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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
(标记一)
☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2022
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
佣金文件编号001-37702
安进。
(注册人的确切姓名载于其章程)
特拉华州95-3540776
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)		(税务局雇主
识别号码)
一条安进中心大道91320-1799
千棵橡树
加利福尼亚
(主要执行办公室地址)(邮政编码)
(805) 447-1000
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，面值0.0001美元AMGN纳斯达克股市有限责任公司
优先债券将于2026年到期，利率2.00%AMGN26纳斯达克股市有限责任公司
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是  ý No ¨
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。    是¨    不是  ý
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13节或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。    是  ý No ¨
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。    是  ý No ¨
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器加速文件管理器非加速文件服务器规模较小的报告公司新兴成长型公司
☒☐☐☐☐
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。¨
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定)    是☐ No ý
注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权股票的总市值约为#美元。129,940,091,621 as of June 30, 2022.(A)
 
(A)不包括董事和高管持有的818,128股普通股，以及截至2022年6月30日持股超过已发行股份10%的任何股东。排除任何人持有的股份不应被解释为表明该人有权直接或间接地指导或导致注册人的管理层或政策的指示，或该人由注册人控制或与注册人共同控制。
533,976,238
(截至2023年2月6日已发行普通股数量)

以引用方式并入的文件
注册人关于将于2023年5月19日召开的2023年股东年会的委托书的具体部分通过引用并入本年度报告的第三部分。



索引
 
页码
定义的术语和产品
II
第一部分
1
第1项。
生意场
1
重大发展
1
市场营销、分销和精选的市场产品
3
报销
9
制造、分销和原材料
11
政府监管
13
研发和选定的候选产品
16
业务关系
22
人力资本资源
23
关于我们的执行官员的信息
26
地理区域金融信息
27
投资者信息
27
第1A项。
风险因素
27
项目1B。
未解决的员工意见
51
第二项。
特性
52
第三项。
法律程序
52
第四项。
煤矿安全信息披露
52
第II部
53
第五项。
注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
53
第六项。
已保留
54
第7项。
管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
55
第7A项。
关于市场风险的定量和定性披露
75
第八项。
财务报表和补充数据
77
第九项。
会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
77
第9A项。
控制和程序
78
项目9B。
其他信息
80
第三部分
80
第10项。
董事、行政人员和公司治理
80
第11项。
高管薪酬
80
第12项。
某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项
81
第13项。
某些关系和关联交易与董事的独立性
82
第14项。
首席会计师费用及服务
82
第四部分
83
第15项。
展品和财务报表附表
83
第16项。
表格10-K摘要
89
签名
90
i

定义的术语和产品
定义的术语
我们在这份10-K表格中使用了几个术语，包括但不限于与金融、法规和疾病相关的术语以及其他公司的名称，如下所示。
术语描述
2017年税法2017年减税和就业法案
艾伯维艾伯维公司。
修订的2009年计划修订和重新制定2009年股权激励计划
安达简明新药申请
AOCI累计其他综合收益(亏损)
ASCVD动脉粥样硬化性心血管疾病
ASR加速股份回购
阿斯利康阿斯利康
百济神州百济神州股份有限公司。
贝加莫实验室Quimico农场有限公司
咬一口®
双特异性T细胞激活子
BPCIA2009年生物制品价格竞争与创新法
CCPA《2018年加州消费者隐私法》
塞尔金Celgene公司
CGRP降钙素基因相关肽
ChemoCentryxChemoCentryx，Inc.
化疗抗癌药物
CHMP人用药品委员会
胞质医疗保险和医疗补助服务中心
COSO特雷德韦委员会赞助组织委员会
新冠肺炎2019年冠状病毒病
心电心血管疾病
DLL3三角洲样配体3
美国司法部美国司法部
欧共体欧盟委员会
EczacıbaşıEIS Eczacıbaşıİlaç，Sınai ve Finansal YatırıMlar Sanayi ve Ticaret A.Ş.
EMA欧洲药品管理局
易办事每股收益
ESG环境、社会和治理
欧盟欧盟
FASB财务会计准则委员会
《反海外腐败法》美国《反海外腐败法》
林业局美国食品和药物管理局
FDCA联邦食品、药品和化妆品法案
惠誉惠誉评级公司
五个素数Five Prime治疗公司
联邦贸易委员会联邦贸易委员会
公认会计原则美国公认会计原则
GDPR一般资料保障规例
GEJ胃食道交界处
根森塔Gensentaİlaçsanayi ve Ticaret A.Ş.
HHS美国卫生与公众服务部
地平线Horizon治疗公司
II

术语描述
伊白介素2
工业正在研究中的新药应用
知识产权研发正在进行的研究和开发
爱尔兰共和军《降低通货膨胀法案》
美国国税局美国国税局
詹森扬森生物科技公司
K-A麒麟安进股份有限公司
KKC京华麒麟股份有限公司
KRAS柯尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因
低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇
伦敦银行同业拆借利率伦敦银行间同业拆借利率
莉莉礼来公司
LP(A)脂蛋白(A)
MD&A管理层的讨论与分析
穆迪穆迪投资者服务公司
MRD微小残留病
纽莫拉Neumora治疗公司
否净营业亏损
诺华公司诺华制药公司
非小细胞肺癌非小细胞肺癌
经合组织经济合作与发展组织
OIG监察长办公室
奥莱开放标签扩展
或客观应答率
PBM药房福利经理
PCSK9枯草杆菌/可信原蛋白转换酶9型
PDE4磷酸二酯酶4
PFS无进展生存
PNH阵发性睡眠性血红蛋白尿
利润分成计划安进爱尔兰员工利润分享计划
研发研究与开发
兰克核因子kappaB受体激活剂配基
RAR收入代理报表
REMS风险评估和缓解战略
ROU使用权
划世界其他地区
RSU限制性股票单位
标普(S&P)标准普尔金融服务有限责任公司
美国证券交易委员会美国证券交易委员会
SG&A销售、一般和行政
小干扰RNA小干扰RNA
软性有担保的隔夜融资利率
提尼奥比奥Teneobio，Inc.
美国财政部美国财政部
USPTO美国专利商标局
UTB未确认的税收优惠
三、

产品
下面给出了我们产品的品牌名称、我们的输送设备以及我们的某些候选产品及其相关的通用名称。
术语描述
AcapatamabAcapatamab(前AMG 160)
艾莫维格
艾莫维格®(埃罗纳布-奥奥耶)
AMGEVITA
AMGEVITA™ (阿达莫单抗)
AMJEVITA
AMJEVITA™(adalimumab-atto)
Aranesp
Aranesp®(Darbepoetin Alfa)
自动触控
自动触控®
AVSOLA
AVSOLA®(英夫利昔单抗-axxq)
BLINCETO
BLINCETO®(Blinatumomab)
科兰诺
科兰诺®(伊夫拉定)
埃弗巴鲁金阿尔法Eavaleukin Alfa(前身为AMG 592)
EmirodatamabEmirodatamab(前身为AMG 427)
Enbrel
Enbrel®(依那西普)
Enbrel Mini
Enbrel Mini®
Epogen
Epogen®(Epoetin Alfa)
事件
事件®(romosozumab-aqqg)
不能
不能®(Talimogene Laherparepvec)
坎津提
坎津提®(曲妥珠单抗-ANS)
凯普罗利斯
凯普罗利斯®(Carfilzomib)
LUMAKRAS/LUMYKRA
卢马卡拉斯®/LUMYKRAS™(Sotorasib)
MVASI
MVASI®(贝伐单抗-awwb)
纽拉斯塔
纽拉斯塔®(Pegfilgratim)
Neupogen
Neupogen®(文件检索时间)
车牌
车牌®(罗米普西姆)
奥尔帕西兰Olpasiran(前身为AMG 890)
OnPro
OnPro®
OrdesekimabOrdesekimab(前AMG 714)
奥特兹拉
奥特兹拉®(阿普米司特)
帕萨比夫
帕萨比夫®(Etelcalcetie)
普罗利亚
普罗利亚®(Denosumab)
重修术
重修术®(Evocumab)
丽贝妮
丽贝妮®(美罗华-arrx)
RocatinlimabRocatinlimab(前AMG 451)
Rozibafusp阿尔法Rozibafusp Alfa(前身为AMG 570)
森西帕尔/明帕拉
森西帕尔®/米姆帕拉™(Cinacalcet)
SureClick
SureClick®
TarlatamabTarlatamab(前身为AMG 757)
TAVNEOS
TAVNEOS®(鳄梨)
TEZSPIRE
TEZSPIRE® (tezepelumab-Ekko)
Vectibix
Vectibix®(Panitumumab)
西格瓦
西格瓦®(Denosumab)
本报告中未包括在上述列表中的产品是其各自所有者的商标。他们是阿瓦斯丁®，Cosentyx®，DARZALEX®，EYLEA®、富尔菲拉®、赫赛汀®、HUMIRA®，Pomalyst®/imnovid®，PRALUENT®，Procrit®、Promacta®/Revolade™，Remicade®，Revlimid®、RINVOQ®、Rituxan®/MabThera®，Skyrizi®，Soliris®、Stelara®、塔尔茨®、Teribone™,特雷姆菲亚®，UDENYCA®、VELCADE®和Xeljanz®.
四.

第一部分
第1项。生意场
安进(包括其子公司，简称“安进”、“本公司”、“我们”、“我们”或“我们”)是一家生物技术公司，致力于通过发现、开发、制造和提供创新的人类疗法来为患有严重疾病的患者释放生物学潜力。这种方法首先使用先进的人类遗传学等工具来揭开疾病的复杂性，并了解人类生物学的基本原理。
安进专注于高度未得到满足的医疗需求领域，并利用其专业知识努力寻求解决方案，以改善健康结果并显著改善人们的生活。作为生物技术的先驱，安进已经成长为世界领先的独立生物技术公司之一，已经接触到世界各地的数百万患者，并正在开发具有分离潜力的药物流水线。
安进于1980年在加利福尼亚州注册成立，并于1987年成为特拉华州的一家公司。我们的业务遍及全球约100个国家和地区。安进只经营一个业务部门：人类疗法。

重大发展
以下是自提交截至2021年12月31日的10-K表格年度报告以来，影响我们业务的重大事态发展的摘要。
收购
拟收购Horizon Treateutics Plc
•2022年12月12日，我们宣布，我们达成了一项交易协议，根据该协议，安进将以每股116.50美元的现金收购Horizon的全部股份，交易股权价值约为278亿美元。关于拟议的收购Horizon，我们于2022年12月签订了过渡性信贷协议和定期贷款信贷协议，本金总额为285亿美元。Horizon是一家总部设在爱尔兰都柏林的全球生物技术公司，专注于药物的发现、开发和商业化，以满足受到罕见、自身免疫和严重炎症性疾病影响的人们的关键需求。Horizon拥有12种上市药物和20多个开发项目的流水线。这笔交易的完成取决于某些监管机构(包括FTC审查)和其他惯常完成条件的满足。
◦2023年1月30日，本公司和Horizon分别收到了联邦贸易委员会关于审查本公司拟议收购Horizon的补充信息和文件材料的请求(第二次请求)。第二个请求的效果是延长1976年《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法案》(经修订)规定的等待期，直到公司和Horizon基本上遵守第二个请求后30天，除非该期限由公司和Horizon自愿延长或由联邦贸易委员会提前终止。
ChemoCentryx，Inc.
•2022年10月20日，我们以每股52.00美元的现金完成了对ChemoCentryx的收购，扣除收购的现金后，总金额约为38亿美元。
产品/管道
心脏代谢
重修术
•2022年，我们公布了Repatha FOURIER-OLE研究的结果，这是两项开放标签扩展(OLE)研究(有6,635名患者)到3期FOURIER心血管(CV)结果试验。傅立叶-OLE旨在评估Repatha对临床明显的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者的长期安全性和耐受性。在这些研究中，探索性分析表明，根据心血管死亡、心肌梗死(MI)和中风的复合终点定义，较早开始Repatha导致较低的心血管结果风险，并且严重不良事件的发生率不会随着时间的推移而增加。


1

奥尔帕西兰
•2022年11月，我们公布了第二阶段SEA(A)剂量研究的阳性治疗结果，该研究评估了脂蛋白(A)或Lp(A)水平超过150nmol/L且有ASCVD病史的成年患者的奥帕西兰。Olpasiran是一种小干扰RNA(SiRNA)，旨在降低体内载脂蛋白(A)的产生，载脂蛋白(A)是脂蛋白(A)的关键成分，与心血管事件的风险增加有关。在双盲安慰剂对照治疗期间，奥帕西兰每12周皮下注射225毫克Lp(A)，这些患者的基线Lp(A)中值约为260 nmol/L。每12周接受75毫克或更高剂量的患者在36周时Lp(A)比安慰剂下降95%或更多。总体而言，奥帕西兰组和安慰剂组的不良事件发生率相似。
炎症
TEZSPIRE
•2022年9月，欧盟委员会批准TEZSPIRE在欧盟作为一种附加疗法，用于12岁及以上患有严重哮喘的患者，这些患者使用大剂量吸入皮质类固醇加另一种用于维持治疗的药物无法充分控制。这一批准遵循了EMA CHMP在2022年7月提出的建议。
阿布扎比654
•2022年4月，我们宣布了一项第三阶段研究的初步结果，该研究评估了ABP654与Stelara(Ustekinumab)在治疗中重度斑块型牛皮癣成人患者中的疗效和安全性。这项研究达到了主要疗效终点，表明ABP654和Stelara在临床上没有意义的差异。
肿瘤学/血液学
LUMAKRAS/LUMYKRA
•2022年4月，我们宣布了CodeBreaK 100 1/2期试验在接受LUMAKRAS/LUMYKRAS治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的长期疗效和安全性数据。在174名经过大量预治疗的患者中(172名患者有基线可测量的病变)，LUMAKRAS/LUMYKRAS中央确认的客观有效率(ORR)为40.7%，疾病控制率为83.7%，中位反应持续时间(DOR)为12.3个月。结果还显示，中位无进展生存期(PFS)为6.3个月，总生存期为12.5个月，其中32.5%的患者在两年后仍存活。在长期随访中，没有发现LUMAKRAS/LUMYKRAS的新安全信号。
•2022年9月，我们宣布了全球第三阶段CodeBreaK 200试验的结果，结果显示，与静脉化疗多西紫杉醇相比，每天口服一次LUMAKRAS/LUMYKRAS导致KRAS G12C突变的NSCLC患者的PFS(主要终点)和ORR(一个关键的次要终点)显著提高。与多西紫杉醇相比，LUMAKRAS/LUMYKRAS显著改善了接受大量预治疗的患者的PFS。LUMAKRAS/LUMYKRAS组一年内出现PFS的患者比例为25%，而多西他赛组为10%。LUMAKRAS/LUMYKRAS组的ORR显著高于多西紫杉醇，其有效率是LUMAKRAS/LUMYKRAS组的两倍(分别为28%和13%)。
阿布扎比959
•2022年8月，我们宣布了Dahlia研究的正面结果，这是一项随机、双盲、积极对照、两个时期的交叉第三阶段研究，评估了与Soliris(Eculizumab)生物相似的候选药物ABP 959与Soliris在成人阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)患者中的疗效和安全性。这项研究达到了它的主要终点，表明ABP959和Soliris之间没有临床意义的差异。ABP959的安全性和免疫原性与Soliris相当。
新的制造设施
•2022年3月，我们在北卡罗来纳州破土动工，建立了一个药物物质工厂，将提高我们的制造网络能力。

2

市场营销、分销和精选的市场产品
我们的销售和营销力量最集中的地方是美国和欧洲。近年来，我们已将产品的商业化和营销扩展到其他地理区域，包括日本、中国和亚洲其他地区、拉丁美洲和中东。这种扩张已经发生，并预计将继续发生，通过建立我们自己的附属公司，通过收购现有的第三方业务或产品权利，或通过与第三方合作。有关我们的重要联盟，请参阅业务关系。无论我们是使用自己的销售和营销力量，还是使用第三方的服务，这些市场都有所不同。这种使用通常取决于几个因素，包括进入新市场的性质、机会的大小和运营能力。我们与我们的合作者一起，向医疗保健提供者推销我们的产品，包括医生或他们的诊所、透析中心、医院和药房。
在美国，我们几乎所有的销售都是卖给药品批发分销商，这是将我们的产品分销给医疗保健提供商的主要方式。我们还通过直接面向消费者的渠道营销某些产品，包括印刷、电视和在线媒体。有关进一步讨论，请参阅政府法规-美国的法规-产品营销和促销的法规。在美国以外，我们主要销售给医疗保健提供商和/或药品批发分销商，具体取决于每个国家/地区的分销实践。在亚太地区，我们还与其他公司合作销售我们的产品，包括阿斯特拉斯制药公司、百济神州、KKC、武田药业有限公司和第一三共株式会社。
在2022年、2021年和2020年，我们对麦凯森公司、美国卑尔根公司和红衣主教保健公司这三家大型批发商的产品销售额分别占总收入的10%以上。2022年、2021年和2020年，这些批发商的总收入分别占全球总收入的82%、82%和83%。我们监控较大客户的财务状况，并通过设定信用额度和在某些情况下要求信用证或获得信用保险来限制我们的信用风险敞口。
3

我们的产品销往世界各地，美国是我们最大的市场。下表按主要产品显示我们的产品销售额，下表(以百万美元为单位)按地理位置显示2022、2021和2020年的产品销售额。
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/318154/000031815423000017/amgn-20221231_g1.jpg
202220212020
按地域划分的产品销售额：
美国$17,743 72 %$17,286 71 %$17,985 74 %
划7,058 28 %7,011 29 %6,255 26 %
总计$24,801 100 %$24,297 100 %$24,240 100 %
____________
(1)    包括我们非主要产品的产品销售，以及我们的Gensenta和Bergamo子公司。

4

Enbrel
我们在美国和加拿大销售一种肿瘤坏死因子阻滞剂ENBREL。Enbrel公司于1998年推出，主要用于治疗患有中度到重度活动期类风湿性关节炎的成人患者、需要进行系统治疗或光疗的慢性中重度斑块型牛皮癣患者以及活动期牛皮癣患者。
普罗利亚
我们在世界许多国家和地区销售普罗利亚。普罗利亚含有与XGEVA相同的活性成分，但被批准用于不同的适应症、患者人数、剂量和给药频率。Prolia于2010年在美国和欧洲推出。在美国，它主要用于治疗绝经后骨质疏松症妇女的适应症，这些妇女有高骨折风险，定义为骨质疏松性骨折病史或骨折的多种危险因素；或用于失败或对其他可用的骨质疏松症治疗方案不耐受的患者。在欧洲，普罗利亚主要用于治疗骨折风险增加的绝经后妇女的骨质疏松症。
奥特兹拉
我们在世界许多国家销售Otezla，这是一种抑制磷酸二酯酶4(PDE4)的小分子。Otezla是在收购Celgene后于2019年11月从百时美施贵宝公司手中收购的。Otezla是一种口服疗法，被批准用于治疗各种严重程度的斑块型牛皮癣(美国和日本)和中到重度斑块型牛皮癣(包括欧洲在内的其他全球市场)、活动期牛皮癣关节炎成人和与Behçet‘s病相关的口腔溃疡的成年人。
西格瓦
我们在世界许多国家和地区销售XGEVA。XGeva于2010年推出，主要用于预防实体瘤和多发性骨髓瘤骨转移患者的骨骼相关事件(病理性骨折、骨放射、脊髓压迫或骨手术)。
Aranesp
我们主要在美国和欧洲销售Aranesp。Aranesp于2001年推出，用于治疗透析患者和非透析患者中由慢性肾脏疾病(CKD)引起的低于正常数量的红细胞(贫血)。Aranesp还用于治疗某些非髓系恶性肿瘤患者伴随的骨髓抑制化疗引起的贫血，以及在开始使用Aranesp后将至少使用两个月化疗的情况。
车牌
我们在世界上许多国家销售尼普兰。Nplate于2008年推出，用于治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术反应不足的慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者的血小板减少症。
重修术
我们在世界许多国家销售PCSK9抑制剂Repatha。Repatha于2015年推出，旨在降低患有心血管疾病的成年人心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的风险。Repatha还被证明可以降低患有原发性高脂血症的成年人的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，包括杂合性家族性高胆固醇血症(HeFH)。
凯普罗利斯
我们主要在美国和欧洲销售Kyprolis。凯普罗利斯 DARZALEX于2012年推出，与(I)地塞米松、(Ii)来那度胺加地塞米松和(Iii)DARZALEX加地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者以前接受过一至三种治疗方案。它还被批准作为单一药物用于接受过一种或多种先前治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
5

纽拉斯塔
我们主要在美国和欧洲销售Neulasta，这是一种基于菲格替姆分子的聚乙二醇化蛋白质。Neulasta于2002年推出，主要用于适应症，以帮助减少某些类型的癌症(非髓细胞癌)患者因白细胞计数低而感染的机会，这些患者接受的抗癌药物(化疗)可能会导致发烧和红细胞计数低。2015年，Neulasta Onpro试剂盒在美国上市。Neulasta Onpro试剂盒为医生提供了启动Neulasta管理的机会 在化疗的同一天，与建议剂量的新乐斯塔药物在化疗后第二天在家中交付，从而省去了患者返回医生的路程。
事件
我们与我们的合作伙伴一起，在世界许多国家和地区营销EVENITY。EVENITY于2019年在美国和日本推出。在美国，它被用于治疗绝经后骨质疏松症的高危骨折妇女。在日本，EVENITY主要用于治疗绝经后骨折风险高的女性和男性的骨质疏松症。
其他上市产品
我们还在全球不同市场销售许多其他产品，包括MVASI、Vectibix、BLINCyTO、Epogen、AMGEVITA、Aimovig、Parsabiv、KANJINTI、LUMAKRAS/LUMYKRAS、TEZSPIRE、NEUPOGEN、SENIPAR/MIMPAR和TAVNEOS。
专利
下表按地区、一般主题和最新到期日列出了我们尚未完成的指定产品的重大专利。某些欧洲专利是补充保护证书的主体，这些证书在表中列出的日期之后为某些欧洲国家的产品提供额外保护。见下面专利表的脚注。
一项或多项具有相同或更早到期日的专利可能属于同一一般主题，不单独列出。
产品领土一般题材期满
Enbrel® (依那西普)
美国使用含水配方的处理方法6/8/2023
美国制剂和制剂的制备方法10/19/2037
美国融合蛋白和药物组合物11/22/2028
美国编码融合蛋白的DNA及其制备方法4/24/2029
普罗利亚®/XGEVA®(Denosumab)
美国编码RANKL抗体的核酸和制备RANKL抗体的方法11/30/2023
美国RANKL抗体，包括序列2/19/2025
欧洲
RANKL抗体，包括序列(1)
6/25/2022
奥特兹拉® (阿普米司特)
美国组合物和化合物2/16/2028
美国晶形12/9/2023
美国
治疗方法(2)
5/29/2034
欧洲
组合物、化合物和处理方法(1)
3/20/2023
Aranesp®(Darbepoetin Alfa)
美国促红细胞生成素蛋白的糖基化类似物5/15/2024
车牌® (罗米普西姆)
美国编码融合蛋白的多核苷酸7/25/2023
美国制剂2/12/2028
欧洲
促凝血化合物(1)
10/22/2019
欧洲制剂4/20/2027
重修术® (Evocumab)
美国
抗体(3)
10/25/2029
美国治疗方法10/8/2030
欧洲
作文(1)
8/22/2028
欧洲治疗方法5/10/2032
欧洲制剂5/3/2033
凯普罗利斯®(Carfilzomib)
美国组合物和化合物12/7/2027
美国治疗方法4/14/2025
美国制作方法5/8/2033
欧洲
组合物、化合物和处理方法(1)
12/7/2025
6

产品领土一般题材期满
事件® (romosozumab-aqqg)
美国抗体4/25/2026
美国治疗方法4/9/2033
美国配方和配方的使用方法5/11/2031
欧洲
抗体(1)
4/28/2026
欧洲治疗方法4/18/2032
欧洲配方和配方的使用方法5/11/2031
BLINCETO®(Blinatumomab)
美国药物组合物和双功能多肽4/6/2030
美国管理方法9/28/2027
欧洲
双功能多肽(1)
11/26/2024
欧洲管理方法11/6/2029
艾莫维格®(埃罗纳布-奥奥耶)
美国降钙素基因相关肽受体抗体5/17/2032
美国治疗方法4/22/2036
美国组合物和药物配方4/1/2039
欧洲
降钙素基因相关肽受体抗体(1)
12/18/2029
欧洲治疗方法8/10/2035
帕萨比夫® (Etelcalcetie)

美国化合物和药物组合物2/7/2031
美国制剂6/27/2034
美国制作方法8/9/2035
欧洲
化合物和药物组合物(1)
7/29/2030
欧洲制剂6/27/2034
LUMAKRAS®/LUMYKRAS™(Sotorasib)美国化合物和药物组合物5/21/2038
美国晶体形态、药物组合物和治疗方法5/20/2040
美国治疗方法8/11/2040
欧洲化合物、药物组合物和治疗方法5/21/2038
TEZSPIRE® (tezepelumab-Ekko)
美国
多肽(3)
2/3/2029
美国治疗方法8/23/2038
欧洲多肽9/9/2028
TAVNEOS®(鳄梨)
美国
化合物和药物组合物(3)
2/3/2031
(1)具有这一主题的欧洲专利也可能有权在欧洲的一个或多个国家获得补充保护，任何此类延期的长度将因国家而异。例如，至少在以下国家已经为所指明的产品颁发了专利补充保护证书：
•Denosumab-法国、德国、意大利、西班牙和联合王国，2025年到期
•Apremilast-法国、德国、意大利、西班牙和英国将于2028年到期
•Carfilzomib-法国、德国、意大利、西班牙和联合王国将于2030年到期
•Volocumab-法国、西班牙和联合王国，2030年到期
•RomiplosTim--法国、德国、意大利、西班牙和联合王国，2024年到期
•Romosozumab-法国、意大利、西班牙和联合王国，2031年到期
•Blinatumomab-法国、德国、意大利和西班牙，2029年到期
•--法国、意大利、西班牙和联合王国，2033年到期
•Etelcalcetie-法国、德国、意大利、西班牙和联合王国，2031年到期
(2)美国专利号10092541被新泽西州地区法院裁定无效。我们不同意法院的判决，我们正在对这一判决提出上诉。见合并财务报表第四部分--附注19，或有事项和承付款，安进诉桑多斯公司等人案。
(3)具有这一主题的专利可以在美国获得专利期延长。
7

竞争
我们在竞争激烈的环境中运营。我们的许多市场产品用于疾病领域，在这些领域，我们的竞争对手目前可以获得或正在通过研发活动获得其他产品或治疗方法。此外，一些竞争对手营销的产品与我们最近推出的营销产品或目前正在开发中的产品具有相同的遗传途径。这场竞争可能会影响我们产品的定价和市场份额。我们继续寻求通过在药品生命周期中进行创新来增加药品价值的方法，其中包括扩大我们产品所针对的疾病领域，并找到新的方法来使我们的药品交付更容易、成本更低。这样的活动可以提供重要的差异化机会。例如，我们销售Neulasta Onpro试剂盒，它为医生提供了开始使用推荐剂量的Neulasta的机会 在化疗的同一天，与化疗后第二天在家送药，从而省去了患者返回医生的路程。我们计划继续努力创新，以加强我们的竞争地位。这种地位可能基于安全性、有效性、可靠性、可用性、患者便利性、输送设备、价格、报销、进入市场的机会和时机以及专利地位和到期等因素。
我们主要产品的某些现有专利已经到期，我们面临着新的和日益激烈的竞争，包括来自生物仿制药和仿制药的竞争。生物相似是指寻求或已经获得市场批准的生物制品的另一种版本，其基础是证明其与原始参考产品“高度相似”。我们已经经历了生物相似竞争对我们原创产品销售的不利影响。公司已经推出了Epogen、NEUPOGEN和Neulasta的生物相似版本，并批准了ENBREL的生物仿制药。一旦我们的一个原创产品推出多个生物相似版本，竞争就会迅速加剧，导致参考和生物相似产品的净价降幅更大，并对产品销售产生更大影响。另见政府监管-美国监管-生物仿制药的批准。尽管竞争对手的生物仿制药在价格上存在竞争，但我们相信许多患者、供应商和付款人将继续高度重视我们产品的声誉、供应可靠性和安全性。随着更多的生物相似竞争对手进入市场，我们将继续利用我们的全球经验，在品牌竞争和生物相似竞争中脱颖而出。
我们在美国和美国以外的市场也有自己的生物相似产品，与我们竞争对手的品牌和生物相似版本的产品竞争。2019年，安进推出了与阿瓦斯丁生物相似的MVASI，以及与赫赛汀生物相似的KANJINTI；2018年，安进在美国以外的市场推出了与HUMIRA生物相似的AMGEVITA。我们还获得了FDA对AMJEVITA的批准，AMJEVITA是一种生物相似的HUMIRA，于2023年1月推出美国市场。2020年，我们推出了AVSOLA，一种与Remicade类似的生物产品； 2021年，我们推出了RIABNI，一种与Rituxan类似的生物制剂。我们预计，未来在各个市场上，我们的品牌和生物相似产品都将面临更多的生物相似竞争。
虽然我们的产品大部分是生物制品，但也有一些是小分子产品。由于FDA的审批程序允许仿制药制造商依赖创新者产品的安全性和有效性数据，而不必进行自己昂贵且耗时的临床试验，仿制药制造商通常可以低得多的价格开发和销售我们的小分子产品的竞争版本。例如，在失去了针对Cinacalcet的专利的独家专利权后，我们在很短的时间内失去了相当大的市场份额和相应的收入。Cinacalcet是我们的小分子仿钙剂Sensiar中的活性成分。见合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款项”。
新产品的推出、竞争对手新工艺或技术的开发或有关现有产品的新信息的出现，可能会导致(I)对我们销售的产品的竞争加剧，甚至对那些受专利保护的产品也是如此，和/或(Ii)我们从销售产品中获得的价格降低。此外，开发新的治疗方案或护理标准可能会减少我们产品的使用，或者可能会限制我们正在进行的候选产品临床试验的实用性和应用。(如本文件所用，术语临床试验可能包括前瞻性临床试验、观察性研究、注册和其他研究。)见第1A项。风险因素-我们的产品面临激烈的竞争，我们的候选产品也可能面临激烈的竞争和第1A项。风险因素-我们目前面临着来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。.
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下表反映了我们的主要竞争对手，但并不详尽。
产品领土竞争对手营销的产品竞争对手
Enbrel美国和加拿大
胡米拉
艾伯维
美国谢尔扬茨辉瑞。
美国和加拿大RINVOQ艾伯维
普罗利亚美国、欧洲和亚太地区阿仑磷酸钠、雷洛昔芬和唑来膦仿制药五花八门
奥特兹拉美国和欧洲
胡米拉†
艾伯维
美国和欧洲科森提克斯诺华公司
美国和欧洲塔尔茨莉莉
美国和欧洲特雷姆菲亚
詹森(1)
美国和欧洲天际之子艾伯维
美国和欧洲甲氨蝶呤仿制药五花八门
西格瓦
美国和欧洲
唑来膦酸盐仿制药
五花八门
Aranesp美国
产品(2)
詹森(1)
美国和欧洲
Epoetin阿尔法生物仿制药
五花八门
车牌
美国和欧洲Promacta/Revolade诺华公司
重修术
美国、欧洲和亚太地区
普鲁特
Regeneron制药公司
赛诺菲
凯普罗利斯美国
VELCADE
千禧制药公司(4)
美国和欧洲
Revlimid(3)
五花八门
美国和欧洲
Pomalyst/Innovid
塞尔金(5)
美国和欧洲
Darzalex
詹森(1)
纽拉斯塔(6)
美国和欧洲UDENYCACoherus BioSciences，Inc.
美国和欧洲
富尔菲拉
Mylan机构公司。
美国和欧洲非格列辛生物仿制药五花八门
事件美国阿仑磷酸钠、雷洛昔芬和唑来膦仿制药五花八门
日本Teribone朝日嘉诚药业

†批准的生物仿制药在欧洲和加拿大可用。
(1)强生的一家子公司。
(2)Procrit在支持性癌症护理和透析前设置方面与Aranesp竞争。
(3)Revlimid还包括泛型。
(4)武田药品工业株式会社的子公司。
(5)百时美施贵宝公司的子公司。
(6)其他在美国和欧洲接受监管审查的生物仿制药。

报销
我们产品的销售取决于第三方付款人的承保范围和报销范围。在世界各地的许多市场，包括政府医疗系统、私营医疗保险公司和其他组织在内的这些支付者仍然专注于降低医疗成本；由于医疗成本上升、经济压力以及新冠肺炎疫情带来的更广泛挑战，他们的努力有所加强。药品仍然受到严格的审查，以控制成本。因此，支付者对生物制药产品的使用变得更加严格，并在仔细审查这些产品的价格，同时要求更高水平的临床证据来支持这些产品给患者和更广泛的医疗体系带来的好处。 当我们的产品受到竞争，包括来自生物仿制药的竞争时，这些压力就会加剧。
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在美国，医疗保健提供者和其他实体(如药房和PBM)通过私人付款人和政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)提供的承保服务和产品得到报销。我们向医疗保健提供者、私人付款人、政府付款人和PBM提供协商回扣。此外，我们还必须(I)为通过某些政府计划(包括Medicare和Medicaid)报销的产品提供回扣或折扣，以及(Ii)根据联邦340B药品定价计划向符合条件的医疗保健提供者提供折扣。
私人和一些政府付款人都使用处方来管理药品的获取和使用。一种药物的收录和在处方中的有利位置对于确保患者能够获得特定的药物是必不可少的。即使在可以使用的情况下，一些患者也会因为经济原因而放弃开处方。支付者继续实施降低成本和遏制措施，以降低药品使用率和/或支出，和/或将更大比例的成本转嫁给患者。这些措施包括但不限于更有限的福利计划设计、更高的患者自付或共同保险义务、对患者使用商业制造商自付付款援助计划的限制(包括通过自付累加器调整或最大化计划)、在患者获得药物之前更严格的使用管理标准、增加患者自付成本水平的更高级别的处方放置以及处方排除，这有效地鼓励患者和提供者寻求替代治疗或支付100%的药物成本。PBM和保险公司对此类措施的使用继续加强，从而限制了安进产品的使用和销售。此外，在过去的几年里，许多PBM和保险公司进行了整合，导致PBM和保险公司的数量减少了，它们监管着美国大部分承保人寿。因此，PBM和保险公司拥有更大的市场力量和谈判筹码，可以强制要求更严格的使用标准和/或将药物排除在他们的处方中，转而支持竞争对手的药物或替代治疗。在竞争激烈的治疗市场，如ENBREL、Otezla、Repatha和Aimovig的市场, PBM还能够通过要求制造商提供递增回扣来施加谈判筹码，以使它们获得和/或保持其处方地位。
除了美国私人和政府付款人采取的市场行动外，美国两大政党的政策制定者都支持降低药品成本的政策。见第1A项。风险因素-我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，而定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。2022年8月，《降低通货膨胀法》(IRA)颁布，其中包括要求(1)从2026年开始，在医疗保险中对根据B和D部分支付的某些药品实行强制性定价，根据这一规定，制造商必须接受政府制定的价格，否则将面临对所有美国销售的处罚(从2026年的10种药品开始，2027年和2028年增加15种，2029年及以后几年增加20种，这样到2031年，大约100种药品可能受到这种设定的价格的影响)；(2)从2024年开始，联邦医疗保险D部分将重新设计，以限制受益人自掏腰包的成本，并从2025年1月1日起，在灾难性阶段减少联邦再保险(导致此类成本转移和增加到D部分计划和制造商，包括要求制造商对某些药物提供折扣)；以及(3)从2022年10月1日开始，如果价格上涨超过通胀，制造商现在对根据联邦医疗保险D部分报销的药物支付回扣，从2023年1月1日起，如果价格上涨超过通胀，现在根据联邦医疗保险B部分报销的药品将获得回扣。尽管爱尔兰共和军已经通过，但环境仍然充满活力，政府和国会正在继续考虑药品定价改革。
其他可能的政策涵盖广泛的领域，包括允许从其他国家进口药品；提高药品定价的透明度；以及使用第三方价值评估来确定药品价格。2021年11月15日签署成为法律的基础设施投资和就业法案要求，从2023年开始，包装在一次性容器中的某些B部分覆盖的药品的制造商必须向政府退还丢弃的金额。
在美国以外的许多国家，政府资助的医疗体系是药品和生物制品的主要支付者。随着越来越多的预算限制和/或难以理解药品的价值，许多国家的政府和付款人正在采取各种措施施加价格下行压力。这些措施可以包括强制价格控制、价格参考、治疗参考定价、增加强制要求、激励仿制药替代和生物相似使用以及政府强制降价。在这方面，许多国家都有卫生技术评估组织，它们使用成本效益等正式经济指标来确定新疗法的价格、覆盖范围和报销情况；这些组织正在老牌市场和新兴市场扩张。许多国家还将覆盖范围限制在比我们产品标签上指定的人群更窄的人群中，或者实施数量上限以限制使用量。我们预计，各国将继续采取积极行动，寻求减少药品和生物制品的支出。同样，财政限制也可能影响各国在多大程度上愿意批准新的和创新的疗法和/或允许获得新技术。欧盟目前正在对其药品立法进行审查和可能的修订，目前计划在2023年上半年结束，到2025年或2026年实施。这一审查很可能会导致提出减少对新产品的知识产权保护的建议，并以目前难以预测的方式改变报销和监管格局。
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上面讨论的动态和发展给我们产品的定价和潜在用途以及行业带来了压力。鉴于支付者、生物制药制造商、政策制定者、医疗保健提供者和独立组织之间的不同利益，相关各方是否以及是否能够在上述讨论的问题上达成一致仍不清楚，任何此类一致的结果也很难预测。我们仍然专注于负责任地为我们的产品定价，并为未得到满足的医疗需求提供突破性的治疗。安进致力于与整个医疗保健社区合作，以确保持续的创新，并促进患者获得所需的药物。我们通过以下方式做到这一点：
•每年在研发上投入数十亿美元；
•为我们的药品定价，以反映它们提供的价值；
•以高质量和可靠供应的生物仿制药的形式开发更负担得起的治疗选择；
•与付款人合作，共同承担健康后果的风险和责任；
•提供病人支持和教育计划；
•帮助有经济需要的病人获得我们的药品；以及
•与政策制定者、患者和其他利益攸关方合作，建立一个可持续的医疗体系，能够获得负担得起的医疗服务，患者及其医疗保健专业人员是主要决策者。
见第1A项。风险因素-我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，而定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力和第1A项。风险因素-各种组织发布的指南和建议可以减少对我们产品的使用。

制造、分销和原材料
制造业
我们相信我们是生物制品制造的领先者，我们的制造能力代表着竞争优势。我们生产的产品既有生物制品，也有小分子药物。我们的大多数产品都是在活细胞中生产的生物制剂，由于自然发生的分子变异，它们本身就很复杂。需要高度专业化的知识和广泛的工艺和产品特性，才能将实验室规模的工艺转变为可重复使用的商业制造工艺。此外，我们在生物制剂制造方面的专业知识为我们在全球生物仿制药市场的领先地位奠定了良好的基础。有关制造设施的更多信息，请参见第2项.属性。
我们一直在创新我们的制造设施，旨在通过优化我们的制造网络和/或通过在继续确保我们的产品充足供应的同时降低风险来扩大我们的制造优势。例如，我们在新加坡和罗德岛州西格林威治运营的获得许可的下一代生物制造工厂将多种创新技术整合到一个工厂中。下一代生物制造厂需要更小的制造足迹，并提供更大的环境效益，包括减少水和能源的消耗以及更低的碳排放水平。在这样的工厂里，设备是便携的，而且更小，这为同时生产不同的药物提供了更大的灵活性和速度。这使安进能够以更高的灵活性对不断变化的药品需求做出反应。新加坡工厂还拥有一家工厂，该工厂已获得包括FDA和EMA在内的多家机构的批准，可以生产用于商业生产的小分子药物。
我们的内部制造网络拥有批量制造、配方、填充、表面处理、压片和设备组装的商业生产能力。这些活动在美国及其领土内的波多黎各、罗德岛和加利福尼亚州的设施以及在国际上的爱尔兰、荷兰和新加坡的设施中进行。此外，我们使用第三方代工制造商来补充我们的商业制造网络的能力。
为了支持我们的临床试验，我们主要在我们的加州工厂生产候选产品。我们还使用第三方合同制造商来补充我们整个临床制造网络的能力。
见第1A项。风险因素，讨论可能对我们的制造业务和我们产品的全球供应产生不利影响的因素。
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分布
我们在波多黎各、肯塔基州、加利福尼亚州和荷兰设有配送中心，在全球范围内分销我们的大部分商业和临床产品。我们还使用第三方经销商来补充我们的产品在全球的分销。
其他
除了上述制造和分销活动外，我们的每个制造地点都包括关键的制造支持职能，如质量控制、工艺开发、工程、采购、生产调度和仓储。其中某些制造和分销活动受到FDA和国际监管机构的高度监管。请参阅政府法规-美国法规-制造标准法规。
制造业计划
如上所述，我们一直在通过多个正在进行的项目扩大产能和推进新的创新。
我们位于罗德岛州西格林威治园区的下一代生物制造工厂是美国第一家此类工厂，已获得FDA和EMA的批准。这家工厂扩大了我们为美国和全球市场生产某些产品的能力，因为我们在这些市场获得了监管部门的批准。
2021年11月，我们位于俄亥俄州新奥尔巴尼的最新生物制造厂破土动工。这家最终产品组装和包装厂将支持美国对安进药品日益增长的需求，并将使用最先进的技术。
2022年3月，我们在北卡罗来纳州霍利斯普林斯的新的多产品药物制造工厂破土动工。新工厂将同时支持传统的不锈钢批量生产和下一代一次性使用技术，允许在一个工厂中灵活地生产多种产品。
安进继续将环境可持续性融入我们新设施的前期设计、开发和执行中。北卡罗来纳州和俄亥俄州在建的新设施包含了许多环境进步的例子，包括这两个地点的现场光伏可再生能源发电。我们预计我们北卡罗来纳州工厂的碳、废物和水足迹将大大低于传统药物制造厂的碳、废物和水足迹，我们预计我们俄亥俄州工厂的单位生产足迹也将低于现有类似设施。
见第1A项。风险因素-制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
原材料和医疗器械
我们产品的商业和/或临床制造所需的某些原材料、医疗器械(包括配套诊断)和组件由独立的第三方供应商提供，并且是这些供应商的专有产品，其中某些供应商可能是我们获得此类材料的唯一来源。我们目前试图通过库存管理、关系管理和评估可行的替代来源来管理与这类供应商相关的风险。我们还监控某些供应商的财务状况以及他们满足我们需求的能力。见第1A项。风险因素-我们的某些原材料、医疗器械和部件依赖第三方供应商。
我们执行各种程序来帮助验证原材料的来源，包括用于制造我们产品的中间材料；这些程序包括验证原产地，并被纳入我们和我们的第三方合同制造商执行的制造过程中。
为了更好地确保供应，安进制定了一项风险缓解战略，该战略结合了多种方法，包括多个来源或关键原材料的备份库存。为了应对新冠肺炎疫情，并作为我们持续业务连续性努力的一部分，我们继续密切监控我们的库存水平，并已采取额外措施来缓解原材料供应中断的影响。见第1A项。风险因素，讨论可能对我们的制造业务和我们产品的全球供应产生不利影响的因素。
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政府监管
美国和其他国家政府当局的监管是我们产品的生产和营销以及我们正在进行的研发活动中的一个重要因素。要在临床上测试、制造和销售用于治疗的产品，我们必须满足强制性程序以及各种监管机构建立的安全和有效性标准。遵守这些标准是复杂的，不遵守这些标准中的任何一项都可能导致重大影响。见第1A项。风险因素，讨论可能对我们的商业产品开发和营销产生不利影响的因素，包括全球监管影响。
美国的监管
在美国，《公共卫生服务法》、FDCA及其颁布的条例以及其他联邦和州法规和法规，除其他事项外，还管理我们产品的生产、研究、开发、测试、制造、质量控制、标签、储存、记录保存、审批、广告、促销和分销，以及向医疗保健专业人员和教学医院报告某些付款和其他价值转移。
临床开发和产品审批。我们行业的药物开发是复杂、具有挑战性和风险的，失败率很高。产品开发周期通常很长--从发现到上市大约10到15年。潜在的新药必须经过多年的临床前和临床测试，以确定其在适当剂量水平和可接受的风险-益处情况下用于人类的安全性和有效性。我们继续致力于通过应用我们在人类遗传学方面的专业知识以及在技术、临床试验和现实世界证据方面的创新来缩短周期。
在实验室分析和动物临床前试验后，我们向FDA提交了IND开始人体试验。通常，我们承担FDA指定的三阶段人体临床测试计划。
•在第一阶段，我们进行小型临床试验，以调查我们的产品候选产品在少数人体受试者中的安全性和合适的剂量范围。
•在第二阶段，我们进行临床试验，以调查副作用概况和我们的产品候选产品在超过第一阶段但仍然相对较少的患者群体中的疗效，这些患者患有正在研究的疾病或状况。
•在第三阶段，我们进行临床试验，以调查我们的候选产品与通常使用的治疗方法相比，在大量患有正在研究的疾病或状况的患者中的短期和长期安全性和有效性。
FDA监控根据IND进行的每项试验的进展，并可根据当时积累的数据和FDA对参与试验的患者的风险效益评估，酌情重新评估、更改、暂停或终止测试。临床前和临床试验的结果以生物制品的生物制品许可证申请或小分子产品的新药申请的形式提交给FDA。在FDA批准我们的营销申请之前，我们不被允许营销或推广新产品。
生物仿制药的批准. 《平价医疗法案》授权FDA通过单独的、简化的途径批准生物仿制药。该途径允许生物相似物的发起人部分地根据生物相似物已被证明与其高度相似且在安全性、纯度和效力方面没有临床意义的差异的发起者产品的非临床试验和临床试验数据来寻求和获得监管批准。证明“相似性”的相关性在于，在许多情况下，生物仿制药可以在不进行发起者通常要求的全套临床试验的情况下推向市场，因为风险效益以前已经确定。为了保持对未来创新的激励，该法律为发起人的产品设立了一个排他期，这通常禁止生物仿制药获得FDA的批准，部分原因是在FDA最初批准发起人产品后12年内，生物仿制药在向FDA提交的申请中依赖或参考发起人的数据。该法律没有改变授予生物制品的专利的期限。作为实施生物仿制药简化审批途径的一部分，FDA发布了一些指导文件，其中一些仍处于草稿形式。见第1A项。风险因素-我们目前面临着来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。.
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规范产品营销和促销活动。FDA对药品的营销和促销进行监管。我们针对经批准的产品适应症进行的产品促销必须符合FDCA的法定标准和FDA实施的法规和指南。FDA对营销和促销活动的审查包括但不限于直接面向消费者的广告、医疗保健提供者指导的广告和促销、销售代表与医疗保健专业人员的沟通、促销节目和涉及电子媒体的促销活动。FDA还可能审查行业赞助的科学和教育活动，这些活动在促销背景下就产品安全性或有效性做出陈述。FDA可以对推广未经批准的产品用途或其他违反FDA广告和标签法律法规的公司采取执法行动。执法行动可能包括产品扣押、禁令、民事或刑事处罚或监管信函，这可能需要向医疗保健专业人员发布纠正广告或其他纠正沟通。不遵守FDA的规定也可能导致美国国会或其他立法者对公司活动进行负面宣传或加强审查。此外，如下所述，根据美国医疗欺诈和滥用法律，此类失败可能会导致额外的责任。
关于制造标准的规定。FDA在批准上市产品之前，对产品制造和测试中使用的设备、设施、实验室和工艺进行监管和检查。如果在获得FDA批准后，我们对制造设备、地点或工艺进行了重大更改，则可能需要进行额外的监管审查。我们还必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的现行良好制造规范法规和产品特定法规。FDA在获得初步批准后，会定期对我们的设备、设施、实验室和流程进行复查。
对组合产品的监管。FDA将组合产品定义为由两个或两个以上受监管成分组成的产品(例如，生物和/或药物和设备)。生物制品/药物和器械各有自己的监管要求，组合产品可能有额外的要求。我们的许多上市产品符合这一定义，并在这一框架下受到监管，我们预计我们的一些候选流水线产品也将在此框架下接受评估，以获得监管部门的批准。
美国以外的监管
在欧盟国家以及英国、瑞士、加拿大、澳大利亚和日本，监管要求和审批程序原则上与美国相似。
在欧盟，目前有两种可能的途径来寻求未经任何欧盟成员国授权的产品的上市批准：分散程序和集中程序。在分散程序，相同的上市授权申请同时提交给国家监管机构。监管审查由一个成员国(参考成员国)牵头，其基于安全性、质量和有效性的评估由申请人寻求批准的其他成员国(相关成员国)审查和批准(假设不存在产品对公共健康构成严重风险的担忧)。分散的程序导致在所有相关国家进行一系列单一的国家批准。在集中程序，这是所有生物技术产品所必需的，一家公司向EMA提交一份单一的营销授权申请，EMA利用其在欧洲各地的科学资源对档案进行评估。如果药品被证明符合质量、安全性和有效性的要求，EMA的CHMP将采取积极的意见，并将其传递给EC，供其最终决定是否批准上市。即使欧委会总体上遵循CHMP的意见，它也不一定要这样做。随后的商业化是通过逐个国家的报销审批来实现的。
在欧盟，生物仿制药是在集中程序的专门途径下获得批准的。与美国途径一样，一旦原始参考产品的数据独占期到期，申请人就寻求并获得监管部门对生物相似产品的批准，部分依赖于为原始产品提交的数据，以及证明生物相似产品在质量、安全性和有效性方面与欧洲经济区授权的原始参考产品“高度相似”的数据。见第1A项。风险因素-我们目前面临着来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。.
其他国家，如拉丁美洲和中东的国家，也有类似于欧盟的审查程序和数据要求，在某些情况下，可以依赖美国或欧盟监管机构的事先营销批准。这些国家的监管程序可能包括制造/测试设施检查、药品进口时的测试和其他国内要求。
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在亚太地区，除全球临床试验外，中国、日本、韩国和台湾等一些国家可能还需要本地临床试验数据作为药物注册过程的一部分，这可能会增加整体药物开发和注册的时间表。在大多数亚洲市场，注册时间表取决于美国或欧盟的上市批准。在中国、印度尼西亚和泰国等亚洲一些市场，监管时间表可能更难预测。监管程序还可能包括制造/测试设施检查、药品进口时的测试以及其他国内要求。澳大利亚和日本等国家拥有更成熟的制度，允许在更具竞争力的时间框架内提交申请。关于生物仿制药，其中几个国家有注册生物仿制药的途径(如澳大利亚、印度、新加坡、韩国和台湾)，市场上已有生物相似产品(如澳大利亚和韩国)。
在一些国家，例如日本和欧盟，医疗器械可能会受到监管制度的约束，制造商必须证明他们的医疗器械符合法律对特定器械类别的基本要求。例如，在欧盟，除有限的例外情况外，投放市场的医疗器械必须带有符合欧洲标准的标记，以表明其符合法律要求。
审批后阶段
在获得批准后，我们继续通过常规的上市后监测和研究(如果适用)来监测使用我们的产品后报告的不良事件和产品投诉。根据当地法规的要求，我们将此类事件报告给适当的监管机构，并对个别案例和汇总报告进行报告。我们主动监测(根据良好的药物警戒实践)，并确保实施可能与使用我们的产品相关的不良事件的信号检测、评估和沟通。我们还通过我们的质量系统主动监控产品投诉，其中包括评估我们的药物输送设备是否存在设备投诉、不良事件和故障。监管机构还可能要求我们对我们上市的产品进行进一步的临床试验，作为批准的条件，或提供有关安全性和有效性的更多信息。卫生监管机构，包括FDA，有权根据新的安全信息或作为特定类别产品不断变化的标签的一部分，在产品生命周期的任何时间点强制对产品进行标签更改。
包括FDA在内的卫生监管机构也有权在批准之前和之后要求公司对产品实施风险管理计划，以确保药物的好处大于风险。每个风险管理计划都是独一无二的，并根据所需的具体因素而有所不同。在美国，这样的风险管理计划被称为REMS，我们目前有针对Prolia、Nplate的REMS 和BLINCETO。
其他法规
我们还受到与医疗欺诈和滥用有关的各种法律的约束，包括反回扣法和虚假申报法。反回扣法律规定，索要、提供、收受或支付任何报酬，以换取或诱使企业转介，包括购买或开出由州或联邦计划报销的特定药物，都是非法的。虚假索赔-法律禁止在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括Medicare和Medicaid)提交或导致提交任何虚假或欺诈性的报销药品或服务索赔、未按索赔提供的物品或服务的索赔或医疗上不必要的物品或服务的索赔。违反欺诈和滥用法律的行为可能会受到刑事和/或民事制裁，包括罚款和民事罚款，以及被排除在联邦医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)之外的可能性。当违反与基础产品有关的某些法律或法规(例如，关于不正当促销活动或非法付款的违规行为)导致提交虚假索赔时，也可能产生虚假索赔法下的责任。
2019年4月25日，我们与美国司法部和HHS的OIG达成和解协议，以了结与我们支持为患者提供经济援助的独立慈善组织获得药品有关的某些指控。此外，我们签订了一项企业诚信协议，要求我们在五年内维持企业合规计划并承担一套明确的企业诚信义务。由于法律规定的广泛性，以及缺乏针对我们的一些做法的法规或法院裁决形式的指导，我们的做法在未来可能会受到反回扣或类似法律的进一步挑战。
《反海外腐败法》禁止美国公司及其代表为了获得或保留海外业务而向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人提供、承诺、授权或支付款项。可以说，FCPA的范围包括与许多国家的某些医疗保健专业人员的互动。其他国家也颁布了类似的反腐败法律和/或法规。如果我们的员工、代理商、承包商、供应商、被许可人、合作伙伴或合作者未能遵守《反海外腐败法》和其他反腐败法律和/或法规，可能会导致重大的民事或刑事处罚。
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我们在隐私和数据保护方面受到全球各种法律法规的约束。这些法律法规涉及个人数据的收集、存储、处理、使用、披露、传输和安全。有关隐私和数据保护的立法和监管环境不断演变和发展，因为这些问题在全球各国受到越来越多的关注。例如，我们受制于2018年5月25日生效的欧盟GDPR；2020年1月1日生效的CCPA；修订CCPA并于2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案；以及2021年11月1日生效的中国个人信息保护法。我们开展业务的其他司法管辖区也制定或提出了类似的法律和/或法规。 例如，弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州随后都通过了类似的消费者隐私法，这些法律于2023年1月1日在弗吉尼亚州生效，并将于2023年晚些时候在科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州生效。不遵守这些法律可能会导致严重的处罚。
我们的业务一直并将继续受到各种其他美国和外国法律、规则和法规的约束，包括爱尔兰共和军的规定。请参阅上面的报销部分。

