Gamma Delta T细胞参与下一代癌症疗法的开发 公司报告 2023年2月

法律披露：前瞻性陈述 2本演示文稿包含构成前瞻性陈述的陈述。本演示文稿中包含的许多前瞻性陈述可以通过使用“预期”、“相信”、“可能”、“预期”、“应该”、“计划”、“打算”、“估计”和“潜在”等前瞻性词汇来识别。前瞻性陈述出现在本演示文稿的多个位置，包括但不限于有关我们的意图、信念或当前期望的陈述。前瞻性陈述基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。此类陈述受风险和不确定因素的影响，由于各种重要因素，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于： 我们研发计划、临床前研究和临床试验的时间和结果，包括我们对LAVA-051和LAVA-1207进行临床试验的时间，以及为我们的其他候选产品提交IND或CTA的时间；我们开发和获得监管部门批准并将我们的任何候选产品商业化的能力；LAVA的合作者未能支持或推进合作或我们的候选产品；我们 利用我们的初始计划利用我们的Gammabody™平台开发更多候选产品的能力；临床前研究或临床试验中的阳性结果可能无法在后续试验中复制或在早期临床试验中成功的风险可能无法预测后期临床试验的结果。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论, 任何可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中包含的 不同的因素，请参阅我们不时向美国证券交易委员会提交的文件中的“风险因素”部分，以及对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。 因为前瞻性陈述本身就存在风险和不确定性，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，而有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为本演示文稿中包含的每个前瞻性陈述都有合理的基础，但我们的前瞻性 陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同。我们通过这些警示性声明对所有 前瞻性陈述进行限定。 任何前瞻性陈述仅代表公司在本演示文稿发表之日的观点，不代表公司在任何后续 日期的观点。公司明确表示不承担更新任何前瞻性陈述的义务。通过参加本次演示，您确认并同意 您被告诫不要过度依赖任何前瞻性陈述，您将进行自己的分析，并对形成您自己对公司未来潜在业绩的看法承担全部责任。

开创下一代癌症治疗技术 ©Lava Treeutics 20233·双特异性抗体平台利用Vγ9Vδ2 T细胞进行高度特异性的肿瘤细胞杀伤 -利用Vγ9Vδ2 T细胞的独特品质选择性杀伤肿瘤细胞，同时保留正常细胞 -完全模块化的方法，可使用来自任何平台的现有和新生成的抗体 -Gammabody Gammabody结合了强大的肿瘤细胞杀伤力和不激活抑制性T细胞，靶上/肿瘤外毒性低 ，和细胞因子释放综合症 专有的Gammabody™Platform ·2计划1/2a期试验 -LAVA-051CD1d，初始数据发布ASCO和ASH2022。其他数据预计将于2023年公布-LAVA-1207(PSMA)，初步数据将在2023年第一季度提交给ASCO-GU(2023年第一季度)。预计将在2023年下半年公布的其他数据临床分期公司 ·LAVA-1266(CD123)预计将在未来两年进入临床，LAVA-1223(EGFR，授权给Seagen) ·多个额外的临床前计划 -包括与Janssen(强生) 合作的发现计划 强劲的流水线 ·1.427亿美元(2022年第三季度)现金跑道 ·与Janssen(强生)和Seagen的合作 坚实的财务状况和合作伙伴关系

MM：多发性骨髓瘤：慢性淋巴细胞白血病：急性髓系白血病：前列腺特异性膜抗原：表皮生长因子受体：转移性去势耐受前列腺癌 Gammabody™管道：潜在的血液学和实体肿瘤适应症 4候选靶标发现临床前1期2期里程碑LVA-051CD1d MM CLL AML ·2022年公布的初始数据·2023年LAVA-1207PSMA CRmPC的其他数据ASCO GU 2023年公布的初始数据·附加数据2022年9月LAVA-1223EGFR实体肿瘤·2022年9月获得许可的©LIVA-1266CD123血液病 预计2024年将提交IND/CTA申请-1278CD40未披露的 血液恶性肿瘤实体肿瘤 Lva Treateutics 2023

