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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
⊠根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2022
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
由_至_的过渡期
委托文件编号：001-39522
指南针路径公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | |
| 英格兰和威尔士 | 不适用 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | (税务局雇主
识别号码) |
布罗德威克街33号
伦敦W1F 0DQ
英国
(主要执行机构地址、邮政编码)
+1 (716) 676-6461
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易符号 | | 注册的每个交易所的名称 |
美国存托股份，每股相当于一股普通股，面值为每股0.008 GB | | 中成药 | | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无。
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的☐不是 ☒
如果注册人不需要根据法案第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是的☐不是 ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☒ | 规模较小的报告公司 | ☒ |
| | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，用勾号表示财务报表是否
申报文件中所列登记人的信息反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对登记人的任何执行干事在相关恢复期间收到的基于奖励的补偿进行恢复分析
to §240.10D-1(b). ☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是☒
截至2022年6月30日，即最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值为#美元。247.2百万美元。这一计算并不反映出于任何其他目的确定某些人是注册人的附属公司。
注册人有42,763,816截至2023年2月22日已发行的普通股。
以引用方式并入的文件
注册人2023年年度股东大会委托书的部分内容在此以引用的方式并入本年度报告的第三部分，表格10-K在本文所述范围内。此类委托书将在注册人截至2022年12月31日的财政年度的120天内提交给证券交易委员会。
目录
| | | | | | | | |
第一部分 |
第1项。 | 业务 | 7 |
第1A项。 | 风险因素 | 64 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 133 |
第二项。 | 属性 | 133 |
第三项。 | 法律诉讼 | 133 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 133 |
第II部 |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 134 |
第六项。 | [已保留] | 134 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 135 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 151 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 151 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 151 |
第9A项。 | 控制和程序 | 151 |
项目9B。 | 其他信息 | 152 |
项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 152 |
第三部分 |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 153 |
第11项。 | 高管薪酬 | 153 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 153 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 153 |
第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 153 |
第四部分 |
第15项。 | 展示和财务报表明细表 | 154 |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 156 |
| 签名 | F-26 |
关于前瞻性陈述的特别说明
本年度报告中的10-K表格包含符合1933年《证券法》(经修订)第27A节或《证券法》和经修订的1934年《证券交易法》(或《交易法》)第21E节定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述一般与未来事件或我们未来的财务或经营业绩有关。本Form 10-K年度报告中包含的除有关历史事实的陈述外，包括有关我们的战略、未来运营、财务状况、预计收入和亏损、预计成本、前景、计划和管理目标的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以识别前瞻性陈述，因为它们包含“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等词语或其他类似词语的否定。本10-K报告中包含的前瞻性陈述和意见是基于截至本10-K报告发布之日我们管理层可获得的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。本年度报告中有关Form 10-K的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：
•我们研究COMP360裸盖菇素疗法的时间、进展和结果，包括关于试验或研究的开始和完成时间以及相关准备工作的声明； 包括我们对修订我们的3期协议的期望、与FDA正在进行的讨论的结果以及我们的难治性抑郁症(TRD)3期临床计划的完成时间、试验结果将出现的时间段以及我们的研究和开发计划；
•我们对费用、资本需求以及筹集额外资金的需要和能力的估计；
•我们对研究COMP360裸盖菇素疗法成功的依赖；
•监管备案和批准的时间、范围或可能性；
•我们对COMP360裸盖菇素治疗合格患者群体大小的期望，如果被批准用于商业用途；
•我们识别第三方临床站点进行试验的能力，以及我们识别和培训适当资格的治疗师在临床试验中实施COMP360裸盖菇素疗法的能力；
•我们有能力实施我们的商业模式和我们的业务战略计划，以及我们的研究COMP360裸盖菇素疗法；
•我们有能力识别COMP360的新适应症，而不是目前主要的TRD、神经性厌食症和创伤后应激障碍(PTSD)；
•我们识别、开发或获取数字技术的能力，以增强我们对研究中的COMP360裸盖菇素疗法的管理；
•我们有能力利用我们的技术和药物开发候选者，在其他未得到满足的精神健康需求领域推进新的迷幻化合物；
•我们成功建立和维持英才中心的能力，以及我们实现精神卫生研究和创新中心目标的能力；
•我们的商业化、营销和制造能力和战略；
•如果获得批准，我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的定价、覆盖范围和报销；
•我们制造方法和工艺的可扩展性和商业可行性；
•我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法，特别是基于裸盖菇素疗法的市场接受率和临床效用的速度和程度；
•我们建立或维持合作或战略关系或获得额外资金的能力；
•我们对研究中的COMP360裸盖菇素疗法的潜在益处的期望以及我们的治疗方法；
•我们对监管机构的反馈、监管发展路径和《受控物质法》指定方面的期望；
•我们和任何当前或未来的许可方或合作伙伴能够为涵盖COMP360的知识产权建立和维护的保护范围；
•我们有能力在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和专有技术的情况下运营我们的业务；
•根据英格兰和威尔士以及其他司法管辖区的法律和法规，美国的监管动态；
•与我们的竞争对手和行业相关的发展和预测；
•我国财务报告内部控制的有效性；
•我们吸引和留住合格员工和关键人员的能力；
•全球金融、经济和地缘政治事件对我们业务的影响，包括股市波动、利率和通货膨胀加剧和波动，以及外汇波动，特别是英镑对美元的汇率波动；
•公共卫生危机的影响，包括新冠肺炎大流行和任何新的新冠肺炎变种或 对我们业务或运营的任何前述或其他方面的任何未来缓解措施以及当前或未来的经济影响；
•根据经修订的1986年《国内税法》，在当前和未来期间，我们是否被归类为受管制的外国公司、氯氟化碳公司、被动外国投资公司或私人投资公司；以及
•美国存托凭证的未来交易价格以及证券分析师报告对这些价格的影响。
我们提醒您，上述列表可能不包含本10-K表格中所作的所有前瞻性陈述。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测，因为这些陈述只说明了所做的日期。本年度报告中包含的前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的业务、财务状况、运营结果和前景。这些前瞻性表述中所描述的事件的结果会受到本年度报告第I部分第1A项中“风险因素”一节以及我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件中所述的风险、不确定因素和其他因素的影响。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险和不确定因素时有出现，我们无法预测所有可能对本年度报告10-K表中的前瞻性陈述产生影响的风险和不确定因素。我们不能向您保证前瞻性表述中反映的结果、事件和情况将会实现或发生，实际结果、事件或情况可能与前瞻性表述中所描述的大不相同。除非美国证券法另有要求，否则我们没有义务随后修改任何前瞻性陈述，以反映此类陈述日期后的事件或情况，或反映预期或意外事件的发生。
与我们的业务相关的重大风险摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在评估我们的业务时应该意识到这一点。这些风险和不确定因素包括但不限于：
•我们是一家临床阶段的精神健康护理公司，自成立以来已经发生了重大亏损。我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利；
•我们将需要大量的额外资金来完成我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法的开发和商业化。我们筹集更多资金的能力可能会受到宏观经济状况以及美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响。如果在需要时或在有利条件下未能获得额外资金，可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的某些或全部产品发现、治疗开发、研究操作或商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的产品或候选治疗药物的权利；
•筹集额外资本可能会稀释我们普通股和美国存托凭证的持有者，限制我们的业务，或要求我们放弃对COMP360或任何未来候选治疗药物的权利；
•我们依赖于我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法的成功开发。我们不能保证COMP360将成功完成临床试验或获得监管部门的批准，这是其商业化所必需的；
•COMP360是，我们未来可能开发的任何候选治疗药物，如果获得批准，都必须遵守我们产品可能销售的司法管辖区的受控物质法律和法规，如果不遵守这些法律和法规，或者遵守这些法律和法规的成本，或者这些法律和法规的变化，可能会对我们的业务运营结果产生不利影响，无论是在临床开发期间还是批准后，以及我们的财务状况。此外，在COMP360的审查过程中，在任何批准之前，美国食品和药物管理局或FDA和/或其他监管机构可能需要额外的数据，包括关于COMP360是否具有滥用或误用潜力的数据，这可能会推迟批准和任何可能的重新安排过程；
•COMP360含有受控物质，使用这些物质可能会引起公众争议。关于COMP360，特别是基于裸盖菇素的疗法的负面宣传或公众看法，或者我们目前或未来使用裸盖菇素的研究疗法，可能会对这些疗法的成功产生负面影响；
•临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和不确定的结果。如果COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的临床试验被延长或推迟，我们或我们当前或未来的合作者可能无法获得所需的监管批准，因此我们将无法及时或根本无法将我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法商业化，这将对我们的业务产生不利影响；
•COMP360裸盖菇素疗法和我们可能开发的任何未来候选疗法可能会有严重的不良、不良或不可接受的副作用，可能会推迟或阻止上市批准。如果在开发COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法期间或在批准后(如果有)发现此类副作用，我们可能需要放弃开发此类候选疗法，任何批准的标签的商业形象可能会受到限制，或者我们可能会受到其他重大负面后果的影响；
•针对中枢神经系统的药物的研发尤其困难，这使得人们很难预测和理解为什么药物对一些患者有积极作用，而对另一些患者没有积极作用；
•我们以前从未商业化过候选疗法，可能缺乏必要的专业知识、人员和资源来成功地将我们的疗法商业化，或与合适的合作者合作；
•我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的未来商业成功将取决于医疗保健专业人员、患者、医疗保健付款人、卫生技术评估机构和整个医学界对我们潜在疗法的市场准入和接受程度；
•我们的业务和商业化战略取决于我们识别、鉴定、准备、认证和支持提供任何经批准的治疗的第三方治疗站点的能力。如果做不到这一点，我们的商业化前景将受到限制，我们的业务、财务状况和经营业绩将受到损害；
•我们目前依靠在第三方临床试验现场工作的合格治疗师在我们的临床试验中管理我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法，我们预计在COMP360或任何未来的候选治疗药物获得批准后，这一治疗将继续下去。如果第三方网站不能招聘和保留足够数量的治疗师或有效地管理他们的治疗师，我们的业务、财务状况和运营结果将受到实质性的损害；
•第三方的知识产权可能会对我们开发或商业化我们的研究疗法的能力产生不利影响，因此我们可能被要求提起诉讼或从第三方获得许可证，以开发或营销我们的研究疗法。此类诉讼或许可证可能代价高昂，或无法以商业上合理的条件获得；
•其他人可能要求对我们的知识产权和我们的候选产品拥有所有权权益，这可能会使我们面临诉讼，并对我们的前景产生重大不利影响；
•颁布和未来的立法可能会增加我们获得COMP360裸盖菇素治疗或任何未来治疗候选药物的上市批准和商业化的难度和成本，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响；
•我们依赖第三方供应和制造COMP360中包含的裸盖菇素和裸盖菇素，并预计未来任何候选治疗药物将继续依赖第三方供应和制造，如果获得批准，我们将依赖第三方生产这些物质用于商业供应。如果任何第三方提供商未能履行其生产COMP360或我们未来的候选治疗药物的义务，或未能保持或实现令人满意的法规遵从性，则此类物质的开发和任何疗法的商业化(如果获得批准)可能会被停止、推迟或使其在商业上不可行、利润下降，或可能导致针对我们的执法行动；
•有许多第三方使用我们提供的COMP360进行调查人员发起的研究或IISS。如果第三方未能履行其在我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法的临床开发方面的义务或任何未来的候选疗法，都可能推迟或削弱我们获得监管部门对COMP360的批准的能力。COMP360的IISS或任何未来的候选治疗方案可能会产生引起对COMP360安全性或有效性的担忧的临床试验数据，并且IISS中产生的任何数据可能无法预测我们正在进行或计划进行临床试验的人群或适应症的结果；
•不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。经济不确定性和 恶化或恶化的全球经济状况和金融市场状况可能会对我们的业务产生重大和不利的影响，包括我们的融资能力和财务业绩；
•传染病或新冠肺炎新变种的大流行、流行或爆发可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床前研究、临床试验、我们依赖的第三方、我们的供应链、我们筹集资金的能力、我们进行常规业务的能力和我们的财务业绩；
•我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手可能比我们更早或更成功地发现、开发或商业化治疗方法，这可能会减少或消除我们的商业机会；
•我们的业务受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响；以及
•我们可能会面临因我们的信息技术系统因网络攻击或其他原因导致的故障或严重停机而造成的业务中断。
第一部分
项目1.业务
概述
我们是一家精神健康护理公司，致力于加快患者获得精神健康领域循证创新的机会。我们的动机是需要找到更好的方法来帮助那些没有得到现有疗法帮助的精神健康问题患者，并正在率先开发一种新的裸盖菇素疗法，在这种疗法中，我们的研究COMP360裸盖菇素与心理支持一起使用。COMP360是我们的专利裸盖菇素配方，其中包括我们的药用级多形结晶裸盖菇素，针对稳定性和纯度进行了优化。
我们相信，我们的COMP360裸盖菇素疗法--将COMP360裸盖菇素与受过专门培训的治疗师提供的心理支持相结合--可以为治疗严重的精神健康问题提供一种新的方法，包括难治性抑郁症，或TRD，严重抑郁障碍的子集，或MDD，神经性厌食症和创伤后应激障碍，或PTSD.
我们最初的重点是TRD，包括那些没有得到当前治疗范例充分服务的患者。使用不是我们开发的裸盖菇素配方的学术研究的早期信号表明，裸盖菇素疗法可能具有改善TRD患者预后的潜力，在单次大剂量服用后，抑郁症状和效果迅速减少，持续长达6个月。2018年，我们获得了FDA对COMP360治疗TRD的突破疗法指定。2019年，我们完成了对89名健康志愿者应用COMP360并提供心理支持的第一阶段临床试验。在这项试验中，我们观察到COMP360总体上耐受性良好，并支持2b期研究的继续进展。我们还证明了在1：1支持下，给多达6名健康参与者同时给予COMP360裸盖菇素的可行性。
在……里面2021年11月，我们宣布了我们2b期临床试验的阳性结果，评估了COMP360结合心理支持治疗TRD的效果。2022年11月3日，新英格兰医学杂志，世界领先的同行评议医学杂志，发表了我们的2b期试验的积极结果。这是迄今为止完成的最大规模、随机、对照、双盲裸盖菇素治疗的临床试验。2b期研究的目的是评估单剂量COMP360裸盖菇素(25毫克或10毫克)与1毫克COMP360裸盖菇素治疗TRD患者的疗效和安全性。这项由233名参与者参与的试验的TOPLINE结果显示，在心理支持的情况下，接受一次25毫克COMP360裸盖菇素治疗的患者有快速和持续的反应，第三周有29.1%的参与者病情缓解(P
我们开始了我们的第三阶段计划，评估我们的COMP360裸盖菇素治疗在TRD。第三阶段计划由两个关键试验组成，每个试验都有一个长期的后续部分。关键程序设计如下：
·关键试验1(COMP005)(n=255)：单剂(25 Mg)单一疗法与安慰剂对照。这项试验旨在复制该公司2b期试验(n=233)中的治疗反应。我们预计2024年夏季将公布营收数据。
·关键试验2(COMP006)(n=568)：固定重复剂量单一疗法，使用三个剂量组：25 mg、10 mg和1 mg。这项试验旨在调查第二次剂量是否可以增加治疗应答者和/或改善在我们的2b期试验中观察到的反应，并探索重复服用COMP360 10 mg是否有意义的治疗反应的可能性。我们预计2025年年中将公布营收数据。
·两个关键试验的主要终点是第6周MADRS总分与基线的变化。
除了TRD，我们还有正在进行的神经性厌食症和创伤后应激障碍的第二阶段试验。我们还为研究机构提供支持，在严重未得到满足的需求领域使用COMP360裸盖菇素进行研究人员发起的研究或IISS。这些都是产生信号的研究，我们相信这些研究可能会为新的潜在迹象提供信号，我们可以进一步探索这些迹象，并可能将其纳入我们的开发流程。例如，加州大学圣地亚哥医学院完成了COMP360裸盖菇素在神经性厌食症中的IIS，并在2022年5月的生物精神病学学会年会上提交了这项研究的积极数据。基于这项IIS中产生的数据，我们决定继续进行神经性厌食症的第二阶段临床试验。IIS在其他一些适应症方面的其他研究正在进行中，包括自闭症、身体变形障碍、自杀意念和严重的TRD。
鉴于目前的模式对数百万人来说是无效的，精神卫生保健领域的创新需求是巨大的。我们的愿景是一个精神健康的世界--在这个世界里，精神健康不仅仅是没有精神疾病，而是有能力蓬勃发展。我们希望帮助减少围绕心理健康的耻辱，承认“每个人都有一个故事”，并为所有没有得到现有系统和现有疗法帮助的人创建一个护理系统。
我们的战略
我们的使命是加速患者获得心理健康领域的循证创新。我们实现这一目标的战略的关键要素包括：
•推进我们用于治疗TRD的COMP360裸盖菇素治疗研究的第三阶段注册计划。在……里面2021年，我们在233名TRD患者中完成了随机对照2b期临床试验，在北美和欧洲的22个地点进行了临床试验，并在19名TRD患者中完成了2期探索性试验。我们宣布2021年11月和12月的这些试验的背线结果呈阳性。我们2b期临床试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》在2022年11月。我们开始了我们的第三阶段注册计划，预计2024年夏天我们的COMP005研究和2025年年中我们的COMP006研究将提供背线数据。
•将我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法扩展到新的适应症。我们相信，我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法可能会在精神健康方面高度未得到满足的其他领域产生有益的效果。我们正在进行2期试验，评估COMP360裸盖菇素治疗神经性厌食症和创伤后应激障碍。此外，我们正在生成临床前和临床数据，以加深我们对机制的理解，并探索我们的裸盖菇素疗法在其他适应症中的潜在好处。我们自己正在进行这些研究中的一些，还有一些是通过与学术机构的合作进行的，包括通过IISS和我们的发现中心，该中心正在对新化合物进行临床前研究。这些研究的结果将告诉我们可以寻求哪些适应症、化合物和治疗方法。
•探索其他化合物和疗法，以解决未得到满足的需求领域。我们建立了我们的发现中心，最初总部设在费城的科学大学，包括一个遍布美国的专家团队网络，我们专注于开发针对5-HT2A受体的优化迷幻剂和相关化合物，据信该受体介导迷幻剂的潜在治疗效果。我们还收购了包括多种致幻和致病物质专利申请在内的知识产权组合，我们正在与发明家、瑞士巴塞尔MiHKAL GmbH的创始人兼首席执行官Matthias Grill博士合作开展一个独家研究项目，以开发新的候选产品。正在进行的前药物开发研究导致了一些潜在的候选人线索确定我们计划继续进行基于进一步研究的开发。
•通过创建一种新的精神卫生保健模式，最大限度地扩大我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法的覆盖范围和价值。我们保留研究中的COMP360裸盖菇素疗法的全球开发权和商业化权利，并正在制定一项商业推广计划，以便在获得监管机构的批准后，与付款人合作实现报销，并与医疗系统合作，使患者能够更广泛地接触到患者。我们已经并可能在未来继续在关键市场建立研究设施和创新实验室，我们称之为卓越中心。通过这些，我们还打算收集证据来优化我们的治疗模式，培训和认证治疗师，并建立数字技术解决方案的原型，以改善患者的体验和结果。2021年1月，我们与谢泼德·普拉特高级诊断和治疗研究所在马里兰州巴尔的摩建立了我们的第一个卓越中心。2022年3月，我们宣布与伦敦国王学院和伦敦南部国王学院以及莫德斯利NHS基金会信托基金(SLAM)达成战略合作，建立精神健康研究和创新中心。我们相信，卓越中心将为我们提供坚实的基础，以便在此基础上发展和开发潜在的新商业模式，因为如果获得批准，我们将寻求扩大我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的渠道。
•使用数字技术来改善我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法的获得和影响。我们正在探索使用数字技术使我们的治疗模式更具可扩展性，并改善患者体验和结果的方法。我们计划在我们临床试验期间部署的技术基础上，包括我们的myPathfinder应用程序，该应用程序旨在帮助患者为他们的COMP360裸盖菇素治疗体验做准备，以及治疗师伴侣，一个基于网络的“共享知识”互动平台，以补充我们的面对面和临床
心理医生培训。我们还在开发Chanterelle，我们的人工智能(我们称为增强智能和人工智能)和一个分析解决方案，通过它，我们的目标是对治疗结果、患者体验和治疗师表现的预测和驱动因素产生新的见解。我们相信，这可能使我们能够提供个性化、预防性和预测性的护理模式。
我们的市场机遇
我们正在开发我们的COMP360裸盖菇素治疗方法，用于治疗一系列精神健康疾病，最初的重点是TRD。对新疗法的大量需求尚未得到满足，以提高TRD患者的应答率和反应持久性。我们相信，如果成功开发并获得批准，我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法将成为治疗TRD以及其他精神健康和神经疾病的潜在选择，包括神经性厌食症和创伤后应激障碍。
MDD和TRD的患病率
在全球范围内，超过3.2亿人患有MDD。在美国，MDD造成的经济负担估计每年超过2000亿美元，其中包括身体和精神疾病的共病。TRD是一种影响全球约1亿患者的疾病，这些患者在两次或两次以上现有的抑郁症治疗后得不到帮助，其经济和社会成本甚至比非TRD MDD更高。与非TRD MDD患者相比，TRD患者往往无法执行日常任务，更有可能获得残疾或福利福利，并且更频繁地合并疾病。TRD患者的直接医疗费用估计比非TRD MDD患者高两到三倍，原因包括住院率增加和平均住院时间延长。与非TRD MDD患者相比，TRD患者的全因死亡率更高。
患有抑郁症的患者可以通过各种方法进行治疗，每一种方法在某些患者亚群中都有明显的缺陷。大多数治疗抑郁症的药物疗法使用相同的作用机制，针对大脑神经递质单胺水平的调节，在相当一部分患者中显示出有限的疗效，并可能导致高复发率。在美国，只有两种药物疗法被特别批准用于治疗TRD：埃斯氯胺酮，以及奥氮平(一种非典型抗精神病药物)和氟西汀(一种选择性5-羟色胺能再摄取抑制剂)的组合。埃斯氯胺酮于2019年获得FDA批准。在临床试验中观察到混合疗效和有限的耐受性，以及潜在的副作用，包括分离和认知障碍。奥氮平和氟西汀联合使用也显示出混合疗效，通常会导致头晕、嗜睡和体重增加等副作用。除了药物治疗外，还使用各种形式的躯体干预，尽管这些治疗往往是侵入性的和/或繁重的，而且支持其长期益处的数据有限。心理治疗是另一种常见的治疗方法，但它需要大量的时间投入，而且在可获得性和管理方面存在很大的差异。尽管抑郁症的治疗方法和治疗方法很多，但患有TRD的患者仍然得不到足够的服务，延长了严重的健康、社会和经济负担。我们认为，患有TRD的患者需要一种范式转换的治疗方法，以快速和持续地缓解他们的抑郁。
MDD是一种以持续的悲伤和高度的负面情绪为特征的疾病。它被认为是一种单相状态，暗示着MDD和双相抑郁之间的区别，后者通常与在抑郁和轻躁或躁狂之间波动的情绪状态有关。MDD是一种慢性、复发性、复发性和严重的精神健康状况，与高死亡率、发病率和生活质量下降有关。世界卫生组织(WHO)估计，截至2015年，全球有超过3.2亿人患有MDD，目前MDD平均占全球因残疾而损失的寿命年数的7.5%，这是由残疾调整生命年(DALY)定义的，DALY是指因死亡或非致命性疾病或损伤而损失的健康生命年数之和。
由于现有治疗的局限性，近三分之一的MDD患者在接受两种或两种以上现有的抑郁症治疗后得不到足够的帮助。这种情况称为TRD。根据2010年的最新数据，我们估计全球TRD人口约为1亿人。
下表基于美国国家精神卫生研究所2006年进行的Star*D试验的数据，显示了全球新发MDD、持续性MDD和TRD患者的估计人数，以及可用的主要治疗方案。
| | | | | | | | | | | |
| 治疗路径阶段 | 新发抑郁症
重度抑郁症(MDD) | 持续性抑郁症
重度抑郁症(MDD) | 难治性抑郁症(TRD) |
| 治疗路线 | 第一行 | 第二行 | 第三行+ |
| 患者(全球) | 3.2亿 | 2亿 | 1亿
(约占总数的33%) |
| 可用的治疗方法 | •抗抑郁药 •心理干预，如CBT* | •抗抑郁药 •抗抑郁药联合用药 •心理干预 | •抗抑郁药 •强化治疗(抗抑郁药、情绪稳定剂、抗惊厥药、非典型抗精神病药物。埃斯氯胺酮) •氯胺酮 •躯体疗法(rTMS*、tDCS*、ECT*、DBS*) •高强度心理干预 |
| 复发率 | 60-70% | 50-75% | 80-90% |
_____________
*CBT=认知行为疗法；rTMS=重复经颅磁刺激；tDCS=经颅直流电刺激；ECT=电惊厥治疗；DBS=脑深部刺激。表格改编自拉什，A.J.，Trivedi，M.H.，Wisniewski，S.R.，Nierenberg，A.A.，Stewart，J.W.，Warden，D.，...&Fava，M.(2006)。需要一个或几个治疗步骤的抑郁症门诊患者的急性和长期结果：STAR*D报告。《美国精神病学杂志》，163(11)，1905-1917。
经济和社会负担
据估计，截至2010年，MDD在美国造成的经济负担每年超过2000亿美元，其中包括身体和精神疾病的共病。这一数字中约47%可归因于直接成本，包括门诊、住院、紧急情况、医疗和药品成本，其余可归因于间接成本，包括生产力损失、缺勤和自杀。2005至2010年间，MDD的经济负担增加了373亿美元，增长了21.5%。这一增长的很大一部分可归因于门诊和住院医疗等直接成本
服务业，从2005年的775亿美元增长到2010年的989亿美元，增长了27.5%。这一数字表明，MDD的经济负担很大，我们认为随着时间的推移，它可能会继续增长。
MDD患者的经济负担
(U.S., 2010) in $B
总额=2110亿美元
TRD患者的工作效率往往较低，失业率较高。 他们也比非TRD MDD患者更有可能获得残疾或福利福利。与那些没有心理健康问题的员工相比，患有TRD的员工在工作场所的缺勤率更高。此外，TRD患者与非TRD MDD患者相比，高血压、贫血和糖尿病等共病更常见。
据估计，TRD患者的直接医疗费用比非TRD MDD患者高出两到三倍。一项来自美国商业索赔和联邦医疗保险/医疗补助数据的分析指出，每个TRD患者每年的平均医疗成本在17,000美元到25,000美元之间。相比之下，非TRD MDD患者每年的费用不到10,000美元。TRD患者的处方费用更高，就诊次数更多，住院率更高。与非TRD MDD患者相比，TRD患者的平均住院次数也是两倍，他们的住院时间平均延长了约36%。
全球每年约有80万人死于自杀。据估计，每一名成年人自杀死亡可能有20多起其他未遂事件。与非TRD MDD患者相比，TRD患者的全因死亡率更高。2018年进行的研究表明，TRD患者一生中至少有一次试图自杀的比例可能高达30%。
抑郁症的现有治疗方法
由于抑郁症有生物、社会、心理、环境、遗传和压力相关的决定因素，其中许多是共同发生的，治疗选择是广泛的，而且往往是联合的。目前的药物治疗和非药物治疗，如抗抑郁药物和心理治疗，对于MDD患者的一部分是公认的和有效的。然而，许多患者会复发。临床医生缺乏高质量的证据，经常依赖于反复试验的方法，即在患者经历这些复发或困难的副作用时纠正过程。专家们开始建议转向更多模式的治疗，不同类型的治疗同时进行(即药物治疗、心理/行为治疗和设备干预的组合)。
患有TRD的患者可以通过各种方法进行治疗，每一种方法都与重大缺陷有关。因此，仍然需要一种快速有效、可耐受的治疗方法来提供持久的反应。尽管这种疾病在很大程度上是异质性的，但大多数抑郁症的药物治疗使用相同的作用机制，以调节大脑的神经递质单胺水平为目标。低反应和高复发率证明，这些治疗对大量患者无效。各种形式的躯体干预也被使用，尽管支持它们长期益处的数据有限。艾司氯胺酮是一种TRD疗法，在其关键的临床试验中显示出混合疗效，即使使用辅助抗抑郁药物和长期停药，复发率也很快。
反应。我们认为，目前可用的选择不能充分满足患有TRD的患者的需求，因此需要一种新的治疗方法。
下表包括抑郁症现有治疗方法的代表性范围和大致成本，以及它们的交付方法。
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| 治疗法 | 路线 | 频次和持续时间 | 战略 ¹ | 报销² | 每位患者的大约年成本³ |
| 抗抑郁药：SSRI/SNRI* | 口头的 | 1/天，慢性 | 单声道/
辅助治疗 | 宽泛 | $500 - 900 |
| 非典型抗精神病药物 | 口头的 | 1/天-慢性病 | 辅助治疗 | 宽泛 | $3,000 - 9,000 |
| CBT | 面对面或在线 | 10-20个疗程，3-4个月 | 单一疗法/辅助疗法 | 宽泛 | 平均1000美元 |
| 埃斯氯胺酮 | 鼻腔内 | 在医疗保健专业人员的监督下，每年最多56次会议 | 辅助治疗 | 有限 | $33,000 - 49,000 |
| 氯胺酮** | 静脉注射 | 最多9次注射 | 辅助治疗 | 不是 | $2,500 - 5,000 |
| RTMS | 无需麻醉的脑磁刺激 | 5次/周，4-5周 | 单一疗法/辅助疗法 | 有限 | $6,000 - 12,000 |
| 电休克疗法 | 麻醉状态下的脑电刺激 | 每周3次会议，4周以上 | 单一疗法/辅助疗法 | 有限 | $5,000 - 15,000 |
| VNS | 发送到大脑的电脉冲 | 持续时间因患者而异-必须首先植入刺激器，并从白天到晚上每隔5分钟给予一次开始的低剂量 | 单一疗法/辅助疗法 | 有限 | 40 000至45 000美元用于实施手术(不包括手术后调整器械的费用) |
| 星展银行 | 通过植入的电极向大脑发出电脉冲 | 3-6小时运行；跟踪访问 | 单一疗法/辅助疗法 | 有限 | 手术实施费用为200,000-250,000美元(不包括每12-24个月需要更换电池的费用，硬件更换和手术费用约为95,000美元) |
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密钥：橙色：抑郁症的常用药物疗法；蓝色：抑郁症的常见心理疗法；灰色：抑郁症的新药物疗法；绿色：抑郁症的躯体疗法
*SSRI=选择性5-羟色胺能重摄取抑制剂；SNRI=5-羟色胺能去甲肾上腺素重摄取抑制剂；** 氯胺酮是在标签外开的，没有被批准用于治疗抑郁症
1.基于一年的治疗，美国为150毫克/天，美国为氟西汀或英国为西酞普兰；2.政府报销或私人保险覆盖；3.假设一年内一个疗程，仅直接治疗费用(不包括总医疗费用)。
药物疗法
市场上有五大类抗抑郁药可供选择。这些是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺能去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、非典型抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和三环抗抑郁药(TCA)。这些药物经常用于抑郁症的一线和二线治疗，在这一点之后也可以使用。研究表明，大约50%的患者在最初的抗抑郁治疗中得不到帮助。在随后的治疗中，这一数字高达70%。
目前批准的抗抑郁药有很大的局限性，包括起效延迟、治疗依从率低和各种副作用。最常用的抗抑郁药的起效时间通常在两到三周之间。依从性水平相对较低，在初级和精神科护理中，大约50%的人没有坚持他们开出的抗抑郁药物。
在一线抗抑郁药物无反应或部分反应后，有效指导临床决策的证据有限。推荐的治疗方法包括优化当前抗抑郁药的剂量或改用相同或不同类别的抗抑郁药。建议通过联合不同药理类别的抗抑郁药或辅以替代药物来解决部分反应或无反应，主要是非典型抗精神病药物，但也包括情绪稳定剂、抗惊厥药、甲状腺激素和兴奋剂以及N-甲基-D-天冬氨酸或NMDA拮抗剂。
抗精神病药物，如奥氮平、奎硫平和阿立哌唑，通常在抗抑郁药缺乏显著疗效时用作辅助治疗。有一种奥氮平和氟西汀(SSRI)的批准组合用于TRD。然而，联合使用抗抑郁药和抗精神病药物可能会有严重的副作用，如体重增加、其他代谢并发症、镇静、锥体外系副作用(运动障碍)和QTC延长，这意味着心脏的心室在两次搏动之间需要比平时更长的时间来充电。
心理疗法(包括认知行为疗法或CBT)
心理疗法是谈话疗法的一种形式，经常被推荐作为轻度抑郁症的一线治疗，并经常作为MDD患者的辅助治疗。两种常用的治疗抑郁症的心理疗法是CBT和人际疗法，或称IPT。CBT专注于改变消极的思维和行为模式。IPT也关注负面思想和行为，但仅限于它们适用于人际关系和社会功能。在更严重的病例和以后的治疗中，心理治疗的递增疗效仍然值得怀疑。心理治疗方法对许多人来说可能是有效的，但需要患者投入大量的时间，并且在可获得性和交付方面受到不同因素的影响。
埃斯氯胺酮/氯胺酮
氯胺酮是一种NMDA受体拮抗剂，几十年来一直用于镇静、麻醉和慢性疼痛。氯胺酮的S-对映体埃斯氯胺酮以喷雾剂的形式鼻腔给药，已被FDA批准用于治疗成人MDD伴急性自杀意念或行为的TRD(2019年)和抑郁症状(2020)。与使用埃斯氯胺酮有关的疗效结果好坏参半。氯胺酮和埃斯氯胺酮需要多次给药，并与高滥用可能性有关。埃斯氯胺酮治疗通常需要在医疗监督下的受控环境中频繁使用。这种频率使得给付人的管理费用高昂，给患者带来负担，导致临床采用和患者接触受到限制。
躯体疗法
患有严重的TRD并尝试了几个疗程的抗抑郁药物的患者，通常会接受资源密集型躯体疗法的治疗，如电惊厥治疗(ECT)、重复经颅磁刺激(RTMS)、迷走神经刺激(VNS)和脑深部刺激(DBS)。这些疗法通常在住院环境中进行。ECT和VNS等躯体和设备相关的干预措施与严重的不良反应和介入性问题有关，如ECT使用全身麻醉和记忆丧失，以及VNS植入的手术干预和感染风险。RTMS的局限性包括无意中癫痫发作、疼痛、面部抽搐和使用不适。同样，由于外科手术的侵袭性，星形细胞瘤有可能导致疼痛和癫痫发作，以及感染的高风险。这些治疗通常是为没有得到其他治疗帮助的患者保留的，并且被描述为高成本的治疗选择，这些治疗的子集的报销有限。
尽管MDD有各种治疗方法和治疗方法，但患有TRD的患者仍然得不到足够的服务，延长了严重的健康、社会和经济负担。我们认为，患有TRD的患者需要一种范式转换的治疗方法，以快速和持续地缓解他们的抑郁。
根据裸盖菇素治疗研究的早期信号(使用与COMP360不同的裸盖菇素配方)，这些研究显示，在单次大剂量服用后，一些患者的抑郁症状和效果迅速减少，持续时间长达6个月，我们相信，裸盖菇素疗法有可能改变目前对TRD和其他精神健康和神经疾病的治疗模式。
神经性厌食症
神经性厌食症是一种严重的精神健康状况，其特征是严格限制卡路里的摄入，并专注于体重和体型。患有神经性厌食症的人通常限制他们的卡路里摄入量，他们吃的食物的类型，并可能从事通便行为，如剧烈运动，呕吐，和滥用泻药。它的死亡率是所有精神疾病中最高的。这种高死亡率的部分原因是身体并发症(肌肉和骨骼问题，如骨质疏松症；大脑损伤导致癫痫发作和记忆问题；以及心脏问题，包括心力衰竭)，部分原因是自杀率增加；大约20%的神经性厌食症死亡被认为是自杀造成的。截至2019年，约有390万人患有神经性厌食症；女性终身患病率约为4%。目前还没有被批准的治疗神经性厌食症的药物，而心理治疗的复发率高达52%。
创伤后应激障碍
创伤后应激障碍是一种严重的心理健康问题，可能会影响生活质量，导致认知和心理社会功能下降、关系破裂、无法维持工作、滥用药物、高昂的医疗保健费用、增加抑郁和自杀风险。创伤后应激障碍可能发生在经历或亲眼目睹了自然灾害、严重事故、战争或强奸等创伤事件的人身上。经历过创伤后应激障碍的人可能会通过噩梦和闪回重温他们的创伤经历，睡眠困难，感觉疏离或疏远。一些患有创伤后应激障碍的人会在事件发生后立即出现症状，而另一些人的症状可能会在几年后出现。据估计，大约有3.11亿人会在一生中的某个时候经历创伤后应激障碍。在接受目前批准的创伤后应激障碍药物干预治疗的患者中，只有20%-30%的患者将达到完全缓解。
裸盖菇素治疗
裸盖菇素的使用历史
迷幻剂是一类精神活性药物，主要通过对神经递质受体的激动剂作用，导致心理、视觉和听觉的变化，以及意识状态的改变。在20世纪70年代初迷幻药被归类为附表I药物之前，迷幻药的临床研究非常普遍，有40,000多名患有精神健康问题的患者参与了临床研究和病例报告。越来越多的证据表明，许多迷幻药物可能对大脑有精神药理作用，包括增加神经元的数量、密度和连接。这一证据使人们对用于治疗一系列精神健康疾病的迷幻药物的评估重新产生了兴趣。在过去的两年里，许多主要的学术机构--伦敦帝国理工学院、约翰霍普金斯大学和西奈山健康系统--都建立了专门的迷幻研究中心。
裸盖菇素与其他色胺(如二甲基色胺或DMT)、麦角林(如麦角酸二乙胺或LSD)和苯乙胺(如梅斯卡林)一起被认为是5-羟色胺能致幻剂。它是一些种类的蘑菇中的活性成分，最早是由霍夫曼博士从裸盖蘑菇中分离出来的，并于20世纪50年代末合成。虽然被归类为附表I药物，但FDA和DEA在20世纪90年代开始允许在临床研究中使用裸盖菇素治疗一系列精神疾病。裸盖菇素作为一种潜在的中枢神经系统疾病的治疗方法已经研究了60多年。
行动机制
越来越多的证据表明裸盖菇素可能对抑郁症和其他精神健康状况有有益的影响。我们认为裸盖菇素的益处很大程度上来自其作用机制。如下图所示，裸盖菇素通过激活大脑中对情绪和认知至关重要的区域中的一组不同的受体，产生一系列下游效应，可能对大脑功能产生重要的、持续的影响。通过这种方式，中枢神经系统中裸盖菇素的分子、细胞和全身作用的证据支持了裸盖菇素在治疗精神健康疾病方面的潜力。
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1.5-羟色胺的兴奋作用2A受体在.中的结果而下跌则通过G蛋白信号途径下行。 | | 2. 更改后的多巴胺的胞外释放 铅s增强积极情绪. | | 3.下调默认模式网络或DMN，和大脑皮质活动的去同步化，以及整个大脑功能连接的新模式的出现。 | | 4.持续的细胞变化导致神经可塑性和“治疗的“机会之窗”。 |
裸盖菇素的分子效应：5-羟色胺受体的部分激动剂
在分子水平上，裸盖菇素被迅速代谢成其活性代谢物裸盖菇素，它是几种5-羟色胺(5-羟色胺)2A或5-羟色胺受体的部分激动剂，也称为5-羟色胺受体，包括5-羟色胺受体。2A, 2C，以及 1A感受器。这意味着裸鼠毒素结合并激活这些受体，所有这些受体都在中枢神经系统不同区域的神经元中表达。特别是，裸盖菇素的许多显著的急性效应，如情绪和认知的变化，被认为是由5-羟色胺介导的。2A受体刺激，这一解释得到了阻断5-羟色胺的事实的支持2A受体可防止裸盖菇素对人体的迷幻作用。5-羟色胺的这种作用机制2A受体刺激也可能是SSRI抗抑郁作用的一个组成部分，尽管这些作用是通过抑制突触前神经元重新摄取5-羟色胺来实现的。相比之下，裸露菌素被认为通过直接激活这一受体来启动抗抑郁作用。5-羟色胺的相关性2A调节抑郁症状的受体也可能得到这样一个事实的支持，即这些受体在大脑的多个区域大量表达，这些区域在调节认知和情绪处理方面具有重要作用。例如，5-羟色胺2A受体主要在皮质锥体神经元表达，皮质锥体神经元是人类大脑皮层中发现的最丰富的神经元类型，因此可能与执行功能有关。此外，5-羟色胺2A受体在大脑的其他关键区域表达，如海马体和伏隔核，它们分别与记忆和奖励处理等关键生物功能有关。
细胞效应：激活下游信号下跌
5-羟色胺的激活2A受体的激动剂配体，如裸鼠可以调节一些下游信号下跌改变神经元的结构和功能，这是中枢神经系统的主要信号成分。5-羟色胺2A受体是一种G蛋白偶联受体，这意味着它主要通过一系列称为G蛋白的蛋白质传递信号。具体来说，下跌下游的主要信号是5-羟色胺2A受体通过Gα发生q/11蛋白质，并导致细胞内钙释放增加。反过来，这可能会促进神经元的生长和功能。然而，非典范的5-羟色胺2A某些细胞或组织类型特有的受体信号也可能存在，因为有证据表明迷幻激动剂的某些下游效应通过Gα发生I/O蛋白质，它通常下调与神经递质释放相关的信号通路，例如，在神经元内。这种不同范围的细胞信号可能被裸盖菌素调节，下跌可能是药物局部电路水平效应的基础。
局部电路级效应：神经递质释放与神经可塑性
5-羟色胺受体信号转导下跌的结果包括：(1)脑内神经元激活的改变；(2)神经可塑性的改变；(3)神经递质释放的改变。神经元的激活，或去极化，对应于正离子流入这些细胞，最终推动神经元之间的信号传输和交流。
神经可塑性指的是神经系统重组其结构、功能和连接的能力。这可能涉及新神经元的生成，神经元形态和连接性的变化，以及受体和神经递质水平的神经生化变化。特别是，即时早期基因或IEG的表达，如早期生长受体-1或EGR-1和早期生长受体-2或EGR-2，是由裸鼠毒素诱导的。IEG是对外界刺激做出反应而激活的基因，与去极化有关。IEGs产生的转录因子可能会导致基因调控的更广泛变化，进而可能通过改变突触的结构和连接来实现更长期的神经可塑性变化。事实上，EGR-1和EGR-2似乎是由迷幻化合物特异性地诱导的，这表明这些基因可能与这些药物的急性和持续作用有关。
神经递质释放的改变是psiLocin的另一个局部电路水平的结果，可能与其精神活性和情绪效应有关。具体地说，来自啮齿动物研究的证据表明，裸盖菇素可能会改变大脑区域如前额叶皮质中5-羟色胺和多巴胺的细胞外释放。.通过某些脑区细胞外神经递质释放的变化，裸盖菇素可能会驱动积极的情绪效应，例如，在执行功能中已经确立了作用。
系统效应：大脑活动和功能连接的变化
在全身水平上，裸盖菇素已被证明在迷幻体验期间和之后改变不同大脑网络内和不同大脑网络之间神经元激活的同步性。在最近的研究中，有一个在裸盖菇素治疗后表现出功能变化的网络是默认模式网络，即DMN，这是一个大脑区域网络，显示出在自我参照精神活动和回忆先前经验时激活增加，而在要求注意力的任务中激活减少。在急性体验中，裸盖菇素似乎暂时降低了DMN内区域的同步性，而其他大脑区域和网络之间的连通性却大大增强。
下图是当健康志愿者服用安慰剂(左)或裸盖菇素(右)时，大脑网络连接的急性变化的可视化图像。线条表示大脑网络(显示为节点)之间或内部的连接，这些线条的宽度表示每个连接的权重。每个节点的大小对应于其加权连接的总和。颜色代表相互连接的网络或区域的社区，而不是不同社区中的网络。
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简化V的等级化A可爱C系绳系带B下雨N网络C连通性 |
| 安慰剂 | 裸盖菇素 | |
这项研究分析了来自健康志愿者的fMRI(功能磁共振成像)数据，以比较静脉注射安慰剂和裸盖菇素后静息状态下的脑功能连接。改编自PETRIC等人，2014年。
在这些急性效应发生后的第二天，服用裸盖菇素的个体可能会表现出DMN内同步性的增强，以及DMN区域和其他大脑区域之间的变化。这些大脑网络的改变可能表明DMN去耦合后出现了新的连接模式，并可能导致更长期的变化，例如情绪处理的改变，最终可能会影响行为。
裸盖菇素的学术研究
裸盖菇素在抑郁和焦虑条件下的治疗潜力已经在过去十年的一些学术赞助的研究中得到了证明。在这些研究中，裸盖菇素与心理支持结合使用时，可以在单次大剂量后迅速减轻抑郁症状，抗抑郁和缓解焦虑的效果在服用当天就会发生，并对许多参与者持续6个月的随访期。这些研究使用了一系列广泛使用和经过验证的量表来评估与抑郁和焦虑有关的症状。这些量表中的一些是自我报告的，另一些是由临床医生评定的。
这些研究表明裸盖菇素总体上耐受性良好，毒性低，没有严重的不良反应或SAE报道。裸盖菇素的低毒特性得到了早期非临床研究的证实，这些研究表明，静脉注射极高水平的裸盖菇素，超过200毫克/公斤，才能在啮齿动物中产生毒性效应。.2004年的一项研究估计，在平均体重为70公斤的健康成年人中，裸盖菇素的致死剂量为6000毫克，大大超过了治疗剂量范围。
裸盖菇素在美国被归类为附表I药物，在英国被归类为A类药物，因为它的滥用潜力在20世纪60年代被报道。然而，尽管有证据表明裸盖菇素的天然来源被娱乐地使用，但最近的一项全面审查使用了美国受控物质法案的八个因素的结构来评估医用裸盖菇素的滥用潜力。它表明，在医学背景下，裸盖菇素不会有很高的滥用潜力，而且根据动物和人类的数据，没有明确的证据表明有身体依赖的潜力。
这些数据的总和表明，裸盖菇素治疗抑郁症和焦虑症患者时，在接受过专门培训的治疗师的心理支持下，可能会显示出临床活性。下表总结了我们认为支持使用裸盖菇素治疗精神健康疾病的学术赞助研究的关键发现。这些研究中没有一项使用COMP360。
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| 加州大学洛杉矶分校 格罗布等人 (2011) (n=12)(a) | 纽约大学 罗斯等人 (2016) (n=29)(a) | 约翰·霍普金斯·格里菲斯等人 (2016) (n=51)(a) | 伦敦帝国理工学院 卡哈特-哈里斯等人 (2016, 2018) (n=20)(a) | 约翰斯·霍普金斯 戴维斯等人 (2020) (n=24)(a) |
| 失序 | 与晚期癌症相关的焦虑 | 与癌症相关的焦虑或抑郁 | 危及生命的癌症患者的焦虑或抑郁 | TRD | MDD |
| 设计 | 双盲，安慰剂对照 | 随机、双盲、安慰剂对照 | 随机、双盲 | 开放标签 | 随机化 |
| 剂量 | 14毫克/70公斤 | 21毫克/70公斤 | 低(1或3毫克/70公斤)高(22或30毫克/70公斤) | 10毫克，随后是25毫克 | 20毫克/70公斤(第一次) 30毫克/70公斤(秒)(b) |
| 结果衡量标准 | BDI、STAI、POMS | HADS、BDI、STAI | GRID-HAM-D、HAM-A | QDS-SR-16 | GRID-HAM-D |
| 安全调查结果 | 未归类SAE
到裸盖菇素
行政管理 | 未归类SAE
到裸盖菇素
行政管理 | 未归类SAE
到裸盖菇素
行政管理 | 未归类SAE
到裸盖菇素
行政管理；
只是轻微的和短暂的
不良事件 | 没有归因于裸盖菇素给药的SAE |
功效
发现 | •BDI：在1个月和6个月时较基线改善30%，从轻度到轻度抑郁显著减少 •POMS：趋势在第二周减少了不良情绪，在6个月时恢复到基线 •统计：特质焦虑分在每个时间点持续下降6个月 | •HADS、BDI和STAI措施显著减少(轻度/中度降至正常/最低限度) •约60%-80%的参与者在抑郁和焦虑方面继续出现临床上有意义的反应 | •在5周和6个月时，分别有92%和79%的高剂量参与者继续表现出对抑郁和焦虑测量的临床显著反应 | •QDS-SR-16评分在治疗后各时间点均有显著改善 •5周的最大有效率为65%(包括20%的缓解) •裸盖菇素治疗后5周内无患者寻求常规抗抑郁药物治疗 | •71%的参与者在1周和4周的抑郁评分中有临床显著反应。58%和54%的患者分别在1周和4周获得临床缓解 |
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(a)“N”数字表示至少完成一次给药疗程的患者数量。在一些研究中，并非所有患者的所有给药疗程和/或后续措施都完成了。患者未完成研究的原因包括患者因癌症进展而病情加重、因癌症死亡或恢复抗抑郁药物治疗。
(b)一些患者在第二次注射时再次接受20 mg/70 kg剂量。如本文所用，“临床显著反应”被定义为抑郁或焦虑分数相对于基线下降>50%。在Davis等人的研究中，“临床缓解”被定义为GRID-HAMD评分
缩写：BDI，贝克抑郁量表；GRID-HAM-D，网格汉密尔顿抑郁量表；HADS，医院焦虑和抑郁量表；HAM-A，汉密尔顿焦虑评定量表；HAM-D，汉密尔顿抑郁评定量表；STAI，状态-特质焦虑量表；POMS，情绪状态简介问卷；QDS-SR-16，抑郁症状快速调查表
加州大学洛杉矶分校，格罗布等人，2011年--生存困境：癌症患者的可行性和安全性
在这项2011年的研究中，12名与晚期癌症(定义为急性应激障碍、广泛性焦虑症、癌症引起的焦虑症或伴有焦虑的适应障碍的诊断)相关的焦虑症患者接受了相隔几周的两次实验。在一个疗程中，每个患者服用14毫克/70公斤裸盖菇素，在另一个疗程中，每个患者都接受安慰剂对照(250毫克烟酸)，他们的给药顺序是随机的。分别于治疗前1天、治疗后1天、治疗后2周进行BDI、POMS、STAI评分量表评定。在最后一次会议之后，每月对每项措施进行一次评估，评估时间长达六个月。有一种趋势显示，与第一次治疗前一天相比，两周时BDI评分有所下降。第二次治疗后一个月，BDI评分下降了近30%。这一变化是持续的，并在6个月时变得显著。POMS显示，与裸盖菇素治疗前一天相比，第一次治疗后两周的不良情绪基调有减少的趋势。虽然STAI状态焦虑评分没有明显变化，但在治疗后1个月和3个月，STAI特质焦虑评分明显下降。无一例SAE归因于裸盖菇素的应用。
与基线相比，治疗后6个月的BDI评分显著降低
图表显示了第二次给药后基线和六个月之间由贝克抑郁问卷(BDI)得分代表的抑郁严重程度的变化。与基线相比，在6个月的时间点，BDI评分下降。未报告效果大小。P值=0.03，通过执行t检验来比较六个月的得分与第一次给药前一天的得分来计算。改编自Grob等人2011年。
纽约大学，罗斯等人，2016--生存困境
这项2016年的研究招募了29名患有危及生命的癌症和临床显著焦虑或抑郁(定义为急性应激障碍、广泛性焦虑症、癌症引起的焦虑症或伴有焦虑和/或抑郁的适应障碍的初步诊断)的患者。患者接受了两次给药，一次是21毫克/70公斤裸盖菇素，另一次是安慰剂(250毫克烟酸)。给药时间间隔为七周，给药顺序是随机的。基线测量是在第一次会议前两到四周收集的。与基线相比，第一次服用裸盖菇素的患者在第二次服药后26周内焦虑和抑郁的测量指标在统计学上显著降低。虽然安慰剂第一组在交叉治疗前没有观察到显著的变化，但这些患者在接受裸盖菇素治疗后，大多数焦虑和抑郁指标(六分之五)也经历了统计上显著的、持续的减少。在最终治疗后的26周，两组患者在包括BDI缓解率和反应率以及HADS在内的各种指标上都表现出抗抑郁或缓解焦虑或减少焦虑的有效率为60-80%，如下图所示。无一例SAE归因于裸盖菇素的应用。
治疗后26周HADS抑郁评分显著下降
图表显示了烟酸优先(蓝色)和裸盖菇素优先(紫色)组在第二次治疗26周后基线和26周之间HADS抑郁评分的平均变化。在第一次给药后，裸盖菇素第一组与安慰剂组相比，抑郁症状显著减少。与基线相比，烟酸第一组在接受裸盖菇素治疗26周后抑郁症状也显著减少。*第罗斯等人，2016.
约翰·霍普金斯大学，格里菲斯等人，2016--生存困境
这项2016年的研究招募了51名威胁生命的癌症患者，以及包括焦虑和/或情绪症状的精神疾病诊断和统计手册第四版(DSM-IV)诊断。患者随机接受低剂量(1或3 mg/70 kg)或高剂量(22或30 mg/70 kg)裸盖菌素治疗。在五周后的第二次给药会议上，首先接受低剂量治疗的患者被给予高剂量，而高剂量第一组患者被给予低剂量裸盖菇素。在高剂量第一组，裸盖菇素治疗导致抑郁和焦虑的测量在第一次治疗后的五周内显著减少。在这五周的时间点上，高剂量第一组有92%的患者表现出显著的临床反应(与基线相比，≥格网-HAMD抑郁评分降低了50%)，而低剂量第一组的这一比例为32%。这些显著的变化在两组6个月的随访中都持续存在，高剂量第一组的79%和低剂量第一组的77%继续显示出临床反应。超过三分之二的患者将裸盖菇素治疗描述为他们一生中最有意义的五次经历之一，与孩子的出生或父母的死亡并驾齐驱，在他们的裸盖菇素治疗疗程结束六个月后。无一例SAE归因于裸盖菇素的应用。
治疗6个月后抑郁和焦虑(GRID-HAMD)的显著下降
GRAPH显示了在首次治疗后6个月和基线之间GRID-HAMD评分的变化，先接受裸盖菇素低剂量组或先接受裸盖菇素高剂量组。这些变化证明了裸盖菇素在这一人群中的抗抑郁作用，并支持了高剂量裸盖菇素的更好疗效。*第Griffiths等人，2016.
伦敦帝国理工学院，Carhart-Harris等人，2016,2018-TRD
在这项于2016年进行的研究中，20名患有中重度抑郁症的TRD患者在两次单独的给药过程中分别服用10毫克裸盖菇素和25毫克裸盖菇素，两次给药时间相隔一周。所有患者在第一次治疗中都接受了较低的剂量。在完成整个随访期的19名患者中，与基线相比，在长达6个月的时间里，抑郁症状在统计上显著减少。在治疗后5周观察到最大效应大小(对QIDSSR-16)，此时有9名患者达到了应答标准(与基线相比，≥的BDI分降低了50%)。在接受大剂量裸盖菇素治疗的五周内，没有患者寻求传统的抗抑郁药物治疗。仅观察到轻微和短暂的不良事件，没有任何SAE归因于裸盖菇素的应用。
治疗后6个月内抑郁症状显著减少
曲线图显示了在第二次治疗后的基线和六个月之间，以QDS评分代表的抑郁严重程度的变化。这些变化表明，在裸盖菇素治疗TRD后，抑郁症状显著减少。比较治疗前后评分的效果大小由科恩的d以红色表示的值。改编自卡哈特-哈里斯等人 2018.
