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附件10.14.4

本展览中某些用括号标记的机密部分被省略，因为这些部分不是实质性的，如果公开披露将对公司的竞争造成伤害。

这项对修订和重述的许可和合作协议(本“第四修正案”)的第四项修正案，日期为2021年10月6日(“执行日期”)，自2021年9月30日(“生效日期”)起生效，是根据法国法律组织的简化行动社会团体赛诺菲生物技术公司作为安万特制药公司的利益继承者，其主要营业地点位于法国巴黎75008号博埃蒂街54号(“赛诺菲”)，赛诺菲是根据法兰西共和国法律组织的匿名公司赛诺菲，其主要总部位于巴黎75008号博埃街54号。法国(“赛诺菲母公司”)和Regeneron制药公司，后者是根据纽约州法律成立的公司，主要营业地点为纽约州塔里敦老锯木河路777号(“Regeneron”)(赛诺菲和Regeneron各自在本文中有时被单独称为“当事人”，而统称为“当事人”)。

鉴于，Regeneron、赛诺菲和赛诺菲母公司是2009年11月10日修订和重新签署的特定许可和合作协议的缔约方，该协议于2013年5月1日、2015年7月1日和2020年4月5日修订(LCA)，用于许可产品的开发、制造和商业化(按照其中定义的术语)；以及

因此，现在，考虑到本协议所载的下列相互契约，并出于其他良好和有价值的对价，在此承认这些契约的充分性和充分性，双方同意如下：

1.2.现对LCA第1.17节中“商业间接费用”的定义进行修改，删除该定义的最后一句，并将其替换为：“为免生疑问，‘商业间接费用’不应包括任何其他包括在共同商业费用(除非仅根据第(I)款包括在内)或其他共同费用中的金额。”

2.1.DUPILUMA预算。Dupilumab的2021年全球商业化预算和国家/地区商业化预算执行本第四修正案2021年的条款，作为附表A附在截至本修正案日期的附函(“附函”)之后，并由相同缔约方提交(统称为“2021年预算”)。

(A)Dupilumab[* * *]。双方同意，[* * *]，提交给司法人员叙用委员会[* * *]联委会会议通过和批准了《2021年全球商业化计划》和《适用的国家/地区商业化计划》，每项计划都包括相应的预算，反映在附函附表A中。

(C)只要德国、英国、荷兰和加拿大(统称为“目前的共同商业化国家”)中的每一个都是Dupilumab的共同商业化国家，Regeneron将有权[* * *]如下：(I)在德国，[* * *](Ii)在联合王国，[* * *](Iii)在荷兰，[* * *]；及(Iv)在加拿大，[* * *]。如果Regeneron根据LCA第6.5(C)节行使其在当前共同商业化国家停止联合商业化Dupilumab的权利，则Regeneron针对该当前共同商业化国家的商业间接费用FTE将相应取消。“商业管理费用FTE”指的是，就世界其他联合商业化国家的再生而言，[* * *].

(I)除目前共同商业化国家的商业间接费用外，缔约方承认并同意[* * *](“Dupilumab Global HQ FTE”)[* * *]。为了进一步明确，Dupilumab全球总部FTE和商业间接FTE可以位于任何国家/地区，包括任何联合商业化国家/地区。

(Ii)除(1)目前的联合商业化国家和(2)任何销售人员密集的国家(此类国家，“其他共同商业化国家”)外，在世界任何其他地区的Dupilumab联合商业化国家，[* * *]。在世界任何其他地区联合商业化的Dupilumab和[* * *](这样的国家，“销售力量密集型国家”)，[* * *].

(Iii)对于Dupilumab的世界其他任何共同商业化国家，根据经批准的国家/地区商业化计划，并不早于[* * *]，Regeneron可能会启动[* * *]。为免生疑问，每个此类FTE将在Regeneron包括商业管理费用等成本时从事联合商业化的准备工作。

(Iv)已分配的商业间接费用FTE的数目[* * *]对于(X)根据上文第(I)款规定的当前共同商业化国家，(Y)根据上文第(Iii)款规定的其他共同商业化国家，以及(Z)根据上文第(Iii)款规定的销售力量密集型国家，应称为“商业间接费用分配”。

(I)只要德国、英国、荷兰和加拿大中的任何一个是Dupilumab的联合商业化国家，Regeneron在该国家的销售队伍FTE应为[* * *]，除非双方另有约定；但对于2021年预算，每个当前共同商业化国家的再生销售人员FTE应如下所示，除非各方另有约定：(I)在德国，[* * *](Ii)在联合王国，[* * *](Iii)在荷兰，[* * *]；及(Iv)在加拿大，[* * *].