Ton Adang，博士 CDO ·丰富的药物开发经验 ·在产品发现和项目管理方面的丰富经验 (例如，KEYTRUDA) HansvanderVliet，MD，Phd CSO ·熔岩伽马三角洲T细胞雇佣平台的发明者 ·医学肿瘤学家，在临床前和临床研究方面拥有丰富的 经验 由生物技术和制药领域经验丰富的领导者领导的团队 Paul Parren，博士 EVP ·抗体科学和药物开发的行业领导者 ·发明和开发治疗性抗体和技术的丰富经验 ，包括DARZALEX、RYBREVANT、TEPEZZA、TIVDAK和DuoBody Charles Morris、MBCHB、MRCP CMO ·医学肿瘤学家、经验丰富的CMO 具有25年以上全球肿瘤学 药物开发 ·支持的多项批准 包括TREZALEX、RYBREVANT、TEPEZZA、TIVDAK&DuoBody Charles Morris、MBCHB、MRCP CMO 具有25年以上全球肿瘤学 药物开发 ·支持的多项批准 包括TREZALEX® (bendamustine和Faslodex® (Fulvestrant) 多元化的法律和团队建设经验 ·近20年的法律执业经验， 包括在生物技术和制药行业超过15年的 艾米·加拉贝迪安，硕士，JD 总法律顾问 史蒂夫·胡利，理学硕士，工商管理硕士 总裁和首席执行官 ·在生命科学行业有25年以上的领导经验 ·经验丰富的药物开发人员和生物技术策略师 ·在生物制药领域拥有20多年的全球首席财务官/领导 经验 ·在投资者关系、金融、资本市场和首席执行官方面拥有深厚的专业知识 运营和信息 技术 弗雷德·鲍威尔 首席财务官 ©熔岩治疗公司2023 5

Lava专有的Gammabody™平台 双特异性伽马三角洲T细胞引擎 6

对双特异性T细胞引擎的热情 ©熔岩疗法20237·对T细胞双特异性治疗的高期望推动重大发展 ·200+临床上批准的双特异性抗体，7批准 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2012 2012 2013 2014 2015 2017 2017 2018 2020 2021 2022

·对癌症的靶向T细胞疗法期望很高，但往往： -治疗窗口狭窄： -细胞因子释放综合征 -靶向/非肿瘤相关毒性 -激活免疫抑制T细胞 -实体瘤的零星疗效 治疗性window therapeutic effect toxic effect ©LAVA治疗2023 8对双特异性T细胞引擎的热情

·选择肿瘤特异性靶点 ·分步给药/皮下给药 ·降低对T细胞的亲和力 ·掩蔽/部位特异性激活 ·招募替代效应细胞 ·仅针对较窄的靶点，和/或 ·繁琐和/或 ·大大降低效力 ©熔岩疗法20239扩大治疗窗口的策略

Gammabody™Platform：双特异性©T细胞引擎 差异化方法 用于开发新型癌症疗法的多功能双特异性抗体平台 LAVA专有的双特异性抗体旨在： -针对肿瘤抗原的靶向V✓9Vγδ2T细胞启动选择性肿瘤细胞杀伤，同时保留正常细胞 -携带低潜在的靶向/非肿瘤毒性 和细胞因子释放综合征(CRS) LAVA Treateutics 2023 10现成模块化治疗 ©Full Platform ✓Full Platform γδFull Platform Br}✓高可开发性 ✓体积小有利于肿瘤穿透 ✓证明了临床抗体产品的质量 ✓2格式：bsVHH和bsVHH-Fc

双特异性γδT细胞活化子旨在利用天然和获得性免疫 ·血液中最大的γδ-T细胞亚群：(约占γδ-T细胞总数的90%-95%) ·天然识别和杀伤肿瘤细胞的能力 ·高度细胞毒 ·相对丰富的肿瘤浸润性淋巴细胞 ·存在与改善癌症患者预后相关的γδT细胞 ·通过磷抗原-BTN2A1/3A1复合体识别肿瘤 ·一致的促炎细胞毒性T细胞群 ·不包含免疫-抑制调节性T细胞亚群 ·呈递抗原和协调免疫反应的能力 ©Lava Treeutics 2023 11天然免疫适应性免疫改编自Dranoff G.《自然·癌症》2004；4：11-22

