2020年定期贷款将于2025年8月1日到期。定期贷款项下的每笔垫款按浮动年利率计息，利率等于(A)项中较大者。7.90%，以及(B)(X)(I)《华尔街日报》在紧接利息产生月份的前一个月的最后一个营业日报道的最优惠利率之和，以较小者为准；及(Ii)4.65%和(Y)10.00%。定期贷款规定在2023年4月1日之前按月只支付利息。此后，摊销付款将按月以等额的本金和利息分期支付，以在贷款的剩余期限内全额摊销未偿还本金，但须在最优惠利率发生变化时重新计算。公司可以全额但不能部分地预付定期贷款，前提是公司(I)向抵押品代理人提供10天的事先书面通知，(Ii)在预付款之日支付(A)所有未偿还本金加上应计和未支付的利息，以及(B)预付款费用为3.0%和1.0贷款人根据提前还款的时间提前垫付的原始本金总额的%。在违约事件期间未清偿的款项应根据SVB的要求支付，并应按以下额外利率计息5.0逾期未付款项的年利率。在贷款期限结束时(无论是到期、全额预付或其他方式)，公司应向贷款人支付最后一笔款项，金额为9.0贷款人垫付的原始本金总额的%。最后的付款费用总计为$2.3百万美元被记录为贷款贴现。
定期贷款以对公司几乎所有资产(知识产权除外)的留置权作为担保，前提是对几乎所有资产的留置权包括任何获得付款的权利和从出售、许可或处置知识产权获得的收益。本公司还向抵押品代理人提供了关于其知识产权的负面质押。
贷款协议包含惯例契约和表述，包括但不限于财务报告义务和对股息、债务、抵押品、投资、分配、转让、合并或收购、税收、公司变更、存款账户和子公司的限制。贷款协议还包含其他惯例条款，如费用偿还、保密义务以及为抵押品代理人的利益而享有的赔偿权利。
贷款协议项下的违约事件包括但不限于：公司未能根据贷款协议或其他交易文件支付本金或利息、公司违反或失责履行贷款协议或其他交易文件下的任何契诺、发生重大不利变化、公司在贷款协议下的任何重大方面作出虚假或误导性的陈述或担保、公司的无力偿债或破产、对公司资产至少$的任何扣押或判决。0.5百万美元，或根据本公司的任何协议或债务发生任何违约，涉及超过$0.5百万美元。如果发生违约事件，抵押品代理有权采取强制执行行动，包括加快贷款协议下的到期金额。
该公司评估了2020年定期贷款的所有条款和功能，以确定任何可能需要分拆的潜在嵌入功能。作为分析的一部分，该公司评估了2020年定期贷款的经济特征和风险，包括任何看跌、看涨和或有特征。本公司确定利率上限和提前还款看涨期权不需要分流；而或有看跌期权和违约(或有)利率特征符合分流标准，导致非实质性金额。
认股权证
于2020年8月31日，就2020年A期贷款，本公司向贷款人发行认股权证，购买合共196,850其普通股，行使价相当于$2.54每股。根据ASC 815-40，这些认股权证在随附的综合资产负债表中被归类为永久权益，并将到期十年自签发之日起生效。认股权证的初始授出日期公允价值为$0.4由Black-Scholes估值模型确定并计入股东权益的百万欧元，其中SVB部分分配给2017年定期贷款的重新收购价格，牛津公允价值部分作为A期限贷款的贷款折扣。
回报
在融资日，公司与SVB签订了一份还款函，根据该信，公司使用了$13.7(C)从2020年定期贷款中提取100万美元，用于偿还上一笔定期贷款下的所有未偿债务，包括本金付款、最后预付款和应计利息。于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，本公司确认一项债务清偿亏损为$0.5百万美元，确定为重新收购价格与2020年8月31日账面价值之间的差额。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，2020年定期贷款的未偿还本金余额为#美元25.0百万美元。
截至2022年12月31日的2020年定期贷款和未摊销债务贴现余额总额如下(单位：千)：
| | | | | |
| 面值 | $ | 25,000 | |
| 风险债务终止费 | 2,250 | |
| 减去：债务贴现 | (988) | |
| 减去：应付贷款的当期部分 | (8,476) | |
| 应付贷款，扣除当前部分后的净额 | $ | 17,786 | |
截至2022年12月31日，2020年定期贷款的未来最低本金支付如下(以千为单位)：
| | | | | |
| 截至的年度： | |
| |
| 2023 | 7,759 | |
| 2024 | 10,345 | |
| 2025 | 6,896 | |
| 最低本金支付总额 | $ | 25,000 | |
于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内，本公司确认3.0百万，$2.8百万美元和美元1.6与2020年定期贷款和上一次定期贷款相关的利息支出分别为100万英镑。
10. 权益
股权融资
承销产品
于2022年4月6日，本公司与SVB Securities LLC签订了一项承销协议，该协议涉及承销27,428,572公司普通股和认股权证的股份或股份，最多可购买20,571,429普通股，或2022年认股权证。股票和2022年权证的发行被称为2022年发行。每股股份及随附的2022年认购权证0.75普通股的总发行价为1美元。1.41。2022年权证的行使价为$1.55每股。该公司从2022年的发售中获得净收益约为$36.9百万美元。
如果发生影响公司普通股的某些股票分红和分配、股票拆分、股票合并、重新分类或类似事件，以及任何不对公司股东的资产进行对价的分配，2022年认股权证可能会进行调整。每份2022年认股权证均可在发行后随时行使。在某些公司交易的情况下，2022年权证的持有人将有权获得如果持有人在紧接该交易之前行使权证将获得的证券、现金或其他财产的种类和数量。因此，本公司须将2022年权证作为负债入账，并按公允价值记录2022年权证。2022年认股权证的持有人并不享有任何投票权或普通股持有人享有的任何其他权利或特权。
“市场上”的产品
2020年销售协议
2020年8月6日，该公司向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交了S-3表格通用货架登记声明(第333-241692号文件)，销售总额高达美元200.0百万美元的某些证券。货架登记声明于2020年8月14日被美国证券交易委员会宣布生效。在提交货架登记声明的同时，公司与作为销售代理的Jefferies LLC签订了一份销售协议，或2020年的销售协议，根据该协议，公司获准不时发行和销售总价值高达$50.0一百万美元，“在市场上出售”。2021年10月8日，公司向Jefferies LLC发出通知，公司将终止2020年的销售协议，自2021年10月19日起生效。
2021年销售协议
于2021年10月25日，本公司与SVB Leerink LLC订立销售协议或2021年销售协议，不时透过SVB Leerink担任销售代理的“按市价”股权发售计划出售本公司普通股股份。根据2021年销售协议出售的普通股将根据2021年10月25日提交给美国证券交易委员会的S-3表格中的搁置登记声明和相关招股说明书补编发行，销售总收益总额最高可达$75.0百万美元。
于截至2022年12月31日止年度内，本公司出售774,544根据2021年销售协议，其普通股的总净收益为#美元2.1百万美元，扣除佣金和其他交易成本后。在.期间
截至2021年12月31日止年度，本公司出售13,767,511根据2021年和2020年销售协议，其普通股的总净收益为#美元51.9百万美元，扣除佣金和其他交易成本后。
2020年6月Sobi股票购买
于2020年6月11日，本公司与Sobi订立购股协议，据此，本公司出售合共5,416,390以相当于美元的收购价出售普通股4.6156每股，这代表了120签署前公司普通股10日成交量加权平均价的%，总收益为$25.0百万美元，或索比私募。SOBI私募于2020年7月31日结束。
根据ASC 815，由于股票不在ASC 480的范围内，这种远期销售处理符合股权分类的条件。总收益为$25.0百万美元被确定为包括对公司股票截至2020年7月28日的公允价值的溢价约为$14.5百万美元。因此，这一数额包括在交易价格中，以确认SOBI许可证的收入。详情见附注12。