(Iii)对于Dupilumab的世界其他任何共同商业化国家，根据经批准的国家/地区商业化计划，并不早于[* * *]，Regeneron可能会启动[* * *]。为免生疑问，每个此类FTE将在Regeneron包括分摊的商业费用等成本时从事联合商业化的准备工作。

(4)现修改《长期保障协议》第1.108条中的“销售力量成本”的定义，使其自共同商业化生效之日起生效，[* * *]。这种计算销售人员成本的方法应称为“联营销售人员成本”。“联合商业化生效日期”是指根据《长期合作协议》第6.5(A)条从Regeneron向赛诺菲提供的联合商业化通知中指明的Dupilumab在该联合商业化国家开始联合商业化的日期；但为明确起见，该日期应为[* * *]在任何目前的共同商业化国家的情况下，除非双方另有约定。

(V)分配的销售人员全职员工数量[* * *]对于目前的联合商业化国家，上文第(I)款中的销售人员分配应称为“REGN销售人员分配”。

(F)商业计划和预算。根据长期合作协议的条款，每年(A)Dupilumab的全球商业化计划(包括相应的全球商业化预算)可由缔约方通过JCC联合更新并由JSC批准，以及(B)Dupilumab的每个国家/地区商业化计划(包括相应的国家/地区商业化预算)可由各方通过适用的国家/地区商业化委员会共同更新并由JCC批准；但此类计划和预算应与商业间接费用分配、REGN销售人员分配、ROW OOP分配、联合销售人员成本和全球总部FTE分配一致。

覆盖美国的dupiumab反映在2021年预算中，作为附函所附的附表A，并在附函所附的附表B中详细说明。Dupilumab在美国商业化的FTE[* * *]应分配如下：(A)在美国支持Dupilumab的FTE总数包括[* * *]应分配给[* * *]，以及(B)应分配美国商业间接费用FTE[* * *](这些比率共同反映在更新后的2021年美国预算--“美国全时当量分配”中)。“美国商业管理费用FTE”指的是[* * *].

(C)Dupilumab在美国商业化的现成成本[* * *]应分配给[* * *]。这一比例应称为“美国OOP分配”。双方特此通过并批准附函所附文件，作为附表C和附表D。[* * *].

(G)根据长期合作协定的条款，每年(A)Dupilumab的全球商业化计划(包括相应的全球商业化预算)可由缔约方通过联合协调委员会联合更新并由JSC批准，以及(B)Dupilumab的每个国家/地区商业化计划(包括相应的国家/地区商业化预算)可由缔约方通过适用的国家/地区商业化委员会联合更新并由JCC批准。在美国的营销策略的实施应由各方根据相关计划共享；但执行任何此类营销策略的一方必须遵守法律、LCA的条款以及根据LCA的条款批准的适用计划(包括相应的预算)。

4.1.现对《长期合作协定》第6.2条进行修正，删除该部分的第四句话，并将其替换为：“此后每一合同年度的此类全球商业化计划应由联合技术委员会更新，并在以下时间之前由联合技术委员会批准[* * *].”

4.2.现对《长期合作协定》第6.3节进行修正，删除该节的第三句，代之以：“该国家/地区随后每一合同年度的商业化计划应由适用的国家/地区商业化委员会更新，并经JCC批准，[* * *].”

5.1.正当的组织、有效的存在和正当的授权。自生效之日起，每一方向另一方陈述并保证：(A)根据其公司司法管辖区的法律，它是正式组织和有效存在的；(B)它拥有充分的公司权力和权力，并已采取达成本第四修正案所需的所有公司行动；(C)本第四修正案的执行不会构成对其组织文件或对其具有约束力的任何其他协议或适用法律或法规要求的违反或冲突；和(D)第四修正案是其法律、有效和具有约束力的义务，可根据本修正案的条款和条件强制执行(受适用的破产和暂缓执行法律的约束)。

5.2.其他的。终审法院第20.1条、20.3条、20.5条、20.6条、20.7条、20.8条、20.11条、20.12条和20.17条的规定应作必要的变通后适用于本第四修正案，如同在本第四修正案中完整列出的一样。