现成的Gammabody™平台：通过将V™9V™2T细胞定向到癌细胞来增强固有的肿瘤识别能力 Lava的Gammabodyγ将Vδ9Vγ2T细胞定向到高亲和力的肿瘤，诱导肿瘤细胞直接杀伤，并协调抗癌反应的免疫下跌，同时保持肿瘤选择性 Vδ9Vγ2T细胞识别应激信号 TCR与PAG-Butyrophin复合体 有条件地激活Vδ9Vγ2T细胞与 肿瘤相关抗原(TAA) Gammabodyδ提供肿瘤识别以触发 Vγ9Vδ2 T细胞细胞免疫 1 2保留对自然应激信号的识别 自然激活 机制 1©熔岩疗法2023 12

下跌的抗癌反应-潜在转化为有利的治疗窗口 疗效： ·对癌细胞的有效杀伤(EC50在低皮摩尔范围内) ·没有免疫抑制树的共同激活， 抑制细胞毒性T细胞的抗肿瘤效果 ·协调先天和获得性免疫反应， 潜在地导致有效和持久的反应 ·抗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的活性， 包括免疫“冷”瘤 ·V9V2 T细胞的潜在扩增可导致肿瘤中抗肿瘤V9V2 T细胞数量的增加 安全性： 除了直接杀伤肿瘤细胞外，V9V2 T 细胞具有协调 免疫下跌反应的潜力，包括 激活肿瘤微环境中的先天和获得性免疫细胞 ·高精度的条件激活 ·大大减少了细胞因子释放综合征的可能性 (CRS)；NHP研究中没有CRS的证据 改编自Dranoff G，自然复发性癌症2004年；4：11-22 Kabelitz D等人，细胞分子免疫2020；17：925-939©13 Lva Treeutics 2023

Gammabody™可诱导强劲的γ-T细胞扩增，并可通过其他免疫细胞的下游激活而放大抗肿瘤免疫反应，同时避免免疫抑制T细胞的共同激活，如Treg 扩增下跌反应无Treg激活 Gammabody™介导的V Treg 9V CD1d Gammabody™ 无bsTCE CD1d Gammabody™ A431 Treg EGFR-CD3 TCE Gammabody™ PBMC{Tumor+Tumor ™ =4；*：

在恶性血液病和实体瘤模型中，™可以选择性杀伤癌细胞，而不影响健康细胞。 ·2：1比例(T细胞：靶细胞) ·CD20CD20在C1Rneo和B细胞上的表达水平相似 CD20Gammabody™介导的杀伤PSMA Gammabody™介导的杀伤 体外与健康细胞相比，肿瘤细胞优先杀伤； 可防止靶上/肿瘤外介导的毒性，并允许靶向广泛表达的肿瘤相关抗原 前列腺癌正常前列腺 介质 +PSMA Gammabody™ +V9V2 T细胞 +V9V2 T细胞 +PSMA Gammabody™ * p

非临床安全性数据显示良好的耐受性 ·使用专为交叉反应设计的Gammabody™分子进行的非临床安全性研究支持该平台的良性安全性 ·使用针对CD1d、CD20和EGFRCD1d、CD20靶向替代物Gammabody™(不含FC)的非临床非临床安全性研究最高剂量为10 mg/kg(4小时输液，4次剂量，每2天)，每两周1 mg/kg，持续1个月 -靶向Gammabody™(不含FC)的EGFR靶向替代物™剂量最高为10 mg/kg(4小时输注，每2天4次) 4剂，每隔2天) -EGFR靶向替代物™(含FC)剂量高达23 mg/kg(0.5hr，每周4次) ·没有细胞因子释放综合征的迹象，一般健康参数没有变化， 相关的临床化学、血液学或组织病理学观察 ·作为对照，对于第一代bsTCEs来说，EGFR靶向是严重的毒性 -注入CD3xEGFR咬伤的NHP需要在3天内实施安乐死，剂量(摩尔)比EGFR Gammabody低200- ，并且在所有表达EGFR的组织中观察到细胞死亡(Lutterbuese等人，PNAS2010) ©熔岩疗法2023 16

Gammabody™平台：一种用于癌症治疗的新的T细胞激活因子平台 γδT细胞激活因子平台 ·高效力(在皮摩尔浓度下杀伤) ·通过抗原提呈和下跌反应招募额外的免疫效应细胞 ·不激活调节性T细胞 ·肿瘤细胞选择性，相对保留表达靶点的健康细胞 ·靶上/靶外肿瘤毒性的低风险 ·预期CRS的低风险 ·潜在的广泛治疗窗口 ·适用于血液和实体肿瘤 适应症(包括‘冷’瘤) ©熔岩治疗2023 17有条件的 T}T cell activation tolerability conditional T cell activation high low medium tumor killing potency tumor selectivity regulatory T细胞 激活 耐受性 LAVA的γδT细胞结合体

