imux-2022123100012807762022财年错误http://fasb.org/us-gaap/2022#NonoperatingIncomeExpensehttp://fasb.org/us-gaap/2022#NonoperatingIncomeExpensehttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherLiabilitiesCurrentP3Y00012807762022-01-012022-12-3100012807762022-06-30ISO 4217：美元00012807762023-02-17Xbrli：共享00012807762022-12-3100012807762021-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享00012807762021-01-012021-12-310001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310001280776US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001280776Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001280776美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-12-3100012807762020-12-310001280776美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-01-012021-12-310001280776Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001280776US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310001280776IMUX：7月2021年公募股权要约成员2021-01-012021-12-310001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员IMUX：7月2021年公募股权要约成员2021-01-012021-12-310001280776US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembersIMUX：7月2021年公募股权要约成员2021-01-012021-12-310001280776IMUX：AtTheMarketSalesAgreement成员2021-01-012021-12-310001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员IMUX：AtTheMarketSalesAgreement成员2021-01-012021-12-310001280776US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembersIMUX：AtTheMarketSalesAgreement成员2021-01-012021-12-310001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-12-310001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员IMUX：A4SCRoyaltySettlementMembers2021-01-012021-12-310001280776US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembersIMUX：A4SCRoyaltySettlementMembers2021-01-012021-12-310001280776IMUX：A4SCRoyaltySettlementMembers2021-01-012021-12-310001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001280776US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001280776Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001280776美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-310001280776美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-01-012022-12-310001280776Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-12-310001280776US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001280776IMUX：2022年10月PIPE交易成员2022-01-012022-12-310001280776IMUX：2022年10月PIPE交易成员美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-12-310001280776IMUX：2022年10月PIPE交易成员US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001280776IMUX：AtTheMarketSalesAgreement成员2022-01-012022-12-310001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员IMUX：AtTheMarketSalesAgreement成员2022-01-012022-12-310001280776US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembersIMUX：AtTheMarketSalesAgreement成员2022-01-012022-12-310001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-12-310001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-12-310001280776US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001280776Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-12-310001280776美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-12-310001280776IMUX：PublicOfferingMember2022-01-012022-12-310001280776IMUX：PublicOfferingMember2021-01-012021-12-310001280776IMUX：2022年10月PIPE交易成员2021-01-012021-12-310001280776IMUX：7月2021年公募股权要约成员2022-01-012022-12-31IMUX：员工IMUX：租赁0001280776国家：美国2022-12-310001280776国家：德2022-12-310001280776国家/地区：澳大利亚2022-12-31IMUX：金融机构0001280776美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers国家：美国2022-12-31Xbrli：纯0001280776IMUX：澳大利亚和德国成员SRT：最小成员数2022-12-310001280776IMUX：澳大利亚和德国成员SRT：最大成员数2022-12-310001280776美国-公认会计准则：银行存款时间成员2022-12-310001280776美国-公认会计准则：银行存款时间成员2021-12-310001280776国家：德SRT：最小成员数美国-公认会计准则：银行存款时间成员2022-12-310001280776国家：德SRT：最大成员数美国-公认会计准则：银行存款时间成员2022-12-310001280776国家：德SRT：最小成员数美国-公认会计准则：银行存款时间成员2022-01-012022-12-310001280776国家：德SRT：最大成员数美国-公认会计准则：银行存款时间成员2022-01-012022-12-310001280776SRT：最小成员数2022-01-012022-12-310001280776SRT：最大成员数2022-01-012022-12-3100012807762022-10-012022-12-310001280776SRT：最小成员数2022-12-310001280776SRT：最大成员数2022-12-310001280776美国-公认会计准则：股票期权成员2022-01-012022-12-310001280776美国-公认会计准则：股票期权成员2021-01-012021-12-310001280776美国公认会计准则：保修成员2022-01-012022-12-310001280776美国公认会计准则：保修成员2021-01-012021-12-310001280776IMUX：GraFelfingGermanyMember2020-04-070001280776IMUX：纽约城市成员2022-01-012022-12-310001280776IMUX：GraFelfingGermanyMember2021-03-012021-03-310001280776IMUX：GraFelfingGermanyMember2022-08-012022-08-310001280776IMUX：纽约城市成员2022-12-012022-12-310001280776IMUX：纽约城市成员2022-12-3100012807762016-05-012016-05-3100012807762019-04-120001280776IMUX：免疫球蛋白成员2021-03-312021-03-310001280776IMUX：免疫球蛋白成员2021-03-310001280776美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001280776美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001280776美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001280776美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2022-12-310001280776美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001280776美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001280776美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001280776美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2022-12-310001280776美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001280776美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001280776美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2021-12-310001280776美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2021-12-310001280776美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001280776美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001280776美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2021-12-310001280776美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2021-12-3100012807762020-11-300001280776美国公认会计准则：次要事件成员2023-02-170001280776IMUX：2020ATMMembers2020-12-310001280776IMUX：2020ATMMembers2022-12-31Utr：D0001280776IMUX：2020ATMMembers美国公认会计准则：次要事件成员2023-02-170001280776IMUX：2022年5月成员2022-05-100001280776IMUX：2022年5月成员2022-12-310001280776美国公认会计准则：次要事件成员IMUX：2022年5月成员2023-02-170001280776IMUX：2020ATMMembers2022-01-012022-12-310001280776IMUX：2020ATMMembers2021-01-012021-12-310001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-10-102022-10-100001280776美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-10-100001280776IMUX：PreFundedWarrantsMember2022-10-102022-10-100001280776IMUX：PreFundedWarrantsMember2022-10-1000012807762022-10-122022-10-120001280776IMUX：7月2021年公募股权要约成员2021-07-152021-07-150001280776IMUX：7月2021年公募股权要约成员2021-07-150001280776IMUX：7月2021年公募股权要约成员2021-07-192021-07-190001280776美国-公认会计准则：员工股票期权成员IMUX：A2021EmployeeStockPurche ePlanMembers2022-12-310001280776IMUX：PreFundedWarrantsMember2022-12-310001280776美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-12-310001280776IMUX：员工股票期权未来授权成员Imux:TwoThousandFourteenEquityIncentivePlanMember2022-12-310001280776IMUX：员工股票期权未来授权成员IMUX：A2017入股计划成员2022-12-310001280776Imux:TwoThousandNineteenOmnibusEquityIncentivePlanMemberIMUX：员工股票期权未来授权成员2022-12-310001280776IMUX：A2021EmployeeStockPurche ePlanMembers2021-04-252021-04-250001280776IMUX：A2021EmployeeStockPurche ePlanMembers2021-04-250001280776IMUX：A2021EmployeeStockPurche ePlanMembers2022-01-012022-12-310001280776IMUX：A2021EmployeeStockPurche ePlanMembers2021-01-012021-12-310001280776IMUX：A2019Omnibus EquityIncentivePlanMembers2019-07-310001280776Imux:TwoThousandNineteenOmnibusEquityIncentivePlanEvergreenProvisionMember2019-07-012019-07-310001280776Imux:TwoThousandNineteenOmnibusEquityIncentivePlanEvergreenProvisionMember2020-01-012021-09-300001280776SRT：最大成员数IMUX：A2019Omnibus EquityIncentivePlanMembers2022-01-012022-12-310001280776IMUX：IncentiveEmployeeStockOptionMemberIMUX：A2019Omnibus EquityIncentivePlanMembers2022-01-012022-12-310001280776IMUX：NonStatutoryEmployeeStockOptionMemberIMUX：A2019Omnibus EquityIncentivePlanMembersSRT：最小成员数2022-01-012022-12-310001280776IMUX：NonStatutoryEmployeeStockOptionMemberSRT：最大成员数IMUX：A2019Omnibus EquityIncentivePlanMembers2022-01-012022-12-310001280776Imux:TwoThousandNineteenOmnibusEquityIncentivePlanMember美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-12-310001280776Imux:TwoThousandNineteenOmnibusEquityIncentivePlanMember美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-01-012022-12-310001280776Imux:TwoThousandNineteenOmnibusEquityIncentivePlanMember美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-12-310001280776Imux:TwoThousandNineteenOmnibusEquityIncentivePlanMember美国-公认会计准则：员工股票期权成员2020-12-310001280776Imux:TwoThousandNineteenOmnibusEquityIncentivePlanMember美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001280776IMUX：A2019Omnibus EquityIncentivePlanMembers2022-01-012022-12-310001280776IMUX：A2019Omnibus EquityIncentivePlanMembers2021-01-012021-12-310001280776美国-公认会计准则：研究和开发费用成员IMUX：员工成员2022-01-012022-12-310001280776美国-公认会计准则：研究和开发费用成员IMUX：员工成员2021-01-012021-12-310001280776IMUX：员工成员美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2022-01-012022-12-310001280776IMUX：员工成员美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2021-01-012021-12-310001280776IMUX：员工成员2022-01-012022-12-310001280776IMUX：员工成员2021-01-012021-12-310001280776Imux:TwoThousandFourteenEquityIncentivePlanMember2022-12-310001280776IMUX：A2017入股计划成员2017-09-300001280776IMUX：A2017入股计划成员2021-01-012021-12-310001280776IMUX：A2017入股计划成员2022-01-012022-12-310001280776美国-GAAP：国内/地区成员美国公认会计准则：国际收入服务IRSM成员2022-01-012022-12-310001280776美国-GAAP：国内/地区成员美国公认会计准则：国际收入服务IRSM成员2021-01-012021-12-310001280776美国-公认会计准则：外国成员美国-GAAP：联邦微型金融机构德国成员2022-01-012022-12-310001280776美国-公认会计准则：外国成员美国-GAAP：联邦微型金融机构德国成员2021-01-012021-12-310001280776IMUX：外国人不包括德国成员美国-公认会计准则：外国成员2022-01-012022-12-310001280776IMUX：外国人不包括德国成员美国-公认会计准则：外国成员2021-01-012021-12-310001280776美国-公认会计准则：外国成员2022-12-310001280776IMUX：2018年1月之前的纳税年度美国-GAAP：国内/地区成员2022-12-310001280776美国-GAAP：国内/地区成员IMUX：2017年后纳税年度成员2022-12-310001280776SRT：关联实体成员IMUX：Duane NashMDJDMBAM成员董事会成员：董事会主席IMUX：执行主席协议成员2021-01-012021-05-140001280776SRT：关联实体成员IMUX：Duane NashMDJDMBAM成员董事会成员：董事会主席IMUX：执行主席协议成员2020-11-152020-11-150001280776SRT：关联实体成员IMUX：Duane NashMDJDMBAM成员董事会成员：董事会主席IMUX：执行主席协议成员2021-04-152021-04-150001280776SRT：关联实体成员IMUX：Duane NashMDJDMBAM成员董事会成员：董事会主席IMUX：执行主席协议成员2021-05-152021-12-310001280776SRT：关联实体成员IMUX：Duane NashMDJDMBAM成员董事会成员：董事会主席IMUX：执行主席协议成员2022-03-152022-12-310001280776SRT：关联实体成员IMUX：Duane NashMDJDMBAM成员董事会成员：董事会主席IMUX：执行主席协议成员2022-03-152022-03-150001280776SRT：情景预测成员SRT：关联实体成员IMUX：Duane NashMDJDMBAM成员董事会成员：董事会主席IMUX：执行主席协议成员2022-12-282023-12-31 美国
美国证券交易委员会
(标记一) | | | | | |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2022
或 | | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号： 001-36201
免疫公司
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 56-2358443 |
| (注册成立或组织的国家或其他司法管辖区) | | (国际税务局雇主身分证号码) |
| 美洲大道1200号， | 200套房 | |
| 纽约， | 纽约 | 10036 |
| (主要执行办公室地址) | | (邮政编码) |
(332) 255-9818
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券： | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，面值0.0001美元 | IMUX | 纳斯达克股市有限责任公司 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是不是☒
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是不是☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交和张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。 | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☒ | 规模较小的报告公司 | ☒ |
| | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据§240.10D-1(B)☐收到的基于激励的补偿进行恢复分析
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐ No ☒
注册人的非关联公司持有的普通股的总市值，根据普通股在纳斯达克股票市场2022年6月30日的收盘价计算为$106.1百万美元。
2023年2月17日，44,403,838普通股面值为0.0001美元，已发行。
引用成立为法团的文件：注册人对其2023年股东年会的最终委托书的某些部分通过引用并入本10-K表格年度报告第三部分的第10、11、12、13和14项。
免疫公司
表格10-K的年报
截至2022年12月31日的财政年度
目录表
| | | | | | | | |
| | 页面 |
第一部分 | 2 |
| 第1项。 | 公事。 | 2 |
| 第1A项。 | 风险因素。 | 25 |
| 项目1B。 | 未解决的员工评论。 | 62 |
| 第二项。 | 财产。 | 62 |
| 第三项。 | 法律诉讼。 | 62 |
| 第四项。 | 煤矿安全信息披露。 | 62 |
| |
第II部 | 63 |
| 第五项。 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场。 | 63 |
| 第六项。 | 选定的财务数据。 | 64 |
| 第7项。 | 管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。 | 65 |
| 第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露。 | 79 |
| 第八项。 | 财务报表和补充数据。 | 80 |
| 第九项。 | 与会计师在会计和财务披露方面的变更和分歧。 | 80 |
| 第9A项。 | 控制和程序。 | 81 |
| 项目9B。 | 其他信息。 | 81 |
| |
第三部分 | 82 |
| 第10项。 | 董事、高管和公司治理。 | 82 |
| 第11项。 | 高管薪酬。 | 82 |
| 第12项。 | 若干实益拥有人的担保所有权及管理层及相关股东事宜。 | 82 |
| 第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性。 | 82 |
| 第14项。 | 首席会计师费用及服务费。 | 82 |
| |
第四部分 | 83 |
| 第15项。 | 展品和财务报表明细表。 | 83 |
| |
签名 | |
关于前瞻性陈述的特别说明
这份10-K表格年度报告(“年度报告”)包含符合1933年证券法(“证券法”)第27A节和1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节的定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是基于我们管理层目前的信念和假设以及管理层目前掌握的信息，主要包含在题为“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节中。前瞻性表述包括所有非历史事实的表述，可以通过“预期”、“相信”、“最佳”、“可能”、“寻求”、“估计”、“预期”、“一流”、“专注”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“机会”、“流水线”等术语进行识别。 “计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“追求”、“应该”、“目标”、“治疗选项”、“意愿”、“将会”、“可能”、“可以”、“继续”或类似的表达方式以及这些术语的否定。
这些前瞻性陈述包括，除其他外，关于以下方面的陈述：
•管理的战略、前景、计划、期望和目标；
•我们有能力保持对纳斯达克上市标准的遵守；
•与我们的发展计划有关的战略， 包括我们开发和商业化我们的候选产品的能力，以及临床试验和临床前研究的时间和预期数据；
•我们对收入、费用、资本需求、预计现金需求和额外融资需求的估计
•未来业务可能的资金来源；
•我们保护知识产权的能力和我们的知识产权地位；
•未来的经济状况或表现；
•推荐的产品或候选产品；
•我们留住关键人员的能力；
•我们有能力维持对财务报告的有效内部控制；以及
•以上任何一项所依据的信念和假设。
前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同，包括在“风险因素”和本年度报告其他部分中描述的那些。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。此外，前瞻性陈述仅代表我们管理层截至本年度报告日期的信念和假设，除非指定了更早的日期。您应阅读本年度报告以及我们在本年度报告中引用并作为附件提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。
除非法律要求，我们没有义务公开更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，即使未来有新的信息可用。
第一部分
项目1.业务
概述
免疫公司(“免疫”、“我们”或“公司”)是一家临床阶段的生物制药公司，拥有一系列专注于治疗慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病的选择性口服免疫疗法。我们的总部设在纽约市，主要业务位于德国慕尼黑附近的格雷费尔芬。我们目前大约有66名员工。
我们目前正在进行三种口服小分子方案的临床开发，每一种方案都具有独特的功能，旨在直接满足严重慢性炎症性和自身免疫性疾病患者未得到满足的需求。这些计划包括针对多发性硬化症(“MS”)患者正处于第三期临床开发中的vidofludimus cali(IMU-838)计划；Iizumerogant(拟议的国际非专利名称(INN)用于IMU-935)计划，该计划是维甲酸受体相关孤儿核受体γ截断(“Rorγt”)的反向激动剂，可在银屑病等疾病中抑制白细胞介素17(“IL-17”)途径；以及IMU-856计划，其目标是恢复肠屏障功能和再生肠上皮。
下表总结了我们三种候选产品的潜在适应症、临床目标和临床开发状况：
我们最先进的候选药物Vidofludimus钙剂(IMU-838)正在进行的几个MS试验中进行测试，作为其整体临床计划的一部分，以支持主要市场对MS患者的潜在批准。用于复发性多发性硬化症(“RMS”)的3期确保计划，包括两项评估弧菌钙与安慰剂的有效性、安全性和耐受性的研究，以及正在积极招募患者的进行性多发性硬化症(“PMS”)的支持性2期试验。我们目前的预期是在2023年下半年报告卡尺试验的中期分析数据，并在2024年底读出顶线数据。此外，我们目前预计将在2024年底报告对确保计划的中期分析数据，并在2025年底读出第一次确保试验。尽管我们目前认为这些目标中的每一个都是可以实现的，但它们都依赖于许多因素，其中大多数不在我们的直接控制之下，可能很难预测。我们计划定期审查这项评估，并根据需要提供重大变化的最新情况。
如果获得批准，我们相信，结合了抗炎、抗病毒和神经保护作用的Vidofludimus钙，有可能成为针对MS复杂病理生理机制的独特治疗方案。2022年以来的多篇论文强调了对MS的触发因素和持续的神经元破坏的进一步了解，即MS是由EB病毒(“EBV”)感染引发的，随后产生交叉反应抗体和相关的自体炎症和神经元损伤。弧菌钙是一种已知的二氢罗酸脱氢酶(DHODH)的抑制剂，DHODH是过度活跃的免疫细胞和病毒感染细胞代谢的关键酶。这一机制与病毒钙的抗炎和抗病毒作用有关。此外，最近的证据表明，流感弧菌钙激活了一个尚未披露的靶点，具有直接的神经保护特性，这可能会增强其对患者的潜在好处。 我们相信，Vidofludimus钙的组合机制在MS领域是独一无二的，并支持我们在第二阶段重点试验中显示的在复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)患者中的治疗性能，特别是通过数据说明了减少磁共振成像(“MRI”)损害、防止复发、降低残疾进展率和降低血清神经丝轻链(“NFL”)水平的潜力，NFL是神经元死亡的重要生物标志物。Vidofludimus钙具有一致的药代动力学(PK)、安全性和
该药物具有耐受性，已经在该药物的两种配方中接触了1400多名人体受试者和患者。
我们的第二个候选药物izumerogant(建议用于IMU-935)是一种称为RoRγ/RoRγt的转录因子的高效和选择性反向激动剂。核受体RoRγt被认为是TH17细胞分化和与各种炎症和自身免疫性疾病相关的细胞因子释放的主要驱动因素。我们相信，这个靶点是作用于IL-23、IL-17受体和直接作用于IL-17的方法的一个有吸引力的潜在替代方案。在临床前测试中，我们观察到针对Th1和Th17反应的强烈细胞因子抑制，以及牛皮癣、移植物抗宿主病、多发性硬化症和炎症性肠病(IBD)动物模型的活动迹象。临床前实验表明，izumerogant可有效抑制Th17的分化，抑制细胞因子的分泌，并诱导调节性T细胞。重要的是，Zumerogant不影响胸腺细胞的成熟，这是RoRγt应该保持的重要生理功能之一。基于这些临床前数据，以及在维持重要生理功能的同时提供所需的抗Th17效应的选择性，我们相信izumerogant有潜力成为各种自身免疫性疾病的一流和最佳疗法。
目前正在进行一项第一阶段临床试验，探索izumerogant对中到重度牛皮癣患者的安全性、耐受性、药效学(“PD”)、PK和探索性疗效。2022年10月20日公布的一项预先计划的小组水平中期分析指出，最初的两个活跃剂量队列在四周时没有与安慰剂分开。整个试验仍在进行中。在这项试验中，给予izumerogant和安慰剂被证明是安全和耐受性良好的，没有观察到新的安全信号。我们计划在2023年第一季度末就这一发展计划可能的下一步提供进一步的更新和指导。
此外，izumerogant已在临床前模型中被证明针对突变的雄激素受体(AR)，这是一种对AR治疗产生抗药性的既定机制，使其成为转移性去势耐药前列腺癌(MCRPC)患者的潜在治疗选择。1期临床试验探索增加izumerogant剂量的安全性和耐受性，以确定mCRPC患者的最大耐受剂量和推荐的2期剂量。
我们的第三个项目，IMU-856，是一种口服可用的小分子调节剂，其靶向是一种蛋白质，该蛋白质作为肠屏障功能和肠上皮再生的转录调节因子。我们还没有向公众披露IMU-856的分子靶点。基于临床前数据，我们认为该化合物可能代表了一种独特的治疗方法，因为其作用机制旨在恢复患有胃肠道疾病的患者的肠道屏障功能和肠壁结构，这些疾病包括乳糜泻、IBD、肠易激综合征伴腹泻(“IBS-D”)和其他与肠道屏障功能相关的疾病。我们认为，由于IMU-856已经在临床前研究中被证明可以避免免疫细胞的抑制，因此它可能具有在治疗期间保持对患者的免疫监视的潜力，这将是相对于免疫抑制药物的一个重要优势。第一阶段临床试验的最后部分探索IMU-856在无面筋饮食和面筋挑战期间对乳糜泻患者的安全性和耐受性，目前正在进行中，我们预计2023年年中将有初步结果。
通过临床前研究检验用新的抗病毒分子治疗广泛的病毒适应症的可能性，其他抗病毒指导的开发活动仍在进行中。我们已经开始探索几种可能支持我们抗病毒产品组合进一步发展的选择，包括可能剥离到一家新的或现有的公司，以及潜在的许可交易。
我们希望继续在我们位于德国格雷费尔芬的办事处领导我们的大部分研发活动，专门的科学、法规、临床和医疗团队在那里开展活动。由于这些团队与当地和国际服务提供商的关键关系，我们预计这将导致我们的开发计划及时、具有成本效益地执行。此外，我们正在利用我们在澳大利亚墨尔本的子公司加快izumerogant和IMU-856的早期临床试验。我们还通过与弗劳恩霍夫研究所的合作，在德国哈勒/萨勒开展临床前工作。
我们的业务、经营结果、财务状况和增长前景受到重大风险和不确定性的影响，包括我们的临床试验未能达到其终点，未能获得监管部门的批准，以及未能以可接受的条件获得所需的额外资金，以完成我们三个开发项目的开发和商业化。
战略
我们专注于开发新的分子，通过独特地解决与生物相关的免疫靶点来最大限度地提高患者的治疗效益。我们利用我们在德国和澳大利亚建立的研发基础设施和运营，更有效地开发我们的候选产品，以满足高度未满足的需求以及候选产品有可能提高护理标准以造福患者的情况。鉴于行动机制和为我们的候选产品生成的数据，到目前为止，我们继续在
我们为已确定的适应症制定了临床方案，并探索了其他适应症，在这些适应症中，患者可能会从每个候选产品的独特特征中受益。
我们目前的重点是通过以下战略举措最大限度地发挥我们的发展方案的潜力：
•在MS中执行正在进行的第三阶段确保和第二阶段卡尺临床试验计划。
•在牛皮癣患者和mCRPC患者中执行正在进行的izumerogant临床试验，未来的开发路径将在分析结果后进行评估。
•正在进行的IMU-856在乳糜泻患者中的第一阶段临床试验。
•继续进行临床前研究，以补充现有的临床活动，探索未来发展的其他适应症，并在适当的情况下，为未来的发展产生更多的分子。
•通过有针对性和适合阶段的商业前活动，为我们的候选产品的潜在商业发布做好准备。
•评估每个候选产品的潜在战略合作，以补充我们现有的研发能力，并通过利用战略合作伙伴的资源和能力来促进这些候选产品的潜在商业化，以提高每个候选产品的潜力和价值。
流动性和财务状况
我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。自2016年成立以来，我们从未实现过盈利，每年都出现运营亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的累计赤字分别约为3.173亿美元和1.969亿美元。我们几乎所有的运营亏损都来自与我们的研发计划相关的费用，以及与我们的运营相关的一般和行政成本。
我们预计，在可预见的未来，随着我们开始并继续开发我们的候选产品，并增加必要的人员来推进我们的候选产品管道，我们将产生巨额费用和不断增加的运营亏损。 我们预计，由于发展计划的时间安排，我们的运营亏损将在季度之间和年度之间大幅波动。
从成立到2022年12月31日，我们通过私募和公开发行优先股和普通股筹集了约3.555亿美元的现金净额。截至2022年12月31日，公司拥有约1.067亿美元的现金和现金等价物以及960万美元的其他投资。有了这些资金，我们预计能够从随附的简明综合财务报表发布之日起12个月后为我们的运营提供资金。
关键状态更新
流感嗜血杆菌钙(IMU-838)
Vidofludimus钙在RMS中的第三阶段计划(确保-1和确保-2试验)
正在进行的确保计划包括两个相同的多中心、随机、双盲的3期临床试验，旨在评估Vidofludimus钙与安慰剂在RMS患者中的有效性、安全性和耐受性。基于在我们的RMS第二阶段重点试验中，弧菌钙在预防病变形成方面的显著活性，在第三方临床试验中观察到的病变形成和临床复发之间的强烈和一致的相关性，以及该药物强大的安全性，我们相信，到目前为止，这一第三阶段计划应该提供一条直接的途径，使弧菌钙在RMS中获得潜在的监管批准。
每一项相同的双胞胎第三阶段临床试验，分别名为确保-1和确保-2，预计将在15个以上国家和地区的100多个地点招募大约1050名患有活动性RMS的成年患者，包括美国、印度以及拉丁美洲、中欧和东欧国家。患者将以双盲方式随机接受每天30毫克的病毒钙或安慰剂，两项临床试验的主要终点都是首次复发时间长达72周。关键的次要终点包括新的T2病变的体积、确认残疾进展的时间、维持与临床相关的认知变化的时间以及整个大脑体积变化的百分比。关于伤残问题
进展终点，确保计划将在两个临床试验中应用确认的残疾恶化的汇集分析。
确保审判是同时进行的。Enure-1中的第一名患者是在2021年11月登记的。Enure-2中的第一名患者是在2022年1月登记的。一项评估事件发生率的中期分析计划在大约一半的复发事件发生在双盲治疗期间之后进行。这一分析旨在为潜在的样本量调整提供信息，并帮助确保在实现足够的事件之前不计划进行最终研究读数。这一中期分析还将允许进行非约束性的无效性分析。我们目前预计将在2024年底报告Enure计划中期分析的数据，并在2025年年底读出第一次Enure试验。
Vidofludimus钙治疗经前综合征的2期临床试验(卡尺试验)
正在进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Vidofludimus钙剂2期Calliper试验预计将在北美、西欧、中欧和东欧的70多个地点招募大约450名经前综合征患者，患者被随机分成两组，一组每天服用45毫克的Vidofludimus钙，另一组采用双盲方式服用安慰剂。该试验的主要终点是120周内脑体积年化变化率。关键的次要终点包括全脑萎缩的年化变化率和基于扩展残疾状态量表(“EDSS”)的24周确认残疾进展的时间，这可能进一步支持来自确保试验的残疾数据。第一名患者是在2021年9月登记的。我们目前的预期是在2023年下半年报告卡尺试验的中期分析数据，并在2024年底读出顶线数据。
一项包括对血清NFL和胶质纤维酸性蛋白(“GFAP”)进行非盲法分析的中期分析计划在大约一半的入选患者完成24周的治疗后进行。第三方研究表明，NFL和GFAP与神经退行性疾病的疾病活动一致相关，在过去几年中已成为轴突损伤的两个最重要的血清生物标志物。正如之前报道的，在RRMS中进行的Vidofludimus钙强化试验的第二阶段结果显示，与基准值相比，24周时血清NFL显著下降(服用30 mg和45 mg的患者分别为-17.0%和-20.5%)，而服用安慰剂的患者在同一时期的血清NFL增加了6.5%。
第二阶段卡尺试验旨在与RMS中的第三阶段计划同时运行，并作为其补充。特别是，Calliper专注于进行性多发性硬化症，旨在证实弧菌钙的神经保护潜力，例如减缓大脑萎缩和延缓残疾恶化。神经变性是PMS和RMS的一个关键问题，因为轴突和神经损伤是导致患者残疾增加的原因，而且往往是严重的。我们相信，如果Calcaler试验成功地显示了弧菌素钙的有益效果，那么这些数据，再加上SURVE计划和弧菌素钙强大的安全性和耐受性，可能会使弧菌素钙与其他口服多发性硬化症药物有意义的临床区别，以及潜在的有吸引力的商业定位。尽管这是一项支持性试验，但我们不认为Calliper试验的数据是在RMS中提交新药申请(“NDA”)的先决条件。Callier试验的结果将告知其他临床研究和针对经前综合症治疗的潜在调控途径，并将相应地进行进一步评估。
Vidofludimus钙在RRMS中的2期临床试验(重点试验)-开放标签部分
2022年11月17日，我们报告了在RRMS中进行的第二阶段强调试验中可获得的最新数据。该试验包括一个可选的长期开放标签延长(OLE)阶段，最长可达9.5年。2022年10月进行了一项中期分析和数据提取，当时有209名患者仍在接受OLE阶段的治疗，其中一些人已经接受了超过180周(约4年)的氟毒杆菌钙积极治疗。与目前可用的多发性硬化症药物的历史试验数据相比，长期使用氟毒杆菌钙的开放标签治疗与随时间推移确认的残疾恶化的低比率相关。在为期24周的双盲主要治疗期间，在联合用药组中，1.6%的受试者发生了为期12周和24周的确诊残疾恶化(“12w/24wCDW”)事件，而安慰剂组的这一比例为3.7%。在OLE期，与OLE期开始相比，48周后患者从12wCDW中脱离的比例为97.6%，96周后患者的比例为94.5%。24wCDW和持续CDW也观察到类似的结果。OLE期复发率也较低。
弧菌素钙治疗溃疡性结肠炎的2期临床试验(CALDOSE-1试验)
2022年6月2日，我们报告了我们的第二期CALDOSE-1期试验中的顶级数据，该试验使用的是中到重度溃疡性结肠炎(UC)患者的氟毒杆菌钙。试验没有达到临床缓解的主要终点，在第10周，每天30毫克和45毫克有效剂量组的病毒钙与安慰剂相比。此外，没有意义
在三个活性剂量组之间观察到了总体治疗意向患者群体的差异(10毫克/天：14.9%，30毫克/天：10.6%，45毫克/天：13.6%，安慰剂：12.5%)或试验的其他次要终点，包括症状缓解或内窥镜愈合。
与之前在其他患者群体中的数据集一致，在这项临床试验中观察到给药的病毒钙是安全和耐受性良好的。没有观察到新的安全信号。与安慰剂相比，感染和感染的比率没有增加，肝脏事件或肝酶升高的比率没有增加，与血液学相关的实验室变量的改变率也没有增加。本次临床试验中最常见的不良事件为贫血(15/263例，5.7%)、头痛(9/263例，3.4%)和冠状病毒病2019(新冠肺炎)(7/263例，2.7%)。大多数不良事件的严重程度一般较轻。
正如UC临床试验设计中常见的那样，CALDOSE-1中允许在随机试验前至少接受皮质类固醇治疗四周的患者使用口服全身性皮质类固醇(相当于≤20毫克/天强的松龙)。在整个诱导阶段，要求皮质类固醇的剂量保持不变(在临床试验的这一阶段不允许脱机)，使用皮质类固醇的患者在所有治疗组中的分布是相等的。令人惊讶的是，CALDOSE-1数据表明，在UC患者群体中，Vidfludimus钙的疗效和同时使用皮质类固醇之间存在以前未知的治疗干扰。更具体地说，与安慰剂相比，非类固醇患者群体在临床缓解方面显示出了11.4%的优势(在第10周时，合并的病毒钙治疗组：14.7%，安慰剂：3.3%)。积极治疗和安慰剂在临床缓解方面的这种差异传统上被认为是证实了治疗活性。相比之下，在诱导治疗过程中同时服用病毒钙和皮质类固醇的患者在第10周的临床缓解率(11.5%)低于安慰剂组(20.6%)，也低于单独服用病毒钙而不同时使用类固醇的组(14.7%)。根据我们对目前可用的临床前或临床数据的分析，这种对氟毒杆菌钙和皮质类固醇之间的治疗干扰是不预期的。
基于这些结果，我们宣布，在没有合作伙伴的情况下，我们在IBD适应症方面的开发计划将不会继续。
Izumerogant(IMU-935)
Izumerogant治疗中重度银屑病的1期临床试验
2022年10月20日，我们宣布了一项预先计划的临时小组水平数据分析的结果，这是我们在中到重度牛皮癣患者中使用的izumerogant 1b期临床试验的结果。预先计划的中期分析显示，在四周后，两个有效组的银屑病面积和严重程度指数(PASI)降低的组平均值并没有脱离安慰剂。尽管基于类似设计的试验，积极组的表现符合预期，但试验中安慰剂组的PASI下降幅度大于预期。在这项试验中，给予izumerogant和安慰剂的安全性和耐受性良好，没有观察到新的安全信号。我们计划在2023年第一季度末为这一开发计划的潜在下一步提供进一步的更新和指导。
在我们于2022年10月20日公布集团中期数据后，我们的股价较宣布前的价格和2022年10月10日定向增发中上调的价格出现了大幅下跌。我们认为这些都是触发事件，表明商誉更有可能受损。因此，我们在截至2022年12月31日的季度中记录了约3300万美元的商誉全额减值。
Izumerogant治疗mCRPC的1期临床试验
基于强大的临床前结果，我们在mCRPC中启动了一项开放标签的第一阶段剂量递增试验，旨在评估增加izumerogant剂量的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量和推荐的第二阶段剂量。这项试验的首席研究员是伦敦癌症研究所的癌症研究区域教授和实验癌症医学教授约翰·塞巴斯蒂安·德·博诺，医学博士和英国伦敦的皇家马斯登NHS基金会信托基金。这项试验得到了英国药品和保健品监管机构(MHRA)、研究伦理委员会(REC)和健康研究机构(HRA)的批准。第一名患者是在2021年12月登记的。
试验中预先计划的剂量升级已经完成，每天最多服用900毫克的izumerogant。到目前为止，可获得的初步安全数据显示出很有希望的安全概况，只有良性的不良事件，没有剂量限制的毒性。
IMU-856
IMU-856在健康人中的一期临床试验
2022年9月20日，我们宣布了IMU-856在健康受试者身上的第一阶段临床试验的A部分(单次上升剂量)和B部分(多次上升剂量)的阳性非盲法安全性、耐受性和PK结果。
在单次递增剂量部分，健康受试者被随机分为安慰剂组和单次递增剂量IMU-856单次递增剂量组，IMU-856分别为10 mg、20 mg、40 mg、80 mg、120 mg和160 mg。IMU-856单次递增剂量被发现是安全和耐受性良好的，没有达到最大耐受量。未发生严重不良事件。此外，在所研究的剂量范围内观察到剂量-线性PK曲线。
在多次递增剂量部分，健康受试者以双盲方式连续14天服用IMU-856或安慰剂，每天1次，每次40 mg、80 mg或160 mg。IMU-856的多次递增剂量被发现是安全和耐受性良好的，没有达到最大耐受量。治疗中出现的不良事件大多严重程度较轻。未报告与药品相关的严重不良事件。没有发现实验室参数(包括对肝酶或血液学参数没有影响)、生命体征、体检或心电图评估的剂量依赖性变化。PK分析显示，IMU-856在第一周内迅速达到稳定的稳态血浆浓度，并在14天的治疗期间达到稳定的稳态谷值水平，IMU-856的累积系数较低，允许在每日剂量期间预测谷值水平。稳态PK参数显示给药后2~3h达到最大血药浓度(Tmax)，血浆半衰期为17.4~21.5h，Cmax(最大血药浓度)和AUC(浓度-时间曲线下面积)呈剂量比例增加。
IMU-856治疗腹部疾病的1期临床试验
2022年5月5日，我们宣布IMU-856在乳糜泻患者中的正在进行的第一阶段临床试验的患者队列开始。C部分是一项为期28天的双盲安慰剂对照试验，旨在评估IMU-856在无面筋饮食和面筋挑战期间对乳糜泻患者的安全性、耐受性、PK、PD和生物标记物反应。大约42名患者计划参加两个连续的队列，在28天内每天服用一次IMU-856。次要目标包括PK和疾病标记物，包括评估胃肠道结构和炎症的标记物。澳大利亚和新西兰的网站正在参与C部分的工作，初步结果预计将于2023年年中公布。
产品收购历史记录
我们的全资子公司免疫股份公司于2016年9月通过资产收购4SC AG(下称“4SC”)收购了Vidofludimus caline和izumerogant，4SC AG是一家总部位于德国普兰格-马丁斯里德的上市公司。2021年3月31日，免疫股份公司和4SC公司达成和解协议，根据协议，免疫股份公司以1725万美元的净销售额了结了4.4%的特许权使用费的剩余义务。这笔款项以50%的现金和50%的免疫公司普通股支付。
