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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
| | | | | |
| (标记一) | |
| x | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2022或
| | | | | |
| o | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
For the transition period from to
委托文件编号：001-12400
Incell公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | |
特拉华州 | 94-3136539 |
(其他司法管辖权的述明 指公司或组织) | (美国国税局雇主 识别号码) |
1801年奥古斯丁分界线 威尔明顿, 德 | 19803 |
| (主要行政人员办事处地址) | (邮政编码) |
| (302) 498-6700 |
| (注册人的电话号码，包括区号) |
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册所在的交易所名称 |
| 普通股，每股面值.001美元 | | INCY | | 纳斯达克股市有限责任公司 |
根据该法第12(G)条登记的证券：
无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是x不是o
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是o 不是x
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x不是o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服务器 | x | 加速文件管理器 | o | 非加速文件服务器 | o | 规模较小的报告公司 | o | 新兴成长型公司 | o |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是o不是x
非关联公司持有的普通股总市值(基于2022年6月30日纳斯达克全球精选市场的收盘价)约为$14.2十亿美元。
截至2023年1月31日，有222,965,018普通股，每股面值.001美元，已发行。
以引用方式并入的文件
第三部分第10项(关于董事和第16(A)条)、第11、12、13和14项通过参考纳入了将提交给美国证券交易委员会的注册人委托书中的信息，该委托书与2023年6月14日举行的注册人2023年股东年会的委托书征集有关。.
目录表
| | | | | | | | |
| 前瞻性陈述 | 2 |
| 汇总风险因素 | 5 |
第一部分 | | |
第1项。 | 业务 | 7 |
第1A项。 | 风险因素 | 35 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 62 |
第二项。 | 属性 | 62 |
第三项。 | 法律诉讼 | 62 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 63 |
| 关于我们的执行官员的信息 | 63 |
第II部 | | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 65 |
第六项。 | [已保留] | 65 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 65 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 77 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 78 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 117 |
第9A项。 | 控制和程序 | 117 |
项目9B。 | 其他信息 | 120 |
第三部分 | | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 120 |
第11项。 | 高管薪酬 | 120 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 120 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 121 |
第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 121 |
第四部分 | | |
第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 121 |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 124 |
签名 | 124 |
前瞻性陈述
本报告包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。这些陈述涉及未来时期、未来事件或我们未来的经营或财务计划或业绩。通常，这些陈述包括“相信”、“预期”、“目标”、“预期”、“打算”、“计划”、“寻求”、“估计”、“潜在”或具有相似含义的词语，或未来动词或条件动词，如“将”、“将”、“应该”、“可能”、“可能”或“可能”或这些术语的否定，以及其他类似的表达。这些前瞻性陈述包括以下陈述：
•我们化合物、我们的候选药物和Jakafi的发现、开发、配方、制造和商业化®/Jakavi®(Ruxolitinib)，派马西林®(培美加替尼)，Iclusig®(波纳替尼)，蒙朱维®(tafaitamab-cxix) /MINJUVI®(他法西他单抗)和OPZELURA™(鲁索利替尼)乳膏；
•我们计划进一步发展我们在美国以外的业务；
•在内部、与合作者或与临床研究机构进行临床试验；
•我们的协作和战略关系战略，以及签订协作协议的预期优势和劣势；
•我们的许可、投资和商业化战略，包括我们将药物产品和候选药物商业化的计划；
•监管审批流程，包括获得美国食品和药物管理局和其他国际监管机构对我们产品在美国和海外的批准；
•我们的候选药物和其他正在开发的化合物的安全性、有效性以及潜在的益处和适应症；
•我们临床试验的时间和规模；预计进入临床试验的化合物；临床试验结果的时间；
•我们管理药物发现和开发业务扩张的能力；
•未来所需的临床试验、制造、销售和营销方面的专业知识；
•获得和终止产品、候选药物或技术或其他知识产权的许可证；
•因里程碑或特许权使用费而产生的合作或许可协议的收款或付款；
•计划自主开发产品并将其商业化；
•计划使用第三方制造商；
•我们制造业务的计划；
•预期支出和支出水平；现金预期用途；预期收入和收入来源，包括里程碑付款；与库存有关的预期；
•对我们的产品报销的期望；
•近期会计公告和税法变化的预期影响；
•预期损失；损失波动；与非美国业务和合作特许权使用费相关的货币兑换影响；
•我们的盈利能力；我们的资本资源是否足以继续运营；
•需要筹集额外资本；
•与解决诉讼和政府诉讼中的事项有关的费用；
•我们对竞争的期望；
•我们的投资，包括预期支出、损失和费用；
•我们的专利起诉和维护工作；以及
•新冠肺炎疫情的潜在影响，以及我们或适用的政府当局已采取或将采取的努力，对当地和全球经济状况，以及对我们的业务、运营结果和财务状况的影响。
这些前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件的看法，是基于假设的，受风险和不确定因素的影响。这些风险和不确定性可能导致实际结果与预测结果大相径庭，包括但不限于：
•我们成功地将药物产品和候选药物商业化的能力；
•我们有能力从政府卫生行政部门、私营健康保险公司和其他组织获得或维持预期水平的产品承保和补偿；
•我们有能力建立和保持有效的销售、营销和分销能力；
•依赖其他方生产我们的产品的风险，这可能导致我们的产品供应短缺，增加成本，并撤回监管批准；
•我们有能力保持监管部门的批准来销售我们的产品；
•我们有能力获得相当大的市场份额，以实现或保持盈利能力；
•如果我们以违反医疗保健欺诈和滥用以及其他适用法律、规则和法规的方式销售我们的产品，将面临民事或刑事处罚的风险；
•我们发现、开发、配制、制造和商业化我们的候选药物的能力；
•研究和开发工作出现意外延误或中断的风险；
•先前的临床前试验或临床试验结果不一定预示未来临床试验结果的风险；
•与我们进行临床试验有关的风险，包括地缘政治风险；
•不断变化的监管要求；
•不良安全发现的风险；
•我们的临床试验结果不支持为我们的候选药物提交上市批准申请的风险；
•在获得监管批准过程中出现重大延误或成本的风险；
•与我们依赖第三方制造商、合作者和临床研究组织相关的风险；
•与开发新产品以及我们和我们现有和潜在合作伙伴使用新产品有关的风险；
•与我们无法控制未经许可的化合物或候选药物的开发有关的风险；
•与我们的合作者开发和商业化Jakavi、OLUMIANT、TABRECTA和我们授权的候选药物的能力有关的风险；
•与起诉、维护、辩护和执行专利权利要求和其他知识产权有关的费用；
•我们维持或获得足够的产品责任和其他保险的能力；
•我们的候选药物可能无法获得或保持监管批准的风险；
•技术进步和竞争的影响，包括潜在的仿制药竞争；
•我们有能力以比我们更多的资源与第三方竞争；
•与我们可能参与竞争的市场的定价和报销变化有关的风险；
•与政府医疗改革努力相关的风险，包括努力控制、设定或限制我们在美国和海外的商业药品定价；
•竞争类似药物产品的开发和商业化；
•我们获得和维护专利保护的能力，以及为我们的发现进行操作的自由，并继续有效地扩大我们的专利覆盖范围；
•法律变化对我们的专利组合的影响；
•诉讼的发展和与诉讼有关的费用；
•我们获得候选药物或其他技术许可的能力；
•与我们的大分子生产设施相关的计划或监管机构互动或其他问题的意外延迟或更改；
•我们整合成功收购的业务、开发计划或技术的能力；
•我们有能力在需要时获得额外资本；
•经营、融资和投资活动提供和使用的现金净额的波动；
•我们有能力分析新会计声明的影响并应用新的会计规则；
•与我们维持盈利能力有关的风险；
•与公共卫生大流行有关的风险，如新冠肺炎大流行、自然灾害或地缘政治事件，如俄罗斯入侵乌克兰；以及
•在“风险因素”项下列出的风险。
鉴于这些风险和不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非联邦证券法要求，我们没有义务以任何理由更新任何前瞻性陈述，即使有新的信息或未来发生其他事件也是如此。
在本报告中，凡提及“Incell”、“我们”或“公司”，均指Incell公司和我们的子公司，除非明确规定该术语仅指母公司。
Incell、Jakafi和PEMAZYRE是我们的注册商标，OPZELURA是我们的商标。我们还在这份Form 10-K年度报告中提到了其他公司和组织的商标。
汇总风险因素
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会影响我们成功实施业务战略的能力，并影响我们的财务业绩。你应认真考虑本报告中的所有信息，特别是以下主要风险和项目1A中所述的所有其他具体因素。这份报告的“风险因素”，在决定是否投资我们公司之前。
•我们严重依赖Jakafi/Jakavi(Ruxolitinib)，如果我们无法维持Jakafi/Jakavi的收入或收入下降，我们的业务可能会受到实质性损害。
•如果我们或我们的合作者无法从政府和其他第三方付款人那里获得或维持我们产品的承保范围和报销水平，我们的运营结果和财务状况可能会受到损害。
•有限数量的专业药店和批发商占Jakafi和我们大多数其他产品收入的很大一部分，其中任何一家专业药店或批发商的损失或销售额大幅下降可能会损害我们的运营和财务状况。
•如果我们无法建立和保持有效的销售、营销和分销能力，或者无法与第三方达成协议来这样做，我们将无法成功地将我们的产品商业化。
•如果我们不遵守适用的法律和法规，我们可能会失去销售我们产品的批准，或者受到其他政府执法活动的影响。
•如果使用我们的产品伤害或被认为伤害了患者，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式产生负面影响，或者我们可能会受到代价高昂的产品责任索赔。
•如果我们以违反各种法律法规的方式销售我们的产品，我们可能会受到民事或刑事处罚。
•对我们产品的竞争可能会损害我们的业务，并导致我们的收入减少。
•新冠肺炎大流行和应对这一大流行病的措施以及其他地缘政治事件已经并可能在未来对我们的业务和业务结果产生不利影响。
•我们或我们的合作者可能在发现和开发候选药物方面不成功，我们可能会花费大量的时间和金钱来尝试这样做，特别是在我们后期的候选药物上。
•如果我们或我们的合作者无法获得美国国内外对候选药物的监管批准，我们和我们的合作者将无法将这些候选药物商业化。
•医疗改革措施可能会影响药品的定价和盈利能力，并对我们或我们的合作者的产品和候选药物的商业可行性产生不利影响。
•我们与我们的合作者之间的冲突或终止我们的合作协议可能会限制我们候选药物的未来开发和商业化，并损害我们的业务。
•如果我们无法建立合作来充分利用我们的药物发现和开发能力，或者如果未来的合作不成功，我们未来的收入前景可能会降低。
•如果我们未能达成额外的许可内协议，或者如果这些安排不成功，我们可能无法增加我们成功营销的产品数量和收入。
•即使我们的一种候选药物获得了监管部门的批准，我们也可能会确定，商业化不值得投资。
•我们向市场推出的任何经批准的药物产品可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的市场接受。
•我们进行临床前试验和临床试验的能力有限，我们对其他方的依赖可能会导致我们药物开发工作的延迟和额外成本。
•我们的药物发现和开发工作面临着激烈的竞争，如果我们不能有效竞争，我们的商业机会将减少或消失。
•我们依赖他人来生产我们的药物产品和候选药物，可能会导致药物供应受限、临床试验延迟、成本增加，以及撤回或拒绝监管部门的批准。
•如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求，我们可能面临更高的成本、罚款和业务损失。
•第三方非法分发和销售我们或我们的合作者的产品或被盗产品的假冒或不合适版本，可能会损害我们的业务和声誉。
•由于我们的大部分药物发现和开发业务都是在特拉华州威尔明顿的总部进行的，因此无法使用这一设施将对我们的业务产生负面影响。
•如果我们失去了任何关键员工，或者无法吸引和留住更多的员工，我们的业务和实现目标的能力可能会受到损害。
•如果我们不能有效地管理我们的增长，我们开发和商业化产品的能力可能会受到影响。
•我们可能收购业务或资产，组建合资企业或对其他公司进行投资，但可能不成功，转移了我们管理层的注意力，损害了我们的经营业绩和前景。
•与我们在美国以外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。
•如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能面临重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化，我们的运营结果可能会受到损害。
•由于我们的活动涉及使用危险材料，我们可能会受到与这些材料的不当处理、储存或处置相关的索赔，这可能会耗费时间和成本。
•我们预计发现和开发药物将继续产生巨额费用，这可能会导致未来的亏损，并损害我们未来实现和维持盈利的能力。
•如果我们无法在未来需要时筹集更多资金，我们扩大产品组合或商业化努力的努力可能会受到限制。
•我们的有价证券和长期投资面临风险，可能会对我们的整体财务状况产生不利影响，税法的变化可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
•如果我们无法实现里程碑、开发候选产品以获得许可、续订或加入新的合作，我们的版税和里程碑收入以及这些收入的未来前景可能会下降。
•任何涉及我们和知识产权侵权索赔的仲裁或诉讼都可能代价高昂，并扰乱我们的药物发现和开发努力。
•我们无法充分保护或执行我们的专有信息可能会导致收入损失或以其他方式降低我们的竞争能力。
•如果我们的专利的有效期减少，或者如果我们需要重新提交一些专利申请，我们的专利组合的价值和我们从中获得的收入可能会减少。
•国际专利保护尤其不确定和昂贵，我们参与反对诉讼可能会导致大量资金和管理资源的支出。
•信息技术系统的重大中断、数据安全的破坏或敏感数据的未经授权披露可能会损害我们的业务，并使我们承担责任或声誉损害。
•越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全漏洞或声誉损害，这可能会损害我们的业务和运营结果。
第1项。业务
概述
Incell是一家生物制药公司，专注于专利疗法的发现、开发和商业化。我们的全球总部位于特拉华州的威尔明顿，我们在那里进行全球临床开发和商业运营。我们还在瑞士莫尔日的欧洲总部和欧洲各地的其他办事处，以及东京的日本办事处和蒙特利尔的加拿大总部进行临床开发和商业运营。
如下文更详细描述的，我们在两个治疗领域开展业务，这两个领域由我们批准的药物的适应症和我们正在开发的临床候选疾病定义。一个治疗领域是血液学/肿瘤学，它包括骨髓增生性肿瘤(MPN)、移植物抗宿主病(GVHD)以及实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤。另一个治疗领域是炎症和自身免疫(IAI)，其中包括我们的皮肤科商业特许经营权。我们还有资格获得由我们发现并授权给第三方的分子的里程碑和特许权使用费。
血液学和肿瘤学
我们的血液和肿瘤学特许经营权包括四个批准的产品，分别是Jakafi(Ruxolitinib)、MONJUVI(taFasitamab-cxix)/MINJUVI(Tafaitamab)、PEMAZYRE(Pemigatinib)和Iclusig(Ponatinib)，以及许多临床开发计划。
雅卡菲(鲁索利替尼)
雅卡菲(Ruxolitinib)是我们第一个获准在美国销售的产品。2011年11月，美国食品和药物管理局(FDA)批准它用于治疗患有中危或高危骨髓纤维化(MF)的成年人；2014年12月，批准用于治疗对羟基尿素反应不足或不耐受的真性红细胞增多症(PV)；2019年5月用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的激素耐药急性移植物抗宿主病(GVHD)；并于2021年9月用于治疗12岁及以上成人和儿童患者一或两条系统治疗失败后的慢性GVHD。MF和PV都是骨髓增生性肿瘤(MPN)，是一种罕见的血癌，而GVHD是对异基因造血干细胞移植(HSCT)的不良免疫反应。根据我们与合作伙伴诺华制药国际有限公司的合作协议，诺华公司获得了Ruxolitinib在美国以外的所有血液和肿瘤适应症的独家开发和商业化权利，并以Jakavi的名义在美国以外的地方销售ruxolitinib。
2003年，我们启动了一项研究和开发计划，以探索被称为Janus相关激酶(JAK)的酶的抑制作用。JAK家族由四个酪氨酸激酶组成-JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，它们参与了一系列细胞因子和生长因子的信号传递。JAK是许多生物过程的中心，包括血细胞的形成和发育以及免疫功能的调节。JAK-STAT信号通路的失调与许多疾病有关，包括骨髓增生性肿瘤、其他血液系统恶性肿瘤、类风湿性关节炎和其他慢性炎症性疾病。
我们已经发现了多种有效的、选择性的和口服生物利用的JAK抑制剂，它们对JAK1或JAK1和JAK2具有选择性。Jakafi是我们JAK计划中最先进的化合物。它是一种口服JAK1和JAK2抑制剂。
Jakafi通过我们自己的专业销售队伍和商业团队在美国销售。Jakafi是FDA批准的第一个任何适应症的JAK抑制剂，是FDA批准的第一个用于治疗MF、PV和类固醇难治性急性GVHD的产品，最近被批准用于类固醇难治性慢性GVHD。Jakafi仍然是MF的一线治疗标准，并且仍然是FDA批准的唯一治疗类固醇难治性急性GVHD的产品。FDA已批准Jakafi成为MF、PV和GVHD的孤儿药物。
Jakafi主要通过由专业药房供应商和批发商组成的网络进行分销，这些供应商和批发商可以通过直接邮寄或直接向患者的药房高效地递送药物。我们的分发过程使用了一种成熟的模式，这对在肿瘤学领域执业的医生来说是熟悉的。
为了进一步支持Jakafi的适当使用和未来发展，我们的美国医疗事务部负责为医生提供适当的科学和医学教育和信息，准备科学演示文稿和出版物，并监督支持研究人员赞助试验的流程。
骨髓纤维化。多发性骨髓瘤是一种罕见的危及生命的疾病。MF被认为是最严重的骨髓增生性肿瘤，既可以发生为原发的MF，也可以发生为继发性的MF，在一些既往患有真性红细胞增多症或原发性血小板增多症的患者中发生。我们估计美国有16,000到18,500名MF患者。根据被称为国际预后评分系统和动态国际预后评分系统的现代预后评分系统，我们认为中高风险患者占美国所有MF患者的80%到90%，包括65岁以上的患者，或者已经或曾经有以下任何一项的患者：贫血、体质症状、白细胞或原始细胞计数升高，或每微升血液中血小板计数低于100,000。
大多数MF患者的脾增大，许多人出现虚弱的症状，包括腹部不适、瘙痒(瘙痒)、盗汗和恶病质(非自愿减肥)。在Jakafi批准之前，没有FDA批准的治疗MF的方法。
FDA的批准是基于两个随机第三阶段试验(Comfort-I和Comfort-II)的结果，这两个试验表明，接受Jakafi治疗的患者脾肿大(脾增大)显著减少。舒适度-我还证明了症状的改善。两个试验中最常见的血液学不良反应是血小板减少和贫血。这些事件很少导致雅卡菲治疗中断。最常见的非血液学不良反应是瘀伤、头晕和头痛。
2014年8月，FDA批准了Jakafi的补充标签，以包括Kaplan-Meier总体生存曲线以及额外的安全性和剂量信息。总体生存信息基于Comfort-I和Comfort-II的三年数据，显示在Comfort-I中接受Jakafi治疗的患者在三年内存活的概率为70%，而那些最初随机服用安慰剂的患者的存活概率为61%。在Comfort-II中，接受Jakafi治疗的患者在三年内的存活率为79%，而最初随机接受最佳治疗的患者的存活率为59%。2016年12月，我们宣布对接受Jakafi治疗的患者的Comfort-I和Comfort-II试验的五年随访数据进行探索性汇集分析，这进一步支持了之前发表的总体生存结果。
2016年9月，我们宣布Jakafi已被列入最新的国家综合癌症网络(NCCN)骨髓纤维化肿瘤学临床实践指南中的推荐治疗方案，强调了Jakafi治疗患者的重要和长期临床益处。
2017年10月，FDA批准了Jakafi的更新标签，包括添加来自Comfort-I研究的新的患者报告结果(PRO)数据，以及更新与进行性多灶性白质脑病相关的警告。对接受Jakafi治疗的骨髓纤维化患者的PRO数据的探索性分析显示，在第24周，与疲劳相关的症状有所改善。疲劳反应(定义为从基线下降4.5分或更多®在接受Jakafi治疗的患者中，有35%的患者报告了疲劳总分)，而接受安慰剂治疗的患者中，有14%的患者报告了这一情况。
真性红细胞增多症。PV是一种骨髓增殖性肿瘤，其典型特征是红细胞压积升高，即全血中红细胞的体积百分比，这会导致血液增厚，增加血栓的风险，以及白细胞和血小板计数的增加。当放血不再能控制PV时，使用羟基脲或干扰素等化疗。在美国，大约有25,000名PV患者被认为是未得到控制的，因为他们对治疗PV最常用的化疗药物羟基尿素反应不足或不能耐受。
2014年12月，FDA批准Jakafi用于治疗对羟基尿素反应不足或对羟基尿素不耐受的PV患者。批准雅卡菲用于光伏是基于关键的第三阶段反应试验的数据。在这项试验中，与最佳治疗方法相比，使用Jakafi治疗的患者表现出更好的红细胞压积控制和脾体积减少。此外，接受Jakafi治疗的患者中有更大比例的患者实现了血液学完全缓解-这被定义为实现红细胞压积控制，并降低血小板和白细胞计数。在应答试验中，最常见的血液学不良反应(发生率>20%)是血小板减少和贫血。最常见的非血液学不良事件(发生率>10%)为头痛、腹痛、腹泻、头晕、乏力、瘙痒、呼吸困难和肌肉痉挛。
2016年3月，FDA批准了Jakafi的补充标签，包括额外的安全性数据以及来自Response试验的疗效分析，以评估Jakafi治疗80周后患者的反应持久性。此时，83%的患者仍在接受治疗，在32周时，76%的应答者在80周内保持了他们的反应。
2016年6月，我们公布了Jakafi的III期Response-2研究的数据，该研究针对控制不佳的PV患者，这些患者对羟基尿素耐受或不耐受，没有增大的脾。这些数据表明，雅卡菲在维持红细胞压积控制方面优于现有最佳疗法(分别为62.2%和18.7%；P
2017年8月，我们宣布Jakafi已被纳入最新的NCCN指南中，用于对羟基尿素等一线治疗无效的真性红细胞增多症患者的推荐治疗。
移植物抗宿主病。移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植(移植基因不同的干细胞或组织)后发生的一种疾病。在GVHD中，捐献的骨髓或外周血干细胞将接受者的身体视为异物，并攻击各种组织。在美国，激素耐受性急性GVHD患者的12个月存活率为50%或以下，激素耐受性急性和慢性GVHD的发病率约为每年3000人。
2016年6月，我们宣布FDA批准鲁索利替尼用于急性GVHD患者的突破性治疗。2019年5月，FDA批准Jakafi用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的类固醇难治性急性GVHD。批准是基于REACH1的数据，这是一项关于雅卡菲与皮质类固醇联合治疗类固醇难治性II-IV级急性移植物抗宿主病患者的开放标签、单臂、多中心研究。单用激素无效的患者总有效率(ORR)为57%，完全缓解(CR)率为31%。所有研究参与者中最常见的不良反应是感染(55%)和水肿症(51%)，最常见的实验室异常是贫血(75%)、血小板减少(75%)和中性粒细胞减少(58%)。
2021年9月，FDA批准Jakafi用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者在一种或两种系统治疗失败后的慢性移植物抗宿主病。这一批准是基于REACH3的数据，这是一项关于Jakafi的第三阶段随机开放多中心研究，比较了治疗异基因干细胞移植后激素难治性慢性GVHD的最佳可用疗法。在第7周期第1天，雅卡菲的总体应答率为70%，而最佳可用疗法的总应答率为57%。最常见的血液学不良反应(发生率>35%)为贫血和血小板减少。最常见的非血液系统不良反应(发生率≥为20%)是感染(病原体未指明)和病毒感染。此外，FDA更新了Jakafi的标签，包括与另一种JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎有关的重大不良心血管事件、血栓形成和继发性恶性肿瘤风险增加的警告，Jakafi没有指明患有这种疾病。在临床试验中，使用Jakafi治疗的MF和PV患者中，血栓栓塞率在Jakafi治疗患者和对照组患者中相似。
我们保留了Jakafi在美国的所有开发和商业化权利，并有资格获得开发和销售里程碑以及美国以外产品销售的特许权使用费。我们拥有涵盖物质组成和鲁索利替尼使用的专利。这些专利，包括适用的延期，目前将于2028年底到期。我们已被授予儿科专营权，这将使目前列在FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品(橙皮书)中的所有ruxolitinib专利的有效期增加6个月。
MONJUVI(tafaitamab-cxix)/MINJUVI(TaFasitamab)
2020年1月，我们和MorPhoSys AG达成了一项合作和许可协议，以进一步开发MorPhoSys的专有抗CD19抗体taFasitamab(MOR208)并在全球范围内将其商业化。该协议于2020年3月生效。Tafasitamab是一种针对CD19的FC工程抗体，目前正处于临床开发中，用于治疗B细胞恶性肿瘤。我们有权与MorPhoSys在美国共同商业化tafaitamab，我们在美国以外拥有独家开发权和商业化权利。
2020年7月，我们和MorPhoSys宣布FDA批准MONJUVI(tafaitamab-cxix)，该药与来那度胺联合用于治疗未作特殊说明的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，包括由低级别淋巴瘤引起的DLBCL，以及不符合自体干细胞移植(ASCT)条件的患者。MONJUVI在MorphSys赞助的第二阶段L-Mind研究的总体应答率基础上加速获得批准，这是一项MONJUVI与来那度胺联合治疗r/r DLBCL成人患者的开放标签、多中心、单臂试验。研究结果显示，客观应答率(ORR)为55%(71名患者中有39名为主要终点)，完全应答率(CR)为37%(71名患者中有26名)。中位有效时间(MDOR)为21.7个月。最常见的严重不良反应是感染(26%)，包括肺炎(7%)和中性粒细胞减少症(6%)。来自L-Mind的更新的三年数据在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)上公布。
2020年8月，我们和MorPhoSys宣布，MONJUVI联合来那度胺已被纳入最新的国家综合癌症网络(NCCN)B细胞淋巴瘤临床实践指南。
2021年8月，我们和MorPhoSys宣布，欧盟委员会(EC)批准MINJUVI(他法西他单抗)与来那度胺联合使用，随后是MINJUVI单一疗法，用于治疗不符合自体干细胞移植(ASCT)资格的复发或难治性DLBCL的成年患者。有条件的批准是基于L-Mind研究的三年结果，该研究评估了MINJUVI与来那度胺联合治疗不符合ASCT条件的r/r DLBCL患者的安全性和有效性。结果显示最佳客观缓解率(ORR)为56.8%(主要终点)，其中完全缓解率(CR)为39.5%，部分缓解率(PR)为17.3%。中位反应持续时间(MDOR)为43.9个月，至少随访35个月(次要终点)。MINJUVI联合来那度胺被证明提供了临床上有意义的反应，副作用是可控的。MINJUVI的警告和预防措施包括输液相关反应、骨髓抑制，包括中性粒细胞减少和血小板减少、感染和肿瘤溶解综合征。
DLBCL是全世界成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤，占所有病例的40%。DLBCL的特征是淋巴结、脾、肝、骨髓或其他器官中迅速生长的恶性B细胞团块。这是一种侵袭性疾病，约40%的患者对最初的治疗没有反应或此后复发。我们估计，在美国每年大约有10,000名被诊断为r/r DLBCL的患者不符合ASCT的条件。在欧盟，我们估计每年约有14,000名被诊断为r/r DLBCL的患者不符合ASCT的条件。
派马西尼(培美加替尼)
PEMAZYRE是我们在国内发现的第一个被国际商业化的产品。
2020年4月，我们宣布FDA批准了选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂PEMAZYRE(Pemigatinib)，用于治疗FDA批准的测试检测到的FGFR2融合或其他重排的成人患者，这些患者之前已接受治疗，无法切除局部晚期或转移性胆管癌。PEMAZYRE是FDA批准的第一种针对这一适应症的治疗方法，根据总体应答率和反应持续时间(DOR)加速批准。
2021年3月，PEMAZYRE被日本厚生劳动省(MHLW)批准用于治疗携带FGFR2融合基因的无法切除的胆道癌(BTC)患者，这些患者在癌症化疗后病情恶化。同样在2021年3月，PEMAZYRE被欧盟委员会(EC)批准用于治疗患有局部晚期或转移性胆管癌的成年人，这些患者的FGFR2融合或重排在至少一种先前的系统治疗后取得进展。
2021年7月，英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)建议PEMAZYRE用于具有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排的胆管癌患者，这些患者在至少一种先前的系统治疗后取得进展。NICE的指导使英格兰和威尔士所有符合条件的患者都可以通过国家卫生服务(NHS)获得PEMAZYRE。
胆管癌是一种罕见的癌症，起源于胆管内的细胞。通常诊断较晚(III期和IV期)，预后较差。FGFR2融合或重排的胆管癌的发病率正在增加，目前估计在美国、欧洲和日本有2,000-3,000名患者。
PEMAZYRE的批准是基于Fight-202的数据，Fight-202是一项多中心、开放标签、单臂研究，评估PEMAZYRE作为治疗成人胆管癌的药物。在FART-202中，以及在FGFR2融合或重排的患者(队列A)中，PEMAZYRE单一疗法的总有效率为36%(主要终点)，中位DOR为9.1个月(次要终点)。Pemigatinib用于胆管癌和FGFR2融合或重排患者的一线治疗的第三阶段试验Fight-302正在进行中。
2022年3月，PEMAZYRE获得国家医药品监督管理局(NMPA)批准’S Republic of China用于使用成纤维细胞生长受体2(FGFR2)融合或重排治疗局部晚期或转移性胆管癌，该融合或重排已被一项有效的诊断试验证实，该试验在至少一种先前的系统治疗后取得进展。
2022年8月，PEMAZYRE被FDA批准为第一种也是唯一一种针对FGFR1重排的髓系/淋巴肿瘤(MLN)的靶向治疗药物。伴有FGFR1重排的MLN是一种极其罕见的侵袭性血癌。
Iclusig(波纳替尼)
2016年6月，我们收购了ARIAD制药公司的欧洲业务，并获得了在欧洲和其他选定国家开发和商业化Iclusig(Ponatinib)的独家许可证。Iclusig是一种激酶抑制剂。Iclusig的主要靶点是bcr-abl，一种异常的酪氨酸激酶，在慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)中表达。
在欧盟，Iclusig被批准用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼耐药的慢性期、加速期或急变期CML的成人患者；对达沙替尼或尼洛替尼不耐受且后续使用伊马替尼治疗不合适的患者；或具有T315I突变的患者，或对对达沙替尼耐药的Ph+ALL患者的治疗；对达沙替尼不耐受且后续使用伊马替尼治疗不合适的患者；或具有T315I突变的患者。
血液学和肿瘤学临床课程
鲁索利替尼
作为我们正在进行的LIMBER(超越Ruxolitinib的MPNS的领先地位)临床开发计划的一部分，该计划旨在改善和扩大骨髓增殖性肿瘤患者的治疗选择，我们正在评估ruxolitinib与其他治疗方式的组合，以及开发一种每天一次的ruxolitinib配方，可能用作单一治疗和联合治疗。鲁索利替尼的每日一次(QD)缓释(XR)制剂的生物利用度和生物等效性数据于2021年6月在欧洲血液学协会(EHA)2021年虚拟大会上公布。FDA接受了QD ruxolitinib的新药申请(NDA)，并将处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期定为2023年3月23日。
基于阳性的II期数据，我们在一线MF(LIMBER-313)和对Ruxolitinib单药疗效不佳的MF患者(LIMBER-304)中启动了鲁索利替尼联合帕萨利西布(PI3Kδ)的两项关键试验，这两项试验都在进行中。将ruxolitinib与我们产品组合中的研究药物如INCB57643(BET)和INCB00928(ALK2)结合在一起用于治疗MF患者的其他第二阶段试验正在进行中，LIMBER计划中的其他发现和开发计划也在进行中，该计划正在评估内部发现的化合物和来自合作伙伴的候选人。
Axatilimab
2021年9月，我们和Syndax制药公司宣布了一项独家全球合作和许可协议，以开发和商业化Syndax的抗CSF-1R单抗axatilimab。我们计划共同开发axatilimab作为慢性GVHD患者以及其他免疫介导性疾病的治疗方法，在这些疾病中，CSF-1R依赖的单核细胞和巨噬细胞被认为有助于器官纤维化。2021年12月，ASH在I/II期试验中公布了最新的阳性数据，评估axatilimab作为单一疗法用于在两种或更多先前治疗后复发或难治性慢性移植物抗宿主病的患者。在AGAVE-201中正在评估的剂量下，观察到68%的总体应答率和跨多个器官的广泛临床益处。AGAVE-201是一项全球关键试验，在第三线环境下评估Axatilimab单一疗法治疗慢性移植物抗宿主病患者。Aaxatilimab还计划在慢性GVHD患者中进行更多试验，包括在新诊断的cGVHD患者中联合使用Ruxolitinib的II期试验。2022年5月，Syndax宣布Axatilimab被FDA批准为快速通道，用于治疗两种或两种以上系统疗法失败后的慢性GVHD患者。
Tafasitamab
Tafasitamab是一种抗CD19抗体，正在一系列正在进行和计划中的联合试验中作为治疗B细胞恶性肿瘤的选择进行研究。一项开放标签的II期联合试验(L-Mind)正在调查他法他单抗与来那度胺联合治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的安全性和有效性，正在进行的III期B-Mind试验正在评估他法他单抗和苯达穆斯汀与利妥昔单抗和苯达莫斯汀在r/r DLBCL中的组合。FirstMIND是将他法西他单抗作为治疗DLBCL患者的一线疗法的Ib期安全性试验，而FrontMIND是一项安慰剂对照的III期试验，评估他法他单抗与来那度胺加利妥昔单抗加化疗(R-CHOP)作为治疗DLBCL患者的一线疗法。
来那度胺与利妥昔单抗(R)合用他法他单抗的安慰剂对照III期试验(INMIND)2)在复发或难治性滤泡性或边缘区淋巴瘤患者中，仍在进行中。他法他单抗、来那度胺和plamotamab在r/rDLBCL患者中的概念验证性研究也在进行中。
2021年1月，FDA批准他法西他单抗作为治疗滤泡性淋巴瘤患者的孤儿药物。
培米加替尼
Pemigatinib是一种有效的、选择性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)亚型1、2和3的抑制剂，在临床前研究中显示了活性。FGFR受体酪氨酸激酶家族可以在许多液体和固体肿瘤类型中作为致癌驱动因素。
我们发起了Fight临床计划，以评估由成纤维细胞生长因子/FGFR改变驱动的一系列癌症中的培米加替尼。该计划最初包括三个第二阶段试验--用于膀胱癌患者的Fight-201，用于胆管肿瘤患者的Fight-202，以及用于具有FGFR1重排的髓系/淋巴肿瘤患者的Fight-203。基于这些试验产生的数据，我们已经启动了包括Fight-302在内的其他试验，这是一项针对一线胆管细胞癌的III期研究。Fight-207是一项实体肿瘤不可知试验，评估了培米加替尼在有FGF/FGFR司机改变的患者中的作用，现已接近招募。根据这项研究的结果，我们已经确定了可能从佩米加替尼治疗中受益的人群，并启动了两个第二阶段试验--胶质母细胞瘤患者的Fight-209和非小细胞肺癌患者的Fight-210。
Pemigatinib已被指定为突破性疗法，用于治疗具有FGFR1重排的髓系/淋巴肿瘤(MLN)患者，这些患者已经复发或对初始化疗无效。
帕沙利西布
PI3Kδ通路在B细胞恶性肿瘤中介导致癌信号。帕萨西布是一种PI3Kδ抑制剂，在临床前研究中证明了其有效性和选择性，并在淋巴瘤患者的治疗中具有潜在的治疗作用。我们启动了Citadel临床计划，以评估帕萨西布在非霍奇金淋巴瘤中的疗效，包括滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的II期试验。FDA批准了帕萨利西布的孤儿药物指定和快速跟踪指定，用于治疗滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。
2020年12月，我们宣布了正在进行的Citadel单一疗法开发计划的初步结果，该计划旨在实现帕萨利西布的注册。来自四个队列的结果在美国血液学会(ASH)上公布，包括r/r滤泡性淋巴瘤(Citadel-203)、BTK-naive r/r边缘带淋巴瘤(Citadel-204)以及BTK-naive和BTK经历的r/r套细胞淋巴瘤(Citadel-205)。
2021年10月，我们宣布FDA接受了一项寻求批准帕萨利西布用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的NDA。这份意见书是基于几项第二阶段研究(Citadel-203、-204和-205)的数据，这些研究评估了帕萨利西布作为复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(滤泡性、边缘区和套细胞)的治疗方法。2022年1月，我们宣布撤回寻求批准帕萨利西布治疗非霍奇金淋巴瘤三种适应症的NDA。撤回NDA的决定是在与FDA讨论了我们认为无法在合理时间内完成的验证性研究以支持加速批准之后做出的。2022年7月，在与欧洲药品管理局(EMA)讨论了支持批准的验证性研究后，我们撤回了寻求批准帕萨利西布治疗边缘地带淋巴瘤的上市授权申请(MAA)，但我们认为这是不可行的。
帕萨西布正在被评估为治疗自身免疫性溶血性贫血(AIHA)，一种罕见的红细胞疾病。2021年6月，第二阶段试验的数据在EHA上公布。大多数患者在最初的12周治疗期间用帕萨西布取得了反应，而且帕萨西布的治疗总体上耐受性良好。基于这些结果，我们在温热AIHA启动了第三阶段试验(PATH)。FDA已批准帕萨利西布作为治疗AIHA患者的孤儿药物。
Retifan limab
