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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
___________________________________________________________________________
表格10-K
___________________________________________________________________________ | | | | | |
☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告。 |
截至本财政年度止12月31日, 2022
或 | | | | | |
☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告。 |
关于从到的过渡期
委托文件编号：0-24006
___________________________________________________________________________
Nektar治疗公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
___________________________________________________________________________ | | | | | | | | |
特拉华州 | | 94-3134940 |
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) | | (美国国税局雇主 识别号码) |
观澜湾大道南455号
旧金山, 加利福尼亚94158
(主要执行机构地址和邮政编码)
415-482-5300
(注册人的电话号码，包括区号)
___________________________________________________________________________
根据该法第12(B)条登记的证券： | | | | | | | | |
每个班级的标题 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 |
普通股，面值0.0001美元 | NKTR | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：
无
___________________________________________________________________________
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的☐不是 ☒
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是的☐不是 ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求)。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。： | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服务器 | ☒ | 加速文件管理器 | | ☐ |
非加速文件服务器 | ☐ | 规模较小的报告公司 | | ☐ |
新兴成长型公司 | ☐ | | | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，用勾号表示财务报表是否
申报文件中所列登记人的信息反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则12b-2所定义)。是☐不是☒
据纳斯达克全球精选市场报道，根据注册人最近完成的第二财季最后一个工作日，即2022年6月30日，注册人的普通股的最后销售价格，注册人的非关联公司持有的有投票权股票的大约总市值约为$704百万美元。
截至2023年2月21日，注册人普通股的流通股数量为189,235,139.
以引用方式并入的文件
将在其2023年股东年会上提交的注册人最终委托书的部分内容通过引用并入本文件第三部分。此类委托书将在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
Nektar治疗公司
表格10-K的2022年年度报告
目录 | | | | | | | | |
| | 页面 |
| 风险摘要 | 5 |
| 第一部分 | |
第1项。 | 业务 | 7 |
第1A项。 | 风险因素 | 21 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 39 |
第二项。 | 属性 | 39 |
第三项。 | 法律诉讼 | 39 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 39 |
| 第II部 | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 40 |
第六项。 | 已保留 | 41 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 41 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 54 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 56 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 93 |
第9A项。 | 控制和程序 | 93 |
项目9B。 | 其他信息 | 94 |
项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | |
| 第三部分 | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 95 |
第11项。 | 高管薪酬 | 95 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 95 |
第13项。 | 某些关系和关联交易与董事独立性 | 95 |
第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 95 |
| 第四部分 | |
第15项。 | 展品和财务报表附表 | 96 |
签名 | 101 |
前瞻性陈述
本报告包括修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法第21E节所指的“前瞻性陈述”。除历史事实陈述外，就本年度报告10-K表格而言，所有陈述均为前瞻性陈述，包括对市场规模、收益、收入、里程碑付款、特许权使用费、销售额或其他财务项目的任何预测，对未来运营(包括但不限于临床前开发、临床试验和制造)的计划和管理目标的任何陈述，与我们的财务状况和未来营运资金需求有关的任何陈述，与我们的战略重组和成本重组计划有关的任何陈述，关于未来潜在融资选择的任何陈述，任何有关建议的候选药物和我们未来研发计划的声明、任何有关临床试验开始或结束的时间或提交监管批准文件的声明、任何有关未来经济状况或业绩的声明、有关我们合作安排启动、形成或成功的任何声明、我们合作伙伴的商业化活动和产品销售水平以及根据这些安排可能向我们支付的未来款项，任何有关我们启动或继续临床试验的计划和目标的声明、任何有关潜在、预期或正在进行的诉讼的声明、以及任何有关前述任何假设的声明。在某些情况下，可以通过使用诸如“相信”、“可能”、“将”、“预期”、“计划”、“预期”、“估计”、“潜在”或“继续”等术语来识别前瞻性陈述。, “或其否定或其他类似的术语。尽管我们认为本文所载前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些预期或任何前瞻性陈述可能被证明是不正确的，实际结果可能与前瞻性陈述中预测或假设的结果大不相同。本公司未来的财务状况和经营结果以及任何前瞻性陈述都会受到固有风险和不确定因素的影响，包括但不限于以下第一部分第1A项“风险因素”所述的风险因素以及本年度报告10-K表中其他部分所述的原因。本报告中包含的所有前瞻性陈述和结果可能不同的原因都是自本报告发布之日起作出的，除非法律或适用法规要求，否则我们不打算更新任何前瞻性陈述。除文意另有所指外，在本表格10-K的年度报告中，“公司”、“Nektar”、“我们”、“我们”和“我们”是指特拉华州的Nektar治疗公司，在适当的情况下，还指其子公司。
商标
Nektar品牌和产品名称，包括但不限于Nektar®，本文档中包含的是Nektar治疗公司在美国(美国)的商标和注册商标。以及其他一些国家。本文还包含对其他公司的商标和服务标志的引用，这些商标和服务标志是其各自所有者的财产。
风险摘要
我们就我们认为与我们的业务相关的风险因素、不确定性和假设提供以下警示性讨论。我们认为，这些单独或总体的因素可能会导致我们的实际结果与预期和历史结果以及我们的前瞻性陈述大不相同。我们注意到《交易法》第21E条和《证券法》第27A条允许投资者考虑的这些因素。Nektar治疗公司的投资者在做出投资决定之前，应该仔细考虑下面描述的风险。你应该明白，不可能预测或识别所有这些因素。因此，您不应将本部分视为对可能对我们的业务产生重大影响的所有潜在风险或不确定性的完整讨论。此外，我们在竞争激烈和快速变化的环境中运营。新的因素不时出现，我们无法预测所有这些因素对我们的业务、财务状况或经营结果的影响。
我们业务面临的风险在下面10-K表格中的IA项中有更全面的描述，其中包括：
•与我们的研发工作相关的风险:
◦临床药物开发是一个漫长和不确定的过程，我们可能无法产生和开发成功的候选药物用于商业用途；
◦我们高度依赖REZPEGALDILEL(以前称为NKTR-358)和NKTR-255的成功，如果REZPEGALDILEL或NKTR-255不能继续在临床研究中取得进展，我们的业务将受到严重损害；
◦竞争性免疫疗法临床试验的结果，以及新的潜在免疫疗法的发现和开发，可能会对我们流水线的价值产生实质性和不利的影响；
◦对我们的聚合物共轭化学技术平台以及我们的产品和候选药物的激烈竞争可能会使我们的技术、药物产品或候选药物过时或缺乏竞争力；
◦我们临床研究的初步和中期数据须经过审核和核实程序，这可能会导致最终数据发生重大变化，并可能随着获得更多患者数据而发生变化；以及
◦我们的任何候选药物的临床试验都可能因为各种原因而被推迟。
•与我们的财务状况和资本要求有关的风险:
◦我们已经实施了2022年战略重组计划和成本重组计划，将重点放在重点研发工作的优先顺序上，如果这两个计划中的任何一个失败，我们的业务都将受到严重损害；
◦我们未来可能会进行更多的重组和成本节约活动，这可能会进一步损害我们的市场估值、前景、财务状况和经营业绩；
◦我们未来有大量的资本需求，而且有可能无法获得足够的资本来满足目前的业务计划；
◦我们的收入完全来自我们的合作协议。如果我们不能以有吸引力的商业条款建立和保持合作伙伴关系，包括重要的开发里程碑和研发成本分担，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到影响；以及
◦我们预计运营将继续产生大量净亏损，未来可能无法实现或维持盈利。
•与我们的协作合作伙伴相关的风险:
◦我们高度依赖礼来公司，这是我们的rezpegaldesil的合作伙伴，启动、适当地进行rezpegaldesil的临床试验并确定其优先顺序，并执行重要的额外开发和商业化活动，如果我们的合作伙伴剥夺或停止rezpegaldesil的临床试验，或以其他方式损害rezpegaldesil的前景，我们的业务将受到严重损害；以及
◦我们可能依赖学术和私人非学术机构对我们的候选产品进行由研究人员赞助的临床研究或试验，如果研究人员-赞助商未能履行其在候选产品临床开发方面的义务，可能会推迟或削弱我们为其他候选产品获得监管批准或商业化的能力。
•与供应和制造相关的风险:
◦如果我们或我们的合同制造商不能生产符合适用质量标准的足够数量的药物或药物物质，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到损害；以及
◦我们从单一来源或有限数量的供应商购买一些药品和候选药物的起始材料，其中一个供应商的部分或全部损失可能会导致延误、收入损失和合同责任。
•与知识产权、诉讼和监管关切有关的风险:
◦我们或我们的合作伙伴可能不会及时获得监管部门对我们候选药物的批准，或者根本不会；
◦我们可能不会从我们的专利申请中为我们的候选药物颁发专利，已经颁发的专利可能无法强制执行，或者可能需要来自第三方的额外知识产权许可，这些可能不会以商业合理的条款向我们提供；以及
◦我们不时卷入法律诉讼，并可能招致巨额诉讼费用和责任，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
除了上述风险外，我们的业务还面临一些企业普遍面临的额外风险。
第一部分
项目1.业务
Nektar治疗公司是一家以临床阶段、研究型药物发现为基础的生物制药公司，专注于发现和开发免疫治疗领域的创新药物。在这一不断发展的领域，我们致力于创造新的免疫调节剂，选择性地诱导、放大、减弱或预防免疫反应，以达到预期的治疗结果。我们应用我们对免疫学的深刻理解和在聚合物化学方面的无与伦比的专业知识来创造创新的候选药物，并利用我们的药物开发专业知识在临床前和临床开发过程中推动这些分子的发展。我们的临床阶段免疫调节剂流水线针对自身免疫性疾病和癌症的治疗。我们继续在建立和推进我们的候选药物流水线方面进行重大投资，因为我们相信这是建立长期股东价值的最佳战略。
我们的候选药物和渠道
通过调节免疫系统，我们的候选药物瞄准了在一系列严重疾病中发挥关键作用的途径。在自身免疫性疾病中，我们的重点是解决免疫系统中的失衡，以恢复身体的自我耐受机制，并实现免疫动态平衡。在肿瘤学中，我们专注于激活免疫系统的天然抗肿瘤机制。
自身免疫性疾病(REZPEGALDILEL，前称NKTR-358)
我们认识到，许多自身免疫性疾病是由人体免疫系统失衡引起的。人体自身耐受机制的失效会导致致病T细胞的形成，从而导致免疫系统错误地攻击和破坏人体内的健康细胞。 目前对自身免疫性疾病的全身治疗，包括皮质类固醇和抗肿瘤坏死因子药物，广泛地抑制了免疫系统，并伴随着严重的副作用。旨在通过增加调节性T细胞(Treg细胞)的功能来重新平衡免疫系统的药物可以用于治疗患有自身免疫性疾病和炎症性疾病的患者。
Rezpegaldesil已经进入第二阶段开发，我们的合作伙伴礼来公司已经在各种适应症中进行了这一开发。2023年2月23日，我们公布了系统性红斑狼疮(SLE)成人患者rezpegaldesel2期研究(2期狼疮研究)的TOPLINE数据。第二阶段狼疮研究的主要终点是>系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(SLEDAI-2K)评分降低4分，没有达到要求，礼来公司已经通知我们，它不打算将rezpegaldesil推进SLE的第三阶段开发。虽然2期狼疮研究没有达到其主要终点，但与安慰剂相比，在修改后的意向治疗人群中，所有随机接受至少一剂研究药物治疗的患者，接受rezpegaldesil治疗的患者的SLEDAI-2K评分显示出改善。此外，与安慰剂相比，基于不列颠群岛狼疮评估小组(BILAG)的综合狼疮评估(BICLA)反应和狼疮低活动状态(LLDAS)的临床有意义的改善被观察到，探索性生物标记物数据还显示，rezpegaldesil导致Treg细胞的剂量依赖性增殖，这与先前的研究一致。
礼来公司还完成了一项针对特应性皮炎患者的1b期研究。我们和礼来公司正在共同努力，确定计划中的特应性皮炎2b期研究的下一步步骤，以及尚未宣布的自身免疫适应症的潜在第三期2期研究。我们之前宣布，礼来公司将停止在溃疡性结肠炎和牛皮癣中进一步开发rezpegaldesil，以便优先考虑其他适应症。
肿瘤学(NKTR-255)
在肿瘤学方面，我们专注于开发基于靶向生物路径的药物，这些生物路径刺激和维持身体的免疫反应，以抗击癌症。NKTR-255是一种研究生物学，旨在针对白细胞介素15(IL-15)途径，以激活人体的先天免疫和获得性免疫。IL-15途径的激活增强了自然杀伤(NK)细胞的存活和功能，并诱导效应T细胞和CD8+记忆T细胞的存活。重组人IL-15能迅速从体内清除，必须频繁和高剂量地给药，由于毒性而限制了其用途。通过IL-15受体复合体的最佳结合，NKTR-255旨在增强NK细胞的功能并形成长期免疫记忆，从而可能导致持续持久的抗肿瘤免疫反应。我们针对NKTR-255的开发战略侧重于三个治疗领域：
通过恢复NK细胞来增强对抗体依赖的细胞毒性(ADCC)介导的治疗的反应，以提高CAR-T细胞在细胞治疗中的持久性，并增强对检查点抑制剂的反应。
我们正在研究ADCC联合治疗液体和固体肿瘤时使用的NKTR-255。我们已经在复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中启动了NKTR-255的第一阶段剂量递增和扩展研究，患者使用NKTR-255作为单一疗法或NKTR-255与daratumab联合治疗。我们还在复发性或难治性头颈部鳞状细胞癌或结直肠癌患者中启动了一项NKTR-255的1/2期研究，患者使用NKTR-255与西妥昔单抗联合治疗。我们预计将在2023年下半年收到这两项研究扩展阶段的数据。我们正在评估CAR-T细胞疗法治疗后的NKTR-255，并启动了一项由Nektar赞助的2/3期研究(目前处于第二阶段)，以评估Yescarta®或Breyanzi®CD19CAR-T细胞疗法治疗大B细胞淋巴瘤患者后的NKTR-255。我们预计这项研究的初步数据将于2024年下半年公布。两项正在进行的研究人员赞助的试验也在研究NKTR-255与CAR-T细胞疗法的结合。这些研究包括评估NKTR-255与CD19 CAR-T细胞疗法联合治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的第一阶段研究，以及评估NKTR-255与CD19/22 CAR-T细胞疗法联合治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病患者的第一阶段研究。第三项由研究人员赞助的研究正在评估NKTR-255联合达鲁单抗在接受化疗的不能切除的3期非小细胞肺癌患者中的作用。我们是继续我们与默克KGaA和辉瑞公司的肿瘤学临床合作，在第二期标枪膀胱Medley研究中，评估NKTR-255与PD-L1抑制剂Avelumab联合应用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持方案。我们预计在2024年下半年收到这项研究的背线数据。
其他研发计划和我们先进的聚合物共轭技术平台
我们认为，重要的是保持多样化的新药候选渠道，以建立我们的业务价值。我们的发现研究机构正在继续通过将我们的技术平台应用于各种分子类别来识别新的候选药物，包括小分子和蛋白质、多肽和抗体。我们的目标是将我们最有希望的候选研究药物推进到临床前开发，目标是在未来几年将这些早期研究计划推进到人类临床研究。我们的研究项目之一是开发一种肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)激动型抗体。TNFR2信号驱动免疫调节功能，对组织细胞具有直接的保护作用。我们的重点是显示选择性Treg细胞结合和信号特征的TNFR2抗体候选，这些可能被开发用于治疗自身免疫性疾病。关于这个项目，我们的目标是工业在2023年底之前准备好一个主要的TNFR2激动剂抗体候选，以便在2024年提交第一次临床研究的研究新药(IND)申请。我们还计划继续我们的临床前阶段NKTR-288开发计划。NKTR-288是一种研究中的干扰素伽马蛋白的聚乙二醇偶联物，它的设计利用了一种特定部位的接合方法来修改干扰素伽马与其底物之一的结合，并优化干扰素伽马信号的药效学持续时间。我们相信，该程序在包括肿瘤学在内的许多治疗适应症以及其他感染性疾病中都有应用。
我们先进和成熟的聚合物共轭技术平台专注于将聚乙二醇偶联到一种药物活性试剂上，这一过程通常被称为“聚乙二醇化”。聚乙二醇化已成为开发治疗学的高效技术平台，并取得了巨大的商业成功，如安进的Neulasta(PegfilgrTim)和UCB的CIMZIA(Certolizumab Pegol)。除了发明新的聚乙二醇化候选药物外，我们的专业知识还延伸到开发用于生产聚乙二醇化试剂的强大制造工艺，使我们能够充分利用这项重要技术的潜力。
我们先进的聚合物共轭技术平台具有提供以下一个或多个优势的潜力：
•由于药物具有更好的药代动力学、药效学、更长的半衰期和持续暴露，从而提高药物的有效性或安全性；
•改善药物与其目标受体的靶向或结合亲和力，从而有可能提高疗效并降低毒性或耐药性；
•提高药物的溶解度；
•允许口服非肠道给药或必须静脉或皮下给药，并增加小分子的口服生物利用度；
•防止药物越过血脑屏障，或降低药物进入大脑的速度，从而限制对中枢神经系统的不良影响；
•降低某些药物类别的首过代谢效应，有可能提高疗效，这可能会减少对其他药物的需求，并降低毒性；
•通过改善药物在体内的稳定性并为其提供更多的时间来达到其目标，从而降低药物的吸收和消除或代谢率；
•不同地改变药物与多个受体的结合亲和力，提高其对一个受体的选择性；以及
•降低对某些大分子的免疫反应，有可能通过重复剂量延长其有效性。
我们相信，如果我们目前的一种或多种候选药物显示出积极的临床结果，在一个或多个主要市场获得监管批准，并取得商业成功，我们在研究和开发方面的大量投资具有创造重大价值的潜力。
我们的协作合作伙伴计划
我们根据候选药物的不同，决定将临床开发推进到什么程度(例如，第一阶段、第二阶段或第三阶段)，以及是自行将产品商业化，还是寻找合作伙伴，还是寻求这些方法的组合。当我们决定寻找合作伙伴时，我们的战略是有选择地访问合作伙伴的开发、监管或商业能力，合作的结构取决于经济风险分担、开发、营销和商业化需求的成本和复杂性、治疗领域、药物计划组合的潜力和地理能力等因素。
例如，我们于2018年2月14日宣布，我们与百时美施贵宝公司(BMS)执行了一项全球战略开发和商业化合作，以开发Nektar的第二阶段候选药物bempegaldesil，与Opdivo相结合®(Nivolumab)。在合作下，BMS预付了10亿美元，并进行了8.5亿美元的股权投资。 基于贝加地尔联合Opdivo的两项晚期临床研究的预先计划分析结果®，我们和BMS于2022年4月14日宣布，两家公司共同决定终止合并的全球临床开发计划。 我们还停止了与其他药物或候选药物联合使用的所有bempegaldesil研究。
我们的合作伙伴已经将我们发明的先进候选药物转化为商业药物产品。 此外，通过我们与许多知名生物技术和制药公司的合作和许可伙伴关系，使用我们的聚乙二醇化技术的十多种产品已获得美国或欧洲的监管批准。下表概述了我们的协作和许可合作伙伴关系。这些合作通常包含一个或多个元素，包括我们的知识产权许可以及制造和供应协议，根据这些协议，我们可以获得制造收入、里程碑付款和/或药品商业销售的特许权使用费。
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| 药效 | | 主要或目标
适应症 | | 药效
营销员/合作伙伴 | | 状态(1) |
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Adynovate®和ADYNOVI®(Adynovate的品牌名称®在欧洲) | | 血友病A | | 武田药品株式会社 | | 批准的2015年* |
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莫万提克®(纳洛西格片)和莫文替格®(MOVANTIK的品牌名称®在欧洲) | | 阿片类药物诱导的便秘在患有慢性非癌症疼痛的成人患者中(US)；阿片类药物诱导的便秘在对泻药有或不充分反应的成人患者中(EU)。 | | 阿斯利康AB | | 2014年批准* |
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CIMZIA®(Certolizumab Pegol) | | 克罗恩病、类风湿性关节炎和牛皮癣/强直性脊柱炎 | | 联合银行制药公司 | | 批准的2008年** |
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米尔塞拉®(C.E.R.A.)(连续促红细胞生成素受体激活剂) | | 透析患者和非透析患者与慢性肾脏疾病相关的贫血 | | F.霍夫曼-拉罗氏有限公司 | | 批准的2007年** |
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马库根®(派加普替尼钠注射剂) | | 老年性黄斑变性 | | 博世健康公司(前身为Valeant制药国际公司) | | 批准的2004年 |
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索马维特®(聚乙二醇胺) | | 肢端肥大症 | | 辉瑞。 | | 批准的2003年 |
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| 达皮罗利珠单抗Pegol | | 系统性红斑狼疮 | | UCB Pharma(生物遗传) | | 第三阶段 |
(1)状态定义为：
核可-在美国、欧盟或其他一个或多个国家或地区获得的营销和销售产品的监管批准。年份表示首次获得监管部门的批准。
第三阶段-为获得监管部门批准上市和销售药物而进行的大规模临床试验中的候选药物(这些试验通常是在令人鼓舞的第二阶段试验结果之后启动的)。
*2020年12月，根据一项买卖协议(《2020年购销协议》)，我们出售了未来Adynovate在全球范围内新销售的版税收入权利®/ADYNOVI®和MOVANTIK®/MOVANTIG®(以及REBINYN® 自2020年10月1日起生效，直至这些权利的购买者收到相当于2.100亿美元(“2025年门槛”)的付款(如果在2025年12月31日或之前达到2025年门槛，或如果在2025年12月31日或之前没有达到2025年门槛(或如果更早，则为根据相关许可协议支付最后一次许可使用费的日期)。一旦2020年的购销协议到期，所有获得特许权使用费的权利将返还给Nektar。
*2012年2月，我们出售了CIMZIA未来全球净销售额的特许权使用费®和米尔塞拉®自2012年1月1日起生效。
政府监管
产品开发和审批流程
我们的候选药物和使用我们技术的产品的研究和开发、临床测试、制造和营销都受到FDA和其他国家类似监管机构的监管。这些国家机构和其他联邦、州和地方实体对我们产品的研发活动和测试(体外、动物和人体临床试验)、制造、标签、储存、记录保存、批准、营销、广告和推广等进行监管。
FDA在使用我们的任何技术的产品在美国上市之前所需的批准程序取决于该产品的化学成分之前是否已被批准用于其他剂型。如果产品是以前未获批准的新化学实体，则该过程包括以下内容：
•广泛的临床前实验室和动物试验；
•在开始临床试验前提交研究新药(IND)；
•充分和良好控制的人体临床试验，以确定该药物对预期适应症的安全性和有效性；
•为有效成分和药物产品的化学特性、制造工艺和控制进行广泛的药物开发；以及
•向FDA提交新药申请(NDA)以批准药物或生物许可证申请(BLA)以批准生物制品。
如果活性化学成分之前已获得FDA批准，则审批过程类似，不同之处在于，如果公司根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)第505(J)条拥有参考现有临床前或临床数据的权利，或根据FDCA第505(B)(2)条或公共卫生服务法的生物仿制药条款有资格获得批准，则可能不需要某些临床前测试，包括与IND和NDA或BLA通常要求的系统毒性相关的测试和临床试验。
临床前试验包括产品化学的实验室评估和动物研究，以评估产品及其所选配方的安全性和有效性。临床前安全性测试必须由符合FDA良好实验室操作规范(GLP)规定的实验室进行。作为IND的一部分，受FDA药物评估和研究中心(CDER)或生物制品评估和研究中心(CBER)管辖的药物、生物制品和联合产品的临床前测试结果将作为IND的一部分提交给FDA，并在临床试验开始之前由FDA审查。临床试验可以在FDA收到IND后30天开始，除非FDA在该期限内提出异议或要求澄清。临床试验涉及根据提交给IND供FDA审查的方案，在合格的、有身份的医学调查员的监督下给健康的志愿者或患者服用该药物。用于临床试验的药品必须按照现行的良好生产规范(CGMP)生产。临床试验是按照协议进行的，这些协议详细说明了研究的目标和用于监测参与者安全性和产品有效性的参数，以及研究中要评估的其他标准。每个方案都在IND中提交给FDA。
除了上述IND过程外，每项临床研究都必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查，并且IRB必须及时了解临床研究的状况。委员会会考虑多项因素，包括道德因素、参与试验的受试者可能面对的风险，以及进行试验的机构可能须负上的责任。IRB还审查和批准由试验参与者签署的知情同意书以及临床试验中的任何重大变化。
临床试验通常分三个连续阶段进行。第一阶段包括将药物最初引入健康人体(大多数情况下)，并对产品进行耐受性、药代动力学、吸收、新陈代谢和排泄测试。第二阶段涉及在有限患者群体中进行的研究，以：
•确定该产品对特定靶向适应症的初步疗效；
•确定给药剂量和给药方案；
•确定可能的不良影响和安全风险。
如果第二阶段试验证明一种产品似乎有效并具有可接受的安全性，则通常进行第三阶段试验，以在地理上分散的临床研究地点的扩大患者群体中评估该药物和制剂的进一步临床有效性和安全性，并在足够大的试验中提供统计证据
有效性和耐受性。FDA、临床试验赞助商、研究人员或IRB可以在任何时候暂停临床试验，如果他们中的任何一人认为研究参与者受到不可接受的健康风险。在某些情况下，FDA和药物赞助商可能会确定在进入第三阶段试验之前不需要进行第二阶段试验。
在药品赞助商和监管机构之间举行了一系列正式会议和沟通之后，产品开发、临床前研究和临床研究的结果将作为NDA或BLA提交给FDA，以批准药物产品的营销和商业运输。如果适用的监管标准未得到满足，或可能需要额外的临床或药物测试或要求，FDA可能会拒绝批准。即使提交了这样的数据，FDA也可能最终决定NDA或BLA不符合所有批准标准。此外，批准的标签可能会狭隘地限制产品的使用条件，包括预期的用途，或者施加可能显著限制产品潜在市场的警告、预防措施或禁忌症。此外，作为批准的条件，FDA可以实施上市后监测或第四阶段研究或风险评估和缓解战略。一旦获得产品批准，如果没有保持遵守监管标准或产品上市后出现安全问题，可能会撤回产品批准。FDA可能需要额外的上市后临床测试和药物警戒计划，以监测已经商业化的药物产品的效果，并有权根据此类计划的结果阻止或限制该产品未来的营销。批准后，有关于与产品相关的不良反应的持续报告义务，包括对严重和意外不良事件的快速报告。
每一家为美国市场生产活性药物成分和成品药品的生产机构都必须向FDA注册，通常在该机构生产的药品获得NDA或BLA批准之前，由FDA进行检查。这种检查也是在商业化后定期进行的。美国上市产品的制造机构将接受FDA的检查，以确保其符合cGMP和其他美国监管要求。它们还受到美国联邦、州和地方有关工作场所安全、环境保护和危险控制等方面的法规的约束。
在我们的合作伙伴负责临床和监管审批程序的情况下，我们仍然可以通过向FDA提交由我们开发和维护的包含聚合物结合材料或药物产品的制造工艺数据的药品主文件来参与这一过程。对于我们负责开发的那些产品，我们准备并提交IND，并负责根据IND开发的候选药物的额外临床和监管程序。临床和制造、开发和监管审查和批准过程通常需要数年时间，需要花费大量资源。我们制造和销售产品的能力，无论是由我们开发的还是根据合作协议开发的，最终都取决于是否完成了令人满意的临床试验，以及能否成功获得FDA和同等外国卫生当局的营销批准。
我们的产品在美国以外的销售受到当地监管机构对药品临床试验和上市审批的要求。这些要求因国家而异。
在美国，FDA可能会授予候选药物快速通道或突破性疗法称号，这允许FDA加快对用于严重或危及生命的疾病的新药的审查，这些新药显示出解决未满足的医疗需求的潜力。快速通道或突破性疗法指定的重要特征包括潜在的加速临床审查以及FDA和赞助公司之间密切的早期沟通，以提高产品开发的效率。
在美国，根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常是一种影响不到20万人的疾病或疾病。首次获得FDA批准用于治疗罕见疾病的指定孤儿药物的公司，将获得为期七年的市场排他性使用该药物治疗指定疾病。此外，《孤儿药品法》规定了为孤儿产品赞助商提供方案援助、税收抵免、研究资助和免除使用费的规定。一旦一种产品获得了孤儿药物排他性，通常被认为是同一适应症的同一药物的第二种产品在排他期内只有在第二种产品被证明比原始的孤儿药物更有效、更安全或在其他方面对患者护理做出了重大贡献，或者独家批准的持有人不能保证有足够数量的孤儿药物来满足指定药物所针对的疾病或状况的患者的需求时，才可以批准第二种产品。欧盟的孤儿药物也有类似的激励措施。
承保范围、报销和定价
我们可能获得监管部门批准的任何产品的销售在一定程度上取决于这些产品的覆盖范围和报销状态。在美国，我们可能获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售在一定程度上将取决于第三方支付者是否提供保险和报销。第三方付款人包括联邦医疗保险、医疗补助、TRICARE和退伍军人管理局等政府项目，以及管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。其他国家和司法管辖区也将有自己独特的批准和补偿机制。
确定付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程是分开的。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这些产品可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。第三方付款人也可以拒绝在他们的处方中包括特定的品牌药物，或者在有成本较低的仿制药或其他替代药物时，以其他方式限制患者获得品牌药物。此外，私人付款人通常遵循某些政府计划制定的保险和支付政策，如联邦医疗保险和医疗补助，这些政策要求制造商遵守某些回扣、价格报告和其他义务。例如，医疗补助药品退税计划是医疗补助计划(为经济困难的患者提供的计划等)的一部分，它要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并实际上具有国家退税协议，根据该协议，制造商同意向政府报告某些价格，并向州医疗补助计划支付向医疗补助患者提供的门诊药物的退税，作为获得制造商向医疗补助患者提供的门诊药物的联邦补偿的条件。此外，为了使药品在联邦医疗保险B部分和医疗补助计划下获得联邦补偿或直接销售给美国政府机构，制造商必须向有资格参与公共卫生服务340B药品定价计划的实体提供折扣。
第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，而治疗药物的价格一直是这一努力的重点。美国政府和州立法机构对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，其中包括价格控制和限制报销等控制措施。采取价格控制或其他成本控制措施可能会限制联邦和州政府或私人付款人为医疗保健产品和服务支付的覆盖范围或金额，这也可能导致对我们候选药物的需求减少或额外的定价压力，如果获得批准，还可能影响我们的最终盈利能力。如果第三方付款人不认为一种产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会涵盖经批准的产品，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以让我们以盈利的方式销售产品。
如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性可能会受到影响。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
其他医疗保健法律法规
如果我们的产品获得监管部门的批准，我们可能会受到针对医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。这些法律可能会影响我们拟议的销售和营销计划等。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私法规的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：
•联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人在知情和故意的情况下索取、接受、提供或支付报酬(该术语被广泛解释为包括任何有价值的东西，例如，礼物、折扣和信用)，直接或间接地以现金或实物形式诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)可报销的物品或服务。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规，也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规。2020年12月2日，监察长办公室(OIG)公布了对联邦反回扣法规的进一步修改。根据最终规则，OIG在反回扣法规下增加了安全港保护，以确保临床医生、提供者和其他人之间的某些协调护理和基于价值的安排。这一规定(有例外情况)于2021年1月19日生效。这一变化的实施和处方药销售点降价的新安全港
药品和药房福利经理服务费目前正在接受拜登政府的审查，可能会被修改或废除。我们继续评估该规则将对我们的业务产生什么影响(如果有的话)；
•联邦民事和刑事虚假报销法和民事罚款法，其中禁止个人或实体故意提交或导致提交虚假或欺诈性的向Medicare、Medicaid或其他第三方支付者付款的索赔，或为支付虚假索赔或避免、减少或隐瞒支付欠联邦政府的钱的义务而做出虚假陈述或记录材料。此外，政府可以断言，就FCA而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品和服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。根据联邦虚假索赔法案，即使制造商没有直接向政府支付者提交索赔，如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也可能被追究责任。联邦虚假申报法还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反了联邦虚假申报法，并参与任何金钱追回；
•联邦1996年《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)的条款，该法案创建了新的联邦刑事法规，称为“HIPAA All-Payer Fraud Prohibition”，禁止在知情和故意的情况下执行欺诈任何医疗福利计划的计划，并做出与医疗保健事项有关的虚假陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•联邦透明度法律，包括联邦医生支付阳光法案，该法案要求某些药品和生物制品的制造商跟踪和披露他们向美国医生(目前定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他有执照的医疗从业者和教学医院以及医生在制造商中的所有权和投资权益支付的款项和其他价值转移，并随后以可搜索的格式在CMS网站上公开提供此类信息；
