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TermsMember2019-01-012019-12-310000872589美国-公认会计准则：公共类别成员2021-01-012021-12-31雷根：投票0000872589美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-12-310000872589注册：共享回购计划2019成员2019-11-300000872589注册：共享回购计划2019成员2019-11-012020-12-310000872589注册：共享回购计划2021年1月2021-01-310000872589注册：共享回购计划2021年11月成员2021-11-300000872589注册：共享回购计划2021年11月成员2021-12-310000872589注册：共享回购计划成员2021-01-012021-12-310000872589注册：共享回购计划成员2020-01-012020-12-310000872589注册：共享回购计划成员2019-01-012019-12-310000872589Regn:LibtayoDevelopmentAndDupilumabItepekimabEligibleInvestmentsMember2020-01-012020-12-310000872589Regn:LibtayoDevelopmentAndDupilumabItepekimabEligibleInvestmentsMember2019-01-012019-12-310000872589雷根：SanofiMembers2020-05-012020-05-310000872589雷根：SanofiMembers2020-05-310000872589Regn:AmendedRestatedLongTermIncentivePlan2014Member2020-12-310000872589美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310000872589Regn:AmendedRestatedLongTermIncentivePlan2014Member2021-12-310000872589注册：长期限奖励计划2000年月2021-12-310000872589注册：LongTermIncentivePlan2014年1月2021-12-310000872589美国-公认会计准则：员工股票期权成员2020-12-310000872589美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-12-310000872589美国-公认会计准则：员工股票期权成员2020-01-012020-12-310000872589美国-公认会计准则：员工股票期权成员2019-01-012019-12-310000872589注册：基于非性能的股票选项成员2021-01-012021-12-310000872589注册：基于非性能的股票选项成员2020-01-012020-12-310000872589注册：基于非性能的股票选项成员2019-01-012019-12-310000872589注册：基于非性能的股票选项成员2021-12-310000872589美国-公认会计准则：受限的股票成员2020-12-310000872589美国-公认会计准则：受限的股票成员2021-01-012021-12-310000872589美国-公认会计准则：受限的股票成员2021-12-310000872589美国-公认会计准则：受限的股票成员2020-01-012020-12-310000872589美国-公认会计准则：受限的股票成员2019-01-012019-12-310000872589美国公认会计准则：绩效共享成员2021-01-012021-12-310000872589SRT：最小成员数美国公认会计准则：绩效共享成员2021-01-012021-12-310000872589SRT：最大成员数美国公认会计准则：绩效共享成员2021-01-012021-12-310000872589美国公认会计准则：绩效共享成员2020-12-310000872589美国公认会计准则：绩效共享成员2021-12-310000872589美国公认会计准则：绩效共享成员2019-01-012019-12-310000872589美国公认会计准则：绩效共享成员2020-01-012020-12-310000872589美国-公认会计准则：待决诉讼成员注册：A165专利成员注册：Amgenv.s.RegeneronMember2019-02-25REGN：索赔0000872589美国-公认会计准则：待决诉讼成员注册：Amgenv.s.RegeneronMember注册：A741专利成员2019-02-250000872589注册：A487专利成员2017-03-230000872589注册：A487专利成员2019-02-140000872589注册：A226专利和992专利成员注册：EYLEAAfLiberceptInjectionMember2020-02-11REGN：请求0000872589注册：A338专利和069专利成员注册：CelltrionIncMember2021-12-090000872589注册：A338专利和069专利成员注册：ApotexIncMember2021-12-090000872589注册：A631专利成员2020-07-160000872589美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310000872589美国-公认会计准则：员工股票期权成员2020-01-012020-12-310000872589美国-公认会计准则：员工股票期权成员2019-01-012019-12-31

美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
(标记一)
☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2021
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
由_至_的过渡期
委托文件编号：0-19034
Regeneron制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
纽约13-3444607
(注册成立或组织的国家或其他司法管辖区)(国际税务局雇主身分证号码)
老锯木厂河路777号塔里敦, 纽约10591-6707
(主要执行机构地址，包括邮政编码)
(914) 847-7000
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题交易符号注册的每个交易所的名称
普通股--每股票面价值.001美元注册纳斯达克全球精选市场
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐不是☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器☒加速文件管理器☐非加速文件服务器☐规模较小的报告公司☐新兴成长型公司☐
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐不是☒
注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为#美元。57,065,000,000，参考该股票在2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个交易日在纳斯达克的收盘价计算。仅为此计算目的，注册人假设其所有董事和执行人员，而不是其他任何人，是其关联公司。这种关联地位的确定不一定是出于其他目的的确定。
截至2022年1月27日，注册人所属各类普通股的流通股数量：
普通股类别股份数量
A类股票，面值.001美元1,823,283
普通股，面值为.001美元106,715,999
以引用方式并入的文件
注册人提交的最终委托书中与其2022年年度股东大会的委托书征集相关的特定部分通过引用并入本10-K表格的第III部分。证物索引位于本申请的第95至101页。


Regeneron制药公司
表格10-K的年报
目录

页码
第一部分
第1项。
业务
2
第1A项。
风险因素
40
项目1B。
未解决的员工意见
74
第二项。
属性
74
第三项。
法律诉讼
75
第四项。
煤矿安全信息披露
75
第II部
第五项。
注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场
75
第六项。
[已保留]
78
第7项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
78
第7A项。
关于市场风险的定量和定性披露
91
第八项。
财务报表和补充数据
92
第九项。
会计与财务信息披露的变更与分歧
92
第9A项。
控制和程序
93
项目9B。
其他信息
93
项目9C。
关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
93
第三部分
第10项。
董事、高管与公司治理
94
第11项。
高管薪酬
94
第12项。
某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项
94
第13项。
某些关系和相关交易，以及董事的独立性
94
第14项。
首席会计师费用及服务
94
第四部分
第15项。
展品和财务报表附表
95
第16项。
表格10-K摘要
101
签名页
102

“ARCALYST®，“”Evkeeza®、“”EYLEA“®，“Inmazeb”®，“”Libtayo“®(在美国)，“Praluent®“(在美国)，”REGEN-COV®，“”Regeneron®，“”Regeneron遗传学中心®，“”研资局™，“”Veloci-Bi.®，“”Velocigene®，“”VelociHum®，“”VelociMab®、“VelocImmune”®，“”VelociMouse®，“”VelociSuite®，“”Velocit®、“和”ZALTRAP®“是Regeneron PharmPharmticals，Inc.的商标。据Regeneron PharmPharmticals，Inc.所知，本报告中出现的其他公司的商标和商号是其各自所有者的财产。本报告指的是Regeneron PharmPharmticals，Inc.、其合作者和其他各方的产品。有关此类产品的具体信息，请查阅每个地区的产品标签。


目录表
第一部分
项目1.业务
本10-K表格年度报告包含前瞻性陈述，涉及与Regeneron制药公司(及其子公司，“Regeneron”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”)未来事件和未来表现有关的风险和不确定因素。实际事件或结果可能与这些前瞻性陈述大不相同。“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”等词语以及类似的表述旨在识别此类前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些可识别的词语。这些声明涉及但不限于以下风险和不确定性：SARS-CoV-2(导致新冠肺炎大流行的病毒)对Regeneron的业务及其员工、合作者和供应商以及Regeneron所依赖的其他第三方的影响；Regeneron及其合作者继续进行研究和临床计划的能力；Regeneron管理其供应链的能力；Regeneron和/或其合作者或被许可人(统称为“Regeneron产品”)营销或商业化的产品净销售额；以及全球经济；Regeneron和/或其合作者或被许可方(统称为“Regeneron的候选产品”)正在开发的Regeneron产品和候选产品的性质、时机以及可能的成功和治疗应用，以及正在进行或计划的研究和临床计划，包括但不限于EYLEA®(AfLibercept)注射用杜匹克生®(DUPILUMA)注射剂，Libtayo® 普鲁特(西米普利单抗)注射剂®(Alirocumab)注射剂，kavzara®(沙利单抗)注射，Evkeeza®(Evinacumab)，Inmazeb® (atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn)，REGEN-COV®(casirivimab和imdemab)，afLibercept 8 mg，Fasinumab，pozlimab，odronextamab，itepekimab，REGN5458，REGN5713-5714-5715，REGN1908-1909，Regeneron的其他肿瘤学计划(包括其共刺激双特异性组合)，Regeneron及其合作者的早期计划，以及在Regeneron的研究计划中使用人类遗传学；实现本报告中提到的任何预期开发里程碑的可能性和时间；在患者中使用Regeneron的产品和Regeneron的候选产品所导致的安全问题，包括在临床试验中使用Regeneron的产品和Regeneron的候选产品的严重并发症或副作用；我们的后期候选产品和Regeneron产品的新适应症，包括但不限于上面列出的那些，可能获得监管批准和商业推出的可能性、时机和范围；我们和/或我们的合作者进行的研究和开发计划的结果在多大程度上可能在其他研究中复制和/或导致候选产品进入临床试验、治疗应用或监管批准；影响Regeneron的产品、研究和临床计划和业务的持续监管义务和监督，包括与患者隐私相关的那些；监管和行政政府当局的决定可能会推迟或限制我们继续开发或商业化Regeneron的产品和Regeneron的候选产品的能力；可能优于或比Regeneron的产品和Regeneron的候选产品更具成本效益的竞争药物和候选产品；使用的不确定性、市场接受度, Regeneron产品和Regeneron候选产品的商业成功，以及政府当局和其他第三方对Regeneron产品和Regeneron候选产品的商业成功进行的研究(无论是由Regeneron或其他人进行，也不论是强制或自愿的)或建议和指南的影响；我们为多种产品和候选产品制造和管理供应链的能力；我们的合作者、供应商或其他第三方(视情况而定)执行与Regeneron产品和Regeneron候选产品相关的制造、灌装、整理、包装、贴标签、分销和其他步骤的能力；第三方付款人对Regeneron产品的可获得性和报销范围，第三方付款人包括私人付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司和政府计划，如Medicare和Medicaid；此类付款人的承保范围和补偿决定以及此类付款人采用的新政策和程序；意外费用；开发、生产和销售产品的成本；我们满足任何财务预测或指导的能力，包括但不限于资本支出，以及这些预测或指导所依据的假设的变化；任何许可或合作协议的可能性，包括我们与赛诺菲、拜耳和Teva制药工业有限公司(或它们各自的附属公司，如适用)达成的协议，以及Regeneron与罗氏就casirimab和imdemab抗体鸡尾酒(在美国称为REGEN-COV)和Ronapreve达成的协议™ 在其他国家)，取消或终止；与本公司及/或其营运有关的其他诉讼及风险(包括但不限于专利诉讼及与EYLEA、Dupixent、Praluent及REGEN-COV有关的其他相关诉讼)、与本公司及/或其营运有关的其他诉讼及其他法律程序及政府调查(包括但不限于本报告所载综合财务报表附注15所述)、任何该等诉讼及调查的最终结果，以及前述任何事项可能对本公司的业务、前景、经营业绩及财务状况造成的影响。这些声明是基于管理层目前的信念和判断做出的，提醒读者不要依赖任何此类声明。在评估这类陈述时，股东和潜在投资者应具体考虑第一部分第1A项下确定的各种因素。“风险因素”，可能导致实际事件和结果与这些前瞻性陈述所表明的大不相同。我们不承担任何义务(公开或以其他方式)更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
2


目录表
一般信息
Regeneron制药公司是一家完全集成的生物技术公司，发现、发明、开发、制造治疗严重疾病的药物并将其商业化。我们正在开发的商业化药物和候选产品旨在帮助患有眼病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、疼痛、血液疾病、传染病和罕见疾病的患者。
我们的核心业务战略是在基础科学研究和促进发现的技术方面保持坚实的基础，并在此基础上建立我们的临床开发、制造和商业能力。我们的目标是继续成为一家综合性、多产品的生物技术公司，为患者和医疗专业人员提供预防和治疗人类疾病的重要选择。
选定的财务信息摘要如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万，不包括每股数据)202120202019
收入$16,071.7 $8,497.1 $6,557.6 
净收入$8,075.3 $3,513.2 $2,115.8 
每股净收益-稀释后$71.97 $30.52 $18.46 
在本报告中，对我们产品的引用包括由我们和/或我们的合作者或被许可人营销或以其他方式商业化的产品，对我们候选产品的引用包括由我们和/或我们的合作者或被许可人开发的候选产品(如果是根据适用的合作或许可协议的条款合作或许可的产品或产品候选)，除非上下文另有说明或要求。
产品
已获得上市批准的产品汇总在下表中。
产品疾病领土
美国欧盟日本
划(4)
眼镜蛇(阿普利赛特)注射液(1)
-新生血管性老年性黄斑变性(“湿性AMD”)aaaa
-糖尿病黄斑水肿(“DME”)aaaa
-
视网膜静脉阻塞后黄斑水肿(RVO)，包括视网膜中央静脉阻塞后黄斑水肿(CRVO)和视网膜分支静脉阻塞后黄斑水肿(BRVO)
aaaa
-近视性脉络膜新生血管aaa
-糖尿病视网膜病变a

-新生血管性青光眼(NVG)a
杜匹生(杜匹罗单抗)注射剂(2)
-特应性皮炎(成人和青少年)aaaa
-特应性皮炎(6-11岁儿科)aaa
-哮喘(成人和青少年)aaaa
-哮喘(6-11岁儿科儿童)a
-慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉病aaaa
3


目录表
产品(续)
疾病领土
美国欧盟日本
划(4)
利巴育(西米普单抗)注射剂(2)
-
转移性或局部晚期一线非小细胞肺癌
aaa
-
转移性或局部进展性基底细胞癌
aaa
-转移性或局部进展性皮肤鳞状细胞癌aaa
普鲁特(阿利洛单抗)注射剂(3)
-杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的低密度脂蛋白降低aaa
-既往心血管疾病患者的心血管风险降低aaa
-纯合子家族性高胆固醇血症a
REGEN-COV(5)
-新冠肺炎aaa
凯扎拉(沙利单抗)皮下注射用溶液(2)
-类风湿性关节炎(RA)aaaa
Evkeeza(Evinacumab)注射剂(6)
-HoFH(成人和青少年)aa
英马泽布(阿托替维单抗、马替维单和奥赛维单抗-ebgn)注射剂-
由以下原因引起的感染扎伊尔埃博拉病毒
a
ARCALYST®(利洛那普)皮下注射用(7)
-低温比林相关周期性综合征(“CAPS”)，包括家族性感冒自体炎症综合征(“FCAS”)和Muckle-Wells综合征(“MWS”)(成人和青少年)a
-白细胞介素1受体拮抗剂(“dira”)缺乏(成人和儿科)a
-
复发性心包炎(成人和青少年)
a
ZALTRAP® 静脉滴注(Ziv-afLibercept)(8)
-转移性结直肠癌(“mCRC”)aaaa
注：有关特定产品的产品净销售额是由我们记录还是由其他人记录的信息，请参阅下面的“Regeneron发现的产品的净产品销售额”部分。此外，除非另有说明，上表中的产品被批准用于上述疾病的成人。
(1) 与拜耳在美国以外的地区合作
(2)与赛诺菲合作
(3)根据2020年的一项协议，该公司完全负责普鲁特在美国的开发和商业化，赛诺菲单独负责普鲁特在美国以外的开发和商业化(赛诺菲向我们支付普鲁特在美国以外的产品净销售额的特许权使用费)。
(4)世界其他地区(“行”)。此列中的复选标记表示该产品已在美国、欧盟(“EU”)或日本以外的至少一个国家/地区获得上市批准。
(5)在美国称为REGEN-COV，在其他国家称为Ronapreve
(6)2022年1月，该公司与Ultragenyx签订了一项许可和合作协议，以便在美国以外开发Evkeeza并将其商业化。Ultragenyx向我们支付Evkeeza在美国以外的产品净销售额的一定比例，该公司还有资格获得监管和销售里程碑付款。
4


目录表
(7) 根据2017年与Kiniksa达成的许可协议，我们授予Kiniksa开发ARCALYST某些新适应症并将其商业化的权利。2021年3月，Kiniksa的第一个ARCALYST新适应症在美国获得了营销批准；因此，我们授予了ARCALYST以前批准的所有适应症的美国商业权，Kiniksa向我们支付了ARCALYST利润的一部分。
(8)赛诺菲独自负责ZALTRAP的开发和商业化，赛诺菲向我们支付ZALTRAP产品总净销售额的一定比例。
Regen-COV-紧急和临时使用授权
2020年11月，联合使用的抗体鸡尾酒casirimab和imdemab，在美国被称为REGEN-COV，获得了美国食品和药物管理局(FDA)的紧急使用授权，用于治疗轻到中度新冠肺炎的成人患者，以及至少12岁且体重至少40公斤的儿童患者，这些患者直接SARS-CoV-2病毒检测呈阳性，进展为重度新冠肺炎和/或住院的风险很高。
EUA是临时的，不会取代正式的生物制品许可证申请(“BLA”)提交审查和批准过程。除非提前终止或撤销，否则这一使用仅在声明存在证明有理由授权紧急使用的情况期间得到授权。
2021年6月，FDA更新了REGEN-COV的EUA，将剂量降低到1200毫克(是最初授权剂量的一半)，并允许在静脉输液不可行并可能导致治疗延误时作为替代方案进行皮下注射。2021年7月，FDA还扩大了EUA，将暴露后预防纳入到以下人群：发展为严重新冠肺炎的高危人群、未完全接种疫苗或预计不会对疫苗产生足够反应、曾接触过SARS-CoV-2感染者或因在同一机构(如疗养院或监狱)感染而处于接触感染者的高风险人群。
根据实验室数据显示，与奥密克戎尖峰蛋白的结合显著减少，REGEN-COV对奥密克戎变异体具有活性的可能性很小。2022年1月，FDA修订了REGEN-COV的EUA，排除了其在地理区域的使用，根据包括变异易感性和地区变异频率在内的现有信息，感染或暴露很可能是由于奥密克戎(B.1.1.529)等对治疗不敏感的变异所致。在这个欧盟版本中，REGEN-COV目前没有被授权在美国任何州、地区或司法管辖区使用，因为奥密克戎目前是全美占主导地位的变体。如果将来某些地理区域的患者可能感染或接触到易受REGEN-COV感染的变种，那么这些地区的使用限制可能会被修订。
紧急或临时大流行使用授权目前也在美国以外的许多其他国家到位。
5


目录表
Regeneron发现的产品的产品净销售额
截至十二月三十一日止的年度：
202120202019
(单位：百万)美国划总计美国划总计美国划总计
艾莉亚(a)
$5,792.3 $3,592.4 $9,384.7 $4,947.2 $2,961.5 $7,908.7 $4,644.2 $2,897.4 $7,541.6 
杜匹克生(b)
$4,713.0 $1,485.3 $6,198.3 $3,226.2 $818.6 $4,044.8 $1,871.2 $444.4 $2,315.6 
利伯塔约(c)
$306.3 $151.9 $458.2 $270.7 $77.5 $348.2 $175.7 $18.1 $193.8 
普鲁特(d)
$170.0 $251.1 $421.1 $186.0 $172.8 $358.8 $126.0 $162.7 $288.7 
REGEN-COV(e)
$5,828.0 $1,745.9 $7,573.9 $185.7 — $185.7 — — — 
凯夫扎拉(b)
$161.9 $176.1 $338.0 $141.6 $128.3 $269.9 $129.0 $77.7 $206.7 
埃夫基扎(f)
$18.4 — $18.4 — — — — — — 
ARCALYST(g)
$2.2 — $2.2 $13.1 — $13.1 $14.5 — $14.5 
ZALTRAP(b)
$5.3 $86.4 $91.7 $5.8 $97.9 $103.7 $7.3 $101.1 $108.4 
(a)Regeneron记录了EYLEA在美国的产品净销售额。拜耳记录了EYLEA在美国以外的产品净销售额。该公司记录了与在美国以外地区销售EYLEA有关的利润/亏损份额。
(b)赛诺菲记录了Dupixent、Kevin zara和ZALTRAP的全球净产品销售额。该公司记录了与全球销售Dupixent和Kevin zara有关的利润/亏损份额，赛诺菲向公司支付了ZALTRAP净销售额的一定比例。
(c)Regeneron记录了Libtayo在美国的产品净销售额，赛诺菲记录了Libtayo在美国以外的产品净销售额。双方平分与Libtayo全球销售相关的利润/亏损。
(d)自2020年4月1日起，Regeneron记录了Praluent在美国的产品净销售额。同样从2020年4月1日起，赛诺菲记录普鲁特在美国以外的产品净销售额，并向公司支付此类销售的特许权使用费。此前，赛诺菲记录了普鲁特的全球净产品销售额，该公司记录了与此类销售相关的利润/亏损份额。有关更多详细信息，请参阅下面的“协作、许可和其他协议-赛诺菲”部分。
(e)Regeneron记录了REGEN-COV与美国政府达成的协议相关的产品净销售额。罗氏记录了抗体鸡尾酒在美国以外的净产品销售额，双方根据预先指定的配方分享全球销售的毛利润。有关更多详细信息，请参阅下文中的“新冠肺炎相关协议”。
(f)Regeneron记录了Evkeeza在美国的产品净销售额。根据2022年1月的协议，Ultragenyx将记录Evkeeza在美国以外的产品净销售额，并将向该公司支付一定比例的销售额。有关更多详细信息，请参阅上面的“产品”部分和下面的“协作、许可和其他协议-Ultragenyx”部分。
(g)上表所示金额为Regeneron记录的产品净销售额。从2021年4月1日起，Kiniksa记录ARCALYST在美国的产品净销售额，并向我们支付ARCALYST利润的一部分(如果有的话)。有关更多详细信息，请参阅上面的“产品”部分和下面的“协作、许可和其他协议-Kiniksa”部分。
临床开发计划
下表汇总了我们和/或我们的合作者正在开发的临床开发候选产品。
与药物开发相关的不确定性有很多，包括与药物开发每个阶段(包括任何批准后研究)的安全性和有效性数据有关的不确定性、与临床试验的登记和表现有关的不确定性、监管要求的变化、药品定价和报销法规和要求的变化，以及影响候选产品的竞争格局的变化。我们临床项目的规划、执行和结果是影响我们运营和财务结果的重要因素。
我们和我们的合作者在世界多个国家进行临床试验。新冠肺炎大流行和全球为减少疾病传播而采取的限制措施已经并可能继续影响我们的临床开发计划。我们继续在个人试验的基础上评估新冠肺炎大流行的影响，并监督试验管理，同时努力确保患者安全，并为研究提供充足的候选产品供应。新冠肺炎大流行造成的最终影响(包括可能在招募和/或获取数据方面的延误)除其他因素外，将取决于研究地点和患者群体所在地区的大流行程度。新冠肺炎大流行可能造成我们所描述的以外的临床中断。此外，下表中讨论的监管审查和其他预计里程碑的时间可能会出现延误。
请参阅第一部分第1A项。“风险因素”，了解这些和其他可能影响我们临床计划的风险和不确定性的描述，包括那些与新冠肺炎大流行相关的风险和不确定性。
6


目录表
临床计划阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2021 and 2022
迄今发生的事件
选择即将到来的里程碑(i)
眼科
Eylea(AfLibercept)(b)
-早产儿视网膜病变(ROP)(c)
-ROP(欧盟和日本)
-宣布了由美国国立卫生研究院(NIH)赞助的W方案非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)试验的初步结果；数据证实了公司赞助的Panorama试验的结果，并表明每16周给药方案可降低患上威胁视力的并发症的风险

-已完成ROP第三阶段学习的注册
-NPDR患者每16周提交补充血乳酸(“sBLA”)给药方案(2022年上半年)

-报告《议事规则》第三阶段研究的结果(2022年下半年)
阿昔洛普8毫克(b)
-湿式AMD
-湿式AMD

-DME
-完成湿性AMD和DME第三阶段研究

-报告了湿性AMD第二阶段试验的初始数据，该试验达到了主要的安全性和有效性终点
-报告湿性AMD第二阶段试验的详细结果(2022年第一季度)

-湿式AMD和DME第三阶段研究的报告结果(2022年下半年)
免疫学与炎症
杜匹克生(杜匹鲁单抗)(a)
抗IL-4Rα亚基抗体
花生过敏

-草过敏
-儿科特应性皮炎(6个月-5岁)(第2/3期)(d)

-嗜酸性食管炎(EoE)(c) 在成年人身上(d)，青少年(d)、和儿科
-儿科特应性皮炎(6个月-5岁)(美国)

-儿科哮喘(6-11岁)(欧盟)

-成人和青少年的EoE(美国)
-据报道，儿科特应性皮炎(6个月至5岁)的3期试验达到了主要和关键的次要终点

启动手足特应性皮炎的3期研究

-FDA批准用于儿科哮喘(6-11岁)
-FDA关于sBLA治疗儿童特应性皮炎(6个月至5岁)的决定(2022年年中)

-在欧盟提交针对儿童特应性皮炎的监管申请(6个月-5岁)(2022年上半年)
7


目录表
临床计划(续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2021 and 2022
迄今发生的事件
选择即将到来的里程碑(i)
杜匹克生(杜匹鲁单抗)(a)
(续)
-慢性阻塞性肺疾病(COPD)

-大疱性类天疱疮(2/3期)(c)

-慢性自发性荨麻疹(CSU)

-结节性痒疹

-过敏性支气管肺曲霉菌病(ABPA)

-慢性诱发性荨麻疹-感冒

-慢性鼻窦炎，无鼻息肉

-过敏性真菌性鼻-鼻窦炎
-欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会对儿科(6-11岁)的严重哮喘通过了积极的意见

–新英格兰医学杂志(“新英格兰医学杂志”)儿科(6-11岁)中到重度哮喘的3期试验公布的阳性结果

-据报道，CSU的第三阶段试验达到了主要和关键的次要终端

-报告说，结节性痒疹的两个第三阶段试验达到了它们各自的主要终点和关键次级终点

-报告称，成人和青少年EoE患者的第三阶段试验B部分达到了共同的主要终点

-FDA批准200毫克自动注射器

-报道称，在花生过敏的儿科患者中，杜匹克生与美国免疫治疗公司的AR101口服免疫疗法联合使用的第二阶段试验达到了其主要和关键的次要终点
-欧洲委员会(“EC”)关于儿科哮喘监管提交的决定(6-11岁)(2022年上半年)

-完成成人和青少年EoE的滚动sBLA提交(2022年第一季度)

-花生过敏第二阶段研究结果报告(2022年下半年)

-CSU第三阶段额外研究的报告结果(2022年下半年)

-提交治疗结节性痒疹的sBLA(2022年上半年)

-慢性诱发性荨麻疹-感冒的第三阶段研究结果报告(2022年下半年)
8


目录表
临床计划(续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2021 and 2022
迄今发生的事件
选择即将到来的里程碑(i)
卡维扎拉(沙利鲁单抗)(a)
抗IL-6R抗体
-多关节病程幼年特发性关节炎(“PCJIA”)

-全身性幼年特发性关节炎(SJIA)
Itepekimab(a) (REGN3500)
抗IL-33抗体
-慢性阻塞性肺病
REGN1908-1909(f)
FEL-D_1多抗体治疗
-猫咪过敏
-报道了猫过敏轻度哮喘患者的第二阶段研究达到了主要和关键的次要终点
REGN5713-5714-5715
针对BET v1的多抗体治疗
-白桦树过敏-桦树过敏患者过敏性鼻结膜炎的初始3期研究达到其主要终点
REGN6490
IL-36R抗体
-掌底脓疱病
实体器官肿瘤学
利巴育(Cymplimab)(a)(g)
PD-1抗体
-转移性或局部晚期CSCC(d)

-新佐剂CSCC

-二线宫颈癌，ISA101b组合
-一线非小细胞肺癌，化疗组合

-二线宫颈癌(e)

-辅助CSCC
-二线宫颈癌(欧盟)

-一线非小细胞肺癌，化疗组合(美国和欧盟)
-FDA和EC批准用于一线非小细胞肺癌、单一疗法

-经FDA和EC批准用于BCC

-据报道，NSCLC的3期化疗联合试验达到了总体生存主要终点；根据独立数据监测委员会(IDMC)的建议，试验提前停止
-FDA关于sBLA的决定(目标行动日期为2022年9月19日)和EC关于非小细胞肺癌、化疗组合监管提交的决定(2022年下半年)

-欧共体关于提交宫颈癌监管文件的决定(2022年下半年)
9


目录表
临床计划(续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2021 and 2022
迄今发生的事件
选择即将到来的里程碑(i)
利巴育(Cymplimab)(a)(g)
(续)
-报告宫颈癌3期试验的阳性结果，表明总体生存受益；根据IDMC的建议提前停止试验

-自愿撤回治疗宫颈癌的sBLA，因为无法在某些上市后研究上与FDA保持一致
REGN4018(f)
针对MUC16和CD3的双特异性抗体
-对铂耐药的卵巢癌--耐铂卵巢癌第一阶段研究结果报告(2022)
REGN5668
针对MUC16和CD28的双特异性抗体
-卵巢癌
REGN5678
针对PSMA和CD28的双特异性抗体
-前列腺癌-前列腺癌第一阶段研究结果报告(2022)
REGN4336
针对PSMA和CD3的双特异性抗体
-前列腺癌
REGN5093
针对两个不同MET表位的双特异性抗体
-MET更改的高级非小细胞肺癌
REGN5093-M114
靶向两个不同MET表位的双特异性抗体-药物结合物
-MET过度表达晚期癌症
Fianlimab(f)
(REGN3767)
抗LAG-3抗体
-实体瘤和晚期血液系统恶性肿瘤
-在美国临床肿瘤学会年会上展示了联合Libtayo治疗晚期黑色素瘤的1期试验的积极数据
-启动一线转移性黑色素瘤的3期研究(2022年上半年)
REGN6569
抗GITR抗体
-实体瘤
10


目录表
临床计划(续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2021 and 2022
迄今发生的事件
选择即将到来的里程碑(i)
REGN7075
针对EGFR和CD28的双特异性抗体
-实体瘤
血液学
Odronextamab(REGN1979)
针对CD20和CD3的双特异性抗体
-某些B细胞恶性肿瘤(c)
-B细胞性非霍奇金淋巴瘤(“B-NHL”)(可能是关键研究)-方案修订后，滤泡性淋巴瘤(FL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者恢复登记-报告B-NHL潜在关键第二阶段研究的其他结果(2022)

-启动第三阶段计划(2022年下半年)
REGN5458(f)
针对BCMA和CD3的双特异性抗体
-多发性骨髓瘤(可能是关键研究)-在美国血液学会(ASH)年会上公布多发性骨髓瘤1期试验的高剂量水平队列结果-完成多发性骨髓瘤潜在关键2期研究的登记(2022年第一季度)

-多发性骨髓瘤潜在关键2期研究的结果报告(2022年下半年)

-扩展到多发性骨髓瘤治疗的早期系列(2022年上半年)
REGN5459(f)
针对BCMA和CD3的双特异性抗体
-多发性骨髓瘤
Pozlimab(f) (REGN3918)
C5抗体；作为单一疗法进行研究，并与西咪西兰联合使用
-CD55缺乏性蛋白丢失性肠病(c)，单一疗法(潜在的关键研究)
-重症肌无力，Cemdisiran联合(n)

-阵发性睡眠性血红蛋白尿症(“PNH”)，西咪替兰联合(c)(n)
-提交CD55缺陷蛋白丢失性肠病的BLA，单一疗法(2022年下半年)
Cemdisiran(n)
靶向C5的siRNA治疗
-免疫球蛋白A肾病
REGN7257
抗IL2RG抗体
-再生障碍性贫血
11


目录表
临床计划(续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2021 and 2022
迄今发生的事件
选择即将到来的里程碑(i)
NTLA-2001(m)
利用CRISPR/Cas9进行TTR基因敲除
--转甲状腺素淀粉样变性
(“Attr”)(c)
-遗传性甲状腺素淀粉样变性合并多发性神经病的1期试验报告的中期阳性数据
REGN9933
抗凝血因子XI抗体
-血栓形成
普通医学
Regen-COV(卡西维单抗和伊维拉单抗)(e)(k)(l)
SARS-CoV-2病毒的多抗体治疗


-住院患者的新冠肺炎治疗

--新冠肺炎防控

-新冠肺炎治疗和预防(美国)

-欧盟修正案，增加住院患者的新冠肺炎治疗和暴露前预防		-报道称，非住院新冠肺炎患者的3期试验达到了主要和关键的次要终点

-报道称，在住院的新冠肺炎患者中进行的3期试验达到了主要终点

-住院患者的3期康复试验报告阳性结果

-报告说，在非住院患者的第二阶段剂量范围研究中，所有测试剂量都达到了主要终点

-FDA更新了EUA，将剂量降至1200毫克，允许在某些情况下进行皮下注射，并包括暴露后预防

-FDA修订了EUA，排除了在地理区域使用，这些地区可能是由于一种对治疗不敏感的变种而引起的感染或暴露		-食品和药物管理局关于新冠肺炎非住院患者治疗和预防的血乳酸(目标行动日期为2022年4月13日)的决定

-提交住院患者新冠肺炎治疗的sBLA和营销授权申请(2022年上半年)
12


目录表
临床计划(续)
阶段1第二阶段第三阶段
监管审查(h)
2021 and 2022
迄今发生的事件
选择即将到来的里程碑(i)
Regen-COV(卡西维单抗和伊维拉单抗)(e)(k)(l)
(续)
-在日本，欧盟批准用于非住院患者的新冠肺炎治疗和预防，并获得厚生劳动省批准用于新冠肺炎治疗

-报告称，在SARS-CoV-2感染者的未感染家庭接触者中进行的第三阶段预防试验达到了主要和关键的次要终点

-报告的第三阶段预防试验的长期积极结果
普鲁特(Alirocumab)
抗PCSK9抗体
-儿科的HeFH-FDA批准用于HoFH
Fasinumab(j)(f) (REGN475)
抗NGF抗体
-膝部或髋部的骨关节炎疼痛(e)
-继续与监管机构讨论并确定该计划的下一步行动(2022年年中)
埃夫基扎 (Evinacumab)(f)(o)
抗Angptl3抗体
-预防急性胰腺炎-经FDA和EC批准用于HoFH

-完成严重高甘油三酯血症的第二阶段研究
Garetosmab(f) (REGN2477)
激活素A抗体
-进行性骨化性纤维发育不良
(“FOP”)(c)(d)(e)
-确定计划的下一步步骤(2022)
REGN4461(f)
瘦素受体激动型抗体(LEPR)
-泛发性脂肪营养不良(e)

-部分性脂营养不良
-泛发性脂肪营养不良2期研究结果报告(2022年上半年)
REGN5381
NPR1激动型抗体
-心力衰竭
ALN-HSD(n)
靶向HSD17B13的RNAi治疗
-非酒精性脂肪性肝炎
(“纳什”)
13


目录表
注：就上表而言，在相应的一项或多项研究的招募开始后，计划被归类为临床开发的第一、第二或第三阶段。
(a) 与赛诺菲合作
(b) 与拜耳在美国以外的地区合作
(c)FDA批准孤儿药物称号
(d) FDA获得突破性治疗称号
(e)FDA获得快车道称号
(f)赛诺菲没有选择加入或选择不继续共同开发该产品候选。根据我们的协议条款，赛诺菲有权在销售产品时获得版税(如果有的话)。
(g) 作为单一疗法进行研究，并与其他抗体和治疗相结合
(h)此列中的信息仅与美国、欧盟和日本的法规提交相关
(i) 如上表前一节和第I部分第1A项所述。“风险因素”，由于新冠肺炎大流行的影响，发展时间表可能会进一步发生变化。
(j) 与Teva和三菱Tanabe制药公司合作
(k) 与美国国立卫生研究院下属的国家过敏症和传染病研究所(“NIAID”)进行的某些试验
(l)与罗氏在美国以外的地区合作
(m)与Intellia合作
(n)与Alnylam合作
(o)与美国以外的Ultragenyx合作
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目录表
更多信息-临床开发计划
Regen-COV(卡西维单抗和伊维拉单抗)
根据实验室数据显示，与奥密克戎尖峰蛋白的结合显著减少，REGEN-COV对奥密克戎变异体具有活性的可能性很小。2022年1月，FDA修订了REGEN-COV的EUA，排除了其在地理区域的使用，根据包括变异易感性和地区变异频率在内的现有信息，感染或暴露很可能是由于奥密克戎(B.1.1.529)等对治疗不敏感的变异所致。有关详细信息，请参阅上面的“REGEN-COV-紧急和临时使用授权”。
在所有新冠肺炎治疗和预防研究中，该公司已经完成或停止使用REGEN-COV剂量。然而，该公司继续研发针对奥密克戎、Delta和其他令人担忧的变种有效的“下一代”抗体。在监管讨论期间，新的候选治疗药物可能会在未来几个月进入临床开发。
REGEN-COV治疗研究-住院患者
总部设在英国的对患有严重新冠肺炎的住院患者进行的第三阶段恢复试验发现，在没有对SARS-CoV-2进行自然抗体反应的患者中，在常规治疗中加入REGEN-COV比单独使用常规治疗降低了20%的死亡风险。我们随后接到英国MHRA对试验进行良好临床实践(GCP)检查的赞助商的通知，发现该试验与GCP遵从性存在某些偏差。MHRA的报告说，它没有发现任何证据表明，所确定的问题对整体数据完整性产生了影响，以至于根据这些调查结果，数据将是不可靠的。然而，它注意到数据质量的某些方面不能得到充分保证，并要求采取某些纠正和预防行动；试验的发起方一直在与人权事务高级专员办事处进行讨论，并正在对这些调查结果作出回应。我们已经与FDA分享了这一信息。
在该公司赞助的住院患者2/3期研究中，REGEN-COV达到了主要病毒学终点，表明REGEN-COV降低了这些住院患者的病毒载量，但在预先指定的主要临床终点方面没有达到统计学意义：在基线水平高病毒载量的患者中，机械通气减少或从第6天到第29天死亡。然而，这项研究显示，在基线水平SARS-CoV-2聚合酶链式反应阳性的所有患者中，从第1天到第29天，机械通气或死亡人数减少。此外，从第1天到第29天，全因死亡率下降了约36%，这支持了恢复试验的结果。
2021年9月，该公司宣布，新冠肺炎患者住院治疗的3期试验达到了主要终点。试验表明，REGEN-COV在治疗后7天内显著降低了进入试验的患者的病毒载量，这些患者没有建立自己的抗体反应(血清阴性)，并且需要低流量或不补充氧气。在这项试验中接受REGEN-COV治疗的患者在接受治疗的29天内死亡风险降低了36%，而在他们进入试验时血清呈阴性的患者的死亡风险降低了56%。
REGEN-COV预防研究
2021年4月，我们宣布了在与SARS-CoV-2感染者家庭接触者中开展的第三阶段新冠肺炎预防试验的积极结果。这项试验是与美国国立卫生研究院下属的NIAID联合进行的，它达到了主要和关键的次要终点，表明REGEN-COV 1200毫克皮下注射将未感染的人的症状感染风险降低了81%。
2021年11月，我们宣布了与NIAID联合开展的第三阶段新冠肺炎预防试验的更多积极结果，显示在预先指定的随访期内(2-8个月)，单剂REGEN-COV将感染新冠肺炎的风险降低了81.6%，保持了上述在服药后第一个月报告的风险降低。
补充适应症研究的上市产品描述和临床晚期开发的候选产品
Eylea(AfLibercept)
Eylea(2毫克玻璃体内注射)是一种可溶的融合蛋白，用作血管内皮生长因子(“VEGF”)抑制剂，用于眼睛注射。它旨在通过阻断参与血管生成的两种生长因子-血管内皮生长因子-A和PLGF来阻止新血管的生长，并降低液体通过眼睛中血管的能力(血管通透性)。
15


目录表
阿昔洛普8毫克
AfLibercept 8 mg是一种研究中的可溶融合蛋白，用作血管内皮生长因子抑制物(见上文“EYLEA(AfLibercept)”下的相关描述)。这种浓缩的afLibercept配方正在湿性AMD和DME中进行研究，调查每12周和每16周的给药间隔。
杜匹克生(杜匹鲁单抗)
Dupixent是一种完全人源性的单抗，可以抑制IL-4和IL-13通路的信号，而不是一种免疫抑制剂。IL-4和IL-13是2型炎症的关键和核心驱动力，2型炎症在特应性皮炎、哮喘、CRSwNP以及潜在的其他慢性变态反应性疾病中起主要作用。
卡维扎拉(沙利鲁单抗)
Kevin zara是一种完全人源性的单抗，能与IL-6受体特异性结合，并抑制IL-6介导的信号转导。IL-6是一种信号蛋白，在RA患者中产生的数量增加，与疾病活动、关节破坏和其他全身问题有关。
Itepekimab
Itepekimab是一种研究中的、完全是人类的单抗，它抑制IL-33，一种被认为在COPD肺部炎症中发挥关键作用的蛋白质。
REGN1908-1909
REGN1908-1909是一种研究中的新型鸡尾酒，由两种完全人类单抗免疫球蛋白G抗体组成，旨在专门结合和阻断FELD 1变应原，从而防止它结合并触发导致过敏的内源性抗体(即免疫球蛋白E抗体)。猫过敏主要是由于接触fel d 1引起的，fel d 1是猫皮屑中的主要过敏原，所有猫都会产生。
REGN5713-5714-5715
REGN5713-5714-5715是三种全人类单抗的研究组合，旨在治疗由过敏原Betv1引起的过敏性炎症条件，Betv1是导致桦树花粉过敏的主要过敏原。白桦树花粉过敏是春季发生的季节性过敏最常见的原因之一，也被认为会引发对坚果和水果(如苹果、梨和樱桃)中相关过敏原的“口腔过敏综合征”食物反应。
利巴育(Cymplimab)
Libtayo是一种针对T细胞上免疫检查点受体PD-1的全人单抗。PD-1/PD-L1免疫检查点通路是众所周知的癌症逃避免疫破坏的机制。Regeneron正在研究Libtayo作为单一疗法，并将其与各种实体肿瘤和血癌的传统或新疗法相结合。它也正在与其他公司的专有抗癌资产结合起来进行研究。
Odronextamab
Odronextamab是一种研究中的双特异性单抗，旨在与T细胞受体(TCR)复合体(CD3)的一个组成部分结合，同时也将T细胞与B细胞上表达的蛋白质(CD20)结合和连接。我们正在研究odronextamab是否可能有助于通过CD3受体激活T细胞，并在几种类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤中触发靶向的T细胞介导的癌细胞杀伤。
REGN5458
REGN5458是一种研究中的双特异性单抗，旨在与CD3结合，同时也将T细胞与多发性骨髓瘤细胞上的BCMA蛋白结合和桥联。我们正在研究REGN5458是否有助于通过CD3受体激活T细胞，并触发T细胞介导的靶向杀伤多发性骨髓瘤。
Pozlimab
Pozlimab是一种研究中的、完全人类的单抗，旨在阻断补体因子C5，以治疗由补体途径活性异常引起的疾病，包括PNH、CD55缺乏的蛋白丢失肠病和重症肌无力。Pozlimab正在作为单一疗法进行研究，并与Alnylam的研究性siRNA疗法cemdisiran联合使用。
16