约翰霍普金斯大学，戴维斯等人，2020-MDD
这项研究分析了总共24名MDD患者的数据，他们被随机分为两组。其中一组在基线测量后立即接受治疗(“立即治疗”)，而等待名单对照组在基线测量后八周接受治疗(“延迟治疗”)。每个患者在第一次给药中服用20毫克/70公斤裸盖菇素，在第二次给药中注射20或30毫克/70公斤裸盖菇素。作者报告了两个治疗组在治疗后一周和四周用GRID-HAMD测量的抑郁症状的显著差异(当时“延迟治疗”组仍在等待他们的第一次给药会议)，这是由于“立即治疗”组的分数下降造成的。此外，在治疗后4周，71%和54%的研究参与者达到了临床显著缓解(GRID-HAMD抑郁评分与基线相比下降>50%)和缓解(GRID-HAMD评分)的标准
与延迟治疗组相比，立即治疗组在治疗后四周内抑郁症状显著减少
图表显示“立即治疗”组在基线和治疗后1周至4周的GRID-HAMD评分代表的抑郁严重程度。效应大小(Cohen‘s d)：1周=2.5，4周=2.6。基于Davis等人2020年的数据创建的图表。
我们的裸盖菇素研究疗法--COMP360
临床总结
COMP360是我们的专利裸盖菇素配方，其中包括我们的药用级多形结晶裸盖菇素，针对稳定性和纯度进行了优化。我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法包括在具有特定专业和教育资格的专门培训的治疗师的心理支持下对我们的COMP360进行管理。我们正在研究我们的COMP360裸盖菇素治疗TRD、神经性厌食症和创伤后应激障碍的安全性和有效性。
在我们于2019年完成的对89名健康参与者的第一阶段临床试验中，我们观察到COMP360总体耐受性良好，没有严重的不良事件，也没有对认知或情绪处理产生临床相关的短期或长期负面影响。根据这项探索性研究的分析，在试验期间，基于广泛接受的临床和学术测试，基于剑桥神经心理测试自动化电池或情绪处理(从服用后12周测量)的一系列有效测量，没有对认知(从服用后四周测量)的负面影响。这项试验还证明了在1：1的支持下，向多达6名健康参与者同时给予COMP360裸盖菇素的可行性。
I2021年，我们在北美和欧洲10个国家的22个地点的233名TRD患者中完成了我们的COMP360裸盖菇素治疗的大规模随机、对照、2b期临床试验。这是迄今为止完成的最大规模的裸盖菇素试验。本次剂量发现试验研究了COMP360治疗TRD的安全性和有效性，旨在确定COMP360的最佳剂量，并对3种剂量(1 mg、10 mg、25 mg)进行了探索。2021年11月，我们宣布了这项试验的TOPLINE阳性结果，显示在心理支持的情况下接受单剂量COMP360裸盖菇素治疗的患者有快速和持续的反应。试验达到了最高剂量的主要终点，25毫克的COMP360剂量显示出统计学意义(p
2021年12月，我们宣布了COMP360裸盖菇素治疗与SSRI抗抑郁药联合使用的探索性研究结果。19例TRD患者同时接受SSRI治疗和联合治疗的单臂开放标记研究
使用单剂量25 mg的COMP360裸盖菇素治疗的患者的治疗结果与我们的2b期试验中的患者相似，在2b期试验中，患者在接受COMP360裸盖菇素治疗之前停用了正在进行的抗抑郁药。这项研究的结果挑战了广泛认为的5-羟色胺能抗抑郁药与裸盖菇素联合使用会干扰裸盖菇素的疗效的观点，并提供了一个强烈的信号，即COMP360裸盖菇素治疗可能是SSRI抗抑郁药的辅助治疗，也可能是单一治疗。这可能对一些TRD患者有帮助，因为对他们来说，停用抗抑郁药是一个困难的步骤。
COMP360裸盖菇素治疗方案
我们的裸盖菇素疗法包括由受过专门训练的治疗师提供心理支持的COMP360。心理支持旨在促进患者的安全和最佳治疗结果。我们的心理支持模式是手动和标准化的，以便在我们所有的试验地点提供一致的服务。我们的模型分三个不同的阶段交付：准备、COMP360管理会议和集成。
我们的裸盖菇素疗法为期数周，包括：
•准备工作：准备会议的目标是在患者和治疗师之间建立治疗联盟，并展示和练习自我引导的询问和经验处理的技能，我们认为这是在裸盖菇素给药会议中拥抱迷幻体验的关键。我们为患者创建了一个在线准备平台，在那里他们可以更多地了解从体验中期待什么以及如何准备。
•裸盖菇素给药：裸盖菇素的给药过程大约持续六到八个小时，治疗师和辅助治疗师在整个过程中在场。在治疗期间，治疗师的目标是建立心理安全，将焦虑降至最低，并鼓励对所有新出现的体验持开放态度。会议在一个环境、舒适和平静的房间里进行。患者戴上眼罩，帮助他们内部集中注意力，躺在床上，通过高质量的音响系统和耳机收听精心策划的音乐播放列表。在裸盖菇素的急性效应消退后，对患者进行安全性评估并出院。
•管理后整合：整合会议的目标是帮助患者处理裸盖菇素会议促进的一系列情感和身体体验，并产生可能导致认知和行为变化的见解。我们相信裸盖菇素疗法可以给患者一种代理感，让他们感觉到与自己的症状分离，并有能力改变他们的生活。
COMP360裸盖菇素治疗TRD临床开发计划的治疗师必须拥有有效的、不受限制的专业执照，才能执业为临床心理学家、精神病学家、社会工作者或精神健康顾问。治疗师还必须达到在其所在地区从事心理治疗所需的培训和资格认证标准。那些拥有作为精神健康护士或任何其他精神健康专业人员的活跃的、不受限制的专业执照的人可能有资格在我们的临床试验中作为治疗师执业，条件是满足与上述专业人员同等的临床经验和心理治疗培训的标准。
我们的心理支持方法是基于我们目前对裸盖菇素潜力的理解，它可以产生新的见解和观点，从而减少思维中的僵化。这种思维模式的改变可能会让人感到不舒服或引发焦虑。除非出于安全原因，治疗师不会干预患者的经验。这种方法不同于某些形式的心理治疗，后者可以更具指导性和干预性。我们的治疗师培训计划为裸盖菇素治疗中的心理支持制定了一种正式和可扩展的方法。随着我们通过临床试验推进COMP360裸盖菇素疗法，它将继续发展，但这种培训计划的手工方法是减少心理支持差异并制定培训和评估这种支持的框架的重要的第一步。该计划的细节于2021年2月发表在同行评议期刊上精神病学的前沿。
临床前和临床经验
临床前研究
我们之前进行了一系列体外和体内毒理学研究，包括评估遗传毒性和心脏毒性的研究的测试。这些研究的结果使我们能够在TRD开始我们的2b期临床试验。所需的一系列体外和体内安全性和毒理学研究仍在按计划进行，使我们的第三阶段计划能够有效地开始。
阶段1：健康志愿者试验
2019年，我们完成了COMP360的第一阶段临床试验，并对健康参与者进行了心理支持。该试验招募了89名健康参与者，其中41名为女性，48名为男性，平均年龄为36岁。这项双盲、安慰剂对照试验是当时最大的裸盖菇素随机对照试验，也是第一个同时给予裸盖菇素的试验，在临床研究环境中得到了治疗师的1：1支持。这项试验是在伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所进行的 它经过了同行评议，并于2022年1月发表在《精神药理学杂志》上。
试行设计
在就职之前，与会者参加了两个小时的筹备小组会议。参与者被随机分成三组：安慰剂、10 mg或25 mg剂量的COMP360，比例为1：1：1。在该设施中，口服COMP360，并同时为多达6名参与者提供1：1的心理支持。参与者在服药后接受了为期12周的跟踪调查，并使用一系列认知功能和情绪处理的有效测量方法完成了安全性评估。
关键招生标准
参与者为年龄在18岁至65岁之间的男性或女性。有精神分裂症、精神病、双相情感障碍、妄想障碍、偏执人格障碍、分裂情感障碍、边缘人格障碍、严重抑郁障碍、惊恐障碍、广泛性焦虑障碍、强迫症、进食障碍或躯体变形障碍的参与者被排除在外。有上述情况的一级亲属或既往病史的患者也被排除在外。此外，如果参与者符合目前或既往药物滥用或依赖的标准，在登记后一年内服用精神药物，或在签署知情同意书后一年内曾接触裸盖菇素，则不被认为有资格。
临床表现
没有SAE的报告，也没有不良事件或AEs导致停药。在为期12周的试验期间，总共报告了511例急性脑血管意外。下表总结了最常见的不良反应，包括按治疗组的不良反应情况，以及按组对基于COMP360 25 mg裸盖菇素臂的最常见不良反应进行排名：
| | | | | | | | | | | |
| 安慰剂(n=29) | 10mg COMP360 (n=30) | 25mg COMP360 (n=30) |
| 报告的紧急治疗急诊急救总数 | 91 | 203 | 217 |
| 报告的被认为与研究治疗有关或可能与研究治疗有关的紧急治疗不良事件总数 | 77 | 188 | 208 |
治疗组在我们的健康志愿者试验中报告的治疗紧急不良事件(AEs)的数量。
最常报告的急性脑血管事件(MedDRA代码)a在我们的第一阶段健康志愿者试验中
_____________
a按发病率在25 mg COMP360组中排名
b包括听觉、味觉、嗅觉、触觉和视觉幻觉
不良事件；MedDRA，管理活动医学词典
COMP360诱导预期的迷幻体验，一般在服药当天解决。在之前的第三方研究中，这些已经被发现与治疗效果相关。在所有的不良反应中，68%的患者报告在给药当天开始和缓解。在为期12周的试验中，所有治疗组的不良反应持续时间的中位数为一天。
上图：最常见的不良反应：在我们的健康志愿者试验中，按治疗臂分类的发病和持续时间。
据报道，有57例情绪改变，其中只有两例与情绪的负面变化有关。其中一组出现在安慰剂组(“负面情绪”，在服药当天开始缓解)，另一组出现在服用COMP360 10毫克裸盖菇素组(“感觉喜怒无常或敏感”，开始于第二天，八天后缓解)。
| | | | | | | | | | | |
| 25mg COMP360 (n=30) | 10mg COMP360 (n=30) | 安慰剂(n=29) |
| 任何“情绪改变”的AE | 15 (50.0) | 13 (43.3) | 6 (20.7) |
| 内省 | 7 (23.3) | 5 (16.7) | 1 (3.4) |
| 反射 | 3 (10.0) | 2 (6.7) | 2 (6.9) |
| 增加同理心 | 2 (6.7) | 3 (10.0) | 0 |
| 合一的感觉 | 1 (3.3) | 4 (13.3) | 0 |
| 反省/反思 | 1 (3.3) | 1 (3.3) | 1 (3.4) |
| 笑声 | 1 (3.3) | 1 (3.3) | 0 |
| 新视角 | 1 (3.3) | 1 (3.3) | 0 |
| 认识到为他人着想的重要性 | 1 (3.3) | 0 | 0 |
| 思路清晰 | 1 (3.3) | 0 | 0 |
| 沉思状态 | 1 (3.3) | 0 | 1 (3.4) |
| 增加同情心 | 1 (3.3) | 0 | 0 |
| 提高创造力 | 1 (3.3) | 0 | 0 |
| 增强了连通感 | 1 (3.3) | 0 | 0 |
| 更乐观的社交态度 | 1 (3.3) | 0 | 0 |
| 反思与新视角 | 1 (3.3) | 0 | 0 |
| 整体感和连通感 | 1 (3.3) | 0 | 0 |
| 不要那么武断 | 0 | 1 (3.3) | 0 |
| 感觉更情绪化/敏感 | 0 | 1 (3.3) | 0 |
| 感觉休息了 | 0 | 1 (3.3) | 0 |
| 增加了智慧 | 0 | 1 (3.3) | 0 |
| 对关系和社会的反思和新视角 | 0 | 1 (3.3) | 0 |
| 合一的感觉 | 0 | 1 (3.3) | 0 |
| 平静 | 0 | 0 | 1 (3.4) |
| 肾上腺素释放的感觉 | 0 | 0 | 1 (3.4) |
| 负面情绪 | 0 | 0 | 1 (3.4) |
| 不同寻常的音乐欣赏 | 0 | 0 | 1 (3.4) |
_____________
上表：在我们的健康志愿者试验中，COMP360 25 mg组报道的“情绪改变”AEs按发生率排序。
“情绪改变”的AEs被归入这个MedDRA首选术语后，同时保留了最初由参与者/研究人员报告的非MedDRA AEs的描述。
参与者完成了一系列认知功能和情绪处理的评估。其中包括来自剑桥神经心理测试自动化电池的一系列经过验证的认知测量，其中包括空间工作记忆、快速视觉信息处理和配对伙伴学习等任务。两组之间的认知结果略有不同，但没有发现负面趋势。
对情绪处理的评估包括社会认知任务，如图画共情测试、眼神读心测试、社会责任量表、社会价值取向和多伦多共情问卷。情绪处理结果没有一致的负面趋势，表明COMP360剂量对这些指标有短期或长期影响。
根据分析，我们没有发现认知和情绪加工方面的负面趋势。
结论
这项试验表明，COMP360在健康志愿者中总体耐受性良好。没有SAE，评估认知和情绪功能的分析显示，COMP360对认知或情绪处理没有临床相关的短期或长期负面影响。这项试验还表明，在1：1治疗师的支持下，在同一设施中最多6人同时服用COMP360是可行的，我们相信这可以加快未来的临床试验和商业扩大。
我们COMP360裸盖菇素治疗TRD的2b期试验
2021年，我们完成了一项2b期国际多点、随机、对照、双盲、剂量发现临床试验，以评估有效剂量的COMP360(10毫克或25毫克)与1毫克的COMP360在心理支持下对TRD患者的安全性和有效性，涉及北美和欧洲10个国家和地区的22个试验点。2022年11月，新英格兰医学杂志世界领先的同行评议医学杂志发表了我们的COMP360裸盖菇素治疗TRD的2b期试验的积极结果。
试行设计
服用5-羟色胺能药物的患者应在基线(第1天)就诊前至少两周停止服药。在给药前，患者与指定的治疗师进行至少一次、最多三次的准备会议，以便了解COMP360裸盖菇素会议的情况并为其做准备。在COMP360裸盖菇素治疗期间，患者只需服用一剂COMP360。目的是在会议期间提供一个安全和支持性的环境。患者接受了两次给药后与治疗师的整合会议，讨论了迷幻体验。对患者进行了12周的随访，用药后第二天再进行一次访问，前三周每周访问一次，其余九周每三周访问一次。
主要、次要和探索性终端
这项试验的主要终点是MADRS总分从基线到第三周的变化。MADRS由独立的母语评分者评估，是一种被广泛接受的情绪障碍评估。这一变量也被分析了从基线到第2天、第1、6、9和12周的变化。这项2b期临床试验的目的是在统计上显著降低MADR。
试验的次要终端包括：
•第3周有反应的参与者的比例(定义为≥总分比基线下降50%)；
•第3周有缓解的参与者的比例(定义为MADRS总分≤10)；
•在第12周有持续反应的参与者的比例。持续反应被定义为在第3周及包括第3周之前的任何一次就诊中满足反应标准的患者的比例，以及在第12周及之前的所有后续就诊中也符合反应标准的患者的比例；以及
•事件发生的时间措施：包括出于任何原因重新开始抗抑郁药物治疗、自杀、因抑郁住院以及先前对COMP360裸盖菇素治疗的反应复发。
根据不良反应、生命体征、临床实验室评估、心电图结果和自杀意念/行为(在所有就诊时使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表或C-SSRS评分)评估COMP360在TRD患者中的安全性和耐受性。
该试验还评估了探索性终点，包括但不限于生活质量(EQ-5D-3L)、功能障碍(希恩残疾量表，SDS)、心理社会功能(工作和社会适应量表，WSAS)、认知(数字符号替代测试，DSST)、焦虑(广泛性焦虑症，GAD-7)和自我报告的抑郁严重程度(QDS-SR-16)。
招生标准
我们招募了233名成年TRD患者参加试验。我们将TRD患者定义为符合《精神疾病诊断和统计手册》的患者，5这是版本，或DSM-5，对单发或反复发作的
没有精神病特征的MDD，对当前抑郁症发作的两个、三个或四个药物治疗的足够剂量和持续时间没有反应。
临床表现
治疗3周，25 mg组与1 mg组MADRS抑郁量表评分差异有统计学意义(P
MADRS总分较基线的变化
MADRS=蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表
在第3周，25 mg组的36.7%(29名患者)有效(定义为≥的MADRS总分较基线下降50%)，而1 mg组的有效率为17.7%(14名患者)。此外，在第3周，25 mg组中有29.1%(23名患者)处于缓解期(定义为MADRS总分≤10)，而1 mg组为7.6%(6名患者)。在第12周，25 mg组有20.3%(16名患者)持续有效(定义为在第3周和第12周达到MADRS反应标准，并且在第6周和第9周至少有一次就诊)，而1 mg组有10.1%(8名患者)。
MADRS应答率和缓解率
MADRS=蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表
MADRS持续应答率
MADRS=蒙哥马利-奥斯伯格萧条评级表。持续响应人数(以BAR为单位)。
符合MADRS反应标准的患者，在第3周及包括第3周之前的任何就诊，以及在第12周及之前的所有后续就诊，以及没有开始任何新的抑郁症治疗。
除了在MADRS上观察临床医生评估的抑郁症严重程度外，这项试验还探索了其他被认为对TRD患者很重要-也是康复必不可少的方面-包括积极和负面情绪、焦虑、自我评估的抑郁症严重程度、生活质量、功能和认知。这些探索性措施还表明，COMP360裸盖菇素治疗25毫克剂量组的患者报告说，与1毫克组相比，这些措施有好处。在测量积极和消极情绪的积极和消极情绪量表上，25 mg组患者在接受COMP360治疗的第二天和问卷最后一次治疗的第3周时，积极情绪(如感兴趣、兴奋、强烈)的增加较多，而消极情绪(包括苦恼、不安、恐惧)的减少较大。在测量焦虑(广泛性焦虑障碍-7项量表)、自评抑郁(QDS-SR-16)和功能(希恩残疾量表和工作与社会适应量表)上，与1 mg组相比，25 mg组的患者在第3周也显示出更大的改善。对25 mg组中16名持续应答者的事后分析发现，生活质量、自我报告的抑郁严重程度和功能的变化具有临床意义，这些患者的平均得分恢复到“正常”水平，并维持到试验结束后的12周。此外，在第2天和第3周，持续的应答者被发现比基线有临床意义的积极影响增加。
COMP360总体耐受性良好，90%以上的紧急治疗不良事件(TEAE)的严重程度为轻度或中度，77%以上的TEAE发生在服药当天或第二天得到解决。179名患者报告至少有一次TEAE；治疗组中最常见的TEAE(总体>10%
发病率)是头痛、恶心、疲劳和失眠。有12例患者报告了治疗紧急严重不良事件(TESAE)。这些TESAE包括自杀行为、故意自残和自杀意念，这些都是在TRD患者群体中经常观察到的。
三分之二的患者以前有过希望死亡的想法，这是通过在患者筛查期间完成的自杀意志量表进行评估的；这包括报告这些不良事件之一的所有患者，这意味着在试验期间经历这些事件的患者在患者筛查中表示，他们在试验之前有过自杀念头。此外，对安全数据的详细个案后分析没有建立这些自杀意念、自杀行为和故意自我伤害和服用COMP360的TEAE之间的因果关系。这些事件发生在所有治疗组中，发病时间和持续时间不同；大多数发生在裸盖菇素治疗后一周以上。
•用药后，三组在MADRS第10项上的分数没有差异，MADRS由盲目远程评分者评估自杀倾向；在随后的所有时间点，治疗组的平均分数都低于基线
•有自杀意念、自杀行为和故意自残的TEAE共有17例，其中25 mg组7例，10 mg组6例，1 mg组4例
•这些事件中有14例被报告为治疗紧急严重不良事件(TESAE)；这些事件发生在9名患者中，其中4名患者在25 mg组，4名患者在10 mg组，1名患者在1 mg组
•这些TESAE中的大多数(14个事件中的10个事件)发生在COMP360裸盖菇素治疗后至少一周
•所有自杀行为都发生在裸盖菇素治疗疗程至少一个月后，所有报告这些事件的患者在事件发生前或事件发生时的最后一次评估中都是无反应的。
总体而言，209名患者完成了这项研究；25 mg组有5名患者退出，10 mg组有9名患者退出，1 mg组有10名患者退出。
COMP360裸盖菇素作为SSRI抗抑郁药辅助治疗的2期研究
除了我们已完成的2b期试验外，我们还完成了COMP360作为SSRIs辅助用药时在TRD患者中的安全性和有效性的第二阶段试验。这项研究的结果，包括更多细节，也将发表在同行评议的期刊上。
这项开放标签的研究包括来自爱尔兰和美国临床站点的19名患者。主要终点是在现有的SSRI抗抑郁药物方案的基础上，接受25 mg COMP360裸盖菇素治疗的患者在3周时基线MADRS总分的变化。
临床表现
进入研究的患者的基线MADRS评分为31.7，代表中度到重度抑郁。在第3周，19名患者中有8名(42.1%)是应答者，所有8名患者都是汇款者。第3周MADRS总分较治疗前平均下降14.9分。COMP360治疗后第2天至第3周有快速反应，这与2b期结果一致。
MADRS总分较基线的变化
使用25毫克剂量的COMP360裸盖菇素治疗也显示出大多数其他指标的总体改善信号，包括焦虑、临床医生和自我评估的抑郁症状的改善，以及积极和消极的影响。
当与患者现有的SSRI治疗同时给予25 mg COMP360裸盖菇素治疗时，它通常耐受性良好。没有被归类为严重的TEAE(危及生命、导致残疾、住院或一般具有重大医学意义)，也没有与自杀意念或行为或故意自残有关的TEAE。
长期第二阶段研究
在2022年期间，我们完成了一项对66名参与我们2b期试验的参与者的长期跟踪研究。 66名受试者中，25 mg组22名，10 mg组19名，1 mg组17名，25 mg+SSRI组8名。这项2b期随访研究的主要终点是新抑郁事件的中位数时间。预先指定的初步分析是对2b期试验中所有参与者的此类事件的中位时间进行分析，而不仅仅是那些参与长期随访研究的人。COMP360 25 mg组出现新抑郁事件的中位时间为92天，而10 mg组和1 mg组分别为86天和62天。
在另外一项仅支持主要终点的事后分析中，只包括我们2b期研究中那些参与长期随访研究(COMP004)的参与者，COMP360 25毫克组发生此类事件的中位时间(189天)比10毫克组(43天)和1毫克组(21天)(从我们2b期研究进入的患者)要长。
27%或40.9%的参与者在第12周时有持续或开始的不良事件。此外，与1 mg组相比，服用25 mg和10 mg组的参与者开始新的抑郁症治疗的比例较低。 25 mg组有两次自杀不良事件，10 mg组有两次，1 mg组有一次。 这个
长期跟踪研究的结果为我们第三阶段注册计划的设计提供了依据，包括调查第二次服用COMP360是否可以实现更好的耐受性、反应和缓解结果。
第三阶段注册计划
我们开始了我们的第三阶段计划，评估我们的COMP360裸盖菇素治疗在TRD。第三阶段计划由两个关键试验组成，每个试验都有一个长期的后续部分。关键程序设计如下：
·关键试验1(COMP005)(n=255)：单剂(25 Mg)单一疗法与安慰剂对照。这项试验旨在复制我们的2b期试验(n=233)中看到的治疗反应。我们计划主要在美国的地点进行COMP005研究。我们预计2024年夏天将公布主要数据。
·关键试验2(COMP006)(n=568)：固定重复剂量单一疗法，使用三个剂量组：25 mg、10 mg和1 mg。这项试验旨在调查第二次剂量是否可以增加治疗应答者和/或改善在我们的2b期试验中观察到的反应，并探索重复服用COMP360 10 mg是否有意义的治疗反应的可能性。我们预计2025年年中将公布营收数据。
·两个关键试验的主要终点是第6周MADRS总分与基线的变化。
这些试验中的每一个都将有一个关键部分和一个长期后续部分。两个试验的长期随访部分是相似的。长期后续行动部分将包括延长26周，在此期间，患者将留在原来分配的治疗臂上，符合重新治疗标准的患者将可以选择根据分配的剂量接受进一步治疗。这之后将是26周的开放标签部分，在此期间，所有符合再次治疗标准的患者将可以选择接受25毫克剂量的COMP360裸盖菇素。我们相信，这一设计将使我们能够更好地表征COMP360管理的持久性。
这些研究的设计反映了我们正在实施的方案修正案，部分原因是为了反映我们对COMP005样本量的重新估计，并将长期跟踪纳入两项关键研究。我们对COMP005样本大小的重新估计是基于苏黎世大学对MDD中COMP360的安慰剂对照研究的最新数据，以及对我们2b期数据的进一步分析，特别关注1 mg组中有最少迷幻经历的参与者。2023年1月，我们向FDA提交了COMP005的方案修正案，并要求提供反馈，FDA已表示，他们计划在2023年3月20日之前提供反馈。我们会考虑我们收到的任何意见。我们最近提交了COMP006的方案修正案，以将长期随访纳入这项研究，遵循已经由FDA审查的COMP005方案修正案中反映的相同设计原则。
更多临床试验
除了TRD，我们正在评估COMP360裸盖菇素疗法治疗神经性厌食症和创伤后应激障碍。我们正在进行一项双盲随机对照第二阶段临床试验，调查COMP360裸盖菇素在心理支持下治疗神经性厌食症患者的安全性和有效性。这是一项多中心研究，将招募60名患者。W由于在招募和筛选神经性厌食症第二阶段试验的参与者方面遇到了挑战，我们经历了一些延误。为了应对这些挑战，我们正在修改我们的试验方案，以减轻这一高度脆弱的患者群体的试验负担。因此，我们不再像最初预期的那样，在2023年获得这项试验的数据。我们还在进行第二期临床试验，以评估COMP360裸盖菇素治疗创伤后应激障碍的安全性和耐受性。这是一项多中心、固定剂量的开放标签研究，将招募20名参与者。我们预计创伤后应激障碍研究的数据将于2023年底公布。
扩展机会
裸盖菇素的活性代谢产物裸盖菇素是几种5-羟色胺受体的部分激动剂，包括5-羟色胺受体。2A 受体。5-羟色胺2A受体在大脑的多个区域大量表达，这些区域在认知和情绪处理中发挥重要作用，并可能影响一系列认知和精神健康状况。因此，我们相信裸盖菇素可能具有跨诊断作用，并打算探索各种扩展机会，而不是我们开发我们的裸盖菇素治疗TRD的核心计划。例如，我们正在进行另一项研究，以评估COMP360裸盖菇素治疗PTSD患者的安全性和耐受性。我们还通过我们的发现中心，与美国宾夕法尼亚州费城的科学大学、美国加利福尼亚州圣地亚哥的加州大学圣地亚哥医学院和美国威斯康星州密尔沃基的威斯康星医学院合作，研究裸盖菇素以外的化合物的潜在益处。见“-药物发现中心”。
机械学研究
我们正在与学术研究人员和CRO合作，研究裸盖菇素治疗的机制特征。我们还建立了一个主要在英国境内的博士生网络(即以下大学：牛津大学、布里斯托尔大学、雷丁大学和南安普顿大学)，以研究这项工作的内容。我们的机械学研究利用了我们的COMP360，目前专注于以下主题：
•研究裸盖菇素、我们高纯度多晶型晶体制剂裸盖菇素的活性部分以及其他迷幻剂使受体参与基于重组细胞的分析(与牛津大学特雷弗·夏普教授合作)、人类诱导的多能干细胞来源的神经元(与马萨诸塞州总医院-哈佛医学院的Stephen Haggarty教授合作)以及本地组织的机制。这里的目的是了解哪些系统最适合用于发现研究，并进一步了解不同的药物可能如何影响受体介导的信号转导；
•通过与布里斯托尔大学(特别是马特·琼斯教授)和CRO(例如Neurotar和Ulysses神经科学公司)的合作，我们还在研究迷幻药物给药的综合电生理反应，以确定神经元兴奋活动的变化如何介导静息状态网络活动的全脑变化；
•与布里斯托尔大学、哈佛大学和南丹麦大学的临床前学术合作，研究我们的高纯度多晶型裸盖菇素晶体制剂对许多不同行为方面的影响，包括情感偏见、奖赏学习和强迫行为，这些可能提供与心理健康状况中经常观察到的信息处理改变相关的见解；
•与雷丁大学和南安普顿大学的合作还侧重于了解炎症调节过程在COMP360的作用机制中可能发挥的潜在作用；
•作为与法国波尔多大学学术合作的一部分，通过调查基因表达(MRNA)和表观遗传调控(miRNA和DNA甲基化)的短期和长期变化，研究我们的高纯度多态晶体配方裸盖菇素的持续效果；以及
•一名健康的志愿者在伦敦帝国理工学院学习，使用COMP360研究裸盖菇素治疗的急性和长期心理和脑影响。
这些研究将进一步加深我们对作用机制的理解，并为我们决定在TRD和PTSD之外探索哪些其他适应症。
其他适应症：临床前研究
通过与学术机构的合作，我们正在生成临床前和临床数据，以探索我们的裸盖菇素疗法在TRD以外的适应症中的好处。
我们与CRO和学术机构合作，包括布里斯托尔大学和波尔多大学，进行临床前研究。
其他适应症：研究人员发起的研究，或IISS
在临床研究方面，我们根据IIS临床试验协议与领先的学术机构和研究人员合作。这些机构包括：伦敦帝国理工学院、伦敦国王学院、马里兰肿瘤血液科、哥伦比亚大学医学中心纽约州精神病学研究所、谢泼德·普拉特、加州大学圣地亚哥分校医学院、哥本哈根大学和苏黎世大学。这些IIS信号生成和机制研究以前探索或目前正在探索的适应症包括：神经性厌食症、自闭症、II型双相情感障碍、躯体变形障碍、慢性丛集性头痛、癌症抑郁、MDD、严重的TRD和自杀意念。
我们向IIS研究人员提供COMP360裸盖菇素，并鼓励公开发表所有研究结果。如果使用COMP360裸盖菇素的IIS产生了有可能改善精神卫生保健的结果，我们可能会寻求通过临床开发计划来推进这项研究，目标是使其可用于患者，尽管我们事先没有这样做的合同权利。除了向我们的IIS研究人员提供COMP360裸盖菇素外，我们过去曾提供，并可能继续提供监管提交的支持。通过我们与IIS的合作，我们最终希望尽可能快、尽可能安全地为患者带来更多创新。
2022年5月，我们宣布将资助一个IIS，该IIS将使用COMP360裸盖菇素来探索COMP360裸盖菇素如何影响自闭症成年人的特定大脑通路。这项双盲、随机、安慰剂对照研究将调查自闭症和非自闭症成年人的5-羟色胺脑网络功能是否存在差异。研究人员将使用一系列成像技术和行为任务来检查COMP360裸盖菇素如何调节5-羟色胺系统。这项探索性研究是由一位受雇于我们的研究科学家进行的，他是伦敦国王学院的博士生。 这项研究是在伦敦国王学院的精神病学、心理学和神经科学研究所(IoPPN)进行的，由King‘s IoPPN和South London以及Maudsley NHS Foundation Trust共同赞助。它将招募70名成人参与者，其中包括40名自闭症患者和30名非自闭症患者。
来自IISS的数据
2020年，英国伦敦帝国理工学院完成了COMP360的IIS，题为《裸盖菇素治疗严重抑郁障碍：比较机制》(Psilodep-RCT，ClinicalTrials.gov标识：NCT03429075)。在这项随机、双盲、探索性临床试验中，将COMP360的疗效和作用机制与SSRI的艾司匹兰进行了为期6周的比较。59名患有至少中等严重程度的MDD的成年参与者被随机分为两组，一组每隔三周服用两剂25 mg的COMP360，另一组每天服用艾司匹兰6周(10 mg连续三周，20 mg连续三周)以及两剂1 mg的COMP360，每隔三周服用一次。在两个试验组中，参与者都接受了心理支持，作为试验的一部分。由16个项目组成的抑郁症状快速清单--自述报告(QDS-SR-16)的主要疗效终点显示出两点倾向，倾向于使用COMP360组，这从第一周开始就很明显。在第6周，QDS-SR-16的调整应答率(定义为≥在QDS-SR-16总分中较基线降低50%)在COMP360组为70.2%，而西替普兰组为48.0%，调整后缓解率(定义为QDS-SR-16总分≤5)在6周分别为57.1%和29.1%，分别进行了分析。对于MADRS-一种更广泛使用和接受的临床医生评级标准，Compass将其用作临床试验的主要终点-发现最小二乘平均治疗差异为-7.2。在衡量工作和社交功能、焦虑、回避、快感缺失和幸福感的其他次要终点上也发现了类似的模式。这项工作已发表在《新英格兰医学杂志》(Carhart-Harris等人)2021年)。
2021年，美国马里兰州罗克维尔阿基利诺癌症中心的马里兰州肿瘤血液科完成了一项COMP360的IIS，题为“裸盖菇素在患有严重抑郁障碍的癌症患者中的安全性和有效性”(ClinicalTrials.gov标识：NCT04593563)。在这项涉及30名被诊断为癌症并患有MDD的患者的开放式研究中，患者接受了25毫克剂量的COMP360结合心理支持。患者开始时的MADRS平均得分为25.9，代表中度抑郁，在COMP360裸盖菇素治疗后，平均得分下降了19.1分。在24名患者中，观察到持续的反应(MADRS总分较基线下降50%，直到并包括第3周，在第8周也得到满足)；15名患者抑郁症状缓解(MADRS评分)
2022年，谢泼德·普拉特健康系统完成了COMP360的IIS 标题为“COMP360在患有严重难治性抑郁症(P-TRD)的参与者中的安全性和有效性的开放标签研究”。 这位研究人员在2022年第二季度的生物精神病学学会年会上公布了这项研究的数据。在这项涉及12名严重难治性抑郁症患者的开放式研究中，患者接受了25毫克剂量的COMP360和心理支持。 在加入这项研究之前，所有参与者都尝试了至少五种抗抑郁药物治疗，但没有成功。研究人员发现，在服用COMP360裸盖菇素12周后，58.3%(n=7)的参与者保持了MADRS反应标准，四分之一的参与者保持了缓解(n=3)。在整个研究过程中，基于MADRS的自杀评分没有增加，也没有报告与治疗相关的严重不良事件。
2022年，加州大学圣地亚哥医学院完成了COMP360的IIS，题为“裸盖菇素在神经性厌食症中的评估：安全性和有效性。”(ClinicalTrials.gov标识：NCT04661514)。 这位研究人员在2022年第二季度的生物精神病学学会年会上公布了这项研究的数据。 在这项涉及10名神经性厌食症患者的开放式研究中，患者接受了25毫克剂量的COMP360配合心理支持。这项研究的主要目的是根据不良事件、生命体征、心电图和临床实验室测试来评估单次25 mg裸盖菇素对神经性厌食症参与者的安全性和耐受性。 根据饮食紊乱检查(EDE)的全球评分，40%(n=4)的患者在3个月的随访中经历了临床上有意义的减少。参与者在1个月的随访中表现出名义上在统计上显著减少了对EDE的形状担忧(与治疗前的平均变化=1.3p=0.028)，以及
在3个月的随访中，饮食方面的担忧在名义上具有统计学意义上的显著减少(与治疗前的平均变化=1.1p=0.047)。在3个月的随访中，EDE的体重担忧的变化接近名义上的统计学意义，但没有统计学意义(与治疗前的平均变化=1.2)。COMP360裸盖菇素治疗耐受性良好，没有报告与治疗相关的严重不良事件。
2022年，谢泼德·普拉特卫生系统完成了COMP360的IIS，题为“裸盖菇素在患有2型双相情感障碍(BP-II)抑郁症的参与者中的安全性和有效性”。(ClinicalTrials.gov标识：NCT0443384512)。 这位研究人员在2022年12月举行的美国神经精神药理学会(ACNP)年会上公布了这项研究的数据。 在这项涉及14名2型双相情感障碍患者的开放式研究中，患者接受了25毫克剂量的COMP360，并给予心理支持。 研究发现，在COMP360裸盖菇素治疗12周后，86%的参与者(14人中有12人)达到了MADRS量表的反应和缓解标准。在整个研究过程中，基于MADRS的自杀得分没有增加，没有躁狂症状，也没有意外的不良事件或服药困难。没有与治疗相关的严重不良事件的报告。
2022年，苏黎世大学完成了COMP360的IIS研究，题为“第二阶段，随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、单中心裸盖菇素对重度抑郁症的疗效研究。”(ClinicalTrials.gov标识：NCT03715127)。研究人员将这项研究的数据发表在了《柳叶刀》(冯·罗茨等人，《柳叶刀》2023年；56：101809)。在这项双盲随机临床试验中，52名患有严重抑郁障碍的患者被随机分为两组，一组接受单一、中等剂量(0.215毫克/公斤体重)的COMP360裸盖菇素治疗，另一组接受安慰剂治疗，同时给予心理支持。评估MADRS和Beck抑郁问卷(BDI)评分以评估抑郁严重程度，并将主要终点定义为从基线到服用COMP360后两周的变化。在两周的终点，MADRS的应答率为58%(COMP360裸盖菇素：15/26比安慰剂：4/26；P=0.0034)，BDI54%(COMP360裸盖菇素：14/26比安慰剂：3/26；P=0.0025)。在两周终点，54%的MADRS患者报告了缓解率(COMP360裸盖菇素：14/26比安慰剂：3/26；P=0.0023)，BDI评估的缓解率为46%(COMP360裸盖菇素：12/26比安慰剂：3/26；P=0.013)。不良反应与其他研究一致，包括头痛、头晕、恶心和腹泻。在大约一个月的试验期间，没有发生自杀行为，也没有报告与治疗有关的严重不良事件。
药物发现中心
2020年8月5日，根据与宾夕法尼亚州费城科学大学(2022年合并为圣约瑟夫大学)的赞助研究协议，我们成立了药物发现中心，专注于开发针对5-羟色胺的优化迷幻剂和相关化合物2A受体，它被认为介导了迷幻剂的潜在治疗效果。根据协议，USciences代表我们提供研究服务，并授予我们独家的、有版税的全球许可，包括再许可的权利、用于任何和所有目的的所有共同拥有的知识产权，以及在执行服务过程中使用的任何先前存在的知识产权的非独家、全额支付的全球许可。根据协议，我们将一次性支付约50万美元的研究服务费，并在USciences完成某些里程碑后分期支付，最高可达每种许可产品90万美元，包括根据协议向我们许可的知识产权中包括的专利的有效主张，以及许可产品年净销售额的较低个位数专利使用费百分比。由本协议授权给我们的知识产权中所包括的专利的有效权利要求所涵盖，但要有一定的削减。此外，对于在第二阶段试验之前达成的协议，USciences有权获得较低的两位数的分许可收入百分比，对于在第二阶段试验开始后达成的协议，USciences有权获得中位数的分许可收入百分比。除非提前终止，否则协议在期满时终止。或撤销共同知识产权中包括的任何专利的最后有效权利要求. 如果另一方发生重大违约，并且未能在一定时间内纠正此类违约，我们和USciences可以终止协议。此外，如果发生与研究服务有关的重大安全或监管问题，我们和USciences可以终止研究服务。我们也可以在提前六十(60)天书面通知USciences后随意终止研究服务。 如果研究服务会对其运营造成实质性的负面干扰，或在不可抗力事件继续发生时，USciences可以终止研究服务。根据赞助的研究协议，目前没有获得许可的专利或专利申请。
2021年2月，我们通过与加州大学圣地亚哥分校医学院(美国加利福尼亚州圣地亚哥)和威斯康星医学院(美国威斯康星州密尔沃基)的实验室合作，扩大了发现中心。来自这些团队的科学家将与我们和USciences的团队在不同的地点，在一个虚拟网络中合作。
2021年9月，我们以120万美元的成本收购了一个知识产权组合，其中包括涵盖各种迷幻和致病物质的专利申请。该IP是与发明家Matthias Grill博士共同开发的，Matthias Grill博士是瑞士巴塞尔MiHKAL GmbH的创始人兼首席执行官，他将与我们合作进行独家研究
开发新产品候选产品的项目。知识产权组合涵盖的物质包括各种致幻和致病化合物，其中一些是前体药物，或在体内代谢产生活性药物的非药理活性化合物。新物质包括已知化合物的新型衍生物，在提供优化特性的同时，增加了对治疗效果和安全性的信心。
正在进行的前药物开发研究导致了一些潜在的候选人线索确定我们计划继续进行基于进一步研究的开发。
投资
Delix治疗公司
2020年3月6日，我们进行了一项战略投资，收购了Delix Treateutics，Inc.8%的股份(在完全稀释的基础上)，Delix Treeutics，Inc.是一家研究用于中枢神经系统适应症的新型小分子的药物发现和开发公司。Delix治疗公司开发非致幻精神增塑剂，这是一种能够通过修改现有迷幻剂来促进神经可塑性而不产生致幻作用的分子。这些化合物可能会导致一系列神经精神疾病。
治疗师培训
我们已建立的治疗师培训计划最初是由心理学、精神病学和迷幻疗法研究领域的专家设计的。我们正在不断评估机会，以提高我们的治疗师培训计划的质量和可扩展性。到目前为止，我们已经培训了200多名治疗师，其中约65人已获准独立主持会议，其中约40人参与了我们的积极临床试验。临床试验站点经常向我们推荐治疗师，并受雇于这些站点。我们治疗师培训计划的详细内容于2021年2月发表在同行评议期刊上精神病学的前沿。
我们的核心培训课程包括：
•第一级-理论培训：通过我们的互动治疗师培训平台进行大约五个小时的自我进度在线学习，包括治疗师手册、说明治疗师在整个准备过程中所需能力的视频、裸盖菇素管理、与研究参与者的整合会议以及自我评估的知识检查；
•第二级--临床实用技能培训：约30个小时的现场直播、远程授课(通过Zoom)互动学习，由治疗师培训师指导；
•第三级-临床培训：在这个阶段，治疗师实习生审阅我们之前的裸盖菇素治疗研究(在我们的互动治疗师培训平台上)的部分会议录音，并与一名有资格独立领导会议的治疗师一起支持一名参加COMP360裸盖菇素治疗研究的参与者。在完成第三级课程后，治疗师能够独立指导课程；以及
•第四级-持续专业发展：治疗师在参与我们的临床研究期间接受团体指导和支持。辅导员可以(在参与者同意的情况下)获得由其被辅导者主持的课程的视频/音频记录，因此能够提供足够的反馈以确保对心理支持模式的忠诚。
我们的治疗师培训计划目前对参与我们正在进行的研究的专业人员可用。随着规模的扩大，我们可能会将我们的培训扩展到更多合格的精神卫生保健专业人员。
使用数字技术
我们相信数字技术将改变患者获得心理治疗服务和管理他们的心理健康状况的方式。我们预计，软件应用程序将增强传统上由面对面治疗师完成的活动。我们还认为，远程会诊将有助于消除获得治疗的障碍，例如耻辱或缺乏交通工具。此外，数字工具将实现更大的自我护理，因为它们支持患者自己管理抑郁发作，并将被用于补充和加强心理治疗和药物治疗。
通过与第三方合作，我们目前以多种方式使用数字技术：
•为我们TRD试验的参与者提供一个在线准备平台，教育他们并帮助他们为裸盖菇素的体验做好准备；
•一个基于网络的“共享知识”互动治疗师培训平台，补充我们全面的面对面培训计划；
•在我们的2b期临床试验中收集测量数据，包括使用移动设备远程收集数据，这样患者就不需要前往研究地点进行所有的门诊访问；
•通过衡量人与智能手机的互动收集一些数字表型信息；以及
•利用人工智能和自然语言处理能力来潜在地表征变化的机制，并评估治疗师对我们的心理支持治疗方案的忠诚度。我们正在建立一个由数字技术、工程和人工智能专家组成的内部数字团队，我们将其称为增强智能和人工智能。我们将继续与其他数字公司合作，研究、开发专有数字技术解决方案，并最终将其商业化，这些解决方案有可能补充和增强我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法。我们相信，这可能使我们能够提供个性化、预防性和预测性的护理模式。
制造和供应
我们不拥有或经营，目前也没有建立任何制造设施的计划。我们依靠合同药品制造组织或CDMO来合成包含COMP360的活性药物成分或API，并将API辅料混合和封装。所有制造过程都符合现行的良好制造规范(CGMP)。我们预计将继续依赖第三方生产我们可能使用的所有临床用品、药品和药品。我们使用更多的合同制造商来填充、标签、包装、存储和分销我们的药品。我们目前依赖一家供应商提供我们的原料药，但已经找到了其他具有适当经验和专业知识的制造商，作为原料药和填充剂服务的后备供应商。我们相信，我们保持充足的原料药供应，以避免在任何需要更换我们的一个或多个供应商的情况下发生任何实质性中断。
商业化
如果我们的COMP360裸盖菇素疗法获得批准，我们计划利用我们自己的销售和营销能力，瞄准美国和主要欧洲市场的公共和私人医疗保健提供者和诊所网络。在选定的地区，包括亚洲和南美，我们可能会与具有互补商业能力的第三方进行商业化合作。
一旦获得批准，我们打算提供一系列服务，使COMP360能够在临床实践中安全有效地使用并提供心理支持。这些服务预计将包括治疗师培训、对患者和医疗保健提供者的信息和教育，以及对治疗中心的实施支持，如关于设备采购和安装、认证和质量保证的指导。
卓越中心
为了与我们创造新的精神卫生保健模式的雄心保持一致，我们打算建立卓越中心，作为研究设施和创新实验室。2021年1月，我们与谢泼德·普拉特高级诊断和治疗研究所在美国马里兰州巴尔的摩建立了我们的第一个卓越中心。2022年3月，我们宣布与伦敦和南伦敦国王学院以及莫德斯利NHS基金会信托基金(Maudsley NHS Foundation Trust，简称SLAM)达成战略合作，建立精神健康研究和创新中心，总体目标是通过开发工作模式迷幻治疗诊所、治疗师培训计划、进行临床试验和数据分析等，通过推动迷幻疗法的研究，加快患者获得精神卫生保健循证创新的机会。
我们潜在的未来卓越中心将被设计成“未来的诊所”的模型，我们打算通过它们收集证据来塑造我们的治疗模型和数字技术解决方案的原型，以改善患者体验和支持治疗师。在英才中心开发的方法将与我们的合作伙伴诊所共享。
卓越中心将允许我们测试和建立创新护理模式的新蓝图，该模式可以授权或特许给现有的行为健康提供者、社区精神健康团队、私人诊所网络、部分住院计划和强化门诊计划。
我们打算为几个目的再设立英才中心，包括：
•进行临床试验，包括概念验证研究，以完善我们的治疗模式；
•作为临床试验场地参与后期试验；
•培训和认证支持或将支持我们的临床试验的治疗师；
•生成和收集安全和其他数据，以及(可许可的)知识产权；
•开发和测试数字技术解决方案，以改善患者体验；
•通过展示我们认为的精神卫生保健的未来，加强我们作为科学和临床资源的区域存在，促进与包括患者、提供者、付款人和公共政策制定者在内的利益攸关方的关系；以及
•完善我们的方法，提供我们的研究COMP360裸盖菇素疗法安全和成本效益。
竞争
我们行业的特点是有许多新兴和创新的技术，竞争激烈，非常重视自主产品权利。虽然我们相信，与其他TRD疗法相比，我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法代表着治疗范式的根本性转变，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要制药、专业制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和医学研究组织。我们成功开发和商业化的任何候选产品，包括我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法，都将与未来可能推出的护理标准和新的药理学和躯体疗法展开竞争。
目前，美国只有两种药物被批准用于治疗TRD：由NMDA受体拮抗剂Janssen销售的Spravato(埃斯氯胺酮)；以及通用的奥氮平和盐酸氟西汀胶囊。因为根据定义，TRD包括在两次或两次以上MDD治疗后没有得到帮助的患者，因此用于MDD的抗抑郁药经常被开出处方，与第二种药物联合或增加治疗TRD患者。几家生物制药公司拥有临床开发中的疗法。我们知道，Sage治疗公司和Axome治疗公司等正在开发TRD的治疗方法。
在TRD中也使用了多种躯体疗法，如ECT和rTMS。心理治疗方法，如CBT，用于MDD和TRD患者。
我们还面临着来自501(C)(3)非营利性医学研究组织的竞争，其中包括乌索纳研究所。这些非营利组织可能愿意以成本价或免费提供基于裸盖菇素的产品，这破坏了我们对COMP360的潜在市场。此外，一些营利性生物技术公司或机构正在专门研究裸盖菇素的开发，以治疗精神健康疾病，包括TRD。
我们知道其他组织或机构正在评估裸盖菇素在精神健康和神经认知方面的使用。此外，还有多家公司正在探索其他迷幻化合物，用于治疗精神健康和神经认知疾病。
我们可能与之竞争的许多制药、生物制药和生物技术公司已经为他们的疗法建立了市场，比我们拥有更多的财力、技术、人力和其他资源，可能更有能力开发、制造和营销优秀的产品或疗法。此外，这些潜在竞争对手中的许多人在进行新治疗物质的非临床研究和人体临床试验以及获得人类治疗产品的监管批准方面比我们拥有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能会成功地获得FDA、EMA或MHRA对替代或优质产品的批准。此外，许多竞争对手拥有更高的知名度和更广泛的合作关系。规模较小和处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。越来越多的公司正在加大力度发现新的迷幻化合物。
专利及其他知识产权和专有权利
无论是独立获得、维护和捍卫专利和其他知识产权(“IP”)权利，还是与我们的合作伙伴合作，都对公司创新疗法的保护和商业化至关重要。我们将继续在美国、欧盟、英国和其他选定的司法管辖区为我们的创新寻求专利、商标和商业秘密保护。这包括为我们的新型高纯度多晶型裸盖菇素以及相关的制造工艺、药物成分、配方和治疗精神和神经适应症的方法寻求专利保护，包括TRD、MDD、PTSD和厌食症。这还包括为公司的各种商标寻求商标保护。
在特定司法管辖区获得监管批准后，我们还将寻求通过主张现有的监管排他性(包括监管数据保护和市场排他性)来有意义地保护我们的创新。例如，在得到美国FDA的批准后，我们可能有权获得新化学实体(NCE)的五年监管排他性，而在获得欧洲药品管理局(EMA)的批准后，我们可能有权获得十年的监管排他性。
如果我们受到第三方挑战(例如，诉讼、授权后审查、各方之间的审查、反对)，我们还将根据需要捍卫我们的专利和其他知识产权和专有权利。
专利和专利申请
我们与COMP360相关的专利组合包括以下专利和已公布的专利申请：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 领土 | 专利编号/申请编号 | 题材 | 到期日 | 对应的前美国专利和专利申请或PCT国家阶段申请 |
| 我们 | 10,519,175 | 难治性抑郁症的治疗方法 | ca.2038* | 在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、哥伦比亚、欧亚专利组织、欧洲专利局、印度尼西亚、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、马来西亚、新西兰、菲律宾、沙特阿拉伯、新加坡、泰国和南非提交的申请。 |
| 我们 | 10,947,257 | 结晶型裸盖菇素口服剂型；治疗重度抑郁障碍(MDD)的方法 | ca.2038* |
| 我们 | 10,954,259 | 结晶型裸盖菇素；药物制剂；MDD的治疗方法 | ca.2038* |
| 我们 | 11,180,517 | 难治性抑郁症的治疗方法 | ca.2038* |
| 我们 | 11,505,564 | 制造方法 | ca.2038* |
| 国标 | 2571696 | 制造方法 | ca. 2037* |
| 国标 | 2572023 | 结晶型裸盖菇素；药物制剂； 医疗用途(包括治疗难治性抑郁症)； 制造方法 | ca. 2038* |
| 国标 | 2576059 | 药物制剂 | ca. 2038* |
| 国标 | 2588505 | 制造方法 | ca. 2038* |
| 国标 | 2588506 | 结晶型裸盖菇素；药物制剂；
制造方法
| ca. 2038* |
| 德 | 202018006384 | 结晶型裸盖菇素； 药物制剂 | ca. 2038* |
| % | WO/2020/212951
| 治疗焦虑症和其他疾病的方法
| ca. 2040* | 美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利局、日本和韩国的申请 |
| 我们 | 17/540,962 | 治疗创伤后应激障碍的方法 | ca. 2040* | |
| % | WO2020/212948
| 治疗神经认知障碍和其他疾病的方法
| ca. 2040* | 美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利局、日本和韩国的申请 |
| % | WO2020/212952
| 治疗抑郁症和其他疾病的方法
| ca. 2040* | 美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利局、日本、韩国和台湾地区的申请 |
| % | WO2022/207746 | 药物制剂 | ca. 2042* | 在台湾和阿根廷提交的申请。国家阶段申请将提交。 |
*通常情况下，美国专利以及大多数外国专利将在最早有效申请日期起20年后到期。在美国，可以通过请求延长专利期限(PTE)来将专利期限延长到20年以上，这些专利要求产品在销售前需要监管部门的批准。PTE将因监管审查而实际上“丢失”的专利期限恢复到专利所有者手中。在美国以外也可以获得类似的专利期延长。此外，在美国，由于美国专利商标局造成的起诉延迟，也有可能延长20年的专利期。
美国专利第10,519,175号于2019年12月31日授予，权利要求涉及使用Compass高纯度晶体裸盖菇素(包括COMP360)的口服剂量配方治疗难治性抑郁症的方法。此前在申请待决期间提交了三份第三方意见，每一份都由审查员考虑，并被发现不是专利申请的障碍。 该专利授权后审查的请愿书于2020年2月21日提交，并于2020年8月20日被驳回。
2021年12月15日，Freedom to Operate，Inc.提交了一份请愿书，要求对美国第10,947,257号专利进行授权后审查。专利所有人的回复于2022年3月29日提交。2022年6月22日，美国专利商标局拒绝了拨款后审查的机构。 自由运营公司于2022年7月22日提交了重审请求，并于2022年8月16日提交了先例意见小组的请求。 USPTO董事会于2023年2月10日拒绝了先例意见小组(POP)审查的请求。 USPTO董事会尚未就重审请求做出最终决定。
2021年12月22日，自由运营公司提交了一份请愿书，要求对美国第10,954,259号专利进行授权后审查。专利权人的回复是在2022年4月11日提交的。2022年6月22日，美国专利商标局拒绝了拨款后审查的机构。 自由运营公司于2022年7月22日提交了重审请求，并于2022年8月16日提交了先例意见小组的请求。 USPTO董事会于2023年2月10日拒绝了先例意见小组(POP)审查的请求。 USPTO董事会尚未就重审请求做出最终决定。
英国专利，编号为GB2571696，于2020年5月被授予权利要求，涉及大规模生产裸盖菇素、由所述方法制造的裸盖菇素以及包含由所述方法制造的裸盖菇素的制剂。 授予意向于2019年12月发出，第三方意见于2020年1月下旬提交，就在最初计划授予的前不久。该专利的授予于2020年5月27日在《专利杂志》上宣布。这项专利的有效期为2037年10月8日。 2020年6月11日，Kohn&Associates PLLC向英国知识产权局提交了一份请求，要求发布授权后对专利主张的有效性的意见。 2021年4月27日，该机构发布了拒绝意见请求的决定，发现在所有情况下都不适合发布这样的意见。 在规定的28天期限内，没有人对这一决定提出上诉。
英国专利，编号GB2572023，于2020年6月授予。这项专利包括对我们的结晶型裸盖菇素(包括在COMP360中使用的形式)、结晶型裸盖菇素的药物配方、结晶型裸盖菇素的医用用途(包括用于治疗难治性抑郁症)以及结晶型裸盖菇素的制造方法的权利要求。授予意向于2019年12月发出，第三方意见于2020年1月下旬提交。授予通知于2020年6月23日邮寄，并于2020年7月22日在《专利杂志》上宣布。这项专利的到期日为2038年6月28日。 2020年8月27日，Freedom to Operate，Inc.向英国知识产权局提交了一份请求，要求发布一份授权后对专利权利要求的有效性的意见。 2021年7月28日，该机构发布了一份不具约束力的意见，认定被批准的权利要求1、3和10-20不是创造性的。 我们提交了对专利权利要求的修正案，2021年11月5日，该机构发出通知，修改后的说明书将于2021年12月1日在《专利杂志》上发表征求反对意见。 2021年12月17日，该机构发布了一项决定，不对该专利提起撤销程序。
2022年11月22日，波尔塔·索菲亚就国际专利申请WO2022/207746提出第三方意见。
商标
本公司已寻求对其商标进行5、9、10、35、41、42、44类或其各种组合的保护。 我们的商标组合包括美国、欧盟和英国的指南针、指南针路径、C设计、MYPATHFINDER和chanterelle标志的申请，详情见下表。
该公司在美国、欧盟和英国拥有罗盘、罗盘路径和C设计标志的注册，在英国拥有MYPATHFINDER标志的注册。MYPATHFINDER商标在美国和欧盟的申请正在等待中；在美国的chanterelle商标的申请正在等待中。该公司还在其他国家和地区拥有商标注册和待处理的申请。
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标记 | 领土 | 班级 | 商标申请/注册 不是的。 | 提交/注册日期 | 状态 |
罗盘 | 我们 | 5, 9, 10, 35, 41, 44 | 6648807 | 2022年2月22日 | 已注册 |
欧盟 | 5, 9, 10, 35, 41, 44 | 1568499 | May 25, 2021 | 已注册 |
英国 | 5, 9, 10, 35, 41, 44 | 3476175 | 2020年8月10日 | 已注册 |
指南针路径 | 我们 | 5, 9, 10, 35, 41, 44 | 6648818 | 2022年2月22日 | 已注册 |
欧盟 | 5, 9, 10, 35, 41, 44 | 1570415 | June 1, 2021 | 已注册 |
英国 | 5, 9, 10, 35, 41, 44 | 3476163 | 2020年8月14日 | 已注册 |
C设计
 | 我们 | 5, 35, 41, 42, 44 | 6836992 | 2022年9月6日 | 已注册 |
我们 | 9, 10 | 90801777 | June 29, 2021 | 待定 |
欧盟 | 5, 41, 44 | 1644148 | June 30, 2022 | 已注册 |
英国 | 5, 41, 44 | 1644148 | May 5, 2022 | 已注册 |
MYPATHFINDER | 我们 | 9, 42 | 97174167 | 2021年12月15日 | 待定 |
欧盟 | 9, 42 | 1685580 | June 7, 2022 | 待定 |
英国 | 9, 42 | 1685580 | 2022年12月15日 | 已注册 |
Chanterelle | 我们 | 9, 42 | 97626719 | 2022年10月11日 | 待定 |
政府监管
FDA和联邦、州和地方各级以及外国的其他监管机构，除其他外，对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监测和批准后报告等方面进行了广泛的监管。我们与我们的供应商、合同研究组织和合同制造商将被要求满足我们希望进行研究或寻求批准我们候选产品的国家监管机构的各种临床前、临床、制造和商业批准要求。获得药品监管批准并确保随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。
在美国，FDA根据修订后的联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)、其实施条例和其他法律对药品进行监管。如果我们在任何时候未能遵守适用的FDA或其他有关产品开发、临床测试、批准的要求或与产品制造、加工、搬运、储存、质量控制、安全、营销、广告、促销、包装、标签、出口、进口、分销或销售相关的任何其他法律要求，我们可能会受到行政或司法制裁或其他法律后果。这些制裁或后果可能包括FDA拒绝批准待决的申请、为正在进行的研究签发临床封存、暂停或撤销已批准的申请、警告或无标题的信件、产品撤回或召回、产品扣押、重新标记或重新包装、完全或部分暂停制造或分销、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。
FDA在我们的候选产品被批准为治疗适应症药物并在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•按照适用法规完成广泛的临床前研究，包括根据良好实验室实践或GLP要求进行的研究；
•在目前的良好制造规范或cGMP条件下，完成赞助商打算用于人体临床试验的药物物质和药物产品的制造，以及所需的分析和稳定性测试；
•向FDA提交研究用新药申请或IND，该申请必须在临床试验开始前生效；
•在每个临床试验开始之前，由机构审查委员会或IRB或每个临床试验地点的独立伦理委员会批准；
•根据适用的IND法规、良好的临床实践或GCP要求以及其他与临床试验相关的法规进行充分和良好控制的临床试验，以确定研究产品对每个建议适应症的安全性和有效性；
•向FDA提交新药申请或NDA；
•支付FDA审查NDA的使用费；
•FDA在收到保密协议后60天内决定接受申请复审；
•满意地完成FDA对将生产药物的一个或多个制造设施的一次或多次批准前检查，以评估符合cGMP要求的情况，以确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；
•有可能令人满意地完成FDA对产生支持NDA的数据的临床试验地点的审计；以及
•在药物在美国进行任何商业营销或销售之前，FDA对NDA的审查和批准，包括考虑任何FDA顾问委员会的意见。
药物的临床前研究和临床试验
在人体上测试任何药物之前，候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前研究包括药物化学、制剂和稳定性的实验室评估，以及体外培养和动物研究，以评估安全性，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的实施受到联邦和州的监管，包括GLP对安全/毒理学研究的要求。临床前研究的结果，连同生产信息和分析数据，必须作为IND的一部分提交给FDA。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在临床试验开始之前生效。在IND提交后，一些长期的临床前试验可能会继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对临床试验的进行提出担忧或问题，包括担心人类研究对象将面临不合理的健康风险，并强制实施全部或部分临床暂停。FDA必须将暂停的理由通知赞助商，并且必须在临床试验开始之前解决任何已确定的缺陷。提交IND可能导致FDA不允许临床试验开始或不允许临床试验按照IND中最初指定的条款开始。一旦试验已经开始，也可以实施临床暂停，从而暂停试验，直到FDA阐明的不足之处得到纠正。
临床开发阶段涉及根据GCP要求，在合格研究人员的监督下，向健康志愿者或患者提供候选产品，这些研究人员通常是不受试验赞助商雇用或受试验赞助商控制的医生，其中包括要求所有研究对象对他们参与任何临床试验提供知情同意。临床试验是根据详细说明临床试验的目标、管理程序、受试者的选择和排除标准以及用于监测安全性和评估有效性的参数和标准的方案进行的。作为IND的一部分，每项议定书以及随后对议定书的任何修改都必须提交给FDA。此外，每项临床试验必须由进行临床试验的每间机构的内部评审委员会审核和批准，以确保参与临床试验的个人所面对的风险减至最低，并且与预期的益处相比是合理的。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。FDA、IRB或赞助商可以随时以各种理由暂停或中止临床试验，包括发现受试者暴露在不可接受的健康风险中。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验的要求。有关临床试验的信息，包括第一阶段调查以外的临床试验结果，必须在特定的时间框架内提交，以便在www.Clinicaltrials.gov上发布，这是一个由美国国立卫生研究院维护的临床试验数据库。
希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果外国临床试验不是在IND下进行的，如果研究是根据GCP要求进行的，FDA仍将接受支持NDA的研究结果，如果认为必要，FDA能够通过现场检查来验证数据。
评估治疗适应症以支持NDA上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，可能会重叠。
•第一阶段-第一阶段临床试验包括将研究产品初步引入健康的人类志愿者或患有目标疾病或疾病的患者。这些研究通常旨在测试研究产品在人体内的安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢和分布、排泄、与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。
•第二阶段-第二阶段临床试验通常涉及将研究产品用于特定疾病或状况的有限患者群体，以评估该药物的潜在疗效，确定最佳剂量和给药计划，并确定可能的不良副作用和安全风险。
•第三阶段-第三阶段临床试验通常涉及对扩大的患者人群使用研究产品，以进一步评估剂量，提供临床疗效的统计显著证据，并进一步测试安全性，通常是在多个地理上分散的临床试验地点进行。这些临床试验旨在确定研究产品的总体风险/益处比率，并为产品批准和医生标签提供充分的基础。
批准后试验，有时被称为4期临床试验或上市后研究，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于在预期的治疗适应症下从患者的治疗中获得额外的经验，通常是为了产生关于在临床环境中使用该产品的额外安全数据。在某些情况下，FDA可能会强制要求进行4期临床试验，作为NDA批准的条件。
除其他信息外，详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA。IND安全性书面报告必须在试验赞助商确定该信息有资格报告严重和意想不到的可疑不良事件、其他研究或动物或体外培养测试表明对人类志愿者有重大风险，以及与方案或研究人员手册中列出的测试相比，严重可疑不良反应的发生率在临床上有任何重要的增加。赞助商还必须尽快通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应，但在任何情况下，不得晚于赞助商首次收到信息后的七个历日。
在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于候选产品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产药物产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，制造商必须开发测试最终药物产品的特性、强度、质量和纯度的方法等。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
美国药品上市审批
假设成功完成所需的临床测试，临床前研究和临床试验的结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等相关的详细信息，将作为NDA包的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症。NDA是对一种或多种指定适应症的新药上市的批准请求，必须包含该药物在所要求的适应症下的安全性和有效性的证据。营销申请必须包括临床前研究和临床试验的否定和模糊结果，以及积极的发现。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在药物可以在美国上市之前，FDA必须批准NDA。
FDA在接受提交的所有NDA申请之前对其进行审查，并可能要求提供更多信息，而不是接受NDA提交申请。FDA必须在收到NDA后60天内做出接受NDA备案的决定，这样的决定可能包括FDA拒绝备案。一旦提交的文件被接受备案，FDA就开始-
对《不扩散条约》的深入实质性审查。FDA审查保密协议，以确定药物对于所寻求的适应症是否安全有效，以及其制造、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。根据FDA根据《处方药用户费用法案》(PDUFA)达成的目标和政策，FDA的目标是自提交日起10个月内完成对新分子实体NDA的初步审查并回应申请人，以及自新分子实体NDA提交日起6个月内进行优先审查。FDA并不总是满足其PDUFA标准或优先NDA的目标日期，审查过程经常因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。
此外，根据经修订的PDUFA，每份保密协议必须附有一笔可观的使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。在某些情况下，可以免除或减免费用，包括免除小企业首次提出申请的申请费。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不对NDA评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。
FDA还可能要求提交风险评估和缓解战略，或REMS，如果它认为有必要提交REMS，以确保药物的好处大于其风险。REMS可以包括使用风险评估和缓解策略，如用药指南、医生沟通计划、评估计划和/或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记或其他风险最小化工具。
FDA可能会将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估并就是否应批准申请以及在何种条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。
在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA可以检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP和其他要求，并确保提交给FDA的临床数据的完整性。
在评估了NDA和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议(如果有)以及关于制造设施和临床试验地点的检查报告，FDA可能会出具批准信，在某些情况下，可能会出具完整的回复信。一封完整的回复信通常包含为了确保NDA的最终批准而必须满足的特定条件的声明，并可能需要额外的临床或临床前测试，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。如果这些条件得到了FDA的满意，FDA通常会签发一封批准信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。
即使FDA批准了一种产品，根据要解决的具体风险，它可能会限制批准的产品使用适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括第四阶段临床试验，以在批准后进一步评估药物的安全性，要求测试和监督计划，以在商业化后监控产品，或施加其他条件，包括分销和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能会对产品的潜在市场和盈利产生重大影响。FDA可以根据上市后研究或监测计划的结果，阻止或限制产品的进一步营销。在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。
加快药品开发和审查计划
FDA维持着几个旨在促进和加快新药开发和审查的计划，以满足在治疗严重或危及生命的疾病或条件方面未得到满足的医疗需求。这些计划包括快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准，这些计划的目的是加快重要新药的开发或审查，使其比FDA标准审查时间表通常允许的更快地到达患者手中。
如果一种药物旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定为赞助商在临床前和临床开发期间与FDA互动提供了更多机会，除了
一旦提交了营销申请，就有可能进行滚动审查。滚动审查意味着，在赞助商提交完整的申请之前，机构可以审查营销申请的部分内容。此外，如果一种药物旨在治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的重大治疗效果，则该药物可能有资格获得突破性治疗指定。突破性治疗指定除了提供高效药物开发计划的密集指导外，还提供了快速通道指定的所有功能，以及FDA对加快开发的组织承诺，包括在适当的情况下让高级管理人员和经验丰富的审查人员参与跨学科审查。
任何提交FDA审批的产品，包括具有快速通道或突破疗法称号的产品，也可能有资格获得FDA旨在加快审查和批准过程的额外计划，包括优先审查指定和加速批准。一旦提交了NDA或BLA，如果作为营销申请对象的药物有可能在治疗、诊断或预防严重疾病或状况方面提供显著的安全性或有效性，则该产品有资格获得优先审查指定。根据优先审查，FDA对营销申请采取行动的目标日期为6个月，而标准审查为10个月。如果产品能够被证明对替代终点有合理的可能预测临床益处的影响，或者对中间临床终点的影响可以比对不可逆转的发病率或死亡率的影响更早地被测量，则有资格获得加速批准，考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏，这很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。
加速批准通常取决于赞助商同意进行额外的批准后研究，以验证和描述该产品的临床益处。根据2022年食品和药物综合改革法案(FDORA)，FDA被允许酌情要求此类试验在批准之前或在获得加速批准的产品批准之日后的特定时间段内进行。赞助商还被要求每180天向FDA发送此类研究的最新状态，包括实现招募目标的进展，FDA必须迅速公开发布这些信息。根据FDORA，FDA拥有更大的加快程序的权力，可以撤回在加速批准下批准的药物或适应症的批准，例如，如果赞助商未能及时进行此类研究并向FDA发送必要的更新，或如果验证性试验未能验证产品的预期临床益处。此外，FDA通常要求，作为加速批准的条件，所有打算在上市批准后120天内传播或发布的广告和促销材料必须在批准前审查期间提交给该机构审查。在120天期限过后，所有广告和宣传材料必须至少在最初传播或出版的预定时间前30天提交。
即使一种产品符合一个或多个这些计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段可能不会缩短。此外，快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准不会改变批准的科学或医学标准或支持批准所需的证据质量，尽管它们可能会加快开发或审查过程。
美国对药品审批后的要求
根据FDA批准生产或分销的药品受FDA持续监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、报告产品不良反应、遵守促销和广告要求有关的要求，其中包括限制为未经批准的用途或患者群体推广产品(称为“标签外使用”)，以及对行业赞助的科学和教育活动的限制。尽管医生可能会开出合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能面临重大责任，包括联邦和州当局的调查。处方药宣传材料必须在首次使用或首次发表时提交给FDA。此外，如果药物有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的NDA或NDA补充剂的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。
FDA可能会施加一些批准后的要求，作为批准NDA的条件。例如，FDA可能要求进行上市后测试，包括第四阶段临床试验和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性。此外，参与生产和分销经批准的药品的药品制造商和其他实体，以及那些提供产品、成分和成分的实体，是
需要向FDA和某些州机构注册其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守正在进行的监管要求，包括实施某些程序和文件要求的cGMP。如果不遵守法律和法规的要求，制造商可能会受到法律或法规的制裁，如警告信、暂停生产、产品扣押、禁令、民事处罚或刑事起诉。此外，还有持续的、每年一次的处方药产品计划使用费。
后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能导致修订批准的标签，以添加新的安全信息，要求上市后研究或临床试验，以评估新的安全风险，或根据REMS实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制产品的销售或制造，完全从市场上撤回产品或召回产品；
•发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或包含有关产品的警告或其他安全信息的其他通信；
•对批准后的临床试验处以罚款、警告信或暂停；
•FDA拒绝批准已批准的申请或对已批准的申请进行补充，或暂停或撤销产品批准；
•扣押、扣押产品，或者拒不允许产品进出口的；
•禁止令或施加民事或刑事处罚；以及
•同意法令、公司诚信协议、禁止参加联邦医疗保健计划或将其排除在联邦医疗保健计划之外；或强制修改宣传材料、标签和发布更正信息。
受管制物质
1970年的联邦受控物质法，或CSA，及其实施条例建立了一个受控物质监管的“封闭系统”。CSA在DEA的监督下规定了登记、安全、记录保存和报告、储存、制造、分销、进口和其他要求。DEA是负责监管受控物质的联邦机构，要求生产、进口、出口、分销、研究或分发受控物质的个人或实体遵守监管要求，以防止受控物质转移到非法商业渠道。
药品监督管理局将受控物质归类为 - 附表I、II、III、IV或V - 中的5个附表之一，每个附表列出的资格各不相同。根据定义，附表一物质极有可能被滥用，目前在美国没有被接受的医疗用途，在医疗监督下使用也缺乏被接受的安全性。以其他方式获准上市的具有目前可接受的医疗用途的药品可被列为附表二、三、四或五物质，其中附表二的物质具有最大的滥用和身体或心理依赖的可能性，而附表五的物质的相对滥用和依赖的可能性最低。如果COMP360在美国获得批准，它将需要DEA重新安排时间才能上市。
制造、分销、进口或出口任何受管制物质的设施必须每年向DEA登记。DEA登记是针对特定地点、活动和受控物质清单进行的。
在签发受控物质注册之前，DEA检查所有制造设施，审查安全、记录保存、报告和处理。具体的安全要求因商业活动的类型以及所处理的受控物质的时间表和数量而异。最严格的要求适用于附表一和附表二物质的制造商。所需的安全措施通常包括对员工进行背景调查，并通过储存在经批准的金库、保险箱和笼子中以及通过使用警报系统和监控摄像头对受控物质进行实物控制。一旦注册，制造设施必须保持记录所有受控物质的制造、接收和分配的记录。制造商必须定期向DEA提交关于附表一和附表二受控物质、附表三麻醉物质和其他指定物质分配情况的报告。注册人必须
还应报告任何受控物质被盗或重大损失，并必须获得销毁或处置受控物质的授权。为商业目的进口附表一和附表二管制物质一般限于尚未从国内供应商处获得的物质或国内供应商之间没有充分竞争的物质。除进口商或出口商登记外，进口商和出口商每次进口或出口表一和表二物质或表三、表四和表五麻醉药品都必须获得许可证，并提交表三、表四和表五非麻醉品的进出口申报单。在某些情况下，如有必要，附表三非麻醉物质可受进出口许可要求的约束，以确保美国遵守国际药物管制条约规定的义务。
对于在美国制造的药物，DEA根据DEA对满足合法医疗、科学、研究和工业需求所需数量的估计，每年为附表I和II中可能在美国制造或生产的物质建立一个总量配额。这些配额同样适用于活性药物成分的生产和剂型的生产。DEA可以每年调整总生产配额几次，并在一年中不时调整个别制造或采购配额，尽管DEA在是否对个别公司进行此类调整方面拥有相当大的自由裁量权。