研发和选定的候选产品
我们专注于治疗严重疾病的新型人类疗法的研发。我们利用我们在人类遗传学、新生物学和蛋白质工程方面的优势。我们利用我们的生物学专业知识，寻求为药物靶点和疾病选择最佳模式。我们使用尖端科学和技术来研究微妙的生物机制，以寻找可以改善疾病患者生活的治疗方法。
因此，我们的发现研究计划可能会产生目标，导致以大分子、小分子、其他组合模式或新模式的形式提供人类疗法的发展。我们已经重塑了我们的投资组合，并在可能的情况下越来越多地将我们的努力集中在人类遗传学上，以提高成功的可能性。
自2021年初以来，控制新冠肺炎疫情的努力一直在进行中。然而，就大流行的持续发展轨迹而言，这些活动的效力仍然存在不确定性。疫苗接种工作面临的挑战、新的变种和病毒传播的其他原因可能需要各国政府改变不同地区的限制和/或关闭要求。因此，我们预计，随着各国政府对当前当地情况做出反应，至少在大流行期间，疫情将持续波动。在我们的临床试验活动方面，我们正在持续监测新冠肺炎感染率，包括新变种的变化；我们正在努力减轻对我们临床试验未来研究登记的影响；我们正在评估所有相关国家的影响。我们仍然专注于支持我们活跃的临床站点为患者提供护理，并提供研究药物供应。
截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，我们的研发费用分别为44亿美元、48亿美元和42亿美元。
我们在千橡市和加利福尼亚州旧金山、冰岛和英国设有大型研发中心，并在全球设有较小的研究中心和开发设施。参见第2项.属性。
我们的临床试验活动由我们的内部员工和第三方合同临床试验服务提供商进行。为了增加可供我们临床试验登记的患者数量和多样性，我们已经开设了临床站点，并将继续开设临床站点，并在多个地理位置招募患者。有关政府对临床开发的监管的讨论，请参阅政府监管-美国的监管-临床开发和产品批准。另见项目1A。风险因素-在我们将任何候选产品或现有产品用于新适应症并将其商业化和销售之前，我们必须在人体上进行临床试验。
我们的一些竞争对手正积极参与我们已有产品或正在为现有产品开发候选产品或新适应症的领域的研发。例如，我们与其他临床试验竞争符合条件的患者，这可能会限制符合某些临床试验标准的可用患者的数量。我们候选产品的竞争市场在很大程度上取决于进入市场的时机。及早进入可能在获得产品接受度方面具有重要优势，从而有助于产品的最终成功和盈利。因此，我们预计，在某些情况下，我们开发产品、完成临床测试、获得监管部门批准并向市场供应商业批量产品的相对速度将对我们的竞争地位至关重要。
除了通过内部研发工作产生的候选产品和营销产品外，我们还收购公司、获得和许可某些产品和研发技术权利，并与第三方建立研发安排，通过加强和多样化我们的研发能力、产品流水线和营销产品基础来增强我们在行业中的战略地位。在进行这些研发安排和许可或收购活动时，我们面临着来自其他制药和生物技术公司的竞争，这些公司也寻求从进行研发的实体获得许可或获得技术、候选产品或市场产品。
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下表显示了截至2023年1月31日，除非另有说明，否则我们的某些候选产品按治疗重点领域的开发阶段进行了选择。欲了解更多候选产品信息，请访问我们的网站www.amgen.com。(网站地址不打算用作超级链接，我们网站上包含的信息也不打算作为本申请的一部分。)本节中的信息不包括我们可能进行的其他非注册临床试验，目的不包括提交监管机构批准新产品适应症。
我们可能会出于各种原因进行非注册临床试验，包括评估真实世界的结果或收集有关产品使用的额外安全信息。
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分子调查性适应症
第三阶段计划
AMJEVITA互换性
BemarituzumabGEJ腺癌
BLINCETOPH阴性的B细胞前体急性淋巴细胞性白血病
事件男性骨质疏松症
凯普罗利斯每周给药治疗复发性多发性骨髓瘤
LUMAKRAS/LUMYKRA晚期结直肠癌
车牌化疗引起的血小板减少症
奥尔帕西兰心血管病
奥特兹拉生殖器银屑病；掌跖脓疱病
重修术心血管病
Rocatinlimab特应性皮炎
TEZSPIRE慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉；嗜酸性食管炎；严重哮喘
阿布扎比654与Stelara(Ustekinumab)的研究生物相似
ABP938与EYLEA类似的研究生物(AfLibercept)
阿布扎比959与Soliris(Eculizumab)相似的研究生物
第二阶段计划
埃弗巴鲁金阿尔法系统性红斑狼疮；溃疡性结肠炎
LUMAKRAS/LUMYKRA
非小细胞肺癌单一疗法；其他实体肿瘤伴KRASG12C突变
Ordesekimab乳糜泻
Rozibafusp阿尔法系统性红斑狼疮
Tarlatamab小细胞肺癌
TEZSPIRE慢性阻塞性肺疾病；慢性自发性荨麻疹
AMG 133肥胖
第一阶段计划
Acapatamab前列腺癌
Bemarituzumab非小细胞肺癌和其他肿瘤
Emirodatamab急性髓系白血病
Latikafusp实体瘤
Tarlatamab神经内分泌前列腺癌
AMG 104哮喘
AMG 119小细胞肺癌
AMG 176恶性血液病
AMG 193实体瘤
AMG 199实体瘤
AMG 340前列腺癌
AMG 404实体瘤
AMG 509前列腺癌
AMG 609
非酒精性脂肪性肝炎
AMG 650实体瘤
AMG 651结直肠癌
AMG 786肥胖
AMG 794实体瘤
AMG 994实体瘤
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第三阶段临床试验调查了与常用治疗方法相比，我们的候选产品在大量患有正在研究的疾病或状况的患者中的短期和长期安全性和有效性。
第二阶段临床试验调查了与第一阶段相比更多的患者群体中的副作用概况和候选产品的有效性，但仍然相对较少，这些患者患有正在研究的疾病或状况。
阶段1临床试验在少数人体受试者中调查候选产品的安全性和合适的剂量范围。
第3阶段产品候选计划更改
截至2022年2月8日，我们有13个第三阶段项目。截至2023年1月31日，我们有18个第三阶段项目，因为有五个项目启动了第三阶段研究。下表列出了这些更改。
分子调查性适应症计划更改
LUMAKRAS/LUMYKRA晚期结直肠癌启动第三阶段研究
奥尔帕西兰心血管病启动第三阶段研究
奥特兹拉掌跖部脓疱病启动第三阶段研究
Rocatinlimab特应性皮炎启动第三阶段研究
TEZSPIRE嗜酸性食管炎启动第三阶段研究
第三阶段产品候选专利信息
下表介绍了到目前为止，我们为处于第三阶段开发的候选产品颁发的物质构成专利，这些专利尚未在美国或欧盟获得任何批准。已经在美国或欧盟批准了一个或多个适应症，但目前正在进行更多适应症的第三阶段临床试验的产品的专利已经在前面描述过。请参阅市场营销、分销和选定的市场产品-专利。
分子领土一般题材预计到期时间*
Bemarituzumab
美国多肽2029
欧洲多肽2029
奥尔帕西兰美国化合物2036
欧洲化合物2036
Rocatinlimab美国多肽2027
欧洲多肽2026
*专利到期估计是基于已颁发的专利，这些专利可能会受到竞争对手的质疑、无效或规避。估计数不包括未来可能获得的任何期限调整、延期或补充保护证书，从而延长这些日期。相应的专利申请正在其他司法管辖区待决。可以申请或颁发更多专利，并可能为候选产品或其使用提供额外的排他性。
第三阶段和第二阶段计划说明
下面提供了有关已进入人体临床试验的选定候选产品的更多信息。
AMJEVITA
AMJEVITA是一种与HUMIRA类似的生物制剂，HUMIRA是一种能抑制肿瘤坏死因子α与细胞表面肿瘤坏死因子受体/肿瘤坏死因子-α结合的单抗。
Bemarituzumab
Bemarituzumab是一种抑制成纤维细胞生长因子受体2b(FGFR2b)的单抗。它正在被研究用于治疗晚期胃食道连接部(GEJ)腺癌。

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BLINCETO
BLINCETO是一种抗CD19 x抗CD3的抗体®分子。正在对40岁及以上患有Ph阴性的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的新诊断成年人进行研究。
埃弗巴鲁金阿尔法
Eavaleukinα是一种白介素2突变体Fc融合蛋白。它正在被研究用于治疗系统性红斑狼疮和溃疡性结肠炎。
事件
EVENITY是一种能抑制硬化素作用的单抗。它正在被评估为一种治疗男性骨质疏松症的方法。正在与UCB合作开发EVENITY。
凯普罗利斯
Kyprolis是一种小分子蛋白酶体抑制剂。它正在研究与来那度胺和地塞米松联合治疗复发性多发性骨髓瘤的每周剂量。
LUMAKRAS/LUMYKRA
LUMAKRAS/LUMYKRAS是KRASG12C小分子抑制剂。它正在被研究用于治疗各种实体肿瘤，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和其他实体肿瘤癌症。
2022年2月，我们宣布了CodeBreaK 100 1/2期试验在接受LUMAKRAS/LUMYKRAS治疗的KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中的疗效和安全性数据。
2022年4月，我们宣布了CodeBreaK 100 1/2期试验在接受LUMAKRAS/LUMYKRAS治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中的长期疗效和安全性数据。
2022年8月，我们宣布，评估每天一次口服LUMAKRAS/LUMYKRAS的全球第三阶段CodeBreaK 200试验达到了PFS的主要终点，显示了统计学意义和优于标准治疗化疗和静脉注射多西紫杉醇的优势。首例KRAS的随机临床试验G12C抑制剂评估了LUMAKRAS/LUMYKRAS在345名先前接受过至少铂类双重化疗和检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。
2022年9月，我们宣布了全球第三阶段CodeBreaK 200试验的详细结果，该试验显示，与静脉化疗多西紫杉醇相比，每天口服一次LUMAKRAS/LUMYKRAS导致KRAS G12C突变的NSCLC患者的PFS(主要终点)和ORR(一个关键的次要终点)显著提高。我们还宣布了其1b期CodeBreaK 101研究的最新数据，该研究是针对KRAS G12C突变结直肠癌患者的最全面的全球临床开发计划之一。这些数据表明，LUMAKRAS/LUMYKRAS与安进公司的抗表皮生长因子受体(抗EGFR)单抗Vectibix联合使用，显示出令人鼓舞的有效性和安全性。
车牌
奈普兰是一种血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)。它正在被研究用于治疗化疗引起的血小板减少症(CIT)。
奥尔帕西兰
Olpasiran是一种能降低Lp(A)的siRNA。目前正在对ASCVD的治疗进行3期研究。
2022年11月，我们宣布了第二阶段SEA(A)剂量研究的阳性治疗结束数据，该研究评估了Lp(A)水平超过150nmol/L和有ASCVD病史的成年患者的奥帕西兰。这项研究旨在评估奥帕西兰对已确诊的ASCVD患者降低Lp(A)的安全性、耐受性和最佳剂量。
Ordesekimab
Ordesekimab是一种能抑制IL-15作用的单抗。它正在被研究用于治疗乳糜泻，并正在与Provention Bio，Inc.合作开发。


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奥特兹拉
Otezla是一种抑制PDE4的小分子。它正处于治疗中重度生殖器牛皮癣患者的3期研究中。它还在治疗掌跖脓疱病的2期研究中进行研究。
2022年9月，我们宣布了口服Otezla的两项重要的3期临床研究的结果，展示了对患有中到重度斑块型牛皮癣的儿童患者和患有中到重度生殖器牛皮癣的成人患者的疗效。
重修术
重修术 是一种抑制PCSK9的人类单抗。目前正在研究将其作为治疗ASCVD的一种方法，适用于无心脏病发作或中风病史的高密度脂蛋白胆固醇高危患者。
2022年，我们将Repatha OLE研究的结果提交给第三阶段FOURIER CV结果试验。这些研究旨在评估Repatha对临床明显的ASCVD成人患者的长期安全性和耐受性。
Rocatinlimab
Rocatinlimab是一种抑制OX-40的单抗。它正在被研究用于治疗中重度特应性皮炎。正在与KKC合作开发Rocatinlimab。
Rozibafusp阿尔法
Rozibafusp alfa是一种新型的抗体-多肽结合物，能同时阻断B细胞激活因子(BAFF)和诱导共刺激配体(ICOSL)的活性。目前正在研究将其作为系统性红斑狼疮的治疗方法。
Tarlatamab
Tarlatamab是一种半衰期延长(HLE)的抗DLL3 x抗CD3抗体®分子。它正在被研究用于治疗小细胞肺癌。
TEZSPIRE
TEZSPIRE是一种人类单抗，可以抑制胸腺基质淋巴生成素的作用。它正被评估为治疗严重哮喘和慢性鼻窦炎合并鼻息肉的3期研究。作为治疗慢性阻塞性肺疾病和慢性自发性荨麻疹的第二阶段研究也在进行中。TEZSPIRE正在与阿斯利康合作开发。
2022年2月，我们宣布了对关键导航器阶段3和路径阶段2b试验的合并后分析结果，结果显示，TEZSPIRE显示严重哮喘患者的生物标记物亚组的年化哮喘恶化比率(AAER)有所降低。
TEZSPIRE在嗜酸性食管炎患者中的3期研究已经开始。
AMG 133
AMG 133是一种胃抑制多肽受体(GIPR)拮抗剂和胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂。它正在被用于治疗肥胖症的研究。
阿布扎比654
ABP654是与Stelara生物相似的候选者，是一种抑制IL-12和IL-23的单抗。它正在进行第三阶段的研究，以确定它与Stelara的生物相似性。参考产品的主要疾病是牛皮癣、牛皮癣关节炎和克罗恩病。
2022年4月，我们宣布了一项第三阶段研究的初步结果，该研究评估了ABP654与Stelara在治疗中重度斑块型牛皮癣成人患者中的有效性和安全性。这项研究达到了主要疗效终点，表明ABP654和Stelara在临床上没有意义的差异。
ABP938
ABP938是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)Fc融合蛋白，与EYLEA具有生物相似性。它正在进行第三阶段的研究，以确定其与EYLEA的生物相似性。参考产品的基本情况是湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)、视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿和糖尿病视网膜病变。
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阿布扎比959
ABP959是一种与Soliris生物相似的候选抗体，是一种能与补体蛋白C5特异性结合的单抗。它正在进行第三阶段的研究，以确定它与Soliris的生物相似性。参考产品的基本条件是PNH和非典型溶血性尿毒症综合征(AHUS)。
2022年8月，我们宣布了Dahlia研究的正面结果，这是一项随机、双盲、积极对照、两期交叉的第三阶段研究，评估了与Soliris生物相似的候选药物ABP 959与Soliris在成人PNH患者中的疗效和安全性。

业务关系
我们不时地就产品和/或候选产品的研发、制造和/或商业化建立业务关系，包括合资企业和合作安排。此外，我们获得产品和研发技术权利，并与第三方建立研发合作，通过加强和多样化我们的研发能力、产品流水线和市场产品基础，增强我们在行业中的战略地位。这些安排通常规定不可退还的预付许可费、开发和商业绩效里程碑付款、成本分担、版税和/或利润分享。这些合作协议下的活动是在不保证技术或商业成功的情况下进行的，每一项活动都是独一无二的。
对我们的非专利机密和专有信息的商业秘密保护对我们来说很重要。为了保护我们的商业秘密，我们通常要求交易对手在与我们开始业务关系时签署保密协议。然而，其他人可能会独立开发相同或类似的信息，或者非法获取我们的信息。
百济神州股份有限公司。
2020年1月，我们以约28亿美元现金收购了百济神州的股权，作为扩大我们在中国肿瘤科业务的合作的一部分。有关我们对百济神州的股权投资的更多信息，请参阅合并财务报表第四部分-附注9投资。在合作下，百济神州于2020年开始在中国销售XGEVA，2021年开始销售BLINCYTO，2022年在中国销售Kyprolis，在最初的特定产品商业化期间，安进平分损益；此后，产品权利可能恢复到安进，安进将在特定期限内向百济神州支付该等产品在中国销售的特许权使用费。安进制造并向百济神州提供协作产品。
此外，我们还与百济神州共同开发了我们肿瘤学投资组合的一部分，后者通过提供高达12.5亿美元的现金和开发服务来分担全球研发成本。经监管部门批准后，百济神州将在特定期限内承担中国的商业化权利，安进和百济神州将平分利润，直到这些产品权利中的某些权利恢复到安进手中。产品权利归还后，安进将向百济神州支付特定期限内在中国销售的特许权使用费。对于中国以外的产品销售，安进还将向百济神州支付特许权使用费。
阿斯利康
我们正在与阿斯利康合作开发和商业化TEZSPIRE。在我们的合作下，在阿斯利康向安进支付个位数的中位数特许权使用费后，两家公司平分全球成本和利润和亏损。阿斯利康引领全球发展，安进和阿斯利康共同将TEZSPIRE在北美商业化。在北美，安进作为本金确认TEZSPIRE在美国的产品销售，阿斯利康作为本金确认TEZSPIRE在加拿大的产品销售。阿斯利康是TEZSPIRE在北美以外的商业化领头羊。安进在全球制造和供应TEZSPIRE。
联合信贷银行
我们正在与UCB合作开发EVENITY并将其商业化。在我们的合作下，联合银行有权领导EVENITY在欧洲大部分国家和中国(不包括香港)的商业化。安进作为负责人，领导EVENITY的商业化，并承认产品在所有其他地区的销售，包括美国。与合作相关的全球开发成本和商业化损益平分。安进在全球范围内制造和供应EVENITY。
关于我们重要的协作安排的财务信息，见合并财务报表第四部分--附注8“协作”。

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人力资本资源
概述
安进的人力资本资源管理方法始于我们为患者服务的使命。我们努力通过将科学和生物技术的承诺转化为有能力恢复健康或拯救生命的疗法来为患者服务。我们的业务方式以我们的安进价值观为指导：
安根值
以科学为基础
激烈竞争并取胜
为患者、员工和股东创造价值
做一个有道德的人
相互信任，相互尊重
确保质量
团队合作
协作、沟通和负责

我们的员工也遵循公司的行为准则，该准则旨在帮助代表我们在世界各地开展业务的每个人(包括所有员工、管理层、顾问、合同工和临时工)了解对他们的期望。
我们的行业存在于复杂的监管和报销环境中。我们行业的独特需求，以及经营一家专注于创新药物的发现、开发、制造和商业化的企业所面临的挑战，需要一支高度参与和尽职尽责的员工队伍。
截至2022年12月31日，安进在50多个国家和地区拥有约25,200名员工，与现有的行业信息相比，我们的全球离职率相对较低。我们还根据需要用独立承包商、临时工和临时工补充我们的劳动力。在美国以外，我们的一些员工由工会或工会代表。我们认为我们的工作人员关系良好，这得到了对工作人员敬业度调查的定期评估的支持，这些调查涉及广泛的主题(包括灵活的工作环境、多样性、包容性和归属感，以及保持合规文化)。我们与员工和董事会讨论这些调查的结果。随着新冠肺炎相关限制的放松和网站的更容易访问，我们的员工希望保持虚拟工作的灵活性，我们实施了一项灵活的工作空间计划，使许多员工能够与他们的经理一起确定最适合他们手头工作的位置，既支持虚拟工作，也支持现场工作。
薪酬、福利与发展
我们对员工薪酬和福利的做法旨在提供与生物技术和制药行业领先公司提供的计划相竞争的现金、股权和福利计划，并吸引、激励和留住人才，重点是鼓励业绩、促进问责和遵守公司价值观，并与公司股东的利益保持一致。
我们的基本工资方案旨在根据工作人员的角色贡献价值对其进行补偿，其中考虑到履行每个职位所需的技能、知识和能力，以及为工作带来的经验。我们还提供年度激励计划，以奖励我们的员工，以实现公司范围内的目标，这些目标是每年制定的，旨在推动我们战略优先事项的各个方面，以支持和推进我们整个公司的战略。我们的大多数员工也有资格根据我们的长期激励计划获得股权奖励，该计划旨在使我们员工的利益与我们股东的利益保持一致。对于高级员工来说，很大一部分股权奖励价值是基于公司业绩的。
所有工作人员还参加定期的业绩衡量程序，通过该程序，工作人员收到业绩和发展反馈，薪酬与业绩挂钩。安进的价值观和领导行为是我们员工绩效评估的组成部分，这些评估是薪酬决定的重要信息工具和基础。
为了支持我们员工的发展，我们提供了各种计划，包括领导力发展计划、基于课堂和虚拟讲师指导的课程、自定进度的学习选项以及指导、网络和指导机会。
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我们的福利计划通常也是广泛的，促进健康和整体福祉，并强调为退休储蓄。所有美国正式工作人员都有资格参加相同的核心健康、福利和退休储蓄计划。其他美国员工福利包括医疗计划、牙科计划、收养援助、带薪育儿假计划、儿童保育、员工援助计划、员工股票购买计划、灵活支出账户、生活、长期护理和商务旅行意外保险、短期和长期残疾福利、健康福利以及工作-生活资源和转介。类似的计划和福利在全球范围内都可以获得，具有相同的健康和福祉意图，与法定要求一致。
我们的薪酬和管理发展委员会负责监督我们的薪酬计划、政策和计划。
安全与健康以及我们对不断演变的新冠肺炎大流行的应对
为我们的员工创造一个安全健康的工作场所是安进的重要优先事项。我们的目标是通过安全领导、风险管理实践和将安全整合到我们的业务流程中，拥有世界级的安全记录。为了培养我们的安全文化，我们实施了全面的安全计划，并加强了预期的安全行为，以了解和减少安全事件的根本原因，并管理和控制变异性。我们使用领先指标来评估我们安全计划的有效性，并根据需要进行航向修正。此外，我们每季度对运营、全球商业运营和研发的功能安全绩效进行正式的执行管理层审查，重点是识别早期信号并采取行动推动持续改进。
2022年，为了应对新冠肺炎疫情的不断变化，为了在为安进地点提供更大灵活性和提高效率的同时继续维护员工安全，我们开始转向分散的新冠肺炎决策模式，授权当地团队根据当地法规和当地流行病学标准的风险评估，调整各自地点或地区的新冠肺炎安全指南(例如口罩和其他个人防护用品的使用、入住限制、温度检测和检测)。我们将继续学习和调整这种方法，以适应未来的需要。
我们的企业责任和合规委员会对我们的安全计划和计划进行全面监督，而我们的董事会作为一个整体负责监督我们对新冠肺炎疫情的具体应对。
多样性、包容性和归属感
我们相信，多元化和包容性的文化促进创新，这支持我们为患者服务的能力。此外，我们还相信，通过拥有一支反映我们服务的患者多样性的员工队伍，我们的全球业务将得到加强。正是怀着这些信念，我们继续加强和发展我们的多样性、包容性和归属感文化。我们的多元化、包容性和归属感理事会由我们的行政领导领导，负责监督我们促进多元化和包容性工作场所的战略。我们提供各种多样性、包容性和归属感培训和学习计划，并继续推出增强的工具和资源，指导工作人员在整个组织创造多样性、包容性和归属感方面发挥的作用。此外，我们继续将多样性、包容性和归属性考虑纳入我们的业务运营，包括临床试验设计、采购和选址。
安进的每个员工资源小组都是由高级管理领导层赞助的。我们的员工资源小组促进成员的领导力、发展和归属感，同时通过领导业务计划和提供不同的视角和经验来努力影响我们的业务。2022年，安进成立了最新的全球员工资源小组，名为承认土著人民、价值观和环境资源，或河流，以分享和延续土著人民的传统、价值观和文化。
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全局员工资源组
安进亚洲协会(AAA)安进黑人员工网络(阿本)
通过领导力和教育改善能力(ABLE)，这是一个为那些看得见的和看不见的残疾人提供资源的组织，包括安进服务的患者也经历的那些情况
安进职业早期专业人士(AECP)安进国际网络(AIN)
安进拉丁员工网络(ALEN)安进LGBTQ和盟友网络(PROID)
安进南亚网络(ASAN)安进退伍军人员工网络(AVEN)
承认土著人民、价值观和环境资源(河流)
被赋权成为非凡的女性(WE2)STEM增收中的妇女(WISE)
在我们的年度激励计划下成功采用我们的2021年ESG目标的基础上，我们正在通过2022年增强的ESG目标在组织中更深层次地推动领导所有权和对多样性、包容性和归属感的问责，旨在推动我们在关键ESG倡议方面的进展，包括通过扩大负责制定、记录和执行多样性、包容性和归属感行动计划的领导人数量。
截至2022年12月31日，女性占我们全球劳动力的52%以上，少数族裔约占我们美国和波多黎各劳动力的52%。在代表性不足的领域，我们制定计划，目标是使我们的代表性与可获得性保持一致。我们致力于外展工作，以吸引、留住和提拔更多妇女和少数族裔加入我们的工作队伍。例如，我们一直致力于加强我们的多元化候选人招聘库，方法是与可作为多元化候选人来源的组织发展关系，如全国黑人MBA协会和工程女性协会，以及历史上的黑人学院和大学。2021年，安进和霍华德大学建立了一个奖学金计划，以扩大人才库，使研发队伍多样化。
此外，我们还是OneTen的创始成员之一，OneTen是世界上最大、最知名的公司的联盟，目标是在未来十年内雇佣100万美国黑人(特别是那些没有四年大学学历的人)从事高薪、养家糊口的工作。安进在公司总部所在的大洛杉矶地区发挥着领导作用，以帮助扩大OneTen组织的联盟，这些组织与我们一样，希望为不同的人才提供机会，我们制定了内部学徒计划，以支持我们的OneTen承诺。我们在这一领域采取的其他行动包括增加对医疗行业女性企业家协会(Healthcare Business Women‘s Association)(一家专注于医疗行业女性发展和商业网络的全球组织)的投资和参与，以及加州大学洛杉矶分校安德森管理学院(UCLA Anderson School Of Management)针对女性和代表不足的人才的领导力提升计划。
我们的2021年综合EEO-1报告可以在我们的网站www.amgen.com上查看(网站地址不打算用作超级链接，我们网站中包含的信息也不打算作为本文件的一部分)。
2022年，我们的薪酬和管理发展委员会监督我们的劳动和就业政策、方案和倡议，包括与多样性、包容性和归属感有关的政策、方案和倡议。

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关于我们的执行官员的信息
本公司截至2023年2月9日的高管名单如下。
白德威先生现年60岁，自2011年起担任本公司董事董事，并自2013年起担任董事会主席。白德威先生自2010年起担任本公司总裁，并自2012年起担任本公司首席执行官。2010年至2012年，白德威先生担任本公司总裁兼首席运营官。白德威先生于2006年加入公司，担任运营战略副总裁总裁，并于2007年至2010年担任执行副总裁总裁兼首席财务官。在加入本公司之前，Bradway先生是伦敦摩根士丹利律师事务所的董事董事总经理，从2001年开始，他负责公司在欧洲的银行部和企业融资活动。自2016年以来，布拉德韦一直是波音公司的董事员工。波音公司是一家航空航天公司，生产商用飞机、国防、太空和安全系统。自2014年以来，他一直担任南加州大学董事会成员。从2011年到2017年，布拉德韦是运输公司诺福克南方公司的董事员工。
穆尔多·戈登先生，56岁，2018年成为全球商业运营执行副总裁总裁。在加入本公司之前，Gordon先生于2016-2018年间担任制药公司百时美施贵宝公司(BMS)的首席商务官。戈登曾在2015至2016年间担任BMS全球市场部主管。在此之前，戈登先生在BMS担任了超过25年的各种领导职务。
乔纳森·P·格雷厄姆先生，62岁，2019年出任常务副秘书长、总法律顾问总裁。格雷厄姆于2015年加入该公司。2015年至2019年，格雷厄姆先生担任高级副总裁总法律顾问兼秘书长。在加入安进之前，格雷厄姆先生于2006年至2015年在丹纳赫公司担任高级副总裁兼总法律顾问。2004年至2006年，格雷厄姆先生在通用电气公司担任诉讼和法律政策部副主任总裁。在加入通用电气之前，格雷厄姆是Williams&Connolly LLP的合伙人。
彼得·H·格里菲斯先生现年64岁，2020年出任总裁执行副总裁兼首席财务官。格里菲斯先生于2019年加入本公司，担任财务执行副总裁总裁。在加入安进之前，格里菲斯先生是私募股权公司舍伍德峡谷集团有限责任公司的总裁。1997年至2019年，格里菲斯先生是会计和专业服务公司安永的合伙人，担任过各种高级领导职务，最后担任的职位是全球副总裁，负责企业发展。在加入安永之前，格里菲斯先生是董事的董事总经理和韦德布什证券公司投资银行部的负责人。
55岁的南希·A·格里吉尔于2020年成为高级副总裁兼首席合规官。格里吉尔女士于2015年加入该公司。2016年至2020年，格里吉尔女士担任合规总裁副主任。在加入安进之前，从2011年到2015年，格里吉尔女士在艾尔建公司担任合规、企业和国际副总裁总裁。在加入Allergan之前，Grygiel女士在Mylan制药公司担任过几个管理职位。
现年50岁的拉奇纳·科斯拉于2021年成为高级副总裁，负责业务发展。科斯拉女士于2013年加入公司，担任企业发展董事。2018年至2021年，科斯拉女士担任副总裁总裁，负责业务发展；2016年至2018年，担任董事高管，负责业务发展。在加入本公司之前，科斯拉女士是拉扎德有限公司(拉扎德)的董事主管，负责医疗保健并购。在加入Lazard之前，科斯拉曾在瑞士信贷集团、赛诺菲安万特、安万特资本、摩根大通和所罗门兄弟公司担任过各种职务。
德里克·米勒先生，现年50岁，于2022年成为人力资源部高级副总裁。Mr.Miller于2003年加入公司，担任过支持公司各项主要业务职能的人力资源领导职务。2020年至2022年，Mr.Miller担任全球总奖励部副总裁；2018年至2020年，副总裁任人力资源部。2015年至2018年，Mr.Miller担任董事人力资源高管。在2015年前，Mr.Miller在人力资源组织担任高级经理，之后晋升到董事、人力资源部，然后到战略董事。
David·M·里斯博士，现年60岁，2018年成为研发部门常务副总裁总裁。里斯博士于2005年加入公司，在开发、医学科学和发现研究方面担任领导职务。里斯博士于2017年至2018年担任翻译科学与肿瘤学主任高级副总裁，2015年至2017年担任翻译科学主任高级副总裁。在加入安进之前，里斯博士于2001年至2003年担任乳腺癌国际研究集团临床研究的董事主任，并于2003年至2005年担任非营利性学术临床研究组织--国际翻译肿瘤学研究公司的联合创始人兼首席医疗官。里斯博士之前曾在加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校任教。
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埃斯特万·桑托斯现年55岁，2016年成为运营执行副总裁总裁。桑托斯先生于2007年加入公司，担任董事制造技术部高管。从2013年到2016年，桑托斯是制造业的高级副总裁。2008年至2013年，桑托斯先生在本公司担任了多个副总裁职务，涉及工程、制造、现场运营和药品生产。在加入本公司之前，桑托斯先生曾担任强生(强生)科迪斯在波多黎各业务的现场总经理。在加入强生之前，桑托斯曾在通用电气的工业和运输业务中担任过几个管理职位。

地理区域金融信息
关于我们经营的地理区域的财务信息，见合并财务报表第四部分--附注3(收入)和附注11(财产、厂房和设备)。

投资者信息
有关我们的财务和其他信息，请访问我们的网站www.amgen.com。在我们以电子方式向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交或提供这些材料后，我们将在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、季度报告(Form 10-Q)、当前报告(Form 8-K)以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的报告修正案。此外，我们之前已经向美国证券交易委员会提交了注册声明和其他文件。我们提交的任何文件都可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上免费查阅。(这些网站地址不打算用作超级链接，我们网站和美国证券交易委员会网站中包含的信息也不打算作为本备案文件的一部分。)

第1A项。风险因素
这份报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件包含前瞻性声明，这些声明基于对我们、我们未来的业绩、我们的业务、我们的信念和我们管理层的假设的当前预期、估计、预测和预测。这些陈述不是对未来业绩的保证，涉及某些难以预测的风险、不确定因素和假设。您应该仔细考虑我们业务面临的风险和不确定性。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们的业务也受到影响许多其他公司的风险的影响，例如雇佣关系、总体经济状况、地缘政治事件和国际业务。此外，我们目前不知道或我们目前认为不重要的额外风险可能会在未来对我们的业务、运营、流动性和股票价格产生重大不利影响。
摘要
与经济状况和经营全球业务有关的风险，包括在新冠肺炎大流行期间
•新冠肺炎大流行以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验、运营、制造、供应链、分销系统、产品开发、产品销售、业务和运营结果产生不利影响，并可能产生实质性的不利影响。
•我们的信息技术系统崩溃、网络攻击或信息安全漏洞可能会危及我们的信息技术系统、联网控制系统和/或我们的数据的保密性、完整性和可用性，中断我们的业务运营和/或影响我们的声誉。
•我们的销售和运营受到国际业务风险的影响，包括在新兴市场。
与政府法规和第三方政策相关的风险
•我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。
•各种组织发布的指南和建议可以减少对我们产品的使用。
•采用和解释新的税法或承担额外的税务负担可能会影响我们的盈利能力。
•我们的业务可能会受到诉讼和政府调查的影响。
与竞争相关的风险
•我们的产品面临激烈的竞争，我们的候选产品也可能面临激烈的竞争。
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•我们的知识产权地位可能会受到挑战、无效或规避，或者我们可能无法在当前和未来的知识产权诉讼中获胜。
•我们目前面临着来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。
•销售集中在我们的某些批发商、分销商和私人付款人的合并可能会对我们的业务产生负面影响。
与研发相关的风险
•尽管我们在研发方面投入了大量资金，但我们可能无法开发出商业产品。
•在我们将任何候选产品或现有产品用于新适应症并将其商业化和销售之前，我们必须在人体上进行临床试验。
•我们目前的产品和正在开发的产品没有监管部门的批准是不能销售的。
•我们的一些产品与药物输送或配套诊断设备一起使用，这些设备本身存在监管、制造和其他风险。
•我们的一些药品流水线和商业产品销售依赖于与第三方的合作，这可能会对我们产品的开发和销售产生不利影响。
•我们与其他公司、产品或技术合作或收购其他公司、产品或技术的努力，以及整合公司运营或支持我们收购的产品或技术的努力，可能不会成功，并可能导致意想不到的成本、延迟或失败，无法实现交易的好处。
与运营相关的风险
•我们的大部分商业制造活动在我们位于美国波多黎各的工厂进行，我们的大部分临床制造活动在我们位于加利福尼亚州千橡市的工厂进行；这些设施的严重中断或生产故障可能会严重削弱我们供应产品或继续进行临床试验的能力。
•我们的某些原材料、医疗器械和部件依赖第三方供应商。
•制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
•我们的业务和运营可能会因未能实现我们的环境、社会和治理目标或被认为是失败而受到负面影响。
•全球气候变化和相关自然灾害的影响可能会对我们的业务和运营产生负面影响。
一般风险因素
•全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。
•我们的股票价格波动很大。
•我们可能无法以对我们有利的条款进入资本和信贷市场，或者根本无法进入。
与经济状况和经营全球业务有关的风险，包括在新冠肺炎大流行期间
新冠肺炎大流行以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验、运营、制造、供应链、分销系统、产品开发、产品销售、业务和运营结果产生不利影响，并可能产生实质性的不利影响。
2019年末发现的新型冠状病毒SARS-CoV-2导致了这种被称为新冠肺炎的疾病，它是一种持续的全球大流行，导致公共和政府努力遏制或减缓疾病的传播，包括广泛的就地避难令、社会距离干预、隔离、旅行限制和各种形式的运营关闭。新冠肺炎大流行和随之而来的应对措施正在并预计将继续对我们的业务(包括我们的研发、临床试验、运营、制造、供应链、分销系统、产品开发和销售活动)、业务活动和
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我们的供应商、客户、第三方付款人和我们的患者。看见我们目前的产品和正在开发的产品未经监管部门批准不得销售; 亦见我们必须在人体上进行临床试验，然后才能商业化和销售我们的任何候选产品或用于新适应症的现有产品。。由于疫情和这些措施及其影响，我们已经并预计将继续经历对我们某些产品的不可预测的需求下降，新冠肺炎激增导致某些地区反复关闭和/或中断加剧了需求下降。
联邦、州和地方以及国际政府旨在减少新冠肺炎传播的政策和倡议也导致诊断、选择、专科和其他程序和预约的取消或延迟，以避免非必要的患者暴露在医疗环境中和潜在的新冠肺炎感染，并将有限的资源和人员集中用于新冠肺炎的治疗。例如，美国国家公共广播电台和哈佛大学在2021年进行的一项民意调查发现，随着医院挤满了新冠肺炎，五分之一的美国家庭不得不推迟对严重疾病的护理。这些措施和挑战可能会在不同程度上继续下去，并显著减少患者获得和管理我们的某些药物。例如，Prolia要求医疗保健提供者在医生办公室或其他受新冠肺炎影响的医疗保健设置中进行管理。Prolia的美国标签指示停止使用Prolia的医疗专业人员将患者过渡到替代抗吸收药物，包括不需要医疗保健提供者给药的口腔治疗。此外，由于新冠肺炎的存在，肿瘤患者在咨询他们的医生后，可能会选择免疫抑制程度较低的疗法或不需要在医院环境下服用的疗法，这可能会对我们某些产品的销售产生不利影响。此外，在大流行期间，新患者被诊断和/或开始治疗的可能性一直较低，预计将继续如此，这些影响，加上大流行期间较低的治疗率，已经并预计将继续对我们业务的商业业绩产生累积的负面影响。在大流行期间，确诊病例的减少抑制了开始治疗的新患者的数量, 我们预计这将继续影响我们的业务。随着新冠肺炎感染率的消长，我们预计可能会有周期性的积压患者寻求与各种医疗条件相关的医生预约，因此，寻求使用我们某些产品治疗的患者可能不得不通过较低的提供商能力来应对，这种较低的提供商能力可能会对我们的销售产生持续的不利影响。此外，新冠肺炎大流行的影响可能会导致医疗专业人员和患者对不需要医疗专业人员管理或访问医疗机构的治疗的偏好发生长期转变。
随着大流行的继续，如果情况恶化或如果大流行的持续时间显著延长，我们预计将对我们的发展、业务和商业活动、客户采购和我们的应收账款收款产生更多不利影响。随着情况开始改善，这些不利影响将在多大程度上影响我们未来的运营和商业活动、客户购买和我们的收藏品，目前仍不确定。2022年，新冠肺炎感染在多个司法管辖区死灰复燃，导致包括美国、欧洲和亚太地区在内的一些司法管辖区恢复了更严格的限制和关闭。预计大流行将继续起伏不定，在大流行期间，不同司法管辖区的感染水平高于其他司法管辖区。SARS-CoV-2病毒的新变种已经出现，包括Delta型和奥密克戎变种及其亚变型，已被证明存在于许多地区，似乎比其他变种更容易和更快地传播。此外，尽管一些研究表明，目前授权的疫苗产生的抗体可能对这些变种有效，但目前可用的疫苗是否会保持对未来病毒变种的效力仍不确定。此外，即使某些患者可以接种疫苗，但持续的疫苗接种迟疑可能会导致接种不足的人群，这可能会延长新冠肺炎大流行的持续时间，并继续扰乱我们服务的患者获得的医疗服务。司法管辖区可实施、继续或恢复边境关闭, 实施或重新实施长期隔离，并进一步限制旅行和商业活动。这些措施可能会显著影响我们支持我们的运营和客户的能力，以及我们员工到工作场所发现、研究、开发和生产我们的候选产品和产品的能力，扰乱我们产品在供应链中的移动，并进一步阻止或阻止患者参与我们的临床试验、寻求医疗服务和管理我们的某些产品。为应对新冠肺炎疫情，远程工作安排的可用性增加，扩大了能够竞争我们员工和应聘者的公司池。此外，针对新冠肺炎在全球的爆发和蔓延，以及为了增加所需医疗产品的更广泛供应，我们或我们的供应商可能会选择，或政府可能要求我们或我们的供应商以对我们的正常运营、客户关系和财务业绩产生不利影响的方式配置产能(例如，根据美国国防生产法)。在美国，2021年1月21日，总裁·拜登发布了一项行政命令，指示联邦机构利用包括《国防生产法案》在内的所有可用的法律权力，改善当前和未来的大流行应对和生物威胁准备。治疗和预防新冠肺炎的资源迅速重新分配(包括生产新冠肺炎疫苗或相关疗法，例如我们同意为礼来公司生产新冠肺炎抗体疗法)和/或大流行造成全球供应链的中断和短缺，也可能导致对开发、制造所用材料或部件的竞争加剧或减少, 经销或管理我们的产品。例如，在2021年第二季度，支持我们的一些活动所需的某些实验室试剂盒用品在全行业范围内短缺
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临床试验已经发展，我们正在积极监测和管理。我们在获得某些与新冠肺炎相关的物资方面也遇到了挑战，包括为我们的工作人员提供新冠肺炎抗原快速检测试剂盒，这是由于奥密克戎变异激增期间的高需求和有限的供应。此外，对我们某些产品的不可预测的需求增长可能会超出我们满足这种需求的能力，这可能会对我们的财务业绩和客户关系产生不利影响。
新冠肺炎疫情及其引发的动荡的全球经济状况可能会引发或放大本节“风险因素”部分描述的其他风险，这些风险可能会对我们的业务、运营以及财务状况和业绩产生实质性的不利影响。例如，如果自然灾害或其他潜在的破坏性事件与新冠肺炎疫情同时发生，此类灾难或事件可能会耗尽我们的库存水平，我们可能会经历制造或产品供应能力的中断。
这场流行病的快速发展和流动性排除了对新冠肺炎对我们最终影响的任何预测。当局正在采取的遏制新冠肺炎传播的措施(包括分发和/或提供疫苗和加强疫苗)的持续时间，以及这些措施的有效程度(如果有的话)仍然非常不确定。新冠肺炎对我们的业务(包括我们的产品开发、产品销售、经营业绩和由此产生的现金流)和财务状况产生不利影响的程度和程度将取决于疫情的严重性和持续时间，疫情对美国和全球经济的影响，以及联邦、州、地方和国际政府应对疫情的时间、范围和有效性。如果疫情的缓解继续需要进一步的原地避难令和关闭令和/或对个人和/或团体行为的限制，那么新冠肺炎大流行的任何不利影响都可能会增长并可能持久，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
我们的信息技术系统崩溃、网络攻击或信息安全漏洞可能会危及我们的信息技术系统、联网控制系统和/或我们的数据的保密性、完整性和可用性，中断我们的业务运营和/或影响我们的声誉。
为了实现我们的业务目标，我们依赖复杂的信息技术系统，包括软件、移动应用程序、云服务和联网控制系统，其中一些由第三方管理、托管、提供或服务。危及我们系统和数据的机密性、完整性和可用性的内部或外部事件可能会严重中断我们的业务运营，导致重大成本和/或对我们的声誉造成不利影响。
我们的信息技术系统高度集成到我们的业务中，包括我们的研发工作、我们的临床和商业制造流程以及我们的产品销售和分销流程。此外，随着我们的大多数员工在我们的混合工作环境中远程工作，我们对我们和第三方信息技术系统的依赖已大幅增加，预计还将继续增加。我们的系统的复杂性和互联性使它们可能容易受到故障或其他服务中断的影响。升级或更改我们使用的系统或软件可能会引入新的网络安全漏洞和风险。2022年，我们发现了一些引入我们信息系统的安全漏洞，这些漏洞是我们后来在我们购买和安装的软件中发现的缺陷的结果，这些缺陷要求我们在某些系统上应用紧急补丁。虽然我们没有经历这些漏洞造成的任何重大不利影响，但不能保证我们将及时识别和解决任何未来的漏洞。我们的系统还经常受到周边网络侦察和扫描、网络钓鱼和其他网络攻击。随着网络威胁格局的演变，这些攻击的频率、复杂性和强度都在增长，而且越来越难以检测。这种攻击可能包括使用有害和致命的恶意软件，包括勒索软件或其他拒绝提供服务的软件，这些软件可以通过各种手段部署，包括软件供应链、电子邮件、恶意网站和/或利用社会工程。我们还经历了针对我们网络的拒绝服务攻击，尽管此类攻击没有成功, 不能保证我们为防范种类繁多的潜在攻击技术所作的努力将来会成功。政府实体(包括批准和/或监管我们产品的实体，如EMA)和其他跨国公司(包括我们的一些同行)遭遇的攻击可能会使我们无法使用关键业务系统或访问或保护重要数据，并可能对我们的业务运营能力产生实质性的不利影响，包括开发、获得监管部门对我们的产品的批准、制造、销售和/或分销我们的产品。例如，2017年，一家制药公司经历了一次涉及剧毒恶意软件的网络攻击，严重扰乱了其运营，包括其研发和销售业务以及部分药品和疫苗的生产。由于这次网络攻击，该公司在某些市场的某些产品的订单和销售受到了负面影响。2020年底，领先的信息技术基础设施监控和管理软件提供商SolarWinds Corporation披露，它遭遇了一次网络安全事件，攻击者将恶意代码插入到其产品的合法软件更新中，这些更新由无数私人和政府客户安装，使攻击者能够访问此类系统的后门。2022年，帮助公司管理用户身份验证的软件提供商Okta，Inc.披露，其数百家公司客户容易受到安全漏洞的攻击，该漏洞允许
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攻击者进入奥克塔的内部网络。虽然这起违规事件对我们的业务没有重大影响，但不能保证未来类似的违规行为不会对我们的业务或运营结果造成重大不利影响。
我们的系统还包含和使用大量敏感数据，包括知识产权、商业秘密、财务信息、监管信息、战略计划、销售趋势和预测、诉讼材料和/或属于我们、我们的员工、我们的患者、客户和/或其他各方的个人信息。在某些情况下，我们利用第三方服务提供商来处理、存储、管理或传输此类数据，这可能会增加我们的风险。员工、服务提供商(包括信息技术特定服务提供商)、业务合作伙伴、国家政府(包括与外国情报机构有关联或得到外国情报机构支持的组织)、有组织犯罪组织、“黑客活动家”或其他人的攻击或失误导致故意或无意的数据隐私或安全漏洞(包括网络攻击)，造成我们的敏感数据可能暴露给未经授权的人、我们的竞争对手或公众的风险。我们的第三方服务提供商经历的系统漏洞和/或网络安全漏洞构成了影响我们的信息安全风险的相当大一部分。例如，在2021年上半年，一家供应商遭遇数据泄露，未经授权的第三方在向我们提供服务的过程中获得了对供应商提供的某些信息的访问权限，包括商业文件和某些可识别个人身份的患者信息(不包括社会保障或其他金融或医疗保险信息)。根据要求，我们立即通知了适用的州总检察长和其个人身份信息受到影响的个人供应商的数据泄露事件。2022年第三季度, 另一家服务提供商经历了类似的网络安全漏洞，攻击者从服务提供商的系统中窃取了某些数据(包括不重要的安进数据)。虽然这些供应商数据泄露没有对我们的业务造成重大不利影响，但不能保证未来类似的网络安全事件不会对我们的业务或运营结果造成重大不利影响。此外，我们对网络安全事件的及时认识影响到我们应对此类事件并努力减轻其严重性的能力。例如，在2020年和2022年，我们的两个供应商经历了网络攻击，每个供应商最初都向我们报告说，这两个事件都不涉及我们的数据。然而，在进一步调查后，他们各自随后通知我们，攻击者获取了有限的、不重要的安进信息。尽管这两起入侵事件都没有对我们的业务产生重大不利影响，但未来我们可能再次无法及时收到网络安全事件的报告，此类事件可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
网络攻击者还越来越多地利用商业软件中的漏洞，这些软件来自共享或开放源代码。我们依赖可能存在此类漏洞的第三方商业软件，但由于开源代码的使用通常不被披露，我们完全评估系统面临的这种风险的能力有限。例如，2021年12月，在广泛使用的软件库中发现了远程代码执行漏洞，该软件库用于各种商业软件和服务。虽然该漏洞没有对我们造成任何重大的不利影响，但不能保证我们使用的软件和服务中未来类似的漏洞不会对我们的业务或运营结果造成实质性的不利影响。
国内和全球政府监管机构、我们的业务合作伙伴、与我们有业务往来的供应商、为我们或我们的合作伙伴提供业务服务的公司以及我们已经收购或可能收购的公司面临类似的风险，其系统的安全漏洞或服务中断可能会对我们的安全造成不利影响，使我们无法访问重要的系统、产品、原材料、组件、服务或信息，或暴露我们的机密数据或敏感个人信息。例如，在2019年，两家执行我们用于开发和制造产品的测试和分析服务的供应商遭遇了网络攻击，在2020年4月和9月，分别为我们提供信息技术服务和临床数据服务的供应商分别遭遇了勒索软件攻击。虽然我们的系统没有遭到破坏，但这些事件中的每一次都要求我们断开系统与供应商的系统的连接。虽然我们能够在恢复这些供应商的能力后重新连接我们的系统，而不会显著影响产品可用性，但影响这些或其他供应商的更长时间的服务中断，特别是当这些供应商是我们获得服务的唯一来源时，可能会对我们的业务或运营结果产生实质性的不利影响。此外，我们在美国主要通过三家药品批发商分销我们的产品，而损害批发商分销运营的安全漏洞可能会严重削弱我们向医疗保健提供者和患者提供产品的能力。
虽然我们经历了系统故障、攻击和信息安全漏洞，但我们不认为此类故障、攻击和漏洞对我们的业务或运营结果有实质性的不利影响。我们继续投资于我们的关键和/或敏感数据和系统的监控、保护和恢复能力。然而，不能保证我们的努力将检测、阻止或完全恢复系统或数据，使我们的系统发生故障、服务中断、攻击和/或破坏，从而对我们的业务和运营产生不利影响，和/或导致关键、专有、私人、机密或其他敏感数据的丢失或暴露，这可能会对我们造成重大的财务、法律、商业或声誉损害，或对我们的股价造成负面影响。虽然我们维持网络责任保险，但我们的保险不足以覆盖我们因服务中断、我们的系统被攻破或我们的关键或敏感数据丢失而可能造成的所有损失。
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我们在全球范围内也受到各种有关隐私和数据保护的法律和法规的约束，包括与个人数据的收集、存储、处理、使用、披露、传输和安全有关的法律和法规。有关隐私和数据保护的立法和监管环境正在不断演变和发展，并成为全球高度关注的主题。例如，我们受到2018年5月生效的欧盟GDPR和2020年1月生效的CCPA的约束，这两项规定都对违规行为进行了实质性处罚。CCPA在2020年底进行了修订，创建了加州隐私权法案，以制定使用敏感个人数据的选择加入要求，并成立了一个新的专门执法机构--加州隐私保护局。弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州随后都通过了类似的消费者隐私法，这些法律于2023年1月1日在弗吉尼亚州生效，并将于2023年晚些时候在科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州生效。我们开展业务的其他司法管辖区已经通过或继续提出类似的立法和/或法规。例如，在中国案中，规范与个人和非个人数据相关的数据处理活动的个人信息保护法和数据安全法正在生效，并建立在现有的网络安全法的基础上。不遵守这些现行和未来的法律可能会导致重大处罚和声誉损害，并可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
我们的销售和运营受到国际业务风险的影响，包括在新兴市场.
随着我们继续在世界各地的新兴市场进行扩张，我们通过收购和无论是通过许可交易，还是通过独立或通过合作(如我们与百济神州的合作)在新市场开发和引入我们的产品，我们的业务面临许多风险。不能保证我们在新兴市场扩大销售的努力和战略一定会成功。我们的国际业务，包括中国和新兴市场国家的业务，可能特别容易受到全球和当地政治、法律、监管和金融不稳定时期的影响，包括地缘政治关系问题、针对某些国家行动实施国际制裁和/或主权债务问题。此外，在2022年并持续到2023年初，亚太地区也经历了新冠肺炎感染的激增。虽然该地区的一个国家最初通过启动严格的遏制措施来应对疫情激增，但在2022年底，该国突然撤销了这些措施，导致了一场重大的新冠肺炎疫情，引发了医院能力不足等问题，可能导致当地出现突发卫生事件。如果美国与其他国家政府之间的关系恶化，我们在这些市场的业务和投资也可能受到不利影响。我们还可能被要求增加对第三方代理和不熟悉的运营和安排的依赖，包括我们在新兴市场合作或收购的公司以前使用的那些操作和安排。看见我们必须在人体上进行临床试验，然后才能商业化和销售我们的任何候选产品或用于新适应症的现有产品。。我们在中国和世界各地新兴市场的扩张努力有赖于建立一个可预测、可导航和支持生物制药创新的环境、我们产品的持续准入和可预测的定价控制。例如，中国继续加强对中国人类遗传资源收集、利用和传递的监管，并扩大了对中国进行生物技术研发活动的监管。在2020年至2022年期间，我们向中国的人类遗传资源管理局申请在中国进行临床试验的申请出现了延误。我们的国际业务和业务还可能受到保护较少的知识产权或其他适用法律、多样化的数据隐私和保护要求、不断变化的税法和关税、贸易限制或旨在保护本国工业免受外国竞争影响的其他壁垒、影响深远的反贿赂和反腐败法律法规和/或不断变化的法律和监管环境的约束。
为了应对乌克兰持续的武装冲突，美国政府、许多州政府、欧盟和我们开展业务的其他国家实施了广泛的经济制裁，限制与俄罗斯、乌克兰某些地区以及某些实体和个人的商业和商业往来。这一冲突还可能引发或放大本文所述的其他风险，包括与网络安全、全球经济状况、临床试验和供应链有关的风险，这些风险可能对我们的业务、运营以及财务状况和业绩产生不利影响。
随着我们的国际扩张，我们受到外币兑美元汇率波动的影响。而当我们已经制定了一项计划，旨在通过外币对冲安排减少我们对外币汇率波动的风险敞口，但我们的对冲努力并不能完全抵消这些波动对我们收入和收益的影响。总体而言，我们国际业务运营的法律和运营挑战，以及政府控制、吸引和留住合格人员以及获得和/或保持对我们产品的必要监管或定价批准的挑战，可能会对我们的国际产品销售、业务和运营结果造成重大不利影响。



