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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
(标记一)
| | | | | |
| þ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2022
或
| | | | | |
¨ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
关于从到的过渡期
委托文件编号：001-37507
_____________________________________
IMMTunYBIO，Inc.
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | |
| 特拉华州 | 43-1979754 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | (税务局雇主
识别号码) |
| |
约翰·霍普金斯法院3530号 圣地亚哥, 加利福尼亚 | 92121 |
| (主要执行办公室地址) | (邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(858) 633-0300
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.0001美元 | | IBRX | | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：
无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是¨ 不是 þ
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是¨ 不是 þ
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 þ不是¨
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 þ不是¨
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ¨ | | 加速文件管理器 | ¨ |
| | | | |
| 非加速文件服务器 | þ | | 规模较小的报告公司 | þ |
| | | | |
| | | 新兴成长型公司 | ¨ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。¨
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编写其审计报告的注册会计师事务所进行的。þ
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。¨
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。¨
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是¨不是þ
根据纳斯达克全球精选市场普通股股票2022年6月30日的收盘价，非关联公司持有的注册人有投票权和无投票权普通股的总市值约为1美元302.1百万美元。
截至2023年2月24日，注册人的已发行普通股数量为435,835,583(不包括由我们的一家持有多数股权的附属公司持有的163,800股股份，该等股份在会计上视为库藏股)。
以引用方式并入的文件
如本文所述，本年度报告以Form 10-K格式提交的第三部分所要求的信息是通过参考注册人最终委托书的特定部分纳入的，该委托书将与注册人2023年股东年会一起提交，预计将在注册人截至2022年12月31日的财政年度后120天内提交。
IMMTunYBIO，Inc.
表格10-K的年报
截至2022年12月31日止的年度
目录
| | | | | | | | |
| | 页面 |
| 第一部分 |
| 第1项。 | 公事。 | 1 |
| 第1A项。 | 风险因素。 | 47 |
| 项目1B。 | 未解决的员工评论。 | 113 |
| 第二项。 | 财产。 | 113 |
| 第三项。 | 法律诉讼。 | 114 |
| 第四项。 | 煤矿安全信息披露。 | 117 |
| | |
| 第II部 |
| 第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项和 发行人购买股票证券。 | 118 |
| 第六项。 | 保留。 | 120 |
| 第7项。 | 管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。 | 120 |
| 第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露。 | 142 |
| 第八项。 | 财务报表和补充数据。 | 144 |
| 第九项。 | 与会计师在会计和财务披露方面的变更和分歧。 | 206 |
| 第9A项。 | 控制和程序。 | 206 |
| 项目9B。 | 其他信息。 | 207 |
| 项目9C。 | 披露妨碍检查的外国司法管辖区。 | 207 |
| | |
| 第三部分 |
| 第10项。 | 董事、高管和公司治理。 | 208 |
| 第11项。 | 高管薪酬。 | 208 |
| 第12项。 | 某些实益所有人和管理层的担保所有权 相关股东事项。 | 208 |
| 第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性。 | 208 |
| 第14项。 | 首席会计师费用及服务费。 | 208 |
| | |
| 第四部分 |
| | |
| 第15项。 | 展品和财务报表明细表。 | 209 |
| 第16项。 | 表格10-K摘要。 | 215 |
签名 | 216 |
第一部分
项目1.业务
前瞻性陈述
这份Form 10-K年度报告(年度报告)包含符合1933年证券法(证券法)第27A节和1934年证券交易法(交易法)第21E节的含义的前瞻性陈述，这些陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。前瞻性陈述可能包括但不限于：
•我们开发下一代疗法和疫苗的能力，这些疗法和疫苗可以补充、利用和放大免疫系统，以战胜癌症和传染病；
•我们有能力为我们的运营获得资金，包括完成我们候选产品的进一步开发和任何商业化所需的资金；
•我们对我们的战略和技术的潜在好处的期望；
•我们对候选产品的运行和有效性以及相关利益的期望；
•我们利用多种方式诱导细胞死亡的能力；
•我们对竞争方法的好处和可感知的局限性，以及竞争技术和我们行业的未来的信念；
•关于我们的战略愿景和计划的候选产品流水线的细节，包括我们最终计划推进病毒引起的传染病的疫苗和治疗；
•我们对产品候选开发活动以及当前和未来的临床试验和研究的成功、成本和时机的信念，包括研究设计和患者登记；
•我们候选产品的开发和商业化的时机；
•我们对利用1/2期货柜和货架的能力的期望®临床试验数据支持我们的候选产品的开发，包括我们的HANK、TANK、T-HANK™、MSC和M-Cenk™候选产品；
•我们对包括Anktiva在内的候选产品的开发、应用、商业化、营销、前景和一般用途的期望™ (N-803)、Sarna、hAd5和酵母构建体、重组亚单位蛋白、Toll样受体激活佐剂和阿霉素；
•监管申请或其他行动和相关监管机构回应的时机或可能性，包括任何计划的研究新药(IND)、生物制品许可证申请(BLA)或新药申请(NDA)申请，或寻求加快监管批准途径或孤儿药物状态以及突破性治疗名称；
•我们实施和支持我们的SARS-CoV-2(新冠肺炎)疫苗和治疗计划的能力；
•我们实施综合发现生态系统的能力和规划的生态系统的运作，包括能够定期增加新表位，并随后制定新的候选产品；
•战略合作伙伴分享我们的愿景并有效地与我们合作实现我们的目标的能力和意愿；
•各种第三方参与涉及我们的候选产品的研究和开发活动的能力和意愿，以及我们利用这些活动的能力；
•我们吸引更多第三方合作者的能力；
•我们对与我们的候选产品相关的管理简便性的期望；
•我们对候选产品的患者兼容性的期望；
•我们对候选产品的潜在市场以及我们为这些市场提供服务的能力的信念；
•我们对登记和提交临床试验的时间以及与此类试验相关的方案的期望；
•我们有能力生产抗体细胞因子融合蛋白、DNA、RNA或重组蛋白疫苗、Toll样受体激活佐剂、NK细胞或T细胞疗法，或损伤相关分子模式(DAMP)诱导疗法；
•我们对与我们的候选产品相关的潜在制造和分销利益的信念，以及我们扩大候选产品生产的能力；
•我们关于制造设施的计划，以及我们相信我们的制造能够在内部进行；
•我们相信我们的抗体细胞因子融合蛋白、DNA、RNA或重组蛋白疫苗、Toll样受体激活佐剂、NK细胞疗法或潮湿诱导剂平台的潜力，以及我们的业务基于这些平台的个别和集体成功的事实；
•我们对我们的抗体细胞因子融合蛋白、DNA、RNA或重组蛋白疫苗、Toll样受体激活佐剂、NK细胞疗法或湿润诱导剂以及其他候选产品家族的额外临床测试的规模或持续时间的信念；
•即使我们成功地开发和商业化了像我们的N-803或PD-L1 t-Hank这样的特定候选产品，我们单独或与其他治疗剂联合开发和商业化我们其他候选产品的能力；
•能够获得并保持对我们的任何候选产品的监管批准，以及任何批准的候选产品标签上的任何相关限制、限制和/或警告；
•我们将任何经批准的产品商业化的能力；
•任何经批准的产品的市场接受率和程度；
•我们吸引和留住关键人才的能力；
•我们对未来收入以及未来运营费用、资本需求和额外融资需求的估计是否准确；
•我们有能力为我们的候选产品和技术获取、维护、保护和执行知识产权保护，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人的知识产权；
•授予我们的许可的条款和条件，以及我们许可与我们的候选产品和技术相关的额外知识产权的能力；
•如果前Altor生物科学公司(Altor)股东持有的或有价值权(CVR)到期并根据其条款支付，对我们的影响(如果有)；
•美国的监管动态(美国)和外国；以及
•冠状病毒大流行或对大流行的反应对我们的业务、临床试验或人员的任何影响。
前瞻性表述包括非历史事实的表述，可以通过“预期”、“相信”、“可能”、“寻求”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”或类似的表述以及这些术语的否定来识别。此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本年度报告日期我们掌握的信息，尽管我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了彻底的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒投资者不要过度依赖这些陈述。
本年度报告还包含关于我们的行业、我们的业务和某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括关于这些市场的估计规模以及某些疾病的发病率和流行率的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与该信息中反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和由市场研究公司和其他第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得本行业、企业、市场和其他数据。
前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。中我们更详细地讨论了这些风险第1A项。“风险因素”本年度报告的一部分。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述，将其作为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内实现我们的目标和计划的陈述或保证。此外，前瞻性陈述仅代表截至本年度报告之日我们管理层的信念和假设。
除非法律要求，我们没有义务更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，即使未来有新的信息可用。您应完整阅读本年度报告，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。
Anktiva、Cenk、ConkWest、GlobeImmune、GlobeImmune(标识)、HANK、HANK(中文)、ImmunityBio、NantKwest、NK-92、OutSmart Your Disk、TANK、Tarmogen、VesAnktiva和VivaBioCell是免疫生物公司、其子公司或其附属公司的商标或注册商标。
我们的候选产品，包括N-803，都是调查性的。安全性和有效性尚未得到包括美国食品和药物管理局(FDA)在内的任何机构的证实。
本年度报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商号，包括徽标、插图和其他视觉显示，可在没有®或TM但此类引用并不意味着我们不会根据适用法律最大程度地主张我们的权利或适用许可人对这些商标和商号的权利。我们不打算使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示我们与任何其他公司的关系，或任何其他公司对我们的支持或赞助。
在本年度报告中，“免疫生物公司”、“该公司”、“合并后的公司”、“我们”、“我们”和“我们的”是指免疫生物公司及其子公司。
我们的业务
免疫生物公司是一家临床阶段的生物技术公司，开发下一代疗法和疫苗，以补充、利用和放大免疫系统，以战胜癌症和传染病。我们努力成为一家垂直整合的免疫治疗公司，设计和制造我们的产品，使它们更有效、更容易获得、更方便地存储，更容易给患者管理。
我们广泛的免疫治疗和细胞治疗平台旨在通过有计划地激活固有免疫系统(自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞和巨噬细胞)以及适应性免疫系统(B细胞和T细胞)来攻击癌症和感染病原体。这种潜在的同类最佳方法的目标是产生免疫原性细胞死亡，从而消除体内的无赖细胞，无论它们是癌症还是病毒感染。我们的最终目标是使用这种方法来建立一种“免疫记忆”，为患者带来长期的好处。
我们的业务建立在多个平台的基础上，这些平台共同作用于整个免疫反应，目标是对疾病进行有针对性的、持久的、协调的和安全的免疫。这些平台及其相关的候选产品旨在克服目前肿瘤学和传染病护理标准的局限性，如检查点抑制剂和抗逆转录病毒疗法。我们的产品组合包括：
我们的平台包括9种首创的人类治疗剂，目前正在进行26项临床试验，其中17项处于第二或第三阶段开发，涉及液体和固体肿瘤的12种适应症，包括膀胱癌、胰腺癌和肺癌。这些癌症属于最常见和最致命的癌症类型，现有护理标准的失败率很高，在某些情况下，没有可用的有效治疗方法。在传染病方面，我们目前正在研究的目标是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)和人类免疫缺陷病毒(HIV)等病原体。我们认为，SARS-CoV-2目前缺乏针对该病毒，特别是其变种提供长期保护的疫苗，而艾滋病毒影响着全球数千万人，目前还没有已知的治愈方法。
我们相信，我们协调和组合治疗以实现最佳免疫系统反应的创新方法将成为跨越多种临床适应症的治疗基础。此外，我们认为，来自多个临床试验的数据表明，N-803具有广泛的潜力来提高治疗性单抗(MAbbs)的活性，包括检查点抑制剂(例如Keytruda)，覆盖广泛的肿瘤类型。N-803目前正在进行12种适应症的21项临床试验(免疫生物和研究人员赞助)的研究。尽管这样的指定可能不会导致更快的开发过程或监管审查，也可能不会增加候选产品获得批准的可能性，但免疫生物公司的新型抗体细胞因子融合蛋白Anktiva已经获得了突破性治疗和快速通道FDA与卡米特芽孢杆菌结合使用的名称-盖林(卡介苗)用于治疗慢性阻塞性肺疾病卡介苗-无反应的非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)合并原位癌(CIS)，伴或不伴Ta或T1疾病。2022年5月，我们宣布向FDA提交了生物制品许可证申请(BLA)，用于我们的候选产品Anktiva与卡介苗联合治疗BCG反应无效的NMIBC合并CIS患者，无论是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将目标处方药使用费法案(PDUFA)的行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA何时会批准我们的BLA，如果真的会批准的话。
我们已经建立了良好的制造规范(GMP)的规模化制造能力，拥有尖端的电池制造专业知识和现成的设施，以及广泛和经验丰富的研发(R&D)、临床试验以及监管运营和开发团队。
我们的战略
我们寻求成为全球领先的免疫疗法公司，通过创造下一代免疫疗法来解决肿瘤学和传染病领域尚未得到满足的严重需求。为了实现这一目标，我们的战略的关键要素包括：
•推进我们的先导抗体细胞因子融合蛋白N-803的批准和商业化，将其作为免疫治疗组合的组成部分，包括带有检查点抑制剂的组合；
•不断审查我们的临床流程，评估我们的战略重点，以最大限度地增加获得监管批准的机会，并满足未得到满足的医疗需求；
•加快我们的免疫治疗平台和候选产品的注册意向，以解决难以治疗的肿瘤和传染病适应症；
•继续开发、许可和获取技术，以补充和加强我们的平台和候选产品，无论是作为单一药物还是联合疗法，以激活和协调先天和适应性免疫系统，以产生针对多种肿瘤类型和传染病的细胞记忆；
•优化对我们下一代靶向抗体细胞因子融合、重组蛋白和候选疫苗以及细胞疗法的发现、开发和制造能力的投资；
•改进我们的配方和交付机制，使我们有希望的生物技术产品候选产品尽可能多地提供给最广泛的人群；以及
•为我们的多阶段渠道培养新的和扩展现有的合作，以有效地在全球范围内扩展。
我们的下一代平台
1.抗体细胞因子融合蛋白
抗体细胞因子融合蛋白，如N-803，是一类新型的生物药物，可以增强细胞因子的治疗潜力，促进疾病部位的淋巴细胞渗透，改善免疫反应。N-803是一种新型的IL-15超激动剂融合蛋白，由高亲和力突变体IL-15N72D与IL-15受体融合而成α寿司亚基，并与Ig G1Fc的Fc部分相连。新型抗体细胞因子融合蛋白特异性地增加免疫系统的两个关键方面-NK细胞和细胞毒性(肿瘤细胞杀伤)CD8T细胞的活性，并通过增强IL-2受体与β位点的结合而发挥作用，从而产生杀伤T细胞而不是免疫抑制调节性T细胞(T-REG)。这种超激动剂IL-15活性是第一种激活和增殖NK细胞、CD8+杀伤T细胞和记忆T细胞的活性。我们相信，这种融合蛋白与我们的自然杀伤细胞治疗平台和我们的DNA/RNA载体输送平台相结合，使免疫生物公司处于领先地位，成功地提供了一种癌症疫苗，可对多种肿瘤类型产生持久的完全反应。尽管这样的指定可能不会导致更快的开发过程或监管审查，也可能不会增加候选产品获得批准的可能性，Anktiva已收到突破性治疗和快速通道FDA指定治疗卡介苗无反应的NMIBC CIS伴或不伴Ta或T1病以及快速通道卡介苗反应迟钝的NMIBC乳头状和BCG幼稚的NMIBC CIS。
In 2022年5月，我们宣布向FDA提交我们的候选产品Anktiva的BLA，Anktiva与BCG联合治疗BCG反应无效的NMIBC合并CIS患者，无论是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将PDUFA的目标行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA何时会批准我们的BLA，如果真的会批准的话。
我们认为，具有登记潜力的其他N-803适应症包括卡介苗反应迟钝的乳头状膀胱癌、肺癌、胰腺癌和多形性胶质母细胞瘤((GBM)肿瘤学和传染病中的艾滋病毒。
N-803
除了N-803，我们还在开发针对CD20、PD-L1、IL-12和转化生长因子-β至进一步增强针对感染性疾病或肿瘤微环境的NK和T细胞活化，调节全身和局部免疫反应，加速免疫原性细胞死亡。临床前开发的优先候选产品包括抗体细胞因子融合蛋白N-820(靶向CD20)、N-809(靶向PD-L1)、N-812(向坏死的肿瘤细胞输送IL-12)和N-830(输送转化生长因子-12ß诱捕坏死性肿瘤细胞)。
2.DNA、RNA和重组蛋白疫苗技术
我们已经开发并获得了多种传染病疫苗递送技术的权利，以靶向关键病毒，包括SARS-CoV-2，并用于肿瘤学递送常见肿瘤相关抗原(TAA)和新表位(仅由癌细胞表达)。这些技术可以传递DNA、自扩增RNA(SARNA)和亚单位蛋白来诱导B细胞和T细胞的记忆，这是由于CD4+和CD8+T细胞的激活以及抗体(体液)反应。在SARS-CoV-2中，我们认为，对高度可变的S蛋白和与有限记忆T细胞反应相关的抗原漂移的关注，正在导致对当前一代疫苗出现抗药性的可能性。N蛋白在冠状病毒属中高度保守，是病毒感染细胞中含量最丰富的结构蛋白之一。针对N蛋白的加强疫苗可以提供最大限度的免疫保护，以抵御当前和未来的新冠肺炎变异，如Delta和奥密克戎及其相关的亚系变异。在肿瘤学方面，我们正在探索N-803与hAd5 TA的联合应用，如E6/E7、CEA、MUC1、brachyury和PSA，我们相信这些药物可以产生免疫记忆。我们的关键疫苗交付技术包括：
a.自扩增RNA
合成RNA技术迅速出现，用于预防和治疗性疫苗，部分原因是它允许快速、可扩展和无细胞制造，SARS-CoV-2 RNA疫苗的采用证明了这一点。我们相信我们的SARNA技术(从获得高级卫生研究所(AAHI)(前身为传染病研究所，IDRI)获得许可)直接和在SARS-CoV-2的情况下，通过我们与Amyris，Inc.(Amyris)于2021年12月成立的合资企业)代表着对现有RNA技术的重大改进。我们的SARNA结构包括一种纳米结构脂质载体(NLC)配方，对于热稳定性和促进基因序列的替换非常重要，并已显示出用多价菌株接种的能力。 自我复制能力允许提高效力通过 保持来自RNA病毒载体的自动复制活性，而自我放大能力可能会增加免疫的持续时间和广度。在小动物和非人灵长类动物(NHP)模型上的临床前研究表明，Sarna递送载体具有强大的体液和细胞免疫原性。新冠肺炎的SARNA第一阶段人体试验于2022年开始，2023年第一季度继续进行。结果到目前为止，Sarna S结构的不良反应有限，该试验目前正在以类似的剂量递增方式评估我们的Sarna N结构的安全性和免疫原性。一旦第一阶段完成，结果将被用于第二阶段设计，以获得最佳的免疫原性。
b.第二代腺病毒hAd5矢量
腺病毒是一种成熟的病毒载体，可以作为疫苗来刺激免疫系统。我们的人腺病毒血清型5(HAd5)技术在早期1(E1)、早期2(E2b)和早期3(E3)区域(HAd5)具有独特的缺失[E1-, E2b-, E3-])，这使得它在存在已有的腺病毒免疫的情况下有效，并降低了产生从头开始的载体定向免疫的风险。我们已经开发了几种候选的hAd5产品，这些产品已经在多个临床试验中作为治疗传染病和某些癌症的潜在疫苗进行了研究。重要的是，这些候选产品已经显示出在临床前模型和癌症患者中克服先前腺病毒免疫的能力。
在肿瘤学方面，我们正在探索N-803与hAd5 TAAs的联合应用，如HPV E6/E7、CEA、MUC1、brachyury和PSA，我们相信这些药物可以产生免疫记忆。
c.重组蛋白平台
我们的酵母疫苗平台已经在肿瘤学和传染病方面进行了研究：
(i)我们的Tarmogen平台(从我们的子公司GlobeImmune，Inc.(GlobeImmune)获得许可)已管理到超过在FDA规定的临床试验中，有400名癌症或传染病患者。这一平台技术包括一种热灭活的重组酿酒酵母疫苗，该疫苗旨在表达免疫原，如TAAs、病原体抗原和肿瘤特异性新表位。用该平台免疫可诱导出能够清除肿瘤细胞或病原体感染细胞的CD4+和CD8+T细胞反应。
(Ii)我们的Pichia平台被用于生产RBD抗原(从贝勒医学院(BCM)获得许可(由德克萨斯州儿童医院疫苗开发中心开发))，与3M-052/明矾佐剂和相关技术(从AAHI和3M(3M)及其附属公司获得许可)相结合时，已被证明在临床前模型中可提供对SARS-CoV-1、SARS-CoV-2(及值得关注的变种)和动物冠状病毒的保护。
3.Toll样受体激活佐剂
佐剂是人工合成的或天然存在的分子，可以激活Toll样受体(TLRs)，从而增强疫苗的体液和细胞免疫反应。有10种人类TLRs在免疫细胞内外表达，它们的功能是识别病原体表达的异物。一旦被激活，这些TLRs就会刺激免疫细胞发出危险信号，启动免疫反应。我们已经授权AAHI和3M及其附属公司的佐剂和相关技术与上述疫苗递送平台结合，并可以获得多种Toll受体激活剂，包括TLR4、TLR7和TLR8。合成的咪唑喹诺酮3M-052在结构上类似于requimod。3M-052/明胶佐剂配方在美国处于HIV抗原的第一阶段试验，耐受性良好，具有免疫原性。
4.自然杀伤细胞疗法
免疫Bio拥有最全面的临床阶段自然杀伤细胞平台之一，它已经证明了通过多种并行机制诱导癌症和病毒感染细胞死亡的能力，包括先天杀伤、抗体介导的杀伤、嵌合抗原受体(CAR)导向的杀伤以及抗体介导和CAR导向的联合杀伤。
a.现成自然杀伤(NK)细胞
自然杀伤细胞(NK细胞)是一种对天然免疫系统至关重要的细胞毒性淋巴细胞。NK细胞在应激状态下对肿瘤细胞和病毒感染细胞具有自发的杀伤活性。激活后，NK细胞还会分泌几种细胞因子，如干扰素-γ(干扰素-γ)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)以及可调节其他细胞功能的趋化因子先天免疫细胞和适应性免疫细胞。从克隆性NK细胞淋巴瘤患者中建立了细胞毒细胞系(包括我们的NK-92)。这些细胞可以在细胞因子(IL-2、IL-15)存在的情况下在培养中扩增。我们的“现成”NK细胞平台已经以各种方式进行了分子工程，以增强其对癌症和病毒感染细胞的杀伤能力。与正常的自然杀伤细胞不同，我方承兑汇票ELL不表达关键的抑制性受体，而疾病细胞经常利用这些受体来关闭NK细胞的杀伤功能，从而逃避消除。 我们已经通过基因工程改造了我们的ank细胞平台，以过度表达与抗体结合的高亲和力CD16受体。这些抗体是以抗体为靶的汉克·赛尔LS旨在直接结合IgG1型抗体，如Avelumab、曲妥珠单抗、西妥昔单抗和利妥昔单抗，目的是通过增加能够通过抗体依赖的细胞细胞毒(ADCC)杀死癌细胞的合格自然杀伤细胞的数量来增强这些抗体的杀癌效率。
我们最先进的现成候选产品系列是一种创新的生物工程组合，将我们的Hank平台的所有功能与汽车(t-Hank)结合在一起。该平台下的候选产品有三种杀戮模式：先天杀戮、抗体介导杀戮和汽车定向杀戮。这些候选产物还包括一个或多个额外的表达元件，如功能性细胞因子、趋化因子和运输因子。这些候选产品旨在与商业上可用的治疗性抗体相结合，以有效地靶向同一癌症特定蛋白的两个不同表位或两个完全不同的癌症特定蛋白。试验研究OOUR t-Hank候选产品启动-PD-L1 t-Hank在三阴性乳腺癌的一期试验中(TNBC)，和一个第二阶段胰腺癌试验-和CD19 t-Hank已经获准开始第一阶段测试。
据报道，与美国国家癌症研究所(NCI)合作，我们的PD-L1t-Hank是一种有效的细胞治疗药物，可以对抗髓系来源的抑制细胞(MDSC)，并克服多种类型耐药肿瘤中的T细胞逃逸(Fabian等人，2020)。2022年6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上报告并于2023年1月在ASCO GI上更新的针对晚期胰腺癌患者的Quilt 88试验结果显示，经过两次治疗后进展的患者的中位总生存期为6.3个月(95%CI：5.0，7.2个月)，历史生存期增加了一倍以上。
我们相信，我们有一系列其他著名的汽车供t-Hank使用，包括表皮生长因子受体(EFFR)(EGF：行情)和T.N：行情.EGFR)，它正在通过临床使能研究取得进展，这将使我们能够潜在地解决更广泛的癌症，作为非化疗联合方案的一部分。
b.自体和异体记忆样细胞因子增强的自然杀伤细胞(M-CENK)
记忆样细胞因子增强的NK细胞是一组独特的淋巴细胞，在与白细胞介素12(IL-12)、IL-15和IL-18短暂预激活后分化，并对细胞因子重新刺激表现出增强的反应，包括增强的干扰素-γ对白血病细胞系的产生和细胞毒作用。这些细胞已经被分离出来，并以其独特的细胞表面标志物特征和高度可取的免疫记忆特征为特征，其显著的抗癌活性持续了数周至数月，这使得这些细胞成为十多年来的研究重点。 我们开发了一种独特的能力来生成独特的M-Cenk细胞产品组合我们的专利技术和细胞因子，以及我们在NK细胞产品规模化生产方面的专利方法和整体专业知识。一期试验是公开的，并积极招募患者参加试验。IRST-人体试验研究M-Cenk实体瘤中的平台(被子3.076)。
5.损伤相关分子模式诱导剂
湿气是对细胞压力和死亡的反应，并引发强有力的无菌炎症。最近的证据表明，DAMPS也可能在癌症的发展以及宿主对细胞毒性抗肿瘤治疗的反应中发挥关键作用。DAMPS可能通过提醒免疫系统存在濒临死亡的肿瘤细胞来发挥保护作用，从而触发免疫原性肿瘤细胞的死亡。白蛋白结合的免疫调节剂和肿瘤相关抗原调节剂靶向将化疗药物输送到肿瘤微环境，激活肿瘤杀伤巨噬细胞和/或实现肿瘤抑制微环境。
a.醛多柔比星
阿霉素是一种白蛋白相关的蒽环类药物，旨在针对癌症的免疫逃逸。阿霉素与阿霉素具有相同的细胞毒性作用机制，阿霉素目前被批准用于14种适应症，包括乳腺癌、霍奇金淋巴瘤和小细胞肺癌(SCLC)，但还具有独特的药理特性，导致较低的心脏毒性，如LadRx公司(LadRx，前身为CytRx公司)以前进行的软组织肉瘤第二期和第三期临床试验所示。2017年，LadRx将阿多阿比星的全球开发、制造和商业化授权授予我们。研究中的治疗方法目前处于转移性胰腺癌(被子88)联合N-803的湿性诱导剂的2期试验中 和PD-L1 t-Hank评价联合用药的安全性和有效性。
b.硝酸甘油酯
VRX-3996(Nanatinostat)是一种口服的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，正在由Viracta开发。Nanatinostat对I类HDAC的特定亚型具有选择性，这是诱导在Epstein-Barr病毒相关恶性肿瘤中表观遗传沉默的病毒基因的关键。在临床前研究中，纳米他汀已被证明可以重新激活肿瘤细胞中沉默的转基因，从而使它们成为NK细胞杀伤的优先目标，同时还可以广泛地刺激患者的免疫系统，为改善癌症患者的临床反应提供了可能性。HDAC抑制剂的活性被认为是基于癌细胞上自然杀伤分子2D(NKG2D)配体表达的上调，NKG2D配体作为NK细胞的“Eat-me”信号，可以促进NK细胞的增殖、激活和癌细胞杀伤。我们与Viracta达成了一项协议，根据该协议，我们获得了与Nanatinostat相关的专利和技术的全球独家权利，可与我们的NK细胞疗法平台结合使用。
我们的管道
我们的平台包括9种首创的人类治疗剂，目前正在进行26项临床试验，其中17项处于第二或第三阶段开发，涉及液体和固体肿瘤的12种适应症，包括膀胱癌、胰腺癌和肺癌。这些癌症属于最常见和最致命的癌症类型，现有护理标准的失败率很高，在某些情况下，没有可用的有效治疗方法。我们一直在根据我们资源的可用性以及我们和我们竞争对手的产品和候选产品的有效性和市场发展情况，不断监测和决定启动或继续哪些试验。
1.非肌肉浸润性膀胱癌
在美国，膀胱癌是男性第四种最常见的实体恶性肿瘤，在女性中排名第十二。美国癌症协会估计，2023年将有82,290个新病例和16,710人死于膀胱癌。目前迫切需要治疗NMIBC，避免根治性膀胱切除术以控制疾病。尽管这样的指定可能不会导致更快的开发过程或监管审查，也可能不会增加候选产品获得批准的可能性，Anktiva已收到突破性治疗和快速通道FDA指定治疗卡介苗无反应的NMIBC CIS(队列A)，有或没有Ta或T1疾病以及快速通道BCG无反应NMIBC乳头(B组)和BCG幼稚NMIBC CIS的名称。在我们的被子3.032试验中，该公司于2022年11月发布了报告，发表在《新英格兰医学杂志》证据BCG无反应的NMIBC CIS(完全有效率为71%)和BCG无反应的NMIBC乳头状细胞(12个月无病生存率为55%)均达到了主要终点。正如在2022年ASCO大会上介绍的那样，BCG加Anktiva的组合(在BCG无效的NMIBC患者中测量，A组和B组合并使用)耐受性良好，与治疗相关的严重不良事件为1%，与免疫相关的严重不良事件为0%，24个月时膀胱癌特异性总生存率为100%。与治疗相关的轻度不良事件包括排尿困难(22%)、多形尿(20%)、血尿(17%)、乏力(16%)和紧迫感(12%)，所有其他与治疗相关的不良事件发生在7%或更低。发布了涵盖BCG和Anktiva膀胱内给药的开创性专利，提供了到2035年的期限。
卡介苗反应迟钝的独联体(被子3.032)
在我们对BCG无反应的高级别NMIBC患者进行的2/3期开放标签多中心试验中，患者在诱导期间每周接受BCG加Anktiva治疗，连续6周。患者还接受额外的治疗，包括每三个月三次维持治疗，持续12个月，然后在18个月。在24、30和36个月没有疾病或轻度Ta疾病的患者有资格继续接受卡介苗加Anktiva(A组)或Anktiva单独(C组)治疗(每周3次)，由主要调查人员酌情决定。
卡介苗无反应的NMIBC CIS试验的主要终点是任何时候的CR率等于或大于30%，95%可信区间的下限必须大于或等于20%才能成功。完全缓解或可测量的疾病在治疗后消失，在首次使用卡介苗加Anktiva后三个月或六个月进行评估(此后每三个月评估一次，直至24个月)。一旦试验中的80名患者中至少有24名患者完全缓解，这一终点就会实现。
在我们的试验期间，所有纳入A组的患者都接受了研究中推荐的全强度剂量的卡介苗治疗。我们招募了因卡介苗短缺而在参加试验前接受较低剂量卡介苗治疗的患者。在队列A中，先前卡介苗剂量的平均值和中位数分别为16.5和12.0，这与FDA对卡介苗无效CIS的定义一致。FDA允许我们修改研究设计，允许纳入这些患者，这些患者的定义可能需要在审查后与FDA进一步讨论。发表的荟萃分析(曾2015)在NMIBC的6个相关随机对照试验和2个准随机对照试验中得出结论：小剂量卡介苗滴注可显著降低NMIBC患者的总体副作用发生率，尤其是严重和全身症状，而小剂量卡介苗的肿瘤控制效果不逊于标准剂量卡介苗。不能保证FDA会同意这一结论。
数据截止发生在2022年1月，这为A组提供了大约24个月的中位随访期。中发布的数据《新英格兰医学杂志》证据2022年11月，82例患者中有58例完全缓解，缓解率为71%(95%可信区间：59.6，80.3)，中位缓解期为26.6个月(95%可信区间：9.9，[未达到上限])。在完全缓解的患者24个月时，避免膀胱切除术的概率和疾病特异性生存的概率分别为91.4%和100%。同样，在队列A的所有患者中，在24个月时，避免膀胱切除术的概率和疾病特异性生存的概率分别为84.1%和100%。
2022年5月，我们宣布向FDA提交了我们的候选产品Anktiva联合卡介苗治疗卡介苗反应无效的NMIBC患者的BLA，该患者合并或不合并Ta或T1疾病。2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将PDUFA的目标行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA何时会批准我们的BLA，如果真的会批准的话。
卡介苗反应迟钝的乳头状(被子3.032)
在我们的第二阶段，BCG无反应的高级别NMIBC乳头患者的开放标签多中心试验(队列B)中，患者在诱导期间每周接受BCG加N-803治疗，连续六周。患者还接受额外治疗，包括每三个月三次维持注射，最多12个月，然后每九个月，最多24个月。试验的主要终点是12个月的无病率大于或等于30%，95%可信区间的下限必须大于或等于20%才能成功。为了达到主要终点，80名患者中必须有24名在12个月内没有疾病。
数据截止期发生在2022年1月，这为B组提供了大约21个月的中位随访时间。中发布的数据《新英格兰医学杂志》证据2022年11月显示的12个月无瘤存活率为55%(95%可信区间：42.0，66.8)，中位无瘤生存率为19.3个月(95%可信区间：7.4，[未达到上限])。72例患者中67例(93.1%)未行根治性膀胱切除术，24个月无瘤存活率为97.7%。
我们在2022年12月与FDA会面，FDA建议我们对卡介苗无反应的NMIBC乳头状病进行随机试验。
卡介苗-NA aive(被子2.005)
如上所述，N-803已经被授予快速通道FDA指定的治疗方法的BCG-幼稚的NMIBC独联体。我们目前正在招募患者参加我们的2b期随机双队列开放标签多中心试验，即BCG加Anktiva膀胱内注射与BCG单独使用相比，用于BCG初治的伴有高级别NMIBC CIS(队列A)和NMIBC乳头(队列B)的患者)。A组(CIS)和B组(乳头状组)的计划登记人数分别为366名和230名。
2.肺癌
根据美国癌症协会的数据，肺癌是美国第二常见的癌症。2023年，据估计，美国将有238340例新确诊的肺癌病例，其中127070人死于肺癌。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌诊断的80%至85%，一旦癌症扩散到肺部以外，这些患者几乎没有成功的治疗选择。检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的发展是革命性的，在某些情况下使总存活率的中位数翻了一番；然而，患者的反应可能是短暂的，这是由于延迟反应和/或在达到初始反应后的进展。与膀胱癌一样，N-803增强了NK和T细胞的增殖和激活，这些细胞对靶向和杀死肺癌细胞至关重要。因此，对于对PD-1或PD-L1检查点抑制剂治疗取得初步反应后复发的非小细胞肺癌患者，除了使用抗PD-1或抗PD-L1检查点抑制剂外，还有一个强有力的理由来评估N-803。
对2016年1月至2017年6月在23名患者中进行的1/2期试验以及随后由南卡罗来纳医科大学进行的研究人员发起的2期试验的汇集数据进行分析，证实了检查点抑制剂和N-803联合治疗复发性非小细胞肺癌的活性。PD-L1>50%的15例患者，总有效率为38%，中位总生存期为17.1个月。这些初步发现相对于检查点抑制剂治疗一线设置的患者群体中的历史应答率是有利的。
在这些发现的基础上，我们启动了N-803和检查点抑制剂组合的单臂2b多队列篮子试验(棉被3.055)，对象是根据FDA批准的适应症以前接受过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的患者。参加这项试验的患者如果在检查点抑制剂治疗方面取得了积极进展，就符合条件。在登记后，患者继续使用相同的检查点抑制剂，但增加了N-803。尽管在进入试验后在检查点抑制剂治疗方面取得了进展，但大多数患者恢复了稳定的疾病，并表现出稳定疾病的持久性，有些患者的持续时间长达9个月。在2021年ASCO年会上公布的数据显示，尽管患者之前仅在检查点抑制剂治疗方面取得了进展，但进入试验后，大多数患者的临床益处要么是病情稳定(49%)，要么是部分缓解(9%)。
在登记参加棉被3.055的140名患者中，常见的1级和2级不良事件包括：注射部位反应(71%)、寒战(34%)、乏力(27%)、发热(24%)、流感样疾病(13%)和食欲下降(10%)。截至2021年2月，共有16名患者(12%)报告了与N-803有关的18起3级和4级不良事件。所有报告的3级和4级不良事件发生的频率都在5%或以下；两名患者报告丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高或血液碱性磷酸酶升高、贫血、注射部位反应或注射部位疼痛。临床试验现场调查人员报告怀疑由N-803引起的其他3级或4级不良事件包括：淋巴细胞数量减少；体重减轻；流感样疾病；注射部位瘙痒；蜂窝织炎；注射部位蜂窝织炎；败血症；深静脉血栓形成；低血容量性休克；结肠炎；腹泻；精神错乱；呼吸衰竭；以及斑丘疹。尽管基于这种相对耐受性较好的不良反应特征，再加上NK和CD8+T细胞的刺激作用，有必要进行进一步的研究，但我们相信N-803有可能与其他免疫疗法结合成为多种适应症的标准。
非小细胞肺癌(肺图)
2021年10月，我们宣布N-803已被肺癌主方案(LONG-MAP)选中，这是一个公私合作伙伴关系-包括NCI、国家临床试验网络(NCTN)合作小组(SWOG、ECOG-ACRIN、联盟和NRG)、癌症研究之友和美国国立卫生研究院(FNIH)基金会-在LONG-MAP试验中研究N-803。
该试验设计是N-803与Keytruda联合使用的随机比较®(Pembrolizumab)在两个不同的队列中与标准护理化疗方案进行比较：
•初级抵抗(队列1)。在抗PD-1或抗PD-L1治疗期间或之后，在抗PD-1或PD-L1治疗(联合或单一治疗)开始后84天(第1周期第1天)发生的小于或等于(≤)的疾病进展。
•获得性抵抗(队列2)。在抗PD-1或PD-L1治疗(联合或单一治疗)开始(周期1天1)后84天以上(>)，在抗PD-1或抗PD-L1治疗期间或之后的疾病进展。
这项试验将包括多达478名患有非药物靶向肿瘤的二线患者，这些患者占非小细胞肺癌病例的大多数。2022年4月，我们宣布第一批参与者已经登记参加试验。
非小细胞肺癌(被子2.023)
在非小细胞肺癌早期试验的基础上，以及我们相信N-803能促进NK和T细胞的增殖和激活，我们招募了患者参加随机的第三阶段试验，在下面描述的队列中评估N-803加检查点抑制剂组合与其他检查点抑制剂组合在非小细胞肺癌一线设置中的优劣：
•PD-L1 TPS>1%的鳞状或非鳞状NSCLC的免疫治疗(队列A)。在这项随机试验中，N-803与Keytruda和Keytruda的组合作为护理控制臂的标准。
•鳞状非小细胞肺癌的化学免疫治疗(队列B)。N-803与卡铂、阿布拉沙星的联合应用®在这项随机试验中，凯特鲁达与卡铂、亚伯拉欣/紫杉醇和凯特鲁达作为标准护理对照药物。
•非鳞状细胞非小细胞肺癌的化学免疫治疗(队列C)。在这项随机试验中，N-803与顺铂/卡铂、Keytruda和培美曲塞的组合与顺铂/卡铂、Keytruda和培美曲塞的组合作为护理控制组的标准。
审判目前正在进行中。
3.胰腺癌
根据ASCO的数据，在美国，胰腺癌是男性和女性癌症相关死亡的第四大原因，是所有主要癌症中死亡率最高的之一，每年夺走近5万人的生命，晚期病例的五年存活率仅为3%。
晚期胰腺癌(被子88)
在二线或更大转移性胰腺癌患者中进行的1b/2期探索性试验显示，在晚期疾病患者中，N-803和阿霉素与现成的NK(Hank)细胞、其他药物和立体定向全身放射治疗(SBRT)相结合的结果令人鼓舞。1b期和2期试验的主要终点分别是安全性和客观应答率。总体而言，82%(14/17)的晚期胰腺癌患者在接受包括N-803和阿霉素在内的联合治疗后实现了疾病控制。没有与N-803相关的3级或4级不良事件的报道。
在这些探索性试验的基础上，结合PD-L1 t-Hank与Hank+抗PD-L1单抗的临床前发现，我们启动了一项使用PD-L1 t-Hank的一线至三线胰腺癌临床试验，如下所述。
•一线晚期胰腺癌(队列A)。N-803联合阿霉素和小剂量化疗加SBRT加或不加PD-L1T-HANK与吉西他滨/阿布拉沙星的比较®作为这项随机试验中护理对照ARM的标准。
•二线晚期胰腺癌(队列B)。N-803联合阿霉素、小剂量化疗加SBRT+PD-L1t-Hank方案与5FU/Onivyde方案的比较®作为这项随机试验中护理对照ARM的标准。
•三线及以上(队列C)。N-803与阿霉素、低剂量化疗加SBRT+PD-L1t-HANK在这项试验的单臂队列中结合使用，主要终点是总存活率。
2021年10月13日，我们宣布试验的C队列已全部录取。基于早期数据的优势和重大的未得到满足的医疗需求，我们向FDA提交了一项修正案，以增加队列C的登记人数。截至2023年1月，根据ASCO GI的报告，这组高度晚期的患者(未能通过先前的两到六个疗程)的中位总生存期为5.8个月(95%CI：4.9，6.4个月)，超过了大约两到三个月的历史中位总生存期。在83名患者中，41名(49.4%)在之前的两次治疗后取得进展。这组患者的中位总生存期为6.3个月(95%可信区间：5.0，7.2个月)，是历史总生存期(Manax等人2019年ASCO GI报告的3个月生存期)的两倍多。在C组中，3级或以上与治疗相关的不良事件包括贫血(32%)、中性粒细胞减少(25%)、血小板减少(13%)和疲劳(7%)，而所有其他3级或以上与治疗相关的不良事件发生的频率低于5%。
我们在2022年12月与FDA会面，以获得转移性胰腺癌联合免疫治疗和NK细胞治疗的注册途径的指导，FDA建议我们对晚期转移性胰腺癌进行随机试验。
4.多形性胶质母细胞瘤
根据美国神经外科医生协会的数据，基底膜是最常见的恶性脑肿瘤，约占所有原发脑肿瘤的48%，确诊后第一年的存活率约为40%，第二年仅为17%。在临床前环境中，我们在小鼠GL261-Luc胶质母细胞瘤模型中评估了N-803的临床前活性。我们发现，N-803作为单药治疗，以及与抗PD-1抗体或立体定向放射外科治疗相结合，表现出强大的抗肿瘤免疫反应，从而延长了荷瘤小鼠的生存时间，包括完全缓解。与对照组相比，N-803治疗组小鼠的肿瘤体积减小，中位生存期增加。此外，N-803治疗对胶质母细胞瘤肿瘤再攻击具有长期免疫记忆作用。
目前正在开发一项新的随机、多中心、3期试验，以评估N-803、PD-L1 t-Hank和贝伐单抗在复发或进展性GBM患者中的安全性和有效性。试点阶段将在随机阶段3部分之前评估这种联合治疗的安全性，并将其与贝伐单抗作为当前治疗标准进行比较。
•领港员(A部)。招募将从一项针对10名患者的单臂研究开始，接受N-803、PD-L1 t-Hank和贝伐单抗联合治疗。B部分的试验性ARM的继续发展将基于A部分观察到的联合治疗方案的总体风险/益处。
•联合治疗与贝伐单抗治疗的随机比较(B部分)。B部分将招募336名患者，随机分配到试验组或对照组(1：1)。
5.人乳头瘤病毒相关肿瘤
根据疾病控制和预防中心的数据，每年约有19,400名女性和12,100名男性患上由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的癌症，HPV是美国最常见的性传播感染。根据ASCO的数据，头颈癌占美国所有癌症的近4%。据估计，到2023年，美国将有超过66,470名男性和女性被诊断出患有头颈癌，其中15,050人将死于这种疾病。
HPV相关性下泌尿生殖道癌、宫颈癌和头颈部癌
在临床前动物模型的数据支持下，我们正在探索IBRX-042，它利用我们基于hAd5的疫苗平台来靶向HPV感染引起的肿瘤(包括大多数类型的下生殖道(GU)、宫颈癌和一些类型的头/颈癌)。我们的第二代hAd5载体包括hAd5的E1、E2b、E3区缺失的增强(E1-、E2b-、E3-)，降低了载体导向的免疫反应的风险，这可能会降低疗效，同时保持高靶标抗原产生。该平台此前曾被用于生产针对CEA、MUC1和brachyury等TAA的疫苗。在IBRX-042中，hAd5编码HPV-16E6和E7肿瘤相关蛋白(肿瘤靶标抗原)。E6和E7在早期感染以及重要的细胞向快速分裂的肿瘤细胞的转化中发挥作用。具体地说，E6促进P53的降解--这是一种典型的防止细胞过度分裂的因子--间接激活端粒酶，并破坏细胞磷酸酶肿瘤抑制基因PTPN13的功能。E7使pRb失活(其作用类似于P53)，激活Mi2b，也与转化有关。这些致癌基因的改变共同推动了细胞的快速增殖，抑制或下调了关键的肿瘤抑制蛋白，并导致了细胞的永生。此外，E6和E7的表达是维持恶性转化表型所必需的。IBRX-042已经在HPV+小鼠模型中证明了能够诱导针对HPV16抗原的免疫反应，从而诱导出显著的抗肿瘤效应。为了支持临床研究，我们成功地完成了GMP IBRX-042的GMP生产。
我们正在计划一项1/2期开放标签试验，以评估皮下接种IBRX-042疫苗与N-803(以增强免疫反应)结合标准护理对HPV相关肿瘤患者的安全性和有效性。
6.实体瘤
局部晚期或转移性实体肿瘤的自体M-CENK(棉被3.076)
NCI进行的一项初步研究表明，N-803增强了NK细胞对小细胞肺癌所有变种的抗肿瘤活性(FUSEK 2022)。基于这些数据和其他临床前分析，我们启动了一项由两部分组成的开放标签第一阶段试验，以评估冷冻保存的M-Cenk细胞与N-803皮下注射在局部晚期或转移性实体肿瘤患者中的安全性和初步疗效。这项试验将比较从没有接受过先前治疗或之前接受过一线治疗(在收集和制造M-Cenk细胞之前)的新诊断患者中收集和制造的M-Cenk细胞的数量和质量，与从患有进展性疾病和接受过至少两次癌症治疗的患者收集和制造的M-Cenk细胞的数量和质量进行比较。试验由两个队列组成，总共将有多达80名参与者，其中多达30人登记在队列1中，多达50人登记在队列2中。
•新诊断或不超过一种治疗方法(队列1)。包括新诊断的高危实体瘤患者，他们之前没有接受过高危肿瘤的治疗，或者之前接受过一线治疗。第1组中的患者将参加淋巴细胞分离采集(A部分)，除非他们随后加入第2组(B部分)，如果他们在≥2之前的治疗后有进展性疾病，或如果他们在接受新辅助或辅助化疗后12个月内有进展性疾病。他们还必须符合纳入标准才能参加治疗阶段(B部分)。
•至少有两个既往治疗路线的进展性疾病(队列2)。包括患有实体肿瘤的患者，他们在接受至少两种先前治疗后病情进展。
◦采集器(A部分)。根据肿瘤学家的建议，队列2中的患者在接受四周的疾病特异性治疗之前，将接受淋巴细胞的分离采集。
◦M-CENK和N-803的治疗(B部分)。如果自体分离产品可以生产足够数量的M-Cenk细胞，并且患者有资格参加治疗阶段(B部分)，M-Cenk将与N-803皮下注射，每月重复一次，前提是有足够的M-Cenk剂量。
7.非霍奇金淋巴瘤
根据美国癌症协会的数据，2023年，美国估计将有80,550人被诊断为非霍奇金淋巴瘤(NHL)，20,180人将死于这种疾病。一项评估N-803与抗CD20单抗利妥昔单抗联合治疗惰性非霍奇金淋巴瘤(INHL)患者的第一阶段试验发表在美国癌症研究杂志上，这些患者在两个疗程后复发或难治。临床癌症研究, in 2021. N-803与利妥昔单抗联合方案®耐受性良好，只有一次报告的4级不良事件，没有报告的5级不良事件。对于抗CD20单抗敏感的疾病患者，SQ队列的总有效率为78%(7/9)，其中7/7(100%)为完全缓解(CRS)。
大多数B细胞恶性肿瘤表达高水平的CD19，包括大多数NHL，如弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)和套细胞淋巴瘤。此外，许多白血病表达高水平的CD19，包括B细胞前体急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病(CLL)和毛细胞白血病。因此，两种CD19指导的CAR-T细胞疗法被FDA批准用于包括NHL和ALL在内的各种适应症。像T细胞一样，NK细胞可以通过基因修饰来表达CARS，识别肿瘤相关的细胞表面抗原，并介导癌细胞的特异性识别和裂解。已经开发了许多表达CARS的ANK细胞系，重要的是，以CD19和CD20为靶点的ANK细胞已被证明对体外/体内淋巴母细胞白血病和淋巴瘤模型有效(Boissel 2013，Muller 2008，Romanski 2016)。来源于ANK的HANK细胞系被设计为表达Fcγ受体的高亲和力变体(Fc ADCCRIIIa/CD16A158V)以及内质网保留的IL-2，并显示出增强的γ介导的抗肿瘤活性(Jochems2016)。CD19 T-Hank细胞系结合了Hank细胞的工程增强和针对CD19的CAR的表达，因此具有显示强大的ADCC抗癌B细胞活性的潜力，并为r/rNHL患者提供临床益处。
复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(被子3.092)
我们目前正在开发一项开放标签的第一阶段人类开放标签试验，以研究CD19 t-Hank作为单一药物的安全性，以及CD19 t-Hank单独与美妥昔单抗(Cohort A)以及与N-803和美妥昔单抗(Cohort B)联合治疗r/rNHL患者的安全性和初步疗效。
8.其他肿瘤学适应症
除了上述试验外，我们还在探索或进行其他几项由公司赞助和研究人员发起的候选产品研究，包括结肠癌(N-803，hAd5 CEA)、前列腺癌(N-803，hAd5 PSA)、林奇综合征(N-803，hAd5 CEA、hAd5 MUC1、hAd5 brachyury)和头颈癌(N-803、hAd5 CEA、hAd5 MUC1、hAd5 brachyury)等。
1.SARS-CoV-2
自从大流行开始以来，我们一直认为，高度可变的、仅以S为重点的、基于抗体的疫苗方法可能需要大约每六个月一次的加强剂，将被证明不足以克服病毒的进化。我们相信T细胞反应对清除病毒和长期免疫至关重要，因此我们的重点是针对高度保守的N蛋白的候选疫苗。随着第一代S-Only疫苗的大规模采用，我们之前的NHP挑战研究和早期试验的数据构成了我们设计通用T细胞增强疫苗候选疫苗和目前正在南非进行的相关试验集的基础。
Themba Sarna疫苗Boost-南非(COVID 4.015)
塞姆巴人试验是我们与下一代NLC的合资企业Sarna技术的第一次研究。2022年在南非，我们启动了1/2阶段试验，评估基于SARNA的SARS-CoV-2疫苗作为增强疫苗在先前已经接种过新冠肺炎疫苗或以前感染过SARS-CoV-2的参与者中的安全性、反应性和免疫原性。我们正在测试Sarna S和Sarna N结构. 试验的第一阶段将于2023年第一季度进行。第一阶段试验最多有60名以前接种过疫苗/感染过疫苗的参与者，将被登记为6个单独的队列，接受单一疫苗强化接种，其中包括由NLC提供的编码Spike蛋白的SARNA(AAHI-SC2疫苗)或编码核衣壳蛋白的SARNA(AAHI-SC3疫苗)。我们预计第二阶段试验将以1：1：1：1的随机设计招募多达120名先前接种/感染的额外参与者，分别接种扬森、Moderna或辉瑞-生物科技疫苗(对照组)、AAHI-SC2疫苗(实验组1)或AHHI-SC3(实验组2和3)。
2.爱滋病毒
艾滋病毒影响着全球数千万人，目前还没有已知的治疗方法。目前治愈艾滋病毒的一种策略被称为“先踢后杀”方法。“Kick”是诱导HIV脱离其在T细胞中的潜在休眠状态，而“Kit”是通过免疫反应或免疫疗法移除或杀死受感染的细胞。我们认为，在这一策略中，N-803是一种既能“踢”又能杀死的分子，因为它能够激活CD4+T细胞中的病毒转录(“Kick”)，同时强烈激活CD8+效应记忆细胞和NK细胞，这些细胞对识别和杀死HIV感染细胞(“KILL”)以及将这些细胞引导到病毒库的位置非常重要。
HIV治愈研究
2021年6月，我们宣布启动一项由艾滋病临床试验小组(ACTG)和NIAID(“HIV治愈研究”)赞助的研究，该研究将评估N-803单独或与广谱中和抗体一起在抗逆转录病毒治疗(ART)中断后是否可以控制HIV。这项第一阶段的开放标签随机试验将招募46名艾滋病毒携带者，他们的病毒已被ART抑制了大约两年，其中至少30%是顺性女性或变性人男性。
泰国红十字会和美国军方艾滋病毒研究项目
2021年4月，我们宣布启动由泰国红十字会和美国军事艾滋病毒研究计划赞助的第二阶段试验。这项试验招募了15名患者，旨在调查在急性HIV感染期间给予N-803的安全性、耐受性和免疫刺激作用。N-803将在零周、三周和六周皮下注射(共三剂)，并将与抗逆转录病毒治疗一起开始，以确定N-803的免疫刺激作用是否将减少急性感染期间出现的艾滋病毒数量。个别参与者的试用期约为12周。据推测，在急性艾滋病毒感染期间开始抗逆转录病毒治疗的N-803与单独使用抗逆转录病毒治疗相比不会导致并发症或额外的毒性，并可能通过抑制感染者体内艾滋病毒宿主的早期建立而导致这些患者的病毒载量减少。
NIAID明尼苏达大学试验
一项1b期非随机开放标签临床试验，由明尼苏达大学与美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)研究了N-803对抗逆转录病毒治疗HIV疾病中B细胞滤泡的影响。这项试验包括10名接受有效抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者，他们接受了N-803，以深入研究治疗的免疫学效果。假设是在接受N-803治疗的HIV感染者中, CD8+T细胞将迁移到B细胞滤泡中并增加数量，这将导致出现可诱导HIV前病毒的细胞的频率降低。试验处于数据分析模式，所有受试者都已完成试验。
除了上面列出的研究和试验，我们正在探索与泰国和美国的军方合作伙伴使用N-803加广谱中和抗体(BNAbs)和艾滋病毒疫苗进行的另一项艾滋病毒试验。
我们的大规模GMP生物制造能力
免疫生物公司采取了垂直整合的战略地位，并根据FDA的GMP标准进行大规模生产，甚至在第二阶段临床试验开发期间也是如此。生物上游和下游的制造能力，以及随之而来的技术诀窍和需要批准的监管合规性，都有很长的交付期。我们已经采取了一种准备方法，以便在全球范围内提供我们的疫苗、免疫疗法和细胞疗法产品。因此，我们已经建立了自己的工厂，并可以在全球范围内使用设施。
我们创造高效制造流程和供应链的能力对我们开发新疗法将是重要的。我们的战略是预测我们的早期研发计划对临床前和最终临床候选产品的需求，重点是快速大规模生产融合蛋白、hAd5、Sarna、亚单位蛋白、Toll受体激活剂和NK细胞产品的能力。此外，我们开发合成小分子和免疫调节肽的流水线使用创新技术来衍生新的疗法。我们相信我们的管理团队成员，其中许多人在纳米颗粒商业化和大规模注射药物生产方面都有经验，他们有能力构建必要的流程和调试必要的设施，以实现我们的开发和商业化目标。对于众所周知的工艺，我们目前正在与老牌合同制造组织(CMO)合作，并计划继续合作，生产药物物质和药物产品。此外，我们还计划进一步提高药品、药品以及标签和包装的内部制造能力。
我们的制造模式概述
我们的制造能力包括生产和测试各种药物和药品的先进技术设施。我们经验丰富的运营和质量团队专注于内部制造和测试，不断努力创造强大、高质量、高效和一致的供应，以满足目标产品配置文件的要求。我们的第一阶段制造流程旨在从临床开发的所有阶段无缝扩展到商业制造，以推动成功的商业化。
商业化生产cGMP
对于我们的N-803候选产品，我们已经与一家跨国生物制品制造商签订了合同，该公司在美国、欧洲和亚洲拥有多家符合cGMP标准的设施，如果获得批准，我们目前的临床试验和未来的商业销售。这些设施拥有强大的工艺开发和验证以及质量监督，拥有运行多个2,000-20,000升生产生物反应器的高容量生产套件。
GMP抗体和融合蛋白生产的临床试验
我们正在加利福尼亚州建立一个符合cGMP的多平台设施，其中包括一个用于生产抗体和融合蛋白(包括N-803)的大空间，用于治疗癌症和传染病。该设施将包括完全集成的生物上游和下游生产套件，以及一个用于高容量抗体和融合蛋白生产的质量保证/质量控制释放实验室。
临床试验GMP Sarna、腺病毒和酵母菌生产
我们已经在加利福尼亚州的多个地点和科罗拉多州的一个肿瘤学和传染病地点建立了其他符合cGMP的设施，用于SARNA、腺病毒和酵母的生产。我们在加利福尼亚州的一个站点致力于腺病毒产品的候选者，用于生产治疗传染病和肿瘤学TAA的候选疫苗。这些设施通常拥有完全集成的生物上下游生产套件和质量保证/质量控制释放实验室，以实现高能力、连续或个性化的即时疫苗生产。
GMP NK细胞治疗产品的临床试验
我们已经建立了其他符合cGMP的设施，用于在加利福尼亚州的多个肿瘤学地点生产NK细胞治疗产品。我们在加利福尼亚州的一个站点致力于我们的现成候选产品(包括PD-L1T‑Hank)，而另一个主要专注于我们的M-Cenk候选产品，包括我们第二代产品的培训实验室。
CGMP ISO 5级制造设施
2022年2月14日，我们获得了纽约西部约409,000平方英尺可出租的cGMP ISO 5级制药制造空间(敦刻尔克工厂)的租赁权益。2022年9月，由于项目即将开工，我们开始了敦刻尔克工厂的裁员，我们认为这可能需要大约12到18个月的时间。我们相信，这个设施将为我们提供一个最先进的生物技术生产中心，它将极大地扩大和多样化我们在美国的现有制造能力，以及在我们所有关键平台上扩大生产的能力。
平台候选产品的制造
免疫生物公司多样化的候选产品组合和流水线需要对各种制造和质量保证方法有广泛的了解。我们在流程、系统和技术上投入了大量资金，以建立广泛的制造计划，从IND支持到BLA准备我们的第一个商业产品，跨越了不同的开发水平。
我们相信，我们计划在不同阶段选择性地为我们的某些资产使用CMO，再加上内部开发，将为我们提供保证，任何产品都将拥有备用制造选项。
竞争
我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与当前的疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们认为，影响我们任何候选产品成功的关键竞争因素将包括安全性、有效性、便利性、成本、市场准入、针对这些产品的促销活动水平、竞争强度和知识产权保护。
我们将努力集中在难以治疗和有大量未得到满足的需求的肿瘤和传染病适应症上，我们相信我们的平台将广泛适用于多种肿瘤类型和感染。基于我们平台的广度和深度，我们相信我们的竞争对手将从大型制药公司到新兴的新型生物技术公司。
肿瘤学
•抗体细胞因子融合与重组蛋白。该平台主要与销售检查点抑制剂的大型制药公司竞争。然而，这些大型制药公司中的一些公司可能会寻求合作，将N-803与其上市的检查点抑制剂结合起来。该平台还将与开发类似方法的免疫治疗融合蛋白公司竞争，其中包括Nektar治疗公司、Neoleukin治疗公司、诺华国际公司(Novartis)、F.Hoffmann-La Roche AG(罗氏)、Xencor，Inc.、Sanofi，S.A.(Sanofi)以及NMIBC、Ferring制药、默克公司(Merck)和CG Oncology Inc.。
•DNA、RNA和重组蛋白疫苗技术。该平台和相关的候选产品可能会与其他癌症疫苗竞争。其他潜在的癌症疫苗竞争对手包括阿喀琉斯治疗公司、罗氏公司、BioNTech SE(BioNTech)公司、默克公司、Genocea生物科学公司、Geneos治疗公司、杭州新抗原治疗公司和Gritstone Bio，Inc.目前有一种经批准的树突状细胞癌症疫苗，由Dendron PharmPharmticals LLC销售，用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌。专注于基于树突状细胞的方法的竞争对手公司包括Argos治疗公司、默克公司、Inovio制药公司、Precigen公司、Medigene AG和西北生物治疗公司(Northwest)。
•Toll样受体激活剂。该平台与提供其他基于TLR激动剂的方法的公司竞争，其中包括Dyavax技术公司、Panacela Labs LLC、Primmune Treateutics，Inc.和Statera BioPharma，Inc.。
•自然杀伤细胞疗法。该平台的候选产品(HANK、TANK、T-HANK和M-Cenk)面临着来自几家专注于基于NK细胞疗法的公司的竞争，这些公司包括双体船生物公司、Celularity公司(Celularity)、世纪治疗公司、Fate治疗公司、Gamida Cell，Ltd.、Inmune Bio Inc.、Nkarta治疗公司、NKGen Biotech，Inc.、Artiva BioTreateutics Inc./Merck、赛诺菲、Shoreline Biosciences，Inc.和武田制药有限公司(Takeda)。此外，我们的NK细胞候选产品与使用或靶向自然杀伤细胞、NKT细胞、T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的其他基于细胞和分子的免疫治疗方法竞争。目前，由诺华公司、吉利德科学公司(吉利德)/Kite Pharma(两种上市产品)、百时美施贵宝公司(BMS)(两种上市产品)和杨森制药公司(扬森)/强生销售的已获批准的T细胞治疗药物有六种。其他专注于CAR-T相关治疗方法的公司包括allgene治疗公司、BMS、诺华公司、辉瑞公司(Pfizer)、Cellectis SA、Poseida治疗公司、Janssen、Celularity、武田和Gilead。专注于其他基于T细胞的方法的竞争对手公司包括Adaptimmune有限公司、Adicet Bio，Inc.、Autolus Treateutics，Plc和葛兰素史克。(GSK)、Precision Biosciences，Inc.、Beam Treateutics Inc.、BioNTech、Sensei BioTreateutics，Inc.、Senti Biosciences，Inc.和TCR²Treateutics Inc.