•经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》及其实施条例修订的HIPAA条款对个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输施加了某些要求，还包括2013年1月公布的最终综合规则，其中对某些承保医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其各自的业务伙伴、独立承包商或承保实体的代理人提出了要求，这些服务涉及创建、维护、接收、使用或披露与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输相关的个人可识别健康信息。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，还有 可能是额外的联邦、州和非美国法律，在某些情况下管理健康和其他个人信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化；
•联邦政府价格报告法，它要求我们准确和及时地计算和报告复杂的定价指标给政府项目；
•联邦消费者保护法和不正当竞争法，这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动；以及
•此外，州法律相当于上述每一项联邦法律，例如可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的物品或服务的反回扣和虚假索赔法律、州透明度报告和合规法；以及管理某些情况下健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在重大方面彼此不同，可能不具有相同的效果，从而使合规工作复杂化。这些等同于州的法律也可能适用于我们的商业实践，包括但不限于研究、分销和销售或营销安排。此外，一些州已经通过法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长办公室关于制药制造商的合规计划指南和/或美国制药研究和制造商关于与医疗保健专业人员相互作用的准则。几个州还实施了其他营销限制，或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露，并要求对药品销售进行登记。
如果我们的候选药物商业化，政府当局可能会得出结论，我们的商业实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的法律、法规、机构指导或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和
医疗补助、诚信和监督协议，以解决有关违规、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组的指控，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。
经2010年颁布的《医疗保健教育和解法案》(统称为《平价医疗法案》)修订的《患者保护和平价医疗法案》扩大了欺诈和滥用法律的适用范围，除其他外，修改了联邦《反回扣条例》和《美国法典》第42篇第1320a-7b节所载的适用刑事欺诈法规的意图要求。根据《平价医疗法》，个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为。此外，《平价医疗法》规定，根据《民事虚假申报法》或《民事罚款法规》，政府可以断言，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。许多州都通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些适用于转介患者获得任何来源报销的医疗项目或服务，而不仅仅是联邦医疗保险和医疗补助计划。
联邦虚假索赔法案禁止任何人在知情的情况下提交或导致提交虚假或欺诈性项目或服务的联邦计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)索赔。虽然我们不会直接向付款人提交索赔，但根据这些法律，如果制造商被认为通过向客户提供不准确的账单或编码信息或在标签外宣传产品来“导致”提交虚假或欺诈性索赔，则可能要承担责任。此外，我们未来的活动，如报告产品的批发商或估计零售价，报告用于计算医疗补助返点信息的价格和其他影响产品联邦、州和第三方报销的信息，以及产品的销售和营销，都受到该法律的审查。例如，根据联邦虚假索赔法，制药公司因涉嫌标签外促销药品而受到起诉，据称在提交给政府用于政府价格报告目的的定价信息中隐瞒价格优惠，并据称向客户免费提供产品，期望客户为该产品向联邦医疗保健计划开具账单。违反虚假索赔法案的处罚包括三倍于政府实际遭受的损害，外加针对每个单独虚假索赔的强制性民事罚款11,463美元至23,331美元，可能被排除在参与联邦医疗保健计划之外，尽管联邦虚假索赔法案是民事法规，但导致违反虚假索赔法案的行为也可能牵涉到各种联邦刑事法规。此外, 个人有能力根据联邦虚假申报法提起诉讼，某些州已经仿照联邦虚假申报法制定了法律。
在我们寻求并获得监管机构批准将我们的产品商业化的美国以外的每个国家或司法管辖区，我们将受到特定于这些地点的额外法律法规的约束。这些法规和法律还将影响我们在这些司法管辖区拟议的销售和营销计划。
立法和监管环境
国会不时起草、提出和通过立法，这些立法可能会显著改变FDA或其他政府机构监管产品的测试、批准、制造、营销、覆盖和报销的法定条款。除了新的立法，FDA和医疗保健欺诈、滥用和保险以及报销法规和政策经常被该机构以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式进行修订或解释。例如，2010年，美国国会颁布了《平价医疗法案》(Affordable Care Act)，其中包括改变政府医疗保健计划下药品的覆盖范围和支付方式。
《平价医疗法案》中对潜在候选产品具有重要意义的条款包括：
•对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体收取的不可扣除的年度费用，根据这些实体在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间分摊；
•扩大医疗补助计划的资格标准，从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任；
•扩大了医疗补助药品退税计划下制造商的退税责任；
•扩大了符合340B药品折扣计划的实体类型；
•建立了联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，要求制造商在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；以及
•一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金。
自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年的《预算控制法案》(Budget Control Act)等法案为国会削减开支制定了措施。这包括每一财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少高达2%。随后的立法将2%的有效期延长至2030年。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了对几种类型的医疗保险提供者的支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。
2022年《降低通货膨胀率法案》(IRA)中的几项条款可能会对我们的业务产生不同程度的影响，其中包括从2025年起将联邦医疗保险D部分受益人的自付上限降低至2,000美元；对联邦医疗保险D部分下的某些药物施加新的制造商财务责任；允许美国政府就某些高成本药物和生物制品的B部分和D部分价格上限进行谈判，而不存在仿制药或生物相似竞争；要求公司为某些价格增长快于通胀的药品向联邦医疗保险支付回扣，以及推迟限制药房福利经理可以收取费用的回扣规则。此外，根据IRA，孤儿药物不受联邦医疗保险药品价格谈判计划的影响，但前提是它们有一种罕见疾病的名称，并且唯一批准的适应症是针对该疾病或条件的。如果一种产品获得了多个罕见疾病的指定或有多个批准的适应症，它可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。
此外，联邦机构、国会、州立法机构和私营部门对实施成本控制计划以限制医疗成本增长表现出极大兴趣，包括价格控制、限制报销和医疗保健提供系统的其他根本性改革。到目前为止，美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下药品的成本，并改革政府对药品的计划报销方法。总裁·拜登已经发布了多项行政命令，试图降低处方药成本。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。
这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。任何拟议或实际的变化都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的覆盖范围或金额，这也可能导致对我们产品的需求减少或额外的定价压力，并影响我们的最终盈利能力。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
专利和专有权利
我们拥有300多项美国专利和1500多项外国专利，以及一些正在申请的专利申请，涵盖了我们技术的各个方面。我们已经提交了专利申请，并计划提交更多的专利申请，涵盖我们先进的聚合物共轭技术和我们的候选药物的各个方面。更具体地说，我们的专利和专利申请涵盖聚合物体系结构、药物结合物、配方、制造聚合物和聚合物结合物的方法、给药聚合物结合物的方法以及制造聚合物和聚合物结合物的方法。我们的专利组合包括专利和专利申请，包括我们先进的聚合物共轭技术平台。我们的专利战略是就创新和改进提交专利申请，以覆盖世界上大部分主要药品市场。一般来说，专利的有效期为自最早的非临时专利申请优先权提交之日起20年(假设所有维护费都已支付)。在某些情况下，专利期限可以增加或减少，这取决于颁发专利的国家或司法管辖区的法律法规。
我们还依赖商业秘密保护我们的机密和专有信息。不能保证我们能够切实地保护我们的商业秘密。其他公司可以独立开发基本上等同的机密和专有信息，或以其他方式获取或披露我们的商业秘密。请参阅第1A条。风险因素，包括但不限于“我们对重要专有技术依赖商业秘密保护和其他非专利专有权利，任何此类权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。”在某些情况下，当我们使用一项或多项专利所涵盖的药物时，我们开发和商业化我们技术的能力可能会受到我们获得这些专利药物的限制。即使我们相信我们可以自由使用专利药物，我们也不能保证我们不会被指控或确定不会侵犯第三方的权利，不会被禁止使用该药物或被发现承担损害赔偿责任。任何此类对访问权限或损害赔偿责任的限制都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
像我们这样的制药和生物技术公司的专利地位是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。不能保证已经颁发的专利在法庭上是有效的和可执行的。即使对于被认定为有效和可强制执行的专利，与获得这样的判决相关的法律程序也是耗时和昂贵的。此外，已颁发的专利可能会受到各方间审查、反对、复审或其他可能导致专利撤销或专利维持的程序，但修改后的形式(以及可能使专利没有商业相关性或广泛覆盖面的形式)。此外，我们的竞争对手可能会绕过我们的专利，或者绕过我们的专利进行设计。即使颁发了专利并可强制执行，由于药品的开发和商业化可能会受到很大的延迟，专利可能会提前到期，并在我们的专利所涵盖的产品商业化之后提供短期的保护(如果有的话)。我们可能不得不参与美国专利商标局的授权后诉讼，这可能会导致专利损失和/或我们的巨额成本。请参阅第1A条。风险因素，包括但不限于：“如果我们的任何未决专利申请没有发布，或在发布后被视为无效，我们可能会失去宝贵的知识产权保护。”
美国和外国的专利权和其他专有权由第三方拥有，涉及药物组合物和试剂，以及用于制备、包装和输送药物组合物的设备和方法。我们不能肯定地预测，这些权利中的哪些(如果有)将被存在这些权利的各个司法管辖区的当局视为与我们的技术相关，我们也不能确定地预测，这些权利中的哪些(如果有的话)将被第三方主张或可能被第三方主张。我们可能会在为自己和我们的合作伙伴辩护时招致巨额成本，以对抗任何此类指控。此外，提出此类索赔的各方可能能够获得禁制令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们在美国和海外开发或商业化我们的部分或全部产品，并可能导致获得实质性损害赔偿。如果发生侵权索赔，我们或我们的合作伙伴可能被要求从第三方获得一个或多个许可。我们不能保证我们能够以合理的条款获得我们确定需要的任何技术的许可证，或者我们可以开发或以其他方式获得替代技术。如果需要，未能获得许可证可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。请参阅第1A条。风险因素，包括但不限于，“我们可能无法在商业合理的基础上获得与我们候选药物的开发相关的知识产权许可，如果真的获得的话。”
我们的政策是要求我们的员工和顾问、外部科学合作者、受赞助的研究人员和其他从我们那里获得机密信息的顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或向其透露的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。协议规定，雇员构思的所有发明都是我们的财产。然而，不能保证在未经授权使用或披露商业秘密的情况下，这些协议将为我们的商业秘密提供有意义的保护或足够的补救措施。
客户集中度
我们的收入来自与合作伙伴的合作协议，根据该协议，我们可能会收到多种收入元素，包括许可协议的预付款、临床研究报销或联合资助、基于临床进展、监管进展或净销售成就的里程碑付款、特许权使用费和/或产品销售收入。根据长期协议，我们的收入集中在有限数量的协作合作伙伴中。我们的聚乙二醇化试剂产品销售的绝大部分来自UCB和辉瑞。根据2020年的采购和销售协议(根据上限退货销售安排，我们出售了未来在全球范围内新销售的MOVANTIK的版税®/MOVANTIG®和Adynovate®/ADYNOVI®，以及REBINYN® 和特定的授权产品)，除了我们的产品销售，我们几乎所有的收入都是非现金的特许权使用费收入。然而，我们与礼来公司合作开发rezpegaldesil将为我们未来潜在开发和监管里程碑付款的最重要部分提供资金，如果获得批准，还将提供rezpegaldesil净销售的特许权使用费。此外，这些协作合作伙伴可以为开发和商业化提供大量资金支持
这些节目中。例如，礼来公司承担REZPEGALDELLE第二阶段开发成本的75%，将承担第三阶段开发成本的100%，但我们有权按指示出资至多25%的第三阶段开发成本，我们已经宣布，如果获得批准，我们打算行使我们的选择权，全额资助Nektar在第三阶段开发成本中25%的份额，以换取更高的特许权使用费。礼来公司还将负责全球商业化的所有成本，这取决于我们在某些条件下在美国共同推广的选择。
竞争
制药和生物技术行业的竞争是激烈的，其特点是积极的研究和开发以及世界各地快速发展的科学、技术和医疗标准。我们经常与财务、研发、营销和销售、制造和管理能力更强的制药公司和其他机构竞争。我们不仅在产品开发方面面临来自这些公司的竞争，而且在招聘员工、获取可能增强我们将产品商业化的能力的技术、与某些研究和学术机构建立关系、招募患者参加临床试验以及寻求与更大的制药公司建立项目合作伙伴关系等领域也面临着竞争。
科学技术竞赛
我们面临着来自多种技术的激烈科技竞争，这些技术寻求提高已批准药物和新药候选分子的疗效、安全性和易用性。我们正在开发的一些候选药物面临着来自大型制药和生物制药公司的直接和间接竞争。凭借我们先进的聚合物共轭技术，我们相信我们在某些应用和分子的有效性、安全性、易用性和成本等因素方面具有竞争优势。我们不断监测科学和医疗发展，以改进我们现有的技术，在适当的情况下寻找许可机会，并确定我们技术平台的最佳应用。
在先进聚合物共轭技术领域，我们的竞争对手包括生物遗传研究公司、地平线制药公司、雷迪博士实验室有限公司、山景制药公司、SunBio公司、NOF公司和诺和诺德公司(资产以前由Neose技术公司持有)。其他几家化学、生物技术和制药公司可能也在开发先进的聚合物共轭技术或旨在提供类似科学和医疗好处的技术。其中一些公司将知识产权或聚乙二醇化材料授权给其他公司，而另一些公司则应用这项技术来创造自己的候选药物。
特定产品和计划的竞争
Rezpegaldesil
在临床开发的不同阶段，有许多竞争对手正在研究旨在纠正由于自身免疫性疾病而导致的体内潜在免疫系统失衡的项目。特别是，我们预计将与基于细胞因子、基于微生物组或基于耐受性的疗法(SymBiotix，LLC，Janssen PharmPharmticals，AstraZeneca and Tizona Treeutics)，调节性T细胞疗法(Sangamo Treeutics，Inc.，Quell Treateutics，Ltd.，TxCell，Inc.，Sonoma BioTreateutics，Inc.，GentiBio，Inc.，Kyvema Treateutics，Inc.，and Trand Treateutics，Inc.)，或基于IL-2的疗法(Amgen，Inc.，BMS(通过收购Delnia，Inc.)、Novartis，Inc.，ILTOO Pharma，Xencor，Inc.，Inc.，Inc.默克公司(通过收购潘迪翁治疗公司)和赛诺菲安万特(通过收购Synthorx，Inc.)。
NKTR-255
有许多公司致力于开发免疫疗法，采用不同的方法来增强NK细胞群，而NK细胞群是天然免疫系统的关键组成部分。这些方法包括针对IL-15途径的工程生物制剂以及自体和同种异体细胞治疗方法。对于NKTR-255，我们认为目前正在研究和开发可能与这种候选药物竞争的经过改造的IL-15生物制剂和细胞疗法的公司包括Sotio Biotech，Inc.、Artiva BioTreateutics、Fate Treateutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta Treateutics、NKMax America和罗氏/Genentech(通过其与Xencor，Inc.的合作伙伴关系)。
研究与开发
我们的总研发支出可分为以下重要类型的费用(以百万计)： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 第三方和直接材料成本 | $ | 79.2 | | | $ | 176.9 | |
| 人员、管理费用和其他费用 | 103.9 | | | 158.7 | |
| 基于股票的薪酬和折旧 | 35.2 | | | 64.7 | |
| 研发费用 | $ | 218.3 | | | $ | 400.3 | |
制造和供应
我们在阿拉巴马州亨茨维尔有一家制造工厂，生产我们的专有聚乙二醇试剂，用于随后与活性药物成分(API)的偶合。该设施还用于生产原料药本身以及这些原料药的聚乙二醇偶联物，以支持我们候选药物的临床开发的早期阶段。设施和相关设备的设计和运行符合所有适用的法律和法规。由于我们没有为我们的开发计划保持生产生物制品或成品药品的能力，我们主要利用合同制造商为我们生产生物制品和成品药品。我们还利用合同制造商的服务来生产临床开发和最终商业化的后期阶段所需的原料药和成品。我们的合同制造商有合同义务遵守所有适用的法律和法规。
我们从一个或多个供应商那里为我们的生产活动采购药物起始材料。对于我们的候选药物开发所需的药物起始材料，我们与药品制造商或供应商达成了供应此类药物成分的协议，我们认为这些药物成分有足够的能力满足我们的需求。然而，我们有时会从一家或有限数量的供应商那里采购关键原材料和服务，如果此类供应或服务中断，可能会对我们的业务造成实质性损害。此外，对于早期临床开发产品，我们通常以采购订单的形式订购原材料和服务，只有接近监管部门批准上市授权的晚期产品，我们才会达成长期供应安排。
环境
作为美国市场的聚乙二醇试剂制造商，我们接受FDA和美国环境保护局的检查，以确保符合cGMP和其他美国法规要求，包括美国联邦、州和地方有关环境保护的法规以及危险和受控物质控制等。环境法律法规复杂，变化频繁，而且随着时间的推移，往往会变得更加严格。为了确保我们遵守这些法律和法规，我们已经并可能继续产生巨额支出。据我们所知，我们遵守适用于我们业务的所有重要政府法规。如果我们不遵守这些法律和法规，我们将受到重罚。
人力资本
截至2022年12月31日，我们拥有216名员工，其中140名员工从事研发、制造和质量活动。在216名员工中，有213名位于美国。我们有许多员工拥有博士等高级学位。我们的员工都不在集体谈判协议的覆盖范围内，我们也没有经历过停工。我们致力于吸引、发展、提升和留住一支多元化和有才华的员工队伍。作为我们吸引和留住人才的措施的一部分，我们向全职员工提供全面的奖励方案，包括基本工资、基于个人和公司业绩的现金奖金、股权薪酬和综合福利，包括健康保险、人寿保险、退休计划以及带薪假期和假期。我们通过提供职业发展机会来支持员工的进一步发展。我们相信，我们与员工保持着良好的关系。
为了补充我们自己的专家专业人员，我们利用了临床开发、法规事务、药物警戒、过程工程、制造和质量保证方面的专家。这些人包括科学顾问和独立顾问。
可用信息
我们的网站地址是http://www.nektar.com。我们网站中的信息或可以通过我们的网站访问的信息不是本年度报告Form 10-K的一部分。在我们以电子方式向证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交或提供有关材料后，我们可在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费索取我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告和当前的8-K表格报告以及对该等报告的修订。美国证券交易委员会设有一个互联网网站，其中包含有关我们提交的文件的报告、委托书和信息声明以及其他信息，网址为Www.sec.gov。
关于我们的执行官员的信息
下表列出了截至2023年2月28日我们执行干事的姓名、年龄和职位： | | | | | | | | | | | | | | |
名字 | | 年龄 | | 职位 |
霍华德·W·罗宾 | | 70 | | 董事、总裁和首席执行官 |
吉莉安·B·汤姆森 | | 57 | | 首席财务官、首席会计官高级副总裁 |
| 马克·A·威尔逊，J.D. | | 51 | | 高级副总裁与首席法务官 |
乔纳森·扎列夫斯基博士。 | | 48 | | 首席研发官 |
霍华德·W·罗宾自2007年1月起担任我们的总裁兼首席执行官，并自2007年2月起担任我们的董事会成员。罗宾先生于2001年7月至2006年11月担任生物技术公司Sirna Treateutics，Inc.的首席执行官总裁和董事首席执行官，并于2001年1月至2001年6月担任其首席运营官总裁和董事。1991年至2001年，罗宾先生在先灵股份公司旗下的医药产品公司柏乐士实验室担任企业副总裁总裁兼总经理；1987年至1991年，担任柏乐士财务与业务发展部副总裁兼柏乐士首席财务官。1984年至1987年，罗宾先生在伯莱克斯担任董事业务规划和发展部部长。在加入Berlex之前，他是Arthur Andersen&Co.的高级助理。罗宾先生是世界上最大的生物技术行业贸易组织生物技术产业组织的董事成员，也是为北加州生命科学界服务的非营利性行业协会BayBio的董事成员。1974年，他在费尔利·迪金森大学获得会计和金融学学士学位。
吉莉安·B·汤姆森自2022年7月以来一直担任我们的首席财务官兼首席会计官高级副总裁。2010年2月至2022年7月，汤姆森女士担任我们的财务兼首席会计官高级副总裁。2008年4月至2010年1月，她担任总裁副财务兼首席会计官；2006年3月至2008年3月，汤姆森女士担任总裁副财务及企业总监。在加入Nektar之前，Thomsen女士在2002年9月至2006年2月期间担任卡尔平公司财务副总裁兼公司副总监总裁。汤姆森女士的职业生涯始于Arthur Andersen LLP，1990年至2002年在那里工作，专门从事跨国消费品、生命科学、制造和能源公司的审计工作。汤姆森女士拥有丹佛大学的会计硕士学位和科罗拉多学院的商业经济学学士学位。
马克·A·威尔逊自2022年7月以来一直担任我们的高级副总裁和首席法务官。此前，威尔逊先生自2016年6月起担任我们的总法律顾问。威尔逊先生于2002年5月加入Nektar，最初担任公司的专利法律顾问，然后在2008年晋升为知识产权副总裁总裁之前担任公司的高级专利法律顾问。在2002年加入Nektar之前，威尔逊是位于加利福尼亚州门洛帕克的专利律师事务所Reed&Associates的合伙人，在那里他代表初创公司和财富500强公司。威尔逊先生在塞顿霍尔大学法学院获得法学博士学位，在罗格斯大学药学院获得药学学士学位。他在美国专利商标局注册执业，是加州律师协会的成员。
乔纳森·扎列夫斯基自2019年10月以来一直担任我们的首席研发官。扎列夫斯基博士于2017年4月至2017年11月担任我们的高级副总裁，生物学和临床前开发，并于2017年11月至2019年10月担任我们的研究和首席科学官高级副总裁。2015年7月至2017年4月，扎列夫斯基博士担任我们的副主任总裁，负责生物学和临床前开发。在加入Nektar之前，扎列夫斯基博士是武田制药公司全球副总裁总裁和炎症药物发现部门的负责人。在武田工作之前，扎列夫斯基博士在Xencor，Inc.担任过多个研究和开发职位。扎列夫斯基博士从加州大学旧金山分校的Tetrad计划获得生物化学博士学位。他从科罗拉多大学博尔德分校获得生物化学和分子、细胞和发育生物学双学士学位。
第1A项。风险因素
我们就我们认为与我们的业务相关的风险因素、不确定性和假设提供以下警示性讨论。我们认为，这些单独或总体的因素可能会导致我们的实际结果与预期和历史结果以及我们的前瞻性陈述大不相同。我们注意到《交易法》第21E条和《证券法》第27A条允许投资者考虑的这些因素。Nektar治疗公司的投资者在做出投资决定之前，应该仔细考虑下面描述的风险。你应该明白，不可能预测或识别所有这些因素。因此，您不应将本部分视为对可能对我们的业务产生重大影响的所有潜在风险或不确定性的完整讨论。此外，我们在竞争激烈和快速变化的环境中运营。新的因素不时出现，我们无法预测所有这些因素对我们的业务、财务状况或经营结果的影响。
与我们的业务相关的风险
我们高度依赖候选药物的成功，包括rezpegaldesletic(以前称为NKtr-358)和NKtr-255。如果这些候选药物在临床开发中失败，我们的业务将受到严重损害。
我们未来的成功高度依赖于我们的候选药物的临床成功，包括rezpegaldesil和NKTR-255。总体而言，大多数研究药物，包括用于治疗自身免疫性疾病和癌症患者的候选药物，分别如rezpegaldesil和NKTR-255，都没有成为批准的药物。因此，我们的候选药物在一项或多项临床试验中不会成功，足以支持一项或多项监管批准，这是一个非常有意义的风险。此外，如果礼来公司，我们的rezpegaldesil的合作伙伴，由于我们无法控制的原因而推迟一项或多项临床试验的启动或完成，或者由于科学或其他原因而停止rezpegaldesil的开发，或者不成功，这将对我们的市场估值、前景、财务状况和运营结果造成重大损害。根据我们与礼来公司的合作协议，我们有资格获得高达2.5亿美元的额外开发和监管里程碑，以及基于我们第三阶段开发成本贡献和全球产品年销售额水平而最高可达20%的特许权使用费。2023年2月，我们宣布礼来公司在SLE中进行的关于rezpegaldesil在SLE中的第二阶段狼疮研究没有达到研究的主要终点，并且礼来公司不打算在SLE中将rezpegaldesil推进到第三阶段开发。我们候选药物的一个或多个临床失败将危及并可能导致收入减少、延迟或消失。
此外，早期试验的有希望的结果可能不会在随后的试验中预测同样有利的结果。例如，我们过去的、计划中的和正在进行的几项临床试验都采用了“开放标签”试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究候选药物或现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试研究候选药物，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。开放标签试验的结果可能不能预测我们的任何候选药物的未来临床试验结果，当在受控环境中使用安慰剂或主动对照进行研究时，我们包括开放标签临床试验。
临床研究的延迟是常见的，原因很多，我们或我们的合作伙伴正在进行的临床研究的任何重大延迟都可能导致监管批准的延迟，并危及进行商业化的能力。
我们或我们的合作伙伴在对我们的候选药物进行临床试验时可能会遇到延误。临床研究可能不会按时开始，不会招募足够数量的患者，也可能不会如期完成。我们任何候选药物的临床试验都可能因各种原因而被推迟，包括：
•延迟获得开始临床研究的监管授权；
•延迟与相关监管机构就临床研究设计达成协议；
•对于与其他公司合作的候选药物(如瑞贝地平)，由我们的合作伙伴造成的延误；
•新冠肺炎大流行造成的延误(另见题为“我们的业务可能会受到卫生流行病的影响，包括最近的新冠肺炎大流行”).
•由FDA或其他卫生当局实施临床扣留，这可能在任何时候发生，包括在对临床试验操作或试验地点进行任何检查之后；
•我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构因药物对试验对象的不良副作用而暂停或终止临床研究；
•延迟招募合适的患者参加试验；
•延迟让患者完全参与试验或返回治疗后随访；
•临床站点因招生率下降而退出试验；
•生产和交付充足的临床试验材料方面出现延误；
•适用于我们的候选药物的监管机构政策或指导方针的变化；以及
•由于护理标准的改变或新的治疗选择而造成的延误。
如果我们候选药物的任何计划临床研究的启动或完成因上述或其他原因而被推迟，研究结果将被推迟，因此监管审批过程将被推迟，这也将推迟这些候选药物的商业化能力，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。临床研究延迟还可能缩短我们的产品受专利保护的任何商业周期，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选药物商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
我们目前依靠学术和私人非学术机构对我们的候选产品进行研究人员赞助的临床研究或试验。如果研究人员-赞助商未能履行与我们候选产品的临床开发有关的义务，可能会推迟或削弱我们为其他候选产品获得监管批准或商业化的能力。
我们目前依赖学术和私人非学术机构来进行和赞助与我们的候选产品相关的临床研究或试验。我们不控制研究人员赞助试验的设计或进行，FDA或非美国监管机构可能不会认为这些研究人员赞助的研究或试验为未来的临床试验提供了足够的支持，无论是由我们还是独立调查人员控制，原因包括试验设计或执行的要素、安全问题或其他试验结果。
这样的安排可能会为我们提供与研究人员赞助的研究或试验有关的我们候选药物的某些信息，包括访问和使用和参考数据的能力，包括我们自己的监管备案，这些数据是由研究人员赞助的研究或试验产生的。然而，我们不会控制研究人员赞助的试验数据的时间和报告，也不会拥有研究人员赞助的研究或试验的数据。如果我们不能确认或复制研究人员赞助的研究或试验的结果，或者如果获得否定的结果，我们可能会进一步推迟或阻止推进我们候选产品的进一步临床开发。此外，如果研究人员或机构违反了他们对候选产品的临床开发的义务，或者如果事实证明，与我们可能获得的第一手知识相比，数据不够充分，那么我们自己设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。
此外，FDA或非美国监管机构可能不同意我们对这些研究人员赞助的研究或试验产生的临床前、生产或临床数据的参考权利的充分性，或我们对这些研究人员赞助的研究或试验的临床前、生产或临床数据的解释。如果是这样的话，FDA或其他非美国监管机构可能会要求我们在启动计划的临床试验之前获得并提交更多的临床前、生产或临床数据，和/或可能不会接受这些额外数据足以启动我们的计划的临床试验。
其他候选药物的临床试验结果，以及免疫学和肿瘤学新潜在疗法的发现和开发，可能会对我们研发管道中候选药物的价值产生实质性的不利影响。
免疫调节剂的研发在生物制药行业是一个竞争非常激烈的全球领域，每年吸引着数百亿美元的投资。我们针对rezpegaldesil、nktr-255和其他免疫调节剂候选药物的临床试验计划面临来自其他药物的激烈竞争。
已经批准的方案，以及更多要么领先于患者群体，要么在我们正在研究我们的候选药物的患者群体中平行发展的药物。由于免疫疗法代表着治疗自身免疫性疾病和癌症的一种相对较新的方法，而且很少有人成功完成后期开发，该领域的药物开发存在巨大的风险和不确定性，包括快速变化的护理标准、在采用联合治疗时确定成分的贡献、患者登记竞争、不断演变的监管框架以评估方案，以及竞争疗法的不同风险-效益概况，任何或所有这些因素都可能对我们的候选药物的成功概率产生重大和不利影响。
在监管机构批准之前，任何候选药物临床失败的风险仍然很高，而且不能保证我们的产品候选产品将获得监管部门对任何特定适应症的批准。
由于疗效或安全性等因素，许多公司在临床研究中遭遇了重大的不可预见的失败，即使在早期临床研究取得了令他们和审查监管机构都满意的临床前概念验证或阳性结果之后。临床研究结果仍然非常不可预测，我们的一项或多项临床研究有可能在任何时候因疗效、安全性或其他重要临床发现或法规要求而失败。候选药物的临床前试验或早期临床试验的结果可能无法预测该候选药物的后期临床试验将获得的结果。我们、FDA、独立机构审查委员会(IRB)、独立伦理委员会(IEC)或其他适用的监管机构可以出于各种原因随时暂停候选药物的临床试验，包括认为参与此类试验的患者面临不可接受的健康风险或不良副作用。同样，IRB或IEC可以暂停特定试验地点的临床试验。如果我们的一种或多种候选药物在临床研究中失败，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
对我们的聚合物共轭化学技术平台以及我们的合作和专有药物和候选药物的激烈竞争可能会使我们的技术、药物或候选药物过时或不具竞争力，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。
我们先进的聚合物共轭化学平台以及我们的合作和专有产品和候选药物与各种制药和生物技术公司竞争。我们聚合物共轭化学技术的竞争对手包括生物遗传公司、Horizon制药公司、雷迪博士实验室有限公司、SunBio公司、Laysan生物公司、Mountain View制药公司、Novo Nordisk A/S公司(以前由Neose技术公司持有)、NOF公司和Aurigene制药服务公司。其他几家化学、生物技术和制药公司可能也在开发聚合物偶联技术或对目标药物分子产生类似影响的技术。其中一些公司将技术授权给其他公司或将其提供给其他公司，而另一些公司正在开发技术供内部使用。
目前，我们的候选药物有许多竞争对手正在开发中。对于rezpegaldesil，在临床开发的不同阶段，有许多竞争对手正在研究旨在纠正由于自身免疫性疾病而导致的体内潜在免疫系统失衡的计划。特别是，我们预计将与基于细胞因子、微生物组或耐受性的疗法(SymBiotix、LLC、Janssen、AstraZeneca和Tizona Treeutics)、调节性T细胞疗法(Sangamo Treeutics，Inc.、Quell Treateutics，Ltd.、TxCell，Inc.、Sonoma BioTreateutics，Inc.、GentiBio，Inc.Kyvema Treeutics，Inc.和Trand Treeutics，Inc.)或基于IL-2的疗法(安进、BMS、诺华、ILTOO Pharma、ILTOO Pharma，Inc.)竞争Xencor，Inc.默克公司通过收购潘迪翁治疗公司，赛诺菲安万特通过收购Synthorx，Inc.)。对于NKTR-255，我们认为目前正在研究和开发可能与这种候选药物竞争的经过改造的IL-15生物制剂和细胞疗法的公司包括Artiva BioTreateutics、Fate Treeutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta Treeutics、NKMax America和罗氏/Genentech(通过与Xencor，Inc.的合作)。不能保证我们或我们的合作伙伴将成功开发、获得监管批准并将下一代或新产品商业化，这些产品将成功地与我们的竞争对手竞争。我们的许多竞争对手拥有更强大的财务、研发、营销和销售、制造和管理能力。我们不仅在产品开发方面面临来自这些公司的竞争，而且在招聘员工、获取可能增强我们将产品商业化的能力的技术、与某些研究和学术机构建立关系等领域也面临着竞争, 招募患者参加临床试验，并寻求与较大制药公司的项目合作伙伴关系和合作。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功开发竞争对手的技术，获得监管部门的批准或获得市场对产品的接受。这些发展可能会使我们的产品或技术失去竞争力或过时。
我们不时宣布或公布的临床研究的初步和中期数据要经过审计和验证程序，这可能会导致最终数据发生重大变化，并可能随着获得更多患者数据而发生变化。
我们不时地公布临床研究的初步或中期数据。初步数据仍有待审计确认和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。中期数据还面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待初步和中期数据。最终数据中的重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景。
与我们的协作合作伙伴相关的风险
我们高度依赖我们的合作伙伴启动、适当地进行rezpegaldesil的临床试验并确定其优先顺序，并执行重要的额外开发和商业化活动，如果他们剥夺或停止临床试验或以其他方式损害我们候选药物的前景，我们的业务将受到严重损害。
我们依赖礼来公司(通过礼来协议)启动、适当进行rezpegaldesil的临床试验和其他与开发相关的活动，并确定其优先顺序。 此外，根据我们的合作协议，我们将依赖礼来公司为rezpegaldesil进行特定的商业化活动。如果礼来公司未能根据与我们达成的适用协议启动、正确执行和确定其义务的优先顺序，我们的业务将受到严重损害。 即使我们与礼来公司的协议为我们提供了解决礼来公司行动(或未采取行动)造成的损害的执法或其他治疗权利，我们寻求补救的努力将是昂贵和耗时的，并且不能保证这些努力将成功或足以完全解决损害。
与我们的财务状况和资本金要求有关的风险
我们的2022年战略重组计划和成本重组计划可能不会成功，我们未来可能会承担更多的重组活动。
2022年4月25日，我们宣布了我们的战略重组和成本重组计划(统称为2022年重组计划)，以确定将影响公司未来业务活动的关键研发工作的优先顺序，包括涉及rezpegaldesil、NKTR-255和几个核心研究计划的活动。在2022年重组计划方面，我们还宣布了成本重组措施，旨在确保我们将拥有大量资本，在多年范围内为关键项目提供资金。不能保证2022年重组计划会达到预期的效果，也不能保证我们重组后的重点足以让我们取得成功。此外，鉴于第二阶段狼疮研究的结果以及礼来公司决定不在SLE中启动rezpegaldesil的第三阶段临床测试，我们可能会在2023年进行额外的重组和成本节约活动，以进一步优先考虑我们的关键研究和开发工作。不能保证这些新的努力会成功，并可能进一步损害我们的业务。例如，我们的成本重组努力可能不会产生预期的节省或其他经济利益，可能会优先选择错误的候选药物或为这些候选药物研究错误的适应症，或者可能导致总成本和支出超过预期，这将要求我们寻求潜在的稀释融资替代方案，扰乱或限制我们的业务活动范围，并将使吸引和留住合格人员变得更加困难，每一项都可能对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。.