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与政府法规和第三方政策相关的风险
我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。
我们产品的销售取决于第三方付款人(包括政府医疗保健计划和私人保险计划)的承保范围和报销范围。各国政府和私人付款人继续推行管理药物使用和控制费用的举措。此外，疫情、经济低迷和通胀对医疗预算的压力仍在继续，并可能在我们所服务的市场中增加。支付者越来越关注成本，这些成本已经并预计将继续导致我们产品的报销率更低，或者支付者将报销的人口范围更窄。公众对药品和其他医疗成本价格的持续严格审查，加上支付者的动态，已经限制了我们根据产品价值设定或调整产品价格的能力，这可能会继续限制我们的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。在美国，特别是在过去几年里，已经提出了一些立法和监管建议，并/或签署成为法律，试图降低药品价格。其中包括爱尔兰共和军颁布的立法，该立法允许美国政府为联邦医疗保险中的某些药品设定价格，重新设计联邦医疗保险D部分福利，将更大比例的成本转嫁给制造商，并允许美国政府在药品价格上涨速度快于通胀的情况下实施处罚。集中于药品定价的其他提案仍在辩论中，侧重于药品定价和竞争的其他行政命令可能会以某种形式通过和执行。州一级的政府行动或投票倡议也是决策和试验的一个非常活跃的领域。, 包括寻求根据参考价格限制国营医疗补助计划下的药品报销或允许从加拿大进口药品的提案。这样的州政策最终也可能在联邦一级得到采纳。
我们无法预测最终可能会有哪些或多少政策、法规、行政或立法变化，也无法有效地估计如果颁布和实施对我们业务的影响。然而，如果付款人的行动进一步减少或修改我们产品的承保范围或报销范围，要求我们支付更多的回扣或将其他成本转嫁给我们，限制或影响我们关于产品定价或以其他方式减少使用的决定，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
-不断变化的美国联邦保险和报销政策和做法已经并可能继续影响我们产品的获取、定价和销售
我们美国业务的很大一部分依赖于联邦政府医疗保健计划和受联邦和州政府监管的商业保险计划的报销。见第一部分，项目1.业务--报销。我们的业务一直并将继续受到美国联邦补偿政策变化的立法行动的影响。例如，《爱尔兰共和法》于2022年8月颁布，其中包括要求：(1)从2026年开始，在医疗保险中对根据B和D部分支付的某些药品实行强制性定价，制造商必须接受政府制定的价格，否则将面临对所有美国销售的处罚(从2026年的10种药品开始，2027年和2028年增加15种，2029年及以后几年增加20种，这样到2031年大约有100种药品可能受到这种设定的价格的影响)；(2)从2024年开始，联邦医疗保险D部分将重新设计，以限制受益人自掏腰包的成本，并从2025年1月1日起，在灾难性阶段减少联邦再保险(导致此类成本转移并增加到D部分计划和制造商，包括要求制造商对某些药物提供折扣)；以及(3)从2022年10月1日开始，如果价格上涨超过通胀，制造商将对根据联邦医疗保险D部分报销的药品支付回扣，从2023年1月1日起，如果价格涨幅超过通胀，将对根据联邦医疗保险B部分报销的药品进行回扣。爱尔兰共和军的药品定价控制和医疗保险重新设计可能会对我们的销售(特别是对我们更依赖于联邦医疗保险报销的产品)、我们的业务和我们的运营结果产生实质性的不利影响。然而，由于这项立法对我们业务的影响程度取决于许多实施决定，爱尔兰共和军对我们销售的影响程度，进而, 我们的业务仍不明朗。此外，在爱尔兰共和军通过后，环境仍然充满活力，2022年10月，政府发布了一项关于降低美国人处方药成本的行政命令，呼吁HHS在90天内发布一份关于创新中心模式的报告，该报告将降低药物成本，并促进联邦医疗保险和医疗补助受益人获得创新药物疗法。这项行政命令遵循2021年的一项行政命令，其中包括旨在增加医疗保健行业竞争的时间表，包括呼吁FDA制定处方药进口计划，以及联邦贸易委员会对反竞争活动进行更严格的审查。对这一命令的回应，包括卫生和公众服务部发布了一份报告，提出了寻求促进竞争的药品定价建议，以及美国专利商标局采取措施，加强与FDA的协调，以解决仿制药和生物相似药竞争的障碍。CMS政策的变化和用于测试新的护理、交付和支付模式的示范项目也可以显著影响包括我们的产品在内的药品的承保和报销方式。2021年9月，HHS发布了一项解决药品定价问题的计划，其中包括未来可能的强制模式，将处方药和生物制品的支付与某些因素联系起来，包括总体护理成本。
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我们还面临与报告定价数据相关的风险，这会影响我们产品的报销和折扣。美国政府的价格报告法规很复杂，可能会要求生物制药制造商更新之前提交的某些数据。如果我们提交的定价数据不正确，我们可能会受到巨额罚款和罚款或其他政府执法行动，这可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。此外，由于重复以前报告的价格数据，我们可能需要支付额外的返点和提供额外的折扣。
-各州不断变化的报销和定价行动对我们产品的销售产生了负面影响，并可能继续负面影响我们产品的获得
在州一级，政府行为或投票倡议也会影响我们产品的承保和报销方式，和/或给我们的定价决策带来额外的压力。现有和拟议的国家定价法增加了药品定价的复杂性，可能已经影响到行业定价决策。一些州已经采取了药品进口计划或其他定价行动，其他许多州正在考虑采取行动，包括旨在要求生物制药制造商向州政府报告专有定价信息或提前通知某些价格上涨的提议。例如，加州的一项法律要求生物制药制造商至少在预定的处方药涨价超过某些门槛的60天前通知医疗保险公司和政府医疗计划。俄勒冈州和华盛顿州也有类似的法律。针对医疗补助的其他提案寻求惩罚定价高于一定门槛的制造商，或限制生物制药产品的支出。各州也在寻求改变为州计划覆盖的患者支付药品的方式。纽约州已经建立了医疗补助药品支出上限，马萨诸塞州实施了新的审查和补充退税谈判程序。六个州(科罗拉多州、缅因州、新罕布夏州、马里兰州、俄勒冈州和华盛顿州)已经颁布法律，成立处方药可负担性委员会(PDAB)，以研究药品价格并确定构成负担能力挑战的药品，在三个州(科罗拉多州、马里兰州和华盛顿州)，州PDAB有权为州监管计划中的某些药品设定支付上限。其他州可能会考虑实施类似的政策和法律。此外，科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新罕布夏州、新墨西哥州和佛蒙特州已经颁布了法律，其他几个州也提出了法案, 实施从加拿大进口药品。FDA已经与科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州和新墨西哥州的代表会面，讨论这些州拟议的进口计划，FDA可能正在努力批准这些计划。其他州可以采取类似的方法，也可以寻求不同的政策变化，以继续努力降低成本。最终，与美国联邦政府的行动一样，现有或未来的州政府行动或投票倡议也可能对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。
-美国商业付款人的行动已经并可能继续影响我们产品的获取和销售
包括医疗保险公司、PBM、集成医疗保健交付系统(由医疗保险公司和PBM合并而成的垂直整合组织)和团购组织在内的支付者越来越多地寻求降低成本的方法。随着频率的增加，支付者正在采用福利计划的变化，将更大比例的药品成本转移到患者身上。这些措施包括更有限的福利计划设计、更高的免赔额计划、更高的患者自付或共同保险义务，以及对患者使用制造商商业自付援助计划的更大限制。此外，政府对支付者的监管可能会影响这些趋势。例如，CMS敲定了一项从2021年1月1日或之后开始的计划年度的政策，该政策导致商业支付者更广泛地采用共同支付累加器调整计划。支付者，包括PBM，已经并继续寻求与将我们的产品放置在他们的处方或他们管理的那些产品相关的价格折扣或回扣，并对获得或使用我们的产品施加限制(如阶梯疗法)，要求患者在承保产品之前获得支付者的事先授权，和/或选择排除我们的产品被批准的某些适应症。例如，一些付款人要求医生证明或记录开了Repatha处方的患者符合他们的使用标准，这些要求已经限制并可能继续限制患者获得Repatha治疗。为了减少获取障碍，我们通过向支付者(包括管理Medicare Part D处方药计划的PBM)提供更大的折扣和回扣来降低Repatha的净价。, 为了应对很高比例的联邦医疗保险患者放弃Repatha处方而不是支付他们的自付费用，我们引入了一套新的国家药品代码，使Repatha以更低的标价获得。然而，患者自付费用的负担能力有限，并可能继续限制患者的使用。此外，尽管有这些净价和标价的降低，一些付款人已经限制，并可能继续限制患者接触，并可能寻求进一步的折扣或回扣或采取其他行动，如改变Repatha的处方覆盖范围，这可能会减少我们的Repatha的销售。这些因素已经限制，并可能继续限制患者的负担能力和使用，对Repatha的销售产生负面影响。
此外，健康保险行业的重大整合导致了一些大型保险公司和PBM的出现，这给与生物制药制造商的定价和使用谈判带来了更大的压力，显著增加了折扣和回扣要求，并限制了患者的接触和使用。例如，在美国，截至2023年初，排名前五的综合健康计划和PBM控制着约92%的药房处方。这种高度的
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保险公司、PBM和其他付款人之间的整合，包括通过集成的医疗保健交付系统和/或与专业或邮购药店和药房零售商的整合，增加了这些实体对我们和其他生物制药制造商的谈判筹码，并导致这些付款人从我们的业务中实现了更大的价格折扣、回扣和服务费。每一家CVS、Express Script和United Health Group(排名前五的综合健康计划和PBM)都有返点管理组织，这些组织进一步增加了他们谈判更深折扣的筹码。最终，这些商业付款人施加的额外折扣、回扣、费用、覆盖范围更改、计划更改、限制或排除可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。国会或政府提出的政策改革，细化了PBM在美国市场上的角色，可能会对我们的业务以及我们与这些实体的互动方式产生下游影响或后果。例如，2022年6月7日，联邦贸易委员会对PBM的商业做法展开了调查，调查结果可能会对制造商与PBM的互动产生影响，导致某些药品的获取方式发生变化。请看我们的-销售集中在我们的某些批发商、分销商和私人付款人的合并可能会对我们的业务产生负面影响。
我们的业务还受到处理联邦医疗保险索赔的私人医疗实体实施的政策的影响，包括联邦医疗保险行政承包商。例如，在2022年第二季度，几个Medicare行政承包商违反了TEZSPIRE的FDA批准的标签，发布了通知，将把TEZSPIRE添加到他们的“自我管理的药物”排除名单中。尽管联邦医疗保险行政承包商随后将TEZSPIRE从其排除名单中删除，但如果重新引入和/或实施这些排除，将导致患有严重哮喘的联邦医疗保险受益人无法获得联邦医疗保险B部分下的TEZSPIRE保险，并可能也在联邦医疗保险优势项下。
-美国以外的政府和商业付款人的行动已经并将继续影响我们产品的获取和销售
在美国之外，我们预计各国也将继续采取行动减少药品支出。见第一部分，项目1.业务--报销。随着新冠肺炎疫情使政府预算吃紧，以及某些地区的经济状况继续恶化，包括欧洲在内的高通胀和与俄罗斯-乌克兰冲突有关的能源危机正在挑战该地区的经济，要求减少药品支出的压力可能会进一步加大。国际参考定价被美国以外的许多国家广泛使用，以其他国家的产品价格的外部基准为基础来控制成本。国际参考定价政策可以迅速而频繁地变化，可能不会反映疾病负担、适应症、市场结构或各国或地区负担能力的差异。其他支出控制做法，包括但不限于使用收入追回、回扣和涨价百分比上限，也在多个外国司法管辖区使用。此外，如果国家卫生技术评估认为一种药物不能在现有疗法之外显示出足够的临床益处或达到某些成本效益阈值，则各国可拒绝报销或限制该产品的报销人口。例如，尽管EMA批准Repatha用于2020年前已确定的动脉粥样硬化性疾病患者的治疗, 在法国，经过国家卫生技术评估后，Repatha的报销仅限于较窄的患者群体(如纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者)。许多国家通过国家或区域招标决定可能相互竞争的产品之间的补偿，这往往导致一种产品获得该国家或区域的大部分或全部销售额。未能为我们的产品获得承保和报销，其现有承保和报销情况恶化，或付款人向医生和其他提供者付款的及时性或确定性下降，都会对医疗保健提供者为其患者开出我们的产品的能力或意愿产生负面影响，并可能进一步产生负面影响，否则会对我们产品的使用或我们为这些产品实现的价格产生负面影响。这些变化已经并可能在未来对我们的产品销售、业务和经营结果产生实质性的不利影响。
各种组织发布的指南和建议可以减少对我们产品的使用。
政府机构颁布直接适用于我们和我们的产品的法规和指南。涉及各种疾病的专业协会、实践管理团体、保险公司、医生团体、私人健康和科学基金会和组织也向医疗保健提供者、管理人员和付款人以及患者社区发布指导方针和建议。政府机构或其他团体和组织的建议可能涉及相关疗法的使用、剂量、给药途径和使用等事项。此外，越来越多的组织正在提供对生物制药产品的价值和定价的评估，甚至其指导方针历来侧重于临床问题的组织也开始将对各种治疗的成本效益分析纳入其治疗指导方针和建议。价值评估可能来自私人组织，这些组织发布他们的调查结果，并就政府和私人支付者对产品的偿还提出建议。一些公司和付款人已经宣布了部分基于私人组织评估的定价和付款决定。此外，许多国家的政府卫生技术评估组织根据新的、新兴的和现有的药物和治疗的临床效果、成本效益和服务效果，向其管辖范围内的付款人提出报销建议。这样的健康技术评估组织已经
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建议并可能在未来建议对我们的某些产品进行报销，报销范围比适用的监管机构批准的范围更窄，或者可能建议完全不报销。看见我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。此类建议或指南可能会影响我们的声誉，任何导致我们产品使用、剂量或报销减少的建议或指南都可能对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。此外，投资界或股东认为这些建议或指导方针将导致我们产品的使用量和剂量减少，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
采用和解释新的税法或承担额外的税务负担可能会影响我们的盈利能力。
在美国和我们开展业务的其他司法管辖区，我们需要缴纳所得税和其他税。因此，我们的所得税拨备是根据我们经营的不同地区的适用税率组合而成的。在确定我们的所得税拨备时，需要做出重大判断。
我们的一个或多个法人实体在美国联邦司法管辖区、美国各州司法管辖区和某些外国司法管辖区提交所得税申报单。我们的所得税申报单是由这些司法管辖区的税务机关例行审查的。由于对税务法律、法规和相关事实的不同解释，税务当局(包括美国国税局)在审计方面正变得更加积极，并特别关注这些问题，因此可能并已经与税务当局发生重大纠纷，涉及扣除的时间和金额、税收抵免的使用以及不同税务管辖区之间的收入和费用分配问题。2017年，我们从美国国税局收到了2010-2012年的RAR和修改后的RAR，提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局行政上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2021年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，对我们在2021年5月和7月收到的两份重复的2010-2012年度法定欠税通知(通知)提出异议，这两份通知旨在增加我们2010-2012年度的美国应纳税所得额。
2020年，我们从美国国税局收到了2013-2015年的RAR和修改后的RAR，还提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配，类似于2010-2012年的拟议利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2022年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，对我们之前报告在2022年4月收到的2013-2015年度通知提出异议，该通知寻求增加我们2013-2015年度的美国应纳税所得额，并主张处罚。
我们坚信，国税局在2010-2012年和2013-2015年通知中提出的立场是没有根据的。我们正在通过司法程序对2010-2012年和2013-2015年的通知提出异议。这些案件于2022年12月19日合并。
我们目前还在接受国税局2016-2018年的审查，涉及与2010年至2015年期间类似的问题。此外，我们正在接受一些州和外国税务管辖区的审查。
这些复杂的税务问题不太可能在未来12个月内得到最终解决。根据过去的经验、对税法的解释、税法对我们事实的应用以及对税务机关可能采取行动的判断，我们仍然认为我们的所得税负债的应计项目是适当的；然而，由于所得税拨备的复杂性和这些问题的不确定解决方案，任何税务事项的最终结果可能导致支付的金额远远超过应计金额，并可能对我们的运营结果产生重大不利影响。
见第二部分，项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--经营成果、所得税和合并财务报表第四部分--附注6--所得税。
我们的所得税拨备和未来的经营业绩可能会受到以下因素的不利影响：我们经营结构的变化、不同税率国家收入和费用组合的变化、递延税项资产和负债估值的变化以及适用的税收法律、法规或行政解释的变化。2017年的税法很复杂，已经发布了大量的法规和指导意见，可能会有不同的解释。我们在适用2017年《税法》时可能面临审计挑战。此外，2017年税法中将有几项即将出台的条款，包括提高计划于2025年底生效的外国收入和出口收入的税率，这可能会导致我们的实际税率提高。
政府和国会继续讨论修改现行税法，这可能会大幅增加我们在美国缴纳的税款。此外，经合组织还达成了一项协议，使各国在最低企业税率和扩大市场国家的税权方面保持一致。包括欧盟国家在内的一些国家提出，
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实施全球最低税收协定的立法。然而，在美国等其他国家，经合组织协议的执行情况仍存在很大的不确定性。如果经合组织所有成员国或个别国家单方面颁布该协议，该协议可能会导致增税或双重征税，从而可能影响我们的美国或外国的纳税义务。美国、美国领土波多黎各或其他司法管辖区现行税法的变化，包括上述变化和潜在变化，可能会导致我们开展业务的地方增税，并可能对我们的业务结果产生实质性的不利影响。
我们的业务可能会受到诉讼和政府调查的影响。
我们和我们的某些子公司卷入了法律诉讼。见合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款项”。民事和刑事诉讼本质上是不可预测的，其结果可能导致代价高昂的裁决、罚款和罚款、被排除在联邦医疗计划之外和/或影响我们业务运营方式的禁令救济。诉讼索赔的辩护可能昂贵、耗时和分散注意力，我们可能会招致判决或就金钱损害索赔达成和解，或者改变我们的业务运营方式，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。此外，产品责任是生物技术和医药产品测试和营销中的一大风险。我们可能在人体临床试验中以及在监管批准后销售的产品面临巨大的产品责任敞口。产品责任索赔，无论其是非曲直，都可能代价高昂，分散管理层的注意力，并可能对我们的声誉和对我们产品的需求产生不利影响。我们和我们的某些子公司此前曾在我们的某些产品的产品责任诉讼中被列为被告。
我们还参与了正常业务过程中出现的政府调查。近年来，无论是在美国还是在世界各地，针对在我们这个行业经营的公司的政府调查和诉讼都有增加的趋势。看见我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。我们在美国以外的业务活动受《反海外腐败法》以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。我们不能确保我们的所有员工、代理商、承包商、供应商、被许可人、合作伙伴或合作者遵守所有适用的法律和法规。2019年4月25日，我们与美国司法部和HHS的OIG达成和解协议，以了结与我们支持为患者提供财政援助的独立慈善组织获得药品有关的某些指控。因此，我们与OIG达成了一项企业诚信协议，要求我们维持企业合规计划，并在五年内承担一套明确的企业诚信义务。虽然我们预计将完全履行我们在企业诚信协议下的所有义务，但如果不这样做，可能会导致巨额处罚，并可能被排除在政府医疗保健计划之外。我们还可能看到政府援引新的复苏理论对我们进行新的调查或采取行动。例如，检察官正在对患者支持计划进行更严格的审查，包括商业共同支付援助计划，有关此类计划的进一步执法行动和调查可能会限制我们向商业患者提供自付援助的能力。对赞助、演讲节目和其他安排也进行了更严格的审查，医疗保健专业人员在这些安排中获得报酬、旅行或其他价值来参加某些活动，进一步的执法行动可能会限制我们参与此类安排的能力。这些结果中的任何一个都可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
与竞争相关的风险
我们的产品面临激烈的竞争，我们的候选产品也可能面临激烈的竞争。
我们在竞争激烈的环境中运营。见项目1.商业--市场营销、分销和选定的市场产品--竞争。我们预计，我们的产品和候选产品将与现有药物、目前正在开发的新药、目前批准用于其他适应症的药物(稍后可能被批准用于与我们产品相同的适应症)以及被批准用于标签外使用的其他适应症的药物展开竞争。大型制药公司和制药产品的仿制药制造商已经并预计将继续向生物技术领域扩张，一些制药公司和仿制药制造商已经建立了合作伙伴关系，以追求生物仿制药。随着越来越多的公司追求生物制药，我们的几种生物相似产品已经进入了一个或多个竞争对手或即将到来的竞争对手市场，我们的一些候选产品可能也会进入市场。此外，我们的一些竞争对手在技术和流程的开发或在特定治疗领域的更多经验方面可能比我们具有技术、竞争或其他优势，而制药和生物技术公司之间的整合可以增强这些优势。这些优势可能会使我们很难成功地与他们竞争，以发现、开发和营销新产品，并使我们现有的产品难以与它们可能推向市场的新产品或新产品标志竞争。因此，我们的产品一直在竞争，并可能继续竞争，我们的候选产品可能会与提供更高折扣或折扣、更低价格、同等或更好的疗效、更好的安全性、更容易管理、更早上市或其他竞争的产品或候选产品竞争。
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功能。如果我们无法有效竞争，这可能会减少我们的销售额，这可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
我们的知识产权地位可能会受到挑战、无效或规避，或者我们可能无法在当前和未来的知识产权诉讼中获胜。
我们的成功在一定程度上取决于我们获得和捍卫专利权和其他知识产权的能力，这些权利和知识产权对我们的产品和候选产品的商业化非常重要。制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，往往涉及复杂的法律、科学和事实问题。在成本压力的推动下，限制或削弱对我们行业的专利保护的努力正在增加。例如，新冠肺炎疫情导致美国和国际上对与药品采购有关的强制许可、介入权利或其他政府干预的兴趣增加，世界贸易组织已同意通过知识产权豁免程序中与贸易相关的方面免除新冠肺炎疫苗的知识产权保护。看见新冠肺炎大流行以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验、运营、制造、供应链、分销系统、产品开发、产品销售、业务和运营结果产生不利影响，并可能产生实质性的不利影响。第三方已经并可能继续挑战、无效或规避我们与我们的产品、候选产品和技术相关的专利和专利申请。对专利的挑战可能来自潜在的竞争对手，也可能来自寻求营销潜在侵权产品的其他方。此外，我们的专利地位可能无法保护我们免受具有类似产品或技术的竞争对手的影响，因为竞争产品或技术可能不会侵犯我们的专利。对于我们的某些候选产品，有第三方拥有专利或未决的专利申请，他们可能会声称需要支付版税或阻止我们在某些地区将这些候选产品商业化。专利纠纷频繁且代价高昂，可能会阻碍、推迟或增加产品商业化的成本。我们过去、现在和未来都在卷入专利诉讼。这些问题包括，而且未来可能包括，对声称是我们某些产品的生物仿制品的制造商提起专利侵权诉讼，以及未能遵守BPCIA的某些条款。例如，法院、机关或法庭就侵权、有效性、可执行性、强制令或经济补救办法或专利保护权作出的裁决通常会受到上诉或行政审查。在复审时，复审法庭可以很少或根本不遵守这种初步裁定，并可通过进一步的程序予以确认、推翻或成为复议对象。专利纠纷或诉讼并没有令人气馁，将来也可能不会气馁, 潜在的违法者在纠纷或诉讼最终解决之前将被指控的侵权产品推向市场。专利争议或诉讼从开始到解决的时间取决于争议或诉讼待决的法院、机关或仲裁庭的可用性和时间表。在此期间，我们一直受到竞争的影响，即使我们胜诉，也可能无法完全恢复我们因竞争对手产品侵权而遭受的损失、损害和损害。此外，如果我们在某些阶段或完全在当前或未来的诉讼中败诉或达成和解，我们可能会受到竞争和/或重大责任的影响，被要求为被侵权的产品或技术签订第三方许可，或被要求停止使用有争议的技术或产品。此外，我们不能保证这些许可证将以我们可以接受的条款提供，或者根本不能。
此外，根据《哈奇-瓦克斯曼法》，在《哈奇-瓦克斯曼法》规定的五年数据独占期到期之前，以及在为该产品列出的专利到期之前，经FDA根据FDCA批准的我们的产品一直是，未来也可能成为与仿制药竞争对手的专利诉讼的对象。同样，我们的创新生物产品在我们的专利到期之前一直是，未来也可能是专利诉讼的对象，对于寻求批准为我们产品的生物相似或可互换版本的竞争对手，在BPCIA规定的12年排他期之前。此外，我们已经并可能在未来面临专利诉讼，这些诉讼涉及我们正在努力开发的生物相似候选产品侵犯了其他公司的专利，包括那些制造、营销或销售适用的参考产品的公司，或者正在开发或已经开发此类产品的其他生物相似版本的公司。或者，其他实体持有的专利已经并可能在未来有助于我们做出决定，不追求与这些公司持有的所有相同标签的适应症。虽然我们已经并预计将继续尝试挑战其他公司拥有的专利，但我们的努力可能不会成功。有关专利诉讼的例子和相关信息，请参阅合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承诺”。
我们产品的某些现有专利已经到期或即将到期。见项目1.商务--营销、分销和选定的上市产品--专利。随着我们的专利到期，竞争对手能够合法地生产和销售类似的产品或技术，包括生物仿制药，这已经并可能继续对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。此外，竞争对手已经并可能继续能够使我们的专利失效、设计或以其他方式绕过我们的专利并销售竞争对手的产品。
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我们目前面临着来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。
我们目前在包括美国和欧洲在内的大多数地区面临来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计今年及以后将面临日益激烈的生物相似药和/或仿制药的竞争。适用专利权的到期或成功挑战或适用专有期的到期加速了这种竞争，我们预计将面临更多关于我们专利的有效性和/或范围的诉讼。我们的产品也经历了来自低成本生物仿制药或仿制药的更大竞争，当与我们产品竞争的品牌产品失去自己的专利保护时，这些仿制药或仿制药进入市场。在某种程度上，如果政府采用更宽松的监管批准标准，竞争对手能够获得更广泛或更快的生物仿制药和仿制药的上市批准，我们产品竞争加剧的速度可能会加快。
在欧盟，生物仿制药根据一套通用的和产品类别特定的指南进行营销授权评估。此外，为了刺激生物相似药物的使用和/或增加潜在的医疗节省，一些欧盟国家和加拿大一些省份已经采取或正在考虑采用生物相似吸收措施，例如医生开出配额或自动药房用生物仿制药替代相应的参考产品。一些欧盟国家在一个或多个生物相似的竞争者进入市场时自动降价。2022年9月，欧洲药品管理局和欧盟药品主管机构(HMA)发表了一份联合声明，规定在欧盟批准的生物相似药物可以与其参考产品和同一参考产品的其他生物仿制药“互换”。EMA-HMA的这一声明可能进一步有助于生物仿制药的处方和欧洲更大的竞争。虽然生物相似竞争的竞争影响程度在欧盟国家之间和产品之间有所不同，但在欧盟，生物仿制药的总体使用以及创新产品的产品销售受到生物相似竞争的影响的比率正在增加。
在美国，BPCIA授权FDA通过一个单独的、简化的途径批准生物仿制药。见项目1.企业-政府监管--美国的监管--生物仿制药的批准。在美国，FDA已经批准了许多生物仿制药，包括Neulasta、Epogen和ENBREL的生物相似版本，越来越多的公司宣布他们也在开发我们产品的生物相似版本。例如，六种生物相似版本的Neulasta目前在美国获得批准，我们预计未来可能会有其他生物相似版本的Neulasta上市或获得批准。随着更多竞争对手的推出，对我们Neulasta销售的影响也加快了。见项目1.商业--市场营销、分销和选定的市场产品--竞争。生物仿制药制造商已经并可能在未来尝试通过提供更低的标价、更大的折扣或回扣、或提供长期定价或更广泛的其他产品组合的合同来与我们的产品竞争。寻求开发我们产品的生物相似版本的公司已经挑战了我们的专利，并可能在我们的材料专利到期之前很久继续挑战我们的专利。有关生物仿制药和仿制药专利诉讼的例子和相关信息，请参阅合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承诺”。看见我们的知识产权地位可能会受到挑战、无效或规避，或者我们可能无法在当前和未来的知识产权诉讼中获胜。
美国的生物相似途径包括符合某些标准的生物相似产品被批准为可与其参考产品互换的选项。一些目前正在开发或已经在销售生物仿制药的公司可能会寻求从FDA获得可互换的地位，这可能允许药剂师在没有州法律规定的大多数州的处方者事先批准的情况下，将这些生物仿制药替代我们的参考产品。FDA在2021年批准了第一种可互换的生物仿制药，随后又批准了另外三种生物仿制药的互换名称。2019年，FDA发布了指导意见草案，规定生物相似和可互换的胰岛素产品一般不应进行比较免疫原性研究。这为制定其他特定于产品的指南打开了大门，并消除了对某些研究的期望，这可能有助于我们创新产品的生物相似竞争加剧。例如，在2022年8月，FDA指定一种生物相似的单抗为可互换的，而不需要进行切换研究来支持互换确定。此外，2022年9月，FDA表示，虽然比较临床试验将继续是许多生物相似开发计划的要求，但该机构正专注于通过一系列统计、分析和药理学方法减少未来对比较临床试验的需求。
此外，生物相似途径法中12年排他期的批评者可能会继续寻求缩短数据排他期和/或鼓励FDA狭隘地解释关于哪些新产品获得数据排他性的法律条款。2019年，政府同意从美国-墨西哥-加拿大协定中取消生物制品至少10年数据排他性的要求。此外，FDA正在考虑，对许可生物的后续更改是否会受到参考产品最初12年排他期的剩余时间的保护(在仿制药上下文中，这一概念被称为“伞形排他性”)。如果FDA决定保护伞排他性不适用于生物参比产品或对排他性期限做出其他改变，
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这可能会让我们更早地面临生物相似的竞争。还有立法和监管努力，通过使仿制药和生物相似药更容易获得批准和商业化的政策来促进竞争，包括努力降低证明生物相似性或互换性的标准，限制可能提起诉讼的专利和/或专利和解，实施生物仿制药的优惠补偿政策，并通过新的法律，要求在FDA的橙色和紫色书籍中进行更多披露。例如，FDA在2021年致函USPTO，介绍了加强两个机构之间协调的方法，提供了帮助识别现有技术的培训，并就扩大市场排他性的做法、药品专利审查员是否需要额外资源以及专利审判和上诉委员会授予后挑战对药品专利的影响征求USPTO的意见。美国专利商标局在2022年7月给FDA发了一封信作为回应，声明它准备建立正式机制，在可能影响仿制药和生物相似产品进入时间的专利问题上与FDA合作。2023年1月，USPTO与FDA就USPTO与FDA的合作努力举行了一次联合听证会。
一旦我们的一个产品的专利保护和/或适用的独家经营权到期或丧失，我们可能会在很短的时间内失去该产品的大部分收入。见项目1.商业--市场营销、分销和选定的市场产品--竞争。此外，如果我们的一种产品是FDA书面要求进行儿科研究的对象，而我们无法充分完成这些研究，我们可能无法获得儿科独家专有权，将该产品(和小分子产品的现有专利)的未到期监管独家经营权再延长六个月。
虽然我们无法预测生物仿制药和仿制药对我们产品的确切影响，但由于生物仿制药和仿制药的竞争，我们目前正面临并预计将在美国、欧洲和其他地方面临更大的竞争，反过来，我们的产品价格和销售也面临下行压力。这种竞争已经并可能越来越多地对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。州法律也可能对我们的业务产生影响。例如，加利福尼亚州是第一个通过立法，于2020年1月1日生效的，反对仿制药或生物仿制药制造商提起的专利侵权索赔的“延迟付费”和解，即提供任何有价值的东西以换取和解。根据这项法律，这样的和解协议被推定为反竞争。这项法律可能会导致旷日持久的诉讼和更少的和解。其他州，包括康涅狄格州、纽约州、伊利诺伊州和明尼苏达州，可能会通过类似的法律，或者在联邦一级通过类似的法律。
销售集中在我们的某些批发商、分销商和私人付款人的合并可能会对我们的业务产生负面影响。
我们的某些分销商、客户和付款人有很大的购买杠杆，这是因为他们购买了我们的产品的数量或他们为其提供保险的患者生命的数量。我们在美国的大部分产品销售给了三家药品批发商分销商：McKesson公司、amerisourceBergen公司和Cardinal Health，Inc.。这些分销商反过来向他们的客户销售我们的产品，这些客户包括医生或他们的诊所、透析中心、医院和药房。同样，如上所述，健康保险业出现了重大整合，包括少数医保管理人现在监管着美国承保总人寿保险的相当大比例。看见我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。美国最大的三家PBM现在是主要医疗保险提供商的一部分。这些实体日益集中的购买力和谈判力已经并可能继续给我们的定价带来压力，因为他们有能力获取我们产品的价格折扣、其他服务的费用或回扣，从而对我们的议价地位、销售和/或利润率产生负面影响。此外，由于采购量的原因，这些实体决定购买或少覆盖或不购买我们的产品以支持竞争对手的产品，可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。此外，如果我们的一家重要的批发分销商遇到财务或其他困难，无法或不愿意及时支付该分销商欠我们的所有款项，或者根本不愿意，这可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。此外，如果我们的一个重要批发商破产或以其他方式无法继续以目前的形式与我们建立商业关系，可能会严重扰乱我们的业务，并对我们的产品销售、我们的业务和运营结果产生不利影响，除非及时找到合适的替代方案，或者损失的销售被另一家分销商吸收。