各州还制定了单独的受控物质法律和法规，包括许可、记录保存、安全、分配和分配要求。州当局，包括药房委员会，在每个州管理受控物质的使用。未能遵守适用的要求，特别是受管制物质的损失或转移，可能会导致执法行动，可能对我们的业务、运营和财务状况产生实质性的不利影响。缉毒局可以寻求民事处罚，拒绝续签必要的登记，或启动程序撤销这些登记。在某些情况下，违规行为可能导致刑事起诉。
美国《反海外腐败法》
我们所受的美国《反海外腐败法》禁止公司和个人从事某些活动以获取或保留业务或影响以官方身份工作的人。向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，以试图获得或保留业务或以其他方式影响以官方身份工作的人，都是非法的。
欧盟药品审批的法规和程序
为了在美国境外营销任何产品，公司还必须遵守其他国家和司法管辖区在质量、安全性和有效性以及对产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的众多不同的监管要求。无论是否获得FDA对产品的批准，申请人都需要获得类似外国监管机构的必要批准，才能在这些国家或司法管辖区启动该产品的临床试验或营销。具体地说，欧盟对医药产品的批准程序通常遵循与美国相同的路线，尽管在美国批准一种医药产品并不能保证同一产品在欧盟获得批准，无论是在完全或在与美国批准相同的时间范围内。它需要令人满意地完成药物开发、非临床研究以及充分和良好控制的临床试验，以确定药物对每个拟议适应症的安全性和有效性。它还要求向相关主管当局提交临床试验授权，并随后提交营销授权申请，或MAA，然后该产品才能在欧盟或其任何成员国营销和销售。如果我们未能遵守适用的要求，我们可能会被撤销监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉。
临床试验批准
在欧盟，临床试验的授权申请者必须事先获得进行临床试验的欧盟成员国的国家主管当局的批准。此外，只有在相关的独立伦理委员会发表了赞成的意见后，申请者才可以在特定的研究地点开始临床试验。2014年4月，欧盟通过了新的临床试验条例(EU)第536/2014号，该条例于2022年1月31日取代了以前的临床试验指令2001/20/EC，并彻底改革了欧盟的临床试验审批制度。具体地说，这项直接适用于所有欧盟成员国的新立法(这意味着不需要在每个欧盟成员国制定国家实施立法)，旨在简化和精简欧盟临床试验的批准。例如，新的临床试验条例规定了通过单一入口点简化申请程序(而不是分别向进行试验的成员国的每个国家主管当局和伦理委员会提交申请)，并严格规定了临床试验申请评估的最后期限。临床试验条例还使欧盟成员国通过临床试验信息系统共同评估和授权申请变得更有效率。新的临床试验条例的暂时性条款规定，到2025年1月31日，所有正在进行的临床试验必须过渡到新的欧盟临床试验条例。
营销授权
要在欧洲经济区(由欧盟成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成)或欧洲经济区获得医药产品的营销授权，申请人必须提交MAA，要么根据EMA管理的中央程序，要么根据欧盟成员国主管当局管理的程序之一(分散程序、国家程序或互认程序)。营销授权只能授予在欧洲经济区设立的申请人。
集中程序规定由欧盟委员会授予单一营销授权，该授权在整个欧洲经济区有效，对某些产品是强制性的，包括含有用于治疗艾滋病毒、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病的新活性物质的产品。对于那些不强制使用集中程序的产品，根据(EC)第726/2004号条例，在以下情况下，申请人可以选择使用集中程序：要么产品含有用于治疗强制清单上所列疾病以外的其他疾病的新活性物质，要么申请人能证明该产品构成了重大的治疗、科学或技术创新，或者对其进行集中授权将有利于公众健康。我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法，作为一种用于治疗难治性抑郁症的新活性物质，将有权通过集中程序提交。
在中央程序下，人用药品委员会，或CHMP，是EMA负责人类药物的委员会，负责对药物是否符合所需的质量、安全性和有效性要求，以及是否具有积极的风险/益处进行评估。根据中央程序，对重大影响评估进行评估的最长时限是自收到有效的重大影响评估之日起210天，不包括申请人需要提供补充信息或书面或口头解释以回答CHMP提出的问题。停止计时可能会大大延长评估MAA的时间框架，使其超过210天。如果CHMP给出了肯定的意见，它会将意见和支持文件一起提供给欧盟委员会，后者做出授予营销授权的最终决定。自CHMP意见发表之日起67天内，欧盟委员会将通过关于MAA的最终决定。在特殊情况下，当从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，一种医药产品具有重大意义时，CHMP可以批准加速评估。如果CHMP接受这样的请求，210天的评估时限将减少到150天(不包括时钟停止)，但如果CHMP确定申请不再适合进行加速评估，它可能会恢复到中央程序的标准时限。
既然英国(包括大不列颠和北爱尔兰)已经离开欧盟，英国不再受集中营销授权的覆盖(根据北爱尔兰议定书，集中营销授权在北爱尔兰继续得到承认)。所有具有当前集中营销授权的医药产品于2021年1月1日自动转换为英国营销授权。在2023年12月31日之前，MHRA可能会依靠欧盟委员会在集中程序中批准新的营销授权的决定，以便更快地授予新的英国营销授权。然而，仍将需要单独的申请。2023年1月24日， MHRA宣布，将从2024年1月1日起建立新的国际认可框架，该框架将考虑到EMA和某些其他监管机构就批准营销授权所做的决定。
分散的营销授权程序 允许申请人在一个以上的欧盟成员国申请同时批准尚未在任何欧盟成员国获得批准且不属于集中程序的强制范围的医药产品。
互认程序的基础是欧盟成员国的主管当局接受另一个欧盟成员国的主管当局对一种药品的销售授权。国家营销授权的持有者可以向欧盟成员国的主管当局提交申请，要求该主管部门承认另一个欧盟成员国的主管当局提供的营销授权。
优质方案
2016年3月，EMA启动了一项计划，旨在加强与EMA的早期对话和EMA的监管支持，以刺激创新，优化发展，并能够加快对优先药物或Prime的评估。它的目的是建立在环境管理协会提供的科学建议计划和加速评估程序的基础上。该计划是自愿的，必须满足资格标准才能获得Prime的资格。
Prime计划对正在开发的药物开放，申请者打算通过集中程序申请初步MAA。符合条件的产品必须针对存在未得到满足的医疗需求的条件(欧盟没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果有，新药将带来重大的治疗优势)，并且它们必须展示通过引入新的治疗方法或改进现有方法来满足未得到满足的医疗需求的潜力。申请者通常处于开发的探索性临床试验阶段，并将在患者中获得初步临床证据，以证明该药物前景光明的活性及其在很大程度上解决未得到满足的医疗需求的潜力。在特殊情况下，如果相关模型中令人信服的非临床数据提供了有希望的活动的早期证据，并且第一个人体研究表明有足够的暴露于所需的药物治疗效果和耐受性，则学术部门或中小企业(中小型企业)的申请者可以在开发的较早阶段提交资格申请。
如果为Prime方案选择了一种药物，EMA：
•从CHMP或高级治疗委员会(CAT)任命一名报告员，在提交MAA之前提供持续支持并积累医学知识；
•发布对申请人整体发展计划和监管战略的指导意见；
•与报告员和环境管理协会相关委员会和工作组的专家一起组织启动会议；
•提供专职EMA联络人；以及
•在关键的发展里程碑上提供科学建议，必要时让更多的利益攸关方参与，如卫生技术评估机构和患者。
被选入Prime计划的药品预计也将受益于EMA在申请上市授权时的加速评估程序。在研发过程中，如果一种药物不再符合资格标准，可撤销Prime计划下的资助。
孤儿药物名称
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿，这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人，或者在美国影响20万人或更多人，而且没有合理的预期，即在美国开发和生产治疗这种疾病或疾病的药物的成本将从产品的销售中收回。在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露药物的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿药物不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。如果一种被指定为孤儿的药物随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该药物有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以相同的适应症销售同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的药物的临床优势。然而，竞争对手可能会获得对孤儿药物具有排他性的适应症的不同药物的批准，或者获得对同一药物但对孤儿药物具有排他性的不同适应症的批准。如果竞争对手获得FDA定义的相同药物的批准，或者如果我们的治疗候选药物被确定包含在竞争对手的药物中，用于相同的适应症或疾病，则孤立药物排他性也可能在七年内阻止我们的候选治疗药物获得批准。如果被指定为孤儿药物的药物获得了上市批准，其适应症范围比指定的更广，它可能没有资格获得孤儿药物排他性。欧盟的孤儿药物地位有类似的好处，但不是相同的。
条例(EC)第141/2000号和条例(EC)第847/2000号规定，如果一种产品的赞助商能够证明：(1)该产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病，则该产品可被欧洲委员会指定为孤儿药品；(2)或者(I)当提出申请时，这种疾病在欧盟的影响不超过万分之五，或者(Ii)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品在欧盟的销售不太可能产生足够的回报，以证明其开发所需的投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法
授权在欧盟销售，或者，如果存在这种方法，该产品将比适用于该条件的产品具有显著的好处。
被指定为孤儿在欧盟提供了许多好处，包括费用减免、监管援助和申请集中营销授权的能力。在申请上市许可之前，必须提交孤儿指定申请。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。授予孤儿药品的销售授权将导致十年的市场排他期。在这一市场排他期内，欧洲药品管理局、欧盟委员会或成员国都不能接受申请，也不能批准“类似药品”的相同治疗适应症的销售授权。“类似医药产品”的定义是含有与批准的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品，其目的是用于相同的治疗适应症。然而，如果在第五年结束时确定该产品不再符合孤儿指定的标准，例如因为该产品的利润足够高而不足以证明市场排他性是合理的，则授权治疗适应症的市场专营期可缩短至六年。对十年市场独占期的减损也是有限的，根据这一期限，欧洲委员会可以授权销售具有相同治疗适应症的类似医药产品。这些是：(I)第二个申请人可以证明，尽管他们的产品与已获授权的孤儿药物相似，但第二个产品更安全, 更有效或临床疗效更好的；(Ii)授权孤儿产品的上市授权人同意第二次申请孤儿药品；或(Iii)授权孤儿产品的营销授权人不能供应足够的孤儿药品。
儿科发展
在欧盟，开发新医药产品的公司必须与EMA的儿科委员会(PDCO)就儿科调查计划或PIP达成一致，并必须根据该PIP进行儿科临床试验，除非EMA已批准针对特定产品的豁免、类别豁免或推迟PIP中包括的一项或多项措施。当公司想要为已经授权的药物增加新的适应症、药物形式或给药路线时，这一要求也适用。PIP规定了生成数据以支持正在寻求营销授权的产品的儿科适应症的时间和建议的措施。产品的MAA必须包括根据PIP进行的儿科临床试验的结果，除非适用豁免，或者PDCO已批准推迟实施PIP的部分或全部措施，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性，在这种情况下，必须在晚些时候完成儿科临床试验。此外，当不需要或不适当地提供儿科临床试验数据时，PDCO可以免除提供这些数据的义务，因为该产品可能对儿童无效或不安全，该产品预期用于治疗的疾病或状况仅发生在成人人群中，或者当该产品对儿科患者的现有治疗没有显著的治疗益处时。根据PIP进行的儿科临床试验结果获得上市授权的产品，有资格根据补充保护证书或SPC获得6个月的保护延期(前提是在提交该产品的SPC申请的同时提出延期申请, 或在SPC到期前两年的任何时候)，即使试验结果为阴性。在孤儿药品的情况下，孤儿市场的专有权可以延长两年。这一儿科奖励受到特定条件的制约，在开发和提交符合PIP的数据时不会自动获得。
数据和市场排他性
在欧盟，根据经修订的(EC)第726/2004号条例和经修订的2001/83/EC指令，根据完整的独立数据包批准的创新医药产品有资格获得八年的数据独占权和额外两年的市场独家经营权。数据排他性防止仿制药和生物相似申请者在申请上市授权时参考参考产品档案中包含的创新者的临床前和临床试验数据，自参考产品首次在欧盟获得授权之日起八年内。在额外的两年市场专营期内，可以提交仿制药或生物相似产品的上市授权申请，并可以参考创新者的数据，但在市场专营期届满之前，任何仿制药或生物相似药品都不能上市。如果在这10年的头8年中，营销授权持有者获得了对一个或多个新的治疗适应症的授权，那么整个10年的期限将延长到最多11年，而在授权之前的科学评估期间，这些适应症被认为与现有疗法相比可以带来显著的临床益处。 不能保证一个产品会被EMA视为创新的医药产品，而且产品可能没有资格获得数据独占性。即使一种产品被认为是一种创新的医药产品，从而创新者获得了规定的数据独占期，如果另一家公司获得了基于MAA的营销授权，该公司拥有完整和独立的药物试验、临床前试验和临床试验数据包，该公司也可以销售该产品的另一个版本。
授权期和续期
原则上，营销授权的有效期为五年，并可在五年后根据EMA或授权欧盟成员国的主管当局对风险收益余额进行重新评估而续签。一旦续签，上市授权的有效期为无限期，除非欧盟委员会或主管当局基于与药物警戒有关的正当理由决定继续进行一次额外的五年续期。任何在授权失效后三年内没有将产品投放到欧洲经济区市场(在集中程序的情况下)或在授权的欧盟成员国的市场上(对于国家程序)的任何授权都无效(所谓的日落条款)。
受管制药物分类
在英国，裸盖菇素和裸盖菇素根据修订后的1971年《滥用药物法》被视为A类药物，根据修订后的2001年《滥用药物条例》被视为附表1药物。根据1971年《滥用药物法》，A类药物被认为是最具潜在危害性的，并具有最高水平的控制。同样，2001年《滥用药物条例》附表1列出了适用最严格管制的药物：它们被认为没有合法或医疗用途，只有在英国政府内政部颁发的许可证下才能进口、出口、生产、供应等。如果MHRA批准在英国上市，裸盖菇素仍将是附表1药物，除非英国政府内政部重新安排时间。 除非和直到裸盖菇素根据2001年《滥用药物条例》被重新安排，除非在授予英国营销授权后和重新安排时间之前通过对COMP360的法定豁免，否则在英国，任何开处方的医生都需要内政部执照才能开出COMP360，同样地，任何开了COMP360处方的患者都需要内政部执照才能拥有COMP360。 不能保证内政部会发放这样的许可证，也不能保证重新安排会成功。
欧盟成员国的立场并不协调：成员国已将相关的联合国公约(《1961年麻醉品单一公约》和《1971年精神药物公约》)落实到本国立法中，这导致欧盟不同国家对管制物质的监管方式不同。因此，重要的是在国家一级确定一种物质是否受到管制，并遵守适用的法律要求。如果我们成功地在欧盟主要成员国获得了营销授权，很可能还需要重新安排裸盖菇素的上市时间才能开出处方。
营销授权后的监管要求
在获得批准后，上市授权的持有者必须遵守适用于医药产品的制造、营销、推广和销售的一系列要求。
这些措施包括遵守欧盟严格的药物警戒或安全报告规则，根据这些规则，可以实施授权后研究和额外的监测义务。上市许可持有人必须建立和维持药物警戒系统，并指定一名有资格的个人负责药物警戒，负责监督该系统。主要义务包括加快报告疑似严重不良反应，并定期提交安全更新报告。
此外，所有新的MAA必须包括风险管理计划或RMP，该计划描述了公司将实施的风险管理系统，以记录防止或最大限度地减少与产品相关的风险的措施。监管部门也可以规定特定的义务作为上市授权的条件。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测，更频繁地提交PSURs，或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。RMP和PSURs通常可供请求访问的第三方使用，但需要进行有限的编辑。
此外，授权产品的制造还必须严格遵守适用的欧盟法律、法规和指南，包括2001/83/EC号指令、2003/94/EC号指令、(EC)第726/2004号法规和欧盟委员会良好制造规范指南。这些要求包括遵守欧盟cGMP标准，该标准规定了产品制造、加工和包装中使用的方法、设施和控制措施，以确保产品的安全和身份。
最后，授权产品的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和针对产品处方者的广告，在欧盟受到修订后的2001/83/EC指令的严格监管。根据2012年《人类药品条例》，欧盟或英国都不允许向普通公众发布仅限处方药的广告。虽然对医药产品的广告和促销的一般要求
是根据修订后的欧盟指令2001/83/EC建立的，细节受每个欧盟成员国的法规管辖，各国可能有所不同。
上述欧盟规则普遍适用于由欧盟成员国以及挪威、列支敦士登和冰岛组成的欧洲经济区。
英国脱欧与英国的监管框架
英国于2020年1月31日正式脱离欧盟(俗称脱欧)，欧盟与英国缔结贸易与合作协定，简称TCA，自2021年1月1日起临时适用，自2021年5月1日起正式适用。TCA包括有关药品的具体条款，其中包括相互承认GMP，检查医药产品的制造设施和发布的GMP文件，但没有预见英国和欧盟药品法规的大规模相互承认。目前，英国已通过《2012年人类药品条例》(经修订)(根据《北爱尔兰议定书》，欧盟监管框架继续适用于北爱尔兰)实施欧盟关于医药产品营销、推广和销售的立法。因此，除新的欧盟临床试验规例外，英国的规管制度大致上与欧盟的规管制度一致，但由于英国的规管制度独立于欧盟，而《药物管制法》亦没有就英国和欧盟的药剂业立法作出相互承认的规定，因此这些制度日后可能会有更大的分别。
承保范围、定价和报销
对于我们获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国和其他国家/地区的市场，任何裸盖菇素疗法的销售，如果我们获得了监管部门的商业销售批准，将在一定程度上取决于第三方付款人对我们产品的承保和报销情况，例如政府医疗保健计划(例如，Medicare、Medicaid)、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司、健康维护组织和其他组织。这些第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并将建立报销水平。政府和其他第三方付款人提供的保险范围和报销范围对于大多数患者能够负担得起新疗法等治疗至关重要。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(HHS)的一部分。CMS决定我们的产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下得到覆盖和报销，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。付款人在确定报销时考虑的因素基于产品是否为：
•在其健康计划下有保障的福利；
•安全、有效和医学上必要的；
•适用于特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是试验性的，也不是调查性的。
我们能否成功地将我们的候选产品商业化，无论是作为单一药物还是联合疗法，在一定程度上将取决于第三方付款人为我们的产品和相关治疗提供的覆盖范围和足够的补偿。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足以实现产品开发投资适当回报的价格水平。
在美国，第三方付款人对产品的承保和报销没有统一的政策。因此，我们产品的承保范围和报销范围因付款人而异。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。一个付款人决定为医疗产品或服务提供保险并不能确保其他付款人也将为该医疗产品或服务提供保险，或将以适当的报销率提供保险。第三方付款人也可以将承保范围限制在批准的清单或配方表上的特定产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。
第三方付款人决定不为使用我们产品的医疗产品或治疗单独报销或不单独报销，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用，并对我们的销售产生实质性的不利影响，
经营业绩和财务状况。如果第三方付款人承保了我们的候选产品或使用我们候选产品的疗法，则由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者发现无法接受的高共付率。我们不能确保我们当前或未来的候选产品或使用此类候选产品的任何程序在美国的承保范围和报销范围是否可用，并且可能获得的任何报销可能不够充分，或可能在未来减少或取消。此外，如果我们或我们的合作者开发用于我们的候选产品的疗法，我们或我们的合作者将被要求获得这些疗法的单独承保和报销，并且一旦获得批准，除了我们为我们的候选产品寻求的承保和报销之外。
此外，第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。为了确保任何可能被批准销售的候选产品的保险和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或类似监管批准所需的成本。此外，我们可能还需要向购买者、私人健康计划或政府医疗计划提供折扣。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不认为一种产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会在批准后将该产品作为其计划下的福利覆盖，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以允许公司销售其产品以盈利。一旦产品获得批准，第三方付款人不承保产品的决定可能会减少医生的使用率，并对销售、我们的运营和财务状况产生实质性的不利影响。我们预计，在潜在销售我们的任何候选产品时，都会遇到来自第三方付款人的定价压力。
最后，在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，在欧盟，不同国家的定价和补偿方案差别很大。一些欧盟成员国规定，只有在商定了补偿价格之后，才能销售产品。一些欧盟成员国可能要求完成额外的研究，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较(所谓的健康技术评估)，以获得报销或定价批准。例如，欧盟成员国可以选择限制其国家健康保险制度提供报销的产品范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟成员国可批准某一产品的具体价格，或转而对将该产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。欧盟成员国之间的做法正出现分歧。例如，在法国，有效的市场准入将由与医院达成的协议支持，产品可能由社会保障基金报销。药品价格是与保健品经济委员会(CEPS)协商的。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许对我们的任何候选产品进行有利的报销和定价安排。其他欧盟成员国允许公司固定自己的产品价格，但监测和控制处方量，并向医生发布指导以限制处方。最近, 欧盟许多国家已经提高了药品所需的折扣水平，随着各国试图管理医疗支出，这些努力可能会继续下去，特别是在欧盟许多国家经历严重财政危机和债务危机的情况下。总体上，医疗保健成本，特别是处方药的下行压力变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行贸易(低价和高价欧盟成员国之间的套利)可以进一步降低价格。接受任何医疗产品的报销可能会伴随着成本、用途以及通常的数量限制，这些限制同样可能因国家而异。此外，可能适用基于成果的报销规则。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对我们的任何产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。
尽管有上述任何规定，但根据《受控物质法》的附表一，裸盖菇素和裸盖菇素目前被认为没有被接受的医疗用途，使用裸盖菇素或裸盖菇素的疗法目前在美国被禁止报销。
其他医疗保健法律和合规性要求
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们的业务运营以及目前或未来与
第三方付款人、医疗保健提供者和医生可能会使我们面临广泛适用的联邦和州欺诈和滥用法律，以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会影响我们的商业或财务安排和关系，我们通过这些安排和关系来研究、营销、销售和分销我们获得批准的裸盖菇素疗法。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的健康信息隐私法规的约束。在美国，可能影响我们运营能力的法律包括：
•联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱使或作为回报，转介个人，或购买、租赁、订购、安排或推荐任何商品、设施、物品或服务，以根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划进行全部或部分付款。薪酬一词被广泛解读为包括任何有价值的东西。此外，法院还发现，如果薪酬的“一个目的”是诱导转介，则违反了联邦“反回扣法规”。联邦反回扣法规被解释为适用于制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规，也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规。违规行为将被处以巨额行政、民事和刑事罚款，并对每一次违规行为处以高达所涉薪酬三倍的惩罚、监禁和被排除在政府医疗保健计划之外。此外，政府可以断言，根据联邦虚假索赔法案(FCA)或联邦民事罚款法规，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。有一些法定例外和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉；但例外和避风港的范围很窄，需要严格遵守才能提供保护；
•联邦民事和刑事虚假申报法，如FCA，禁止个人或实体故意提出或导致提交虚假、虚构或欺诈性的联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方支付者的付款或批准索赔；明知、使用或导致做出或使用虚假陈述或记录材料而向联邦政府支付或转移财产的虚假或欺诈性索赔或义务；或故意隐瞒或故意避免或不正当地避免或减少向联邦政府支付金钱的义务。根据FCA，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也可能被追究责任。《反海外腐败法》还允许个人充当“告密者”，代表联邦政府提起诉讼，指控违反了《反海外腐败法》，并参与任何金钱追回。当一个实体被确定违反了FCA时，政府可以对每个虚假索赔处以民事罚款和惩罚，外加三倍的损害赔偿，并将该实体排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外；
•联邦民事罚款法，除其他事项外，对提供或转让报酬处以民事罚款，其中包括但不限于，向联邦医疗保险或医疗补助受益人免费或以低于公平市场价值的价格转让物品或服务(有限的例外情况)，此人知道或应该知道这些物品或服务可能会影响受益人对可由联邦或州医疗保健计划报销的特定提供者、从业者或供应商的选择；
•1996年的联邦《健康保险携带和责任法案》，或HIPAA，它规定了额外的联邦刑事责任，即明知和故意执行或试图执行计划，以欺诈任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(即公共或私人)，并故意和故意伪造、隐瞒或掩盖任何诡计或装置，或作出任何与交付、或支付与医疗事项有关的医疗福利、项目或服务。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•HIPAA，经2009年卫生信息技术促进经济和临床卫生法案或HITECH及其各自的实施条例修订，除其他外，对以下方面提出了某些要求
某些承保医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换中心及其各自的业务伙伴和承保分包商，涉及个人可识别健康信息的隐私、安全和传输。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴、代表覆盖实体创建、接收、维护、传输或获取受保护健康信息的独立承包商或代理。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用；
•根据经《保健和教育协调法》修订的《病人保护和平价医疗法》创立的联邦《医生支付阳光法》，统称为《平价医疗法案》，要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划可获得付款的适用药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向CMS报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医、某些其他有执照的医疗从业者)和教学医院以及上述医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益有关的付款或其他价值转移的信息；
•联邦政府价格报告法，它要求我们准确和及时地计算和报告复杂的定价指标给政府项目；
•联邦消费者保护法和不正当竞争法，这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动；以及
•与上述每项医疗保健法律法规类似的州和外国等价物，如反回扣和虚假索赔法，可适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司或患者)偿还的项目或服务；适用于制造商的州和地方营销和/或透明度法律，其范围可能比联邦要求更广泛；州法律，要求制药公司遵守制药业自愿合规指南和联邦政府颁布的其他相关合规指南，如2003年4月《制药制造商总合规计划指南》和/或《美国制药研究和制造商与医疗保健专业人员相互作用准则》；州法律要求报告与药品定价有关的信息；州法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付或以其他方式转移价值有关的信息，或营销支出和定价信息；州和地方法律要求药品销售代表获得执照和/或注册；以及管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，这些法律可能比美国(如采用GDPR的欧盟)更严格，其中许多法律在重大方面彼此不同，而且往往没有HIPAA的先发制人，从而使合规工作复杂化。
医药产品的分销须遵守额外的规定和条例，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，以防止未经授权销售医药产品。
这些法律的全部范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响。联邦和州执法机构继续加强对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一些重大调查、起诉、定罪和和解。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的业务，包括我们与医生和其他医疗保健提供者和实体的安排，如我们的卓越中心或治疗师，被发现违反了任何此类法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害、罚款、交还、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益、我们业务的缩减或重组、被排除在联邦和州医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)、监禁、以及额外的监督和报告义务，如果我们受到公司诚信协议或类似和解的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生不利影响。如果我们期望与之合作的任何医生或其他医疗保健提供者或实体
企业，包括我们的卓越中心和治疗师，被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到类似的行动、惩罚和制裁。
确保我们目前和未来与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律和法规，以及应对政府当局可能进行的调查，这可能会耗费时间和资源，并可能分散公司对其业务的注意力。
医疗改革
在美国和一些外国司法管辖区，关于医疗保健系统的多项立法和监管改革以及拟议的改革，已经并可能继续存在，旨在扩大医疗保健的可获得性，提高医疗保健的质量，并控制或降低医疗保健的成本。例如，2010年颁布了ACA，其中增加了出售给医疗补助计划的药品的回扣，其中包括根据医疗补助药品返点计划对大多数制造商欠下的医疗补助计划的回扣，并将回扣计划扩大到在医疗补助管理组织中登记的个人；对某些联邦医疗保险D部分受益人强制实施折扣，其中制造商必须同意提供50%(根据2018年两党预算法，从2019年1月起增加到70%)，作为制造商在联邦医疗保险D部分下的门诊药物覆盖范围内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的销售点折扣；使某些品牌处方药的药品制造商面临新的不可扣除的年度费用和税收；扩大医疗欺诈和滥用法律(包括FCA和反回扣法规)、政府调查权力并加强对违规行为的惩罚；扩大医疗补助计划的资格标准，从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任；扩大根据340B药品定价计划有资格获得折扣的实体；根据该法律的定义，创建报告与医生的财务安排的新要求，并向医院提供教学, 通常被称为医生支付阳光法案；创建了新的要求，每年报告制造商和授权记录分销商提供给医生的药物样本的身份和数量；创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了联邦医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。
自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年的《预算控制法案》(Budget Control Act)等，为国会削减开支制定了措施。这包括每一财年向提供商支付的联邦医疗保险总额最高减少2%。随后的立法将2%的付款减免延长至2030年。
《美国纳税人救济法》减少了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
此外，2018年5月30日，《审判权法案》签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们获得某些已完成I期临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，药品制造商没有义务将其药品提供给符合条件的患者。
2022年《降低通货膨胀率法案》(IRA)中的几项条款可能会对我们的业务产生不同程度的影响，其中包括从2025年起将联邦医疗保险D部分受益人的自付上限降低至2,000美元的条款；在联邦医疗保险D部分下对某些药物规定新的制造商财务责任；允许美国政府就某些高成本药物和生物制品的联邦医疗保险B部分和D部分价格上限进行谈判，而不存在仿制药或生物相似竞争；要求公司为某些价格增长快于通胀的药品向联邦医疗保险支付回扣，以及推迟限制药房福利经理可以收取费用的回扣规则。此外，根据IRA，孤儿药物不受联邦医疗保险药品价格谈判计划的影响，但前提是它们有一种罕见疾病的名称，并且唯一批准的适应症是针对该疾病或条件的。 如果一种产品获得了多个罕见疾病的指定或有多个批准的适应症，它可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的整体影响尚不清楚。
此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，CMS可能会开发新的支付和交付模式，如捆绑支付模式。最近，有一种
政府对制造商为其市场产品定价的方式进行了更严格的审查。这种审查导致美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下药品的成本，并改革政府对药品的计划报销方法。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
我们预计未来将采取更多的外国、联邦和州医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致有限的覆盖范围和报销，以及对我们产品的需求减少，一旦获得批准，或额外的定价压力。政府也有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。
人力资本管理
作为一家心理健康护理公司，我们致力于加快患者获得心理健康领域循证创新的机会。我们的团队是我们成功的关键，我们相信，投资于建立一支敬业、多样化、受支持和激励的劳动力队伍是至关重要的，他们可以帮助我们实现精神健康世界的愿景。截至2022年12月31日，我们拥有181名员工。134名员工从事研发活动，47名员工从事一般行政职能。截至2021年12月31日，我们拥有114名员工，截至2022年12月31日，我们的员工增长了59%。截至2022年12月31日，我们31%的员工位于美国，其余69%位于英国。
我们没有与员工达成集体谈判协议，也没有经历过任何停工。我们相信我们与员工的关系很好。
2021年，我们聘请了第一位首席人事官来领导我们的人力资本努力，如下所述。我们在吸引、留住和发展员工方面的主要举措包括：
心理健康与幸福
作为一家心理健康护理公司，我们渴望成为建设一个减少精神疾病耻辱并促进员工福祉的工作场所的领导者。我们对健康支持采取全面的观点，包括为指南针的所有员工提供心理和身体健康支持。
我们提供各种福利资源，包括：
•由认证顾问运营的全球员工援助计划，每期为团队成员及其家人提供10次以上的治疗课程；
•与我们的福利社区领导者进行一对一机密福利签到、入职和离岗；
•社区圈子，为员工提供与同事讨论任何话题的论坛，提供开放的沟通和支持；
•团体健康指导系列，帮助个人朝着健康目标前进；
•团队会议包括由我们的幸福社区领导推动的幸福部分；
•使用冥想应用程序，每周进行一次集体冥想；
•公司支付的员工医疗保险；
•每周由合格员工主导的瑜伽课程；以及
•在暑假和年终假期期间全公司范围内停工，以便团队成员在休息时间更容易断开联系。
2022年，我们成为工作中同心同德的一员，并签署了他们的宪章. 同心同德地工作是一个全球组织联盟，致力于制定和实施工作场所心理健康和福祉的黄金标准。
参与、文化和价值观
我们努力吸引和留住那些被我们的使命所驱使的人，以及寻找更好的方法来帮助那些面临心理健康挑战的人并赋予他们权力的动力。我们都认同富有同情心、大胆、包容和严谨的价值观。
2022年，我们被最佳实践协会及其最受欢迎的工作场所®运营机构认证为最受员工喜爱的工作场所，该公司根据内部调查、外部公众评级和对公司官员的采访，评估和认证一家公司为员工热爱的工作场所，在英国排名第31位。这份榜单表彰了那些把尊重、关心和欣赏员工放在商业模式中心的公司。
我们继续通过以下方式建立积极的工作文化：
•举行年度参与度调查，调查结果由我们的高级领导团队负责制定行动计划。我们的2022年调查显示，我们的净推动者得分仍然非常高，为39%，而2021年的净推动者得分为45%；根据Qualtrics XM Institute的数据，得分在10%至30%之间是好的，30%或更高的得分是优秀的。我们至少每年进行一次参与度和文化调查，以便持续监测我们的工作环境，赞扬工作良好的领域，并采取行动解决确定需要改进的领域；
•支持员工参与我们的社会、福利、环境、学习和发展，以及多样性、公平性和包容性小组。这些小组包括初级到高级员工，员工负责倡导各种倡议；
•每年为所有员工举办公司价值观研讨会，讨论我们的价值观并将其付诸实践；
•每月召开全公司范围的团队会议，旨在联系我们的首席执行官和更广泛的团队，并从他们那里获得最新消息；
•在我们的混合工作模式中提供更多保持联系的机会，包括周五五天、随机五分钟“饮水机”、由各种活动举办的“午餐和学习”、远程和面对面的社交活动以及与首席执行官的“办公时间”；以及
•进行离职访谈，以了解我们可以做些什么来更好地改善我们的文化和参与度。
多样性、公平性和包容性
我们团结一致，决心在我们的工作场所建立安全、多元、包容和包容的文化，并一直积极参与我们社区的类似努力，如参与青少年辅导计划和组织员工慈善捐赠计划。
我们的参与和文化调查还调查了人们对公平、多样性和包容性的看法。今年，我们继续与我们的多样性、公平和包容性(DEI)员工领导的委员会合作，并与雇主平等和包容网络(ENI)合作，我们是该网络的成员，并担任我们的外部顾问。经社部委员会的重点领域是：
•继续围绕自愿提供个人人口统计信息的员工开展数据收集活动，使我们能够开始衡量我们的劳动力多样性，并制定改善多样性的目标；
•通过培训提高对Dei问题的认识。我们为员工举办了培训和对话会议，以学习如何包容地思考和行动。我们还定期举办工作场所骚扰培训，以提高认识和能力。对于我们的领导团队，我们举行了关于如何包容性领导的专家会议和谈话；
•通过我们的社区圈子，为员工提供一个专门的空间，让他们围绕Dei分享他们的经验、关切和建议；
•用小组讨论和活动庆祝骄傲月；以及
•修改我们的流程以招聘不同的候选人，包括：
◦我们正在与经验丰富的合作伙伴联系，以支持我们使我们的候选人库多样化。我们还使用专门针对LGBTQ+、少数民族和神经分化求职者的招聘版块；
◦我们已经改善了我们网站为视力障碍者提供的可访问性。我们还邀请应聘者在面试过程中如果需要任何残疾便利设施，请通知我们；以及
◦我们是英国残疾自信计划的签字人，该计划旨在帮助组织雇用残疾人。残疾自信正在创造一场变革的运动，鼓励雇主以不同的方式思考残疾问题，并采取行动改善他们招聘、留住和发展残疾人的方式。这包括看得见和看不见的残疾。
截至2022年12月31日，我们的董事会中有33%的女性代表，我们更广泛的高管管理团队中有39%是女性。总体而言，截至2022年12月31日，公司中女性总比例为64%，远高于生物技术创新组织2022年报告中49%的平均比例。
员工发展和培训
我们相信，随着时间的推移，我们员工的个人成长将推动公司的发展，因为我们的人才在我们的创业工作中具有独特的经验。
我们致力于员工的持续发展，并支持他们的成长。为了帮助我们发现、培养和留住表现优异的员工，我们有几个计划：
•工作架构，为员工提供职业发展和进步的指导和明确的途径，以及一年两次的晋升周期；
•绩效和发展目标的过程，与员工全年收到反馈并在年终评估个人绩效和奖励有关；
•提供专门的内部资源来支持员工的个人发展和职业目标，并在指导和其他发展工具的支持下嵌入发展目标；
•人才审查，一年两次，评估和校准人才，以奖励和发展为目的；
•由外部资源提供的专门谈判和沟通技能培训课程；
•每年为每名员工提供学习和发展津贴，用于个人发展/与工作有关的培训；
•成长日，面对面的季度半天会议，将我们早期的职业人才聚集在一起，建立网络，学习和社交；以及
•为人力资源经理提供的关于如何留住、参与和激励的特别学习系列。
薪酬和福利
我们为全球员工提供有竞争力的薪酬和全面福利。我们的薪酬方案包括基本工资、年度奖金、年度股权奖励、公司支付的医疗计划、健康检查、慷慨的带薪休假、旅行保险、人寿/残疾和收入保护保险，以及带有公司匹配缴费的退休储蓄计划。我们也有员工股票购买计划，根据该计划，符合条件的员工有机会每六个月通过工资扣减以低于每个发售期间开始或结束时的市场价的价格购买我们的股票，以较低者为准。
我们的薪酬和福利旨在为员工提供总薪酬，与我们的同行和其他与我们竞争人才的公司提供的薪酬具有竞争力。我们每年对我们的产品进行评估，以确保我们项目的竞争力，并根据需要进行调整。
工作方式
牢记我们的价值观，我们认识到，为了包容和富有同情心，我们应该赋予每个人以最适合他们的方式工作的能力。我们的工作方式指导方针围绕着我们对彼此的期望制定了核心原则，而不是强制执行僵化的模式。我们相信彼此对我们的使命的奉献，我们相信彼此能最大限度地利用我们的工作时间。我们希望在我们的成就中证明这一点，而不是在我们的工作时间或工作地点。我们大胆地以不同的方式做事，如果这是最有效的方式，测试新的工作方式，并在我们前进的过程中调整它们。通过允许员工以适合他们的方式工作，员工可以灵活地照顾自己。他们可以选择是在办公室还是在家里工作，可以在中午出去散步或跑步，他们可以灵活地参加预约。除了我们的工作方式政策外，我们还为员工提供在家工作预算，让他们购买使在家工作更舒适、更符合人体工程学的体验的物品。我们仍然认识到与同事面对面联系的重要性，随着我们在美国的发展，今年我们在纽约市开设了第一个独立的办事处。
企业信息
Compass Path plc最初于2020年6月根据英格兰及威尔士法律注册为私人有限公司，名称为Compass Rx Limited，成为Compass Pathfinder Holdings Limited的控股公司。Compass Rx Limited于2020年8月重新注册为上市有限公司，并更名为Compass Path plc。Compass探路者控股有限公司最初是根据英格兰和威尔士法律于2017年6月注册成立的。我们的注册办事处位于英国柴郡Altrincham阿什利路1号3楼，邮编：WA14 2DT，我们的电话号码是+1(646)905-3974。
我们的网站地址是www.Compasspathways.com。我们不会将我们网站上的信息或可通过我们网站访问的信息纳入本年度报告，您也不应将我们网站上的任何信息或可通过我们网站访问的任何信息作为本年度报告的一部分。在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或提供这些材料后，我们在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年《证券交易法》第13(A)或15(D)节提交或提供的这些报告的修正案。
第1A项。风险因素
阁下应审慎考虑以下风险因素及本年度报告中所载的其他资料，包括“管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析”，以及本公司的综合财务报表及相关附注。下列任何风险都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生实质性的不利影响。然而，下面描述的选定风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道的或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大和不利的影响。与本公司业务相关的重大风险摘要包含在上文第4页的“有关前瞻性陈述的特别说明”中。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们是一家临床阶段的精神健康护理公司，自成立以来已经发生了重大亏损。我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
我们是一家临床阶段的精神健康护理公司，到目前为止还没有产生任何收入。自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净亏损总额分别为9150万美元和7170万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为2.611亿美元。我们的历史亏损主要来自与研究和开发活动相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本。未来，我们打算继续进行研发、临床前测试、临床试验、法规遵从性、市场准入、商业化和业务发展活动，加上预期的一般和行政费用，至少在未来几年将导致进一步的重大亏损。我们的预期亏损，以及其他因素，可能会继续导致我们的营运资金和股东权益减少。我们预计，我们的费用将大幅增加，如果我们，除其他事项外：
•实施我们的第三阶段计划对于我们在TRD和TRD进行的COMP360裸盖菇素治疗继续我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法在其他适应症上的临床发展，包括神经性厌食症和创伤后应激障碍;
•继续培训治疗师，以便在我们的第三阶段计划和临床试验中提供我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法；
•继续投资于研究人员发起的研究，或称IISS，包括由King‘s IoPPN和South London以及Maudsley NHS Foundation Trust共同赞助的IIS，该基金将使用COMP360裸盖菇素疗法来探索裸盖菇素如何影响自闭症成年人的特定大脑通路；
•建立销售、营销和分销基础设施以及扩大制造能力，将我们可能获得监管批准的任何候选治疗药物商业化，包括COMP360；
•建立和扩大公立医疗机构和私人诊所的网络，将我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法与心理支持结合起来；
•推进我们在北美和欧洲的商业化战略，包括使用数字技术来增强我们拟议的治疗产品；
•研究我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法的其他适应症，并发现和开发任何未来的治疗候选药物；
•继续投资于开发可开发成疗法的前药物候选药物和致幻化合物；
•继续投资于我们的探索中心和卓越中心；
•为任何成功完成临床试验的未来候选治疗药物寻求监管批准；
•经历更严格的监管审查；
•寻求美国药品监督管理局(DEA)与时间表相关的必要决定，使我们能够将任何未来包含我们可能获得监管批准的受控物质的治疗候选药物商业化，包括COMP360；
•通过收购、合作、许可交易探索外部业务发展机会，为我们的产品组合增加未来的治疗候选对象和技术；
•获取、维护、扩大和保护我们的知识产权组合，包括与针对所谓的专利或其他知识产权侵权索赔进行辩护相关的诉讼费用；
•增加临床、科学、操作、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的治疗开发和潜在的未来商业化努力的人员；
•遇到与上述任何一项相关的任何延误或遇到任何问题，包括研究失败、试验结果不明确、安全问题或其他监管挑战，包括例如，由于新新冠肺炎变种的复兴或出现而导致的延误和其他影响；
•在未来扩大我们在美国、欧洲和其他潜在地区的业务；
•作为一家在英国注册的在美国上市的上市公司而产生的额外法律、会计和其他费用。
到目前为止，我们通过私募股权和可转换票据为我们的业务提供资金，自2020年首次公开募股(IPO)以来，我们通过公开募股为我们的业务提供资金。为了实现并保持盈利，我们将需要继续开发产生大量收入的疗法，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们在TRD的COMP360第三阶段临床计划以及COMP360或任何未来候选治疗方案的其他临床试验，培训足够数量的合格治疗师来提供我们的研究COMP360裸盖菇素疗法，使用数字技术和解决方案来增强我们的治疗产品，
建立和/或与供应商合作开发额外的“卓越中心”，我们可以在这里对治疗师进行培训，发现和开发任何未来的候选疗法，获得监管机构对COMP360裸盖菇素疗法和任何成功完成临床试验的未来候选疗法的批准，并建立营销能力。即使COMP360裸盖菇素疗法或我们可能开发的任何未来候选疗法被批准商业化销售，我们预计也会产生与将COMP360或任何其他经批准的未来候选疗法商业化相关的巨额成本。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。
由于与治疗开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果FDA、EMA、MHRA或其他类似的外国当局要求我们在我们目前预期的研究之外进行研究，或者如果我们的临床试验或我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的开发出现任何延误，我们的费用可能会超出我们目前的预期，收入可能会进一步推迟。
即使我们或任何未来的合作伙伴确实产生了销售额，我们也可能永远不会实现、维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能持续盈利，将压低我们的美国存托凭证的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使我们的治疗产品多样化或继续运营的能力。如果我们继续蒙受损失，投资者的投资可能得不到任何回报，可能会失去全部投资。
我们将需要大量的额外资金来完成我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的开发和商业化。如果不能在需要时获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制或终止某些或全部产品发现、治疗开发、研究操作或商业化努力。 或授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的产品或治疗候选药物的权利。
我们预计未来需要大量的额外资金，以充分资助我们的运营，并推动我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法的开发。我们预计，截至2022年12月31日，我们的现金和现金等价物为1.432亿美元，将使我们能够为至少未来12个月的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。此外，不断变化的环境，其中一些可能是我们无法控制的，例如通胀和利率的加剧或波动，可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们未来的短期和长期拨款需求，将视乎多项因素而定，包括：
•我们目前针对TRD的COMP360裸盖菇素治疗计划的第三阶段临床计划的进展、时间和完成情况，我们在神经性厌食症和创伤后应激障碍方面的第二阶段研究，以及我们的临床前活动和临床试验，以确定未来的适应症或任何未来的候选治疗方案；
•寻求和获得FDA、EMA、MHRA和类似的外国监管机构的监管批准的结果、时间和成本，包括这些机构可能要求我们进行比我们目前预期的更多的临床前研究或临床试验，或改变他们对先前商定的研究的要求；
•缉毒局、各州和可比外国当局作出的任何与日程安排有关的决定的结果和时间；
•我们确定并决定开发的未来潜在治疗候选药物的数量，无论是通过我们的研发努力在内部进行，还是通过收购、许可或其他合作协议进行外部开发；
•将我们的组织发展到允许我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法和任何未来候选疗法的研究、开发和潜在商业化所需的规模所涉及的成本，包括增加人员成本；
•开发销售和营销能力以瞄准主要市场的公共和私营医疗保健提供者和诊所网络的成本；
•在我们的第三阶段计划和其他临床试验中，培训和认证治疗师以管理我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的成本；
•建立我们的卓越中心和精神健康研究中心的成本，其中包括进行临床试验，包括概念验证研究，以完善我们的治疗模式；
•生成和收集数据，推进和捍卫我们的知识产权组合；并加强我们作为科学和临床资源的地区存在；
•开发、测试和部署数字技术解决方案以改善患者体验和治疗过程的成本；
•提交专利申请、维护和实施专利或对第三方提出的侵权或无效索赔进行抗辩所涉及的费用；
•获得对COMP360或任何未来候选治疗药物的监管批准所涉及的时间和成本，以及我们可能因不断变化的监管要求或关于COMP360或任何未来候选治疗药物的不利结果而遇到的任何延误；
•与我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的潜在商业化相关的销售和营销活动(如果获得批准)，以及创建有效的销售和营销组织所涉及的成本；
•我们可能直接或以特许权使用费、里程碑或其他形式从我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法和任何未来候选疗法(如果获得批准)的未来销售中获得的收入金额；以及
•作为上市公司的运营成本。
在我们能够产生足够的收入来满足我们的现金需求之前，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、战略合作和联盟、许可安排或货币化交易来为未来的现金需求提供资金。
我们能否在有需要时以可接受的条件筹集额外资金，将视乎财政、经济和市场情况及其他因素而定，而我们可能无法或有限度地控制这些因素。例如，持续具有挑战性的资本市场环境、许多证券的价格下跌以及对潜在衰退因素的担忧，可能会影响我们通过出售证券或发行债务筹集额外资金的能力，这可能会损害我们的流动性，迫使我们推迟、限制或终止某些或全部产品发现、治疗开发、研究运营或商业化计划，或导致我们授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的产品或候选治疗药物的权利。如果在需要时不能以商业上可接受的条款获得足够的资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止我们的全部或部分研究计划或我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的开发或商业化，或者我们可能无法利用未来的商业机会。市场波动、乌克兰和俄罗斯之间持续的战争导致的地缘政治紧张局势、通胀和利率的加剧或波动，以及对美国和全球经济的相关影响或其他经济或其他因素，也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响，或者增加我们筹集资金的成本。
我们不能保证未来的融资将有足够的金额，或以商业上合理的条款，或根本不能。目前的资本市场状况，包括通货膨胀的影响，已经提高了借款利率，可以预期，与前几个时期相比，我们的资本成本将大幅上升。此外，任何融资条款可能会对我们的美国存托凭证持有人的持有量或权利产生不利影响，我们发行的额外证券(无论是股权或债务)或此类发行的可能性可能会导致我们的美国存托凭证的市场价格下跌。债务的产生可能会导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们也可能被要求在不适宜的情况下更早地通过与合作者或其他人的安排寻求资金，并可能被要求放弃对COMP360或任何未来治疗候选药物的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外，任何额外的筹款努力都可能转移我们的管理层对其日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法的能力产生不利影响。
此外，更严格的监管审查可能会对我们的融资能力产生负面影响。我们的业务活动有赖于在多个司法管辖区制定法律法规。这是不可能确定的程度
可能提出的任何新的法律、法规或倡议的影响，或者任何提议是否会成为法律。围绕我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的监管不确定性可能会对我们的业务和运营产生不利影响，包括但不限于我们筹集额外资本的能力。
我们作为一家临床分期公司的历史有限，这可能会使您难以评估我们业务迄今的成功程度和我们未来的生存能力。
我们成立于2016年，到目前为止，我们已经将大部分资源投入到开发我们的COMP360裸盖菇素治疗研究、建立我们的知识产权组合、进行业务规划、筹集资金和为这些业务提供行政支持。尽管我们最近开始了COMP360裸盖菇素治疗TRD的第三阶段临床计划，但我们还没有证明有能力进行此类后期临床试验，获得监管部门的批准，制造商业规模的产品，开展成功实现产品商业化所需的销售和营销活动，或在销售国获得报销。
在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。如果我们的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选产品获得监管部门的批准，我们将需要从一家专注于临床开发的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。
我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。
筹集额外资本可能会对我们普通股或美国存托凭证的持有者造成稀释，限制我们的业务，或要求我们放弃对COMP360或任何未来候选治疗药物的权利。
我们可能会通过股权发行、债务融资、战略合作和联盟、许可安排或货币化交易的组合来寻求额外资本。如果我们通过出售股权、可转换债务证券或其他基于股权的衍生证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。我们产生的任何债务都将导致固定支付义务的增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务、获取或许可知识产权、宣布股息、资本支出和其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的能力的限制。此外，我们发行额外的证券，无论是股权或债务，或此类发行的可能性，可能会导致我们的美国存托凭证的市场价格下跌，现有股东可能不同意我们的融资计划或此类融资的条款。如果我们通过战略合作和联盟、许可安排或与第三方的货币化交易筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法的宝贵权利，或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。如果我们无法在需要的时候筹集额外的资金，我们可能会被要求推迟、限制, 减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法或任何未来我们更愿意开发和营销的候选疗法的权利。此外，任何额外的筹款努力都可能转移我们的管理层对其日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法的能力产生不利影响。
此外，美国存托凭证的某些股东和持有人，包括美国的股东，即使在优先认购权尚未被取消或受到限制的情况下，也可能无权行使该等权利，除非发行已登记或普通股符合相关监管框架下的出售资格。因此，如果投资者不被允许参与优先股或我们未来可能进行的其他发行，他们的持股可能会受到稀释的风险。
与我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法和任何未来候选疗法的开发、临床测试和商业化相关的风险
我们依赖于我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法的成功开发。我们不能保证COMP360将成功完成临床试验或获得监管部门的批准，这在其商业化之前是必要的。
我们目前没有获准商业销售的疗法，可能永远无法开发出适销对路的疗法。我们预计，未来几年我们的大部分努力和支出将用于我们的研究COMP360裸盖菇素疗法，这是我们目前在临床开发中唯一的候选疗法。因此，我们的业务目前依赖于监管部门对COMP360的成功批准，以及我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法的商业化。即使我们获得了监管部门的批准，我们也不能确定COMP360是否会获得监管部门的批准，或者我们的疗法是否会成功商业化。如果我们被要求停止我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的开发，或者如果COMP360没有获得监管部门的批准或未能获得重大的市场认可，我们实现盈利的能力将推迟多年，如果有的话。
裸盖菇素的研究、测试、制造、安全性、有效性、标签、批准、销售、营销和分销现在和将来都受到FDA、DEA、EMA、MHRA和类似的外国监管机构的全面监管。如果未能在美国、欧洲或其他司法管辖区获得监管批准，我们将无法在这些司法管辖区商业化和营销我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法。
即使我们成功地获得了FDA、EMA、MHRA和外国监管机构对COMP360的批准，任何批准都可能包含与使用相关的重大限制，以及对特定年龄段的限制、警告、预防或禁忌症。此外，即使我们获得监管机构对COMP360的批准，我们仍将需要开发商业基础设施或与合作者发展关系以实现商业化，包括确保第三方治疗站点的可用性，以适当地管理我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法，确保适当的制造，培训并安全地接触合格的治疗师，建立商业上可行的定价结构，并从包括政府医疗计划在内的第三方付款人那里获得保险和足够的补偿。如果我们或任何未来的合作伙伴不能成功地将我们的研究COMP360裸盖菇素疗法商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法的成功和未来的候选疗法将取决于以下几个因素：
•成功完成临床试验，包括我们在TRD的第三阶段计划 以及神经性厌食症和创伤后应激障碍的第二阶段计划，以及临床前研究；
•我们有足够的财政和其他资源来完成必要的临床前研究和临床试验；
•获得监管部门的批准或许可，以进行我们计划的临床试验或未来的临床试验；
•成功的患者登记和完成临床试验；
•来自我们的临床试验的积极数据支持COMP360的可接受的风险-益处概况以及目标人群中任何未来的候选治疗方案；
•接收和维护来自相关监管机构的监管和营销批准；
•如果COMP360或任何未来的候选治疗药物获得批准，单独或与第三方制造商建立和扩大为我们的临床试验和商业制造提供临床供应的制造能力；
•招募、培训和认证治疗师，在我们的第三阶段计划和其他临床试验中管理我们的研究COMP360裸盖菇素疗法；
•加入合作以进一步开发我们的研究COMP360裸盖菇素疗法和任何未来的候选疗法；
•获得、维护和捍卫COMP360和任何未来候选治疗药物的专利和商业秘密保护和/或法规排他性；
•成功地启动了我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法的商业销售，如果获得批准，任何未来的候选疗法；
•如果患者、医学界和第三方付款人批准，接受COMP360和任何未来候选治疗的益处和用途；
•保持COMP360和任何未来候选治疗药物的持续可接受的安全性；
•有效地竞争，包括在成本方面，与公司开发和商业化其他疗法的适应症，我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的目标；
•从第三方付款人那里获得并维持医疗保险和适当的补偿；
•维持我们的声誉；以及
•遵守法律法规，包括适用于受控物质、数据隐私和商业前活动的法律。
如果我们在这些因素中的一个或多个方面不能及时或完全成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功将我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或我们开发的任何未来候选疗法商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们没有获得COMP360和任何未来候选治疗药物的上市批准，我们可能无法继续我们的运营。
COMP360裸盖菇素疗法目前受到美国、英国和欧洲其他地区受控物质法律法规的约束，我们未来可能开发的任何候选疗法都受到产品上市地区受控物质法律法规的约束，如果不遵守这些法律法规，或遵守这些法律法规的成本，可能会对我们的业务运营结果产生不利影响，无论是在临床开发期间还是在批准后，以及我们的财务状况。此外，在COMP360裸盖菇素疗法的审查过程中，在获得批准之前，FDA和/或其他监管机构可能需要额外的数据，包括关于COMP360是否具有滥用或误用潜力的数据。这可能会推迟审批和任何潜在的重新安排进程。
在美国，裸盖菇素及其活性代谢物裸盖菇素根据1970年的《全面药物滥用预防和控制法》(也称为《受控物质法》或CSA)，被DEA列为“受控物质”或受管制物质，具体地说是附表一物质。DEA将化合物作为附表I、II、III、IV或V类物质进行管理。根据定义，附表一物质具有很高的滥用可能性，目前在美国没有“公认的医疗用途”，在医疗监督下使用缺乏公认的安全性，并且不得在美国开具处方、销售或销售。在美国获准使用的药品可列为附表II、III、IV或V，其中附表II物质被认为是最有可能滥用或依赖的物质，而附表V物质被认为是此类物质中相对滥用风险最低的物质。附表一和附表二的药物须受委员会审议阶段修正案最严格的管制，包括制造和采购配额、保安规定和进口标准。此外，附表二药物的配发亦受到进一步限制。例如，如果没有新的处方，它们可能不会被重新灌装，并且可能会有黑盒警告。此外，美国大多数州的法律将裸盖菇素和裸盖菇素归类为附表I管制物质。对于任何含有裸盖菇素的产品在美国的商业营销，裸盖菇素和裸盖菇素必须由DEA重新安排时间表II、III、IV或V，或者产品本身必须安排在附表II、III、IV或V。在美国的商业营销还需要与时间表相关的立法或行政行动。
DEA的时间表决定取决于FDA对一种物质或一种物质的特定配方的批准。因此，虽然裸盖菇素和裸盖菇素是附表一的受控物质，但经FDA批准在美国用于医疗用途的含有裸盖菇素或裸盖菇素的产品应列入附表II-V，因为FDA的批准符合“可接受的医疗用途”的要求。如果或当COMP360获得FDA批准时，我们预计DEA将做出时间表决定，并将其置于附表I以外的时间表中，以便将其开给美国的患者。这一时间表的确定将取决于FDA的批准和FDA关于适当时间表的建议。在审查过程中，在批准之前，FDA可以确定它需要来自非临床或临床研究的额外数据，包括关于该物质是否或在多大程度上具有滥用或误用潜力的数据。这可能会导致审批和任何潜在的重新安排过程的延迟。这一延迟将取决于FDA要求的额外数据量。这一时间表决定将要求DEA进行通知和评论规则制定，包括发布临时最终规则。此类行动将受到公众意见和听证请求的影响，这可能会影响这些物质的时间表。不能保证DEA会做出有利的调度决策。即使假定在联邦一级被归类为附表二或较低的受控物质(即附表三、四或五)，这些物质也需要根据州法律和条例对附表作出决定。
如果获得FDA的批准，并且如果COMP360的成品剂型被DEA列为附表II、III或IV受控物质，其制造、进口、出口、国内分销、储存、销售和合法使用将继续受到DEA的严格监管。此外，计划过程可能会比CSA中规定的90天最后期限长得多，从而推迟我们的COMP360裸盖菇素研究疗法在美国的推出。此外，FDA、DEA或任何外国监管机构可能要求我们生成比我们目前预期的更多的临床或其他数据，以确定该物质是否或在多大程度上具有滥用潜力，这可能会增加成本和/或推迟我们的研究COMP360裸盖菇素疗法和任何包含受控物质的未来候选治疗方案的推出。此外，含有受控物质的候选治疗药物须遵守DEA有关制造、储存、分销和医生处方程序的规定，包括：
•对设施进行DEA登记和检查。进行研究、制造、分发、进口或出口或分发受控物质的设施必须注册(获得许可)才能开展这些活动，并具有DEA所需的安全、控制、记录保存、报告和库存机制，以防止药物损失和转移。除配药设施外，所有这些设施必须每年续期一次，而配药设施则每三年更新一次。DEA对某些处理受管制物质的注册机构进行定期检查。获得和维护必要的注册可能会导致COMP360的进口、制造或分销的延迟。此外，未能遵守CSA，特别是不遵守导致损失或转移的行为，可能会导致监管行动，可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。缉毒局可以寻求民事处罚，拒绝续签必要的登记，或启动限制、暂停或撤销这些登记的程序。在某些情况下，违规行为可能导致刑事诉讼。
•国家管制物质法。美国个别州也制定了受控物质法律法规。尽管州控制物质法律经常反映联邦法律，但由于各州是单独的司法管辖区，它们可能会单独安排COMP360。一些州根据联邦行动自动安排药物，而另一些州则通过制定规则或立法行动来安排药物。州时间安排可能会推迟我们获得联邦监管批准的任何产品的商业销售，而不利的时间安排可能会对此类产品的商业吸引力产生重大不利影响。我们或我们的合作伙伴还必须获得单独的州注册、许可或许可证，以便能够获取、处理和分发用于临床试验或商业销售的受控物质，如果不符合适用的监管要求，可能会导致除DEA或联邦法律规定的强制执行和制裁外，各州还将强制执行和制裁。
•临床试验。由于我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法含有裸盖菇素，为了在获得批准之前在美国进行COMP360的临床试验，我们的每个研究站点必须向DEA提交研究方案，并获得和维护DEA研究人员注册，使这些站点能够处理和分配COMP360，并从我们的进口商那里获得产品。如果DEA推迟或拒绝向一个或多个研究地点授予研究人员注册，临床试验可能会显著推迟，我们可能会失去临床试验地点。临床试验的进口商还必须获得附表一进口商登记和每次进口的进口许可证。我们目前没有在美国对COMP360或其活性成分(即裸盖菇素)进行任何制造或重新包装/重新标签。COMP360是以其完全成品、包装和标签的剂型进口的。
•进口。如果COMP360获得批准并被归类为附表II、III或IV物质，进口商如果获得进口商登记并为每一次进口提交进口许可证申请，就可以将其进口用于商业目的。缉毒局向国际麻醉品管制局提供年度评估/估计，指导缉毒局批准进口的受控物质的数量。未能确定进口商或获得必要的进口授权，包括具体数量，可能会影响COMP360的供应，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，附表二进口商的注册申请必须在联邦登记册上公布，第三方意见的提交有一个等待期。不利意见总是有可能延误进口商登记的批准。如果COMP360获得批准并被归类为附表II受控物质，联邦法律可能禁止出于商业目的进口该物质。如果COMP360被列为附表II物质，我们将不被允许进口用于商业目的的药物，除非DEA确定国内供应不足或国内制造商对DEA定义的物质没有足够的竞争。此外，附表一所列管制物质，包括裸盖菇素和裸盖菇素，从来没有为商业目的而向缉毒局登记进口，只是为了科学和研究需要。因此，如果既不能进口COMP360，也不能进口其药材，那么COMP360将不得不完全
在美国制造，我们需要确保一个制造商，该制造商将被要求获得和维护该活动的单独DEA注册。
•美国的制造业。如果由于附表II分类或自愿，我们在美国进行制造或重新包装/重新标记，我们的合同制造商将受到DEA的年度制造和采购配额要求的约束。此外，无论COMP360的时间表如何，最终剂型中的有效成分目前是附表I受控物质，并将受到配额的限制，因为该物质可能仍列在附表I上。分配给我们或我们的合同制造商的COMP360有效成分的年度配额可能不足以完成临床试验或满足商业需求。因此，DEA在建立我们或我们的合同制造商对受控物质的采购和/或生产配额方面的任何延误或拒绝，都可能推迟或停止我们的临床试验或产品发布，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
•在美国的分销。如果COMP360按附表II、III或IV计划，我们还需要确定具有适当DEA注册和授权的批发商，以分销COMP360和任何未来的候选治疗药物。这些分销商需要获得附表II、III或IV的分销登记。在更广泛地分发COMP360的能力方面的这种限制可能会限制商业应用，并可能对我们的前景产生负面影响。未能获得、延迟获得或丢失任何这些注册都可能导致我们的成本增加。如果COMP360是附表II药物，我们供应链中的参与者可能必须通过警报和监控系统保持更高的安全性，并可能被要求遵守记录保存和库存要求。这可能会阻止一些药店销售该产品。此外，可以确定COMP360具有很高的滥用潜力，因此需要在我们的试验地点进行管理，这可能会限制商业应用。此外，旨在减少处方药滥用的州和联邦执法行动、监管要求和立法，如要求医生咨询州处方药监测计划，可能会使医生不太愿意开出附表II产品的处方，而药房则会分发。
•裸盖菇素和裸盖菇素在英国属于“受管制药物”，因为它们被列入英国2001年《滥用药物条例》附表1，并根据1971年《滥用药物法案》被归类为A类受控物质。2001年《滥用药物条例》附表1所列物质被认为几乎没有或几乎没有治疗益处，受到最严格的管制。因此，这些物质只能在英国政府内政部颁发的许可证下进口、出口、生产和供应。裸盖菇素和裸盖菇素可能永远不会根据2001年的滥用药物条例重新安排，或者根据英国1971年的滥用药物法案重新分类。
在美国，裸盖菇素和裸盖菇素可能会重新分类，这可能会给我们的业务带来额外的监管负担，并对我们的业务结果产生负面影响。
如果除了FDA批准的制剂外，裸盖菇素和/或裸盖菇素在《修正案》下被重新安排为附表II或较低管制物质(即附表III、IV或V)，进行裸盖盖菌素和裸盖菇素研究的能力很可能会得到改善。然而，重新安排裸盖菇素和裸盖菇素可能会实质性地改变许多联邦机构的执法政策，主要是FDA和DEA。FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)的执法权，负责通过对食品、药品、补充剂和化妆品等产品的监管来确保公共健康和安全。FDA的职责包括监管在州际贸易中销售的药品的成分以及营销和标签。由于目前根据联邦法律，生产和销售裸盖菇素和裸盖菇素是非法的，而且没有联邦政府承认的医疗用途，FDA历来将与裸盖盖菌素和裸盖盖菌素相关的执法推迟到DEA。如果裸盖菇素和裸盖菇素被重新安排到联邦控制的合法物质上，FDA可能会发挥更积极的监管作用。缉毒局将继续积极监管此类物质的制造、分配和分配。多机构执行后重新安排的可能性可能会威胁到我们的业务，或对我们的业务产生实质性的不利影响。
COMP360含有受控物质，使用这些物质可能会引起公众争议。公众对裸盖菇素或我们目前或未来使用裸盖菇素的研究疗法的负面宣传或看法可能会对这些疗法的成功产生负面影响。