目录表
Regen-COV(卡西维单抗和伊维拉单抗)
Regen-COV是两种完全由人类单抗组成的研究鸡尾酒，旨在预防和治疗SARS-CoV-2病毒的感染。形成鸡尾酒的两种有效的病毒中和抗体非竞争性地结合到病毒刺突蛋白的关键受体结合域。
普鲁特(Alirocumab)
Praluent是一种完全人源性的单抗，可以抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体的结合。通过抑制PCSK9，普鲁特增加了肝细胞表面可用的低密度脂蛋白受体的数量，以清除低密度脂蛋白，从而降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇水平。
Fasinumab
Fasinumab是一种研究中的、完全针对NGF的单抗，NGF是一种在疼痛信号调节中发挥核心作用的蛋白质，是一种潜在的新方法，可以在不诉诸阿片类药物的情况下控制疼痛。
Evkeeza(Evinacumab)
Evkeeza是一种完全人源性的单抗，能与Angptl3特异性结合并阻断Angptl3。血管紧张素转换酶3通过抑制脂酶(脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶)，在调节血脂水平方面发挥关键作用，包括甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。
其他计划
我们的临床前研究项目包括肿瘤学/免疫肿瘤学、血管生成、眼科、代谢和相关疾病、肌肉疾病和紊乱、炎症和免疫疾病、骨和软骨、疼痛和神经生物学、心血管疾病、传染病、与衰老相关的疾病和罕见疾病。
研究与开发技术
许多在生物学和疾病中发挥重要作用的蛋白质是由细胞分泌的或位于细胞表面的。此外，细胞通过分泌因子和表面分子进行交流。我们的科学家已经开发了两种不同的技术来制造蛋白质疗法，这种疗法可以有效和具体地阻断、激活或抑制特定细胞表面或分泌分子的活动。第一种技术将受体成分融合到抗体分子的恒定区域，以制造一类我们称为“陷阱”的药物。Eylea、ZALTRAP和ARCALYST是使用我们的Trap技术生产的药物。VelociSuite®是我们的第二个技术平台，用于发现、开发和生产完全可以针对分泌和细胞表面靶标的人类抗体。
VelociSuite
VelociSuite由.组成VelocImmune®,Velocigene®,VelociMouse®,VelociMab®, Veloci-Bi型®, 速度®,VelociHum®以及其他相关技术。这个VelocImmune利用小鼠平台生产完全的人类抗体。VelocImmune是通过利用我们的Velocigene技术(见下文)，在这个过程中，用相应的人类免疫基因座取代或“人源化”了6个百万碱基的小鼠免疫基因座。VelocImmune小鼠可以有效地产生针对治疗目标的完全人类抗体。VelocImmune和我们的整个VelociSuite提供了提高发现和验证人类抗体疗法的速度和效率的潜力，从而提高了我们早期药物开发活动的整体效率。我们正在利用VelocImmune技术生产我们的下一代治疗性抗体候选药物，用于临床前和临床开发。
我们的VelocigenePlatform允许定制和精确操作非常大的DNA序列，以产生高度定制的特定目标基因的改变，并加速基因敲除和转基因表达模型的生产。在制作基因敲除模型时，可以用颜色或荧光标记代替实际的基因序列，从而实现高分辨率的可视化，准确地显示在正常身体功能和疾病过程中基因在体内的哪些部位活跃。为了优化临床前开发和药理学项目，Velocigene提供了通过用人类同源基因取代老鼠基因来人性化靶标的机会。因此，Velocigene使科学家能够快速确定删除或过度表达目标基因的物理和生物影响，以及表征和测试潜在的治疗分子。
我们的VelociMouse技术平台允许直接和立即从胚胎干细胞(“ES细胞”)产生转基因小鼠，从而避免了从嵌合体培育和培育基因敲除小鼠所涉及的漫长过程。通过这种方法产生的小鼠是正常和健康的，并表现出100%的生殖系传播。此外，小鼠使用我们的VelociMouse技术适用于直接表型或其他研究。我们还开发了我们的
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VelociMab为我们的Traps和Our快速筛选抗体和快速生成表达细胞系的平台VelocImmune人类抗体。
我们已经利用了我们的VelociSuite开发一类潜在的候选药物的技术，称为双特异性抗体。Veloci-Bi型允许产生类似于天然抗体的全长双特异性抗体，这些抗体可以通过标准的抗体制造技术生产，并可能具有良好的抗体样药代动力学特性。在肿瘤免疫治疗领域，我们正在探索使用针对肿瘤抗原和T细胞上CD3受体的双特异性抗体来利用T细胞的溶瘤特性。我们正在探索我们的双特异性技术的其他适应症和应用，包括一种新的CD28和4-1BB共刺激双特异性。
这个速度MICE将我们的研究和药物发现能力扩展到细胞介导的免疫和治疗TCR，用于肿瘤学和其他适应症。速度是使用我们的Velocigene将编码TcRα和TcRβ可变序列、c4和cd8共受体、β2M以及I类和II类主要组织相容性复合体的基因人源化的技术。结果,速度小鼠产生完全人类的TCR，为不同疾病中T细胞功能的定制建模提供了一个强大的平台，用于发现基于TCR的独特疗法。我们还能够生产识别结合在人类白细胞抗原(“人类白细胞抗原”)沟槽中的细胞内肽的抗体，从而能够靶向肿瘤细胞内的蛋白质。
VelociHum是我们的免疫缺陷小鼠平台，可以用来准确地测试人类疗法对人类免疫细胞的作用，并研究人类肿瘤模型。通过基因人性化，VelociHum对老鼠进行了优化，使其能够更好地发育人类免疫细胞体内，以及允许植入原发患者来源的肿瘤，这些肿瘤不会吸收其他商业上可获得的小鼠。
再生遗传中心®
再生遗传中心(RGC™)是Regeneron PharmPharmticals，Inc.的全资子公司，该公司利用从人类志愿者中分离出来的临床、基因组和摩贝，以盲目方式识别与医学相关的关联，以保护患者的隐私。研究资助委员会的目标是扩大人类遗传学的应用，以发现和验证导致或影响一系列疾病的遗传因素，这些疾病存在重大的未得到满足的医疗需求，并有望改善药物发现和开发过程，促进临床护理设计的创新。研资局正在采取多种协作方法来研究设计和实施，包括基于人口的大型努力以及基于家庭和创始人的方法。RGC利用实验室自动化和云计算的创新方法来实现高质量的吞吐量。
RGC的工作中心是与世界各地100多名学术和临床合作者的合作组合，其中包括科罗拉多大学、盖辛格卫生系统、梅奥诊所、宾夕法尼亚大学、加州大学洛杉矶分校医学中心、英国生物库和赫尔辛基大学。这些合作为基因组研究提供了从同意的患者志愿者那里获得生物样本和相关表型数据的途径。研资局负责对这些样本进行基因测序，以创建一个独特的来源，其中包括未识别的遗传数据和相关的表型数据，用于研究。此外，RGC还部署了批量RNA测序、全基因组测序和O-link蛋白质组分析，以补充整个外显子组测序和基因分型。此外，RGC利用有机模型、沉默RNA(“siRNA”)和CRISPR敲除模型来验证导致新治疗靶点的遗传关联。研资局继续与其合作者合作，在期刊和出版物上发表其研究成果，以推动基因组学领域的发展。
研资局的这些努力已经识别了10多个新的基因靶点。通过我们的Regeneron Genetics Medicines计划，我们目前正在使用我们的VelociSuite技术或其他技术，如siRNA基因沉默、基因组编辑和基于病毒的靶向基因传递和表达。有关我们与Alnylam和Intellia合作的描述，请参阅下面的“协作、许可和其他协议”部分。
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与新冠肺炎有关的协议
美国政府
2020年第一季度，该公司宣布扩大其与生物医学高级研究发展局(“BARDA”)的其他交易协议，根据该协议，美国卫生与公众服务部(“HHS”)有义务为我们与新冠肺炎疗法相关的研发活动产生的某些成本提供资金。
2020年7月，该公司与按照BARDA和美国国防部的指示行事的实体达成了一项协议，生产REGEN-COV的灌装和成品药物产品并向美国政府交付。经随后修订的协议规定，向该公司支付总计高达4.659亿美元的款项，用于批量生产这种药物，以及填充/加工、储存和其他活动。
2021年1月，该公司宣布与代表美国国防部和HHS行事的一个实体达成协议，制造并向美国政府交付REGEN-COV的额外灌装和成品药物产品。根据该协议，美国政府有义务购买125万剂药品，从而向该公司支付26.25亿美元(如上文“Products-REGEN-COV-紧急和临时使用授权”中所述)。
2021年9月，该公司宣布对2021年1月的协议进行修订，向美国政府额外供应140万剂REGEN-COV。根据该协议，美国政府有义务购买在2022年1月31日之前交付的此类额外药物产品的所有灌装和成品剂量，从而向该公司支付总计29.4亿美元。此外，罗氏还向Regeneron提供了部分剂量，以履行我们与美国政府达成的协议(有关我们与罗氏的合作协议的详细信息，请参阅下面的“罗氏”部分)。
截至2021年12月31日，该公司已根据上述协议完成了药品的最终交付。有关这些协议确认的REGEN-COV产品净销售额，请参阅下面的“经营业绩-收入”。
罗氏
2020年8月，我们与罗氏公司达成了一项合作协议，开发、制造和分销Casirimab和Imdemab抗体鸡尾酒。我们领导关于casirimab和imdemab的全球开发活动，双方共同资助一些正在进行的研究，以及任何双方商定的新的全球研究，以进一步评估casirimab和imdemab在治疗或预防新冠肺炎方面的潜力。
根据协议条款，每一方都有义务每年投入一定数量的产能用于casirivimab和imdemab。我们在美国分销产品，罗氏在美国以外分销产品。双方根据预先指定的公式，根据每一方向市场供应的制成品数量，分享全球销售的毛利。
协作、许可和其他协议
赛诺菲
抗体
我们正在与赛诺菲合作，在全球范围内开发Dupixent、Kevin zara和itepekimab(抗体协作)并将其商业化。根据抗体许可和合作协议(LCA)的条款，赛诺菲通常负责为商定的开发成本提供80%-100%的资金。我们有义务向赛诺菲偿还30%-50%的全球开发费用，这些费用由赛诺菲根据我们从协作产品商业化中获得的协作利润份额提供资金。然而，我们只需要在任何日历季度从抗体合作的利润中提取10%的份额来偿还赛诺菲的这些开发成本。
根据我们的合作协议，赛诺菲记录商业化产品的产品销售，Regeneron有权在国家/地区的基础上共同商业化此类产品。我们在美国和美国以外的某些国家共同商业化Dupixent。我们向赛诺菲提供某些商业大宗产品。我们和赛诺菲平分美国境内销售的利润和损失。我们和赛诺菲根据销售额从65%(赛诺菲)/35%(美国)到55%(赛诺菲)/45%(美国)以滑动的比例分享美国以外的利润，而在美国以外的地区以55%(赛诺菲)/45%(美国)的销售额分摊亏损。除了分享利润和亏损外，我们还有权从赛诺菲获得销售里程碑付款。在2020年和2021年，该公司从赛诺菲获得了基于销售额的5000万美元的里程碑，美国以外的抗体(包括Praluent)的年总销售额分别超过10亿美元和15亿美元，连续12年-
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按月计算。我们有权从赛诺菲获得总计高达1.5亿美元的额外销售里程碑付款，其中包括下一笔销售里程碑付款5000万美元，当此类美国以外的销售额连续12个月超过20亿美元时，将赚取5000万美元。
2020年4月，赛诺菲与赛诺菲签署了一项长期财务评估修正案，其中包括：(I)从2020年4月1日起，长期财务会计不再管辖普鲁特的开发、制造或商业化；(Ii)截至2020年3月31日的季度是赛诺菲和赛诺菲根据长期财务会计为普鲁特分担损益的最后一个季度。双方还签订了Praluent交叉许可和商业化协议(“Praluent协议”)，根据该协议，自2020年4月1日起，公司独自负责Praluent在美国的开发和商业化，赛诺菲独自负责Praluent在美国以外的开发和商业化。根据普鲁特协议，赛诺菲将向该公司支付5%的特许权使用费，用于赛诺菲在美国以外地区的普鲁特净产品销售，直至2032年3月31日。该公司将不欠赛诺菲公司在美国的普鲁特净产品销售额的特许权使用费。虽然每一方都将负责为其各自的领土制造Praluent，但双方已签订了最终供应协议，根据协议，在一定的过渡期内，公司将继续向赛诺菲供应药物物质，赛诺菲将继续向Regeneron供应成品。关于与Praluent有关的任何知识产权或产品责任诉讼，双方同意，自2020年4月1日起，Regeneron和Sanofi将分别单独负责因Praluent销售或其他活动于4月1日或之后在美国和美国以外发生的任何此类诉讼(包括损害及其他费用和支出, 2020年(受赛诺菲有权抵销因某些专利诉讼而产生的任何第三方使用费付款的一部分，该诉讼最高可抵销欠Regeneron的任何Praluent使用费付款的50%)。双方将各自承担2020年4月1日之前因Praluent销售或其他活动而产生的任何损害的50%。
免疫肿瘤学
我们正在与赛诺菲合作，在免疫肿瘤学领域开发基于抗体的癌症治疗并将其商业化(IO合作)。
自2018年12月31日起，本公司与赛诺菲签订了经修订及重订的免疫肿瘤学发现及开发协议(“经修订IO发现协议”)，将本公司根据原2015年免疫肿瘤学发现及开发协议(“2015 IO发现协议”)进行的现有发现及开发活动(“IO开发活动”)的范围收窄至通过临床概念验证开发针对(I)BCMA和CD3(“BCMAxCD3计划”)及(Ii)MUC16及CD3(“MUC16xCD3计划”)的治疗性双特异性抗体。经修订的IO发现协议规定，除其他事项外，赛诺菲将预付与BCMAxCD3计划和MUC16xCD3计划有关的IO开发活动。根据经修订的IO Discovery协议的条款，本公司须就(I)BCMAxCD3计划透过较早的临床概念验证或支出7,000万美元(“BCMAxCD3计划成本上限”)及(Ii)MUC16xCD3计划透过较早的临床概念验证或支出5,000万美元(“MUC16xCD3计划成本上限”)进行开发活动。我们有义务从我们从商业化IO协作产品中获得的利润份额中，偿还赛诺菲根据修订后的IO发现协议为候选抗体产品的临床开发提供资金的一半开发成本。
关于BCMAxCD3计划和MUC16xCD3计划，当达到适用的计划成本上限时，赛诺菲有权根据修订后的免疫肿瘤学许可和合作协议(“IO许可和合作协议”)，就BCMAxCD3免疫肿瘤学适应症和关于MUC16xCD3的所有适应症授予针对相同靶点的候选产品和其他抗体的权利。在2021年第一季度，赛诺菲没有行使其许可这些候选产品的权利的选择权；因此，我们保留开发和商业化这些候选产品的独家权利，赛诺菲将在销售时获得特许权使用费(如果有)。
根据IO许可和合作协议的条款，双方正在共同开发Libtayo并将其共同商业化。我们对Libtayo的开发拥有主要控制权，双方在持续的基础上平分Libtayo的开发和商业化费用。关于Libtayo，我们在美国领导商业化活动，而赛诺菲在美国以外领导商业化活动，双方平等分享全球销售利润。赛诺菲已经行使了将Libtayo在美国共同商业化的选择权。如果Libtayo的全球销售额在任何连续12个月内等于或超过20亿美元，我们将有权获得3.75亿美元的里程碑付款。
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拜耳
Eylea和afLibercept 8毫克在美国境外
我们和拜耳是EYLEA和AFLibercept 8 mg在美国以外的全球开发和商业化许可和合作协议的缔约方。本公司和拜耳双方商定的所有开发费用均由双方平分。拜耳在美国以外的市场销售EYLEA，对于日本以外的国家来说，这些公司在那里平等分享销售利润和损失。在日本，我们有权在2021年之前获得EYLEA净销售额33.5%至40.0%的分级百分比，此后，公司将平均分享销售利润和亏损。
我们有义务从我们的合作利润份额中偿还拜耳根据协议产生的开发成本的50%(包括根据在日本的销售额向我们支付的款项)。任何季度的报销款项将相当于当时未偿还债务的5%，但绝不会超过我们在本季度协作利润中的份额，除非我们选择以更快的速度偿还拜耳。
在美国境内，我们保留独家商业化权利，并有权获得此类销售的所有利润。
提瓦
Fasinumab
我们和Teva是一项合作协议的缔约方，该协议将在全球范围内开发Fasinumab并将其商业化，但不包括受我们与三菱Tanabe Pharma Corporation(“MTPC”)合作协议约束的某些亚洲国家。与这项协议相关的是，Teva支付了2.5亿美元的不可退还的预付款。我们领导全球发展活动，各方根据全球发展计划持续平等分担发展成本。截至2021年12月31日，我们从Teva收到了总计1.2亿美元的发展里程碑，我们有权在实现指定的年度净销售额后，获得总计3.4亿美元的额外发展里程碑和总计18.9亿美元的或有付款。我们负责Fasinumab的全球制造和供应。
在美国境内，我们将领导商业化活动，各方将平分与Fasinumab商业化有关的任何利润或损失。在美国以外的地区，Teva将领导商业化活动，我们将以阶梯购买价格向Teva提供产品，该价格按产品净销售额的百分比计算(在某些情况下可能会调整)。
再鼎医药
Odronextamab(REGN1979)
2020年，我们与再鼎医药签订了一项协议，在内地中国、香港、台湾和澳门(“仔地区”)开发和商业化奥隆泰。与协议相关的是，Zai向公司支付了3000万美元的不可退还的预付款。我们继续领导odronextamab的全球开发活动，ZAI负责为某些临床试验的全球开发成本提供部分资金。
我们负责生产和供应临床和商业产品的奥曲卡单抗给ZAI。如果odronextamab在Zai地区商业化，我们将以阶梯购买价格向Zai供应产品，该价格按产品净销售额的百分比计算(在某些情况下可能会调整)，我们有资格获得高达1.6亿美元的额外监管和销售里程碑付款。
阿尔尼拉姆
2018年，我们和Alnylam PharmPharmticals，Inc.合作发现针对NASH和其他潜在相关疾病的RNA干扰(RNAi)疗法，并研究、共同开发这些发现工作产生的任何候选治疗产品并将其商业化(包括目前处于临床开发中的ALN-HSD)。ALN-HSD正在与Alnylam共同开发，其条款与2019年合作协议的共同商业化合作协议的形式大致一致，如下所述。Alnylam正在进行ALN-HSD的第一阶段临床试验，Regeneron将是所有未来开发的牵头方。
2019年，我们和Alnylam达成全球战略合作，通过解决眼睛和中枢神经系统(CNS)表达的治疗性疾病靶点，以及在肝脏表达的精选靶点，发现、开发RNAi疗法，并将其商业化。根据协议条款，我们向Alnylam预付了4.0亿美元。对于每个计划，我们将在计划启动和指定主要候选人时向Alnylam提供特定金额的资金，Alnylam有资格获得总计2亿美元的眼科和中枢神经系统计划临床原则证明里程碑。
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根据合作，各方计划进行发现研究，直到指定主要候选人。在指定主要候选人后，双方可根据许可协议或共同商业化合作协议结构进一步推进该主要候选人。最初的目标提名和发现期限为五年(在某些情况下，这一期限可自动延长至最多七年)(“研究期限”)。此外，我们还可以选择将研究期限再延长五年，研究延展费从2.0亿美元到4.0亿美元不等；费用的实际金额将根据Eyes和CNS项目的一个或多个研究用新药申请(IND)(或在某些其他国家/地区的类似申请)被接受来确定。
在指定CNS计划和LIVE计划的牵头候选人阶段，双方拥有交替担任协作产品牵头方的权利。在指定眼科项目的主要候选者阶段，我们有权以被许可人的身份将产品向前推进。牵头方必须根据许可协议结构推进计划，除非另一方行使其选择加入共同商业化协作协议的权利，在这种情况下，牵头方需要根据共同商业化协作协议结构推进计划。Alnylam无权选择加入Eyes项目的联合商业化合作协议。
根据许可协议，牵头方被指定为被许可方，并有权开发该计划下的协作产品并将其商业化。被许可方将自行承担与许可协议项下协作产品的开发和商业化相关的成本和开支。被许可方将根据协作产品的总年净销售额向许可方支付某些开发和/或商业化里程碑付款，以及向许可方支付某些分级版税。
对于CNS计划和肝脏计划，一旦一方被指定为牵头方，另一家公司就有权选择作为参与方加入共同商业化合作协议。根据共同商业化合作协议，被指定为牵头方的一方将领导该计划的开发和商业化，各方将平分利润和分摊成本，但须受特定临床试验阶段或其他条件下某些联合资金退出的限制。如果一方行使其共同出资选择退出权，牵头方将被要求根据协作产品的年净销售额总额和行使共同出资选择退出权的时间向另一方支付一定的分级特许权使用费。如果非牵头方最初没有选择加入共同商业化协作协议，则牵头方有权在许可协议结构下推进该计划。
根据合作协议，当我们是许可协议下的被许可方或联合商业化合作协议下的牵头方时，Alnylam将负责为我们的第一阶段和第二阶段临床试验制造和供应产品。
在合作方面，我们还购买了Alnylam普通股，总现金对价为4.0亿美元。
2019年，双方就Alnylam正在开发的针对人类补体途径C5成分的siRNA治疗签订了共同商业化合作协议，Alnylam为牵头方，并就由西替西兰和pozlimab组成的组合产品签订了许可协议，我们是被许可方。根据C5 siRNA共同商业化合作协议，双方平均分担成本，并将分享利润(如果商业化)；根据许可协议，被许可方自行承担成本和支出。C5 siRNA许可协议包含就我们未来组合产品的潜在净销售额向Alnylam支付的固定的低两位数特许权使用费，仅受惯例折扣的限制，以及高达3.25亿美元的销售里程碑。
英特尔利亚
2016年，我们与Intellia Treateutics，Inc.签订了一项许可和合作协议，以推动CRISPR/Cas9基因编辑技术的发展体内治疗方面的发展。正在进行临床开发的NTLA-2001必须遵守共同开发和共同商业化的安排，根据该安排，Intellia将领导开发和商业化活动，双方分享商定的开发费用和利润的百分比(如果商业化)。
2020年5月，我们扩大了与Intellia Treateutics，Inc.的现有合作，为我们提供了开发其他产品的权利体内两家公司以CRISPR/Cas9为基础的治疗目标，共同开发治疗血友病A和B的潜在产品，由Regeneron领导开发和商业化活动。此外，我们还获得了自主开发和商业化的非独家权利离体基因编辑产品。关于2020年5月的协议，我们预付了7,000万美元，并购买了Intellia普通股，总收购价为3,000万美元。
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目录表
巴尔达
我们和BARDA是协议的缔约方，根据协议，HHS提供一定的资金来开发、测试和制造埃博拉病毒感染的治疗方法。2020年7月，卫生和公众服务部行使了现有协议下的选择权，为Inmazeb的制造和供应提供高达3.446亿美元的额外资金。我们预计将在大约六年的时间内提供预先指定数量的Inmazeb治疗剂量。
有关我们的新冠肺炎协议的相关信息，请参阅上面的“新冠肺炎-美国政府相关协议”部分。
基尼克萨
ARCALYST
如上文“产品”一节所述，根据2017年的许可协议，我们授予Kiniksa制药有限公司开发和商业化ARCALYST某些新适应症的权利。2021年第一季度，Kiniksa在美国获得了ARCALYST(复发性心包炎)新适应症的营销批准，因此，我们从Kiniksa获得了2000万美元的里程碑式付款。截至2021年3月31日的季度是该公司录得ARCALYST产品净销售额的最后一个季度。
获得批准后，Kiniksa将独自负责ARCALYST在美国的所有批准适应症的开发和商业化，Regeneron将继续向Kiniksa提供临床和商业产品。Kiniksa将向Regeneron支付ARCALYST销售利润的50%，双方不会分担Kiniksa与ARCALYST商业化有关的任何损失。
超大基因
如上文“产品”一节所述，2022年1月，我们与Ultragenyx制药公司签订了一项许可和合作协议，在美国以外的国家开发和商业化Evkeeza。与这项协议有关，Ultragenyx向该公司预付了3000万美元，不可退还。Ultragenyx将分担公司牵头的全球试验的某些成本，并有权继续在美国以外的国家开发Evkeeza临床。我们将以阶梯购买价格向Ultragenyx提供商业产品，该价格按产品净销售额的百分比计算(在某些情况下可能会调整)，并有资格获得额外的监管和销售里程碑付款。
我们还授予Ultragenyx独家选择权，可以谈判一项单独的协议，根据两家公司商定的条款，在美国以外的地方合作开发和商业化Gartosmab。
制造业
我们目前在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂生产原料药和产品。这些设施包括自有和租赁的研究、制造、办公室、实验室和仓库空间。此外，在2022年期间，我们预计将继续在纽约伦斯勒建造一个填充/完工设施。
我们目前在Rensselaer工厂拥有大约100,000升细胞培养能力，并获得FDA和其他监管机构的批准，可以生产我们的原料药和产品。此外，我们利默里克工厂目前的细胞培养能力约为130,000升，已获得包括FDA在内的监管机构的某些制造批准。
某些原料药和产品也是由我们的合作者制造的，而制造和配制我们的产品和候选产品所需的某些原材料或产品是由单一来源的独立第三方供应商提供的。此外，我们依赖我们的合作者或第三方提供与我们的产品和候选产品的制造相关的包装、灌装、整理、标签、分销、实验室测试和其他服务，并提供各种原材料和其他产品。见第一部分，第1A项。“风险因素-与制造和供应有关的风险”，以了解更多信息。
药品监管上市批准的条件之一是要求潜在制造商的质量控制和制造程序符合卫生当局的良好生产规范(GMP)规定。为了遵守这些规定中规定的标准，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以确保完全符合技术要求。外国和国内的制造业机构也要接受FDA以及其他国家、联邦、州和地方机构的检查。
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目录表
商业广告
我们的药品通过我们的商业团队进行营销，其中包括市场营销、专业教育、患者教育、报销和市场准入、贸易和分销、商业运营、商业分析、市场研究和预测等领域的经验丰富的专业人员。
我们在美国主要向为药房、医院、政府机构、医生和其他医疗保健提供者提供服务的批发商和专业分销商销售我们的营销产品。我们有两个客户(amerisourceBergen Corporation的子公司Besse Medical和McKesson Corporation)，每个客户在截至2021年12月31日的一年中占总生产总值的10%以上。在合并的基础上，我们对这些客户的产品销售额占截至2021年12月31日的年度总收入的48%。我们通过我们在美国的现场员工团队，以及医学杂志、医学展览、文献和样本的分发以及在线渠道，向医疗专业人员推广获得批准的药物。此外，我们还直接向美国消费者宣传某些产品，并维护有关我们药品信息的网站。该商业集团还评估我们的目标和候选产品的机会，并为新药的上市做准备。
此外，我们是多项合作协议的缔约方，根据这些协议，我们的合作者负责记录某些产品在美国以外或全球的产品销售情况。我们已经根据这样的合作协议行使了将一些产品共同商业化的选择权。有关其他信息，请参阅上面的“协作、许可和其他协议”部分。
竞争
我们面临着来自制药、生物技术和化学公司的激烈竞争。我们的竞争力在很大程度上取决于我们能以多快的速度开发出安全有效的候选产品，完成临床测试和审批流程，并向市场提供商业批量的产品。批准销售的产品之间的竞争基于疗效、安全性、可靠性、可用性、价格、专利地位和其他因素。
上市产品
下表概述了我们和/或我们的合作伙伴根据我们与他们的合作协议在此类产品当前批准的适应症中营销的关键产品的当前竞争格局。下表仅供说明之用，并非详尽无遗。有关这些上市产品面临的实质性竞争的更多信息，包括临床开发中来自候选产品的潜在未来竞争，也请参见第一部分，项目1A。风险因素--与我们的上市产品商业化、候选产品以及我们上市产品的新适应症相关的风险--我们的产品和候选产品的商业成功受到激烈竞争的影响。"
上市产品竞争对手的产品竞争对手指示
领土(1)
艾莉亚
卢森提斯® (雷尼比珠单抗注射剂)
诺华制药和基因泰克/罗氏湿性AMD、DME、RVO后黄斑水肿(包括CRVO和BRVO)、糖尿病视网膜病变、mCNV和ROP世界范围
比奥维兹™(ranibizumab-Nuna)(生物相似，指Lucentis)
三星生物制药有限公司/生物遗传公司湿性AMD、DME、RVO后黄斑水肿(包括CRVO和BRVO)、糖尿病视网膜病变和mCNV美国、欧盟
苏斯维莫®(雷尼比珠单抗眼球植入物)
基因泰克/罗氏湿性AMD美国
瓦比斯莫™(Faricimab-svoa)
基因泰克/罗氏湿式AMD、DME美国
阿瓦斯丁®(贝伐单抗)(标签外和重新包装)
基因泰克/罗氏湿性AMD、DME和RVO后黄斑水肿世界范围
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目录表
上市产品(续)
竞争对手的产品竞争对手指示
领土(1)
艾莉亚
(续)
Beovu®(溴珠单抗)注射剂
诺华公司湿性AMD世界范围
OZURDEX®(地塞米松玻璃体内植入)
作者：艾尔根/艾伯维公司DME、RVO美国、欧盟
伊卢维恩®(氟喹诺酮玻璃体腔内植入)
阿里梅拉科学公司二甲醚美国、欧盟
概念成都康弘药业集团有限公司。湿AMD、DME、mCNV中国
杜匹克生
欧几里萨®/Staquis® (Crisborole)
辉瑞。轻至中度特应性皮炎美国、欧盟
奥卢明特® (巴利替尼)
礼来公司/Incell公司中至重度特应性皮炎欧盟、日本
奇宾库®(阿波西替尼)
辉瑞公司中至重度特应性皮炎世界范围
RInvoq®(Upadacitinib)
艾伯维中至重度特应性皮炎世界范围
阿德布里™/Adtralza®(Tralokinumab)
利奥制药公司。中至重度特应性皮炎美国、欧盟
持续时间®(德尔戈西替尼)
日本烟草公司/鸟井制药有限公司
特应性皮炎日本
Xolair® (奥马珠单抗)
罗氏/诺华哮喘、鼻息肉全球(哮喘)；美国、欧盟(鼻息肉)
努卡拉® (美波利珠单抗)
葛兰素史克(GSK)哮喘、鼻息肉
全球(哮喘)；美国、欧盟(鼻息肉)
Cinqair®(Reslizumab)
提瓦哮喘美国、欧盟
法森拉® (苯那利单抗)
阿斯利康哮喘世界范围
Tezspire™(tezepelumab-Ekko)
阿斯利康/安进哮喘美国
利伯塔约
凯特鲁达®(Pembrolizumab)
默克公司各种癌症世界范围
Opdivo®(Nivolumab)
百时美施贵宝各种癌症世界范围
腾讯科技®(阿特唑珠单抗)
罗氏各种癌症世界范围
不确定®(度伐卢单抗)
阿斯利康各种癌症世界范围
巴文西奥®(阿维卢单抗)
辉瑞/默克KGaA各种癌症世界范围
Jemperli®(多斯塔利姆单抗)
葛兰素史克各种癌症美国、欧盟
普鲁特
重修术®(Evocumab)
安进(1)降低已有心血管疾病的成人的心肌梗死、中风和冠状动脉血管重建的风险，(2)原发性高脂血症，(3)HoFH世界范围
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目录表
上市产品(续)
竞争对手的产品竞争对手指示
领土(1)
普鲁特
(续)
列克维奥®(Inlisiran)
诺华公司
原发性高胆固醇血症(杂合性家族性和非家族性)或混合性血脂异常
美国、欧盟
凯夫扎拉
阿克特姆拉®(Tocilizumab)
基因泰克/罗氏/中外制药有限公司类风湿关节炎世界范围
奥伦西亚® (Abatacept)
百时美施贵宝类风湿关节炎世界范围
谢尔扬茨® (托法替尼)
辉瑞公司类风湿关节炎世界范围
奥卢明特® (巴利替尼)
礼来公司/Incell类风湿关节炎世界范围
RInvoq®(Upadacitinib)
艾伯维类风湿关节炎世界范围
Jysela®(非戈替尼)
吉利德科学公司/加拉帕戈斯
类风湿关节炎欧盟、日本
(1)此表主要针对美国、欧盟和日本。“Worldwide”表示相关产品已在美国、欧盟、日本和至少一个其他国家获得批准。
候选产品
我们的晚期和早期临床候选药物(包括那些正在与我们的合作者合作开发的药物)面临着来自许多制药和生物技术公司的竞争。例如，我们知道其他制药和生物技术公司积极从事以抗体为基础的产品的研究和开发，这些产品也是我们早期和后期候选产品的目标。这些公司正在使用各种技术与我们的VelocImmune技术和我们的其他抗体生成技术，包括他们自己的抗体生成技术和其他方法，如RNAi、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)和基因治疗技术。我们还知道有几家公司正在开发或销售小分子，如果这些候选抗体产品在这些适应症上获得监管部门的批准，它们可能会在各种适应症上与我们的候选抗体产品竞争。
有关我们的候选产品(包括与我们的合作者合作开发的产品)及其面临的激烈竞争的更多信息，请参见第一部分，项目1A。风险因素--与我们的上市产品商业化、候选产品以及我们上市产品的新适应症相关的风险--我们的产品和候选产品的商业成功取决于激烈的竞争。."
其他领域
许多制药和生物技术公司正在尝试发现治疗适应症的新疗法，我们在这方面投入了大量的时间和资源。在这些和相关的领域，我们一直在寻求知识产权，并向我们的竞争对手和潜在的竞争对手授予了某些权利，而我们可能在这些领域处于严重的竞争劣势，原因包括我们的知识产权地位较差，或缺乏经验、训练有素的人员和专业知识。许多企业和学术竞争对手参与了新疗法的发现和开发，这些疗法是我们目前正在进行的其他研究或开发计划的重点。其中一些竞争对手目前正在这些领域进行先进的临床前和临床研究计划。这些竞争对手和其他竞争对手也可能已经建立了实质性的知识产权和其他竞争优势。
如果这些或其他竞争对手中的任何一个宣布了一项成功的临床研究，涉及的产品可能与我们的候选产品之一具有竞争力，或者监管机构批准了一种竞争产品的上市，则此类发展可能会对我们的业务、运营结果、财务状况、现金流或未来前景产生不利影响。
我们还与学术机构、政府机构和其他公共或私人研究组织竞争，这些组织进行研究，寻求专利和其他知识产权保护，并就产品的开发和营销建立合作安排，这些产品将为使用其技术提供版税或其他对价。这些机构正在更加积极地寻求专利和其他知识产权保护和许可安排，以收取使用费或使用它们开发的技术的其他对价。以这种方式开发的产品可能会与我们开发的产品直接竞争。我们还在从这些机构、机构和组织获取技术方面与其他公司竞争。
26


目录表
专利、商标和商业秘密
我们依靠一系列知识产权法律，包括专利法、商标法、著作权法、商业秘密法和域名保护法，以及保密和许可协议来保护我们的知识产权和专有权利。
我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力获得专利、维护商业秘密保护以及在不侵犯第三方专有权的情况下开展业务(见第一部分，第1A项)。“风险因素--与知识产权和市场排他性有关的风险--我们的开发、制造和/或商业化活动可能受到他人专利或其他专有权利的限制，如果我们被发现侵犯了这些专利或权利，我们可能会受到损害赔偿。我们的政策是提交专利申请，以保护我们认为对我们的业务和运营重要的技术、发明和改进。我们拥有与我们的产品和技术相关的在美国和外国颁发的多项专利的所有权权益。此外，我们在美国和外国数千项专利申请中拥有所有权权益。
我们的专利组合包括已授权的专利和未决的专利申请，涵盖我们的VelociSuite技术，包括我们的VelocImmune产生完全人类抗体的老鼠平台。我们颁发的涵盖这些技术的专利一般在2022年至2032年之间到期。然而，我们继续提交针对这些技术平台改进的专利申请。
我们的专利组合还包括与商业化产品和我们在临床开发中的候选产品相关的已发布专利和未决申请。这些专利涵盖蛋白质和编码蛋白质的DNA、制造专利、使用方法专利和药物组合物。
下表介绍了我们的美国专利、欧洲专利(“EP”)和日本专利(“JP”)，这些专利与我们和/或我们的合作者营销或以其他方式商业化的关键产品特别相关，包括地区、专利号、一般主题类别和预期到期日。注明的到期日包括任何专利期限调整。这些专利中的某些也可能有权延长期限。我们继续在美国和其他司法管辖区寻求更多专利和专利期限延长，涵盖我们产品的各个方面，如果发布，可能会将独家专利权延长到下表所列专利到期之后。对于某些产品，具有相同或更早到期日的一项或多项专利可归入同一“一般标的物类别”，不得单独列出。
产品分子领土专利号一般主题课期满
艾莉亚(a)
AfLibercept我们7,070,959物质的组成
June 16, 2023(b)
我们8,092,803制剂June 21, 2027
我们10,464,992制剂June 14, 2027
我们10,857,231制剂March 22, 2026
我们11,066,458制剂June 14, 2027
我们11,084,865制剂June 14, 2027
我们9,254,338治疗方法May 22, 2032
我们10,857,205治疗方法2032年1月11日
我们10,828,345治疗方法2032年1月11日
我们10,888,601治疗方法2032年1月11日
我们10,406,226制造方法March 22, 2026
极压1183353物质组成(补充保护证书)
(May 23, 2025)(c)
极压2364691制剂June 14, 2027
极压2944306制剂June 14, 2027
太平绅士
4,723,140
物质的组成
2022年12月29日-2023年12月25日(d)
太平绅士
5,273,746
治疗方法
June 24, 2022
太平绅士
5,216,002
制剂
2028年2月27日-2029年10月1日(d)
杜匹克生(a)
杜匹鲁单抗我们7,608,693物质的组成
March 28, 2031(e)
我们8,945,559制剂2032年10月17日
27


目录表
产品(续)
分子领土专利号一般主题课期满
杜匹克生(a) (续)
我们10,435,473制剂2031年10月5日
我们11,059,896制剂2031年10月5日
我们8,075,887治疗方法April 17, 2028
我们8,337,839治疗方法2027年10月2日
我们9,290,574治疗方法July 10, 2034
我们9,574,004治疗方法2033年12月22日
我们10,485,844治疗方法2037年9月21日
我们10,059,771治疗方法June 20, 2034
我们11,167,004治疗方法2037年9月21日
我们11,034,768治疗方法March 23, 2039
极压2356151物质的组成
2029年10月27日(c)
极压2356151(补充保护证书)
(2032年9月28日)(c)
极压3010539治疗方法June 20, 2034
极压2888281治疗方法2033年8月20日
极压3064511治疗方法2029年10月27日
极压3107575治疗方法2035年2月20日
极压3470432治疗方法2033年8月20日
极压2624865制剂2031年10月5日
极压3354280制剂2031年10月5日
太平绅士
5,291,802
物质的组成
October 27, 2029 – October 27, 2034(d)
太平绅士
5,918,246
制剂
2031年10月5日-2034年9月15日(d)
太平绅士
6,306,588
治疗方法
August 20, 2033 – August 29, 2034(d)
太平绅士
6,353,838
治疗方法
2033年9月4日
太平绅士
6,673,840
治疗方法
2035年2月20日
太平绅士
6,463,351
治疗方法
June 20, 2034
太平绅士
6,861,630
治疗方法
2035年11月13日
利伯塔约Cymplimab我们9,987,500物质的组成2035年9月18日
我们10,737,113物质的组成April 10, 2035
我们10,457,725治疗方法May 12, 2037
极压3097119物质的组成2035年1月23日
极压3455258治疗方法May 12, 2037
太平绅士
6,425,730
物质的组成
2035年1月23日
普鲁特(a)(f)
阿利鲁库单抗我们8,062,640物质的组成2029年12月15日
我们10,023,654物质的组成2029年12月15日
我们10,472,425制剂July 27, 2032
我们8,357,371治疗方法2029年12月21日
我们9,550,837治疗方法2029年12月15日
我们9,724,411治疗方法2031年1月15日
我们10,428,157治疗方法2037年12月26日
我们10,544,232治疗方法March 13, 2035
我们10,995,150治疗方法June 6, 2034
我们11,116,839治疗方法June 14, 2033
极压2358756物质的组成
2029年12月15日(c)
28


目录表
产品(续)
分子领土专利号一般主题课期满
普鲁特(a)(f)
(续)
极压2358756(补充保护证书)
(2030年9月25日)(c)
极压3156422物质的组成2029年12月15日
极压2756004治疗方法2032年9月12日
极压3055333治疗方法2034年10月10日
极压3169353治疗方法July 16, 2035
极压3169362治疗方法July 16, 2035
极压3004171治疗方法June 6, 2034
极压3068803治疗方法2034年11月12日
极压3395836制造方法2032年1月27日
凯夫扎拉沙利路单抗我们7,582,298物质的组成
May 22, 2031(g)
我们10,072,086制剂2031年9月19日
我们11,098,127制剂2031年1月7日
我们8,080,248治疗方法June 1, 2027
我们8,568,721治疗方法June 1, 2027
我们9,943,594治疗方法2033年12月28日
我们10,927,435治疗方法2032年10月10日
极压2041177物质的组成
June 1, 2027(c)
极压2041177(补充保护证书)
(June 1, 2032)(c)
极压2766039治疗方法2032年10月10日
极压3071230治疗方法2034年11月21日
极压3409269制剂2031年1月7日
太平绅士
5,307,708
物质的组成
June 1, 2027 – August 22, 2031(d)
太平绅士
5,805,660
制剂
January 7, 2031 – October 24, 2031(d)
太平绅士
6,122,018
治疗方法
October 10, 2032 – March 29, 2033(d)
太平绅士
6,657,089
治疗方法
2034年11月21日
REGEN-COV(a)
卡西维单抗和伊维拉单抗我们10,787,501物质的组成June 25, 2040
我们10,975,139物质的组成June 25, 2040
(a)有关以下信息，请参阅我们的合并财务报表附注15各方间向美国专利商标局提交的与EYLEA有关的审查和授权后审查请愿书，以及与Dupixent、Praluent和REGEN-COV相关的专利侵权诉讼。
(b)美国专利商标局已经批准了专利期限的延长，将原来的专利期限(2020年5月23日)延长到2023年6月16日。
(c)在许多欧洲国家，补充保护证书(“SPC”)正在等待和/或已经授予，从而将这些国家的原始专利条款延长至括号中所示的适用日期。
(d)日本的专利期延长(“PTE”)制度允许将一项专利延长不止一次，前提是后来的批准是针对与先前批准的不同的适应症。这可能会导致给定专利获得多个PTE批准，每个批准都有自己的到期日。在此表中，显示了已被授予多个PTE的日本专利的到期日期范围，较晚的日期表示相应专利的最新到期PTE。
(e) 美国专利商标局已经批准了专利期限的延长，将原来的专利期限(2027年10月2日)延长到2031年3月28日。
(f)此表不包括与Praluent相关的日本专利，因为Praluent目前尚未在日本商业化。
(g)美国专利商标局已经批准了专利期限的延长，将原来的专利期限(2027年6月1日)延长到2031年5月22日。
29


目录表
除了我们的专利组合，在美国和某些其他国家/地区，我们的竞争地位可能会因为相关法律规定的市场排他性而得到加强(有关市场排他性的更多信息，请参阅第一部分，第1A项)。“风险因素--与知识产权和市场排他性有关的风险--专利权的丧失或限制，以及生物相似竞争的监管途径，可能会缩短我们产品的市场排他性持续时间与特定产品有关的专利到期的效力还取决于其他因素，例如市场的性质和产品在其中的地位、市场的增长、产品有效成分的生产过程的复杂性和经济性，以及《联邦食品、药物和化妆品法》或其他国家的类似法律和条例对新药规定的要求。
我们也是一些额外专利和专利申请的非独家许可获得者。其中包括与百时美施贵宝、E.R.Squibb&Sons，L.L.C.和小野制药有限公司签订的一项许可协议，根据其中一方或多方拥有和/或独家许可的某些专利获得许可，其中包括开发和销售Libtayo的权利。根据协议，我们和赛诺菲为2023年12月31日之前在全球销售Libtayo支付8.0%的特许权使用费，并在2024年1月1日至2026年12月31日期间支付2.5%的特许权使用费。特许权使用费由我们和赛诺菲平分。
与生物技术领域的专利性和权利要求范围有关的专利法正在演变，我们的专利权受到这种额外的不确定性的影响。我们的产品在美国和其他重要商业市场的专利保护程度是不确定的，取决于这些国家的专利局、法院和政府决定的保护范围。我们现有的专利或其他专利，如果获得，是否会为我们提供免受竞争的保护或提供商业利益，并不确定。
其他人可能会独立开发与我们开发的产品或工艺类似的产品或工艺，复制我们的任何产品或工艺，或者，如果我们获得专利，围绕我们专利涵盖的任何产品和工艺进行设计。我们预计，在适当的情况下，将继续就我们的发明提交产品和工艺申请。然而，我们可能不会提交任何此类申请，或者，如果提交，专利可能不会被颁发。颁发给我们或由我们许可的专利可能会受到他人的产品或过程的侵犯。
我们寻求根据我们在大多数司法管辖区的商业活动在世界各地申请和维护商标，在这些司法管辖区，我们拥有或希望拥有特定产品或服务的商业存在。商标保护根据当地法律的不同而有所不同，在一些国家，只要商标仍在使用，在其他国家，只要商标注册，商标保护就会继续下去。商标注册一般是针对固定但可续期的条款。
即使结果对我们有利，保护和执行我们的知识产权也是昂贵和耗时的。授予或许可给我们的专利可能会被成功挑战，法院可能会发现我们侵犯了第三方有效发布的专利，或者我们可能不得不更改或停止我们的产品开发，或者支付许可费以考虑到第三方的专利权(见第一部分，第1A项)。“风险因素--与知识产权和市场排他性有关的风险--我们的开发、制造和/或商业化活动可能受到他人专利或其他专有权利的限制，如果我们被发现侵犯了这些专利或权利，我们可能会受到损害赔偿。“；和我们的综合财务报表附注15)。
政府监管
美国和外国政府当局的监管是我们产品和候选产品的研究、开发、制造和营销中的一个重要因素。以下是与我们的业务相关的主要政府监管领域的摘要。关于我们面临的重大监管风险的说明，也请参阅第一部分第1A项。“风险因素。”
临床前需求
候选产品在美国或其他地方上市前所需的活动从临床前测试开始。临床前测试包括对产品化学和配方的实验室评估，以及对动物物种的毒理学和药理学研究，以评估候选产品的毒性和剂量。在美国，某些临床前试验必须符合FDA的良好实验室实践要求(GLP)和美国农业部的动物福利法。这些研究的结果必须作为IND或临床试验申请(如果适用)的一部分提交给FDA或美国境外的相关监管机构，在建议的临床测试在适用的国家或司法管辖区开始之前，必须经过FDA或相关政府机构的审查。在美国，除非FDA提出担忧，否则IND在FDA收到后30天内生效，IND中提议的临床试验可能会开始。FDA或其他监管机构可能会要求提供额外的数据，以便开始临床试验。适用范围相同但适用范围不同的规则适用于外国。
30


目录表
产品审批
我们所有的候选产品在商业化之前都需要得到相关政府部门的监管批准。特别是，人类治疗产品受到FDA和外国当局严格的临床前和临床试验以及其他上市前批准要求的约束。FDA和外国药品监管实践的结构和实质可能会随着时间的推移而演变。这种事态发展的最终结果和影响无法预测。
临床试验涉及在合格的研究人员的监督下，给健康的人类志愿者或患者给药。临床试验的进行受到广泛的监管，包括遵守FDA的生物研究监测法规和良好临床实践要求(GCP)，这些规定为进行临床试验、记录数据和报告临床试验结果建立了标准，旨在确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护研究参与者的权利、安全和福祉。临床试验必须在详细说明研究目标、监测安全性的参数和要评估的疗效标准(如果有的话)的方案下进行。此外，每项临床试验必须由美国境内每个临床地点的机构审查委员会(“IRB”)或美国境外临床地点的道德委员会和/或主管当局(如适用)审查和批准，并在其主持下进行。赞助临床试验的公司、研究人员和IRBs/道德委员会也必须遵守法规和指南，以获得研究患者的知情同意，遵循协议和研究计划，充分监测临床试验, 以及及时报告不良事件。在IND下进行的外国研究必须符合适用于在美国进行的研究的相同要求。如果研究是根据GCP进行的，并且FDA能够验证数据，则不是根据IND进行的外国研究的数据可以提交以支持BLA。临床试验的赞助商或赞助商指定的责任方可能被要求登记有关试验的某些信息，并在政府或独立注册网站上披露某些结果，如Clinicaltrials.gov。
通常，临床测试涉及三个阶段的过程，在某些情况下可能会重叠或细分。第一阶段试验通常在少量健康志愿者中进行，以确定候选产品的早期安全性、新陈代谢和药理作用，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。虽然第一阶段试验通常在健康的人体受试者中进行，但在某些情况下，试验受试者是目标疾病或条件的患者。第二阶段临床试验是以相对较小的预期患者人群样本进行的，以提供足够的数据来评估不同潜在剂量的候选产品的初步安全性、耐受性和有效性。第三阶段临床试验是在目标疾病或障碍患者中进行的更大规模的试验，旨在收集有关剂量、安全性和有效性的额外信息，以评估药物的总体风险-益处概况。第三阶段数据通常构成FDA和类似的外国监管机构在考虑产品申请获得监管批准时评估候选产品的安全性和有效性的核心基础。如果出现对候选产品安全性的担忧，FDA或其他监管机构可以停止临床试验，方法是在收到额外数据之前暂停临床试验，这可能会导致临床开发计划的延迟或终止。赞助公司、FDA或其他监管机构、IRB或道德委员会和主管当局可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现患者面临不可接受的健康风险。
然后，候选生物产品的临床前和临床测试结果以BLA的形式提交给FDA进行评估，以确定该候选产品是否可以根据《公共卫生服务法》批准进行商业销售。根据处方药使用费法案，我们通常必须向FDA支付费用，以审查任何BLA。当提交BLA时，FDA初步确定申请是否足够完整，可以接受审查。如果申请不是，FDA可以拒绝接受BLA的备案，并要求提供更多信息。如果拒绝提交申请，则需要重新提交BLA和所要求的补充信息，从而延误了对申请的审查。如果申请被接受审查，FDA将审查申请，以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及制造控制是否足以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。
FDA的绩效目标通常规定在60天提交日期后10个月内(或提交BLA后12个月内)对BLA采取行动。在某些情况下，FDA可以延长这一期限，包括FDA要求提供更多信息。对于被授予优先审查指定的候选产品，目标行动日期可以是60天申请日期后6个月(或BLA提交后8个月)，因为它们旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出满足未满足的医疗需求的潜力。FDA还有其他计划来加快开发和审查解决严重或危及生命的疾病的候选产品。
对于一些BLAS，FDA可能会召集一个咨询委员会，就与批准申请相关的问题征求意见和建议。尽管FDA不受咨询委员会的建议的约束，但该机构在做出决定时会仔细考虑这些建议。在批准新药或生物制品之前，FDA
31


目录表
还要求将通过供应链制造或推进产品的设施符合当前良好制造规范或cGMP的要求，以及管理产品制造、运输和储存等方面的法规。FDA还可以对BLA的赞助商进行审计，以确定临床研究是否符合当前的GCP。在审查了BLA后，FDA可以批准上市，要求提供额外的信息，或者发布一份完整的回复信(CRL)，概述提交中的不足之处。CRL可能需要额外的测试或信息，包括额外的临床前或临床数据，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些额外的信息和数据，FDA也可能决定BLA仍然不符合批准的标准。临床试验的数据并不总是决定性的，FDA可能会与赞助商不同地解释数据。如果FDA批准，批准函授权该候选产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。
FDA要求我们的任何候选产品获得的任何批准都可能无法及时获得，或者根本得不到。临床试验被指定为特定阶段并不一定表明这种试验将足以满足特定阶段的参数，尽管临床试验被指定为特定阶段，但临床试验可以包含多于一个阶段的元素。临床前研究或早期临床试验的结果可能不能预测我们化合物的长期安全性或有效性，因为它们在人类中得到了更广泛的测试或应用。此外，作为批准的条件之一，FDA可能会施加限制，这些限制可能会影响产品的商业前景并增加我们的成本，例如降低某些特定安全风险的风险评估和缓解策略(“REMS”)，和/或进行额外临床试验或非临床研究或实施监控计划以监控产品效果的批准后承诺或要求。
在外国开始销售产品之前，通常需要获得外国可比监管机构的批准。批准程序因国家而异，可能涉及不同的或额外的测试，获得批准所需的时间可能与FDA批准所需的时间不同。一个司法管辖区的监管当局的批准并不保证其他司法管辖区的可比监管当局的批准。在欧洲经济区(“EEA”)(由27个欧盟成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成)，医药产品只有在获得相关的营销授权后才能商业化。生物制品的销售授权必须通过一个集中的程序获得，该程序允许公司向EMA提交单一申请。如果EMA提供了相关的正面意见，EC将授予在EEA中有效的集中营销授权。
在许多司法管辖区，儿科数据或批准的儿科调查计划(“PIP”)或此类研究的豁免必须在提交营销申请之前获得监管部门的批准。在一些欧盟国家，我们还可能被要求在开始招募儿科患者参加临床试验之前获得批准的PIP。在美国，根据《儿科研究公平法》(“PREA”)，某些审批申请必须包括通常基于临床研究数据的对受试产品在相关儿科人群中的安全性和有效性的评估，除非批准豁免或延期。然而，孤儿产品不需要儿科研究计划，提交的时间取决于与FDA的谈判，但此类计划不能晚于提交BLA。
各种联邦、州和外国法规也管理或影响候选药物的开发和商业化的研究、制造、安全、标签、储存、记录保存、营销、运输和其他方面。寻求这些批准的漫长过程以及遵守适用的法规和条例需要花费大量资源。我们或我们的合作者或被许可人未能获得监管批准或延迟获得监管批准，都可能对我们产品的制造或营销以及我们获得产品或特许权使用费收入的能力产生不利影响。
有关美国和外国监管审批流程和要求的更多信息，请参阅第一部分第1A项。“风险因素--与维持对我们上市产品的批准，以及对我们上市产品的候选产品和新适应症的开发和获得批准有关的风险-获得和维持对药品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的。"
紧急使用授权
HHS部长可授权未经批准的医疗产品在美国政府指定的实际或潜在紧急情况下销售。新冠肺炎疫情已被指定为国家紧急状态。紧急情况宣布后，卫生与公众服务部部长可授权签发，FDA专员可根据《食品、药物和化妆品法》确立的标准签发特定产品的使用许可，包括当没有足够的、经批准的和可用的替代品时，所涉产品可能在诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病方面有效。尽管EUA的标准不同于批准BLA的标准，但EUA仍然要求开发和提交数据以满足FDA的相关标准，以及一些持续的遵约义务。FDA希望EUA持有者努力提交完整的
32