我们的运营结果和财务状况在很大程度上取决于我们的合作伙伴成功开发和销售药物的能力，而他们可能无法做到这一点。
根据我们与多家制药或生物技术公司的合作协议，我们的合作伙伴通常单独负责：
•设计和开展大规模的临床研究；
•准备和提交必要的文件，以获得政府批准销售给定的候选药物；和/或
•在药品获得批准时进行营销和销售。
我们对协作合作伙伴的依赖给我们的业务带来了许多重大风险，包括以下风险：
•我们几乎无法控制我们的协作合作伙伴用于商业营销工作的时间和资源水平，例如对销售和营销人员的投资金额、一般
营销活动，直接面向消费者的广告，产品抽样，与政府和私人付款人的定价协议和回扣战略，药品的制造和供应，以及为使药物具有实现商业成功的潜力而需要开展和执行的其他营销和销售活动；
•拥有商业权利的合作伙伴可以选择投入较少的资源来开发或营销我们的合作药物，而不是投入到他们自己的药物或他们已经获得许可的其他药物上；
•我们对我们的合作伙伴投入一个或多个主要市场的发展项目的时间和资源数量几乎没有控制权；
•与合作伙伴的分歧可能导致候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致诉讼或仲裁程序；
•在与合作伙伴共同开发的技术或知识产权的所有权方面，今后可能会出现争端或争端升级；
•我们没有能力单方面终止我们认为不符合商业合理条款或不符合我们当前业务战略的协议(或合作伙伴可能拥有延期或续签的权利)；
•合作伙伴可能无法按预期向我们付款；
•合作伙伴可以以任何或无任何理由单方面终止与我们的协议，在某些情况下支付终止费罚款，在其他情况下不支付终止费罚款；以及
•合作伙伴可以通过停止他们的全部或部分开发责任(包括临床开发我们的候选药物的责任)来应对自然灾害或卫生流行病，如新冠肺炎大流行。
考虑到这些风险，我们当前和未来合作伙伴关系的成功与否是高度不可预测的，可能会对我们的业务产生重大负面影响。如果批准的药物未能在商业上取得成功，或者正在开发的药物未能产生足以支持主要市场监管批准的积极的后期临床结果，这可能会严重损害我们获得必要的资金，为我们的候选药物的研究和开发努力提供资金。如果我们不能获得足够的资本资源来推进我们的候选药物流水线，这将对我们的业务价值、运营结果和财务状况产生负面影响。
我们未来有大量的资本需求，而且有可能无法获得足够的资本来满足我们目前的业务计划。如果我们没有从现有的协作协议中获得可观的里程碑或特许权使用费，执行新的高价值协作或其他安排，或者无法在一项或多项融资交易中筹集额外资本，我们将无法继续保持目前的研发投资水平。
截至2022年12月31日，我们拥有现金和有价证券投资，价值约5.05亿美元。虽然我们相信我们的现金状况将足以满足我们至少在未来12个月内的流动性需求，但我们未来的资本需求将取决于许多不可预测的因素，包括：
•我们候选药物的临床研究和监管审查的成本、时间和结果，特别是瑞贝地平；
•如果我们从我们现有的合作中获得潜在的里程碑付款和特许权使用费，如果受到这些合作的候选药物在临床、监管或商业上取得成功；
•我们临床开发项目的进度、时间、成本和结果；
•我们努力实施新的合作、许可和其他增加我们目前净现金的交易的成功、进展、时机和成本，例如出售我们持有的额外特许权使用费权益、定期贷款或其他债务安排，以及发行证券；
•为了考虑我们的候选药物和我们的合作伙伴的候选药物，监管机构需要的患者数量、登记标准、主要和次要终点以及临床研究的数量；
•我们的一般和行政费用、资本支出和现金的其他用途；以及
•与专利、专有权或许可和合作协议有关的纠纷，可能会对我们收到的里程碑付款或特许权使用费产生负面影响，或要求我们支付因许可、和解、不利判决或持续特许权使用费而产生的重大付款。
我们需要大量的多年资本承诺来推动我们的候选药物通过研究和开发的各个阶段，以便产生足够的数据，以实现高价值的合作伙伴关系和大量的预付款，或者成功地获得监管批准。如果我们没有达成任何新的合作伙伴关系，并支付大量预付款，而我们选择继续将我们的候选药物推进到后期研究和开发，我们可能需要寻求融资替代方案，包括基于稀释股权的融资，例如发行可转换债券或普通股，这将稀释我们目前普通股股东的所有权百分比，并可能显著降低我们普通股的市场价值。如果我们没有足够的资金或不能以商业上合理的条款获得资金，可能需要我们推迟或减少一个或多个研发计划。如果我们不能充分推进我们的研发计划，可能会大大削弱此类计划的价值，并对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性的不利影响。
开发中的候选药物的商业潜力很难预测。如果一种新药的市场规模比我们预期的要小得多，它可能会对我们的收入、运营结果和财务状况产生重大的负面影响。
由于与其他可用治疗方法相比的安全性和有效性等重要因素，很难估计候选药物的商业潜力，这些因素包括不断变化的护理标准、第三方付款人报销标准、患者和医生的偏好、在漫长的药物开发过程中或商业引入后可能出现的竞争替代品的可用性，以及在监管机构基于监管排他性到期或我们无法通过主张我们的专利来阻止仿制药版本上市后，我们候选药物的仿制药和生物相似版本的可用性。如果由于这些风险中的一个或多个，候选药物的市场潜力低于我们的预期，这可能会对候选药物的商业潜力、该候选药物的任何合作伙伴关系的商业条款产生重大负面影响，或者如果我们已经与该候选药物达成合作，则来自特许权使用费和里程碑付款的收入潜力可能会大幅减少，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。我们还可能依赖于我们与其他公司的关系来实现销售和营销业绩，以及候选药物的商业化。如果这些公司业绩不佳，或者与这些公司发生纠纷，可能会对我们的收入和财务状况产生负面影响。
如果政府和私人保险计划不为我们的合作药物或专有药物提供付款或补偿，这些药物将不会被广泛接受，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。
在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。在国内外市场，我们获得监管批准的合作和专有产品的销售将在一定程度上取决于医生和患者的市场接受度、政府当局的定价批准以及第三方支付者的承保和付款或报销的可用性，例如政府计划，包括美国的Medicare和Medicaid、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。然而，有资格获得保险并不一定意味着生物候选人在所有情况下都会得到充分的补偿，或者报销的费率包括与研究、开发、制造、销售和分销有关的费用。第三方付款人对医疗产品和服务的价格和成本效益提出了越来越多的挑战。因此，在新批准的保健产品的覆盖范围和定价批准以及付款或报销状态方面存在重大不确定性。有关更多信息，请参阅“企业-政府监管-保险、报销和定价”。
与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性也很大，而且覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准药物的目的更有限。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，这是美国卫生与公众服务部的一个机构。CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。
付款人在确定报销时考虑的因素是基于产品是否(I)其健康计划下的承保福利；(Ii)安全、有效和医学上必要的；(Iii)适合特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是试验性的也不是研究性的。
此外，政府医疗保健计划或私人支付者要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律的放松，都可能降低药品的净价。
越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们的任何商业化候选药物产品都可以得到报销，如果可以报销，报销水平也是如此。
此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格(ASP)和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。
此外，在监管机构批准我们建议的产品上市之前，影响药品定价的法律和法规可能会发生变化，并可能进一步限制政府当局和第三方付款人对我们产品的覆盖范围或定价批准和报销。联邦机构、国会和州立法机构继续表现出对实施成本控制计划以限制医疗成本增长的兴趣，包括价格控制、限制报销和医疗保健提供系统的其他根本性改革。此外，近年来，国会颁布了各种法律，试图降低联邦债务水平，遏制医疗支出，联邦医疗保险和其他医疗保健计划经常被确定为削减开支的潜在目标。与医疗保健提供系统的定价或其他根本性变化相关的新政府立法或法规，以及政府或第三方付款人决定不批准我们产品的定价，或为我们的产品提供足够的保险或补偿，都有可能严重限制此类产品的市场机会。
此外，在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许对我们的任何候选产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。
如果我们不能以有吸引力的商业条款建立和保持合作伙伴关系，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到影响。
我们打算继续寻求与制药和生物技术合作伙伴的合作伙伴关系，为我们的部分研究和开发资金需求提供资金。由于临床数据的可用性、我们的临床研究结果、需要完成尽职调查和审批流程的潜在合作伙伴的数量、最终协议谈判过程以及许多其他可能会推迟、阻碍或阻止重大交易的不可预测因素，新合作伙伴关系的时间很难预测。如果我们无法找到合适的合作伙伴，或就我们现有和未来的生物候选者或我们知识产权的许可问题以有利的商业条款谈判合作安排，或者如果我们谈判或谈判的任何安排被终止，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们的收入完全来自我们的合作协议，这可能会导致我们的收入在不同时期之间出现显著波动，因此我们过去的收入不一定预示着我们未来的收入。
我们的收入完全来自我们的合作协议(无论是基于我们的候选药物还是聚合试剂)，从中我们可以获得预付费用、研发报销和资金、里程碑和其他基于临床进展、监管进展或净销售成就、特许权使用费和产品销售额的或有付款。收到现金付款的时间和我们确认收入的时间可能会因基于新合作协议的执行、临床结果的时间安排、监管批准、商业推出或某些年度销售门槛的实现而产生重大差异。我们在任何给定时期从协作协议中获得的收入将取决于许多不可预测的因素，包括我们或我们的协作合作伙伴是否以及何时实现临床、监管和销售里程碑，一个或多个主要市场的监管批准时间，私人和政府付款人的报销水平，以及新药或已批准药物的仿制药的市场推出情况，以及其他因素。我们过去通过协作协议产生的收入并不一定预示着我们未来的收入。如果我们现有或未来的任何协作合作伙伴未能开发、获得监管部门批准，
根据我们的合作协议，生产或最终商业化任何生物候选生物，我们的业务、财务状况和运营结果都可能受到实质性的不利影响。
我们预计运营将继续出现重大亏损和负现金流，未来可能无法实现或维持盈利。
在截至2022年12月31日的一年中，我们报告净亏损3.682亿美元。我们是否以及何时实现盈利取决于许多因素，包括里程碑和其他或有付款和收到的特许权使用费的时间和确认、根据我们的合作协议获得收入的时间、我们对我们的专有生物候选人的投资金额，以及我们生物候选人的监管批准和市场成功。我们可能无法实现并维持盈利能力。
影响我们能否实现并持续盈利的其他因素包括我们单独或与合作伙伴一起实现以下目标的能力：
•独立或与其他制药或生物技术公司合作，利用我们的技术开发药物；
•有效估计和管理临床开发费用，特别是瑞贝地平和NKTR-255的临床研究费用；
•获得必要的监管和市场批准；
•在必要的水平上维持或扩大生产；
•使我们的合作产品获得市场认可；
•从已获批准、已上市或已提交监管当局批准上市的产品获得收入或特许权使用费；以及
•保持足够的资金来资助我们的活动。
与供应和制造相关的风险
如果我们或我们的合同制造商不能生产符合适用质量标准的足够数量的生物物质或物质，可能会推迟临床研究，导致销售减少或违反我们的合同义务，其中任何一项都可能严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。
如果我们或我们的合同生产组织(CMO)不能及时生产和供应符合适用质量标准的足够数量的药物，以支持大型临床研究或商业生产，这可能会推迟我们或我们合作伙伴的临床研究或导致违反我们的合同义务，这反过来可能会减少我们或我们合作伙伴产品的潜在商业销售。因此，我们可能会招致巨大的成本和损害，我们本来有权获得的任何产品销售或特许权使用费收入可能会减少、推迟或取消。在大多数情况下，我们依赖CMO为我们的临床研究和我们的合作伙伴的研究生产和供应药物产品。生物制品的生产涉及重大的风险和不确定性，涉及证明足够的稳定性、对药物物质和药物产品的充分纯化、识别和消除杂质、最佳配方、工艺和分析方法验证，以及控制所有这些变量的挑战。当我们验证药物供应所需的第三方CMO以支持我们的临床研究以及我们合作伙伴的临床研究和产品时，我们已经并可能在未来面临重大困难、延误和意外费用。如果我们或我们的CMO未能提供满足所有适用质量要求的足够数量的原料药或药物产品，可能会导致我们的临床研究或我们合作伙伴的临床研究和商业活动的供应短缺。这样的失败可能会显著和实质性地推迟临床试验和监管提交，或者导致销售额下降，其中任何一项都可能严重损害我们的业务前景, 经营业绩和财务状况。
如果与我们签订合同的任何CMO未能履行其义务，我们可能会被迫自己制造材料，而我们可能没有能力或资源，或者与不同的CMO达成协议，而我们可能无法以合理的条款做到这一点。在任何一种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验或商业分销都可能显著推迟。在某些情况下，制造我们的产品或生物候选对象所需的技术技能可能是原始CMO独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，如果我们因任何原因被要求更换CMO，我们将被要求核实新的CMO保持符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们会
还需要验证，例如通过制造可比性研究，任何新的制造工艺将根据先前提交给FDA或其他监管机构或经其批准的规格生产我们的产品。与新CMO验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发生物候选产品或将我们的产品商业化的能力产生负面影响。此外，CMO可能拥有与该CMO独立拥有的我们的生物候选对象的制造相关的技术。这将增加我们对这样的CMO的依赖，或者要求我们从这样的CMO那里获得许可证，以便让另一位CMO生产我们的产品或生物候选产品。此外，就供应我们生物候选的CMO而言，制造商的变化通常涉及制造程序和工艺的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的临床供应之间进行衔接研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。
建造和验证大规模的临床或商业规模的制造设施和工艺，招聘和培训合格的人员，以及获得必要的监管批准，都是复杂、昂贵和耗时的。过去，在不对药物配方进行修改的情况下，我们在扩大生产规模以满足大规模临床试验的要求方面遇到了挑战，这可能会导致临床开发的重大延误。在商业供应链得到确认和证实之前，与制造和供应有关的重大和不可预测的风险和不确定性依然存在。
我们从单一来源或有限数量的供应商购买一些生物制品和生物候选的起始材料，其中一个供应商的部分或全部损失可能会导致生产延迟、临床试验延迟、收入大幅损失和对第三方的合同责任。
我们经常面临的关键原材料供应非常有限，只能从一家或有限数量的供应商那里获得，这可能会导致生产延误、临床试验延误、收入机会大量损失或对第三方承担合同责任。例如，我们的聚乙二醇化和先进的聚合物结合药物配方中包含的原材料的合格供应商数量有限，在某些情况下还只有单一来源的供应商。任何供应中断、供应给我们的原材料质量下降或未能以商业上可行的条件采购此类原材料都可能会推迟我们的临床试验、阻碍批准药物的商业化或增加我们的成本，从而损害我们的业务。
我们的制造业务和我们合同制造商的业务受到法律和其他政府监管要求的约束，如果不能满足这些要求，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
在某些情况下，我们和我们的CMO必须遵守当前的良好制造规范(CGMP)，包括适用于活性药物成分和药品的cGMP指南，以及管理受控物质制造和分销的法律和法规，并接受FDA或管理此类要求的其他司法管辖区的类似机构的检查。我们预计将定期对我们的药品制造设施和CMO的制造设施进行监管检查，以确保符合适用的监管要求。任何未能遵循并记录我们或我们的CMO遵守此类cGMP及其他法律和政府法规或满足其他制造和产品发布法规要求的行为，都可能破坏我们履行对客户的制造义务的能力，导致用于商业用途或临床研究的产品供应的重大延迟，导致终止或搁置临床研究，或延迟或阻止提交或批准我们产品的营销申请。不遵守适用的法律和法规也可能导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能批准我们的产品上市、延迟、暂停或撤回批准、许可证吊销、扣押、行政拘留或产品召回、经营限制和刑事起诉，任何这些都可能损害我们的业务。监管检查可能导致成本高昂的制造变更或设施或资本设备升级，以满足FDA的要求，即我们的制造和质量控制程序基本上符合cGMP。制造延迟，对我们或我们的CMO来说, 有待解决的监管缺陷或停牌可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
与业务运营相关的风险
我们依赖第三方为我们的生物候选进行临床试验，这些方未能履行其义务可能会损害我们的开发和商业化计划。
我们依靠独立的临床研究人员、合同研究机构和其他第三方服务提供商为我们的生物候选人进行临床试验。我们在很大程度上依赖于这些方面来成功执行我们的临床试验。虽然我们对他们活动的结果负有最终责任，但他们活动的许多方面是
超出我们的控制范围。例如，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的，但独立的临床研究人员可能会优先考虑其他项目，而不是我们的项目，或者以不及时的方式向我们传达关于我们的生物候选的问题。第三方可能无法按计划完成活动，或可能未按照法规要求或我们规定的方案进行我们的临床试验。提前终止我们的任何临床试验安排、第三方未能遵守临床试验的法规和要求或第三方未能正确进行我们的临床试验可能会阻碍或推迟我们候选产品的开发、批准和商业化，并将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们的未来取决于对我们目前和未来的业务运营及其相关费用的适当管理。
我们的业务战略要求我们管理我们的业务，为我们专有的和合作的生物候选者的持续发展做好准备。我们的战略还要求我们管理必要的资本，通过增值数据和其他里程碑为关键项目提供资金。如果我们不能有效地管理我们目前的运营，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。如果我们无法有效地管理我们的开支，我们可能会发现有必要通过裁员来减少与人员相关的成本，这可能会损害我们的运营、员工士气，并削弱我们留住和招聘人才的能力。此外，如果没有足够的资金可用，我们可能需要通过与合作伙伴或其他来源的安排获得资金，这可能要求我们放弃某些我们不会放弃的技术、产品或未来的经济权利，或者要求我们以不利的条款达成其他稀释融资安排。
由于对高素质技术人员的竞争非常激烈，我们可能无法吸引和留住支持我们运营和增长所需的人员。
我们必须吸引和留住研究、开发(包括临床测试)、制造、监管和金融领域的专家，并可能需要吸引和留住商业、营销和分销专家，并在现有人员中发展更多专业知识。我们面临着来自其他生物制药公司、研究和学术机构以及其他组织对合格人才的激烈竞争。我们与之竞争人才的许多组织拥有比我们更多的资源。由于我们行业对技术人才的竞争非常激烈，像我们这样的公司有时会遇到技术员工的高流失率。此外，在作出就业决定时，求职者往往会考虑与其就业有关的股票奖励的价值。我们的股权激励计划和员工福利计划可能无法有效地激励或留住我们的员工或吸引新员工，而我们股票价格的大幅波动可能会对我们吸引或留住合格人才的能力产生不利影响。此外，由于我们的2022年重组计划，我们的员工可能会分心或员工士气下降，我们可能会经历员工自然减员和流失率的增加，这将对我们的业务产生不利影响。如果我们不能吸引新的员工，或者不能留住和激励现有的员工，我们的业务和未来的增长前景可能会受到严重损害。
我们依赖于我们的管理团队和关键技术人员，失去任何关键经理或员工都可能削弱我们有效开发产品的能力，并可能损害我们的业务、经营业绩和财务状况。
我们的成功在很大程度上取决于我们的执行干事和其他关键人员的持续服务。我们管理团队的一名或多名成员或其他关键员工的流失可能会严重损害我们的业务、经营业绩和财务状况。我们的主要管理人员在我们的行业内建立的关系使我们特别依赖他们继续与我们合作。由于我们产品的高度技术性和监管审批过程，我们还依赖于我们技术人员的持续服务。由于我们的高管和关键员工没有义务为我们提供持续的服务，他们可以随时终止与我们的雇佣关系，而不会受到惩罚。我们没有与我们的任何员工签订任何离职后竞业禁止协议，也没有为我们的任何高管或关键员工维护关键人人寿保险。
不断上升的通货膨胀率增加了我们的运营成本，并可能对我们的运营产生负面影响。
通货膨胀率，特别是在美国，最近上升到了几十年来未曾见过的水平。通货膨胀加剧导致运营成本增加。此外，美国联邦储备委员会已经提高了利率，并预计将继续提高利率，以回应对通胀的担忧。利率上升，特别是如果再加上政府支出的减少和金融市场的波动，可能会进一步增加经济的不确定性，并加剧这些风险。
我们的业务可能会受到卫生流行病的影响，包括最近的新冠肺炎大流行。
我们的业务可能直接或间接地受到卫生流行病的不利影响，这些地区是我们的临床试验地点或其他业务运营集中的地区，包括我们自己的制造业务以及我们所依赖的第三方的制造业务。 到目前为止，正在进行的新冠肺炎疫情还没有对我们的业务产生重大的长期影响。然而，新冠肺炎大流行的任何持续或恶化的影响都可能对我们的临床试验时间表、运营、财务状况和前景造成负面影响。我们的临床试验以及由我们的合作者或其他第三方运行的试验可能会受到与新冠肺炎疫情相关的挑战导致的研究人员招募、临床站点启动、患者筛查或患者登记延迟的影响。新冠肺炎疫情造成的供应链中断或原材料和设备短缺可能会影响我们生产产品和供应临床试验候选药物的能力。在整个疫情期间，我们修改了我们的政策，允许我们的员工安全地工作，包括在可能的情况下远程工作，我们可能会在我们的费用、员工生产率和可用性以及员工工作文化方面遇到不可预测的情况。新冠肺炎疫情对全球金融市场产生了广泛影响，可能会降低我们获得资本的能力，这可能会在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，健康流行病(包括新冠肺炎大流行)导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。
我们继续根据新的事态发展，包括最近宣布打算在2023年5月结束国家紧急状态和公共卫生紧急状态声明，积极监测正在发生的新冠肺炎疫情和适用的政府建议。
与知识产权、诉讼和监管关切有关的风险
如果我们或我们的合作伙伴没有及时或根本没有获得监管部门对我们的生物候选药物的批准，或者如果任何批准条款对使用施加了重大限制或限制，我们的业务、运营结果和财务状况将受到负面影响。
我们或我们的合作伙伴可能无法及时或根本无法获得对生物候选的监管批准，或者任何批准的条款(在某些国家/地区包括定价批准)可能会对使用施加重大限制或限制。生物候选人必须接受严格的动物和人体测试，以及FDA和同等外国监管机构对安全性和有效性的广泛审查过程。获得监管决定所需的时间是不确定的，也很难预测。FDA和其他美国和外国监管机构在开发的任何阶段都有很大的自由裁量权，可以终止临床研究，要求额外的临床开发或其他测试，推迟或扣留注册和上市批准，并强制要求产品撤回，包括召回。此外，监管机构有权使用自己的方法分析数据，这些方法可能不同于我们或我们的合作伙伴使用的方法，这可能会导致这些机构对生物候选的安全性或有效性得出不同的结论。此外，我们的生物候选药物引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致标签受到更多限制，或者监管机构推迟或拒绝监管部门的批准。
即使我们或我们的合作伙伴获得了产品的监管批准，批准可能会限制该药物可能上市的指定用途。我们和我们的合作药物已获得监管部门的批准，这些产品的制造工艺正在接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查。通过此类审查和检查发现以前未知的问题可能会导致对上市产品或我们的限制，包括从市场上召回或召回此类产品、暂停相关制造业务或更严格的标签。未能及时获得监管部门对候选药物的批准、任何产品营销限制或产品撤回都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。
我们是众多合作协议和其他重要协议的一方，这些协议包含复杂的商业条款，可能导致纠纷、诉讼或赔偿责任，可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们目前从与生物技术和制药公司的合作协议中获得，并预计在可预见的未来，我们几乎所有的收入都将用于资助我们的研究和开发工作。这些协作协议包含复杂的商业条款，包括：
•基于某些商业合理性绩效标准的临床开发和商业化义务，如果我们的合作伙伴绩效的适当性发生争议，这些标准往往难以执行；
•为合作的生物候选开发项目分配的人员和其他资源的研发绩效和报销义务；
•临床和商业制造协议，其中一些协议是根据我们向合作伙伴提供的产品的实际成本定价的，成本分摊公式和方法复杂；
•我们和我们的合作伙伴之间的知识产权所有权分配，用于在合作过程中开发的改进和新发明；
•基于若干复杂变量的药品销售特许权使用费，包括净销售额计算、地理位置、专利权利要求覆盖范围、专利有效期、仿制药竞争对手、捆绑定价和其他因素；以及
•知识产权侵权、产品责任和某些其他索赔的赔偿义务。
我们是许多重要合作协议和其他战略交易协议(如融资和资产剥离)的缔约方，这些协议包含复杂的陈述和保证、契诺和赔偿义务。如果我们被发现严重违反了此类协议，我们可能会承担重大责任，这将损害我们的财务状况。
我们不时涉及涉及我们协议中复杂条款和条件的解释和应用的诉讼事宜。未来可能会出现或升级有关我们的协作协议、交易文档或第三方许可协议的一个或多个纠纷，最终可能导致代价高昂的诉讼和对合同条款的不利解释，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们可能无法在商业合理的基础上获得与我们的生物候选者开发相关的知识产权许可证，如果有的话。
许多悬而未决和已颁发的美国和外国专利权以及第三方拥有的其他专有权涉及药物组合物、制备和制造方法以及使用和管理方法。我们不能确定哪些专利权(如果有)将被存在专利权的各个司法管辖区的当局视为与我们或我们合作伙伴的技术或生物候选相关，也不能肯定地预测这些权利中的哪些(如果有)将或可能被第三方主张对我们不利。在某些情况下，我们有现有的许可证或与第三方的交叉许可证；然而，鉴于生物技术和医药产品的开发和商业化周期很长，这些许可证的范围和充分性非常不确定。我们不能保证我们能够以合理的条款获得我们确定需要的任何技术的许可证，或者我们可以开发或以其他方式获得替代技术以避免需要获得许可证。如果我们被要求与第三方签订许可证，我们受许可证约束的产品的潜在经济效益将会减少。如果没有商业上合理的条款或根本没有许可证，我们可能会被阻止开发和商业化生物制剂，这可能会严重损害我们的业务、运营结果和财务状况。
如果我们的任何未决专利申请没有发布，或者在发布后被视为无效，我们可能会失去宝贵的知识产权保护。
像我们这样的制药和生物技术公司的专利地位是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们拥有300多项美国专利和1500多项外国专利，并有许多正在申请的专利申请，涵盖了我们技术的各个方面。不能保证已经颁发的专利在法庭上是有效的和可执行的。即使对于被认定为有效和可强制执行的专利，与获得这样的判决相关的法律程序也是耗时和昂贵的。此外，已颁发的专利可能会受到反对，各方间审查、重新审查或其他程序可能导致专利被撤销或以修改后的形式(以及可能使专利没有商业相关性和/或广泛覆盖的形式)维持。此外，我们的竞争对手可能会绕过我们的专利，或者绕过我们的专利进行设计。即使一项专利被颁发并可强制执行，因为药品的开发和商业化可能会受到很大的拖延，专利可能在生物产品商业化之前到期。此外，即使包含生物的专利在生物的商业化之前没有到期，该专利也只能在所涵盖的产品商业化之后提供短时间的保护。此外，我们的专利可能会受到授权后程序的影响，例如各方间在美国专利商标局(或其他司法管辖区的同等诉讼程序)进行审查和重新审查，这可能会导致专利损失和/或我们的巨额成本。
我们已经提交了专利申请，并计划提交更多的专利申请，涵盖我们的聚乙二醇化和先进的聚合物共轭技术的各个方面，以及我们的生物候选技术。我们不能保证我们申请的专利申请将作为专利实际颁发，或者这样做具有商业相关性和/或广泛的覆盖面。在专利颁发之前，专利申请中要求的覆盖范围可以大大减少。索赔范围对于我们与第三方达成许可交易的能力以及从我们的协作伙伴关系中获得版税的权利至关重要。由于科学或专利文献中发现的发布往往滞后于这些发现的日期，我们不能确定我们是我们的专利或专利申请所涵盖的发明的第一个发明者。此外，不能保证我们会是第一个提交针对某项发明的专利申请的公司。
在任何涉及知识产权(包括专利)的司法程序中出现不利结果，可能会使我们对第三方承担重大责任，要求从第三方获得或向第三方许可有争议的权利，或要求我们停止使用有争议的技术。在我们向他人寻求知识产权许可的情况下，我们可能无法在商业合理的基础上获得许可，从而引发对我们将我们的技术或产品自由商业化的能力的担忧。
我们的重要专有技术依赖于商业秘密保护和其他非专利专有权利，任何此类权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。
我们依赖商业秘密保护和其他非专利专有权利来保护我们的机密和专有信息。不能保证其他人不会独立开发实质上同等的机密和专有信息，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露此类技术，也不能保证我们可以有意义地保护我们的商业秘密。此外，包括商业秘密和专有技术在内的非专利专有权可能很难保护，如果它们是由第三方独立开发的，或者如果它们的保密性丢失，可能会失去它们的价值。任何商业秘密保护或其他非专利专有权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任。
医疗产品的制造、临床试验、营销和销售涉及固有的产品责任风险。如果产品责任成本超过我们的产品责任保险范围(或者如果我们无法获得产品责任保险)，我们可能会产生大量债务，这可能会对我们的财务状况产生严重的负面影响。无论我们最终是否在任何产品责任诉讼中胜诉，这类诉讼都将消耗我们大量的财务和管理资源，并可能导致负面宣传，所有这些都将损害我们的业务。此外，我们可能无法将我们的临床试验保险或产品责任保险维持在可接受的费用(如果有的话)，并且该保险可能不能为潜在的索赔或损失提供足够的保险。
如果我们或当前或未来的合作者或服务提供商未能遵守医疗法律法规，我们或他们可能会受到执法行动和民事或刑事处罚。
尽管我们目前没有任何产品上市，但一旦我们开始将我们的生物候选产品商业化，如果获得批准，我们将受到额外的医疗保健法律和法规要求以及我们开展业务所在司法管辖区的联邦和州政府的强制执行。医疗保健提供者、医生和第三方付款人在我们获得市场批准的任何生物候选的推荐和处方中发挥着主要作用。我们目前和未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的治疗候选药物的业务或财务安排和关系。有关更多信息，请参阅“企业-政府监管-其他医疗法律和法规”。
确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能涉及巨额成本。如果我们的业务被发现违反了任何此类要求，我们可能会受到处罚，包括行政、民事或刑事处罚、监禁、金钱损害赔偿、削减或重组我们的业务，或被排除在参与政府合同、医疗保健报销或其他政府计划(包括Medicare和Medicaid)之外，任何这些都可能对财务业绩产生不利影响。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。任何针对我们涉嫌或涉嫌违规行为的行动都可能导致我们招致巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护取得成功。此外，在金钱、时间和资源方面，实现并持续遵守适用的法律和法规对我们来说可能是昂贵的。
医疗保健立法或监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响.
美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗体系的立法和监管改革。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。政府政策还可以改变我们候选产品的商业潜力，包括努力增加患者获得低成本仿制药和生物相似药的机会。例如，2021年7月9日，总裁·拜登发布行政命令，指示FDA除其他外，继续明确和完善仿制药和生物仿制药的审批框架，包括生物制品互换性标准，促进
生物相似和可互换产品，澄清与审查和提交生物相似和生物相似产品有关的现有要求和程序，并查明和处理阻碍仿制药和生物相似竞争的任何努力。可能影响我们业务的其他变化包括管理联邦医疗保健计划登记的变化、报销变化、医疗保险交易所关于处方药福利的规定以及欺诈、滥用和执法。继续实施《平价医疗法案》和通过更多的法律法规可能会导致新计划的扩大，如为绩效计划支付联邦医疗保险，并可能影响现有的政府医疗计划，例如通过改进医生质量报告系统和反馈计划。有关最近颁布和未来立法的风险的更多信息，请参阅“企业-政府监管-立法和监管环境.”