我们对IMU-856的权利是根据与日本东京的第一三共株式会社(以下简称“第一三共”)签订的期权和许可协议(“第一三共期权”)获得的。2020年1月5日，免疫股份公司行使了第一三共期权项下的期权，获得了IMU-856商业化的全球独家权利。该许可证还授予免疫公司与IMU-856相关的Daiichi Sankyo专利申请的权利。在行使选择权的同时，免疫股份公司向第一三共支付了一次性预付许可费。展望未来，第一三共有资格获得未来开发、监管和销售里程碑付款，以及与IMU-856相关的版税。
领导力
我们由一支敬业奉献、经验丰富的专业人员团队领导，他们具有企业家精神，在全球医疗保健行业拥有成功的许可交易记录。该团队汇集了制药行业数十年的领导经验，在药物发现、产品开发、化学、制造和控制流程、知识产权、临床试验设计、卫生经济学和市场准入、并购、资本市场、公司融资、业务发展、监管事务和项目评估方面拥有强大的科学背景和扎实的知识。我们的团队成员是项目相关专利的发明者，并成功出版了与项目相关的科学出版物。
候选产品
流感嗜血杆菌钙(IMU-838)
Vidofludimus钙是一种正在开发的小分子研究药物，作为多发性硬化症和其他慢性炎症性和自身免疫性疾病患者的下一代口服治疗选择。通过抑制嘧啶的关键酶DHODH从头开始生物合成、高度代谢激活的T和B免疫细胞经历代谢应激，导致其活动和功能的调节。因此，由激活的Th1和Th17细胞产生的促炎细胞因子，如干扰素γ、肿瘤坏死因子α、IL-17A和IL-17F，被抑制，从而减少了与MS和其他慢性炎症性疾病相关的炎症。
在氟毒杆菌的临床前研究中，活性部分和游离酸形式的氟毒杆菌钙诱导活化的T细胞凋亡(或程序性细胞死亡)，我们认为这也可能通过进一步抑制炎症反应而在药物活性中发挥关键作用。我们认为，总的来说，抑制DHODH的一个关键优势是，特定免疫细胞对DHODH抑制的敏感性与其细胞内代谢激活状态相关，因此可能不会对“正常”免疫细胞和骨髓细胞产生负面影响。在对弧菌钙的动物研究中，大剂量服用弧菌钙活性部分的动物被证明对骨髓没有有害影响，这支持了许多传统免疫调节剂缺乏通常所见的非特异性抗增殖作用。
基于对代谢激活细胞的选择性(对核糖核酸和脱氧核糖核酸的产生有很高的需求)，抑制DHODH还会导致直接的抗病毒作用，这种作用已在各种病毒感染的细胞中观察到，如EBV感染、丙型肝炎病毒感染、严重急性呼吸综合征冠状病毒2(“SARS-CoV-2”)感染、巨细胞病毒感染，甚至引起出血热的病毒，如Arena病毒感染。使用弧菌钙治疗可以避免病毒感染和重新激活，这是长期使用传统免疫调节剂的主要缺点之一。我们以前提供的临床前数据显示，流感病毒钙具有活性，可以防止潜伏的EBV感染重新激活为裂解性感染(Marschall等人，2021)。这一机制可能导致在中期内减少再激活和再感染的常规周期，从而在长期内减少患者潜在的持续EBV感染。
已经在IBD、MS以及系统性红斑狼疮和移植排斥反应的几种动物疾病模型中观察到了氟毒杆菌的疗效。我们之前提交给美国证券交易委员会的文件已经总结了氟毒杆菌的发展历史和以前游离酸形式的氟毒杆菌的无定形配方。在完成对4SC的资产收购后，我们开发并提交了一项新的特定多晶型弧菌钙盐配方的专利申请，我们相信它具有更好的物理化学和PK性能。2017年，我们在健康志愿者中完成了两项第一阶段研究，即单剂量或重复每天一次的弧菌钙，在这些研究中，我们观察到支持每天重复服用高达50毫克的弧菌钙的耐受性的结果。
我们还在24名无肝功能损害或肝病Child-Pugh A、Child-Pugh B级的患者中完成了1期试验，旨在探索弧菌钙的剂量优化。本研究对肝功能Child-Pugh A、Child-Pugh B级肝损害患者的病毒钙PK无明显影响。
适应症：多发性硬化症
诊断和流行率
多发性硬化症是一种影响大脑、脊髓和视神经的自身免疫性疾病。在多发性硬化症中，髓鞘是保护神经的涂层，受到免疫系统的攻击和破坏。因此，MS被认为是一种免疫介导的中枢神经系统脱髓鞘疾病。多发性硬化症是一种进行性疾病，如果没有有效的治疗，会导致严重的残疾。我们正在开发用于治疗RMS的病毒钙，RMS是MS的最常见形式。大约85%的MS患者预计会发展为RMS，一些患者会发展为更严重的疾病。RMS的特征是明确定义的新的或增加的神经症状的发作。这些复发之后是缓解期，或部分或完全恢复。在缓解期间，所有症状可能会消失，或者一些症状可能会持续并成为永久性的。
多发性硬化症是一种症状不可预测的疾病，可能会有很大的不同。多发性硬化症的常见早期症状包括视力问题、刺痛和麻木或其他非特异性神经症状。多发性硬化症的诊断是通过血液测试和脊椎抽液来确认的，在抽液过程中从脊髓中取出少量液体样本。然而，最重要的诊断是MRI发现的具有特征性的中枢神经系统病变。
根据美国国家多发性硬化症协会(2019年)的数据，美国有近100万多发性硬化症患者。多发性硬化症国际联合会(2021年)表示，欧洲也有100多万多发性硬化症患者。这种疾病有很大的经济影响，因为它主要影响处于黄金工作年龄的年轻人，在30岁左右达到顶峰，尽管多发性硬化症可能发生在儿童和成人中。多发性硬化症在女性中的发病率是男性的三倍。在某些年龄段，MS的患病人数是男性的两倍，在北欧血统的人居住的地区更常见，如欧洲、美国、加拿大、新西兰和澳大利亚的部分地区。
多发性硬化症致病因素的认识进展
最近的一篇文章对EBV感染的作用提供了新的线索，此前人们认为EBV会引发Bjornevik等人的感染。(2022)分析了在20年间(1993至2013)美国军队活跃的1000多万人中，801名患有多发性硬化症的人的血清中的EBV抗体。多发性硬化症的风险在感染EBV后增加32倍，但在感染其他病毒后并未增加，包括类似传播的巨细胞病毒。血清NFL水平是轴突损伤的生物标志物，只有在EBV血清转换后才会增加。这些发现不能用任何已知的MS危险因素来解释，并提示EBV是MS的主要原因。此外，在MS患者的脑脊液中发现了针对潜伏的EBV蛋白EBNA1的抗体产生细胞。抗EBNA1抗体对GlialCAM的交叉反应进一步证实了EBV感染和MS病理过程之间的联系(Lanz等人，2022)。GlialCAM是一种主要在中枢神经系统的神经胶质细胞中表达的蛋白质，在轴突的髓鞘形成过程中具有潜在的重要作用。Schneider-Hohendorf等人。(2022)研究了多发性硬化症患者和对照人群的T细胞库，基本上强调了T细胞持续看到的顶级抗原。研究发现，在多发性硬化症患者T细胞看到的抗原列表中，与EBV相关的抗原位居榜首，但在其他EBV感染人群中并非如此。这些结果表明，正在进行的EBV重新激活似乎是MS患者免疫系统的持续触发因素，可能是疾病进展和正在进行的神经生成过程的触发因素。另一项对35,000多名MS患者的临床数据进行的大型荟萃分析表明，背景中存在一种“阴燃疾病”，它导致与复发活动无关的进展(“PIRA”)(Lublin等人)。, 2022年)。PIRA传统上被认为是经前综合征疾病恶化的主要驱动因素，这一点也得到了这项研究的证实。然而，研究也发现，在RMS患者中积累的大约一半的残疾与复发活动无关。这表明，PIRA在RMS的疾病进展中贡献了一半的残疾，其机制不是复发。此外，这项调查发现，许多目前可用的药物能够延缓或避免与复发活动相关的残疾，但无法减少PIRA的影响。这证实了PIRA可能是由目前使用的抗炎药物没有解决的过程引起的，这仍然是一个高度的医学需求。
当前的治疗方案
目前治疗RMS的方法主要有两种。一些治疗方法，如短期皮质类固醇药物，用于治疗MS症状的复发。其他方法被用作长期治疗，以减少复发的数量，防止或减缓残疾进展。后者被称为疾病修正疗法。我们打算开发氟弧菌钙作为一种治疗RMS的疾病修正疗法。
RMS患者的初始治疗选择通常是β干扰素(干扰素β-1a或干扰素β-1b)或醋酸格列酮，所有这些都是注射给药。对于需要更先进的治疗方案的患者，有几种口服药物，如富马酸二甲酯、Fingolimod、siponimod、teriflunomide、ozAnimod或cladriine，以及生物制剂，如Natalizumab、ocriszumab、ublituximab、ofatumab或alemtuzumab，这些药物在不同国家被批准用于MS的商业用途。此外，其中一些药物已经在一些国家推出了仿制药，其他药物将在未来几年成为仿制药。
对于在MS病程的哪个序列中使用哪些疗法或药物，没有具体的指导。通常情况下，治疗会随着时间的推移逐步升级，考虑到：
•级别和进度 MS疾病活动(复发、残疾恶化、MRI损害)、
•长期免疫抑制的风险，
•患者偏好或风险认知，以及
•安全/耐受性方面。
许多被批准用于RMS患者的药物通过抗炎机制发挥作用，要么广泛抑制免疫系统，要么针对不同类别的免疫细胞，改变免疫系统的功能和对抗某些感染的方式。因此，接受这些疗法的人感染或重新激活约翰·坎宁安病毒的风险更高，这被认为是一种罕见的、通常是致命的脑部病毒疾病的原因，称为进行性多灶性病毒性疾病。
白质脑病(PML)。到目前为止，已有报道在接受那他珠单抗、奥立珠单抗、富马酸二甲酯和Fingolimod治疗的RMS患者中发生PML。DHODH抑制剂teriflunomide一直是teriflunomide在RMS中与其他疾病修饰疗法的关键区别之一，目前还没有PML病例的报告。流感病毒钙的活性部分在几种病毒感染的细胞模型中也显示出直接的抗病毒作用，我们认为这是由DHODH抑制引起的。根据进一步的临床试验，我们认为这可能是RMS中与其他药物类别的一个重要的潜在区别。
当前的发展计划和临床研究
根据我们正在进行的临床试验的结果，我们相信，由于其安全性以及迄今观察到的抗炎、抗病毒和神经保护特性，Vidofludimus钙有可能展示出与其他治疗方法相比的重要医学优势。Vidofludimus钙可以为多发性硬化症患者提供一种独特的疗法，这种疗法与多发性硬化症的生物驱动因素在临床试验中是唯一匹配的，到目前为止，它已经显示出数据表明：
•在不抑制正常免疫功能的情况下，对过度活跃的免疫细胞产生靶向作用。
•强健的磁共振成像病变抑制病毒钙，与其他可用于RMS的商业药物相比是有利的。
•确认残疾恶化的比率有所提高。
•血清NFL--轴突损伤的生物标志物--的强劲下降，为病毒钙潜在的神经保护活性提供了证据。
•与一个尚未披露的蛋白质靶点的有效相互作用，该靶点参与保护相关神经元免受细胞死亡。
•接受Vidofludimus钙剂治疗的RMS患者的停药率非常低，大大低于安慰剂，这表明耐受性和有效性以及维持正常生活质量的令人鼓舞的组合。
•缺乏肝毒性信号和其他相关的不良事件导致中断，这是区别于其他口服RMS治疗的病毒钙。
•流感病毒钙的广谱抗病毒作用可能有助于降低病毒感染和重新激活的比率，包括EBV重新激活，可能导致减缓潜在的EBV相关神经退化过程。
Vidofludimus钙在RRMS中的2期临床试验(重点试验)
我们在RRMS中的第二期强调试验包括两个队列：队列1的完整数据集，该数据集分别于2020年8月和9月发表，与安慰剂相比，该队列1评估了每天一次30毫克或45毫克的弧菌钙的有效性和安全性。队列1的结果随后发表在同行评议期刊《临床和转化性神经学年鉴》(Fox等人，2022年)上。我们还发表了队列2，与安慰剂相比，评估了每天一次10毫克的病毒钙的有效性和安全性。
2020年8月2日，我们宣布了我们在RRMS患者中进行的Vidofludimus钙强化试验第二阶段的正面顶线数据。这项试验在所有主要和关键的次要终点上都达到了统计学意义，表明RRMS患者的活动。特别是，这项试验达到了它的主要终点，显示出与安慰剂相比，每天接受一次45毫克病毒钙的患者在24周内合并的独特活动(“CUA”)磁共振成像病变的累积数量在统计上显著减少了62%(p=0.0002)。试验还达到了其关键的次要终点，显示每天一次30毫克剂量的CUA MRI累计病变数量在统计上显著减少70%(p
2021年4月15日，在59名随机患者完成第12周MRI评估后，我们宣布了第二队列的中期数据。根据这一数据以及之前发表的第1组数据，我们得出结论，对于RMS患者的3期临床试验来说，每天30毫克、一次的病毒钙是最合适的抗炎剂量。
来自队列2的最终数据显示，在队列1和队列2中，观察到10毫克剂量的氟化钙的抗炎作用(与安慰剂相比，Gd增强的MRI病变减少了13%)，而30毫克的氟化钙的抗炎作用(减少了78%)提供了进一步的支持。
用于在RMS中正在进行的确保试验中选择30毫克剂量。最终的队列2数据也提供了剂量比例神经保护活性的证据。例如，与安慰剂相比，45 mg剂量的病毒钙与安慰剂相比，血清NFL的降幅最大(Hodges-Lehmann估计，血清神经丝百分比变化的中位数为-26.0%)，30 mg剂量的降幅显著(-18.0%)，而Cohort 2的降幅最小(-9.0%)。队列2中的10 mg组也显示出EDSS改善的信号，这与队列1中高剂量组的信号一致，尽管所有这些早期信号都需要在更大的患者群体中得到证实，并有更长的随访期。综上所述，最后两项观察表明，较高剂量，如45毫克的氟毒杆菌钙，可能是神经保护效应是改善机制的主要机制的临床试验的首选剂量，如经前综合征。
虽然1组盲治疗是在新冠肺炎大流行开始之前完成的，但2组的最终数据提供了更多证据，表明正在进行的氟毒杆菌钙剂治疗可能会降低新冠肺炎感染的风险，这可能与其已知的抗病毒活性有关。在大流行期间登记的第二队列中的59名患者中，积极治疗组偶发新冠肺炎感染的发生率(8.5%，n=4/47)低于安慰剂组(25.0%，n=3/12)。此外，我们还获得了临床前数据，强调了流感弧菌钙显示出强大的抗EBV活性。我们还证实，口服给药后，在动物的脑脊液中可以检测到值得注意的程度的流感弧菌钙。我们认为，这一发现表明，钙离子弧菌可能能够在中枢神经系统内直接作用。
2022年11月17日，我们报道了Emphasis试验的最新数据。该试验包括可选的长期OLE阶段，最长可达9.5年。2022年10月进行了一项中期分析和数据提取，当时有209名患者仍在接受OLE阶段的治疗，其中一些人已经接受了超过180周(约4年)的氟毒杆菌钙积极治疗。与目前可用的多发性硬化症药物的历史试验数据相比，长期使用氟毒杆菌钙的开放标签治疗与随时间推移确认的残疾恶化的低比率相关。在为期24周的双盲主要治疗期间，在联合用药组中，1.6%的受试者发生了为期12周和24周的确诊残疾恶化(“12w/24wCDW”)事件，而安慰剂组的这一比例为3.7%。在OLE期，与OLE期开始相比，48周后患者从12wCDW中脱离的比例为97.6%，96周后患者的比例为94.5%。24wCDW和持续CDW也观察到类似的结果。OLE期复发率也较低。
有关我们在RRMS中进行的重点试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov，标识符为NCT03846219。
Vidofludimus钙在RMS中的第三阶段计划(确保-1和确保-2试验)
2021年7月1日，我们宣布美国食品和药物管理局(FDA)批准了我们的研究新药(IND)申请，以确保RMS患者的弧菌钙确保计划第三阶段。Enure计划包括两个相同的多中心、随机、双盲的3期临床试验，旨在评估Vidofludimus钙与安慰剂在RMS患者中的有效性、安全性和耐受性。基于在我们的RMS第二阶段重点试验中，弧菌钙在预防病变形成方面的显著活性，在第三方临床试验中观察到的病变形成和临床复发之间的强烈和一致的相关性，以及该药物强大的安全性，我们相信，到目前为止，这一第三阶段计划应该提供一条直接的途径，使弧菌钙在RMS中获得潜在的监管批准。
每一项相同的双胞胎第三阶段临床试验，分别名为确保-1和确保-2，预计将在15个以上国家和地区的100多个地点招募大约1050名患有活动性RMS的成年患者，包括美国、印度以及拉丁美洲、中欧和东欧国家。患者将以双盲方式随机接受每天30毫克的病毒钙或安慰剂，两项临床试验的主要终点都是首次复发时间长达72周。关键的次要终点包括新的T2病变的体积、确认残疾进展的时间、维持与临床相关的认知变化的时间以及整个大脑体积变化的百分比。关于残疾进展终点，确保计划将对两个临床试验中确认的残疾恶化进行汇集分析。
确保审判是同时进行的。Enure-1中的第一名患者是在2021年11月登记的。Enure-2中的第一名患者是在2022年1月登记的。一项评估事件发生率的中期分析计划在大约一半的复发事件发生在双盲治疗期间之后进行。此分析旨在为潜在的样本量调整提供信息，并帮助确保最终研究读数不会计划在足够的事件发生之前进行
都已经实现了。这一中期分析还将允许进行非约束性的无效性分析。我们目前预计将在2024年底报告Enure计划中期分析的数据，并在2025年年底读出第一次Enure试验。
有关我们在RMS的确保计划的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov，分别使用标识NCT05134441(确保-1)和NCT05201638(确保-2)。
临床第三阶段临床试验的实施通常需要使用以商业可用数量生产的研究药物的商业配方。根据与我们的合同，制造商已经开发和生产了一种氟化钙的配方，这将允许商业使用的批量生产。完成了以前的和新的弧菌钙制剂之间的第一阶段生物等效性研究，并显示了关于血浆中药物暴露曲线(曲线下的面积)的生物等效性。一项验证性的相对生物利用度和食品效应研究表明，与饮料液相比，片剂的生物利用度很高，并证实了在……里面 体外在受试者体内发现完整且快速的溶出度分布。给药后食物对氟毒杆菌钙的摄取或排出无明显影响。
关于代谢物特性、代谢模型和潜在的药物-药物相互作用以及与临床药理学相关的其他活动的其他研究正在进行中或计划中，预计将提交监管当局。
根据与临床和监管顾问共同制定的一项提案，FDA已开始与FDA讨论儿科发病多发性硬化症的儿科发展计划。
Vidofludimus钙治疗经前综合征的2期临床试验(卡尺试验)
2021年7月1日，我们宣布FDA还批准了我们单独的IND申请，用于经前综合征患者的Vidofludimus Calcaler支持性第二阶段试验。第一名患者是在2021年9月登记的。我们目前的预期是在2023年下半年报告卡尺试验的中期分析数据，并在2024年底读出顶线数据。
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Vidofludimus钙剂2期Callier试验预计将在北美、西欧、中欧和东欧的70多个地点招募大约450名经前综合征患者，患者被随机分成两组，一组每天服用45毫克的Vidofludimus钙，另一组采用双盲方式服用安慰剂。该试验的主要终点是120周内脑体积年化变化率。关键的次要终点包括全脑萎缩的年化变化率和基于EDSS的24周确认残疾进展的时间，这可能进一步支持来自确保试验的残疾数据。
一项包括血清NFL的非盲法分析的中期分析 GFAP计划在大约一半的入选患者完成24周治疗后进行。第三方研究表明，NFL和GFAP与神经退行性疾病的疾病活动一致相关，在过去几年中已成为轴突损伤的两个最重要的血清生物标志物。正如之前报道的，在RRMS中进行的Vidofludimus钙强化试验的第二阶段结果显示，与基准值相比，24周时血清NFL显著下降(服用30 mg和45 mg的患者分别为-17.0%和-20.5%)，而服用安慰剂的患者在同一时期的血清NFL增加了6.5%。
第二阶段卡尺试验旨在与RMS中的第三阶段计划同时运行，并作为其补充。特别是，Calliper专注于进行性多发性硬化症，旨在证实弧菌钙的神经保护潜力，例如减缓大脑萎缩和延缓残疾恶化。神经变性是PMS和RMS的一个关键问题，因为轴突和神经损伤是导致患者残疾增加的原因，而且往往是严重的。我们相信，如果Calcaler试验成功地显示了弧菌素钙的有益效果，那么这些数据，再加上SURVE计划和弧菌素钙强大的安全性和耐受性，可能会使弧菌素钙与其他MS药物有意义的临床区别，并具有潜在的诱人的商业定位。尽管这是一项支持性试验，但我们不认为Calliper试验的数据是在RMS中提交保密协议的先决条件。Callier试验的结果将告知其他临床研究和针对经前综合症治疗的潜在调控途径，并将相应地进行进一步评估。
有关我们在经前综合征患者中进行的Calliper试验的更多信息，可以在ClinicalTrials.gov上找到，标识为NCT05054140。
适应症：溃疡性结肠炎
Vidofludimus钙治疗UC的2期临床试验(CALDOSE-1试验)
CALDOSE-1试验是一项2b期、剂量发现、多中心、双盲、安慰剂对照试验，包括盲法诱导和维持阶段，采用双重随机(最初随机用于诱导，第二随机用于维持)。CALDOSE-1在19个国家的100多个地点进行，包括美国和西欧、中欧和东欧。主要终点由患者报告的结果和内窥镜评估的结果组成，这两个结果都是在用病毒钙或安慰剂诱导治疗10周后进行评估的。我们已经在UC向FDA申请了针对弧菌钙的有效IND申请。
2022年6月2日，我们报告了我们的第二阶段CALDOSE-1期试验的主要数据，该试验针对中到重度UC患者进行了氟尿嘧啶钙治疗。试验没有达到临床缓解的主要终点，在第10周，每天30毫克和45毫克的有效剂量组与安慰剂相比。此外，在总体意向治疗患者群体(10毫克/天：14.9%，30毫克/天：10.6%，45毫克/天：13.6%，安慰剂：12.5%)或试验的其他次要终点，包括症状缓解或内窥镜愈合方面，三个活跃剂量组之间没有显著差异。
与之前在其他患者群体中的数据集一致，在这项临床试验中观察到给药的病毒钙是安全和耐受性良好的。没有观察到新的安全信号。与安慰剂相比，感染和感染的比率没有增加，肝脏事件或肝酶升高的比率没有增加，与血液学相关的实验室变量的改变率也没有增加。本次临床试验中最常见的不良反应是贫血(15/263例，5.7%)、头痛(9/263例，3.4%)和新冠肺炎(7/263例，2.7%)。大多数不良事件的严重程度一般较轻。
正如UC临床试验设计中常见的那样，CALDOSE-1中允许在随机试验前至少接受皮质类固醇治疗四周的患者使用口服全身性皮质类固醇(相当于≤20毫克/天强的松龙)。在整个诱导阶段，要求皮质类固醇的剂量保持不变(在临床试验的这一阶段不允许脱机)，使用皮质类固醇的患者在所有治疗组中的分布是相等的。令人惊讶的是，CALDOSE-1数据表明，在UC患者群体中，Vidfludimus钙的疗效和同时使用皮质类固醇之间存在以前未知的治疗干扰。更具体地说，与安慰剂相比，非类固醇患者群体在临床缓解方面显示出了11.4%的优势(在第10周时，合并的病毒钙治疗组：14.7%，安慰剂：3.3%)。积极治疗和安慰剂在临床缓解方面的这种差异传统上被认为是证实了治疗活性。相比之下，在诱导治疗过程中同时服用病毒钙和皮质类固醇的患者在第10周的临床缓解率(11.5%)低于安慰剂组(20.6%)，也低于单独服用病毒钙而不同时使用类固醇的组(14.7%)。根据我们对目前可用的临床前或临床数据的分析，这种对氟毒杆菌钙和皮质类固醇之间的治疗干扰是不预期的。
基于这些结果，我们宣布，在没有合作伙伴的情况下，我们在IBD适应症方面的开发计划将不会继续。
有关我们在UC的CALDOSE-1试验的更多信息，可以在ClinicalTrials.gov上找到，识别符为NCT03341962。
适应症：克罗恩病
根据UC第二阶段CALDOSE-1试验的结果，我们宣布，如果没有合作伙伴，我们在IBD适应症方面的开发计划将不会继续。
适应症：原发性硬化性胆管炎
氟化钙治疗原发性硬化性胆管炎的2期临床试验
我们之前曾与梅奥诊所的研究人员合作，探索病毒钙在原发性硬化性胆管炎(“PSC”)中的应用。在亚利桑那州和明尼苏达州的梅奥诊所进行了一项由研究人员赞助的关于PSC中的弧菌钙的概念验证临床试验，我们为此提供了研究药物。
这两个中心都是PSC患者的第三转诊中心。这项研究由梅奥诊所内科消化和肝科医学教授伊丽莎白·凯里领导，她获得了FDA的Investigator Ind批准，并获得了机构审查委员会(IRB)的批准进行这项研究。这项研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)的资助。
这项研究计划招募30名PSC患者，年龄在18岁到75岁之间，他们每天服用30毫克的病毒钙，为期24周。这项研究的注册时间是在2019年7月至2020年9月之间，但几乎所有的注册都发生在2019年至2020年初。在2020年初开始的新冠肺炎大流行期间，这项研究的招募受到了阻碍，因为PSC患者感染新冠肺炎的风险很高，因此建议他们避免旅行和不必要的社交活动，比如那些需要参加临床试验的人。与调查人员一起，我们决定读出在新冠肺炎大流行之前登记的18名患者的数据。持续的大流行情况也促使首席研究人员决定在2020年底终止这项研究，当时还没有达到招募30名患者的预定目标。
2021年2月18日，我们宣布了这项研究的正面顶线数据，该研究旨在调查弧菌钙改善PSC患者各种生化参数的潜力，并帮助确定是否有任何此类活动值得进一步调查随机PSC试验。30名目标患者中有18名纳入了这项研究(意向治疗人群，“ITT”)，其中只有11名患者完成了完整的流感病毒钙治疗疗程，并且在24周的治疗期内可以进行评估(按方案人群，“PP”)。
这项研究的主要目的是确定流感病毒钙是否降低了确诊为PSC的成年患者的血清碱性磷酸酶(ALP)。对主要目标的主要分析是，与基线相比，患者能否在第24周实现ALP下降大于或等于25%，而与基线相比，第24周天冬氨酸转氨酶(AST)的升高不超过33%。在PP人群中，11名患者中有3名(27.3%，95%可信区间：6-61%)实现了这一阳性初步结果。根据纳入标准，基线患者的ALP值必须升高，至少是正常上限的1.5倍。此外，从基线开始的时间被计算为一个连续变量，并使用随机截距模型作为主要预测因子，该模型根据基线年龄和性别进行了调整。在这项从基线到24周的纵向分析中，PP人群的ALP值每30天平均下降5.76IU/L(P=0.041)(95%CI：-11.29，-0.23；统计模型)。在ITT分析中，时间趋势在统计学上并不显著(p=0.578)，这是因为在新冠肺炎大流行期间，由于治疗中止率高而丢失了数据。在PP人群中，从基线到24周，ALP值稳定下降的个体模式是一致的，没有一个患者的ALP值上升超过20%。
次要目标是与基线相比，调查肝脏生化参数、AST和ALT水平、总/直接/间接胆红素以及促炎细胞因子的浓度。对门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶以及总胆红素、直接胆红素和间接胆红素的纵向分析显示，PP人群中的模式是稳定的，没有随着时间的变化而有统计学意义的变化，可信区间包括无变化的情景(AST：平均30天变化1.22IU/L，95%CI：-0.53，2.97，p=0.170；总胆红素：30天平均变化0.00 mg/dL，95%CI-0.02，p=0.561；直接胆红素：30天平均变化0.00 mg/dL，95%CI-0.01，0.01，p=0.861；间接胆红素：30天平均变化0.00 mg/dL，95%CI-0.01，0.01，p=0.556)。在ITT人群中也发现了类似的结果。此外，尽管评估的患者数量有限，但在接受评估的患者中观察到溃疡性结肠炎临床评分的下降。研究还发现，对PSC患者来说，Vidofludimus钙是一种安全且耐受性良好的口服药物，治疗紧急不良事件很少发生，总体上是轻微的。
我们决定在PSC中不再继续开发氟弧菌钙。
有关研究人员赞助的PSC研究的更多信息可以在ClinicalTrials.gov上找到，识别符为NCT03722576。
适应症：新冠肺炎
武汉科学家中国(熊等，2020年)发表的一篇论文显示了DHODH抑制剂对SARS-CoV-2的良好活性。体外培养细胞研究。2020年4月21日，我们宣布，氟化钙病毒成功地展示了抗SARS-CoV-2的临床前活性。具体地说，观察到流感弧菌钙可以抑制与新冠肺炎相关的SARS-CoV-2临床分离株的复制。在细胞分析中，流感弧菌钙在远低于正在进行的和以前的临床试验中研究的弧菌钙剂量方案的血液浓度的浓度下显示出这种抗病毒活性。
新冠肺炎中剂量氟尿嘧啶钙的2期临床试验(CALVID-1试验)
CALVID-1试验是一项在中度新冠肺炎住院患者中进行的前瞻性、多中心、随机、安慰剂对照、双盲临床试验，旨在评估病毒钙的有效性、安全性和耐受性。CALVID-1试验的目的是调查作为新冠肺炎口服治疗选择的氟弧菌钙，并支持将氟弧菌钙作为治疗当前和未来潜在的病毒大流行威胁的潜在用途。患者在11个国家的20个地点登记，包括美国、德国和一系列其他欧洲国家。患者随机接受每天两次(45毫克/天)的22.5毫克病毒钙治疗，或连续14天每天两次服用安慰剂。在整个研究过程中，两组患者都有资格接受研究人员选择的标准治疗。纳入标准要求住院的成年患者确诊为SARS-CoV-2感染，符合临床状态3级或4级，根据世界卫生组织(世卫组织)建议的九类序号标准，以及某些额外的临床和实验室标准进行评估。
2021年2月17日，我们宣布，在住院的中度新冠肺炎患者中，氟病毒钙已经显示出临床活动的证据。这项CALVID-1试验的计划主要分析基于204名随机患者的数据，包括顶级临床疗效、安全性、疾病标志物和病毒学数据。虽然试验发现在中度新冠肺炎住院患者中严重并发症的发生率非常低(例如死亡率、重症监护病房上诉率和有创通气率)，但数据确实显示了基于多个次级终点的氟化钙的临床活性，包括在临床恢复时间、临床改善时间和疾病标志物方面有临床意义的改善。此外，高危患者和65岁以上的患者体验到了更实质性的氟化钙治疗效果。该药还预防了许多严重程度更高的新冠肺炎相关不良事件。最后，研究发现，在该患者群体中，氟毒杆菌钙是安全和耐受性良好的。
对所有223名随机患者的全面分析支持了主要分析得出的结论。然而，全面分析还提供了主要分析中没有评估的其他几个端点的数据。患者对感染的反应中产生抗SARS-CoV-2抗体的速度和时间被发现在服用钙化病毒剂和安慰剂的治疗组中是相同的。我们认为，这是对流感病毒钙作用机制的重要证实，该钙选择性地针对参与疾病过程的高度代谢激活的细胞，但使抗体产生相对不受影响。虽然目前还没有具体的数据，但我们也相信这些数据可能支持在弧菌钙治疗期间有效地接种疫苗，包括SARS-CoV-2疫苗。众所周知，许多免疫调节疗法会干扰疫苗接种，然而，另一种DHODH抑制剂(特氟米特)的几项研究表明，这类药物并非如此。CALVID-1 SARS-CoV-2抗体数据也支持这一发现。完整的分析还能够检测到血浆中药物谷水平和临床恢复终点之间的关系。药物水平越高，临床恢复期越短。我们认为，这是为中度新冠肺炎患者提供临床活动证据的又一重要发现。
CALVID-1试验的结果已发表在同行评议期刊《传染病和治疗》(VehresChild等人，2022年)上。这篇论文由参与这项研究的临床站点之一的首席研究员、法兰克福大学医院传染病科主任、医学博士玛丽亚·韦雷斯查尔德教授撰写，题为“新冠肺炎患者服用Vidofludimus钙的安全性和有效性：随机、双盲、安慰剂对照的2期试验”。
有关我们在新冠肺炎进行的CALVID-1试验的更多信息，可以在ClinicalTrials.gov上找到，标识为NCT04379271。
CALVID-1试验能够强调与多发性硬化症现有药物相比，流感病毒钙的重要区别。许多其他商业上使用的免疫调节药物对这种疾病有有益的影响，但众所周知，由于药物不良反应，病毒重新激活的比率更高。例如，批准用于治疗多发性硬化症的药物显示了PML罕见但在临床上非常重要的副作用，这种副作用具有高度致命性，由病毒重新激活和脑组织感染引起。在CALVID-1试验中，与安慰剂相比，Vidofludimus钙没有显示出感染和感染的增加。同样的发现已经在其他氟毒杆菌钙的对照临床试验中观察到。我们认为，DHODH抑制免疫系统的潜在选择性和流感弧菌钙广泛的抗病毒特性都有助于这些发现。
CALVID-1试验的结果也证实了流感病毒钙的广泛抗病毒活性，这种活性已经从以前的研究中得知体外培养在一系列不同的病毒家族中测试。我们认为，这些结果支持宿主细胞导向的抗病毒机制的能力，该机制提供的抗病毒活性在很大程度上独立于突变变种。我们将继续探索弧菌钙广泛的抗病毒特性，包括测试其结合潜力。
随着其他药物的进一步发展体外培养和体内临床前研究。在其他临床上重要的病毒疾病中，如肝炎或获得性免疫缺陷综合症(“艾滋病”)，联合治疗已经是主要的治疗方法，而单一治疗被发现不如这些联合治疗。这项额外的研究将使我们能够探索钙弧菌的潜力，以针对潜在的未来大流行和临床上重要和未得到充分服务的病毒疾病做好准备。
研究人员赞助的Vidofludimus钙联合奥司他韦治疗中重度新冠肺炎的第2期试验(离子试验)
2020年7月27日，我们宣布招募首批患者参加由研究人员赞助的弧菌钙治疗中重度新冠肺炎患者的第二阶段试验。2022年6月23日，英国伦敦的大学医院考文垂和沃里克郡NHS信托基金的赞助商和牵头站点通知我们，IONIC试验即将关闭。该试验的招募于2022年5月20日结束，最后一次患者随访发生在2022年9月。2022年9月29日，我们被告知，主办方提交了试验结束声明。这项试验是一项前瞻性、随机、平行组、开放标签的2b期试验，旨在评估钙弧菌与神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(达菲)联合治疗的疗效和安全性Ⓡ)，在大约120名患有中到重度新冠肺炎的成年患者中。
有关新冠肺炎的离子试验的更多信息，可以在ClinicalTrials.gov上找到，识别符为NCT04516915。
流感嗜血杆菌钙登记计划
我们所有的候选药物开发都需要得到FDA(美国)、欧洲药品管理局(“EMA”，欧盟)和其他国家主管部门(任何其他地区)的批准，才能在适用的司法管辖区上市销售。药品或生物制品在美国上市前所需的活动包括：
•临床前实验室检测，在……里面 体外和体内临床前研究、制剂和稳定性研究；
•向FDA提交用于人体临床试验的研究新药申请，称为IND；
•充分和良好控制的人体临床试验，以证明该药物的安全性和有效性；
•令人满意地完成FDA对生产药物的一个或多个制造设施的检查，以评估符合当前良好制造规范(“cGMP”)的要求，以确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；
•向FDA提交一种药物的新药申请，即所谓的NDA；以及
•FDA批准的保密协议。
FDA审查所有与安全性、有效性和质量相关的可用数据，并在批准之前评估候选产品的风险/益处概况。FDA在审查NDA时评估的数据包括临床前测试数据，包括动物数据、化学制造和对照(CMC)数据、PK、PD和药物-药物相互作用数据，以及人类临床安全性和有效性数据。此外，在NDA提交之前，需要与FDA达成儿科开发计划(PSP)的协议。
未来在美国以外的人体临床测试和营销将受到外国监管要求的影响。这些要求因司法管辖区而异，可能与美国的要求不同，并可能要求我们执行额外的临床前或临床测试，无论是否已获得FDA批准。从外国监管机构获得必要的批准所需的时间可能比FDA批准的时间长或短。在美国以外的许多国家，保险范围、定价和报销审批也是必需的。
我们有一个正在进行的RMS中的流感弧菌钙的第三阶段计划和一个正在进行的PMS中的弧菌钙的第二阶段临床试验。对于我们的先导适应症RMS，上市批准将需要完成两项成功的、受控良好的3期临床试验。完成这样的临床试验需要大量的财政和资源投资，可能需要几年的时间才能完成。同时，需要进行更多的临床前和临床调查，以准备提交监管批准申请，包括在特殊人群中进行更多的药理学研究或药物-药物相互作用研究。开发和验证大规模制造能力以及制造控制还需要额外的步骤。
流感嗜血杆菌钙制剂的研制
Vidofludimus钙以白色、未包衣的速释片的形式提供。与安慰剂相比，临床试验的剂量强度分别为5毫克、15毫克、22.5毫克、30毫克和45毫克。这些药片是用聚乙烯瓶包装的。Vidofludimus钙已分几批合成，每批约80公斤的活性药物成分(“原料药”)，并已由制造商根据我们的合同生产了500,000片的药品批量。我们现有的制造商具有每年生产高达数百万台的能力。
Vidofludimus钙的知识产权、许可证和使用费
Vidofludimus钙由多层专利和申请涵盖，所有这些专利和申请都是在美国、欧盟和其他地区授予或提交的。一层申请被提交，以涵盖弧菌钙的活性成分，弧菌的钙盐。这些申请在一些司法管辖区获得批准，涵盖了2031年之前的流感病毒钙，美国专利期限延长(“PTE”)和/或欧洲补充保护证书(“SPC”)可以提供长达2036年的仿制药注册保护，具体取决于美国的NDA提交时间和IND申请以及欧盟的类似申请。另一层由2018年初提交的专利申请组成，涉及一种新发现的特定多晶型弧菌钙的物质组成和生产弧菌钙临床材料的相关方法，该弧菌钙现在是目前使用的弧菌钙配方的有效成分。这项专利将提供2039年之前的排他性。此外，还于2017年提交了一项专利申请，涵盖目前与弧菌钙一起使用的剂量方案。这项专利将涵盖所有盐和游离酸形式，并提供预期标签和各自专利权利要求之间的联系。如果发布，这项专利可能会将流感弧菌钙的专利保护延长到2038年。最后，一项针对MS的专利申请于2021年提交，该申请将保护用于RMS和PMS的剂量强度，直到2042年。在专利排他性的基础上，作为一种新的化学实体，弧菌钙将受到监管机构的保护, 这可能导致在美国获得5年外加30个月的潜在延期保护，在欧洲获得8年外加2年的保护。此外，还提交了或计划提交更多未披露的专利，这些专利专门用于加强流感弧菌、钙和其他形式的弧菌的专有期。
Vidofludimus钙和izumerogant是在2016年9月与4SC的交易中被收购的。随后，我们提交了与每一种弧菌、钙和Zumerogant相关的独立开发的知识产权的额外专利申请。2021年3月31日，我们的德国子公司免疫股份公司和4SC签订了一项和解协议，根据该协议，免疫股份公司以1725万美元的净销售额支付4.4%的特许权使用费的剩余债务。支付方式为现金各占50%，普通股占50%。
Izumerogant(IMU-935)：目标是RoRγt和Th17
Izumerogant是一种高效、选择性的转录因子反向激动剂，称为RoRγ/RoRγt。核受体RoRγt被认为是Th17细胞分化的主要驱动力，并释放与各种炎症和自身免疫性疾病有关的细胞因子。靶分子RoRγt(RORC)在T细胞中有三个已知的主要功能：(1)它是Th1 7细胞分化的关键调节因子；(2)它 是编码IL-17A和IL-17F基因的关键转录因子，(Iii)它驱动正常胸腺细胞成熟。我们相信，这个靶点是作用于IL-23、IL-17受体和直接作用于IL-17的方法的一个有吸引力的潜在替代方案。
临床前研究结果证实，izumerogant是一种高效、选择性的RoR-γ-t的IC反向激动剂50(抑制50%靶标活性的药物浓度)在报告分析中约为24 NM，在微型热电泳法(MST)中约为20 NM与蛋白质的结合。苦参碱对RoR-γ_t的抑制作用体外培养刺激的人淋巴细胞释放IL-17A、IL-17F和干扰素γ的细胞因子处于较低的个位数纳摩尔范围，表现为IC905-6 NM的水平。此外，izumerogant有效地抑制Th17的分化，并在几个细胞测试系统和体内在银屑病/IL-17、移植物抗宿主病、实验性自身免疫性脑脊髓炎(“EAE”)和IBD动物模型中。
先前的研究发现，靶向Rorγt的药物的潜在风险之一是，Rorγt被敲除或抑制对Th17分化、IL-17转录和胸腺细胞成熟的影响是相同的。最近发表在《自然免疫学》上的研究(他等人，2017年)表明，这些功能是由RoRγt蛋白的小结构变化影响与辅助因子和其他蛋白质的相互作用而差异介导的。
临床前实验表明，izumerogant可有效抑制Th17的分化，抑制细胞因子的分泌，并诱导调节性T细胞。重要的是，Zumerogant不影响胸腺细胞成熟，其中之一
应保持的重要生理功能。基于这些临床前数据，以及在维持重要生理功能的同时提供所需的抗Th17效应的选择性，我们相信izumerogant有潜力成为各种自身免疫性疾病的首选和最佳治疗方法。从小鼠的急性和慢性治疗中获得的新数据在体内证实了izumerogant是第一个观察到的既不影响胸腺大小、胸腺细胞数量也不影响胸腺细胞成熟状态的分子，而不是其他两种已知的RoRγt抑制剂。
靶向RoRγt的临床前效应已在几个相互竞争的RoRγt调节剂的临床前实验中得到证实。一些分子进展到临床阶段。然而，据我们所知，izumerogant目前是活跃的临床开发中唯一的候选产品。
IMU-935最近从世界卫生组织收到了拟议的国际非专利名称(“INN”)izumerogant。
适应症：牛皮癣
诊断和流行率
银屑病是一种病因不明的慢性皮肤炎症性疾病，导致角质形成细胞和内皮细胞过度增殖。大多数机制数据支持这样一种假设，即银屑病是一种由激活的T淋巴细胞驱动的自身免疫性疾病，T淋巴细胞随后向真皮和表皮释放细胞因子、趋化因子和促炎分子。
银屑病的临床特征是出现红色、鳞片、瘙痒、对称、干燥的斑块，通常位于肘部、膝盖、腰部和头皮上的皮肤上。斑块的直径从几毫米到几厘米不等，可以局限于特定的区域或延伸到身体表面的大部分。
牛皮癣是西方国家最常见的慢性炎症性皮肤病之一，影响2%至4%的人口(Di Meglio等人，2014；Armstrong等人，2022)。患病率受年龄、地理位置和遗传背景的影响(Chandran和Raychaudhuri，2010)。牛皮癣被认为在不同性别之间同样普遍，可在任何年龄发生。然而，发病年龄似乎呈双峰分布，第一个高峰出现在青少年时期。大约40%的患者在20岁之前第一次经历这种疾病，大约10%的病例发生在10岁之前。据报道，在55岁左右的患者中出现了第二个高峰(DRG，牛皮癣：2022年疾病概况和预测)。
当前的治疗方案
目前治疗牛皮癣的方法包括局部治疗、口服治疗和生物制剂。局部治疗，如皮质类固醇和维生素D3类似物，可以减少炎症，从而减缓角质形成细胞的增殖，减少瘙痒。口服疗法，如甲氨蝶呤、环孢素、阿司司特和去核去甲维替尼，针对的是抗炎过程。生物制品阻止角质形成细胞、树突状细胞、Th17淋巴细胞或其他免疫细胞产生的蛋白质。生物制品的例子包括抗肿瘤坏死因子α治疗，如英夫利昔单抗、依那西普和阿达莫单抗。已开发出针对促炎细胞因子IL-17的单抗，如Suckinumab、Ixekizumab和Brodalab。抗IL-23药物，如risankizumab、guselkumab和tildrakizumab，是进一步的治疗选择。值得注意的是，针对IL-17/IL-23轴的治疗在很大程度上彻底改变了中重度银屑病患者的治疗，因为他们取得了非常成功的皮肤清除率。
我们打算开发izumerogant作为一种口服和更方便的治疗中重度牛皮癣患者的选择，与IL-17抗体相比，其作用机制和疗效更广泛地解决牛皮癣的病理生理问题。
适应症：耐去势前列腺癌
诊断和流行率
去势抵抗前列腺癌(“CRPC”)是一种晚期前列腺癌，尽管进行了雄激素耗竭治疗，但仍以疾病进展为特征，可能表现为血清前列腺特异性抗原(“PSA”)水平持续升高、原有疾病的进展和/或新的转移的出现(Saad等人，2010年)。据估计，2020年全世界新增病例近140万例，死亡375,000人，前列腺癌是男性第二大常见癌症和第五大癌症死亡原因(Sung H et al.，2021)。
在确诊时前列腺癌已经转移的患者中，骨痛可能是主要症状。骨是播散性前列腺癌的主要部位，疼痛是骨转移最常见的表现。转移性疾病的其他症状可能包括血尿、排尿障碍、大小便失禁、勃起功能障碍、体重减轻、脊髓受压导致的虚弱或疼痛、病理性骨折引起的疼痛、贫血引起的疲劳，或与慢性肾功能衰竭相关的症状。与前列腺癌相关的临床症状包括实验室检测中PSA升高和直肠指检中发现异常的前列腺。
当前的治疗选择和未得到满足的需求
虽然多西紫杉醇仍然被认为是CRPC患者的参考化疗，但基于在多西紫杉醇治疗后进展的男性患者提高总体存活率的能力，大多数CRPC患者通常会开出Cabazitaxel、阿比特龙和苯扎鲁胺的处方。然而，从头开始对这些疗法的获得性耐药性似乎是不可避免的，这意味着尽管使用了这些药物，但几乎所有的药物都显示出疾病的进展(Chopra S和Rashid P，2015)。
2021年7月12日，我们公布了新的临床前数据，强调了izumerogant在CRPC中的治疗潜力。第三方研究表明，RoRγ通过驱动AR的表达而发挥重要的促肿瘤作用，从而导致肿瘤的生长。在18%的未经治疗的患者和高达95%的接受阿比特龙和苯扎鲁胺治疗的患者中，AR被证明以一种称为AR-V7的成分活性形式发生突变。这种突变导致AR轴靶向治疗的耐药性，并与接受AR轴靶向治疗的患者的无进展生存和总体生存的不良结果有关(Sciarra等人，2019年)。在临床前研究中，izumerogant被观察到可以抑制突变的AR-V7的表达，并抑制前列腺癌细胞系的肿瘤生长体外培养。我们相信izumerogant在抑制肿瘤发生-促进IL-17和Th17细胞方面的效力体外培养可能会在人类身上产生进一步的抗肿瘤活性。
当前的发展计划和临床研究
我们目前正在通过我们的澳大利亚子公司对izumerogant进行一期临床试验。我们相信，由于澳大利亚某些独特的监管要求和程序，这种开发方法可能会加快该计划的实施。2019年第三季度，我们的澳大利亚子公司获得了澳大利亚Bellberry人体研究道德委员会的批准，可以根据澳大利亚治疗商品管理局的临床试验通知计划开始izumerogant的第一阶段临床试验。
Izumerogant的一期临床试验由三部分组成：
A部分：单次上升剂量部分
第一阶段临床试验的第一部分是对健康受试者进行的一项单剂量递增、双盲、安慰剂对照的研究。这一部分旨在评估该药物的安全性和PK概况，还包括对食品效果的评估。
2021年12月14日，我们宣布，正在进行的新的izumerogant粉末胶囊制剂的第一阶段临床试验中，健康受试者分别服用这种新配方或安慰剂的100 mg、200 mg、300 mg和400 mg的单次递增剂量部分的非盲法数据发现，这些单次递增剂量的izumerogant是安全的，耐受性良好，没有达到最大耐受量。未发生严重不良事件。在调查的剂量范围内观察到剂量比例的PK曲线。
B部分：多剂量上升部分
在单一递增剂量部分之后，我们启动了第一阶段临床试验的第二部分，这是一项在健康受试者中进行的多个递增剂量的双盲安慰剂对照研究，每天给药，连续14天。该部分对Zumerogant的安全性和PK特性进行了评估。
2021年12月14日，我们还公布了正在进行的第一阶段临床试验的多个上升剂量部分的非盲法数据，在该试验中，健康受试者每天一次或两次服用150毫克的izumerogant或安慰剂，连续14天，发现这些多个上升剂量的izumerogant是安全和耐受性良好的，没有达到最大耐受量。治疗紧急不良事件的严重程度一般较轻，与服用安慰剂的四名受试者中的一名相比，11名接受治疗的受试者中有一人报告了中度治疗的紧急不良事件。没有严重不良反应的报道。实验室数值无剂量依赖性变化(包括对肝脏无影响
酶或血液学参数)、生命体征或心电图学评估。PK分析表明，在给药的第一周内，稳定的稳态血药浓度与izumerogant的累积因子有关，从而允许在每日给药期间预测谷值。
C部分：牛皮癣患者
鉴于在健康受试者身上观察到的良好的安全性和耐受性数据，我们于2021年10月27日宣布，我们已经启动了正在进行的第一阶段临床试验的C部分，在该试验中，中到重度银屑病患者被随机分配到使用izumerogant或安慰剂的28天治疗中。评估包括安全性、耐受性、PK和PD标记物以及皮肤评估。
2022年10月20日，我们宣布了一项预先计划的临时小组水平数据分析的结果，这是我们在中到重度牛皮癣患者中使用的izumerogant 1b期临床试验的结果。预先计划的中期分析显示，在四周时，两个活跃的手臂的PASI减少的小组平均水平并没有与安慰剂分开。尽管基于类似设计的试验，主动组的表现与预期一致，但安慰剂组的PASI下降幅度大于预期。在这项试验中，给予izumerogant和安慰剂被证明是安全和耐受性良好的，没有观察到新的安全信号。我们计划在2023年第一季度末就这一发展计划可能的下一步提供进一步的更新和指导。
有关我们第一阶段临床试验的更多信息可在anzctr.org.au上找到，注册号为ACTRN12619001544167。
Izumerogant治疗mCRPC的1期临床试验
基于强大的临床前结果，我们在mCRPC中启动了一项开放标签的第一阶段剂量递增试验，旨在评估增加izumerogant剂量的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量和推荐的第二阶段剂量。这项试验的首席研究员是伦敦癌症研究所的癌症研究区域教授和实验癌症医学教授约翰·塞巴斯蒂安·德·博诺，医学博士和英国伦敦的皇家马斯登NHS基金会信托基金。这项试验得到了英国药品和保健品监管机构(MHRA)、研究伦理委员会(REC)和健康研究机构(HRA)的批准。第一名患者是在2021年12月登记的。
试验中预先计划的剂量升级已经完成，每天最多服用900毫克的izumerogant。到目前为止，可获得的初步安全数据显示出很有希望的安全概况，只有良性的不良事件，没有剂量限制的毒性。
有关免疫公司在mCRPC的1期临床试验的更多信息，可以在ClinicalTrials.gov上找到，标识为NCT05124795。
Izumerogant(IMU-935)的制造和配方
该药物产品的原料药IM105935是一种小分子化合物，目前合成规模高达30公斤。临床试验由制造商根据与我们的合同生产的胶囊粉配方提供。
Izumerogant(IMU-935)知识产权、许可证和版税
2022年2月2日，该公司宣布，它收到了美国专利商标局发出的关于第16/644581号专利申请的补贴通知，该专利申请的标题是“抑制IL-17和干扰素-γ治疗自身免疫性疾病和慢性炎症”。该公司还收到了在欧洲批准专利申请EP18762111.5的通知和在澳大利亚批准专利申请2018330633的通知。这三项专利都涵盖Zumerogant物质的成分和相关配方，预计至少在2038年之前提供保护，而不分别考虑美国的潜在PTE或欧洲的SPC。
Vidofludimus钙和izumerogant是在2016年9月与4SC的交易中被收购的。随后，我们提交了与每一种弧菌、钙和Zumerogant相关的独立开发的知识产权的额外专利申请。2021年3月31日，我们的德国子公司免疫股份公司和4SC签订了一项和解协议，根据该协议，免疫股份公司以1725万美元的净销售额支付4.4%的特许权使用费的剩余债务。支付方式为现金各占50%，普通股占50%。
IMU-856：靶向肠道屏障功能
IMU-856是一种口服小分子调节剂，其靶向是一种蛋白质，该蛋白质可作为肠屏障功能和肠上皮再生的转录调节因子。我们还没有向公众披露IMU-856的分子靶点。基于临床前数据，我们认为该化合物可能代表了一种独特的治疗方法，因为其作用机制旨在恢复患有胃肠道疾病(如乳糜泻、IBD、IBS-D和其他肠道屏障功能相关疾病)的患者的肠道屏障功能和肠壁结构。我们认为，由于IMU-856已经在临床前研究中被证明可以避免免疫细胞的抑制，因此它可能具有在治疗期间保持对患者的免疫监视的潜力，这将是相对于免疫抑制药物的一个重要优势。
肠道通透性被怀疑与许多慢性炎症或自身免疫疾病的发生有关，因为肠道屏障功能受损可能是微生物组的抗原被人体免疫系统识别的先决条件之一。这不仅适用于肠道疾病；免疫系统与微生物组分的相互作用被怀疑是全身许多疾病的原因。到目前为止，还没有很好的治疗策略来改善受损的肠道通透性。
适应症：乳糜泻
诊断和流行率
乳糜泻是一种多因素、复杂的自身免疫性疾病，由遗传易感个体对面筋降解产物的不适当免疫反应引起。它的特点是小肠上皮损伤，肠道通透性升高，营养物质吸收不良。据估计，全世界每100人中就有1人感染乳糜泻(乳糜泻基金会，2022年)。仅在美国，估计就有250万人没有得到诊断，因此面临长期健康并发症的风险。
乳糜泻会导致虚弱的症状和严重的医疗并发症。许多患者有腹泻等胃肠道症状，并有异常的肠道上皮细胞(粘膜萎缩和腺体增大)。小肠损伤经常导致营养吸收不良，从而导致一系列进一步的临床表现，如疲倦、贫血、骨量减少、体重减轻、儿童发育不良。此外，肠外症状和全身症状经常出现，如皮炎、不孕症或神经和骨骼疾病。持续性绒毛萎缩的患者患淋巴增殖性恶性肿瘤的风险增加。肠上皮屏障对醇溶蛋白等大分子具有生理上的不通透性，被认为在乳糜泻的发病机制中起着重要作用。
当前的治疗方案
目前还没有已知的治疗乳糜泻的方法，患者必须坚持严格的终身无麸质饮食，这可以帮助控制症状，避免疾病突发。然而，相当数量的患者继续经历疾病活动和持续的症状，尽管没有面筋的饮食，因为面筋作为杂质存在于许多食品、药物、家用产品和化妆品中。因此，在临床开发中，有越来越多的不同治疗选择，以减轻患有乳糜泻的生活负担，并改善长期健康结果。
当前的发展计划和临床研究