•潮湿诱导剂。这个平台与提供各种化疗药物的公司竞争，包括阿布拉沙尼® (BMS)，阿霉素和紫杉醇/紫杉醇，以及免疫医学公司生产的抗体药物结合物(被吉列德收购)。
肿瘤学领域其他潜在的免疫疗法竞争对手包括Affimed GmbH公司、AgenTus治疗公司、Appia Bio公司、Codiak生物科学公司、Compass治疗公司、Glycostem治疗公司、Kuur治疗有限公司、Gammadelta治疗有限公司(Takeda)、莱尔免疫公司和GT生物公司。
传染病
目前，我们的传染病候选产品主要集中在SARS-CoV-2和HIV。专注于新冠肺炎疫苗(腺病毒、信使核糖核酸和其他方法)的竞争对手公司包括阿斯利康、强生/扬森、默克、Moderna治疗公司、诺华和辉瑞/生物技术。此外，世界各地有非常多的公司、政府机构和学术中心正在开发或已经开发了新冠肺炎疫苗和疗法。在艾滋病毒领域，我们有使用N-803的候选产品，这可能会与已经批准艾滋病毒疗法的公司竞争，包括雅培公司、百时美施贵宝、吉利德和葛兰素史克。
知识产权
我们努力保护和加强对我们的业务具有重要商业意义的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权，无论是内部开发的还是从第三方获得许可的。我们的政策是寻求保护我们的专有地位，其中包括在美国和美国以外的司法管辖区提交与我们的专有技术、发明、改进和候选产品相关的专利申请，这些对我们业务的发展和实施非常重要。我们还依靠与我们的专利技术和产品候选相关的商业秘密和技术诀窍、持续的创新和许可内的机会来发展、加强和保持我们在癌症治疗和免疫治疗领域的专利地位。我们预计将依赖数据排他性、市场排他性、专利期限调整和专利期限延长，以及通过指定孤儿药物提供的监管保护。我们的商业成功将在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选产品、技术、发明和改进获得并维护专利和其他专有保护；保护我们的商业秘密；维护我们使用第三方拥有的知识产权的许可证；捍卫和执行我们的专有权利，包括我们的专利；以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯有效和可执行的专利及第三方其他专有权利的情况下运营的能力。
我们已经开发、获得并获得了跨平台的专利和专利申请，如前所述：(1)激活的NK和T细胞；(2)记忆T细胞的激活；(3)激活的杀瘤巨噬细胞。在激活的NK和T细胞方面，我们已经开发了N-803，这是一种与二聚体IL-15Ra/Fc融合蛋白复合的N72D变体IL-15；在记忆性T细胞激活方面，我们已经开发了表达肿瘤抗原的腺病毒和酵母免疫疗法，如CEA、MUC1和brachyury，并获得了SARNA技术的授权；对于激活的杀瘤巨噬细胞，我们获得了LadRx的aldoxorub in，一种肿瘤靶向阿霉素结合物的授权知识产权。
我们拥有与N-803的开发和商业化相关的专利和专利申请。截至2022年12月31日，我们拥有的针对N-803的专利组合、N-803的使用方法以及与其他疗法的组合包括大约19项已发布的美国专利和8项未决的美国专利申请，以及约77项在美国以外的司法管辖区发布的专利，包括欧洲、中国、日本、加拿大和澳大利亚。不包括任何专利期限调整和专利期限延长，已颁发的针对N-803、N-803的使用方法以及与其他疗法的组合的美国专利预计将于2028年至2039年到期。不包括任何适用的延期，已颁发的外国专利预计将在2028年至2038年到期。如果我们未决的美国专利申请获得专利，不包括任何专利期限调整和专利期限延长，这些专利预计将从2031年到2039年到期。
例如，这些专利和专利申请包括针对以下方面的权利要求：
•N-803种物质组成；
•N-803在癌症治疗方法中的应用
•N-803在治疗艾滋病毒方面的应用；以及
•使用N-803和其他疗法的联合治疗。
我们拥有与细胞疗法的开发和商业化相关的专利和专利申请。截至2022年12月31日，我们拥有的针对NK、HANK和t-HANK细胞系、这些细胞的使用方法以及与其他疗法的组合的专利组合包括大约15项已颁发的美国专利和24项正在申请的美国专利，以及大约32项在美国以外的司法管辖区颁发的专利，包括欧洲、中国、日本和澳大利亚。截至2022年12月31日，我们针对NK、Hank和t-Hank系列、这些细胞的使用方法以及与其他疗法的组合的授权专利组合包括大约4项已颁发的美国专利，以及在美国以外的司法管辖区(包括欧洲、加拿大和澳大利亚)颁发的约41项专利。不包括任何专利期限调整和专利期限延长，针对这些细胞疗法、使用方法以及与其他疗法的组合的美国专利预计将于2025年至2040年到期。不包括任何适用的延期，已颁发的外国专利预计将在2025年至2040年到期。如果我们未决的美国专利申请获得专利，不包括任何专利期限调整和专利期限延长，这些专利预计将从2034年到2040年到期。例如，这些专利和专利申请包括针对以下方面的权利要求：
•NK细胞；
•汉克细胞；
•EGFR t-Hank细胞；
•CD19 T-Hank细胞；
•HER2 t-Hank细胞；以及
•PD-L1t-Hank细胞。
我们拥有与我们的临床前资产N-820和N-809的开发和商业化相关的专利和专利申请。截至2022年12月31日，我们拥有的针对N-820和N-809的专利组合以及N-820和N-809的使用方法包括大约7项已发布的美国专利和1项未决的美国专利申请，以及约48项在美国以外司法管辖区发布的专利。不包括任何专利期限调整和专利期限延长，针对N-820和N-809的已发布美国专利预计将于2028年至2039年到期。如果一项专利是从我们未决的美国专利申请中颁发的，不包括任何专利期限调整和专利期限延长，该专利预计将于2028年到期。例如，这些专利和专利申请包括针对检查点抑制物和TAA抗体以及结合分子与IL-15/IL-15Ra/Fc融合蛋白复合体的权利要求。
我们独家许可来自LadRx的与醛阿霉素的开发和商业化相关的专利和专利申请。截至2022年12月31日，我们针对阿多阿比星及其使用方法的授权专利组合包括大约3项在美国颁发的专利，以及大约22项在美国以外的司法管辖区颁发的专利，包括欧洲、日本、韩国和澳大利亚。不包括任何专利期限调整和专利期限延长，针对阿罗比星的已颁发美国专利预计将于2033年至2034年到期。不包括任何适用的延期，已颁发的外国专利预计将在2033年至2034年到期。例如，这些专利和本专利申请包括针对以下方面的权利要求：
•醛多柔比星制剂；
•用于治疗癌症的醛多柔比星制剂。
我们独家拥有，并与美国卫生与公众服务部(HHS)共同拥有和获得许可，拥有与基于腺病毒的癌症和病毒免疫疗法的开发和商业化相关的专利和专利申请。截至2022年12月31日，我们针对腺病毒和使用腺病毒治疗或预防癌症和病毒疾病的方法的专利组合包括大约27项已发布的美国专利和约6项正在申请的美国专利，以及大约70项在美国以外司法管辖区发布的专利。不包括任何专利期限调整和专利期限延长，针对基于腺病毒的癌症和病毒免疫疗法的已发布美国专利预计将于2024年至2038年到期。如果我们的待决美国专利申请发放专利，不包括任何专利期限调整和专利期限延长，此类专利预计将从2030年到2037年到期。例如，这些专利和专利申请包括针对以下方面的权利要求：
•含有TAAs的腺病毒载体和病毒颗粒；以及
•腺病毒载体和病毒颗粒在癌症治疗方法中的应用。
我们拥有、与HHS共同拥有、并从HHS和科罗拉多大学获得许可，拥有与基于酵母的癌症和病毒免疫疗法的开发和商业化相关的专利和专利申请。截至2022年12月31日，我们针对基于酵母的癌症和病毒免疫疗法以及使用基于酵母的癌症和病毒免疫疗法治疗或预防癌症和病毒疾病的方法的专利组合包括约24项已颁发的美国专利和约4项正在申请的美国专利，以及在美国以外司法管辖区颁发的约214项专利。不包括任何专利期限调整和专利期延长，针对基于酵母的癌症和病毒免疫疗法的已颁发美国专利预计将于2023年至2036年到期。如果我们未决的美国专利申请中有任何专利颁发，不包括任何专利期限调整和专利期限延长，这些专利预计将从2032年到2039年到期。例如，这些专利和专利申请包括针对以下方面的权利要求：
•表达TAAs和新表位的酵母和酵母载体；以及
•表达TAAs和新表位的酵母和酵母载体在癌症治疗方法中的应用。
我们拥有5项美国非临时性专利申请和2项针对新冠肺炎疗法的专利合作条约申请。其中一些专利申请是针对使用我们的腺病毒和酵母技术制造新冠肺炎疫苗。如果我们未决的美国专利申请中有任何专利颁发，不包括任何专利期限调整和专利期限延长，这些专利预计将在2040年和2042年到期。
我们授权AAHI与佐剂制剂和基于SARNA的疫苗的开发和商业化相关的专利和专利申请。截至2022年12月31日，我们针对佐剂制剂和SARNA疫苗平台的许可专利组合包括大约4项已颁发的美国专利和大约4项正在申请的美国专利，以及1项在美国以外司法管辖区的已颁发专利。不包括任何专利期限调整和专利期限延长，针对佐剂制剂和SARNA疫苗的已颁发美国专利预计将于2027年至2038年到期。如果我们未决的美国专利申请中有任何专利颁发，不包括任何专利期限调整和专利期限延长，这些专利预计将从2034年到2038年到期。我们的一项授权内颁发的欧洲专利(EP专利号2068918)的有效性正在反对程序中受到质疑。本专利涉及含有某些脂类佐剂的疫苗组合物。我们相信AAHI在对抗反对派方面有值得称道的防御措施。
我们拥有与GMP-in-a-Box的开发和商业化相关的专利和专利申请。截至2022年12月31日，我们针对GMP-in-a-Box的专利组合包括大约7项已颁发的美国专利和大约2项未决的美国专利申请，以及大约62项在美国以外司法管辖区颁发的专利。不包括任何专利期限调整和专利期限延长，我们针对GMP-in-a-Box的已颁发美国专利预计将于2030年和2037年到期。如果我们的待决专利申请获得专利，不包括任何专利期限调整和专利期限延长，此类专利预计将于2035年和2039年到期。例如，这些专利和专利申请包括针对用于监测和培养细胞的方法、生物反应器和设备的权利要求。
个别专利的有效期根据专利申请的提交日期、专利颁发日期以及专利在获得国家的法定期限而延长不同的时间段。一般来说，在美国申请的专利自非临时专利申请的最早有效申请日起20年内有效。如果这种延迟是由美国专利商标局(USPTO)或针对USPTO诉讼的成功上诉造成的，则可以调整专利期限以补偿延迟的专利发布。这项专利期限调整没有法定限制，通常是由USPTO造成的任何此类延迟的长度。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以重新获得由于FDA监管审查期间而实际上丢失的期限的一部分。恢复期不得超过五年，包括恢复期在内的专利总期限不得超过FDA批准后的14年，适用于经批准的药物的专利只能延长一项，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求。虽然我们计划在适用的情况下寻求此类专利期限的调整和延长，但不能保证美国专利商标局和/或FDA会同意我们对是否应批准此类调整或延长，以及如果批准，此类调整或延长的期限的评估。美国以外的专利的期限根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是自最早的有效申请日期起20年。然而，专利提供的实际保护因产品和国家不同而有所不同，并取决于许多因素，包括专利的类型、覆盖范围, 与监管相关的延期的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。
像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。关于免疫疗法领域专利中允许的权利要求的范围，美国还没有出台一致的政策。美国以外的专利情况甚至更加不确定。美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值。特别是，我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口侵犯我们知识产权的产品的能力，在一定程度上将取决于我们能否成功地获得和执行涵盖我们的技术、发明和改进的专利主张。对于许可的和拥有的知识产权，我们不能确保将就任何当前待处理的专利申请或未来提交的任何专利申请授予专利，也不能确保任何现有专利或未来可能授予的任何专利在保护我们的候选产品和用于制造这些候选产品的方法方面将具有商业用途。此外，即使我们已颁发的专利也不能保证我们有权在我们的候选产品商业化方面实践我们的技术。生物技术中的专利和其他知识产权领域是一个不断发展的领域，具有许多风险和不确定性，第三方可能拥有阻止我们将候选产品商业化和实践我们的技术的专利。我们已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能会受到挑战、无效或规避。, 这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者限制我们可能为我们的候选产品提供专利保护的期限。此外，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供保护或相对于具有类似技术的竞争对手的竞争优势。此外，我们的竞争对手可能会独立开发类似的技术。出于这些原因，我们可能会对我们的候选产品进行竞争。此外，由于潜在候选产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，在任何特定候选产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后很短的一段时间内失效或保持有效，从而削弱了专利的任何优势。
我们的注册商标组合目前包括大约16个在美国的注册商标，大约119个在外国司法管辖区的注册商标，大约29个在美国的未决商标申请，以及大约52个在外国司法管辖区的未决商标申请。在某些情况下，我们也可能依靠商业秘密来保护我们的技术。然而，商业秘密很难保护。我们寻求保护我们的商业秘密和其他专有信息，部分是通过与能够访问我们机密信息的人签订保密协议，包括我们的员工、承包商、顾问、合作者和顾问。我们还努力维护我们专有技术和程序的完整性和保密性，维护我们房地的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全。尽管我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知道或独立发现。如果我们的员工、承包商、顾问、合作者或顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。关于与我们的专有技术、发明、改进和产品有关的风险，见第一部分，第1A项。风险因素-与知识产权有关的风险” and Item 3., “法律诉讼《本年度报告》。
协作和许可协议
我们预计，战略协作将继续成为我们运营中不可或缺的一部分，提供机会利用我们合作伙伴的专业知识和能力来获得新技术，并进一步扩大我们的技术和产品候选在相关平台上的潜力。我们相信，由于我们广泛的垂直整合平台以及互补的战略合作伙伴关系，我们完全有能力成为免疫治疗领域的领先者。以下所示的协议已按字母顺序排列。
以下对我们的某些协作和许可协议的描述并不是我们作为缔约方的所有此类协议的全面列表，并且包括任何协作或许可协议的描述并不表明我们认为此类协议对我们的业务和运营作为一个整体是重要的，这是一个动态和不断变化的分析，可能会随着时间的推移而变化。
协作协议
Amyris合资企业
2021年12月，免疫生物与Amyris达成50：50的合资安排，成立了一家新的有限责任公司来开展合资企业的业务。合资企业的目的是利用核糖核酸疫苗平台许可证加快下一代新冠肺炎疫苗的商业化。作为有限责任协议的一部分，艾美瑞同意在与AAHI就新冠肺炎领域的核糖核酸平台达成的许可协议中贡献部分权利，免疫生物公司同意贡献部分优先获得其合资产品制造能力的权利。
美国国家癌症研究所
该公司及其子公司于2015年开始与以美国国立卫生研究院(NIH)NCI为代表的HHS建立关系。根据《合作研究与发展协定》(CRADA)，NCI提供开展《合作研究与发展协定》所述研究和相关活动所需的科学人员和其他支持。在最初和修订的CRADAS期间，我们与NCI合作开发了用于癌症免疫治疗的表达TAAs的腺病毒技术的临床前和临床应用，我们专有的基于酵母的表达TAAs的Tarmogen的临床前和临床开发，以及用于癌症免疫治疗的表达TAAs的专有腺病毒技术。
2021年，CRADA修改了CRADA，修改了研究计划，包括免疫生物表达TAA的专有腺病毒平台、表达TAA的专有酵母平台、专有试剂N-803及其衍生物、N-809及其衍生物和/或TXM候选产品的临床前和临床开发；专有重组NK细胞和单抗；专有RNA疫苗和佐剂；以及免疫生物拥有或控制的用于癌症免疫治疗的其他专有药物。CRADA的任期延长至2026年5月。根据这项协议，我们同意每年向NCI支付总计130万美元的资金，每半年支付一次，直至2025年。
许可协议
3M创新物业公司(3M IPC)与AAHI许可协议
我们拥有3M IPC及其附属公司和AAHI的3M-052、合成TLR7/8激动剂、3M-052配方和相关技术的许可权。2021年11月，我们获得了SARS-CoV-2领域的非独家经营权，2022年6月，我们修改了这些权利，并扩大了许可的范围，包括(1)SARS-CoV-2以及其他传染病，包括疟疾、艾滋病毒、结核病、钩虫和水痘带状疱疹，在中低收入国家(LMIC)以外的国家和地区独家使用，以及(2)与我们的专有技术和/或IL-15激动剂结合使用时的肿瘤学应用。作为许可证的对价，我们同意定期支付某些许可证付款，包括到2025年6月每年支付225万美元。我们还同意在某些监管里程碑事件和分级特许权使用费按净销售额的百分比从低至高个位数不等的情况下付款。从2026年4月开始，每年的最低许可费用为100万美元，可以从根据本协议到期的任何特许权使用费付款中扣除。我们可以在提供3M和AAHI六十(60)天的书面通知后，以任何理由终止本许可证。
AAHI许可协议
于2021年5月，吾等与AAHI订立两项许可协议，据此吾等获得与AAHI(I)治疗、预防及/或诊断SARS-CoV-2的佐剂制剂(AAHI佐剂制剂许可协议)及(Ii)下文进一步描述的RNA疫苗平台(AAHI RNA许可协议)有关的若干专利及技术许可。根据这两项协议，我们有义务一次性支付总计200万美元的不可贷记、不可退还的预付现金。此外，根据AAHI佐剂配方许可协议，我们应根据第一个许可产品的某些开发和监管里程碑的实现以及按国家/地区和产品按低至个位数百分比计算的许可产品年净销售额的特许权使用费，向我们支付总计250万美元的里程碑式付款，但须遵守某些特许权使用费减免条款。
2021年9月，我们修订并重申了AAHI RNA许可协议，根据该协议，AAHI向我们授予了AAHI RNA疫苗平台的独家、全球可再许可许可，用于开发和商业化用于预防、治疗或诊断任何指征的某些治疗、诊断或预防产品，但受先前存在的第三方许可授予的产品除外，包括但不限于SARS-CoV-2。根据经修订及重述的AAHI RNA许可协议的条款，吾等向AAHI额外支付了150万美元的一次性、不可入账、不可退还的款项。我们还需要向AAHI支付许可证维护费如下：2022年支付300万美元，2023年至2030年每年支付550万美元。该公司可以通过向AAHI支付1000万美元的一次性提前终止费来无故终止重述的协议。此外，根据第一个许可产品的某些开发和监管里程碑的实现向AAHI支付的里程碑式付款被修订为总计高达400万美元。我们被要求按国家/地区和按低至中至个位数百分比的逐个产品支付特许产品年净销售额的版税。
关于许可协议，我们还于2021年5月与AAHI签署了一项赞助研究协议(SRA)，根据该协议，我们将每年至少资助200万美元的持续研究，每年分四个等额的季度分期付款，直至2024年5月，或较早终止的年份。
Globe免疫公司。
2020年，我们与公司的合并实体GlobeImmune签订了一项独家许可协议，根据该协议，我们获得了某些专利、专有技术和其他知识产权下的全球独家许可，可以使用、研究、开发GlobeImmune的新冠肺炎疫苗计划、其他基于Tarmogen的计划和新表位计划的产品，并将其商业化，以换取协议头两年的许可费总计120万美元，其中与成功完成临床和监管里程碑相关的里程碑付款高达3.45亿美元，以及基于许可产品净销售里程碑支付的总计2.4亿美元的里程碑付款。以及特许产品净销售额的特许权使用费，按产品分类，百分比从个位数的中位数到十几岁左右不等。我们可以在向GlobeImmune发出六十(60)天的书面通知后的任何时间，以整体或逐个许可产品和/或逐个国家/地区的方式终止本协议。
LadRx公司
2017年，我们与LadRx签订了独家许可协议，根据该协议，我们获得了承担特许权使用费的独家全球许可，并有权对LadRx的适用知识产权进行再许可，以研究、开发和商业化所有适应症的阿尔多阿比星。根据许可协议的条款，LadRx有权获得高达3.457亿美元的里程碑式付款，这与监管部门的批准和阿霉素的商业里程碑有关。此外，LadRx公司将从用于治疗软组织肉瘤的阿罗比星的净销售额中获得越来越低的两位数百分比特许权使用费，从所有其他适应症的阿多阿比星净销售额中获得中高个位数百分比的特许权使用费。在向LadRx发出十二(12)个月的书面通知后，我们可以随时终止协议的全部内容。一旦协议终止，根据协议授予我们的任何许可证都将终止，我们必须停止开发、制造和商业化阿多阿比星。
桑福德健康
2017年，经2021年11月修订，我们与Sanford签订了许可协议，根据Sanford的适用专利和专有技术，我们获得了全球独家许可，可以使用、制造、制造、销售、提供销售、出口和进口编码突变E16抗原(突变HPV16 E6抗原+突变HPV16 E7抗原)和编码突变E16抗原的所有用途和应用的产品，以换取相当于Sanford起诉许可专利权所产生的专利诉讼费用的金额，以及在实现某些合同和法规里程碑时支付的里程碑付款，最高可达200万美元。许可产品净销售额的较低个位数百分比的版税，以及非版税分许可收入的低到高的百分比份额。我们继续按授权产品和国家/地区支付版税，直到该授权产品不再被根据该协议授权的专利的有效权利要求所涵盖之日为止。我们必须使用商业上合理的努力来开发授权产品并将其商业化。Sanford负责根据协议授权的专利的起诉和维护。我们被要求以商业上合理的努力开发和提供许可产品，其中包括在特定的时间段内实现某些监管目标。我们有权强制执行根据协议授权的专利，如果我们不这样做，桑福德有能力行使这种权利。我们可以随时终止本协议，但需提前60天书面通知桑福德。如果我们有重大违约行为，Sanford可能会终止协议。
深圳市北科生物科技有限公司。
2014年，Altor与北科签订了许可、开发和商业化协议，该协议于2017年修订和重述，根据该协议，Altor向北科授予了其若干知识产权下的独家许可，以使用、研究、开发和商业化基于中国N-803的产品用于人类治疗用途，以换取代价，其中包括基于成功完成每个最终产品的监管和销售里程碑而支付的总计1.955亿美元的里程碑付款，以及许可产品净销售额的特许权使用费，按产品类别计算，百分比从个位数中位数到十几岁之间。北科支付特许权使用费的义务继续以许可产品为基础，直至(I)根据中国的协议许可的专利的有效权利要求不再涵盖该许可产品之日和(Ii)该许可产品在中国首次商业销售的十年之后。Altor拥有起诉和维护根据协议获得许可的专利的唯一权利。Altor拥有根据协议授权的专利的优先执行权，但如果Altor不这样做，北科有能力行使该权利。如果另一方发生实质性违约，Altor和北科均有权终止协议。
索伦托治疗公司
2015年，我们的子公司NantCell，Inc.和Sorrento成立了Nab，作为一家独立的生物技术公司，初始联合资金为1.00亿美元。我们拥有60%的股权，索伦托拥有Nanti公司40%的股权，该公司专注于加快多种候选治疗产品的开发，这些产品正在作为独立治疗以及作为免疫肿瘤治疗方案的一部分与其他治疗方案结合开发。
2015年，NantCell与Sorrento签订了独家许可协议，根据协议，我们获得了某些专利权和抗体材料的独家许可，包括抗体序列和互补DNA(CDNA)和克隆，以及某些专有技术下的非独家许可，在每个情况下，使用、研究和开发某些抗体和抗体药物结合物(ADC)，包括用于新表位，以及将由此产生的许可产品商业化，以换取包括1000万美元的预付现金、价值1亿美元的股权对价。以及由此产生的许可产品净销售额的中位数个位数百分比版税。我们支付许可使用费的义务是，在逐个许可产品和国家/地区的基础上，直到(I)根据该国协议许可的专利的有效权利要求不再涵盖该许可产品的日期和(Ii)该许可产品在该国家/地区首次商业销售的十年后。此外，该协议为我们提供了从索伦托谈判两种CAR-T/NK细胞产品独家许可证的权利，这两种产品将按照与许可证协议条款基本相似的条款相互确定。NantCell将使用商业上合理的努力来开发授权产品并将其商业化。如果适用，在索伦托授予我们的许可的情况下，每一方都应拥有其在根据协议开展的活动过程中创造或开发的所有发明和其他开发。
2015年，Nanti与Sorrento签订了独家许可协议，根据该协议，Nanti在某些专利权和材料(包括抗体序列和cDNA)下获得了免版税的独家许可，并在某些专有技术下获得了克隆和非独家许可，在每个案例中，与索伦托G-MAB库中最多75个免疫肿瘤学抗体、免疫检查点抗体、双特异性抗体和/或ADC相关，由双方相互识别(其中21个在签署协议时已经确定)，以使用、研究、开发和商业化所产生的许可产品。
2019年，我们向洛杉矶县加利福尼亚州高等法院提出了针对索伦托的交叉索赔，指控索伦托违反了与我们的独家许可协议；这些索赔已在仲裁中进行。索伦托在仲裁中对该公司和Nanti提出了反诉。
2022年12月2日，仲裁员发布了一项最终裁决，裁定索伦托违反了与NantCell和Nanti的两项独家许可协议。此外，仲裁员确定，我们的许可协议对于以下方面仍然具有完全效力和效力免疫生物的PD-L1 NK细胞。仲裁员裁定，根据任何一项许可协议，索伦托公司、NantCell公司和Nab公司对其他目标没有进一步的权利或义务。 索伦托公司没有义务提供有关PD-Li抗体的材料或技术诀窍，NantCell和Nab公司也不需要退还从索伦托公司获得的任何材料或技术诀窍。有关详细信息，请参阅注7,承诺和意外情况-索伦托治疗公司诉讼，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。
维拉克塔治疗公司
2017年，我们与Viracta达成了一项协议，根据该协议，我们获得了Viracta的第二阶段候选药物Nanatinostat的全球独家经营权，与我们的NK细胞治疗平台结合使用。作为许可证的对价，我们有义务向Viracta支付治疗用许可产品净销售额的个位数中位数百分比版税，以及从1,000万美元到2,500万美元的里程碑付款，以及各种监管批准和累计净销售额水平的最高总额1,000万美元。我们可以在提前90天书面通知后的任何时间，自行决定全部或逐个产品和/或逐个国家/地区终止协议。此外，任何一方在发生重大违约或另一方破产的情况下，均可终止协议。
政府监管
在美国，FDA根据《食品、药物和化妆品法》(FDCA)和《公共卫生服务法》(PHSA)对生物药品进行监管。生物制药还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、审批过程或上市后的任何时候，如果申请人不遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还和民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。如果不遵守法律和监管要求，制造商将面临可能的法律或监管行动，包括警告信、产品的扣押或召回、禁令、对制造业务施加重大限制或暂停的同意法令，以及民事和刑事处罚。合同制造商经常遇到生产产量、质量控制和质量保证方面的困难，以及缺乏合格人员。这些行动或事件中的任何一项都可能对我们的候选产品的可用性产生实质性影响。
FDA和联邦、州和地方各级以及国外的其他监管机构对我们正在开发的生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监控和批准后报告等方面进行了广泛的监管。我们与第三方承包商一起，将被要求满足我们希望进行研究或寻求批准或许可我们候选产品的国家/地区监管机构的各种临床前、临床和商业批准要求。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。
FDA在生物制药候选产品可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•根据FDA的GLP要求完成临床前实验室测试和动物研究；
•向FDA提交IND，它必须在临床试验开始之前生效，并且必须每年更新或在发生重大变化时更新；
•在临床试验开始前，由独立的IRB或伦理委员会对每个临床地点进行批准；
•进行充分和良好控制的人体临床试验，以确定拟议的候选生物产品的安全性、纯度和效力，以达到其预期目的；
•在完成所有要求的临床试验后，准备并向FDA提交BLA或NDA；
•FDA在收到BLA/NDA后60天内决定提交复审申请；
•如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查；
•令人满意地完成FDA对生产建议产品的一个或多个制造设施的批准前检查，以评估对cGMP的遵从性，并确保设施、方法和控制足以保持候选产品的持续安全性、质量、纯度和效力或有效性，以及选定的临床研究场所，以评估符合GCP要求的情况；
•FDA审查和批准BLA或NDA，以允许在美国使用的特定适应症的产品的商业营销；以及
•遵守任何批准后的要求，包括实施REMS的潜在要求，以及进行批准后研究的潜在要求。
测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定是否会及时批准我们的产品候选产品。在开始候选产品的第一次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是FDA授权人类使用IND产品的请求。IND提交的中心焦点是临床试验的总体研究计划和方案。IND还包括动物和体外培养评估产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特征的研究；化学、制造和控制信息；以及任何可用人类数据或文献来支持研究产品的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。
当使用基因工程细胞的临床试验在接受NIH资助用于野生型DNA研究的机构进行时，在IND提交给FDA之前，方案和相关文件被提交给NIH生物技术活动办公室(OBA)，该研究根据NIH涉及重组DNA分子的研究指南(NIH指南)进行注册。对于接受NIH资金用于涉及野生型DNA研究的机构的调查人员来说，遵守NIH指南是强制性的，许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵守这些指南。NIH负责召开重组DNA咨询委员会(RAC)，这是一个联邦咨询委员会，在其季度公开会议上讨论提出新的或特别重要的科学、安全或伦理考虑的方案。OBA将通知FDA RAC关于对协议进行全面公开审查的必要性的决定。RAC会议记录和报告张贴在OBA的网站上，可供公众查阅。如果FDA允许IND继续进行，但RAC决定有必要对协议进行全面的公开审查，FDA将在其IND审查完成时要求赞助商将协议的启动推迟到RAC审查过程完成后。
临床试验涉及在符合GCP要求的合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者提供他们参与任何临床试验的知情同意。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。在产品开发期间进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，对于每个拟进行临床试验的地点，独立的IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须监督研究直到完成。监管当局、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不太可能达到其所述的目标。一些研究还包括由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会，该委员会根据对研究的某些数据的访问，授权研究是否可以在指定的检查点进行，如果确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，如没有显示疗效，可能会停止临床试验。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。
为了获得BLA或NDA批准，人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。
•第一阶段。该研究产品最初被引入健康的人体受试者，并进行安全性测试。对于一些严重或危及生命的疾病的产品，最初的人体试验通常是在患者身上进行的。
•第二阶段。研究产品在有限的患者群体中进行评估，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效或效力，并确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划。
•第三阶段。临床试验是为了进一步评估地理分散的临床试验地点扩大的患者群体中的剂量、临床疗效或效力以及安全性。这些临床试验旨在确定产品的总体风险与收益比，并为产品标签提供充分的基础。
•第四阶段。在一种产品获得批准后，公司可以自愿进行额外的临床试验，以获得有关该产品的更多信息，以满足该批准的适应症。
在某些情况下，FDA可能要求在产品获得批准后进行额外的试验，而这些所谓的4期试验可能是批准BLA或NDA的一个条件。
第一阶段、第二阶段和第三阶段测试可能不会在指定的时间内成功完成(如果有的话)，并且不能保证收集的数据将支持FDA对产品的批准或许可。在临床试验的同时，公司可以完成额外的动物研究，开发关于候选产品生物学特征的额外信息，并必须根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的过程。为了帮助降低使用生物制品引入外来制剂的风险，《公共卫生服务法》强调了对属性无法准确定义的产品进行生产控制的重要性。制造过程必须能够持续地生产高质量的候选产品批次，尤其是必须开发方法来测试最终产品的特性、强度、质量和纯度，或者对于生物制品，必须开发安全、纯度和效力的测试方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
我们可能需要制定和实施额外的临床试验政策和程序，以帮助保护受试者免受新冠肺炎病毒的影响。自2020年3月以来，美国食品药品监督管理局为赞助商和制造商发布了各种与新冠肺炎相关的指导意见，包括疫情期间进行临床试验的指导意见，以及应对药品和生物制品制造员工新冠肺炎感染的良好制造规范考虑事项等。新冠肺炎大流行对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测。近日，总裁·拜登宣布，政府拟于2023年5月11日结束新冠肺炎国家和公共卫生突发事件。突发公共卫生事件的终止对FDA和其他监管政策和运作的全面影响尚不清楚。
美国食品和药物管理局提交和审查的BLA/NDA
假设根据所有适用的法规要求成功完成所有必需的测试，产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为生物候选产品的BLA或小分子候选产品的NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品用于一个或多个适应症的上市。除非事先得到FDA的同意，否则BLA/NDA必须包括相关临床前和临床试验的所有可用数据，包括阴性或不明确的结果，以及阳性结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的临床试验，旨在测试使用该产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。提交BLA/NDA需要向FDA支付一笔可观的使用费，获得批准的BLA/NDA的赞助商需要缴纳年度产品和场所使用费。这些费用通常每年都会增加。在某些有限的情况下，可以获得用户费用的豁免。
在提交申请后60天内，FDA审查BLA/NDA，以确定其是否在机构接受提交之前基本上完成。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA或NDA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA/NDA以及附加信息。一旦提交了BLA/NDA，FDA的目标是在接受提交申请后10个月内审查申请，如果申请涉及严重或危及生命的适应症中未满足的医疗需求，则在FDA接受提交申请后6个月内审查申请。FDA要求提供更多信息或澄清，审查过程往往会大大延长。FDA审查BLA/NDA以确定产品是否符合建议的适应症的安全有效，或安全、纯净和有效，以及其制造、加工、包装或保持的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。FDA可能会召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。在批准BLA/NDA之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。如果适用，FDA法规还要求组织机构向FDA登记和列出其人体细胞、组织以及细胞和组织产品，并通过筛选和测试对捐赠者进行评估。此外，在批准BLA/NDA之前, FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在提交的文件中列出不足之处，并经常要求进行额外的测试或提供信息。尽管提交了任何要求的补充信息，FDA最终可能会决定该申请不符合批准的监管标准。
测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，每一项都可能需要几年的时间才能完成。FDA可能不会及时批准，或者根本不批准，我们在努力获得必要的政府批准时可能会遇到困难或意想不到的成本，这可能会推迟或阻止我们销售我们的候选产品。在FDA评估了BLA/NDA并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经完成，申请尚未准备好批准。一封完整的回复信可能会要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准BLA/NDA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。
如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会对该产品可能上市的指定用途进行限制。例如，FDA可能会批准BLA/NDA和REMS计划以降低风险，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的限制，例如受限的分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件进行批准。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后监管标准的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可能要求一个或多个第4阶段上市后试验和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的候选产品。
赞助商可以根据旨在加快FDA对符合特定标准的新药和生物制品的审查和批准的计划，寻求其产品候选的批准。具体来说，新药和生物制品有资格快速通道如果它们旨在治疗一种严重或危及生命的疾病，并显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则可以指定这些药物。为.快速通道对于产品，如果符合相关标准，FDA可在提交完整申请之前考虑对BLA/NDA的部分进行滚动审查。一个快速通道-指定的候选产品也有资格优先审查。当有证据表明建议的产品将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面有显著改善时，将给予优先审查。如果不符合优先审查的标准，申请将受到FDA标准审查期的约束。优先审查的指定不会改变批准的科学/医学标准或支持批准所需的证据质量。
根据加速审批计划，FDA可以根据合理地可能预测临床益处的替代终点，或者基于可以早于不可逆转的发病率或死亡率测量的临床终点，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，批准BLA/NDA，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。上市后研究或在上市批准后完成正在进行的研究通常需要验证产品的临床益处与替代终点的关系，或最终结果与临床益处的关系。2022年12月，《2023年综合拨款法案》，包括《食品和药品综合改革法案》(FDORA)签署成为法律。FDORA对FDA的当局及其监管框架进行了几次改革，其中包括对加速审批途径的改革，例如要求FDA具体说明批准后研究要求的条件，并规定FDA因不符合批准后要求而迅速召回产品的程序。
此外，2012年食品和药物管理局安全和创新法案(FDASIA)建立突破性治疗指定。赞助商可以寻求FDA指定其候选产品为突破性治疗如果候选产品旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，且初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。赞助商可以要求FDA指定一个突破性治疗在提交IND时或之后的任何时间，但最好是在与FDA的第二阶段会议结束之前。如果FDA指定一个突破性治疗，它可以采取适当的措施加快申请的开发和审查，其中可能包括在整个治疗开发过程中与赞助商和审查团队举行会议；就候选产品的开发向赞助商提供及时的建议并与其进行互动沟通，以确保收集批准所需的非临床和临床数据的开发计划尽可能有效；酌情让高级经理和经验丰富的审查人员参与协作的跨学科审查；为FDA审查小组指派一名跨学科项目负责人，以促进对开发计划的有效审查，并在审查小组和赞助商之间担任科学联络人；以及在科学上合适的情况下考虑替代临床试验设计，这可能会导致更小或更有效的临床试验，这些试验需要更少的时间来完成，并可能最大限度地减少接受潜在效果较差的治疗的患者数量。突破性治疗指定还允许赞助商将BLA/NDA的部分提交滚动审查。我们可能寻求被指定为突破性治疗适用于我们的部分或所有候选产品。
突破性治疗和/或快速通道指定和优先审查不会改变审批标准。收据：这样的指定可能不会导致更快的开发过程或监管审查，也可能不会增加候选产品获得批准的可能性。
此外，《儿科研究公平法》(PREA)要求赞助商对某些药物和生物制品、新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，原始的NDA/BLA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所要求的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现候选产品在儿科临床试验完成之前已经准备好在成人身上批准使用，或者在儿科临床试验开始之前需要收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物指定为孤儿，这种疾病或疾病的定义是患者人数在美国少于20万人，或患者人数在美国超过20万人，并且没有合理的预期在美国开发和提供该药物或生物的成本将从该药物或生物的美国销售中收回。在提交BLA或NDA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。
如果具有孤儿药物称号的产品随后获得FDA对其具有该称号的疾病的特定活性成分的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能不批准任何其他申请，包括完整的BLA或NDA，在七年内销售相同适应症的相同生物或药物产品，除非在有限的情况下，例如，显示出对具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿药物排他性持有人没有证明它可以确保获得足够数量的孤儿药物，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。孤儿药物的排他性并不阻止FDA批准不同的药物或生物药物用于相同的疾病或条件，或相同的药物或生物药物用于不同的疾病或条件。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。
指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。
紧急使用授权
翘曲速度行动的目标是在2021年1月之前为新冠肺炎提供3亿剂安全有效的疫苗，这是政府加快开发、制造和分销新冠肺炎疫苗、治疗和诊断技术的更广泛战略的一部分。OWS是卫生保健系统各部门之间的合作伙伴关系，包括疾病控制和预防中心、美国食品和药物管理局、美国国立卫生研究院、生物医学高级研究和发展局(BARDA)和国防部；与私营公司和其他联邦机构接触；并协调现有的HHS范围内的努力，包括NIH的加速新冠肺炎治疗干预和疫苗合作伙伴关系、NIH的快速诊断加速计划以及BARDA的工作。新冠肺炎疫苗产品最初可能根据紧急使用授权(EUA)获得批准，当有更多数据可用时，随后是全面的BLA批准，并提交给FDA批准。
2020年2月4日，卫生部部长认定新冠肺炎疫情为突发公共卫生事件，极有可能影响国家安全或美国公民的健康和安全。在此基础上，卫生与公众服务部部长于2020年3月27日宣布，根据《食品药品监督管理局条例》第564条，存在有理由授权在新冠肺炎爆发期间紧急使用药物和生物制品的情况，该条款允许FDA专员允许未经批准的医疗产品或未经批准的医疗产品用途用于新冠肺炎突发公共卫生事件。美国食品和药物管理局创建了冠状病毒治疗加速计划，这是一个新的计划，旨在加快潜在新冠肺炎疗法的开发，方法是利用该机构掌握的每一种工具来确定这些疗法对于其预期用途是否安全有效。在发布紧急使用授权时，FDA将考虑FDA可获得的关于此类产品的安全性、有效性、已知和潜在风险以及紧急使用产品替代品的可获得性等全部科学证据。FDA发布的紧急使用授权将明确授权范围和授权条件，包括对分销的限制以及与产品广告和促销相关的条件。一旦被批准，EUA将一直有效，直到根据FDCA第564(B)(2)条终止了对紧急使用用于预防和治疗新冠肺炎的药物和生物制品的授权的声明或根据FDCA第564(G)条撤销EUA为止，在此之后，该产品必须通过传统途径获得FDA的批准，才能继续留在市场或继续实现产品的商业化。
审批后要求
我们根据FDA的批准制造或分销的任何产品都受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、分销以及产品的广告和促销有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市产品和制造此类产品的机构，也有持续的年度使用费要求，以及针对临床数据补充应用的新申请费。生物制药制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解cGMP的合规性，这些检查对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商施加了某些程序和文件要求。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。我们不能确定我们或我们现在或未来的供应商是否能够遵守cGMP法规和FDA的其他法规要求。如果我们现在或未来的供应商不能遵守这些要求，FDA可能会, 停止我们的临床试验，要求我们从分销中召回产品，或者撤回对BLA或NDA的批准。
在美国，一旦一种药物获得批准，其生产就受到FDA的全面和持续的监管。FDA的规定要求，根据BLA或NDA的批准，并根据cGMP，在特定的设施中生产药物。药品制造商和其他参与生产和分销批准药品的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。这些规定还规定了与制造和质量保证活动有关的某些组织、程序和文件要求。使用合同制造商、实验室或包装商的BLA或NDA持有者负责选择和监督合格的公司，在某些情况下，还负责这些公司的合格供应商。这些公司及其供应商(如果适用)随时接受FDA的检查，发现违规条件，包括不符合cGMP，可能会导致执法行动中断任何此类设施的运营或由其制造、加工或测试的药品的分销能力。
未来的FDA和州检查可能会发现我们工厂或合同制造商工厂的合规问题，这些问题可能会扰乱生产或分销，或需要大量资源才能纠正。此外，发现产品存在以前未知的问题或未能遵守适用的要求，可能会导致对产品、制造商或经批准的BLA或NDA的持有者施加限制，包括从市场上撤回或召回该产品，或采取其他自愿的、FDA发起的或可能推迟或禁止进一步营销的司法行动。
FDA还可能要求批准后测试，有时称为第四阶段测试，风险最小化行动计划，以及上市后监督，以监控批准药物的影响，或对可能限制药物分销或使用的批准施加条件。如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制产品的销售或制造，完全从市场上撤回产品或召回产品；
•对批准后的临床试验处以罚款、警告信或暂停；
•FDA拒绝批准待批准的申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品许可证批准；
•扣押、扣留产品，或者拒绝允许产品进出口的；
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA严格监管生物制品或药品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、纠正性广告和潜在的民事和刑事处罚，以及被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府健康计划的参与之外。医生可能会为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中未描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的使用在医学专科中很常见。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。
处方药广告受联邦、州和外国法规的约束。在美国，FDA监管处方药促销，包括直接面向消费者的广告。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。任何处方药和药品样品的分销都必须遵守美国处方药营销法(PDMA)，这是FDCA的一部分。2013年颁布的《药品供应链安全法》(DSCSA)旨在建立一个电子系统，以识别和跟踪某些在美国分销的处方药。DSCSA要求药品制造商、批发商和分销商承担分阶段和资源密集型的义务。该法律的要求包括对可疑产品进行检疫和迅速调查，以确定其是否为非法产品，并向贸易伙伴和FDA通报任何非法产品。药品制造商及其合作者还被要求在处方药包装上放置唯一的产品标识符。
医疗器械的上市前审批要求
我们寻求在美国进行商业分销的每一种医疗设备都需要事先获得510(K)批准，除非它获得了FDA的豁免(PMA)。一般来说，如果一款新设备有一个已经在510(K)许可下上市的谓词，FDA将允许该新设备在510(K)许可下上市；否则，需要PMA。医疗器械分为三类：第1类、第2类或第3类，具体取决于与每个医疗器械相关的风险程度以及为提供合理的安全性和有效性保证所需的控制程度。第1类设备被认为是低风险设备，并受FDCA的一般控制，例如与以下相关的条款：掺假；品牌错误；注册和上市；通知，包括维修、更换或退款；记录和报告；以及良好的制造实践。根据FDCA的第510(K)节，大多数1类设备被归类为豁免上市前通知，因此可以在没有获得FDA 510(K)许可的情况下进行商业分发。第2类设备既受一般控制，又受特殊控制，以提供合理的安全和有效性保证。特殊控制包括绩效标准、上市后监测、患者登记和指导文件。制造商可能被要求向FDA提交上市前通知，请求允许商业销售某些2类设备。被FDA认为构成最大风险的设备，如维持生命的、维持生命的或可植入的设备，或被认为与之前批准的510(K)设备实质上不等同的设备，被归入3类。除非FDA在提交PMA后批准该设备，否则3类设备不能在美国销售。然而，, 有一些3类设备FDA还没有要求PMA。对于这些设备，制造商必须提交上市前通知，并在订单中获得510(K)许可才能商业分销这些设备。FDA还可以对设备实施销售、营销或其他限制，以确保它们以安全有效的方式使用。
510(K)净空路径
当需要510(K)许可时，我们必须向FDA提交上市前通知，证明我们建议的设备基本上等同于谓词设备，即先前批准并合法上市的510(K)设备或1976年5月28日之前已投入商业销售的设备。根据规定，上市前通知必须在我们打算销售设备之前至少90天提交给FDA。作为一个实际问题，通关通常需要更长的时间。为了证明实质上的等价性，制造商必须证明所提议的装置与断言装置具有相同的预期用途，并且它具有相同的技术特征，或者具有不同的技术特征，并且上市前通知中的信息表明该装置同样安全有效，并且不会引起不同的安全和有效性问题。FDA可能需要进一步的信息，包括临床数据，才能确定实质上的等效性。如果FDA确定该设备或其预期用途与之前批准的设备或用途不是实质上相等的，FDA将把该设备归入3类。
510(K)有三种类型：传统的、特殊的和缩写的。特殊510(K)是针对被修改的设备，并且修改需要新的510(K)，但不影响预期用途或改变设备的基本科学技术。缩写510(K)是指符合公认标准的设备。特殊和缩写510(K)s旨在简化审查，FDA打算在收到特殊510(K)s后30天内处理特殊510(K)s。
德诺沃分类
FDA以前没有归类为1级、2级或3级的医疗器械类型将自动归类为3级，无论它们构成的风险级别如何。1997年的食品和药物管理局现代化法案为低到中等风险的医疗器械建立了一条进入市场的新途径，这些医疗器械由于没有谓词装置而被自动归入第三类，称为自动第三类指定评估请求(或德诺沃分类程序)。
该程序允许其新型设备被自动归类为3类的制造商根据其设备存在低或中等风险来请求将其医疗设备降级为1类或2类，而不是要求提交和批准PMA申请。在FDASIA颁布之前，只有在制造商首先提交了510(K)上市前通知并收到FDA的确定该设备不是实质上相同的设备的情况下，该医疗设备才有资格重新分类。FDASIA简化了从头分类的途径，允许制造商直接请求从头分类，而无需首先向FDA提交510(K)上市前通知，并收到实质上不同的确定。根据FDASIA，FDA需要在收到从头开始申请后120天内对设备进行分类。如果制造商寻求重新归类为2类，制造商必须包括一份特别控制的建议草案，这些特别控制是为医疗器械的安全性和有效性提供合理保证所必需的。此外，如果FDA确定了一种合法上市的适用于510(K)计划的谓词设备，或者确定该设备的风险不是低到中等，或者一般控制措施不足以控制风险，并且无法开发特殊控制措施，则FDA可能会拒绝重新分类申请。
上市前审批途径
对于FDA要求PMA的3类设备，必须向FDA提交PMA申请。PMA申请流程比510(K)上市前通知流程要求高得多。PMA的申请必须有大量的数据支持，包括但不限于技术、临床前、临床试验、制造和标签，以证明FDA满意地证明该设备的安全性和有效性的合理证据。
在PMA申请提交后，FDA有45天的时间来确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查，从而确定FDA是否会提交审查申请。FDA有180天的时间审查提交的PMA申请，尽管对申请的审查通常需要更长的时间，可能需要长达几年的时间。在此审查期内，FDA可要求提供更多信息或澄清已提供的信息。此外，还可以召集FDA以外的专家顾问小组来审查和评估该申请，并就该设备的批准向FDA提供建议。
尽管FDA不受咨询小组决定的约束，但小组的建议对FDA的整体决策过程很重要。此外，FDA可能会对生产设施进行批准前检查，以确保符合质量体系法规(QSR)。该机构还可能检查一个或多个临床地点，以确保符合FDA的规定。
在PMA审查完成后，FDA可以：(I)批准PMA申请，该申请授权商业营销，提供一个或多个适应症的具体处方信息，可能比最初要求的更有限；(Ii)发布可批准的信函，表明FDA认为PMA申请是可批准的，并说明FDA要求哪些额外信息或在批准之前必须同意的批准后承诺；(Iii)发出不可批准的信件，概述批准所需的步骤，但这些步骤通常比可批准信件中的步骤更繁琐，并可能需要额外的临床试验，这些试验往往既昂贵又耗时，可能会推迟批准数月甚至数年；或(Iv)拒绝申请。如果FDA发布了可批准或不可批准的信函，申请人有180天的时间做出回应，之后FDA的审查时钟将被重置。
临床试验几乎总是需要支持PMA，有时还需要通过510(K)。在美国，对于重大风险设备，这些试验需要向FDA提交调查设备豁免(IDE)申请。IDE应用程序必须有适当的数据支持，例如动物和实验室测试结果，表明在人体上测试设备是安全的，并且测试方案是科学合理的。对于特定试验地点的特定数量的患者，IDE必须事先获得FDA的批准。在试验期间，赞助商必须遵守FDA关于调查员选择、试验监测、报告和记录保存的IDE要求。调查人员必须征得患者的知情同意，严格遵守调查计划和试验方案，控制调查设备的处置，并遵守所有报告和记录保存要求。重大风险设备的临床试验可能要等到
IDE的申请得到FDA和临床试验现场适当的IRBs的批准。IRB是一个适当组成的小组，已被正式指定审查和监督涉及受试者的医学研究，并有权批准、要求修改或不批准研究，以保护人类研究受试者的权利、安全和福利。无重大风险的设备不需要FDA批准IDE；然而，临床试验仍必须符合FDA的IDE法规的各种要求，并由临床试验地点的IRB批准。FDA或正在进行临床试验的每个地点的IRB可以出于各种原因随时撤回对临床试验的批准，包括认为研究对象的风险大于好处或未能遵守FDA或IRB的要求。即使试验完成，临床测试的结果也可能不能证明该设备的安全性和有效性，可能是模棱两可的，或者不足以获得产品的批准或许可。
设备临床试验的赞助商必须在临床试验信息的公共数据库临床试验.gov上注册。作为注册的一部分，与设备、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息将被公开。
FDA正在进行的医疗器械法规
即使在设备获得批准或批准并投放市场后，仍有许多监管要求适用。这些措施包括：
•设立登记和设备清单；
•QSR要求制造商，包括第三方制造商，在制造过程的所有方面遵循严格的设计、测试、控制、文件和其他质量保证程序；
•标签条例和FDA禁止推广用于未经批准、未经批准或非标签用途的产品，以及与促销活动有关的其他要求；
•医疗器械报告法规，要求制造商向FDA报告其设备可能导致或导致死亡或严重伤害，或者如果其设备发生故障，并且如果故障再次发生，制造商销售的设备或类似设备可能会导致或促成死亡或严重伤害；
•纠正和移除报告条例，要求制造商在为减少设备对健康构成的风险或补救可能对健康构成风险的违反FDCA的情况下，向FDA现场报告纠正或移除；以及
•上市后监督法规，在必要时适用于某些第2类或第3类设备，以保护公众健康或为设备提供额外的安全和有效性数据。
在设备获得510(K)许可后，任何可能显著影响其安全性或有效性的修改，或将对其预期用途构成重大变化的任何修改，都将需要新的许可或可能的PMA。FDA要求每个制造商最初做出这一决定，但FDA可以审查任何这样的决定，并可以不同意制造商的决定。如果FDA不同意我们不寻求新的510(K)批准的决定，FDA可能会追溯要求我们寻求510(K)批准或可能的PMA。FDA还可以要求制造商停止营销和分销和/或召回修改后的设备，直到获得510(K)许可或PMA。此外，在这些情况下，制造商可能会受到监管部门的巨额罚款和处罚。
对已批准的PMA设备的某些更改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的更改，需要提交新的PMA申请或PMA补充剂(视情况而定)并获得FDA的批准，然后才能实施更改。对PMA申请的补充通常要求提交原始PMA申请所需的相同类型的信息，但补充通常仅限于支持对原始PMA所涵盖的设备进行拟议更改所需的信息。FDA在审查PMA补充剂时使用与审查原始PMA申请相同的程序和行动。
FDA的规定要求我们在FDA注册为医疗器械制造商。此外，一些州要求我们在该州注册为医疗器械制造商。正因为如此，FDA和类似的州机构可能会定期检查我们是否遵守QSR。这些规定要求制造商以规定的方式保存有关制造、测试和控制活动的适当文件。此外，FDA要求医疗器械制造商遵守FDA关于标签的各种规定。
如果我们或我们的供应商未能遵守适用的法规要求，可能会导致FDA或州当局采取执法行动，其中可能包括以下任何一种处罚：
•警告或无标题信件、罚款、禁令、同意法令和民事处罚；
•客户通知、自愿或强制召回或扣押我们的候选医疗器械产品；
•限产、部分停产或者全面停产的；
•延迟处理新产品的提交或申请或对现有产品的修改；
•撤回已经批准的批准；以及
•刑事起诉。
医疗器械报告法律和法规要求医疗器械制造商在收到或以其他方式意识到合理地表明设备可能导致或促成了死亡或严重伤害，以及设备故障(如果故障再次发生，可能会导致或导致死亡或严重伤害)的信息时，向FDA提供信息。此外，FDA禁止批准的设备用于非标签用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能面临重大责任，包括巨额罚款和刑事起诉。
新发现或开发的安全或有效性数据可能需要更改产品的标签，包括增加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准或批准我们正在开发的医疗器械候选产品。医疗器械制造商还必须遵守与安全工作条件、实验室和制造实践相关的其他联邦、州和地方法律法规。
其他医疗保健法律和合规性要求
我们受到许多外国、联邦、州和地方的环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。此外，根据某些美国环境法律和法规，我们对不动产的租赁和运营可能需要承担责任，根据这些法律和法规，处置或安排处置危险物质的不动产和实体的现任或前任所有者或经营者可能被要求严格、连带和个别地承担调查或补救危险物质泄漏造成的污染的费用，即使他们不知道也不对危险物质泄漏负责。
药品的分销受到其他要求和条例的约束，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，旨在防止未经授权销售药品。不遵守监管要求使公司面临可能的法律或监管行动。根据情况不同，不符合适用的监管要求可能导致刑事起诉、罚款或其他处罚、禁令、自愿召回或扣押药品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准，或拒绝允许公司签订供应合同，包括政府合同。此外，即使一家公司遵守了FDA和其他要求，有关产品安全性或有效性的新信息也可能导致FDA修改或撤回产品批准。禁止或限制销售或撤回我们销售的未来产品可能会以不利的方式对我们的业务产生重大影响。
产品批准后，我们的销售、促销、医学教育、临床研究和其他活动将受到除FDA之外的许多美国监管和执法机构的监管，可能包括联邦贸易委员会、司法部、CMS、HHS的其他部门以及州和地方政府。我们的推广和科学/教育计划必须符合AKS、FCA、医生支付透明度法、隐私法、安全法以及类似于上述的其他联邦和州法律。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户提供药物，则适用其他法律和要求。药品必须符合美国《毒物预防包装法》中适用的儿童保护包装要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护和不正当竞争法律的约束。法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。
除其他事项外，AKS禁止在知情和自愿的情况下，直接或间接提供、接收、招揽或支付报酬，以换取或诱使患者转诊，包括购买、订购或租赁任何商品、设施、物品或服务，这些商品、设施、物品或服务将由Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划全部或部分支付。薪酬的广义定义包括任何有价值的东西，包括现金、不正当折扣、免费或降价项目和服务。AKS被解释为一方面适用于药品制造商与处方者、购买者、处方经理和受益人之间的安排。虽然有一些法定的例外情况和监管安全港保护一些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。没有满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着根据AKS，这种行为本身是非法的。取而代之的是，将根据对其所有事实和情况的累积审查，逐案评估这一安排的合法性。几家法院将该法规的意图要求解读为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务，那么AKS就被违反了。政府已强制正义与发展党与医疗保健公司基于虚假的研究或咨询以及与医生的其他财务安排达成大规模和解。进一步, 个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，政府可以断言，就FCA而言，包括因违反AKS而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。许多州都有类似的法律适用于他们的州医疗保健计划，以及私人付款人。
联邦虚假声明和虚假陈述法律，包括FCA，要求个人或实体在知情的情况下提出或导致提交虚假或欺诈性的索赔，或不提供联邦医疗保健计划声称的付款或批准的索赔。FCA已被用来起诉“导致”提交不准确或欺诈性付款索赔的个人或实体，例如，通过向客户提供不准确的账单或编码信息、在标签外宣传产品、提交未按索赔提供的服务索赔，或提交已提供但并非医疗必要的服务索赔。根据《反海外腐败法》提起的诉讼可以由司法部长提起，也可以由个人以政府的名义提起诉讼。违反FCA可能会导致巨额罚款和三倍的损害赔偿。联邦政府正在利用FCA以及随之而来的重大责任威胁，对全国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如，与推广未经批准的用途的产品和其他非法销售和营销行为有关。除了根据适用的刑法对个人进行刑事定罪外，政府还根据FCA获得了数百万美元和数十亿美元的和解协议。此外，某些被发现违反FCA的公司被迫实施广泛的纠正行动计划，并经常受到同意法令或公司诚信协议的约束，限制它们开展业务的方式。
《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)制定了额外的联邦刑事法规，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人；明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或付款做出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述；以及故意阻碍对医疗违规行为的刑事调查。与AKS一样，ACA修改了HIPAA下某些医疗欺诈法规的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的特定意图才能实施违规。
鉴于实际和潜在的和解金额巨大，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。此外，除了根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务外，许多州都有类似的欺诈和滥用法规或法规，这些法规或法规的范围可能更广，可能适用于无论付款人是谁。此外，如果我们的候选产品一旦商业化，在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律的约束。
此外，最近出现了一种趋势，即联邦和州政府加强了对支付给医生和某些其他医疗保健提供者和教学医院的监管。除其他事项外，根据联邦医生支付阳光法案，ACA对根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以付款的药品、器械、生物制品和医疗用品的某些制造商提出了报告要求，但具体例外情况是，这些制造商向包括医生和教学医院在内的某些承保接受者支付或以其他方式转移价值，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。从2022年1月1日起，与覆盖的受助人有关的这些报告义务已扩大到包括向医生助理和护士从业人员等非医生提供者支付和转移价值。被覆盖的制造商被要求收集和报告详细的付款数据，并每年向政府提交此类数据准确性的法律证明。未提交所需信息可能导致对年度提交中未及时、准确和完整报告的所有付款、价值转移或所有权或投资利益处以民事罚款。此外，不遵守强制性报告要求的实体可能会受到公司诚信协议的约束。某些州还强制实施商业合规计划，对涵盖的制造商的营销行为施加限制，和/或要求跟踪和报告向医生和其他医疗保健专业人员支付的礼物、补偿和其他报酬。
我们还可能受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全法规的约束。HIPAA经2009年《健康信息技术和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订后，对某些医疗保健提供者、计划和信息交换所，或集体覆盖的实体及其“商业伙伴”，提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的具体要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于“商业伙伴”，包括创建、接收、维护或传输与为覆盖实体或代表覆盖实体提供服务相关的受保护健康信息的独立承包商或代理。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，某些州有自己的法律，在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律彼此之间和/或HIPAA在很大程度上不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。
如果我们的业务被发现违反了适用于我们的任何此类法律或任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、削减或重组我们的业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生不利影响。如果与我们有业务往来的任何医生或其他提供者、独立承包商或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗计划和监禁之外，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。
除上述医疗保健法外，我们还受美国《反海外腐败法》(FCPA)和类似的全球反贿赂法律的约束，这些法律一般禁止公司及其中间人为了获得或保留业务的目的向政府官员或私营部门收款人支付不当款项。反腐败政策要求我们遵守《反海外腐败法》和适用于我们在世界各地的业务的类似反贿赂法律。但是，我们不能向您保证，为执行此类政策而实施的此类政策或程序将保护我们免受员工、分销商、合作伙伴、合作者或代理商的故意、鲁莽或疏忽行为的影响。违反这些法律或对此类违规行为的指控可能会导致罚款、处罚或起诉，并对我们的业务、运营结果和声誉产生负面影响。
承保和报销
医药产品的销售在很大程度上取决于第三方付款人提供的保险和适当补偿的程度。第三方付款人包括州和联邦政府医疗保健计划、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。虽然我们目前相信第三方付款人将为我们的候选产品提供承保和报销，但如果获得批准，我们不能确定这一点。第三方付款人越来越多地挑战价格，审查成本效益，并减少医疗产品和服务的报销。在美国，没有统一的药品或生物制品保险和报销政策，一个付款人决定为产品提供保险和足够的报销，并不能保证其他付款人也会做出类似的决定。在美国，关于新药报销的主要决定通常由HHS内的一个机构CMS做出，CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人第三方支付者往往在很大程度上遵循联邦医疗保险的覆盖范围和报销限制，但除了联邦医疗保险的确定外，也有自己的方法和审批流程。新批准的保健产品的报销状况存在重大不确定性。
美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、对保险和报销的限制以及对仿制药替代的要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制我们的收入和业绩。我们可能需要进行昂贵的临床试验，以证明我们候选产品的相对成本效益。我们开发的候选产品可能不被认为具有成本效益，因此可能不会得到覆盖或得到足够的报销。对于我们来说，向第三方付款人寻求承保和补偿既耗时又昂贵，因为每个付款人都会自行决定是否承保产品以及报销水平。因此，一个付款人决定为一种产品提供保险和足够的补偿，并不能保证另一个付款人将提供保险或补偿水平将是足够的。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的偿还率。报销可能无法获得或不足以使我们在具有竞争力和盈利的基础上销售我们的候选产品。
医疗改革
美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一系列立法和监管提案，以改变医疗保健系统，其方式可能会影响我们销售候选产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣推动医疗系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。
例如，2010年3月，ACA签署成为法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施更多的医疗政策改革。ACA中对我们的潜在产品候选产品具有重要意义的条款包括：
•对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体收取的不可扣除的年度费用，根据这些实体在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间分摊；
•根据医疗补助药品回扣计划，制造商必须支付的法定最低回扣分别提高到品牌和仿制药平均制造商价格的23.1%和13.0%；
•一种新的方法，用来计算制造商在医疗补助药品回扣计划下对吸入、输注、滴注、植入或注射的药品的回扣；
•一项新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%(根据2018年两党预算法提高，自2019年起生效)的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；
•将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品；
•扩大医疗补助计划的资格标准，除其他外，允许各州为更多的个人提供医疗补助，并为收入低于或低于联邦贫困水平133%的某些个人增加新的强制性资格类别，从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任；
•扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；以及
•一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金。
此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括2011年的预算控制法案，该法案要求从2013年4月1日起，每个财年向提供者支付的医疗保险总金额最高削减2%，由于随后的立法修订，该法案将一直有效到2031年，但根据各种新冠肺炎救济立法从2020年5月1日至2022年3月31日暂停实施除外。根据目前的立法，医疗保险支出的实际降幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的4%不等。2013年1月，总裁·奥巴马将ARTA签署为法律，其中包括进一步减少对包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们的候选产品客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。此外，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项条款旨在增加处方药的竞争。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。这些立法、行政和行政行动以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。这些规定以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药行业的影响目前尚不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利, 或将我们的候选产品商业化，如果获得批准。遵守任何新的法律和法规变化都可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。
自ACA颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战。2021年6月，美国最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，驳回了该案，但没有具体裁决ACA的合宪性。因此，ACA仍然以目前的形式有效。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚拜登政府的额外挑战和医疗改革措施将如何影响ACA。遵守任何新的立法或医疗保健法规的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生实质性的不利影响。
在州一级，各个州正在越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露以及透明度措施。例如，许多州正在考虑或最近已经颁布了州药品价格透明度和报告法，这可能会大幅增加我们的合规负担，并使我们在获得监管部门批准后开始商业化后，根据此类州法律承担更大的责任。如果获得批准，这些措施可能会减少对我们产品的需求，或者对我们的产品如果获得批准可以收取多少费用施加额外的定价压力。
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并对我们收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府资助计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。此外，现任总统政府和国会可能会继续尝试对现行医保法进行全面改革。我们面临着可能因修改或废除ACA的任何条款而导致的不确定性，包括当前和未来的行政命令和立法行动的结果。这些变化对我们的影响以及对整个制药和生物技术行业的潜在影响目前尚不清楚。然而，ACA的任何变化都可能对我们的经营业绩产生影响，并可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。我们无法预测其他医疗保健计划和法规最终将在联邦或州一级实施，也无法预测美国未来的任何立法或法规可能对我们的业务产生的影响。
外国监管
除了美国的法规外，如果我们选择在美国以外的国家开发或销售任何候选产品，我们还将受到有关我们候选产品的临床试验和商业销售和分销的各种外国法规的约束。审批过程因国家而异，时间可能比获得FDA批准所需的时间长或短。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。
人力资本
我们的人力资本人才战略依赖于吸引、留住和培养与我们的文化和使命相一致的顶尖人才，以“智胜你的疾病”。我们倡导一种专注于利用自然免疫提供治疗的文化，我们寻求利用我们的科学优先重点向患者和家属提供解决方案。截至2022年12月31日，我们在美国和意大利拥有725名员工。在我们的员工中，23%专注于研发，14%专注于临床开发和监管，40%专注于制造和质量，23%专注于一般和行政职能。我们没有受到劳工行动或工会活动的影响，我们的管理层认为它与员工的关系很好。