含有受控物质的疗法可能会引起公众的争议。政治和社会压力以及负面宣传可能会导致对COMP360和任何未来的治疗候选药物的批准延迟，并增加费用
可能会发展成。这些疗法的反对者可以寻求限制营销和撤回任何监管批准。此外，这些反对者可能会试图产生负面宣传，试图说服医学界拒绝这些疗法。例如，我们可能会面临媒体对我们临床开发计划的批评。裸盖菇素滥用带来的负面宣传可能会对我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法所取得的商业成功或市场渗透产生不利影响。反迷幻抗议在历史上曾发生过，未来也可能发生，并引起媒体的报道。政治压力和负面宣传可能会导致我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的延迟和费用增加，并限制或限制其引入和营销。
如果COMP360或任何未来的候选疗法获准商业化销售，我们将高度依赖消费者对我们疗法的安全性和质量的看法。如果第三方治疗网站、治疗师和患者不愿意尝试这种新的治疗方法，我们可能面临有限的采用。媒体对包括裸盖菇素在内的致幻物质的负面报道一直存在，这可能会影响公众对我们治疗方法的看法。此外，裸盖菇素会引起强烈的心理体验，这可能会阻止患者选择这个疗程。如果我们受到负面宣传，或者如果我们的任何疗法或其他公司分销的任何类似疗法被证明或被断言对患者有害，我们可能会受到不利影响。由于我们依赖消费者的认知，任何与疾病相关的负面宣传或患者使用或误用我们的疗法或其他公司分销的任何类似疗法所产生的其他不良影响，都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们的研究重点放在抑郁症和精神健康疾病研究中，未来的不良事件也可能导致政府更严格的监管，更严格的标签要求，以及我们疗法测试或批准的潜在监管延迟。任何增加的审查都可能推迟或增加获得监管部门对COMP360或任何未来候选治疗药物的批准的成本。
临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和不确定的结果。如果COMP360或任何未来候选治疗药物的临床试验被延长或推迟，我们或我们当前或未来的合作者可能无法获得所需的监管批准，因此我们将无法及时或根本无法将我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选治疗药物商业化，这将对我们的业务产生不利影响。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中随时可能发生失败，我们未来的临床试验结果可能不会成功。
我们可能会在完成我们的COMP360裸盖菇素治疗TRD的第三阶段临床计划、完成我们正在进行的神经性厌食症和创伤后应激障碍的第二阶段临床试验以及启动或完成其他临床试验方面遇到延误。例如，由于在招募和筛选神经性厌食症第二阶段研究的参与者方面存在困难，我们在神经性厌食症第二阶段临床试验中遇到了一些延误。为了应对这些挑战，我们正在修改试验方案，以减轻这一高度脆弱的患者群体的试验负担。因此，我们不再像最初预期的那样，在2023年获得这项试验的数据。在我们的临床试验期间，我们还可能遇到许多不可预见的事件，在某些情况下已经经历了这样的事件，这可能会推迟或阻止我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选治疗药物获得上市批准或商业化的能力，包括：
•延迟或未能获得开始或修改试验的监管批准，包括监管机构因多种原因实施临时或永久临床暂停，包括在审查调查性新药申请或IND、或修订、临床试验申请或修订、或同等申请或修订后，原因是发现试验对临床试验参与者构成不合理的风险，或对我们的临床试验操作或研究地点的检查结果为阴性，或发生我们过去经历的可疑的、意外的严重不良反应或SUSAR，或严重不良反应或SAE，在我们的临床试验或研究者发起的研究或IISS期间，使用COMP360；
•延迟或未能与预期合同研究组织或CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，其条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和试验地点之间可能存在显著差异；
•延迟或未能在每个地点获得机构审查委员会或IRB或道德委员会的批准；
•延迟或未能招募和招募足够数量的合适患者参加试验；
•未能让患者完成试验或返回进行治疗后随访；
•临床站点偏离试验方案或退出试验的；
•与进行充分和良好控制的临床试验有关的挑战，包括在研究中设计适当的对照臂，因为在试验期间保持失明或安慰剂或非西比索效应可能存在困难；
•增加新的临床试验地点；
•在我们的第三阶段计划和其他临床试验中，提供训练有素的治疗师和适当的第三方临床试验地点，用于COMP360裸盖菇素治疗，包括准备、裸盖菇素注射和治疗经验的整合；
•与我们开发的任何治疗相关的准备、整合或长期随访中可能构成的任何支持数字服务的充分性；
•未及时签订合同生产足够数量的基础治疗物质以用于临床试验的；
•第三方诉讼，声称我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来临床试验中的候选疗法侵犯了我们的权利，并获得了干扰我们进展的禁令；
•如果我们或我们的合作者发现参与者面临不可接受的健康风险，可能会导致我们或我们的合作者(视情况而定)暂停或终止试验的安全或耐受性问题；
•监管要求、政策和指导方针的变化；
•患者和患者在临床试验中的保留率低于预期；
•我们的第三方研究承包商未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或根本不遵守；
•在确定临床试验中的适当剂量水平方面出现延误；
•我们的临床试验因公共卫生危机(如新冠肺炎大流行)而延迟，原因包括患者参加临床试验的意愿或可用性降低，以及在获得足够的潜在治疗物质供应方面面临挑战；
•基础治疗物质的质量或稳定性低于可接受的标准；以及
•地缘政治行动造成的业务中断，包括战争和恐怖主义，地震、台风、洪水和火灾等自然灾害，大流行病，或我们的信息技术系统因网络攻击或其他原因导致的故障或重大停机。
如果临床试验被我们、进行临床试验的机构审查委员会或伦理委员会、数据审查委员会或DRC、或此类试验的数据安全监测委员会或FDA、EMA、MHRA或其他监管机构暂停或终止，或者如果进行临床试验的调查员或站点的DEA注册被撤销，我们可能会遇到延迟。此类主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照法规要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA、EMA、MHRA或其他法规机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良反应，包括过去或将来可能出现在我们的试验或使用COMP360的任何IISS或其他研究中的任何SUSAR或SAE，以及与COMP360或任何未来治疗候选药物所属类别相关的SUSAR或SAE，政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。例如，2018年6月18日，FDA在审查了我们最初提交的IND文件后，将COMP360置于临床搁置状态，理由是需要有关裸盖菇素会议的结构、研究人员和出院标准的额外信息。我们向IND提交了响应信息，FDA于2018年8月8日取消了临床搁置。如果我们在完成或终止任何COMP360临床试验或任何未来的候选疗法方面遇到延误，我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法的商业前景
否则，任何未来的候选疗法都将受到损害，我们从任何此类候选疗法中获得收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都可能增加我们的成本，减缓COMP360或任何未来候选治疗药物的开发和批准过程，并危及我们开始销售和创造收入的能力。此外，如果我们对COMP360或任何未来的候选疗法进行更改，我们可能需要进行额外的研究，以将这些修改后的候选疗法与更早的版本连接起来，这可能会推迟我们的临床开发计划或我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的上市批准。重大临床试验延迟也可能使我们的竞争对手先于我们将疗法推向市场，或缩短我们独家拥有将我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法商业化的期限，并削弱我们将我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法商业化的能力，并可能损害我们的业务和手术结果。
任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素也可能最终导致COMP360或任何未来候选疗法的监管批准被拒绝，或导致我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的开发提前停止。
我们的临床试验可能无法证明COMP360或我们可能确定和追求的任何未来候选产品的安全性和有效性的实质性证据，这将阻止、推迟或限制监管批准和商业化的范围。
在我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法或未来的候选治疗药物的商业销售获得监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验证明，适用的候选治疗药物在每个目标适应症中都是安全和有效的。候选治疗药物必须在其预期的患者群体和预期的用途中展示出足够的风险与收益情况。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。失败可能在临床开发过程中的任何时候发生，包括在第三阶段关键试验期间，而且由于我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法是我们临床开发的唯一产品，因此失败的风险很高，我们可能永远不会成功开发出适销对路的产品。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。我们在管理后期临床试验方面的经验有限；我们在TRD进行的COMP360的第三阶段关键试验是我们的第一批关键试验，我们可能无法成功执行我们的第三阶段关键试验。
我们不能确定我们在TRD的COMP360的第三阶段关键试验、我们正在进行的第二阶段试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。我们进行的临床试验可能无法证明获得监管部门批准将我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法推向市场所需的有效性和安全性。在某些情况下，由于许多因素，同一候选治疗方案的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、临床试验方案的变化和遵守以及临床试验参与者的退学率。如果我们正在进行的或未来的临床试验结果不能确定COMP360的疗效，如果我们没有达到具有统计和临床意义的临床终点，或者如果存在与COMP360相关的安全问题，我们可能会推迟获得上市批准，或者我们可能永远不会获得上市批准。在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制监管部门批准COMP360在这些适应症和其他适应症中使用的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
即使我们的临床试验成功完成，临床前和临床数据往往会受到不同解释和分析的影响，我们不能保证FDA、EMA或类似的外国监管机构会像我们一样解释结果，或同意我们的临床试验经过适当的设计或支持，以证明COMP360的安全性和有效性。因此，在我们提交COMP360供批准之前，可能需要进行更多的试验。在FDA、EMA或类似的外国监管机构对营销申请的支持不满意的情况下，COMP360的批准可能会显著推迟，或者我们可能需要花费大量资源来进行额外的试验，以支持潜在的COMP360批准。此外，一个法域可接受的支持批准的结果可能被另一个监管机构认为不足以支持该另一个法域的监管批准。由于治疗物质开发中的固有风险，COMP360和任何未来的候选治疗药物很有可能无法成功完成开发并获得批准。许多其他公司认为他们的候选疗法在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管机构对其疗法的营销批准。如果我们没有获得COMP360或未来候选治疗药物的监管批准，我们可能无法继续我们的手术。即使获得了对COMP360或任何未来治疗药物的监管批准
对于候选药物，此类批准的条款可能会限制特定候选治疗药物的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。这些数据可能不足以支持监管提交或批准。
我们过去曾发布过临床试验的中期、顶线或初步数据，将来也可能会不时地发布。我们可能会决定在登记了一定数量或百分比的受试者后，但在试验完成之前，对数据进行中期分析。同样，我们可能会在最终试验结果完成之前报告主要和关键次要终端的主要或初步结果。随着更多患者数据或分析的出现，我们临床试验的中期、主要和初步数据可能会发生变化，不一定能预测最终结果。进一步的中期、顶级和初步数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续、更多患者数据的获得以及我们发布最终临床试验报告，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。临时数据、主要数据和初步数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期数据、营收数据和初步数据。与中期数据相比，最终数据的重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景或导致我们的股票价格下跌。
此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选治疗药物和我们公司的总体批准或商业化，监管机构可能会要求我们提供进一步的数据。此外，您或其他人可能不同意我们确定的重大信息或其他适当信息包含在我们的披露中，并且我们决定不披露的任何信息最终可能被视为对未来关于特定候选治疗方案的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的主要数据与实际结果不同，或者其他人，包括监管机构，不同意得出的结论，我们获得COMP360或任何未来候选产品的批准并将其商业化的能力，我们的业务、经营结果、前景或财务状况可能会受到损害。
FDA、EMA、MHRA和类似外国机构的监管批准过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法获得对COMP360和任何未来候选治疗药物的监管批准，我们的业务将受到严重损害。
我们以前没有向FDA提交过新药申请或NDA，也没有向EMA或MHRA提交过上市授权申请或MAA。在获得商业销售COMP360或任何未来的候选治疗药物的监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验证明，COMP360和任何未来的候选治疗药物在每个目标适应症中都是安全有效的。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中随时可能发生失败，虽然COMP360处于开发的后期阶段，但失败的风险仍然很高，我们可能永远不会成功开发出适销对路的产品。
获得FDA、EMA、MHRA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选治疗药物的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们尚未获得监管部门对COMP360的批准。我们最近在TRD开始了COMP360的第三阶段临床计划。FDA可能不同意我们第三阶段计划的设计，该计划的设计反映了某些方案修改，在一定程度上反映了我们对COMP005样本量的重新估计，并将长期随访纳入两项关键研究。FDA目前正在审查这些议定书修正案，可能会有评论或建议。FDA可能会要求进一步更改我们的COMP005试验的规模或两个关键计划的长期后续部分的设计，这可能会推迟我们的第三阶段临床计划，或可能影响我们的COMP360新药申请的审查过程。COMP360或我们未来可能寻求开发的任何未来治疗候选药物都可能永远不会获得监管部门的批准。
COMP360或任何未来的候选治疗药物可能无法获得FDA、EMA、MHRA或类似外国监管机构的监管批准，或因多种原因被排除在商业市场之外，包括以下原因：
•FDA、EMA、MHRA或类似的外国监管机构可能不同意、质疑或要求改变我们临床试验的规模、设计或实施；
•FDA、EMA、MHRA或类似的外国监管机构可能会确定COMP360或任何未来的候选治疗药物不安全有效、仅中等有效，或具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得上市批准，或阻止或限制商业使用；
•临床试验结果可能不符合FDA、EMA、MHRA或类似的外国监管机构批准的统计意义水平；
•我们可能无法证明我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的临床和其他好处超过其安全风险；
•FDA、EMA、MHRA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•从我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交NDA或其他提交，或获得美国或其他地方的监管批准；
•FDA、EMA、MHRA或类似的外国监管机构可能发现与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷或未能批准；
•FDA、EMA、MHRA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准；以及
•我们新的治疗和交付方法的潜在风险，包括使用第三方临床试验地点和治疗师。
这一漫长的审批过程，以及未来临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法销售任何COMP360或任何未来的候选治疗药物，这将严重损害我们的业务、手术结果和前景。FDA、EMA、MHRA和其他类似的外国当局在批准过程中拥有很大的自由裁量权，并决定何时或是否获得任何COMP360或任何未来候选治疗药物的监管批准。即使我们相信从COMP360或任何未来候选治疗药物的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA、EMA、MHRA或任何其他监管机构的批准。如果COMP360或任何未来的候选治疗药物未能根据任何适用的精简监管批准程序获得批准，这将阻止该候选治疗药物在较短的时间内获得批准，或者根本不会导致费用增加，从而对我们的业务造成实质性损害。
此外，即使我们获得批准，监管或定价当局也可能批准COMP360或任何未来候选治疗药物的适应症比我们要求的更少或更有限，可能不批准我们打算为我们的疗法收取的价格，可能批准取决于昂贵的上市后临床试验的表现，或者可能批准候选治疗药物的标签不包括该候选治疗药物成功商业化所必需或希望的标签声明。例如，埃斯氯胺酮是一种针对重度抑郁障碍或MDD的药物，根据FDA的适用法规，只能通过风险评估和缓解策略(REMS)计划获得，并且如抗抑郁药所要求的那样，具有黑盒警告，警告儿童和年轻成年患者自杀想法和行为的风险增加。上述任何一种情况都可能对我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法的商业前景产生负面影响。
即使COMP360或任何未来的候选治疗药物获得监管批准，我们也将受到持续义务和持续监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。此外，任何此类候选疗法如果获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出的限制，如果我们未能遵守法规要求，或者我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
如果FDA、EMA、MHRA或类似的外国监管机构批准COMP360或任何未来的候选治疗药物，则制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、
该疗法和潜在治疗物质的广告、宣传和记录保存将受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括为我们在批准后进行的任何临床试验提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及继续遵守当前良好的生产实践(CGMP)和良好的临床实践(GCP)，以及适用的产品跟踪和追踪要求，所有这些都可能导致巨额费用，并限制我们将此类疗法商业化的能力。此外，公司不得推广其药品的“标签外”用途。标签外使用是指将一种产品用于美国FDA批准的标签中没有描述的适应症。或在其他司法管辖区不同于适用监管机构批准的用途。另一方面，医生可能会开出用于非标签用途的产品。尽管FDA和其他监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，但他们确实限制了来自公司或其销售人员的促销信息，涉及尚未发放营销许可的产品的标签外用途。后来发现任何批准的候选治疗方案存在以前未知的问题，包括意料之外的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：
•对COMP360或任何未来候选治疗药物的标签、分销、营销或制造的限制，从市场上撤回该产品，或产品召回；
•无标题和警告函，或暂停临床试验；
•FDA、EMA、MHRA或其他外国监管机构拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充，或暂停或吊销许可证批准；
•要求进行上市后研究或临床试验；
•对第三方付款人承保的限制；
•罚款、返还或返还利润或收入；
•暂停或撤回上市审批；
•扣押或扣留产品，或拒绝允许该产品进出口；以及
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
此外，我们为COMP360或任何未来候选治疗药物获得的任何监管批准也可能受到该疗法可能上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第4阶段临床试验，以及监测此类候选治疗药物的安全性和有效性的监测。例如，我们认为，如果获得批准，COMP360将受到适用的FDA法规的REMS计划的约束。对于供应商来说，REMS计划既昂贵又耗时，涉及很高的行政负担，这可能会推迟或限制我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的商业化能力。
如果法律、法规或监管政策的应用发生变化，或者如果我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或我们的潜在治疗物质的制造发现问题，或者如果我们或我们的分销商、被许可人或联合营销者之一未能遵守监管要求，监管机构可以采取各种行动。这些措施包括对我们处以罚款，对治疗药物或其制造施加限制，并要求我们从市场上召回或下架治疗药物。监管机构还可以暂停或撤回我们的营销授权，要求我们进行更多的临床试验，更改我们的治疗标签，或提交更多的营销授权申请。如果发生任何此类事件，我们销售此类疗法的能力可能会受到损害，我们可能会因遵守法规要求而产生大量额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
COMP360和我们未来可能开发的任何候选治疗药物可能会有严重的不良、不良或不可接受的副作用，可能会推迟或阻止上市批准。如果在开发COMP360或任何未来候选药物期间或在获得批准后(如果有)发现此类副作用，我们可能需要放弃此类候选药物的开发，任何已批准的标签的商业形象可能会受到限制，或者我们可能会受到其他重大负面后果的影响。
COMP360或任何未来候选治疗药物可能引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验或导致临床搁置，并可能导致更严格的标签，要求我们实施REMS计划以确保治疗的好处大于其风险，或者推迟或拒绝FDA、EMA、MHRA或其他类似外国机构的监管批准。我们或监管机构也可能在非我们进行的研究中，包括在IISS或其他赞助商进行的研究中，从临床试验环境外使用裸盖菇素的自发报告或文献中的安全性报告中了解到与COMP360或类似于COMP360的化合物或任何未来候选治疗药物相关的副作用，并根据这些副作用采取类似的行动。
未来的临床研究结果可能显示，COMP360或任何未来的候选治疗药物会导致不良或不可接受的副作用，甚至死亡。例如，我们在TRD的2b期临床试验的结果中报告了一些治疗紧急不良事件。不能保证死亡或严重的副作用不会发生，即使在临床环境中也是如此。如果发生严重的副作用，我们的试验可能被暂停或终止，FDA、EMA、MHRA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准COMP360或任何或所有靶向适应症的任何未来候选治疗药物。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，由于不同的人对裸盖菇素的反应存在很大的差异，某些患者可能会对这种治疗产生负面体验，这可能会使我们承担责任，如果公开的话，还会造成声誉损害。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
临床试验是在潜在患者群体的代表性样本中进行的，这些样本可能具有显着的变异性。即使我们获得监管部门对COMP360或任何未来候选治疗药物的批准，我们在临床试验期间也只在有限数量的患者身上进行了测试。临床试验的设计是基于有限数量的受试者和有限的暴露于治疗的持续时间，用于在潜在的统计学意义的基础上确定是否可以实现任何此类候选治疗的目标安全性和有效性概况。与任何统计抽样的结果一样，我们不能确保COMP360或任何未来候选治疗药物的所有副作用都可能被发现，情况可能是，只有在更多的患者更长时间接触这种治疗候选药物的情况下，才可能确定更完整的安全性概况。此外，即使规模更大的临床试验也可能无法确定罕见的严重不良反应，或者此类研究的持续时间可能不足以确定这些事件可能发生的时间。如果我们的营销申请获得批准，更多的患者开始使用我们的疗法，可能会发现与我们的疗法相关的新风险和副作用。还有其他产品和疗法已经获得监管部门的批准，但在获得批准后发现了其安全性问题。这种对安全性的担忧导致了标签的改变或从市场上撤回了治疗方法, 我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法和任何未来的候选疗法可能会面临类似的风险。我们可能不得不撤回或召回我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法和任何未来市场上的候选疗法。如果我们的试验性COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法获得监管部门的批准，我们在市场上的声誉受到损害或受到诉讼，包括集体诉讼，我们未来的潜在销售额也可能大幅下降。这些结果中的任何一个都可能减少或阻止我们批准的候选疗法(如果有的话)的任何销售，或者大幅增加我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法和任何未来候选疗法的商业化和营销的成本和费用。
此外，如果我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类候选疗法引起的不良或不可接受的副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括以下：
•监管机构可能会撤回对此类疗法的批准，并要求我们将获得批准的候选疗法(如果有的话)退出市场；
•监管当局可能要求向医生和药房添加标签声明、具体警告、禁忌症或现场警报；
•监管机构可能需要一份药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者，或者我们实施REMS计划，以确保候选治疗的好处大于其风险；
•我们可能被要求改变给药的方式，进行额外的临床试验或改变候选治疗药物的标签；
•我们可能会在如何宣传治疗候选药物方面受到限制；
•这种疗法的销量可能会大幅下降；
•我们可能受到诉讼或产品责任索赔的影响；以及
•我们的声誉可能会受损。
任何这些事件都可能阻止我们或我们未来的潜在合作伙伴实现或维持市场对受影响的候选治疗方案的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，这反过来可能会推迟或阻止我们从我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选治疗方案的销售中获得大量收入。
即使我们获得FDA、EMA或MHRA批准COMP360或我们可能在美国、欧洲或英国确定和追求的任何未来候选治疗药物，我们也可能永远不会获得在这些司法管辖区以外将任何此类候选药物商业化的批准，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。
为了在美国以外的市场销售任何产品，我们必须建立并遵守其他国家关于安全和有效性的众多和不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批流程因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和验证，以及与美国不同的额外或不同的行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选治疗药物必须获得报销批准，才能在该司法管辖区获准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
寻求外国监管机构的批准可能会导致困难和成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。不同国家的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的研究COMP360裸盖菇素疗法和任何未来候选疗法在这些国家的推出。外国监管审批过程可能包括与获得FDA、EMA或MHRA批准相关的所有风险。我们没有任何在任何司法管辖区(包括国际市场)获准销售的候选药物，我们也没有在国际市场获得COMP360或任何未来候选药物的监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将被削减，我们实现我们的研究COMP360裸盖菇素疗法和任何未来候选疗法的全部市场潜力的能力将受到损害。
我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。我们正在进行的临床试验的初步成功可能并不表明这些试验完成后或在后期试验中获得的结果。
尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选治疗药物可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。此外，不能保证我们的任何临床试验最终会成功或支持COMP360或任何未来候选治疗药物的进一步临床开发。进行临床试验的药物有很高的失败率，包括第三阶段关键试验。制药行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。
此外，我们过去的、计划中的和正在进行的几项临床试验都采用了“开放标签”试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。开放标签试验的结果可能不能预测我们的任何候选产品的未来临床试验结果，当在受控环境中使用安慰剂或主动对照进行研究时，我们包括开放标签临床试验。
针对中枢神经系统的药物研发尤为困难，这使得人们很难预测和理解为什么这种药物对一些患者有积极作用，而对另一些患者没有。
针对中枢神经系统(CNS)疾病的新药的发现和开发尤其困难和耗时，与大多数其他药物发现领域相比，治疗CNS疾病的新药失败率更高就是明证。我们临床开发中的任何这样的挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生实质性的不利影响。此外，我们的后期临床试验可能会带来与进行充分和良好控制的临床试验相关的挑战，包括在试验中设计适当的比较臂，因为在试验期间保持失明或安慰剂或非西比妥效应可能存在困难。
由于人脑和中枢神经系统的复杂性，可能很难预测和理解为什么一种药物，包括COMP360，可能对一些患者有积极影响，但对其他患者没有积极影响，以及为什么一些人对药物的反应可能与其他人不同。例如，患有TRD的人群很多，而且是异种的，个体可能有不同程度的TRD。这些差异可能会进一步导致不同的反应，从而影响我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法的有效性，这可能会导致患者进入缓解期的百分比(如果有的话)出现波动。所有这些因素可能会使我们很难评估我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法的先前使用或总体疗效。此外，我们决定针对的某些疾病或情况可能会在临床开发中带来更多或独特的挑战。例如，治疗神经性厌食症的药物开发还不是很清楚，我们在招募和筛选神经性厌食症第二阶段研究的参与者方面遇到了挑战。 我们从我们的经验中吸取了教训，我们正在修改我们的试验方案，以减轻这一高度脆弱的患者群体的试验负担。这些修改可能会推迟我们的临床开发，增加我们的成本，并且可能不被监管机构或IRBs接受。此外，这些增加的或独特的挑战最终可能会影响我们在这些条件下寻求和获得监管批准的能力。
我们依赖于参加COMP360临床试验的患者的登记情况以及任何未来的候选治疗方案。如果我们不能让患者参加我们的临床试验，我们的研发工作以及业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
确定并使患者有资格参与我们的临床试验是我们成功的关键。患者入选取决于许多因素，包括：
•分析试验的主要终点和确定患者的过程所需的患者人数；
•确定和招募符合条件的患者，包括那些愿意停止使用现有药物的患者；
•临床方案的设计以及试验的患者资格和排除标准；
•到目前为止，正在研究的候选治疗药物的安全性概况；
•患者参与我们试验的意愿或可获得性，包括由于使用受控物质的已知风险和好处、耻辱或其他副作用；
•患者愿意或可参加我们的试验，包括由于任何公共卫生危机，如新冠肺炎大流行和出现新的新冠肺炎变种；
•我们治疗适应症的方法所感知的风险和好处；
•患者与临床地点的距离；
•我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员；
•竞争性临床试验的可用性；
•临床试验正在调查的适应症批准的新药的供应情况；
•临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他现有疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新疗法；以及
•我们获得和维护患者知情同意的能力。
即使一旦登记，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。
此外，我们可能在COMP360或任何未来候选疗法的临床试验中报告的任何负面结果可能会使该候选疗法的其他临床试验招募和留住患者变得困难或不可能。推迟参加COMP360或任何未来候选治疗药物的临床试验可能会增加我们的成本，减缓COMP360的审批过程，并延迟或可能危及我们开始销售我们的研究用COMP 360裸盖菇素疗法并创造收入的能力。我们在神经性厌食症的第二期临床试验中遇到了一些延迟，因为在招募和筛选神经性厌食症第二阶段研究的参与者方面遇到了挑战。为了应对这些挑战，我们正在修改我们的试验方案，以减轻这一高度脆弱的患者群体的试验负担。即使有了这些拟议的方案修改，我们也可能会遇到为我们的神经性厌食症研究招募参与者的挑战。由于这些挑战，我们不再像我们最初预期的那样，在2023年获得这项试验的数据。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的一些因素，最终也可能导致COMP360或任何未来候选治疗药物的监管批准被拒绝。
此外，临床试验的及时登记取决于临床试验地点，这些地点可能受到全球卫生问题的不利影响，其中包括流行病。例如，我们的临床试验地点可能位于当前或未来受新冠肺炎大流行影响的地区，或未来可能受到其他大流行影响的地区。例如，在过去，由于参与者有限、患者、治疗师或医生无法参与我们的试验、供应链中断以及监管机构和其他类似机构的延误，我们试验的登记人数受到了不利影响。我们试验的进行可能会继续受到未来公共卫生危机的不利影响，包括新冠肺炎，尽管我们正在努力减轻这种影响。
我们以前从未将候选疗法商业化过，可能缺乏必要的专业知识、人员和资源来成功地将我们的疗法商业化，或者与合适的合作者合作。
虽然我们目前正在组装销售和营销基础设施，但我们在销售或营销治疗候选药物方面的组织经验有限。为了使任何经批准的疗法获得商业成功，我们必须开发或收购一个销售和营销组织，将这些职能外包给第三方或建立合作伙伴关系。
如果我们的研究COMP360裸盖菇素疗法获准商业化销售，我们计划在北美和欧盟的主要市场建立我们自己的市场准入和商业化能力。在选定的地区，我们还可以考虑依靠合同销售组织或CSO的支持，或与具有相关商业化能力的公司达成商业化安排。建立我们自己的销售和营销能力，以及与第三方达成提供这些服务的安排，都存在风险。即使我们建立了销售和营销能力，我们也可能无法有效地推出我们的疗法或有效地营销我们的疗法，因为我们在治疗物质的销售和营销方面的组织经验有限。此外，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何治疗药物的推出。如果任何此类发布被推迟或由于任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。可能会阻碍我们将我们的疗法商业化的因素包括：
•我们无法培训足够数量的治疗师来满足对COMP360裸盖菇素疗法的需求；
•我们的治疗师有能力按照我们的培训和我们的COMP360裸盖菇素治疗研究指导方针来履行他们的职责；
•我们无法招聘、培训和留住有效的市场准入和商务人员；
•商业人员无法接触到足够数量的医生，或无法就开出任何未来疗法的好处对他们进行教育；
•我们无法在第三方治疗场所找到足够数量的治疗中心来满足我们的治疗需求；
•我们的商业人员缺乏可提供的补充疗法，这可能使我们相对于拥有更广泛治疗线的公司处于竞争劣势；
•与建立一个独立的市场准入和商业组织相关的不可预见的成本和费用；以及
•市场准入和商业化的成本高于我们预期的成本。
如果我们与第三方达成协议，为任何经批准的疗法提供市场准入和商业服务，这些收入给我们带来的收入或盈利能力可能会低于我们将自己开发的任何疗法商业化的情况。此类合作安排可能使任何经批准的疗法的商业化不受我们的控制，并将使我们面临许多风险，包括我们可能无法控制我们的合作伙伴为我们的治疗投入的资源的数量或时间，或者我们的合作者履行其义务的意愿或能力，以及我们在我们安排下的义务可能会受到业务合并或我们的合作者商业战略的重大变化的不利影响。我们可能无法成功地与第三方达成将我们的疗法商业化的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。可接受的第三方可能无法投入必要的资源和注意力来有效地将我们的疗法商业化，在第三方治疗站点建立足够数量的治疗中心，或招聘、培训和保留足够数量的治疗师来管理我们的疗法。此外，我们正在探索如何使用数字技术来改善患者体验和我们治疗的治疗结果。商业化合作伙伴可能缺乏推广我们的数字技术的动力，我们可能会面临通过此类第三方在第三方治疗站点实施我们的数字技术的困难。
如果我们不能成功地建立商业能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们可能无法成功地将我们的疗法商业化，这反过来将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的未来商业成功将取决于医疗保健专业人员、患者、医疗保健付款人、医疗技术评估机构和整个医学界对我们潜在疗法的市场准入和接受程度。
我们可能永远不会有一种在商业上成功的疗法。到目前为止，我们还没有授权上市的疗法。我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法需要进一步的临床调查、监管审查、重大的市场准入和营销努力以及大量投资，才能产生任何收入。此外，如果获得批准，我们的疗法可能无法获得付款人、卫生技术评估机构、医疗保健专业人员、患者和整个医学界的足够接受程度，我们也可能无法盈利。我们最终实现的接受程度可能会受到公众的负面看法和历史媒体对迷幻物质(包括裸盖菇素)的报道的影响。由于这一历史，教育医学界、第三方付款人和健康技术评估机构了解我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的好处可能需要大量资源，而且可能永远不会成功，这将阻止我们产生可观的收入或实现盈利。
医疗保健专业人员、患者、医疗保健付款人和医疗技术评估机构对我们未来疗法的市场接受度将取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于以下因素：
•医疗保健专业人员、患者和医疗保健付款人接受每种疗法是安全、有效和具有成本效益的；
•改变针对任何候选治疗方案的目标适应症的护理标准；
•有实力的销售、营销和分销支持；
•潜在的产品责任索赔；
•与替代疗法相比，候选疗法相对方便、易用、易用和其他可感知的优势；
•不良事件或宣传的流行率和严重程度；
•治疗特征摘要、患者信息传单、包装标签或使用说明中所列的限制、预防措施或警告；
•与替代疗法相比，我们疗法的治疗成本；
•鉴于COMP360包括受控物质，以及基于其受控物质状态的已知风险，处方和配药员必须采取的步骤；
•能够以足够的数量和产量生产我们的产品；
•医疗保健支付者承保和补偿的可用性和金额，以及在没有医疗支付者承保或适当补偿的情况下患者自掏腰包的意愿；
•目标患者群体尝试这种疗法的意愿，以及医疗保健专业人员开出处方的意愿；
•任何潜在的不利宣传，包括与娱乐或专业使用或滥用裸盖菇素有关的负面宣传，或与使用裸盖菇素产生的不良后果或副作用有关的负面宣传，如在俄勒冈州许可的裸盖菇素服务中心在州许可的促进者的监督下使用裸盖菇素的不利宣传；
•对我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的使用、销售或分销的任何限制，包括通过REMS；
•在多大程度上批准将治疗纳入医院和管理护理机构的处方中并予以报销；以及
•无论我们的疗法是根据医生治疗指南还是根据报销指南指定为一线、二线、三线或最后一线治疗。
如果我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法未能获得市场准入和接受，这将对我们创造收入以提供令人满意的投资回报的能力产生重大不利影响。即使一些疗法获得了市场准入和接受，市场可能被证明还不够大，不足以让我们产生可观的收入。
我们的业务和商业化战略取决于我们识别、鉴定、准备、认证和支持第三方治疗站点以实施COMP360裸盖菇素治疗的能力。如果我们不能做到这一点，我们的商业化前景将受到限制，我们的业务、财务状况和运营结果将受到损害。
如果我们能够将我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或未来的疗法商业化，我们的成功将取决于我们识别、鉴定、准备、认证和支持提供和管理我们疗法的第三方治疗网站的能力。我们提供COMP360裸盖菇素治疗的商业模式还将在COMP360裸盖菇素给药会议之前、期间和之后涉及第三方治疗师，该会议将在其中一个第三方治疗网站主办。我们打算通过与合格的第三方治疗网站建立密切关系，将我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法和任何未来的候选疗法商业化，这些治疗师将在这些网站上实施我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法。由于我们预计我们的COMP360裸盖菇素疗法将受到REMS计划的约束，而且我们打算仅与同意严格遵守我们的治疗方案的第三方网站和供应商合作，因此我们可能面临可用于实施我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法的网站数量的限制。任何此类限制都可能使一些潜在患者无法或不可能使用我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法，如果获得批准，这可能会限制我们潜在患者的总体规模，并损害我们未来的手术结果。尽管我们计划开发卓越中心来培训和认证此类第三方治疗站点，对我们的治疗方案进行进一步研究并不断改进，但我们预计这将涉及大量成本、时间和资源，我们的努力可能不会成功。
如果我们无法根据提供裸盖菇素治疗服务所需的适用标准(包括地区、国家、州或其他适用标准)建立足够的第三方治疗站点网络，包括此类第三方治疗站点可能需要的认证，则将对我们的业务和增长能力产生重大不利影响，并将对我们的运营和商业化努力产生不利影响。我们希望治疗师受雇于第三方治疗网站，在那里治疗师管理我们的治疗。由于多种原因，第三方治疗网站可能要求为我们的治疗支付更高的费用，或采取其他行动增加他们通过销售我们的治疗而获得的收入，这可能会导致付款人和我们的患者获得我们的治疗的成本更高。例如，法律制度可能有更高水平的许可，这迫使我们与要求更高费率提供裸盖菇素治疗服务的第三方治疗网站签约。此外，第三方治疗网站可能难以满足监管或认证要求。
鉴于我们治疗的新颖性，第三方治疗站点可能面临额外的财务和行政负担，以提供任何经批准的治疗，包括在美国遵守REMS计划或在欧洲遵守风险管理计划或RMP。第三方治疗网站根据REMS计划获得证书的过程可能非常昂贵和耗时，这可能会推迟第三方治疗网站提供我们治疗的能力，并对我们的商业化进程产生重大不利影响。此外，第三方治疗站点需要确保它们拥有必要的基础设施和设备，以便提供我们的COMP360裸盖菇素研究疗法，如足够的视听设备、辅助设备和足够的治疗室。这可能会阻止第三方治疗网站提供我们的候选治疗方案，并降低我们扩大网络和创造收入的能力。否则，我们与第三方治疗站点发展和保持满意关系的能力可能会受到与我们的运营无关的其他因素的负面影响，在某些情况下，也不是我们直接或间接控制的因素，例如对裸盖菇素治疗使用的负面看法，Medicare和/或Medicaid或商业付款人报销水平的变化，以及医疗保健提供者面临的其他压力，以及医院、医生团体和提供者之间的整合活动。报销水平可能不足以支付第三方治疗站点提供我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的费用。未能与第三方治疗站点保持或获得新的具有成本效益的合同可能会导致失去或无法发展我们的第三方治疗站点网络、患者基础、我们的患者和我们的更高成本, 医疗保健提供商网络中断和/或难以满足监管或认证要求，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们目前依靠在第三方临床试验现场工作的合格治疗师在我们的临床试验中管理我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法，我们预计在COMP360或任何未来的候选治疗药物获得批准后，这一治疗将继续下去。如果第三方网站不能招聘和留住足够数量的治疗师或有效地管理他们的治疗师，我们的业务、财务状况和运营结果将受到实质性的损害。
我们目前通过在第三方临床试验现场工作的合格第三方治疗师，在我们的临床试验中管理我们的研究COMP360裸盖菇素疗法。然而，目前没有足够的训练有素的治疗师来进行我们的研究COMP360裸盖菇素治疗的商业规模，我们促进治疗师培训和认证计划的努力，包括通过我们计划的卓越中心，可能不会成功。
虽然我们目前为治疗师提供培训，并预计未来将继续提供培训(直接或通过第三方提供商间接提供)，但我们目前没有雇用向患者提供我们治疗的治疗师，未来也不打算这样做。这样的治疗师通常受雇于第三方治疗网站。如果我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法获得商业化批准，第三方治疗网站可能需要我们提供大量的财政资源，以招聘和保留一支合格的治疗师团队来管理我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法。如果第三方治疗网站未能招募、培训和留住足够数量的治疗师，或者如果竞争对手开发了类似的产品，并且在不使用治疗师的情况下有效，我们提供和管理我们治疗的能力将受到极大损害，这反过来可能会降低我们治疗的市场接受率或限制我们增长业务的能力。如果发生这种情况，我们的商业化前景将受到负面影响，我们的业务、财务状况和运营结果将受到损害。
虽然我们目前提供培训，并希望继续向治疗师提供培训(直接或通过第三方提供商)，但我们通常依赖合格和经过认证的第三方治疗网站来管理治疗师并监控我们治疗的管理，并确保我们的治疗管理过程符合我们既定的协议。然而，如果没有适当的管理和监督，治疗师可能会偏离我们的培训方案，不遵循我们制定的指导方针，或者在裸盖菇素给药期间虐待患者。治疗师还可能在“地下”诊所对使用非法裸盖菇素化合物的患者进行未经授权的治疗。此类非法活动将使患者处于危险之中，并使我们面临潜在的责任、诉讼、监管程序和声誉损害。如果发生这种情况，我们的商业化进程可能会面临严重的挫折，我们的财务状况和运营结果将受到严重损害。
我们的COMP360裸盖菇素疗法或其他候选疗法的商业化取决于我们与附属专业实体(我们并不拥有这些实体)之间的关系，以提供医生服务，如果这些关系中断，我们的业务将受到不利影响。
美国某些司法管辖区的州当局可能会发现，我们与关联提供商和英才中心的合同关系违反了禁止企业从事医药和某些其他健康职业的法律。这些法律一般禁止业外人士或实体从事医学和某些其他健康职业，并旨在防止未经许可的个人或实体干扰或不适当地影响
临床医生和其他卫生保健从业者的专业判断。受公司执业限制的职业以及每个司法管辖区认为特定行动或合同关系构成对专业判断的不当影响的程度因司法管辖区而异，并可能受到州医药委员会和其他卫生职业和执法机构等的变化和不断变化的解释。因此，我们必须在我们持续经营的每个司法管辖区监督我们对法律的遵守情况，我们不能保证随后对公司实践法律的解释不会进一步限制我们的业务运营。州企业执业限制还经常对协助违反企业执业行为的健康专业人员进行处罚，这可能会阻碍临床医生或其他有执照的专业人员参与我们的提供者网络或卓越中心。任何让临床医生参与我们网络的困难都可能削弱我们提供治疗的能力，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
在美国至少42个州，公司实践限制以某种形式存在，无论是通过法规、法规、专业委员会或司法部长指导，还是判例法，尽管在适用和执行该原则方面，司法管辖区之间存在着广泛的差异，因此很难建立准确的计数。由于普遍存在对医疗的企业执业限制，我们通过各种协议(如服务协议)与卓越中心提供的提供者服务和其他服务签订合同，而不是雇佣提供者。我们预计这些关系将继续下去，但我们不能保证它们会继续下去。我们为遵守州企业实践医学理论而做出的安排，可能会使我们受到联邦和州监管机构关于联邦和州欺诈和滥用法律的额外审查。此外，我们与提供者之间关系的实质性变化，无论是由于实体之间的纠纷、政府法规的变化，还是失去这些关联，都可能削弱我们提供治疗的能力，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
改变治疗候选药物的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
由于候选治疗药物是通过临床前研究到后期临床试验来开发的，可能会获得批准和商业化，因此开发计划的各个方面，如制造方法和配方，可能会在过程中进行更改，以努力优化过程和结果。任何这些变化都可能导致我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变工艺制造的材料进行的其他未来临床试验的结果。这样的变化还可能需要额外的测试、FDA通知或FDA批准。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟批准COMP360或任何未来的候选治疗药物，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
FDA对COMP360或任何未来候选疗法的突破性治疗指定可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法获得上市批准的可能性。
我们已经获得了用于治疗TRD的COMP360的突破性治疗指定，并可能为未来的候选治疗方案寻求该指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为未来的候选疗法符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据非快速FDA审查程序考虑批准的药物相比，收到针对COMP360和任何未来候选治疗药物的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使COMP360已被指定为突破性疗法，FDA稍后可能会决定它或任何未来被FDA指定为突破性疗法的候选疗法不再符合资格条件。
如果FDA授予快车道称号，实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。
我们可能会为我们的任何候选治疗寻求快速通道指定。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某一特定的候选治疗药物有资格获得该称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予该称号。即使我们获得了未来候选治疗的快速通道指定，与非加速的FDA审查程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持任何获得Fast Track指定的治疗候选药物，它可能会撤销该指定。
我们可能在未来进行合作，以发现、开发和/或商业化更多的候选治疗或研究计划。这样的合作可能不会导致商业上可行的治疗候选药物的开发或产生重大的未来收入，或者我们可能无法进入有利可图的关系。
我们可能会与制药公司或其他公司合作，以发现、开发和/或商业化未来的候选治疗或研究计划。例如，我们与费城科学大学(2022年合并为圣约瑟夫大学)或USciences签订了一项赞助研究协议，通过与加州大学圣地亚哥分校、加州医学院(加利福尼亚州)、威斯康星州医学院(威斯康星州)的学术实验室以及MiHKAL GmbH(瑞士)首席执行官Matthias Grill博士的合作，建立了一个发现中心。如果我们不能以合理的条件进入或保持合作，我们发现和开发未来候选治疗和研究计划的能力可能会被推迟或变得更加昂贵。未来的任何合作都可能使我们面临许多风险，包括以下风险：
•无法控制我们的合作伙伴为我们未来的研究计划和候选治疗项目投入的资源的数量和时间；
•对于合作协议，如果我们可能通过定义的里程碑事件完全或部分负责资助开发费用，如果候选治疗未能获得监管批准或商业成功，我们可能永远不会收回这些投资的成本；
•我们可能会依赖从第三方收到的关于他们的研究计划和候选治疗方案的信息和数据，而不需要独立验证；
•我们可能无法控制第三方收集和合成有关其研究计划和候选治疗方案的数据的过程，并且我们可能没有关于此类数据的质量和完整性的正式或适当的保证；
•我们可能没有足够的资金来满足我们欠任何第三方合作伙伴的任何里程碑、特许权使用费或其他付款；
•我们的合作协议可能包含限制我们的业务运营以及我们可能追求的治疗候选和/或适应症的竞业禁止条款；
•合作伙伴可以单独或与其他人(包括我们的一个或多个竞争对手)合作开发或商业化竞争的候选治疗药物；
•我们的合作伙伴根据我们的合作安排履行其义务的意愿或能力可能会受到业务合并或合作伙伴战略重大变化的不利影响；
•我们的合作伙伴可能会遇到发现和开发我们未来的候选治疗和研究项目的延迟或成本增加，我们可能被要求支付任何成本增加；
•我们可能与合作伙伴存在分歧，包括在专利权、主要候选治疗药物的选择、合同解释或首选开发过程方面的分歧，这些分歧可能会导致候选治疗药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选治疗药物承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
•我们的合作伙伴可能无法适当地获取、维护、捍卫或执行知识产权；以及
•我们的合作伙伴可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任。
在寻找合适的合作伙伴方面，我们可能会面临激烈的竞争。我们能否就合作伙伴关系达成最终协议，除其他外，取决于我们对潜在合作者的资源和专业知识的评估、拟议伙伴关系的条款和条件以及潜在合作者对若干因素的评价。提议、谈判和实施协作、许可安排、合资企业、战略联盟或伙伴关系可能是一个漫长而复杂的过程。我们在这类活动方面的机构知识和经验有限，我们也可能无法实现任何此类交易或安排的预期好处。
如果上述任何风险成为现实，我们进行的任何合作都可能无法开发出商业上可行的治疗候选药物或产生未来的收入，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的业务战略包括发展卓越中心，这在过去和未来都会涉及到巨大的成本、时间和资源。如果我们的努力不成功，我们的业务、前景和财务状况将受到不利影响。
我们业务战略的一个关键要素是在关键市场建立研究机构和创新实验室，我们称之为卓越中心。2021年1月，我们宣布与马里兰州巴尔的摩的谢泼德·普拉特高级诊断和治疗研究所合作，成立了我们的第一个卓越中心。2022年3月，我们宣布与伦敦和南伦敦国王学院以及莫德斯利NHS基金会信托基金(Maudsley NHS Foundation Trust，简称SLAM)达成战略合作，建立精神健康研究和创新中心，总体目标是通过开发工作模式迷幻治疗诊所、治疗师培训计划、进行临床试验和数据分析等，通过推动迷幻疗法的研究，加快患者获得精神卫生保健循证创新的机会。
我们打算利用这些卓越中心收集证据来优化我们的治疗模式，培训和认证治疗师，进行临床试验，包括概念验证研究，开发和测试数字技术解决方案以改善患者体验和结果，并开展其他活动来完善我们安全且经济高效地提供COMP360裸盖菇素治疗的方法。我们努力设计、建造和配备这些卓越中心，或寻找合适的第三方来与我们合作开设这些中心，这将涉及大量的时间和成本，包括购买和开发设施以及其他资源的潜在资本支出，并可能转移我们管理团队的注意力，使其不再专注于执行我们业务战略的其他关键要素。如果我们未能与第三方签订或保持协议，以合理的条款开发和运营这些卓越中心，或者根本没有，我们开发未来研究计划和候选疗法的能力可能会被推迟，我们疗法的商业潜力可能会改变，我们的开发和商业化成本可能会增加。如果我们发展这些卓越中心的努力不成功，将对我们的业务、未来前景和财务状况产生实质性的不利影响。
我们可能会面临昂贵和破坏性的责任索赔，无论是在测试我们的研究COMP360裸盖菇素疗法时，还是在临床或商业阶段测试任何未来的候选疗法时，我们的产品责任保险可能不会涵盖此类索赔的所有损害。
我们面临潜在的产品责任和专业赔偿风险，这些风险是治疗物质的研究、开发、制造、营销和使用所固有的。目前，我们还没有被批准用于商业销售的疗法；但是，我们和我们的公司合作者在临床试验中目前和未来使用我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法，以及未来可能出售任何经批准的疗法，都可能使我们面临责任索赔。这些索赔可能是由在临床试验中接受我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的患者提出的，如果获得监管部门的批准，也可能是根据处方接受该疗法的患者、医疗保健提供商、制药公司、我们的公司合作者或销售COMP360裸盖菇素疗法的其他第三方或任何未来的候选治疗方案。针对我们的任何索赔，无论其是非曲直，都可能难以辩护且成本高昂，并可能对我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选治疗药物的市场或我们研究用COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选治疗药物的任何商业化前景产生重大不利影响。尽管临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但即使在监管部门批准之后，药物也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果COMP360或任何未来的候选治疗药物在临床试验期间或在监管部门批准后导致不良副作用，我们可能会承担重大责任。医生和患者可能不遵守确定已知的潜在不良反应和描述哪些患者不应使用COMP360或任何未来候选治疗的警告。无论是非曲直或最终结果，责任索赔都可能导致, 除其他事项外，还包括：
•由于公众的负面看法，对我们的治疗的需求减少；
•损害我们的声誉；
•临床试验参与者退出或难以招募新的试验参与者；
•由监管机构发起调查；
•为相关诉讼辩护或和解的费用；
•转移管理层的时间和资源；
•对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；
•召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；
•治疗销售收入损失；以及
•如果获得批准，我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法都无法商业化。
我们的负债有可能超出我们的保险范围。如果我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法获得市场批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业疗法的销售包括在内。然而，我们可能无法以合理的成本维持保险范围，或无法获得足以应付可能出现的任何责任的保险范围。如果一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的未投保负债或超过投保负债的索赔，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响。
上述任何事件导致的责任索赔都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
与合规相关的风险
裸盖菇素和裸盖菇素被美国CSA列为附表I管制物质，而其他国家类似的管制物质法例，以及我们在遵守这些法律和法规方面的任何重大违规行为，或法律和法规的更改，都可能导致我们的开发活动或业务连续性中断。
裸盖菇素和裸盖菇素根据CSA被归类为附表I受控物质，根据英国2001年滥用药物条例被归类为附表1药物，并且被大多数国家和外国政府类似地归类。即使假设COMP360或任何未来含有裸盖菇素或裸盖菇素的候选治疗药物获得监管机构的批准和安排，以允许它们的商业营销，这些治疗候选药物中的成分可能仍然是附表I，或国家或外国同等药物。违反任何联邦、州或外国法律和法规可能会导致联邦政府或普通公民提起的民事诉讼所产生的巨额罚款、处罚、行政制裁、定罪或和解，或刑事指控和处罚，包括但不限于利润返还、停止业务活动、资产剥离或监禁。这可能会对我们产生重大不利影响，包括对我们的声誉和开展业务的能力、我们的财务状况、经营业绩、盈利能力或流动性或我们上市美国存托凭证的市场价格。此外，我们很难估计调查或为任何此类事项辩护或我们的最终解决所需的时间或资源，因为可能需要的时间和资源在一定程度上取决于有关当局所要求的任何信息的性质和程度，而这种时间或资源可能是大量的。协助或教唆这类活动，或密谋或企图从事这类活动也是非法的。投资者参与或参与此类活动可能导致联邦民事和/或刑事起诉，包括但不限于没收其全部投资、罚款和/或监禁。
不同的联邦、州、省和地方法律规范我们在我们经营或当前计划经营的司法管辖区的业务，以及我们向其出口或目前计划向其出口我们的产品的司法管辖区，包括与健康和安全、我们的运营行为以及我们产品的生产、储存、销售和分销有关的法律。遵守这些法律要求我们同时遵守复杂的联邦、州、省和/或地方法律。这些法律经常变化，可能难以解释和适用。为了确保我们遵守这些法律，我们需要投入大量的财政和管理资源。我们不可能预测这些法律的代价或它们可能对我们的
未来的行动。不遵守这些法律可能会对我们的业务产生负面影响，损害我们的声誉。这些法律的变化可能会对我们的竞争地位和我们经营的市场产生负面影响，而且不能保证我们经营的司法管辖区的各级政府不会通过对我们的业务产生不利影响的立法或法规。
此外，即使我们或第三方的活动符合美国州或地方法律或我们从事活动的其他国家和地区的法律，潜在的执法程序也可能涉及对我们或第三方施加重大限制，同时转移主要高管的注意力。此类诉讼可能会对我们的业务、收入、运营结果和财务状况以及我们的声誉和前景产生实质性的不利影响，即使此类诉讼的结果对我们有利。在极端情况下，此类诉讼最终可能涉及对我们的主要高管提起刑事诉讼，没收公司资产，从而导致我们无法继续业务运营。严格遵守州和当地有关裸盖菇素和裸盖菇素的法律并不免除我们根据美国联邦法律、欧盟法律或英国法律可能承担的责任，也不能为可能对我们提起的任何诉讼提供辩护。对我们提起的任何此类诉讼都可能对我们的运营和财务业绩产生不利影响。
尽管裸盖菇素和裸盖菇素目前在美国被列为附表I管制物质，但根据美国某些城市或州的法律，裸盖菇素或裸盖菇素的地位可能会发生变化。例如，丹佛市在2019年投票决定将持有裸盖菇素合法化，在俄勒冈州，2020年11月通过了第109号措施，为合法医疗使用包括魔力蘑菇在内的“裸盖菇素产品”铺平了道路，在有执照的促进者的监督下，在有执照的设施中治疗精神健康疾病。俄勒冈州裸盖菇素服务中心开业，有执照的促进员于2023年1月开始向21岁以上的成年人提供裸盖菇素服务。2022年11月，科罗拉多州的选民通过了一项投票措施，允许在州政府许可的促进者的监督下，在州监管的中心使用裸盖菇素和裸盖菇素。一些城市还通过了措施，将裸盖菇素的执法行动合法化或最小化，例如，华盛顿特区(2020年11月)、马萨诸塞州萨默维尔(2021年1月)、马萨诸塞州剑桥市(2021年2月)、马萨诸塞州北安普顿(2021年4月)、华盛顿州西雅图(2022年2月)和加利福尼亚州旧金山(2022年9月)。在没有监管监督或最低限度监管的情况下将裸盖菇素合法化，可能会导致诊所的设置没有适当的治疗基础设施或充分的临床研究，这可能会使患者面临风险，并给整个行业带来声誉和监管风险，使我们更难获得监管批准。此外，裸盖菇素合法化也可能影响我们的商业销售，如果我们获得监管部门的批准，因为这将降低进入门槛，并可能增加竞争。
我们必须遵守反腐败法，以及出口管制法、海关法、制裁法和其他管理我们业务的法律。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚、其他补救措施和法律费用，被禁止生产COMP360以及开发和销售我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法或任何未来在美国以外的候选疗法，或者被要求开发和实施代价高昂的合规计划，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们的业务受到反腐败法律的约束，包括英国《2010年反贿赂法》、美国《反海外腐败法》或《反海外腐败法》，以及适用于我们开展业务和未来可能开展业务的国家/地区的其他反腐败法律。《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他法律一般禁止我们、我们的官员、我们的员工和中间人向政府官员或其他人行贿、被行贿或向其他人支付其他被禁止的款项，以获得或保留业务或获得一些其他商业利益。
《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他法律一般禁止我们、我们的员工和中介机构直接或间接地授权、承诺、提供或提供财政或其他利益给政府官员或其他人士，以诱使他们不正当地履行相关职能或活动(或因此类行为奖励他们)。
根据《反贿赂法》，我们还可能因未能阻止与我们有关联的人犯下贿赂罪行而承担责任。我们与代表我们行事的人和我们的商业合作伙伴一起，在许多可能违反《反贿赂法》或《反海外腐败法》的司法管辖区开展业务，我们参与与第三方的合作和关系，这些第三方的腐败或非法活动可能使我们根据《反贿赂法》、《反海外腐败法》或当地反腐败法承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。此外，我们无法预测未来监管要求的性质、范围或影响，我们的国际业务可能受到这些要求的约束，也无法预测现行法律可能被管理或解释的方式。
遵守《反海外腐败法》尤其昂贵和困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
我们未来可能在可能违反《反贿赂法》或《反海外腐败法》的高风险司法管辖区开展业务，我们可能会参与与第三方的合作和关系，这些第三方的行为可能使我们承担《反贿赂法》、《反海外腐败法》或当地反腐败法所规定的责任。此外，我们无法预测未来监管要求的性质、范围或影响，我们的国际业务可能受到这些要求的约束，也无法预测现行法律可能被管理或解释的方式。如果我们扩大我们的业务，我们将需要投入额外的资源，以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。
我们还受制于管理我们国际业务的其他法律和法规，包括由英国和美国政府以及欧盟当局管理的法规，包括适用的出口管制法规、对国家和人员的经济制裁、海关要求和货币兑换法规，统称为贸易控制法。此外，各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品有关的技术数据。如果我们将业务扩展到美国以外的地区，将需要我们投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们制造COMP360以及开发和销售我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的美国以外的候选治疗药物，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
不能保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律，包括《反贿赂法》、《反海外腐败法》或其他法律要求，包括贸易控制法。如果我们不遵守《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他反腐败法或贸易控制法，我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和其他制裁和补救措施，以及法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和流动性产生不利影响。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。英国、美国或其他当局对任何可能违反《反贿赂法》、《反海外腐败法》、其他反腐败法或贸易控制法的调查，也可能对我们的声誉、我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们可能会受到美国联邦和州没收法律的约束，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。
违反任何美国联邦法律和法规都可能导致联邦政府或普通公民提起的民事诉讼所产生的巨额罚款、处罚、行政制裁、定罪或和解，或刑事指控，包括但不限于扣押资产、返还利润、停止业务活动或资产剥离。作为一家从事裸盖菇素和裸盖菇素业务的实体，我们可能会受到联邦和州没收法律(刑事和民事)的约束，这些法律允许政府没收犯罪活动的收益。民事没收法可以为联邦政府或任何州(或地方警察部队)提供另一种选择，这些州或地方警察希望阻止居民与裸盖菇素和裸盖菇素相关的企业进行交易，但认为刑事责任太难排除合理怀疑。此外，可以要求个人没收被认为是犯罪所得的财产，即使该人没有被判有罪，而且民事没收事项的证明标准低于刑事案件的证明标准。根据适用的法律，无论是联邦还是州政府，而不是必须确定排除合理怀疑的责任，联邦政府或州，如果适用，可能需要证明争议的金钱或财产是犯罪的收益，要么是明确和令人信服的证据，要么仅仅是证据的优势。
位于裸盖菇素和裸盖菇素仍然非法的司法管辖区的投资者可能面临根据共谋、协助和教唆以及洗钱法规被起诉的风险，并面临根据没收法规进一步损失投资或收益的风险。许多司法管辖区仍然完全有能力采取行动，阻止裸盖菇素和裸盖菇素业务的收益进入他们的州。我们的投资者和潜在投资者在考虑是否投资我们时，应该意识到这些潜在的相关法律。
我们受到某些税务风险和待遇的影响，这些风险和待遇可能会对我们的运营结果产生负面影响。
经修订的1986年《国税法》第280E条禁止企业扣除与贩运受控物质有关的某些费用(在CSA附表一和附表二的含义内)。美国国税局(IRS)在对美国适用州法律允许的各种企业进行税务审计时，援引了第280E条。尽管美国国税局发布了一项澄清，允许扣除某些费用，但这些项目的范围被解释得非常狭窄，不允许扣除大部分运营成本和一般行政成本。虽然目前有几个悬而未决的案件在不同的行政和联邦法院挑战这些限制，但不能保证这些法院会发布有利于裸盖菇素和裸盖菇素业务的第280E条的解释。
我们可能无法使用净营业亏损和税收抵免结转以及某些内在亏损来减少未来的纳税或受益于有利的英国税法。
作为一家英国注册公司和税务居民实体，我们需要为调整后的交易利润缴纳英国公司税。由于我们的业务性质，我们自成立以来就产生了亏损，因此没有缴纳任何英国公司税。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们在英国累计的结转交易亏损分别为1.769亿美元和1.44亿美元。受制于任何相关的使用准则及限制(包括限制可由结转亏损减少的利润百分比的准则及限制使用结转亏损的准则及限制使用结转亏损的准则及限制在过半普通股所有权变更及交易性质、行为或规模发生重大改变的情况下)，吾等预期该等准则及限制将有资格结转及运用于未来的营业利润中。与2017年4月1日或之后发生的英国利润有关的亏损结转的使用限制为每个集团每年不得超过500万GB，外加英国应税利润的50%的增量。此外，如果我们的贸易行为发生重大变化，亏损结转可能会受到限制或消除。
作为一家开展广泛研发活动的公司，我们寻求从英国研发税收减免计划中受益，该计划是中小企业研发税收减免计划，如果我们的项目是赠款资助的或与第三方转包给我们的工作有关，则我们还寻求受益于研发支出抵免计划或RDEC计划。根据中小企业计划，我们可能能够退还因我们的合格研发活动而产生的交易损失，以获得高达此类合格研发支出的33.35%的现金回扣(预计2023年4月1日或之后发生的此类合格研发支出的现金回扣最高可降至23%)，或结转用于潜在抵消未来利润(受相关限制)。我们的大多数研究、临床试验管理和制造开发活动都有资格包括在这些税收抵免现金退税申请中。根据员工人数、营业额和总资产的规模标准，如果我们不再有资格成为中小企业，我们未来可能无法继续申请应支付的研发税收抵免。
中小企业方案纳入了对多倍工资税的索赔上限(广义上，最高应支付抵免相当于20,000 GB加上公司总的PAYE和NIC负债的三倍)，但有一项例外，即阻止适用上限。这一例外要求公司创造、采取措施创造或管理知识产权，以及与关联方有关的合格研发支出不超过索赔总额的15%。如果这种例外情况不适用，这可能会限制我们要求的应付信用金额。
此外，最近颁布或提议的英国研发税收减免立法的变化预计将于2023年4月生效，这些变化分别减少了中小企业计划下的研发现金退税，提高了RDEC计划下的信用额度，并可能对分包研发活动的支出申请的减免进行限制，广泛要求从事此类活动的工人必须缴纳英国PAYE税，或者，如果工作在英国以外进行，这必须是由于以下地理、环境或社会条件：(I)不在英国；以及(Ii)在英国复制是完全不合理的。 这些变化和拟议的限制可能会影响我们未来能够声称的研发减免的数量。 此外，英国政府目前正在就可能用单一计划取代中小企业计划和RDEC计划进行磋商，该计划的运作类似于RDEC计划，其中可能会改变目前对分包研发工作的处理方式，并在支出和减免方面引入不同的门槛和上限。 如果获得通过，新计划预计将对2024年4月起发生的支出产生影响，并可能对我们有资格申请的研发减免数量产生实质性影响。
我们未来可能会受益于英国的“专利箱”制度，该制度允许专利产品收入(和其他符合资格的收入)的某些利润通过给予额外的税收减免，按10%的实际税率征税。我们拥有两项英国专利，涵盖我们的研究COMP360裸盖菇素疗法，因此，未来的预付款、里程碑费用、产品收入和版税都有资格享受这一扣减。当与
为了加强对我们的研发支出的减免，我们预计适用于我们的长期公司税率将低于法定税率。然而，如果英国研发税收抵免制度或“专利箱”制度出现意想不到的不利变化，或由于任何原因，我们无法获得此类优惠的税收立法，或者我们无法利用净运营亏损和税收抵免结转以及某些内在亏损来减少未来的纳税，则我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到不利影响。这可能会影响我们目前的投资需求以及需要额外投资的时间框架。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的上市批准和商业化的难度和成本，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
在美国、欧盟和其他外国司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管方面的一些变化可能会影响我们未来的运营结果。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。例如，2010年，经2010年《医疗保健和教育协调法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为ACA，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国生物制药行业产生了重大影响。
我们预计，ACA的变化和挑战，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们未来获得批准的任何产品的价格进一步下降的压力。有关最近颁布的和未来立法相关的风险的更多信息，请参阅标题为“商业-医疗改革.”