目录表
应用程序，如BLA，尽快。EUA还受到额外的条件和限制，并且是特定于产品的。当作为EUA基础的紧急确定终止时，EUA终止。EUA不是获得FDA批准、许可或产品许可的长期替代方案。FDA可以撤销、修改或限制各种类型的EUA原因，包括确定基本的卫生紧急情况不再存在或需要授权的情况或者该医疗产品在诊断、治疗或预防潜在的健康紧急情况方面不再有效.
审批后规例
FDA和其他司法管辖区的类似监管机构也可能要求我们在批准产品后进行额外的临床试验或进行某些与产品相关的更改。FDA有明确的权力要求基于新的安全信息进行上市后研究(也称为批准后研究或第4阶段研究)和标签更改，并可在批准时或产品上市后强制实施REMS。批准后对药物的修改，如适应症、标签或制造工艺或设施的变化，可能需要赞助商开发额外的数据或进行额外的临床前研究或临床试验，这些数据将在新的或补充的BLA中提交，这将需要FDA的批准。
经批准后，FDA和美国以外的类似监管机构对我们产品的营销和推广进行监管，这些产品必须符合《食品、药物和化妆品法》和FDA在其下适用的法规和标准以及同等的外国法律。FDA和美国境外类似监管机构对促销活动的审查包括但不限于医疗保健提供者指导和直接面向消费者的广告、关于未经批准用途的沟通、行业赞助的科学和教育活动、涉及互联网的促销活动以及销售代表的沟通。经批准后，产品促销只能包括那些与FDA和类似的外国监管机构批准的标签一致的与安全性和有效性有关的声明。FDA和类似的外国监管机构的法规对制造商关于未经批准的用途的沟通施加了限制，但在某些条件下，可以就此类用途进行非宣传、平衡的科学沟通。不遵守适用的FDA和类似的外国监管机构在这一领域的要求和限制，公司可能会受到FDA、司法部或卫生与公众服务部监察长办公室以及美国以外的州当局和类似监管机构的不利宣传和执法行动。这可能会使一家公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款，以及实质性限制公司宣传或分销药品的方式的协议。见第一部分，第1A项。“风险因素-其他监管和诉讼风险--我们的商业活动一直受到联邦或州医保法的挑战，这可能使我们受到民事或刑事诉讼、调查或处罚."
上市批准后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA要求BLA持有者采用一个系统来获取和审查与每种药物相关的安全信息、不良事件和产品投诉，并向FDA提交安全报告，在某些情况下加快报告时间。根据批准后的新安全信息，FDA可以强制要求更改产品标签，要求进行新的上市后研究，强制或修改产品的风险评估和缓解策略，或暂停或撤回对产品的批准。我们可能会接受FDA和其他监管机构的审计，以确保我们遵守适用的要求。适用范围相同但适用范围不同的规则适用于我们进行临床试验的外国。
持有欧盟药品上市授权的人还必须遵守欧盟的药物警戒立法。这包括要求进行药物警戒，或对医疗产品的安全性进行评估和监测。上市授权持有人必须维护药物警戒系统主文件(“PSMF”)，该文件支持并记录上市授权持有人遵守欧盟药物警戒立法的要求。上市授权持有人还必须有一名合格的药物警戒人员(“QPPV”)，此人除其他事项外，还负责维护PSMF。QPPV必须驻留在欧洲药品管理局，还必须编制药物警戒报告，24小时回应主管当局可能提出的关于药物警戒的要求，并根据良好的药物警戒做法向主管当局提供可能与药品安全相关的任何其他信息。
欧共体还可以要求营销授权持有人进行授权后的安全性和/或有效性研究。授权后安全研究(“PASS”)是在药品获得授权后进行的研究，目的是获得有关药品安全性的进一步信息，或衡量风险管理措施的有效性。此类研究可能是临床试验，也可能是非干预性研究。授权后疗效研究(“PAES”)是为了补充现有疗效数据而进行的一项研究，其依据的是关于授权后将要解决或只能解决的益处证据方面的合理的科学不确定性。当有条件地授予营销授权时，欧共体尤其可以对营销授权持有人施加通行证和/或PAE。欧共体可以批准有条件的营销
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如果欧共体认为即时提供的好处可能超过缺乏所需临床数据带来的风险，则在现有的临床数据不如所需的全面临床数据的情况下，为了公众健康的利益而进行授权。
此外，我们和我们的第三方供应商必须遵守cGMP，并接受FDA或其他司法管辖区类似监管机构的检查，以确认此类合规。更改供应商或修改制造方法可能需要修改我们向FDA或类似的外国监管机构提出的申请，并在产品发布之前得到FDA或类似的外国监管机构的接受。FDA的法规还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和纠正，并对我们和我们的第三方供应商提出报告和文件要求。美国的处方药制造商必须遵守《药品供应链安全法》的适用条款，提供和接收产品跟踪信息，维护适当的许可证，确保他们只与其他获得适当许可的实体合作，并制定程序来识别和正确处理可疑和非法产品。我们还可能受到与我们产品的制造和分销相关的国家法规的约束。
不遵守这些法律、法规和产品批准条件可能会导致FDA和其他司法管辖区的类似监管机构采取监管行动或寻求制裁，包括罚款、发出警告信、民事处罚、禁令、暂停生产运营、运营限制、撤回FDA对产品的批准、扣押或召回产品，以及刑事起诉。
定价和报销
我们营销产品在美国的销售在很大程度上取决于第三方付款人的可获得性和报销程度，第三方付款人包括私人付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司以及联邦医疗保险和医疗补助等政府计划。我们上市产品在其他国家的销售在很大程度上取决于这些国家卫生当局管理的覆盖范围和报销机制和计划。见第一部分，第1A项。风险因素--与我们的上市产品商业化、候选产品以及我们上市产品的新适应症相关的风险--我们市场产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。"
我们参与了医疗补助药品退税计划、州医疗补助补充退税计划和其他政府定价计划，并对这些计划负有一定的价格报告义务。我们还有义务向联邦医疗保险计划报告某些药物的平均销售价格，这是我们参与医疗补助药品回扣计划的协议的一部分。对于2022年1月1日开始的日历季度，我们将被要求报告Medicare计划下某些药物的平均销售价格，无论我们是否参加了Medicaid药品返点计划。根据联邦医疗补助药品退税计划，我们必须向每个州的医疗补助计划支付退款，以向联邦医疗补助受益人分发涵盖的门诊药物并由州医疗补助计划支付，作为根据联邦医疗补助计划和联邦医疗保险计划B部分为我们的药物提供联邦资金的条件。
医疗补助是一项联邦和州联合计划，由各州管理，面向低收入和残疾受益人。医疗补助返点基于我们每月和每季度向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告的定价数据，CMS是管理联邦医疗补助和医疗保险计划的联邦机构。这些数据包括制造商的平均价格，对于创新者产品，每种药物的最佳价格通常代表制造商在任何定价结构中可提供给美国任何实体的最低价格，计算结果包括所有销售和相关回扣、折扣和其他价格优惠。如果制造商的平均价格涨幅超过通货膨胀(参照城市消费价格指数衡量)，退税金额将向上调整。目前，退税上限为制造商平均价格的100%，但从2024年1月1日起，这一退税上限将被取消，我们的退税责任可能会相应增加。
如果我们意识到我们上一季度的报告不正确，或者由于重新计算定价数据而发生了变化，我们有义务在这些数据最初到期后的三年内重新提交更正后的数据，这些修订可能会影响我们前几个季度的返点责任。联邦患者保护和平价医疗法案(PPACA)对医疗补助药品退税计划进行了重大修改，CMS发布了最终规定，并于2016年4月1日生效，以实施PPACA下医疗补助药品退税计划的变化。2020年12月21日，CMS发布了一项最终规则，修改了Medicaid药品回扣计划的规定，允许报告与基于价值的采购安排有关的多个最佳价格数字(从2022年开始)；提供“产品线扩展”、“新配方”和相关术语的定义，以及扩大被视为产品线扩展的药物范围的实际效果的相关术语(从2022年开始)；修订制造商赞助的患者福利计划的最佳价格和平均制造商价格排除，特别是考虑到此类排除在药房福利经理“累加器”计划的背景下可能不适用(从2023年开始)。
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联邦医疗保险是由联邦政府管理的一项联邦计划，涵盖65岁及以上或残疾人士以及有某些健康状况的人。联邦医疗保险B部分一般涵盖必须由医生或其他保健从业者管理的药物；与某些耐用医疗设备相关的药物；或某些口服抗癌药物和某些口服免疫抑制药物。联邦医疗保险B部分根据药物的平均销售价格支付此类药物的费用。制造商，包括我们，被要求每季度向CMS报告平均销售价格信息。CMS使用制造商提交的信息来计算Medicare付款率。从2023年开始，制造商必须为根据联邦医疗保险B部分报销的单一来源药物或生物制品或生物相似生物制品向联邦医疗保险支付退款，并将B部分报销的废弃药品超过联邦医疗保险B部分允许的总费用的10%以上的单位包装在单剂容器或一次性包装中。未能支付退款的制造商可能会受到退款金额125%的民事罚款。
如果我们被发现故意向政府提交任何虚假定价或其他信息，如果我们被发现在报告我们的平均销售价格时做出了虚假陈述，或者如果我们没有及时提交所需的数据，可以适用民事罚款。这种行为也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，在这种情况下，联邦政府可能无法根据联邦医疗补助或联邦医疗保险B部分为我们覆盖的门诊药物支付款项。
联邦法律要求任何参与医疗补助药品回扣计划的公司也要参与公共卫生服务的340B药品定价计划(“340B计划”)，以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下的制造商的药物。340B计划由卫生资源和服务管理局(“HRSA”)管理，要求参与的制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过340B的制造商承保门诊药物的“最高价格”。涵盖的实体包括为不成比例的经济困难患者提供服务的医院、社区卫生诊所，以及根据《公共卫生服务法》获得某些类型赠款的其他实体。PPACA扩大了覆盖实体的名单，包括某些独立的癌症医院、关键通道医院、农村转诊中心和唯一的社区医院，但免除了这些覆盖实体的“孤儿药物”的最高价格要求。340B的最高价格是使用法定公式计算的，该公式基于根据医疗补助药品返点计划计算的承保门诊药物的平均制造商价格和医疗补助返点金额。一般而言，接受医疗补助价格报告和返点责任的产品也受340B最高价格计算和折扣要求的约束。
HRSA发布了关于340B最高价格的计算以及对明知和故意向覆盖实体收取过高费用的制造商施加民事罚款的最终规定，该规定于2019年1月1日生效。目前尚不清楚人权事务管理局将如何根据这一规定行使其执法权。HRSA对我们违反法规要求的任何指控都可能导致民事罚款。此外，根据2021年1月13日生效的最终规定，HRSA建立了一个新的行政争议解决程序(“ADR”)，适用于涵盖实体对制造商收取过高费用的索赔，以及制造商对涵盖实体违反禁止转移或重复折扣的禁令的索赔。此类索赔将通过由政府官员组成的ADR小组解决，该小组做出的决定只能在联邦法院上诉。ADR诉讼可能会使我们受到繁琐的程序要求，并可能导致额外的责任。HRSA还实施了价格报告系统，要求我们每季度向HRSA报告我们的340B最高价格，然后HRSA将这些价格发布给340B覆盖的实体。此外，还可以通过立法，进一步将340B计划扩大到更多的覆盖实体，或者要求参与的制造商同意为住院环境中使用的药物提供340B的折扣定价。
为了有资格根据联邦医疗补助和医疗保险B部分计划使用联邦资金支付我们的产品，并由某些联邦机构和受赠人购买，我们参加了美国退伍军人事务部(“VA”)联邦供应时间表(“FSS”)定价计划。退伍军人管理局、国防部(DoD)、海岸警卫队和公共卫生服务(PHS)购买我们的产品需要FSS参与。退伍军人事务部、国防部、海岸警卫队和小灵通购买的创新药物的价格上限(称为联邦最高价格)等于非联邦制造商年度平均价格(非FAMP)的76%减去额外的折扣(如果适用)。如果非FAMP的增长超过通胀(通过参考消费者物价指数-市区衡量)，则适用额外折扣。我们还参与了Tricare零售药房计划，根据该计划，我们通过Tricare零售网络药店向Tricare受益人分发创新药物的处方，我们每季度向国防部支付回扣。管理法规规定对未及时提供信息或明知向政府提交虚假信息的行为处以民事罚款。
联邦医疗保险D部分为已登记的联邦医疗保险患者提供自我管理药物(即不是由医生管理的药物)的保险。Medicare Part D由美国政府批准的私人处方药计划管理，每个药物计划根据详细的计划规则和政府监督，为处方药的承保范围和定价建立自己的Medicare Part D处方，药物计划可能会不时修改这些处方。处方药计划与制造商和药店谈判定价，并可能以制造商折扣的可用性为条件安排处方。此外，2021年，包括我们在内的制造商被要求向CMS提供品牌名称70%的折扣
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当D部分受益人处于D部分福利设计的覆盖缺口阶段时，这些受益人使用的处方药。
美国的私人付款人医疗保健和保险提供商、健康维护组织和药房福利经理正在采用更积极的使用管理技术，并越来越多地要求制造商提供显著的折扣和回扣，作为将产品包括在具有良好承保范围和共同支付/共同保险的处方中的条件。这些付款人可能不会覆盖或充分报销使用我们的产品，或者可能会在与竞争产品相比处于劣势的水平上这样做。
在美国以外的欧盟内部，我们的产品由不同的付款人支付，政府是主要的付款来源。欧盟的政府卫生当局决定或影响产品的报销，并制定价格或以其他方式规范定价。与政府当局谈判价格可能会推迟我们产品的商业化。各国政府可以使用各种成本控制措施来控制产品成本，包括降价、强制回扣、基于价值的定价和参考定价(即参考其他国家的价格或竞争产品的价格，并利用这些参考价格来制定价格)。许多欧盟国家的预算压力继续促使各国政府考虑或实施各种成本控制措施，如冻结价格、增加降价和回扣、扩大仿制药替代和患者成本分担。
其他监管要求
我们受到医疗保健“欺诈和滥用”法律的约束，如联邦民事虚假申报法、联邦社会保障法中的反回扣条款，以及其他州和联邦法律法规。联邦和州反回扣法律禁止支付或其他报酬，以诱导或奖励某人购买、开处方、背书或推荐根据联邦或州医疗保健计划报销的产品。联邦虚假申报法禁止任何人故意提交或导致提交虚假声明以支付政府资金，或故意做出虚假声明或导致虚假声明获得支付。见第一部分，第1A项。“风险因素-其他监管和诉讼风险--我们的商业活动一直受到联邦或州医保法的挑战，这可能使我们受到民事或刑事诉讼、调查或处罚."
我们受《反海外腐败法》或《反海外腐败法》以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。见第一部分，第1A项。“风险因素-其他监管和诉讼风险--员工、代理商、承包商或合作者不当行为的风险可能会对我们的声誉、业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。."
在美国，有许多联邦和州法律法规管理个人数据的数据隐私，以及健康数据、基因数据、消费者数据和儿童数据的收集、使用、披露和保护。这些法律和法规包括1996年的《健康保险可携带性和责任法案》及其实施条例(统称为《HIPAA》)，以及州数据泄露通知法、州健康信息和/或遗传隐私法，以及联邦和州消费者保护法(如《联邦贸易委员会法》第5条和《加州消费者隐私法》(CCPA))。其中许多法律在很大程度上各不相同，产生了不同的影响。许多州法律允许州总检察长提起诉讼，并作为执行机制向消费者提供私人诉讼权利。对某些类型的健康数据也有更高的敏感性，这些数据可能会受到额外的保护。监管个人数据的联邦和州法律的格局正在不断演变。不遵守这些法律和法规可能导致政府执法行动，并为我们造成责任(可能包括民事和/或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传。联邦监管机构、州总检察长和原告律师一直活跃在这一领域。
HIPAA对承保实体医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换中心及其“业务伙伴”--在代表承保实体提供特定服务或履行职能时创建、接收、维护或传输受保护健康信息(“PHI”)的某些个人或承保实体--施加隐私和安全义务。大多数医疗保健提供者，包括我们或我们的合作者从其获得临床试验数据的研究机构，都受到HIPAA的约束。虽然除提供某些员工福利外，我们不受HIPAA的直接约束，但如果我们、我们的关联公司或我们的代理故意以HIPAA不允许的方式接收、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的PHI，我们可能会受到刑事处罚。
就我们收集加州居民个人数据的程度而言，我们也受CCPA的约束。CCPA于2020年1月1日生效，制定了新的透明度要求，并授予加州居民几项有关个人数据的新权利。此外，在2020年11月，加州选民通过了加州隐私权法案(“CPRA”)投票倡议，对CCPA提出了重大修订，并建立并资助了专门的加州隐私监管机构--加州隐私保护局(CPPA)。CPRA提出的修正案将于2023年1月1日起生效，预计CPPA将出台新的实施条例。不遵守《反海外腐败法》
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可能导致重大民事处罚和禁令救济，或法定或实际损害赔偿。此外，加州居民有权就某些类型的事件提起私人诉讼。这些索赔可能会导致重大责任和损害。同样，美国有一些联邦和州一级的立法提案，可能会在消费者保护领域施加新的义务或限制。如果不遵守此类法律，我们可能会受到罚款、处罚或私人诉讼。
在美国以外，我们的临床试验计划、研究合作和其他处理活动涉及国际数据保护法，包括欧盟一般数据保护条例2016/679(“GDPR”)。GDPR增加了我们在处理位于欧盟的个人数据方面的责任和责任。GDPR与欧盟成员国管理个人数据处理的国家立法一起，对收集、分析和传输个人数据的能力施加了严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据和样本。具体而言，这些义务和限制可能涉及与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、与第三方共享个人数据、将个人数据转移出欧盟、违反安全通知、个人数据的安全和保密以及对违反数据保护义务的行为处以巨额潜在罚款。关于将个人数据转移到欧盟以外的地区，虽然有法律机制可以合法地将个人数据转移到欧盟以外的地区，包括向美国转移，但有关此类数据转移的某些法律问题仍未解决，这些问题的解决可能会对我们转移个人数据的能力产生不利影响，或者可能会导致我们在遵守适用的数据转移影响评估和实施合法的数据转移机制方面产生重大成本。2021年6月，欧盟委员会公布了新的标准合同条款，要求在规定的时间范围内纳入新的和现有的协议，以继续合法地将个人数据转移到欧盟以外的地区。不同的欧盟成员国, 以及联合王国和瑞士，颁布了国家隐私法，施加了额外的要求，增加了处理和传输欧盟个人数据的复杂性。欧盟以外的一些国家对GDPR做出了回应，颁布并颁布了新的隐私法，反映了运营和处理其公民个人数据的公司的类似原则和义务。任何未能或被认为未能遵守与隐私相关的法律义务，或任何对个人数据安全的损害，都可能导致政府执法行动、诉讼、合同赔偿索赔或限制令，这将影响我们在全球处理和共享数据的能力。随着我们将业务扩展到新的国家，我们必须继续评估我们的隐私控制，以实现对个人数据的处理。经常更新或以其他方式修订关于执行和合规做法的指南。见第一部分，第1A项。“风险因素-其他监管和诉讼风险--我们面临着与我们收集、处理和共享的个人数据相关的风险."
除上述规定外，我们目前的业务以及我们未来的业务可能会受到《美国原子能法》、《清洁空气法》、《清洁水法》、《综合环境响应、补偿和责任法》、《国家环境政策法》、《有毒物质控制法》、《资源保护和回收法》、《国家限制》以及其他当前和未来可能的地方、州、联邦和外国法规的监管。
业务细分
我们作为一个部门管理我们的业务，其中包括与治疗严重疾病的药物的发现、开发和商业化有关的所有活动。关于与我们的一个部门相关的财务信息，请参阅我们的综合财务报表和相关说明。
人力资本资源
我们在竞争激烈的生物技术和制药行业展开竞争。吸引、培养和留住研发、制造、销售和营销等岗位的熟练和经验丰富的员工，对我们有效竞争的能力至关重要。我们招聘和留住这些员工的能力取决于许多因素，包括我们的企业文化和工作环境，以及我们的价值观和行为(我们称之为Regeneron Way)和我们的企业理念--“做好事做得好”；人才发展和职业机会；以及薪酬和福利。
员工简档
截至2021年12月31日，我们拥有10,368名全职员工，其中8,564人在美国，1,648人在爱尔兰，156人在其他国家(包括英国、德国、荷兰和加拿大)。在这些员工中，1,936人在我们的研究和临床前开发组织中，1,300人在我们的全球临床开发组织中，5,037人在我们的工业运营和产品供应组织中。在整个公司范围内，我们有近1200名全职员工拥有博士和/或医学博士学位。我们的员工中没有一个是工会代表，我们的管理层认为工会与员工的关系很好。
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多样性、公平性和包容性
我们的员工代表着广泛的背景，就像服用我们药物的人一样，他们带来了广泛的视角和经验，帮助我们实现了在生物技术和制药行业以及全球市场的领先地位。我们企业文化的一个重要组成部分是我们致力于促进多样性、公平性和包容性(Dei)。我们相信，这一承诺使我们能够更好地驱动创新，并实现我们的使命，即反复为严重疾病患者带来重要的新药。我们的主旨原则体现在我们努力建设一个更好的工作场所，在那里员工可以做自己并取得成功，用更好的科学促进全民医疗，并用他们的声音和影响力创造一个更美好的世界。我们为员工领导的跨职能资源小组(“ERG”)和兴趣小组提供支持，这些小组围绕建立包容文化的共同激情而联系在一起，并合作支持服务不足的科学和全球社区。2021年，我们推出了几个新的ERG，所有这些都将其目标与我们的全球DEI战略保持一致，并在高级领导作为执行赞助商的支持下，为我们的员工提供有意义的职业发展机会。
虽然我们为下表所示的劳动力多样性代表感到自豪，但我们仍在寻求在这一领域不断改进。2020年4月，我们宣布了2025年全球责任目标，包括承诺增加领导层的多样性和促进包容性。为了实现这一目标，我们在2020年成立了一个由高级领导人组成的环境保护督导委员会，对我们的环境保护工作进行监督和指导。2021年，我们聘请了首席Dei官，启动了以创造更好的工作场所、更好的科学、更美好的世界为核心的Dei战略，实施了包括执行Dei理事会和Dei领导委员会在内的新治理模式。这些委员会由高级领导人组成，他们对我们的Dei努力提供监督和指导，并支持我们Dei战略的执行。为了更好地了解员工的观点，我们还进行了员工敬业度调查，并推出了包容和归属感的客观衡量标准。我们的董事会收到了我们在2021年的Dei努力的详细更新，并继续监测我们的进展。
2021年劳动力多样化代表*
女性代表(全球)
49.3 %
少数族裔代表(仅限美国)**
23.6 %
*基于截至2021年12月31日的全职员工
**表示我们在美国的全职员工中自认为属于种族或少数族裔群体的百分比。此计算中使用的分母包括未披露与其种族或民族相关的信息的员工。不包括未披露此类信息的公司，此表中显示的百分比为31.0%。
在外部，我们支持Dei在我们社区的努力，包括通过支持代表不足的社区的年轻科学人才。例如，通过我们与科学学会的合作，我们每年为科学、技术、工程和数学(“STEM”)公平和推广计划贡献大量资金，以帮助增加接受科学研究教育的机会，并弥合历来在科学领域代表性不足的学生的机会差距。我们还继续采取措施，进一步将多样性考虑纳入我们临床研究地点的设计和选择中，以确保它们反映出正在调查的疾病患者的多样性。
员工的健康、健康和安全
员工的福祉是我们的首要关注点，因为我们相信，最有效率的人是那些在身体和精神上都处于最佳状态的人。我们提供几个与员工健康和健康相关的项目，包括现场便利设施和项目，如冥想和祈祷室和健身中心。在整个新冠肺炎疫情期间，我们一直将心理健康倡议放在优先位置，并采取进一步行动，减少或消除阻碍我们员工及其家人获得高质量心理健康保健的障碍。我们还通过弹性工作时间、远程工作安排、儿童和老人护理以及带薪育儿假等方式为工作与生活平衡提供支持。
职业健康和安全对我们的成功至关重要。我们致力于达到或超过所有环境、健康、安全(“EHS”)和安全法规，并制定了一系列计划、计划和程序，以确保来Regeneron工作的所有人员的安全。此外，我们2025年的全球责任目标包括致力于在实现零事故的过程中专注于工伤预防。
为了应对新冠肺炎疫情，我们从2020年3月开始对我们的业务进行了改革，以保护员工并支持适当的健康和安全协议，例如针对大部分员工的在家工作政策、增加工作空间的物理距离以及定期测试。随着新冠肺炎大流行的动态继续发展，我们根据公共卫生指导和当地社区病例比率调整和定制我们的方法。对于留在我们实验室和制造设施中的重要员工，我们提供个人防护装备
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并要求佩戴口罩。对于任何感染或接触新冠肺炎的员工，我们将提供他们整个康复和隔离时间的全额薪酬。此外，我们还制定了一项重新融入工作队伍的计划，以促进我们大规模重返办公室。重返社会计划包括符合地方、州和联邦规定的安全措施和程序。
员工成长与发展
我们投入大量资源培养具有适当能力的人才，以实现支持我们持续成功所需的增长和创新。我们的人才部门致力于通过一系列工具和服务促进个人、领导者、团队和组织的发展。我们为员工提供各种职业发展课程，并支持员工继续教育，包括通过教育报销和学费减免计划。此外，我们继续通过一系列领导力发展课程和计划以及反馈和培训机会，对我们现在和未来的领导者进行投资。2021年，超过25%的职位空缺由寻求职业发展机会的现有员工填补。
员工敬业度
我们相信，从员工的第一天开始到整个职业生涯，让他们参与进来是培养新想法、推动承诺和提高生产率的关键。我们通过各种沟通方式与员工进行频繁而透明的沟通，包括视频和书面沟通、公司论坛和峰会、年度敬业度调查和脉搏调查。
我们还致力于培养员工的志愿精神，以实现我们2025年的全球责任目标，即推动员工志愿者水平高于国家标准。鼓励和授权员工支持对他们来说很重要的组织和事业，其中包括通过我们的匹配礼物计划、志愿者休假政策和我们的年度全公司服务活动，行善的日子。为了在新冠肺炎疫情期间在这一目标上取得进展，我们将志愿者计划转变为虚拟形式，以继续支持我们的非营利性合作伙伴，同时保障健康和安全。
我们员工敬业度努力的成功体现在2021年92.2%的员工保留率，以及在我们的年度敬业度调查中，近90%的员工表示Regeneron是一个很好的工作场所，我们对此感到特别自豪，因为我们现有员工中超过30%在新冠肺炎疫情期间加入了公司。此外，我们连续第七年在财运2021年《100家最佳工作公司》榜单。在过去的11年里，我们也一直位居前五名科学杂志对全球生物技术和制药业的年度“顶尖雇主调查”。
薪酬和福利
我们致力于奖励和支持我们的员工，以继续吸引和留住顶尖人才。我们相信，这一承诺支持我们的核心战略，即创建和推进高质量的产品线，并向有需要的人提供药品。员工敬业度、承诺和成就是渠道成功的关键驱动力，因此也是我们长期业绩的关键驱动力。我们薪酬理念的主要基础是向所有符合条件的员工发放基于股权的薪酬，以确保当我们为患者和股东提供服务时，每个人都能分享增长。因此，我们的做法是，除了我们全面的年度股权计划外，还会向所有新员工授予初始股权赠款。员工总薪酬方案(根据国家和地区的不同而有所不同)包括具有市场竞争力的薪酬(有机会获得高于市场的奖励)、基于股权的广泛奖励、全面的医疗福利以及退休储蓄选项和匹配缴费。我们每年审查我们的劳动力人口统计和薪酬公平数据，以跟踪我们的业绩并为新的计划提供信息。
企业信息
我们于1988年在纽约州注册成立，并于1991年上市。我们的主要执行办公室位于纽约塔里敦老锯木厂河路777号，邮编：10591，电话号码是(9148477000)。
我们免费在我们的互联网网站(http://www.regeneron.com)在我们以电子方式向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)存档或向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提供有关材料后，我们将在合理可行的范围内尽快向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交有关材料的年度报告、10-Q表格季度报告、当前表格8-K报告，以及根据交易法第13(A)或15(D)条提交或提供的报告(如适用)。
投资者和其他感兴趣的团体应注意，我们使用媒体和投资者关系网站(http://newsroom.regeneron.com)和我们的社交媒体渠道发布有关Regeneron的重要信息，包括可能被认为对投资者具有重大意义的信息。我们鼓励投资者和其他感兴趣的各方审查
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除了我们的美国证券交易委员会备案文件、新闻稿、电话会议和网络广播外，我们还可能通过我们的媒体和投资者关系网站以及我们的媒体和投资者关系网站上列出的社交媒体渠道发布信息。
我们网站和社交媒体渠道上包含的信息不会作为本报告的一部分，也不会通过引用的方式纳入本报告。
第1A项。风险因素
我们的运营环境涉及许多重大风险和不确定因素。我们提醒您阅读以下风险因素，这些因素已经影响和/或未来可能影响我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。下面描述的风险包括前瞻性陈述，实际事件和我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述大不相同。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。此外，其他风险和不确定性在本报告的其他标题下描述，我们的投资者也应考虑这些风险和不确定性。就本节(以及整个报告)而言，对我们产品的引用包括由我们和/或我们的合作者或被许可人营销或以其他方式商业化的产品，对我们候选产品的引用包括由我们和/或我们的合作者或被许可人开发的候选产品(如果是根据适用的合作或许可协议的条款合作或许可的产品或候选产品)，除非上下文另有说明或要求。在本节中，我们首先概述我们面临的更重大的风险和不确定性，然后提供全套风险因素并对其进行更详细的讨论。
风险因素摘要
如上所述，我们面临着许多风险，如果实现这些风险，可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。我们面临的一些更重大的风险和不确定性包括下面概述的风险和不确定性。以下摘要并非详尽无遗，仅限于参考本“风险因素”部分所列的全套风险因素。在做出有关再生能源的投资决定之前，请仔细考虑本10-K表格中的所有信息，包括本“风险因素”部分以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中列出的全部风险。
与新冠肺炎疫情相关的风险
•我们的业务可能会受到新冠肺炎疫情的影响的进一步不利影响，包括对我们的制造和供应链运营、研发努力、商业运营和销售队伍、行政人员、第三方服务提供商、业务合作伙伴和客户的影响，以及对我们营销产品的需求。
•我们面临着与针对SARS-CoV-2的REGEN-COV和“下一代”单抗的开发、制造和商业化相关的风险。
商业化风险
•我们在很大程度上依赖于EYLEA和Dupixent的成功。
•我们产品的销售取决于第三方付款人(包括私人付款人和政府计划，如Medicare和Medicaid)的可获得性和报销程度，这种情况可能会因各种因素而发生变化，例如美国各联邦和州当局已经或可能推出的药品价格控制措施。
•我们产品的商业成功取决于来自产品或候选产品的激烈竞争，这些竞争可能优于我们的产品或候选产品，或者比我们的产品或候选产品更具成本效益。
•我们和我们赖以将我们的一些营销产品商业化的合作伙伴可能无法继续在美国和海外成功地将我们的产品商业化或共同商业化。
监管和发展风险
•药物开发以及获得和维持药物产品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的。
•与使用或开发我们的产品或候选产品相关的严重并发症或副作用可能会导致我们的监管批准被撤销或限制，或导致我们的候选产品或上市产品的新适应症的开发延迟或停止。
•我们可能无法以适合临床或商业用途的方式配制或生产我们的候选产品，这将延迟或阻止此类候选产品的继续开发和/或获得监管部门的批准或商业销售。
•我们的许多产品都打算与药物输送装置结合使用，这可能会导致额外的监管、商业化和其他风险。
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知识产权与市场排他性风险
•我们可能无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的专利或其他保护我们知识产权的手段可能不足以保护我们的专有权利。
•其他人的专利或专有权利可能会限制我们的开发、制造和/或商业化努力，并使我们面临专利诉讼和其他可能导致我们承担损害赔偿责任的诉讼。
•专利权的丧失或限制，以及生物相似竞争的监管途径，可能会缩短我们产品(包括EYLEA)的市场独占期。
制造和供应风险
•我们依赖有限的内部和签约制造和供应链能力，这可能会对我们的产品商业化和推进我们的临床流水线的能力产生不利影响。随着我们增加产量以应对更高的产品需求或预期可能获得监管批准，我们目前的制造能力可能不足以生产足够数量的用于商业和临床目的的药物材料，我们对我们的合作者和/或合同制造商的依赖可能会增加。
•扩大我们的制造能力和建立灌装/抛光能力将是昂贵的，我们可能无法及时做到这一点，这可能会推迟或阻止我们获准上市的产品的推出和成功商业化，并可能危及我们的临床开发计划。
•如果我们或我们的合作者的任何制造活动或参与我们制造和供应链的其他第三方的活动被发现侵犯了他人的专利，我们制造产品的能力可能会受到损害。
•如果我们市场产品的销售没有达到目前预期的水平，或者如果我们的任何候选产品的发布被推迟或未成功，我们可能面临与我们的制造设施以及第三方或我们的合作伙伴的设施的库存过剩或未使用的产能相关的成本。
•第三方服务或供应故障、我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造设施的故障，或供应链中任何其他参与方的设施故障，都会对我们供应产品的能力产生不利影响。
•如果我们或我们的合作者在药物产品或候选产品的生产中未能满足政府监管的严格要求，可能会导致巨额补救成本、延迟开发或批准我们的候选产品或我们上市产品的新适应症和/或在获得监管批准的情况下推出其商业产品，并导致销售额下降。
其他监管和诉讼风险
•如果测试或使用我们的产品伤害了人们，或者被认为伤害了他们，即使这种伤害与我们的产品无关，我们可能会受到代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
•我们的业务活动一直受到联邦或州医保法的挑战，未来也可能受到挑战，这可能会使我们面临民事或刑事诉讼、调查或处罚。
•如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款。
•我们面临员工、代理人、承包商或合作者不当行为的风险，包括可能不遵守相关法律法规的风险，如《反海外腐败法》和《英国反贿赂法》。
•我们的运营受到环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理危险材料使用的法律法规。
•影响医疗保健行业的法律法规的变化可能会对我们的业务产生不利影响。
•与我们在美国以外的业务相关的纳税义务和风险可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们面临着与我们收集、处理和共享的个人数据相关的风险。
与我们对第三方的依赖有关的风险
•如果我们与赛诺菲或拜耳的合作被终止或破坏，我们在预期时间内开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品的能力将受到实质性损害。
•我们的合作者和服务提供商可能无法在支持我们的候选药物以及当前和未来产品的开发、制造和商业化方面发挥足够的作用。
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其他风险因素-与员工、信息技术、财务业绩和流动性以及我们的普通股相关的风险
•我们的业务依赖于我们的关键人员，如果我们不能在我们的研究、开发、制造和商业组织中招聘和留住领导者，我们的业务将受到损害。
•信息技术系统的严重中断或数据安全的破坏可能会对我们的业务造成不利影响。
•我们未来可能需要额外的资金，而我们可能无法获得这些资金，这可能会迫使我们推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
•我们的负债可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们的股票价格波动很大。
•我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。