我们认为，培育一个颂扬差异和优势的工作场所会创造一个支持包容不同思想、背景和观点并体现其价值的环境。一个全面的文化允许持续的对话和讨论，挑战现状，创造一个支持多样性、公平和包容的学习环境。作为我们承诺的一部分，我们继续鼓励员工自由提问和提出关切的文化。我们的年度绩效评估程序通过提供机会进行开放对话、确立目标、讨论里程碑并继续参与开发和培养人才的机会，帮助支持我们培养和留住顶尖人才的承诺。此外，我们的管理团队为所有员工提供服务，包括1：1会议、部门会议和市政厅活动。
我们的持续成功将继续取决于我们在竞争日益激烈的市场中吸引、吸引和留住顶尖人才的能力。我们提供具有竞争力的薪酬方案，以帮助满足员工的需求。除了工资外，这些计划还包括年度奖金、股票奖励、401(K)计划、医疗和保险福利、灵活的支出账户、带薪假期、探亲假、灵活的工作时间、员工援助计划等。我们通过评估我们的薪酬实践，并与外部基准和薪酬顾问合作来设计和基准我们的计划，以确保薪酬公平。
我们对新冠肺炎疫情的持续应对遵守了我们开展业务的所有州和县的政府命令，重点是员工健康和健康。在过去的三年里，我们实施了一系列与健康相关的措施，包括在家工作政策、现场准入限制以及增加清洁和卫生程序。
免疫生物公司的组织和发展。
免疫生物公司是在一系列合并和更名之后成立的。我们是在2002年10月7日在伊利诺伊州注册成立，名称为ZelleRx Corporation。我们后来更名为Conkwest，Inc.，并于2014年3月在特拉华州重新注册。2015年7月10日，我们更名为NantKwest公司(NantKwest)。
NantCell，LLC最初是特拉华州的一家有限责任公司，成立于2014年11月。2015年4月，它被改造成特拉华州的一家公司，NantCell，Inc.，并于2019年5月更名为免疫生物公司(一家私人公司)(NantCell)。
在……上面2020年12月21日、NantKwest和NantCell订立了合并协议和计划(合并协议)，根据该协议，NantKwest和NantCell同意合并其业务。合并协议规定，公司的一家全资子公司将与NantCell合并并并入NantCell(合并)，NantCell在合并后作为公司的全资子公司继续存在。我们认为，这项合并于2021年3月9日，两家公司合并，创建了一个临床阶段的生物技术公司，开发下一代疗法和疫苗，以补充、利用和放大免疫系统，以战胜癌症和传染病。
免疫生物公司成立于特拉华州，其主要执行办事处设在加利福尼亚州的圣地亚哥。
可用信息
有关我们公司的财务和其他信息可在我们的网站上获得，网址为Https://www.immunitybio.com。我们在以电子方式向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交或提供这些材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的10-K年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的报告的修正案。我们向美国证券交易委员会提交的所有报告都可以通过爱德加通过美国证券交易委员会网站免费获取Https://www.sec.gov。我们仅将免疫生物和美国证券交易委员会的网址作为非活跃的文本参考。除非在本年度报告中特别引用，否则这些网站上的信息不属于本文件的一部分。
第1A项。风险因素。
投资我们的普通股涉及很高的风险。您应该仔细考虑下面描述的风险，其中任何风险都可能与投资或拥有我们的股票的决定相关。任何这些风险的发生都可能对我们的声誉、业务、财务状况、经营结果、增长和实现我们战略目标的能力产生重大不利影响。我们已将这些风险的描述组织成分组，以提高可读性，但许多风险是相互关联的，或者可以以其他方式分组或排序，因此下面的分组或顺序不应具有特殊意义。
风险因素摘要
与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险
•我们预计需要额外的融资来为我们的运营提供资金，并完成我们各种候选产品的开发和商业化，如果我们无法在需要时或在可接受的条件下获得此类融资，我们可能无法完成我们候选产品的开发和商业化。
•我们的债务可能会对我们的现金流产生不利影响，并限制我们筹集额外资本的灵活性。
•某些关联方票据的转换可能稀释现有股东的所有权权益，或者可能压低我们普通股的价格。
•可转换债务证券的会计方法可能会对我们报告的财务业绩产生实质性影响。
•根据我们普通股价格的波动，我们的未偿还认股权证的价值可能会有重大的增减，这可能会影响我们的经营业绩和财务状况，并可能对我们的股票价格产生不利影响。
•我们是一家临床阶段的生物技术公司，运营历史有限，没有任何产品获准商业销售。我们有运营亏损的历史，我们预计将继续亏损，可能永远不会盈利，再加上我们有限的运营历史，使得评估我们未来的生存能力变得困难。
与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
•我们将在很大程度上依赖于我们候选产品的成功，不能保证这些候选产品将成功完成开发、获得监管批准或成功商业化。
•我们正在开发与其他疗法相结合的候选产品，这将使我们面临额外的风险。
•我们可能会选择将有限的资源花在不会产生成功候选产品的计划上，而不是选择更有利可图或成功可能性更大的指示。
•我们对候选产品的市场机会的预测可能不准确，如果获得批准，我们产品的实际市场可能比我们估计的要小。
•我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性，这将阻止或推迟监管部门的批准和商业化。如果我们的试验不成功，我们将无法将我们的候选产品商业化。
与依赖第三方相关的风险
•我们进行临床试验的经验有限，已经并将依靠第三方和相关方进行我们的许多临床前研究和临床试验，制造产品，并为我们商业化的任何产品提供许多基本服务，包括与分销、政府价格报告、客户服务、应收账款管理、现金催收和不良事件报告相关的服务。第三方、关联方或我们未能按照预期执行、未能遵守法律和法规要求或未能根据良好临床实践(GCP)法规及时进行临床试验，可能会延误或阻止我们寻求或获得监管部门对我们的候选产品的批准或商业化的能力，以及我们将当前或未来的候选产品商业化的能力，我们可能会受到监管部门的制裁。
•如果第三方制造商、批发商和分销商没有达到预期的表现，或者没有在我们的候选产品上投入足够的时间和资源，我们的临床开发可能会延迟，我们的成本可能会高于预期，或者我们的候选产品可能无法获得批准，或者如果获得批准，我们可能无法将任何候选产品商业化。
•我们使用免疫肿瘤诊所，Inc.(在我们的一些临床试验中，可能会使我们面临重大的监管风险。如果我们这个站点的数据不够可靠，或者如果存在任何数据完整性问题，我们可能需要重复此类研究或要求与其他临床试验站点签约，我们的临床开发计划将显著延迟，我们将产生额外的成本。
•我们已经并可能在未来形成或寻求战略联盟，或与第三方达成合作或在未来达成额外的许可安排，而我们可能没有意识到此类联盟或许可安排的好处。如果我们未能达成这样的战略联盟、合作或许可安排，或者这样的战略联盟、合作或许可安排不成功，我们可能无法利用我们候选产品的市场潜力。
•如果我们与我们的合作者或战略合作伙伴之间出现冲突，这些各方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。
与医疗保健和其他政府法规相关的风险
•我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的候选产品商业化。如果我们的候选产品获得监管机构的批准，我们将继续接受持续的广泛监管、监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用。
•在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。
•即使我们的候选产品Anktiva与BCG联合用于治疗卡介苗反应不敏感的NMIBC伴或不伴Ta或T1疾病的CIS患者，或任何其他候选产品，它们也将受到持续的监管要求的约束，这可能会导致大量额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他限制，如果我们没有遵守监管要求或遇到意外的问题，我们可能会受到处罚。
•如果我们无法建立销售、营销和分销能力，如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。
•与大规模商业制造相关的问题可能会导致产品发布延迟、成本增加或候选产品短缺。
有关知识产权的风险
•如果我们不能为我们的候选产品和技术获得、维护、保护和执行专利保护和其他专有权利，我们可能无法有效竞争或盈利，我们阻止竞争对手将类似或相同的技术和候选产品商业化的能力将受到不利影响。
•如果我们拥有或授权的任何专利申请没有在任何司法管辖区作为专利颁发，我们可能无法有效竞争。
•我们或我们的许可人、合作者或任何未来的战略合作伙伴可能会受到第三方索赔或诉讼的影响，指控我们侵犯专利或其他专有权利或试图使专利或其他专有权利无效，我们可能需要诉诸诉讼来保护或强制执行我们的专利或其他知识产权，或我们许可人的专利或其他知识产权，所有这些都可能是昂贵、耗时和不成功的，可能会推迟或阻止我们候选产品的开发和商业化，或者可能会危及我们的专利和其他专有权利。
•使用我们的技术和候选产品可能会潜在地与其他人的权利冲突，第三方对我们、我们的许可人或我们的合作者提出的侵犯知识产权、挪用或其他侵权行为的指控可能会阻止或推迟我们候选产品和技术的开发和商业化。
•美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与我们的普通股和CVR相关的风险
•我们的执行主席、全球首席科学和医疗官兼我们的主要股东顺祥博士在可能与我们的利益冲突的其他公司拥有重大利益。
•顺祥博士通过对公司的投票权控制，有能力控制需要股东批准的行动。
•我们普通股的市场价格一直并可能继续波动，投资者可能难以出售他们的股票。
与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险
我们将需要额外的资金来为我们的运营提供资金，并完成我们各种候选产品的开发和商业化，如果我们无法在需要时或以可接受的条件获得此类融资，我们可能无法完成我们候选产品的开发和商业化。
生物制药产品的开发，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。截至2022年12月31日，我们的大部分资金是由顺祥博士的关联实体持有的本票形式，债务总额为7.374亿美元(包括关联方本票以及应计和未付利息)。
截至2022年12月31日，我们持有的现金、现金等价物和有价证券总额为1.08亿美元。我们将需要获得额外的资金来资助我们未来的运营，包括完成我们候选产品的开发和商业化。不断变化的情况可能会导致我们以比目前预期更快的速度增加支出，我们可能需要比目前预期更早地筹集额外资金。此外，研发和我们的运营成本以及固定费用，如租金和其他合同承诺，包括我们研究合作的费用，都是相当可观的，预计未来还会增加。
除非我们能够产生足够的收入，否则我们可能会通过公开或私募股权发行、许可协议、债务融资、合作、战略联盟以及营销或分销安排来为未来的现金需求提供资金。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件筹集额外资金或达成此类其他安排，或者根本无法。
如果我们通过出售股权或与股权挂钩的证券(包括认股权证)、可转换债券、或通过市场(自动柜员机)或其他发行方式筹集额外资本，或者如果我们的任何现有债务被转换为股权，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠，对您作为股东的权利产生不利影响。额外的债务将导致固定支付义务的增加，并可能涉及某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制、对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们的业务开展能力产生不利影响的其他运营限制。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法以我们可以接受的条件或足够的金额筹集额外资本，我们可能被要求推迟或缩小我们的一个或多个研究或开发计划或我们的商业化努力。如果我们无法履行这些协议下的付款义务，我们当前的许可和协作协议也可能被终止。因此，我们可能会在条件有利的时候寻求进入公共或私人资本市场，即使那时我们并不迫切需要额外的资本。
我们的债务可能会对我们的现金流产生不利影响，并限制我们筹集额外资本的灵活性。
我们有大量的债务，可能需要产生额外的债务来支持我们的增长。截至2022年12月31日，我们的债务总额为7.374亿美元(包括关联方本票以及应计和未付利息)，由顺祥博士的关联实体持有。
我们的巨额债务可能会产生重要的后果，并可能：
•要求我们将很大一部分现金和现金等价物用于支付债务的利息和本金，减少了我们现金和现金等价物以及运营现金流的可用性，为未来的资本支出、营运资本、战略执行和其他一般公司需求提供资金；
•增加我们的借贷成本，甚至限制我们获得额外债务为未来增长提供资金的能力；
•使我们更容易受到一般不利的经济和行业条件以及政府法规不利变化的影响；
•限制我们在规划或应对商业和行业变化方面的灵活性，这些变化可能会使我们在与竞争对手相比处于劣势；以及
•限制我们借入额外资金的能力，即使在必要时维持充足的流动性，这也会限制我们进一步扩大业务的能力。
上述任何因素的发生都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
此外，公司是否有能力按计划支付本金、支付利息或对任何当前或未来的债务(包括关联方本票)进行再融资，取决于我们未来的表现，这受到经济、金融、竞争和其他我们无法控制的因素的影响。我们的业务未来可能无法从运营中产生足够的现金流来偿还债务和进行必要的资本支出。如果我们无法产生这样的现金流，我们可能被要求采取一种或多种替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁琐或高度稀释的条款获得额外股本。我们是否有能力对到期或不到期的债务进行再融资，将取决于当时的资本市场和我们的财务状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项，或以理想的条件从事这些活动，这可能导致我们的债务违约。
我们不能保证我们可以为这些期票再融资，也不能保证在再融资时市场上会有什么条款。此外，如果再融资时的现行利率或其他因素导致再融资时的利率较高，则与再融资债务相关的利息支出将会增加。这些风险可能对我们的财务状况、现金流和经营结果产生重大不利影响。
某些关联方票据的转换可能稀释现有股东的所有权权益，或者可能压低我们普通股的价格。
截至2022年12月31日，该公司目前拥有总额7.374亿美元的本票(包括关联方本票和应计未付利息)，由顺祥博士的关联实体持有(其中一些在某些情况下是可转换的)，包括2023年12月31日到期应付的总额4.75亿美元的可变利率本票，以及2025年9月30日到期应付的总额2.624亿美元的固定利率本票(包括本金和应计未付利息)。
在本票所界定的3.00亿美元贷款发生违约的情况下，包括如果公司在到期时不偿还贷款，公司有权以每股5.67美元的价格将本票据项下应计和未付利息的未偿还本金金额转换为公司普通股。固定利率本票的条款于2022年8月31日修订和重述，包括一个转换特征，使每个贷款人有权在任何时候，包括在收到预付款通知时，唯一选择将转换时每张票据下的全部未偿还本金以及应计和未付利息转换为公司普通股，价格为每股5.67美元。
在公司普通股价值超过每股5.67美元的情况下，在转换时交付股票的范围内，转换上述部分或全部期票将稀释现有股东的所有权利益。在公开市场上出售期票或在转换期票时可发行的普通股，可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。
可转换债务证券的会计方法可能会对我们报告的财务业绩产生实质性影响。
根据ASC 470-50，债务修改和清偿，我们将对2022年8月31日订立的关联方本票的修改记录在清偿会计模式下，因为对固定利率本票的修改为债务增加了实质性的转换选项。根据这一模式，该公司计算了8,290万美元的清偿收益，即新的和修订的本票的公允价值与已清偿债务的账面价值之间的差额，扣除任何未摊销的关联方票据折扣加上新本票的现金收益。由于债务是从共同控制下的实体获得的，这种收益记录在额外实收资本，关于截至2022年12月31日年度的合并股东亏损表。此外，截至修订之日的本金和应计利息与新的和修订的期票的公允价值之间的差额被记为债务折扣，在剩余期限内(或在转换之前)作为利息支出摊销。因此，我们将被要求在本期记录更多的非现金利息支出，这是由于在该票据期限内将本票的折现账面价值摊销至其面值而产生的。我们将在合并财务业绩中报告较低的净收入，因为ASC 470-20，具有转换和其他选项的债务，要求利息包括本期债务折价摊销和该工具的息票利息，这可能对我们已公布或未来的财务业绩和我们普通股的交易价格产生不利影响。
2020年8月，FASB发布了ASU 2020-06，债务--可转换债务和其他备选方案(分专题470-20)，降低将美国公认会计原则应用于某些具有负债和权益特征的金融工具的复杂性。此外，新指引要求使用IF转换法而不是库存股方法计算稀释后每股收益(摊薄每股收益)。在IF-转换法下，稀释每股收益计算的分母进行调整，以反映转换时可发行的普通股的全部数量，假设影响是稀释的，而分子则调整为增加该期间的利息支出(税后)。此外，新的指导意见取消了克服股票结算推定的能力。公司通过了这一声明，自2022年1月1日起生效。
根据我们普通股价格的波动，我们的未偿还认股权证的价值可能会有重大的增减，这可能会影响我们的经营业绩和财务状况，并可能对我们的股票价格产生不利影响。
2022年12月，我们完成了9,090,909股的登记直接发行，筹集了约4700万美元的净收益。在出售我们的普通股方面，我们达成了一项认股权证协议，提出以每股6.60美元的行使价购买最多9,090,909股。认股权证将在发行日期后立即行使，并在初始发行日期两年后到期。
我们将认股权证作为衍生工具入账，认股权证公允价值的变动计入其他收入(费用)，净额，在公司每个报告期的综合经营报表中。于2022年12月31日，公司合并资产负债表中权证负债的公允价值为2,160万美元。我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来确定权证的公允价值。因此，这种衍生工具的估值是主观的，布莱克-斯科尔斯期权定价模型需要输入高度主观的假设，包括预期的股价波动和基本面交易(战略合并或出售)的可能性。这些假设的变化可能会对公允价值估计产生重大影响。我们最终可能在任何时候产生与账面价值不同的金额，这可能会对我们的运营业绩和财务状况产生重大影响。
认股权证价值的波动以及模型中使用的假设和因素的变化可能会影响我们的经营业绩，使我们很难预测我们的经营业绩，并使期间与期间的比较对未来业绩的预测性降低。在未来的一个或多个季度，我们的经营业绩可能会低于证券分析师和投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。此外，无论我们的经营业绩如何，我们普通股的市场价格都可能波动或下降。
我们是一家临床期生物技术该公司的经营历史有限，没有任何产品获准商业销售。我们有运营亏损的历史，我们预计将继续亏损，可能永远不会盈利，再加上我们有限的运营历史，使得评估我们未来的生存能力变得困难。
我们是一家临床阶段的生物技术公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景，我们有广泛的候选产品组合，处于不同的开发阶段。我们的产品都没有被批准用于商业销售，我们也没有从产品销售中获得任何收入，尽管我们从与我们的细胞线相关的非独家许可协议、我们的生物反应器和相关消耗品的销售以及赠款计划中获得了收入。此外，我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服新的和快速发展的领域中的公司经常遇到的许多风险和不确定因素，特别是在生物技术行业，包括获得营销批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做或进行销售和营销。 成功实现产品商业化所必需的活动。由于与我们的产品开发工作相关的许多风险和不确定性，我们无法预测我们何时可能盈利，如果真的盈利的话。
自开始运营以来，我们每年都会发生重大亏损，截至2022年12月31日，我们的累计赤字为24亿美元。随着我们寻求扩大我们的业务，我们预计将继续产生巨额费用，包括在多个治疗领域进行研究和开发、参与临床试验活动、继续获取或授权技术、维护、保护和扩大我们的知识产权、寻求监管批准、提高我们的制造能力，以及在成功获得FDA批准后将我们的产品商业化。此外，我们预计短期内不会有显著的产品销售或收入，如果有的话。
如果FDA或任何同等的外国监管机构要求我们在目前预期进行的临床试验或研究之外进行临床试验或研究，或者如果在完成我们候选产品的临床试验方面出现任何延误，我们的费用可能会大幅增加。尽管我们已经为我们的候选产品Anktiva提交了BLA，并联合BCG治疗患有或不伴有Ta或T1疾病的卡介苗反应迟钝的NMIBC患者，该BLA已被FDA接受审查，并将目标PDUFA行动日期设定为2023年5月23日，但我们可能无法在目标PDUFA行动日期之前获得商业化批准，即使获得批准，由此产生的收入也可能无法使我们实现盈利。即使我们获得监管部门的批准销售候选产品，我们未来的收入也将取决于我们候选产品获得批准的任何市场的规模，以及我们在这些市场上获得足够的市场接受度、第三方付款人的报销和我们候选产品的足够市场份额的能力。
我们预计，随着我们准备将我们的候选产品Anktiva与BCG联合用于治疗患有或不患有Ta或T1疾病的卡介苗反应迟钝的NMIBC患者，如果获得FDA的批准，我们的费用和净亏损将大幅增加，继续我们的其他候选产品的开发并寻求监管部门的批准，并开始将其他批准的产品(如果有)商业化，以及雇用更多的人员，保护我们的知识产权，并产生与上市公司运营相关的额外成本。我们的净亏损可能会在每个季度和每年大幅波动，这取决于我们的临床研究和试验的时间、相关的制造需求、如果我们的候选产品获得批准的商业化活动以及我们在其他研究和开发活动上的支出。
如果我们的研究和开发努力取得成功，我们还可能面临从开发到基于创新技术的新产品商业化的相关风险。我们实现盈利的能力(如果有的话)取决于我们的候选产品获得监管部门的批准，以及我们的候选产品单独或与第三方成功商业化。然而，即使我们正在开发的一个或多个候选产品成功开发和生产并随后商业化，我们的业务也可能无利可图。即使我们真的实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。因此，与我们拥有更长的运营历史相比，您可能更难评估我们未来的生存能力。
我们将手头的现金投资于各种金融工具，这些工具面临的风险可能会对我们的业务、运营结果、流动性和财务状况产生不利影响。
我们将现金投资于各种金融工具，主要是商业票据、公司债务证券和政府债券。所有这些投资都受到信贷、流动性、市场和利率风险的影响。此类风险，包括持有我们的现金、现金等价物和投资的金融机构的倒闭或严重的财务困境，可能导致我们的流动性损失、我们的投资减值、未来实现重大亏损或长期完全损失投资，这可能对我们的业务、运营结果、流动性和财务状况产生重大不利影响。为了管理我们投资的风险，我们维持投资政策，其中包括限制我们可以投资于任何一只债券或任何单一发行人的金额，并要求我们只投资于高信用质量的证券，以保持流动性。
我们使用NOL和研发抵免来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
一般而言，根据《守则》第382条和第383条的规定，公司在进行“所有权变更”时，其利用变更前的净额或抵扣额度以抵销未来应纳税所得额或税项的能力受到限制。就这些目的而言，所有权变更通常发生在一个或多个股东或持有公司至少5%股份的股东集团在规定的测试期内其所有权比其最低所有权百分比增加50个百分点以上的情况下。我们还没有进行一项完整的研究，以评估是否发生了控制权的变更，或者自成立以来，由于此类研究的显著复杂性和成本，是否发生了多次控制权变更。如吾等自成立以来的任何时间(包括因合并所致)发生控制权变更(如第382条所界定)，则使用NOL结转或研发税收抵免结转将受第382条所指的年度限制。任何限制都可能导致部分NOL结转或研发税收结转在使用前到期。此外，根据州法律，我们的NOL或信用也可能受到损害。因此，我们可能无法使用我们的NOL或信用的实质性部分。
由于我们将需要筹集大量额外资金来为我们的运营提供资金，我们未来可能会经历进一步的所有权变动，其中一些可能不在我们的控制范围之内。限制我们使用变更前的NOL或抵免来抵消美国联邦应税收入的能力，如果我们未来获得净应纳税所得额，可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，根据经冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE法案)修订的通常称为2017年减税和就业法案(TCJA)的立法，在2017年12月31日之后的应税期间产生的NOL，允许我们在2020年12月31之后开始的任何应税年度中扣除的NOL金额限制在该年度应纳税所得额的80%，在该年度，应纳税所得额的确定不考虑NOL扣除本身。TCJA允许2017年后未使用的NOL无限期结转。类似的规则可能适用于州税法。
我们的转让定价政策可能会受到美国国税局或其他税务机关的挑战。
我们的公司间关系受到由不同司法管辖区的税务当局管理的复杂转让定价法规的约束。有关税务机关可能不同意我们对出售或收购的资产价值或可归属于特定司法管辖区的收入和支出的确定。如果出现这种分歧，而且我们的地位无法维持，我们可能需要支付额外的税款、利息和罚款，这可能会导致一次性税费、更高的有效税率、现金流减少，以及我们业务的整体盈利能力下降。我们认为，我们的综合财务报表反映了足以应付这种意外情况的准备金，但在这方面不能有任何保证。
与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
我们将在很大程度上依赖于我们候选产品的成功，不能保证这些候选产品将成功完成开发、获得监管批准或成功商业化。
从开始到本年度报告之日，我们从与我们的细胞系相关的非独家许可协议以及我们的生物反应器和相关消耗品的销售中获得的收入微乎其微。我们没有获准商业销售的临床产品，也没有从正在开发的治疗和疫苗候选产品中获得任何收入。In 2022年5月，我们宣布向FDA提交我们的候选产品Anktiva的BLA，Anktiva与BCG联合治疗BCG反应无效的NMIBC合并CIS患者，无论是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将PDUFA的目标行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA何时会批准我们的BLA，如果真的会批准的话。我们已经投入了大量的精力和财力来开发我们的主要候选产品N-803，这是我们的小说抗体细胞因子融合蛋白、Sarna和第二代HAd5候选疫苗和阿霉素，其中一些与我们的NK细胞治疗结合使用
候选人。我们的候选产品将需要更多的临床和非临床开发、监管批准、商业制造安排、建立商业组织、重大营销努力和进一步投资，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。我们预计将在这些候选产品以及我们现有的其他候选产品和我们可能开发的任何未来候选产品上投入大量资金。我们的候选产品容易受到产品开发任何阶段固有的失败风险的影响，包括出现意想不到的不良事件或未能在临床试验中达到主要终点。此外，我们不能向您保证我们将达到当前或未来临床试验的时间表，这些试验可能会因多种原因而被推迟或未完成。此外，我们从联合疗法产品中创造收入的能力还将取决于我们产品打算与之一起使用的其他疗法的可用性。我们目前没有从任何候选产品的销售中产生有意义的收入，我们可能永远无法开发或商业化产品。
我们正在开发与其他疗法相结合的候选产品，这将使我们面临额外的风险。
我们正在开发与一种或多种其他疗法相结合的候选产品。我们正在研究N-803疗法以及其他产品和候选产品，如卡介苗、PD-L1 t-Hank、hAd5和酵母菌TAAs，以及阿霉素。如果我们选择开发与批准的疗法联合使用的候选产品，我们可能会面临FDA、EMA或其他司法管辖区的类似外国监管机构可能会撤销批准的风险，或者与我们的候选产品联合使用的疗法可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。FDA可能会要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每种产品和候选产品对任何观察到的效果的贡献。在某种程度上，我们无权使用已经批准的产品，这可能需要我们与另一家公司合作来满足这种要求或增加我们的开发成本。这些试验的结果可能表明，任何积极的结果都归因于已经批准的产品。在产品批准后，FDA可能会要求相互联合使用的产品必须交叉标记以供联合使用。如果我们与候选产品结合使用的疗法被取代为我们为任何候选产品选择的适应症的护理标准，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。
此外，未经批准的疗法面临与我们目前正在开发和临床试验的候选产品相同的风险，包括可能出现严重的不良反应、临床试验延迟以及缺乏FDA批准。如果FDA或类似的外国监管机构不批准或撤销对这些其他疗法的批准，或者如果我们选择与我们的任何候选产品联合评估的疗法出现安全性、有效性、质量、制造或供应问题，我们可能无法获得此类联合疗法的批准或销售。
我们可能会选择将有限的资源花在不会产生成功候选产品的计划上，而不是选择更有利可图或成功可能性更大的指示。
我们没有足够的资源来开发我们认为我们的候选产品将提供给我们的所有甚至大部分潜在机会。由于我们只有有限的资源和资本来资助我们的运营，我们的管理层必须做出战略决定，决定追求哪些候选产品和适应症，以及为每个产品和适应症分配多少资源。我们的管理层还必须评估开发内部许可或共同拥有的技术的好处，在某些情况下，相对于开发其他候选产品、适应症或计划，我们可能有合同义务追求这些好处。我们的管理层拥有广泛的自由裁量权，可以暂停、缩减或停止任何或所有这些开发工作，或者启动治疗其他疾病的新计划。如果我们选择并将资源投入到我们无法成功开发的机会上，或者我们放弃了更有希望的机会，我们的业务、财务状况和经营业绩将受到不利影响。
我们对候选产品的市场机会的预测可能不准确，如果获得批准，我们产品的实际市场可能比我们估计的要小。
由于我们目前的候选产品和未来的任何候选产品都将代表着治疗各种疾病的新方法，因此无论如何，可能很难准确估计这些候选产品的潜在收入。因此，我们可能会花费大量资金，试图为商业市场不确定的候选产品获得批准。我们对可能从我们的候选产品治疗中受益的可寻址患者群体的预测基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或第三方的市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究或新疗法的批准可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。此外，我们候选产品的潜在潜在患者群体可能有限，或可能无法接受我们候选产品的治疗，还可能受到我们治疗成本以及第三方付款人对这些治疗成本的报销的限制。即使我们为我们的候选产品获得了相当大的市场份额，因为潜在的目标人群可能很少，如果没有获得监管部门对更多适应症的批准，我们可能永远不会实现盈利。
我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性，这将阻止或推迟监管部门的批准和商业化。如果我们的试验不成功，我们将无法将我们的候选产品商业化。
我们的研发项目正处于不同的发展阶段。我们候选产品的临床试验以及我们候选产品的制造和营销将受到美国和其他国家和地区众多政府机构的广泛和严格的审查和监管，在这些国家和地区，我们打算测试和营销我们的候选产品。在我们的任何候选产品的商业销售获得监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验来证明我们的候选产品是安全、纯净和有效的，可以用于其目标适应症。每种候选产品必须在其目标患者群体和其目标用途中证明足够的风险与收益情况。产品许可所需的风险/收益情况将因这些因素而异，可能不仅包括显示肿瘤缩小的能力，还包括足够的反应持续时间、疾病进展的延迟和/或生存的改善。例如, 使用我们的候选产品的响应率可能不足以获得监管部门的批准，除非我们还能证明足够的响应持续时间。我们正在开发中的候选产品的临床试验可能无法如期完成，监管机构可能最终不同意我们选择的终点，或者可能发现我们的研究或研究结果不支持产品批准，并且我们不能保证FDA或外国监管当局会像我们一样解释结果或接受治疗效果作为市场批准所需的临床试验的有效终点，或者他们可能发现我们的临床试验设计或进行不符合适用的批准要求，并且在我们将产品候选产品提交审批之前可能需要进行更多试验。早期临床试验的成功并不能确保大规模临床试验的成功，也不能预测最终结果。临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性、耐受性和有效性特征，尽管我们已经通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，并且在审查了测试结果后，我们或我们的合作者可能会放弃我们之前可能认为有希望的项目。
此外，我们没有关于我们的候选产品可能产生的有害长期影响的数据，预计在不久的将来也不会有这些数据。因此，我们生成足以支持提交营销申请或产品候选产品商业化的临床安全性和有效性数据的能力是不确定的，并面临重大风险。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时、初始、“主要”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步、中期或一线数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对特定研究或试验的相关数据进行更全面的审查后发生变化。我们可能完成的临床试验的中期数据可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们临床试验的患者继续进行其他治疗他们的疾病，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。我们也可能作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的中期、顶线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。最重要的数据也仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。
此外，我们选择公开披露的关于特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当的信息包括在我们的披露中。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
我们的临床试验可能不会在我们预期的时间内启动或完成，或者根本不会，它们可能需要更长的时间和更多的成本来完成，我们的临床试验成本可能高于更传统的治疗技术或药物产品，并且我们可能需要根据我们从FDA收到的反馈进行额外的临床试验或修改当前或未来的临床试验。
我们不能保证任何当前或未来的临床试验将按计划进行或如期完成，或者我们的任何候选产品将获得监管部门的批准。一个或多个临床试验的失败可能发生在临床试验过程的任何阶段，其他事件可能导致我们暂时或永久停止临床试验，我们未来的临床试验可能不会成功。
由于我们的候选产品包括，我们预计未来的候选产品将包括基于先进治疗技术的候选产品，我们预计它们将需要广泛的研究和开发，并具有可观的制造成本。此外，治疗患者和治疗我们的候选产品可能导致的潜在副作用的成本可能会很高。一些临床试验站点可能不会向联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人收取参加我们临床试验的患者的部分或全部费用，也不会从这些第三方付款人那里获得承保，美国以外的临床试验站点可能不会报销通常由美国第三方付款人支付的费用，因此，这些试验站点可能会要求我们支付此类费用。因此，我们每名患者的临床试验成本可能比更传统的治疗技术或药物产品高得多。
与其他实体的合作可能会受到额外的延误，原因是试验的管理、合同谈判、需要获得多方同意以及联合试验中使用的治疗药物需要获得额外的批准。这些联合疗法将需要额外的测试和临床试验将需要额外的FDA监管批准，并将增加我们未来的成本。
任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本，减慢我们的产品开发和审批过程，或者削弱我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造更改，我们可能会被要求或我们可能选择进行额外的试验，以将我们修改后的候选产品连接到更早的版本。这些变化可能需要FDA的批准或通知，可能不会产生预期的效果。FDA也可能不接受该产品以前版本的数据来支持应用程序，从而推迟我们的临床试验或计划，或者需要额外的临床试验或临床前研究。我们可能会发现，这一变更具有意想不到的后果，需要额外的开发和制造工作、额外的临床和临床前研究，或者导致拒绝提交或不批准BLA和/或NDA。
临床试验延迟可能会缩短我们的候选产品获得专利保护的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。此外，我们过去曾经历过由于各种原因对我们或研究人员发起的某些临床试验施加的临床搁置，我们未来可能会经历进一步的临床试验搁置。如果我们未能开始或完成任何计划中的临床试验，或遇到延误，我们的股票价格和我们按目前计划开展业务的能力可能会受到损害。
即使我们的一个候选产品获得批准并商业化，我们也可能无法盈利。
如果获得相关监管机构的批准，我们从候选产品中获得收入的能力将取决于我们的能力：
•对我们的候选产品进行有竞争力的定价，以便第三方和政府报销导致产品的广泛采用；
•为我们产品的管理准备一个广泛的临床站点网络；
•通过我们自己的营销和销售活动以及任何其他安排，为我们的候选产品创造市场需求，以推广我们可能建立的这些候选产品；
•获得监管机构对目标患者群体的批准，以及成功营销所必需或需要的主张；
•通过CMO或在我们自己或我们附属公司的制造设施中以足够的数量和可接受的质量和制造成本制造候选产品，以满足发布时和之后的商业需求；
•以合理的商业条款与批发商、分销商、药房和团购组织建立和维护协议；
•为我们的候选产品获得、维护、保护和执行专利和其他知识产权保护和法规排他性；
•成功地将我们任何获得监管部门批准的候选产品商业化；
•遵守特定于商业化的适用法律、法规和指导，包括与医疗保健专业人员、患者权益倡导团体的互动，以及向付款人和药方传达医疗保健经济信息；
•实现患者、医学界和第三方付款人对我们产品候选产品的市场接受；
•为我们的产品候选人实现适当的报销；
•维护分销和物流网络，能够在我们的规范和法规指导方针范围内储存产品，并进一步能够将产品及时交付到商业临床站点；
•有效地与其他疗法或竞争对手竞争；以及
•发布后，请确保我们的产品将按指导使用，并且不会出现额外的意外安全风险。
即使FDA批准N-803用于某些适应症或与其他治疗产品结合使用，即使我们为它获得了相当大的市场份额，因为潜在的目标人群可能很少，如果没有获得监管部门对额外适应症的批准，我们可能永远不会实现盈利。FDA通常最初只批准仅用于r/r转移性疾病患者的新疗法，这可能会限制我们的患者数量。此外，我们可能无法获得宣传我们的候选产品所需或所需的标签声明。
关于我们2017年对Altor的收购，我们发布了CVR，根据CVR，我们同意在监管机构于2022年12月31日之前成功批准N-803的BLA或外国同等产品后，向Altor的先前股东支付约3.04亿美元的或有对价，并根据2026年12月31日之前N-803的全球净销售额超过10亿美元的日历年向Altor支付约3.04亿美元的或有对价，应付金额为现金或普通股或其组合。
关于具有监管里程碑意义的CVR协议，2022年5月，我们宣布向FDA提交了我们的候选产品Anktiva(N-803)与卡介苗联合治疗卡介苗反应不敏感的NMIBC合并CIS患者的BLA，无论是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将PDUFA的目标行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA何时会批准我们的BLA，如果真的会批准的话。FDA在2022年12月31日或之前没有批准我们的BLA，因此没有达到监管里程碑，监管里程碑CVR协议根据其条款终止。
关于净销售额里程碑CVR协议，截至2022年12月31日，顺祥博士及其关联方持有约1.398亿美元的净销售额CVR，他们已不可撤销地同意收取公司普通股股份以偿还其CVR。如果其他Altor以前的股东选择以现金而不是普通股的形式支付他们的CVR，我们可能需要向他们支付高达1.642亿美元的净销售额CVR。如果发生这种情况，我们可能需要寻求额外的资本来源，我们可能无法实现盈利或正现金流。
我们计划与政府、学术和企业合作伙伴(包括附属公司)合作，针对与其他疗法结合使用的新适应症改进和开发N-803、hAd5和其他疗法，并改进和开发其他候选产品，这可能会使我们面临额外的风险，或者我们可能没有意识到此类合作的好处。
如果我们在临床试验中招募和/或维护患者时遇到延迟或困难，我们的临床开发活动和必要的上市批准可能会推迟或受到其他不利影响。
根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他事项外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。在我们的临床试验中，我们可能会因为各种原因而在患者登记和保留方面遇到困难或延迟。
由于合格临床研究人员的数量有限，我们可能需要在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少在这些临床试验地点可供我们进行临床试验的患者数量。此外，由于我们的候选产品与更常用的癌症和/或病毒疾病治疗方法不同，潜在的患者和他们的医生可能倾向于使用已确立安全性和有效性的传统疗法，如化疗和经批准的免疫疗法，而不是招募患者参加任何未来的临床试验。
计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加或可能影响计划的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响，或者可能使进一步的开发变得不可能。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会阻止其临床开发、推迟或阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果。
我们的试验结果可能显示副作用、不良事件或意想不到的特征的严重程度和流行率高且不可接受。包括我们目前候选产品的联合免疫疗法可能与更频繁的不良事件或额外的不良事件相关。我们的候选产品引起的不良副作用或不可接受的毒性可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，或下令暂停我们的临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或其他监管机构推迟或拒绝对任何或所有靶向适应症的监管批准。如果出现不可接受的毒性，FDA或类似的外国监管机构也可能要求额外的数据、临床试验或临床前研究。我们可能需要放弃开发或将该候选产品的开发限制在某些用途或子群中，在这些用途或子群中，从风险/收益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。与我们的临床试验和候选产品相关的毒性也可能对我们在更大的患者群体中使用肿瘤浸润性淋巴细胞疗法进行临床试验的能力产生负面影响，例如在尚未用其他疗法治疗或尚未在其他疗法上取得进展的患者中。即使我们获得产品批准，这种批准也可能取决于我们的产品标签中是否包含不利信息，例如对产品可能用于市场或分销的指定用途的限制，带有重大安全警告的标签，包括盒装警告、禁忌症和预防措施，没有成功商业化所必需或需要的声明的标签。, 或对昂贵的上市后测试和监控的要求，或其他要求，包括监控产品安全性或有效性的风险评估和缓解策略(REMS)，从而阻止我们将当前或未来候选产品的销售商业化并产生收入。此外，治疗医务人员可能没有适当地识别或处理这些严重的不良反应，因为我们的候选产品引起的毒性通常不会出现在普通患者和医务人员身上。他们可能很难观察病人和治疗毒性，这可能会因为人员变动、班次变动、内部工作人员覆盖或相关问题而更具挑战性。这可能会导致更严重或更长时间的毒性甚至患者死亡，这可能会导致我们或FDA推迟、暂停或终止我们的一项或多项临床试验，并可能危及监管部门的批准。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性损害。
我们候选产品的制造是复杂的，我们可能会在生产中遇到困难，特别是在工艺开发、质量控制或扩大我们的制造能力方面。如果我们或我们的相关方或我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验提供足够的候选产品或为患者提供产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止，或者我们可能无法保持商业上可行的成本结构。
我们候选产品的制造涉及复杂的过程，特别是我们的生物制剂、载体和细胞治疗产品候选产品，这些都是复杂的、严格监管的，并受到多重风险的影响。由于复杂性，生物制剂、载体和细胞疗法的制造成本通常高于传统的小分子化合物，而且制造工艺不太可靠，更难复制。细胞治疗产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。细胞治疗产品的制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大初步生产方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括候选产品的稳定性和质量保证测试，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州、地方和外国法规。我们还可能发现，我们的候选产品的制造比预期的更困难，导致无法生产足够数量的我们的候选产品用于我们的临床试验或商业供应(如果获得批准)。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。目前，我们的候选产品是使用由我们、我们的附属公司或我们的第三方研究机构合作者开发或修改的工艺生产的，我们可能不会将其用于更高级的临床试验或商业化。
目前，我们生产我们的候选产品，或者我们可能使用第三方CMO或我们的一些关联方来生产我们的候选产品。我们的临床试验将需要使用根据cGMP和/或良好组织实践法规生产的候选产品和材料进行，这些法规由监管机构执行。我们的候选产品可能会与其他产品和候选产品竞争制造设施。此外，由于我们制造过程的复杂性和新颖性，只有有限的制造商在cGMP法规下运营，并且能够为我们生产我们的候选产品并愿意这样做。如果我们的CMO停止为我们生产，我们将在获得足够数量的候选产品用于临床试验和商业供应(如果获得批准)方面遇到延误。此外，我们的CMO可能会违反、终止或不续签我们与他们的协议。如果我们需要寻找替代的制造设施，如果我们能够找到替代品，可能需要花费大量的时间来寻找替代品，如果获得批准，这将显著影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力。任何新安排的商业条款可能不如我们现有的安排优惠，与转让必要技术和工艺有关的费用可能会很高。
我们未能遵守或我们的CMO未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程。我们可能无法证明在不同设施生产的产品之间有足够的可比性，从而允许在我们的产品注册中包含使用这些不同设施的产品治疗的患者的临床结果。我们还被要求在指定的时间范围内注册某些临床试验，并将某些已完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。如果不这样做，可能会导致执法行动和负面宣传。
依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：
•无法在商业上合理的条件下与第三方谈判制造和质量协议；
•由于将第三方制造商用于制造活动的所有方面，减少了对我们候选产品制造过程的日常控制；
•减少对保护我们的商业秘密、专有技术和其他专有信息的控制，使其不被挪用或无意中披露，或被用于使我们面临潜在诉讼的方式；
•终止或不续签与第三方的制造协议的方式或时间可能会对我们造成代价高昂或造成损害，或导致我们的候选产品的开发或商业化延迟；以及
•由与我们的业务或运营无关的条件造成的第三方制造商或供应商的运营中断，包括制造商或供应商的破产。
此外，我们或我们的CMOS在准备候选产品的商业化生产过程中遇到的任何问题或延迟都可能导致FDA对候选产品的审批延迟，或者可能会削弱我们以可接受的成本生产商业批量或此类数量的能力，这可能会导致我们候选产品的临床开发和商业化的延迟、阻止或损害，并可能对我们的业务产生不利影响。此外，如果我们或我们的CMO不能以合理的成本及时交付我们候选产品所需的商业数量，我们很可能无法满足对我们产品的需求，我们将损失潜在的收入。我们最终可能无法将我们候选产品的商品成本降低到这样的水平，即如果这些候选产品商业化，将允许获得诱人的投资回报。
此外，我们可能开发的任何产品的制造工艺和设施都要经过FDA和外国监管机构的审批程序，我们或我们的CMO将需要持续满足所有适用的FDA和外国监管机构的要求，包括cGMP。CGMP要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。FDA和其他监管机构通过检查设施来执行这些要求。生产设施必须接受FDA的审批前检查，这些检查将在我们向FDA提交我们的营销申请(包括BLAS和NDA)后进行。在上市批准后，制造商还将接受FDA和其他监管机构的持续检查。此外，我们和我们的第三方CMO必须及时提供所有必要的化学、制造和控制(CMC)文件，以支持BLA或NDA。我们或我们的CMO的制造设施可能无法符合我们的规范、cGMP以及其他FDA、州和外国监管要求，并且不能保证我们或我们的CMO能够成功通过FDA或其他外国监管机构的所有审批前检查。
对生产过程的不良控制可能会导致引入外来试剂或其他污染物，或在无意中改变候选产品的性能或稳定性，这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒、环境或其他污染物，这些制造设施可能需要关闭很长一段时间，以调查和补救可能会延误临床试验并对我们的业务造成不利影响的污染。如果我们或我们的CMO无法可靠地生产符合FDA或其他监管机构可接受的规格的产品，或根据严格的监管要求，我们可能无法获得或保持我们将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，也不能保证我们或我们的CMO能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产批准的产品，生产足够数量的产品以满足产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。如果偏离制造要求，可能还需要采取补救措施，这些措施对我们或第三方的实施来说可能是昂贵和/或耗时的，可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。
随着候选产品从临床前和临床试验进展到上市批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量和生产批量，最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化(如果获得批准)和创造收入的能力。
在我们使用CMO的范围内，我们最终应对我们的产品(如果获得批准)和候选产品的制造负责。未能遵守这些要求可能会导致对我们的制造商或我们采取监管执法行动，包括罚款和民事及刑事处罚，这可能导致监禁、暂停或限制生产、禁令、推迟或拒绝批准产品或批准产品的补充剂、临床持有或终止临床试验、警告或无题信件、监管当局就生物安全问题警告公众的通讯、拒绝允许产品进出口、产品扣押、拘留或召回、操作限制、根据联邦民事虚假声明法(FCA)提起的诉讼、公司诚信协议、同意法令或撤回产品批准。
这些挑战中的任何一项都可能推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
我们可能无法成功地管理我们制造设施的扩建和相关成本，或无法满足与制造相关的法规要求。
我们已经为我们计划的制造业务和相关活动签订了设施租约，根据这些租约，我们负责扩建设施空间和相关成本。这些设施的扩建和相关设备的采购是复杂和专门的，将涉及大量资本支出，而且可能需要比目前预期更长的时间和更多的费用。重大延误和/或成本超支将导致更高的支出，并可能扰乱运营，其中任何一项都可能对我们的财务状况或运营结果产生负面影响。例如，在2022年第一季度，我们收购了敦刻尔克设施409,000平方英尺的租赁权益，如下所述。虽然我们相信政府资金将帮助为敦刻尔克设施的进一步建设提供一小部分资金，但我们将需要规划和资助敦刻尔克设施的大部分额外建设，并为敦刻尔克设施购买与我们计划的全面运营相关的额外设备。此外，租赁设施一旦建成，可能会证明对我们的运营没有目前预期的那么有利，导致运营效率低下或类似的困难，可能被证明难以或不可能补救，并对我们的财务状况或运营结果造成不利影响。我们也可能无法成功地实现该等设施的资本支出的预期收益，这些因素包括我们候选产品的开发、监管批准和商业化方面的延迟和不确定性，以及无法使用租赁设施的可能性。
此外，如果我们从目前的CMO过渡到我们自己的一个或多个候选产品的生产设施，包括我们的候选产品Anktiva与BCG联合治疗BCG无效的NMIBC伴或不伴Ta或T1疾病的患者，我们在2022年5月提交了BLA，我们可能需要进行更多的临床前、分析或临床试验，并在实施此类生产更改之前获得FDA的批准。如果我们不能成功地证明生产变更前后供应的可比性，这种生产变更可能会导致我们的临床开发计划或我们将任何批准的产品商业化的能力延迟或中断。任何影响我们候选产品供应的生产不足都可能对我们完成临床试验、获得监管批准和将我们的候选产品商业化的能力产生负面影响。如果我们的候选产品获得批准，产品短缺可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，并对我们满足对产品候选产品的需求的能力产生不利影响，这可能对我们的收入和运营结果产生重大不利影响。
此外，我们计划的运营，包括我们的开发、测试和未来的制造活动，都受到许多环境、健康和安全法律法规的约束。除其他事项外，这些法律和条例管理危险材料和生物材料的受控使用、处理、释放和处置以及登记，如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物和可能对生殖、实验室程序和接触血液传播病原体有毒害作用的化合物。如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到罚款或其他制裁。如果我们未能成功完成扩建、成功运营我们计划中的制造设施并满足与制造相关的法规要求，可能会对我们的候选产品和我们的业务的商业可行性产生不利影响。
基于细胞的疗法和生物制剂依赖于试剂、专门设备和其他特殊材料的可用性，这些可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。对于其中一些试剂、设备和材料，我们依赖或可能依赖独家来源供应商或有限数量的供应商，如果获得批准，这可能会削弱我们制造和供应产品的能力。
我们目前依赖少数几家供应商提供我们的候选产品所使用的一些材料和开发所需的工艺。对于这些用于生产我们的候选产品的试剂、设备和材料，我们依赖于，将来也可能依赖于单一来源的供应商或有限数量的供应商。其中一些供应商可能没有能力支持生物制药公司在cGMP下生产的临床试验和商业产品，或者可能装备不足，无法支持我们的需求。我们也没有与这些供应商中的许多人签订供应合同，可能无法以可接受的条件或根本无法获得供应合同。因此，我们可能会在接收支持临床或商业制造的关键材料和设备方面遇到延误。无法继续从这些供应商中的任何一家采购产品可能会对我们满足对候选产品的需求的能力产生不利影响，这可能会对我们的产品销售和运营业绩或我们进行临床试验的能力产生不利和实质性的影响，其中任何一项都可能严重损害我们的业务。
随着我们寻求发展和扩大我们的制造过程，我们预计我们将需要获得某些材料和设备的权利和供应，以作为这一过程的一部分。我们可能无法以商业上合理的条款获得此类材料的权利，或者根本无法获得这些材料的权利，如果我们无法以商业上可行的方式改变我们的工艺以避免使用此类材料或找到合适的替代品，这将对我们的业务产生重大不利影响。即使我们能够改变我们的过程以使用其他材料或设备，这种改变也可能导致我们的临床开发和/或商业化计划的延迟。如果已经处于临床测试中的候选产品发生了这样的更改，则更改可能需要我们同时执行这两项操作离体在进行更高级的临床试验之前，进行可比性研究并从患者那里收集更多数据。
由于我们目前的候选产品代表着治疗疾病的新方法，我们的其他潜在候选产品将代表着治疗疾病的新方法，因此关于我们候选产品的开发、市场接受度、公众舆论、第三方报销覆盖范围和商业潜力存在许多不确定性，这些不确定性可能会影响公众对我们和我们候选产品的看法，并可能对我们开展业务和实施业务计划的能力产生不利影响。
人类免疫治疗产品是一种新的治疗方法。我们使用了相对较新的技术，包括N-803、Sarna、hAd5和酵母技术、醛阿霉素和基于细胞的疗法，我们的NK细胞平台使用了一种相对新的技术，涉及对人类细胞的遗传修饰，并将这些修改后的细胞用于其他个体。由于这是一个相对较新的和不断扩大的新型治疗干预措施领域，我们的候选产品在开发、营销、报销和商业潜力方面存在许多不确定性。不能保证试验期的长度、FDA为确定免疫疗法产品的安全性、有效性、纯度和效力而要求参加试验的患者数量，也不能保证这些试验中产生的数据将被FDA接受以支持上市批准。公众的不良态度可能会对我们招募患者参加临床试验的能力产生不利影响。FDA可能需要比往常更长的时间来对我们提交的任何BLA和/或NDA做出决定，并可能最终确定我们的候选产品没有足够的数据、信息或经验来支持批准决定。FDA还可能要求我们进行额外的上市后研究或实施风险管理计划，如REMS，直到获得与我们的候选产品更多的经验。最后，在增加使用后，我们可能会发现我们的候选产品没有预期的效果，不能与其他联合疗法一起使用，或者有意想不到的副作用, 潜在地危及最初或持续的监管批准和商业前景。更严格的政府法规或负面舆论可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。我们的临床试验中的不良事件，即使不是最终归因于我们的候选产品，以及由此产生的宣传可能会导致政府监管增加，不利的公众看法，潜在的监管延迟，对我们潜在的候选产品的测试或批准，对那些获得批准的候选产品更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求减少。
不能保证我们的候选产品提供的方法会得到医生或患者的广泛接受，也不能保证政府机构或第三方医疗保险公司愿意为我们推荐的候选产品提供报销保险。公众的认知可能会受到主张的影响，例如声称我们的技术不安全、不道德或不道德，因此，我们的方法可能无法获得公众或医学界的接受。公众对基于细胞的免疫疗法的负面反应可能会导致政府对免疫疗法产品(包括我们的候选产品)进行更严格的监管和更严格的标签要求，并可能导致对我们可能开发的任何产品的需求减少。此外，我们的成功将取决于专门治疗我们的候选产品所针对的疾病的医生，以及他们的患者是否愿意接受涉及使用我们的候选产品来替代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法的治疗，以及可能获得更多临床数据的治疗。我们成功开发的任何产品的市场也将取决于产品的成本。我们还没有足够的信息来可靠地估计将商业制造我们目前的候选产品的成本，而制造这些产品的实际成本可能会对这些产品的商业可行性产生重大和不利的影响。我们的目标是降低制造和提供我们疗法的成本。然而，除非我们能
如果将这些成本降低到可以接受的水平，我们可能永远无法开发出商业上可行的产品。如果我们不根据我们的方法成功地开发产品并将其商业化，或为生产我们潜在产品所使用的材料找到合适和经济的来源，我们将无法盈利，这将对我们普通股的价值产生实质性的不利影响。我们的N-803疗法和我们的其他疗法可能会与第三方或我们的附属公司提供的其他代理一起提供给患者。这种联合治疗的费用可能会增加治疗的总成本，并可能导致我们的治疗与其他代理之间的报销分配问题，所有这些都可能影响我们从政府或私人第三方医疗保险公司获得联合治疗的报销范围的能力。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担大量责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。
由于我们的候选产品的临床开发、测试和制造，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品在临床测试、制造、营销或销售期间导致或被认为造成伤害，或被发现在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。在基于治疗学的集体诉讼中，大额判决被判有意想不到的副作用。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果，责任索赔都可能导致对我们的产品、我们的第三方制造商的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全和有效性进行监管调查，并可能召回我们的产品或采取更严重的执法行动，包括对我们的产品候选产品可用于的批准适应症的限制或暂停或撤回批准、对我们产品的需求减少、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护费用、转移管理层的时间和资源、对试验参与者或患者的巨额金钱奖励以及我们股票价格的下跌。
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们可能单独或与公司合作伙伴开发的产品的商业化。我们的保险单也可能有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。虽然我们已经为我们的临床试验获得了临床试验保险，但我们可能不得不支付法院裁决的或在和解协议中谈判达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作伙伴达成的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿可能是不可用的或足够的。
我们将面临来自其他生物技术和制药公司以及非营利性机构的激烈竞争。
癌症和病毒感染性疾病治疗领域的竞争是激烈的，技术发展的快速步伐加剧了竞争。我们与各种跨国生物制药公司和专业生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术竞争。这些竞争对手已经开发、可能开发和正在开发与我们的候选产品竞争的候选产品和工艺。其他人的研究和发现可能会导致突破，这可能会使我们的候选产品甚至在产生任何收入之前就过时了。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们正在开发的候选产品。我们的许多竞争对手都有几种已经开发、批准并成功商业化的治疗产品，或者正在获得美国和国际监管机构的批准。我们中的许多人
竞争对手，无论是单独还是与他们的战略合作伙伴，都比我们拥有更多的财力、技术和人力资源，并且在发现和开发候选产品、获得FDA和其他治疗方法的监管批准以及将这些治疗方法商业化方面拥有显著更多的经验。因此，我们的竞争对手可能会更成功地获得治疗方法的批准并获得广泛的市场接受，从而使我们的治疗方法过时或没有竞争力，甚至可能在我们能够进入市场之前。生物技术和生物制药行业加速的并购活动可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、为临床试验建立临床试验场地和患者登记以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们竞争。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们竞争对手的产品的供应和价格也可能会限制我们对我们疗法的需求和价格。仿制药竞争的程度以及政府和其他第三方付款人提供的补偿也将显著影响我们产品的定价和竞争力。
世界各地的大量公司、政府机构和学术中心正在开发COVID‑19种疫苗，其中许多实体处于比我们更高级的开发阶段，包括一些已经开始第二阶段和/或第三阶段临床试验或已经获得美国和国际上的紧急监管批准的实体。即使我们的一个COVID‑19种候选疫苗最终获准上市，我们机会的价值将受到其他COVID的不利影响‑已获得紧急监管批准、获得完全监管批准或表现出比我们的COVID更好的安全性或有效性的19种疫苗‑19个候选疫苗。
如果价格竞争或医生不愿从其他治疗方法转向我们的产品，或者如果医生转向其他新疗法、药物或生物产品或选择保留我们的候选产品以供在有限的情况下使用，我们可能无法实施我们的商业计划。如果这些竞争对手中的任何一个因为新技术、商业化战略或其他原因而获得市场份额，我们可能会受到不利影响。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品申请孤儿药物地位、快速通道或突破性治疗称号或其他称号，但即使授予了任何此类称号或资格，也可能不会导致更快的开发过程或监管审查，也不会增加我们的产品候选产品获得上市批准的可能性，而且我们可能无法维持与此类称号或地位相关的任何福利，包括市场排他性。
2012年，FDA建立了一个突破性治疗指定，旨在加速开发和审查治疗严重或危及生命的疾病的产品，尽管没有保证。我们已经获奖，并可能在未来寻求，快速通道或突破性治疗当前或未来候选产品的名称。FDA有权决定是否接受促进候选产品开发的指定。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合指定标准，FDA也可能不同意。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的候选产品相比，收到候选产品的此类指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准上市。此外，FDA可能会在以后决定候选产品不再符合指定条件。
根据《孤儿药品法》，FDA可以对用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物授予孤儿称号，或者对其开发和提供药物或生物的成本没有合理的期望将从美国的销售中收回。如果具有孤儿药物称号的产品随后获得FDA对其具有孤儿称号的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括在七年内以相同的适应症销售相同药物或生物的完整BLA，除非在有限的情况下除外。我们可能会为我们的一个或多个候选产品申请孤儿药物地位，但如果我们寻求批准一个比孤儿指定适应症更广泛的适应症，我们可能会失去在美国的独家营销权，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品来满足罕见疾病或疾病患者的需求，我们可能会失去独家营销权。
作为批准的条件，FDA可能会要求我们实施各种上市后要求和进行上市后研究，任何这些都需要投入大量的时间、精力和金钱，这可能会限制我们的商业前景。
作为生物许可的一项条件，FDA有权要求获得批准的BLAS的赞助商执行各种上市后要求，包括REMS和4期试验。例如，在FDA批准另一家公司的药物时，FDA要求做出重大的上市后承诺，包括第四阶段试验、测试方法的重新验证和实质性的REMS计划，其中包括对分发药物的医院及其相关诊所的认证，包括实施培训计划和仅向经认证的医院及其相关诊所进行有限的分销。如果我们的候选产品获得批准，FDA可能会决定需要类似或额外或更繁琐的审批后要求，以确保我们的候选产品是安全、纯净和有效的。在要求我们建立和实施任何审批后要求的程度上，我们可能需要投入大量的时间、精力和金钱。这种审批后的要求也可能限制我们候选产品的商业前景。
我们以前从未将候选产品商业化过，我们可能缺乏必要的专业知识、人员和资源，无法单独或与合适的合作伙伴一起成功地将任何产品商业化。如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法建立有效的营销和销售能力，或者无法与第三方或相关方达成协议来营销和销售我们的产品，因此，我们可能无法产生产品收入。
我们以前在生物制药产品的营销、销售和分销方面几乎没有经验，目前拥有有限的商业基础设施。为了实现候选产品的商业成功，我们可能会授权给其他人，我们将依赖这些合作者的帮助和指导。对于我们保留商业化权利和营销批准的候选产品，如果获得批准，为了将我们的候选产品商业化，我们必须继续增强我们的营销、销售和分销能力，包括全面的医疗合规计划，或者安排第三方执行这些服务，这将需要时间和大量财务支出，并可能推迟任何产品的发布，我们可能无法成功做到这一点。建设和管理商业基础设施涉及重大风险。我们或我们的合作者将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训、管理和留住医疗事务、营销、销售和商业支持人员。招聘、培训和留住销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这些努力可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。如果我们无法开发商业基础设施，我们可能无法将当前或未来的候选产品商业化, 这将限制我们创造产品收入的能力。即使我们能够有效地建立一支销售队伍并建立营销和销售基础设施，我们的销售队伍和营销团队也可能无法成功地将我们当前或未来的候选产品商业化。在一定程度上，我们依赖第三方将我们获得监管批准的任何产品商业化，我们对他们的销售活动的控制将较少，如果他们未能遵守适用的法律或监管要求，我们可能会被追究责任。
如果我们的候选产品不能获得广泛的市场接受，我们从他们的销售中产生的收入将是有限的。
我们还没有针对任何迹象将候选产品商业化。即使我们的候选产品被适当的监管机构批准用于营销和销售，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的接受。如果我们获得监管机构批准的任何候选产品没有获得足够的市场接受度，我们可能无法产生显著的产品收入或实现盈利。医学界、患者和第三方付款人对我们候选产品的市场接受度将取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的。例如，即使新的、可能更有效或更安全的疗法进入市场，医生通常也不愿更换他们的患者，患者也可能不愿更换现有的疗法。教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。即使医学界接受我们的候选产品对其批准的适应症是安全有效的，医生和患者也可能不会立即接受这些候选产品，可能会很慢地将其作为批准适应症的接受治疗。如果我们的任何候选产品获得批准，但没有达到足够的市场接受度，我们可能不会产生显著的收入，也可能无法盈利。我们的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：
•我们候选产品的持续安全性和有效性；
•与这些候选产品相关的不良事件的流行率和严重程度；
•批准该产品的临床适应症和我们可以对该产品提出的批准的索赔；
•FDA批准的产品标签中包含的限制或警告，包括可能比其他竞争产品更具限制性的此类产品的潜在限制或警告，或FDA对此类候选产品实施的分销和使用限制，或我们同意作为强制性REMS或自愿风险管理计划的一部分的分销和使用限制；
•这类候选产品的目标适应症护理标准的变化；
•这类产品候选产品的管理相对困难；
•我们有能力以具有竞争力的价格销售这些候选产品，包括与替代疗法或疗法相关的治疗成本与经济和临床效益；
•第三方，如保险公司和其他医疗保健付款人，以及政府医疗保健计划，包括联邦医疗保险和医疗补助，是否有足够的保险或补偿；
•我们营销和分销这类候选产品的范围和实力；
•安全性、有效性和其他潜在优势，超过已经使用或以后可能被批准用于我们的任何预期适应症的替代疗法；
•这类候选产品以及竞争产品进入市场的时机；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•我们第三方制造商和供应商支持的范围和力度；
•对该产品的负面宣传或对竞争产品的正面宣传；
•潜在的产品责任索赔。
如果我们商业化的任何候选产品未能获得市场接受，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的候选产品可能会比预期的更早面临竞争。
2009年《生物制品价格竞争和创新法》(BPCIA)的颁布为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品开辟了一条简短的审批途径。根据BPCIA，FDA不能批准生物相似产品的申请，直到最初的品牌产品根据BLA获得批准12年后才能生效。但是，经批准的BLA的某些更改和补充，以及由同一赞助商、制造商、许可方、利益前置人或其他相关实体提交的后续申请，不符合12年排他期的条件。
我们的候选产品可能有资格获得BPCIA的12年专营期。我们可能开发的任何根据BLA被批准为生物制品的候选产品都有可能没有资格获得12年的排他性期限，或者由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会考虑我们可能开发的任何候选产品作为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。此外，这段监管排他期并不阻止公司通过自己的传统BLA寻求监管批准，而不是通过简化的途径。即使我们第一个获得许可的产品获得了BPCIA的一段时间的独家专利期，如果后续产品没有对产品结构进行影响安全性、纯度或效力的修改，我们也可能不会获得这些产品的额外独家经营期。此外，一种生物类似物一旦获得批准，将在多大程度上取代我们的任何一个候选参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。联邦医疗保险B部分鼓励使用生物仿制药，向供应商支付参考产品平均销售价格的相同百分比作为加价，无论哪种产品得到报销。也有可能的是，在没有互换性确定的情况下，付款人甚至会优先考虑生物仿制药而不是参考生物制品。
对于我们的小分子产品候选产品，如果合格，监管排他期比我们的生物产品候选产品要短。《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)规定，对于FDA以前从未批准过含有与药物物质作用相同的活性分子或离子的任何其他新药，第一个获得NDA批准的药物在美国境内有五年的非专利营销排他期。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的仿制药提交的简化NDA或505(B)(2)NDA进行审查，但申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。因此，我们可能面临来自我们候选小分子产品的仿制版本的竞争，这将对我们的长期业务前景和营销机会产生负面影响。
我们需要获得FDA对任何拟议的品牌产品名称的批准，与此相关的任何失败或延迟都可能对我们的业务产生不利影响。
无论我们是否获得了美国专利商标局(USPTO)的正式商标注册，我们打算在美国使用的任何候选产品名称都需要获得FDA的批准。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA认为某个产品名称不适当地暗示了医学主张或导致夸大了疗效，它也可能反对该产品名称。如果FDA反对我们建议的任何产品名称，我们可能会被要求为我们的候选产品采用替代名称。如果我们采用替代名称，我们将失去该候选产品的任何现有商标申请的好处，并可能需要花费大量额外资源来努力识别符合适用商标法资格、不侵犯或以其他方式违反第三方现有权利并为FDA接受的合适产品名称。我们可能无法及时或根本无法为新产品名称建立成功的品牌标识，这将限制我们将候选产品商业化的能力。
我们的内部计算机系统，或我们的CRO、CMO、临床站点或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞。故障、网络攻击或信息安全漏洞可能危及我们的信息技术系统、联网控制系统和/或我们的数据的机密性、完整性和可用性，中断我们的业务运营和/或影响我们的声誉。
我们现在和将来都将依赖信息技术系统、基础设施和数据。在我们的正常业务过程中，我们将直接或间接收集、存储和传输敏感数据，包括我们临床试验受试者和员工的知识产权、机密信息、临床前和临床试验数据、专有业务信息、个人数据和个人可识别的健康信息，在我们的数据中心和网络中，或在第三方的数据中心和网络上。这些信息的安全处理、维护和传输对我们的行动至关重要。我们的计算机系统以及我们的合同研究组织(CRO)、CMO、临床站点或其他承包商或顾问的计算机系统的数量和复杂性使它们天生就容易受到服务中断或破坏、恶意入侵和随机攻击。第三方、员工、承包商或其他人的数据隐私或安全漏洞可能会导致敏感数据，包括我们的知识产权、商业秘密或员工、患者或其他业务合作伙伴的个人信息，可能会暴露给未经授权的人或公众。此外，由于我们的许多员工都在远程工作，我们对我们和第三方信息技术系统的依赖已大幅增加，预计还将继续增加。
尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们的CRO、CMO、临床站点和其他承包商和顾问的计算机系统仍容易受到计算机病毒和其他恶意软件、员工错误、未经授权和授权的访问或其他网络安全攻击、自然灾害、恐怖主义、战争、火灾、电信和电气故障的故障或损坏。随着网络威胁格局的演变，这些网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在启动之前不会被认识到，而且可能来自各种各样的来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁数据的机密性、完整性和可用性。虽然我们和我们的共享服务合作伙伴NantWorks，LLC(NantWorks)已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术基础设施，但不能保证我们或我们的合作伙伴、供应商、CRO、CMO、临床站点和其他承包商和顾问的努力能够防止服务中断，或发现我们或他们的系统中可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感信息丢失的服务中断或漏洞，这可能会对我们的财务、法律、业务或声誉造成损害。此外，我们的责任保险在类型或金额上可能不足以涵盖我们对安全漏洞、网络攻击和其他相关违规行为的索赔。
如果发生任何此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划中断。例如，在已完成或正在进行的候选产品临床试验中丢失临床试验数据可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本，或者可能限制我们在必要时有效执行产品召回的能力。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任，任何候选产品的进一步开发和商业化都可能被推迟。任何此类事件也可能导致法律索赔或诉讼、根据保护个人信息隐私的法律承担责任和重大监管处罚，以及损害我们的声誉和对我们以及我们进行临床试验的能力失去信心。
我们的业务可能会受到卫生流行病、流行病或传染性疾病的影响，包括最近的新冠肺炎大流行，以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，这些影响是我们或我们所依赖的第三方拥有重要制造设施、临床试验场地或其他业务运营的地区，并可能对我们的临床试验、运营、供应链、分销系统、产品开发、业务和运营结果产生重大不利影响。