2017年10月，我们和MacroGenics，Inc.宣布了MacroGenics的RETIFANIMAB(前身为INCMGA0012)的独家全球合作和许可协议，这是一种抑制PD-1的研究性单抗。在这一合作下，我们获得了在所有适应症中开发和商业化瑞凡利马的全球独家权利。该分子目前正作为单一疗法和多种肿瘤类型的联合疗法进行评估。微卫星不稳定性高(MSI-H)子宫内膜癌和默克尔细胞癌的潜在注册使能试验正在进行中。
作为治疗肛管鳞状细胞癌(SCAC)患者的一线药物，瑞凡利单抗联合铂类化疗的第三阶段POD1UM-303试验正在进行中。2021年7月，我们宣布FDA发布了一份针对瑞凡利单抗治疗SCAC的血乳酸的完整回复信(CRL)。2021年10月，我们宣布撤回MAA，寻求在SCAC批准RETIFIIMAB。
第三阶段POD1UM-304试验正在评估瑞凡利单抗与以铂为基础的化疗相结合作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
Retifan limab已被批准用于治疗某些晚期或转移性MSI-H或DNA错配修复(DMMR)子宫内膜癌患者、某些局部晚期或转移性SCAC患者以及治疗默克尔细胞癌(MCC)。FDA和EMA已将孤儿药物指定给RETIFIIMAB，作为治疗局部晚期或转移性SCAC患者的药物，FDA已批准RETIFIMAB作为治疗MCC患者的孤儿药物。
口服PD-L1
2021年11月，我们重点介绍了我们的口服PD-L1计划的第一阶段临床安全性和有效性数据，其中包括两种化合物，INCB99280和INCB99318。观察到两种口服PD-L1抑制剂的肿瘤缩小，而且两种药物的耐受性都很好。我们计划在第二阶段评估INCB99280作为单一疗法以及与其他抗肿瘤药物联合使用的情况。INCB99318正在进行进一步的剂量升级和剂量扩展试验。
2022年11月，(I)INCB99280和INCB99318的最新安全性和初步疗效数据在癌症免疫治疗学会上公布，(Ii)我们和Mirati治疗公司宣布了一项临床试验合作和供应协议，以研究INCB99280和KRASG12C选择性抑制剂Adagrasib在KRASG12C突变实体肿瘤患者中的联合应用。
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| 指示和状态 |
| Ruxolitinib XR(Qd)(JAK1/JAK2) | 骨髓纤维化、真性红细胞增多症和移植物抗宿主病：NDA正在审查中 |
鲁索利替尼+帕沙西布(JAK1/JAK2+PI3Kδ) | 骨髓纤维化：III期(一线治疗)(LIMBER-313) 骨髓纤维化：III期(Ruxolitinib疗效不佳)(LIMBER-304) |
Ruxolitinib+INCB57643(JAK1/JAK2+BET) | 骨髓纤维化：II期 |
Ruxolitinib+zilurisertib(JAK1/JAK2+ALK2) | 骨髓纤维化：II期 |
鲁索利替尼+CK08041 (JAK1/JAK2+CB-Tregs) | 骨髓纤维化：I期(LIMBER-TREG108) |
| Ruxolitinib+Aaxatilimab(JAK1/JAK2+抗-CSF-1R) | 慢性移植物抗宿主病(新诊断)：I/II期准备中 |
Aaxatilimab(抗CSF-1R)2 | 慢性GVHD：关键阶段II(三线加治疗)(Aagave-201) |
他法西他单抗(CD19)3 | R/r DLBCL：第二阶段(左心)；第三阶段(B-心)
1L DLBCL：第三阶段(FrontMind)
R/R滤泡性和边缘区淋巴瘤：III期(INMIND) |
| 培美加替尼(FGFR1/2/3) | 髓/淋巴肿瘤(MLN)：II期(Fight-203)；FDA批准
CCA：第三阶段(Fight-302)
胶质母细胞瘤：II期(Fight-209)
NSCLC：第二阶段(Fight-210) |
| 帕萨西布(PI3Kδ) | 温性自身免疫性溶血性贫血：III期(途径) |
瑞凡利单抗(PD-1)4 | 政制事务局局长会议：第三期(讲台-303) 高MSI子宫内膜癌：II期(POD1UM-101，POD1UM-204) 默克尔细胞癌：II期(POD1UM-201) 非小细胞肺癌：第三阶段(POD1UM-304) |
| INCB99280(口头PD-L1) | 实体瘤：I期
KRASG12C突变实体瘤：I/Ib期联合阿达格西，正在准备中 |
INCB99318(口头PD-L1)
| 实体瘤：I期 |
1.与Cellenkos，Inc.的开发合作。
2.与Syndax合作开发Aaxatilimab。
3.与Morphy Sys合作开发的tafaitamab。
4.从MacroGenics获得许可的RETIFANIMAB。
血液学和肿瘤学的早期发展计划
INCB123667(CDK2)
在细胞周期中，丝氨酸苏氨酸激酶，CDK2，调节从G1期(细胞生长)到S期(DNA复制)的转变。INCB123667是一种新型的、有效的和选择性的CDK2口服小分子抑制剂，在体内Cyclin E扩增的肿瘤模型中，已被证明作为单一疗法和联合标准治疗可以抑制肿瘤生长。2022年7月，我们启动了一项I期剂量升级和剂量扩展研究，评估INCB123667在患有选定的晚期或转移性实体肿瘤的成年人中的应用。
INCA32459(LAG-3xPD-1)
我们与Merus N.V.合作开发了INCA32459，这是一种新型的LAG3xPD-1双特异性抗体，目前正在进行临床研究。
INCA33989(MCALR)
2022年12月，第64届美国血液学会(ASH)年会全体科学会议上发表了一项新的研究，详细介绍了INCA033989的发展和作用机制，INCA033989是一种Incell发现的、以钙网蛋白(CALR)为靶向的新型抗突变单抗。INCA033989与突变的CALR高亲和力结合，并在表达该癌蛋白的细胞中抑制肿瘤形成，即细胞癌变的过程。在大约25%-35%的MF和ET患者中，CALR突变是导致疾病发展的原因。INCA33989目前预计将于2023年进入临床研究。
我们在血液学和肿瘤学方面的早期临床计划包括在下表中。如果我们获得了临床概念验证，并确定一个计划可以在特定的适应症或适应症组中进一步发展，我们打算对这些计划进行更全面的描述。
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| 情态 | 候选人 |
| 小分子 | INCB81776(AXL/MER)、INCB106385(A2A/A2B)、INCB123667(CDK2) |
| 单克隆抗体 | INCAGN1876(GITR)1，INCAGN2385(LAG-3)1，INCAGN2390(TIM-3)1、INCA00186(CD73)、INCA33989(MCALR) |
| 双特异性抗体 | INCA32459(LAG-3xPD-1)2 |
1.与Agenus Inc.的发现合作。
2.与Merus进行开发协作
炎症和自身免疫(IAI)
Incell皮肤科于2021年10月推出了其第一款获批产品OPZELURA(Ruxolitinib)面霜，此前FDA于2021年9月批准了该产品。
Incell的IAI努力还包括许多临床开发项目。
OPZELURA(鲁索利替尼)乳膏
特应性皮炎。2021年9月，我们宣布FDA批准了OPZELURA(Ruxolitinib)乳膏，这是Incell选择性JAK1/JAK2抑制剂ruxolitinib的一种新型乳膏配方，用于12岁及以上非免疫功能受损患者的局部短期和非连续性慢性治疗轻至中度特应性皮炎(AD)，这些患者的疾病无法通过局部处方疗法得到充分控制，或者当这些疗法不可取时。
AD是一种皮肤疾病，会导致皮肤长期发炎，导致皮肤发痒、发红、肿胀和破裂。发病可发生在任何年龄，但在婴儿和儿童中更为常见。在美国，我们估计大约有1000万被诊断为AD的青少年和成人患者。
OPZELURA的批准是基于两项随机、双盲、载体控制的第三阶段研究(TRUE-AD1和TRUE-AD 2)的数据，该研究评估了OPZELURA在青少年和成年轻至中度AD患者中的安全性和有效性。接受OPZELURA治疗的患者在第8周获得调查者全球评估(IGA)治疗成功的患者明显更多(定义为IGA评分0或1，主要终点：TRUE-AD1和TRUE-AD2分别为53.8%和51.3%，与对照组(TRUE-AD1和TRUE-AD2分别为15.1%和7.6%；P
白癜风。2022年7月，我们宣布FDA批准OPZELURA用于12岁及以上成人和儿童患者的非节段性白癜风的局部治疗。OPZELURA被批准连续使用，作为非节段性白癜风的治疗没有持续时间限制。
白癜风是一种慢性自身免疫性脱色皮肤病，其特征是皮肤上的斑块失去了色素。据估计，美国至少有150万名患者被诊断为白癜风，其中大多数患者(约85%)患有非节段性白癜风。OPZELURA是FDA批准的第一种也是唯一一种治疗白癜风皮损重新色素沉着的药物。
OPZELURA治疗白癜风的批准是基于两项随机、双盲、载体控制的第三阶段研究(TRUE-V1和TRUE-V2)，评估了OPZELURA在青少年和成人非节段性白癜风中的安全性和有效性。在TRUE-V1和TRUE-V2研究中，每天两次使用1.5%Ruxolitinib乳膏(BID)的治疗导致主要和所有关键次要终点的改善比赋形剂更大。在两项研究中都一致的结果显示，在使用ruxolitinib乳膏的患者中，29.9%的患者在第24周，即主要终点，面部白癜风面积评分指数(F-VASI75)比基线改善了75%以上。在52周时，大约50%的患者达到了F-VASI75。在使用OPZELURA治疗的患者中，最常见(>1%)的治疗紧急不良反应是应用部位痤疮、应用部位瘙痒、鼻咽炎、头痛、尿路感染、应用部位红斑和发热。
皮肤科临床课程
鲁索利替尼乳膏
Ruxolitinib乳膏是JAK1和JAK2的一种有效的选择性抑制剂，它提供了直接针对导致某些皮肤病的多种致病途径的机会，包括特应性皮炎、白癜风、扁平苔藓、硬化性苔藓和化脓性汗腺炎。
2021年10月，我们宣布Ruxolitinib乳膏的MAA被确认为一种潜在的治疗青少年和成人(年龄≥12岁)伴有面部受累的非节段性白癜风的方法。
2022年11月，我们启动了两个第二阶段试验，评估鲁索利替尼乳膏治疗扁平苔藓和硬化性苔藓。扁平苔藓是一种反复发作的炎症状态，影响皮肤和粘膜表面，并会导致皮肤上发痒的紫色肿块。硬化性苔藓是一种慢性炎症性皮肤病，最常影响女性，会导致疼痛的溃疡和强烈的瘙痒。2022年12月，我们还启动了一项第二阶段试验，评估鲁索利替尼乳膏治疗轻度至中度化脓性汗腺炎。
波沃西替尼
我们还在开发泊伏西替尼(以前的INCB54707)，它是一种口服小分子选择性JAK1抑制剂。波沃西替尼正在接受化脓性汗腺炎(HS)患者的评估，HS是一种慢性皮肤病，由于汗腺的炎症和感染而产生皮损。2020年10月，临床计划的初步结果公布，泊伏西尼在HS患者中的随机IIb期试验正在进行中。
2021年3月，我们启动了一项评估泊伏西尼治疗白癜风患者的II期试验。评估泊伏西替尼治疗结节性痒疹患者的第二阶段试验正在进行中。2022年8月，我们公布了泊伏西尼在HS的第二阶段试验结果。2022年12月，我们启动了两个第三阶段试验(Stop-HS1和Stop-HS2)，治疗中重度化脓性汗腺炎。
皮肤科早期发展计划
奥雷莫利单抗
2022年11月，我们收购了Villaris治疗公司，这是一家以资产为中心的生物制药公司，专注于开发治疗白癜风的新型抗体疗法。其主要资产Auremolimab(VM6)是一种新型的人源化抗IL-15Rβ单抗，旨在靶向和耗尽自身反应性驻留记忆T细胞，已在临床前模型中证明了其治疗白癜风的有效性。支持IND的研究正在进行中，Auremolimab的临床开发目前预计将于2023年开始。
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| 指示和状态 |
鲁索利替尼乳膏1 (JAK1/JAK2) | 特应性皮炎：第三阶段儿科研究(TRUE-AD3)
白癜风：III期(TRUE-V1，TRUE-V2)；FDA批准；MAA正在审查中
扁平苔藓：II期
硬化性苔藓：II期
化脓性汗腺炎：II期 |
| Ruxolitinib乳膏+NB-UVB(JAK1/JAK2+光疗) | 白癜风：第二阶段 |
泊伏西替尼
(JAK1) | 化脓性汗腺炎：IIb期；III期(STOP-HS1、STOP-HS2) 白癜风：第二阶段 结节性痒疹：II期 |
奥雷莫利单抗
(抗IL-15Rβ) | 白癜风：第一阶段准备中 |
1.根据我们与诺华公司的合作和许可协议，诺华公司在美国以外地区使用ruxolitinib的权利不包括局部给药。
其他IAI的临床项目
2022年5月，我们启动了一项第二阶段试验，评估INCB00928在进行性骨化纤维发育不良(FOP)患者中的应用，FOP是一种肌肉组织和结缔组织逐渐被骨骼取代的疾病。FDA已授予INCB00928快速通道指定和孤儿药物指定，作为FOP患者的治疗方法。
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| 指示和状态 |
| INCB00928(ALK2) | 进行性骨化性纤维发育不良：II期 |
协作合作伙伴计划
如下文“-许可协议和业务关系”所述，我们有资格就我们授权给第三方的某些产品获得里程碑式的付款和版税。这些药物包括授权给我们的合作伙伴礼来公司的OLUMIANT(巴利替尼)，以及授权给诺华公司的Jakavi(Ruxolitinib)和TABRECTA(Capmatinib)。
巴利替尼
我们还有另一种JAK1和JAK2抑制剂巴利西替尼，这取决于我们与礼来公司的合作协议，根据该协议，礼来公司获得了该化合物的全球独家开发权和商业化权利，用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
类风湿关节炎。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫机制异常或异常，导致关节炎症和肿胀，在某些患者中，还会导致关节的进行性破坏。类风湿性关节炎也会影响皮肤和身体器官的结缔组织。
目前类风湿性关节炎的治疗包括使用非类固醇抗炎药，疾病改良性抗风湿药，如甲氨蝶呤，以及针对致炎细胞因子的新型生物反应调节剂，如肿瘤坏死因子，与类风湿性关节炎的发病机制有关。所有这些治疗方法都不是根治的；因此，对这些患者的新的安全和有效的治疗方案的需求仍然没有得到满足。据估计，风湿性关节炎影响了全球约1%的人口。
用于类风湿关节炎患者的巴利替尼第三阶段计划纳入了所有三种类风湿关节炎患者(甲氨蝶呤幼稚、生物幼稚和肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂反应者不足)；使用事件发生率来充分支持巴利替尼计划的结构比较和与阿达单抗的非劣势；并评估患者报告的结果。所有四个第三阶段试验都达到了各自的主要终点。
2016年1月，礼来公司向FDA提交了一份NDA，并向EMA提交了一份关于巴利替尼治疗类风湿性关节炎的MAA。2017年2月，我们和礼来公司宣布，欧盟委员会批准巴利替尼作为OLUMIANT，用于治疗对一种或多种抗风湿药物(DMARD)反应不足或不耐受的成年患者的中到重度类风湿性关节炎。2017年7月，卫生部批准OLUMIANT上市 用于治疗类风湿性关节炎(包括预防关节结构性损伤)对标准治疗反应不足的患者。2018年6月，FDA批准了2 mg剂量的OLUMIANT用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗无效的中到重度活动期类风湿性关节炎(RA)的成人。
特应性皮炎。礼来公司已经进行了一项IIa期试验和一项III期计划，以评估巴利替尼在中到重度特应性皮炎患者中的安全性和有效性。JAK-STAT通路已被证明在特应性皮炎的免疫反应失调中起重要作用。因此，我们认为抑制依赖JAK1和JAK2的细胞因子通路可能会导致AD的积极临床结果。
2019年2月，我们和礼来公司宣布，巴西替尼在BREZE-AD1和BREZE-AD2中达到了主要终点，这是两项评估巴西替尼单一疗法治疗中重度AD成人患者的有效性和安全性的第三阶段研究，2019年8月，我们和礼来公司宣布巴西替尼达到了BREZE-AD7的主要终点，这是一项第三阶段研究，评估巴西替尼与标准护理联合局部皮质类固醇治疗中重度AD患者的疗效和安全性。2020年1月，我们和礼来公司宣布，巴利替尼在BREZE-AD4和BREZE-AD5中都达到了主要终点，其结果完成了旨在支持全球注册的安慰剂对照数据计划。礼来公司提交了巴利替尼的补充新药申请(SNDA)，用于治疗中到重度AD患者。2021年4月，我们和礼来公司宣布，FDA将治疗中重度AD的巴利替尼sNDA的审查期延长了三个月，以便有时间进行额外的数据分析。2021年7月，我们和礼来公司宣布，由于FDA正在对JAK抑制剂进行评估，FDA将无法满足治疗成人中重度AD的巴利替尼sNDA的PDUFA行动日期。2022年1月，礼来公司根据与FDA正在进行的讨论，提供了sNDA的最新监管情况。礼来公司宣布，尚未就指定人群与FDA达成一致，考虑到FDA的立场，有可能会有一份完整的回复信(CRL)。
2020年1月，礼来公司宣布巴利替尼已提交欧洲监管机构审查，作为治疗中重度AD患者的药物。2020年10月，礼来公司宣布，欧盟委员会批准巴利替尼作为OLUMIANT，用于治疗接受系统治疗的成年患者的中重度AD。2020年12月，巴利替尼被卫生部批准用于治疗中重度AD患者。
斑秃。斑秃是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击毛囊，导致斑片状脱发。2020年3月，礼来公司宣布，根据礼来公司的适应性II/III期研究VERE-AA1的积极结果，巴利西替尼获得了治疗斑秃的突破性疗法指定。2021年3月，我们和礼来公司宣布了Brave-Aa2的积极结果，这是第三阶段试验，评估了每天一次的巴西替尼对患有严重斑秃的成年人的疗效和安全性。2021年4月，我们和礼来公司宣布了Brave-AA1第三阶段的积极结果。2021年9月，我们和礼来公司在欧洲皮肤病和性病学大会(EADV)上公布了Brave-Aa1和Brave-Aa2的详细结果。这两项研究表明，与安慰剂相比，两个巴利西尼剂量组在头皮毛发再生方面都有统计上的显着改善。2022年3月，我们和礼来公司在美国皮肤病学会(AAD)年会上宣布了Brave-AA1和Brave-Aa2在52周内取得的积极结果，显示40%的成年人至少有80%的头皮被覆盖。2022年6月，FDA批准了2 mg和4 mg剂量的OLUMIANT用于治疗成人严重斑秃，成为第一个也是唯一一个全身治疗的适应症。2022年6月，OLUMIANT在欧洲和日本被批准用于治疗斑秃。
系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮(SLE)是一种引起炎症的慢性疾病。除了影响皮肤和关节，它还会影响身体的其他器官，如肾脏、肺和心脏的衬里组织，以及大脑。礼来公司已经进行了一项第二阶段试验，以评估巴利替尼治疗系统性红斑狼疮患者的安全性和有效性。巴西替尼的活性特征表明，它抑制与系统性红斑狼疮有关的细胞因子，如I型干扰素、II型干扰素-γ、IL-6和IL-23，以及其他可能在系统性红斑狼疮中起作用的细胞因子，包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和IL-12。
2022年1月，礼来公司宣布，根据两个关键的第三阶段试验(SLE-Brave-I和-II)的顶线疗效结果，停止治疗SLE的巴利替尼的第三阶段开发计划。SRI-4反应的主要终点在SLE-Brave-I组达到，但在SLE-Brave-II组没有达到，两项研究都没有达到关键的次要终点。
新冠肺炎。2020年5月，我们修改了与礼来公司的协议，使礼来公司能够将治疗新冠肺炎的巴利替尼商业化。2020年11月，我们和礼来公司宣布，FDA发布了巴利替尼的分配和紧急使用授权(EUA)，用于两岁或两岁以上住院的成人和儿童患者，这些患者患有疑似或实验室确诊的新冠肺炎，需要补充氧气、有创机械通气或体外膜氧合。2020年12月，我们和礼来公司宣布，ACTT-2支持EUA的数据发表在《新英格兰医学杂志》上。2021年7月，我们和礼来公司宣布，FDA扩大了巴利替尼的EUA，允许使用或不使用瑞希韦进行治疗。欧盟协议现在规定，巴利替尼用于治疗住院的成人和两岁或两岁以上的儿童患者，他们需要补充氧气、无创或有创的机械通气或体外膜氧合。2022年6月，我们和礼来公司宣布，FDA批准巴利替尼作为OLUMIANT用于治疗住院成人新冠肺炎，这些患者需要补充氧气、无创或有创机械通气。
卡马替尼
卡马替尼是一种高效、高选择性的MET抑制剂。研究中的化合物在基于细胞的生化和功能分析中显示出抑制活性，这些分析测量MET信号和MET依赖的细胞增殖、存活和迁移。根据我们的协议，诺华公司获得了所有适应症中卡马替尼和某些备用化合物的全球独家开发权和商业化权利。卡马替尼正在对肝细胞癌、非小细胞肺癌和其他实体肿瘤患者进行评估，并可能作为联合用药。
MET是一种经临床验证的受体激酶癌症靶点。癌症中MET活性异常与预后不良相关。MET途径的失调会触发肿瘤生长，形成新的血管，为肿瘤提供营养，并导致癌症扩散到其他器官。MET途径的失调见于许多类型的癌症，包括肺癌、肾癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和脑癌。
2020年5月，我们和诺华公司宣布FDA批准卡马替尼作为TABRECTA用于治疗转移性NSCLC的成年患者，其肿瘤的突变导致MET外显子14跳过(METEX 14)，这是FDA批准的测试检测到的。TABRECTA是第一种也是唯一一种被批准专门针对带有这种驱动程序突变的非小细胞肺癌的治疗方法，并被批准用于一线和以前治疗过的患者，而不考虑以前的治疗类型。
FDA对TABRECTA的批准是基于关键几何Mono-1研究的结果。在METEX 14人群(n=97)中，根据RECIST v1.1的盲目独立审查委员会(BIRC)评估，初治患者(n=28)和既往治疗患者(n=69)的确诊总应答率分别为68%和41%。在服用TABRECTA的患者中，这项研究还表明，未接受治疗的患者(19名应答者)的中位反应持续时间为12.6个月，而先前接受治疗的患者(28名应答者)的中位应答期为9.7个月。最常见的治疗相关不良事件(AEs)(发生率≥为20%)是外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。2020年9月，我们和诺华公司宣布几何Mono-1结果发表在《新英格兰医学杂志》上。
2020年6月，我们和诺华公司宣布，MHLW批准TABRECTA用于METEX 14突变阳性的晚期和/或复发的无法切除的非小细胞肺癌。2022年4月，我们和诺华公司基于第二阶段GEOMETRY MONO-1研究的数据宣布了CHMP的积极意见，该数据显示，在仅评估二线患者的队列中，总体应答率(ORR)为51.6%，在所有先前治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，总应答率为44%，这些患者的变化导致MET外显子14跳过。
2022年6月，我们和诺华公司宣布，欧盟委员会批准卡马替尼作为TABRECTA用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者存在导致间充质-上皮-转移因子基因(MET)外显子14(METEX 14)跳过的变化，在之前的免疫治疗和/或基于铂的化疗后需要系统治疗。
非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，每年影响全球200多万人。大约3%-4%的NSCLC患者的肿瘤具有导致MET外显子14跳过的突变。虽然罕见，但这种突变是预后特别差以及对包括免疫疗法在内的标准疗法反应不佳的指标。
鲁索利替尼
移植物抗宿主病。2022年3月，我们和诺华公司基于REACH2和REACH3期试验的数据，宣布了CHMP对Ruxolitinib治疗急性和慢性GVHD的积极意见。GVHD是干细胞移植的一种危及生命的并发症，在欧洲还没有建立起对一线类固醇治疗反应不充分的患者的护理标准。2022年5月，我们和诺华公司宣布欧盟委员会批准鲁索利替尼作为Jakavi用于治疗对皮质类固醇或其他系统疗法反应不足的12岁及以上患者的急性或慢性GVHD。
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| 指示和状态 |
巴利替尼(JAK1/JAK2)1 | 特应性皮炎：在欧洲和日本获得批准 严重斑秃：在美国、欧洲和日本获得批准 |
卡马替尼(MET)2 | NSCLC(MET外显子14跳过突变)：在美国、欧洲和日本获得批准 |
鲁索利替尼(JAK1/JAK2)3 | 急性和慢性GVHD：在欧洲获得批准；J-NDA正在审查中 |
1.巴利替尼授权给礼来公司。
2.卡马替尼授权给诺华公司。
3.鲁索利替尼授权诺华公司(美国除外)用于血液学和肿瘤学，不包括局部给药。
许可协议和业务关系
我们建立了业务关系，包括与其他公司和医学研究机构的合作安排，以帮助我们的某些药物和候选药物的临床开发和/或商业化，并为我们的研究计划提供支持。我们还评估从其他公司和医学研究机构获得与我们的业务互补的产品或产品和技术的权利的机会。
以下是我们重要的业务关系和合作以及相关许可协议的简要说明，这些协议扩展了我们的渠道，并为我们提供了现有和潜在的新产品和技术的某些权利。关于我们的合作协议的更多信息，包括它们对我们的业务和经营结果的财务和会计影响，可以在本报告第8项所包括的综合财务报表附注7中找到。
超出许可协议
诺华公司
2009年11月，我们与诺华公司签订了合作和许可协议。根据协议条款，诺华公司获得了鲁索利替尼和某些用于血液学和肿瘤学适应症的后备化合物在美国以外的独家开发权和商业化权利，包括所有血液系统恶性肿瘤、实体肿瘤和骨髓增殖性疾病。我们保留了雅卡菲(Ruxolitinib)在美国和某些其他适应症的独家开发权和商业化权利。诺华公司还获得了我们的MET抑制剂化合物卡马替尼和所有适应症的某些支持化合物的全球独家开发权和商业化权利。我们保留了在美国共同开发和共同推广卡马替尼的选项。2016年4月，我们修改了这项协议，规定诺华公司在GVHD领域拥有Ruxolitinib(不包括局部配方)在美国以外的独家研究、开发和商业化权利。
莉莉
2009年12月，我们与礼来公司签订了许可、开发和商业化协议。根据协议条款，礼来公司获得了巴利替尼和某些用于治疗炎症和自身免疫性疾病的支持化合物的全球独家开发权和商业化权利。2016年3月，我们与礼来公司达成了一项协议修正案，允许我们在GVHD领域从事Ruxolitinib的开发和商业化。2020年5月，我们修改了与礼来公司的协议，使礼来公司能够将治疗新冠肺炎的巴利替尼商业化。
创新者
2018年12月，我们与Innoent Biologics，Inc.签订了一项研究合作和许可协议。根据该协议的条款，Innoant获得了派米加替尼和我们的临床阶段候选产品帕沙利西布在中国大陆中国、香港、澳门和台湾的独家开发和商业化权利。
创新关怀
2021年8月，我们与InnoCare Pharma Limited的一家子公司签订了合作和许可协议。根据这项协议的条款，InnoCare的子公司获得了在中国大陆中国、香港、澳门和台湾治疗血液和肿瘤学的他法西他单抗的开发权和独家商业化权利。
丸红
2022年4月，我们与丸红株式会社签订了一项战略联盟协议。根据该协议的条款，Maruho获得了Ruxolitinib乳膏的开发、制造和独家商业化权利，以及Ruxolitinib未来在日本治疗自身免疫性和炎症性皮肤病的其他潜在局部制剂。
CMS美学有限公司
2022年12月，我们与中国医疗系统控股有限公司的子公司CMS美学有限公司签订了合作和许可协议。根据协议条款，CMS获得了开发和商业化Ruxolitinib乳膏以及未来可能用于治疗自身免疫性和炎症性皮肤病(包括白癜风和特应性皮炎)的Ruxolitinib乳膏的非独家许可，供内地中国、香港、澳门、台湾和东南亚的患者使用。
许可内协议
非亏格
2015年1月，我们与Agenus Inc.及其全资子公司4-抗体股份公司(现称为Agenus Swiss Inc.)签订了一项许可、开发和商业化协议，我们统称为Agenus。根据这项协议，双方已同意合作，利用Agenus的抗体发现平台发现新的免疫疗法。
梅鲁斯
2016年12月，我们与Merus签订了协作和许可协议。根据这项于2017年1月生效的协议，双方同意利用Merus的技术平台在研究、发现和开发双特异性抗体方面进行合作。该合作包括多达11个独立的项目。
2022年1月，我们决定退出MCLA-145的继续开发，这是一种针对PD-L1和CD137的双特异性抗体。我们继续与Merus合作，并利用Merus平台开发一系列新型代理，因为我们继续持有多达10个额外项目的全球独家开发权和商业化权利。
宏基因组
2017年10月，我们与MacroGenics签订了全球协作和许可协议。根据这项协议，我们获得了MacroGenics公司的INCMGA0012的全球独家开发权和商业化权利，INCMGA0012是一种抑制PD-1的研究用单抗。MacroGenics保留了与INCMGA0012联合开发和商业化其流水线资产的权利，并支付成本和费用。
Syros
2018年1月，我们与Syros PharmPharmticals，Inc.签订了目标发现、研究合作和选项协议。根据该协议，Syros将使用其专有基因控制平台来识别新的治疗靶点，重点是骨髓增殖性肿瘤，我们已经收到了通过合作获得最多七个验证靶点的全球独家知识产权的选择权。我们将拥有全球独家权利，在调整这些有效靶点的合作下开发任何疗法并将其商业化。
睡眠症
2020年1月，我们与MorPhoSys AG和MorPhoSys AG的全资子公司MorPhoSys US Inc.签订了一项合作和许可协议，涵盖MOR208(TaFasitamab)的全球开发和商业化，MOR208是一种针对目标分子CD19的研究性FC工程单抗。根据这项协议的条款，我们获得了在美国以外的独家商业化权利，MorPhoSys和我们在美国拥有关于taFasitamab的共同商业化权利。
Syndax
2021年9月，我们与Syndax签订了一项合作和许可协议，涵盖Syndax的抗CSF-1R单抗SNDX-6352(Axatilimab)的全球开发和商业化。2021年3月，Aaxatilimab被FDA授予治疗慢性GVHD的孤儿药物称号，并于2021年4月获得第二个治疗特发性肺纤维化的称号。根据这项协议的条款，我们在美国以外获得了独家商业化权利，Syndax在美国拥有Aaxatilimab的共同商业化权利。
Incell在药物发现和开发中的应用
我们在药物发现方面的生产力主要得益于我们在药物化学方面的核心能力，这一核心能力与具有多个治疗领域专业知识的经验丰富的生物学家和制药科学家团队紧密结合并得到他们的支持。除了我们的小分子专业知识外，我们还增加了内部的生物制品发现能力，并通过与Merus的合作将我们的发现范围扩大到包括双特异性抗体。
这一发现团队与具有临床科学、统计学和监管事务专业知识的同等经验的药物开发组织合作。我们的药物开发组织管理我们的临床项目，并适当利用临床研究组织(CRO)、专家科学顾问委员会以及领先的顾问和供应商，以确保我们的临床试验高效、有效地进行，并符合监管和合规指南。
为了成功实现我们的目标，即发现和推进满足严重未得到满足的医疗需求的新疗法，我们在内部建立了广泛的发现能力，包括靶标验证、高通量筛选、药物化学、计算化学、结构生物学、药理和翻译科学、ADME(吸收、分布、代谢和排泄)和毒理学评估。我们通过与具有相关专业知识的学术和合同实验室资源合作来增强这些能力。
在以靶点和途径为中心的发现过程的推动下，我们的渠道有所增长，目前主要专注于靶向肿瘤学。我们在任何时候都会同时进行有限数量的探索计划。这种专注使我们能够在我们认为与较大制药公司竞争的水平上为我们选定的项目分配资源。我们为我们的发现工作提供资源，目标是随时随地最大限度地增加我们需要的信息内容，并确保每个程序，无论处于什么阶段，都以尽可能高效和数据丰富的方式执行。我们相信，这种方法在我们产品组合的开发中发挥了关键作用。
一旦我们的化合物达到临床开发，我们的目标是迅速将主要候选药物进展为概念验证临床试验，以快速评估临床候选药物本身的治疗潜力及其潜在的作用机制。这些信息随后被用来评估该化合物的开发机会，确定最合适的适应症，并制定临床和调控计划，以促进该分子的发展。
我们的开发团队负责确保我们的临床候选人通过临床安全性、概念验证和正式的疗效/关键试验迅速取得进展。我们的开发团队包括在药物开发方面拥有专业知识的员工，包括临床试验设计、统计、监管事务、医疗事务、药物警戒和项目管理。我们还建立了内部化学、制造和控制以及配方团队，与外部GMP合同制造商密切合作，支持我们的药物开发努力。
Incell的商业战略
我们的战略是开发和商业化我们在内部发现的化合物或在我们认为像我们这样规模的公司能够成功竞争的市场上获得权利的化合物。我们目前在美国商业化了四种化合物，三种在欧洲，一种在日本。这些商业化产品出售给美国的专业和零售药店、专业分销商和批发商，以及美国以外的零售药店、医院药店、分销商和独家批发商。我们继续扩大我们在美国国内外的营销、医疗和运营基础设施，以支持最近批准的产品的商业推出，并为可能批准的其他产品做准备。
对于某些化合物，我们已经建立并可能在未来建立合作或战略关系，以支持我们没有或不想建立专业知识的某些地区或治疗领域的开发和商业化。我们认为，建立这种战略关系的主要好处包括有可能加快我们某些化合物的开发和商业化，以及有机会获得预付款和未来的里程碑和特许权使用费，以换取对这些化合物的某些权利。有关我们的协作和战略关系的信息，请参阅上面的“许可协议和业务关系”部分。
专利和其他知识产权
我们认为，保护我们拥有或许可的专利和其他可执行的知识产权对我们的业务和竞争地位至关重要。因此，我们依靠专利、商标、商业秘密和版权法，以及保密和其他合同安排来保护我们的知识产权。我们已经建立了由我们拥有或许可的专利和专利申请的专利组合，涵盖了我们所有药物产品和候选药物的各个方面。与我们的药物产品和候选药物相关的专利和专利申请一般包括针对化合物的权利要求、化合物的使用方法、化合物的配方、化合物的药用盐形式以及化合物的制造方法。我们的政策是对我们认为对我们业务的发展和增长具有重要商业意义的发明和发现进行专利申请。下表列出了我们批准的药物以及我们产品组合中已提交监管机构寻求批准或正在进行注册指导临床试验的化合物在美国、欧盟和日本的专利和专利申请状况：
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| 药物/候选药物(目标) | 美国物权构成专利的现状 (最早预期到期时间 包括已批准的PTE延期)3 | 欧盟物质构成专利权的状况(最早预期期满，包括已批准的SPC延期)3 | 日本物质组成专利财产状况(最早预期期满，包括已批准的SPC延期)3 |
鲁索利替尼(JAK)1,2 | 已批准和待定(2028)9 | 批准和待定(2027)9 | 已批准和待定(2028)9 |
| 巴利替尼(JAK) | 批准和待定(2030)5 | 批准和待定(2032) | 已批准和待定(2033) |
| 依塔西替尼(JAK) | 批准和待定(2032)4 | 已批准和待定(2031)4 | 已批准和待定(2031)4 |
| 卡马替尼(MET) | 批准和待定(2027)5 | 批准和待定(2027)5 | 批准和待定(2032) |
| 帕萨西布(PI3Kδ) | 已批准和待定(2033)4 | 批准和待定(2032)4 | 批准和待定(2032)4 |
| 培美加替尼(FGFR) | 批准和待定(2035)5 | 已批准和待定(2033)5 | 已批准和待定(2036) |
| 波那替尼(BCRABL) | | 批准和待定(2026) | |
瑞凡利单抗(PD-1)6 | 已批准和待定(2036)4 | 已批准和待定(2036)4 | 已批准和待定(2036)4 |
他法西他单抗(CD19)7 | 已批准和待定(2029)5 | 批准(2027)5 | 批准(2027)4 |
Aaxatilimab(CSF-1R)8 | 批准(2034)4 | 已批准和待定(2034)4 | 已批准和待定(2034)4 |
1.Ruxolitinib乳膏配方专利在美国、欧盟和日本颁发，每个司法管辖区的预计有效期为2031年。这不包括我们计划在进一步的监管批准后寻求的专利期限延长。I在2022年末，我们获得了一项颁发的专利，并允许分别治疗特应性皮炎和白癜风，预计到期日为2040年。
2.一天一次(QD)的ruxolitinib制剂专利在美国、欧盟和日本颁发，这些司法管辖区的预期到期日为2033年，不包括我们计划在获得监管部门批准后寻求的专利期限延长。
3.须缴交维修费。
4.我们计划在获得各自监管机构的批准后，寻求各自的专利期限延长/补充保护证书(SPC)。
5.专利期限延长/SPC已申请并正在寻求。
6.Retifan limab由MacroGenics授权。
7.Tafasitamab从MorPhoSys获得许可。
8.Axatilimab从Syndax获得许可。
9.鲁索利替尼磷酸盐专利在美国、欧盟和日本颁发，预计在美国的到期日为2028年底，在欧盟和日本的到期日为2028年年中，不包括专利期限延长。
在获得专利保护的不同国家，根据专利申请或授予的日期和专利的法律期限，专利的展期各不相同。一项专利提供的实际保护因国家而异，这取决于专利的类型、其覆盖范围以及该国可获得的法律补救措施。
我们可能寻求许可与我们的药物发现和开发计划以及商业化活动相关的技术、候选药物或药物产品的权利。根据这些许可证，例如我们来自Agenus、ARIAD/Takeda、MacroGenics、MorphSys、Merus和Syndax的许可证，我们可能需要支付预付费用、许可费、里程碑付款和未来产品销售的版税。
尽管我们认为我们在专利和专利申请方面的权利提供了竞争优势，但制药和生物技术公司的专利地位高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题。我们可能无法开发可申请专利的产品或方法，也可能无法在美国或其他地方从悬而未决的申请中获得专利。即使专利主张被允许，这些权利要求也可能不会发出，或者在发出的情况下，可能不是有效的或可强制执行的，或者可能不足以保护我们拥有或许可给我们的技术，或为我们提供竞争优势。我们拥有或获得的任何专利或其他知识产权都可能被我们的竞争对手规避、挑战或宣布无效。其他公司可能拥有与我们的业务或技术相关的专利，这可能会阻止我们销售我们的候选药物，除非我们能够获得这些专利的许可证。此外，可能需要诉讼或其他程序来对抗侵权索赔，强制执行专利，保护我们的其他知识产权，确定第三方专有权利的范围和有效性，或在第三方提起的专利或其他知识产权诉讼中为自己辩护。我们可能会在这类诉讼或其他诉讼中招致巨额费用。任何此类诉讼或程序的不利结果可能会使我们承担重大责任。
对于不可申请专利的专有信息和难以实施专利的发明，我们依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的利益。虽然我们要求所有员工、顾问和潜在业务合作伙伴签订保密协议，但我们可能无法充分保护我们的商业秘密或其他专有信息。其他公司可以独立开发实质上同等的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密。
竞争
我们的药物发现、开发和商业化活动面临并将继续面临来自制药和生物技术公司等组织以及学术和研究机构以及政府机构的激烈竞争。我们面临着来自组织的激烈竞争，特别是完全整合的制药公司，这些公司正在寻求与Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和我们的候选药物竞争的药物。
许多公司和机构，无论是单独还是与其合作伙伴一起，都比我们在以下方面拥有更多的财务资源、更多的药物发现、开发和商业人员以及更多的经验：
•药物发现；
•开发产品；
•进行临床前试验和临床试验；
•获得FDA和其他监管机构对产品的批准；以及
•制造、营销、分销和销售产品。
因此，我们的竞争对手可能会成功地获得专利保护，获得FDA和其他监管部门的批准，或者将与Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA或我们的候选药物竞争的产品商业化。
此外，我们成功开发的任何候选药物都可能与安全有效使用历史悠久的现有疗法竞争。竞争也可能来自以下方面：
•预防或减少疾病发病率的其他药物开发技术和方法；
•新化合物；或
•其他类别的治疗剂。
在与制药和生物技术公司的合作安排、与学术和研究机构建立关系以及向候选药物或专有技术发放许可证方面，我们面临并将继续面临来自其他公司的激烈竞争。这些竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，都可能成功地开发出比我们更有效或更商业成功的产品。
我们成功竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力：
•开发专有产品；
•开发和维护最先进入市场、技术优于和/或成本低于市场上其他产品的产品；
•吸引和留住科研、产品开发、销售和市场营销人员；
•为我们的产品和技术获得专利或其他专有保护；
•获得所需的监管批准；以及
•制造、营销、分销和销售我们开发的任何产品。
在一些国家，特别是发展中国家，政府官员和其他团体建议制药公司应该以低成本提供药物。在某些情况下，政府当局表示，如果制药公司不这样做，它们的专利可能无法强制执行，以防止仿制药竞争。一些大型制药公司在某些发展中国家大幅降低了药品的价格。如果某些国家不允许强制执行我们的任何专利，我们产品在这些国家的销售，以及通过从低价国家进口在其他国家的销售，可能会因为仿制药竞争或平行进口我们的产品而减少。或者，这些国家的政府可以要求我们发放强制许可证，允许竞争对手在这些国家制造和销售他们自己版本的我们的产品，从而减少我们的产品销售，或者我们可以通过降低我们产品的价格来回应政府的担忧。在所有这些情况下，我们的运营结果可能会受到不利影响。
政府监管
我们正在进行的研究和开发活动以及我们批准的药物产品和候选药物的任何制造和营销都受到美国和其他国家许多政府当局的广泛监管。在美国上市之前，我们开发的任何药物都必须经过严格的临床前测试、临床试验，以及FDA根据《美国食品、药物和化妆品法》及其实施条例和《公共卫生服务法》(就生物制品而言)实施的广泛监管批准程序。FDA对这些产品的研究、开发、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销以及进出口等方面进行监管。