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与研发相关的风险
尽管我们在研发方面投入了大量资金，但我们可能无法开发出商业产品。
安进在研发方面投入了大量资金，生物技术行业成功的产品开发具有很高的不确定性，很少有研发项目产生经过批准的、具有商业可行性的产品。候选产品，包括生物相似的候选产品，或现有产品的新适应症(统称为候选产品)，在开发的早期阶段似乎很有希望，但由于多种原因未能进入市场，例如：
•候选产品没有显示出可接受的临床试验结果，即使它达到了主要终点和/或显示出阳性的临床前或早期临床试验结果，原因可能包括药物护理标准的变化或卫生当局的期望；
•候选产品在治疗特定情况或疾病方面不是有效的或不比目前可用的或具有潜在竞争力的疗法更有效；
•根据现有的或潜在的竞争疗法，候选产品的成本效益不高；
•候选产品对动物或人类有有害的副作用；
•必要的监管机构，如FDA或EMA，没有批准该产品的预期用途；
•尽管监管部门批准，但对候选产品的报销是有限的；
•候选产品对我们生产和商业化来说并不划算；
•其他方曾经或可能拥有与我们的候选产品相关的专有权，例如专利权，并且不允许我们以合理的条款出售它，或者根本不允许；
•我们和我们的某些被许可方、合作伙伴、签约组织或独立调查人员未能有效地进行临床开发或临床制造活动；
•为候选产品获得监管批准或补偿的途径不确定或定义不明确；
•候选生物相似产品未能证明与适用的参考产品具有必要的生物相似性，或被监管当局以其他方式确定不符合适用的批准标准；以及
•使用候选产品所需的配套诊断设备未经必要的监管机构批准。
我们已经花费了相当多的时间、精力和资源来发展我们在人类遗传学方面的专业知识，并获得了访问遗传信息库的机会，相信遗传学可以有效地帮助我们寻找新药，并帮助指导我们的研发决策和投资。我们将研发战略的重点放在通过基因或其他令人信服的人类证据验证的药物靶标上。然而，基于基因验证靶点的候选产品仍然受到药物开发过程的不确定性的影响，可能由于多种原因而无法上市，包括上面列出的因素。
在我们将任何候选产品或现有产品用于新适应症并将其商业化和销售之前，我们必须在人体上进行临床试验。
在产品可以销售之前，我们必须进行临床试验，以证明我们的候选产品对人类使用是安全有效的。这些临床试验的结果被用作获得FDA和EMA等监管机构批准的基础。看见我们目前的产品和正在开发的产品未经监管部门批准不得销售。我们被要求使用适当数量的试验地点和患者进行临床试验，以支持产品标签声明。临床试验所需的时间长短、试验地点数目和病人数目各有不同，我们可能需要数年时间才能完成某些临床试验，并会招致大量费用。此外，我们可能很难找到足够数量的临床试验地点和/或患者来参与我们的临床试验，特别是如果竞争对手在类似的患者群体中进行临床试验。看见新冠肺炎大流行以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验、运营、供应链、分销系统、产品开发、产品销售、业务和运营结果产生不利影响，并可能产生实质性的不利影响。患者可以随时退出临床试验，某些国家的隐私法和/或其他限制可能会限制临床试验研究人员对这类患者进行进一步跟进的能力，这可能会对研究结果的解释产生不利影响。延误和复杂化
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计划中的临床试验可能会导致开发成本增加，监管批准和候选产品上市的相关延误，以及现有产品标签的修订。
此外，为了增加我们的临床试验可供登记的患者数量，我们已经并将继续在我们进行临床试验经验较有限的多个地点开设临床站点并招募患者，包括印度、中国、韩国、菲律宾、新加坡和一些中美洲和南美洲国家，无论是完全利用第三方合同临床试验提供商，还是与当地工作人员结合使用。在我们经验有限的地方进行临床试验需要大量的时间和资源来了解个别国家的独特监管环境。有关在中国进行临床试验的风险的其他例子，请参阅我们的销售和运营受到国际业务风险的影响，包括在新兴市场。此外，我们必须确保我们的候选产品的临床供应及时生产、分销和交付到众多不同的临床试验地点。此外，包括自然灾害和人为灾害在内的地区性干扰、卫生紧急情况(例如我们目前正在经历的新冠肺炎事件)或地缘政治冲突(例如乌克兰持续的武装冲突)已经严重扰乱了临床试验的时间安排，未来可能会扰乱临床试验的时间、执行和结果。如果我们未能充分管理我们临床试验的设计、执行和各种监管方面，或未能管理我们临床供应的生产或分销，或者此类网站因自然/人为灾难、卫生紧急情况或地缘政治冲突而中断，相应的监管审批可能会被推迟，或者我们可能无法获得对我们候选产品的批准，或者我们可能会失去在某些治疗领域或整个领域营销现有产品的能力。例如，我们的临床试验受到了新冠肺炎大流行的不利影响。看见新冠肺炎大流行以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验、运营、供应链、分销系统、产品开发、产品销售、业务和运营结果产生不利影响，并可能产生实质性的不利影响。如果我们无法在执行产品战略所需的时间框架内营销和销售我们的产品或候选产品或获得批准，我们的业务和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们依赖独立的第三方临床研究人员根据适用的研究方案、法律和法规招募患者并代表我们进行临床试验。此外，我们依赖独立的第三方供应商来执行我们临床试验操作的某些方面。在某些情况下，我们与其他制药和医疗器械公司达成共同开发安排，允许另一家公司为我们共同开发的产品进行某些临床试验，或开发一种诊断测试，用于在我们的临床试验中筛查或监测患者。看见我们的一些药品流水线和商业产品销售依赖于与第三方的合作，这可能会对我们产品的开发和销售产生不利影响。我们还可能收购已经或正在进行临床试验的公司，或者已经或正在进行临床试验的产品或候选产品的权利。这些试验可能没有按照与我们相同的标准进行；然而，一旦收购完成，我们就承担进行这些试验的责任，包括与过去和未来进行这些试验有关的任何潜在风险和责任。如果监管机构认定我们或其他人，包括我们的被许可人或共同开发合作伙伴，或由我们、我们的共同开发合作伙伴或我们已收购或从其获得产品或候选产品权利的公司选择的独立调查人员或供应商，未遵守适用于临床试验的法规，则这些当局可能拒绝或拒绝部分或全部临床试验数据，或采取其他可能推迟或以其他方式对我们获得或维持产品或适应症的上市批准的能力产生负面影响的行动。此外，为我们的临床试验开发诊断测试的延迟或失败可能会影响此类试验的及时登记，并导致延迟或无法获得上市批准。如果我们无法营销和销售我们的产品或候选产品，我们的业务和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
此外，我们的一些临床试验使用了由其他制药公司生产和销售的药物。这些药物可以与我们的一种产品或候选产品联合进行临床试验，也可以在比较产品或候选产品的相对有效性和安全性的面对面研究中使用。如果这些供应商或制药公司中的任何一个出现不可预见的问题，对其工作产品的质量产生负面影响或造成供应短缺，或者如果我们无法以其他方式获得足够的这些其他药物的供应，我们完成适用的临床试验和/或评估临床结果的能力也可能受到负面影响。因此，此类质量或供应问题可能会对我们及时在全球范围内申请、获得或维持监管批准的能力产生不利影响。
临床试验通常必须根据当前的医疗保健标准进行设计。然而，在某些疾病中，例如癌症，护理标准正在迅速演变。在某些情况下，我们可能会根据我们预期的研究完成时存在的护理标准来设计临床试验。完成某些临床试验所需的时间可能会导致此类临床试验的设计以医疗保健标准为基础，而这些标准在此类试验完成时不再是或尚未成为当前标准，从而限制了此类试验的效用和应用。此外，监管机构对加速审批要求的看法可能会随着时间的推移而改变，而足以支持某些肿瘤学产品加速审批的试验设计可能被认为不够充分
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对于后来的候选人来说。我们可能不会获得有利的临床试验结果，因此可能无法获得监管部门对新产品候选或现有产品的新适应症的批准和/或保持我们当前的产品标签。我们产品和候选产品临床试验的参与者还可能遭受不良医疗事件或副作用，其中可能会推迟或终止临床试验计划和/或需要额外或更长时间的试验才能获得批准。
即使在一种产品上市后，出于安全考虑，也可能需要额外的或更广泛的临床试验，作为我们产品风险管理计划的一部分，或者批准一个新的适应症。我们启动的其他临床试验，包括FDA要求的临床试验，可能会导致大量额外费用，结果可能会导致进一步的标签限制或失去对批准的适应症的监管批准，每一项都可能对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。此外，此类试验的任何负面结果都可能对批准的程度、我们产品的使用、报销和销售、我们的业务和运营结果产生重大影响。
我们目前的产品和正在开发的产品没有监管部门的批准是不能销售的。
我们的业务受到美国许多州和联邦政府机构(包括FDA)以及外国监管机构(包括EMA)的广泛监管。我们在美国以及我们或我们的合作伙伴和附属公司销售产品的其他地区和国家/地区要求我们在制造、营销和销售我们的产品之前获得监管机构的批准。一旦我们的产品获得批准，FDA和其他美国和前美国监管机构就有权要求额外的测试和报告、执行检查、更改产品标签或强制撤回我们的产品。不遵守适用的监管要求可能会使我们受到行政和/或司法制裁或罚款，以及声誉和其他损害。制裁可能包括FDA或前美国监管机构拒绝批准未决申请、延迟获得或撤回批准、延迟或暂停临床试验、警告信、产品召回或扣押、完全或部分暂停我们的业务、禁令、罚款、民事处罚和/或刑事起诉。
获得和维持监管批准一直是，而且将继续是越来越困难、耗时和昂贵的。立法机构或监管机构可以随时制定新的法律或法规、更改现有法律或法规或更改其对法律或法规的解释，这可能会影响我们获得或保持对我们的产品或候选产品的批准的能力。既有市场现有法律法规和监管预期变化的速度和程度加快，新兴市场监管预期不断演变。 我们无法预测是否以及何时会发生任何影响我们业务的法律或监管政策的进一步变化，例如管理与药品和候选药物产品有关的制造商通信的法律或法规的变化，以及这些变化是否会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。此外，我们依赖于监管机构拥有必要的资源来评估和批准我们的产品。在美国，从2018年12月下旬到2019年1月下旬，联邦政府的部分停摆导致许多联邦机构及其雇员的工作暂停。随后的长时间关闭可能会导致FDA的活动减少或延迟，包括我们正在进行的临床计划、我们的产品和候选产品的制造以及我们的产品审批。
监管机构已经并可能在未来质疑我们为临床试验选择的终点是否足以获得批准。我们的许多产品和候选产品已经在临床试验中使用替代终点进行了评估，这些终点衡量了已知与最终临床益处相关的效果。例如，一种治疗肿瘤学候选产品可以根据其减少或消除微小残留病(MRD)的能力进行评估，或者延长患者在治疗期间和治疗后的生存时间，通过PFS来衡量。证明候选产品导致MRD阴性反应或在PFS中产生统计上的显着改善并不一定意味着该候选产品将在总体存活率或患者存活时间方面显示出统计上的显着改善。在心血管疾病治疗环境中，可以根据其降低低密度脂蛋白水平的能力来评估心脏病候选治疗方案，因为升高的低密度脂蛋白水平已成为心血管事件(如死亡、心脏病发作和中风)的替代终点。在缺乏其他临床益处测量的情况下，使用替代终点，如PFS和降低低密度脂蛋白-C，可能不足以广泛使用或批准，即使这些结果具有统计学意义。监管当局还可以增加新的要求，例如完成验证性研究的登记或完成结果研究或结果研究的有意义的部分，作为获得批准或获得适应症的条件。例如，尽管Repatha证明可以降低广大患者的低密度脂蛋白-C水平, 只有在我们评估了Repatha预防心血管事件的能力的大型第三阶段结果研究达到其某些主要复合终点和关键的次要复合终点后，FDA才批准Repatha更广泛地批准Repatha以降低某些心血管事件的风险。也可能存在这样的情况，即，除非能够显示出相对于其他现有治疗方案的优势，否则证明候选产品的有效性和安全性可能不足以获得监管部门的批准。附加要求的施加或我们无法及时满足这些要求，或根本无法满足这些要求，已经并可能在未来推迟我们的临床开发和监管申报工作，推迟或阻止我们获得监管部门对新产品候选产品或现有产品的新适应症的批准，或者阻止我们保持现有的产品标签。
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我们的一些产品已获得美国和前美国监管机构的加速批准或有条件批准，完全批准的条件是满足监管机构的要求。例如，在2021年5月，我们宣布FDA批准LUMAKRAS加速批准用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，根据FDA批准的测试，这些患者之前至少接受过一次系统治疗。这一适应症的持续批准取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述，包括FDA要求我们完成上市后试验，以调查较低剂量是否具有与我们上市前试验中显示的结果类似的临床效果。自那以后，我们已经收到了这种上市后试验的数据，并打算按要求提交给FDA。监管当局正更加重视对最初以加速或有条件方式批准的产品的监测，以及此类产品的发起人是否已满足加速或有条件批准的条件。如果我们不能满足监管机构的要求，即产品加速或有条件批准的条件，和/或如果监管机构重新评估我们产品的数据或风险效益概况，有条件批准可能不会导致完全批准或可能被撤销或不续签。或者，我们可能会被要求更改产品的标签适应症，甚至将产品从市场上撤回。
监管部门还可以强制实施上市后儿科研究要求。未能满足这些要求可能会导致监管或执法行动，包括罚款或产品营销授权无效。
在临床试验(包括研究人员赞助的研究)中对我们的产品和候选产品进行评估时，或者在临床实践中使用我们上市的产品时，可能会出现安全问题或信号。我们被要求持续收集和评估向我们报告的不良事件，并将这些不良事件和有关我们产品的安全信号传达给监管机构。监管机构定期对我们的药物警戒流程进行检查，包括我们的不良事件报告。在美国，对于我们通过REMS批准的产品(见项目1.企业-政府监管-批准后阶段)，我们需要向FDA提交定期评估报告，以证明REMS的目标正在实现。REMS和其他风险管理计划旨在帮助确保一种药物的好处大于风险，并在它们所包含的元素方面有所不同。如果FDA对我们为任何REMS提交的定期评估报告的结果不满意，FDA还可以修改我们的REMS或采取其他监管行动，例如实施修订或限制性标签。获准与我们的产品结合使用的药物输送设备也受到监管监督和安全和故障审查。看见我们的一些产品与药物输送或配套诊断设备一起使用，这些设备本身存在监管、制造和其他风险。如果监管机构确定我们或其他各方(包括我们的临床试验调查人员、操作我们的患者支持计划的人员或我们产品的许可证获得者)没有遵守适用的报告、其他药物警戒或其他安全或质量评估要求，我们可能会受到额外的检查、警告信或其他执法行动，包括罚款、市场营销授权撤回和其他处罚。我们的候选产品和上市产品也可能受到与我们相似的产品或涉及整个产品类别的安全问题或信号的影响。此外，由于我们或其他人进行的临床试验，包括对早期临床试验的子分析或荟萃分析(荟萃分析涉及使用各种统计方法来结合先前独立但相关的研究结果)，可能会出现对产品批准标签所依据的数据或研究的充分性的担忧。此类实际或感知的安全问题或顾虑可能会导致：
•我们产品的修订或限制性标签，或限制性标签的可能性已经导致并可能在未来导致我们决定不将候选产品商业化；
•与产品推广和销售相关的风险管理或最小化活动或其他监管机构合规行动的要求；
•我们批准的产品的上市后承诺、强制上市后要求或药物警戒计划；
•我们批准的产品的产品召回；
•对我们产品制造过程中使用的流程进行必要的更改，这可能会增加我们的制造成本并影响我们可用于协助此类制造的合同制造商的可用性；
•完全或在特定治疗领域或患者类型内撤销对我们产品的市场批准；
•FDA或其他监管机构批准的时间延长或延迟；和/或
•未经监管机构批准的治疗或候选产品。
例如，在EVENITY的一项3期临床试验中观察到积极判定的CV严重不良事件不平衡后，但在另一项更大的3期研究中没有观察到，FDA于2019年4月批准了EVENITY用于
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治疗绝经后骨折风险高的妇女的骨质疏松症，以及上市后的要求。这一要求包括一项为期五年的观察性可行性研究，随后可能会进行比较安全性研究或试验。
除了我们的创新产品，我们正在努力开发和商业化目前由其他制药公司制造、营销和销售的一些产品的生物相似版本。在一些市场，还没有批准生物仿制药的立法或监管途径。在美国，《BPCIA》规定了这样一条途径。FDA和其他监管机构内部以及监管机构和赞助商之间继续就证明特定产品的生物相似性或互换性所需的证据进行讨论。看见我们目前面临着来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。此类途径开发或实施的延迟或不确定性，或现有监管途径的变化，包括监管标准的降级，可能会导致我们的生物相似产品获得监管机构批准的延迟或困难，使我们面临意想不到的开发成本，或以其他方式降低我们在生物仿制药领域所做投资的价值。此外，我们无法预测任何潜在的立法或政策举措将在多大程度上影响生物相似的途径，或对我们的生物仿制药的开发或我们上市的生物仿制药产生实质性的不利影响。此外，如果我们不能及时将我们的生物相似产品推向市场，并确保“率先上市”或其他优势地位，我们未来的生物相似产品的销售、业务和运营结果可能会受到实质性和不利的影响。
我们的一些产品与药物输送或配套诊断设备一起使用，这些设备本身存在监管、制造和其他风险。
我们的许多产品和候选产品可以与药物输送装置结合使用，例如注射器或其他输送系统。例如，Neulasta作为Neulasta Onpro套件的一部分提供，我们的AutoTouch可重复使用自动注射器与ENBREL Mini单剂预填充墨盒一起使用。此外，我们的一些产品或候选产品，包括我们的许多肿瘤候选产品和产品，包括LUMAKRAS/LUMYKRAS和bemarituzumab，也可能需要使用配套或其他诊断设备，例如确定患者是否有资格使用我们的药物或帮助确保其安全有效使用的设备。在包括美国在内的一些地区，监管机构可能要求配套诊断设备和治疗产品同时获得批准；在其他地区，监管机构可能要求对配套诊断设备进行单独研究。如果此类设备的开发或批准延迟、此类设备也未获得或保持监管批准或许可，或者如果此类设备不能继续商用，我们的候选产品或与此类设备一起使用的产品的扩展适应症可能不会获得批准或在获得监管批准时可能会被大幅推迟。当产品和设备在单一上市药物申请下寻求批准时，审查过程的复杂性增加可能会推迟收到监管部门的批准。此外，其中一些设备可能是由单一来源的非关联第三方公司提供的。我们依赖于这些第三方公司的持续合作和努力来供应和/或营销设备，在某些情况下, 进行相关监管机构批准或批准的研究。我们还依赖于那些第三方公司继续满足适用的监管或其他要求。未能成功开发、修改或供应设备，安进或第三方研究的延迟或失败，或我们或第三方公司未能获得或保持设备的监管批准或许可，可能会导致开发成本增加；延迟或未能获得或维持监管批准；和/或候选产品上市或为现有产品增加新适应症的相关延迟。我们还被要求收集和评估与我们的设备有关的用户投诉、不良事件和故障，以及与我们的产品一起使用的设备的实际或感知的安全问题或担忧可能会导致监管行动和对我们产品的不利影响。看见我们目前的产品和正在开发的产品未经监管部门批准不得销售。此外，监管机构还会进行例行监测和检查，以识别和评估我们设备的潜在问题。例如，2017年，FDA在其不良事件报告系统上报告说，它正在评估我们的Neulasta Onpro试剂盒。随后，我们实施了设备和标签改进，以解决在该设备上收到的产品投诉。我们持续监测投诉和不良事件，并根据需要实施额外的改进措施。失去与我们产品一起使用的设备的监管批准或许可也可能导致我们的产品从市场上下架。此外，如果不能成功开发、供应、获得或维持对这些设备的批准，可能会对相关批准产品的销售产生不利影响。
我们的一些药品流水线和商业产品销售依赖于与第三方的合作，这可能会对我们产品的开发和销售产生不利影响。
我们依赖与其他公司的联盟，包括制药和生物技术公司、供应商和服务提供商，开发我们制药管道中的部分产品，并将我们的某些商业产品商业化和销售。例如，我们与第三方合作，根据这些合作，我们分享发展权利、义务和成本和/或商业权利和义务。见项目1.业务-业务关系。
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如果这些方未能履行其对我们的合同、法规或其他义务，或我们与这些第三方之间关系的任何中断，都可能对我们的药品流水线和业务产生实质性的不利影响。此外，我们在研发和/或商业化和销售方面的合作关系通常持续多年，已经并可能在未来引起关于我们和我们的合作伙伴的相对权利、义务和收入的纠纷，包括知识产权及相关权利和义务的所有权或起诉。这可能导致失去知识产权或保护，推迟潜在药品的开发和销售，影响我们商业化产品的销售和交付，并导致漫长而昂贵的诉讼、行政诉讼或仲裁。
我们与其他公司、产品或技术合作或收购其他公司、产品或技术的努力，以及整合公司运营或支持我们收购的产品或技术的努力，可能不会成功，并可能导致意想不到的成本、延迟或失败，无法实现交易的好处。
我们通过在内部研发和外部交易方面的重大投资寻求创新，包括合作、伙伴关系、联盟、许可证、合资企业、合并和收购(统称为收购活动)。收购活动可能需要获得监管部门的批准或其他不在我们控制范围内的要求。不能保证将获得此类监管或其他批准，也不能保证与我们的收购活动相关的所有成交条件将得到满足或放弃，这可能导致我们无法完成计划中的收购活动。此外，监管机构的反垄断审查以及美国和外国司法管辖区监管审批流程的变化可能会导致审批需要比预期更长的时间才能获得、根本无法获得，或者包含繁重的条件，这可能会危及、推迟或减少收购给我们带来的预期好处，并可能阻碍我们业务战略的执行。
收购活动复杂、耗时和昂贵，可能会导致与被收购公司和业务与我公司整合相关的意外成本、延误或其他运营或财务问题，这可能会分散我们管理层对其他业务问题和机会的注意力，并限制此类交易在预期时间框架内或根本不能充分实现预期效益。我们可能会支付大量现金、产生债务或发行股权证券来支付收购活动，这可能会对我们的流动性产生不利影响，或导致我们的股东分别被稀释。此外，在整合或留住新员工或整合我们收购的业务、产品或资产的运营(包括相关技术、商业运营、合规计划、制造、分销和一般业务运营和程序以及ESG活动)方面的失败或困难，可能会影响我们实现交易收益和发展业务的能力，并可能导致我们产生资产减值或重组费用。这些和其他挑战可能与我们收购Otezla、Five Prime、Teneobio、ChemoCentryx、Horizon和/或我们与百济神州和KKC的合作或其他收购活动有关，这可能会对我们的业务、运营业绩和股价产生重大不利影响。
与运营相关的风险
我们的大部分商业制造活动在我们位于美国波多黎各的工厂进行，我们的大部分临床制造活动在我们位于加利福尼亚州千橡市的工厂进行；这些设施的严重中断或生产故障可能会严重削弱我们供应产品或继续进行临床试验的能力。
我们用于商业销售和临床试验的产品和候选产品的全球供应在很大程度上依赖于我们制造设施的不间断和高效运营，特别是那些位于美国领土波多黎各和加利福尼亚州千橡市的制造设施。看见制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
我们目前在加利福尼亚州千橡市的工厂进行大部分临床制造，为我们的候选产品提供支持。我们运营千橡树制造工厂的能力发生重大中断，可能会对我们为临床试验供应候选产品的能力造成实质性不利影响，导致我们候选产品的开发延迟。
此外，我们目前的大部分商业制造活动都是在我们位于美国领土波多黎各的工厂进行的。近年来，波多黎各受到多起自然灾害的影响，包括飓风玛丽亚(2017)、地震(2020)和飓风菲奥娜(2022)。这些自然灾害已经并可能继续影响波多黎各的公共和私人财产以及电网和通信网络。虽然我们商业制造设施的关键制造区域没有受到这些自然灾害的严重影响，但在飓风玛丽亚之后，岛上恢复电力服务是一个缓慢的过程，我们的设施在一段时间内依赖备用柴油发电机。在波多黎各2020年初发生地震后，我们还对备用发电机进行了几周的操作。2021年，波多黎各电力局的基本负荷发电机组因
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十多年来缺乏足够的维护，导致全岛选择性停电。2022年9月，飓风菲奥娜对该岛的公用事业基础设施造成进一步破坏，再次导致大范围停电和供水问题。虽然这些事件对我们的业务没有直接的实质性影响，但它们导致了我们在岛上的第三方供应商的中断。电网的进一步不稳定可能要求我们增加对发电机的使用，或者只使用发电机。此外，未来的风暴、地震或其他自然或人为的灾难或事件(包括政治动荡或劳动力短缺)可能会对我们的制造业运营产生更重大的影响。新冠肺炎疫情还导致岛上的活动中断。2020年3月，波多黎各总督发布行政命令，要求封锁企业和政府设施，限制企业经营，并对居民实施宵禁，以回应新冠肺炎。此外，在2021年夏天，海运码头运营公司与以国际码头工人协会(ILA)为代表的员工之间发生了劳资纠纷，导致罢工，圣胡安港务区的货物运输延误了几天。飓风玛丽亚和菲奥娜，2020年的地震，新冠肺炎大流行和伊拉罢工也给本已面临挑战的台湾经济带来了更大的压力。从2016年开始，波多黎各政府拖欠了大约720亿美元的债务。作为回应，美国国会通过了波多黎各监督、管理和经济稳定法案，为波多黎各设立了一个金融监督委员会。在与债券持有人和其他债权人进行多年谈判后, 这一金融监督委员会与美国波多黎各地区法院达成了一项协议，并于2022年3月生效。尽管到目前为止，我们制造和供应产品的能力尚未受到自然灾害、不可靠的电力服务、罢工、大流行病封锁或该岛经济挑战的重大影响，但这些或这些挑战的组合或其他问题，对我们运营波多黎各制造设施或将用品和制成品运往和从该地点运输的能力造成重大干扰，可能会使我们在波多黎各开展业务的成本更高或更难，并可能对我们供应产品的能力产生实质性和不利影响，并影响我们的产品销售。看见制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售.
我们的某些原材料、医疗器械和部件依赖第三方供应商。
我们依赖独立的第三方供应商提供制造我们的商业和临床产品所需的某些原材料、医疗器械和零部件。其中某些原材料、医疗器械和组件是那些独立第三方供应商的专有产品，并在我们向监管机构提交的药品申请中明确引用，因此它们必须从一个或多个特定的唯一来源获得，不能从其他供应商获得，除非监管机构批准该供应商。例如，我们依赖于SureClick的单个源 用于Repatha、ENBREL、Aimovig、AMGEVITA和Aranesp药物输送的自动注射器。此外，我们产品的商业和临床制造所需的某些原材料来自其他国家和/或来自生物来源，包括哺乳动物组织、牛血清和人血清白蛋白。
我们可能无法获得这些原材料、医疗器械和零部件的原因包括：
•监管机构或其他方面的监管要求或行动；
•供应商的不利财务或其他战略发展或影响，包括破产；
•对原材料、医疗器械或零部件的意外需求或短缺；
•未能遵守我们的质量标准，导致质量和产品故障、产品污染和/或召回；
•材料短缺、污染、召回和/或对某些生物衍生物质或其他原材料的使用限制；
•在原材料、医疗器械或部件中发现以前未知或未检测到的缺陷；
•对供应商系统的网络攻击；
•自然灾害或其他灾害，包括飓风、地震、火山或火灾；
•劳资纠纷或短缺，包括突发卫生事件(例如新型病毒或流行病，如我们目前正在经历的新冠肺炎)或自然灾害的影响；以及
•地缘政治冲突。
例如，在前几年，我们在波多黎各工厂的某些产品的配方、填充和表面处理所需的某些组件出现短缺，我们还经历了与一次性使用系统和包装有关的短缺，这导致了我们的制造计划中断。进一步的质量问题，导致
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对某些部件的意外额外需求导致了短缺，未来可能会导致所需原材料或部件的短缺(如我们在Epogen玻璃瓶中所经历的那样)。我们未来可能会遇到类似或其他短缺，导致发货延迟、供应限制、临床试验延迟、合同纠纷和/或我们产品的缺货。这些或其他类似事件可能会对我们满足产品需求或进行临床试验的能力产生负面影响，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。
制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
生产生物和小分子人体治疗产品是困难、复杂和监管严格的。我们的许多商业产品和候选产品都是在国内生产的。此外，我们目前使用第三方合同制造商来生产或协助生产我们的许多产品，我们目前使用合同制造商来生产或协助生产我们的一些后期候选产品和药物输送装置。见项目1.业务-制造、分销和原材料-制造。我们充分和及时地制造和供应我们的产品(以及支持我们临床试验的候选产品)的能力取决于我们的设施和我们的第三方合同制造商的设施的不间断和高效运行，这可能受到以下因素的影响：
•制造设施的能力；
•被微生物、病毒或制造过程中的外来颗粒污染；
•自然灾害或其他灾害，包括飓风、地震、火山或火灾；
•劳资纠纷或短缺，包括突发卫生事件(如新型病毒或流行病，如我们目前正在经历的新冠肺炎)或自然灾害的影响；
•遵守法规要求；
•改变对未来需求的预测；
•生产运行的时间和实际次数以及生产成功率和产量；
•更新制造规范；
•与我们的供应商和合同制造商的合同纠纷；
•产品质量检测的时间和结果；
•电力故障和/或其他公用事业故障；
•对供应商系统的网络攻击；
•设备(包括我们的信息技术系统和联网控制系统，或我们的合同制造商或第三方服务提供商的系统)的故障、故障、性能不合格或安装或操作不当；
•FDA或外国监管机构向我们提供必要的审查、检查和批准的能力延迟，包括由于随后美国联邦或其他政府延长停摆；和/或
•地缘政治冲突。
如果上述或其他任何问题影响到我们的一个或多个工厂或第三方合同制造商的生产，或者如果我们没有准确预测对我们产品的需求或临床试验所需的候选产品数量，我们可能无法在未受影响的工厂启动或增加生产以满足需求。如果我们的产品或候选产品的高效制造和供应中断，我们可能会遇到发货延迟、临床试验延迟、供应受限、缺货、不良事件趋势、合同纠纷和/或产品召回的情况。我们不时地对某些批次的产品发起召回。例如，2014年7月，在欧盟分销的一批Aranesp批次在分发后的质量控制样本中检测到颗粒后，我们启动了自愿召回；2018年4月，在一些产品瓶子的金属密封中发现潜在卷曲缺陷后，我们启动了预防性召回，召回了在瑞士分发的两批Vectibix。如果我们在任何时候不能向患者提供不间断的产品供应，我们可能会失去患者，医生可能会选择开出竞争疗法而不是我们的产品，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。
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我们的制造过程、我们的第三方合同制造商的制造过程以及我们某些第三方服务提供商的制造过程必须经过监管审批程序，并受到FDA和其他监管机构的持续审查。建造、验证和许可另一家制造工厂可能需要五年以上的时间，而对新的合同制造商或服务提供商进行资格认证和许可可能需要三年以上的时间。如果我们因为新的法规要求、对现有要求的新解释或其他原因而选择或被要求更改我们的制造流程，这可能会增加我们的制造成本，并导致延迟发货、我们的临床试验延迟、供应限制、缺货、不良事件趋势或合同谈判或纠纷。如果我们现有的合同制造商不能或不愿意及时实施这些变化，或者根本不愿意，这种制造挑战也可能发生。
此外，监管机构对我们的制造设施和流程以及我们的第三方合同制造商和服务提供商的设施和流程进行例行监测和检查。如果监管机构确定我们或我们的第三方合同制造商或我们的某些第三方服务提供商违反了规定，他们可能会强制采取纠正措施和/或发出警告信，甚至限制、暂停或撤销我们之前的批准，禁止我们生产我们的产品或进行临床试验或销售我们的营销产品，直到我们或受影响的第三方合同制造商或第三方服务提供商遵守或无限期遵守。另请参阅我们目前的产品和正在开发的产品没有监管部门的批准是不能销售的。此类问题也可能推迟我们提交监管机构审查的候选产品的审批，即使这些候选产品与监管机构争议的产品、设备或工艺没有直接关系。由于我们的第三方合同制造商和某些第三方服务提供商受到FDA和外国监管机构的约束，替代合格的第三方合同制造商和第三方服务提供商可能无法及时获得，或者根本无法获得。如果我们或我们的第三方合同制造商或第三方服务提供商停止或中断生产，或者如果我们的第三方合同制造商和第三方服务提供商未能向我们提供材料、产品或服务，我们可能会遇到发货延迟、临床试验延迟、供应限制、合同纠纷、缺货和/或产品召回的情况。此外，我们通过我们在美国肯塔基州路易斯维尔的主要配送中心和荷兰布雷达的欧洲和世界其他大部分地区的主要配送中心分销大量的商业产品。我们还负责我们在欧洲和世界其他大部分地区销售的产品的大部分标签和包装工作。我们及时供应产品的能力有赖于我们的配送和物流中心、我们的第三方物流供应商以及我们在布雷达的标签和包装设施的不间断和高效运营。此外，我们依赖商业运输，包括空运和海运，将我们的产品分销给我们的客户，这已经受到正在进行的新冠肺炎疫情的负面影响，并且可能受到自然灾害或地缘政治安全威胁的负面影响。
也有立法和行政提案寻求激励美国更多的药品制造，其既定目标是提高美国的供应可靠性。例如，2020年8月6日，上届政府发布了一项行政命令，旨在促进基本药物、医疗对策和关键投入的国内生产，题为“关于确保基本药品、医疗对策和关键投入在美国生产的行政命令”。此外，一项立法提案将禁止美国退伍军人事务部购买某些含有在美国境外生产的活性药物成分的药物。虽然我们的大部分商业制造活动是在美国进行的，包括在美国领土波多黎各进行的，我们的大部分临床制造活动是在我们位于加利福尼亚州千橡市的工厂进行的，但此类立法的通过可能会导致外国政府颁布报复性立法或监管行动，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生不利影响。
我们的业务和运营可能会因未能实现我们的环境、社会和治理目标或被认为是失败而受到负面影响。
我们继续致力于以对环境负责和社会包容的方式运营我们的业务。利益相关者，包括我们的投资者和员工，越来越关注并预计将继续关注我们的ESG实践。如果我们的ESG实践不能满足这些利益相关者的期望和标准，可能会对我们的声誉、业务以及最终对我们的股价产生实质性的不利影响。
我们的ESG报告在我们的网站上提供，根据调查、访谈和某些企业责任框架，描述了我们的ESG目标以及我们在被认为对我们的外部和内部利益相关者最重要的ESG问题上取得的进展。实现我们的ESG目标需要长期投资和广泛、协调的活动，我们可能需要产生额外的成本或分配额外的资源来监控、报告和实施我们的ESG实践。此外，我们可能无法准确评估利益相关者的ESG优先事项，因为此类优先事项已经并将继续演变。虽然我们已经实现了前几年设定的大部分目标，但我们能否实现当前和未来的ESG目标仍然是不确定的，并仍受到许多风险的影响，包括不断变化的监管要求和影响ESG实践的社会期望、我们招聘、发展和保留多样化员工的能力、能够实现我们ESG目标的供应商和合作伙伴的可用性、我们业务的有机增长和潜力的影响
49

收购其他业务取决于我们的ESG表现，以及支持我们目标的技术或资源(如碳信用)的可用性和成本。例如，乌克兰武装冲突对商品市场和供应链造成的影响可能会限制电动汽车部件的供应，损害我们实现一些环境可持续性目标的能力。任何未能或被认为未能满足我们ESG计划优先事项的情况都可能对我们的声誉、业务和股票价格造成重大不利影响。
全球气候变化和相关自然灾害的影响可能会对我们的业务和运营产生负面影响。
我们的许多业务和设施，包括那些对我们的制造、研发和分销活动至关重要的业务和设施，都位于易受自然灾害影响的地区，包括干旱、火灾、极端温度、飓风、热带风暴和/或洪水。例如，2017年飓风玛丽亚给美国领土波多黎各造成了灾难性的破坏，2022年的菲奥娜飓风加剧了破坏，我们的大部分商业制造活动都是在波多黎各进行的。尽管我们的网站得到了很好的保护，受到的破坏很小，但不能保证我们在未来的自然灾害面前也会有类似的结果。全球气候变化放大了与天气有关的自然灾害的严重程度和频率，预计还将继续放大。此类自然灾害已经并在未来可能对我们的运营造成损害和/或中断，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果造成重大不利影响。我们的供应商、供应商和业务合作伙伴也面临着类似的风险，他们运营的任何中断都可能对我们的供应链和制造链产生不利影响。此外，我们的许多关键设施都位于岛屿上，包括波多黎各、新加坡和爱尔兰，这些岛屿依赖基本的港口设施，这些设施可能容易受到气候变化或其他自然灾害的影响。尽管我们已制定了详细的业务连续性计划并定期评估我们的自然灾害风险，但任何自然灾害也可能导致我们的关键运营和业务活动长期中断，我们可能需要产生巨额成本来补救此类自然灾害的影响并全面恢复运营，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果造成重大不利影响。看见我们的大部分商业制造活动在我们位于美国波多黎各的工厂进行，我们的大部分临床制造活动在我们位于加利福尼亚州千橡市的工厂进行；这些设施的严重中断或生产故障可能会严重削弱我们供应产品或继续进行临床试验的能力和制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
一般风险因素
全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。
我们的业务和业绩一直受到、并可能继续受到全球经济状况的影响。新冠肺炎大流行病造成的经济衰退引发了全球衰退，再加上某些区域出现的高通货膨胀率和能源供应问题，导致了区域和(或)全球宏观经济挑战，其影响可能是长期的。特别是，能源成本的急剧上涨可能会进一步对欧洲的生产率和经济状况产生不利影响。此外，财政压力可能会导致政府或其他第三方支付者在医疗保健和其他环境中更积极地寻求成本控制措施。看见我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。由于全球经济状况，一些第三方付款人可能会推迟或无法履行其偿还义务。失业或其他经济困难(包括通货膨胀)也可能由于自付或可扣除义务的增加、对现有自付或可扣除义务的更高成本敏感性、失去医疗保险覆盖范围或其他原因而影响患者支付医疗保健的能力。我们相信，这种情况已经并可能继续导致对我们产品的需求减少，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。目前与总需求增加有关的通货膨胀环境、供应链限制以及乌克兰武装冲突的影响(包括为应对冲突而实施的制裁的影响以及由此对商品市场和供应链造成的影响)也增加了我们的业务费用，并可能继续影响我们的业务费用。我们的运营成本，包括能源、材料、劳动力、分销成本和其他运营和设施成本，都受到市场状况的影响，正受到通胀压力的不利影响。经济状况也可能对我们的分销商、客户和供应商获得购买库存或原材料所需的流动性以及履行与我们达成的协议规定的义务的能力产生不利影响，这可能会扰乱我们的运营。尽管我们监控分销商、客户和供应商的财务状况及其流动性以降低我们的业务风险，但我们的一些分销商、客户和供应商可能会资不抵债，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。全球经济状况的显著恶化可能会导致或实质上放大本文所述的其他风险.
我们拥有大量的投资组合，在我们的综合资产负债表上以现金等价物和有价证券的形式披露。新冠肺炎的全球蔓延也导致了全球资本市场的混乱和波动。我们有某些资产，包括股票投资，可能会受到市场波动的影响，在持续的
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或反复发生的一系列市场混乱，都会导致减值。我们的投资价值也可能受到利率波动、通货膨胀、信用评级下调、资本市场流动性不足以及其他可能导致我们投资价值非暂时下降的因素的不利影响。这些事件中的任何一项都可能导致我们记录投资组合的减值费用，或者实现投资销售的损失。
我们的股票价格波动很大。
与生物技术和制药行业的同行一样，我们的股价也是不稳定的。由于多种原因，我们的收入和经营业绩可能会在不同时期波动。产品开发的延迟、我们的预期或战略的改变，甚至是相对较小的收入缺口等事件都可能导致一段时间的财务业绩低于我们的预期或预测。因此，我们的收入和经营业绩以及我们的股票价格可能会受到重大波动的影响。政府或私人付款人可能采取的限制行动的公告或讨论(包括通过社交媒体渠道)，如果最终实施或采用，将对我们的业务或行业产生负面影响，也可能导致我们的股价波动，无论此类限制行动是否实际发生。同样，我们的产品或类似产品的实际或感知的安全问题或意外的临床试验结果可能会对我们的股票价格产生立竿见影的影响，无论我们的经营业绩是否受到实质性影响。
我们可能无法以对我们有利的条款进入资本和信贷市场，或者根本无法进入。
资本和信贷市场可能会经历极端的波动和混乱，这可能会给借款人和投资者带来不确定性和流动性问题。例如，2020年初，商业票据市场出现严重混乱，几个借款人无法以正常利率或到期日获得资金，这导致从银行提取的企业信贷额度大幅增加。同样，债券市场在利率和信用利差方面经历了极端的波动，有几天没有新发行的公司债券。我们希望不时利用资本市场来补充我们现有的资金和运营产生的现金，以满足我们对营运资本的需求；资本支出和偿债要求；我们支付股息和回购股票的计划；以及我们战略上计划实施的其他业务举措，包括收购(如收购Horizon)和许可活动。如果出现不利的资本和信贷市场状况，我们可能无法以类似的有利条件获得资本市场融资，或者根本无法获得资本市场融资，这可能会对我们的业务和运营结果或我们完成业务收购的能力产生重大不利影响。由国家认可的信用评级机构发布的信用评级的变化可能会对我们获得资本市场融资的能力和这种融资的成本产生不利影响，并对我们证券的市场价格产生不利影响。

项目1B。未解决的员工意见
没有。
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第二项。特性
截至2022年12月31日，我们拥有或租赁了大约150处房产。下表总结了重要物业的位置和主要功能：
美国地点：制造业行政性研发销售与市场营销货仓配送中心
加利福尼亚州千橡市*PPPPPP
加州旧金山P
肯塔基州路易斯维尔PP
马萨诸塞州剑桥P
波多黎各，朱科斯PPPP
密苏里州西格林威治PPP
佛罗里达州坦帕市P
美国其他城市PP
*    公司总部
行位置：制造业行政性研发销售与市场营销货仓配送中心
巴西PPPPP
加拿大PPP
中国PP
丹麦PPP
德国PPP
冰岛PP
爱尔兰PPPPP
日本PP
荷兰PPPPP
新加坡PPPP
瑞士PP
英国PPP
其他国家PPPP
上述资料不包括(I)已被弃置的未开发土地和租赁物业，以及(Ii)我们仍拥有但不再用于我们业务的某些建筑物。我们拥有的财产上没有任何物质上的负担。
我们相信我们的设施适合他们的预期用途，并与我们的第三方合同制造协议相结合，提供足够的产能，足以满足我们的预期需求。见第1A项。风险因素，讨论可能对我们的制造业务和我们产品的全球供应产生不利影响的因素。
见项目1.业务--制造、分销和原材料。

第三项。法律程序
我们参与的某些法律程序在合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款”中进行了讨论，并在此纳入作为参考。

第四项。煤矿安全信息披露
不适用。
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第II部

第五项。注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
普通股
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为AMGN。截至2023年2月6日，我们的普通股约有4838名登记持有者。
性能曲线图
下图显示了2017年12月31日对安进普通股、美国运通生物技术指数、美国运通制药指数和标准普尔500指数各100美元的投资价值。所有价值都假定股息税前价值的再投资，并计算到每年的12月31日。业绩图表中显示的公司普通股的历史股价表现并不一定表明未来的股价表现。
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/318154/000031815423000017/amgn-20221231_g2.jpg
12/31/201712/31/201812/31/201912/31/202012/31/202112/31/2022
安进(Amgen)$100.00$115.08$146.87$143.93$145.19$174.94
美国运通生物技术公司(Amex Biotech)$100.00$100.26$120.75$137.14$132.31$127.01
美国运通制药公司(Amex Pharmtics)$100.00$107.45$127.20$138.31$170.64$183.88
标准普尔500指数(S&P 500)$100.00$95.63$125.73$148.86$191.54$156.74
53

上述业绩图表中的材料不是征集材料，不被视为已在美国证券交易委员会备案，也未通过引用的方式纳入本公司根据证券法或交易法提交的任何备案文件，无论该文件是在本备案文件之日、之前或之后作出的，也不管该等文件中的任何一般注册语言如何。
股票回购计划
在截至2022年12月31日的三个月和年度内，我们有一项未完成的股票回购计划，根据该计划，回购活动如下：
总计
数量
股票
购得
平均值
支付的价格
每股(1)
总数
的股份
购买方式为
部分
公开
宣布
计划
最大金额
价值可能
但仍将被购买
在
计划(2)
10月1日-10月31日— — $6,979,263,848 
11月1日-11月30日— — $6,979,263,848 
12月1日-12月31日— — $6,979,263,848 
— — 
1月1日-12月31日(3)
26,147,900 $241.32 26,147,900 
(1)每股平均支付价格包括相关费用。
(2)2022年10月，我们的董事会根据股票回购计划额外增加了24亿美元的授权金额。
(3)包括与第三方金融机构签订的应收账款协议的影响，根据该协议，以平均每股约242.09美元的价格交付了共计24,784,400股普通股。
分红
在截至2022年和2021年12月31日的几年里，我们支付了季度股息。我们预计将继续支付季度股息，尽管未来任何股息的金额和时间都有待董事会的批准。本项目所要求的其他信息在合并财务报表中参考第四部分-附注16“股东权益”并入。
根据现有股权补偿计划授权发行的证券
关于根据现有股权补偿计划授权发行的证券的信息通过参考纳入第三部分第12项-根据现有股权补偿计划授权发行的证券。

第六项。已保留

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第7项。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
下面的MD&A旨在帮助读者了解安进的业务。MD&A是对我们的综合财务报表和附注的补充，并应与之一并阅读。我们在MD&A中讨论的操作结果与GAAP一致。安进只经营一个业务部门：人类疗法。因此，我们将在综合的基础上讨论我们的运营结果。
前瞻性陈述
这份报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件包含前瞻性声明，这些声明基于对我们、我们未来的业绩、我们的业务、我们的信念和我们管理层的假设的当前预期、估计、预测和预测。此外，我们或代表我们的其他人可能会在新闻稿、书面声明或我们在正常业务过程中通过会议、网络广播、电话和电话会议与投资者和分析师的沟通和讨论中发表前瞻性声明。“预期”、“预期”、“展望”、“可能”、“目标”、“项目”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”、“应该”、“可能”、“假设”和“继续”等词汇以及此类词汇和类似表述的变体旨在识别此类前瞻性表述。这些陈述不是对未来业绩的保证，它们涉及某些难以预测的风险、不确定因素和假设。我们在第一部分第1A项中描述了我们各自可能影响业务成果的风险、不确定性和假设。风险因素。我们的前瞻性陈述是以管理层的信念和假设为基础的，这些信念和假设是基于管理层在作出前瞻性陈述时掌握的信息而作出的。我们提醒您，实际结果和结果可能与我们的前瞻性陈述中所表达、暗示或预测的内容大不相同。本文特别提及了有关产品销售、监管活动、临床试验结果、报销、费用、每股收益、流动性和资本资源、趋势、计划分红、股票回购、合作和流行病影响的前瞻性表述。除联邦证券法和美国证券交易委员会的规章制度要求外, 我们没有任何意图或义务在本报告分发后公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件、假设的变化或其他原因。
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概述
安进是一家生物技术公司，致力于为患有严重疾病的患者释放生物学潜力。自1980年以来，作为生物技术的先驱，安进已成长为世界领先的独立生物技术公司之一，已接触到世界各地数百万患者，并正在开发具有分离潜力的药物流水线。
我们的主要产品有ENBREL、PROLIA、OTEZLA、XGEVA、ARANESP、NPLATE、Repatha、Kyprolis、Neulasta和EVENITY。我们还销售许多其他产品，包括MVASI、Vectibix、BLINCyTO、Epogen、AMGEVITA、Aimovig、Parsabiv、KANJINTI、LUMAKRAS/LUMYKRAS、TEZSPIRE、NEUPOGEN、SENSIPAR/MIMPAR和TAVNEOS。有关我们产品的更多信息，请参阅第一部分，项目1.业务-营销、分销和精选的营销产品。
我们的战略包括旨在加强我们在行业中的竞争地位的综合活动。我们在六个商业领域开展业务：炎症、肿瘤学/血液学、骨健康、心血管疾病、肾脏病和神经科学。我们主要在三个治疗领域进行发现研究：炎症、肿瘤学/血液学和普通医学。2022年，我们推进了创新管道，发展了国际业务，完成了一项战略交易，以扩大我们的营销产品组合，宣布了我们收购Horizon的意图，并在新冠肺炎疫情的第三个年头继续在全球范围内提供我们的药品。我们实现了这些目标，同时保持了战略和纪律的资本分配方法，并推进了我们的ESG努力。
2022年，我们继续推进我们的计划，启动了一系列计划的第三阶段临床试验，包括用于晚期结直肠癌的LUMAKRAS/LUMYKRAS，用于CV疾病的奥帕西兰和用于特应性皮炎的罗卡替利姆。我们继续发展我们的国际业务，包括在欧盟和日本获得TEZSPIRE的关键监管批准。我们2022年的外部业务开发活动包括收购ChemoCentryx，将最近推出的TAVNEOS添加到我们的炎症产品组合中。我们还继续推进我们的生物相似计划，在新市场推出。我们的生物仿制药预计将在整个2023年继续在新市场推出，包括2023年1月在美国推出的AMJEVITA。
2022年期间，虽然从全球大流行中逐渐恢复，并面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争，但产品总销售额增长了2%，主要是由于某些品牌的销量增长，但某些产品的净销售价格下降和不利的外币汇率变化部分抵消了这一增长。美国的产品销售额增长了3%，主要是由于销量的增长，部分被净销售价格的下降所抵消，而连续增长的1%，主要是由于销量的增长，部分被外汇汇率的不利变化和净销售价格的下降所抵消。总运营费用下降9%，原因是收购Five Prime获得的知识产权研发注销以及2021年向KKC支付的与许可相关的预付款，但部分被2022年非战略性资产剥离的亏损所抵消。
来自经营活动的现金流总计97亿美元，这支持了对我们业务的投资，同时通过支付现金股息和股票回购向股东返还资金。2022年，我们将季度现金股息增加了10%，至每股普通股1.94美元。2022年12月，我们宣布2023年第一季度普通股每股现金股息为2.13美元，同期增长10%，将于2023年3月支付。我们还在2022年回购了2610万股普通股，总成本为63亿美元。2022年，我们收到了69亿美元的债券发行净收益，消除了3亿美元的债务。2022年12月，关于拟议收购Horizon，我们签订了过渡性信贷协议和定期贷款信贷协议，规定了总计285亿美元的借款。
安进的人力资本资源管理方法和投资旨在吸引、激励、发展和留住人才，以应对经营专注于创新药物发现、开发和商业化的企业的挑战。我们的薪酬、福利和发展计划旨在鼓励业绩、促进问责和遵守公司价值观，并与公司股东的利益保持一致。此外，我们相信，多元化和包容性的文化促进创新，这支持我们为患者服务的能力。我们正在开展活动并设定目标，以改进我们对多样性、包容性和归属感的关注。关于这些努力和其他努力的进一步资料，见第一部分，项目1.业务--人力资本资源。
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我们有一个对环境负责的长期抱负，我们经常设定目标，挑战自己，实现进一步的改善。我们实现了2013-2020年期间的目标，同期收入不断增长，产能不断增加，并扩展到大约100个国家。为了继续实现更好的环境可持续性，我们在2021年1月宣布了到2027年要实现的一套新的长期环境目标，包括实现碳中和，减少40%的用水量和减少75%的废物处置。(1)(2) 此外，2022年，我们发行了第一批绿色债券，为符合特定标准的合格项目提供资金，以减少对环境的影响。
我们的长期成功在很大程度上取决于我们继续发现、开发和商业化创新产品的能力，以及收购或合作其他公司目前正在开发的疗法的能力。我们必须开发新产品，以实现收入增长，并弥补产品失去独家经营权或推出竞争产品造成的收入损失。我们的某些产品面临着越来越大的竞争压力，包括生物仿制药和仿制药。关于其他信息，包括关于各种产品专利到期的信息，见第一部分，项目1.企业--营销、分销和精选上市产品--专利，以及第一部分，项目1.企业--营销、分销和精选营销产品--竞争。我们在研发活动上投入了大量资源，但生物技术行业的产品开发成功与否存在很大的不确定性。我们还面临着在产品推出前后对安全性和有效性的日益严格的监管审查。
不断上涨的医疗成本、不确定的宏观经济状况(包括更高的通胀和不断上升的利率)以及地缘政治冲突继续对我们的业务构成挑战。由于公共和私营医疗保健提供者的关注，该行业继续受到成本控制措施和重大定价压力的影响，包括净价下降。此外，为削减医疗支出而制定的立法，包括爱尔兰共和军的规定，已经并可能继续影响我们的业务。最后，批发和终端用户的购买模式会影响我们的产品销售。这些购买模式可能会导致季度产品销售额的波动，但在将全年产品表现与上一年进行比较时，到目前为止通常还不是很明显。见第一部分，项目1.业务--营销、分销和选定的上市产品，以及第一部分，项目1A。风险因素，以进一步讨论可能影响我们未来产品销售的某些因素。
新冠肺炎大流行
自2020年大流行爆发以来，我们一直在密切监测大流行对我们全球业务的影响。我们继续采取适当措施，将员工面临的风险降至最低，其中相当一部分员工继续虚拟工作。到目前为止，我们的远程工作安排没有对我们维持关键业务运营的能力产生重大影响，我们也没有遇到药品供应中断或短缺的情况。
在大流行期间，我们对我们的一些产品的需求发生了变化，因为患者到医生办公室就诊的频率的波动影响了向现有患者提供治疗，并减少了新患者的诊断。2021年期间，就诊率和诊断率逐步恢复，接近大流行前的水平。2022年，大流行继续影响医疗保健部门和我们的业务，在我们的市场上都有不同程度的影响。在2022年期间，除了亚太地区在一年的大部分时间里受到封锁的影响外，我们看到就诊人数和需求模式更加稳定，即使在面临病毒激增的地区也是如此。鉴于新冠肺炎自推出以来的演变，包括变种的激增，我们无法预测未来病毒激增对我们业务的影响，并将继续密切关注新冠肺炎对我们业务和更广泛的医疗保健行业的影响。
自2021年初以来，控制新冠肺炎疫情的努力一直在进行中。然而，就大流行的持续发展轨迹而言，这些活动的效力仍然存在不确定性。疫苗接种工作面临的挑战、新的变种和病毒传播的其他原因可能需要各国政府改变不同地区的限制和/或关闭要求。因此，我们预计，随着各国政府对当前当地情况做出反应，至少在大流行期间，疫情将持续波动。
在我们的临床试验活动方面，我们正在持续监测新冠肺炎感染率，包括新变种的变化；我们正在努力减轻对我们临床试验未来研究登记的影响；我们正在评估所有相关国家的影响。我们仍然专注于支持我们活跃的临床站点为患者提供护理，并提供研究药物供应。关于新冠肺炎大流行可能给我们的结果带来的风险的讨论，见第一部分，项目1A。本表格10-K的风险因素。
(1) 代表相对于既定基准的削减，仅考虑经核实的削减项目，而不考虑与公司收缩或扩张相关的变化。
(2)碳中和目标指的是范围1和范围2。
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精选财务信息
以下是我们的运营结果概述(以百万为单位，不包括百分比和每股数据)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度
产品销售：
美国$17,743 3 %$17,286 
划7,058 1 %7,011 
产品总销售额24,801 2 %24,297 
其他收入1,522 (10)%1,682 
总收入$26,323 1 %$25,979 
运营费用$16,757 (9)%$18,340 
营业收入$9,566 25 %$7,639 
净收入$6,552 11 %$5,893 
稀释每股收益$12.11 18 %$10.28 
稀释后股份541 (6)%573 
在以下关于产品销售变化的讨论中，任何提到销量增长或下降的内容都是指医疗保健提供者(如医生或他们的诊所)、透析中心、医院和药店购买我们产品的变化。此外，任何关于库存增加或减少的提法都是指批发商客户和最终用户(如药店)持有的库存的变化。
2022年产品总销售额增长，主要是受某些品牌销量增长的推动，包括Repatha、Prolia、EVENITY、Nplate、LUMAKRAS/LUMYKRAS、Kyprolis、Otezla和TEZSPIRE，但部分被包括Neulasta、Repatha和MVASI在内的某些产品净销售价格的下降以及外汇汇率的不利变化所抵消。我们预计，2023年，在竞争加剧的推动下，净销售价格将在投资组合层面继续下降。此外，从历史上看，一年中第一季度是一年中产品销售额最低的季度，部分原因是计划变化、保险重新确认以及美国患者通过免赔额工作时自付费用的增加，特别是通过药房福利计划获得的产品。
由于宏观经济状况不确定，我们预计围绕外币汇率的波动将持续下去。外汇汇率的不利变化的影响将被我们国际运营费用的相应减少部分抵消。虽然我们的对冲活动不是为了完全应对外币变化，但我们的对冲活动也试图通过对冲我们的净外币敞口，主要是关于以欧元计价的产品销售，在一定程度上抵消对我们净收入的影响。
如上所述，由于新冠肺炎疫情导致需求减少，我们的产品销售受到了影响。总体而言，在大流行的头几个月，大流行的动态对我们的产品销售影响最大，需求在2020年底开始显示出一些复苏。2021年末和2022年初，病毒变种(包括奥密克戎)导致的感染率上升导致医疗保健部门的能力减弱，我们自己的销售人员的工作日减少，这影响了我们的业务。截至2022年第二季度，我们看到这些变种在大多数市场的影响减弱，这使我们能够从事更多面向实地的活动。供应商和患者的活动也有所增加，导致对我们产品的需求提高到大流行前的水平。然而，在大流行期间，确诊病例的累积减少抑制了开始治疗的新患者的数量，这继续影响我们的业务。 鉴于大流行的不可预测性，医生与患者的互动可能会间歇性中断，因此，我们可能会经历季度到季度的变化。此外，医疗保健生态系统的其他变化有可能将变异性引入产品销售趋势。例如，美国就业的变化导致了保险人口的变化。医疗补助登记人数和未参保个人数量的增长，以及爱尔兰共和军的规定，可能会对产品销售产生负面影响。总体而言，在新冠肺炎疫情期间，我们销售的时机和规模仍存在不确定性。见第一部分第1A项中的风险因素。此表格的10-K
2022年其他收入下降，原因是新冠肺炎抗体材料和许可相关收入下降。
2022年的运营费用减少，原因是作为Five Prime收购的一部分而收购的与bemarituzumab计划相关的知识产权研发注销，以及2021年与许可相关的预付款给KKC，但部分被亏损所抵消
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关于2022年的非战略性资产剥离。见合并财务报表第四部分--附注2(购置和资产剥离)和附注8--合作。

经营成果
产品销售
全球产品销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
Enbrel$4,117 (8)%$4,465 (11)%$4,996 
普罗利亚3,628 12 %3,248 18 %2,763 
奥特兹拉2,288 2 %2,249 2 %2,195 
西格瓦2,014 — %2,018 6 %1,899 
Aranesp1,421 (4)%1,480 (6)%1,568 
车牌1,307 27 %1,027 21 %850 
重修术1,296 16 %1,117 26 %887 
凯普罗利斯1,247 13 %1,108 4 %1,065 
纽拉斯塔1,126 (35)%1,734 (24)%2,293 
事件787 48 %530 51 %350 
其他产品(1)
5,570 5 %5,321 (1)%5,374 
产品总销售额$24,801 2 %$24,297 — %$24,240 
总计美国$17,743 3 %$17,286 (4)%$17,985 
总行7,058 1 %7,011 12 %6,255 
产品总销售额$24,801 2 %$24,297 — %$24,240 
____________
(1)    包括我们非主要产品的产品销售，以及我们的Gensenta和Bergamo子公司。
我们产品的未来销售将在一定程度上取决于概述，第一部分，项目1.业务-营销，分销和选定的市场产品-竞争，第一部分，项目1A中讨论的因素。风险因素，以及下面各个产品部分中讨论的任何其他因素。此外，有关我们产品的主要竞争对手的列表，请参阅第一部分，项目1.业务-营销、分销和精选的市场产品-竞争。
Enbrel
按地理区域划分的ENBREL总销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
Enbrel-美国$4,044 (7)%$4,352 (10)%$4,855 
Enbrel-加拿大73 (35)%113 (20)%141 
总环境质量$4,117 (8)%$4,465 (11)%$4,996 
2022年ENBREL销售额下降的主要原因是估计销售扣除的不利变化、销量下降和净销售价格下降。2023年，我们预计ENBREL将遵循第一季度销售额低于随后几个季度的历史模式，这是由于福利计划变化、保险恢复以及美国患者通过免赔额工作而增加的自付费用的影响。此外，我们预计2023年的净销售价格将进一步下降。
2021年ENBREL销售额的下降是由较低的净销售价格、销量和不利的库存变化推动的。
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普罗利亚
按地理区域划分的Prolia总销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
普罗里亚-美国$2,465 15 %$2,150 17 %$1,830 
Prolia-ROW1,163 6 %1,098 18 %933 
总协议$3,628 12 %$3,248 18 %$2,763 
全球协议的增加 2022年的销售额是由销量增长和更高的净售价推动的，但部分被外币汇率的不利变化所抵消。
2021年Prolia全球销售额的增长主要是由销量增长推动的。
奥特兹拉
按地理区域划分的Otezla总销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
Otezla-美国
$1,886 5 %$1,804 1 %$1,790 
Otezla-ROW
402 (10)%445 10 %405 
Total Otezla$2,288 2 %$2,249 2 %$2,195 
全球Otezla数量的增加 2022年的销售主要是由销量增长推动的，部分被较低的净售价所抵消。ROW Otezla 2022年的销售额受到外币汇率不利变化的影响。2023年，我们预计Otezla将遵循第一季度销售额低于随后几个季度的历史模式，这是由于福利计划变化、保险恢复以及美国患者通过免赔额工作而增加的自付费用的影响。
全球Otezla数量的增加 2021年的销售额是由销量增长推动的，但部分被较低的净销售价格和不利的库存变化所抵消。
关于正在进行的与Otezla有关的诉讼的讨论，见合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款”。
西格瓦
按地理区域划分的XGEVA总销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
Xgeva-美国$1,480 3 %$1,434 2 %$1,405 
Xgeva-ROW534 (9)%584 18 %494 
总XGEVA$2,014 — %$2,018 6 %$1,899 
2022年全球XGEVA销售额相对持平，因为更高的净销售价格被竞争加剧和不利的外币汇率变化导致的销量下降所抵消。
2021年XGEVA全球销售额的增长主要是由销量增长推动的，但净售价的下降部分抵消了这一增长。
60

Aranesp
按地理区域划分的Aranesp总销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
Aranesp-美国$521 (3)%$537 (15)%$629 
Aranesp-ROW900 (5)%943 — %939 
总计Aranesp$1,421 (4)%$1,480 (6)%$1,568 
2022年Aranesp全球销售额的下降是由净销售价格下降和外币汇率不利变化推动的，但估计销售扣减和销量增长的有利变化部分抵消了这一下降。
2021年Aranesp全球销售额下降的主要原因是净销售价格下降。
Aranesp继续面临来自长效红细胞生成刺激剂(ESA)和 来自生物相似版本的Epogen，这将影响未来的净销售价格和销量。
车牌
按地理区域划分的Nplate总销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
Nplate-美国$848 50 %$566 17 %$485 
车牌-排459 — %461 26 %365 
总网板$1,307 27 %$1,027 21 %$850 
2022年全球网盘销量的增长是由销量增长推动的。2022年Nplate的销售额包括第四季度来自美国政府的2.07亿美元订单。
2021年全球网板销量的增长主要是由销量增长推动的。
重修术
按地理区域划分的Repatha总销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
重修术 — U.S.
$608 9 %$557 21 %$459 
重修术 -行
688 23 %560 31 %428 
完全修复$1,296 16 %$1,117 26 %$887 
全球修复率的增加 2022年的销售额是由销量增长推动的，但部分被较低的净销售价格和不利的外币汇率变化所抵消。销量受益于支持和改善联邦医疗保险D部分和商业患者准入的合同变化，以及截至2022年1月1日将Repatha纳入中国的国家报销药品清单，这两项都导致2022年的净销售价格下降。
全球修复率的增加 2021年的销售额是由销量增长推动的，但部分被较低的净售价所抵消。
关于正在进行的与Repatha有关的诉讼的讨论，见合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款”。
61

凯普罗利斯
Kyprolis按地理区域划分的总销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
Kyprolis-美国$850 15 %$736 4 %$710 
Kyprolis-row397 7 %372 5 %355 
Kyprolis总数$1,247 13 %$1,108 4 %$1,065 
2022年和2021年Kyprolis全球销售额的增长主要是由销量增长推动的。
FDA报告说，它已经批准了一些公司提交的仿制药carfilzomib的ANDA临时或最终批准。批准仿制药carfilzomib产品的ANDA的日期受《哈奇-瓦克斯曼法案》以及我们与寻求开发仿制药carfilzomib产品的某些公司之间的任何适用和解协议的约束。
纽拉斯塔
Neulasta按地理区域划分的总销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
纽拉斯塔--美国$959 (37)%$1,514 (24)%$2,001 
新拉斯塔街167 (24)%220 (25)%292 
全纽拉斯塔$1,126 (35)%$1,734 (24)%$2,293 
2022年和2021年Neulasta全球销售额的下降是由净销售价格和销量下降推动的。
由于生物相似版本的Neulasta导致的竞争加剧，已经并将继续对品牌销售产生重大不利影响，包括加速净价格侵蚀和销量下降。我们还预计其他生物相似版本，包括将使用与我们Onpro注射器竞争的体内注射器的生物仿制药，将在未来获得批准。
事件
按地理区域划分的EVENITY总销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
活动-美国$533 61 %$331 73 %$191 
事件-行254 28 %199 25 %159 
总事件数$787 48 %$530 51 %$350 
2022年和2021年全球EVENITY销售额的增长是由我们整个市场的销量增长推动的。