流行病、大流行性疾病或传染病的爆发，如持续的新冠肺炎‑19大流行，世界各国政府和企业为遏制其传播而采取的应对措施对我们的业务产生了不利影响，并可能继续严重扰乱我们的业务，对我们的业务、财务状况和业务业绩产生不利影响。包括美国在内的许多国家实施了隔离、就地避难、宵禁、旅行和活动限制等措施，以及类似的隔离措施，包括政府命令和其他对商业活动的限制。这场疫情的持续蔓延在美国和国际市场造成了巨大的波动和不确定性，并导致我们的业务面临更大的风险。新冠肺炎疫情和我们为应对疫情而采取的任何行动，正在影响并可能对我们的业务产生重大影响，包括在我们的总部和制造设施，这些已经且未来可能受到国家行政命令和庇护就地命令的约束；我们的临床试验站点以及我们的CRO、CMO、临床站点或其他与我们有业务往来的第三方的业务或运营。任何此类流行病或流行病都可能增加我们相当一部分员工患病或无法工作的风险，并可能要求我们的某些员工远程工作，这增加了某些风险，包括但不限于与信息技术资源需求增加、网络安全攻击风险增加(包括社会工程攻击)、与内部控制相关的风险以及未经授权传播敏感个人信息或我们的专有或机密信息的风险。
这场流行病的快速发展和流动性排除了对新冠肺炎对我们最终影响的任何预测。虽然美国和其他国家已经不同程度地重新开放了经济，但新冠肺炎对我们未来业务的影响程度将取决于许多无法自信地预测的因素，包括疫情的持续时间。新冠肺炎感染的任何死灰复燃都可能导致实施新的任务规定和为控制疾病传播而实施的长期限制性措施。
美国总统总裁·拜登近日发布行政命令，要求联邦雇员和承包商接种新冠肺炎疫苗。此外，2021年11月4日，美国劳工部职业安全与健康管理局发布了新冠肺炎疫苗接种和检测紧急临时标准，要求所有拥有100名及以上员工的雇主确保其员工至少每周全面接种新冠肺炎疫苗或进行新冠肺炎检测。2022年1月20日，美国最高法院宣布这一要求无效。然而，在我们经营业务的其他司法管辖区，可能会宣布额外的疫苗和测试任务。虽然目前还无法确切地预测新法规将对我们和我们的供应商产生的确切影响，但政府强制实施的疫苗接种或检测命令的实施可能会影响我们留住现有员工和吸引新员工的能力，并导致劳动力中断。
我们正在监测与这次大流行有关的一些风险，包括：
•金融：我们预计在截至2022年12月31日及以后的一年中，我们将继续在研发方面支出，我们还可能有与大流行相关的意外支出。短期的持续费用，以及大流行造成的总体不确定性和中断，可能会导致我们将产品商业化的能力延迟，并对我们的财务业绩产生不利影响。
•制造业：大流行已经并可能继续影响我们的制造地点，包括通过关闭设施、减少工作时间和其他社会距离努力的影响。
•供应链随着疫情的继续发展，它已经并可能继续导致我们各自的供应链和分销渠道在未来出现重大中断。此外，生产所需的原材料、中间体和其他材料的可获得性或成本可能出现不利变化，这可能会导致我们的供应链中断，并对我们生产某些临床供应候选产品的能力产生不利影响。
•临床试验：这场大流行可能会对我们的某些临床试验产生不利影响，包括我们在预期时间内启动和完成临床试验的能力。由于大流行期间站点和参与者的可用性，新受试者的登记已经放缓，预计至少在短期内，我们的大多数临床试验将继续放缓。在正在进行的试验中，我们已经看到，并预计将继续看到越来越多的临床试验地点对患者的访问施加限制，以限制可能的COVID风险‑19暴露，我们可能会遇到由于隔离、旅行限制和医疗服务中断而导致参与者遵守临床试验方案的问题。当前医疗系统面临的压力和卫生保健资源向COVID的优先顺序‑19大流行还导致并可能继续导致某些临床试验的数据收集和提交中断，以及某些计划研究的延迟启动。因此，我们预期的申报和营销时间表可能会受到不利影响。
•整体经济和资本市场环境：新冠肺炎的持续蔓延‑19已经并可能继续导致美国和全球资本市场的严重混乱和波动，这可能导致股价下跌、高通胀、增加我们的资本成本，并对我们未来进入资本市场的能力产生不利影响，即使当地条件有所改善。此外，由于COVID，公开股票市场的交易价格一直高度波动‑19大流行。
•监管审查：FDA或其他监管机构的运作可能会受到不利影响。管理我们业务的立法和监管环境是动态的，并经常因应CoVID而变化‑19.应对新冠肺炎‑19、联邦、州和地方政府定期发布新的规章制度、命令和咨询意见。这些政府行为可能会影响我们、我们的成员和我们的供应商。我们也有可能在获得IND申请、BLA和/或NDA的审批时遇到延迟。大流行还可能导致更大的监管不确定性。
与依赖第三方相关的风险
我们进行临床试验的经验有限，已经并将依靠第三方和相关方进行我们的许多临床前研究和临床试验，制造产品，并为我们商业化的任何产品提供许多基本服务，包括与分销、政府价格报告、客户服务、应收账款管理、现金催收和不良事件报告相关的服务。第三方、相关方或我们未能按照预期执行、遵守法律和法规要求或根据GCP法规进行临床试验并及时进行临床试验的任何行为，都可能会延误或阻止我们寻求或获得监管机构对我们的候选产品的批准或商业化，以及我们将当前或未来的候选产品商业化的能力，我们可能会受到监管部门的制裁。
大规模的临床试验需要大量的财政和管理资源。我们预计将严重依赖第三方和相关方，包括医疗机构、学术机构、临床研究人员或CRO来实施、监督或监督我们临床试验的某些或全部方面，在某些情况下，CMO生产产品，这可能会迫使我们遇到我们无法控制的延误和挑战。然而，我们有责任确保我们的每一项试验都按照适用的试验方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对CRO、临床试验地点和其他第三方的依赖不会免除我们的这些责任。我们的CRO和其他第三方必须相互沟通和协调，才能使我们的试验成功。我们进行临床试验的历史有限，作为一家公司，我们在提交和支持获得上市批准所需的申请方面没有经验。我们相对缺乏进行临床试验的经验，这可能导致我们计划中的临床试验不能按时开始或完成，如果有的话。确保上市批准还需要向适用的监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由适用的监管机构检查制造设施和临床试验地点。
例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般研究计划和方案进行，并确保我们的临床前研究根据适当的良好实验室规范(GLP)进行。此外，FDA和类似的外国监管机构要求我们和我们打算依赖进行临床试验的第三方遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。监管机构通过对试验赞助商、临床研究人员、试验地点和包括CMO在内的某些第三方进行定期检查(包括向FDA提交BLA或NDA后的批准前检查)来执行这些要求。如果我们、我们的CRO、临床试验站点或其他第三方未能遵守适用的GCP或其他监管要求，我们或他们可能会被强制执行或采取其他法律行动，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，必须重复，我们的上市申请可能会被推迟提交，或者FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。
我们依赖第三方来制造、包装、标记和运输我们进行的临床试验的一些候选产品。这些第三方的任何表现失败都可能推迟我们候选产品的临床开发或营销批准，或者如果获得批准，我们候选产品的商业化，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们的CRO、临床试验站点和其他第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们也可能为这些实体进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的治疗开发活动。此外，这些第三方不是我们的员工，除了根据我们与他们的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的临床和临床前计划中。如果进行我们临床试验的这些第三方(I)未成功履行其合同职责，(Ii)未在预期截止日期前完成工作，(Iii)工作中断，(Iv)未按照法规要求或我们规定的规程进行临床试验，(V)需要更换，(Vi)遇到财务困难或(Vii)终止与我们的协议，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床试验方案、GCP或其他法规要求或其他原因而受到损害，则我们的试验可能需要重复、延长、如果延迟或终止，我们可能无法获得或延迟获得我们候选产品的营销批准，我们将无法或可能延误我们的候选产品成功商业化的努力，或者我们或他们可能受到监管执法行动的影响。此外，我们可能需要进行额外的临床试验或与其他CRO、临床研究人员或其他第三方达成新的安排，这可能是我们无法以商业合理的条款进行的，或者根本无法做到，而且可能涉及额外的成本和时间，并需要管理时间和重点。因此，可能会出现延误，这可能会损害我们满足预期开发时间表的能力。更有甚者, 如果进行我们临床试验的任何第三方因其业务运营困难而遇到任何财务困难，可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。此外，如果与我们的任何合作者的协议终止，我们对该合作者授权给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会推迟使用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或要求我们完全停止开发这些候选产品。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。如果我们未来无法成功识别和管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到实质性和不利的影响。
我们希望保留第三方服务提供商来执行与销售我们当前或未来的候选产品相关的各种功能，这些功能的关键方面将不在我们的直接控制范围内。这些服务提供商可以提供与分销、客户服务、应收账款管理和现金收款相关的关键服务。如果我们保留一家服务提供商，我们将在很大程度上依赖它以及其他为我们提供服务的第三方提供商，包括将我们的产品库存委托给他们照顾和处理。如果这些第三方服务提供商未能遵守适用的法律法规、未能在预期的最后期限前完成或未履行其对我们的合同义务，或在其设施遭遇有形或自然损害，我们交付产品以满足商业需求的能力将受到严重损害，我们可能会受到监管执法行动的影响。
此外，我们未来可能会与第三方合作，为我们提供与不良事件报告、安全数据库管理、满足有关我们候选产品的医疗信息请求以及相关服务相关的各种其他服务。如果这些服务提供商维护的数据的质量或准确性不足，或者这些第三方未能遵守与不良事件报告相关的监管要求，我们可能会受到监管制裁。
此外，我们未来可能会与第三方签订合同，计算和报告各种政府计划规定的定价信息。如果第三方未能按要求及时报告或调整价格，或在根据我们财务记录中的交易数据计算政府定价信息时出错，可能会影响我们的折扣和回扣责任，并可能使我们受到监管制裁或FCA诉讼。
我们对第三方和相关方的依赖也可能带来与知识产权相关的风险。例如，合作伙伴可能无法正确获取、维护、强制执行或捍卫与我们的候选产品或技术相关的知识产权或专有权利，或者可能使用我们的专有信息，从而使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，包括挑战我们知识产权的范围、所有权、有效性和可执行性的诉讼。合作者还可能拥有或共同拥有涵盖我们的候选产品或我们与其合作产生的技术的知识产权，在这种情况下，我们可能没有将该知识产权或该候选产品或技术商业化的独家权利。合作者还可能获得我们的商业秘密或配方，并影响我们将专有技术商业化的能力。我们还可能需要我们的合作者的合作，以强制或保护我们贡献的或从我们的合作中产生的任何知识产权，而这些知识产权可能不会提供给我们。
我们还预计，我们追求N-803可能涉及的广泛适应症的战略的一部分将涉及进一步的研究人员发起的临床试验。虽然这些试验通常为我们提供有价值的临床数据，为我们未来的发展战略提供信息，但我们通常对这些临床试验的进行和设计的控制较少。与我们自己设计的临床试验相比，第三方研究人员可能会设计涉及我们的候选产品的临床试验，这些候选产品的临床终点更难实现，或者以其他方式增加了临床试验结果为阴性的风险。研究人员发起的临床试验的负面结果，无论临床试验是如何设计或进行的，都可能对我们的业务和我们产品候选产品的认知产生实质性的不利影响。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。
如果第三方制造商、批发商和分销商没有达到预期的表现，或者没有在我们的候选产品上投入足够的时间和资源，我们的临床开发可能会延迟，我们的成本可能会高于预期，或者我们的候选产品可能无法获得批准，或者如果获得批准，我们可能无法将任何候选产品商业化。
我们对第三方制造商、批发商和分销商的依赖使我们面临以下风险，其中任何一种风险都可能推迟FDA对我们候选产品的批准，以及如果获得批准，我们候选产品的商业化，导致成本上升，或剥夺我们潜在的产品收入：
•我们的CMO或我们依赖的其他第三方在实现满足商业需求所需的产量方面可能会遇到困难，可能会遇到影响质量或遵守适用和严格执行的药品制造法规的技术问题，可能会遇到合格人员短缺的问题，无法为生产操作配备足够的人员；
•我们的批发商和分销商可能会因为监管、合规和其他原因而无法销售和交付我们的候选产品；
•我们的CMO、批发商和分销商可能会违反或违约他们与我们达成的协议，以满足我们对候选产品商业化的要求；
•我们的CMO、批发商和分销商可能无法履行协议，或可能无法在成功生产、存储、销售和分销我们的候选产品所需的时间内继续经营，并且我们可能会产生额外的成本；
•我们的CMO、批发商和分销商可能会盗用我们的专有信息；以及
•如果我们的CMO、批发商和分销商终止我们的安排或未能履行他们的合同义务，我们可能会被迫推迟我们的商业计划。
我们对第三方的依赖减少了我们对产品候选开发活动的控制，但并不能免除我们确保遵守所有必需的法律、法规和行业标准的责任。例如，FDA和其他监管机构要求我们的候选产品和我们最终可能商业化的任何产品都必须按照cGMP要求生产。如果我们的第三方制造商未能遵守cGMP或保持FDA或其他监管机构可接受的合规状态，或未能扩大生产流程，包括未能及时交付足够数量的候选产品，都可能导致我们的任何候选产品延迟或无法获得监管部门的批准。此外，我们的第三方制造商将接受FDA和其他监管机构的定期检查，不遵守cGMP可能成为FDA发布警告或无标题信函、撤回先前授予我们的候选产品的批准或采取其他监管或法律行动的依据，包括请求召回或扣押候选产品、全面或部分暂停生产、暂停临床试验、拒绝批准待定申请或补充申请、扣留产品、拒绝允许候选产品进出口、禁令、施加民事处罚或提起刑事诉讼。
此外，随着我们扩大候选产品的生产规模并进行所需的稳定性测试，我们可能会遇到额外的挑战或cGMP问题。如果获得批准，这些问题可能需要改进或解决，以便继续对我们的候选产品进行商业营销。此外，在商业制造过程的放大和验证过程中可能会出现质量问题。我们制造过程中的任何问题都可能导致监管机构加强审查、我们的监管审批过程延迟、我们的运营费用增加，或者我们的候选产品无法获得或保持批准。如果这些问题与批准的产品有关，我们可能无法按计划将批准的产品商业化，或无法满足商业需求，任何这些问题都可能对我们的市场地位造成实质性的不利影响。
我们在一些临床试验中使用诊所，这是一个关联方，这可能会使我们面临重大的监管风险。如果我们这个站点的数据不够可靠，或者如果存在任何数据完整性问题，我们可能需要重复此类研究或要求与其他临床试验站点签约，我们的临床开发计划将显著延迟，我们将产生额外的成本。
该诊所已经进行了，目前正在进行，未来可能会进行，涉及我们的产品候选的临床试验。诊所是关联方，因为它由公司的一名官员拥有，此外，NantWorks管理诊所的行政运营。在2019年6月30日之前，该公司的一名官员是该公司在诊所进行的某些试验的调查员或分调查员。NantWorks由我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官Soon-siong博士全资拥有，为诊所提供某些行政服务(并提供贷款)。在某些情况下，我们可能被要求向FDA报告其中的一些关系。依赖关联方临床网站开发数据，作为支持监管批准的基础，可能会使我们面临重大监管风险。FDA可能会得出结论，我们、诊所和/或主要研究人员之间的经济关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。因此，FDA或类似的监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。如果在研究过程中出现任何数据完整性或监管不合规问题，我们可能无法使用这些数据进行监管审批。这可能导致FDA延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝监管部门的批准。
我们已经并可能在未来形成或寻求战略联盟，或与第三方达成合作或在未来达成额外的许可安排，而我们可能没有意识到此类联盟或许可安排的好处。如果我们未能达成这样的战略联盟、合作或许可安排，或者这样的战略联盟、合作或许可安排不成功，我们可能无法利用我们候选产品的市场潜力。
我们已经并可能在未来形成或寻求战略联盟，创建合资企业或合作，或与第三方和相关方达成额外的许可安排，我们相信这将补充或加强我们关于我们的候选产品和我们可能开发的任何未来候选产品的开发和商业化努力。我们计划与政府、学术和企业合作伙伴(包括附属公司)合作，改进和开发N-803、SARNA、hAd5和酵母技术以及其他疗法的新适应症，以便与其他疗法结合使用，并改进和开发其他候选产品，这可能会使我们面临额外的风险，或者我们可能没有意识到此类合作的好处。
由于我们的一些合作是在外部实验室进行的，并且我们无法完全控制如何进行或报告研究，也无法完全控制用于生产我们的候选产品Anktiva和BCG的制造方法，这些研究用于治疗患有或不患有Ta或T1疾病的卡介苗反应迟钝的NMIBC患者，因此，我们可能会将此类研究的结果用作我们对当前或未来候选产品的结论、预测或决策的基础，这些研究结果可能是不正确或不可靠的，或者如果将研究结果归因于我们的候选产品或建议的适应症，即使此类推定是不恰当的，也可能对我们产生负面影响。此外，我们可能会使用第三方数据对我们的候选产品进行分析、得出结论或做出可能不完整、不准确或不可靠的预测或决定。
此外，涉及我们候选产品的协作将面临许多风险，其中可能包括以下风险：
•合作者，包括他们的关联或关联公司，可能有权获得我们产品的独家权利或涉及我们的产品；
•协作者在确定他们将应用于协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作伙伴可能不会对我们的候选产品进行开发和商业化，或者可能会基于临床试验结果、由于收购竞争产品而导致其战略重点的变化、资金的可用性或其他外部因素(例如转移资源或创造相互竞争的优先事项的业务合并)而选择不继续或更新我们的候选产品的开发或商业化；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验提供足够的资金，停止临床试验，放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试；
•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品；
•拥有一个或多个产品的营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源用于其营销和分销；
•合作者可能无法正确维护、捍卫或执行我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的知识产权或专有信息，从而导致实际或威胁的诉讼，从而危及我们的知识产权或专有信息或使我们面临潜在的责任；
•我们与合作者之间可能发生纠纷，导致我们候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
•合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品；
•如果与任何合作者的协议终止，我们对该合作者许可的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会延迟我们使用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或要求我们完全停止开发这些候选产品；以及
•合作者可能拥有或共同拥有涵盖我们的候选产品或我们与他们合作所产生的技术的知识产权，在这种情况下，我们可能没有将此类知识产权商业化的独家权利。
因此，如果我们达成协作协议和战略合作伙伴关系或许可我们的候选产品，如果我们不能成功地将这些交易与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现此类交易的好处，这可能会推迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。此外，如果我们遇到现有协作的问题，我们可能授予的与协作协议相关的独占权限可能会限制我们签订新的或其他协作协议或战略合作伙伴关系的能力。我们也不能确定，在一项战略交易或许可证之后，我们是否会实现证明这种交易合理的收入或特定净收入。与我们的候选产品相关的新合作或战略合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟我们的候选产品在某些地区的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。
这些关系中的任何一项都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为我们的候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性的必要潜力。
如果我们与我们的合作者或战略合作伙伴之间出现冲突，这些各方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。
如果我们的企业或学术合作伙伴或战略合作伙伴与我们之间出现冲突，对方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。我们现有的一些学术合作者和战略合作伙伴正在进行多种产品开发工作。这些当前或未来的合作伙伴或战略合作伙伴可能在未来成为我们的竞争对手，并可能开发竞争产品，阻止我们与其竞争对手进行合作，未能及时获得监管批准，过早终止与我们的协议，或无法为我们的候选产品的开发和商业化投入足够的资源。由合作者或战略合作伙伴开发的竞争候选产品，或者合作者或战略合作伙伴有权开发的候选产品，可能会导致我们的合作者或合作伙伴撤回对我们的候选产品的支持。
例如，2019年，索伦托治疗公司(Sorrento Treateutics，Inc.)作为一家独立的生物技术公司，与我们共同成立了一家名为免疫疗法NAb的新实体，开始对我们和我们的某些高管和董事提起诉讼，指控我们不正当地导致NAb收购IGDRASOL，Inc.此外，我们在2020年收到了由深圳北科生物科技有限公司送达的国际商会仲裁请求，声称违反了我们子公司Altor与其达成的许可协议下的合同。有关这些争议的更多信息，请参阅注7,承诺和或有事项--诉讼，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。这些进展中的任何一个都可能损害我们的产品开发努力。
我们使用合资企业、战略伙伴关系和联盟可能会使我们面临与共同拥有的投资相关的风险。
我们可以通过与其他公司的合资企业、战略伙伴关系和/或联盟来运营我们的部分业务。虽然在某些情况下，这种安排可能使我们能够获得我们本来可能没有或可能使我们获得资本的技术，但它们涉及我们自己的投资中不存在的风险，包括：(I)我们可能无法控制合资企业，并且可能会转移管理时间和资源；(Ii)合作伙伴可能不同意我们认为适当的分配；(Iii)我们可能在某些决定上与该合作伙伴发生僵局或纠纷，这可能需要我们花费额外的资源来解决此类僵局或争议，包括诉讼或仲裁；(Iv)我们的合作伙伴可能破产或破产，无法为其所需的出资份额提供资金，或未能履行其作为合资伙伴的义务；(V)管理这些关系的安排可能包含某些条件或里程碑事件，这些条件或里程碑事件可能永远无法满足或实现；(Vi)我们的合作伙伴可能有与我们的利益不一致的商业或经济利益，并可能采取与我们的利益相反的行动；(Vii)我们可能会因合作伙伴的行动而蒙受损失；以及(Viii)如果出现僵局或如果我们出于任何原因想要出售我们的权益，我们可能难以退出。例如，我们已经与Amyris建立了合资关系，不能保证一定会成功。此外，在某些情况下，我们可能要对我们合作伙伴的行为负责。上述风险中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。
我们严重依赖我们的高级管理层，特别是我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官Soon-Shiong博士，未来我们高级管理团队的一名成员的流失，即使只是暂时的，也可能会损害我们的业务。
我们的运营将依赖于我们的高管和从事研发的员工的服务。如果我们因任何原因失去高级管理层成员，特别是顺祥博士的服务一段时间或较长时间，我们可能无法及时找到合适的继任者，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。我们现有的业务和未来的发展在很大程度上依赖于某些关键人士的表现和积极参与，特别是我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官顺祥博士。尽管顺祥博士非常关注我们的事务，在我们的管理中非常活跃，但他确实将大量时间投入到许多不同的努力和公司中，包括NantHealth，Inc.，NantMedia Holdings，LLC(经营《洛杉矶时报》和圣地亚哥联合论坛报)和NantWorks，它是医疗保健和技术领域的多家公司的集合。鉴于我们对顺祥博士的持股比例、我们与与他有关联的实体的商业和其他关系、他在我们公司中的角色以及他的公众声誉，与我们对顺祥博士的依赖相关的风险尤其严重。我们还可能依赖顺祥博士及其附属公司提供的额外资金，这些资金在需要时可能无法提供，而他没有义务提供。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们已经并计划继续提供随着时间的推移而授予的股权激励奖励。随着时间的推移，股权激励奖励对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队的成员可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。我们没有与我们的近地天体签订雇佣协议，也不为所有这些人的生命或我们任何其他雇员的生命维持“关键人物”保险单。
我们将需要扩大我们组织的规模和能力，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。
我们未来的财务业绩和我们将候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。为了根据我们的业务计划发展我们的业务，我们将不得不招聘更多的合格人员，包括研究、制造、临床试验管理、监管事务以及销售和营销方面的人员。我们正在继续努力招聘和聘用必要的员工，以支持我们近期计划的运营。然而，生物技术和制药业对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有所需技能和经验的个人数量有限，而且无法保证我们能够以可接受的条件或根本不能吸引、聘用、留住和激励我们所需要的高技能员工。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•识别、招聘、整合、维护和激励更多的员工；
•有效管理我们的内部开发工作，包括对我们的候选产品的临床和FDA审查过程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；以及
•改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。
目前，在可预见的未来，我们预计将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问提供某些服务。不能保证这些独立组织、顾问和顾问在需要时会继续及时向我们提供服务，也不能保证我们能以经济上合理的条件找到合格的替代者，或者根本不能保证。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量、合规性或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。
如果我们不能通过雇佣新员工和扩大顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务，因此，我们可能无法及时或根本无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们可能会评估各种收购和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
•吸收被收购公司或产品的业务、知识产权和产品，包括与整合新人员相关的困难；
•将我们管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划上转移到寻求这种战略性合并或收购上；
•关键员工的保留，关键人员的流失，以及我们维持关键业务关系的能力的不确定性；
•我们可能无法实现预期收益的重大前期里程碑和/或特许权使用费；
•与此类交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或候选产品的前景和监管批准；以及
•我们无法从收购的技术和/或产品中获得足够的收入，以实现我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。
根据未来战略收购的规模和性质，我们可能会收购需要我们筹集额外资本的资产或业务，或者经营或管理我们经验有限的业务。进行更大规模的收购需要我们筹集额外资本来为收购提供资金，这将使我们面临与融资活动相关的风险。收购并随后运营更大的新业务也将增加我们的管理、运营和报告成本和负担(包括增加的现金需求)。此外，如果我们进行收购，我们可能会发行稀释性股权证券，承担或产生额外的债务或或有负债，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。
与在国际上营销我们的候选产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们计划寻求美国以外的监管机构批准我们的候选产品，因此，我们预计，如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国运营相关的额外风险，包括：
•国外不同的监管要求；
•关税、贸易壁垒、价格和外汇管制等监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致营业费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•海外业务人员配备和管理困难；
•在劳工骚乱比美国更常见的国家，劳动力的不确定性；
•不同的付款人报销制度、政府付款人或患者自付制度以及价格控制；
•根据《反海外腐败法》或类似的外国法规可能承担的责任；
•执行我们的合同和知识产权的挑战，特别是在那些没有像美国一样尊重和保护知识产权的国家；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；
•公共卫生流行病对全球经济的影响，例如目前影响世界各地的冠状病毒大流行；以及
•地缘政治行动造成的商业中断，包括战争和恐怖主义。
这些风险以及与国际业务相关的其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。
我们是关于我们在纽约敦刻尔克的制造设施的公私合作伙伴关系的一方，如果我们或我们的交易对手未能履行这些协议的义务，可能会对我们的发展、运营和前景产生重大影响。
2022年2月14日，我们从Athenex手中获得了敦刻尔克设施的租赁权益。该工厂预计将成为一个最先进的生物技术生产中心，我们相信它将极大地扩大我们在美国的现有制造能力并使其多样化。
我们向Athenex支付了大约4000万美元，敦刻尔克设施的租赁权益转移给了我们。我们的年度租赁费为每年2.00美元，初始租期为10年，并可选择按基本相同的条款和条件续订租约，延长10年租期。作为交易的一部分，我们承担了各种第三方协议下的义务，并承诺在最初的租期内花费15.2亿美元用于运营费用，如果我们选择续签额外的10年租约，则额外支付15亿美元的运营费用。我们还承诺在运营的头5年内在敦刻尔克工厂招聘450名员工，其中300名员工将在运营的前2.5年内招聘。我们有资格在敦刻尔克设施开发期间获得某些销售税免税减免，以及在未来20年内获得某些财产税减免，但受某些条款和条件的限制，包括履行上述某些义务。
此外，我们认为敦刻尔克设施有建设需要，可能需要大约12至18个月的时间才能完成，才能按计划使用。因此，在2022年第三季度，我们决定对敦刻尔克设施的相当一部分现有员工进行裁减，并于2022年12月底生效。工期和减员可能会对我们履行上述某些业务义务的能力产生不利影响。此外，虽然我们相信我们遵守了所有适用的法律和协议，但我们可能会受到与这些措施有关的诉讼。
未能在租赁期内履行义务，包括我们承诺实现的里程碑，可能会导致出租人和其他政府当局享有某些权利和补救措施，包括终止租赁协议和其他相关协议，并可能退还卖方为建设敦刻尔克设施而收到的一定比例的赠款资金，以及根据适用协议的条款和条件收到的其他利益。如果我们无法使用敦刻尔克工厂和相关的租赁设备，可能会扰乱我们的运营和制造活动，导致我们将资源转移到寻找替代设施，这将没有任何补贴，并可能对我们的运营和财务业绩产生重大影响。如果我们不能履行我们在这些安排下的义务或与敦刻尔克融资机制的其他方面相关的义务，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响，我们也可能面临诉讼或要求损害赔偿。例如，我们在2022年第四季度由Exyte美国公司(Exyte)向纽约州法院提起的诉讼中被列为被告，诉讼起因是Exyte与Athenex就敦刻尔克设施的建设达成的建设协议。我们认为我们有权获得辩护费用和赔偿，因此，我们已向Athenex发出通知。我们进一步认为Exyte对我们的指控是没有根据的，我们打算积极地为这些指控辩护。此外，不能保证我们的公私伙伴关系的对手方遵守协议的条款。, 包括它们根据协议为其资本承诺提供资金的能力可能取决于它们筹集额外资本的能力，以及可能无法满足进一步的建设或运营时间表。公私伙伴关系还面临与政府和政府机构对手方有关的风险，包括与遵守政府关系、主权豁免、政治环境变化、不断变化的经济和法律条件以及社会动态有关的风险。
与医疗保健和其他政府法规相关的风险
我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的候选产品商业化。如果我们的候选产品获得监管机构的批准，我们将继续接受持续的广泛监管、监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用。
我们的候选产品在研发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、审批、广告、促销、营销、审批后监控和药品和治疗性生物制剂的审批后报告等方面受到广泛的政府法规的约束。在新药或治疗性生物制剂上市之前，需要在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他法规要求是昂贵、漫长、耗时、不确定的，并可能受到意想不到的延迟的影响，而且可能会因所涉及产品的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。In 2022年5月，我们宣布向FDA提交我们的候选产品Anktiva的BLA，Anktiva与BCG联合治疗BCG反应无效的NMIBC合并CIS患者，无论是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将PDUFA的目标行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA何时会批准我们的BLA，如果真的会批准的话。如果FDA需要额外的数据，发现BLA中的CMC信息有缺陷，不同意我们对临床数据的解释或分析，发现我们的临床数据中有任何缺陷，或在我们的批准前检查中发现缺陷，我们可能无法获得BLA对我们的候选产品Anktiva与BCG的联合治疗BCG无效的NMIBC合并CIS患者的批准，无论是否有Ta或T1疾病，或者批准可能被推迟。对于任何其他候选产品，我们尚未向FDA或类似的外国机构提交任何其他营销或药品批准申请，我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准，也可能永远不会获得使我们的候选产品成功商业化的监管批准。此外，监管机构可能对我们的技术和产品缺乏经验，这可能会延长监管审查过程，增加我们的开发成本，并推迟或阻止它们的商业化。
监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前研究、临床试验或其他研究。监管批准所需的临床前研究和临床试验的数量和类型也因候选产品、候选产品所针对的疾病或情况以及适用于任何特定候选产品的法规而异。批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。
在完成开发或获得或未能获得所需批准方面的任何延误，都将对我们从我们正在开发和寻求批准的特定候选产品创造收入的能力产生重大和不利的影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，受到其他监管执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。
在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。审批政策、程序和要求可能因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同或大于美国的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算对我们的候选产品收取的价格也需要批准。
获得外国监管批准以及建立和保持遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选产品在某些国家/地区推出。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害。
即使我们的候选产品Anktiva与卡介苗联合用于治疗患有或不患有Ta或T1疾病的NMIBC患者或任何其他候选产品，它们也将受到持续的法规要求的限制，这可能会导致大量额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他限制，如果我们没有遵守法规要求或遇到意外的问题，我们可能会受到处罚.
我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到该产品可能上市的已批准指示用途的限制，或受批准条件的限制，或包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测安全性和有效性的监督要求。此外，任何经批准的产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告，包括报告某些不良事件以及药物产品持续遵守cGMP，以及我们在批准后进行的任何临床试验的GCP。
后来发现批准的产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或制造操作或过程，或未能遵守法规要求，除其他外，可能会导致：
•坚持临床试验；
•限制产品的销售或制造，将产品从市场上召回，或自愿或强制召回产品；
•实施可再生能源管理制度，其中可能包括分发或使用限制；
•要求进行额外的上市后临床试验，以评估该产品的安全性；
•对标签的修订，包括对批准用途的限制或增加额外的警告、禁忌症或其他安全信息，包括方框警告；
•生产延误和供应中断，其中监管检查发现有不符合规定的情况需要补救；
•罚款、警告或无标题信件；
•FDA拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充申请，或撤回产品批准；
•扣押或扣留产品，或拒绝允许进口或出口候选产品；
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA的政策可能会改变，政府可能会颁布额外的法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者无法保持监管合规性，我们可能会失去可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务产生不利影响。
如果我们无法建立销售、营销和分销能力，如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。
我们正在实施我们的销售和营销人员招聘计划，并建设关键的商业化基础设施。为了使我们已获得市场批准的任何产品取得商业成功，我们需要建立一支销售和营销团队。
我们希望建立一个有重点的销售和营销基础设施，将我们的候选产品Anktiva与BCG结合起来，用于治疗卡介苗反应迟缓的NMIBC合并CIS的患者，无论是否患有Ta或T1疾病，如果这些产品获得批准，可能还会在美国销售其他候选产品。建立我们自己的销售、营销和分销能力，并与第三方达成提供这些服务的安排，存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，包括未能获得FDA的营销批准，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。我们还可能不准确地估计建立我们的销售队伍所需的代表人数，这可能会导致不必要的费用或无法按需快速扩展。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
如果我们的候选产品获得批准，可能会阻碍我们将其商业化的因素包括：
•我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售、营销、报销、客户服务、医疗事务和其他支持人员；
•销售人员无法接触医生或提高市场对我们批准的产品的接受度；
•报销专业人员无法就我们批准的产品的承保范围或付款人的适当报销安排进行谈判；
•无法将我们的候选产品定价在足够的价格点，以确保足够和有吸引力的盈利水平；
•受限或封闭的分销渠道，使我们的候选产品难以向部分患者群体分销；以及
•与创建独立的商业化组织相关的不可预见的成本和费用。
如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。
与大规模商业制造相关的问题可能会导致产品发布延迟、成本增加或候选产品短缺。
制造药品成品，尤其是大批量生产，是很复杂的。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，它们将需要几个制造步骤，并可能涉及确保质量和足够数量的复杂技术，特别是在制造规模扩大的情况下。我们的候选产品需要始终如一地生产，并符合FDA规定的明确定义的制造工艺。因此，必须能够验证和控制制造过程，以确保其可重现性。制造过程中任何地方的微小偏差，包括获取材料、灌装、标签、包装、储存、运输、质量控制和测试，都可能导致批次不合格、批次放行延迟、产品召回或变质。在制造过程的不同阶段，成功率可能会有很大差异，这可能会降低产量并增加成本。我们可能会遇到制造过程中的偏差，这些偏差可能需要大量的时间和资源来解决，如果不解决，可能会影响制造产量，并导致我们无法履行合同承诺，导致我们的临床试验延迟，或导致诉讼或监管行动。此类行动将阻碍我们履行合同义务的能力，并可能对我们的业务造成实质性的不利后果。
如果我们不遵守美国和外国的监管要求，监管机构可能会限制或撤回我们可能获得的任何营销或商业化批准，并使我们受到其他可能对我们的业务造成实质性损害的处罚。例如，我们的GMP-in-a-Box将作为一种医疗设备受到FDA的监管，医疗设备的监管合规性是昂贵、复杂和不确定的，不遵守可能导致针对我们的执法行动和对我们业务的其他负面后果。
FDA和类似机构对医疗器械进行监管。我们所有潜在的医疗器械产品和材料修改在商业销售和分销之前以及在批准或批准之后，都将受到FDA和非美国监管机构的广泛监管和批准或批准。遵守这些规定是昂贵、耗时、复杂和不确定的。例如，在新的医疗设备或现有设备的新预期用途可以在美国上市之前，公司必须首先提交并获得FDA的510(K)批准或上市前批准，除非适用豁免。
我们为我们的候选产品获得的任何监管批准都将要求进行监控，以监控候选产品的安全性和有效性。FDA和类似机构拥有重要的上市前和上市后权力，包括与产品设计、开发、测试、实验室和临床试验和临床前研究批准、制造过程和质量(包括供应商)、标签、包装、分销、不良事件和偏差报告、储存、运输、上市前批准或批准、广告、营销、促销、销售、进出口、产品变更、召回、提交安全和有效性、上市后监督和死亡或严重伤害和某些故障报告以及其他上市后信息和报告有关的要求，如偏差报告、注册、产品上市、年度用户费用、并对我们的候选产品进行记录。FDA还可能要求REMS批准我们的候选产品，这可能会对批准的药物或治疗性生物制剂的分销或使用施加进一步的要求或限制。FDA还可能要求进行批准后的4期试验。此外，FDA和类似的外国监管机构将继续密切监测任何产品的安全状况，即使在批准之后。
受FDA监管的医疗设备受一般控制，其中包括：在FDA注册；在FDA列出商业分发的产品；遵守质量体系法规下的cGMP；根据医疗设备报告法规向FDA提交与设备相关的某些类型的不良事件的报告并保存相关记录；确保设备标签符合设备标签要求；向FDA报告某些设备现场的移除和更正；以及在设备上市之前获得上市前通知510(K)许可。一些被称为510(K)豁免设备的设备可以在没有事先营销许可或FDA批准的情况下上市。除一般管制外，某些第2类医疗器械亦须受特别管制，包括遵守特定的指引文件和符合性能标准。大多数3类设备不是获得510(K)许可，而是接受上市前批准(PMA)。
FDA还可以拒绝批准或批准我们开发的任何医疗设备的上市前申请。对于我们开发的任何医疗器械产品，我们可能无法获得必要的许可或批准，或者可能会不适当地延迟这样做，这可能会损害我们的业务。此外，即使我们被授予任何医疗器械产品的监管许可或批准，它们也可能包括对该产品的指定用途的重大限制，这可能会限制该产品的市场。
此外，我们、我们的承包商和我们的合作者现在和将来都要对FDA的合规负责。我们和我们的任何合作伙伴，包括我们的合同制造商，可能会受到FDA的定期突击检查，以监督和确保遵守监管要求。申请持有人必须进一步通知FDA，并根据变更的性质，获得FDA对产品和制造变更的预先批准。遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
如果FDA或类似的外国监管机构在批准我们的任何候选产品后意识到新的安全信息或以前未知的问题，包括：(I)意想不到的严重或频率的不良事件，(Ii)产品不如之前想象的有效，(Iii)第三方制造商或制造工艺的问题，或(Iv)未能遵守监管要求，或者如果我们在任何阶段违反监管要求，无论是在获得上市批准之前或之后，我们可能面临许多监管后果，包括罚款、警告或无标题信件、暂停临床试验、FDA延迟批准或拒绝批准待批准的申请或已批准申请的补充，暂停或撤回监管批准，产品召回和扣押，产品的行政拘留，拒绝允许产品进出口，经营限制或部分暂停或完全停产，禁令，同意法令，民事处罚和刑事起诉等后果。此外，我们可能面临解决或辩护此类行为以及客户维修、更换或退款通知的意外支出。任何此类限制都可能限制该产品的销售。这些事件中的任何一项都可能进一步对我们的运营和业务产生其他重大和不利的影响，并可能对我们的股票价格产生不利影响，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
FDA还监管医疗器械的广告和促销，以确保这些声称与其监管许可或批准一致，有足够和合理的数据来证实这些声称，以及促销标签和广告在任何方面都不是虚假或误导性的。如果FDA认定我们的任何广告或促销声明具有误导性、未经证实或不被允许，我们可能会受到执法行动的影响，包括警告信，并可能被要求修改我们的促销声明并进行其他更正或恢复原状。如果我们未能遵守有关推广、制造或标识我们的医疗器械产品的适用美国要求，则可能会使我们面临各种行政或司法行动及制裁，例如，表格483观察表、警告函、无题信函、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。如果我们的任何医疗器械产品以特定方式导致或导致死亡、严重伤害或故障，我们将被要求根据适用的医疗器械报告法规进行报告，这可能导致自愿纠正行动或机构执法行动。
如果这些事件中的任何一个发生，都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
对于任何接受同情使用我们候选产品的患者，结果不应被视为代表该候选产品在受控良好的临床试验中的表现，也不能被用来确定安全性或有效性以获得监管部门的批准。
我们经常收到不符合我们临床试验登记标准的患者的同情心使用我们的研究药物的请求。一般来说，要求同情使用的患者对危及生命的情况没有其他治疗选择。我们会逐一评估每个同情性使用申请，在某些情况下，如果医生证明接受治疗的患者病情危重且不符合我们的公开临床试验的入选标准，我们会批准我们的研究产品候选产品在我们赞助的临床试验之外使用。来自同情使用访问的个别患者的结果可能不被用于支持提交监管申请，可能不支持对候选产品的批准，并且不应被认为是任何正在进行的或未来良好控制的临床试验的结果。在我们为任何候选产品寻求监管批准之前，我们必须在受控良好的临床试验中证明，对于我们正在寻求批准的适应症，候选产品是安全有效的。我们的同情使用计划的结果可能不会被用来确定安全性或有效性或监管批准。
我们现在和将来都将受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为而面临刑事和/或民事责任以及其他严重后果，这可能会损害我们的业务。
我们的候选产品将受到出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理法规、美国海关法规以及由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁法规、FCPA、美国联邦法典第18篇第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法，以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释很宽泛，禁止公司及其雇员、代理人、第三方中间人、合资伙伴和合作者直接或间接授权、承诺、提供或提供不正当的付款或福利给公共或私营部门的接受者。我们在国外使用CRO进行临床试验。此外，一旦我们的候选产品进入商业化阶段和/或获得必要的许可、许可证和其他监管批准，我们可能会聘请第三方中介将我们的候选产品和解决方案销售到国外。我们或我们的第三方中介可能与政府机构或国有或附属实体的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为这些第三方中介机构、我们的员工、代表、承包商、合作伙伴和代理人的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。如果我们不遵守这些法律和法规，我们和我们的某些员工可能会面临大量的民事或刑事罚款和处罚、监禁、失去进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。
我们采取了反腐败政策，要求我们遵守《反海外腐败法》和其他适用于我们在世界各地的业务的反腐败法律。然而，我们不能保证我们的员工和第三方中介机构会遵守这项政策或此类反腐败法律。如果不遵守反腐败和反洗钱法律，我们可能会受到举报人的投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他调查或其他执法行动。如果发起此类行动，或者实施政府或其他制裁，或者如果我们不能在任何可能的民事或刑事诉讼中获胜，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性损害。此外，对任何行动的回应都可能导致管理层注意力和资源的重大转移，以及巨额国防和合规成本以及其他专业费用。在某些情况下，执法当局甚至可能会让我们任命一个独立的合规监督员，这可能会导致额外的成本和行政负担。
我们不遵守州、国家和/或国际数据保护法律和法规，可能会导致政府采取执法行动并对我们处以重罚，并对我们的经营业绩产生不利影响。
在联邦和州一级有许多法律以及立法和监管举措来解决隐私和安全问题，一些州的隐私法适用范围比HIPAA和相关法规更广泛。例如，加利福尼亚州最近颁布了2018年《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA除其他外，为覆盖的公司创造了新的数据隐私和安全义务，并为加州消费者提供了新的隐私权，包括选择不披露其信息的权利。CCPA还规定了民事处罚以及对某些数据泄露行为具有法定损害赔偿的私人诉权，从而潜在地增加了与数据泄露相关的风险。尽管法律包括有限的例外，包括法律规定的作为临床试验一部分收集的某些信息，但它可能会根据情况规范或影响我们对个人信息的处理。此外，加州选民于2020年11月通过了一项新的隐私法--加州隐私权法案(CPRA)，并于2023年1月1日在大多数实质性方面生效。CPRA大幅修改了CCPA，这可能需要我们修改我们的做法和政策，并可能进一步增加我们的合规成本和潜在责任。其他某些州的法律规定了类似的隐私义务，所有50个州都有法律，包括向受影响的个人、州官员和其他人提供包含个人信息的计算机数据库的安全漏洞通知的义务。例如，CCPA推动了几个新的州法律的颁布或现有州法律的修订，如纽约州、内华达州、弗吉尼亚州, 和科罗拉多州。这些法律可能标志着美国其他州更严格隐私立法趋势的开始，并已促使许多人提议制定新的联邦和州一级隐私立法。只要这些州法律以及其他联邦和州隐私法(包括新法律和现有法律的变更)适用于我们的业务和运营，我们的合规成本和与我们收集的个人信息相关的潜在责任可能会使我们承担巨大的责任并增加合规成本。
其他司法管辖区也有与隐私和安全有关的各种法律和法规。例如，欧盟成员国和其他外国司法管辖区，包括瑞士，已经通过了数据保护法律和法规，对我们施加了重大的合规义务。欧盟健康数据的收集和使用受欧盟一般数据保护条例(GDPR)的监管。《个人资料检讨法》范围广泛，并在治外法权范围内适用，对个人资料涉及的个人的同意、向这些个人提供的信息、个人资料的安全和保密、数据泄露通知、采取适当的隐私治理措施，包括政策、程序、培训和审计，以及在处理个人资料方面使用第三方处理器，提出了若干要求。GDPR还对个人数据从欧盟转移出欧盟(包括转移到美国)实施了严格的规则，提供了执法机构，并对违规行为施加了巨额处罚，包括可能被处以最高2000万欧元的罚款或违规实体全球年收入总额的4%，以金额较大者为准。GDPR要求不仅适用于第三方交易，也适用于我们与子公司之间的信息传输，包括员工信息。此外，2021年1月，在退出欧盟后，英国将GDPR转变为本国法律，并将其自己版本的GDPR(结合GDPR和2018年英国数据保护法)(英国GDPR)，目前在大多数重要方面施加与GDPR相同的义务，并规定对违规实体处以最高1,750万GB或最高全球年收入总额的4%的罚款，以金额较大者为准。
遵守这些众多、复杂且经常变化的法规是昂贵和困难的，如果不遵守任何隐私法或数据安全法，或任何涉及挪用、丢失或其他未经授权处理、使用或披露敏感或机密患者、消费者或其他个人信息的安全事件或违规行为，无论是我们、我们的一名CRO或业务伙伴或其他第三方，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响，包括但不限于：调查成本；重大罚款和处罚；补偿性、特殊、惩罚性和法定损害赔偿；诉讼；关于我们的隐私和安全做法的同意令；要求我们向受影响的个人提供通知、信用监控服务和/或信用恢复服务或其他相关服务；对我们的营业执照采取不利行动；声誉损害；以及禁令救济。最近CCPA、GDPR和英国GDPR的实施增加了我们在处理包括临床试验在内的个人数据方面的责任和责任，我们未来可能需要建立额外的机制来确保遵守CCPA、GDPR、英国GDPR和其他适用的法律和法规，这可能会分散管理层的注意力并增加我们的业务成本。此外，有关数据隐私和安全的新法规或立法行动(连同适用的行业标准)可能会增加我们的业务成本。在这方面，我们预计美国、英国、欧盟和其他司法管辖区将继续有与隐私和数据保护相关的新的拟议法律、法规和行业标准，我们无法确定这些未来的法律、法规和标准可能对我们的业务产生的影响。
我们不能向您保证，我们的CRO或其他第三方服务提供商可以访问我们或我们的客户、供应商、试验患者和员工的个人身份信息和其他敏感或机密信息，而我们对此负有责任，我们不能向您保证，他们不会违反我们施加的合同义务，或者他们不会遭遇数据安全漏洞，这可能会对我们的业务产生相应的影响，包括违反我们在隐私法律和法规下的义务和/或反过来可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。我们不能向您保证，我们的合同措施以及我们自己的隐私和安全相关保障措施将保护我们免受与第三方处理、使用、存储和传输此类信息相关的风险。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们和我们的第三方承包商必须遵守环境、健康和安全法律法规。如果不遵守这些法律和法规，我们可能会面临巨大的成本或责任。
我们和我们的任何第三方合同制造商或供应商都受到许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、产生、制造、储存、处理和处置的法律和法规。危险化学品，包括易燃和生物材料，涉及我们业务的某些方面，我们无法消除因使用、产生、制造、分销、储存、搬运、处理或处置危险材料和废物而造成的伤害或污染风险。如果发生污染或伤害，或未能遵守此类环境、健康和安全法律法规，我们可能被要求承担与此类责任相关的任何损害、罚款和罚款，这可能超出我们的资产和资源。
虽然我们会维持工伤赔偿保险，以支付因使用生物或危险材料或因雇用过程中产生废物而对雇员造成伤害而产生的费用和开支，但这项保险可能不足以应付潜在的责任。我们不会为因储存或处置生物或危险材料而对我们提出的医疗或危险材料责任、环境责任或有毒侵权索赔所产生的责任维持全面的保险。
环境、健康和安全法律法规日益严格。为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力，从而可能损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们的候选产品在某些细分市场中的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们难以盈利地销售我们的候选产品。
在国内外市场，如果我们的候选产品获得批准，其销售取决于承保范围的可用性和第三方付款人的足够报销。第三方支付者，无论是国内的还是国外的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。监管机构和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们或我们的合作者销售我们的候选产品的盈利能力。此外，第三方付款人要求提供更高水平的证据，证明新技术的好处和临床结果，并对所收取的价格提出挑战。为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的候选产品，除非提供保险，而且报销足以支付我们候选产品的很大一部分成本。此类第三方付款人包括联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府医疗项目、管理型医疗保健提供者、私人医疗保险公司和其他组织。从政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者那里获得保险和足够的补偿对于新产品的接受度至关重要。此外，由于我们的候选产品代表了治疗癌症的新方法，我们无法准确估计我们候选产品的潜在收入。
政府当局和第三方付款人决定他们将覆盖哪些药物和治疗以及报销金额。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药产品。这些付款人可能不认为我们的产品(如果有)具有成本效益，并且我们的客户或我们的合作伙伴可能无法获得保险和报销，或者可能不足以使我们的产品(如果有的话)在竞争的基础上进行营销。如果无法获得报销或仅限于有限级别，我们的候选产品可能在竞争中处于劣势，而我们或我们的合作者可能无法成功地将我们的候选产品商业化。或者，为了获得有利的补偿条款，我们可能需要在定价上做出妥协，并阻止我们实现相对于成本的足够利润率。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括但不限于第三方付款人对产品使用情况的确定：
•在其健康计划下有保障的福利；
•安全、有效和医学上必要的；
•适用于特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是试验性的，也不是调查性的。
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的候选产品分别向每个付款人提供科学和临床支持，而不能保证获得承保和足够的补偿。此外，上述因素仍然是政策和监管辩论的焦点，到目前为止，这些因素表明有可能走向永久性的政策变化；这一趋势可能会继续下去，并可能对定价产生或多或少的有利影响。最近和正在进行的一系列与药品定价有关的国会听证会引起了对生物制药行业的高度关注，造成了政治和公众压力的可能性，而由此导致的立法或政策变化的可能性带来了不确定性。国会正在考虑立法，如果通过，可能会对医疗保险覆盖的处方药价格产生重大影响，包括限制药品价格上涨。这些规定以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药行业的影响目前尚不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。遵守任何新的法律和法规变化都可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。
药物的价格也因交易类别的不同而不同。向政府客户收取的价格受到价格管制，包括最高限额，私人机构通过团购组织获得折扣。政府医疗保健计划和私人支付者要求的强制性折扣或回扣可能会进一步降低药品的净价。市场情况下，对同一单位的不同客户提供多重折扣的情况也并不少见，例如对机构护理提供者的购买折扣和向他们支付费用的健康计划的回扣，这减少了原始销售的净变现。
此外，联邦计划对根据BLA或NDA销售的药品制造商施加惩罚，如果商业价格的增长速度超过消费者物价指数-Urban，则以强制性额外回扣和/或折扣的形式进行处罚，这些回扣和/或折扣可能会很大，可能会影响我们提高商业价格的能力。例如，根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。这些立法、行政和行政行动以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。成本控制计划可能会导致我们或我们的合作伙伴降低、折扣或回扣我们或他们可能为产品设定的部分价格, 这可能会导致产品收入低于预期。如果我们候选产品的实际价格(如果有的话)下降，或者如果政府和其他第三方付款人没有提供足够的保险或补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。
即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的批准报销付款率也可能不足以使我们建立或保持足够的市场份额，足以实现我们或他们的投资的足够回报，或实现或维持盈利能力，或可能需要患者认为不可接受的高自付。如果付款人要求我们的候选产品支付最高金额或施加限制，使其难以获得报销，提供商可能会选择使用与我们的候选产品相比更便宜的疗法。此外，如果付款人要求高额共同付款，受益人可能会拒绝处方并寻求替代疗法。我们可能需要进行上市后研究，以证明任何未来产品的成本效益，使医院和其他目标客户及其第三方付款人满意。这样的研究可能需要我们投入大量的管理时间以及财政和其他资源。我们未来的产品最终可能不会被认为具有成本效益。可能无法获得足够的第三方保险和报销，使我们能够维持足够的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。
我们和我们的合作伙伴不能确保我们或他们商业化的任何候选产品都可以获得保险，如果有的话，报销率是否足够。此外，如果目前限制从销售价格低于美国的国家进口药品的法律发生变化，药品的净报销可能会进一步减少。如果我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里为我们获得上市批准的任何候选产品获得保险和足够的付款率，可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
联邦和州一级已经有并可能继续有立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，并遏制或降低医疗保健成本。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格管制，可能会产生不利影响：
•对我们候选产品的需求，如果我们获得监管部门的批准；
•我们有能力设定一个我们认为对我们的候选产品公平的价格；
•我们创造收入、实现或保持盈利的能力；
•我们须缴交的税项水平；及
•资金的可得性。
联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。对于我们的候选产品来说，一个特别的挑战来自于这样一个事实，即它们将主要用于住院环境。住院报销一般依赖于严格的包装规则，这可能意味着我们的候选产品没有单独的付款。此外，用于设置住院费用费率的数据通常是几年前的数据，不会考虑与我们的候选产品管理相关的所有额外治疗成本。如果没有为免疫疗法的报销制定特殊规则，例如我们的候选产品，医院可能得不到足够的报销来支付他们的治疗费用，这将对他们采用我们的候选产品产生负面影响。
我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们或我们的合作者销售我们获得营销批准的任何产品的盈利能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他联邦和州医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，增加监管负担和运营成本，减少我们的生物制药候选产品的收入，减少我们的开发努力的潜在回报，以及我们或我们的合作者可能从任何批准的产品获得的价格的额外下行压力。
自2010年《平价医疗法案》(ACA)颁布以来，在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管发生了许多变化，可能会影响我们销售候选产品的盈利能力。这些变化包括从2013年4月1日起，每个财年向提供者支付的医疗保险总金额削减高达2%，由于随后的立法修订，这一削减将持续到2031年，但根据各种新冠肺炎救济立法从2020年5月1日至2022年3月31日暂停支付除外。根据目前的立法，医疗保险支出的实际减少幅度可以从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的4%不等。2013年1月，2012年美国纳税人救济法(ATRA)获得批准，其中包括减少向几个提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们的候选产品客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
自颁布以来，ACA的各个部分一直受到司法和宪法的挑战。2021年6月，美国最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，驳回了此案，但没有具体裁决ACA的合宪性。因此，ACA仍然以目前的形式有效。目前尚不清楚最高法院的这一裁决、未来的诉讼或拜登政府颁布的医疗措施将如何影响我们的业务、财务状况和运营结果。遵守任何新的法律或逆转根据ACA实施的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生重大不利影响。
联邦医疗保险或其他政府医疗保健计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。
还可能提出立法和监管建议，以扩大审批后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市审批可能会产生什么影响(如果有的话)。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。
此外，美国在药品定价实践方面的立法努力和执法兴趣一直在增加，包括国会调查和拟议的联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。如上所述，2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则要求获得有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。这些立法、行政和行政行动以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
我们无法预测美国联邦或州医疗保健立法的未来走向，这些立法旨在扩大医疗保健的可获得性，控制或降低医疗保健成本。ACA以及法律或监管框架的任何进一步变化都可能减少我们的收入或增加我们的成本，也可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们当前候选产品和任何未来候选产品的需求减少或额外的定价压力。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在国际市场上，报销和医疗保健支付制度因国家不同而有很大差异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得保险和报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。不能保证我们的候选产品将被第三方付款人视为具有成本效益，不能保证有足够的报销水平，也不能保证第三方付款人的报销政策不会对我们销售候选产品的盈利能力产生不利影响。如果我们的候选产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设置在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴、主要调查人员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴、主要调查人员、CRO、供应商和供应商进行员工欺诈或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，包括未能遵守FDA和其他类似外国监管机构的法律，向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息，遵守我们制定的制造标准，遵守美国和类似外国欺诈性不当行为法律的医疗欺诈和滥用法律，或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国将这些候选产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募患者进行临床试验的过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。
我们并不总是能够识别和阻止我们的员工或第三方在我们的业务运营中从事的不当行为或其他不当活动，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响，包括施加巨额罚款或其他制裁，包括将我们排除在政府医疗保健计划之外，并严重损害我们的声誉。此外，我们的任何候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。确保我们的业务安排符合适用的医保法的努力可能会涉及巨额成本。
我们与医疗保健专业人员、机构提供者、主要调查人员、顾问、潜在客户和第三方付款人的关系正在并将继续直接或间接受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用、虚假索赔、营销支出跟踪和披露、政府价格报告以及隐私和数据安全法律的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能面临重大处罚和责任。
我们的业务运营和活动可能直接或间接受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国将这些候选产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。此外，我们可能受制于联邦政府和州政府的法律，我们在这些法律中开展与患者信息的隐私和数据安全相关的业务。可能影响我们运作能力的法律包括但不限于：
•美国联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体直接或间接索要、接受或提供报酬，以诱导个人转介医疗保健项目或服务，或购买或订购项目或服务，这些项目或服务可根据联邦医疗保险或医疗补助计划进行支付；
•美国联邦虚假索赔和民事罚款法律，包括联邦民事虚假索赔法案，禁止个人或实体故意提交或导致提交虚假或欺诈性的政府资助计划(如Medicare或Medicaid)的付款索赔，这些法律可能因向客户或第三方所作的声明和陈述而适用于我们；
•HIPAA，它制定了额外的联邦刑法，禁止明知和故意执行或试图执行欺诈医疗计划的计划等；
•经HITECH修订的HIPAA，它对某些类型的个人和实体提出了与个人可识别的PHI的隐私、安全和传播有关的要求，并要求在某些违反PHI安全的情况下通知受影响的个人和监管当局；
•《联邦医生支付阳光法案》要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与付款和其他价值转移有关的信息，这些信息涉及对覆盖的接受者的付款和其他价值转移，包括医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗保健提供者(如医生助理和护士从业者)和教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益，每年以可搜索的形式公布；
•联邦刑法禁止执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或作出或导致作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；
•联邦民事货币处罚法，除其他事项外，禁止向联邦医疗保健受益人提供或转移报酬，如果某人知道或应该知道这可能会影响受益人从特定提供者或供应商订购或接受政府应报销的物品或服务的决定；
•《反海外腐败法》、英国《2010年反贿赂法》和其他适用于我们国际活动的当地反腐败法律；以及
•与上述每个联邦法律类似的州法律，例如，范围可能更广的反回扣和虚假索赔法律，也适用于商业保险公司和其他非联邦付款人的法律，强制性公司监管合规计划的要求，以及与患者数据隐私和安全相关的法律。其他州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南；要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付款项和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；州和外国法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，从而使合规工作复杂化。
我们预计，随着这些法律和法规的不断演变，遵守这些法律和法规的成本将会增加。如果我们或我们的承包商不能或没有完全遵守这些法律，我们可能面临处罚，包括但不限于民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦和州医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收入减少，以及我们业务的削减或重组。其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
有关知识产权的风险
如果我们不能为我们的候选产品和技术获得、维护、保护和执行专利保护和其他专有权利，我们可能无法有效竞争或盈利，我们阻止竞争对手将类似或相同的技术和候选产品商业化的能力将受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得、维护、保护和执行关于我们的候选产品和技术的专利和其他专有权利，以及我们避免侵犯他人知识产权和其他专有权利的能力。我们的某些知识产权是从其他实体获得许可的，因此，任何此类专利和专利申请的准备和起诉不是由我们执行的，也不在我们的控制之下。此外，与我们经营的生物技术领域的权利要求范围有关的专利法仍在发展中，因此，我们行业的专利地位可能不如其他更成熟的领域。生物技术和制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，这些问题的重要法律原则仍未解决，近年来已成为许多诉讼的主题。关于生物技术专利中允许的权利要求的广度，到目前为止还没有出现一致的政策。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性或商业价值仍然高度不确定。
我们未来获得的任何专利都可能不够广泛，不足以阻止其他人使用我们的技术或开发与之竞争的疗法和技术。不能保证我们的任何未决专利申请将导致颁发或授予专利，我们的任何颁发或授予的专利稍后不会被发现无效或不可强制执行，或者任何颁发或授予的专利将包括足够广泛的权利要求，足以涵盖我们的候选产品和技术，或针对我们的竞争对手提供有意义的保护。我们拥有或未获授权的未决和未来专利申请可能不会导致颁发保护我们的N-803、SARNA、hAd5和酵母技术、基于细胞的疗法、醛多柔比星或其他候选产品和技术的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围在专利发布后可以重新解释。即使我们目前或将来许可或拥有的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们拥有的或许可中的任何专利都可能被第三方挑战、缩小、规避或无效。因此，我们不知道我们的N-803、Sarna、hAd5和酵母技术、基于细胞的疗法或其他候选产品和技术是否会受到有效和可执行专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，也不确定我们的专利将提供多少保护(如果有的话)，包括它们是否在法院或专利局受到挑战，或在可能在美国或外国司法管辖区提起的质疑专利有效性的其他程序中，如复审或异议。专利颁发后，第三人可以对其有效性或者可执行性提出异议。竞争对手可能会成功挑战我们的专利，或者挑战将导致限制其覆盖范围。此外，竞争对手有可能侵犯我们的专利，或通过设计创新成功避开专利技术。为了反击侵权或其他未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，即使我们成功地阻止了对我们专利权的侵犯。
我们或我们的许可人可能会接受第三方向美国专利商标局提交的现有技术的发行前提交，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授予后和各方间审查，或干扰程序或其他类似程序，挑战我们拥有或许可的专利权。如果第三方提交专利申请，或获得声称我们的许可人或我们的许可人在任何未来的专利申请中也使用或要求技术的专利，我们或我们的许可人之一可能被要求参与美国专利商标局的干扰程序，以确定受美国发明法约束的那些专利或专利申请的发明优先权，或可能被要求参与美国专利商标局针对受美国第一发明人申请法律约束的专利或专利申请的派生程序。我们可能被要求参与此类干扰或派生程序，涉及我们已颁发的专利和待处理的申请。我们还可能被要求参与授予后的质疑程序，例如在外国专利局的异议，挑战我们或我们的许可人关于我们拥有的或许可内的专利和专利申请的发明优先权或其他可专利性特征。此类挑战可能会导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们N-803、Sarna、hAd5和酵母技术、细胞疗法或其他候选产品和技术的专利保护期限。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们拥有的或许可内的专利权的范围，或使其无效或无法执行，允许第三方将我们的N-803、Sarna、hAd5和酵母技术、基于细胞的疗法或其他候选产品或技术商业化，并与我们直接竞争, 如果不向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。