FDA审查和批准程序
监管审查和审批过程漫长、昂贵且不确定。一种药物在美国上市前通常需要的步骤包括：
•符合FDA《良好实验室规范》和《良好制造规范》的临床前实验室测试、动物研究和配方研究；
•向FDA提交人体临床试验研究新药申请(IND)，该申请必须在人体临床试验开始之前生效；
•分三个阶段进行充分和良好控制的临床试验，如下所述，以确定药物对每个适应症的安全性和有效性；
•向FDA提交保密协议或生物制品许可证申请(BLA)以供审查；
•对临床现场进行随机检查，确保临床安全和疗效数据的有效性；
•FDA对生产药物的一个或多个制造设施的检查圆满完成，以评估对当前良好生产实践的遵守情况；
•FDA批准NDA或BLA；以及
•支付用户和计划费用(如果适用)。
外国机构内部也存在类似的要求。根据产品或目标疾病的类型、复杂性和新颖性，满足FDA要求或外国监管机构的类似要求所需的时间可能会有很大差异。
临床前测试包括对产品药理、药物代谢和毒性的实验室评估，包括动物研究，以评估潜在的安全性和有效性，以及产品化学、稳定性、配方、开发和测试。临床前试验的结果与生产信息和分析数据一起作为IND的一部分提交给FDA。IND将在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前，FDA对IND中包含的临床试验的进行提出了安全担忧或问题。在后一种情况下，IND赞助商和FDA必须解决FDA的任何悬而未决的关切或问题，然后才能进行临床试验。我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始。
临床试验涉及在合格研究人员的监督下，根据保护人类受试者的良好临床实践(GCP)规定，给人类受试者服用研究用药。这些规定要求所有研究对象提供知情同意。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和评估有效性标准的方案下进行的。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA，每个试验在开始之前必须经过机构审查委员会(IRB)的审查和批准。
临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠或合并。第一阶段通常包括将研究药物最初引入健康志愿者，以评估其安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄。第二阶段通常包括在有限的患者群体中进行临床试验，以评估剂量耐受性和最佳剂量，确定可能的不良反应和安全风险，并评估和获得药物对特定适应症的疗效的初步证据。第三阶段临床试验通常通过在扩大的患者群体中测试药物的最终形式来进一步评估临床有效性和安全性，提供有效性和安全性的统计证据，并为标签提供充分的基础。我们不能保证第一阶段、第二阶段或第三阶段测试将在任何指定的时间段内成功完成(如果有的话)。此外，我们、IRB或FDA可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者或患者暴露在不可接受的健康风险中。
作为IND的一项单独修正案，临床试验赞助商可以向FDA提交特殊方案评估(SPA)的请求。根据SPA程序，赞助商可以寻求FDA对临床试验的设计和规模的同意，该临床试验旨在形成有效性声明的主要基础。如果FDA书面同意，其协议不得在试验开始后更改，除非得到FDA的同意或在有限的情况下，例如在第三阶段临床试验开始后发现对确定候选药物的安全性和有效性至关重要的重大科学问题，并与FDA达成协议。如果试验的结果是成功的，主办方通常能够将其作为批准有效性的主要依据。然而，FDA也可以要求进行更多的试验以支持批准，FDA可能会根据一些因素做出批准决定，包括临床益处的程度以及安全性。FDA没有义务批准作为SPA协议结果的NDA或BLA，即使临床结果是阳性的。
即使在获得FDA的初步批准后，可能还需要批准后试验或第四阶段研究来提供额外的数据，并将需要获得批准才能将产品作为临床适应症的治疗药物销售，而不是最初测试和批准的产品。此外，FDA将要求批准后的安全报告，以监测该药物的副作用。批准后计划的结果可能限制或扩大该药物产品可以上市的一个或多个适应症。此外，如果有任何要求修改FDA对该药物的初始批准，包括改变适应症、制造工艺、生产设施或标签，可能需要向FDA提交补充的NDA或BLA。
完成临床试验所需的时间长度和相关成本差异很大，可能很难预测。临床结果往往容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。可能导致我们的临床试验延迟或终止或导致这些临床试验成本增加的其他因素包括：
•由于方案的性质、患者与临床地点的接近、研究的资格标准、与其他候选药物的临床试验竞争或其他因素，患者登记缓慢；
•研究现场培训不足或人员不足，无法协助监督和监测临床试验；
•研究地点的IRB审批延迟；
•证明疗效或确定适当的产品剂量所需的治疗时间长于预期；
•临床试验中使用的候选药物供应不足；
•接受治疗的患者的不良医疗事件或副作用；以及
•被测试的候选药物缺乏有效性。
任何药物在足够高的剂量和/或足够长的时间内使用时，都可能在动物和人类身上产生一些毒性或不良副作用。不可接受的毒性或副作用可能发生在任何剂量水平，以及在动物研究过程中的任何时间，旨在确定候选药物的不可接受的影响，称为毒理学研究，或在我们的候选药物的临床试验中。任何不可接受的毒性或副作用的出现可能会导致我们或监管机构中断、限制、推迟或中止我们任何候选药物的开发，并最终可能阻止FDA或外国监管机构对任何或所有目标适应症的上市批准。
FDA的快速通道、突破性治疗、加速批准和优先审查指定计划旨在促进开发和加快审查和批准用于治疗严重或危及生命的疾病的候选药物，并显示出解决这些疾病未得到满足的医疗需求的潜力。例如，根据这些计划，FDA可以在整个申请完成之前审查候选药物的NDA或BLA的部分内容，从而可能提前开始审查过程。然而，FDA可以强制要求，也已经强制要求，批准后的要求可能包括漫长和广泛的验证性临床试验。FDA最近加大了对肿瘤药物的加速审批和这些药物所需的验证性试验的关注。
我们不能保证FDA会批准我们对任何这些快速计划指定的任何请求，不能保证任何此类指定会影响审查时间，也不能保证FDA会批准为我们的任何候选药物提交的NDA或BLA，无论这些指定是否获得批准。此外，FDA对产品的批准可以包括对产品的使用或分销的限制(例如，仅允许在特定的医疗条件下使用，或限制向具有特殊培训或经验的医生或机构分销)。此类指定产品的批准可以在批准后进行额外的临床试验。
赞助商将临床前研究和临床试验的结果作为NDA或BLA的一部分提交给FDA。NDA和BLAS还必须包含广泛的产品制造信息和建议的标签。收到后，FDA首先审查NDA或BLA，以确定其是否足够完整，可以启动实质性审查。如果FDA发现不能进行实质性审查的缺陷，FDA将拒绝接受NDA或BLA，并将在重新提交之前通知赞助商必须纠正的缺陷。如果FDA接受提交的审查(然后被视为“备案”)，FDA通常在预定的时间框架内完成NDA或BLA审查。根据处方药使用费法案，FDA同意在标准审查或优先审查下审查非处方药和BLAS。FDA的程序规定，与目前市场上销售的产品相比，对于在治疗、诊断或预防疾病方面提供显著改进的药物，提交的NDA和BLA将优先进行审查。FDA寻求比获得标准审查地位的NDA和BLAS更快地审查被授予优先地位的NDA和BLAS。FDA的既定政策是在收到90%的优先NDA和BLA后8个月内(或提交NDA或BLA后的6个月内，在提交NDA或BLA后60天内)采取行动。尽管FDA在历史上没有达到这些目标，但该机构在审查过程的及时性方面取得了重大改进。由于FDA要求额外的数据或澄清、赞助商提交了一项重大修正案、FDA决定进行咨询委员会审查以及安排咨询委员会会议的困难，NDA和BLA审查经常超过预期的完成日期。咨询委员会的建议对FDA没有约束力。
要获得FDA的批准才能上市一种产品，我们必须证明该产品对将接受治疗的患者群体是安全有效的。如果一种产品获得监管部门的批准，批准将仅限于该产品安全有效的疾病状态和条件，正如临床试验所证明的那样。禁止销售或宣传未经批准的适应症的药物。此外，批准可能需要上市后研究或风险评估和缓解战略，包括需要患者和/或医生教育、患者登记、药物或类似指南，或对产品分销的其他限制。如果NDA或BLA不符合适用的监管标准，FDA可以拒绝批准NDA或BLA，或者可以发布完整的回应，并要求除其他外，额外的临床数据或分析。
《孤儿药品法》为制造商提供激励措施，鼓励他们开发和销售治疗罕见疾病和疾病的药物，这些疾病和疾病在申请指定孤儿药物时，在美国影响不到200,000人，或者影响到美国200,000人或更多人的疾病，因为这种疾病或疾病发生得如此罕见，以至于没有合理的预期，药物开发和营销的成本将在未来在美国销售药物时收回。第一个获得FDA孤儿药物上市批准的开发商有权在美国获得该孤儿药物适应症的七年独家营销期。然而，FDA认为在临床上优于或不同于另一种已批准的孤儿药物的药物，即使是相同的适应症，也可能在七年的独家营销期内在美国获得批准。
制造过程的监管
即使获得了NDA或BLA批准，Jakafi等上市产品、其制造商及其制造设施也要接受FDA的持续审查和定期检查。医药产品的制造过程受到严格监管，监管机构可能会关闭他们认为不符合规定的制造设施。发现产品、制造商或设施存在以前未知的问题可能会导致对该产品、制造商或设施的限制，包括代价高昂的召回或从市场上撤回该产品。制造设施总是要接受相关监管机构的检查。
我们和我们的第三方制造商遵守当前的良好制造规范或GMP，这是管理生产过程的广泛法规，包括但不限于由国际人用药品技术要求协调理事会或ICH、FDA和欧洲药品管理局定义的稳定性测试、记录保存和质量标准。其他国家也有类似的规定。制造设施须接受适用监管机构的检查，并在适用的情况下须领取制造许可证。这些设施，无论是我们自己的还是我们的合同制造商，在我们将其用于相关产品的商业生产之前，都必须进行检查。我们或我们的合同制造商可能无法遵守适用的GMP和FDA或其他法规要求。如果我们或我们的合同制造商不遵守，我们或我们的合同制造商可能会受到法律或监管行动的影响，例如暂停生产许可证、没收产品或自愿召回产品。此外，继续遵守适用的GMP将需要我们或我们的合同制造商在生产和质量控制以及记录保存和报告方面持续花费时间、金钱和精力，以确保完全遵守。
审批后规例
我们根据FDA批准制造或分销的任何产品都受到FDA普遍和持续的监管，包括记录保存要求、报告药物的不良经历以及其他报告、广告和促销限制。FDA的广告和促销规则要求，除其他事项外，我们的促销活动必须相当均衡，并通过临床研究得到充分证实，并且我们不能将我们的产品用于未经批准的用途。我们还必须提交适当的新的和补充的申请，并获得FDA的批准，以对批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。FDA如果意识到该机构认为应该包括在批准药物的标签中的新的安全信息，它可能会主动要求更改批准药物的标签。FDA还执行《处方药营销法》(PDMA)的要求，其中包括对向医生分发产品样本提出各种要求。
除了与生产相关的检查外，我们还接受FDA和其他监管机构的定期突击检查，这些检查涉及适用于我们生产或分销的上市药品的其他监管要求。FDA还可以对我们对不良事件的审查和报告进行定期检查，或与遵守PDMA关于处理药物样品的要求有关的检查。当FDA进行检查时，检查人员将以检查观察通知的形式确定他们认为存在的任何缺陷。这些观察结果可能或多或少具有重要意义。如果我们收到检查意见通知，我们可能会被要求以书面形式做出回应，并可能被要求采取纠正和预防措施，以解决FDA的关切。
在Jakafi和我们的候选药物销售所在或可能销售的州或地区，有各种州法律和法规适用。例如，我们必须遵守州法律，要求该州的药品制造商和批发商注册，包括在某些州将产品运往该州的制造商和经销商，即使这些制造商或经销商在该州没有营业地点。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品的谱系，包括一些州要求制造商和其他州采用能够跟踪和追踪产品在分销链中流动的新技术。任何适用的州或地方法规可能会阻碍我们在这些州或地区营销我们产品的能力，或增加我们产品的营销成本。
FDA的政策可能会改变，政府可能会颁布额外的法规，这些法规可能会对我们在获得批准后销售产品的能力施加额外的负担或限制。此外，美国和国外市场对控制医疗成本的关注增加，可能会导致新的政府法规，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。
营销排他性
如果申请人进行或赞助的新临床研究对批准补充申请至关重要，FDA可以在美国为批准新的化学实体的NDA授予五年的排他性，为补充NDA授予三年的排他性，其中包括现有药物的新适应症、剂量或剂型。此外，如果赞助商应FDA的书面请求提交并接受与批准的药物在儿科人群中的使用有关的所要求的信息，则可在美国获得六个月的营销排他性。六个月的儿科专有期被添加到该药物有资格获得的任何现有专利或非专利专有期。如果FDA要求，并且该公司完成了儿科临床试验，孤儿药物产品也有资格获得儿科独家专利。根据生物制品价格竞争和创新法，FDA可能会授予创新生物制品12年的数据独占权。
外国监管
在美国以外，我们营销产品的能力取决于获得适当监管机构的营销授权。指导临床试验、营销授权、定价和报销的要求因国家而异。目前，外国营销授权是在国家一级申请的，尽管在欧洲联盟(EU)内，希望在一个以上欧盟成员国销售产品的公司可以使用区域注册程序。如果主管监管当局认为已经提出了足够的安全、质量和疗效证据，则可批准上市。这一外国监管审批过程涉及与上文讨论的FDA审批相关的所有风险，还可能包括其他风险。
无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须在非美国国家的监管机构开始在这些国家进行临床试验或销售该产品之前获得必要的批准。美国以外的某些国家有一个流程，要求提交临床试验申请或CTA，很像人体临床试验开始前的IND。在欧洲联盟，每次试验的CTA必须提交给主管卫生当局和独立的伦理委员会，对于单一国家试验，必须通过国家程序，或者对于多国研究，必须通过EMA提交门户网站CTI。一旦CTA根据相关国家的要求获得批准，临床试验开发就可以在这些国家进行，并根据GCP和其他适用的法规要求进行。
根据欧盟监管制度，要获得研究药物的监管批准，我们必须提交上市授权申请(MAA)。这一申请类似于美国的保密协议，但除其他外，还有地区和/或特定国家的文件要求。在欧盟，药品可以通过使用以下所述的集中、互认、分散或国家授权程序进行授权。
欧洲药品管理局实施了人类药物的集中审批程序，以促进在整个欧盟有效的销售授权。这一程序产生了欧盟委员会授予的在整个欧盟有效的单一营销授权。根据中央程序，EMA对营销授权申请进行评估的最长时限为210天(不包括计时器，申请人应在回答人用药品委员会提出的问题时提供额外的书面或口头信息)。然后，CHMP对MAA的积极意见需要在大约67天内得到欧盟委员会的认可。在特殊情况下，可由CHMP批准加速评估，在这种情况下，环境管理协会确保在150天内(不包括计时器停止)完成对CHMP意见的评估，并在此后发布意见。
批准人类药物的互认程序(MRP)是促进欧盟内个别国家上市授权的另一种方法。MRP可适用于所有不强制执行集中程序的人类药物。MRP基于欧盟成员国对其各自的国家营销授权相互承认的原则。根据参考成员国的营销授权，申请人可以在其他成员国申请营销授权。在这种情况下，参考成员国应更新其关于该药物的现有评估报告。评估完成后，将向所有成员国发送报告的副本，以及经批准的产品特性摘要、标签和包装传单。有关成员国随后承认参考成员国的决定以及产品特性、标签和包装传单的摘要。国家营销授权应在确认协议后30天内授予。
如果任何成员国拒绝承认参考成员国的销售授权，成员国应尽一切努力达成共识。如果失败，程序将提交给EMA科学委员会进行仲裁。EMA委员会的意见随后被转交给委员会，以便开始决策过程。正如在集中程序中一样，这一过程需要酌情咨询欧盟委员会各总干事和人类药品或兽药产品常设委员会。
在美国以外的其他国家，包括欧盟，也制定了类似于《孤儿药物法》的立法。欧盟的孤儿立法可用于治疗每10,000人中有5人或以下的疾病、危及生命或长期虚弱的疾病，以及没有授权对其进行令人满意的治疗。市场排他性期限为十年，但如果在第五年结束时，现有证据表明该产品不能证明维持市场排他性是合理的，则该期限可缩短至六年。
对于欧盟以外的其他国家，例如东欧、中东、拉丁美洲、日本或亚洲其他国家的非欧盟国家，进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求各不相同。再次重申，在所有情况下，临床试验都是根据GCP和其他适用的法规要求进行的。
如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会面临罚款、暂停临床试验、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。
制造业
我们的生产战略是与第三方签订合同，生产用于临床和商业用途的原材料、我们的活性药物成分或原料药，以及成品剂型。我们目前没有为临床或商业生产Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、OPZELURA和MONJUVI/MINJUVI或我们的候选药物运营生产设施。因此，我们预计将继续依赖第三方生产我们成功开发并获准用于商业销售的药品的原材料、原料药和成品药品的商业供应。通过这种方式，我们继续建立和维护我们的供应链和质量保证资源。
2018年7月，我们购买了位于瑞士伊弗登的土地，用于建设一个大分子生产设施，为我们的候选药物生产生物药物物质。建设活动于2018年7月开始，主管部门的检查于2022年3月完成，瑞士医药当局于2022年6月为该设施颁发了GMP药品制造许可证。伊弗登工厂在2022年第四季度开始生产MONJUVI/MINJUVI药物物质。在监管部门批准后，该药物将可在患者身上使用，目前预计欧洲市场将于2024年第一季度上市，美国市场将于2024年第四季度上市。
我们的产品制造
我们生产原料、原料药和药品以备分销和商业化的供应链是一个多步骤的国际化过程。建立和管理供应链需要大量的财政承诺，并需要建立和维护许多第三方合同关系。
我们与第三方签订合同，生产Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、OPZELURA和我们用于临床和商业用途的候选药物。我们的合作者MorPhoSys目前负责寻找MONJUVI/MINJUVI的制造。第三方制造商提供原料，其他第三方制造商将这些原料转化为原料药或将原料药转化为最终剂型。对于我们的大多数候选药物来说，一旦我们的原材料生产出来，我们就依赖第三方来制造原料药，另一方来制造成品药物，第三方来包装和标签成品。对于磷酸鲁索利替尼，Jakafi和OPZELURA的原料药，我们有两个合格的第三方合同制造商，我们可以从他们那里获得药物物质。Ponatinib是Iclusig的原料药，其制造是知识产权所有者武田的独家责任。我们从武田采购原料药，武田将原料药的生产外包给第三方。对于Pemigatinib，PEMAZYRE的原料药，我们有一个合格的第三方合同制造商，我们可以从那里获得药物物质。
我们还依赖第三方合同制造商为临床和商业用途提供片剂或包装我们所有的活性药物成分。对于Jakafi和Iclusig，我们有两个合格的第三方制造商，我们可以从他们那里采购商业药品。Iclusig的二次包装由合格的第三方制造商执行。Iclusig的初级包装产品可用于临床和商业目的。对于PEMAZYRE，我们有一个合格的第三方制造商，我们可以从那里采购商业药物产品。对于OPZELURA，我们有一个合格的第三方制造商，我们可以从那里采购商业药物产品。
如果我们的指定制造商没有能力根据我们的时间表和规格生产我们的产品，我们可能无法获得足够数量的任何原材料、候选药物、原料药或成品。如果这些单一来源供应商中的任何一家不能或不愿意向我们供应符合适用法规要求的原料药或成品，我们可能会导致临床试验的重大延误或商业供应中断，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。类似的风险也适用于我们与MorPhoSys合作供应的MONJUVI/MINJUVI。
我们已经建立了质量保证计划，旨在确保我们的第三方制造商和服务提供商根据FDA和EMA当前的良好制造实践和其他适用法规生产材料和提供服务。我们的质量保证计划延伸到我们的许可设施，这些设施监督制造和分销活动。
对于我们未来的产品，我们打算继续建立第三方供应商，以生产足够数量的我们的候选药物进行临床试验，并生产足够数量的任何获准商业销售的产品。如果我们无法以可接受的条款与第三方就我们未来的产品签订大规模生产合同，或在内部发展制造能力，我们进行大规模临床试验和满足客户对商业产品需求的能力将受到不利影响。
第三方制造商
我们的第三方制造商是独立的实体，与我们签订了合同，他们受到自己独特的运营和财务风险的影响，这些风险不在我们的控制之下。如果我们或我们的任何第三方制造商未能按要求执行，这可能会削弱我们及时交付产品的能力，或者导致我们的临床试验和监管批准申请的延迟。如果这些风险成为现实，并影响到他们对我们的履行义务，我们的财务业绩可能会受到不利影响。
对于由我们的第三方制造商制造的产品，我们已经许可了我们认为是我们专有的这种制造技术的必要方面，使他们能够为我们制造产品。我们与这些第三方制造商签订了协议，旨在限制这些制造商使用或披露我们的技术，但我们不能确定这些第三方制造商是否会遵守这些限制。
虽然我们相信有多个第三方能够提供我们制造原料药和分销成品所需的大部分材料和服务，并且无法二次采购的材料的供应可以通过库存计划进行管理，但始终存在我们可能低估需求的风险，并且我们通过第三方制造商的制造能力可能不够。此外，由于我们的磷酸鲁索利替尼供应链涉及的交货期很长，与交货期较短的情况相比，我们在调整供应以应对需求变化方面的灵活性可能会较小。我们的策略是保持原料药18至24个月的安全库存，以能够应对需求的变化，提供准时供应的药品以及至少6个月的半成品库存。
获得用品和材料
我们的第三方制造商需要获得某些供应和产品来生产我们的产品和候选药物。如果供应商的材料交付因任何原因而中断，或者如果他们无法购买足够数量的原材料来制造我们的产品和候选药物，他们可能无法发运我们的产品用于商业供应或供应我们正在开发中的候选药物用于临床试验。例如，目前用于生产鲁索利替尼磷酸盐的原材料由总部位于中国的公司供应。因此，中国和美国之间的国际贸易争端或中国政府采取的任何其他限制或阻止中国公司供应这些材料的行动都将对我们生产和供应产品以满足市场需求的能力产生不利影响，并对我们的经营业绩产生实质性和不利影响。
人力资本
我们的人力资本管理理念致力于促进一个让我们的同事获得成就感和价值的环境。我们在寻求创造新的治疗方法时，倡导以科学卓越为基础的公司文化；我们在发展战略上具有创造性；我们寻求彼此的积极合作。合作至关重要，因为我们的目标是改变癌症、炎症性疾病和自身免疫性疾病患者的治疗格局。我们的目标是以不损害人类健康和环境状况的方式开展业务。我们的政策是遵守所有适用的环境、健康和安全(EHS)法规要求，并寻求不断改进我们的EHS管理体系。强大的安全文化是我们工作方式的基本组成部分，我们的理念是，Incell的每个人都有责任创造和维护一个安全健康的工作场所，以降低风险和防止受伤。
我们欣赏彼此的差异和优势，并为自己是一个机会均等的雇主而感到自豪。我们重视背景和观点的多样性，我们的政策是，我们不基于种族、宗教信仰、肤色、民族血统、血统、身体残疾、精神残疾、医疗条件、遗传信息、婚姻状况、性别认同、性别表达、年龄、军人和退伍军人身份、性取向或联邦、州或地方法律确立的任何其他受保护的特征而进行歧视。此外，我们还制定了禁止各种骚扰的政策。在Incell，我们禁止一切形式的报复，并致力于鼓励员工自由提问和提出关切的文化。我们的管理团队向所有员工开放，每季度举行的全球市政厅活动允许公开问答对话。
我们相信，创造性的解决方案最好是由不同的团队一起工作，因此包容对Incell来说是必不可少的。思想、背景、观念和想法的多样性帮助我们创造了患者所需的医疗解决方案，并代表了像我们这样的组织的命脉。我们有一个包容委员会，由我们的首席执行官和首席人力资源官共同担任主席，在多个重点领域提出可行的计划。我们继续扩大我们的招聘搜索范围，将专门针对黑人候选人的组织和网站包括在内。我们在历史上的黑人学院和大学的招聘页面上发布我们所有的空缺职位，并与全国黑人MBA协会和全国销售网络等全国性组织一起参加多样化的招聘会，以扩大我们的招聘范围。作为我们2022年激励薪酬计划中ESG目标的一部分，我们还引入了一个目标，即确保美国正在招聘的所有空缺职位中至少有一名黑人或西班牙裔候选人出现在候选人池中。
我们提供我们认为具有竞争力的薪酬方案，允许100%的全球Incell员工参与我们的年度激励性薪酬计划以及基于股权的年度赠款。为了确保我们的薪酬方案保持竞争力，我们每年都会多次与同行进行基准比较，并进行年度薪酬审查，以确认我们的员工获得公平、公平和符合我们的薪酬结构和工作水平的薪酬。此外，我们提供我们认为具有竞争力的福利方案，其中包括为每周工作至少20小时的全职和兼职员工提供参加我们的员工股票购买计划的选项。我们相信，我们的医疗保险覆盖范围是行业领先的，因为它为全职员工提供100%的保险，并为在美国每周工作至少20小时的兼职员工提供95%的补贴。除了薪酬和福利，我们还致力于支持我们的同事的专业发展。通过具有挑战性的工作分配、绩效管理和培训机会提供增长机会。在全球范围内，所有全职员工都有资格获得学费报销。我们相信，这些职业机会提高了我们同事的技能、职业抱负和工作满意度，并提供了个人财富。
截至2022年12月31日，我们拥有2,324名员工，比前一年年底的2,094名员工增加了约11%。这一增长在很大程度上是我们为推出OPZELURA(Ruxolitinib)面霜而不断扩大全球商业覆盖范围的结果。在我们的员工中，研发人员1099人，医疗事务人员201人，销售和市场人员676人，运营支持和行政职位348人。从地理位置来看，我们72%的员工在美国和加拿大，25%在欧洲，3%的员工在亚洲。在性别多样性方面，52%是女性，48%是男性。我们在比利时和西班牙的员工受到集体协议的保护，管理层认为与我们的员工关系良好。
可用信息
我们于1991年在特拉华州注册成立，我们的网站位于Www.incyte.com。我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或提交这些材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及对这些报告的修订。我们的网站及其包含或关联的信息不打算纳入本Form 10-K年度报告。
第1A项。风险因素
与我们产品商业化相关的风险
我们严重依赖我们的主导产品Jakafi(Ruxolitinib)，它在美国以外的市场上以Jakavi的名称销售。如果我们无法维持来自Jakafi的收入，或者这些收入下降，我们的业务可能会受到实质性损害。
Jakafi是我们第一个由我们销售的产品，获准在美国销售。Jakafi于2011年11月被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗中危或高危骨髓纤维化患者，于2014年12月用于治疗对羟基尿素(我们称为失控真性红细胞增多症)反应不足或不耐受的真性红细胞增多症患者，2019年5月用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的激素难治性急性移植物抗宿主病并于2021年9月用于治疗激素难治性慢性移植物抗宿主病12岁及以上的成人和儿科患者。尽管我们已经获得了监管部门对这些适应症的批准，但这种批准并不能保证未来的收入。虽然我们还在欧盟或欧盟和其他国家销售Iclusig用于治疗某些类型的白血病，在美国、欧洲和日本销售用于治疗某些转移性胆管癌适应症的PEMAZYRE，在美国销售用于治疗某些血癌适应症的PEMAZYRE，在美国销售用于治疗某些淋巴瘤适应症的MONJUVI和MINJUVI，在美国销售用于治疗某些特应性皮炎和白癜风的OPZELURA，我们的独家许可证获得者销售用于治疗特定类风湿性关节炎和特应性皮炎适应症的OLUMIANT，以及用于治疗特定类型非小细胞肺癌、某些类型的非小细胞肺癌的TABRECTA。我们预计，在未来几年中，Jakafi产品销售将继续在我们的总收入中贡献相当大的比例。
Jakafi的商业成功以及我们保持和继续增加出售Jakafi的收入的能力将取决于许多因素，包括：
•确诊患有中高危骨髓纤维化、未控制的真性红细胞增多症或激素耐受性移植物抗宿主病的患者数量，以及这些患者中可接受雅卡菲治疗的患者数量；
•患者和医疗界对Jakafi的接受度；
•医生、患者和医疗保健支付者是否认为相对于成本和任何替代疗法，Jakafi在治疗上有效和安全，以及患者是否会继续使用Jakafi；
•第三方付款人和定价获得并维持足够的保险或补偿的能力；
•我们的第三方制造商有能力生产符合所有适用质量标准的足够数量的Jakafi；
•我们公司和我们的第三方供应商为Jakafi提供营销和分销支持的能力；
•新冠肺炎疫情、任何相关的检疫、旅行限制、呆在家里或停工的命令、指导方针或做法的影响，以及我们为雅卡菲提供营销和分销支持的能力、我们生产足够数量符合所有适用质量标准的雅卡菲的能力、患者需求(包括新患者处方和患者在就诊时的犹豫不决)以及以下进一步详述的其他风险-与我们的业务相关的其他风险-公共卫生流行病，如新冠肺炎大流行，可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
•FDA允许的标签和促销声明；
•在美国维持对批准的适应症的监管批准；以及
•我们有能力在美国开发、获得监管部门对鲁索利替尼的批准并将其商业化，以获得更多适应症或与其他治疗方式结合使用。
如果我们无法维持Jakafi在美国的收入，或者我们来自Jakafi的收入减少，我们的业务可能会受到实质性损害，我们可能需要推迟其他药物发现、开发和商业化计划，甚至大幅削减业务，我们授权或获得新产品以实现收入基础多样化的能力可能会受到限制。
此外，我们其他产品的收入以及根据我们的合作协议获得的版税收入，包括我们与诺华公司就Jakavi在美国以外地区的销售以及TABRECTA在全球范围内的销售达成的协议，以及与礼来公司就OLUMIANT在全球范围内的销售达成的协议，将取决于与上述类似的因素，类似的监管、定价和补偿问题由适用的监管机构以及影响美国以外司法管辖区的政府和第三方付款人驱动。
如果我们无法从政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织获得或保持预期水平的产品承保和补偿，我们的定价可能会受到影响，我们的产品销售、运营结果和财务状况可能会受到损害。
我们能否成功地将我们当前和任何未来批准的产品商业化，在一定程度上将取决于我们能够对这些产品收取的价格，以及我们产品和相关治疗的成本从第三方付款人那里获得足够保险和报销水平的程度，这些第三方付款人包括私人保险公司、政府保险计划(包括Medicare和Medicaid)、健康维护组织(HMOS)和美国和海外的其他医疗保健相关组织。如果我们被要求以低于预期的价格销售我们的产品，或者报销范围或金额有限，我们可能无法在有利可图的基础上销售我们的产品，或者我们的盈利能力可能会降低。Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA的费用不是微不足道的，几乎所有患者都需要某种形式的第三方保险来支付他们的费用。如果我们不能依赖政府和其他第三方付款人将我们产品的成本支付给患者，我们未来的收入和盈利能力将受到不利影响。
各国政府和其他第三方付款人继续推行管理药品成本的举措。我们产品的定价和报销可能受到许多因素的不利影响，包括；
•联邦、州和外国政府及其他第三方付款人为实施或修改涉及药品付款和报销的法律、法规或政策而采取的行动；
•雇主对私人健康保险计划施加压力，要求其降低成本或适度增加成本，以及继续对药品和其他医疗费用的价格进行公众监督；以及
•第三方付款人的合并以及政府和其他第三方付款人通过寻求价格折扣或回扣、降低报销率或根据感知价值对特定药品的获取或覆盖施加限制来降低成本的持续举措。
在美国以外的许多市场，包括欧盟国家，药品定价和报销都受到政府的控制，政府当局正在加大力度限制或监管药品价格。国际市场的补偿制度因国家和区域的不同而有很大差异，必须逐个国家获得补偿批准。在欧盟，报销必须在逐个国家的基础上进行谈判，在许多国家，在报销获得批准之前，药品不能商业化推出。在每个国家完成谈判进程的时间都非常不确定，在一些国家，我们预计可能会超过12个月。一些国家通过参考其他国家的价格来确定价格，各国可能会根据其国家卫生技术评估和成本效益阈值拒绝报销或限制药物产品的报销人口。此外，许多国家的政府当局可能会在以前确定的价格基础上降低批准药品的价格。
第三方支付者越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，支付者和雇主正在采取福利计划改革，将更大比例的处方药成本转嫁给患者。第三方药房福利经理，或PBM，其他类似组织支付者可以将承保范围限制在批准的清单或处方库中的特定产品，其中可能不包括特定适应症的所有批准产品，并将药物排除在其处方库中，转而使用竞争对手的药物或替代疗法，或将药物放在患者自付义务较高的处方库中，和/或强制实施更严格的使用标准。处方排除有效地鼓励患者和提供者寻求替代治疗，提出复杂而耗时的医疗豁免请求，或支付100%的药品成本。此外，在许多情况下，某些PBM、其他类似组织
第三方付款人可能会施加谈判筹码，要求制造商提供递增回扣、折扣或其他让步，以维持规定的地位，这可能继续导致受影响产品的毛收入比净额更高。健康保险行业出现了重大整合，导致大型保险公司和PBM在与药品制造商的定价和使用谈判中施加了更大的压力和杠杆作用。在这方面，虽然我们已与多家保单管理人订立协议，但我们仍在与其他保单管理人及付款人账户磋商协议，以便向与OPZELURA规定的承保范围有关的实体提供回扣，我们不能保证我们能够与该等保单管理人及其他第三方付款人同意或维持可接受的承保条款。 P赞助人可以决定排除 OPZELURA从处方保险列表中强制进行步骤编辑，要求患者在授权支付OPZELURA之前尝试替代治疗，包括通用治疗，限制将提供保险的诊断类型，或在付款人做出保险决定时暂停产品的保险。 无法维持足够的处方体位可能会增加OPZELURA的患者成本分担，并导致一些患者决定不使用OPZELURA。报销审批中的任何延误或不可预见的困难都可能限制患者接触，压低治疗依从率，并对我们成功将OPZELURA商业化的能力产生不利影响。 如果我们不能成功地获得和维持OPZELURA的广泛覆盖和补偿，我们来自OPZELURA的预期收入和增长前景可能会受到负面影响。
如果第三方对我们的产品设定高额的共同支付金额或其他福利限制，对我们产品的需求以及我们的收入和运营结果可能会受到不利影响。我们的患者援助计划为向符合条件的患者提供经济援助的非营利性组织提供支持，或者在某些情况下，我们向没有保险范围或保险不足的符合条件的患者免费提供我们的产品。以这种方式提供的大量支持可能会损害我们未来的盈利能力。此外，非营利组织向患者提供帮助的能力取决于外部来源的资金，我们不能保证提供足够的资金，或者根本不提供这种资金。
与政府法规和医疗改革措施的拟议变化相关的风险在下文“-与我们的业务相关的其他风险-医疗改革措施可能影响药品的定价和盈利能力，并对我们或我们的合作者的产品和候选药物的商业可行性产生不利影响”一节中描述。“如果政府和其他第三方付款人拒绝为我们的产品提供承保和报销，决定提供比预期更低的承保和报销水平，降低先前批准的承保和报销水平，或者由于与新冠肺炎疫情相关的预算限制而推迟报销，那么我们产品的定价或报销可能会受到影响，我们的产品销售、运营结果或财务状况可能会受到损害。我们的合作者诺华和礼来公司对他们销售的药物也有类似的考虑，我们可能会因此而获得版税。
我们从Jakafi和我们的大多数其他药品产品获得的收入的很大一部分依赖于有限数量的专业药店和批发商，其中任何一家专业药店或批发商的损失或销售额大幅下降可能会对我们的运营和财务状况产生不利影响。
我们主要向专业药店和批发商销售Jakafi和我们除OPZELURA以外的其他药品。专业药店根据处方向患者分发Jakafi和我们的其他药品，批发商将Jakafi和我们的其他药品销售给医院和医生办公室。我们不向专业药店或批发商推销Jakafi或我们的其他药品，他们也不设定或决定对Jakafi或我们的其他药品的需求。我们能否成功地将Jakafi和我们的其他药物产品商业化，部分取决于我们能够在多大程度上向患者提供足够的Jakafi和我们的其他药物产品。虽然我们已经与一些专业药店和批发商签订了合同，但预计他们的库存通常非常有限，如果对产品的需求不增加，他们可能不愿成为我们未来分销网络的一部分。此外，这些专业药店和批发商可能会决定在未来的某个时候改变他们的政策或费用，或两者兼而有之。这可能导致他们拒绝销售较小数量的产品，如雅卡菲和我们的其他药品，或者利润率较低，或者需要寻找替代方法来分销我们的产品。尽管我们相信我们可以在相对较短的时间内找到替代渠道来分销Jakafi或我们的其他药品，但我们在这段时间内的收入可能会受到影响，我们可能会产生更换任何此类专业药店或批发商的额外成本。失去任何大型专业药店或批发商作为我们分销网络的一部分，我们对专业药店或批发商的销售额显著减少, 或者任何未能为我们向他们发货的产品付款的情况都可能对我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们无法建立和保持有效的销售、营销和分销能力，或者无法与第三方达成协议来这样做，我们将无法成功地将我们的产品商业化。
我们已经在美国和美国以外建立了商业能力，但不能保证我们能够以可接受的条款与第三方供应商签订和维护任何营销、分销或第三方物流协议。我们可能无法正确判断销售和营销队伍的规模和经验，以及成功营销和销售任何新产品所必需的分销能力的规模。建立和维护销售、营销和分销能力既昂贵又耗时。对有销售和营销经验的人员的竞争可能会很激烈。我们与建立和维持销售队伍和分销能力相关的费用可能与我们能够从产品销售中产生的收入不成比例。
我们正在努力建立和维持OPZELURA的销售、营销和分销能力，这些能力通常与我们现有的肿瘤学适应症能力是分开的，我们以前没有将皮肤病适应症产品商业化的经验。我们的皮肤病适应症候选药物的成功商业化需要我们建立新的医生和付款人关系、PBM和药房网络关系、报销战略和政府互动。我们无法成功地将肿瘤学以外的适应症产品商业化，可能会损害我们的业务和经营业绩。
如果我们不遵守适用的法律和法规，我们可能会失去销售我们产品的批准，或者受到其他政府执法活动的影响。
我们不能保证我们将能够保持监管批准，在目前销售我们产品的司法管辖区销售我们的产品。如果我们不继续获得监管部门的批准来销售我们的产品，特别是Jakafi，我们的运营结果将受到实质性的损害。我们和我们的合作者、第三方制造商和供应商受到FDA和其他联邦和州机构以及外国政府机构的严格和广泛的监管。这些规定在产品上市批准后继续适用，其中包括测试、制造、质量控制和保证、标签、广告、促销、风险缓解和不良事件报告要求。
我们产品的商业化需要经过监管部门批准后的产品监督，如果出现以前未知的问题，我们的产品可能不得不退出市场或受到限制。监管机构还可能要求对我们的产品进行额外的临床试验或测试，我们的产品可能被召回或可能受到重新配方、额外研究、标签更改、向公众发出警告和负面宣传的影响。例如，从2013年底到2014年，欧洲药品管理局(EMA)对Iclusig的益处和风险进行了审查，以更好地了解动脉或静脉阻塞事件的性质、频率和严重程度，导致这些副作用的潜在机制，以及是否需要修改Iclusig的剂量建议、患者监测和风险管理计划。这项审查于2015年1月完成，产品信息中有额外的警告，但批准的适应症没有任何变化。EMA未来可能会采取更多行动，降低Iclusig的商业潜力。此外，2021年9月，FDA批准了Jakafi的标签更新，增加了与另一种JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎相关的重大不良心血管事件、血栓形成和继发性恶性肿瘤风险增加的警告，Jakafi没有指明患有这种疾病。作为FDA口服JAK抑制剂治疗炎症情况标签更新的一部分，OPZELURA标签中也包括了“盒装”警告。我们无法预测Jakafi和OPZELURA的最新警告对销售的影响，但可能会对Jakafi和OPZELURA的未来销售产生负面影响，这可能会对我们的业务产生实质性和不利的影响, 经营成果及前景展望。
不遵守FDA或其他机构管理的法律和法规可能会导致：
•行政和司法制裁，包括警告信；
•罚款和其他民事处罚；
•暂停或撤销对我公司产品上市或生产的监管批准；
•生产中断；
•经营限制；
•产品召回或扣押；
•禁令；以及
•刑事起诉。
任何此类事件的发生都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果使用我们的产品伤害了患者，或者被认为伤害了患者，即使这种伤害与我们的产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，或者我们可能会受到代价高昂和破坏性的产品责任索赔。
Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA的测试，Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA的制造、营销和销售，以及Iclusig和MONJUVI/MINJUVI的营销和销售使我们面临产品责任和其他风险。患者在使用我们的产品时遇到的副作用和其他问题 可以：
•减少医生决定给我们的产品开处方的频率；
•鼓励医生停止向以前开过我们产品的病人开我们的产品；
•对患者造成严重伤害，可能导致对我们的产品责任索赔；以及
•导致我们需要从市场上撤回或召回我们的产品。
如果我们的产品被广泛的患者使用，可能会发现新的风险和副作用，已知风险或副作用的比率可能会增加，以前被认为不太重要的风险可能会被确定为重大风险。