* * *
与新冠肺炎疫情相关的风险
我们的业务可能会受到新冠肺炎疫情影响的进一步不利影响。
2019年12月，据报道，一种新的冠状病毒株--SARS-CoV-2在武汉浮出水面，这种病毒被称为新冠肺炎。自那以后，它已经蔓延到世界各地，并引发了一场全球大流行。此次疫情已经或有可能对我们所在国家的经济、金融市场和劳动力资源、我们的制造和供应链运营、研发工作、商业运营和销售队伍、行政人员、第三方服务提供商、业务合作伙伴和客户以及对我们营销产品的需求等产生不利影响。
新冠肺炎大流行已导致在世界各地实施各种限制和任务，以减少疾病的传播，包括政府命令，指示个人在其居住地避难，指示企业和政府机构停止在实物地点的非必要行动，禁止某些非必要的集会，保持社会距离，下令停止非必要的旅行，并要求提供疫苗接种证明和/或新冠肺炎检测呈阴性。新冠肺炎疫情继续起伏不定，不同司法管辖区的感染水平高于其他司法管辖区，新型SARS-CoV-2病毒变种(如奥密克戎变种)比其他变种更容易和快速地出现和传播。随着疫情继续快速发展，其最终影响高度不确定，可能会发生变化，我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、医疗保健系统或全球经济的潜在延误或影响的全部程度。这些影响可能会对我们的运营产生实质性影响。
例如，继续或重新实施与新冠肺炎疫情相关的各种政府强加或私营部门措施(包括我们之前实施的措施，例如针对一些员工的在家工作政策)可能会进一步负面影响生产力，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和开发时间表，超过我们已经经历和披露的延迟。此类限制和限制还可能进一步对我们与监管机构的联系产生负面影响(除其他事项外，这些部门会受到适用的旅行限制的影响，并可能在回复查询、审查备案和进行检查时延迟)；我们执行定期计划的质量检查和维护的能力；以及我们从第三方专业供应商和其他提供商获得服务或根据需要及时全面获取他们的专业知识的能力。新冠肺炎疫情还可能导致我们的一些关键人员暂时或永久丧失。我们和我们的员工还可能受到政府疫苗要求的约束，例如总裁·拜登最近发布的题为“关于确保联邦承包商有足够的COVID安全协议的行政命令”适用于某些联邦承包商的行政命令。虽然目前强制执行这一授权，美国最高法院最近也推翻了类似的授权，但如果这一授权或任何类似的授权适用于我们，可能会对我们留住员工或雇用新员工的能力产生负面影响，并可能对我们的业务产生不利影响。此外, 我们的销售和营销努力以前受到了负面影响，如果这些措施减缓了我们营销产品的采用或进一步商业化，面对面会议的推迟或取消以及对非必要人员进入医院或诊所的限制可能会进一步产生负面影响。对我们市场产品的需求也可能受到针对新冠肺炎大流行而采取的限制措施的不利影响，特别是在这些限制措施影响患者开始或继续使用我们市场产品进行治疗的能力或意愿的情况下。上述任何因素都可能导致我们所销售产品的产品净销售额下降。例如，与2019年同期相比，截至2020年6月30日的三个月，EYLEA在美国的产品净销售额下降，部分原因是新冠肺炎大流行的影响。见第二部分，第7项。《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析-经营成果》，讨论我们的产品净销售额。如果避难所就地、社会距离或
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类似的订单仍然有效或重新执行，因此，我们的一些库存可能会过时，可能需要注销，影响我们的经营业绩。这些以及类似的、可能更严重的运营中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
与新冠肺炎疫情相关的各种政府强加或私营部门措施(或认为可能会对业务运营的进行施加此类限制或限制的看法)以前会影响并在未来可能影响我们研究和制造设施的人员、我们的供应商和我们所依赖的其他第三方，以及由这些各方生产或从这些各方购买的材料的可用性或成本，导致供应链紧张或中断，可能成为实质性的。虽然某些材料和服务可能从多个供应商或供应商处获得，但无论是由于新冠肺炎疫情还是其他原因引起的港口关闭和其他限制(包括任何政府限制或限制，例如可能根据“国防生产法”实施的限制或限制)，可能会严重扰乱我们的供应链，或限制我们获得足够材料或服务(包括填充/整理服务)的能力，这些材料或服务是我们在开发和制造产品和候选产品以及我们的研究工作中所需的。如果在我们的产品、候选产品、用于生产这些产品的材料、我们的工厂、我们的合作者、第三方合同制造商或其他供应商或供应商的工厂中发现微生物、病毒(包括新冠肺炎)或其他污染物，受影响的工厂可能需要关闭或可能受到较长时间的影响，或者污染可能导致我们的直接或间接供应链中的其他延迟或中断。
此外，与新冠肺炎相关的感染、住院和死亡以前扰乱了美国的医疗保健和医疗保健监管体系，未来也可能扰乱。这种中断可能会将医疗资源从FDA的审查和潜在的批准我们的候选产品和我们上市产品的新适应症的工作中分流出来，或造成实质性的延误。此外，我们的一些临床试验以前受到新冠肺炎疫情的影响，未来也可能受到影响。这种影响可能会导致站点启动和患者招募的进一步延迟，原因是医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，患者无法遵守临床试验方案，以及医院和其他试验站点因新冠肺炎大流行而对试验启动施加的限制。同样，我们招聘和留住患者、首席调查人员和现场工作人员的能力以前也是如此，作为医疗保健提供者，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触，未来可能会被推迟或中断。我们继续在个人试验的基础上评估新冠肺炎大流行的不利影响。任何此类中断都可能进一步对我们的临床试验进展产生负面影响，包括试验结果的读出、监管审查的时间以及任何预期的计划里程碑。
虽然新冠肺炎疫情带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但它之前曾对全球金融市场造成重大干扰，并可能在未来造成更多经济混乱，使我们在需要时更难获得资本。此外，新冠肺炎的传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生重大影响。
就新冠肺炎疫情对我们的业务、前景、经营业绩或财务状况造成不利影响的程度而言，它还可能具有增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险的效果。
我们面临着与针对SARS-CoV-2的REGEN-COV和“下一代”单抗的开发、制造和商业化相关的风险。
为应对新冠肺炎大流行，我们开发了REGEN-COV(在美国以外的其他国家称为Ronapreve)，这是一种新型研究性抗体鸡尾酒疗法，旨在预防和治疗SARS-CoV-2病毒感染。REGEN-COV于2020年11月获得美国食品和药物管理局颁发的EUA，用于治疗某些患者的轻中度新冠肺炎。然而，根据实验室数据显示，REGEN-COV与奥密克戎刺突蛋白的结合显著减少，因此极不可能对奥密克戎变异起作用。2022年1月，FDA修订了EUA，排除了其在地理区域的使用，根据现有信息，包括变异易感性和地区变异频率，感染或接触很可能是由于奥密克戎等对治疗不敏感的变异。在这个欧盟版本中，REGEN-COV目前没有被授权在美国任何州、地区或司法管辖区使用，因为奥密克戎目前是全美占主导地位的变体。
鉴于这些发展，我们无法预测REGEN-COV是否(如果有的话)或在多大程度上可能被FDA重新授权在未来任何这样的司法管辖区使用。此外，无法保证EUA将持续多长时间，或FDA是否会基于其确定潜在的卫生紧急情况不再存在或需要授权或其他原因进一步修订或撤销EUA。在目前授权使用REGEN-COV的司法管辖区，外国监管当局也可能对REGEN-COV的使用施加类似的限制。美国食品和药物管理局和某些其他监管机构也可能不会给予REGEN-COV治疗或预防新冠肺炎的全面上市批准，或者任何此类上市批准如果获得，可能对其使用具有类似或其他重大限制。此外，除了目前可用于新冠肺炎的治疗和预防选择之外，用于治疗或预防新冠肺炎的额外产品更有效、更容易使用、更具成本效益或其他
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可能成功开发出SUBERVER；REGEN-COV的利用以前受到其他因素的不利影响，未来的任何利用可能受到其他因素的不利影响，例如提供对新冠肺炎的获得性免疫的疫苗的推出，用于治疗或预防新冠肺炎的其他产品，或REGEN-COV的分配模式。这些因素中的任何一个都可能进一步对未来潜在的REGEN-COV的采用或商业化产生负面影响，这种影响可能是实质性的。公众对开发和商业化治疗或预防新冠肺炎的单克隆抗体和其他产品的强烈兴趣，包括媒体的猜测，已经导致或促成了我们股价的大幅波动，随着评估REGEN-COV(无论是由我们还是其他人进行)、我们下面讨论的针对SARS-CoV-2的“下一代”单克隆抗体的任何研究的数据和其他信息，以及用于治疗或预防新冠肺炎的第三方产品以及任何其他监管行动的候选产品公开，这种兴趣可能会继续下去。我们还面临与任何这种“下一代”单抗的开发和潜在商业化有关的类似风险。
除了我们的REGEN-COV计划外，我们还在研究针对SARS-CoV-2的“下一代”单抗，这种抗体对奥密克戎、Delta和其他令人担忧的变种具有活性。尽管在监管讨论期间，新的候选治疗药物可能在未来几个月进入临床开发，但不能保证任何此类未来研究的开始或完成时间，也不能保证其中任何一项研究的有利结果。
我们还面临与我们在REGEN-COV和我们的“下一代”单抗(以及下文称为“我们的新冠肺炎单抗”的REGEN-COV)的开发、供应、分配、分销、定价和商业化方面的重大投资相关的风险。鉴于新冠肺炎疫情的严重性和紧迫性，我们已经并预计将继续投入大量资金和资源来资助和供应临床试验，并加快和扩大我们新冠肺炎单抗的生产，这涉及一个复杂的制造过程，对资源和时间都是敏感的。我们预计我们在开发和制造我们的新冠肺炎单抗方面的投资将持续到2022年，甚至可能超过2022年，尽管我们的投资规模将取决于临床数据结果、新冠肺炎大流行的持续时间以及包括监管结果在内的其他因素。如果我们无法为我们的任何“下一代”单抗获得新的EUA，或者无法为上述任何单抗获得监管部门的批准，或者如果我们做出停止开发新冠肺炎单抗的战略决定，或者以其他方式未能成功将其商业化，则我们可能无法收回迄今为止和/或未来与开发和生产新冠肺炎单抗相关的重大费用。虽然我们之前确认了与REGEN-COV销售相关的可观收入，但我们新冠肺炎未来的单抗销售将在多大程度上继续影响我们的运营结果仍是高度不确定的。
此外，我们的内部和签约制造能力可能不足以满足未来对我们的新冠肺炎单抗的任何潜在需求。虽然我们已经与罗氏签署了一项合作协议，在美国以外的地区开发、制造和分销REGEN-COV，但我们不能确定，如果未来对REGEN-COV有巨大的需求，我们目前的REGEN-COV制造和分销能力以及通过我们与罗氏的合作而增加的制造和分销能力是否足够。此外，我们完全依赖第三方提供REGEN-COV的灌装和涂装服务，未来可能完全依赖此类供应商为我们的其他新冠肺炎单抗提供灌装和涂装服务。我们的第三方灌装/整理剂供应商可能没有足够的产能，或者无法按照要求的数量及时提供此类服务(例如，因为他们将产能投入到对抗新冠肺炎的其他药物或疫苗上)。我们的第三方提供商向我们提供此类服务的能力可能会因政府施加的限制或限制(包括根据《国防生产法》可能施加的限制)而进一步受到不利影响。如果我们不能及时达成替代安排，或者如果该替代安排不能以令人满意的条款或根本不能获得，我们可能会在开发、制造和销售我们的新冠肺炎单抗方面遇到延误。
我们和罗氏在分配REGEN-COV和其他新冠肺炎单抗(视情况而定)供应方面已经并可能面临更多的挑战，特别是在地理分布方面。例如，如果REGEN-COV的供应受到限制以应对未来的需求，美国政府可能会限制或限制我们和/或罗氏在美国境外分销和商业化REGEN-COV的能力。此外，由于许多国家的紧急情况，治疗或预防新冠肺炎的产品在某些国家可能受到政府不利行动的风险增加。美国政府可能会对我们的发明、产品或候选产品行使或主张某些权利。例如，根据《国防生产法》，美国政府可能要求国内工业提供国防所需的基本商品和服务，如治疗新冠肺炎患者所需的药品材料或其他用品，这可能要求我们以影响正常运营的方式分配制造能力。此外，我们与美国政府的协议还包含一些条款，授予美国政府与这些协议所涵盖的产品、候选产品和相关发明(如适用)有关的某些权利。例如，我们于2020年7月与美国政府达成的制造REGEN-COV并向美国政府交付REGEN-COV的协议赋予美国政府权利，其中包括要求我们向第三方授予适用发明的非独家许可的权利，如果这种行动被认为是缓解某些健康或安全需求所必需的。例如，如果我们没有生产或供应足够的产品来解决这一问题，就可能触发这一权利
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需要。如果美国政府对我们的产品、候选产品或相关发明(包括我们的新冠肺炎单克隆抗体)行使或主张任何此类权利或强加这些或类似措施，可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。外国政府(包括我们在那里有制造设施的爱尔兰政府)可能拥有类似的权利，或试图主张任何此类权利。此外，我们已经观察到，并可能继续面临公众对有关我们的新冠肺炎单抗开发计划的复杂决定的高度关注和审查，包括任何分配、分销或定价决定。如果我们不能成功地管理这些风险，我们可能面临严重的声誉损害，这可能会以及其他不利后果，对我们的股价产生负面影响。
与我们的市场产品、候选产品和市场产品的新适应症商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖于EYLEA和Dupixent的成功。
Eylea的净销售额占我们收入的很大一部分，我们将净销售额集中在单一产品上，这使得我们非常依赖于 在那个产品上。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，EYLEA在美国的净销售额分别占我们总收入的36%和58%，EYLEA净销售额占我们截至2021年12月31日年度总收入的百分比大幅下降，这是因为我们在此期间记录的REGEN-COV产品净销售额与我们与美国政府签订的协议下的药品交付有关。如果我们在EYLEA在美国的商业化方面遇到困难，或者如果拜耳在EYLEA在美国境外的商业化方面遇到任何困难(包括上文讨论的新冠肺炎疫情)，或者如果我们和拜耳无法维持目前对EYLEA的营销批准，我们可能会遇到收入减少，可能无法持续盈利，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到实质性损害。
此外，根据我们与赛诺菲的抗体合作，我们依赖于Dupixent商业化所获得的利润份额。如果我们或赛诺菲在Dupixent商业化方面遇到任何困难，或者如果我们或Sanofi无法维持目前对Dupixent的营销批准，我们可能会经历收入减少，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到实质性损害。
如果我们或我们的合作伙伴不能继续成功地将我们的产品商业化，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到实质性的损害。
我们预计，我们上市产品的商业成功程度将继续取决于许多因素，包括以下(视情况而定)：
•SARS-CoV-2(导致新冠肺炎大流行的病毒)对我们的业务和对我们营销产品的需求的持续影响，以及它对我们的员工、合作者、供应商和我们所依赖的其他第三方、我们继续管理供应链的能力和全球经济的持续影响(如上文“新冠肺炎大流行相关风险--我们的业务可能会受到新冠肺炎疫情的进一步不利影响");
•美国境内外的商业策略对我们产品营销的有效性，包括定价策略；
•第三方付款人对我们销售的产品的充分覆盖和报销，包括美国的Medicare和Medicaid以及美国和外国司法管辖区的其他政府和私人付款人，以及美国和外国付款人对合格患者群体和报销过程的限制(包括美国各联邦和州当局已经或可能推出的药品价格控制措施)；
•我们的能力和我们的合作伙伴在面对竞争产品时保持我们的市场产品的销售，并将我们的市场产品与竞争产品区分开来的能力，包括目前处于临床开发中的适用产品候选产品；就EYLEA而言，EYLEA现有的和潜在的新品牌和生物相似竞争(下文进一步讨论)我们的产品和候选产品的商业成功取决于激烈的竞争-以及视网膜专家和患者是否愿意开始或继续使用EYLEA治疗，或从另一种产品转向EYLEA；
•美国目前正在考虑或实施的现有和新的医疗保健法律法规的影响，包括此类法律法规的价格报告和其他披露要求，以及这些要求对医生处方做法和付款人覆盖范围的潜在影响；
•与使用我们的上市产品有关的严重并发症或副作用，如“与维持对我们上市产品的批准以及开发和获得我们上市产品的候选产品和新适应症的批准有关的风险”一节所述-与使用我们的产品以及在我们的候选产品的临床试验和我们的上市产品的新适应症有关的严重并发症或副作用可能会导致我们的监管批准被撤销或限制，或者导致延迟或停止
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开发我们的候选产品或为我们的市场产品开发新的适应症，这可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况“下面；
•维护并成功监控我们上市产品的商业生产安排，第三方在产品制造过程中执行灌装/精加工或其他步骤，以确保它们符合我们的标准和监管机构的标准，包括FDA的标准，FDA对药品生产设施进行广泛的监管和监控；
•我们有能力满足我们所销售产品的商业供应需求；
•与EYLEA、Dupixent、Praluent和REGEN-COV有关的未决诉讼的结果(在本报告包括的我们的合并财务报表附注15中进一步描述)，以及与我们的上市产品和与其他各方知识产权相关的候选产品相关的其他风险，以及与这些产品相关的未决或未来诉讼(如下文“与知识产权和市场排他性相关的风险”所述)；
•本报告所包括的我们的综合财务报表附注15中描述的未决政府诉讼和调查的结果以及其他事项(包括美国马萨诸塞州地区法院于2020年6月24日向马萨诸塞州地区法院提起的民事诉讼)；以及
•批准后研究的结果，无论是由我们或其他人进行的，无论是由监管机构授权的还是自愿的，以及对可能涉及整个产品类别或被认为涉及整个产品类别的其他产品的研究。
下面的风险因素中提供了与我们销售的产品商业化相关的风险的更详细信息。
我们和我们的合作者对我们或我们的合作者商业化的产品负有重大的持续监管义务和监督。如果我们或我们的合作者未能保持任何此类产品的合规性，适用的营销批准可能会被撤回，这将对我们的业务、潜在客户、经营业绩和财务状况造成严重损害。
我们和我们的合作者对我们或他们将产品商业化的重大持续监管义务和监督，这些产品目前在美国、欧盟和其他批准此类产品的国家/地区获得批准的适应症。如果我们或我们的合作者未能就此类产品当前批准的适应症保持法规遵从性或履行其他义务(包括因为该产品不符合任何所需的批准后研究的相关终点(例如FDA加速批准或其他类似类型的批准所要求的那些)，或出于以下所述的任何原因：与维持我们的上市产品的批准以及我们的候选产品的开发和获得我们的上市产品的新适应症的批准有关的风险-获得和维持药品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的)，适用的营销批准可能会被撤回，这将对我们的业务、前景、经营结果和财务状况造成实质性损害。如果不遵守，我们还可能受到制裁、产品召回或撤回之前批准的营销申请。另请参阅“与制造和供应相关的风险-如果我们或我们的合作者在药品或候选产品的生产中未能满足政府监管的严格要求，可能会导致大量的补救成本，延误我们候选产品的开发或批准，或我们上市产品的新适应症和/或其商业投放(如果获得监管部门的批准)，以及销售减少。“下面。
我们市场产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
我们营销产品在美国的销售在很大程度上取决于第三方付款人的可获得性和报销程度，第三方付款人包括私人付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司(“PBM”)以及联邦医疗保险和医疗补助等政府计划。我们营销产品在其他国家的销售在很大程度上取决于这些国家类似的报销机制和计划。
如果第三方付款人不向患者充分支付或偿还我们营销产品的成本，我们未来的收入和盈利能力将受到实质性的不利影响。如果这些实体不为我们销售的产品提供保险和报销，或者提供的保险和报销水平不足，这些产品可能太昂贵，许多患者负担不起，医生可能不会开出处方。许多第三方付款人只承保选定的药物，或者可能更喜欢选定的药物，这使得此类付款人不承保或首选的药物对患者来说更加昂贵。第三方付款人可能还需要事先授权才能报销，或者在承保特定药物之前要求另一种类型的治疗失败，特别是对于价格较高的药物。由于我们目前上市的产品和我们的大多数候选产品都是生物制品，由于与此类产品的研究、开发、生产、供应和监管审查相关的复杂性，将它们推向市场的成本可能高于将传统小分子药物推向市场的成本。鉴于许多医疗保健系统中的成本敏感性(这种情况可能会因新冠肺炎而加剧
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我们目前销售的产品和候选产品可能会受到持续的定价压力，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。
此外，为了让私人保险和政府付款人(如美国的Medicare和Medicaid)报销我们销售的产品的成本，我们必须保持我们的FDA注册和国家药品法规，PBM的处方批准，以及保险公司和CMS的认可。我们不能确定我们将能够获得或维持我们当前和未来市场产品的适用报销要求(包括相关的规定保险，如下进一步讨论)，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
政府和其他第三方付款人(包括PBM)正在挑战医疗保健产品的价格，并越来越多地限制并试图限制处方药的报销范围和水平，例如通过要求基于结果的或其他按绩效付费的定价安排。它们还对符合条件的患者群体和报销过程施加限制，包括通过所需的事先授权和使用管理标准，如阶梯疗法(即要求在批准覆盖成本较高的药物之前使用成本较低的药物)。一些州还在考虑立法控制处方药的价格和报销，州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充回扣，并要求使用未支付补充回扣的处方药事先获得州计划的授权。联邦和州立法机构以及卫生机构未来很可能会继续关注额外的医疗改革措施，这些措施将对我们销售的产品的价格和补偿施加额外的限制；由于新冠肺炎疫情，这一趋势可能会进一步加速。
此外，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法和政策建议(除了那些已经生效的立法和政策)，这些立法和政策旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低处方药的自付成本，以及改革政府计划的药品报销方法。总裁·拜登及其政府和本届美国国会的多名成员表示，降低药品价格继续是立法和政治上的优先事项，例如，总裁·拜登在2021年7月发布的《关于促进美国经济竞争的行政命令》就是明证。作为《重建更好法案》的一部分，旨在联邦一级引入的主要提案包括允许政府谈判联邦医疗保险下某些处方药(包括联邦医疗保险B部分涵盖的药物，如EYLEA)的价格的措施，并将重新设计联邦医疗保险D部分福利，以限制患者自掏腰包的药品成本，并在包括制造商在内的利益相关者之间转移责任。在州一级，立法机构在通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规方面正变得越来越积极，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制，以及价格和营销成本披露和透明度措施。在某些情况下，这些措施旨在鼓励从其他国家进口和大宗购买。美国政府计划的可获得性或报销范围的减少(包括由于提案、倡议, 以及上述发展)可能会对EYLEA或我们的其他市场产品的销售产生重大不利影响。国家预算的经济压力也可能产生类似的影响。
此外，PBM经常开发处方来降低他们的药物成本。处方涵盖的产品范围因PBM的不同而有很大差异。未能被纳入此类配方或获得有利的配方地位可能会对我们的市场产品的利用率和市场份额产生负面影响。如果我们的市场产品没有包括在足够数量的处方中，没有提供足够的报销水平，我们产品的合格投保患者人数有限，或者关键付款人拒绝在特定司法管辖区为我们的产品提供报销，这可能会对我们和我们的合作者将适用产品商业化的能力产生重大不利影响。
在某些国家/地区，处方药的定价、覆盖范围和报销水平受政府控制，我们和我们的合作者可能无法以对我们有利或对我们或我们的合作者必要的条款获得承保、定价和/或报销，以便我们或我们的合作者在这些国家/地区成功地将我们的营销产品商业化。在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。管理药品定价和报销的要求因国家而异，可能会考虑现有的、新的和新兴的药物和治疗的临床有效性、成本和服务影响。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。如果我们或我们的合作者无法在国外销售我们的产品，或者如果我们在国外销售的产品的覆盖范围和报销范围有限或延迟，我们的运营结果可能会受到影响。
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我们的产品和候选产品的商业成功受到激烈竞争的影响。
上市产品
生物技术和制药行业存在着来自生物技术、制药和化工公司的激烈竞争。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的研究、临床前和临床产品开发和制造能力，以及财务、营销和人力资源。我们的竞争对手，无论其规模大小，如果他们获得或发现可申请专利的发明，达成合作安排，或与其他制药或生物技术公司合并，也可能增强其竞争地位。我们的每一种市场产品都面临着重大的实际和潜在的未来竞争。
Eylea在市场上面临着激烈的竞争。例如，EYLEA在其批准的一个或多个适应症上与其他血管内皮生长因子抑制剂竞争，包括诺华和基因泰克/罗氏的Lucentis、诺华的Beovu和基因泰克/罗氏的Susvimo，以及三星Bioepis和生物遗传研究公司引用Lucentis的生物相似药物。此外，基因泰克/罗氏最近宣布批准Vabysmo™ (faricimab-svoa)，一种针对血管内皮生长因子和血管紧张素2的双特异性抗体，在美国用于治疗湿性AMD和DME。眼科医生还在使用基因泰克/罗氏批准的血管内皮生长因子拮抗剂贝伐单抗的非标签第三方重新包装版本来治疗EYLEA的某些适应症，我们知道还有另一家公司正在开发此类产品的眼科配方。在DME和RVO中，EYLEA还与玻璃体内植入皮质类固醇药物竞争。我们还知道，许多公司正在开发候选产品和延长给药装置，用于EYLEA的一个或多个适应症的潜在治疗，包括那些通过阻断血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体(包括旨在延长治疗间隔的疗法)和/或其他靶点的药物。此外，我们知道有几家公司正在开发生物相似版本的EYLEA和其他经批准的抗血管内皮生长因子治疗方法。其他正在开发中的潜在竞争产品包括与EYLEA和/或其他抗血管内皮生长因子治疗联合使用的产品、小分子酪氨酸激酶抑制剂、基因疗法和其他滴眼剂、设备和口服疗法。还存在第三方重新包装ZALTRAP用于标签外使用和销售以治疗眼病的风险，即使ZALTRAP尚未生产和配制用于玻璃体内注射。我们知道第三方的声明，包括那些基于已发表的临床数据的声明，声称ZALTRAP可以安全地用于眼睛。
Dupixent目前和潜在的未来适应症的市场竞争也越来越激烈。在特应性皮炎中，有几种局部软膏或制剂已获批准或正在开发中。也有局部和全身JAK抑制剂和一种针对IL-13的抗体被批准用于特应性皮炎，其他正在开发中。此外，许多公司正在开发针对IL-13Ra1、OX40、IL-31R和/或IL-1α的抗体。在哮喘中，Dupixent的竞争对手包括针对IL-5配体或IL-5受体、免疫球蛋白E或胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的抗体；其中一些抗体已获批准或正在开发中，用于在CRSwNP方面也与Dupixent竞争或可能竞争。还有其他几种潜在的竞争产品正在开发中，可能会在哮喘方面与杜匹克生竞争，以及未来的潜在适应症，包括针对IL-33配体或受体的抗体。Dupixent在治疗哮喘和潜在的未来适应症方面还面临来自吸入产品的竞争。
Libtayo也面临着激烈的竞争。有几家竞争对手正在营销和/或开发针对PD-1和/或PDL-1的抗体(其中一些已在相关适应症中获得批准，并在Libtayo之前商业化)，包括默克的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi。
对于我们和/或我们的合作者根据我们与他们的合作协议营销或以其他方式商业化的其他产品，也存在着重大的实际和潜在的未来竞争。例如，有几家公司正在营销和/或开发针对PCSK9、Angptl3和IL-6和/或IL-6R的抗体或其他分子(如小干扰RNA分子，或siRNA)，它们目前(或对于正在开发的候选产品，如果获得批准，可能在未来分别与Praluent、Evkeeza和Kevin zara竞争)。
候选产品
我们的VelocImmune抗体生成技术、其他抗体生成技术以及后期和早期临床候选对象面临来自许多制药和生物技术公司的竞争，这些公司使用各种技术，包括抗体生成技术和其他方法，如RNAi、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)和基因治疗技术。例如，我们知道其他制药和生物技术公司积极从事以抗体为基础的产品的研究和开发，这些产品也是我们早期和后期候选产品的目标。我们还知道，其他公司正在开发或销售小分子或其他治疗方法，这些治疗方法可能在各种适应症上与我们的基于抗体的候选产品竞争，如果这些候选产品在这些适应症上获得监管部门的批准的话。如果这些或其他竞争对手中的任何一个宣布了一项成功的临床研究，涉及的产品可能与我们的候选产品之一具有竞争力，或者监管机构批准了竞争产品的上市，这些发展可能会对我们的业务或未来前景产生不利影响。此外，第一款进入市场的产品
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与较晚进入市场的公司相比，治疗领域往往处于显著的竞争优势。因此，我们或我们的合作伙伴开发我们的候选产品、完成临床试验和审批流程的相对速度，以及如果这些候选产品获准上市和销售，向市场供应商业数量预计仍将是一个重要的竞争因素。由于与开发生物制药产品相关的不确定性，我们可能不是第一个针对任何特定目标获得产品营销批准的公司，这可能会对我们的业务或未来前景产生重大不利影响。
我们依赖于与拜耳和赛诺菲的合作，将我们的一些营销产品商业化。
虽然我们已经针对EYLEA目前批准的适应症在美国建立了自己的销售和营销组织，但我们在美国以外没有EYLEA的销售、营销、商业或分销能力。根据我们与拜耳的许可和合作协议(拜耳可在提前六个月或十二个月通知的情况下随时终止，视终止的情况而定)，我们依赖拜耳(以及在日本，根据与拜耳日本关联公司签订的不时生效的共同促销和分销协议)在美国以外的国家销售、营销和分销EYLEA。
此外，根据我们的抗体合作和IO合作的条款，我们和赛诺菲将在美国共同商业化Dupixent和Libtayo。因此，我们在一定程度上依赖赛诺菲在美国的销售和营销组织来销售这些产品。如果我们和赛诺菲不能有效地协调我们在美国的销售和营销努力，任何此类产品的销售都可能受到实质性影响。赛诺菲还在美国保留了与Dupixent有关的其他重要职责。例如，赛诺菲记录Dupixent在美国的产品销售情况，并领导与该产品付款人的谈判。我们还依赖赛诺菲在美国以外的国家销售、营销和分销Dupixent和Libtayo。虽然我们根据抗体合作行使了我们的选择权，在美国以外的某些司法管辖区共同商业化Dupixent，并已开始这种联合商业化，但我们将继续在一定程度上依赖赛诺菲在这些司法管辖区的销售和营销组织，不能保证我们能够在预期的时间框架内成功地进行这种联合商业化。
如果我们和我们的合作伙伴未能继续将此类合作所涉及的市场产品商业化，或者如果拜耳或赛诺菲分别终止了与我们的合作，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到重大损害。我们在美国以外的商业能力有限，必须开发或外包这些能力。因此，终止拜耳合作协议、我们的抗体合作或IO合作将给适用产品的成功商业化带来大量新的额外风险，特别是在美国以外的地区。有关我们与拜耳和赛诺菲合作的更多信息，请参阅“与我们对第三方的依赖相关的风险-如果我们与拜耳在EYLEA上的合作终止，或拜耳严重违反其义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期的时间内继续在美国境外开发EYLEA和将EYLEA商业化的能力，将受到实质性损害与我们对第三方的依赖有关的以下风险-如果我们与赛诺菲的抗体合作或IO合作终止，或赛诺菲严重违反其义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期或根本没有时间开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品的能力将受到实质性损害“下面。
我们和我们的合作伙伴记录的我们的市场产品的销售额可能会因为从价格较低的国家/地区进口而减少。
如果适用的产品从价格较低的市场合法或非法地进口到这些国家/地区，我们在美国和其他国家/地区的商业化产品的销售以及我们的合作者根据我们在美国和其他国家/地区与我们的合作协议商业化或共同商业化的产品的销售(这会影响我们在相关合作协议下这些产品商业化所产生的利润或损失，从而影响我们的运营结果)可能会减少。平行交易者(他们可能重新包装或以其他方式改变原始产品，或通过邮购或互联网等替代渠道销售)利用市场之间的价格差异，这些因素包括销售成本、市场状况(如中间交易阶段)、税率或国家对价格的监管。根据我们与拜耳的协议，EYLEA在美国以外地区的定价和报销由拜耳负责。同样，在我们与赛诺菲的抗体合作和IO合作下，在美国境外商业化或共同商业化的产品的定价和报销由赛诺菲负责。我们在美国以外的司法管辖区销售的产品的价格是基于当地的市场经济和竞争，可能会因国家而异。在美国，药品的价格通常高于加拿大和墨西哥的邻国，如果在这些邻国销售的适用产品进口到美国，我们在美国的销售产品可能会减少。此外, 有人提议将美国以外的药品进口合法化。如果这些提议付诸实施，我们未来从销售市场产品中获得的收入可能会减少。并行-
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贸易做法也与欧盟特别相关，目前的监管框架鼓励这些做法。这些类型的进口可能会对我们在特定市场上销售的产品的定价造成压力，或者减少我们或我们的合作伙伴记录的销售额，从而对我们的运营结果产生不利影响。
如果获得批准，我们可能无法继续将我们的市场产品商业化，或将我们的候选产品或我们市场产品的新适应症商业化，这将对我们的业务、盈利能力和未来前景产生重大和不利的影响。
即使临床试验证明我们的任何候选产品针对特定疾病的安全性和有效性，并获得必要的监管批准，我们的任何候选产品或我们上市产品的新适应症的商业成功将取决于患者、医学界和第三方付款人的接受程度，以及我们和我们的合作者成功地制造、营销和分销这些产品的能力，或者建立和管理这样做所需的基础设施，包括大规模的信息技术系统和大规模的分销网络。建立和维护销售、营销和分销能力既昂贵又耗时。即使我们的候选产品或新的适应症获得监管部门的批准，如果它们没有成功商业化，我们在开发此类产品方面所做的重大投资也将无法收回，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到严重损害。
我们产品的商业成功也可能受到对医疗保健提供者、管理员、付款人和患者社区的指导或建议的不利影响，这些指南或建议会导致我们产品的使用减少。这样的指导方针或建议不仅可以由政府机构发布，也可以由专业协会、实践管理团体、私人基金会和其他有关各方发布。
我们的候选产品通过静脉输液或玻璃体内或皮下注射，患者通常不如片剂或胶囊注射那么受欢迎，如果这些产品获得营销批准，这可能会对这些产品的商业成功产生不利影响。
我们很大一部分收入依赖于少数客户，对这些客户的销售损失或大幅减少将对我们的运营业绩产生不利影响。
我们将我们在美国记录的产品净销售额销售给几个分销商和专业药店(如果适用)，这些分销商和专业药店通常将产品直接销售给医疗保健提供者或其他药店(如果适用)。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们向两家客户销售的此类产品的总产品销售额分别占我们总收入的48%和83%，而REGEN-COV对美国政府的总产品销售额占我们截至2021年12月31日的年度总产品收入的43%。我们预计客户集中度会很高 在可预见的未来，尽管REGEN-COV的未来销售将在多大程度上继续影响我们的运营结果，但仍不确定。我们产生和增长这些产品的销售的能力将在一定程度上取决于我们的分销商和专业药店能够在多大程度上向医疗保健提供者提供足够的这些产品分销。尽管我们相信我们可以找到更多的分销商，但如果有必要，我们在任何中断期间的收入可能会受到影响，我们可能会产生额外的成本。此外，这些客户对我们的贸易应收账款净余额的很大一部分负有责任。任何大客户的流失、我们向他们销售的大幅减少、他们向我们下的订单的任何取消，或者我们向他们发货的任何付款失败，都可能对我们的运营结果产生不利影响。
如果我们不能为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国以外建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。
我们在美国以外的商业能力有限，目前还没有一个完全成熟的组织来销售、营销和分销美国以外的市场产品。我们将需要为我们决定在美国以外商业化或共同商业化的任何新产品在美国以外建立商业能力。例如，在行使了我们在抗体合作下的选择权，在美国以外的某些司法管辖区共同商业化Dupixent之后，我们已经开始在这些司法管辖区建立Dupixent的商业能力。在其他情况下，我们可能需要在美国以外建立商业能力，包括因为我们决定将特定产品独立商业化；我们无法找到合适的合作者；或者我们现有的合作者决定不加入、决定退出或违反关于特定产品对我们的义务。
为了将美国以外的任何产品商业化或共同商业化，我们必须在相关市场建立我们的销售、营销、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方安排提供这些服务，其中任何一项都可能是昂贵和耗时的，并可能推迟产品的发布或联合
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产品在美国以外的一个或多个市场的商业化。我们不能确定我们是否能够在可接受的时间框架内成功地开发美国以外的商业能力(包括与Dupixent有关的能力)，而不会产生大量费用，甚至根本不会。这些和其他与我们的产品在美国以外的商业化有关的困难可能会严重损害我们的业务、前景、经营结果和财务状况。
与维持对我们的上市产品的批准以及我们的上市产品的候选产品和新适应症的开发和获得批准相关的风险
如果我们或我们的合作者不对我们的上市产品保持监管批准，并为我们的候选产品或我们营销产品的新适应症获得监管批准，我们将无法营销或销售这些产品，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生实质性的负面影响。
没有监管部门的批准，我们不能销售或营销产品。如果我们或我们的合作者不对我们的上市产品保持监管批准，并对我们的候选产品或我们营销产品的新迹象获得监管批准(或在这样做方面出现重大延误)，我们公司的价值以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性损害。
获得和维持对药品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的。
在美国，我们(就此风险因素而言，包括我们的合作者，除非上下文另有说明或要求)必须获得并保持FDA对我们打算销售的每一种药物的批准。获得FDA的批准通常是一个漫长而昂贵的过程，而且批准的不确定性很高。我们不能肯定地预测我们是否或何时会为目前正在开发的任何产品提交监管部门的批准。我们可能获得的任何批准都可能不包括我们正在寻求批准的所有临床适应症。此外，批准可能包含与使用条件有关的狭隘适应症、警告、预防措施或禁忌症等形式的重大限制。此外，FDA可能会确定，为了确保新产品的益处大于其风险，有必要进行REMS，因此该产品可以获得批准。REMS可能包括各种要素，从药物指南或患者包装插入到对谁可以开出或分配药物的限制，这取决于FDA认为安全使用药物所必需的内容。FDA在审批过程中有很大的自由裁量权(包括设定提交的具体条件)，可以拒绝接受实质性审查的申请，也可以在审查申请后形成意见，认为申请不足以批准候选产品。如果FDA不接受我们的申请审查或批准我们的申请，它可能要求我们进行额外的临床、临床前或生产验证研究并提交数据，然后它才会重新考虑我们的申请。根据这些或任何其他可能需要的研究的程度，我们提交的任何申请的批准可能会大大推迟, 或者我们可能需要花费更多的资源。FDA也可能认为，任何此类额外的研究，如果进行并完成，可能不足以使我们的申请获得批准。如果出现上述任何一种情况，我们可能会被迫推迟或放弃审批申请。
在某些情况下(例如，当我们使用基于生物标记物的测试来识别特定患者并将其纳入临床试验时)，可能需要监管部门批准我们候选治疗产品的配套诊断，作为监管部门批准候选治疗产品的条件。我们可能需要依赖第三方提供配套的诊断程序，以便与我们的候选产品一起使用。在我们可以接受的条款下，这些第三方可能无法或不愿意提供此类配套诊断或及时获得监管部门对此类配套诊断的批准，这可能会对我们候选产品的监管审批产生负面影响，或者可能导致开发成本增加或延迟。
FDA还可能要求我们在批准产品后进行额外的临床试验。根据2007年的《食品和药物管理局修正案》，FDA有明确的权力要求进行上市后研究(也称为批准后或第4阶段研究)，根据新的安全信息进行标签更改，并遵守FDA批准的风险评估和缓解策略。批准后研究，无论是由我们或其他人进行的，无论是由监管机构或自愿授权的，以及关于我们上市产品的其他数据(或与我们上市产品类似的产品数据，涉及到整个产品类别或被认为是这样做的)，都可能导致产品标签的更改、使用限制、产品撤回或召回、失去批准或我们产品的销量下降。适用于外国的义务在范围上相同，但在适用上可能有很大差异。
根据FDA在《处方药使用费法案》下的政策，FDA对新药的审查时间制度包括标准审查和优先审查。FDA标准审查的目标是在FDA提交申请后10个月的时间范围内对申请进行审查，这通常发生在申请人提交申请后约60天。FDA表示，其目标是在提交申请之日起10个月内，对90%的标准新分子实体(NME)、新药申请(NDA)和原始BLA提交采取行动。优先审查指定用于治疗严重疾病并在治疗方面取得重大进展的药物，或在不存在适当治疗的情况下提供治疗的药物，也可以根据优先审查凭证向人类药物申请提供优先审查指定。美国食品和药物管理局已经
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说明了在提交日期后六个月内对90%的优先NME NDA和原始BLA提交采取行动的目标。然而，FDA的审查目标可能会发生变化，FDA的审查持续时间取决于许多因素，包括大约在同一时间段提交给FDA或正在等待的其他申请的数量和类型。即使我们的任何申请获得了优先审查指定，我们最终也可能无法在与FDA声明的审查目标一致的时间框架内或根本无法获得我们的申请的批准，而且这种指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。适用于外国的程序在范围上相同，但在适用上可能有很大的差异。
FDA和类似的外国监管机构通过定期检查试验赞助商、临床研究组织(“CRO”)、主要研究人员和试验地点，执行GCP和其他法规和法律要求。如果我们或进行临床研究的任何第三方被确定未能完全遵守GCP、研究方案或适用的法规，则这些研究中产生的临床数据可能被认为是不可靠的。这种和类似的不符合GCP的情况可能导致FDA或欧盟委员会等外国监管机构不批准我们的候选产品，或者我们或FDA或此类其他监管机构可能决定进行额外的检查或要求进行额外的临床研究，这将推迟我们的开发计划，要求我们产生额外的成本，并可能对我们的业务、前景、运营结果和财务状况造成严重损害。
在批准新药或生物制品之前，FDA和类似的外国监管机构要求产品生产或通过供应链推进的设施必须符合现行良好制造规范(CGMP)的要求，以及管理产品制造、运输和储存的法规。此外，生物制品及其设施的制造商必须支付高额使用费，并接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保遵守cGMP法规和遵守适用的《BLA》中所作的任何承诺。这些cGMP要求和规定并不是关于如何制造产品的规范性指示，而是制造过程中必须遵守的一系列原则；因此，它们的实施可能没有明确界定，并可能提出一项具有挑战性的任务。制造符合这些法规要求的候选产品是复杂、耗时和昂贵的。为了取得成功，我们的产品必须符合法规要求，并以具有竞争力的成本生产。如果我们或我们的任何第三方制造商、产品包装商、贴标商或在供应链中执行步骤的其他方无法保持对cGMP的监管合规性，FDA和类似的外国监管机构可以施加罚款或其他民事或刑事制裁，其中包括拒绝批准未决的新药或生物制品申请，或撤销先前存在的批准。有关更多信息，请参阅“与制造和供应相关的风险-如果我们或我们的合作伙伴在药品或候选产品的生产中未能满足政府监管的严格要求，可能会导致大量补救成本、延迟开发或批准我们的候选产品或我们上市产品的新适应症和/或在获得监管批准的情况下推出其商业产品，并导致销售额下降。“我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能因不遵守本款规定的要求和规定而受到实质性损害。
我们还受到FDA和类似的外国监管机构对标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录保存以及安全和其他上市后信息报告的持续要求的约束。批准的BLA或国外同类产品的持有者有义务监测和报告不良事件以及产品不符合BLA中的规格的任何情况。已批准的BLA或国外同等产品的持有者还必须提交新的或补充申请，并获得FDA的批准，才能对已批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。广告和促销材料必须符合FDA和外国监管机构的规定，并可能受到其他可能适用的联邦和州法律的约束。美国以外国家的适用法规赋予主管当局类似的权力，并对公司施加类似的义务。
除了标准的药品审批程序外，卫生与公众服务部部长可以授权签发EUA，FDA专员也可以签发EUA，允许未经批准的医疗产品根据食品、药物和化妆品法建立的标准在紧急情况下使用，包括当没有足够的、批准的和可用的替代品时，所讨论的产品可能在诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病方面有效。例如，根据FDA的EUA，REGEN-COV已被授权用于美国的某些个人。当作为EUA基础的紧急确定终止时，EUA终止。FDA还可以出于各种原因撤销、修订或限制EUA，包括确定潜在的卫生紧急情况不再存在或需要此类授权，或者医疗产品在诊断、治疗或预防潜在的卫生紧急情况方面不再有效。例如，在2022年1月，FDA修订了REGEN-COV的EUA，排除了它在地理区域的使用，根据包括变异易感性和地区变异频率在内的现有信息，感染或接触很可能是由于奥密克戎等对治疗不敏感的变异。在这个欧盟版本中，REGEN-COV目前没有被授权在美国任何州、地区或司法管辖区使用，因为奥密克戎目前是全美占主导地位的变体。任何此类EUA的终止、撤销或修订都可能对我们在各种领域的业务产生不利影响
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这些办法包括必须吸收相关的制造和间接费用，以及如果没有及时或根本得不到监管部门的批准，可能的库存核销。例如，在2021年第四季度，我们记录了2.317亿美元的费用，用于减记REGEN-COV库存，如第二部分第7项所述。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--经营成果。”
除了美国FDA和其他监管机构的法规外，我们还受到各种外国监管要求的约束，这些要求涉及药品的人体临床试验、药品的制造、营销和批准，以及药品在国外的商业销售和分销。外国监管审批过程同样是一个漫长而昂贵的过程，其结果高度不确定，外国监管要求包括与FDA批准相关的所有风险以及具体国家的法规。我们和我们的合作者必须对我们或他们在外国司法管辖区商业化的产品保持监管合规性。有时，我们可能会在美国以外的司法管辖区持有产品的上市批准，在那里我们的经验可能较少，我们的监管能力可能更有限。此外，一个国家或地区的监管机构对候选产品采取的行动可能会影响该候选产品在另一个国家或地区的审批流程。外国监管机构可能会要求提供更多数据，以开始临床研究，包括在欧盟提交MAA所需的3期临床试验。此外，这种当局通常有权要求进行批准后研究，如通行证和/或PAE，这些研究涉及与上述类似的各种风险。无论我们的产品在美国是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的批准，然后才能在这些国家销售该产品或任何其他产品。
此外，在欧洲药品管理局，如果我们不设法保留QPPV、维持PSMF或遵守其他药物警戒义务，我们可能面临临床试验提前关闭、我们的上市授权被暂停的风险，我们可能会受到欧洲药品管理局或欧盟委员会国家主管部门的其他执法行动的影响。
在我们进行临床试验的许多国家，关于药物警戒报告的确切要求可能会有所不同。如果不遵守相关的药物警戒要求，可能会导致相关监管当局提前结束临床试验和其他执法行动。
我们的候选产品和上市产品的新适应症所需的临床前和临床研究既昂贵又耗时，其结果极不确定。如果任何此类研究被推迟或产生不利的结果，监管部门对我们的候选产品或我们上市产品的新适应症的批准可能会被推迟或无法获得。
如上所述，我们必须对我们的候选产品和上市产品的新迹象进行广泛的测试，然后才能获得监管部门的批准，才能将其上市和销售。我们需要进行临床前动物试验和人体临床试验。进行这样的研究是一个漫长、耗时和昂贵的过程。这些测试和试验可能由于许多原因而不能取得有利的结果，其中包括：候选产品未能证明安全性或有效性、由暴露于候选产品(或先前或同时暴露于其他产品或候选产品)引起或与之相关的严重或危及生命的不良事件(或副作用)的发展、在临床试验中登记和维持受试者的困难、临床试验设计可能不能招募或保留足够数量的患者以获得统计上显著的结果或所述终点的期望的统计意义水平、缺乏足够的候选产品或对照药物供应，以及临床研究人员、试验监督员、承包商、顾问或试验受试者未能遵守与FDA的GLP或GCP相关的试验计划、方案或适用法规。临床试验也可能失败，因为试验中包括的研究药物的剂量太低或太高，无法确定研究药物在疾病环境中的最佳效果。
我们将需要重新评估任何测试结果不佳的候选药物，要么进行昂贵且耗时的新研究，要么放弃药物开发计划。如果临床前试验结果不佳，候选产品可能不会进入临床试验。如果临床试验不能证明我们的临床候选适应症的安全性和有效性，将阻碍这些候选适应症的成功开发，在这种情况下，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性的损害。
此外，我们的一些产品和候选产品(如Libtayo和Dupixent)与我们或我们的合作者开发的试剂和治疗方法相结合进行了研究。这种联合给药可能会产生额外的风险和不可预见的安全问题，其中任何一种都可能对这些候选产品的临床开发和我们获得监管部门批准的能力产生重大不利影响。
在一些司法管辖区，如欧盟，在儿科人群中启动第三阶段临床试验和临床试验必须获得欧盟成员国和/或欧洲医学管理局主管当局的批准或豁免。如果我们没有获得这样的批准，我们进行临床试验和获得营销授权或批准的能力可能会严重受损，我们的业务可能会受到不利影响。
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我们的某些研发活动是在我们现有的设施中进行的，这些设施主要位于纽约的塔里敦。随着我们的不断扩张，我们可能会租赁、运营、购买或建造更多的设施，以扩大我们未来的研发能力。扩大我们的研究和实验室设施可能需要大量的时间和资源。此外，如果相关设施因火灾、气候变化、自然灾害、战争或恐怖主义行为或其他中断而停止运营，我们可能无法继续进行我们的研究和开发工作。任何相关的延误可能会干扰我们的研发工作，并可能对我们的业务造成不利影响。
我们目前和未来的候选产品能否成功开发还不确定。
在所有的研究和开发项目中，只有一小部分最终会产生商业上成功的药物。临床试验可能不能在统计上证明足够的有效性和安全性，以获得这些适应症中这些候选产品所需的监管批准。许多生物制药行业的公司，包括我们公司，在临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的试验中取得了有希望的结果。在许多情况下，由于缺乏或仅有适度的有效性，我们已经终止了候选产品的开发，评估我们候选产品的临床试验未能达到相关的终点。此外，即使我们从临床前试验或临床试验中获得了阳性结果，我们在未来的试验中也可能不会取得同样的成功，或者FDA和类似的外国监管机构可能认为结果不足以获得批准。
我们的许多临床试验都是在IDMC的监督下进行的。这些独立监督机构由外部专家组成，他们审查正在进行的临床试验的进展情况，包括现有的安全性和有效性数据，并根据临时的非盲目数据就试验的继续、修改或终止提出建议。我们正在进行的任何临床试验都可能中断或修改，以回应负责的IDMC基于对此类中期试验结果的审查而提出的建议。例如，在2020年8月，我们停止了对Fasinumab患者的积极治疗(当时只涉及一项试验的可选第二年延长阶段的剂量)，因为负责的IDMC建议根据迄今可用的证据终止该计划。IDMC建议终止我们正在进行的任何后期临床试验或对其进行实质性修改，可能会对我们候选产品的未来发展产生负面影响，并可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
我们正在研究我们的产品在临床试验中的各种适应症。其中许多试验都是探索性研究，旨在评估这些化合物的安全性，并确定哪些疾病和用途(如果有的话)最适合这些候选产品。这些候选产品可能无法证明支持正在研究或计划研究的部分或全部适应症继续开发所需的有效性和/或安全性，这将减少我们的临床“管道”，并可能对我们未来的前景和我们公司的价值产生负面影响。
在使用我们的产品以及我们的候选产品和上市产品的新适应症的临床试验中出现的严重并发症或副作用可能会导致我们的监管批准被撤销或限制，或者导致我们候选产品或上市产品的新适应症的延迟或停止开发，这可能会严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，不可能确定正在研究的候选药物是否导致了这些情况。在我们的候选产品的临床试验和我们上市产品的新适应症期间，不时会报告各种疾病、伤害和不适。当我们在更大、更长、更广泛的临床计划中测试我们的候选药物或新的适应症时，或者随着这些药物的使用变得更广泛(如果它们获得监管部门的批准)，患者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害和不适，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。许多时候，只有在研究药物在大规模的3期临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后提供给患者之后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们上市产品的任何候选产品或新适应症有许多副作用，或导致严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会推迟或失败，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，则可能会撤销批准，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
关于EYLEA和AFLibercept 8 mg，有许多潜在的安全问题与大量阻断血管内皮生长因子有关，这可能会限制我们进一步成功地将EYLEA商业化和获得监管部门对afLibercept 8 mg的批准的能力。根据血管内皮生长因子抑制剂的临床和临床前经验，这些严重和潜在威胁生命的风险包括出血、肠穿孔、高血压、蛋白尿、充血性心力衰竭、心脏病发作和中风。其他血管内皮生长因子阻滞剂的副作用只有在大规模试验或在大量患者接受治疗时获得上市批准后才会明显。玻璃体内给药如afLibercept(如眼内炎症(IOI)、无菌和培养阳性的眼内炎、角膜分解、视网膜脱离和视网膜裂孔)存在固有的风险，可能会导致眼睛损伤和其他并发症。先前报道的阿普利塞的副作用包括结膜出血、黄斑变性、眼睛疼痛、视网膜出血和玻璃体漂浮。不能保证我们
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将能够成功地获得监管部门对AFLibercept 8 mg的批准。此外，EYLEA或我们的其他产品的商业化以及afLibercept 8 mg或我们的其他候选产品未来的潜在商业化可能会受到我们所依赖的第三方行为的影响，例如用于给我们产品管理的注射器或其他设备的制造商。这些和其他并发症或问题或副作用可能会损害EYLEA的进一步开发和/或商业化，以及AFLibercept 8 mg的进一步开发和未来可能的商业化。
Dupixent和Libtayo正在进行更多适应症的研究，如第一部分第1项下的表格所示。“商业--临床开发方面的项目。”不能保证这些适应症中的Dupixent或Libtayo(如果适用)将成功获得监管部门的批准。之前报告的Dupixent副作用包括过敏反应、结膜炎和角膜炎、注射部位反应、眼部和眼皮炎症、冷疮、口咽痛、嗜酸性粒细胞增多、失眠、牙痛、胃炎、关节痛(关节痛)和面部皮疹或红肿；先前报告的Libtayo副作用包括某些免疫介导的不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和皮肤病反应，以及输液相关反应、蜂窝织炎、败血症、肺炎、尿路感染、疲劳、皮疹和腹泻。这些和其他并发症或副作用可能会损害Dupixent和Libtayo(视情况而定)的进一步开发和/或商业化。
皮下注射(用于注射我们的大多数基于抗体的产品和候选产品)也存在固有的风险，如注射部位反应(包括发红、瘙痒、肿胀、疼痛和压痛)和其他副作用。这些和其他并发症或副作用可能会损害我们使用这种给药方法的基于抗体的产品和候选产品的进一步开发和/或商业化。
我们的许多候选产品都是重组蛋白，可能会引起免疫反应，从而产生针对治疗性蛋白的有害或中和抗体。
除了我们的候选产品面临的安全性、有效性、制造和监管障碍外，注射重组蛋白质经常会引起免疫反应，导致产生针对治疗性蛋白质的抗体。抗体可能没有效果，或者可以完全中和蛋白质的有效性，或者需要使用更高剂量的抗体才能获得治疗效果。在某些情况下，抗体会与患者自身的蛋白质发生交叉反应，导致一种“自身免疫型”疾病。是否会产生抗体通常无法从临床前或临床实验中预测，而且它们的检测或出现通常会被推迟，因此中和抗体可能会在以后的日期检测到，在某些情况下，甚至在关键的临床试验完成后也是如此。
我们可能无法以适合临床或商业用途的方式配制或生产我们的候选产品，这将延迟或阻止此类候选产品的继续开发和/或获得监管批准或商业销售，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
如果我们不能继续开发合适的产品配方或制造工艺来支持我们的候选产品(包括我们的基于抗体的候选产品)的大规模临床测试，我们可能无法为我们的临床试验提供必要的材料，这将推迟或阻止我们候选产品的开发。同样，如果我们无法直接或通过我们的合作者或第三方供应足够数量的我们的产品或开发适合商业用途的候选产品配方，我们将无法获得监管部门对这些候选产品的批准。
我们的许多产品都是供使用的，如果获得批准，我们的候选产品可能会与药物输送设备一起使用，这可能会导致额外的监管、商业化和其他风险。
我们的许多产品都被使用，如果获得批准，我们的一些产品和候选产品可能会与药物输送装置结合使用，包括预注满的注射器、补丁泵、自动注射器或其他输送系统。例如，在美国和欧盟，EYLEA被批准在2毫克预灌装的注射器中使用。我们产品和候选产品的成功在很大程度上可能取决于此类设备的性能，其中一些可能是新奇的或由复杂的组件组成。考虑到在单一营销申请下寻求批准产品和设备时，审查过程的复杂性增加，以及下文讨论的将产品候选指定为组合产品所产生的额外风险，与此类药物输送设备一起使用的我们的候选产品可能会在获得监管批准方面大幅延迟或可能根本不会获得批准。FDA对这类申请的审查程序和标准没有很好地建立，这也可能导致审批过程的延误。此外，其中一些药物输送装置可能由单一来源、第三方供应商或我们的合作者提供。在任何此类情况下，我们可能依赖第三方供应商或合作者的持续合作来供应和制造设备；进行研究并准备相关文件以供相关监管机构批准或批准；以及在获得批准或批准后继续满足适用的监管和其他要求。此外，其他各方可能会指控我们的药物输送设备侵犯了专利或其他知识产权。例如，我们目前是与EYLEA预充式注射器有关的专利侵权和其他诉讼的当事人，如注15至
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我们的合并财务报表。未能成功开发或供应设备，我们、我们的合作者或第三方提供商进行的研究延迟或失败，或我们的公司、我们的合作者或第三方提供商未能获得或维持监管部门对设备的批准或许可，可能会导致开发成本增加，延误或未能获得监管部门的批准，以及产品或候选产品上市的相关延误。失去与我们产品一起使用的设备的监管批准或许可也可能导致我们的产品从市场上下架。此外，如果不能成功开发或供应和制造这些设备，或未能获得或维持这些设备的批准，可能会对相关产品的销售产生不利影响。
在美国，组合产品的每个成分都符合FDA对该类型成分的要求，无论是药物、生物还是设备。一种产品是一种组合产品还是两种单独受监管的产品，由FDA根据具体情况进行确定。虽然单一的营销申请通常足以批准、批准或许可一种组合产品，但FDA可能会确定单独的营销申请是必要的。此外，提交单独的营销申请可能是必要的，以获得只有在特定类型的申请下获得批准才能获得的一些好处。这可能会大大增加将特定组合产品推向市场所需的资源和时间。
与知识产权和市场排他性相关的风险
就本款而言，除非上下文另有说明或要求，否则提及我们的知识产权(包括专利、商标、版权和商业秘密)包括我们的合作者和被许可人的知识产权。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他保护我们知识产权的手段不足以保护我们的专有权利，我们的业务和竞争地位将受到损害。
我们的业务需要使用敏感和专有技术以及我们作为商业秘密保护的其他信息。我们寻求通过保密协议和其他方式防止这些商业秘密的不当披露。如果我们的商业秘密被我们的现任或前任员工、我们的合作者或其他人不当披露，可能会帮助我们的竞争对手，并对我们的业务产生不利影响。我们只有在我们的专有技术和其他信息被有效和可强制执行的专利覆盖或作为商业秘密有效维护的范围内，才能保护我们的专有权利。包括我们公司在内的生物技术公司的专利地位涉及复杂的法律和事实问题，因此，无法确切地预测可执行性。我们的专利可能会受到挑战、宣布无效、被认定为不可执行或被规避。例如，我们的某些美国专利(包括与我们的关键产品有关的专利，如EYLEA)已经并可能在未来受到提交授权后审查请求的各方的挑战，或各方间根据2011年《美国发明法》或单方面重审，如本报告所载合并财务报表附注15所述。拨款后的诉讼在美国越来越常见，辩护成本很高。此外，在美国境外提交的专利申请可能会受到其他各方的挑战，例如，通过提交反对可专利性或反对意见的第三方意见。这样的反对程序在欧盟越来越常见，辩护成本高昂。例如，我们的欧洲专利号2,264,163(哪个令人担忧的问题能够产生半人半鼠的嵌合抗体的基因工程小鼠)是欧洲专利局(“欧洲专利局”)反对诉讼的对象(目前在其上诉委员会待决)。此外，在2021年10月26日和10月27日，匿名方在欧洲专利局对我们的2,944,306号欧洲专利(涉及预填充的注射器，包括含有用于玻璃体内注射的血管内皮生长因子拮抗剂的眼用制剂，如用于玻璃体内给药的afLibercept)提起了反对诉讼，如本报告中包括的我们的合并财务报表的附注15所述。我们在美国专利商标局(USPTO)、欧洲专利局和其他外国司法管辖区的专利局有未决的专利申请，未来我们可能需要不时地保护专利不受其他人的挑战。我们的专利权可能不会为我们提供专有地位或相对于竞争对手的竞争优势。此外，即使结果对我们有利，执行我们的知识产权也可能非常昂贵和耗时。
美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们发明的能力，或者我们获得、维护和执行我们知识产权的能力。任何此类变化也可能影响我们的知识产权价值或缩小我们的专利范围。例如，世界贸易组织(“世贸组织”)目前正在考虑一项就“新冠肺炎”疫情提出的提案，该提案要求根据“世贸组织与贸易有关的知识产权协定”放弃某些知识产权；这一豁免的最终时间和范围尚不清楚，我们不能确定我们与REGEN-COV或任何其他当前或未来产品或候选产品或技术相关的知识产权不会因任何此类豁免而被消除、缩小或削弱。
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我们目前还持有已颁发的商标注册，并在美国和其他司法管辖区有商标申请待决，其中任何一项都可能成为政府或第三方反对的对象，这可能会阻止商标的维护或发放。随着我们产品的成熟，我们越来越依赖我们的商标将我们与竞争对手区分开来，因此，如果我们无法阻止第三方采用、注册或使用侵犯我们商标权的商标，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的开发、制造和/或商业化活动可能会受到他人专利或其他专有权利的限制，如果我们被发现侵犯了这些专利或权利，我们可能会受到损害赔偿。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯他人专利和其他专有权利(包括与商标、版权和商业秘密相关的权利)的情况下运营的能力。其他方可能声称，他们拥有我们临床开发产品的阻止专利，甚至是已经获得监管部门批准并正在或已经商业化的产品的阻止专利，因为他们声称拥有产品组成或制造方式或使用方式的专有权。此外，其他当事人可能会声称，他们已经阻止了使用我们的VelocImmune技术，或我们的任何其他技术，要么是因为抗体的发现或生产方式，要么是因为覆盖抗体或抗体靶标的专有成分。
我们过去、现在和将来都参与了专利诉讼和其他涉及专利和其他知识产权的诉讼。例如，我们和/或赛诺菲目前是安进对我们和/或赛诺菲提起的与普鲁特有关的专利侵权诉讼以及与杜匹克森有关的其他知识产权诉讼的一方，如我们的合并财务报表附注15所述。此外，我们目前是与EYLEA和REGEN-COV相关的专利侵权和其他诉讼的当事人，如我们的合并财务报表附注15所述。
我们知道其他人拥有的专利和未决专利申请要求与我们的产品和/或候选产品的目标和条件相关的成分和治疗方法。尽管我们不认为我们的任何产品或我们基于抗体的后期候选产品侵犯了这些专利或专利申请中的任何有效权利要求， 这些其他方可以提起专利侵权诉讼，并声称他们的专利有效，涵盖我们的产品或我们基于抗体的后期候选产品，类似于上文提到的专利侵权诉讼。此外，我们知道，其他公司的一些专利申请，如果按照目前的起草方式与权利要求一起批准，可能会涵盖我们目前或计划的活动。可以确定我们的产品和/或制造或销售我们的产品或候选产品的行为侵犯了此类专利。
专利持有者可以向我们提出损害赔偿要求，并试图阻止我们制造、销售或开发我们的产品或候选产品，法院可能会发现我们侵犯了其他人的合法颁发的专利。如果我们的任何产品或候选产品的制造、使用或销售侵犯了他人的专利或其他专有权，我们可能会被阻止从事这些药物的产品开发、制造和商业化，并可能被要求支付高昂的损害赔偿金。此外，如果我们向我们认为正在侵犯我们专利权的其他方主张我们的专利权，这些方可能会挑战我们的专利的有效性，我们可能会成为诉讼的目标，这可能会导致对我们不利的结果。任何这些不利的发展都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性的损害。在任何情况下，法律纠纷的辩护都可能代价高昂且耗时。
根据我们的判断，当需要或适宜获得专利许可时，我们会寻求获得此类许可。例如，2018年8月，我们和赛诺菲与百时美施贵宝、E.R.Squibb&Sons和Ono Pharmtics签订了一项许可协议，根据其中一方或多方拥有和/或独家许可的某些专利获得许可，其中包括开发和销售Libtayo的权利。如果需要任何许可证，我们可能无法以商业上合理的条款获得此类许可证，如果有的话。未能获得任何此类许可可能会阻止我们开发或商业化我们的任何一个或多个产品或候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
此外，其他方可能在美国或外国司法管辖区对与我们也在追求的目标或条件相关的产品拥有监管排他性，这可能会阻止或推迟我们在这些司法管辖区为我们的候选产品申请或获得监管批准的能力。例如，在欧盟，一种指定的孤儿药物在孤儿适应症中被提供长达10年的市场排他性，在此期间，EMA通常被禁止接受类似医药产品的MAA，除非能够证明它比原始孤儿医药产品更安全、更有效或在临床上更好。
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专利权的丧失或限制，以及生物相似竞争的监管途径，可能会缩短我们产品的市场排他性持续时间。
在制药和生物技术行业，创新产品的大部分商业价值通常是在其具有市场排他性的时期实现的。在美国和其他一些国家，当市场排他性到期，产品的仿制药获得批准并投放市场时，该产品的销售额通常会出现非常大和迅速的下降。
如果我们的后期候选产品或其他临床候选产品获准在美国或其他地方上市，这些产品的市场排他性通常将基于专利权和/或某些监管形式的排他性。如上所述“如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他保护我们知识产权的手段不足以保护我们的专有权利，我们的业务和竞争地位将受到损害，我们专利权的范围和可执行性可能因国家而异。未能获得专利和其他知识产权，或限制使用或失去此类权利，可能会对我们造成严重伤害。如果我们的产品没有专利保护或监管排他性，在美国和其他地方，这些产品的仿制药、生物相似药和/或可互换版本可能会获得批准和销售，这可能会导致这些产品的销售收入大幅和迅速减少。
根据PPACA，在美国有一条简短的路径，用于监管部门对被证明与FDA批准的生物制品“生物相似”或“可互换”的产品的批准。PPACA提供了一种监管机制，允许FDA在没有完整BLA所要求的广泛数据的基础上批准类似于创新药物的生物药物。根据这项规定，生物相似物的批准申请可以在创新者产品获得批准四年后提交。然而，合格的创新生物制品获得12年的监管排他性，这意味着FDA可能要在创新生物制品首次获得FDA批准的12年后才能批准生物相似版本。然而，在美国，监管排他性的期限可能不会保持在12年，例如，如果修改PPACA，监管排他性期限可能会缩短。
美国以外的一些司法管辖区也建立了简化的路径，用于监管批准与较早版本的生物制品生物相似的生物制品。例如，欧盟自2005年以来就建立了一条针对生物仿制药的监管途径。
生物相似竞争的可能性增加了创新者失去市场排他性的风险。也不可能预测美国监管法律的变化可能会降低生物制品监管的排他性。由于专利保护方面的这种风险和不确定性，我们不可能仅根据相关专利的到期时间或当前形式的监管排他性来预测我们目前或未来可能确定地商业化的任何特定产品的市场排他性持续时间。我们知道有几家公司正在开发生物相似版本的EYLEA，这一点在“与我们的上市产品商业化、候选产品和我们上市产品的新适应症相关的风险”一文中进一步讨论。我们的产品和候选产品的商业成功取决于激烈的竞争-营销产品“，上图。在美国，EYLEA的监管排他期(即任何生物相似产品都不能获得FDA批准的期间)将于2023年11月18日到期，如果FDA根据我们完成的某些评估ROP儿童患者EYLEA的研究并在不迟于监管排他性失效日期前15个月向FDA提交这些研究的数据，FDA可能会额外批准6个月的监管排他性(即至2024年5月18日)。失去某一产品(如EYLEA)的市场独家经营权可能会对该产品的产品销售收入产生重大负面影响，从而影响我们的财务业绩和状况。
与制造和供应相关的风险
我们依赖有限的内部和签约制造和供应链能力，这可能会对我们将营销产品和候选产品商业化以及推进我们的临床流水线的能力产生不利影响。
我们在纽约的伦斯勒和爱尔兰的利默里克都有大规模的制造业务。如果我们的临床流程按计划推进，由我们和我们聘用的第三方合同制造商运营的制造设施将不足以生产我们目前市场上销售的产品和我们的候选产品的足够临床数量的活性药物成分。例如，我们的内部和签约制造能力可能不足以满足对REGEN-COV和我们的其他新冠肺炎单抗的需求(如果成功开发并授权使用)。除了扩大我们的内部能力外，我们打算继续依靠我们的合作者，也可能依靠合同制造商，生产我们产品商业化所需的商业数量的药物材料。例如，如第一部分第1项所述。2020年8月，我们宣布与罗氏达成合作协议，开发、制造和分销REGEN-COV(在美国以外的其他国家称为Ronapreve)。我们不能确定我们目前的REGEN-COV制造和分销能力或增加的制造和分销能力
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如果未来对REGEN-COV有重大需求，我们与罗氏合作的产能将是足够的。随着我们预期我们的候选产品可能会获得监管部门的批准而增加产量，我们目前的制造能力可能不足以生产足够数量的用于商业和临床目的的药物材料，我们对我们的合作者和/或合同制造商的依赖可能会增加。我们还完全依赖于其他方和我们的合作者提供填充和整理服务。一般来说，为了让其他方在制造和供应链中执行任何步骤，我们必须将技术转让给另一方，这可能是耗时的，如果没有相当大的成本和费用，可能无法成功完成，甚至根本不能成功完成。我们将不得不依赖这些其他各方及时有效地履行职责，并遵守监管要求。如果由于任何原因他们无法做到这一点，导致我们无法直接或通过其他方以可接受的条款制造和供应足够的商业和临床数量的我们的产品，或者如果我们与我们的合作者、合同制造商、仓库、运输、测试实验室或我们供应链中涉及的其他方遇到延误或其他困难，对我们产品或候选产品的及时制造和供应产生不利影响，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性损害。
扩大我们的制造能力和建立填充/完成能力将是代价高昂的，我们可能无法及时做到这一点，这可能会推迟或阻止我们的上市产品和候选产品的推出和成功商业化，或者如果我们的上市产品获准上市，可能会危及我们当前和未来的临床开发计划。
除了我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的现有制造设施外，我们还可以租赁、运营、购买或建造更多设施，以在未来进行扩大制造或其他相关活动。扩大我们的生产能力，为我们的上市产品和候选产品提供商业数量的活性药物成分(如果它们被批准上市)，并提供临床药物材料以支持我们临床计划的持续增长，这将需要大量额外的支出、时间和各种监管批准和许可。这也适用于未来建立填充/完工能力，为此，我们正在建设填充/完工设施(参见第二部分，第7项)。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--流动资金和资本资源”，以了解与本项目和其他项目有关的预期资本支出的信息)。此外，我们将需要招聘和培训大量的员工和管理人员，为我们不断扩大的制造和供应链运营以及未来的任何填充/完成活动提供工作人员。启动成本可能很高，扩大规模会带来与工艺开发和制造产量相关的重大风险。此外，我们在开发或获取必要的生产设备和技术以合理的成本生产足够数量的候选产品并符合适用的法规要求时，可能会面临困难或延误。FDA和类似的外国监管机构必须确定我们现有的和任何扩建的生产设施以及任何未来的灌装/整理活动都符合或继续符合临床和商业生产的cGMP要求，并给予许可。, 或继续发放相应的许可证，这些设施还必须符合适用的环境、安全和其他政府许可要求。我们可能无法成功扩展或建立足够的制造能力或任何未来的填充/精加工能力，或以经济的方式或符合cGMP和其他法规要求生产我们的产品，并且我们和我们的合作者可能无法在所需的时间框架内建立或采购额外的产能，以满足对我们的候选产品的商业需求，如果他们获得监管部门的批准，并继续满足我们临床项目的要求。这将干扰我们成功地将我们的市场产品商业化的努力，还可能推迟或要求我们停止一个或多个临床开发计划。因此，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性的损害。
如果我们或我们的合作者的任何制造活动或参与我们制造和供应链的其他第三方的活动被发现侵犯了他人的专利，我们制造产品的能力可能会受到损害。
我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的工厂以及未来在其他工厂(如果有)继续生产产品的能力(包括我们未来进行任何填充/修饰活动的能力)、我们的合作者在其设施中制造产品的能力、以及我们利用其他第三方生产我们的产品、供应原材料或其他产品、或在我们的制造和供应链中执行填充/修饰服务或其他步骤的能力，取决于我们和他们在不侵犯他人专利或其他知识产权的情况下运营的能力。其他方可能会声称我们或我们的合作者的制造活动，或参与我们的制造和供应链(可能位于美国以外的司法管辖区)的其他第三方的活动侵犯了专利或其他知识产权。例如，我们目前是专利侵权和与EYLEA预充式注射器相关的其他诉讼的一方，如我们合并财务报表附注15所述。有利于提出此类指控的一方或多方的司法或监管决定可能直接或间接地阻止我们生产那些知识产权暂时或永久适用的产品，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
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如果我们市场产品的销售没有达到目前预期的水平，或者如果我们的任何候选产品的发布被推迟或未成功，我们可能面临与我们的制造设施以及第三方或我们的合作伙伴的设施的库存过剩或未使用的产能相关的成本。
我们主要使用我们的制造设施来生产批量产品，为我们的市场产品以及我们自己和我们的合作提供临床和临床前候选产品的商业供应。我们还计划利用这些设施生产批量产品，用于商业供应我们营销产品的新迹象和新产品候选产品，如果它们被批准上市或以其他方式授权使用的话。如果我们的临床候选药物被终止或其临床开发被推迟，如果我们的上市产品或新产品候选药物的新适应症的推出被推迟或没有发生，或者如果此类产品被推出但发布不成功，或者产品随后被召回或营销批准被撤销，我们可能不得不承担100%的相关间接费用和效率低下，以及为我们提供服务的第三方合同制造商的类似成本。此外，如果我们或我们的合作者遇到库存过剩的情况，可能需要冲销或注销此类库存过剩，或产生与生产该产品的工厂相关的减值费用，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。例如，在2021年第四季度，我们记录了2.317亿美元的费用，用于减记REGEN-COV库存，如第二部分第7项所述。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--经营成果。”
第三方服务或供应故障，或其他故障、业务中断或其他影响我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造设施、我们的合作者的制造设施或供应链中任何其他参与方的设施的灾难，都会对我们供应产品的能力产生不利影响。
大宗药物原料目前在我们位于纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂以及我们的合作者工厂生产。如果相关设施因监管要求或行动、业务中断、劳动力短缺或纠纷、污染、火灾、气候变化、自然灾害、战争或恐怖主义行为或其他问题而停产，我们和我们的合作伙伴将无法生产这些材料。
我们的许多产品和候选产品都很难制造。由于我们的产品和我们的大多数候选产品都是生物制品，它们需要的加工步骤比许多其他化学药物所需的加工步骤更困难。因此，需要多个步骤来控制制造过程。这些制造过程的问题，即使是与正常过程或制造过程中使用的材料的微小偏差(我们或我们的合作者可能无法及时检测到)，都可能导致产品缺陷或制造失败，导致批量故障、产品召回、产品责任索赔和库存不足。此外，我们制造过程的复杂性可能会使将我们的技术转让给我们的合作者或合同制造商变得困难、耗时和昂贵。
此外，制造和配制我们的市场产品和候选产品所需的某些原材料或其他产品，其中一些很难找到来源，由单一来源的独立第三方供应商提供。此外，我们依赖某些第三方或我们的合作伙伴进行灌装、整理、分销、实验室测试和其他与我们销售的产品和候选产品的制造相关的服务，并提供各种原材料和其他产品。如果任何第三方停止或中断生产，或因任何原因未能向我们提供这些材料、产品或服务，我们将在一段不确定的时间内无法获得这些原材料、其他产品或服务，这些原因包括监管要求或行动(包括召回)、供应商的不利财务发展或影响、供应商未能遵守cGMP、污染、业务中断、或劳动力短缺或纠纷(在每种情况下，包括新冠肺炎疫情的结果，加剧了许多此类问题)。在任何此类情况下，我们可能无法及时或根本无法与备用或替代供应商或服务提供商接洽。这反过来可能会对我们或我们的合作者制造或供应市场产品和候选产品的能力产生实质性的不利影响，从而可能对我们的业务和未来前景产生实质性的不利影响。
我们的产品和候选产品的制造和测试所需的某些原材料可能来自生物来源，包括哺乳动物组织、牛血清和人血清白蛋白。使用这些生物来源材料有一定的监管限制。如果我们或我们的合作者被要求替代这些来源以遵守此类法规要求，我们的临床开发或商业活动可能会被推迟或中断。
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如果我们或我们的合作者在药物产品或候选产品的生产中未能满足政府监管的严格要求，可能会导致巨额补救成本、延迟开发或批准我们的候选产品或我们上市产品的新适应症和/或在获得监管批准的情况下推出其商业产品，并导致销售额下降。
我们和我们的合作者和其他第三方提供商必须遵守cGMP，并接受FDA或其他司法管辖区类似机构的检查，以确认此类合规。更改供应商或修改制造方法可能需要修改我们向FDA或类似的外国机构提出的申请，并在产品发布之前由FDA或此类类似的外国机构接受更改。由于我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的工厂生产多种产品和候选产品，因此与cGMP合规相关的风险增加。我们无法或我们的协作者和第三方填充/整理或其他服务提供商无法证明持续的cGMP合规性，可能需要我们进行漫长且昂贵的补救工作，撤回或召回产品，停止或中断临床试验，和/或中断任何上市产品的商业供应，还可能推迟或阻止我们获得监管部门对我们上市产品的候选产品或新适应症的批准。由于我们的设施或我们的合作者或其他第三方的设施或运营未能通过任何监管机构的检查或保持cGMP合规性，在任何药物产品或候选产品的制造、灌装/加工、包装或储存过程中出现的任何延误、中断或其他问题都可能严重削弱我们开发、获得批准并成功将我们的产品商业化的能力，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。任何不合规的发现也可能增加我们的成本，导致我们推迟候选产品的开发，导致我们延迟获得或无法获得, 产品候选或新的上市产品的监管批准，并导致我们损失任何上市产品的收入，这可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成严重损害。 严重不遵守规定还可能导致施加罚款或其他民事或刑事制裁，并损害我们的声誉。
其他监管和诉讼风险
如果测试或使用我们的产品伤害了人们，或者被认为伤害了他们，即使这种伤害与我们的产品无关，我们可能会受到代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
用于人类的药物的测试、制造、营销和销售使我们面临产品责任风险。从登记参加我们临床试验的人那里获得的任何知情同意或豁免可能不会保护我们免于责任或诉讼费用。我们还可能受到使用我们批准的产品的患者的索赔，或者如果这些候选产品获得监管部门的批准并投入商业使用，他们因与药物相关的副作用而受伤。即使在我们不认为不良事件与我们的产品或候选产品有关的情况下，相关调查也可能耗时或不确定，并可能对我们的声誉或业务产生负面影响。我们可能会面临产品责任索赔，即使提供填充/饰面或其他服务的第三方的行为或不作为造成伤害，我们也可能被追究责任。在我们维持相关期间的产品责任保险的范围内，此类保险可能不包括所有潜在的责任，或可能不完全涵盖任何此类诉讼所产生的任何责任。此外，在未来，我们可能无法获得责任保险，或者无法以可接受的条款维持我们的保险。
我们的业务活动一直受到联邦或州医保法的挑战，未来也可能受到挑战，这可能会使我们面临民事或刑事诉讼、调查或处罚。
FDA对我们产品的营销和促销进行监管，这些产品必须符合《食品、药物和化妆品法》和适用的FDA实施标准。FDA对促销活动的审查包括医疗保健提供者指导和直接面向消费者的广告、关于未经批准的用途的沟通、行业赞助的科学和教育活动以及销售代表的沟通。不遵守FDA在这一领域的适用要求和限制，公司可能会受到FDA、司法部、HHS监察长办公室以及州当局的不利宣传和执法行动。这可能会使一家公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款，以及实质性限制公司宣传或分销药品的方式的协议。FDA可能会对促进未经批准的产品使用或其他违反其广告法律和法规的行为采取执法行动。美国以外国家的适用法规赋予主管当局类似的权力，并对公司施加类似的义务。
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除了FDA和相关监管要求外，我们还必须遵守医疗保健方面的“欺诈和滥用”法律，如联邦民事虚假索赔法案、联邦社会保障法案中的反回扣条款，以及其他州和联邦法律法规。美国联邦医疗保健计划反回扣法规(“AKS”)禁止故意直接或间接地提供、支付、索取或接受付款或其他报酬，以诱使或奖励某人购买、开出、背书、安排或推荐根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划报销的产品或服务。如果我们向医疗保健专业人员提供报酬或其他报酬，以诱导开出我们的产品，根据州和联邦反回扣法律，我们可能面临责任。最近，2018年两党预算法案增加了对违反某些联邦医疗保健法的刑事和民事处罚，包括联邦反回扣法规。
联邦民事虚假索赔法案禁止任何人故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出或导致虚假陈述以获得虚假索赔。“虚假申报法”还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反法令，并参与任何金钱追回。根据这些法律，制药公司因各种涉嫌的促销和营销活动而受到调查和/或起诉，例如涉嫌向客户免费提供产品，预期客户将向联邦计划收取产品账单；向定价服务机构报告夸大的平均批发价，然后由联邦计划用来设定报销率；从事FDA未批准的用途的促销活动，即所谓的标签外用途，导致将索赔提交给Medicaid用于非涵盖的标签外用途；以及向Medicaid返点计划提交夸大的最佳价格信息。制药和其他医疗保健公司还受到其他联邦虚假申报法的约束，其中包括延伸至非政府医疗福利计划的联邦刑事欺诈和虚假陈述法规。
大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假申报法的法规或法规，适用于根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。根据这些联邦和州法律，制裁可能包括民事罚款、损害赔偿、根据政府计划将制造商的产品排除在补偿之外、刑事罚款和监禁 对于个人和业务的缩减或重组。即使确定我们没有违反这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。由于这些法律的广度和安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。正如我们在本报告中的合并财务报表附注15中进一步描述的那样，我们是美国马萨诸塞州地区检察官办公室于2020年6月提起的民事申诉的一方，该申诉涉及我们对向患者提供财务援助的501(C)(3)组织的支持；我们正在配合政府对某些其他商业活动的未决调查。任何不利的决定、发现、指控或行使执行或监管自由裁量权 诉讼或调查可能损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
作为PPACA的一部分，联邦政府要求制药商记录向美国执业医生和教学医院进行的任何“价值转移” 以及由医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。公司提供的信息被汇总并每年发布在“开放支付”网站上，该网站由CMS管理，CMS是负责实施这些披露要求的机构。从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告有关向医生助理、护士执业人员、临床护士专家、注册护士麻醉师、麻醉师助理和注册护士助产士支付和转移价值的信息(从2021年收集的信息开始)。
我们将继续投入大量资源来遵守这些要求，并需要做好准备，以履行未来可能适用的在美国以外的其他报告义务。此外，有几个州的立法要求制药公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，或定期披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动；限制制药公司向处方者提供餐饮或礼物或从事其他营销相关活动的时间；要求销售代表的身份或许可证；并限制制造商为某些处方药向患者提供共同付费支持的能力。这些要求和标准中的许多都是新的或不确定的，对不遵守这些要求的惩罚可能不清楚。如果我们被发现不完全遵守这些法律，我们可能面临执法行动、罚款和其他处罚，并可能受到负面宣传，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。此外，欺诈和滥用调查人员和行业批评人士对此类数据的访问可能会引发对我们与报告实体的合作的审查。
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如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和未来前景产生实质性的不利影响。
我们参加了医疗补助药品回扣计划，公共卫生服务的340亿药品定价计划(The“340B计划”)，美国退伍军人事务部("VA") 联邦供应时间表(FSS)定价计划和Tricare零售药房计划。有关这些计划的说明，请参阅第一部分，第1项，“企业-政府监管--定价和补偿”。
定价和返点计算因产品和计划而异，非常复杂，通常会受到我们、政府或监管机构以及法院的解释。这样的解释可能会随着时间的推移而变化和发展。就我们的医疗补助定价数据而言，如果我们意识到我们上一季度的报告不正确，或者由于重新计算定价数据而发生了变化，我们有义务在这些数据最初到期后的三年内重新提交更正后的数据。这种重述和重新计算增加了我们遵守管理Medicaid药品返点计划的法律和法规的成本，并可能导致我们在过去几个季度的返点责任超额或未成年。价格重新计算也可能影响我们根据340B计划提供产品的最高价格。
如果我们被发现故意向政府提交任何虚假的价格或产品信息，如果我们被发现在报告我们的平均销售价格时做出了虚假陈述，如果我们没有及时提交所需的价格数据，或者如果我们被发现向340B承保实体收取的费用超过法定最高价格，可以适用民事罚款。CMS还可以决定终止我们的Medicaid药品回扣协议，或者HRSA可以决定终止我们的340B计划参与协议，在这种情况下，联邦政府可能无法根据Medicaid或Medicare Part B为我们承保的门诊药物支付联邦款项。
我们未能履行医疗补助药品回扣计划和其他政府计划规定的报告和付款义务，可能会对我们的财务业绩产生负面影响。CMS发布了一项最终规定，并于2016年4月1日生效，以实施PPACA下的医疗补助药品退税计划的变化。最终法规已经增加，并将继续增加我们的成本和合规的复杂性，已经并将继续耗费时间来实施，并可能对我们的运营结果产生重大不利影响，特别是如果CMS对我们在实施最终法规时所采取的方法提出质疑。与医疗补助药品退税计划相关的其他法规和政府机构扩大覆盖范围可能会产生类似的影响。
HRSA发布了关于340B最高价格的计算以及对明知和故意向覆盖实体收取过高费用的制造商施加民事罚款的最终规定，该规定于2019年1月1日生效。这一规定的实施影响了我们在340B计划下的义务和潜在责任。我们还被要求向HRSA报告我们承保的门诊药物的340B最高价格，然后HRSA将其发布给340B承保的实体。HRSA对我们违反计划或法规要求的任何指控都可能对我们的财务业绩产生负面影响。此外，根据2021年1月13日生效的最终规定，HRSA新设立了ADR程序，以处理涵盖实体对制造商收取过高费用的索赔，以及制造商对涵盖实体违反禁止转移或重复折扣的禁令的索赔。此类索赔将通过由政府官员组成的ADR小组解决，该小组做出的决定只能在联邦法院上诉。ADR诉讼可能会使我们受到繁琐的程序要求，并可能导致额外的责任。此外，根据PPACA或其他规定，制造商平均价格和医疗补助返点金额的定义未来的任何额外更改都可能影响我们的340B最高价格计算，并对我们的运营结果产生负面影响。
我们有义务向联邦医疗保险计划报告我们某些药物的平均销售价格，作为我们参与医疗补助药品回扣计划的协议的一部分。对于2022年1月1日开始的日历季度，无论我们是否参加Medicaid药品返点计划，我们都需要报告Medicare计划下某些药物的平均销售价格。法律或法规的变化或CMS指导可能会影响我们产品的平均销售价格计算和由此产生的联邦医疗保险支付率，并可能对我们的运营结果产生负面影响。
从2023年开始，制造商必须为根据联邦医疗保险B部分报销的单一来源药物或生物制品或生物相似生物制品向联邦医疗保险支付退款，并将B部分报销的废弃药品超过联邦医疗保险B部分允许的总费用的10%以上的单位包装在单剂容器或一次性包装中。未能支付退款的制造商可能会受到退款金额125%的民事罚款。
根据适用法律，明知在退伍军人管理局/财务支持计划和/或Tricare计划下提供与价格报告或基于合同的要求有关的虚假信息，制造商可能会受到民事罚款。这些基于计划和合同的义务还包含广泛的披露和认证要求。如果我们在与FSS或Tricare的安排中向政府收取过高费用，我们必须将差额退还给政府。未能进行必要的披露或识别合同多收费用可能导致根据虚假索赔法案对我们提出指控，以及
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其他法律、法规。对政府的意外退款和/或对政府调查或执法行动的回应将是昂贵和耗时的，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和未来前景产生实质性的不利影响。
员工、代理商、承包商或合作者不当行为的风险可能会对我们的声誉、业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们不能确保我们的合规控制、政策和程序在任何情况下都能保护我们免受员工、代理、承包商或合作者违反我们所在司法管辖区的法律或法规的行为的影响，包括但不限于医疗保健、雇佣、海外腐败行为、贸易限制和制裁、环境、竞争和隐私法律法规。此类不当行为可能会使我们受到民事或刑事调查，以及罚款和禁制令处罚，并可能对我们开展业务的能力、经营业绩和声誉产生不利影响。
特别是，我们在美国以外的业务活动受《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。《反海外腐败法》一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们不能确定我们的所有员工、代理商、承包商或合作者或我们附属公司的员工是否都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规方案, 以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张能力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们的运营受到环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理危险材料使用的法律法规。遵守这些法律和法规的成本很高，我们可能会因涉及使用危险材料的活动而招致重大责任。
作为一家拥有重大研发和制造业务的完全整合的生物技术公司，我们受到广泛的环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理危险材料使用的法律和法规。我们的研发和制造活动涉及化学品、感染性物质(如病毒、细菌和真菌)、放射性化合物和其他危险材料的受控使用。遵守环境、健康和安全法规的成本是巨大的。如果发生涉及这些材料或环境排放的事故，我们可能会对由此产生的任何损害承担责任，或者面临监管行动，这可能超出我们的资源或保险覆盖范围。
我们的业务受到日益复杂的公司治理、公开披露以及会计要求和法规的约束，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们受制于各种联邦和州政府机构以及我们普通股上市所在的证券交易所不断变化的规章制度。这些实体，包括美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司，在过去几年中发布了大量新的、日益复杂的要求和法规，并继续制定更多的要求和法规。例如，多德-弗兰克华尔街改革和保护法中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，明确授权或要求美国证券交易委员会在这些领域采用额外规则，其中一些规则尚未完全实施。我们努力遵守这些要求和法规(以及投资者和其他利益相关者的公司治理和披露期望)，已经并可能继续导致费用增加和管理层从其他业务活动中分流时间。
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目录表
影响医疗保健行业的法律法规的变化可能会对我们的业务产生不利影响。
我们业务的所有方面，包括研发、制造、营销、定价、销售、知识产权，以及解决纠纷和维护我们对他人的权利的框架，都受到广泛的法律和法规的约束。适用的联邦和州法律和机构法规的变化可能会对我们的业务产生实质性的负面影响。这些措施包括：
•FDA和外国新疗法监管程序的变化可能会推迟或阻止我们当前或未来的任何候选产品的批准；
•与医疗保健可获得性或医疗保健产品和服务(包括处方药)付款有关的新法律、法规或司法裁决，将使我们在产品获得FDA或外国监管机构批准后更难营销和销售产品；
•FDA和外国法规的变化，可能需要在新产品推向市场之前或之后进行额外的安全监控，这可能会大幅增加我们的经营成本；以及
•FDA和国外cGMP要求的变化可能会使我们更难和更昂贵地维持法规遵从性和/或根据cGMP生产我们的上市产品和候选产品。
如上所述，PPACA及其下的潜在法规放宽了竞争后续生物制品进入市场的难度，其他新立法或实施有关从其他司法管辖区进口低成本竞争药物的现有法定条款，以及关于比较有效性研究的立法，这些都是以前颁布的以及未来可能发生的可能对我们的业务产生不利影响的法律变化的例子。
美国政府可以在立法、法规和政府政策方面进行其他重大变化，包括关于政府报销变化和药品价格控制措施的变化(如上面在“与我们的市场产品、候选产品和我们市场产品的新适应症的商业化相关的风险”一节中讨论的那些内容我们市场产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害虽然无法预测是否以及何时会发生任何此类变化，但管理我们候选产品的开发和审批以及我们产品的商业化、进口和报销的法律、法规和政策的变化可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们的开发和商业化活动可能会因美国政府(包括FDA)停摆而受到损害或延迟。例如，长期停摆可能会显著推迟FDA及时审查和处理我们提交的任何申请的能力，或者可能会提交或导致其他监管延迟，这可能会对我们的业务造成实质性和不利的影响。
与我们在美国以外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。
我们在美国以外有业务和开展业务，我们计划扩大这些活动。例如，我们最近在美国以外的某些司法管辖区开始了与Dupixent相关的抗体合作下的共同商业化活动。因此，我们正在并将继续受到与在外国经营有关的风险的影响，这些风险包括：
•不熟悉的外国法律或法规要求或这些法律或要求的意外变化，包括我们和/或我们的合作者为了维持我们在美国境外的营销授权而必须遵守的那些法律或要求；
•我们在海外的业务活动所受的其他法律和监管要求，如《反海外腐败法》和英国《反贿赂法》(在上文中详细讨论)。员工、代理商、承包商或合作者不当行为的风险可能会对我们的声誉、业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。");
•特定国家或者地区政治、经济状况的变化；
•外币对美元价值的波动；
•关税、贸易保护措施、进出口许可要求、贸易禁运和制裁(包括由美国财政部外国资产控制办公室实施的制裁)和其他贸易壁垒；
•吸引和留住人才方面的困难；以及
•商业行为中的文化差异。
例如，自2020年1月31日起，英国开始退出欧盟，即通常所说的“英国退欧”。在签订了一项贸易协定后，英国退欧的过渡期于2020年12月31日到期，该协定现在管辖着英国与欧盟的关系。我们不知道英国退欧最终会在多大程度上影响英国、欧盟其他国家或其他国家的商业和监管环境。例如，英国退欧对目前欧盟药品授权在联合王国的持续有效性以及对未来的影响
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在联合王国生产或销售的药品获得和维持销售授权的程序仍然不确定。我们在爱尔兰利默里克有大规模的制造业务，并在伦敦附近设立了办事处。影响我们在英国或其他欧盟国家开展业务的能力的变化，或适用于我们在这些国家的业务的监管制度的变化(例如关于我们候选产品的批准)，可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
我们可能会产生与我们的业务相关的额外税负。
我们在美国和各种外国司法管辖区都要缴纳所得税。在确定我们的全球纳税义务时需要做出重大判断，我们的有效税率是根据我们经营业务的各个司法管辖区适用的法定税率的组合得出的。我们记录涉及法律适用方面的重大管理判断的不确定税务状况的负债。美国国税局或其他国内或国外税务机关此前不同意，将来也可能不同意我们对适用于Regeneron及其子公司的运营的税法的解释，或我们在纳税申报表上就特定税务问题可能采取的立场(另请参阅本报告中包含的综合财务报表附注14)。因此，我们报告的有效税率和我们的税后现金流可能会受到超过我们在编制财务报表时估计的应计金额的纳税评估或判断的重大不利影响。此外，我们的有效税率还可能受到许多其他因素的不利影响，包括各国盈利能力组合的变化、税收法律法规的变化以及股票薪酬会计的税收影响(这部分取决于我们的股票价格，因此不是我们所能控制的)。美国税法的变化和/或经济合作与发展组织(“OECD”)关于全球最低税率的建议，以及我们运营所在国家正在考虑和/或实施的其他变化，可能会对我们的税收拨备、现金纳税义务和有效税率产生重大影响。此外，经合组织和欧盟的建议可能会要求企业向税务机关披露更多有关全球业务的信息, 这可能会导致更严格的审计审查。即使我们定期评估提供给税务机关的资料，以决定我们的税务储备是否适当，但这些税务机关可能会采取与我们预期相反的立场，结果可能会对我们的所得税拨备和现行税率产生不利影响。
我们面临着与我们收集、处理和共享的个人数据相关的风险。
我们开展业务的能力在很大程度上取决于我们在发现和开发药物产品时收集、处理和共享的数据。这些数据通常被视为个人数据，因此受适用司法管辖区的数据隐私法监管。
我们在美国以外的临床试验计划和研究合作(例如，我们与一批公司组成的财团为从英国生物库健康资源中生成基因外显子组序列数据提供资金)涉及非美国的数据保护法律，包括GDPR。GDPR有一系列合规义务，包括增加透明度要求和数据主体权利。违反GDPR将对不遵守行为处以巨额罚款(包括可能高达上一财政年度全球年营业额4%的罚款或2000万欧元(以较高者为准))。除GDPR外，某些欧盟成员国已经或将发布自己的实施立法。2021年6月，欧盟委员会引入了新的标准合同条款，要求在规定的时间范围内将其纳入新的和现有的协议，以便继续合法地将个人数据转移到欧盟以外的地区。遵守这些要求一直是，预计将继续是昂贵和耗时的。
我们在全球许多国家和地区进行临床试验，这些国家都有新的或不断变化的数据隐私法，这导致了临床试验数据管理方面的责任增加，以及额外的合同和尽职调查义务，这可能会导致临床试验站点的启动延迟。虽然我们继续监测这些发展，但围绕这些不断演变的隐私和数据保护法的法律和监管环境仍然存在一些不确定性。遵守不同的司法管辖权要求可能会增加遵守的成本和复杂性，包括因通知和同意不足、未能回应数据主体权利请求、缺乏将个人信息转移出欧盟的法律依据、或根据GDPR对个人数据进行不当处理而面临重大经济处罚的风险。如果我们的合作者未能遵守将个人数据从欧盟转移到美国的严格规则，可能会导致对此类合作者实施刑事和行政制裁，或影响个人数据在欧盟以外的流动，这可能会对我们的业务造成不利影响，并可能为我们带来责任。
大多数美国医疗保健提供者，包括我们或我们的合作者从其获得临床试验数据的研究机构，都受到HIPAA颁布的隐私和安全法规的约束。例如，作为我们人类遗传学倡议的一部分，我们的全资子公司Regeneron Genetics Center LLC已经与研究机构进行了合作，其中包括受HIPAA约束的盖辛格健康系统。Regeneron不是HIPAA下的承保实体或业务伙伴，因此不受其要求的约束。但是，如果我们、我们的附属公司或我们的代理故意以HIPAA不允许的方式接收、使用或披露PHI，我们可能会受到刑事处罚。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从医疗保健提供者或研究机构接受PHI，我们可能面临重大刑事处罚
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目录表
未满足HIPAA对其披露要求的机构。有些情况下，我们收集和维护个人数据，其中可能包括超出HIPAA范围但在州健康隐私法或类似的州级隐私法范围内的健康信息。这些信息可能会在整个临床试验过程中，在我们的研究合作过程中，直接来自参加我们患者援助计划的个人，或者来自我们自己在大流行应对过程中的员工(如与新冠肺炎大流行相关的)。
消费者保护法影响我们开发和维护流程的方式，以支持我们的患者援助计划、产品营销活动以及内部和第三方商业活动的员工和临床数据共享。美国几个州已经提出并通过了消费者隐私法，这些法律是以加州全面的消费者隐私法CCPA为蓝本的。CCPA于2020年1月1日生效，是一部消费者保护法，规定了数据使用和共享透明度的要求，并为加州居民提供个人数据隐私权 关于其个人数据的使用、披露和保留。CCPA的修正案规定了新的义务，即在个人数据将被取消的情况下提供通知。这些法律和法规在不断演变，可能会对我们的商业活动施加限制。美国其他几个州也出台了类似的消费者保护法，可能会在不久的将来生效。在联邦一级，《联邦贸易委员会法》第5节是一部消费者保护法，禁止不公平和欺骗性的行为和做法，除其他外，要求公司通知个人，他们将保护自己的个人数据，并将履行在隐私通知中做出的承诺。联邦贸易委员会已经对侵犯消费者隐私权或因未能维护适当安全而误导他们的组织提起法律诉讼。
此外，健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法、数据本地化法律和基因隐私法可能直接适用于我们的运营和/或我们合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康和其他个人数据施加限制。美国新的州级遗传隐私和消费者保护法律可能需要在我们的知情同意书中增加透明度和许可。此外，我们或我们的合作者获得健康或其他个人数据的个人，以及与我们共享此信息的提供者和第三方，可能有法律或合同限制，影响我们使用和披露信息的能力。我们可能需要花费大量的资本和其他资源，以确保美国国内外适用的隐私和数据安全法律的持续遵守。其中许多法律在很大程度上各不相同，产生了不同的影响。许多州法律允许州总检察长提起诉讼，并作为执行机制向消费者提供私人诉讼权利。遵守这些法律需要一个灵活的隐私框架，因为它们正在不断演变。不遵守这些法律和法规可能导致政府执法行动，并为我们造成责任(可能包括民事和/或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传。联邦监管机构、州总检察长和原告律师一直活跃在这一领域。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被发现没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。
如果我们或任何协作者未能遵守适用的联邦、州、地方或外国法规要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些行动可能会影响我们或任何协作者将我们的产品商业化的能力，并可能损害、阻止或大幅增加我们能够商业化的任何受影响产品的营销和销售成本。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。
越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
我们和我们的员工越来越多地利用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段。尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南并遵守适用规则，但我们或我们的员工使用社交媒体传播我们的产品或业务可能会导致我们被发现违反了适用的要求。此外，我们的员工可能有意或无意地以不符合我们的社交媒体政策的方式使用社交媒体 或其他法律或合同要求，这可能会引起责任，导致商业秘密或其他知识产权的损失，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人数据公开暴露。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。 这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、前景、经营结果和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。
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目录表
与我们对第三方的依赖有关的风险
如果我们与赛诺菲的抗体合作或IO合作终止，或赛诺菲严重违反其义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期时间内或根本不能开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品的能力将受到实质性损害。
我们依赖赛诺菲的资金和支持来开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品。对于我们在抗体合作下与赛诺菲共同开发的产品(目前包括Dupixent、Kevin zara和itepekimab)，赛诺菲为与这些产品的开发相关的开发费用提供了很大一部分资金。此外，我们依赖赛诺菲领导大部分临床开发工作，协助或领导获得和维持监管批准的努力，并领导这些产品和候选产品的商业化努力。
根据我们的IO合作，赛诺菲还为Libtayo的临床开发所产生的开发费用的一半提供资金，但须遵守商定的开发预算。我们还依赖赛诺菲领导Libtayo在美国以外的商业化努力，并协助我们遵守与Libtayo在欧盟的监管批准相关的必要要求。
如果赛诺菲终止抗体合作或IO合作，或未能履行我们任何合作规定的付款义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况都将受到实质性损害。我们将被要求要么花费比我们预期多得多的资源来支持我们的研发工作，这可能需要我们寻求可能无法以优惠条款或根本不能获得的额外资金，要么大幅削减此类活动。如果赛诺菲不履行其与我们共同开发的候选产品的义务，我们开发、制造和商业化这些候选产品的能力将受到严重不利影响。我们在美国以外的商业能力有限，必须为在我们的抗体合作或IO合作下商业化的产品开发或外包这些能力(另请参阅“与我们的营销产品商业化相关的风险、候选产品和我们营销产品的新适应症--如果我们不能为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国以外建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响终止抗体合作或IO合作将对受这种合作的产品的成功开发和商业化造成重大的新的和额外的风险，特别是在美国以外。
如果我们与拜耳在EYLEA上的合作终止，或拜耳严重违反其义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在美国以外继续将EYLEA商业化的能力将受到实质性损害。
在EYLEA在美国以外的商业化方面，我们严重依赖拜耳。拜耳负责获得和维护美国境外的监管批准，并为该产品在美国以外的地区提供所有销售、营销和商业支持。特别是，拜耳有责任利用其销售队伍在美国以外的地区销售EYLEA，并根据与拜耳日本附属公司不时生效的共同促销和分销协议，在日本与Santen合作。如果拜耳和Santen在日本不及时履行义务，或者根本不履行义务，我们在美国以外将EYLEA商业化的能力将受到严重不利影响。拜耳有权在提前六个月或十二个月通知我们的情况下，随时终止与我们的合作协议。如果拜耳终止与我们的合作协议，我们可能没有资源或技能来取代我们的合作伙伴的合作，这可能需要我们寻求另一种可能无法以优惠条款获得或根本无法获得的合作，并可能对EYLEA在美国以外的商业化造成重大问题，并导致我们的额外成本和/或收入大幅下降。我们在美国以外的商业能力有限，必须开发或外包这些能力(另请参阅“与我们的营销产品商业化相关的风险、候选产品和我们营销产品的新适应症--如果我们不能为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国以外建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响终止拜耳合作协议将给EYLEA在美国以外的成功商业化带来新的和额外的巨大风险。
我们的合作者和服务提供商可能无法在支持我们的候选药物以及当前和未来产品的开发、制造和商业化方面发挥足够的作用。
我们依赖包括赛诺菲和拜耳在内的第三方合作伙伴，以及CRO、外部测试实验室、临床研究人员站点、第三方制造商、填充/整理提供商以及产品包装商和贴标商等服务提供商来帮助我们制造和开发我们的候选产品。我们也依赖于，或将依赖于
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目录表
与我们的上市产品和我们的候选产品的商业化有关的一些第三方，以及我们的上市产品的新适应症(如果它们被批准上市)。如果我们的任何现有合作伙伴或服务提供商违反或终止了与我们的协议，或未能根据协议及时履行其开发或制造服务(包括由于财务或其他相关限制而无法履行)或遵守适用的GMP、GLP或GCP标准，我们可能会在制造或开发我们的候选产品、获得监管机构的批准或成功将其商业化方面遇到额外的成本、延误和困难。
我们和我们的合作者依赖第三方服务提供商来支持我们的营销产品的分销，以及与这些营销产品的商业化相关的许多其他相关活动。尽管我们或我们的合作者与他们达成了协议，但这些第三方可能无法充分发挥作用。如果这些服务提供商没有充分履行他们的服务，我们的市场产品的销售将受到影响。
与员工相关的风险
我们依赖于我们的关键人员，如果我们不能在研发、制造和商业组织中招聘和留住领导人，我们的业务将受到损害。
我们高度依赖我们的某些高管、高级管理团队的其他关键成员以及我们的董事会主席。如果我们无法留住这些人中的任何一个(或因任何其他原因失去他们的服务)，我们的业务可能会受到影响。特别是，我们依赖董事会主席P.Roy Vagelos医学博士、总裁医学博士兼首席执行官Leonard S.Schleifer博士和总裁医学博士兼首席科学官George D.Yancopoulos博士提供的服务。我们还高度依赖领导我们的研究、开发、制造和商业化努力的其他高级管理成员的专业知识和服务。生物技术行业在药物的研究、开发、制造和商业化方面对合格的科学家和管理人员的竞争非常激烈。我们可能无法继续吸引和留住继续推进我们的业务和实现我们的战略目标所需的合格人员。
信息技术风险
信息技术系统的严重中断或数据安全的破坏可能会对我们的业务造成不利影响。
我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术系统，包括基于互联网的系统，以支持业务流程以及内部和外部通信。这些系统对于实现远程工作安排也至关重要，这在一定程度上是由于新冠肺炎疫情和相关事态发展而变得越来越重要。我们计算机系统的规模和复杂性使我们可能容易受到IT系统故障、内部和外部恶意入侵以及计算机病毒和勒索软件的影响，这些可能会影响产品生产和关键业务流程。我们还将我们的信息技术基础设施和运营的重要元素外包给第三方，这可能允许他们访问我们的机密信息，并可能使我们的系统容易受到服务中断或此类第三方或其他人的疏忽或故意行为造成的安全漏洞的影响。
此外，我们的系统可能容易受到数据安全漏洞的攻击--无论是员工还是其他人--这可能会将敏感数据暴露给未经授权的人。数据安全漏洞可能导致商业秘密或其他知识产权的丢失，导致索要赎金或其他形式的勒索，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息(包括敏感个人信息)公开泄露。这类攻击的复杂程度越来越高，是具有广泛动机(包括工业间谍或敲诈勒索)和专业知识的团体和个人发起的，包括有组织犯罪团体、“黑客活动家”、民族国家和其他人。作为一家日益全球化的公司，我们的系统经常受到攻击。由于其中一些攻击的性质，存在攻击可能在一段时间内未被检测到的风险。虽然我们继续进行投资以加强对数据和信息技术的保护，并监督和监测我们的供应商和/或服务提供商的安全措施，但不能保证我们的努力将防止服务中断或安全漏洞。此外，我们在一定程度上依赖于我们无法完全控制的第三方安全措施来防止数据安全漏洞。
如果我们或我们的供应商和/或服务提供商未能有效地维护或保护我们的信息技术系统和数据安全，或未能预测、计划或管理这些系统的重大中断，我们或我们的供应商和/或服务提供商可能难以预防、检测或控制此类中断或安全漏洞，这可能会导致法律诉讼、根据保护个人信息隐私的法律承担责任、中断我们的运营、政府调查、违约索赔和损害我们的声誉，这可能会对我们的业务、前景、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
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目录表
与我们的财务业绩、流动性和额外融资需求相关的风险
我们未来可能需要额外的资金，而我们可能无法获得这些资金，这可能会迫使我们推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
我们在研发方面投入了大量资源，包括与我们候选产品的临床测试和我们上市产品的新适应症相关的成本、产品商业化和资本支出。我们相信，我们现有的资本资源和循环信贷安排下的借款能力，加上我们目前和预期的EYLEA产品净销售额产生的资金，以及我们根据我们的合作协议和其他类似协议有权获得的资金(包括我们根据与拜耳和赛诺菲的合作协议分别分享的与EYLEA和Dupixent商业化相关的利润份额)，将使我们能够满足可预见未来的预期运营需求。然而，我们的一个或多个协作协议可能终止，我们的收入可能达不到预期或延迟，或者我们的支出可能增加，任何这些都可能导致我们的资本消耗速度大大快于预期。我们的费用可能会因为许多原因而增加，包括与我们的上市产品商业化和我们的候选产品和新的上市产品的潜在商业推出相关的费用，扩大生产规模，与我们自己(没有协作者)开发的基于抗体的候选产品的临床试验测试相关的费用，以及根据我们的合作协议条款我们应该负责的费用。
我们不能确定我们现有的资本资源以及我们目前和预期的收入是否足以满足我们的运营需求。我们未来可能需要额外的融资，而我们可能无法以可接受的条件筹集额外的资金，或者根本无法筹集。例如，不能保证我们有能力在到期时支付优先无担保票据到期的本金，或在到期前按可接受的条款或根本不赎回、回购或再融资票据。此外，于2017年3月，我们完成了7.2亿美元的租赁融资，用于我们现有的公司总部和其他可出租区域，包括位于纽约塔里敦的约150英亩主要是写字楼和实验室空间。于2021年9月，吾等向租赁融资方提出请求，要求其有可能根据相关参与协议行使将租赁期和到期日延长五年的选择权；并于2021年11月，租赁融资方同意延长租期，但须在现有期限于2022年3月届满前满足若干条件。不能保证这种延期将在有利的条件下生效，或者根本不能保证。如果延期不生效，我们将有义务在2022年3月现有期限结束前购买该融资，支付7.2亿美元的购买价，以及相关文件下所有应计和未支付的利息和收益以及所有其他未偿还金额。请参阅第二部分，第7项。《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析--流动性和资本资源--纽约塔里敦租赁公司“了解更多细节。如果对我们产品的需求大幅下降或经济状况的其他重大不利变化，我们再融资或获得额外融资的能力可能会受到不利影响。金融市场的波动可能会增加借贷成本，或影响我们筹集资金的能力。如果需要额外的融资，我们通过出售股权证券获得融资，这种出售很可能会稀释我们的股东的权益。债务融资安排可能要求我们抵押某些资产或订立契约，限制我们的业务活动或我们产生进一步债务的能力，并可能以不利于我们股东的利率和包含其他条款。如果我们需要且无法筹集足够的资金(I)完成我们的候选产品的开发，(Ii)成功地将我们的候选产品或上市产品的新适应症商业化(如果它们获得监管部门的批准)，以及(Iii)继续我们的上市产品的制造和营销，我们可能面临延迟、减少或取消我们的研发或临床前或临床计划以及我们的商业化活动，这将极大地限制我们创造收入的潜力。
我们的负债可能会对我们的业务产生不利影响。
我们有某些债务和或有负债，包括里程碑和特许权使用费支付义务。截至2021年12月31日，我们在优先无担保票据和租赁融资安排下的未偿债务总额为27.0亿美元。我们还可能在未来招致额外的债务。任何此类债务都可能：
•限制我们进入资本市场并在未来招致更多债务的能力；
•要求我们将运营现金流的很大一部分用于偿还我们的债务，从而减少了我们可用于其他目的的现金流，包括业务发展努力、研发和并购；以及
•限制我们在规划或应对业务和我们所在行业的变化方面的灵活性，从而使我们与负债较少的竞争对手相比处于竞争劣势。
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目录表
外币汇率的变化可能会对我们的经营业绩产生实质性的不利影响。
我们在美国以外的收入将随着我们的产品在这些司法管辖区获得市场批准而增加，无论我们的产品是由我们或我们的合作者营销还是以其他方式商业化。我们的主要外汇敞口与日元、欧元、英镑、加元和澳元的走势有关。如果美元对一种特定的外币走弱，我们的收入将增加，对净收入产生积极影响，但我们的总体支出将增加，产生负面影响。相反，如果美元对特定外币走强，我们的收入将减少，对净收入产生负面影响，但我们的总体支出将减少，产生积极影响。因此，外汇汇率的重大变化可能会影响我们的经营业绩和公司的财务状况。
我们的投资受到风险和其他外部因素的影响，这些风险和外部因素可能导致损失或影响这些投资的流动性。
截至2021年12月31日，我们拥有28.86亿美元的现金和现金等价物以及96.47亿美元的有价证券(包括12.5亿美元的股权证券)。我们的投资主要包括债务证券，包括投资级公司债券。这些固定收益投资受到可能对其市值或流动性产生不利影响的外部因素的影响，例如利率、流动性、市场和发行人的信用风险，包括信用评级的实际或预期变化。我们持有的股权证券可能会经历大幅波动，如果发行人遇到不利的发展，可能会贬值或变得一文不值。此外，由于适用发行人发行额外的股权，我们的股权投资可能会受到稀释(和价值下降)的影响。如果我们的任何投资遭遇市场价格下跌，这种下跌可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
LIBOR确定方法的改变，或以替代参考利率取代LIBOR，可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们面临着与伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)的不确定性相关的风险，该利率正在逐步取消。负责监管伦敦银行间同业拆借利率的英国金融市场行为监管局宣布，打算逐步取消伦敦银行间同业拆借利率。某些期限和所有非美元LIBOR期限的美元LIBOR发布在2021年12月31日之后停止(某些英镑和日元设置以综合临时基础发布)。报告用于为所有其他期限设定美元LIBOR的信息的银行目前预计将在2023年6月30日之后停止这样做，尽管LIBOR管理人可能会在该日期之前停止或修改LIBOR。2021年，美国联邦储备委员会(Federal Reserve Board)和其他某些监管机构发布了指导意见，鼓励银行和其他金融市场参与者在可行的情况下尽快停止签订以美元LIBOR为参考利率的新合同，但无论如何不迟于2021年12月31日。尽管不同司法管辖区的监管机构一直致力于取代LIBOR，并鼓励开发和采用替代参考利率，如有担保隔夜融资利率(“SOFR”)，但关于特定LIBOR期限的潜在变化和未来使用的性质、替代参考利率的开发和接受以及其他改革仍存在不确定性。我们无法预测这些事态发展或与逐步取消伦敦银行间同业拆借利率相关的其他市场或监管变化的后果和时机。放弃LIBOR作为确定适用利率的基准，可能会对我们的未偿还浮动利率债务(如果有)和我们的浮动利率融资租赁以及我们投资组合中的浮动利率债务证券产生不利影响。例如, 如果公布的美元LIBOR不可用或不再具有代表性，我们的循环信贷安排下以LIBOR为基础的借款(如果有)的利息将使用各种替代方法来确定，其中任何一种方法都可能导致利息义务超过或随着时间的推移与任何LIBOR逐步淘汰之前对此类债务所支付的款项无关。
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目录表
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格波动很大。
我们的股票价格和生物技术公司证券的市场价格总体上都有很大的波动。各种因素和事件可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响。举例来说，这些因素包括：
•我们营销产品的净产品销售额(由我们或我们的合作伙伴记录)，特别是EYLEA、Dupixent和Libtayo，以及我们的整体经营业绩；
•如果我们的任何候选产品或我们上市产品的新适应症获得监管部门的批准，这些候选产品和新适应症的产品净销售额和利润；
•我们的市场产品，特别是EYLEA、Dupixent和Libtayo的市场接受度和市场份额；
•我们的产品净销售额和净利润是否低于、达到或超过投资者或分析师的预期；
•FDA或外国监管机构或其各自的咨询委员会对我们、我们的合作者或我们的竞争对手目前正在等待或未来等待监管部门批准的候选产品或上市产品的新适应症的申请采取的行动；
•对我们或我们竞争对手的一个或多个候选产品或上市产品的新适应症提交监管批准申请的公告；
•我们或我们竞争对手的候选产品或上市产品的新适应症的临床试验进展、延迟或结果；
•新冠肺炎疫情对我们业务的影响，包括未来REGEN-COV的销售；
•我们或竞争对手宣布的技术创新或产品候选；
•其他人声称我们的产品或技术侵犯了他们的专利；
•其他人在欧洲专利局和美国专利商标局对我们的专利提出的挑战；
•公众对我们的任何上市产品或候选产品或我们上市产品的新适应症的安全性或有效性的担忧；
•政府当局、保险公司或其他组织(如健康维护组织和PBM)的定价或报销行动、决定或建议会影响我们的任何市场产品或竞争对手产品的承保范围、报销或使用；
•我们有能力以优惠的条件在需要时筹集额外资本；
•发展我们与合作伙伴或主要客户的关系；
•生物技术行业或政府对医疗保健监管的发展，包括与复方有关的发展(即，药剂师、医生，或在外包设施的情况下，在药剂师的监督下，结合、混合或改变药物的成分，以创造适合个别患者需要的药物的做法)；
•我们的高管或其他员工、董事或大股东大量出售我们的普通股(或任何此类出售的预期)；
•税率、法律或者税法解释的变化；
•关键人员的到达和离开；
•一般市场状况；
•我们有能力在任何股票回购计划下以优惠条件或根本不回购我们的普通股；
•因将我们的普通股纳入其中的股票指数重新平衡，或将我们的普通股纳入或排除在此类指数之外而产生的交易活动；
•这些“风险因素”中确定的其他因素；以及
•投资界或我们的股东对上述任何因素的看法。
我们普通股的交易价格一直并可能继续受到这些因素和其他因素的广泛波动的影响，包括在市场上出售或试图出售大量我们的普通股。更详细地讨论了在“我们的大股东或我们未来出售我们的普通股可能会压低我们的股价，并削弱我们通过发行新股筹集资金的能力下面，我们普通股的很大一部分由我们的少数主要股东拥有。因此，我们普通股的公开流通股(即由公众投资者持有的我们普通股的部分，而不是我们的董事、高级管理人员和主要股东持有的普通股)可能低于其他具有更广泛公共所有权的大型上市公司的公开流通股。因此，我们普通股的交易价格可能会比整个股市波动得更大。这些因素可能会加剧我们普通股交易价格的波动，并可能对您在您希望的时间以您认为满意的价格清算您在Regeneron的投资的能力产生负面影响。广泛的市场波动也可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。在过去，证券集体诉讼经常是在公司股价出现波动后对其提起的。这种类型的诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能
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目录表
要求我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼，这可能会损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们的大股东或我们未来出售我们的普通股可能会压低我们的股价，并削弱我们通过发行新股筹集资金的能力。
我们的少数股东实惠地持有我们的大量普通股。截至2021年12月31日，我们的五大股东加上我们的首席执行官Schleifer博士实益拥有我们普通股流通股的约38.1%，假设我们的首席执行官将其A类股票转换为普通股，并在2021年12月31日起60天内行使其持有的所有期权。如果我们的大股东或我们在公开市场上大量出售我们的普通股，或者有人认为可能会发生这样的出售，我们普通股的市场价格可能会下降。我们的大股东出售普通股也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权或与股权相关的证券来筹集资金变得更加困难。
不能保证我们将回购我们普通股的股票，也不能保证我们将以优惠的价格回购股票。
2021年11月，我们的董事会批准了一项股票回购计划，回购最多30亿美元的普通股(截至2021年12月31日，其中28.45亿美元仍可用)。不能保证未来有任何股份回购或股份回购计划授权。除其他因素外，任何股票回购将取决于我们的现金余额和未来潜在的资本需求、我们的经营结果和财务状况、我们的普通股在纳斯达克全球精选市场的价格，以及我们认为相关的其他因素。我们不能保证我们将以优惠的价格回购我们普通股的股票，如果真的回购的话。
我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。
A类股票的持有者通常是在我们首次公开募股之前从我们手中购买股票的股东，他们有权每股10票，而普通股的持有者有权每股1票。截至2021年12月31日，A类股持有人持有所有普通股和当时已发行的A类股合计投票权的14.6%。如果这些股东一起行动，将能够在很大程度上影响我们董事的选举和对某些公司交易的投票，这些交易需要合并类别的多数或绝对多数批准，包括合并和其他业务合并。这可能导致我们采取其他股东可能认为不符合他们最佳利益的公司行动，并可能影响我们普通股的价格。截至2021年12月31日：
•我们的现任高管和董事实益拥有我们7.4%的普通股流通股，假设他们将A类股转换为普通股，并在2021年12月31日起60天内行使该等人士持有的所有可行使的期权；假设该等人士持有的所有可在2021年12月31日起60天内可行使的期权被行使，则占我们已发行普通股和A类股的总投票权的18.8%；以及
•我们的五个最大股东加上我们的首席执行官Schleifer博士实益拥有我们普通股流通股的约38.1%，假设我们的首席执行官将其A类股票转换为普通股，并在2021年12月31日起60天内行使其持有的所有期权。此外，假设我们的首席执行官持有的所有可在2021年12月31日起60天内行使的期权被行使，这五名股东加上我们的首席执行官持有的我们的普通股和A类股的总投票权约为45.4%。
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目录表
我们的章程、章程和纽约公司法的条款，以及我们的投资者和合作协议中的合同条款，以及我们的补偿计划和协议中的某些条款的反收购效果，可能会阻止、推迟或阻止对我们的收购或其他“控制权变更”，并可能对我们的普通股价格产生不利影响。
我们的公司注册证书、我们的章程和纽约商业公司法包含各种条款，这些条款可能会延迟或阻止股东可能认为有利或有益的公司或管理层的控制权变更。其中一些条款可能会阻止委托书竞争，并使股东更难选举董事和采取其他公司行动。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格。这些规定包括：
•授权发行“空白支票”优先股，即董事会无需股东事先批准即可创设和发行的优先股，其权利优先于我们的普通股和A类股；
•一个交错的董事会，因此需要连续三次年度股东大会才能更换我们所有的董事；
•要求只有在有权投票选举董事的流通股的至少80%(80%)的赞成票下，才能解除董事职务，并要求董事会的任何空缺只能由其余董事填补；
•一项条款，规定要求或允许在任何股东大会上采取的任何行动，只有在采取行动之前，我们的所有股东都同意的情况下，才可以在没有会议的情况下采取，其效果是要求股东只能在正式召开的会议上采取行动；
•要求任何寻求在年度股东大会上提出业务的股东必须及时以书面通知这一意图，并满足各种其他要求；以及
•根据《纽约商业公司法》，除了可能适用于涉及本公司和一名“有利害关系的股东”的“企业合并”的某些限制外，本公司的合并或合并计划必须获得所有有权投票的流通股三分之二的表决权批准。见上面标题“的风险因素”。我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。"
此外，赛诺菲、拜耳和Teva目前分别受到以下条款的约束：我们与赛诺菲之间经修订并重述的2014年1月投资者协议；我们与拜耳的2016年ANG2许可和合作协议以及我们与拜耳的2014年PDGFR-Beta许可和合作协议；以及我们与Teva的2016年合作协议。这些条款禁止赛诺菲、拜耳和Teva寻求直接或间接控制我们的公司，或收购超过指定百分比的我们的A类股票和普通股(赛诺菲为30%，拜耳为20%，Teva为5%)。
此外，我们的控制权变更离职计划和我们与首席执行官的雇佣协议都经过修订和重述，规定了因我们公司控制权变更而终止时的遣散费福利。此外，根据我们的长期激励计划发放的股权奖励可能会完全归属于与计划中定义的我们公司的“控制权变更”有关的情况。这些合同条款还可能具有威慑、推迟或阻止收购或其他控制权变更的效果。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
项目2.财产
我们在自有和租赁的设施中进行研究、开发、制造和管理活动。以下是我们重要的自有和租赁物业的摘要。
塔里敦，纽约
在我们位于纽约塔里敦的办公室，我们租用了约1,467,000平方英尺的实验室和办公空间，其中约1,354,000平方英尺由Regeneron占用。请参阅第二部分，第7项。《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析--流动性和资本资源--纽约塔里敦租赁公司我们还拥有一块约100英亩的未开发土地，毗邻我们在纽约塔里敦的位置，我们计划于2022年开始开发，主要是为了扩大我们的研究和支持设施，以适应我们的增长。
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目录表
伦斯勒，纽约
我们在纽约伦斯勒拥有工厂，总计约950,000平方英尺的制造、研究、办公和仓库空间。这包括我们在伦斯勒工厂附近一块130英亩的土地上建造的约21.2万平方英尺的仓库空间。我们正在进一步开发这一物业，主要是在建造填充/完工设施方面。
利默里克，爱尔兰
我们在爱尔兰利默里克拥有一家工厂，总面积约为555,000平方英尺，包括制造、仓库、实验室和办公空间。我们正在进一步开发这一物业，以支持我们的增长和扩大我们的制造能力。
项目3.法律程序
本项目所要求的资料在此并入本报告所载我们的合并财务报表附注15所载资料。
项目4.矿山安全披露
不适用。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
注册人普通股市场
我们的普通股，每股票面价值.001美元，在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“REGN”。我们的A类股票，每股票面价值.001美元，没有公开报价或交易。
截至2022年1月27日，我们普通股的登记股东有166人，A类股登记的股东有15人。
我们从未对我们的普通股或A类股支付过现金股息，在可预见的未来也不会支付任何现金股息。
股票表现图表
下图是2016年12月31日至2021年12月31日期间，Regeneron普通股的累计股东总回报与(I)纳斯达克美国基准制药总回报指数(“NQ US Pharma tr Index”)和(Ii)标准普尔500股票指数(“S&P500”)的累计总回报的比较曲线图。这一比较假设于2016年12月31日在我们的普通股和上述两个指数中投资了100美元。所有价值均假设对这些指数所包括的公司支付的股息的税前价值进行再投资。我们普通股的历史股价表现如下图所示，并不一定代表未来的股价表现。
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目录表
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/872589/000180422022000007/regn-20211231_g1.jpg
12/31/201612/31/201712/31/201812/31/201912/31/202012/31/2021
再生$100.00 $102.42 $101.75 $102.29 $131.61 $172.03 
S&P 500$100.00 $119.42 $111.97 $144.31 $167.77 $212.89 
NQ US Pharma TRIndex$100.00 $120.40 $128.60 $147.25 $162.74 $202.43 
本业绩图表不应被视为为1934年《证券交易法》第18条(经修订)的目的而提交的，或通过引用被纳入我们根据1933年《证券法》(经修订)或《证券交易法》提交的任何申请中，除非明确提及此类申请。
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目录表
发行人购买股票证券
下表反映了我们在截至2021年12月31日的三个月内根据我们的股份回购计划回购的普通股，以及我们为履行员工因根据我们的长期激励计划之一授予的限制性股票归属而产生的预扣税款义务而预扣的普通股。请参阅第二部分，第7项。“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--流动性和资本资源”，以了解我们股票回购计划的更多细节。
期间购买的股份总数每股平均支付价格作为公开宣布的计划的一部分购买的股票总数
可能尚未达到的股票的大约美元价值
在计划下购买
(单位：百万)
10/1/2021–10/31/20211,195,053 $560.51 1,195,053 $27.5 
11/1/2021–11/30/2021110,500 $645.90 110,500 $2,956.1 
(b)
12/1/2021–12/31/2021271,289 $643.03 176,000 $2,845.0 
总计1,576,842 
(a)
1,481,553 
(a)
(a)购买的股票总数与作为公开宣布的计划的一部分购买的股票总数之间的差额涉及我们为员工预扣的普通股，以履行根据我们的一项长期激励计划授予的限制性股票归属时产生的预扣税款义务。
(b)2021年11月，我们的董事会批准了一项额外的股票回购计划，回购最多30亿美元的普通股。
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目录表
第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下讨论应与本报告其他部分所列合并财务报表和相关说明一并阅读。关于我们截至2019年12月31日的年度财务状况和经营业绩，以及截至2020年12月31日的年度财务状况和经营业绩与截至2019年12月31日的年度的财务状况和经营业绩，请参阅我们截至2020年12月31日的财政年度报告(2021年2月8日提交给美国证券交易委员会)第二部分第7项。
概述
Regeneron制药公司是一家完全集成的生物技术公司，发现、发明、开发、制造治疗严重疾病的药物并将其商业化。我们正在开发的商业化药物和候选产品旨在帮助患有眼病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、疼痛、血液疾病、传染病和罕见疾病的患者。
我们目前有9种FDA批准的产品已获得上市批准，30多种候选产品正在进行临床开发，几乎所有这些产品都是我们实验室自主研发的。此外，REGEN-COV尚未得到食品和药物管理局的批准，但已根据新冠肺炎的欧盟协议获得授权(见第一部分，第1项)。“商业-REGEN-COV-紧急和临时使用授权”，以说明最近对EUA的修订，以排除其在地理区域的使用，在地理区域，感染或暴露可能是由于一种不容易受到治疗的变异所致)。另请参阅第一部分第1项。“商业-产品”和“商业-临床开发计划”，以获取与市场产品和候选产品相关的其他信息。
我们在未来几年创造利润和产生正现金流的能力在很大程度上取决于EYLEA和Dupixent商业化的持续成功。我们预计将继续产生与我们的研发活动相关的大量费用，其中一部分我们预计将由我们的合作者报销。此外，我们在合作之外的研究和开发活动，其成本不会得到报销，预计将扩大并需要额外的资源。我们还预计会产生与我们的市场产品商业化相关的大量成本。我们的财务业绩可能会因季度而异，这将取决于以下因素：我们产品的净销售额；我们研发工作的范围和进度；某些费用的发生时间；我们与赛诺菲和拜耳合作的持续时间，包括我们在产品销售中的合作损益份额，以及我们从合作伙伴那里获得的研发费用报销金额；我们产生的所得税支出金额，这在一定程度上取决于我们在每个开展业务的国家/地区的利润或亏损。我们无法预测新产品或上市产品的新适应症是否或何时会获得监管部门的批准，或者如果获得任何此类批准，我们是否能够成功地将此类产品商业化，以及它们是否或何时可能盈利。
关键会计政策和估算的使用
影响我们的重要会计政策摘要载于我们的综合财务报表附注1。根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制财务报表时，管理层须作出影响财务报表所呈报金额及相关披露的估计及假设。在以下情况下，管理层认为会计估计是至关重要的：
•它需要一个关于未来结果的假设；以及
•估计的变化或使用不同的假设来准备估计可能会对我们的经营结果或财务状况产生重大影响。
管理层认为，目前用于估计我们综合财务报表中反映的金额的假设是适当的。然而，如果实际经验与我们在综合财务报表中反映的估计金额时使用的假设不同，由此产生的变化可能会对我们的运营结果产生重大不利影响，在某些情况下，可能会对我们的流动性和财务状况产生重大不利影响。影响我们合并财务报表的关键会计估计如下所述。
收入确认--产品收入
我们在客户被认为已获得产品控制权的时间点确认产品销售收入，这通常发生在客户收到或接受产品时。
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目录表
我们从产品销售中确认的收入金额可能会因政府和其他计划提供的返点、退款和折扣、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣减而有所不同。为了确定交易价格，我们利用期望值方法估计了我们将有权获得的可变对价金额。这一估计是基于与客户、医疗保健提供者、付款人和政府机构签订的合同、适用于政府资助计划的法定折扣、历史经验、估计付款人组合以及其他相关因素。计算这些拨备涉及估计和判断。我们在每个期间审查我们对回扣、退款和其他适用拨备的估计，并在本期产品净销售额中记录任何必要的调整。请参阅《运营结果-收入 - 产品净销售额“有关我们与销售相关的扣除的拨备和积分/付款的进一步详细信息，请参见下面的部分。
协作安排
我们已经达成了各种合作安排，以研究、开发、制造和商业化产品和/或候选产品。
我们的协作协议可能要求我们在产品或候选产品的整个生命周期中提供各种权利、服务和/或产品。在涉及承诺转让给我们的合作者的多项货物或服务的协议中，我们必须在合同开始时评估每一项承诺是否代表一项单独的义务(即“不同的”)，或者这些承诺是否应合并为一个单一的记账单位。当我们有一个包括许可证并向我们的协作者提供研发服务的合并记账单位时，从我们的协作者那里获得的预付款和开发里程碑的确认将被推迟(作为负债)，并在开发期间(即，随着时间的推移)确认。在我们在开发阶段随时间履行义务的安排中，我们确认最初递延的金额，通常使用输入法，基于我们发生的研发成本相对于总预期成本的比例，这决定了我们完成工作的进展程度。我们每个时期都会审查我们的估计数，并在必要时对这些估计数进行修订。由于开发药物产品所需的活动范围和时间长度的多变性、开发计划的潜在延迟、随着计划的进展而改变开发计划和预算，包括如果我们和我们的合作者决定扩大或收缩用于各种疾病适应症的候选药物的临床计划，以及获得政府批准进行商业化的最终要求的不确定性，我们的估计可能会定期进行修订，可能会导致确认的金额发生重大变化。
当我们有权报销我们在合作中产生的全部或部分费用(例如研发费用)时，我们会在发生此类费用的期间记录这些可报销的金额。
如果我们的协作者执行研发工作或与商业化相关的活动并分担成本，我们还将在协作者产生此类费用期间将我们有义务报销的协作者费用部分确认为费用(例如，研发费用或销售、一般和行政费用，视情况而定)。我们的合作者为我们提供了最近一个财季的估计费用。如有必要，如果实际支出与估计数不同，估计数将在以后各期间加以修订。
根据公司的某些合作协议，产品销售额和销售成本可由公司的合作者记录，因为他们被视为交易中的委托人。在以下安排中，我们：
•向我们的协作者提供商业产品时，我们可以在商业产品发货给协作者时报销我们的制造成本；但是，这种成本报销的确认可能会推迟到我们的协作者将产品销售给第三方客户时；
•在此类产品商业化产生的任何利润或亏损中，我们记录了我们在发生此类基础销售和合作者产生的成本期间的可变对价中的份额，该可变对价代表产品净销售额减去销售商品的成本和分担的商业化和其他费用；以及
•如果从我们的协作者那里收到版税和/或基于销售的里程碑付款，我们将在赚取的期间确认此类金额。
我们的合作者为我们提供每个季度的产品销售额估计和我们的利润或亏损份额(如果适用)。如果我们在实际利润或亏损中的份额与这些估计不同，这些估计将在必要时在随后的期间进行修订。
基于股票的薪酬
在我们的长期激励计划中，我们根据授予员工和非员工董事会成员的股票奖励公允价值确认股权奖励的基于股票的薪酬支出。赔偿金在授予之日的公允价值通常被确认为赔偿金在必要的服务期内的补偿费用。
我们使用布莱克-斯科尔斯模型来计算股票期权奖励的估计公允价值。使用这一模型，公允价值是根据以下假设计算的：(I)我们普通股价格的预期波动率；(Ii)一段时间内
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目录表
预计哪些员工和董事会成员将在行使期权之前持有期权(预期寿命)，(Iii)普通股的预期股息收益率，以及(Iv)无风险利率，这是基于到期时间接近期权预期寿命的证券的美国国债报价利率。预期波动率是根据我们的股票价格在相当于期权预期寿命的最近历史时期的实际变动来估计的。预期寿命主要基于我们对之前发放的董事员工和董事会期权授予的历史行使经验。预期股息收益率为零，因为我们从未支付过股息，目前预计在可预见的未来也不会支付任何股息。
基于股票的薪酬支出还包括在发放时对预计将被没收的赔偿金数量的估计。如果实际没收不同于这些估计，这一估计将在以后的期间进行必要的修订。
我们使用蒙特卡罗模拟来计算基于业绩的限制性股票单位的估计公允价值，这些单位根据公司实现预先设定的市场业绩目标进行归属。
在计算股权奖励的公允价值时使用的假设反映了我们的最佳估计，但涉及与市场和其他条件相关的不确定性，其中许多因素不在我们的控制范围之内。这些假设中任何一项的变化可能会对授予的奖励的公允价值和未来期间确认的基于股票的补偿金额产生重大影响。
所得税
我们确认已列入财务报表或纳税申报表的事件的预期未来税务后果的递延税项资产和负债，包括全球无形低税收入(“GILTI”)计入的预期金额的递延税项资产和负债。递延税项资产及负债按资产及负债的课税基准与其各自的财务报告金额(“暂时性差异”)之间的差额(“暂时性差异”)厘定，该差额按现行税率计算，预期差额将于有关年度拨回。为部分或全部递延税项资产极有可能无法变现的递延税项资产设立估值准备。我们根据所有可获得的证据，包括递延税项负债的预定冲销、预计未来应课税收入、税务筹划策略、最近经营的结果，以及我们通过对司法管辖区征税而获得的历史收益经验，定期重新评估是否需要针对我们的递延税项资产计提估值拨备。在作出这项评估时，需要有重大的判断。
不确定的税务仓位须遵守若干确认及计量准则，管理层对该等仓位的评估是，税务机关根据其技术价值进行审核后维持该仓位的可能性超过50%。在作出这项评估时，我们需要作出重大判断，因此，我们重新评估不确定的税务状况，并考虑各种因素，包括但不限于税法的变化、对纳税申报表中所采取或预期采取的税收状况的衡量，以及与税收状况相关的事实或情况的变化。我们调整负债金额，以反映围绕不确定头寸的相关事实和情况的任何后续变化。
盘存
当根据管理层的判断，认为未来的商业化是可能的，并且未来的经济效益有望实现时，我们在监管批准之前对与我们的产品相关的库存成本进行资本化；否则，该等成本将被计入费用。将库存成本资本化的决定基于各种因素，包括监管审批过程的现状和预期、任何已知的安全或疗效问题、潜在的标签限制，以及获得监管批准的任何其他障碍。
我们定期分析我们的库存水平，以确定可能在预期销售之前到期或成本基础超过其估计可变现价值的库存，并适当地减记此类库存。此外，我们的产品在整个制造过程中都受到严格的质量控制和监控。如果某些批次或单位的产品不再符合质量规格或因过期而过时，我们将记录一笔费用，将此类库存减记至其估计可变现价值。
有关我们的库存注销和准备金的信息，请参阅我们的合并财务报表附注6。
或有事件
根据管理层的判断，当索赔或法律诉讼的潜在损失被认为是可能的，且金额可以合理估计时，我们应计估计损失。随着获得更多信息，或基于特定事件，如诉讼结果或索赔和解，我们重新评估与未决索赔和诉讼相关的潜在责任，并可能改变我们的估计。
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目录表
经营成果
净收入
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万，不包括每股数据)202120202019
收入$16,071.7 $8,497.1 $6,557.6 
运营费用7,124.9 4,920.5 4,347.8 
营业收入8,946.8 3,576.6 2,209.8 
其他收入(费用)379.0 233.8 219.3 
所得税前收入9,325.8 3,810.4 2,429.1 
所得税费用1,250.5 297.2 313.3 
净收入$8,075.3 $3,513.2 $2,115.8 
每股净收益-稀释后$71.97 $30.52 $18.46 
收入
截至十二月三十一日止的年度：$Change
(单位：百万)2021202020192021 vs. 20202020 vs. 2019
产品在美国的净销售额：
艾莉亚$5,792.3 $4,947.2 $4,644.2 $845.1 $303.0 
利伯塔约306.3 270.7 175.7 35.6 95.0 
普鲁特170.0 150.9 ****
REGEN-COV5,828.0 185.7 — 5,642.3185.7
埃夫基扎18.4 — — 18.4—
ARCALYST2.2 **13.1 14.5 
**
(1.4)
协作收入：
赛诺菲1,902.2 1,186.4 403.6 715.8 782.8 
拜耳1,409.3 1,186.1 1,145.6 223.2 40.5 
罗氏361.8 — — 361.8 — 
其他收入281.2 557.0 174.0 (275.8)383.0 
总收入$16,071.7 $8,497.1 $6,557.6 $7,574.6 $1,939.5 
*赛诺菲在2020年4月1日之前记录了普鲁特在美国的产品净销售额。
**自2021年4月1日起，Kiniksa记录了ARCALYST在美国的产品净销售额。
产品净销售额
与2020年相比，2021年EYLEA在美国的产品净销售额有所增加，这是因为销售量增加(包括截至2020年6月30日的三个月里新冠肺炎疫情对美国Eylea需求的不利影响)，但与销售相关的扣除额的增加部分抵消了这一影响。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，REGEN-COV的产品净销售额与我们与美国政府的协议有关。截至2021年12月31日，该公司已根据其与美国政府的协议完成了药品的最终交付。请参阅第一部分第1项。“与新冠肺炎相关的商业协议-美国政府“了解更多细节。我们的新冠肺炎单抗的未来销售将在多大程度上是高度不确定的，将取决于除其他因素外，新冠肺炎新病例的数量和我们产品对相关变种的有效性。有关更多信息，请参阅第一部分，第一项。”商业-产品-REGEN-COV-紧急和临时使用授权“。
81