目前许多肠道疾病的治疗旨在抑制炎症，但它们并不针对受损的肠壁屏障功能。IMU-856旨在针对影响肠壁屏障功能的途径，旨在使这种功能正常化。我们认为，正常化的肠壁屏障功能可以避免细菌触发，这可能导致缓解的实现和维持，而不会显著影响患者的免疫能力。
我们目前正在通过我们的澳大利亚子公司进行IMU-856的第一阶段临床试验。我们认为，由于澳大利亚某些独特的监管要求和程序，这种发展方法可能会加速研究。IMU-856的开发活动在很大程度上是为了遵循为izumerogant开发方案建立的既定流程和服务提供商关系。这可能会在研究准备方面产生业务和财务协同效应。
和行刑。2020年第三季度，我们的澳大利亚子公司获得了澳大利亚Bellberry人体研究道德委员会的批准，根据澳大利亚治疗商品管理局的临床试验通知计划，开始IMU-856的第一阶段临床试验。
IMU-856的第一阶段临床试验由三部分组成：
A部分：单次上升剂量部分
第一阶段临床试验的第一部分是在健康受试者中进行的单剂量递增、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估IMU-856的安全性、PD和PK特性。健康受试者按随机双盲方法分为安慰剂组和单次递增剂量IMU-856组，IMU-856剂量分别为10 mg、20 mg、40 mg、80 mg、120 mg和160 mg。
2022年9月20日，我们宣布了IMU-856在健康人身上的第一阶段临床试验的单次上升剂量部分的非盲法安全性、耐受性和PK结果。IMU-856单次递增剂量被发现是安全和耐受性良好的，没有达到最大耐受量。未发生严重不良事件。此外，在所研究的剂量范围内观察到剂量-线性PK曲线。
B部分：多剂量上升部分
第一阶段临床试验的第二部分是对健康受试者进行的IMU-856的多次递增剂量、双盲、安慰剂对照研究。健康受试者连续14天服用IMU-856或安慰剂，每天一次，剂量分别为40 mg、80 mg或160 mg。该部分旨在评估IMU-856的安全性、PD和PK性能。
2022年9月20日，我们还宣布了正在进行的第一阶段临床试验的多次递增剂量部分的非盲法结果。IMU-856的多次递增剂量被发现是安全和耐受性良好的，没有达到最大耐受量。治疗中出现的不良事件大多严重程度较轻。未报告与药品相关的严重不良事件。没有发现实验室参数(包括对肝酶或血液学参数没有影响)、生命体征、体检或心电图评估的剂量依赖性变化。PK分析显示，IMU-856在第一周内迅速达到稳定的稳态血浆浓度，并在14天的治疗期间达到稳定的稳态谷值水平，IMU-856的累积系数较低，允许在每日剂量期间预测谷值水平。稳态PK参数显示给药后2~3h达到最大血药浓度(Tmax)，血浆半衰期为17.4~21.5h，Cmax(最大血药浓度)和AUC(浓度-时间曲线下面积)呈剂量比例增加。
C部分：乳糜泻患者
2022年5月5日，我们宣布IMU-856在乳糜泻患者中的正在进行的第一阶段临床试验的患者队列开始。C部分是一项为期28天的双盲安慰剂对照试验，旨在评估IMU-856在无面筋饮食和面筋挑战期间对乳糜泻患者的安全性、耐受性、PK、PD和生物标记物反应。大约42名患者计划参加两个连续的队列，在28天内每天服用一次IMU-856。次要目标包括PK和疾病标记物，包括评估胃肠道结构和炎症的标记物。澳大利亚和新西兰的网站正在参与C部分的工作，初步结果预计将于2023年年中公布。
IMU-856的制造和配方
IMU-856药物产品的原料药是一种小分子化合物，目前合成规模高达8公斤。它的配方是片剂。尽管IMU-856片剂是由制造商根据与我们的合同在不同的国家生产的，但临床试验的最终释放是由澳大利亚的一家供应商完成的。
IMU-856知识产权、许可证和版税
我们对IMU-856的权利是根据与日本东京的第一三共株式会社(以下简称“第一三共”)签订的期权和许可协议(“第一三共期权”)获得的。2020年1月5日，免疫股份公司行使了第一三共期权项下的期权，获得了IMU-856商业化的全球独家权利。该许可证还授予免疫公司与IMU-856相关的Daiichi Sankyo专利申请的权利。在行使选择权的同时，免疫股份公司向第一三共支付了一次性预付许可费。展望未来，第一三共有资格获得未来开发、监管和销售里程碑付款，以及与IMU-856相关的版税。
2022年8月16日，我们宣布，我们收到了美国专利商标局关于专利申请16/646130的津贴通知，标题为“具有环状结构的化合物”。该专利涵盖IMU-856的物质组成和相关药物组合物，预计至少提供到2038年的保护，不包括潜在的PTE。
政府监管--所有产品
在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)及其实施条例对药物进行监管。免疫公司的所有候选药物开发都需要得到FDA(美国)、EMA(欧盟)和其他国家主管部门(任何其他地区)的批准，然后才能在适用的司法管辖区内销售。药品或生物制品在美国上市前所需的活动包括：
•临床前实验室检测，体外培养和体内临床前研究、制剂和稳定性研究；
•向FDA提交人体临床试验申请，称为IND申请；
•充分和良好控制的人体临床试验，以证明该药物的安全性和有效性；
•令人满意地完成FDA对生产药物的一个或多个制造设施的检查，以评估符合当前良好制造规范(“cGMP”)的要求，以确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；
•向FDA提交药品的保密协议；以及
•FDA批准的保密协议。
FDA审查所有与安全性、有效性和质量相关的可用数据，并在批准之前评估候选产品的风险/益处概况。FDA在审查NDA时评估的数据包括动物或临床前试验数据、化学、药物-药物相互作用数据、生产控制数据以及临床安全性和有效性数据。
临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。临床前试验还必须按照FDA、EMA、国际人用药品技术要求协调理事会(“ICH”)和其他外国当局的法律要求、法规或指南进行，包括“良好实验室规范”(“GLP”)，这是一个旨在协调非临床研究的进行和质量以及结果的存档和报告的国际标准。在美国开始人体临床试验之前，赞助商必须向FDA提交临床前试验的结果，以及在美国以外的试验中获得的人类临床数据，以及制造信息和分析数据，作为IND的一部分，这是FDA授权在临床试验中对IND产品进行管理的请求。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的安全问题。FDA可以在临床试验之前或期间的任何时候，由于对拟议或正在进行的临床试验的安全担忧或不符合FDA的要求而实施临床暂停，在FDA通知赞助商暂停之前，试验不得开始或继续进行。
所有临床试验必须在一名或多名合格研究人员的监督下进行，方案中除其他事项外，详细说明了试验的目标、给药程序、受试者选择、纳入/排除标准以及要评估的安全性和有效性标准。作为IND的一部分，试验赞助商向FDA提交方案以及任何后续的方案修正案。赞助商还必须向所有参与调查人员和FDA提供任何严重和意想不到的不良事件的安全报告，以及任何表明对人类受试者有重大风险的动物实验室测试结果。对于将进行临床试验的每个机构，IRB必须在临床试验开始之前审查和批准要求提供给每个试验受试者或其法律代表的临床试验方案和知情同意书，并对研究进行持续监测，直到研究完成或终止，以确保采取适当步骤保护参与研究的人类受试者。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
第一阶段：在第一阶段研究中，候选产品首先被引入健康的人体受试者，并测试安全性、剂量和耐受性、吸收、分布、代谢、排泄和对身体的影响。
第二阶段：第二阶段研究在有限的患者群体中进行。这些研究继续评估安全性，同时收集有关目标疾病或状况患者有效性的初步数据，特别是研究潜在的治疗有效剂量。
第三阶段：第三阶段试验进一步评估扩大的患者群体的有效性和安全性，通常是在地理上分散的临床研究地点。这些临床试验旨在确定候选产品的总体风险-收益比，并在适当的情况下为产品标签提供充分的基础。
批准后研究，有时被称为第4阶段研究，可能在FDA最初批准上市后进行。这些研究被用来收集有关产品在受治疗适应症影响的患者中的安全性和/或有效性的额外信息。FDA可能要求将4期研究作为批准NDA的条件。
临床试验还必须按照FDA和类似外国当局的法律要求、法规或指南进行，包括人体受试者保护要求和当前良好的临床实践(“CGCP”或“GCP”)。此外，临床试验必须使用根据cGMP要求生产的候选产品进行。FDA或赞助商可以出于各种原因随时暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果某机构的临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或该药物与患者受到意外的严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止对该机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由一个独立的合格专家小组监督，这个小组被称为数据安全监测委员会或委员会，该委员会监测试验的数据，以确保患者的安全和数据的完整性，并可能基于对患者安全的担忧，提出改变或终止试验的建议。
在任何药物产品的商业销售获得市场批准之前，赞助商必须在临床前研究和受控良好的临床试验中证明该产品对其预期用途是安全有效的，并且制造设施、工艺和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度。这些临床前研究和临床试验的结果，以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，如商定的儿科开发计划(商定的“PSP”)，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交保密协议需要支付可观的使用费(2023年为3,242,026美元)；在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。在提交保密协议之后，但在批准保密协议之前，用于生产候选产品的制造设施必须由FDA检查，以确保符合适用的cGMP要求。FDA还可以检查临床试验地点并审计临床研究数据，以确保赞助商的研究符合IND法规、人类受试者保护法规和CGCP的要求。
根据目前的处方药使用费法案(“PDUFA”)指导方针，FDA对提交新分子实体的NDA采取行动的目标是自“提交”之日起10个月。FDA在提交NDA后60天内对NDA进行初步审查，以确定其是否足够完整，允许进行实质性审查，然后接受NDA备案。这两个月的初步审查实际上将典型的保密协议审查期限延长到12个月。 FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议和附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。
在FDA对NDA进行评估后，它将发布一封批准信或一封完整的回复信(“CRL”)。批准函授权赞助商开始针对特定适应症的药物进行商业营销。CRL表明申请的审查周期已经完成，不会以目前的形式批准申请。CRL描述了FDA确定的NDA中的具体缺陷。如果可能，CRL将建议申请人可能采取的行动，包括提供额外的临床数据，如额外的3期临床试验或其他与临床试验、非临床研究或制造有关的重要且耗时的要求，以使申请处于批准状态。如果发出CRL，赞助商必须重新提交NDA，解决信件中发现的所有不足之处，或者撤回申请。即使赞助商提交了推荐的数据和信息，FDA也可能决定重新提交的NDA不符合批准标准。
作为产品获得监管批准的条件，FDA可能会要求赞助商在NDA批准后进行旨在进一步评估药物安全性和有效性的第四阶段研究，或者可能要求其他测试和监督计划来监控批准的产品的安全性。FDA还可能在批准时设置其他条件，包括要求风险评估和缓解战略(“REMS”)以确保药物的安全使用。REMS可以包括药物指南、与医疗保健专业人员的沟通计划或确保安全使用的其他活动，如提供者认证或培训、受限的分发方法和患者登记。
研究与开发
在截至2022年和2021年12月31日的年度中，我们分别确认了7130万美元和6110万美元的研发费用。
地理信息
2022年和2021年，我们几乎所有的长期资产都位于美国和德国境内。
人力资本
截至2023年2月23日，我们有66名员工，其中9人拥有医学博士学位。在这些员工中，有50人从事研发，16人从事行政管理。我们认为我们的员工关系很好。
我们强调管理人力资本资产的几个措施和目标，其中包括(I)员工安全和健康，(Ii)人才获取和保留，(Iii)员工敬业度、发展和培训，(Iv)多样性和包容性，以及(V)薪酬。这些有针对性的理想可能包括年度奖金、基于股票的薪酬奖励、401(K)计划、医疗保健和保险福利、带薪休假、探亲假、员工援助计划。我们还为我们的员工提供各种创新、灵活和方便的健康和健康计划。我们设计了这些计划，通过提供工具和资源来改善或保持员工的健康状况，并鼓励参与健康行为，从而支持员工的身心健康。
企业信息和网站
在2019年4月12日之前，我们是一家名为VITAL TREATIONS，Inc.的临床阶段生物治疗公司，历史上一直专注于开发一种以细胞为基础的疗法，目标是治疗急性形式的肝功能衰竭。VITAL TREATIONS公司最初于2003年5月在加利福尼亚州注册成立，当时的名称是Vitagen Acquisition Corp.，随后于2003年6月更名为VITAL Treaties，Inc.，并于2004年1月在特拉华州重新注册。2019年4月，我们完成了与免疫股份公司的交换交易，根据该交易，免疫股份公司的普通股持有人将其所有普通股换成了我们的普通股，从而使免疫股份公司成为我们的全资子公司。在交换之后，我们更名为免疫公司，我们成为一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发免疫学中的选择性口服疗法，目标是成为慢性炎症性和自身免疫性疾病治疗的领导者。
我们的公司总部位于纽约200号美洲大道1200号，邮编：10036。我们还在德国格拉费尔芬罗哈默施拉格21号82166号设有办事处。我们的电话号码是(332)255-9818。
我们在www.imux.com上有一个网站。网站上包含的或可通过网站访问的信息不是本Form 10-K年度报告的一部分。
我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的对这些报告的所有修订，在我们以电子方式将材料存档或提供给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快通过我们互联网网站的投资者关系页面免费提供。
第1A项。风险因素。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定投资我们公司或决定维持或增加您的投资之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定因素。下面以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险。如果一个或多个
随着风险的实现，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会失去你的全部投资。
风险因素摘要
以下是可能使对我公司的投资具有投机性或风险性的某些重要因素的摘要。除本报告中的其他信息外，您应仔细考虑本年度报告中更全面的风险因素披露，包括本报告中题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分以及我们的财务报表和相关说明。
•冠状病毒大流行已导致我们的业务计划中断或延误，并可能继续对我们的业务产生重大不利影响。
•持续的通货膨胀和全球经济状况的不确定性可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。
•由于俄罗斯在乌克兰正在进行的军事行动，我们的临床试验被推迟了 而这场冲突的持续可能会对我们的业务产生进一步的不利影响。
•我们目前的业务计划的运营历史有限，自2016年以来发生了重大亏损，预计在可预见的未来我们将继续遭受重大且不断增加的亏损，可能永远无法实现或保持盈利。由于没有任何商业销售，以及我们有限的运营历史，很难评估我们未来的生存能力。
•我们目前没有产品销售收入的来源，可能永远不会获得产品收入或盈利。
•我们将需要大量的额外资金，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他业务或未来的商业化努力。
•筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
•FDA和类似的外国监管机构的上市审批过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法为我们的候选产品获得上市审批，我们的业务将受到实质性损害。
•临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。
•临床失败可能发生在临床发展的任何阶段。由于早期临床试验的结果不一定预示着未来的结果，我们通过临床试验推进的任何候选产品可能在以后的临床试验中不会有有利的结果，也不会获得上市批准。失败或结果与预期不同的影响可能导致市值大幅下降，并可能产生负面财务结果或与资产相关的减值。
•如果获得上市批准，我们的候选产品可能会造成不良的不利影响，或具有其他可能延迟或阻止其上市批准、限制经批准的标签的商业形象或导致重大负面后果的特性。
•我们在很大程度上依赖于我们的候选产品的成功，这些产品处于临床开发的早期阶段。我们可能无法为我们的任何候选产品生成足以在我们计划的适应症中获得监管批准的数据，这将是它们可以商业化之前所需的。
•由于我们的资源和获得资金的渠道有限，我们必须决定优先为某些适应症和某些剂量开发我们目前的候选产品。这些决定可能被证明是错误的，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
•如果我们不能吸引和留住关键的管理和科学人员， 我们可能无法成功地开发或商业化 我们的候选产品。
•即使我们在美国和其他地区获得了所需的监管批准，我们候选产品的商业成功也将取决于市场对我们候选产品的认知度和接受度。
•我们目前的营销和销售经验有限。如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，如果获得监管部门的批准，我们可能无法产生任何收入。
•如果我们不能建立战略关系或合作，我们的业务、财务状况、商业化前景和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
•我们的候选产品在某些细分市场的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们很难有利可图地销售产品。
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
•我们候选产品的潜在市场规模很难估计，如果我们的任何假设不准确，我们候选产品的实际市场可能比我们估计的要小。
•我们可能无法实现任何协作的潜在好处。
•我们的专有权利可能无法充分保护我们的技术和候选产品。
•我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
•知识产权并不能抵御对我们竞争优势的所有潜在威胁。
•由于遵守影响上市公司的法律和法规，我们对管理层产生了巨大的成本和要求。
•我们普通股的市场价格一直并预计将继续波动。
•我们预计，在可预见的未来，我们不会支付任何现金股息。
宏观经济风险
冠状病毒大流行已导致我们的业务计划中断或延误，并可能继续对我们的业务产生重大不利影响。
新冠肺炎已经并将继续在世界各地产生重大影响。 为了遏制和缓解新冠肺炎的传播，许多国家对旅行、隔离、疫苗授权和其他公共卫生安全措施实施了前所未有的限制。 尽管美国和其他国家已经放松或取消了其中一些限制，但新的变种继续出现，新的疫情定期报告，重大的不确定性和担忧依然存在。
大流行对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，也无法预测，但如果我们正在进行试验的地区的医院和诊所不得不转移资源以应对新冠肺炎大流行，并可能由于新冠肺炎大流行而限制访问或关闭临床设施，则临床供应材料的开发可能会被推迟，患者参加我们正在进行的研究的人数可能会被推迟或暂停。此外，如果我们的试验参与者由于隔离、疫苗强制要求、旅行禁令或新冠肺炎大流行引起的其他限制而无法前往我们的临床研究地点，我们的临床研究可能会出现更高的中止率或延误，就像在梅奥诊所进行的由研究人员赞助的PSC中的弧菌钙试验一样。政府实施的隔离和限制也可能要求我们暂时终止我们的临床站点。此外，如果我们确定我们的试验参与者可能因参与我们的临床试验而受到新冠肺炎的影响，作为一种安全措施，我们可能会自愿终止某些临床地点，直到我们合理地相信暴露的可能性已经降低。因此，我们对候选产品的预期开发时间表可能会受到负面影响。我们无法预测新冠肺炎大流行的持续影响，因为此类事件的后果高度不确定，可能会发生变化。我们还不知道已经并可能继续影响我们的业务或临床研究的潜在延误或影响的全部程度。新冠肺炎疫情已经对我们的运营产生了不利影响，并可能进一步 严重扰乱或延迟我们的业务运营，进一步分散医学界的注意力和精力来应对新冠肺炎，扰乱我们运营的市场，和/或对我们的运营产生持续的重大不利影响。
新冠肺炎疫情可能会进一步扰乱我们的业务和运营，中断我们的供应来源，削弱我们筹集更多资金或出售证券的能力，继续拖累整体经济或削减消费者支出。
持续的通货膨胀和全球经济状况的不确定性可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。
不利的宏观经济状况，包括通胀、增长放缓或衰退、利率上升、汇率波动、供应链延迟或短缺、高失业率或人员短缺，都可能损害我们的业务。我们已经看到，由于通货膨胀，我们的许多成本普遍增加，尽管通货膨胀尚未对我们的经营业绩产生实质性影响。然而，我们开展业务的德国、美国、澳大利亚和其他国家的经济在2022年经历了高通货膨胀率，如果通货膨胀持续很长一段时间，或者我们市场的通货膨胀率上升，或者如果发生全球衰退，我们的支出可能会大幅增加，导致运营损失和净亏损增加。 经济环境的低迷也可能导致我们获得融资的能力受到限制，流动性减少，股票价格下跌。
由于俄罗斯在乌克兰正在采取的军事行动，我们的临床试验已经被推迟，这场冲突的持续可能会对我们的业务产生进一步的不利影响。
我们对氟毒杆菌钙的临床试验原计划在 在乌克兰和俄罗斯的60个地点，但大多数不得不搬迁到其他国家，因为入侵 俄罗斯于2022年2月入侵乌克兰，并由此导致美国和其他国家对俄罗斯实施制裁。这些中断推迟了我们的临床开发计划，增加了我们的成本，并可能扰乱这两个国家未来计划的临床开发活动。这一军事行动已经持续了一年多，其未来的走向和对我们公司的影响非常不可预测。 我们目前在乌克兰西部有19个活跃的地点，持续的冲突可能会使与这些患者相关的数据处于危险之中，并延长患者招募时间表。我们预计乌克兰将占我们的确保-1和确保-2阶段3患者人数的大约15%-20%。此外，俄罗斯没有任何临床站点被激活，也没有打算在未来使用。可能不会继续提供替代地点来全面和及时地补偿我们在乌克兰的临床试验活动。 如果我们的临床试验进一步中断，我们的临床开发计划可能会经历进一步的延迟和成本增加，我们可能没有足够的数据来支持监管部门对弧菌钙的批准，任何商业化都可能被推迟或不被批准，这可能会限制我们的潜在收入，并损害我们潜在产品的竞争地位。
与我们的业务和财务状况相关的风险
我们目前的业务计划的运营历史有限，自2016年以来发生了重大亏损，预计在可预见的未来我们将继续遭受重大且不断增加的亏损，可能永远无法实现或保持盈利。由于没有任何商业销售，以及我们有限的运营历史，很难评估我们未来的生存能力。
我们是一家处于发展阶段的制药公司，根据我们目前的商业计划，我们的经营历史有限。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.204亿美元和9290万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为3.173亿美元，到目前为止，我们目前的候选产品没有产生任何收入。此外，该公司的运营子公司免疫股份公司只有有限的运营历史可供股东评估我们的业务和前景，没有盈利，自2016年成立以来每年都出现亏损。此外，我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在生物技术行业。
我们投入了几乎所有的财务资源来确定、获取和开发我们的候选产品，包括为我们的运营提供一般和行政支持。我们预计，随着我们继续进行临床试验和继续开发我们的领先候选产品，我们的损失将会增加。我们预计将投入大量资金用于我们当前候选产品的研究和开发，以确定推动这些候选产品寻求监管批准的潜力。到目前为止，我们主要通过出售股权证券来为我们的运营提供资金。我们未来净亏损的数额将部分取决于我们未来支出的比率，以及我们通过股权或债务融资、战略合作或赠款获得资金的能力。
我们预计不会产生可观的收入，除非我们能够获得任何当前或未来的候选产品的营销批准，并成功地将其商业化。然而，药品开发是一项极其昂贵和高度投机性的工作，涉及很大程度的风险。此外，如果我们获得监管机构的批准来营销候选产品，我们未来的收入将取决于我们的候选产品可能获得监管批准的任何市场的规模，以及我们获得足够的市场接受度、定价、第三方付款人的补偿以及我们的候选产品的足够市场份额的能力。即使我们最终为我们的候选产品获得足够的市场份额，只要他们获得监管和市场批准，我们候选产品的潜在市场可能不足以让我们盈利。
我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损，如果我们：
•继续我们候选产品的临床开发；
•继续努力发现、开发和/或获取新的候选产品；
•承担我们的临床开发候选产品的制造，并可能将其商业化，或增加由第三方制造的数量；
•将我们的计划推进到更大、更昂贵的临床试验中；
•为我们的候选产品启动额外的临床前、临床或其他试验或研究；
•为我们的候选产品寻求监管和营销批准以及报销；
•在我们候选产品的开发和监管审批过程中遇到任何延迟或遇到问题，如安全问题、临床试验应计延迟、计划研究的更长时间的后续研究、额外的主要研究或支持上市批准所需的支持性研究；
•建立销售、营销和分销基础设施，将任何我们可能获得市场批准的产品商业化，并为自己进行营销；
•根据任何第三方许可协议进行里程碑、特许权使用费或其他付款；
•努力维护、保护和扩大我们的知识产权组合；
•争取留住现有的技术人员并吸引更多的人员；以及
•增加运营、财务和管理以及信息系统人员，包括支持我们的产品开发和商业化努力的人员。
此外，我们产生的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。未能实现并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资金、扩大业务、维持我们的开发努力、扩大我们的候选产品线或继续我们的运营的能力。
我们目前没有产品销售收入的来源，可能永远不会获得产品收入或盈利。
我们目前的任何候选产品都没有从商业销售中获得任何收入。我们创造产品收入的能力取决于我们成功地将这些候选产品或我们未来可能开发、授权或收购的其他候选产品商业化的能力。在可预见的未来，我们预计不会从销售产品中获得收入。我们从当前或未来的候选产品中获得收入的能力还取决于许多其他因素，包括我们是否有能力：
•成功完成当前和未来候选产品的研究和临床开发；
•建立和维护与第三方的供应和制造关系，并确保适当和合法的候选产品制造；
•在我们打算销售我们的候选产品的司法管辖区获得相关监管机构的监管批准；
•推出并商业化我们获得市场批准的任何候选产品，如果独立推出，则成功建立销售队伍以及营销和分销基础设施；
•从保险公司和其他第三方付款人，包括政府付款人那里获得保险和足够的产品补偿；
•使任何经批准的产品获得市场认可；
•建立、维护和保护我们的知识产权；以及
•吸引、聘用和留住人才。
此外，由于与临床产品开发相关的许多风险和不确定性，包括我们的候选产品可能无法通过开发或获得监管批准，我们无法预测未来任何潜在产品销售收入的时间或金额。如果我们决定或被FDA或类似的外国监管机构要求在我们目前预期的研究或试验之外进行研究或试验，我们的费用也可能超出预期。即使我们完成了上述开发和监管流程，我们预计也会产生与推出和商业化任何可能获得批准的候选产品相关的巨额成本。
我们将需要大量的额外资金，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他业务或未来的商业化努力。
自免疫股份公司成立以来，我们几乎所有的资源都致力于我们候选产品的临床开发。开发药品，包括进行临床前和非临床研究以及临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们已经消耗了大量现金。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，我们在经营活动中分别使用了6510万美元和8380万美元的净现金，基本上所有这些现金都与我们当前候选产品的开发有关。我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，以完成我们的候选产品的临床开发和监管准备，为任何经批准的候选产品的商业推出做准备，以及开发我们可能选择进一步开发的任何其他当前或未来的候选产品。这些支出将包括与研发、进行临床前研究和临床试验、寻求上市批准以及制造和供应以及营销和销售任何获准销售的产品相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于任何药物开发过程的结果都高度不确定，我们无法合理估计成功完成任何当前或未来可能获准上市的候选产品的开发和商业化所需的实际数量。
我们的运营计划可能会因为我们目前未知的因素而改变，我们 可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过公共或私人股本或债务融资或其他来源，如战略合作。此类融资可能导致对我们的股东的稀释，强制实施债务契约和偿还义务，或可能对我们的业务产生不利影响的其他限制。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够为2024年第四季度的运营费用和资本支出需求提供资金。我们对我们现有现金和现金预期时间的估计
继续为我们的运营提供资金的等价物是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。此外，不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗现金和现金等价物的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
•研究和开发我们目前的候选产品、未来候选产品以及相关的临床前和临床试验的范围、进度、结果和成本；
•如果我们当前的候选产品和未来的候选产品被批准销售，则商业化活动的成本，包括营销、销售和分销成本以及我们公司基础设施的准备；
•制造我们可能获得批准并成功商业化的当前候选产品和未来候选产品的成本；
•我们建立和维持战略合作、许可或其他安排以及此类协议的财务条款的能力；
•我们可能开发或获得的任何其他候选产品的数量和特点；
•与我们的产品有关的任何产品责任或其他诉讼，或以其他方式对我们发起的任何诉讼；
•吸引和留住技术人员所需的费用；
•与上市公司相关的成本；
•准备、提交、起诉、维护、辩护和执行我们的知识产权所涉及的费用，包括诉讼费用和任何此类诉讼的结果；以及
•任何未来经批准的产品的销售时间、收据和销售金额或版税。
在我们需要的时候，在我们可以接受的条件下，或者根本就没有额外的资金可用。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止：
•针对我们当前候选产品或未来候选产品的临床前研究、临床试验或其他开发活动；
•我们的研究和开发活动；或
•我们建立的销售和营销能力或其他可能是将我们未来的候选产品商业化所必需的活动。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
我们可能会通过公共和私人股本发行、债务融资、战略合作和联盟以及许可安排相结合的方式寻求额外资本。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被稀释，此类股权或可转换债务证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。债务的产生将导致固定支付义务的增加，并可能涉及某些限制性契约，例如对我们产生额外债务、获取或许可知识产权、赎回股票或宣布股息的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他经营限制。如果我们通过与第三方的战略合作和联盟以及许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
与我们的候选产品的临床开发和营销批准相关的风险
FDA和类似的外国监管机构的上市审批过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法为我们的候选产品获得上市审批，我们的业务将受到实质性损害。
我们目前的候选产品都没有获得在美国或任何其他国家销售的营销批准，我们不能保证我们永远都会有适销对路的产品。我们的业务在很大程度上取决于我们及时完成候选产品的开发、获得营销批准并成功将其商业化的能力。我们不能在美国将我们的候选产品商业化，除非首先获得FDA的批准，以营销每一种候选产品。同样，在没有获得类似外国监管机构的监管批准之前，我们不能将我们的候选产品在美国以外的地方商业化。我们的候选产品可能会因多种原因而未能获得上市批准，包括以下原因：
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施；
•FDA或类似的外国监管机构可能会发现我们的临床试验的人体受试者保护不足，并在临床上暂停(I)在提交研究新药(“IND”)申请时，排除任何试验的开始，或(Ii)在进行此类试验期间的任何时间进行一项或多项临床试验；
•我们可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明候选产品对于其建议的适应症是安全和有效的；
•临床试验结果可能不符合美国食品药品监督管理局或类似的外国监管机构批准的统计意义水平；
•我们可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交新药申请以获得在美国或其他地方的上市批准;
•FDA或类似的外国监管机构可能会发现与我们签订合同的制造商的制造工艺或设施不足，以提供我们候选产品的临床和商业供应；以及
•FDA或类似的外国监管机构的审批政策或法规可能会发生重大变化，从而推迟上市审批。
获得保密协议的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，可能无法获得批准。我们不能确定我们提交的任何保密协议是否会被FDA接受备案和审查，或者最终会被批准。如果申请不被接受审查，FDA可能会要求我们进行额外的临床研究或临床前测试，或采取其他行动，然后才会重新考虑我们的申请。如果FDA需要额外的研究或数据，我们将在上市审批过程中招致更多的成本和延误，这可能需要我们花费比可用的资源更多的资源。此外，FDA可能不会认为任何其他信息完整或足以支持NDA的提交或批准。
美国以外的监管机构，如欧洲、日本和新兴市场的监管机构，也有批准用于商业销售的药物的要求，在这些司法管辖区上市之前，我们必须遵守这些要求。各国的监管要求可能会有很大差异，可能会推迟或阻止我们的候选产品进入相关市场。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，或者结果可能不足以被其他国家的监管机构接受，在一个国家获得监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。然而，未能在一个司法管辖区获得监管批准，可能会对我们在另一个司法管辖区获得批准的能力产生负面影响。审批流程因国家/地区而异，可能涉及额外的候选产品测试和验证以及额外的行政审查期限。寻求外国监管机构的批准可能需要更多的非临床研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。外国监管机构的批准可能会受到与获得FDA批准相关的所有风险的影响。由于所有这些原因，我们可能不会及时获得外国监管部门的批准，如果有的话。
在美国国内和国外开发候选产品、获得营销批准并将其商业化的过程漫长、复杂且成本高昂，而且永远不能保证获得批准。获得FDA和类似外国监管机构批准所需的时间 当局是不可预测的，但通常在临床试验开始后需要许多年的时间，并取决于许多因素，包括监管当局的大量自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。即使我们的候选产品成功获得监管部门的批准，任何此类批准也可能大大限制批准的适应症的使用，包括以以下要求为条件的批准：(I)更有限的患者人数；(Ii)产品标签上的预防措施、警告或禁忌症，包括对严重风险的“黑匣子”警告；(Iii)昂贵且耗时的审批后临床研究、风险评估和缓解策略(“REMS”)或监测；或(Iv)限制产品标签可能提出的声明，其中任何一项都可能阻碍我们的候选产品成功商业化。在我们的候选产品获得任何商业销售批准后，产品的某些更改，如制造工艺和附加标签声明的更改，以及新的安全信息，可能需要进行昂贵的新研究，并将受到FDA额外通知或审查和批准的影响。另外，
我们的任何候选产品的营销批准都可能被撤回。如果我们无法在一个或多个司法管辖区为我们的候选产品获得并保持营销批准，或者任何批准包含重大限制，我们向我们的全部目标市场营销我们的候选产品的能力将会降低，我们实现我们候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害。此外，我们可能无法获得足够的资金或产生足够的收入和现金流来继续或完成我们当前或未来的任何候选产品的开发。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。FDA和类似的外国监管机构有很大的自由裁量权，何时以及是否批准我们的候选产品。即使我们相信从我们当前候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA或类似的外国监管机构的批准。 当局。我们未来的临床试验结果也可能不会成功。
临床试验过程可能在多大程度上受到现有或预期的立法和监管发展的影响，这是不可能预测的。由于这些和其他因素，我们当前或未来的候选产品可能需要比预期更长的时间才能获得上市批准，如果真的获得批准的话。这可能会推迟或终止我们当前候选产品的潜在商业化，从而延迟或消除任何潜在的产品收入。
我们的临床试验在多个地点进行，包括美国和欧盟以外国家的一些地点，这可能会使我们面临进一步的延误和费用，原因是运输成本增加、额外的监管要求以及外国和非欧盟合同研究组织(“CRO”)的参与，并使我们面临与FDA或欧洲监管机构不知道的临床研究人员相关的风险，以及不同的诊断、筛查和医疗标准。由于2022年2月俄罗斯入侵乌克兰，我们计划在乌克兰和俄罗斯进行的大多数弧菌钙临床试验不得不推迟、暂停或搬迁，这导致我们的临床开发计划中断，并增加了我们的成本。
到目前为止，我们还没有完成批准我们目前的任何候选产品所需的所有临床试验。由于许多因素，我们当前候选产品的临床试验的开始和完成可能会被推迟、暂停或终止，包括但不限于：
•进行临床试验的医疗机构的监管机构或机构审查委员会(“IRBs”)的拖延或拒绝。授权我们在预期的试验地点开始临床试验；
•监管要求、政策和指导方针的变化；
•FDA或类似的外国监管机构对我们临床试验的设计或实施持不同意见；
•未能与未来的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，不同的CRO和试验地点的条款可能会有很大差异；
•患者登记的延迟以及可用于临床试验的患者数量和类型的变异性；
•无法招募足够数量的患者参加试验，以确保有足够的统计能力来检测统计上显著的治疗效果；
•患者和志愿者在临床试验中的保留率低于预期；
•临床站点偏离试验方案或退出试验；
•增加新的临床试验地点或搬迁计划中的或现有的临床试验地点；
•负面或不确定的结果，这可能需要我们进行额外的临床前或临床试验，或者放弃我们预期有希望的项目；
•安全或耐受性问题，如果我们发现参与者面临不可接受的健康风险，可能会导致我们暂停或终止试验；
•监管机构或IRBs因各种原因要求我们或我们的研究人员暂停或终止临床研究，包括不符合监管要求；
•我们的第三方研究和制造承包商未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或根本不遵守；
•第三方研究人员因违反监管要求而被FDA或其他监管机构禁止或以其他方式处罚，这可能会使此类研究人员收集的数据受到质疑，并可能影响我们依赖部分或全部数据支持我们的营销应用程序的能力；
•治疗后与患者保持联系困难，导致数据不完整；
•延迟确定适当的剂量水平；
•我们当前候选产品的质量或稳定性低于可接受的标准；
•无法生产或获得足够数量的我们目前的候选产品来完成临床试验；以及
•由于难以准确预测与临床试验相关的成本，超出了预算成本。
患者入选是临床试验时间的一个重要因素，并受到许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、患者与临床地点的接近程度、临床试验的资格标准、临床试验的设计、竞争性临床试验以及临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药或疗法。
对我们和进行我们赞助的临床试验的临床研究人员有很大的要求。虽然我们负责挑选合资格的临床研究人员，向他们提供适当进行临床试验所需的信息，确保适当监测临床试验，并确保临床试验按照IND所载的一般调查计划和方案进行，但我们不能确保临床调查人员始终遵守所有法规要求。制药业经历了临床调查人员被发现错误地记录、遗漏甚至伪造数据的案例。我们不能确保我们试验中的临床研究人员不会犯错误或以其他方式损害数据的完整性或有效性，任何这些都会对我们获得上市批准的能力、我们的业务和我们的财务状况产生重大负面影响。
如果我们、进行临床试验的机构的IRBs或伦理委员会、独立指导委员会、此类试验的数据安全监测委员会、FDA或类似的外国监管机构暂停或终止临床试验，我们可能会遇到延迟。我们或此类机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照法规要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。推迟或终止我们目前候选产品的临床试验将损害他们的商业前景，并削弱我们从这些候选产品中潜在创造收入的能力。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的开发和审批进程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
此外，我们临床试验的临床研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。我们被要求向FDA报告与临床研究人员的某些财务关系，并在适用的情况下，采取措施将此类财务关系造成的偏见的可能性降至最低。FDA可能会对报告的信息进行评估，并得出结论，我们与临床研究人员之间的经济关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。FDA可能会拒绝接受我们的上市申请，并可能导致其他延误甚至拒绝上市批准。
任何候选开发药物的临床前测试或临床试验也可能显示出关于安全性和耐受性的新的和意想不到的发现。这些发现可能会损害对候选产品进行进一步开发的能力、推迟此类开发、需要额外昂贵的测试、损害我们与这些候选开发产品合作的能力，或者推迟或阻止监管机构的上市审批。这些发现还可能损害与其他产品在市场上竞争的能力，或达到某些定价门槛的能力。
这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成实质性的不利影响。此外，许多可能导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素，最终也可能导致我们的候选产品被拒绝上市批准。重大的临床试验延迟也可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，缩短我们可能有
独家拥有将任何批准的候选产品商业化的权利，并损害我们将任何批准的候选产品商业化的能力，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
在我们的临床试验中使用患者报告的结果可能会推迟我们候选产品的开发或增加开发成本。
近年来，由于法规的变化，患者报告的结果(“PRO”)可能在我们的任何候选产品的开发和监管审批中发挥重要作用。PRO涉及患者对疗效的主观评估，这种主观性增加了确定临床终点成就的不确定性。这种评估可能会受到我们无法控制的因素的影响，对于特定的患者，以及临床试验中不同的患者和不同的地点，这种评估可能会有很大的差异。使用PRO可能会使试验结果更加不确定，并可能增加我们完成监管批准试验的成本和时间。
临床失败可能发生在临床发展的任何阶段。由于早期临床试验的结果不一定预示着未来的结果，我们通过临床试验推进的任何候选产品可能在以后的临床试验中不会有有利的结果，也不会获得上市批准。
临床失败可能发生在临床发展的任何阶段。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。
尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良安全性，一些制药公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。临床试验可能产生阴性或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床或临床前测试。例如，我们在2022年10月宣布了对我们的IMU-935在中到重度牛皮癣患者中的1b期临床试验的临时小组水平数据的分析，这些数据没有脱离安慰剂。宣布这一消息后，我们的股价大幅下跌，导致我们在截至2022年12月31日的季度记录了商誉的全部减值。 从试验中获得的数据容易受到不同解释的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解释，这可能会推迟、限制或阻止我们的候选产品的上市批准。此外，临床试验的设计可以确定其结果是否支持批准一种产品，或批准一种产品达到所需的适应症，而临床试验设计中的缺陷或缺点可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法正确设计和执行临床试验来支持我们所需适应症的上市批准。此外，对候选产品的临床试验往往表明，继续开发努力是不现实或不可行的。如果我们的候选产品之一被发现不安全或缺乏疗效，我们将无法获得该候选产品的上市批准，我们的业务将受到损害。如果我们候选产品的临床试验结果没有达到预先指定的终点，我们无法提供FDA或类似的外国监管机构认为可以接受的主要或次要终点测量，或者我们无法证明相对于我们建议的适应症相关疗效的可接受安全水平，我们候选产品的批准前景将受到实质性和不利影响。例如，我们在2022年6月宣布，我们最先进的候选药物弧菌钙的第二阶段临床试验没有在中到重度溃疡性结肠炎患者中达到其主要终点。因此，我们没有计划在没有合作伙伴的情况下对溃疡性结肠炎进行任何进一步的药物开发活动。制药行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司, 在第二阶段和第三阶段临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的临床试验中看到了有希望的结果。
在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，包括试验方案和设计的差异、患者群体的大小和类型、对给药方案的坚持以及临床试验参与者的辍学率。我们不知道我们是否有任何临床试验 可能的行为将证明一致和/或足够的有效性和安全性，以获得我们的候选产品的市场批准。
如果获得上市批准，我们的候选产品可能会造成不良的不利影响，或具有其他可能延迟或阻止其上市批准、限制经批准的标签的商业形象或导致重大负面后果的特性。
我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的“批准使用”标签，或者延迟或拒绝上市批准
FDA或其他类似的外国监管机构 当局。如果我们当前或未来的任何候选产品与严重的不良、不良或不可接受的副作用有关，我们可能需要放弃该候选产品的开发，或者从风险收益的角度将其开发限制在这些副作用不太普遍、不太严重或更容易接受的特定用途或亚人群中。许多候选药物最初在早期或临床测试中表现出希望，但后来被发现会产生副作用，阻碍它们的进一步开发。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的高流行率和不可接受的流行率。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与药物相关的副作用也可能对患者招募或纳入患者完成试验的能力产生不利影响，或者可能导致潜在的产品责任索赔。
如果我们的候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管部门可以撤销对此类产品的批准；
•我们可能会被要求召回一种产品或改变给患者服用该产品的方式；
•可对特定产品的销售或该产品或其任何组成部分的制造工艺施加额外限制；
•监管当局可以要求添加标签声明，如预防措施、严重风险的“黑匣子”警告或其他警告或禁忌症；
•我们或我们的合作者可能被要求实施REMS或创建药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者；
•我们或我们的合作者可能会被起诉，并为给患者造成的伤害承担责任；
•产品的竞争力可能会降低，收入可能会大幅下降；
•我们的声誉将受到损害。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对任何经批准的候选产品的接受程度，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们在很大程度上依赖于我们候选产品的成功，其中大部分都处于临床开发的早期阶段。我们可能无法为任何候选产品生成足以在其计划的适应症中获得监管批准的数据，这将是其商业化之前所需的。
我们投入了几乎所有的努力和财力来确定、收购和开发我们的候选产品组合。我们未来的成功取决于我们成功地进一步开发、获得监管部门对一个或多个候选产品的批准并将其商业化的能力。我们目前没有从任何产品的销售中获得收入，我们可能永远无法开发或商业化候选产品。
我们最先进的候选产品Vidofludimus caline在2021年11月登记了第一个复发性多发性硬化症(RMS)第三阶段计划的患者，我们预计该试验的背线数据要到2025年底才能读出。 在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。我们不能确定我们的任何候选产品将在临床试验中成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。
我们可能会使用有限的财务和运营资源来追求特定的研究计划或候选产品，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的计划或候选产品。