临床期公司 18

19个LAVA-051靶向CD1d激活Vγ9Vδ2T细胞和iNKT细胞用于治疗慢性淋巴细胞性白血病、MM和急性髓系白血病

人源化27 kDa双特异性单域抗体(BsVHH)-通过高亲和力TcR结合缩短血浆半衰期，延长功能半衰期 作用机制 使Vγ9Vδ2 T细胞介导对表达CD1d的肿瘤细胞的有效杀伤 -激活iNKT细胞介导对表达CD1d的肿瘤细胞的杀伤作为第二种作用机制 -CD1d在慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和急性髓细胞白血病的肿瘤细胞上表达 -临床前数据支持作用机制、抗癌活性、效应细胞扩增和肿瘤选择性 状态 ·1/2a期临床试验正在进行中 LAVA-051：靶向CD1d的一流Gammabody™ 20

LAVA-051：临床前数据支持作用和功能 21 Vγ9Vδ2T和iNKT细胞的扩增已提交 文件中的数据：©LAVA治疗公司2023 0 20 40 60 80 100 CLL 特异性裂解(相对百分比) 0 20 40 60 80 100 MM 阴性对照 LAVA-051 0 5 10 15 20 iNKT细胞 0 20 40 60 80 Vγ9Vδ2 T细胞 折叠扩增 ·LAVA-051在CD1D阳性肿瘤细胞存在的情况下，触发Vγ9Vδ2 T和iNKT细胞的增殖 介导V-γ-9V-δ-2T和iNKT细胞介导的细胞毒作用MM和AML细胞

LAVA-051期1/2a在血液系统恶性肿瘤中的应用 ·主要目标：调查LAVA-051的安全性和耐受性，并确定推荐的第二期剂量 ·次要目标：包括评估PK、PD、免疫原性和初步抗肿瘤活性 ·LAVA-051作为2小时输液(IV)或皮下注射(SC)(第1天、第8天和以后每周两次) *仅队列5：第二剂量SC，其余剂量IV 临床试验。GOV NCT04887259©LAVA治疗药物2023 22

LAVA-051-初始阶段1数据-安全性 ·LAVA-051在MM和CLL患者中的剂量已达到200毫克(约为起始剂量的400倍) ·大多数观察到的AEs尚未被怀疑与相关 ·AEs的频率和严重程度与剂量水平的增加无关 ·没有CRS和ICAN(ASTCT)，临床上与CRS相关的细胞因子IL-6(数据截止日期：2022年11月11日) ASH 2022摘要#2014 icans=免疫效应细胞相关神经毒性综合征； DLT=剂量限制毒性综合征；ASTCT=美国移植和细胞治疗学会档案数据：熔岩治疗公司N.V.©熔岩治疗公司2023年

24 LAVA-051-初始阶段1数据-药效学 ·药效学参数反映了LAVA-051作用机制的预期变化 -Vγ9Vδ2-T细胞激活标志物(CD25和CD69)在给药后上调 -最大Vγ9Vδ2 T细胞受体占有率(RO)随剂量增加 ASCO2022摘要2577；ASH2022摘要#2014文件数据：LAVA治疗公司N.V ASH LAVA治疗公司2023

25 LAVA-051-药效学ASH 2022摘要#2014备案数据：LAVA Treateutics N.V ©LAVA Treateutics 2023药代动力学第一剂IV，第二剂SC患者32-001队列#5IVSCIV ·线性LAVA-051药物动力学 ·SC生物利用度与IV相比为74%(基于铂32-001的数据)

LAVA-051-第一阶段初始数据-患者特征和治疗时间 MM/CLL 6/6男性/女性8/4中位年龄(范围)69(59-76) 以前接受治疗的中位数(范围)-MM/CLL 4(3-5)/5.5(4-13) ASH 2022摘要#2014，更正了 备案数据：LAVA治疗公司N.V ©LAVA治疗公司2023*因新冠肺炎数据中断而死亡：2022年11月11日