62

其他产品
按地理区域划分的其他产品销售额如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
MVASI-美国$602 (27)%$826 26 %$656 
MVASI-ROW299 (12)%340 *142 
Vectibix — U.S.
396 14 %347 1 %342 
Vectibix -行
497 (6)%526 12 %469 
BLINCETO-美国336 21 %278 20 %231 
BLINCETO -行
247 27 %194 31 %148 
Epogen-美国506 (3)%521 (13)%598 
AMGEVITA -行
460 5 %439 33 %331 
Aimovig-美国398 27 %313 (17)%378 
Aimovig-ROW16 *4 NM— 
帕萨比夫-美国253 69 %150 (75)%605 
Parsabiv-ROW129 (1)%130 17 %111 
KANJINTI-美国257 (46)%479 1 %475 
坎津提-ROW59 (37)%93 1 %92 
卢马卡拉斯 — U.S.
222 *82 NM— 
卢米克拉斯 -行
63 *8 NM— 
TEZSPIRE-美国170 NM— NM— 
Neupogen-美国87 (14)%101 (30)%144 
Neupogen-ROW57 (15)%67 (17)%81 
Sensiar-美国10 67 %6 (93)%92 
森西帕尔/明帕罗54 (31)%78 (60)%196 
TAVNEOS-美国(1)
16 NM— NM— 
TAVNEOS-ROW(1)
5 NM— NM— 
其他 — U.S.(2)
296 47 %202 85 %109 
其他行(2)
135 (1)%137 (21)%174 
其他产品销售总额$5,570 5 %$5,321 (1)%$5,374 
美国-其他产品总数$3,549 7 %$3,305 (9)%$3,630 
合计行-其他产品2,021 — %2,016 16 %1,744 
其他产品销售总额$5,570 5 %$5,321 (1)%$5,374 
NM=没有意义
*超过100%的变化
____________
(1)    TAVNEOS于2022年10月20日通过我们对ChemoCentryx的收购获得。
(2)    包括Corlanor、AVSOLA、IMLIGIC和RIABNI，以及我们的Gensenta和Bergamo子公司的销售。
63

运营费用
运营费用如下(单位：百万美元)：
截至2022年12月31日的年度变化截至2021年12月31日的年度变化截至2020年12月31日的年度
销售成本$6,406 (1)%$6,454 5 %$6,159 
占产品销售额的百分比25.8 %26.6 %25.4 %
占总收入的百分比24.3 %24.8 %24.2 %
研发$4,434 (8)%$4,819 15 %$4,207 
占产品销售额的百分比17.9 %19.8 %17.4 %
占总收入的百分比16.8 %18.5 %16.5 %
收购正在进行的研究和开发$— NM$1,505 NM$— 
占产品销售额的百分比— %6.2 %— %
占总收入的百分比— %5.8 %— %
销售、一般和行政$5,414 1 %$5,368 (6)%$5,730 
占产品销售额的百分比21.8 %22.1 %23.6 %
占总收入的百分比20.6 %20.7 %22.5 %
其他$503 *$194 3 %$189 
总运营费用$16,757 (9)%$18,340 13 %$16,285 
NM=没有意义
*超过100%的变化
销售成本
由于新冠肺炎抗体出货量和制造成本的下降，销售成本下降到2022年总收入的24.3%，但我们产品组合的变化部分抵消了这一影响。
销售成本占2021年总收入的24.8%，这是由于我们产品结构的变化以及更高的利润份额和特许权使用费，但部分被收购相关资产的较低摊销费用和较低的制造成本抵消。
研发
该公司将其所有研发活动和相关支出分为三类：(I)研究和早期流水线，(Ii)后期临床计划和(Iii)上市产品。这些类别如下所述：
类别描述
研究和早期筹备工作通过完成第一阶段临床试验大幅支持早期研究的活动所产生的研发费用，包括药物发现、毒理学、药代动力学和药物新陈代谢及工艺开发
后期临床方案在第二阶段和第三阶段临床计划中发生的或与之相关的研发费用，旨在导致新产品或现有产品的新适应症主要在美国或欧盟注册
上市产品为支持公司授权主要在美国或欧盟销售的市场产品而产生的研发费用。包括临床试验，旨在收集有关产品安全性的信息(其中某些可能是监管当局要求的)及其在获得监管批准后的产品特征，以及在获得美国或欧盟批准后，在新市场上获得监管批准的成本
64

按类别划分的研发费用如下(单位：百万)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
研究和早期筹备工作$1,611 $1,670 $1,405 
后期临床方案1,627 1,726 1,365 
上市产品1,196 1,423 1,437 
研发费用总额$4,434 $4,819 $4,207 
2022年研发费用的下降是由于2021年包括在后期临床计划和研究以及早期流水线和营销产品支持中的业务开发活动增加，但后期临床计划支持和研究以及早期流水线支出的增加部分抵消了这一影响。
2021年研发费用的增加是由于包括在后期临床计划中的与许可相关的KKC预付款，以及研究和早期管道(包括其他业务开发活动)支出的增加。
收购正在进行的研究和开发
2021年收购的知识产权研发费用与bemarituzumab计划有关，该计划是2021年收购Five Prime的一部分。见合并财务报表第四部分--附注2“购置和资产剥离”。
销售、一般和行政
2022年SG&A费用的增加主要是由于与收购相关的费用增加。
2021年SG&A费用的减少主要是由于营销产品的支出减少以及一般和管理费用的减少。
其他
2022年的其他运营费用主要包括非战略性资产剥离的亏损。见合并财务报表第四部分--附注2“购置和资产剥离”。
2021年的其他业务费用主要包括与节约成本举措和法律判决有关的费用。
2020年的其他运营费用主要包括法律和解费用。

营业外费用/所得税和所得税
营业外费用/所得税和所得税如下(单位：百万美元)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
利息支出，净额$(1,406)$(1,197)$(1,262)
其他(费用)收入，净额$(814)$259 $256 
所得税拨备$794 $808 $869 
实际税率10.8 %12.1 %10.7 %
利息支出，净额
2022年净利息支出的增加主要是由于未偿债务总额增加和债务LIBOR增加，我们通过使用利率掉期实际上为这些债务支付了浮动利率。
2021年利息支出净额的减少主要是由于与2020年提前偿还债务相关的净成本上升，以及2021年债务的LIBOR下降，我们通过使用利率掉期有效地为这些债务支付了可变利率，但部分被整体未偿债务增加所抵消。
65

其他(费用)收入，净额
与2021年相比，2022年其他(费用)收入净额的变化主要是由于与百济神州投资相关的确认亏损增加，以及我们对有限合伙企业、上市股权证券和其他战略投资的投资确认亏损。
2021年其他(支出)收入净额的变化主要是由于与我们的百济神州投资有关的亏损比2020年减少，但被我们2021年计息投资的收入减少和2020年确认的其他非经常性收益部分抵消。

所得税
与2021年相比，我们2022年的有效税率有所下降，这主要是由于上一年收购Five Prime产生的不可抵扣的知识产权研发费用，但被2022年非战略性资产剥离的不可抵扣亏损和与前一年相比的净不利项目部分抵消。
与2020年相比，我们2021年的有效税率增加，主要是由于收购Five Prime产生的不可抵扣的知识产权研发费用，部分被盈利组合和对上一年税收负债的调整所抵消。
政府和国会继续讨论修改现行税法，这可能会大幅增加我们向美国政府缴纳的税款。此外，经济合作与发展组织最近达成了一项协议，就最低企业税率和扩大市场国家的税权协调各国。如果经合组织所有成员国或个别国家单方面颁布该协议，该协议可能会导致增税，从而影响我们的美国和外国纳税义务。
美国财政部于2021年12月发布了最终的外国税收抵免规定，从2023年开始取消了美国对波多黎各消费税的信用，这将增加我们在美国的纳税负担。作为回应，2022年6月30日，美国领土波多黎各颁布了第52-2022年法案，该法案规定了工业发展收入的替代固定税率，美国财政部证实，根据联邦法律，该税率将可抵免。作为这项新法律的一部分，符合条件的企业将被征收增量所得税和预扣税，以代替支付波多黎各消费税。为了有资格享受替代固定税率，我们目前与波多黎各政府的税收补助在2022年12月进行了修改。从2023年1月1日开始，我们有资格享受这一替代固定税率，我们的税费将会增加。

2017年，我们从美国国税局收到了2010-2012年的RAR和修改后的RAR，提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2021年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，要求对我们在2021年5月和7月收到的两份重复的2010-2012年度法定欠税通知(通知)提出异议，这两份通知旨在将我们2010-2012年度的美国应纳税所得额增加约36亿美元，外加利息。可能在2010-2012年期间征收的任何额外税收将最多减少约9亿美元的以前对我们的海外收入应计的汇回税。
2020年，我们从美国国税局收到了2013-2015年的RAR和修改后的RAR，还提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配，类似于2010-2012年的拟议利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2022年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，对我们之前报告在2022年4月收到的2013-2015年度通知提出异议，该通知寻求将我们2013-2015年度的美国应纳税所得额增加约51亿美元，外加利息。此外，通知声称罚款约为20亿美元。可能在2013-2015年度征收的任何额外税收将减少高达约22亿美元的以前对我们的海外收入应计的汇回税。
我们坚信，国税局在2010-2012年和2013-2015年通知中提出的立场是没有根据的。我们正在通过司法程序对2010-2012年和2013-2015年的通知提出异议。这两起案件于2022年12月19日在美国税务法院合并。
我们目前正在接受国税局2016-2018年的审查，涉及的问题与2010年至2015年期间的问题类似。此外，我们正在接受一些州和外国税务管辖区的审查。
这些复杂问题的最终解决不太可能在未来12个月内完成。我们仍然认为，根据过去的经验、对税法的解释、税法对我们事实的适用以及对税务机关可能采取的行动的判断，我们对所得税负债的应计是适当的；然而，由于所得税拨备的复杂性和
66

由于这些事项的解决不确定，任何税务事项的最终结果可能导致支付的金额大大超过应计金额，并可能对我们的综合财务报表产生重大不利影响。
见第一部分，第1A项。风险因素-通过和解释新的税法或承担额外的税务责任可能会影响我们的盈利能力；第二部分，项目7.管理层的讨论和分析或财务状况和经营成果--关键会计政策和估计数、所得税；以及第四部分--附注6--所得税，列入合并财务报表，供进一步讨论。

财务状况、流动性与资本来源
精选的财务数据如下(单位：百万)：
十二月三十一日，
20222021
现金、现金等价物和有价证券$9,305 $8,037 
总资产$65,121 $61,165 
长期债务的当期部分$1,591 $87 
长期债务$37,354 $33,222 
股东权益$3,661 $6,700 
现金、现金等价物和有价证券
截至2022年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券余额为93亿美元。我们投资组合的主要目标是保持本金的安全性、审慎的流动性水平和可接受的风险水平。我们的投资政策将计息证券投资限于某些类型的债务和货币市场工具，这些工具主要由具有投资级信用评级的机构发行，并按资产类别和发行人对期限和集中度进行限制。
资本配置
与优化资本结构的目标一致，我们以战略的方式部署我们积累的现金余额，并考虑许多替代方案，包括内部和外部的创新投资、战略交易(包括那些扩大我们在治疗领域的产品组合的交易)、偿还债务、支付股息和股票回购。
我们打算继续投资于我们的业务，同时通过支付现金股息和股票回购向股东返还资本，从而反映出我们对我们业务未来现金流的信心以及我们优化资本成本的愿望。未来股息和股票回购的时间和金额将根据许多因素而变化，包括未来战略交易的资本要求、可接受条件下的融资可用性、偿债要求、我们的信用评级、适用税法或公司法的变化、我们业务模式的变化以及我们董事会定期确定现金股息和/或股票回购符合股东的最佳利益，并符合适用法律和公司协议。此外，股票回购的时间和金额也可能受到我们的整体现金水平、股票价格和禁售期的影响，在此期间，我们被限制回购股票。股票回购的方式可以包括大宗购买、要约收购、加速回购股票和市场交易。
董事会宣布，2022年、2021年和2020年分别支付的普通股每股1.94美元、1.76美元和1.60美元的季度现金股息，2022年和2021年都比前一年增加了10%。2022年12月，董事会宣布2023年第一季度普通股每股2.13美元的现金股息，这一期间增加了10%，将于2023年3月支付。
我们还通过股票回购计划向股东返还资金。2022年，我们回购了63亿美元的普通股，其中包括根据ASR协议回购的60亿美元，并以现金结算了64亿美元的股票回购。2021年，我们回购了50亿美元的普通股，并进行了现金结算。2020年，我们回购了35亿美元的普通股，并进行了现金结算。2022年10月，董事会根据我们的股票回购计划将授权金额增加了24亿美元。截至2022年12月31日，根据股票回购计划，仍有70亿美元可用。
67

由于股票回购和季度股息支付，截至2022年12月31日和2021年，我们累积了赤字。鉴于我们预期的持续盈利能力和强劲的财务状况，预计我们累积的赤字不会影响我们未来的运营、回购股票、支付股息或偿还债务的能力。
我们相信，现有资金、运营产生的现金、现有融资来源和融资渠道足以满足我们对营运资本、资本支出和偿债要求的需求，我们计划支付股息和回购股票的计划，以及我们计划从战略上实施的其他业务举措，包括收购和许可活动。我们预计，我们的流动资金需求可以通过各种来源来满足，包括经营活动提供的现金、出售有价证券、通过商业票据和/或银团信贷安排借款，以及进入其他国内外债务市场和股票市场。见第一部分，第1A项。风险因素-全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险.
融资安排
为了帮助满足我们的流动资金需求，我们达成了各种融资安排。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们长期借款的非流动部分分别为374亿美元和332亿美元。我们长期借款的账面价值是扣除利率掉期的公允价值调整以及未摊销折扣、溢价和发售成本后的净值。截至2022年12月31日，标普、穆迪和惠誉分别对我们的未偿还优先票据BBB+、Baa1和BBB+给予信用评级，这些票据被视为投资级。这些评级的不利变化可能会对未来的融资产生不利影响。
2022年、2021年和2020年，我们发行了本金总额分别为70亿美元、50亿美元和90亿美元的债券。在2022年期间，我们以3亿美元的成本回购了部分债务。2021年和2020年，我们分别偿还和赎回了42亿美元和65亿美元的债务。此外，在2020年期间，我们用利率较低、到期日较晚的9亿美元新发行票据交换了7亿美元的若干未偿还票据。
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了利率互换合同，将我们发行的某些债务的固定利率息票有效地转换为各自票据有效期内基于LIBOR的浮动息票。这些利率掉期合约符合条件，被指定为公允价值对冲。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们拥有名义总金额为67亿美元的利率互换合约。
为了对冲与某些以外币计价的长期票据相关的外币汇率风险，我们签订了交叉货币掉期合同，有效地将各自票据的利息支付和本金偿还从欧元、英镑和瑞士法郎转换为美元。这些交叉货币掉期合约符合条件，被指定为现金流对冲。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们拥有总名义金额为34亿美元的交叉货币掉期合约。
截至2022年12月31日，我们有一个商业票据计划，允许我们发行高达25亿美元的无担保商业票据，以满足我们的营运资金需求。在2022年、2021年和2020年期间，我们没有发行任何商业票据。截至2022年和2021年12月31日，没有未偿还的商业票据。
2019年，我们修改和重述了我们25亿美元的银团无担保循环信贷协议，该协议可用于一般企业用途，也可作为我们商业票据计划的流动性支持。在银行同意的情况下，循环信贷协议下的承诺额可能增加至多7.5亿美元。作为协议缔约方的每家银行的初始承诺期为5年。经银行同意，这一期限最多可以再延长两次，为期一年。根据我们目前的信用评级，该协议的年度承诺费是该贷款未使用部分的0.1%。本循环信贷协议于2022年12月作进一步修订，以SOFR取代伦敦银行同业拆息作为参考利率，以符合其中有关在逐步淘汰或现有指定参考利率不可用的情况下厘定继任利率的规定。一般情况下，根据我们目前的信用评级，我们将按(I)SOFR加1.125%或(II)(A)银团代理银行基本商业贷款利率、(B)隔夜联邦基金利率加0.50%或(C)一个月SOFR加1.1%中的最高者，向我们收取根据这项安排借入的任何金额的利息。截至2022年12月31日和2021年12月31日，该贷款下没有未偿还的金额。
2022年12月，关于拟议收购Horizon，我们签订了过渡性信贷协议和定期贷款信贷协议，规定了总计285亿美元的借款。截至2022年12月31日，这两项协议都没有借款。见合并财务报表第四部分--附注2“购置和资产剥离”。
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预计到2023年，美元LIBOR利率将逐步取消并取而代之。另类参考利率委员会是由美国联邦储备委员会(Federal Reserve Board)和纽约联邦储备银行(Federal Reserve Bank Of New York)召集的一群私人市场参与者，旨在帮助确保从美元LIBOR成功过渡到更强劲的参考利率。该委员会建议SOFR作为美元LIBOR替代方案。因此，我们预计SOFR将被市场参与者广泛采用。我们预计这一变化不会对我们的合并财务报表产生实质性影响。见第一部分，第1A项。风险因素-我们的销售和运营受到国际业务风险的影响，包括在新兴市场。
2020年2月，我们向美国证券交易委员会提交了搁置登记声明，允许我们发行数额不详的债务证券；普通股；优先股；购买债务证券、普通股、优先股或存托股份的权证；普通股或优先股购买权；证券购买合同；证券购买单位；以及存托股份。根据这份搁置登记声明，所有可供发行的证券均可不时发售，发行条款将于发行时确定。这份货架登记声明将于2023年2月到期，我们的董事会已经批准了一份新的货架登记声明来取代它。
我们的某些融资安排包含非金融契约。此外，我们的循环信贷协议、过渡性信贷协议和定期贷款信贷协议包括一项金融契约，该契约要求我们维持指定的最低利息覆盖率，即(I)综合净收入、利息支出、所得税拨备、折旧费用、摊销费用、非常或非经常性费用和其他非现金项目(综合EBITDA)至(Ii)综合利息支出的总和，每一项均在各自的协议中定义和描述。截至2022年12月31日，我们遵守了这些安排下所有适用的公约。
这些融资安排在综合财务报表第IV部分附注15(融资安排)和附注18(衍生工具)中有更充分的论述。
现金流
我们汇总的现金流活动如下(以百万为单位)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
经营活动提供的净现金$9,721 $9,261 $10,497 
投资活动提供的现金净额(用于)$(6,044)$733 $(5,401)
用于融资活动的现金净额$(4,037)$(8,271)$(4,867)
运营中
经营活动提供的现金一直是，预计将继续是我们主要的经常性资金来源。2022年经营活动提供的现金增加，主要是由于销售奖励和折扣、供应商采购、对税务机关的负债和来自公司合作伙伴的收入的支付时间安排，但被本年度制造活动增加部分抵消。经营活动提供的现金在2021年期间减少，主要是由于2020年发生的利率互换货币化以及销售奖励和折扣的支付时间。
投资
2022年投资活动中使用的现金主要是由于我们以38亿美元收购了ChemoCentryx，以及与有价证券相关的14亿美元现金净流出。2021年投资活动提供的现金主要是与有价证券相关的现金净流入43亿美元，但被收购Teneobio和Five Prime所用的现金25亿美元部分抵消。2020年用于投资活动的现金主要来自我们购买权益法投资(主要是百济神州)的32亿美元，以及与有价证券相关的现金净流出15亿美元。2022年、2021年和2020年的资本支出分别为9.36亿美元、8.8亿美元和6.08亿美元。我们目前估计，2023年用于资本项目的支出约为9.25亿美元。支出增加的大部分用于扩大制造能力，以便能够供应产品和候选产品。
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融资
2022年用于融资活动的现金主要是用于回购我们64亿美元普通股的付款和支付的42亿美元股息，但部分被发行69亿美元债务的收益所抵消。2021年用于融资活动的现金主要是用于回购我们的普通股50亿美元和支付40亿美元的股息，但部分被发行债务的收益抵消，偿还净额为8亿美元。2020年用于融资活动的现金主要是由于支付了38亿美元的股息和35亿美元的普通股回购，但部分被债务发行收益抵消，净额为25亿美元。
见合并财务报表第四部分--附注9(投资)、附注15(融资安排)和附注16(股东权益)。
资本要求
根据下文讨论的各种合同义务，我们有大量现金要求向第三方付款。
根据我们的各种融资安排，我们有义务支付利息和偿还本金，包括与我们的某些长期债务义务相关的利率掉期和交叉货币掉期合同下的金额。有关预定债务到期日及根据与我们的长期债务责任相关的衍生工具合约支付的资料，请参阅综合财务报表第IV-附注15“融资安排”及附注18“衍生工具”。
我们有义务支付经营租约的费用，包括对被放弃的租约和尚未开始的租约的租金承诺。关于这些债务的资料，见合并财务报表第四部分--附注13“租赁”。
根据2017年税法，我们选择分八年分期缴纳主要与我们海外业务先前无限期投资收益相关的汇回税。关于预定遣返税剩余分期付款的资料，见合并财务报表第四部分--附注19，“或有事项和承付款--美国遣返税”。
我们有35亿美元的购买义务，主要涉及(I)对新产品和现有产品的研发承诺(包括与临床试验有关的承诺)，(Ii)资本支出，以及(Iii)在正常业务过程中采购商品和服务的公开采购订单。这些债务中的大部分预计将在一年内支付，其中某些数额的支付可能会根据未来发生的某些事件而减少。
除上述购买义务外，根据合同，我们有义务在实现我们与第三方达成的协议的各种开发、监管和商业里程碑时，支付总计重大的额外金额，包括收购Teneobio和K-A产生的或有对价。这些付款取决于未来发生的各种事件，基本上所有这些事件都具有高度的不确定性，任何由此产生的现金需求都通过我们的业务预算程序进行管理。除了约3亿美元的或有对价的公允价值外，这些债务没有记录在我们的综合资产负债表上。截至2022年12月31日，我们与第三方达成的协议未来可能支付的最高金额为56亿美元。
我们记录了违章建筑的负债，由于它们的性质，对于未来现金支付的时间和消除这些负债的其他事件具有高度的不确定性。见合并财务报表第四部分--附注6，所得税。

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关键会计政策和估算
根据公认会计原则编制我们的综合财务报表时，管理层需要作出估计和假设，以影响财务报表和财务报表附注中报告的金额。其中一些判断可能是主观和复杂的，因此，在不同的假设或条件下，实际结果可能与估计值大不相同。我们的重要会计政策包括在第四部分--附注1，重要会计政策摘要。以下内容被认为对我们的合并财务报表至关重要，因为它们需要做出最困难、最主观或最复杂的判断，通常是因为需要对本质上不确定的事项进行估计。
产品销售额和销售扣除额
产品销售收入在产品控制权转让给客户时确认，通常在交付时，根据反映我们预期有权获得的对价的金额，扣除估计回扣、批发商退款、折扣和其他扣除(统称为销售扣除)和销售时确定的退款后的应计项目。
我们每季度分析销售扣减应计项目的充分性。当趋势或重大事件表明调整是适当的时，将调整销售扣减的应计金额。应计项目也进行了调整，以反映实际结果。在综合资产负债表的应计负债中记录的销售扣除金额如下(以百万计)：
返点按存储容量计费其他扣减项目总计
截至2019年12月31日的余额$3,165 $559 $156 $3,880 
对产品销售收取的金额9,167 8,223 1,818 19,208 
付款(8,353)(8,191)(1,735)(18,279)
2020年12月31日的余额3,979 591 239 4,809 
对产品销售收取的金额10,195 9,619 2,065 21,879 
付款(10,027)(9,413)(2,074)(21,514)
截至2021年12月31日的余额4,147 797 230 5,174 
对产品销售收取的金额12,500 10,630 2,288 25,418 
付款(11,768)(10,578)(2,260)(24,606)
截至2022年12月31日的余额$4,879 $849 $258 $5,986 
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中，销售扣减总额分别占生产总值销售额的51%、47%和44%。与2021年12月31日相比，截至2022年12月31日的总销售扣减余额增加，主要是由于美国退款和商业返点折扣率上升的影响，以及总销售额的增长，但部分被付款时间抵消。数额中包括因估计数变化而与上一年度销售额相关的非实质性净额调整。
在美国，我们使用批发商作为将我们的产品分销给医疗保健提供者的主要手段，如医生或他们的诊所、透析中心、医院和药房。我们在欧洲销售的产品主要分销给医院和/或批发商，这取决于产品在每个销售国家的分销实践。我们通过使用批发商和其他第三方的数据来监控批发商的产品库存水平，我们相信批发商的库存一直保持在适当的水平(通常是两到三周)，以满足最终用户的需求。因此，批发商库存水平的历史波动并没有显著影响我们估计销售扣减和退货的方法。
销售扣减的应计费用主要基于对相关销售所赚取或应报销的金额的估计。这些估计考虑了当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、内部和外部历史数据以及预测的客户购买模式。销售扣除额基本上是特定于产品的，因此，对于任何给定的年份，都会受到销售产品组合的影响。
回扣主要包括支付给美国支付者和提供者的金额，包括支付给州医疗补助计划的金额，并基于合同安排或法定要求，这些安排或要求因产品、支付者和个人支付者计划而异。当我们销售产品时，我们根据销售的产品、合同条款、估计的患者人数、历史经验和批发商库存水平估计我们将支付的回扣金额；我们在记录相关销售期间累积这些回扣。然后，随着更多的信息可用，我们调整回扣应计金额，以反映
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实际索赔经验。估计这样的回扣很复杂，部分原因是销售日期和实际结清债务之间存在时间延迟。我们认为，鉴于目前的事实和情况，我们用来应计回扣的方法是合理和适当的，但实际结果可能会有所不同。
批发商退款涉及我们的合同协议，即以低于我们向批发商收取的价格的固定价格向美国的医疗保健提供商销售产品。当医疗保健提供商通过批发商以这些降价购买我们的产品时，批发商根据他们的收购价格与安进与医疗保健提供商之间的合同价格之间的差额向我们收取费用。按存储容量使用计费的拨备是基于我们的批发商客户对医疗保健提供商的预期销售额。批发商退款的应计费用不像返点那样难以估计，而且它们非常接近实际结果，因为退款金额是医疗保健提供商在购买之日确定的，而且我们通常在几周内结清这些扣减的责任。
产品退货
退货是通过将历史退货数据与其以生产批次为基础的相关销售进行比较来估计的。历史回报率是为每种产品确定的，并在适当的时候根据特定于每种产品的市场的已知或预期变化进行调整。在过去三年中的每一年，销售退货准备金占总销售额的比例都不到1%。从历史上看，上一年销售退回准备金的估计变化并不重要。
所得税
我们根据税前收入和我们所经营的各个司法管辖区的适用税率来计提所得税。
我们只有在税务机关根据税务状况的技术优点进行审查后，更有可能维持该税务状况的情况下，才会确认来自不确定税务状况的税务利益。在合并财务报表中确认的某一特定税务状况的税收优惠是基于最有可能实现的税收优惠。违例违约金的数额会因应事实和情况的变化而适当调整，例如现行税法的重大修订、税务机关的新规定或解释、税务审查期间取得的新资料或审查结果。我们相信我们对不确定税务状况的估计是适当和足够的，可以用于审查我们的纳税申报单后可能产生的任何评估。我们在适当的时候确认与所得税支出中的违约金相关的应计利息和罚金。
某些项目包括在我们的纳税申报表中的时间与它们在财务报表中反映的时间不同，它们导致资产和负债的计税基础与其报告的金额之间存在暂时的差异。这种暂时性的差异产生了递延税项资产和负债。递延税项资产通常是指可在未来年度的纳税申报表中用作扣减或抵免的项目，但我们已就其在合并财务报表中记录了税项优惠。当预期未来应纳税所得额不太可能支持使用扣减或抵免时，我们会对我们的递延税项资产建立估值免税额。递延税项负债是指(I)在综合财务报表中确认的已递延付款的税项支出，(Ii)已在纳税申报表中扣除但尚未在综合财务报表中确认的支出，或(Iii)在许多企业合并中收购的无形资产的账面基础与计税基础之间的差额负债，因为与这些资产相关的未来支出通常不能扣税。
我们是一家垂直整合的企业，在美国和不同的外国司法管辖区都有业务。在我们开展业务的司法管辖区，我们根据该司法管辖区的税法和原则以及在该司法管辖区进行的职能、风险和活动缴纳所得税。因此，我们的税前收入根据在每个地点进行的业务和承担的风险以及各自税务管辖区的税法和原则，归因于国内或国外来源。例如，我们在波多黎各开展了大量业务，波多黎各是美国的一个领土，出于美国税收的目的，它被视为外国司法管辖区，与制造、分销和其他相关职能有关，以满足我们在全球的产品需求。到2050年，我们在波多黎各的业务收入将受到税收优惠赠款的限制。
2017年，我们从美国国税局收到了2010-2012年的RAR和修改后的RAR，提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2021年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，要求对我们在2021年5月和7月收到的两份重复的2010-2012年度法定欠税通知(通知)提出异议，这两份通知旨在将我们2010-2012年度的美国应纳税所得额增加约36亿美元，外加利息。可能在2010-2012年期间征收的任何额外税收将最多减少约9亿美元的以前对我们的海外收入应计的汇回税。
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2020年，我们从美国国税局收到了2013-2015年的RAR和修改后的RAR，还提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配，类似于2010-2012年的拟议利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2022年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，对我们在2022年4月收到的2013-2015年度通知提出异议，该通知寻求将我们2013-2015年度的美国应纳税所得额增加约51亿美元，外加利息。此外，通知声称罚款约为20亿美元。可能在2013-2015年度征收的任何额外税收将减少高达约22亿美元的以前对我们的海外收入应计的汇回税。
我们坚信，国税局在2010-2012年和2013-2015年通知中提出的立场是没有根据的。我们正在通过司法程序对2010-2012年和2013-2015年的通知提出异议。这两起案件于2022年12月19日在美国税务法院合并。
我们目前正在接受国税局2016-2018年的审查，涉及的问题与2010年至2015年期间的问题类似。此外，我们还通过了多个州和外国税务管辖区的考试。
这些复杂问题的最终解决不是Li在接下来的12个月内。我们相信，根据过往经验、对税法的解释、税法对我们的事实的应用以及税务机关对潜在行动的判断，我们的所得税负债应计项目是适当的；然而，由于所得税拨备的复杂性和这些事项的不确定解决方案，任何税务事项的最终结果可能导致支付的金额大大超过应计金额，并可能对我们的综合财务报表产生重大不利影响。见第一部分，第1A项。风险因素-通过和解释新的税法或承担额外的税务责任可能会影响我们的盈利能力；第二部分，项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--经营成果，所得税；以及合并财务报表第四部分--附注6，所得税，供进一步讨论。
我们的业务受美国、波多黎各美国领土、美国各州司法管辖区和我们开展业务的其他国家的税收法律、法规和行政做法的约束。这些规则的重大变化可能会对我们的运营结果产生实质性的不利影响。见第一部分，第1A项。风险因素-采用和解释新税法或承担额外的税务责任可能会影响我们的盈利能力.
或有事件
在正常业务过程中，我们涉及各种法律程序、政府调查和其他事项，如知识产权纠纷、合同纠纷和集体诉讼，性质复杂，结果难以预测。我们在合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款”中说明我们的法律程序和其他重大或我们认为可能变得重要的事项。我们记录或有损失的应计项目，只要我们得出结论认为很可能已经发生了负债，并且相关损失的金额可以合理估计。我们每季度评估法律程序的发展和其他可能导致以前累积的负债金额增加或减少的事项。
虽然不可能准确预测或确定这些项目的最终结果，但对目前悬而未决的一个或多个项目的不利确定可能会对我们的综合运营结果、财务状况或现金流产生重大不利影响。
与收购有关的资产和负债的估值
我们已收购并将继续收购与业务合并和资产收购相关的无形资产。这些无形资产主要包括与目前市场上销售的人类治疗产品和候选知识产权研发产品相关的技术。贴现现金流模型通常用于确定这些无形资产的公允价值，以便将支付的对价分配给在收购中获得的净资产。见合并财务报表第四部分--附注2“购置和资产剥离”。这些模型需要使用重要的估计和假设，包括但不限于：
•确定完成正在进行的项目的时间和预期成本，同时考虑到收购日期的完成阶段；
•预测候选产品获得FDA和其他监管机构上市批准的可能性和时间；
•估计已完成的产品和正在进行的项目所产生的产品销售的时间和未来净现金流量；以及
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•制定适当的贴现率以计算现金流的现值。
在确定业务合并日期时，还需要进行重大估计和假设，以确定与业务合并有关的任何或有对价债务的公允价值。此外，我们必须在随后的每个报告期重新评估这些债务，直到相关的或有事项得到解决，并在收益中记录其公允价值的变化。收购日期收购中产生或承担的或有对价债务的公允价值是使用综合估值技术确定的。这些估值所需的重大估计和假设包括但不限于实现监管里程碑的时间和可能性、各种情况下的产品销售预测以及用于计算所需付款现值的贴现率。需要更新这些估计数和假设，以便在每个报告期对这些或有对价债务进行重新估值。因此，基本事实和情况随后的变化可能导致这些估计和假设的变化，这可能对这些债务的估计未来公允价值产生重大影响。
吾等相信，根据相关估值日期的事实及情况，用于记录已购入的无形资产及与业务合并及资产收购相关产生的或有代价债务的公允价值，乃基于合理的估计及假设。
长期资产减值准备
当事件或环境变化显示某项资产之账面值可能无法收回时，我们会审核物业、厂房及设备及有限年期无形资产之账面值以计提减值。如果存在这种情况，对长期资产将产生的未贴现未来现金流量的估计将与账面价值进行比较，以确定是否存在减值。如果一项资产被确定为减值，则根据该资产的公允价值与其账面价值之间的差额来计量损失。
无限期无形资产由在收购时尚未达到技术可行性或未获监管机构批准的业务组合中收购的知识产权研发项目组成，每当事件或情况变化表明账面值可能无法收回时，以及在确定技术可行性或监管机构批准后，每年审查减值情况。我们通过比较资产的公允价值和其账面价值来确定减值。如果资产的账面价值超过其公允价值，将为差额计入减值费用，其账面价值将相应减少。
就减值分析而言，估计知识产权研发产品候选产品的未来现金流需要我们就完成项目的成本金额和时间以及从完成的产品获得收入的金额、时间和可能性做出重大估计和假设，类似于如上所述项目收购日期公允价值的确定方式。知识产权研发项目往往存在重大风险和不确定性，因为我们需要获得监管部门的批准，才能将这些产品推向市场。这样的批准需要完成临床试验，证明候选产品是安全有效的。因此，收购的知识产权研发项目的最终实现价值可能与收购之日的公允价值不同，未来期间可能会发生知识产权研发减值费用，这可能会对我们的运营业绩产生重大不利影响。
我们相信，我们对用于评估长期资产减值的未来现金流量的估计是基于考虑到评估相关日期的事实和情况的合理假设。
权益法投资减值
每当事件或环境变化显示一项投资的账面价值可能无法收回时，我们就会审核我们的权益法投资的账面价值。如果我们认为减值是非临时性的，我们就会在我们的权益法投资中记录减值损失。我们基于各种因素将减值视为非临时性的，包括但不限于公允价值低于账面价值的时间长度和程度、证券价格的波动性、发行人的财务状况、可能损害投资盈利潜力的技术变化以及我们保留投资以实现公允价值回收的意图和能力。
吾等相信，吾等在评估权益法投资减值时所使用的判断，是基于于评估相关日期的事实及情况而作出的合理假设。

近期发布的会计准则
关于截至2022年12月31日尚未采用的最近发布的会计公告的讨论，见合并财务报表第四部分--重要会计政策摘要附注1。

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第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
我们面临的市场风险可能是利率、外币汇率和股票工具价格的变化，以及我们开展业务所在国家的总体经济状况的变化。为了降低某些风险，作为我们风险管理计划的一部分，我们进行了各种类型的外币和利率衍生品对冲交易。我们不会将衍生品用于投机交易目的。
在接下来的讨论中，我们假设利率较2022年12月31日和2021年12月31日的利率变化100个基点。除以下说明外，我们还根据2022年12月31日和2021年12月31日的外币兑美元汇率相对于其他货币的头寸，假设外币兑美元汇率变化20%。
对利率敏感的金融工具
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的可供出售投资组合几乎全部由美国国债和货币市场共同基金组成。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们可供出售投资的公允价值分别为43亿美元和73亿美元。存续期是一种敏感度指标，可用于估算利率变化100个基点将导致的证券价值变化。运用久期模型，假设在2022年12月31日和2021年12月31日加息100个基点，不会导致这些证券的公允价值大幅下降。此外，假设2022年12月31日和2021年12月31日的利率下降100个基点，不会对随后一年的收入产生实质性影响。
截至2022年12月31日，我们的未偿债务账面价值为389亿美元，公允价值为350亿美元。截至2021年12月31日，我们的未偿债务账面价值为333亿美元，公允价值为379亿美元。我们的未偿债务由固定利率的债务组成。利率的变化不会影响固定利率债务的利息支出。然而，利率的变化将影响固定利率债务的公允价值。假设2022年和2021年12月31日的利率相对于利率下降100个基点，将导致我们在这三个日期的未偿债务公允价值总额分别增加35亿美元和45亿美元。对债务的分析没有考虑假设的利率变化将对下文讨论的相关利率掉期合约和交叉货币掉期合约产生的影响。
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了利率互换合同，这些合同符合条件，并被指定为我们某些固定利率债务的公允价值对冲。这些利率互换合约有效地将固定利率票面利率转换为基于LIBOR的浮动利率票面利率。截至2022年12月31日和2021年12月31日，名义总金额为67亿美元的利率掉期合约均未结清。假设2022年和2021年12月31日的利率相对于利率上升100个基点，将导致公允价值减少约210美元 在这些日期，我们的利率掉期合约分别为3.3亿美元和3.3亿美元。对利率互换合约的分析并未考虑假设的利率变动将对这些利率敏感型工具旨在抵消的相关债务公允价值产生的影响。
对于预期发行的长期固定利率债务，我们偶尔会签订远期利率合同，这些合同被指定为现金流对冲，以对冲在我们签订这些合同到发行相关债务期间，由于适用的美国国债利率变化而导致的现金流变化。截至2022年12月31日，我们有未平仓远期利率合约，名义总金额为7亿美元；截至2021年12月31日，没有未平仓远期利率合约。假设2022年12月31日利率相对于利率下降100个基点，将导致公允价值减少约60美元。 在这一天，我们的远期利率合同的利率为100万美元。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们拥有未偿还的交叉货币掉期合约，名义总金额为34亿美元，以对冲我们的外币计价债务和相关利息支付。这些合同实际上将这笔债务的利息支付和本金偿还从欧元、英镑和瑞士法郎转换为美元，并在会计上被指定为现金流对冲。假设截至2022年12月31日和2021年12月31日利率相对于利率的反向变动100个基点，将导致我们的交叉货币掉期合同的公允价值分别减少约9000万美元和1.7亿美元。
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对外汇敏感的金融工具
我们的国际业务受到美元对外国货币(主要是欧元)价值波动的影响。外汇汇率变动带来的国际产品销售额的增减部分被我们国际运营费用的相应增减所抵消。外币汇率变动导致我们外币资产的增减部分被我们外币负债的相应增减所抵消。为了进一步减少外币汇率波动对我们经营业绩的净影响，我们签订了外币远期和交叉货币掉期合同。
截至2022年12月31日，我们有以欧元、英镑和瑞士法郎计价的未偿还债务，本金账面价值和公允价值分别为30亿美元和29亿美元。截至2021年12月31日，我们有以欧元、英镑和瑞士法郎计价的未偿还债务，本金账面价值和公允价值分别为32亿美元和36亿美元。假设截至2022年12月31日，外币汇率相对于美元汇率出现20%的不利变动，将导致这笔债务的公允价值在这一天增加约5.8亿美元，并在接下来的一年减少约6亿美元。假设截至2021年12月31日，外币汇率相对于美元汇率出现20%的不利变动，将导致这笔债务的公允价值在这一天增加7.1亿美元，并在接下来的一年减少6.4亿美元。外币汇率的这些假设变化对收入的影响将被这种变化对相关的交叉货币互换合同产生的影响大大抵消，这些合同是为相关的外币计价债务制定的。
我们拥有交叉货币掉期合约，这些合约被指定为以欧元、英镑和瑞士法郎计价的债务的现金流对冲，截至2022年12月31日和2021年12月31日，名义总金额为34亿美元。假设外币汇率相对于美元汇率在这些日期出现20%的不利变动，将导致这些合同在这些日期的公允价值分别减少约5.4亿美元和7亿美元。外币汇率的这一假设不利变动对随后几年来自这些合同的收入的影响将被相关对冲债务账面金额的相应假设变化完全抵消。
我们订立外币远期合约，为会计目的而指定作为某些预期外币交易的现金流对冲。截至2022年12月31日，这些合同的公允价值为2.88亿美元的资产和7600万美元的负债。截至2021年12月31日，这些合同的公允价值为1.83亿美元的资产和3900万美元的负债。截至2022年12月31日，我们主要拥有基于欧元的未平仓外币远期合约，名义金额为60亿美元。截至2021年12月31日，我们主要拥有基于欧元的未平仓外币远期合约，名义金额为57亿美元。关于截至2022年12月31日未平仓的外币远期合约，假设截至2022年12月31日外币汇率相对于美元汇率出现20%的不利变动，将导致这些合约在这一天和下一年的公允价值减少约11亿美元，收入减少约5.9亿美元。对于截至2021年12月31日未平仓的合同，假设截至2021年12月31日外币汇率相对于美元汇率出现20%的不利变动，将导致这些合同在当天和下一年的公允价值减少约11亿美元，收入减少3.9亿美元。该分析没有考虑外币汇率假设变化将对这些对外币敏感的工具旨在抵消的预期交易产生的影响。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们有一个月或更短时间内到期的短期未平仓外币远期合约，名义金额分别为5亿美元和7亿美元，并对冲了某些以外币计价的资产和负债的波动，但在会计上没有被指定为对冲。截至2022年12月31日和2021年12月31日，这些合约没有实质性的未实现净收益或亏损。关于这些截至2022年12月31日和2021年12月31日未平仓的外币远期合约，假设这些日期的外币汇率相对于美元汇率出现5%的不利变动，不会对这些合约的公允价值或随后几年的相关收入产生实质性影响。该分析没有考虑外币汇率假设变化将对这些对外币敏感的工具旨在抵消的资产和负债产生的影响。
对市场价格敏感的金融工具
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的投资组合中包含的股权证券面临价格风险，收购这些证券主要是为了促进业务和战略目标。这些投资包括公共和私人持有的小市值股票，投资于早期生物技术公司的有限合伙企业
76

以及我们对百济神州的投资。截至2022年和2021年12月31日，我们的股票投资组合总价值下降20%，将分别导致约11亿美元和14亿美元的公允价值损失。
交易对手信用风险
我们的金融工具，包括衍生品，受到交易对手信用风险的影响，我们认为这是整体公允价值计量的一部分。我们的金融风险管理政策限制了衍生品交易，要求只能与信用评级最低为A-或获得标普、穆迪或惠誉同等评级的机构进行交易；并对与任何单个交易对手的交易金额设定风险敞口限制。此外，我们的投资政策将投资限制在某些类型的债务和货币市场工具，这些工具由具有投资级信用评级的机构发行，并按资产类别和发行人限制期限和集中度。

第八项。财务报表和补充数据
本项目所要求的资料在本年度报告中以表格10-K所列财务报表和附表的形式并入本报告。

第九项。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
77

第9A项。控制和程序
我们维持《证券交易法》第13a-15(E)条所定义的“披露控制和程序”，旨在确保在美国证券交易委员会规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告安进交易法报告中需要披露的信息，并积累此类信息并将其传达给安进管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时就所需披露做出决定。在设计和评估披露控制和程序时，安进的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，在达到合理的保证水平时，安进的管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-收益关系。我们在包括安进首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对安进信息披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。根据上述评估，首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序于2022年12月31日生效。
管理层认定，截至2022年12月31日，在截至2022年12月31日的财政季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

管理层关于财务报告内部控制的报告
公司管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在1934年证券交易法下的规则13a-15(F)中定义。公司对财务报告的内部控制旨在为财务报告的可靠性和根据美国公认会计原则编制外部财务报表提供合理保证。然而，所有的内部控制系统，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此，即使是那些被确定为有效的制度，也只能在编制和报告财务报表方面提供合理的保证。
管理层评估了截至2022年12月31日公司财务报告内部控制的有效性。在进行这项评估时，管理层使用了COSO在《内部控制--综合框架》(2013年框架)中提出的标准。根据我们的评估，管理层认为，根据COSO标准，截至2022年12月31日，公司对财务报告保持了有效的内部控制。
本公司财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所审计，其认证报告如下所述，该报告对本公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制有效性表达了无保留意见。
78

独立注册会计师事务所报告
致安进的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013年框架)》(COSO标准)中确立的标准，对安进公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，安进(本公司)根据COSO准则，自2022年12月31日起，在各重大方面对财务报告实施有效的内部控制。
我们亦已按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的准则，审计了本公司截至2022年12月31日、2022年12月31日及2021年12月31日的综合资产负债表，截至2022年12月31日止三个年度各年度的相关综合收益表、全面收益表、股东权益及现金流量表，以及列于指数第15(A)2项的相关附注及财务报表附表，我们于2023年2月9日的报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

/s/ 安永律师事务所
加利福尼亚州洛杉矶
2023年2月9日
79


项目9B。其他信息
不适用。

第三部分

第10项。董事、行政人员和公司治理
有关本公司董事的资料于本公司将于2022年12月31日起120天内呈交美国证券交易委员会的2023年股东周年大会委托书(委托书)第1项-董事选举一节中引用。关于股东推荐董事会提名人的程序的信息以引用的方式纳入附录A-安进。在我们的委托书中，董事会关于董事资格和评估等事项的指导方针-股东对2024年年会的建议。有关本公司审核委员会、审核委员会成员及审核委员会财务专家的资料，在委托书的“公司管治-审核委员会”一节中以参考方式纳入。关于我们执行干事的信息载于题为第一部分，项目1.业务--关于我们执行干事的信息的讨论。

道德守则
我们为首席执行官和高级财务官制定了一套适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监以及其他执行类似职能的人员的道德准则。要免费查看本道德准则，请访问我们的网站www.amgen.com。(网站地址不打算用作超级链接，我们网站中包含的信息也不打算作为本申请的一部分。)我们打算通过在我们的网站上发布上述信息来满足Form 8-K第5.05项中关于修订或豁免本道德守则规定的披露要求。

第11项。高管薪酬
有关董事和高管薪酬的信息参考了我们委托书中薪酬讨论与分析、高管薪酬表格、董事薪酬和公司治理与薪酬比率部分。有关薪酬委员会事宜的资料在本公司的委托书中引用自“公司管治-薪酬及管理发展委员会”及“公司管治-薪酬委员会报告”两节。
80

第12项。某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项
根据现有股权补偿计划授权发行的证券
下表列出了截至2022年12月31日，根据我们有效的股权补偿计划授予的任何形式的奖励(包括行使期权、授予RSU奖励或获得业绩单位并授予相关股息等价物)可能发行的普通股股票的某些信息。
(a)(b)(c)
计划类别在行使尚未行使的期权和权利时须发行的证券数目未偿还期权和权利的加权平均行权价根据股权补偿计划剩余可供未来发行的证券数量(不包括
(A)栏)
安进证券持有人批准的股权补偿计划：
修订和重新制定2009年股权激励计划(1)
10,235,620 $207.29 15,255,297 
修订和重申1991年股权激励计划(2)
2,191 
修订和重新制定员工购股计划4,180,287 
获批准的图则总数10,237,811 207.29 19,435,584 
股权补偿计划未获安进证券持有人批准：
安进爱尔兰员工利润分享计划(3)
222,310 
未获批准的计划总数— — 222,310 
所有计划合计10,237,811 $207.29 19,657,894 
(1)修订后的2009年计划采用了可替代的股份计算公式来确定该计划下可供发行的股份数量。根据这一公式，每一份期权或股票增值权计入一股，而每一股RSU、业绩单位或股息等价物计入1.9股。(A)栏下的数字代表在不采用可替代股份计算公式的情况下，根据我们的未偿还奖励可发行的实际股份数目。(C)栏下的数字表示根据本计划可供发行的股份数量，以每一可供发行的股份计为一股。自二零一二年四月作出的授予开始，RSU及履约单位应计股息等价物，该等股息等值仅在相关RSU归属或相关履约单位已赚取及相关股份已发行予承授人时才以股份支付。根据本计划授予的绩效单位是根据各自三年绩效期间结束时完成指定绩效目标而获得的；授予的绩效单位数代表目标绩效，根据我们的绩效可以获得的最大单位数是2020、2021和2022年授予的绩效单位的200%。
截至2022年12月31日，(A)栏下的未偿还奖励数量包括(I)5,322,407股可因行使加权平均行权价207.29美元的未行使购股权而发行的股份；(Ii)3,173,806股可因归属已发行的RSU而发行的股份(包括307,825股相关股息等价物)；及(Iii)1,739,407股须受2020年、2021年及2022年未偿还业绩单位限制的股份(包括84,603股相关股息等价物)。(B)栏所示的加权平均行权价仅针对未平仓期权。(C)栏下的可用股数代表截至2022年12月31日根据本计划仍可供未来发行的股数，采用可替代股份公式，并假设根据2020、2021年和2022年授予的业绩单位和相关股息等价物发行目标股票。列(A)及(C)项下的数字并不包括在该等未完成业绩单位的业绩目标达到目标以上时可发行的额外股份。在这些目标下的最大业绩可能导致2020年、2021年和2022年授予的业绩单位获得200%的目标股份。
(2)关于未来的拨款，这项计划已经终止。与本计划有关的(A)栏数字包括2,191股在结算递延RSU时可发行的股份(包括519股相关股息等价物)。
(3)利润分享计划于2011年7月28日获得董事会批准。利润分享计划允许参与利润分享计划的公司位于爱尔兰的子公司的合格员工将其合格奖金和工资的一部分用于第三方受托人在公开市场上以市场价格购买公司普通股，如利润分享计划中所述。
81

董事、行政人员及某些实益拥有人的担保所有权
有关某些实益拥有人和管理层的担保所有权的信息，在我们的委托书中引用了名为董事和高管担保所有权以及某些实益拥有人的担保所有权的章节。

第13项。某些关系和关联交易与董事的独立性
有关某些关系和关联交易与董事独立性的信息，在我们的委托书中引用自题为“某些关系和关联交易与公司治理-董事独立性”的章节。

第14项。首席会计师费用及服务
有关本公司独立注册会计师提供的专业服务费用的资料，在本公司的委托书中以引用方式纳入题为“审计事项-独立注册会计师”一节。

82

第四部分

第15项。展品和财务报表附表
(a)1.财务报表索引
本报告包括以下合并财务报表：

 页面
数
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42)
F-1
截至2022年12月31日的三个年度内各年度的合并损益表
F-4
截至2022年12月31日止三个年度的综合全面收益表
F-5
截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表
F-6
截至2022年12月31日的三个年度的股东权益合并报表
F-7
截至2022年12月31日的三个年度的合并现金流量表
F-8
合并财务报表附注
F-9
(a)2.财务报表明细表索引
以下附表作为本年度报告的10-K表格的一部分提交：
 页面
数
附表二.估值及合资格账目
F-55
所有其他附表被省略，是因为它们不适用、不是必需的，或者是因为所需的信息包括在合并财务报表或附注中。
(a)3.陈列品
证物编号：描述
2.1
资产购买协议，日期为2019年8月25日，由安进公司和Celgene公司签署。(于2019年8月26日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
2.1.1
安进公司和Celgene公司之间于2019年10月17日签署的资产购买协议的第1号修正案。(于2019年10月17日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
2.1.2
安进公司和Celgene公司之间于2019年10月17日签署的资产购买协议的第2号修正案。(于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
2.2
2019年11月21日，由Amgen Inc.和其中指名的各方之间签署的信函协议Re：处理与Amgen收购Otezla有关的某些产品库存(于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
2.3
不可撤销担保，日期为2019年8月25日，由安进公司和百时美施贵宝公司之间提供。(于2019年8月26日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
2.4
协议和合并计划，日期为2021年7月27日，由安进、特内奥比奥公司、Tuxedo合并子公司和富通顾问有限责任公司签署。(部分展品已被省略，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)是公司视为私人或机密的信息类型)(作为展品提交给2021年11月3日截至2021年9月30日的10-Q表，并通过引用并入本文。)
83