此外，于二零二零年六月十一日，本公司与SOBI订立登记权协议(经该等函件协议修订，日期为二零二零年十一月四日，为“SOBI登记权协议”)，据此，本公司同意就转售SOBI私募购入的普通股股份编制及提交一份登记声明。公司将被要求在收到SOBI提交转售登记表的书面请求后30天内提交本转售登记表，并在美国证券交易委员会通知公司不会审查该转售登记表或美国证券交易委员会对该转售登记表没有进一步评论后十(10)个工作日内宣布该登记表生效。
2019年12月融资
2019年12月18日，本公司与一批机构投资者和若干董事会成员签订了证券购买协议，即2019年购买协议。根据2019年购买协议，本公司出售合共37,634,883其普通股，收购价为$1.46每股认股权证，购买合共22,988,501普通股，收购价为$0.125每股普通权证及预融资权证，以购买合共8,342,128普通股，收购价为$1.46每股，全部为五年条款，或2019年的管道。2019年管道的合龙发生在2019年12月23日。预付资助权证的行使价为$0.0001每股，普通权证的行使价为$1.46每股。在出售本公司的情况下，普通权证的条款要求我们根据布莱克-斯科尔斯估值(使用认股权证中指定的变量)向该普通权证持有人支付款项。这一规定不适用于预先出资的权证。因此，本公司须将普通权证作为负债入账，并按公允价值记录，而预筹资权证则符合归类为永久权益的标准。
本公司计入2019年认股权证的公允价值为#美元40.7发行时使用布莱克-斯科尔斯估值模型的100万欧元。发行成本按相对公允价值在抵销额外实收资本的权益部分和按费用入账的负债部分之间分配。股票发行的总净收益为#美元。65.6百万美元，扣除交易费用和佣金#美元4.4百万美元。
如附注5所述，本公司按公允价值重新计量经修订的2019年认股权证0.82022年12月20日，将这一金额重新归类为额外的实收资本。
截至2022年12月31日，剩余的2019年权证负债和2022年权证负债重估为#美元。19.1百万美元。在截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内，本公司录得减少$20.9100万美元，增加1,000万美元2.3百万美元和美元10.4在综合经营报表和全面收益(亏损)表中认股权证的公允价值分别为1,000,000美元。
2017年6月融资
于2017年6月，本公司与一批选定的机构投资者或机构投资者订立证券购买协议或机构购买协议，并与董事会成员Timothy A.Springer博士订立证券购买协议或Springer购买协议，以私募本公司的证券或2017年的PIPE。根据机构购买协议，本公司出售合共2,750,000以相当于美元的收购价出售普通股16.00每股。根据斯普林格购买协议，本公司向斯普林格博士出售了总计338,791普通股，收购价相当于$17.71每股，相当于2017年6月23日纳斯达克股票市场的最近一次合并收盘价，以及可购买最多79,130普通股或认股权证股票，可按美元行使17.71每股认股权证股份，期限为五年。股权分类认股权证于2022年到期。
认股权证
以下是截至2022年12月31日和2021年12月31日的权证活动摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 手令的数目 | | |
| 权益
分类 | | 责任分类 | | 总计 | | 加权平均
行权价格 |
| 截至2020年12月31日未偿还 | 292,469 | | | 12,085,547 | | | 12,378,016 | | | $ | 1.60 | |
| 习题 | — | | | (1,642,036) | | | (1,642,036) | | | 1.46 | |
| | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 292,469 | | | 10,443,511 | | | 10,735,980 | | | $ | 1.62 | |
| | | | | | | |
| 发行 | — | | | 20,571,429 | | | 20,571,429 | | | 1.55 | |
| 取消 | (79,130) | | | — | | | (79,130) | | | 17.71 | |
| 权证负债经修改后重新分类为衡平法 | 2,022,987 | | | (2,022,987) | | | — | | | $ | 1.46 | |
| 在2022年12月31日未偿还 | 2,236,326 | | | 28,991,953 | | | 31,228,279 | | | $ | 1.53 | |
普通股
2022年6月17日，在2022年股东年会上，公司股东批准了对公司重新颁发的公司注册证书或宪章的修正案，以增加普通股的法定股份数量，面值为$0.0001每股，从200,000,000至350,000,000股份。2022年6月21日，公司向特拉华州州务卿提交了《宪章修正案证书》，该证书自提交之日起生效。
截至2022年12月31日，公司拥有350,000,000授权发行的普通股股份，$0.0001每股面值，包括153,042,435已发行和已发行的股份。普通股股东的投票权、分红和清算权受制于优先股的权利、权力和优先股，并受其制约。普通股具有以下特点：
投票
普通股股东有权一就公司股东投票表决的所有事项，为持有的每股普通股投票。
分红
如果董事会宣布分红，普通股股东有权获得分红。到2022年12月31日，不是普通股已经宣布或支付了股息。
清算
公司清盘后，普通股股东有权获得公司所有可供分配给该等股东的资产。
保留股份
该公司已批准未来发行的普通股如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 自.起 |
| | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 认股权证的行使 | 31,228,279 | | | 10,735,980 | |
| 可用于未来股票激励奖励的股票 | 5,782,591 | | | 6,039,564 | |
| | | |
| 未归属的限制性股票单位 | 1,705,558 | | | 394,450 | |
| 已发行普通股期权 | 15,844,651 | | | 11,039,873 | |
| 总计 | 54,561,079 | | | 28,209,867 | |
11. 股票激励计划
公司为员工、顾问、顾问和董事维持2008年股票激励计划或2008年计划。2008年计划规定了由董事会决定的奖励和非限制性股票期权以及限制性股票奖励。
2016年6月，公司股东批准了2016年激励奖励计划，或2016年计划，授权1,210,256根据2016计划未来发行的普通股，以及本公司停止根据2008计划授予奖励。自2016年计划生效之日起，根据2008年计划发放的奖励仍受2008年计划条款的约束
计划一下。根据2008年计划授予的到期、失效或终止的奖励在2016年计划下作为股票可供未来授予。
此外，根据2016年计划的条款，董事会被授权授予普通股奖励，并可将授予期权和限制性股票单位的权力授予由一名或多名董事会成员或公司高管组成的委员会。2020年12月9日，董事会成立了股票期权委员会，授权根据2016年计划内的条件和限制向某些员工和顾问授予奖励。2022年1月和2021年1月，根据2016年计划可能发行的普通股数量增加了4,944,919和4,322,850分别为股票。截至2022年12月31日，1,719,015根据2016年计划，股票仍可用于未来发行。
2018年9月，董事会未经股东批准，根据《纳斯达克上市规则》第5635(C)(4)条通过了本公司2018年就业激励奖励计划，该规则授权1,175,000拟发行的普通股。2019年3月，董事会批准修改和重述2018年度激励奖励计划，以保留额外的2,000,000根据本协议发行的本公司普通股。截至2022年12月31日，有425,858根据2018年激励激励奖励计划，可供未来授予的股票。
基于股票的薪酬费用
综合业务报表和综合收益(亏损)表中按类别分列的基于股票的薪酬支出如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 研发 | | | | | | | | $ | 5,061 | | | $ | 3,204 | | | $ | 2,271 | |