目录表
产品销售收入扣除适用的回扣、按存储容量使用计费和折扣、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣减后计入净额。下表汇总了与销售有关的扣除的拨备和贷项/付款。
(单位：百万)折扣、按存储容量使用计费、
和折扣		分销-
相关费用		其他销售-
相关扣除		总计
截至2018年12月31日的余额$41.1 $42.0 $8.3 $91.4 
条文
423.2 242.9 61.8 727.9 
信用/付款(384.0)(238.5)(40.7)(663.2)
截至2019年12月31日的余额80.3 46.4 29.4 156.1 
条文
762.9 279.9 94.1 1,136.9 
信用/付款(641.0)(249.1)(78.7)(968.8)
2020年12月31日的余额202.2 77.2 44.8 324.2 
条文
1,047.1 363.6 150.4 1,561.1 
信用/付款(1,034.7)(360.8)(127.6)(1,523.1)
截至2021年12月31日的余额$214.6 $80.0 $67.6 $362.2 
赛诺菲协作收入
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
抗体： 
Regeneron在抗体商业化方面的利润份额$1,363.0 $785.2 $209.3 
以销售为基础取得的里程碑50.0 50.0 — 
制造商业用品的报销(1)
488.8 368.0 216.0 
总抗体1,901.8 1,203.2 425.3 
免疫肿瘤学：
Regeneron在美国境外与Libtayo商业化相关的损失份额
(13.6)(25.7)(21.7)
制造商业用品的报销(1)
14.0 8.9 — 
全免疫肿瘤学0.4 (16.8)(21.7)
赛诺菲协作总收入$1,902.2 $1,186.4 $403.6 
(1)我们与这种生产相关的相应成本记录在合作成本和合同制造成本中
抗体
与2020年相比，2021年我们在抗体商业化方面的利润份额有所增加，这是由于Dupixent利润增加所致。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的每一年中，该公司从赛诺菲获得了5000万美元的基于销售的里程碑，在连续12个月的基础上，美国以外的抗体(包括普鲁特)的年总销售额分别超过15亿美元和10亿美元。我们有权从赛诺菲获得总计高达1.5亿美元的额外里程碑付款，其中包括下一笔销售里程碑付款5000万美元，当美国以外的此类销售额在12个月滚动基础上超过20亿美元时，将赚取5000万美元。
与2020年相比，2021年制造商业用品的报销增加，主要是因为Dupixent的销售额较高，因为此类成本报销的收入在赛诺菲向第三方客户销售产品时确认。
82