2022年8月16日，总裁·拜登签署了《2022年降低通货膨胀法案》(IRA)，其中包括可能对美国制药业产生重大影响的实质性药品定价改革。这包括允许CMS谈判某些高价单一来源Medicare药物的最高公平价格，以及重新设计Medicare Part D以降低受益人的自付处方药成本，这可能会导致计划和制造商缴纳更高的费用。爱尔兰共和军还建立了药品通胀退税要求，以惩罚制造商将医疗保险覆盖的单一来源药物和生物制品的价格提高到超过通胀调整后的比率。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的整体影响尚不清楚。
新的法律和额外的医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的研究COMP360裸盖菇素疗法和任何未来的候选疗法的客户需求和负担能力产生不利影响，并相应地影响我们财务运营的结果。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来关系可能直接或间接受到美国联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医疗信息隐私和安全法律、其他医疗法律和法规以及其他外国隐私和安全法律的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。
尽管我们目前市场上没有任何治疗方法，但我们目前和未来的业务可能直接或间接地通过我们与调查人员、医疗保健专业人员、客户和第三方付款人的关系，遵守各种美国联邦和州医疗保健法律和法规，包括但不限于美国联邦反回扣法规或联邦反回扣法规。在我们获得市场批准的任何疗法的推荐和处方中，医疗保健提供者、医生和其他人扮演着主要角色。这些法律影响我们的研究活动和拟议的销售、营销和教育计划，并约束我们的业务和财务安排以及与第三方付款人、参与我们临床研究计划的医疗保健专业人员、推荐、购买或提供我们批准的疗法的其他人以及我们通过其营销、销售和分销我们获得营销批准的疗法的其他方的关系。此外，我们可能受到美国联邦政府和我们开展业务的州以及外国监管机构(包括欧洲数据保护机构)的患者数据隐私和安全法规的约束。最后，在我们开展业务的司法管辖区，我们目前和未来的业务都受到与医疗保健相关的额外法律和监管要求以及外国监管机构的强制执行。有关与这些法律法规相关的风险的更多信息，请参阅标题为“业务-其他医疗保健法律和合规要求。
医药产品的分销须遵守额外的规定和条例，包括许可证、广泛的记录保存、储存和安全要求，以防止未经授权销售医药产品。
此外，如果我们的卓越中心进行临床研究，我们可能会面临与运营临床试验站点相关的风险。此类风险可能包括但不限于研究不当行为和患者受伤。此外，我们可能最终拥有大量可单独识别的健康信息。这类活动受各种各样的法律约束，例如上述《HIPAA》。
这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司与医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。即使采取了预防措施，政府当局也可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、将药品排除在政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid)之外、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、声誉损害以及我们业务的削减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，该个人或实体可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。禁止或限制销售或撤回未来上市的产品可能会以不利的方式对业务产生重大影响。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。不断变化的合规环境，以及建立和维护稳健且可扩展的系统以符合具有不同合规或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了医疗保健公司可能与一项或多项要求发生冲突的可能性。
不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致美国联邦和州政府采取执法行动，包括民事或刑事处罚、私人诉讼和负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
我们和任何潜在的合作者可能受到美国联邦和州数据保护法律和法规的约束，例如涉及隐私和数据安全的法律和法规。在美国，许多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。此外，我们可能会从第三方获取健康信息，包括我们从其获得临床试验数据的研究机构，这些机构受HIPAA(经HITECH修订)的隐私和安全要求的约束。就我们作为从事电子交易的医疗保健提供者的商业伙伴的行为而言，我们也可能受到经HITECH修订的HIPAA的隐私和安全条款的约束，该条款限制使用和披露患者可识别的健康信息，强制采用与患者可识别的健康信息的隐私和安全相关的标准，并要求就此类信息向医疗保健提供者客户报告某些安全违规行为。此外，许多州也颁布了类似的法律，可能会对我们这样的实体施加更严格的要求。根据事实和情况，如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。
此外，2018年6月，加利福尼亚州颁布了2018年加州消费者隐私法案，该法案于2020年1月1日生效，并于2020年7月1日由加州总检察长强制执行。CCPA为消费者提供了新的数据隐私权(该术语被广泛定义)，并为公司提供了新的运营要求，这可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。CCPA要求覆盖的公司向消费者提供有关其数据收集、使用和共享做法的某些披露，并为受影响的加州居民提供选择退出某些个人信息销售或转移的方法。特别是，CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，以及
接收有关如何使用他们的个人信息的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对导致数据泄露诉讼增加的数据泄露行为的私人诉权。虽然目前受HIPAA和临床试验法规约束的受保护健康信息有例外情况，但CCPA可能会影响我们的某些业务活动。CCPA的执行和实施仍然存在不确定性，这表明我们的业务易受与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境的影响。
此外，加州一项新的投票倡议-加州隐私权法案，或CPRA，于2020年11月获得通过。从2023年1月1日起，CPRA对立法涵盖的公司施加了额外的义务，并将大幅修改CCPA，包括扩大消费者在某些敏感个人信息方面的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，该机构将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。CCPA和CPRA的影响可能是重大的，可能需要我们修改我们的数据收集或处理做法和政策，并产生大量成本和支出，以努力遵守并增加我们在监管执法和/或诉讼中的潜在风险。
CCPA可能标志着美国更严格的州隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。某些其他州的法律规定了类似的隐私义务，我们预计更多的州可能会制定类似CCPA的立法，为消费者提供新的隐私权，并增加处理此类消费者某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA促使了一系列新的联邦和州一级隐私立法的提案。此类拟议立法如果获得通过，可能会增加额外的复杂性、要求变化、限制和潜在的法律风险，需要在合规计划、影响战略和以前有用的数据的可用性方面投入额外的资源，并可能导致合规成本增加和/或业务实践和政策的变化。
在联邦层面，一项全面的联邦数据隐私法案--《美国数据隐私和保护法》--已经提出，如果获得通过，将进一步改变隐私和数据安全合规的格局。这项拟议的立法如果获得通过，将有助于简化我们的某些隐私义务，但也将引入新的严格的隐私和数据安全义务，适用于从全美收集的个人数据。此外，美国证券交易委员会提出的网络安全规则可能会在2023年生效，其中可能会要求加强对数据安全事件的监控和报告。
遵守美国和外国隐私和数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守这些法律法规可能导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得个人信息的临床试验受试者、员工和其他个人，以及与我们共享此信息的提供者，可能会限制我们收集、使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。
欧洲的数据收集受到严格的隐私和安全法规的约束，这些法规管理着个人信息的使用、处理和跨境转移。
我们在欧洲药品管理局成员国内进行的临床试验活动受GDPR的监管。收集、使用、存储、披露、转移或其他处理个人数据(包括在临床试验中处理的健康数据)(I)关于欧盟内的个人，和/或(Ii)在我们在任何欧盟成员国设立的机构的活动中进行的个人数据的收集、使用、存储、披露、转移或其他处理，均受GDPR以及相关成员国有效的其他国家数据保护立法的约束。
《个人资料保护法》范围广泛，并对处理个人数据的公司施加了许多额外要求，包括对健康和其他敏感数据的处理施加特殊要求，要求在某些情况下必须征得与个人数据有关的个人的同意，要求向个人披露更多关于数据处理活动的信息，要求实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性，限制个人数据的保留期，增加关于健康数据和假名(即密钥编码)数据的要求，在某些情况下制定强制性的数据泄露通知要求，并要求在使用第三方加工商时采取某些措施(包括合同要求)。GDPR还对向包括美国在内的欧洲经济区以外的国家转移个人数据实施了严格的规则，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为施加巨额处罚，包括可能高达2000万欧元或全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR为个人提供了各种权利
尊重他们的个人数据，包括访问、删除、携带、更正、限制和反对的权利。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。
GDPR规定，欧洲经济区成员国可以制定自己的关于基因、生物识别或健康数据处理的进一步法律和法规，这可能会导致成员国之间的差异，限制我们使用和共享个人数据的能力，或者可能导致我们的成本增加，并损害我们的业务和财务状况。
此外，在将个人数据从欧洲经济区转移到美国等第三国方面，我们受到不断演变和严格的规则的约束。2020年，欧盟法院宣布欧盟-美国隐私盾牌无效，这是美国公司根据GDPR的跨境数据传输限制从欧洲进口个人信息的主要机制之一，并引发了人们的疑问，即欧盟委员会的标准合同条款是隐私盾牌的主要替代方案之一，是否可以合法地用于从欧洲向美国或大多数其他国家传输个人信息。同样，瑞士联邦数据保护和信息专员认为，瑞士-美国隐私盾牌不足以将数据从瑞士传输到美国，英国信息专员办公室也表示，隐私盾牌框架不足以从英国传输到美国。此外，2021年6月4日，欧盟委员会发布了新形式的标准合同条款，用于将数据从欧洲经济区的控制器或处理器(或受GDPR约束)传输到欧洲经济区以外的控制器或处理器。我们将被要求过渡到新形式的标准合同条款，这样做可能需要大量的努力和费用。新的标准合同条款也可能影响我们的业务，因为考虑到转让影响评估的繁重要求和新标准合同条款对出口商施加的重大义务，总部位于欧洲的公司可能不愿利用新条款将个人信息转移到第三国合法化。如果我们受到欧洲数据保护机构的调查, 我们可能会面临罚款和其他处罚。欧洲数据保护当局的任何此类调查或指控都可能对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或制药合作伙伴的能力产生负面影响。我们还可能遇到欧洲或跨国客户或制药合作伙伴因某些数据保护机构在解释包括GDPR在内的现行法律时强加给他们的当前(尤其是未来)数据保护义务而导致的潜在风险，从而犹豫、不愿或拒绝继续使用我们的产品。这些客户或医药合作伙伴也可能认为任何其他合规方法成本太高、负担太重、法律上太不确定或令人反感，因此决定不与我们做生意。上述任何一项都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成实质性损害。
GDPR可能会增加我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任。虽然我们已经采取措施遵守GDPR，并在适用的欧盟成员国实施立法，包括寻求为我们作为控制人或联合控制人进行的各种处理活动建立适当的合法基础，审查我们以及我们供应商和合作者的安全程序，并与相关供应商和合作者签订数据处理协议，但我们不能确定我们实现和保持合规的努力已经和/或将继续完全成功。
此外，英国投票支持退出欧盟，通常被称为英国退欧，以及英国正在发生的事态发展，给英国的数据保护监管带来了不确定性。在2020年12月31日之后，GDPR的数据保护义务继续适用于根据所谓的“英国GDPR”(即GDPR)以实质上不变的形式对个人数据进行的与联合王国相关的处理(即GDPR)，因为它凭借经修订(包括各种数据保护、隐私和电子通信(修正案等)的2018年欧盟(退出)法案第3条而继续成为联合王国法律的一部分。(《2019年欧盟退出条例》))。然而，展望未来，联合王国和欧洲经济区在适用、解释和执行数据保护法方面的分歧将会越来越大。英国GDPR和2018年英国数据保护法规定了英国的数据保护制度，该制度独立于欧盟的数据保护制度，但目前仍与欧盟的数据保护制度保持一致。违反英国GDPR可能会导致高达1750万GB或全球收入4%的罚款，以金额较高者为准。尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧盟委员会现在发布了一项决定，承认英国在欧盟GDPR下提供了足够的保护，因此，源自欧盟的个人数据转移到英国仍然不受限制。与欧盟GDPR一样，英国GDPR将个人数据转移到英国以外的国家，这些国家不被英国视为提供了足够的保护。它不受新形式的标准合同条款的约束，但发布了自己的转让机制--国际数据转让协议，与标准合同条款一样, 要求出口商进行转让影响评估。英国政府已经证实，从英国到欧洲经济区的个人数据传输仍然是自由流动的。
我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的成功商业化将部分取决于政府当局和健康保险公司建立足够的
报销水平和定价政策。如果我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法未能获得或维持足够的保险和报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些疗法的能力，并降低我们的创收能力。
政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险和报销的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法(如果获得批准)至关重要。作为附表一，CSA下的物质，裸盖菇素和裸盖菇素被认为没有被接受的医疗用途，使用裸盖菇素或裸盖菇素的疗法在美国被排除在报销之外。我们的产品必须被列为附表II或更低的受控物质(即附表III、IV或V)，然后才能上市。我们能否实现政府当局、私人健康保险公司和其他组织对治疗的可接受覆盖和报销水平，将影响我们成功商业化的能力，并吸引更多的合作伙伴投资于我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法的开发。关于裸盖菇素治疗TRD的长期疗效的临床数据有限。某些患者可能需要在他们的一生中反复治疗以避免复发。这可能会增加治疗成本，使我们更难获得报销。即使我们通过第三方付款人获得了特定疗法的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者自付费用，患者可能会认为这一费用高得令人无法接受。我们不能确保美国、欧洲或其他地方的保险和报销将适用于我们可能开发的任何疗法, 任何可能获得的报销在未来可能会减少或取消。有关保险承保范围和补偿相关风险的更多信息，请参阅标题为“业务-覆盖范围、定价和报销。
我们打算寻求批准在美国和选定的外国司法管辖区销售我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或未来的候选疗法。如果我们在一个或多个外国司法管辖区获得COMP360或我们未来的候选治疗药物的批准，我们将受到这些司法管辖区的规章制度的约束。
在一些国外国家，特别是欧洲的某些国家，药品的定价受到政府控制和其他市场监管，这可能会给我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或我们未来的候选疗法的定价和使用带来压力。在这些国家，在获得候选治疗药物的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或未来候选疗法的市场接受度和销售将在很大程度上取决于我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或未来的候选疗法是否有足够的承保范围和第三方付款人的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。
第三方付款人对治疗物质和服务的收费提出了越来越大的挑战，许多第三方付款人可能会在有同等的仿制药或更便宜的治疗方法时，拒绝为特定药物提供保险和报销。第三方付款人可能会认为我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法是可替代的，并且只提出向患者报销较便宜的疗法。即使我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法显示出更好的疗效或更好的给药便利性，现有药物的定价可能会限制我们能够收取的金额。这些付款人可能会拒绝或撤销特定药物产品的报销状态，或者将新的或现有的上市疗法的价格设定在太低的水平，使我们无法从产品开发投资中实现适当的回报。如果无法获得报销或仅在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法商业化，也可能无法从我们可能开发的候选疗法中获得令人满意的经济回报。
与新批准的疗法的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药的覆盖范围方面发挥着重要作用。联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他们的药品保险和报销政策的模式。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的设备或药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。目前很难预测第三方付款人将就我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法的覆盖范围和报销做出什么决定。
获得和维护报销状态既耗时又昂贵。在美国，第三方付款人之间没有关于药物治疗的覆盖和报销的统一政策。因此，药物治疗的覆盖范围和报销范围因付款人而异。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，这将要求我们为使用我们的
向每个付款人单独提供治疗，但不保证承保范围和适当的补偿将始终如一地适用或首先获得。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。
在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。最近颁布的《2022年降低通货膨胀率法案》包含了可能对美国制药业产生重大影响的重大药品定价改革等内容。这包括允许CMS谈判某些高价单一来源Medicare药物的最高公平价格，以及重新设计Medicare Part D以降低受益人的自付处方药成本，这可能会导致计划和制造商缴纳更高的费用。
在州一级，地方政府一直非常积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们治疗的最终需求或给我们的治疗定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。
在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法的定价和使用施加压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗治疗的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司固定自己的医疗价格，但监控和控制公司的利润。国外额外的价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的收费金额。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们疗法的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是整个欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和卫生服务提供者在提供医疗保健以及治疗的定价和报销方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，许多欧盟成员国的保健预算限制导致相关保健服务提供者对药品的定价和报销进行了限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和营销疗法的人越来越多的监管负担，这可能会阻止或推迟我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们将任何获得上市批准的疗法商业化的能力。
欧盟药品营销法规可能会对我们在欧盟成员国销售和接受我们的疗法的能力产生实质性影响。就像美国联邦反回扣法令禁止的那样，向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用药物疗法，在欧盟大多数国家也是被禁止的。提供利益或利益以诱导或奖励不当行为一般受欧盟成员国的国家反贿赂法律管辖，就英国而言，则受《2010年反贿赂法》的管辖。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。欧盟指令2001/83/EC是欧盟关于人用药品的指令，它进一步规定，如果向有资格开处方或供应药品的人推销药品，则不得向这些人提供、提供或承诺任何礼物、金钱利益或实物利益，除非这些礼物、金钱利益或实物利益不贵且与医药或药房实践有关。这一条款已被转移到2012年人类药物法规中，因此尽管它脱离了欧盟，但仍适用于英国。
在某些欧盟成员国，支付给医生和其他医疗保健专业人员的款项必须公开披露。此外，与医生的协议通常必须事先通知医生并得到医生的批准
雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局。这些要求在适用于个别欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定，因此，欧盟成员国之间的具体要求可能有很大差异。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
此外，在大多数外国国家，包括许多欧盟成员国，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧盟的个别成员国有能力限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。在一些国家，我们可能需要进行临床研究或其他研究，将我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法或我们未来的候选疗法与其他现有疗法的成本效益进行比较，以获得或维持报销或定价批准。不能保证任何对生物制药产品实行价格控制或报销限制的国家将允许对我们的任何疗法进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的疗法并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果价格设定在不令人满意的水平，或者如果我们的治疗无法得到报销或在范围或金额上受到限制, 我们的销售收入以及我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或我们未来在这些国家或地区的任何候选疗法的潜在盈利能力都将受到负面影响。
此外，欧盟、美国和其他地区的政府和第三方付款人越来越努力地限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准疗法的覆盖范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的研究COMP360裸盖霉素疗法或任何未来的候选疗法提供足够的资金或支付足够的费用。在国际市场上，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定疗法设定了价格上限。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的销售将面临定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对新疗法的进入设置了越来越高的壁垒。
我们可能会遇到执行合同的困难。
由于我们的业务性质，以及我们的一些合同涉及包括裸盖菇素和裸盖菇素在内的迷幻剂，根据美国联邦法律和某些其他司法管辖区，使用这些药物是非法的，因此我们在美国联邦和州法院执行合同时可能会面临困难。无法执行我们的任何合同可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况或前景产生实质性的不利影响。
为了管理我们与承包商的合同，我们确保这些承包商在美国的州和联邦级别以及其他地区的适当级别获得适当的许可。如果这些承包商在这些许可证的条款之外运营，我们可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们研究COMP360裸盖菇素疗法的开发速度，以及任何未来的治疗候选药物。
有关知识产权的风险
我们依靠专利和其他知识产权来保护我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法，其执行、辩护和维护可能具有挑战性和成本。如果不能充分执行或保护这些权利，可能会损害我们的竞争能力，损害我们的业务。
我们的商业成功在一定程度上取决于获得和维护COMP360的专利和其他形式的知识产权、任何未来的候选疗法和相关疗法、数字疗法、用于制造潜在治疗物质的方法、以及使用这些物质和疗法治疗患者的方法，或者依赖于此类权利的许可。如果不能获得、维护、保护、执行或延长足够的专利和其他知识产权，可能会对我们开发和销售我们的研究用COMP360裸盖菇素的能力造成实质性的不利影响
治疗和任何未来的治疗候选者。我们还依靠商业秘密和专有技术来发展和维护我们的专有和知识产权地位。任何未能保护我们的商业秘密和专有技术的行为都可能对我们的运营和前景产生不利影响。
我们不能确定是否会就目前未决的专利申请颁发或授予专利，或者已颁发或授予的专利不会在以后被发现是无效或不可强制执行的。像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，因为它涉及复杂的法律和事实考虑。欧洲专利局、美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如，关于药品专利中允许的专利标的或权利要求的范围，没有全球统一的政策。因此，我们的未决专利申请可能不会颁发专利，即使他们确实颁发了专利，这些专利的颁发形式也不会有效地阻止其他人开发竞争疗法或将其商业化。因此，我们不知道我们的专利疗法未来将获得多大程度的保护。
专利诉讼过程昂贵、复杂且耗时，我们和我们当前或未来的第三方合作伙伴、许可人、被许可人或合作伙伴可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴也有可能无法识别在研究、开发或商业化活动过程中作出的发明的可专利方面，否则就太晚了，无法对其进行专利保护。此外，尽管我们与能够访问我们研发成果的机密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中发现的发布往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才发布，或者在某些情况下直到批准后才发布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。同样，我们不能确定，就任何已获许可的专利或待决专利申请而言，被点名的申请人是最先作出该等专利或待决专利申请中所声称的发明的人，或被点名的申请人是最先为该等发明申请专利保护的人。
此外，我们和我们当前或未来的许可人、被许可人或合作伙伴的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都非常不确定。我们和我们的许可方的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的疗法的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争技术和疗法商业化。
此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们向第三方授权或授权给第三方并依赖于我们的许可人、被许可人或合作伙伴的技术。如果我们当前或未来的许可方、被许可方或合作伙伴未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或取消。如果我们的许可人、被许可人或合作伙伴在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，则此类专利权可能会受到损害。
专利审查过程可能要求我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴缩小我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴的未决和未来专利申请的权利要求范围，这可能会限制可能获得的专利保护范围。我们不能向您保证与我们的专利和专利申请相关的所有可能相关的现有技术都已找到。如果存在这样的现有技术，它可以使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。
专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。即使专利确实成功地颁发，即使这些专利涵盖COMP360和任何未来的治疗候选专利，第三方也可以在法庭或专利局发起反对、干扰、重新审查、授权后审查、各方间审查、无效或派生程序，或类似的程序，质疑此类专利的有效性、可执行性或范围，这可能导致专利权利要求缩小或无效。 我们不能保证我们将在这次挑战或未来的任何专利挑战中成功地为自己辩护。例如，2021年12月，第三方向美国专利商标局专利审判和上诉委员会或USPTO委员会提交了两份请愿书，要求对我们的两项专利(美国专利10,947,257和美国专利10,954,259)进行授权后审查。2022年6月22日，USPTO董事会在这两个案例中发布了决定，拒绝对每个挑战中提出的论点的是非曲直进行拨款后审查。在……上面
2022年7月22日，第三方挑战者向USPTO董事会提交了重新审理USPTO董事会决定的请求，AS并于2022年8月16日在每一次挑战中请求先例意见小组。USPTO董事会尚未就这些请求做出最终决定。
我们和我们的许可人、被许可人或合作伙伴的专利申请不能针对实践该等申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利从该等申请中颁发，并且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围。此外，专利和其他知识产权也不会保护我们的技术、COMP360和任何未来的候选疗法，如果包括我们的竞争对手在内的第三方围绕我们受保护的技术和我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法进行设计，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利或其他知识产权。此外，我们的一些专利和专利申请未来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争对手的疗法和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
由于专利申请在提交后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前一直是保密的，因此我们不能确定我们或我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者是或将是第一个提交与治疗候选药物相关的专利申请的公司。此外，如果第三方的专利申请的有效提交日期在2013年3月16日之前，则此类第三方可以启动干扰程序，以确定谁最先发明了我们的申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。如果第三方的专利申请的有效申请日期为2013年3月16日或之后，此类第三方可以启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。即使在我们拥有有效且可强制执行的专利的情况下，如果其他方能够证明他们在我们的申请日期之前将该发明用于商业，或者另一方受益于强制许可，我们也不能排除其他人实践我们的发明。此外，我们可能会因独家拥有我们的知识产权而受到第三方的挑战。如果第三方成功挑战我们对任何知识产权的独家所有权，我们可能会失去使用此类知识产权的权利，该第三方可能会将此类知识产权授权给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，而我们的竞争对手可能会销售与之竞争的疗法和技术。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
涵盖我们一种或多种研究疗法的已颁发专利如果在法庭上受到质疑，可能会被认定为无效或不可执行。
为了保护我们的竞争地位，我们可能需要不时诉诸诉讼，以强制执行或捍卫我们拥有或授权给我们的任何专利或其他知识产权，或确定或质疑第三方专利或其他知识产权的范围或有效性。知识产权的执行是困难、不可预测和昂贵的，我们或我们的许可人或合作伙伴的许多对手在这些诉讼中可能有能力投入比我们或我们的许可人或合作伙伴更多的资源来起诉这些法律行动。因此，尽管我们或我们的许可人或合作伙伴做出了努力，我们或我们的许可人或合作伙伴可能无法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们拥有或控制的知识产权，特别是在法律可能没有像英国、欧盟和美国那样充分保护这些权利的国家。我们可能无法执行我们的权利，在这种情况下，我们的竞争对手和其他第三方可能被允许使用我们的治疗方法，而不向我们付费。
此外，涉及我们专利的诉讼还存在这样的风险，即我们的一项或多项专利将被缩小范围，被认定为无效(在逐一索赔的基础上，全部或部分无效)或被认定为不可执行。这种不利的法院裁决可能会允许第三方将我们的疗法商业化，然后直接与我们竞争，而不向我们付款。
如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的一种研究疗法的专利，被告可以反驳说，我们的专利无效或不可强制执行。在美国或欧洲的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。对有效性质疑的索赔可能是基于未能满足几个法定要求中的任何一个，例如，缺乏新颖性、明显或不可使用性。不可执行性主张的主张可以是与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒相关信息或作出误导性陈述的指控。第三方也可能向美国或国外的行政机构提出对我们专利主张的有效性的质疑，即使在诉讼范围之外也是如此。这种机制包括重新审查、赠款后审查、各方间审查程序、干预程序、派生程序和外国司法管辖区的同等程序(即反对程序)。诸如此类
诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖COMP360或任何未来的候选治疗药物。2022年7月22日，第三方挑战者向USPTO董事会提交了对USPTO董事会拒绝对美国专利10,947,257和美国专利10,954,259进行授权后审查的决定的重新审理请求，2022年8月16日，第三方挑战者也对每项专利提出了先例意见小组的请求。USPTO董事会尚未就这些请求做出最终决定。 在专利诉讼或其他诉讼中，在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告或第三方在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去COMP360或一个或多个未来候选治疗药物的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，无论结果如何，诉讼都可能导致巨额成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务和财务业绩。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费和年金费将在专利有效期内分几个阶段支付给欧洲专利局、美国专利商标局和外国专利机构。欧洲专利局、美国专利商标局和各种外国政府专利机构也要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。在某些情况下，我们依赖我们的合作伙伴向美国和类似的外国专利机构支付这些费用，并采取必要的行动来遵守有关我们知识产权的此类要求。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括未能在规定的时限内对官方行动做出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的许可方或协作合作伙伴未能维护涵盖我们的研究疗法的专利和专利申请，包括我们的竞争对手在内的第三方可能能够以类似或相同的疗法或技术进入市场，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们没有得到哈奇-瓦克斯曼修正案和类似的外国立法的保护，将专利期限延长到我们的每一种研究疗法，我们的业务可能会受到实质性损害。
在美国，如果按时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其最早的非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使我们的研究疗法、其制造或使用的专利获得了，一旦专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争疗法的竞争。考虑到新的研究疗法的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选和伴随疗法的专利可能在这些候选和伴随疗法商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和授权的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的疗法商业化。
根据FDA批准COMP360和任何未来候选治疗药物上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》和欧盟类似立法获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许涵盖经批准产品的专利最多延长五年，作为在产品开发、FDA监管审查过程中的有效专利期损失以及根据受控物质法案发布控制该产品的最终决定的补偿。专利期延长不得超过自产品批准之日起14年的剩余专利期，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。但是，我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将不会延长，包括我们的竞争对手在内的第三方可能会比我们预期的更早获得上市竞争疗法的批准。因此，我们来自适用疗法的收入可能会大幅减少，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
•其他人可能能够制造化合物或开发与我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法相同或相似的数字资产，任何未来的候选治疗方案和数字资产，但不包括在我们拥有或控制的专利主张中；
•第三方的专利可能会对我们的业务产生不利影响；
•我们或我们的许可人或任何当前或未来的合作伙伴可能不是第一个构思或减少实施我们拥有或控制的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可人或任何当前或未来的合作伙伴可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的公司；
•其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权；
•我们目前和未来正在处理的专利申请有可能不会产生已颁发的专利；
•我们拥有或独家许可的已颁发专利可能不会为我们提供任何竞争优势，或者可能会因第三方的法律挑战而被认定为无效或不可执行；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的疗法，在我们的主要商业市场销售；
•使用我们的疗法或技术为我们进行制造或测试的第三方可能在未获得适当许可的情况下在不知情的情况下使用他人的知识产权；
•我们不能开发其他可申请专利的技术；以及
•我们可以选择不申请专利，以保护某些商业秘密或专有技术，然后第三方可能会提交涵盖此类知识产权的专利，或以其他方式开发类似的专有技术。
如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多顾问、顾问和员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手和潜在竞争对手。其中一些人签署了与以前的工作有关的专有权、保密和竞业禁止协议。尽管我们打算我们的顾问、顾问和员工在为我们工作时不使用其前雇主的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会被指控使用或披露了任何此类个人的前雇主的机密信息或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
如果我们不起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的疗法商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们管理层对其日常活动的注意力。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
第三方的知识产权可能会对我们竞争或将我们的研究疗法商业化的能力产生不利影响，因此我们可能被要求提起诉讼或从第三方获得许可证，以开发或营销我们的研究疗法。这样的诉讼或许可证可能代价高昂，或者无法以商业合理的条款获得。
我们的商业成功取决于我们和我们未来合作者开发、制造、营销和销售任何研究疗法的能力，我们可以开发和使用我们的专有技术，而不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和专有权利。我们计划在其中运营的各个市场都面临着频繁和广泛的专利和其他知识产权诉讼。在过去，我们一直受制于，未来我们可能会成为COMP360或任何未来候选治疗药物知识产权方面的对抗性诉讼或诉讼的一方，或受到这些诉讼的威胁。如果任何此类诉讼或诉讼的结果对我们不利，可能会影响我们有效竞争的能力。
此外，如果向第三方颁发的专利或其他第三方知识产权涵盖我们的疗法或其元素、我们的制造或使用与我们的开发计划相关、COMP360或任何未来候选疗法的目标、或我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的其他属性，我们的竞争地位可能会受到影响。在这种情况下，我们可能无法开发或商业化此类候选药物，除非我们成功地提起诉讼，使相关的第三方知识产权无效或无效，或者与知识产权持有人达成许可协议，而这些协议可能无法以商业合理的条款或根本无法获得。如果在批准此类研究疗法或候选疗法时专利尚未到期，并且专利所有人对我们提起侵权诉讼，我们可能不得不辩称，我们的研究疗法或潜在治疗物质的制造或使用并未侵犯相关专利的有效主张。或者，如果我们要在法庭上挑战任何已颁发的美国专利的有效性，我们将需要克服附在每一项美国专利上的法定有效性推定。这意味着，为了胜诉，我们需要就专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据。这同样适用于其他司法管辖区。即使我们认为第三方知识产权主张没有法律依据，也不能保证法院在侵权、有效性、可执行性等问题上会对我们有利。, 或者优先考虑。如果第三方成功地向我们主张其专利，导致该第三方的专利被发现是有效和可强制执行的，并被我们的研究疗法侵犯，除非我们获得了此类专利的许可，而该许可可能无法按商业合理的条款或根本不存在，否则我们可能会被阻止继续开发我们的研究疗法或将其商业化。同样，我们研究的COMP360裸盖菇素疗法的靶标也是其他公司研究的主题，这些公司已经提交了专利申请或拥有靶标的某些方面或其用途的专利。不能保证任何这样的专利不会对我们不利，也不能保证我们不需要向这些第三方寻求许可。我们可能无法以可接受的条款获得此类许可证，或者根本无法获得，任何此类诉讼都将是昂贵和耗时的。
我们有可能失败了，未来也可能失败，无法识别可能对我们不利的相关专利或申请。例如，2000年11月29日之后提交的某些美国申请可以保密，直到或除非作为专利发布，前提是申请中披露的发明没有也不会成为在美国境外提交的相应申请的主题。一般来说，美国和其他地方的专利申请是在要求优先权的最早申请之后大约18个月公布的，这个最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们疗法的专利申请可能是在我们不知情的情况下由其他人提交的。此外，我们在一个竞争激烈的领域运营，考虑到我们有限的资源，监督我们活跃领域的所有专利申请是不合理的。此外，已经公布的未决专利申请可以在受到某些限制的情况下，在以后进行修改，以涵盖我们的疗法或我们疗法的使用。
第三方知识产权持有者，包括我们的竞争对手，可能会根据现有或未来的知识产权积极向我们提出侵权、挪用或侵权索赔，无论其是非曲直。我们可能无法成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们不能
如果以我们可以接受的条款成功了结未来的索赔，我们可能会被要求进行或继续昂贵、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止或在营销我们的疗法方面遇到重大延误。
如果我们在任何此类索赔中辩护失败，除了被迫支付损害赔偿外，我们或我们的被许可人可能被暂时或永久禁止将我们被认定为侵权的任何研究疗法商业化。如果可能，我们可能被迫重新设计我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法，以使我们不再侵犯第三方的知识产权，或者我们可能被要求为我们被发现侵犯的任何此类技术寻求许可，该许可可能不以商业合理的条款提供，或者根本不存在。即使我们或我们的许可方或协作合作伙伴获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们或我们的许可方或协作合作伙伴许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能被判对重大金钱损害负责，包括三倍损害赔偿和律师费。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的重大不利影响。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。
此外，如果我们或我们的许可方或合作伙伴的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的研究疗法。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。
知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，分散我们人员的正常责任，损害我们的声誉和我们的业务运营。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的美国存托凭证的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营亏损，并减少我们可用于开发和商业化活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财政资源要大得多。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
我们可能无法成功地通过收购和许可证内获得或保持对COMP360或任何未来候选治疗药物的必要权利。
在未来，我们的程序可能需要使用由第三方持有的专有权，而我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权、维护或使用这些专有权的能力。此外，对于我们与第三方共同拥有的任何专利，我们可能需要许可这些共同所有人在此类专利中的利益。我们可能无法从第三方获取或许可我们认为对COMP360或任何未来的候选治疗方案必需的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。如果我们无法成功获得开发研究疗法或项目所需的第三方知识产权许可，我们可能不得不放弃该研究疗法或项目的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
例如，我们有时与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一种选择
就合作所产生的机构在技术上的任何权利进行谈判。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下谈判许可证。如果我们无法做到这一点，机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续进行适用的研究治疗或计划的能力。
如果我们未能履行我们向第三方或从第三方许可知识产权的协议下的义务，或者我们与许可人、被许可人或协作者的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务至关重要的知识产权权利。
我们正在或可能成为第三方协议的一方，根据这些协议，我们授予或被授予对我们的业务具有潜在重要性的知识产权的权利，我们预计未来可能需要签订额外的许可或合作协议。我们现有的第三方协议规定了，我们预计未来的许可协议将规定与治疗开发以及基于实现某些里程碑的版税和费用的支付等相关的各种义务。此外，根据我们的几项合作协议，我们被禁止开发和商业化与此类协议下许可的疗法竞争的疗法。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，我们的许可方或合作伙伴可能有权终止协议，包括此类协议中包括的任何许可。
终止任何许可或合作协议或未能充分保护此类许可协议或合作可能会阻止我们将研究中的COMP360裸盖菇素疗法或协议或许可知识产权涵盖的任何未来候选疗法商业化。例如，我们可能依赖于许可协议，该协议授予我们在开发我们的疗法时使用的某些知识产权和专有材料的权利。如果本协议终止，我们将无法以商业上合理的条款或根本无法从其他来源及时许可类似的知识产权和专有材料，并可能被要求对我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法进行额外的过渡性研究，这可能会推迟我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的开发和商业化，或以其他方式对其产生重大不利影响。
我们现有的几个许可协议是来自第三方的从属许可，这些第三方不是所涉知识产权的原始许可方。根据这些协议，我们必须依赖我们的许可方履行其在主要许可协议下的义务，根据该协议，该第三方获得适用知识产权的权利，而我们可能与该权利的原始许可方没有任何关系。如果许可人未能履行其在这些上游许可协议下的义务，原第三方许可人可能有权终止原始许可，这可能会终止分许可。如果发生这种情况，我们将不再拥有适用知识产权的权利，在再许可的情况下，如果我们不能从相关权利的所有者那里获得我们自己的直接许可，它可能无法以合理的成本或合理的条款做到这一点，这可能会对我们继续开发和商业化我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来纳入相关知识产权的候选疗法的能力产生不利影响。
根据许可或合作协议，可能会发生有关知识产权的纠纷，其中包括：
•根据协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和流程在多大程度上侵犯了不受协议约束的许可方或合作伙伴的知识产权；
•根据任何当前或未来的合作关系对专利和其他权利进行再许可；
•我们根据协议承担的勤勉义务，以及哪些活动满足这些勤勉义务；
•由我们的许可人和我们以及我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和所有权；以及
•专利技术发明的优先权。
此外，我们的第三方协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们之间的
或增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选治疗药物并将其商业化，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
与员工和其他人签订的保密协议可能不足以防止商业秘密的泄露，也不能保护其他专有信息。
我们认为专有的商业秘密、保密的专有技术和非专利的专有技术对我们的业务非常重要。我们依靠商业秘密或机密技术来保护我们的技术，特别是在专利保护被认为价值有限的情况下。然而，商业秘密和机密技术很难作为机密来维护。
为了保护这类信息不被第三方和我们的竞争对手披露或窃取，我们的政策是要求我们的员工、顾问、承包商和顾问与我们签订保密协议。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或机密技术的每一方达成了此类协议。此外，现任或前任员工、顾问、承包商和顾问可能会无意或故意向我们的竞争对手和其他第三方泄露我们的商业秘密和机密技术，或违反此类协议，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行第三方非法获得并使用商业秘密或机密技术的主张是困难、昂贵、耗时和不可预测的。保密协议的可执行性因管辖区不同而不同。此外，如果竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发我们的任何商业秘密或机密专有技术，我们将无权阻止该竞争对手或其他第三方使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。
未能获取或维护商业秘密或保密的专有技术贸易保护可能会对我们的竞争地位产生不利影响。此外，我们的竞争对手可以独立开发实质上同等的专有信息，甚至可以就这些信息申请专利保护。如果成功获得这种专利保护，我们的竞争对手可能会限制我们使用我们的商业秘密或机密技术。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场上建立潜在合作伙伴或客户的知名度。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。如果其他实体在不同的司法管辖区使用与我们的商标类似的商标，或者对我们的商标拥有优先权利，可能会干扰我们在世界各地使用我们目前的商标。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权，并可能在某些司法管辖区面临困难，这可能会削弱这些司法管辖区的知识产权价值。
在世界所有国家和司法管辖区申请、起诉和捍卫候选治疗药物的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在英国和美国以外的一些国家的知识产权可能没有英国和美国的知识产权广泛，假设权利是在英国和美国获得的。因此，我们可能无法阻止第三方在英国和美国以外的所有国家实践我们的发明，或者在英国和美国或其他司法管辖区销售使用我们的发明制造的疗法或进口使用我们的发明制造的治疗物质。此外，我们可能会决定在授予之前放弃国家和地区的专利申请。最后，每项国家/地区专利的授予程序是一个独立的程序，这可能导致在某些法域中，申请可能被相关专利局拒绝，而由其他法域批准的情况。同样常见的是，根据国家的不同，相同的候选疗法或技术的专利保护范围可能会有所不同。
竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们和我们许可方或合作伙伴的技术来开发他们自己的疗法，此外，可能会将其他侵权疗法出口到我们和我们的许可方或合作伙伴拥有专利保护的地区，但执法力度不如英国和美国。这些疗法可能会与COMP360或任何未来的候选疗法竞争，我们和我们的许可方或合作伙伴的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
一些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如英国和美国的法律，企业在这些司法管辖区保护和捍卫这类权利时遇到了重大困难。如果我们或我们的许可人在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因无法有效保护对我们在这些司法管辖区的业务至关重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们可能会面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。
一些国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可方或协作合作伙伴被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。
无论我们或我们的许可人或合作伙伴是否成功，在外国司法管辖区强制执行我们和我们的许可人或合作伙伴的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们和我们的许可人或合作伙伴的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，并可能使我们和我们的许可人或合作伙伴的专利面临被宣布无效或被狭隘解释的风险。此外，此类诉讼可能会使我们和我们的许可人或合作伙伴的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们或我们的许可人或合作伙伴提出索赔。我们或我们的许可人或协作合作伙伴可能不会在我们或我们的许可人或协作合作伙伴发起的任何诉讼中胜诉，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖第三方供应和制造COMP360中包含的裸盖菇素和裸盖菇素，并预计未来任何候选治疗药物将继续依赖第三方供应和制造，如果获得批准，我们将依赖第三方生产这些物质用于商业供应。如果任何第三方供应商未能履行其生产COMP360或我们未来的候选治疗药物的义务，或未能保持或实现令人满意的法规遵从性，则此类物质的开发和任何疗法的商业化(如果获得批准)可能会被停止、推迟或使其在商业上不可行、利润下降，或者可能导致针对我们的执法行动。
我们目前没有，也没有计划获得制造COMP360或任何未来候选治疗药物所需的基础设施或能力，包括纳入此类候选治疗药物的裸盖菇素和裸盖菇素。我们依赖并预计将继续依赖CMO来开发、制造和生产我们临床试验中使用的研究疗法中使用的裸盖菇素和裸盖菇素，如果我们的研究疗法获得批准，我们将继续依赖此类CMO来开发、制造和生产任何商业供应。目前，我们在英国与多个不同的CMO进行与COMP360中包含的所有组件的开发、制造和生产相关的活动。依赖第三方供应商，如CMO，使我们面临比我们生产COMP360或任何未来候选治疗药物更大的风险。我们不控制与我们签约的CMO的制造过程，并依赖这些第三方生产COMP360或根据相关法规(如FDA的良好实验室实践，或GLP、cGMP或美国以外的类似法规要求)生产COMP360或任何未来的候选治疗药物，这些法规包括但不限于质量控制、质量保证和记录和文件的维护。目前从事COMP360生产过程的一些供应商，包括我们目前的原料药供应商，过去没有接受FDA和/或EMA的检查，也不能保证他们符合所有适用的法规。我们或第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们的制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误, 暂停或撤回批准、吊销执照、扣押或召回COMP360或任何未来的候选治疗药物、操作限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对COMP360或任何未来候选治疗药物的供应造成重大不利影响，并损害我们的业务和运营结果。
如果我们遇到意外的供应损失，或者如果任何供应商无法满足我们对COMP360或任何未来候选治疗药物的需求，我们的研究或计划中的临床研究或商业化可能会出现延误。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。我们可能无法找到质量可接受、数量合适、成本可接受的替代供应商。例如，新冠肺炎疫情在全球范围内造成了供应紧张。此外，我们的供应商经常受到严格的制造要求和严格的测试要求的约束，这可能会限制或推迟生产。如有必要，更换制造商和供应商所需的漫长过渡期可能会大大推迟我们的临床研究和我们的疗法的商业化，如果获得批准，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
为了遵守FDA、DEA、EMA、MHRA和其他类似外国机构的制造法规，我们和我们的第三方供应商必须在设计和开发、测试、生产、记录保存和质量控制方面花费大量时间、金钱和精力，以确保疗法符合适用的规范和其他法规要求。不遵守这些要求可能会导致针对我们的执法行动，包括没收治疗和停产，任何这些都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。我们和这些第三方供应商中的任何一个也可能接受FDA、DEA、EMA、MHRA或其他类似外国当局的审计。如果我们的任何第三方供应商未能遵守cGMP或其他适用的制造法规，我们开发和商业化治疗的能力可能会受到严重干扰。我们面临依赖数量有限的CMO固有的风险，因为CMO的任何中断，如火灾、自然危险或破坏，都可能严重中断我们的制造能力。我们目前没有可用的灾难恢复设施。在中断的情况下，我们将不得不建立替代的制造来源。这将需要我们方面的大量资金，我们可能无法以商业上可接受的条款获得这些资金，或者根本无法获得这些资金，而且我们可能会经历数月的制造延误，因为我们要建造或寻找替代设施，并寻求并获得必要的监管批准。如果发生这种情况，我们将无法及时满足制造需求，甚至根本无法满足。此外，运营任何新设施都可能比运营我们现有设施的成本更高, 而业务中断保险可能不足以补偿我们可能发生的任何损失，在这种情况下，我们将不得不承担任何中断的额外成本。在这种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验供应可能会显著延迟。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始CMO独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，如果我们因任何原因被要求更换CMO，我们将被要求核实新的CMO保持符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过制造可比性研究，任何新的制造工艺都将根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格生产我们的候选产品。与新CMO验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。此外，CMO可以拥有与该CMO独立拥有的我们的候选产品的制造相关的技术。这将增加我们对这些CMO的依赖，或者要求我们从这些CMO那里获得许可证，以便让另一个CMO生产我们的候选产品。此外，制造商的变化往往涉及制造程序和工艺的变化, 这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的临床供应之间进行桥梁研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。
出于这些原因，制造设施的重大破坏性事件可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，包括危及我们的财务稳定。
我们依赖，并预计将继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员、学术合作者和CRO，来进行我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方不能成功地履行他们的合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管机构对我们的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。
我们一直依赖并计划继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员、学术合作者和第三方CRO，来进行我们的临床前研究和临床试验，并为我们正在进行的临床前和临床项目监控和管理数据。我们依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，并仅控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究和试验都按照适用的议定书、法律和法规要求以及科学标准进行，我们对这些第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的第三方承包商
CRO必须遵守GCP要求，这些要求是FDA、EMA、MHRA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有疗法执行的法规和指南。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP。如果我们、我们的研究人员、学术合作者或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA、MHRA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们未能遵守这些规定，或我们的第三方承包商和CRO未能遵守这些规定，可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程，还可能使我们面临最高可达民事和刑事处罚的执法行动。