| 一般和行政 | | | | | | | | 6,133 | | | 4,516 | | | 3,151 | |
| 基于股票的薪酬总支出 | | | | | | | | $ | 11,194 | | | $ | 7,720 | | | $ | 5,422 | |
股票期权
根据2016年计划和2018年激励激励奖励计划授予的员工股票期权奖励的估计授予日期公允价值是根据以下加权平均假设使用Black-Scholes期权定价模型计算的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | | | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 无风险利率 | | | | | | | | | 2.24 | % | | 0.79 | % | | 1.11 | % |
| 股息率 | | | | | | | | | — | | | — | | | — | |
| 预期期限 | | | | | | | | | 6.02 | | 6.03 | | 6.04 |
| 预期波动率 | | | | | | | | | 92.21 | % | | 95.04 | % | | 91.00 | % |
| 普通股加权平均公允价值 | | | | | | | | | $ | 2.63 | | | $ | 3.58 | | | $ | 2.49 | |
授予员工的公司股票期权的预期期限是利用“简化”方法确定的，这些股票期权属于“普通”期权。根据简化方法，预期期限被推定为归属日期和合同期限结束之间的中点。由于缺乏历史行权数据和股票奖励的简单性质，本公司采用了这种方法。
于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内，授予雇员之购股权之加权平均授出日期公允价值为$1.99, $2.73、和$1.86分别进行了分析。
截至2022年12月31日，与未授予员工股票期权相关的未确认薪酬支出总额为$14.8百万美元，预计将在加权平均期间确认2.6好几年了。
下表汇总了2008年度计划、2016年度计划、2018年度激励奖励计划下的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 加权平均 | | |
| | | | | | 剩余 | | 集料 |
| | 数量 | | 加权平均 | | 合同条款 | | 内在价值 |
| | 选项 | | 行权价(美元) | | (单位：年) | | (单位：千) |
| 员工 | | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 10,616,800 | | | $ | 3.99 | | | 8.19 | | $ | 4,982 | |
| 授与 | 6,714,220 | | | $ | 2.63 | | | | | |
| 已锻炼 | (69,928) | | | $ | 2.23 | | | | | |
| 被没收 | (1,682,680) | | | $ | 3.73 | | | | | |
| 在2022年12月31日未偿还 | 15,578,412 | | | $ | 3.44 | | | 7.57 | | $ | 4 | |
| | | | | | | |
| 归属于2022年12月31日 | 6,985,993 | | | $ | 4.18 | | | 6.50 | | $ | — | |
| 已归属，预计将于2022年12月31日归属 | 14,749,359 | | | $ | 3.49 | | | 7.64 | | $ | 4 | |
| | | | | | | |
| 非雇员顾问 | | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 423,073 | | | $ | 6.34 | | | 3.85 | | $ | 42 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 被没收 | (156,834) | | | $ | 3.44 | | | | | |
| 在2022年12月31日未偿还 | 266,239 | | | $ | 8.05 | | | 5.08 | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 归属于2022年12月31日 | 266,239 | | | $ | 8.05 | | | 5.08 | | $ | — | |
| 已归属，预计将于2022年12月31日归属 | 266,239 | | | $ | 8.05 | | | 5.08 | | $ | — | |
限售股单位
于截至2022年12月31日止年度内，本公司授予813,200加权平均公允价值为#美元的限制性股票奖励3.31基于公司普通股在2016年计划授予员工之日的收盘价，这将授予超过四年期限和699,500加权平均公允价值为#美元的限制性股票奖励1.70基于公司普通股在2016年计划授予员工之日的收盘价，这将授予超过两年学期。没收在发放时进行估计，如果实际没收与这些估计不同，如有必要，将在随后的期间进行调整。该公司估计罚没率为10根据历史经验向员工提供限制性股票奖励的百分比。
所有限制性股票单位的未确认补偿费用为$3.4截至2022年12月31日，预计将在加权平均期内确认2.4好几年了。
下表汇总了公司2016年度计划和2018年度激励奖励计划下的限制性股票单位：
| | | | | | | | | | | |
| | 股份数量 | | 加权平均
授予日期
公允价值(美元) |
未归属于2021年12月31日 | 394,450 | | | $ | 3.45 | |
| 授与 | 1,512,700 | | | 2.57 | |
| 既得 | (131,430) | | | 4.10 | |
| | | |
| 被没收 | (70,162) | | | 3.30 | |
未归属于2022年12月31日 | 1,705,558 | | | $ | 2.62 | |
员工购股计划
2016年6月，公司批准了2016年员工购股计划，即ESPP，该计划授权173,076未来根据ESPP向参与员工发行的普通股。2022年1月和2021年1月，根据ESPP授权发行的普通股数量增加了1,236,229股票和1,080,711股票，
分别进行了分析。于截至2022年12月31日止年度内，本公司发出120,877ESPP规定的普通股。截至2022年12月31日，3,637,718根据ESPP，未来仍可发行股票。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司确认0.1ESPP项下的股票薪酬支出分别为100万美元。
12. 收入安排
武田药品美国公司
许可和开发协议
2021年10月1日，公司与武田签订了许可协议或武田协议。根据武田协议，该公司向武田授予独家许可，最初用于溶酶体储存障碍领域的两种特定疾病适应症的公司ImmTOR技术。武田付了一美元3.0在签署武田协议时向公司预付100万美元，公司有权获得最高$1.124在伙伴关系过程中的未来额外付款10亿美元，这取决于开发或商业里程碑的实现，或武田选择在特定发展阶段继续其活动。该公司还有资格在未来任何许可产品的商业销售中获得分级版税。
根据武田协议，本公司认定武田协议是ASC 606范围内的服务安排，鉴于武田协议项下权利的恢复实质上是对武田终止的惩罚，合同条款将保持武田协议的规定条款。公司认定，由于合同中承诺的性质，研究许可证、许可的专有技术以及材料的制造供应和交付是随着时间的推移而转让给武田的单一承诺和履行义务。交付制成品供应是该安排中的主要承诺，因为这对许可知识产权的使用至关重要。本公司提供给武田的材料是本公司独有的，其他供应商无法获得。因此，初始交易价格中的对价将分配给单一履约义务，确认期限不会超过初始合同期限。本公司将确认在向武田交付制造供应的期间内，使用产出方法的预付款和合并的单一履行义务相关的收入。