我们的产品以前未知的风险和不良影响也可能被发现与未经批准或标签外使用我们的产品有关。法律禁止我们推广或以任何方式支持或鼓励推广我们的产品用于标签外用途，但医生被允许将产品用于标签外用途。此外，我们正在研究并期望继续研究Jakafi在疾病中的作用，以寻找受控临床环境中潜在的额外适应症，独立调查人员也在这样做。如果在新患者治疗中高风险骨髓纤维化、失控真性红细胞增多症或急性移植物抗宿主病的过程中发现任何新的风险或不良反应，并且患者正在研究或使用Jakafi用于非标签适应症，监管部门可能会推迟或撤销他们的批准，我们可能会被要求进行额外的临床试验，改变Jakafi的标签，重新配制Jakafi或做出改变并获得新的批准。我们还可能经历Jakafi销售额的大幅下降，我们的声誉和Jakafi在市场上的声誉受到损害，或者成为诉讼的对象，包括集体诉讼。这些结果中的任何一个都可能减少或阻止Jakafi的销售，或者大幅增加Jakafi商业化的成本和支出。在Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA的商业化方面也可能出现类似的结果。
已经参加我们的临床试验或将来可能使用我们产品的患者通常有严重和晚期的疾病，以及已知和未知的重大先前存在的和潜在威胁生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会遭受不良事件，包括死亡，原因可能与我们的产品有关，也可能不相关。此类事件可能会使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付巨额费用，推迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准营销我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在我们不认为不良事件与我们的产品有关的情况下，对该情况的调查也可能是耗时的或不确定的。这些调查可能会中断我们的销售努力，影响和限制我们的产品获得或维护的监管批准类型，或者推迟其他国家/地区的监管批准过程。
与上述因素类似的因素也适用于我们的合作伙伴诺华在其拥有开发和商业化权利的司法管辖区、Iclusig在美国以外的司法管辖区、我们的合作伙伴礼来公司在所有司法管辖区以及我们的合作伙伴Innovenfor PEMAZYRE在其拥有开发和商业化权利的司法管辖区。
如果我们以违反各种法律法规的方式销售我们的产品，我们可能会受到民事或刑事处罚。
除了FDA和相关监管要求外，我们还必须遵守医疗保健方面的“欺诈和滥用”法律，如联邦虚假索赔法案、联邦社会保障法案中的反回扣条款，以及其他州和联邦法律法规。除其他事项外，联邦和州反回扣法律禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦或州资助的医疗保健计划可报销的任何医疗项目或服务的回报。联邦虚假申报法禁止任何人故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出或导致虚假陈述以获得虚假索赔。根据这些法律，制药公司因各种所谓的促销和营销活动而被起诉。
尽管医生被允许根据他们的医学判断，为FDA批准的以外的适应症开出产品，但制造商被禁止推广他们的产品用于这种标签外的用途。我们销售Jakafi用于治疗中高危骨髓纤维化、失控真性红细胞增多症和急性移植物抗宿主病，并向医生提供有关使用Jakafi治疗这些适应症的宣传材料。虽然我们认为我们针对医生的宣传材料并不构成对Jakafi的不当宣传，但FDA或其他机构可能不同意这种说法。如果FDA或其他机构认定我们的宣传材料或其他活动构成了对Jakafi的不当宣传，它可以要求我们修改我们的宣传材料或其他活动，或要求我们采取监管执法行动，包括发出警告信、禁令、扣押、民事罚款和刑事处罚。如果其他联邦、州或外国执法当局认为所指控的不当促销导致提交和支付未经批准的用途的索赔，这可能会导致根据其他法定权力机构(如禁止虚假报销法律)的巨额罚款或处罚，也可能采取行动。即使后来确定我们没有违反这些法律，我们也可能面临负面宣传，为维护我们的立场而花费大量费用，并不得不将大量管理资源转移到其他事务上。我们对PEMAZYRE和OPZELURA的营销以及我们的合作伙伴MorPhoSys对MONJUVI的营销也存在类似的风险。
欧洲联盟和成员国以及其他国家的政府当局对药品的宣传和销售施加了类似的严格限制。在欧盟和其他地区，禁止药品的标签外促销，欧盟还对广告和宣传材料保持严格控制。在欧盟也禁止推广不受营销授权限制的医药产品。违反欧盟和其他地区医药产品推广规则的行为可能会受到行政措施、罚款和监禁的惩罚。
大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假申报法的法规或法规，适用于根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。许多州和地方已经制定或正在考虑制定立法，要求制药公司建立营销合规计划，提交定期报告或定期披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动。此外，作为患者保护和平价医疗法案的一部分，联邦政府颁布了医生支付阳光条款。在我们开展业务的其他司法管辖区，阳光条款和类似的法律法规要求制造商公开报告向医生和教学医院支付的某些款项或其他价值转移。这些要求中有许多是新的和不确定的，对不遵守这些要求的惩罚还不清楚。尽管如此，如果我们被发现没有完全遵守这些法律，我们可能面临执法行动、罚款和其他惩罚，这可能是数额巨大的，或者导致被排除在联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划之外。任何因违反这些法律而对我们发起的诉讼，即使我们成功地进行了辩护，也可能需要花费大量资源并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务和经营业绩，而针对我们发起的此类诉讼的任何和解，无论是非曲直，都可能导致支付巨额款项。, 这可能会损害我们的财务状况和经营业绩。另见“-与我们业务相关的其他风险--如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和法规要求，我们可能面临更高的成本、罚款和业务损失”。
对我们产品的竞争可能会损害我们的业务，并导致我们的收入减少。
我们的产品竞争，我们的候选产品未来可能会与现有疗法竞争，包括仿制药、我们和其他公司目前正在开发的候选产品，或者未来的候选产品，包括可能比我们的产品更安全、更有效或更方便的新化学实体。我们开发的任何产品都可能在竞争激烈的市场上商业化，我们的竞争对手，包括大型全球制药和生物制药公司以及规模较小的以研究为基础的生物技术公司，可能会成功地开发出使我们的产品过时或缺乏竞争力的产品。我们的许多竞争对手，特别是大型制药和生物制药公司，比我们拥有更多的财务、运营和人力资源。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过重点开发计划和与大型成熟公司的合作安排。此外，我们的许多竞争对手部署了比我们更多的人员来营销和销售他们的产品，我们与其他公司在招聘、招聘、培训和留住药品销售和营销人员方面进行竞争。如果我们的销售队伍和销售支持组织没有适当的资源和规模来充分推广我们的产品，我们当前和任何未来产品的商业潜力可能会降低。无论如何，如果我们的竞争对手开发或收购更安全或更有效的仿制药或品牌产品并将其商业化，我们当前产品和任何未来产品的商业潜力可能会减少或消除, 比我们的产品更方便或更便宜。有关竞争影响的更多信息，请参阅本年度报告中的表格10-K中的“项目1.商业竞争”。如果我们不能成功竞争，我们的商业机会将会减少，我们的业务、经营结果和财务状况可能会受到实质性的损害。
Jakafi目前和潜在的竞争对手包括主要的制药和生物技术公司，以及专业制药公司。此外，Jakafi可能面临来自仿制药的竞争。根据美国1984年的《药品价格竞争和专利条款恢复法》，也就是通常所说的哈奇-瓦克斯曼法案，仿制药制造商可以通过向FDA提交简化新药申请(ANDA)来寻求创新药物的仿制药版本的批准。《哈奇-瓦克斯曼法案》为仿制药制造商提供了重大激励措施，鼓励他们挑战美国对成功的创新药品的专利。2016年2月，我们收到了一封关于ANDA的通知信，该信请求批准销售Jakafi的仿制药，并声称要挑战涉及磷酸鲁索利替尼及其用途的专利，该专利将于2028年到期。通知函不挑战鲁索利替尼成分物质专利，该专利将于2027年12月到期。到目前为止，据我们所知，FDA还没有对这一ANDA采取任何行动。另外，2018年1月，美国专利商标局专利审判和上诉委员会(PTAB)驳回了一项挑战我们涵盖重氢鲁索利替尼类似物的专利的请愿书，PTAB随后于2018年5月驳回了请愿人的重审请求。尽管如此，请愿人仍有权单独向联邦法院挑战我们专利的有效性。我们不能保证我们的专利将得到维护，也不能保证我们可能与任何此类仿制药制造商进行的任何诉讼在保护Jakafi的排他性方面都会成功。来自另一家公司的竞争药品或仿制药Jakafi的进入可能导致Jakafi销售额下降，并对我们的业务、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
Iclusig目前与被批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者的现有疗法展开竞争，这些患者对先前的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法耐药或不耐受，其依据包括疗效、成本、批准使用的广度以及安全性和副作用概况。此外，伊马替尼的仿制药已经上市，虽然我们目前认为伊马替尼的仿制药不会对我们的Iclusig商业化产生实质性影响，但鉴于Iclusig在全球范围内发布的各种适应症声明，目前主要关注耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病，我们无法确定医生、付款人、患者、监管机构和其他市场参与者将如何应对伊马替尼的仿制药上市。
MONJUVI/MINJUVI目前在有效性、成本、批准使用的广度以及安全性和副作用等方面与已批准用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的现有疗法竞争。这些现有的疗法由主要的制药和生物技术公司以及专业制药公司提供。PEMAZYRE的竞争对手和潜在竞争对手包括主要的制药和生物技术公司以及专业制药公司。OPZELURA的竞争对手包括现有的非处方药和处方药，包括仿制药，如辉瑞的他克莫司、吡美莫司、外用类固醇和EUCRISA(Crisborole)，以及口服和注射疗法，如强的松和其他口服类固醇，赛诺菲和Regeneron制药公司的注射DUPIXENT(Dupilimab)，以及辉瑞公司的口服CIBINQO(阿布罗替尼)和艾伯维公司的RINVOQ(Upaditinib)。
与上述因素类似的因素也适用于我们的合作伙伴诺华的Jakavi和TABRECTA在其拥有商业化权利的司法管辖区，以及我们的合作伙伴礼来的OLUMIANT所有司法管辖区。关于OLUMIANT，2022年8月，我们和礼来公司收到了关于ANDA的通知信，要求批准在2030年到期的三项美国专利到期之前销售OLUMIANT的仿制药版本。
与我们的业务有关的其他风险
公共卫生流行病和流行病，如新冠肺炎大流行，已经并可能在未来对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们的全球业务使我们面临与公共卫生流行病和大流行相关的风险，例如已在全球蔓延并随着新变种的扩散而继续蔓延的新冠肺炎大流行。新冠肺炎大流行和为限制新冠肺炎传播而采取的措施对我们的运营、我们的供应商、合作伙伴、服务提供商和为患者服务的医疗保健组织的影响以及对我们药品的需求的程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法自信地预测，包括疫情的持续时间和未来疫情的任何死灰复燃，额外或修改的政府行动，包括任何地方、州或全国社会或经济活动的进一步限制或重新开放，可能出现的有关新冠肺炎严重程度的新信息以及为遏制新冠肺炎或治疗其影响而采取的行动等等。
由于新冠肺炎疫情，我们已经并可能在未来经历可能严重影响我们的业务、运营结果和财务状况的中断，包括：
•当新冠肺炎疫情开始流行时，为了保护我们员工及其家人和我们社区的健康，根据州和地方政府当局的指示，在某些情况下，我们限制使用我们的设施，并且我们很大一部分人员进行远程工作。如果政府当局重新建立工作场所限制，我们从事研发活动的员工可能无法进入我们的实验室空间或访问可能受到限制，我们的研发活动可能会受到严重限制或限制，可能会持续很长一段时间。这些研究和开发活动可能包括完成研究性新药(IND)/临床试验应用(CTA)使能研究，我们选择未来开发候选药物的能力，以及为我们的开发计划启动更多临床试验。让我们的大部分员工在家工作会给我们的信息技术基础设施带来压力，这可能会影响我们的有效运营能力，可能会使我们更容易受到通信中断的影响，并使我们面临更大的网络安全风险。
•我们的销售和营销活动，包括我们与医疗保健专业人员的互动，受到了政府或雇主强制要求上门工作的订单以及应对新冠肺炎疫情的措施导致的旅行和工作场所访客限制，以及员工发起的远程工作和旅行限制(其中包括新冠肺炎变体的传播)的限制，使我们的销售和营销活动更加困难。此外，对我们产品的需求受到新患者减少的影响，我们认为这在很大程度上是由于患者寻求医疗专业人员的减少以及针对新冠肺炎大流行对医院资源的优先排序，导致疾病筛查和诊断的减少。如果新冠肺炎病例出现长时间隔离、在家工作、旅行限制或激增，我们无法预测对患者需求或未来销售的影响。
•我们的临床试验已经并可能继续受到以下因素的影响：由于新冠肺炎疫情医院资源的优先顺序划分，导致站点启动、患者筛查、患者登记以及监测和数据收集方面的延误；由于医疗保健提供者和工作人员被转用于治疗新冠肺炎患者，因此难以招募和留住他们；患者可能不愿登记或继续参加临床试验，因为担心在站点暴露于新冠肺炎；以及无法访问站点进行启动和监测。此外，如果隔离或旅行限制阻碍患者行动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案，我们可能无法获取血液样本进行检测，我们可能无法向患者提供试验候选药物。此外，我们依赖独立的临床研究人员、合同研究组织和其他第三方服务提供商来帮助我们管理、监控和以其他方式实施我们的临床前研究和临床试验，而新冠肺炎疫情已经并可能继续影响他们将足够的时间和资源投入我们的项目或前往现场为我们开展工作的能力。
•由于冠状病毒大流行，全球监管机构的业务都受到了干扰。FDA和类似的外国监管机构可能会有较慢的响应时间，或者资源不足，无法继续监控我们的临床试验，因此，审查、检查和其他时间表可能会严重延迟。如果这些中断中的任何一个发生或继续发生，我们无法预测它们可能会持续多久。如果这些中断发生或继续发生，我们的候选药物申请审查和潜在的批准可能会受到这些中断的影响或延迟。
•疫情的爆发和为限制疫情蔓延而采取的措施，特别是如果持续下去，也可能扰乱我们的供应链，或限制我们为药物产品和候选产品获得足够材料的能力，这可能会对我们的收入和临床试验时间表产生不利影响。目前，我们药品和候选产品的供应链依赖于我们和其他公司在世界多个国家和地区的运营，而新冠肺炎大流行对其中任何一个或所有这些国家的影响是不确定和不可预测的，可能会造成潜在的中断。此外，如果根据美国《国防生产法》或类似的政府命令，我们的第三方制造商被要求优先生产原材料、供应品、药品或疫苗，以应对新冠肺炎问题，则他们在为我们的药物产品和候选产品生产材料时可能会遇到产能限制和延误。对于Jakafi来说，虽然我们的战略是保持24个月的有效药物成分(API)库存，包括成品，但我们可能会使用磷酸Ruxolitinib来制造Jakafi或用于临床试验中的Ruxolitinib候选药物。
•全球信贷和金融市场的任何恶化都可能导致我们所持现金和投资的损失，原因是金融机构和其他方面的倒闭，以及我们收回应收账款的能力中断和延迟，或应收账款的潜在损失。
我们的合作者可能会受到与那些已经或可能影响我们业务的因素的类似影响。新冠肺炎大流行或类似的卫生流行病的最终影响高度不确定，可能会发生变化。我们还不知道对我们或我们的合作者的业务、我们的收入(包括来自我们的合作者的里程碑和特许权使用费收入)、我们和我们的合作者的临床试验、医疗保健系统或全球经济整体的潜在影响或延迟的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们可能在发现和开发候选药物以及将药物产品商业化方面的努力不成功。
我们的长期成功、收入增长和收入多样化取决于我们能否获得监管机构对新药产品的批准，以及我们现有药物产品的额外适应症。我们发现和开发候选药物以及将更多药物产品和适应症商业化的能力将取决于我们的能力：
•聘用和留住关键员工；
•确定高质量的治疗靶点；
•确定潜在的候选药物；
•在国内开发产品或许可或从他人手中获得候选药物；
•为我们的临床试验确定和招募合适的人体受试者，无论是在美国还是在国外；
•完成实验室检测；
•开始、进行和完成安全有效的人体临床试验；
•获得并维护我们产品的必要知识产权；
•为我们的产品在美国和国外获得并保持必要的监管批准；
•与第三方达成协议，代表我们提供服务或制造我们的产品；
•有效部署销售、营销、分销和制造资源，或与第三方达成协议，按照所有适用法律提供这些职能；
•从政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人那里为我们的产品获得适当的承保范围和补偿水平；
•以合理的价格租赁设施，以支持我们的增长；以及
•与第三方达成协议，授权我们的产品并将其商业化。
我们可能无法成功地发现、开发或商业化新的适应症的额外药物产品或我们现有的药物产品。候选药物的发现和开发是昂贵、不确定和耗时的，我们不知道我们的努力是否会导致发现任何可以成功开发和销售的候选药物。在我们确定为潜在药物产品或我们可能从其他公司获得许可的化合物或生物制品中，包括我们正在进行临床试验的潜在产品，只有少数(如果有的话)可能会导致成功的药物开发计划和商业化的药物产品。
我们在很大程度上依赖于我们最先进的候选药物的成功。我们和我们的合作者可能无法成功地将我们或他们的候选药物商业化，我们可能会花费大量的时间和金钱来尝试这样做。
我们在开发我们最先进的候选药物方面投入了大量资源。我们有一些候选药物处于第三阶段临床试验中，作为单一疗法或与其他药物和候选药物联合使用，包括帕萨利西布、佩米加替尼、瑞凡利马、鲁索利替尼、鲁索利替尼乳膏和他法西坦。我们创造产品收入的能力将取决于我们最先进的候选药物的成功开发和最终商业化。我们或我们的合作者或被许可人可以随时出于商业、科学或其他原因决定停止开发我们的任何或所有候选药物。例如，2018年4月，我们与默克公司一起停止了使用epacadostat进行的ECHO-301研究，我们还大幅缩减了epacadostat的开发计划。如果一种产品被开发但没有获得批准或上市，或者获得批准的适应症比我们最初进行临床试验的适应症的范围更窄，我们可能已经在它上面花费了大量的时间和金钱，而没有实现最初预期的潜在回报，这可能会对我们的经营业绩和财务状况以及我们的业务计划产生不利影响。
如果我们或我们的合作者无法在美国和外国司法管辖区为我们的候选药物获得监管批准，我们或我们的合作者将不被允许将我们的研究成果商业化。
为了在美国将药物产品商业化，候选药物必须获得FDA的监管批准。满足监管要求通常需要多年时间。为了获得监管部门的批准，我们或我们的合作者(视情况而定)必须首先通过临床前试验(动物试验)和临床试验(人体试验)证明我们或我们合作者的候选药物对于靶向适应症是安全有效的。临床前测试和临床开发是漫长、昂贵和不确定的过程，我们不知道FDA是否会允许我们或我们的合作者进行除我们或我们的合作者目前正在临床试验的化合物之外的任何候选药物的临床试验。如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将仅限于那些通过临床试验证明该产品安全有效的疾病状态和条件。
临床试验的完成可能需要几年时间，在试验的任何阶段都可能失败。所需的时间长短根据候选药物的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有很大不同。临床前试验或临床试验的中期结果不一定预测最终结果，早期临床试验中可接受的结果可能不会在后来的临床试验中重复。例如，在临床前水平上成功的候选药物在临床水平上测试时可能会引起有害或危险的副作用。由于许多潜在因素，我们临床试验的开始和完成速度可能会推迟，我们或我们合作者候选药物的现有临床试验可能会被停止，包括：
•与药物开发相关的高度风险和不确定性；
•我们无法配制或生产足够数量的材料用于临床试验；
•每项研究可获得的患者数量和类型的变异性；
•治疗后与患者保持联系困难，导致数据不完整；
•不可预见的安全问题或副作用；
•候选药物在临床试验期间的效果不佳或未预料到的；或
•政府或监管机构的拖延。
从临床试验中获得的数据容易受到不同解释的影响，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。制药和生物制药行业的许多公司，包括我们公司，在高级临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果。此外，监管部门可能会因产品开发和监管机构审查期间监管政策的变化等其他因素而拒绝或推迟批准。例如，FDA过去要求，未来也可能要求我们或我们的合作者对我们的任何候选药物进行额外的试验，这将导致延迟。2017年4月，我们和我们的合作者礼来公司宣布，FDA已对OLUMIANT的新药申请(NDA)发布了完整的回复信，作为治疗中重度类风湿性关节炎的每日一次口服药物。这封信指出，需要更多的临床数据来确定最合适的剂量，并进一步确定各治疗部门的安全性问题。2018年6月，在重新提交NDA后，FDA批准了2 mg剂量的OLUMIANT，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂治疗无效的中到重度活动期类风湿性关节炎的成年人。FDA当时没有批准任何更高剂量的OLUMIANT，并要求在批准时贴上警告标签。此外，我们在2022年1月宣布，我们撤回了寻求批准帕萨利西布治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的NDA。, 边缘带淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。撤回NDA的决定是在与FDA讨论了我们确定无法在支持投资的时间内完成的验证性临床试验之后做出的。
我们或与我们的合作者和被许可方开发的化合物或生物制品在临床试验中可能不安全有效，也可能不符合获得上市批准所需的所有适用法规要求。例如，2016年1月，在对中期疗效数据的计划分析确定试验达到其疗效终点的可能性不足后，评估ruxolitinib与regorafenib联合治疗复发或难治性转移性结直肠癌患者和高C反应蛋白患者的II期试验提前停止。此外，2016年2月，在对Janus 1的中期疗效数据进行计划分析后，我们决定停止Janus 1研究、Janus 2研究、Ruxolitinib治疗结直肠癌、乳腺癌和肺癌的其他研究，以及我们对INCB39110的研究，因为计划分析Janus 1的中期疗效数据表明Ruxolitinib加Capecitabine没有显示出足够的疗效水平，无法保证继续进行。此外，2018年4月，我们与默克公司一起宣布ECHO-301研究已经停止，我们还大幅缩减了epAcademy ostat开发计划，并在2020年1月停止了用于治疗急性移植物抗宿主病的itacitinib的第三阶段试验。如果我们或我们合作者的任何化合物或生物制品的临床试验因安全性、有效性或其他原因而停止，或未能达到各自的终点，我们的整体发展计划、业务、前景、预期经营业绩和财务状况可能会受到实质性损害，我们公司的价值可能会受到负面影响。
即使我们的任何申请获得了FDA快速通道或优先审查指定(包括基于优先审查凭证，我们最近获得并使用了其中之一，以寻求FDA批准治疗特应性皮炎的鲁索利替尼乳膏)，这些指定可能不会导致对我们的候选产品的审查或批准比根据FDA传统程序考虑批准的候选产品更快，而且在任何情况下，都不能保证FDA最终批准我们的候选产品。例如，在2021年6月，FDA通知我们，FDA已经将特应性皮炎鲁索利替尼乳膏的NDA审查期延长了三个月。此外，在2021年7月，我们宣布FDA发布了一封完整的回复信，表明FDA不能批准LLA治疗肛管鳞癌，还需要更多的数据。此外，尽管FDA已经批准了Parsalisib作为滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者的孤儿药物指定和快速跟踪指定治疗，但如上所述，我们撤回了寻求批准治疗这些淋巴瘤患者的NDA。FDA最近增加了对加速批准的肿瘤候选药物的强制验证试验的关注，验证试验所需的物流、成本和时间可能与候选药物的投资论点冲突，导致批准申请撤回。
在美国以外，我们和我们的合作伙伴营销产品的能力取决于是否获得相应监管机构的营销授权。这一外国监管审批流程通常包括与上述FDA审批流程相关的所有风险，也可能包括其他风险。管理进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异，可能需要我们执行额外的测试并花费额外的资源。FDA的批准并不确保其他国家监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA的批准。
医疗改革措施可能会影响药品的定价和盈利能力，并对我们或我们的合作者的产品和候选药物的商业可行性产生不利影响。
近年来，通过立法和监管行动以及行政命令，美国联邦政府对联邦医疗保险和其他联邦医疗保健计划下的各种支付系统进行了重大改革。颁布了对美国医疗体系的全面改革，包括改变医疗保险报销的方法和金额。例如，预计将于2024年实施的《2021年美国救援计划法案》中的一项条款，将增加一些药品的医疗补助退税责任，这些药品的价格上涨超过了通胀。此外，2022年8月颁布了《2022年降低通货膨胀率法》，其中包括允许联邦政府谈判某些高支出单一来源医疗保险药物的价格、对未能遵守谈判的制造商实施处罚和实施潜在的消费税的条款，这些制造商提供的价格不等于或低于法律规定的谈判的“最高公平价格”，以及对涨价超过通胀的制造商征收回扣责任。新法律还降低了联邦医疗保险D部分受益人的自付处方药成本，为了帮助支付福利设计的这一变化，该法律从2025年开始实施一项新的折扣计划，根据该计划，制造商在联邦医疗保险D部分计划中销售此类药物时，将支付特定的折扣。通胀削减法案包括对包括Incell在内的小型生物技术药物制造商的某些豁免。这些豁免适用于特定的药物。, 到2028年，符合条件的药物将免于可能的谈判，并受到减少的折扣，这些折扣将在新的D部分福利下分阶段在几年内实施。虽然目前关于其中一些改革的实施或修订或额外改革的范围存在重大不确定性，但改革的实施可能会显著减少联邦医疗保险计划产生的净销售额，并限制我们提高药品价格的能力。这些支付系统的改革或其他变化可能会改变联邦医疗保险、私人保险公司和其他第三方付款人对我们当前和任何未来批准的产品的报销渠道、方式和费率。如果改革影响我们对候选药物的投资风险-收益分析，这些改革可能会影响未来对我们药物开发的投资。其中一些变化和拟议的变化可能导致报销率降低或取消双重付款来源，这可能会降低我们或我们的任何合作伙伴或被许可人未来收到的任何产品的价格，并将对我们的业务战略、运营和财务业绩产生不利影响。
此外，美国对药品定价做法的立法和执法兴趣也越来越大。这导致了上届和现任政府在处方药价格和报销方面的重大立法活动和提案，如果通过，任何提案都可能对我们的产品收取的价格施加下行压力，并可能进一步限制我们的产品和候选药物的商业可行性。具体地说，联邦国会正在进行调查，并提议和颁布联邦和州立法、行政命令和行政机构规则，旨在提高药品定价的透明度，降低药品价格，改革政府计划处方药的报销方法，通过更广泛的合同药房安排，扩大获得政府强制折扣定价(称为340B定价)的渠道，允许从其他国家进口药品，并通过参考可能大大低于我们目前或否则将收取的价格的外国市场平均价格来限制药品的允许价格。在某些外国市场，处方药的定价或盈利能力受到政府的控制。我们预计，美国和国外市场已经采取的医疗改革措施，以及未来可能采取的进一步改革，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们批准的产品可能收到的价格造成更大的下行压力。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害, 包括我们的收入可能受到实质性的不利影响，以及我们的研发努力可能受到实质性的削减，在某些情况下，甚至停止。未来可能会发生变化，导致我们当前或任何未来经批准的产品的当前价格、覆盖范围和报销水平降低，我们无法预测未来任何变化的范围或这些变化将对我们的运营产生的影响。
新冠肺炎疫情的后果，包括对美国和其他地方政府预算的经济影响，可能会加速上述任何医疗改革努力或导致未来的改革努力，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响，包括我们的成本上升、我们产品的报销率降低以及对我们产品的需求减少。
此外，如果我们成为任何关于我们产品定价或其他商业行为的政府或其他监管听证会或调查的对象，我们可能会产生巨额费用，并可能分心于我们业务的运营和我们业务战略的执行。任何此类听证会或调查也可能导致重大负面宣传和对我们声誉的损害，降低市场接受度和需求，从而可能对我们的财务业绩和增长前景产生不利影响。
此外，美国管理式医疗保健的趋势，其组织可以控制或显著影响医疗保健服务和产品的购买，以及改革医疗保健或解决政府保险计划成本的立法和监管建议，都可能导致我们产品的价格较低或遭到拒绝。如果这些产品没有足够的报销，医学界和患者对我们产品的采用可能会受到限制。成本控制举措可能会降低我们产品的覆盖范围和付款水平，进而降低我们对任何产品的定价。我们的产品可能不被认为具有成本效益，并且保险和报销可能不能或不足以使我们在盈利的基础上销售我们的产品。我们无法预测私人或政府付款人将对我们当前和任何未来批准的产品应用的覆盖范围或补偿方法的所有更改。
立法机构、医疗机构和第三方付款人继续努力控制或降低医疗保健成本，任何拒绝私人或政府付款人覆盖范围或对我们的候选药物报销不足的行为，都可能对我们的业务战略、运营、未来的收入和盈利能力以及我们潜在客户、供应商、合作者和被许可人的未来收入和盈利能力以及资金的可用性产生实质性和不利的影响。同样的风险也适用于我们的合作伙伴开发和销售的化合物，我们未来的潜在里程碑和特许权使用费收入可能会以类似的方式受到影响。
我们依赖我们的合作者和被许可方来实现我们的一些候选药物的未来开发和商业化。我们的合作者和被许可人可能会与我们发生冲突，或者我们的合作者和被许可人可能会选择终止与我们的协议，这可能会对我们的业务造成不利影响。
我们已经授权诺华公司在美国以外的地方使用ruxolitinib，并在全球范围内授权我们的MET抑制剂化合物，包括TABRECTA，并向礼来公司授权在全球范围内使用巴利替尼。此外，我们还向CMS、Innovent、InnoCare和Maruho授权了我们的一些药物产品和临床阶段化合物的某些亚洲权利。根据我们与这些合作者的协议条款，我们对这些候选药物在相关地区的进一步临床开发没有或有限的控制权，如果这些候选药物获得监管部门的批准并在相关地区商业化，我们可能获得的任何收入将主要取决于其他公司的开发和商业化努力。虽然OLUMIANT于2017年2月被欧盟委员会批准用于治疗成人中重度类风湿性关节炎，并于2017年7月被日本厚生劳动省批准用于治疗对标准治疗反应不足的患者的类风湿性关节炎，但OLUMIANT用于治疗中重度类风湿性关节炎的NDA于2018年6月获得批准，并且仅限于较低剂量的片剂，并带有警告标签。FDA、欧洲或其他监管机构任何上市批准的延迟，或与任何此类批准相关的任何标签修改或限制，或与经批准的药物产品相关的其他风险的存在，包括“与我们的产品商业化相关的风险”中描述的风险，可能会延迟并减少巴利替尼或我们任何其他非许可候选药物的潜在版税和里程碑式的收入。
如果我们的合作者和被许可人单独或与他人合作开发替代技术或开发替代产品，作为开发我们所针对的疾病的治疗方法的手段，可能会与他们产生冲突。相互竞争的产品和产品机会可能会导致我们的合作者和被许可方撤回对我们的候选药物的支持。如果我们的合作者和被许可方未能履行我们与他们达成的协议规定的义务，或未能以其他方式支持我们的候选药物，可能会对我们候选药物的开发产生负面影响，导致我们失去产品销售和里程碑的潜在收入，并推迟我们实现盈利的时间(如果有的话)。此外，冲突时有发生，未来也可能发生，其中涉及达成和支付里程碑金额和所欠使用费的争议、在合作关系过程中形成的知识产权所有权或我们合作协议中其他条款的运作或解释。这些纠纷已经并可能在未来导致诉讼或仲裁，这些诉讼或仲裁可能代价高昂，分散我们管理层和科学人员的努力，并可能降低合作的预期有效性。
为了方便起见，我们现有的协作和许可协议可以由我们的合作者和被许可方终止。如果我们的任何合作者或被许可人终止了与我们的协议，或终止了对某些适应症或候选药物的权利，我们可能无法为他们找到新的合作者，我们的业务可能会受到不利影响。如果协议在我们意识到协作或许可证的好处之前终止，我们的声誉可能会受到损害，我们可能无法获得预期的收入，我们的业务可能会受到不利影响。
我们药物发现和开发工作的成功可能取决于我们能否找到合适的合作者来充分利用我们的能力。如果我们无法建立合作，或者如果这些未来的合作在我们候选药物的开发和商业化方面不成功，我们的研究、开发和商业化努力可能会失败，这可能会对我们的运营结果、财务状况和未来的收入前景产生不利影响。
我们商业战略的一个要素是与其他各方达成合作或许可安排，根据这些安排，我们将我们的候选药物授权给这些各方进行开发和商业化，或者我们结合其他各方的化合物或生物制品来研究我们的候选药物。例如，除了我们与诺华、礼来、Innoent、InnoCare、Maruho和CMS的合作外，我们还在评估与我们其他几个项目的战略关系。然而，由于协作和许可安排的谈判很复杂，我们建立这些安排的尝试可能不会成功。此外，我们可能没有其他政党想要的候选药物，或者我们可能不愿意将候选药物授权给特定政党，因为对该候选药物感兴趣的政党是竞争对手或其他原因。我们建立的任何此类安排的条款都可能对我们不利。或者，潜在的合作者可能因为我们的财务、法规或知识产权状况，或出于科学、商业或其他原因而决定不与我们达成协议。如果我们不能建立合作或许可安排，我们可能无法开发和商业化药物产品，这可能会对我们的业务、我们的收入和我们未来的收入前景产生不利影响。
我们很可能无法控制我们的合作者或被许可人向我们的计划或候选药物投入的资源的数量和时间。如果我们的合作者或被许可人被证明难以合作、技能低于我们最初的预期、没有为该计划投入足够的资源、无法获得监管部门对我们的候选药物的批准、寻求替代技术或开发替代产品，或者不同意我们开发或制造候选药物的方法，则合作关系可能不会成功。我们关于epacadostat的合作涉及研究我们的合作者在许多适应症或肿瘤类型上联合使用的药物，其中许多在多个合作中是相同的。我们不能向您保证，在这些或未来的合作中不会出现或声称不会出现潜在的冲突。如果发生涉及合作者或被许可方和第三方的业务合并，其影响可能是终止或导致候选药物的开发延迟。
如果我们未能达成额外的许可协议，或这些安排不成功，我们的业务和运营可能会受到不利影响。
除了建立合作或许可安排，根据这些安排，其他各方许可我们的候选药物进行开发和商业化，或者我们结合这些各方的化合物或生物制品研究我们的候选药物，我们还可以探索通过许可符合我们对肿瘤学的关注的候选药物或治疗靶点来发展我们的临床流水线的机会，例如我们与Agenus Inc.、MacroGenics，Inc.、Merus N.V.、MorPhoSys、Syros PharmPharmticals，Inc.和Syndax PharmPharmticals，Inc.的合作，或探索
在特定司法管辖区进一步开发和商业化现有候选药物的更多机会，例如我们在2016年6月收购了Iclusig在某些国家的开发和商业化权利。我们可能无法签订任何额外的许可内协议，因为在我们专业知识范围内的合适候选药物可能无法以我们可以接受的条款提供给我们，或者因为拥有更多资源的竞争对手寻求对相同的候选药物进行许可。我们可能无法获得我们想要开发或商业化的候选药物，因为它们由不愿将候选药物的权利许可给我们的竞争对手控制。此外，我们可能会签订不成功的许可协议，如果我们无法实现合作或其他许可安排的预期经济利益，或由于候选药物的终止和相关许可协议的终止和逐步结束，或者由于其他业务或监管问题，包括财务困难，可能对许可方继续履行许可协议中的义务的能力产生不利影响，则我们的业务和运营可能会受到不利影响。例如，2022年1月，我们决定退出与Merus的MCLA-145的继续开发，这是我们与Merus合作下最先进的化合物。2022年9月，我们决定终止与Calithera Biosciences，Inc.的合作。如果我们支付或产生合同义务，支付与晚期候选药物许可证相关的大量预付款，就像我们在2020年3月就我们与MorPhoSys的合作协议的有效性所做的那样, 如果这些候选药物中的任何一个没有像预期的那样获得上市批准或商业销售，或者我们必须在获得上市批准之前为额外的临床试验提供资金，我们将花费大量资金，否则可能会用于其他用途，或者不得不花费与合作相关的预算或预期之外的资金，这样的发展可能会对我们的股票价格和我们进行其他交易的能力产生实质性的不利影响。正如上文在“我们依赖我们的合作者和被许可人来实现我们的一些候选药物的未来开发和商业化”中所讨论的那样。我们的合作者和被许可方与我们之间可能会发生冲突，或者我们的合作者和被许可方可能会选择终止与我们的协议，这可能会对我们的业务产生不利影响，“我们的许可方可能会出现冲突或其他问题。这些冲突可能导致我们开发候选药物的计划推迟，或导致为解决那些可能对我们的行动结果产生不利影响的冲突而支出更多的资金。为了继续开发我们的候选药物，我们可能还需要获得药物输送或其他技术的许可。如果我们无法就候选药物、药物输送技术或其他技术达成额外的许可协议，或者如果这些安排不成功，我们的研发工作可能会受到不利影响，我们可能无法增加成功上市的产品数量和收入。
即使我们开发的候选药物获得了监管部门的批准，如果我们确定该产品的商业化需要比我们愿意投资更多的资金和时间，我们可能会决定不将其商业化。
即使我们的任何候选药物获得监管部门的批准，它也可能受到监管后的监督，如果出现以前未知的问题，可能不得不退出市场或受到限制。监管机构还可能要求进行更多的临床试验或测试，药物产品可能会被召回，或可能需要重新配制、进行额外的研究、更改标签、向公众发出警告和进行负面宣传。因此，即使产品已获得监管部门的批准，我们也可能不会继续将其商业化。此外，如果市场因为产品太贵或因为保险公司或联邦医疗保险等第三方不会为其提供大量补偿而不接受该产品，我们可能决定不继续将其商业化。此外，如果竞争对手开发和商业化类似或更好的产品，或者拥有阻止我们最终营销产品的专有权利，我们可能决定不继续将产品商业化。
我们向市场推出的任何经批准的药物产品可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的市场接受。
即使我们或我们的合作者成功地获得了除Jakafi、OLUMIANT、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA之外的任何我们或我们合作者的候选药物的监管批准，或者获得了除Iclusig之外的批准的药物产品的权利，如果这些药物产品没有达到足够的接受度，我们可能也不会产生显著的产品收入。医生可能不会推荐我们或我们的合作者的药物产品，直到长期的临床数据或其他因素证明我们或我们的合作者的药物产品与其他替代疗法相比是安全和有效的。即使我们或我们的合作者的药物产品的临床安全性和有效性已确定，医生也可能出于各种原因选择不开这些药物产品，包括政府和其他第三方付款人的报销政策，以及我们或我们的合作者的竞争对手在营销其产品时的有效性。
如果我们的药物产品被批准用于商业销售，市场是否接受将取决于许多因素，包括以下因素，而我们合作者的药物产品的市场接受程度将取决于类似的因素：
•患者和医疗保健社区使用我们药物产品的意愿和能力；
•有能力生产符合所有适用质量标准的足够数量的药品，并以具有竞争力的价格出售我们的药品；
•患者和医疗保健社区，包括第三方付款人，对我们的药物产品与竞争产品或疗法相比的安全性、有效性和益处的看法；
•FDA允许的标签和促销声明；
•我们药品相对于现有疗法的定价和报销；以及
•为我们的药品产品提供营销和分销支持。
2021年9月，FDA更新了Jakafi和其他JAK抑制剂药物的标签，包括警告与另一种JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎有关的重大不良心血管事件、血栓形成和继发性恶性肿瘤的风险增加，Jakafi没有指示患有这种疾病。OPZELURA的标签包含与JAK抑制剂类似的炎症警告。我们无法预测标签更改或OPZELURA标签中包含的警告对Jakafi销售的影响，但更新的标签可能会对Jakafi的未来销售和OPZELURA的商业成功产生负面影响，这可能会对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们进行临床前试验和临床试验的能力有限，我们对其他方的依赖可能会导致我们药物开发工作的延迟和额外成本。
我们的内部资源和能力有限，无法进行临床前试验和临床试验。作为我们开发战略的一部分，我们经常聘请合同研究机构或CRO为候选药物进行临床前测试和临床试验。如果我们聘请进行临床前试验和临床试验的CRO没有在最后期限内完成、没有遵循适当的程序，或者我们与我们的CRO之间出现冲突，我们的临床前试验和临床试验可能需要比预期更长的时间，可能成本更高，可能会被推迟或终止。如果我们被迫寻找替代实体来执行我们的任何临床前试验或临床试验，我们可能无法找到合适的实体以有利的条件，或者根本找不到合适的实体。即使我们能够找到另一家公司来进行临床前测试或临床试验，测试或试验的延迟也可能导致显著的额外支出。这样的事件可能会导致我们延迟获得监管部门对我们候选药物的批准或我们将我们的产品商业化的能力，并可能导致支出增加，这将对我们的经营业绩产生不利影响。