证物编号：描述
2.5
ChemoCentryx，Inc.、Amgen Inc.和汽车合并子公司之间的合并协议和计划，日期为2022年8月3日。(于2022年8月4日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
2.6
安进、Pillartree Limited和Horizon Treeutics plc签署的交易协议，日期为2022年12月11日。(于2022年12月12日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
2.7
规则2.7公告附录3，日期为2022年12月12日(条件附录)。(于2022年12月12日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
3.1
安进重述的公司注册证书。(2013年3月6日重申。)(作为截至2013年3月31日的季度10-Q表的证据于2013年5月3日提交，并通过引用并入本文。)
3.2
修改、重新制定《安进章程》。(经修订并于2016年2月15日重新确定。)(于2016年2月17日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.1
普通股的股票形式，面值为.0001美元。(作为截至1997年3月31日的Form 10-Q于1997年5月14日提交的证据，并通过引用并入本文。)
4.2义齿的形式，日期为1992年1月1日。(1991年12月19日提交，作为形成S-3注册声明的证据提交，并通过引用并入本文。)
4.3
2008年2月15日的辞职、任命和接受协议。(于2008年2月28日作为截至2007年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.4
第一次补充义齿，日期为1997年2月26日。(1997年3月14日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.5
2097年4月1日到期的8-1/8%债券。(1997年4月8日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.6
安进高级职员证书，日期为1997年4月8日，设立一系列证券，名称为“8 1/8%债券，于2097年4月1日到期。”(1997年4月8日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.7
契约，日期为2003年8月4日。(2003年8月4日作为证物提交以形成S-3注册声明，并通过引用并入本文。)
4.8
公司商业票据-安进作为发行人，割让公司作为存托信托公司的代名人，花旗银行作为付款代理之间的主票据。(作为1998年5月13日截止1998年3月31日的Form 10-Q的证据提交，并通过引用并入本文。)
4.9
安进高级职员证书，日期为2007年5月30日，包括本公司2037年到期的6.375%优先债券的格式(于2007年5月30日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.10
安进高级职员证书，日期为2008年5月23日，包括本公司于2038年到期的6.90%高级债券的格式(于2008年5月23日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.11
安进高级职员证书，日期为2009年1月16日，包括本公司于2039年到期的6.40%高级债券的表格(作为证物于2009年1月16日提交至Form 8-K，并通过引用并入本文。)
4.12
安进高级职员证书，日期为2010年3月12日，包括本公司于2040年到期的5.75厘高级债券的格式。(作为证物于2010年3月12日提交至Form 8-K，并通过引用并入本文。)
4.13
安进高级职员证书，日期为2010年9月16日，包括本公司于2041年到期的4.95%高级债券的格式(于2010年9月17日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.14
安进高级职员证书，日期为2011年6月30日，包括本公司于2042年到期的5.65%高级债券的格式。(2011年6月30日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.15
安进高级职员证书，日期为2011年11月10日，包括本公司于2041年到期的5.15厘高级债券的格式。(2011年11月10日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
84

证物编号：描述
4.16
安进高级职员证书，日期为2011年12月5日，包括本公司于2026年到期的5.50%高级债券的格式。(2011年12月5日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.17
安进高级职员证书，日期为2012年5月15日，包括本公司2043年到期的5.375%高级债券的格式。(于2012年5月15日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.18
安进高级职员证书，日期为2012年9月13日，包括本公司2029年到期的4.000%高级债券的格式。(2012年9月13日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.19
契约，日期为2014年5月22日，由Amgen Inc.和纽约梅隆银行信托公司作为受托人。(于2014年5月22日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.20
安进高级职员证书，日期为2014年5月22日，包括本公司2024年到期的3.625%高级债券的格式。(于2014年5月22日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.21
安进高级职员证书，日期为2015年5月1日，包括本公司2025年到期的3.125厘高级债券和2045年到期的4.400厘高级债券的格式。(于2015年5月1日在Form 8-K中作为证物提交，并通过引用并入本文。)
4.22
安进高级职员证书，日期为2016年2月25日，包括本公司2026年到期的2.000%优先债券的形式。(于2016年2月26日在Form 8-K中作为证物提交，并通过引用并入本文。)
4.23
2023年到期的公司0.410%债券的永久全球证书形式。(于2016年3月8日在Form 8-K中作为证物提交，并通过引用并入本文。)
4.24
本公司2023年到期的0.410%债券的债券条款。(于2016年3月8日在Form 8-K中作为证物提交，并通过引用并入本文。)
4.25
安进高级职员证书，日期为2016年6月14日，包括本公司2048年到期的4.563厘高级债券和2051年到期的4.663厘高级债券的格式。(于2016年6月14日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.26
安进高级职员证书，日期为2016年8月19日，包括本公司2023年到期的2.250厘高级债券和2026年到期的2.600厘高级债券的格式。(于2016年8月19日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.27
安进高级职员证书，日期为2017年11月2日，包括本公司2027年到期的3.200%优先债券的形式。(于2017年11月2日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.28
安进高级职员证书，日期为2020年2月21日，包括本公司2025年到期的1.900%优先债券、2027年到期的2.200%优先债券、2030年到期的2.450%优先债券、2040年到期的3.150%优先债券和2050年到期的3.375%优先债券。(于2020年2月21日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.29
安进高级职员证书，日期为2020年5月6日，包括本公司2031年到期的2.300%优先债券的形式。(于2020年5月6日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.30
安进高级职员证书，日期为2020年8月17日，包括本公司2053年到期的2.770%优先债券的格式。(于2020年8月18日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.31
安进高级职员证书，日期为2021年8月9日，包括本公司2028年到期的1.650%高级债券、2032年到期的2.000%高级债券、2041年到期的2.800%高级债券和2052年到期的3.000%的高级债券。(于2021年8月9日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.32
安进高级职员证书，日期为2022年2月22日，包括本公司2029年到期的3.000%高级债券、2032年到期的3.350%高级债券、2052年到期的4.200%高级债券和2062年到期的4.400%的高级债券。(于2022年2月22日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
4.33
安进高级职员证书，日期为2022年8月18日，包括本公司2029年到期的4.050厘高级债券、2033年到期的4.200厘高级债券及2053年到期的4.875厘高级债券的格式。(于2022年8月18日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
85

证物编号：描述
4.34*
安进根据1934年《证券交易法》第12条登记的证券简介
10.1+
安进。修订和重订2009年股权激励计划。(于2013年4月8日作为附表14A的最终委托书附录C提交，并通过引用并入本文。)
10.2+
《安进修正案》修订重订2009年股权激励计划，自2015年3月4日起施行。(2015年4月27日作为截至2015年3月31日的季度10-Q表的证据提交，并通过引用并入本文。)
10.3+
《安进修正案》修订重申的2009年股权激励计划，自2016年3月2日起施行。(作为截至2016年3月31日的季度10-Q表的证据于2016年5月2日提交，并通过引用并入本文。)
10.4+*
安进股票期权协议授予形式。修订和重订2009年股权激励计划。(已于2022年12月12日修订和重申。)
10.5+*
安进限售股协议格式。修订重订2009年股权激励计划。(已于2022年12月12日修订和重申。)
10.6+
安进。2009年度表演奖励计划。(2017年12月12日修订。)(于2018年2月13日作为截至2017年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.7+*
安进2009年度业绩奖励计划业绩单位协议书格式。(于2022年12月12日修订并恢复。)
10.8+
安进。2009年董事股权激励计划。(于2020年10月21日修订并重新修订。)(于2021年2月9日作为截至2020年12月31日的年度10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.9+
安进2009年董事股权激励计划限制性股票单位协议格式。(于2019年12月11日修订。) (于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.10+
安进2009年董事股权激励计划现金结算限制性股票单位协议格式。(于2019年12月11日修订。)(于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.11+
安进。补充退休计划。(修订并重新确定于2013年10月16日生效。)(于2014年2月24日作为截至2013年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.11.1+
《安进补充退休计划第一修正案》，自2016年10月14日起施行。(作为截至2016年9月30日的季度10-Q表的证据于2016年10月28日提交，并通过引用并入本文。)
10.11.2+
《安进补充退休计划第二修正案》，自2019年10月23日起施行。 (于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.11.3+
《安进补充退休计划第三修正案》，自2021年10月20日起施行。(于2022年2月16日作为截至2021年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.11.4+*
《安进补充退休计划第四修正案》，自2022年10月20日起施行。
10.12+
修订并重新制定了安进控制权变更分流计划。(经修订和重新修订，于2010年12月9日生效，随后修订，于2011年3月2日生效。)(2011年5月10日作为截至2011年3月31日的季度10-Q表的证据提交，并通过引用并入本文。)
10.13+
安进。高管激励计划。(经修订及重订，自2022年1月1日起生效)(作为截至2022年3月31日的季度10-Q表的证据于2022年4月28日提交，并通过引用并入本文。)
86

证物编号：描述
10.14+
安进非合格递延补偿计划。(修订并重新确定于2013年10月16日生效。)(于2014年2月24日作为截至2013年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.14.1+
安进非限定延期补偿计划第一修正案，2016年10月14日生效。(作为截至2016年9月30日的季度10-Q表的证据于2016年10月28日提交，并通过引用并入本文。)
10.14.2+
安进非限定延期补偿计划第二修正案，2020年1月1日生效。(于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.14.3+
安进非限定延期补偿计划第三修正案，2022年1月1日生效。(于2022年2月16日作为截至2021年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.15+
飞机分时协议，日期为2021年12月3日，由安进公司和罗伯特·A·布拉德韦签署。(于2022年2月16日作为截至2021年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.16
第二次修订和重新签署的信贷协议，日期为2019年12月12日，安进，其中银行指定花旗银行为行政代理，摩根大通银行为辛迪加代理。(于2019年12月12日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.16.1*
第二次修订和重新签署的信贷协议的第1号修正案，日期为2022年12月29日，由安进公司和北卡罗来纳州花旗银行作为行政代理和开证行。
10.17
桥梁信贷协议，日期为2022年12月12日，由花旗银行(行政代理)、美国银行(辛迪加代理)、花旗银行和美国银行(牵头安排行和账簿管理人)以及其他银行签订。(于2022年12月12日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.18
定期贷款信贷协议，日期为2022年12月22日，由花旗银行作为行政代理、美国银行作为辛迪加代理、花旗银行、美国银行、高盛美国银行和瑞穗银行作为牵头安排行和账簿管理人、高盛银行美国银行和瑞穗银行有限公司作为文件代理以及其他银行签署。(于2022年12月22日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.19
2002年5月10日安进公司与Celltech R&D Limited签订的合作与许可协议(根据保密处理请求，部分展品已被省略)和2003年6月9日生效的安进公司与Celltech R&D Limited合作与许可协议的第1号修正案(根据保密处理请求，部分展品已被省略)。(于2013年7月31日作为截至2012年12月31日的10-K/A表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.19.1
2016年11月14日生效的安进公司和Celltech R&D Limited之间的合作和许可协议的第2号修正案(根据保密处理的请求，部分展品已被省略)。(于2017年2月14日作为截至2016年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.20
Angen Inc.和UCB Celltech之间的信件协议，日期为2019年6月25日(展览的部分已被省略，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)如果公开披露会对竞争造成伤害)。(作为截至2019年6月30日的季度10-Q表的证据于2019年7月31日提交，并通过引用并入本文。)
10.21
合作协议，日期为2019年10月31日，由安进公司与百济神州瑞士有限公司之间的合作协议，百济神州有限公司的全资子公司。(部分展品已被省略，因为它们既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的)。 (于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.21.1
《合作协议第一修正案》，日期为2022年4月20日，由安进公司、百济神州瑞士有限公司和百济神州有限公司签署。(部分展品已被省略，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)是公司视为私人或机密的信息类型。)(作为2022年8月5日截止2022年6月30日的Form 10-Q的证据提交，并通过引用并入本文。)
87

证物编号：描述
10.22
保函日期为2019年10月31日，由百济神州有限公司和安进共同出具。(于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.23
安进股份有限公司和百济神州股份有限公司之间于2019年10月31日签订的股份购买协议。(部分展品已被省略，因为它们既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的)。(于2020年1月8日作为附表13D的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.23.1
百济神州有限公司和安进于2019年12月6日签署的股份购买协议第1号修正案。(于2020年1月8日作为附表13D的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.23.2
百济神州股份有限公司和安进于2020年9月24日重述股份购买协议第2号修正案。(作为截至2020年9月30日的季度10-Q表的证据于2020年10月29日提交，并通过引用并入本文。)
10.24
2012年3月30日由Amgen Inc.与阿斯利康制药有限公司的全资子公司阿斯利康协作风险投资公司达成的合作协议(部分展品已被省略，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)是公司视为私人或机密的信息类型。)(作为2022年8月5日截止2022年6月30日的Form 10-Q的证据提交，并通过引用并入本文。)
10.24.1
安进、阿斯利康合作风险投资公司和阿斯利康制药有限责任公司之间于2014年10月1日签署的合作协议的第1号修正案(部分展品已被省略，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)是公司视为私人或机密的信息类型。)(作为2022年8月5日截止2022年6月30日的Form 10-Q的证据提交，并通过引用并入本文。)
10.24.2
分别于2012年5月2日和27日以及2016年10月2日、2018年1月31日和2020年5月15日签署的Amgen Inc.和AstraZeneca Collaboration Ventures，LLC之间的合作协议修正案2至6(部分展品已被省略，因为它们既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的。)(作为截至2020年6月30日的季度10-Q表的证据于2020年7月29日提交，并通过引用并入本文。)
10.24.3
Amgen Inc.和AstraZeneca Collaboration Ventures，LLC之间于2020年12月17日签署的合作协议的第7号修正案(部分展品已被省略，因为它们既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的。)(于2021年2月9日作为截至2020年12月31日的年度10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.24.4
安进公司和阿斯利康合作风险投资公司之间于2021年11月19日签署的合作协议的第8号修正案(部分展品已被省略，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)是公司视为私人或机密的信息类型。)(于2022年2月16日作为截至2021年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。)
10.25
许可和合作协议，日期为2021年6月1日，由Amgen Inc.和Kyowa麒麟Co.，Ltd.签署。(部分展品已被省略，因为它们既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的)。(作为截至2021年6月30日的季度10-Q表的证据于2021年8月4日提交，并通过引用并入本文。)
21*
本公司的附属公司。
23独立注册会计师事务所同意。同意载于本10-K年度报告第91页。
24授权书。授权书载于本年度报告的表格10-K第92页。
31*
规则13a-14(A)证书。
32**
第1350节认证。
101.INS内联XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。
101.SCH*内联XBRL分类扩展架构文档。
88

证物编号：描述
101.CAL*内联XBRL分类扩展计算链接库文档。
101.DEF*内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。
101.LAB*内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。
101.PRE*内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。
104封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。
____________________________
(*=随函存档)
(**=随函提供，并非为施行经修订的1934年证券交易法第18条而“提交”)
(+=管理合同或补偿计划或安排)

第16项。表格10-K摘要
不适用。
89

签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本年度报告由正式授权的签署人代表其签署。
安进。
(注册人)
日期：2023年2月9日发信人： /s/彼得·H·格里菲斯
 彼得·H·格里菲斯
 常务副总裁兼首席财务官
 (首席财务官)
90

附件23

独立注册会计师事务所的同意

我们同意在以下注册声明中引用注册成立：

•安进的登记声明(表格S-3第333-236351号)。

•关于安进的登记声明(表格S-8第333-159377号)。修订和重新修订2009年股权激励计划，

•关于安进的登记声明(S-8表格第33-39183号)。修改和重新制定的员工购股计划，

•与安进退休和储蓄计划有关的登记声明(表格S-8第33-39104号，经表格S-8第333-144581和第333-216719号修订)，

•与安进制造有限公司的退休和储蓄计划(前身为安进制造公司的退休和储蓄计划)有关的登记声明(S-8表格33-47605、333-144580和333-216715)，

•与安进非限制性递延赔偿计划有关的登记声明(表格S-8第333-81284、第333-177868、第333-216723和第333-260723号)，以及

•与爱尔兰雇员安进利润分享计划有关的登记表(表格S-8第333-176240和第333-260724号)；

在我们2023年2月9日的报告中，涉及安进公司的合并财务报表，以及安进公司截至2022年12月31日的年度报告(Form 10-K)中安进公司财务报告的内部控制有效性。






/S/安永律师事务所
加利福尼亚州洛杉矶
2023年2月9日
91

附件24
授权委托书
我知道所有的男性和女性，每个在下面签名的人构成并任命罗伯特·A·布拉德韦、彼得·H·格里菲斯和乔纳森·P·格雷厄姆，或他们中的任何一个，他们中的任何一个，都有权以任何和所有的身份替代或重新取代他或她，签署对本报告的任何修改，并将其连同证物和其他相关文件提交给美国证券交易委员会，特此批准和确认所有上述事实上的律师，或他或她的一名或多名替代律师，可凭藉本条例作出或安排作出。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人员以登记人的身份在下列日期签署：
签名标题日期
罗伯特·A·布拉德韦董事会主席、首席执行官
总裁，董事
(首席行政主任)		2/9/2023
罗伯特·A·布拉德韦
/S/Peter H.Griffith常务副秘书长总裁和
首席财务官
(首席财务官)		2/9/2023
彼得·H·格里菲斯
/S/Linda H.Louie总裁副财长
首席会计官
(首席会计主任)		2/9/2023
琳达·H·路易
/S/万达·M·奥斯汀董事2/9/2023
万达·M·奥斯汀
/S/Michael V.Drake董事2/9/2023
迈克尔·V·德雷克
/S/Brian J.Druker董事2/9/2023
布莱恩·J·德鲁克
罗伯特·A·埃克特董事2/9/2023
罗伯特·埃克特
/S/格雷格·C·加兰董事2/9/2023
格雷格·C·加兰
查尔斯·M·霍利，Jr.董事2/9/2023
小查尔斯·M·霍利
/S/S.奥马尔·伊什拉克董事2/9/2023
S·奥马尔·伊什拉克
/S/泰勒·杰克董事2/9/2023
泰勒·贾克斯
/S/Ellen J.Kullman董事2/9/2023
艾伦·J·库尔曼
/艾米·E·迈尔斯董事2/9/2023
艾米·E·迈尔斯
/S/罗纳德·D·糖董事2/9/2023
罗纳德·D·苏格
桑德斯·威廉姆斯董事2/9/2023
桑德斯·威廉姆斯
92

独立注册会计师事务所报告

致安进的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了所附安进(本公司)截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表、截至2022年12月31日期间各年度的相关综合收益表、全面收益表、股东权益表和现金流量表，以及列于指数第15(A)2项的相关附注和财务报表附表(统称为“合并财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2023年2月9日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
F-1

销售扣减
有关事项的描述
截至2022年12月31日，该公司记录的应计销售扣减为60亿美元。如财务报表附注1“产品销售和销售扣减”所述，产品销售收入是在销售时确定的估计回扣、批发商退款、折扣和其他扣减(统称销售扣减)应计项目后确认的净额。
审计从产品销售额中扣除的销售扣除额的估计是复杂的，需要重大的判断，而且所涉及的金额对整个财务报表来说是重要的。产品销售收入在产品控制权转让给客户时确认，通常是在交付时确认，并基于反映公司预期有权获得的对价的金额，即扣除估计销售扣除应计金额后的金额。估计的销售扣除额是基于当前的合同和法律要求、市场事件和趋势、内部和外部历史数据以及预测的客户购买模式。
我们是如何在审计中解决这个问题的
我们对销售扣除流程的内部控制进行了了解，评估了设计并测试了内部控制的操作有效性。这包括对管理层审查在估计销售扣减中使用的重要假设和输入的测试控制，包括实际销售额、合同条款、历史经验、批发商库存水平、需求数据和估计的患者人数。我们还测试了管理层对预测需求活动的准确性的控制，以及最终销售扣减估计中包括的重要组成部分的完整性和准确性。
为了测试管理层的估计销售扣除额，我们获得了管理层对各自估计的计算，并执行了以下程序等。我们通过建立对估计的应计余额的独立预期，测试了管理层在确定销售折扣应计余额方面的估计过程，包括将管理层记录的应计余额与历史付款趋势所隐含的余额进行比较，使用实际历史数据执行回顾分析以评估预测金额，评估后续事件以确定是否存在任何需要调整初始应计项目的新信息，评估实际销售和折扣应计余额的趋势，比较现金收据和产品销售，确认合同样本的条款和条件，测试全年发放和支付的信用样本，以及与基本合同条款达成一致。


F-2


未确认的税收优惠
有关事项的描述
正如综合财务报表附注1及附注6所述，本公司于不同司法管辖区经营，其中对复杂税务法律及法规的不同诠释造成不确定性，因此有必要使用重大判断来厘定本公司与在不同司法管辖区(“转移定价”)之间分配利润有关的未确认税务利益(“转移定价”)，尤其是在本公司拥有大量资产及业务的美国联邦税务司法管辖区。在这方面，本公司使用重大判断来(1)确定税务状况的技术优势是否更有可能持续，以及(2)衡量有资格确认的税收优惠金额。截至2022年12月31日，该公司累积了38亿美元的未确认税收优惠总额，其中包括与转让定价有关的税收优惠。对公司未确认的税收利益的技术优点和衡量进行审计是具有挑战性的，可能是复杂的、高度判断的，并基于对税收法律和法规的解释以及这些解释对公司事实和情况的应用。
我们是如何在审计中解决这个问题的
我们了解、评估了内部控制的设计，并测试了内部控制的运作有效性，以评估本公司评估其税务状况的技术优点的流程，以及管理层衡量该等税务状况的未确认税务利益的流程，特别是在转让定价方面。这包括测试对管理层审查投入、计算、假设和方法的控制，这些投入、计算、假设和方法被选择来衡量符合确认资格的税收优惠金额。
我们邀请税务和转让定价专家协助评估技术优势和衡量公司某些未确认的税收优惠。根据特定税务状况的性质以及(如适用)与相关税务机关的发展，我们的程序包括获取和审查本公司与该等税务机关的通信，以及评估某些第三方建议，以支持本公司的评估和记录的立场。吾等利用我们对有关税务机关如何适用与转让定价有关的所得税法律及法规的知识及经验，评估本公司的未确认税务利益的会计处理。我们评估了适用监管环境的发展，以评估对公司记录的头寸的潜在影响。我们评估了管理层对当前税务争议、诉讼和税务诉讼趋势的考虑。我们分析了公司在确定要确认的税收优惠金额时使用的假设和数据，包括适用的利息和罚款，并测试了这些基本计算的准确性。我们亦已就该等事宜评估本公司于附注6所载的所得税披露。
/s/ 安永律师事务所


自1980年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州洛杉矶
2023年2月9日
F-3

安进。
合并损益表
截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度
(单位：百万，每股数据除外)
202220212020
收入：
产品销售$24,801 $24,297 $24,240 
其他收入1,522 1,682 1,184 
总收入26,323 25,979 25,424 
运营费用：
销售成本6,406 6,454 6,159 
研发4,434 4,819 4,207 
收购正在进行的研究和开发— 1,505 — 
销售、一般和行政5,414 5,368 5,730 
其他503 194 189 
总运营费用16,757 18,340 16,285 
营业收入9,566 7,639 9,139 
其他收入(支出)：
利息支出，净额(1,406)(1,197)(1,262)
其他(费用)收入，净额(814)259 256 
所得税前收入7,346 6,701 8,133 
所得税拨备794 808 869 
净收入$6,552 $5,893 $7,264 
每股收益：
基本信息$12.18 $10.34 $12.40 
稀释$12.11 $10.28 $12.31 
计算每股收益时使用的股票：
基本信息538570586
稀释541573590
请参阅随附的说明。
F-4

安进。
综合全面收益表
截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度
(单位：百万)
202220212020
净收入$6,552 $5,893 $7,264 
扣除重新分类调整和税后的其他全面收益(亏损)：
外币折算收益(亏损)496 (135)9 
现金流套期保值收益(亏损)67 324 (438)
可供出售证券的亏损— (1)(21)
其他2 1 (7)
其他综合收益(亏损)，税后净额565 189 (457)
综合收益$7,117 $6,082 $6,807 
请参阅随附的说明。
F-5

安进。
合并资产负债表
2022年12月31日和2021年12月31日
(单位：百万，每股数据除外)
20222021
资产
流动资产：
现金和现金等价物$7,629 $7,989 
有价证券1,676 48 
应收贸易账款净额5,563 4,895 
盘存4,930 4,086 
其他流动资产2,388 2,367 
流动资产总额22,186 19,385 
财产、厂房和设备、净值5,427 5,184 
无形资产，净额16,080 15,182 
商誉15,529 14,890 
其他非流动资产5,899 6,524 
总资产$65,121 $61,165 
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款$1,572 $1,366 
应计负债12,524 10,731 
长期债务的当期部分1,591 87 
流动负债总额15,687 12,184 
长期债务37,354 33,222 
长期纳税义务5,757 6,594 
其他非流动负债2,662 2,465 
或有事项和承付款
股东权益：
普通股和额外实收资本；0.0001每股面值；2,750.0授权股份；已发行股份-534.02022年和558.32021年的股票
32,514 32,096 
累计赤字(28,622)(24,600)
累计其他综合损失(231)(796)
股东权益总额3,661 6,700 
总负债和股东权益$65,121 $61,165 
请参阅随附的说明。
F-6

安进。
合并股东权益报表
截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度
(单位：百万，每股数据除外)
数
的股份
属于普通的
库存		普普通通
股票和
其他内容
实收资本		累计
赤字		累计
其他
全面
(亏损)收入		总计
截至2019年12月31日的余额591.4 $31,531 $(21,330)$(528)$9,673 
税后会计原则变动的累积影响
— — (2)— (2)
净收入— — 7,264 — 7,264 
其他综合亏损，税后净额— — — (457)(457)
普通股宣布的股息(美元6.56每股)
— — (3,843)— (3,843)
与公司股权奖励计划相关的普通股发行
2.1 91 — — 91 
基于股票的薪酬费用— 349 — — 349 
与员工股票薪酬支出相关的税收影响
— (169)— — (169)
普通股回购(15.2)— (3,497)— (3,497)
2020年12月31日的余额578.3 31,802 (21,408)(985)9,409 
净收入— — 5,893 — 5,893 
其他综合收益，税后净额— — — 189 189 
普通股宣布的股息(美元7.22每股)
— — (4,098)— (4,098)
与公司股权奖励计划相关的普通股发行
1.7 82 — — 82 
基于股票的薪酬费用— 361 — — 361 
与员工股票薪酬支出相关的税收影响
— (149)— — (149)
普通股回购(21.7)— (4,987)— (4,987)
截至2021年12月31日的余额558.3 32,096 (24,600)(796)6,700 
净收入— — 6,552 — 6,552 
其他综合收益，税后净额— — — 565 565 
普通股宣布的股息(美元7.95每股)
— — (4,264)— (4,264)
与公司股权奖励计划相关的普通股发行
1.8 138 — — 138 
基于股票的薪酬费用— 419 — — 419 
与员工股票薪酬支出相关的税收影响
— (139)— — (139)
普通股回购(26.1)— (6,310)— (6,310)
截至2022年12月31日的余额534.0 $32,514 $(28,622)$(231)$3,661 
请参阅随附的说明。
F-7

安进。
合并现金流量表
截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度
(单位：百万)
202220212020
经营活动的现金流：
净收入$6,552 $5,893 $7,264 
折旧、摊销及其他3,417 3,398 3,601 
基于股票的薪酬费用401 341 330 
递延所得税(1,198)(453)(287)
收购正在进行的研究和开发— 1,505 — 
权益法投资的调整891 33 65 
资产剥离损失567 — — 
其他项目，净额(176)(262)(260)
经营性资产和负债的变动，扣除收购：
应收贸易账款净额(746)(429)(427)
盘存(742)(165)(215)
其他资产258 (237)129 
应付帐款154 (69)45 
应计所得税净额(647)(854)(249)
长期纳税义务229 204 (482)
其他负债761 356 983 
经营活动提供的净现金9,721 9,261 10,497 
投资活动产生的现金流：
购买有价证券(2,587)(8,900)(8,477)
出售有价证券所得收益98 4,403 2,597 
有价证券到期日收益1,120 8,831 4,381 
购买房产、厂房和设备(936)(880)(608)
为收购支付的现金，扣除获得的现金(3,839)(2,529)— 
购买权益法投资(18)(157)(3,219)
业务剥离收益，扣除剥离现金后的净额130 — — 
其他(12)(35)(75)
投资活动提供的现金净额(用于)(6,044)733 (5,401)
融资活动的现金流：
发行债券的净收益6,919 4,945 8,914 
债务的清偿(297)— — 
偿还债务— (4,150)(6,450)
普通股回购(6,360)(4,975)(3,486)
已支付的股息(4,196)(4,013)(3,755)
其他(103)(78)(90)
用于融资活动的现金净额(4,037)(8,271)(4,867)
(减少)现金及现金等价物增加(360)1,723 229 
年初现金及现金等价物7,989 6,266 6,037 
年终现金及现金等价物$7,629 $7,989 $6,266 
请参阅随附的说明。
F-8

安进。
合并财务报表附注
2022年12月31日
1. 重要会计政策摘要
业务
安进(包括其子公司，简称“安进”、“本公司”、“我们”、“我们”或“我们”)是一家发现、开发、制造和提供创新人类疗法的全球生物技术先驱。我们的业务是在一商业板块：人类治疗学。
合并原则
合并财务报表包括安进及其控股子公司的账目。在确定我们是否为可变利益实体的主要受益者时，我们考虑我们是否既有权指导实体的活动，对该实体的经济表现产生最重大的影响，又有义务承担该实体的损失，或有权从该实体获得可能对该实体具有重大意义的利益。我们在我们是其主要受益人的任何可变利益实体中并无重大权益。所有重要的公司间交易和余额都已在合并中冲销。
预算的使用
按照公认会计准则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响合并财务报表和附注中报告的金额。实际结果可能与这些估计不同。
收入
产品销售额和销售扣除额
产品销售收入在产品控制权转让给客户时确认，通常在交付时，根据反映我们预期有权获得的对价的金额，扣除估计回扣、批发商退款、折扣和其他扣除(统称为销售扣除)和销售时确定的退款后的应计项目。
我们每季度分析销售扣减应计项目的充分性。当趋势或重大事件表明调整是适当的时，将调整销售扣减的应计金额。应计项目也进行了调整，以反映实际结果。销售扣减的应计费用主要基于对相关销售所赚取或应报销的金额的估计。这些估计考虑了当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、内部和外部历史数据以及预测的客户购买模式。销售扣除额基本上是特定于产品的，因此，在任何给定的时期，都会受到销售产品组合的影响。销售额扣除中包括因估计数变化而与上期销售额相关的非实质性净额调整。
退货是通过将历史退货数据与其以生产批次为基础的相关销售进行比较来估计的。历史回报率是为每种产品确定的，并在适当的时候根据特定于每种产品的市场的已知或预期变化进行调整。从历史上看，销售退货准备金总额低于1占生产总值销售额的%。从历史上看，前期销售退回准备金估计的变化并不重要。
我们的付款条件因客户的类型和地点以及所提供的产品或服务而异。付款条件因司法管辖区和客户而异，但通常要求付款的期限为30至120自装船之日起或履行义务履行之日起的天数。对于某些产品或服务和某些客户类型，我们可能要求在向客户交付产品或提供服务之前付款。
从客户收取并汇给政府当局的与公司产品销售相关的间接税，主要是在欧洲，不包括在收入中。
作为一种实际的权宜之计，销售佣金在发生时会被扣除，因为摊销期限本来是一年或更短的。这些成本在合并损益表的SG&A费用中记录。
F-9

其他收入
其他收入主要包括特许权使用费收入和公司合作伙伴收入。被许可人的版税基于许可产品的第三方销售，并在相关第三方产品销售发生时记录。特许权使用费收入是根据历史和预测的销售趋势进行估计的。企业合作伙伴的收入主要由许可费和赚取的里程碑以及我们从协作中产生的商业利润份额组成。见下文讨论的多重履行义务安排。
具有多重履行义务的安排
我们不时地就产品和候选产品的研发、制造和/或商业化达成协议。此类安排可能要求我们提供各种权利、服务和/或商品，包括知识产权/许可、研发服务、制造服务和/或商业化服务。这些安排的基本条款通常以不可退还的预付许可费、开发和商业绩效里程碑付款、特许权使用费和/或利润分享的形式向安进提供考虑。
在涉及一项以上履约义务的安排中，对每一项要求的履约义务进行评估，以确定其是否有资格作为一项独特的履约义务，其依据是：(I)客户可以单独或与其他随时可用的资源一起受益于该货物或服务，以及(Ii)该货物或服务可与合同中的其他承诺分开识别。该安排下的对价随后根据各自的相对独立销售价格分配给每一单独的不同履约义务。每项可交付成果的估计销售价格反映了我们对可交付成果定期独立销售的最佳估计，或者如果没有独立销售价格，则使用调整后的市场评估方法。
当相关货物或服务的控制权转移时，分配给每项不同履约义务的对价被确认为收入。当确认的累计收入很可能不会发生重大逆转时，与风险实质性业绩里程碑相关的对价被确认为收入。我们在知识产权许可产生的安排中利用基于销售和使用的特许权使用费例外，在基础销售发生时确认特许权使用费或利润分享产生的收入。
研发成本
研发成本于产生时计入成本，主要包括薪金、福利及其他与员工有关的成本；设施及管理费用；临床试验及相关临床制造成本；合约服务及其他外部成本；资讯系统成本；以及为研发所用的已取得技术摊销以供日后作其他用途。研发费用还包括与第三方研发安排有关的费用和成本回收，包括向第三方支付的与尚未达到技术可行性和未来没有替代用途的技术有关的预付费用和里程碑。当发生债务或我们有权收回成本时，将确认研发费用的净支付或偿还。见附注8，协作。
销售、一般和行政费用
SG&A成本主要包括与销售和营销、财务、法律和其他行政人员相关的工资、福利和其他与员工相关的成本；设施和管理费用；外部营销、广告和法律费用；美国医疗改革对品牌处方药制造商和进口商征收的联邦消费税；以及其他一般和行政成本。广告费用在发生时计入费用，实际为#美元。841百万，$843百万美元和美元962在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度内，分别为100万美元。SG&A费用还包括与某些合作安排下的营销和推广工作相关的成本和成本回收。当发生债务或我们有权收回成本时，确认SG&A费用的净付款或报销。见附注8，协作。
租契
在合同开始时，我们确定一项安排是否为租赁或包含租赁。对于所有租赁，我们确定分类为经营性或融资性。经营租赁计入我们综合资产负债表中的其他非流动资产、应计负债和其他非流动负债。
F-10

ROU资产代表我们在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表我们根据租赁支付租赁款项的义务。租赁确认发生在开始日期，租赁负债金额基于租赁期内支付的租赁付款的现值。我们的租赁条款可能包括在合理确定我们将行使该选择权时延长或终止租约的选择权。因为我们的大多数租约不提供信息来确定隐含利率，所以我们使用递增借款利率来确定租赁付款的现值。ROU资产还包括在开始日期之前支付的任何租赁付款减去收到的租赁奖励。经营租赁费用在租赁期内以直线法确认。
我们与租赁和非租赁组成部分都有租赁协议，这两个组成部分通常作为一个单独的租赁组成部分一起核算。此外，对于某些车辆和设备租赁，我们应用投资组合方法来确定租赁期限和贴现率。
基于股票的薪酬
我们有基于股票的薪酬计划，根据该计划，可以授予各种基于股权的奖励，包括RSU、业绩单位和股票期权。RSU和股票期权奖励的公允价值只受分级归属的服务条件的影响，一般在服务期内以直线方式确认为补偿费用，扣除估计的没收。绩效单位奖励的公允价值被确认为薪酬支出，一般是以直线为基础，从授予之日起到绩效期间结束。见附注4，基于股票的薪酬。
所得税
我们根据税前收入和我们所经营的各个司法管辖区的适用税率来计提所得税。在确定我们的所得税和所得税资产和负债拨备时，需要做出重大判断，包括评估会计原则和复杂税法应用中的不确定性。递延所得税是就资产和负债基础之间的暂时性差异所产生的预期税务后果，以及为财务报告目的而结转的亏损和税项抵免，以及为所得税目的确认的金额而记录的。我们记录了一项估值准备金，以将我们的递延税项资产减少到更有可能实现的未来税收优惠金额。
我们只有在税务机关根据税务状况的技术优点进行审查后，更有可能维持该税务状况的情况下，才会确认来自不确定税务状况的税务利益。在合并财务报表中确认的某一特定税务状况的税收优惠是基于最有可能实现的税收优惠。违例违约金的数额会因应事实和情况的变化而适当调整，例如现行税法的重大修订、税务机关的新规定或解释、税务审查期间取得的新资料或审查结果。我们在适当的时候确认与所得税支出中的违约金相关的应计利息和罚金。见附注6，所得税。
收购
我们首先确定收购的一组资产是否构成企业，是否应作为企业合并入账。如果收购的资产不构成企业，我们将该交易作为资产收购进行会计处理。企业合并采用会计收购法核算。根据收购方法，收购的资产(包括知识产权研发项目)和承担的负债于收购日期按其各自的公允价值在综合财务报表中入账。转让的对价的公允价值超过取得的净资产的公允价值的部分计入商誉。与业务合并相关产生的或有对价债务(包括承担被收购方因收购前完成的收购而产生的负债)在收购日按其公允价值入账，并在随后的每个报告期按其公允价值重新计量，直至相关或有事项得到解决。由此产生的公允价值变动计入收益。相比之下，资产收购是通过使用成本累积和分配模型来核算的。在这种模式下，收购的成本被分配到收购的资产和承担的负债中。未来没有其他用途的知识产权研发项目在收购时计入研发费用，与资产收购相关产生的或有对价义务在可能发生且能够合理估计时计入。见附注2，收购和资产剥离，以及附注17，公允价值计量。
现金等价物
我们认为现金等价物仅指那些流动性高、容易转换为现金并且在购买之日起三个月内到期的投资。

F-11

计息证券
我们认为我们的计息证券投资组合可供出售，因此，这些投资按公允价值记录，未实现收益和损失记录在AOCI中。在综合资产负债表中，到期日超过一年的投资可能被归类为短期有价证券，这是因为它们具有高流动性，而且它们代表了本公司可用于当前业务的投资。见附注9，投资，和附注17，公允价值计量。
盘存
存货按成本或可变现净值中较低者列报。成本，包括与材料、人工和间接费用有关的金额，以一种近似先进先出方法的方式确定。可变现净值是指在正常业务过程中估计的销售价格减去合理预测的完工、处置和运输成本。见附注10，库存。
衍生品
我们在综合资产负债表中按公允价值确认所有衍生工具为资产或负债。衍生工具的公允价值变动的会计处理取决于衍生工具是否已被正式指定为适用会计准则下的套期保值关系的一部分并符合条件，进而取决于套期保值关系的类型。对于正式指定为套期保值的衍生品，我们在开始时和之后的季度评估套期保值衍生品在抵消被套期保值项目的公允价值或现金流量变化方面是否非常有效。我们未被指定和不符合套期保值资格的衍生品通过当前收益调整为公允价值。见附注17，公允价值计量，和附注18，衍生工具。
财产、厂房和设备、净值
物业、厂房及设备按历史成本、累计折旧、摊销及(如适用)减值费用净额入账。每当发生事件或环境变化显示某项资产的账面价值可能无法收回时，我们就审查我们的财产、厂房和设备资产的减值。折旧是在资产的使用年限内以直线方式记录的。租赁改进按其估计使用年限或租赁期限较短的较短时间按直线摊销。见附注11，财产、厂房和设备。
商誉和其他无形资产
有限年限无形资产按成本、累计摊销净额和减值费用(如适用)入账。有限年限无形资产的摊销按资产的估计可用年限以直线方式或根据经济利益的消耗模式(如果可靠地确定)来记录。当事件或环境变化显示一项资产的账面价值可能无法收回时，我们就审查我们有限年限的无形资产的减值。见附注12，商誉和其他无形资产。
在企业合并中收购的未完成的知识产权研发项目的公允价值被资本化，并计入无限期无形资产，直至相关研发活动完成或放弃。项目成功完成后，资本化金额将在其预计使用年限内摊销。如果一个项目被放弃，所有剩余的资本化金额都会立即注销。重大风险和不确定性往往与知识产权研发项目相关，因为我们需要在销售最终产品之前获得监管部门的批准。这样的批准需要完成临床试验，证明候选产品是安全有效的。因此，收购的知识产权研发项目的最终实现价值可能与其在收购之日的公允价值不同，知识产权研发减值费用可能会在未来期间发生。
资本化知识产权研发项目每年及每当事件或环境变化显示账面值可能无法收回时进行减值测试。我们考虑了潜在减值的各种因素，包括当前的法律和监管环境以及竞争格局。不利的临床试验结果、获得上市批准的重大延误、无法将产品推向市场以及竞争对手产品的推出或提升可能导致相关无形资产的部分或全部减值。
我们每年进行商誉减值测试，每当事件或情况变化显示账面值可能无法收回时。到目前为止，尚未记录商誉减值。见附注12，商誉和其他无形资产。
F-12

或有事件
在正常业务过程中，我们涉及各种法律程序、政府调查和其他性质复杂、结果难以预测的事项。其中某些程序在附注19“或有事项和承付款项”中讨论。我们记录或有损失的应计项目，只要我们得出结论认为很可能已经发生了负债，并且相关损失的金额可以合理估计。我们每季度评估法律程序的发展和其他可能导致以前累积的负债金额增加或减少的事项。
外币折算
功能货币不是美元的国际子公司的净资产按当前汇率换算成美元。这些子公司的净资产按变动率折算产生的美元影响在AOCI中确认。这些子公司的收益通过使用平均汇率换算成美元。
股权投资
有价证券和非有价证券
对公允价值可随时确定的上市股权证券的投资按相同证券的报价市场价格入账，公允价值变动记入综合收益表中的其他(费用)收入净额。对没有可随时厘定公允价值的权益证券的投资，按成本减去减值(如有)入账，并根据相同或类似证券有序交易中可见的价格变动而作出调整。此类调整记入合并损益表中的其他(费用)收入净额。
权益法投资
使我们有能力对我们没有选择公允价值选项的被投资人施加重大影响，但不能控制的股权投资，按照权益会计方法核算。在总结我们是否有能力对被投资人施加重大影响时，我们会考虑我们的持股比例、投票权和其他股东权利、董事会代表以及是否存在其他合作或商业关系等因素。权益会计法要求我们将收购证券的公允价值与我们按比例分摊的标的资产账面价值之间的差额(基差)分配给各个项目，并在其使用年限内摊销该等差额。我们在被投资人的收益或损失中的份额和摊销的基差，如果有的话，在综合损益表中的其他(费用)收入净额中记入一个季度的欠款。如果我们认为减值是非临时性的，我们就会在我们的权益法投资中记录减值损失。我们基于各种因素将减值视为非临时性的，包括但不限于公允价值低于账面价值的时间长度、证券价格的波动性以及我们保留投资以实现公允价值回收的意图和能力。
对于我们选择了公允价值选项的权益法投资，公允价值的变化在综合收益表中的其他(费用)收入净额中记录。
此外，我们还投资于有限合伙企业，主要投资于处于早期阶段的生物技术公司。作为一种实际的权宜之计，这类有限合伙投资的计量方法是使用我们在有限合伙企业持有的基础投资中所占资产净值的比例份额，并将此类变动计入综合损益表中的其他(费用)收入净额。
最近的会计声明
2020年3月，FASB发布了新的会计准则，以缓解预期的市场从LIBOR和其他银行间同业拆借利率向替代参考利率过渡造成的财务报告负担，通常称为参考利率改革。新准则为现行GAAP关于合同修改和对冲会计的指导提供了临时的、可选的权宜之计和例外。具体地说，转换到替代参考汇率的修改被视为不需要对以前的会计处理进行合同重新计量或重新评估的事件。此外，对于所有类型的套期保值关系，实体被允许改变参考利率，而不必取消指定套期保值关系。2021年1月，FASB发布了新的会计准则，将原来的2020年3月准则的范围扩大到包括用于交易贴现的衍生品工具。这些准则的规定尚未对我们的合并财务报表产生实质性影响，预计也不会对其产生实质性影响。
F-13

2021年11月，FASB发布了一项新的会计准则，围绕着对企业合并中与客户签订的收入合同中的合同资产和合同负债的确认和计量。新准则澄清，在企业合并中从被收购方获得的合同资产和合同负债最初应适用收入确认原则，而不是按公允价值确认。该标准自2023年1月1日起在中期和年度内生效，并允许及早采用。这一标准的影响将取决于未来交易的事实和情况。

2. 收购和资产剥离
拟收购Horizon Treateutics Plc
2022年12月12日，我们宣布，我们达成了一项交易协议，根据该协议，安进将以#美元的价格收购Horizon的所有股份。116.50每股现金，交易权益价值约为$27.8十亿美元。Horizon是一家总部设在爱尔兰都柏林的全球生物技术公司，专注于药物的发现、开发和商业化，以满足受到罕见、自身免疫和严重炎症性疾病影响的人们的关键需求。地平线有12上市药品和流水线上有超过20发展计划。这笔交易的完成取决于某些监管机构(包括FTC审查)和其他惯常完成条件的满足。
关于拟议的收购Horizon，安进达成了一项364-与多家银行集团签订为期一天的过桥信贷协议，总金额为$28.52022年12月12日，10亿美元。2022年12月22日，我们签订了一项本金总额为美元的定期贷款信贷协议。4.010亿美元，这为二等额的定期贷款，一笔期限为18个月，另一笔期限为三年。因此，过渡性信贷协议减少了定期贷款信贷协议的金额至#美元。24.5十亿美元。截至2022年12月31日，不是已根据过桥信贷协议或定期贷款信贷协议提取金额。在与这些信贷协议有关的情况下，安进产生了大约$97融资成本百万美元，主要在我们的综合资产负债表中的其他流动资产中资本化，并在协议条款下的综合收益表中摊销为利息支出净额。此外，我们还同意维持现金余额#美元。2.96连同过渡性信贷协议和定期贷款信贷协议下的任何借款，代表可用于为收购融资的资金来源。
2023年1月30日，本公司和Horizon分别收到了联邦贸易委员会关于审查本公司拟议收购Horizon的补充信息和文件材料的请求(第二次请求)。第二个请求的效果是延长1976年《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法案》(经修订)规定的等待期，直到公司和Horizon基本上遵守第二个请求后30天，除非该期限由公司和Horizon自愿延长或由联邦贸易委员会提前终止。
收购ChemoCentryx，Inc.
2022年10月20日，我们收购了ChemoCentryx的全部流通股，这是一家上市的生物技术公司，专注于口服疗法治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症，价格为1美元52.00每股现金，相当于总对价$3.9十亿美元。这项被视为业务合并的收购包括TAVNEOS，一种口服的选择性补体5a受体抑制剂，2021年10月被美国FDA批准为成人严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体相关性脉管炎(ANCA相关脉管炎)的辅助疗法。TAVNEOS由我们在美国商业化；对于美国以外的市场，TAVNEOS由合作伙伴商业化，安进有权根据产品未来的销售情况获得版税和里程碑。收购后，ChemoCentryx成为安进的全资子公司，从收购之日起，其业务已包括在我们的综合财务报表中。
在截至2022年12月31日的三个月内，公司产生了约$106与收购ChemoCentryx直接相关的百万美元成本，包括以股份为基础的付款，以结算合并后服务、遣散费和其他交易成本可归因于的非既得股权奖励。这些成本主要计入综合损益表中的SG&A费用。
F-14

下表汇总了总对价和分配的收购日期、收购资产的公允价值和承担的负债(单位：百万)：
金额
现金和现金等价物$86 
有价证券235 
盘存41 
有限寿命无形资产-开发-产品-技术权3,497 
商誉667 
其他负债，净额(85)
递延税项负债，净额(516)
收购的总资产，净额$3,925 
这一美元3.9亿美元的总对价包括(I)澳元3.7向ChemoCentryx的已发行普通股股东支付10亿美元现金，以及(Ii)A美元181根据ChemoCentryx股权奖励计划，向ChemoCentryx股权奖励持有人支付100万现金，以奖励在2022年10月20日收购日期之前提供的服务。
获得的开发产品技术权与TAVNEOS有关，该药在美国和欧盟获得批准，用于ANCA相关性脉管炎。估计公允价值为#美元3.5按多期超额收益法计算，预期未来现金流量贴现至现值，贴现率代表市场参与者用来评估无形资产价值的估计率。已开发的产品技术权是按直线摊销的，加权平均期间大约为11年使用的是直线方法。
所购存货的估计公允价值为#美元41按比较销售法确定的销售收入为1000万欧元，该方法使用库存的实际或预期销售价格作为基准金额，并对其进行销售努力和买方努力利润的调整。存货公允价值调整在存货周转时摊销，我们估计大约为13月份。
递延纳税净负债#美元516百万美元确认的是与收购的可识别资产和承担负债的账面基础和计税基础有关的临时差异，主要是由收购的无形资产推动的。
收购日期对价超过分配给收购资产和承担的负债的公允价值的差额#美元667100万美元被记录为商誉，不能在纳税时扣除。商誉价值主要归因于来自TAVNEOS资产的预期协同效应。
我们对本次收购的会计核算是初步的，将在完成我们的分析后敲定，以确定收购日期、承担的某些资产的公允价值和与税务相关的项目，因为我们在自收购日期起最多一年的衡量期间获得了额外的信息。
收购Teneobio，Inc.
2021年10月19日，我们收购了Teneobio的全部流通股，Teneobio是一家私人持股的临床阶段生物技术公司，正在开发一种名为人类重链抗体的新型生物制剂，这是由人类重链结构域组成的单链抗体。这笔交易被视为一项业务合并，包括Teneobio公司专有的双特异性和多特异性抗体技术，这些技术补充了安进公司现有的抗体能力和双特异性T细胞订户BIT®该平台将显著加快发现和开发新分子以治疗安进核心治疗领域疾病的速度和效率。收购后，Teneobio成为安进的全资子公司，其业务自收购日起计入我们的综合财务报表。
F-15

2022年12月31日终了年度的计量期间调整包括购进价格分配和总对价的变化，导致净增加#美元22一百万转到商誉。计量期调整主要源于根据收购日期存在的事实和情况与某些收购资产有关的估值投入，而不是收购日期之后发生的事件造成的。这些调整不会对安进在截至2022年12月31日的年度内的运营业绩产生重大影响，如果在收购日期进行了这些调整，也不会对上一季度的业绩产生重大影响。下表汇总了最终总对价和分配的收购日期收购资产和承担的负债的公允价值，包括计算法期间调整(以百万为单位)：
金额
现金收购价$993 
或有对价299 
总对价$1,292 
现金和现金等价物$100 
知识产权研发991 
有限寿命无形资产--研发技术权115 
有限寿命无形资产--许可权41 
商誉273 
其他资产，净额16 
递延税项负债(244)
收购的总资产，净额$1,292 
这笔交易的对价包括：(一)预付现金#美元993100万美元，其中包括营运资本调整，以及(2)未来向Teneobio前股权持有人支付的或有里程碑付款，金额最高可达$1.6根据主要资产(AMG 340，前身为TNB-585)的各种开发和监管里程碑以及其他候选药物的各种开发里程碑的实现，提供10亿美元的现金。或有对价债务的估计公允价值合计为#美元299于收购日期，按概率加权预期回报方法厘定。此方法中的假设包括实现里程碑的可能性和预期付款日期，并根据我们的税前债务成本将该等金额贴现至现值。关于截至2022年12月31日这些债务的估计公允价值的信息，见附注17，公允价值计量。
收购的知识产权研发资产的估计公允价值总计为#美元。991100万美元，其中784100万与AMG 340有关，即在治疗转移性去势耐受前列腺癌(MCRPC)的第一阶段临床试验中，其余与四独立的临床前肿瘤学项目。美元的研发技术权115100万美元与Teneobio公司专有的双特异性和多特异性抗体技术有关；这笔金额正在摊销10年，使用直线法。Teneobio还将其技术和某些已确定的目标授权给各种第三方，代表价值#美元的合同协议。41百万美元。这些无形资产的估计公允价值是采用多期超额收益法确定的，该方法通过应用折现率将预期未来现金流量贴现至现值，贴现率代表市场参与者将用来对无形资产进行估值的估计比率。预计现金流是基于可归因于各自无形资产的某些假设，包括对未来收入和支出的估计、完成开发所需的时间和资源以及获得FDA和其他监管机构的上市批准的可能性。
递延税项负债#美元244主要由所收购的无形资产驱动的、与所收购的可识别资产和承担负债的账面基准和计税基准有关的暂时性差异确认为百万美元。
收购日期对价超过分配给收购资产和承担的负债的公允价值的差额#美元273100万美元被记录为商誉，不能在纳税时扣除。商誉价值代表AMG 340和收购技术的预期协同效应。
F-16