如果我们或我们的合作者在任何此类诉讼或其他优先权或发明权纠纷中败诉，我们可能会被要求停止使用技术，或从获胜的第三方获得并维护许可权，这些第三方包括参与任何此类干扰诉讼或其他优先权或发明权纠纷的各方。在这种情况下，胜利方可能不会以商业上可接受的条款或根本不向我们提供许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。如果我们无法获得并保持这样的许可证，我们可能需要停止开发、制造和商业化我们可能开发的一个或多个候选产品。失去排他性或缩小我们拥有和许可的专利主张可能会限制我们阻止其他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
我们拥有和授权的一些专利和专利申请是，而且未来可能是与第三方共同拥有的。此外，我们的某些许可方与我们没有直接关系的其他第三方共同拥有我们许可的专利和专利申请。我们对其中某些专利和专利申请的专有权在一定程度上依赖于这些专利和专利申请的共同所有人之间的机构间或其他运营协议，他们不是我们许可协议的一方。如果我们的许可人在任何第三方共同所有人对此类专利或专利申请的权益下没有独家许可的控制权，或者我们无法以其他方式获得此类独家权利，则这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，而我们的竞争对手可以销售竞争对手的产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
如果我们拥有或授权的任何专利申请没有在任何司法管辖区作为专利颁发，我们可能无法有效竞争。
美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们拥有和许可的专利的范围。对于许可内和拥有的知识产权，我们无法预测我们和我们的许可人目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其不受竞争对手或其他第三方的影响。专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。我们也有可能无法及时确定我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、CMO、顾问、顾问和其他第三方等有权访问我们研发成果的机密或可申请专利的方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术可申请专利。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现, 在美国和其他司法管辖区，专利申请通常在申请后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提出我们拥有或许可的任何专利或未决专利申请中所要求的发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。
我们或我们的许可方、协作者或任何未来的战略合作伙伴可能会受到第三方的制约-声称侵犯专利或其他专有权利或寻求使专利或其他专有权利无效的当事人索赔或诉讼，我们可能需要诉诸诉讼保护或强制执行我们的专利或其他知识产权，或我们许可人的专利或其他知识产权，所有这些都可能是昂贵、耗时和不成功的，可能会推迟或阻止我们候选产品的开发和商业化，或者可能会危及我们的专利和其他专有权利。
如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的候选产品之一或其他技术的专利，被告可以反诉该专利无效和/或不可强制执行，或我们侵犯了他们的专利。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉司空见惯，第三方可以基于多种理由断言专利无效或不可强制执行。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局或其他适用机构隐瞒相关信息或作出误导性陈述的指控。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、赠款后审查、各方间审查程序、干预程序、派生程序和外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。
关于有效性问题，例如，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们、我们的许可人、我们或我们的许可人的专利律师和专利审查员在起诉期间并不知道。此外，即使我们的专利在对其有效性的诉讼中幸存下来，如果法院裁定专利的执行方式违反了反垄断法，或者专利是在专利局审查期间通过欺骗获得的，或者其他对专利局足够坦诚的不公正，我们的专利仍可能被认定为有效但不可强制执行。如果第三方在无效和/或不可执行性的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
任何与知识产权有关的诉讼或其他程序给我们带来的成本，即使解决对我们有利的问题，也可能是巨大的。对这些指控的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移员工资源，包括我们的科学家和管理层，从我们的业务。
任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们拥有或许可的一项或多项专利面临无效、无法强制执行或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险。此类诉讼可能会导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的候选产品或技术。如果诉讼结果对我们不利，第三方可能可以使用我们的专利发明，而不需要向我们付款。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，我们无权阻止对方使用该发明。还有一种风险是，即使我们的专利的有效性得到支持，法院也会以对方的活动不在我们的专利范围内，即不侵犯我们的专利为由，拒绝阻止对方。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。
此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有能力更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
使用我们的技术和候选产品可能会潜在地与其他人的权利冲突，第三方对我们、我们的许可人或我们的合作者提出的侵犯知识产权、挪用或其他侵权行为的指控可能会阻止或推迟我们候选产品和技术的开发和商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们、我们的许可人和我们的合作者避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。在生物制药行业，有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼。我们的潜在竞争对手或其他方可能拥有、开发或获得他们可以对我们主张的专利或其他知识产权。如果他们这样做，我们可能会被要求更改我们的候选产品、支付许可费或停止与适用的候选产品或技术相关的开发和商业化活动。如果我们的候选产品与其他人的专利或其他知识产权发生冲突，这些各方可以对我们或我们的合作者、被许可人、供应商或客户提起法律诉讼，要求赔偿损失，并寻求禁止制造、使用和营销受影响的产品。
尽管我们已经就我们的主要候选产品对专利版图进行了操作自由(FTO)分析，并继续对我们的制造工艺进行FTO分析，但我们的候选产品Anktiva联合BCG治疗卡介苗反应不敏感的NMIBC合并Ta或T1疾病的患者，并考虑未来的工艺和产品，因为专利申请18个月后才公布，并且专利申请的权利要求可能随着时间的推移而改变，因此任何FTO分析都不能被认为是详尽的。我们可能不知道已经颁发的专利，以及竞争对手或其他第三方可能声称我们当前或未来的候选产品或技术侵犯了我们的专利。我们也有可能被发现侵犯了第三方拥有的专利，我们知道这些专利，但我们认为这些专利与我们的候选产品或技术无关。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或技术可能会侵犯已颁发的专利。此外，生物技术中的专利和其他知识产权仍然是一个不断发展的领域，具有许多风险和不确定性。因此，我们可能无法确保我们能够在不与他人权利冲突的情况下销售我们的候选产品。
如果针对我们的知识产权相关法律诉讼成功，除了任何潜在的损害赔偿责任(包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费)，我们可能被禁止或需要获得许可证才能继续制造、推广使用或营销受影响的产品。我们可能不会在任何法律诉讼中获胜，并且可能无法以可接受的条款或根本不提供适用专利或其他知识产权项下所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。我们还可能被要求重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们有更多的财政资源。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他免疫疗法和生物制药公司一样，我们的成功依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，首先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月之后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(《美国发明法》)，美国过渡到先提交申请制度，在这种制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请的第三方，但在我们之前，可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的, 我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提交与我们的候选产品或其他技术有关的专利申请或发明我们或我们的许可人的专利或专利申请中声称的任何发明的人。美国发明法还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序攻击专利有效性的额外程序，包括授权后审查，各方间S的审查和派生程序。因此，美国发明法及其实施可能会增加围绕我们拥有或许可的专利申请的起诉以及我们拥有或许可的已发行专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，美国最高法院的裁决缩小了某些情况下专利保护的范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。虽然我们不认为我们拥有或许可的任何专利会因上述原因而被认定为无效，但我们无法预测国会、联邦法院或美国专利商标局未来的决定可能会如何影响我们的专利价值。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在专利有效期内，定期维护费、续期费、年金费以及各种其他政府专利和专利申请费用应分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，我们依赖我们的许可方支付这些费用并采取必要的行动来遵守这些要求。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们开发和商业化我们的候选产品和技术的权利在一定程度上受制于其他人授予我们的许可证的条款和条件。
我们将依赖第三方的某些专利权和专有技术的许可，这些专利权和专有技术对开发aldoxorubinin以及我们的腺病毒和酵母支持的产品非常重要或必要，包括Tarmogen、疫苗技术和Sarna技术。
许可协议可能不会提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发我们的技术和产品或将其商业化的所有地区使用某些许可的知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手或其他第三方开发和商业化也使用我们内部许可的技术的竞争产品。
此外，根据任何此类许可协议的条款，我们无权控制准备、提交、起诉和维护，我们也可能无权控制专利和专利申请的强制执行和辩护，这些专利和专利申请涵盖我们从第三方许可的技术。我们不能确定由我们的许可人或被许可人控制的我们的许可内或许可外的专利和专利申请将以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护。如果我们的许可人或被许可人未能起诉、维护、强制执行和保护这些专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们获得许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化N-803和任何受此类许可权利约束的候选产品的权利可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。此外，即使我们有权控制我们向第三方授权的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到我们的被许可人、我们的许可人及其律师在我们控制专利起诉之日之前的行为或不作为的不利影响或损害。
此外，我们拥有的和许可中的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，我们的某些许可内知识产权部分是由美国政府提供资金的。因此，美国政府可能对此类知识产权拥有某些权利。当在美国政府资助下开发新技术时，美国政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权美国政府使用该发明或让其他人代表其使用该发明的非独家许可。美国政府的权利还可能允许它向第三方披露受资助的发明和技术，并行使使用或允许第三方使用我们使用美国政府资金开发的许可技术的先行权。如果美国政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，为了满足联邦法规的要求，或者为了优先考虑美国工业，那么它可以行使其游行权利。此外，如果不放弃这一要求，我们在此类发明中的权利可能会受到某些要求的约束，即在某些情况下在美国制造包含此类发明的产品。美国政府或任何第三方对其保留权利的任何行使都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能被要求支付损害赔偿金，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。
我们已经与第三方签订了许可协议，可能需要从其他人那里获得额外的许可，以推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得某些额外的许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发受影响的候选产品或将其商业化，也无法继续使用我们现有的技术，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景。我们不能保证不存在第三方专利，这些专利可能会对我们当前的技术、制造方法、候选产品或未来的方法或产品强制执行，从而导致禁止我们的制造或未来销售，或者对于我们未来的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。
此外，我们的每一份许可协议，以及我们预计未来的协议，都将把各种开发、勤勉、商业化和其他义务强加给我们。我们的某些许可协议还要求我们遵守开发时间表，或做出商业上合理的努力来开发许可产品并将其商业化，以维持许可。尽管我们做出了努力，但我们的许可方可能会得出结论，认为我们严重违反了此类许可协议下的义务，因此可能会终止许可协议，从而取消或限制我们开发和商业化这些许可协议所涵盖的产品和技术的能力。如果这些许可终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方将有权寻求监管部门的批准，并将与我们相同的产品推向市场，我们可能被要求停止对我们的某些候选产品或N-803进行开发和商业化。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
此外，根据许可协议，可能会产生关于知识产权的争端，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•根据我们的合作开发关系，对专利和其他权利进行再许可；
•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和所有权；以及
•专利技术发明的优先权。
此外，我们目前从第三方获得知识产权或技术许可的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
我们拥有有限的外国知识产权，可能无法在世界各地的各个司法管辖区保护我们的知识产权。
我们在美国以外拥有有限的知识产权。在世界所有国家/地区申请、起诉和保护候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些外国国家的法律不像美国的联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明。或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，还可以向我们拥有专利保护的地区出口其他侵权产品，但执法力度没有美国那么强。这些产品可能与我们的候选产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权保护的执行，特别是与生物制药产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的商业秘密或其他机密信息，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们从第三方及其员工和承包商那里收到了机密和专有信息。此外，我们计划聘用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人，并与他们签订合同。我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了这些第三方或我们员工的前雇主的商业秘密或其他机密信息。诉讼可能是必要的，以抗辩或追查这些索赔。即使我们成功地解决了这些索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
此外，尽管我们的政策是要求我们的员工、顾问和可能参与知识产权概念或开发的独立承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能无法从第三方许可或获得新的或必要的知识产权或技术。
我们知识产权战略的一个要素是从第三方和/或我们的附属公司获得知识产权和技术许可。其他方，包括我们的竞争对手或我们的附属公司，可能拥有与我们的业务相关的专利，可能已经提交了与我们的业务相关的专利申请，并可能正在提交可能与我们的业务相关的专利申请。为了避免侵犯这些专利，我们可能会发现从这些各方那里获得此类专利的许可是必要的或谨慎的。此外，对于我们与其他各方(包括我们的关联公司)共同拥有的任何专利，我们可能需要向这些共同所有人提供许可，以确保这些共同所有人对该等专利的权益。知识产权的许可或获取是一个竞争领域，其他较成熟的公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取策略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本无法。不能保证我们将成功地从第三方和/或我们的关联公司获得任何额外的权利或技术许可。我们无法授权我们已经确定或将来可能确定的权利和技术，可能会对我们完成候选产品开发或开发其他候选产品的能力产生重大不利影响。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的, 因此，我们的竞争对手和其他第三方可以使用授权给我们的相同技术，这可能需要我们支付大量的许可和版税。如果不能获得任何必要的权利或许可，可能会对我们当前或未来其他候选产品的计划开发造成不利影响，并可能增加成本，延长与我们开发其他产品相关的时间线，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们没有为我们可能开发的任何候选产品获得专利期限延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性损害。
根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们拥有或授权的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(Hatch-Waxman Act)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限延长最多五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的剩余期限。每种新药只能延长一项专利，并且只能延长那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求。在某些外国国家和地区，例如在欧洲，根据补充专利证书，也可以获得类似的延长，作为对在监管审查过程中失去的专利期的补偿。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法在美国和/或其他国家和地区获得延期许可。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到实质性损害。
我们可能会受到挑战我们专利和其他知识产权权利的索赔。
我们或我们的许可人可能会受到前雇员、合作者或其他第三方在我们拥有的或许可内的专利、商业秘密或其他知识产权中拥有权益的索赔，包括作为发明人或共同发明人。例如，我们或我们的许可方可能因参与开发我们候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些和其他挑战发明权、或我们或我们的许可人对我们拥有的或授权内的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为N-803、Sarna、hAd5和酵母技术、细胞疗法以及其他候选产品和技术申请专利外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们预计，随着时间的推移，我们的商业秘密和技术诀窍将通过独立开发、发表描述方法的期刊文章以及人员从学术职位转移到行业科学职位的方式在行业内传播。
我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、CMO、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，并培训我们的员工不要将前雇主的专有信息或技术带到我们或他们的工作中，并在前员工离职时提醒他们保密义务。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。尽管我们做出了努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，一些场内外的法院
美国不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
•其他公司可能能够制造与我们的候选产品相似的产品，或者使用类似的技术，但这些产品不在我们许可或可能拥有的专利权利要求的范围内；
•我们，或我们现在或未来的许可人或合作者，可能不是第一个做出我们现在或将来许可或拥有的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人；
•我们，或我们现在或未来的许可人或合作者，可能不是第一个提交涵盖我们或他们的某些发明的专利申请的人；
•其他公司可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们拥有或许可的知识产权；
•我们目前或将来正在处理的拥有或许可的专利申请有可能不会产生已颁发的专利；
•我们拥有权利的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行，包括由于我们的竞争对手或其他第三方的法律挑战；
•我们的竞争对手或其他第三方可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中获得的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；
•他人的专利可能会损害我们的业务；以及
•为了保护某些商业秘密或专有技术，我们可能选择不申请专利，而第三方随后可能会提交涵盖这些知识产权的专利。
一旦这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
与我们的普通股和CVR相关的风险
我们的执行主席、全球首席科学和医疗官兼我们的主要股东顺祥博士在可能与我们的利益冲突的其他公司拥有重大利益。
我们的执行主席、全球首席科学和医疗官和我们的主要股东顺祥博士是NantWorks的创始人。多家NantWorks公司目前正在探索免疫疗法、肿瘤学、传染病和炎症性疾病领域的机会。特别是，我们与一些相关方达成了协议，这些相关方提供服务、技术和设备，供它们努力开发其产品管道。顺祥博士直接或间接持有这些实体的控股权。因此，顺祥博士的利益可能与我们的其他股东不一致，他可能会不时受到激励而采取某些有利于他的其他利益的行动，而我们的其他股东认为作为我们公司的投资者不符合他们的利益。此外，其他与顺祥博士有关联的公司可能会与我们争夺商机，或在未来开发与我们竞争的产品(包括我们未来可能瞄准的其他治疗领域的产品)。此外，即使它们与我们没有直接关系，顺祥博士和他所涉及的公司所采取的行动也可能影响我们。
我们还在寻求由附属公司控制的各种研究药物的供应安排，以用于其临床试验。如果顺祥博士终止与我们或NantWorks的关系，这些实体可能不愿以商业上合理的条款继续与我们保持这些关系，或者根本不愿意继续与我们保持这些关系，结果可能会阻碍我们控制我们联合疗法供应链的能力。这些合作协议通常不会具体说明在产品成功商业化后如何在双方之间分配销售额。因此，我们不能保证我们将获得至少与我们将候选产品商业化所产生的成本成比例的收入百分比。
我们已经与NantWorks签订了共享服务协议，根据该协议，NantWorks及其附属公司为我们提供公司、一般和行政及其他支持服务。如果顺祥博士终止与我们或NantWorks的关系，我们可能无法在商业合理的基础上与NantWorks建立或保持这种关系，如果真的存在这种关系的话。因此，由于失去历史和机构知识，以及新员工和/或新服务提供商不熟悉业务流程、运营要求、政策和程序，我们可能会遇到业务连续性不足的情况，并且随着新员工和/或服务提供商获得必要的经验，我们可能会产生额外的成本。此外，失去NantWorks的服务可能会将管理层的注意力转移到过渡事宜和确定合适的替代品(如果有)，从而显著延迟或阻碍我们候选产品的开发或其他业务目标的实现，并可能对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。
顺祥博士通过对公司的投票权控制，有能力控制需要股东批准的行动。
顺祥博士通过直接和间接持有该公司的普通股，对该公司拥有投票权。截至2022年12月31日，顺祥博士及其关联公司拥有该公司已发行普通股的约76.7%。
此外，顺祥博士的一家关联公司持有认股权证，可以购买公司普通股1,638,000股，如果满足某些业绩条件，这些普通股将可以行使。顺祥博士及其关联方目前亦持有与2017年收购Altor有关而向Altor前股东发行的约1.398亿美元销售里程碑CVR。如果支付的基本条件得到满足，销售里程碑CVR将以现金或公司普通股的股票或持有者选择的任何组合支付。顺祥博士及其关联方均已不可撤销地同意收取公司普通股股份，以偿还其CVR。
截至2022年12月31日，该公司与顺祥博士关联的一家实体持有一张3.00亿美元的本票，该票据将于2023年12月31日到期并支付。如果发生贷款违约(如本票所界定)，包括公司在到期时不偿还贷款，公司有权以其唯一选择权，将本票据项下的未偿还本金金额以及应计和未付利息转换为公司普通股，价格为每股5.67美元。此外，截至2022年12月31日，与顺祥博士有关联的实体持有相当于2.624亿美元债务(包括本金、应计利息和未付利息)的固定利率本票。这些票据包括一个转换功能，使每个贷款人有权在任何时候，包括在收到预付款通知时，根据其唯一的选择权，以每股5.67美元的价格，将转换时每张票据项下的全部未偿还本金和应计及未付利息转换为公司普通股。
截至2022年12月31日，顺祥博士还拥有1,626,064份未行使的股票期权，其中926,064份是可行使的，700,000份是未归属和不可行使的。
顺祥博士有能力控制需要或可能通过股东批准的公司行动的结果，包括修订公司章程、选举或罢免董事以及涉及控制权变更的交易。顺祥博士的控股所有权可能会限制公司其余股东影响公司事务的能力，而且顺雄博士的利益可能与公司的利益或其剩余股东的利益不一致。
此外，根据吾等与剑桥证券有限公司(剑桥)之间的提名协议，剑桥证券有限公司(剑桥)是顺雄博士控制的实体，剑桥有权指定一名董事获提名参加董事会选举，只要剑桥继续持有至少20%的已发行及已发行普通股。顺祥博士被剑桥大学选为董事会主席。因此，在可预见的未来，顺祥博士及其联营公司将对管理层具有重大影响力，并对需要股东批准的事项拥有重大控制权，包括年度董事选举和重大公司交易，如合并或以其他方式出售公司或其资产。这种控制将限制股东影响公司事务的能力，因此，我们可能会采取股东认为无益的行动。因此，我们普通股的市场价格可能会受到不利影响。
我们普通股的市场价格一直并可能继续波动，投资者可能难以出售他们的股票。
虽然我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，但我们的股票市场表现出不同程度的交易活跃。如果我们普通股的股票交易不活跃，您可能无法快速或按市场价格出售您的股票。此外，不活跃的市场还可能削弱我们通过出售普通股和认股权证来筹集资金的能力，并可能削弱我们达成战略合作伙伴关系或以我们的普通股作为对价收购公司或产品的能力。
一般的股票市场，特别是生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格一直并可能继续高度波动，并可能受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括：
•我们候选产品的计划临床试验或我们可能进行的任何未来临床试验的开始、登记或结果，或我们候选产品的开发状态的变化；
•我们对候选产品的监管备案的任何延误，以及与适用监管机构对此类备案的审查相关的任何不利发展或被认为不利的事态发展，包括但不限于FDA发出的“拒绝备案”信函或要求提供更多信息的请求；
•临床试验出现不良结果或延误的；
•我们决定启动临床试验，不启动临床试验或终止现有的临床试验；
•不利的监管决定，包括未能获得监管部门对我们候选产品的批准；
•适用于我们产品的法律或法规的变化，包括但不限于临床试验审批要求；
•我们未能将我们的候选产品商业化；
•关键科学技术人员或管理人员的增减；
•与使用我们的候选产品相关的出乎意料的严重安全问题；
•我们或我们的竞争对手宣布重大合同、收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•我们有能力有效地管理我们的增长；
•我们季度经营业绩的变化；
•我们的流动资金状况以及我们可能产生的任何债务的数额和性质；
•宣布我们的收入或收入低于分析师的预期或成本或亏损大于分析师的预期；
•发表关于我们或我们所在行业的研究报告，特别是免疫疗法，或证券分析师的正面或负面建议或撤回研究报道；
•同类公司的市场估值变化；
•大量出售我们的普通股；
•股票市场价格和成交量的波动；
•与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•散户投资者对我们临床试验结果的看法，投资者可能会受到第三方投资者网站和在互联网上发布信息的独立作者提供的信息的影响；
•整体经济放缓；
•政府强制的封锁，供应链中断，以及持续的新冠肺炎疫情在美国和国外造成的不利经济影响；
•地缘政治紧张局势和战争，包括乌克兰战争；
•独立第三方行为者通过互联网和其他方式协调行动，影响某些股票的价格；以及
•本文件中描述的其他因素“风险因素“部分。
在过去，证券集体诉讼经常是在公司证券的市场价格出现波动后对公司提起的。这类诉讼可能导致巨额费用和转移管理层的注意力和资源，这将损害我们的业务、经营业绩或财务状况。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东出售，或者市场认为我们的股东打算在公开市场上出售大量我们的普通股，包括通过行使认股权证获得的股票，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。此外，截至2022年12月31日，我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官顺祥博士及其附属公司目前拥有我们普通股流通股的约76.7%。顺祥博士及其附属公司出售股票可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
根据《证券法》，我们普通股的某些持有者有权享有与其股票登记相关的某些权利。根据证券法注册这些股票将导致这些股票根据证券法自由交易，不受证券法限制，但根据证券法第144条规定，由我们的关联公司持有的股票除外。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。
此外，我们预计未来可能需要更多资本来继续我们计划中的运营，包括进行临床试验、商业化努力、扩大研发活动以及与上市公司运营相关的成本。为筹集资本，吾等可在一次或多次交易中按我们不时决定的价格和方式出售普通股，包括作为自动柜员机的一部分、可转换证券或其他股权证券(包括认股权证)。如果我们出售普通股，包括通过自动取款机、可转换证券或其他股权证券(包括认股权证)，新投资者可以获得优先于我们普通股持有者的权利、优惠和特权。增发普通股或认股权证以购买普通股、认为可能发生此类发行、或行使流通权证或其他股本证券将对现有股东产生重大稀释影响，并可能对我们普通股的市场价格产生重大负面影响。
作为一家上市公司，我们已经并将继续产生成本，我们的管理层已经并将被要求投入大量时间实施合规举措和公司治理做法，包括维持有效的财务报告内部控制制度。
作为一家在美国上市的上市公司，我们已经并将继续因为作为一家上市公司运营而产生大量额外的法律、会计和其他费用。此外，不断变化的与公司治理和公开披露相关的法律、法规和标准，包括2002年的萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)以及美国证券交易委员会和纳斯达克实施的法规，可能会增加法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准有不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。我们打算投入资源创建一个更大的财务职能，增加人员，以遵守不断变化的法律、法规和标准，这一投资将导致一般和行政费用增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动。尽管我们努力遵守新的法律、法规和标准，但如果我们不遵守，监管部门可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。
作为美国的一家上市公司，根据《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley)第404节(第404节)，我们必须提交一份由管理层提交的报告，其中包括我们对财务报告的内部控制的有效性。控制程序和其他程序旨在确保我们在提交给美国证券交易委员会的报告中要求披露的信息得到准确披露，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告。
在正常业务过程中，我们的控制和程序可能会因为条件的变化而变得不适当，或者这些政策或程序的遵守程度可能会恶化，并可能发现我们对财务报告的内部控制存在重大弱点。我们可能会在控制的设计或操作上出错，所有内部控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，以实现控制系统的目标。由于所有控制系统都有固有的局限性，因此不能绝对保证已经或将会检测到所有控制问题。如果我们由于内部控制缺陷而无法或被视为无法提供可靠的财务报告，投资者可能会对我们报告的财务信息和经营业绩失去信心，这可能会导致市场的负面反应。
为了完全遵守第404条，我们将需要保留更多的员工来补充我们现有的财务人员，而我们可能无法及时做到这一点，或者根本无法做到这一点。此外，在评估我们对财务报告的内部控制的过程中，我们预计我们的某些内部控制做法将需要更新，以符合第404条和根据该条颁布的规定的要求，而我们可能无法及时做到这一点，或者根本无法做到这一点。如果我们不能及时证明我们遵守了第404条，或者无法及时或准确地编制财务报表，我们可能会受到美国证券交易委员会或纳斯达克等监管机构的制裁或调查，投资者可能会对我们的经营业绩失去信心，我们的普通股价格可能会下跌。此外，如果我们无法证明我们对财务报告的内部控制是有效的，并且符合第404条的规定，我们可能会受到美国证券交易委员会或证券交易所等监管机构的制裁或调查，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，这可能会损害我们的业务、我们普通股的价格和我们进入资本市场的能力。
作为一家上市公司，我们获得董事和高级管理人员责任保险的成本更高，我们可能被要求接受较低的承保范围或产生更高的承保成本。这些因素也可能使我们更难吸引和留住合格的人担任董事会成员、董事会委员会成员或高级管理层成员。
如果我们的合并财务报表发生重述，我们的股东对公司未来财务报告的信心可能会受到影响，这反过来可能对我们的业务和股票价格产生实质性的不利影响。
如果我们的财务报告内部控制在未来被发现或发生任何重大缺陷，我们的合并财务报表可能包含重大错报，我们可能被要求重述我们的财务结果。此外，如果我们无法成功补救未来内部控制中的任何重大弱点，或者如果我们无法编制准确和及时的财务报表，我们的股价可能会受到不利影响，我们可能无法保持遵守适用的证券交易所上市要求。
我们过去没有现金分红，未来也不指望分红。任何投资回报都可能以我们普通股的价值为限。
我们从未为普通股支付过现金股息，在可预见的未来也不会支付现金股息。我们普通股的股息支付将取决于收益、财务状况以及董事会可能认为相关的影响我们的其他商业和经济因素。如果我们不支付股息，我们的普通股可能会变得不那么值钱，因为只有在我们的股价升值的情况下，你的投资才会产生回报。
由于我们是纳斯达克上市标准所指的“受控公司”，因此我们依赖的是公司治理要求的豁免，因此贵公司不能获得与受此类要求约束的公司的股东相同的保护。
我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官顺祥博士和与他有关联的实体控制着我们的大部分普通股。如此一来，我们就是纳斯达克上市标准所指的“受控公司”。根据这些规则，由个人、集团或其他公司持有超过50%投票权的公司是“受控公司”，可以选择不遵守纳斯达克的某些公司治理要求，包括(1)董事会多数由独立董事组成的要求，(2)我们有一个完全由独立董事组成的提名和公司治理委员会的要求，该委员会具有一份书面章程，阐述该委员会的目的和职责。因此，你没有得到与受纳斯达克公司治理要求全部约束的公司股东相同的保护。然而，我们的董事会目前由大多数独立董事组成，我们目前有一个提名和公司治理委员会，该委员会的大多数成员是独立董事。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场和我们认股权证的价值将取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。不能保证分析师会报道我们或提供有利的报道。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者改变了他们对我们股票的看法，我们的股价和认股权证的价值可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去知名度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。
我们CVR的持有者可能不会得到任何进一步的考虑，这些CVR的支付取决于我们实现了某些里程碑。
在2017年收购Altor时，我们发布了CVR，根据CVR，我们同意在监管机构于2022年12月31日之前成功批准N-803的BLA或外国同等产品后，向Altor的先前股东支付约3.04亿美元的或有对价，并同意向Altor的前股东支付约3.04亿美元的或有对价，条件是N-803在2026年12月31日之前的日历年全球销售额超过10亿美元。
关于具有监管里程碑意义的CVR协议，2022年5月，我们宣布向FDA提交了我们的候选产品Anktiva(N-803)与卡介苗联合治疗BCG反应无效的NMIBC合并CIS患者的BLA，无论是否有Ta或T1疾病. I2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将PDUFA的目标行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA何时会批准我们的BLA，如果真的会批准的话。FDA在2022年12月31日或之前没有批准我们的BLA，因此没有达到监管里程碑，监管里程碑CVR协议根据其条款终止。关于销售里程碑CVR协议，N-803目前没有被批准用于商业销售，也不能保证会实现这样的销售里程碑。因此，根据我们达到上述里程碑而支付的CVR的持有人可能不会得到任何进一步的考虑。
我们不受特拉华州一般公司法(DGCL)第203节的规定，这可能会对您的投资产生负面影响。
我们在修订和重述的公司注册证书中选择不受DGCL第203条的规定约束。一般而言，第203条禁止特拉华州上市公司在交易发生之日起三年内与“有利害关系的股东”进行“业务合并”，除非该业务合并以规定的方式获得批准。“企业合并”包括为股东带来经济利益的合并、资产出售或其他交易。“感兴趣的股东”是指
与关联公司和联营公司一起拥有(或在某些情况下，在三年前确实拥有)15%或更多公司有投票权的股票的人。例如，我们不受第203条约束的决定将允许我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官(他与他的直系亲属和与他有关联的实体目前总共拥有我们普通股的76.7%，截至2022年12月31日)将超过我们有表决权股票15%的股份转让给第三方，而不受第203条施加的限制。这可能会使我们更容易受到未经董事会批准和/或未给予我们有效禁止或推迟此类收购的能力而完成的收购的影响。
我们的宪章文件和特拉华州法律中的一些条款可能具有反收购效果，可能会阻止其他公司收购我们，即使收购对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们修订后的公司注册证书和修订后的公司章程中的条款，以及特拉华州法律中的条款，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会让我们的股东受益。这些规定包括：
•股东特别会议只能由董事会、总裁或者首席执行官召集；
•股东提名和提名进入董事会的事先通知要求；以及
•董事会在未经股东批准的情况下，按照董事会决定的条款发行优先股的权力，优先股可以包括高于普通股持有人权利的权利。
这些反收购条款以及我们修订和重新制定的公司注册证书以及修订和重新修订的章程中的其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权，或者发起当时的董事会反对的行动，还可能推迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权竞争。这些规定还可能阻止代理权竞争，并使您和其他股东更难选举您选择的董事或导致我们采取您希望的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更、交易或董事会变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们修订和重新修订的公司注册证书以及修订和重新修订的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。此外，在DGCL第145条的允许下，我们修订和重新修订的附例以及我们与董事和高级管理人员签订的赔偿协议规定：
•我们将在特拉华州法律允许的最大范围内，对以这些身份为我们服务或应我们的要求为其他商业企业服务的董事和高级管理人员进行赔偿。特拉华州法律规定，如果该人本着善意行事，且该人合理地相信符合或不反对注册人的最大利益，并且就任何刑事诉讼而言，没有合理理由相信该人的行为是非法的，则公司可以对该人进行赔偿。
•在适用法律允许的情况下，我们可以酌情对员工和代理人进行赔偿。
•我们被要求向我们的董事和高级管理人员预支与诉讼辩护相关的费用，但如果最终确定该人没有资格获得赔偿，该等董事或高级管理人员应承诺偿还预付款。
•根据我们修订和重新修订的章程，我们没有义务就某人对我们或我们的其他受赔人提起的诉讼对该人进行赔偿，但经我们的董事会授权的诉讼或为执行赔偿权利而提起的诉讼除外。
•我们经修订和重新修订的附例所赋予的权利并不是排他性的，我们有权与我们的董事、高级职员、雇员和代理人订立赔偿协议，并获得保险以赔偿此等人士。
•我们可能不会追溯修改我们的章程条款，以减少我们对董事、高级管理人员、员工和代理人的赔偿义务。
如果我们的任何董事或高级管理人员提出赔偿要求，这将减少可用于我们业务的资金数额。
项目1B。未解决的员工评论。
没有。
项目2.财产
我们在美国和意大利的多个设施租赁物业，包括位于加利福尼亚州埃尔塞贡多和卡尔弗市的设施，这些设施是从相关方那里租赁的。看见注10, 关联方协议，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”，以获取有关我们关联方租赁的更多信息。
下表汇总了截至2022年12月31日我们的主要租赁物业：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 位置 | | 期满
年份(1) | | 近似值
可出租
平方英尺(2平方英尺) | | 主要功能 |
| | | | | | |
| 美国 | | | | | | |
| 敦刻尔克，纽约州 | | 2031 | | 409,000 | | | 未来的制造设施 |
| 加利福尼亚州埃尔塞贡多 | | 2023 – 2028 | | 179,401 | | | 实验室-研究与制造 |
| 科罗拉多州路易斯维尔 | | 2025 | | 50,838 | | | 实验室-研究 |
| 加利福尼亚州卡尔弗市 | | 逐月进行 | | 46,330 | | | 实验室-研究与制造 |
| 加利福尼亚州圣地亚哥 | | 2030 | | 44,681 | | | 实验室-研究和企业办公室 |
| 马萨诸塞州沃本 | | 2025 | | 8,153 | | | 实验室-研究和办公室 |
| 华盛顿州西雅图 | | 2025 | | 5,527 | | | 实验室-研究 |
| 佛罗里达州米拉马尔 | | 2025 | | 2,571 | | | 临床事务和办公室 |
| 国际 | | | | | | |
| 意大利 | | 2024 – 2028 | | 15,748 | | | 实验室-研究和办公室 |
_______________
| | | | | | | | | | | | | | |
| (1) | 所示到期年为截至2022年12月31日有效的租赁协议，并不反映根据租赁协议可提供给我们的延长租赁期限的合同选项。对于有多个租约的位置，将显示第一个和最后一个到期年份。 |
| (2) | 所显示的金额代表每个城市所有建筑物的可出租平方英尺总和。 |
我们相信，我们现有的设施足以满足我们目前和未来的需求，我们将能够续签现有的租约，并在需要时获得更多商业空间。
第3项.法律程序
我们可能会不时涉及各种索偿，以及与我们的业务有关的索偿的法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的法律程序。如果我们收到任何此类投诉，我们将在那时评估任何我们可能需要预留的应急措施。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
Altor BioScience，LLC诉讼
2017年，NantCell宣布已达成最终合并协议，收购Altor BioScience Corporation。标题为的动作Gray诉Soon-siong等人。由原告克莱兰·博伊登·格雷(Clayland Boyden Gray)和亚当·R·沃尔德曼(Adam R.Waldman)向特拉华州衡平法院提起诉讼。原告是两名少数股东，他们对公司和其他被告提出了(1)违反受托责任和(2)协助和教唆违反受托责任的索赔，并提出了禁止合并的动议。法院驳回了这项动议，允许合并完成。
在合并完成后，原告(还有另外两名少数股东芭芭拉·斯特姆·沃尔德曼和道格拉斯·E·亨德森(亨德森))于2017年提交了第二份修订后的起诉书，包括评估索赔，被告随后提出驳回。在第二起诉讼中，Dyad制药公司(Dyad)向特拉华州衡平法院提交了一份请愿书，要求对与合并有关的评估进行评估。2018年，被告采取行动驳回了评估请愿书。法院在2019年发布了一项口头裁决，驳回了某些指控，并驳回了Altor BioScience的诉讼。(A)所有原告和DYAD(针对Altor BioScience，LLC)的评估索赔，以及(B)亨德森关于违反受托责任以及协助和教唆违反受托责任的索赔。
2019年，法院发布书面裁定，执行对被告动议的裁定(执行令)。在执行令中，法院确认，格雷提出的所有受托责任索赔，无论是单独提出的，还是作为戈登·格雷信托基金的受托人提出的，都被驳回。原告随后申请许可提起第三次修订后的起诉书，增加了两名前Altor股东作为原告，并代表据称是一类前Altor股东的受托责任索赔，但被告反对。
2020年，法院批准了原告的动议，原告提起了第三次修改后的起诉书。2020年，被告应诉第三次修改后的诉状，对原告提起反诉。被告要求赔偿律师费和因违反“停顿”协议和释放股东而产生的费用。原告提交了一份答辩书，否认了反诉，并提出了辩护。
寻求评估的前Altor股东的股份符合合并协议中异议股份的定义，并无权在截止日期收取合并代价的任何部分，因为该等股份是上述评估索赔的标的。
2022年3月下旬，该公司同意了与评估请愿人达成和解的条款，但没有承认任何责任或过错。和解协议规定，作为完全释放的交换条件，评估请愿人将获得总计2229,296股以私募方式发行的公司普通股，外加总计21.13美元的现金，以代替零碎的股份。公司董事会于2022年4月批准和解并发行股票，法院于2022年7月9日批准和解并驳回评估请愿人的索赔。2022年7月9日，该公司根据法院批准的和解协议，根据其在纳斯达克的普通股截至2022年7月8日的收盘价，向评估请愿人发行了2229,296股普通股，总市值为1,070万美元。截至2021年12月31日，我们已累计与异议股份义务相关的710万美元。
2022年4月下旬，该公司还同意了与假定的类别原告达成和解的条款，但没有承认任何责任或过错。作为对全班释放的交换，该公司承诺在2022年12月31日之前支付500万美元现金和解。2022年12月8日，特拉华州衡平法院作出最终判决，批准和解，公司及时支付了500万美元的和解款项。
索伦托治疗公司诉讼
索伦托治疗公司(索伦托)代表Nanti公司向洛杉矶县加利福尼亚州高等法院(高等法院)提起诉讼，起诉该公司的子公司NantCell、Soon-Shiong博士和Charles Kim。诉讼称，被告不正当地促使Nanti从NantPharma，LLC(NantPharma)收购IGDRASOL，Inc.，并试图撤销交易并将购买金额返还给Nanti。2019年，我们对高等法院诉讼中指控的几个诉讼原因提出了异议，索伦托提出了修改后的申诉，取消了Mr.Kim的被告身份，并撤销了我们在异议人中质疑的诉讼理由。该公司认为此案没有法律依据，并打算对所声称的指控进行有力的辩护。审判定于2023年7月17日在索伦托的高等法院诉讼中开始。
索伦托对顺祥博士和NantPharma提起了相关的仲裁程序(Cynviloq仲裁)；Cynviloq仲裁中没有提到该公司的名字。2020年，高等法院批准了顺祥博士的初步禁令，禁止索伦托在Cynviloq仲裁中对他提出索赔。索伦托随后向高等法院提交了它先前在仲裁中对顺祥博士提出的索赔，并应索伦托的请求，仲裁员作出命令，驳回索伦托在Cynviloq仲裁中对顺祥博士的索赔。Cynviloq仲裁的听证会于2021年6月开始，并持续到2021年10月初。双方于2022年5月初完成听证后简报，并于2022年9月8日听取了总结意见。2022年12月20日，双方当事人收到了仲裁员的最终裁决；该裁决对索伦托有利，对NantPharma不利，金额约为1.25亿美元。2022年12月28日，索伦托提交了修改最终裁决的申请，将超过8300万美元的预判利息包括在内；2023年1月20日，索伦托的申请被驳回。2023年2月2日，索伦托提交了一份请愿书，要求确认NantPharma的裁决，2023年2月13日，NantPharma回应了一项撤离动议；两项动议都仍悬而未决。该公司不是Cynviloq仲裁的一方，我们认为该公司及其任何子公司都没有关于针对NantPharma的裁决的任何义务，我们打算对Sorrento寻求任何此类理论的企图进行有力辩护。
同样在2019年，该公司和Soon-Shiong博士在高等法院对Sorrento及其首席执行官Henry Ji提起交叉诉讼，声称索赔欺诈、违约、违反诚信和公平交易契约、侵权干扰合同、不当得利和声明性救济。我们的指控称，纪万昌博士和索伦托违反了该公司与索伦托之间关于索伦托抗体库的独家许可协议的条款，索伦托没有履行独家许可协议下的义务。高等法院裁定，该公司的索赔应在仲裁中进行，顺祥博士的索赔可以在高等法院进行。
2019年，该公司与Nanti一起对索伦托和纪万昌提起仲裁，声称我们对独家许可协议提出了索赔。索伦托在仲裁中对该公司和Nanti提出了反诉。Nanti仲裁的听证会于2021年4月开始，2021年8月初结束。在听证后简报结束后，各方于2021年11月30日接到通知，Nanti仲裁中的仲裁员已经去世。2022年2月25日指定了一名替代仲裁员，双方当事人已与替代仲裁员合作结束诉讼程序。2022年5月和7月又举行了听证会，2022年8月2日进行了总结。
2022年12月2日，仲裁员发布了一项最终裁决，裁定索伦托违反了与NantCell和Nanti的两项独家许可协议。仲裁员判给NantCell公司约1.568亿美元，判给Nanti公司约1670万美元，外加按日计算的判后利息。2022年12月21日，NantCell和Nanti向高等法院提交请愿书，要求确认仲裁裁决；2023年1月16日，索伦托对请愿书提出答复，并动议撤销裁决。2023年2月7日，经过听证，高等法院作出命令，确认仲裁裁决，驳回索伦托的撤退动议。高等法院作出了对索伦托不利的判决，总金额约为1.764亿美元，外加10%的判决后利息，其中约1.594亿美元应支付给NantCell，其余部分应支付给Nanti。2023年2月13日，索伦托通知公司律师，该公司已向美国德克萨斯州南区地区法院提起破产法第11章的诉讼。在Re：Sorrento Treateutics，Inc.等人，案件编号23-BK-90085(银行德州S.D.)(DRJ)。根据索伦托根据破产法第11章提交的申请、收集判决和索伦托10%的判决后利息，该公司打算继续努力，以符合其权利，但我们不保证我们将收到全额资金或关于我们收到任何资金的时间。
高等法院的诉讼仍然悬而未决，仲裁中的裁决将如何影响高等法院的诉讼仍有待确定。在第一次提交的高等法院诉讼中，审判日期已确定为2023年7月17日。目前无法估计高等法院诉讼可能造成的损失或损失范围。
深圳市北科生物科技有限公司仲裁
2020年，我们收到了向国际商会、国际仲裁院提出的仲裁请求。仲裁涉及阿尔托于2014年与北科签订的许可、开发和商业化协议，该协议于2017年进行了修订和重述，根据该协议，阿尔托向北科授予了在中国使用、研究、开发和商业化基于N-803的产品用于人类治疗用途的独家许可。在仲裁中，北科根据许可协议主张违约索赔。除其他事项外，北科指控我们未能使用商业上合理的努力向北科交付与N-803有关的材料和数据。北科正在为所谓的违规行为寻求具体的表现，或者作为替代方案，要求赔偿。2020年9月25日，双方达成了一项停顿和收费协议，根据该协议，除其他外，双方确认他们将在指定日期之前履行许可协议下的某些义务，并同意无限期延长仲裁中的所有最后期限。任何一方可以提前十天通知终止停顿协议，终止后，双方有权在任何适当的法庭上就许可协议提出索赔。双方一直在定期向国际商会提供最新情况，确认在停顿期间暂停所有诉讼程序。鉴于这一行动仍处于诉状阶段，没有发现任何证据，现在评估案件的可能结果或估计任何范围的潜在损失仍为时过早。我们认为这些指控缺乏可取之处，并打算积极为此案辩护，我们可能会提出反诉。
与免疫生物公司合并相关的诉讼。
关于通过NantKwest的全资子公司与特拉华州的一家公司NantCell，Inc.(前身为免疫生物公司)合并一事，在美国地区法院作为个人诉讼提出了几项申诉，随后被自愿驳回(合并诉讼)。合并诉讼一般声称，于2021年2月2日提交给美国证券交易委员会的最终委托书失实陈述和/或遗漏了某些据称与财务预测有关的重大信息、NantKWest特别委员会的财务顾问进行的分析、特别委员会财务顾问和行业顾问过去的聘用以及该顾问的聘用条款。合并诉讼声称对所有被告违反了《交易法》第14(A)节和据此颁布的规则14a-9，并对NantKwest的董事违反了《交易法》第20(A)节。除其他事项外，合并诉讼寻求禁止股东投票表决合并和完成合并，除非和直到向NantKwest的股东披露某些额外信息、诉讼费用，包括原告律师费和专家费，以及法院认为公正和适当的其他救济。股东对合并和合并的投票都没有被禁止，两次都分别发生在2021年3月8日和3月9日。合并行动于2022年3月25日被自愿驳回。
Altor BioScience，LLC和NantCell，Inc.针对兴Wong博士和HCW Biologics，Inc.的案件。
2022年12月23日，Altor和Nantcell对Altor和Nantcell前首席执行官Wong博士提起仲裁请求。诉状提出的索赔包括违反Wong博士与这些公司的合同、违反诚实信用和公平交易契约、转换、欺诈性隐瞒、不当得利、违反受托责任和再融资。同一天，Wong博士提交了仲裁请求，寻求宣告性判决，裁定Wong博士对Altor或NantCell的任何索赔都不承担责任。双方已同意将仲裁文件合并为一个诉讼程序，2023年1月23日，Wong博士提交了一份答辩声明，否认了这些指控。
同样在2022年12月23日，Altor和NantCell向美国佛罗里达州南区地区法院提起诉讼，起诉Wong博士的新公司--HCW生物公司。Altor和NantCell的起诉书声称，根据佛罗里达州和联邦法律，挪用商业秘密、诱使违约、侵权干预合同关系、诱使违反受托责任、转换、不当得利、返还、转让专利和专利申请的具体履行以及建立建设性信任。2023年1月31日，HCW Biologics提出动议，要求对Altor和NantCell的索赔进行仲裁，或者选择保留或驳回这些索赔。Altor和NantCell于2023年2月14日提交了反对动议，HCW Biologics于2023年2月21日提交了答辩书。这些动议仍悬而未决，听证会日期尚未确定。
和解的规定
于二零一九年，经吾等董事会批准，吾等与本公司三名股东订立和解协议(和解条款)，彼等各自已提交股东要求董事会采取行动，以补救若干涉嫌不当行为对本公司造成的据称损害，当中包括(其中包括)披露颂雄博士的薪酬及一份关联方租赁协议。和解条款要求我们采取某些治理改革，并要求三名股东向加利福尼亚州圣地亚哥县高级法院提起股东派生诉讼，然后申请法院批准和解条款。法院发出命令，初步批准了和解的规定。根据和解的规定，我们向股东发出了和解通知和最终和解听证会。
第四项矿山安全信息披露
不适用。
第II部
第五项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上的股票代码是“IBRX”。
纪录持有人
截至2023年2月24日，我们的普通股约有86名登记在册的股东。实际的股东人数大于记录持有人的人数，包括作为实益所有人但其股票被经纪人和其他被提名者以“街头名义”持有的股东。登记在册的股东人数也不包括其股份可能以信托形式持有或由其他实体持有的股东。
股利政策
我们从未对我们的普通股支付过现金股息，在可预见的未来也不会对我们的普通股支付现金股息。我们普通股的股息支付将取决于收益、财务状况以及董事会可能认为相关的影响我们的其他商业和经济因素。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
下表列出了截至2022年12月31日(包括行使股票期权和授予限制性股票单位(RSU)时)有效的股权薪酬计划的相关信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 股权薪酬计划信息 |
| | 数量
证券须为
发布日期：
演练
杰出的
选项，
认股权证及
权利 | | 加权平均
行使价格：
杰出的
选项，
认股权证及
权利 | | 数量
证券
剩余
可用于
未来发行
在公平条件下
补偿
图则(不包括
证券
反映在
(A)栏) |
| 计划类别 | | (a) | | (b) | | (c) |
| | | | | | |
| 证券持有人批准的股权补偿计划(1)、(2)、(3)、(4) | | 15,814,314 | | $ | 9.87 | | | 18,382,213 |
| 未经证券持有人批准的股权补偿计划 | | — | | | | — |
| 总计 | | 15,814,314 | | | | 18,382,213 |
_______________
(1)证券持有人批准的股权薪酬计划为2014年股权激励计划(2014计划)和2015年股权激励计划(2015计划)。关于未来的赠款，2014年计划已经终止。(A)栏所列2014年计划的数额包括503,493股可通过行使既得股票期权发行的股票。(A)栏所列有关2015年计划的数额包括8,334,489股根据既得股票期权行使而发行的股份，以及2,615,574股根据归属股份单位而发行的股份。
(2)修订后的免疫生物公司2015年股票激励计划(2015 NC计划)在合并的同时得到了证券持有人的批准。关于未来的拨款，2015 NC计划已经终止。就本计划而言，(A)栏所列的金额包括424,944股在行使既有股票期权时可发行的股份，以及3,935,814股在归属RSU时可发行的股份。
(3)(B)栏所示数额为已发行股票期权的加权平均行权价。
(4)(C)栏中显示的数额是根据2015年计划今后可供赠与的股份数量。
股票表现图表
下图比较了我们的普通股罗素2000指数和纳斯达克生物技术指数在截至2022年12月31日的五年期间的累计总回报率。该图表假设在2017年12月31日将100美元投资于我们的普通股或比较指数，包括股息的再投资。所显示的回报是基于历史结果，并不指示或意在预测我们普通股或比较指数的未来表现。根据《交易法》第18条的规定，本业绩图表不应被视为已提交，也不应通过引用将其纳入免疫生物公司根据《证券法》提交的任何文件中。
五年累计总回报比较*
在免疫生物公司中，罗素2000指数
和纳斯达克生物技术指数
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
在截至2022年12月31日的三个月内，根据2015年股份回购计划，我们没有回购普通股。截至2022年12月31日，根据该计划，仍有1830万美元可用于股票回购。有关2015年股票回购计划的其他信息，请参阅注12,股东亏损，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。
项目6.保留
第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
以下对我公司财务状况和经营结果的讨论和分析应与第一部分第1项中对我公司业务的描述一起阅读。“业务”和合并财务报表及第二部分第8项中的有关附注。本年度报告的“财务报表及补充数据”。由于许多因素，包括第一部分第1项所述因素，本次讨论包含前瞻性陈述。“业务--前瞻性陈述”和项目1A。“风险因素”，以及本年度报告中的其他部分。这些陈述是基于管理层目前的预期和假设，这些预期和假设会受到风险和不确定性的影响。实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论或暗示的结果大不相同。可能引起或促成这些差异的因素包括下文和本年度报告其他部分讨论的因素，特别是第一部分第1A项。“风险因素。”除非法律另有要求，否则我们不承担任何责任来更新任何这些因素，或公开宣布对本文件或任何文件中包含的任何前瞻性陈述的任何修订，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
我们的业务
免疫生物公司是一家临床阶段的生物技术公司，开发下一代疗法和疫苗，以补充、利用和放大免疫系统，以战胜癌症和传染病。我们努力成为一家垂直整合的免疫治疗公司，设计和制造我们的产品，使它们更有效、更容易获得、更方便地存储，更容易给患者管理。
我们广泛的免疫治疗和细胞治疗平台旨在通过有计划地激活先天免疫系统(NK细胞、树突状细胞和巨噬细胞)以及适应性免疫系统(B细胞和T细胞)来攻击癌症和感染病原体。这种可能是同类中最好的方法的目标是产生免疫原性细胞死亡，从而消除体内的流氓细胞，无论它们是癌症还是病毒感染，并最终建立一种为患者带来长期好处的“免疫记忆”。
我们的业务建立在多个平台的基础上，这些平台共同作用于整个免疫反应，目标是对疾病进行有针对性的、持久的、协调的和安全的免疫。这些平台及其相关的候选产品旨在克服目前肿瘤学和传染病护理标准的局限性，如检查点抑制剂和抗逆转录病毒疗法。我们的产品组合包括：
我们的平台包括9种首创的人类治疗剂，目前正在进行26项临床试验，其中17项处于第二或第三阶段开发，涉及液体和固体肿瘤的12种适应症，包括膀胱癌、胰腺癌和肺癌。这些癌症属于最常见和最致命的癌症类型，现有护理标准的失败率很高，在某些情况下，没有可用的有效治疗方法。在传染病方面，我们目前的工作重点是SARS-CoV-2和艾滋病毒等病原体。我们认为，SARS-CoV-2目前缺乏针对该病毒，特别是其变种提供长期保护的疫苗，而艾滋病毒影响着全球数千万人，目前还没有已知的治愈方法。
我们相信，我们协调和组合治疗以实现最佳免疫系统反应的创新方法将成为跨越多种临床适应症的治疗基础。此外，我们认为，来自多个临床试验的数据表明，N-803具有广泛的潜力来增强治疗性单抗的活性，包括检查点抑制剂(例如Keytruda®)，涉及广泛的肿瘤类型。N-803目前正在进行12种适应症的21项临床试验(免疫生物和研究人员赞助)的研究。尽管这样的指定可能不会导致更快的开发过程或监管审查，也可能不会增加候选产品获得批准的可能性，但免疫生物公司的新型抗体细胞因子融合蛋白Anktiva已经获得了突破性治疗和快速通道联合FDA的卡介苗治疗慢性阻塞性肺疾病卡介苗-NMIBC CIS无反应，伴或不伴Ta或T1病。In 2022年5月，我们宣布向FDA提交我们的候选产品Anktiva的BLA，Anktiva与BCG联合治疗BCG反应无效的NMIBC合并CIS患者，无论是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将PDUFA的目标行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA何时会批准我们的BLA，如果真的会批准的话。
我们已经建立了大规模的GMP制造能力，拥有尖端的细胞制造专业知识和现成的规模设施，以及广泛和经验丰富的研发、临床试验和监管运营和开发团队。
合并
在……上面2020年12月21日、NantKwest和NantCell签订了合并协议，根据该协议，NantKwest和NantCell同意合并他们的业务。合并协议规定，该公司的一家全资子公司将与NantCell合并并并入NantCell，NantCell在合并后作为公司的全资子公司继续存在。
在……上面March 9, 2021，我们根据合并协议的条款完成了合并。根据合并协议的条款，在合并生效时(生效时间)，每股NantCell普通股，每股票面价值0.001美元，除合并协议所载若干例外情况外，紧接生效时间前已发行及未偿还的股份，自动转换为新收受0.8190(交换比率)的权利公司(公司普通股)的已发行普通股，每股面值0.0001美元，以现金代替任何零碎的股票。在生效时间，在紧接生效时间之前发行和发行的公司普通股的每股，仍然是合并后公司的已发行和流通股。在生效时间，购买NantCell普通股的每个已发行期权、RSU或认股权证按照交换比率在紧接生效时间之前的相同条款和条件下分别转换为购买公司普通股的期权、RSU或认股权证。
紧随生效时间之后，NantCell的前股东持有公司普通股流通股的约71.5%，而NantKWest的股东在紧接合并前持有公司普通股流通股的约28.5%。作为合并的结果，在生效时间之后，Patrick Soon-siong博士，我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官，及其联营公司合计实益拥有约81.8%的公司普通股流通股。合并完成后，该公司普通股的股票代号改为“IBRX”。
我们与合并有关的总成本为2,330万美元，包括财务咨询、法律和其他专业费用，其中1,300万美元和1,030万美元记录在截止的年数 2021年12月31日和2020年。
合并的会计处理
合并代表根据财务会计准则委员会(FASB)会计准则编纂(ASC)主题805-50的业务合并，合并于本报告所述所有期间内，由于顺祥博士及其联营公司均为本公司及NantCell的控股股东，故该交易被视为在共同控制下的实体之间的交易。因此，NantCell的所有资产和负债都与我们的资产和负债按合并结束日的历史账面价值进行了合并。我们重新编制了截至2021年12月31日和2020年12月31日的上期财务报表，以反映NantCell普通股的转让情况，就像合并发生在第二部分第8项中提出的合并财务报表的最早日期一样。本年度报告的“财务报表及补充数据”。所有重要的公司间账户和交易都已在合并中注销。
新冠肺炎大流行
新冠肺炎大流行继续给世界各地的公共卫生和经济带来巨大挑战。截至本年度报告之日，我们尚未看到疫情对我们的业务造成实质性的不利影响。然而，鉴于这场大流行是史无前例的、不断演变的，我们目前无法预测这场大流行可能对我们的财务状况和业务结果(包括正在进行和计划中的临床试验)产生的具体程度、持续时间或全面影响。更具体地说，大流行可能导致我们目前无法预测的长期影响，我们预计这种不确定性在可预见的未来将继续存在。大流行对我们财务业绩的影响将取决于未来的事态发展，包括疫情的持续时间和蔓延、潜在变种的影响以及相关的政府建议和限制。这些事态发展以及目前的大流行对金融市场和整体经济的影响是高度不确定的。如果金融市场和/或整体经济受到较长时间的影响，我们的业绩可能会受到不利影响。此外，我们预计参加某些研究的患者可能需要比之前预测的更长的时间，我们的临床试验可能需要更多的时间来完成，这反过来又会影响我们候选产品的BLA提交和随后的收入产生的时间表。
这些因素已经在该公司预期的即将到来的里程碑中得到了考虑。在我们的临床试验出现任何此类延迟期间，我们将继续产生固定成本，如与我们的实验室、GMP制造和办公设施相关的销售、一般和管理费用以及运营费用。
自2020年3月中旬以来，我们的许多办公室员工一直在家工作。我们研发业务的基本人员配备水平仍然保持不变，包括在我们的实验室和GMP制造设施中保留关键人员。疫情和由此产生的缓解措施很可能在未来对我们的第三方供应商产生影响，这些供应商生产我们内部制造过程所需的实验室用品，这反过来可能会对我们临床试验有足够的临床产品供应产生影响。我们已经在一定程度上解决了这个问题，方法是确保我们手头有足够的供应，以应对供应链的中断。
我们继续监测新冠肺炎疫情对我们业务的影响，包括我们的临床试验、制造设施和能力以及获得必要资源的能力。有关新冠肺炎疫情对我们的运营结果和财务状况构成的风险的讨论，请参见第I部，第1A项。“风险因素。”
经营业绩
从成立到本年度报告之日，我们从与我们的细胞系相关的非独家许可协议、我们的生物反应器和相关消耗品的销售以及赠款计划中产生的收入微乎其微。我们没有获准商业销售的临床产品，也没有从正在开发的治疗和疫苗候选产品中获得任何收入。自成立以来，我们每年都出现净亏损，截至2022年12月31日，我们累计赤字为24亿美元。免疫生物普通股股东的净亏损分别为4.166亿美元、3.468亿美元和2.219亿美元截止的年数2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日。我们几乎所有的净亏损主要来自与我们正在进行的临床试验和运营、我们的研发计划相关的成本，以及与我们的运营相关的销售、一般和管理成本，包括基于股票的补偿费用。
截至2022年12月31日，我们拥有725名员工。相关公司的人员，提供公司、一般和行政管理、某些研究和开发、a发送我们与NantWorks的共享服务协议下的其他支持服务不包括在此数字中。有关其他信息，请参阅注10,关联方协议、“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。由于预计某些候选药物将商业化，我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损，这可能会在季度与季度和年度之间大幅波动。见“-未来的资金需求下面讨论我们的预期支出和我们预计将获得的资金来源，以资助这些支出。
协作协议
我们预计，战略协作将继续成为我们运营中不可或缺的一部分，提供机会利用我们合作伙伴的专业知识和能力来获得新技术，并进一步扩大我们的技术和产品候选在相关平台上的潜力。我们相信，由于我们广泛的垂直整合平台以及互补的战略合作伙伴关系，我们完全有能力成为免疫治疗领域的领先者。
我们相信，我们协调和组合治疗以实现最佳免疫系统反应的创新方法将成为跨越多种临床适应症的治疗基础。此外，我们认为，来自多个临床试验的数据表明，N-803具有广泛的潜力来提高治疗性单抗的活性，包括检查点抑制剂(例如Keytruda)，适用于多种肿瘤类型。N-803目前正在进行12种适应症的21项临床试验(免疫生物和研究人员赞助)的研究。我们还可能达成各种研究药物的供应安排，以用于我们的临床试验。看见注6, 协作和许可协议及收购，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。有关我们的协作和许可协议的更详细讨论，请参阅本年度报告的“财务报表和补充数据”。
与关联方的协议
我们的执行主席、全球首席科学和医疗官和我们的主要股东创建了NantWorks，并拥有NantWorks的控股权，NantWorks是医疗保健和技术领域的公司的集合。我们已经与NantWorks以及NantWorks的某些附属公司达成了协议。NantWorks的附属公司也是公司的附属公司，因为我们的执行主席和全球首席科学和医疗官拥有共同的控制权和/或共同的所有权利益。
关联方债务
以下对公司关联方本票的讨论并不是完整的，而是通过参考票据全文进行限定的，其副本在#年存档第四部分，第15项。“展品和财务报表附表“本年度报告的一部分。
5,000万美元浮动利率本票
2022年12月12日，该公司与Nant Capital签署了一张5,000万美元的本票，Nant Capital是我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官Soon-Shiong博士的附属实体。本票据按定期担保隔夜融资利率(期限SOFR)加年息8.0%计息。本票据的应计利息应于2022年12月30日起于3月、6月、9月和12月的最后一个营业日每季度支付一次。未偿还的本金以及任何应计和未付利息将于2023年12月31日到期。公司可在任何时间预付全部或部分未偿还本金连同任何应累算利息，而无须支付溢价或罚款。在与一家大型生物制药公司的战略合作交易成功完成后，如果持有者提出要求，该公司必须预付未偿还的本金金额以及任何应计利息。
该公司获得了4970万美元的净收益，扣除向贷款人支付的30万美元发起费，该公司打算将这笔费用用于商业化前的努力和临床开发计划、其他研发活动、资本支出和其他一般企业用途。
2025年到期的固定利率本票的折算
2022年12月12日，公司收到公司全资子公司NantCell公司现有可转换本票(现有票据)持有人NantWorks的书面通知，选择将现有票据项下的全部未偿还本金和应计利息转换为公司普通股。截至该日，现有票据项下的全部未偿还本金金额以及应计和未付利息约为5660万美元，根据现有票据的条款，这些款项已按每股5.67美元的价格转换为公司普通股的9,986,920股。
1.25亿美元浮动利率本票
2022年8月31日，该公司与Nant Capital签署了一张1.25亿美元的本票，年利率为SOFR加8.0%。应计利息从2022年9月30日开始，在3月、6月、9月和12月的最后一个营业日每季度支付一次。未偿还的本金以及任何应计和未付利息将于2023年12月31日到期。公司可在任何时间预付全部或部分未偿还本金连同任何应累算利息，而无须支付溢价或罚款。
该公司获得的净收益为1.244亿美元，扣除支付给贷款人的60万美元发起费后，该公司打算将这笔费用用于商业化前的努力和临床开发计划、营运资本和其他一般企业用途。
3.0亿美元浮动利率本票
截至2022年12月31日，该公司与Nant Capital拥有3.00亿美元的可变利率本票。2022年8月31日，本期票的条款被修改和重述，以将贷款到期日从2022年12月17日延长至2023年12月31日，将贷款的利差从期限SOFR加5.4%增加到期限SOFR加8.0%，并将季度利息支付日期从每月17日重置为3月、6月、9月和12月的最后一个营业日，从2022年9月30日开始。作为本次修订和重述的一部分，本可变利率本票的其他实质性条款或条件未作任何修改。如果发生贷款违约(如本票所界定)，包括公司在到期时不偿还贷款，公司有权以其唯一选择权，以每股5.67美元的价格，将本票据项下的未偿还本金金额以及应计和未付利息转换为公司普通股。
不能保证该公司能够对上述可变利率本票进行再融资，也不能保证在再融资时市场上有什么条款可用。此外，如果再融资时的现行利率或其他因素导致再融资时的利率较高，则与再融资债务相关的利息支出将会增加。这些风险可能会对公司的财务状况、现金流和经营结果产生重大不利影响。
固定利率可转换本票
截至2022年12月31日，该公司与顺祥博士有关联实体的未偿还固定利率本票总额为2.624亿美元(包括本金、应计利息和未付利息)。这些票据的年利率由3.0%至6.0%不等，规定未偿还本金于2025年9月30日到期应付，到期时应计及未付利息，或就其中一种票据按季支付利息。作为下文所述修订和重述的一部分，公司可随时全部或部分预付此类票据下任何预付款的未偿还金额，连同应计和未支付的利息，而无需支付溢价或罚款，目前受至少五个工作日的提前通知期的限制，在此期间，贷款人可以将公司要求预付的金额转换为公司普通股。
2022年8月31日，每张固定利率本票的条款被修改和重述，包括一个转换功能，使每个贷款人有权在任何时候，包括在收到预付款通知时，唯一选择将转换时每张票据下的全部未偿还本金以及应计和未付利息转换为公司普通股，价格为每股5.67美元。作为这些修正的一部分，这些固定利率本票的其他实质性条款或条件均未作修改。
I免疫肿瘤诊所，Inc.