我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健药物和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选药物的需求减少或额外的定价压力。美国的个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些药品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们药品的最终需求或给我们的药品定价带来压力，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
FDA和其他政府机构正常运作的中断可能会阻碍他们履行和执行我们业务运营所依赖的重要角色和活动的能力，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。过去，该机构的平均审查时间一直在波动，未来可能会继续下去。此外，我们的行动可能依赖的其他机构的政府资金受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
此外，如果延长政府关门时间， 这可能会显著影响我们所依赖的政府机构(如FDA和美国证券交易委员会)及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。FDA和其他机构的中断可能会减缓新产品候选产品接受必要政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
自2020年3月以来，由于新冠肺炎疫情，国内外的检查基本上被搁置，FDA一直在努力恢复疫情前的检查活动，包括常规监测、生物研究监测和审批前检查。如果FDA确定有必要进行检查以获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA认为远程交互评估不够充分，则FDA已表示，根据情况，它通常打算对申请发出完整的回复信或推迟行动，直到可以完成检查。在正在进行的新冠肺炎大流行期间，由于美国食品和药物管理局无法完成对其应用程序的必要检查，许多公司宣布收到了完整的回复信。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情，并可能会在监管活动中遇到延误。
我们卷入了法律诉讼，并可能产生巨额诉讼费用和责任，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
有时，我们或其他第三方正在执行或寻求知识产权、宣布或限制已被允许或发布的专利权、或以其他方式主张
通过一种或多种潜在的法律救济获得所有权。第三方已经并可能在未来声称，我们或我们的合作伙伴侵犯了他们的专利权，如专利和商业秘密，或以其他方式违反了我们对他们的义务。第三方的断言通常基于其专利覆盖我们的技术平台或生物候选，或我们挪用了其机密或专有信息。类似的侵权主张可能基于未来可能向第三方颁发的专利。例如，我们卷入了与Aether Treateutics Inc.的持续诉讼，后者于2020年3月对阿斯利康、Nektar和Daiichi-Sanko，Inc.提起诉讼，指控MOVANTIK®侵犯了美国专利号6,713,488、8,748、8,883,817和9,061,024。在我们与合作伙伴的某些协议中，我们有义务赔偿我们的合作伙伴知识产权侵权、产品责任和某些其他索赔，并使其免受损害，如果我们被要求为自己和我们的合作伙伴辩护，这些索赔可能会导致我们产生巨额成本和责任。我们还经常参与欧洲专利局和欧洲专利局的反对程序各方间在美国专利商标局的审查和重新审查程序中，第三方试图无效或限制我们允许的专利申请或已颁发的涵盖(除其他外)我们的生物候选和平台技术的专利。如果第三方获得针对我们或我们的合作伙伴的禁令或其他公平救济，他们可能会有效地阻止我们或我们的合作伙伴在美国和国外开发或商业化某些生物制品或生物候选产品，或从这些产品或生物候选产品中获得收入。与诉讼、重大损害索赔、赔偿索赔或从第三方支付的特许权使用费相关的费用可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
除与知识产权有关的诉讼外，我们亦可能不时涉及其他法律诉讼，包括证券诉讼、衍生诉讼或其他投诉。 我们发起或辩护任何诉讼或其他诉讼的成本可能是巨大的，即使解决方案对我们有利，而且诉讼将转移我们管理层的注意力。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会推迟我们的研发努力，或者在寻求许可安排或支付损害赔偿或特许权使用费方面导致财务影响。不能保证我们为任何诉讼或和解所造成的损害提供足够的保险，并可能给公司带来重大的财务风险。
鉴于诉讼和投诉的性质，我们无法合理估计我们可能涉及的任何法律诉讼的潜在未来损失或一系列潜在未来损失。然而，不利的决议可能会对我们的业务、财务状况以及运营或前景的结果产生实质性的不利影响，并可能导致支付金钱损失。截至2022年12月31日，我们的综合资产负债表中没有记录任何诉讼事项的负债。
如果我们被发现违反了隐私和数据保护法，我们可能会被要求支付罚款，接受监管机构或政府实体的审查，或者被暂停参与政府医疗保健计划，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们的业务受许多法律法规的约束，这些法律法规旨在保护参与我们临床试验的个人和我们的员工的隐私和数据等。例如，对于参与我们临床试验的个人，这些法律和法规管理着对个人可识别健康信息的隐私、完整性、可用性、安全性和传输的保护。除了美国的联邦法律和法规，如HIPAA关于个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的要求外，许多州和外国的法律也对健康信息的隐私和安全进行管理。这些法律往往在很大程度上不同，从而使合规工作复杂化。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法做法可能仍然不确定。
在美国，加利福尼亚州最近颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA增加了我们的合规成本，并可能增加我们的潜在责任。CCPA促使了一系列新的联邦和州隐私立法提案。如果获得通过，这些提案可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。
《欧洲条例2016/679》被称为《一般数据保护条例》(GDPR)，欧盟成员国的执行立法于2018年5月25日生效，适用于位于欧盟的公司收集和处理个人数据，包括与健康有关的信息，或在某些情况下，由位于欧盟以外的公司收集和处理位于欧盟的个人的个人信息。GDPR的范围很广，对处理个人数据，包括与健康有关的信息的能力规定了严格的义务，特别是在收集、使用、披露和转让方面。这些要求包括若干要求，例如：(1)在某些情况下，征得与个人资料有关的个人的同意；(2)提供给
有关个人资料如何被使用，以及(Iii)确保个人资料的安全和保密。GDPR禁止将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，如美国，因为欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护。对违规公司的潜在罚款可能高达2000万欧元或全球年收入的4%。
如果我们被发现对不适当地收集、存储、使用或披露个人(如受任何隐私或数据保护法保护的员工和/或临床患者)的受保护信息负有责任，我们可能会受到声誉损害、罚款(如GDPR和CCPA施加的罚款)、民事诉讼、民事处罚或刑事制裁，以及披露违规行为的要求，我们的生物候选人的发展可能会被推迟。此外，我们继续受到来自不同司法管辖区的新的和不断变化的数据保护法律和法规的约束，我们管理和保护数据的系统和流程可能被发现不充分，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们的运营可能涉及危险材料，并受环境、健康和安全法律法规的约束。遵守这些法律和法规的成本很高，我们可能会因涉及使用危险材料的活动而招致重大责任。
作为一家拥有重大研发和制造业务的研究型生物制药公司，我们受到广泛的环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理危险材料使用的法律法规。我们的研发和制造活动涉及化学品、放射性化合物和其他危险材料的受控使用。遵守环境、健康和安全法规(包括但不限于我们的危险和非危险废物的处理和处置)的成本是巨大的。如果发生涉及这些材料或环境排放的事故，我们可能会对由此产生的任何损害承担责任，或者面临监管行动，这可能超出我们的资源或保险覆盖范围。
与投资和证券有关的风险
我们普通股的价格已经并可能继续大幅波动，这可能会给投资者和证券集体诉讼和股东衍生品诉讼带来重大损失。
我们的股票价格波动很大。在截至2022年12月31日的一年中，根据纳斯达克全球精选市场的收盘价，我们普通股的收盘价从每股2.03美元到13.72美元不等。为了应对过去我们普通股价格的波动，原告的证券诉讼公司曾要求我们和/或股东提供信息，作为他们对涉嫌证券违规和违反职责(以及其他公司不当行为指控)的调查的一部分。原告证券诉讼公司在调查后，经常提起诉讼，包括提起集体诉讼、衍生品诉讼等形式的赔偿。我们预计我们的股价将保持波动，我们继续预计在股价波动后，原告的证券诉讼公司将提起法律诉讼。各种因素可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响，包括本节“风险因素”中描述的风险和以下内容：
•宣布我们的2022年重组计划；
•宣布我们和我们合作伙伴的临床研究的数据或实质性进展，包括有关疗效和安全性、临床开发延迟、监管批准或商业推出的数据--特别是贝培地西的临床研究结果对我们的股价产生了重大影响；
•我们的临床试验结果的时间可能很难预测，特别是对于具有事件驱动终点的临床研究，如无进展生存和总体生存；
•合作伙伴宣布与我们有重大经济利益的生物候选和经批准的生物制品有关的计划或期望；
•关于我们合作协议项下的终止或争议的公告；
•我们经营业绩的波动；
•专利或其他专有权利的发展，包括知识产权诉讼或签订知识产权许可协议以及与这些安排相关的费用；
•宣布可能与我们批准的合作产品或正在开发的产品竞争的技术创新或新的治疗产品；
•宣布影响我们或我们的竞争对手的政府法规的变化；
•对我方或我方负有赔偿义务的第三方提起的诉讼；
•公众对我们或其他人开发的药物配方的安全性的担忧；
•我们的融资需求和活动；以及
•总体经济、工业和市场状况，包括通货膨胀和利率上升以及全球地缘政治紧张局势的影响。
有时，即使在没有重大消息或事态发展的情况下，我们的股价也会波动。近年来，生物技术公司和证券市场的股价普遍受到价格剧烈波动的影响。此外，由于我们的股价较低，我们不再是知名的经验丰富的发行商，否则我们将允许我们提交自动生效的货架登记声明等。因此，任何进入公共资本市场的尝试都将更加昂贵，并可能受到延误。
我们已经实施了某些反收购措施，这使得收购我们变得更加困难，即使这样的收购可能对我们的股东有利。
我们的公司注册证书和章程的规定，以及特拉华州法律的规定，可能会使第三方更难收购我们，即使这样的收购可能有利于我们的股东。这些反收购条款包括：
•建立一个分类的董事会，不能一次选举所有董事会成员；
•在董事选举中缺乏累积投票的规定，否则将允许不到多数股东投票选举董事候选人；
•我们的董事会有能力授权发行“空白支票”优先股，以增加流通股数量并阻止收购企图；
•禁止股东通过书面同意采取行动，从而要求所有股东行动都必须在股东会议上进行；
•规定提名进入董事会或提出可由股东在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求；以及
•对谁可以召开股东特别会议的限制。
此外，特拉华州法律关于与利益相关股东进行业务合并的条款可能会阻止、推迟或阻止第三方收购我们。这些条款还可能阻止、推迟或阻止第三方收购我们的大部分证券或发起要约收购或代理权竞争，即使我们的股东在收购中可能获得高于当时市场价格的溢价。我们还有控制权变更遣散费福利计划，规定在我们的员工在收购后被解雇(或在某些情况下因特定原因辞职)的情况下，提供一定的现金遣散费、股票奖励加速和其他福利。这一遣散费计划可能会阻止第三方收购我们。
一般风险因素
我们在很大程度上依赖信息技术系统，在我们的内部计算机系统或我们的合作伙伴、供应商、CRO、CMO或其他承包商或顾问的系统中，该技术的任何故障、不充分、中断、破坏或安全漏洞都可能导致我们的开发计划和运营的实质性中断。
作为我们业务的一部分，我们收集、存储和传输大量机密信息、专有数据、知识产权和个人数据。尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们的合作伙伴、供应商、合同研究组织(CRO)、合同制造组织(CMO)和其他承包商和顾问的计算机系统仍容易受到丢失、损坏、拒绝服务、未经授权访问或挪用的影响。此类网络安全漏洞可能是我们的员工和承包商，以及使用恶意软件、黑客和网络钓鱼等网络攻击技术的第三方未经授权活动的结果。此外，新冠肺炎疫情期间采用远程工作环境的员工数量增加，可能会增加网络攻击或其他隐私或数据安全事件的风险，因为远程工作环境可能不那么安全，更容易受到黑客攻击。我们的信息技术系统以及我们的合作伙伴、供应商、CRO、CMO或其他承包商或顾问的系统也容易受到自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电力故障的影响。任何这种妥协或破坏，无论是从哪里来的，都可能导致我们的行动中断。例如，丢失临床前数据或涉及我们的生物候选的任何临床试验的数据可能会导致我们的开发和监管申报工作的延迟，并显著增加我们的成本。此外，损失、腐败或未经授权披露我们的贸易
机密、个人数据或其他专有或敏感信息可能会危及我们一个或多个程序的商业可行性，这将对我们的业务产生负面影响。此外，我们调查和缓解网络安全事件的成本可能会很高。
税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们的业务受到许多国际、联邦、州和其他政府法律、规则和法规的约束，这些法律、规则和法规可能会对我们的经营业绩产生不利影响，包括税收和税收政策变化、税率变化、新税法或修订后的税法解释，这些单独或组合可能导致我们的有效税率上升。在美国，涉及联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法程序的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生，未来可能还会继续发生变化。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
英国退出欧盟可能会对全球经济状况、耐心市场准入和监管确定性产生负面影响，这可能会对我们的运营产生不利影响。
从2020年1月31日起，英国不再是欧盟成员国，这一过程被称为英国退欧，并开始了过渡期，该过渡期于2020年12月31日到期。
2020年12月，英国和欧盟达成了一项贸易与合作协议，根据该协议，欧盟和英国现在将形成两个独立的市场，由两个不同的监管和法律制度管理。该贸易和合作协议涵盖了英国和欧盟关系的总体目标和框架，包括与贸易、运输和签证有关的目标。根据贸易与合作协议，英国服务提供商不再受益于自动进入整个欧盟单一市场，英国商品不再受益于商品的自由流动，英国和欧盟之间的人员不再自由流动。根据贸易与合作协议条款的适用情况，我们、我们的合作伙伴和其他人可能面临新的监管成本和挑战。
全球经济和政治状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。
我们的业务和业绩一直受到并可能继续受到全球经济状况的影响，例如，包括新冠肺炎疫情造成的不利全球经济状况。另见题为“”的本项目1A中的风险因素我们的业务可能会受到卫生流行病的影响，包括最近的新冠肺炎大流行。此外，我们的行动和业绩可能会受到政治或内乱或军事行动、恐怖主义活动以及不稳定的政府和法律体系的影响。例如，2022年2月下旬，俄罗斯开始对乌克兰进行军事入侵，乌克兰的持续冲突，包括制裁和报复性网络攻击对世界经济和市场的潜在影响，加剧了市场的波动性和不确定性。特别是，美国、欧盟和其他国家为回应俄罗斯和乌克兰之间的冲突而实施的制裁以及对此类制裁的潜在反应可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验、金融市场和全球经济。随着乌克兰冲突的继续，美国、欧盟或其他国家的政府是否会对俄罗斯实施额外的制裁或其他经济或军事措施，目前尚不确定。
由于全球经济和政治条件，一些第三方付款人可能推迟或无法履行其偿还义务。失业或其他经济困难也可能由于自付或可扣除义务的增加、对现有自付或可扣除义务的更高成本敏感性、失去医疗保险覆盖范围或其他原因而影响患者支付医疗保健的能力。我们在经历政治或内乱的地区进行临床试验的能力可能会对临床试验的登记或临床试验的及时完成产生负面影响。我们认为，上述经济状况已经并可能继续导致对我们和我们合作伙伴的药品产品的需求减少，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。
此外，随着国际贸易紧张局势或制裁的加剧，我们的业务可能会受到不利影响，因为新的或增加的关税会导致临床药物供应的国际运输导致全球临床试验成本增加，以及进口到美国的材料和产品的成本。美国或其他国家实施的关税、贸易限制或制裁可能会提高我们和我们合作伙伴的药品产品的价格，影响我们和我们的合作伙伴将此类药物产品商业化的能力，或者在美国或其他国家造成不利的税收后果。因此，国际贸易政策的变化、贸易协定的变化以及美国或其他国家实施的关税或制裁可能会对我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们的业务可能会受到企业公民身份和可持续性问题的负面影响。
某些投资者、员工和其他利益相关者越来越关注企业公民和可持续发展问题，其中包括环境问题和社会投资。我们可能无法满足或被视为未能满足这些特定投资者、员工和其他利益相关者关于企业公民身份和可持续发展问题的期望，从而对我们的业务造成负面影响。
如果发生地震或其他灾难性事件，我们的业务可能会受到损害。
我们的公司总部，包括我们的大部分研发业务，都位于旧金山湾区，该地区以地震活动而闻名，也是潜在的恐怖分子目标。此外，我们在阿拉巴马州亨茨维尔拥有使用我们先进的聚合物共轭技术生产产品的设施。我们位于阿拉巴马州亨茨维尔的制造业务没有备用设施。如果这些地区发生地震或其他自然灾害、政治不稳定、内乱或恐怖事件，我们为正在开发的生物候选材料制造和供应材料的能力以及履行我们对客户的制造义务的能力将受到严重破坏，我们的业务、运营结果和财务状况将受到损害。我们的合作伙伴和我们或我们的合作伙伴的重要供应商和供应商也可能受到灾难性事件的影响，如地震、洪水、飓风、龙卷风和流行病，其中任何一种都可能损害我们的业务(例如，通过扰乱对我们业务成功至关重要的供应链)、运营结果和财务状况。我们没有对重大地震或其他灾难性事件(如火灾、持续断电、恐怖活动或其他灾难)对我们的业务、运营结果和财务状况的潜在后果进行系统分析，也没有为此类灾难制定恢复计划。此外，我们的保险覆盖范围可能不足以补偿我们可能发生的任何业务中断造成的实际损失。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
项目2.财产
加利福尼亚
根据2030年1月到期的运营租约，我们在加利福尼亚州旧金山的观澜湾区租赁了一个155,215平方英尺的设施(观澜湾设施)。观澜湾设施是我们的公司总部，也包括我们的研发业务。
我们还根据2030年1月到期的运营租约，在旧金山租赁了135,936平方英尺的办公空间(第三街设施)，这之前为我们的研发活动提供了额外的空间。
结合我们的2022年重组计划，我们整合了我们在观澜湾设施的旧金山业务，并腾出了我们的第三街设施以及我们观澜湾设施的某些实验室和办公空间。我们正在寻求转租腾出的空间，同时仍保持足够的办公和实验室空间，让我们的团队能够开发我们的专有项目。
阿拉巴马州
我们目前在阿拉巴马州亨茨维尔拥有约124,000平方英尺的设施，其中包括实验室以及行政、临床和商业制造设施，用于我们的聚乙二醇化和先进的聚合物结合技术运营，以及生产用于早期临床研究的原料药。
项目3.法律诉讼
有时，我们会受到法律程序的影响。我们目前并不参与或知悉任何我们认为个别或整体会对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响的诉讼。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“nktr”。
纪录持有人
截至2023年2月21日，我们的普通股约有148名登记持有者。
股利政策
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计将保留未来的任何收益，用于我们业务的运营和扩展，并预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息。
在截至2022年12月31日的年度内，没有出售未登记的证券，也没有进行普通股回购。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
关于我们截至2022年12月31日的股权补偿计划的信息披露在本年度报告10-K表格中的第12项“某些受益所有者的担保所有权以及管理层和相关股东事项”中，并通过引用我们的委托书并入本年度报告10-K表格所涵盖的财政年度结束后120天内，我们将根据第14A条向美国证券交易委员会提交2023年股东年会的委托书。
绩效衡量比较
本节中的材料是根据《证券法》或《交易法》向美国证券交易委员会提交的，不应被视为就《交易法》第18节的目的或以其他方式承担该条款的责任而被视为已“存档”，本条中的材料也不应被视为通过引用纳入根据证券法或交易法向美国证券交易委员会提交的任何登记声明或其他文件中，除非该备案文件中另有明确规定。
下图比较了截至2022年12月31日的五年内，我们普通股的累计总股东回报(股价变化加上再投资股息)与(I)纳斯达克综合指数、(Ii)纳斯达克生物技术指数和(Iii)RDG SmallCap生物技术指数。测量点是我们截至2018年12月31日、2019年12月31日、2020年12月31日、2021年12月31日和2022年12月31日的每个财年的最后一个交易日。该图假设于2017年12月31日投资于公司普通股、纳斯达克综合指数、纳斯达克制药指数、RDG SmallCap制药指数、纳斯达克生物技术指数和RDG SmallCap生物技术指数的100美元，并假设任何股息都进行了再投资。图表中的股价表现并不是为了预测或指示未来的股价表现。
项目6.保留
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下讨论包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这里讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本节讨论的因素以及“第一部分第1A项--风险因素”中所述的因素。
概述
我们业务的战略方向
Nektar治疗公司是一家以临床阶段、研究型药物发现为基础的生物制药公司，专注于发现和开发免疫治疗领域的创新药物。在这一不断发展的领域，我们致力于创造新的免疫调节剂，选择性地诱导、放大、减弱或预防免疫反应，以达到预期的治疗结果。我们应用我们对免疫学的深刻理解和在聚合物化学方面的无与伦比的专业知识来创造创新的候选药物，并利用我们的药物开发专业知识在临床前和临床开发过程中推动这些分子的发展。我们的临床阶段免疫调节剂流水线旨在治疗自身免疫性疾病(例如，rezpegaldesil)和癌症(例如，NKTR-255)。我们继续在建立和推进我们的候选药物流水线方面进行重大投资，因为我们相信这是建立长期股东价值的最佳战略。
2022年4月，我们宣布了新的战略重组和成本重组计划(统称为2022年重组计划)，重点放在对公司未来影响最大的关键研发工作的优先顺序上，包括我们的rezpegaldesil(以前称为NKTR-358)和NKTR-255计划以及几个核心研究计划。
自身免疫性和炎症性疾病会导致免疫系统错误地攻击和破坏人体内的健康细胞。机体自身耐受机制的失败导致了进行这种攻击的致病T淋巴细胞的形成。我们的候选药物rezpegaldesil是一种潜在的一流解决方案，可能会解决患有自身免疫性疾病和炎症性疾病的人的潜在免疫系统失衡问题。它的目的是靶向体内的白介素2(IL-2)受体复合体，以刺激被称为调节性T细胞(Treg细胞)的强大抑制性免疫细胞的增殖。通过激活这些细胞，rezpegaldesil可能会使免疫系统恢复平衡。Rezpegaldesil正在开发为每月一到两次的自我注射，用于治疗一些自身免疫性疾病和炎症性疾病。2017年，我们与礼来公司(礼来公司)签订了一项全球许可协议，以开发和商业化rezpegaldesil，根据协议，我们收到了1.5亿美元的初始付款，并有资格获得高达2.5亿美元的额外资金，用于开发和监管里程碑。我们已经完成了第一阶段临床开发和某些药物产品开发和供应活动的责任。我们还与礼来公司分担第二阶段开发成本，礼来公司负责75%，Nektar负责25%。礼来公司负责第三期开发的费用，但我们保留按指示出资至多25%的第三期开发成本的选项，以便我们能够根据礼来公司的规定实现最高版税水平。协议，并进一步如果获得批准，我们将有机会根据我们对第三阶段开发成本的贡献和全球产品的年度销售水平，获得最高20%的版税。 我们已经宣布，我们打算行使我们的选择权，为Nektar提供全额资金，为rezpegaldesle3期开发成本提供25%的资金。
Rezpegaldesil已经进入第二阶段开发，我们的合作伙伴礼来公司已经在各种适应症中进行了这一开发。2023年2月23日，我们公布了系统性红斑狼疮(SLE)成人患者rezpegaldesel2期研究(2期狼疮研究)的TOPLINE数据。第二阶段狼疮研究的主要终点是>系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(SLEDAI-2K)评分降低4分，没有达到要求，礼来公司已经通知我们，它不打算将rezpegaldesil推进SLE的第三阶段开发。虽然2期狼疮研究没有达到其主要终点，但与安慰剂相比，在修改后的意向治疗人群中，所有随机接受至少一剂研究药物治疗的患者，接受rezpegaldesil治疗的患者的SLEDAI-2K评分显示出改善。此外，与安慰剂相比，基于不列颠群岛狼疮评估小组(BILAG)的综合狼疮评估(BICLA)反应和狼疮低活动状态(LLDAS)的临床有意义的改善被观察到，探索性生物标记物数据还显示，rezpegaldesil导致Treg细胞的剂量依赖性增殖，这与先前的研究一致。
在肿瘤学方面，我们专注于开发针对刺激和维持人体免疫反应的生物途径的药物，以抗击癌症。我们的候选药物NKTR-255是一种研究生物学，旨在针对IL-15途径来激活人体的先天免疫和获得性免疫。通过IL-15受体复合体的最佳结合，NKTR-255旨在增强NK细胞的功能并形成长期免疫记忆，从而可能导致持续持久的抗肿瘤免疫反应。临床前研究结果表明，NKTR-255有可能与抗体依赖的细胞毒性分子协同结合，并增强CAR-T治疗。我们针对NKTR-255的开发战略集中在三个治疗领域：通过恢复NK细胞来增强对抗体依赖细胞毒性(ADCC)介导的治疗的反应，提高CAR-T细胞在细胞治疗中的持久性，以及增强对检查点抑制剂的反应。
我们正在研究ADCC联合治疗液体和固体肿瘤时使用的NKTR-255。我们已经在复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中启动了NKTR-255的第一阶段剂量递增和扩展研究，患者使用NKTR-255作为单一疗法或NKTR-255与daratumab联合治疗。我们还在复发性或难治性头颈部鳞状细胞癌或结直肠癌患者中启动了一项NKTR-255的1/2期研究，患者使用NKTR-255与西妥昔单抗联合治疗。此外，我们启动了一项由Nektar赞助的2/3期研究，以评估Yescarta®或Breyanzi®CD19CAR-T细胞治疗大B细胞淋巴瘤患者的NKTR255。两项正在进行的研究人员赞助的试验正在评估使用CAR-T细胞疗法治疗后的NKTR-255。这些研究包括评估NKTR-255与CD19 CAR-T细胞疗法联合治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的第一阶段研究，以及评估NKTR-255与CD19/22 CAR-T细胞疗法联合治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病患者的第一阶段研究。第三项由研究人员赞助的研究正在评估NKTR-255联合达维拉单抗在接受过化疗的不能切除的3期非小肺癌患者中的作用。我们正在继续我们与默克KGaA和辉瑞公司的肿瘤学临床合作，以评估NKTR-255的维护方案与
Avelumab，一种PD-L1抑制剂，在标枪膀胱Medley II期研究中用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
我们继续将我们最有希望的候选研究药物推进到临床前开发，目标是在未来几年将这些早期研究计划推进到人类临床研究。我们的主要研究项目是开发一种肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)激动型抗体。TNFR2信号驱动免疫调节功能，对组织细胞具有直接的保护作用。我们的重点是显示选择性Treg细胞结合和信号特征的TNFR2抗体候选，这些可能被开发用于治疗自身免疫性疾病。关于这个项目，我们的目标是工业在2023年底之前准备好一个主要的TNFR2激动剂抗体候选，以便在2024年提交第一次临床研究的研究新药(IND)申请。我们还计划继续我们的临床前阶段NKTR-288开发计划。NKTR-288是一种研究中的干扰素伽马蛋白的聚乙二醇偶联物，它的设计利用了一种特定部位的接合方法来修改干扰素伽马与其底物之一的结合，并优化干扰素伽马信号的药效学持续时间。我们相信，该程序在包括肿瘤学在内的许多治疗适应症以及其他感染性疾病中都有应用。
从历史上看，我们所有的收入和大量的研发运营资本都来自我们的合作协议。除了我们与礼来公司的合作外，我们还根据之前的一些其他合作协议收到了预付款和里程碑式的付款，其中几项协议已经批准了药品，我们可能会继续生产用于药品生产的聚合物试剂，并可能有权因这些批准的药物的净销售而获得版税。然而，我们已经出售了根据这些安排获得版税的大部分权利，包括：
•2012年购销协议：2012年，我们出售了从CIMZIA获得版税的所有权利®(用于治疗克罗恩病和其他自身免疫适应症)和MIRCERA®根据我们与UCB Pharma和F.Hoffmann-La Roche Ltd的合作，我们分别向Royalty Pharma的附属公司RPI Finance Trust(RPI)支付了1.24亿美元，用于治疗与慢性肾脏疾病相关的贫血。
•2020年购销协议：2020年12月，我们出售了我们从MOVANTIK获得特许权使用费的权利，但有上限®/MOVENTIG®(用于治疗阿片类药物诱导的便秘)，Adynovate®/ADYNOVI®(因子VIII的半衰期产品)和其他血友病产品，根据我们与阿斯利康AB、Baxalta，Inc.(武田制药有限公司的全资子公司)和诺和诺德A/S的安排，分别向医疗保健版税管理(HCR)管理的实体提供1.5亿美元的上限销售安排，这样，如果HCR在2025年12月31日(2025年门槛)之前收到2.1亿美元的特许权使用费，未来所有的特许权使用费都将返还给Nektar。
我们的业务面临着重大风险，包括我们的开发工作中固有的风险、我们的临床试验结果、我们对合作伙伴营销努力的依赖、与获得和执行专利相关的不确定性、漫长而昂贵的监管审批过程以及来自其他产品的竞争。药物研发是一个本质上不确定的过程，在批准之前的每个阶段都有很高的失败风险。临床试验结果的时间和结果极难预测。临床开发的成功和失败可能会对我们的科学和医疗前景、财务状况和前景、运营结果和市场机会产生不成比例的积极或消极影响。我们继续积极监测正在发生的新冠肺炎疫情，并根据新的事态发展提出适用的政府建议。如果新冠肺炎疫情进一步延长或变得更加严重，我们的业务运营和相应的财务业绩可能会受到影响，这可能会对我们的增长前景产生实质性的不利影响。关于这些以及影响我们业务的其他一些关键风险和不确定因素的讨论，请参阅项目1A“风险因素”。
关于为我们的近期业务需求提供资金方面的需要，如下文“流动性和资本资源方面的主要发展和趋势”所述，我们估计至少在未来12个月内，我们有营运资金为我们目前的业务计划提供资金。截至2022年12月31日，我们拥有约5.05亿美元的现金和有价证券投资。
经营成果
截至2022年和2021年12月31日的年度
以下是截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的业务结果。关于截至2020年12月31日的年度，第7项要求的其他信息可以在我们于2022年3月1日提交给美国证券交易委员会的2021年12月31日的Form 10-K年度报告中的第7项中找到，并通过引用并入本文。
收入(千元，百分比除外)
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| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/ (减少) | | 百分比 增加/ (减少) |
| 2022 | | 2021 | | 2022 vs. 2021 | | 2022 vs. 2021 |
产品销售 | $ | 20,348 | | | $ | 23,725 | | | $ | (3,377) | | | (14) | % |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | 69,794 | | | 77,746 | | | (7,952) | | | (10) | % |
许可证、协作和其他收入 | 1,913 | | | 436 | | | 1,477 | | | >100% |
| 总收入 | $ | 92,055 | | | $ | 101,907 | | | $ | (9,852) | | | (10) | % |
我们的收入来自我们的协作协议，根据该协议，我们可以获得产品销售收入、版税和许可费，以及开发和销售里程碑以及其他或有付款。当我们将承诺的商品或服务转移给我们的协作合作伙伴时，我们会确认收入。根据我们的许可和协作协议收到的预付费用分配给持续义务，如开发或制造和供应承诺，通常在我们交付产品或提供开发服务时确认。因此，收到现金付款的时间和我们确认收入的时间可能会有很大差异。我们对履行我们的履行义务所需的产品和服务的时间和数量做出最佳估计。鉴于研发合作中的不确定性，需要做出重大判断才能做出这些估计。
产品销售
产品销售主要包括与我们的协作合作伙伴签订的固定价格制造和供应协议，并且是来自这些合作伙伴的确定采购订单的结果。发货时间完全基于我们协作合作伙伴的需求和要求，全年不进行评级。
与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度的产品销售额有所下降，原因是我们的协作合作伙伴的需求减少。我们预计2023年的产品销售额将与2022年持平。
与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入
有关我们的非现金特许权使用费收入的讨论，请参阅我们下面的讨论：非现金特许权使用费收入和非现金利息支出。
许可证、协作和其他收入
许可、协作和其他收入包括确认与我们的许可和协作协议以及某些研究和开发活动相关的预付款、里程碑和其他或有付款。许可证、合作和其他收入的水平部分取决于分配给持续业绩义务、里程碑和其他或有事件的实现、现有合作的继续、研究和开发工作量以及签订新的合作协议的预付款的估计确认期限。在截至2022年12月31日的一年中，我们确认了150万美元的许可协议，根据该协议，我们有权不再接受进一步的考虑。由于确认了这一收入，截至2022年12月31日的年度的收入与截至2021年12月31日的年度相比有所增加。我们预计2023年不会有大量的许可、协作和其他收入。
我们和我们合作伙伴的药物开发计划的时机和未来的成功受到许多风险和不确定因素的影响。见第1A项。讨论与我们的协作协议的复杂性相关的风险因素。
按地域划分的收入(以千为单位)
按地理区域划分的收入基于我们合作伙伴的总部或发货地点。下表列出了按地理区域划分的收入： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 美国 | $ | 9,841 | | | $ | 10,114 | |
| 世界其他地区 | 82,214 | | | 91,793 | |
| 总收入 | $ | 92,055 | | | $ | 101,907 | |
销货成本(千元，百分比除外)
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| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/
(减少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(减少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | |
销货成本 | $ | 21,635 | | | $ | 24,897 | | | $ | (3,262) | | | (13) | % |
| 产品毛利(亏损)(1) | $ | (1,287) | | | $ | (1,172) | | | $ | (115) | | | (10) | % |
| 产品毛利率 | (6) | % | | (5) | % | | | | |
| (1)百分比变化表示由于负毛利率增加而恶化。 |
我们的战略是向我们的第三方合作伙伴制造和供应聚合物试剂，在这些合作伙伴中，我们拥有战略开发和商业化关系，或者我们获得了可观的经济效益。通常，我们选择建立和维护与长期合作协议相关的制造关系，这些协议包括多个收入来源，我们从整体和总体上看待这些收入来源。我们有一个与我们的制造活动相关的主要固定成本基础。因此，我们的产品毛利和利润率受到每个时期销售的产品组合和数量的显著影响。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，产品毛利率为负值。我们与一家合作伙伴达成了一项制造安排，其中包括一个低于聚合物试剂完全负担制造成本的固定价格，我们预计这种安排将在未来几年继续下去。我们还可以从此协作中获得版税收入。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，来自此合作的特许权使用费收入都超过了相关的负毛利率。
我们预计产品毛利率在未来一段时间内将继续波动，这取决于我们客户的制造订单的水平和组合。我们预计，由于上述合作安排，2023年的产品毛利将为负值。
研发费用(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | 增加/
(减少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(减少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | |
研发费用 | $ | 218,323 | | | $ | 400,269 | | | $ | (181,946) | | | (45) | % |
研发费用主要包括临床研究成本、合同制造成本、外部研究的直接成本、材料、用品、执照和费用以及人员成本(包括工资、福利和基于股票的薪酬)。研究和开发费用还包括由支持和设施相关费用组成的某些间接费用分配。如果我们在联合开发协作下进行研发活动，例如与BMS的合作，我们将从合作伙伴那里获得的费用报销记录为研发费用的减少，并将我们在合作伙伴费用中的份额记录为研发费用的增加。根据BMS合作协议，BMS通常承担bempegaldesil与Opdivo联合开发成本的67.5%®和35%的本加地平生产成本。
正如我们在合并财务报表附注1中所讨论的那样，在2022年4月，BMS和我们决定停止联合使用贝培地平和Opdivo的开发®并将逐步结束BMS合作协议下的各种临床试验，我们还决定停止贝培地西的所有其他开发。BMS协作协议下的成本分摊在2022年12月31日之前保持不变。此外，我们还实施了2022年重组计划，裁员约70%。由于我们终止了开发计划，研究和开发费用仅包括2022年第一季度的bempegaldesil的开发费用。在2022年剩下的三个季度，我们在我们的综合运营报表中报告了临床试验费用、其他第三方成本和员工成本，扣除了BMS的报销，重组、减值和终止计划的其他成本。
我们在多个开发和研究项目中利用员工和基础设施资源。下表列出了由第三方提供的临床和监管服务、临床用品和临床前研究支持的费用，以及我们每个候选药物的合同制造成本。该表还列出了其他费用和间接费用，包括人员、设施和其他间接费用(千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 临床 学习 状态(1) | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 |
本品(CD122-优先的IL-2途径激动剂)(2) | 已终止 | | 29,614 | | | 107,928 | |
NKTR-255(IL-15受体激动剂) | 阶段1/2 | | 27,670 | | | 25,390 | |
雷公藤多糖(细胞因子Treg激动剂)(3) | 阶段1/2 | | 11,148 | | | 9,376 | |
| 探索研究、制造和其他成本 | 五花八门 | | 10,812 | | | 34,200 | |
临床开发、合同制造和其他第三方成本总额 | | | 79,244 | | | 176,894 | |
人员、管理费用和其他费用(4) | | | 103,848 | | | 158,732 | |
基于股票的薪酬和折旧 | | | 35,231 | | | 64,643 | |
研发费用 | | | $ | 218,323 | | | $ | 400,269 | |
_______________________________________________________________
(1)临床研究状况的定义载于第一部分，项目1.业务。
(2)2022年4月，BMS和我们终止了bempegaldesil计划的开发。因此，贝培地平的开发费用在2022年第一季度和2021年全年的研究和开发费用中报告。在2022年剩余三个季度，我们报告了bempegaldesil计划逐步结束的第三方成本，包括重组、减值和终止计划的其他成本。截至2022年3月31日的季度和截至2021年12月31日的年度，包括我们合作的BMS的开发成本补偿净减少1,510万美元和6,430万美元，这是扣除我们在BMS成本中的份额后的净额。
(3)这笔金额包括礼来公司为rezpegaldesil的1B期和2期开发而产生的我们25%的费用。礼来公司承担了75%的成本。
(4)这些金额包括我们合作的BMS在截至2022年3月31日的季度和截至2021年12月31日的年度分别减少了980万美元和3720万美元的员工成本报销。在2022年剩余三个季度，我们报告了支持bempegaldesil计划逐步结束的直接员工成本，以及终止计划的重组、减值和其他成本。
由于我们只在截至2022年3月31日的季度的研究和开发费用中报告了贝培地平的开发费用，因此与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的一年的研究和开发费用大幅下降。在截至2022年3月31日的季度中，我们从BMS获得的净报销减少了2490万美元的研发费用。有关2022年剩余三个季度的其他信息，请参阅我们下面关于终止计划的重组、减值和其他成本的讨论。在截至2021年12月31日的一年中，我们从BMS的净报销中记录了1.015亿美元的研发费用减少。
我们未来临床试验费用的时间和金额将根据我们对正在进行的临床结果的评估以及这些计划的额外临床开发计划和潜在的临床合作伙伴关系(如果有)的结构、时间和范围而有很大不同。
除了我们计划在2023年及以后的临床开发中对我们的候选药物进行评估外，我们认为，至关重要的是继续我们对新药候选药物流水线的大量投资，以继续建立我们的候选药物流水线和我们业务的价值。我们的发现研究组织正在广泛的分子类别中确定新的候选药物，包括小分子和大蛋白质、多肽和抗体。我们还计划不时评估从第三方获得许可的潜在候选药物的机会，以增加我们的药物发现和
开发流水线。我们计划继续将我们最有希望的早期研究候选药物推进到临床前开发，目标是在未来几年将这些早期研究计划推进到人类临床研究。
我们在当前和未来的临床前和临床开发计划上的支出受到时间和完成成本的许多不确定性的影响。为了在临床开发中推进我们的候选药物，每种候选药物都必须经过大量的临床前安全性、毒理学和有效性研究。然后我们为我们的候选药物进行临床研究，这需要几年的时间才能完成。由于多种因素的影响，完成临床试验所需的成本和时间在临床开发计划的整个生命周期内可能会有很大差异，包括但不限于：
•一个给定的临床研究设计所需的患者数量；
•登记临床研究参与者所需的时间长度；
•纳入临床研究的地点的数量和位置；
•卫生当局要求的临床研究设计(即主要和次要终点以及证明疗效和安全结果所需的研究人群的规模)；
•改变目标患者群体护理标准的可能性；
•在相同的临床环境下研究从竞争性候选药物中招募病人的竞争；
•生产临床试验和监管提交所需候选药物的成本；
•候选药物的安全性和有效性；
•利用临床研究机构协助管理试验；以及
•获得政府卫生当局批准的成本和时间，以及获得批准的能力。
此外，我们的战略包括与第三方进行合作，参与我们的一些候选药物的开发和商业化，例如我们已经完成的rezpegaldesil的合作，或者我们将与合作伙伴分担成本和运营责任的临床合作。在某些情况下，候选药物的临床开发计划和流程以及预计完成日期在很大程度上将由该第三方控制，而不是在我们的控制之下。我们不能以任何程度的确定性预测我们的候选药物将受到未来合作的影响，或者这种安排将如何影响我们的开发计划或资本要求。
一般和行政费用(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | 增加/
(减少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(减少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | |
一般和行政费用 | $ | 92,333 | | | $ | 122,844 | | | $ | (30,511) | | | (25) | % |
一般和行政费用包括行政人员编制、商业前(在bempegaldesil方案终止之前)、财务和法律活动的费用。正如我们的合并财务报表附注11所述，我们已经实施了2022年重组计划，裁员约70%。作为我们2022年重组计划的结果，商业组织被取消，所有其他与贝贝格雷相关的商业化前活动都停止了。我们在我们的合并运营报表中报告被解雇员工的遣散费和福利成本，包括重组、减值和终止计划的其他成本。因此，与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度的一般和行政费用有所下降。我们预计2023年的一般和行政费用将比2022年减少，这是由于bempegaldesil商业计划的终止和效力的减少。
终止计划的重组、减值和其他成本(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/
(减少)
2022 vs. 2021 | | 增加百分比/
(减少)
2022 vs. 2021 |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 终止计划的重组、减值和其他成本 | $ | 135,930 | | | $ | — | | | $ | 135,930 | | | >100% |
正如我们的合并财务报表附注11所述，在2022年3月和4月宣布我们的bempegaldesil注册试验未能达到其主要终点后，我们于2022年4月25日宣布了战略重组和成本重组计划(统称为2022年重组计划)，以确定关键的第二阶段开发计划的优先顺序，推进我们的早期研究管道，并将我们的员工人数从约735人削减至约225人，裁员约70%。下表列出了终止计划的重组、减值和其他成本的组成部分，如我们的合并财务报表附注11进一步描述和披露的(以千为单位)：
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| | 截至2022年12月31日的年度 |
| 临床试验费用，其他第三方和员工费用，用于结束bempegaldesil计划 | | $ | 31,693 | |
| 遣散费和福利费 | | 30,904 | |
| 使用权资产和财产、厂房和设备的减值 | | 65,761 | |
出售或处置其他财产、厂房和设备的损失(收益)净额 | | (3,326) | |
| 合同终止和其他重组费用 | | 10,898 | |
| 终止计划的重组、减值和其他成本 | | $ | 135,930 | |
在截至2022年12月31日的9个月期间，我们记录了来自BMS的净报销费用减少了2,080万美元，主要是临床试验费用、其他第三方和员工成本以及bempegaldesil计划的结束。我们将继续确认未来时期结束bempegaldesil计划的费用，但我们预计2023年这些费用将明显低于2022年。对于使用权资产的减值，我们将继续根据市场状况的变化更新我们的估计，无论我们是否能够签订转租，如果我们确实签订了转租，我们可能会在未来期间随着这些估计的变化记录减值费用。我们预计不会确认与2022年重组计划相关的任何进一步的遣散费和福利支出，我们预计2023年也不会确认重大的合同终止和其他重组成本。
发展衍生负债公允价值变动(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截止的年数
十二月三十一日， | | 增加/
(减少)
2022 vs. 2021 | | 增加百分比/
(减少)
2022 vs. 2021 |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 开发衍生负债公允价值变动(1) | $ | 33,427 | | | $ | (8,023) | | | $ | 41,450 | | | >100% |
| (1)百分率变动是指衍生工具终止时的收益。 |
正如我们的综合财务报表附注6所述，我们在每个报告日期根据我们与SFJ的共同开发协议将开发衍生工具负债重新计量为公允价值。截至2022年3月31日，根据贝培地平治疗转移性黑色素瘤的试验结果，我们得出结论，SFJ和我们将继续头颈部癌症的临床试验是遥不可及的。因此，我们于2022年3月31日将负债降至零，并确认开发衍生负债公允价值变化中的相应收益。该协议随后于2022年5月终止。
截至2021年12月31日止年度的公允价值变动所录得的开支，主要反映我们使用我们的推定借款利率向SFJ支付成功付款的责任增加。
非现金特许权使用费收入、非现金利息支出和负债重估损失(千，百分比除外)
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| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/
(减少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(减少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
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| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | $ | 69,794 | | | $ | 77,746 | | | $ | (7,952) | | | (10) | % |
| | | | | (增加)/
减少量
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(减少)
2022 vs.