收购Five Prime治疗公司。
2021年4月16日，安进完成了对Five Prime的收购，总现金对价为美元1.610亿美元，扣除收购现金后的净额。购买价格是用手头的现金支付的。这笔交易被计入资产收购，因为几乎所有收购资产的价值都集中在bemarituzumab的知识产权上，bemarituzumab是一项治疗胃癌的第三阶段一流计划。Prime的五项业务已包括在收购日期后开始的合并财务报表中。
我们将收购Five Prime的对价分配给bemarituzumab IPR&D计划，金额为$1.510亿美元，在合并损益表中立即在收购的知识产权研发费用中支出；递延税项资产#美元177百万美元；以及其他净负债$47百万美元。收购的知识产权研发费用不能抵税。
剥离Gensentaİlaçsanayi ve Ticaret A.Ş。
2022年11月2日，我们将土耳其子公司Gensenta的股份出售给Eczacıbaşı，净现金收益约为$130百万美元。这笔交易被记为出售一家企业，不符合被归类为非持续经营的标准。交易完成后，与Gensenta相关的净资产为$86在截至2022年12月31日的年度内，我们确认了资产剥离亏损$567在综合损益表中记入其他业务费用的百万美元，主要是由于#美元的改叙615AOCI累计外币折算亏损百万美元转化为收益。见附注16，股东权益。

3. 收入
我们的业务是在一商业板块：人类治疗学。因此，我们的运营结果是在合并的基础上报告的，用于部门报告，与内部管理报告保持一致。根据客户所在地按产品和地理区域划分的收入如下所示。ROW的大部分收入与在欧洲销售的产品有关。
收入情况如下(单位：百万)：
截至2022年12月31日的年度截至2021年12月31日的年度截至2020年12月31日的年度
美国划总计美国划总计美国划总计
Enbrel$4,044 $73 $4,117 $4,352 $113 $4,465 $4,855 $141 $4,996 
普罗利亚2,465 1,163 3,628 2,150 1,098 3,248 1,830 933 2,763 
奥特兹拉1,886 402 2,288 1,804 445 2,249 1,790 405 2,195 
西格瓦1,480 534 2,014 1,434 584 2,018 1,405 494 1,899 
Aranesp521 900 1,421 537 943 1,480 629 939 1,568 
车牌848 459 1,307 566 461 1,027 485 365 850 
重修术
608 688 1,296 557 560 1,117 459 428 887 
凯普罗利斯850 397 1,247 736 372 1,108 710 355 1,065 
纽拉斯塔959 167 1,126 1,514 220 1,734 2,001 292 2,293 
事件533 254 787 331 199 530 191 159 350 
其他产品(1)
3,549 2,021 5,570 3,305 2,016 5,321 3,630 1,744 5,374 
产品总销售额(2)
17,743 7,058 24,801 17,286 7,011 24,297 17,985 6,255 24,240 
其他收入852 670 1,522 908 774 1,682 511 673 1,184 
总收入$18,595 $7,728 $26,323 $18,194 $7,785 $25,979 $18,496 $6,928 $25,424 
____________
(1)    包括我们非主要产品的产品销售，以及我们的Gensenta和Bergamo子公司。
(2)    包括在产品销售中的对冲损益，在截至2022年、2021年和2020年12月31日的几年里并不重要。
在美国，我们主要向药品批发分销商销售，这些分销商是我们将产品分销给医疗保健提供商的主要手段。在美国以外，我们主要销售给医疗保健提供商和/或药品批发分销商，具体取决于每个国家/地区的分销实践。我们监控较大客户的财务状况，并通过设定信用额度和在某些情况下要求信用证或获得信用保险来限制我们的信用风险敞口。
F-17

我们的产品销售要三在截至2022年、2021年和2020年12月31日的每一年中，个人收入占总收入的10%以上的客户。在截至2022年12月31日的年度内，这些客户合计占82占总收入的百分比，如下表所示。有关这些客户的某些信息如下(单位：百万美元)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
McKesson公司：
生产总值销售总额$17,305 $15,187 $13,779 
毛收入总额的百分比35 %33 %32 %
美国卑尔根公司：
生产总值销售总额$15,443 $14,783 $14,743 
毛收入总额的百分比31 %32 %34 %
红衣主教健康公司：
生产总值销售总额$8,319 $7,681 $7,332 
毛收入总额的百分比16 %17 %17 %
截至2022年12月31日和2021年12月31日，三每个客户超过贸易应收账款总额的10%，并占到75%和73在合并的基础上，分别占贸易应收账款净额的百分比。截至2022年和2021年12月31日，26%和27应收贸易账款净额的百分比分别来自美国以外的客户，其中大部分来自欧洲。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的坏账准备总额并不是很大。

4. 基于股票的薪酬
我们修订的2009年计划授权向安进的员工和我们董事会的非雇员成员发行我们普通股的股票，根据授予的基于股权的奖励，包括RSU、股票期权和业绩单位。根据修订后的2009年计划，可用的股份池减少了一授予的每股股票期权的股份，并由1.9授予的其他类型奖励的股份，包括全额奖励。一般而言，如果根据经修订的2009年计划授予奖励的任何股份到期，或在未发行股份的情况下被没收、终止或注销，则受该等奖励的股份将重新加入授权池，其基础与其被移除的基准相同。此外，根据修订后的2009年计划，为支付与全额奖励有关的最低法定纳税义务而预扣的股份将重新加入授权池，其基础是1.9股份。截至2022年12月31日，修订后的2009年计划规定未来的赠款和/或发放额最高可达约15百万股我们的普通股。根据我们的员工补偿计划，基于股票的奖励是用为此目的预留的新发行的股票进行的。
下表反映了在我们的合并损益表中确认的基于股票的薪酬费用的组成部分(以百万为单位)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
RSU$227 $183 $178 
绩效单位132 121 118 
股票期权42 37 34 
基于股票的薪酬总支出，税前401 341 330 
基于股票的薪酬支出的税收优惠(86)(74)(72)
基于股票的薪酬支出总额，扣除税额$315 $267 $258 
限制性股票单位和股票期权
符合条件的员工一般每年都会获得RSU，对于某些高管级别的员工，还会获得股票期权，奖励的规模和类型通常由员工的薪金等级和业绩水平决定。某些管理层和专业级员工通常在开始就业时获得RSU补助金。我们董事会的非雇员成员也每年获得RSU的补助金。
F-18

我们的RSU和股票期权授予在计划和相关授予协议定义的特定情况下提供加速或继续归属，包括死亡、残疾、因控制权变更而终止以及满足某些服务和/或年龄要求的员工退休。RSU和股票期权通常在授予日的第二、第三和第四个周年纪念日等额授予。RSU应计股息等价物，通常只有当基础RSU归属并向接受者发行时，才以股票支付。
限制性股票单位
授予日，RSU的公允价值等于授予日我们普通股的收盘价，因为RSU在其归属期间应计股息等价物。于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内，每单位回购单位的加权平均批准日公允价值为$234.47, $233.10及$235.63，分别为。
下表汇总了有关我们的RSU的信息：
截至2022年12月31日的年度
单位
(单位：百万)		加权平均
授予日期
公允价值
截至2021年12月31日的未归属余额
3.0 $217.95 
授与1.0 $234.47 
既得(0.9)$201.47 
被没收(0.3)$226.15 
截至2022年12月31日的未归属余额
2.8 $228.71 
在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度内，归属的RSU的总授权日公允价值为$192百万，$166百万美元和美元161分别为100万美元。
股票期权
股票期权的行权价被设定为我们普通股在授予日的收盘价，而授予的相关股份数量在该时间点是固定的。奖项到期10自授予之日起数年。我们使用Black-Scholes期权估值模型来估计股票期权授予日的公允价值。
期权估值模型中使用的加权平均假设以及由此产生的授予股票期权的加权平均授予日期公允价值如下：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
我们普通股在授予日的收盘价$230.92$237.17 $236.36 
预期波动率(隐含波动率和历史波动率的平均值)24.5 %25.6 %28.1 %
预期寿命(年)5.75.75.8
无风险利率2.8 %1.0 %0.4 %
预期股息收益率3.3 %2.9 %3.0 %
授予的股票期权的公允价值$42.43$40.43 $42.34 
F-19

下表汇总了有关我们股票期权的信息：
截至2022年12月31日的年度
选项
(单位：百万)		加权的-
平均值
行权价格		加权的-
平均值
剩余
合同
寿命(以年为单位)		集料
固有的
价值
(单位：百万)
截至2021年12月31日的未行使余额5.1 $197.27 
授与1.1 $230.92 
已锻炼(0.7)$167.44 
过期/没收(0.2)$226.35 
截至2022年12月31日的未行使余额
5.3 $207.29 7.0$295 
已归属或预计将于2022年12月31日归属
5.2 $206.47 7.0$290 
自2022年12月31日起可行使
2.2 $177.48 5.3$187 
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内行使的期权总内在价值为67百万，$56百万美元和美元98分别为100万美元。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的期权减税所得的实际税务利益为14百万，$12百万美元和美元21分别为100万美元。
截至2022年12月31日，美元362百万美元的未确认补偿费用与未归属RSU和未归属股票期权有关，预计将在#年加权平均期间确认。1.7好几年了。
绩效单位
某些管理级别的雇员还获得业绩单位的年度赠款，这使接受者有权获得普通股，这取决于在业绩期间实现特定的预先确定的目标，这通常是三年。在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度内授予的单位的业绩目标作为股权奖励，基于(I)安进相对于可比较公司集团的股东回报，这些回报被视为市场状况，因此反映在授予日单位的公允价值中，以及(Ii)被视为业绩条件的安进的独立财务业绩衡量。确认用于奖励的费用是根据授予日期单位的公允价值乘以根据相关业绩条件预计可赚取的单位数，再扣除估计的没收。根据这些绩效目标的结果，获奖者最终可能获得比授予的单位数量多或少的单位。我们普通股的股票是以一-为每个赚取的业绩单位提供一对一的基础。一般来说，绩效单位奖励在绩效期间结束时授予。绩效奖励计划规定在计划中定义的某些情况下加速或继续授予，包括在满足某些服务和/或年龄要求的员工死亡、残疾、控制权变更和退休时。业绩单位应计股息等价物，而股息等价物通常仅在相关业绩单位归属时及在一定程度上以股份支付，并向接受者发行，包括影响所赚取业绩单位数量的市场和业绩条件。
我们使用支付模拟模型来估计绩效单位的授予日期公允价值。支出模拟模型中使用的加权平均假设和由此产生的绩效单位的加权平均授予日期公允价值如下：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
我们普通股在授予日的收盘价$230.92 $239.64 $236.36 
波动率28.1 %29.3 %27.5 %
无风险利率0.3 %0.3 %0.2 %
已批出单位的公允价值$247.48 $254.68 $249.07 
支出模拟模型假设我们的普通股和比较公司集团的普通股的股票价格回报和比较公司集团的股票价格波动之间的相关性，以模拟股东在业绩期间的回报及其对基于业绩单位合同条款的支付百分比的影响。
F-20

截至2022年12月31日和2021年12月31日，1.6有100万个业绩单位尚未结清，每个单位的加权平均授予日公允价值为#美元250.27及$229.39分别为每单位。在截至2022年12月31日的年度内，0.6百万个业绩单位，每个单位的加权平均授予日期公允价值为$247.48被批准了，并且0.1百万个业绩单位，每个单位的加权平均授予日期公允价值为$250.94都被没收了。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内支付的业绩单位的公允价值总额为#美元150百万，$149百万美元和美元230根据业绩单位数乘以我们普通股在业绩期间最后一天的收盘价，分别为百万美元。
截至2022年12月31日，美元132未确认的补偿费用中有100万与非既得业绩单位有关，预计将在#年加权平均期内确认。一年.

5. 固定缴款计划
本公司已确定供款计划，本公司及参股附属公司的某些雇员可因所得税目的而延迟支付补偿。除了公司的其他贡献外，参与者还有资格根据他们的贡献获得匹配的贡献。固定缴款计划费用为$243百万，$279百万美元和美元231截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。

6. 所得税
所得税前收入包括以下内容(单位：百万)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
国内$3,026 $1,850 $4,087 
外国4,320 4,851 4,046 
所得税前总收入$7,346 $6,701 $8,133 
F-21

所得税拨备包括以下内容(以百万计)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
当前拨备：
联邦制$1,721 $865 $921 
状态44 18 34 
外国304 359 277 
总当期拨备2,069 1,242 1,232 
递延收益：
联邦制(1,185)(308)(321)
状态(27)(9)9 
外国(63)(117)(51)
递延收益总额(1,275)(434)(363)
所得税拨备总额$794 $808 $869 
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面价值与用于所得税目的的金额、税收抵免结转和NOL结转的税收影响之间的临时差异的税收影响。截至2022年12月31日，我们选择就美国对我们外国子公司收益的最低税额设立递延税项，用于在未来几年冲销临时项目。我们的递延税项资产和负债的重要组成部分如下(以百万计)：
十二月三十一日，
20222021
递延所得税资产：
NOL和贷记结转$1,344 $1,065 
应计费用584 600 
资本化研究与开发费用515 — 
投资270 — 
资本化应纳税的费用211 244 
外国子公司的收益192 — 
基于股票的薪酬104 96 
其他317 326 
递延所得税资产总额3,537 2,331 
估值免税额(718)(663)
递延所得税净资产2,819 1,668 
递延所得税负债：
收购的无形资产(1,238)(824)
债务(272)(275)
固定资产(112)(129)
其他(254)(221)
递延所得税负债总额(1,876)(1,449)
递延所得税总额，净额$943 $219 
根据对正面及负面证据的评估，包括对实现未来可扣除金额所需的未来应课税收入的估计，我们提供估值免税额，以将递延税项资产的金额减少至更有可能变现的金额。
估值津贴在2022年增加，主要是由于公司预计某些国家研发抵免将到期而未使用。
F-22

截至2022年12月31日，我们拥有170百万美元的联邦税收抵免结转可用于减少未来的联邦所得税，并提供了#美元的估值津贴6其中有数百万的联邦税收抵免结转。联邦税收抵免结转在2023年至2042年之间到期。我们有一块钱896100万的州税收抵免结转可用于减少未来的州所得税，并提供了#美元的估值津贴。813其中有数百万的州税收抵免结转。我们有一块钱51与我们的海外司法管辖区有关的百万税收抵免结转，可用于抵消我们已提供的未来外国所得税不是估值免税额
截至2022年12月31日，我们拥有1.310亿美元的联邦NOL结转可用于降低未来的联邦所得税，并已提供不是对那些联邦NOL结转的估值津贴。此外，$1.0其中10亿美元的联邦NOL结转没有到期；其余的在2023年至2037年之间开始到期。我们有一块钱536百万的州NOL结转可用于减少未来的州所得税，并提供了$415这些州中有数百万人结转了。我们有一块钱1.910亿美元的外国NOL结转可用于降低未来的外国所得税，并提供了#美元的估值津贴186数以百万计的外国人携带着NOL。对于外国NOL和不是提供估值免税额，$640100万没有到期；其余的将在2023年至2051年之间到期。
违建工程总额的对账情况如下(以百万为单位)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
期初余额$3,546 $3,352 $3,287 
根据与本年度相关的纳税状况计算的增加额151 171 165 
根据与前几年有关的纳税状况计算的增加额90 35 3 
前几年的减税情况(14)(4)(35)
诉讼时效届满时的扣减(3)— — 
聚落— (8)(68)
期末余额$3,770 $3,546 $3,352 
几乎所有截至2022年12月31日的违约金，如果得到确认，都将影响我们的实际税率。在截至2020年12月31日的一年中，我们与美国国税局有效地解决了一些问题。因此，我们相应地重新测量了我们的UTB。
与违约金有关的利息和罚款包括在我们的所得税条款中。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，我们确认了189百万，$98百万美元和美元116通过综合收益表中的所得税拨备，利息和罚金分别为100万美元。截至2022年12月31日的一年，利息支出增加的主要原因是2022年利率上升。截至2022年和2021年12月31日，与违例建筑有关的应计利息和罚款为#美元。1.110亿美元881分别为100万美元。
适用于所得税前收入的联邦法定税率与我们的有效税率之间的对账如下：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
联邦法定税率21.0 %21.0 %21.0 %
国外收益(5.6)%(7.8)%(4.7)%
外国衍生的无形收入(1.3)%(1.0)%(0.7)%
抵免，波多黎各消费税(2.8)%(3.4)%(2.9)%
对不确定的税收头寸的利息1.9 %1.1 %1.1 %
信用，主要是联邦研发(2.0)%(2.1)%(1.4)%
收购知识产权研发— %4.9 %— %
审计结算— %— %(1.0)%
其他，净额(0.4)%(0.6)%(0.7)%
实际税率10.8 %12.1 %10.7 %
F-23

截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度的有效税率与联邦法定税率不同，主要是由于收入和支出的司法组合的影响。我们的有效税率所带来的收益几乎全部来自该公司在波多黎各的业务。波多黎各是美国的一个领土，出于美国税务的目的，波多黎各被视为外国司法管辖区。到2050年，我们在波多黎各的业务将受到税收优惠拨款的限制。此外，该公司在新加坡开展的业务在2034年之前将享受税收优惠。我们的海外收入也要缴纳美国税率10.5%的减税。
美国属地波多黎各对我们在波多黎各的制造商从公司内部购买的商品和服务的总价格征收4%的消费税，从2022年12月31日起生效。2022年，我们将消费税计入制造成本，该成本计入库存，并在相关产品销售时计入销售成本。就美国所得税而言，消费税产生的外国税收抵免通常在发生消费税时在我们的所得税拨备中得到确认。
在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度内缴纳的所得税为2.4亿，美元1.910亿美元1.4分别为10亿美元。
我们的一个或多个法人实体在美国联邦司法管辖区、美国各州司法管辖区和某些外国司法管辖区提交所得税申报单。我们的所得税申报单是由这些司法管辖区的税务机关例行审查的。由于对税收法律、条例和相关事实的不同解释，不同税务管辖区之间可能并已经发生重大纠纷，涉及扣除的时间和数额、税收抵免的使用以及收入和费用的分配等问题。包括美国国税局在内的税务当局正变得更加咄咄逼人，尤其关注此类问题。
2017年，我们从美国国税局收到了2010-2012年的RAR和修改后的RAR，提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2021年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书二我们在2021年5月和7月收到的2010-2012年法定欠税通知(通知)副本，旨在增加我们2010-2012年的美国应纳税所得额，从而导致额外的联邦税收约为$3.6十亿美元外加利息。可能在2010-2012年征收的任何额外税收都将减少至多约#美元。900之前我们的海外收入应计了数百万美元的汇回税。
2020年，我们从美国国税局收到了2013-2015年的RAR和修改后的RAR，还提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配，类似于2010-2012年的拟议利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2022年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，对我们之前报告在2022年4月收到的2013-2015年度的通知提出异议，该通知寻求将我们2013-2015年度的美国应纳税所得额增加一笔，从而导致大约美元的额外联邦税5.1十亿美元，外加利息。此外，该通知声称罚款约为#美元。2.0十亿美元。可能在2013-2015年度征收的任何额外税收将减少至多约#美元。2.2之前我们的海外收入应计了10亿美元的汇回税。
我们坚信，国税局在2010-2012年和2013-2015年通知中提出的立场是没有根据的。我们正在通过司法程序对2010-2012年和2013-2015年的通知提出异议。这个二案件于2022年12月19日在美国税务法院合并。
我们目前正在接受国税局2016-2018年的审查，涉及的问题与2010年至2015年期间的问题类似。此外，我们正在接受一些州和外国税务管辖区的审查。
这些复杂问题的最终解决不太可能在未来12个月内完成。根据过往的经验、对税法的诠释、税法对我们的事实的应用以及税务机关对潜在行动的判断，我们仍然相信我们的所得税负债的应计项目是适当的；然而，由于所得税拨备的复杂性和这些问题的不确定解决方案，任何税务事项的最终结果可能导致支付的金额大大超过应计金额，并可能对我们的综合财务报表产生重大不利影响。
在2009年12月31日或之前结束的年度内，我们不再接受美国联邦所得税审查。




F-24

7. 每股收益
基本每股收益的计算是基于我们已发行普通股的加权平均数。稀释每股收益的计算是基于我们的已发行普通股和稀释性潜在普通股的加权平均数，主要包括根据我们的股票期权、限制性股票和业绩单位奖励计划可能发行的股票(统称为稀释性证券)，这是通过库存股方法确定的。
基本每股收益和稀释后每股收益的计算如下(单位：百万，不包括每股数据)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
收入(分子)：
基本每股收益和稀释后每股收益净收益$6,552 $5,893 $7,264 
股份(分母)：
基本每股收益的加权平均股份538 570 586 
稀释证券的影响3 3 4 
稀释后每股收益的加权平均股份541 573 590 
基本每股收益$12.18 $10.34 $12.40 
稀释每股收益$12.11 $10.28 $12.31 
在截至2022年12月31日的三个年度中，不包括在稀释每股收益计算中的反摊薄员工股票奖励的数量并不显著。

8. 协作
协作安排是一种涉及联合经营活动的合同安排。这种安排涉及两个或多个当事人，他们都是(1)活动的积极参与者，(2)面临重大风险和报酬，这取决于活动的商业成功。
我们不时地就产品和/或候选产品的研发、制造和/或商业化达成合作安排。这些合作通常提供不可退还的预付许可费、开发和商业绩效里程碑付款、成本分担、版税和/或利润分享。我们的合作安排是在不保证技术或商业成功的情况下进行的，每个安排都是独一无二的。关于根据这类安排确认的收入的进一步讨论，见附注1，主要会计政策摘要。根据这些安排产生的成本的运营费用在综合损益表中各自的费用项中报告，扣除我们合作伙伴应支付的任何款项或应付的报销，此类报销在当事人有义务支付时确认。我们的重要安排如下所述。
百济神州股份有限公司。
2020年1月，我们以约1美元的价格收购了百济神州的股权2.810亿现金，作为扩大我们在中国肿瘤科业务的合作的一部分。有关我们对百济神州的股权投资的更多信息，请参见附注9，投资。在合作下，百济神州于2020年开始在中国销售XGEVA，2021年开始销售BLINCYTO，2022年在中国销售Kyprolis，在最初的特定产品商业化期间，安进平分损益；此后，产品权利可能恢复到安进，安进将在特定期限内向百济神州支付该等产品在中国销售的特许权使用费。安进制造并向百济神州提供协作产品。
此外，我们还与百济神州共同开发了我们肿瘤学投资组合的一部分，后者通过提供高达美元的现金和开发服务来分担全球研发成本。1.25十亿美元。经监管部门批准后，百济神州将在特定期限内承担中国的商业化权利，安进和百济神州将平分利润，直到这些产品权利中的某些权利恢复到安进手中。产品权利归还后，安进将向百济神州支付特定期限内在中国销售的特许权使用费。对于中国以外的产品销售，安进还将向百济神州支付特许权使用费。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，从百济神州收回的肿瘤学候选产品的净成本为199百万，$220百万美元和美元225于综合损益表中，分别记作研发费用抵销。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，安进至
F-25

百济神州在合作下获得了$64百万美元和美元72分别为100万美元，并在综合损益表的产品销售中记录。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，与最初的特定产品商业化期间相关的损益分摊费用为53百万美元和美元64于综合损益表中，分别记入1,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000元。于截至2020年12月31日止年度，安进对百济神州的产品销售及损益摊销并不构成重大事项。百济神州欠下的产品销售额为#美元。6百万美元和美元21截至2022年、2022年和2021年12月31日，分别计入合并资产负债表中的应收贸易账款净额。百济神州收回成本和支付损益份额的净额为#美元。47百万美元和美元61截至2022年、2022年和2021年12月31日，分别计入综合资产负债表中的其他流动资产。
阿斯利康
我们正在与阿斯利康合作开发和商业化TEZSPIRE。在我们的合作下，在阿斯利康向安进支付个位数的中位数特许权使用费后，两家公司平分全球成本和利润和亏损。阿斯利康引领全球发展，安进和阿斯利康共同将TEZSPIRE在北美商业化。在北美，安进作为本金确认TEZSPIRE在美国的产品销售，阿斯利康作为本金确认TEZSPIRE在加拿大的产品销售。阿斯利康是TEZSPIRE在北美以外的商业化领头羊。安进在全球制造和供应TEZSPIRE。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，阿斯利康用于全球开发的净成本为74百万，$49百万美元和美元52在综合损益表中，研发费用分别计入研发费用。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，阿斯利康用于全球商业化的净成本为60百万，$39百万美元和美元16于综合损益表中，分别记入1,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000元。在截至2022年12月31日的年度内，全球损益份额支出为119在综合损益表中，销售成本主要计入销售成本。TEZSPIRE于2022年1月在美国推出。
联合信贷银行
我们正在与UCB合作开发EVENITY并将其商业化。在我们的合作下，联合银行有权领导EVENITY在欧洲大部分国家和中国(不包括香港)的商业化。安进作为负责人，领导EVENITY的商业化，并承认产品在所有其他地区的销售，包括美国。与合作相关的全球开发成本和商业化损益平分。安进在全球范围内制造和供应EVENITY。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，全球损益分摊费用为255百万，$186百万美元和美元115在综合损益表中，销售成本主要计入销售成本。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，从联合银行收回并应付给联合银行的净成本不是实质性的。
诺华制药公司
我们正在与诺华公司合作，共同开发Aimovig并将其商业化。2022年1月31日，我们修改了合作条款。从2022年1月1日起，诺华公司不再与安进公司合作，分担艾莫维希的商业化成本或支付里程碑费用，安进公司也不再向诺华公司支付在美国销售艾莫维希的使用费。诺华公司继续持有Aimovig在美国和日本以外的全球共同开发权和独家商业权。安进和诺华分担全球开发费用，诺华为该产品在美国和日本以外的净销售额支付两位数的版税。安进在全球范围内制造和供应艾莫维格。
在截至2022年12月31日的一年中，从诺华公司回收的偏头痛产品的净成本为53百万美元，并在综合损益表的研发费用中入账。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，从诺华公司回收的偏头痛产品的净成本为160百万美元和美元192于综合损益表中，主要于综合损益表的SG&A支出入账。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，应付诺华公司为Aimovig支付的特许权使用费为116百万美元和美元139销售成本分别记入综合损益表中的销售成本。在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度内，诺华应为Aimovig支付的特许权使用费并不重要。
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京华麒麟股份有限公司
2021年7月30日，我们结束了与KKC的合作和许可协议，共同开发和商业化罗卡替利姆单抗，这是一种抗OX40全人单抗，在全球范围内(日本除外)。Rocatinlimab用于治疗特应性皮炎，具有治疗其他自身免疫性疾病的潜力。
根据协议条款，我们领导着除日本以外的全球罗卡替利姆的开发、制造和商业化。KKC将与安进公司在美国共同推广罗卡替利姆单抗，并有权在美国以外的其他各种市场，包括欧洲和亚洲共同推广罗卡替利姆单抗。
我们预付了$4002021年第三季度确认的KKC研发费用为100万美元。安进和KKC平均分担全球开发成本(日本除外)和美国的商业化成本。在美国和日本以外，KKC产生的任何商业化费用都将由安进报销。我们还可能被要求支付高达$的里程碑付款850百万美元，取决于某些监管事件和商业门槛的实现。我们还将向KKC支付除日本以外的全球销售的高达两位数的版税。于截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，从KKC收回及应付予KKC的净成本并不重大。
其他
除了上面讨论的协作之外，我们还有其他各种协作，这些协作目前对我们的业务并不重要。根据这些协议的条款，我们可能被要求支付额外的金额，或者我们可能会在实现各种开发和商业里程碑时获得额外的金额，这些发展和商业里程碑的总和可能是巨大的。如果相关候选产品进入后期临床试验，我们还可能产生或已向我们报销巨额研发成本。此外，如果与这些协作相关的任何产品获准销售，我们可能会被要求支付大量版税，或者我们可能会在未来的销售中获得大量版税。然而，这些数额的支付取决于各种未来事件的发生，这些事件具有高度的不确定性。

F-27

9. 投资
可供出售的投资
按证券类型分列的可供出售的有息证券的摊销成本、未实现收益总额、未实现损失总额和公允价值如下(单位：百万)：
截至2022年12月31日的证券类型摊销
成本		毛收入
未实现
利得		毛收入
未实现
损失		公平
值
美国国库券$— $— $— $— 
美国国库券1,676 — — 1,676 
货币市场共同基金2,659 — — 2,659 
其他短期计息证券— — — — 
可供出售投资总额$4,335 $— $— $4,335 
截至2021年12月31日的证券类型摊销
成本		毛收入
未实现
利得		毛收入
未实现
损失		公平
值
美国国库券$47 $— $— $47 
美国国库券1,400 — — 1,400 
货币市场共同基金5,856 — — 5,856 
其他短期计息证券1 — — 1 
可供出售投资总额$7,304 $— $— $7,304 
综合资产负债表中按地点分列的可供出售投资的公允价值如下(以百万计)：
十二月三十一日，
合并资产负债表位置20222021
现金和现金等价物$2,659 $7,256 
有价证券1,676 48 
可供出售投资总额$4,335 $7,304 
上表的现金和现金等价物不包括银行账户现金#美元。4,970百万美元和美元733分别截至2022年12月31日和2021年12月31日。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的所有计息证券都在一年或更短的时间内到期。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，计息证券的已实现损益并不重要。计息证券的已实现收益和损失在合并损益表中记入其他(费用)收入净额。卖出证券的成本是基于特定的识别方法。
我们投资组合的主要目标是保持本金的安全性、审慎的流动性水平和可接受的风险水平。我们的投资政策将计息证券投资限制在具有投资级信用评级的机构发行的某些类型的债务和货币市场工具上，并按资产类别和发行人对期限和集中度进行限制。
股权证券
我们持有公允价值易于确定的股权证券投资(上市交易证券)。共$480百万美元和美元611截至2022年12月31日和2021年12月31日，分别包括在合并资产负债表中的其他非流动资产中。截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，上市交易证券的未实现净收益和净亏损为亏损#美元。165百万美元，收益为$161百万美元和美元174分别为100万美元。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，上市证券的已实现损益并不重要。
我们持有的投资金额为$233百万美元和美元262分别于2022年、2022年和2021年12月31日未确定公允价值的权益证券，包括在其他非流动资产负债表中综合资产负债表中的ETS。截至12月31日止年度，2022和2020年，上调收益和处置资产实现收益
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这些证券并不重要。在截至2021年12月31日的一年中，上调带来的收益为152百万美元，处置这些证券实现的收益为$41百万美元。截至2022年12月31日止年度，向下调整该等证券的账面价值为$67百万美元。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的几年里，下调幅度并不大。调整是根据可观察到的价格交易进行的。
权益法投资
百济神州股份有限公司。
2020年1月2日，我们获得了20.5以$购买百济神州的%所有权权益2.8亿美元，其中2.6本公司于百济神州的股权投资于综合资产负债表的其他非流动资产中计入。自.起2022年12月31日，由于我们有能力对百济神州产生重大影响，我们的股权投资在权益会计方法下核算。关于我们能够对百济神州产生重大影响的因素，请参见附注1，重大会计政策摘要。收购的股权证券的公允价值超过了我们在相关净值账面价值中的比例百济神州套装，价格约为1美元2.4十亿美元。这个权益会计方法要求我们确定并分配产生基差的项目的金额，并在这些项目的使用年限内摊销这些项目。这项摊销连同我们分享的百济神州的经营成果，计入我们综合损益表中的其他(费用)收入净额。从2020年第二季度开始，四分之一的欠款被确认。基差分配给有限年限无形资产、无限期年限无形资产、权益法商誉和相关递延税金。有限年限的无形资产在一段时间内摊销，时间范围为8至15好几年了。
在截至12月31日的年度内，2022, 2021 and 2020，投资的账面价值减去我们应分担的百济神州的净亏损$。394百万，$265百万美元和美元229百万美元，并摊销基差#美元。190百万，$172百万美元和美元109分别为100万美元。于截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度内，我们将账面价值增加$50百万美元和美元569于截至十二月三十一日止年度内，吾等并无购入百济神州额外股份，2022。此外，在截至12月31日的年度内，2022, 2021 and 2020，账面价值增加了1美元。11百万，$265百万美元和美元34分别受到百济神州其他股权交易的影响。
截至2022年12月31日及2021年12月31日，我们对百济神州的所有权权益约为18.2%和18.4%。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们对百济神州投资的账面价值为$2.210亿美元2.8分别为10亿美元。截至2022年12月31日及2021年12月31日，我们对百济神州投资的公允价值为4.210亿美元5.1分别为10亿美元。我们相信，截至2022年12月31日，我们在百济神州的股权投资的账面价值是完全可以收回的。有关我们与百济神州就这项投资达成的合作协议的信息，请参阅附注8，合作。
自2023年1月30日起，我们放弃了任命董事为百济神州董事会成员的权利。我们不再有能力对百济神州施加重大影响，因此我们将按公允价值计入我们的股权投资，公允价值的变化将从2023年第一季度开始计入收益。
Neumora治疗公司
2021年9月30日，我们获得了大约25.9私人持股公司Neumora的%所有权权益，价格为$257百万美元，包括在综合资产负债表的其他非流动资产中，以换取#美元100百万现金付款和$157百万美元的非现金对价，主要与未来的服务有关。虽然我们的股权投资为我们提供了对Neumora施加重大影响的能力，但我们选择了公允价值选项来核算我们的股权投资。根据公允价值选择，投资的公允价值变动在每个报告期的收益中确认。我们认为，公允价值期权最能反映标的交易的经济性。在截至2022年12月31日的一年中，我们额外赚取了10通过参与Neumora的下一轮融资获得100万现金投资。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们在Neumora的所有权权益约为24.9%和25.9%，我们投资的公允价值为$335百万美元和美元220分别为100万美元。在截至12月31日的年度内，2022 and 2021, 我们确认净收益为#美元。105百万美元，净亏损$37分别用于综合损益表中其他(费用)收入净额的公允价值变动。有关确定公允价值的信息，请参阅附注17，公允价值计量。
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有限合伙企业
我们持有有限的合伙投资，金额为$249百万美元和美元573截至2022年12月31日和2021年12月31日，分别包括在合并资产负债表中的其他非流动资产中。这些投资主要是处于早期阶段的生物技术公司的投资基金，采用权益会计方法入账，并作为实际权宜之计，使用有限合伙企业所持基础投资中我们所占资产净值的比例份额进行计量。这些投资通常只能在标的资产清算时通过分配赎回。截至2022年12月31日，未来几年为这些投资作出的无资金支持的额外承诺为187百万美元。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们的有限合伙投资确认的净损益为净亏损$284百万美元，净收益为$143百万美元和美元241分别为100万美元。

10. 盘存
库存包括以下内容(以百万为单位)：
十二月三十一日，
20222021
原料$828 $647 
Oracle Work in Process3,098 2,367 
成品1,004 1,072 
总库存$4,930 $4,086 

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11. 财产、厂房和设备
不动产、厂房和设备由以下部分组成(百万美元)：
十二月三十一日，
使用寿命(以年为单位)20222021
土地—$292 $279 
建筑物和改善措施
10-40
4,201 4,028 
制造设备
8-12
3,105 3,080 
实验室设备
8-12
1,277 1,193 
固定设备122,478 2,402 
大写软件
3-5
1,215 1,151 
其他
5-10
929 862 
在建工程—1,213 987 
财产、厂房和设备，毛额14,710 13,982 
减去累计折旧和摊销(9,283)(8,798)
财产、厂房和设备、净值$5,427 $5,184 
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，我们确认了与物业、厂房和设备相关的折旧和摊销费用$661百万，$644百万美元和美元640分别为100万美元。
地理信息
关于不动产、厂房和设备的某些地理信息，净额(长期资产)如下(以百万计)：
 十二月三十一日，
 20222021
美国$3,154 $2,801 
波多黎各1,247 1,311 
划1,026 1,072 
财产、厂房和设备合计，净额$5,427 $5,184 

F-31

12. 商誉和其他无形资产
商誉
商誉账面金额的变动情况如下(单位：百万)：
十二月三十一日，
20222021
期初余额$14,890 $14,689 
收购和资产剥离导致的商誉变动，净额(1)
651 251 
货币换算调整(12)(50)
期末余额$15,529 $14,890 
____________
(1)    2022年，商誉的变化包括收购ChemoCentryx产生的商誉、收购Teneobio时收购的资产净值和非战略性Gensenta资产剥离的收购日期的变化。见附注2，收购和资产剥离。
其他无形资产
其他无形资产包括以下内容(单位：百万)：
十二月三十一日，
 20222021
 毛收入
携载
金额		累计
摊销		其他无形资产
资产，净额		毛收入
携载
金额		累计
摊销		其他无形资产
资产，净额
有限寿命无形资产：
已开发产品-技术权利$29,028 $(15,045)$13,983 $25,561 $(12,769)$12,792 
许可权3,864 (3,123)741 3,807 (2,973)834 
与营销相关的权利1,326 (1,167)159 1,354 (1,112)242 
研发技术权1,378 (1,190)188 1,377 (1,133)244 
有限寿命无形资产总额35,596 (20,525)15,071 32,099 (17,987)14,112 
无限期-活着的无形资产：
知识产权研发1,009 — 1,009 1,070 — 1,070 
其他无形资产总额$36,605 $(20,525)$16,080 $33,169 $(17,987)$15,182 
已开发产品技术权包括通过收购获得的与销售产品有关的权利。许可权主要包括在收购中获得的合同权利，以获得未来的里程碑、特许权使用费和利润分享付款；与监管部门批准将产品商业化相关的向第三方支付的里程碑资本化付款；以及与上市产品的特许权使用费义务相关的预付款。与营销有关的权利主要包括与销售和分销销售产品有关的权利。研发技术权利与研发中使用的、未来有替代用途的技术有关。开发产品技术权利包括通过收购ChemoCentryx获得的资产。知识产权、研发技术权和许可权包括通过收购Teneobio获得的资产。见附注2，收购和资产剥离。
知识产权研发包括以业务组合的形式收购的研发项目，这些项目在收购时由于剩余的技术风险和/或没有收到所需的监管批准而尚未完成。所有知识产权研发项目都存在与及时和成功完成候选产品的开发和商业化相关的重大风险和不确定性，包括我们基于临床试验数据确认安全性和有效性的能力、我们获得必要的监管批准的能力以及我们在预算成本内成功完成这些任务的能力。在没有获得监管部门批准的情况下，我们不被允许销售人类治疗药物，这种批准需要完成临床试验，证明候选产品是安全有效的。此外，第三方支付者(包括政府医疗保健计划和私人保险计划以及竞争产品的推出)的覆盖范围和报销范围影响产品可以产生的收入。因此，收购的知识产权研发项目的最终实现价值(如果有的话)可能与其估计的公允价值不同。我们每年审查知识产权研发项目的减值，只要发生的事件或情况变化表明账面价值可能无法收回，并在确定技术可行性或监管批准后进行。
F-32

在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，我们确认了与有限寿命无形资产相关的摊销2.6亿，美元2.610亿美元2.8分别为10亿美元。无形资产摊销主要计入综合损益表的销售成本。截至2023年12月31日、2024年12月31日、2025年12月31日、2026年12月31日、2027年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2026年12月31日、2027年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2027年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2025年12月31日、2026年12月31日、2027年12月31日的年度，我们有限寿命无形资产的摊销总额估计为2.8亿，美元2.7亿，美元2.5亿，美元2.110亿美元2.1分别为10亿美元。

13. 租契
我们租赁一些主要与研发、行政和商业活动有关的设施和设备。租期为12个月或以下的租赁按已发生的费用计入综合资产负债表，不计入综合资产负债表。
大多数租约包括一个或多个续订选项，续订条款可将租期延长至七年了。我们有权自行决定是否行使租约续期选择权。此外，我们的一些租赁协议包括定期根据通胀调整租金。我们的租赁协议既不包含剩余价值担保，也不施加重大限制或契约。我们将某些房地产转租给第三方。我们的转租组合包括从以前的研发和行政空间获得的运营租赁。
下表汇总了与我们的租赁相关的信息，所有这些租赁都被归类为运营，包括在我们的综合资产负债表中(以百万为单位)：
十二月三十一日，
合并资产负债表位置20222021
资产：
其他非流动资产$579 $566 
负债：
应计负债$156 $145 
其他非流动负债539 525 
租赁总负债$695 $670 
租赁费用净额构成如下(以百万计)：
截至十二月三十一日止的年度，
租赁费202220212020
运营中(1)
$218 $237 $223 
转租收入(32)(38)(34)
租赁净成本合计$186 $199 $189 
____________
(1)    包括短期租赁和可变租赁成本，在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度内并不重要。
截至2022年12月31日的租赁负债到期日如下(单位：百万)：
到期日金额
2023$172 
2024109 
202580 
202670 
202764 
此后286 
租赁付款总额(1)
781 
扣除计入的利息(86)
租赁负债现值$695 
____________
(1)    包括放弃租约的未来租金承担额#美元90百万美元。我们预计未来的总租金收入为$76与废弃设施的不可取消转租有关的100万美元。
F-33

加权平均剩余租赁期限和加权平均贴现率如下：
十二月三十一日，
20222021
加权平均剩余租赁年限(年)8.28.3
加权平均贴现率2.7 %2.5 %
与我们的租赁相关的现金和非现金信息如下(以百万为单位)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
为计量租赁负债所包括的金额支付的现金：
经营租赁的经营现金流$171 $190 $177 
以租赁义务换取的净收益资产：
经营租约$191 $340 $101 
截至2022年12月31日，尚未开始租赁的未贴现未来租赁付款总额并不重要。

14. 其他流动资产和应计负债
其他流动资产包括以下内容(以百万计)：
十二月三十一日，
20222021
预付费用$1,204 $1,223 
企业合作伙伴应收账款700 780 
应收税金129 164 
其他355 200 
其他流动资产总额$2,388 $2,367 
应计负债由以下部分组成(单位：百万)：
十二月三十一日，
20222021
销售扣减$5,986 $5,174 
应付所得税1,195 701 
应付股息1,137 1,083 
雇员补偿及福利1,099 1,081 
销售退货准备金548 542 
其他2,559 2,150 
应计负债总额$12,524 $10,731 
F-34

15. 融资安排
我们的借款包括以下内容(以百万计)：
十二月三十一日，
20222021
0.41%瑞士法郎7002023年到期的百万债券(0.41%2023年瑞士法郎债券)
$757 $767 
2.25% notes due 2023 (2.25% 2023 Notes)
750 750 
3.625% notes due 2024 (3.625% 2024 Notes)
1,400 1,400 
1.90% notes due 2025 (1.90% 2025 Notes)
500 500 
3.125% notes due 2025 (3.125% 2025 Notes)
1,000 1,000 
2.00% €7502026年到期的百万欧元债券(2.00%2026年欧元债券)
803 853 
2.60% notes due 2026 (2.60% 2026 Notes)
1,250 1,250 
5.50% £4752026年到期的百万英镑债券(5.50%2026年英镑债券)
574 643 
2.20% notes due 2027 (2.20% 2027 Notes)
1,724 1,750 
3.20% notes due 2027 (3.20% 2027 Notes)
1,000 1,000 
1.65% notes due in 2028 (1.65% 2028 Notes)
1,234 1,250 
3.00% notes due 2029 (3.00% 2029 Notes)
750 — 
4.05% notes due 2029 (4.05% 2029 Notes)
1,250 — 
4.00% £7002029年到期的百万英镑债券(4.00%2029年英镑债券)
846 947 
2.45% notes due 2030 (2.45% 2030 Notes)
1,250 1,250 
2.30% notes due 2031 (2.30% 2031 Notes)
1,250 1,250 
2.00% notes due 2032 (2.00% 2032 Notes)
1,051 1,250 
3.35% notes due 2032 (3.35% 2032 Notes)
1,000 — 
4.20% notes due 2033 (4.20% 2033 Notes)
750 — 
6.375% notes due 2037 (6.375% 2037 Notes)
478 478 
6.90% notes due 2038 (6.90% 2038 Notes)
254 254 
6.40% notes due 2039 (6.40% 2039 Notes)
333 333 
3.15% notes due 2040 (3.15% 2040 Notes)
2,000 2,000 
5.75% notes due 2040 (5.75% 2040 Notes)
373 373 
2.80% notes due 2041 (2.80% 2041 Notes)
1,110 1,150 
4.95% notes due 2041 (4.95% 2041 Notes)
600 600 
5.15% notes due 2041 (5.15% 2041 Notes)
729 729 
5.65% notes due 2042 (5.65% 2042 Notes)
415 415 
5.375% notes due 2043 (5.375% 2043 Notes)
185 185 
4.40% notes due 2045 (4.40% 2045 Notes)
2,250 2,250 
4.563% notes due 2048 (4.563% 2048 Notes)
1,415 1,415 
3.375% notes due 2050 (3.375% 2050 Notes)
2,250 2,250 
4.663% notes due 2051 (4.663% 2051 Notes)
3,541 3,541 
3.00% notes due 2052 (3.00% 2052 Notes)
1,254 1,350 
4.20% notes due 2052 (4.20% 2052 Notes)
1,000 — 
4.875% notes due 2053 (4.875% 2053 Notes)
1,000 — 
2.77% notes due 2053 (2.77% 2053 Notes)
940 940 
4.40% notes due 2062 (4.40% 2062 Notes)
1,250 — 
2097年到期的其他票据100 100 
未摊销债券折扣、溢价和发行成本，净额(1,246)(1,213)
公允价值调整(437)284 
其他12 15 
债务总账面价值38,945 33,309 
较小电流部分(1,591)(87)
长期债务总额$37,354 $33,222 
我们的任何借款的实际利率和票面利率之间并无重大差异，但4.563%2048笔记，4.663%2051票据和2.77%2053年期债券，实际利率为6.3%, 5.6%和5.2%。
F-35

根据我们所有未偿还票据的条款，除我们2097年到期的其他票据外，如果发生控制权变更触发事件，我们可能需要以相当于以下价格的价格购买全部或部分这些债务证券101票据本金的%加上应计利息和未付利息。此外，我们所有的未偿还票据--除了我们的0.412023年瑞士法郎债券和2097年到期的其他票据-可以根据我们的选择随时赎回-全部或部分-赎回票据的本金加上应计和未付利息和整体金额，这由票据条款定义。某些可赎回票据如在紧接票据到期日之前的指定期间赎回，则无须支付全数款额。这些时间段的范围从一个月至六个月在成熟之前。
债务发行
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，我们通过以下产品发行了债务证券：
•2022年，我们发行了美元7.010亿美元的债务，其中包括750百万美元的3.00% 2029 Notes, $1.2510亿美元4.05% 2029 Notes, $1.010亿美元3.35% 2032 Notes, $750百万美元的4.20% 2033 Notes, $1.010亿美元4.20% 2052 Notes, $1.010亿美元4.875%2053元票据及面值1.2510亿美元4.40%2062笔记。这个3.00%2029已发行票据，资助符合指定标准的合资格项目，以减少对环境的影响。
•2021年，我们发行了美元5.010亿美元的债务，其中包括1.2510亿美元1.65% 2028 Notes, $1.2510亿美元2.00% 2032 Notes, $1.1510亿美元2.80%2041元票据及$1.3510亿美元3.00% 2052 Notes.
•2020年，我们发行了美元9.010亿美元的债务，其中包括500百万美元的1.90% 2025 Notes, $1.7510亿美元2.20% 2027 Notes, $1.2510亿美元2.45% 2030 Notes, $1.2510亿美元2.30% 2031 Notes, $2.010亿美元3.15%2040元票据及面值2.2510亿美元3.375% 2050 Notes.
债务清偿
2022年，我们回购了部分2.20%2027笔记，1.65%2028笔记，2.00%2032笔记，2.80%2041票据和3.00%2052债券，总成本价为$297百万美元，这导致了一美元的确认78在综合损益表的其他(费用)收入中记入净额的债务清偿收益。
债务偿还/赎回
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，我们进行了债务偿还/赎回，具体如下：
•In 2022, 不是债务已偿还[赎回]了。
•在2021年，我们赎回了美元4.2数十亿美元的债务，包括欧元1.25本金总额(亿美元)1.4在相关的交叉货币互换结算时)1.25%2022年欧元债券，美元500的本金总额2.70%2022年票据，$1.5亿美元的本金总额2.65%2022年债券和$750的本金总额3.625%2022笔记。有关赎回这些钞票，我们共支付了$24在综合损益表的利息支出净额中确认了一百万美元，加上相关的应计和未付利息。
•2020年，我们偿还/赎回了美元6.510亿美元的债务，包括到期偿还的#美元300的本金总额4.50%2020年票据，$750的本金总额2.125%2020年票据，$3002020年到期的百万浮息债券和美元700的本金总额2.20%2020年票据。与赎回美元有关900的本金总额3.45%2020年票据，$1.0亿元人民币的本金总额4.10%2021年票据，$750的总结本金余额1.85%2021年债券和美元1.75亿元人民币的本金总额3.875%2021票据，我们总共支付了$96在综合损益表的利息支出净额中确认了一百万美元，加上相关的应计和未付利息。
利率互换
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了利率互换合同，有效地将我们发行的某些债务的固定利率息票转换为在各自票据的有效期内基于LIBOR的浮动息票。这些利率互换合约符合条件，被指定为公允价值对冲。
于截至二零二一年十二月三十一日止年度内，我们订立利率掉期合约，名义总金额为$1.010亿美元，相对于2.45%2030元债券及总面值$500百万美元，与2.30%2031个附注。与赎回3.625%2022如上所述，相关利率掉期合约的名义总金额为$750一百万人被终止。
F-36

关于上文所述于截至2020年12月31日止年度内赎回若干票据，相关利率掉期合约的总名义价值为#美元。3.6510亿人被终止。此外，由于利率处于历史低位，在截至2020年12月31日的年度内，我们终止了名义总金额为美元的利率掉期。5.210亿美元对冲了3.625%2024笔记，2.60%2026笔记，4.663%2051注释和部分3.625%2022票据和3.125%2025份票据，导致收到#美元576百万现金和降低交易对手信用风险。在这些合约终止后，我们立即签订了新的利率掉期协议，当时的利率为5.2本金为十亿元的票据。见附注18，衍生工具。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们签订利率互换合约的票据的实际利率和这些合约的相关名义金额如下(以百万美元为单位)：
备注名义金额实际利率
3.625%2024个备注
$1,400 
Libor+3.2%
3.125%2025笔记
1,000 
Libor+1.8%
2.60%2026笔记
1,250 
Libor+1.8%
2.45%2030笔记
1,000 
Libor+1.0%
2.30%2031个备注
500 
Libor+0.8%
4.663%2051个备注
1,500 
Libor+4.1%
名义总金额$6,650 
债务交换
于2020年，我们完成了一项非公开发行，以交换部分2037至2043年到期的未偿还优先票据(统称为旧票据)，如下所列，换取美元940新发行债券本金百万元2.77%2053票据(交换要约)。
每一系列旧债券的以下本金已被有效投标，并于其后因交换要约而注销(单位：百万)：
汇兑本金
6.375%2037个附注
$74 
6.90%2038个备注
$37 
6.40%2039个备注
$133 
5.75%2040个备注
$39 
5.15%2041个备注
$245 
5.65%2042个备注
$72 
5.375%2043条备注
$76 
这个2.77%2053与交换的旧债券相比，债券以较低的固定票面利率计息，但需要在较后的到期日偿还较高的本金。旧票据与旧票据之间的条款并无其他重大更改2.77%2053备注。关于交换要约，$85向旧票据持有人支付了100万欧元(现金代价)。
交换要约被计入债务修改，因此，与旧票据、现金对价和美元相关的递延融资成本和折扣264与以下项目相关的百万折扣2.77%2053票据在这些新发行票据的期限内增加，并在综合损益表中记为利息支出净额。
F-37