因为我们的财务和运营能力有限 资源，我们可能会放弃或推迟在一些计划、候选产品或适应症中追求机会，这些机会后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或更有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划以及特定适应症的未来候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。我们还可能签订战略合作协议，以开发和商业化我们的一些计划和潜在的候选产品，以适应潜在的巨大商业市场。
如果我们不能准确地评估和预测特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们 可(I)在保留候选产品的独家开发和商业化权利更为有利的情况下，通过战略合作、许可或其他版税安排向该候选产品放弃宝贵的权利，或(Ii)将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品，而在该领域中达成合作安排会更有利。
我们可能会发现，考虑到患有我们候选产品正在研究的疾病的患者数量有限，我们很难招募患者参加我们的临床试验。招募患者的困难可能会推迟或阻止我们的候选产品的临床试验。
确定并获得足够数量的合格患者参加我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间在一定程度上取决于我们招募符合条件的患者参加我们候选产品的临床试验的速度，如果我们在登记时遇到困难，我们的临床试验可能会出现延误。
我们计划的临床试验的具体资格标准可能会进一步限制可用的合格试验参与者的人数。我们可能无法识别、招募和招募足够数量的合格患者来及时启动或完成我们的临床试验，原因是正在研究的候选产品的已知风险和好处、竞争疗法和临床试验的可用性和有效性，以及医生参与我们计划的临床试验的意愿。如果患者出于任何原因不愿参与我们的临床试验，进行试验和获得监管部门对我们候选产品的批准的时间可能会推迟。
如果我们遇到任何候选产品的临床试验延迟完成或终止的情况，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从候选产品中创造产品收入的能力可能会延迟或受损。由于俄罗斯入侵乌克兰，我们最近在乌克兰和俄罗斯的地点经历了计划中的弧菌钙临床试验的延迟。 这些和其他 我们在启动或完成临床试验时可能遇到的延误可能会增加我们的总体成本，损害候选产品的开发，并削弱我们获得监管部门批准的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
即使我们的任何候选产品获得了上市批准，这些获得批准的产品也将受到持续义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。此外，任何经批准的候选产品可能会受到标签和其他限制，如果我们未能遵守监管要求或我们的任何经批准的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚和法律制裁。
如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选产品，产品的制造工艺、包装、分销、不良事件报告、储存、标签、广告、促销和记录将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验是否继续遵守cGMP法规和GCP。我们为我们的候选产品获得的任何营销批准也可能受到该产品可能上市或受批准条件限制的已批准指示用途的限制，或包含可能代价高昂的批准后研究的要求，包括第四阶段临床试验以及监测安全性和有效性的监测。FDA还可能要求我们实施风险评估和缓解策略药物安全计划，作为批准我们的候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具
后来发现批准的产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或制造操作或流程的问题，或未遵守法规要求，或对支持产品批准的数据的完整性提出质疑的行为的证据，除其他外，可能会导致：
•对产品分销或使用的限制，或进行上市后研究或临床试验的要求；
•限制产品的销售或制造，将产品从市场上召回，或自愿或强制召回产品；
•罚款、警告函、无标题函或暂停临床试验；
•FDA拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充，或暂停或撤销产品批准；
•扣押或扣留产品，或拒绝允许进口或出口产品；
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟我们候选产品的上市审批、制造或商业化。我们无法预测美国或其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或不能保持法规遵从性，我们 可能会失去任何可能已经获得的营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务产生不利影响。
上述任何事件的发生都可能限制我们将任何经批准的候选产品商业化的能力，并严重损害我们的业务、财务状况和前景。
如果我们未能在美国以外的司法管辖区获得监管批准，我们将无法在这些司法管辖区销售我们的产品。
我们打算在国际市场上销售任何经过批准的候选产品，无论是我们自己还是与合作伙伴合作。这样的营销将需要在每个市场获得单独的监管批准，并遵守众多和不同的监管要求。审批程序因国家而异，除了在美国进行营销申请所需的测试外，可能还需要进行测试。此外，在其他国家获得批准所需的时间可能与美国不同。此外，在美国以外的许多国家，候选产品必须获得报销批准，才能在该国获得销售批准。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA的批准。然而，在一个司法管辖区未能获得批准可能会对我们在另一个司法管辖区获得批准的能力产生负面影响。外国监管审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险，以及其他或不同的风险。我们可能无法申请监管批准，也可能得不到必要的批准，以便将我们的产品在部分或所有国际市场上商业化，而我们打算在这些市场销售任何经批准的候选产品，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
像FDA这样的机构和欧洲国家的国家竞争监管机构严格监管药品的营销和推广。如果我们被发现不正当地推广我们的任何候选产品，用于超出批准的用途，我们可能会承担重大责任。
像FDA这样的监管机构和欧洲的国家竞争法严格监管可能关于处方药的促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA或类似的外国监管机构批准的用途，这反映在产品的已批准标签中，称为“标签外”使用，也不得在产品上市批准之前进行推广。如果我们就其建议的适应症获得了产品候选的营销批准，如果医生个人相信他们的专业医学判断该产品可以以这种方式使用，医生可能会以与批准的标签不一致的方式为患者开出该产品的处方。尽管医生可能会开出合法的药品用于标签外用途，但制造商可能不会销售或推广这种标签外用途。
此外，FDA要求促销声明不能像FDA解释的那样“虚假或误导性”。例如，FDA需要大量证据，通常包括两个充分和良好控制的面对面临床试验，公司才能声称其产品在安全性或有效性方面优于另一种产品。通常，除非我们进行符合该标准的临床试验，将我们的候选产品与竞争产品进行比较，并且这些声明被批准用于我们的产品标签，否则我们将无法宣传我们的候选产品优于竞争产品。
在美国，监管部门积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。如果我们被发现不正当地宣传我们的产品，包括用于非标签用途，我们 可能会承担重大责任。许多药品制造商一直是与标签外推广有关的调查对象，导致数十亿美元的和解、同意法令，以及根据公司诚信协议或
暂缓起诉协议。此外，FDA还可以寻求永久禁令，根据这些禁令，对特定的促销行为进行监控、更改或限制。
我们目前和未来与美国和其他地方的医疗保健专业人员、调查人员、顾问、合作者、实际客户、潜在客户和第三方付款人的关系可能直接或间接受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生支付透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法律法规的影响，这可能会使我们受到制裁。
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们可能获得上市批准的任何候选药物的推荐和处方中发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、调查人员、顾问、合作者、实际客户、潜在客户和第三方付款人之间的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案(FCA)，这些法律可能会限制我们销售、营销和分销任何候选药物的业务或财务安排和关系 获得上市批准。此外，我们可能受到联邦政府以及我们开展业务所在的美国各州和外国司法管辖区的医生支付透明度法律和患者隐私和安全法规的约束。可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗保健法包括：
•除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何人故意或故意索取、提供、接受或提供直接或间接的现金或实物报酬，以诱导或奖励个人转介或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务，而这些商品、设施、物品或服务可根据联邦和州医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)进行全部或部分支付。薪酬被广泛解读为包括任何有价值的东西。虽然有一些法定豁免和监管安全港保护某些常见活动免受起诉，但豁免和安全港的范围很窄，如果这些活动不符合豁免或安全港的资格，可能会受到审查或处罚。违反反回扣法规的定罪将导致强制排除参加联邦医疗保健计划。该法规已适用于药品制造商与能够购买产品或转介其他人(包括处方医生、患者、购买者和处方管理人员)之间的安排。此外，《平价医疗法案》修订了《社会保障法案》，规定美国政府可以主张，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔也 根据联邦民事虚假索赔法案，构成虚假或欺诈性索赔，处罚如下。
•联邦民事和刑事虚假申报法和民事罚款法，包括FCA，对个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或法定诉讼，个人或实体故意向联邦政府(包括Medicare和Medicaid计划)提交或导致向联邦政府(包括Medicare和Medicaid计划)提交虚假或欺诈性的付款索赔，或进行虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。FCA责任在医疗保健行业具有潜在的重大意义，因为该法规规定了三倍的损害赔偿和强制性罚款(与通胀挂钩)，金额在12,537美元到25,076美元之间 (2022年5月9日之后)每项虚假索赔或陈述。
•民事罚款法规对任何个人或实体施加处罚，除其他外，被确定已向或导致向联邦医疗保健计划提出索赔，而此人知道或应该知道是为了未按索赔提供的项目或服务或虚假或欺诈性的项目或服务。
•1996年联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)对故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，无论付款人(例如，公共或私人)，故意和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以任何诡计或手段隐瞒或掩盖与提供或支付与医疗事宜有关的医疗福利、项目或服务有关的重要事实或作出任何重大虚假陈述。
•经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订的HIPAA及其实施条例规定，在保护可单独识别的健康信息的隐私、安全和传输方面，包括医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所在内的承保实体及其各自的业务伙伴有义务为承保实体或代表承保实体创建、接收、维护或传输可单独识别的健康信息。
•联邦公开支付计划是根据《医生支付阳光法案》(又称《患者保护和平价医疗法案》(《平价医疗法案》)第6002条)及其实施条例创建的，要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年报告向医生和教学医院提供的付款和“价值转移”，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。《患者和社区支持法》扩大了报告的范围，公司还必须报告向其他类型的医疗保健专业人员提供的付款和价值转移。未能及时、准确和完整地提交所有承保付款、价值转让和所有权或投资利益的所需信息，可能会导致民事罚款。
•有许多类似的州和外国法律，例如：州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人，包括私人保险公司偿还的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；州和外国法律，要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者付款；州和外国法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付款项和其他价值转移或营销支出有关的信息；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
•除其他外，《平价医疗法案》修改了联邦《反回扣法规》和某些管理医疗欺诈的刑事法规的意图要求。个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图。
努力确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律的法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、监禁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外，以及削减或重组我们的业务，这可能会严重损害我们的业务。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体(包括当前和任何未来的合作者)被发现不遵守适用法律，这些个人或实体可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在参与政府医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生负面影响。
我们必须遵守美国《反海外腐败法》和其他反腐败法律，以及进出口管制法律、海关法、制裁法律和其他管理我们业务的法律。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚和其他补救措施，并产生法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩、股票价格和前景产生不利影响。
我们的业务必须遵守反腐败法律，包括美国《反海外腐败法》(FCPA)，以及适用于我们开展或未来可能开展业务的国家/地区的其他反腐败法律。《反海外腐败法》和这些其他法律一般禁止我们和我们的员工和中介机构向政府官员或其他人行贿、受贿或向其他人支付其他被禁止的款项，以获得或保留业务或获得一些其他商业利益。我们还可能参与与第三方的合作和关系，如果第三方的行为不符合规定，我们可能会根据《反海外腐败法》或当地反腐败法承担责任。此外，我们无法预测未来我们的国际业务可能受到的监管要求的性质、范围或影响，也无法预测现有或未来法律可能被管理或解释的方式。
我们还受制于管理我们国际业务的其他法律和法规，包括由美国政府和欧盟当局管理的法规，包括适用的进出口管制法规、对国家和个人的经济制裁、反洗钱法、海关要求和货币兑换法规，统称为贸易管制法。
我们可能不能有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律或其他法律要求，包括贸易控制法。如果我们不遵守适用的反腐败法律或贸易管制法律，我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和其他制裁和补救措施，并产生大量法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩、股票价格和前景产生不利影响。同样，对美国或其他当局可能违反这些反腐败法或贸易管制法的任何调查，也可能对我们的声誉、业务、财务状况、运营结果、股价和前景产生不利影响。
最近和未来的医疗改革立法以及医疗行业和医疗支出的其他变化对我们的影响目前尚不清楚，可能会对我们的商业模式产生不利影响。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和法规变化以及拟议的变化可能会阻止或推迟我们的候选药物的上市批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得上市批准的候选药物的能力。
我们的收入前景可能会受到美国和其他司法管辖区医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度受监管的行业中运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付方法或支付方式相关的新法律、法规、司法裁决或对现有法律、法规或决定的新解释可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。美国颁布了《平价医疗法案》，并努力废除、废止或修改该法案的部分内容，这证明了人们对促进医疗改革的极大兴趣。除其他事项外，《平价医疗法案》包含的条款可能会降低药品的盈利能力，例如，修改计算制造商在医疗补助药品回扣计划下承保门诊药物的回扣的方法，将医疗补助回扣扩大到参加医疗补助管理的医疗计划的个人，对某些处于覆盖缺口的联邦医疗保险D部分受益人强制实施折扣，以及要求药品制造商根据其在某些联邦医疗计划品牌计划前一年总销售额中的市场份额支付年费。
司法和国会对《平价医疗法案》提出了挑战，其中一些已经取得了成功，并努力废除或取代《平价医疗法案》的某些方面。如果颁布了一项新法律，或者如果《平价医疗法案》被司法或立法行动全部或部分推翻、废除或修改，《平价医疗法案》的许多条款--如果不是全部--可能不再适用于处方药。虽然我们无法预测最终可能会实施哪些变化，但如果未来的变化影响到政府和私人付款人支付和偿还任何未来处方药产品的方式，我们的业务可能会受到不利影响。
此外，自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年预算控制法案制定了国会削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括从2013年4月开始将向提供者支付的联邦医疗保险支付总额减少2%，由于随后的立法修订，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2027年。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法签署成为法律，其中还减少了对几类医疗保健提供者的医疗保险支付。拜登政府和国会可能会宣布旨在降低药品价格的举措。目前，我们无法知道这些举措是否会成为法律，或者它们可能对我们的业务产生什么影响。
我们预计，未来可能采取的额外医疗改革措施和药品定价法规可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们可能从任何批准的产品获得的收入造成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够创造收入或将我们的候选药物商业化。
美国国内的联邦和州立法机构以及外国政府很可能会继续考虑修改现有的医保立法。我们无法预测未来可能采取的改革举措，也无法预测已经通过的举措是否会被废除或修改。政府、保险公司、
管理型医疗组织和医疗服务的其他付款人控制或降低医疗成本可能会对以下方面产生不利影响：
•取得上市许可的药品的需求情况；
•我们有能力为我们的产品设定一个我们认为公平的价格；
•我们为获准上市的产品获得承保和报销批准的能力；
•我们创造收入、实现或保持盈利的能力；以及
•我们被要求支付的税收水平。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或产生可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响的成本。
我们的研发活动以及合同制造商和供应商的活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物被储存在我们和我们的制造商的设施中，等待使用和处置。我们不能消除污染风险，污染风险可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，或者环境破坏风险导致成本高昂的清理工作，并根据管理这些材料和指定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规承担责任。尽管我们相信我们和我们的合同制造商和供应商在处理和处置这些材料时所采用的安全程序总体上符合适用法律法规规定的当前标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在受到伤害污染的情况下，我们可能要对由此造成的任何损害负责，这可能会超出我们的资源范围，或导致政府对我们使用特定材料的限制或我们业务运营的中断。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，通常会随着时间的推移而变得更加严格。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。我们目前不承保生物或危险废物保险。
与我们的业务相关的其他风险
由于我们的资源和获得资金的渠道有限，我们必须决定优先为某些适应症和某些剂量开发我们目前的候选产品。这些决定可能被证明是错误的，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
由于我们只有有限的资源和资金来资助我们的运营，我们必须决定为我们当前候选产品的临床开发追求哪些剂量和适应症，以及分配给每个候选产品的资源数量。我们关于将研究、合作、管理和财政资源分配给剂量或治疗领域的决定可能不会导致可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。如果我们对当前候选产品的市场潜力做出错误的判断，或者如果我们错误地解读了制药行业的趋势，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的不利影响。
我们可能无法从政府、学术机构或非营利组织那里赢得合同或拨款。
我们会不时向政府机构、非牟利机构和学术机构申请合约或资助。这类合同或赠款可能非常有吸引力，因为它们提供了资本，为我们候选产品的持续开发提供资金，而不会稀释我们的股东。然而，对这些合同或赠款的竞争往往很激烈。提供合同或赠款的实体可能需要申请或以其他方式有资格获得我们的竞争对手可能能够满足我们无法满足的某些合同或赠款。此外，这些实体可就是否提供合同或提供赠款、合同或赠款可以或将授予谁以及合同或赠款的条件和规模给每个授标人作出武断的决定。即使我们能够满足获奖要求，我们也可能无法及时赢得任何合同或赠款。
此外，即使我们与政府机构、非营利实体或学术机构签订了合同或接受了这些机构的资助，我们也可能会因为未能遵守适用的条款、限制或政府规定而失去此类合同或资助。因此，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到损害。
如果我们不能吸引和留住关键的管理和科学人才，我们可能就无法成功地开发我们的候选产品或将其商业化。
作为一家生物技术公司，我们的成功有赖于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理人员以及科学和临床人员。失去任何此类人员的服务可能会延迟或阻止我们的候选产品获得营销批准或商业化。
由于生物技术、制药和其他公司对有限数量的合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或留住合格的管理和科学人才。我们未能吸引、聘用、整合和留住合格的人才，可能会削弱我们实现业务目标的能力。
如果一项成功的产品责任索赔或一系列索赔因未投保的责任或超出适用的保险范围而向我们提出，我们可能被迫支付巨额损害赔偿金。
在临床试验中使用我们的任何候选产品和销售任何经批准的产品都可能使我们面临产品责任索赔。我们目前维持有限数额的产品责任保险。我们打算监控我们的承保金额 随着我们临床试验的规模和设计的发展，并寻求调整我们的覆盖范围 相应地进行维护。然而，我们可能不会坚持 充分保护我们免受我们可能遭受的部分或全部索赔的保险范围。我们可能不能以合理的费用或足够的金额或范围维持足够的保险范围来保护我们。 以防范潜在的损失。如果有人对我们提出索赔，我们 可能需要支付法律和其他费用来为索赔辩护，以及因向我们提出索赔而导致的未涵盖损害赔偿。此外，无论我们最终是否成功地为任何此类索赔辩护，我们都可能被要求将大量财务和管理资源转移到此类辩护上，并可能导致负面宣传，所有这些都可能损害我们的业务。
如果我们的员工、独立承包商、调查人员、CRO、顾问、合作者和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，我们可能会承担责任。
我们面临着我们的员工和其他与我们有业务往来的人可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。员工和其他各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，或违反FDA法规和法律(要求向FDA报告真实、完整和准确的信息)、制造标准、联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，或要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、返还、可能被排除在Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害, 声誉受损、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的缩减或重组，任何这些都可能对我们的运营能力产生不利影响。即使我们最终成功地为任何此类行动辩护，我们也可能被要求将财务和管理资源转移到此类行动上，并可能导致负面宣传，所有这些都可能损害我们的业务。
我们将需要扩大我们的组织，我们可能会在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们目前大约有66名员工。随着我们的开发和商业化计划和战略的发展，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务、法律和其他资源。我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理我们的增长。随着我们通过临床试验推进我们的候选产品，我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同来提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计我们 将需要管理与此类第三方以及其他合作者和供应商的其他关系。
我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施和内部控制薄弱、操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
我们的内部计算机系统，或我们的开发合作者、第三方CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。
我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何战略合作伙伴、供应商以及其他承包商或顾问的计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、网络安全威胁、战争以及电信和电气故障的破坏。我们可能会经历各种类型的威胁行为者(包括但不限于民族国家、有组织犯罪、其他犯罪企业、个人行为者和/或高级持续威胁集团)对我们的信息技术系统的网络攻击。此外，我们可能会经历这些威胁行为者中的任何一个对我们的物理房地的入侵。如果任何此类网络攻击或物理入侵导致我们的运营中断，例如我们的开发计划或制造业务的实质性中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，它都将对我们产生重大和不利的影响。例如，一项或多项正在进行或已完成或未来的临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，显著增加我们恢复或复制数据的成本，并使我们承担责任。此外，对我们的计算机系统或物理场所的任何破坏都可能导致我们在不同开发阶段的多个程序的数据丢失或数据完整性受损。根据《一般数据保护条例》和欧盟相关成员国法律、其他外国法律和HIPAA，任何此类违反、丢失或泄露临床试验参与者个人数据的行为也可能使我们面临民事罚款和处罚或损害索赔, 以及美国其他相关的州和联邦隐私法，包括加州消费者隐私法。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，包括但不限于与我们的Vidofludimus钙产品候选产品相关的信息，我们可能会招致责任，我们的竞争和声誉可能会受到损害，我们的研究药物的进一步开发和商业化可能会被推迟。2020年7月31日，我们发现公司的一个电子邮件帐户受到长达24小时的尝试未经授权的访问，我们聘请了一名调查人员来确定公司或患者的信息受到了哪些影响(如果有的话)。我们不认为任何机密或专有信息被泄露，并已采取措施防止未来出现未经授权的行为，例如对我们的电子邮件帐户实施双因素身份验证。虽然我们相信我们的保险单包括安全违规的责任范围，但我们可能会受到超过或超出我们保险范围的赔偿索赔或其他损害赔偿的影响。因此，潜在安全漏洞的后果可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响，并导致我们普通股的交易价格下降。
与我们候选产品商业化相关的风险
即使我们在美国和其他地区获得了所需的监管批准，我们候选产品的商业成功也将取决于市场对我们候选产品的认知度和接受度。
即使我们目前的候选产品或我们未来可能开发或收购的任何其他候选产品获得市场批准，我们的产品也可能无法获得医生、关键意见领袖、医疗保健付款人、患者和医学界的市场接受。市场对任何经批准的产品的接受程度取决于许多因素，包括：
•市场推出的时机；
•临床试验证明的该产品的有效性和安全性；
•批准该产品的临床适应症和经监管部门批准与该产品一起使用的标签，包括标签上可能要求的任何预防措施、警告或禁忌症；
•被医生、主要意见领袖和患者接受为安全有效的治疗方法；
•与替代疗法相比，治疗的成本、安全性和有效性；
•第三方付款人和政府当局提供保险以及适当的补偿和定价；
•竞争产品的数量、成本和临床概况；
•我们各种适应症的药品市场的增长；
•相对方便和容易管理；
•市场营销和分销支持；
•不良副作用的发生率和严重程度；以及
•我们的销售和营销努力的有效性。
市场接受度对我们创造收入的能力至关重要。任何经过批准和商业化的候选产品可能只接受有限的能力，或者根本不接受。如果任何批准的产品没有被市场接受到我们预期的程度，我们可能无法产生足够的收入，我们的业务将受到影响。
我们目前没有营销和销售经验。如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，如果获得监管部门的批准，我们可能无法产生任何收入。
我们从未将候选产品商业化，目前也没有营销和销售组织。只要我们的候选产品被批准用于营销，如果我们无法建立营销和销售能力，或者无法与第三方达成协议来有效地营销和销售我们的候选产品，我们可能无法成功地营销和销售我们的候选产品或创造产品收入。
此外，我们目前没有针对我们的候选产品的营销、销售或分销能力。为了将我们任何获得市场批准的产品商业化，我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，但我们可能无法成功做到这一点。如果我们的候选产品开发成功，如果我们选择建立一支有针对性的专业销售队伍，这样的努力将是昂贵和耗时的。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们可以选择与拥有自己的销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以代替或增强我们可能创建的任何销售队伍和分销系统。如果我们无法与第三方合作，以可接受的条款或根本不能将任何批准的产品商业化，或者如果任何这样的协作者没有投入足够的资源将我们的产品商业化，或者以其他方式失败了商业化努力，即使我们获得了营销批准，我们也可能无法成功地将我们的候选产品商业化。如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的收入都将受到实质性和不利的影响。
如果我们不能建立战略关系或合作，我们的业务、财务状况、商业化前景和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们的产品开发计划和当前候选产品的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。因此，除了通过额外的股权融资或债务融资为我们候选产品的开发提供资金外，我们还可能决定与制药或生物制药公司合作，在美国或国外市场开发我们的候选产品并进行潜在的商业化。 我们在2022年6月宣布，在我们的第二阶段临床试验未能达到主要终点后，我们不计划在没有合作伙伴的情况下开展进一步的溃疡性结肠炎药物开发活动。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。协作的谈判和记录既复杂又耗时。根据现有和未来的合作协议，我们也可能受到限制，不能与其他潜在的合作者签订某些条款的协议。我们可能无法在可接受的条件下谈判合作，或者根本不能。这些意外情况中的任何一种都可能要求我们减少特定产品的开发，减少或推迟我们的一个或多个开发计划，推迟我们潜在的商业化或缩小我们的销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们
如果我们自己选择增加支出以资助开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们将无法将任何经批准的候选产品推向市场并产生产品收入。如果我们签订了新的合作协议，我们可能会面临以下风险，每一种风险都可能对我们的业务、商业化前景和财务状况造成实质性损害：
•我们可能无法控制合作者在产品开发计划上投入的资源数量或时间；
•合作者可能遇到财务困难，因此没有为产品开发计划投入足够的财政资源或人员；
•我们可能会被要求放弃营销、分销和知识产权等重要权利；
•合作者可以独立开发或与第三方(包括我们的竞争对手)合作开发竞争产品；或者
•业务合并或协作者业务策略的重大变化可能会对我们或协作者在任何安排下履行各自义务的意愿产生不利影响。
我们的候选产品在某些细分市场的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们很难有利可图地销售产品。
我们批准的任何产品的定价、承保范围和报销必须足以支持我们的商业努力和其他开发计划，而第三方付款人(包括政府和私人保险公司)的承保和报销的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们批准的任何候选产品的销售将在很大程度上取决于我们批准的任何产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织或政府付款人和私人付款人支付或报销，无论是在国内还是在其他司法管辖区。如果没有保险和报销，或者只有有限的金额，我们可能不得不免费补贴或提供产品，这将损害我们的潜在收入和利润，或者我们可能无法成功地将我们的产品商业化。
此外，与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性很大。在美国，关于新药的承保和报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部的一个机构，由CMS决定新药是否在Medicare下承保和报销，以及在多大程度上报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS建立的保险报销政策。很难预测CMS将就我们的新产品候选人的报销做出什么决定，以及如果获得批准，我们的产品候选人可能会收到什么报销代码。在获得新批准的药物的保险方面也可能会有延误。获得承保和报销批准既耗时又昂贵，需要我们向付款人提供科学、临床和成本效益数据。此外，有资格获得保险并不一定意味着一种药物在所有情况下都会得到报销，或者报销的费率可以弥补我们的费用。因此，即使我们成功地将一种产品推向市场，它可能也不被认为是医学上必要的或具有成本效益的，任何产品的报销金额可能不足以让我们在竞争的基础上销售我们的产品。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他价格限制性法规的约束，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，产品价格受到不同的价格控制机制的制约。价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们对任何产品可能收取的费用。因此，来自美国以外市场的潜在收入和利润可能在商业上是不够的。
此外，美国和其他司法管辖区的政府和私人付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致新产品的承保范围和报销水平受到限制，因此，它们可能无法为我们的产品支付或提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的日益增长的趋势，包括健康维护组织、药房福利管理组织的影响力越来越大，以及额外的立法变化，我们将面临与产品相关的定价压力。总体医疗成本，特别是处方药的下行压力已经并预计将在未来继续增加。例如，向患者或医疗保健提供者报销的政府和私人付款人越来越多地寻求更大的预付折扣、额外回扣和其他优惠，以降低药品的价格。因此，我们的任何产品可能都很难实现盈利，即使它们获得了监管部门的批准。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司、生物技术公司、大学和其他研究机构的竞争，涉及我们未来可能寻求开发或商业化的候选产品。我们的许多竞争对手拥有比我们更多的知名度和财务、制造、营销、研究和药物开发资源。生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。大型制药公司尤其在临床前和临床试验以及获得药品监管批准方面拥有广泛的专业知识。此外，学术机构、政府机构和其他进行研究的公共和私人组织可以就具有潜在竞争力的产品或技术寻求专利保护。这些组织还可能与我们的竞争对手建立独家协作或许可关系。
尤其是炎症性肠病领域，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，竞争非常激烈。我们在美国和其他地方的竞争对手包括主要的制药、生物技术和生物相似制造商。其中一些竞争对手可能比我们拥有更广泛的研发、法规遵从性、制造、营销和销售能力。许多竞争对手也拥有明显更多的财务资源。这些公司可能会成功地开发出比我们的任何候选产品更有效或更经济的产品，并且在产品的制造、开发和获得监管批准和报销方面也可能比我们更成功。此外，我们的一个或多个竞争对手开发的技术进步或不同的方法可能会使我们的产品过时、效率低下或不经济。
如果我们的竞争对手比我们更快地获得FDA或类似的外国监管机构对其候选产品的上市批准，他们可能会在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。第三方付款人，包括政府和私营保险公司，也可能鼓励使用价格较低的仿制药。如果我们的任何已获批准的候选产品不能有效地与现有的治疗方案竞争，或在未来与目前正在开发的新产品竞争，将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们候选产品的潜在市场规模很难估计，如果我们的任何假设不准确，我们候选产品的实际市场可能比我们估计的要小。
我们候选产品的潜在市场机会很难估计，将取决于许多我们无法控制的因素。我们对潜在市场机会的估计基于许多假设，其中可能包括行业知识和出版物、第三方研究报告和其他调查。虽然我们认为我们的内部假设基于现有信息是合理的，但这些假设涉及我们管理层的重大判断，本质上是不确定的，其合理性尚未由独立消息来源评估。如果任何一个假设被证明是不准确的，我们候选产品的实际市场可能比我们估计的要小得多。
慢性炎症性和自身免疫性疾病的口服疗法领域的负面发展可能会损害公众对我们候选产品的看法，并对我们的业务产生负面影响。
我们候选产品的商业成功在一定程度上将取决于公众对使用口服疗法治疗慢性炎症和自身免疫性疾病的接受程度。我们候选产品的临床试验中的不良事件或其他开发类似产品的临床试验中的不良事件以及由此产生的宣传，以及未来可能发生的任何其他负面发展，包括与竞争对手的疗法相关的发展，都可能导致对我们候选产品的需求减少。这些事件也可能导致我们的临床试验暂停、中断或临床暂停或修改。我们的候选产品可能不会被公众或医学界接受，潜在的临床试验受试者可能会被劝阻参加我们的临床试验。因此，我们可能无法继续或延迟执行我们的发展计划。
国外市场可能会实行价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
在一些国家，特别是欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可能会进一步降低价格。在一些国家，我们可能需要进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他现有疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到不利影响。
与第三方有关的风险
我们依赖第三方供应商和其他第三方来生产我们的候选产品，而我们对这些第三方的依赖可能会损害我们研发计划的进步和我们候选产品的开发。
我们目前没有拥有或运营用于临床或商业生产我们的候选产品的制造设施。我们缺乏资源和能力，无法在临床或商业规模上生产我们的任何候选产品。相反，我们依赖并预计将继续依赖第三方提供进行临床前研究和临床试验所需的原材料和药品供应。我们对第三方制造的依赖使我们面临额外的风险。第三方的生产延迟可能会推迟我们的临床试验或对任何商业活动产生不利影响。此外，我们依赖第三方制造和配制我们的候选产品，这使我们面临这样的风险，即这些候选产品可能具有我们有限的预防或控制能力的制造缺陷。虽然我们监督这些活动以确保符合我们的质量标准、预算和时间表，但我们对候选产品的制造的控制比我们生产候选产品的控制要少，而且将继续如此。此外，与我们签约的第三方可能会遇到人员配备困难、优先顺序可能发生变化或可能陷入财务困境，任何这些都将对我们候选产品的制造和生产产生不利影响。此外，第三方可能被我们的竞争对手之一收购，或与之达成独家协议，这将对我们获取我们生产候选产品所需的配方的能力产生不利影响。
我们目前的合同制造商和任何未来的制造商用来生产我们的候选产品的设施必须在我们提交保密协议后由FDA进行检查。我们不控制活性药物物质和成品的生产过程，并完全依赖我们的合同制造商遵守被称为cGMP的法规要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产出符合我们的规格和FDA严格的监管要求的材料，FDA可能会拒绝批准我们的保密协议。如果FDA出于对我们候选产品的制造的担忧而不批准我们的NDA，或者如果未来出现重大的制造问题，我们可能需要寻找替代制造设施，这将显著推迟并对我们开发候选产品、获得NDA的营销批准或继续销售任何已批准的候选产品的能力产生不利影响。虽然我们最终负责确保遵守这些法规要求，但我们无法对合同制造组织(“CMO”)或其他第三方制造商遵守适用的法律和法规(包括cGMP和其他法律法规，如与环境、健康和安全事项相关的法律和法规)进行日常控制。任何未能达到并保持遵守这些法律、法规和标准的情况都可能使我们面临风险，即我们可能不得不暂停生产我们的候选产品，或者可能会撤销获得的批准，这将对我们的业务和声誉造成不利影响。此外，第三方承包商，如我们的CMO, 由于我们无法控制的因素，可能会选择不继续与我们合作。他们也可能因为自己的财务困难、业务优先顺序或其他原因而拒绝与我们合作，而此时我们的成本很高，或者其他方面对我们不方便。如果我们不能及时找到足够的替代品或另一个可接受的解决方案，我们的临床试验可能会推迟，或者我们的商业活动可能会受到损害。
第三方所做工作的质量问题可能会导致我们寻求终止工作关系并寻求替代服务提供商。然而，做出这一改变可能代价高昂，并可能大大推迟临床试验。此外，要找到能够以可接受的方式、以可接受的成本和及时的方式开发和制造我们的候选药物的替代服务提供商，可能是非常具有挑战性的，在某些情况下是不可能的。这个
销售包含任何缺陷或任何必要产品或服务供应延迟的产品可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
零部件或原材料成本和支出的增长也可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。供应来源可能会不时中断，如果中断，可能无法在合理的时限内以可接受的费用或根本不恢复供应(无论是部分或全部)。
我们目前依赖并计划继续依赖第三方为我们的候选产品进行临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或在预期期限内完成，可能会导致我们候选产品临床试验的开始和完成延迟，或者我们可能无法获得候选产品的市场批准或将其商业化。
临床试验必须符合适用的FDA和外国法规要求。我们没有能力为我们的任何候选产品进行独立的临床试验。我们依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、医疗机构、临床研究人员和合同实验室，对我们的候选产品进行所有临床试验；但是，我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都按照我们的研究计划和协议进行。此外，FDA和外国监管机构要求我们在进行、监测、记录和报告临床试验结果时遵守IND和人类受试者保护法规和cGCP，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验受试者充分了解参与临床试验的潜在风险。我们对第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行eGCP。如果我们或我们的任何第三方承包商未能遵守适用的eGCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。在特定监管机构进行检查后，该监管机构可能会确定我们的一项或多项临床试验不符合eGCP。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟上市审批过程，并增加我们的费用。
制药业已经经历了临床调查人员被发现错误地记录数据、遗漏数据甚至伪造数据的案例。我们不能确保我们试验中的CRO或临床研究人员不会出错或以其他方式损害数据的完整性或有效性，任何这些都会对我们获得上市批准的能力、我们的业务和我们的财务状况产生重大负面影响。
我们或我们依赖的第三方在临床试验中可能会遇到问题，这些问题可能会导致我们或FDA或外国监管机构在任何阶段推迟、暂停或终止我们的临床试验。这些问题可能包括我们可能无法生产足够数量的材料用于我们的临床试验，在我们的首选地点进行临床试验，在一个或多个地点招募足够数量的患者参加我们的临床试验，或者及时开始或成功完成临床试验(如果有的话)。此外，如果我们或他们认为参与试验的受试者面临不可接受的健康风险，无论是由于我们的试验中发生的不良事件或其他原因，或者如果我们或他们发现临床试验过程或调查进行中的缺陷，我们、FDA或外国监管机构可以随时暂停我们候选产品的临床试验。FDA或外国监管机构还可以在批准任何产品上市之前或之后要求进行额外的临床试验，这将导致此类产品的开发和商业化的成本增加和显著延迟，并可能导致此类产品退出市场，即使已经获得营销批准也是如此。我们未能充分证明候选产品在临床开发中的安全性和有效性，可能会推迟或阻止候选产品的上市批准。即使已经获得市场批准，批准后研究的不利数据也可能导致该产品退出市场。任何这些事件都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能无法实现任何协作的潜在好处。
即使我们成功地就一个或多个候选产品的开发和/或商业化达成了合作，合作也可能不会成功。协作会带来许多风险，包括：
•合作者通常在确定他们将应用于协作的努力和资源的程度上有很大的自由裁量权，并且可能没有投入足够的注意力和财政或其他资源来开发、营销或商业化受协作影响的一个或多个产品；
•合作者可能未按预期履行其义务；
•任何此类合作可能会大大限制我们从相关计划中获得的潜在未来利润份额，并可能要求我们放弃对当前候选产品、潜在候选产品或专有技术具有潜在价值的权利，或以对我们不利的条款授予许可；
•合作者可能不再投入足够的资源来开发或商业化我们的候选产品，特别是如果合作者认为我们的候选产品与他们自己的产品或候选产品具有竞争力；
•与合作者的分歧，包括在专有权、合同解释或开发过程上的分歧，可能导致候选产品的开发或商业化的延迟或终止，并可能导致法律程序，这将是耗时、分散注意力和费用高昂的；
•协作者的战略重点或可用资金或涉及他们的业务组合的变化可能会影响他们，这可能会导致他们从我们的协作中分流资源；
•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；
•合作可能不会导致我们获得收入，从而证明此类交易是合理的；以及
•合作可能会终止，这可能需要我们筹集更多资金来进一步开发或商业化适用的候选产品。
由于这些因素中的任何一个，合作可能无法成功开发我们的候选产品或将其商业化。
我们在正常的业务过程中签订各种合同，对合同的另一方进行赔偿。如果我们必须根据这些赔偿条款履行义务，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
在正常的业务过程中，我们定期签订学术、商业、服务、合作、许可、咨询和其他包含赔偿条款的协议。对于我们的学术和其他研究协议，我们通常会赔偿机构和相关方因根据我们获得许可的协议而制造、使用、销售或执行的产品、工艺或服务相关的索赔，以及因我们或我们的分被许可人行使协议下的权利而产生的索赔。