在确定交易价格时，该公司得出结论，与所有业绩里程碑相关的付款将受到完全限制，只有当各自的里程碑被认为有可能实现时，才会包括在交易价格中。这些可变考虑项目中的每一个都是根据最可能金额法进行评估，以确定这些金额是否可能发生，或者这些金额是否应该受到限制，直到它们成为可能。作为对限制的评估的一部分，本公司考虑了许多因素，包括该研究里程碑的接收和时间不在本公司的控制范围之内，并估计了成功标准的概率。随着不确定事件的解决或其他情况的变化，公司将在每个报告期内重新评估交易价格。武田有权在逐个油田的基础上行使公约释放权。如果武田行使其契约发行权，我们可以按指示获得行使付款，并将有权获得重大开发和商业里程碑付款以及商业销售的分级特许权使用费。该公司确定，其与武田的安排中不存在重要的融资部分。本公司还确定了就其他油田进行谈判、追求其他产品、签订供应协议、探索其他油田以及在初始油田进行额外开发的选项，因为这些油田并不代表协议项下的实质性权利。武田有权在向公司发出90天书面通知后，完全或逐个油田终止武田协议。
截至2022年12月31日，公司录得美元0.1百万美元作为短期合同负债和不是长期合同负债，代表与本协议相关的递延收入。截至2021年12月31日，公司录得美元1.0百万美元作为短期合同负债和#美元1.0作为长期合同负债，分别代表与本协议相关的递延收入。收入为5美元1.8百万美元和美元1.0分别于截至2022年及2021年12月31日止年度确认与武田协议相关之百万元。
瑞典孤儿生物群
许可和开发协议
2020年6月11日，本公司与SOBI签订SOBI牌照。根据SOBI许可证，本公司已同意向SOBI授予全球独家许可证(大中国除外)，以开发、制造和商业化本公司的SEL-212候选药物，该药物目前正在开发中，用于治疗慢性难治性痛风。SEL-212候选药物是包含SEL-037或该化合物和ImmTOR的组合的药物组合物。根据Sobi许可证，作为许可证的代价，Sobi同意向公司一次性预付#美元。75.0百万美元。Sobi还同意支付总计高达美元的里程碑式付款。630.0在实现各种开发和法规里程碑以及如果商业化的情况下，年度净销售额的销售门槛后，公司将获得100万美元
SEL-212，以及从最低销售级别的两位数到最高销售级别的高十几位数的分级版税支付。
根据SOBI许可证，该公司已同意提供(按成本)数量的化合物和ImmTOR，以完成SEL-212的两个第三阶段临床试验(溶解I和溶解II)和6个月的安慰剂延期。该公司被要求供应大量的化合物，直到化合物的所有权利和制造化合物所需的任何材料都转让给Sobi为止。SOBI已同意向公司偿还完成SEL-212开发所产生的所有预算成本，包括但不限于进行和完成第三阶段溶解试验时发生的成本，但与ImmTOR相关但与SEL-212无关的额外开发活动所需的任何成本除外。SOBI将控制和负责所有监管备案，包括与许可产品相关的任何研究药物申请(IND)、生物制品许可证申请(BLA)和营销授权申请(MAA)。
SOBI许可证计划的交易于2020年7月28日完成。SOBI可以因任何原因终止SOBI许可证180向本公司发出书面通知，根据该通知，根据SOBI许可证授予的所有权利将归还本公司。此外，如果SOBI终止SOBI许可，公司可以选择从SOBI获得使用SEL-212所需的所有专利和专有技术的许可，以换取向SOBI支付公平的版税。
此外，于2020年6月11日，本公司就SOBI许可证订立了SOBI购买协议。SOBI私募于2020年7月31日完成，也就是根据SOBI许可证预期的交易完成之后。有关详细信息，请参阅注10。
本公司认定SOBI许可证代表ASC 606范围内的服务安排。此外，鉴于SOBI许可证和SOBI购买协议是同时签署的，并作为具有单一商业目标的一揽子协议进行谈判，本公司将把这两项协议作为单一合同进行会计处理。SOBI许可证的有效期从2020年7月28日开始生效，并将以产品为基础继续，直到每个国家/地区的版税条款到期。特定产品的特许权使用费期限从该产品在一个国家的首次商业销售开始，到较晚的时间结束十年从第一次商业销售起，涵盖该产品的最后一项有效专利权利要求到期，以及该产品在一个国家/地区的所有监管排他期到期。鉴于Sobi许可证下权利的恢复实质上是对Sobi终止的惩罚，合同期限将保持Sobi许可证的规定期限。
该公司确定SOBI许可证包含三根据合同中承诺的性质而产生的不同的履行义务，其中包括进行第三阶段溶解试验、SOBI建立第二个来源供应商的选择，以及由向SEL-212交付许可证、转让技术以及制造和交付SEL-212开发用品组成的综合义务，或综合许可义务。由于第二个来源供应商的设置对SOBI是可选的，公司将按成本补偿其在后续设置和技术转让中所做的努力，因此，未来服务的选项被确定为在其独立销售价格的基础上有显著的递增折扣，并被视为安排中的一项重要权利，即独特的履约义务。
在确定交易价格时，公司完成了预付款#美元。75.0百万美元和5.0与第三阶段溶解试验中第一名患者的剂量相关的100万个开发里程碑将包括在交易价格中。所有其他发展里程碑将受到完全限制，只有当各自的里程碑被认为有可能实现时，才会包括在交易价格中。这些可变考虑项目中的每一个都是根据最可能金额法进行评估，以确定这些金额是否可能发生，或者这些金额是否应该受到限制，直到它们成为可能。作为约束评估的一部分，公司考虑了许多因素，包括公司无法控制收到此类里程碑，并估计了成功标准的概率。随着不确定事件的解决，该公司在每个报告期内都会重新评估交易价格。根据ASC 606，公司将仅在达到后续销售门槛和发生基础销售时确认与基于销售的里程碑和特许权使用费相关的收入。关于Sobi购买协议，公司确定毛收入为#美元。25.0来自Sobi私募的100万美元包括对公司股票截至2020年7月28日的公允价值的溢价，相当于约1美元14.5百万美元。溢价金额包括在交易价格中，以确认收入。该公司估计并将从Sobi收到的化合物和ImmTOR的制造和交付以及进行第三阶段溶解试验的总补偿包括在交易价格中。该公司确定，其与Sobi的安排中不存在重要的融资部分。
本公司根据本公司的相对独立售价三不同的履行义务。该公司通过预测预期成本和应用反映行业的利润率来估计进行第三阶段溶解试验的独立销售价格。公司必须通过确定给予Sobi的折扣乘以Sobi未来行使该期权的可能性来确定第二个来源供应商期权的独立销售价格。与第三期计划的估计类似，公司估计
通过预测设置成本并应用反映行业的利润率进行选择。由于本公司将按成本提供设置和技术转让服务以及未来的供应，因此期权的折扣等于保证金金额。在确定行使的可能性时，该公司考虑了与SOBI的讨论以及SEL-212监管成功的可能性。该公司利用贴现现金流模型估计了合并许可债务的独立销售价格。
本公司认为，向SOBI交付供应品最能代表综合许可义务的交付模式，因为供应品对许可证和专有技术的使用至关重要。公司将利用产出法确认分配给合并许可义务的收入。该公司估计在临床试验期间需要的化合物和ImmTor的总供应量，并将确认收入，因为这些供应量是为临床试验所用。公司将通过使用输入法确认分配给执行第三阶段解散试验义务的收入。该公司估计了在第三阶段溶解试验中产生的预算成本总额，并将在发生这些成本时确认收入。该公司的成本最好地代表了转移的模式，因为这些成本将反映到目前为止完成的试验的所有表现，并且可以很容易地衡量。当未来的服务和货物转移时，公司将确认分配给第二来源供应商选项的收入。
2022年6月29日，该公司完成了Dissolve II试验的登记。Dissolve II试验的登记工作完成后，取得了一个发展里程碑和#美元。10.0Sobi向本公司支付的百万美元债务。这笔金额被加到总交易价格中，并在截至2022年12月31日的年度内收到付款。
截至2022年12月31日，本公司记录不是短期或长期合同责任。截至2021年12月31日，公司录得美元37.5百万美元，作为短期合同负债和#美元5.1100万美元，作为长期合同负债，代表与本协议相关的递延收入。此外，截至2022年12月31日，公司已录得美元0.1与如果没有获得SOBI许可证就不会产生的增量费用有关的合同资产，其中#美元0.1百万美元以预付费用和其他流动资产的形式出现，低于#美元0.1百万美元在随附的综合资产负债表中在其他资产中列报。合同资产摊销为#美元。0.6在截至2022年12月31日的一年中，