目录表
Regeneron与Dupixent、Praluent(截至2020年3月31日)和Kevin zara商业化相关的利润份额摘要如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
Dupixent、Praluent和Kevin Zara净产品销售(1)
$6,536.3$4,394.5$2,811.0 
Regeneron在协作利润中的份额1,511.5871.5233.0 
根据Regeneron的付款义务偿还赛诺菲发生的开发费用
(148.5)(86.3)(23.7)
Regeneron在抗体商业化方面的利润份额$1,363.0$785.2$209.3 
Regeneron协作利润占Dupixent、Praluent和Kevin zara净产品销售额的百分比
21%18%7%
(1)赛诺菲记录了杜匹克森和凯夫扎拉的全球净产品销售额。截至2020年3月31日的季度是赛诺菲和本公司分享与赛诺菲全球净销售额和普鲁特相关商业化相关损益的最后一个季度(见下文)；因此，截至2020年3月31日的季度是上表中包括普鲁特产品净销售额的最后一个季度。
如第一部分第1项所述。“商业-合作、许可和其他协议-赛诺菲-抗体”，自2020年4月1日起，该公司开始独自负责Praluent在美国的开发和商业化。根据新的协议，赛诺菲将独自负责普鲁特在美国以外的开发和商业化，并向该公司支付赛诺菲在美国以外的净产品销售额的5%的特许权使用费。
拜耳协作收入
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
Regeneron与EYLEA在美国以外的商业化有关的净利润$1,349.2 $1,107.9 $1,091.4 
制造商业用品的报销(1)
60.1 78.2 54.2 
拜耳协作总收入$1,409.3 $1,186.1 $1,145.6 
(1)我们与这种生产相关的相应成本记录在合作成本和合同制造成本中
拜耳记录了EYLEA在美国以外的产品净销售额。Regeneron与EYLEA在美国以外的商业化有关的净利润摘要如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
Eylea在美国以外的产品净销售额
$3,592.4$2,961.5$2,897.4
Regeneron从美国以外的销售中获得的协作利润份额
$1,408.3$1,165.8$1,148.0
根据Regeneron的付款义务偿还拜耳发生的开发费用
(59.1)(57.9)(56.6)
Regeneron与EYLEA在美国以外的商业化有关的净利润
$1,349.2$1,107.9$1,091.4
Regeneron的净利润占EYLEA美国以外产品净销售额的百分比
38%37%38%
83


目录表
罗氏协作收入
如第一部分第1项所述。根据《新冠肺炎-罗氏相关商业协议》，罗氏负责在美国以外的地区分销和记录卡西维玛和伊维莫布抗体鸡尾酒的净产品销售额，双方根据各自向市场供应的制成品数量分享全球销售的毛利。每个季度，一方向另一方支付一笔款项，以真实计算双方之间的全球毛利润。如果Regeneron要从罗氏收到一笔实实在在的付款，这笔金额将记录到其他合作收入中。如果Regeneron要向罗氏支付足额款项，这笔金额将记录在销售商品的成本中。
在截至2021年12月31日的一年中，公司在其他合作收入中记录了罗氏与本协议相关的3.618亿美元的实收付款。
其他收入
与2020年相比，2021年的其他收入有所下降，主要是因为我们与BARDA达成的协议中确认的金额减少，该协议涉及资助某些新冠肺炎抗体开发活动，其次是Inmazeb。
费用
截至十二月三十一日止的年度：$Change
(单位：百万，人数数据除外)2021202020192021 vs. 20202020 vs. 2019
研发(1)
$2,908.1 $2,735.0 $2,450.0 $173.1 $285.0 
销售、一般和管理(1)
1,824.9 1,346.0 1,341.9 478.9 4.1 
销货成本(2)
1,773.1 491.9 362.3 1,281.2 129.6 
协作成本和合同制造成本(3)
664.4 628.0 402.8 36.4 225.2 
其他营业(收入)费用，净额(45.6)(280.4)(209.2)234.8 (71.2)
总运营费用$7,124.9 $4,920.5 $4,347.8 $2,204.4 $572.7 
平均员工人数
9,884 8,495 7,773 1,389 722 
(1)包括发生的成本以及不被视为我们客户的协作者的成本报销
(2)销售商品成本主要包括与Regeneron在美国销售的产品生产商业用品相关的成本(即，我们记录产品净销售额)、我们有义务为此类销售支付的任何特许权使用费，以及我们有义务向协作者支付的毛利润份额。
(3)合作和合同制造的成本包括我们为合作者和其他人生产商业药品供应所产生的成本。
2021年、2020年和2019年的运营支出分别包括与我们长期激励计划下的股权奖励相关的非现金薪酬支出，分别为6.017亿美元、4.32亿美元和4.643亿美元。截至2021年12月31日，与未归属股票期权和未归属限制性股票(包括基于业绩的限制性股票单位)相关的未确认非现金薪酬支出分别为5.159亿美元和8.571亿美元。我们预计将分别在1.8年和3.0年的加权平均期间确认与股票期权和限制性股票相关的非现金补偿费用。
84


目录表
研究和开发费用
下表按临床开发计划和其他重要类别的研发费用汇总了我们对直接研究和开发费用的估计。直接研发费用主要包括支付给第三方用于临床和产品开发活动的成本，包括与临床前研究活动、临床试验相关的成本，以及我们有义务报销的由我们的合作者产生的研发费用部分。间接研发费用没有直接分配给每个项目，主要包括补偿人员的成本、维护我们设施的间接费用和基础设施成本，以及与有利于多个项目的活动相关的其他成本。临床生产成本主要包括用于临床开发目的的原料药生产成本以及相关的外部药物灌装、包装和标签成本。临床制造成本还包括不符合作为库存资本化的标准的上市前商业用品(见上文“关键会计政策和估计数的使用--库存”)。下表还包括合作伙伴对研发费用的报销，因为当我们有权报销我们在合作中产生的全部或部分此类费用时，我们会在发生此类费用的期间记录这些可报销的金额。
截至十二月三十一日止的年度：$Change
(单位：百万)2021
2020*
2019*
2021 vs. 20202020 vs. 2019
直接研发费用：
Regen-COV(卡西维单抗和伊维拉单抗)
$309.8 $290.7 — $19.1 $290.7 
杜匹克生(杜匹鲁单抗)146.4 129.7 $104.3 16.7 25.4 
利巴育(Cymplimab)146.2 155.3 160.8 (9.1)(5.5)
Eylea和afLibercept 8 mg102.2 72.2 55.4 30.0 16.8 
Fasinumab67.7 167.8 203.4 (100.1)(35.6)
与许可和协作协议相关的预付款
44.0 85.0 430.0 (41.0)(345.0)
临床开发和其他研究项目中的其他候选产品
427.9 494.5 355.7 (66.6)138.8 
直接研发费用总额
1,244.2 1,395.2 1,309.6 (151.0)85.6 
间接研发费用：
工资总额和福利981.4 816.6 705.8 164.8 110.8 
实验室用品和其他研发费用
142.0 138.3 119.9 3.7 18.4 
入住率和其他运营成本414.9 335.7 304.7 79.2 31.0 
间接研究和开发费用总额
1,538.3 1,290.6 1,130.4 247.7 160.2 
临床制造成本
621.7 686.1 596.6 (64.4)89.5 
合作者报销研发费用(496.1)(636.9)(586.6)140.8 (50.3)
研发费用总额
$2,908.1 $2,735.0 $2,450.0 $173.1 $285.0 
*上一年的某些金额已重新分类，以符合本年度的列报方式
2021年的研发费用包括与我们与Nykode Treeutics合作协议相关的预付款总额3,400万美元，2020年包括与Intellia合作协议相关的预付款总额8,500万美元，2019年包括向Alnylam支付的4.0亿美元预付款。研发支出包括2021年和2020年分别为3.166亿美元和2.386亿美元的非现金薪酬支出。
合作者报销的研究和开发费用包括罗氏在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中与REGEN-COV相关的1.281亿美元和7850万美元的报销。
与药物开发有关的不确定性有很多，包括与药物开发每个阶段的安全性和有效性数据有关的不确定因素，与临床试验的登记和表现有关的不确定因素，
85


目录表
监管要求、影响候选产品的竞争格局的变化，以及第一部分第1A项所述的其他风险和不确定性。“风险因素”(包括与新冠肺炎大流行造成的干扰有关的因素)。开发一种药物产品所需的时间和成本、与将要研究的未来适应症有关的潜在机会和/或不确定性，以及项目的估计成本和范围，也存在差异。寻求FDA和其他适用批准的漫长过程，以及随后遵守适用的法规和条例，需要花费大量资源。如果我们未能获得或延迟获得监管部门的批准，可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们无法合理估计我们在临床开发中的候选产品是否会产生实质性的产品收入和现金净流入。
销售、一般和管理费用
与2020年相比，2021年的销售、一般和行政费用有所增加，主要是因为(I)EYLEA(包括直接面向消费者的广告)、(Ii)REGEN-COV(包括与新冠肺炎相关的教育活动相关的成本)和(Iii)Libtayo的商业化相关费用增加；以及与员工人数相关的成本增加。此外，在2020年，由于欧洲专利局技术上诉委员会2020年10月的裁决及其对普鲁特在欧洲的某些专利侵权诉讼的影响，我们记录了诉讼相关或有损失的应计项目发生逆转(更多细节见我们的综合财务报表附注15)。销售、一般和管理费用还包括2021年和2020年分别为2.133亿美元和1.53亿美元的非现金薪酬支出。
销货成本
与2020年相比，2021年销售的商品成本有所增加，主要是由于确认了与REGEN-COV产品销售相关的制造成本。于2021年期间，本公司还根据上述罗氏合作协议记录了与全球毛利相关的2.596亿美元实付款项。此外，在2021年第四季度，该公司记录了2.317亿美元的REGEN-COV库存减记费用，因为数据显示REGEN-COV极不可能对奥密克戎变体和FDA修订的REGEN-COV欧盟A起作用，根据这一点，REGEN-COV不再被授权在美国任何州、地区或司法管辖区使用。请参阅第一部分第1项。“Business-Products-REGEN-COV-紧急和临时使用授权”了解更多信息。
协作成本和合同制造
与2020年相比，2021年合作和合同制造的成本有所增加，这主要是因为确认了与Dupixent销售增加相关的制造成本，但部分抵消了与赛诺菲在美国以外的商业供应Praluent制造相关的成本降低，以及根据我们的BARDA协议确认2020年与制造Inmazeb相关的过程验证成本，因为此类成本不会在2021年发生。
其他营业(收入)费用
其他营业(收入)支出净额包括确认先前因赛诺菲IO、Teva和MTPC协作安排而收到的预付款和发展里程碑付款的一部分。在这些安排中，随着时间的推移，我们在开发阶段履行我们的义务，因此，我们根据研发成本相对于总预期成本的比例，使用输入法确认最初递延的金额，总预期成本决定了我们完成工作的进展程度。请参阅关键会计政策和估算的使用 有关更多详细信息，请参阅上文部分。
在2021年期间，我们更新了与赛诺菲IO合作相关的预期总研发成本的估计(这导致完成阶段的估计发生变化)，因此，作为其他运营收入的减少，我们记录了6690万美元的累积追赶调整。在2020年间，我们更新了与赛诺菲IO、Teva和MTPC合作协议相关的预计总研发成本(这导致完成阶段的估计发生变化)，因此记录了9,980万美元的累计追赶调整净额，作为其他运营收入的增长。
其他收入(费用)
2021年，其他收入(支出)净额为3.79亿美元，而2020年为2.338亿美元。这一变化主要是由于股本证券的未实现收益增加了1.901亿美元。
86


目录表
所得税
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万，实际税率除外)202120202019
所得税费用
$1,250.5$297.2$313.3
实际税率
13.4%7.8%12.9%
与美国联邦法定税率相比，我们2021年的有效税率受到了积极影响，主要是由于在低于美国联邦法定税率的外国司法管辖区获得的收入和基于股票的薪酬。与美国联邦法定税率相比，我们2020年的有效税率受到了积极影响，主要是受到基于股票的薪酬的影响，其次是对研究活动和在税率低于美国联邦法定税率的外国司法管辖区获得的收入的联邦税收抵免。
流动性与资本资源
我们的财务状况摘要如下：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020$Change
金融资产：
现金和现金等价物$2,885.6 $2,193.7 $691.9 
有价证券--当前2,809.1 1,393.3 1,415.8 
有价证券--非流动证券6,838.0 3,135.6 3,702.4 
$12,532.7 $6,722.6 $5,810.1 
借款：
长期债务$1,980.0 $1,978.5 $1.5 
营运资金：
流动资产$14,014.9 $9,779.1 $4,235.8 
流动负债3,932.5 2,697.4 1,235.1 
$10,082.4 $7,081.7 $3,000.7 
截至2021年12月31日，我们还在循环信贷安排下有7.5亿美元的借款可用(见下文的进一步说明)。信贷安排“(下文)。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的现金来源和用途
截至12月31日，$Change
(单位：百万)2021202020192021 vs. 20202020 vs. 2019
经营活动提供的现金流$7,081.3 $2,618.1 $2,430.0 $4,463.2 $188.1 
用于投资活动的现金流$(5,384.7)$(70.6)$(2,027.8)$(5,314.1)$1,957.2 
用于融资活动的现金流$(1,005.8)$(1,970.5)$(252.1)$964.7 $(1,718.4)
87


目录表
经营活动的现金流
2021
截至2021年12月31日，与2020年12月31日相比，应收账款增加了19.27亿美元，这主要是由于与我们2021年9月达成的向美国政府供应药品的协议有关的REGEN-COV销售。2021年的其他非现金项目净额包括库存注销和准备金共计4.571亿美元，主要与REGEN-COV有关。截至2021年12月31日，应付账款、应计费用和其他负债包括根据我们的罗氏合作协议，2021年第四季度与全球毛利润相关的2.596亿美元的补足付款。
2020
截至2020年12月31日，与2019年12月31日相比，应收账款增加了13.56亿美元，部分原因是新冠肺炎疫情延长了对EYLEA客户的付款期限。与2019年12月31日相比，截至2020年12月31日的库存有所增加，部分原因是预计我们的供应链可能因新冠肺炎疫情而中断，因此购买了更多原材料。
2019
截至2019年12月31日的递延税款比2018年12月31日增加了1.306亿美元，主要是由于对Alnylam的预付款和非现金补偿费用的税收处理。截至2019年12月31日的应付账款、应计费用和其他负债与2018年12月31日相比有所增加，部分原因是赛诺菲收到了与2015年IO发现协议终止有关的4.619亿美元付款的影响。
投资活动产生的现金流
2020年有价证券的销售包括与我们从赛诺菲回购股票相关的收益(如下所述)。2019年，我们购买了4.0亿美元的Alnylam普通股，与达成合作协议有关。2021年的资本支出包括与扩大我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造设施相关的成本(包括正在进行的填充/完工设施和相关设备的建设)，以及与我们计划扩大纽约塔里敦园区相关的初始成本。我们预计2022年将产生6.5亿至7.3亿美元的资本支出，主要用于继续扩大我们的制造设施(包括填充/完成设施)，以及扩大我们在纽约塔里敦园区的研究、临床前制造和支持设施。我们还预计，在未来几年内，与计划中的纽约塔里敦校区扩张相关的资本支出将继续大幅增加。
融资活动产生的现金流
与行使员工股票期权相关的普通股发行收益在2021年为16.72亿美元，而2020年为25.75亿美元，2019年为2.118亿美元。有关融资活动的现金流的更多信息，请参阅下面的“股票回购计划”、“赛诺菲为某些开发成本提供资金”、“赛诺菲持有的Regeneron普通股的二次发行和购买”以及“发行高级票据”一节。
信贷安排
于2018年12月，吾等与贷款人银团订立一项协议(“信贷协议”)，提供7.5亿美元的优先无抵押五年期循环信贷安排(“信贷安排”)。信贷协议包括让吾等选择增加信贷融资项下的承诺及/或作出本金总额高达2.5亿美元的一批或多批定期贷款的选择权，惟须取得提供额外承诺或定期贷款(视何者适用而定)的贷款人同意，以及若干其他条件。信贷安排下的贷款所得款项可用于支付Regeneron及其附属公司的营运资金需求，以及用于一般公司或其他合法目的。《信贷协议》还规定了5,000万美元的信用证转让金。信贷协议包括一项选择权，让吾等选择将信贷安排的到期日延长至2023年12月之后，但须征得展期贷款人的同意及若干其他条件。在信贷安排下借入的款项可以是预付的，在信贷安排下的承诺可以在任何时候终止，而不需要支付保险费或罚款。截至2021年12月31日，我们在信贷安排下没有未偿还的借款。
信贷协议包含财务和经营契约。金融契约包括最高总杠杆率和最低利息支出覆盖率。截至2021年12月31日，我们遵守了信贷安排的所有契约。
88


目录表
共享回购计划
2019年11月，我们的董事会批准了一项股份回购计划，回购最多10亿美元的普通股。股票回购计划允许公司通过各种方法进行回购，包括公开市场交易(包括根据交易法第10b5-1条通过的交易计划)、私下协商的交易、加速股票回购、大宗交易以及符合交易法第10b-18条的其他交易。截至2020年12月31日，该公司已回购了根据该计划授权回购的全部10亿美元普通股。
2021年1月，我们的董事会批准了一项股票回购计划，回购最多15亿美元的普通股。股份回购计划是根据与2019年11月股份回购计划基本类似的条款批准的。截至2021年12月31日，该公司已回购了根据该计划授权回购的全部15亿美元普通股。
2021年11月，我们的董事会批准了一项额外的股票回购计划，回购最多30亿美元的普通股。股份回购计划是根据与上述股份回购计划大致相似的条款批准的。回购可能会不时由管理层酌情决定，任何此类回购的时间和金额将根据股价、市场状况、法律要求和其他相关因素来确定。该计划没有时间限制，可以随时停止。不能保证未来任何回购的时间或股份数量。我们计划用可用现金为股票回购计划提供资金。截至2021年12月31日，根据2021年11月的计划，仍有28.45亿美元可用于股票回购。
下表总结了我们根据上述计划回购的普通股股份和收到的股份的成本，这些股份被记录为库存股。
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
回购股份数量3.0 1.6 0.7 
收到的股份总成本$1,655.0 $746.0 $254.0 
赛诺菲为某些开发成本提供资金
根据2018年的协议，我们同意允许赛诺菲通过出售赛诺菲持有的普通股，全部或部分履行其在截至2020年9月30日期间发生的Libtayo开发和/或与dupilumab和itepekimab相关的某些活动的资金义务。在2020年间，赛诺菲选择出售普通股，而我们选择购买普通股，以履行赛诺菲与此类活动相关的资金义务。因此，我们将收到的股票的成本，即1.35亿美元，记录为2020年的库存股。此外，在2019年，赛诺菲选择出售普通股，而我们选择购买普通股，以履行赛诺菲的融资义务。因此，我们将收到的股票的成本，即1.027亿美元，记录为2019年的库存股。
赛诺菲持有的Regeneron普通股的二次发行和购买
2020年5月，赛诺菲持有的13,014,646股我们普通股的二次发行(“二次发行”)完成。关于二次发行，我们还直接从赛诺菲购买了9,806,805股普通股，总购买金额为50亿美元(“股票购买”)。
我们以手头现金、出售有价证券所得款项，以及于2020年5月订立的15亿美元优先无抵押过桥贷款机制(“过桥贷款”)的贷款所得款项，为购买股票提供资金。在发行和出售本公司的优先无抵押票据后，桥接融资于2020年8月得到偿还。
发行高级债券
于2020年8月，本公司发行及出售2030年到期之优先无抵押票据本金总额12.5亿美元(“2030年票据”)及2050年到期之优先无抵押票据本金总额7.5亿美元(“2050年票据”及连同2030年票据“票据”)。发行及出售债券所得款项净额(扣除包销折扣及发售开支后)部分用于全数偿还上述过桥贷款，包括应计利息及相关费用及开支。
债券年息率为1.750厘，将於二零三0年九月十五日期满。债券年息率为2.800厘，将於二零五0年九月十五日期满。每个系列债券的利息每半年派息一次，分别於每年三月十五日及九月十五日派息一次，直至到期为止。
89


目录表
债券可由本公司选择在任何时间赎回，赎回金额为本金额的100%加上应计及未付利息，并在到期前的指定期间内按指定的补足金额赎回。债券载有控制权变更条款，在某些情况下，公司可能会要求公司以相等于本金的101%加应计及未付利息的价格回购债券。
这些票据还对该公司产生留置权、进行出售和回租交易的能力以及违约的惯例事件作出了某些限制。
纽约塔里敦租赁公司
我们在纽约塔里敦租用实验室和办公设施(“设施”)。于二零一六年，吾等与当时的出租人订立购买协议，据此，吾等同意以7.2亿美元的购入价购买该设施。于二零一七年三月，吾等与作为出租人的BA Leating BSC，LCC及其联属公司(“BAL”)及一个贷款方银团(统称为“租赁参与者”)订立一项参与协议，就BAL收购贷款及吾等向BAL租赁贷款提供租赁融资。2017年3月，我们根据购买协议将我们对该设施的所有权转让给BAL，租赁参与者预付了7.2亿美元，BAL使用这笔资金为该设施的购买价格提供资金。
除订立参与协议外，吾等亦与BAL就融资订立租赁协议(“租赁”)，租期五年，至2022年3月止。租约要求我们支付因使用该设施而产生的所有维护、保险、税款和其他费用。吾等亦须于租赁期内按月支付基本租金，金额相等于以一个月伦敦银行同业拆息为基准的浮动年利率，外加根据我们的债务评级及总杠杆率而变动的适用保证金。
参与协议及租赁包括让吾等选择将参与协议的到期日及租赁期限再延长五年的选择权，惟须征得所有租赁参与者的同意及若干其他条件。吾等亦可于租赁期限结束前选择(A)支付相等于参与协议项下租赁参与者垫款的未偿还本金金额、所有应计及未付利息及收益，以及参与协议、租赁及若干相关文件项下所有其他未偿还款项，以购买该贷款，或(B)代表BAL将该贷款出售予第三方。参与协议项下之垫款到期，而其项下所有未清偿款项将于租赁期结束时到期及全数支付。
于二零二一年九月，吾等向租赁参与人发出请求，要求可能行使根据参与协议将租赁期及到期日延长五年的选择权。于2021年11月，租赁参与方同意延长租期，但须在现有期限于2022年3月届满前满足若干条件，包括谈判及签署令人满意的最终文件，列明在该潜在延长期限内适用的条款及条件。我们正在与租赁参与者协商此类文件，但不能保证延期将生效。
管理租赁融资的协议包含财务和运营契约。该等财务契诺及某些营运契诺实质上与我们信贷安排所载的契诺相似。截至2021年12月31日，我们遵守了所有此类公约。
额外经费需求
运营所需的资金数额将取决于各种因素，包括我们候选产品的潜在监管批准和商业化及其时机，以及我们研发计划的范围和成本。我们相信，我们的现有资本资源、信贷安排下的借款可获得性、预期产品销售所产生的资金，以及上文第一部分第1项所述的资金。“业务协作、许可和其他协议”，用于偿还我们根据协作协议有权获得的研发成本的资金，将使我们能够满足我们在可预见的未来的预期运营需求。
我们预计我们的支出将继续增加，特别是与我们的研究和开发活动(包括临床前和临床项目)相关的支出。我们的临床计划所需的资金数额取决于我们的研究和临床前计划以及早期临床试验的结果、法规要求、正在进行的临床试验和我们决定启动的额外临床试验的持续时间和结果，以及影响每项试验成本的各种因素，包括试验规模、临床试验研究人员和其他第三方提供服务的收费、生产供试验使用的候选产品的成本，以及其他费用。根据某些合作协议，我们有权获得的研究和开发费用报销的资金上限为特定金额；因此，我们可以选择独立资助某些超过上限的研究和开发成本。
90


目录表
我们预计在2022年，我们的新冠肺炎单克隆抗体的开发和制造成本将继续增加，尽管所需的资金额将取决于临床数据结果、生产的药品供应量、新冠肺炎大流行的持续时间以及其他因素，包括第一部分所述的监管结果。
我们预计EYLEA、Dupixent和Libtayo的商业化成本将继续大幅上升。未来几年的商业化成本将取决于候选产品的市场潜力、商业化成本是否与合作伙伴分担以及监管部门对其他候选产品的批准。
我们预计，与专利和其他知识产权的申请、起诉、辩护和执行有关的费用将是巨大的。
截至2021年12月31日，未确认税收优惠的负债总额为4.109亿美元。由于它们的性质，未来与税务机关进行现金结算的期限和金额存在高度不确定性。见我们的合并财务报表附注14。此外，2017年的减税和就业法案要求对研发费用进行资本化和摊销，从2021年12月31日开始生效，我们预计这将从2022年开始对我们的现金流产生实质性影响。
我们签订合作和许可协议，可能要求我们支付(I)根据未来发生的各种事件(例如，在实现各种开发和商业里程碑时)支付的金额，总体上可能是重大的，和/或(Ii)根据产品净销售额的百分比计算的特许权使用费。然而，这些数额的支付取决于未来发生的各种事件，这些事件发生的不确定性很高，具体时间无法预测。见我们合并财务报表的附注3和附注10。
根据我们与拜耳就EYLEA在美国境外的合作，以及我们与赛诺菲的抗体和IO合作，我们和我们的合作者分享与药品商业化相关的利润和损失。如果适用的合作是盈利的，我们有或有合同义务向拜耳和赛诺菲偿还由拜耳和赛诺菲提供资金的商定开发费用的固定百分比(通常为50%)(即“开发余额”)。这些报销按照公式每季度从我们应支付给我们的合作利润中扣除(对于我们与拜耳的合作，包括我们在日本产品销售的百分比)，除非我们选择以更快的速度报销这些费用。截至2021年12月31日，我们就EYLEA向拜耳支付的或有偿还义务约为2.82亿美元，而与两家公司的抗体协作和IO协作相关的我们对赛诺菲的或有偿还义务分别约为31.52亿美元和1.03亿美元。因此，我们预计，在可预见的未来，我们与拜耳和赛诺菲合作产生的销售利润的一部分将用于偿还我们的合作者的这些义务。
表外安排
我们没有任何目前对我们的综合财务状况或经营业绩具有重大或合理可能重大影响的表外安排。
新发布的会计准则的未来影响
截至2021年12月31日，未来采用最近发布的会计准则预计不会对公司的财务状况或经营业绩产生实质性影响。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
我们的收益和现金流受利率变化的影响，主要与我们对主要由公司债券组成的有价证券的投资有关。我们不相信我们对与我们的投资相关的利率变化有重大风险敞口，我们目前也没有使用利率衍生工具来管理我们投资的利率变化风险。我们估计，利率的不利变化100个基点或1%将导致截至2021年12月31日和2020年12月31日我们投资组合的公允价值分别减少约1.2亿美元和4810万美元。
91


目录表

我们面临利率变化的市场风险，包括与我们的纽约塔里敦可变利率租赁相关的利率风险(如第二部分第7项所述)。《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析--流动性和资本资源--纽约塔里敦租赁公司我们的利率风险主要被我们对有价证券的投资所抵消。此外，我们还通过使用衍生工具进一步管理与我们的可变利率租赁相关的利率风险。我们所有的衍生工具都用于风险管理目的，而不是用于交易或投机目的。我们继续监测我们的利率风险，并可能在未来利用更多的衍生工具和/或其他策略来进一步降低我们的利率风险。
我们使用利率互换和利率上限合约对冲了一部分浮动利率敞口。我们估计，100个基点或1%的不利利率变化不会对我们的利率掉期或利率上限合约的公允价值产生实质性影响。
信用质量风险
我们有一项投资政策，其中包括可接受的投资证券、最低信用质量、期限参数以及集中度和多元化的指导方针。然而，购买后投资证券的信用质量恶化可能会使我们面临无法收回证券全部本金价值的风险。在2021年、2020年和2019年，我们没有为可供出售的债务证券的信贷相关减值记录任何费用。
我们面临与我们的合作伙伴(包括拜耳和赛诺菲)到期的应收账款相关的信用风险。我们还面临着因产品销售而欠客户的贸易应收账款的信用风险。我们与每个合作者和客户都有合同付款条款，我们监控他们的财务表现和信用状况，以便我们能够适当地评估和应对他们信用状况的任何变化。在2021年、2020年和2019年，我们没有确认任何与我们的合作者或客户的信用风险相关的应收账款的冲销和备抵费用。截至2021年12月31日，三家客户合计占我们贸易应收账款净额的91%(包括与美国政府有关的29%)。
外汇风险
正如上面进一步讨论的，我们的合作者在美国以外的地方销售某些产品，我们与这些合作者分享产品商业化的利润和损失。此外，根据与我们的合作者签订的协议的适用条款，我们还在全球范围内分担由我们的合作者产生的某些开发费用。除了在美国以外地区与我们的国际业务相关的费用外，我们还在全球范围内为我们独立开发的临床产品支付开发费用。因此，我们产品在美国以外销售的国家/地区、我们或我们的合作伙伴发生开发费用的国家/地区的汇率发生重大变化，或者我们发生运营费用的国家/地区的汇率发生重大变化，都会影响我们的经营业绩和财务状况。随着美国以外的销售额继续增长，以及我们扩大国际业务，我们将继续评估潜在的措施，包括外汇对冲和其他战略，以降低我们的外汇风险。
市场价格风险
我们面临着投资组合中包含的股票的价格风险。我们的有价证券包括对上市公司股票的股权投资，包括与我们达成合作安排的公司的普通股。我们股权投资的公允价值变动计入综合损益表中的其他收入(费用)净额。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我们分别在其他收入(支出)中记录了3.861亿美元和1.96亿美元的股权证券未实现净收益。
项目8.财务报表和补充数据
本项目所需的资料载于本报告的F-1至F-42页，并以引用方式并入本文。
项目9.会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
92


目录表

第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，对我们的披露控制和程序(该术语在1934年《证券交易法》(下称《交易法》)经修订的第13a-15(E)和15d-15(E)条中定义)的有效性进行了评估，截至本年度报告10-K表格所涵盖的期间结束。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官各自得出结论，截至该期间结束时，我们的披露控制和程序有效地确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息得到及时的记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义。我们的管理层使用以下框架对截至2021年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。基于这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2021年12月31日起有效。本公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所普华永道会计师事务所审计，其报告载于第四部分第15项下。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制(该术语在《交易法》下的规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义)没有发生任何变化，这对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。
控制措施有效性的固有限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并不期望我们对财务报告的披露控制和程序或内部控制将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和操作有多好，只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保系统的目标得到满足，而不能检测到所有的偏差。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证公司内部的所有控制问题和舞弊或偏差(如果有的话)都已被检测到。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能恶化。
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
93


目录表

第三部分
项目10.董事、高管和公司治理
本项目所要求的信息(不包括本项目10中下一段所述的信息)将包括在我们关于提交给美国证券交易委员会的2022年股东周年大会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
我们已经通过了适用于我们的高级管理人员、董事和员工的商业行为和道德准则。我们的商业行为和道德准则的全文可以在我们的网站(http://www.regeneron.com))上找到，在“投资者和媒体”页面上的“公司治理”标题下。我们可以满足Form 8-K第5.05项中关于修改或豁免适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人或执行类似职能的人员的商业行为和道德准则条款的披露要求，方法是将这些信息发布在我们的网站上，通过上述链接可以访问这些信息。
项目11.高管薪酬
本项目要求的信息将包括在我们关于提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本项目要求的信息将包括在我们关于提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
项目13.某些关系和相关交易，以及董事的独立性
本项目要求的信息将包括在我们关于提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
项目14.首席会计师费用和服务
本项目要求的信息将包括在我们关于提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
94


目录表

第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(a)    1.财务报表
作为本报告一部分提交的合并财务报表列于F-1页的财务报表索引。
2.财务报表附表
美国证券交易委员会适用的会计条例中规定的所有附表都不是相关指示所要求的或不适用的，因此已被省略。
3.展品
展品编号描述
3.1
经修订的重述公司注册证书。(引用自Regeneron PharmPharmticals，Inc.(“注册人”)2015年8月4日提交的截至2015年6月30日的季度的10-Q表格。)
3.2
修订及重订附例。(引用自2016年12月21日提交的注册人表格8-K。)
4.1
根据1934年《证券交易法》第12条登记的证券说明。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
4.2
注册人和美国银行全国协会之间的契约，日期为2020年8月12日。(引用自注册人的8-K表格，于2020年8月12日提交。)
4.3
注册人和美国银行全国协会之间的第一份补充契约，日期为2020年8月12日。(引用自注册人的8-K表格，于2020年8月12日提交。)
4.4
2030年到期的1.750%优先票据表格(载于附件4.3)。
4.5
2050年到期的2.800%优先票据表格(载于附件4.3)。
10.1 +
Regeneron制药公司第二次修订和重新修订了2000年长期激励计划。(引用自2011年6月13日提交的注册人S-8表格注册声明。)
10.1.1 +
期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.向注册人的非雇员董事和高管授予基于时间的归属股票期权。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划。(通过引用注册人的10-Q表格合并，截至2009年3月31日的季度，提交于2009年4月30日。
10.1.2 +
期权协议格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron制药公司向注册人的执行人员授予基于业绩的既得股票期权。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划。(通过引用注册人的10-Q表格合并，截至2009年3月31日的季度，提交于2009年4月30日。
10.1.3 +
与根据Regeneron制药公司向注册人执行人员授予限制性股票奖励有关的限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划(修订)。(从2011年2月17日提交的截至2010年12月31日的注册人表格10-K通过引用合并。)
10.1.4 +
期权协议的格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron制药公司向注册人的执行人员授予基于业绩的既得股票期权。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划(修订)。(从2011年2月17日提交的截至2010年12月31日的注册人表格10-K通过引用合并。)
10.1.5 +
期权协议的格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron制药公司向注册人的非雇员董事授予基于时间的归属股票期权。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划(修订)。(参考注册人2012年2月21日提交的截至2011年12月31日的10-K表格。)
95


目录表

10.1.6 +
《Regeneron PharmPharmticals，Inc.第二次修订和重申2000年长期激励计划》的第1号修正案。(通过引用注册人的10-K表格合并，截至2013年12月31日的年度，提交于2014年2月13日。)
10.2 +
修订和重新启动了Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划。(引用自2017年6月12日提交的注册人S-8表格注册声明。)
10.2.1 +
股票期权协议格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人的执行人员授予非限制性股票期权。(引用自2014年6月18日提交的注册人表格8-K。)
10.2.2 +
根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人高管授予限制性股票奖励时使用的限制性股票奖励协议和相关授予通知。(引用自2014年6月18日提交的注册人表格8-K。)
10.2.3 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。(引用自2014年6月18日提交的注册人表格8-K。)
10.2.4 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向P.Roy Vagelos，M.D.授予非限定股票期权。(通过引用注册人的10-K表格合并，截至2015年12月31日的年度，提交于2016年2月11日。)
10.2.5 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人执行人员授予非限制性股票期权(修订本)。(通过引用注册人的表格8-K并入，于2015年11月19日提交。)
10.2.6 +
根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人高管授予限制性股票奖励时使用的限制性股票奖励协议和相关授予通知。(通过引用注册人的表格8-K并入，于2015年11月19日提交。)
10.2.7 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人非雇员董事授予非限定股票期权(修订版)。(通过引用注册人的10-K表格合并，截至2015年12月31日的年度，提交于2016年2月11日。)
10.2.8 +
股票期权协议格式和相关的授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人的执行人员授予非限制性股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2017年12月31日的年度，于2018年2月8日提交。)
10.2.9 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向P.Roy Vagelos，M.D.授予非限定股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2017年12月31日的年度，于2018年2月8日提交。)
10.2.10 +
限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式，供根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人高管授予限制性股票奖励时使用。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2017年12月31日的年度，于2018年2月8日提交。)
10.2.11 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2017年12月31日的年度，于2018年2月8日提交。)
10.2.12 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2018年修订)向注册人的执行人员授予不受限制的股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
96


目录表

10.2.13 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2018年修订)向P.Roy Vagelos，M.D.授予不受限制的股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
10.2.14 +
限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2018年修订)向注册人高管授予限制性股票奖励。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
10.2.15 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2018年修订)向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
10.2.16 +
根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划，向注册人的非雇员董事授予限制性股票单位时使用的限制性股票单位奖励协议和相关授予通知。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
10.2.17 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2019年修订)向注册人执行人员授予非限制性股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.2.18 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2019年修订)向P.Roy Vagelos，M.D.授予不受限制的股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.2.19 +
限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式，用于根据修订和重新发布的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2019年修订)向注册人高管授予限制性股票奖励。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.2.20 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2019年修订)向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.2.21 +
根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划，向注册人的非雇员董事授予限制性股票单位时使用的限制性股票单位奖励协议和相关授予通知。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.2.22 +
绩效限制性股票单位奖励协议和相关授予通知，用于根据修订和重新启动的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期激励计划向Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.，George D.Yancopoulos，M.D.和P.Roy Vagelos，M.D.授予绩效限制性股票单位。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.3 +
第二次修订和重新修订了Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划。(引用自2020年6月16日提交的注册人S-8表格注册声明。)
10.3.1 +
股票期权协议格式和相关的授予通知，用于根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人的执行人员授予非限定股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.3.2 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向P.Roy Vagelos，M.D.授予不合格的股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
97


目录表

10.3.3 +
限制性股票奖励协议格式和相关授予通知，用于根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人高管授予限制性股票奖励。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.3.4 +
限制性股票单位奖励协议的格式和相关的授予通知，用于根据第二次修订和重新启动的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向P.Roy Vagelos，M.D.授予限制性股票单位。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.3.5 +
股票期权协议格式和相关的授予通知，用于根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.3.6 +
根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划，向注册人的非雇员董事授予限制性股票单位时使用的限制性股票单位奖励协议和相关授予通知。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.3.7 +
绩效限制性股票单位奖励协议和相关授予通知，用于根据第二次修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.和George D.Yancopoulos，M.D.，Ph.D.授予绩效限制性股票单位。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.4 +
注册人与Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.于2008年11月14日签订的修订和重新签署的雇佣协议(通过引用注册人截至2008年12月31日年度的10-K表格并入，于2009年2月26日提交)。
10.5* +
注册人与P.Roy Vagelos，M.D.之间的雇佣协议，日期为1998年12月31日(2005年3月11日提交的注册人截至2004年12月31日的10-K表格通过引用合并)。
10.6 +
罗伯特·E·兰德里的聘书于2013年9月9日生效。(参考注册人的表格8-K，于2013年9月12日提交。)
10.7 +
Regeneron制药公司控制权变更豁免计划，修订和重述，自2008年11月14日起生效。(从2009年2月26日提交的截至2008年12月31日的注册人表格10-K通过引用合并。)
10.8 +
Regeneron制药公司现金奖励奖金计划。(引用自2015年6月17日提交的注册人表格8-K。)
10.9*
诺华制药公司、诺华制药公司和注册人之间签订的IL-1抗体终止协议，日期为2009年6月8日。(参考注册人2009年8月4日提交的截至2009年6月30日的季度10-Q表格。)
10.10*
修订和重新签署的合作协议，日期为2015年2月23日，由赛诺菲-安万特美国有限责任公司和注册人之间签署。(通过引用注册人的10-Q表格合并，截至2015年3月31日的季度，提交于2015年5月7日。)
10.11*
许可和合作协议，日期为2006年10月18日，由拜耳医疗保健有限责任公司和注册人签署。(参考注册人2006年11月6日提交的截至2006年9月30日的季度的10-Q表格。)
10.11.1*
重述修订协议，日期为2014年12月30日，于2012年5月7日由拜耳医疗保健有限责任公司与注册人之间生效。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2014年12月31日的年度，2015年2月12日提交。)
10.11.2**
第二修正案协议，日期为2019年12月19日，由拜耳医疗保健有限责任公司和注册人之间达成。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2019年12月31日的年度，于2020年2月7日提交。)
10.12
许可和协作协议，日期为2014年1月10日，由拜耳医疗保健有限责任公司和注册人签署。(通过引用注册人的10-Q表格合并，截至2014年3月31日的季度，提交于2014年5月8日。)
98


目录表

10.13*
修订和重新签署了安万特制药公司和注册人之间于2009年11月10日签署的发现和临床前开发协议。(从2010年6月2日提交的截至2009年12月31日的注册人表格10-K/A中引用并入。)
10.13.1*
修订和重新签署的发现和临床前开发协议的第1号修正案，于2015年7月27日由注册人和赛诺菲生物技术公司之间生效，作为安万特制药公司的利益继承人(通过引用合并自注册人的10-Q表格中，截至2015年11月4日提交的截至2015年9月30日的季度)。
10.14*
修订和重新签署了日期为2009年11月10日的许可和合作协议，由安万特制药公司、赛诺菲-安万特amerique du Nord和注册人签署。(从2010年6月2日提交的截至2009年12月31日的注册人表格10-K/A中引用并入。)
10.14.1*
注册人和安万特制药公司之间修订和重新签署的许可和合作协议的第一修正案，日期为2013年5月1日。(参考注册人2013年8月6日提交的截至2013年6月30日的季度10-Q表格。)
10.14.2*
修订和重新签署的许可和合作协议的第2号修正案，日期为2015年7月27日，并于2015年7月1日由注册人和赛诺菲生物技术公司之间生效，作为安万特制药公司的利益继承人(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2015年11月4日提交的截至2015年9月30日的季度)。
10.14.3**
注册人、赛诺菲生物技术公司和赛诺菲之间修订和重新签署的许可和合作协议的第三修正案，日期为2020年4月5日，自2020年4月1日起生效。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2020年6月30日的季度，提交于2020年8月5日。)
10.14.4**
注册人、赛诺菲生物技术公司和赛诺菲之间修订和重新签署的许可和合作协议的第四修正案，日期为2021年10月6日。
10.15**
Praluent交叉许可和商业化协议，日期为2020年4月5日，由注册人和赛诺菲生物技术公司之间签署，于2020年4月1日生效。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2020年6月30日的季度，提交于2020年8月5日。)
10.16
修订和重新签署的投资者协议，日期为2014年1月11日，由赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司、安万特制药公司、赛诺菲-安万特amerique du Nord和注册人之间签署。(引用自2014年1月13日提交的注册人表格8-K。)
10.16.1
注册人、赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司和安万特子公司之间的修订和重新签署的投资者协议修正案，日期为2020年5月25日。(引用自注册人的表格8-K，于2020年5月29日提交。)
10.17*                  
注册人和安万特制药公司之间的信件协议，日期为2013年5月2日。(参考注册人2013年8月6日提交的截至2013年6月30日的季度10-Q表格。)
10.18
截至2018年12月14日的信贷协议，注册人作为借款人和担保人；注册人的某些直接子公司作为初始附属借款人；摩根大通银行作为行政代理；美国银行和美国银行全国协会作为联合辛迪加代理；巴克莱银行、花旗银行、第五第三银行和三菱UFG银行作为联合文件代理；摩根大通银行、美国银行和美国银行全国协会作为发行银行；摩根大通银行，N.A.，作为Swingline的贷款人；以及不时与之相关的其他贷款人。(通过引用合并自2018年12月17日提交的注册人表格8-K。)
10.18.1
信贷协议第1号修正案，日期为2021年11月11日，由注册人作为借款人和担保人；注册人的某些直接子公司作为附属借款人；摩根大通银行作为行政代理；以及贷款人之间签署。
10.19*
修订和重新签署了免疫肿瘤学发现和开发协议，由注册人和赛诺菲生物技术公司签署，于2019年1月2日签署，自2018年12月31日起生效。(通过引用注册人的10-K表格合并，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日)。
10.20*
免疫肿瘤学许可和合作协议，日期为2015年7月27日，由注册人和赛诺菲生物技术公司之间签署，于2015年7月1日生效。(通过引用注册人2015年11月4日提交的截至2015年9月30日的季度表格10-Q并入本文。)
99


目录表

10.20.1**
《免疫肿瘤学许可和合作协议第一修正案》，日期为2021年10月6日，由注册人和赛诺菲生物技术公司签署。
10.21*
合作协议，日期为2015年9月29日，由Regeneron爱尔兰公司和三菱Tanabe Pharma Corporation签署。(通过引用注册人2015年11月4日提交的截至2015年9月30日的季度表格10-Q并入本文。)
10.22*
ANG2许可和协作协议，日期为2016年3月23日，由拜耳医疗保健有限责任公司和注册人签署。(通过引用注册人的10-Q表格合并，截至2016年3月31日的季度，提交于2016年5月5日。)
10.23*
合作协议，日期为2016年9月17日，由Teva制药国际有限公司和Regeneron爱尔兰公司签署。(通过引用注册人2016年11月4日提交的截至2016年9月30日的季度10-Q表合并。)
10.24*
于二零一六年十二月三十日由Eastview LLC的BMR-Landmark及Eastview IV LLC的BMR-Landmark与注册人签订的购买协议。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2016年12月31日的年度，于2017年2月9日提交。)
10.25
修订和重新签署的参与协议，日期为2019年5月2日，由作为承租人的Old Saw Mill Holdings LLC、作为行政代理的美国银行、作为出租人的BA Leating BSC，LLC以及不时作为贷款人的贷款人签署。(引用自2019年5月3日提交的注册人表格8-K。)
10.25.1
经修订及重订的参与协议第一修正案，日期为2021年10月6日，由Old SAW Mill Holdings LLC(承租人)、登记人(父担保人)、登记人的若干附属公司(附属担保人)、BA Leating BSC，LLC(出租人)、Bank of America，N.A.(行政代理)及其贷款人订立。
10.26
修订和重新签署的租赁和补偿协议，日期为2019年5月2日，由作为承租人的Old Saill Mill Holdings LLC和作为出租人的BA Leating BSC，LLC之间的协议。(引用自2019年5月3日提交的注册人表格8-K。)
10.27
修订和重新启动的担保，日期为2019年5月2日，由Regeneron PharmPharmticals，Inc.、Regeneron Healthcare Solutions，Inc.和Regeneron Genetics Center LLC作为担保人制造。(引用自2019年5月3日提交的注册人表格8-K。)
10.28
信件协议，日期为2018年1月7日，由注册人、赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司、安万特制药公司、赛诺菲-安万特amérique du Nord和赛诺菲生物技术SAS签署。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2018年3月31日的季度，2018年5月3日提交。)
10.29**
注册人和Alnylam PharmPharmticals，Inc.之间的主协议，日期为2019年4月8日(通过引用合并自注册人的10-Q表格，截至2019年6月30日的季度，提交于2019年8月6日。)
10.29.1**
共同合作协议格式(附件10.29所载主协议附件B)。
10.29.2**
许可协议格式(附件10.29中主协议的附件C)。
10.30**
投资者协议，日期为2019年4月8日，由注册人和Alnylam PharmPharmticals，Inc.(通过引用注册人的10-Q表格合并而成，截至2019年6月30日的季度，提交于2019年8月6日)。
10.31
注册人和Alnylam PharmPharmticals，Inc.之间的股票购买协议，日期为2019年4月8日(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2019年6月30日的季度，提交于2019年8月6日。)
10.32
注册人和赛诺菲之间的股票回购协议，日期为2020年5月25日。(引用自注册人的表格8-K，于2020年5月29日提交。)
10.33**
由注册人和先进技术国际公司签署的、日期为2020年7月6日的基本协议。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2020年9月30日的季度，提交于2020年11月5日。)
10.34**
项目协议，日期为2020年7月6日，由注册人和先进技术国际公司签署。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
100


目录表

10.34.1
对项目协议的第01号修改，日期为2020年10月13日，由注册人和先进技术国际公司之间完成。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.34.2**
注册人和先进技术国际公司之间于2020年11月17日对项目协议进行的第02号修改。(通过引用注册人的10-K表格并入，截至2020年12月31日的年度，提交于2021年2月8日。)
10.35**
注册人F.Hoffman-La Roche Ltd和Genentech，Inc.(通过引用注册人截至2020年9月30日的季度的10-Q表格合并，于2020年11月5日提交)签署的、日期为2020年8月18日的许可协议。
10.36**
供应协议，日期为2021年1月12日，由注册人和新泽西州美国陆军承包司令部签署。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2021年3月31日的季度，提交于2021年5月6日。)
10.36.1**
注册人和新泽西州美国陆军承包司令部之间的供应协议修改P00004，日期为2021年7月26日。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2021年9月30日的季度，提交于2021年11月4日。)
10.36.2**
注册人和新泽西州美国陆军承包司令部之间的供应协议修改P00005，日期为2021年9月14日。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2021年9月30日的季度，提交于2021年11月4日。)
21.1
注册人的子公司。
23.1
独立注册会计师事务所普华永道有限责任公司同意。
24.1
授权书(载于本年报10-K表格的签署页)。
31.1
根据1934年《证券交易法》第13a-14(A)条颁发的首席执行干事证书。
31.2
根据1934年《证券交易法》第13a-14(A)条颁发首席财务干事证书。
32
根据《美国法典》第18编第1350条颁发首席行政官和首席财务官证书。
101(I)注册人截至2021年、2021年和2020年12月31日的综合资产负债表；(Ii)注册人截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的综合经营报表和全面收益表；(Iii)注册人截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的股东权益综合报表；(Iv)注册人截至12月31日、2021年、2020和2019年12月31日止年度的综合现金流量表；(五)登记人合并财务报表附注。
104封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。
_______
*根据规则24b-2的保密要求，本文件的部分内容已被省略，并已单独提交委员会
**根据S-K规则第601(B)(10)项，本展品的某些机密部分被省略
+指管理合同或补偿计划或安排
项目16.表格10-K摘要
没有。
101


目录表

签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。

Regeneron制药公司
日期：2022年2月7日发信人：/s/Leonard S.Schleifer
伦纳德·S·施莱弗，医学博士，博士
总裁与首席执行官
102


目录表

授权委托书
通过此等陈述认识所有人，签名如下的每个人构成并任命伦纳德·S·施莱弗、总裁兼首席执行官和罗伯特·E·兰德里、执行副总裁总裁、财务和首席财务官罗伯特·E·兰德里，以及他们中的每一个人，他们都是他或她真正合法的事实代理人和代理人，有充分的权力以他或她的名义、地点和替代任何和所有与此相关的身份，签署本年度报告的任何和所有修正案，并将其连同所有证物和与此相关的其他文件存档，向证券交易委员会授予每一位上述事实代理人和代理人完全的权力和授权，以作出和执行每一项必要和必要的行为和事情，并完全按照该人可能或可以亲自做的所有意图和目的进行，特此批准和确认每一位上述事实代理人和代理人或他们中的任何一人，或他们或他们的替代者，可以合法地作出或导致根据本条例作出的事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人员以登记人的身份在下列日期签署：
签名标题日期
/s/Leonard S.Schleifer首席执行官总裁和董事(首席执行官)2022年2月7日
伦纳德·S·施莱弗，医学博士，博士
罗伯特·E·兰德里常务副财务兼首席财务官总裁(首席财务官)2022年2月7日
罗伯特·E·兰德里
克里斯托弗·R·费尼莫尔高级副总裁，主计长(首席会计官)2022年2月7日
克里斯托弗·R·费尼莫尔
乔治·D·扬科普洛斯首席科学官总裁和董事2022年2月7日
乔治·D·扬科普洛斯医学博士
罗伊·瓦格洛斯董事会主席2022年2月7日
P.Roy Vagelos，医学博士
/s/Bonnie L.Bassler董事2022年2月7日
邦妮·L·巴斯勒博士
迈克尔·S·布朗董事2022年2月7日
迈克尔·S·布朗医学博士
安东尼·科尔斯董事2022年2月7日
安东尼·科尔斯医学博士
约瑟夫·L·戈尔茨坦董事2022年2月7日
约瑟夫·L·戈尔茨坦医学博士
/s/Christine A.Poon董事2022年2月7日
克莉丝汀·A·潘
亚瑟·F·瑞安董事2022年2月7日
亚瑟·F·瑞安
/s/乔治·L·辛董事2022年2月7日
乔治·L·辛
Marc Tessier-Lavigne董事2022年2月7日
Marc Tessier-Lavigne博士
/s/胡达·Y·佐格比董事2022年2月7日
胡达·Y·佐格比医学博士

103


目录表

Regeneron制药公司
财务报表索引
页码
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID238)
F-2
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表
F-4
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的综合经营和全面收益表
F-5
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的股东权益合并报表
F-6
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的合并现金流量表
F-8
合并财务报表附注
F-9至F-42