我们与以下公司签订了多项协议《诊所》对我们的某些候选产品进行临床试验。诊所是一个关联方，因为它由公司的一名官员拥有，而NantWorks管理诊所的行政运作。
2021年，我们完成了审查可支持我们更复杂的临床试验要求的替代结构，并决定探索诊所临床试验向新结构的潜在过渡(包括与新的、非关联的专业公司签订合同)，由各方决定和同意。我们继续与潜在伙伴就替代结构进行富有成效的谈判，并预计在截至2023年12月31日的一年内完成这一进程，但不能保证我们会成功。截至该年度为止2022年12月31日，我们在以下项目中产生了240万美元研发费用，关于诊所提供的临床试验和过渡服务的综合业务报表。
关联方租赁
NantWorks
2022年5月6日，我们修改了与NantWorks的设施许可协议，将获得许可的场所扩大到总计46,330平方英尺的可出租面积。
阿拉斯加23号，有限责任公司
2022年5月6日，我们与23 Alaska，LLC签订了一项租赁协议，租用位于加利福尼亚州埃尔塞贡多阿拉斯加大道2335号的47265平方英尺的设施，主要用于质量控制和过程科学活动。
道格街557号有限责任公司
从2021年9月27日起，我们与Nant Capital签订了一项租赁协议，根据该协议，我们在加利福尼亚州埃尔塞贡多的道格拉斯南街557号进行了租赁。自2022年5月31日起，我们与南特资本签署了一项租赁终止协议，根据该协议，我们收到了在执行租赁时支付的第一个月租金和保证金共计20万美元的全额退款。
看见注9, 关联方债务，和注10, 关联方协议，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表和补充数据”，以更详细地讨论我们的关联方协议。
我们运营结果的组成部分
收入
从成立到本年度报告之日，我们从与我们的细胞系相关的非独家许可协议、我们的生物反应器和相关消耗品的销售以及赠款计划中产生的收入微乎其微。我们没有获准商业销售的临床产品，也没有从正在开发的治疗和疫苗候选产品中获得任何收入。如果我们不能及时完成候选产品的开发，或者不能获得监管部门的批准，我们可能永远无法在未来产生可观的收入。
运营费用
我们通常将我们的运营费用归类为研发费用、销售费用、一般费用和行政费用。人员成本，包括工资、福利、奖金和基于股票的薪酬支出，是我们研发、销售、一般和行政费用类别的重要组成部分。我们主要根据每个成本的性质，在这两个类别之间分配与我们的设施和信息技术成本相关的费用。
研究与开发
研发费用包括为发现和开发我们的技术和产品而进行研发活动所产生的费用。这包括进行临床前研究和临床试验、制造开发工作以及与候选产品的监管备案相关的活动。我们确认研究和开发费用是按实际发生的金额计算的。
我们的研发费用主要包括：
•临床试验和与监管有关的费用；
•根据与进行临床试验的研究地点和顾问达成的协议而发生的费用；
•合作协议项下发生的费用；
•制造和测试费用以及相关用品和材料；
•与雇员有关的费用，包括薪金、福利、差旅和股票薪酬；以及
•用于研究和开发的设施费用。
该公司将其研发费用分为外部费用和内部费用。该公司的外部研发费用支持其各种临床前和临床计划。公司的内部研发费用包括工资和福利费用、设施和设备费用以及为支持其研发活动而产生的其他间接研发费用。该公司的外部和内部资源不直接与任何一个研究或药物发现计划捆绑在一起，通常部署在多个计划中，不会分配给特定的候选产品或开发计划。
我们预计，在可预见的未来，随着我们通过临床开发推进我们的候选产品，包括进行正在进行的和任何未来的临床试验，我们的研究和开发费用将继续大幅增加。
进行必要的临床试验以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。候选产品的成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计完成任何候选产品剩余开发所需的性质、时间或成本。这是由于与候选产品的开发相关的许多风险和不确定性。
由于但不限于以下原因，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大的差异：
•每名患者的试验成本；
•纳入临床试验的地点数目；
•在哪些国家进行临床试验；
•登记符合条件的患者所需的时间长度；
•参与临床试验的患者人数；
•患者接受的剂量；
•临床试验中使用的比较剂的成本；
•患者的辍学率或中途停用率；
•潜在的额外安全监测或监管机构要求的其他研究；
•病人的跟进时间为何；及
•候选产品的安全性和有效性。
我们只有一种候选产品，Anktiva联合BCG用于治疗BCG无效的NMIBC合并CIS患者，无论是否有Ta或T1疾病，我们于2022年5月向FDA提交了BLA。2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将PDUFA的目标行动日期定为2023年5月23日。然而，不能保证我们的候选产品将在目标PDUFA行动日期(如果有的话)之前获得商业销售批准。我们预计，在可预见的未来，我们的任何其他候选产品都不会投入商业使用。
销售、一般和行政
销售、一般和行政费用主要包括工资和与人员有关的成本，包括员工福利和任何基于股票的薪酬，用于履行研究和开发以外的职能。这包括行政、财务、人力资源、信息技术、法律和行政支持职能方面的人员。其他销售、一般和行政费用包括没有以其他方式分配给研发费用的设施相关成本、审计、税务和法律服务的专业费用、广告成本、与战略业务交易和业务发展努力相关的费用、获得和维护专利、咨询成本、特许权使用费和许可成本，以及我们信息系统的成本。
我们预计，在可预见的未来，随着我们扩大业务、建设信息系统和增加员工人数，以支持持续的研究活动和临床项目的发展，我们的销售、一般和管理费用将会增加。我们已经并预计未来将继续产生与上市公司运营相关的额外成本，包括遵守证券交易所上市和美国证券交易委员会要求的成本、未来的融资努力、公司治理、内部控制、投资者关系、信息披露以及适用于上市公司的类似要求。此外，如果我们认为候选产品有可能获得监管部门的批准，我们预计与批准的候选产品的销售和营销相关的销售、一般和管理费用将大幅增加。
其他收入和支出
其他收入和支出主要包括利息收入、利息支出、股权证券投资和权益法投资的未实现损益、债务和股权证券的已实现损益以及外币交易的损益。
所得税
我们需要缴纳美国联邦所得税，以及意大利、韩国、加利福尼亚州和其他州的所得税。从成立到2022年12月31日，我们没有因为目前的运营亏损而被要求缴纳美国联邦和州所得税。
关于合并经营成果的探讨
2022年和2021年12月31日终了年度比较
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | $Change | | 更改百分比 |
| | | | | | | | |
| | (千美元) | | |
| | | | | | | | |
| 收入 | | $ | 240 | | | $ | 934 | | | $ | (694) | | | (74) | % |
| 运营费用： | | | | | | | | |
研究和开发(包括金额
与关联方) | | 248,149 | | | 195,958 | | | 52,191 | | | 27 | % |
销售、一般和行政费用(包括金额
与关联方) | | 102,708 | | | 135,256 | | | (32,548) | | | (24) | % |
| 无形资产减值准备 | | 681 | | | — | | | 681 | | | — | % |
| 总运营费用 | | 351,538 | | | 331,214 | | | 20,324 | | | 6 | % |
| 运营亏损 | | (351,298) | | | (330,280) | | | (21,018) | | | 6 | % |
| 其他费用，净额： | | | | | | | | |
| 利息和投资(亏损)收入，净额 | | (3,090) | | | (4,100) | | | 1,010 | | | (25) | % |
| 利息支出(包括与关联方的金额) | | (63,515) | | | (14,849) | | | (48,666) | | | 328 | % |
| 权益损失法投资 | | (12,107) | | | (803) | | | (11,304) | | | 1408 | % |
| 认股权证负债的公允价值变动 | | 13,460 | | | — | | | 13,460 | | | — | % |
其他(亏损)收入，净额(包括金额
与关联方) | | (736) | | | 193 | | | (929) | | | (481) | % |
| 其他费用合计(净额) | | (65,988) | | | (19,559) | | | (46,429) | | | 237 | % |
| 所得税和非控制性权益前亏损 | | (417,286) | | | (349,839) | | | (67,447) | | | 19 | % |
| 所得税(费用)福利 | | (34) | | | (9) | | | (25) | | | 278 | % |
| 净亏损 | | $ | (417,320) | | | $ | (349,848) | | | $ | (67,472) | | | 19 | % |
收入
与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度收入减少了70万美元。这一下降主要是由于2022年生物反应器和特许权使用费收入减少所致。
研发费用
截至2022年12月31日的一年，研发费用为2.481亿美元，而截至2021年12月31日的一年，研发费用为1.96亿美元。下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的研发费用，以及这些项目的变化(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | 2022 | | 2021 | | $Change |
| | | | | | |
| 外部研发费用 | | $ | 59,993 | | | $ | 36,985 | | | $ | 23,008 | |
| 内部研发费用： | | | | | | — | |
| 与人事有关的成本 | | 96,357 | | | 82,546 | | | 13,811 | |
| 设备、折旧和设施成本 | | 53,920 | | | 35,631 | | | 18,289 | |
| 其他研究和开发成本 | | 37,879 | | | 40,796 | | | (2,917) | |
| 内部研发费用总额 | | 188,156 | | | 158,973 | | | 29,183 | |
| 研发费用总额 | | $ | 248,149 | | | $ | 195,958 | | | $ | 52,191 | |
研究和开发费用增加了5220万美元，主要原因如下：
•外部研发费用增加2,300万美元，这主要是由于CMO费用和在制造中购买的药物材料增加，我们的产品候选Anktiva提交BLA导致的监管和合规成本增加，以及设备验证和资格认证成本增加；
•与人员有关的费用增加1380万美元，这主要是因为参与我们的质量控制、临床业务以及药物发现和开发活动的人员增加了人数；
•设备、折旧和设施成本增加1,830万美元，这主要是由于我们在加利福尼亚州和纽约的制造设施的扩大，导致租赁费用、维护成本和折旧费用增加；以及
•其他研发成本减少290万美元，这主要是由于分配给我们合资企业的本期非临床协作费用增加，但被与提交我们的产品候选Anktiva的BLA相关的申请成本增加、与一组长期资产相关的减值成本增加以及许可费增加部分抵消。
我们预计，在可预见的未来，随着我们继续投资于与开发我们的候选产品相关的研究和开发活动，并进行正在进行和计划中的临床试验，我们的研究和开发费用将大幅增加。
销售、一般和管理费用
与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的一年，销售、一般和行政费用减少了3250万美元。这个减少在销售方面，一般和行政费用主要是由法律费用净减少2950万美元推动的，这是由于本期收到的保险补偿抵消了本期法律费用，以及一般咨询费用和保险费用减少了1100万美元，这主要是由于前一期间发生的与合并有关的费用。这些减少额因人员费用增加470万美元而被部分抵消，其中包括因人员编制、征聘费用和与差旅有关的费用增加而增加的共享服务费用和股票薪酬费用，以及软件许可证费增加180万美元以及设施费用和其他一般行政费用增加150万美元。
无形资产减值准备
与截至2021年12月31日的年度相比，在截至2022年12月31日的一年中，无形资产减值增加了70万美元，这是由于敦刻尔克设施裁员导致具有固定寿命的有组织劳动力的注销。
其他费用，净额
在截至2022年12月31日的一年中，与截至2021年12月31日的年度相比，其他费用净额增加了4640万美元。这个增加是因为4870万美元增加在利息支出方面，由相关的增加推动‑借款人借款以及SOFR利率的提高和与债务清偿收益相关的债务贴现的延期，以及我们在一家合资企业的权益法投资亏损1,130万美元，以及由于分配给认股权证负债的发行成本而导致的其他成本额外增加90万美元。这些增长被我们认股权证负债的公允价值减少1350万美元以及净利息和投资损失减少100万美元所部分抵消，这是因为与可销售的股本证券相关的利息收入增加和未实现亏损减少，部分被我们的可销售债务证券的溢价摊销所抵消。
截至2021年12月31日的年度与2020年的比较
见第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析--经营成果” 我们的表格10-K的年报于2022年3月1日提交给美国证券交易委员会，讨论该公司截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度的经营业绩。
财务状况、流动性与资本来源
流动资金来源
我们的主要流动性来源是我们现有的现金、现金等价物和有价证券。我们历来主要将现金投资于投资级中短期公司债券、商业票据、政府支持证券、美国国债和外国政府债券，并将这些投资归类为可供出售。其中某些投资受到一般信贷、流动性和其他市场风险的影响。金融市场和经济的总体状况可能会增加这些风险，并可能影响投资的价值和流动性，并限制我们进入资本市场的能力。
手头的现金和有价证券
截至2022年12月31日，我们拥有现金和现金等价物，以及1.08亿美元的有价证券，而截至2021年12月31日，我们的现金和现金等价物为3.179亿美元。2021年4月30日，我们就ATM发售计划达成了一项公开市场销售协议(销售协议)，根据该协议，我们可以不时通过我们的销售代理提供和出售我们普通股的股票，总发行价最高可达5.0亿美元，随后在2022年12月因出售我们的普通股而减少了9200万美元。截至2022年12月31日，我们有2.254亿美元可用于自动取款机未来的股票发行。看见注12, 股东亏损额，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。
从自动取款机获得的收益
在截至2022年12月31日的年度内，我们通过自动柜员机发行2,051,894股股票获得了总计1,310万美元的净收益。我们目前打算将此次发行的净收益用于商业化前的努力和临床开发计划、其他研究和开发活动、资本支出和其他一般公司用途。
注册直接发售的收益
2022年12月12日，我们与一家机构投资者签订了一项证券购买协议，出售9,090,909股我们的普通股，以及以每股6.60美元的行使价再购买9,090,909股普通股的认股权证，购买价为每股5.5美元和随附的认股权证，扣除配售代理费和其他发行成本后，净收益约为4,700万美元。我们目前打算将此次发行的净收益与其他可用资金一起用于推进我们的商业化前努力和临床开发计划，为其他研究和开发活动提供资金，用于资本支出和其他一般公司用途。
2023年2月15日，我们与某些机构投资者签订了一项证券购买协议，出售14,072,615股我们的普通股，以及按每股4.2636美元的行使价购买另外14,072,615股普通股的认股权证，购买价为每股3.5530美元和随附的认股权证，扣除配售代理费和其他估计发行成本后，净收益约为4,700万美元。此次发行于2023年2月17日结束。我们目前打算将此次发行的净收益与其他可用资金一起用于推进我们的商业化前努力和临床开发计划，为其他研究和开发活动提供资金，用于资本支出和其他一般公司用途。我们还可以使用净收益的一部分来许可知识产权或进行收购或投资。请参阅“后续事件了解更多信息。
为了完成我们目前的候选产品的开发，并实施我们的业务计划，我们将需要大量的额外资金。此外，不断变化的环境可能会导致我们以比目前预期更快的速度增加支出，如果我们选择以比目前预期更快的速度扩张，我们可能需要更快地筹集更多资金。此外，我们的固定费用，如租金和其他合同承诺，数额很大，预计未来还会增加。
流动性的使用
除了用来资助我们在中讨论的经营活动的现金外-未来的资金需求以下，我们将需要现金来清偿以下债务：
•截至2022年12月31日，我们的到期应付债务总额为7.374亿美元(不包括未摊销的关联方票据折扣)，由顺祥博士的关联实体持有。
其中4.75亿美元将于2023年12月31日到期支付。如果本票上的3.00亿美元贷款发生违约，包括我们在到期时不偿还贷款，公司有权以其唯一的选择权，将本票据项下的未偿还本金金额以及应计和未付利息转换为公司普通股，价格为每股5.67美元。不能保证该公司能够对这些期票进行再融资，也不能保证在再融资时市场上会有什么条款。此外，如果再融资时的现行利率或其他因素导致再融资时的利率较高，则与再融资债务相关的利息支出将会增加。这些风险可能会对公司的财务状况、现金流和经营结果产生重大不利影响。
其余2.624亿美元将于2025年9月30日到期支付，包括任何应计和未付利息。公司可以在任何时候预付全部或部分未偿还本金(连同应计利息和未付利息)，而无需支付溢价或罚款，也无需贷款人事先同意。2022年8月31日，每张固定利率本票的条款被修改和重述，包括一个转换功能，使每个贷款人有权在任何时候，包括在收到预付款通知时，唯一选择将转换时每张票据下的全部未偿还本金以及应计和未付利息转换为公司普通股，价格为每股5.67美元。
•关于我们2017年对Altor的收购，我们发布了CVR，根据CVR，我们同意在监管机构于2022年12月31日之前成功批准N-803的BLA或外国同等产品后，向Altor的先前股东支付约3.04亿美元的或有对价，以及2026年12月31日之前N-803的日历年全球净销售额超过10亿美元时，向Altor的前股东支付约3.04亿美元的或有对价，应付金额为现金或普通股或两者的组合。
关于具有监管里程碑意义的CVR协议，2022年5月，我们宣布向FDA提交了我们的候选产品Anktiva(N-803)与卡介苗联合治疗BCG反应无效的NMIBC合并CIS患者的BLA，无论是否有Ta或T1疾病. I2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将PDUFA的目标行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA何时会批准我们的BLA，如果真的会批准的话。FDA在2022年12月31日或之前没有批准我们的BLA，因此没有达到监管里程碑，监管里程碑CVR协议根据其条款终止。
关于净销售额里程碑CVR协议，截至2022年12月31日，顺祥博士及其关联方持有约1.398亿美元的净销售额CVR，他们已不可撤销地同意收取公司普通股股份以偿还其CVR。如果其他Altor以前的股东选择以现金而不是普通股的形式支付他们的CVR，我们可能需要向他们支付高达1.642亿美元的净销售额CVR。如果我们履行了CVR义务，我们可能需要寻求额外的资金来源。
•关于我们对VivaBioCell的收购，我们有义务在达到与GMP-in-a-Box技术相关的监管里程碑时，向前所有者支付约210万美元的或有对价。
关于合并现金流量的探讨
以下关于免疫生物公司现金流量的讨论是根据第二部分第8项中的综合现金流量表。“财务报表和补充数据”，并不是要包罗万象地讨论以下各期现金流量的变化。
下表列出了我们所示年份的主要现金来源和用途(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 |
| | | | |
| 现金(用于)由： | | | | |
| 经营活动 | | $ | (337,509) | | | $ | (274,419) | |
| 投资活动 | | 27,297 | | | (84,886) | |
| 融资活动 | | 233,613 | | | 505,443 | |
汇率变动对现金、现金等价物、
和受限现金 | | 284 | | | 48 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金的净变化 | | $ | (76,315) | | | $ | 146,186 | |
经营活动
在截至2022年12月31日的一年中，经营活动中使用的现金净额为3.375亿美元，其中包括净亏损4.173亿美元和营运资本净额中使用的现金800万美元，但被非现金项目调整数8780万美元部分抵消。营运资本净额的变化主要包括预付费用和其他流动资产增加1660万美元，经营租赁负债减少430万美元和与关联方减少120万美元，但因应付账款增加800万美元、应计费用和其他负债增加410万美元以及投资和其他资产减少200万美元而被部分抵销。非现金项目的调整主要包括4,020万美元的股票补偿费用，1,830万美元的折旧和摊销费用，1,630万美元的债务发行成本和递增折扣摊销，1,170万美元主要与关联方本票有关的非现金利息，590万美元与经营租赁使用权资产有关的非现金租赁费用，420万美元的股权证券未实现亏损，130万美元的固定资产减值损失，130万美元的保费摊销，扣除折扣后，在可出售债务证券方面，可分配给认股权证负债的交易成本为110万美元，无形资产减值的非现金亏损为70万美元，其他非现金项目为30万美元，减去认股权证负债的公允价值变动1350万美元。
在截至2021年12月31日的一年中，经营活动中使用的现金净额为2.744亿美元，包括3.498亿美元的净亏损和1910万美元的营运资本净额，但被非现金项目调整后的9450万美元部分抵消。营运资本净额的变化主要包括与关联方减少1020万美元和经营租赁负债减少420万美元，投资和其他资产增加400万美元，应付账款减少370万美元，预付和其他流动资产增加220万美元，但因应计费用和其他负债增加520万美元而被部分抵销。非现金项目的调整主要包括基于股票的薪酬支出5720万美元、折旧和摊销1420万美元、主要与关联方贷款有关的非现金利息1240万美元、非现金利息490万美元‑与经营租赁使用权资产有关的现金租赁支出，主要由我们的投资价值下降导致的股权证券未实现亏损460万美元，其他非现金项目80万美元，以及扣除折扣后的可销售债务证券溢价摊销40万美元。
历史上，我们曾经历过来自经营活动的负现金流，在可预见的未来，这种负现金流可能会持续下去。
投资活动
在截至2022年12月31日的一年中，投资活动提供的现金净额为2,730万美元，其中包括来自到期和出售可出售债务和股权证券的现金流入1.62亿美元，被购买房地产、厂房和设备(包括在敦刻尔克收购中获得的在建和可折旧财产)的7,820万美元、购买可出售债务证券的3,430万美元、用于购买无形资产(与敦刻尔克收购有关的)的2,120万美元以及对合资企业的100万美元投资部分抵消。我们对物业、厂房和设备的投资主要用于购买设备，这些设备将用于制造我们的候选产品，以及与扩建我们的制造设施相关的支出。
在截至2021年12月31日的一年中，用于投资活动的现金净额为8490万美元，其中包括购买可出售债务证券的1.418亿美元和购买房地产、厂房和设备的3360万美元，但部分被可出售债务和股权证券到期和销售的7000万美元现金流入以及分配给该物业账面价值的557 Doug St，LLC的出售收益2050万美元所抵消。我们对物业、厂房和设备的投资主要用于购买设备，这些设备将用于制造我们的候选产品，以及与扩建我们的制造设施相关的支出。
随着我们扩大GMP制造能力，我们预计将加快资本支出，这将在可预见的未来需要大量资本。
融资活动
在截至2022年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为2.336亿美元，其中包括发行关联方本票的净收益1.741亿美元，登记直接发售的净收益4730万美元，自动取款机发行的净收益1310万美元，部分被用于支付工资税预扣的既得利益单位股份结算净额60万美元和用于其他融资活动的30万美元所抵消。
在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为5.054亿美元，其中包括发行关联方本票的净收益3.385亿美元，自动取款机发行的净收益1.645亿美元，行使股票期权的收益550万美元，以及将557 Doug St，LLC出售给一个共同控制的实体所收到的超出账面价值的140万美元的出资。用于融资活动的现金净额包括用于支付工资税预扣的既有股份结算净额410万美元和或有对价支付40万美元。
截至2021年12月31日的年度与2020年的比较
见第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析--经营成果” 我们的表格10-K的年报于2022年3月1日提交给美国证券交易委员会，讨论该公司截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度的合并现金流。
未来的资金需求
从开始到本年度报告的日期，我们只产生了很少的收入，我们没有临床产品被批准用于商业销售，我们也没有从正在开发的治疗和疫苗候选产品中产生任何收入。我们预计不会产生可观的收入，除非我们获得监管部门对我们的任何候选产品的批准并将其商业化，而我们不知道这将在何时或是否发生。此外，我们预计与我们正在进行的开发活动相关的运营费用将大幅增加，特别是在我们继续对我们的候选产品进行研究、开发和临床试验并寻求监管机构批准的情况下。我们还已经并预计未来将继续产生与上市公司运营相关的额外成本，以及与未来筹资努力相关的成本。此外，如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们预计将在产品销售、营销、制造和分销方面产生巨额商业化费用。我们预计，我们将需要大量额外资金与我们的持续业务有关。
我们预计我们的运营费用将大幅增加，如果我们：
•继续研究和开发，包括我们现有候选产品的临床前和临床开发；
•有可能为我们的候选产品寻求监管部门的批准；
•寻求发现和开发更多的候选产品；
•建立商业化基础设施，扩大我们的制造和分销能力，将我们可能获得监管批准的任何候选产品商业化；
•寻求遵守监管标准和法律；
•维护、利用和扩大我们的知识产权组合；
•聘请临床、制造、科学和其他人员来支持我们的候选产品的开发和未来的商业化努力；
•增加业务、财务和管理信息系统和人员；以及
•在作为一家上市公司运营时产生额外的法律、会计和其他费用。
由于持续预期的运营现金外流，我们认为，在没有额外资金或财务支持的情况下，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大的疑问。然而，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券投资，加上通过股权发行(包括自动取款机)筹集的资本，以及我们从关联实体借款的潜在能力，将足以在综合财务报表发布日期后至少12个月内为我们的运营提供资金，这主要基于我们执行主席兼全球首席科学和医疗官的意图和能力，即根据需要以额外资金支持我们的运营，包括从关联实体贷款，我们相信这缓解了此类疑虑。我们还可能寻求通过一次或多次后续公开发行，或以单独的融资方式出售额外股权，或获得信贷安排。然而，我们可能无法及时或以优惠条件获得此类外部融资。如果没有额外的资金，我们可以选择推迟或减少我们的运营或投资支出。此外，由于与我们的候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们可能需要额外的资金来比计划更快地满足我们的需求。
我们将需要获得额外的资金来资助我们未来的运营，包括完成我们候选产品的开发和商业化。不断变化的情况可能会导致我们以比目前预期更快的速度增加支出，我们可能需要比目前预期更早地筹集额外资金。此外，研发和我们的运营成本以及固定费用，如租金和其他合同承诺，包括我们研究合作的费用，都是相当可观的，预计未来还会增加。
我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
•研究和开发我们的候选产品以及我们正在进行的、计划中的和潜在的临床试验的进度、时间、数量、范围和成本；
•监管审批的时间和成本；
•我们成功地将任何候选产品商业化的能力(如果获得批准)以及此类商业化活动的成本；
•我们可能商业化的候选产品的收入(如果有的话)，包括此类潜在产品的销售价格以及患者是否获得足够的第三方保险和补偿；
•在美国建造、配备人员和验证我们自己的制造设施的成本，包括成功制造符合FDA和欧洲药品管理局法规的候选产品；
•我们目前和未来任何潜在的合作、业务或产品收购、CVR、里程碑、版税、许可或我们已经建立或可能建立的其他安排的条款、时间和成本；
•应对技术、监管、政治和市场发展所需的时间和成本；以及
•提交、起诉、维护、辩护和执行任何专利主张和其他知识产权的费用。
除非我们能够产生足够的收入，否则我们可能会通过公开或私募股权发行、许可协议、债务融资、合作、战略联盟以及营销或分销安排来为未来的现金需求提供资金。然而，我们可能无法在需要时以优惠的条款筹集额外资金或达成此类其他安排，包括但不限于我们通过自动取款机发行和出售的普通股，总额最高可达5.0亿美元，随后在2022年12月因出售我们的普通股而减少了9200万美元。截至2022年12月31日，我们有2.254亿美元可用于自动取款机未来的股票发行。看见注12, 股东亏损额，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。
如果我们通过出售股权或股权挂钩证券(包括可转换债券)或通过自动柜员机或其他产品筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠，对您作为股东的权利产生不利影响。额外的债务将导致固定支付义务的增加，并可能涉及某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制、对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们的业务开展能力产生不利影响的其他运营限制。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法以我们可以接受的条件或足够的金额筹集额外资本，我们可能被要求推迟或缩小我们的一个或多个研究或开发计划或我们的商业化努力。如果我们无法履行这些协议下的付款义务，我们当前的许可和协作协议也可能被终止。因此，我们可能会在条件有利的时候寻求进入公共或私人资本市场，即使那时我们并不迫切需要额外的资本。
合同义务
根据下文讨论的各种合同义务，我们有向关联方附属公司和第三方付款的大量现金需求：
•根据书面协议和其他非正式安排，我们有义务向几个关联方附属机构付款。我们也有义务支付利息和偿还关联方应付票据项下的本金。有关我们的融资义务的信息，请参阅注9,关联方债务，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。
•我们有义务根据我们的运营租赁支付款项，运营租赁主要包括设施租赁。有关我们的租赁义务的信息，请参阅注8,租赁安排，和注10,关联方协议、第二部分第8项所列“合并财务报表附注”。本年度报告的“财务报表及补充数据”。
•关于收购Altor和VivaBioCell，我们有义务在实现某些里程碑时支付或有对价。有关我们的或有对价义务的信息，请参阅注7,承诺和或有事项--与企业合并有关的或有对价，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。
•根据无条件采购安排，我们有向关联方附属公司和第三方付款的合同义务。有关这些无条件购买义务的信息，请参阅注7,承诺和或有事项--无条件购买义务，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。
•我们有一些合同承诺，预计将在一年内支付，这取决于扩建的进度、服务的完成以及与第三方协议相关的里程碑的实现。这一金额总计1.211亿美元，主要用于资本支出、截至2022年12月31日用于在正常业务过程中采购商品和服务的未结订单以及向第三方支付的近期里程碑预付款。
•此外，我们还有合同承诺，预计将在2024财年及以后根据与第三方协议的各种开发、监管和商业里程碑的实现情况支付。这些付款可能无法实现或可能被修改，并取决于未来发生的各种事件，这些事件基本上都具有发生的高度不确定性。截至2022年12月31日，与这些承诺相关的最高应付金额为7.803亿美元。
•关于我们在敦刻尔克设施的租赁权益，我们承诺在最初的10年租期内总共花费15.2亿美元用于运营费用，如果我们选择续签额外的10年租期，则额外花费15亿美元用于运营费用。这些数额不包括在上述讨论中。看见注6, 协作和许可协议及收购，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。
关键会计政策和估算
我们对财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的综合财务报表，这些报表是根据美国公认会计准则编制的。编制合并财务报表要求管理层作出某些估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和支出的报告金额。我们持续评估我们的估计，包括与基于股权的奖励的估值、递延所得税和相关估值津贴、临床前和临床试验应计项目、减值评估、或有价值权利计量和评估、使用权资产和租赁负债的计量、长期资产的使用年限、或有亏损、认股权证的公允价值计算、公允价值计量、资产收购，以及对我们至少从本综合财务报表发布之日起未来12个月内为我们的运营提供资金的能力的评估。我们的估计基于历史经验和各种我们认为在当时情况下合理的其他特定市场和相关假设。估计数在每个时期进行评估和更新，以反映当前的信息，例如与正在进行的冠状病毒大流行可能对我们的重大会计估计数产生的影响有关的经济考虑因素。实际结果可能与这些估计不同。
虽然我们的重要会计政策在第二部分第8项所载的合并财务报表附注中有更全面的说明。在本年度报告的“财务报表和补充数据”中，我们认为以下会计政策对于理解我们在编制合并财务报表时使用的判断和估计是最关键的：
收入确认
我们主要从与我们的细胞线相关的非独家许可协议、我们的生物反应器和相关消耗品的销售以及赠款计划中获得收入。与有限数量的制药和生物技术公司签订的非排他性许可协议授予他们将我们的细胞系和知识产权用于非临床用途的权利。这些协议通常包括此类使用的预付费用和年度研究许可费，以及使用我们的知识产权和细胞系开发或制造的被许可方产品的销售商业许可费。我们从向相关方销售我们专有的GMP-in-a-Box生物反应器和相关消耗品中获得了收入。此外，我们还从赠款计划中获得了收入。
履约义务是合同中承诺将一种独特的商品或服务转移给客户的承诺，是ASC 606中的记账单位。合同的交易价格根据相对独立的销售价格分配给每个不同的履约义务，并在履行履约义务时确认为收入。
根据我们与客户的许可协议，我们通常承诺提供使用某些细胞系和相关专利、相关技术以及影响许可的未来研发数据的许可。我们的结论是，这些承诺是一种履行义务，因为这些承诺具有高度相互关联的性质。一旦签订合同，我们立即提供细胞系和技术诀窍。研究和开发数据在整个合同期限内提供，如果有的话。
许可协议可能包括不可退还的预付款、基于事件的里程碑付款、基于销售的版税付款或这些付款的某种组合。基于事件的里程碑付款代表可变考虑因素，我们使用最可能的金额方法来估计该可变考虑因素。鉴于这些里程碑的实现存在高度不确定性，在与这些付款相关的不确定性得到解决之前，我们不会确认这些里程碑付款的收入。我们目前估计与里程碑付款有关的可变对价为零，因此，里程碑付款没有确认任何收入。我们在销售发生时确认基于销售的特许权使用费支付的收入。我们每季度重新评估我们对里程碑可变对价的估计，以确定是否应将任何金额计入交易价格并记录在预期收入中。
我们还向附属公司出售了我们专有的GMP-in-a-Box生物反应器和相关消耗品。这些安排通常包括交付生物反应器、消耗品，以及提供安装服务和使用设备的永久软件许可证。当客户获得控制权并能够从承诺的商品或服务中获益时，我们确认收入，通常是在安装生物反应器时，金额反映了我们期望从这些商品或服务中获得的对价。预付款和手续费在收到时记为递延收入，当我们履行这些安排下的业绩义务时确认为收入。
补助金收入通常用于支付在相关研究项目或临床试验期间发生的可偿还费用，并在已发生赠款下可偿还的费用且赠款项下的付款合同到期时确认。
认股权证
该公司根据对权证具体条款的评估和ASC主题480中适用的权威指导，将权证作为股权分类或负债分类工具进行会计处理。区分负债与股权(ASC 480)和ASC主题815，衍生工具和套期保值(ASC 815)。评估考虑认股权证是否为ASC 480所指的独立金融工具，是否符合ASC 480所指的负债定义，以及认股权证是否符合ASC 815中有关股权分类的所有要求，包括权证是否与公司本身的股票挂钩，以及权证持有人是否可能在公司无法控制的情况下要求“现金净额结算”，以及股权分类的其他条件。这项评估需要使用专业判断，在权证发行时以及在权证尚未结清的每个季度结束日进行。
对于符合所有股权分类标准的权证，权证必须在发行时作为额外实收资本的组成部分入账。对于不符合所有股权分类标准的权证，权证必须在发行当日及其之后的每个资产负债表日按其初始公允价值入账。认股权证估计公平值的变动确认为非现金收益或亏损。其他收入(费用)，净额，在综合业务报表上。权证的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的。
企业合并
使用根据ASC主题805的会计的获取方法来核算业务组合，企业合并(ASC 805)。这些准则要求收购总成本按收购日各自的公允价值分配给收购的有形资产和无形资产以及承担的负债，超出的收购价格计入商誉。收购价格的分配取决于某些估值和其他研究。收购成本在发生时计入费用。
与企业合并相关产生的或有对价在收购日按其公允价值入账，并在随后的每个报告期按其公允价值重新计量，直至相关或有事项得到解决。由此产生的公允价值变动记为研发费用，关于合并经营报表和全面收益(亏损)。公允价值的变化反映了我们关于成功实现相关里程碑的概率、预期实现里程碑的时间以及用于估计债务公允价值的贴现率的假设的变化。
临床前和临床试验应计项目
作为编制综合财务报表过程的一部分，我们需要估计与供应商、临床研究组织和顾问合同下的义务产生的费用。这些合同的财务条件各不相同，可能导致付款流量与根据这些合同提供材料或服务的期限不符。
我们根据与研究机构和临床研究组织以及代表我们进行临床试验和研究的其他供应商签订的合同，根据所提供的服务来估算与临床试验和研究协议相关的费用。在收取与临床和研究相关的费用时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间内的活动支出。如果实际提供服务的时间或努力程度与估计有所不同，我们会相应调整应计项目。在收到相关服务之前根据这些安排支付的款项，在提供服务之前记为预付费用。
研发成本
研发成本的主要组成部分包括现金薪酬和其他与人员相关的支出、股票薪酬、研发物业和设备及无形资产的折旧和摊销费用、临床前研究成本、临床试验成本(包括CRO)和相关临床制造成本(包括CMO)、药物开发成本、材料和用品成本、设施成本、管理费用、监管和合规成本，以及支付给顾问和代表我们进行某些研究和开发活动的其他实体的费用。研究和开发所发生的成本在发生时计入费用。
根据与研究机构和临床研究组织以及代表我们进行临床试验和研究的其他供应商签订的合同所提供的服务，临床试验和研究费用包括在研发成本中。我们记录了这些合同下估计成本的应计项目。在评估应计负债的充分性时，我们分析临床前研究或临床试验的进展情况，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票、合同成本和采购订单。在根据当时已知的事实和情况确定任何报告期结束时的应计结余时，会作出重大判断和估计。虽然我们预计估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但如果对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，我们可能会报告在任何特定时期过高或过低的金额。实际结果可能与我们的估计不同。我们在实际成本已知的期间调整应计项目。
基于股票的薪酬
我们根据ASC主题718的规定对基于股票的薪酬进行核算，薪酬--股票薪酬(ASC 718)。我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计授予日每个股票期权奖励的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用高度主观的假设，包括但不限于奖励期限内的预期股价波动和股票期权的预期期限。我们在授予日衡量股权分类奖励的公允价值，并以直线基础确认不包含业绩条件的已发行股票奖励在归属期间的基于股票的薪酬支出。对于受绩效归属条件约束的奖励，我们评估实现奖励下的个别里程碑的可能性，并在管理层认为绩效标准可能达到时，使用分级归属方法在服务期内确认基于股票的薪酬支出。如果因素发生变化，我们采用不同的假设，基于股份的薪酬支出可能与我们过去记录的有很大不同。对于有服务或业绩条件的奖励，我们承认在奖励被没收期间没收补偿费用的影响。
或有事件
我们记录或有损失的应计项目，只要我们得出结论认为很可能已经发生了负债，并且相关损失的金额可以合理估计。我们在一个范围内对损失进行最佳估计；然而，如果在该范围内没有比其他估计更好的估计，则我们在该范围内累积最小金额。如果我们确定重大损失是合理可能的，我们将披露可能的损失或损失范围，或者目前无法估计损失金额。
由于与这些事项有关的固有不确定性和不可预测性，应计费用是根据我们认为在我们评估时可获得的最佳信息计算的，包括案件的法律事实和情况、诉讼情况、适用法律和法律顾问的意见。在该等事宜最终解决后，有可能出现超过记录金额的亏损，而该等金额可能对本公司的经营业绩、现金流或财务状况产生重大不利影响。我们每季度评估法律程序的发展和其他可能导致记录的负债的潜在金额或披露的潜在损失范围发生变化的事项。此外，我们只有在可变现且金额已知的情况下才记录或有收益。此外，在与我们的第三方保险公司就此类赔偿达成协议并且认为可能收到赔偿时，我们将我们获得保险赔偿的权利记录为应收账款，仅限于已发生或可能发生的损失。这包括我们的第三方保险公司同意代表我们直接向适用的律师事务所和和解基金支付某些法律辩护费用和和解金额的情况。
有关详细信息，请参阅注7, 承诺和意外情况，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”。
近期会计公告
参考注2, 重要会计政策摘要，“合并财务报表附注”，载于第二部分第8项。本年度报告的“财务报表及补充数据”，以讨论对我们有重要意义或潜在意义的近期会计声明或会计声明的变化。
后续事件
注册的直销产品
2023年2月15日，我们与某些机构投资者签订了一项证券购买协议，出售14,072,615股我们的普通股，以及按每股4.2636美元的行使价购买另外14,072,615股普通股的认股权证，购买价为每股3.5530美元和随附的认股权证，扣除配售代理费和其他估计发行成本后，净收益约为4,700万美元。认股权证在发行日期后可立即行使，并于初始发行日期后两年届满。此次发行于2023年2月17日结束。我们目前打算将此次发行的净收益与其他可用资金一起用于推进我们的商业化前努力和临床开发计划，为其他研究和开发活动提供资金，用于资本支出和其他一般公司用途。我们还可以使用净收益的一部分来许可知识产权或进行收购或投资。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。
我们对利率变化的市场风险敞口主要与我们的现金等价物、投资和可变利率债务赚取的利息有关。我们投资活动的主要目标是保存我们的资本，为运营提供资金。第二个目标是在不承担重大风险的情况下最大限度地增加投资收益。我们的投资政策规定投资于低风险、投资级债务工具。截至2022年12月31日，我们拥有1.046亿美元的现金和现金等价物，我们的投资组合中有340万美元。我们的现金等价物是购买时到期日为90天或更短的短期投资。我们在FDIC保险的金融机构的现金存款超过联邦保险的限额。然而，我们认为，由于持有这些存款的存款机构的财务状况，我们不会面临重大的信用风险。截至2022年12月31日，我们的投资组合由可供出售的证券组成，我们没有持有或发行用于交易目的的金融工具。
利率风险--现金
有了上面讨论的现金，我们对市场风险的主要敞口是利息收入敏感度，这受到美国利率总体水平变化的影响。然而，由于我们的现金等价物的短期到期日，我们认为利率的突然变化不会对我们的财务状况或经营业绩产生实质性影响。假设利率在上述任何期间变动100个基点，都不会对我们的综合财务报表产生实质性影响。
利率风险--现金等价物和投资组合
我们将一部分现金投资于一些多元化的固定和浮动利率证券，包括受利率风险影响的可销售债务证券和债务基金。一般利率水平的变化可能会影响我们投资组合的公允价值。如果总体经济中的利率上升，我们持有的资产可能会贬值。截至2022年12月31日，假设我们所持资产的整个收益率曲线加息100个基点，不会对我们投资组合的公允价值造成实质性影响。
利率风险--可变利率债务
我们使用可变利率债务使我们面临利率风险，因为利率的变化会影响利息支出。自.起2022年12月31日，我们有4.75亿美元的可变利率贷款将于2023年12月31日到期。这些贷款的利息期限为SOFR+8.0%。自.起2022年12月31日，这些贷款的利率为12.59%。一个假设性期限SOFR利率上调100个基点，截至2022年12月31日会使我们未来的利息支付增加480万美元。同样，假设SOFR利率下降100个基点，截至2022年12月31日会使我们未来的利息支付减少480万美元.
外币兑换风险
在全球范围内以多种货币开展业务时，我们面临着固有的外币汇率风险。我们与国外的临床研究机构、研究地点和供应商签订合同。因此，我们受到与这些协议相关的外币汇率波动的影响。我们还没有签订任何实质性的外币对冲合同，尽管我们未来可能会这样做。自开始至本年度报告日期止，本公司并未因这些合约的外币变动而产生任何重大影响。A的影响截至2022年12月31日，以外币计价的现金和应付账款汇率出现10%的不利变化不会是实质性的。然而，货币汇率的波动可能会损害我们未来的业务。
我们还面临与我们在意大利的子公司的业务有关的外币波动，这些子公司的财务报表以欧元计价。我们使用报告期末的汇率将所有以外币计价的资产和负债换算为美元，而经营业绩则使用报告期的平均汇率换算为美元。将财务报表从我们子公司的本位币换算成美元所产生的损益被确认为其他全面收益(亏损)，关于综合全面损失表。外币汇率波动会影响我们报告的净亏损，并可能使不同时期的比较更加困难。作为一个整体，我们的海外业务对我们的业务并不重要。因此，我们目前不签订远期外汇或期权合约来对冲外汇风险。
市场RISk
截至2022年12月31日，9,090,909直接登记发行的认股权证仍未偿还，公允价值为2,160万美元。这一认股权证负债的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型确定的，因此对我们普通股的市场价格和波动性等因素很敏感。如果我们普通股的市场价格假设上涨10%(根据我们股票在2022年12月31日的5.07美元市场价格计算为5.58美元)，2022年12月31日的估值所基于的认股权证负债的公允价值将增加330万美元。同样，根据截至2022年12月31日的未偿还权证的公允价值，普通股市价每下跌10%，认股权证负债的公允价值将减少330万美元. S增加或减少应反映为认股权证负债公允价值的变化。其他收入(费用)，净额，在我们的综合经营报表中。
通货膨胀风险
通货膨胀可能会增加我们的劳动力成本、临床试验成本和其他成本，从而影响我们。我们不认为通货膨胀对我们的业务、财务状况或本报告所述任何时期的经营结果有实质性影响。
项目8.财务报表和补充数据。
合并财务报表索引
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独立注册会计师事务所报告 (PCAOB ID：42) | | 145 |
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截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表 | | 148 |
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截至年度的综合业务报表 December 31, 2022, 2021 and 2020 | | 149 |
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截至年度的综合全面损失表 December 31, 2022, 2021 and 2020 | | 150 |
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截至年度的股东亏损表 December 31, 2022, 2021 and 2020 | | 151 |
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截至年度的综合现金流量表 December 31, 2022, 2021 and 2020 | | 153 |
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合并财务报表附注 | | 156 |
独立注册会计师事务所报告
致免疫生物公司及其子公司的股东和董事会
对财务报表的几点看法
我们审计了截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的免疫生物公司及其子公司(本公司)的合并资产负债表，截至2022年12月31日期间每一年的相关综合经营表、全面亏损、股东赤字和现金流量，以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2023年3月1日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指当期对财务报表进行审计而产生的事项，该事项已传达或要求传达给审计委员会：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。传达关键审计事项不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，而吾等亦不会透过传达下述关键审计事项，就关键审计事项或与其有关的账目或披露提供独立意见。
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| 关联方交易和披露 |
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描述：
物质 | 如综合财务报表附注9及10所述，本公司执行主席兼全球首席科学及医疗官兼主要股东Patrick Soon-siong博士于本公司与其订立重大交易的若干实体中拥有控股权，包括与Nant Capital、LLC、NantWorks、NantMobile、LLC及NantCancerStemcell的关联方债务交易。由于公司执行主席、全球首席科学和医疗官和主要股东的共同控制，这些实体的关联公司也是公司的关联公司。 由于关联方交易的性质、数量和重要性，评估为识别关联方和重大关联方交易而执行的程序的充分性，并确定已确定的重大关联方交易是否得到适当记录、呈报和披露是具有挑战性的。 |
| |
我们是如何解决的
我们的问题是
审计 | 我们对公司关联方流程的内部控制进行了了解，评估了设计，并测试了内部控制的运行有效性。这包括对管理层识别、审查、确认和披露重大关联方交易的控制进行测试。 我们进行的审核程序包括测试已识别关联方和管理层提供的重大关联方交易清单的完整性和准确性，以及测试记录、呈报和披露重大关联方交易的方式。我们对已确定的关联方进行日记帐分录搜索，以核实公司重大关联方交易的完整性和准确性。我们向公司管理层和审计委员会成员询问已确定的重大关联方交易的完整性。我们还检查了从公司董事和高级管理人员那里收到的问卷，阅读了董事会及其各个委员会的会议记录，阅读了雇佣和薪酬合同、委托书和提交给美国证券交易委员会的其他相关文件，这些文件涉及公司与公司高管以及与公司执行主席、全球首席科学和医疗官和主要股东控制的其他实体的财务关系和交易。吾等与关联方确认重大交易及/或结余(如适用)。我们还获得了重大关联方交易的基础协议，并评估了相关会计和确认。吾等聘请估值专家协助评估估值方法的适当性及关联方债务估值所用假设的合理性，如综合财务报表附注9所述。 |
/s/ 安永律师事务所
自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州洛杉矶
March 1, 2023
独立注册会计师事务所报告
致免疫生物公司及其子公司的股东和董事会
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，对截至2022年12月31日的免疫生物公司及其子公司的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，根据COSO标准，截至2022年12月31日，免疫生物公司及其子公司(本公司)在所有重要方面都对财务报告进行了有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的综合资产负债表，截至2022年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、综合亏损、股东赤字和现金流量，以及2023年3月1日的相关附注和我们的报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序(1)关乎保存合理、详细、准确和公平地反映公司资产交易和处置情况的记录；(2)提供合理保证按需要记录交易，以便按照普遍接受的会计原则编制财务报表，并确保公司的收支仅按照公司管理层和董事的授权进行；以及(3)提供合理的保证防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权的公司资产的收购、使用或处置.
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评价的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。.
/S/安永律师事务所
加利福尼亚州洛杉矶
March 1, 2023
免疫生物公司及其子公司
合并资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
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| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 104,641 | | | $ | 181,101 | |
| 有价证券 | 2,543 | | | 136,015 | |
| 关联方应缴款项 | 1,890 | | | 1,333 | |
| 预付费用和其他流动资产(包括与关联方的金额) | 31,503 | | | 15,898 | |
| 流动资产总额 | 140,577 | | | 334,347 | |
| 非流通有价证券 | 840 | | | 822 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | 143,659 | | | 82,863 | |
| 无形资产，净额 | 20,003 | | | 1,420 | |
| 可转换应收票据 | 6,629 | | | 6,379 | |
| 经营性租赁使用权资产净额(包括与关联方的金额) | 45,788 | | | 36,304 | |
| 投资和其他资产(包括与关联方的金额) | 4,860 | | | 6,775 | |
| 总资产 | $ | 362,356 | | | $ | 468,910 | |
| 负债和股东赤字 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 21,016 | | | $ | 11,418 | |
| 应计费用和其他负债 | 41,825 | | | 51,387 | |
| 关联方本票，扣除贴现和递延发行成本 | 431,901 | | | 299,236 | |
| 因关联方的原因 | 3,469 | | | 3,943 | |
| 经营租赁负债(包括与关联方的金额) | 2,650 | | | 3,011 | |
| 流动负债总额 | 500,861 | | | 368,995 | |
关联方本票，减去当期部分(注9) | — | | | 306,349 | |
关联方可转换票据和应计利息，扣除贴现后减去当期部分(注9) | 241,271 | | | — | |
| 经营租赁负债减去流动部分(包括与关联方的金额) | 47,951 | | | 37,068 | |
| | | |
| 认股权证法律责任 | 21,636 | | | — | |
| 其他负债 | 457 | | | 411 | |
| 总负债 | 812,176 | | | 712,823 | |
承担额和或有事项(注7) | | | |
| 股东赤字： | | | |
普通股，$0.0001票面价值；900,000,000和500,000,000授权股份 分别截至2022年、2022年和2021年12月31日；421,569,115和397,830,044股票 分别于2022年、2022年和2021年12月31日发行和未偿还； 不包括库存股，163,800截至2022年和2021年12月31日的流通股， 分别 | 42 | | | 40 | |
| 额外实收资本 | 1,930,936 | | | 1,719,704 | |
| 累计赤字 | (2,378,488) | | | (1,961,921) | |
| 累计其他综合收益 | 183 | | | 4 | |
| 总免疫生物股东的赤字 | (447,327) | | | (242,173) | |
| 非控制性权益 | (2,493) | | | (1,740) | |
| 股东总亏损额 | (449,820) | | | (243,913) | |
| 总负债和股东赤字 | $ | 362,356 | | | $ | 468,910 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
免疫生物公司及其子公司
合并业务报表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入 | $ | 240 | | | $ | 934 | | | $ | 605 | |
| 运营费用： | | | | | |
研究和开发(包括金额
与关联方) | 248,149 | | | 195,958 | | | 139,507 | |
销售、一般和行政费用(包括金额
与关联方) | 102,708 | | | 135,256 | | | 71,318 | |
| 无形资产减值准备 | 681 | | | — | | | 10,660 | |
| 总运营费用 | 351,538 | | | 331,214 | | | 221,485 | |
| 运营亏损 | (351,298) | | | (330,280) | | | (220,880) | |
| 其他费用，净额： | | | | | |
| 利息和投资(亏损)收入，净额 | (3,090) | | | (4,100) | | | 2,435 | |
| 利息支出(包括与关联方的金额) | (63,515) | | | (14,849) | | | (9,074) | |
| 权益损失法投资 | (12,107) | | | (803) | | | — | |
| 认股权证负债的公允价值变动 | 13,460 | | | — | | | — | |
其他(费用)收入，净额(包括金额
与关联方) | (736) | | | 193 | | | 1,486 | |
| 其他费用合计(净额) | (65,988) | | | (19,559) | | | (5,153) | |
| 所得税和非控制性权益前亏损 | (417,286) | | | (349,839) | | | (226,033) | |
| 所得税(费用)福利 | (34) | | | (9) | | | 1,846 | |
| 净亏损 | (417,320) | | | (349,848) | | | (224,187) | |
| 非控股权益应占净亏损，税后净额 | (753) | | | (3,058) | | | (2,336) | |
| 应占免疫生物普通股股东的净亏损 | $ | (416,567) | | | $ | (346,790) | | | $ | (221,851) | |
| | | | | |
| 每股免疫净亏损Bio普通股-基本和稀释 | $ | (1.04) | | | $ | (0.89) | | | $ | (0.59) | |
加权-计算中使用的普通股平均数
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 | 399,900,374 | | 389,234,156 | | 377,067,527 |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
免疫生物公司及其子公司
合并全面损失表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 净亏损 | $ | (417,320) | | | $ | (349,848) | | | $ | (224,187) | |
| 扣除所得税后的其他全面收益(亏损)： | | | | | |
| 可供出售证券的未实现(亏损)净收益 | (183) | | | (13) | | 140 | |
已实现净收益的重新分类
计入净亏损的可供出售证券 | 124 | | | — | | 9 | |
| 外币折算调整 | 238 | | | (105) | | 60 | |
| 其他全面收益(亏损)合计 | 179 | | | (118) | | | 209 | |
| 综合损失 | (417,141) | | | (349,966) | | | (223,978) | |
| 减去：非控股权益的综合亏损 | (753) | | | (3,058) | | | (2,336) | |
可归因于免疫生物的综合损失
普通股股东 | $ | (416,388) | | | $ | (346,908) | | | $ | (221,642) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
免疫生物公司及其子公司
合并股东亏损表
(单位为千，不包括份额)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
赤字 | | 累计
其他
全面
(亏损)
收入 | | 总计
免疫生物
股东的
权益
(赤字) | | 非控制性
利益 | | 总计
股东的
权益
(赤字) |
| | 股票 | | 金额 | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
截至2019年12月31日的余额 | | 371,976,995 | | | $ | 37 | | | $ | 1,406,002 | | | $ | (1,393,280) | | | $ | (87) | | | $ | 12,672 | | | $ | 3,654 | | | $ | 16,326 | |
普通股发行，净额 报价成本为$4,373 | | 8,521,500 | | | 1 | | | 86,301 | | | — | | | — | | | 86,302 | | | — | | | 86,302 | |
| 基于股票的薪酬费用 | | — | | | — | | | 2,187 | | | — | | | — | | | 2,187 | | | — | | | 2,187 | |
| 股票期权的行使 | | 1,272,273 | | | — | | | 1,176 | | | — | | | — | | | 1,176 | | | — | | | 1,176 | |
| 限制性股票单位(RSU)的归属 | | 648,336 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| RSU归属的股份净额结算 | | (175,962) | | | — | | | (503) | | | — | | | — | | | (503) | | | — | | | (503) | |
| 其他综合收益(亏损)，税后净额 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 209 | | | 209 | | | — | | | 209 | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | (221,851) | | | — | | | (221,851) | | | (2,336) | | | (224,187) | |
2020年12月31日的余额 | | 382,243,142 | | | 38 | | | 1,495,163 | | | (1,615,131) | | | 122 | | | (119,808) | | | 1,318 | | | (118,490) | |
“按市价”发行普通股 要约，扣除佣金和 报价成本为$4,674 | | 13,295,817 | | | 2 | | | 164,528 | | | — | | | — | | | 164,530 | | | — | | | 164,530 | |
| 基于股票的薪酬费用 | | — | | | — | | | 57,181 | | | — | | | — | | | 57,181 | | | — | | | 57,181 | |
| 股票期权的行使 | | 1,695,638 | | | — | | | 5,461 | | | — | | | — | | | 5,461 | | | — | | | 5,461 | |
| RSU的归属 | | 873,058 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| RSU归属的股份净额结算 | | (277,611) | | | — | | | (4,064) | | | — | | | — | | | (4,064) | | | — | | | (4,064) | |
| 将资产出售给受共同控制的实体 | | — | | | — | | | 1,435 | | | — | | | — | | | 1,435 | | | — | | | 1,435 | |
| 其他综合收益(亏损)，税后净额 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (118) | | | (118) | | | — | | | (118) | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | (346,790) | | | — | | | (346,790) | | | (3,058) | | | (349,848) | |
截至2021年12月31日的余额 | | 397,830,044 | | | $ | 40 | | | 1,719,704 | | | (1,961,921) | | | 4 | | | (242,173) | | | (1,740) | | | (243,913) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
免疫生物公司及其子公司
合并股东亏损表(续)
(单位为千，不包括份额)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
赤字 | | 累计
其他
全面
(亏损)
收入 | | 总计
免疫生物
股东的
权益
(赤字) | | 非控制性
利益 | | 总计
股东的
权益
(赤字) |
| | 股票 | | 金额 | | | | | | |
转换关联方可转换票据和
应计利息，扣除未摊销债务折扣后的净额，
入股 | | 9,986,920 | | | 1 | | | 51,946 | | | — | | | — | | | 51,947 | | | — | | | 51,947 | |
以登记直接发行的方式发行股票， 扣除折扣和发售成本后的净额为$1,897 以及相关认股权证的价值(注11) | | 9,090,909 | | | 1 | | | 13,006 | | | — | | | — | | | 13,007 | | | — | | | 13,007 | |
“按市价”发行普通股 要约，扣除佣金和 报价成本为$302 | | 2,051,894 | | | — | | | 13,129 | | | — | | | — | | | 13,129 | | | — | | | 13,129 | |
| 基于股票的薪酬费用 | | — | | | — | | | 40,179 | | | — | | | — | | | 40,179 | | | — | | | 40,179 | |
| 股票期权的行使 | | 14,767 | | | — | | | 74 | | | — | | | — | | | 74 | | | — | | | 74 | |
| RSU的归属 | | 521,296 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| RSU归属的股份净额结算 | | (156,011) | | | — | | | (616) | | | — | | | — | | | (616) | | | — | | | (616) | |
| 因诉讼和解而发行的股份 | | 2,229,296 | | | — | | | 10,656 | | | — | | | — | | | 10,656 | | | — | | | 10,656 | |
与关联方清偿债务的收益
在共同控制下 | | — | | | — | | | 82,858 | | | — | | | — | | | 82,858 | | | — | | | 82,858 | |
| 其他综合收益(亏损)，税后净额 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 179 | | | 179 | | | — | | | 179 | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | (416,567) | | | — | | | (416,567) | | | (753) | | | (417,320) | |
截至2022年12月31日的余额 | | 421,569,115 | | | $ | 42 | | | $ | 1,930,936 | | | $ | (2,378,488) | | | $ | 183 | | | $ | (447,327) | | | $ | (2,493) | | | $ | (449,820) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
免疫生物公司及其子公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (417,320) | | | $ | (349,848) | | | $ | (224,187) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 基于股票的薪酬费用 | 40,179 | | | 57,181 | | | 2,187 | |
| 认股权证负债的公允价值变动 | (13,460) | | | — | | | — | |
| 分配给认股权证责任的交易成本 | 1,082 | | | — | | | — | |
| 折旧及摊销 | 18,260 | | | 14,238 | | | 12,739 | |
| 非现金利息项目，净额(包括与关联方的金额) | 11,746 | | | 12,417 | | | 8,531 | |
| 关联方票据折价摊销 | 16,282 | | | 62 | | | — | |
| 经营性租赁使用权资产相关的非现金租赁费用 | 5,932 | | | 4,884 | | | 5,155 | |
溢价摊销，扣除折扣后按市价摊销
债务证券 | 1,318 | | | 403 | | | 794 | |
| 股权证券的未实现亏损(收益) | 4,190 | | | 4,615 | | | (2,876) | |
| 非流通股股权投资未实现亏损 | — | | | — | | | 1,405 | |
| 无形资产减值准备 | 681 | | | — | | | 10,660 | |
| 固定资产减值准备 | 1,333 | | | — | | | — | |
| | | | | |
| 递延税金 | (4) | | | (8) | | | (2,938) | |
| 其他 | 273 | | | 749 | | | 446 | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 预付费用和其他流动资产 | (16,557) | | | (2,249) | | | 4,208 | |
| 投资和其他资产 | 1,998 | | | (3,977) | | | (684) | |
| 应付帐款 | 8,000 | | | (3,717) | | | 2,570 | |
| 应计费用和其他负债 | 4,102 | | | 5,182 | | | 12,495 | |
| 关联方 | (1,225) | | | (10,187) | | | 3,378 | |
| 经营租赁负债 | (4,319) | | | (4,164) | | | (5,607) | |
用于经营活动的现金净额 | (337,509) | | | (274,419) | | | (171,724) | |
| 投资活动： | | | | | |
| 购买房产、厂房和设备 | (78,162) | | | (33,563) | | | (1,669) | |
| 购买无形资产 | (21,229) | | | — | | | — | |
| 出售财产、厂房和设备所得收益 | — | | | 20,498 | | | — | |
| 购买可供出售的有价证券 | (34,312) | | | (141,750) | | | (91,765) | |
| 可供出售的可交易债务证券的到期日 | 128,188 | | | 56,166 | | | 65,350 | |
| 出售有价证券和股权证券所得收益 | 33,812 | | | 13,763 | | | 8,272 | |
| 合资投资--一种权益法投资 | (1,000) | | | — | | | — | |
投资活动提供(用于)的现金净额 | 27,297 | | | (84,886) | | | (19,812) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
免疫生物公司及其子公司
合并现金流量表(续)
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 融资活动： | | | | | |
发行关联方本票所得款项，
扣除已支付的发行成本的净额 | $ | 174,125 | | | $ | 338,500 | | | $ | 63,700 | |
股权发行的收益，
扣除折扣和发行成本后的净额 | 60,427 | | | 164,530 | | | 86,302 | |
| 行使股票期权所得收益 | 74 | | | 5,461 | | | 1,176 | |
| 将资产出售给受共同控制的实体 | — | | | 1,435 | | | — | |
| RSU归属的股份净额结算 | (616) | | | (4,064) | | | (503) | |
| 融资租赁本金支付 | (58) | | | — | | | — | |
| 支付或有对价 | (339) | | | (419) | | | — | |
融资活动提供的现金净额 | 233,613 | | | 505,443 | | | 150,675 | |
汇率变动对现金、现金等价物和
受限现金 | 284 | | | 48 | | | (25) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金的净变化 | (76,315) | | | 146,186 | | | (40,886) | |
| 现金、现金等价物和受限现金，年初 | 181,280 | | | 35,094 | | | 75,980 | |
| 现金、现金等价物和受限现金，年终 | $ | 104,965 | | | $ | 181,280 | | | $ | 35,094 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
免疫生物公司及其子公司
合并现金流量表(续)
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
现金、现金等价物和受限现金的对账，
年终： | | | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 104,641 | | | $ | 181,101 | | | $ | 34,915 | |
受限现金(注2) | 324 | | | 179 | | | 179 | |
| 现金、现金等价物和受限现金，年终 | $ | 104,965 | | | $ | 181,280 | | | $ | 35,094 | |
| | | | | |
| 补充披露现金流量信息： | | | | | |
| 年内支付的现金： | | | | | |
| 利息 | $ | 35,442 | | | $ | 2,106 | | | $ | 40 | |
| 所得税 | 2 | | | 9 | | | 8 | |
| | | | | |
| 补充披露非现金活动： | | | | | |
与关联方的债务清偿的收益
共同控制 | $ | 82,858 | | | $ | — | | | $ | — | |
关联方可转换票据和应计利息的转换，
扣除未摊销折价后的净额，转为股权 | 51,947 | | | — | | | — | |
权证的初步量度
登记的直接发售作为负债入账 | 35,096 | | | — | | | — | |
以经营权换取的使用权资产
租赁负债 | 14,798 | | | 23,069 | | | 2,394 | |
应付账款中包括的财产和设备购置，
应计费用和应付关联方 | 12,693 | | | 11,654 | | | 220 | |
| 根据诉讼和解发行的普通股 | 10,656 | | | — | | | — | |
以融资换取的使用权资产
租赁负债 | 199 | | | — | | | — | |
| 可交易债务证券的未实现亏损，净额 | (59) | | | (13) | | | (17) | |
| 股票期权的无现金行使 | — | | | 1,035 | | | 1,233 | |
| 合营企业应计投资 | — | | | 1,000 | | | — | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
免疫生物公司及其子公司
合并财务报表附注
1. 业务说明
在合并财务报表的这些附注中，术语“免疫生物”、“公司”、“合并后的公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是免疫生物公司及其子公司。
我们的业务
免疫生物公司是一家临床阶段的生物技术公司，开发下一代疗法和疫苗，以补充、利用和放大免疫系统，以战胜癌症和传染病。我们努力成为一家垂直整合的免疫治疗公司，设计和制造我们的产品，使它们更有效、更容易获得、更方便地存储，更容易给患者管理。
我们广泛的免疫治疗和细胞治疗平台旨在通过有计划地激活固有免疫系统(自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞和巨噬细胞)以及适应性免疫系统(B细胞和T细胞)来攻击癌症和感染病原体。这种可能是同类中最好的方法的目标是产生免疫原性细胞死亡，从而消除体内的流氓细胞，无论它们是癌症还是病毒感染，并最终建立一种为患者带来长期好处的“免疫记忆”。
尽管这样的指定可能不会导致更快的开发过程或监管审查，也可能不会增加候选产品获得批准的可能性，Anktiva™我们的新型抗体细胞因子融合蛋白(N-803)已经收到突破性治疗和快速通道与美国食品和药物管理局(FDA)的卡介苗联合使用的指定药物卡介苗(BCG)-无反应的非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)合并原位癌(CIS). In 2022年5月，我们宣布向FDA提交生物制品许可证申请(BLA)，用于我们的候选产品Anktiva与BCG的联合治疗BCG反应无效的NMIBC合并CIS患者，无论是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将目标处方药使用费法案(PDUFA)的行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA何时会批准我们的BLA，如果真的会批准的话。
我们的平台包括9种首创的人类治疗剂，正在进行26项积极招募临床试验的研究，其中17项处于第二或第三阶段开发，涉及液体和固体肿瘤的12种适应症，包括膀胱癌、胰腺癌和肺癌。这些癌症属于最常见和最致命的癌症类型，现有护理标准的失败率很高，在某些情况下，没有可用的有效治疗方法。在传染病方面，我们目前正在研究的目标是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)和人类免疫缺陷病毒(HIV)等病原体。
我们已经建立了良好的制造工艺(GMP)制造能力，拥有尖端的电池制造专业知识和现成的规模设施，以及广泛而经验丰富的研发(R&D)、临床试验和监管运营以及开发团队。
合并
在……上面2020年12月21日，NantKwest，Inc.(NantKwest)和NantCell，Inc.(前身为免疫生物公司，一家私人公司)(NantCell)订立协议和合并计划(合并协议)，根据该协议，NantKwest和NantCell同意合并他们的业务。合并协议规定，该公司的一家全资子公司将与NantCell(合并)，NantCell作为公司的全资子公司幸存下来。
在……上面March 9, 2021，我们根据合并协议的条款完成了合并。根据合并协议的条款，在合并生效时(生效时间)，每股NantCell普通股，面值$0.001每股，除合并协议所载的若干例外情况外，紧接生效时间前已发行及未偿还的债券已转换为汽车以方式转化为接收的权利0.8190(换股比率)新发行的普通股，面值$0.0001每股，公司(公司普通股)，以现金支付代替任何零碎的股份。在生效时间，在紧接生效时间之前发行和发行的公司普通股的每股，仍然是合并后公司的已发行和流通股。在生效时间，购买NantCell普通股的每个已发行期权、RSU或认股权证按照交换比率在紧接生效时间之前的相同条款和条件下分别转换为购买公司普通股的期权、RSU或认股权证。
在生效时间之后，NantCell的前股东立即持有大约71.5% 在紧接合并前的公司普通股和NantKwest股东持有的流通股中，约28.5% oF公司普通股流通股。作为合并的结果，在生效时间之后，Patrick Soon-siong博士，我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官，及他的联营公司合共实益拥有约阿特利81.8%的E公司普通股的流通股。合并完成后，该公司普通股的股票代号改为“IBRX”。
我们总共产生了一些费用玲玲$23.3百万英寸与合并有关的费用，包括财务咨询、法律和其他专业费用，其中 $13.0百万及$10.3在截至年底的几年中，记录了100万2021年12月31日和2020年。与合并相关的成本报告在销售、一般和行政费用，关于合并业务报表。
合并的会计处理
合并代表根据财务会计准则委员会(FASB)会计准则编纂(ASC)主题805-50的业务合并，合并于本报告所述所有期间内，由于顺祥博士及其联营公司均为本公司及NantCell的控股股东，故该交易被视为在共同控制下的实体之间的交易。因此，NantCell的所有资产和负债都与我们的资产和负债按合并结束日的历史账面价值进行了合并。我们重新编制了截至2021年12月31日和2020年12月31日的上期财务报表，以反映NantCell普通股的转让情况，就像合并发生在提交的合并财务报表的最早日期一样。所有重要的公司间账户和交易都已在合并中注销。
下表提供了报告实体的变化对我们截至2021年3月31日的三个月的未经审计的简明综合经营报表和截至2021年12月31日的年度的综合经营报表的影响(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
March 31, 2021 |
| (未经审计) |
| NantCell | | NantKwest | | 公司间
淘汰 | | 免疫生物，
Inc. |
| | | | | | | |
| 收入 | $ | 183 | | | $ | — | | | $ | (44) | | | $ | 139 | |
| 运营费用： | | | | | | | |
研究和开发(包括金额
与关联方) | 21,509 | | | 19,725 | | | (106) | | | 41,128 | |
销售、一般和行政费用(包括金额
与关联方) | 24,382 | | | 20,903 | | | (10) | | | 45,275 | |
| 运营亏损 | (45,708) | | | (40,628) | | | 72 | | | (86,264) | |
其他(费用)收入，净额(包括金额
与关联方) | (848) | | | 6,637 | | | — | | | 5,789 | |
| 所得税费用 | — | | | (6) | | | — | | | (6) | |
| 净亏损 | $ | (46,556) | | | $ | (33,997) | | | $ | 72 | | | $ | (80,481) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 |
| (未经审计) |
| NantCell | | NantKwest | | 公司间
淘汰 | | 免疫生物，
Inc. |
| | | | | | | |
| 收入 | $ | 1,695 | | | $ | 111 | | | $ | (1,201) | | | $ | 605 | |
| 运营费用： | | | | | | | |
研究和开发(包括金额
与关联方) | 75,763 | | | 64,483 | | | (739) | | | 139,507 | |
销售、一般和行政费用(包括金额
与关联方) | 44,099 | | | 27,254 | | | (35) | | | 71,318 | |
| 无形资产减值准备 | 10,660 | | | — | | | — | | | 10,660 | |
| 运营亏损 | (128,827) | | | (91,626) | | | (427) | | | (220,880) | |
其他(费用)收入，净额(包括金额
与关联方) | (4,401) | | | (752) | | | — | | | (5,153) | |
| 所得税优惠(费用) | 1,851 | | | (5) | | | — | | | 1,846 | |
| 净亏损 | $ | (131,377) | | | $ | (92,383) | | | $ | (427) | | | $ | (224,187) | |
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
综合财务报表乃根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)及美国证券交易委员会之规则及规定编制。综合财务报表反映管理层认为为公平列报我们的财务状况和经营成果所需的所有调整。
合并原则
合并财务报表包括公司及其子公司的账目，公司在这些子公司中拥有控股权。合并财务报表还包括我们是主要受益人的某些可变利益实体(如下文更详细地描述)。对于我们拥有少于100%所有权的合并实体，我们在综合经营报表上记录非控股权益应占净亏损，相当于各自非控制方在该等实体中保留的所有权权益的百分比。任何重大的公司间交易和余额在合并时都已冲销。
我们在安排开始时和在每个报告日期评估我们是否是VIE的主要受益人。这一评估是基于我们指导VIE活动的能力，这些活动对VIE的经济表现产生了最大的影响，以及我们有义务承担VIE的损失或从VIE获得可能对VIE产生重大影响的利益的权利。
如果该实体在可变利息模型的范围内，并且符合可变利息实体(VIE)的定义，我们将考虑是否必须合并VIE或提供关于我们参与VIE的额外披露。如果我们确定我们是VIE的主要受益者，我们将巩固VIE。这种分析是在对实体的初始投资或任何复议事件时进行的。
对于我们作为股权投资持有的未根据VIE模式合并的实体，我们会考虑我们的投资是否构成该实体的控股权，因此应考虑根据有表决权的利益模式进行合并。
流动性
截至2022年12月31日，该公司累计亏损美元。2.4十亿美元。我们的运营现金流也为负，为#美元。337.5在截至2022年12月31日的一年中，该公司可能需要额外的资金来进一步为我们的候选产品的开发提供资金，并寻求监管部门的批准，并开始将任何批准的产品商业化。
综合财务报表的编制假设公司将继续作为持续经营企业，考虑在正常业务过程中实现资产和偿还负债，不包括任何调整，以反映我们作为持续经营企业持续经营的能力的不确定性可能导致的对资产或金额的可回收性和分类以及负债分类可能产生的未来影响。由于持续预期的运营现金外流，我们认为，在没有额外资金或财务支持的情况下，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大的疑问。然而，我们相信我们现有的现金、现金等价物和对有价证券的投资，以及通过股票发行筹集的资本(包括但不限于我们可能根据与Jefferies LLC(自动取款机)的“市场”销售协议发行和出售的普通股的发行、发行和销售，我们拥有$225.4根据我们的执行主席兼全球首席科学及医疗官的意向及能力，以额外的资金支持我们的业务，包括来自关联实体的贷款，我们相信这将可减少我们的疑虑，使我们的业务至少在综合财务报表发布日期后的12个月内维持运作。我们还可能寻求通过一个或多个后续发行，或在单独的融资中出售额外的股权，或获得信贷安排。然而，我们可能无法及时或以优惠条件获得此类外部融资。如果没有额外的资金，我们可以选择推迟或减少我们的运营或投资支出。此外，由于与我们正在开发的候选产品的潜在商业化相关的风险和不确定性，我们可能需要额外的资金来比计划更早地满足我们的需求。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出某些估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表日期的已报告资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的收入和费用金额。我们持续评估我们的估计，包括与基于股权的奖励的估值、递延所得税和相关估值津贴、临床前和临床试验应计项目、减值评估、或有价值权利计量和评估、使用权资产和租赁负债的计量、长期资产的使用年限、或有亏损、认股权证的公允价值计算、公允价值计量，以及对我们自本综合财务报表发布之日起至少未来12个月内为我们的运营提供资金的能力的评估。我们的估计基于历史经验和各种我们认为在当时情况下合理的其他特定市场和相关假设。估计数在每个时期进行评估和更新，以反映当前的信息，例如与正在进行的冠状病毒大流行可能对我们的重大会计估计数产生的影响有关的经济考虑因素。实际结果可能与这些估计不同。
收购
我们作出某些判断，以确定交易是否应计入资产收购或企业合并。如果确定在一次交易中收购的总资产的公允价值基本上全部集中在一项资产(或一组类似资产)中，则该交易被视为资产收购。我们评估与所获得的一组活动和资产相关的输入、过程和输出。如果一项交易中的资产包括一项投入和一个实质性的过程，这些投入和实质性过程共同极大地促进了创造产出的能力，则该交易被视为对企业的收购。
我们采用收购会计方法对企业合并进行会计核算，该方法要求收购的资产和假定的负债一般按收购日期的公允价值入账。超过收购净资产公允价值的对价计入商誉。估计公允价值需要我们做出重大的判断和假设。我们每年或更频繁地对商誉进行减值测试，如果事件或环境变化表明资产更有可能减值。
在作为资产收购入账的交易中，资产收购的成本，包括交易成本，按相对公允价值原则分配给收购的可确认资产和承担的负债。商誉不在资产收购中确认。资产购置成本与收购净资产公允价值之间的任何差额，均根据非货币可识别资产的相对公允价值分配给非货币可识别资产。在资产收购中，除非将来有其他用途，否则在收购日分配给正在进行的研究和开发项目的预付款将计入费用。此外，产品开发的里程碑也要根据取得的成就来衡量。任何或有对价，例如在实现各种开发、监管和商业里程碑时支付的款项，一般不会在收购日确认。
或有事件
我们记录或有损失的应计项目，只要我们得出结论认为很可能已经发生了负债，并且相关损失的金额可以合理估计。我们在一个范围内对损失进行最佳估计；然而，如果在该范围内没有比其他估计更好的估计，则我们在该范围内累积最小金额。如果我们确定重大损失是合理可能的，我们将披露可能的损失或损失范围，或者目前无法估计损失金额。我们每季度评估法律程序的发展和其他可能导致记录的负债的潜在金额或披露的潜在损失范围发生变化的事项。此外，我们只有在可变现且金额已知的情况下才记录或有收益。此外，在与我们的第三方保险公司就此类赔偿达成协议并且认为可能收到赔偿时，我们将我们获得保险赔偿的权利记录为应收账款，仅限于已发生或可能发生的损失。这包括我们的第三方保险公司同意代表我们直接向适用的律师事务所和和解基金支付某些法律辩护费用和和解金额的情况。
信用风险及其他风险和不确定因素集中
可能使我们面临集中风险的金融工具主要包括现金和现金等价物、有价证券和可转换应收票据。
我们试图通过定期评估我们主要金融机构的信用质量，将与我们的现金和现金等价物相关的信用风险降至最低。我们的投资组合是按照我们的投资政策来维持的。虽然我们在FDIC保险的金融机构的现金存款超过联邦保险的限额，但我们不认为我们因持有这些存款的存款机构的财务状况而面临重大信用风险。我们没有在这样的账户上经历过任何损失。
我们还监测可转换本票借款人的信用状况。吾等相信，其应收可转换票据的任何信贷风险集中，部分是由于我们有能力在有需要时于符合资格的融资活动或在付款违约时将其转换为借款人的高级股本证券的股份。
我们开发的候选产品在商业销售之前需要获得FDA或国际监管机构的批准或许可。不能保证我们的任何候选产品都将获得任何所需的批准或许可。如果我们被拒绝批准或批准，或任何此类批准或批准被推迟，将对我们产生实质性的不利影响。
现金、现金等价物和限制性现金
现金等价物包括从购买之日起原始到期日不超过三个月的高流动性投资。
受限现金包括一张作为我们租赁物业的替代信用证持有的存单。本存单包含在其他资产，在综合资产负债表上，由于房东是账户的受益人，我们无法在租赁期内动用资金。
现金、现金等价物和限制性现金的对账包括在截至2022年12月31日、2021年和2020年的合并现金流量表中。
有价证券及其他投资
可交易债务证券
我们将多余的资金投资于投资级中短期公司债券、政府支持证券和外国政府债券，并将这些投资归类为可供出售。剩余期限12个月或以下的有价证券被归类为短期有价证券，剩余期限大于12个月的有价证券被归类为长期有价证券。所有可销售的债务证券均按公允价值报告，任何未实现的收益和损失均报告为累计其他综合损失，关于合并股东亏损表，但据信为非临时性的未实现亏损除外，这些亏损记录在利息和投资收入，净额，在综合业务报表上。出售证券的已实现损益和税后净额，重新归类为累计其他综合损失如果有的话，则根据具体的身份识别来确定。
有价证券
对共同基金和股权证券的投资，除权益法投资外，如果公允价值易于确定，且任何未实现的损益包括在其他收入(费用)、净额、关于合并业务报表。出售证券的已实现收益和损失按特定的识别基础确定，金额包括在其他收入(费用)、净额、关于合并业务报表。
评估非暂时性减值的投资
我们定期评估我们投资的公允价值低于账面价值的下降是否是暂时的。这一评估包括几个定性和定量因素，涉及未实现亏损的严重程度和持续时间，以及我们持有投资直到预期复苏的能力和意图。此外，我们还评估我们是否有出售证券的计划，或者我们是否更有可能被要求在其摊销成本基础收回之前出售任何投资。考虑的因素包括报价市场价格、近期财务业绩及经营趋势、近期任何受投资证券交易或要约的隐含价值、债务工具发行人的信贷质素、其他可能影响我们投资价值的公开资料、价值下跌的持续时间及严重程度，以及我们持有有关投资的策略及意图。有几个不是在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内记录的非临时性减值。
权益会计法
在我们有能力对我们投资的公司的经营和财务政策施加重大影响的情况下，我们利用权益会计方法来记录投资活动。在评估我们是否具有重大影响力时，我们会考虑我们投资的性质和规模、我们持有的投票权和保护权、是否参与另一家公司的治理以及其他相关因素，如是否存在合作或其他商业关系。在权益会计法下，我们将对方公司的收益或亏损份额记为g。权益法投资的收益(亏损)，在我们的综合经营报表中。
财产、厂房和设备、净值
财产、厂房和设备按历史成本减去累计折旧列报。历史成本包括可直接归因于购置物品的支出。所有维修和保养费用都计入发生维修费用的财政期间的净亏损。财产、厂房和设备的折旧按资产的估计使用年限采用直线法计算如下：
| | | | | | | | |
| 建筑物 | | 39年份 |
| 软件 | | 3年份 |
| 实验室设备 | | 5至7年份 |
| 家具和固定装置 | | 5年份 |
| IT设备 | | 3年份 |
| 租赁权改进 | | 资产的租赁期或使用年限中较短者 |
在处置财产、厂房和设备时，成本和相关累计折旧从合并财务报表中扣除，净额减去任何收益，计入其他收入(费用)，净额，在综合业务报表上。
当事件或情况变化显示某项资产之账面值可能无法收回时，我们会审核物业、厂房及设备之减值以计提减值。回收能力是通过账面金额与资产预期产生的未来净现金流的比较来衡量的。如该等资产被视为减值，将予确认的减值乃根据该等资产的账面金额超出该等资产所产生的预计未贴现未来现金流量的金额来计量，该等现金流量的贴现率由管理层厘定，该贴现率与我们现行业务模式所固有的风险相称。
企业合并
根据ASC主题805，B，使用会计收购法对企业合并进行会计核算有用性组合(ASC 805)。这些准则要求收购总成本按收购日各自的公允价值分配给收购的有形资产和无形资产以及承担的负债，超出的收购价格计入商誉。收购价格的分配取决于某些估值和其他研究。收购成本在发生时计入费用。
与企业合并相关产生的或有对价在收购日按其公允价值入账，并在随后的每个报告期按其公允价值重新计量，直至相关或有事项得到解决。由此产生的公允价值变动记为研发费用，关于合并经营报表和全面亏损。公允价值的变化反映了我们关于成功实现相关里程碑的概率、预期实现里程碑的时间以及用于估计债务公允价值的贴现率的假设的变化。
公共控制事务处理
吾等与顺祥博士及其联营公司为控股股东的实体之间的交易被列为共同控制交易，据此，收购或转让的资产净值按其账面价值入账。账面价值与已确认对价之间的任何差额均被视为资本交易。现金对价至收购或转让净资产的账面价值，在我们的综合现金流量表中作为投资活动列示。超过收购或转让净资产账面价值的现金对价在我们的综合现金流量表中作为融资活动列示。
无形资产，净额
在企业合并或资产收购中收购的无形资产最初按收购日的公允价值确认。收购的无限期资产，如正在进行的研究和开发(IPR&D)，在成功完成相关研究和开发工作后，才会摊销为定期资产。届时，我们评估所记录的金额是否减值并进行任何必要的调整，然后确定资产的使用寿命并开始摊销。如果放弃相关的研发工作，相关的知识产权研发资产将被注销，并计入减值费用。
已取得的已确定寿命的无形资产在其各自的估计使用年限内采用直线法摊销。这些无形资产的摊销包括在摊销费用，关于合并业务报表。无形资产至少每年进行一次减值测试，如果存在潜在减值指标，则进行更频繁的减值测试。与敦刻尔克设施的裁员有关，我们注销了剩余的未摊销有组织劳动力无形资产共计#美元。0.7截至2022年12月31日止年度内无形资产减值准备，关于合并业务报表。看见注6, 协作和许可协议以及收购、以获取更多信息。
专利
专利成本，包括相关的法律成本，作为已发生的费用计入综合经营报表的销售费用、一般费用和行政费用。
金融工具的公允价值
公允价值定义为于计量日期于市场参与者之间有秩序地进行交易时，因出售资产而收取的退出价格或为转移资产或负债的本金或最有利市场上的负债而支付的退出价格。我们采用三层公允价值体系对所有按公允价值经常性计量的资产和负债以及按公允价值非经常性计量的资产和负债在首次计量后的期间进行分类和披露。该层次结构要求我们在确定公允价值时使用可观察到的输入，并尽量减少使用不可观察到的输入。
这三个层次的定义如下：
•1级-反映活跃市场中相同资产或负债在计量日期的报价(未经调整)的可观察投入。由于估值是基于活跃市场中随时可获得的报价，因此这些产品的估值不需要做出重大程度的判断。我们的一级资产包括银行存款、货币市场基金和有价证券。
•2级-对于相同或相似的资产和负债，可以直接或间接在市场上观察到的活跃市场报价以外的可观察投入。我们的二级资产包括公司债务证券，包括商业票据、政府支持的证券和公司债券，以及外国市政债券。
•3级-基于无法观察到的、对整体公允价值计量具有重大意义的投入进行估值。
我们利用第三方定价服务来帮助我们对可交易债务证券的投资获得公允价值定价。投入按照公允价值披露层次进行记录。除有价证券及现金及现金等价物外，其他金融工具的公允价值由管理层估计及第三方估值综合厘定。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，没有调入或调出1级、2级或3级类别。我们将继续按季度审查公允价值投入。
协作安排
我们分析我们的协作安排以评估它们是否在ASC主题808的范围内，协作安排(ASC 808)。协作安排是一种涉及联合经营活动的合同安排。这些安排涉及两个或两个以上的参与者，他们是活动的积极参与者，并面临重大风险和回报，这取决于活动的商业成功。这项评估是在安排的整个生命周期内根据安排各方责任的变化进行的。如果合作协议在ASC 808的范围内，我们还评估该安排是否包含其他会计文献范围内的多个元素。如果我们得出结论认为协议的一些或所有方面是不同的并且代表与客户的交易，则我们在ASC主题606的范围内说明该安排的那些方面，与客户签订合同的收入(ASC 606)。在ASC 808范围内由协作伙伴欠下的金额被确认为对研究和开发费用的抵消，因为这些金额是由协作伙伴产生的。欠合作伙伴的金额被归类为研发费用。
我们的合作安排要求我们购买某些设备，专门用于联合行动活动。这些设备采购没有替代用途，因此在研究和开发费用中计入费用。
中进一步讨论了我们的协作安排注6, 协作和许可协议及收购.