截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司记录的未偿还应收账款总额为$5.0百万美元和美元9.9分别代表第三阶段解散计划的账单，由SOBI报销。截至2022年12月31日，公司记录的未开单应收账款总额为$3.2100万，代表为第三阶段溶解计划赚取但尚未计入账单的收入。收入为5美元82.6百万美元和美元83.5在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，分别确认了与SOBI许可证相关的百万美元，包括美元13.4在截至2022年12月31日的年度内，由于交易价格的变化，从与前期相关的履约义务中确认的收入为100万美元。
Sarepta治疗公司
研究许可和期权协议
2020年6月，本公司与Sarepta签订了研究许可和期权协议，或Sarepta协议。根据Sarepta协议，公司同意授予Sarepta公司知识产权下的许可证，包括公司的抗原特异性可生物降解纳米颗粒封装ImmTor，以研究和评估ImmTor与Sarepta的腺相关病毒基因治疗技术或基因编辑技术相结合，使用病毒或非病毒递送治疗杜氏肌营养不良症和某些肢体-Girdle肌营养不良亚型或适应症。Sarepta最初有一个期权期限为24在几个月内，它可以选择加入，以获得进一步开发和商业化该产品的独家许可证，以治疗至少一个适应症，并有可能延长选择期，收取额外费用。该公司将在成本加成的基础上向Sarepta提供ImmTor用于临床供应。
Sarepta花了$2.0于签署Sarepta协议时向本公司预付百万元，本公司有资格于购股权期限内收取额外的临床前付款。如果Sarepta选择加入独家许可协议，公司可以在执行独家许可时收到每一项指示的期权行使付款，公司将有权获得重大开发和商业里程碑付款以及基于净销售额的中高个位数不等的分级特许权使用费。
根据Sarepta协议，本公司认定Sarepta协议代表ASC 606范围内的服务安排，24月合同期限。鉴于恢复《萨雷普塔协定》规定的权利实质上是对《萨雷普塔协定》终止的惩罚，合同期限仍将是《萨雷普塔协定》规定的期限。
本公司认定，由于合同中承诺的性质，Sarepta协议和供应义务，包括交付研究许可证、许可的专有技术、制造的供应和材料的交付，是随着时间的推移将转移给Sarepta的单一承诺和履行义务。送来的是
制成品供应是该安排中的主要承诺，因为它对许可知识产权的使用至关重要。因此，初始交易价格中的对价将根据合同价格分配给单一履约义务。
在确定交易价格时，该公司得出结论，与所有业绩里程碑相关的付款将受到完全限制，只有当各自的里程碑被认为有可能实现时，才会包括在交易价格中。这些可变考虑项目中的每一个都是根据最可能金额法进行评估，以确定这些金额是否可能发生，或者这些金额是否应该受到限制，直到它们成为可能。作为评估限制的一部分，本公司考虑了许多因素，包括本公司无法控制收到此类研究里程碑，并估计了成功标准的概率。
该公司还确定，签订未来商业许可协议和延长期权期限的期权并不代表重大权利，因为它的定价不是以递增折扣定价的。Sarepta可因任何原因终止Sarepta协议30向公司发出书面通知的天数。《萨雷普塔协定》包含其他惯例条款和条件，包括陈述和保证、契诺、终止和有利于各方的赔偿义务。截至二零二零年十二月三十一日止年度，本公司与Sarepta订立二与另一项可行性研究有关的修正案。在截至2021年12月31日的年度内，本公司与Sarepta签订了与额外可行性研究有关的第三项修订。在截至2022年12月31日的年度内，本公司与Sarepta签订了两项与额外可行性研究有关的修订。
2021年4月13日，本公司接到Sarepta的通知，称完成了与根据Sarepta协议完成针对Duchenne肌营养不良症和某些肢体带状肌营养不良症的非临床研究有关的里程碑式事件。因此，公司收到了一笔里程碑式的付款#美元。3.0在截至2021年6月30日的三个月内，
2022年6月10日，本公司接到Sarepta的通知，Sarepta将根据Sarepta协议延长其选择权。以换取一个九-将Sarepta的选择权延长到Duchenne肌营养不良症和某些肢体带状肌营养不良症，公司收到了里程碑式的付款#2.0在截至2022年9月30日的三个月内，
2022年6月15日，Sarepta通知本公司，根据Sarepta协议，与某些临床前研究里程碑有关的里程碑事件已经完成。因此，公司收到了一笔里程碑式的付款#美元。4.0在截至2022年9月30日的三个月内，
截至2022年12月31日，仍有一个里程碑受到限制。随着不确定事件的解决，公司将在每个报告期内重新评估交易价格。本公司利用产出法确认与交易价格和合并单一履约义务相关的收入，33个月制造供应交付给Sarepta的术语。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，该公司记录了0.5百万美元和美元4.6分别作为短期合同负债，代表与本协议相关的递延收入。收入为5美元10.2百万美元和美元0.4分别于2022年和2021年12月31日终了年度确认与《萨雷普塔协定》有关的百万美元，包括#美元0.9在截至2022年12月31日的年度内，由于交易价格的变化，从与前期相关的履约义务中确认的收入为100万美元。
Asklepios生物制药公司
庞培病许可协议
2019年12月，本公司与AskBio签订了许可协议，即AskBio许可协议。根据AskBio许可协议，AskBio行使了独家许可公司知识产权的选择权，包括公司的ImmTor平台，以研究、开发和商业化某些利用ImmTOR并针对GAA基因或其衍生物治疗庞贝病的AAV基因治疗产品。
2022年11月18日，双方同意相互终止AskBio许可协议。因此，剩余的合同负债#美元。7.0在截至2022年12月31日的期间确认为收入100万美元。
火花治疗公司
于二零一六年十二月，本公司与Spark订立许可及期权协议，或Spark许可协议，据此，本公司与Spark同意合作，利用ImmTOR平台为某些目标开发基因疗法。Spark许可协议为Spark公司提供了某些独家的、在全球范围内对该公司知识产权有专利权使用费的许可，允许Spark公司与ImmTOR公司一起开发基因疗法并将其商业化。第八因子是一种与治疗血友病A有关的基本凝血蛋白，是治疗血友病A的最初目标。
此外，关于星火许可协议，本公司与星火签订了股票购买协议，或星火购买协议。根据星火购买协议，星火总共购买了$15.0百万股公司普通股，包括197,238股票，总购买价为$5.0在最初的交易中，324,362普通股，总购买价为$5.02017年6月8日，百万美元，以及205,254来自公司的普通股，总购买价为$5.02017年10月31日，百万。
2022年1月18日，双方同意相互终止《星火许可协议》。因此，剩余的合同负债#美元。9.2在截至2022年12月31日的一年中，确认了100万美元的收入。
斯科尔科沃基金会
在截至2021年12月31日的年度内，收入为0.1与新技术开发和商业化中心(斯科尔科沃)设在俄罗斯的发展基金的剩余合同负债有关的100万美元赠款资金在三年审计期结束时确认。
分配给未来履约义务的交易价格
剩余履约债务是尚未完成(或已部分完成)工作的合同的交易价格。截至2022年12月31日，分配给剩余履约义务的交易价格总额为$0.6百万美元。
与客户的合同余额(武田， Sobi、Sarepta、AskBio和Spark)
下表列出了截至2022年12月31日的一年中公司合同负债的变化(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 余额为 | | | | | | 余额为 |
| 期初 | | 加法 | | 扣除额 | | 期末 |
| 合同责任： | | | | | | | |
| 递延收入 | $ | 65,300 | | | $ | 16,000 | | | $ | (80,707) | | | $ | 593 | |
| 合同总负债 | $ | 65,300 | | | $ | 16,000 | | | $ | (80,707) | | | $ | 593 | |
13. 关联方交易
2022年4月提供
于截至2022年12月31日止年度内，本公司已完成附注10所述的2022年发售。下表列出了截至2022年发售时，董事和高管及其关联方在2022年发售中购买的普通股和2022年认股权证的数量：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 购买的普通股股份 | | 购买2022年认股权证 | | 总购进价格 |