2021 |
| 与销售未来特许权使用费有关的负债的非现金利息支出 | $ | (28,911) | | | $ | (47,313) | | | $ | 18,402 | | | (39) | % |
| 与出售未来特许权使用费有关的负债重估损失 | $ | — | | | $ | (24,410) | | | $ | 24,410 | | | (100) | % |
正如我们的合并财务报表附注7所述，我们确认2012年购销协议和2020年购销协议的非现金特许权使用费收入和非现金利息支出。
与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度非现金特许权使用费收入下降，主要原因是我们有权获得特许权使用费的药品净销售额下降。截至2022年12月31日止年度的非现金利息开支较截至2021年12月31日止年度大幅下降，主要是由于二零一二年买卖协议的实际利率下降所致。
2012年购销协议
来自CIMZIA净销售额的2012年买卖协议的非现金特许权使用费收入®和米尔塞拉®截至2022年12月31日的年度与截至2021年12月31日的年度相比有所下降，原因是联昌国际的净销售额下降®和米尔塞拉®。由于负债重估导致实际利率下降，截至2022年12月31日止年度，二零一二年购销协议的非现金利息开支较截至二零二一年十二月三十一日止年度大幅下降。
正如我们的合并财务报表附注7所述，为了解决联合信贷银行对我们专利的挑战以及他们因此而有义务向我们支付CIMZIA净销售额的使用费®我们已将其出售给RPI，RPI和UCB通过谈判缩短了特许权使用费期限，并在剩余期限内降低了特许权使用费费率，这是通过UCB与我们在2021年10月达成的和解协议实施的。由于将和解协议作为债务修订入账，我们根据修订后支付予RPI的特许权使用费的现值，按16%的折现率重新计量按公允价值计算的负债。确认重估亏损对我们的现金流没有影响，二零一二年买卖协议期间的净收益表影响保持不变。
在这项安排的期限内，交易的净收益1.14亿美元，包括1.24亿美元的原始收益，以及我们向RPI支付的1,000万美元的净额，作为非现金特许权使用费收入与非现金利息支出和负债重估亏损之间的差额摊销。到目前为止，我们已经摊销了5880万美元的净收益。有许多因素可能会对我们的估计利率产生重大影响，特别是从CIMZIA未来净销售额中支付特许权使用费的金额和时间。®和米尔塞拉®。修改后，我们继续定期评估未来的非现金特许权使用费收入，我们将根据我们对未来非现金特许权使用费收入的最佳估计，前瞻性地调整我们估计利率的任何此类变化，以便未来的非现金利息支出将摊销剩余的5520万美元净收益，因为特许权使用费的所有变化都由RPI吸收。截至2022年12月31日，我们的预期预估利率为10%。
在修改之前，我们已经在不同的时间间隔上调了对未来非现金特许权使用费的预测，这主要是由于出售CIMZIA®超出了之前的预期。由于预计未来特许权使用费的这些增加，我们将预期有效利率从最初的17%提高到修改日期的48%。由于特许权使用费费率和特许权使用费期限的修改和减少，经修改的特许权使用费流的净现值按公平市场价值折扣率16%折现，高于先前的负债余额。差额2350万美元被报告为负债重估的损失。我们还注销了剩余的90万美元未摊销交易成本。
2020年购销协议
与截至2021年12月31日的年度相比，2020年购销协议的非现金特许权使用费收入和非现金利息支出有所下降。非现金特许权使用费收入的减少反映了基本药品净销售额的净减少，而非现金利息支出的减少反映了负债余额的减少，因为它在安排的剩余期限内摊销。
2020年购销协议规定了上限退货销售安排，根据该安排，2020年购销协议将自动到期，如果HCR在2025年12月31日或之前达到2025年门槛，则HCR收到相当于2.1亿美元(2025年门槛)的付款时，HCR获得销售特许权使用费的权利将停止；如果2025年门槛在2025年12月31日或之前未达到，则HCR收到销售特许权使用费的权利将终止。我们对估算利率的估计反映了我们对实现各自上限的未来特许权使用费的最佳估计。截至2022年12月31日，我们的预期预估利率为20%。
利息收入和其他收入(费用)净额(千，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/
(减少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(减少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | | | |
利息收入和其他收入(费用)，净额 | $ | 6,667 | | | $ | 2,569 | | | $ | 4,098 | | | >100% |
与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度的利息收入和其他收入(支出)净额增加，这主要是由于市场利率上升，但由于我们利用现金为我们的运营提供资金，这部分被较低的投资余额所抵消。我们预计，由于预期利率继续上升，2023年我们的利息收入和其他收入(支出)，净额将比2022年增加。
所得税支出(单位为千，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/
(减少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(减少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | | | |
所得税拨备 | $ | 3,215 | | | $ | 557 | | | $ | 2,658 | | | >100% |
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的所得税支出主要来自我们的海外业务。在截至2022年12月31日的一年中，我们的支出主要是与我们决定关闭在印度的研发业务相关的税款，包括出售设施的收益的所得税和从印度汇回资金的估计预扣税。由于我们预计2023年的净亏损，我们预计2023年的所得税支出将低于2022年。
流动性与资本资源
我们主要通过战略合作协议下的预付款和里程碑付款、特许权使用费和产品销售以及公开和私人配售债务和股权证券的收入为我们的运营提供资金。截至2022年12月31日，我们拥有约5.05亿美元的现金和有价证券投资。
我们估计，从提交申请之日起，我们至少在未来12个月内有营运资金为我们目前的业务计划提供资金。
我们预计，我们候选药物的临床开发，包括rezpegaldesil和NKTR-255，将继续需要大量投资，以继续推进临床开发，目标是获得监管部门的批准或建立一个或多个合作伙伴关系。在过去，我们从合作协议和其他重大交易中收到了许多重大付款，包括根据我们与BMS的安排收到的19亿美元总对价，BMS的开发成本补偿，以及礼来公司为我们的rezpegaldesil合作协议预付的1.5亿美元。未来，根据我们与礼来公司的合作协议，我们有机会获得高达2.5亿美元的里程碑式付款。
我们目前的业务受到重大不确定性和风险的影响，原因包括但不限于Rezpegaldesil和NKTR-255的临床和监管结果；这些产品(包括NKTR-255等全资产品和我们有权获得特许权使用费的许可产品)的销售水平，如果以及何时获得批准；我们是否能够、何时以及以何种条款进行新的合作交易；支出高于预期；计划外支出和偿还或有负债(包括诉讼和赔偿义务)的需要；以及包括转租收入在内的现金收入低于预期。
我们没有信贷安排或任何其他承诺资本来源。如果未来需要，各种融资替代方案的可用性和条款在很大程度上取决于许多因素，包括我们正在筹备的药物开发计划的成功或失败。融资替代品的可用性和条款以及来自现有或新合作的任何未来重大付款取决于正在进行或计划中的临床研究的积极结果，我们或我们的合作伙伴是否成功地在主要市场获得监管机构的批准，如果获得批准，这些药物的商业成功，以及总体资本市场状况。我们可能会寻求各种融资选择，以适当地为我们的业务扩张提供资金。
作为我们2022年重组计划的结果，我们已经对部分过剩的实验室空间进行了转租，并正在寻求转租更多的实验室和办公空间。然而，对于我们在第三街的空置写字楼，我们是否或何时能够签订转租以及此类转租的经济条款(如果有的话)仍存在很大的不确定性。旧金山湾区写字楼租赁市场受到经济不确定性的负面影响，尤其是对科技行业的影响，以及新冠肺炎疫情导致的工作习惯变化，因为员工继续远程工作。
由于信贷市场可能出现不利发展，我们对有价证券的一些投资可能会遇到流动性下降的情况。这些投资一般持有至到期，根据我们的投资政策，期限不到两年。然而，如果需要在到期前清算这类证券，我们可能会在清算时蒙受损失。到目前为止，我们还没有遇到任何与这些证券有关的流动性问题。我们相信，即使考虑到这些证券的潜在流动性问题以及各种情况对金融市场的影响，我们的剩余现金和对有价证券的投资将足以满足我们至少未来12个月的预期现金需求。
在提交本年度报告Form 10-K之前，我们已向美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)提交了一份有效的Form S-3(2021年货架登记表)货架登记表。根据与Cowen and Company，LLC的股权分派协议(股权分派协议)，2021年货架登记声明允许我们以一次或多次发行以及任何组合的方式发售、发行和销售总计30000百万美元的普通股、优先股、债务证券和认股权证，所有这些都可以在“市场”销售中发售、发行和出售。没有根据《2021年货架登记声明》或《股权分配协议》出售任何证券。 由于我们不再是一家知名的经验丰富的发行商，在提交本年度报告Form 10-K后，我们将不再可以根据2021年搁置登记声明来提供和出售证券。
经营活动的现金流
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，用于经营活动的现金流总额分别为3.04亿美元和4.127亿美元。
我们预计，与2022年相比，2023年用于经营活动的现金流(不包括预付款、里程碑和其他或有付款(如果有))将比2022年减少，因为我们预计结束bempegaldesil计划和上述各种成本重组活动的进一步成本不会很大。
来自投资的现金流iNG活动
在截至2022年和2021年12月31日的年度内，我们投资的到期日和销售总额(扣除购买)分别为3.583亿美元和2.178亿美元，用于为我们的运营提供资金。在截至2021年12月31日的年度内，我们的投资到期日和净销售额低于截至2022年12月31日的年度，这是因为我们在2021年初购买了证券，利用于2020年12月31日计入现金等价物的2020年买卖协议所得1.5亿美元。
在截至2022年和2021年12月31日的年度内，我们分别支付了570万美元和1500万美元用于购买或建设房地产、厂房和设备。我们还从房地产、厂房和设备的销售中获得了1320万美元，主要来自出售我们在印度的研发设施。
融资活动产生的现金流
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，我们从发行与员工期权和股票购买计划相关的普通股和股票计划中获得的收益分别为80万美元和3320万美元。此外，在截至2022年和2021年12月31日的年度内，根据我们的共同开发协议，我们分别从SFJ获得了80万美元和300万美元。
关键会计政策和估算
按照美国公认会计原则(GAAP)编制和列报财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和费用的报告金额。
我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成我们对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。我们在持续的基础上评估我们的估计。在不同的假设或条件下，实际结果可能与估计的结果不同。我们已确定，在本报告所述期间，以下会计政策和估计对于了解我们的财务状况和经营结果至关重要。
长期资产减值准备
当业务环境的事件或变化显示资产的账面价值可能无法完全收回时，我们就评估长期资产的减值。就我们租赁的物业、厂房和设备以及使用权资产而言，我们通过将资产的账面价值与与资产相关的预期未贴现现金流量进行比较来确定是否存在减值。如果此类现金流量低于账面价值，我们将资产减记至其公允价值，公允价值可作为与资产相关的预期贴现净现金流量计量。
如附注11所述，结合我们的2022年重组计划，我们已整合观澜湾设施内的旧金山业务，并已腾出第三间圣设施及若干位于观澜湾设施的实验室及办公室空间。我们正在寻求转租腾出的空间，同时仍保持足够的办公和实验室空间，让我们的团队能够开发我们的专有项目。因此，我们审查了截至2022年5月31日的每个空置空间的减值，当时管理层已确定我们将寻求转租哪些空间，随后在每个报告日期或事实和情况发生变化时。作为我们对每个空置空间的减值评估的一部分，我们将估计的未贴现收入与相关长期资产的账面净值进行了单独比较，其中包括使用权资产和某些物业、厂房和设备，主要是租赁改进(统称为转租资产)。吾等采用市场参与者假设估计转租收入，包括订立转租及转租付款的时间长短(吾等使用转租谈判或协议(如适用)进行评估)、当前房地产趋势及市场状况。如果该等收入超过相关资产的账面净值，我们不会计入减值费用。否则，我们通过将资产的账面净值减少到其估计公允价值来记录减值费用，我们通过使用市场参与者分租户的估计借款利率对估计转租现金流进行贴现来确定该估计公允价值，我们估计市场参与者分租户的估计借款利率为6.4%和7.9分别截至2022年5月31日和2022年12月31日。确定这些关键假设是复杂的，而且具有很高的判断力。
对于某些减值费用，我们使用积极的转租谈判或协议的条款来估计转租收入。然而，对于我们的设施来说，360第三。于截至2022年12月31日止年度的减值费用中占绝大部分，我们根据目前的房地产趋势及市况，对进入转租及转租付款的时间作出估计，包括估计的免租期。因此，如果我们对进入分租的时间的估计较长(较短)，减值费用将较高(较低)，而如果我们对租金的估计较低(较高)，减值费用将较高(较低)。鉴于目前旧金山和更大的旧金山湾区的写字楼租赁市场租赁条件，我们的估计存在重大不确定性。转租收入的最终金额可能显著低于或高于用于记录我们的减值费用的金额，我们可能会在未来期间随着我们的估计发生变化或当我们进入转租谈判或签署转租协议时记录额外的减值费用。
协作安排
当我们与制药和生物技术合作伙伴签订合作协议时，我们评估这些安排是否属于会计准则编纂(ASC)808的范围，协作安排(ASC 808)根据安排是否涉及联合经营活动以及双方是否积极参与
并面临重大风险和回报。如果该安排属于ASC 808的范围，我们将评估我们与我们的合作伙伴之间的付款是否属于其他会计文献的范围。如果我们得出结论认为协作合作伙伴向我们支付的款项代表客户的对价，例如许可费和合同研发活动，则我们将这些付款计入ASC 606的范围内，与客户签订合同的收入。但是，如果我们得出结论认为我们的协作合作伙伴不是某些活动和相关付款的客户，例如某些协作研究、开发、制造和商业活动，我们会根据我们记录基本费用的位置将此类付款记录为研发费用或一般和管理费用的减少。
我们已经得出结论，我们与BMS和礼来公司的合作协议属于ASC 808的范围。我们的结论是，这些安排下的预付款和里程碑付款属于ASC 606的范围，因此将这些付款确认为许可、协作和其他收入中的收入。然而，由于我们共同开发和商业化贝培地平的合作性质，我们确认我们从BMS收到的关于贝培地洛的开发、制造和商业化所产生的成本的报销份额，作为减少研发费用；一般和行政费用；或终止计划的重组、减值和其他成本(视情况而定)。
收入确认
我们根据每个合同协议的事实和情况确认许可、合作和其他研究收入，包括预付费用和里程碑付款。在每个协议开始时，我们确定哪些承诺代表不同的绩效义务，管理层必须对此做出重大判断。此外，在开始和此后的每个报告日期，我们必须酌情确定和更新交易价格，其中包括开发和商业推出里程碑等可变考虑因素。我们必须利用判断来确定何时将这些里程碑的可变对价计入交易价格，以便计入此类可变对价不会导致在围绕可变对价的意外情况得到解决时确认的收入发生显着逆转。到目前为止，由于临床开发和监管批准涉及的重大不确定性，我们尚未将礼来公司的里程碑包括在交易价格中。我们通常不相信我们会在发生我们无法控制的事件之前更新交易价格，例如临床试验结果的发布、监管机构对BLA的接受或类似的申报或监管批准。然而，如果这些结果是积极的，我们可能会得出结论，某些里程碑符合交易价格中包含的确认要求，因此我们将在里程碑事件发生之前将其确认为收入，并在里程碑的实现在我们的控制范围内支付给我们。
应计临床试验费用
我们记录了由第三方执行的临床研究活动的估计未开单成本的应计费用，以及这些费用与供应商向我们提交发票的时间之间的重大延迟。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，可能会导致向我们供应商的付款不均衡。根据合同支付的费用取决于某些因素，如某些事件的完成、患者的成功招募和某些临床试验活动的完成。我们一般确认与临床试验的启动和报告阶段相关的成本。我们通常根据第三方供应商(包括我们的合同研究机构)所进行的估计活动来累计与临床试验的治疗阶段相关的成本。我们也可以在每个患者的治疗阶段的总估计成本的基础上应计费用，并在估计的患者治疗期内按比例计算每个患者的费用。在特定情况下，例如某些基于时间的成本，我们在服务期内按比例确认临床试验费用，因为我们认为这种方法可能更能反映所发生成本的时间安排。
我们的估计是基于当时可获得的最佳信息。然而，我们可能会获得更多信息，这可能会让我们在未来做出更准确的估计。在这种情况下，当实际活动水平变得更加确定时，我们可能需要在未来的时期记录研究和开发费用的调整。这种成本的增加或减少通常被认为是估计的变化，并将在确定的期间内反映在研究和开发费用中。
债务修改
正如我们的合并财务报表附注7所述，为了解决联合信贷银行对我们专利的挑战以及他们因此而有义务向我们支付CIMZIA净销售额的使用费®我们已将其出售给RPI、RPI和UCB，通过谈判降低了特许权使用费期限，并在剩余期限内降低了特许权使用费费率。这项谈判是通过RPI和我们之间的信函协议来实施的，该协议允许我们在10月份与UCB签订和解协议
2021年。当我们最初将收取版税的权利出售给RPI时，我们得出的结论是，我们应该根据ASC 450-10将交易作为债务进行会计处理债务(ASC 450)由于我们继续参与产生特许权使用费，这是因为我们有义务生产UCB为生产CIMZIA而购买的聚合物试剂®。由于和解协议的结果是这一义务保持不变，我们得出结论，我们应该在ASC 450的范围内对信函协议进行核算。
在我们的评估中，我们得出的结论是，由于RPI已同意减少特许权使用费支付，该函件协议代表了对2012年《购销协议》的修改。由于我们对未来特许权使用费减少的现值的估计超过了我们对修改前特许权使用费现值(包括MIRCERA的特许权使用费)的估计的10%®由于这些协议的结果保持不变)，我们得出的结论是，我们应该将修改视为先前负债的消灭，并根据修订的特许权使用费付款和期限确认新的负债，并按公允价值贴现。对公允价值的估计要求我们对CIMZIA的未来销售进行估计®和米尔塞拉®对于剩余的特许权使用费条款，以及估计适当的折扣率。由于此类安排不存在活跃的交易市场，我们得出结论认为，2020年购销安排在经济上与经修订的2012年购销协议足够相似，可用作折扣率的基准，因为两项安排下的产品都是公认的药物，且安排的持续时间相似。因此，吾等采用自二零二零年买卖协议开始时的估计推算利率16%作为折现率，以估计经修订的二零一二年买卖协议的公允价值。
倘若吾等对RPI根据经修订二零一二年买卖协议将收取的未来许可使用费的估计较高或较低，则我们估计新负债的公允价值亦会较高或较低，从而导致重估亏损较大或较小。同样，如果我们的估计贴现率更低或更高，负债的估计公允价值将会更高或更低，导致重估损失更大或更小。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
通货膨胀风险
我们面临着通胀风险，通胀在2022年期间大幅增加，可能导致我们的运营费用增加。
利率与市场风险
我们投资活动的主要目标是在不显著增加风险的情况下保持本金，同时最大化收益。为了实现这一目标，我们投资于流动性强、质量高的债务证券。我们对债务证券的投资受到利率风险的影响。为了最大限度地减少利率不利变化带来的风险，我们投资于期限为两年或更短的证券，并维持加权平均期限为一年或更短的期限。
假设利率上升50个基点，将导致我们可供出售证券在2022年12月31日的公允价值减少约60万美元，不到1%。这一潜在变化是基于对我们的投资证券在2022年12月31日进行的敏感性分析。实际结果可能会有很大不同。同样的假设利率上升50个基点将导致我们可供出售证券的公允价值在2021年12月31日减少约180万美元，不到1%。
截至2022年12月31日，我们持有4.277亿美元的可供出售投资，不包括货币市场基金，平均到期时间为4个月。到目前为止，我们还没有遇到任何与这些证券有关的流动性问题，但如果出现此类问题，我们可能需要持有部分或全部此类证券，直到到期。我们相信，即使考虑到这些证券的潜在流动性问题，我们剩余的现金、现金等价物和有价证券投资将足以满足我们至少未来12个月的预期现金需求。基于我们的可用现金、我们投资的到期日和我们预期的运营现金需求，我们目前不打算在到期日之前出售这些证券，我们很可能不会被要求在收回摊销成本基础之前出售这些证券。
外币风险
由于出售了我们在印度的研发设施，我们在印度有大量现金和投资余额，我们打算将其汇回国内，作为我们关闭这一实体的一部分。在我们能够将这些资金汇回国内之前，我们受到外汇兑换风险的影响。
我们的大部分收入、费用和资本购买活动都是以美元进行交易的。然而，我们与欧洲的代工组织签订了合同，并从不同国际地点的地点产生成本，这些成本以各自的当地货币支付。此外，在关闭和出售我们的研究和销售之前
除了在印度的开发设施，我们的部分业务包括美国以外的研发活动，交易以印度卢比进行。因此，我们为这些交易承担外币兑换风险。
我们的国际业务受到国际业务的典型风险的影响，包括但不限于不同的经济条件、政治气候的变化、不同的税收结构、其他法规和限制以及汇率波动。我们没有利用衍生金融工具来管理我们的汇率风险。我们认为，在过去三年中，通胀没有对我们的收入或业务产生实质性的不利影响。
项目8.财务报表和补充数据
Nektar治疗公司
合并财务报表索引 | | | | | |
| 页面 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID： 42) | 57 |
截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表 | 62 |
2022年12月31日终了的三个年度中每一年的合并业务报表 | 63 |
截至2022年12月31日止三年内各年度的综合全面损失表 | 64 |
截至2022年12月31日的三个年度的股东权益合并报表 | 65 |
截至2022年12月31日的三个年度的合并现金流量表 | 66 |
合并财务报表附注 | 67 |
独立注册会计师事务所报告
致Nektar治疗公司的股东和董事会
对财务报表的几点看法
我们审计了Nektar Treateutics(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表、截至2022年12月31日的三年中每一年的相关综合经营报表、全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2023年2月28日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
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| | 根据百时美施贵宝(BMS)合作协议核算成本分摊 |
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| 有关事项的描述 | | 该公司和百时美施贵宝公司(BMS)都根据Bempegaldesil战略合作协议(NKTR-214)进行研究和开发活动。如综合财务报表附注10所述，本公司与BMS根据合作协议分担若干内部及外部发展成本。正如综合财务报表附注10所述，在收到研究贝贝地西的临床试验不成功的结果后，Nektar和BMS决定停止使用本贝贝。终止该方案的决定并未修改《战略合作协定》下的费用分摊条款。公司的研发成本包括外部实际和估计的临床研究组织(CRO)和合同制造组织(CMO)成本，以及内部员工成本。BMS提供报告，以支持他们根据协议条款在相关时期内进行的研究和开发活动以及产生的费用。每一方的研究和开发费用中包含的估计数由每一方在知道的情况下与实际情况相符。每一方在报告所述期间发生的符合条件的费用被抵消，净额被欠净费用较高的一方。截至2022年12月31日，根据合作协议，公司从BMS获得的应收账款净额为420万美元。在截至2022年3月31日的三个月期间，BMS的协作费用报销净额记录为研发费用的减少。如合并财务报表附注11所述，自2022年6月30日终了的三个月期间开始, Nektar开始报告与bempegaldesil计划的逐步结束有关的外部实际和估计的第三方和内部员工成本，以及终止计划的重组、减值和其他成本。2022年第一季度，本公司在扣除BMS的研发费用后，减少了BMS在公司研发费用中的份额，减少了2490万美元的研发费用。在截至2022年12月31日的剩余九个月期间，本公司记录了2,080万美元，作为BMS在BMS清盘的外部实际和估计第三方以及内部员工成本中所占份额的重组、减值和其他终止计划成本的减值，扣除本公司在BMS清盘成本中的份额。
审计合作协议下的成本分摊尤其具有挑战性，因为该公司用来确定实际和估计的研发和bempegaldesil计划逐步结束的成本的数据非常复杂，这些成本根据合作协议有资格得到报销。这些成本包括管理层对报告期间发生的临床研究和合同制造的第三方合同服务估计成本的判断。此外，该公司还评估BMS产生的成本和开展的活动，以评估其根据协议获得报销的资格。 |
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| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们对设计进行了评估，并测试了根据合作协议进行的成本分摊会计控制的操作有效性，包括公司对ITS和BMS开展的活动以及符合报销条件的已发生成本的评估和衡量。这包括与项目管理和临床运营人员举行会议，以确定迄今为止在合作下发生的活动，并证实符合条件的成本和活动的计算。
我们的审计程序包括测试公司向BMS收取的成本是否符合协议条款。我们会见了公司人员，并查看了会议纪要，以了解在各种委员会会议期间与BMS进行的讨论，以证实我们对合作的了解，并结束迄今发生的相关活动。我们测试了公司和BMS报告的活动，以根据合作协议进行适当的分类和披露。我们从BMS获得了欠该公司的净金额的外部确认。 |
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| | 长期资产减值准备 |
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| 有关事项的描述 | | 如综合财务报表附注11所述，于本年度内，本公司根据与百时美施贵宝公司(BMS)的战略合作协议，公布研究贝培地洛与Opdivo联合研究的临床试验未获成功的结果。因此，该公司决定停止他们正在进行的所有bempegaldesil的临床试验。随后，该公司宣布了一项战略重组和成本重组计划，根据该计划，公司实施了某些战略、运营和组织步骤，以推进他们正在进行的早期研究，并计划大幅削减他们的劳动力和整合办公空间。截至2022年12月31日止年度，本公司计入与使用权资产及物业、厂房及设备有关的减值费用6,580万美元。
我们将使用权资产减值确定为一项重要的审计事项。审计公司的使用权资产减值模型很复杂，因为某些不可观察的假设具有主观性，用于估计使用权资产的公允价值。特别是，在计算使用权资产的公允价值时，厘定订立分租的时间长短及市场分租户的市场租金涉及复杂性，因为难以取得估计的当前市场租金及预测未来房地产趋势。 |
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| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 吾等取得了解、评估设计及测试管理层长期资产减值评估控制的运作成效，包括对进入转租的时间长短及市场分租户的市场租金的控制。
我们的审计程序涉及管理层计算使用权资产的估计公允价值，其中包括评估管理层用来估计使用权资产公允价值的方法是否适当。我们评估了应用本公司的模型来估计使用权资产的公允价值的准确性和一致性，包括估计签订转租的时间长度和估计的市场租金。对于截至年底尚未转租的空置公司写字楼，我们聘请了一名专家协助评估估计租赁市场租金和公司在减值评估中使用的预计转租时间的适宜性。 |
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| | 应计研究与开发费用的会计处理 |
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| 有关事项的描述 | | 如综合财务报表附注1所述，本公司记录研究及开发活动估计成本的开支及应计项目，包括临床研究及合约制造的第三方合约服务成本。第三方进行的临床试验和合同制造活动是根据与各自的临床研究组织(“CRO”)或合同制造组织(“CMO”)达成的协议完成的估计工作来计算的。管理层审阅账单条款和付款，以确保截至期末，未偿还债务的估计(包括与bempegaldesil计划逐步结束相关的成本)是适当的。监测第三方发生的成本使公司能够根据协议条款记录适当的费用和应计项目。此外，从2022年第二季度开始，在公司决定终止bempegaldesil开发计划后，公司在综合经营报表中计入了与结束bempegaldesil计划有关的成本、重组、减值和终止计划的其他成本。在2022年期间，该公司因bempegaldesil计划的结束而产生了3170万美元的临床试验费用、其他第三方和员工成本。截至2022年12月31日，该公司为应计临床试验费用记录了1230万美元的应计负债。
审计应计临床试验费用的会计是复杂的，因为管理层在进行估计时使用了大量数据来制定他们的估计，并核实了在报告期内进行的未开单工作的成本和范围。特别是，测试bempegaldesil清盘费用的完整性和列报需要加大工作力度，其中包括核查本报告所述期间进行的未开单工作的费用和评价清盘费用分类的适当性的程序。 |
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| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们了解、评估了设计并测试了对应计研究和开发费用的会计处理和对贝贝地平临床试验结束费用的会计处理的控制措施的操作有效性，包括对与临床试验结束活动相关的成本列报的控制。这项评估是与公司的财务和运营人员一起进行的，以确定逐步结束活动的适当状态和估计的成本应计。
为了测试公司对贝培高地平临床试验结束费用的会计处理，我们的审计程序包括从第三方获得重大临床试验所进行的研究和开发活动的支持证据。我们同意，在抽样的基础上，本公司对从第三方收到的证据和发票进行附表，以评估公司时间表中所包括的数据的准确性，并核实贝贝地平临床试验收尾费用的正确分类。我们会见了临床人员，以了解贝培地平临床试验的重要情况。我们还测试了后续付款的样本，将发票与原始应计项目达成一致，并将发票付款与银行对账单达成一致。
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/s/ 安永律师事务所
自1993年以来，我们一直担任该公司的审计师。
加利福尼亚州圣马特奥
2023年2月28日
独立注册会计师事务所报告
致Nektar治疗公司的股东和董事会
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，对Nektar治疗公司截至2022年12月31日的财务报告进行了内部控制审计。我们认为，根据COSO标准，截至2022年12月31日，Nektar Treeutics(本公司)在所有重要方面都对财务报告进行了有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的综合资产负债表，截至2022年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、全面亏损、股东权益和现金流量，以及2023年2月28日的相关附注和我们的报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并负责评估随附的《管理层财务报告内部控制年度报告》中财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/S/安永律师事务所
加利福尼亚州圣马特奥
2023年2月28日
Nektar治疗公司
合并资产负债表
(单位为千，面值信息除外) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 88,227 | | | $ | 25,218 | |
| 短期投资 | 416,750 | | | 708,737 | |
| 应收账款 | 5,981 | | | 22,492 | |
| 库存 | 19,202 | | | 15,801 | |
| 其他流动资产 | 15,808 | | | 23,333 | |
| 流动资产总额 | 545,968 | | | 795,581 | |
| 长期投资 | — | | | 64,828 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | 32,451 | | | 60,510 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 53,435 | | | 117,025 | |
| 商誉 | 76,501 | | | 76,501 | |
| 其他资产 | 2,245 | | | 2,744 | |
| 总资产 | $ | 710,600 | | | $ | 1,117,189 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 12,980 | | | $ | 9,747 | |
| 应计补偿 | 9,582 | | | 15,735 | |
| 应计临床试验费用 | 12,262 | | | 26,809 | |
| 其他应计费用 | 14,713 | | | 15,468 | |
| 经营租赁负债，本期部分 | 18,667 | | | 17,441 | |
| 流动负债总额 | 68,204 | | | 85,200 | |
| 经营租赁负债减去流动部分 | 112,829 | | | 125,736 | |
| 发展衍生负债 | — | | | 27,726 | |
| 与销售未来特许权使用费有关的负债，净额 | 155,378 | | | 195,427 | |
| 其他长期负债 | 7,551 | | | 3,592 | |
| 总负债 | 343,962 | | | 437,681 | |
| 承付款和或有事项 | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.0001票面价值；10,000授权股份；不是于2022年12月31日或2021年12月31日指定、发行或发行的股份 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面价值；300,000授权股份；188,560股票和185,468分别于2022年12月31日及2021年12月31日发行及发行的股份 | 19 | | | 19 | |
| 超出票面价值的资本 | 3,574,719 | | | 3,516,641 | |
| 累计其他综合损失 | (6,907) | | | (4,157) | |
| 累计赤字 | (3,201,193) | | | (2,832,995) | |
| 股东权益总额 | 366,638 | | | 679,508 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 710,600 | | | $ | 1,117,189 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Nektar治疗公司
合并业务报表
(单位为千，每股信息除外) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
收入： | | | | | |
产品销售 | $ | 20,348 | | | $ | 23,725 | | | $ | 17,504 | |
专利权使用费收入 | — | | | — | | | 30,999 | |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | 69,794 | | | 77,746 | | | 48,563 | |
许可证、协作和其他收入 | 1,913 | | | 436 | | | 55,849 | |
总收入 | 92,055 | | | 101,907 | | | 152,915 | |
运营成本和支出： | | | | | |
销货成本 | 21,635 | | | 24,897 | | | 19,477 | |
研发 | 218,323 | | | 400,269 | | | 408,678 | |
一般和行政 | 92,333 | | | 122,844 | | | 104,682 | |
| 终止计划的重组、减值和其他成本 | 135,930 | | | — | | | 45,189 | |
总运营成本和费用 | 468,221 | | | 548,010 | | | 578,026 | |
| 运营亏损 | (376,166) | | | (446,103) | | | (425,111) | |
营业外收入(费用)： | | | | | |
| 发展衍生负债的公允价值变动 | 33,427 | | | (8,023) | | | — | |
| 与销售未来特许权使用费有关的负债的非现金利息支出 | (28,911) | | | (47,313) | | | (30,267) | |
| 与出售未来特许权使用费有关的负债重估损失 | — | | | (24,410) | | | — | |
| 利息收入和其他收入(费用)，净额 | 6,667 | | | 2,569 | | | 18,282 | |
利息支出 | — | | | — | | | (6,851) | |
| 营业外收入(费用)合计，净额 | 11,183 | | | (77,177) | | | (18,836) | |
| 扣除所得税准备前的亏损 | (364,983) | | | (523,280) | | | (443,947) | |
所得税拨备 | 3,215 | | | 557 | | | 493 | |
| 净亏损 | $ | (368,198) | | | $ | (523,837) | | | $ | (444,440) | |
| | | | | |
| 每股基本和摊薄净亏损 | $ | (1.97) | | | $ | (2.86) | | | $ | (2.49) | |
| 用于计算基本和稀释后每股净亏损的加权平均流通股 | 187,138 | | | 183,298 | | | 178,581 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Nektar治疗公司
综合全面损失表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 净亏损 | $ | (368,198) | | | $ | (523,837) | | | $ | (444,440) | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | | | |
| 可供出售投资未实现净收益(亏损) | (1,114) | | | (1,568) | | | (927) | |
| 外币折算净收益(亏损) | (1,636) | | | (294) | | | (363) | |
| 其他全面收益(亏损) | (2,750) | | | (1,862) | | | (1,290) | |
| 综合损失 | $ | (370,948) | | | $ | (525,699) | | | $ | (445,730) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Nektar治疗公司
合并股东权益报表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通 股票 | | 帕尔 价值 | | 资本流入 超过 面值 | | 累计 其他 全面 损失 | | 累计 赤字 | | 总计 股东的 权益 |
| 2019年12月31日的余额 | 176,505 | | | $ | 17 | | | $ | 3,271,097 | | | $ | (1,005) | | | $ | (1,864,718) | | | $ | 1,405,391 | |
| 根据股权补偿计划发行的股票 | 3,586 | | | 1 | | | 23,372 | | | — | | | — | | | 23,373 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 94,261 | | | — | | | — | | | 94,261 | |
| 综合损失 | — | | | — | | | — | | | (1,290) | | | (444,440) | | | (445,730) | |
| 2020年12月31日余额 | 180,091 | | | 18 | | | 3,388,730 | | | (2,295) | | | (2,309,158) | | | 1,077,295 | |
| 根据股权补偿计划发行的股票 | 5,377 | | | 1 | | | 33,237 | | | — | | | — | | | 33,238 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 94,674 | | | — | | | — | | | 94,674 | |
| 综合损失 | — | | | — | | | — | | | (1,862) | | | (523,837) | | | (525,699) | |
| 2021年12月31日的余额 | 185,468 | | | 19 | | | 3,516,641 | | | (4,157) | | | (2,832,995) | | | 679,508 | |
| 根据股权补偿计划发行的股票 | 3,092 | | | — | | | 758 | | | — | | | — | | | 758 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 57,320 | | | — | | | — | | | 57,320 | |
| 综合损失 | — | | | — | | | — | | | (2,750) | | | (368,198) | | | (370,948) | |
| 2022年12月31日的余额 | 188,560 | | | $ | 19 | | | $ | 3,574,719 | | | $ | (6,907) | | | $ | (3,201,193) | | | $ | 366,638 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Nektar治疗公司
合并现金流量表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (368,198) | | | $ | (523,837) | | | $ | (444,440) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | (69,794) | | | (77,746) | | | (48,563) | |
| 与销售未来特许权使用费有关的负债的非现金利息支出 | 28,911 | | | 47,313 | | | 30,267 | |
| 与出售未来特许权使用费有关的负债重估损失 | — | | | 24,410 | | | — | |
| 发展衍生负债的公允价值变动 | (33,427) | | | 8,023 | | | — | |
| 非现金研发费用 | 4,951 | | | 16,703 | | | — | |
| 基于股票的薪酬 | 57,320 | | | 94,674 | | | 94,261 | |
| 折旧及摊销 | 13,030 | | | 14,146 | | | 14,182 | |
| 递延所得税费用 | 2,708 | | | (102) | | | (36) | |
| 使用权资产和财产、厂房和设备的减值 | 65,761 | | | — | | | — | |
| (收益)出售或处置财产、厂房和设备的损失，净额 | (3,326) | | | — | | | — | |
| 对终止计划的合同制造商和设备的预付款减值 | — | | | — | | | 20,351 | |
| 摊销保费(折扣)、净额和其他非现金交易 | (2,435) | | | 6,730 | | | 3,943 | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | 16,511 | | | 12,397 | | | 1,913 | |
| 库存 | (3,401) | | | (509) | | | (2,627) | |
| 经营租赁，净额 | (2,680) | | | 2,340 | | | 2,743 | |
| 其他资产 | 6,906 | | | (2,586) | | | 4,512 | |
| 应付帐款 | 3,103 | | | (11,690) | | | 2,382 | |
| 应计补偿 | (6,153) | | | 1,203 | | | 4,697 | |
| 其他应计费用 | (12,734) | | | (23,524) | | | 8,644 | |
| 递延收入 | (1,060) | | | (605) | | | (5,516) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (304,007) | | | (412,660) | | | (313,287) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 购买投资 | (467,914) | | | (960,689) | | | (987,533) | |
| 投资到期日 | 826,229 | | | 1,166,951 | | | 1,449,304 | |
| 出售投资 | — | | | 11,504 | | | 41,700 | |
| 购买房产、厂房和设备 | (5,676) | | | (14,989) | | | (7,258) | |
| 房地产、厂房和设备的销售 | 13,196 | | | — | | | — | |
| 投资活动提供的现金净额 | 365,835 | | | 202,777 | | | 496,213 | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
出售未来特许权使用费的收益，净额为#美元3.8百万美元的交易成本 | — | | | — | | | 146,250 | |
| 优先票据的偿还 | — | | | — | | | (250,000) | |
| 开发衍生负债的现金收入 | 750 | | | 3,000 | | | — | |
| 根据股权补偿计划发行的股票所得收益 | 758 | | | 33,238 | | | 23,396 | |
| 融资活动提供(用于)的现金净额 | 1,508 | | | 36,238 | | | (80,354) | |
| 外汇汇率对现金及现金等价物的影响 | (327) | | | (92) | | | 20 | |
| 现金及现金等价物净增(减) | 63,009 | | | (173,737) | | | 102,592 | |
| 年初现金及现金等价物 | 25,218 | | | 198,955 | | | 96,363 | |
| 年终现金及现金等价物 | $ | 88,227 | | | $ | 25,218 | | | $ | 198,955 | |
| 补充披露现金流量信息： | | | | | |
| 支付利息的现金 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 9,742 | |
| 缴纳所得税的现金 | $ | 272 | | | $ | 325 | | | $ | 539 | |
| 以租赁负债交换确认的经营性租赁使用权资产 | $ | — | | | $ | 1,057 | | | $ | 2,133 | |
| 确认为长期负债的应收账款 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,000 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Nektar治疗公司
合并财务报表附注
2022年12月31日
Note 1 — 重要会计政策的组织和汇总
组织
我们是一家以研究为基础的生物制药公司，总部设在加利福尼亚州旧金山，在特拉华州注册成立。我们正在开发利用我们先进的聚合物共轭技术平台的候选药物管道，这些平台旨在使针对已知作用机制的新分子实体的开发成为可能。我们的新药研发流水线包括免疫疗法领域的创新药物。
到目前为止，我们的研究和开发活动需要大量持续投资，预计还将继续需要大量投资。因此，我们预计未来运营将继续出现巨额亏损和负现金流。我们的运营资金主要来自许可、协作和制造协议以及融资交易产生的现金。在2022年12月31日，我们大约有505.0百万美元现金和有价证券投资。
贝加德白细胞计划和2022年重组计划的结果
2022年3月和4月，我们宣布了贝培地平与Opdivo联合研究的临床试验不成功的结果® 根据我们与百时美施贵宝公司(BMS)的战略合作协议。基于这些结果，我们决定停止所有正在进行的本加隆与检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂联合使用的临床试验。2022年4月，我们还公布了公司未来的新战略重组和成本重组计划(统称为2022年重组计划)：
•2022年3月14日，BMS和我们宣布本加地尔联合Opdivo的注册试验® 在转移性黑色素瘤中，没有达到其主要终点，BMS和我们决定停止转移性黑色素瘤和佐剂性黑色素瘤的注册试验。有关我们的BMS协作协议的其他信息，请参阅备注10。
•2022年4月14日，我们宣布，我们的本加地洛联合Opdivo的每一项注册试验® 在肾细胞癌和顺铂不合格的患者中，局部进展期或转移性尿路上皮癌没有达到各自的主要终点。由于这些结果，BMS和我们决定停止这些研究和所有其他正在进行的联合使用贝培地平的研究®.