此外，这些研究人员、学术合作者和CRO不是我们的员工，除合同外，我们将无法控制他们投入我们的COMP360裸盖菇素治疗或任何未来候选治疗和临床试验的资源数量，包括时间。如果独立研究人员、学术合作者或CRO未能投入足够的资源来开发我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法，或者如果他们的表现不达标，可能会推迟或影响我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法或我们开发的任何未来候选疗法的批准和商业化前景。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。此外，研究人员、学术合作者和CRO可能会遇到人员配备困难、优先级发生变化或陷入财务困境或与其他实体建立关系的情况，其中一些实体可能是我们的竞争对手，其中任何一个都会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果发生未治愈的重大违约，我们的CRO有权终止与我们的协议。此外，如果我们能够合理地证明参与我们临床试验的受试者的安全需要终止协议，如果我们为了债权人的利益进行一般转让，或者如果我们被清算，我们的一些CRO有能力终止与我们的协议。
专门从事或拥有实现我们业务目标所需专业知识的第三方服务提供商数量有限。如果我们与这些第三方CRO或临床研究人员的任何关系终止，我们可能无法以商业合理的条款或根本不能与其他CRO、学术合作者或研究人员达成安排。如果CRO、学术合作者或临床研究人员未能成功履行他们的合同职责或义务，或未能在预期的截止日期前完成，或者如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程、监管要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管机构对我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的批准或成功将其商业化。因此，我们的手术结果和我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。
更换或增加额外的CRO(或调查人员)涉及额外成本，并需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，在自然过渡期内会出现延误，这可能会对我们满足预期开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务或财务状况和前景产生实质性的不利影响。
有许多第三方使用我们提供的COMP360进行IISS。一般来说，我们不赞助这些IISS，并鼓励公开发表所有IIS的调查结果。如果第三方未能履行其在我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法的临床开发方面的义务或任何未来的候选疗法，都可能推迟或削弱我们获得监管部门对COMP360的批准的能力。COMP360的IISS或任何未来的候选治疗药物可能会产生引起对COMP360安全性或有效性的担忧的临床试验数据，并且IISS产生的任何数据可能无法预测我们正在进行或计划进行临床试验的人群或适应症的结果。
有许多学术和私人非学术机构进行和赞助与COMP360有关的临床试验。我们不控制由第三方发起的IISS的设计或实施，FDA或类似的外国监管机构可以基于任何一个或多个原因(包括研究设计或实施的要素、安全问题或其他研究结果)确定这些IISS不能为未来的临床试验提供足够的支持，无论是由我们还是第三方控制。第三方调查人员可能会设计动力不足的IISS，使用临床终端
与我们自己设计的临床试验相比，那些没有被广泛接受、有问题或更难实现的项目，或者以其他方式增加了临床试验结果负面的风险。此外，这些IISS使用的人群或适应症可能与我们赞助的临床试验或IISS中使用的不同，包括较轻或较重的患者群体。我们也无法控制学术或私立非学术机构披露信息，这些各方可能会在未经我们批准或同意的情况下披露敏感信息或研究结果。
由于这些IISS由第三方赞助，我们将获得有关IISS的某些信息权，包括访问以及使用和参考结果数据的能力，包括用于我们自己的监管备案。然而，我们无法控制来自IISS的数据的时间和报告，也不一定拥有或控制来自IISS的数据。如果我们不能确认或复制来自IISS的结果，或者如果获得阴性结果，我们可能会进一步推迟或阻止推进COMP360或任何未来候选疗法的临床开发。IISS产生的任何数据可能无法预测我们正在或计划进行临床试验的人群或适应症的结果。然而，任何被认为是负面的数据都可能损害我们推进COMP360裸盖菇素治疗研究的临床开发或任何未来候选治疗的能力，并且我们可能无法调查这种负面感知的数据是否反映了IIS的设计和/或实施问题，或者它是否实际上反映了我们治疗方法的特点。此外，我们依赖我们的调查人员和机构为我们提供及时的信息。我们在过去和将来可能会在收到来自IISS的可报告不良事件或SUSAR通知方面遇到延迟。例如，我们在2020年9月接到通知，苏黎世大学IIS中的SUSAR在几周前发生了，尽管现场调查员有义务立即向我们报告此类事件。此类延误或任何未能提供合同要求的信息，可能会对我们造成负面影响，或导致我们延迟向适用的监管机构报告要求。进一步, 如果研究人员或机构违反了他们对我们的COMP360裸盖菇素治疗或任何未来候选疗法的临床开发的义务，或者如果事实证明，与我们在IISS由我们赞助和进行的情况下可能获得的第一手知识相比，数据不够充分，那么我们自己设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。
此外，FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对这些IISS产生的临床前、制造或临床数据的参考权利的充分性，或我们对这些IISS的临床前、制造或临床数据的解释。如果是这样的话，FDA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们获得并提交额外的临床前、生产或临床数据，然后我们才能启动我们的计划试验和/或可能不接受这些额外数据足以启动我们的计划试验。
与我们的业务运营、管理增长和员工事务相关的风险
大流行、流行病或传染病的爆发，如新冠肺炎大流行，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床前研究、临床试验、我们依赖的第三方、我们的供应链、我们筹集资金的能力、我们进行常规业务的能力和我们的财务业绩。
我们面临着与新冠肺炎大流行等公共卫生危机相关的风险。新冠肺炎大流行以及各国政府为应对新冠肺炎大流行而实施的政策和法规--其中大部分已被取消--直接和间接地对全球商业和商业产生了重大影响。例如，尽管联合王国和美国的限制已普遍取消，但其他间接影响，如工人短缺和供应链限制，仍在影响经济的各个部分。其他全球健康问题也可能导致我们或与我们接触的第三方所在国家的社会、经济和劳动力不稳定。
新冠肺炎大流行对我们的临床前研究或临床试验运营、我们的供应链和制造以及我们办公室业务运营的未来影响程度将取决于未来的发展，这些发展仍然具有很高的不确定性，无法充满信心地预测，例如大流行的持续时间、其他或更具传染性的变种的出现，或控制和治疗冠状病毒行动的有效性。例如，在新冠肺炎大流行开始时，我们暂停了临床试验中新患者的招募。在未来，我们还可能经历供应链和运营的重大和实质性中断，以及COMP360和任何未来候选治疗药物的制造和供应方面的相关延误。未来的发展本质上很难预测，不能保证我们在招募患者参加TRD或未来临床试验的3期试验时不会遇到困难或不会增加成本，不能保证我们能够在预期的时间范围内实现研究的完全登记，或者供应中断不会对我们启动和完成临床前研究或临床试验的能力产生不利影响。
新冠肺炎大流行也影响到，并可能在未来影响到我们进行临床试验所依赖的第三方CRO的员工。随着新冠肺炎病毒的新变种不断出现并在全球传播，我们可能会经历更多的中断，这可能会严重影响我们的业务和临床试验，包括
医疗资源从我们的临床试验中转移、关键临床试验活动的中断、在获得监管机构授权方面的延迟、作为应对新冠肺炎大流行的一部分而改变当地法规(这可能需要我们改变进行临床试验的方式)、供应链中断和公开股票市场的持续波动以及全球经济中断等等。
新冠肺炎大流行在未来可能会导致临床试验活动的代价高昂的延误，这可能会对我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法和任何未来的候选疗法获得监管部门的批准并将其商业化的能力产生不利影响，如果获得批准，将增加我们的运营费用，并对我们的财务业绩产生实质性的不利影响。除其他因素外，新冠肺炎疫情在过去也曾导致公开股票市场的大幅波动，并对美国和全球经济造成干扰。波动性增加和经济混乱可能会使我们更难以有利的条件筹集资金，或者根本不会。就新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩产生不利影响的程度而言，它还可能增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险，例如与我们临床试验的时间和完成以及我们获得未来融资的能力有关的风险。
我们未来的增长和有效竞争的能力取决于我们管理高级管理层变动的能力，我们留住关键人员和招聘更多合格人员的能力，以及我们合作伙伴雇用的关键人员。
我们的成功有赖于我们的关键管理、科学和技术人员的持续贡献，他们中的许多人为我们提供了帮助，并在我们的疗法和相关技术方面拥有丰富的经验。这些关键管理人员包括我们的董事会成员和某些高管。我们目前没有任何关键人物保险。
2022年7月，我们宣布首席执行官和董事会主席职位分离，任命Kabir·纳特为新的首席执行官，并任命我们的联合创始人乔治·戈德史密斯为董事会执行主席。戈德史密斯担任我们的首席执行官至2022年8月1日。从2023年1月1日起，戈德史密斯先生过渡为董事会非执行主席。随着我们适应我们的新领导结构，以及我们的新任首席执行官(他之前没有上市公司首席执行官的经验)完全融入他的角色和我们的公司，我们有一个过渡期。领导层的交接通常是困难的，而且会带来不确定性。如果我们不能成功管理此次领导层换届或未来高级管理层的任何变动，可能会对我们的企业文化产生负面影响，对我们与员工、投资者、供应商、CRO、主要调查人员、关键意见领袖、监管机构和其他关键利益相关者的关系产生负面影响，或者以其他方式扰乱我们的业务运营，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。此外，我们在2021年底和2022年初还进行了其他高级管理层的变动，包括聘请了新的首席财务官和总法律顾问，以及我们不打算更换的总裁和首席运营官的辞职。此外，这些变化还增加了我们对高管团队其他成员、关键经理和高级科学家的依赖。失去其他关键高管、经理和高级科学家可能会推迟我们的研发活动。此外，我们能否在竞争激烈的制药业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理层。, 科技人员和医务人员。与我们竞争合格人才的许多其他公司和学术机构拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。因此，在经济上可以接受的条件下，我们可能无法吸引或留住这些关键人员。此外，一些符合条件的潜在员工可能会选择不为我们工作，因为他们对裸盖菇素的治疗用法持负面看法，或者对使用受控物质的治疗用法有其他反对意见。此外，如果我们扩展到需要更多技能的领域，我们将需要招聘新的经理和合格的科学人员来发展我们的业务。我们无法吸引和留住这些关键人员，可能会阻碍我们实现目标和实施我们的业务战略，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。
我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在销售和营销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财力有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长或筹集资金以支持我们增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
此外，某些关键的学术和科学人员在我们合作伙伴的研发活动中发挥着关键作用。如果那些致力于我们研究项目开发的关键学术和科学人员、我们的研究COMP360裸盖菇素疗法和任何未来的候选疗法离开了我们的合作
合作伙伴、我们研究计划的开发、我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法以及任何未来的候选疗法都可能被推迟或以其他方式受到不利影响。
IISS的员工、独立承包商、主要调查人员、机构和研究人员、CRO、顾问、供应商、第三方治疗站点、治疗师和合作伙伴以及第三方可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们面临IISS的员工、独立承包商、主要调查人员、机构和研究人员、CRO、顾问、供应商、第三方治疗站点、治疗师和合作伙伴可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽的行为或未经授权的活动，这些行为或未经授权的活动违反了以下规定：(I)FDA、EMA、MHRA和其他类似外国监管机构的法规，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准；(Iii)联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及美国和国外的其他医疗保健法律法规；或(Iv)要求报告真实、完整和准确的财务信息和数据的法律。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还可能涉及在临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，或者在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，这可能导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。
我们的商业化模式还带来了由于实际或被指控的治疗师不当行为而对我们的第三方治疗站点和我们提出医疗事故和专业责任索赔的风险。虽然我们和我们合作的第三方治疗网站承保的医疗事故和专业责任索赔的金额是我们认为根据我们业务所伴随的风险而适当的，但成功的医疗事故或专业责任索赔可能会导致超出我们的保险覆盖范围和我们的第三方治疗网站保险覆盖范围的巨额损害赔偿。此外，职业责任保险价格昂贵，未来保险费可能会大幅增加，特别是随着我们扩大服务。因此，我们的供应商或我们未来可能无法以可接受的费用或根本不能获得足够的专业责任保险。对我们提出的任何没有得到保险全额覆盖的索赔都可能产生高昂的抗辩成本，导致对我们的巨额损害赔偿，并转移我们管理层和我们第三方治疗网站对我们业务的注意力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，任何此类索赔都可能对我们的业务或声誉造成实质性的不利影响。
并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方(包括我们的治疗师)的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他美国联邦医疗保健计划之外、监禁、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们业务的缩减)。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手可能比我们更早或更成功地发现、开发或商业化治疗方法，这可能会减少或消除我们的商业机会。
制药和迷幻药行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们的竞争对手包括跨国制药公司、大学和其他研究机构。我们还面临着来自501(C)(3)非营利性医学研究组织的竞争，其中包括乌索纳研究所。这些非营利组织可能愿意以成本价或免费提供基于裸盖菇素的产品，这破坏了我们对COMP360的潜在市场。此外，一些营利性生物技术公司或机构正在专门研究裸盖菇素的开发，以治疗精神健康疾病，包括TRD。此外，越来越多的公司正在加紧
他们在发现新迷幻化合物方面所做的努力。寻求开发迷幻产品和治疗精神健康疾病(如抑郁症)的公司数量也可能会增加。如果我们的任何竞争对手在我们之前获得了迷幻辅助疗法的保密协议，并设法获得了更广泛的适应症的批准，从而获得了更广泛的患者群体，我们可能会面临来自此类潜在迷幻辅助疗法的更激烈的竞争，并在赢得市场对我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的接受方面面临更大的困难。所有这些风险都会增加，因为裸盖菇素是一种自然产生的物质，因此不受专利保护，可能被认为是COMP360的合适替代品。
我们还面临着来自主要制药、生物制药和生物技术公司的竞争，这些公司已经或正在开发用于治疗MDD和TRD的非裸盖菇素或迷幻疗法，未来还将面临我们可能寻求通过我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法治疗的任何其他适应症的竞争。目前有许多公司营销和销售用于治疗抑郁症的产品或疗法，或正在开发用于治疗抑郁症的产品或疗法，包括抗抑郁药，如SSRIs和5-羟色胺能去甲肾上腺素再摄取抑制剂，或SNRI，抗精神病药物，认知行为疗法，或CBT，埃斯氯胺酮和氯胺酮，重复经颅磁刺激，或rTMS，电休克疗法，或ECT，迷走神经刺激，或VNS，以及脑深部刺激，或DBS，等等。许多这些制药、生物制药和生物技术竞争对手已经为他们的疗法建立了市场，并且比我们拥有更多的财政、技术、人力和其他资源，可能更有能力开发、制造和销售优秀的产品或疗法。此外，在进行新治疗物质的临床前研究和人体临床试验以及获得人类治疗产品的监管批准方面，许多竞争对手比我们拥有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能会成功地获得FDA、EMA或MHRA对替代或优质产品的批准。此外，许多竞争对手拥有更高的知名度和更广泛的合作关系。规模较小和处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。
我们经营的领域的特点是对疾病生物学的理解不断增长和变化，不断变化的技术和强大的知识产权进入壁垒，许多公司参与了新疗法和技术平台的创建、开发和商业化。我们的竞争对手可能会开发出比我们的疗法更有效、更方便、应用更广泛、成本更低的疗法，或者具有更好的安全性，这些竞争对手在制造和营销他们的疗法方面也可能比我们更成功。此外，不能保证我们的竞争对手目前不会或将来不会开发与我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法一样或更具经济吸引力的技术和疗法。与我们竞争的替代疗法或技术平台可能比我们的疗法或技术平台获得更快或更大的市场接受度，而竞争对手的医学进步或快速技术发展可能导致我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法或技术平台在我们能够收回我们的研发和商业化费用之前变得不具竞争力或过时。如果我们无法有效地与这些公司竞争，那么我们可能无法将我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法商业化，也无法在市场上取得竞争地位。这将对我们的创收能力产生重大和不利的影响。我们的竞争对手还在招聘和留住合格的科学、管理和商业人员、建立临床试验地点和为临床试验注册病人方面与我们竞争。, 以及获取与我们的计划互补或必要的技术。
我们预计，随着新的治疗方法进入市场，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。
收购和投资可能导致经营困难、稀释和其他有害后果，可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。此外，如果我们不能找到并成功收购合适的业务，我们的经营业绩和前景可能会受到损害。
我们未来可能会进行更多的收购或投资，以增加员工、补充公司、治疗方法、产品、解决方案、技术或收入。这些交易可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。我们还预计将继续就一系列潜在的战略交易进行评估和讨论。确定合适的收购或投资候选者可能是困难、耗时和昂贵的，我们可能无法以有利的条件完成收购或投资，如果有的话。整合被收购的公司、业务或技术并管理我们未来投资的过程可能会造成不可预见的运营困难和支出。我们面临风险的领域包括：
•失去被收购公司的关键员工，以及与将新员工融入我们的文化相关的其他挑战，如果整合不成功，还会损害声誉；
•将管理时间和重点从经营业务转移到应对收购、整合和投资管理方面的挑战；
•对从事早期药物发现和开发的公司的任何投资具有很高的不确定性，但概念证明有限，这可能导致重大投资损失；
•在数字健康市场寻找合适的投资机会方面的挑战，以及由于我们在这一市场缺乏经验而将管理时间和资源转移到我们的业务中；
•在任何被收购的公司实施或补救控制、程序和政策；
•难以整合和管理任何被收购公司的合并业务、技术、技术平台和产品，难以及时实现预期的经济、业务和其他效益，这可能导致大量费用和延误或其他业务、技术或财务问题；
•整合被收购公司的会计、人力资源和其他管理系统，协调产品、工程和销售和营销职能；
•承担的合同义务包含对我们不利的条款，要求我们许可或放弃知识产权，或增加我们的责任风险；
•未能成功地进一步开发所获得的技术或实现我们预期的商业战略；
•我们对不熟悉的附属公司和被收购企业的合作伙伴的依赖；
•进入我们以前经验有限或没有经验的市场，或竞争对手拥有更强大的市场地位的市场的不确定性；
•与寻求投资或收购相关的意外成本；
•被收购公司的产品或服务未能取得商业成功；
•难以将收购的技术转移到我们现有的平台上，并使此类技术的安全标准与我们的其他解决方案保持一致；
•对被收购企业的责任，包括未向我们披露或超出我们估计的责任，以及但不限于因其未能保持有效的数据保护和隐私控制并遵守适用法规而产生的责任；
•无法维持我们的内部标准、控制程序和政策；
•未能及时或根本不能产生与收购有关的预期财务结果；
•难以遵守反垄断和其他政府法规；
•在整合和审计被收购公司的财务报表方面面临的挑战，这些公司在历史上没有按照美国公认会计准则编制财务报表；
•潜在会计费用，指与收购有关的无形资产，如商誉；
•商标、客户关系或知识产权后来被确定为减值并减记；以及
•未能准确预测收购交易的影响。
此外，我们可能严重依赖被收购公司或战略合作伙伴的卖方向我们提供的陈述和保证，包括与知识产权的创造、所有权和权利、开放源码的存在以及遵守法律和合同要求有关的陈述和保证。如果这些陈述和保证中的任何一项不准确或被违反，这种不准确或违反可能导致昂贵的诉讼和责任评估，部分原因是合同时间限制和责任限制，这些诉讼和责任评估可能无法向此类卖方提出足够的追索。
未来的收购和投资还可能导致大量现金支出、股权证券的稀释发行、债务的产生、对我们业务的限制、或有负债、摊销费用或商誉注销，任何这些都可能损害我们的财务状况。此外，我们宣布的任何收购或投资都可能受到合作伙伴、员工、供应商、患者、股东或投资者的负面影响。
此外，我们行业内收购业务、技术和资产的竞争可能会变得更加激烈。即使我们能够确定我们想要完成的收购或投资，我们也可能无法以商业合理的条款完成收购或投资，或者目标可能被另一家公司收购。我们可能会就最终未完成的收购或投资进行谈判。这些谈判可能导致管理时间的转移和大量的自付费用。如果我们不能成功地评估和执行收购或投资，我们可能无法实现这些收购或投资的好处，我们的经营业绩可能会受到损害。如果我们不能成功应对这些风险中的任何一个，我们的业务、财务状况和运营结果都可能受到损害。
如果我们不能保持和提高我们的声誉和品牌认知度，我们的业务、财务状况和经营结果将受到损害。
我们相信，保持和提高我们的声誉和品牌认知度对于我们与现有和未来的第三方治疗网站、治疗师、患者和合作者的关系至关重要，对于我们吸引诊所成为我们提供治疗的第三方治疗网站的能力也是至关重要的。推广我们的品牌已经需要并可能继续需要我们进行大量投资，我们预计，随着我们的市场竞争日益激烈，这些营销和其他举措可能会变得越来越困难和昂贵。品牌推广和营销活动可能不会成功或带来收入增加，就我们未来产生的任何收入而言，以及这些活动产生的未来收入增加的程度，增加的收入可能无法抵消我们产生的费用，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到损害。此外，任何降低我们或我们管理层声誉的因素，包括未能达到我们的第三方治疗网站、治疗师和患者网络的期望，都可能损害我们的声誉和品牌，并使我们更难吸引新的第三方治疗网站、治疗师和患者。如果我们不成功地维持、保护或提高我们的声誉和品牌认知度，我们的业务可能无法增长，我们可能会失去与第三方治疗网站、治疗师和患者的关系，这将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
我们目前和潜在的未来数字技术可能不会成功，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们目前使用或正在开发数字技术来收集数据，教育患者和治疗师，收集数字表型信息，并利用人工智能。我们正在将我们的研究扩展到数字技术，以补充和加强我们目前或未来的研究疗法，并可能与科技公司或其他第三方合作，获取或开发新技术。我们开发或获取这些技术的努力将涉及大量的时间、成本和其他资源，并可能分散我们管理团队的注意力，使他们不再专注于执行我们战略的其他关键要素。如果我们开发或获取这些数字技术的努力不成功，可能会对我们的业务、未来前景和财务状况产生实质性的不利影响。
我们当前或未来的数字技术解决方案可能会泄露与我们的业务、患者、医疗保健专业人员、治疗师、第三方治疗站点和合作者相关的敏感信息，或者阻止我们访问关键信息并使我们承担责任，这可能会对我们的业务和我们的声誉造成不利影响。
我们目前和未来的数字技术解决方案可能涉及收集、存储、使用或披露敏感数据，包括受保护的健康信息(PHI)和其他类型的个人数据或个人身份信息(PII)。例如，作为我们临床试验的一部分，我们可能会使用数字技术解决方案来记录和分析治疗过程。我们还可能处理和存储敏感信息，并使用其他第三方来处理和存储敏感信息，包括我们和我们的第三方合作伙伴的知识产权和其他专有业务信息。
我们还可能高度依赖信息技术网络和系统，包括互联网和外部云提供商，以安全地处理、传输和存储这些关键信息。安全事件或对此基础设施的破坏，包括物理或电子入侵、计算机病毒、黑客攻击和类似的破坏，以及员工或承包商的错误、疏忽或渎职，可能会造成系统中断、关闭或未经授权披露或修改机密信息，导致患者的健康信息未经授权被访问、获取或更改，或公开可用。此外，我们使用的某些系统依赖于机器学习系统，这些系统很复杂，可能存在不易检测到的错误或不足。这些机器学习系统可以
无意中降低我们系统的效率，或可能导致不正确、不符合我们的业务目标、不符合我们的政策或与我们的指导原则和使命不一致的意外或意外输出。在我们的系统或数据中发现的任何错误或漏洞也可能导致我们的声誉受损或承担损害赔偿责任，任何这些都可能对我们的增长前景和我们的业务产生不利影响。
我们利用第三方服务提供商收集、存储和传输患者信息以及其他机密和敏感信息，以及对静态和传输中的数据进行加密，以及适当的系统日志和访问控制，因此依赖第三方来管理具有重大网络安全风险的功能。我们采取了某些行政和技术保障措施来应对这些风险，例如要求为我们处理或分包患者信息处理的外包承包商签订协议，根据合同义务要求这些承包商和任何分包商采取合理努力保护PHI、其他PII和其他敏感信息。为保护我们的系统、分包商的系统或PHI、其他PII或我们或分包商处理或维护的其他敏感数据而采取的措施可能无法充分保护我们免受与收集、存储和传输此类信息相关的风险。尽管我们采取措施帮助保护机密和其他敏感信息不受未经授权的访问或披露，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或病毒的攻击，由于第三方操作、员工疏忽或错误、渎职或其他中断而出现故障或入侵。
安全漏洞或侵犯隐私行为导致披露或未经授权使用或修改患者信息，或阻止访问或以其他方式影响患者信息(包括PHI或其他PII)或我们或我们的分包商维护或以其他方式处理的其他敏感信息的机密性、安全性或完整性，可能会损害我们的声誉，迫使我们遵守违规通知法，导致我们在补救、罚款、处罚、通知个人以及旨在修复或更换系统或技术并防止未来发生的措施方面产生重大成本，潜在的保险费增加，并要求我们验证数据库内容的准确性，导致成本增加或收入损失。如果我们无法防止此类安全漏洞或侵犯隐私行为，或无法实施令人满意的补救措施，或者如果我们被认为无法做到这一点，我们的运营可能会中断，我们可能无法提供数字技术解决方案和工具，我们进行临床试验的能力可能会受到负面影响，包括患者参加临床试验和为我们的临床试验招募治疗师，我们可能遭受声誉损失、对患者、医生、临床试验地点和投资者信心的不利影响、财务损失、政府调查或其他行动、监管或合同处罚以及其他索赔和责任。此外，安全漏洞和对信息的其他不当访问、获取或处理可能很难被发现，在确定此类事件或提供此类事件的任何通知方面的任何延误都可能导致更大的危害。
对我们的系统或我们的任何第三方信息技术合作伙伴的任何此类入侵或中断都可能危及我们的网络或数据安全流程，敏感信息可能无法访问或可能被未经授权的各方访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类信息访问中断、不当或未经授权的访问、披露或其他信息丢失都可能导致法律索赔或诉讼、根据保护患者信息或其他个人信息隐私的法律和法规(如HIPAA、GDPR、CCPA)承担责任，以及监管处罚。
未经授权的访问、丢失或传播也可能扰乱我们的运营，包括我们进行COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的临床试验、获得监管机构对COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的批准并将其商业化、进行研究和开发活动、收集、处理和准备公司财务信息、提供有关我们当前和未来候选疗法的信息的能力。任何此类信息泄露也可能导致我们的商业秘密和其他专有信息的泄露，或者我们维护其信息的第三方的信息泄露，这可能对我们的业务和竞争地位产生不利影响。虽然我们为某些安全和隐私损害和索赔费用提供保险，但我们可能不会投保或维持足以补偿所有责任的保险，而且在任何情况下，保险范围都不会解决安全事件可能造成的声誉损害。
我们目前的业务总部设在一个地方，我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害以及内乱发生的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响，包括地震、疾病爆发或其他自然灾害。
我们目前的业务运营总部设在英国伦敦的办事处，在纽约和美国旧金山设有办事处。发生洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气、医疗疫情、电力短缺、通讯故障等突发事件或者其他自然、人为事故、事故的，
包括导致我们无法充分利用我们的设施或我们第三方合同制造商的制造设施的内乱事件，可能会对我们的业务运营能力产生实质性的不利影响，特别是在日常生活中，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。无法使用这些设施可能会导致成本增加、我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的开发延迟或任何未来的候选疗法或我们的业务运营中断。此类自然灾害可能会进一步扰乱我们的运营，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施，如我们的研究设施或我们第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断运营，我们可能很难，在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。有关与新冠肺炎大流行有关的风险，请参阅“-大流行、流行病或传染病的爆发，如新冠肺炎大流行，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床前研究、临床试验、我们依赖的第三方、我们的供应链、我们筹集资金的能力、我们进行常规业务的能力以及我们的财务业绩.”
在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，一旦这些设施发生意外或事故，我们不能确保保险金额足以弥补任何损害和损失。如果我们的工厂或我们第三方合同制造商的制造设施因事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的时间，我们的任何或所有研发项目都可能受到损害。
社交媒体平台的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。
社交媒体越来越多地被用来交流我们的临床开发计划以及我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法正在开发用于治疗的疾病，在COMP360或未来的候选疗法(如果有的话)获得批准后，我们可能会在我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的商业化努力中使用适当的社交媒体。生物制药行业的社交媒体实践继续发展，与此类使用有关的法规和监管指导也在发展，但并不总是明确的。这一变化带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险，导致可能对我们采取监管行动，以及可能与某些被禁止的活动相关的诉讼。例如，患者可以使用社交媒体渠道来评论他们在正在进行的临床试验中的经历或报告所谓的不良事件。当此类披露发生时，存在以下风险：试验登记可能受到不利影响；我们无法监控和遵守适用的不良事件报告义务；面对社交媒体产生的政治和市场压力，我们可能无法捍卫我们的业务或公众的合法利益，这是因为我们可能对我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来的候选疗法发表的言论受到限制。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。
与我们的美国存托凭证所有权相关的风险
我们的美国存托凭证的市场价格一直并可能继续波动，您可能会损失全部或部分投资。
我们的美国存托凭证的市场价格一直并可能继续高度波动，可能会因本节讨论的风险因素以及我们无法控制的其他因素而出现大幅波动，包括：
•我们、战略合作伙伴或竞争对手的测试和临床试验的阳性或阴性结果；
•完成我们的第三阶段临床计划的时间；
•延迟与我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来治疗候选药物的开发或商业化有关的战略合作关系；
•以不被认为对我们有利的条款进入战略关系；
•竞争对手的技术创新或商业治疗引进；
•政府法规和医疗保健支付制度的变化；
•关于专有权的发展，包括专利和诉讼事项；
•公众对我们任何正在研究的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的商业价值或安全性的关注；
•公众对裸盖菇素疗法作为一种治疗方法的负面宣传或认知；
•融资或其他公司交易；
•发表证券或行业分析师的研究报告或评论；
•我们的美国存托凭证在纳斯达克上的交易量；
•我们、我们的高级管理层成员和董事或我们的股东出售我们的美国存托凭证，或预期未来可能发生此类出售；
•制药行业或整个经济的一般市场状况；
•一般经济、政治、地缘政治和市场状况，包括最近美国、英国和欧洲的通货膨胀率大幅上升，以及由于宏观经济状况以及俄罗斯和乌克兰之间的冲突或类似事件等因素导致美国或英国的整体市场波动；以及
•其他事件和因素，其中许多是我们无法控制的。
近年来，股票市场，特别是制药和生物技术公司的股票，有时经历了价格和成交量的波动，这些波动往往与受影响公司的经营业绩无关或不成比例。此外，如果制药和生物技术股票市场或更广泛的股票市场继续经历投资者信心的丧失，我们的美国存托凭证的交易价格可能会因为与我们的业务、财务状况或运营结果无关的原因而下降。自从我们的美国存托凭证在首次公开募股中以每美国存托股份17.00美元的价格出售以来，我们的美国存托股份价格一直在大幅波动，从2020年9月18日，也就是我们在纳斯达克全球市场上市的第一天开始，到2022年12月31日，期间的盘中低点为6.54美元，盘中高点为61.69美元。如果我们的美国存托凭证的市场价格没有超过您购买它们时的价格，您在我们的投资可能无法实现任何回报，并可能损失您的部分或全部投资。
我们的高管、董事和某些重要股东拥有我们相当数量的普通股(包括以美国存托凭证为代表的普通股)，因此可能能够对我们行使控制权，包括股东投票的结果。我们的某些董事和高级管理人员持有其中一名股东的权益，这些股东可能与我们或您的权益不同。
根据我们截至2022年12月31日的已发行普通股，我们的高管、董事、5%以上的股东及其关联公司实益拥有我们约47%的普通股和美国存托凭证。视出席本公司股东大会的人数而定，该等股东不论是单独或集体投票，均可决定或显著影响任何该等股东大会所作决定的结果。任何控制超过50%股本并在本公司股东大会上投票的股东或股东团体，均可控制任何需要简单多数通过的股东决议案，包括委任董事会成员、若干与本公司资本结构有关的决定、批准若干重大公司交易及修订本公司章程。除其他后果外，这种所有权集中可能会阻止或阻止我们的股东可能认为符合他们作为股东的最佳利益的主动收购提议。其中一些个人或实体可能拥有与我们其他股东不同的利益。例如，由于这些股东中的许多人以远低于我们首次公开募股时出售美国存托凭证的价格购买普通股，因此他们持有普通股的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的策略。
由于我们目前无意在可预见的未来支付普通股股息，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源，您的投资可能永远得不到回报。
根据英国现行法律，公司的累计已实现利润必须超过其累计已实现亏损(在非合并基础上)，才能宣布和支付股息。因此，在宣布和支付股息之前，我们必须有可分配的利润。我们过去没有为我们的普通股支付过股息。我们打算保留收益，用于我们的业务，在可预见的未来不会支付任何现金股息。因此，在可预见的未来，我们的美国存托凭证的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源，如果您无法以或高于您购买时的价格出售您的美国存托凭证，您的投资将遭受损失。我们董事会的任何派息建议都将取决于许多因素，包括我们的财务状况(包括结转亏损)、经营业绩、法律要求和其他因素。在可预见的未来，我们不太可能支付股息或其他分配。如果我们的美国存托凭证价格在我们支付股息之前下跌，您的投资将遭受损失，而这种损失不会被未来潜在的现金股息部分或完全抵消。
如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的美国存托凭证的价格和交易量可能会下降。
我们美国存托凭证的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们无法控制这些分析师。如果追踪我们的一个或多个分析师下调了我们的美国存托凭证的评级，或者发表了关于我们业务的不正确或不利的研究报告，我们的美国存托凭证的价格可能会下降。如果这些分析师中的一位或多位停止报道我们的公司或未能定期发布有关我们的报告，对我们的美国存托凭证的需求可能会减少，这可能会导致我们的美国存托凭证的价格或交易量下降。
我们美国存托凭证的持有人将不会拥有与我们普通股持有人相同的投票权，并且可能不会收到投票材料或根据英国公司法(包括2006年英国公司法或2006年公司法)需要提供给我们股东的任何其他文件，以便及时行使他们的投票权。
除存款协议所述外，美国存托凭证持有人将不能行使附属于美国存托凭证所代表普通股的投票权。存管协议规定，在收到吾等普通股持有人任何会议的通知后，托管银行将指定一个记录日期，以确定有权就行使投票权发出指令的美国存托股份持有人。根据我们的要求，托管人应在记录日期向持有人分发(I)我们发出的会议通知或征求同意或委托，以及(Ii)关于持有人发出指示的方式的声明。我们不能保证美国存托股份持有人会及时收到投票材料，以确保他们能够指示托管机构对其美国存托凭证相关的普通股进行投票。
否则，美国存托股份持有者将无法行使投票权，除非他们撤回所持美国存托凭证相关的普通股。然而，美国存托股份的持有者可能不会提前很久就知道这次会议，因此不会撤回这些普通股。此外，保管人及其代理人对未能执行表决指示或执行表决指示的方式不负责任。其结果是，美国存托股份持有人可能无法行使投票权，如果其美国存托凭证相关普通股没有按照他们的要求投票，或者如果他们的股票无法投票，他们可能无能为力。
对美国民事责任的索赔可能无法对我们强制执行。
我们的许多高级管理层成员和某些董事会成员都是非美国居民，我们的全部或大部分资产以及这些人的资产都位于美国以外。因此，根据美国联邦证券法的民事责任条款，可能无法向在美国的此类个人或我们送达诉讼程序，或执行在美国法院获得的针对他们或我们的判决。
美国和英国目前没有一项条约规定承认和执行民商事判决(仲裁裁决除外)。因此，美国法院做出的最终付款判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在英国得到承认或强制执行。此外，英格兰和威尔士法院是否会受理在英国根据美国或美国任何州的证券法对我们或我们的董事或高级管理人员提起的原创诉讼，还存在不确定性。在美国法院获得的任何最终和决定性的金钱判决，在满足某些要求的情况下，将被英格兰和威尔士法院视为诉讼本身的原因，并被视为普通法下的债务，因此不需要对这些问题进行重审。对于基于美国证券法民事责任条款的判决，是否符合这些要求，包括根据此类法律判给金钱损害赔偿是否构成处罚，是作出此类裁决的法院的问题。如果英格兰和威尔士法院就美国判决应支付的金额作出判决，则英国的判决将可强制执行
通过通常可用于此目的的方法。这些方法通常允许英格兰和威尔士法院酌情规定执行方式。
因此，美国投资者可能无法针对我们或我们的某些董事执行在美国法院获得的任何民商事判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。
美元和英镑之间汇率的波动可能会增加持有我们的美国存托凭证的风险。
我们的美国存托凭证在纳斯达克全球精选市场以美元进行交易。美元和英镑汇率的波动可能会导致我们的美国存托凭证的价值和我们普通股的价值之间出现暂时的差异，这可能会导致寻求利用这种差异的投资者进行大量交易。
此外，由于美元和英镑汇率的波动，美国存托凭证持有人在英国出售从存托机构提取的任何普通股所获得的收益的美元等值，以及以美国存托凭证为代表的我们的普通股以欧元支付的任何现金股息的美元等值也可能下降。
美国存托凭证持有人在转让其美国存托凭证和撤回相关普通股方面可能受到限制。
美国存托凭证可以在托管人的账簿上转让。但是，保管人在其认为与履行职责有关的情况下，可随时或不时关闭其账簿。当我们的账簿或托管银行的账簿关闭时，托管银行一般可以拒绝交付、转让或登记美国存托凭证的转让，或者在我们或托管银行认为出于法律、政府或政府机构的任何要求、根据托管协议的任何规定或出于任何其他原因而认为合适的任何时间，在美国存托股份持有人有权注销其美国存托凭证并撤回相关普通股的情况下，托管银行可以拒绝交付、转让或登记转让美国存托凭证。您的美国存托凭证的注销和相关普通股的撤回可能会出现临时延迟，因为托管机构已经关闭了转让账簿，或者我们已经关闭了转让账簿，普通股转让被阻止以允许在股东大会上投票，或者我们正在为我们的普通股支付股息。此外，美国存托股份持有者在欠下手续费、税金和类似费用的款项，以及为了遵守适用于美国存托凭证或普通股或其他存款证券的任何法律或政府法规而有必要禁止提款时，可能无法注销其美国存托凭证并提取相关普通股。
美国存托股份持有者可能无权就根据存款协议提出的索赔进行陪审团审判，这可能会导致任何此类诉讼中对原告不利的结果。
管理我们代表我们普通股的美国存托凭证的存款协议规定，在法律允许的最大范围内，美国存托凭证的持有人和实益拥有人不可撤销地放弃他们因我们的美国存托凭证或存款协议而对我们或受托管理人提出的任何索赔的陪审团审判的权利。
如果适用法律不允许这一陪审团审判豁免条款，诉讼可以根据陪审团审判的保证金协议的条款进行。如果我们或保管人反对基于放弃的陪审团审判要求，法院将根据适用的州和联邦法律，根据案件的事实和情况确定放弃是否可强制执行。据我们所知，合同纠纷前陪审团对根据联邦证券法提出的索赔的审判豁免的可执行性尚未得到美国最高法院的最终裁决。然而，我们认为，合同纠纷前陪审团审判豁免条款一般可由纽约市的联邦或州法院执行，包括根据管辖存款协议的纽约州法律，该法院对存款协议下产生的事项拥有非排他性管辖权。在决定是否执行合同中的争议前陪审团审判豁免条款时，法院通常会考虑一方当事人是否在知情、明智和自愿的情况下放弃了接受陪审团审判的权利。我们认为，存款协议和我们的美国存托凭证就是这种情况。建议您在签订押金协议之前咨询有关陪审团豁免条款的法律顾问。
如果您或美国存托凭证的任何其他持有人或实益拥有人就存款协议或我们的美国存托凭证下产生的事项，包括根据联邦证券法提出的索赔，向我们或托管银行提出索赔，您或该其他持有人或实益所有人可能无权就此类索赔进行陪审团审判，这可能会限制和阻止针对我们和/或托管银行的诉讼。如果根据存款协议对我们和/或保管人提起诉讼，只能由适用的审判法院的法官或法官审理，这将根据不同的民事程序进行，并可能导致与陪审团审判不同的结果，包括
在任何此类诉讼中可能对原告不利的结果，除其他外，取决于索赔的性质、审理此类索赔的法官或法官以及听证地点。
存款协议或美国存托凭证的任何条件、规定或规定，均不构成美国存托凭证的任何持有人或实益拥有人或我们或托管机构放弃遵守美国联邦证券法及其颁布的规则和条例。
我们的组织章程或细则规定，英格兰和威尔士法院是解决所有股东投诉的独家论坛，但根据证券法或交易法提出诉讼原因的投诉除外，而纽约南区美国地区法院是解决根据证券法或交易所法案提出诉讼因由的股东投诉的独家论坛。
我们的条款规定，除非我们通过普通决议同意选择替代法院，否则英格兰和威尔士法院应在法律允许的最大范围内成为以下情况的独家法院：(A)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序；(B)任何声称我们的任何董事、高级管理人员或其他员工对我们的受托责任违约的诉讼或程序；(C)根据《2006年公司法》或我们的章程(可不时修订)的任何规定提出索赔的任何诉讼或法律程序；或(D)主张索赔或以其他方式与我们的事务或英格兰和威尔士论坛条款有关的任何诉讼或程序。英格兰和威尔士论坛条款不适用于根据证券法或交易法产生的任何诉讼因由。我们的条款进一步规定，除非我们通过普通决议同意选择替代法院，否则美国纽约南区地区法院是解决根据证券法或交易法或美国联邦论坛条款提出诉讼原因的任何投诉的独家论坛。此外，我们的条款规定，任何购买或以其他方式获得我们股票权益的个人或实体被视为已通知并同意英格兰和威尔士论坛条款和美国联邦论坛条款；但前提是，我们的股东不能也不会被视为放弃遵守美国联邦证券法及其下的规则和法规。
我们文章中的英格兰和威尔士论坛条款和美国联邦论坛条款可能会给我们的股东带来任何此类索赔的额外诉讼费用。此外，我们条款中的论坛选择条款可能会限制我们的股东在司法论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高管或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止对我们和我们的董事、高管和员工提起诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。此外，虽然特拉华州最高法院于2020年3月裁定，根据特拉华州法律，旨在要求根据证券法提出索赔的联邦法院选择条款在表面上是有效的，但其他法院，包括英格兰和威尔士法院以及美国境内的其他法院，是否会执行我们的美国联邦论坛条款仍存在不确定性。如果发现美国联邦论坛的条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决此类诉讼而产生额外成本，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。美国联邦论坛的条款还可能会对我们的股东施加额外的诉讼费用，这些股东声称该条款不可执行或无效。英格兰和威尔士法院以及美国纽约南区地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑提起诉讼的股东可能所在或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能或多或少对我们的股东有利。
如果我们被归类为被动外国投资公司，将给美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果。
根据守则，在任何课税年度，如(I)75%或以上的总收入由被动收入组成，或(Ii)资产的平均季度价值的50%或以上由产生被动收入或为产生被动收入而持有的资产组成，我们将成为被动外国投资公司或PFIC。就这些测试而言，被动收入包括股息、利息、出售或交换投资财产的收益以及某些租金和特许权使用费。此外，就上述计算而言，直接或间接拥有另一家公司至少25%的股份的非美国公司被视为直接持有和接受其按比例分享的该公司的资产和收入。如果在任何课税年度内，我们的美国持有人(如下文“美国持有人的重要美国联邦所得税考虑事项”所界定)持有我们的普通股或美国存托凭证，则无论我们是否继续符合PFIC的资格，该美国持有人都可能面临不利的税务后果，包括不符合资本利得或实际或被视为股息的任何优先税率、被视为递延的某些税项的利息费用以及额外的报告要求。根据我们目前和预期的收入和资产构成以及我们的资产价值，我们认为在截至2022年12月31日的纳税年度，我们是美国联邦所得税目的的PFIC。然而，我们不能为本课税年度或未来任何课税年度提供关于我们的PFIC地位的保证。
好几年了。关于我们是否为私人投资委员会的决定是每年依据大量事实作出的决定，所采用的原则和方法在某些情况下是不清楚的，可能会有不同的解释。在收入测试下，我们作为PFIC的地位取决于我们的收入构成，这将取决于我们未来进行的交易和我们的公司结构。我们的收入和资产的构成也受到我们在任何发行中筹集的现金支出的影响。每个美国持有者都应该咨询自己的税务顾问，如果我们现在或将来成为PFIC，可能会对美国产生不利的税收后果。
如果我们是一家受控制的外国公司，可能会给某些美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果
非美国公司的每个“10%股东”(定义如下)在美国联邦所得税中被归类为“受控外国公司”或CFC，通常被要求在美国联邦税收的收入中包括这种10%的股东比例份额，包括该CFC的“F分部收入”、“全球无形低税收入”和对美国财产的收益投资，即使该CFC没有向其股东进行任何分配。此外，如果一家非美国公司至少拥有一家美国子公司，根据现行法律，该非美国公司目前的任何非美国子公司以及未来新成立或收购的任何非美国子公司都将被视为氟氯化碳，无论该非美国公司是否被视为氟氯化碳。F分编收入一般包括股息、利息、租金、特许权使用费、出售证券的收益和与关联方的某些交易的收入。此外，通过出售或交换氟氯化碳的股份实现收益的10%的股东可能被要求将这种收益的一部分归类为股息收入而不是资本收益。就美国联邦所得税而言，一般情况下，如果10%的股东直接或间接拥有该公司有权投票的所有类别股票的总投票权或该公司股票的总价值的50%以上，则该公司将被归类为CFC股。“10%股东”是指拥有或被认为拥有该公司有权投票的所有类别股票价值或总投票权10%或以上的美国人(根据《守则》的定义)。
根据我们对提交给美国证券交易委员会的受益所有权报告的审查，我们不认为我们在2022纳税年度被归类为氟氯化碳。然而，氯氟化碳地位的确定是复杂的，而且包括归属规则，这些规则的适用并不完全确定。与氟氯化碳有关的10%股东的个人通常不能获得某些减税或外国税收抵免，而美国公司的10%股东则可以获得这种减税或外国税收抵免。如果不遵守氟氯化碳报告义务，美国股东可能会受到巨额罚款。我们不能提供任何保证，保证我们将向任何百分之十的股东提供可能需要的信息，以履行根据守则的氟氯化碳规则适用的申报和纳税义务。
每个美国持有者都应该就成为氟氯化碳10%股东的潜在不利美国税收后果咨询自己的税务顾问。
作为一家在英国注册的在美国上市的上市公司，我们已经并将继续增加成本，我们的董事会将被要求投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家在英国注册、在美国上市的上市公司，我们已经并将继续承担大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为一家私人公司没有发生的。此外，萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和法规施加了各种 对外国报告上市公司的要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的董事会、管理层和其他人员需要在这些合规倡议上投入大量时间。此外，这些规则和 法规增加了，并将继续增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，这些规章制度可能会使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，这反过来可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。
然而，这些规则和条例往往受到不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条的规定，我们每年在Form 10-K年度报告中都必须提交一份由管理层提交的关于财务报告内部控制有效性的报告。然而，我们不会要求我们出具关于财务报告内部控制的证明报告
独立注册会计师事务所截至2022年12月31日的年度，因为根据我们在2022年6月30日的公开流通股，我们有资格成为一家较小的报告公司，并将被视为截至2022年12月31日的非加速申报。为了达到并保持对第404条的遵守，我们记录并评估了我们对财务报告的内部控制，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们继续投入内部资源，聘请了外部顾问，并通过了详细的工作计划，以持续评估和记录财务报告内部控制的充分性，采取措施酌情改进控制程序，通过测试验证控制正在发挥文件记录的作用，并实施了财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但在任何一年都存在风险，即我们无法在规定的时间框架内得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。这可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。此外，如果未来可能需要我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制证明报告，并且如果我们的独立注册会计师事务所无法就我们的财务报告内部控制的有效性发表意见，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的美国存托凭证的市场价格可能会受到负面影响，我们可能成为美国证券交易委员会或其他监管机构调查或股东诉讼的对象。, 这可能会对市场价格或我们的美国存托凭证产生不利影响，并导致我们产生额外费用。
我们是一家“较小的报告公司”，适用于较小的报告公司的披露要求降低，可能会降低我们的证券对投资者的吸引力。
我们有资格成为一家“较小的报告公司”，因为截至2022年6月30日，我们非关联公司持有的股票市值不到5.6亿美元，在最近结束的财年中，我们的年收入不到1.00亿美元。我们将继续作为一家较小的报告公司，只要(I)我们的非关联公司持有的投票权和非投票权股份在我们第二财季的最后一个营业日低于2.5亿美元，或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入低于1.00亿美元，并且我们的非关联方持有的投票权和非投票权股份在我们第二财季的最后一个营业日低于7.00亿美元。作为一家较小的报告公司，我们可能会利用许多与新兴成长型公司相同的披露要求豁免，包括在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而觉得我们的证券不那么有吸引力。如果一些投资者因此发现我们的证券吸引力下降，我们的美国存托凭证的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的美国存托凭证的价格可能会更加波动。
您在保护您的利益方面可能面临困难，您通过美国联邦法院保护您的权利的能力可能有限，因为我们是根据英格兰和威尔士的法律注册成立的，在美国以外开展大部分业务，我们的许多高级管理层成员和我们的某些董事会成员居住在美国以外的地方。
我们注册成立并在英格兰和威尔士设有注册办事处，目前根据英格兰和威尔士的法律存在。此外，我们的大部分有形资产位于美国以外，我们的许多高级管理层成员和某些董事居住在美国以外的地方。因此，根据美国证券法的民事责任条款，可能无法在美国境内向某些董事或我们送达诉讼程序，或执行在美国法院获得的针对此类董事或我们的判决。因此，投资者可能无法在美国境内向此等人士送达法律程序文件，或执行在美国法院获得的对他们或我们不利的判决，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决。
美国和英国目前没有一项条约规定承认和执行民商事判决(仲裁裁决除外)。因此，美国法院做出的最终付款判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在英国得到承认或强制执行。此外，英格兰和威尔士法院是否会受理英格兰和威尔士根据美国或美国任何州的证券法对我们或我们的董事或高级管理人员提起的原始诉讼，还存在不确定性。在美国法院获得的任何最终和决定性的金钱判决，在满足某些要求的情况下，将被英格兰和威尔士法院视为诉讼本身的原因，并被视为普通法下的债务，因此不需要对这些问题进行重审。
对于基于美国证券法民事责任条款的判决，是否符合这些要求，包括根据此类法律判给金钱损害赔偿是否构成处罚，取决于作出此类决定的法院。如果英格兰和威尔士法院就美国判决应支付的金额作出判决，则英国的判决将可通过通常可用于此目的的方法来执行。这些方法通常允许英格兰和威尔士法院酌情规定执行方式。
因此，美国投资者可能无法针对我们或我们的某些董事执行在美国法院获得的任何民商事判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。
作为一家在英国注册的上市有限公司，某些资本结构决定需要得到股东的批准，这可能会限制我们管理资本结构的灵活性。
英国法律规定，董事会只能在获得股东事先授权的情况下配发股份(或授予认购任何证券或将任何证券转换为股份的权利)，这种授权说明其所涵盖的股份面值总额，有效期最长为五年，每一项授权均由股东在股东大会上通过的公司章程细则或相关普通决议中规定。本公司股东于2020年9月11日通过的普通决议案中包含了从2020年9月11日起五年内配发额外股份的授权，该授权将需要在到期时(即至少每五年)续期，但对于额外的五年期限(或任何更短的期限)，可能会更频繁地寻求续期。
英国法律还通常规定，当新股以现金形式发行时，股东可以优先购买权。然而，组织章程细则或股东在股东大会上通过一项特别决议，如该决议获得至少75%的投票通过，即可取消优先购买权，这是可能的。这种优先购买权的不适用期限最长为自公司章程通过之日起最长五年，但不超过分配与此不适用有关的股份的授权期限，或不超过股东特别决议之日(如果以股东特别决议的方式不适用)。在任何一种情况下，这种取消申请都需要在到期时由我们的股东续签(即至少每五年一次)。本公司股东于2020年9月11日通过的特别决议案包含了本公司股东在五年内不适用优先购买权的授权，期满时(即至少每五年)需要续期才能继续有效，但对于额外的五年(或更短的期限)，可能会更频繁地寻求不适用优先购买权。
英国法律还普遍禁止上市公司在未经股东事先批准的情况下回购自己的股票。普通决议是指以简单多数投票通过的决议，以及其他手续。此类批准的最长期限可达五年。
如果我们的中央管理和控制地点仍在英国以外(或海峡群岛或马恩岛)，则根据英国城市收购和合并守则或收购守则的条款中的股东保护将不适用。
我们认为，就《收购守则》的管辖标准而言，我们目前的中央管理和控制地点不在英国(或海峡群岛或马恩岛)。因此，吾等相信吾等目前不受收购守则约束，因此，吾等股东目前无权享有收购守则所提供的若干收购要约保障，包括有关强制收购要约的规则。
如果这一点发生变化，或者如果收购与合并委员会或收购委员会对收购守则的解释和应用发生变化(包括收购委员会评估收购守则适用于其股票在英国以外上市的英国公司的方式的改变)，收购守则可能在未来适用于我们。
《收购守则》提供了一个框架，在该框架内，对受《收购守则》约束的公司的收购进行管理和进行。以下是收购守则中一些最重要的规则的简要摘要：
•当任何人士(不论是否透过一段时间内的一系列交易)取得股份权益(连同该人士已持有的股份及与其一致行动的人士所持有或取得的股份的权益)，而该股份拥有受收购守则规限的公司30%或以上的投票权时，该人士一般须向持有该公司任何类别股本或附有投票权的其他类别可转让证券的所有持有人提出强制性要约，以取得他们在该公司的权益的余额。
•当任何人连同与他或她一致行动的人在受收购守则规限的公司的股份中拥有不少于30%但不超过50%的投票权的权益，而该人或任何与他或她一致行动的人获得额外的股份权益，而该股份权益增加了他或她有利害关系的带有投票权的股份的百分比时，则该人
一般要求向持有该公司投票权的任何类别股权、股本或其他类别可转让证券的所有持有人提出强制性要约，以取得他们在该公司的权益平衡。
•在上述两段所述情况下触发的强制性要约必须是现金(或伴随现金替代方案)，并且必须不低于被要求提出要约的人或任何与其一致行动的人在过去12个月内为收购公司股份而支付的最高价格。
•就自愿要约(即非强制性要约的任何要约)而言，当要约人(即出价人)及其任何一致行动人士在要约期内及前12个月以现金收购相当于某类别股份10%或以上的股份权益时，要约必须为现金或包括供该类别所有股东以不低于要约人及任何一致行动人士于该期间就该类别股份权益所支付的最高价格。此外，如果要约人在要约期内以现金收购任何股份权益，则必须以不低于为该类别股份的任何权益支付的最高价格提供现金替代方案。
•如果在对一家公司提出要约后，要约人或与其一致行动的任何人以高于要约价值的价格获得了被要约公司(即目标公司)的股份权益，则要约必须提高到不低于为如此获得的股份权益所支付的最高价格。
•被要约公司必须任命一名称职的独立顾问，其关于要约财务条款的意见必须告知所有股东，以及被要约公司董事会的意见。
•除非在某些情况下获得独立股东的批准，且受要约人的财务顾问认为有关安排公平合理，否则不允许对选定股东进行特别或有利的交易。
•必须向所有股东提供相同的信息。
•就要约人或受要约人或其代表的要约发表的每份文件必须说明，要约人或受要约人的董事(视情况而定)对其中所载信息承担责任。
•利润预测、量化财务效益报表和资产估值必须按照规定的标准进行，并必须由专业顾问报告。
•在文件中或向媒体发表的误导性、不准确或未经证实的声明必须立即公开更正。
•被要约公司在要约过程中可能会挫败要约的行动通常是被禁止的，除非股东批准这些计划。令人沮丧的行动将包括，例如，延长董事在服务合同下的通知期，或同意出售目标群体的重要部分。
•在要约期间披露有关证券的交易，包括要约各方及任何(直接或间接)拥有1%或以上任何类别相关证券权益的人士，须迅速披露持仓及进行相关证券交易，均订有严格规定。
•必须将要约告知要约人和要约人公司的雇员以及要约人公司养老金计划的受托人。此外，要约公司的员工代表和养老金计划受托人有权在要约公司董事会通函上或在网站上发布对要约对就业的影响的单独意见。
我们股东的权利可能不同于通常提供给美国公司股东的权利。
我们是根据英格兰和威尔士的法律注册成立的。普通股持有人的权利以及美国存托凭证持有人的某些权利受英格兰和威尔士法律的管辖，包括2006年公司法的规定，以及我们的章程。这些权利在某些方面与典型美国公司的股东权利不同。请参阅我们根据第424(B)条提交给美国证券交易委员会的招股说明书，日期为2020年9月17日的招股说明书中“股本说明和公司章程-公司法上的差异”标题下的信息，这些信息是
通过引用结合于此，以描述适用于我们的《2006年公司法》条款与例如关于股东权利和保护的特拉华州一般公司法之间的主要差异。
主要区别包括以下几点：
•根据英国法律和我们的条款，出席会议的每位股东只有一票，除非要求投票表决，在这种情况下，每位股东每持有一股股份就有一票。根据美国法律，每个股东通常在所有会议上都有权每股一票。
•根据英国法律，只有在投票中，股份数量才能决定持股人可以投票的数量。然而，您应该知道，美国存托凭证的投票权也受我们与开户银行的存款协议条款的约束。
•根据英国法律，除某些例外和不适用情况外，每个股东一般都有按比例认购任何普通股的优先购买权，或认购或将证券转换为普通股以换取现金的权利。根据美国法律，股东通常没有优先购买权，除非在公司注册证书或其他方面特别授予。
•根据英国法律及我们的章程细则，某些事项须经就有关决议案(或以投票方式向代表75%普通股投票的股东(亲自或委派代表)投票)的75%股东批准，包括对章程细则的修订。这可能会使我们更难完成董事会认为合适的公司交易。根据美国法律，修改公司注册证书或批准其他重大交易通常只需获得大股东的批准。
•在英国，收购的结构可能是收购要约，也可能是安排方案。根据英国法律，寻求通过收购要约收购我们的竞购者需要对我们所有已发行的普通股/美国存托凭证提出收购要约。如果没有收到要约90%或更多普通股/美国存托凭证的接受，根据英国法律，投标人不能完成“挤出”以获得我们100%的控制权。因此，接受我们90%的已发行普通股(包括以美国存托凭证为代表的普通股)可能是收购我们的任何收购要约的一个条件，而不是根据特拉华州法律对公司进行收购要约时更常见的50%。相比之下，安排计划的成功完成将导致竞购者获得吾等100%的控制权，该计划需要在股东大会上投票并代表75%普通股(包括美国存托凭证代表的普通股)的多数股东批准。
•根据英国法律及本公司的章程细则，股东及我们知道或有合理理由相信对本公司股份有利害关系的其他人士，可能须应本公司的要求披露有关其于本公司股份的权益的资料，而未能提供所需资料可能会导致股份附带权利的丧失或限制，包括禁止股份转让、扣留股息及丧失投票权。根据美国法律，通常不存在类似的条款。
•股东大会的法定人数要求是一名或多名合资格人士出席会议，并合共持有(或作为股东的受委代表或公司代表)至少33%(33⅓%)的已发行股份(不包括作为库存股持有的任何股份)，有权出席将处理的业务并就其投票。根据美国法律，有资格投票的大多数股份通常必须(亲自或委托代表)出席股东大会，才能构成法定人数。法定人数所需的最低股份数可根据公司公司注册证书或公司章程中的规定予以减少，但通常不低于有权在会议上投票的股份的三分之一。
与我们对财务报告的控制相关的风险
如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们美国存托凭证的交易价格。
对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。
此外，我们需要根据第404条进行的测试，以及随后由我们的独立注册会计师事务所进行的测试，可能会揭示我们对财务报告的内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或确定需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们的美国存托凭证的交易价格产生负面影响。
我们之前发现了财务报告内部控制中的重大弱点。我们可能会发现我们在财务报告内部控制方面未来的重大弱点。如果我们不能弥补这些重大弱点，或者如果我们未能建立和维护有效的内部控制，我们可能无法出具及时准确的财务报表，我们可能会得出结论，我们对财务报告的内部控制无效，这可能会对我们的投资者信心和我们的美国存托股份价格造成不利影响。
在编制2019年财务报表期间，管理层发现了我们对财务报告的内部控制中的三个重大弱点。重大缺陷被定义为财务报告的内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性不会得到及时防止或发现和纠正。尽管我们已确定，截至2020年12月31日，之前发现的重大弱点已得到补救，但我们不能向您保证，我们不会发现其他重大弱点或缺陷，这些弱点或缺陷可能会对我们未来的运营结果产生负面影响。
更广泛地说，如果我们无法满足上市公司对我们提出的要求，包括《萨班斯-奥克斯利法案》的要求，我们可能无法在未来时期准确报告我们的财务业绩，或在法律或证券交易所法规要求的时间范围内报告它们。如果在适用的情况下未能遵守《萨班斯-奥克斯利法案》，我们也可能受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。任何未能维持或实施所需的新的或改进的控制，或我们在实施这些控制时遇到的任何困难，都可能导致额外的重大弱点或重大缺陷，导致我们未能履行我们的报告义务，或导致我们的财务报表出现重大错报。此外，如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和运营结果可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心。我们还可能成为纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构调查的对象。请参阅“与我们美国存托凭证所有权相关的风险-我们已经并将继续因作为在美国上市的英国上市公司运营而增加成本，我们的董事会将被要求投入大量时间用于新的合规倡议和公司治理实践.”