| Tas Partners，LLC(蒂莫西·A·斯普林格博士的附属公司) | | 6,681,600 | | | 5,011,200 | | | $ | 9,421,056 | |
认股权证负债重新分类
于截至2022年12月31日止年度，本公司修订了本公司董事会成员持有的若干尚未发行的2019年认股权证的条款，并重新计量经修订的2019年认股权证，如附注5及10所述。
咨询服务
该公司与其创始人签订了咨询协议，在其科学顾问委员会任职，从2020年1月1日起至2021年12月31日止，根据协议，他们的服务按季度支付。公司为其创始人提供的咨询服务产生的费用共计#美元0.1在截至2021年12月31日和2020年12月31日的每一年中，不是截至2022年12月31日的年度已发生支出。
14. 协作和许可协议
银杏生物工程控股公司
协作和许可协议
2021年10月25日，该公司与银杏生物工程控股公司(Ginkgo Bioworks Holdings，Inc.)签订了合作与许可协议，即第一份银杏协议。根据第一项银杏协议，银杏将设计具有潜在变革性治疗潜力的下一代IgA蛋白酶。作为回报，银杏有资格获得前期研究和
开发费和里程碑付款，包括以Selecta普通股、临床和商业里程碑付款的形式为固定公允价值支付的某些里程碑付款，最高可达$85.0百万现金。银杏协议对协作部分进行了评估，并被确定不在ASC 808的范围内，因为风险和回报不是双方共同承担的。在根据ASC 730获得监管机构批准之前，公司将支付与银杏协议相关的已发生成本。本公司将发行或有可发行股份以换取从银杏获得的许可证，作为与非雇员的负债分类股票补偿安排，该安排将在很可能实现里程碑时确认。本公司将评估在收到监管机构批准后发生的成本的资本化，如果适用，将根据每项资产的预期使用寿命(通常基于预期的商业排他期)摊销这些付款。该公司还有义务支付银杏分级特许权使用费，其范围从协作产品年净销售额的低个位数百分比到高个位数百分比不等，这些费用将在商业销售发生时支出。
2022年1月3日，该公司与银杏签订了合作与许可协议，或第二份银杏协议。根据这项协议，该公司将与银杏公司合作开发AAV衣壳，旨在提高转导效率和转基因表达。作为回报，银杏有资格获得预付研发费用和里程碑付款，包括以公司普通股、临床和商业里程碑付款形式的某些里程碑付款，最高可达$207百万现金。第二份银杏协议对协作部分进行了评估，并被确定不在ASC 808的范围内，因为风险和回报不是双方分担的。在根据ASC 730获得监管部门批准之前，本公司将支付与第二份银杏协议相关的费用。该公司将发行普通股的或有股票，以换取从银杏获得的许可证，作为与非员工的负债分类、基于股票的补偿安排，当有可能实现里程碑时，将确认这一安排。本公司将评估在收到监管机构批准后发生的成本的资本化，如果适用，将根据每项资产的预期使用寿命(通常基于预期的商业排他期)摊销这些付款。该公司还有义务支付银杏分级特许权使用费，其范围从协作产品年净销售额的低个位数百分比到高个位数百分比不等，这些费用将在商业销售发生时支出。
2022年6月13日，公司接到银杏第一份《银杏协议》技术发展计划中点达成的通知。这一里程碑导致支付#美元。0.5百万美元，并发行892,857当时该公司普通股的价值为$1.0在截至2022年12月31日的一年中，向银杏支付了100万美元。
Genovis AB(publ.)
许可协议
2021年10月21日，公司与Genovis签订了独家许可协议或Genovis协议。根据Genovis协议，该公司向Genovis支付了一笔预付款，以换取Genovis的酶技术在人类所有治疗用途(不包括酶的研究、临床前、诊断和其他潜在的非治疗应用)方面的独家许可。Genovis有资格从本公司赚取基于开发和销售的里程碑和分许可费。Genovis协议对协作组件进行了评估，并被确定不在ASC 808的范围内，因为风险和回报不由双方分担。在根据ASC 730获得监管部门批准之前，本公司将支付与Genovis协议相关的费用。本公司将评估在收到监管机构批准后发生的成本的资本化，如果适用，将根据每项资产的预期使用寿命(通常基于预期的商业排他期)摊销这些付款。该公司还有义务向Genovis支付全球协作产品年净销售额的两位数低百分比的Genovis分级特许权使用费，这些费用将在商业销售发生时支出。
赛勒斯生物技术公司
协作和许可协议
2021年9月7日，该公司与赛勒斯生物技术公司或赛勒斯公司签订了一项合作和许可协议，即赛勒斯协议。根据赛勒斯协议，赛勒斯同意向该公司授予某些知识产权的全球独家许可，以形成一项蛋白质工程合作，将公司的ImmTOR平台与赛勒斯重新设计蛋白质疗法的能力结合起来。Lead计划是一种专有的IL-2或IL-2蛋白激动剂，旨在选择性地促进调节性T细胞的扩张，用于治疗自身免疫性疾病和其他有害免疫疾病的患者。作为对许可知识产权的回报，该公司支付了一笔预付款，并有义务支付某些基于发现、开发和销售的里程碑，总金额可能高达约$1.5在多个计划中实现10亿美元。赛勒斯协议对协作部分进行了评估，并被确定不在ASC 808的范围内，因为风险和回报不由双方分担。在根据ASC 730获得监管部门批准之前，公司将支付与赛勒斯协议相关的已发生成本。公司将评估收到监管批准后发生的成本的资本化，如果适用，将根据每项资产的预期使用年限(通常基于预期的商业排他性)摊销这些付款
句号。该公司还有义务向Cyrus支付协作产品年净销售额的中位数-个位数到低-两位数百分比的分级版税，这些费用将在商业销售发生时支出。
此外，公司于2021年9月7日签订了与赛勒斯协议相关的股票购买协议或B系列优先股购买协议。根据B系列优先股购买协议，公司购买了2,326,934赛勒斯公司B系列优先股的股票，票面价值$0.0001每股，收购价为$0.8595每股$2.0百万美元。
根据ASC 810，本公司因其股权投资而拥有Cyrus的可变权益。该公司将分担赛瑞斯的预期亏损或收到部分预期收益，并吸收与该实体净资产变化相关的变化。然而，本公司并不是主要受益人，因为它没有权力将最重要的活动引导到赛勒斯，因此它不需要合并赛勒斯。该公司已确认了美元2.0在购买日以成本价投资赛勒斯的B系列优先股百万美元。
2022年6月13日，该公司和赛勒斯公司共同同意，临床前关键的体外成功里程碑已经实现。
截至2022年12月31日，不是存在减值指标，因此赛勒斯投资的账面价值为#美元。2.0在随附的合并资产负债表上有100万美元。该公司与这一可变利益实体相关的最大亏损风险仅限于投资的账面价值。除B系列优先股购买协议合同要求的金额外，公司没有向赛瑞斯提供融资。
Asklepios生物制药公司
可行性研究和许可协议
2019年8月，公司与AskBio或AskBio合作协议签订了可行性研究和许可协议。根据AskBio合作协议，公司和AskBio同意相互许可知识产权，作为合作的一部分，利用公司的ImmTOR平台研究、开发和商业化某些AAV基因治疗产品，使此类AAV基因治疗产品能够重复使用，以治疗严重的罕见和孤儿遗传病，这些疾病存在重大的未得到满足的医疗需求。
根据AskBio合作协议，该公司和AskBio同意进行概念验证研究，以潜在地验证ImmTor与AskBio的AAV基因疗法或SEL-302(以前披露为MMA-101，与ImmTor结合)用于治疗MMA，以减少中和抗AAV衣壳抗体的形成，或POC研究。2021年4月29日，AskBio通知该公司，它打算退出MMA适应症的开发。在其他情况下，与AskBio或AskBio协作协议的可行性研究和许可协议仍然有效。因此，该公司承担了MMA计划的所有权利，并打算通过临床开发继续推进SEL-302计划。该公司于2021年第三季度提交了IND申请，要求对其候选产品SEL-302在患有甲基丙二酸血症的儿童患者中进行1/2期临床试验。2022年12月，我们启动了SEL-302的1/2期临床试验ReiMMAgine。ReiMMAgine试验目前正在招募患者，旨在评估SEL-302的安全性、耐受性和有效性。