如果我们在赔偿条款下的义务超过适用的保险范围，或者如果我们被拒绝保险，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。同样，如果我们依赖协作者来赔偿我们，而协作者被拒绝投保，或者赔偿义务超过了适用的保险范围，并且协作者没有其他资产来赔偿我们，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。
如果我们的合同制造商 如果不遵守持续的法规，由此产生的执法行动可能会对我们造成不利影响。
如果我们的任何合同制造商未能遵守监管要求，或者如果发现产品、制造商或制造流程存在以前未知的问题，我们或制造商可能会受到行政或司法制裁，包括对我们使用的产品或制造商或制造流程的限制、警告信、无标题信(FDA将其用作违规的初始通知)、民事或刑事处罚、罚款、禁令、产品扣押或拘留、进口禁令、自愿或强制性产品召回和宣传要求、暂停或撤回监管批准、完全或部分暂停生产，以及拒绝批准等待上市的新产品批准申请。
与我们的知识产权有关的风险
我们的专有权利可能无法充分保护我们的技术和候选产品。
我们的商业成功将在一定程度上取决于我们获得更多专利并保护我们现有专利地位的能力，以及我们为我们的技术、候选产品以及美国和其他国家未来的任何产品保持足够的其他知识产权保护的能力。如果我们不充分保护我们的知识分子
如果我们的产品不是我们的财产，竞争对手可能会使用我们的技术，侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。一些外国的法律，特别是中国和印度的法律，对我们的专有权利的保护程度和方式不如美国的法律，在这些国家和其他国家，我们在保护和捍卫我们的专有权利方面可能会遇到重大问题。我们只有在我们的专有技术、候选产品和任何未来产品被有效和可执行的专利涵盖或有效地作为商业秘密保护的范围内，才能保护我们的专有权利不被第三方未经授权使用。
我们申请专利，涵盖我们的技术和产品候选，如果我们认为合适的话。然而，我们可能无法及时申请重要技术或产品候选的专利，甚至根本不申请。我们现有的专利和我们获得的任何未来专利可能不够广泛，不足以阻止其他人使用我们的技术或开发与之竞争的产品和技术。我们不能确定我们的专利申请是否会获得批准，也不能确定任何已颁发的专利是否会充分保护我们的知识产权。
此外，制药公司的专利地位高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则正在演变，仍未解决。因此，不能肯定地预测专利的有效性和可执行性。此外，我们不知道是否：
•我们或我们的许可人是第一个做出我们的每一项已发布专利和未决专利申请所涵盖的发明的；
•我们或我们的许可人最先为这些发明提交了专利申请；
•任何涵盖我们候选产品的专利都将有资格被列入FDA的“经批准的药物产品与治疗等效性评估”纲要，有时被称为FDA的橙皮书；
•其他公司将独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；
•我们或我们的许可人的任何未决专利申请都将导致已颁发的专利；
•我们或我们许可方的任何专利都是有效的或可强制执行的；
•向我们或我们的许可人和合作者颁发的任何专利将为我们提供任何竞争优势，或将受到第三方的挑战；
•我们将开发更多可申请专利的专有技术；
•政府当局将行使其在政府资助下开发的知识产权的任何法定权利；或
•我们的业务可能会侵犯他人的专利或其他专有权利。
专利提供的实际保护因产品或工艺的不同而不同，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、监管相关扩展的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性、专利的有效性和可执行性以及我们执行我们的专利和其他知识产权的经济能力。我们是否有能力维护和巩固我们对候选产品和未来产品的专有权，将取决于我们能否成功地获得有效的索赔，并在获得批准后强制执行这些索赔。我们已颁发的专利和将来可能颁发的专利或授权给我们的专利可能会受到挑战、缩小、无效或规避，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供专有保护或相对于拥有类似产品的竞争对手的竞争优势。由于候选产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，在我们的任何候选产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后很短的一段时间内到期或保持有效，从而削弱该专利的任何优势。
我们也可能依靠商业秘密来保护我们的一些技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难维护。在我们采取合理措施保护我们的商业秘密的同时，我们或我们的任何合作者的员工、顾问、承包商或科学顾问和其他顾问可能会无意或故意地向竞争对手或其他人披露我们的专有信息，我们可能没有足够的补救措施来进行此类披露。第三方非法获取和使用商业秘密的主张的执行是昂贵、耗时和不确定的。此外，外国法院有时比美国法院更不愿意保护商业秘密。如果我们的竞争对手独立开发同等的知识、方法或诀窍，我们将无法维护我们的商业秘密权利，我们的业务可能会受到损害。
我们是许可协议的一方，根据这些协议，我们许可知识产权并获得与我们的某些候选产品相关的商业化权利。如果我们未能履行此类协议中的义务或我们与许可方的业务关系中断，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权；任何此类协议的终止都将对我们的业务产生不利影响。
我们是许可协议的一方，这些协议赋予我们各种商业化权利，失去这些权利(无论是由于我们的行动或不行动，还是由于各自的交易对手的行动或不行动)可能会对我们的业务产生不利影响。例如，2018年11月，免疫股份公司和第一三共签订了一项许可和选择权协议，授予我们授权IMU-856和相关分子的独家全球选择权。2020年1月，我们行使了这一选择权，并获得了IMU-856在包括美国、欧洲和日本在内的所有国家的商业化权利。
失去(I)根据我们与Daiichi Sankyo和其他许可方的协议授予我们的许可证，或(Ii)根据此类协议提供的权利，将阻止我们开发、制造或销售许可证涵盖的产品或受供应承诺的约束，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各国申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的技术，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的技术制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并进一步可能向我们拥有专利保护但执法权弱于美国的地区出口其他侵权产品。这些产品可能会在我们没有任何已颁发专利的司法管辖区与我们的候选产品竞争，而我们的专利声明或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止此类竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度不支持专利和其他知识产权的执行，这可能会使我们很难从总体上阻止对我们专利的侵犯。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》在美国和外国根据类似的法律获得专利期延长，我们可能无法延长我们的候选产品的营销排他期，我们的业务可能会受到实质性损害。
根据FDA对我们任何候选产品的上市批准的时间、持续时间和细节，涵盖每一种此类批准产品或其使用的一项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得长达五年的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼法案允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利。在某些国家，只要我们的候选产品获得监管部门的批准，也可以获得专利期限延长证书或特殊保护证书。然而，我们可能不会在美国或任何其他国家/地区获得延长专利期的许可，原因包括未能在适用的截止日期前申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求。此外，在任何此类延期期间提供的延期期限以及专利保护范围可能比我们要求的要短。
如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们或我们的合作者要求的要短，我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的潜在收入可能会大幅减少。
我们可能无法识别相关专利，或可能错误地解释颁发给他人的专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力造成不利影响。
我们的专利搜索或分析(包括但不限于相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期)可能不准确、完整或彻底，并且可能无法识别美国和其他司法管辖区内与我们候选产品商业化相关或可能相关或必要的每一项专利和待决申请。
专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史确定。如果我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释不准确，并且我们错误地确定我们的候选产品不在第三方专利的覆盖范围内，我们可能会承担侵权责任，被阻止营销我们的候选产品，或被要求向专利持有人寻求昂贵的许可。
许多专利可能涵盖上市产品，包括但不限于产品的成分、使用方法、配方、生产工艺和提纯工艺。与治疗产品的生产和销售有关的所有专利及其到期日的确定极其复杂，需要有关司法管辖区的复杂法律知识。可能不可能确定与某一上市产品相关的所有司法管辖区的所有专利。我们对我们在美国或其他司法管辖区的任何专利的到期日期的确定 认为相关可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。
获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局(USPTO)和各种外国政府专利机构要求在专利起诉过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。任何已颁发的专利和/或未决专利申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用应在专利或专利申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。我们聘请了一家外部公司，并依赖外部律师来支付这些费用。虽然有时可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式纠正疏忽，但在许多情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。如果我们不能保持涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会更早进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们候选产品的专利保护可能会在我们能够最大化其商业价值之前到期，这可能会使我们面临更激烈的竞争，减少或消除我们创造产品收入的机会。
我们候选产品的专利，未来颁发的任何专利，都有不同的有效期，当这些专利到期时，我们可能面临更激烈的竞争，我们可能无法收回我们的开发成本，也可能无法盈利地营销我们批准的任何产品。在一些较大的潜在市场，如美国和欧洲，可以延长或恢复专利期，以弥补产品开发和监管审查各方面所花费的时间。但是，延期可能得不到批准，或者，如果给予延期，适用的期限或在任何延展期内提供的专利保护范围可能是不够的。此外，即使一些监管机构可能根据自己的法律法规为产品提供一些其他排他性，我们也可能无法使该产品合格或获得排他性。如果我们无法获得专利期延长、恢复或某些其他排他性，我们可能会受到更激烈的竞争，我们建立或保持产品收入的机会可能会大幅减少或消失。此外，我们可能没有足够的时间在我们的美国和外国专利到期之前收回我们的开发成本。
我们可能会卷入诉讼或干扰诉讼，以保护我们或我们的许可人持有的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时的，最终不会成功。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能被要求直接或通过我们的许可人提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们许可人的专利无效或不可强制执行，或者
可以以我们的专利不包括有争议的技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们拥有或许可的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们许可人的专利申请面临无法发布的风险。
美国专利商标局提起的干涉程序可能是必要的，以确定发明相对于我们许可人或我们当前或未来合作者的专利和专利申请的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用这项技术，或者试图从胜利方那里获得它的权利。如果胜利方不以我们可以接受的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。诉讼或干预程序可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并使我们的管理层和其他员工分心。我们可能无法单独或与我们的合作者一起防止盗用我们的专有权利，特别是在那些法律对知识产权没有像美国那样给予同样保护的国家。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密和专有信息可能会因披露而受到损害。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，这可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
第三方对知识产权侵权或挪用的指控可能会对我们的业务产生不利影响，并可能阻止我们开发或商业化我们的候选产品。
我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯第三方的专利和专有权利。在美国国内外，涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权的诉讼和其他挑战相当多，包括专利侵权诉讼、干预、异议、单方面审查、当事人之间的审查以及美国专利商标局和外国专利局的授权后审查程序。在我们正在开发的领域中存在大量的美国和外国专利和专利申请，并可能开发我们的候选产品。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们的候选产品可能会受到第三方专利侵权指控的风险增加。第三方声称我们侵犯了他们的产品或技术，这可能会带来一系列问题，包括：
•侵权和其他知识产权索赔，无论有无正当理由，提起诉讼都可能极其昂贵和耗时，并可能转移管理层对我们核心业务的注意力；
•因过去的侵权行为而被法院施加实质性损害赔偿的风险；
•法院禁止我们销售或许可我们的产品，除非专利持有者将专利授权给我们，而这并不是必须的；
•即使专利持有者提供了许可，我们也可能不得不为我们的专利支付巨额使用费或授予交叉许可；以及
•我们可能需要重新设计我们的流程，以避免进一步的侵权行为，这可能是不可能的，或者可能需要花费大量的资金和时间。
第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。我们可能不知道与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。例如，在2000年11月29日之前提交的申请，以及在该日期之后提交的某些不会在美国境外提交的申请，在作为专利发布之前一直是保密的。除上述例外情况外，美国和其他地方的专利申请通常只有在最早提交后大约18个月的等待期后才会公布。因此，涉及我们候选产品的专利申请可能是在我们或我们的许可人不知情的情况下由其他人提交的。此外，在受到某些限制的情况下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的候选产品或我们候选产品的使用或制造。如果第三方认为我们不适当地获取和使用其商业秘密，我们也可能面临挪用索赔。如果第三方在此类索赔中获胜，我们可能会被阻止进一步使用此类商业秘密，限制我们开发候选产品的能力，并可能被要求支付损害赔偿金。
如果有管辖权的法院裁定任何第三方专利涵盖我们的材料、配方、制造方法或治疗方法的某些方面，任何此类专利的持有者将能够阻止我们开发和商业化适用的候选产品的能力，直到该专利到期或除非我们获得许可。许可证可能不是
以可接受的条款提供，如果有的话。即使我们能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手能够访问我们获得许可的知识产权。
最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款或根本不能获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。此外，在任何专利或其他知识产权诉讼过程中，可能会公布听证结果、动议裁决和诉讼中的其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些声明是负面的，我们候选产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股的市场价格可能会下降。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。无论结果如何，为专利侵权或挪用商业机密的指控辩护都可能代价高昂且耗时。因此，即使我们最终胜诉，或在早期阶段达成和解，此类诉讼也可能给我们带来大量意想不到的费用。此外，诉讼或威胁诉讼可能会对我们的管理团队的时间和注意力造成极大的要求，分散他们对公司其他业务的追求。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付巨额损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能不可能获得或需要大量的时间和金钱支出。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或达成帮助我们将候选产品推向市场的合作安排的能力产生实质性的不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是获得和执行专利和专利权。获得和执行生物技术行业的专利和专利权既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此，成本高昂、耗时长，而且本质上不确定。此外，美国的一些专利改革立法和法院裁决要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利和专利权的价值的不确定性。
对于我们在2013年3月16日之前包含无权享有优先权的权利要求的美国专利申请，专利法中存在更大程度的不确定性。2011年9月，《莱希-史密斯美国发明法》(“AIA”)签署成为法律。AIA包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请发布后起诉和审查方式的条款，并可能影响专利诉讼。美国专利商标局的条例和程序管理着AIA的管理，以及与AIA相关的专利法的许多实质性变化。目前尚不清楚友邦保险还会对我们的业务运营产生什么其他影响(如果有的话)。此外，友邦保险及其实施可能会增加围绕专利申请的起诉以及专利权的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
AIA带来的一项重要变化是，自2013年3月16日起，美国过渡到“发明人先申请”制度，即当要求同一发明的不同方提交两项或更多专利申请时，决定应授予哪一方专利。在该日期之后但在我们或我们的许可人提交专利申请之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方，因此可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们或我们的许可人已经在第三方之前做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利权的能力取决于许可人或我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们无法确定我们(或我们的许可人)是否是第一个(I)提交与我们的候选产品相关的任何专利申请或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。
在其他变化中，AIA限制了专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供了在USPTO挑战任何已发布专利的机会。这适用于所有美国专利，甚至是那些在2013年3月16日之前颁发的专利。因为在USPTO诉讼中宣布专利权利要求无效的证据标准低于美国的程序。
在联邦法院，挑战者可能试图利用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利权无效，而这些专利权本不会在联邦法院被宣布无效。
根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。
由于诉讼的费用和不确定性，我们可能无法针对第三方强制执行我们的知识产权。
由于诉讼的费用和不确定性，我们可能会得出结论，即使第三方侵犯了我们的专利或许可人的专利或其他知识产权，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高，或者不符合我们或我们的股东的最佳利益。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的做法是简单地监测情况，或者发起或寻求其他非诉讼的行动或解决方案。
知识产权并不能抵御对我们潜在竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是非常不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们能够保持任何我们可能获得的竞争优势。以下示例是说明性的：
•其他人可能能够制造与我们的候选产品相似的产品，但这些产品不在我们从其他人那里许可或未来可能许可或拥有的专利权利要求的范围内。
•其他公司可能会独立开发类似或替代技术，或以其他方式绕过我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权。
•我们的任何合作者可能不是第一个构思和减少实践我们许可的专利或专利申请所涵盖的发明的人，或者未来可能拥有或许可的专利或专利申请。
•我们的任何合作者都可能不是第一个提交专利申请的人，这些专利或专利申请涵盖了我们许可或未来可能许可的某些专利或专利申请。
•已授权给我们的专利可能不会为我们提供任何竞争优势，或者可能会因为竞争对手的法律挑战而被视为无效或不可执行。
•我们的竞争对手可能会在我们没有许可权的国家或有研究和开发安全港法律的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中获得的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售。
•授权给我们的专利或专利申请的所有权可能会受到第三方的挑战。
•第三方的专利或第三方的待定或未来的申请，如果被颁发，可能会对我们的业务产生不利影响。
与员工、顾问和其他人达成的保密协议可能无法充分防止商业秘密的泄露，并保护其他专有信息。
商业秘密和/或机密技术可能很难保密。为了保护这类信息不被竞争对手披露或窃取，我们要求我们的员工、顾问、承包商和顾问与我们签订保密协议。然而，现任或前任员工、顾问、承包商和顾问可能无意或故意向竞争对手披露我们的机密信息，保密协议可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。强制执行第三方非法获得并使用商业秘密和/或机密技术的说法具有挑战性、昂贵、耗时和不可预测。不同管辖区可以强制执行保密协议的程度不同。
未能获取或维护我们的商业秘密和/或对我们的机密技术进行商业保护可能会对我们的竞争地位产生不利影响。此外，我们的竞争对手可以独立开发基本上等同的专有信息，甚至可以为这些信息申请专利保护。如果成功获得这种专利保护，我们的竞争对手可能会限制我们使用我们的商业秘密和/或机密技术。
我们可能需要从第三方获得某些知识产权的许可，而此类许可可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。
第三方可能持有知识产权，包括对我们候选产品的开发或商业化非常重要或必要的专利权。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的候选产品商业化，在这种情况下，我们将被要求从这些第三方获得许可。这样的许可可能不会以商业上合理的条款提供，或者根本不会，这可能会阻止我们将候选产品商业化。
我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。
我们已从第三方收到机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人。我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意或以其他方式不当地使用或向我们或其他人披露了他们的前雇主或其他机密信息的所有者的机密信息。
此外，我们未来可能会因参与开发我们的候选产品的顾问或第三方等原因而产生所有权纠纷。我们还可能受到前雇员、顾问、独立承包商、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼，以抗辩这些和其他挑战我们获取和使用机密和专有信息的权利的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去对某些知识产权的权利。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们还可能受到前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利和其他知识产权拥有所有权权益的索赔。我们未来可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能代价高昂，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
因为我们依赖第三方来协助研发和制造我们的候选产品，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议旨在限制第三方使用、披露或发布我们的机密信息(包括我们的商业秘密)的权利。尽管有这些合同限制，但分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了这样的风险，即这些商业秘密可能会被我们的竞争对手知道，可能会无意中被纳入其他人的技术中，或者可能会在违反这些协议的情况下被披露或使用。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
在未来，我们还可能进行联合研究和开发项目，这可能需要我们 根据我们的研发或类似协议的条款分享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议而独立地发现我们的商业秘密。
由我们的任何第三方合作伙伴开发或发布信息。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场中的潜在合作者或客户中建立知名度。如果我们不能充分保护我们的商标和商号，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务将受到损害。 有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提起商标名或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们 商标或商品名称。从长远来看，如果我们不能成功注册和保护我们的商标和商号，并根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
与上市公司相关的风险
由于遵守影响上市公司的法律和法规，我们对管理层产生了巨大的成本和要求。
我们产生了作为一家私人公司不会发生的大量法律、会计和其他费用，包括与上市公司报告要求相关的成本。我们还产生与公司治理要求相关的成本，包括2002年萨班斯-奥克斯利法案(“萨班斯-奥克斯利法案”)的要求，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场(“纳斯达克”)实施的现有规则和新规则。这些规章制度增加了公司的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。并非我们管理层的所有成员以前都曾管理和经营过上市公司。这些高管和其他人员将需要投入大量时间来获得作为上市公司的运营方面的专业知识，并遵守适用的法律和法规。这些规章制度也可能使我们难以获得董事和高级管理人员的责任保险，而且成本高昂。因此，我们可能更难吸引和留住合格的个人加入我们的董事会或担任我们公司的高管，这可能会对投资者对我们的信心造成不利影响，并可能导致我们的业务和股票价格受到影响。
自2019年12月31日起，我们不再是“新兴成长型公司”，降低适用于“新兴成长型公司”的披露要求不再适用，我们被要求报告财务报告的内部控制，这将增加我们作为上市公司的成本，并增加对管理的要求。
自2019年12月31日起，也就是我们首次公开募股(IPO)完成五周年后的财年结束时，我们不再是JumpStart Our Business Startups Act中定义的“新兴成长型公司”。因此，我们在遵守萨班斯-奥克斯利法案的某些条款和美国证券交易委员会实施的规则时会产生大量额外费用。此外，如果我们或我们的独立注册会计师事务所发现我们对财务报告的内部控制存在被认为是实质性弱点的缺陷，我们的股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。此外，如果未来发现重大弱点，投资者对我们的看法可能会受到影响，这可能会导致我们股票的市场价格下跌。我们对财务报告的任何内部控制的失败都可能对公司公布的经营业绩产生重大不利影响，并损害我们的声誉。如果我们不能有效或高效地实施这些变化，可能会损害我们的运营、财务报告和财务结果，并可能导致我们的独立注册会计师事务所对内部控制持负面看法。
此外，我们不再有资格获得适用于新兴成长型公司高管薪酬的降低披露要求，以及免除就高管薪酬举行咨询薪酬话语权投票的要求。这些增加的披露要求要求管理层给予更多关注，并增加公司成本，包括更高的法律费用、会计费用和与投资者关系活动相关的费用等。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格一直并预计将继续波动。
我们普通股的市场价格一直并将继续受到重大波动的影响。从历史上看，处于早期阶段的制药、生物技术和其他生命科学公司的证券市场价格波动特别大。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：
•关于临床试验进展的报道或感觉，或缺乏临床试验进展的情况，我们在2022年10月经历过，当时我们的股价和市值在宣布对IMU-935的1b期中期分析后大幅下降，用于前两个剂量的中到重度牛皮癣患者队列；
•我们为我们的候选产品获得监管批准的能力，以及获得此类批准的延迟或失败；
•我们批准的候选产品中的任何一个都未能实现商业成功；
•未能维护我们现有的第三方许可证、供应和制造协议；
•我们或我们的许可人未能起诉、维护或执行我们的知识产权；
•适用于我们候选产品的法律或法规(或其解释)的变化；
•无法获得足够的候选产品供应或无法以可接受的价格供应；
•监管当局的不利决定或拖延；
•竞争对手引进新产品、新服务或新技术；
•未能达到或超过我们可能向公众提供的财务和发展预测；
•未能达到或超过投资界的财务和发展预测；
•公众、立法机构、监管机构和投资界对制药行业的普遍看法，特别是公司对我们疾病适应症的看法；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业或资本承诺；
•与专利权有关的纠纷或其他发展，包括专利、诉讼事项，以及我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•关键人员的增减；
•重大诉讼，包括专利、产品责任或股东诉讼；
•如果证券或行业分析师没有就我们的业务发表研究或报告，或者他们对我们的业务和股票发表了负面或误导性的意见；
•同类公司的市场估值变化；
•一般市场或宏观经济状况；
•公司或本公司股东未来出售普通股；
•本公司普通股成交量；
•商业合作伙伴或竞争对手宣布新的商业产品、临床进展或缺乏、重大合同、商业关系或资本承诺；
•与我们经营的市场有关的负面宣传，包括对此类市场中的其他产品和候选产品的负面宣传；
•引入与我们的候选产品竞争或可能竞争的技术创新或新疗法；
•改变医疗保健支付制度的结构；以及
•我们财务业绩的周期波动。
此外，股票市场普遍经历了大幅波动，而这些波动往往与个别公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动已经并可以预期将继续对我们普通股的交易价格产生不利影响。
在过去，在一家公司的证券市场价格波动之后，股东经常对这些公司提起集体证券诉讼。如果提起此类诉讼，可能会导致巨额成本以及管理层注意力和资源的转移，这可能会严重损害我们的盈利能力和声誉。
此外，我们股价的下跌可能会导致我们的普通股不再满足纳斯达克全球精选市场的持续上市标准。如果我们无法维持在纳斯达克全球精选市场上市的要求，我们可能会被摘牌，这可能会导致我们股票的交易价格和流动性立即大幅下降，并将对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响。
我们的组织文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会阻止或推迟股东可能认为有利的对公司的收购尝试。
我们修订和重订的公司注册证书，以及修订和重订的附例，包含可能延迟或阻止收购或更改公司控制权的条款。我们的公司注册证书和附例包括以下条款：
•授权本公司董事会在股东不采取进一步行动的情况下发行最多2000万股非指定优先股；
•要求我们的股东在正式召开的年度会议或特别会议上采取任何行动，而不是通过书面同意；
•为股东在年度股东大会上的批准建立一个预先通知程序，包括建议提名的董事会成员人选；
•规定董事会的空缺只能由当时在任的过半数董事填补，即使不足法定人数；以及
•确定我们的董事会分为三级，I级、II级和III级，每一级都是交错任职的。
此外，作为一家特拉华州公司，我们必须遵守特拉华州公司法的规定，这可能会损害我们的股东可能认为有益的收购尝试。这些反收购条款和特拉华州法律下的其他条款可能会阻止、推迟或阻止涉及我们公司控制权变更的交易，包括我们的股东可能认为有利或可能对我们普通股的交易价格产生负面影响的行为。这些规定还可能阻止代理权竞争，使股东更难选举他们选择的董事，并导致我们采取他们希望采取的其他公司行动。
我们可能会因为对高级管理人员和董事进行必要的赔偿而经历不良后果。
我们的公司注册证书和章程条款规定，我们将最大限度地按照特拉华州法律的规定，就任何董事及其高级职员因担任董事或高级职员而产生的责任以及其中规定的条款和条件对其进行赔偿。此外，我们已代表任何该等人士购买董事及高级职员保险，不论我们是否有权就该等人士所承保的责任向其作出赔偿。上述可能导致我们的巨额支出，并阻止我们的高级管理人员、董事、代理人和员工就他们的行为导致的公司损失进行任何赔偿。
我们预计，在可预见的未来，我们不会支付任何现金股息。
目前的预期是，我们将保留未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，公司普通股的任何资本增值都将是股东在可预见的未来获得任何收益的唯一来源。
一般风险因素
如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们编制准确财务报告的能力
及时的报表可能会受到损害。
我们须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》和《纳斯达克规则与条例》的报告要求。《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制。对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。我们必须对财务报告的内部控制进行系统和流程评估和测试，以便
根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条的要求，管理层在每年的Form 10-K年度报告中报告我们对财务报告的内部控制的有效性。 这需要大量的管理工作，并需要我们产生大量的专业费用和内部成本，以扩大我们的会计和财务职能。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所在需要时进行的任何后续测试，都可能揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大缺陷或重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或可能确定需要进一步关注或改进的其他领域。此外，我们不能确定我们的努力是否足以补救或防止未来出现实质性的弱点或重大缺陷。
如果我们不能遵守第404条的要求，或者如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表。如果发生这种情况，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。
维权股东的行动可能会对我们的业务和股票价格产生负面影响，这种维权行动可能会影响我们证券的交易价值。
股东可以不时地进行委托书征集或提出股东建议，或以其他方式试图对我们的董事会和管理层施加变化和影响力。与我们的战略方向竞争或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响，并转移管理层的注意力。委托书竞争将需要我们产生大量的法律和咨询费用、委托书征集费用以及行政和相关成本，并需要我们的董事会和管理层投入大量时间和精力，将他们的注意力从我们的业务战略的追求上转移开来。任何有关我们未来方向和控制权、我们执行战略的能力的不确定性，或者我们董事会或管理团队的组成因维权股东的代理竞争或倡议而发生的变化，都可能导致我们对业务方向发生变化的看法或不稳定，这可能导致失去潜在的商业机会，使我们更难实施战略举措，或限制我们吸引和留住合格人员和业务合作伙伴的能力，任何这些都可能对我们的业务和运营结果以及我们股票的交易价格产生不利影响。如果最终有特定议程的个人被选入我们的董事会，我们有效实施业务战略和为股东创造额外价值的能力可能会受到不利影响。我们可能会选择发起诉讼，或可能会因代理权争夺战或因代理权争夺战产生的问题而提起诉讼, 这将进一步分散我们的董事会和管理层的注意力，并需要我们产生大量的额外成本。此外，根据暂时性或投机性的市场看法或其他不一定反映我们业务基本面和前景的因素，上述行动可能会导致我们的股价出现重大负面或其他波动。
活跃的普通股交易市场可能无法持续，我们的股东可能无法转售普通股以赚取利润，如果有利可图的话。
我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。如果我们普通股的活跃市场不能持续下去，股东可能很难以有吸引力的价格出售他们的股票，或者根本不出售。
现有股东未来出售股份可能会导致 我们的股票价格将会下跌。
如果现有股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，无论是在法律对转售的限制失效后还是在其他时候，我们普通股的交易价格都可能下降。
如果股票研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。股票研究分析师可能选择不提供我们普通股的研究报道，这种缺乏研究报道可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。如果我们确实有股票研究分析师的报道，我们将无法控制分析师或他们报告中包含的内容和观点。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级或发行其他股票，我们普通股的价格可能会立即大幅下跌
不利的评论或研究。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这反过来可能导致我们的股价和交易量下降。
如果我们实现盈利，我们利用净营业亏损结转和其他税务属性抵销未来应税收入或税款的能力可能会受到限制。
我们自成立以来已出现净亏损，预计在可预见的未来还将继续出现运营亏损。如果我们在未来实现盈利，我们使用净营业亏损结转(NOL)和其他税收属性来抵消未来应税收入或减少税收的能力可能会受到限制。一般而言，根据修订后的1986年《国税法》第382和383条或该法典，公司发生“所有权变更”(一般定义为在三年的滚动期间内，其对某些股东的股权所有权按价值累计变化超过50%)，其利用变更前的NOL和其他税收属性(包括任何研究和开发抵免结转)的能力受到年度限制。州税法的类似条款也可能适用于限制我们州NOL和其他税收属性的使用。
吾等并无进行分析，以确定吾等过往发行股票及其他股权变动是否可能导致一项或多项根据守则第382及383条所指的所有权变更。此外，我们未来可能会因为我们的股票所有权随后发生变化而发生所有权变化，其中一些是我们无法控制的；我们不打算采取任何措施，禁止我们的股票所有权随后发生任何变化，以避免这种所有权变化。如果过去或将来发生了所有权变更，如果我们实现盈利，我们可能无法使用NOL和其他税收属性的一大部分来抵消未来的应税收入或税收。
除守则第382节施加的任何限制外，2017年12月31日后产生的NOL的使用一般仅限于扣除相应应纳税年度应纳税所得额的80%。2017年12月31日以后产生的NOL，除某些例外情况外，不能结转到以前的纳税年度，但可以无限期结转。
项目1B。未解决的员工评论。
不适用。
项目2.财产
截至2022年12月31日，我们在德国的格雷费尔芬租赁了约24,300平方英尺，在美国纽约租赁了约3,300平方英尺的办公空间。
我们于2019年11月签订的纽约市租约将于2025年7月到期，为我们的美国业务提供主要地点。德国格雷费尔芬的租约于2020年7月1日生效，后来在2021年3月1日和2022年8月1日进行了调整，以增加更多的面积，将于2025年6月到期。
项目3.法律诉讼
我们目前不参与任何诉讼，也不知道有任何针对我们的未决或威胁诉讼，我们认为这些诉讼会对我们的业务、经营业绩、财务状况或现金流产生重大影响。我们行业的特点是索赔和诉讼频繁，包括证券诉讼、涉及专利和其他知识产权的索赔以及产品责任索赔。因此，在未来，我们可能会不时地卷入各种法律程序。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第II部
第5项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“IMUX”。
持有者
截至2023年2月17日，有42名普通股持有者登记在册，其中不包括其股票被经纪人以代名人或街头名义持有的股东。普通股股东的实际数量大于记录持有者的数量，包括作为实益所有人的股东，但其股票由经纪人和其他被提名者以街头名义持有。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。
股利政策
我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，用于我们的业务运营，并预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何股息。未来宣布派息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求、一般业务状况和我们的董事会可能认为相关的其他因素。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
有关本公司股权薪酬计划的资料于此并入本年度报告第III部分第12项。
股权证券的未登记销售
没有。
发行人购买股票证券
没有。
项目6.选定的财务数据。
不适用。
第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的综合财务报表和本年度报告中其他部分包含的相关附注一起阅读。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与下面讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于以下确定的因素和本年度报告其他部分“风险因素”中讨论的因素。如本报告所用，除非上下文另有说明，否则“我们”、“我们”、“我们”或“公司”是指免疫公司及其子公司。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，拥有一系列选择性口服免疫疗法，专注于治疗慢性炎症性和自身免疫性疾病。我们的总部设在纽约市，主要业务位于德国慕尼黑附近的格雷费尔芬。我们目前大约有66名员工。
我们目前正在进行三种口服小分子方案的临床开发，每一种方案都具有独特的功能，旨在直接满足严重慢性炎症性和自身免疫性疾病患者未得到满足的需求。这些计划包括针对多发性硬化症(“MS”)患者正处于第三期临床开发中的vidofludimus cali(IMU-838)计划；Iizumerogant(拟议的国际非专利名称(INN)用于IMU-935)计划，该计划是维甲酸受体相关孤儿核受体γ截断(“Rorγt”)的反向激动剂，可在银屑病等疾病中抑制白细胞介素17(“IL-17”)途径；以及IMU-856计划，其目标是恢复肠屏障功能和再生肠上皮。
自成立以来，截至2022年12月31日，我们发生了3.173亿美元的净亏损。我们预计，至少在未来几年内，我们将继续蒙受损失。由于治疗产品开发和临床试验过程中涉及的不确定性，我们无法确切地预测未来费用的时间或水平、产品可能获得批准的时间(如果有的话)，或者何时可能实现或保持盈利。
最近发生的事件
6000万美元私募股权融资
2022年10月10日，我们与选定的认可投资者和某些现有投资者签订了私募证券购买协议。根据收购协议，本公司同意向买方出售(I)8,696,552股本公司普通股，每股面值0.0001美元(“股份”)，购买价为每股4.35美元；及(Ii)5,096,552股用于购买普通股的预资金权证，购买价为每股预资金权证4.34美元。预融资认股权证的行使价格为每股普通股0.01美元，可立即行使，并在全部行使之前一直可行使。如果预融资权证持有人及其关联公司在行使预融资权证后将实益拥有超过9.99%的已发行普通股，则该权证持有人不得行使该预融资权证。预融资权证的持有人可提前至少61天通知本公司，以增加或减少不超过19.99%的百分比。预融资认股权证被归类为永久股本的组成部分，因为它们是独立的金融工具，可从发行认股权证的普通股股份中合法分离并单独行使，可立即行使，不体现本公司回购其股份的义务，并允许持有人在行使时获得固定数量的普通股。此外，预先出资的认股权证不提供任何价值或回报保证。所有预先出资的认股权证均于2023年1月行使。
私募于2022年10月12日结束。在扣除我们应付的发售费用约400万美元之前，私募的总收益约为6,000万美元。我们打算使用私募的净收益来资助我们的三种主要候选产品Vidofludimus caline(IMU-838)、izumerogant(IMU-935)和IMU-856的正在进行的临床开发，并用于其他一般公司用途。
Vidofludimus钙治疗复发-缓解型多发性硬化症2期重点试验的新数据支持该药的神经保护潜力
2022年11月17日，我们报道了在复发缓解型多发性硬化症(RRMS)患者中进行的VF钙2期重点试验的最新数据。该试验包括一个可选的长期开放标签延长(OLE)阶段，最长可达9.5年。2022年10月进行了一项中期分析和数据提取，当时有209名患者仍在接受OLE阶段的治疗，其中一些人已经接受了超过180周(约4年)的氟毒杆菌钙积极治疗。
与目前可用的多发性硬化症药物的历史试验数据相比，长期使用氟毒杆菌钙的开放标签治疗与随时间推移确认的残疾恶化的低比率相关。在为期24周的双盲主要治疗期间，在联合用药组中，1.6%的受试者发生了为期12周和24周的确诊残疾恶化(“12w/24wCDW”)事件，而安慰剂组的这一比例为3.7%。在OLE期，与OLE期开始相比，48周后患者从12wCDW中脱离的比例为97.6%，96周后患者的比例为94.5%。24wCDW和持续CDW也观察到类似的结果。OLE期复发率也较低。
在2023年ACTRIMS论坛上展示Vidofludimus钙在RRMS中的第二阶段重点试验数据
2023年2月22日，我们宣布，俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所神经学研究所副主任、梅伦多发性硬化症中心神经病学家罗伯特·J·福克斯医学博士将在2月23-25日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第八届美洲多发性硬化症治疗和研究委员会(ACTRIMS)论坛上，展示我们第二阶段RRMS中病毒钙强化试验的盲区和OLE部分的数据。海报展示包括我们之前宣布的试验数据，该数据表明，长期使用Vidofludimus钙进行开放标签治疗与随时间推移确认的残疾恶化的低比率相关，与目前可用的MS药物的历史试验数据相比是有利的。
Vidofludimus钙在RRMS中的第二阶段重点试验的数据发表在同行评议期刊上
2022年6月15日，我们宣布，我们对RRMS患者进行的Vidofludimus钙强化试验的第二阶段数据已发表在同行评议期刊《临床和翻译神经学年鉴》上。这篇论文由协调研究员、梅伦多发性硬化症中心神经病学家、俄亥俄州克利夫兰诊所神经学研究所副主任罗伯特·J·福克斯医学博士撰写，题为《Vidfludimus钙，一种选择性二氢罗酸脱氢酶抑制剂在复发-缓解性多发性硬化症中的安全性和有效性(重点)：双盲、随机、安慰剂对照的第二阶段试验》。
Vidofludimus钙在肝功能受损患者中的1期试验结果
我们在24名无肝功能损害或肝病Child-Pugh A、Child-Pugh B级的患者中完成了一期试验，旨在探索氟毒杆菌钙的剂量优化。研究表明，对肝功能Child-Pugh A、B级肝损害患者的病毒钙PK影响不大t.