我们对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述，因为其固有的局限性，包括可能的人为错误，规避或凌驾于控制，或欺诈。即使是有效的内部控制，也只能在编制和公平列报财务报表方面提供合理的保证。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和运营结果可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，我们股票的交易价格可能会下跌。
一般风险因素
汇率波动可能会对我们的经营结果和财务状况产生重大影响。
由于我们业务的国际范围，我们的资产、收益、支出和现金流受到几种货币汇率变动的影响，特别是美元、英镑和欧元。我们的报告货币以美元计价，我们的功能货币是英镑(除了我们美国子公司的功能货币是美元)，我们的大部分运营费用以英镑支付。我们还定期以美元、英镑和欧元购买服务、消耗品和材料。未来更多的潜在收入可能来自国外，特别是来自美国。因此，我们的业务和美国存托凭证的价格都受到了影响， 未来可能会受到英镑与这些其他货币之间的汇率波动的影响，这也可能对我们的运营业绩和现金流产生重大影响。目前，我们没有任何汇率对冲安排。有关外汇风险的说明，请参阅本公司年度财务报表附注2。
此外，一个或多个欧盟成员国或欧盟可能放弃欧元，可能会对我们未来的业务产生实质性影响。尽管欧盟采取措施向财政困难的某些欧盟成员国提供资金，一些欧洲国家也采取了稳定经济和减轻债务负担的措施，但欧元未来可能会被采用欧元用途的国家放弃作为一种货币。这可能导致一个或多个欧盟成员国重新引入个别货币，或者在更极端的情况下，导致欧盟解体。欧盟可能解体、一个或多个欧盟成员国退出欧盟或放弃欧元作为一种货币对我们业务的影响是无法确切预测的，任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
不利的全球经济状况在过去和 可能在未来对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
我们的经营业绩在过去和未来可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。包括美国和英国在内的主要国家经济不时受到经济衰退或衰退、供应链限制、通胀和利率加剧和波动、信贷紧缩、流动资金不足、企业盈利能力下降、信贷、股票和外汇市场波动、破产和整体经济不确定性的影响。例如，虽然我们在俄罗斯和乌克兰没有活动，但持续的冲突以及与这场冲突有关的任何地缘政治紧张局势的进一步升级，包括美国和其他国家实施制裁，已经并可能导致供应中断、汇率波动和金融市场波动加剧。此外，对美国债务上限和预算赤字的担忧增加了信用评级进一步下调、经济放缓或美国经济衰退的可能性。尽管美国国会议员多次通过提高联邦债务上限的立法，但评级机构已经下调或威胁要下调美国的长期主权信用评级。这一次或任何进一步下调美国政府主权信用评级或其被认为的信誉的影响，可能会对美国和全球金融市场和经济状况产生不利影响。这些中断中的任何一项都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
全球经济和金融市场的恶化可能会给我们的业务带来各种风险。此外，由于我们业务的国际范围，我们的财务状况正在并将继续受到几种货币汇率变动的影响，因为我们的功能货币是英镑，但我们以美元报告财务业绩。例如，通货膨胀率，特别是在美国，最近上升到多年来未曾见过的水平。通货膨胀加剧可能导致货币进一步波动，运营成本增加(包括劳动力成本)，流动性减少，以及我们获得信贷或以其他方式筹集债务和股权资本的能力受到限制。此外，美国联邦储备委员会已经提高了利率，并可能再次提高利率，以回应对通胀的担忧。 利率上升，特别是如果再加上政府支出减少和金融市场波动，可能会进一步增加经济的不确定性，并加剧这些风险。此外，利率上升或普遍的经济衰退或衰退可能会降低我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力，如果有的话。经济疲软或下滑、供应中断或国际贸易争端也可能给我们的第三方供应商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前和未来的经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
在我们开展业务的国家，税收制度的变化和不确定性可能会对我们的财务状况和经营结果产生重大不利影响，并减少我们股东的净回报。
我们在全球开展业务，并在多个司法管辖区提交所得税申报单。我们的综合有效所得税率可能受到几个因素的重大不利影响，包括：税法、法规和条约的变化，或其解释；正在实施或正在考虑的税收政策举措和改革(如与经济合作与发展组织(OECD)、税基侵蚀和利润转移(BEPS)、欧盟委员会的国家援助调查和其他举措有关的举措)；我们所在司法管辖区税务机关的做法；税务审计或审查产生的问题的解决以及任何相关的利息或处罚。此类变动可能包括(但不限于)对营业收入、投资收入、收到的股息或(在特定的预扣税情况下)支付的股息征税。
我们无法预测未来可能提出或实施什么税制改革，或这些变化将对我们的业务产生什么影响，但这些变化，如果它们被纳入我们经营的司法管辖区的税收立法、法规、政策或实践中，可能会增加我们迄今已支出和在资产负债表上支付或应计的估计税负，并以其他方式影响我们的财务状况、未来的运营结果、特定时期的现金流。
在我们开展业务的国家，未来的总体或有效税率将降低我们股东的税后回报，并增加税收合规的复杂性、负担和成本。
税务机关可能不同意我们对某些税收立场的立场和结论，或者可能以不可预见的方式适用现有规则，导致意外的成本、税收或无法实现预期收益。
税务机关可能不同意我们采取的税收立场，这可能会导致税收负担增加。例如，英国税务海关总署、美国国税局或其他税务机关可能会根据我们的公司间安排和转让定价政策，质疑我们按税收管辖权进行的收入分配以及我们关联公司之间支付的金额，包括与我们的知识产权开发相关的金额。同样，税务机关可以断言，我们在一个我们认为我们没有建立应纳税联系的司法管辖区纳税，根据国际税务条约，这种联系通常被称为“常设机构”，如果成功，这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税义务。如果我们被评估有额外的税收，这可能会对我们的运营结果和/或财务状况造成实质性的不利影响。
税务机关可能采取由我们支付重大所得税债务、利息和罚款的立场，例如，在技术上违反了相对较新的、没有经过广泛审查或解释的相互矛盾的法律法规时，在这种情况下，我们预计我们可能会对此类评估提出异议。知名公司可能特别容易受到不明确要求的激进应用的影响。许多公司必须与税务检查员谈判他们的税单，他们可能会要求比适用法律似乎规定的更高的税收。对这一评估提出异议可能会耗时很长且成本高昂，如果我们对评估提出异议不成功，其影响可能会增加我们的预期实际税率(如适用)，或导致其他负债。
FDA、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新疗法的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新疗法的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让关键员工休假，停止关键活动。另外，新冠肺炎大流行以及各国政府为应对大流行而实施的政策和法规对食品和药物管理局的运作产生了重大影响，包括推迟了食品和药物管理局的检查。自2020年3月国内外对设施的检查基本上被搁置以来，FDA一直在努力恢复大流行前的检查活动，包括常规监测、生物研究监测和审批前检查。如果FDA确定有必要进行检查以获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA认为远程交互评估不够充分，该机构已表示，根据情况，它通常打算对申请发出完整的回复信或推迟行动，直到检查可以完成。在新冠肺炎突发公共卫生事件期间，由于美国食品药品监督管理局无法完成对其申请的规定检查，多家公司宣布收到完整的回复函。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情，并可能会在监管活动中遇到延误。
如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
由于我们受到环境、健康和安全法律法规的约束，我们可能会承担与环境合规或补救活动相关的责任和巨额费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们的业务，包括我们的研究、开发、测试和制造活动，都受到许多外国、联邦、州和当地的环境、健康和安全法律法规的约束。除其他事项外，这些法律和条例管理危险物质的控制使用、制造、处理、释放和处置，以及危险材料的登记，如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物和对生殖、实验室程序和接触血液传播病原体有毒害作用的化合物。
我们可能会因遵守这些当前或未来的环境、健康和安全法律法规而产生巨额成本。此外，如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到罚款或其他制裁。
与从事与我们类似活动的其他公司一样，我们面临着当前和历史活动中固有的环境责任风险，包括与释放或接触危险材料有关的责任，因此，可能会因此类释放或接触而招致重大责任。环境、健康和安全法律法规正变得更加严格。我们可能会在当前或未来的任何环境合规或补救活动中产生大量费用，在这种情况下，我们的生产和开发工作可能会中断或延迟，我们的财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响。如果发生涉及此类危险材料的事故，受害方可以要求我方对由此造成的损害承担责任。
专利法或专利判例的变化可能会降低专利的整体价值，或者阻止我们获得专利，从而削弱我们保护研究疗法的能力。
与我们行业内的其他公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于我们的知识产权，特别是专利。在制药行业获得和实施专利涉及复杂的技术和法律问题。因此，获得和实施治疗学专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。美国或其他司法管辖区的专利法或专利法解释的变化，可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。例如，美国于2012年和2013年颁布的《美国发明法》(America Invents Act，简称AIA)导致了美国专利制度的重大变化。
在AIA制定之前，假设满足其他可专利性要求，最先发明所要求的发明的人有权获得专利，而在美国以外的国家，最先提出专利申请的人有权获得专利。2013年3月16日之后，根据《美国保险法》，美国过渡到了一种先申请制度，即当主张同一发明的不同当事人提交了两项或更多专利申请时，无论第三方是否最先发明，都可以决定哪一方应该被授予专利。在该日期或之后，在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在第三方之前做出了该发明。AIA将要求我们了解从发明到提交专利申请的时间，但情况可能会阻止我们迅速提交关于我们发明的专利申请。
AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供更多机会在美国专利商标局挑战任何未决的专利申请或已发布的专利。这种机会包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序，包括授权后审查，各方间审查和派生程序。这适用于我们所有的美国专利，即使是在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO诉讼中提供足以让USPTO裁定我们的专利主张无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使主张无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。AIA及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。
此外，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。
我们的业务受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。
我们的业务受到与开展国际业务相关的风险的影响。因此，我们未来的结果可能会受到各种因素的影响，包括以下因素：
•经济疲软，包括通胀和利率加剧和波动，政治不稳定，以及新冠肺炎大流行的影响，包括出现任何变种或 任何未来的缓解努力以及当前或未来的经济影响；
•对药品审批的不同监管要求；
•不同的法域可能会给保障、维持或获得在此类法域运作的自由带来不同的问题；
•可能减少对知识产权的保护；
•难以遵守多个法域的不同、复杂和不断变化的法律、条例和法院系统，以及难以遵守各种外国法律、条约和条例；
•法规和海关、关税和贸易壁垒的变化；
•欧元、美元、英镑和货币管制等货币汇率的变化；
•特定国家或者地区政治、经济环境的变化；
•贸易保护措施、进出口许可要求或政府采取的其他限制行动；
•在某些国际市场实行不同的补偿制度和价格管制；
•税法或税法变更带来的负面后果；
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•在劳工骚乱比美国、英国和欧盟更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•与人员配置和管理国际业务有关的困难，包括不同的劳资关系；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及
•地缘政治行动造成的业务中断，包括战争、恐怖主义、流行病或地震、台风、洪水和火灾等自然灾害。
如果计算机系统故障、网络攻击或我们的网络安全或我们的合作者、供应商和其他合作伙伴的网络安全存在缺陷，我们的业务和运营将受到影响。
鉴于我们对技术基础设施的依赖，我们继续评估内部安全措施和政策。我们部分由第三方管理的内部计算机系统以及我们所依赖的当前和未来第三方的计算机系统可能会出现故障，并且容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、流行病以及电信和电气故障的破坏。任何导致我们自身或第三方服务供应商运营中断的系统故障、事故或安全漏洞都可能导致我们治疗开发计划的实质性中断。此外，我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、租用线路和互联网连接，都面临着系统性故障的风险，这可能会扰乱我们的运营。网络事件的复杂性和频率一直在增加，可能包括第三方使用被盗或推断的凭据访问员工或客户数据、计算机恶意软件、病毒、垃圾邮件、网络钓鱼攻击、勒索软件、盗卡代码以及其他蓄意攻击和试图获得未经授权的访问权限。虽然我们定期进行渗透测试并执行持续的安全监控，但由于试图渗透和破坏我们的网络安全或我们的网站的计算机程序员使用的技术经常变化，并且可能在针对目标发起攻击之前无法识别，因此我们可能无法预见这些技术，保护我们的网络和系统的成本可能会增加。
此外，客户、供应商或其他供应商也可能通过不适当地使用安全控制来获得对客户数据的未经授权访问。虽然我们继续投入时间和资源来补救这种风险，但今后发生这种袭击可能会产生实质性影响。
虽然据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何这样的重大系统故障或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方生产COMP360或任何未来的候选治疗药物并进行临床试验，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们研究中的COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的进一步开发和商业化可能会受到阻碍或推迟。此外，我们可能会产生额外费用来补救这些中断或安全漏洞造成的损害，包括部署更多人员和保护技术、培训员工以及聘请第三方专家和顾问的费用。尽管我们维持网络责任保险，但我们不能确定我们的保险范围是否足以弥补实际发生的责任，或者我们将继续以经济合理的条款获得保险，或者根本不能。
项目1B。未解决的员工意见
不适用。
项目2.财产
设施
我们租用了位于布罗德威克街33号Fora-Soho的办公空间， 英国伦敦W1F 0DQ，这是本公司的公司总部。租约将于2023年到期。
2022年，我们与WeWork签订了一项会员协议，在纽约州麦迪逊大道130号购买办公空间。成员协议的初始期限将于2023年8月到期。会员协议可于3个月前通知取消。
我们相信，我们的设施足以满足我们目前的需求，并将根据需要提供适当的额外或替代空间，以满足我们的预期需求。
项目3.法律程序
我们目前不是任何诉讼或索赔的一方，我们认为如果判决对我们不利，将对我们的业务、经营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。有时，我们可能是诉讼的一方，或在正常业务过程中受到索赔的影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
项目4.矿山安全披露
不适用。
第II部
项目5.登记人普通股的市场
市场信息与普通股和美国存托凭证持有人
我们的美国存托股份(ADS)每股代表一股指南针路径公司的普通股，每股面值0.008 GB。美国存托股份可以由北卡罗来纳州花旗银行作为开户银行签发的美国存托凭证作为证明。自2020年9月18日起，我们的美国存托凭证已在纳斯达克全球精选市场上市交易，交易代码为CMPS。截至2023年2月22日，我们的普通股约有10名登记持有人，每股面值0.008 GB，以及我们的美国存托凭证登记持有人4名。2023年2月22日，美国存托股份在纳斯达克全球精选市场上的收盘价为8.6美元。
分红
我们从未宣布或支付过任何现金股息，我们预计在可预见的未来也不会宣布或支付任何现金股息。我们打算保留所有可用资金和未来的任何收益，为我们业务的发展和扩张提供资金。
根据英国法律，只有在我们有足够的可分配准备金(在非合并基础上)的情况下，我们才可以支付股息，可分配准备金是我们以前没有分配或资本化的累积已实现利润减去我们累积的已实现亏损，只要这些损失以前没有在资本减少或重组中注销。
我们的股权薪酬计划信息
表格10-K第5项所要求的有关我们股权薪酬计划的资料，以引用方式并入本年度报告第III部分第12项。
未登记的股权证券销售
2022年，我们没有出售任何未登记的证券。
发行人购买股票证券
下表汇总了截至2022年12月31日的三个月内我们的股权证券的退还情况：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 期间 | 购买的股份总数(A) | 每股平均支付价格(A) | 作为公开宣布的计划的一部分购买的股票总数 | 根据这些计划可能尚未购买的股票的大约美元价值 |
| | | | |
| 2022年10月1日至10月31日 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2022年11月1日至11月30日 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2022年12月1日至12月31日 | 8,986.00 | | $9.20 | 0 | 0 |
| 截至2022年12月31日的三个月 | 8,986.00 | | $9.20 | 0 | 0 |
(A)代表为履行与我们的股权激励计划下的股权奖励归属相关的预扣税义务而向本公司交出的普通股。
高级证券违约
不适用
第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
你应该阅读以下关于我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及合并财务报表和本年度报告中包含的这些报表的相关附注。除了历史财务信息外，以下讨论还包含前瞻性陈述，反映我们涉及风险和不确定因素的计划、估计、信念和预期。我们的实际结果和事件的时间可能与这些前瞻性陈述中讨论的大不相同。可能引起或促成这些差异的重要因素包括本年度报告中关于表格10-K的下文和其他部分讨论的因素，特别是在第一部分第1A项中讨论的因素。“风险因素”和标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的章节。
“我们”、“我们的”、“我们”和“公司”指的是指南针路径公司。
经营业绩
概述
我们是一家精神健康护理公司，致力于加快患者获得精神健康领域循证创新的机会。我们的动机是需要找到更好的方法来帮助和授权那些遭受精神健康挑战的人，这些人没有得到现有疗法的帮助，并正在率先开发一种新的裸盖菇素疗法，在这种疗法中，COMP360裸盖菇素与心理支持一起使用，我们称之为COMP360裸盖菇素疗法。
我们最初的重点是TRD，包括那些没有得到当前治疗范例充分服务的患者。使用不是我们开发的裸盖菇素配方的学术研究的早期信号表明，裸盖菇素疗法可能具有改善TRD患者预后的潜力，在单次大剂量服用后，抑郁症状和效果迅速减少，持续长达6个月。2018年，我们获得了FDA对COMP360治疗TRD的突破疗法指定。2019年，我们完成了对89名健康志愿者应用COMP360并提供心理支持的第一阶段临床试验。在这项试验中，我们观察到COMP360总体上耐受性良好，并支持2b期研究的继续进展。我们还证明了在1：1支持下，给多达6名健康参与者同时给予COMP360裸盖菇素的可行性。
在……里面2021年11月，我们宣布了我们2b期临床试验的阳性结果，评估了COMP360结合心理支持治疗TRD的效果。2022年11月3日，新英格兰医学杂志，世界领先的同行评议医学杂志，发表了我们的2b期试验的积极结果。这是迄今为止完成的最大规模、随机、对照、双盲裸盖菇素治疗的临床试验。2b期研究的目的是评估单剂量COMP360裸盖菇素(25毫克或10毫克)与1毫克COMP360裸盖菇素治疗TRD患者的疗效和安全性。这项由233名参与者参与的试验的TOPLINE结果显示，在心理支持的情况下，接受一次25毫克COMP360裸盖菇素治疗的患者有快速和持续的反应，第三周有29.1%的参与者病情缓解(P
我们开始了我们的第三阶段计划，评估我们的COMP360裸盖菇素治疗在TRD。第三阶段计划由两个关键试验组成，每个试验都有一个长期的后续部分。关键程序设计如下：
·关键试验1(COMP005)(n=255)：单剂(25 Mg)单一疗法与安慰剂对照。这项试验旨在复制该公司2b期试验(n=233)中的治疗反应。我们预计2024年夏季将公布营收数据。
·关键试验2(COMP006)(n=568)：固定重复剂量单一疗法，使用三个剂量组：25 mg、10 mg和1 mg。这项试验旨在调查第二次剂量是否可以增加治疗应答者和/或改善在我们的2b期试验中观察到的反应，并探索重复服用COMP360 10 mg是否有意义的治疗反应的可能性。我们预计2025年年中将公布营收数据。
·两个关键试验的主要终点是第6周MADRS总分与基线的变化。
除了TRD，我们还有正在进行的神经性厌食症和创伤后应激障碍的第二阶段试验。
自我们成立以来，我们将几乎所有的资源都投入到进行临床前研究和临床试验、组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金和建立我们的知识产权组合。我们没有任何被批准出售的治疗候选药物，也没有产生任何收入。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售可转换优先股、可转换贷款票据、我们的首次公开募股(IPO)以及我们分别于2020年9月和2021年5月完成的美国存托股份(ADS)后续发行或后续发行，这些收益分别代表我们的普通股。截至2022年12月31日，我们已从出售可转换优先股和可转换贷款票据中获得1.164亿美元的现金净收益，通过首次公开募股和发行美国存托凭证获得1.328亿美元 1.548亿美元，来自我们后续产品的美国存托凭证销售。2021年10月，我们与Cowen and Company，LLC签订了一项销售协议，根据该协议，我们可以不时以市场价格发行和销售高达1.5亿美元的美国存托凭证，我们将其称为我们的自动取款机设施。截至2022年12月31日，我们通过自动柜员机机制销售美国存托凭证获得了40万美元的现金净收益。
自成立以来，我们发生了严重的运营亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净亏损总额分别为9150万美元和7170万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为2.611亿美元。我们的历史亏损主要来自与研究和开发活动相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本。未来，我们打算继续进行研发、临床前测试、临床试验、法规遵从性、市场准入、商业化和业务发展活动，加上预期的一般和行政费用，至少在未来几年将导致进一步的重大亏损。我们的运营亏损主要源于我们针对TRD的COMP360裸盖菇素疗法的研究开发，我们预计这些亏损将继续增加，因为我们增加了人员配备，在TRD为我们的研究用COMP360裸盖菇素治疗候选者实施了我们的第三阶段计划，对神经性厌食症和创伤后应激障碍进行了我们的第二阶段研究，可能包括扩大到更多的适应症，并针对不同的治疗候选者启动了额外的临床前和临床计划的开发，以及使用数字技术和解决方案来加强我们的治疗提供。此外，自首次公开募股完成以来，我们已经并预计将继续产生与上市公司运营相关的巨额成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用。我们将需要大量的额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。直到我们可以从治疗候选药物的销售中产生大量收入，如果有的话, 我们预计将通过股票发行、债务融资、政府或其他第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来为我们的运营提供资金。
我们筹集更多资金的能力也可能受到美国和世界各地宏观经济状况以及信贷和金融市场的中断和波动的不利影响，例如利率和通货膨胀率及外汇波动加剧或波动导致的情况，我们所在地区或国家的潜在经济衰退，乌克兰和俄罗斯之间持续的战争，以及新冠肺炎大流行或其他公共卫生危机导致的情况变化。我们无法在需要时筹集资金，这可能会对我们的财务状况和执行业务战略的能力产生负面影响。然而，不能保证我们目前的业务计划将会实现，也不能保证我们将以我们可以接受的条件提供额外的资金，或者根本不能保证。
截至2022年12月31日，我们拥有1.432亿美元的现金和现金等价物。我们相信，我们现有的现金和现金等价物将足以支付至少未来12个月的运营费用和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。见下文“--流动资金和资本资源--资金要求”。
宏观经济状况
我们继续关注当前的宏观经济和地缘政治事件，包括通胀和利率加剧或波动及其对美国和全球经济的相关影响、汇率波动、乌克兰和俄罗斯之间正在进行的战争，以及新冠肺炎疫情引发的不断变化的情况，以确定它们是否可能对我们的业务产生任何潜在影响。
我们运营结果的组成部分
收入
到目前为止，我们还没有产生任何收入，也不希望在可预见的未来从销售治疗候选药物中产生任何收入。如果我们研究COMP360裸盖菇素疗法的开发努力取得成功，并获得监管部门对COMP360的批准，我们未来可能会产生收入。
运营费用
研究与开发
研究和开发费用主要包括：
·开发成本，包括根据与CRO和CMO、进行临床试验、临床前研究和其他科学开发服务的调查地点和顾问的协议发生的费用，以及生产扩大费用、为临床前研究和临床试验以及实验室和试验地点用品和设备采购和制造材料的费用；
·人员费用，包括从事研究和开发职能的雇员的工资、相关福利和旅费；
·向从事研究和开发职能的雇员授予股权奖励所产生的非现金股份薪酬支出；以及
·其他费用，包括外部顾问的费用，包括他们的费用和相关的差旅费用，分配的与设施有关的费用，如直接折旧费用，分配的设施租金和维护费用，以及其他业务费用。
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据服务提供商向我们提供的信息对完成特定任务的进度进行评估，确认外部开发成本。这些活动的付款是基于个别协议的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并在我们的合并财务报表中作为预付费用或应计研究和开发费用反映。
研发活动是我们商业模式的核心。临床开发后期的候选产品或治疗药物的开发成本通常高于临床开发的早期阶段，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加以及相关的产品制造费用。因此，我们预计未来几年我们的研发费用将继续增加，因为我们：(I)寻求完成我们针对TRD的COMP360裸盖菇素疗法的临床开发；(Ii)为我们用于其他神经精神疾病适应症(包括神经性厌食症和创伤后应激障碍)的COMP360裸盖菇素疗法的研究提供资金；(Iii)寻求开发数字技术来补充和增强我们的治疗方法，并寻求获得其他神经和相关适应症开发的候选新药；(Iv)提高我们第三方制造工艺和供应链的效率和可扩展性；以及(V)建立我们的第三方或内部流程开发、分析和相关能力，增加人员成本，并为与我们潜在或未来的候选治疗药物相关的监管申报做准备。
我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法的成功开发和商业化是非常不确定的。这是由于与开发和商业化有关的许多风险和不确定因素，包括：
•成功登记并完成临床试验和临床前研究，包括我们在TRD的第三阶段临床试验；
•我们有足够的财政和其他资源来完成必要的临床前研究和临床试验，以及我们有能力以有利的条件或根本不筹集资金；
•获得监管部门的批准或许可，以进行我们计划的临床试验或未来的临床试验；
•从我们的临床试验中获得积极的数据，这些数据支持COMP360裸盖菇素治疗的可接受的风险-益处概况以及目标人群中任何未来的候选治疗方案；
•接收和维护来自相关监管机构的监管和营销批准；
•通过第三方制造商建立和扩大为我们的临床试验和商业制造提供临床供应的制造能力，如果任何治疗候选药物获得批准；
•进入合作，以进一步发展我们的研究COMP360裸盖菇素疗法和我们未来的候选疗法；
•获得并维护COMP360和任何未来候选治疗药物的专利和商业秘密保护或法规排他性；
•成功地启动了我们的研究中的COMP360裸盖菇素疗法的商业销售，如果获得批准，任何未来的候选疗法；
•如果患者、医学界和第三方付款人批准，接受我们当前和未来候选治疗方案的好处和用途；以及
•在获得批准后，我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法和我们未来的候选疗法保持了持续可接受的安全性。
与我们临床前和临床开发中的研究性COMP360裸盖菇素疗法的开发有关的这些变量中的任何一个的结果的变化，都可能意味着与我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法的开发相关的成本和时机的重大变化。例如，如果FDA、欧洲药品管理局(European Medicines Agency)或EMA、药品和保健产品监管机构(Medicines And Healthcare Products Regulatory Agency)或其他监管机构推迟我们计划的临床试验开始，或要求我们进行超出我们目前预期的临床试验或其他测试，或者如果我们在任何计划中的临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能需要投入大量额外的财务资源和时间来完成该候选疗法的临床开发。
一般和行政
一般和行政费用主要包括：
•人事费用，包括某些行政、财务和行政职能人员的薪金和相关福利、差旅费和其他费用；
•因股权奖励而产生的非现金股份薪酬支出，用于担任某些行政、财务和行政职能的员工；
•法律和专业费用，包括咨询、会计和审计服务；以及
•设施和其他费用，包括折旧成本、分配用于设施租金和维护的费用、董事和官员保险以及其他运营成本。
我们预计，我们的一般和行政费用将继续很大，以支持我们的持续研究活动和我们的研究COMP360裸盖菇素疗法的开发。
我们还预计，作为一家上市公司，我们将继续产生巨额会计、审计、法律、监管和合规成本，以及与上市公司相关的投资者和公关费用。此外，如果我们认为监管机构可能批准候选治疗药物，我们预计，由于我们为商业运营做准备，尤其是与我们候选治疗药物的销售和营销有关的费用，工资和其他费用将会增加。
其他收入(费用)，净额
其他收入
其他收入涉及现金结余产生的利息和与远期外汇合同有关的确认损益。
汇兑损益
汇兑收益(损失)包括外币交易产生的汇兑影响，主要与以英镑功能货币实体的银行账户中的美元有关。
受益于研发税收抵免
研发税收抵免收益包括在英国获得的研发税收抵免，该抵免记入其他收入(费用)，净额。作为一家开展广泛研究和开发活动的公司，我们寻求从中小企业计划中受益。符合条件的支出主要包括 研究人员的雇佣成本、消耗品、相关的、允许的分包成本的比例，以及作为研究项目的一部分而产生的某些内部间接费用，我们不会获得收入。
根据英国税务和海关总署(HMRC)制定的标准，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，与我们的管道研究和开发、临床试验管理和第三方制造开发活动有关的部分支出符合中小企业制度的资格。我们预计，在未来的会计期间，这些支出要素也将继续符合中小企业制度的资格。
英国研发税收抵免可全额退还给我们，并且不依赖于当前或未来的应税收入。因此，我们将英国研发税收抵免的全部收益记录为一项收益，该收益包括在我们的所得税前净亏损中，因此没有反映在所得税拨备中。如果未来需要任何英国研发税收抵免来抵消英国的企业所得税债务，这部分将作为福利记录在所得税拨备中，任何不依赖于应税收入的可退还部分将继续记录在其他收入(费用)净额中。
所得税费用
我们在美国和英国都要缴纳公司税。由于我们的业务性质，我们自成立以来就产生了亏损，因此没有缴纳英国公司税。我们的所得税支出在美国只代表所得税。
未上缴的英国亏损可能会无限期结转，并可能被未来的应税利润抵消，但要遵守许多利用标准和限制。每年可以抵销的金额限制在500万GB外加英国应税利润的50%。在计入应收税项抵免后，截至2022年和2021年12月31日，我们在英国的累计结转交易亏损分别为1.769亿美元和1.44亿美元，由全额估值准备金抵消。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，我们记录了40万美元和20万美元的税收拨备，这与我们在美国的运营公司的所得税义务有关，该公司产生了用于税收目的的利润。
经营成果
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的比较
下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度运营结果(单位：千)：
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| 截至十二月三十一日止的年度： | | | |
| 2022 | | 2021 | | 变化 | |
| 运营费用： | | | | | | |
| 研发 | $ | 65,053 | | | $ | 44,027 | | | $ | 21,026 | | |
| 一般和行政 | 45,350 | | | 39,194 | | | 6,156 | | |
| 总运营费用 | 110,403 | | | 83,221 | | | 27,182 | | |
| 运营亏损 | (110,403) | | | (83,221) | | | (27,182) | | |
| 其他收入，净额： | | | | | | |
| 其他收入 | 4,061 | | | 40 | | | 4,021 | | |
| 外汇收益 | 821 | | | 1,990 | | | (1,169) | | |
| 受益于研发税收抵免 | 14,424 | | | 9,648 | | | 4,776 | | |
| 其他收入合计，净额 | 19,306 | | | 11,678 | | | 7,628 | | |
| 所得税前亏损 | (91,097) | | | (71,543) | | | (19,554) | | |
| 所得税费用 | (408) | | | (199) | | | (209) | | |
| 净亏损 | $ | (91,505) | | | $ | (71,742) | | | $ | (19,763) | | |
研究与开发
下表汇总了我们在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内发生的研发费用(单位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | | |
| 2022 | | 2021 | | 变化 | |
| 开发费用 | $ | 34,342 | | | $ | 27,618 | | | $ | 6,724 | | |
| 人员费用 | 16,662 | | | 10,538 | | | 6,124 | | |
| 非现金股份薪酬费用 | 7,358 | | | 4,569 | | | 2,789 | | |
| 其他费用 | 6,691 | | | 1,302 | | | 5,389 | | |
| 研发费用总额 | $ | 65,053 | | | $ | 44,027 | | | $ | 21,026 | | |
在截至2022年12月31日的一年中，研发费用增加了2100万美元，从截至2021年12月31日的4400万美元增加到6510万美元。研发费用增加的主要原因是：
•外部开发费用增加670万美元，主要涉及临床前研究费用460万美元、药物开发和制造费用260万美元、数字活动费用50万美元和治疗师培训费用30万美元，但因完成第二阶段研究而减少的临床试验费用130万美元抵消了增加的费用；
•人事费用增加610万美元，主要是因为我们的研究和开发部门增加了人员，以支持扩大我们的数字、临床前和临床团队；
•由于员工人数同比增加，非现金股票薪酬支出增加280万美元，以及2022年8月授予我们新任首席执行官的激励拨款，以及2022年2月授予全公司的期权奖励。2021年没有类似的全公司拨款；以及
•其他费用增加540万美元，主要涉及研发外部咨询费用360万美元，商业前支出增加110万美元，临床试验保险、IT和差旅成本增加70万美元。
我们预计研发成本在不久的将来将继续大幅增加，这与我们继续推进2023年TRD COMP360裸盖菇素治疗3期计划.
一般和行政
下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的一般和行政费用(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| 2022 | | 2021 | | 变化 |
| 人员费用 | $ | 17,160 | | | $ | 13,999 | | | $ | 3,161 | |
| 非现金股份薪酬费用 | 5,765 | | | 4,070 | | | 1,695 | |
| 律师费和律师费 | 11,404 | | | 8,654 | | | 2,750 | |
| 设施和其他费用 | 11,021 | | | 12,471 | | | (1,450) | |
| 一般和行政费用总额 | $ | 45,350 | | | $ | 39,194 | | | $ | 6,156 | |
在截至2022年12月31日的一年中，一般和行政费用增加了620万美元，从截至2021年12月31日的3920万美元增加到4540万美元。一般费用和行政费用增加的主要原因如下：
•人事费用增加320万美元，主要是因为增加了一般、行政和商务部门的人员编制，以支持我们的增长举措，包括作为上市公司运营；
•由于员工人数同比增加，非现金股票薪酬支出增加了170万美元，以及2022年8月授予我们新任首席执行官的激励拨款，以及2022年2月授予全公司的期权奖励。2021年没有类似的全公司拨款；
•法律和专业费用增加280万元，主要用于与外部咨询、公共关系、专利申请和法律咨询相关的费用，以及与上市公司运营相关的持续成本，以及随着我们业务的不断增长而进行的其他公司活动；以及
•设施和其他费用减少150万美元，p主要归因于保险费110万美元，英才中心费用60万美元，通信费20万美元。赞助和其他捐款增加了40万美元，抵消了这一增长。
我们预计，除了对研发增长计划的持续一般和行政支持外，作为一家上市公司，由于持续的要求，我们预计将继续产生巨额的一般和行政费用。
其他收入(费用)，净额
其他收入
截至2022年12月31日的一年，其他收入为410万美元，截至2021年12月31日的一年，其他收入不到10万美元。其他收入的增加主要是由于现金存款利率上升导致利息收入增加，以及我们在2022年第三季度签订并结算的远期外汇合同确认的280万美元收益。
汇兑损益
截至2022年12月31日的一年，外汇收益减少120万美元，收益为80万美元，而截至2021年12月31日的年度收益为200万美元，主要与转换首次公开募股收益和后续发行收益产生的现金余额产生的收益有关，这些收益以美元保持，不同于产生外币收益的法人实体的功能货币(英镑)。目前，我们的美元余额以英镑功能货币法人持有，并根据需要转换为英镑，因为主要的现金流出是英镑。随着我们的运营模式和业务的发展，我们将继续监测和评估我们的法人实体结构，我们未来的现金流出是继续以英镑还是美元报告，以及外汇汇率对我们的运营结果的持续影响。
受益于研发税收抵免
在截至2022年和2021年12月31日的年度内，我们将来自英国的研发税收抵免确认为其他收入(支出)中的福利，分别净额为1,440万美元和960万美元。由于研发活动的增加，2022年研发税收抵免的收益比2021年增加了480万美元。
所得税费用
该年度的所得税支出为40万美元截至2022年12月31日以及20万美元用于截至2021年12月31日的年度。所得税支出与我们在美国的运营公司的所得税义务有关，该公司为税收目的产生利润。
经营成果
截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的比较
下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度运营结果(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| 2021 | | 2020 | | 变化 |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | $ | 44,027 | | | $ | 23,366 | | | $ | 20,661 | |
| 一般和行政 | 39,194 | | | 28,027 | | | 11,167 | |
| 总运营费用 | 83,221 | | | 51,393 | | | 31,828 | |
| 运营亏损 | (83,221) | | | (51,393) | | | (31,828) | |
| 其他收入(费用)，净额： | | | | | |
| 其他收入 | 40 | | | 319 | | | (279) | |
| 汇兑损益 | 1,990 | | | (11,702) | | | 13,692 | |
| 可转换票据的公允价值变动 | — | | | (1,771) | | | 1,771 | |
| 受益于研发税收抵免 | 9,648 | | | 4,245 | | | 5,403 | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | 11,678 | | | (8,909) | | | 20,587 | |
| 所得税前亏损 | (71,543) | | | (60,302) | | | (11,241) | |
| 所得税费用 | (199) | | | (32) | | | (167) | |
| 净亏损 | $ | (71,742) | | | $ | (60,334) | | | $ | (11,408) | |
研究与开发
下表汇总了我们在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内发生的研发费用(单位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| 2021 | | 2020 | | 变化 |
| 开发费用 | $ | 27,618 | | | $ | 11,553 | | | $ | 16,065 | |
| 人员费用 | 10,538 | | | 4,563 | | | 5,975 | |
| 非现金股份薪酬费用 | 4,569 | | | 6,336 | | | (1,767) | |
| 其他费用 | 1,302 | | | 914 | | | 388 | |
| 研发费用总额 | $ | 44,027 | | | $ | 23,366 | | | $ | 20,661 | |
在截至2021年12月31日的一年中，研发费用增加了2070万美元，从截至2020年12月31日的2340万美元增加到4400万美元。研发费用增加的主要原因是：
•外部开发费用增加了1,610万美元，这主要是由于临床试验费用增加了1,510万美元，为我们的研究性COMP360裸盖菇素治疗开发评估额外适应症的临床前研究费用增加了40万美元，法规遵从性费用增加了30万美元，药物开发和制造成本增加了30万美元；
•人员费用增加600万美元，这是因为我们的研究和开发部门增加了人员，以支持我们数字活动的扩展，以及临床活动增加的需要；
•非现金股份薪酬减少180万美元，主要是由于于2020年5月向一名员工授予了一大笔期权，该期权于2020年8月17日完全归属，导致截至2020年12月31日的年度确认基于股份的薪酬支出950万美元，其中240万美元分配给研发费用，这是根据间接支持研发活动的时间估计得出的。此外，根据购股权授出条款于首次公开招股完成后加速授予若干其他购股权，导致于2020年确认350万美元以股份为基础的薪酬开支，其中140万美元按截至2020年12月31日止年度用于支持研发活动的时间分配予研发开支。在截至2021年12月31日的年度内，并无确认类似开支。这一同比降幅被截至2021年12月31日的年度内向其他员工授予的期权带来的非现金股票薪酬增加200万美元所抵消；以及
•其他费用增加40万美元，主要原因是外部咨询费用增加。
一般和行政
下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的一般和行政费用(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| 2021 | | 2020 | | 变化 |
| 人员费用 | $ | 13,999 | | | $ | 6,084 | | | $ | 7,915 | |
| 非现金股份薪酬费用 | 4,070 | | | 11,647 | | | (7,577) | |
| 律师费和律师费 | 8,654 | | | 6,827 | | | 1,827 | |
| 设施和其他费用 | 12,471 | | | 3,469 | | | 9,002 | |
| 一般和行政费用总额 | $ | 39,194 | | | $ | 28,027 | | | $ | 11,167 | |
截至2021年12月31日的一年，一般和行政费用增加了1,120万美元，从截至2020年12月31日的2,800万美元增加到3,920万美元。一般费用和行政费用增加的主要原因如下：
•人事费用增加790万美元，主要是因为增加了一般、行政和商业职能的人员配置，以支持我们的增长举措，包括作为一家上市公司经营，以及与我们前总法律顾问和首席法律干事离职有关的遣散费；
•非现金股份薪酬减少760万美元，主要是由于于2020年5月向一名员工授予了一项大型期权，该期权于2020年8月17日完全归属，导致截至2020年12月31日的年度确认基于股份的薪酬支出950万美元，其中710万美元分配给一般和行政费用，这是根据间接支持一般和行政活动的时间估计得出的。此外，根据购股权授出条款于首次公开招股后加快了若干其他购股权的归属，导致于2020年确认350万美元以股份为基础的薪酬开支，其中210万美元根据支持一般及行政活动所花费的时间分配给一般及行政开支。在截至2021年12月31日的一年中，没有确认类似的加速费用。在截至2021年12月31日的一年中，由于向其他员工授予期权，非现金股份薪酬增加了160万美元，抵消了同比下降的影响；
•法律和专业费用增加180万美元，主要涉及与外部咨询、专利申请和法律咨询相关的费用以及与上市公司运营相关的成本，包括从外国私人发行人过渡到与失去新兴成长型公司地位和Sarbanes Oxley 404(B)要求相关的额外审计费用，以及其他公司活动，因为我们继续发展业务，与前期准备上市公司运营相关的法律成本和其他间接费用相比；以及
•设施和其他费用增加900万美元，主要与董事和官员保险费用增加360万美元、专利申请费用100万美元、英才中心费用80万美元、企业传播战略和实施费用70万美元、IT和办公用品、服务和软件100万美元、租金80万美元、订阅和会员费40万美元以及其他费用70万美元有关，所有这些都与公司2021年的增长保持一致。
其他收入(费用)合计，净额
受益于研发税收抵免
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们将来自英国的研发税收抵免确认为其他收入(支出)中的福利，分别净额为960万美元和420万美元。由于研发活动的增加，2021年的应收税额与2020年相比有所增加。2020年的税收抵免于2021年全额收到。
可转换票据的公允价值变动
可换股票据的公允价值变动涉及于截至2019年12月31日止年度发行的可换股票据，该等票据于2020年4月转换为B系列可换股优先股。在截至2021年12月31日的年度内，并未发现此类变化。
汇兑损益
截至2021年12月31日的年度，汇兑收益(亏损)增加1370万美元，从截至2020年12月31日的年度亏损1170万美元增加至200万美元，主要与首次公开募股收益产生的现金余额转换产生的收益和以美元维持的后续发行收益有关，这与产生外币收益的法人实体的功能货币(英镑)不同。目前，我们的美元余额存放在英镑功能货币法人实体中，并根据需要转换为英镑，因为主要的现金流出是英镑。随着我们的运营模式和业务的成熟，我们将继续监测和评估我们的法律实体结构，以及我们未来的现金流出是否继续以英镑或美元报告。
其他收入
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，其他收入分别不到10万美元和30万美元。其他收入减少的主要原因是现金存款利率降低导致利息收入减少。
所得税费用
截至2021年12月31日的一年，所得税支出为20万美元，截至2020年12月31日的一年，所得税支出不到10万美元。所得税支出与我们在美国的运营公司的所得税义务有关，该公司为税收目的产生利润。
流动性与资本资源
我们是一家临床阶段的精神健康护理公司，到目前为止还没有产生任何收入。自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。我们还没有将任何候选治疗药物商业化，我们预计在可预见的未来不会从任何治疗候选药物的销售中产生收入，如果有的话。到目前为止，我们的运营资金主要来自在我们的首次公开募股和后续发行中出售可转换优先股、可转换贷款票据和美国存托凭证的收益。截至2022年12月31日，我们通过出售可转换优先股和可转换贷款票据获得的现金净收益为1.164亿美元，通过IPO出售美国存托凭证的净收益为1.328亿美元，后续发行的净收益为1.548亿美元。截至2022年12月31日，我们通过出售ATM设施下的美国存托凭证获得了40万美元的现金净收益。我们相信，截至2022年12月31日，我们现有的1.432亿美元现金余额将足以支付至少未来12个月的运营费用和资本支出需求。
现金流
下表汇总了我们每个时期的现金流(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (105,451) | | | $ | (67,745) | | | $ | (41,380) | |
| 用于投资活动的现金净额 | (596) | | | (334) | | | (628) | |
| 融资活动提供的现金净额 | 1,040 | | | 156,646 | | | 194,155 | |
| 汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | (24,959) | | | (5,576) | | | 13,225 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净额(减少)/增加 | $ | (129,966) | | | $ | 82,991 | | | $ | 165,372 | |
经营活动中使用的现金净额
在截至2022年12月31日的年度内，经营活动中使用的现金净额为1.055亿美元，主要原因是我们净亏损9140万美元，被110万美元的外币重计量非现金收益、1310万美元的基于非现金股份的薪酬支出、30万美元的折旧和摊销以及210万美元的非现金租赁费用所抵消。净亏损还调整了3070万美元，这与营运资本组成部分的变化有关，包括主要与研发税收抵免和预付研发支出有关的预付支出和其他流动资产增加2880万美元，递延和预付税收资产增加170万美元，与实施成本增加有关的其他资产增加30万美元，应计支出和其他负债减少30万美元，经营租赁负债减少200万美元，但主要与本季度收到的研究和开发发票有关的应收账款增加250万美元抵消了净亏损的影响。
在截至2021年12月31日的年度内，经营活动中使用的现金净额为6770万美元，主要原因是我们净亏损7170万美元，被基于非现金股份的薪酬支出860万美元、折旧和摊销20万美元以及非现金租赁支出180万美元所抵消。净亏损也进行了480万美元的调整，这与营运资本组成部分的变化有关，包括主要与研发税收抵免和预付研发费用有关的预付费用和其他流动资产增加900万美元，主要与我们新伦敦办公室租赁的保证金有关的其他资产增加20万美元，以及递延和预付税项资产增加90万美元，但应付账款和主要与临床试验成本以及法律和专业费用增加有关的应计费用增加530万美元抵消了这一增长。这一增长还包括与我们采用ASC 842相关的190万美元的非现金运营租赁负债。
在截至2020年12月31日的年度内，经营活动中使用的现金净额为4,140万美元，主要原因是我们净亏损6030万美元，被基于非现金股份的薪酬支出1800万美元、折旧和摊销10万美元以及我们可转换票据公允价值变化180万美元的亏损所抵消。净亏损还被与营运资本组成部分变化有关的90万美元所调整，包括主要与研发税收抵免和预付保险相关的预付费用和其他流动资产增加450万美元，递延税收资产增加20万美元，被临床前和临床试验中产生的与研究和开发费用增加有关的应收账款和应计费用增加390万美元所抵消，以及由于我们为准备上市而产生的专业和法律费用增加导致的一般和行政支出增加。
用于投资活动的现金净额
在截至2022年和2021年12月31日的年度内，用于投资活动的现金净额分别为60万美元和30万美元，主要是由于我们购买了物业和设备，其中主要包括实验室和办公设备。
在截至2020年12月31日的一年中，用于投资活动的现金净额为60万美元，其中包括收购Delix治疗公司8%(在完全稀释的基础上)股权的50万美元投资，以及购买房产和设备的10万美元。Delix治疗公司是一家研究用于中枢神经系统适应症的新型小分子的药物发现和开发公司。
融资活动提供的现金净额
在截至2022年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为100万美元，主要涉及行使期权的收益40万美元，通过自动柜员机发行普通股的收益40万美元，以及根据员工购股计划发行股票的收益20万美元。
在截至2021年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为1.566亿美元，主要与后续发行1.548亿美元和行使期权180万美元的净收益有关。
在截至2020年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为1.942亿美元，主要与我们出售和发行B系列可转换优先股所得现金净额6,130万美元和首次公开募股时出售和发行美国存托凭证所得现金净额1.328亿美元有关。
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响
在截至2022年12月31日的年度内，由于汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响，导致汇兑损失2,500万美元，而上一年同期亏损560万美元，2020年盈利1,320万美元，这主要是由于期间之间汇率的变动，导致以英镑功能货币持有的实体持有的现金余额出现汇兑损失，并换算为报告货币美元。
资金需求
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将继续大幅增加，特别是在我们推进TRD的COMP360第三阶段临床计划以及继续推进COMP360的临床前活动、制造和第二阶段临床试验的情况下。此外，我们预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的巨额成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用。我们的支出也将增加，因为我们：
•在欧洲和北美各地积极的临床试验地点继续我们的COMP360裸盖菇素疗法的临床开发，包括与在TRD进行我们的第三阶段计划相关的成本；
•进行第二阶段研究，评估COMP360裸盖菇素治疗神经性厌食症和创伤后应激障碍患者的安全性和耐受性；
•与公立医疗机构和私人诊所网络建立关系，如果获得批准，这些机构和私人诊所将管理我们的研究COMP360裸盖菇素疗法；
•继续培训合格的治疗师、精神病学家和其他医疗保健专业人员，以在我们的临床试验中提供我们的研究COMP360裸盖菇素疗法；
•建立销售、营销和分销基础设施以及大规模制造能力，将我们可能获得监管批准的任何候选治疗、治疗会议或数字支持商业化，包括COMP360；
•推进我们在欧洲和北美的商业化战略，包括使用数字技术和解决方案来增强我们的治疗服务；
•继续我们的其他临床前阶段候选治疗计划和发现阶段计划的研发计划；
•发现和/或开发更多的治疗候选药物；
•为任何成功完成临床试验的候选治疗药物寻求监管批准；
•寻求必要的时间表相关决定，使我们能够将任何含有我们可能获得监管批准的受控物质的候选治疗药物商业化，包括COMP360；
•通过收购、合作、许可交易探索外部业务发展机会，以加强我们的渠道，并为我们的产品组合增加更多的候选治疗药物；
•获取、维护、扩大和保护我们的知识产权组合，包括与针对所谓的专利或其他知识产权侵权索赔进行辩护相关的诉讼费用；
•增加临床、科学、操作、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的治疗开发和潜在的未来商业化努力的人员；
•扩大我们在美国、欧洲和其他潜在地区的业务
•与作为在美国上市的上市公司运营相关的额外法律、会计和其他费用；以及
•通过我们与谢泼德·普拉特的合作伙伴关系，努力加快新兴迷幻疗法的研究。
我们相信我们现有的现金1.432亿美元到2022年12月31日，我们将足以支付至少未来12个月的运营费用和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。随着我们开发计划和监管审查过程的进展，我们预计将产生与产品制造、商业化前活动和商业化相关的巨额商业化费用。
由于与候选治疗药物和项目的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：
•COMP360治疗TRD的第三阶段临床计划的进展、时间和完成情况，以及TRD以外的适应症或TRD以外的任何未来候选治疗方法，包括神经性厌食症和创伤后应激障碍；
•寻求和获得FDA、EMA、MHRA和类似的外国监管机构的监管批准的结果、时间和成本，包括这些机构可能要求我们进行比我们目前预期的更多的非临床研究或临床试验，或改变他们对先前商定的研究的要求；
•美国禁毒署、各州和类似外国当局作出的任何与日程安排有关的决定的结果和时间；
•我们确定并决定开发的潜在新治疗候选药物的数量，无论是通过我们的研发努力在内部进行，还是通过收购、许可或其他合作协议在外部进行；
•建立和维护英才中心作为研究设施和创新实验室所涉及的成本，与我们创建新的精神卫生保健模式的雄心一致；
•在我们的研发部门雇用更多人员以支持我们数字活动的扩展所涉及的成本；
•将我们的组织发展到允许我们的研究性COMP360裸盖菇素疗法和未来候选疗法的研究、开发和潜在商业化所需的规模所涉及的成本；
•提交专利申请、维护和实施专利或对第三方提出的侵权索赔进行抗辩所涉及的费用；
•获得对COMP360或未来候选治疗药物的监管批准所涉及的时间和成本，以及我们可能因不断变化的监管要求或关于COMP360或任何未来候选治疗药物的不利结果而可能遇到的任何延误；
•与我们的研究COMP360裸盖菇素疗法或任何未来候选疗法的潜在商业化相关的销售和营销活动(如果获得批准)，以及创建有效的销售和营销组织所涉及的成本；
•我们可能直接或以特许权使用费的形式从我们的研究用COMP360裸盖菇素疗法和未来候选疗法(如果获得批准)的未来销售中获得的收入金额；以及
•作为上市公司的运营成本。
在我们能够产生足以实现盈利的产品收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资、政府或其他第三方资金、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来满足我们的现金需求。其他融资可能根本无法获得，也可能无法以可接受的条款提供。在一定程度上，我们通过出售股权来筹集额外资本，目前的所有权权益将被稀释。如果我们通过政府或第三方资金、合作协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排来筹集额外资金，我们可能不得不放弃未来的收入来源、研究计划或候选治疗方案，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。债务融资如果可行，可能涉及高利率或协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的产品或候选治疗药物的权利。
关键会计政策与重大判断和估计
我们的综合财务报表是根据美国公认会计准则编制的。在编制我们的合并财务报表和相关披露时，我们需要做出影响综合财务报表中资产、负债、成本和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露的估计和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
虽然我们的主要会计政策在我们的综合财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对编制我们的综合财务报表所使用的判断和估计是最关键的。
预付和应计的研究与开发费用
作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估计预付和应计的研究和开发费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通，以确定代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。我们根据我们当时所知的事实和情况，在合并财务报表中对截至每个资产负债表日期的预付和应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认这些估计的准确性，并在必要时进行调整。到目前为止，这样的调整还不是实质性的。预付和应计研发费用的估计部分取决于从CRO、CMO和其他第三方服务提供商收到的及时和准确的报告。估计的预付和应计研究和开发费用的例子包括支付给：
•参与临床前开发活动的供应商；
•与临床前研究和临床试验有关的CRO和研究地点；以及
•与临床前研究和临床试验材料的药物物质和药物制品配方有关的CMOS。
我们根据与进行和管理临床前研究和管理的多个研究机构和CRO的报价和合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与临床前研究和临床试验相关的费用。
代表我们进行研究和临床试验。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，从而导致提前支付费用。
其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间的努力程度。如果服务的实际执行时间或努力程度与估计值不同，我们会相应地调整应计费用或预付费用的金额。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致报告的金额在任何特定时期过高或过低。到目前为止，我们对应计研究和开发费用的先前估计没有任何重大调整。
研发奖励和应收账款
我们在英国需要缴纳公司税。由于我们业务的性质，我们自成立以来就产生了亏损。来自研发或研发税收抵免的收益在我们的综合运营和全面亏损报表中确认为其他收入(费用)净额的组成部分，并代表我们在英国可收回的研发税收抵免的总和。
在每个报告期，我们都会评估我们预计有资格参加哪些英国研发税收抵免计划，我们计划提交哪些申请，并且我们有合理的保证最终将实现这一金额。
英国研发税收抵免可全额退还给我们，并且不依赖于当前或未来的应税收入。因此，我们将英国研发税收抵免的全部收益记录为收益，包括在我们的所得税前净亏损中，因此没有反映在我们的所得税拨备中。如果未来需要任何英国研发税收抵免来抵消英国的企业所得税债务，这部分将作为福利记录在所得税拨备中，任何不依赖于应税收入的可退还部分将继续记录在其他收入(费用)净额中。
作为一家公司，我们开展了广泛的研发活动，因此受益于英国中小企业计划下的研发税收抵免制度。我们已经评估了我们的研发活动和支出，以确定这些活动和支出的性质是否符合中小企业制度下的信贷条件，以及索赔最终是否会根据英国政府制定的允许报销费用标准实现。在中小企业制度下，我们可以退还部分因符合资格的研发活动而产生的交易损失，以获得高达该等符合资格的研发支出的33.35%的现金回扣。我们符合中小企业制度的条件。符合条件的支出主要包括直接或间接支持研发活动的研究人员的雇佣成本、消耗品、外包合同研究组织成本(被视为分包成本)，以及作为我们研究项目一部分产生的公用事业成本。某些分包的合格研发支出有资格获得高达21.67%的现金回扣。与研发、临床试验和制造活动相关的大部分成本有资格包括在我们的税收抵免现金退款申请中。总雇佣成本中包括与个人在研发活动上花费的时间分配有关的判断和估计。这些估计是基于实时数据，例如不同团队成员花费的时间、对非研发相关事件的考虑以及一般日常活动。这些估计是基于对符合条件的研发活动所花费的总时间的最准确表示。消耗品的分类, 外包合同研究组织费用和公用事业费用是根据管理层对此类费用的直接性质所作的判断而确定的。所产生的成本与公司从事研发活动直接相关。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的财年，我们分别从研发税收抵免中获得了1440万美元、960万美元和420万美元的净收益。
退款是以英镑计价的，因此，应收账款在每个报告日期重新计量为美元。截至2022年和2021年12月31日，我们从英国政府获得的税收激励分别为1400万美元和960万美元。2021年以710万英磅索赔的信贷在2022年全额收到，金额为850万美元。
基于股份的薪酬
我们根据授予日的公允价值来衡量授予员工、非员工和董事的非现金股份奖励。没收是按发生的情况计算的。我们发行基于非现金股份的奖励，带有基于服务的归属条件。对于根据服务条件授予的股权奖励，非现金股份补偿费用在必要的服务期内以直线基础确认。
普通股公允价值的确定
我们普通股的公允价值是根据我们普通股的市场报价确定的。
于本公司首次公开招股前，由于本公司普通股并无公开市场，本公司普通股的估计公允价值由本公司董事会于每次授出日期厘定，并考虑管理层的意见，并考虑我们对本公司普通股的最新第三方估值，以及本公司董事会对其认为相关且自最近估值日期至授出日期期间可能已发生变化的额外客观及主观因素的评估。这些第三方估值是根据美国注册会计师协会会计和估值指南中概述的指导进行的，该指南是作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值。在首次公开招股结束后为我们的普通股建立公开交易市场后，我们的董事会不再需要就我们授予的股权奖励的会计估计我们普通股的公平市场价值。
购股权公允价值的确定
我们根据授予日期的公允价值来衡量授予雇员和董事会成员作为董事的服务的购股权，并确认该等购股权在必要的服务期内的相应补偿费用，该服务期通常是相应购股权的归属期间。我们只发行了基于服务归属条件的股票期权，并使用直线法记录这些奖励的费用。
我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估算授予的每个股票期权的公允价值，该模型使用我们普通股在首次公开募股前的公允价值或估计公允价值，以及我们对普通股波动性、我们股票期权的预期期限、接近我们股票期权预期期限的一段时间的无风险利率和我们的预期股息收益率所做的假设。
我们确定了布莱克-斯科尔斯期权定价模型的关键假设，如下所述。这些输入中的每一个都是主观的，通常需要重大的判断才能确定。
•我们普通股的公允价值。在我们首次公开招股之前，我们的普通股没有公开交易，因此我们估计了我们普通股的公允价值，如上文“普通股公允价值的确定”所述。
•预期的波动性。由于我们的普通股没有很长的交易历史，预期波动率是根据我们行业内几家上市公司的平均历史股票波动率计算出来的，我们认为这些公司在相当于基于股份的奖励的预期期限的期间内与我们的业务相当。我们预计将继续这样做，直到我们拥有关于我们自己交易的股票价格波动的足够历史数据。
如果布莱克-斯科尔斯模型中使用的任何假设发生重大变化，未来奖励的基于股票的薪酬可能与之前授予的奖励有很大不同。
较小的报告公司状态
根据非关联公司在2022年6月30日持有的股票的市值，我们是1934年证券交易法(修订后)或交易法定义的“较小的报告公司”，并于2022年12月31日退出了“大型加速申报公司”的地位。我们可能会利用某些规模较小的报告公司可以进行的披露。这些措施包括但不限于减少关于高管薪酬的披露义务，以及免除提供描述薪酬做法和程序的薪酬讨论和分析的要求。作为一家年收入低于1亿美元的较小报告公司，我们也不需要提供由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。只要(I)我们有投票权和无投票权，我们将能够利用这些按比例进行的披露和豁免
在我们第二财季的最后一个营业日，非关联公司持有的股份少于2.5亿美元，或者(Ii)在最近结束的财年，我们的年收入低于1.00亿美元，在我们第二财季的最后一个营业日，非关联公司持有的有投票权和无投票权的股份少于7.00亿美元。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
我们在正常业务过程中面临市场风险，主要限于利率波动和外币汇率波动。我们持有大量现金和现金等价物，这些现金和现金等价物超过了联邦保险的各种货币的限额，根据预期的流动性要求在不同时期存放在一个或多个金融机构。
利率风险
截至2022年12月31日，我们持有现金和现金等价物1.432亿美元。我们对利率敏感性的风险敞口受到美国和英国基础银行利率变化的影响。我们的盈余现金不时投资于计息储蓄和货币市场账户。我们没有以交易或投机为目的进行投资。由于我们的投资组合性质保守，是以短期到期投资的保本为基础的，我们不认为利率立即变化一个百分点会对我们投资组合的公平市场价值产生重大影响，因此我们预计我们的经营业绩或现金流不会受到市场利率变化的重大影响。
外币兑换风险
我们目前用英镑编制Compass Path plc的合并财务报表，但出于财务报告的目的，我们的合并财务报表是以美元(报告货币)表示的。以功能货币以外的货币计价的货币资产和负债按资产负债表日的现行汇率折算为功能货币。以外币计价的非货币性资产和负债按交易当日的汇率折算为功能货币。外币交易产生的汇兑损益计入综合全面损失表中净额的其他收入(费用)。实体的财务报表从其本位币折算为报告货币如下：资产和负债按资产负债表日的汇率折算，费用按相关期间的平均汇率折算，股东权益(亏损)按历史汇率折算。换算调整不计入确定净亏损，但作为对其他全面亏损的外汇调整计入，其他全面亏损是股东权益(亏损)的一个组成部分。在截至2022年12月31日的一年中，80万美元的外币换算未实现收益计入了其他全面亏损，而截至2021年12月31日的年度的未实现收益为200万美元。
我们目前不从事合成货币对冲活动，以减少我们的货币敞口，但我们维持美元、英镑和欧元的存款利差，以大致反映我们随着时间的推移对这些货币的预期支出，以提供针对外汇汇率变动影响的天然对冲，但不能保证我们将受到充分保护，不受重大外汇波动的影响。
项目8.财务报表和补充数据
我们的综合财务报表附在本年度报告的末尾，从第页开始F-1,并以引用的方式并入本文。
项目9.会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了截至2022年12月31日我们的披露控制和程序(如交易法规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序是
确保吾等根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并累积并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，或视情况履行类似职能的人员，以便及时做出有关所需披露的决定。
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责根据《交易所法案》第13a-15(F)条的规定，建立和维护对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是一个旨在根据公认会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。
在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会(2013年框架)制定的标准(COSO标准)对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据我们在该框架下的评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2022年12月31日起有效。
这份Form 10-K年度报告不包括我们独立注册会计师事务所的认证报告，因为我们不是加速申报者或大型加速申报者
财务报告内部控制的变化
在截至2022年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
控制措施有效性的固有限制
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。
项目9B。其他信息
不适用。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.董事、高管和公司治理
我们的董事会通过了适用于我们所有员工、高级管理人员和董事的商业行为和道德准则，包括首席执行官、首席财务官和其他高管和高级管理人员。我们的商业行为和道德准则全文张贴在我们网站ir.Compasspathway的投资者关系部分。我们的网站并未通过引用并入本申请文件。我们将根据适用法律或纳斯达克证券市场上市标准，在我们的网站上或根据交易所法案提交的文件中披露对我们的商业行为和道德准则的任何修订，或对授予我们的主要高管、主要财务官、主要会计官或财务总监或执行类似职能的人员的要求的豁免。
本项目要求提供的其余信息，包括董事、高管和审计委员会的信息，将在我们提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中列出，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度的120天内提交，并通过引用并入本文。
项目11.高管薪酬
本项目要求的信息将在我们提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中列出，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度的120天内提交，并通过引用并入本文。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本项目要求的信息将在我们提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中列出，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度的120天内提交，并通过引用并入本文。
第13项：某些关系和关联方交易，以及董事独立性
本项目要求的信息将在我们提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中列出，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度的120天内提交，并通过引用并入本文。
项目14.主要会计费和服务
本项目要求的信息将在我们提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中列出，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度的120天内提交，并通过引用并入本文。
第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(A)文件清单
1.财务报表
以下财务报表从本年度报告F-1页开始在单独的一节中提交，如下：
| | | | | |
| 页面 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID 876) | F-2 |
| 合并资产负债表 | F-3 |
| 合并经营报表和全面亏损 | F-4 |
| 可转换优先股和股东权益合并报表(亏损) | F-5 |
| 合并现金流量表 | F-6 |
| 合并财务报表附注 | F-8 |
2.财务报表明细表
所有其他计划都被省略，因为它们不是必需的、不适用的，或者以其他方式包括了所需的信息。
3.陈列品
本年度报告附件索引中列出的文件以引用方式并入本年度报告或与本年度报告一起归档，每种情况下均如其中所示(根据S-K规则第601项编号)。
索引
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品 数 | | 描述 | 以引用方式成立为法团 |
| | | 附表/表格 | 文件编号 | 展品 | 文件日期 |
| 3.2 | | 罗经航道协会章程。 | 表格F-1/A | 333-248484 | 3.2 | 9/14/2020 |
| 4.1 | | 存款协议 | 表格F-6/A | 333-248514 | 99.(A) | 9/17/2020 |
| 4.2 | | 美国存托凭证表格(载于附件4.1)。 | | | | |
| 4.3* | | 证券说明 | | | | |
| 10.1# | | Compass Rx Limited与所列股东之间的投资和股东协议，日期为2020年4月17日，并于2020年8月7日修订和重述。 | 表格F-1 | 333-248484 | 10.1 | 8/28/2020 |
| 10.2# | | Fora Space Limited与本公司签订的租约，日期为2021年7月9日 | 表格6-K | 001-39522 | 10.1 | 8/11/2021 |
| 10.3# | | 与乔治·戈德史密斯的雇佣协议。 | 表格20-F | 001-39522 | 10.2 | 3/9/2021 |
| 10.4# | | 与Ekaterina Malievskaia的雇佣协议。 | 表格20-F | 001-39522 | 10.7 | 3/9/2021 |
| 10.5 | | 2020年员工股票期权和激励计划，包括非员工子计划和美国子计划，经修订。 | 表格F-1/A | 333-248484 | 10.2 | 9/14/2020 |
| 10.6 | | 2020年员工购股计划 | 表格F-1/A | 333-248484 | 10.3 | 9/14/2020 |
| 10.7# | | Office Group与Compass Path Limited之间于2019年10月31日签订的许可协议。 | 表格F-1/A | 333-248484 | 10.4 | 9/14/2020 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.8# | | BioInnovation Labs LLC与Compass Path，Inc.之间的服务协议，日期为2019年5月30日，经2020年4月22日服务协议第1号修正案修订，并经2020年6月26日服务协议补充。 | 表格F-1/A | 333-248484 | 10.5 | 9/14/2020 |
| 10.9 | | 罗盘航道有限公司与其各董事及高级职员之间的弥偿契据格式。 | 表格F-1/A | 333-248484 | 10.6 | 9/14/2020 |
| 10.10# | | 与迈克尔·福尔维签订雇佣协议 | 表格6-K | 001-39522 | 10.1 | 12/7/2021 |
| 10.11# | | 2020年股票期权和激励计划下的公司员工非限制性股票期权协议的形式。 | 表格8-K | 001-39522 | 10.2 | 02/04/2022 |
| 10.12#* | | 根据Compass Path plc 2020购股权和激励计划，公司员工的限制性股票单位奖励协议 | | | | |
| 10.13# | | 与马修·欧文斯的雇佣协议 | 10-K | 001-39522 | 10.20 | 02/24/2022 |
| 10.14 | | 2022年1月31日由BioInnovation Labs LLC和Compass Path Inc.签署的服务协议 | 10-K | 001-39522 | 10.21 | 02/24/2024 |
| 10.15 | | Movassate Family Trust和Compass Path Inc.于2021年8月3日签订的服务协议 | 10-K | 001-39522 | 10.22 | 02/24/2022 |
| 10.16 | | Compass探路者有限公司、伦敦和南伦敦国王学院以及莫斯利NHS基金会信托基金之间的主研究合作协议，日期为2022年3月22日 | 10-Q | 001-39522 | 10.1 | 05/10/2022 |
| 10.17# | | 罗盘路径公司和Kabir·纳特之间于2022年8月1日签订的雇佣协议。 | 8-K | 001-39522 | 10.1 | 07/19/2022 |
| 10.18 | | Compass Path plc和George Goldsmith之间于2020年9月14日签署的雇佣协议修正案。 | 8-K | 001-39522 | 10.2 | 07/19/2022 |
| 10.19* | | 2022年8月22日由Compass Path Inc.和130 Madison Avenue Tenant LLC签订的WeWork会员协议 | | | | |
| 10.20# | | 奖励形式非限制性股票期权协议。 | 10-Q | 001-39522 | 10.3 | 8/04/2022 |
| 21.1 | | 指南针路径公司的子公司。 | 表格F-1 | 333-248484 | 21.1 | 8/28/2020 |
| 23.1* | | 独立注册会计师事务所普华永道会计师事务所同意 | | | | |
| 31.1* | | 首席执行干事根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条规则13(A)-14(A)/15d-14(A)进行的认证 | | | | |
| 31.2* | | 首席财务干事根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条规则13(A)-14(A)/15d-14(A)进行的证明 | | | | |
| 32.1** | | 首席执行官和首席财务官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的证明 | | | | |
| 101.INS* | | XBRL实例文档 | | | | |
| 101.SCH* | | 内联XBRL分类扩展架构文档。 | | | | |
| 101.CAL* | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 | | | | |
| 101.DEF* | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 | | | | |
| 101.LAB* | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 101.PRE* | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 | | | | |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息)。