SEL-399计划将空的AAV衣壳(EMC-101)与ImmTOR结合在一起，该衣壳是一种不含转基因的AAV衣壳，正在与AskBio合作进行。在该公司产生的临床前数据显示ImmTor在减轻或减少AAV基因疗法的中和抗体形成方面的效果的基础上，该公司在比利时的健康成年志愿者身上完成了SEL-399的临床试验。SEL-399临床试验的目标是证明在人类中适当剂量的ImmTOR可以减少基因治疗中使用的AAV衣壳抗体的形成。这项在健康志愿者中进行的有希望的研究为ImmTOR在基因治疗临床试验中抑制AAV8中和抗体的潜在使用提供了支持。
该公司和AskBio公司将共同负责根据SEL-399计划合作开发的产品的研究、开发和商业化。双方还将平均分担所有协作产品的研究、开发和商业化成本，但任何一方都有权选择退出某些产品，因此不再需要分担此类产品的成本。每一方将获得合作项下净利润的百分比，该百分比等于该方在开发该产品时承担的分摊成本的百分比。根据AskBio合作协议，AskBio负责制造AAV衣壳和AAV载体，本公司负责制造ImmTOR。
AskBio合作协议被认为属于ASC 808的范围，因为双方都是积极的参与者，并面临合作活动的风险和回报。公司评估了AskBio合作协议的条款，并在协议中确定了以下承诺：(1)开展研究和开发活动，以根据合作或研发服务开发和商业化产品，(2)授予公司某些知识产权或知识产权的非独家、不可转让、免版税、全额支付的全球许可，用于执行POC研究或研究许可，(3)授予独家、
对用于某些适应症的知识产权的不可转让的全球许可，或合作许可，(4)提供临床前和临床ImmTOR的制造性供应，或制造供应，(5)参与指定的指导委员会，负责监督合作，或JSC的参与，以及(6)授予根据知识产权获得许可的独家选择权，以研究、开发和商业化许可产品。该公司认定，研发服务、研究许可、合作许可、制造供应和JSC参与不能相互区分，因此必须合并为单一的履行义务。因此，上文确定的承诺(1)至(5)合并为一项履行义务。此外，本公司评估购股权协议，并决定不向AskBio提供ASC 606项下的材料权利，因为该购股权并非以折扣价定价(见附注12中有关行使期权的讨论)。公司指出，AskBio不符合ASC 606范围内任何不同履约义务的客户定义，因为公司得出结论，这些项目不是公司正常活动的产出。因此，本公司决定，整个安排将在ASC 808的范围内核算。根据ASC 808的规定，合作费用在公司的简明综合经营报表上的研发费用和销售、一般和管理费用中确认。
根据某些合作安排，公司有权获得某些研发费用的报销。公司有权获得补偿的合作安排下的活动被视为ASC 808范围内的合作活动。对于这些会计单位，公司不类比ASC 606或确认收入。相反，该公司类似于ASC 730中的指导，该指导要求将来自交易对手的补偿确认为相关成本的抵消。根据ASC 730，公司将从合作者那里收到的报销付款记录为研发费用的减少。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司确认0.9百万美元和美元2.7分别为AskBio协作协议下的协作费用，其中双方实际产生的成本接近50%的成本份额。
麻省理工学院
2008年11月，公司与麻省理工学院或麻省理工学院签订了独家专利许可协议，即麻省理工学院许可协议，根据该协议，公司获得了使用麻省理工学院持有的专利的独家专利权使用费许可，以换取预付对价和年度许可维护费。该等费用按已发生的费用计算，在列报的任何期间内并不重要。
2020年6月，该公司签署了麻省理工学院执照的第五修正案，即麻省理工学院修正案，自2020年5月15日起生效。根据麻省理工学院修正案，该公司的某些尽职调查义务被延长。延期包括在2021年第二季度之前开始许可产品的第三阶段试验，或者在2023年第二季度之前向FDA或类似的欧洲监管机构提交许可产品的IND(或同等产品)。此外，公司的某些发展和监管里程碑以及在实现这些里程碑时的付款也进行了调整。
截至2022年12月31日，本公司已根据麻省理工学院的许可合同支付了总额为美元的合同款项2.2百万美元。关于Spark购买协议和Spark为附注12所述的股权投资支付的计算溢价，本公司已根据麻省理工学院许可证支付了总计$0.4截至2022年12月31日。该公司制造了不是截至2022年12月31日的年度内的额外付款。
沈阳阳光药业有限公司
2014年5月，该公司与沈阳阳光药业有限公司或3SBio签订了许可协议，即3SBio许可证。该公司已向3SBio支付了总计$7.0截至2022年12月31日，3SBio许可证下的预付款和基于里程碑的付款达到100万美元。公司被要求根据与临床和监管批准里程碑的实现有关的事件的发生，向3SBio支付未来的款项，总金额最高可达$15.0对于包含公司ImmTOR平台的产品，费用为100万美元。
15. 所得税
该公司根据ASC 740规定缴纳所得税。根据美国会计准则第740条，本公司就公司财务报表账面金额与资产及负债税基之间的暂时性差异所产生的预期未来税务后果提供递延税项资产及负债，所采用的已制定税率预计将在预期该等差异逆转的年度生效。
2020年6月11日，公司签订了SOBI许可证(见附注12)。2020年9月，Sobi向公司一次性预付了#美元75.0百万美元。Sobi还同意支付总计高达美元的里程碑式付款。630.0在实现各种开发和法规里程碑以及年净销售额的销售门槛后，向公司支付
SEL-212，以及从最低销售级别的低两位数到最高销售级别的高青少年不等的分级版税支付。
就所得税而言，商标和产品权利的转让被视为销售，销售的净收益在公司收到现金时按默认分期付款方法征税。在截至2021年12月31日的一年中，该公司完成了对默认分期付款销售方法下未来纳税义务的分析，并及时在2021年10月15日到期的2020年纳税申报单上选择了不采用分期付款销售方法来缴纳所得税。因此，公司在提交2020年的纳税申报单时，选择了默认的分期付款销售待遇。在选择退出法中，公司最初是根据出售现在和未来所有收益的估计公允价值来征税，公司利用了所有可用净营业亏损和所得税抵免，这有助于减少联邦和州的税收负担。由于本公司确认SOBI许可证下的未来现金收益，本公司将从以前纳税的应税收入中扣除这些金额，最高可达最初估计的公允价值。
截至2022年12月31日止年度，本公司确认已收到的罚款减免的当期税项优惠为$0.6百万美元。截至2021年12月31日止年度，本公司确认的税项支出为16.0百万美元，包括罚款和利息$1.3截至2021年12月31日评估的百万美元。截至2020年12月31日止年度，本公司并无记录当期或递延所得税开支或利益。下表将联邦法定所得税率与公司的有效所得税率进行了核对：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美国法定联邦利率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州所得税-扣除联邦福利后的净额 | 1.6 | % | | (166.0 | %) | | 5.8 | % |
| 永久性物品 | (18.6 | %) | | 8.3 | % | | (2.9 | %) |
| 研究税收抵免 | (3.2 | %) | | 55.0 | % | | 1.0 | % |
| 递延收入 | — | % | | 156.5 | % | | — | % |
| 其他 | — | % | | (3.7 | %) | | — | % |
| 估值免税额，净额 | (4.4 | %) | | (230.1 | %) | | (23.6 | %) |
| 基于股票的薪酬 | 1.8 | % | | (5.2 | %) | | (1.3 | %) |
| 有效所得税率 | (1.8 | %) | | (164.2 | %) | | — | % |
导致该公司递延税项净资产的暂时性差异的税收影响如下(以千计)：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 递延税项资产 | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 17,015 | | | $ | 13,932 | |
| 研发学分 | 2,806 | | | 1,426 | |
| 基于股票的薪酬费用 | 5,892 | | | 3,955 | |
| 其他费用 | 1,697 | | | 745 | |
| 递延收入 | 83,417 | | | 102,583 | |