RRMS第二阶段重点试验中类固醇使用的最新进展
基于在溃疡性结肠炎患者的CALDOSE-1试验中观察到的流感弧菌钙与慢性类固醇使用之间的相互作用，我们对RRMS患者的第二阶段重点数据进行了后期分析，以探索类固醇对这些研究结果的潜在影响。正如预期的那样，类固醇的使用很少，在接受任何类固醇治疗的RRMS患者中，大多数人在复发事件或急性神经事件后只接受了短期的类固醇疗程。只有4名患者因复发以外的原因(新冠肺炎感染、湿疹、急性支气管炎和接触性荨麻疹，各1名)而接受了任何类固醇治疗。大多数患者只有一个短期的类固醇疗程，只有9名患者有两个或更多的类固醇疗程。在这项RRMS试验中，类固醇治疗的平均持续时间为4.4天，最长持续10天。这向我们表明，类固醇很少用于多发性硬化症患者，而且大多持续时间很短。总而言之，比较接受至少一剂皮质类固醇的患者和没有接受皮质类固醇治疗的患者，我们没有看到任何临床参数的差异，也没有任何证据表明RRMS患者罕见的短期使用类固醇对该患者群中的病毒钙的有效性有任何影响。
乳糜泻研究与发展网络直播
2023年2月9日，我们主持了一场乳糜泻研发网络直播。我们的管理层，包括首席执行官兼首席执行官总裁博士、医学博士Andreas Muehler、医学硕士Andreas Muehler和首席科学官Hella Kohlhof博士，与著名的主要意见领袖一起讨论了这种多因素、复杂的自身免疫性疾病的动态、免疫刺激及其与临床症状的联系、上皮屏障在疾病发病机制中的作用、当前和潜在的治疗方案，以及对有效疗法的持续未得到满足的医疗需求，这正推动行业内越来越多的关注。
IMU-856的一期临床试验--A、B部分人体试验结果
2022年9月20日，我们宣布了IMU-856在健康受试者身上的第一阶段临床试验的A部分(单次上升剂量)和B部分(多次上升剂量)的阳性非盲法安全性、耐受性和药代动力学(PK)结果。
在单次递增剂量部分，健康受试者被随机分为安慰剂组和单次递增剂量IMU-856单次递增剂量组，IMU-856分别为10 mg、20 mg、40 mg、80 mg、120 mg和160 mg。IMU-856单次递增剂量被发现是安全和耐受性良好的，没有达到最大耐受量。未发生严重不良事件。此外，在所研究的剂量范围内观察到剂量-线性PK曲线。
在多次递增剂量部分，健康受试者以双盲方式连续14天服用IMU-856或安慰剂，每天1次，每次40 mg、80 mg或160 mg。IMU-856的多次递增剂量被发现是安全和耐受性良好的，没有达到最大耐受量。治疗中出现的不良事件大多严重程度较轻。未报告与药品相关的严重不良事件。没有发现实验室参数(包括对肝酶或血液学参数没有影响)、生命体征、体检或心电图评估的剂量依赖性变化。PK分析显示，IMU-856在第一周内迅速达到稳定的稳态血浆浓度，并在14天的治疗期间达到稳定的稳态谷值水平，IMU-856的累积系数较低，允许在每日剂量期间预测谷值水平。稳态PK参数显示给药后2~3h达到最大血药浓度(Tmax)，血浆半衰期为17.4~21.5h，Cmax(最大血药浓度)和AUC(浓度-时间曲线下面积)呈剂量比例增加。
IMU-856物质组成专利获授权
2022年8月16日，我们宣布，我们收到了美国专利商标局(USPTO)关于专利申请16/646130的许可通知，专利申请名为“具有环状结构的化合物”。该专利涵盖IMU-856的物质组成和相关药物组合物，预计至少提供到2038年的保护，不包括潜在的PTE。
IMU-856治疗腹部疾病一期临床试验的患者队列开始
2022年5月5日，我们宣布IMU-856在乳糜泻患者中的正在进行的第一阶段临床试验的患者队列开始。C部分是一项为期28天的双盲安慰剂对照试验，旨在评估IMU-856在无面筋饮食和面筋挑战期间对乳糜泻患者的安全性、耐受性、PK、药效学(“PD”)和生物标记物反应。大约42名患者计划参加两个连续的队列，在28天内每天服用一次IMU-856。次要目标包括PK和疾病标记物，包括评估胃肠道结构和炎症的标记物。澳大利亚和新西兰的网站正在参与C部分的工作，初步结果预计将于2023年年中公布。
Vidofludimus钙治疗中重度溃疡性结肠炎患者的CALDOSE-1期试验的主要数据
2022年6月2日，我们报告了我们的第二期CALDOSE-1期试验中的顶级数据，该试验使用的是中到重度溃疡性结肠炎(UC)患者的氟毒杆菌钙。试验没有达到临床缓解的主要终点，在第10周，每天30毫克和45毫克的有效剂量组与安慰剂相比。此外，在总体意向治疗患者群体(10毫克/天：14.9%，30毫克/天：10.6%，45毫克/天：13.6%，安慰剂：12.5%)或试验的其他次要终点，包括症状缓解或内窥镜愈合方面，三个活跃剂量组之间没有显著差异。
与之前在其他患者群体中的数据集一致，在这项临床试验中观察到给药的病毒钙是安全和耐受性良好的。没有观察到新的安全信号。与安慰剂相比，感染和感染的比率没有增加，肝脏事件或肝酶升高的比率没有增加，与血液学相关的实验室变量的改变率也没有增加。本次临床试验中最常见的不良反应是贫血(15/263例，5.7%)、头痛(9/263例，3.4%)和新冠肺炎(7/263例，2.7%)。大多数不良事件的严重程度一般较轻。
正如UC临床试验设计中常见的那样，CALDOSE-1允许在之前至少四周接受皮质类固醇治疗的患者中使用口服全身皮质类固醇(相当于≤20毫克/天强的松龙)
随机化。在整个诱导阶段，要求皮质类固醇的剂量保持不变(在临床试验的这一阶段不允许脱机)，使用皮质类固醇的患者在所有治疗组中的分布是相等的。令人惊讶的是，CALDOSE-1数据表明，在UC患者群体中，Vidfludimus钙的疗效和同时使用皮质类固醇之间存在以前未知的治疗干扰。更具体地说，与安慰剂相比，非类固醇患者群体在临床缓解方面显示出了11.4%的优势(在第10周时，合并的病毒钙治疗组：14.7%，安慰剂：3.3%)。积极治疗和安慰剂在临床缓解方面的这种差异传统上被认为是证实了治疗活性。相比之下，在诱导治疗过程中同时服用病毒钙和皮质类固醇的患者在第10周的临床缓解率(11.5%)低于安慰剂组(20.6%)，也低于单独服用病毒钙而不同时使用类固醇的组(14.7%)。根据我们对目前可用的临床前或临床数据的分析，这种对氟毒杆菌钙和皮质类固醇之间的治疗干扰是不预期的。
基于这些结果，我们宣布，在没有合作伙伴的情况下，我们在IBD适应症方面的开发计划将不会继续。
研究人员赞助的中重度新冠肺炎离子试验2期关闭
2022年6月23日，英国伦敦考文垂大学医院和沃里克郡国民保健服务信托基金的赞助商和牵头站点通知我们，由研究人员赞助的治疗中重度新冠肺炎患者的第二阶段离子试验即将关闭。该试验的招募于2022年5月20日结束，最后一次患者随访发生在2022年9月。2022年9月29日，我们被告知，主办方提交了试验结束声明。这项试验是一项前瞻性、随机、平行组、开放标签的2b期试验，旨在评估钙弧菌与神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(达菲)联合治疗的疗效和安全性Ⓡ)，在大约120名患有中到重度新冠肺炎的成年患者中。
Izumerogant治疗中重度银屑病和商誉损害的预计划1b期中期分析
2022年10月20日，我们宣布了一项预先计划的临时小组水平数据分析的结果，这是我们在中到重度牛皮癣患者中使用的izumerogant 1b期临床试验的结果。整个试验仍在进行中。预先计划的中期分析显示，在四周后，两个有效组的银屑病面积和严重程度指数(PASI)降低的组平均值并没有脱离安慰剂。尽管基于类似设计的试验，积极组的表现符合预期，但试验中安慰剂组的PASI下降幅度大于预期。在这项试验中，给予izumerogant和安慰剂的安全性和耐受性良好，没有观察到新的安全信号。我们计划在2023年第一季度末为这一开发计划的潜在下一步提供进一步的更新和指导。
在我们于2022年10月20日公布集团中期数据后，我们的股价较宣布前的价格和2022年10月10日定向增发中上调的价格出现了大幅下跌。我们认为这些都是触发事件，表明商誉更有可能受损。经过进一步评估，在截至2022年12月31日的季度里，我们的商誉发生了大约3300万美元的非现金全额减值。
Izumerogant治疗mCRPC的1期临床试验
Zizumerogant在mCRPC的第一阶段临床试验中预先计划的剂量升级已经完成，每天剂量最高可达900毫克。到目前为止，可获得的初步安全数据显示出很有希望的安全概况，只有良性的不良事件，没有剂量限制的毒性。
Izumerogant物质组成专利获批
2022年2月2日，我们收到了美国专利商标局的专利申请许可通知，专利申请16/644581，题为《IL-17和干扰素-γ抑制治疗自身免疫性疾病和慢性炎症》。我们还收到了欧洲批准专利申请EP18762111.5的通知，以及澳大利亚批准专利申请2018330633的通知。所有这三项专利都涵盖Zumerogant的物质组成和相关配方，预计将至少提供到2038年的保护，而不分别考虑美国的潜在专利期延长(“PTE”)或欧洲的补充保护证书。
Izumerogant第1期药物-药物相互作用探索性研究结果
在15名可评估的健康受试者中完成了一项探索性的第一阶段研究，以评估izumerogant的药物-药物相互作用潜力。没有观察到药物相互作用潜力的相关信号，治疗是安全和耐受性良好的。
Izumerogant一期临床试验A、B部分在健康人中的结果
2021年7月12日，我们提供了我们的izumerogant计划的最新情况，包括新的临床前和临床数据。临床前研究的主要结果是，izumerogant抑制细胞因子的产生(被认为是其在免疫和自身免疫疾病中使用的先决条件)，同时维持成熟T淋巴细胞已知和所需的生理功能。在……里面离体小鼠细胞分化和成熟分析发现，izumerogant选择性地抑制Th17分化过程中依赖于RoRγt的基因的表达，而不影响与胸腺细胞发育相关的依赖于RoRγt的基因调控，也不影响这些细胞的活力。在第三方研究中，胸腺细胞发育障碍已被证明与严重的安全问题有关，其中包括T细胞功能障碍和潜在的淋巴瘤形成。我们认为，观察到的izumerogant的选择性可能使其能够抑制Th17细胞的产生和IL-17细胞因子的产生，而不会损害胸腺细胞的发育，而胸腺细胞的发育与其他第三方RoRγt程序中看到的淋巴瘤的潜在风险有关。
2021年12月14日，我们提供了有关izumerogant的临床前和临床开发的最新情况，宣布：
•在正在进行的一种新的izumerogant粉末胶囊制剂的第一阶段临床试验中，健康受试者分别服用100 mg、200 mg、300 mg和400 mg的这种新配方或安慰剂，来自单次递增剂量部分的非盲目数据发现，这些单次递增剂量的izumerogant每天都是安全的，耐受性良好，没有达到最大耐受量。未发生严重不良事件。在调查的剂量范围内观察到剂量比例的PK曲线。
•正在进行的第一阶段临床试验的多个上升剂量部分的非盲目数据发现，这些多个上升剂量的izumerogant是安全的，耐受性良好，没有达到最大耐受量。在该试验中，健康受试者每天一次或两次服用150毫克的izumerogant或安慰剂，为期14天。治疗紧急不良事件的严重程度一般较轻，与服用安慰剂的四名受试者中的一名相比，11名接受治疗的受试者中有一人报告了中度治疗的紧急不良事件。没有严重不良反应的报道。没有发现实验室数值(包括对肝酶或血液学参数的影响)、生命体征或心电图评估的剂量依赖性变化。PK分析表明，在给药的第一周内，稳定的稳态血药浓度与izumerogant的累积因子有关，从而允许在每日给药期间预测谷值。
•基于在健康受试者中观察到的良好的安全性和耐受性数据，我们的izumerogant第一阶段临床试验于2021年10月扩大到包括第三部分，即C部分，在该部分中，中到重度牛皮癣患者随机接受为期28天的izumerogant或安慰剂治疗。评估包括安全性、耐受性、PK和PD标记物以及皮肤评估。
•在之前的临床前阶段体外培养结果表明，Zumerogant选择性地抑制胸腺细胞Th17分化和IL-17的产生，而RoRγt在胸腺细胞成熟过程中不受其影响，因此不影响胸腺细胞的正常成熟。小鼠急性和慢性治疗的数据得到证实体内与已知的另外两种RoRγt抑制剂相比，该激动剂是第一个观察到既不影响胸腺大小、胸腺细胞数量也不影响胸腺细胞成熟状态的分子。
董事会的变动
2022年7月6日，我们宣布任命莫妮卡·玛丽亚·特伦斯为董事会成员，自2022年7月5日起生效。Törnsén女士为三级董事会员，任期至公司2023年股东周年大会为止。同时，我们还宣布，现任董事三级人物扬·范·登·博施辞去董事会职务。董事会接受了Van den Bossche先生的辞职，自2022年7月5日起生效。Van den Bossche先生的辞职决定并不是因为在与公司运营、政策或实践有关的任何问题上与公司存在任何分歧。
执行主席与杜安·纳什达成协议
2020年4月15日，本公司董事会薪酬委员会独立审议并批准了与董事会执行主席Duane Nash，MD，JD，MBA订立的雇佣协议(“执行主席协议”)，并根据该批准，于2020年4月17日，本公司与Nash博士签订了执行主席协议。执行主席协议建立了一种“随意”的雇佣关系，基薪为每月25,417美元，根据该协议，纳什博士将担任执行主席，并计划在2020年10月15日结束任期。2020年10月15日，本公司与纳什博士签订了一份附录(“第一附录”)，将执行主席协议的期限延长至2021年4月15日。关于第一个附录，公司一次性授予纳什博士购买120,000股公司普通股的选择权，从2020年11月15日开始，在6个月内按月授予。2021年4月15日，本公司与纳什博士签订了附录No.将执行主席协议的任期延长至2022年4月15日的两份文件(“第二增编”)。关于第二个增编，公司一次性授予纳什博士购买90,000股公司普通股的选择权，从2021年5月15日开始，在12个月内按月支付，并将纳什博士的月基本工资从25,417美元增加到27,960美元。2022年3月15日，本公司与纳什博士签订了附录No.三(“第三增编”)，将雇用期限从2022年4月15日延长至2022年12月31日，基本工资为每月29,358美元。关于第三增编，公司一次性授予纳什博士购买75,000股公司普通股的选择权，从4月10日开始，普通股在12个月内按月分配, 2022年2022年12月28日，本公司与纳什博士签订了附录No.四、将聘期从2022年12月31日延长至2023年12月31日，基本工资为每月30,250美元(其中包括在公司董事会任职或担任董事会主席应支付的现金预聘金)。执行主席协议的所有其他条款保持不变。
关键会计政策和估算
根据美国公认会计原则或GAAP编制财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响报告期内资产和负债的报告金额、财务报表日期的或有资产和负债的披露以及报告期间的费用报告。在持续的基础上，管理层根据编制财务报表时可获得的历史趋势和其他信息，对这些项目的最终结果作出最佳估计。估计数的变化通常在管理层获得有关估计数的新信息时予以确认。实际结果可能与这些估计不同。
我们的重要会计政策在合并财务报表附注中的附注2“重要会计政策摘要”中有更详细的描述。关于我们认为的关键会计政策，请参见下文。
外币折算和列报
我们的报告货币是美元。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的12个月中，免疫股份公司的业务设在德国，欧元是其功能货币。免疫澳大利亚有限公司的功能货币是澳元。财务报表中功能货币不是美元的所有金额按以下汇率折算为美元等值：
·按报告期末费率计算的资产和负债；
·报告所述期间的损益表账户按平均汇率计算；
·按历史汇率计算的权益组成部分。
将财务报表换算成美元的收益和损失在扣除预期所得税影响后的股东权益中作为累计其他全面收益(亏损)的组成部分入账。以职能货币以外的货币计价的外币交易所产生的已实现和未实现损益在合并业务报表中作为一般和行政费用反映。在可预见的将来应支付的与长期公司间贷款有关的外币交易损益记入其他收入(亏损)。综合现金流量表是采用报告期内有效的平均汇率编制的，该汇率合理地近似了现金流量的时间。
商誉
企业合并在收购法下计入。收购的总收购价根据收购日各自的估计公允价值分配给相关的可识别净资产。确定收购资产和承担负债的公允价值需要管理层的判断，通常涉及重大估计和假设的使用，包括关于未来现金流入和流出、成功概率、贴现率和资产寿命等项目的假设。收购的资产和承担的负债按其估计公允价值入账。购买价格超过所收购净资产的估计公允价值的部分计入商誉。
商誉在第四季度每年在报告单位层面进行减值测试，或更频繁地在事件或情况变化表明资产可能减值时进行测试。此类事件或情况的例子包括但不限于，不利的临床试验结果、法律或商业环境、行业或市场条件的重大不利变化、不利的监管行动、股票价格的持续下跌或意外的竞争。
2022年10月20日，我们宣布了我们对中重度牛皮癣患者进行的izumerogant 1b期临床试验的重要中期分析结果，该试验没有被认为是积极的进展。2022年10月21日，我们经历了市值的大幅缩水。我们认为这是一个触发事件，因为该公司的公允市值低于其账面价值，表明商誉更有可能受到损害。经进一步评估，我们于2022年第四季度录得约3300万美元的商誉减值费用，相当于我们之前商誉余额的全部减记。于截至2021年12月31日止年度内，本公司并无任何商誉减值。
研究和开发费用
这些费用主要包括三个开发项目的外部开发费用和内部人员费用，这三个开发项目分别是Vidofludimus caline、izumerogant和IMU-856。免疫公司将其大部分研究和开发资源花在了Vidofludimus钙剂上，这是该公司用于RRMS、UC、PMS和新冠肺炎临床试验的领先开发计划。
研发开支包括于研发活动中产生的开支，包括临床试验、合约研究服务、若干里程碑付款、薪金及相关员工福利、已分配设施成本及其他外判服务。研究和开发费用在发生时计入运营费用。
本公司与合约研究机构(“CRO”)订立协议，透过执行受总服务安排(“MSA”)管限的个别工单，为个别研究及项目提供临床试验服务。MSA和相关工作指令规定定期支付经常性款项，并在某些里程碑完成后支付款项。本公司定期评估付款时间与实际产生的成本，以确保相关费用在适当的会计期间得到适当的应计。
协作安排
某些合作和许可协议可能包括向公司支付或从公司支付以下一项或多项费用：不可退还或部分退还的预付或许可费；开发、监管和商业里程碑付款；制造供应服务付款；研发费用的部分或全部报销；以及许可产品净销售额的版税。本公司评估此类合同是否在财务会计准则委员会(FASB)会计准则更新(ASU)2014-09年度的范围内。与客户签订合同的收入” and ASU No. 2018-18, “协作性安排“(“ASU 2018-18”)。ASU 2018-18澄清了协作安排的某些元素可能符合ASC 606范围内的与客户的交易。
于2018年10月，本公司与第一三共株式会社(“第一三共”)订立购股权及许可协议(“第一三共协议”)，授权本公司授权一组化合物(由本公司指定为IMU-856)作为治疗胃肠道疾病如乳糜泻、炎症性肠病、肠易激综合征伴腹泻及其他屏障功能相关疾病的潜在新口服治疗选择。于购股权期间，本公司进行协定之研究及发展活动，并获第一三共报销，但不得超过协定之最高限额。这种偿还被记为其他收入。根据这项协议，预计不会有额外的研究和开发补偿。
2020年1月5日，该公司行使了获得IMU-856全球独家商业化权利的选择权。除其他事项外，行使选择权授予免疫股份公司第一三共与IMU-856相关的专利申请的权利，该公司于2022年8月收到美国专利商标局的许可通知。与行使购股权有关，本公司向第一三共支付了一次性预付许可费。根据第一三共协议，第一三共还有资格获得未来开发、监管和销售里程碑付款，以及与IMU-856相关的特许权使用费。
基于股票的薪酬
本公司根据授予日的公允价值来计量为换取股权奖励而收到的员工和非雇员服务的成本：(I)对于基于服务条件归属的奖励，以直线基准计算必需服务期内的支出；(Ii)对于基于业绩条件归属的奖励，采用加速方法，但仅限于可能满足业绩条件的情况下。基于股票的薪酬是(I)在授予之日根据股权分类奖励的公允价值估计的，以及(Ii)负债分类奖励的最终计量日期。没收被记录在发生没收的期间。
该公司使用布莱克-斯科尔斯-默顿期权定价模型(“BSM”)估计股票期权的公允价值，该模型要求使用估计和主观假设，包括无风险利率、相关普通股的公允价值、公司普通股的预期股息率、公司普通股价格的预期波动率以及期权的预期期限。这些估计涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。如果因素发生变化，并使用不同的假设，公司基于股票的薪酬支出在未来可能会有很大不同。
所得税
我们受美国、德国和澳大利亚的企业所得税法律和法规的约束。各辖区内的税收法规以相关税收法律法规的解释为准，适用时需要作出重大判断。
我们采用资产负债法对所得税进行会计处理，该方法要求就已纳入经审计综合财务报表的事件的预期未来税务后果确认递延税项资产和负债。递延所得税资产及负债乃根据财务报表与资产及负债的税基之间的差额，采用预期差额将拨回的年度的现行税率厘定。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的经营中确认。当管理层认为部分或全部递延税项资产极有可能无法变现时，递延税项将按估值拨备减值。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，公司对递延税项资产余额维持全额估值准备。
我们的政策是根据管理层对税务机关审查后是否更有可能维持税收优惠的评估，为不确定的税收头寸以及相关利息和惩罚做出准备。我们将任何未确认的税收优惠的应计利息和罚款确认为所得税支出的组成部分。我们需要缴纳美国联邦、纽约州、加利福尼亚州、德克萨斯州、德国和澳大利亚的所得税。由于NOL的结转，该公司2003年及以后提交的纳税申报单需要接受税务机关的美国联邦或州所得税审查。2017年至2021年的纳税年度将接受德国和澳大利亚税务当局的审计。该公司目前没有受到任何税务管辖区的审查。
经营成果的构成部分
收入
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，在可预见的未来也不会从产品销售中获得任何收入。如果我们对候选产品的开发努力取得成功，并获得监管部门的批准，我们未来可能会从产品销售中获得收入。我们无法预测我们是否、何时或在多大程度上将从我们的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地为我们的任何候选产品获得监管批准，或者为任何获得监管批准的产品获得市场认可和商业成功。
研究和开发费用
研发费用包括与我们的研究活动相关的成本，包括我们的产品发现努力和我们的候选产品开发。我们的研发费用包括：
•根据与第三方的安排产生的外部研发费用和里程碑付款，如CRO、合同制造组织、与合作伙伴、顾问和我们的科学顾问的合作；以及
•内部人事费用。
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。将用于未来研究和开发活动的货物和服务的不可退还的预付款被资本化为预付费用，并在服务完成或收到货物时支出。
自2016年3月成立以来，截至2022年12月31日，我们总共花费了约2.148亿美元的研发费用。
这些费用主要包括三个开发项目的外部开发费用和内部人员费用，这三个开发项目分别是Vidofludimus caline、izumerogant和IMU-856。我们将大部分研发资源花在了我们的领先开发项目--氟毒杆菌钙制剂上，用于MS、UC、新冠肺炎和PSC的临床试验。
2019年8月，免疫股份公司从德国联邦教育和研究部获得了高达约730,000美元的赠款，以支持InnoMuNiCH(通过慕尼黑-日本医疗合作实现创新)项目。赠款资金已用于资助我们和我们的三个项目合作伙伴进行的一项为期三年的与自身免疫性疾病有关的研究项目。自赠款开始以来，我们总共记录了611,000美元的收入，其中254,000美元和178,000美元分别在2022年和2021年记录，并在所附的综合业务表中列为其他收入。
随着我们继续进行持续的研发活动，启动新的临床前和临床试验，并建立我们的候选产品管道，预计在可预见的未来，我们的研发费用将增加。在可预见的未来，由于当前的通胀环境以及供应链短缺，我们的研发费用也可能增加，这导致成本增加。 进行临床试验和临床前研究是获得监管部门批准所必需的，这一过程既昂贵又耗时。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。
候选产品的成功开发具有很高的不确定性，可能不会产生批准的产品。每种候选产品的完工日期和完工成本可能会有很大差异，而且很难预测。我们预计，我们将根据每个候选产品的开发和监管成功情况，不断决定要推行哪些计划，以及为每个计划提供多少资金，并对每个候选产品的商业潜力进行持续评估。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括人事费用、法律、会计、税务和商业咨询服务的专业费用、保险费和股票薪酬。
其他收入(费用)，净额
利息收入
利息收入包括从货币市场基金和银行账户赚取的利息，这是我们现金和现金等价物余额的一部分。我们的利息收入在2022年一直在增加，因为美国的利率一直在上升。
其他收入(费用)，净额
其他收入(支出)主要包括与在澳大利亚进行的临床试验有关的研究和开发税收优惠，以及与公司间长期贷款有关的外币交易损益。
可预见的未来。免疫公司和免疫公司之间的公司间贷款于2022年9月28日通过免疫公司向免疫公司注资的方式解决。
经营成果
截至2022年12月31日和2021年12月31日的财政年度比较
下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度运营费用(千美元)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | 变化 |
| | 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 研发 | $ | 71,255 | | | $ | 61,115 | | | $ | 10,140 | | | 17 | % |
| 一般和行政 | 15,263 | | | 13,300 | | | 1,963 | | | 15 | % |
| 商誉减值(见附注2) | 32,970 | | | — | | | 32,970 | | | NM |
| 4SC特许权使用费和解(见附注4) | — | | | 17,250 | | | (17,250) | | | NM |
| 总运营费用 | 119,488 | | | 91,665 | | | 27,823 | | | 30 | % |
| 运营亏损 | (119,488) | | | (91,665) | | | (27,823) | | | 30 | % |
| 其他费用合计(净额) | (919) | | | (1,280) | | | 361 | | | (28) | % |
| 净亏损 | (120,407) | | | (92,945) | | | (27,462) | | | 30 | % |
在截至2022年12月31日的12个月中，研究和开发费用比截至2021年12月31日的12个月增加了1010万美元。这一增长反映了(I)与复发性多发性硬化症的Vidofludimus钙剂第三阶段计划有关的外部开发费用增加了920万美元，(Ii)与izumerogant的临床试验有关的外部开发费用增加了390万美元，(Iii)与进行性多发性硬化症的Vidofludimus钙的第二阶段临床试验有关的外部开发费用增加了390万美元，(Iv)研发人员费用增加了250万美元，其中150万美元与非现金股票补偿费用有关，其余的与员工人数的增加有关，以及(V)与IMU-856第一阶段临床试验相关的外部开发成本增加140万美元。(I)与治疗溃疡性结肠炎的流感弧菌钙的第二阶段临床试验相关的外部开发成本减少了580万美元，(Ii)与新冠肺炎的流感弧菌钙的第二阶段临床试验相关的外部开发成本减少了300万美元，(Iii)与治疗复发-缓解性多发性硬化症的流感弧菌钙的第二阶段临床试验相关的外部开发成本减少了130万美元，以及(Iv)多个类别的外部开发成本减少了70万美元。
在截至2022年12月31日的12个月中，与截至2021年12月31日的12个月相比，一般和行政费用增加了200万美元。增加的主要原因是：(1)一般和行政人员费用增加160万美元，其中50万美元与非现金股票薪酬支出有关，其余与人员编制增加有关；(2)差旅费用增加30万美元；(3)多个职类净增加10万美元。
2022年10月20日，我们宣布了我们对中到重度牛皮癣患者进行的izumerogant 1b期临床试验的重要中期分析结果，该试验没有被认为是积极的进展。2022年10月21日，我们经历了公司市值的大幅缩水。本公司认为这是一个触发事件，表明商誉更有可能受到损害。经进一步评估，我们于2022年第四季度录得约3300万美元的非现金商誉减值费用，相当于我们之前商誉余额的全部减记。
2021年3月31日，免疫股份公司和4SC股份公司签订了和解协议，根据该协议，免疫股份公司以1725万美元的净销售额了结了4.4%特许权使用费的剩余债务(协议第三部分)。这笔款项以50%的现金和50%的免疫公司普通股支付。免疫公司和4SC股份公司之间没有进一步的付款义务。
在截至2022年12月31日的12个月中，与截至2021年12月31日的12个月相比，其他费用减少了40万美元。减少的主要原因是：(1)利息收入增加100万美元
由于利率上升，以及(Ii)由于澳大利亚临床试验的支出增加，澳大利亚临床试验的研究和开发税收优惠增加了50万美元。赠款减少了110万美元，抵消了这一减少额。
流动性与资本资源
概述
我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。自2016年成立以来，我们从未实现过盈利，每年都出现运营亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别约为1.204亿美元和9290万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字约为3.173亿美元。我们几乎所有的运营亏损都来自与我们的研发计划相关的费用，以及与我们的运营相关的一般和行政成本。
我们预计，在可预见的未来，随着我们开始并继续开发我们的候选产品，并增加必要的人员，作为一家拥有先进候选产品流水线的公司运营，我们将产生巨额费用和不断增加的运营亏损。在我们继续执行业务策略时需要额外资金以满足长期流动资金需求的情况下，我们预计这些资金将通过产生债务、额外的股权融资或这些潜在资金来源的组合来获得，尽管我们不能保证这些资金来源将以合理的条件可用。
从成立到2022年12月31日，我们通过私募和公开发行优先股和普通股筹集了约3.555亿美元的现金净额。截至2022年12月31日，我们拥有约1.067亿美元的现金和现金等价物以及960万美元的其他投资。有了这些资金，我们预计将能够从随附的简明综合财务报表发布之日起12个月后为我们的运营提供资金。
2020年11月，我们在S-3表格上提交了一份搁置登记声明(《2020年搁置登记声明》)。2020年货架登记声明允许以一次或多次发售以及上述任何组合的方式发售、发行和销售高达2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证、债务证券和/或单位。截至2023年2月17日，这份货架登记声明上还剩下7500万美元。
于2020年12月，吾等提交招股说明书补充文件，以供发售、发行及出售最高合共5,000万美元的普通股，该等普通股可根据与SVB Leerink作为代理的市场销售协议(“2020年12月自动柜员机”)而发行及出售。我们已经使用并打算继续使用2020年12月自动取款机的净收益，继续为我们候选产品的正在进行的临床开发提供资金，并用于其他一般企业目的，包括资助现有的和潜在的新临床项目和候选产品。2020年12月自动柜员机将于(I)按2020年12月自动柜员机所载条款及条件透过SVB Leerink发行及出售所有股份或(Ii)2020年12月自动柜员机终止时终止，两者以较早者为准。任何一方可在提前十天通知的情况下随时终止2020年12月的自动柜员机，或SVB Leerink在某些情况下随时终止自动柜员机，包括发生对我们的重大不利影响。 截至2023年2月17日，2020年12月ATM的剩余容量为840万美元。
于2022年5月，吾等提交招股说明书补充文件，以供发售、发行及出售最高合计发行价达800万美元的普通股，该等普通股可根据另一项以SVB Securities LLC为代理的市场销售协议(“2022年5月自动柜员机”)发行及出售。我们打算利用此次发行的净收益继续为我们候选产品的正在进行的临床开发提供资金，并用于其他一般企业用途，包括为现有和潜在的新临床项目和候选产品提供资金。2022年5月的自动柜员机将在(I)根据2022年5月的自动柜员机中规定的条款和条件通过SVB Securities LLC发行和出售所有股票时终止，或(Ii)2022年5月的自动柜员机终止，两者中以较早者为准。2022年5月的自动取款机可由任何一方提前十天通知随时终止，或由SVB Securities LLC在某些情况下随时终止，包括发生对公司的重大不利影响。 截至2023年2月17日，2022年5月自动取款机的剩余容量为8000万美元。
在截至2022年12月31日的一年中，我们通过以加权平均价每股9.72美元出售4,204,113股普通股，根据2020年12月自动取款机筹集了4,090万美元的毛收入。扣除120万美元的承销商佣金后，2020年12月自动取款机的净收益为3960万美元。
股权发行
6000万美元私募股权融资
2022年10月10日，我们与选定的认可投资者和某些现有投资者签订了私募证券购买协议。根据证券购买协议，本公司同意向买方出售(I)8,696,552股本公司普通股，每股面值0.0001美元(“股份”)，购买价为每股4.35美元；及(Ii)5,096,552股用于购买普通股的预资金权证，购买价为每股预资金权证4.34美元。预融资认股权证的行使价格为每股普通股0.01美元，可立即行使，并在全部行使之前一直可行使。如果预融资权证持有人及其关联公司在行使预融资权证后将实益拥有超过9.99%的已发行普通股，则该权证持有人不得行使该预融资权证。预融资权证的持有人可提前至少61天通知本公司，以增加或减少不超过19.99%的百分比。所有预先出资的认股权证均于2023年1月行使。
私募于2022年10月12日结束。在扣除公司应支付的发售费用之前，定向增发的总收益约为6000万美元。该公司打算将定向增发的净收益用于其三种主要候选产品Vidofludimus caline(IMU-838)、izumerogant(IMU-935)和IMU-856的持续临床开发，并用于其他一般公司用途。
2021年7月公开发行股票
2021年7月15日，我们与Piper Sandler&Co.签署了一项承销协议，作为附表A所列几家承销商的代表，我们公开发行了4,500,000股普通股，每股面值0.0001美元，公开发行价为每股10美元。根据承销协议的条款，我们授予承销商为期30天的选择权，可按公开发行价额外购买最多675,000股普通股，减去承销折扣和佣金。该选项未被行使。
2021年7月19日，我们完成了募股。在扣除承销折扣和佣金以及估计我们应支付的发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益约为4,200万美元。
未来资本需求
如上所述，我们没有从产品销售中获得任何收入，我们也不知道何时或是否会从产品销售中获得任何收入。我们预计不会从产品销售中获得任何收入，除非我们获得监管部门对我们的任何候选产品的批准并将其商业化。与此同时，随着我们继续对我们的候选产品进行正在进行的研究、开发、制造和临床试验，并寻求监管部门的批准，我们预计我们的费用将会增加。作为一家上市公司，我们还会产生与运营相关的额外成本。此外，根据我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计我们将需要与我们的持续运营相关的大量额外资金。
我们未来的开支和资本需求很难预测，并将取决于许多因素，包括但不限于：
•任何战略选择和交易的时间和结构(如果有的话)；
•未来任何诉讼的费用、时间和结果；
•与人员有关的费用，包括工资、福利、股票报酬费用以及与人员留任和离职有关的其他报酬费用；
•研发和正在进行的临床试验的范围、进度、持续时间、结果和成本；
•未来提交监管文件的成本和时间；
•为任何潜在的候选产品开发和验证制造工艺的成本和时间；
•任何商业化活动的成本和时间，包括报销、营销、销售和分销成本；
•我们建立新合作、许可或其他安排的能力以及此类协议的财务条款；
•我们所追求的未来候选产品的数量和特点；
•作为一家上市公司涉及的成本；
•专利的准备、提交、起诉、维护、辩护和执行所涉及的费用，包括诉讼费用和诉讼结果；以及
•销售任何未来产品的时间、收入和金额，或任何未来产品的版税。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、战略联盟、合作和许可安排的组合来满足我们的现金需求。然而，最近的事态发展将使我们更难和更昂贵地获得资金来满足我们的现金需求。到目前为止，我们预计在使用公开和非公开发行的净收益之前，不会从产品销售中获得收入。我们没有任何承诺的外部资金来源。在可接受的条件下，可能无法获得额外的资金，如果有的话。在一定程度上，我们通过出售股权证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，其条款可能对我们或我们的股东不利。 至少在可预见的未来，股权证券的销售也将更加困难，因为像我们这样的公司股票市场的普遍波动，以及我们在2022年10月21日宣布对izumerogant进行治疗中到重度牛皮癣的1b阶段中期分析后，我们股票的交易价格大幅下跌。债务融资，如果可行，可能涉及限制我们的运营或我们产生额外债务的能力的契约，或其他对我们或我们的股东不利的条款。此外，由于2022年3月开始加息，债务融资成本增加。如果我们通过与第三方的合作和许可安排筹集更多资金，我们预计将放弃对我们的技术或未来产品的大量权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们完成合并，我们可能会放弃对该组织的所有控制权，并可能经历不利的税收影响。 如果我们无法筹集到足够的资金，我们可能不得不清算我们的部分或全部资产。这些因素中的任何一个都可能损害我们的经营业绩，并可能导致我们普通股的交易价格大幅下降。
截至2022年12月31日，我们拥有约1.067亿美元的现金和现金等价物。
现金流
下表显示了我们截至12月31日的年度现金流摘要(单位：千)： | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 现金(用于)由： | | | |
| 经营活动 | $ | (65,144) | | | $ | (83,233) | |
| 投资活动 | (9,741) | | | (67) | |
| 融资活动 | 95,760 | | | 42,841 | |
用于经营活动的现金净额
在截至2022年12月31日的一年中，运营活动使用了6510万美元的现金。与我们净亏损1.204亿美元相关的现金使用，经非现金费用4570万美元调整后，涉及3300万美元的商誉减值、790万美元的股票补偿和480万美元的外币亏损，以及我们运营资产和负债的950万美元净变化。我们营业资产和负债的变化主要包括预付费用和其他流动资产减少750万美元，以及其他流动负债、应计费用和应付账款增加200万美元。预付费用和其他流动资产的减少主要是由于预付临床成本降低。负债的增加主要是由于我们开始了RMS的第三阶段临床研究和PMS的第二阶段临床研究，导致临床成本增加。
在截至2021年12月31日的一年中，运营活动使用了8320万美元现金。现金的使用涉及我们9290万美元的净亏损，扣除了与4SC AG交易发行的普通股相关的860万美元的非现金费用，与基于股票的薪酬相关的590万美元，以及430万美元的未实现外币亏损，以及我们的运营资产和负债的930万美元的净变化。我们营业资产和负债的变化主要包括预付费用和其他流动资产增加1280万美元，其他流动负债、应计费用和应付账款增加了350万美元，部分抵消了这一增加。预付费用和其他流动资产的增加主要是由于预付临床成本增加以及澳大利亚研究和开发信贷的应收账款增加。负债的增加主要是由于我们开始了RMS的第三阶段临床研究和PMS的第二阶段临床研究，导致临床成本增加。
用于投资活动的现金净额
在截至2022年12月31日的一年中，净投资活动使用了970万美元的现金，主要是由于购买了960万个原始到期日超过3个月的定期存款以及购买了设备。
在截至2021年12月31日的一年中，净投资活动使用了10万美元现金，主要用于购买设备。
融资活动提供的现金净额
在截至2022年12月31日的年度内，融资活动提供了9580万美元的现金，其中包括根据6000万美元的私募股权融资和2020年12月自动取款机出售普通股所得的现金净额。
在截至2021年12月31日的年度内，融资活动提供了4280万美元的现金，其中包括根据2021年7月的股票发行和2020年12月的自动取款机出售普通股的现金净收益。
表外安排
截至2022年12月31日，我们没有也没有与未合并实体或金融合作建立任何关系，例如通常被称为结构性融资或特殊目的实体的实体，其目的是促进表外安排或其他合同上狭窄或有限的目的。
其他承诺和义务
于2016年5月，本公司与4SC订立购买协议，据此本公司收购若干资产，包括专利及专利申请权、商标及专有技术。这笔交易在会计准则更新2017-01-企业合并(主题805)：澄清企业的定义下作为资产收购入账。该协议包括视某些事件的发生而定的付款(第III和第IV批)，并要求本公司在收购资产商业化后支付相当于该协议(第III批)所界定的某一期间总销售额净额4.4%的特许权使用费。自2019年4月12日起，双方同意通过向4SC当时发行120,070股公司普通股来解决第四部分，同时保持支付第三部分的义务有效。2019年4月12日发行这些股票的结果是大约150万美元的费用。2021年3月31日，本公司的全资子公司免疫股份公司与4SC股份公司达成和解协议，根据该协议，免疫股份公司以1,730万美元的净销售额支付4.4%的特许权使用费的剩余债务(购买协议的第三部分)。这笔款项以50%的现金和50%的免疫公司普通股支付。根据该协议，本公司以表格S-3提交转售货架登记声明，涵盖
转售股份。随着协议的签署，免疫股份公司和4SC股份公司之间不再有进一步的付款义务。
见附注2--财务报表附注的合作安排，涉及公司根据与第一三共的期权协议承担的义务，其中包括可能支付的未来开发、监管和销售里程碑付款，以及与IMU-856有关的特许权使用费.