我们的药物发现和开发工作面临着激烈的竞争，如果我们不能有效竞争，我们的商业机会将减少或消失。
生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。我们的药物发现和开发工作可能针对已经受到现有疗法约束的疾病和疾病，或我们的竞争对手正在开发的疾病和疾病，其中许多竞争对手拥有更多的资源、更多的研发人员和设施、在完成临床前测试和临床试验方面的更多经验，以及配方、营销和制造能力。作为这些资源的结果，我们的竞争对手可能会通过开发更有效的药物、更有效地开发他们的产品或更具竞争力的定价来开发使我们的产品过时或没有竞争力的药物产品。如果我们的竞争对手比我们更快地获得候选药物的监管批准，或者获得专利保护或其他限制我们药物开发努力的知识产权，我们开发有竞争力的产品的能力将受到限制。我们的研发工作产生的任何药物产品，或者我们与合作者或被许可方共同努力产生的任何药物产品，都可能无法与我们竞争对手的现有和未来产品成功竞争，也无法在美国或其他地方获得监管部门的批准。我们的竞争对手开发的产品或工艺比我们正在开发的产品或工艺具有显著优势，这可能会损害我们未来的收入和盈利能力。
我们对其他方生产我们的药物产品和候选药物的依赖可能会导致药物供应短缺、临床试验或药物开发的延迟、成本增加，以及撤回或拒绝监管机构的批准。
我们目前没有为临床或商业生产Jakafi、PEMAZYRE、OPZELURA和我们的大多数其他候选药物或Iclusig运营生产设施。我们目前聘请第三方来生产Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、OPZELURA和我们的其他临床试验候选药物的原材料、原料药和成品，我们的合作者MorPhoSys目前负责MONJUVI/MINJUVI的采购制造。此外，我们预计将继续依赖第三方为我们成功开发的任何药物提供原材料、原料药和成品药物的商业供应。我们还聘请第三方对成品进行包装和贴标签。FDA要求Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA等药品的原材料、原料药和成品必须按照其现行的良好制造规范生产，其他国家的监管机构也有类似的要求。只有数量有限的制造商符合这些要求。在我们的候选药物和产品的生产中，如果不遵守当前的良好制造规范和其他国家/地区的适用监管要求，可能会导致FDA或外国监管机构暂停我们的临床试验、撤回或拒绝监管机构对我们的药物产品的批准、强制执行产品召回或其他执法行动，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的指定制造商没有能力根据我们的时间表和规格生产我们的候选药物或我们可能开发的任何药物产品，我们可能无法获得足够数量的候选药物或任何我们可能开发的药物产品。药品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在将初步生产从临床数量扩大到商业数量方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难、质量控制和保证以及合格人员短缺。如果遇到问题，我们可能会在供应足够的产品来满足需求方面遇到困难，或者产生额外的成本来补救问题或召回有缺陷的产品。任何此类召回都可能损害我们的销售努力和声誉。只要我们的供应链涉及中国的当事人或来自中国地区的材料，而这些材料正在或可能受到疾病爆发(例如新冠肺炎大流行)或地缘政治事件(例如俄罗斯入侵乌克兰)的影响，我们就可能看到我们的供应链发生中断。目前，我们药品和候选产品的供应链取决于我们和其他公司在世界多个国家和地区的运营情况，新冠肺炎疫情和应对新冠肺炎疫情的措施以及俄罗斯入侵乌克兰和相关制裁及其他行动对其中任何一个或所有这些国家造成的影响是不确定和不可预测的，并且可能发生中断。对于Jakafi来说，虽然我们的战略是保持24个月的原料药库存，包括成品，但我们可能会使用Ruxolitinib磷酸来生产Jakafi或用于临床试验中的Ruxolitinib候选药物。此外, 我们可能无法安排我们的候选药物或我们可能开发的任何药物产品由其中一方以合理的条款生产(如果有的话)。我们通常只有一个单一来源或数量有限的供应商，有资格供应我们药物产品和其他候选药物的原料药和成品，就Jakafi而言，我们只有一个原材料来源。如果这些供应商中的任何一家不能或不愿意向我们供应符合适用法规要求的原材料、原料药或成品，我们可能会导致临床试验的重大延误或商业供应中断，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。如果我们承诺交付候选药物或药物产品，但由于制造困难而无法满足交付要求，我们的开发计划可能会被推迟，我们可能不得不花费额外的资金，以确保在我们需要的时候有制造能力可用，即使我们没有用完所有的制造能力，我们的业务和运营结果可能会受到损害。
我们可能无法充分管理和监督我们选择的制造商，他们可能无法按约定履行职责，或者他们可能会终止与我们的协议。外国制造审批流程通常包括与FDA生产审批流程相关的所有风险，也可能包括额外的风险。
我们的一些合作涉及抗体的制造。我们或我们的合作者对制造活动负有主要责任，我们打算继续使用第三方合同制造组织与我们在瑞士的制造工厂一起制造抗体，该工厂于2022年6月获得瑞士卫生局的认证。制造抗体和含有抗体的产品是一个比制造小分子药物更复杂的过程，并面临额外的风险。由于污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性变化以及生产过程的困难，抗体和含有抗体的产品的制造过程非常容易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，可能需要关闭此类制造设施很长一段时间以调查和补救污染。在扩大新工厂的生产规模方面，我们可能会遇到延误和困难。
如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求，我们可能面临更高的成本、罚款和业务损失。
我们的活动以及我们的合作者、合作伙伴和第三方提供商的活动在美国和其他司法管辖区都受到广泛的政府监管和监督。FDA和其他司法管辖区的类似机构直接监管我们许多最关键的业务活动，包括进行临床前和临床研究、产品制造、广告和促销、产品分销、不良事件报告和产品风险管理。各州越来越多地对医疗保健公司的营销做法施加更多限制，并对销售药品的公司制定了定价披露和其他要求。此外，制药和生物技术公司一直是指控违反政府法规的诉讼和调查的目标，包括声称提交不正确的定价信息、不当促销药品、旨在影响联邦或州医疗保健业务转介的付款、提交虚假的政府报销申请、违反反垄断行为、违反美国《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》和类似的反贿赂或反腐败法律，或者违反与环境有关的行为。此外，还加强了对公司赞助的患者援助计划的审查，包括保险费和共同支付援助计划，以及对提供此类援助的第三方慈善机构的捐款。2018年12月，我们收到了美国司法部(DoJ)的民事调查要求，要求提供与我们的演讲者计划和患者援助计划有关的文件和信息，包括我们对向符合条件的患者提供经济援助的非营利组织的支持，以及2019年11月, 司法部调查背后的Qui Tam申诉被揭发，当时我们了解到，我们解雇的一名前雇员提出了与上述计划有关的某些指控。虽然我们否认向政府付款人提交了任何不当索赔，但我们在2021年5月同意以1260万美元外加某些法定费用与美国司法部民事部门达成和解。我们、我们的供应商或捐赠接受者违反政府规定的行为可能会受到刑事和民事制裁，包括损害赔偿、罚款和处罚，以及被排除在参与政府计划(包括Medicare和Medicaid)之外。除了对违法违规行为的损害赔偿、罚款和处罚外，我们还可能被要求偿还从政府支付者那里收到的金额，或者如果我们被发现错误计算我们提交给政府的定价信息，我们可能会被要求支付额外的回扣和利息。联邦或地方政府、立法机构和执法机构就这些法律和法规合规问题采取的行动也可能导致对我们产品的需求减少，或医疗保健付款人对我们产品的覆盖范围减少，或两者兼而有之。我们不能确保我们的合规控制、政策和程序在任何情况下都能保护我们免受员工、合作者、合作伙伴或第三方提供商违反我们所在司法管辖区法律或法规的行为的影响。无论我们是否遵守了法律，对涉嫌违法行为的调查都可能增加我们的费用，损害我们的声誉，转移管理时间和注意力，并对我们的业务产生不利影响, 这些诉讼的任何和解都可能导致我们支付巨额款项。随着我们继续扩大我们的全球业务并进入具有不同患者群体的新治疗领域，与遵守法律和法规相关的风险可能会增加，这可能会由于不同的产品分销方法、营销计划或患者援助计划而导致额外的监管负担和义务。
第三方非法分发和销售我们或我们的合作者的产品或被盗产品的假冒或不合适版本，可能会损害我们的业务和声誉。
我们意识到，未经我们授权的实体使用产品包装分发或销售我们产品的假冒版本，表明该产品是由我们提供的。如果未经授权的第三方非法分发和销售我们或我们的合作者的产品的假冒版本，这些产品可能不符合我们或我们的合作者的严格制造、分销和处理标准。此外，从仓库、工厂或在运输途中被盗并随后通过未经授权的渠道不当存储和销售的库存，可能不符合我们或我们的合作者的分销和处理标准。接受假冒或不合适药物的患者可能会遭受危险的健康后果。我们的声誉和业务可能会因为以我们的品牌销售的假冒或不合适的药品而受到损害，并可能导致我们的销售损失和收入减少。如果假药或不合适的药品以我们或我们的合作者的品牌销售，我们的声誉和业务可能会受到损害，我们的版税收入可能会下降。
由于我们的大部分药物发现和开发业务都是在特拉华州威尔明顿的总部进行的，因此无法使用这一设施将对我们的业务产生负面影响。
我们在特拉华州威尔明顿的工厂是我们的总部，也是我们进行大部分药物发现、研究、开发和营销活动的地方。此外，自然灾害、新冠肺炎等健康流行病的影响或为限制其影响而采取的措施，或反对药物研究方面的活动家的行动，可能会扰乱我们的实验或我们访问或使用我们设施的能力。暂时或永久无法进入或使用我们位于特拉华州威尔明顿的工厂，将导致我们的业务中断，从而对我们的整体业务产生不利影响。
在技术人才竞争激烈的市场中，我们依赖关键员工，而失去任何关键员工的服务或我们无法吸引和留住更多人员将影响我们扩大药物发现和开发计划并实现我们目标的能力。
我们高度依赖我们的执行管理团队成员以及我们的商业、开发、医疗、运营和科学工作人员的主要成员。我们经历着对合格人才的激烈竞争。我们未来的成功在一定程度上还取决于我们的执行管理团队和关键人员的持续服务，以及我们为我们的药物发现和开发计划以及我们的医疗事务和商业化活动招聘、培训和留住必要人员的能力。如果我们失去了这些人的服务，或者如果我们无法招聘到足够的合格人员，我们的研究和产品开发目标以及我们的商业化努力可能会被推迟或减少。我们不为我们的任何员工提供“关键人物”保险。
如果我们不能有效地管理我们的增长，我们开发和商业化产品的能力可能会受到影响。
我们预计，如果我们的药物发现努力继续产生候选药物，我们的临床候选药物继续在开发方面取得进展，我们继续建立我们的开发、医疗和商业组织，我们将需要在人员、管理和资源方面进行大量额外投资。我们实现研究、开发和商业化目标的能力取决于我们有效响应这些需求的能力，以及扩大我们的内部组织、系统、控制和设施以适应额外预期增长的能力。如果我们不能有效地管理我们的增长，我们的业务可能会受到损害，我们执行业务战略的能力可能会受到影响。
我们可能收购业务或资产，组建合资企业或对其他公司进行投资，但可能不成功，转移了我们管理层的注意力，损害了我们的经营业绩和前景。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会寻求对我们认为是互补性业务或资产的额外收购，或者寻求建立合资企业。我们还可能寻求战略联盟，努力利用我们现有的基础设施和行业经验来扩大我们的产品供应或分销，或对其他公司进行投资。例如，2016年6月，我们完成了对ARIAD欧洲业务的收购。我们的收购、合资、战略联盟和投资的成功将取决于我们识别、谈判、完成和在收购的情况下整合这些交易的能力，并在必要时获得令人满意的债务或股权融资，为这些交易提供资金。我们可能无法实现任何收购、合资、战略联盟或投资的预期收益。我们可能无法成功地将收购整合到我们现有的业务中，无法实现计划中的协同效应或成本节约，无法维护我们收购的业务的关键业务关系，也无法留住被收购业务的关键人员，并且我们可能承担未知或或有负债或产生意外费用。整合被收购的公司或业务还可能需要管理资源，否则这些资源将用于我们现有业务的持续发展。我们进行的任何收购或投资也可能导致重大冲销或产生债务和或有负债，其中任何一项都可能损害我们的经营业绩。例如，在2022财年的每个季度，我们都记录了与我们对协作合作伙伴的投资相关的未实现亏损， 在未来一段时间内，我们可能会遭遇与我们的投资相关的额外损失。此外，如果我们选择发行我们的股票作为任何收购的对价，可能会对我们的股东造成稀释。
与我们在美国以外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。
我们对ARIAD欧洲业务的收购极大地扩大了我们在欧洲的业务，我们计划继续扩大我们的业务，并在美国以外开展某些开发活动。例如，作为我们向美国以外拓展业务计划的一部分，我们目前在加拿大开展了一些业务，在日本开展了商业和临床开发活动，并在中国开设了办事处。国际业务和业务扩展计划面临许多额外风险，包括：
•多项相互冲突和不断变化的法律法规，如税法、隐私法规、关税、进出口限制、就业、移民和劳动法、监管要求以及其他政府批准、许可和许可证，随着我们进入更多的司法管辖区，遵守这些法规的复杂性可能会增加；
•在不同国家的业务人员配备和管理方面的困难，以及在吸收和整合我们可能获得的任何业务和人员方面的困难；
•与在不同国家/地区销售或使用我们的产品获得和维护、或未能获得或维护监管批准相关的风险；
•与管理政府支付者系统、多个支付者补偿制度或患者自付系统相关的复杂性；
•金融风险，如付款周期较长、难以在国外市场融资、难以执行合同和知识产权、难以收回应收账款以及受到外币汇率波动的影响；
•我们开展业务的国家的一般政治和经济条件，包括恐怖主义和政治动乱、俄罗斯入侵乌克兰等地缘政治事件、贸易削减和其他商业限制，以及与执行联合王国与欧盟关系有关的不确定因素；
•公共卫生风险，例如新冠肺炎大流行的影响，以及对新患者启动、临床试验活动、监管机构反应时间、供应链、旅行和员工健康和可用性的相关影响；以及
•监管和合规风险，涉及保持准确的信息和对可能属于美国《反海外腐败法》、其簿册和记录条款或反贿赂条款，或其他国家类似的反贿赂或反腐败法律法规权限范围内的活动的控制，如英国反贿赂法案和英国刑事金融法，这些法律和法规可能具有类似的广泛域外影响。
此外，由于我们业务的全球性，我们的收入会受到外币汇率波动的影响，外币汇率的不利变化可能会对我们的收入和净收入产生不利影响。鉴于我们的非美国来源收入在我们总收入中所占的比例更大，这些波动可能会对我们的经营业绩产生重大影响。如果遇到上述任何风险，可能会大幅增加我们的国际运营成本，阻止我们在某些司法管辖区运营，或者以其他方式严重损害我们未来的国际扩张和运营，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能面临重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化，我们的运营结果可能会受到损害。
除了上述“-与我们的产品商业化相关的风险--如果使用我们的产品伤害了患者，或者被认为伤害了患者，即使这种伤害与我们的产品无关，我们的监管批准可能被撤销或受到其他负面影响，或者我们可能受到昂贵和破坏性的产品责任索赔”项下描述的风险之外，对供人类使用的医疗产品进行临床试验还会带来固有的产品责任风险。如果我们或我们的任何合作者或被许可人开发的任何产品在临床试验或商业化期间导致或被指控造成伤害，我们可能会被追究责任。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任，包括向原告支付大量损害赔偿和法律费用，或者我们可能被要求限制我们产品的进一步开发和商业化。此外，任何产品责任诉讼都可能对我们的声誉造成损害，参与者和调查人员退出临床试验，以及潜在的合作者或被许可人寻找其他合作伙伴，任何这些都可能影响我们的运营结果。
我们的产品责任保险单可能不能完全覆盖我们的潜在责任。此外，我们可能会决定我们应该增加我们的承保范围，该保险可能对我们或我们的合作者或被许可人来说过于昂贵，并且可能无法完全覆盖我们的潜在责任。自2017年12月30日以来，我们选择通过我们全资拥有的专属自保子公司，与第三方保单一起，对我们的部分产品责任风险敞口进行自我保险。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们的候选药物和产品的开发或商业化，如果我们因任何此类索赔而产生的负债超过我们的第三方保险限额和自我保险准备金，我们的运营结果、现金流和财务状况可能会受到不利影响。
由于我们的活动涉及使用危险材料，我们可能会受到与这些材料的不当处理、储存或处置相关的索赔，这可能会耗费时间和成本。
我们受各种环境、健康和安全法律法规的约束，其中包括受管制物质的使用、处理、储存和处置以及我们员工的健康和安全。我们的研究和开发过程涉及对危险和放射性材料以及导致产生危险废物产品的生物废物的控制使用。我们不能完全消除意外污染或排放以及这些材料造成的任何伤害的风险。如果我们的使用或我们的合作者或被许可人使用这些材料造成任何伤害或污染，我们可能会被起诉，我们的责任可能超过我们的保险范围和我们的总资产。此外，我们可能被要求赔偿我们的合作者或被许可人因我们的开发活动或与这些合作或许可相关的产品而产生的所有损害和其他责任。遵守适用的环境和工作场所法律法规代价高昂。未来对环境、健康、工作场所和安全法律的修改可能会导致我们产生额外的费用，或者可能限制我们的运营或损害我们的研究、开发和生产努力。
业务中断可能会严重损害我们的运营、未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务以及我们的CRO、供应商和其他承包商和顾问的业务可能会受到地缘政治事件、自然灾害、电力和其他基础设施故障或短缺、公共卫生流行病或流行病以及其他自然或人为灾难或业务中断的影响。此外，地缘政治和其他事件，如俄罗斯入侵乌克兰，可能导致制裁、禁运、供应短缺、地区不稳定、地缘政治转变、网络攻击、其他报复性行动，以及对宏观经济状况、货币汇率和金融市场的不利影响，这些可能对我们的运营和财务业绩以及与我们有业务往来的第三方产生不利影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营、未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。我们已经聘请CRO在美国以外的地方进行临床试验，包括在乌克兰和俄罗斯进行有限数量的试验。我们可能无法完成参与这些临床试验的乌克兰和俄罗斯患者的任何额外剂量或后续访问。我们也可能无法运送额外的临床药物和其他必要的物资，以完成在乌克兰和俄罗斯的临床试验。尽管俄罗斯入侵的影响非常不可预测，但某些临床试验活动已经改变或暂停，并可能继续改变、暂停或终止，这可能会增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
与我们的财务业绩相关的风险
我们未来可能会出现亏损，我们预计发现和开发药物将继续产生巨额费用，这可能会使我们未来难以实现季度或年度的持续盈利。
由于历史净亏损，截至2022年12月31日，我们的累计赤字为4亿美元。我们打算继续在我们发现和开发药物的努力上投入大量资金。因此，我们可能在未来的时期内也会蒙受损失。由于这些“风险因素”中描述的风险以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中讨论的因素，以及我们可能承担的费用和费用的时间，包括与收购和签订合作协议等交易有关的费用和费用的时间，我们的收入、费用和净收益(亏损)可能会波动甚至显著。
我们预计，随着我们专注于销售药物产品所需的研究，包括寻求监管批准之前的临床前测试和临床试验，我们的药物发现和开发工作及相关支出将会增加。
药物产品的开发将需要我们在研究、开发、测试、获得监管批准、制造和营销方面投入大量资金。到目前为止，除了Jakafi的销售之外，我们还没有任何药物产品产生了可观的收入，我们不能向您保证，我们将从我们许可或开发的候选药物中产生大量收入，包括Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA，如果有的话，也是几年。
我们不能确定我们是否或何时能够在季度或年度基础上实现持续或增加的盈利能力，这是因为“与我们产品商业化有关的风险”和以上段落中讨论的因素，以及与我们生产商业上成功的药物产品的能力有关的重大不确定性。即使我们成功地获得了Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA以外的药品生产和商业化的监管批准，如果我们的药品不能产生可观的收入，我们也可能会蒙受损失。
我们未来可能需要额外的资本。如果我们无法从运营中获得足够的资金，资本市场可能不允许我们在需要的时候筹集额外的资金，这可能会导致我们的研发或商业化努力受到限制，或者失去我们对我们的技术或候选药物的某些权利。
我们未来的资金需求将取决于许多因素，我们预计我们可能需要筹集更多资金，为我们未来的业务计划和研发工作提供资金。
可能影响我们未来资金需求的其他因素包括：
•收购企业、技术或候选药物，或许可技术或候选药物(如果有)；
•从我们的业务活动中产生的收入；
•我们研究和开发计划的广度方面的任何变化；
•我们或我们当前或未来的合作者或被许可人(如果有)进行的研发、临床前测试和临床试验的结果；
•我们行使与合作者的任何共同发展选项，可能需要我们为未来的发展提供资金；
•未来设施所需费用；
•我们维持和建立新的公司关系和研究合作的能力；
•相互竞争的技术和市场发展；
•提交、起诉、辩护和执行专利和知识产权索赔所需的时间和成本；
•从我们目前或未来的合作和许可安排中收取或支付或有许可或里程碑费用或产品销售的特许权使用费；以及
•监管批准的时间(如果有的话)。
如果我们在对像我们这样的公司或整个市场的投资由于当时的市场或其他条件而受到限制的时候需要额外的资本，我们可能不得不缩减我们的业务，取消我们的一个或多个研究或开发计划，或者试图通过与合作者或被许可人签订协议来获得资金，该协议可能会导致对我们不利的条款，或者放弃我们在某些专有技术或候选药物上的权利。如果我们无法在我们希望的时间或之后的任何时间以可接受的条件筹集资金，我们可能无法继续开发我们的候选药物。未来出售股权或与股权挂钩的证券可能会稀释我们的股东的权益，并可能规定优先于我们普通股持有人的权利、优惠或特权，而债务融资安排可能要求我们抵押某些资产或订立契约，可能会限制我们的业务或我们支付普通股股息或其他分配的能力，或产生进一步的债务。
我们的有价证券和长期投资受到风险的影响，这些风险可能会对我们的整体财务状况产生不利影响。
我们根据既定的内部政策投资现金，通常投资于短期工具、货币市场基金、美国政府支持的基金和国债，这些都是投资级的，历史上流动性很高，风险相对较低。
如果我们的现金或有价证券的一部分贬值或流动性受损，可能会危及我们为运营提供资金的能力，迫使我们比其他情况下更早寻求额外的融资，从而对我们的整体财务状况产生不利影响。如果可以获得这种融资，可能不会以具有商业吸引力的条款获得。
正如在“与我们业务相关的其他风险--我们可能收购业务或资产、组建合资企业或对其他公司进行投资可能不成功、转移我们管理层的注意力并损害我们的经营业绩和前景”一节中所讨论的那样，我们可能对与我们有战略联盟的公司进行的任何投资都可能导致我们确认这些投资的损失。此外，在我们可能寻求出售或以其他方式将这些投资货币化的程度上，我们可能无法以我们希望的价格或估值水平这样做，或者根本无法做到这一点，因为这些投资中的一些或全部的流动性有限。
我们长期投资的任何价值损失都可能对我们在综合资产负债表和综合经营报表上的财务状况产生不利影响。
税收法律或法规的变化可能会对我们的运营结果、业务和财务状况产生不利影响。
新的税务法律或法规可能随时颁布，而现有的税务法律或法规可能会以对我们或我们的客户不利的方式进行解释、修改或应用，从而可能对我们的运营结果、业务和财务状况产生不利影响。例如，从2022年开始，2017年的减税和就业法案取消了在发生的年份扣除用于税收目的的研发支出的选项，取而代之的是要求纳税人在五年内为在美国进行的研究活动资本化并随后摊销此类支出，并在15年内为在美国以外进行的研究活动减除研发支出。如果不废除或以其他方式修改摊销研发支出的要求，它将继续对我们的纳税义务产生不利影响，而且影响的金额可能是实质性的。另一个例子是，2022年8月颁布了《2022年降低通货膨胀率法》，其中包括在2022年12月31日之后的纳税年度对某些大公司的调整后财务报表收入新征收15%的替代最低税。此外，经济合作与发展组织(OECD)关于“税基侵蚀和利润转移”(通常称为BEPS 2.0)项目中提出或即将提出的部分或全部建议，如果由我们所在国家的税务当局和经济集团实施，可能会对我们的实际税率产生不利影响。总的来说，BEPS 2.0将对国际税收制度进行根本性的改变，包括关于对全球企业利润征税的权利和全球最低税率。例如，在2022年12月，欧盟成员国同意在其国内税法中对大型跨国企业的利润实施15%的全球最低税率，目标生效日期为2023年12月31日或之后的财年。虽然我们继续评估和评估最近的美国立法和BEPS 2.0对我们的潜在影响，最低税收规则可能会导致美国和许多我们运营或存在的外国司法管辖区的税收增加。任何新的税收立法或举措不仅可能显著增加我们的税收拨备、现金税收负债和有效税率，而且还可能由于不同的解释和更严格的审计审查而显著增加税收不确定性。
根据我们的合作协议，我们很大一部分收入来自版税、里程碑付款和其他付款。如果我们无法实现里程碑、开发候选产品以获得许可或续订或加入新的合作，我们的收入可能会减少，未来的里程碑和版税付款可能在几年内不会对收入产生重大贡献，而且可能永远不会产生收入。
在截至2022年12月31日的一年中，我们很大一部分收入来自Jakavi和OLUMIANT产品版税以及我们合作协议下的里程碑付款。未来来自研发合作的收入取决于合作的持续、里程碑的实现以及我们从研究开发的任何未来产品中赚取的版税。如果我们无法成功实现里程碑，或者我们的合作者未能开发成功的产品，我们将无法赚取合作协议中设想的未来收入。例如，巴利替尼在美国被批准用于治疗中到重度类风湿性关节炎的延迟或其他限制，或未能获得作为一线治疗药物的批准，如“-我们依赖我们的合作者和被许可人来实现我们的一些候选药物的未来开发和商业化”。我们的合作者和被许可人与我们之间可能会产生冲突，或者我们的合作者和被许可人可能会选择终止与我们的协议，这可能会对我们的业务产生不利影响。可能会影响潜在的未来特许权使用费和里程碑以及合同收入。
与知识产权和法律事务有关的风险
如果我们受到仲裁、诉讼和侵权索赔的影响，这些索赔可能代价高昂，并扰乱我们的药物发现和开发努力。
我们用来制造和开发我们的药物产品的技术、我们纳入我们产品中的技术以及我们正在开发的产品可能会受到侵犯他人专利或专有权利的指控。我们药物发现和开发工作的成功还将取决于我们在不侵犯或挪用他人专有权的情况下开发新化合物、药物和技术的能力。我们知道在某些国家提交的专利和专利申请要求与我们的一些药物发现目标和候选药物有关的知识产权。虽然已颁发专利的有效性、未决专利申请的专利性以及其中任何一项对我们的程序的适用性都不确定，但如果这些专利中的任何一项对我们提出异议，或者如果我们选择许可这些专利中的任何一项，我们的产品商业化能力可能会受到损害，或者任何可能成功商业化的产品给我们带来的潜在回报可能会减少。
我们不时会收到并在未来可能会收到来自第三方的通知，这些第三方提供技术许可或指控专利、商标或版权侵权、有关商业秘密的索赔或其他合同索赔。收到这些通知可能会导致大量成本，因为管理层的注意力从我们的药物发现和开发工作中转移了过来。发送这些通知的各方可能已经提起诉讼，将来也可能对我们提起诉讼或寻求与合同索赔有关的仲裁。
我们可能会卷入未来的诉讼或其他法律程序，指控专利侵权或其他知识产权或违反合同。此外，可能需要诉讼或其他法律程序来：
•主张侵权行为；
•强制执行我们的专利或商标；
•保护我们的商业秘密或专有技术；或
•确定他人专有权利的可执行性、范围和有效性。
我们可能在为这些诉讼、索赔或其他法律程序进行辩护或追查时失败。无论结果如何，诉讼或其他法律程序都可能非常昂贵，并可能分散管理层的精力。不利的裁决可能使我们承担重大责任，或要求我们或我们的合作者或被许可人寻求其他方专利或专有权利的许可。我们或我们的合作者或被许可人也可能被限制或阻止制造或销售我们或他们开发的药物或其他产品。此外，我们或我们未来的合作者或被许可人可能无法以可接受的条款获得任何必要的许可(如果有的话)。如果我们不能及时或合理地开发非侵权技术或许可技术，我们的业务可能会受到损害。
我们可能无法充分保护或执行我们的专有信息，这可能会导致未经授权使用这些信息、合作协议下的收入损失或我们产品的非专利版本的销售损失，或者以其他方式降低我们在开发和商业化产品方面的竞争能力。
我们的业务和竞争地位在很大程度上取决于我们保护我们专有技术的能力，包括我们创造的任何药物产品。尽管我们努力保护这些信息，但未经授权的各方可能会试图获取和使用我们认为是专有的信息。例如，我们的一个合作者可能会披露与我们的药物发现工作有关的专有信息。此外，虽然我们已经在美国和国外提交了大量关于ruxolitinib和我们的候选药物的专利申请，但我们的专利申请可能无法产生已颁发的专利。此外，由于专利申请可能需要几年时间才能作为专利发放，因此其他公司的专利申请可能会在以后作为专利发放，这些专利涵盖鲁索利替尼和我们的候选药物的某些方面。我们现有的专利和我们未来可能获得的任何专利可能不足以保护我们的产品或我们产品的所有潜在用途，或者以其他方式阻止其他公司开发与之竞争的产品或技术。此外，我们的专利可能会受到挑战和无效，或者可能无法为我们提供任何竞争优势，例如，如果其他人首先发明或首先为我们的专利所涵盖的技术和产品提交专利申请。如上所述，在“与我们产品商业化相关的风险--对我们产品的竞争可能会损害我们的业务并导致我们的收入减少”一节中，一家潜在的仿制药公司竞争对手挑战了与Jakafi相关的某些专利。
此外，当我们不控制对某些重要知识产权的起诉、维护和执行时，例如向我们授权的候选药物或与第三方合作，知识产权可能不在我们手中。如果我们不控制获得许可的候选药物的知识产权，而控制知识产权的实体没有充分保护这些权利，我们的权利可能会受到损害，这可能会影响我们开发、营销和商业化获得许可的候选药物的能力。
我们保护专有权利的手段可能不够充分，我们的竞争对手可能会：
•自主开发基本等同的专有信息、产品和技术；
•否则获取我们的专有信息；或
•围绕授予我们的专利或我们的其他知识产权进行设计。
我们奉行的政策是，当我们的员工、顾问和顾问开始为我们工作时，他们会执行专有信息和发明协议。然而，在未经授权使用或披露的情况下，这些协议可能无法为我们的商业秘密或其他专有信息提供有效的保护。如果我们不能维护商业秘密和专利保护，我们未来的潜在收入可能会减少。
如果我们的专利有效期因美国专利法的变化而减少，或者如果我们需要重新提交一些专利申请，我们的专利组合的价值和我们从中获得的收入可能会减少。
我们专利的价值在一定程度上取决于它们的持续时间。较短的专利保护期可能会降低我们在获得的任何专利下的权利价值，并可能减少我们从专利中获得的收入。美国专利法规定的专利保护期为自专利申请最早生效之日起20年。由于生物技术申请从提交到发布的时间可能超过三年，这取决于主题，所以从提交之日起20年的专利期可能会导致专利保护大大缩短。
此外，随着《美国发明法》的颁布，美国专利法在2011年进行了修订，第三方现在可以通过各种审查程序对已颁发的美国专利的有效性提出质疑，从而使美国专利的有效性更加不确定。我们可能有义务参与审查程序，以确定我们的美国专利的有效性。我们无法预测这些诉讼的最终结果，因为进行这些诉讼可能导致巨额费用和转移我们的努力和资源。如果我们在这些诉讼中不成功，我们在专利中的部分或全部权利要求可能会缩小或无效，我们产品和候选药物在美国的专利保护可能会大幅缩短。此外，如果涵盖我们其中一种产品的所有专利都无效，FDA可以批准在这些专利到期之前生产该产品的仿制药版本的请求。
美国专利法的其他变化或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。例如，美国最高法院解决了巡回上诉法院之间的分歧，这些上诉法院涉及品牌制药公司和仿制药公司之间根据《哈奇-瓦克斯曼法》(Hatch-Waxman Act)对专利侵权诉讼的和解提出的反垄断挑战。法院驳回了“专利范围”测试，并裁定，涉及从名牌制药公司向仿制药公司支付“反向付款”的和解应在合理规则下进行分析。如果一家公司试图制造我们产品的仿制版本，在这些专利到期之前挑战涵盖该产品的专利，这一裁决可能会带来不确定性，并使专利诉讼的解决变得更加困难。
国际专利保护特别不确定，成本也特别高，我们参与外国的反对程序可能会导致大量资金和管理资源的支出。
美国以外的生物技术和制药专利法甚至比美国更不确定，成本也更高，目前许多国家正在对其进行审查和修订。此外，一些国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的知识产权。例如，某些国家不授予针对人类治疗的专利主张。我们已经参与，并可能在未来参与，以确定我们的外国专利或我们竞争对手的外国专利的有效性的反对程序，这可能会导致大量成本和转移我们的努力。通过这些诉讼成功挑战我们的专利或其他知识产权可能会导致在相关司法管辖区失去权利，并允许第三方在没有我们或我们的合作者的许可的情况下使用我们的专有技术，这也可能导致未来的使用费支付损失。此外，成功的挑战可能会危及或推迟我们进行新合作或将潜在产品商业化的能力，这可能会损害我们的业务和运营结果。
与信息技术和数据隐私有关的风险
信息技术系统的重大中断、数据安全的破坏或敏感数据或个人身份信息或个人身份信息的未经授权披露可能会对我们的业务造成不利影响， 并且可以 使我们承担责任或名誉损害。
我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术(IT)系统，包括基于互联网的系统，其中一些系统由第三方管理或托管，以支持业务流程以及内部和外部通信。我们的IT系统的规模和复杂性使我们可能容易受到IT系统故障、恶意入侵和计算机病毒的影响，这可能会损害我们有效运营业务的能力。此外，由于新冠肺炎疫情或其他原因，让我们很大一部分员工远程工作可能会给我们的信息技术基础设施带来压力，这可能会影响我们的有效运营能力，可能会使我们更容易受到通信中断的影响，并使我们面临更大的网络安全风险。
我们正在不断评估并在适当的情况下增强我们的IT系统，以应对我们计划中的增长，包括支持我们计划中的制造业务。特别是，我们目前正在实施新的企业资源规划系统。实施增强的IT系统存在固有的成本和风险，包括访问关键业务和财务信息的潜在延迟或错误、大量的资本支出、额外的管理时间和运营费用、保留足够熟练的人员来实施和操作增强的系统、管理时间的需求，以及向增强的系统过渡的延迟或困难的成本，任何这些都可能损害我们的业务和运营结果。此外，加强资讯科技系统的措施，可能不会令生产力的改善程度超过实施的成本，甚至根本不会。
此外，我们的系统以及我们的第三方提供商和协作者的系统可能容易受到数据安全漏洞的影响，这些漏洞可能会将敏感数据暴露给未经授权的人或公众。此类数据安全漏洞可能导致机密信息、商业秘密或其他知识产权的丢失，可能导致我们员工、临床试验患者、客户、业务合作伙伴和其他人的个人信息(包括个人身份信息或个人身份健康信息)的公开暴露，可能导致潜在的身份盗窃，或可能导致声誉损害。数据安全漏洞还可能导致临床试验数据丢失或数据完整性受损。此外，我们的员工和承包商更多地使用社交媒体可能会导致敏感数据或个人信息的无意泄露，包括但不限于机密信息、商业秘密和其他知识产权。
任何此类干扰或安全漏洞，以及我们或我们的员工或承包商采取的任何行动，可能与美国境内和我们开展业务的其他地方适用的快速发展的数据隐私和安全法律法规不一致，都可能导致美国各州、美国联邦政府或外国政府采取执法行动，根据数据隐私法律(包括HIPAA等医疗保健法)承担责任或实施制裁，以保护某些类型的敏感信息、监管处罚、其他法律程序(如但不限于私人诉讼)、巨额补救费用的产生、对我们的开发计划、业务运营和合作的中断，转移管理工作并损害我们的声誉，这可能会损害我们的业务和运营。由于技术的快速发展和网络安全威胁的日益复杂，我们预防、应对和尽量减少此类风险的措施可能不会成功。
此外，欧洲议会和欧洲联盟理事会通过了一项全面的一般数据隐私法规，称为GDPR，管理欧盟内个人数据的收集和使用。GDPR的范围很广，对与个人数据有关的个人的同意、提供给个人的信息、个人数据的安全和保密、数据泄露通知以及在处理个人数据时使用第三方处理器等方面提出了几项要求。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国实施了严格的规则，提供了执法机构，并对不遵守规定的行为施加了巨额处罚，包括可能被处以最高2000万欧元的罚款或侵权者全球年收入的4%，以金额较大者为准。联合王国已经颁布了类似于GDPR的立法，即英国GDPR，其中规定最高可处以1750万英镑或全球年收入4%以上的罚款。此外，欧洲法院于2020年7月宣布欧盟和美国之间的隐私屏蔽框架无效，该框架的无效给现在如何以合规的方式共享数据带来了不确定性。此外，加州消费者隐私法(CCPA)规定，如果某些数据泄露导致他们的个人信息丢失或被盗，则向这些消费者提供私人诉讼权利。GDPR、英国GDPR、CCPA和其他在美国或其他司法管辖区制定或建议制定的类似法律或法规，与加强对某些类型的敏感数据(包括医疗保健数据或其他个人信息)的保护有关，可能会增加我们的业务成本, 这些法律法规的不同要求可能会使我们的合规努力复杂化。
越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
我们和我们的员工越来越多地利用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段。尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南并遵守适用规则，但我们或我们的员工使用社交媒体传播我们的产品或业务可能会导致我们被发现违反了适用的要求。此外，我们的员工可能故意或无意地以不符合我们的社交媒体政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会产生责任，导致商业秘密或其他知识产权的损失，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息公开。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
第二项。属性
我们的全球总部位于特拉华州的威尔明顿，我们在那里进行全球临床开发和商业运营。我们在这个场地拥有三栋建筑，包括大约544,000平方英尺的实验室和办公空间。同样在2019年10月，我们达成了一项协议，以5000万美元购买额外的相邻物业，以扩大我们的全球总部。根据该协议，收购的成交受某些标准成交条件的制约，包括初始勤勉时期和随后的审批期。
我们在宾夕法尼亚州查兹福特租用了大约11.2万平方英尺的办公空间。
我们还在瑞士莫尔日的欧洲总部和东京的日本办事处进行临床开发和商业运营。2018年7月，我们在瑞士伊弗登购买了土地，在那里我们正在建设一个大分子生产设施。施工于2018年7月开始，主管部门的检查于2022年3月完成。2022年6月，瑞士医疗当局为该设施颁发了GMP药品制造许可证。我们的加拿大办事处设在蒙特利尔。
第三项。法律诉讼
在我们的业务过程中，我们不时地参与法律程序。任何此类诉讼的结果，无论是非曲直，本质上都是不确定的。法律程序，包括诉讼、政府调查和执法行动，可能会导致巨额费用并占用大量管理资源。我们预计目前的任何此类法律程序都不会对我们的业务或财务状况产生实质性的不利影响。
第四项。煤矿安全信息披露
不适用。
关于我们的执行官员的信息
我们的行政人员如下：
埃尔韦·霍普佩诺，现年63岁，2014年1月加入Incell，担任董事首席执行官兼首席执行官，2015年5月被任命为董事会主席。2010年1月至2014年1月，霍普诺先生担任诺华肿瘤学公司的总裁，诺华制药公司是制药公司诺华制药的美国子公司。在此之前，Hoppenot先生曾在诺华制药公司担任过其他高管职位，2006年9月至2010年1月担任诺华制药公司首席商务官兼诺华制药公司全球产品战略与科学发展主管总裁执行副总裁，2003年至2006年9月担任诺华肿瘤学全球营销主管高级副总裁。在加入诺华之前，Hoppenot先生曾在制药公司安万特公司(前身为罗恩-普伦克公司)担任各种高级职务，包括2000年至2003年担任安万特制药公司美国肿瘤科副主任总裁，1998年至2000年担任罗纳-普伦克罗勒制药公司美国肿瘤科副主任总裁。霍普诺先生拥有ESSEC国际商学院的文凭。霍普诺也是切莱克蒂斯公司的董事会员。
Dashyant Dhanak现年62岁，2018年12月加入Incell，担任执行副总裁首席科学官总裁。在加入Incell之前，Dhanak博士于2013年至2018年11月在制药公司强生的全资子公司杨森研究开发有限责任公司担任总裁副总裁兼发现科学主管。在Janssen任职之前，Dhanak博士在制药公司葛兰素史克工作了25年，在多个疾病领域担任了更多责任职位，包括他最后担任的副总裁和癌症表观遗传学发现绩效部门负责人。丹纳克博士拥有曼彻斯特大学科学与技术学院的化学学士学位和伦敦大学的博士学位。他在西北大学完成了天然产物合成的博士后研究。
乔纳森·E·狄金森现年55岁，自2019年6月起担任执行副总裁总裁兼欧洲区总经理，2016年6月加入Incell担任高级副总裁欧洲区总经理。迪金森先生从ARIAD制药(卢森堡)公司加盟Incell。ARIAD制药公司是ARIAD制药公司的欧洲子公司的母公司，负责Iclusig在欧盟和其他国家和地区的开发和商业化。在那里，他最近担任的职务是高级副总裁和欧洲总经理。在2013年2月加入ARIAD之前，Dickinson先生在制药公司百时美施贵宝担任欧洲肿瘤学品牌负责人，在此之前，他在制药公司Hoffmann-La Roche的13年任期内担任过几个关键领导职位，包括生命周期负责人。在罗氏，他在美国和瑞士都有工作，包括领导罗氏的三种领先的肿瘤学药物。迪金森的职业生涯始于诺华，他在诺华的肿瘤学和内分泌学业务中担任过商业职务，包括英国的药品销售、产品经理和董事业务。迪金森在诺丁汉大学获得遗传学学士学位和工商管理硕士学位。