| 经营租赁负债 | 3,186 | | | 2,636 | |
| R&E资本化 | 9,588 | | | — | |
| 专利费用 | 7,472 | | | 6,843 | |
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| 递延税项总资产 | 131,073 | | | 132,120 | |
| | | |
| 递延税项负债 | | | |
| 折旧 | $ | (81) | | | $ | (90) | |
| 经营性租赁使用权资产 | (3,174) | | | (2,685) | |
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| 递延税项负债总额 | (3,255) | | | (2,775) | |
| 减值前递延税项资产净值 | 127,818 | | | 129,345 | |
| 估值免税额 | (127,818) | | | (129,345) | |
| 递延税项净资产 | $ | — | | | $ | — | |
本公司已就其递延税项净资产提供全额估值拨备，因为本公司相信递延税项资产极有可能无法变现。
未来税收优惠的实现取决于许多因素，包括公司在净营业亏损结转期内产生应纳税收入的能力。本公司已评估对其递延税项资产变现有正面及负面影响的证据，并认为本公司极有可能不会变现
其递延税项资产的利益。估值津贴减少#美元。1.5在截至2022年12月31日的一年中，主要由于税前收入和抵免而增加了100万美元。估值免税额增加#美元。22.4在截至2021年12月31日的一年中，主要由于递延收入的增加。截至2022年12月31日，该公司正在关闭在俄罗斯的业务，预计不会有任何纳税义务。
截至2022年12月31日，该公司的联邦净营业亏损为62.4100万美元，可以无限期结转，但将受到80%的限制和州净运营亏损结转#美元。61.8100万，这一期限将在2042年之前的不同时间到期。该公司拥有$2.3百万美元和美元0.6分别有100万联邦和州研发税收抵免结转，这些抵免将在2042年之前的不同时间到期。根据1986年修订的《国税法》(以下简称《国税法》)第382节以及类似的州法律，由于未来可能发生的所有权变更，对NOL结转和研究及孤儿药物信用结转的利用可能受到相当大的年度限制。
这些所有权变化可能会限制每年可用于抵消未来应纳税所得额的结转金额。如果本公司的控制权发生变更，如守则第382节和类似的州法律所定义，NOL结转或研究和孤儿药物抵免结转的使用可能受到守则第382节的年度限制，该限制是通过首先将所有权变更时公司股票的价值乘以适用的长期免税率来确定的，然后根据需要进行额外的调整。任何限制都可能导致部分NOL结转或在使用前结转的研究和孤儿药物信用到期。该公司对截至2022年12月31日的所有权变更进行了分析。基于这一分析，本公司不认为其在2022年12月31日之前的任何税收属性将因第382条的限制而到期而未得到利用。
本公司采用ASC 740，所得税到不确定的税收状况。自采用日期2010年1月1日至2022年12月31日，公司拥有不是未确认的税收优惠或相关利息和罚款应计。
在2021年期间，该公司完成了截至2020年12月31日的研发和孤儿药物信用额度的详细研究。该公司在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度产生了研究学分，但尚未进行正式研究来记录其合格的活动。这项研究可能会调整本公司的研究及开发信贷结转；然而，在完成研究及知悉任何调整前，并无任何金额作为不确定的税务状况呈列。我们已就研发信贷拨备全额估值拨备，如有需要作出调整，该项调整将由为研发信贷结转而设立的递延税项资产调整及估值拨备抵销。
2017年《减税和就业法案》要求纳税人在2021年12月31日之后的纳税年度根据第174条对研究和实验支出进行资本化和摊销，而不是扣除研发支出。该规则于年内对本公司生效，并导致R&E成本资本化为#美元。38.1百万美元。如果R&E在美国进行，公司将在5年内为纳税目的摊销这些成本，如果R&E在美国以外进行，则在15年内摊销这些成本。
与未确认的税收优惠相关的利息和惩罚性费用(如果有的话)将在随附的经营报表中归类为所得税费用。截至2022年12月31日，公司拥有不是与不确定的税务状况相关的应计利息。
美国国税局和马萨诸塞州税务机关评估的诉讼时效自成立以来的几个纳税年度都是开放的，因为该公司在其2020年的纳税申报单上申请了研究税收抵免，该纳税申报单在2020年以及任何声称获得抵免的年度仍可供审查。该公司在美国和马萨诸塞州提交所得税申报单。目前没有正在进行的联邦、州或外国审计。
16. 确定缴费计划
本公司根据《国内税法》第401(K)节的规定，维持固定缴费计划或401(K)计划。401(K)计划涵盖所有符合规定的最低年龄和服务要求的员工，并允许参与者在税前基础上推迟支付部分年度薪酬。401(K)计划规定，根据401(K)计划的匹配公式，对部分参与方缴款进行匹配。自2022年1月起，所有匹配的缴费将按比例超过两年参与者的捐款将立即获得。该公司的捐款总额为$0.3百万，$0.2百万美元，以及$0.1在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的每一年中，分别为100万美元。
17. 承付款和或有事项
截至2022年12月31日，本公司未参与任何可能对本公司的业务、财务状况、运营结果或现金流产生重大不利影响的诉讼。
2020年8月3日，Selecta的一名股东向特拉华州衡平法院提起股东派生诉讼，据称是代表Selecta并针对公司董事会的某些现任和前任成员，以及现任董事会成员拥有的一家关联公司，即Franchi诉Barabe等人。起诉书称，个别被告在授权2019年12月19日宣布的私募交易时，违反了他们的受托责任，并犯下了企业浪费行为，据称价格低于公允价值。起诉书进一步声称，参与私募的四名被告董事在与交易有关的情况下获得了不公正的财富。2020年9月25日，被告提起驳回诉讼的动议。2020年11月6日，原告提出修改后的起诉书，被告于2021年1月8日提出第二份驳回动议。2020年12月31日，我们收到了另外两个假定股东关于同一私募交易的诉讼要求函。2021年4月12日，特拉华州衡平法院批准了一项动议，要求暂停诉讼，等待公司董事会任命的特别委员会进行审查。在诉讼中止期间，双方当事人原则上达成和解协议，并于2022年3月18日向法院提交和解规定和协议等文件，供法院批准和解。2022年7月21日，法院举行和解听证会，批准了和解。2022年8月1日，法院作出了一项命令和最终判决，驳回了这起诉讼和其中包含的所有索赔，并对其构成了损害。
其他
在特拉华州法律允许的情况下，在董事以该身份应公司要求提供服务期间发生的某些事件或事件，公司可向董事作出赔偿。赔偿期为董事的终身赔偿期。该公司未来可能被要求支付的最大潜在金额是无限的；然而，该公司拥有董事保险，限制了其风险敞口，并使其能够收回未来支付的任何金额的一部分。本公司还根据其某些设施租赁订立了赔偿安排，要求其赔偿业主因某些违反、违反或不履行本公司任何租约或条件的行为而直接产生的某些费用、开支、罚款、诉讼、索赔、索偿、债务和行为。赔偿期限为相关租赁协议期限。根据这些赔偿协议，公司未来可能被要求支付的最大潜在金额是无限的。到目前为止，该公司没有经历任何与其任何赔偿义务有关的重大损失，也没有与之相关的重大索赔待决。
本公司是在正常业务过程中产生的各种其他合同纠纷和潜在索赔的一方。本公司认为，这些问题的解决不会对本公司的业务、财务状况、经营结果或现金流产生重大不利影响。
18. 后续事件
协作和许可协议
2023年1月8日，该公司与Astellas Treateutics，Inc.签订了许可和开发协议，或Astellas协议。根据Astellas协议，Xork获得了将Xork与Astellas基因治疗研究或授权产品一起商业化用于庞贝病的唯一和独家权利，目前重点是AT845。该公司收到了一美元10在2023年2月预付100万美元，并有资格获得$340.0用于某些额外的开发和商业里程碑，外加任何潜在商业销售的特许权使用费，其中Xork被用作AT845的前处理。由于将Xork再许可给Astellas，公司赚取了#美元4.02023年2月向Genovis支付了100万美元。