F-1

目录表

独立注册会计师事务所报告

致Regeneron制药公司董事会和股东

关于财务报表与财务报告内部控制的几点看法

我们已审计所附Regeneron PharmPharmticals，Inc.及其附属公司(“贵公司”)截至2021年12月31日及2020年12月31日的综合资产负债表，以及截至2021年12月31日止三个年度各年度的相关综合营运及全面收益表、股东权益及现金流量表，包括相关附注(统称为“综合财务报表”)。 我们还审计了公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制，依据内部控制--综合框架 (2013) 由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布。

我们认为，合并后的 上述财务报表按照美国公认的会计原则，在所有重要方面公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量。我们还认为，截至2021年12月31日，本公司在所有实质性方面都保持了对财务报告的有效内部控制，其依据是内部控制--综合框架(2013)由COSO发布。

意见基础

本公司管理层负责编制这些合并财务报表，维持对财务报告的有效内部控制，并对财务报告内部控制的有效性进行评估，包括在9A项下管理层的财务报告内部控制报告中。我们的责任是根据我们的审计，对公司的合并财务报表和公司对财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定合并财务报表是否没有重大错报，无论是由于错误还是欺诈，以及是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。

我们对合并财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序 财务报表，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们对财务报告的内部控制的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，以及根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义及局限性

公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)与保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录有关；(2)提供合理保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。
F-2


目录表


由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会且(I)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂判断的当期综合财务报表审计所产生的事项。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

与研发预付款和里程碑付款相关的其他营业收入的会计处理

如综合财务报表附注1所述，与合作安排有关的其他营运收入，如本公司在发展阶段随时间履行责任，则通常根据研发成本相对于预期总成本的比例采用输入法确认，而预期总成本决定完成责任的进展程度。在截至2021年12月31日的一年中，管理层使用输入法的不可退还预付款和发展里程碑的其他运营收入为4250万美元。截至2021年12月31日，美元322.5100万美元包括在其他负债中，即以前递延的、不可退还的预付款和发展里程碑的金额，预计将随着时间的推移在其他营业收入中确认。管理层透露，开发药物产品所需的活动范围和时间长度存在变数，开发计划可能出现延误，开发计划和预算随着计划的进展而发生变化，以及与这些估计相关的获得政府批准进行商业化的最终要求存在不确定性。

我们认为执行与研发相关的其他营业收入预付款和里程碑付款相关的会计程序是一项关键审计事项的主要考虑因素是，管理层在确定完成义务的预期研发总成本估计时的重大判断，这反过来又导致审计师在执行程序和评估证据以评估完成成本估计的合理性时做出高度的判断、主观性和努力。

处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据，以形成我们对合并财务报表的总体意见。这些程序包括测试与研究和开发预付款和里程碑付款有关的其他营业收入会计控制的有效性，包括对完成债务的预期研究和开发总成本估计的确定进行控制。除其他外，这些程序还包括评估和测试管理层确定合同样本完成时预期研究和开发总费用估计数的程序，其中包括评估实际发生的费用和完成的估计费用的合理性。评估完成估计费用的合理性包括评估管理层通过以下方式合理估计完成义务的费用的能力：(1)获得预期开发活动的支持证据；(2)评估可能需要修改完成估计费用的情况的确定；(3)与合作伙伴商定合同或其他协议的总预算费用估计数。

/s/ 普华永道会计师事务所

弗洛拉姆公园，新泽西州
2022年2月7日

自1989年以来，我们一直担任该公司的审计师。
F-3


目录表

Regeneron制药公司
合并资产负债表
(单位：百万，共享数据除外)
十二月三十一日，
20212020
资产
流动资产：
现金和现金等价物$2,885.6 $2,193.7 
有价证券2,809.1 1,393.3 
应收账款净额6,036.5 4,114.7 
盘存1,951.3 1,916.6 
预付费用和其他流动资产332.4 160.8 
流动资产总额14,014.9 9,779.1 
有价证券6,838.0 3,135.6 
财产、厂房和设备、净值3,482.2 3,221.6 
递延税项资产876.9 858.9 
其他非流动资产222.8 168.1 
总资产$25,434.8 $17,163.3 
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款$564.0 $475.5 
应计费用和其他流动负债2,206.8 1,644.2 
融资租赁负债719.7 — 
递延收入442.0 577.7 
流动负债总额3,932.5 2,697.4 
长期债务1,980.0 1,978.5 
融资租赁负债— 717.2 
递延收入73.3 57.8 
其他非流动负债680.2 687.1 
总负债6,666.0 6,138.0 
承付款和或有事项(附注10)
股东权益：
优先股，$.01票面价值；30,000,000授权股份、已发行股份及已发行股份-无
— — 
A类股票，可兑换，$.001票面价值；40,000,000授权股份；已发行及已发行股份-1,823,283 in 2021 and 1,848,970 in 2020
— — 
普通股，$.001票面价值；320,000,000授权股份；已发行股份-126,244,444 in 2021 and 121,533,460 in 2020
0.1 0.1 
额外实收资本8,087.5 6,716.2 
留存收益18,968.3 10,893.0 
累计其他综合(亏损)收入(26.2)29.3 
库存股，按成本计算；19,392,9612021年和16,431,5202020年的股票
(8,260.9)(6,613.3)
股东权益总额18,768.8 11,025.3 
总负债和股东权益$25,434.8 $17,163.3 
附注是财务报表的组成部分。
F-4


目录表

Regeneron制药公司
合并业务表和全面收益表
(单位：百万，不包括每股数据)
截至十二月三十一日止的年度：
202120202019
营运说明书
收入：
产品净销售额$12,117.2 $5,567.6 $4,834.4 
赛诺菲协作收入1,902.2 1,186.4 403.6 
其他协作收入1,771.1 1,186.1 1,145.6 
其他收入281.2 557.0 174.0 
16,071.7 8,497.1 6,557.6 
费用：
研发2,908.1 2,735.0 2,450.0 
销售、一般和管理1,824.9 1,346.0 1,341.9 
销货成本1,773.1 491.9 362.3 
协作成本和合同制造成本664.4 628.0 402.8 
其他营业(收入)费用，净额(45.6)(280.4)(209.2)
7,124.9 4,920.5 4,347.8 
营业收入8,946.8 3,576.6 2,209.8 
其他收入(支出)：
其他收入(费用)，净额436.3 290.7 249.5 
利息支出(57.3)(56.9)(30.2)
379.0 233.8 219.3 
所得税前收入9,325.8 3,810.4 2,429.1 
所得税费用1,250.5 297.2 313.3 
净收入$8,075.3 $3,513.2 $2,115.8 
每股净收益-基本$76.40 $32.65 $19.38 
每股净收益-稀释后$71.97 $30.52 $18.46 
加权平均流通股-基本105.7 107.6 109.2 
加权平均流通股-稀释112.2 115.1 114.6 
全面收益表
净收入$8,075.3 $3,513.2 $2,115.8 
其他综合收益(亏损)，税后净额：
债务证券的未实现(亏损)收益(56.4)9.1 35.9 
现金流量套期保值未实现收益(亏损)0.9 (0.9)(2.5)
综合收益$8,019.8 $3,521.4 $2,149.2 
附注是财务报表的组成部分。

F-5


目录表

Regeneron制药公司
合并股东权益报表
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度
(单位：百万)
A类股票普通股额外实收资本留存收益累计其他综合收益(亏损)库存股股东权益总额
股票金额股票金额股票金额
平衡，2018年12月31日1.9 — 111.1 $0.1 $3,911.6 $5,254.3 $(12.3)(4.0)$(396.4)$8,757.3 
发行普通股以换取根据长期激励计划授予的股权奖励— — 2.6 — 213.2 — — — — 213.2 
在行使股票期权和授予限制性股票以履行员工纳税义务时投标的普通股— — (0.5)— (188.0)— — — — (188.0)
401(K)储蓄计划普通股的发行/分配— — — — 24.9 — — 0.1 13.2 38.1 
普通股回购— — — — — — — (1.0)(356.7)(356.7)
A类股向普通股的转换(0.1)— 0.1 — — — — — — — 
基于股票的薪酬费用— — — — 466.9 — — — — 466.9 
采用新会计准则后的调整— — — — — 9.7 — — — 9.7 
净收入— — — — — 2,115.8 — — — 2,115.8 
其他综合收益，税后净额— — — — — — 33.4 — — 33.4 
平衡，2019年12月31日1.8 — 113.3 0.1 4,428.6 7,379.8 21.1 (4.9)(739.9)11,089.7 
发行普通股以换取根据长期激励计划授予的股权奖励— — 9.6 — 2,576.4 — — — — 2,576.4 
在行使股票期权和授予限制性股票以履行员工纳税义务时投标的普通股— — (1.4)— (768.9)— — — — (768.9)
401(K)储蓄计划普通股的发行/分配— — — — 37.2 — — 0.1 7.5 44.7 
普通股回购— — — — — — — (11.6)(5,880.9)(5,880.9)
基于股票的薪酬费用— — — — 442.9 — — — — 442.9 
净收入— — — — — 3,513.2 — — — 3,513.2 
其他综合收益，税后净额— — — — — — 8.2 — — 8.2 
平衡，2020年12月31日1.8 — 121.5 0.1 6,716.2 10,893.0 29.3 (16.4)(6,613.3)11,025.3 
F-6


目录表

合并股东权益报表(续)
A类股票普通股额外实收资本留存收益累计其他综合收益(亏损)库存股股东权益总额
股票金额股票金额股票金额
发行普通股以换取根据长期激励计划授予的股权奖励— — 6.2 — 1,676.0 — — — — 1,676.0 
在行使股票期权和授予限制性股票以履行员工纳税义务时投标的普通股— — (1.5)— (944.6)— — — — (944.6)
401(K)储蓄计划普通股的发行/分配— — — — 40.7 — — 0.1 7.4 48.1 
普通股回购— — — — — — — (3.1)(1,655.0)(1,655.0)
基于股票的薪酬费用— — — — 599.2 — — — — 599.2 
净收入— — — — — 8,075.3 — — — 8,075.3 
其他综合亏损，税后净额— — — — — — (55.5)— — (55.5)
平衡，2021年12月31日1.8 — 126.2 $0.1 $8,087.5 $18,968.3 $(26.2)(19.4)$(8,260.9)$18,768.8 
附注是财务报表的组成部分。

F-7


目录表

Regeneron制药公司
合并现金流量表
(单位：百万)
截至十二月三十一日止的年度：
202120202019
经营活动的现金流：
净收入$8,075.3 $3,513.2 $2,115.8 
将净收入与经营活动提供的现金净额进行调整：
折旧及摊销286.2 235.9 210.3 
非现金补偿费用601.7 432.0 464.3 
有价证券和其他有价证券的净收益(387.0)(221.8)(131.5)
其他非现金项目，净额568.7 86.8 102.2 
递延税金(147.1)75.6 (130.6)
资产和负债变动情况：
应收账款增加(1,927.4)(1,356.1)(523.7)
库存增加(494.3)(529.4)(335.5)
(增加)预付费用和其他资产减少(240.7)114.9 (79.8)
递延收入增加(减少)(120.2)148.1 139.5 
应付账款、应计费用和其他负债增加866.1 118.9 599.0 
调整总额(994.0)(895.1)314.2 
经营活动提供的净现金7,081.3 2,618.1 2,430.0 
投资活动产生的现金流：
购买有价证券和其他有价证券(7,048.1)(3,241.0)(3,202.4)
出售或到期的有价证券和其他有价证券2,215.3 3,785.0 1,604.2 
资本支出(551.9)(614.6)(429.6)
用于投资活动的现金净额(5,384.7)(70.6)(2,027.8)
融资活动的现金流：
发行普通股所得款项1,672.3 2,575.2 211.8 
与为雇员纳税义务投标的普通股有关的付款
(1,032.7)(680.8)(188.0)
普通股回购(1,645.4)(5,846.8)(275.9)
发行长期债券所得收益— 1,981.9 — 
过渡性贷款融资的收益— 1,500.0 — 
偿还过渡性贷款安排— (1,500.0)— 
用于融资活动的现金净额(1,005.8)(1,970.5)(252.1)
现金、现金等价物和限制性现金净增加690.8 577.0 150.1 
期初现金、现金等价物和限制性现金2,207.3 1,630.3 1,480.2 
期末现金、现金等价物和限制性现金$2,898.1 $2,207.3 $1,630.3 
补充披露现金流量信息
支付利息的现金(扣除资本化金额)$55.8 $23.2 $25.0 
缴纳所得税的现金$1,218.4 $188.1 $342.3 
附注是财务报表的组成部分。

F-8


目录表

Regeneron制药公司
合并财务报表附注

1. 业务概述和重要会计政策摘要
组织和业务
Regeneron制药公司及其子公司(“Regeneron”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”)是一家发现、发明、开发、制造和商业化治疗严重疾病的药物的综合性生物技术公司。我们正在开发的商业化药物和候选产品旨在帮助患有眼病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、疼痛、血液疾病、传染病和罕见疾病的患者。我们目前有九已获得美国食品和药物管理局(FDA)上市批准的产品。此外，REGEN-COV® 尚未得到FDA的批准，但已根据紧急使用授权(“EUA”)获得授权(有关更多信息，请参阅注3和注6)。该公司是合作协议的一方，以便在适用的情况下开发和商业化某些产品和候选产品(见注3)。
该公司在以下地区运营一业务部分，包括与发现、开发和商业化治疗严重疾病的药物有关的所有活动。该公司的业务受到某些风险的影响，包括但不限于与开展研究活动、产品开发、获得监管批准、竞争以及获得和执行专利有关的不确定性。
陈述的基础
合并财务报表包括Regeneron及其全资子公司的账目。公司间余额和交易在合并中被冲销。对上期数额进行了某些重新分类，以符合本期的列报情况。
预算的使用
按照公认的会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的数额。实际结果可能与这些估计不同。新冠肺炎疫情可能直接或间接影响我们的业务、财务状况和运营结果的程度高度不确定，可能会发生变化。我们考虑了新冠肺炎疫情对我们的估计和假设的潜在影响，除了与REGEN-COV相关的库存注销和储备(见附注6)外，截至2021年12月31日及截至2021年12月31日的年度的综合财务报表没有受到实质性影响；然而，实际结果可能与那些估计值不同，并且我们的估计值在未来可能会发生变化。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金、现金等价物、某些投资和应收账款。根据本公司的政策，本公司委托进行资产多元化，并监督与其交易对手的风险敞口。
客户和协作者应收账款的信用风险集中程度很大。截至2021年12月31日，三个个人客户占了 91%(包括29占公司贸易应收账款净余额的%)。三个单独的客户占了 93截至2020年12月31日，公司贸易应收账款净余额的%。本公司与每一位合作者及客户订有合约付款条款，并监察他们的财务表现及信用状况，以便适当评估及回应他们的信用状况的任何变化。截至2021年12月31日和2020年12月31日，有不是与我们的合作者或客户的信用风险相关的应收账款的核销和备抵。
重大会计政策
现金和现金等价物
本公司将购买时期限在三个月或以下的所有高流动性债务工具视为现金等价物。综合资产负债表中报告的现金及现金等价物的账面价值接近其公允价值。
F-9


目录表
债务和股权证券
该公司有一项投资政策，其中包括可接受的投资证券、最低信用质量、期限参数和多元化的指导方针。我们主要将现金投资于债务证券。我们认为我们在债务证券上的投资是由财务会计准则委员会(“FASB”)发布的权威指引所定义的“可供出售”。这些资产按公允价值列账，未实现损益计入累计其他综合收益(亏损)。可供出售债务证券的已实现损益计入其他收入(费用)、净额。该公司审查其可供出售的债务证券组合，使用定量和定性因素，以确定公允价值低于成本的下降是否由与信贷有关的损失或其他因素造成。如果公允价值的下降是由于与信贷相关的因素，则亏损在净收益中确认，而如果公允价值的下降不是由于与信贷相关的因素，则损失计入其他全面收益(亏损)。
我们也有股权证券投资，按公允价值列账，公允价值变动在其他收入(费用)净额中确认。我们已选择按成本减去减值(如有)计量我们认为不容易确定的某些股权投资，并根据同一发行人的相同或类似投资在其他收入(费用)净额内的有序交易中可见的价格变化进行调整。
应收帐款
该公司的应收贸易账款来自产品销售，代表其客户的应收金额，这些客户都位于美国。此外，该公司还记录其合作和许可协议产生的应收账款。本公司监控交易对手的财务表现和信用状况，以便对其信用状况的变化作出适当的评估和回应。本公司为可能因交易对手无力支付而造成的估计损失(如果有的话)提供应收账款准备金。被确定为无法收回的金额将从拨备中注销。
盘存
存货按成本或可变现净值中较低者列报。公司采用先进先出或先进先出的方法确定库存成本。
如果根据管理层的判断，认为未来可能实现商业化并有望实现未来经济效益，本公司在监管部门批准之前对与本公司产品相关的库存成本进行资本化；否则，该等成本将计入费用。将库存成本资本化的决定基于各种因素，包括监管审批过程的现状和预期、任何已知的安全或疗效问题、潜在的标签限制，以及获得监管批准的任何其他障碍。
本公司定期分析其库存水平，以确定可能在预期销售之前到期或成本基础超过其估计可变现价值的库存，并视情况减记该等库存。此外，公司的产品在整个制造过程中都受到严格的质量控制和监督。如果某些批次或单位的产品不再符合质量规格或因过期而过时，公司将记录一笔费用，将此类库存减记至其估计可变现价值。
物业、厂房和设备
财产、厂房和设备按扣除累计折旧后的成本列报。折旧是按资产的估计使用年限按直线计算的。租赁改进按资产的估计使用年限或剩余租赁期中较短的一项摊销。某些长期资产的建造成本包括资本化利息，该利息在相关资产的估计使用年限内摊销。没有实质性延长资产使用寿命的维护和维修支出在发生时计入费用。报废或出售的资产的成本和累计折旧或摊销从各自的账户中扣除，任何收益或损失都在经营收益(亏损)中确认。财产、厂房和设备的估计使用年限如下：
建筑和改善
10–50年份
实验室和其他设备
3–10年份
家具和固定装置
5年份
本公司定期评估物业、厂房及设备等长期资产的可回收性，并在发生事件或环境变化显示某项资产的账面金额可能无法收回时，评估该等资产的减值。
F-10


目录表
租契
本公司决定一项安排是否为租赁，并考虑是否存在已确定的资产，以及合同传达了控制其使用的权利。初始期限为12个月或以下的租约不计入资产负债表。该公司的租赁条款可能包括延长或终止租约的选择权，当它合理地确定它将行使该选择权时。本公司将租赁组成部分(如租金支付)与非租赁组成部分(如公共区域维护成本)分开核算。
使用权资产及租赁负债于租赁开始日按租赁期内租赁付款的现值确认，除非我们合理地确定将行使所有权转让或购买选择权。对于不能轻易确定隐含利率的租赁，我们根据租赁开始日可获得的信息使用递增借款利率来确定未来租赁付款的现值。经营性租赁的租赁费用在预期租赁期限内以直线法确认。
收入确认--产品收入
产品销售收入在我们的客户被认为已获得产品控制权的时间点确认，这通常发生在我们的客户收到或接受产品时。
我们从产品销售中确认的收入金额可能会因政府和其他计划提供的返点、退款和折扣、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣减而有所不同。为了确定交易价格，我们利用期望值方法估计了我们将有权获得的可变对价金额。这一估计是基于与客户、医疗保健提供者、付款人和政府机构签订的合同、适用于政府资助计划的法定折扣、历史经验、估计付款人组合以及其他相关因素。该公司每期审查其对回扣、退款和其他适用拨备的估计，并在当期产品净销售额中记录任何必要的调整。
•返点：该公司的回扣包括支付给管理型护理组织、团购组织、州医疗补助计划和其他回扣计划的金额。本公司估计每种回扣类型的产品销售额减少，并在确认相关产品销售的同一时期记录回扣津贴。该公司的回扣负债包括与本期和前几期尚未支付的索赔有关的估计数，以及与期末分销渠道中存在的库存有关的索赔估计数。
•按存储容量使用计费和折扣：本公司与向合格医生、退伍军人管理局(“退伍军人管理局”)、公共卫生服务和其他(统称为“合格保健提供者”)提供折扣定价有关的准备金，代表公司因合同承诺以低于本公司向其客户(即分销商和专业药店)收取的标价向合格保健提供者销售产品而产生的估计义务。该公司的客户向公司收取他们为产品支付的费用与向合格的医疗保健提供者提供的折扣售价之间的差额。该公司估计每种类型的按存储容量使用计费的产品销售额的减少，并在确认相关产品销售的同一时期记录按存储容量使用计费的准备。本公司的退款准备金包括我们根据客户对合格医疗保健提供者的预期销售额预计将发放的金额，以及客户已申请但我们尚未发放信用的退款。
•与分销相关的费用：该公司已经与其客户签订了书面合同，其中包括与分销有关的费用条款。本公司一般根据销售总额估计和记录应付给客户的分销和相关费用。
•其他与销售有关的扣除：公司其他与销售相关的扣除包括共同支付援助计划和产品退货。本公司一般根据销售总额、书面合同和其他相关因素估计和记录其他与销售相关的扣减。
与行业惯例一致，该公司向其客户提供了一项有限的权利，可以退还直接从该公司购买的产品，这主要是基于产品的有效期。考虑到公司产品的性质和管理方法，退回的产品通常不能转售。该公司根据历史经验、产品的保质期和其他相关因素对产品退货进行估计。该公司使用客户提供的特定产品数据，监测分销渠道中的产品供应水平，以及客户的销售情况。如有必要，公司对产品退货的估计未来可能会根据实际退货经验、已知或预期的市场变化或其他因素进行调整。
F-11


目录表
协作安排
我们已经达成了各种合作安排，以研究、开发、制造和商业化产品和/或候选产品。虽然每项安排的性质都是独一无二的，但这种安排涉及一项联合经营活动，双方都是合作活动的积极参与者，并根据活动的商业成功而面临重大风险和回报。
在我们不认为我们的合作者是我们的客户的安排中，向我们的合作者支付的款项和从我们的合作者支付的款项将根据我们业务运营的性质、安排的性质(包括合同条款)和付款的性质在我们的运营说明书中列出，如下表所概述和进一步描述的那样。
付款性质/付款类型运营说明书演示文稿
Regeneron在与产品商业化有关的利润或亏损中的份额
协作收入
制造商业用品的报销
协作收入
赚取版税和/或基于销售的里程碑协作收入
报销Regeneron的研发费用
降低研发费用
Regeneron在合作者的研发费用中的份额义务
研发费用
向协作者支付预付款和发展里程碑付款研发费用
Regeneron商业化相关费用的报销
减少销售、一般和管理费用
Regeneron在合作者商业化相关费用中的份额义务
销售、一般和管理费用
当Regeneron被视为本金时，Regeneron向合作者支付毛利份额的义务
销货成本
获得前期和开发里程碑(当我们拥有包括许可证和提供研发服务的组合会计单位时)
其他营业收入
在涉及承诺转让给我们的合作者的多项货物或服务的协议中，我们必须在合同开始时评估每一项承诺是否代表一项单独的义务(即“不同的”)，或者这些承诺是否应合并为一个单一的记账单位。当我们有一个包括许可证并向我们的协作者提供研发服务的合并记账单位时，从我们的协作者那里获得的预付款和开发里程碑的确认将被推迟(作为负债)，并在开发期间(即，随着时间的推移)确认。在我们在开发阶段随时间履行义务的安排中，我们确认最初递延的金额，通常使用输入法，基于我们发生的研发成本相对于总预期成本的比例，这决定了我们完成工作的进展程度。我们每个时期都会审查我们的估计数，并在必要时对这些估计数进行修订。我们确认了与以前收到的不可退还的预付款和发展里程碑有关的其他营业收入，我们使用输入法对其进行了#42.5百万美元和美元276.7截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为100万美元。截至2021年12月31日，美元322.5100万美元包括在其他负债中，即以前递延的、不可退还的预付款和发展里程碑的金额，预计将随着时间的推移在其他营业收入中确认。
当我们有权报销我们在合作中产生的全部或部分费用(例如研发费用)时，我们会在发生此类费用的期间记录这些可报销的金额。
如果我们的协作者执行研发工作或与商业化相关的活动并分担成本，我们还将在协作者产生此类费用期间将我们有义务报销的协作者费用部分确认为费用(例如，研发费用或销售、一般和行政费用，视情况而定)。我们的合作者为我们提供了最近一个财季的估计费用。如有必要，如果实际支出与估计数不同，估计数将在以后各期间加以修订。
根据公司的某些合作协议，产品销售额和销售成本可由公司的合作者记录，因为他们被视为交易中的委托人。在以下安排中，我们：
F-12


目录表
•向我们的协作者提供商业产品时，我们可以在商业产品发货给协作者时报销我们的制造成本；但是，这种成本报销的确认可能会推迟到我们的协作者将产品销售给第三方客户时；
•在此类产品商业化产生的任何利润或亏损中，我们记录了我们在发生此类基础销售和合作者产生的成本期间的可变对价中的份额，该可变对价代表产品净销售额减去销售商品的成本和分担的商业化和其他费用；以及
•如果从我们的协作者那里收到版税和/或基于销售的里程碑付款，我们将在赚取的期间确认此类金额。
我们的合作者为我们提供每个季度的产品销售额估计和我们的利润或亏损份额(如果适用)。如果我们的实际利润或亏损份额与这些估计不同，这些估计将在必要时在随后的期间进行修订。
研究和开发费用
研发费用包括与实施研发计划有关的成本，包括工资、工资税、员工福利、材料、用品、研究设备的折旧和维护成本、与研究合作和许可协议相关的成本、临床试验费用、外部承包商提供服务的成本(包括与公司临床试验相关的服务)、用于研发的药物制造的全部成本、公司有义务向合作者偿还其产生的研究和开发费用的金额，以及设施成本的可分配部分。与研究和开发相关的成本被计入费用。
对于我们进行的每项临床试验，某些临床试验成本会立即支出，而其他临床试验成本则根据试验中预期的患者总数、患者进入和停留在试验中的比率和/或临床研究人员、合同研究机构(“CRO”)或其他第三方服务提供商预期提供服务的时间段而随着时间推移而支出。在临床试验提前终止的情况下，我们根据我们对与临床试验结束相关的剩余不可取消债务的估计，包括任何适用的罚款，应计和确认费用。
基于股票的薪酬
公司根据公司对员工和非员工董事会成员(如适用)的长期激励计划，根据授予日的公允价值，确认股权授予的股票薪酬支出。赔偿金在授予之日的公允价值通常被确认为赔偿金在必要的服务期内的补偿费用。
股票期权奖励的公允价值是使用布莱克-斯科尔斯模型估计的。基于股票的薪酬支出还包括在发放时对预计将被没收的赔偿金数量的估计。如果实际没收不同于这些估计，这一估计将在以后的期间进行必要的修订。
基于业绩的限制性股票单位的公允价值是使用蒙特卡洛模拟法估计的，这些单位应根据公司实现预先设定的市场业绩目标而归属。预期实际赚取股份数目的概率已于授出日估值中考虑，因此，于归属日期，以股票为基础的薪酬开支并无调整以反映实际赚取股份数目。
所得税
所得税条款包括美国联邦税、州税、地方税和外国税。所得税按负债法核算。已列入财务报表或报税表的事件的预期未来税务后果的递延税项资产和负债，包括全球无形低税收入(“GILTI”)计入的预期金额的递延税项资产和负债，按资产和负债的计税基准与其各自的财务报告金额之间的差额(“临时差额”)确认，该差额按预期差额冲销的年度的现行税率计算。为部分或全部递延税项资产极有可能无法变现的递延税项资产设立估值准备。
不确定的税务仓位须遵守若干确认及计量准则，管理层对该等仓位的评估是，税务机关根据其技术价值进行审核后维持该仓位的可能性超过50%。本公司重新评估不确定的税务状况，并考虑各种因素，包括但不限于税法的变化、对纳税申报表中采取或预期采取的税收状况的衡量，以及与税收状况相关的事实或情况的变化。本公司调整负债金额，以反映围绕不确定头寸的相关事实和情况的任何后续变化。本公司在所得税支出中确认与所得税事项相关的利息和罚款。
F-13


目录表
每股数据
每股基本净收入的计算方法是净收入除以普通股和A类流通股的加权平均股数。每股净收益是在合并的基础上列报的，包括普通股和A类流通股，因为每类股票都有同等的经济权利。每股基本净收入不包括限制性股票，直到归属。每股摊薄净收入包括普通股等价物的潜在摊薄影响，就好像此类证券是在影响摊薄的期间转换或行使的。普通股等价物包括：(I)公司长期激励计划下的已发行股票期权和未归属的限制性股票，在稀释时按库藏股方法计入；(Ii)在某些市场条件达到时将发行的普通股，在摊薄时按库藏股方法计入。
2. 产品销售
产品净销售额包括以下内容：
(单位：百万)截至十二月三十一日止的年度：
产品在美国的净销售额202120202019
艾莉亚®
$5,792.3 $4,947.2 $4,644.2 
利伯塔约®
306.3 270.7 175.7 
普鲁特®
170.0 150.9 **
REGEN-COV***
5,828.0 185.7 — 
埃夫基扎®
18.4 — — 
ARCALYST®
2.2 **13.1 14.5 
$12,117.2 $5,567.6 $4,834.4 
*自2020年4月1日起，公司将完全负责普鲁特在美国的开发和商业化，并记录普鲁特在美国的产品净销售额。此前，赛诺菲记录了普鲁特在美国的产品净销售额。有关详细信息，请参阅注3。
**自2021年4月1日起，Kiniksa记录了ARCALYST在美国的产品净销售额。此前，该公司记录了ARCALYST在美国的产品净销售额。
***REGEN-COV在美国的产品净销售额涉及与我们与美国政府的协议相关的产品销售。有关详细信息，请参阅注3。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司拥有5.05910亿美元3.112在应收账款中记录的贸易应收账款净额分别为10亿美元。
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的每一年中，该公司对某些客户的产品销售额占总生产总值的10%以上。对这些客户的销售额占公司生产总值的百分比如下：
截至十二月三十一日止的年度：
202120202019
Besse Medical，美国卑尔根公司的子公司
30 %51 %57 %
麦凯森公司18 %32 %33 %
美国政府43 %*— 
* 在此期间，对美国政府的销售额不到总产值的10%
产品销售收入在扣除适用的回扣、按存储容量使用计费和折扣、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣除后计入净额。扣款和折扣的应计项目作为应收账款的直接减值入账。回扣、分销相关费用和其他与销售相关的扣除的应计项目计入应计负债。下表汇总了与销售有关的扣除的拨备和贷项/付款。
F-14


目录表
(单位：百万)折扣、按存储容量使用计费、
和折扣		分销-
相关费用		其他销售-
相关扣除		总计
截至2018年12月31日的余额$41.1 $42.0 $8.3 $91.4 
条文
423.2 242.9 61.8 727.9 
信用/付款(384.0)(238.5)(40.7)(663.2)
截至2019年12月31日的余额80.3 46.4 29.4 156.1 
条文
762.9 279.9 94.1 1,136.9 
信用/付款(641.0)(249.1)(78.7)(968.8)
2020年12月31日的余额202.2 77.2 44.8 324.2 
条文
1,047.1 363.6 150.4 1,561.1 
信用/付款(1,034.7)(360.8)(127.6)(1,523.1)
截至2021年12月31日的余额$214.6 $80.0 $67.6 $362.2 
3. 协作、许可和其他协议
A.赛诺菲
我们与赛诺菲的合作在我们的运营报表中确认的金额详细如下：
业务分类说明书截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
抗体：
Regeneron在抗体商业化方面的利润份额赛诺菲协作收入$1,363.0 $785.2 $209.3 
以销售为基础取得的里程碑赛诺菲协作收入$50.0 $50.0 — 
制造商业用品的报销赛诺菲协作收入$488.8 $368.0 $216.0 
研究和开发费用的报销降低研发费用$175.9 $226.7 $277.7 
Regeneron在赛诺菲研发费用中的份额义务研发费用$(46.7)$(77.6)$(46.0)
商业化相关费用的报销减少销售、一般和管理费用$320.5 $359.4 $479.9 
免疫肿瘤学：
Regeneron在美国境外与Libtayo商业化相关的损失份额赛诺菲协作收入$(13.6)$(25.7)$(21.7)
制造商业用品的报销赛诺菲协作收入$14.0 $8.9 — 
研究和开发费用的报销降低研发费用$85.1 $166.2 $163.0 
商业化相关费用的报销减少销售、一般和管理费用$89.6 $64.7 $10.3 
Regeneron在赛诺菲商业费用中的份额义务销售、一般和管理费用$(36.3)$(22.4)$(15.4)
Regeneron对赛诺菲在Libtayo美国毛利润中所占份额的义务销货成本$(133.0)$(119.1)$(78.2)
与收到的预付款相关的确认金额其他营业收入$6.1 $210.6 $92.7 
F-15


目录表
抗体
该公司参与了与赛诺菲的全球战略合作，研究、开发和商业化完全人类单抗(抗体合作)，目前由Dupixent组成®、凯夫扎拉®和itepekimab. 根据抗体许可和合作协议(LCA)的条款，赛诺菲通常负责提供资金80%–100商定开发成本的%。我们有义务向赛诺菲偿还30%–50赛诺菲根据我们在协作中的份额从协作产品商业化中获得的全球开发费用的百分比(统称为“开发余额”)。然而，我们只需要申请10我们在任何日历季度中从抗体合作中获得的利润份额的%，以报销赛诺菲的这些开发成本。根据抗体合作，该公司对赛诺菲的或有偿还债务(开发余额)约为$3.152截至2021年12月31日。
自2018年1月起，本公司与赛诺菲就(其中包括)向与Dupilumab和Itepekimab(统称为“Dupilumab/Itepekimab合格投资”)有关的若干活动分配额外资金一事订立函件协议(“函件协议”)。请参阅“免疫肿瘤学“关于信函协议的更多细节，以及关于我们从赛诺菲购买的股份的更多信息，请参见下面的章节。
赛诺菲在抗体合作下领导产品的商业化活动，但该公司有权共同商业化此类产品。该公司在美国和美国以外的某些国家和地区共同销售Dupixent。双方平分在美国境内销售的利润和损失。双方在美国以外的地区根据销售额按比例分享利润，从65%(赛诺菲)/35%(再生)，结束于55%(赛诺菲)/45%(Regeneron)，美国以外的亏损为55%(赛诺菲)/45%(再生)。
除了分享利润和亏损外，该公司还有权从赛诺菲获得销售里程碑付款。在2020年和2021年，公司每年赚取并确认为收入50.0赛诺菲的百万销售额是一个里程碑，因为美国以外的抗体(包括普鲁特)的年总销售额超过了美元1.010亿美元1.5分别为10亿美元，12个月基础。我们有权获得最高总额为$150.0赛诺菲支付的额外销售里程碑付款为100万美元，其中包括下一个销售里程碑付款$50.0当美国以外的此类销售超过美元时，将赚取100万美元2.010亿美元12个月基础。
2020年4月，赛诺菲与赛诺菲签署了一项长期财务评估修正案，其中包括：(I)从2020年4月1日起，长期财务会计不再管辖普鲁特的开发、制造或商业化；(Ii)截至2020年3月31日的季度是赛诺菲和赛诺菲根据长期财务会计为普鲁特分担损益的最后一个季度。双方还签订了Praluent交叉许可和商业化协议(“Praluent协议”)，根据该协议，自2020年4月1日起，公司独自负责Praluent在美国的开发和商业化，赛诺菲独自负责Praluent在美国以外的开发和商业化。根据Praluent协议，赛诺菲将向公司支付5截至2032年3月31日，赛诺菲在美国以外的普鲁特净产品销售额的版税百分比。该公司将不欠赛诺菲公司在美国的普鲁特净产品销售额的特许权使用费。虽然每一方都将负责为其各自的领土制造Praluent，但双方已签订了最终供应协议，根据协议，在一定的过渡期内，公司将继续向赛诺菲供应药物物质，赛诺菲将继续向Regeneron供应成品。关于与Praluent有关的任何知识产权或产品责任诉讼，双方同意，自2020年4月1日起，Regeneron和Sanofi将分别单独负责因2020年4月1日或之后Praluent的销售或其他活动而在美国和美国以外的任何此类诉讼(包括损害和其他费用和支出)(受Sanofi的权利限制，以抵销因针对50欠Regeneron的任何Praluent特许权使用费的%)。双方将各自承担502020年4月1日之前因Praluent销售或其他活动而产生的任何损害的%。关于与普鲁特有关的法律程序的讨论见附注15。
该公司承诺的与抗体合作有关的重要商品和服务包括提供研究和开发服务，包括临床用品的制造，以及提供与商业有关的服务，包括商业用品的制造。我们根据我们有权开具发票的金额确认与抗体协作相关的金额，该金额与我们迄今的业绩直接对应；因此，我们不披露分配给我们剩余未偿还债务的交易价格的价值(即我们预计有权获得的对价金额)。
F-16


目录表
下表汇总了与该公司与赛诺菲的抗体合作有关的合同余额：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020
应收账款净额$504.8 $407.7 
递延收入
$368.7 $347.7 
免疫肿瘤学
该公司参与了与赛诺菲的合作，在免疫肿瘤学领域研究、开发基于抗体的癌症治疗并将其商业化(“IO合作”)。IO合作受修订和重新签署的免疫肿瘤学发现和开发协议(“经修订的IO发现协议”)和免疫肿瘤学许可和合作协议(“IO许可和合作协议”)的约束。关于2015年原免疫肿瘤学发现和开发协议(“2015 IO发现协议”)的执行，已被修订的IO发现协议(如下所述)取代，赛诺菲获得了#美元265.0向本公司预付一百万元，恕不退还。根据2015年IO发现协议，该公司将识别和验证潜在的免疫肿瘤学靶点，并通过临床概念验证开发针对这些靶点的治疗性抗体。
我们有义务从我们从商业化IO协作产品中获得的未来利润份额中，偿还赛诺菲资助的用于候选抗体产品临床开发的一半开发成本。然而，该公司只需申请10在任何日历季度从IO协作产品中分得的利润的%用于报销赛诺菲的这些开发成本。根据IO合作，公司对赛诺菲的或有偿还义务约为#美元103截至2021年12月31日。
自2018年12月31日起，本公司与赛诺菲签订了经修订的IO发现协议，将本公司根据2015年IO发现协议进行的现有发现和开发活动(“IO开发活动”)的范围缩小为通过临床概念验证开发针对(I)BCMA和CD3(“BCMAxCD3计划”)和(Ii)MUC16和CD3(“MUC16xCD3计划”)的治疗性双特异性抗体。经修订的IO发现协议规定赛诺菲支付#美元461.9(X)终止2015年IO发现协议，(Y)预付有关BCMAxCD3计划及MUC16xCD3计划的若干IO开发活动，及(Z)偿还本公司于2018年第四季度根据2015年IO发现协议产生的费用。
根据经修订的IO Discovery协议的条款，本公司须通过较早的临床概念验证或支出$进行与(I)BCMAxCD3计划有关的开发活动70.0百万美元和(Ii)MUC16xCD3计划通过较早的临床概念验证或支出#美元50.0百万美元。在2021年第一季度，赛诺菲没有行使其许可这些候选产品的权利的选择权；因此，我们保留开发和商业化这些候选产品的独家权利，赛诺菲将在销售时获得特许权使用费(如果有)。此外，根据经修订的IO Discovery协议，该公司没有进一步义务开发候选药物产品。
在2015年IO许可和协作协议的执行方面，赛诺菲赚了1美元375.0向本公司预付一百万元，恕不退还。根据IO许可和合作协议的条款，双方正在共同开发和共同商业化Libtayo(Ctemplimab)。双方在持续的基础上平分商定的Libtayo开发和商业化费用。根据信函协议，增加了Libtayo开发预算，公司允许赛诺菲通过出售赛诺菲持有的我们普通股的某些股份，全部或部分履行其与Libtayo开发和Dupilumab/Itepekimab合格投资有关的资金义务；如果赛诺菲希望出售这些股份，我们可以选择从赛诺菲购买全部或部分此类股份。有关我们从赛诺菲购买的股票的更多信息，请参见附注11。
该公司对Libtayo的开发拥有主要控制权，并在美国领导商业化活动(相关产品销售信息见注2)，而赛诺菲在美国以外领导商业化活动。赛诺菲在美国共同商业化Libtayo。每一方都有权在其不是主要商业化方的国家将许可产品共同商业化。双方平分与Libtayo商业化有关的利润和损失。此外，公司将有权获得一笔里程碑式的付款#美元。375.0如果Libtayo的全球销售额等于或超过$2.0在任何连续时间12个月句号。
2018年，我们和赛诺菲与百时美施贵宝公司、E.R.Squibb&Sons，L.L.C.和小野制药有限公司达成了一项许可协议，以获得其中一方或多方拥有和/或独家许可的某些专利下的许可，其中包括开发和销售Libtayo的权利。根据协议，我们和赛诺菲预付了#美元。20.0百万美元，并有义务支付8.0截至2023年12月31日的Libtayo全球销售额的%，以及特许权使用费
F-17


目录表
的2.52024年1月1日至2026年12月31日。我们和赛诺菲平分了预付款和特许权使用费。
在IO合作开始时，该公司承诺的重要产品和服务包括某些权利和知识产权的许可证，以及提供研究和开发服务，包括临床用品的制造。该公司的结论是，许可证不明确，主要是因为(I)赛诺菲无法单独受益，或无法与其他随时可用的资源一起受益，因为许可证提供了访问Regeneron复杂和专业技术的途径，以及(Ii)研发服务，包括支持此类服务的制造，预计将大幅修改初始许可证。因此，承诺的货物和服务被视为一个合并的记账单位。因此，美元640.0赛诺菲在2015年内与执行IO协作有关的预付款总额为100万美元，计入其他负债，并已计入交易价格。
在2021年期间，我们更新了与IO协作相关的预计产生的研究和开发总成本的估计(导致完成阶段的估计发生变化)，并因此记录了累计追赶调整#美元66.9100万美元，作为其他营业收入的减少。在2020年间，我们更新了与赛诺菲IO合作相关的预期研究和开发总成本的估计(这导致完成阶段的估计发生变化)，因此，累积追赶调整为#美元。135.4100万美元，作为其他营业收入的增加。
下表汇总了公司与赛诺菲IO合作的合同余额：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020
应收账款净额
$(22.5)$(6.5)
递延收入
$16.0 $10.7 
其他负债
$276.1 $280.9 
其他债务包括从赛诺菲收到的预付款，但已被推迟确认。
截至2021年12月31日，IO协作项下与本公司未清偿(或部分未清偿)义务相关的估计对价总额为$570.3百万美元。这笔款项预计将在公司履行与开展开发活动有关的义务的剩余期间确认。
B.拜耳
该公司是与拜耳就EYLEA和AFLibercept 8 mg在美国以外的全球开发和商业化达成的许可和合作协议的一方。本公司和拜耳双方商定的所有开发费用均由双方平分。该公司还有义务使用商业上合理的努力来供应临床和商业批量产品。
拜耳在美国以外的市场销售EYLEA，对于日本以外的国家来说，这些公司在那里平等分享销售利润和损失。在日本，该公司有权获得以下分级百分比33.5%和40.0到2021年，EYLEA净产品销售额的1%，此后，两家公司将平均分享销售损益。在美国，该公司负责商业化，并保留此类销售的利润。公司有义务从拜耳的合作利润份额(包括公司在日本的销售额百分比)中补偿拜耳50按照基于拜耳已发生的开发费用金额和公司在协作利润中的份额的公式，或根据公司选择的更快的比率，支付拜耳已发生的商定开发费用的%。该公司对拜耳的或有偿还义务约为#美元282截至2021年12月31日。
F-18


目录表
在我们与拜耳合作的运营报表中确认的金额如下：
业务分类说明书截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
Regeneron与EYLEA在美国以外的商业化有关的净利润
其他协作收入$1,349.2 $1,107.9 $1,091.4 
制造商业用品的报销
其他协作收入$60.1 $78.2 $54.2 
开发费用的报销
降低研发费用
$46.1 $46.7 $23.0 
Regeneron在拜耳研发费用中的份额义务
研发费用
$(40.9)$(35.8)$(20.1)
下表汇总了与拜耳协作相关的合同余额：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020
应收账款净额$355.5 $336.2 
递延收入
$129.4 $99.7 
C.特瓦
本公司和Teva是一项合作协议(“Teva合作协议”)的缔约方，在全球范围内开发Fasinumab并将其商业化，不包括受我们与三菱Tanabe Pharma Corporation合作协议约束的某些亚洲国家/地区。在与协议有关的情况下，Teva赚了一美元250.02016年预付款不可退还100万美元。该公司领导全球开发活动，根据全球发展计划，各方持续平等地分担开发成本。该公司还负责Fasinumab在全球的制造和供应。
在美国境内，该公司将领导商业化活动，双方将平分与Fasinumab商业化有关的任何利润和损失。在美国以外的地区，Teva将领导商业化活动，公司将以阶梯购买价格向Teva提供产品，该价格按产品净销售额的百分比计算(在某些情况下可能会进行调整)。
截至2021年12月31日，公司已收到总额为120.0来自Teva的百万个发展里程碑。该公司有权获得总额高达$340.0100万个额外的发展里程碑，总额高达1.890在实现指定的年度净销售额后的或有付款。
在Teva合作协议开始时，该公司承诺的重要产品和服务包括某些权利和知识产权的许可证，以及提供研究和开发服务，包括临床用品的制造。该公司的结论是，许可证不明确，主要是因为(I)Teva无法单独或与其他随时可用的资源一起从许可证中受益，因为许可证提供了访问Regeneron复杂和专业技术的途径，(Ii)包括支持此类服务的制造在内的研究和开发服务预计将大幅修改初始许可证。因此，承诺的货物和服务被视为一个合并的记账单位。因此，美元250.0如上所述，从Teva收到的100万笔预付款和发展里程碑已记录在其他负债中并包括在交易价格中。
在我们与Teva合作协议相关的运营报表中确认的金额如下：
业务分类说明书截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
研究和开发费用的报销
降低研发费用
$42.4 $109.4 $122.9 
与收到的预付款和发展里程碑付款相关的确认金额
其他营业收入
$26.2 $47.2 $82.2 
F-19


目录表
在2020年期间，我们更新了与Teva合作协议有关的预期研究和开发费用总额的估计数(这导致完成阶段的估计数发生了变化)，并因此确认了累计追赶调整数为#美元。25.6100万美元，作为其他营业收入的减少。
下表汇总了与Teva协作协议有关的合同余额：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020
应收账款净额$11.0 $27.7 
其他负债$39.7 $66.8 
其他负债包括从Teva收到的预付款和发展里程碑付款，但已推迟确认。
截至2021年12月31日，Teva合作协议项下与公司未履行(或部分未履行)义务相关的估计对价总额为#美元87.4百万美元。这笔款项预计将在公司履行与开展开发活动有关的义务的剩余期间确认。
D.Intellia
2016年，我们与Intellia Treateutics，Inc.签订了一项许可和合作协议，以推动CRISPR/Cas9基因编辑技术的发展体内治疗方面的发展。除了CRISPR/CAS9平台的研究和技术开发外，缔约方还合作开展新疗法的发现、开发和商业化研究。
根据2016年协议的条款，双方同意目标选择程序，根据该程序，本公司可获得在合作期限内由本公司选择的最多10个目标的独家权利，但须受协议规定的各种调整和限制的限制。我们或Intellia根据目标选择程序选择的某些目标，可能需要根据我们的选择或Intellia的选择(视情况而定)进行共同开发和共同商业化安排。
2020年，我们扩大了与Intellia的现有合作，为我们提供了为其他客户开发产品的权利体内以CRISPR/Cas9为基础的治疗靶点和各方共同开发潜在的治疗血友病A和B的产品。此外，我们还获得了独立开发和商业化的非独家权利离体基因编辑产品。关于这项协议，我们赚了一美元70.0百万股预付款和购买的Intellia普通股，总收购价为$30.0百万美元。预付款项和支付的金额超过所购股份的公平市值，或$15.0百万美元，记录在2020年的研发支出中。
E.美国政府
Regen-COV(卡西维单抗和伊维拉单抗)
2020年第一季度，我们宣布扩大与生物医学高级研究发展局(“BARDA”)的其他交易协议，根据该协议，美国卫生与公众服务部(“HHS”)有义务为我们与“新冠肺炎”疗法相关的研发活动产生的某些成本提供资金。
2020年7月，我们与按照BARDA和美国国防部的指示行事的实体达成了一项协议，制造REGEN-COV的灌装和成品药物产品并向美国政府交付。该协议经后来修订，规定向该公司支付最多#美元。465.9总计100万美元，用于批量制造药物物质，以及填充/整理、储存和其他活动。
2021年1月，该公司宣布与代表美国国防部和HHS行事的一个实体达成协议，制造并向美国政府交付REGEN-COV的额外灌装和成品药物产品。根据该协议，美国政府有义务购买1.25我们在2021年6月30日之前交付了100万剂药品，导致向公司支付了$2.625十亿美元。
2021年9月，该公司宣布对其2021年1月的协议进行修订，向美国政府提供额外的1.4百万剂REGEN-COV。根据该协议，美国政府有义务购买在2022年1月31日之前交付的这种额外药物产品的所有填充和成品剂量，从而向该公司支付#美元。2.940总计10亿美元。罗氏向Regeneron提供了部分剂量，以履行我们与美国政府的协议(有关我们与罗氏的合作协议的详细信息，请参阅下文的“罗氏”)。
F-20


目录表
截至2021年12月31日，该公司已根据上述协议完成了药品的最终交付。与这些协议相关确认的REGEN-COV产品净销售额见附注2。
F.罗氏
2020年8月，我们与罗氏公司签订了一项合作协议(“罗氏合作协议”)，以开发、制造和分销Casirimab和Imdemab抗体鸡尾酒(在美国和Ronapreve称为REGEN-COV™在其他国家)。我们领导关于casirimab和imdemab的全球开发活动，双方共同资助一些正在进行的研究，以及任何双方商定的新的全球研究，以进一步评估casirimab和imdemab在治疗或预防新冠肺炎方面的潜力。
根据协议条款，每一方都有义务每年投入一定数量的产能用于casirivimab和imdemab。我们在美国分销产品，罗氏在美国以外分销产品。双方根据预先指定的公式，根据每一方向市场供应的制成品数量，分享全球销售的毛利。每个季度，一方向另一方支付一笔款项，以真实计算双方之间的全球毛利润。如果Regeneron要从罗氏收到一笔实实在在的付款，这笔金额将记录到其他合作收入中。如果Regeneron要向罗氏支付足额款项，这笔金额将记录在销售商品的成本中。
在我们与罗氏合作协议相关的运营报表中确认的金额如下：
业务分类说明书截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)20212020
罗氏公司与销售casirivimab和imdemab相关的全球毛利润实缴款项其他协作收入$361.8 — 
研究和开发费用的报销降低研发费用$128.1 $78.5 
全球毛利向罗氏支付与销售casirimab和imdemab有关的款项销货成本$259.6 — 
下表汇总了与罗氏协作协议相关的合同余额：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020
应收账款净额— $77.1 
应计费用和其他流动负债$268.8 — 
G.阿尔尼拉姆
2019年，该公司与Alnylam PharmPharmticals，Inc.达成全球战略合作，通过针对眼睛和中枢神经系统(CNS)表达的治疗性疾病靶点，以及在肝脏表达的精选靶点，发现、开发和商业化针对多种疾病的RNA干扰(RNAi)疗法。根据协议条款，我们预付了#美元。400.0向Alnylam提供了100万美元，这笔钱记录在2019年的研发费用中。对于每个计划，我们在计划启动时和指定主要候选人时为Alnylam提供指定金额的资金，Alnylam有资格获得总额高达$200.0眼科和中枢神经系统项目的临床原则证明里程碑为100万。
根据合作，各方计划进行发现研究，直到指定主要候选人。在指定主要候选人后，双方可根据许可协议或共同商业化合作协议结构进一步推进该主要候选人。最初的目标提名和发现期为五年(在某些情况下，可自动延长至七年了总而言之)(“研究术语”)。此外，我们还可以选择将研究期限再延长一次五年制研究延展费的期限从$200.0百万至美元400.0费用的实际数额将根据一个或多个IND(或在某些其他国家的等价物)对Eyes和CNS项目的接受程度来确定。
在合作方面，我们还购买了Alnylam普通股的股票，总现金对价为#美元。400.0百万美元。
F-21


目录表
此外，在2019年，双方就Alnylam正在开发的针对人类补体途径C5成分的沉默RNA(“siRNA”)治疗药物签订了共同商业化合作协议，Alnylam为牵头方，并就由该siRNA治疗药物(Cemdisiran)和我们正在开发的针对C5的全人单抗组成的组合产品签订了许可协议(Pozlimab)，我们是被许可方。根据C5 siRNA共同商业化合作协议，双方平均分担成本，并将分享利润(如果商业化)；根据许可协议，被许可方自行承担成本和支出。C5 siRNA许可协议包含向Alnylam支付的固定的低两位数特许权使用费，该特许权使用费将支付给Alnylam，其未来组合产品的潜在净销售额仅受惯例折扣的限制，以及最高$325.0百万美元的销售里程碑。
H.其他
除了上面讨论的合作协议外，该公司还有各种其他合作协议，这些协议目前对公司的经营业绩或财务状况并不重要。根据该等协议的条款，本公司可能被要求支付或收取额外款项，视乎未来发生的各种事件(例如，在实现各种开发和商业里程碑时)而定，而这些事件合计起来可能是重大的。如果相关候选产品进入后期临床试验，该公司还可能产生或获得巨额研究和开发成本。此外，如果与这些协作相关的任何产品被批准销售，公司可能会被要求在未来的销售中支付或获得版税。然而，这些款项的支付或接收取决于未来发生的各种事件。
4. 有价证券
截至2021年12月31日和2020年12月31日的有价证券包括投资级发行人的可供出售的债务证券(见下文和附注5)以及上市公司的股权证券(见附注5)。
下表汇总了该公司对可供出售债务证券的投资：
(单位：百万)摊销未实现公平
截至2021年12月31日成本基础收益损失价值
公司债券$7,518.4 $10.2 $(40.9)$7,487.7 
美国政府和政府机构的义务109.0 0.3 (0.8)108.5 
主权债券64.4 0.3 (0.3)64.4 
商业票据439.7 — (0.1)439.6 
存单255.2 — (0.1)255.1 
资产支持证券42.0 — (0.1)41.9 
$8,428.7 $10.8 $(42.3)$8,397.2 
截至2020年12月31日
公司债券$3,053.0 $37.5 $(0.2)$3,090.3 
美国政府和政府机构的义务127.6 1.3 — 128.9 
主权债券65.2 1.1 — 66.3 
商业票据276.0 0.1 — 276.1 
存单127.4 0.1 — 127.5 
$3,649.2 $40.1 $(0.2)$3,689.1 
该公司根据合同到期日对其在可供出售债务证券中的投资进行分类。截至2021年12月31日上市的可供出售的债务证券将于2026年11月之前的不同日期到期。按合同到期日分列的可供出售债务证券的公允价值包括：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020
一年内到期$2,809.1 $1,393.3 
一年至五年后到期5,588.1 2,295.8 
$8,397.2 $3,689.1 
F-22