巴里·P·弗兰纳利现年65岁，自2015年6月以来一直担任北美区执行副总裁总裁兼总经理，并于2014年8月加入Incell，担任业务发展和战略规划部执行副总裁总裁。在加入Incell之前，他在2013年8月至2014年7月期间担任生物技术初创公司OSS Healthcare Inc.的首席执行官。总裁先生于2011年4月至2013年4月担任生物制药公司Nektar治疗公司全球产品战略和商业策划部副总裁，2008年8月至2011年1月担任生物制药公司玛瑙制药公司商业部高级副总裁。在此之前，弗兰纳利博士曾在生物制药和制药公司担任要职，如Abraxis BioScience，Inc.和Novartis。弗兰纳利博士在马里兰大学药学院获得药学博士学位，在巴尔的摩大学获得工商管理硕士学位，在麻省理工学院获得药学学士学位。
维杰·艾扬格现年50岁，2016年5月加入Incell，担任全球战略和企业发展执行副总裁总裁。在加入Incell之前，2014年4月至2016年4月，他是诺华公司旗下Genoptix公司的总裁。2011年12月至2014年3月，他担任诺华肿瘤学总裁副总裁和罕见疾病专营部负责人；2009年7月至2011年12月，他担任诺华希腊分公司总裁副总经理和肿瘤学总经理。2007年10月至2009年6月，他担任诺华制药的全球品牌主管董事；2006年1月至2007年10月，他担任诺华制药肿瘤科的全球品牌主管董事。艾扬格博士在斯坦福大学获得生物学学士学位，在哈佛医学院获得医学博士学位。
迈克尔·莫里西现年59岁，自2019年6月起担任常务副总裁兼全球技术运营负责人，2016年1月加入Incell担任企业高级副总裁兼全球技术运营负责人。他曾在研发、质量保证和制造部门任职，拥有30多年的全球制药行业经验。从2005年2月到加入Incell，莫里西先生在生物制药公司Celgene Corporation的子公司Celgene International工作，在那里他最后担任公司副总裁国际技术运营主管总裁。在加入Celgene之前，他在罗氏公司工作了15年，担任过各种职位。莫里西先生获得了理学学士学位。英国伦敦大学物理学和应用数学专业。
玛丽亚·E·帕斯夸尔现年57岁，2018年4月加入Incell，担任执行副总裁总裁和总法律顾问。在加入Incell之前，Pasquale女士从生物制药公司Celgene Corporation加入Incell，在那里她担任了17年的责任不断增加的职位，包括首席法律顾问、法律副总法律顾问兼企业助理秘书高级副总裁，以及最近的执行副总裁总裁和全球首席合规官。在Celgene任职之前，Pasquale女士在纽约的Pennie&Edmonds LLP(现在是Jones Day的一部分)担任全球专利和诉讼律师事务所，为制药客户提供了十年的支持。在从事法律工作之前，帕斯夸尔女士是基础研究所和冷泉港实验室的助理研究科学家。帕斯夸尔女士拥有布鲁克林法学院的法学博士学位和纽约州立大学石溪分校的生物化学学士学位。
克里斯蒂娜·斯塔莫里斯现年52岁，2019年2月加入Incell，担任执行副总裁总裁兼首席财务官。在加入Incell之前，她于2018年2月至2019年1月担任生物制药公司Unum治疗公司的总裁，并于2015年1月至2019年1月担任首席财务官。从2014年1月加入Unum之前，斯塔穆里斯一直是生物制药公司的独立顾问。从2009年到2013年12月，斯塔穆里斯在生物制药公司Vertex PharmPharmticals，Inc.担任企业战略和业务发展主管高级副总裁。在加入Vertex之前，Stamoulis女士在投资银行和管理咨询行业工作了近15年。她是花旗集团投资银行部的董事董事总经理，在此之前，她是高盛公司医疗保健投资银行部的高级投资银行家，她的大部分投资银行职业生涯都是在那里度过的。斯塔莫里斯的职业生涯始于波士顿咨询集团的战略顾问。Stamoulis女士拥有麻省理工学院(MIT)的两个理科学士学位和麻省理工学院斯隆管理学院的MBA学位。
史蒂文·斯坦现年56岁，自2016年5月起担任常务副总裁兼首席医疗官，2015年3月加入Incell担任高级副总裁兼首席医疗官。在加入Incell之前，从2011年5月到2015年2月，他是诺华制药美国临床开发和医疗事务部门的高级副总裁。2004年2月至2011年4月，Stein博士担任葛兰素史克全球肿瘤学、临床开发部副主任兼血液学和支持治疗药物开发主管总裁。1998年至2001年，斯坦博士在宾夕法尼亚大学获得血液学/肿瘤学博士后学位，并于1990年在南非约翰内斯堡的威特沃特斯兰德大学获得医学博士学位。
保拉·J·斯温现年65岁，自2002年8月起担任人力资源部常务副总裁，2002年1月加入Incell担任人力资源部高级副总裁。2001年10月至2002年1月，在百时美施贵宝公司收购杜邦制药公司后，斯温女士担任该公司人力资源部的高级副总裁。1998年7月至2001年10月，斯温女士在杜邦制药公司担任人力资源部的高级副总裁。从1992年10月到1998年7月，斯温女士在杜邦制药公司担任各种人力资源职位，责任越来越大。斯温女士在罗克赫斯特大学获得心理学和劳资关系学士学位。
第II部
第五项。注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券
我们的普通股每股面值为.001美元，在纳斯达克全球精选市场上交易，代码为“INCY”。截至2022年12月31日，我们的普通股由115名登记在册的股东持有。我们从未宣布或支付我们的股本股息，也不预期在可预见的未来支付任何股息。
第六项。[已保留]
第7项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
以下对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析应与本报告其他部分包括的“部分综合财务数据”和综合财务报表及相关附注一并阅读。
关于我们截至2022年12月31日的年度与截至2021年12月31日的年度的财务业绩的讨论，见下文“经营业绩”和“流动性和资本资源”的标题。关于截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度的财务业绩的讨论，可在我们于2022年2月8日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告第7项下的相同标题下找到，该表格可在美国证券交易委员会的网站上免费获取：Www.sec.gov和我们的投资者关系网站：Investor.incyte.com/financial-information/annual-reports。这些网站地址仅作为非活动的文本参考。这些网站上的或可通过这些网站访问的材料都不是本报告的一部分，也没有通过引用并入本文。
概述
Incell是一家生物制药公司，专注于专利疗法的发现、开发和商业化。我们的全球总部位于特拉华州的威尔明顿，我们在那里进行全球临床开发和商业运营。我们还在瑞士莫尔日的欧洲总部和欧洲各地的其他办事处、东京的日本办事处和蒙特利尔的加拿大总部进行临床开发和商业运营。
我们的产品组合专注于高度未得到满足的医疗需求领域，包括从临床前到后期开发的不同阶段的化合物，以及商业化产品Jakafi®(鲁索利替尼)、Iclusig®(波纳替尼)、PEMAZYRE®(培美卡替尼)和OPZELURA™(鲁索利替尼)乳膏，以及 MINJUVI®(他法他单抗)和MONJUVI®(他法他单抗-cxix)，这两种药物是共同商业化的。
我们的收入依赖于我们产品的持续销售，我们在很大程度上依赖于Jakafi的产品收入。 我们必须开发和商业化新产品，以实现收入增长，并抵消产品失去独家或竞争产品推出时造成的收入损失。关于其他信息，包括关于各种产品专利到期的信息，见本报告第一部分第1项“商业--专利和其他知识产权”和“商业--竞争”。我们将大量资源投入到研究和开发活动中，并获得新产品候选和技术的权利，但生物制药行业成功的产品开发具有很大的不确定性。
我们的产品收入还面临着来自经济状况和政府和私人付款人推动的药品定价倡议的挑战。关于可能影响我们未来产品收入的某些因素的进一步讨论，见本报告第一部分第1A项“风险因素”。
新冠肺炎疫情对我们企业的影响
新冠肺炎疫情对我们未来运营和财务业绩的影响取决于许多因素，所有这些因素都很难预测。这些问题包括疫情的持续时间、蔓延和强度；政府当局或我们为保护员工而实施(或重新实施)的保护措施；以及大流行和此类保护措施对我们的供应商、合作者和服务提供者以及为患者提供服务的医疗保健组织的影响。因此，目前无法确定新冠肺炎疫情对我们业务的潜在长期影响。
然而，到目前为止，我们还没有对我们的商业运营结果或我们的制造业供应链产生实质性的影响。在大流行的早期阶段，由于避难所和其他保护措施的到位，需要治疗的新患者人数减少，如果未来时期新患者人数减少，我们未来的收入可能会受到不利影响。我们继续预计，短期效应可能会继续出现在我们全球临床试验计划的不同方面。例如，虽然我们预计将继续对已经登记的患者进行持续监测，但由于政府当局或临床试验地点实施的任何新的避难所命令和其他保护措施，监测工作可能会出现困难。此外，某些临床试验中的新患者招募已经并可能在未来受到影响，特别是在我们早期的临床试验方面。我们还预计，临床试验的进行可能会继续因疾病状态和疾病严重程度以及地理位置的不同而不同，因为一些地区受到的不利影响更大。总体而言，我们警告说，持续的新冠肺炎大流行的持续时间和严重程度仍然不确定，目前我们可能还无法准确或充分地评估其后果。
监管成就
2022年5月，根据我们与诺华国际制药有限公司的合作协议，欧盟委员会(EC)批准Jakavi(Ruxolitinib)用于治疗12岁及以上急性和慢性GVHD患者，这些患者对皮质类固醇或其他系统疗法反应不足。Jakavi是欧洲第一个可用于GVHD患者的Janus Kinase(JAK)1/2抑制剂。
2022年5月，根据我们与礼来公司的合作协议，美国食品和药物管理局批准OLUMIANT用于治疗住院成人新冠肺炎，这些患者需要补充氧气、无创或有创机械通气，或体外膜肺氧合，建议剂量为4毫克，每天一次，持续14天或直到出院，两者以先发生者为准。OLUMIANT是FDA批准的第一种也是唯一一种JAK抑制剂，用于治疗某些需要不同程度氧气支持的住院成年人的新冠肺炎。
2022年6月，根据我们与诺华公司的合作协议，欧盟委员会批准TABRECTA(卡马替尼)作为一种单一疗法，用于治疗患有晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，这些患者具有导致间质细胞癌(MET)外显子14(METEX 14)突变的改变，这些患者在接受免疫治疗和/或基于铂的化疗后需要进行系统治疗。
2022年6月，根据我们与礼来公司的合作协议，FDA批准OLUMIANT作为第一个也是唯一一个系统治疗成人严重斑秃(AA)的药物。2022年6月，欧盟委员会批准OLUMIANT作为欧洲第一个也是唯一一个中央授权的治疗成人严重再生障碍性贫血的药物。2022年6月，日本厚生劳动省批准OLUMIANT作为治疗成人斑秃的药物。
2022年7月，FDA批准OPZELURA(Ruxolitinib)乳膏用于局部治疗12岁及以上成人和儿童患者的非节段性白癜风。OPZELURA是FDA批准的第一种也是唯一一种治疗白癜风患者重新着色的药物，也是美国批准的唯一一种JAK抑制剂的局部配方。
2022年8月，FDA批准PEMAZYRE用于治疗伴有FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴肿瘤(MLN)。PEMAZYRE是第一个也是唯一一个针对FGFR1重排的MLN的靶向治疗。带有FGFR1重排的MLN是极其罕见的侵袭性血癌，在美国，影响可能不到10万人中的1人。
2022年12月，FDA批准了一项补充新药申请(SNDA)，用于修订Jakafi标签，以更新预描述信息中的儿科用法部分，以描述基于CRLF2重排和/或JAK途径突变的儿童急性淋巴细胞白血病的一项研究数据，鲁索利替尼在儿科患者中的可用经验。
许可协议、业务关系和收购
我们建立了业务关系，包括与其他公司和医学研究机构的合作安排，以帮助我们的某些药物和候选药物的临床开发和/或商业化，并为我们的研究计划提供支持。我们还与其他公司和医学研究机构建立业务关系，以获得与我们的业务互补的产品或产品和技术的权利。以下是我们在截至2022年12月31日的一年中根据现有的协作和许可协议以及我们签订的其他协议取得的重大成就。
创新者
2022年3月，我们根据与Innoent Biologics，Inc.的合作和许可协议，承认了一个价值500万美元的里程碑，批准中国的PEMAZYRE用于治疗患有局部晚期或转移性胆管癌的成年人，这一点记录在里程碑和合同收入中。
莉莉
2022年6月，我们确认礼来公司在美国、欧洲和日本获得OLUMIANT批准用于治疗斑秃的7000万美元的监管里程碑。
丸红
2022年4月，我们与丸红株式会社签订了一项战略联盟协议，开发、制造Ruxolitinib乳膏，并将其独家商业化。Ruxolitinib乳膏是Incell选择性JAK2抑制剂Ruxolitinib的新型乳膏配方，用于治疗日本的自身免疫性和炎症性皮肤病适应症。根据协议条款，我们承认一笔预付款，并有资格获得额外的潜在开发、监管和商业里程碑以及特许产品在日本的净销售额的特许权使用费。Maruho将获得在日本开发、制造和独家商业化Ruxolitinib乳膏和其他潜在的Ruxolitinib未来局部制剂的权利，用于治疗自身免疫性和炎症性皮肤病，包括白癜风和特应性皮炎。
诺华公司
2022年4月，我们承认了欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)发布的积极意见的1500万美元监管里程碑，该委员会建议批准卡马替尼(TABRECTA)作为治疗成人晚期非小细胞肺癌的单一疗法。此外，在2022年5月，由于欧盟委员会批准Jakavi(Ruxolitinib)作为第一个激素后治疗急性和慢性GVHD的药物，我们认识到了一个4500万美元的监管里程碑。
维拉里斯
2022年11月，我们收购了Villaris治疗公司，这是一家以资产为中心的生物制药公司，专注于开发治疗白癜风的新型抗体疗法。其主要资产Auremolimab(VM6)是一种抗IL-15Rβ单抗。根据协议条款，我们预付了7,000万美元，前Villaris股东在实现某些开发和监管里程碑时将有资格获得高达3.1亿美元的资金，以及产品净销售额高达10.5亿美元的额外商业里程碑。
CMS美学有限公司
2022年12月，我们与中国医疗系统控股有限公司的子公司CMS美学有限公司就Ruxolitinib乳膏的开发和商业化签订了合作和许可协议，Ruxolitinib是Incell的选择性JAK抑制剂Ruxolitinib的新型乳膏配方，用于治疗大中国和东南亚的自身免疫性和炎症性皮肤病。根据协议条款，CMS在我们将与ruxolitinib乳膏相关的功能性知识产权转让给CMS时，向我们预付了3,000万美元，我们有资格获得额外的潜在开发、监管和商业里程碑，以及CMS地区许可产品的净销售额的特许权使用费。CMS获得了开发和商业化Ruxolitinib乳膏的独家许可，以及生产ruxolitinib乳膏的非独家许可，以及未来可能用于治疗自身免疫性和炎症性皮肤病(包括白癜风和特应性皮炎)的Ruxolitinib的其他局部制剂，供内地中国、香港、澳门、台湾和东南亚的患者使用。
关键会计政策和重大估计
编制财务报表要求我们作出影响资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计、假设和判断。在持续的基础上，我们评估我们的估计。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成我们对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与估计的结果不同。我们认为以下关键会计政策反映了编制综合财务报表时使用的更重要的判断和估计。有关我们的重要会计政策的完整清单，请参阅合并财务报表附注1。
收入确认。只有当我们通过将承诺的商品或服务的控制权转让给客户来履行履行义务时，我们才会确认收入，金额反映了我们期望从这些商品或服务中获得的对价。我们采用以下五步模型来确定这一数额：(I)确定合同中承诺的商品或服务；(Ii)确定承诺的商品或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(Iii)交易价格的测量，包括对可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给履约义务；以及(V)当公司履行每项履约义务时(或作为履行义务时)确认收入，这对公司来说是一个时间点。我们还主要根据客户的支付历史和客户的信誉来评估收款能力。
产品收入
我们的产品收入包括Jakafi、OPZELURA、PEMAZYRE、Iclusig和MINJUVI的销售。根据上述收入确认标准，当我们在某一时间点满足业绩义务时，产品收入即被确认。我们确认客户收到的产品的收入，扣除客户信用额度，包括估计回扣、退款、折扣、退货、分销服务费、患者援助计划和政府回扣，如美国联邦医疗保险D部分覆盖缺口报销。这些销售津贴和应计项目是根据估计数记录的，估计数将在下文详细说明。估计数在每个报告期结束时进行评估，并进行更新，以反映最新信息。我们认为，根据目前的事实和情况，我们的销售津贴和应计项目是合理和适当的。截至2022年12月31日，我们的销售津贴和应计项目每变化5%，就会对我们的税前收入产生大约5010万美元的影响。
客户积分：我们为客户提供各种形式的优惠，包括津贴、服务费和即时付款折扣。我们预计我们的客户将获得即时付款折扣，因此，在确认收入时，我们将从产品总销售额中扣除全部折扣金额。服务费也从产品总销售额中扣除，因为他们赚了。
返点和折扣：我们在美国的Medicaid药品回扣计划下的强制折扣和在欧洲的强制折扣在政府支持的医疗系统是医疗保健的主要支付者的市场中获得回扣。这些应计项目是基于法定贴现率和预期使用率，以及我们自产品推出以来积累的历史数据。在2021年第四季度和2022财年，对于OPZELURA的未承保患者，我们提供了全面的买入计划，因为我们正在为OPZELURA获得商业保险覆盖范围。在2022年期间，我们与三大团购组织签订了合同，以获得OPZELURA的覆盖范围。OPZELURA的所有全面回购计划于2023年1月31日结束。我们对商业保险回扣预期使用率的估计是基于从客户那里获得的数据。回扣一般是开具发票并拖欠支付的，因此，应计余额包括本季度活动预计发生的金额估计数，加上已知的前几个季度未付回扣的应计余额。如果未来的实际回扣与估计不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的收入。
按存储容量使用计费按存储容量使用计费是某些间接合同客户以折扣价直接从我们的批发商购买时发生的折扣。批发商则向我们收取批发商最初支付的价格与合同客户支付的折扣价格之间的差额。除了实际收到的按存储容量使用计费外，我们还根据我们分销渠道中现有库存水平的估计合同折扣保留按存储容量使用计费的应计费用。如果未来的实际冲销与这些估计不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的收入。
联邦医疗保险D部分覆盖差距：Medicare Part D处方药福利要求制造商为销售给合格患者的处方药支付Medicare Part D保险覆盖缺口的70%。我们对预期的Medicare Part D承保缺口的估计是基于收到的历史发票，部分是基于从客户那里收到的数据。覆盖范围缺口的供资一般是开具发票并以拖欠方式支付的，因此应计余额包括本季度活动预计发生的金额估计数，加上已知前几个季度的应计余额。如果未来的实际资金与估计数不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的收入。此外，从2020年1月开始，由于《患者保护和平价医疗法案》中的一项条款到期，符合条件的患者在Medicare Part D保险覆盖缺口中所需的支出金额增加了30%，这现在导致True Out of Pocket(军队)计算方法发生了变化。方法的改变导致患者所需支出的增加，反过来，制造商代表联邦医疗保险D部分保险覆盖缺口的患者的缴费也增加了。
共同缴费援助：拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。我们根据实际计划参与度和使用第三方管理员提供的数据估计的计划赎回情况，为共同付款援助承担责任。在2021年第四季度和2022财年，我们还为OPZELURA的非承保患者提供了全面的回购计划，因为我们正在为OPZELURA获得商业保险。OPZELURA的所有全面回购计划于2023年1月31日结束。
产品版税收入
诺华公司Jakavi和TABRECTA的商业销售特许权使用费收入是根据诺华公司提供的信息估计的。礼来公司OLUMIANT商业销售的特许权使用费收入是根据礼来公司提供的信息估计的。INNOVENT公司PEMAZYRE商业销售的特许权使用费收入是根据INNOVENT公司提供的信息估算的。我们在销售发生期间确认特许权使用费收入。我们会作出判断，以决定所提供的资料是否足够可靠，使我们可以根据该等资料确认专利权使用费收入。如果实际特许权使用费与估计值不同，我们可能需要调整前期，这将影响调整期间的特许权使用费收入和应收账款。从历史上看，对这些估计进行调整以反映实际特许权使用费收入对我们的财务业绩并不重要，而且一直不到特许权使用费收入的1%。
里程碑和合同收入
在合同开始时，除任何预付款外，我们还通过使用最可能金额法估计合同开始时的可变对价金额(包括里程碑付款)来确定交易价格。我们的合同里程碑通常涉及实现我们无法控制的预先指定的开发、监管和商业化事件，例如监管部门批准一种化合物、首例患者剂量或实现基于销售的门槛。我们将里程碑计入交易价格时，只有当与里程碑相关的不确定性随后得到解决时，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转时，我们才在交易价格中计入里程碑。鉴于实现程度的高度不确定性，与里程碑相关的可变考虑完全受到限制，直到第三方确认满足或完成里程碑。我们每段时间都会审查我们对交易价格的估计，并在必要时对这些估计进行修正。
股票补偿。与员工的股票支付交易，包括股票期权、限制性股票单位(RSU)和绩效股票(PSU)，根据授予之日的估计公允价值和基于实际经验的预期罚没率，确认为必要服务期内的补偿费用。股票补偿过程需要大量的判断和估计的使用，特别是围绕布莱克-斯科尔斯假设，如期权期限和预期期权寿命的股价波动，以及预期罚没率和PSU归属的可能性。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，我们的Black-Scholes假设包括2022年和2021年的加权平均股价波动率分别为36%和39%，平均预期期权寿命约为五年，估计的年化失败率为5%。布莱克-斯科尔斯估值中使用的平均无风险利率假设从2021年的0.62%增加到2022年的2.14%。
属于分级归属的股票期权的公允价值，采用加速归属法确认为必要服务期内的补偿费用。受悬崖归属的RSU的公允价值采用直线归因法确认为必要服务期内的补偿费用，而分级归属的RSU的公允价值采用加速归属法确认为必要服务期内的补偿费用。PSU的公允价值从履行条件被认为可能实现时开始确认为补偿费用。我们评估在每个报告期结束时实现业绩条件的可能性，包括预计的产品收入和临床开发里程碑。一旦认为可能出现业绩状况，我们将根据截至目前为止与该奖励相关的服务期部分记录补偿费用，并累计追赶，扣除估计没收，并使用适用于悬崖归属的PSU的直线归属方法和适用于分级归属的PSU的加速归属方法，确认剩余必需服务期间内的任何剩余补偿费用(如有)。采用蒙特卡罗模拟模型计算具有市场表现条件的PSU的补偿费用，截至授予之日，并记录在必要的服务期内。
所得税。我们使用资产负债法对所得税进行财务核算。根据这一方法，递延税项资产和负债是根据资产和负债的财务报表账面金额与税基之间的差额确定的，采用现行税率，预计在这些差额的年度内基数差额将被逆转。我们定期评估实现递延税项资产的可能性，并将这些递延税项资产的账面金额减少到被认为更有可能变现的金额。我们的评估考虑了最近的累积收益经验、对未来应税收入(亏损)的预测以及持续的审慎和可行的税务筹划策略。当我们对未来应税收入(亏损)的预测进行评估时，我们考虑的因素包括监管机构批准的可能性和目前正在开发的产品的商业成功等因素。在作出这项评估时需要作出重大判断，并在认为适当的情况下，将我们的估值准备的任何部分转回我们的递延税项资产，税项优惠将在该等转回期间从我们的所得税拨备中确认。
我们只有在税务机关根据税务状况的技术价值进行审查(包括任何相关上诉或诉讼程序的决议)后，更有可能维持该状况的情况下，才会确认来自不确定税务状况的税务利益。为这些职位记录的税收优惠是按最终结算时实现可能性大于50%的最大优惠金额计算的。我们调整负债水平，以反映围绕不确定头寸的相关事实的任何后续变化。对不确定税收状况的任何利息和罚款都包括在税收条款中。
我们根据我们对当地税收法律和法规的解释，在美国、加拿大、欧洲和亚洲的不同司法管辖区记录估计、准备和提交纳税申报单。虽然我们在这些不同的征税管辖区适用复杂的税收法律和法规时会做出重大判断，但我们的许多纳税申报单都可以接受审计，并可能受到未来的税收、利息和罚款评估。
我们相信，根据我们对上述因素的评估，我们对某些递延税项资产的估值免税额以及与财务报表中确认的不确定税务状况相关的利益金额的估计是适当的。由于我们在2021年公布了大部分美国递延税项资产的估值津贴，我们预计我们报告的未来期间的所得税支出(当前加上递延)将高于之前几个时期的记录。
与收购相关的或有对价。与收购有关的或有对价，包括我们未来对ARIAD/武田的特许权使用费债务，在收购日按债务的估计公允价值记录，按照收购会计方法，采用基于Iclusig在欧洲联盟和其他国家的预计未来净收入的收益法。与收购有关的或有对价的公允价值在每个报告期重新计量，公允价值的变化记录在合并经营报表中。用于确定与收购相关的或有对价的公允价值的假设包括Iclusig的预计未来净收入和贴现率，这需要重大判断，并按季度进行分析。由于公允价值计量基于在市场上不可观察到的重大投入，这代表第三级计量。
用于估计截至2022年12月31日和2021年12月31日的或有对价的公允价值的估值投入包括10%的贴现率和对Iclusig在欧盟和其他国家批准的三线治疗的未来净收入的最新预测。
虽然我们使用现有的最佳信息来准备我们对Iclusig未来净收入的预测和贴现率假设，但实际的Iclusig收入和/或市场状况可能会有很大不同。一项或多项投入的变化可能对本报告所述期间记录的与购置有关的或有对价费用数额产生重大影响。
经营成果
截至2022年和2021年12月31日的年度
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们录得净收益分别为3.407亿美元和9.486亿美元。在截至2022年12月31日的一年中，每股基本净收入为1.53美元，稀释后净收入为1.52美元。在截至2021年12月31日的一年中，每股基本净收入为4.30美元，稀释后净收入为4.27美元。在截至2021年12月31日的一年中，当我们公布了大部分美国递延税项资产的估值准备时，我们记录了5.69亿美元的所得税收益。这一收益使截至2021年12月31日的年度的每股基本净收益增加了2.58美元，稀释后每股净收益增加了2.56美元。
收入
| | | | | | | | | | | |
| 截至本年度止，
十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：百万) |
| Jakafi收入，净额 | $ | 2,409.2 | | | $ | 2,134.5 | |
| 独占收入，净额 | 105.8 | | | 109.4 | |
| PEMAZYRE收入，净额 | 83.5 | | | 68.5 | |
| MINJUVI收入，净额 | 19.7 | | | 4.9 | |
| OPZELURA收入，净额 | 128.7 | | | 4.7 | |
| 产品总收入，净额 | 2,746.9 | | | 2,322.0 | |
| Jakavi产品版税收入 | 331.6 | | | 338.0 | |
| OLUMIANT产品版税收入 | 134.5 | | | 220.9 | |
| TABRECTA产品版税收入 | 15.4 | | | 10.4 | |
| PEMAZYRE产品版税收入 | 1.2 | | | — | |
| 产品专利使用费总收入 | 482.7 | | | 569.3 | |
| 里程碑和合同收入 | 165.0 | | | 95.0 | |
| 总收入 | $ | 3,394.6 | | | $ | 2,986.3 | |
从2021年到2022年，Jakafi产品收入的增长包括数量增长1.565亿美元和价格增长1.182亿美元。2022年OPZELURA产品收入的增长是由于OPZELURA在2021年9月FDA批准用于治疗特应性皮炎并随后于2022年7月用于治疗白癜风后推出的全年销售量影响。由于客户在一年中的采购模式，我们的产品收入可能会在不同时期波动，包括由于客户在预期或宣布的价格上涨之前增加了库存。产品收入是扣除估计产品退货、定价折扣(包括根据强制性联邦和州政府计划提供的回扣和按存储容量使用计费)、即时支付折扣和经销费以及自付援助后的净值。我们的收入确认政策要求估计每个时期的上述销售免税额。
下表提供了与我们的销售津贴和应计项目有关的活动摘要(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 折扣和
分布
费用 | | 政府
返点和
按存储容量计费 | | 自付费用
援助
以及其他
折扣 | | 产品
退货 | | 总计 |
| 2022年1月1日的余额 | | $ | 14,678 | | | $ | 99,304 | | | $ | 24,074 | | | $ | 4,740 | | | $ | 142,796 | |
| 本期销售提成 | | 119,977 | | | 621,051 | | | 258,041 | | | 5,587 | | | 1,004,656 | |
| 前期销售免税额 | | (94) | | | (2,626) | | | (5) | | | — | | | (2,725) | |
| 本期销售的贷项/付款 | | (97,085) | | | (509,430) | | | (248,300) | | | — | | | (854,815) | |
| 前期销售的贷项/付款 | | (12,160) | | | (59,834) | | | (8,230) | | | (3,961) | | | (84,185) | |
| 2022年12月31日的余额 | | $ | 25,316 | | | $ | 148,465 | | | $ | 25,580 | | | $ | 6,366 | | | $ | 205,727 | |
政府回扣和退款是我们销售津贴中最重要的组成部分。某些政府报销率的增加仅限于一定程度的通货膨胀，当一种药品的价格增长速度快于这种通货膨胀措施时，将导致罚款调整系数，从而导致这些政府相关实体获得更大的销售津贴。我们预计，随着未来产品价格涨幅超过通货膨胀率，政府返点和退款占我们总产值销售额的百分比将继续增加，这些政府返点和退款的任何此类增加都将对我们报告的产品收入产生负面影响，净额。我们根据有关实际退税的新信息调整我们对政府退税和按存储容量使用计费的估计。第三方付款人对回扣和退款的索赔通常是在相关销售发生的期间之后提交的，这可能导致对新信息可用期间的上期应计余额进行调整。我们公司赞助的患者储蓄计划提供财务援助，使商业保险患者能够支付他们的保险费和自付费用，该计划可能会随着商业保险格局的发展而波动，并可能影响净收入，特别是像OPZELURA这样的药物。我们还根据有关实际退货的新信息调整产品退货额度。
我们预计，由于联邦医疗保险D部分承保缺口、有资格享受政府强制折扣和回扣的购买量以及受未来潜在价格上涨、通货膨胀率和其他因素影响的折扣百分比变化，我们的销售津贴将因季度而波动。
诺华公司Jakavi和TABRECTA的商业销售的产品特许权使用费收入是根据诺华公司提供的许可地区许可产品的净销售额计算的。与2021年同期相比，截至2022年12月31日的一年，Jakavi产品特许权使用费收入减少，反映了外汇汇率的不利变化。礼来公司OLUMIANT商业销售的产品特许权使用费收入是根据礼来公司提供的许可地区许可产品的净销售额计算的。与2021年同期相比，截至2022年12月31日的年度OLUMIANT产品特许权使用费收入下降，反映出外汇汇率的不利变化以及OLUMIANT用于治疗新冠肺炎的产品净销售额下降。InnoventPEMAZYRE商业销售的产品特许权使用费收入是基于Innovent提供的许可地区许可产品的净销售额计算的。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们里程碑式的收入和合同收入分别为1.65亿美元和9500万美元。在截至2022年12月31日的一年中，我们的里程碑和合同收入来自于实现的1.35亿美元的总监管里程碑，以及我们将功能性知识产权转让给我们的一个协作合作伙伴时收到的3000万美元的预付款。在截至2021年12月31日的一年中，我们的里程碑和合同收入来自5000万美元的销售里程碑、1000万美元的监管里程碑，以及我们将功能性知识产权转让给我们的一个协作合作伙伴时收到的3500万美元预付款。
产品收入成本
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：百万) |
| 产品成本 | $ | 57.1 | | | $ | 21.0 | |
| 与薪酬和福利相关 | 9.5 | | | 7.2 | |
| 股票薪酬 | 2.7 | | | 1.7 | |
| 版税费用 | 116.2 | | | 99.6 | |
| 活期无形资产摊销 | 21.5 | | | 21.5 | |
| 产品收入总成本 | $ | 207.0 | | | $ | 151.0 | |
产品收入成本包括所有与产品相关的成本、致力于生产我们商业产品的员工的员工个人成本(包括股票薪酬)、根据我们的合作协议欠下的版税以及使用直线方法为Iclusig摊销的许可知识产权，预计使用年限为12.5年。从2021年到2022年，产品收入成本增加，主要是因为我们的商业产品(包括OPZELURA)的产品相关成本。
运营费用
研发费用
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：百万) |
| 与薪酬和福利相关 | $ | 345.6 | | | $ | 306.0 | |
| 股票薪酬 | 112.5 | | | 114.3 | |
| 临床研究和对外服务 | 978.9 | | | 902.3 | |
| 入住率和所有其他费用 | 148.9 | | | 135.6 | |
| 研发费用总额 | $ | 1,585.9 | | | $ | 1,458.2 | |
我们是按自然费用来核算研发成本的，而不是按项目来核算的。从2021年到2022年，与工资和福利相关的支出增加，主要是因为增加了发展人员，以维持我们的发展渠道。股票薪酬支出可能会根据授予的奖励数量、股价波动和预期奖励寿命以及用于评估基于股权的薪酬的预期奖励失败率而在不同时期波动。
从2021年到2022年，临床研究和外部服务费用的增加主要是由于对我们后期开发资产的持续投资。研发费用还包括与我们的合作协议和收购Villaris相关的预付款和里程碑费用，截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分别为1.26亿美元和1.49亿美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的研发费用分别扣除了我们的合作伙伴报销的成本中的5220万美元和2960万美元。
除与签订任何新的或经修订的合作协议及支付该等协议下的里程碑有关的前期费用所产生的一次性费用外，研发费用可能会因某些项目的阶段以及临床前和临床试验相关活动的水平而有所波动。许多因素可能会影响我们临床试验的成本和时间，包括监管机构要求提供更多信息、不确定的结果需要更多的临床试验、患者登记缓慢、患者的副作用、临床试验供应不足、药物供应的时间(包括原料药)，以及我们的研究药物在临床试验中实际或被认为缺乏有效性或安全性。此外，我们所有产品的开发都将受到政府的广泛监管。这些因素使我们很难预测进一步开发和批准我们产品的时间和成本。
销售、一般和行政费用
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：百万) |
| 与薪酬和福利相关 | $ | 269.1 | | | $ | 222.4 | |
| 股票薪酬 | 73.2 | | | 67.0 | |
| 其他合同服务和外部费用 | 659.8 | | | 450.2 | |
| 销售、一般和行政费用合计 | $ | 1,002.1 | | | $ | 739.6 | |
从2021年到2022年，与薪资和福利相关的支出增加，主要原因是员工人数增加。员工人数的增加主要是由于我们皮肤科商业组织的建立。股票薪酬支出可能会根据授予的奖励数量、股价波动和预期奖励寿命以及用于评估基于股权的薪酬的预期奖励失败率而在不同时期波动。其他合同服务和外部费用的增加主要是由于与我们的皮肤科、商业组织以及支持推出OPZELURA治疗特应性皮炎和白癜风的活动有关的费用。
收购相关或有对价的公允价值变动损失
与收购相关的或有对价，包括我们对ARIAD/武田的未来特许权使用费义务，根据收购会计方法，于收购日期，即2016年6月1日，按债务的估计公允价值入账。与收购相关的或有对价的公允价值每季度重新计量。截至2022年及2021年12月31日止年度与收购有关的或有对价的公允价值变动分别为1,210万美元及1,470万美元的开支，于综合经营报表中计入与收购有关的或有对价的公允价值变动亏损。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，或有对价的公允价值变动亏损主要是由于Iclusig对欧洲联盟未来净收入的最新预测的影响以及时间的推移。
合作协议下的(利润)和亏损分担
根据与MorPhoSys于2020年3月签署的合作和许可协议，我们和MorPhoSys都对taFasitamab在美国的商业化努力负责，并将平分共同商业化努力的收益和损失。于截至2022年及2021年12月31日止年度，本公司于taFasitamab的50%成本份额分别为800万美元及3700万美元，于综合经营报表的合作协议(利润)及亏损分摊中记录。
其他收入(费用)，净额
其他收入(费用)，净额。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，其他收入(支出)净额分别为3990万美元和1060万美元。其他收入(支出)净额的增加主要与利息收入的增加有关。
长期投资的未实现收益(亏损)。长期投资的未实现收益和亏损将根据我们在公开持有的合作伙伴持有的证券的公允价值变化而在不同时期波动。下表汇总了这些未实现的收益和(亏损)：
| | | | | | | | | | | |
| 在过去的几年里，
十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：百万) |
| 非亏格 | $ | (9.9) | | | $ | 4.6 | |
| 卡里瑟拉 | (0.9) | | | (7.3) | |
| 梅鲁斯 | (58.0) | | | 48.1 | |
| 睡眠症 | (21.2) | | | (68.7) | |
| Syndax | 5.1 | | | 6.3 | |
| Syros | (2.7) | | | (7.1) | |
| 长期投资未实现亏损总额 | $ | (87.6) | | | $ | (24.1) | |
所得税拨备(福利)截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度所得税拨备(福利)分别为1.885亿美元和3.781亿美元。从2021年到2022年，税收支出增加了5.66亿美元，主要是由美国递延税项资产估值准备的变化推动的。在截至2022年12月31日的一年中，我们记录了2,840万美元的净税项支出，用于增加递延税项资产的估值准备，这主要是由于2022年生效的2017年减税和就业法案要求将研发支出资本化后的立法变化。在截至2021年12月31日的一年中，当我们公布了大部分美国递延税项资产的估值准备时，我们记录了5.69亿美元的所得税收益。有关估值津贴的影响及与变动有关的重大判断的进一步资料，可参阅综合财务报表附注13。
流动性与资本资源
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：百万) |
| 12月31日： | | | |
| 现金、现金等价物和有价证券 | $ | 3,239.0 | | | $ | 2,348.2 | |
| 营运资本 | $ | 2,935.8 | | | $ | 2,264.4 | |
| 截至12月31日的年度： | | | |
| 现金提供方(使用于)： | | | |
| 经营活动 | $ | 969.9 | | | $ | 749.5 | |
| 投资活动 | $ | (78.5) | | | $ | (207.7) | |
| 融资活动 | $ | (0.8) | | | $ | 6.2 | |
| 资本支出(包括在上述投资活动中) | $ | (77.8) | | | $ | (181.0) | |
现金的来源和用途。