LAVA-051-初始阶段1数据-潜在的活动迹象 CLL ·R/R CLL(15 Mg)的患者 ·几个受累淋巴结暂时增大和压痛 在周期1期间伴有2级发烧-类似于肿瘤-红斑反应，根据来那度胺的CLL报告 ·被评估为病情稳定的患者 ·外周血中克隆性B细胞减少的百分比 ·表达CD1d的单核细胞数量保持相似 MM ·高危MM患者(45 Mg) ·在确诊后6年内有4个既往治疗路线 ·难治至最后3个治疗路线 ·M-蛋白减少23% ·两个患者都因COVID而停止治疗 EHA 2002摘要#1463 R/R=复发/难处理 照片许可获得 文件中的数据：熔岩治疗公司N.V ©熔岩治疗公司2023 0 25 50 75 100 125 0.01 0.1 1治疗天细胞计数(x109/L) 淋巴细胞克隆B细胞单核细胞

LAVA-051：提供的初始阶段数据摘要 ·LAVA-051是新一代双特异性γδT细胞活化剂，专为广泛的治疗窗口而设计 ·LAVA-051在MM和慢性淋巴细胞白血病患者中的剂量已达到200毫克(是起始剂量的400倍) -大多数观察到的不良事件(AEs)被怀疑与LAVA-051治疗无关 -AEs的频率和严重程度与剂量水平的增加无关 -没有细胞因子释放综合征(CRs)和无ICAN(ASTCT标准) -CRS相关细胞因子IL-6没有显著增加·线性药代动力学和令人满意的SC生物利用度 ·PD参数反映了根据作用机制的预期变化 ·临床活动的潜在迹象 ·试验仍在继续，包括US站点(IND清除)和SC剂量的评估 icans=免疫效应细胞相关神经毒性综合征；ASTCT=美国移植和细胞治疗学会；DLT=剂量限制毒性[br}©熔岩疗法2023

LAVA-1207Gammabody™通过靶向pSMA激活Vγ9Vδ2T细胞用于治疗mCRPC

LAVA-1207：前列腺癌的PSMA靶向Gammabody™ 格式 ·包含延长血浆半衰期的FC结构域；沉默以避免偏离靶点的T细胞激活 ·体积小(与常规免疫球蛋白抗体相比)以促进肿瘤渗透 作用机制 ·专门将Vγ9Vδ2 T细胞定向到pSMA表达的肿瘤细胞 -pSMA是一个经过充分验证的肿瘤靶点 ·介导对pSMA阳性的肿瘤细胞的有效杀伤 ·临床前数据支持作用机制、抗癌活性和选择性 状态 ·1/2期试验；正在招募患者(NCT05369000) 备案数据：©熔岩治疗公司2023 30 10-3 10-2 10-1 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 0 50 100 150浓度LAVA-1207(PM) %特异性杀伤PC-3(PSMA-NIG)LNCaP(PSMA-HIGH)LNCaP-PSMA KO

LAVA-1207：患者样本中的临床前数据支持活性和选择性 ·LAVA-1207在患者来源的肿瘤细胞存在的情况下触发自体Vγ9Vδ2 T细胞的激活 ·LAVA-1207诱导选择性肿瘤细胞裂解 文件中的数据：LAVA治疗公司N.V LAVA治疗公司2023 31介质 +LAVA-1207 0 5 10 15 20 CD107a表达(%)肿瘤浸润性Vγ9Vδ2 T细胞 +LAVA-1207 0 20 40 60 80 CD7a表达(%)PBMC Vγ9Vδ2 T细胞 对照+PBMC+LAVA-1207+PBMC+LAVA-12070.2550肿瘤组织 裂解细胞 (相对于对照的百分比) 对照组+PBMC +LAVA-1207+PBMC+LAVA-1207 02550正常组织 裂解细胞 (相对于对照的百分比) Vγ9Vδ2T细胞脱颗粒优先溶解前列腺肿瘤细胞

LAVA-1207-1/2a期研究设计32·mCRPC患者的剂量递增(EudraCT2021-001789-39；NCT05369000) ·主要目标：调查LAVA-1207的安全性和耐受性·次要目标：评估每两周静脉注射一次的PK、PD、免疫原性和抗肿瘤活性的初步迹象 ASCO GU2023摘要#153档案数据：LAVA Treeutics N.V ©LAVA Treeutics 2023