•2022年4月14日，我们宣布，在与SFJ制药公司协商后，并根据独立数据监测委员会的建议，我们决定停止本加地黄联合Keytruda的2/3期研究®根据我们与SFJ制药公司的共同开发协议，治疗转移性或无法切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者。有关我们与SFJ制药公司的共同开发协议的更多信息，请参见注释6。
•我们还在2022年4月14日宣布，我们停止了与Keytruda联合使用的本加地白介素1/2期推进研究®在局部晚期或转移性实体肿瘤中，包括非小细胞肺癌。随着2022年4月14日的这些宣布，根据有序结束研究所需的活动，将不会有bempegaldesil的正在进行的临床开发活动。
•2022年4月25日，我们公布了2022年重组计划，并于2022年4月14日经董事会审议通过。根据2022年重组计划，我们的正式授权人员于2022年4月26日实施了某些战略、运营和组织步骤，包括确定关键的第二阶段发展计划的优先顺序，以推进我们的早期研究管道。此外，我们宣布了裁员计划，裁员人数约为70%，并关闭我们在印度的研究机构。
我们因这些决定和计划而产生了巨大的成本。有关2022年重组计划对我们合并财务报表的影响的更多信息，请参见附注11。
列报基础、合并原则和概算的使用
我们的综合财务报表包括我们全资子公司的财务状况、经营结果和现金流。我们在合并中取消了所有公司间账户和交易。
我们的合并财务报表是以美元计价的。因此，适用外币与美元之间的汇率变化将影响将每个外国子公司的财务业绩换算成美元，以便报告我们的综合财务业绩。我们在综合资产负债表的股东权益部分将换算收益和亏损计入累计其他全面亏损。到目前为止，这种累积的货币换算调整对我们的综合财务状况并不重要。
我们的综合亏损包括我们的净亏损加上我们的外币折算损益和可供出售证券的未实现持有损益。在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，在累计的其他全面亏损中，没有对经营报表进行重大重新分类。
根据美国公认会计原则(GAAP)编制合并财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响合并财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和费用的报告金额。会计估计和假设本身就是不确定的。实际结果可能与这些估计和假设大不相同。我们的估计包括与履约义务的销售价格和合作协议中的可变对价金额、特许权使用费收入以及下文进一步描述的收入确认所需的其他假设有关的费用；存货的可变现净值；投资、商誉和长期资产的公允价值和减值；或有、应计临床试验、合同制造和其他费用；所得税；非现金特许权使用费收入和与销售未来特许权使用费相关的负债产生的非现金利息支出；在评估我们的开发衍生产品负债时使用的假设，如附注6中进一步描述的；我们在基于股票的赔偿中使用的假设；以及持续进行的诉讼，以及其他估计。我们的估计是基于历史经验和管理层认为在这种情况下合理的其他假设。当资产和负债的账面价值从其他来源看不出来时，这些估计构成了对这些价值作出判断的基础。如有需要，我们会在每个期间评估估计数字，更新估计数字以反映最新资料，并一般会反映最初确定的期间估计数字的任何变动。
金融工具的公允价值
某些金融工具，包括现金及现金等价物、应收账款、应付账款及应计负债，由于到期日相对较短，其记录金额接近其公允价值。本公司按估计公允价值记录可供出售投资及现金等价物，该等估计公允价值乃基于来自多个行业标准数据供应商的市场价格，且一般代表活跃市场中同类资产的报价或源自可观察市场数据。如附注11所进一步描述，吾等根据管理层对数项不可观察资料的估计，包括估计进入转租所需时间、转租租金及免租期，估计用于确认减值费用的租赁资产的公平价值。如附注6所进一步描述，吾等根据管理层对若干无法观察到的投入(包括临床试验成功的概率及各种其他投入)的估计，按其估计公允价值记录发展衍生负债。
本公司金融资产和负债的公允价值是根据ASC 820-10确立的公允价值等级确定的。公允价值计量和披露(ASC 820)。ASC 820将公允价值定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中为资产或负债在本金或最有利的市场上转让负债而收到的或支付的交换价格(退出价格)。ASC主题820的公允价值层次要求实体在计量公允价值时最大限度地使用可观察到的投入，并将这些投入分类为三个级别：
1级-相同资产或负债在活跃市场的报价。
2级-第1级以外可直接或间接观察到的投入，例如类似资产或负债的报价；不活跃市场中相同或类似资产或负债的报价；或其他可观察到或可由基本上整个资产或负债期限的可观察市场数据证实的投入。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公允价值等级的第1级和第2级之间没有转移。
3级-很少或根本没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值有重大影响的不可观察的投入。
现金、现金等价物和有价证券投资
我们将购买原始到期日不超过三个月的有价证券的所有投资视为现金等价物。我们对剩余到期日不到一年的证券投资进行分类，或者我们的意图是
是利用这些投资为当前的业务提供资金，或者将其作为短期投资用于当前的业务。我们将剩余期限超过一年的证券投资归类为长期投资。
我们的现金和投资由管理层认为具有高信用质量的金融机构持有或发行。然而，如果持有或发行此类资产的第三方违约，它们将面临信用风险。我们的投资政策将投资限制在以美元计价和支付的固定收益证券，如公司债券、公司商业票据、美国政府债券和货币市场基金，并按类型和发行者对期限和集中度进行限制。
对于我们的可供出售的证券，我们的发行人主要集中在银行和金融服务业。虽然我们的投资政策要求我们只投资高评级证券，并限制我们对任何单一发行人的风险敞口，但各种因素可能会对发行人的财务状况产生重大影响。此外，根据我们的投资政策，如果发行人的信用评级被下调至我们的最低信用评级要求以下，我们可能会在到期前出售证券，这可能会导致销售亏损。因此，如果因素导致评级下调至低于我们的最低信用评级要求，并且如果我们决定出售这些证券，我们可能会在此类出售中蒙受损失。
投资被指定为可供出售，并按公允价值列账，未实现收益和亏损在股东权益中报告为累计其他全面收益(亏损)。我们使用定量和定性因素评估我们的可供出售债务证券组合，以确定公允价值低于摊销成本的下降是由信贷相关损失还是其他因素造成的。如果公允价值下降是由于与信贷相关的因素，我们在综合经营报表中确认亏损，而如果公允价值下降不是由于与信贷相关的因素，我们在其他全面收益(亏损)中确认损失。
我们将被归类为可供出售证券的息票利息，以及溢价摊销和到期折扣的增加计入利息收入。出售证券的成本是根据具体的识别方法确定的。
应收账款和重大客户集中度
我们的客户主要是制药和生物技术公司，这些公司主要位于美国和欧洲，我们与这些公司签订了多年协议。我们的应收账款余额包括产品销售的已开票和未开票贸易应收账款、里程碑(如果已经实现并应由交易对手支付)、其他或有付款，以及来自合作研发协议的可报销成本。我们的应收账款包括美元。4.2百万美元和美元21.4截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的协作合作伙伴百时美施贵宝公司(BMS)的未开单净费用报销金额分别为100万美元。剩余的应收账款主要与产品销售有关。在情况允许的情况下，我们定期审查合作伙伴的信用风险和付款记录，包括在年底后支付的款项。在适当的情况下，我们通过为特别确定的可疑账户预留准备金来计提坏账准备，尽管从历史上看，我们的应收账款没有发生过信用损失。
库存和重要的供应商集中度
我们通常在收到来自协作合作伙伴的确定采购订单后制造库存，我们可能会根据来自协作合作伙伴的采购预测来制造某些中间在制品材料和采购原材料。库存包括直接材料、直接人工和制造间接费用，我们根据先进先出的原则来确定原材料的成本，并根据特定的识别基础来确定在制品和成品的成本。我们以成本或可变现净值中的较低者对库存进行估值，并根据历史经验或预计使用量将有缺陷或过剩的库存减记至可变现净值。当我们购买或制造与我们的研究和开发活动相关的库存时，我们会花费它。
我们依赖我们的供应商和合同制造商提供适当质量和可靠性的原材料和药品，并满足适用的合同和法规要求。在某些情况下，我们依赖一种或多种关键材料的单一供应来源。因此，如果供应因任何原因而延迟或中断，我们开发和生产我们的候选药物的能力、我们为临床试验供应对照药物的能力或我们履行供应义务的能力可能会受到严重损害，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
重组
我们确认发生债务时管理层承诺的与重组计划相关的重组费用。与这些活动相关，我们按公允价值记录重组费用，用于：
•合同雇员解雇福利，条件是在可能支付福利且数额可以合理估计时，义务产生于根据这种福利的既得权利已经提供的服务；
•在管理层向员工通报之日的一次性雇员离职福利，前提是管理层已承诺制定离职计划，该计划确定了雇员及其预期的离职日期，离职福利的细节完整，不太可能改变计划或撤回计划；
•当我们按照合同条款取消合同时，合同终止费用；以及
•在剩余合同期内产生的费用，在停止使用之日对我们没有经济利益。
对于一次性员工解雇福利，我们在不需要未来服务的通信日期全额确认负债，或者如果需要，在服务期内按比例摊销负债。解雇福利的公允价值反映了我们对某些公司出资的离职后福利预期使用情况的估计。
有关我们为2022年重组计划终止的员工确认的遣散费的更多信息，请参见附注11。
长寿资产
我们按扣除累计折旧后的成本报告财产、厂房和设备。我们将重大改进以及发生的维护和维修费用计入资本。我们一般在直线基础上确认折旧。我们对制造、实验室和其他设备的估计使用年限进行折旧。三至十年，在估计的使用年限内对建筑物进行折旧二十年并按有关租赁的估计可用年期或剩余年期中较短的一项摊销租赁改善。
商誉是指为另一实体支付的价格超过企业合并中收购的资产和承担的负债的公允价值的部分。我们的组织是在一报告单位并对公司整体商誉进行评估。商誉具有无限期的使用寿命，不摊销，而是在每年第四季度至少每年进行一次减值测试，使用10月1日的计量日期。
当业务环境的事件或变化显示资产的账面价值可能无法完全收回时，我们就评估长期资产的减值。就我们租赁的物业、厂房和设备以及使用权资产而言，我们通过将资产的账面价值与与资产相关的预期未贴现现金流量进行比较来确定是否存在减值。如果此类现金流量低于账面价值，我们将资产减记至其公允价值，公允价值可作为与资产相关的预期贴现净现金流量计量。在商誉减值的情况下，我们将报告单位的账面价值与其公允价值进行比较，我们通常使用单一报告单位的市值来衡量公允价值。如果存在减值，我们会减记商誉，以便报告单位的账面价值等于其公允价值。
有关我们在2022年重组计划中确认的长期资产减值费用的更多信息，请参阅附注11。
租契
我们确定一项安排在安排开始时是否包含租约。使用权资产代表我们在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表我们因租赁而产生的支付租赁款项的义务。我们根据预期租赁期内租赁付款的现值在租赁开始日确认经营租赁使用权资产和负债。在确定租赁付款的现值时，我们使用基于租赁开始日可用信息的递增借款利率。我们选择了实际的权宜之计，将租赁和非租赁部分(如公共区域维护费)作为我们设施租赁的单一租赁部分，并为我们的短期租赁选择了短期租赁确认豁免，根据该豁免，我们不确认原始期限为12个月或以下的租赁的租赁负债和使用权资产。
我们的预期租赁条款可能包括在合理确定我们将行使任何此类选择权时延长或终止租约的选择权。我们在预期租赁期内以直线方式确认经营租赁的租赁费用。我们已选择在租赁开始日确认租赁激励措施，如租户改善津贴，作为减少使用权资产和租赁负债，直到出租人支付给我们，只要租赁提供
指定的固定或最高报销水平，我们可以合理地确定产生的可报销费用至少相当于该金额。
有关我们租赁的更多信息，请参阅附注5。
协作安排
我们与制药和生物技术合作伙伴达成合作协议，根据协议，我们可以向我们的合作伙伴授予许可证，让其单独或与合作伙伴的化合物一起进一步开发和商业化我们的一种候选药物，或者向合作伙伴授予使用我们的技术来研究和开发他们自己的候选药物的许可证。我们还可以根据我们的合作协议进行研究、开发、制造和供应活动。这些合同下的考虑可能包括预付款、开发和监管里程碑和其他或有付款、费用报销、基于批准药物净销售额的版税和商业销售里程碑付款。此外，这些合同可能为客户提供选项，以根据单独的合同购买我们专有的聚乙二醇化材料、候选药物或其他合同研究和开发服务。
当我们签订协作协议时，我们评估这些安排是否属于ASC 808的范围，协作安排(ASC 808)根据安排是否涉及联合经营活动，以及双方是否积极参与安排并面临安排的重大风险和回报。如果该安排属于ASC 808的范围，我们将评估我们与我们的合作伙伴之间的付款是否属于其他会计文献的范围。如果我们得出结论认为协作合作伙伴向我们支付的款项代表客户的对价，例如许可费和合同研发活动，则我们将这些付款计入ASC 606的范围内，与客户签订合同的收入(ASC 606)。但是，如果我们得出结论认为我们的协作合作伙伴不是某些活动和相关付款的客户，例如某些协作研究、开发、制造和商业活动，我们将根据我们的基本费用将此类付款显示为研发费用或一般和管理费用的减少。
收入确认
对于我们确定应根据ASC 606进行核算的那些安排的要素，我们评估我们的协作协议中的哪些活动是应单独核算的履约义务，并确定该安排的交易价格，其中包括评估实现未来里程碑的概率和其他潜在考虑因素。对于包括多项履约义务的安排，例如授予许可证或执行合同研发活动，或参与联合指导或其他委员会，我们根据相对独立的销售价格方法分配预付款和里程碑付款。因此，我们提出了需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。这些关键假设可能包括收入预测、临床开发时间表和成本、贴现率以及临床和监管成功的可能性。
产品销售
产品销售主要来自与客户的制造和供应协议。我们已经评估了我们目前的制造和供应安排，并普遍认为这些安排为客户提供了购买我们专有的聚乙二醇化材料的选择。因此，我们将每个采购订单视为客户选择权的单独行使(即单独的合同)，而不是整体安排的组成部分。制造和供应的定价通常是固定的价格，可能会受到年度生产者价格指数(PPI)的调整。当所有权和损失风险转移到客户身上时，我们开具发票并确认产品销售，这通常发生在装运时。客户通常在收到发票后30天内付款。我们在装运前测试我们的产品是否符合技术规格；因此，我们没有从客户那里获得任何显著的回报。我们在销售商品的成本中确认与向客户运输和处理产品有关的成本。
使用费收入，包括非现金使用费收入
通常，对于我们的协作安排(包括基于销售的版税)，我们向协作合作伙伴授予了我们知识产权的许可证。根据这些安排，我们的合作伙伴通常有义务根据其批准的药品在我们拥有其药品知识产权的国家/地区销售的净销售额支付特许权使用费。我们已经出售了获得CIMZIA基于销售的版税的权利®、MIRCERA®、MOVANTIK®，Adynovate®和REBINYN®如附注7所述。对于包括基于销售的版税的协作安排，我们得出的结论是，许可证是与版税相关的主要项目，包括
基于销售水平的商业里程碑付款。因此，当基础销售基于我们对药品销售的最佳估计发生时，我们确认特许权使用费收入。我们的专利使用费和非现金专利使用费收入总计为69.8百万，$77.7百万美元和美元79.6截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，分别代表我们在前几个时期满意的发放许可证的收入。我们的合作伙伴通常在日历季度结束后根据合同条款支付版税或商业里程碑。我们在许可、协作和其他收入中提供商业里程碑付款。
许可证、协作和其他收入
许可证授予：对于包括授予我们知识产权许可的合作安排，我们考虑许可授予是否有别于安排中包括的其他履行义务。通常，如果客户能够利用可用的资源从许可证中获益，我们可以得出结论，许可证是不同的。对于不同的许可，我们确认在许可期限开始时分配给许可的不可退还、预付款和其他对价的收入，并且我们已向客户提供了有关基础知识产权的所有必要信息，这通常发生在安排开始时或接近安排之时。
里程碑付款：在安排开始时和之后的每个报告日期，我们评估是否应该包括任何里程碑付款或其他 交易价格中的可变对价形式，基于之前确认的收入在不确定性解决后是否可能出现重大逆转。由于里程碑付款可能会在开始时支付给我们 在临床研究、申请或收到监管批准或产品的首次商业销售时，我们会审查相关事实和情况，以确定我们应该在何时更新交易价格，这可能发生在触发事件之前。当我们更新交易价格时 对于里程碑付款，我们按相对独立的销售价格分配，并在累积追赶的基础上记录收入，这导致确认该期间以前履行的业绩义务的收入。如附注10中进一步描述的，我们确认了$50.0在截至2020年12月31日的一年中，由于我们之前履行了业绩义务，我们的业绩达到了100万个里程碑。如果我们在触发事件之前更新交易价格，我们将交易价格的增加确认为合同资产。我们的合作伙伴通常支付发展里程碑费用 在之后 触发事件的实现。
研究和开发服务：对于在合作安排中分配给我们的研发义务的金额，我们使用比例业绩模型确认一段时间内的收入，代表我们在协议期限内开展活动时转移的商品或服务。
研发费用
研发成本于产生时计入费用，包括薪金、福利及其他营运成本，例如对外服务、供应及已分配间接费用。根据合作协议，我们为我们的候选药物和技术开发以及某些第三方进行研究和开发活动。对于我们的候选药物和我们的内部技术开发计划，我们投资自己的资金，而不从第三方报销。如果我们在联合开发协作下进行研发活动，例如我们与BMS的合作，当根据协议应向我们支付报销金额时，我们将从合作伙伴那里获得的成本报销记录为研发费用的减少。
我们记录了由第三方进行的临床研究活动的估计未账单成本的应计费用。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，可能会导致向我们供应商的付款不均衡。根据合同支付的费用取决于某些因素，如某些事件的完成、患者的成功招募和某些临床试验活动的完成。我们一般确认与临床试验的启动和报告阶段相关的成本。我们通常根据第三方供应商(包括我们的合同研究机构)所进行的估计活动来累计与临床试验的治疗阶段相关的成本。我们也可以在每个患者的治疗阶段的总估计成本的基础上应计费用，并在估计的患者治疗期内按比例计算每个患者的费用。在特定情况下，例如某些基于时间的成本，我们在服务期内按比例确认临床试验费用，因为我们认为这种方法可能更能反映所发生成本的时间安排。
我们为第三方执行的合同制造活动的估计成本记录应计费用。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，可能会导致向我们供应商的付款不均衡。合同下的付款包括预付款和里程碑付款，这取决于制造过程某些阶段的完成情况等因素。为了确认费用，我们评估我们是否认为生产过程有足够的定义，使得最终产品可以被认为是产品的交付，正如生产中预测的或合同要求的产量所证明的那样。
基于实际收益率或服务交付的流程或付款条件，其中流程和收益率正在发展且不太确定。如果我们认为这个过程是商品的交付，我们就会在药品交付时确认费用，否则我们就会承担损失的风险。如果我们认为这一过程是服务的交付，我们就会根据我们对合同制造商完成合同各阶段的进度的最佳估计来确认费用。我们确认并摊销预付款，并根据每项安排的具体条款应计负债。某些安排可能会为安排的某些阶段提供预付款，并为完成某些阶段提供里程碑付款，因此，我们可能会记录尚未完成的服务或未交付的货物的预付款，以及合同制造商有权获得里程碑付款的阶段的负债。
我们将用于未来研发活动的商品或服务的预付款资本化，并在交付相关商品或提供服务时确认费用。我们的估计是基于当时可获得的最佳信息。然而，未来我们可能会获得更多信息，这可能会让我们在未来一段时间内做出更准确的估计。在这种情况下，当实际活动水平变得更加确定时，我们可能需要在未来的时期记录研究和开发费用的调整。我们通常将成本的增加或减少视为估计的变化，并在确定的期间内反映在研究和开发费用中。
终止计划的重组、减值和其他成本
截至2022年12月31日的年度，计入终止计划的重组、减值和其他成本的金额与bempegaldesil计划和2022年重组计划的终止有关。有关其他信息，请参阅附注11。
在截至2020年12月31日的一年中，被记录为终止计划的重组、减值和其他成本的金额与NKTR-181计划的终止有关。2020年1月14日，FDA麻醉药物产品联合咨询委员会和药物安全和风险管理委员会不建议批准我们对NKTR-181的NDA。因此，我们撤回了保密协议，并逐步关闭了Inheris和NKTR-181计划。因此，我们注销了#美元。45.2百万美元，包括$19.7向合同制造商支付商业批次NKTR-181的预付款100万美元和25.5百万美元的额外成本，主要是对我们合同制造商的不可取消承诺和某些遣散费。
基于股票的薪酬
基于股票的薪酬安排包括根据我们的股权激励计划授予股票期权、限制性股票单位(RSU)、绩效股票单位(PSU)，以及根据我们的员工股票购买计划(ESPP)发行的股票，员工可以通过这些股票以低于市场价的价格购买我们的普通股。
在我们的综合经营报表中，我们在必要的服务期间以直线方式计入期权、RSU、PSU和ESPP股票的授予日期的公允价值，并在发生期权、RSU和PSU的丧失时确认它们的丧失。对于在实现业绩里程碑时授予的期权和RSU，如果我们认为业绩里程碑是可能实现的，我们确认费用，并根据我们对这些里程碑的估计实现日期的评估来估计归属期限。对于PSU，我们根据授予日期的公允价值确认费用，无论是否满足市场条件。此外，我们不会根据最终发行的股票数量调整费用，最终发行的股票数量可能高于或低于授予金额。我们根据适用员工的职能，在销售成本、研发费用以及一般和行政费用中报告费用金额。基于股票的薪酬费用是非现金费用，对我们报告的现金流没有影响。我们估计我们基于股票的薪酬奖励的授予日期公允价值如下：
•我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来确定授予日期权的估计公允价值(授予日期公允价值)和根据ESPP购买的普通股的估计公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型需要输入高度主观的假设，包括但不限于我们的股票价格在奖励期限内的波动性，以及实际和预计的员工股票期权行使行为。
•根据PSU可发行的股票数量是基于我们在测算期内相对于纳斯达克生物科技指数中其他公司的总股东回报，并可能基于我们在这段时间内的绝对股东总回报来设定上限。我们使用蒙特卡罗模拟模型来确定估计的赠与日期公允价值。蒙特卡洛模拟模型结合了一些假设，如我们股票的波动性、
指数中其他同行公司股票的波动性，以及我们的股票和我们同行公司的股票与指数的相关性。
•RSU的公允价值等于我们普通股在授予日的收盘价。
所得税
我们按负债法核算所得税。在这种方法下，我们根据资产和负债的财务报告和纳税报告基础之间的差异来确定递延税项资产和负债，并使用制定的税率和法律来衡量，当我们预计差异逆转时，这些税率和法律将会生效。递延税项资产的变现取决于未来收益，而未来收益的时间和金额是不确定的。我们对递延税项资产计提估值准备，以将其账面价值降低到更有可能变现的数额。当我们建立或减少与递延税项资产相关的估值准备时，我们的所得税拨备将在我们作出该决定的期间内分别增加或减少。
我们利用两步法来确认和衡量不确定的税收头寸。第一步是通过确定现有证据的权重是否表明税务机关审查后更有可能维持该立场，包括相关上诉或诉讼程序的解决(如果有)，来评估要确认的税务状况。第二步是将税收优惠衡量为在最终和解时实现的可能性超过50%的累积概率基础上确定的最大受益额。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，我们的所得税拨备主要与我们的Nektar印度子公司有关。由于2022年重组计划和我们打算逐步关闭我们的海外子公司，我们已经记录了从印度汇回累积收益和利润的准备金。有关其他信息，请参阅附注13。
每股净亏损
在综合经营报表中列报的所有期间，普通股股东可获得的净亏损等于报告的净亏损。我们根据列报期间已发行普通股的加权平均数计算每股基本净亏损。在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度，由于我们的净亏损以及排除可能稀释的证券的要求，每股基本和稀释后的净亏损是相同的，这些证券将对每股净亏损产生反稀释作用。我们不包括以加权平均流通股期权、RSU和PSU为基础的股票，这些股票总计21.2百万，18.4百万美元和17.4截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
综合损失
综合损失是指股东权益因交易和其他事件和情况而发生的变化，而不是由于股东投资和分配给股东造成的变化。我们的综合亏损包括我们的净亏损、我们海外子公司资产和负债的外币换算损益以及可供出售证券投资的未实现损益。
近期会计公告
我们审阅了最近的会计声明，并得出结论，这些声明要么不适用于我们，要么我们预计采用不会对我们的合并财务报表产生实质性影响。
Note 2 — 现金与有价证券投资
现金和有价证券投资，包括现金等价物，如下(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 估计公允价值为 |
| 十二月三十一日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| 现金和现金等价物 | $ | 88,227 | | | $ | 25,218 | |
| 短期投资 | 416,750 | | | 708,737 | |
| 长期投资 | — | | | 64,828 | |
| 现金和有价证券投资总额 | $ | 504,977 | | | $ | 798,783 | |
我们投资于流动性强、质量高的债务证券。我们对债务证券的投资受到利率风险的影响。为了尽量减少因利率的不利变动而带来的风险，我们投资于期限为两年或更少，并保持加权平均期限为一年或者更少。截至2021年12月31日，我们所有的长期投资的到期日都在一和两年.