由于历史净亏损，截至2022年12月31日，我们的累计赤字为4亿美元。我们通过从客户那里收到现金、出售股权证券、发行可转换票据以及合作安排，为我们的研发业务提供资金。截至2022年12月31日，我们拥有32亿美元的可用现金、现金等价物和有价证券。我们的现金和有价证券余额以各种计息工具的形式持有，包括货币市场账户和美国政府债券。可用现金的投资符合我们的投资政策的主要目标，即流动性、本金安全和投资多样化。
由经营活动提供(用于)的现金。2021年至2022年经营活动提供的现金增加，主要是由于周转资金的变化。
用于投资活动的现金。除有价证券的购买、销售和到期日外，我们的投资活动主要包括资本支出和购买长期投资。2022年，用于投资活动的现金净额为7850万美元，其中购买了7990万美元的有价证券，资本支出为7780万美元，部分被7920万美元的有价证券的出售和到期所抵消。2021年，用于投资活动的现金净额为2.077亿美元，包括购买2.352亿美元的有价证券、1.81亿美元的资本支出和3350万美元的长期股权投资，但被出售和到期的2.315亿美元的有价证券以及出售的1050万美元的长期投资部分抵消。
融资活动提供的现金(用于)。2022年，用于融资活动的现金净额为80万美元，2021年，融资活动提供的现金净额分别为620万美元，主要包括根据我们的股票计划发行普通股的收益，扣除预扣税款，部分被支付给阿拉伯开发银行/武田的或有对价现金所抵消。
我们用于建筑活动的资本支出以及我们的非营业合同经营和融资租赁义务在合并财务报表附注8中进行了讨论。此外，在2019年10月，我们与威尔明顿友谊学校公司达成了一项协议，以5000万美元购买物业，以扩大我们的全球总部。根据该协议，收购的成交受某些标准成交条件的制约，包括初始勤勉时期和随后的审批期。
2021年8月，我们达成了一项5.0亿美元的三年期优先无担保循环信贷安排。我们可以增加最大循环承诺额或增加一个或多个增量定期贷款安排，条件是获得任何参与贷款人的承诺和某些其他条件，金额不超过2.5亿美元，外加取决于我们预计综合杠杆率的或有额外金额。截至2022年12月31日，我们没有未偿还的借款，并遵守了这一安排下的所有契约。
根据2017年减税和就业法案的要求，我们在美国缴纳的所得税将大幅增加，因为从2021年12月31日开始的纳税年度必须对研发费用进行强制资本化和摊销，该法案取消了此类费用的直接支出。
我们相信，我们的运营现金流，加上我们的现金、现金等价物以及我们循环信贷安排下的有价证券和资金，将足以满足我们在可预见的未来的资本需求。我们的现金需求取决于许多因素，包括与我们的药物发现和开发计划以及商业化运营相关的支出；与诉讼或其他法律程序相关的支出；未来设施需求的成本；以及未来战略股权投资或潜在收购的支出。我们已经签订了与我们的药物发现和开发计划相关的技术或药物开发候选者的额外权利，并可能在未来寻求许可。根据这些许可证，我们可能需要支付预付费用、里程碑付款和未来产品销售的版税。这些或有未来付款在合并财务报表附注7中详细讨论。
只要我们寻求增加我们现有的现金资源和运营现金流，以满足我们未来收购或其他战略目的的现金需求，我们预计可以通过股权或债务融资或其他来源获得额外资金。未来出售股权或可转换债务证券可能会稀释我们的股东的权益，并可能提供优先于我们普通股持有人的权利、优惠或特权。债务融资安排可能要求我们抵押某些资产或订立契约，这可能会限制我们的业务或我们进一步负债的能力。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
我们对主要由美国政府证券组成的有价证券的投资可能会发生违约、信用评级变化和市值变化。这些投资也受到利率风险的影响，如果市场利率上升，这些投资的价值将会下降。截至2022年12月31日，可交易证券为2.875亿美元。由于这些投资的性质，如果市场利率立即一致地从2022年12月31日的水平上增加10%，公允价值的下降将不会很大。
第八项。财务报表和补充数据
索引
| | | | | |
| 页面 |
| Incell公司合并财务报表 | |
独立注册会计师事务所安永会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | 79 |
截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表 | 81 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的综合业务报表 | 82 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的综合全面收益(亏损)表 | 83 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度股东权益综合报表 | 84 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日的合并现金流量表 | 85 |
合并财务报表附注 | 86 |
独立注册会计师事务所报告
致Incell公司的股东和董事会
对财务报表的几点看法
我们审计了Incell Corporation(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表、截至2022年12月31日的三个年度的相关综合经营表、全面收益(亏损)、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2023年2月7日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
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| 根据美国医疗补助药品回扣计划拖欠的回扣津贴 |
| |
| 有关事项的描述 | 如综合财务报表附注1所述，本公司确认客户收到的产品收入扣除客户信用额度，包括估计回扣、按存储容量使用计费、折扣、退货、分销服务费、患者援助计划和政府回扣。与销售减值相关的负债在合并资产负债表的应计负债和其他流动负债中列示，截至2022年12月31日，负债总额为1.921亿美元。 审计根据美国医疗补助药品回扣计划所欠的回扣津贴是复杂和高度判断的，这是因为管理层的假设涉及重大的估计不确定性，包括基于出售给符合条件的患者的药品数量的这些回扣的预期利用水平，以及政府强制计算的复杂性。在美国，根据医疗补助药品退税计划拖欠的退税津贴对这些重要的假设和计算很敏感。 |
| |
| | | | | |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | 我们对管理层审查根据美国医疗补助药品返点计划欠下的回扣津贴的控制措施进行了了解、评估设计并测试了其操作有效性。例如，我们测试了对管理层审查重要假设的控制措施，如这些回扣的使用情况，以及管理层审查政府强制计算应用的控制措施。
为了测试根据美国医疗补助药品退款计划所欠退款的津贴，我们执行了审计程序，其中包括评估所使用的方法和测试上面讨论的重要假设。我们将管理层使用的重大假设与历史趋势进行了比较，评估了以往期间应计项目的变化，并根据实际结果评估了管理层估计的历史准确性。我们还通过与第三方发票、索赔数据和实际现金支付的对账，测试了公司计算中使用的基础数据的完整性和准确性。此外，我们让我们的政府定价专家协助评估管理层用于衡量估计回扣的方法和计算方法。 |
| |
| 与收购相关的或有对价负债的估值 |
| |
| 有关事项的描述 | 正如综合财务报表附注3所述，本公司与收购相关的或有对价负债，由Iclusig未来净收入的若干未来特许权使用费债务组成，在每个报告期按其估计公允价值重新计量，公允价值变动记录在综合经营报表中。截至2022年12月31日，与收购相关的或有对价负债为2.21亿美元。
审计与购置有关的或有对价负债的估值是复杂和高度判断的，因为在确定公允价值时需要进行重大估计。特别是，公允价值估计对Iclusig的贴现率和预计未来净收入等重大假设很敏感，这些假设受到对未来行业、市场和经济状况的预期的影响，具有前瞻性和内在的不确定性。 |
| |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | 我们对收购相关或有对价负债的估值进行了了解、评估了设计并测试了控制措施的操作有效性。例如，我们测试了公司对管理层对估值模型审查的控制，包括对计算中使用的重要假设的控制，如贴现率和Iclusig预计的未来净收入。
为了测试收购相关或有代价负债的估计公允价值，我们进行了审计程序，其中包括评估安排的条款、评估使用的方法以及测试公司在分析中使用的上文讨论的重大假设。我们邀请我们的估值专家协助评估公司使用的重要假设和方法。我们还将重要的假设与当前的行业、市场和经济趋势以及公司的预算和预测进行了比较。此外，我们还评估了管理层对实际业绩估计的历史准确性。 |
/s/ 安永律师事务所
自1991年以来，我们一直担任该公司的审计师。
费城，宾夕法尼亚州
2023年2月7日
Incell公司
合并资产负债表
(单位为千，不包括股份数量和面值)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 2,951,422 | | | $ | 2,057,440 | |
可供出售的有价证券(摊销成本$292,580及$291,871分别截至2022年和2021年12月31日；信贷损失准备金#美元0截至2022年12月31日和2021年12月31日) | 287,543 | | | 290,752 | |
| 应收账款 | 644,879 | | | 616,300 | |
| 库存 | 41,995 | | | 27,904 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 167,011 | | | 126,278 | |
| 流动资产总额 | 4,092,850 | | | 3,118,674 | |
| | | |
| 受限现金 | 1,698 | | | 1,720 | |
| 长期投资 | 133,676 | | | 221,266 | |
| 库存 | 78,964 | | | 29,034 | |
| 财产和设备，净额 | 739,310 | | | 723,920 | |
| 融资租赁使用权资产净额 | 26,298 | | | 27,548 | |
| 其他无形资产，净额 | 129,219 | | | 150,755 | |
| 商誉 | 155,593 | | | 155,593 | |
| 递延所得税资产 | 457,941 | | | 467,538 | |
| 其他资产，净额 | 25,435 | | | 37,304 | |
| 总资产 | $ | 5,840,984 | | | $ | 4,933,352 | |
| | | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 277,546 | | | $ | 172,110 | |
| 应计补偿 | 138,761 | | | 108,962 | |
| 应计负债和其他流动负债 | 701,053 | | | 533,595 | |
| 融资租赁负债 | 3,179 | | | 2,635 | |
| 与收购相关的或有对价 | 36,538 | | | 37,006 | |
| 流动负债总额 | 1,157,077 | | | 854,308 | |
| | | |
| 与收购相关的或有对价 | 184,462 | | | 206,994 | |
| 融资租赁负债 | 30,083 | | | 31,632 | |
| 其他负债 | 99,243 | | | 70,414 | |
| 总负债 | 1,470,865 | | | 1,163,348 | |
| | | |
承付款和或有事项(附注16) | | | |
| | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.001票面价值；5,000,000授权股份；无截至2022年12月31日和2021年12月31日已发行或未偿还 | — | | | — | |
普通股，$0.001票面价值；400,000,000授权股份；222,746,719和221,084,433截至2022年12月31日和2021年12月31日的已发行和已发行股票 | 223 | | | 221 | |
| 额外实收资本 | 4,792,041 | | | 4,567,111 | |
| 累计其他综合收益(亏损) | 15,069 | | | (19,454) | |
| 累计赤字 | (437,214) | | | (777,874) | |
| 股东权益总额 | 4,370,119 | | | 3,770,004 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 5,840,984 | | | $ | 4,933,352 | |
请参阅随附的说明。
Incell公司
合并业务报表
(以千为单位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | |
| 产品收入，净额 | $ | 2,746,897 | | | $ | 2,322,012 | | | $ | 2,068,736 | |
| 产品版税收入 | 482,738 | | | 569,255 | | | 392,966 | |
| 里程碑和合同收入 | 165,000 | | | 95,000 | | | 205,000 | |
| | | | | |
| 总收入 | 3,394,635 | | | 2,986,267 | | | 2,666,702 | |
| | | | | |
| 成本和支出： | | | | | |
| 产品收入成本(包括定期无形摊销) | 206,997 | | | 150,991 | | | 131,328 | |
| 研发 | 1,585,936 | | | 1,458,179 | | | 2,215,942 | |
| 销售、一般和行政 | 1,002,140 | | | 739,560 | | | 516,922 | |
| 收购相关或有对价的公允价值变动损失 | 12,149 | | | 14,741 | | | 23,385 | |
| 合作协议下的(利润)和亏损分担 | 7,973 | | | 37,019 | | | 42,801 | |
| | | | | |
| 总成本和费用 | 2,815,195 | | | 2,400,490 | | | 2,930,378 | |
| | | | | |
| 营业收入(亏损) | 579,440 | | | 585,777 | | | (263,676) | |
| 其他收入(费用)，净额 | 39,932 | | | 10,647 | | | 23,206 | |
| 利息支出 | (2,666) | | | (1,908) | | | (2,174) | |
| 长期投资的未实现(亏损)收益 | (87,590) | | | (24,072) | | | 10,426 | |
| | | | | |
| 所得税拨备(收益)前收益(亏损) | 529,116 | | | 570,444 | | | (232,218) | |
| | | | | |
| 所得税拨备(福利) | 188,456 | | | (378,137) | | | 63,479 | |
| | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | | | $ | (295,697) | |
| | | | | |
| 每股净收益(亏损)： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 1.53 | | | $ | 4.30 | | | $ | (1.36) | |
| 稀释 | $ | 1.52 | | | $ | 4.27 | | | $ | (1.36) | |
| | | | | |
| 用于计算每股净收益(亏损)的股份： | | | | | |
| 基本信息 | 222,004 | | 220,428 | | 218,073 |
| 稀释 | 223,958 | | 222,074 | | 218,073 |
请参阅随附的说明。
Incell公司
综合全面收益表(损益表)
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 净收益(亏损) | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | | | $ | (295,697) | |
| | | | | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | | | |
| 外币折算收益(亏损) | 13,065 | | | (2,959) | | | 8,450 | |
| 可交易证券的未实现(亏损)收益，税后净额 | (3,918) | | | (1,289) | | | 95 | |
| 固定收益养老金收益(亏损)，税后净额 | 25,376 | | | 154 | | | (8,363) | |
| 其他全面收益(亏损) | 34,523 | | | (4,094) | | | 182 | |
| | | | | |
| 综合收益(亏损) | $ | 375,183 | | | $ | 944,487 | | | $ | (295,515) | |
请参阅随附的说明。
Incell公司
合并股东权益报表
(单位：千，股份数除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通
库存 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
其他
全面
收入(亏损) | | 累计
赤字 | | 总计
股东的
权益 |
2019年12月31日的余额 | $ | 216 | | | $ | 4,044,490 | | | $ | (15,542) | | | $ | (1,430,758) | | | $ | 2,598,406 | |
发行：2,677,810行使股票期权和结算员工限制性股票单位和履约股份时的普通股，扣除扣缴税款的股份后的净额258,453ESPP下的普通股 | 3 | | | 110,302 | | | — | | | — | | | 110,305 | |
发行：6,350所提供服务的普通股股份 | — | | | 546 | | | — | | | — | | | 546 | |
发行：368,8862020年到期的可转换优先票据转换后的普通股股份 | — | | | 18,999 | | | — | | | — | | | 18,999 | |
| 股票薪酬 | — | | | 178,527 | | | — | | | — | | | 178,527 | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | 182 | | | — | | | 182 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (295,697) | | | (295,697) | |
2020年12月31日的余额 | $ | 219 | | | $ | 4,352,864 | | | $ | (15,360) | | | $ | (1,726,455) | | | $ | 2,611,268 | |
发行：1,324,926行使股票期权和结算员工限制性股票单位和履约股份时的普通股，扣除扣缴税款的股份后的净额264,503ESPP下的普通股 | 2 | | | 28,684 | | | — | | | — | | | 28,686 | |
发行：5,675所提供服务的普通股股份 | — | | | 434 | | | — | | | — | | | 434 | |
| 股票薪酬 | — | | | 185,129 | | | — | | | — | | | 185,129 | |
| 其他综合损失 | — | | | — | | | (4,094) | | | — | | | (4,094) | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | 948,581 | | | 948,581 | |
2021年12月31日的余额 | $ | 221 | | | $ | 4,567,111 | | | $ | (19,454) | | | $ | (777,874) | | | $ | 3,770,004 | |
发行：1,348,122行使股票期权和结算员工限制性股票单位和履约股份时的普通股，扣除扣缴税款的股份后的净额308,413ESPP下的普通股 | 2 | | | 34,812 | | | — | | | — | | | 34,814 | |
发行：5,751所提供服务的普通股股份 | — | | | 427 | | | — | | | — | | | 427 | |
| 股票薪酬 | — | | | 189,691 | | | — | | | — | | | 189,691 | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | 34,523 | | | — | | | 34,523 | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | 340,660 | | | 340,660 | |
2022年12月31日的余额 | $ | 223 | | | $ | 4,792,041 | | | $ | 15,069 | | | $ | (437,214) | | | $ | 4,370,119 | |
请参阅随附的说明。
Incell公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | | | $ | (295,697) | |
| 将净收益(亏损)调整为经营活动提供的现金净额： | | | | | |
| 折旧及摊销 | 67,855 | | | 57,844 | | | 51,807 | |
| 基于股票的薪酬 | 188,420 | | | 183,006 | | | 177,877 | |
| 递延所得税(包括从估值免税额发放中获得的利益) | 57,091 | | | (465,604) | | | (350) | |
| 未实现汇兑损失(收益)和其他净额 | 17,366 | | | 1,417 | | | 546 | |
| 长期投资的未实现亏损(收益) | 87,590 | | | 24,072 | | | (10,426) | |
| 收购相关或有对价的公允价值变动损失 | 12,149 | | | 14,741 | | | 23,385 | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | (28,579) | | | (134,306) | | | (173,185) | |
| 预付费用和其他资产 | (30,739) | | | (64,080) | | | (8,050) | |
| 库存 | (67,504) | | | (20,965) | | | (19,468) | |
| 应付帐款 | 105,436 | | | 73,343 | | | 15,120 | |
| 应计负债和其他负债 | 220,196 | | | 131,439 | | | 113,842 | |
| 经营活动提供(用于)的现金净额 | 969,941 | | | 749,488 | | | (124,599) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 购买长期投资 | — | | | (33,510) | | | (95,468) | |
| 出售长期投资 | — | | | 10,473 | | | 17,250 | |
| 资本支出 | (77,833) | | | (181,006) | | | (187,379) | |
| 购买有价证券 | (79,860) | | | (235,167) | | | (516,874) | |
| 有价证券的出售和到期日 | 79,151 | | | 231,511 | | | 513,470 | |
| 用于投资活动的现金净额 | (78,542) | | | (207,699) | | | (269,001) | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 根据股票计划发行普通股所得款项 | 61,115 | | | 58,626 | | | 133,064 | |
| 与受限股和业绩股归属相关的预扣税款 | (26,301) | | | (29,940) | | | (22,759) | |
| 支付融资租赁负债 | (2,862) | | | (2,417) | | | (836) | |
| 支付或有对价 | (32,746) | | | (20,093) | | | (37,760) | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | (794) | | | 6,176 | | | 71,709 | |
| 汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | 3,355 | | | (3,570) | | | 2,949 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增加(减少) | 893,960 | | | 544,395 | | | (318,942) | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | 2,059,160 | | | 1,514,765 | | | 1,833,707 | |
| 期末现金、现金等价物、限制性现金和投资 | $ | 2,953,120 | | | $ | 2,059,160 | | | $ | 1,514,765 | |
| 现金流量信息补充表 | | | | | |
| 已缴纳的所得税 | $ | 136,242 | | | $ | 67,731 | | | $ | 70,712 | |
重新分类为普通股和与转换有关的额外实收资本1.252020年到期的可转换优先票据的百分比 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 18,999 | |
| 财产和设备的未付购置款 | $ | 3,493 | | | $ | 27,098 | | | $ | 22,807 | |
| 以租赁资产换取新的经营租赁负债 | $ | 6,745 | | | $ | 14,416 | | | $ | 19,908 | |
| 用租赁资产换取新的融资租赁负债 | $ | 1,862 | | | $ | 1,513 | | | $ | 2,160 | |
请参阅随附的说明。
Incell公司
合并财务报表附注
附注1.重要会计政策的组织和汇总
组织与商业。Incell Corporation(包括其子公司“Incell”、“WE”、“Us”或“Our”)是一家专注于开发和商业化专有疗法的生物制药公司。我们的产品组合包括从临床前到晚期开发的不同阶段的化合物，以及商业化产品Jakafi®(鲁索利替尼)、Iclusig®(波拉替尼)、PEMAZYRE®(培美卡替尼)、OPZELURA™(鲁索利替尼乳膏)、 MINJUVI®(他法他单抗)和MONJUVI®(塔法西塔单抗-cxix)，这是共同商业化的。我们的业务被视为一运营部门。
巩固原则。合并财务报表包括Incell公司和我们的全资子公司的账目。所有公司间账户、交易和利润都已在合并中注销。
外币折算。非美国实体的业务以每个实体的本位币记录。就财务报告而言，一个实体的本位币是通过审查一个实体最主要的现金流的来源来确定的。任何非美元功能货币实体的操作结果都使用每个月的平均汇率从功能货币转换为美元。资产和负债在期末使用货币汇率换算。将以本国货币为本位币的外国实体的财务报表折算成美元所产生的调整，反映为其他全面收益(亏损)的组成部分。交易损益记入合并业务表中的其他收入(费用)净额。
估计的使用。按照美国普遍接受的会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的数额。实际结果可能与这些估计不同。
信用风险集中。现金、现金等价物、有价证券和贸易应收账款都是金融工具，可能会使我们面临集中的信用风险。金融工具的估计公允价值根据现有市场信息接近账面价值。根据政策，我们将多余的可用资金主要投资于美国政府债券，即由美国政府发行或担保的证券，以及符合某些准则的货币市场基金，这些准则限制了潜在信贷损失的风险敞口。我们的应收账款主要用于我们的产品销售和与制药公司的合作协议。到目前为止，我们在现金、现金等价物、有价证券或贸易应收账款方面没有遇到任何重大的信贷损失，不需要应收账款的抵押品。
当前预期的信贷损失。按摊余成本计量的金融资产在ASC 326的指导下评估未来预期信贷损失，金融工具--信贷损失，以确定是否有必要动用预期信贷损失准备金。在季度基础上，在ASC 606范围内的收入交易产生的应收账款，与客户签订合同的收入，并按摊销成本基准确认，以客户层面为基准进行审查，以根据过去的收款历史、付款、应收账款的账龄和客户继续付款的可行性以及对未来经济状况的估计来分析对未来收款的预期。应收款一般包括两类：来自合作协议的应收款，包括里程碑、商定活动的偿还款和销售特许权使用费；来自客户产品销售的应收款。协作性协议应收账款是与精选的、信誉良好的行业同行密切监控的关系。应收账款在每个合作伙伴关系内按季度进行评估，包括对每个实体的信用质量、财务状况和过去付款历史的评估。客户产品销售应收账款按月进行独立评估，对不寻常项目或过期应收账款进行密切监测，以发现信用恶化的迹象或拒绝付款的迹象。客户产品的销售是通过专业药品分销商、批发商和某些公共和私人机构进行的，其中一些机构的财务义务由各种政府机构提供资金。
现金和现金等价物。现金和现金等价物存放在银行或银行的托管账户中。现金等价物被定义为所有流动性投资和货币市场基金，自购买之日起90天或更短时间到期，并可随时转换为现金。
有价证券--可供出售。我们的有价证券包括对美国政府债券的投资，这些债券被归类为可供出售的。可供出售证券按公允价值列账，以报价市场价格和可观察到的投入为基础，未实现收益和亏损扣除税项后作为股东权益的单独组成部分列报。我们将可用于当前业务的有价证券归类为综合资产负债表上的流动资产。可供出售证券的已实现损益和价值下降被判断为非临时性的，计入合并经营报表中的其他收入(费用)净额。出售证券的成本是根据具体的识别方法确定的。
应收账款。截至2022年12月31日，我们有一个最低限度的坏账拨备金额，截至2021年12月31日，我们没有坏账准备。我们根据管理层对特定客户账户可收款性的评估，包括考虑该等客户的信誉及财务状况、该等应收账款的账龄、与客户的可收款性历史及整体经济环境，而计提坏账准备。我们记录了一笔备抵，以将应收账款减少到预期收回的金额。
库存。存货可包括原材料、在制品和产成品，并按成本和可变现净值中较低者入账。库存成本主要按照具体的确认方法核算。我们在获得美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)或日本厚生劳动省(MHLW)的监管批准后，将库存资本化，因为相关成本预计将通过产品的商业化来收回。审批前发生的成本在我们的运营报表中记为研究和开发费用。
在适用的情况下，对原材料和在制品库存进行陈旧监测，产成品库存的保质期一般约为36产成品开始制造后的几个月，但OPZELURA除外，它目前的保质期约为24月份。我们通过分析当前和未来的产品需求相对于剩余产品的保质期来评估潜在的过剩库存。我们通过考虑诸如但不限于总体市场潜力、市场份额、市场接受度和患者使用等因素来建立需求预测。当我们预计库存将在未来12个月内用于商业用途时，我们在合并资产负债表上将库存归类为流动库存。
可变利益实体。吾等对与吾等拥有可变权益的实体(例如股权)进行初步及持续的评估，以找出(I)没有足够的风险股权投资以容许该实体在没有额外附属财务支持的情况下为其活动融资的实体，或(Ii)股权投资者缺乏作为可变权益实体(“VIE”或“VIE”)的控股权的基本特征的实体。如果一个实体被确定为VIE，我们将进行评估，以确定我们是否同时拥有(I)有权指导对VIE的经济表现产生最重大影响的活动，以及(Ii)有义务承担VIE的损失或有权获得VIE可能对VIE产生重大影响的利益。如果这两个标准都满足，我们就被确定为VIE的主要受益者。截至2022年12月31日，有不是我们持有可变权益的实体，我们确定为VIE。
长期投资。我们的长期投资包括对与我们签订合作和许可协议的上市公司普通股的股权投资。我们将我们对上市公司普通股的所有股权投资归类为合并资产负债表上的长期投资。我们的股权投资按综合资产负债表上证券交易所可随时厘定的价格按公允价值入账。公允价值的所有变动在综合经营报表中作为长期投资的未实现收益(亏损)报告。
在评估我们是否对我们持有股权投资的任何公司施加重大影响时，我们会考虑我们投资的性质和规模、我们持有的任何投票权和保护权、是否参与另一家公司的治理，以及其他相关因素，如合作或其他业务关系的存在。目前，我们在上市公司的股权投资都不被认为是我们能够主张控制权的关系。
财产和设备，净值。财产和设备，净额按成本减去累计折旧和摊销。折旧是用直线方法在各自资产的估计使用年限内记录的。租赁改进按资产的估计使用年限或租赁期中较短的一项摊销。
租赁会计。所有租赁期限大于12个月的租赁，无论租赁类型如何，都在资产负债表上作为债务与相应的使用权资产一起记录。融资租赁和经营租赁均按租赁期内将支付的租赁款项现值在租赁开始日反映为负债。流动经营租赁负债反映于应计负债及其他流动负债，非流动经营租赁负债反映于综合资产负债表的其他负债。使用权资产按租赁负债的初始计量，加上任何初始直接成本或租金预付款，减去租赁奖励和任何递延租赁付款进行估值。经营性租赁使用权资产计入物业和设备，净额计入综合资产负债表，租赁成本按直线法确认。对于融资租赁，费用被确认为单独的摊销和利息支出，租赁早期的利息支出较高。初始租期为12个月或以下的租约不会记录在资产负债表上，我们以直线法确认这些租约在租赁期内的租赁费用。在确定合同是否包含租赁时，资产和服务协议在生效时和修改后评估具体确定的资产、控制和经济利益的标准。
其他无形资产，净额。其他无形资产，净额由在企业合并中收购的许可知识产权组成，于收购日列报公允价值减去累计摊销。使用直线法对有限寿命的无形资产在其估计使用年限内摊销。
长期资产减值。只要发生事件或环境变化表明资产的账面价值可能无法收回，具有有限寿命的长期资产就会进行减值测试。如果存在减值指标，则通过将资产的账面价值与预期从资产衍生的相关估计未贴现未来现金流量进行比较，来测试资产的可回收性。如果预期现金流量低于资产的账面价值，则资产被视为减值，其账面价值根据相关的估计贴现未来现金流量减记至公允价值。
善意。商誉按收购日期转让对价的公允价值与收购资产的分配价值和承担的负债之间的差额计算。商誉不摊销，但至少每年在报告单位层面进行减值测试，截至10月1日或当可能表明潜在减值的触发事件发生时，通过评估定性因素或进行量化分析，以确定净资产公允价值是否更有可能低于其账面价值。报告单位与运营部门相同，或比其低一级。我们的业务目前由一个单一的实体范围的报告单位组成。我们完成了截至2022年10月1日的最新年度减值评估，并确定我们商誉的账面价值没有减损。
所得税。我们采用资产负债法对所得税进行会计处理，该方法要求确认因财务报告目的资产和负债账面金额与所得税目的应报告金额之间的暂时性差异而产生的预期未来税务后果的递延税项资产和负债。当管理层认为部分或全部递延税项资产极有可能无法变现时，递延税项资产减值准备。用于评估实现可能性的主要因素是我们最近的累计收益或亏损历史、应税临时时间差异的预期逆转、对未来应税收入的预测以及可以实施以实现递延税项资产的可用纳税筹划策略。在评估和权衡了正面和负面证据后，我们得出结论，我们应该释放截至2021年12月31日的大部分美国递延税项资产的估值免税额。
我们只有在税务机关根据税务状况的技术价值进行审查(包括任何相关上诉或诉讼程序的决议)后，更有可能维持该状况的情况下，才会确认来自不确定税务状况的税务利益。为这些职位记录的税收优惠是按最终结算时实现可能性大于50%的最大优惠金额计算的。我们调整负债水平，以反映围绕不确定头寸的相关事实的任何后续变化。对不确定税收状况的任何利息和罚款都包括在税收条款中。
每股净收益(亏损)。我们的每股基本和稀释后净收益(亏损)是用净收益(亏损)除以所有期间已发行普通股的加权平均股数来计算的。购买股票、限制性股票单位和绩效股票单位的期权包括在稀释后每股收益计算中，除非影响是反摊薄的。
累计其他全面收益(亏损)。累计其他全面收益(亏损)包括归类为可供出售的可出售债务证券的未实现收益或亏损、外币换算收益或亏损以及与我们的固定收益养老金计划相关的未确认精算收益或亏损。
收入确认。创收合同根据ASC 606进行评估，与客户签订合同的收入，以确定不同的履行义务，确定合同的交易价格，并将交易价格分配给每个不同的履行义务。当我们通过将承诺的商品或服务的控制权转移给客户来履行履行义务时，收入就被确认。在这种情况下，控制可能意味着防止其他实体指导商品或服务的使用并从其获得利益的能力。我们采用以下五步模型来确定这一数额：(I)确定合同中承诺的商品或服务；(Ii)确定承诺的商品或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(Iii)交易价格的测量，包括对可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给履约义务；以及(V)当公司履行每项履约义务时(或作为履行义务时)确认收入，这对公司来说通常是在某个时间点。我们还主要根据客户的支付历史和客户的信誉来评估收款能力。
产品收入
我们的产品收入包括Jakafi、OPZELURA和PEMAZYRE在美国的销售，MINJUVI、PEMAZYRE和Iclusig在欧洲的销售，以及PEMAZYRE在日本的销售。产品收入在我们满足业绩义务和控制权根据上述收入确认标准转移后的某个时间点确认。我们向我们在美国的客户销售Jakafi、OPZELURA和PEMAZYRE，其中包括专业和零售药店、专业分销商和批发商。我们向欧盟和某些其他司法管辖区的客户销售MINJUVI、PEMAZYRE和Iclusig，其中包括零售药店、医院药店和分销商。我们在日本向独家批发商销售PEMAZYRE。
我们确认客户收到的产品的收入，扣除对客户积分的补贴，包括估计回扣、退款、折扣、退货、分销服务费、患者援助计划和政府回扣，如美国联邦医疗保险D部分保险缺口报销。产品运输和处理成本包括在产品收入成本中。
客户积分：我们为客户提供各种形式的优惠，包括津贴、服务费和即时付款折扣。我们预计我们的客户将获得即时付款折扣，因此，在确认收入时，我们将从产品总销售额中扣除全部折扣金额。服务费也从产品总销售额中扣除，因为他们赚了。
返点和折扣：回扣补贴包括美国医疗补助药品回扣计划下的强制折扣，以及欧洲政府资助的医疗保健系统是医疗保健主要支付者的市场的强制折扣。回扣是在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的金额，基于与公共部门福利提供者的合同协议或法律要求。回扣的累计额是基于法定贴现率和预期使用率，以及我们自产品推出以来积累的历史数据。在2021年第四季度和2022财年，对于OPZELURA的未承保患者，我们提供了全面的买入计划，因为我们正在为OPZELURA获得商业保险覆盖范围。在2022年期间，我们与三大团购组织签订了合同，以获得OPZELURA的覆盖范围。OPZELURA的所有全面回购计划于2023年1月31日结束。我们对商业保险回扣预期使用率的估计是基于从客户那里获得的数据。回扣一般是开具发票并拖欠支付的，因此，应计余额包括本季度活动预计发生的金额估计数，加上已知的前几个季度未付回扣的应计余额。如果未来的实际回扣与估计不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的收入。
按存储容量使用计费按存储容量使用计费是指某些间接合同客户直接从批发商购买产品时发生的折扣，这些客户目前主要包括团体采购组织、公共卫生服务机构、非营利性诊所和通过联邦供应计划采购的联邦政府实体。签约客户通常以折扣价购买产品。批发商则向我们收取批发商最初支付的价格与合同客户支付的折扣价格之间的差额。除了实际收到的按存储容量使用计费外，我们还根据我们分销渠道中现有库存水平的估计合同折扣保留按存储容量使用计费的应计费用。如果未来的实际冲销与这些估计不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的收入。
联邦医疗保险D部分覆盖差距：Medicare Part D处方药福利要求制造商为70销售给符合条件的患者的处方药的联邦医疗保险D部分保险覆盖缺口的百分比。我们对预期的Medicare Part D承保缺口的估计是基于收到的历史发票，部分是基于从客户那里收到的数据。覆盖范围缺口的供资一般是开具发票并以拖欠方式支付的，因此应计余额包括本季度活动预计发生的金额估计数，加上已知前几个季度的应计余额。如果未来的实际资金与估计数不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的收入。此外，从2020年1月开始，符合条件的患者在Medicare Part D保险覆盖缺口中所需的支出金额增加30%的原因是《患者保护和平价医疗法案》中的一项规定到期，这现在导致真正脱离口袋(部队)的计算方法发生了变化。方法的改变导致患者所需支出的增加，反过来，制造商代表联邦医疗保险D部分保险覆盖缺口的患者的缴费也增加了。
共同缴费援助：拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。我们根据实际计划参与度和使用第三方管理员提供的数据估计的计划赎回情况，为共同付款援助承担责任。在2021年第四季度和2022财年，我们还为OPZELURA的非承保患者提供了全面的回购计划，因为我们正在为OPZELURA获得商业保险。OPZELURA的所有全面回购计划于2023年1月31日结束。