| | | | |
_________________
#表示管理合同或任何补偿计划、合同或安排。
*随函存档
**本合同附件32.1和32.2中提供的证明被视为本年度报告的10-K表格，不会被视为就修订后的1934年《证券交易法》第18条的目的而被视为已提交，除非注册人通过引用明确地将其纳入其中。除非注册人通过引用明确地将其纳入，否则此类证明不会被视为通过引用被纳入1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)下的任何文件。
项目16.表格10-K摘要
不适用。
财务报表索引
指南针航路公司合并财务报表
| | | | | |
| 年度合并财务报表索引 | |
| |
| 页面 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID876) | F-1 |
合并资产负债表 | F-3 |
合并经营报表和全面亏损 | F-4 |
可转换优先股和股东权益合并报表(亏损) | F-5 |
合并现金流量表 | F-6 |
合并财务报表附注 | F-8 |
独立注册会计师事务所报告
致Compass Path Plc董事会和股东
对财务报表的几点看法
本核数师已审核所附Compass Path plc及其附属公司(“贵公司”)于二零二二年十二月三十一日及二零二一年十二月三十一日之综合资产负债表，以及截至二零二二年十二月三十一日止三个年度各年度之相关综合营运及全面损益表、股东权益(亏损)表及现金流量表，包括相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。
会计原则的变化
如综合财务报表附注2所述，本公司于2021年改变了对租赁的会计处理方式。
意见基础
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们按照PCAOB的标准对这些合并财务报表进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会且(I)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂判断的当期综合财务报表审计所产生的事项。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
受益于研发税收抵免
如综合财务报表附注2及附注5所述，本公司进行研发活动，并受惠于中小型企业计划下的英国研发(“R&D”)税务抵免制度。在截至2022年12月31日的一年中，该公司确认了1440万美元的研发税收抵免收益。正如管理层披露的那样，他们评估公司预计有资格获得的税收抵免计划，并确认从研发税收抵免中获得的好处，这部分费用是管理层根据该计划预计符合条件的，并有合理的保证该金额最终将得到实现。管理层对其研发活动和支出进行评估，以确定这些活动和支出的性质是否符合
税收抵免计划下的抵免，以及索赔是否最终将根据英国政府制定的允许的可报销费用标准实现。管理层作出判断以估计符合条件的研发支出，包括单个团队成员在研发活动上花费的时间与非研发活动上花费的时间分配。
我们决定执行与研发税收抵免利益相关的程序是一项关键审计事项的主要考虑因素是(I)管理层在确定符合税收抵免计划资格的费用的性质和金额时所采用的重大判断，包括估计用于研发活动的时间分配；以及(Ii)审计师在执行程序和评估与研发税收抵免利益相关的审计证据方面的高度判断、主观性和努力。
处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据，以形成我们对合并财务报表的总体意见。这些程序包括：(I)评估管理层对公司开展的活动的性质及其对中小企业可用研发税收抵免计划的资格的评估，(Ii)测试管理层估计符合条件的研发成本的过程，(Iii)评估管理层分配合格费用的合理性，包括根据税收抵免计划中概述的相关标准确定预期实现的金额，(Iv)测试支持税收抵免计算的数据的完整性和准确性，以及(5)获得与上一年的索赔有关的收到现金的证据，以支持对利益最终将实现的评估。
| | |
/s/普华永道会计师事务所 |
| 雷丁，英国 |
| 2023年2月28日 |
|
| 自2018年以来，我们一直担任本公司的审计师。 |
指南针路径PLC
合并资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(除非另有说明，否则以美元表示)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 143,206 | | | $ | 273,243 | |
| 受限现金 | 175 | | | 104 | |
| 预付所得税 | 575 | | | 332 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 47,695 | | | 21,621 | |
| 流动资产总额 | 191,651 | | | 295,300 | |
| 非流动资产： | | | |
| 投资 | 469 | | | 525 | |
| 财产和设备，净额 | 617 | | | 398 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 2,006 | | | 3,696 | |
| 递延税项资产 | 2,224 | | | 766 | |
| 其他资产 | 327 | | | 213 | |
| 总资产 | $ | 197,294 | | | $ | 300,898 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 4,761 | | | $ | 2,564 | |
| 应计费用和其他负债 | 9,325 | | | 10,308 | |
| 经营租赁负债--流动负债 | 1,510 | | | 2,235 | |
| 流动负债总额 | 15,596 | | | 15,107 | |
| 非流动负债 | | | |
| 经营租赁负债--非流动负债 | 418 | | | 1,379 | |
| 总负债 | 16,014 | | | 16,486 | |
| | | |
| 承付款和或有事项(附注15) | | | |
| 股东权益： | | | |
普通股，GB0.008票面价值；42,631,794和42,019,874分别于2022年12月31日及2021年12月31日获授权、已发行及已发行的股份 | 440 | | | 435 | |
递延股份，GB21,921.504票面价值；一在2022年12月31日和2021年12月31日授权、发行和发行的股份 | 28 | | | 28 | |
| 额外实收资本 | 458,825 | | | 444,750 | |
| 累计其他综合(亏损)/收入 | (16,867) | | | 8,840 | |
| 累计赤字 | (261,146) | | | (169,641) | |
| 股东权益总额 | 181,280 | | | 284,412 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 197,294 | | | $ | 300,898 | |
| | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
指南针路径PLC
合并经营报表和全面亏损
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(除非另有说明，否则以美元表示)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | $ | 65,053 | | | $ | 44,027 | | | $ | 23,366 | |
| 一般和行政 | 45,350 | | | 39,194 | | | 28,027 | |
| 总运营费用 | 110,403 | | | 83,221 | | | 51,393 | |
| 运营损失： | (110,403) | | | (83,221) | | | (51,393) | |
| 其他收入(费用)，净额： | | | | | |
| 其他收入，净额 | 4,061 | | | 40 | | | 319 | |
| 汇兑损益 | 821 | | | 1,990 | | | (11,702) | |
| 可转换票据的公允价值变动 | — | | | — | | | (1,041) | |
| 可转换票据的公允价值变动--应付关联方 | — | | | — | | | (730) | |
| 受益于研发税收抵免 | 14,424 | | | 9,648 | | | 4,245 | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | 19,306 | | | 11,678 | | | (8,909) | |
| 所得税前亏损 | (91,097) | | | (71,543) | | | (60,302) | |
| 所得税费用 | (408) | | | (199) | | | (32) | |
| 净亏损 | (91,505) | | | (71,742) | | | (60,334) | |
| 其他全面亏损： | | | | | |
| 外汇换算调整 | (25,707) | | | (5,745) | | | 14,683 | |
| 综合损失 | (117,212) | | | (77,487) | | | (45,651) | |
| 普通股股东应占每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 | $ | (2.16) | | | $ | (1.79) | | | $ | (3.55) | |
| 加权平均已发行普通股-基本和稀释后普通股 | 42,436,292 | | 39,997,587 | | 16,991,664 |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
指南针路径PLC
合并股东权益报表(亏损)
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(除非另有说明，否则以美元表示)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 敞篷车 | | 敞篷车 | | B敞篷车 | | 普通股GB0.008 | | 递延股份 | | 额外实收资本 | | 累计其他综合(亏损)/收入 | | 累计赤字 | | 股东权益合计(亏损) |
| | 优先股 | | 优先股 | | 优先股 | | 面值 | | £21,921.504面值 | | | | |
| | 股份 | | 金额 | | 股份 | | 金额 | | 股份 | | 金额 | | 股份 | | 金额 | | 股份 | | 金额 | | 金额 | | 金额 | | 金额 | | 金额 |
| 2019年12月31日的余额 | | 2,650,980 | | | $ | 3,761 | | | 7,131,525 | | | $ | 35,147 | | | — | | | $ | — | | | 10,752,429 | | | $ | 111 | | | — | | | $ | — | | | $ | 7,162 | | | $ | (98) | | | $ | (37,565) | | | $ | (30,390) | |
| 发行B类可转换优先股，扣除发行成本 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 4,913,404 | | | 61,316 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 将票据转换为B类可转换优先股 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,723,263 | | | 21,614 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使购股权 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 197,702 | | | 2 | | | — | | | — | | | (2) | | | — | | | — | | | — | |
| 行使购股权但股份并未发行 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 16 | | | — | | | — | | | 16 | |
| 普通股的没收 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (63,972) | | | (1) | | | — | | | — | | | 1 | | | — | | | — | | | — | |
| 公司重组的影响，包括将优先股转换为普通股 | | (2,650,980) | | | (3,761) | | | (7,131,525) | | | (35,147) | | | (6,636,667) | | | (82,930) | | | 16,419,172 | | | 167 | | | 1 | | | 28 | | | 121,643 | | | — | | | — | | | 121,838 | |
| 普通股发行，扣除发行成本 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,625,000 | | | 88 | | | — | | | — | | | 132,677 | | | — | | | — | | | 132,765 | |
| 基于股份的薪酬费用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 17,983 | | | — | | | — | | | 17,983 | |
| 外币折算未实现收益(亏损) | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 14,683 | | | — | | | 14,683 | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (60,334) | | | (60,334) | |
| 2020年12月31日余额 | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | 35,930,331 | | | $ | 367 | | | 1 | | | $ | 28 | | | $ | 279,480 | | | $ | 14,585 | | | $ | (97,899) | | | $ | 196,561 | |
| 行使购股权 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,244,709 | | | 14 | | | — | | | — | | | 1,891 | | | — | | | — | | | 1,905 | |
| 因上一年度行使的期权而发行的股份 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 232,227 | | | 3 | | | — | | | — | | | (3) | | | — | | | — | | | — | |
| 普通股发行，扣除发行成本 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 4,600,000 | | | 51 | | | — | | | — | | | 154,743 | | | — | | | — | | | 154,794 | |
| 发行普通股以解决既得的限制性股票单位 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12,607 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 基于股份的薪酬费用 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,639 | | | — | | | — | | | 8,639 | |
| 外币折算未实现收益(亏损) | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (5,745) | | | — | | | (5,745) | |
| 净亏损 | | — | | — | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (71,742) | | | (71,742) | |
| 2021年12月31日的余额 | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | 42,019,874 | | | $ | 435 | | | 1 | | | $ | 28 | | | $ | 444,750 | | | $ | 8,840 | | | $ | (169,641) | | | $ | 284,412 | |
| 自动柜员机发行普通股，扣除发行成本 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | | 44,416 | | | 1 | | | — | | | — | | | 439 | | | — | | | — | | | 440 | |
| 行使购股权 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | | 462,722 | | | 4 | | | — | | | — | | | 397 | | | — | | | — | | | 401 | |
| 发行普通股以解决既得的限制性股票单位 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | | 82,622 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 根据2020年员工购股计划发行普通股 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | | 22,160 | | | — | | | — | | | — | | | 199 | | | — | | | — | | | 199 | |
| 投标申请预缴税款的股票 | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (83) | | | — | | | — | | | (83) | |
| 基于股份的薪酬费用 | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 13,123 | | | — | | | — | | | 13,123 | |
| 外币折算未实现收益(亏损) | | | | | | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (25,707) | | | — | | | (25,707) | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (91,505) | | | (91,505) | |
| 2022年12月31日的余额 | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | — | | | | | 42,631,794 | | | $ | 440 | | | 1 | | | $ | 28 | | | $ | 458,825 | | | $ | (16,867) | | | $ | (261,146) | | | $ | 181,280 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
指南针路径PLC
合并现金流量表
(单位：千)
(除非另有说明，否则以美元表示)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (91,505) | | | $ | (71,742) | | | $ | (60,334) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整 | | | | | |
| 折旧及摊销 | 330 | | | 175 | | | 112 | |
| 可转换票据公允价值变动 | — | | | — | | | 1,771 | |
| 外币重新计量的非现金损失 | 1,141 | | | 22 | | | — | |
| 非现金股份薪酬 | 13,123 | | | 8,639 | | | 17,983 | |
| 非现金租赁费用 | 2,126 | | | 1,797 | | | — | |
| 经营性资产和负债的变动 | | | | | |
| 预付费用和其他流动资产 | (28,760) | | | (8,984) | | | (4,490) | |
| 递延和预付税金资产 | (1,701) | | | (877) | | | (221) | |
| 其他资产 | (307) | | | (160) | | | (57) | |
| 经营租赁负债 | (2,081) | | | (1,880) | | | — | |
| 应付帐款 | 2,497 | | | (163) | | | 1,303 | |
| 应计费用和其他负债 | (314) | | | 5,428 | | | 2,553 | |
| 用于经营活动的现金净额 | (105,451) | | | (67,745) | | | (41,380) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 购置财产和设备 | (596) | | | (334) | | | (131) | |
| 购买投资 | — | | | — | | | (497) | |
| 用于投资活动的现金净额 | (596) | | | (334) | | | (628) | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 发行普通股所得收益，扣除发行成本 | 440 | | | 154,794 | | | — | |
| 根据员工购股计划发行股票所得款项 | 199 | | | — | | | — | |
| 行使购股权所得款项 | 401 | | | 1,852 | | | 16 | |
| 首次公开发行中美国存托凭证的发行，扣除发行成本 | — | | | — | | | 132,823 | |
| 发行优先股所得款项，扣除发行成本 | — | | | — | | | 61,316 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 1,040 | | | 156,646 | | | 194,155 | |
| 汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | (24,959) | | | (5,576) | | | 13,225 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净额(减少)/增加 | (129,966) | | | 82,991 | | | 165,372 | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | 273,347 | | | 190,356 | | | 24,984 | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 143,381 | | | $ | 273,347 | | | $ | 190,356 | |
| | | | | |
| 补充披露现金流量信息： | | | | | |
| 以新的经营租赁负债换取的使用权资产 | $ | 783 | | | $ | 5,562 | | | $ | — | |
| 在应计负债和其他负债中确认的股票奖励未缴税款 | $ | 85 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 行使期权的收益已收到并记录在其他流动资产中。 | $ | — | | | $ | 53 | | | $ | — | |
| 应计费用中包含的递延发行成本 | $ | — | | | $ | 856 | | | $ | — | |
| 可转换票据转换为可转换优先股 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 21,614 | |
下表列出了上述每个期间的现金、现金等价物和受限现金结余的对账情况： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 现金和现金等价物 | $ | 143,206 | | | $ | 273,243 | | | $ | 190,327 | |
| 短期限制性现金 | 175 | | | 104 | | | 29 | |
| 现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | 143,381 | | | $ | 273,347 | | | $ | 190,356 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
指南针路径PLC
合并财务报表附注
1. 业务性质
Compass Path plc或该公司是一家精神健康护理公司，致力于加快患者获得精神健康领域基于证据的创新的机会。该公司正在通过在欧洲和北美为难治性抑郁症患者进行的晚期临床试验，开发其COMP360裸盖菇素的研究疗法。
该公司受到生物技术行业临床阶段公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对关键人员的依赖、对专有知识产权和技术的保护、对政府法规的遵守以及获得额外资本为运营提供资金的能力。目前正在开发的候选治疗药物在商业化之前将需要大量额外的研究和开发努力，包括临床前和临床测试以及监管批准。这些努力需要大量资本、充足的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。即使该公司的治疗开发努力取得成功，该公司何时(如果有的话)将从销售中实现收入也是不确定的。
该公司的运营资金主要来自出售其可转换优先股、发行可转换票据的收益，以及最近通过出售与本公司2020年9月首次公开募股(IPO)相关的美国存托股票(ADS)以及其154.82021年5月，百万后续发售。于2021年10月8日，本公司与Cowen and Company，LLC或Cowen订立销售协议，根据该协议，本公司可不时发行及出售最高达$150.0上百万份美国存托凭证，每一份代表一普通股，通过考恩作为销售代理。公司的美国存托凭证(ADS)如有出售，将按市场价格出售。2022年12月14日，根据我们在市场上的报价，我们出售了44,416美国存托凭证：$10.53每个美国存托股份。
该公司自成立以来发生经常性亏损，包括净亏损#美元。91.5百万美元和美元71.7截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分别为100万美元。此外，截至2022年12月31日，公司的累计亏损为1美元。261.1百万美元。该公司预计在可预见的未来将继续产生营业亏损。公司认为，截至2022年12月31日手头的现金和现金等价物为143.2100万美元将足以支付至少未来12个月的运营费用和资本支出需求，包括进展我们的第三阶段临床计划，我们的第二阶段研究神经性厌食症和创伤后应激障碍以及与上市公司运营相关的成本。所附财务报表以持续经营为基础编制，考虑在正常业务过程中的资产变现和负债清偿。我们将需要大量的额外资金来完成我们第三阶段临床项目的开发和商业化，以及我们在神经性厌食症和创伤后应激障碍的第二阶段研究。该公司无法在需要时筹集资金，这可能会对其财务状况和实施其业务战略的能力产生负面影响。不能保证将实现当前的运营计划，也不能保证将以公司可以接受的条款获得额外资金，或者根本不能保证。
该公司未来的生存能力取决于其筹集额外资本为其运营提供资金的能力。该公司可能通过股权发行、债务融资、合作和其他战略交易(包括营销、分销或许可安排)来筹集额外资本。不能保证将以公司可以接受的条款及时或根本不提供额外的资金。如果公司未能在需要时以可接受的条件获得足够的资金，可能会对公司的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。
新冠肺炎大流行以及各国政府为应对新冠肺炎大流行而实施的政策和法规--其中大部分已被取消--直接和间接地对全球商业和商业产生了重大影响。例如，尽管联合王国和美国的限制已普遍取消，但其他间接影响，如工人短缺和供应链限制，仍在影响经济的各个部分。新冠肺炎大流行对我们的临床前研究或临床试验运营、我们的供应链和制造以及我们在办公室的业务运营或它所依赖或与本公司开展业务的任何第三方(如CRO或CMO)的未来影响程度将取决于未来的发展，这些发展仍然具有很高的不确定性，且无法充满信心地预测，例如大流行的持续时间、其他或更具传染性的变种的出现，或控制和治疗冠状病毒的行动的有效性。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
随附的综合财务报表是按照美国公认会计原则或美国公认会计原则编制的。
合并原则
随附的综合财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易已在合并时冲销。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制合并财务报表时，管理层须作出估计和假设，以影响合并财务报表日期的资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内的收入和支出的报告金额。这些综合财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于研发费用的预付款和应计费用、基于股份的薪酬和研发税收抵免。根据情况、事实和经验的变化，定期审查估计数。估计的变化被记录在它们被知道的时间段。实际结果可能与这些估计大相径庭。
现金和现金等价物
本公司将收购时到期日在三个月或以下的所有高流动性投资视为现金等价物。该公司目前没有任何重大现金等价物。
受限现金
截至2022年12月31日和2021年12月31日的受限现金代表着员工信用卡的抵押品存款。
投资
该投资并无可轻易厘定的公允价值，且在本公司无法对被投资公司的经营及财务政策施加重大影响或控制的情况下，该投资按成本减去减值后的估计公允价值变动而调整至原始成本。
公允价值计量
本公司的某些资产和负债按美国公认会计原则按公允价值列账。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。按公允价值列账的金融资产和负债应在公允价值层次的下列三个级别之一进行分类和披露，其中前两个级别的投入被认为是可见的，最后一个级别的投入被认为是不可观察的：
•第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价。
•第2级-可观察到的投入(第1级报价除外)，例如类似资产或负债活跃市场的报价、相同或类似资产或负债非活跃市场的报价、或可观察到或可由可观察市场数据证实的其他投入。
•第三级-很少或没有市场活动支持的不可观察的投入，这些市场活动对确定资产或负债的公允价值具有重要意义，包括定价模型、贴现现金流方法和类似技术
由于该等工具的短期性质，本公司综合资产负债表中反映的现金及现金等价物、限制性现金、应付账款及应计开支的账面金额接近公允价值。
本公司于首次公开招股前发行的可换股票据被归类于公允价值体系的第三级，因为其公允价值是利用估值模型和重大不可观察的投入来估计的。这些可转换票据是
使用基于情景的贴现现金流分析进行估值。考虑了两种主要情况，并进行了概率加权，以得出每张可转换票据的估值结论。第一个场景考虑了如果公司筹集了超过GB的资金，按规定的折扣转换到发行价的价值影响25.0在一次股权融资一周年之前的发行日，符合条件的融资，否则不符合条件的融资，而第二种情况假设可转换票据持有至到期。于可换股票据发行日期，按隐含收益率计算，可换股票据的概率加权价值等于本金投资额。先前发行的可转换票据的隐含收益率被结转，并用作随后估值日期的主要贴现率。本公司根据预计转换日期的未来价值估计可换股票据的公允价值，该等未来价值是i)按适当折现率折现回估值日期及ii)经加权以得出可换股票据的价值指标。
公允价值期权
根据会计准则汇编825、金融工具或ASC 825的允许，公司已选择公允价值选项对其可转换票据进行会计处理。根据ASC 825，公司按公允价值记录这些可转换票据，公允价值变动记为其他收入(费用)的组成部分，在综合经营报表中净额和全面亏损。由于采用公允价值期权，与可转换票据相关的直接成本和费用在产生时计入费用，而不是递延。本公司的结论是，将公允价值期权应用于可转换票据是适当的，因为没有与可转换票据相关的非或有受益转换期权。
信用风险集中
使公司面临信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物。该公司将现金和现金等价物放在现有的金融机构。本公司并无重大表外风险或集中信贷风险，例如外汇合约、期权合约或其他海外对冲安排。
财产和设备
财产和设备按成本入账，并在各自资产的估计使用年限内采用直线法折旧，具体如下： | | | | | |
| 预计使用寿命 |
| 实验室设备 | 5年份 |
| 办公设备 | 3-5年份 |
| 家具和固定装置 | 3年份 |
| 租赁权改进 | 使用年限或剩余租赁期较短 |
在报废或出售时，处置资产的成本和相关累计折旧将从账目中扣除，由此产生的任何收益或亏损将计入综合经营报表和全面亏损。修理费和维护费在发生时记入费用。
长期资产减值准备
当事件或环境变化显示资产的账面价值可能无法收回时，本公司评估资产的潜在减值。回收能力是通过将资产的账面价值与资产预期产生的预期未来未贴现净现金流进行比较来衡量的。如果该等资产被视为减值，应确认的减值以资产的账面价值超过其公允价值的金额计量。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司并无确认任何减值亏损或发生与其相关资产相关的触发事件。
细分市场信息
经营部门被定义为企业的组成部分，其独立的离散信息可供首席经营决策者在决定如何分配资源和评估业绩时进行评估。本公司和本公司的首席运营决策者、本公司的首席执行官将本公司的运营和业务管理视为一个单一的经营部门；然而，本公司在二地理区域：英国或英国和美国。该公司的固定资产主要位于英国。该公司专注于加速患者获得心理健康领域的循证创新。
研发成本
研究和开发成本在发生时计入费用。研发费用包括进行研发活动所产生的成本，包括薪酬、以股份为基础的薪酬及福利、受聘进行临床开发活动的外部供应商的差旅及外部成本、临床试验及制造临床试验材料的成本。
研究合同成本、预付款和应计项目
公司已与研究机构和其他公司签订了各种与研发相关的合同。这些协议通常是可以取消的，相关付款在发生时被记录为研究和开发费用。该公司记录估计的正在进行的研究成本的预付款和应计费用，并每月从其第三方服务提供商那里收到对成本和欠款的最新估计。在评估预付款和应计项目的充分性时，该公司分析研究或临床试验的进展，包括事件的阶段或完成情况、从第三方服务提供商收到的发票和合同成本估计。在确定任何报告期结束时的预付和应计费用余额时作出估计。实际结果可能与公司的估计不同。该公司的历史预付款和应计估计与实际成本没有实质性差异。
基于股份的薪酬
本公司按公允价值将授予员工和非员工的所有股票薪酬作为股票薪酬支出进行会计处理。该公司根据其基于股票的薪酬计划授予股权奖励，其中可能包括股票期权和限制性股票单位。雇员及非雇员奖励的计算日期为授予日期，而以股份为基础的薪酬成本按直线原则确认为必需服务期间(即归属期间)的开支。以股份为基础的补偿费用按提供相关服务的职能在所附的综合经营报表和全面亏损中分类。本公司确认已授予部分奖励的基于股份的薪酬支出。没收在发生时被记录下来。
2021年10月1日，公司推出了股票激励计划和员工购股计划，员工可以通过该计划以折扣价购买股票。该公司在授予日使用Black-Scholes期权定价模型估计了根据SIP和ESPP将发行的股票期权和股票的公允价值。根据这些计划将发行的股票的公允价值在购买期内以直线方式确认和摊销，购买期通常为六个月。
到目前为止，本公司授予的购股权没有附加任何履约条件。每个股票期权授予的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型估计的。请参阅附注11，以了解本公司在这些综合财务报表所涵盖期间所作的与认股权授予有关的假设。期权定价模型中使用的假设包括：
预期波动率。本公司普通股缺乏足够的公司特定历史和隐含波动率信息。因此，它根据上市同行公司的历史波动率来估计其预期的股票波动率，并预计将继续这样做，直到它拥有关于其自身交易股价波动性的足够历史数据。
预期期限。本公司股票期权的预期期限是利用“简化”方法确定的，该方法适用于符合“普通”期权资格的奖励。由于本公司的股本股份上市时间有限，故本公司并无足够的历史行使数据提供合理基准以估计预期年期，故“简化”方法被确定为适当的方法。
无风险利率。无风险利率是通过参考授予奖励时生效的美国国债收益率曲线确定的，时间段大致等于奖励的预期期限。
预期股息。预期股息收益率为零乃基于本公司从未就普通股派发现金股息，并预期在可见未来不会派发任何现金股息。
普通股公允价值。鉴于首次公开招股前本公司普通股缺乏活跃市场，本公司和本公司董事会(本公司认为其成员具有广泛的商业、金融和风险投资经验)必须估计本公司普通股的公允价值为
首次公开募股前每次授予股票奖励的时间。受限普通股和购股权的授予日期公允价值是根据相关普通股的授予日期公允价值计算的。本公司根据美国注册会计师协会会计及估值指南、作为补偿发行的私人持股股权证券估值或“实务辅助”中的指引计算普通股的公允价值。该公司对普通股的估值是以股票的先例交易为基础，采用市场方法编制的，使用期权定价方法(OPM)估计公司的总股本价值。本公司首次公开招股后，普通股的公允价值乃参考纳斯达克全球精选市场美国存托凭证于授出日前或当日的收市价厘定。
OPM得出的权益价值使普通股的价值与投资价格一致，并将该权益价值分配给公司的每一种证券。OPM将各种类别的普通股视为公司总股本价值的看涨期权，行使价格基于公司证券不同持有人之间的分配发生变化的价值门槛。根据这一方法，普通股只有在可供分配给股东的资金超过在发生流动性事件时具有优先股的普通股的股份清算优先权值时才具有价值。OPM计算的关键数据包括无风险利率、预期的流动性时间和波动性。由于缺乏市场价值，对总股本价值进行了合理折让，以得出基于非流通基础的总股本公允价值的估计。
租契
自2021年1月1日起，本公司采用了修订后的ASU编号2016-02租赁(主题842)，采用改进的追溯方法，并将生效日期作为其首次申请日期，以前的期间按照ASC 840、租赁或ASC 840中的先前指导列出。本公司已选择对其所有租约采用三种权宜之计，要求(1)不重新评估任何到期或现有合同是否为租约或包含租约，(2)任何到期或现有租约的租赁分类，或(3)任何现有租约的初始直接成本资本化。采用这一标准导致记录了经营租赁使用权资产和当期经营租赁负债#美元。1.0在生效日期，公司资产负债表上的现金总额为100万美元。该准则的采用并未对公司的经营报表和全面亏损、现金流量表或累计亏损产生实质性影响。分别于截至2022年、2022年及2021年12月31日止期间入账的使用权资产及负债，请参阅附注14。
在安排开始时，本公司根据安排中存在的独特事实和情况确定该安排是否为或包含租约。租期超过一年的租赁在资产负债表上确认为使用权资产以及流动和非流动租赁负债(视情况而定)。实体可以选择不将租赁和非租赁组成部分分开。本公司已选择将租赁和非租赁组成部分一起作为所有相关资产的单一租赁组成部分进行核算，并将所有合同对价仅分配给租赁组成部分。本公司的所有租约均归类为营运租约。
租赁负债及其相应的使用权资产最初根据预期剩余租赁期的租赁付款现值入账。对于收到的奖励等项目，可能需要对使用权资产进行某些调整。租赁合同中隐含的利率并不容易确定。因此，本公司利用其递增借款利率对租赁付款进行贴现，这反映了在类似经济环境下，本公司在抵押基础上以相同货币、类似期限借入租赁付款的固定利率。由于本公司没有基于评级机构的信用评级，因此从贷款人那里获得报价，以根据各自租赁衡量日期的公司和基于市场的因素来确定可供借款的估计担保利率。本公司已选择不在资产负债表上确认原始期限为一年或以下的租赁。本公司通常只在评估租赁安排时计入不可撤销的租赁期，除非存在延长租约的选择权，并且有合理确定的行使权。本公司就直线租金开支或收到的任何奖励调整使用权资产，并使用于租赁开始或过渡日期生效的相同递增借款利率，按净现值重新计量租赁负债。
经营租赁成本在租赁期内按直线法确认，并在综合经营报表和全面亏损中归类为研发费用和一般及行政费用。经营租赁现金流量在合并现金流量表中归类为经营活动中使用的现金净额。
外币折算
该公司以其本位币英镑维持其合并财务报表。以功能货币以外的货币计价的货币资产和负债按资产负债表日的现行汇率折算为功能货币。以外币计价的非货币性资产和负债按交易当日的汇率折算为功能货币。外币交易产生的汇兑损益计入其他收入(费用)、综合经营报表净额和全面亏损。该公司记录的外汇收益约为#美元。0.8百万美元和美元2.0截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分别为100万美元。这些收益来自美元，这些美元存放在我们一家英国子公司的金融机构中，该子公司的功能货币是英镑。
就财务报告而言，本公司的综合财务报表均以美元(报告货币)列报。实体的财务报表由其本位币折算为报告货币如下：资产和负债按资产负债表日的汇率折算，费用和其他收入(费用)按列报期间的平均汇率折算，股东权益按历史汇率折算。换算调整不包括在确定净亏损中，但作为对其他全面收益(股东权益的一个组成部分)的外汇调整计入。
所得税
2019年12月，FASB发布了会计准则更新，或ASU，2019-12，“所得税--简化所得税的会计(主题740)”，或ASU 740，简化了所得税的会计。新指引删除了ASC 740中一般原则的某些例外情况，例如确认股权投资的递延税项、执行期间内税收分配的递增方法以及计算中期所得税。该准则还通过澄清和修订现有指引简化了美国公认会计原则下所得税的会计处理，包括商誉递延税金的确认、对合并集团成员的税收分配，以及要求实体在包括颁布日期在内的过渡期内的年度有效税率计算中反映税法或税率颁布变化的影响。本指南适用于2020年12月15日之后的年度期间和之后的过渡期；但允许提前采用。本公司自2021年1月1日起采用这一ASU，对合并财务报表没有实质性影响。
本公司采用资产负债法核算所得税，该方法要求确认已在合并财务报表或其纳税申报表中确认的事件的预期未来税务后果的递延税项资产和负债。递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债的税基之间的差额，采用预期差额将拨回的年度的现行税率厘定。递延税项资产和负债的变动计入所得税准备。本公司评估未来收回递延税项资产的可能性，但根据现有证据的份量，管理层认为所有或部分递延税项资产极有可能无法变现，并通过计入所得税开支建立估值拨备。透过估计预期未来应课税溢利及考虑审慎及可行的税务筹划策略，评估收回递延税项资产的潜力。
公司通过采用两步法来确定应确认的税收优惠金额，从而在合并财务报表中计入所得税的不确定性。首先，必须对税收状况进行评估，以确定税务机关在外部审查后维持这种状况的可能性。如果税务状况被认为更有可能持续，那么税务状况将被评估为在合并财务报表中确认的利益金额。可使用的利益金额是在最终和解时实现的可能性大于50%的最大金额。所得税拨备包括被认为适当的任何由此产生的税收准备金或未确认的税收优惠的影响，以及相关的净利息和罚款。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，本公司未发现任何重大不确定税务头寸。
该公司在随附的综合经营报表和全面亏损中确认与所得税支出项目中未确认的税收优惠相关的利息和罚款。截至2022年12月31日和2021年12月31日不是应计利息或罚金计入综合资产负债表的相关税务负债项目。
受益于研发税收抵免
作为一家开展广泛研究和开发活动的公司，本公司受益于英国中小企业计划下的研发税收抵免制度。在中小企业制度下，公司可以交还部分因符合资格的研究和开发活动而产生的交易损失
最高可获现金回扣33.35符合条件的研究和开发支出的百分比。该公司符合中小企业制度的条件。符合条件的支出主要包括研究人员的雇佣成本、消耗品、外包合同研究组织成本和作为研究项目一部分发生的公用事业成本。某些分包的符合资格的研发支出有资格获得高达21.67%。与研发、临床试验和制造活动相关的大部分成本有资格包括在这些税收抵免现金退税申请中。
该公司在英国须缴纳公司税。由于业务性质，本公司自成立以来一直产生亏损。研发或研发税收抵免的收益在综合经营和全面亏损报表中确认为其他收入(费用)净额的组成部分，并代表在英国可收回的研发税收抵免的总和。
英国研发税收抵免可全额退还给公司，不依赖于当前或未来的应纳税所得额。因此，本公司已将来自英国研发税收抵免的全部利益计入所得税前净亏损，因此没有反映在所得税拨备中。如果未来需要任何英国研发税收抵免来抵消英国的企业所得税债务，这部分将作为福利记录在所得税拨备中，任何不依赖于应纳税所得额的可退还部分将继续记录在其他收入(费用)净额中。
该公司未来可能不能继续申请中小企业制度下的研究和开发税收抵免，因为它可能不再符合中小型公司的资格。此外，欧盟国家援助上限将特定项目的可申请援助总额限制在欧元以内。7.5这可能会影响公司未来申请研发税收抵免的能力。此外，英国《2021年金融法》对中小企业计划下超过GB的信贷债权设定了上限20,000自2021年4月起，广义上参照公司总薪酬的三倍，或PAYE，以及国家保险缴费或NIC，但有一项例外，该上限不适用。这一例外要求公司创造、采取措施创造或管理知识产权，以及与关联方有关的合格研究和开发支出，但不超过15索赔总额的%。如果这种例外情况不适用，这可能会限制我们要求的应付信用金额。在《2022-23年金融法》中，降低了中小企业研发制度的税率，从2023年4月1日起，有效信贷将从33.4便士/GB降至18.6便士/GB。
未上缴的英国亏损可能会无限期结转，以抵销未来的应税利润，但须遵守许多使用标准和限制。每年可以抵销的金额以GB为单位5.0百万美元外加增量50英国应税利润的%。
综合损失
综合亏损包括净亏损以及除与股东有关的交易和经济事件以外的交易和经济事件导致的股东权益的其他变化。截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，累计其他综合亏损的唯一组成部分是外币换算调整。
每股净亏损
该公司自成立以来一直报告亏损，并通过将普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数量来计算每股普通股基本净亏损，而不考虑潜在的摊薄证券。本公司在考虑所有可能造成摊薄的普通股后，计算每股普通股的摊薄净亏损，包括未归属的限制性股份和已发行期权。由于公司自成立以来一直报告净亏损，这些潜在普通股一直是反摊薄的，每股基本亏损和稀释后每股亏损在所有呈报期间都是相同的。
衍生品
本公司签订外币合约，以降低我们的现金流和收益因外币汇率波动而受到不利影响的风险。本公司不以投机为目的订立外币合约。本公司按公允价值将不符合对冲会计资格的衍生工具确认为资产负债表上的资产或负债。本公司将衍生工具的公允价值变动(损益)记入随附的综合经营报表，并将全面亏损记为其他收入(费用)、净额。
近期发布的会计公告
该公司审查了最近发布的会计声明，并确定这不会对我们的财务状况和经营结果造成影响。
3. 公允价值计量
截至2022年12月31日和2021年12月31日，没有按公允价值经常性计量的金融工具。管理层相信，本公司综合金融工具的账面值，包括现金及现金等价物、限制性现金、应付账款及应计开支，因该等工具的短期性质而接近公允价值。
本公司选择公允价值选项对其于2019年发行的可换股票据进行会计处理(见附注8)。可换股票据的公允价值是根据市场上无法观察到的重大投入确定的，这是公允价值体系中的第三级计量。
该公司记录了#美元的亏损。1.8在截至2020年12月31日止年度的综合经营报表及全面亏损中，可转换票据的公允价值变动拨备百万元。
下表提供了公司可转换票据的总公允价值的前滚，公允价值是使用第三级投入确定的(以千为单位)：
| | | | | |
| 可转换票据 |
| 截至2019年12月31日的余额 | $ | 21,089 | |
| 公允价值变动 | 1,771 | |
| 可转换票据的结算 | (21,614) | |
| 汇兑差额 | (1,246) | |
| 截至2020年12月31日、2021年和2022年的余额 | $ | — | |
4. 投资
2020年3月6日，公司进行了一项战略投资：0.5百万美元收购一家8在完全稀释的基础上持有Delix治疗公司%的股份，Delix治疗公司是一家药物发现和开发公司，研究用于中枢神经系统或中枢神经系统适应症的新型小分子。该公司对Delix Treateutics，Inc.的投资不会对被投资方产生重大影响。该投资并无可轻易厘定的公允价值，因此将以成本减去减值计量，减值由同一发行人相同或相似投资的有序交易中可见的价格变动调整。当发生可能产生重大不利影响的事件或环境变化时，这项投资将按公允价值在非经常性基础上计量。减值损失在综合经营报表中确认，全面损失等于账面价值超过投资公允价值的金额。截至2022年12月31日，不是减值损失已确认。
5. 预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 英国研发税收抵免 | $ | 13,972 | | | $ | 9,587 | |
| 预付保险费 | 2,818 | | | 3,359 | |
| 预付费研发 | 28,211 | | | 4,562 | |
| 增值税可退税 | 1,652 | | | 1,629 | |
| 递延发售成本 | — | | | 840 | |
| 保证金 | 97 | | | 274 | |
| 其他流动资产 | 945 | | | 1,370 | |
| $ | 47,695 | | | $ | 21,621 | |
6. 财产和设备，净额
财产和设备，净值如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 实验室设备 | $ | 332 | | | $ | 370 | |
| 办公设备 | 637 | | | 315 | |
| 家具和固定装置 | 87 | | | 65 | |
| 租赁权改进 | 91 | | | 6 | |
| 1,147 | | | 756 | |
| 减去：累计折旧 | (530) | | | (358) | |
| $ | 617 | | | $ | 398 | |
折旧和摊销费用为#美元。0.3百万，$0.2百万美元和美元0.1截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
7. 应计费用和其他负债
应计费用和其他负债包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 应计研究与开发费用 | $ | 1,684 | | | $ | 3,043 | |
| 应计专业费用 | 1,284 | | | 1,386 | |
| 应计薪酬和福利费用 | 5,534 | | | 5,018 | |
| 应缴工资税 | 167 | | | 593 | |
| 其他负债 | 656 | | | 268 | |
| $ | 9,325 | | | $ | 10,308 | |
8. 可转换票据
2020年4月17日，在构成合格融资的B系列可转换优先股融资上，可转换票据的未偿还本金为$18.4百万(GB)15.0百万)自动转换为1,723,263B系列可转换优先股，截至2020年12月31日没有未偿还余额。
本公司选择公允价值选项来计入2019年可换股票据。本公司按公允价值记录2019年可换股票据，其后于每个报告日期按公允价值重新计量。公允价值变动被确认为其他收入(费用)、合并经营报表净额和全面亏损的组成部分。公司在综合经营报表中确认亏损和综合亏损#美元1.8百万元作为截至2020年12月31日止年度内可换股票据的公允价值变动。在截至2022年12月31日或2021年12月31日的年度内，没有未偿还的可转换票据。
9. 可转换优先股
2020年4月17日，该公司完成了B轮融资，以获得额外的80.0融资百万美元，包括通过发行B系列可转换优先股转换2019年可转换票据(见附注8)。该公司收到了$61.6发行的现金收益为百万美元4,913,404B系列可转换优先股和产生的发行成本为$0.3百万股，计入可转换优先股的减持。2019年可转换票据转换为1,723,263B系列可转换优先股。B系列可转换优先股的发行价为1美元。1.42每股。
截至2019年12月31日，可转换优先股和A系列可转换优先股包括以下内容(除股份金额外，以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 清算优先权 | | 账面价值 |
| 授权 | | 杰出的 | | |
| 可转换优先股 | 2,650,980 | | | 2,650,980 | | | $ | 3,865 | | | $ | 3,761 | |
| A系列可转换优先股 | 7,131,525 | | | 7,131,525 | | | 35,414 | | | 35,147 | |
| 9,782,505 | | | 9,782,505 | | | $ | 39,279 | | | $ | 38,908 | |
于首次公开招股完成时，于2019年12月31日的可转换优先股及A系列可转换优先股，连同于截至2020年12月31日止年度内发行的B系列可转换优先股，转换为16,419,172普通股。公司可转换优先股、A系列可转换优先股和B系列可转换优先股的持有人拥有一定的投票权、股息和赎回权，以及清算优先权和转换特权。与可转换优先股、A系列可转换优先股和B系列可转换优先股相关的所有权利、优先权和特权在公司首次公开募股时终止，同时将所有已发行的可转换优先股、A系列可转换优先股和B系列可转换优先股转换为普通股。
10. 普通股
2020年9月22日，本公司完成了代表其普通股的美国存托凭证的首次公开募股并发行和出售8,625,000美国存托凭证，公开发行价为$17.00每个美国存托股份，净收益约为$132.8扣除承销费和发行成本后为100万美元。于招股结束时，可转换优先股及A系列可转换优先股及B系列可转换优先股转换为16,419,172普通股。
2021年5月4日，公司出售4,000,000与其增发相关的普通股。2021年5月19日，承销商行使了购买额外600,000普通股。这次募资产生的净收益约为#美元。154.8扣除承销费和发行成本后为100万美元。
每股普通股使持有者有权一对提交公司股东表决的所有事项进行表决。普通股东有权获得董事会可能宣布的股息。到2022年12月31日，不是现金股息已由本公司宣布或支付。
于2021年10月8日，本公司与Cowen and Company，LLC或Cowen订立销售协议，根据该协议，本公司可不时发行及出售最高达$150.0上百万份美国存托凭证，每一份代表一普通股，通过考恩作为销售代理。公司的美国存托凭证(ADS)如有出售，将按市场价格出售。2022年12月14日，根据我们在市场上的报价，我们出售了44,416美国存托凭证：$10.53每个美国存托股份。
截至十二月底止年度内2021年31日，本公司共发行1,476,936普通股结算员工和非员工行使的股票期权，其中232,227普通股与2020年行使的期权相关，随后将于2021年发行股票。截至2022年12月31日止年度，本公司共发行462,722普通股，用于结算雇员和非雇员行使的股票期权。
在截至2021年12月31日的年度内，共有70,482归属的限制性股份单位，其中12,607股份已归属并发行，以达成和解57,875股票已归属，但截至2021年12月31日尚未发行。
在截至2022年12月31日的年度内，42,635归属的限制性股份单位，其中24,747股份已归属并发行，以达成和解17,888股票已归属，但截至2022年12月31日尚未发行。在2022年期间，总共82,622发行股票作为结算，其中57,875于2021年归属，并24,747于2022年授予。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司共发行22,160和0员工购股计划下的股份。
11. 基于股份的薪酬
2017股权激励计划
根据本公司的历史股东及认购协议，本公司获授权发行限制性股份、限制性股份单位及期权，作为对其雇员、非雇员及董事会成员的激励。在该等奖励以股票期权形式的范围内，该等期权是根据2017年股权奖励计划或2017年计划的条款授予的。2019年7月，公司董事会通过《2017年度计划》。2017年计划规定向其英国员工授予企业管理激励或EMI期权，向其美国员工和公司非员工授予期权。2017年计划由董事会管理。
根据2017年计划授予的期权，通常授予三或四年制服务期：33.3%和25%，分别为生效日期一周年时归属的赔偿金和其余年度按月归属的余额。根据2017年计划授予的期权通常到期10自授予之日起数年。根据2017年计划授予的限制性股票单位通常授予超过四年制服务期：25在生效日期一周年时授予的赔偿金的百分比，此后按季度计算。
2020年6月30日授予的期权受25%归属于(I)较早发生的一年授予日的周年纪念，或(Ii)公司普通股在任何证券交易所上市的日期，然后直线归属于三年对于剩余的75%的分配，直到全部归属。
于2020年6月30日授予的限制性股份单位须遵守25%归属于(I)中较早者一年或(Ii)本公司普通股于任何证券交易所上市六个月周年后的第一天，而股份的收市价为20至少比挂牌价高出%五连续几个交易日。
截至2022年12月31日，本公司获授权共发行1,603,402普通股在IPO前根据2017年计划授予的已发行期权。
2020年员工购股计划
本公司2020年员工购股计划(简称ESPP)于2020年9月获董事会通过，并于2020年9月获股东批准，并于本公司与首次公开招股有关的F-1表格注册声明生效后生效。ESPP最初保留并授权发行总计最多340,053向参股员工发放普通股。ESPP规定，从2022年1月1日开始，保留和可供发行的股票数量将自动增加，从2022年1月1日开始，此后通过终止2020计划，每年1月1日将自动增加(I)中较少的部分1前一年12月31日已发行普通股数量的百分比，(Ii)510,080普通股或(三)计划管理人确定的数量较少的普通股。在股票拆分、股票分红或我们资本的其他变化的情况下，根据ESPP保留的股票数量可能会发生变化。
2021年10月1日，公司推出了员工增发计划和员工增发计划，员工可以通过这两项计划以折扣价购买股票。在.的末尾六个月，股票将自动按储蓄期股票开盘价和收盘价中较低的减去a的价格购买。15折扣率。
2020年股票期权计划
于2020年9月，本公司董事会通过并获本公司股东批准2020年购股权及激励计划，或2020年计划，该计划于本公司有关首次公开招股的F-1表格注册说明书生效后生效。2020年计划允许薪酬和领导力发展委员会对公司高管、员工、董事和其他关键人员(包括顾问)进行股权和现金奖励。
根据2020计划授予的期权通常到期10自授予之日起数年，通常在4年服务期，包括25于生效日期一周年归属的期权的百分比及其余年度按月归属的余额。
该公司最初保留2,074,325其普通股用于2020年计划下的奖励发行。2020计划规定，从2022年1月1日开始，根据该计划保留和可供发行的股票数量将自动增加，最多增加4立即发行的普通股数量的百分比
在12月31日之前，或由我们的薪酬和领导力发展委员会确定的较少数量的股票。这一数字可能会在我们的资本发生拆分、合并、股票分红或其他变化时进行调整。根据2020计划可能发行的普通股总数为3,755,119截至2022年12月31日的股票，其中667,802股票仍可用于未来的授予。
根据2020年计划于2022年授予员工的期权一般到期10自授予之日起数年。2022年的赠款有三个潜在的归属条款，包括：(I)25每年超过%四年服务期限：(Ii)四年服务期：25生效日期一周年时归属的百分比，其余年度的余额按月归属；及(Iii)每月归属四年服务期限。
于截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度内，本公司授予购入2,120,783, 1,043,702和3,405,490普通股分别发给雇员和非雇员。
2022年诱因选项奖
2022年8月1日，公司向我们的新任首席执行官授予了一项非限制性股票期权，可购买最多600,000作为奖励的普通股。非限定股票期权具有10一年的期限和背心，其中四分之一在2023年8月1日到期，其余的四分之三在以下时间内按月平均分期付款36月份。无限制购股权的其他条款与根据本公司2020年计划及本公司无限制购股权协议标准格式授予的无限制购股权的条款相同。
普通股
本公司截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的未归属普通股变动摘要如下： | | | | | | | | | | | |
| 股份数量 | | 加权平均授予日期公允价值 |
| 截至2020年12月31日的未授权和未偿还 | 13,757 | | | $ | 2.36 | |
| 授与 | — | | | $ | — | |
| 既得 | (13,757) | | | $ | 2.36 | |
| 被没收 | — | | | $ | — | |
| 截至2022年12月31日和2021年12月31日的未归属和未偿还 | — | | | $ | — | |
既有股份的总公允价值为零，少于$0.1百万美元和美元1.3截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
限售股单位
本公司截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度的未归属限制性股份单位变动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 股份数量 | | 加权平均授予日期公允价值 | |
| 截至2020年12月31日的未授权和未偿还 | 217,482 | | | $ | 10.19 | | |
| 授与 | — | | | — | | |
| 既得 | (70,482) | | | 10.19 | | |
| 被没收 | (31,860) | | | 10.19 | | |
| 截至2021年12月31日的未归属和未偿还 | 115,140 | | | $ | 10.19 | | |
| 授与 | 202,830 | | | 13.52 | | |
| 既得 | (42,635) | | | 9.77 | | |
| 被没收 | (4,200) | | | 14.44 | | |
截至2022年12月31日的未归属和未偿还 | 271,135 | | | $ | 12.23 | | |
截至2022年、2021年和2020年12月31日，2.6百万，$1.2百万美元和美元2.0分别与未归属限制股单位有关的未确认补偿成本，预计将在#年加权平均期间确认2.95几年来，2.5年和3.2分别是几年。限售股的行权价格为面值低于国标0.01每股。
股票期权
下表汇总了公司在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股份数量 | | 加权平均行权价 | | 加权平均剩余合同期限(年) | | 聚合内在价值(以千为单位) | |
| 截至2020年12月31日的未偿还债务 | 4,430,340 | | | $ | 5.61 | | | 9.22 | | $ | 186,426 | | |
| 授与 | 1,043,702 | | | $ | 36.11 | | | | | | |
| 已锻炼 | (1,244,709) | | | $ | 1.55 | | | | | | |
| 取消或没收 | (313,830) | | | $ | 22.45 | | | | | | |
截至2021年12月31日的未偿还债务 | 3,915,503 | | | $ | 13.53 | | | 8.64 | | $ | 51,162 | | |
| 授与 | 2,120,783 | | | $ | 13.49 | | | | | | |
| 已锻炼 | (462,722) | | | $ | 0.75 | | | | | | |
| 取消或没收 | (480,832) | | | $ | 11.09 | | | | | | |
截至2022年12月31日的未偿还债务 | 5,092,732 | | | $ | 13.55 | | | 8.38 | | $ | 13,013 | | |
自2022年12月31日起可行使 | 2,342,389 | | | $ | 9.14 | | | 7.67 | | $ | 11,765 | | |
截至2022年12月31日未归属 | 2,750,343 | | | $ | 17.31 | | | 8.99 | | $ | 1,247 | | |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内，已行使期权的内在价值合计为5.5百万，$47.4百万美元和美元12.8分别为100万美元。
购股权的内在价值合计为行使价格低于本公司普通股公允价值的购股权的行权价与本公司普通股公允价值之间的差额。
已授出购股权的加权平均授出日公允价值为#美元。10及$21.35及$9.83分别于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内每股盈利。
截至2022年、2021年和2020年12月31日，30.4百万，$27.4百万美元和美元18.1与未归属股票期权有关的未确认补偿成本，预计将在加权平均期间确认2.8几年来，3.1年和3.5分别是几年。
股票期权估值
布莱克-斯科尔斯期权定价模型中用于确定截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度内授予员工和董事的股票期权的公允价值的加权平均假设如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 预期期权寿命(年) | 5.95年份 | | 5.73年份 | | 5.95年份 |
| 预期波动率 | 80.76 | % | | 67.36 | % | | 66.10 | % |
| 无风险利率 | 2.26 | % | | 0.95 | % | | 0.43 | % |
| 预期股息收益率 | — | % | | — | % | | — | % |
| 相关普通股的公允价值 | $ | 14.06 | | | $ | 35.21 | | | $ | 12.58 | |
基于股份的薪酬费用
以股份为基础的薪酬支出记为研发费用以及一般和管理费用，具体如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 研发 | 7,358 | | 4,569 | | 6,336 |
| 一般和行政 | 5,765 | | 4,070 | | 11,647 |
| 基于股票的薪酬费用总额 | $ | 13,123 | | | $ | 8,639 | | | $ | 17,983 | |
12. 所得税
扣除所得税拨备前的收入(亏损)包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 英国 | (92,841) | | | (72,397) | | | (60,522) | |
| 外国 | 1,744 | | | 854 | | | 220 | |
| 扣除所得税准备前的亏损 | (91,097) | | | (71,543) | | | (60,302) | |
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的所得税拨备按英国法定所得税率计算。当年终了年度的所得税准备金包括(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 现行所得税拨备 | | | | | |
| 英国 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 外国 | 1,865 | | | 744 | | | 253 | |
| 总当期费用： | $ | 1,865 | | | $ | 744 | | | $ | 253 | |
| | | | | |
| 递延所得税优惠： | | | | | |
| 英国 | — | | | — | | | — | |
| 外国 | (1,457) | | | (545) | | | (221) | |
| 递延所得税优惠总额： | $ | (1,457) | | | $ | (545) | | | $ | (221) | |
| | | | | |
| 所得税拨备总额 | $ | 408 | | | $ | 199 | | | $ | 32 | |
按英国法定所得税税率计算的所得税费用与合并财务报表中反映的所得税的对账如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按英国法定税率征收的所得税 | $ | (17,309) | | | $ | (13,592) | | | $ | (11,458) | |
| 永久性差异 | 14 | | | 69 | | | 340 | |
| 英国研发税收抵免 | 5,423 | | | 3,747 | | | 1,664 | |
| 更改估值免税额 | 15,038 | | | 29,180 | | | 8,683 | |
| 州所得税 | 10 | | | 1 | | | (5) | |
| 递延税项资产调整 | 8 | | | 80 | | | 919 | |
| 返回到规定 | 1,580 | | | (854) | | | — | |
| 股权补偿 | (782) | | | (8,302) | | | — | |
| 英国税率的变化 | (3,609) | | | (10,147) | | | — | |
| 其他 | 35 | | | 17 | | | (111) | |
| $ | 408 | | | $ | 199 | | | $ | 32 | |
公司截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的递延税项资产和负债的重要组成部分包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | |
| 净营业亏损结转 | $ | 44,227 | | | $ | 35,947 | | | $ | 10,075 | | |
| 准备金和应计项目 | 695 | | | 169 | | | 62 | | |
| 基于股份的薪酬 | 9,332 | | | 6,232 | | | 3,128 | | |
| 慈善捐款 | 33 | | | — | | | — | | |
| 递延税项资产总额 | 54,287 | | | 42,348 | | | 13,265 | | |
| 估值免税额 | $ | (51,909) | | | $ | (41,483) | | | $ | (13,000) | | |
| | | | | | |
| 折旧 | (154) | | | (99) | | | (44) | | |
| 递延税项负债总额 | (154) | | | (99) | | | (44) | | |
| 递延税项净资产 | $ | 2,224 | | | $ | 766 | | | $ | 221 | | |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日，该公司在英国的净营业亏损结转约为$176.9百万，$144.0百万美元和美元53.0分别为100万美元，可以无限期结转。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，递延税项资产估值准备的变化主要与净营业亏损的增加有关，具体如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 年初的估值免税额 | $ | 41,483 | | | $ | 13,000 | | | $ | 3,665 | |
| 计入所得税拨备的增加 | 15,038 | | | 29,180 | | | 8,683 | |
| 记录到CTA的增长 | — | | | — | | | 652 | |
| 记录到CTA的减少 | (4,612) | | | (697) | | | — | |
| 年终估值免税额 | $ | 51,909 | | | $ | 41,483 | | | $ | 13,000 | |
现有暂时性差额和净营业亏损结转的税项利益的未来实现最终取决于结转期内是否存在足够的应纳税所得额。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日，公司进行了评估，以确定是否需要估值津贴。该公司审议了所有现有的积极和消极证据，其中包括目前和2008年的业务结果。
前几年。本公司认为无法合理量化未来的应纳税所得额，并认为所有递延税项资产更有可能无法变现。因此，截至2022年、2021年和2020年12月31日，该公司对其英国递延税净资产保持了全额估值准备金。已确认的递延税项资产完全与美国实体有关。
本公司采用权威性指引，就税务状况的不确定性进行会计处理及披露，该指引要求本公司根据税务状况的技术价值，经审核(包括解决任何有关诉讼程序的上诉)后，决定本公司的税务状况是否更有可能持续。对于更可能达到起征点的税务头寸，在财务报表中确认的税额减去在最终与相关税务机关达成和解时实现可能性大于50%的最大利益。截至2022年12月31日、2021年和2020年，没有实质性的不确定税收头寸。
本公司将在处于应纳税所得额时确认与所得税支出中不确定税额相关的利息和罚金。截至2022年、2021年和2020年12月31日，公司拥有不是与不确定的税务状况有关的应计利息或罚款以及不是金额已在公司的经营报表和全面亏损中确认。
本公司及其子公司在英国和美国提交所得税申报单。只要本公司具有结转的税务属性，产生该属性的纳税年度仍可在联邦、州或外国税务机关审查后进行调整，如果此类税务属性在未来期间被利用的话。
2021年第二季度，英国颁布了《2021年金融法》(简称《金融法》)。该法将企业所得税税率从19%提高到25%，自2023年4月1日起生效，并提高了符合条件的新厂房和机械资产的第一年资本免税额，自2021年4月1日起生效。对本公司现有递延税项余额的影响已记录在案，并由针对本公司英国递延税项净资产保持的估值备抵抵消。
13. 每股净亏损
普通股股东应占每股基本净亏损和摊薄净亏损计算如下(不包括每股和每股金额，单位为千)：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 分子 | | | | | |
| 净亏损 | $ | (91,505) | | | $ | (71,742) | | | $ | (60,334) | |
| 普通股股东应占净亏损--基本亏损和稀释亏损 | $ | (91,505) | | | $ | (71,742) | | | $ | (60,334) | |
| | | | | |
| 分母 | | | | | |
| 加权-每股净亏损中使用的普通股平均数-基本和摊薄 | 42,436,292 | | | 39,997,587 | | | 16,991,664 | |
| 每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 | $ | (2.16) | | | $ | (1.79) | | | $ | (3.55) | |
本公司的潜在摊薄证券，包括未归属普通股、未归属限制股单位和已授期权，已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为这将减少每股净亏损。因此，用于计算普通股股东应占基本净亏损和稀释后每股净亏损的加权平均已发行普通股数量是相同的。在计算截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度普通股股东应占摊薄净亏损时，公司不包括下列潜在普通股，因为计入这些股份会产生反摊薄效果：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | |
| 未归属的限制性股份单位 | 271,135 | | | 115,140 | | | 217,482 | | |
| 未归属普通股 | — | | | — | | | 13,757 | | |
| 未发行股票的既得限制性股份单位 | 17,888 | | | 57,875 | | | — | | |
| 股票期权 | 5,092,732 | | | 3,915,503 | | | 4,430,340 | | |
| 5,381,755 | | 4,088,518 | | 4,661,579 | |
14. 使用权资产
美国纽约
2022年8月，本公司签订了一项12个月与WeWork签订可租赁办公空间的会员协议。会员资格可通过以下方式取消90提前几天通知。由于本公司不能合理地确定将租期延长至十二个月以上，故该成员资格计入短期租约，因此不会在本公司综合资产负债表中确认。
SOHO，伦敦，英国
于2021年7月，本公司订立两年制与Fora Space Limited的经营租约于2021年9月1日开始。不可取消的条款是24几个月，而且没有延长租约的选择。每月的经常性住宿费为GB136,200，公司支付了可退还的押金GB136,200在协议执行时。此外，在每个历年开始时，每月的居住费将受到与前几年的通胀挂钩的自动增加的影响。
丹麦山，英国伦敦
2022年3月，本公司与伦敦南部和莫德斯利NHS基金会信托基金签订了一项协议，租赁英国伦敦丹麦山莫德斯利医院温莎路5号的土地和建筑。租约于2022年6月21日开始，合同期限为五年。房租是GB180,000每年，包括不是应付定金。
下表汇总了我们在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中的合并运营报表中包括的成本和与使用权租赁资产相关的全面损失(单位：千)：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 租赁费 | | | |
| 经营租赁成本 | $ | 2,263 | | $ | 1,844 |
| 可变租赁成本 | — | | — |
| 短期租赁成本 | 256 | | 86 |
| $ | 2,519 | | $ | 1,930 |
| 其他信息： | | | |
| 为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： | | | |
| 经营性租赁使用的经营性现金流 | $ | 2,219 | | $ | 1,971 |
| 以新的经营租赁负债换取的使用权资产 | 783 | | 4,513 |
| 加权平均剩余租赁年限(年) | 1.58 | | 1.64 |
| 加权平均贴现率 | 5.70% | | 4.99% |
下表汇总了截至2022年12月31日根据经营租赁到期的未来最低租赁付款(以千为单位)：
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| 2023年12月31日 | 1,537 | | |
| 2024年12月31日 | 218 | | |
| 2025年12月31日 | 218 | | |
| 2026年12月31日 | 54 | | |
| 未来最低租赁付款总额 | $ | 2,027 | | |
| 减去：推定利息 | (99) | | |
| 总计 | $ | 1,928 | | |
15. 承付款和或有事项
法律诉讼
有时，本公司可能是诉讼的一方，或在正常业务过程中受到索赔的约束。截至2022年12月31日、2021年12月31日或2020年12月31日，该公司没有参与任何重大诉讼，也没有为任何负债建立重大应急准备金。
赔偿
在正常的业务过程中，公司签订合同和协议，其中包含各种陈述和保证，并规定一般赔偿。该公司在这些协议下的风险是未知的，因为它涉及未来可能对该公司提出的索赔。到目前为止，该公司还没有支付任何索赔，也没有被要求为与其赔偿义务有关的任何诉讼辩护。然而，由于这些赔偿义务，公司未来可能会记录费用。
根据公司章程，本公司有责任就某些事件或事件对其高级职员及董事承担赔偿责任，但须受某些限制，而该等高级职员及董事则应本公司的要求以该等身分提供服务。到目前为止还没有索赔，该公司有董事和高级职员保险，这可能使它能够收回为未来可能的索赔而支付的任何金额的一部分。
16. 员工福利计划
在英国，该公司代表其员工向私人固定缴款养老金计划供款。该公司支付了$0.2百万，$0.2百万美元及以下0.1截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度捐款分别为100万美元。
在美国，公司根据《国税法》第401(K)条建立了固定缴款储蓄计划。该计划涵盖了几乎所有符合最低年龄和服务要求的美国员工，并允许参与者在税前基础上推迟支付部分年度薪酬。该公司支付了$0.2百万，$0.1百万美元及以下0.1在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中分别缴纳了100万美元的捐款。
签名
根据1934年《证券法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本10-K表格年度报告由经正式授权的以下签署人代表其签署。
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| | 指南针路径公司 |
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| 日期： | 2023年2月28日 | 发信人： | /s/Kabir·纳特 |
| | | Kabir·纳特 |
| | | 首席执行官 |
| | | (首席行政主任) |
根据1934年证券法的要求，本10-K表格年度报告已由以下人员代表注册人以指定的身份和日期签署。
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| 签名 | | 标题 | | 日期 |
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| /s/Kabir·纳特 | | 首席执行官
(首席行政主任) | | 2023年2月28日 |
| Kabir·纳特 | | |
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| /s/迈克尔·福尔维 | | 首席财务官
(首席财务官和首席会计官) | | 2023年2月28日 |
| 迈克尔·福尔维 | | |
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| 乔治·戈德史密斯 | | 董事会主席 | | 2023年2月28日 |
| 乔治·戈德史密斯 | | |
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| /s/Ekaterina Malievskaia | | 首席创新官兼董事 | | 2023年2月28日 |
| Ekaterina Malievskaia | | |
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| /s/David约克诺顿 | | 引领董事 | | 2023年2月28日 |
| David约克·诺顿 | | |
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| /s/Annalisa Jenkins | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 安娜丽莎·詹金斯，MBBS | | |
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| /s/托马斯·伦格伦 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 托马斯·伦格伦 | | |
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| /s/罗伯特·麦奎德 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 罗伯特·麦奎德 | | |
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| /s/琳达·麦戈德里克 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 琳达·麦戈德里克 | | |
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| /s/韦恩·莱利 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 韦恩·莱利，医学博士，公共卫生硕士，工商管理硕士。 | | |
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