在截至2022年12月31日的年度内，我们出售了不是可供出售的证券。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们出售的可供出售证券总额为11.5百万美元和美元41.7分别为100万美元。这些销售的已实现总收益和总亏损并不显著。
我们报告应计应收利息，总额为#美元。0.7百万美元和美元1.4分别于2022年12月31日和2021年12月31日在我们综合资产负债表上的其他流动资产中计入100万欧元。
我们的现金和有价证券投资组合包括(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公允价值
层次结构
水平 | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| | 摊销成本 | | 未实现收益总额 | | 未实现亏损总额 | | 公允价值 | | 公允价值 |
| 公司票据和债券 | 2 | | $ | 84,377 | | | $ | — | | | $ | (855) | | | $ | 83,522 | | | $ | 278,121 | |
| 企业商业票据 | 2 | | 345,125 | | | 25 | | | (946) | | | 344,204 | | | 478,629 | |
| 美国政府机构的义务 | 2 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 5,875 | |
| 可供出售的投资 | | | 429,502 | | | 25 | | | (1,801) | | | 427,726 | | | 762,625 | |
| 货币市场基金 | 1 | | | | | | | | 47,054 | | | 23,968 | |
| 存单 | 2 | | | | | | | | 21,399 | | | 10,940 | |
| 现金 | 不适用 | | | | | | | | 8,798 | | | 1,250 | |
| 现金和有价证券投资总额 | | | | | | $ | 504,977 | | | $ | 798,783 | |
截至2021年12月31日，我们的未实现亏损总额为$0.7百万美元。我们的未实现毛利并不显著。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们评估了有未实现损失的有价证券，得出的结论是这些损失不能归因于信贷。因此，我们没有记录这些证券的信贷损失拨备。
在2022年12月31日和2021年12月31日，我们都有以房东和某些供应商为受益人的信用证安排，总额为$7.5百万美元和美元8.1分别为100万美元。这些信用证由类似金额的投资担保。
Note 3 — 库存
库存由以下内容组成(以千为单位)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 原料 | $ | 2,575 | | | $ | 3,166 | |
| 在制品 | 10,749 | | | 9,342 | |
| 成品 | 5,878 | | | 3,293 | |
| 总库存 | $ | 19,202 | | | $ | 15,801 | |
Note 4 — 物业、厂房及设备
不动产、厂房和设备由以下部分组成(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 建筑和租赁的改进 | $ | 74,889 | | | $ | 97,385 | |
| 实验室设备 | 24,243 | | | 42,704 | |
| 计算机设备和软件 | 26,205 | | | 28,829 | |
| 制造设备 | 25,052 | | | 22,374 | |
| 家具、固定装置和其他 | 4,263 | | | 10,094 | |
| 按成本折旧的财产、厂房和设备 | 154,652 | | | 201,386 | |
| 减去：累计折旧 | (124,731) | | | (148,039) | |
| 可折旧财产、厂房和设备，净额 | 29,921 | | | 53,347 | |
| 在建工程 | 2,530 | | | 7,163 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | $ | 32,451 | | | $ | 60,510 | |
实验室和制造设备，包括在建工程，包括支持我们的制造和研发活动的资产。
由于我们的2022年重组计划，截至2022年12月31日的年度，物业、厂房和设备大幅减少。如附注11所进一步披露，我们出售了在印度的研发设施，出售或处置实验室设备及若干电脑软件，并就租赁改善及寻求转租空间的若干家具及固定装置确认减值费用。
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的物业、厂房和设备折旧和摊销费用为#美元12.2百万，$13.0百万美元，以及$12.5分别为100万美元。
Note 5 — 经营租约
我们的租约包括与ARE-San Francisco No.1 19，LLC(ARE)签订的租赁协议(观澜湾租赁)。155,215位于加利福尼亚州旧金山观澜湾大道南455号的公司办公室和研发设施(观澜湾设施)，以及与Kilroy Realty Finance Partnership，L.P.(Kilroy)签订的额外135,936位于加利福尼亚州旧金山市第三街360号的办公空间(第三街设施)。下表列出了有关这些租赁的关键信息(以千美元为单位)： | | | | | | | | | | | |
| 使命湾设施 | | 第三街设施 |
| 租约开始 | 2017年9月 | | 2018年6月 |
| 租期 | 2030年1月 | | 2030年1月 |
| 续订条款 | 二连续五-按年计算 | | 一五-年任期 |
•这两个设施的每月基本租金将在租赁期内以不同的间隔上升。
•这两份租约包括各种契约、赔偿、违约、终止权、保证金和这类租赁交易惯常使用的其他条款。
•在观澜湖租期内，我们有责任支付租约所列的营运开支，包括水电费、公共区域维修、保险费及税项。
•对于第三街租赁，我们以工业毛租为基础的固定年度基本租金包括由房东直接支付的某些费用和物业税。我们对第三街设施的某些额外租赁空间拥有一次性的优先认购权。
由于我们的2022年重组计划，在截至2022年12月31日的年度内，我们记录的减值费用为54.6为我们正在寻求转租的使用权资产支付100万美元。有关其他信息，请参阅附注11。
我们一般以直线方式确认租期内经营租赁的租赁费用，对于未确认减值的空间，我们将继续以直线方式确认租赁费用。对于我们确实确认了减值费用的空间，在剩余期限内确认的租赁费用总额减去减值费用的金额，但我们会加速确认剩余的租赁费用。租赁费用的构成如下(以千计)，包括在我们的综合经营报表的运营费用中： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营租赁费用 | $ | 17,057 | | | $ | 19,153 | | | $ | 18,985 | |
| 可变租赁费用 | 10,700 | | | 8,974 | | | 8,179 | |
| 租赁总费用 | $ | 27,757 | | | $ | 28,127 | | | $ | 27,164 | |
在截至2022年、2021年和2010年12月31日的年度内，我们支付了20.1百万，$16.8百万美元和美元16.2与我们的租赁负债相关的经营租赁付款分别为1,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000，
截至2022年12月31日，我们的经营租赁负债到期日如下(以千计)： | | | | | |
截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2023 | $ | 19,216 | |
| 2024 | 21,572 | |
| 2025 | 22,254 | |
| 2026 | 22,958 | |
| 2027 | 23,681 | |
| 2028年及其后 | 51,732 | |
租赁付款总额 | 161,413 | |
减去：代表利息的部分 | (29,917) | |
经营租赁负债 | 131,496 | |
减：当前部分 | (18,667) | |
经营租赁负债减去流动部分 | $ | 112,829 | |
截至2022年12月31日，加权平均剩余租赁期限为7.1年，用于确定经营租赁负债的加权平均贴现率为5.8%.
我们已经签订了某些空位的分租合同，可收回$10.5租赁付款总额为100万美元，以及分租户应承担的运营费用。在截至2022年12月31日的一年中，租赁费用的减少并不显著，但在未来时期将会增加。
Note 6 — 与SFJ制药公司的共同开发协议和开发衍生责任
2021年2月12日，我们与SFJ制药集团公司(SFJ)旗下的SFJ PharmPharmticals XII，L.P.签订了共同开发协议(SFJ协议)，根据该协议，SFJ将支付高达$150.0承诺提供100万美元资金，用于支持贝培地西汀与Keytruda联合进行的2/3期研究®Pembrolizumab用于头颈部转移性或无法切除的复发性鳞癌患者的一线治疗(SCCHN临床试验)，其肿瘤表达PD-L1(SCCHN适应症)。SFJ主要负责SCCHN临床试验的临床试验管理，我们是SCCHN临床试验的赞助商。SFJ协议规定我们最高支付$637.5如果FDA批准本贝贝地平治疗转移性黑色素瘤，或SCCHN适应症，或两者兼而有之，以及FDA批准额外的一种贝贝地西汀适应症，则可获得数百万美元的成功付款。
我们在综合资产负债表中将SFJ协议作为发展衍生负债列报，并于每个报告日期按公允价值重新计量。由于SFJ进行SCCHN临床试验，我们记录了非现金研发费用，开发衍生负债相应增加，由于SFJ向我们汇款资金以支持我们进行试验的内部成本，我们也记录了开发衍生负债的相应增加。我们在综合经营报表中将重新计量的收益(亏损)作为开发衍生负债的公允价值变动列报。
下表列出了开发衍生负债的变化情况：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 公允价值层级 | | 2022 | | 2021 |
| 分别截至2021年12月31日和2021年2月12日(开始)的公允价值 | | 3 | | $ | 27,726 | | | $ | — | |
| 非现金研发费用 | | | | 4,951 | | | 16,703 | |
| 来自SFJ的现金收入 | | | | 750 | | | 3,000 | |
| 发展衍生负债的公允价值变动 | | | | (33,427) | | | 8,023 | |
| 期末公允价值 | | 3 | | $ | — | | | $ | 27,726 | |
截至2021年12月31日，我们使用基于情景的贴现现金流方法对衍生品进行估值，根据该方法，每个情景都对现金流的概率和时间做出假设，并使用风险调整后的比率将这些现金流贴现到现值。评估的关键因素包括我们对以下方面的估计：(I)bempegaldesil试验达到其主要终点的概率，以及如果成功，获得FDA批准的概率和时间；(Ii)SFJ为SCCHN临床试验产生的成本的时间和金额，包括基于中期无效性分析的提前终止研究的可能性；以及(Iii)各方的借款成本。
截至2022年3月31日，由于转移性黑色素瘤试验的阴性结果以及与SFJ的初步讨论，我们得出结论，SFJ和我们将继续进行SCCHN临床试验的可能性很小。因此，开发衍生负债的公允价值降至零截至2022年3月31日，我们确认了开发衍生负债公允价值变动的相应收益。如注1所述，2022年4月14日，BMS和我们决定终止贝培加地塞米松与Opdivo的联合开发®所有其他正在进行的bempegaldesil计划研究都将停止。我们还宣布，SFJ和我们同意停止SCCHN临床试验。因此，SFJ将无权获得任何成功付款，SFJ有责任自费结束SCCHN临床试验。SFJ无权要求我们对SCCHN临床试验产生的任何费用进行补偿。
Note 7 — 与销售未来特许权使用费有关的负债
于二零一二年二月二十四日，吾等与Royalty Pharma的关联公司RPI Finance Trust(RPI)订立购销协议(二零一二年购销协议)，根据该协议，吾等出售，而RPI购买，吾等有权收取自二零一二年一月一日起及之后，(A)CIMZIA的全球净销售额所产生的使用费付款(二零一二年交易使用费®，在我们的许可下，与UCB Pharma(UCB)达成制造和供应协议，以及(B)MIRCERA®在我们的许可下，与F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.(统称为罗氏)签订了制造和供应协议。我们收到了总计#美元的现金收益。124.0为2012年的交易特许权使用费。尽管我们出售了从CIMZIA获得版税的所有权利®和米尔塞拉®由于我们持续的制造和供应义务与这些特许权使用费的产生有关，因此，我们继续将这些特许权使用费作为收入入账。我们记录了$124.0本次交易所得收益(2012年特许权使用费义务)作为负债(2012年特许权使用费义务)，在2012年《买卖协议》的估计期限内使用实际利息法摊销，作为CIMZIA的特许权使用费®和米尔塞拉®产品直接汇到RPI。截至2022年12月31日，我们用于摊销负债的预期有效利率为10%.
2020年6月5日，UCB向美国特拉华州地区法院发出了专利无效宣告判决的通知，要求宣布我们已授权给UCB并在其他司法管辖区提起类似诉讼的某些专利无效。2021年10月14日，RPI和我们签订了一项书面协议，允许我们与UCB达成和解协议，自2021年10月13日起生效，以实现UCB和UCB之间的谈判，其中UCB和RPI同意减少特许权使用费期限，并在剩余特许权使用费期限内每年降低特许权使用费费率，以换取UCB撤回UCB的所有诉讼和挑战。
我们的结论是，我们应该说明由于这些协议对我们的负债进行修改而导致支付给RPI的特许权使用费减少的原因。由于估计特许权使用费支付的变化具有重大意义，我们的结论是，我们应将修改视为先前负债的解除，并根据修订的特许权使用费支付和期限确认新的负债，并按公允价值折现。因此，我们估计公允价值约为#美元。84.7百万美元，折现率为16.0%。因此，我们确认了1美元的损失。23.5在截至2021年12月31日的三个月内，我们对先前负债进行了重估，并注销了剩余的$0.9未摊销的百万美元
交易成本。我们在综合经营报表中将这些费用计入与未来特许权使用费销售相关的负债重估损失中。
2020年12月16日，我们与Healthcare Royalty Management，LLC(统称为HCR)管理的实体签订了一份购销协议(2020年购销协议)。根据2020年购销协议，我们同意从2020年10月1日起及之后向HCR出售我们从全球净销售额中获得使用费付款(2020年交易使用费)的某些权利，直至达到以下所述的某些退货门槛为止：®根据该特定许可协议，日期为2009年9月20日，由Nektar和阿斯利康AB之间签署，经修订，(B)Adynovate®根据2005年9月26日由Nektar、Baxalta US Inc.和Baxalta GmbH之间签署的经修订的特定独家研究、开发、许可和制造和供应协议，(C)REBINYN®根据该特定和解和许可协议，日期为2016年12月21日，由Nektar、诺和诺德公司、诺和诺德A/S和诺和诺德A/G之间签署，并(D)根据2017年10月27日由Nektar、Baxalta Inc.、Baxalta US Inc.和Baxalta GmbH签署的特定再许可权利协议获得许可的产品。
2020年《购销协议》将自动到期，当HCR收到相当于#美元的2020年交易使用费付款时，将停止向HCR支付2020年交易使用费。210.0百万美元(2025年门槛)，如果2025年门槛在2025年12月31日或之前达到，或$240.0如果在2025年12月31日或之前(如果早于相关许可协议下最后一次支付许可使用费的日期)或之前没有达到2025年的门槛，则为100万美元。如果HCR已收到2020年交易特许权使用费的付款，至少等于#美元208.0在2025年12月31日或之前，我们可以选择支付2025年门槛与此类2020年交易特许权使用费之间的差额，2025年门槛将达到，2020年购销协议将到期。2020年《购销协议》到期后，获得2020年交易特许权使用费的所有权利归Nektar所有。
2020年12月30日，我们收到的现金收益总额为150.02020年的交易版税为100万英镑。作为销售的一部分，我们产生了大约$3.8交易成本为100万美元，将在2020年购销协议的估计寿命内摊销为利息支出。尽管我们出售了我们从这些产品获得版税的所有权利，但由于HCR将收到的2020年交易版税的限制，以及我们与产生这些版税相关的持续制造和供应义务，我们将继续将这些非现金版税作为收入入账，从HCR将于2021年第一季度收到的截至2020年12月31日的三个月的版税开始。我们记录了$150.0本次交易所得收益(2020年特许权使用费义务)，将在2020年购销协议的估计寿命内使用实际利息法摊销。截至2022年12月31日，我们用于摊销负债的预期有效利率为20%.
下表显示了每项安排的负债账户内的活动(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 自成立至2022年12月31日 |
| 2012年购销协议 | | 2020年购销协议 | | 总计 | | 2012年购销协议 | | 2020年购销协议 | | 总计 |
与销售未来特许权使用费有关的负债--期初
平衡 | $ | 78,282 | | | $ | 120,062 | | | $ | 198,344 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 专利权使用费货币化收益 | — | | | — | | | — | | | 124,000 | | | 150,000 | | | 274,000 | |
| 非现金使用费收入 | (33,865) | | | (35,929) | | | (69,794) | | | (316,523) | | | (86,722) | | | (403,245) | |
| 非现金利息支出 | 10,750 | | | 18,161 | | | 28,911 | | | 234,168 | | | 39,016 | | | 273,184 | |
| 对RPI的付款 | — | | | — | | | — | | | (10,000) | | | — | | | (10,000) | |
| 与出售未来特许权使用费有关的负债重估损失 | — | | | | | — | | | 23,522 | | | — | | | 23,522 | |
| 与销售未来特许权使用费有关的负债--期末余额 | 55,167 | | | 102,294 | | | 157,461 | | | 55,167 | | | 102,294 | | | 157,461 | |
| 减去：未摊销交易成本 | — | | | (2,083) | | | (2,083) | | | — | | | (2,083) | | | (2,083) | |
| 与销售未来特许权使用费有关的负债，净额 | $ | 55,167 | | | $ | 100,211 | | | $ | 155,378 | | | $ | 55,167 | | | $ | 100,211 | | | $ | 155,378 | |
根据2012年买卖协议，于2014年3月及2013年3月，我们须支付零售价格指数$7.0百万美元和美元3.0分别作为MIRCERA全球净销售额的结果®截至以下12个月的期间
2013年12月31日和2012年12月31日未达到某些最低门槛。二零一二年购销协议并不包括与最低净销售额门槛相关的任何其他潜在付款，因此，我们预计不会向RPI支付任何与本协议相关的进一步付款。
由于特许权使用费由我们的被许可人汇至RPI和HCR，相应特许权使用费义务的余额将在协议有效期内有效偿还。为了确定特许权使用费义务的摊销，我们需要估计RPI和HCR将分别收到的未来特许权使用费付款的总额。这些金额减去我们收到的净收益的总和将在各自的特许权使用费义务的有效期内计入非现金利息支出，以及上述重估损失。我们定期评估被许可人向RPI和HCR支付的估计特许权使用费，如果该等付款的金额或时间与我们最初的估计有重大差异，我们将前瞻性地调整推定利率和适当特许权使用费义务的相关摊销。
有许多因素可能会对我们的特许持有人支付专利权使用费的金额和时间产生重大影响，其中大部分不在我们的控制范围之内。这些因素包括但不限于护理标准的变化、竞争产品的推出、制造或其他延迟、生物相似竞争、知识产权问题、导致政府卫生当局对药品使用施加限制的不良事件、汇入RPI或HCR的使用费以美元(美元)结算的汇率的重大变化、我们被许可人产品的大部分基础销售是以美元以外的货币进行的，以及其他可能导致我们被许可人支付的使用费减少的事件或情况。所有这些都将导致非现金特许权使用费收入和相应特许权使用费义务有效期内的非现金利息支出减少。相反，就二零一二年购销协议而言，若该等产品的销售额超过预期，本公司录得的非现金特许权使用费收入及非现金利息开支在二零一二年特许权使用费责任期间将会较大。
Note 8 — 承付款和或有事项
购买承诺
在正常的业务过程中，我们签订了与合同制造、临床开发和某些其他项目相关的各种公司采购承诺。截至2022年12月31日，这些承诺并不重要。
法律事务
我们不时涉及日常业务过程中出现的诉讼、仲裁、索赔、调查和法律程序，包括知识产权、商业、雇佣和其他事项。当负债很可能已经发生，且损失金额可以合理估计时，我们会为负债拨备。这些规定至少每季度审查一次，并进行调整，以反映和解谈判、司法和行政裁决、法律顾问咨询以及与特定案件有关的其他信息和事件的影响。诉讼本质上是不可预测的。如果在任何特定时期出现任何不利的裁决，就有可能对我们在该时期的经营结果以及我们的现金流和流动性产生重大不利影响。
截至2022年12月31日或2021年12月31日，我们的综合资产负债表中没有记录任何诉讼事项的负债。
海外业务
我们已在多个国家开展业务，但我们正在逐步关闭我们的海外子公司。截至2022年12月31日，我们不再有任何外国物业，只有几名员工留在外国地点。我们受到许多当地法律和法规的制约，这些法律和法规可能导致外国政府机构或其他第三方提出索赔，即使在实施善意合规努力之后，往往也难以预测。
赔偿义务
在我们正常经营活动的过程中，我们同意以下进一步描述的某些或有赔偿义务。我们的赔偿义务的期限通常是永久性的。根据这些赔偿义务，我们未来可能需要支付的金额通常没有限制。到目前为止，我们还没有根据我们的赔偿义务为诉讼辩护或解决索赔而产生重大成本。如果我们的任何赔偿义务被触发，我们可能会招致重大责任。由于任何这些潜在赔偿义务的总金额都不是一个声明的金额，我们无法合理地估计任何此类义务的总体最高金额。我们已经录制了不是截至2022年12月31日或2021年12月31日，我们合并资产负债表中的这些债务的负债。
与商业协议有关的弥偿
作为我们与合作伙伴就基于我们的专有技术和候选药物的药物和聚乙二醇化材料的许可、开发、制造和供应达成的合作协议的一部分，我们通常同意为我们的合作伙伴辩护、赔偿并使其免受因协议而产生的第三方责任，包括产品责任(与我们的活动有关)和侵犯知识产权(前提是知识产权由我们开发并授权给我们的合作伙伴)。这些赔偿义务的期限一般在协议签署后永久开始。根据这些赔偿义务，我们未来可能需要支付的金额通常没有限制。
吾等不时订立其他策略性协议，例如资产剥离及融资交易，据此吾等须作出陈述及保证，并承诺履行或遵守若干契约。例如，我们就我们的RPI和HCR交易做出了某些知识产权陈述，然而，对于任何违反这些基于知识产权的陈述和保证的行为，我们必须赔偿RPI的时间限制已经过去。如果确定我们违反了我们在任何此类协议中作出的某些陈述和保证或契诺，或者某些明示的赔偿条款适用，我们可能会根据任何此类索赔的时间、性质和金额而承担大量的赔偿责任。
到目前为止，我们没有产生任何费用来为诉讼辩护或解决与这些赔偿义务有关的索赔，也没有任何违反陈述、保证或契约的行为。由于任何潜在赔偿义务的总金额不是一个规定的金额，我们无法合理地估计任何此类义务的总体最高金额。
对我国证券承销商和首次购买者的赔偿
在我们出售股权的过程中，我们同意为我们的承销商或初始购买者(如果适用)以及某些相关方承担某些责任，包括根据修订后的1933年《证券法》承担的责任，并对其进行辩护、赔偿和保护。
董事与军官赔款
在特拉华州法律允许的情况下，以及我们的公司注册证书和我们的章程中所规定的，我们赔偿我们的董事、高管、其他高管、员工和其他代理人在担任此等职务期间可能发生的某些事件或事件。根据这项赔偿，我们未来可能需要支付的最大潜在金额是无限的；然而，我们有保险政策可能会限制我们的风险敞口，并可能使我们能够收回未来支付的任何金额的一部分。假设保险的适用性，保险人承担保险的意愿，并受某些保留、损失限额和其他保单条款的约束，我们认为这项赔偿下的任何义务都不是实质性的，最高可保留$10.0与合并和收购相关的索赔，每起事件百万美元10.0每宗与证券有关的索偿事件百万元及$10.0根据我们的保险单，非证券相关索赔的每起事件有百万美元。然而，不能保证承保的保险公司不会试图在不对这些保险公司提起昂贵的诉讼的情况下对保险的有效性、适用性或承保金额提出争议，在这种情况下，我们可能会因这些赔偿义务而招致重大责任。
Note 9 — 股东权益
如附注10所述，2018年4月3日，我们完成了8,284,600根据与BMS的股份购买协议，我们的普通股。这些股票未登记，并受某些锁定和停顿条款的约束五年制句号。
在提交本年度报告Form 10-K之前，我们已在美国证券交易委员会备案了生效的Form S-3搁置登记表(2021年搁置登记表)。《2021年货架登记声明》允许我们发售、发行和出售的总发行价高达$300.0根据与Cowen and Company，LLC的股权分配协议(股权分配协议)，在一次或多次发行中以及任何组合中，可发行、发行和出售数百万股普通股、优先股、债务证券和认股权证，所有这些都可以在“市场”销售中发售、发行和出售。没有根据《2021年货架登记声明》或《股权分配协议》出售任何证券。由于最近我们的市值下降，我们不再是一家知名的经验丰富的发行人。因此，在提交本年度报告Form 10-K之后，我们将不再可以根据2021年货架登记声明提供和出售证券。
截至2022年12月31日，为未来发行预留的普通股股份如下(单位：千)：
| | | | | |
| 未偿还的股票期权、RSU和PSU | 23,589 | |
| 根据2017年业绩激励计划可供未来授予的股票 | 2,973 | |
| 员工购股计划下可供发行的股票 | 841 | |
| 为发行预留的普通股总数 | 27,403 | |
截至2022年12月31日，我们累计的其他全面亏损包括$1.8百万美元的可供出售证券的未实现净亏损和5.1累计净翻译亏损100万欧元，主要来自我们在印度的子公司。
Note 10 — 许可和协作协议
我们与多家制药和生物技术公司签订了各种合作协议，包括许可协议和合作研究、开发和商业化协议。根据这些合作安排，我们有权获得许可费、预付款、里程碑和其他或有付款、特许权使用费、销售里程碑付款，以及制造和供应我们专有的聚乙二醇化材料的付款和/或研发活动的报销。我们通常将执行这些服务的成本包括在研发费用中，但向我们的协作合作伙伴销售产品的成本除外，我们将产品销售成本计入销售商品的成本。我们分析我们的协议，以确定我们是否应该考虑ASC 808范围内的协议，如果是，我们分析是否应该考虑ASC 606下的任何元素。
根据我们的协作协议，我们确认许可、协作和其他收入如下(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 合作伙伴 | | 协议 | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 百时美施贵宝 | | 白花蛇舌草素 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 50,000 | |
| 其他 | | | | 1,913 | | | 436 | | | 5,849 | |
| 许可证、协作和其他收入 | | | | $ | 1,913 | | | $ | 436 | | | $ | 55,849 | |
百时美施贵宝(百时美施贵宝)：本加地尔(以前称为NKTR-214)
2018年2月13日，我们与BMS签订了战略合作协议(BMS合作协议)和购股协议，均于2018年4月3日生效。根据BMS合作协议，我们和BMS联合开发了bempegaldesil与BMS的Opdivo®。各缔约方根据各自在联合方案中所含化合物的相对所有权权益，分担联合方案中贝培地西的内部和外部开发费用。根据协议，双方共同承担bempegaldesil联合Opdivo的开发费用®, 67.5BMS成本的百分比和32.5%至Nektar。双方分担贝培地西的制造和商业化费用，35BMS成本的%以及65%至Nektar。
在BMS协作协议于2018年4月生效之日，BMS向我们支付了一笔不可退还的预付款$1.010亿美元并已购买8,284,600根据股份购买协议，我们的普通股总额外现金代价为$850.0百万美元。在2020年，我们收到了不可退还的里程碑付款$50.0在肌肉浸润性膀胱癌和佐剂性黑色素瘤的注册试验中，第一位患者的首次就诊总数为100万美元。
如注1所述，2022年3月14日，我们宣布我们的转移性黑色素瘤注册试验没有达到其主要终点，BMS和我们决定停止转移性黑色素瘤和佐剂性黑色素瘤的试验。2022年4月14日，我们宣布，我们在肾细胞癌和顺铂不合格、局部晚期或转移性尿路上皮癌中的每一项注册试验都没有达到各自的主要终点。由于这些结果，BMS和我们决定停止这些研究和该计划中所有其他正在进行的研究。终止该计划的决定不影响BMS合作协议下的费用分摊条款。然而，如果贝培地平没有进一步的发展，我们将不再有资格获得该安排下的开发、监管和销售里程碑。
我们确定BMS协作协议属于ASC 808的范围。如上所述，BMS分担我们产生的一定百分比的开发成本，我们分担BMS产生的一定百分比的开发成本。我们认为这些活动代表了ASC 808项下的合作活动，我们认识到这种成本分担
与底层服务的性能成比例。我们确认BMS报销我们的费用是研发费用的减少，我们报销BMS的费用是研发费用。正如在附注11中所讨论的，我们终止了贝培地平的开发，因此，在2022年第二季度，我们开始报告贝培地洛项目的临床试验、其他第三方成本和员工成本中的重组、减损和其他计划成本。因此，在截至2022年12月31日的年度内，我们录得$45.7来自BMS的净偿还百万美元，其中我们记录了$24.92022年第一季度减少了100万美元的研究和开发费用，以及20.8作为2022年剩余三个季度终止计划的重组、减值和其他成本的减少。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们录得101.5百万美元和美元128.230亿美元，分别作为从医疗保健管理系统净偿还的研发费用的减少。截至2022年12月31日，我们已记录了一笔未开单的应收账款$4.2在我们的综合资产负债表中，我们于2023年2月收到了来自BMS的应收账款中的100万美元。
礼来公司(Eli Lilly And Company)：NKTR-358
2017年7月23日，我们与礼来公司(礼来公司)达成了一项全球许可协议(礼来协议)，共同开发我们发明的一种新型免疫候选药物rezpegaldesil，根据该协议，我们收到了首笔付款$150.0百万美元，并有资格获得最高$250.0百万美元用于额外的开发和监管里程碑。尽管根据这一安排，如果礼来公司决定进入第三阶段开发，我们有权获得重大的开发里程碑，但由于临床开发涉及的重大不确定性，我们已将此类里程碑排除在交易价格之外。我们在每个报告期以及不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。
我们目前处于1B阶段和2阶段开发阶段，我们与75礼来公司承担的费用的%和25我们承担的费用的%。礼来公司负责第三阶段开发的成本，但我们保留提供高达25的百分比所需成本 在逐个指示的基础上进行第三阶段的开发，以便我们实现礼来协议下的最高版税水平，并进一步如果获得批准，我们将有机会根据我们对第三阶段开发成本的贡献和全球产品的年度销售水平，获得最高20%的版税。礼来公司将负责全球商业化的所有成本，在某些条件下，我们将有权在美国共同推广。开发里程碑的一部分可以减少50在某些条件下，与批准产品的最终配方和具有类似行动机制的竞争产品的事先批准(如果有的话)的时间有关，这可能会将这些里程碑付款减少75%，如果这两个条件都出现。礼来公司的协议将继续，直到礼来公司不再有任何特许权使用费支付义务，或者，如果更早，根据其条款终止协议。礼来公司可以为了方便而终止礼来公司的协议，也可以在某些其他情况下终止，包括重大违约。
2023年2月23日，我们公布了系统性红斑狼疮(SLE)成人患者rezpegaldesel2期研究(2期狼疮研究)的TOPLINE数据。第二阶段狼疮研究的主要终点没有达到，礼来公司已经通知我们，它不打算将rezpegaldesil推进到SLE的第三阶段开发。
Baxalta Inc./武田制药有限公司：血友病
我们是与武田制药有限公司(武田)的子公司Baxalta Inc.(Baxalta)签订的独家研究、开发、许可以及制造和供应协议的一方，该协议于2005年9月签订，旨在开发旨在利用我们的聚乙二醇化技术改进血友病A患者治疗的产品，从而获得Adynovate的批准®由FDA于2015年推出，目前在美国、欧盟和许多其他国家销售。我们有权获得基于Adynovate全球净销售额的版税® 以及在实现年度全球净销售目标后的销售里程碑。我们负责向武田提供其对我们专有材料的要求。武田负责所有临床开发、监管和商业化费用。在惯例条件下，协议可由双方终止。
2017年10月，我们与Baxalta签订了再许可权协议，根据该协议，我们向Baxalta授予了对之前根据我们2005年的协议向Baxalta独家许可的某些专利授予非排他性再许可的权利。根据分许可协议的权利，我们有权在整个协议期限内根据分许可涵盖的产品的净销售额获得个位数的版税付款。如附注7所述，吾等根据2020年购销协议将收取该等特许权使用费的权利售予HCR。
阿斯利康AB：莫万提克®(草酸纳洛乙酯)
2009年9月，我们与阿斯利康公司(AstraZeneca AB)达成了一项协议，根据该协议，我们根据我们的专利和其他知识产权授予阿斯利康全球独家许可，以开发、营销和销售MOVANTIK®。阿斯利康负责MOVANTIK的所有研究、开发和商业化成本以及相关决定®。通过对红山生物医药、Kyowa Hakko麒麟株式会社和奈特治疗公司的各种再许可安排，截至2020年4月，阿斯利康已经对其所有全球商业化权利进行了再许可。由于这些分许可，我们的权利，包括特许权使用费、特许权使用费期限和未来潜在的销售里程碑，保持不变。
我们通常有权为MOVANTIK的净销售额增加两位数的版税和销售里程碑®。如附注7所述，吾等根据2020年购销协议将收取该等特许权使用费的权利售予HCR。
其他
我们还有其他合作协议，为我们的合作伙伴带来了商业化的产品。根据这些协议，我们可以销售我们专有的聚乙二醇化材料用于这些产品，我们有权根据这些产品的净销售额和销售里程碑获得版税。此外，我们还签署了一项正在开发的产品的合作协议，根据该协议，我们有权获得总计高达$40.0监管里程碑，以及基于净销售额的特许权使用费(如果获得批准)，以及在实现年度净销售额目标时的销售里程碑。然而，鉴于本合作协议下产品开发的当前阶段，我们无法估计实现这些里程碑的可能性或时间，因此，我们已将所有开发里程碑排除在本协议的交易价格之外。
Note 11 — 终止计划的重组、减值和其他成本
正如注1中所讨论的，由于我们的贝贝地白素的注册试验没有达到它们的主要终点，我们决定停止所有正在进行的贝贝地白素联合检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂的临床试验，并在2022年4月期间，我们宣布了2022年重组计划，以确定关键的第二阶段开发计划的优先顺序，推进我们的早期研究流水线，并削减我们的劳动力约70%来自大约735到大约225员工。关于这些事件，我们报告了截至2022年12月31日的年度终止计划的重组、减值和其他成本中的以下成本：
•临床试验费用、其他第三方费用和bempegaldesil计划结束的员工成本，扣除BMS的报销；
•根据2022年重组计划支付的遣散费和相关福利费用；
•因2022年重组计划而产生的转租资产减值，包括使用权资产和财产、厂房和设备，反映出加利福尼亚州旧金山的办公室和实验室租赁空间过多；
•(B)出售或处置财产、工业装置及设备的损失；及
•合同终止和其他与bempegaldesil计划逐步结束相关的成本。
在截至2022年3月31日的前一段时间里，我们报告了与bempegaldesil计划相关的临床试验成本、其他第三方成本和员工成本，主要是研发费用。
终止计划的重组、减值和其他成本包括以下费用(以千计)： | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日的年度 |
| 临床试验费用，其他第三方和员工费用，用于结束bempegaldesil计划 | | $ | 31,693 | |
| 遣散费和福利费 | | 30,904 | |
| 使用权资产和财产、厂房和设备的减值 | | 65,761 | |
(收益)出售或处置财产、厂房和设备的损失，净额 | | (3,326) | |
| 合同终止和其他重组费用 | | 10,898 | |
| 终止计划的重组、减值和其他成本 | | $ | 135,930 | |
临床试验费用，其他第三方和员工费用，用于结束bempegaldesil计划
与缩减bempegaldesil计划相关的临床成本主要包括将患者从赞助商主导的试验过渡到标准护理或试验后准入计划的临床试验和其他开发费用，以及支持这些努力的直接员工成本。我们记录的费用减少了#美元。20.8来自总部管理处的净报销，主要是这类费用。
遣散费和福利费
受我们2022年重组计划削减影响的员工有权获得遣散费和某些公司出资的福利。我们全额确认了2022年4月收到解雇通知且对未来服务没有要求的员工的遣散费和福利费用，并确认了需要提供服务以在服务期内按比例领取遣散费的员工的费用。此服务期从2022年4月开始，所有受影响的员工在2022年12月31日或之前被解雇，因此我们将不再确认进一步的费用。下表提供了有关遣散费和其他离职津贴支出的详细信息。我们在2023年1月支付的负债在我们的综合资产负债表上以应计补偿形式列报(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日的年度 |
| | 无服务期 | | 所需服务期限 | | 总计 |
| 截至2022年3月31日的负债余额 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 在此期间确认的费用 | | 22,993 | | | 7,911 | | | 30,904 | |
| 期间内的付款 | | (22,993) | | | (4,612) | | | (27,605) | |
| 截至2022年12月31日的负债余额 | | $ | — | | | $ | 3,299 | | | $ | 3,299 | |
使用权资产和财产、厂房和设备的减值
结合我们的2022年重组计划，我们已经整合了我们在观澜湾设施的旧金山业务，我们已经腾出了我们的第三个圣设施以及我们观澜湾设施的某些实验室和办公空间。我们正在寻求转租腾出的空间，同时仍保持足够的办公和实验室空间，让我们的团队能够开发我们的专有项目。
作为这些计划的结果，我们审查了截至2022年5月31日的每个空置空间的减值，当时管理层决定了我们将寻求转租的空间，随后在每个报告日期或随着事实和情况的变化。作为我们对每个空置空间的减值评估的一部分，我们将估计的未贴现收入与相关长期资产的账面净值进行了单独比较，其中包括使用权资产和某些物业、厂房和设备，主要是租赁改进(统称为转租资产)。吾等采用市场参与者假设估计转租收入，包括订立转租及转租付款的时间长短(吾等使用转租谈判或协议(如适用)进行评估)、当前房地产趋势及市场状况。如果该等收入超过相关资产的账面净值，我们不会计入减值费用。否则，我们通过将资产的账面净值减少到其估计公允价值来记录减值费用，我们通过使用市场参与者分租户的估计借款利率对估计转租现金流进行贴现来确定该估计公允价值，我们估计市场参与者分租户的估计借款利率为6.4%和7.9分别截至2022年5月31日和2022年12月31日。截至2022年5月31日，我们记录了大部分减值费用，主要反映了我们第三街写字楼租赁空间的租金回收率下降。然而，由于旧金山的写字楼租赁市场在2022年5月31日之后恶化，在2022年第四季度，我们记录了额外的减值费用$12.0在截至2022年12月31日的三个月中，第三圣融资机制的租金为100万欧元，反映出我们预计进入转租的时间增加了。
我们记录的减值费用如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 |
| 经营性租赁使用权资产 | | 物业、厂房及设备 | | 总计 |
| 截至2022年5月31日的减值转租资产账面净值 | $ | 72,481 | | | $ | 16,348 | | | $ | 88,829 | |
| 减值：已减值转租资产的公允价值--公允价值等级的第三级 | (16,174) | | | (4,780) | | | (20,954) | |
| 账面价值超过公允价值 | 56,307 | | | 11,568 | | | 67,875 | |
| 减去：记录为2022年5月31日至12月31日期间摊销的第三圣彼得堡设施的金额 | (1,717) | | | (397) | | | (2,114) | |
| 转租资产减值总额 | $ | 54,590 | | | $ | 11,171 | | | $ | 65,761 | |
吾等可能于订立转租协议时记录未来期间对减值开支的调整，或在获得更多资料后更新我们的估计。
(收益)出售或处置财产、厂房和设备的损失，净额
关于我们的2022年重组计划，我们终止了我们在印度拥有的设施的所有研发活动，该设施于2022年12月出售。我们还确认了包括多余设备、销售收入净额以及支持bempegaldesil商业化的软件处置在内的损失。我们记录的收益和损失如下(以千为单位)：
| | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 |
| 销售收入 | | $ | 13,196 | |
| 资产账面净值 | | 9,870 | |
| 出售或处置财产、计划和设备的总(收益)损失，净额 | | (3,326) | |
Note 12 — 基于股票的薪酬
2017年度绩效激励计划
我们的2017年业绩激励计划(2017计划)规定向董事会成员、高级管理人员或员工、某些顾问和顾问以及我们的子公司发行普通股。我们2017年的计划已被修改和重申，因此39,200,000截至2022年12月31日，已授权发行股票，包括5,000,0002022年6月8日获得批准的股票。根据《2017计划》，可以发行股票期权、限制性股票、绩效股票、股票单位、股票增值权等类似类型的奖励。当2017年计划于2017年6月14日获得批准时，根据我们的2012年业绩激励计划(2012计划)可供发行的任何普通股股票不再可用于未来的授予。然而，根据2012年计划授予的期权和RSU仍未结清，任何被取消或没收的期权或RSU都可以根据2017年计划发放。为RSU、PSU或任何其他“全额奖励”发行的股票计入股票限额1.5与裁决相关的每一股授予的股份。