截至2022年12月31日，经营租赁债务的到期日如下(单位：千)： | | | | | | | | |
| 2023 | | $ | 647 | |
| 2024 | | $ | 680 | |
| 2025 | | $ | 355 | |
| 2026 | | $ | — | |
| 2027 | | $ | — | |
| 此后 | | $ | — | |
| 租赁付款总额 | | $ | 1,682 | |
| 减去：利息部分 | | $ | 147 | |
| 租赁债务现值 | | $ | 1,535 | |
合同义务
截至2022年12月31日，根据与其钙弧菌、izumerogant和IMU-856开发计划相关的某些协议，该公司有不可撤销的合同义务，总额约为450万美元，所有这些预计将在2023年支付。
最近采用的会计准则
最近发布的会计准则不会对公司的合并财务报表产生重大影响。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。
利率敏感度
截至2022年12月31日，我们拥有1.067亿美元的现金和现金等价物，这些现金和现金等价物是为了营运资本而持有的。我们不以交易或投机为目的进行投资。我们认为，由于这些投资的短期性质，我们不会因利率变化而对其公允价值的变化有任何重大风险敞口。然而，其中2890万美元存放在德国的银行账户中，截至2022年12月31日，这些账户的利息在1%-2.5%之间。然而，只要我们有可供投资的资金，利率的降低或提高将分别减少或增加未来的投资收入。
外币兑换风险
我们的主要研发业务是在德国的设施中进行的。我们已经并可能继续签订主要与我们的临床研究有关的国际协议。因此，我们面临外币汇率和美元与外币(主要是欧元和澳元)之间的波动，这可能会对我们的财务业绩产生不利影响，包括收入和亏损以及资产和负债。到目前为止，我们还没有进行任何外币对冲交易或衍生金融交易，目前也没有任何计划。随着我们在欧洲和澳大利亚的研究和临床开发活动的变化，我们对外汇风险的敞口将在未来一段时间内波动。我们目前在美国以外拥有相当数量的资产。
境外子公司的本位币为适用的当地货币。因此，汇率波动对这些业务净资产的影响被计入股东权益内累计其他综合收益(亏损)的换算收益或亏损。在可预见的将来应支付的与长期公司间贷款有关的外币交易损益记入其他收入(费用)。我们的德国子公司目前是我们业务的重要组成部分，因此，货币汇率(主要是欧元)10%的变化可能会对其财务状况或运营业绩产生重大影响。
虽然以当地货币运营可能会限制汇率波动对我们德国和澳大利亚子公司运营结果的影响，但利率波动可能会影响我们的综合财务状况，因为我们海外业务的资产和负债在准备我们的综合资产负债表时会换算成美元。截至2022年12月31日，我们的德国和澳大利亚子公司的净流动资产(定义为流动资产减去流动负债)受外币兑换风险的影响，为2,770万美元。截至2022年12月31日，流动净资产将减少约280万美元，这是由于假设报价的外币汇率出现10%的不利变化，主要是由于欧元。此外，在截至2022年12月31日的一年中，外币汇率变化10%将影响我们的净亏损约730万美元，这主要是由于欧元。
通货膨胀的影响
由于全球通货膨胀，我们经历了成本的普遍增加，然而，我们不认为通货膨胀和价格变化对我们在本报告所述任何时期的经营业绩产生实质性影响。
项目8.财务报表和补充数据
根据本项目要求编制的合并财务报表载于本年度报告第四部分第15项，从F-1页开始列报。
第九项会计和财务披露方面的变更和分歧。
没有。
第9A项。控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2022年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。根据《交易法》第13a-15(E)条的定义，“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在提供合理的保证，确保公司在其根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在提供合理保证的控制和程序，以确保需要披露的信息得到积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其预期的控制目标提供合理的保证，管理人员必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-收益关系。根据对我们截至2022年12月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2022年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
管理层关于财务报告内部控制的报告
管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)中有定义。财务报告的内部控制是在我们的管理层(包括我们的首席执行官和首席财务官)的监督和参与下设计的程序，以提供关于财务报告的可靠性的合理保证，并根据公认的会计原则为外部目的编制财务报表。我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(I)关于保存合理详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录；(Ii)提供合理保证(A)交易被记录为必要的，以便根据公认的会计原则编制财务报表；(B)我们的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行；以及(C)关于防止或及时发现可能对我们的财务报表产生重大影响的未经授权的资产收购、使用或处置。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
截至2022年12月31日，我们的管理层使用特雷德韦委员会内部控制-综合框架(2013)赞助组织委员会提出的标准对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据这项评估，我们的管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
项目9B。其他信息。
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用
第三部分
项目10.董事、行政人员和公司治理
本项目需要的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的最终委托书(“最终委托书”)中，该最终委托书将提交给我们的2023年股东年会，预计将在我们截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交，标题为“董事选举”、“董事会和公司治理”、“高管”和“第16(A)条受益所有权报告合规性”，并通过引用并入本文。
我们有书面的商业行为和道德守则，适用于我们的首席执行官、首席财务官和首席会计官，以及免疫系统的每一个其他董事、高级管理人员和员工。《商业行为和道德准则》可在我们的互联网网站www.imux.com上查阅。提出书面要求并将其邮寄至我们的公司总部办公室，以引起投资者关系部的注意，即可免费提供《商业行为和道德准则》的副本。如果对适用于首席执行官、首席财务官和首席会计官的《商业行为和道德准则》的任何条款作出任何修订或豁免，这些信息将在四个工作日内发布在我们的互联网网站www.imux.com上。
第11项.行政人员薪酬
本项目所要求的信息将在我们的最终委托书“高管薪酬”标题下找到，并以引用的方式并入本文。
第12项：某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项。
本条款所要求的信息将在我们的最终委托书“安全所有权”标题下找到，并以引用的方式并入本文。
第十三条某些关系和相关交易，以及董事的独立性。
本项目所要求的信息将在我们的最终委托书“董事会和公司治理”和“关联人交易”标题下找到，并通过引用并入本文。
第14项主要会计费用及服务
本项目所要求的信息将在我们的最终委托书“批准独立注册会计师事务所的任命”的标题下找到，并通过引用并入本文。
第四部分
项目15.物证、财务报表附表 | | | | | | | | |
| | 页面 |
1.财务报表。作为本年度报告的一部分，我们提交了以下文件： | |
| | |
| 独立注册会计师事务所Baker Tilly US，LLP的报告 | F-2 |
| 合并资产负债表 | F-4 |
| 合并业务报表 | F-5 |
| 合并全面损失表 | F-6 |
| 股东权益合并报表 | F-7 |
| 合并现金流量表 | F-8 |
| 合并财务报表附注 | F-9 |
| | |
2.财务报表附表。没有。 | |
| | |
3.展品。以下展品在此存档，或通过引用先前的展品并入 | |
| 向美国证券交易委员会提交的文件。 | |
展品
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式并入 |
展品 数 | | 展品名称 | | 表格 | | 展品 | | 提交日期 |
| 3.1 | | 修订和重新修订的公司章程。 | | 8-K | | 3.1 | | | July 17, 2019 |
| 3.2 | | 第三，修订和重新制定附例。 | | 8-K | | 3.1 | | | July 17, 2019 |
| 4.1 | | 2019年总括股权激励计划。 | | S-8 | | 4.1 | | | 2019年9月20日 |
| 4.2* | | 注册人的证券说明 | | 8-K | | 4.2 | | | 2020年2月26日 |
| 4.3 | | 预先出资认股权证的格式 | | 8-K | | 4.3 | | | 2022年10月11日 |
| 10.1 | | 2019年7月17日，免疫公司和SVB Leerink LLC之间的销售协议。
| | 8-K | | 10.1 | | | July 17, 2019 |
| 10.2 | | 2018年9月27日，免疫股份公司和第一三共株式会社之间的期权和许可协议。 | | 8-K | | 10.2 | | | July 17, 2019 |
| 10.3 | | 免疫股份公司和4SC股份公司于2016年5月13日签署的资产购买协议。 | | 8-K | | 10.3 | | | July 17, 2019 |
| 10.4+ | | 赔偿协议格式。 | | 8-K | | 10.4 | | | July 17, 2019 |
| 10.5+* | | 免疫股份公司与Andreas Muehler博士于2016年8月22日签署的服务协议 | | | | | | |
| 10.6+* | | 免疫股份公司与Daniel·维特于2016年9月29日签署的服务协议 | | | | | | |
| 10.7+ | | Daniel·维特博士与免疫股份公司的雇佣协议。 | | 8-K | | 10.5 | | | July 17, 2019 |
| 10.8+ | | 《免疫股份公司与Daniel·维特博士服务协议附录》。 | | 8-K | | 10.1 | | | 2019年9月5日 |
| 10.9+ | | 2019年9月4日，免疫公司和Andreas Muehler博士之间的雇佣协议。 | | 8-K | | 99.3 | | | 2019年9月5日 |
| 10.10+ | | 日期为2019年9月4日的《免疫股份公司与Andreas Muehler博士服务协议》附录。 | | 8-K | | 99.2 | | | 2019年9月5日 |
| 10.11+ | | 日期为2019年9月4日的《免疫股份公司与Hella Kohlhof博士服务协议》增编。 | | 8-K | | 99.4 | | | 2019年9月5日 |
| 10.12 | | 2020年4月17日，免疫公司和杜安·纳什之间的雇佣协议。 | | 8-K | | 10.2 | | | April 20, 2020 |
| 10.13 | | 免疫公司和杜安·纳什于2020年10月15日签署的雇佣协议第二附录。 | | 8-K | | 10.1 | | April 19, 2021 |
| 10.14 | | 配售代理协议，日期为2020年4月23日，由免疫公司和Roth Capital Partners有限责任公司签订 | | 8-K | | 10.1 | | April 20, 2020 |
| 10.15 | | 免疫公司与投资者之间的证券购买协议格式，日期为2020年4月23日。 | | 8-K | | 10.2 | | April 20, 2020 |
| 10.16 | | 配售代理协议，日期为2020年6月10日，由免疫公司和Roth Partners有限责任公司签订 | | 8-K | | 10.1 | | June 12, 2020 |
| 10.17 | | 免疫公司与投资者之间的证券购买协议格式，日期为2020年6月10日 | | 8-K | | 10.2 | | June 12, 2020 |
| 10.18 | | 免疫公司和SVB Leerink LLC之间的承销协议，日期为2020年8月4日。 | | 8-K | | 1.1 | | 2020年8月10日 |
| 10.19 | | 免疫公司、免疫股份公司和欧洲投资银行之间的财务合同，日期为2020年10月19日 | | 8-K | | 10.1 | | 2020年10月20日 |
| 10.20 | | 免疫公司、免疫股份公司和欧洲投资银行之间的担保协议格式。 | | 8-K | | 10.2 | | 2020年10月20日 |
| 10.21+ | | 免疫公司和SVB Leerink LLC之间的销售协议，日期为2020年12月29日 | | 8-K | | 10.1 | | 2021年1月4日 |
| 10.22+ | | 修改函，日期为2020年11月11日 | | 8-K | | 10.1 | | 2020年11月13日 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.23+ | | 免疫股份公司和4SC股份公司于2021年3月31日达成和解协议。 | | 8-K | | 10.1 | | March 31, 2021 |
| 10.24+ | | 免疫公司与杜安·纳什于2021年4月15日签订的雇佣协议增编2 | | 8-K | | 10.1 | | April 15, 2021 |
| 10.25+ | | 免疫股份公司与Daniel·维特博士的服务协议附录二 | | 8-K | | 10.1 | | June 10, 2021 |
| 10.26+ | | 免疫股份公司和Andreas Muehler博士服务协议的第二个附录，日期为2021年6月10日 | | 8-K | | 10.2 | | June 10, 2021 |
| 10.27+ | | 免疫公司与Andreas Muehler博士于2021年6月10日签订的雇佣协议 | | 8-K | | 10.3 | | June 10, 2021 |
| 10.28+ | | 免疫公司与Glenn Whaley于2021年6月10日签订的雇佣协议 | | 8-K | | 10.4 | | June 10, 2021 |
| 10.29+ | | 免疫股份公司与Hella Kohlhof博士服务协议的第二个附录，日期为2021年6月10日 | | 8-K | | 99.2 | | June 10, 2021 |
| 10.30+ | | 免疫公司和派珀·桑德勒公司签署的承销协议，日期为2021年7月15日 | | 8-K | | 1.1 | | July 15, 2021 |
| 10.31+ | | 免疫公司和帕特里克·沃尔什于2021年10月14日签订的雇佣协议 | | 8-K | | 10.1 | | 2021年10月14日 |
| 10.32+ | | 免疫股份公司与Daniel·维特博士于2022年1月5日签署的《服务协议》的第三份附录 | | 8-K | | 10.1 | | 2022年1月10日 |
| 10.33+ | | 免疫股份公司和Andreas Muehler博士服务协议的第三个附录，日期为2022年1月5日 | | 8-K | | 10.2 | | 2022年1月10日 |
| 10.34+ | | 免疫股份公司与Hella Kohlhof博士服务协议的第三个附录，日期为2022年1月5日 | | 8-K | | 10.3 | | 2022年1月10日 |
| 10.35+ | | 免疫公司与杜安·纳什于2022年3月15日签订的雇佣协议增编3 | | 8-K | | 10.1 | | March 15, 2022 |
| 10.36 | | 截至2022年5月2日，SVB证券有限责任公司和免疫公司之间的销售协议。 | | 8-K | | 10.1 | | May 2, 2022 |
| 10.37 | | 本公司与买方之间的证券购买协议，日期为2022年10月10日 | | 8-K | | 10.1 | | 2022年10月11日 |
| 10.38+ | | 免疫公司与杜安·纳什于2022年12月28日签订的雇佣协议增编4 | | 8-K | | 10.1 | | 2022年12月30日 |
| 10.39+ | | 免疫股份公司与Daniel·维特博士于2023年1月16日签署的《服务协议》的第四份增编 | | 8-K | | 10.1 | | 2023年1月16日 |
| 10.40+ | | 免疫股份公司与Andreas Muehler博士于2023年1月16日签署的《服务协议》的第四份增编 | | 8-K | | 10.2 | | 2023年1月16日 |
| 10.41+ | | 免疫股份公司与Hella Kohlhof博士于2023年1月16日签署的《服务协议》的第四份增编 | | 8-K | | 10.3 | | 2023年1月16日 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 21.1* | | 注册人的子公司名单 | | | | | | |
| 23.1* | | 独立注册会计师事务所Baker Tilly U.S.LLP的同意。 | | | | | | |
| 24.1* | | 授权书(包括在签名页上) | | | | | | |
| 31.1 | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条颁发的首席执行官证书。 | | | | | | |
| 31.2 | | 根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》规则13a-14(A)或规则15d-14(A)认证首席财务官。 | | | | | | |
| 32.1* | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 | | | | | | |
| 32.2* | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 | | | | | | |
| 101.INS* | | XBRL实例文档。 | | | | | | |
| 101.SCH* | | XBRL分类扩展架构文档。 | | | | | | |
| 101.CAL* | | XBRL分类扩展计算链接库文档。 | | | | | | |
| 101.DEF* | | XBRL分类扩展定义链接库数据库。 | | | | | | |
| 101.LAB* | | XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 | | | | | | |
| 101.PRE* | | XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 | | | | | | |
| 104* | | 封面交互数据文件 | | | | | | |
| | | | | |
| + | 指管理合同或补偿计划或安排。 |
| * | 根据S-K法规第601(B)(32)(Ii)项和美国证券交易委员会第33-8238号和34-47986号发布的最终规则：管理层关于财务报告内部控制的报告和交易法定期报告中披露的证明，本协议附件32.1和32.2中提供的证明被视为与本10-K表格一起提供，并且不被视为就交易法第18节的目的而被视为“已存档”。此类证明不会被视为通过引用被纳入证券法或交易法下的任何文件，除非注册人通过引用明确地将其纳入。 |
IMMUNIC公司
合并财务报表索引
| | | | | |
| | 页面 |
独立注册会计师事务所Baker Tilly US LLP的报告(PCAOB ID23) | F-2 |
合并资产负债表 | F-4 |
合并业务报表 | F-5 |
合并全面损失表 | F-6 |
股东权益合并报表 | F-7 |
合并现金流量表 | F-8 |
合并财务报表附注 | F-9 |
独立注册会计师事务所报告
致免疫公司的股东和董事会：
对财务报表的几点看法
我们审计了免疫公司(“本公司”)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表、截至2022年12月31日的两个年度的相关综合业务表、全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的两个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。
意见基础
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指当期对财务报表进行审计而产生的事项，该事项已传达或要求传达给审计委员会：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
评估与临床试验活动有关的研究和开发费用的应计项目
关键审计事项说明
如综合财务报表附注2及附注3所述，本公司记录研究及发展活动估计成本的开支及应计项目，包括临床研究的第三方合约服务成本。第三方进行的临床试验活动是根据与各自临床研究组织达成的协议完成的估计工作来计算费用的。管理层审查账单条款和付款，以确保截至期末对未偿债务的估计是适当的。跟踪第三方进行的临床试验活动的完成进度，使公司能够根据协议条款记录适当的费用和应计项目。
审计应计临床试验费用的会计是复杂的，因为管理层的估计中使用了大量的数据，管理层用来制定其估计的假设，以及核实报告期内进行的未开单工作的成本和范围所需的程序。
我们是如何在审计中解决这个问题的
我们了解了公司的流程，并评估了与应计临床试验费用的完整性和估值相关的内部控制的设计和实施。
为了测试临床试验应计利润，我们的审计程序包括测试评估中使用的基础数据的准确性和完整性，以及评估和测试管理层用来估计应计利润的重要假设。为了验证重大假设，我们与公司负责监督临床试验的研发人员核实了临床试验和其他研发项目的进展情况，并直接从第三方获得了信息，其中包括第三方对迄今发生的成本的估计。我们还测试了从第三方收到的后续发票。
Baker Tilly US，LLP
自2019年以来，我们一直担任本公司的审计师。
明尼阿波利斯，明尼苏达州
2023年2月23日
IMMUNIC公司
合并资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额) | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 106,745 | | | $ | 86,863 | |
| 投资--其他 | 9,629 | | | — | |
| 其他流动资产和预付费用 | 9,490 | | | 18,125 | |
| 流动资产总额 | 125,864 | | | 104,988 | |
| 财产和设备，净额 | 294 | | | 152 | |
| 商誉(附注2) | — | | | 32,970 | |
| 使用权资产净额 | 1,552 | | | 948 | |
| 其他长期资产 | 43 | | | 42 | |
| 总资产 | $ | 127,753 | | | $ | 139,100 | |
| 负债与股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 4,281 | | | $ | 3,745 | |
| 应计费用 | 7,986 | | | 7,071 | |
| 其他流动负债 | 810 | | | 585 | |
| 流动负债总额 | 13,077 | | | 11,401 | |
| 长期负债： | | | |
| 经营租赁负债 | 992 | | | 584 | |
| 长期负债总额 | 992 | | | 584 | |
| 总负债 | 14,069 | | | 11,985 | |
| 承付款和或有事项(附注4) | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.0001票面价值；20,000,000授权和不是于2022年12月31日及2021年12月31日发行或发行的股份 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面价值；130,000,000授权股份及39,307,286和26,335,418分别于2022年12月31日及2021年12月31日发行及发行的股份 | 4 | | | 3 | |
| 额外实收资本 | 427,925 | | | 324,237 | |
| 累计其他综合收益(亏损) | 3,035 | | | (252) | |
| 累计赤字 | (317,280) | | | (196,873) | |
| 股东权益总额 | 113,684 | | | 127,115 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 127,753 | | | $ | 139,100 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
IMMUNIC公司
合并业务报表
(单位为千，不包括每股和每股金额) | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 运营费用： | | | |
| 研发 | $ | 71,255 | | | $ | 61,115 | |
| 一般和行政 | 15,263 | | | 13,300 | |
| 商誉减值(见附注2) | 32,970 | | | — | |
| 4SC版税和解(见附注4) | — | | | 17,250 | |
| 总运营费用 | 119,488 | | | 91,665 | |
| 运营亏损 | (119,488) | | | (91,665) | |
| 其他收入(支出)： | | | |
| 利息收入 | 1,041 | | | 66 | |
| 其他费用，净额 | (1,960) | | | (1,346) | |
| 其他费用合计(净额) | (919) | | | (1,280) | |
| 净亏损 | $ | (120,407) | | | $ | (92,945) | |
| | | |
| 每股基本和稀释后净亏损 | $ | (3.78) | | | $ | (3.93) | |
| | | |
| 加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 | 31,819,006 | | | 23,652,779 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
IMMUNIC公司
合并全面损失表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 净亏损 | $ | (120,407) | | | $ | (92,945) | |
| 其他全面收入： | | | |
| 外币折算收入，税后净额 | 3,287 | | | 3,860 | |
| 全面损失总额 | $ | (117,120) | | | $ | (89,085) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
IMMUNIC公司
股东权益合并报表
(以千为单位，股票除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 额外实收资本 | | 累计
其他
全面
收入(亏损) | | 累计
赤字 | | 总计
股东的
权益 |
| | | 股票 | | 金额 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日余额 | | 21,168,240 | | | $ | 2 | | | $ | 266,823 | | | $ | (4,112) | | | $ | (103,928) | | | $ | 158,785 | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (92,945) | | | (92,945) | |
| 外汇换算调整 | | — | | | — | | | — | | | 3,860 | | | — | | | 3,860 | |
| 基于股票的薪酬 | | — | | | — | | | 5,949 | | | — | | | — | | | 5,949 | |
普通股发行--2021年7月，扣除发行成本净额$2,980 | | 4,500,000 | | | 1 | | | 42,019 | | | — | | | — | | | 42,020 | |
普通股发行--按市场销售协议扣除发行成本#美元23 | | 73,221 | | | — | | | 729 | | — | | | — | | | 729 | |
| 与公司员工购股计划相关发行的股份 | | 12,758 | | | — | | | 92 | | — | | | — | | | 92 | |
| 发行与4SC特许权使用费结算有关的普通股(见附注4) | | 581,199 | | | — | | | 8,625 | | | — | | | — | | | 8,625 | |
| 2021年12月31日的余额 | | 26,335,418 | | | 3 | | | $ | 324,237 | | | $ | (252) | | | $ | (196,873) | | | $ | 127,115 | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (120,407) | | | (120,407) | |
| 外汇换算调整 | | — | | | — | | | — | | | 3,287 | | | — | | | 3,287 | |
| 基于股票的薪酬 | | — | | | — | | | 7,929 | | | — | | | — | | | 7,929 | |
普通股和预筹资权证的发行-2022年10月PIPE交易，扣除发行成本$4,012 | | 8,696,552 | | | 1 | | | 55,988 | | — | | | — | | | 55,989 | |
普通股发行--按市场销售协议扣除发行成本#美元1,226 | | 4,204,113 | | | — | | | 39,584 | | — | | | — | | | 39,584 | |
| 与公司员工购股计划相关发行的股份 | | 70,351 | | | — | | | 182 | | — | | | — | | | 182 | |
| 与公司的股票期权计划相关而发行的股份 | | 852 | | | — | | | 5 | | — | | | — | | | 5 | |
| 2022年12月31日的余额 | | 39,307,286 | | | 4 | | | $ | 427,925 | | | $ | 3,035 | | | $ | (317,280) | | | $ | 113,684 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
IMMUNIC公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | |
| | 2022 | | 2021 | |
| 经营活动的现金流： | | | | |
| 净亏损 | $ | (120,407) | | | $ | (92,945) | | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | |
| 折旧及摊销 | 77 | | | 85 | | |
| 商誉减值(见附注2) | 32,970 | | | — | | |
| | | | |
| 基于股票的薪酬 | 7,929 | | | 5,949 | | |
| 外币损失 | 4,757 | | | 4,332 | | |
| 与4SC特许权使用费结算相关发行的普通股(见附注4) | — | | | 8,625 | | |
| | | | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | |
| 预付费用和其他资产 | 7,493 | | | (12,800) | | |
| 应付帐款 | 799 | | | 176 | | |
| 其他负债 | (124) | | | 170 | | |
| 应计费用和其他流动负债 | 1,362 | | | 3,175 | | |
| 用于经营活动的现金净额 | (65,144) | | | (83,233) | | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | |
| 购买投资--其他 | (9,629) | | | — | | |
| 购置财产和设备 | (112) | | | (67) | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| 用于投资活动的现金净额 | (9,741) | | | (67) | | |
| 融资活动的现金流： | | | | |
| | | | |
| | | | |
通过市场发行公开发行普通股所得收益，扣除发行成本#美元1,226及$23，分别 | 39,584 | | | 729 | | |
| 与公司员工购股计划相关的发行股票所得收益 | 182 | | | 92 | | |
普通股和预筹资权证的发行-2022年10月PIPE交易，扣除发行成本$4,012及$0，分别 | 55,989 | | | — | | |
| | | | |
| 行使股票期权所得收益 | 5 | | | — | | |
2021年7月公开发行股票的收益，扣除发行成本为美元2,980 | — | | | 42,020 | | |
| | | | |
| 融资活动提供的现金净额 | 95,760 | | | 42,841 | | |
| 汇率变动对现金及现金等价物的影响 | (993) | | | (130) | | |
| 现金和现金等价物净变化 | 19,882 | | | (40,589) | | |
| 现金和现金等价物，年初 | 86,863 | | | 127,452 | | |
| 现金和现金等价物，年终 | $ | 106,745 | | | $ | 86,863 | | |
| | | | |
| | | | |
| 补充披露非现金投资和融资活动： | | | | |
| 与4SC特许权使用费结算相关发行的普通股(见附注4) | $ | — | | | $ | 8,625 | | |
| 以租赁义务换取的经营性租赁使用权资产 | $ | 974 | | | $ | 435 | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
合并财务报表附注
1. 业务说明及财务报表依据
业务说明
免疫公司(“免疫”或“公司”)是一家临床阶段的生物制药公司，拥有一系列专注于治疗慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病的选择性口服免疫疗法。该公司总部设在纽约市，主要业务位于德国慕尼黑附近的格雷费尔芬。该公司目前约有66员工。
该公司目前正在进行三种口服小分子方案的临床开发，每一种方案都具有独特的特点，旨在直接满足严重慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病患者未得到满足的需求。这些计划包括针对多发性硬化症(“MS”)患者正处于第三期临床开发中的vidofludimus cali(IMU-838)计划；izumerogant(建议的国际非专利名称(INN)用于IMU-935)计划，该计划是维甲酸受体相关孤儿核受体γ截断(“Rorγt”)的反向激动剂，可在银屑病等疾病中抑制白细胞介素17(“IL-17”)途径；以及IMU-856计划，其目标是恢复肠屏障功能和再生肠上皮。
该公司的业务、经营业绩、财务状况和增长前景受到重大风险和不确定因素的影响，包括其临床试验未能达到终点、未能获得监管批准以及需要额外资金来完成公司的三发展计划。
流动性和财务状况
免疫公司没有获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。免疫公司自成立(2016年)以来从未盈利，每年都出现运营亏损。免疫组织的累积赤字约为#美元。317.3截至2022年12月31日，196.9截至2021年12月31日。免疫公司几乎所有的运营亏损都是由与其研究和开发计划有关的费用以及与其运营相关的一般和行政成本造成的。
免疫公司预计，在可预见的未来，随着该公司启动和继续开发其候选产品，并增加必要的人员以推进其候选产品流水线，该公司将招致巨额费用和不断增加的运营亏损。 免疫预计，由于发展计划的时间安排，其运营亏损将在季度之间和年度之间大幅波动。
从成立到2022年12月31日，免疫公司已经筹集了大约美元的净现金355.5从私人和公开发行的优先股和普通股中获得100万欧元。截至2022年12月31日，该公司的现金和现金等价物约为$106.7百万美元和其他投资--$9.6百万美元。有了这些资金，公司预计将能够从所附财务报表发布之日起12个月后为其业务提供资金。
列报和合并的基础
随附的综合财务报表已按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制，其中包括免疫及其全资子公司、免疫股份公司(于2016年开始运作)和免疫澳大利亚有限公司(于2018年开始运作)的账目。在合并中，所有公司间账户和交易都已取消。免疫公司将其运营作为一个可报告的部门进行管理，以评估业绩和做出运营决策。
2. 重要会计政策摘要
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表时，公司需要做出某些估计和假设，这些估计和假设会影响公司合并财务报表中报告的资产、负债、费用以及或有资产和负债的披露。公司财务报表和附注中最重要的估计涉及商誉的可回收性、临床试验费用和基于股份的补偿。管理层认为，在这种情况下，其估计是合理的。实际结果可能与这些估计和假设大不相同。
外币折算和列报
本公司的报告币种为美国(“美国”)美元。免疫股份公司位于德国，欧元是其功能货币。免疫澳大利亚有限公司的功能货币是澳元。功能货币不是美元的财务报表中的所有金额按以下汇率折算为美元等价物：
·按报告期末费率计算的资产和负债；
·报告所述期间的损益表账户按平均汇率计算；
·按历史汇率计算的权益组成部分。
将财务报表折算成美元的收益和损失计入股东权益，作为累计其他全面收益(亏损)的组成部分。以职能货币以外的货币计价的外币交易所产生的已实现和未实现损益在合并业务报表中作为一般和行政费用反映。在可预见的将来应支付的与长期公司间贷款有关的外币交易损益记入其他收入(费用)。综合现金流量表是采用报告期内有效的平均汇率编制的，该汇率合理地近似了现金流量的时间。
现金及现金等价物和投资-其他
本公司将所有原始到期日为三个月或以下的高流动性投资视为现金等价物。原始到期日超过三个月的定期存款被归类为投资-其他
现金和现金等价物包括手头的现金和美国银行的存款，金额约为#美元。85.7100万美元，德国约为1美元19.1100万美元，澳大利亚约为$1.9百万美元。该公司在美国和德国的主要金融机构以欧元和美元计价的现金和现金等价物余额超过政府担保的存款限额。管理层定期审查这些金融机构的信用状况，并认为本公司不存在任何重大信用风险。该公司目前将其现金和现金等价物存入二大型金融机构。我们在美国的现金和现金等价物主要存放在美国政府货币市场基金账户中，并以4.3%。我们在德国和澳大利亚的现金和现金等价物的利息为—%至0.87%
投资-其他包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 定期存款 | | $9,629 | | $0 |
| | $9,629 | | $0 |
定期存款账户存放在我行德国境内，以欧元计息，利息利率为0.61%至0.87%，并有剩余期限3-4月份。
公允价值计量
公允价值被定义为在计量日在市场参与者之间的有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债而收到的价格。会计准则建立了公允价值等级，要求一个实体在计量公允价值时最大限度地使用可观察到的投入，并最大限度地减少使用不可观察到的投入。该标准描述了可用于衡量公允价值的三个级别的投入：
第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价。第1级资产包括所列期间的货币市场基金。在本报告所述期间，该公司没有1级负债。
第2级-直接或间接的资产或负债的可观察报价以外的投入；这包括活跃市场中类似资产或负债的报价，以及非活跃市场中相同或类似资产或负债的报价。在本报告所述期间，该公司没有二级资产或负债。
第3级--对资产或负债公允价值的计量具有重要意义的估值方法的不可观察的投入。在本报告所述期间，该公司没有3级资产或负债。
由于到期日较短，现金及现金等价物、其他流动资产及预付费用、应付帐款、应计费用及其他流动负债的账面价值接近公允价值。
财产和设备
财产和设备按成本列报。折旧是根据资产的估计使用年限采用直线法计算的，其范围为三年至十三年.折旧和摊销费用为#美元77,000及$85,000截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度。
长期资产减值准备
本公司于有减值指标且估计产生的未贴现现金流量少于资产的账面金额时，就营运中使用的长期资产计入减值亏损。减值资产随后按其估计公允价值入账。有几个不是截至2022年及2021年12月31日止年度的减值亏损，商誉除外，详情如下。
商誉