临床前和临床试验应计项目
作为编制综合财务报表过程的一部分，我们需要估计与供应商、临床研究组织和顾问合同下的义务产生的费用。这些合同的财务条件各不相同，可能导致付款流量与根据这些合同提供材料或服务的期限不符。
我们根据与研究机构和临床研究组织以及代表我们进行临床试验和研究的其他供应商签订的合同，根据所提供的服务来估算与临床试验和研究协议相关的费用。在收取与临床和研究相关的费用时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间内的活动支出。如果实际提供服务的时间或努力程度与估计有所不同，我们会相应调整应计项目。在收到相关服务之前根据这些安排支付的款项，在提供服务之前记为预付费用。
与关联方的交易
如中所述注9, 关联方债务，以及注10, 关联方协议，我们与相关方达成了各种协议。该等安排可按月以现金结算、按季按季结算及于次月以现金结算，或根据预期使用率预先估计及收取或预付。所有季度账单安排均按月计提。
租赁义务
对于除短期租赁以外的所有租赁，在租赁开始日，使用权资产和租赁负债被确认并计入经营性租赁使用权资产净额，以及流动和非流动经营租赁负债，分别计入综合资产负债表。使用权资产是指租赁资产在租赁期内的使用权。于开始日期，经营租赁使用权资产及经营租赁负债乃根据租赁期内将支付的租赁款项现值厘定。租赁分为融资租赁或经营性租赁。我们目前没有任何被归类为融资租赁的租赁。
由于租赁合同中隐含的利率不容易确定，我们利用其递增借款利率作为贴现率来确定租赁付款的现值，这是基于我们可以抵押基础上借入的估计利率，即在类似经济环境下以相同货币、类似期限借入租赁付款的金额。预期，吾等将使用于租赁开始或过渡日期生效的相同递增借款利率，按剩余租赁付款的净现值重新计量租赁负债。
经营租赁使用权资产还包括在生效日期之前支付的任何租金、减去收到的任何租赁奖励以及产生的初始直接成本。最低租赁付款的租赁费用在租赁期限内以直线基础确认。我们通过假设合理保证的续期选择权的行使来确定租赁期限。我们有权自行决定是否行使租约续期选择权。我们的几个租约有续签选项，然而，只有我们已做出重大改进或延长租约的五个现有良好制造规范(CGMP)设施才能确保续签。
我们将租赁组成部分(例如，包括租金、房地产税和保险费在内的固定付款)与非租赁组成部分(例如，公共区域维护成本和设备维护成本)结合在一起，因此，我们将租赁和非租赁组成部分作为单一组成部分进行核算。租赁费用还包括与可变租赁付款有关的金额。可变租赁付款包括与公共区域维护和房地产税有关的金额。
对于初始租期为12个月或以下的符合资格的短期租赁，我们不确认使用权资产和租赁负债。这类租赁是在租赁期内按直线计算的。租赁期限包括租赁的不可取消期限，以及当公司合理确定将行使租约时，续约或不终止的选择权所涵盖的任何额外期限。
经营性使用权资产和租赁改进的折旧年限受预期租赁期限的限制。
认股权证
该公司根据对权证具体条款的评估和ASC主题480中适用的权威指导，将权证作为股权分类或负债分类工具进行会计处理。区分负债与股权(ASC 480)和ASC主题815，衍生工具和套期保值(ASC 815)。评估考虑认股权证是否为ASC 480所指的独立金融工具，是否符合ASC 480所指的负债定义，以及认股权证是否符合ASC 815中有关股权分类的所有要求，包括权证是否与公司本身的股票挂钩，以及权证持有人是否可能在公司无法控制的情况下要求“现金净额结算”，以及股权分类的其他条件。这项评估需要使用专业判断，在权证发行时以及在权证尚未结清的每个季度结束日进行。
对于符合所有股权分类标准的权证，权证必须在发行时作为额外实收资本的组成部分入账。对于不符合所有股权分类标准的权证，权证必须在发行当日及其之后的每个资产负债表日按其初始公允价值入账。认股权证估计公平值的变动确认为非现金收益或亏损。其他收入(费用)，净额，在综合业务报表上。权证的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的。
所得税
我们确认递延税项资产和负债是由于资产和负债的财务报告和计税基础之间的暂时性差异以及营业亏损和税项抵免结转带来的预期未来税项后果。递延税项资产及负债采用预期适用于该等税项资产及负债预期变现或清偿年度的应课税收入的税率计量。我们记录估值准备金，以将递延税项资产减少到我们认为更有可能变现的金额。
当税务机关仅根据税务仓位的技术价值进行审查时，我们确认不确定的税务仓位更有可能得到支持。我们确认与未确认所得税不确定性有关的利息和罚款。所得税(费用)福利，关于合并业务报表。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们没有任何与不确定税收状况相关的应计利息或罚款。
股票回购
2015年，董事会批准了一项股份回购计划(2015年股份回购计划)。由于我们的意图是回购的股份将被注销，我们选择了使用建设性的报废方法来核算回购的股份。对于超过面值的回购股份，我们将超过面值的购买价格记录在累计赤字，在综合资产负债表上。
收入确认
我们主要从与我们的细胞线相关的非独家许可协议、我们的生物反应器和相关消耗品的销售以及赠款计划中获得收入。与有限数量的制药和生物技术公司签订的非排他性许可协议授予他们将我们的细胞系和知识产权用于非临床用途的权利。这些协议通常包括此类使用的预付费用和年度研究许可费，以及使用我们的知识产权和细胞系开发或制造的被许可方产品的销售商业许可费。我们从我们专有的GMP-in-a-Box生物反应器和相关消耗品的产品销售中获得了收入，主要是向相关方销售。此外，我们还从赠款计划中获得了收入。
履约义务是合同中承诺将一种独特的商品或服务转移给客户的承诺，是ASC 606中的记账单位。合同的交易价格根据相对独立的销售价格分配给每个不同的履约义务，并在履行履约义务时确认为收入。
根据我们与客户的许可协议，我们通常承诺提供使用某些细胞系和相关专利、相关技术以及影响许可的未来研发数据的许可。我们的结论是，这些承诺是一种履行义务，因为这些承诺具有高度相互关联的性质。一旦签订合同，我们立即提供细胞系和技术诀窍。研究和开发数据在整个合同期限内提供，如果有的话。
许可协议可能包括不可退还的预付款、基于事件的里程碑付款、基于销售的版税付款或这些付款的某种组合。基于事件的里程碑付款代表可变考虑因素，我们使用最可能的金额方法来估计该可变考虑因素。鉴于这些里程碑的实现存在高度不确定性，在与这些付款相关的不确定性得到解决之前，我们不会确认这些里程碑付款的收入。我们目前估计与里程碑付款相关的可变对价为零正因为如此，不是收入已确认为里程碑付款。我们在销售发生时确认基于销售的特许权使用费支付的收入。我们每季度重新评估我们对里程碑可变对价的估计，以确定是否应将任何金额计入交易价格并记录在预期收入中。
我们还向附属公司出售了我们专有的GMP-in-a-Box生物反应器和相关消耗品。这些安排通常包括交付生物反应器、消耗品，以及提供安装服务和使用设备的永久软件许可证。当客户获得控制权并能够从承诺的商品或服务中获益时，我们确认收入，通常是在安装生物反应器时，金额反映了我们期望从这些商品或服务中获得的对价。预付款和手续费在收到时记为递延收入，当我们履行这些安排下的业绩义务时确认为收入。
补助金收入通常用于支付在相关研究项目或临床试验期间发生的可偿还费用，并在已发生赠款下可偿还的费用且赠款项下的付款合同到期时确认。
从成立到2022年12月31日，我们从与我们的细胞系相关的非独家许可协议、我们的生物反应器和相关消耗品的销售以及赠款计划中产生的收入微乎其微。我们没有获准商业销售的临床产品，也没有从正在开发的治疗和疫苗候选产品中获得任何收入。
研发成本
研发成本的主要组成部分包括现金薪酬和其他与人员相关的支出、股票薪酬、研发物业和设备及无形资产的折旧和摊销费用、临床前研究成本、临床试验成本(包括合同研究组织(CRO)和相关的临床制造成本(包括合同制造组织(CMO))、药物开发成本、材料和用品成本、设施成本、管理费用、监管和合规成本，以及支付给代表公司进行某些研究和开发活动的顾问和其他实体的费用。研究和开发所发生的成本在发生时计入费用。
该公司将其研发费用分为外部费用和内部费用。该公司的外部研发费用支持其各种临床前和临床计划。公司的内部研发费用包括工资和福利费用、设施和设备费用以及为支持其研发活动而产生的其他间接研发费用。该公司的外部和内部资源不直接与任何一个研究或药物发现计划捆绑在一起，通常部署在多个计划中，不会分配给特定的候选产品或开发计划。
根据与研究机构和临床研究组织以及代表我们进行临床试验和研究的其他供应商签订的合同所提供的服务，临床试验和研究费用包括在研发成本中。我们记录了这些合同下估计成本的应计项目。在评估应计负债的充分性时，我们分析临床前研究或临床试验的进展情况，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票、合同成本和采购订单。在根据当时已知的事实和情况确定任何报告期结束时的应计结余时，会作出重大判断和估计。虽然我们预计估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但如果对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，我们可能会报告在任何特定时期过高或过低的金额。实际结果可能与我们的估计不同。我们在实际成本已知的期间调整应计项目。
基于股票的薪酬
我们根据ASC主题718的规定对基于股票的薪酬进行核算，薪酬--股票薪酬(ASC 718)。我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计授予日每个股票期权奖励的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用高度主观的假设，包括但不限于奖励期限内的预期股价波动和股票期权的预期期限。我们在授予日衡量股权分类奖励的公允价值，并以直线基础确认不包含业绩条件的已发行股票奖励在归属期间的基于股票的薪酬支出。对于受绩效归属条件约束的奖励，我们评估实现奖励下的个别里程碑的可能性，并在管理层认为绩效标准可能达到时，使用分级归属方法在服务期内确认基于股票的薪酬支出。对于有服务或业绩条件的奖励，我们承认在奖励被没收期间没收补偿费用的影响。看见注13, 基于股票的薪酬.
售后回租交易
出售-回租交易发生在实体出售其拥有的资产并立即从买家手中租回该资产的情况下。然后，卖方成为承租人，买方成为出租人。当作为卖方-承租人进入回租交易时，ASC主题606中的要求，与客户签订合同的收入对这一专题的所有相关会计准则更新都适用于通过评估一项资产的转让是否通过转让一项资产的控制权来履行合同规定的履约义务，从而确定该资产的转让是否应计入该资产的出售。如果公司将一项资产的控制权转让给买受人-出租人，则转让被计入出售，公司取消对转让的资产的确认。根据ASC主题842对资产的后续回租进行说明，租契，与任何第三方租赁的方式相同。如果公司不将一项资产的控制权转让给买方-出租人，则出售-回租交易被视为一种融资安排。
2021年9月，我们与关联方Nant Capital，LLC(Nant Capital)就位于加利福尼亚州埃尔塞贡多南道格拉斯街557号的一栋建筑达成了一项销售交易。我们随后将大楼租回，进行了初步的七年制租赁期限，可选择将租赁延长至二其他内容七年制句号。租赁期结束时没有购买选择权。由于我们已将该物业的法定所有权及所有附带利益和风险转让给南特资本，因此我们将转让作为一项出售入账。吾等已将该建筑物的回租分类为营运租赁，因此，使用权资产及营运租赁负债于租赁开始日成立，并将于租赁期结束时摊销。自2022年5月31日起，我们签署了本租赁的终止协议。看见注10, 关联方协议，以获取更多信息。
综合收益(亏损)
综合收益(亏损)被定义为企业在一段时期内因非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化。综合收益或亏损由净收益(亏损)和其他综合收益(亏损)组成。我们的其他全面收益或亏损包括归类为可供出售的可交易债务证券的未实现净收益(亏损)、所得税和外币换算调整净额。
非控制性权益
对于我们合并但并非由公司全资拥有的实体，非控股权益被记录在案。在合并资产负债表和合并股东亏损表中，非控股权益被归类为单独的权益组成部分。此外，非控股权益应占净亏损与综合经营报表和综合股东亏损表中的综合净亏损分开反映。我们根据各自的非控股权益持有人保留的所有权权益的百分比来记录非控股权益所占的亏损份额。在合并财务报表中记录的非控股权益源于公司在我们控制的GlobeImmune，Inc.(GlobeImmune)的股份69.1%，我们控制的免疫疗法N抗体，LLC(N抗体)60.0截至2022年、2021年和2020年12月31日。非控股股东是普通股股东。
GlobeImmune被确定为VIE，因为在没有额外附属财务支持的情况下，它没有足够的风险股权投资来为其运营提供资金，而我们被认为是GlobeImmune的主要受益者，因此，我们将GlobeImmune合并到VIE模式下的综合财务报表中。该公司还通过一项期票协议支持GlobeImmune，在该协议中，该公司不时向GlobeImmune提供最高可达$6.0百万元，年利率为5%(5%)。截至2022年和2021年12月31日，有不是根据本票协议，GlobeImmune应支付的未清预付款。
GlobeImmune分别在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度没有确认收入，并确认了$0.5百万，$0.7百万美元和美元2.0截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度运营费用分别为百万美元。综合资产负债表包括大约#美元。1.4百万美元和美元0.8百万美元的总资产和不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的负债分别与GlobeImmune有关。
外币
我们在意大利和韩国都有业务并持有资产。意大利子公司的功能货币是欧元，基于该实体内发生的交易的性质，因此，该子公司的资产和负债按截至资产负债表日期的现行汇率换算为美元，而经营业绩则使用与该等经营业绩相关的期间的平均汇率换算为美元。将外国子公司的财务报表折算成美元所产生的调整计入下列组成部分其他全面收益(亏损)，关于综合全面损失表。交易收益和损失记录在其他收入(费用)、净额、关于合并业务报表。
普通股每股基本和稀释净亏损
每股基本净亏损的计算方法是，可归因于免疫生物公司普通股股东的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数量。每股摊薄亏损的计算方法是将可归因于免疫生物公司普通股股东的净亏损除以普通股的加权平均数，其中包括如果潜在的普通股已经发行以及如果额外的普通股是稀释性的，将会发行的额外股票的数量。
在列报的所有期间内，由于潜在摊薄证券的作用是反摊薄的，因此不计入完全摊薄每股亏损的计算范围。下表详细说明了那些被排除在潜在摊薄证券计算之外的证券：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 未偿还股票期权 | 9,262,926 | | 4,124,930 | | 4,996,284 |
| 未偿还的第三方认股权证 | 9,090,909 | | — | | — |
| 未完成的RSU | 6,551,388 | | 6,515,889 | | 466,842 |
| 未偿还关联方认股权证 | 1,638,000 | | 1,638,000 | | 1,638,000 |
| 总计 | 26,543,223 | | 12,278,819 | | 7,101,126 |
上表中的金额反映了上述工具的普通股等价物，包括根据NantKwest 2015股权激励计划(2015计划)、NantKwest 2014股权激励计划(2014计划)发放的奖励，以及根据NantCell，Inc.2015股票激励计划(NC 2015计划)发放的奖励，在2021年12月31日的情况下，在紧接合并生效时间之前未偿还的奖励，在2020年12月31日的情况下，已进行调整，以包括合并后的NC 2015计划和当时未偿还的NantCell认股权证(在这两种情况下均已调整使用兑换率0.8190)。看见注13, 基于股票的薪酬，以获取更多信息。
细分市场和地理信息
我们的业务是在一报告部分的重点是创建下一代免疫疗法，以解决肿瘤学和传染病方面未得到满足的严重需求。我们的首席执行官(CEO)是公司的首席运营决策者(CODM)，在全公司的基础上管理和分配资源。与这一决策过程一致，我们的首席执行官使用合并的单一部门财务信息来评估业绩、预测未来财务业绩、分配资源和设定激励目标。
我们一部分收入来自美国以外的地区。按地理区域划分的收入信息如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 美国 | $ | 42 | | | $ | 373 | | | $ | 513 | |
| 欧洲 | 198 | | | 561 | | | 92 | |
| 部门总收入 | $ | 240 | | | $ | 934 | | | $ | 605 | |
近期会计公告
新的或修订的会计准则的应用--通过
2021年5月，FASB发布了会计准则更新(ASU)2021-04，每股收益 (Topic 260), 债务修改和清偿(分主题470-50)，薪酬--股票薪酬(主题718)，以及衍生品和套期保值-实体自有权益的合同(小主题815-40)。本更新提供指导，以澄清和减少不在另一主题范围内的独立股权分类书面看涨期权(例如认股权证)的修改或交换的会计多样性。一实体应将修改条款或条件或交换独立的股权分类书面看涨期权，而该期权在修改或交换后仍为股权分类，视为原始票据交换新票据。这一更新还提供了关于衡量修改或交换独立股权分类书面看涨期权的影响的进一步指导，该期权在修改或交换后仍根据交易的实质进行股权分类，其方式与支付现金作为对价的方式相同。本指导意见适用于2021年12月15日之后开始的财政年度，包括这些财政年度内的过渡期。该公司于2022年1月1日前瞻性地采用了这一指导方针。
2020年8月，FASB发布了ASU 2020-06，A可转换票据和合同在实体自有权益中的核算简化和澄清了与可转换股权和债务工具有关的某些计算和列报事项。具体地说，ASU 2020-06取消了在ASC主题815下单独说明转换特征作为衍生工具的要求，并删除了说明此类工具上有益的转换特征的要求。此外，ASU 2020-06在计算可以全部或部分以股权结算的可转换工具的稀释每股收益时，取消了库存股方法，并要求使用IF转换方法。该指导意见适用于2021年12月15日之后的财政年度，包括这些财政年度内的过渡期。该公司于2022年1月1日在修改后的预期基础上采用了这一指导方针。
新会计准则或修订会计准则的应用--尚未采用
2022年6月，FASB发布了ASU 2022-03，公允价值计量 (Topic 820): 合同销售限制下股权证券的公允价值计量，其修正了主题820中的指导，公允价值计量，以澄清出售股权担保的合同限制不被视为股权担保会计单位的一部分，因此在计量公允价值时不考虑。修正案还澄清，实体不能作为单独的核算单位承认和衡量合同销售限制。此外，ASU 2022-03对受合同销售限制的股权证券引入了新的披露要求，这些限制以公允价值计量。ASU 2022-03在2023年12月15日之后开始的财政年度有效，包括这些财政年度内的过渡期。我们目前正在评估这一标准对我们合并财务报表的影响。
在截至2022年12月31日的年度内，财务会计准则委员会(包括对会计准则委员会的技术更正)、美国注册会计师协会和美国证券交易委员会最近发布的其他权威指导意见没有或预计不会对我们的合并财务报表产生实质性影响。
3. 财务报表明细
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 预付研发费用 | $ | 11,704 | | | $ | 692 | |
| 预付费服务 | 8,013 | | | 6,274 | |
| | | |
| 预付保险 | 2,282 | | | 2,266 | |
| 预付软件许可费 | 2,195 | | | 1,111 | |
| 预付用品 | 2,160 | | | — | |
| 保险费融资资产 | 1,417 | | | 2,598 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 其他 | 3,732 | | | 2,957 | |
| 预付费用和其他流动资产 | $ | 31,503 | | | $ | 15,898 | |
财产、厂房和设备、净值
财产、厂房和设备净额由以下部分组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 租赁权改进 | $ | 68,710 | | | $ | 62,482 | |
| 装备 | 67,945 | | | 54,284 | |
| 在建工程 | 72,693 | | | 16,575 | |
| 软件 | 1,657 | | | 1,544 | |
| 家具和固定装置 | 1,906 | | | 1,052 | |
| 总财产、厂房和设备 | 212,911 | | | 135,937 | |
| 减去：累计折旧和摊销 | 69,252 | | | 53,074 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | $ | 143,659 | | | $ | 82,863 | |
与不动产、厂房和设备有关的折旧费用共计#美元。16.3百万，$14.2百万美元和美元12.7截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
无形资产，净额
无形资产的账面价值总额和累计摊销如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| 加权的-
平均值
生命
(单位：年) | | 总运载量
金额 | | 累计
摊销 | | 减损 | | 净载运
金额 |
| | | | | | | | | |
| 优惠租赁权 | 9.1 | | $ | 20,398 | | | $ | (1,785) | | | $ | — | | | $ | 18,613 | |
| 有组织的劳动力 | | | 831 | | | (150) | | | (681) | | | — | |
| 已确定的无形资产总额 | | | 21,229 | | | (1,935) | | | (681) | | | 18,613 | |
| 无限生命：知识产权研究与开发 | | | 1,390 | | | — | | | — | | | 1,390 | |
| 无形资产总额 | | | $ | 22,619 | | | $ | (1,935) | | | $ | (681) | | | $ | 20,003 | |
确定无疑的无形资产
必须摊销的固定寿命无形资产包括有利的租赁权利和从2022年2月收购敦刻尔克工厂的资产中获得的有组织的劳动力。在截至2022年12月31日的年度内，我们注销了全部未摊销的有组织劳动力无形资产总计$0.7百万英寸无形资产减值准备，在综合业务报表上。看见注6, 协作和许可协议以及收购、以获取更多信息。
我们记录的摊销费用为#美元1.9百万，英寸研发费用，关于截至2022年12月31日的年度综合经营报表。有利租赁权的未来摊销费用如下：#美元2.02023年至2027年每年百万元及$8.4之后的百万美元。
无限生存的无形资产
在截至2020年12月31日的一年中，我们根据从临床前数据收集的结果决定停止LMP1和LMP/IPS计划。因此，与LMP1和LMP/IPS计划有关的知识产权研发的账面价值被减记为零，我们记录了减值费用#美元。10.7合并经营报表上的100万美元。不是此类减值是在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内记录的。截至2022年12月31日和2021年12月31日，该公司拥有无限期知识产权研发无形资产美元。1.4100万美元，这是从商业收购中获得的。
可转换应收票据
2016年，我们与Riptie Bioscience，Inc.或Riptie签署了一张可转换本票，并向Riptie预付了本金$5.0百万美元。该批票据的年息率为5%(5%)。本票的原始条款规定，全部未付本金和所有未付应计利息应在(I)出票日期三(3)周年和(Ii)违约事件发生时加快票据到期日两者中较早的日期全部到期和支付。在合格融资的情况下，未偿还本金金额和未支付的应计利息将自动转换为在此类合格融资中出售的最高级优先股，价格为每股优先股支付价格的25%折扣。此外，如果控制权发生变化，我们可以选择以现金支付，或在紧接交易完成前将未偿还债务转换为Riptie最高级的股权证券，价格比此类交易中购买此类股权证券的每股价格有25%的折扣。
在交易的同时，我们与Riptie签订了独家许可协议，以获得全球独家权利，并有权再许可与RP-182、RP-233和RP-183相关的某些专有技术。我们被要求在每个国家的基础上为授权产品的净销售额支付个位数的版税。根据许可协议，我们还必须在成功完成某些临床、监管和商业里程碑后支付现金里程碑付款，总额最高可达$47.0许可产品的前三个指示的百万美元，最高付款金额为$100.0百万美元。
2019年，我们和Riptie对可转换本票进行了第一次修订。根据协议，我们将本票的到期日延长至a)较晚的日期，i)公司完成非临床IND赋权研究，或ii)2020年12月31日；以及b)当发生违约事件时，我们加快了票据的到期日。期票的其他条款和条件没有修改。同时，我们还与Riptie签订了独家许可协议的第一修正案，并延长了与许可产品相关的某些临床试验里程碑的实现日期。这一获得25%折扣的选项在票据开始时和到目前为止都被确定为具有非实质性价值，因为未来发生资格赛的可能性很小。许可协议的所有其他条款和条件继续完全有效。截至2022年12月31日，这张期票仍未偿还。可转换应收票据余额为#美元。6.6百万美元和美元6.4百万美元，其中包括应计利息#美元1.6百万美元和美元1.4分别截至2022年12月31日和2021年12月31日。
应计费用和其他负债
应计费用和其他负债包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 应计奖金 | $ | 12,068 | | | $ | 8,316 | |
| 应计建造成本 | 7,072 | | | 8,145 | |
| 应计专业费用和服务费 | 6,685 | | | 6,909 | |
| 应计补偿 | 6,040 | | | 5,613 | |
| 应计临床前和临床试验成本 | 4,985 | | | 5,842 | |
| 应计研究和开发成本 | 1,930 | | | 2,107 | |
| 融资债务--本期部分 | 1,417 | | | 2,598 | |
| | | |
| 应计实验室设备、用品和相关服务 | 303 | | | 2,144 | |
应计异议股份(注7) | — | | | 7,118 | |
| 其他 | 1,325 | | | 2,595 | |
| 应计费用和其他负债 | $ | 41,825 | | | $ | 51,387 | |
利息和投资(亏损)收入，净额
利息和投资(亏损)收入，净额由以下部分组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 股权证券的未实现(亏损)收益 | $ | (4,190) | | | $ | (4,615) | | | $ | 1,577 | |
| 利息收入 | 2,708 | | | 836 | | | 1,725 | |
| 投资(摊销费用)增值收益净额 | (1,486) | | | (488) | | | (858) | |
| 投资已实现(亏损)净收益 | (122) | | | 167 | | | (9) | |
| 利息和投资(亏损)收入，净额 | $ | (3,090) | | | $ | (4,100) | | | $ | 2,435 | |
利息收入包括有价证券、应收可转换票据、其他资产和银行存款的利息。
利息支出
利息支出由以下部分组成(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 应付关联方票据利息支出 | $ | (47,145) | | | $ | (14,695) | | | $ | (9,033) | |
| 关联方票据折价摊销 | (16,282) | | | (62) | | | — | |
| 其他利息支出 | (88) | | | (92) | | | (41) | |
| 利息支出 | $ | (63,515) | | | $ | (14,849) | | | $ | (9,074) | |
4. 金融工具
可交易债务证券的投资
截至2022年12月31日，按证券类型划分的可出售债务证券的加权平均剩余合同期限、摊销成本、未实现收益总额、未实现损失总额和公允价值如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| 加权的-
平均值
剩余
合同期限
(单位：年) | | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
价值 |
| | | | | | | | | |
| 当前： | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 共同基金 | | | $ | 38 | | | $ | — | | | $ | (2) | | | $ | 36 | |
| | | | | | | | | |
| 非当前： | | | | | | | | | |
| 外国债券 | 4.5 | | 932 | | | — | | | (92) | | | 840 | |
| | | | | | | | | |
| 总计 | | | $ | 970 | | | $ | — | | | $ | (94) | | | $ | 876 | |
截至2021年12月31日，按证券类型划分的被视为可供出售的可交易债务证券的摊销成本、未实现收益总额、未实现损失总额和公允价值如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
价值 |
| | | | | | | |
| 当前： | | | | | | | |
| 公司债务证券 | $ | 129,190 | | | $ | 10 | | | $ | (36) | | | $ | 129,164 | |
| 外国债券 | 116 | | | — | | | (1) | | | 115 | |
| 共同基金 | 35 | | | 3 | | | — | | | 38 | |
| 当前部分 | 129,341 | | | 13 | | | (37) | | | 129,317 | |
| 非当前： | | | | | | | |
| 外国债券 | 719 | | | 103 | | | — | | | 822 | |
| 非流动部分 | 719 | | | 103 | | | — | | | 822 | |
| 总计 | $ | 130,060 | | | $ | 116 | | | $ | (37) | | | $ | 130,139 | |
持续亏损不足12个月和持续亏损超过12个月的有价证券累计未实现亏损情况如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 少于12个月 | | 超过12个月 |
| 估计数
公平
价值 | | 毛收入
未实现
损失 | | 估计数
公平
价值 | | 毛收入
未实现
损失 |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 共同基金 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 36 | | | $ | (2) | |
| 外国债券 | — | | | — | | | 840 | | | (92) | |
| 总计 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 876 | | | $ | (94) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 少于12个月 | | 超过12个月 |
| 估计数
公平
价值 | | 毛收入
未实现
损失 | | 估计数
公平
价值 | | 毛收入
未实现
损失 |
| | | | | | | |
| 公司债务证券 | $ | 86,158 | | | $ | (36) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 共同基金 | — | | | — | | | 34 | | | (2) | |
| 外国债券 | 115 | | | (1) | | | 113 | | | (1) | |
| 总计 | $ | 86,273 | | | $ | (37) | | | $ | 147 | | | $ | (3) | |
我们对我们的证券进行了非暂时性减值评估，我们确实做到了不确认截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的任何非暂时性减值损失。
5. 公允价值计量
经常性估值
按公允价值经常性计量的金融资产和负债摘要如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日的公允价值计量 |
| 总计 | | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| | | | | | | | |
| 资产： | | | | | | | | |
| 当前： | | | | | | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 104,641 | | (1) | | $ | 63,860 | | | $ | 40,781 | | | $ | — | |
| 股权证券 | 2,507 | | | | 2,507 | | | — | | | — | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 共同基金 | 36 | | | | 36 | | | — | | | — | |
| 非当前： | | | | | | | | |
| 外国债券 | 840 | | | | — | | | 840 | | | — | |
| 按公允价值计量的总资产 | $ | 108,024 | | | | $ | 66,403 | | | $ | 41,621 | | | $ | — | |
| 负债： | | | | | | | | |
| 当前： | | | | | | | | |
| 或有对价债务 | $ | (19) | | (2) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (19) | |
| 非当前： | | | | | | | | |
| 认股权证法律责任 | (21,636) | | (3) | | — | | | — | | | (21,636) | |
| 按公允价值计量的负债总额 | $ | (21,655) | | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (21,655) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日的公允价值计量 |
| 总计 | | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| | | | | | | | |
| 资产： | | | | | | | | |
| 当前： | | | | | | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 181,101 | | (1) | | $ | 51,421 | | | $ | 129,680 | | | $ | — | |
| 股权证券 | 6,698 | | | | 6,698 | | | — | | | — | |
| 公司债务证券 | 129,164 | | | | — | | | 129,164 | | | — | |
| 外国债券 | 115 | | | | 115 | | | — | | | — | |
| 共同基金 | 38 | | | | 38 | | | — | | | — | |
| 非当前： | | | | | | | | |
| 外国债券 | 822 | | | | 822 | | | — | | | — | |
| 按公允价值计量的总资产 | $ | 317,938 | | | | $ | 59,094 | | | $ | 258,844 | | | $ | — | |
| 负债： | | | | | | | | |
| 或有对价 | $ | (409) | | (2) | | $ | (388) | | | $ | — | | | $ | (21) | |
_______________
| | | | | |
| (1) | 显示为二级衡量标准的金额包括政府支持的证券：32.0百万美元和美元75.0百万美元，公司债务证券8.8百万美元和美元54.2百万美元，以及不是商业票据和美元0.5截至2022年12月31日和2021年12月31日，原始到期日不到90天的商业票据分别为100万张。 |
| |
| (2) | 或有对价按估计公允价值记录，并在每个报告期重新估值，直到相关的或有事项得到解决。公允价值计量以对整体公允价值计量(即公允价值体系内的第三级计量)不可观察和重要的输入为基础，并由管理层定期审查。看见注7, 承诺和或有事项--与企业合并有关的或有对价，以获取更多信息。 |
或有对价账面值的变动情况如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 公允价值，年初 | $ | (409) | | | $ | (972) | | | $ | (1,725) | |
| 支付的对价 | 339 | | | 419 | | | — | |
| 公允价值净减值 | 51 | | | 144 | | | 753 | |
| 公允价值，年终 | $ | (19) | | | $ | (409) | | | $ | (972) | |
| | | | | |
| (3) | 2022年12月12日，我们共发布了9,090,909认股权证为期两年，行权价为$6.60与登记直接发行普通股相关的每股收益。看见注11, 认股权证法律责任，以获取更多信息。该等认股权证于发行时按公允价值分类为负债。截至2022年12月31日，所有认股权证均未结清。我们利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型在以下假设下对权证进行估值： |
| | | | | | | | |
| | 截至的年度 |
| | 2022年12月31日 |
| | |
| 预期期限 | | 1.96年份 |
| 预期平均波动率 | | 99.4 | % |
| 预期股息收益率 | | — | |
| 无风险利率 | | 4.4 | % |
与发行股本工具有关的权证负债账面值变动情况如下(以千计)：
| | | | | | | | |
| | 截至的年度 |
| | 2022年12月31日 |
| | |
| 发行时的公允价值 | | $ | 35,096 | |
| 公允价值净减值 | | (13,460) | |
| 公允价值，年终 | | $ | 21,636 | |
非经常性估值
当非金融资产和负债被视为非暂时性减值时，在初始确认后按公允价值确认。截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度，除暂时性减值外，并无重大非金融资产及负债按公允价值按非经常性基础计量。
我们计量了2022年8月31日修订前后的固定利率本票和可变利率本票的公允价值，因为它们是按照债务清偿会计模式核算的。对于没有持有人转换选择权的本票，我们使用了贴现现金流分析，对于有持有人转换选择权的固定利率本票，我们使用了一个二叉树格子可转换票据模型。由于所分析的某些因素被认为是不可观察的投入，贴现现金流模型和格子模型都被认为是3级估值。看见注9,关联方债务，以获取更多信息。
6. 协作和许可协议及收购
协作协议
美国国家癌症研究所
2015 NCI CRADA
2015年5月，Etubics Corporation(Etubics)与以美国国立卫生研究院(NIH)国家癌症研究所(NCI)为代表的美国卫生与公众服务部(HHS)达成了一项合作研究和开发协议(CRADA)，以合作开发一种表达肿瘤相关抗原(TAA)的腺病毒技术，用于癌症免疫治疗。2016年1月，我们收购了Etubics的所有未偿还股权，Etubics成为全资子公司。
自2018年1月起，我们的子公司NantCell承担了CRADA，并对其进行了修订，以涵盖我们表达TAAs的专有酵母Tarmogen和表达TAAs的专有腺病毒技术用于癌症免疫治疗的临床前和临床开发合作。根据CRADA，NCI提供科学人员和其他必要的支持，以开展CRADA所述的研究和相关活动。在CRADA期间，我们被要求每年支付#美元。0.6向NCI提供100万美元，以支持研究活动。
2021年11月，NantCell对CRADA进行了第三次修正，自2021年3月16日起生效。第三修正案的主要变化如下：(1)将CRADA从NantCell划归免疫生物公司；(2)修改研究计划；(3)将CRADA的期限延长至2026年5月；以及(4)增加资金总额为#美元。1.3每年100万美元，从2022年到2025年每半年支付一次。
我们记录的研发费用为#美元。1.2百万，$1.1百万美元和美元0.6百万英寸研发费用截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度综合经营报表。
根据最新的CRADA研究计划，NCI和免疫生物公司将合作开发免疫生物公司表达TAAs的专有腺病毒平台、表达TAAs的专有酵母平台、专有制剂N-803的临床前和临床开发 用于癌症免疫治疗的专利重组NK细胞和单抗；专利RNA疫苗和佐剂；以及免疫生物公司拥有或控制的其他专利制剂。
根据CRADAS的任何一项，任何一方都可以在预期的终止日期之前及时提前书面通知另一方，从而单方面终止协议。
根据CRADAS的条款，我们有权选择就任何CRADA的执行中发现的任何发明协商独家或非独家商业化许可。双方共同拥有双方员工在执行CRADAS规定的活动过程中共同生产的任何发明和材料。
Amyris合资企业
2021年12月，免疫生物公司和Amyris，Inc.(Amyris)达成了50：50的合资安排，并成立了一家新的有限责任公司来开展合资企业的业务。合资企业的目的是利用核糖核酸疫苗平台许可证加快下一代新冠肺炎疫苗的商业化。作为有限责任协议的一部分，阿米里斯贡献了$1.0100万现金及其与AAHI就新冠肺炎领域核糖核酸平台的许可协议的权利。免疫生物公司捐赠了$1.0万元现金，并优先获得我们合资产品的制造能力。双方同意在执行合资企业协议后签订单独的制造和供应协议以及再许可协议。
合资协议规定了在新成立的合资企业的管理中平等代表权的初步条款。该合资企业由一个由四名董事组成的董事会管理：两名由公司任命，两名由Amyris任命。双方同意按照合资企业董事会确定的各自利益比例，以现金方式追加出资。
我们将合资实体视为VIE，并确定我们不是VIE的主要受益者。2022年2月，我们进行了一项现金投资，总额为$1.0在合资企业的普通股中有100万美元。5.我们用权益会计法核算我们在合资企业中的投资，并记录我们的投资50合营企业净亏损的百分比合计为$12.1百万美元和美元0.8百万英寸其他费用，净额，分别于截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的综合经营报表。这些损失包括#美元。11.9在截至2022年12月31日的年度内，我们代表合资企业产生的费用为百万美元。我们没有义务为合资企业未来的潜在亏损提供资金，因此不会记录导致我们在合资企业的股权投资降至零以下的额外权益法亏损。截至2022年12月31日，我们在合资企业的股权投资的账面价值为零.
许可协议
3M Innovative Properties Company(3M IPC)和Access to Advanced Health Institute(AAHI)许可协议
我们拥有3M IPC及其附属公司和AAHI的3M-052、合成TLR7/8激动剂、3M-052配方和相关技术的许可权。2021年11月，我们获得了SARS-CoV-2领域的非独家经营权，2022年6月，我们修改了这些权利，并扩大了许可的范围，包括(1)SARS-CoV-2以及其他传染病，包括疟疾、艾滋病毒、结核病、钩虫和水痘带状疱疹，在中低收入国家(LMIC)以外的国家和地区独家使用，以及(2)与我们的专有技术和/或IL-15激动剂结合使用时的肿瘤学应用。作为许可证的对价，我们同意定期支付某些许可证付款，包括$2.25到2025年6月，每年支付100万美元，2022年6月的付款被美元部分抵消0.5之前根据最初的2021年11月许可协议支付了100万美元。我们还同意在某些监管里程碑事件和分级特许权使用费按净销售额的百分比从低至高个位数不等的情况下付款。从2026年4月开始，每年的最低许可费为$1.0100万美元，可以从根据本协议到期的任何特许权使用费付款中扣除。
2022年6月，我们支付了一笔$1.75每年的许可证维护费为100万英镑。我们花了$1.0百万美元和美元0.5百万英寸研发费用，分别在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度合并经营报表上。
AAHI许可协议
于2021年5月，吾等与AAHI订立两项许可协议，据此吾等获得与AAHI(I)治疗、预防及/或诊断SARS-CoV-2的佐剂制剂(AAHI佐剂制剂许可协议)及(Ii)下文进一步描述的RNA疫苗平台(AAHI RNA许可协议)有关的若干专利及技术许可。根据这两项协议，我们有义务一次性支付总计#美元的不可贷记、不可退还的预付现金。2.0百万美元。此外，根据AAHI佐剂配方许可协议，我们欠下的里程碑付款总额高达$2.5根据第一个特许产品的某些开发和监管里程碑的实现情况，以及特许产品按国家和产品按年净销售额计算的特许权使用费，按低至个位数百分比计算，但须遵守某些特许权使用费减免规定。不是截至2022年12月31日的年度发生了里程碑费用。
2021年9月，我们修订并重申了AAHI RNA许可协议，根据该协议，AAHI向我们授予了AAHI RNA疫苗平台的独家、全球可再许可许可，用于开发和商业化用于预防、治疗或诊断任何指征的某些治疗、诊断或预防产品，但受先前存在的第三方许可授予的产品除外，包括但不限于SARS-CoV-2。根据修订和重述的AAHI RNA许可协议的条款，我们向AAHI额外支付了一笔一次性、不可贷记、不可退还的款项$1.5百万美元。该公司还须向AAHI支付许可证维护费如下：$3.02022年为100万美元，5.5从2023年到2030年每年100万人。该公司可以通过向AAHI支付$来终止重述的协议10.0百万一次性提前解约费。此外，根据第一个许可产品的某些开发和监管里程碑的实现向AAHI支付的里程碑式付款被修订为总计高达$4.0百万美元。我们被要求对特许产品的年净销售额按国家/地区和产品按低至中个位数百分比支付版税。2022年6月，我们支付了一笔$3.0每年的许可证维护费为100万英镑。我们记录了$1.8百万美元和美元1.5百万英寸研发费用，分别于截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的综合经营报表。
关于许可协议，我们还在2021年5月与AAHI签订了一项赞助研究协议，根据该协议，我们将为继续研究提供至少$2.0每年支付100万美元，每年分四次相等的季度分期付款，直至2024年5月，或较早终止的年份。
Viracta许可协议
2017年，我们与Viracta达成了一项协议，根据该协议，我们获得了Viracta的第二阶段候选药物VRX-3996(Nanatinostat)的全球独家使用权，与我们的NK细胞治疗平台结合使用。作为许可的对价，我们有义务向Viracta支付治疗用许可产品净销售额的个位数中位数百分比版税和里程碑式的付款，金额从$10.0百万至美元25.0百万美元，总计最高可达$100.0百万美元，用于各种监管批准和累计净销售额水平。我们可以在提前90天书面通知后的任何时间，自行决定全部或逐个产品和/或逐个国家/地区终止协议。此外，任何一方在发生重大违约或另一方破产的情况下，均可终止协议。到目前为止，我们还没有根据本协议产生任何特许权使用费或里程碑付款义务，包括截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度。
采办
敦刻尔克设施租赁权益
2022年2月14日，我们完成了对大约409,000可从Athenex，Inc.(卖方)租用位于纽约西部的当前良好制造规范(CGMP)ISO 5级制药制造空间(敦刻尔克工厂)的可租赁平方英尺。我们相信，这个设施将为我们提供一个最先进的生物技术生产中心，它将极大地扩大和多样化我们在美国的现有制造能力，以及在我们所有关键平台上扩大生产的能力。该公司将这笔交易视为资产收购，因为敦刻尔克设施的综合资产和活动不符合企业的定义。
此次收购的总对价约为美元。40.5100万美元，包括现金支付#美元40.0百万美元，交易成本约为$0.5百万美元。下表汇总了截至购置日的购入资产的公允价值(以千计)：
| | | | | |
| 在建工程 | $ | 10,043 | |
| 租赁权改进 | 6,253 | |
已确定寿命的无形资产(1) | 21,229 | |
| 其他应计折旧资产和预付费用 | 2,983 | |
| 总对价 | $ | 40,508 | |
_______________
(1)固定居住的无形资产由优惠的租赁权组成，总额为#美元。20.4100万名有组织的员工，总价值为0.8百万美元，截至收购日期。
敦刻尔克交易完成后，该公司成为敦刻尔堡设施的承租人，租期为2021年10月1日，并于2022年2月14日(修订后为敦刻尔克租约)，由隶属于纽约州(FSMC)的非营利性公司Fort Schuyler Management Corporation作为业主。敦刻尔克设施以及某些设备由FSMC拥有，并根据敦刻尔克租赁协议出租给我们。我们每年的租赁费是$2.00每一年的初始10年期租期，并可选择在基本相同的条款和条件下续订租约，以增加10年期学期。作为交易的一部分，我们承担了卖方在各种第三方协议(融资协议)下的某些义务，符合公司和卖方之间于2022年1月7日签署的购买协议的条款和条件，并承诺总共花费$1.52在初始任期内的运营费用为10亿美元，以及额外的美元1.50如果我们选择续签额外的10年期学期。我们还承诺招聘450敦刻尔克工厂的员工在运营的前5年内，300这类员工将在运营的头两年半内聘用。我们有资格在敦刻尔克设施开发期间获得某些销售税免税减免，以及在未来20年内获得某些财产税减免，但受某些条款和条件的限制，包括履行上述某些义务。未能在租赁期内履行该等义务可能会导致政府当局享有某些权利及补救措施，包括终止敦刻尔克租赁及其他融资协议，并可能获发还卖方为兴建该设施而收取的一定百分比赠款资金及其他收益，但须受适用协议的条款及条件规限。
关于正在与纽约州(州)建立敦刻尔克设施的伙伴关系，我们从纽约州获得资金，作为与这种建设有关的某些费用的补偿，共计#美元。1.1在截至2022年12月31日的一年中，尽管我们认为，政府的资金将帮助为敦刻尔克融资机制的进一步扩建提供一部分资金，我们估计约为#美元。8.0百万至美元10.0尽管截至2022年12月31日，敦刻尔克设施仍有100万政府资金可用，但我们不能保证最终接受我们提交的政府资金申请和时间，我们将需要计划和资助敦刻尔克设施的大部分额外建设，并为其购买与我们计划的全面运营相关的额外设备。此外，未来的任何政府资助将取决于所提交费用的资格，以及我们遵守上文所述与缔约方就敦刻尔克融资机制达成的协议所应承担的义务。
敦刻尔克工厂裁员
2022年9月，由于敦刻尔克项目即将开工，该公司开始在敦刻尔克工厂裁员，我们认为这可能需要大约12至18个月的时间。在裁员方面，我们记录了离职员工的遣散费和留任福利，总额为#美元1.0截至2022年12月31日止年度内销售、一般和行政费用, 关于合并业务报表。被解雇的雇员不需要在2022年12月的解雇日期之前提供服务以获得这些福利。
7. 承付款和或有事项
与企业合并相关的或有对价
VivaBioCell，S.p.A.
2015年4月，关联方NantWorks，LLC(NantWorks)收购了100VivaBioCell，S.p.A.(VivaBioCell)通过其全资子公司VBC Holdings，LLC(VBC Holdings)以$0.7百万美元，减少营运资本调整。2015年6月，NantWorks将其在VBC Holdings的股权转让给公司，以换取相当于其投资成本基础的现金对价。VivaBioCell在意大利开发基于细胞培养和组织工程的生物反应器和产品。
关于我们对VBC的收购，我们有义务在实现与GMP-in-a-Box技术相关的某些里程碑时向前所有者支付或有对价。一个临床里程碑，总金额为$0.8VivaBiocell的前所有者赚取了100万美元，其中#美元0.4在截至2021年12月31日的一年中，支付了100万美元。剩余的$0.3在截至2022年12月31日的年度内，扣除外汇调整后的净额为100万英镑。如果政府机构无条件批准GMP-in-a-Box技术在未来用于商业销售(监管里程碑)，我们将有义务额外支付约$2.1百万美元给了前业主。
阿尔托生物科学公司
关于我们2017年对Altor的收购，我们发布了CVR，根据这些CVR，我们同意向Altor的先前股东支付约美元304.0根据FDA在2022年12月31日之前成功批准N-803的BLA或外国同等产品，获得或有对价100万美元，约合美元304.0N-803全球净销售额超过美元的日历年或有代价1.02026年12月31日之前的10亿美元，以现金或普通股或两者的组合形式支付。由于交易被记录为资产收购，未来的CVR付款将在相应事件可能实现或代价变得应付时记录。
关于具有监管里程碑意义的CVR协议，2022年5月，我们宣布向FDA提交了我们的候选产品Anktiva(N-803)与卡介苗联合治疗BCG反应无效的NMIBC合并CIS患者的BLA，无论是否有Ta或T1疾病. I2022年7月，我们宣布FDA已接受我们的BLA进行审查，并将PDUFA的目标行动日期定为2023年5月23日。目前还不清楚FDA是否会批准我们的BLA，如果批准的话。FDA在2022年12月31日或之前没有批准我们的BLA，因此没有达到监管里程碑，监管里程碑CVR协议根据其条款终止。
关于净销售额里程碑CVR协议，截至2022年12月31日，顺祥博士及其关联方持有约139.8他们两人都已不可撤销地同意接受公司普通股的股份，以满足他们的CVR。我们可能被要求向其他Altor之前的股东支付高达$164.2如果他们选择以现金而不是普通股支付CVR，他们的净销售额CVR将达到100万美元。
诉讼
我们可能会不时涉及各种索偿，以及与我们的业务有关的索偿的法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的法律程序。如果我们收到任何此类投诉，我们将在那时评估任何我们可能需要预留的应急措施。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
Altor BioScience，LLC诉讼
2017年，NantCell宣布已达成最终合并协议，收购Altor BioScience Corporation。标题为的动作Gray诉Soon-siong等人。由原告克莱兰·博伊登·格雷(Clayland Boyden Gray)和亚当·R·沃尔德曼(Adam R.Waldman)向特拉华州衡平法院提起诉讼。原告是两名少数股东，他们对公司和其他被告提出了(1)违反受托责任和(2)协助和教唆违反受托责任的索赔，并提出了禁止合并的动议。法院驳回了这项动议，允许合并完成。
在合并完成后，原告(还有另外两名少数股东芭芭拉·斯特姆·沃尔德曼和道格拉斯·E·亨德森(亨德森))于2017年提交了第二份修订后的起诉书，包括评估索赔，被告随后提出驳回。在第二起诉讼中，Dyad制药公司(Dyad)向特拉华州衡平法院提交了一份请愿书，要求对与合并有关的评估进行评估。2018年，被告采取行动驳回了评估请愿书。法院在2019年发布了一项口头裁决，驳回了某些指控，并驳回了Altor BioScience的诉讼。(A)所有原告和DYAD(针对Altor BioScience，LLC)的评估索赔，以及(B)亨德森关于违反受托责任以及协助和教唆违反受托责任的索赔。
2019年，法院发布书面裁定，执行对被告动议的裁定(执行令)。在执行令中，法院确认，格雷提出的所有受托责任索赔，无论是单独提出的，还是作为戈登·格雷信托基金的受托人提出的，都被驳回。原告随后申请许可提起第三次修订后的起诉书，增加了两名前Altor股东作为原告，并代表据称是一类前Altor股东的受托责任索赔，但被告反对。
2020年，法院批准了原告的动议，原告提起了第三次修改后的起诉书。2020年，被告应诉第三次修改后的诉状，对原告提起反诉。被告要求赔偿律师费和因违反“停顿”协议和释放股东而产生的费用。原告提交了一份答辩书，否认了反诉，并提出了辩护。
寻求评估的前Altor股东的股份符合合并协议中异议股份的定义，并无权在截止日期收取合并代价的任何部分，因为该等股份是上述评估索赔的标的。
2022年3月下旬，该公司同意了与评估请愿人达成和解的条款，但没有承认任何责任或过错。和解协议规定，作为完全释放的交换条件，评估请愿人作为一个集体持有3,167,565持不同意见的Altor股票合计将获得2,229,296以私募方式发行的公司普通股，外加总计$21.13以现金代替零碎股份。公司董事会于2022年4月批准和解并发行股票，法院于2022年7月9日批准和解并驳回评估请愿人的索赔。2022年7月9日，该公司发布了2,229,296总市值为#美元的普通股。10.7根据法院批准的和解协议，基于截至2022年7月8日纳斯达克普通股的收盘价，向评估请愿人支付100万欧元。截至2021年12月31日，我们累积了$7.1与持不同意见的股份义务有关的100万美元。
2022年4月下旬，该公司还同意了与假定的类别原告达成和解的条款，但没有承认任何责任或过错。作为对全班释放的交换，该公司承诺支付1美元的和解款项。5.0到2022年12月31日，现金将达到100万美元。2022年12月8日，特拉华州衡平法院做出最终判决，批准和解，公司及时支付了5.0百万和解金。
索伦托治疗公司诉讼
索伦托治疗公司(索伦托)代表Nanti公司向洛杉矶县加利福尼亚州高等法院(高等法院)提起诉讼，起诉该公司的子公司NantCell、Soon-Shiong博士和Charles Kim。诉讼称，被告不正当地促使Nanti从NantPharma，LLC(NantPharma)收购IGDRASOL，Inc.，并试图撤销交易并将购买金额返还给Nanti。2019年，我们对高等法院诉讼中指控的几个诉讼原因提出了异议，索伦托提出了修改后的申诉，取消了Mr.Kim的被告身份，并撤销了我们在异议人中质疑的诉讼理由。该公司认为此案没有法律依据，并打算对所声称的指控进行有力的辩护。审判定于2023年7月17日在索伦托的高等法院诉讼中开始。
同样在2019年，该公司和Soon-Shiong博士在高等法院对Sorrento及其首席执行官Henry Ji提起交叉诉讼，声称索赔欺诈、违约、违反诚信和公平交易契约、侵权干扰合同、不当得利和声明性救济。我们的指控称，纪万昌博士和索伦托违反了该公司与索伦托之间关于索伦托抗体库的独家许可协议的条款，索伦托没有履行独家许可协议下的义务。高等法院裁定，该公司的索赔应在仲裁中进行，顺祥博士的索赔可以在高等法院进行。
2019年，该公司与Nanti一起对索伦托和纪万昌提起仲裁，声称我们对独家许可协议提出了索赔。索伦托在仲裁中对该公司和Nanti提出了反诉。Nanti仲裁的听证会于2021年4月开始，2021年8月初结束。在听证后简报结束后，各方于2021年11月30日接到通知，Nanti仲裁中的仲裁员已经去世。2022年2月25日指定了一名替代仲裁员，双方当事人已与替代仲裁员合作结束诉讼程序。2022年5月和7月又举行了听证会，2022年8月2日进行了总结。
2022年12月2日，仲裁员发布了一项最终裁决，裁定索伦托违反了与NantCell和Nanti的两项独家许可协议。仲裁员判给Nantcell大约$。156.8百万和N抗体约为$16.7百万美元，外加按日计算的获奖后利息。2022年12月21日，NantCell和Nanti向高等法院提交请愿书，要求确认仲裁裁决；2023年1月16日，索伦托对请愿书提出答复，并动议撤销裁决。2023年2月7日，经过听证，高等法院作出命令，确认仲裁裁决，驳回索伦托的撤退动议。高等法院作出了针对索伦托的判决，总金额约为#美元。176.4100多万10%的判决后利息，其中约#美元159.4100万美元付给NantCell，其余的付给Nanti。2023年2月13日，索伦托通知公司律师，该公司已向美国德克萨斯州南区地区法院提起破产法第11章的诉讼。在Re：Sorrento Treateutics，Inc.等人，案件编号23-BK-90085(银行德州S.D.)(DRJ)。根据索伦托根据破产法第11章提交的申请、收集判决和索伦托10%的判决后利息，该公司打算继续努力，以符合其权利，但我们不保证我们将收到全额资金或关于我们收到任何资金的时间。
高等法院的诉讼仍然悬而未决，仲裁中的裁决将如何影响高等法院的诉讼仍有待确定。在第一次提交的高等法院诉讼中，审判日期已确定为2023年7月17日。目前无法估计高等法院诉讼可能造成的损失或损失范围。
深圳市北科生物科技有限公司仲裁
2020年，我们收到了向国际商会、国际仲裁院提出的仲裁请求。仲裁涉及阿尔托于2014年与北科签订的许可、开发和商业化协议，该协议于2017年进行了修订和重述，根据该协议，阿尔托向北科授予了在中国使用、研究、开发和商业化基于N-803的产品用于人类治疗用途的独家许可。在仲裁中，北科根据许可协议主张违约索赔。除其他事项外，北科指控我们未能使用商业上合理的努力向北科交付与N-803有关的材料和数据。北科正在为所谓的违规行为寻求具体的表现，或者作为替代方案，要求赔偿。2020年9月25日，双方达成了一项停顿和收费协议，根据该协议，除其他外，双方确认他们将在指定日期之前履行许可协议下的某些义务，并同意无限期延长仲裁中的所有最后期限。任何一方可以提前十天通知终止停顿协议，终止后，双方有权在任何适当的法庭上就许可协议提出索赔。双方一直在定期向国际商会提供最新情况，确认在停顿期间暂停所有诉讼程序。鉴于这一行动仍处于诉状阶段，没有发现任何证据，现在评估案件的可能结果或估计任何范围的潜在损失仍为时过早。我们认为这些指控缺乏可取之处，并打算积极为此案辩护，我们可能会提出反诉。
与免疫生物公司合并相关的诉讼。
关于通过NantKwest的全资子公司与特拉华州的一家公司NantCell，Inc.(前身为免疫生物公司)合并一事，在美国地区法院作为个人诉讼提出了几项申诉，随后被自愿驳回(合并诉讼)。合并诉讼一般声称，于2021年2月2日提交给美国证券交易委员会的最终委托书失实陈述和/或遗漏了某些据称与财务预测有关的重大信息、NantKWest特别委员会的财务顾问进行的分析、特别委员会财务顾问和行业顾问过去的聘用以及该顾问的聘用条款。合并行动声称违反了经修订的1934年《证券交易法》(《交易法》)第14(A)节，以及据此颁布的针对所有被告的规则14a-9，以及违反了《交易法》第20(A)节针对NantKwest董事的行为。除其他事项外，合并诉讼寻求禁止股东投票表决合并和完成合并，除非和直到向NantKwest的股东披露某些额外信息、诉讼费用，包括原告律师费和专家费，以及法院认为公正和适当的其他救济。股东对合并和合并的投票都没有被禁止，两次都分别发生在2021年3月8日和3月9日。合并行动于2022年3月25日被自愿驳回。
和解的规定
于二零一九年，经吾等董事会批准，吾等与本公司三名股东订立和解协议(和解条款)，彼等各自已提交股东要求董事会采取行动，以补救若干涉嫌不当行为对本公司造成的据称损害，当中包括(其中包括)披露颂雄博士的薪酬及一份关联方租赁协议。和解条款要求我们采取某些治理改革，并要求三名股东向加利福尼亚州圣地亚哥县高级法院提起股东派生诉讼，然后申请法院批准和解条款。法院发出命令，初步批准了和解的规定。根据和解的规定，我们向股东发出了和解通知和最终和解听证会。
无条件购买义务
无条件购买义务被定义为购买可强制执行并具有法律约束力(不可取消或仅在某些情况下可取消)的商品或服务的协议。在正常业务过程中，我们与CMO订立无条件购买义务安排，根据FDA和欧洲药品管理局(EMA)的规定，在其cGMP制造设施中预留制造槽，用于生产和供应cGMP批次用于商业用途。与生产cGMP批次有关的未来不可取消购买承诺总额为#美元。19.5百万美元和美元5.6截至2023年12月31日和2024年12月31日的年度分别为100万美元。
承付款
截至2022年12月31日止年度，除上述综合财务报表所披露者外，吾等并无订立任何重大合约或作出任何重大无条件采购承诺。
8. 租约安排
我们在美国和意大利的多个设施(包括纽约州北部的敦刻尔克设施)和意大利租赁物业，包括位于加利福尼亚州埃尔塞贡多的设施，这些设施是从关联方那里租赁的。我们几乎所有的经营租赁、使用权资产和经营租赁负债都与设施租赁有关。我们所有的融资租赁都与敦刻尔克设施的设备租赁有关。看见注10, 关联方协议，了解有关我们关联方租赁的其他信息。
我们的租约的初始条款一般为二至十年并且通常包括一个或多个续订选项。这些续订条款可以将租赁期从一至十年，并在合理确定我们将行使选择权时包括在租赁期内。
与我们的租赁相关的补充资产负债表信息如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至12月31日， |
| 分类 | | 2022 | | 2021 |
| | | | | |
| 资产 | | | | | |
| 经营性租赁资产 | 经营性租赁使用权资产 | | $ | 45,788 | | | $ | 36,304 | |
| 融资租赁资产 | 其他资产 | | 135 | | | — | |
| 租赁资产总额 | | | $ | 45,923 | | | $ | 36,304 | |
| | | | | |
| 负债 | | | | | |
| 当前 | | | | | |
| 经营租赁负债 | 经营租赁负债 | | $ | 2,650 | | | $ | 3,011 | |
| 融资租赁负债 | 应计费用和其他负债 | | 77 | | | — | |
| 非当前 | | | | | |
| 经营租赁负债 | 经营租赁负债减去流动部分 | | 47,951 | | | 37,068 | |
| 融资租赁负债 | 其他负债 | | 64 | | | — | |
| 租赁总负债 | | | $ | 50,742 | | | $ | 40,079 | |
关于我们的租赁条款的信息如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| | | | | |
| 加权平均剩余租期： | | | |
| 经营租约 | 6.6年份 | | 7.8年份 |
| 融资租赁 | 1.8年份 | | — | |
| 加权平均贴现率： | | | |
| 经营租约 | 10.5 | % | | 9.6 | % |
| 融资租赁 | 11.7 | % | | — | |
租赁费用的构成如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 经营租赁成本 | $ | 11,093 | | | $ | 7,977 | | | $ | 5,668 | |
| 短期租赁成本 | 3,060 | | | — | | | — | |
融资租赁成本(包括摊销和
利息成本) | 80 | | | — | | | — | |
| 可变租赁成本 | 3,880 | | | 2,862 | | | 3,564 | |
| 总租赁成本 | $ | 18,113 | | | $ | 10,839 | | | $ | 9,232 | |
计入租赁负债的金额支付的现金如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 为经营租赁支付的现金(不包括可变租赁成本) | $ | 10,241 | | | $ | 9,034 | |
| 融资租赁产生的现金流 | 58 | | | — | |
| 融资租赁的营业现金流 | 15 | | | — | |
截至2022年12月31日的未来最低租赁付款，包括$14.8与合理确定将被行使的延长租赁期限的选择有关的100,000,000美元见下表(以千计)。公共区域维护费用和税费不包括在这些付款中。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度： | | 运营中 租契 | | 金融
租契 | | 总计 |
| | | | | | |
| 2023 | | $ | 9,539 | | | $ | 88 | | | $ | 9,627 | |
| 2024 | | 12,118 | | | 66 | | | 12,184 | |
| 2025 | | 12,145 | | | — | | | 12,145 | |
| 2026 | | 10,289 | | | — | | | 10,289 | |
| 2027 | | 8,209 | | | — | | | 8,209 | |
| 此后 | | 23,247 | | | — | | | 23,247 | |
| 未来最低租赁付款总额 | | 75,547 | | | 154 | | | 75,701 | |
| 减去：利息 | | 22,005 | | | 13 | | | 22,018 | |
| 减去：应收租户改善津贴 | | 2,941 | | | — | | | 2,941 | |
| 经营租赁负债现值 | | $ | 50,601 | | | $ | 141 | | | $ | 50,742 | |
约翰·霍普金斯法院3530号
2022年4月，我们将现有租约延长至44,6812023年7月31日至2030年7月31日(延长租期)，加州圣地亚哥约翰·霍普金斯法院3530号可出租平方英尺。这个设施主要用作研究实验室和我们的公司办公室。延长租期将于2023年8月1日开始，并包括将租期延长至一五年制任期至2035年7月31日。在延长租期内生效的基本租金约为$323,937每月，年增长率为3从2024年8月1日开始。在期权期限开始时，初始每月基本租金将调整为市值租金(定义见租赁协议)。我们将获得第一次租金减免七个月续租期自2023年8月1日起生效，以及租户改善津贴$0.7从房东那里拿到一百万美元与承租人改善工程相关的成本和开支，可在截至以下日期的12个月期间使用2024年8月1日.
除上述租赁外，我们还收购了敦刻尔克设施的租赁权益，见注6, 协作和许可协议及收购，并签订了新的关联方租约，并终止了注10, 关联方协议、在截至2022年12月31日的年度内。
9. 关联方债务
$125.0百万元浮动利率本票
2022年8月31日，该公司签署了一项125.0由于我们的执行主席和全球首席科学和医疗官的共同控制，公司与Nant Capital的关联实体Nant Capital发行了100万欧元的本票。本票据以定期担保隔夜融资利率(Term Sofr)加利息计息8.0年利率。本票据的应计利息应于2022年9月30日起于3月、6月、9月和12月的最后一个营业日每季度支付一次。未偿还的本金以及任何应计和未付利息将于2023年12月31日到期。本公司可随时预付全部或部分本票，不收取溢价或罚款。
该公司收到净收益为#美元。124.4百万美元，扣除$0.6支付给贷款人的百万发起费，公司打算将这笔费用用于商业化前的努力和临床开发计划、营运资金和其他一般企业用途。以现金支付的利息总额为#美元。5.2在截至2022年12月31日的一年中，
$300.0百万元浮动利率本票
2022年8月31日，该公司修改并重报了其美元300.0在南特资本发行的百万张浮动利率本票。在修改和重述之前，本票项下到期的未偿还余额于2022年12月17日到期应付，贷款按SOFR+期限计息。5.4于2022年3月17日开始按季支付本金%，而公司可于五个营业日前书面通知贷款人，并可继续预付全部或部分未偿还本金(连同应计及未付利息)。
本期票的条款已修改和重述，以延长贷款到期日至2023年12月31日，提高贷款利率至期限SOFR+8.0年息%，并从2022年9月30日开始，将季度利息支付日期从每月17日重置为3月、6月、9月和12月的最后一个营业日。作为2022年8月31日修订和重述的一部分，这张可变利率本票的其他重大条款或条件没有被修改。以现金支付的利息总额为#美元。27.4在截至2022年12月31日的一年中，
如果贷款发生违约(如原始和修订及重述的本票所界定)，包括如果公司在到期时不偿还贷款，公司有权并继续有权根据本票据将未偿还的本金金额以及应计和未付利息转换为公司普通股的全额缴足和不可评估股份，每股价格相当于#美元。5.67.