交叉货币互换
为了对冲与某些以外币计价的长期票据相关的外币汇率风险，我们签订了交叉货币掉期合同。这些合同的条款有效地将我们的利息支付和本金偿还0.412023年瑞士法郎债券，2.00%2026欧元债券，5.50%2026英镑纸币和4.00%2029英镑从欧元、英镑和瑞士法郎兑换成美元。这些交叉货币互换合约被指定为现金流对冲。有关这些合同条款的信息，请参阅附注18，衍生工具。
与赎回1.25%2022欧元票据，上面讨论的，与总名义金额为欧元的交叉货币掉期合约相关联1.2510亿人被终止。
货架登记表和其他设施
截至2022年12月31日，我们有一个商业票据计划，允许我们发行最多$2.510亿美元的无担保商业票据，以满足我们的营运资金需求。截至2022年和2021年12月31日，我们有不是在我们的商业票据计划下未偿还的金额。
2019年，我们修改并重报了我们的美元2.510亿银团、无担保、循环信贷协议，可用于一般企业用途或作为我们商业票据计划的流动性支持。循环信贷协议下的承诺额最多可增加#美元。750在银行的同意下，一百万美元。作为协议一方的每家银行的初始承诺期限为五年。这一期限最多可延长至二其他内容一年制在银行同意的情况下。本协议的年度承诺费为0.1根据我们目前的信用评级，贷款中未使用部分的百分比。本循环信贷协议于2022年12月作进一步修订，以SOFR取代伦敦银行同业拆息作为参考利率，以符合其中有关在逐步淘汰或现有指定参考利率不可用的情况下厘定继任利率的规定。一般来说，根据我们目前的信用评级，我们在这项贷款下借入的任何金额都将被收取利息(I)Sofr plus。1.125%或(II)(A)银团代理银行基本商业贷款利率，(B)隔夜联邦基金利率加中的最高者0.50% or (C) 1个月的Sofr加1.1%。截至2022年和2021年12月31日，不是在这项贷款下有未偿还的金额。
2020年2月，我们向美国证券交易委员会提交了搁置登记声明，允许我们发行数额不详的债务证券；普通股；优先股；购买债务证券、普通股、优先股或存托股份的权证；普通股或优先股购买权；证券购买合同；证券购买单位；以及存托股份。根据这份搁置登记声明，所有可供发行的证券均可不时发售，发行条款将于发行时确定。这份货架登记声明将于2023年2月到期，我们的董事会已经批准了一份新的货架登记声明来取代它。
2022年12月，关于拟议收购Horizon，我们签订了过渡性信贷协议和定期贷款信贷协议，规定借款总额为#美元。28.5十亿美元。截至2022年12月31日，不是根据任何一项协议，都已借入了大量资金。见附注2，收购和资产剥离。
我们的某些融资安排包含非金融契约。此外，我们的循环信贷协议、过渡性信贷协议和定期贷款协议包括一项财务契约，该契约要求我们维持指定的最低利息覆盖率，即(I)综合净收入、利息支出、所得税拨备、折旧费用、摊销费用、非常或非经常性费用和其他非现金项目(综合EBITDA)至(Ii)综合利息支出的总和，每一项均在各自的协议中定义和描述。截至2022年12月31日，我们遵守了这些安排下所有适用的公约。
债务合同到期日
2022年12月31日之后到期的所有借款的合计合同到期日如下(单位：百万)：
到期日金额
2023$1,509 
20241,400 
20251,500 
20262,627 
20272,724 
此后30,868 
总计$40,628 
F-38

利息成本
利息成本在发生时计入费用，除非该利息与在建工程有关，在这种情况下，利息被资本化。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度资本化的利息成本并不重要。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的每一年中，支付的利息，包括利率和跨货币互换合同的持续影响，为#美元1.2十亿美元。

16. 股东权益
股票回购计划
在我们的股票回购计划下，按交易日计算的活动如下(以百万为单位)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
股票美元股票美元股票美元
第一季度24.6 $5,410 3.7 $865 4.3 $933 
第二季度— — 6.5 1,592 2.6 591 
第三季度1.5 900 4.6 1,069 3.0 752 
第四季度— — 6.9 1,461 5.3 1,221 
股票回购总额26.1 $6,310 21.7$4,987 15.2$3,497 
2022年第一季度，本公司与第三方金融机构(交易商)签订了ASR协议，据此本公司支付了总额为#美元的款项。6.0向经销商支付了10亿美元，并收到并退休了首个23.3来自交易商的百万股公司普通股。这些付款被记录为股东权益的减少，包括#美元。5.1累计赤字增加10亿美元，反映收到的初始股票的价值0.9额外实收资本减少10亿，这反映了交易商仍需交付的股票的价值。在2022年第三季度，又增加了1.5根据ASR协议，从交易商收到了公司普通股的100万股，构成了最终和解，因此，美元0.9第一季录得的额外实收资本减少10亿元，重新分类为累积赤字。总的来说，我们回购了26.1在截至2022年12月31日的年度内，持有普通股百万股，主要包括24.8根据ASR协议收到的百万股。
2022年10月，我们的董事会根据我们的股票回购计划额外增加了$2.4十亿美元。截至2022年12月31日，美元7.0根据我们的股票回购计划，仍有10亿美元可用。
分红
我们的董事会宣布季度股息为每股#美元。1.94, $1.76及$1.60，分别在2022年、2021年和2020年的四个季度的每个季度支付。
从历史上看，我们在每年的12月宣布派息，股息在下一财年的第一季度支付，在3月、7月和10月支付，分别在同一财年的第二季度、第三季度和第四季度支付。此外，董事会于2022年12月12日宣布季度现金股息为#美元。2.13普通股每股，将于2023年3月支付给2023年2月15日收盘时登记在册的所有股东。
F-39

累计其他综合损失
AOCI的组成如下(以百万为单位)：
外国
货币
翻译		现金流
套期保值		可供出售
证券		其他AOCI
截至2019年12月31日的余额$(718)$175 $22 $(7)$(528)
外币折算调整9 — — — 9 
未实现(亏损)收益— (61)6 — (55)
对收入的重新分类调整— (501)(33)— (534)
其他损失— — — (7)(7)
所得税— 124 6 — 130 
2020年12月31日的余额(709)(263)1 (14)(985)
外币折算调整(135)— — — (135)
未实现收益(亏损)— 159 (1)— 158 
对收入的重新分类调整— 253 — — 253 
其他收益— — — 1 1 
所得税— (88)— — (88)
截至2021年12月31日的余额(844)61 — (13)(796)
外币折算调整496 — — — 496 
未实现收益— 84 — — 84 
对收入的重新分类调整— 2 — — 2 
其他收益— — — 2 2 
所得税— (19)— — (19)
截至2022年12月31日的余额$(348)$128 $— $(11)$(231)
关于上表，未实现损益的所得税支出或利益以及对现金流量套期保值收入的相关重新分类调整为#美元。19百万美元的支出和0百万2022年的支出，一美元33百万美元的支出和552021年的支出为100万美元，14百万美元的收益和1102020年分别有100万人受益。未实现损益的所得税支出或利益以及对可供出售证券收入的相关重新分类调整为#美元。1百万美元的支出和72020年分别有100万人受益。
从AOCI到收入的重新分类如下(以百万为单位)：
截至十二月三十一日止的年度，
AOCI的组成部分202220212020合并收入地点报表
现金流对冲：
外币合约损益$231 $(8)$178 产品销售
交叉货币掉期合约(亏损)收益(233)(245)323 其他(费用)收入，净额
(2)(253)501 所得税前收入
— 55 (110)所得税拨备
$(2)$(198)$391 净收入
可供出售的证券：
已实现净收益$— $— $33 其他(费用)收入，净额
— — (7)所得税拨备
$— $— $26 净收入
其他
除普通股外，我们的法定资本还包括5百万股优先股，$0.0001票面价值。截至2022年和2021年12月31日，不是优先股已发行或已发行。

F-40

17. 公允价值计量
为了估计我们的金融资产和负债的公允价值，我们在一个层次结构中使用估值方法，该方法通过要求在可观察到的投入可用时使用可观察到的投入来最大化使用可观察到的投入，并最大限度地减少使用不可观察到的投入。可观察到的投入是市场参与者根据从本公司以外的来源获得的市场数据为资产或负债定价时使用的投入。不可观察到的投入是反映公司对市场参与者将用于为资产或负债定价的投入的假设，并基于当时可获得的最佳信息而制定。公允价值等级根据投入来源分为三个层次，如下：
1级—根据公司有能力获得的相同资产或负债在活跃市场上的未调整报价进行估值
2级—所有重要投入均可直接或间接观察到的估值--1级投入除外
3级—基于不可观察且对整体公允价值计量有重大意义的投入进行的估值
可观察到的投入的可获得性因金融资产和负债的不同而不同。在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。在某些情况下，用于计量公允价值的投入可能属于公允价值等级的不同级别。在这种情况下，出于财务报表披露的目的，公允价值计量所依据的公允价值层次中的水平是基于对整体公允价值计量重要的最低投入水平。
按公允价值经常性计量的公司各主要金融资产和负债的公允价值如下(以百万为单位)：
截至2022年12月31日的公允价值计量，使用：
报价在
活跃的市场
相同的资产
(1级)		重要的其他人
可观察到的
输入
(2级)		意义重大
看不见
输入
(3级)		总计
资产：
可供出售的证券：
美国国库券$— $— $— $— 
美国国库券1,676 — — 1,676 
货币市场共同基金2,659 — — 2,659 
其他短期计息证券— — — — 
其他投资— 130 — 130 
股权证券480 — 335 815 
衍生品：
外币远期合约— 287 — 287 
交叉货币互换合约— 54 — 54 
利率互换合约— — — — 
总资产$4,815 $471 $335 $5,621 
负债：
衍生品：
外币远期合约$— $76 $— $76 
交叉货币互换合约— 541 — 541 
利率互换合约— 776 — 776 
远期利率合约— 5 — 5 
或有对价债务
— — 270 270 
总负债$— $1,398 $270 $1,668 
F-41

截至2021年12月31日的公允价值计量，使用：
报价在
活跃的市场
相同的资产
(1级)		重要的其他人
可观察到的
输入
(2级)		意义重大
看不见
输入
(3级)		总计
资产：
可供出售的证券：
美国国库券$47 $— $— $47 
美国国库券1,400 — — 1,400 
货币市场共同基金5,856 — — 5,856 
其他短期计息证券— 1 — 1 
其他投资— — — — 
股权证券611 — 220 831 
衍生品：
外币远期合约— 183 — 183 
交叉货币互换合约— 66 — 66 
利率互换合约— 16 — 16 
总资产$7,914 $266 $220 $8,400 
负债：
衍生品：
外币远期合约$— $39 $— $39 
交叉货币互换合约— 339 — 339 
利率互换合约— 156 — 156 
远期利率合约— — — — 
或有对价债务— — 342 342 
总负债$— $534 $342 $876 
计息证券和股权证券
我们的美国国债、货币市场共同基金和公开交易证券的股权投资的公允价值是基于活跃市场的报价，不进行估值调整。其他投资包括按摊销成本计值的计息存款，鉴于其近期到期日，摊销成本接近公允价值。选择了公允价值期权的权益证券的公允价值最初按交易价格估值，随后根据可观察到的价格交易(如有)、市场表现以及活跃交易权益证券的类似公司的公开市场信息进行估值。见附注9，投资-Neumora治疗公司
F-42

衍生品
我们的外币远期合约、交叉货币掉期合约和利率掉期合约的交易对手的最低信用评级为A-或获得标准普尔、穆迪或惠誉的同等评级。我们估计这些合约的公允价值时，会考虑从第三方估值服务取得的估值，该估值服务采用以收入为基础的行业标准估值模式，其所有重要投入均可直接或间接观察到。如果适用，这些输入包括外币汇率、伦敦银行同业拆借利率、掉期利率、债务人信用违约掉期利率和跨货币基差掉期利差。在适用的情况下，某些输入按通常引用的间隔进行。见附注18，衍生工具。
或有对价债务
由于我们的业务收购，我们产生了或有对价义务，如下所述。或有对价负债采用经概率调整的贴现现金流量按其公允价值入账，我们于每个报告期对该等负债重新估值，直至相关或有事项得到解决为止。这些债务的公允价值计量是基于与商业合并中获得的许可权和候选产品相关的重大不可观察的输入，并由我们的研发和商业销售组织的管理层每季度进行审查。这些投入包括，如适用，估计的可能性和实现特定开发、监管和商业里程碑的时间，以及估计的年销售额。这些投入的重大变化将导致债务的公允价值酌情相应增加或减少。或有对价债务的公允价值变动在合并损益表的其他业务费用中确认。
或有对价债务的账面金额变动情况如下(以百万计)：
截至十二月三十一日止的年度，
202220212020
期初余额$342 $33 $61 
加法— 309 — 
付款(7)(7)(6)
估值净变动(65)7 (22)
期末余额$270 $342 $33 
由于我们在2021年收购了Teneobio，我们有义务向其前股东支付高达$1.610亿美元，在各种研发计划方面实现单独的开发和监管里程碑。见附注2，收购和资产剥离。
由于我们在2018年收购了K-A，我们有义务向麒麟控股有限公司支付个位数的特许权使用费，具体取决于Brodalab的销售。
由于我们在2011年收购了BioVex Group Inc.，如果达到了某些销售门槛，我们有义务在实现与伊利吉相关的单独销售里程碑时向其前股东支付款项。于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，吾等认为不再有可能达致这些里程碑，并因此撇销有关债务。
其他金融工具的公允价值摘要
现金等价物
由于这类金融工具的短期性质，现金等价物的公允价值接近其账面价值。
借款
我们通过使用二级投入估算了借款的公允价值。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们借款的总公允价值为#美元35.010亿美元37.9分别为10亿美元，账面价值为38.910亿美元33.3分别为10亿美元。
投资百济神州
我们使用1级投入估算了我们在百济神州的投资的公允价值。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公允价值为4.210亿美元5.110亿美元，账面价值为$2.210亿美元2.8分别为10亿美元。
F-43

截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，公允价值计量水平之间并无资产或负债转移，亦无对非按公允价值经常性计量的资产及负债的公允价值进行重大重新计量。

18. 衍生工具
本公司面临与其业务运营相关的外币汇率和利率风险。为了降低与此类风险相关的风险，我们使用或已经使用了某些衍生工具，包括外币远期、外币期权、交叉货币掉期、远期利率和利率掉期合约。我们已将某些衍生品指定为现金流和公允价值对冲；我们也有未被指定为对冲的衍生品。我们不会将衍生品用于投机交易目的。
现金流对冲
由于主要与我们以欧元计价的国际产品销售有关的外币汇率变化，我们可能会受到某些预期外币现金流的价值变化的影响。与我们国际产品销售的现金流入相关的外币汇率波动风险部分被我们国际运营费用的相应现金流出所抵消。为了进一步减少这种风险，我们签订了外币远期合约，以对冲我们预计的国际产品销售额的一部分，最高可达三年在任何给定的时间点，较近期预计产品销售的对冲百分比都高于连续几个时期。
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日，我们拥有未偿还外币远期合约，名义总金额为#美元。6.0亿，美元5.710亿美元5.1分别为10亿美元。我们已将这些主要基于欧元的外币远期合约指定为现金流对冲。因此，我们在综合资产负债表中的AOCI中报告这些合同的未实现损益，并在对冲交易影响收益的同一时期将其重新归类为综合收益表中的产品销售。
为了对冲与某些以外币计价的长期债务相关的外币汇率风险，我们签订了交叉货币掉期合同。根据这类合同的条款，我们在合同开始时支付了欧元、英镑和瑞士法郎，并收到了美元；根据这些名义金额，我们通过支付美元和获得欧元、英镑和瑞士法郎，在合同有效期内以固定利率交换利息支付。此外，我们将在合同到期日以相同的名义金额向交易对手支付美元，并从交易对手那里获得欧元、英镑和瑞士法郎。这些合同的条款与相关对冲债务相对应，从而有效地将债务的利息支付和本金偿还从欧元、英镑和瑞士法郎转换为美元。我们已将这些交叉货币掉期合约指定为现金流对冲。因此，这些合同的未实现收益和损失在合并资产负债表的AOCI中报告，并在对冲债务影响收益的同一时期的合并损益表中重新分类为其他(费用)收入净额。
截至2022年12月31日，我们交叉货币掉期的名义金额和利率如下(名义金额以百万为单位)：
外币美元
套期票据名义金额利率名义金额利率
0.41%2023年瑞士法郎债券CHF700 0.4 %$704 3.4 %
2.00%2026年欧元债券€750 2.0 %$833 3.9 %
5.50%2026英镑纸币£475 5.5 %$747 6.0 %
4.00%2029英镑纸币£700 4.0 %$1,111 4.6 %
对于预期发行的长期固定利率债务，我们偶尔会签订远期利率合同，以对冲在我们签订这些合同到发行相关债务期间，由于适用的美国国债利率变化而导致的现金流变化。远期利率合约的收益和亏损被指定为现金流对冲，在综合资产负债表中确认为AOCI，并在相关债务发行期间的综合收益表中摊销为利息支出净额。2022年12月，我们签订了一份远期利率合同，名义总金额为#美元。700百万美元。预期于其后12个月内就远期利率合约确认的金额并不重大。
F-44

在AOCI中确认的指定为现金流对冲的衍生工具的未实现收益和亏损如下(以百万为单位)：
截至十二月三十一日止的年度，
现金流对冲关系中的衍生品202220212020
外币远期合约$308 $373 $(251)
交叉货币互换合约(219)(214)190 
远期利率合约(5)— — 
未实现收益(亏损)合计$84 $159 $(61)
公允价值对冲
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了符合公允价值对冲条件并被指定为公允价值对冲的利率互换合同。这些利率互换合约有效地将固定利率票息转换为基于LIBOR的浮动利率票息，超过相关对冲合约的条款。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们拥有名义总金额为1美元的利率掉期合约。6.7对我们长期债务发行的某些部分进行对冲的10亿美元。有关利率掉期的资料，请参阅附注15，融资安排。
对于符合公允价值对冲资格并被指定为公允价值对冲的利率掉期合约，我们在综合收益表的利息支出净额中确认期内公允价值变动导致的衍生工具未实现收益或亏损，以及对冲项目因对冲风险导致公允价值变动而产生的抵销未实现亏损或收益。如果涉及利率互换合同的套期关系终止，合同终止时实现的收益或损失被记录为对债务账面价值的调整，并在先前对冲的债务的剩余寿命内摊销为利息支出净额。
这些负债的套期负债及其公允价值套期保值的相关累计基础调整在综合资产负债表中入账如下(以百万计)：
账面金额
对冲负债(1)
与对冲负债账面金额相关的公允价值对冲调整累计金额(2)
十二月三十一日，十二月三十一日，
合并资产负债表位置2022202120222021
长期债务的当期部分$82 $85 $82 $85 
长期债务$6,017 $6,729 $(519)$199 
____________
(1)长期债务的当期部分包括#美元。82百万美元和美元85分别于2022年、2022年和2021年12月31日终止套期保值关系的账面价值为百万美元。长期债务包括#美元357百万美元和美元440分别于2022年、2022年和2021年12月31日终止套期保值关系的账面价值为百万美元。
(2)长期债务的当期部分包括#美元。82百万美元和美元85截至2022年12月31日和2021年12月31日，分别对终止的对冲关系进行了100万次对冲调整。长期债务包括#美元257百万美元和美元340截至2022年12月31日和2021年12月31日，分别对终止的对冲关系进行了100万次对冲调整。
F-45

套期交易的影响
下表汇总了收入和支出细目中记录的金额以及公允价值和现金流量对冲的影响，包括中止的对冲关系(以百万计)：
截至2022年12月31日的年度
产品销售其他(费用)收入，净额利息支出，净额
综合损益表列报的收入和(费用)行项目中记录的总金额$24,801 $(814)$(1,406)
现金流和公允价值对冲的影响：
现金流对冲关系的收益(亏损)从AOCI重新分类：
外币远期合约$231 $— $— 
交叉货币互换合约$— $(233)$— 
公允价值对冲关系的收益(损失)-利率互换协议：
套期保值项目(1)
$— $— $716 
指定为对冲工具的衍生工具$— $— $(636)
截至2021年12月31日的年度
产品销售其他(费用)收入，净额利息支出，净额
综合损益表列报的收入和(费用)行项目中记录的总金额$24,297 $259 $(1,197)
现金流和公允价值对冲的影响：
现金流对冲关系损失重新归类为AOCI：
外币远期合约$(8)$— $— 
交叉货币互换合约$— $(245)$— 
公允价值对冲关系的收益(损失)-利率互换协议：
套期保值项目(1)
$— $— $281 
指定为对冲工具的衍生工具$— $— $(192)
截至2020年12月31日的年度
产品销售其他(费用)收入，净额利息支出，净额
综合损益表列报的收入和(费用)行项目中记录的总金额$24,240 $256 $(1,262)
现金流和公允价值对冲的影响：
现金流对冲关系的收益重新归类为AOCI：
外币远期合约$178 $— $— 
交叉货币互换合约$— $323 $— 
公允价值对冲关系的收益(损失)-利率互换协议：
套期保值项目(1)
$— $— $315 
指定为对冲工具的衍生工具$— $— $(204)
__________
(1)套期项目的收益不能完全抵销相关指定套期工具的亏损，这是由于终止对冲关系的套期债务账面值中包含的公允价值套期调整累计金额的摊销，以及在相应套期项目还清时终止套期的收益的确认。
我们的现金流对冲合约的任何部分都没有被排除在对冲有效性的评估之外。截至2022年12月31日，我们预计将159在未来12个月，我们的外币和交叉货币掉期合约的净收益将从AOCI转移到收益中。
F-46

未被指定为对冲的衍生品
为了减少我们在某些以外币计价的资产和负债中受到外币波动的影响，我们签订了不被指定为对冲交易的外币远期合约。这些敞口大多是按月对冲的。截至2022年12月31日、2021年和2020年，这些外币远期合约的名义总金额为#美元。517百万，$680百万美元和美元1.0分别为10亿美元。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，我们未被指定为对冲工具的衍生工具的收益中确认的收益和亏损并不重要。
衍生工具的公允价值
综合资产负债表中衍生工具的公允价值如下(以百万为单位)：
 衍生资产衍生负债
2022年12月31日合并资产负债表位置公允价值合并资产负债表位置公允价值
指定为对冲工具的衍生工具：
外币远期合约其他流动资产/其他非流动资产$287 
应计负债/其他非流动负债
$76 
交叉货币互换合约其他流动资产/其他非流动资产54 
应计负债/其他非流动负债
541 
利率互换合约
其他流动资产/其他非流动资产— 
应计负债/其他非流动负债
776 
远期利率合约其他流动资产/其他非流动资产— 
应计负债/其他非流动负债
5 
指定为对冲工具的衍生工具总额
341 1,398 
总衍生品$341 $1,398 
 衍生资产衍生负债
2021年12月31日合并资产负债表位置公允价值合并资产负债表位置公允价值
指定为对冲工具的衍生工具：
外币远期合约其他流动资产/其他非流动资产$183 
应计负债/其他非流动负债
$39 
交叉货币互换合约其他流动资产/其他非流动资产66 
应计负债/其他非流动负债
339 
利率互换合约
其他流动资产/其他非流动资产16 
应计负债/其他非流动负债
156 
远期利率合约其他流动资产/其他非流动资产— 
应计负债/其他非流动负债
— 
指定为对冲工具的衍生工具总额
265 534 
总衍生品$265 $534 
有关更多信息，请参阅附注17，公允价值计量。
F-47

我们截至2022年12月31日处于负债状态的衍生品合约包含某些与信用风险相关的或有条款，如果(I)我们将经历控制权变更，以及(Ii)我们或尚存实体的信誉恶化，这通常被定义为在控制权变更后信用评级低于投资级或信用状况大幅下降。如果发生这些事件，对手方将有权而不是有义务根据提前终止条款终止合同。在这种情况下，对手方可以要求立即结算这些合同，金额接近当时合同的公允价值。此外，我们的衍生合约不受任何类型的总净额结算安排的约束，而合约项下应付或来自交易对手的款项，只有在发生违约或终止事件的情况下，才可抵销应付或来自同一交易对手的其他款项。
除结算交叉货币掉期名义金额外，综合现金流量表中衍生合约的现金流量影响已包括在经营活动提供的现金净额内，而交叉货币掉期的名义金额则包括在融资活动所用的现金净额内。

19. 或有事项和承付款
或有事件
在正常业务过程中，我们涉及各种法律程序、政府调查和其他性质复杂、结果难以预测的事项。见第一部分，第1A项。风险因素-我们的业务可能会受到诉讼和政府调查的影响。我们在这个脚注中描述了我们的法律程序和其他重要或我们认为可能变得重要的事项。
我们记录或有损失的应计项目，只要我们得出结论认为很可能已经发生了负债，并且相关损失的金额可以合理估计。我们每季度评估法律程序的发展和其他可能导致以前累积的负债金额增加或减少的事项。
我们的法律程序涉及我们业务的各个方面和各种索赔，其中一些提出了新颖的事实指控和/或独特的法律理论。在这份文件中描述的每一件事中，我们可能会招致责任，我们的对手要求赔偿尚未量化的损害赔偿金额或不是实质性的金额。此外，我们面临的一些悬而未决的问题还处于法律程序的非常早期阶段，在我们所面临的这类复杂程序中，法律程序往往会持续数年之久。因此，通过发现和/或发展重要的事实信息和法律问题，使我们能够估计一系列可能的损失(如果有的话)，或者此类金额不是实质性的，本文件中描述的我们可能会招致责任的事项都没有取得足够的进展。虽然不可能准确预测或确定这些事项的最终结果，但对目前悬而未决的一个或多个此类事项做出不利决定可能会对我们的综合运营结果、财务状况或现金流产生重大不利影响。
以下是有关我们的法律程序和其他事项的一些最新发展情况：
安达专利诉讼
Otezla Anda专利诉讼
安进，诉桑多兹公司，等人。
从2018年6月开始，Celgene提交了19美国新泽西州地区法院(新泽西州地区法院)分别起诉Alkem实验室有限公司(Alkem)、Amneal PharmPharmticals LLC(Amneal)、Annora Pharma Private Ltd.和Hetero USA Inc.(统称为Hetero)、Aurobindo Pharma Ltd.和Aurobindo Pharma USA Inc.(统称为Aurobindo)、Cipla Limited(Cipla Ltd)、DRL、Emcute制药有限公司和Heritage PharmPharmticals Inc.(统称Emcuse)、Glenmark制药有限公司(Glenmark)、Macleods制药有限公司(MacLeods)、曼肯制药有限公司(人类)；MSN实验室私人有限公司(MSN)；Pharmascience Inc.(Pharmascience)；Prinston Pharmtics Inc.(Prinston)；Sandoz Inc.(Sandoz)；Shilpa Medicare Ltd.(Shilpa)；Teva PharmPharmticals USA，Inc.和Actavis LLC(统称为Actavis)；Torrent PharmPharmticals Ltd.(Torrent)；美国专利号6,962,940(‘940号专利)、7,208,516号(’516号专利)、7,427,638号(‘638号专利)、7,659,302号(’302号专利)、7,893,101号(‘101号专利)、8,455,536号(’536号专利)、8,802,717号(‘717号专利)、9,018,243号(’243号专利)和9,872,854号(‘854号专利)。每一起诉讼都是基于每一名被告提交的ANDA申请，寻求FDA批准销售Otezla的仿制药。新泽西州地区法院合并了这些19以证据开示和案件管理为目的的诉讼合并为单一案件，Celgene Corp.诉Sandoz Inc.等人。每起诉讼都寻求新泽西地区法院的命令，使FDA对各自被告的ANDA的任何批准不早于适用专利到期时生效。
F-48

2018年8月，Celgene对Alkem、Amneal、Aurobindo、Cipla Ltd、DRL、Glenmark、Pharmascience、Sandoz、Actavis、Unicem和Zydus提出了修改后的申诉，并另外主张了美国专利号9,724,330(‘330专利)，该专利列在Otezla的橙皮书中。在2018年10月15日至11月27日期间，Celgene对Alkem、Amneal、Hetero、Aurobindo、Cipla Ltd、DRL、Emcuve、Glenmark、Macleods、Mankind、MSN、Pharmascience、Prinston、Sandoz、Actavis、Torrent、Unicem和Zydus提出了修改后的申诉，并主张美国专利号10,092,541(‘541号专利)，该专利列在Otezla的橙皮书中。在2019年3月1日至4月4日期间，Celgene对Hetero、MSN和Emcure提出了针对侵犯上述一项或多项专利的修订后的申诉。2019年10月1日，Celgene就人类侵犯‘940、’302、‘536、’243和‘330专利提交了经修订的起诉书。2019年10月8日，Celgene在新泽西州地区法院单独对Zydus提起诉讼，指控其侵犯了Otezla的橙皮书中未列出的美国专利号8,093,283(‘283专利)和8,629,173号。2019年12月19日，新泽西州地区法院将这起为证据开示和案件管理目的的诉讼合并为现有合并案件，Celgene Corp.诉Sandoz Inc.等人。每一被告都提交了对上述申诉和修改后的申诉的答复，这些申诉对针对其声称的专利的侵权和/或有效性提出了异议。除了他们的答复，Alkem、Hetero、Cipla Ltd、DRL、Emcuve、Glenmark、Macleods、Man、Pharmascience、Sandoz、Shilpa、Actavis、Torrent、Unicem和Zydus中的每一家都提出了宣告性判决反诉，声称部分或全部专利没有受到侵犯和/或无效。2019年8月，根据Celgene和Glenmark的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘940、’638、‘302、’101、‘536、’243、‘330和’541号专利期内制造、制造、使用、销售、提供销售、进口或分销Glenmark的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。
在安进收购Otezla的诉讼专利和新药申请后，2020年2月14日，新泽西州地区法院发布命令，以安进取代Celgene作为合并诉讼及所有相关诉讼的原告，终止Celgene在合并诉讼及所有相关诉讼中的原告身份，并修改合并诉讼及所有相关诉讼中的案件说明，以反映安进是唯一原告。
2020年3月25日，根据安进和联昌的联合请求，新泽西州地方法院作出了同意判决和禁制令，禁止在‘940、’638、‘302、’101、‘536、’243、‘330和’541号专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口联昌的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2020年4月3日，根据安进和Hetero的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘940、’516、‘638、’302、‘101、’536、‘717、’243、‘330、’854和‘541专利期间制造、使用、销售、提供销售或进口Hetero的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2020年5月28日，根据安进和埃姆库尔的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘638、’101、‘854和’541专利有效期内制造、使用、销售、提供销售或进口埃姆库尔的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2020年7月7日，新泽西州地区法院下令在不损害安进和桑多兹之间关于‘717、’516和‘854专利的所有主张、反诉和肯定抗辩的情况下，规定驳回，留下安进在诉讼中对桑多兹主张的’940、‘302、’536、‘243、’330、‘638、’101和‘541项专利。2020年8月6日，根据安进和曼金德的联合请求，新泽西州地区法院作出了一项同意判决和禁令，禁止在‘940、’302、‘536、’243、‘330、’638、‘101和’541号专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口曼金德的主要产品, 除非根据保密和解协议获得授权。2020年8月14日，根据Amgen和Macleods的联合请求，新泽西州地区法院做出了同意判决和禁制令，禁止在‘638和’541专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口Macleods的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2020年10月7日，根据Amgen和Amneal的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘101、’940、‘638、’302、‘536、’243、‘330和’541号专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口Amneal的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2020年12月30日，根据Amgen和Shilpa的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘638、’101和‘854专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口Shilpa的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2021年1月26日，根据安进和阿特维斯的联合请求，新泽西州地方法院作出了一项同意判决和禁令，禁止在‘940、’516、‘638、’302、‘536、’717、‘330、’854和‘541号专利的有效期内制造、使用、销售、提供销售或进口阿特维斯的阿特维斯的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2021年3月24日，根据安进和普林斯顿的联合请求，新泽西州地区法院做出了一项同意判决和禁令，禁止在‘638和’541专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口普林斯顿的apremilast产品, 除非根据保密和解协议获得授权。2021年4月6日，根据安进和Aurobindo的联合请求，新泽西州地区法院作出了同意判决和禁制令，禁止在‘940、’516、‘638、’302、‘101、’536、‘717、’243、‘330、’854和‘541专利的有效期内制造、使用、销售、提供销售或进口Aurobindo的apreamast产品，除非根据保密和解协议授权。
F-49

2021年5月5日，根据Amgen和Cipla的联合请求，新泽西州地区法院作出了同意判决和禁制令，禁止在‘940、’638、‘302、’536、‘330和’541号专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口Cipla的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2021年5月14日，根据安进和Torrent的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘101、’638、‘854和’541专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口Torrent的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2021年5月19日，根据安进和Alkem的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘940、’638、‘302、’536、‘330和’541专利期间制造、使用、销售、提供销售或进口Alkem的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2021年5月25日，根据安进和MSN的联合请求，新泽西州地区法院做出了同意判决和禁令，禁止在‘940、’638、‘302、’536、‘330和’541专利期间制造、使用、销售、提供销售或进口MSN的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2021年6月11日，根据Amgen和Pharmascience的联合请求，新泽西州地区法院做出了一项同意判决和禁令，禁止在‘243、’940、‘638、’302、‘101、’536、‘330和’541号专利有效期内制造、使用、销售、提供销售或进口Pharmascience的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。6月17日, 2021年，根据安进和DRL的联合请求，新泽西州地区法院作出了同意判决和禁令，禁止在‘638、’101、‘536和’541专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口DRL的主要产品，除非根据保密和解协议授权。
针对Sandoz和Zydus的合并专利侵权诉讼于2021年6月14日至25日在新泽西州地区法院开庭审理，2021年7月28日进行结案陈词。
2021年9月28日，根据其2021年9月20日的意见和命令，新泽西州地区法院就‘638专利的权利要求3和6、’536专利的权利要求6和‘283专利的权利要求2和27作出了有利于安进和不利于安进的最终判决；对于’101专利的权利要求1和15以及‘541专利的权利要求2、19和21，最终判决有利于安进和反对安进。最终判决命令FDA对Zydus的ANDA的任何最终批准的生效日期必须在三被侵犯的专利(‘638、’536和‘283项专利)以及安进可能有权获得的任何监管排他性。最终判决还包括一项禁令，禁止ZYDUS在任期内在美国制造、使用、提供销售或销售ZYDUS的仿制药apremilast产品，或将其进口到美国三侵犯了专利。2021年10月27日，Zydus就‘638专利向联邦巡回法院提出上诉通知。2021年10月28日，安进向联邦巡回法院提起上诉。
2021年10月12日，新泽西州地区法院还就‘638专利的权利要求3和6、’536专利的权利要求6和‘101专利的权利要求1和15作出了有利于安进和不利于安进的最终判决；以及关于’541专利的权利要求2、19和21的最终判决有利于安进和反对安进。最终判决命令，FDA对Sandoz的ANDA的任何最终批准的生效日期必须在三被侵犯的专利(‘638、’536和‘101专利)以及安进可能有权获得的任何监管排他性。最终判决还包括一项禁令，禁止Sandoz在任期内在美国制造、使用、提供销售或销售Sandoz的仿制药apremilast产品，或将其进口到美国三侵犯了专利。2021年11月9日，Sandoz就‘638和’101专利向联邦巡回法院提交了上诉通知。2021年11月10日，安进向联邦巡回法院提起上诉。
2023年2月8日，就安进、桑多兹和齐达斯的上诉进行了口头辩论。
安进诉Apotex Inc.
2022年6月14日，安进向新泽西州地区法院提起诉讼，指控Apotex Inc.(Apotex)侵犯了‘638专利、’854专利和‘541专利。这起诉讼是基于Apotex提交的ANDA申请，寻求FDA批准销售Otezla的仿制药，并寻求新泽西州地区法院的命令，使FDA批准Apotex的ANDA不早于适用专利到期。
2022年10月14日，Apotex提交了答辩，对诉讼中专利的侵权和/或有效性提出异议。在做出答复的同时，Apotex还提出了宣告性判决反诉，声称诉讼中的专利没有受到侵犯和/或无效。
2023年1月20日，根据Amgen和Apotex的联合请求，新泽西州地区法院做出了同意判决和禁令，禁止在‘638、’854和‘541专利有效期内制造、使用、销售、提供销售或进口Apotex的apomilast产品，除非根据保密和解协议授权。

F-50

Repatha专利诉讼
安进等人。V.Sanofi等人。
2014年10月，安进发起了一系列诉讼，这些诉讼于2014年12月由美国特拉华州地区法院(特拉华州地区法院)合并为针对赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司和安万特子有限责任公司的单一案件，之前的业务是安万特制药公司(统称为赛诺菲)和Regeneron制药公司(Regeneron)，解决七在我们的专利中：美国专利号8,563,698；8,829,165(‘165专利)；8,859,741(’741专利)；8,871,913；8,871,914；8,883,983；和8,889,834。这些专利描述了PCSK9的单抗，并要求保护其权利。通过投诉，安进寻求禁制令，以防止赛诺菲和Regeneron的alirocumab的侵权制造、使用和销售。alirocumab是一种针对PCSK9的单抗。2016年1月，特拉华州地区法院批准了安进的动议，修改了起诉书，增加了其附属公司安进制造有限公司和安进美国公司作为原告，并增加了赛诺菲和Regeneron故意侵犯安进专利的指控。
2016年2月，特拉华州地区法院发布了一项规定的命令，裁定alirocumab及其含有该药物的药品，PRALUENT侵犯了安进的某些专利，包括‘165专利的权利要求2、7、9、15、19和29以及’741专利的权利要求7。2016年3月，特拉华州地区法院做出了有利于安进的判决，五天陪审团的审判和陪审团的一致裁决表明，这些专利主张都是有效的。2017年1月，特拉华州地区法院驳回了赛诺菲和Regeneron寻求重审和判决的审后动议，并批准了安进的永久禁令动议，禁止在美国侵权制造、使用、销售、要约销售或进口alirocumab。赛诺菲和Regeneron就判决和永久禁令向联邦巡回法院提起上诉。2017年2月，在赛诺菲和Regeneron提出动议后，联邦巡回法院在上诉待决期间暂停执行永久禁令。2017年10月，联邦巡回法院推翻了特拉华州地区法院的部分判决，发回重审二确认特拉华州地区法院关于侵犯‘165专利权利要求2、7、9、15、19和29以及’741专利权利要求7和第三专利有效性抗辩的判决(认定所要求保护的发明对专利领域的普通技术人员并不明显)。
2018年3月，联邦巡回法院发布命令，将案件发回特拉华州地区法院重新审理二赛诺菲和Regeneron对我们专利有效性的挑战(缺乏对所要求的发明的书面描述和支持)，以及进一步考虑永久禁令。2018年7月，安进向美国最高法院提交了移审书，要求复审联邦巡回法院的结论，即确认安进专利有效性的判决在一定程度上是基于对书面说明法的错误适用。2019年1月7日，美国最高法院驳回了安进的移审申请。关于还押，特拉华州地区法院安排了一次新的审判，以赛诺菲和Regeneron对我们专利有效性的质疑为基础，理由是缺乏书面描述和对所声称的发明的支持。特拉华州地区法院还对赛诺菲和Regeneron对安进的故意侵权指控的抗辩做出了判决。
2019年2月25日，特拉华州地区法院陪审团再次一致支持‘165专利权利要求19和29以及’741专利权利要求7的有效性。陪审团还发现，‘165专利中的权利要求7和15符合使能要求，但如果未能满足书面描述要求，则无效。2019年3月18日，赛诺菲和Regeneron提出审判后动议，寻求推翻陪审团对他们的裁决或重审，安进提出永久禁令动议。2019年8月28日，特拉华州地区法院对审后动议做出裁决，驳回了赛诺菲和Regeneron重审的请求及其推翻陪审团裁决的请求，即‘165号专利和’741号专利为所要求保护的发明提供了书面描述支持。特拉华州地区法院还作为法律事项裁定，‘165专利中的权利要求19和29以及’741专利中的权利要求7因未能满足使能要求而无效，推翻了陪审团的裁决。
2019年10月23日，安进向联邦巡回法院提出上诉通知，并基于随后的听证，2021年2月11日，联邦巡回法院作出裁定，确认特拉华州地区法院的裁决。安进提交了重新审理EN BANC的请愿书，但于2021年6月21日被驳回。2021年11月18日，安进向美国最高法院提交了一份移送令状，要求对‘165号专利权利要求19和29以及’741号专利权利要求7的无效进行复审，理由是该发明缺乏授权披露。
2022年11月4日，美国最高法院批准了对安进关于下级法院在宣布‘165年专利权利要求19和29以及’741专利权利要求7缺乏授权披露而适用适当标准的问题上要求移审的复审。安进于2022年12月27日提交了开庭简报。2023年2月3日，赛诺菲和Regeneron提交了一份简报作为回应。 美国最高法院的口头辩论定于2023年3月27日进行。

F-51

国际地区的专利纠纷
我们在其他司法管辖区和地区卷入并预计未来还会卷入与我们的PCSK9专利有关的更多纠纷。这包括针对我们提起的诉讼，以及我们在德国、西班牙和日本提起的诉讼。
2016年2月，欧洲专利局(EPO)向安进授予欧洲专利号2,215,124(EP 2,215,124)。这项专利描述并要求保护针对PCSK9的单抗和治疗方法，赛诺菲在欧洲专利局对该专利提出反对，寻求使其无效。2016年11月，赛诺菲-安万特德国有限公司、赛诺菲-安万特集团和赛诺菲-温斯罗普工业公司联合提交了反对安进专利的申请，礼来公司、Regeneron和Strawman Ltd.也分别提交了反对安进专利的申请。2018年11月，欧洲专利局确认了安进2,215,124号EP的有效性，并向技术上诉委员会(TBA)提出上诉。2020年10月29日，TBA维持了某些索赔的有效性，包括保护Repatha的索赔，但裁定涵盖PRALUENT的更广泛的索赔无效。由于TBA的决定，有关欧洲PRALUENT的国家诉讼正在得到解决。在德国，赛诺菲-安万特德国有限公司和Regeneron已提起诉讼，要求赔偿因临时执行针对PRALUENT的禁令而产生的损害赔偿。该禁令在TBA于2020年10月29日做出裁决后被解除。
2022年3月23日，安进提起反诉，指控PRALUENT侵犯了安进的欧洲专利号2,641,917(‘917专利)。赛诺菲于2021年2月5日提交的欧洲专利局对‘917专利的反对意见正在审理中，欧洲专利局反对部的听证会定于2023年2月21日举行。
2022年7月21日，赛诺菲生物技术公司向杜塞尔多夫地区法院起诉安进股份有限公司和安进(欧洲)有限公司，指控其营销和销售Repatha侵犯了欧洲专利号2,756,004(EP‘004专利)，寻求侵权损害赔偿和禁令救济。EP‘004专利目前正处于由安进和一家匿名第三方向欧洲专利局提起的反对诉讼中。2022年6月8日和9日，欧洲专利局反对部举行了听证会，2022年8月16日，反对部发布了一份书面决定，支持有争议的EP‘004专利权利要求的有效性，并进行了缩小修改。TBA的诉讼程序于2022年8月17日开始。2022年11月22日，安进向TBA提交了上诉理由，2022年12月30日，Regeneron向TBA提交了上诉理由。2023年1月23日，TBA邀请安进在2023年5月23日之前提交对Regeneron上诉理由的任何回应。
2020年4月24日，日本最高法院拒绝审理赛诺菲K.K.的上诉，最终裁定日本高等法院裁定PRALUENT侵犯了安进在日本的有效专利权。2020年6月24日，安进向日本专利局提交了对Regeneron于2020年2月12日发起的无效审判的书面答复，寻求使之前被PRALUENT侵犯并对赛诺菲K.K.提出的挑战有效的安进的日本专利无效。2021年4月15日，日本专利局驳回了Regeneron的无效审判，2021年8月，Regeneron向日本高等法院上诉。2023年1月26日，日本高等法院裁定安进的专利主张无效，理由是缺乏足够的支持。这一决定可以上诉到日本最高法院。针对赛诺菲K.K.的损害赔偿诉讼正在东京地方法院进行，赛诺菲K.K.在那里对安进在日本的专利发起了新的有效性挑战。
ABP654(Ustekinumab)专利诉讼
杨森生物科技公司诉安进案。
2022年11月29日，扬森向特拉华州地区法院提起诉讼，指控安进侵犯了二通过安进提交FDA对ABP654的许可申请，安进的生物相似版本的Janssen的Stelara(Ustekinumab)，并寻求对其侵权的宣告性判决二专利。

反垄断集体诉讼
森西帕尔反垄断集体诉讼
从2019年2月到4月，四原告对安进公司和与Teva制药美国公司(Teva)有关联的各种实体提起了可能的集体诉讼，指控安进公司与仿制药Cinacalcet产品制造商之间的和解存在反竞争行为。二其中一些诉讼是在特拉华州地区法院提起的，标题为UFCW地方1500福利基金诉安进等人案。(2019年2月21日)(当地1500)和塞萨尔·卡斯蒂略公司诉安进等人案。(2019年2月26日)(卡斯蒂略)。第三起诉讼是在新泽西州地区法院提起的，标题为卡车司机地方237福利基金等。安进等人。(2019年3月14日)(当地237)，第四起诉讼是在美国宾夕法尼亚州东区地区法院(宾夕法尼亚州东部地区法院)提起的，标题为Kph Healthcare Services，Inc.a/k/a Kinney制药公司诉安进等人案(2019年4月10日)(公里/小时)。每一起诉讼都是代表Sensiar的一类假定的直接或间接购买者提起的，并指控原告因Amgen涉嫌不正当地推迟仿制药Cinacalcet产品制造商进入市场的行为而为Sensiar支付了过高的价格。
F-52

这些诉讼主要集中在安进、沃森实验室公司(Watson)和Teva之间就双方专利侵权诉讼达成的和解。除其他事项外，每起诉讼都要求三倍的损害赔偿、公平救济以及律师费和费用。2019年4月10日，KPH诉讼中的原告提出动议，要求四在宾夕法尼亚州东部地区法院，诉讼合并并指定为多地区诉讼(MDL)，当地1500诉讼中的原告提出动议，寻求四诉讼，以及Cipla Ltd.诉安进案。，在特拉华州地区法院合并并指定为MDL。
2019年7月31日，MDL小组在特拉华州地区法院发布了一项命令，将四集体诉讼。2019年9月13日，原告提起修改后的诉状，2019年10月15日，安进提交动议，驳回直接购买者原告的合并集体诉讼和间接购买者最终付款人原告的诉状。2019年12月6日，原告对安进的驳回动议作出回应，2020年1月10日，安进提交了答辩状。2020年2月6日，集体诉讼中的动议被移交给美国特拉华州地区治安法官(地方法官)进行推荐。MDL小组于2020年2月6日证明了其有条件移交令，移交了向美国佛罗里达州南区地区法院提起的额外集体诉讼，标题为商务部诉安进等人的追偿要求。, 提交给特拉华州地方法院。
2020年7月22日，治安法官向特拉华州地区法院提出建议，驳回针对安进的索赔，但允许原告修改其申诉。2020年8月5日，原告对治安法官的报告和建议提出异议。2020年8月19日，安进对原告的异议提出了答辩。2020年11月30日，地方法院采纳了治安法官的部分建议，并部分予以否认，驳回了安进的驳回动议，理由是原告充分指控反向支付索赔，但批准了安进关于其他联邦反垄断索赔的驳回动议。2020年12月23日，Teva、Watson和Actavis提交了中间上诉和暂缓上诉的动议，安进提交了合并动议(1292动议)。2021年1月5日，提交了一份联合状况报告，通知特拉华州地区法院，被告仍在考虑是否撤回1292动议和原告提出的搁置证据，等待对驳回修改后的申诉的动议做出进一步裁决。2021年1月19日，根据特拉华州地区法院2021年1月6日的命令提交了一份联合状况报告，并规定将1292动议推迟到对修订后的申诉做出裁决后。
2021年2月16日，代表Sensiar的直接或间接购买者的推定类别的反垄断集体诉讼的原告提出了修改后的申诉。2021年3月4日，关于提起第二次修订申诉的规定和命令被提交，以增加另一原告：卡车司机西部地区和地方177医疗保健基金。2021年3月17日，被告MSP Recovery Claims Series LLC提交了自愿解雇通知。2021年3月30日，包括安进在内的其余被告提出动议，要求驳回第二次修改后的起诉书。
2021年4月27日，原告对被告(含安进)提出的驳回动议提出异议，被告于2021年5月25日提出答辩。2021年7月13日，特拉华州地区法院举行了关于被告驳回动议的听证会。
2022年3月11日，特拉华州地区法院批准了被告(包括安进的)驳回被告的动议，但关于反向付款索赔和来自十原告所在的州。2022年5月11日，双方提出动议，请求允许寻求中间上诉。原告没有反对安进的动议，而是辩称，所有问题都应该在这个时候上诉。安进于2022年6月10日提交了对原告动议的反对意见，并于2022年6月24日提交了答辩状。
Regeneron制药公司的反垄断行动
2022年5月27日，Regeneron制药公司(Regeneron)向特拉华州地区法院提起诉讼，指控安进违反联邦和州反垄断和不正当竞争行为，并侵权干扰未来的商业关系。Regeneron声称，安进与主要保险公司、第三方付款人和PBM签订Repatha、ENBREL和Otezla销售合同的做法损害了其产品PRALUENT的销售，并专注于二主要论点：安进不当地将Repatha的销售与ENBREL、Otezla和可能的其他产品捆绑在一起，并寻求Repatha的独家或事实上的独家处方定位。安进最初的回应性抗辩是在2022年8月1日提出的驳回动议。
2022年8月11日，安进采取行动搁置此案，等待对安进和Regeneron之间正在进行的专利诉讼的是非曲直做出最终裁决安进等人。V.Sanofi等人。2023年1月6日，特拉华州地区法院听取了关于搁置动议和驳回动议的口头辩论。


F-53

美国税务诉讼。
安进及附属公司诉税务局局长
有关美国国税局税务纠纷和公司在美国税务法院的请愿书的讨论，请参阅附注6，所得税。
ChemoCentryx，Inc.证券很重要
2021年5月5日和6月8日，ChemoCentryx及其首席执行官被列为二向美国加州北区地区法院(加利福尼亚州北区法院)提起的推定股东集体诉讼。这些案件被合并为霍莫克诉ChemoCentryx，Inc.原告指控违反了证券交易法第10(B)和20(A)条，涉及TAVNEOS新药申请和基础3期临床试验的声明，要求赔偿损害赔偿金、利息和律师费。2022年3月28日，原告提交了经修订的合并申诉，2022年5月19日，ChemoCentryx动议驳回这些申诉。
2022年1月25日，在加州北部地区法院提起的一项假定的股东派生诉讼中，ChemoCentryx的董事会和某些高管被列为被告。那不勒斯诉沙尔案，2022年3月11日，加利福尼亚州北区法院搁置了诉讼，直到判决在霍莫克诉ChemoCentryx，Inc.行动。2022年12月5日，原告在那不勒斯提交了自愿驳回通知，2022年12月22日，法院下令驳回此案。
承诺--美国汇回税
根据2017年的税法，我们选择在八年度分期付款主要与我们的海外业务先前的无限期投资收益有关的汇回税。下表汇总了截至2022年12月31日剩余的预定回国税款(单位：百万)：
金额
2023$1,100 
20241,467 
20251,834 
美国剩余的遣返税承诺总额$4,401 

F-54

附表II
安进。
估值及合资格账目
截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度
(单位：百万)
坏账准备天平
在开始时
周期的		加法
收费至
成本和
费用		其他
添加内容		扣除额天平
在末尾
周期的
截至2022年12月31日的年度
$26 $— $— $(4)$22 
截至2021年12月31日的年度
$32 $— $— $(6)$26 
截至2020年12月31日的年度
$26 $8 $— $(2)$32 
F-55