企业合并在收购法下计入。收购的总收购价根据收购日各自的估计公允价值分配给相关的可识别净资产。确定收购资产和承担负债的公允价值需要管理层的判断，通常涉及重大估计和假设的使用，包括关于未来现金流入和流出、成功概率、贴现率和资产寿命等项目的假设。收购的资产和承担的负债按其估计公允价值入账。购买价格超过所收购净资产的估计公允价值的部分计入商誉。
商誉在第四季度每年在报告单位层面进行减值测试，或更频繁地在事件或情况变化表明资产可能减值时进行测试。此类事件或情况的例子包括但不限于：不利的临床试验结果、法律或商业环境的重大不利变化、行业市场状况、不利的监管行动、股价持续下跌或意外竞争。
2022年10月20日，该公司宣布了其针对中到重度牛皮癣患者的izumerogant 1b期临床试验的重大中期分析结果，这些试验没有被认为是积极的进展。2022年10月21日，公司市值大幅缩水。本公司认为这是一个触发事件，表明商誉更有可能受到损害。该公司利用公司的交易股票价格(一级公允价值投入)，对公允价值与公司账面价值进行了比较分析。该分析的结果是，公司记录了大约#美元。33.02022年第四季度的非现金商誉减值费用为100万欧元，这是对其先前商誉余额的全额减记。本公司于截至2021年12月31日止年度内并无任何商誉减值。各年度商誉账面值变动情况如下(以千计)：
| | | | | |
| 2021年12月31日的商誉账面金额 | $ | 32,970 | |
| 截至2022年12月31日止年度的商誉减值 | (32,970) | |
| 2022年12月31日的商誉账面金额 | $ | — | |
研究和开发费用
这些费用主要包括三个开发项目的外部开发费用和内部人员费用，这三个开发项目分别是Vidofludimus caline、izumerogant和IMU-856。免疫公司将其大部分研究和开发资源花在了氟毒杆菌钙制剂上，这是该公司在RRMS、UC和新冠肺炎临床试验中的领先开发计划。
研发开支包括于研发活动中产生的开支，包括临床试验、合约研究服务、若干里程碑付款、薪金及相关员工福利、已分配设施成本及其他外判服务。研究和开发费用在发生时计入运营费用。
本公司与合约研究机构(“CRO”)订立协议，透过执行受总服务安排(“MSA”)管限的个别工单，为个别研究及项目提供临床试验服务。MSA和相关工作指令规定定期支付经常性款项，并在某些里程碑完成后支付款项。本公司定期评估付款时间与实际产生的成本，以确保相关费用在适当的会计期间得到适当的应计。
协作安排
某些合作和许可协议可能包括向公司支付或从公司支付以下一项或多项费用：不可退还或部分退还的预付或许可费；开发、监管和商业里程碑付款；制造供应服务付款；研发费用的部分或全部报销；以及许可产品净销售额的版税。本公司评估此类合同是否在财务会计准则委员会(FASB)会计准则更新(ASU)2014-09年度的范围内。与客户签订合同的收入” and ASU No. 2018-18, “协作性安排“(“ASU 2018-18”)。ASU 2018-18澄清了协作安排的某些元素可能符合ASC 606范围内的与客户的交易。
于2018年10月，本公司与第一三共株式会社(“第一三共”)订立购股权及许可协议(“第一三共协议”)，授权本公司授权一组化合物(由本公司指定为IMU-856)作为治疗胃肠道疾病如乳糜泻、炎症性肠病、肠易激综合征伴腹泻及其他屏障功能相关疾病的潜在新口服治疗选择。于购股权期间，本公司进行协定之研究及发展活动，并获第一三共报销，但不得超过协定之最高限额。这种偿还被记为其他收入。根据这项协议，预计不会有额外的研究和开发补偿。
2020年1月5日，该公司行使了获得IMU-856全球独家商业化权利的选择权。除其他事项外，行使选择权授予免疫股份公司第一三共与IMU-856相关的专利申请的权利，该公司于2022年8月收到美国专利商标局的许可通知。与行使购股权有关，本公司向第一三共支付了一次性预付许可费。根据第一三共协议，第一三共还有资格获得未来开发、监管和销售里程碑付款，以及与IMU-856相关的特许权使用费。
政府援助
与澳大利亚免疫组织进行的研究和开发有关的政府援助被记录为其他(收入)支出的一部分。政府援助的认可率为43.5已发生的符合条件的研究和开发支出的%。我们认出了$2.3百万美元和美元1.7百万美元其他收入分别与截至2022年和2021年12月31日止年度内进行的研究活动有关。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、财务、业务发展和其他支助职能人员的薪金和相关费用。其他一般和行政费用包括但不限于基于股票的薪酬、保险费、法律、会计和税务服务的专业费用、咨询、相关设施费用和差旅。
基于股票的薪酬
本公司根据授予日的公允价值来计量为换取股权奖励而收到的员工和非雇员服务的成本：(I)对于基于服务条件归属的奖励，以直线基准计算必需服务期内的支出；(Ii)对于基于业绩条件归属的奖励，采用加速方法，但仅限于可能满足业绩条件的情况下。基于股票的薪酬是(I)在授予之日根据股权分类奖励的公允价值估计的，以及(Ii)负债分类奖励的最终计量日期。没收被记录在发生没收的期间。
该公司使用布莱克-斯科尔斯-默顿期权定价模型(“BSM”)估计股票期权的公允价值，该模型要求使用估计和主观假设，包括无风险利率、相关普通股的公允价值、公司普通股的预期股息率、公司普通股价格的预期波动率以及期权的预期期限。这些估计涉及固有的不确定性，而且
管理层判断的运用。如果因素发生变化，并使用不同的假设，公司基于股票的薪酬支出在未来可能会有很大不同。
租契
该公司租赁办公空间和办公设备。基础租赁协议的租赁条款低于12几个月甚至最多60月份。租期为12个月或以下的租约不计入经营租赁使用权、资产和经营租赁负债。
该公司拥有二办公空间的现有租约。在租赁协议开始时，本公司确定协议是否代表租赁，并在开始时对每份租赁协议进行评估，将其归类为经营租赁或融资租赁。该公司的二租赁已被归类为经营性租赁，经营性租赁使用权资产和经营性租赁负债已记录在公司的资产负债表上。使用权租赁资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁义务代表其承诺支付租赁产生的租赁款项。使用权租赁资产和债务于开始日按租赁期内剩余租赁付款的现值确认。由于本公司的租约并无提供隐含利率，因此本公司采用基于开始日期所得资料的估计递增借款利率来厘定租赁付款的现值。使用权租赁资产包括在开始之前支付的任何租赁款项，不包括任何租赁奖励。在估计未来租赁付款时使用的租赁期可能包括在合理确定公司将行使该选择权时延长的选择权。经营租赁费用在租赁期内按直线法确认，受租约的任何变化或有关租赁期的预期变化的影响。变动租赁成本，如公共区域成本和物业税，在发生时计入费用。初始租期为12个月或以下的租约不计入资产负债表。
综合收益(亏损)
全面收益(亏损)被定义为在一段时期内因非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化。累计其他全面收益(亏损)已在所附综合资产负债表中作为股东权益的单独组成部分反映，并包括外币换算调整(扣除税项)。
所得税
该公司受美国、德国和澳大利亚的企业所得税法律和法规的约束。各辖区内的税收法规以相关税收法律法规的解释为准，适用时需要作出重大判断。
本公司采用资产负债法对所得税进行会计处理，该方法要求就已列入经审计的综合财务报表的事件的预期未来税务后果确认递延税项资产和负债。递延所得税资产及负债乃根据财务报表与资产及负债的税基之间的差额，采用预期差额将拨回的年度的现行税率厘定。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的经营中确认。当管理层认为部分或全部递延税项资产极有可能无法变现时，递延税项将按估值拨备减值。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司对递延税项资产余额保持全额估值准备。
本公司的政策是根据管理层对税务机关审查后是否更有可能维持税务优惠的评估，就不确定的税务状况及相关利息和罚款作出准备。该公司将任何未确认的税收优惠的应计利息和罚款确认为所得税支出的组成部分。该公司需缴纳美国联邦、纽约州、加利福尼亚州、德克萨斯州、德国和澳大利亚的所得税。由于NOL的结转，该公司2003年及以后提交的纳税申报单需要接受税务机关的美国联邦或州所得税审查。2016至2021年的纳税年度将接受德国和澳大利亚税务当局的审计。该公司目前没有受到任何税务管辖区的审查。
认股权证
公司根据ASC 480-10《负债与权益兼具的某些金融工具的会计处理》(以下简称《ASC 480-10》)或ASC 815-40《会计处理》，将已发行的权证作为负债或权益进行会计处理
对于以公司自有股票为索引并可能结算的衍生金融工具(“ASC 815-40”)。根据ASC 480-10，如果权证可强制赎回，并且需要以现金、其他资产或可变数量的股票进行结算，则认股权证被视为负债。如果认股权证不符合ASC 480-10下的负债分类，本公司将考虑ASC 815-40的要求，以确定认股权证应归类为负债还是权益。根据ASC 815-40，无论触发事件发生的概率如何，可能需要现金结算的合同都是负债。负债分类认股权证于发行日期及每个报告期结束时按公允价值计量。权证公允价值在发行日期后的任何变动均在综合经营报表中作为损益入账。如果认股权证不需要根据ASC 815-40进行负债分类，为了得出权证应被归类为股权的结论，公司将评估认股权证是否与其普通股挂钩，以及权证是否根据ASC 815-40或其他适用的GAAP标准被归类为股权。股权分类认股权证于发行日按公允价值入账，发行日后确认的公允价值无变动。
每股净亏损
普通股股东应占每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。普通股股东应占稀释每股净亏损的计算方法是将净亏损除以普通股的加权平均数，如果是稀释性普通股，则除以使用库存股方法确定的期间的已发行普通股等价物。在列报的所有期间内，由于公司的净亏损状况，用于计算基本和稀释后流通股的股份数量没有差异
潜在摊薄证券不包括在普通股股东每股摊薄净亏损的计算中，因为这样做是反摊薄的，如下： | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| 购买普通股的期权 | 3,791,688 | | | 2,157,460 | |
| 预付资金认股权证 | 5,096,552 | | | — | |
| 8,888,240 | | | 2,157,460 | |
最近采用的会计准则
最近发布的会计准则不会对公司的合并财务报表产生重大影响。
3. 资产负债表明细
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 预付临床及相关费用 | $ | 5,608 | | | $ | 14,853 | |
| 增值税应收账款 | 296 | | | 279 | |
| 澳大利亚研发税收优惠 | 2,361 | | | 1,871 | |
| 其他 | 1,225 | | | 1,122 | |
| 总计 | $ | 9,490 | | | $ | 18,125 | |
应付帐款
应付帐款包括(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 临床和相关成本 | $ | 3,749 | | | $ | 3,427 | |
| 法律和审计费用 | 288 | | | 72 | |
| 其他 | 244 | | | 246 | |
| 总计 | $ | 4,281 | | | $ | 3,745 | |
应计费用
应计费用包括(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 应计临床和相关费用 | $ | 6,807 | | | $ | 6,214 | |
| 应计法律费用和审计费用 | 169 | | | 96 | |
| 应计补偿 | 890 | | | 674 | |
| 应计其他 | 120 | | | 87 | |
| 总计 | $ | 7,986 | | | $ | 7,071 | |
其他流动负债
其他流动负债包括(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 租赁负债 | $ | 571 | | | $ | 408 | |
| 其他 | 239 | | | 177 | |
| 总计 | $ | 810 | | | $ | 585 | |
4. 承付款和或有事项
经营租赁
该公司以不可撤销的经营租赁方式租赁某些办公空间。纽约市办事处的租约将于2025年7月31日到期，德国格雷费尔芬办事处的租约将于2025年6月30日到期。该公司以前在#年租用办公空间。
普兰格-马丁斯里德，德国，根据一项修改后的租约，于2020年8月31日终止。这些租赁既包括租赁部分(例如固定租金)，也包括非租赁部分(例如共用面积和其他维护费用)。非租赁部分被视为执行成本，因此被排除在用于确定经营租赁债务和相关使用权资产现值的最低租赁付款之外。纽约市的租约于2022年12月22日延长了27个月，导致新的租约终止日期为2025年7月31日。纽约市的租约有续期选择权，但这不包括在计算使用权资产和负债时。2020年4月7日，公司签署了一项五年租赁其在德国格雷费尔芬的设施。2021年3月1日和2022年8月1日，该公司在德国格雷费尔芬办事处增加了额外的租赁空间。更新选项不包括在计算该设施的使用权资产和负债时。这些租约没有特许权、租赁权改善激励或其他扩建条款。此外，租约不包含或有租金条款。纽约市的租约上有一个六个月租约开始时的租金免税期，以及从2023年5月开始延长27个月后的三个月租金免税期。使用权资产净增加#美元。435,000及$642,000由于分别于2021年3月和2022年8月在德国格雷费尔芬办事处签署了额外的租赁空间。使用权资产净增加#美元。332,000作为2022年12月延长纽约市租约的结果。
租约不提供隐含利率，由于缺乏商业上可销售的产品，该公司通常被认为无法获得商业信贷。因此，公司估计其增量利率为6对于原始租约和8考虑到最低投资级债务的报价利率和最近融资租赁中隐含的利率，纽约市延期的利率为%。免疫利用其估计的递增借款利率和租赁开始日可获得的其他信息来确定租赁付款的现值。
免疫公司的运营租赁成本和可变租赁成本为#美元。727,000及$503,000截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度。可变租赁成本主要包括公共区域维护成本、保险和税费，这些费用是根据出租人发生的实际成本支付的。
截至2022年12月31日，经营租赁债务的到期日如下(单位：千)： | | | | | | | | |
| 2023 | | $ | 647 | |
| 2024 | | $ | 680 | |
| 2025 | | $ | 355 | |
| 2026 | | $ | — | |
| 2027 | | $ | — | |
| 此后 | | $ | — | |
| 租赁付款总额 | | $ | 1,682 | |
| 减去：利息部分 | | $ | 147 | |
| 租赁债务现值 | | $ | 1,535 | |
合同义务
截至2022年12月31日，根据与其开发项目有关的某些协议，该公司有不可撤销的合同义务，涉及Vidofludimus钙质、izumerogant和IMU-856，总额约为$4.5100万美元，预计所有这些资金将在2023年支付。
其他承诺和义务
于二零一六年五月，本公司与4SC AG订立购买协议(“该协议”)，据此本公司收购若干资产，包括专利及专利申请权、商标及专有技术。这笔交易已根据会计准则更新2017-01-企业合并(主题805)：澄清企业的定义作为资产收购入账。该协议包括视某些事件发生情况而定的付款(第三期和第四期)，并要求该公司支付等同于4.4收购资产商业化后，按协议(第三批)所界定的某一期间合计净销售额的百分比。自2019年4月12日起，双方同意通过以下方式解决第四次付款120,070在交易完成后，立即将公司普通股的股份转让给4SC AG，同时保持第三批股票的效力。大约$1.52019年4月12日发行这些股票的结果是记录了100万英镑的费用。
于2021年3月31日，本公司的全资附属公司免疫股份公司与4SC股份公司订立和解协议，根据该协议，免疫股份公司清偿其于4.4净销售额的版税百分比为$17.25百万
(《协定》第三部分)。付款已经完成了50%的现金和50在免疫的普通股(“股份”)中的百分比。根据该协议，本公司提交了一份S-3表格的转售货架登记声明，内容涉及转售股份。随着协议的签署，免疫股份公司和4SC股份公司之间不再有进一步的付款义务。
法律诉讼
本公司目前并无参与任何诉讼，亦不知悉任何其认为会对其业务、经营业绩、财务状况或现金流有重大影响的未决或受威胁的诉讼。然而，其行业的特点是索赔和诉讼频繁，包括证券诉讼、涉及专利和其他知识产权的索赔以及产品责任索赔。因此，在未来，该公司可能会不时卷入各种法律程序。
5. 公允价值
以下公允价值等级表介绍了按公允价值经常性计量的公司金融资产和负债的每一主要类别的信息(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日的公允价值计量 |
| 公允价值 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产 | | | | | | | |
| 货币市场基金 | 85,521 | | | 85,521 | | | — | | | — | |
| 按公允价值计算的总资产 | $ | 85,521 | | | $ | 85,521 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 公允价值于2021年12月31日计量 |
| 公允价值 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产 | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 31,630 | | | $ | 31,630 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 按公允价值计算的总资产 | $ | 31,630 | | | $ | 31,630 | | | $ | — | | | $ | — | |
在本报告所述期间，1级、2级或3级资产之间没有转移。
本公司的货币市场基金作为现金和现金等价物的组成部分计入综合资产负债表，已实现的损益计入综合经营报表的利息收入(费用)。
我们的货币市场基金账户存放在我们在美国的银行，利息利率为4.3在一家美国政府货币市场基金中的持股比例。
截至2022年12月31日，该公司在银行的现金余额超过了FDIC和其他国际机构承保的最高金额。从历史上看，该公司没有经历过余额超过FDIC限额的任何信贷损失。
由于其他流动资产和预付费用、应付帐款、应计费用和其他流动负债的短期性质，其账面价值接近其公允价值。上表所列货币市场基金的公允价值和账面价值相同。对于商誉公允价值和相关商誉减值的评估，我们在商誉测试中使用了第一级评估。见注2，重要会计政策摘要“商誉”。
6. 普通股
货架登记报表
2020年11月，免疫公司在表格S-3上提交了一份货架登记声明。2020年的货架登记声明允许提供、发行和销售高达$250.0普通股、优先股、认股权证、债务证券和/或单位在一个或多个发行以及上述任何组合。截至2023年2月17日，有$75.0此货架登记声明上剩余的百万美元
于2020年12月，本公司提交招股说明书补充文件，以供发售、发行及出售最高合计发行价为$50.0根据以SVB Leerink为代理的市场销售协议(“2020年12月自动柜员机”)，可发行和出售的普通股为百万股。该公司已经使用并打算继续使用此次发售的净收益，继续为其候选产品的正在进行的临床开发提供资金，并用于其他一般公司目的，包括为现有和潜在的新临床计划和候选产品提供资金。2020年12月自动柜员机将于(I)按2020年12月自动柜员机所载条款及条件透过SVB Leerink发行及出售所有股份或(Ii)2020年12月自动柜员机终止时终止，两者以较早者为准。任何一方均可随时终止2020年12月的自动取款机十在某些情况下，包括发生对公司的重大不利影响，SVB Leerink会提前几天发出通知，或由SVB Leerink随时发出通知。 截至2023年2月17日，美元8.4根据2020年12月的ATM，仍有100万的容量。
于2022年5月，本公司提交招股说明书补充文件，以供发售、发行及出售最高合计发行价为$80.0根据另一项以SVB Leerink为代理的市场销售协议(“2022年5月自动柜员机”)，可能发行和出售的普通股为百万股。该公司打算利用此次发行的净收益继续为其候选产品的正在进行的临床开发提供资金，并用于其他一般企业目的，包括为现有和潜在的新临床项目和候选产品提供资金。2022年5月的自动柜员机将在(I)通过SVB Leerink按2022年5月的自动柜员机所载条款和条件发行和出售所有股份时终止，或(Ii)2022年5月的自动柜员机终止，两者中以较早者为准。2022年5月的自动柜员机可由任何一方在任何时间终止十在某些情况下，包括发生对公司的重大不利影响，SVB Leerink会提前几天发出通知，或由SVB Leerink随时发出通知。截至2023年2月17日，美元80.0根据2022年5月的ATM，仍有100万的容量。
该公司已同意向SVB Leerink支付相当于3.0出售普通股的总收益的%，并同意向SVB Leerink提供惯常的赔偿和出资权。
截至2022年12月31日止年度，本公司筹集的总收益为40.9根据2020年12月自动取款机的销售情况4,204,113普通股的加权平均价为$9.72每股。2020年12月自动取款机的净收益为$39.6百万美元，扣除承销商佣金$1.2百万美元。
截至2021年12月31日止年度，本公司筹集的总收益为0.8根据2020年12月自动取款机的销售情况73,221普通股的加权平均价为$10.27每股。2020年12月自动取款机的净收益为$0.7百万美元，扣除承销商佣金$22,555.
股权发行
6000万美元私募股权融资
于2022年10月10日，免疫与特定认可投资者及若干现有投资者(各自为“买方”及共同称为“买方”)就私募(“私募”)订立证券购买协议(“购买协议”)。根据购买协议，本公司同意向买方出售(I)8,696,552本公司普通股，面值$0.0001每股(“股份”)，买入价为$4.35每股，及(Ii)5,096,552预融资权证(“预融资权证”)，用于购买普通股(“认股权证股份”，连同股份和预融资权证，称为“证券”)，购买价为#美元。4.34每一份预付资金授权书。预筹资权证的行使价为$。0.01每股普通股，立即可行使，并在全部行使之前一直可行使。预先出资认股权证持有人不得行使预先出资认股权证，前提是持有人及其关联公司将实益拥有超过9.99在行使该权力后，立即发行的普通股数量的百分比。预融资权证的持有人可以增加或减少不超过19.99%，通过至少提供61提前几天通知本公司。预融资认股权证被归类为永久股本的组成部分，因为它们是独立的金融工具，可从发行认股权证的普通股股份中合法分离并单独行使，可立即行使，不体现本公司回购其股份的义务，并允许持有人在行使时获得固定数量的普通股。此外，预先出资的认股权证不提供任何价值或回报保证。所有预先出资的认股权证均于2023年1月行使。
私募于2022年10月12日结束。是次私人配售的总收益约为$。60.0百万美元，扣除公司应付的发售费用约400万美元。该公司打算将定向增发的净收益用于其三种主要候选产品Vidofludimus caline(IMU-838)、izumerogant(IMU-935)和IMU-856的持续临床开发，并用于其他一般公司用途。
这些证券的注册声明于2022年12月20日被美国证券交易委员会视为有效。
2021年7月公开发行股票
于2021年7月15日，本公司与Piper Sandler&Co.就本公司公开发售4,500,000公司普通股的股票，$0.0001每股面值，公开发行价为$10.00每股。
2021年7月19日，该公司完成了募股。本公司从是次发售所得款项净额约为$42.0百万美元，扣除承销折扣和佣金以及估计公司应支付的发售费用后。
普通股
自2022年12月31日起，公司的公司注册证书经修订和重述，授权公司发行130,000,000普通股，面值$0.0001。本公司普通股持有人的投票权、股息和清算权受制于任何优先股持有人的权利、权力和优先权，并受其制约。
每一股普通股使持有者有权对提交公司股东表决的所有事项投一票。普通股股东有权获得董事会宣布的股息。到2022年12月31日，不是已经宣布或支付了现金股息。
优先股
经修订和重述的公司注册证书授权公司发行20,000,000$的股票0.0001面值优先股、权利和优先股由董事会确定。不是截至2022年12月31日，优先股已发行。
为未来发行预留的股票
截至2022年12月31日，为未来发行预留的股份如下： | | | | | |
| | 数量
股票 |
| 为发行而预留的普通股： | |
| 2021年员工购股计划 | 116,891 | |
| 预付资金认股权证 | 5,096,552 | |
| 未偿还股票期权 | 3,791,688 | |
| 可用于未来授予的普通股期权： | |
| 2014股权激励计划 | 43,311 | |
| 2017年度激励股权激励计划 | 46,250 | |
| 2019综合股权激励计划 | 188,655 | |
| 为未来发行预留的普通股总数 | 9,283,347 | |
7. 基于股票的薪酬计划
2021年员工购股计划
2021年4月25日，公司通过了2021年员工购股计划(ESPP)，并于2021年6月10日召开的2021年股东年会上经股东表决通过。ESPP为符合条件的公司员工提供了通过累计工资扣减购买公司普通股的机会，这些扣减包括在其他流动负债中，直到用于购买公司股票。参加两年一次的优惠计划的合资格雇员可选择最多15他们的年度基本收益的%或美国国税局年度总市值25,000美元的股票购买限额，用于购买公司普通股的股票。该股票的收购价以(I)较低者为准85购买当日收市价的百分比及(Ii)两年发售期间开始时的收市价。根据该计划，预留供交付的最高股份数量为200,000股份。
公司已经发布了70,351和12,758分别截至2022年12月31日和2021年12月31日的12个月的股票。该公司确认了$96,000及$46,000分别截至2022年12月31日和2021年12月31日的12个月内与该计划相关的费用。
股票期权计划
2019年7月，公司股东批准了董事会通过的《2019年综合股权激励计划》(《2019年计划》)，生效日期为2019年6月14日。2019年计划允许向员工、顾问和非员工董事授予股权奖励。初始最大值为1,500,000根据2019年计划，公司普通股可供授予。2019年计划包括一项常青树条款，允许每年增加最多4公司完全稀释的流通股的%，最高允许增加4,900,0002019年计划期限内的股票。根据这一规定，可供授予的股份在2020年至2023年期间总共增加了4,408,871股份。2019年计划目前由董事会管理，或在董事会的酌情决定下由董事会的一个委员会管理，该委员会酌情决定2019年计划下奖励的行使价格、归属时间表和其他限制。购买股票的期权的行权价格不得低于授予日标的股票的公允市场价值，并且其期限不得大于十年。授予员工的激励性股票期权通常授予四年。授予公司员工、高级管理人员、董事会成员、顾问和顾问的非法定期权通常授予三或四年.
根据2019年计划到期、终止、交出或取消但尚未完全行使的股票，将可用于未来的奖励。
年内的变动情况
下表汇总了2019年计划下截至2022年12月31日和2021年12月31日的12个月的股票期权活动： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 选项 | | 加权的-
平均值
锻炼
价格 | | 加权的-
平均值
剩余
合同
期限(年) | | 集料
固有的
价值 |
| 截至2022年1月1日的未偿还款项 | 2,157,460 | | | $ | 13.54 | | | | | |
| 授与 | 1,886,263 | | | $ | 8.73 | | | | | |
| 已锻炼 | (852) | | | $ | 5.67 | | | | | |
| 没收或过期 | (251,183) | | | $ | 10.79 | | | | | |
| 截至2022年12月31日的未偿还债务 | 3,791,688 | | | $ | 11.33 | | | 8.35 | | $ | 375 | |
| 截至2022年12月31日已归属和预期归属的期权 | 3,791,688 | | | $ | 11.33 | | | 8.35 | | $ | 375 | |
| 截至2022年12月31日可行使的期权 | 1,398,490 | | | $ | 13.33 | | | 7.50 | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 选项 | | 加权的-
平均值
锻炼
价格 | | 加权的-
平均值
剩余
合同
期限(年) | | 集料
固有的
价值 |
| 截至2021年1月1日的未偿还款项 | 1,117,160 | | | $ | 12.96 | | | | | |
| 授与 | 1,193,809 | | | $ | 14.08 | | | | | |
| 已锻炼 | — | | | $ | — | | | | | |
| 没收或过期 | (153,509) | | | $ | 13.50 | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 2,157,460 | | | $ | 13.54 | | | 8.74 | | $ | 302,155 | |
| 截至2021年12月31日已归属和预期归属的期权 | 2,157,460 | | | $ | 13.54 | | | 8.74 | | $ | 302,155 | |
| 截至2021年12月31日可行使的期权 | 752,954 | | | $ | 13.48 | | | 8.15 | | $ | 79,431 | |
| | | | | | | |
量测
BSM期权定价模型中用于确定与2019年计划有关的员工和非员工股票期权授予的公允价值的加权平均假设如下：
无风险利率
无风险利率假设是基于到期日与股票期权预期期限相似的美国国债工具。
预期股息收益率
本公司并未派发任何股息，预计不会在期权有效期内派发股息。因此，该公司估计股息收益率为零.
预期波动率
由于公司的经营历史有限，缺乏公司特定的历史和隐含波动率数据，公司根据自己股票的历史波动率结合一组上市的可比公司来估计预期波动率。历史波动性数据是使用选定公司股票在计算的基于股票的奖励的预期期限的等价期内的每日收盘价来计算的。
预期期限
期权的预期期限是根据授予日的归属期间、期权的寿命以及过去类似授予保持未偿还的平均时间长度进行估计的。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度内，根据2019年计划授出的购股权之加权平均授出日期公允价值为$6.81及$10.52，分别为。以下是布莱克-斯科尔斯-默顿期权定价模型中使用的基本假设，以确定根据本股票计划授予员工和非员工的股票期权的公允价值：
| | | | | | | | |
| 2022 | 2021 |
| 无风险利率 | 2.09% | 0.93% |
| 预期股息收益率 | 0% | 0% |
| 预期波动率 | 97.8% | 93.0% |
| 期权的预期期限(年) | 6.0 | 6.0 |
基于股票的薪酬费用
随附的经审计的综合经营报表中确认的所有股票奖励的基于股票的薪酬支出总额如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| | 年
截至12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 研发 | $ | 3,219 | | | $ | 1,760 | |
| 一般和行政 | 4,710 | | | 4,189 | |
| 总计 | $ | 7,929 | | | $ | 5,949 | |
截至2022年12月31日，15.6与2019年计划有关的未确认补偿支出总额将在#年加权平均期内确认2.74好几年了。
VITAL假设的股权激励计划摘要
于2019年4月12日与VITAL TREATIONS(“VITAL”)完成交易后，VITAL的2012年股票期权计划(“2012计划”)、VITAL的2014年股权激励计划(“2014计划”)及VITAL的2017年诱因股权激励计划(“诱因计划”)由本公司承担。根据这些计划授予的所有奖励要么已被没收，要么已过期。
留下来的43,311截至2022年12月31日，可根据2014年计划授予的股票。
2017年9月，VITAL董事会批准了激励计划，并于2017年11月进行了修订和重述。在激励计划下46,250根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条的定义，VITAL的普通股预留专门用于向以前不是雇员或董事的个人进行非合格授予，作为承授人受雇的诱因材料。
不是分别于截至2022年12月31日及2021年12月31日止十二个月内，就来自VITAL的计划入账。
8. 所得税
所得税前净亏损应在以下司法管辖区纳税(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | |
| 美国 | $ | (47,049) | | | $ | (11,222) | | |
| 德国 | (67,448) | | | (78,869) | | |
| 外国 | (5,911) | | | (2,854) | | |
| $ | (120,408) | | | $ | (92,945) | | |
费率对账包括以下内容： | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 联邦法定利率 | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| | | |
| 外币利差 | 2.2 | % | | 3.2 | % |
| 股票期权 | (1.1) | % | | (0.9) | % |
| | | |
| 税率变动的税收效应 | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 商誉减值 | (5.7) | % | | 0.0 | % |
| 其他 | (0.7) | % | | (0.4) | % |
| 更改估值免税额 | (15.7) | % | | (22.9) | % |
| 实际税率 | 0.0 | % | | 0.0 | % |
递延所得税是由于资产和负债的计税基础与其在财务报表中报告的金额之间的暂时差异造成的，这些差异将导致未来几年的应纳税或可扣除金额。递延税项资产和负债采用制定的税率计量，预计适用于预计收回或结算这些临时差额的年度的应税收入。随着税法和税率的变化，递延税项资产和负债通过所得税费用进行调整。的确有不是分别截至2022年和2021年12月31日止年度的当期或递延所得税支出。
公司递延税项净资产的重要组成部分如下所示。由于此类递延税项净资产的变现没有达到最有可能达到的门槛要求，因此设立了估值拨备。如果本公司的判断发生变化，并确定本公司将能够实现该等递延税项净资产，则与冲销递延税项净资产的估值免税额相关的税收优惠将计入所得税支出的减少。
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| | (单位：千) |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 19,830 | | | $ | 18,437 | |
| | | |
| 基于股票的薪酬 | 742 | | | 576 | |
| 无形资产 | 2,923 | | | 3,848 | |
| 结转国外净营业亏损 | 47,179 | | | 34,819 | |
| 未实现损益 | 1,686 | | | 1,130 | |
| 其他，净额 | 693 | | | 9 | |
| 递延税项资产总额 | 73,053 | | | 58,819 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 财产、厂房和设备 | — | | | (2) | |
| 递延税项负债总额 | — | | | (2) | |
| 递延税项净资产 | 73,053 | | | 58,817 | |
| 减去估值免税额 | (73,053) | | | (58,817) | |
| $ | — | | | $ | — | |
该公司自成立以来每年都出现净营业亏损，这是由于它作为一家处于发展阶段的公司的历史，没有从其计划的主要业务中实现收入。这些累计营业亏损在确定公司是否能够实现递延税项资产，如净营业亏损和其他有利的暂时性差异方面提供了重要的负面证据。不能保证它会产生应税收入。因此，自成立之日起，本公司一直对其递延税项净资产的全部余额保持全额估值准备金。估值免税额增加#美元。14.2百万美元和美元22.3分别于截至2021年及2020年12月31日止年度。
截至2022年12月31日，免疫的可用NOL约为$190.2在德国和澳大利亚有100万人。这些NOL不会过期。
美国联邦NOL结转了$15.62018年之前产生了100万美元，从2023年开始在20年内到期。这一美元78.92017年后的联邦NOL结转中有数百万没有到期。1986年《国内税法》第382条规定，在某些所有权发生变化时，对未来净营业亏损的使用有年度限制，如定义的那样。本公司可能已经历所有权变更，因此未来可供使用的净营业亏损金额可能有限。
《公司》做到了不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们没有任何不确定的税务头寸。
由于本公司对其递延税项净资产余额有全额估值津贴，因此有不是不确定的税收状况，如果确认，将影响实际税率。
该公司需缴纳美国联邦、纽约州、加利福尼亚州、德克萨斯州、德国和澳大利亚的所得税。由于NOL的结转，该公司2003年及以后提交的纳税申报单需要接受税务机关的美国联邦或州所得税审查。2018年至2021年的纳税年度将接受德国和澳大利亚税务当局的审计。该公司目前没有受到任何税务管辖区的审查。
免疫公司在随附的综合经营报表中确认与所得税支出项目中未确认的税收优惠相关的利息和罚款。应计利息和罚金计入综合资产负债表中的相关税务负债项目。在提交的任何年份，都没有这样的利息或罚款。
9. 关联方交易
执行主席与杜安·纳什达成协议
2020年4月15日，本公司董事会薪酬委员会独立审议并批准了与董事会执行主席Duane Nash，MD，JD，MBA订立的雇佣协议(“执行主席协议”)，并根据该批准，于2020年4月17日，本公司与Nash博士签订了执行主席协议。执行主席协议建立了一种“随意”的雇用关系，基本工资为#美元。25,417每个月，纳什博士将担任执行主席，并计划在2020年10月15日结束任期。2020年10月15日，本公司与纳什博士签订了一份附录(“第一附录”)，将执行主席协议的期限延长至2021年4月15日。关于第一个增编，公司一次性授予纳什博士购买120,000公司普通股，从2020年11月15日开始，在六个月内每月授予。2021年4月15日，本公司与纳什博士签订了附录No.将执行主席协议的任期延长至2022年4月15日的两份文件(“第二增编”)。关于第二个增编，公司一次性授予纳什博士购买90,000公司普通股，从2021年5月15日开始，在12个月内按月分配，并将纳什博士的月基本工资增加到1美元27,960从$25,417。2022年3月15日，本公司与纳什博士签订了附录No.三(“第三增编”)，将雇用期限从2022年4月15日延长至2022年12月31日，基本工资为#美元。29,358每个月。关于第三号增编，本公司一次性授予纳什博士购买75,000公司普通股的股票，从2022年4月10日开始，在12个月内每月授予。2022年12月28日，本公司与纳什博士签订了附录No.四、将聘期从2022年12月31日延长至2023年12月31日，基本工资为#美元30,250每月(包括在公司董事会任职或担任董事会主席应支付的现金预付金)。执行主席协议的所有其他条款保持不变。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本10-K表格年度报告由经正式授权的以下签署人代表其签署。 | | | | | | | | |
| 免疫公司 |
| | |
| 日期：2023年2月23日 | 发信人： | /s/Daniel·维特 |
| | Daniel·维特 |
| | 首席执行官兼总裁 |
授权委托书
所有人都知道这些礼物，以下签名的每个人构成并任命Daniel·维特和格伦·惠利，他们中的每一位，都是他或她真正合法的事实代理人，各自拥有全面的替代权力，以任何和所有身份为他或她签署对本年度报告的任何修订，并将其连同证物和其他相关文件提交给美国证券交易委员会，在此批准并确认每一位上述事实代理人或他们的替代律师可以或导致凭借本表格做出的一切事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，以下表格10-K的年度报告已由以下注册人代表注册人以指定的身份和日期签署。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /s/Daniel·维特 | | 董事首席执行官兼总裁 | | 2023年2月23日 |
| Daniel·维特 | | | | |
| | | | |
| | | | |
| /s/格伦·惠利 | | 首席财务官 | | 2023年2月23日 |
| 格伦·惠利 | | | | |
| | | | |
| /s/Duane D.Nash | | 执行主席 | | 2023年2月23日 |
| 杜安·D·纳什 | | | | |
| | | | |
| /s/Tamar Howson | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 塔玛·豪森 | | | | |
| | | | |
| /s/约尔格·尼尔曼 | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 约尔格·尼尔曼 | | | | |
| | | | |
| /s/Vincent OSSIPOW | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 文森特·奥西波 | | | | |
| | | | |
| //巴克莱·A·菲利普斯 | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 巴克莱·A·菲利普斯 | | | | |
| | | | |
| /s/Maria TORNSEN | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 玛丽亚·托恩森 | | | | |