LAVA-1207-患者基线特征 33 N=20岁，中位数(范围)68(51-76) 确诊以来的中位数(范围)9(3-21) 既往系统治疗，中位数(范围)4(3-10) 转移的位置 骨19淋巴结14肺2肝5其他内脏2进展类型 PSA 17骨12结节12内脏10 ASCO GU 2023摘要#153文件中的数据：LAVA治疗公司N.V ©LAVA治疗公司2023

LAVA-1207-治疗时间 存档数据：LAVA Treateutics N.V ©LAVA Treateutics 2023年34数据截止日期：2022年12月8日·120微克(起始剂量，1.5微克，梅贝尔法)的剂量水平(DL)完成 -DL 1包括6例，3例来自欧盟，3例来自美国；DL2包括5分，3分来自欧盟，2来自美国 ·共20名患者接受了LAVA-1207的治疗，疗程为4至38周 ·下一剂量水平：360微克 34 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 n307 N306 N105-N305 N304 N303-N104 N206 N302-U105 U104 N205 N301 N202-U103 U102 U101 N101 N102 N201自第一次研究治疗以来(周) DL 1 1.5μg DL 3 13.5μg DL 2 4.5μg DL 3 13.54 40μg dl 5 120μg g 铂拒绝接受IMP的进一步治疗 PD PD 12个周期的EoT进展没有正式的疾病进展 EoT正在进行PD PD ASCO GU 2023摘要#153档案数据：Lva Treateutics N.V ASCOGU 2023

LAVA-1207-初始阶段1数据-安全 35数据截止日期：2022年12月8日·大多数观察到的未被怀疑相关且没有DLT的急性脑血管事件(TEAE)为1级或2级·TEAE的严重程度或频率没有随着剂量的增加而增加，也没有患者因AE而中断治疗 ·发生1例4级AE(脊髓受压，DL 5)，与此无关 0 20 40 60 80 100疲劳性贫血背痛 疼痛AST升高碱性磷酸酶增高呕吐恶心厌食 秋季肿痛血尿叮铃 输液相关反应细胞因子释放综合征 发热症状腹泻便秘口干消化不良水肿寒热潮红血症低钙血症淋巴细胞计数减少 乳酸脱氢酶升高 肺部梗阻尿路感染 100频率(%) 所有TEAE>5%，按分级怀疑与之有关按级别划分：1级2级3级N=20 60 40 20 DL1-N=6(1.5μg)DL2-N=5(4.5μg)DL3-N=3(13.5μg)DL4-N=3(40μg)DL5-N=3(120μg)实施了IRR或CRS。©GU2023摘要#153文件数据：LAVA Treateutics N.V LAVA Treateutics 2023

LAVA-1207-药代动力学数据截止日期：2022年12月8日·LAVA-1207的药代动力学自输注开始以来呈线性 36 0 24 48 72 96 120 144 168 1,000 1,000剂量水平4次(H) LAVA-1207(ng/L)5000 N303 N304 N305 0 24 48 72 96 144 168 10,000剂量水平5次(H) LAVA-1207(ng/L)30,000 N105 N306 n307 0 500,000,000 1,500,000 2,000,000与AUC周期1次剂量(μg) AUC(0-∞)(h*pg/mL) 主题ID N202 N301 N104 N206 N302 N303 N304 N305 N105 N306 n307 4.5 13.5 40 DL 2 DL 3 DL 4 DL 5 ASCO GU 2023摘要#153文件数据：LAVA Treeutics N.V. ©LAVA Treateutics 2023

LAVA-1207-药效学数据截止日期：2022年12月8日·药效学反映了根据MOA预期的变化 ·给药2小时后Vγ9Vδ2-T细胞频率显著下降，表明Vγ9Vδ2-T细胞重新分布，随后恢复 ·Vγ9Vδ2-T细胞激活标志物(CD25和CD69)在给药后上调 ·直到给药后第14天仍可检测到受体占有率(RO)，峰值范围为6.1%至12.6% 37 0 2 4 6 8 10 0 50 100 150 25 50 Vγ9Vδ2 T细胞-自首次研究治疗以来 0 2 4 6 8 10 0 10 10 20 30 40 25 50 Vγ9Vδ2 T细胞-%CD25+ 自首次研究治疗以来(天) %CD25+ 0 2 4 6 8 10 0 20 40 80 100 25 Vγ9Vδ2 T细胞-自首次研究治疗以来的%CD69+ %CD69+ 0 2 4 6 8 10 0 10 20 25 50 Vγ9Vδ2 T细胞-%LAVA-1207受体占有率(RO) 治疗日 %RO N304 N305 N303剂量 ASCO GU 2023摘要#153备案数据：LAVA治疗公司NV LAVA治疗公司2023剂量水平4-40微克