固定利率可转换本票
2022年8月31日，该公司还修订和重报了总额为$315.1与顺祥博士有关联的实体持有的固定利率本票百万美元(包括未偿还本金和应计及未付利息)。在修订及重述前，这些票据的年息率由3.0%至6.0%，条件是未偿还本金于2025年9月30日到期并应支付，而应计及未付利息于到期时或就其中一张票据按季支付。在修订和重述之前，作为下文所述修订和重述的一部分，公司可以而且可以继续在任何时候预付全部或部分未偿还本金(连同应计和未付利息)，而无需溢价或罚款，且无需贷款人的事先同意，现在受至少五个工作日的提前通知期的限制，在此期间贷款人可以将公司要求预付的金额转换为公司普通股的股份。
这些固定利率本票的条款已被修订和重述，以包括一个转换特征，使每个贷款人有权在任何时候，包括在收到预付款通知时，凭其唯一选择，将转换时每张票据下的全部未偿还本金以及应计和未付利息转换为公司普通股，价格为#美元。5.67每股。作为2022年8月31日修订和重述的一部分，这些固定利率本票的其他重大条款或条件没有被修改。
由于上述所有期票是同时订立或修订的，且各实体均受共同控制，本公司决定须对期票进行集体评估，以准确反映在互相考虑及同时订立的交易的经济情况。ASC 470-50，债务- 改装和灭火，规定，自转换之日起增加或取消实质性转换选择权的修改或交换将始终被视为实质性的，需要清偿会计处理。因此，由于在固定利率本票上增加了转换功能，鉴于修正案的同时性质，固定利率本票和可变利率本票被确定为废止。公司对修改前后的固定利率本票和浮动利率本票进行了估值。在这一模式下，该公司计算的灭火收益为#美元。82.9新的和经修订的期票的公允价值与已清偿债务的账面价值之间的差额，减去任何未摊销的关联方票据折扣加上新期票的现金收益。由于债务是从共同控制下的实体获得的，这种收益记录在额外实收资本，关于截至2022年12月31日的年度股东赤字综合报表。此外，新的和经修订的本票的面值(以及修正之日的应计利息)与新的和重述的本票的公允价值之间的差额被记为债务贴现，在各自的本票的剩余期限内(或在固定利率本票的情况下，在转换之前)摊销为利息支出。该公司记录的关联方票据摊销折扣总计为美元。16.3百万英寸利息支出，截至2022年12月31日止年度的综合经营报表。
无持有人转换选择权的期票的公允价值是根据公司在考虑违约和信用风险以及从属程度后发行类似债务的市场利率，使用贴现现金流分析估计的。固定利率期票的公允价值是根据二叉树格子可转换票据模型确定的，每种票据都经过修改，包括持有人转换选择权。分析涉及到各种中间格的构建：股票价格树、转换价值树、转换概率树和折现率树。由于某些被分析的因素被认为是不可观察的投入，贴现现金流模型和格子模型都被认为是第三级估值。用于贴现现金流分析的重大不可观察的投入包括18.0%至24.8%，无风险利率为4.1%，并且用于二项式网格模型的显著不可观测输入包括波动率84.9%，市场收益率为17.4%，无风险利率为3.5%.
$50.0百万元浮动利率本票
2022年12月12日，该公司签署了一项50.0在南特资本开出的百万本票。本票据承兑期限为SOFR PLUS的利息8.0年利率。本票据的应计利息应于2022年12月30日起于3月、6月、9月和12月的最后一个营业日每季度支付一次。未偿还的本金以及任何应计和未付利息将于2023年12月31日到期。公司可在任何时间预付全部或部分未偿还本金连同任何应累算利息，而无须支付溢价或罚款。在与一家大型生物制药公司的战略合作交易成功完成后，如果持有者提出要求，该公司必须预付未偿还的本金金额以及任何应计利息。
该公司收到净收益为#美元。49.7百万美元，扣除$0.3支付给贷款人的百万发起费，该公司打算将这笔费用用于商业化前的努力和临床开发计划、其他研发活动、资本支出和其他一般企业用途。以现金支付的利息总额为#美元。0.3在截至2022年12月31日的一年中，
我们的关联方债务摘要如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日的余额 |
| 成熟性
年 | | 利息
费率 | | 杰出的
预付款 | | 应计
利息
添加到
注意事项 | | 更少：
未摊销
折扣 | | 总计 |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| 关联方备注： | | | | | | | | | | | |
| Nant Capital(1) | 2023 | | 术语SOFR+8.0% | | $ | 475,000 | | | $ | — | | | $ | 43,099 | | | $ | 431,901 | |
| 关联方可转换票据： | | | | | | | | | | | |
| 南特资本 | 2025 | | 5.0% | | 55,226 | | | 9,320 | | | 5,188 | | | 59,358 | |
| 南特资本 | 2025 | | 6.0% | | 50,000 | | | 7,039 | | | 4,068 | | | 52,971 | |
| 南特资本 | 2025 | | 6.0% | | 40,000 | | | — | | | 2,580 | | | 37,420 | |
| NantMobile，LLC | 2025 | | 3.0% | | 55,000 | | | 5,110 | | | 5,978 | | | 54,132 | |
| NantCancerStemCell，LLC | 2025 | | 5.0% | | 33,000 | | | 7,684 | | | 3,294 | | | 37,390 | |
| 关联方可转换票据总额 | | | | | 233,226 | | | 29,153 | | | 21,108 | | | 241,271 | |
| 关联方债务总额 | | | | | $ | 708,226 | | | $ | 29,153 | | | $ | 64,207 | | | $ | 673,172 | |
_______________
| | | | | |
| (1) | 截至2022年12月31日，我们关联方可变利率票据的利率为12.59%. |
2025年到期的固定利率本票的折算
2022年12月12日，公司收到公司全资子公司NantCell公司现有可转换本票(现有票据)持有人NantWorks的书面通知，选择将现有票据项下的全部未偿还本金和应计利息转换为公司普通股。截至该日，根据现有票据应付的全部未偿还本金及应计及未付利息，扣除未摊销折价后，约为$51.9百万美元，这些资金被转换为9,986,920该公司普通股的价格为$5.67根据现有附注的条款，每股。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日的余额 |
| 成熟性
年 | | 利息
费率 | | 杰出的
预付款 | | 应计
利息
添加到
注意事项 | | 更少：
未摊销
发债
费用 | | 总计 |
| | | | | | | | | | | |
| 关联方注释： | | | | | | | | | | | |
| Nant Capital(1) | 2022 | | 术语SOFR+5.4% | | $ | 300,000 | | | $ | 674 | | | $ | 1,438 | | | $ | 299,236 | |
| | | | | | | | | | | |
| 关联方可转换票据： | | | | | | | | | | | |
| 南特资本 | 2025 | | 5.0% | | 55,226 | | | 6,141 | | | — | | | 61,367 | |
| 南特资本 | 2025 | | 6.0% | | 50,000 | | | 3,810 | | | — | | | 53,810 | |
| 南特资本 | 2025 | | 6.0% | | 40,000 | | | — | | | — | | | 40,000 | |
| NantMobile | 2025 | | 3.0% | | 55,000 | | | 3,359 | | | — | | | 58,359 | |
| NantWorks | 2025 | | 5.0% | | 43,418 | | | 10,649 | | | — | | | 54,067 | |
| NCSC | 2025 | | 5.0% | | 33,000 | | | 5,746 | | | — | | | 38,746 | |
| 关联方可转换票据总额 | | | | | 276,644 | | | 29,705 | | | — | | | 306,349 | |
| | | | | | | | | | | |
| 关联方债务总额 | | | | | $ | 576,644 | | | $ | 30,379 | | | $ | 1,438 | | | $ | 605,585 | |
_______________
| | | | | |
| (1) | 截至2021年12月31日，我们关联方可变利率票据的利率为5.47%. |
下表汇总了截至2022年12月31日我们关联方债务的估计未来合同义务(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 本金支付 | | 利息支付(1) | | |
| | 敞篷车
备注 | | 不可兑换
备注 | | 敞篷车
备注 | | 不可兑换
备注 | | 总计 |
| | | | | | | | | | |
2023 | | $ | — | | | $ | 475,000 | | | $ | 2,400 | | | $ | 59,622 | | | $ | 537,022 | |
2024 | | — | | | — | | | 2,407 | | | — | | | 2,407 | |
2025 | | 233,226 | | | — | | | 61,050 | | | — | | | 294,276 | |
本金和预计利息合计
关联方债务到期 | | $ | 233,226 | | | $ | 475,000 | | | $ | 65,857 | | | $ | 59,622 | | | $ | 833,705 | |
_______________ | | | | | | | | | | | | | | |
| (1) | 我们的固定利率可转换票据的利息支付是根据合同利率和预定的到期日计算的。我们可变利率票据的利息支付是根据SOFR期限加上贷款协议的合同利差计算的。截至2022年12月31日，我们可变利率票据的利率为12.59%. |
10. 关联方协议
我们根据书面协议和非正式安排与几家附属公司开展业务。以下是未偿余额的摘要和重要关系的说明(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 应由关联方-NantBio，Inc. | $ | 1,294 | | | $ | 1,294 | |
| | | |
| 关联方应收账款-边缘生物 | 271 | | | — | |
| 关联方到期--各种 | 325 | | | 39 | |
| 关联方应缴款项总额 | $ | 1,890 | | | $ | 1,333 | |
| | | |
| 因关联方-Duley Road，LLC | $ | 1,431 | | | $ | 1,380 | |
| 因关联方-NantWorks | 986 | | | 1,113 | |
| 由于关联方-NantBio，Inc. | 943 | | | 943 | |
| | | |
| 因关联方-免疫肿瘤诊所，Inc. | 109 | | | 507 | |
| | | |
| 应付关联方的合计 | $ | 3,469 | | | $ | 3,943 | |
我们的执行主席、全球首席科学和医疗官和主要股东创建了NantWorks，并拥有NantWorks的控股权，NantWorks是医疗保健和技术领域的公司集合。如下所述，我们已与NantWorks及NantWorks的某些附属公司达成协议，包括NantBio，Inc.，Duley Road，LLC和605 Nash，LLC。NantWorks的附属公司也是公司的附属公司，因为我们的执行主席、全球首席科学和医疗官和主要股东共同控制和/或共同拥有利益。
NantWorks
共享服务协议
根据与NantWorks于2016年6月修订并重述的共享服务协议，NantWorks为关联方，提供公司、一般和行政、某些研发和其他支持服务。我们按成本收取服务费用，外加合理分配的员工福利、设施和其他与提供服务的员工有关的直接或公平分摊的间接成本。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们录得3.8百万，$4.4百万美元和美元6.0亿美元，分别为销售、一般和行政费用、和$0.9百万，$0.4百万美元和美元2.0年，根据这一安排，费用报销金额分别为研发费用，关于合并业务报表。这些金额不包括第三方供应商直接为我们的利益提供的某些一般和管理费用，这些费用是根据这些供应商的发票金额报销给NantWorks的，而不是由NantWorks加价的。
截至2022年和2021年12月31日，我们欠NantWorks的净金额为$1.0百万美元和美元1.1分别为两家附属公司之间的所有协议，这些协议包括在由于关联方的原因，在合并的资产负债表上。我们还记录了$2.0百万美元和美元2.2截至2022年12月31日和2021年12月31日，从NantWorks传递到公司的服务的预付费用分别为百万美元，包括在预付费用和其他流动资产，在合并资产负债表上。
设施许可协议
2015年11月，我们与NantWorks签订了一项设施许可协议，9,500位于加利福尼亚州卡尔弗市的可租用平方英尺的办公空间，被改造为研发实验室和cGMP制造设施。最初的许可证有效期为2015年5月至2020年12月。最初租期的基本租金为$。47,000每月，年增长率为3从2017年1月开始。2020年9月，我们修改了该协议，将租期延长至2021年12月31日。自2022年1月1日起，牌照费上调3%至约$56,120每个月。
2022年5月6日，我们修改了与NantWorks的设施许可协议，将获得许可的场所扩大了36,830可出租平方英尺，总计46,330可出租的平方英尺。从2022年5月1日起，许可费约为$273,700每个月，这受3自每年1月1日起增加%。该空间继续按月出租，任何一方至少提前30天书面通知另一方即可终止租赁。此设施的许可费费用总计为$2.4百万，$0.7百万美元和美元0.6截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别录得研发费用，关于合并业务报表。
免疫肿瘤诊所，Inc.
我们与免疫肿瘤诊所公司达成了多项协议。(诊所) 对我们的某些候选产品进行临床试验。诊所是一个关联方，因为它由公司的一名官员拥有，而NantWorks管理诊所的行政运作。根据诊所协议(经修订)的条款，我们总共支付了$5.6百万考虑到诊所未来将提供的服务。
2021年，我们完成了审查可支持我们更复杂的临床试验要求的替代结构，并决定探索诊所临床试验向新结构的潜在过渡(包括与新的、非关联的专业公司签订合同)，由各方决定和同意。基于这一探索潜在过渡的决定，我们确定，以前记录的预付资产更有可能不会导致收取原始协议中设想的诊所提供的服务的费用。因此，我们减记了预付资产的剩余价值，并记录了大约$4.4百万英寸研发费用，关于截至该年度的综合业务报表2021年12月31日。我们继续与潜在伙伴就替代结构进行富有成效的谈判，并预计在截至2023年12月31日的一年内完成这一进程，但不能保证我们会成功。
在过去几年里2022年12月31日，2021年和2020年，我们产生了2.4百万，$1.6百万美元和美元0.9百万英寸研发费用，关于与《诊所协议》有关的综合业务报表。自.起2022年12月31日及2021年，我们欠诊所$0.1百万美元和美元0.5被排除在《诊所协议》之外的服务分别为100万美元。
布林克生物公司
2015年，我们与Brink Biologics，Inc.(BRINK)达成了一项协议，根据该协议，我们向Brink授予了使用某些细胞系和知识产权进行非临床实验室测试的全球独家许可。Brink是关联方，因为我们的执行主席、全球首席科学和医疗官、我们的主要股东以及我们的首席企业事务官和董事会成员合计拥有Brink超过50%的流通股。我们确认了一笔微不足道的收入，即$0.4百万美元和美元0.1截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，分别为与本许可证相关的百万美元。
NantBio公司
2018年8月，我们与NantBio的子公司NantCancerStemCell，LLC(NCSC)签订了一项供应协议，NantBio拥有NantBio 60%的股份(另外40%由Sorrento拥有)。根据这项协议，我们同意提供VivaBiocell专有的GMP-in-a-Box生物反应器和相关消耗品，这些生物反应器和相关消耗品是根据与两家公司共同商定的规格制造的。该协议的初始期限为五年并自动续订为连续一年制除非任何一方在重大违约之前发出书面通知，且违约方未能在该通知送达后30天内或NCSC提前90天发出书面通知后对违约进行补救，否则本合同条款将被终止。我们认识到不是截至该年度的收入2022年12月31日及2020, and $0.3截至2021年12月31日的年度收入为百万美元。我们记录了$0.1百万美元和美元0.1截至交付但尚未安装的生物反应器的递延收入2022年12月31日和2021年。自.起2022年12月31日到2021年，我们记录了0.9百万英寸因关联方的原因，在与本协议有关的综合资产负债表上。
2018年，我们达成了一项共享服务协议，根据该协议，我们按成本收取服务费用，NantBio没有加价或利润，但包括与提供服务的员工相关的员工福利的合理分配。2019年4月，我们与NantBio达成协议，将NantBio的某些员工和相关研发项目(占NantBio业务的大部分)转移到公司。转让后，我们结算了NantBio在2018年积累的某些员工奖金和福利。自.起2022年12月31日2021年，我们从NantBio记录了净应收账款$1.3100万美元，其中包括$1.0百万美元用于员工奖金和$0.3我们代表NantBio支付的供应商费用为100万美元。
道格街605号有限责任公司
2016年9月，我们与605 Doug St，LLC签订了租赁协议，605 Doug St，LLC是我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官拥有的实体，租金约为24,250位于加利福尼亚州埃尔塞贡多的可出租平方英尺，现已改建为研发实验室和cGMP制造设施。租约从2016年7月持续到2023年7月。我们可以选择将租期延长到一其他内容三年制任期至2026年7月。我们纳入了第一个选项，将租期延长三年作为初始租期的一部分，因为我们有理由确定我们将行使该选项，这意味着租约将于2026年7月到期。基本租金大约是$。72,385每月，年增长率为3这一比例始于2017年7月。该设施的租赁费用总计为$0.9截至年底的年度的百万美元2022年12月31日，2021年和2020年分别记录在研发费用，关于合并业务报表。
杜利路有限责任公司
2017年2月，Altor BioScience Corporation(由我们的全资子公司Altor BioScience，LLC接替)通过其全资子公司与由我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官间接控制的关联方Duley Road签订了一项租赁协议，租赁金额约为11,980位于加利福尼亚州埃尔塞贡多的可出租平方英尺的办公和cGMP制造设施空间。租期从2017年2月到2024年10月。我们可以选择将初始期限延长到二连续五年制一直持续到2034年10月。基本租金大约是$。40,700每月，年增长率为3这一比例始于2018年11月。
自2019年1月起，我们与Duley Road就位于加利福尼亚州埃尔塞贡多的第二栋建筑签订了两份租赁协议。第一份租约是针对大楼的一楼，大约有5,650可出租的平方英尺。该租约有一项七年制学期从2019年9月开始。第二份租约是针对大楼的二楼，大约有6,488可出租的平方英尺。该租约有一项七年制学期从2019年7月开始。大楼的两层都用于研发和办公空间。我们可以选择延长这两个租约的初始期限二连续五年制一直持续到2036年。的基本租金。二租赁费约为$35,800每个月，以3每年的百分比。
自.起2022年12月31日到2021年，我们记录了0.9百万美元和美元0.9租赁改进应付款分别为百万美元和0.6百万美元和美元0.5向杜利道支付了数百万与租赁相关的应付款，这些款项包括在因关联方的原因，在合并资产负债表上。在过去几年里2022年12月31日，2021年和2020年，我们记录了0.8百万，$1.0百万美元和美元0.8两个租约的租金支出分别为百万美元，计入研发费用，关于合并业务报表。
605 Nash，LLC
在……里面2021年2月，但在以下日期有效2021年1月1日，我们与关联方605 Nash签订了租赁协议，根据该协议，我们租赁了大约6,883位于加利福尼亚州埃尔塞贡多纳什街605-607号的一栋两层混合用途建筑中的可出租平方英尺(最初的房地)，约有64,643平方英尺。该设施主要用于制药开发和生产。租赁期自2021年1月起至#年届满2027年12月，并包括延长租期的选项一三年制学期到学期2030年12月。基本租金大约是$。20,300每月，年增长率为3启用%一月一日租赁期内的每一年。此外，根据协议，我们需要支付我们估计的财产税和运营费用的份额。我们已把延长租期三年的第一个选项作为初始租赁期的一部分，因为我们有理由确定我们将行使这一选项。我们第一次收到了房租减免七个月。租约还为租户提供了$#的改善激励。0.3百万美元用于与建造最初房地的承租人改善相关的费用和开支。
2021年5月，但从2021年4月1日起，我们与605 NASH签订了一项最初的房产租赁修正案。修正案将租赁的平方英尺扩大了大约57,760可出租的平方英尺(扩建房屋)。扩建物业的租期于2021年4月开始，至2028年3月届满，公司可选择将最初的租期延长至三年。根据修正案的条款，最初的房地租约期限延长了三个月，现在将于2031年3月到期。扩建楼房的基本租金约为$。170,400每月，年增长率为3%在每年的4月1日。我们负责设施空间的建设和相关成本。修改后的租约规定了第一次租金减免七个月，以及租户改善津贴约为$2.6百万美元，用于与我们对扩建场地进行改善有关的成本和开支。
我们记录了初始和扩建房舍租约的租金费用共计#美元。2.2百万美元和美元1.7截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分别为n 研发费用，关于合并业务报表。
道格街557号有限责任公司
2021年9月27日，我们与南特资本签订了会员权益购买协议(购买协议)。Nant Capital是宋雄博士控制的关联方。购买协议将557 Doug St，LLC的所有未偿还会员权益从该公司转移到Nant Capital。557 Doug St，LLC拥有的唯一资产是位于加利福尼亚州埃尔塞贡多南道格拉斯街557号的改建物业，建筑面积约为36,434可出租的平方英尺(道格拉斯的房产)。
购买协议项下的买入价为$22.0百万美元，在抵销按比例计算的财产税$0.1100万美元，出售的净收益为$21.9百万美元。对道格拉斯财产的独立评估(评估)使道格拉斯财产的价值为#美元。22.0百万美元。该物业的账面净值为$。20.5百万美元，截至截止日期。我们将转让作为向共同控制下的实体出售资产进行会计处理，按账面价值记录转让，并确认净对价超过账面价值#美元。1.4年从南特资本收到的出资额为100万美元额外实收资本，关于截至2022年12月31日的年度股东赤字综合报表。
2021年9月，我们与南特资本签订了一项租赁协议，根据该协议，我们回租了南道格拉斯街557号，初始租期为七年了，于2021年9月27日开始实施。根据租约，每月的基本租金约为$。81,976每月，年增长率为3自2022年开始的每一年的10月1日，在初始期限内和在期权期限内(如果适用)。对于第一次两年根据租约，我们不会被收取租金；我们将从2023年10月1日开始按目前的每月基本租金支付租金。我们预付了第一个月的房租和保证金，共计$0.2在租约签立时。我们有权将租期延长至二其他内容七年制前一期限届满的期间。我们已经包括了延长租赁期的第一个选项七年了作为初始租赁期限的一部分，因为我们有理由确定我们将行使选择权，这意味着租赁将于2035年9月30日到期。该租赁被归类为经营性租赁。截至2021年12月31日止年度，我们录得0.3租赁的租金费用为百万美元，包括在研发费用，在综合业务报表上。
自2022年5月31日起，我们与南特资本签署了一项租赁终止协议，根据该协议，我们收到了第一个月租金和保证金的全额退款，总额为$0.2我们在租约执行时支付的百万美元。我们记录的年初至今的租金费用为#美元。0.4在租约终止前，于研发费用，在综合业务报表上。我们确认了一美元的收益。0.6出售截至2022年12月31日止年度的本租约其他收入，净额，在综合业务报表上。
420 Nash，LLC
2021年9月27日，我们与关联方420 Nash，LLC签订了一项租赁协议，根据该协议，我们租赁了大约19,125位于加利福尼亚州埃尔塞贡多纳什街420号的可出租平方英尺物业，主要用于储存和储存药品制造用品、产品和设备以及辅助办公空间。
根据租赁协议条款，租赁期自2021年10月1日开始，至2026年9月30日到期。基本租金大约是$。38,250每月，年增长率为3从2022年开始的每一年10月1日，在初始任期内。该公司负责支付租赁期内的房地产税、维修保养、装修、保险和经营费用。我们将在租约的第一个月获得租金减免和一次性改善津贴#美元。15,000从房东那里得到的，将被计入租约第二个月的基本租金义务。
该公司有延长租期的选择权二附加的连续时间段五年每个人。在每个期权期限开始时，初始每月基本租金将调整为市值租金(定义见租赁协议)，按年增加3%在期权期限内。我们已将第一个选项将租期延长五年作为租约的初始期限的一部分，因为我们有理由确定我们将行使该选项，这意味着租约将于2031年9月到期。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们录得0.5百万美元和美元0.1租赁租金费用分别为百万美元，包括在研发费用，关于合并业务报表。
阿拉斯加23号，有限责任公司
2022年5月6日，我们与关联方23 Alaska，LLC签订了一项租赁协议，47,265位于加利福尼亚州埃尔塞贡多阿拉斯加大道2335号的可出租平方英尺设施，主要用于制药开发和制造、研发和办公空间。
根据协议条款，租赁期从2022年5月1日开始，至2027年4月30日到期。基本租金大约是$。139,400每月，年增长率为3从2023年开始的每一年的5月1日，在初始任期内。我们将在租约的第二个月到第六个月获得租金减免。我们还被要求支付$7,600在初始期限和延长期限内每月停车，如果行使权力的话。在租赁期内，公司负责支付房地产税、维修保养、装修、保险和经营费用。
该公司负责与房屋扩建相关的费用，并将获得约#美元的一次性租户改善津贴。0.9从房东那里拿到一百万。截至2022年12月31日，我们重新评估了该设施的未来发展计划，并认为在报销期限内不太可能要求任何津贴。因此，我们注销了全部应收津贴#美元。0.9在截至2022年12月31日的年度内，
该公司有权将租期延长至一其他连续的五年制句号。在期权期限开始时，初始每月基本租金将调整为市值租金(定义见租赁协议)，按年增加3%在期权期限内。我们记录了$1.2截至2022年12月31日止年度本租约租金开支百万元研发费用，在综合业务报表上。
11. 认股权证法律责任
2022年12月12日，与出售9,090,909将我们的普通股出售给机构投资者，我们签订了一项认股权证协议，提供最高9,090,909行权价为$的股票6.60每股。这些认股权证是根据美国会计准则815-40进行会计核算的。这种指导规定，由于认股权证不符合其规定的股权处理标准，因此必须将这种认股权证记录为负债。该认股权证协议包含一项条款，即在发生“基本交易”(如认股权证协议所界定)的情况下，在某些情况下，认股权证持有人可选择要求该公司或其继任者按从彭博金融市场获得的布莱克-斯科尔斯期权定价模型及认股权证协议所界定的投入，按价值赎回认股权证以换取现金。
我们认为，权证协议中关于Black-Scholes期权定价模型中每股行使价格的定义输入将导致可能不被视为公允价值的结算值，因此认股权证不符合股权处理标准。我们将认股权证归类为负债，按其公允价值按Black-Scholes期权定价模型确定，并将发行普通股所得收益的一部分分配给认股权证，相当于$35.1在交易日期为百万美元。这个$1.1百万分配给认股权证负债的交易成本的百分比在其他费用，净额，关于截至2022年12月31日的年度综合经营报表。认股权证负债须于每个资产负债表日重新计量。每次重新计量时，认股权证负债将调整为公允价值，公允价值变动在其他费用，净额，在综合业务报表上。自.起2022年12月31日，有几个9,090,909第三方w未偿还押金，公允价值为#美元21.6百万美元。
12. 股东亏损额
授权发行的股票
截至2022年12月31日，该公司被授权发行最多900,000,000普通股的股票，面值$0.0001每股，以及20,000,000我们优先股的股份，面值$0.0001每股。截至2022年12月31日，有421,569,115已发行普通股的股份(不包括163,800公司持有多数股权的子公司持有的股份，在会计上视为库存股)。
从2022年2月1日起，免疫生物公司修改并重新声明了其修订和重新发布的公司注册证书，以增加该公司被授权发行的普通股数量500,000,000股票，$0.0001每股面值，至900,000,000股票，$0.0001每股面值。该公司获授权发行的优先股股份数目维持不变20,000,000股份。
因合并而发行的普通股
根据合并协议的条款，在合并生效时，每股NantCell普通股，面值$0.001每股，除合并协议所载的某些例外情况外，在紧接生效时间之前发出并未清偿的债务，自动转换为收受权利0.8190新发行普通股，面值$0.0001每股，导致发行约273.7百万股公司普通股。 自生效时间起及生效后，所有该等NantCell股份均不再流通、被注销及不复存在。在生效时间，在紧接生效时间之前发行和发行的普通股每股，仍然是合并后公司的已发行和流通股。
由于合并被视为受共同控制的实体之间的交易，综合财务报表中列报的流通股假定NantCell的流通股在截至2021年12月31日和2020年12月31日期间被转换为公司普通股，与转换相关的普通股按公司面值$记录。0.0001每股。
股票回购
2015年股票回购计划
2015年，董事会批准了2015年的股票回购计划，允许我们的首席执行官或首席财务官(CFO)代表公司在公开市场或私下谈判的交易中代表公司回购，最高可达$50.0百万股普通股流通股，不包括佣金、加价或费用。任何收购的时间和金额过去和将来仍将基于市场状况和其他因素，包括价格、监管要求和其他公司考虑因素。2015年股票回购计划不要求购买任何最低数量的股票，可以随时暂停、修改或终止，而无需事先通知。我们已经用现有的现金余额为购买提供了资金，并预计将继续提供资金。根据本计划回购的股份在回购时经董事会批准正式注销。
不是根据该计划，我们在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度内回购了普通股。自该计划开始以来，我们总共回购了6,403,489股票，总成本为$31.7百万美元。截至2022年12月31日，美元18.3根据该计划，仍有100万人被授权用于股票回购。
公开市场销售协议
于2021年4月30日，吾等就自动柜员机发售计划订立公开市场销售协议(出售协议)，根据该协议，吾等可不时全权酌情发售普通股股份，初始总发行价最高可达$500.0通过我们的销售代理，这笔钱后来减少了$92.02022年12月期间与出售我们的普通股有关的100万美元，如下所述。请参阅“-普通股的其他销售。“我们付给销售代理的佣金最高可达3.0根据销售协议，通过他们出售的我们普通股的任何股份的销售收入总额的%，也为他们提供了惯常的赔偿和出资权。截至2022年12月31日，我们拥有225.4100万美元，用于自动取款机下未来的股票发行。
在截至2022年12月31日的年度内，我们收到的净收益总额为13.1百万美元，来自发行2,051,894自动取款机下的股票。我们目前打算将此次发行的净收益与其他可用资金一起用于推进我们的商业化前努力和临床开发计划，为其他研究和开发活动提供资金，用于资本支出和其他一般公司用途。我们还可以使用净收益的一部分来许可知识产权或进行收购或投资。
在截至2021年12月31日的年度内，我们收到的净收益总额为$164.5百万美元，来自发行13,295,817ATM机下的股票，这些股票是用于一般企业用途，包括推进我们的临床开发计划，资助其他研发活动，进行资本支出和资助营运资本。
吾等并无义务出售任何股份，并可随时暂停出售协议项下的招股及要约。销售协议可由吾等随时以任何理由向销售代理发出书面通知终止，或由销售代理随时以书面通知吾等终止，或在某些情况下立即终止，并于所有股份发行及出售时自动终止。
注册的直销产品
2022年12月12日，我们与一家机构投资者签订了一项证券购买协议，出售9,090,909我们普通股的股份，以及购买额外9,090,909普通股，行使价为$6.60每股，收购价为$5.50每股及随附的认股权证，净收益约为$47.0百万美元，扣除配售代理费和其他发售成本$3.0100万美元，其中1.9100万美元用于出售我们的普通股，并确认为附加实收资本，关于截至2022年12月31日年度的合并股东亏损表。我们目前打算将此次发行的净收益与其他可用资金一起用于推进我们的商业化前努力和临床开发计划，为其他研究和开发活动提供资金，用于资本支出和其他一般公司用途。看见注11, 担保责任，以获取更多信息。
承销的公开发行
在截至2020年12月31日的年度内，我们完成了总计8,521,500普通股，包括4,811,500向公众发行的股票，价格为$9.50每股(包括1,111,500在充分行使承销商以公开发售价格购买额外股份的选择权后向公众出售的股份9.50每股)，减少承销折扣和佣金，以及3,710,000向我们的执行主席兼全球首席科学和医疗官Soon-Shiong博士发行的股票，价格为$12.12每股，承销折扣和佣金较少。所有的股票都是由该公司提供的。连同承销商行使选择权在内，是次发行的总收益为#美元。90.7百万美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行成本$4.4百万美元。
将固定利率本票转换为普通股
2022年12月12日，公司收到现有票据持有人NantWorks的书面通知，表示选择将现有票据项下的全部未偿还本金和应计利息转换为公司普通股。截至该日，根据现有票据应付的全部未偿还本金及应计及未付利息约为$56.6百万美元和未摊销债务贴现#4.7百万人被转化为9,986,920该公司普通股的价格为$5.67根据现有附注的条款，每股。我们录得净增长$。51.9百万英寸额外实收资本，在与这笔交易相关的综合资产负债表上。
13. 基于股票的薪酬
2015年股权激励计划
2015年，董事会通过了2015年计划，我们的股东批准了2015年计划。修订后的2015年计划允许向公司员工授予激励性股票期权，并允许向公司员工、董事和顾问授予非法定股票期权、限制性股票、RSU、股票增值权、业绩单位和业绩股票。此外，根据2015计划为未来授予而预留的股份数目包括根据2014计划授予的股票期权到期或终止而没有全部行使的股份，以及根据2014计划授予的奖励而发行的被没收或由吾等回购的股份(前提是根据本条款可增加到2015计划的最大股份数量约为503,493 截至2022年12月31日的股票)。根据合并，我们假设7,121,110RSU(根据以下交换比率进行调整0.8190)根据2015年NC计划发布。
截至2022年12月31日，2015年计划是唯一可用于向公司员工、董事和顾问授予股权奖励的股权计划。在2022年6月14日举行的公司2022年股东年会上，股东批准了一项修正案，将2015年计划授权发行的普通股数量增加19,900,000股份。截至2022年12月31日，大约18.4根据2015年计划，有100万股可供未来授予。
基于股票的薪酬
下表列出了合并业务报表中所列的按股票计算的薪酬(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 基于股票的薪酬费用： | | | | | |
| 股票期权 | $ | 13,280 | | | $ | 11,623 | | | $ | 1,426 | |
| RSU | 26,899 | | | 45,558 | | | 761 | |
| $ | 40,179 | | | $ | 57,181 | | | $ | 2,187 | |
| 运营费用中的股票薪酬费用： | | | | | |
| 研发 | $ | 11,669 | | | $ | 18,819 | | | $ | 261 | |
| 销售、一般和行政 | 28,510 | | | 38,362 | | | 1,926 | |
| $ | 40,179 | | | $ | 57,181 | | | $ | 2,187 | |
股票期权
下表汇总了截至2022年12月31日的年度的股票期权活动和相关信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 数量 选项 | | 加权的- 平均值 锻炼 价格 | | 集料 固有的 价值 (单位：千) | | 加权的- 平均值 剩余 合同 生命 (单位：年) |
| | | | | | | |
截至2021年12月31日的未偿还债务 | 4,124,930 | | | $ | 15.62 | | | $ | 4,178 | | | 5.3 |
| 授与 | 5,736,256 | | | $ | 5.33 | | | | | |
| 已锻炼 | (14,767) | | | $ | 5.07 | | | | | |
| 过期/没收 | (583,493) | | | $ | 5.91 | | | | | |
在2022年12月31日未偿还 | 9,262,926 | | | $ | 9.87 | | | $ | 4,848 | | | 7.2 |
于2022年12月31日归属并可行使 | 3,445,499 | | | $ | 14.75 | | | $ | 2,742 | | | 3.8 |
2022年3月23日，董事会薪酬委员会授予期权奖励，共购买4,728,634根据2015年计划，我们普通股的行使价为#美元。5.83每股，授予当日在纳斯达克上报告的收盘价。
在授予的期权奖励中，3,903,634受此类期权奖励的股票授予了公司的员工(其中825,000期权授予该公司任命的高管(NEO)。受购股权规限的股份将于2022年3月23日(“归属开始日期”)的第一、第二及第三个周年日(“归属开始日期”)以相等的按年分期付款方式归属1/3，即所有股份将于归属开始日期三周年时悉数归属，但受让人须在每个适用归属日期之前继续作为2015年计划所界定的“服务提供者”。
剩下的825,000受此类期权奖励的股票授予该公司的近地天体，但有业绩条件。在公司实现截至2022年12月31日的财政年度财务目标的前提下，受购股权约束的1/3股份将在归属开始日期的第一、第二和第三个周年纪念日以等额的年度分期付款方式归属，这样所有股票将在归属开始日期的三周年时全部归属，但接受者在每个适用的归属日期之前仍是“服务提供商”。
截至2022年12月31日，与未偿还股票期权相关的未确认补偿成本为$20.4，预计将在剩余的加权平均期间内确认1.8好几年了。
在截至2022年12月31日的年度内，行使的股票期权的总内在价值并不重要。截至2022年12月31日止年度内，行使股票期权所得现金收益为$0.1百万美元。
截至2021年12月31日，共有3,038,322既得和可行使的股票期权都是未偿还的。
已发行股票期权的公允价值是在授予之日利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型在以下加权平均假设下估计的：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 预期期限 | 5.69年份 | | 5.90年份 | | 5.50年份 |
| 无风险利率 | 2.6 | % | | 0.7 | % | | 0.4 | % |
| 预期波动率 | 101.8 | % | | 101.0 | % | | 96.8 | % |
| 股息率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 加权平均授予日公允价值 | $ | 4.20 | | | $ | 16.80 | | | $ | 4.64 | |
使用期权的合同期限和加权平均归属期限的平均值来估计预期期限。无风险利率是基于美国财政部对美国财政部零息债券的利率，这些债券的到期日与被估值的预期期限相似。预期波动率是根据我们普通股的历史波动率估计的。假设的股息收益率是基于我们在可预见的未来不支付股息的预期。
限售股单位
下表汇总了截至2022年12月31日的一年中的RSU活动：
| | | | | | | | | | | |
| 数量 单位 | | 加权的- 平均值 授予日期 公允价值 |
| | | |
截至2021年12月31日的非既有余额 | 6,515,889 | | | $ | 21.88 | |
| 授与 | 1,772,562 | | | $ | 4.29 | |
| 既得 | (521,296) | | | $ | 17.32 | |
| 被没收/取消 | (1,215,767) | | | $ | 17.60 | |
2022年12月31日的非既有余额 | 6,551,388 | | | $ | 18.27 | |
截至2022年12月31日，70.1与RSU相关的未确认的基于股票的薪酬支出，预计将在加权平均期间确认2.7好几年了。于截至二零二二年十二月三十一日止年度内归属的总内部价值为2.6百万美元。
我们可以将RSU授予公司的员工和董事，以及根据我们与NantWorks的共享服务协议为公司提供共享服务的关联方的员工，如中所述注10, 关联方协议。授予日RSU的公允价值等于授予日我们普通股的收盘价。
授予关联公司员工和顾问的RSU根据ASU 2018-07作为基于股票的薪酬入账。薪酬-股票薪酬(主题718)，因为补偿是为了换取根据中讨论的NantWorks共享服务协议在归属期内预期向公司提供的持续支持或服务注10, 关联方协议。我们评估了这些奖励对处于共同控制下的关联公司的关联收益，并确定该收益仅限于保留其员工。我们估计这些利益在授予日的公允价值为#美元。4.0百万美元，并记录为$0.4百万美元和美元0.9截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的百万股息额外实收资本，在合并资产负债表上，相应贷记基于股票的薪酬支出。
关联方认股权证
在合并方面，向关联方NantWorks发出的与NantCell收购Altor有关的认股权证由该公司承担。在合并生效时应用汇率后，总共1,638,000行权价为$的权证3.24截至2022年12月31日，每股流通股。公允价值$18.0分配给认股权证的100,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元将在基于业绩的归属条件下得到确认，该条件与建立制造能力有关，以支持我们其中一个候选产品的供应需求。
14. 所得税
我们需要缴纳美国联邦所得税，以及意大利、韩国、加利福尼亚州和其他州的所得税。从成立到2022年12月31日，我们没有因为当前和累计净营业亏损(NOL)而被要求缴纳美国联邦和州所得税。我们2019年至2021年的联邦纳税申报单仍可供审查，而我们的州申报单仍需在2018年至2021年纳税年度进行审查。意大利和韩国2017年至2021年的纳税申报单仍可供审查。
在诉讼时效关闭的年份产生的结转属性仍可在美国国税局(IRS)或其他相关税务机关审查后进行调整。税务机关目前没有对所得税申报单进行审查。截至2022年12月31日，我们的意大利和韩国子公司没有累计收益需要缴纳美国所得税或外国预扣税。我们计划无限期地将我们海外子公司未来的任何收益进行再投资。
2021年3月9日，该公司完成了与NantCell的合并。此次合并被视为共同控制下的实体之间的交易，并被视为美国所得税目的的非应税交易，因为它旨在符合修订后的1986年国内收入法(该法典)第368(A)节的意义上的“重组”。
我们的所得税前亏损如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 美国所得税前亏损 | $ | (413,653) | | | $ | (347,226) | | | $ | (223,519) | |
| 所得税前国外亏损 | (3,633) | | | (2,613) | | | (2,514) | |
| 所得税前亏损 | $ | (417,286) | | | $ | (349,839) | | | $ | (226,033) | |
所得税(费用)福利包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 当前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 状态 | (38) | | | (9) | | | (5) | |
| 外国 | — | | | — | | | — | |
| 总电流 | (38) | | | (9) | | | (5) | |
| 延期： | | | | | |
| 联邦制 | 2 | | | — | | | 1,187 | |
| 状态 | 2 | | | — | | | 664 | |
| 外国 | — | | | — | | | — | |
| 延期合计 | 4 | | | — | | | 1,851 | |
| 所得税(费用)福利总额 | $ | (34) | | | $ | (9) | | | $ | 1,846 | |
构成我们递延纳税净负债的组成部分包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 362,360 | | | $ | 314,612 | |
| 第174节R&E资本化 | 50,571 | | | — | |
| 研发学分 | 40,954 | | | 17,716 | |
| 基于股票的薪酬 | 20,927 | | | 23,116 | |
| 利息支出 | 19,974 | | | 8,531 | |
| 经营租赁负债 | 12,986 | | | 10,316 | |
| 投资 | 5,886 | | | 3,227 | |
| 摊销 | 3,969 | | | 4,407 | |
| 应计补偿 | 3,398 | | | 2,525 | |
| 其他应计负债 | 1,640 | | | 905 | |
| 其他 | 698 | | | 2,055 | |
| 递延税项资产总额 | 523,363 | | | 387,410 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 债务贴现 | (16,527) | | | — | |
| 经营性租赁使用权资产 | (11,747) | | | (9,345) | |
| 折旧 | (3,300) | | | (2,905) | |
| 活生生的无限无形资产 | (192) | | | (162) | |
| 递延税项负债总额 | (31,766) | | | (12,412) | |
| 递延税项净资产 | 491,597 | | | 374,998 | |
| 估值免税额 | (491,755) | | | (375,160) | |
| 递延税项净负债 | $ | (158) | | | $ | (162) | |
截至2022年12月31日，我们的联邦净运营亏损(NOL)为$1.410亿，州NOL为$1.510亿美元，外国NOL为$10.1百万美元。在美元中1.4联邦NOL为10亿美元，967.3100万美元不会到期，并将能够在未来几年用于抵消80%的应税收入。在美元中1.510亿美元的州NOL，$49.7100万美元不会到期，并将能够在未来几年用于抵消80%的应税收入。联邦NOL结转从2023年开始到期，州NOL结转从2023年开始到期，韩国NOL结转从2023年开始到期，意大利NOL不到期。
在评估递延税项资产变现时，管理层会考虑部分或全部递延税项资产是否更有可能无法变现。递延税项资产的最终变现取决于在这些临时差额可扣除期间产生的未来应纳税所得额。管理层在作出这项评估时，会考虑递延税项负债的预定冲销、预计未来应课税收入及税务筹划策略。根据历史经营业绩水平和经济状况的不确定性，我们已记录了#美元的估值津贴。491.8百万美元和美元375.2分别截至2022年12月31日和2021年12月31日。2022年和2021年12月31日终了年度的估值津贴变动为增加#美元116.6百万美元和美元113.7这主要是由我们无法从中受益的损失推动的。递延税项资产估值免税额的一部分为#美元，其后确认的税项优惠将直接计入缴入资本。0.2百万美元。
联邦法定所得税税率与我们的有效所得税税率的对账如下：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 联邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州所得税，扣除联邦税收优惠后的净额 | 9.5 | % | | 7.0 | % | | 7.2 | % |
| 其他永久性物品 | 0.4 | % | | (0.1) | % | | (0.1) | % |
| 税率调整 | (0.4) | % | | 1.5 | % | | (0.3) | % |
| 研发学分 | 3.6 | % | | 3.7 | % | | 0.1 | % |
| 基于股票的薪酬 | (0.5) | % | | 0.5 | % | | 1.3 | % |
| 第162(M)条限制 | (2.1) | % | | — | % | | — | % |
| 其他 | 1.5 | % | | (0.9) | % | | (0.2) | % |
| 估值免税额 | (33.0) | % | | (32.7) | % | | (28.2) | % |
| 有效所得税率 | — | % | | — | % | | 0.8 | % |
根据守则第382和383节，在三年内所有权累计变动超过50%的情况下，我们的净营业亏损和研发信贷结转的年度使用可能受到限制。我们尚未确认联邦和州NOL和抵免#美元的递延税项资产274.2由于第382/383条的限制，截至2022年12月31日，我们的递延税项资产计划减少了100万美元。取消确认净营业亏损以及联邦和州研发抵免不会对税费产生影响，因为我们的递延税项资产计入了估值拨备。
截至2022年12月31日，我们还拥有联邦研究税收抵免结转$36.0百万美元和州研究税收抵免22.5百万美元。联邦研究税收抵免结转从2032年开始到期，某些州研究税收抵免结转从2030年开始到期。我们的加州研究税收抵免可以无限期结转。
当有单独的回报限制年(SRLY)时，净营业亏损和税收抵免也是有限的。这些规则一般将收购或离开成员的净营业亏损和税收抵免结转的使用限制为该实体对合并应纳税所得额的贡献。80%的限制也适用于SRLY NOL结转和税收抵免。因此，任何SRLY NOL和税收抵免都将受到这一限制以及第382和383条的限制。
截至2022年和2021年12月31日，我们有77.6百万美元和美元33.1根据IRC第163(J)条，暂时不允许的利息分别为100万美元。这笔利息可以无限期结转，当公司产生足够的调整后应税收入时，可以扣除。
未确认税收优惠金额的变化汇总如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | |
| | | | | | |
| 未确认的税收优惠，年初 | $ | 13,504 | | | $ | 20,413 | | | $ | 15,656 | | |
| 根据与本年度相关的纳税状况计算的增加额 | 1,710 | | | 536 | | | 4,763 | | |
| | | | | | |
| 根据与前几年有关的纳税状况计算的增加额 | 1,038 | | | — | | | — | | |
| 前几年的减税情况 | — | | | (7,445) | | | (6) | | |
| | | | | | |
| 未确认的税收优惠，年终 | $ | 16,252 | | | $ | 13,504 | | | $ | 20,413 | | |
在截至2022年12月31日的未确认税收优惠余额中包括#美元13.8如果确认，将不会影响我们的所得税优惠或实际税率，只要递延税项资产仍然受到全额估值津贴的限制。我们预计，未确认的税收优惠不会在2022年12月31日后的12个月内发生变化。由于估值免税额的存在，我们未确认的税收优惠未来的变化不会影响我们的实际税率。截至本报告日期，本公司并无就所得税事宜招致任何重大利息或罚金。
《2022年通货膨胀率削减法案》
2022年8月16日签署了《2022年降低通胀法案》，其中纳入了企业替代最低税(CAMT)。这些变化对2022年12月31日后开始的纳税年度有效。新税将要求公司为联邦所得税目的计算两次单独的计算，并支付新的最低税额或其常规纳税义务中较大的一个。该公司将监测该法案的影响，以确定它是否会在2022年12月31日之后的几年内对公司产生影响。我们目前预计这一法案不会对我们的合并财务报表产生实质性影响。
冠状病毒援助、救济和经济安全法
2020年3月27日，美国颁布了《冠状病毒援助、救济和经济安全法》(The CARE Act)。卡雷斯法案是一项紧急经济刺激计划，其中包括支出和税收减免，以提振美国经济，并为在全国范围内遏制新冠肺炎效应的努力提供资金。CARE法案提供了全面的税收改革，以应对新冠肺炎疫情。根据CARE法案，一些更重要的条款是五年的NOL结转，以抵消前几年的收入，或者可以无限期结转，以抵消2021年之前开始的纳税年度的100%应纳税所得额和2021年及以后纳税年度应纳税所得额的80%，增加扣除利息支出的能力，以及修改先前颁布的减税和就业法案的某些条款。在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们没有记录任何由CARE法案产生的所得税(费用)福利，这主要是因为我们有产生净营业亏损的历史，以及我们的递延净资产保持了全额估值津贴。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的几年里，《照顾法》的条款没有产生实质性影响。
第85号加利福尼亚州议会法案
2020年6月29日，加利福尼亚州颁布了第85号议会法案(AB 85)，暂停了加州NOL的使用，并对公司可以利用的商业激励税收抵免额度设定了上限，从2020、2021和2022个纳税年度生效。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，AB 85的规定并无重大影响。2022年2月9日，参议院通过了第113号法案，取消了对NOL使用的限制和根据AB 85暂停的商业激励税收抵免上限，自2022年纳税年度起生效。
15. 员工福利
固定缴款福利计划
2015年12月，我们通过了覆盖所有员工的401(K)退休和储蓄计划(401(K)计划)。401(K)计划允许员工进行税前和税后缴费，最高可达美国国税局规定的最高允许金额。该公司可酌情为401(K)计划做出某些贡献。我们捐献了总计$2.7百万，$1.7百万美元和美元1.1分别为截至2022年、2021年和2020年12月31日止的年度的401(K)计划拨款100万美元。
补偿缺勤
根据我们的休假政策，受薪员工可以享受无限制的假期。因此，我们没有记录与这些员工相关的带薪休假的应计费用，因为我们无法合理估计这些员工将休的带薪缺勤。
16. 后续事件
注册的直销产品
于2023年2月15日，我们与若干机构投资者订立证券购买协议，出售14,072,615我们普通股的股份，以及购买额外14,072,615普通股，行使价为$4.2636每股，收购价为$3.5530每股及随附的认股权证，净收益约为$47.0百万美元，扣除配售代理费和其他估计发行成本后。认股权证于发行日期后可即时行使及失效。两年在初始发行日期之后。此次发行于2023年2月17日结束。我们目前打算将此次发行的净收益与其他可用资金一起用于推进我们的商业化前努力和临床开发计划，为其他研究和开发活动提供资金，用于资本支出和其他一般公司用途。我们还可以使用净收益的一部分来许可知识产权或进行收购或投资。
第9项会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧。
没有。
第9A项。控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们的披露控制和程序旨在为实现他们的目标提供合理保证，这些目标确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官(首席执行官)和首席财务官(视情况而定)，以便我们能够在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内就所需披露做出及时决定，并对其进行记录、处理、汇总和报告。我们不能保证我们的披露控制和程序在任何情况下都能有效运作。
管理层在我们首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2022年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。交易法第13a-15(E)条中定义的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在提供合理的保证，确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在提供合理保证的控制和程序，以确保需要披露的信息已积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其预期的控制目标提供合理的保证，管理人员必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-收益关系。根据对我们截至2022年12月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2022年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
管理层关于财务报告内部控制的报告
管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)中有定义。财务报告内部控制是在我们的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下设计的一个过程，旨在根据公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(I)关于保存合理详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录；以及(Ii)提供合理保证(A)交易被记录为必要的，以便根据公认的会计原则编制财务报表，(B)我们的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行；以及(C)防止或及时发现可能对我们的财务报表产生重大影响的未经授权的资产收购、使用或处置。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
截至2022年12月31日，我们的管理层使用特雷德韦委员会内部控制-综合框架(2013)赞助组织委员会提出的标准对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据这项评估，我们的管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。
公司财务报告内部控制的有效性已由我们的独立注册会计师事务所安永会计师事务所审计，其认证报告载于本年度报告第147页，标题为“独立注册会计师事务所报告”，该报告对截至2022年12月31日公司财务报告内部控制的有效性表达了无保留意见。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年12月31日的财政季度内，我们对财务报告的内部控制(如交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)所定义)没有发生任何变化，这些变化对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。
控制措施有效性的固有限制
管理层认识到，无论控制系统的构思和操作有多好，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和欺诈或错误的情况(如果有)都已被发现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策制定中的判断可能是错误的，故障可能会因为一个简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的串通或通过控制的管理凌驾，都可以规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功地实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
项目9B。其他信息。
没有。
项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。
不适用。
第三部分
项目10.董事、高管和公司治理
本项目所要求的信息将包含在我们按附表14A提交给美国证券交易委员会的与我们的2023年股东年会相关的最终委托书(委托书)中，该委托书预计将在我们截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并通过引用并入本文。
第11项.行政人员薪酬
本项目所要求的信息将包含在委托书“高管薪酬”、“高管薪酬表”和“董事薪酬”标题下，并通过引用并入本文。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项。
本条款所要求的信息将包含在委托书中，标题为“某些受益所有者和管理层的担保所有权”和“股权补偿计划信息”，并通过引用并入本文。
第13项：某些关系和相关交易，以及董事的独立性。
本项目所要求的信息将包含在委托书“某些关系和关联方交易”和“公司治理”标题下，并通过引用并入本文。
项目14.首席会计师费用和服务
本项目所要求的信息将包含在委托书“向独立注册会计师事务所支付的费用”标题下，并通过引用并入本文。
第四部分
项目15.证物和财务报表附表
作为本年度报告一部分提交的综合财务报表、财务报表明细表和证物如下：
(1)财务报表
请参阅“财务报表索引”项下的综合财务报表。第二部分，第8项。“财务报表及补充数据”本年度报告的一部分。
(2)截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的财务报表附表
所有财务报表附表都被省略，因为要求在其中列出的信息不适用或以其他方式包括在合并财务报表或附注中。看见第二部分，第8项。“财务报表及补充数据”本年度报告的一部分。
(3)陈列品
以下列出的文件以引用方式并入本年度报告或与本年度报告一起归档，每种情况下均如其中所示(根据S-K规则第601项编号)。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | | | | 在此引用作为参考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件编号 | | 证物编号： | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 2.1† | | 协议和合并计划，由免疫生物公司(F/k/a NantKwest，Inc.)、NantCell，Inc.(F/k/a免疫生物，Inc.)签署，日期为2020年12月21日。和油桃合并子公司。 | | 8-K | | 001-37507 | | 2.1 | | 2020年12月22日 |
| | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 修订和重新签署免疫生物公司注册证书。 | | 8-K | | 001-37507 | | 3.1 | | 2015年8月4日 |
| | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 2021年3月9日修订和重新注册的免疫生物公司注册证书。 | | 8-K | | 001-37507 | | 3.1 | | March 10, 2021 |
| | | | | | | | | | |
| 3.3 | | 2022年2月1日修订和重新注册的免疫生物公司注册证书。 | | POSASR | | 333-255699 | | 3.3 | | March 1, 2022 |
| | | | | | | | | | |
| 3.4 | | 修订和重新制定免疫生物公司章程，自3月起生效 10, 2021. | | 10-Q | | 001-37507 | | 3.2 | | 2021年8月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.1 | | 注册人与剑桥证券有限责任公司之间的提名协议，日期为2015年6月18日。 | | S-1 | | 333-205124 | | 4.1 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 4.2 | | 注册人和普通股购买者之间的登记权协议格式，日期为2015年6月。 | | S-1 | | 333-205124 | | 4.2 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 4.3 | | 注册人与Cambridge Equities，LP之间的注册权协议，日期为2014年12月23日。 | | S-1 | | 333-205124 | | 4.3 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | | | | 在此引用作为参考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件编号 | | 证物编号： | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 4.4 | | 注册人和认购人认购C系列优先股的认购表格和证券购买协议，日期为2014年4月1日。 | | S-1 | | 333-205124 | | 4.5 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 4.5 | | 注册人和B系列优先股购买者之间的注册权协议，日期为2013年6月20日。 | | S-1 | | 333-205124 | | 4.6 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 4.6 | | 普通股证书样本。 | | S-8 POS | | 333-252232 | | 4.1 | | May 21, 2021 |
| | | | | | | | | | |
| 4.7 | | 注册人证券说明。 | | 10-K | | 001-37507 | | 4.7 | | March 1, 2022 |
| | | | | | | | | | |
| 10.1 | | 投票协议，日期为2020年12月21日，由免疫生物公司、NantKwest，Inc.和NantKwest，Inc.股东方签署。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.1 | | 2020年12月22日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.2 | | 投票协议，日期为2020年12月21日，由免疫生物公司、NantKwest公司及其股东之间签署。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.2 | | 2020年12月22日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.3+ | | 普通股认购权证，日期为2016年6月30日，由公司向NantWorks，LLC发行。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.13 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.4 | | 普通股认购权证，日期为2022年12月12日，由免疫生物公司向持有者发行。 | | 8-K | | 001-37507 | | 4.1 | | 2022年12月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.5† | | 2018年4月30日免疫生物公司和NantBio公司之间的普通股购买协议。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.30 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.6 | | 免疫生物公司和购买者之间的证券购买协议，日期为2022年12月12日。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.1 | | 2022年12月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.7 | | 2021年4月30日由免疫生物公司和杰富瑞有限责任公司签署的公开市场销售协议。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.1 | | May 3, 2021 |
| | | | | | | | | | |
| 10.8† | | 合并协议和计划，日期为2017年5月19日，由公司、Altor Acquisition LLC、Altor BioScience Corporation和股东代表服务有限责任公司签署。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.4 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.9 | | FDA里程碑或有价值权利协议，日期为2017年7月31日，由公司和股东代表服务有限责任公司签署。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.11 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.10 | | 销售里程碑或有价值权利协议，日期为2017年7月31日，由公司和股东代表服务有限责任公司签署。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.12 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | | | | 在此引用作为参考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件编号 | | 证物编号： | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 10.11† | | 协议和合并计划，于2018年5月15日由本公司、Receptome收购公司、Receptome，Inc.和其下的出售股东之间签订。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.5 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.12 | | 免疫生物公司和Nant Capital之间的本票，日期为2022年12月12日。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.2 | | 2022年12月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.13 | | 免疫生物公司和Nant Capital之间的本票，日期为2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.1 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.14 | | 修订和重新签署了免疫生物公司和Nant Capital之间的本票，日期为2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.2 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.15 | | 修订和重新签署了免疫生物公司和Nant Capital之间的可转换本票，日期为2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.3 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.16 | | 修订和重新签署了免疫生物公司和Nant Capital之间的可转换本票，日期为2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.4 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.17 | | 第二次修订和重新签署了免疫生物公司和Nant Capital之间的可转换本票，日期为2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.5 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.18 | | 第二次修订和重新发行免疫生物公司和NantWorks，LLC之间的可转换本票，日期为2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.6 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.19 | | 第二次修订和重新发行免疫生物公司和NantCancerStemcell之间的可转换本票，日期为2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.7 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.20 | | 第二次修订和重新签署了免疫生物公司和NantMobile公司之间的可转换本票，日期为2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.8 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.21 | | ARE-John Hopkins Court，LLC与本公司签订的租赁协议，日期为2015年6月19日。 | | S-1/A | | 333-205124 | | 10.19 | | July 27, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 10.22 | | 2015年7月16日由ARE-John Hopkins Court，LLC和Conkwest，Inc.签订的租赁第一修正案。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.6 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.23 | | 租赁第二修正案于2016年6月18日生效，由John Hopkins Court，LLC和NantKwest，Inc.，FKA Conkwest，Inc. | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.7 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | | | | 在此引用作为参考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件编号 | | 证物编号： | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 10.24 | | 2022年4月12日由ARE-John Hopkins Court，LLC和ImmunityBio，Inc.之间的租赁第三修正案。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.8 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.25 | | NantWorks，LLC和公司之间的设施许可协议，日期为2015年11月6日。 | | 10-K | | 001-37507 | | 10.23 | | March 30, 2016 |
| | | | | | | | | | |
| 10.26 | | NantWorks，LLC和公司之间的设施许可协议第一修正案，日期为2020年9月14日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.2 | | 2020年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27 | | 设施许可协议第二修正案，自2022年5月1日起生效，由许可方NantWorks，LLC和被许可方免疫生物公司之间签署。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.4 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.28 | | 道格街605号有限责任公司与本公司之间的商业租赁，日期为2016年9月15日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.1 | | 2016年11月10日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.29+ | | Duley Road，LLC和Altor BioScience制造公司之间的商业租赁，日期为2017年2月1日。 | | S-4/A | | 333-252232 | | 10.27 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.30+ | | Duley Road，LLC和本公司之间的商业租赁，日期为2019年1月28日。 | | S-4/A | | 333-252232 | | 10.28 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.31+ | | Duley Road，LLC和本公司之间的商业租赁，日期为2019年1月28日。 | | S-4/A | | 333-252232 | | 10.29 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.32 | | Altor BioScience制造公司与本公司签订的转租协议，日期为2020年9月30日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.3 | | 2020年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.33 | | 605 Nash，LLC与本公司之间的商业租赁，日期为2021年2月11日。 | | 10-K | | 001-37507 | | 10.35 | | March 4, 2021 |
| | | | | | | | | | |
| 10.34 | | 截至2021年5月28日，由605 Nash，LLC和免疫生物公司签订和签订的租赁(扩展和延期)第一修正案。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.1 | | 2021年8月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.35 | | 截至2021年9月27日，Nant Capital、LLC和ImmunityBio，Inc.签订了会员权益购买协议。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.2 | | 2021年11月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.36 | | 2021年9月27日由557 Doug St，LLC和免疫生物公司签订的工业/商业租赁协议。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.3 | | 2021年11月12日 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | | | | 在此引用作为参考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件编号 | | 证物编号： | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 10.37 | | 免疫生物公司和557 Doug St.，LLC之间的租赁终止协议于2022年5月31日生效。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.9 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.38 | | 日期为2021年9月27日的商业租赁协议，由420 Nash，LLC和ImmunityBio，Inc.签订。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.4 | | 2021年11月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.39 | | Schuyler堡管理公司租赁，自2021年10月1日起生效，由Schuyler堡管理公司作为房东，Athenex，Inc.作为租户。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.2 | | May 10, 2022 |
| | | | | | | | | | |
| 10.40 | | 租赁第一修正案，于2022年2月14日生效，由舒伊勒堡管理公司和免疫生物公司共同完成。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.3 | | May 10, 2022 |
| | | | | | | | | | |
| 10.41 | | 2022年5月1日由23阿拉斯加有限责任公司和免疫生物公司签订的工业/商业租赁协议。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.5 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
10.42† | | Athenex，Inc.和免疫生物公司之间的购买协议日期为2022年1月7日。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.1 | | 2022年1月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.43+ | | 自2019年7月1日起生效的免疫肿瘤学诊所公司与公司之间的书面协议。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.4 | | 2019年8月6日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.44 | | 2019年7月1日免疫肿瘤学诊所公司与该公司之间签订的信件协议的第一修正案，日期为2020年3月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.1 | | May 11, 2020 |
| | | | | | | | | | |
| 10.45 | | NantKwest，Inc.和NantWorks，LLC之间于2016年6月28日修订和重新签署的共享服务协议。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.1 | | 2016年8月15日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.46#^ | | 公司与理查德·阿德考克之间的邀请函，日期为2020年10月26日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.4 | | 2020年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.47#^ | | 免疫生物公司和David·萨克斯之间的邀请函，日期为2020年8月3日。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.31 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.48 | | 免疫生物公司与其每一位董事和高级管理人员之间的赔偿协议格式。 | | S-1 | | 333-205124 | | 10.1 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 10.49# | | 高管激励薪酬计划。 | | S-1/A | | 333-205124 | | 10.4 | | July 15, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 10.50# | | 2014 NantKwest，Inc.股权激励计划及其协议格式。 | | S-1 | | 333-205124 | | 10.2 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 10.51# | | 免疫生物股份有限公司2015年股权激励计划及其协议格式。 | | S-8 | | 333-265599 | | 10.1 | | June 14, 2022 |
| | | | | | | | | | |
| 10.52# | | NantCell，Inc.2015年股票激励计划及其协议形式。 | | S-4 | | 333-252332 | | 10.14 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | | | | 在此引用作为参考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件编号 | | 证物编号： | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 10.53 | | 转让协议，日期为2017年7月2日，由NantPharma，LLC和免疫疗法Nab，LLC之间达成。 | | S-4 | | 333-252332 | | 10.25 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.54 | | 信件协议，日期为2018年2月14日，由NantPharma LLC和免疫疗法Nab，LLC之间签署。 | | S-4 | | 333-252332 | | 10.26 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.55 | | 日期为2019年5月31日的股东衍生诉讼拟议和解待决通知。 | | 8-K | | 001-37507 | | 99.1 | | June 10, 2019 |
| | | | | | | | | | |
| 10.56 | | 2019年4月10日的和解规定和协议。 | | 8-K | | 001-37507 | | 99.2 | | June 10, 2019 |
| | | | | | | | | | |
| 21.1* | | 截至2022年12月31日，免疫生物公司的子公司。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 23.1* | | 独立注册会计师事务所安永律师事务所同意。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 24.1* | | 授权书(载于本年度报告的10-K表格签署页内)。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.1* | | 第13a-14(A)/15(D)-14(A)条对特等执行干事的认证。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.2* | | 细则13a-14(A)/15(D)-14(A)首席财务干事的认证。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 32.1** | | 第1350条首席执行官的证明。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 32.2** | | 第1350条首席财务官的证明。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档(该实例文档不会出现在交互数据文件中，因为它的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中)。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.DEF | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.LAB | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.PRE | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。 | | | | | | | | |
_______________
*现送交存档。
**本年度报告所附的证物32.1和32.2所附的证明被视为已提供，且未在美国证券交易委员会备案，且不得通过引用将其纳入根据证券法或交易法提交的任何豁免生物公司备案文件，无论该文件是在本年度报告日期之前还是之后提交的，无论该文件中包含的任何一般注册语言如何。
†根据S-K规则第601(B)(2)项，已略去附表和证物。公司同意应要求向美国证券交易委员会提供任何遗漏的时间表或展品的副本。
+ 根据S-K规则第601(A)(5)项，已略去附表和证物。公司同意应要求向美国证券交易委员会提供任何遗漏的时间表或展品的副本。
#表示管理合同或补偿计划。
本展品的部分内容已根据S-K规则第601(A)(6)项进行了编辑。
项目16.表格10-K摘要。
没有。
签名
根据修订后的1934年《证券法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本10-K表格年度报告由经正式授权的以下签署人代表其签署。
| | | | | | | | |
| IMMTunYBIO，Inc. |
| 注册人 |
| | |
日期：2023年3月1日 | 发信人： | /s/理查德·阿德考克 |
| | 理查德·阿德考克 |
| | 首席执行官 |
| | (首席行政主任) |
| | |
日期：2023年3月1日 | 发信人： | /s/David C.萨克斯 |
| | David·C·萨克斯 |
| | 首席财务官 |
| | (首席财务官) |
| | |
日期：2023年3月1日 | 发信人： | /s/里根·J·劳尔 |
| | 里根·J·劳尔 |
| | 首席会计官 |
| | (首席会计主任) |
授权委托书
以下签名的每个人构成并任命理查德·阿德考克、David·C·萨克斯和杰森·利杰斯特罗姆为其真正合法的事实代理人和代理人，具有充分的替代和再代理的权力，以其任何和所有身份，以其姓名、地点和代理的身份，签署本10-K表格年度报告的任何和所有修正案，并将该表格及其所有证物和与此相关的其他文件提交给证券交易委员会，授予上述事实代理人和代理人，以及他们每一人。完全有权作出和执行与此相关的每一项必要和必要的作为和事情，尽其可能或可以亲自作出的所有意图和目的，在此批准并确认所有上述事实代理人和代理人，或他们中的任何人，或他们或其代理人，可以合法地作出或安排作出凭借其而作出的一切。
根据修订后的1934年《证券交易法》的要求，本10-K表格年度报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| //Patrick Soon-siong | | 全球首席科学和医疗官，以及
董事会执行主席 | | March 1, 2023 |
| Patrick Soon-siong | | | | |
| | | | |
| /s/理查德·阿德考克 | | 总裁和董事首席执行官 (首席行政主任) | | March 1, 2023 |
| 理查德·阿德考克 | | | | |
| | | | |
| /s/David C.萨克斯 | | 首席财务官 (首席财务官) | | March 1, 2023 |
| David·C·萨克斯 | | | | |
| | | | |
| /s/里根·J·劳尔 | | 首席会计官 (首席会计主任) | | March 1, 2023 |
| 里根·J·劳尔 | | | | |
| | | | |
| /s/巴里·J·西蒙 | | 首席企业事务官兼董事 | | March 1, 2023 |
| 巴里·J·西蒙 | | | | |
| | | | |
| /s/Michael D.Blaszyk | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 迈克尔·D·布拉日克 | | | | |
| | | | |
| 约翰·欧文·布伦南 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 约翰·欧文·布伦南 | | | | |
| | | | |
| /s/韦斯利·克拉克 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 韦斯利·克拉克 | | | | |
| | | | |
| //谢丽尔·L·科恩 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 谢丽尔·L·科恩 | | | | |
| | | | |
| /s/琳达·麦克斯韦 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 琳达·马克斯韦尔 | | | | |
| | | | |
| /s/Christobel Selecky | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 克里斯托贝尔·塞莱基 | | | | |