我们已向员工、高级管理人员和非员工董事授予非限定股票期权、RSU和PSU。对于我们的员工来说，所需的服务期一般为四年用于股票期权，以及三年适用于RSU和PSU。对于我们的董事来说，所需的服务通常是一年用于股票期权和RSU。股票期权的最长期限为八年自授予之日起生效。期权的每股行使价格一般不得低于授予日我们在纳斯达克股票市场上普通股的公平市值。
根据我们的控制变更计划(CIC计划)，如果发生对Nektar的控制权变更，并且随后由我们或后续公司发起的终止雇佣，原因不是(CIC计划中定义的)12个月控制权变更后，我们的员工有权全面加速其未归属股权奖励。我们的首席执行官、高级副总裁和副总裁(包括首席研究员)也有权全面加快未归属股权奖励的速度，如果员工出于充分理由辞职(如
在CIC计划中定义)内12个月在控制权发生变化之后。此外，如果发生控制权变更交易，非雇员董事还将有权全面加快所有已发行股票奖励的归属。
员工购股计划
根据我们的员工股票购买计划(ESPP)的条款，员工可以在一定的限制下，根据他们薪酬的一定百分比购买我们的普通股。股票在以下位置购买85首日或最后一日收市价较低者的百分比六个月招标期。一个聚集体3,500,000根据我们的ESPP，股票已被授权发行。
基于股票的薪酬费用
我们在我们的综合经营报表中确认基于股票的薪酬费用总额如下(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
销货成本 | $ | 2,824 | | | $ | 2,779 | | | $ | 2,825 | |
研发 | 27,727 | | | 54,821 | | | 57,116 | |
一般和行政 | 24,488 | | | 37,074 | | | 33,295 | |
| 终止计划的重组、减值和其他成本 | 2,281 | | | — | | | 1,025 | |
| 基于股票的薪酬总额 | $ | 57,320 | | | $ | 94,674 | | | $ | 94,261 | |
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，由PSU和我们的ESPP产生的基于股票的薪酬支出并不显著。
截至2022年12月31日，未确认的补偿成本总额为$83.1与未归属的基于股票的薪酬奖励有关的100万美元预计将在加权平均期间确认为费用2.3好几年了。
布莱克-斯科尔斯假设
下表列出了布莱克-斯科尔斯期权定价模型假设，用于计算员工和董事股票期权的公允价值，以及由此产生的授予日期公允价值： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 平均无风险利率 | 2.9 | % | | 1.2 | % | | 0.4 | % |
| 股息率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 平均波动率因子 | 77.9 | % | | 63.8 | % | | 64.1 | % |
| 加权平均预期寿命 | 5.6年份 | | 5.5年份 | | 5.6年份 |
| 已授予期权的加权平均授予日期公允价值 | $ | 3.18 | | $ | 8.07 | | $ | 10.70 |
平均无风险利率是基于授予时有效的美国国债收益率曲线，期限与基于股票的奖励的预期寿命相称。我们从未支付过股息，也不希望在可预见的未来支付股息；因此，我们使用的股息收益率为零。我们对预期波动率的估计是基于授予时我们普通股在与基于股票的奖励的预期寿命相称的一段历史时期内的每日历史交易数据。我们根据股票期权的合同条款和既得条款以及历史注销和行权数据估计了加权平均预期寿命。
股票期权活动摘要
下表汇总了我们股权激励计划下的股票期权活动(单位为千，不包括每股价格和合同期限信息)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数 的 股票 | | 加权的- 平均值 锻炼 价格 每股 | | 加权的- 平均值 剩余 合同 生命 (单位：年) | | 集料 固有的 值(1) |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 13,542 | | | $ | 23.62 | | | | | |
授予的期权 | 6,276 | | | 4.76 | | | | | |
行使的期权 | (15) | | | 12.43 | | | | | |
选项已被没收和取消 | (5,715) | | | 20.73 | | | | | |
| 在2022年12月31日未偿还 | 14,088 | | | $ | 16.40 | | | 5.71 | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 可于2022年12月31日行使 | 6,029 | | | 27.82 | | | 3.60 | | $ | — | |
_______________________________________________________________
(1)总内在价值代表期权的行使价格与我们普通股在2022年12月31日的收盘价之间的差额。
截至2022年12月31日止年度内，已行使期权的内在价值并不显著，总额为#美元。17.3百万美元和美元15.9在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内分别为100万美元。
RSU活动摘要
RSU奖励活动摘要如下(除每股金额外，以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 已发放的单位 | | 加权的-
平均值
格兰特
约会集市
价值 |
| 未归属于2021年12月31日 | 9,930 | | | $ | 16.80 | |
| 授与 | 7,708 | | | 4.14 | |
| 既得和获释 | (2,872) | | | 17.64 | |
| 被没收和取消 | (5,454) | | | 15.68 | |
| 未归属于2022年12月31日 | 9,312 | | | $ | 6.81 | |
于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内所批出的加权平均授权日公允价值为4.14, $14.68及$19.24，分别为。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度归属的RSU的公允价值总计为17.5百万，$45.3百万美元和美元33.3分别为100万美元。
401(K)退休计划
我们发起了一项401(K)退休计划，根据该计划，符合条件的员工可以选择供款，最高可达60年补偿的%或美国国税局条例所允许的法定年度限额。401(K)计划允许我们代表所有参与者进行等额捐款，最高限额为$12,000每名参与者截至2022年12月31日的年度，最高限额为$6,000截至2021年12月31日和2020年12月31日终了年度的每位参与者。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中，我们确认了2.5百万，$3.6百万美元和美元3.5分别为与我们的401(K)退休计划相关的补偿费用。
Note 13 — 所得税
未计提所得税准备的亏损包括以下组成部分(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
国内 | $ | (371,900) | | | $ | (524,440) | | | $ | (445,370) | |
外国 | 6,917 | | | 1,160 | | | 1,423 | |
| 扣除所得税准备前的亏损 | $ | (364,983) | | | $ | (523,280) | | | $ | (443,947) | |
所得税拨备
所得税准备金由以下部分组成(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
当前： | | | | | |
联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
状态 | (608) | | | 50 | | | 165 | |
外国 | 1,115 | | | 609 | | | 364 | |
| 当期所得税支出总额 | 507 | | | 659 | | | 529 | |
延期： | | | | | |
联邦制 | — | | | — | | | — | |
状态 | — | | | — | | | — | |
外国 | 2,708 | | | (102) | | | (36) | |
| 递延所得税支出总额 | 2,708 | | | (102) | | | (36) | |
所得税拨备 | $ | 3,215 | | | $ | 557 | | | $ | 493 | |
我们与持续经营相关的所得税拨备与将21%的法定所得税税率适用于我们的税前亏损计算的金额不同，如下(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按联邦法定税率享受所得税优惠 | $ | (76,647) | | | $ | (109,889) | | | $ | (93,229) | |
研究学分 | (987) | | | (4,727) | | | (3,081) | |
更改估值免税额 | 51,108 | | | 97,914 | | | 87,060 | |
| 结转营业净亏损期满 | 12,348 | | | 286 | | | 286 | |
基于股票的薪酬 | 15,778 | | | 6,627 | | | 7,929 | |
| 与销售未来特许权使用费有关的负债的非现金利息支出 | 6,071 | | | 9,936 | | | 6,356 | |
| 与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入 | (7,112) | | | (7,891) | | | (7,967) | |
| 与出售未来特许权使用费有关的负债重估损失 | — | | | 4,940 | | | — | |
其他 | 2,656 | | | 3,361 | | | 3,139 | |
| 所得税拨备 | $ | 3,215 | | | $ | 557 | | | $ | 493 | |
递延税项资产和负债
递延所得税反映亏损和贷记结转的净税项影响，以及用于财务报告的资产和负债的账面金额与用于所得税的金额之间的临时差异。我们根据递延税项资产和负债的预期未来冲销比率来计量递延税项资产和负债。我们用于联邦和州所得税的递延税金资产的重要组成部分如下(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 545,508 | | | $ | 564,712 | |
| 研究和其他学分 | 142,198 | | | 139,996 | |
| 资本净亏损结转 | 38,445 | | | — | |
| 经营租赁负债 | 28,254 | | | 34,680 | |
| 基于股票的薪酬 | 22,110 | | | 33,408 | |
| 资本化的研发成本 | 24,134 | | | — | |
| 与出售未来特许权使用费有关的责任 | 13,424 | | | 23,757 | |
| 其他 | 13,935 | | | 17,290 | |
| 减值准备前的递延税项资产 | 828,008 | | | 813,843 | |
| 递延税项资产的估值准备 | (816,235) | | | (785,748) | |
| 递延税项资产总额 | 11,773 | | | 28,095 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 经营性租赁使用权资产 | (11,335) | | | (27,204) | |
| 对外国子公司的投资 | (2,451) | | | — | |
| 其他 | (392) | | | (564) | |
| 递延税项负债总额 | (14,178) | | | (27,768) | |
| 递延税项净资产(负债) | $ | (2,405) | | | $ | 327 | |
我们的递延税项资产的变现取决于未来的收益，如果有的话，其时间和金额是不确定的。由于我们没有美国的盈利历史，除了从BMS合作协议确认的收入产生的收入，以及预计的未来亏损之外，我们已经将我们的美国递延税净资产全额保留并计入估值准备金。估值免税额增加#美元。30.5百万美元和美元115.6在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，分别为100万美元。
我们的递延税项负债净额反映了与从印度汇回累计收益和利润相关的预扣税拨备。
净营业亏损和税额抵免结转
截至2022年12月31日，我们结转的联邦所得税净营业亏损约为$2.4亿美元，其中1.310亿美元将于2023年到期，结转的州净运营亏损总额约为0.710亿美元，其中部分将于2027年开始到期。我们有大约1美元的联邦税收抵免123.8100万美元，将于2023年开始到期，州研究学分约为$48.8100万件没有保质期的。由于1986年《国税法》和类似的州规定中的“所有权变更”条款，联邦和州政府的一些净营业亏损和信贷结转的使用受到年度限制。
未确认的税收优惠
我们有以下与未确认的税收优惠有关的活动(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
期初余额 | $ | 80,604 | | | $ | 78,665 | | | $ | 77,410 | |
| 与本年度相关的税务状况： | | | | | |
| 加法 | 378 | | | 2,371 | | | 2,512 | |
| 减量 | — | | | — | | | — | |
| 与前几年有关的税务状况： | | | | | |
| 加法 | 5,272 | | | 58 | | | 193 | |
| 减量 | — | | | (490) | | | (1,450) | |
| 聚落 | — | | | — | | | — | |
| 诉讼时效失效 | (409) | | | — | | | — | |
期末余额 | $ | 85,845 | | | $ | 80,604 | | | $ | 78,665 | |
如果我们最终能够认识到我们不确定的税收状况，我们的有效税率可能会降低。我们目前对我们的美国递延税净资产有全额估值津贴，这将影响有效税率优惠的时间，如果这些不确定的税收头寸中的任何一个在未来得到有利的解决。对我们大部分不确定的税收状况的调整将导致我们的净营业亏损或税收抵免结转的调整，而不是导致现金支出。
我们在美国、加利福尼亚州、阿拉巴马州、某些其他州和印度提交所得税申报单。由于我们的净营业亏损和研究信贷结转，我们基本上所有的国内纳税年度仍然开放并受到审查。我们可能会不时在印度接受检查，但我们不认为此类检查产生的任何负债会对我们的财务状况或运营结果产生实质性影响。
我们的政策是将与未确认的税收优惠相关的利息和罚款(如果有的话)计入综合经营报表的所得税拨备。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，不是已确认与未确认的税收优惠有关的重大利息或罚款。尽管某些未确认的税收优惠有可能在未来发生变化，但我们预计未来不会有任何重大变化。12个月.
Note 14 — 细分市场报告
我们的业务是在一业务部分，专注于应用我们的技术平台开发新的候选药物。我们的业务产品具有相似的经济和其他特征，包括产品和制造流程的性质、客户类型、分销方法和监管环境。我们被全面管理为一业务部分由我们的首席执行官执行。
我们的收入主要来自制药和生物技术行业的客户。来自UCB Pharma、Baxalta/Takeda、阿斯利康和辉瑞的收入37%, 25%, 14%和11分别占我们截至2022年12月31日的年度收入的6%。来自UCB Pharma、Baxalta/Takeda、阿斯利康和辉瑞的收入36%, 23%, 16%和13分别占我们截至2021年12月31日的年度收入的6%。来自BMS、UCB Pharma、Baxalta/Takeda和阿斯利康的收入33%, 23%, 14%和13占我们截至2020年12月31日的年度收入的1%。
按地理区域划分的收入基于我们合作伙伴的总部或发货地点。下表列出了按地理区域划分的收入(单位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
美国 | $ | 9,841 | | | $ | 10,114 | | | $ | 64,966 | |
世界其他地区 | 82,214 | | | 91,793 | | | 87,949 | |
总收入 | $ | 92,055 | | | $ | 101,907 | | | $ | 152,915 | |
截至2022年12月31日，我们所有的财产、厂房和设备都位于美国。在2021年12月31日，$56.1百万，93我们的物业、厂房和设备的账面净值的%位于美国，其余的位于印度。
第九项。会计与财务信息披露的变更与分歧
没有。
第9A项。控制和程序
披露控制和程序
我们维持披露控制和程序，旨在确保在我们的1934年证券交易法(交易法)报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。
截至本报告所述期间结束时，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，根据《交易法》第13a-15条对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。根据本次评估，截至评估日期，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序是有效的。
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)中有定义。我们对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计准则为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。
我们的管理层评估了截至2022年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在对财务报告的内部控制进行评估时，管理层使用了内部控制--综合框架特雷德韦委员会赞助组织委员会发布(2013年框架)。
根据我们在下述框架下的评估内部控制--综合框架，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2022年12月31日起生效。
截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所审计，这份报告包括在本文中。
财务报告内部控制的变化
我们不断寻求提高内部控制的效率和效力。这导致对整个公司的流程进行了改进。在截至2022年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这是根据交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)所要求的我们管理层的评估确定的，该评估对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。
控制措施有效性的内在限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制能够防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和运作得有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证公司内部的所有控制问题和舞弊事件(如果有的话)都已被检测到。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的串通或通过控制的管理凌驾，都可以规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功地实现其所述目标。随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
第10项。各位董事，执行人员高级管理人员与公司治理
本项目所要求的与我们的执行干事有关的资料载于本报告第一部分--第1项，标题为“关于我们的执行干事的资料”，在此并入作为参考。本项目要求的其他信息通过引用纳入我们2020年股东年会的最终委托书(委托书)，该委托书将于本10-K表格所涵盖的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会，其标题为“公司治理和董事会”、“提案1-董事选举”和“第16(A)条受益所有权报告合规性”。
有关我们的审计委员会财务专家的信息将在委托书中以“审计委员会”的标题列出，该信息在此并入作为参考。
我们有一套适用于所有员工的商业行为和道德准则，包括首席执行官、首席财务官和首席会计官或财务总监，或执行类似职能的人员。《商业行为和道德准则》发布在我们的网站www.nektar.com上。对《商业行为和道德守则》的修订和豁免适用于上述任何官员或执行类似职能的人员，并涉及S-K条例第406(B)项所列道德守则定义的任何要素，将在上述网址披露，并在适用法规要求的范围内，在表格8-K的当前报告中披露。
在美国证券交易委员会规则10b5-1的允许下，我们的某些高管、董事和其他员工已经或可能与他们的经纪人建立了一个预定义的结构化股票交易计划来出售我们的股票。股票交易计划允许代表高管、董事或其他员工行事的经纪人在封锁期内或在该高管、董事或其他员工可能知道重大非公开信息的情况下交易我们的股票，如果交易是按照在该高管、董事或其他员工不知道任何重大非公开信息时与该经纪人建立的预先存在的合同、指令或计划进行的。执行人员和董事只能根据我们的证券交易政策和根据规则10b5-1设立的股票交易计划(其中“行使并持有”和股票购买除外)出售我们的股票，并且此类计划以外的销售可以在我们董事会的提名和公司治理委员会批准后继续进行。非执行主管的员工可以根据我们的证券交易政策，在根据规则10b5-1设立的股票交易计划之外交易我们的股票。
第11项。高管薪酬
本项目所要求的信息包括在委托书中，并通过引用并入本文。
第12项。某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项
本项目所要求的信息包括在委托书中，并通过引用并入本文。
第13项。某些关系和关联交易与董事独立性
本项目所要求的信息包括在委托书中，并通过引用并入本文。
第14项。首席会计师费用及服务
本项目所要求的信息包括在委托书中，并通过引用并入本文。
第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(a)以下文件作为本报告的一部分提交：
(1)合并财务报表：
以下财务报表作为本年度报告10-K表第8项“财务报表和补充数据”的一部分提交。 | | | | | |
| 页面 |
| 独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | 57 |
| 截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表 | 62 |
| 2022年12月31日终了的三个年度中每一年的合并业务报表 | 63 |
| 截至2022年12月31日的三个年度的综合全面收益(损失表) | 64 |
| 截至2022年12月31日的三个年度的股东权益合并报表 | 65 |
| 截至2022年12月31日的三个年度的合并现金流量表 | 66 |
| 合并财务报表附注 | 67 |
(2)财务报表附表：
所有财务报表附表均因不适用而被省略，或所需资料载于本年度报告表格10-K第8项下的综合财务报表及其附注。
(3)展品。
除表32.1所示外，下列证据作为本年度报告的10-K表格的一部分提交，或以引用方式并入本年度报告。 | | | | | | | | | | | |
展品 数 | | 文件的说明 | |
| | | |
3.1(2) | | 吸入性治疗系统(特拉华州)公司注册证书 | |
| | | |
3.2(3) | | 修订后的吸入性治疗系统公司注册证书修订证书。 | |
| | | |
3.3(4) | | Nektar治疗公司的所有权和合并证书。 | |
| | | |
3.4(5) | | Nektar治疗公司与Nektar治疗公司的所有权证书和合并证书。 | |
| | | |
| 3.5(6) | | 修订和重新制定Nektar治疗公司的附例。 | |
| |
| |
| 4.1 | | 请参考展品。3.1, 3.2, 3.3, 3.4，以及3.5. | |
| | | |
4.2(4) | | 普通股证书样本。 | |
| | | |
4.3(7) | | 2015年10月5日由Nektar Treeutics和Wilmington Trust，National Association，以及TC Lending，LLC之间的契约，包括2020年到期的7.75%高级担保票据的形式。 | |
| | | |
| 4.4(28) | | 证券说明。 | |
| | | |
| 10.1(8) | | 酌情激励薪酬政策++ | |
| | | |
| 10.2(8) | | 修订并重新修订控制权变更福利计划。++ | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
展品 数 | | 文件的说明 | |
| 10.3(9) | | 2012年绩效激励计划。++ | |
| | | |
| 10.4(10) | | 2012年度绩效激励计划下的股票期权协议、绩效股票期权协议、限制性股票单位协议和绩效限制性股票单位协议的格式。++ | |
| | | |
| 10.5(11) | | Nektar Treateutics修订并重新启动了修订后的2017年绩效激励计划。++ | |
| | | |
| 10.6(12) | | 修订和重订的2017年绩效激励计划下的股票期权协议、绩效股票期权协议、非员工董事股票期权协议、限制性股票单位协议、绩效限制性股票单位协议、非员工董事限制性股票单位协议的格式。 | |
| | | |
| 10.7(13) | | 经修订和重述的员工股票购买计划。++ | |
| | | |
| 10.8(14) | | 非雇员董事薪酬计划修订及重订。++ | |
| | | |
| 10.9(15) | | 401(K)退休计划。++ | |
| | | |
| 10.10(16) | | 致公司高管的离职信格式。++ | |
| | | |
| 10.11(1) | | 修订和重新签署信函协议，于2008年12月1日生效，与霍华德·W·罗宾签署。++ | |
| | | |
| 10.12(1) | | 修订和重新签署信函协议，于2008年12月1日生效，与约翰·尼科尔森。++ | |
| | | |
| 10.13(17) | | 信函协议，与Stephen K.Doberstein博士签署，于2009年12月10日生效 | |
| | | |
| 10.14(28) | | 过渡、分离和全面释放协议，日期为2020年1月9日，由Stephen K.Doberstein和Nektar治疗公司签署。++ | |
| | | |
| 10.15(19) | | 分离、咨询和全面释放协议，自2019年10月15日起生效，由Nektar治疗公司和John Nicholson公司签署。++ | |
| | | |
| 10.16(28) | | 雇用协议自2019年12月4日起生效，由Nektar治疗公司和John Northcott公司签署。++ | |
| | | |
| 10.17(16) | | 修订并重新签署了Nektar Treateutics和BMR-201 Industrial Road LLC之间于2004年8月17日、2005年1月11日和2007年7月19日修订的成套租赁合同。 | |
| | | |
| 10.18(18) | | 日期为2017年8月4日的租赁协议，经截至2017年8月29日的《租赁第一修正案》修订，由ARE-San Francisco No.1，LLC和Nektar治疗公司之间签订。 | |
| | | |
| 10.19(20) | | 和解协议和全面发布，日期为2006年6月30日，由阿拉巴马大学、阿拉巴马大学亨茨维尔分校、Nektar治疗AL公司(Nektar治疗公司的全资子公司)、Nektar治疗公司和J.Milton Harris董事会以及董事会之间签署。 | |
| | | |
| 10.20(1) | | Nektar AL Corporation、Baxter Healthcare SA和Baxter Healthcare Corporation之间签订的独家研究、开发、许可以及制造和供应协议，日期为2005年9月26日，经修订。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
展品 数 | | 文件的说明 | |
| 10.21(1) | | 2008年12月31日，特拉华州的Nektar治疗公司和瑞士的诺华制药公司签订了独家许可协议。 | |
| | | |
| 10.22(17) | | 供应、专用套房和制造保证协议，日期为2010年10月29日，由Nektar治疗公司、安进公司和安进制造有限公司签署。 | |
| | | |
| 10.23(21) | | 阿斯利康公司和Nektar治疗公司之间的许可协议，日期为2009年9月20日。+ | |
| | | |
| 10.24(22) | | 截至2016年5月30日，由Daiichi Sankyo Europe GmbH和Nektar治疗公司签署的合作和许可协议。 | |
| | | |
| 10.25(18) | | 许可协议于2017年8月23日生效，由礼来公司和Nektar治疗公司签署。 | |
| | | |
| 10.26(7) | | 2015年9月30日由Nektar治疗公司和TC Lending，LLC和TAO Fund，LLC签署的购买协议。 | |
| | | |
| 10.27(7) | | Nektar治疗公司和TC Lending，LLC之间于2015年10月5日签署的质押和担保协议。 | |
| | | |
| 10.28(23) | | 截至2012年2月24日，Nektar Treeutics和RPI Finance Trust之间的买卖协议。+ | |
| | | |
| 10.29(24) | | Nektar治疗公司和阿斯利康公司之间于2013年8月8日生效的许可协议的第1号修正案。+ | |
| | | |
| 10.30(25) | | 投资者协议，日期为2018年2月13日，由百时美施贵宝及其公司和Nektar治疗公司签署。+ | |
| | | |
| 10.31(25) | | 战略合作协议，日期为2018年2月13日，由百时美施贵宝及其公司和Nektar治疗公司签署。 | |
| | | |
| 10.32(29) | | 共同开发协议，日期为2021年2月12日，由SFJ制药公司XII，L.P.和Nektar治疗公司签署。 | |
| | | |
| 10.33(28) | | 截至2020年1月9日，百时美施贵宝公司和Nektar治疗公司之间的战略合作协议的第1号修正案。 | |
| | | |
| 10.34(26) | | 股票购买协议，日期为2018年2月13日，由百时美施贵宝公司和Nektar治疗公司签署。 | |
| | | |
| 10.35(27) | | 办公室租赁，2018年5月31日生效，由Kilroy Realty Finance Partnership，L.P.和Nektar Treeutics共同租用。 | |
| | | |
| 10.36(29) | | 购买和销售协议，日期为2020年12月16日，由Healthcare Royalty Management、LLC和Nektar Treeutics管理的实体之间签署。+ | |
| | | |
| 10.37(30) | | 截至2022年1月12日，百时美施贵宝公司和Nektar治疗公司之间的战略合作协议的第2号修正案。 | |
| | | |
| 10.38(31) | | 截至2022年6月29日，由Nektar治疗公司和John Northcott公司签署的就业过渡、分居和咨询协议。++ | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
展品 数 | | 文件的说明 | |
| 21.1(32) | | Nektar治疗公司的子公司。 | |
| | | |
| 23.1(32) | | 独立注册会计师事务所同意。 | |
| | | |
| 24 | | 授权书(请参阅签名页)。 | |
| | | |
| 31.1(32) | | 规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的Nektar治疗公司首席执行官的证明。 | |
| | | |
| 31.2(32) | | 规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的Nektar Treateutics首席财务官的证明。 | |
| | | |
32.1* | | 第1350节认证。 | |
| | | |
101.SCH** | | 内联XBRL分类扩展架构文档。 | |
101.CAL** | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 | |
101.LAB** | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 | |
101.PRE** | | 内联XBRL分类扩展演示文稿标签Linkbase文档。 | |
101.DEF** | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。
| |
104** | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息)。 | |
_______________________________________________________________
+根据美国证券交易委员会的规则，某些机密部分(由括号和星号表示)已从本展览中省略。
++管理合同或补偿计划或安排。
*表32.1是提供的，不应被视为为1934年《证券交易法》第18条(经修订)的目的或以其他方式承担该条的责任，也不得被视为通过引用而被纳入根据1933年《证券法》(经修订)或《证券交易法》提交的任何登记声明或其他文件，除非在该申请中另有说明。
**随函附上内联XBRL信息。
(1)通过引用Nektar治疗公司截至2008年12月31日的Form 10-K年度报告中所示的展品并入。
(2)在Nektar治疗公司截至1998年6月30日的季度10-Q表格中的季度报告中引用所示的展品。
(3)在Nektar治疗公司截至2000年6月30日的季度10-Q表格中的季度报告中引用所示的展品。
(4)在Nektar治疗公司2003年1月23日提交的8-K表格的当前报告中通过引用所示的证据并入。
(5)通过引用Nektar治疗公司截至2009年12月31日的Form 10-K年度报告中所示的展品并入。
(6)在Nektar治疗公司于2022年12月16日提交的8-K表格的当前报告中通过引用所示的证据并入。
(7)通过引用Nektar Treateutics于2015年10月6日提交的Form 8-K的当前报告中指示的证据并入。
(8)通过引用Nektar Treateutics截至2011年12月31日的Form 10-K年度报告中所示的展品并入。
(9)通过引用Nektar Treateutics于2015年6月17日提交的Form 8-K的当前报告中指示的证据并入。
(10)通过引用Nektar Treateutics于2015年12月17日提交的Form 8-K的当前报告中指示的证据并入。
(11)在Nektar治疗公司截至2022年9月30日的季度10-Q表格中通过引用所示的展示并入。
(12)通过引用Nektar治疗公司截至2018年12月31日的10-K表格年度报告中所示的展览并入。
(13)在Nektar治疗公司截至2020年6月30日的季度10-Q表格中通过引用所示的展示并入。
(14)在Nektar治疗公司截至2020年3月31日的季度10-Q表格中通过引用所示的展示并入。
(15)在截至2004年6月30日的季度的10-Q表格中，通过引用Nektar治疗公司的季度报告中所示的展示并入。
(16)在Nektar治疗公司截至2007年9月30日的季度10-Q表格中通过引用所示的展示并入。
(17)通过引用Nektar治疗公司截至2010年12月31日的Form 10-K年度报告中所示的展品并入。
(18)在Nektar治疗公司截至2017年9月30日的季度10-Q表格中通过引用所示的展示并入。
(19)在Nektar治疗公司截至2019年9月30日的季度10-Q表格中通过引用所示的展示并入。
(20)在Nektar治疗公司截至2006年6月30日的季度10-Q表格中通过引用所示的展示并入。
(21)通过引用Nektar治疗公司截至2009年9月30日的季度报告Form 10-Q中所示的展示并入。
(22)在Nektar治疗公司截至2016年6月30日的季度10-Q表格中通过引用所示的展示并入。
(23)通过引用Nektar Treateutics截至2012年3月31日的Form 10-Q季度报告中所示的展示并入。
(24)通过引用Nektar治疗公司截至2013年9月30日的季度报告Form 10-Q中所示的展示并入。
(25)在Nektar治疗公司截至2018年3月31日的季度10-Q表格中通过引用所示的展示并入。
(26)在Nektar治疗公司于2018年2月14日提交的8-K表格的当前报告中通过引用所示的证据并入。
(27)在截至2018年6月30日的季度10-Q表格中，通过引用Nektar治疗公司的季度报告中所示的展示并入。
(28)通过引用Nektar治疗公司截至2019年12月31日的Form 10-K年度报告中所示的展览并入。
(29)通过引用Nektar治疗公司截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中显示的展品并入。
(30)通过引用Nektar治疗公司截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中所示的展览并入。
(31)在Nektar治疗公司截至2022年9月30日的季度10-Q表格中通过引用所示的展示并入。
(32)现提交本局。
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已适当地促使
本报告由下列签署人代表签署，并正式授权。
日期：2023年2月28日
| | | | | |
| Nektar治疗公司 |
| 发信人： | /s/ J伊利安B.T.何森 |
| 吉莉安·B·汤姆森 |
| 首席财务官、首席会计官高级副总裁 |
授权委托书
通过此等陈述，我知道所有人，以下签名的每个人构成并任命Howard W.Robin和Jillian B.Thomsen和他们各自为其真正合法的事实代理人和代理人，具有充分的替代和再代理的权力，以其任何和所有的身份，以他或她的名义、地点和替代，签署对本Form 10-K年度报告的任何和所有修正案，并将其连同所有证物和与此相关的其他文件提交给证券交易委员会，授予上述事实代理人和代理人和他们各自，完全有权作出和执行与此相关的每一项必要和必要的行为和事情，尽其可能或可以亲自作出的所有意图和目的，特此认可并确认所有上述事实代理人和代理人，或他们中的任何一人，或他们的一名或多名替代者，可以合法地作出或促使作出凭借本条例而作出的一切行为和事情。
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人员以指定的身份和日期签署： | | | | | | | | | | | | | | |
签名 | | 标题 | | 日期 |
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/s/ H欧沃德W.R.奥宾 | | 总裁和董事首席执行官 | | 2023年2月28日 |
霍华德·W·罗宾 | | (首席行政主任) | | |
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/s/ J伊利安B.T.何森 | | 首席财务官、首席会计官高级副总裁 | | 2023年2月28日 |
吉莉安·B·汤姆森 | | (首席财务官兼会计官) | | |
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/s/ R欧伯特卑诗省赫斯 | | 董事，董事会主席 | | 2023年2月28日 |
罗伯特·B·切斯 | | | | |
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/s/ JEFFREYR.A.杰尔 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
杰弗里·R·阿杰 | | | | |
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/s/DIANAM.B.兰哈德 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 戴安娜·M·布雷纳德 | | | | |
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/s/ MYRIAMJ.C.URET | | 董事 | | 2023年2月28日 |
Myriam J.Curet | | | | |
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/s/ KARIN EASTHAM | | 董事 | | 2023年2月28日 |
卡琳·伊斯塔姆 | | | | |
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/s/ R. S棉花 GREER | | 董事 | | 2023年2月28日 |
R·斯科特·格里尔 | | | | |
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/s/ ROYA.W希特菲尔德 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
罗伊·A·惠特菲尔德 | | | | |