LAVA-1207-抗肿瘤活性的初步迹象 38·在14名iRECIST可评估的患者中，8名在第8周出现ISD。 38数据截止日期：2022年12月8日患者N304-40 mg ·PSA总体最大降幅为61% (较基线下降46%) ·每位治疗医生，患者临床症状改善，疼痛和疲劳改善 ·正在进行研究 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17-50 0 50 100最佳PSA反应 PSA从C1d1(%) 220 198 191 147 133 129 120 0 2 4 6 8 8 10 12 14 0 200 400 600 800 PSA水平-PtN304队列自第一次研究治疗以来4次(周) PSA(©g/L) ASCO GU 2023摘要#153文件中的数据：LAVA Treateutics N.V μTreateutics 2023

LAVA-1207是一种以双特异性抗体为靶点的™，属于一种新型的γδT细胞结合分子 (Gammabody CRPC) ·LAVA-1207已达到120毫克(起始剂量1.5毫克)，在治疗难治性mCRPC患者中没有出现高级别(>2)的CRS或DLT --不良反应的频率和严重程度似乎与剂量无关 -大多数观察到的不良反应与剂量无关 -下一剂量水平(360毫克))正在进行中 ·在剂量升级期间观察到的临床活动的初步迹象 病情稳定和PSA减少 ·药效学反映了MOA的预期变化 ·欧盟和美国的剂量升级仍在继续 39 ASCO GU 2023摘要#153文件中的数据：LAVA Treeutics N.V ©LAVA Treateutics 2023

40 LAVA-1223-授权赛根伽玛博迪™治疗表达表皮生长因子受体的实体瘤

LAVA-1223：EGFR靶向Gammabody™ 格式 ·包含沉默的Fc结构域的Gammabody™格式 作用机制 ·诱导表达EGFR的肿瘤细胞优先裂解，同时相对较少表达EGFR的正常细胞 状态 ·与赛根公司的独家全球许可协议 ·Seagen开发和商业化Lava-1223，潜在的里程碑约为6.5亿美元和版税 41 King等人，提交的 文件中的数据：LAVA Treateutics N.V ©LAVA Treateutics 2023-许可给Seagen 患者来源的肿瘤组织患者来源的非肿瘤组织

42CD123靶向Gammabody™治疗恶性血液病

作用机制 ·诱导CD123表达的肿瘤细胞优先溶解，而相对较少的表达CD123的正常细胞 -CD123在广泛的血液系统恶性肿瘤中过度表达 状态 ·cta/ind正在进行的研究；预计2024年LAVA-1266年提交：CD123-靶向Gammabody™ 正在开发中用于治疗血液恶性肿瘤 档案数据：LAVA Treeutics N.V ©LAVA Treeutics 2023 0.1 1 10 100 1000 0 20 40 60 80 100 LAVA-1266浓度[下午] 特异性细胞死亡(%) EC50~8 PM 原代AML细胞有效裂解 0.01 1 10 100 100 1000 0 20 40 60 80 100 LAVA-1266浓度(Pm) 特异性细胞死亡(%) CD123+肿瘤细胞系CD123+健康细胞(供体1)CD123+健康细胞(供体2) 肿瘤细胞优先裂解

里程碑 44

MM：多发性骨髓瘤：慢性淋巴细胞白血病：急性髓系白血病：前列腺特异性膜抗原：表皮生长因子受体：转移性去势耐受前列腺癌 Gammabody™管道：潜在的血液学和实体肿瘤适应症 45候选靶标发现临床前1期2期里程碑LVA-051CD1d MM CLL AML ·2022年公布的初始数据·2023年LAVA-1207PSMA CRmPC的其他数据ASCO GU 2023年公布的初始数据·附加数据2022年9月LAVA-1223EGFR实体肿瘤·2022年9月获得许可的©LIVA-1266CD123血液病 预计2024年将提交IND/CTA申请-1278CD40未披露的 血液恶性肿瘤实体肿瘤 Lva Treateutics 2023

Gamma delta T cell engagers for the development of next-generation cancer therapeutics Corporate Presentation February 2023