目录表
下表显示了公司有未实现亏损的可供出售债务证券的公允价值，按投资类别和个别证券处于持续亏损状态的时间长短汇总。
少于12个月12个月或更长总计
(单位：百万)
截至2021年12月31日
公允价值未实现亏损公允价值未实现亏损公允价值未实现亏损
公司债券$5,889.3 $(40.9)— — $5,889.3 $(40.9)
美国政府和政府机构的义务90.0 (0.8)— — 90.0 (0.8)
主权债券37.0 (0.3)— — 37.0 (0.3)
商业票据295.7 (0.1)— — 295.7 (0.1)
存单169.4 (0.1)— — 169.4 (0.1)
资产支持证券34.9 (0.1)— — 34.9 (0.1)
$6,516.3 $(42.3)— — $6,516.3 $(42.3)
截至2020年12月31日
公司债券$364.5 $(0.2)— — $364.5 $(0.2)
出售有价证券的已实现损益为不是截至2021年12月31日的年度T材料。出售有价证券的已实现收益为$29.0百万美元和已实现亏损为不是截至2020年12月31日的年度的T材料。出售有价证券的已实现收益为不是T材料，并且有不是截至2019年12月31日的年度已实现亏损。
关于有价证券，在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，从累计其他全面收益(亏损)重新分类为其他收益(支出)的金额净额与出售可供出售债务证券的已实现损益相关。
F-23


目录表
5. 公允价值计量
下表概述了本公司按公允价值经常性计量的资产。以下公允价值层次结构用于根据用于计量公允价值的估值技术的输入对资产进行分类：
•级别1-相同资产在活跃市场的报价
•第2级-重要的其他可观察到的投入，例如活跃市场中类似工具的报价、非活跃市场中相同或类似工具的报价，或使用了重大投入可观察到的基于模型的估值
•级别3--重要的其他不可观察到的输入
(单位：百万)报告日的公允价值计量
截至2021年12月31日公允价值1级2级
可供出售的债务证券：
公司债券$7,487.7 — $7,487.7 
美国政府和政府机构的义务108.5 — 108.5 
主权债券64.4 — 64.4 
商业票据439.6 — 439.6 
存单255.1 — 255.1 
资产支持证券41.9 — 41.9 
股权证券(不受限制)58.4 $58.4 — 
股权证券(受限)1,191.5 1,191.5 — 
$9,647.1 $1,249.9 $8,397.2 
截至2020年12月31日
可供出售的债务证券：
公司债券$3,090.3 — $3,090.3 
美国政府和政府机构的义务128.9 — 128.9 
主权债券66.3 — 66.3 
商业票据276.1 — 276.1 
存单127.5 — 127.5 
股权证券(不受限制)48.3 $48.3 — 
股权证券(受限)791.5 791.5 — 
$4,528.9 $839.8 $3,689.1 
本公司于2021年12月31日持有若干受限股权证券，该等证券须受于不同日期到期的转让限制所规限h 2024.
在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内，我们录得386.1百万，$196.0百万美元，以及$118.3股权证券的未实现收益净额分别为其他收入(费用)、净额。
除上表汇总的投资外，截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司拥有40.0百万美元和美元59.2分别为公允价值不容易确定的股权投资。这些投资被记录在其他非流动资产中。
我们长期债务的公允价值(见附注9)是根据第二级投入确定的，估计为 $1.88710亿美元1.958分别截至2021年12月31日和2020年12月31日。
F-24


目录表
6. 盘存
库存包括以下内容：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020
原料$721.9 $459.4 
在制品707.2 904.6 
成品73.7 121.7 
递延成本448.5 430.9 
$1,951.3 $1,916.6 
上表中的库存余额是扣除准备金#美元后的净额。510.0百万美元和美元136.4分别截至2021年12月31日和2020年12月31日。递延成本是指制造并运往本公司合作者的产品的成本，其收入已被递延确认。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度中，销售的货物成本包括存货注销和准备金，总额为#美元。457.1百万，$39.2百万美元，以及$73.8分别为100万美元。2021年的注销和准备金中包括第四季度的费用#美元。231.7根据数据显示，REGEN-COV极不可能在对抗奥密克戎变体和FDA修订的REGEN-COV欧盟A版本中发挥作用，根据该数据，REGEN-COV不再被授权在美国任何州、地区或司法管辖区使用。
7. 物业、厂房和设备
物业、厂房和设备包括以下内容：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020
土地$248.0 $241.2 
建筑和改善2,088.5 1,891.1 
租赁权改进113.9 100.5 
在建工程767.7 724.5 
实验室设备1,225.5 1,038.6 
计算机设备和软件291.5 226.3 
家具、办公设备和其他
145.2 130.5 
4,880.3 4,352.7 
减去累计折旧和摊销
(1,398.1)(1,131.1)
$3,482.2 $3,221.6 
上表中的财产、厂房和设备包括公司在纽约塔里敦工厂的融资租赁项下的租赁财产。请参阅附注10。
不动产、厂房和设备的折旧和摊销费用为#美元。281.1百万，$230.8百万美元，以及$205.2截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，2.68410亿美元2.398公司的净资产、厂房和设备分别有10亿美元位于美国和#亿美元797.8百万美元和美元823.8100万美元分别位于欧洲(主要是爱尔兰)。
F-25


目录表

8. 应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020
应计工资总额及相关费用$440.7 $465.8 
应计临床费用295.8 283.0 
应计销售相关成本472.7 423.9 
应付所得税
326.3 19.5 
应付合作者的金额(见附注3)287.4 16.1 
其他应计费用和负债
383.9 435.9 
$2,206.8 $1,644.2 
9. 债务
信贷安排
2018年12月，我们与一个贷款人银团签订了一项协议(“信贷协议”)，其中规定了一笔$750.0百万高级无担保五年制循环信贷安排(“信贷安排”)。信贷协议包括让吾等选择增加信贷安排下的承担及/或订立本金总额最高达$的一批或多批定期贷款的选择权。250.0100万美元，但须征得提供额外承诺或定期贷款(视情况而定)的贷款人的同意以及某些其他条件。信贷安排下的贷款所得款项可用于支付Regeneron及其附属公司的营运资金需求，以及用于一般公司或其他合法目的。信贷协议还提供了$50.0百万元信用证升级换代。信贷协议包括一项选择权，让吾等选择将信贷安排的到期日延长至2023年12月之后，但须征得展期贷款人的同意及若干其他条件。在信贷安排下借入的款项可以是预付的，在信贷安排下的承诺可以在任何时候终止，而不需要支付保险费或罚款。我们有不是截至2021年12月31日，信贷安排下的未偿还借款。
信贷协议包含财务和经营契约。截至2021年12月31日，本公司遵守了信贷安排的所有契诺。
过桥贷款机制
如附注11所述，在2020年第二季度，我们从赛诺菲购买了我们普通股的股份，这与赛诺菲二次发行赛诺菲持有的我们的普通股有关。这笔收购的部分资金来自不到1美元的贷款收益。1.520亿美元的优先无担保过桥贷款(“过桥贷款”)，于2020年5月订立。桥梁贷款的利息以伦敦银行同业拆息利率或替代基准利率为基础，外加随我们的债务评级和总杠杆率而变化的适用保证金。在本公司优先票据的发行和销售(如下所述)完成后，桥接融资已于2020年第三季度得到全额偿还。
高级附注
2020年8月，我们发行并出售了美元1.2502030年到期的优先无担保票据本金总额为10亿美元7502050年到期的优先无抵押票据本金总额(统称为“票据”)。发行和出售债券的净收益(扣除承销折扣和发售费用后)部分用于全额偿还上文所述的过桥贷款。承销折扣和发行费用将在从发行到到期期间作为额外利息支出摊销。
F-26


目录表

与我们的优先无担保票据相关的长期债务，扣除承销折扣和发售费用后，包括以下内容：
十二月三十一日，十二月三十一日，
(单位：百万)20212020
1.7502030年9月到期的优先债券百分比
$1,239.9 $1,238.7 
2.8002050年9月到期的优先债券百分比
740.1 739.8 
$1,980.0 $1,978.5 
每个系列债券的利息每半年派息一次，分别於每年三月十五日及九月十五日派息一次，直至到期为止。与债券有关的利息开支为$44.4百万美元和美元17.6截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
债券可由本公司选择于任何时间于100本金的%加上应计利息和未付利息，并在到期前的一段指定期间内，指定的补足金额。债券载有控制权变更条款，在某些情况下，公司可能会要求公司以相等于101本金的%加上应计利息和未付利息。这些票据还对该公司产生留置权、进行出售和回租交易的能力以及违约的惯例事件作出了某些限制。
10. 承付款和或有事项    
有关法律或有事项的披露，见附注15。
a. 租契
我们在租用的设施中进行某些研究、开发和管理活动。我们还租赁某些仓库和车辆。
经营租约
本报告所包括的综合资产负债表和营业报表中确认的与经营租赁相关的金额并不重要。经营性租赁使用权资产计入其他非流动资产，租赁负债计入应计费用和其他流动负债及其他非流动负债。
融资租赁
于二零一七年三月，我们与作为出租人的美国银行租赁及资本有限责任公司(“BAL”)的联属公司BA Leating BSC，LLC及一个贷款方银团(统称为“租赁参与者”)订立参与协议，该协议提供$720.0租赁参与者提供的百万美元租赁融资，用于购买纽约塔里敦的实验室和办公设施(“设施”)。于二零一七年三月，吾等亦与BAL订立租赁及补救协议，根据该协议，吾等已向BAL租用该设施一年。五年制任期将于2022年3月结束。参与协议、租赁及补救协议及若干其他相关协议已于2019年5月修订及重述，其中包括修订若干契诺、陈述及保证，以及违约事件，使其与吾等信贷安排(经如此修订及重述，分别为“参与协议”及“租赁”)所载内容大体相似。租约要求我们支付因使用该设施而产生的所有维护、保险、税款和其他费用。吾等亦须于租赁期内按月支付基本租金，金额相等于以一个月伦敦银行同业拆息为基准的浮动年利率，外加根据我们的债务评级及总杠杆率而变动的适用保证金。参与协议及租赁包括让吾等选择将参与协议的到期日及租赁期限延长一项额外条款的选择权五年制根据所有租赁参与方的同意和某些其他条件，在此期间。吾等亦可于租赁期限结束前选择(A)支付相等于参与协议项下租赁参与者垫款的未偿还本金金额、所有应计及未付利息及收益，以及参与协议、租赁及若干相关文件项下所有其他未偿还款项，以购买该贷款，或(B)代表BAL将该贷款出售予第三方。参与协议项下的预付款到期，其下所有未清偿款项将于租赁期结束时到期并全额支付。
F-27


目录表

于2021年9月，我们向租赁参与者发出请求，要求其可能行使选择权五年制根据参与协议延长租赁期限和到期日。于2021年11月，租赁参与方同意延长租期，但须在现有期限于2022年3月届满前满足若干条件，包括谈判及签署令人满意的最终文件，列明在该潜在延长期限内适用的条款及条件。我们正在与租赁参与者协商此类文件，但不能保证延期将生效。
该租赁被归类为融资租赁，因为我们有权根据合理确定可行使的条款购买该融资机制。管理租赁融资的协议包含财务和运营契约。截至2021年12月31日，该公司遵守了所有此类公约。
在综合资产负债表中确认的与租赁相关的金额载于下表。除上述租赁外，于二零二一年及二零二零年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日，吾等并无租赁入账为融资租赁。
截至12月31日，
(单位：百万)分类20212020
融资租赁使用权资产
财产、厂房和设备、净值(1)
$631.3 $645.7 
融资租赁负债融资租赁负债$719.7 $717.2 
(1)融资租赁使用权资产记入累计摊销净额#美元。104.9百万美元和美元90.5分别截至2021年12月31日和2020年12月31日。
融资租赁费用包括以下费用：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)20212020
使用权资产摊销$14.4 $14.4 
租赁负债利息11.9 15.7 
$26.3 $30.1 
与我们的融资租赁相关的其他信息包括：
截至12月31日，
20212020
剩余租期(以年为单位)0.21.2
贴现率1.68%1.66%
补充信息
以下是我们融资租赁负债的到期日分析：
(单位：百万)截至2021年12月31日
2022$723.0 
2023— 
2024— 
2025— 
2026— 
此后— 
未贴现的租赁付款总额723.0 
推定利息(2.9)
债务融资成本(0.4)
租赁总负债$719.7 
F-28


目录表

B.研究协作和许可协议
作为我们研发工作的一部分，我们与其他公司、大学和其他组织签订研究合作和许可协议。这些协议包含不同的条款和规定，包括公司应支付的费用、提供的服务以及根据协议开发的某些专有技术的许可权。其中一些协议可能要求公司根据未来发生的各种事件(例如，在实现各种开发和商业里程碑时)支付额外的金额。此外，根据协议，我们拥有许可内的专利和/或技术，其中包含的条款要求公司支付定义的使用费，费率范围为0.5%至10.0%，如果公司销售或许可根据各自协议开发的任何专有产品。本公司还有义务从合作伙伴赛诺菲和拜耳各自的利润中支付或有偿还义务，前提是这些利润足以满足这一目的。有关协作、许可和其他协议的更详细说明，请参阅注3。
截至2021年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司将特许权使用费开支(如适用，扣除合作者的报销净额)计入销售货物成本、合作及合约制造成本，金额为$66.9百万，$56.5百万美元，以及$47.0万元，分别基于各种许可协议下商业产品的产品销售额。
11. 股东权益
该公司经修订的重新注册证书规定最多可签发40百万股A类股，面值$0.001每股，以及320百万股普通股，面值$0.001每股。A类股票可根据持有者的选择，在任何时候按股换股的方式转换为普通股。A类股票持有人享有与普通股股东相同的权利和特权，但A类股票的每股有权十每股投票权，而普通股每股有权一按股投票。A类股票只能转让给规定的许可受让人。根据公司的重新注册证书，公司董事会有权发行最多30一百万股系列优先股，每个系列的权利、特权和资格由董事会决定。
共享回购计划
2019年11月，我们的董事会批准了一项股份回购计划，回购金额最高可达$1.0我们普通股的10亿美元。股票回购计划允许公司通过各种方法进行回购，包括公开市场交易(包括根据交易法第10b5-1条通过的交易计划)、私下协商的交易、加速股票回购、大宗交易以及符合交易法第10b-18条的其他交易。截至2020年12月31日，公司已回购了全部美元1.0根据该计划，它被授权回购10亿美元。
2021年1月，我们的董事会批准了一项股份回购计划，回购金额最高可达$1.5我们普通股的10亿美元。股份回购计划是根据与上述2019年11月股份回购计划基本相似的条款批准的。截至2021年12月31日，公司已回购了全部美元1.5根据该计划，它被授权回购其普通股的10亿美元。
2021年11月，我们的董事会批准了一项额外的股票回购计划，回购金额最高可达$3.0我们普通股的10亿美元。股份回购计划是根据与上述股份回购计划大致相似的条款批准的。回购可能会不时由管理层酌情决定，任何此类回购的时间和金额将根据股价、市场状况、法律要求和其他相关因素来确定。该计划没有时间限制，可以随时停止。不能保证未来任何回购的时间或股份数量。截至2021年12月31日，美元2.845根据2021年11月的计划，仍有10亿可用于股票回购。
下表总结了我们根据上述计划回购的普通股股份和收到的股份的成本，这些股份被记录为库存股。
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
回购股份数量3.0 1.6 0.7 
收到的股份总成本$1,655.0 $746.0 $254.0 
F-29


目录表

赛诺菲为某些开发成本提供资金
如附注3所述，2018年，我们和赛诺菲签订了一项信函协议，其中包括，根据我们与赛诺菲之间修订和重述的投资者协议，赛诺菲有限地免除了赛诺菲的锁定义务，以便赛诺菲能够通过出售我们持有的赛诺菲持有的普通股，在截至2020年9月30日的季度期间履行其关于Libtayo开发成本和/或Dupilumab/Itepekimab合格投资的资金义务。在2020至2019年期间，赛诺菲选择出售普通股，而我们选择购买普通股，以履行赛诺菲与此类活动相关的资金义务。因此，我们记录了收到的股份的成本，即$135.0百万美元和美元102.7百万美元，分别在2020年和2019年作为国库股。
从赛诺菲购买的额外股票
2020年5月，二次发行13,014,646赛诺菲持有的普通股股份(“二次发售”)已完成。关于二次发售，我们还购买了9,806,805直接从赛诺菲购买股票，总购买金额为$5.0十亿美元(“股票购买”)。有关更多信息，请参见注释9。作为二次发行和股票购买的结果，赛诺菲出售了其在我们普通股中的所有股份，400,000截至二次发行和股票购买结束时，赛诺菲保留的股份(赛诺菲将其中一部分用于上述某些开发成本的资金)。
2020年5月，本公司签订了经修订和重述的投资者协议修正案，其中规定，在二次发行和股票回购之后，(1)合同上禁止赛诺菲寻求直接或间接对公司施加控制的“停顿”条款继续适用，(2)投资者协议中包含的投票承诺继续适用于赛诺菲及其关联公司在二次发行和股票回购后持有的普通股，只要这些股票由他们持有。
与其他合作者的安排
关于本公司与拜耳就在美国境外联合开发和商业化PDGFR-beta和Ang2抗体候选产品的许可和合作协议，拜耳受某些“停顿”条款的约束，这些条款从合同上禁止拜耳寻求影响本公司的控制权或收购超过20公司流通股A类股和普通股(合计)的百分比。对于这些协议中的每一项，这一禁令将一直有效，直到(I)协议终止五周年(对于PDGFR-beta许可和协作协议，终止日期为2022年7月31日，对于Ang2协议，终止日期为2023年11月1日)或(Ii)其他指定事件中最早的一个。
此外，根据2016年Teva合作协议，Teva及其附属公司受某些“停顿”条款的约束，这些条款在合同上禁止他们寻求直接或间接对公司施加控制或收购超过5公司A类股和普通股(合计)的百分比。这一禁令将一直有效，直至(I)协定到期或提前终止五周年或(Ii)其他特定事件中最早的一个。
12. 长期激励计划
本公司采用长期激励计划，向公司员工(包括高级管理人员)和非员工(包括公司董事会非雇员成员)(统称“参与者”)授予股权奖励。参与者可获得由本公司董事会独立成员组成的委员会决定的奖励，或在该委员会就某些参与者授权的范围内，由正式授权的雇员(统称为“委员会”)决定的奖励。本公司目前采用的激励计划为第二次修订修订后的再生医药股份有限公司2014年长期激励计划(“第二次修订后重新制定的2014年激励计划”)。它最近一次被公司股东采纳和批准是在2020年。截至最近的股东批准日期，第二次修订和重新发布的2014年激励计划规定发行最多22.3奖励方面的普通股百万股。此外，在到期、没收、退回、交换、取消或终止之前根据修订和恢复2014年长期激励计划(“修订和恢复2014年激励计划”)、Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(“原2014激励计划”)或第二次修订和恢复的2000年长期激励计划(“2000激励计划”)授予的任何奖励时，受此类奖励的任何股票将被添加到第二个修订和恢复的2014激励计划下可供授予的股份池中。
根据经第二次修订和重新修订的2014年奖励计划，可能作出的奖励包括：(A)奖励股票期权和非限制性股票期权，(B)限制性股票奖励，(C)影子股票(也称为限制性股票单位，可能基于时间或业绩)，以及(D)其他奖励。授予的任何奖励可以(但不是必须)基于公司实现委员会预先设定的业绩目标而授予。
F-30


目录表

股票期权授予参与者以委员会确定的价格购买普通股的权利，行使价格等于或高于授予日公司普通股的最高和最低市场价格(“市场价格”)的平均值。在委员会确定的一段时间内授予期权，通常是按比例四年制句号。委员会还确定每一种选择的到期日。根据2000年激励计划、原2014年激励计划、修订后的2014年激励计划和第二次修订后的2014年激励计划(统称为激励计划)授予的期权最长期限为十年.
限制性股票奖励授予参与者限制性普通股，或允许参与者以委员会确定的价格购买此类股票。该等股份在委员会决定的期间(“归属期间”)内不得转让。如果按照奖励计划的具体规定终止雇佣，除非委员会酌情决定，并受适用的奖励计划文件的限制，否则任何未归属的限制性股票奖励的所有权将转移给本公司。
影子股票奖励为参与者提供了获得普通股或基于未来日期普通股价值的现金金额的权利。奖励须受委员会在授予之日或其后施加的限制，包括规定的雇用期限或实现业绩目标的限制。基于时间的限制性股票单位和基于业绩的限制性股票单位都是2014年第二次修订和重新修订的激励计划允许的一种影子股票奖励类型。
奖励计划包含的条款允许委员会规定在公司控制权发生变化时立即授予奖励，如奖励计划中所定义的那样。
截至2021年12月31日，有17.9根据2014年第二次修订和重新修订的激励计划，可供未来授予的股票数量为100万股。不是可根据2000年奖励计划、原2014年奖励计划或修订后的2014年奖励计划进行额外奖励。
a.     股票期权
根据公司的激励计划，2021年涉及股票期权奖励的交易摘要见下表。
股份数量
(单位：百万)
加权平均行权价
加权平均剩余合同期限
(单位：年)
内在价值
(单位：百万)
截至2020年12月31日的未偿还债务21.7 $379.51 
2021:授与2.3 $628.43 
被没收(0.4)$419.51 
已锻炼(5.6)$299.23 
截至2021年12月31日的未偿还债务18.0 $435.56 6.5$3,654.5 
已归属且预计将于2021年12月31日归属17.2 $431.33 6.3$3,566.6 
自2021年12月31日起可行使11.3 $398.83 5.2$2,697.6 
公司以新发行的公司普通股满足股票期权的行使。2021年、2020年和2019年期间行使的股票期权的内在价值总额为$1.707亿，美元2.251亿美元，以及558.9分别为100万美元。内在价值代表标的股票的市场价格超过期权行权价格的金额。
F-31


目录表

下表汇总了截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内发行的期权的加权平均行使价格和加权平均授予日公允价值。
授予的期权数量
(单位：百万)
加权平均行权价加权平均公允价值
2021:
行权价格等于市场价2.3 $628.43 $174.20 
2020:
行权价格等于市场价2.9 $492.60 $126.50 
2019:
行权价格等于市场价3.3 $366.65 $100.80 
截至2021年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司确认328.7百万，$329.5百万美元，以及$422.8与股票期权奖励有关的基于股票的非现金薪酬支出分别为100万欧元(扣除作为存货资本化的金额，这三年每年都不是实质性的)。截至2021年12月31日，515.9与未归属股票期权有关的基于股票的补偿费用，扣除估计的没收金额，为100万欧元，尚未确认。该公司预计将在加权平均期内确认这笔补偿成本1.8好几年了。
公允价值假设：
下表汇总了计算2021年、2020年和2019年期权授予公允价值时使用的假设的加权平均值。
202120202019
预期波动率27 %28 %28 %
从授予之日起的预期寿命5.5年份5.0年份5.0年份
预期股息收益率0 %0 %0 %
无风险利率1.22 %0.47 %1.74 %
预期波动率是根据公司股票价格在相当于期权预期寿命的最近历史时期的实际变动来估计的。预期寿命主要基于公司历史上对之前发放的员工和董事会期权授予的行使经验。预期股息收益率为零由于本公司从未派发过股息，目前预计在可预见的未来也不会派发任何股息。无风险利率是基于到期期限接近期权预期寿命的证券的美国国债报价利率。
b.     限制性股票奖励和基于时间的限制性股票单位
本公司于2021年与限制性股票奖励及以时间为基础的限制性股票单位(不包括以业绩为基础的限制性股票单位，其详情见下文)(统称为“限制性股票”)的活动摘要如下。
股份数/单位数
(单位：百万)
加权平均助学金
日期公允价值
2020年12月31日的余额1.7 $421.58 
2021:授与0.7 $633.31 
既得(0.2)$374.17 
被没收(0.1)$440.08 
截至2021年12月31日的余额2.1 $499.85 
公司确认与限制性股票有关的非现金股票薪酬支出#美元221.0百万，$102.5百万美元，以及$29.72021年、2020年和2019年分别为100万美元(扣除作为库存资本化的金额，这三年中每一年都不是实质性的)。截至2021年12月31日，649.1百万的基于股票的薪酬成本与
F-32


目录表

尚未确认的未归属限制性股票。该公司预计将在加权平均期内确认这笔补偿成本2.4好几年了。
c.     基于业绩的限制性股票单位
以业绩为基础的限制性股票单位(“PSU”)已授予公司某些高管。PSU将根据预定的、累计的股东总回报目标的实现情况而赚取，该目标相对于公司的普通股价格超过指定的(一般为五年制)从授予之日开始的期间。授予的PSU数量代表有资格获得的最大单位数量。根据PSU的条款和绩效目标的结果，接受者最终可能获得0%至250已授予的PSU目标数量的百分比(为每个PSU授权指定)。截至2021年12月31日和2020年，1.3未偿还的PSU为100万个，加权平均授予日期公允价值为#美元209.06每单位。在截至2021年12月31日的年度内，本公司不是不授予新的PSU和不是PSU被授予、没收或取消。
公司确认了与PSU有关的非现金股票薪酬支出#美元52.0百万美元和美元11.72021年和2019年分别为100万人。《公司》做到了不是不确认2020年与PSU相关的非现金股票补偿费用(因为2020年授予的PSU是在2020年12月31日授予的，并在归属期内支出)。截至2021年12月31日，208.0根据股票计算的薪酬费用中，有100万美元与尚未确认的未归属PSU有关。本公司预计将在以下期间以直线方式确认这笔补偿成本4.0好几年了。
公允价值假设：
下表汇总了在计算2020年和2019年期间给予的PSU公允价值时使用的假设的加权平均值。
20202019
预期波动率35%33%
预期股息收益率0%0%
无风险利率0.36%1.63%
13. 员工储蓄计划
该公司维持经修订和重述的Regeneron PharmPharmticals，Inc.401(K)储蓄计划(“储蓄计划”)。储蓄计划的条款允许美国员工(根据储蓄计划的定义)向储蓄计划缴纳其薪酬的一定百分比。此外，公司可根据定义向储蓄计划下参与者的账户支付酌情缴款。该公司还在美国以外维持额外的员工储蓄计划，涵盖符合条件的员工。
在2021年、2020年和2019年期间，公司确认的与此类计划缴款相关的费用并不重要。
F-33


目录表

14. 所得税
该公司需缴纳美国联邦、州和外国所得税。所得税前收入的构成如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
美国$5,944.7 $2,442.3 $2,011.2 
外国3,381.1 1,368.1 417.9 
$9,325.8 $3,810.4 $2,429.1 
所得税费用的构成如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万)202120202019
当前：
联邦制$1,429.8 $199.0 $444.6 
状态6.2 1.2 1.9 
外国(38.4)21.4 (2.6)
当期税费总额1,397.6 221.6 443.9 
延期：
联邦制(423.2)109.0 (132.0)
状态(0.6)(2.0)(1.7)
外国276.7 (31.4)3.1 
递延税金(福利)费用总额(147.1)75.6 (130.6)
$1,250.5 $297.2 $313.3 
美国法定所得税率与公司有效所得税率的对账如下：
截至十二月三十一日止的年度：
202120202019
美国联邦法定税率21.0 %21.0 %21.0 %
对非美国业务的征税(2.8)(1.8)(1.0)
基于股票的薪酬(2.4)(7.6)(2.5)
外国派生的无形收入扣除(1.4)— (1.6)
所得税抵免(1.0)(2.8)(4.6)
外国子公司之间非库存相关资产的出售— (0.8)— 
其他永久性差异— (0.2)1.6 
有效所得税率13.4 %7.8 %12.9 %
F-34


目录表

递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的临时差异的净税收影响。公司递延税项资产和负债的重要组成部分如下：
截至12月31日，
(单位：百万)20212020
递延税项资产：
递延补偿$406.6 $436.6 
应计费用262.1 139.8 
固定资产和无形资产257.5 140.5 
递延收入57.3 44.6 
其他16.9 14.9 
递延税项资产总额1,000.4 776.4 
递延税项负债：
投资未实现收益(123.5)(57.7)
递延税项净资产$876.9 $718.7 
该公司2017至2020年的联邦所得税申报单仍可供美国国税局审查。该公司2017年和2018年的联邦所得税申报单目前正在接受美国国税局的审计。总体而言，该公司2016至2020年的州所得税申报单仍可供审查。从2018年到2020年，该公司在美国以外的所得税申报单仍可供审查。T他美国和许多州通常有3至5年不等的时效法规；然而，由于公司的税收抵免结转状况，这些法规可以延长。一般来说，税务机关有能力审查诉讼时效以前已经过期的所得税申报单，以调整在这些年产生的税收抵免。
下表对未确认的税收优惠的期初和期末金额进行了核对。如果结清，将影响实际税率的未确认税收优惠金额为#美元。410.9百万，$267.0百万美元，以及$210.8分别截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日。
(单位：百万)202120202019
截至1月1日的余额$267.0 $210.8 $189.5 
与本年度纳税状况有关的毛增182.3 76.6 37.9 
与上一年度纳税状况有关的毛增(减)2.9 7.2 (7.2)
因和解和时效失效而减少的毛数
(41.3)(27.6)(9.4)
截至12月31日的余额$410.9 $267.0 $210.8 
2021年期间，未确认税收优惠的减少与公司2015年和2016年的联邦所得税申报单有关，因为这些审计工作已经结束。在2021年、2020年和2019年，未确认税收优惠的增加主要与公司计算某些税收抵免和与公司国际业务相关的其他项目有关。
在2021年、2020年和2019年期间，与公司记录的未确认税收优惠相关的利息支出并不重要。本公司认为，未来12个月内税务风险的解决不会对截至2021年12月31日的未确认税收优惠产生重大影响，这是合理的。
15. 法律事务
在公司的业务过程中，公司不时地成为法律程序的一方。与本公司参与法律诉讼相关的费用在发生时计入费用。任何此类诉讼的结果，无论是非曲直，本质上都是不确定的。当可能发生负债且损失金额可合理估计时，本公司确认与此类诉讼相关的或有损失的应计项目。截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司的或有亏损应计项目并不重要。如果该公司不能在任何此类诉讼中获胜，其综合财务状况、经营结果和未来的现金流可能会受到重大影响。
F-35


目录表

普鲁特(Alirocumab)注射用药进展
如下文更详细所述，本公司目前是安进(和/或其关联实体)在与普鲁特有关的多个司法管辖区对本公司和/或赛诺菲(和/或本公司和赛诺菲各自的关联实体)提起的专利侵权诉讼的一方。关于该公司和赛诺菲关于此类行动产生的或与之相关的费用的安排的说明，见附注3。
美国
在美国，安进主张美国专利号8,829,165(“165专利”)和8,859,741(“‘741专利”)，并寻求永久禁令，以阻止公司和赛诺菲被告在美国境内商业制造、使用、提供销售或销售(以及进口到美国)(统称为“商业化”)Praluent。安进还寻求对专利侵权、金钱损害(连同利息)、诉讼费用和费用以及律师费做出判决。如下文“二次陪审团审判和上诉”中更详细地描述的那样，2021年2月11日，联邦巡回上诉法院(定义见下文)确认了下级法院的裁决，即安进声称的某些专利主张基于缺乏支持而无效。
第一次陪审团审判和上诉。这起诉讼的首场陪审团庭审(即《一审》)于2016年3月8日至3月16日在美国特拉华州地区法院(简称《地区法院》)进行。在一审过程中，地区法院从法律角度裁定安进的专利主张不明显，并裁定该公司和赛诺菲被告没有故意侵犯该公司或赛诺菲被告的专利主张。2016年3月16日，陪审团在一审中做出了有利于安进的裁决，认定所主张的‘165和’741号专利的权利要求不是基于缺乏书面描述或缺乏启用而无效的。2017年10月5日，美国联邦巡回上诉法院(联邦巡回上诉法院)部分推翻了地区法院的裁决，发回重审书面描述和启用问题。此外，它确认了地区法院的裁决，即安进的专利不明显。
第二次陪审团审判和上诉。2019年1月3日，地区法院就公司发回重审程序和赛诺菲被告就安进故意侵权索赔的抗辩进行口头辩论。2019年1月18日，地区法院作出命令(I)驳回本公司和赛诺菲被告关于有效性的简易判决动议，(Ii)驳回安进关于禁止反言的部分简易判决的动议，以及(Iii)批准本公司和赛诺菲被告关于禁止反言的简易判决的交叉动议。2019年2月8日，地区法院批准了公司和赛诺菲被告对诉状的判决动议，从而驳回了安进故意侵权的指控。这起诉讼的第二次陪审团审判(“二审”)于2019年2月在地区法院举行，以确定安进主张的专利主张的有效性。2019年2月25日，陪审团在二审中做出了总体有利于安进的裁决，认定二165号专利的权利要求和一741专利的权利要求并不无效。陪审团还裁定，二‘165专利的权利要求因缺乏充分的书面描述而无效，同时驳回了对这两项权利要求缺乏使能的挑战。2019年8月28日，地区法院根据法律裁定，安进声称的专利权利要求因缺乏使能而无效。地区法院还有条件地驳回了该公司和赛诺菲被告要求重审的动议。2019年10月23日，安进向联邦巡回法院提交了对地区法院裁决的上诉通知书。2020年12月9日，联邦巡回法院举行了口头听证会。2021年2月11日，联邦巡回法院确认了地区法院的裁决，即安进声称的某些专利权利要求是无效的，因为缺乏启用。2021年4月14日，安进提交了重新审理EN BANC的请愿书，但于2021年6月21日被驳回。2021年11月18日，安进向美国最高法院提交了移审令的请愿书。
禁制令救济程序。2019年3月18日，安进再次提出动议，要求永久禁令，禁止公司和赛诺菲被告在美国将普鲁特商业化(永久禁令)，并于2019年6月就这项动议举行了口头听证会。此前，联邦巡回法院暂停并撤销了地区法院授予的与一审有关的永久禁令。2019年8月28日，地区法院驳回了安进要求永久禁令的新动议，认为这是徒劳的。
欧洲
安进已在下文讨论的欧洲国家中主张与PCSK9单抗有关的欧洲专利号2,215,124(“‘124专利”)。2020年10月，与Praluent相关的物质组合物和医疗用途的’124专利权利要求被欧洲专利局(“EPO”)技术上诉委员会(“TBA”)以缺乏创造性的步骤为由裁定为无效。这一决定影响了基于下文讨论的‘124专利的每一起侵权诉讼。
F-36


目录表

安进分别于2016年7月、2016年7月和2016年9月在德国、英国和法国对本公司和赛诺菲的某些附属实体提起诉讼，指控该公司和赛诺菲的某些附属实体在每个司法管辖区侵犯了‘124专利的相关名称；这些诉讼分别于2020年11月、2021年9月和2021年6月被驳回。在德国被解职之前，早些时候发现了侵权行为并发布了禁令，这两项裁决后来都被推翻了。2019年12月，安进还在荷兰、意大利和西班牙就侵犯‘124专利的相关名称在每个司法管辖区提起诉讼；在这些诉讼中，公司没有被列为被告，这些诉讼都于2021年2月被驳回。
日本
正如此前报道的那样，2020年3月31日，安进向东京地方法院提起诉讼，要求赛诺菲K.K.赔偿安进因此前东京地方法院民事审判庭认定安进侵犯了安进的第5,906,333号和5,705,288号日本专利而产生的损害。在这起损害赔偿诉讼中，该公司并未被列为被告。
杜匹生(杜匹罗单抗)注射剂的研究进展
美国
2017年3月23日，本公司、赛诺菲-安万特美国有限责任公司和Genzyme Corporation发起了一项各方间美国专利商标局(USPTO)的审查(IPR)，寻求宣布免疫公司拥有的与结合人白细胞介素4受体的抗体有关的美国专利第8,679,487号(“‘487专利”)无效，并随后提交二美国专利商标局的额外知识产权请愿书基于不同的理由要求宣布‘487专利无效(“额外的知识产权请愿书”)。美国专利局的专利审判和上诉委员会(“PTAB”)于2019年2月14日就额外的知识产权请愿书发布了最终书面决定，宣布所有17487号专利的主张是显而易见的。这一决定随后得到了联邦巡回法院的确认，免疫公司的移审令申请被美国最高法院驳回。在免疫公司向美国专利商标局提交终止免责声明后，487号专利于2020年5月到期。
2017年4月5日，免疫公司向加利福尼亚州中心区美国地区法院提起诉讼，起诉公司、赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司、Genzyme公司和安万特有限责任公司，寻求对公司和其他被告将Dupixent商业化的专利侵权判决和对‘487专利侵权的宣告性判决；金钱损害赔偿(连同利息)；故意侵犯’487专利的命令，这将允许法院酌情判决损害赔偿金最高可达评估金额的三倍；诉讼的费用和费用；还有律师费。法院随后批准了双方当事人的联合规定，在PTAB对上文讨论的额外知识产权请愿书的最终书面裁决的上诉得到解决之前暂停诉讼；并于2021年8月3日批准了驳回诉讼的动议，驳回了免疫系统的所有诉讼请求。
欧洲
2016年9月30日，赛诺菲在英国提起撤销程序，宣布欧洲专利号2,292,665的英国专利无效，这是免疫系统拥有的另一项与结合人白细胞介素4受体的抗体有关的专利。在撤销程序各方的共同请求下，英国专利法院于2017年1月30日下令暂停撤销行动，等待公司和赛诺菲就‘665专利提起的目前悬而未决的欧洲专利局反对程序的最终裁决。2017年11月20日，欧洲专利局就这些反对意见举行了口头听证会，会上发现665号专利的权利要求无效，专利被撤销。欧洲专利局于2018年1月4日发布了撤销‘665专利的最终书面决定。免疫于2018年1月31日就欧洲专利局的决定提交了上诉通知，TBA的口头听证会定于2022年3月10日至11日举行。分别于2017年9月20日和2017年9月21日，本公司和赛诺菲在欧洲专利局对‘665专利(即与母公司’665专利具有相同的优先日期、披露和专利期限，但包含不同发明权利要求的专利)的欧洲专利号2,990,420(“‘420专利”)提起反对诉讼。2019年2月14日至15日，欧洲专利局就这两项反对意见举行了口头听证会，在听证会上，‘420专利被全部撤销。免疫于2019年5月31日就欧洲专利局的决定提交了上诉通知，TBA的口头听证会定于2022年3月10日至11日举行。免疫系统专利的最初专利期已于2021年5月到期。
与EYLEA(AfLibercept)注射有关的会议记录
2021年1月7日，成都康弘药业集团有限公司(“成都康弘”)向美国专利商标局提交了针对公司美国第10,464,992号专利(“‘992专利”)的知识产权请愿书和针对公司美国第10,828,345号专利(“’345专利”)的授权后复审(“PGR”)请愿书，请求宣布‘992号专利和’345号专利无效。2021年6月23日，成都康弘向美国专利商标局提出驳回这两项请愿书并终止各自诉讼的动议。
F-37


目录表

2020年2月11日，匿名方提交二申请单方面复审该公司的美国第10,406,226号专利和‘992号专利，美国专利商标局已经批准了这两项请求，启动了复审程序。
2021年5月5日，Mylan PharmPharmticals Inc.向美国专利商标局提交了针对该公司美国第9,254,338号(“‘338专利”)和9,669,069(“069号专利”)的知识产权请愿书，要求宣布’338号专利和‘069号专利无效。2021年11月10日，美国专利商标局发布了一项决定，提起这两项知识产权诉讼。2021年12月9日，Apotex Inc.和Celltrion，Inc.分别提交了二针对公司‘338和’069专利的单独知识产权请愿书，要求提起知识产权诉讼，并加入Mylan就‘338和’069专利提起的知识产权诉讼。
2021年9月7日，Celltrion，Inc.向美国专利商标局提交了一份PGR请愿书，反对该公司的美国第10,857,231号专利(“‘231专利”)，要求宣布’231专利无效。
2021年10月26日和10月27日，匿名方在欧洲专利局对该公司的欧洲专利号2,944,306(“‘306专利”)提起反对诉讼，要求全部撤销’306专利。
与EYLEA(AfLibercept)注射预填充注射器有关的会议记录
2020年6月19日，诺华制药股份公司、诺华制药公司和诺华技术有限责任公司(统称为诺华公司)根据1930年《关税法》第337条向美国国际贸易委员会(ITC)提出申诉，要求ITC对涉嫌侵犯诺华9,220,631号美国专利的EYLEA预装注射器(PFS)和/或其组件进口到美国和/或在美国境内销售展开调查。诺华还申请了永久有限排除令，禁止EYLEA PFS或其组件进入美国；永久停止令，禁止公司进口、销售、要约销售、广告、包装或招揽销售EYLEA PFS或其组件；以及如果公司在任何适用的60天总统审查期内(即美国的总裁(或其指定人)可以不批准ITC发布排除令或停止令的任何决定)，要求提供担保。ITC于2020年7月22日启动了这项调查，审判定于2021年4月19日至23日进行。2021年3月26日，ITC不公平进口调查办公室(OUII)-代表公共利益的独立政府方-任命的工作人员律师基于几个理由裁定‘631专利无效。2021年4月8日，诺华在撤回申诉的基础上采取行动，全面终止了ITC的调查；2021年5月3日，ITC终止了调查。
2020年6月19日，诺华公司还向美国纽约北区地区法院提起了专利侵权诉讼(于2021年8月2日修订)，主张‘631专利，并寻求初步和永久禁令，以防止公司继续侵犯’631专利。诺华还寻求判决侵犯‘631专利、金钱赔偿(连同利息)、故意侵犯’631专利的命令(这将允许法院酌情裁定损害赔偿金最高为评估金额的三倍)、诉讼费用和费用以及律师费。2020年7月30日，法院批准了本公司暂停这些诉讼程序的动议，直到上文讨论的ITC诉讼程序(包括任何上诉)的裁决成为最终决定。2021年6月11日，应诺华的要求，法院取消了暂缓执行。2021年11月5日，鉴于下文讨论的知识产权诉讼悬而未决，本公司提交了搁置这些诉讼的动议。2022年1月31日，法院驳回了公司搁置这些诉讼程序的动议。
2020年7月16日，公司发起二美国专利商标局的知识产权请愿书基于两个不同的理由要求宣布‘631专利无效。2021年1月15日，美国专利商标局根据上述未决的ITC调查，以程序为由拒绝提起知识产权诉讼；另一份知识产权请愿书已被撤回。在诺华提出上述终止ITC调查的动议后，该公司于2021年4月16日提交了新的知识产权请愿书，要求宣布’631专利无效，理由与上文讨论的OUII工作人员律师裁定的理由相同。2021年10月26日，美国专利商标局发布了提起知识产权诉讼的裁决。
2020年7月17日，该公司向纽约南区美国地区法院提起针对诺华制药和维特制药国际有限公司(“维特尔”)的反垄断诉讼，要求宣布‘631专利不可执行，并裁定被告的行为违反了修订后的1890年谢尔曼反托拉斯法(“谢尔曼反托拉斯法”)第1和第2节。该公司还在寻求禁令救济和三倍损害赔偿。2020年9月4日，诺华公司提出动议，要求驳回申诉，将诉讼转移到纽约北区，或搁置诉讼；2020年10月19日，诺华公司提出第二项动议，维特动议加入，以不同的理由驳回申诉。2021年1月25日，该公司提交了一份修改后的起诉书，要求根据其他理由裁定诺华公司的行为违反了《谢尔曼反垄断法》第二节，并要求做出侵权干扰合同的判决。2021年2月22日，诺华公司提交了一项动议，要求驳回修改后的申诉，维特也提出了加入动议。2021年9月21日，法院批准了诺华和维特提出的将这起诉讼移交给纽约北区的动议。因此，这起诉讼被移交给了上文讨论的专利侵权诉讼的同一名法官。2021年11月5日，鉴于知识产权诉讼悬而未决，本公司提交了搁置这些诉讼的动议
F-38


目录表

如上所述。2022年1月31日，法院驳回了该公司暂停这些诉讼程序的动议，并批准了诺华公司和维特公司驳回修改后的申诉的动议。
与“最惠国”暂行最终规则有关的诉讼程序
2020年12月11日，本公司向美国纽约南区地区法院提起诉讼，起诉美国卫生与公众服务部、卫生与公众服务部部长、医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)以及CMS的管理人，寻求与HHS于2020年11月20日发布的名为“最惠国(MFN)模式”的临时最终规则(“MFN规则”)相关的宣告性和禁制令救济。同日，该公司提出动议，要求发出初步禁制令和临时限制令，以阻止最惠国待遇规则的实施。2020年12月22日，法院听取了对该公司要求初步禁令和临时限制令的动议的口头辩论。2020年12月31日，法院批准了该公司的动议，并发布了初步禁令。2021年2月2日，政府向法院表示，总检察长已决定不对初步禁令提出上诉。2021年2月10日，法院进入诉讼暂缓90天，随后延长了暂缓，最近一次延长60天是在2022年1月4日。2021年12月27日，CMS发布了一项最终规则，废除了2022年2月28日生效的最惠国规则。
与Fasinumab有关的法律程序
2020年5月21日，本公司和Teva制药工业有限公司(“Teva”)在伦敦的英国高等法院对辉瑞的全资子公司里纳特神经科学公司(“里纳特”)提起诉讼，要求使里纳特的欧洲专利第2,270,048号(“‘048专利”)、欧洲专利第1,871,416号(“’416专利”)和欧洲专利第2,305,711号(“‘711专利”)无效和撤销Rinat的欧洲专利2,270,048(“’048专利”)和欧洲专利2,305,711(“711专利”)。2020年7月21日，Rinat提起抗辩和反诉，要求宣布Fasinumab侵犯‘048专利。反诉还寻求永久禁令、损害赔偿、利润以及成本和利息的核算。2020年12月15日，Rinat提交了修改后的抗辩和反诉，要求宣布Fasinumab侵犯了‘711专利。2021年5月5日，法院以当事人共同同意的条件中止了这起诉讼。
‘048专利受到欧洲专利局的反对程序，该程序是由该公司和另外两名反对者于2016年8月11日发起的。2018年1月3日，欧洲专利局反对局就048号专利的有效性发表了一份不具约束力的初步意见，表明它认为授予的专利无效。2018年11月29-30日，举行了反对‘048专利的口头听证会，反对部在听证会上维持了经修改的’048专利权利要求的有效性。该公司于2019年3月7日向欧洲专利局提交了上诉通知。2020年10月21日，Teva向TBA提交了干预通知，以干预者的身份参与上诉程序。TBA的口头听证会定于2022年4月5日至6日举行。
‘711专利还受到欧洲专利局的反对程序，该程序是由该公司于2018年5月1日发起的。2019年1月31日，欧洲专利局反对部就711专利的有效性发表了一份不具约束力的初步意见，表明它认为授予的专利无效。2019年12月3日举行了反对711专利的口头听证会，反对部在听证会上维持了经修订的711专利权利要求的有效性。该公司于2019年12月20日向TBA提交了上诉通知。2021年1月29日，Teva向TBA提交了干预通知，以干预者的身份参加上诉程序。2021年7月29日，TBA举行了口头听证会，在听证会上，711专利被全部撤销。
与REGEN-COV(casirimab和imdemab)有关的会议记录
2020年10月5日，Allele Biotech and PharmPharmticals，Inc.(“Allele”)在纽约南区美国地区法院对该公司提起诉讼(于2021年4月8日修订)，声称侵犯了美国第10,221,221号专利(“‘221专利”)。 Alle寻求对‘221专利侵权的判决、金钱损害赔偿金(连同利息)、故意侵犯’221专利的命令(这将允许法院酌情判决损害赔偿金最高可达评估金额的三倍)、诉讼费用和费用以及律师费。2021年7月16日，该公司提交了驳回投诉的动议。口头听证会定于2022年3月2日举行。
F-39


目录表

律政司事宜
2017年1月，该公司收到美国马萨诸塞州地区检察官办公室的传票，要求提供有关其支持501(C)(3)个向患者提供财务援助的组织的文件；有关其就Regeneron销售或开发的产品(包括EYLEA、Praluent、ARCALYST和ZALTRAP)向患者提供财务援助的文件®)；以及某些其他相关文件和通信。2020年6月24日，美国马萨诸塞州地区检察官办公室向美国马萨诸塞州地区法院提起民事诉讼，指控违反联邦反回扣法规，并根据联邦虚假索赔法案和州法律主张诉讼理由。2020年8月24日，该公司提交了一项动议，要求全部驳回申诉。2020年12月4日，法院驳回了驳回动议。
2019年9月，本公司和本公司的全资子公司Regeneron Healthcare Solutions，Inc.各自根据联邦虚假索赔法案收到美国司法部的民事调查要求(CID)，涉及以咨询费、顾问委员会、演讲者费用的形式向医生支付报酬，以及涉嫌违反联邦反回扣法规的旅行和娱乐付款或报销。CID涉及EYLEA、Praluent、Dupixent、ZALTRAP、ARCALYST和Kevin zara，涵盖从2015年1月至今的期间。2021年6月3日，美国加州中心区地区法院公布了一份魁担两人对该公司、Regeneron Healthcare Solutions，Inc.和赛诺菲-安万特美国有限责任公司提起诉讼魁担原告(称为相对人)据称代表美国和各州(“州原告”)，根据联邦虚假索赔法案和州法律主张诉讼原因。同样在2021年6月3日，美国和州原告通知法院他们拒绝干预此案的决定。2021年10月29日，魁担原告就此事提交了修改后的起诉书。2022年1月14日，该公司提出动议，要求全部驳回修改后的申诉。
2021年6月，根据联邦虚假索赔法案，本公司收到了美国司法部的CID。CID表示，调查涉及以下指控：(I)公司违反了《虚假申报法》，向分销商支付回扣和眼科做法，以诱导购买EYLEA，包括通过折扣、回扣、信用卡费用、EYLEA免费单位和库存管理系统；以及(Ii)通过排除适用的折扣、回扣和向CMS报告的平均销售价格的好处，夸大了EYLEA的报销率。CID的有效期为2011年1月至2021年6月。该公司正在配合此次调查。
UnitedHealthcare发起的诉讼
2020年12月17日，UnitedHealthcare Insurance Company和United Healthcare Services，Inc.(统称为UHC)向美国纽约南区地区法院提起诉讼，指控UHC因美国马萨诸塞州地区检察官办公室提起的民事诉讼中的行为而受到损害，该民事诉讼在上文“司法部事项”中进行了讨论。UHC声称根据州法律和联邦Racketeer影响和腐败组织法(“RICO法案”)提起诉讼，并寻求金钱赔偿和公平救济。2021年3月1日，该公司提出动议，要求全部驳回申诉。2021年3月25日，UHC提出了修改后的申诉；2021年4月22日，公司提出动议，要求完全驳回这一修订后的申诉。2021年12月29日，这起诉讼被搁置，等待美国马萨诸塞州地区法院在上文“司法部事项”中讨论的诉讼得到解决。
由Humana发起的诉讼程序
2021年7月22日，Humana Inc.(“Humana”)在美国纽约南区地区法院对公司提起诉讼，指控Humana受到美国马萨诸塞州地区检察官办公室提起的民事诉讼中所指控的行为的损害，该民事诉讼在上文“司法部事项”中进行了讨论。Humana根据州法律和RICO法案提出诉讼理由，并寻求金钱损害赔偿和公平救济。2021年9月27日，该公司提出动议，要求全部驳回申诉。2021年12月29日，这起诉讼被搁置，等待美国马萨诸塞州地区法院在上文“司法部事项”中讨论的诉讼得到解决。
由蓝十字和蓝盾发起的诉讼
2021年12月20日，马萨诸塞州蓝十字蓝盾公司和马萨诸塞州蓝十字蓝盾公司(以下统称为BCBS)向美国马萨诸塞州地区法院提起诉讼，指控BCBS因美国马萨诸塞州地区检察官办公室提起的民事诉讼中的行为而受损。BCBS根据州法律和RICO法案指控诉讼原因，并寻求金钱损害赔偿和公平救济。
F-40


目录表

股东需求
大约在2020年9月30日左右，公司董事会收到了一位据称是公司股东的要求函。诉状称，Regeneron及其股东因美国马萨诸塞州地区检察官办公室提起的民事诉讼中所指控的行为而受到损害，该民事诉讼在上文“司法部事项”一节中进行了讨论。要求函要求公司董事会调查其高级管理人员和董事涉嫌违反受托责任以及其他涉嫌违反法律和公司治理做法和程序的行为；对造成据称损害的责任人提起法律诉讼；并实施和保持有效的内部控制、合规机制和公司治理做法和程序制度。公司董事会与外部律师合作，对索偿函中的指控进行了调查和评估，并得出结论，目前追查索偿书中指控的索赔并不符合公司的最佳利益。
与股东派生投诉有关的法律程序
2021年6月29日，一名被指控的股东向纽约最高法院提起股东派生诉讼，将公司董事会的现任和某些前任成员以及公司的某些现任和前任高管列为被告，将Regeneron列为名义被告。起诉书声称，在美国马萨诸塞州地区检察官办公室提起的民事诉讼中，个别被告违反了他们的受托责任，这一指控在上文“司法部事项”中进行了讨论。起诉书要求赔偿据称该公司遭受的损害；要求Regeneron采取一切必要行动改革和改善其公司治理和内部程序；从个别被告那里返还他们从出售Regeneron股票中获得的所有利润和利益；以及诉讼的费用和支出，包括律师费。2021年7月28日，被告提交了移送通知书，将案件从纽约最高法院转移到美国纽约南区地区法院。2021年9月24日，个别被告采取行动，全部驳回了申诉。同样在2021年9月24日，原告提出动议，将案件发回纽约最高法院。
16. 每股净收益
每股基本净收益和稀释后净收益的计算如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(单位：百万，不包括每股数据)202120202019
净收益--基本收益和摊薄收益$8,075.3 $3,513.2 $2,115.8 
加权平均股份-基本105.7 107.6 109.2 
稀释性证券的影响：
股票期权5.4 7.0 5.4 
限制性股票奖励和限制性股票单位1.1 0.5 — 
加权平均股份-稀释112.2 115.1 114.6 
每股净收益-基本$76.40 $32.65 $19.38 
每股净收益-稀释后$71.97 $30.52 $18.46 
被排除在稀释后每股金额之外的股票包括：
截至十二月三十一日止的年度：
(百万股)202120202019
股票期权2.9 2.7 18.4 
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目录表

17. 现金流量表
以下是合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金与合并现金流量表中显示的相同金额的合计的对账：
十二月三十一日，
(单位：百万)202120202019
现金和现金等价物$2,885.6 $2,193.7 $1,617.8 
计入其他非流动资产的受限现金
12.5 13.6 12.5 
现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额
$2,898.1 $2,207.3 $1,630.3 
限制性现金包括金融机构根据合同安排持有的数额。
补充披露非现金投资和融资活动
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日，应付账款、应计费用和其他负债中包括的金额为74.8百万，$83.6百万美元，以及$133.7应计资本支出分别为百万美元。
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