产品版税收入
诺华制药国际有限公司(“诺华”)商业销售Ruxolitinib(在美国境外销售的名称为Jakavi®)的特许权使用费收入是基于诺华公司提供的特许地区特许产品的净销售额计算的。礼来公司(“礼来”)商业销售巴利替尼(以OLUMIANT的名称销售)的特许权使用费收入是基于礼来公司提供的特许产品在特许地区的净销售额计算的。诺华公司商业销售卡马替尼(TABRECTA®)的特许权使用费收入基于诺华公司提供的特许产品在许可地区的净销售额。INNOVENT生物制药公司(“INNOVENT”)商业销售培美加替尼(简称PEMAZYRE®)的特许权使用费收入是基于INNOVENT公司提供的授权产品在授权地区的净销售额计算的。我们在销售发生期间确认特许权使用费收入。
里程碑和合同收入
对于在ASC 606的指导下产生收入的每项合作研究、开发和/或商业化协议，我们确定所有重大履约义务，其中可能包括知识产权和专有技术、研发活动和/或其他活动的许可。为了确定交易价格，除任何预付款外，我们在合同开始时使用最可能金额法估计可变对价金额，包括里程碑付款。使用最可能的金额方法是因为里程碑付款有两个结果(即，我们收到所有里程碑付款或没有收到任何里程碑付款)。我们限制了可变对价的估计，因此很可能不会发生先前确认的收入的重大逆转。在确定是否应限制可变对价时，管理层会考虑是否存在公司无法控制的因素，这些因素可能导致收入大幅逆转。在进行这些评估时，管理层会考虑潜在收入逆转的可能性和程度。这些估计数在每个报告期都会根据需要重新评估。一旦确定了估计的交易价格，就将金额分配给已确定的履约义务。交易价格一般按相对独立的销售价格分配给每一项单独的履约义务。
对外许可安排包含使用功能性知识产权的权利，这是这些合作安排的基本履约义务。如果我们的知识产权许可被确定为有别于协议中的其他履行义务，则在协议开始时转让给合作伙伴的功能性知识产权在向合作伙伴提供知识产权的时间点上具有重要的独立功能和价值。对于与安排中确定的其他义务没有区别的许可证，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行。如果随着时间的推移，综合履行义务得到履行，我们将应用适当的进度衡量方法，以确认来自不可退还的预付许可费的收入。我们在每个报告期评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。在截至2022年12月31日的三年中，我们没有随着时间的推移而从知识产权许可中获得收入。
对于与基于销售的成就相关的里程碑收入，我们根据ASC 606-10-55-65关于包括知识产权许可的合同的指导，确认产品销售相应时期的里程碑收入，并且许可是与产品销售相关的主要项目。
在知识产权转让之后，我们可以通过实现预先指定的发展或监管事件来赚取里程碑，因此，里程碑被视为可变对价。我们在交易价格中计入开发或监管里程碑时，只有当与里程碑相关的不确定性随后得到解决时，确认的累计收入很可能不会出现重大逆转时，我们才会在交易价格中计入这些里程碑。根据目前的协议，我们认为这些事件不在我们的控制范围之内，而是取决于我们合作伙伴的开发活动和监管机构的决定。因此，在交易对手或监管机构提交的第三方确认满足或完成里程碑触发事件之前，这些里程碑不包括在交易价格中。鉴于实现程度的高度不确定性，与里程碑相关的可变考虑完全受到限制，直到第三方确认满足或完成里程碑。
一般来说，我们合作协议中包含的里程碑式事件与我们的药物从开发到监管批准再到商业化的进程不谋而合。这些里程碑的价值在合同中规定，并在实现时确定，并反映出我们预期有权获得的对价金额，以换取对该里程碑的满足。成功发现新的开发候选者并使其获得批准并成功商业化的过程是高度不确定的。因此，我们可能从合作伙伴那里获得的里程碑付款涉及实现很大程度的风险，因此，在实现这些里程碑时，应向Incell支付的后续里程碑付款将被确认为收入。
我们的合作协议还可能包括让合作伙伴选择参与研究和开发活动的选项，例如共享参与使用该化合物的额外临床试验。对未来参与性活动是否存在其他选择进行评估，以确定这些选择是否代表我们向合作伙伴提供的实质性权利。吾等亦根据毛收入或净收入列报的规定，厘定研究及发展开支的偿还是否应作为合作收入或与研究及发展开支的抵销入账，并确认相应的收入或记录已发生的研究及发展开支的相应抵销。
我们的合作协议还可能包括未来其他合作努力的条款，例如共享商业化人员或额外分子许可的选项、参与联合委员会的选项或包括在未来供应权谈判中的选项，这些选项在每个合作协议开始时进行评估，以确定这些选项是否符合ASC 606下的履行义务的定义。
产品收入成本
产品收入成本包括所有与产品相关的成本。此外，产品收入成本包括根据我们的协作和许可协议所欠的版税，视特定条件而定，以及使用直线方法为Iclusig摊销我们的许可知识产权。12.5自2016年6月1日收购ARIAD制药(卢森堡)S.à.r.l所有流通股之日起数年。(后来更名为Incell Biosciences卢森堡S.à.r.l.)来自ARIAD制药公司(“ARIAD”)。产品收入成本还包括致力于生产我们商业产品的员工的员工成本，包括股票薪酬。
研发成本。我们的政策是按发生的方式支出研究和开发成本，包括由研究和开发合作资助的金额。研发费用包括我们在进行研发活动中产生的成本，包括工资和福利；基于股票的薪酬费用；外包服务和其他直接费用，包括临床试验和药物开发成本；协作付款；与未资本化的药品供应相关的费用；以及基础设施成本，包括设施成本和折旧费用。如果合作是一种成本分担安排，在这种安排下，我们和我们的合作者都进行开发工作并分担成本，我们也将我们有义务报销的共同开发费用部分确认为我们的合作者发生开发费用期间的研发费用。根据合作安排须向吾等偿还的成本，在产生相关开支的期间内，按相关研究及发展开支入账。
我们经常与合同研究机构(“CRO”)签约，以促进、协调和执行商定的新药研究和开发。为了确保研究和开发成本按已发生的费用计入，我们根据合同下完成的工作记录了临床试验和临床前试验的每月应计费用。这些CRO合同通常要求在合同开始时和/或在某些临床试验里程碑实现时支付服务费。在我们预付CRO费用的情况下，我们将预付款记录为预付资产，并在合同研发服务执行期间将资产摊销为研发费用。大多数专业费用，包括项目和临床管理、数据管理、监测和医疗写作费用，都是在整个合同期内产生的。这些专业费用是根据他们在特定日期完成的百分比来计算的。我们的CRO合同一般包括通行费。通行费包括但不限于监管费用、调查员费用、差旅费用和其他杂项成本，包括运费和印刷费。我们根据我们当时获得的最佳信息，在发生CRO合同下的传递费用时支出这些费用。传递费用的估计是根据临床试验完成的工作量，并通过与CRO的通信、内部审查和合同条款审查来监测的。用于得出估计的因素包括登记的患者数量、临床试验的持续时间、估计的患者自然减少率、筛查率和剂量方案的长度。设立临床试验所产生的CRO费用在设立期间支出。
股票补偿。与员工的股份支付交易，包括股票期权、限制性股票单位(“RSU”)和履约股份(“PSU”)，根据其估计公允价值和预期罚没率，确认为必要服务期内的补偿费用。股票补偿过程需要大量的判断和估计的使用，特别是围绕布莱克-斯科尔斯假设，如期权期限和预期期权寿命的股价波动，以及预期罚没率和PSU归属的可能性。属于分级归属的股票期权的公允价值，采用加速归属法确认为必要服务期内的补偿费用。受悬崖归属的RSU的公允价值采用直线归因法确认为必要服务期内的补偿费用，而分级归属的RSU的公允价值采用加速归属法确认为必要服务期内的补偿费用。PSU的公允价值自业绩条件被认为可能达到时开始确认为补偿费用，我们在每个报告期结束时对其进行评估。一旦认为某一绩效条件可能发生，我们将根据与该奖励相关的服务期间到目前为止的部分记录补偿费用，并计入累计追补额(扣除估计罚金)，并确认任何剩余的补偿费用(如果有的话)。, 在剩余的必要服务期内，对属于悬崖归属的PSU使用直线归属法，对属于分级归属的PSU使用加速归属法。采用蒙特卡罗模拟模型计算具有市场表现条件的PSU的补偿费用，截至授予之日，并记录在必要的服务期内。
广告费。广告费用主要包括电视、广播、平面媒体和互联网广告，在发生时计入销售费用、一般费用和行政费用。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度，广告费用约为196.4百万，$66.0百万美元，以及$28.9分别为100万美元。
长期激励计划。我们有长期激励计划，为符合条件的员工提供获得基于绩效和服务的激励薪酬的机会，薪酬可能包括现金、股票期权、限制性股票单位和/或绩效股票。现金的支付和股权的授予或归属可能取决于预先确定的监管、销售和内部业绩里程碑的实现情况。
与收购相关的或有对价。与收购相关的或有对价包括我们对Iclusig公司未来净收入的未来特许权使用费义务，武田制药有限公司收购了ARIAD(“武田”)。与收购相关的或有对价于2016年6月1日收购日按债务的估计公允价值按收购会计方法入账。公允价值计量基于在市场上无法观察到的重大投入，因此代表第三级计量。与收购有关的或有对价的公允价值在每个报告期重新计量，公允价值的变化记录在合并经营报表中。
收购。为确定收购是否应计入业务合并或资产收购，我们作出某些判断，包括评估所收购的一组活动和资产是否符合相关会计规则对业务的定义。如果收购的一套活动和资产符合企业的定义，收购的资产和承担的负债必须在收购日按各自的公允价值入账。收购价格超过收购净资产公允价值的部分(如适用)计入商誉。如果收购的一系列活动和资产不符合企业的定义，交易被记录为资产收购，购买价格分配给收购的资产，不记录商誉。对于被记录为资产收购的交易，任何被收购的、未来没有替代用途的正在进行的研究和开发在收购日计入费用。有关更多信息，请参见注释5。
(利润)和合作协议下的亏损分担。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，合作协议下的(利润)和亏损分摊代表我们的50根据我们与MorPhoSys达成的协议，MONJUVI(taFasitamab-cxix)商业化的美国损失占美国的百分比，这一点在下面的注释7中有描述。
近期会计公告
截至2022年12月31日，没有发布或采用新的会计声明，这些声明可能会对公司的财务状况、经营业绩或采纳后的现金流量产生重大影响。
注2.收入
如附注1所述，收入在ASC 606的指导下确认。下表列出了我们在所列期间的分类收入(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 在过去的几年里， 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| Jakafi收入，净额 | $ | 2,409,225 | | | $ | 2,134,508 | | | $ | 1,937,850 | |
| 独占收入，净额 | 105,838 | | | 109,395 | | | 105,002 | |
| PEMAZYRE收入，净额 | 83,445 | | | 68,531 | | | 25,884 | |
| MINJUVI收入，净额 | 19,654 | | | 4,910 | | | — | |
| OPZELURA收入，净额 | 128,735 | | | 4,668 | | | — | |
| 产品总收入，净额 | 2,746,897 | | | 2,322,012 | | | 2,068,736 | |
| Jakavi产品版税收入 | 331,575 | | | 337,991 | | | 277,902 | |
| OLUMIANT产品版税收入 | 134,547 | | | 220,875 | | | 110,920 | |
| TABRECTA产品版税收入 | 15,411 | | | 10,389 | | | 4,144 | |
| PEMAZYRE产品版税收入 | 1,205 | | | — | | | — | |
| 产品专利使用费总收入 | 482,738 | | | 569,255 | | | 392,966 | |
| 里程碑和合同收入 | 165,000 | | | 95,000 | | | 205,000 | |
| 总收入 | $ | 3,394,635 | | | $ | 2,986,267 | | | $ | 2,666,702 | |
有关我们创收合同的更多信息， 请参阅注7。
附注3.金融工具的公允价值
以下是我们的适销期证券组合的摘要(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 摊销
成本 | | | | 网络
未实现
损失 | | 估计数
公允价值 |
2022年12月31日 | | | | | | | |
| 债务证券(政府) | $ | 292,580 | | | | $ | (5,037) | | | $ | 287,543 |
| | | | | | | |
2021年12月31日 | | | | | | | |
| 债务证券(政府) | $ | 291,871 | | | | $ | (1,119) | | $ | 290,752 |
我们可供出售的债务证券的合约到期日一般在12至18月份。如附注1所述，债务证券资产根据我们的会计政策进行了预期信用损失风险评估。截至2022年12月31日和2021年12月31日，可供出售的债务证券以美国政府支持的证券和国债的形式持有，并在个人安全基础上进行评估，信用损失风险降至最低。
公允价值计量
FASB会计准则将公允价值定义为在计量日期市场参与者之间有序交易中出售资产或转移负债所收到的价格(“退出价格”)。该准则概述了一个估值框架并创建了一个公允价值层次，以增加公允价值计量和相关披露的一致性和可比性。在确定公允价值时，我们使用报价和可观察到的投入。可观察到的投入是市场参与者根据从独立于我们的来源获得的市场数据为资产或负债定价时使用的投入。公允价值层次结构根据投入来源分为三个层次，具体如下：
第1级-根据相同资产或负债在活跃市场的未调整报价进行估值。
第2级-根据可观察到的投入和类似资产和负债在活跃市场上的报价进行估值。
第3级-基于不可观察的投入和对整体公允价值计量有重要意义的模型进行估值。
经常性公允价值计量
我们的有价证券包括对美国政府债券的投资，这些债券被归类为可供出售的。
在2022年12月31日和2021年12月31日，我们的二级美国政府债务证券使用现成的定价来源进行估值，这些来源利用了市场可观察到的信息，包括当前利率和类似类型投资的其他特征。我们的长期投资被归类为1级，根据它们在纳斯达克股票市场的收盘价进行估值。在截至2022年12月31日至2021年12月31日的年度内，我们并未经历任何公允价值层级之间的金融工具转移。
以下公允价值层次表提供了按公允价值经常性计量的每一主要金融资产类别的信息(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 报告日的公允价值计量使用： | | |
| 报价在
活跃的市场：
相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) | | 截止日期的余额 2022年12月31日 |
| 现金和现金等价物 | $ | 2,951,422 | | $ | — | | $ | — | | $ | 2,951,422 |
| 债务证券(政府) | — | | 287,543 | | — | | 287,543 |
长期投资(附注7) | 133,676 | | — | | — | | 133,676 |
| 总资产 | $ | 3,085,098 | | $ | 287,543 | | $ | — | | $ | 3,372,641 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 报告日的公允价值计量使用： | | |
| 报价在
活跃的市场：
相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) | | 截止日期的余额 2021年12月31日 |
| 现金和现金等价物 | $ | 2,057,440 | | $ | — | | $ | — | | $ | 2,057,440 |
| 债务证券(政府) | — | | 290,752 | | — | | 290,752 |
长期投资(附注7) | 221,266 | | — | | — | | 221,266 |
| 总资产 | $ | 2,278,706 | | $ | 290,752 | | $ | — | | $ | 2,569,458 |
以下公允价值层次表提供了按公允价值经常性计量的每一主要金融负债类别的信息(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 报告日的公允价值计量使用： | | |
| 报价在
活跃的市场：
完全相同的负债
(1级) | | 重要的其他人
可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) | | 截止日期的余额 2022年12月31日 |
| 与收购相关的或有对价 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 221,000 | | | $ | 221,000 | |
| 总负债 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 221,000 | | | $ | 221,000 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 报告日的公允价值计量使用： | | |
| 报价在
活跃的市场：
完全相同的负债
(1级) | | 重要的其他人
可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) | | 截止日期的余额 2021年12月31日 |
| 与收购相关的或有对价 | $ | — | | $ | — | | $ | 244,000 | | $ | 244,000 |
| 总负债 | $ | — | | $ | — | | $ | 244,000 | | $ | 244,000 |
以下是我们3级负债的前滚(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 1月1日的余额， | $ | 244,000 | | $ | 266,000 |
| 期内赚取但尚未支付的或有对价 | (9,286) | | | (19,583) | |
| 在该期间内支付的款项 | (25,863) | | | (17,158) | |
| 或有对价的公允价值变动 | 12,149 | | 14,741 |
截至12月31日的结余， | $ | 221,000 | | $ | 244,000 |
或有对价的初始公允价值是在购置之日，即2016年6月1日确定的，采用收益法，其基础是Iclusig在欧洲联盟和其他国家对批准的三线治疗的未来预计净收入。18年，并以现值折现10%。或有对价的公允价值在每个报告期重新计量，公允价值变动记录在合并业务报表中。用于估计截至2022年12月31日和2021年12月31日的或有对价的公允价值的估值投入包括10%，并对Iclusig在欧盟和其他国家批准的三线治疗的未来净收入进行了更新预测。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，或有对价的公允价值变动亏损主要是由于Iclusig对欧洲联盟未来净收入的最新预测的影响以及时间的推移。
我们通常根据上一季度的版税向武田支付每季度一次的费用。截至2022年12月31日和2021年12月31日，已赚取但尚未支付的或有对价为#美元9.3百万美元和美元19.6应计负债和其他流动负债中分别计提了100万美元。
非经常性公允价值计量
于截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度内，按公允价值计算的任何非经常性资产或负债均不需要计量。
注4.信用风险集中度和当前预期信用损失
2009年11月，我们与诺华公司签订了合作和许可协议。2009年12月，我们与礼来公司签订了许可、开发和商业化协议。上述合作伙伴合计包括20%和36截至2022年和2021年12月31日的应收账款余额的百分比。有关这些协作和许可协议的更多信息， 请参阅注7。
2011年11月，我们开始商业化和分销Jakafi，2020年4月，我们开始商业化和分销PEMAZYRE，2021年10月，我们开始商业化和向一些客户分销OPZELURA。我们的产品收入集中在许多这样的客户身上。与我们的Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA产品收入相关的信用风险集中度如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 净值占总净值百分比 的产品收入 几年过去了， 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 客户A | 19 | % | | 18 | % | | 20 | % |
| 客户B | 11 | % | | 12 | % | | 13 | % |
| 客户C | 18 | % | | 18 | % | | 17 | % |
| 客户D | 5 | % | | 9 | % | | 11 | % |
| 客户E | 10 | % | | 11 | % | | 10 | % |
| 客户费用 | 14 | % | | 8 | % | | 5 | % |
我们面临着与产品销售相关的向客户提供信贷相关的风险。客户A、B、C、D、E和F合计构成43%和38截至2022年和2021年12月31日的应收账款余额的百分比。与我们的其他产品收入或应收账款相关的信用风险集中度并不大。
我们根据我们的会计政策对截至2022年12月31日的合作和客户应收资产进行了评估，并注意到不良应收账款的历史最少，以及我们的第三方销售关系持续感知的信誉，在此基础上，预期的信贷损失被视为最低限度。
注5.收购
2022年11月17日，我们完成了对100维拉里斯治疗公司(“维拉里斯”)流通股的百分比。维拉里斯是一家早期生物制药公司，专注于开发治疗白癜风的新型抗体疗法。
我们评估了收购的一组活动和资产，并得出结论，收购Villaris不符合企业的定义，因为几乎所有的收购价格都集中在单一的可识别的临床前资产上。因此，这笔交易被计入资产购置。
根据收购协议的条款，我们预付了#美元。70.3100万美元，这归因于所收购的临床前资产的公允价值。由于于收购日期，临床前资产并无其他未来用途，故于截至2022年12月31日止年度的综合营运报表中，全部预付款已支出为研发开支。作为此次收购的一部分，综合资产负债表上并无记录重大资产或负债。前维拉里斯股东有资格获得最高$310.0在实现某些发展和监管里程碑的情况下，100万美元，以及最高可额外增加的美元1.05商业化产品净销售额达到10亿美元。我们将在未来有可能实现这些里程碑式的付款时积累这些款项。
注6.库存
我们的库存余额包括以下内容(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 原料 | $ | 31,874 | | | $ | 1,275 | |
| 在制品 | 54,455 | | | 39,895 | |
| 成品 | 34,630 | | | 15,768 | |
| 总库存 | $ | 120,959 | | | $ | 56,938 | |
存货以成本和可变现净值中的较低者表示，包括原材料、在制品和产成品。在2022年12月31日，$42.0由于我们预计这些库存将在未来12个月内用于商业用途，因此在合并资产负债表上将有100万的库存被归类为流动库存。在2022年12月31日，$79.0由于我们预计这些库存在未来12个月内不会被用于商业用途，因此在综合资产负债表中，有100万的库存被归类为非流动库存。由于技术、可获得性、价格、质量或其他考虑，我们从数量有限的供应商处获得一些库存组件。供应商的损失、我们与供应商关系的恶化或任何单方面违反供应商向我们提供部件的合同条款都可能对我们的总收入和毛利率产生不利影响。
我们在监管机构批准后对库存进行资本化，因为相关成本预计可以通过产品的商业化来收回。在监管机构批准之前发生的成本在我们的运营报表中记为研发费用。截至2022年12月31日，库存约为$47.5在监管部门批准之前发生的产品成本中，有100万尚未售出。我们预计将在下一年出售商业化前的库存25因此，产品收入成本将反映每单位材料的平均成本较低。
注7.许可协议
诺华公司
2009年11月，我们与诺华公司签订了合作和许可协议。根据协议条款，诺华公司获得了我们的JAK抑制剂ruxolitinib和某些用于血液学和肿瘤学适应症的备份化合物在美国以外的独家开发和商业化权利，包括所有血液系统恶性肿瘤、实体肿瘤和骨髓增殖性疾病。我们保留了雅卡菲(Ruxolitinib)在美国和某些其他适应症的独家开发权和商业化权利。诺华公司还获得了我们的MET抑制剂化合物卡马替尼和所有适应症的某些备用化合物的全球独家开发权和商业化权利。
根据这项协议，我们最初有资格获得最高$174.0用于实现发展里程碑的百万美元，最高可达#美元495.0百万美元用于实现监管里程碑，最高可达500.0百万美元，用于实现销售里程碑。此外，我们有资格获得最高$75.0与移植物抗宿主病(“GVHD”)有关的额外潜在开发和监管里程碑达数百万个。我们总共确认并收到了$157.0百万美元，用于实现发展里程碑，$340.0用于实现监管里程碑的百万美元和美元200.0到2022年12月31日实现销售里程碑的百万美元。
我们在确认活动完成后认可开发和监管里程碑，因为开发和监管审批是我们无法控制的事件，而是诺华的开发活动和监管机构做出的决定。我们在确认诺华公司实现净销售里程碑的门槛后，确认产品销售的相应时期内的销售里程碑。
2022年4月，我们发现了一笔美元15.0EMA人用药品委员会(CHMP)发布的积极意见建议批准卡马替尼(TABRECTA)作为治疗成人晚期非小细胞肺癌的单一疗法的营销授权，这是监管方面的一个里程碑。此外，在2022年5月，我们确认了一笔美元45.0欧盟委员会批准Jakavi(Ruxolitinib)作为首个激素后治疗急性和慢性GVHD的药物，这是一个监管里程碑。
我们还有资格获得未来Jakavi在美国以外的净销售额的分级两位数版税，范围从十几岁到二十五岁左右，以及TABRECTA净销售额的分级全球版税，范围为12%至14%。我们有义务向诺华支付未来Jakafi在美国的净销售额的较低个位数的分级版税，具体取决于某些条件。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，美国境内净销售额的此类特许权使用费总额为113.1百万，$99.6百万美元和美元89.9分别为100万美元，并反映在合并经营报表上的产品收入成本中。在2022年12月31日和2021年12月31日，253.5百万美元和美元148.1应计特许权使用费分别计入合并资产负债表的应计负债和其他流动负债，其支付取决于与诺华公司的合同纠纷的结果。每家公司负责与鲁索利替尼在其各自领土上的开发和商业化有关的费用，合作研究的费用平均分摊。诺华公司还负责与卡马替尼的开发和商业化有关的所有费用。
诺华公司的协议将在逐个计划的基础上继续进行，直到诺华公司没有关于该计划的特许权使用费支付义务，或者如果更早，根据协议条款终止协议或任何计划。特许权使用费由诺华公司按产品和国家/地区支付，直至(I)涉及相关国家/地区的许可产品的许可专利权的最后有效主张到期，(Ii)在该国家/地区对许可产品的监管排他性到期，(Iii)自诺华公司或其关联公司或分被许可人在该国家/地区首次商业销售许可产品起的一段指定时间为止。为了方便起见，诺华公司可以完全终止该协议，也可以逐个计划终止该协议。在某些其他情况下，任何一方也可以终止协议，包括实质性违约。
根据诺华的协议，里程碑和合同收入为$60.0百万，$000万及$170.0截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。此外，在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，我们录得331.6百万，$338.0百万美元和美元277.9分别为与诺华公司在美国以外的Jakavi净销售额相关的产品特许权使用费收入。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中，我们录得15.4百万，$10.4百万美元和美元4.1与诺华公司TABRECTA全球净销售额相关的产品版税收入分别为100万美元。
礼来-巴利替尼
2009年12月，我们与礼来公司签订了许可、开发和商业化协议。根据协议条款，礼来公司获得了我们的JAK抑制剂巴利替尼以及某些治疗炎症和自身免疫性疾病的后备化合物的全球独家开发权和商业化权利。
根据这项协议，我们最初有资格获得最高$150.0用于实现发展里程碑的百万美元，最高可达#美元365.0百万美元用于实现监管里程碑，最高可达150.0百万美元，用于实现销售里程碑。我们总共确认并收到了$149.0百万美元，用于实现发展里程碑，$335.0用于实现监管里程碑的百万美元和美元50.0到2022年12月31日实现销售里程碑的百万美元。如果产品成功商业化，我们还有资格在未来的全球销售中获得两位数的分级版税，费率高达25%左右。
我们在确认活动完成后认可开发和监管里程碑，因为开发和监管审批是我们无法控制的事件，而是礼来公司的开发活动和监管机构做出的决定。我们在确认礼来公司实现净销售里程碑的门槛后，确认产品销售的相应时期内的销售里程碑。
2020年5月，我们修改了与礼来公司的协议，使礼来公司能够开发用于治疗新冠肺炎的巴利替尼并将其商业化。作为修订协议的一部分，除了上述特许权使用费，我们将有权获得额外的特许权使用费，税率为巴利替尼全球净销售额的十分之一，用于治疗超过指定总全球净销售额门槛的巴利替尼。
2022年6月，我们发现了一笔美元40.0FDA批准OLUMIANT作为治疗成人严重斑秃的首个疾病系统治疗药物的监管里程碑。此外，在2022年6月，我们确认了一笔美元20.0欧盟委员会批准OLUMIANT用于治疗成人严重斑秃的监管里程碑，以及一美元10.0日本厚生劳动省批准OLUMIANT用于治疗日本成人严重斑秃的监管里程碑。
礼来公司的协议将继续下去，直到礼来公司不再有任何特许权使用费支付义务，或者，如果更早，根据其条款终止协议。礼来公司应按产品和国家/地区支付特许权使用费，直至(I)涉及相关国家/地区的许可产品的许可专利权的最后有效主张到期，(Ii)许可产品在该国家/地区的监管排他性到期，以及(Iii)自礼来公司或其附属公司或再被许可人在该国家/地区首次商业销售许可产品起的指定期间为止。为了方便起见，礼来公司可以终止协议，也可以在某些其他情况下终止协议，包括实质性违约。
根据礼来公司的协议，里程碑和合同收入为$70.0百万，$50.0百万美元和美元30.0截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。此外，在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，我们录得134.5百万，$220.9百万美元和美元110.9分别为与礼来公司在美国以外的OLUMIANT净销售额相关的产品特许权使用费收入。
礼来公司鲁索利替尼
2016年3月，我们与礼来公司签订了一项协议修正案，修改了协议中的竞业禁止条款，允许我们在GVHD领域从事Ruxolitinib的开发和商业化。礼来公司有资格获得最高$40.0与GVHD领域的Ruxolitinib相关的监管里程碑付款100万美元。2019年5月，Jakafi被批准用于激素难治性急性GVHD，引发了一笔20.0向礼来公司支付百万美元的里程碑付款。2022年3月，欧洲药品管理局对监管部门批准Ruxolitinib用于GVHD领域的积极建议引发了额外的美元20.0向礼来公司支付的百万美元里程碑式付款，在我们的合并运营报表中记为研发费用。
非亏格
2015年1月，我们与Agenus Inc.及其全资子公司4-抗体股份公司(现称为Agenus Swiss Inc.)签订了一项许可、开发和商业化协议，我们统称为Agenus。根据这项于2017年2月修订的协议，各方同意合作发现使用Agenus抗体发现平台的新免疫疗法。根据修订协议的条款，我们获得了独家的全球开发和商业化权利四针对GITR、OX40、LAG-3和TIM-3以及二未披露的目标。目标可能是指定的利润分享计划，其中所有成本和利润由我们和Agenus平分，或者版税承担计划，在该计划中，我们负责与发现、临床前、临床开发和商业化活动相关的所有成本。目前还没有利润分享计划。对于除GITR和GITR以外的每个承担版税的产品一未披露的目标是，Agenus将有资格在全球净销售额上获得分级版税，范围为6%至12%。适用于GITR和一未披露的目标，阿吉斯将有资格获得15全球净销售额的版税百分比。为方便起见，我方可在下列时间终止本协议12并可在某些其他情况下被终止，包括重大违约。2022年10月19日，我们通知Agenus，我们将终止OX40项目。
截至2022年12月31日，我们已向Agenus里程碑支付了总计$30.0百万美元和Agenus有资格获得最高额外的$500.0在未来的应急开发、监管和商业化里程碑中，涉及协作中的所有计划。
此外，2017年我们还同意购买10.0100万股Agenus普通股，总收购价为$60.0百万美元现金，或美元6.00每股。在2020年，我们总共销售了大约3.7100万股Agenus普通股，总收益约为#美元17.2百万美元。2021年，我们总共销售了大约2.0100万股Agenus普通股，总收益约为#美元10.5百万美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们在Agenus的长期投资的公平市场价值为$29.0百万美元和美元38.9分别为100万美元。
我们以公允价值核算我们在Agenus持有的股份，因此投资在每个报告期内通过收益按市价计价。鉴于我们打算在可预见的未来持有这项投资，我们已将该投资归类为随附的综合资产负债表中的长期投资。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们录得未实现亏损$9.9百万美元，未实现收益$4.6百万美元和未实现亏损$10.3百万美元，分别基于Agenus Inc.普通股在各自时期的公允价值变化。
梅鲁斯
2016年12月，我们与Merus N.V.(“Merus”)签订了合作和许可协议。根据这项协议，双方同意在利用Merus的技术平台研究、发现和开发双特异性抗体方面进行合作。该协作包括多达十独立的项目。
2022年1月，我们决定退出MCLA-145的继续开发，这是一种针对PD-L1和CD137的双特异性抗体。我们继续与Merus合作，并利用Merus平台开发一系列新型代理，因为我们继续持有全球独家开发和商业化权利，最高可达十其他计划。其中十其他计划，Merus保留了在某些条件下共同资助最多二这样的节目。如果Merus行使项目的联合资助选择权，Merus将负责资助35相关未来全球开发成本的%，对于某些此类计划，将负责报销我们在行使选择权之前发生的某些开发成本。Merus还将有权在美国参加特定比例的详细活动一这些共同开发的项目。与共同资助的合作项目相关的所有成本都受联合研发计划的约束，并由联合开发委员会监督，但如果发生争议，我们将对此类计划拥有最终决定权。我们将负责与所有其他项目相关的所有研究、开发和商业化费用。
对于Merus没有商业化或开发联合资助权的每个项目，Merus有资格获得最高$100.0百万美元，用于未来的应急发展和监管里程碑，最高可达250.0100万美元的商业化里程碑以及从6%至10占全球净销售额的百分比。对于每个计划，关于Merus行使其共同资助开发的选择权，Merus有资格获得50利润的%份额(或维持50任何损失的%)，并有资格获得分级版税，范围从6%至10美国以外地区产品净销售额的百分比。如果Merus选择停止对其行使了共同开发选择权的计划进行联合资助，则Merus将不再在美国获得利润份额，但将有资格从联合资助终止日期起获得相同的里程碑和上述与Merus无权共同资助开发的项目相同的分级特许权使用费，并且根据Merus选择停止共同资助开发成本的阶段，Merus将有资格获得高达4占美国净销售额的百分比。截至2022年12月31日，我们已向Merus里程碑支付了总计$3.0100万美元，在我们的综合经营报表中记为研发费用。
Merus协议将在逐个计划的基础上继续，直到我们没有关于该计划的版税支付义务，或者，如果更早，根据协议条款终止协议或任何计划。为方便起见，本协议可以全部终止，也可以逐个计划终止。协议的任何一方也可以在协议规定的其他某些情况下终止协议，包括实质性违约。如果该协议就以下事项终止一或更多计划，终止计划中的所有权利将恢复到Merus，但需向我们支付高达4未来产品销售的%，如果Merus选择对终止计划产生的产品进行开发和商业化。
此外，于2016年，吾等与Merus订立股份认购协议，据此购入3.2百万股Merus普通股，总收购价为$80.0百万美元现金，或美元25.00每股。2021年1月，我们购买了350,000Merus包销的公开发行的普通股4,848,485普通股，公开发行价为$24.75每股，或总收购价为$8.7百万美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们在Merus的长期投资总额的公平市场价值为54.9百万美元和美元112.9分别为100万美元。截至2022年12月31日，我们拥有大约8Merus已发行普通股的%。
我们得出的结论是，我们有能力对Merus施加重大影响，但不能控制，这主要是基于我们的所有权权益、我们与Merus之间与开发费用相关的实体内交易水平以及其他定性因素。我们选择了公允价值选项来计入我们在Merus的长期投资，根据该投资在每个报告期内的收益按市价计价。我们认为公允价值选择是对我们有重大影响的公开持有的合作者的证券进行会计处理的最合适的会计方法。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们录得未实现亏损$58.0百万美元，未实现收益$48.1百万美元，以及未实现收益$11.0分别按Merus普通股于各自期间的公允价值变动计算。
卡里瑟拉
2017年1月，我们与卡利瑟拉生物科学公司(“卡利瑟拉”)签订了合作和许可协议。根据这项协议，我们获得了在全球范围内独家开发和商业化小分子精氨酸酶抑制剂的许可证，包括INCB01158。我们最初同意共同出资70为血液学和肿瘤学适应症许可产品开发的全球开发成本的10%，但从2020年9月30日起，卡利瑟拉选择退出其共同资助义务，我们开始负责资助INCB01158和任何其他许可产品的所有开发成本。2022年12月，协作和许可协议终止。作为终止的结果，INCB01158和其他特许产品的权利恢复到卡利瑟拉公司。
此外，于2017年，我们与卡利瑟拉签订了股票购买协议，根据该协议，我们购买了1.7100万股卡利瑟拉普通股，总收购价为$8.0百万美元现金，或美元4.65每股。2022年6月，卡利瑟拉对其已发行普通股进行了20股1股的反向股票拆分，将我们的所有权调整为86,021卡利瑟拉公司普通股的股份。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们在卡里瑟拉的长期投资的公平市场价值为0.3百万美元和美元1.1分别为100万美元。
截至2022年12月31日，我们以公允价值核算我们在卡利瑟拉持有的股份，根据公允价值，投资在每个报告期通过收益按市价计价，并在附带的合并资产负债表上将投资归类为长期投资。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们录得未实现亏损$0.9百万，$7.3百万美元，以及$1.4根据卡利瑟拉普通股在各自期间的公允价值变化，分别为100万欧元。
2023年1月，卡利瑟拉宣布，其董事会批准解散卡利瑟拉并完全清算其资产。在宣布这一消息后，即2023年1月，我们出售了所有剩余的卡利瑟拉普通股。
宏基因组
2017年10月，我们与MacroGenics，Inc.(“MacroGenics”)签订了全球协作和许可协议。根据这项协议，我们获得了MacroGenics公司的INCMGA0012(以前的MGA012)的全球独家开发权和商业化权利，这是一种抑制PD-1的研究用单抗。除下一句所述外，INCMGA0012在所有适应症中的开发和商业化，无论是作为单一疗法还是作为联合疗法的一部分，我们拥有独家权力并承担与之相关的所有成本和费用。MacroGenics保留了与INCMGA0012联合开发和商业化其流水线资产的权利，并支付成本和费用。此外，MacroGenics有权生产两家公司的部分INCMGA0012全球临床和商业供应需求。
2022年7月，我们修改了与MacroGenics的协议，以反映与支付某些里程碑相关的变化，并向MacroGenics支付$30.0百万美元。截至2022年12月31日，我们已向MacroGenics的开发里程碑支付了总计$100.0百万美元。修订后，MacroGenics将有资格获得高达美元的额外资金335.0百万美元，用于未来的应急发展和监管里程碑，最高可达330.0百万美元的销售里程碑和分级版税，从15%至24占全球净销售额的百分比。
MacroGenics的协议将继续下去，直到我们不再将INCMGA0012商业化、开发或制造，或者如果更早的话，根据协议条款终止协议。为方便起见，本协议可全部终止，或按许可产品逐个终止。协议的任何一方也可以在协议规定的其他某些情况下终止协议，包括实质性违约。
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度研发费用还包括美元89.2百万，$72.3百万美元和美元59.0根据MacroGenics协议产生的开发成本分别为100万美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日，2.9百万美元和美元0.7在合并资产负债表的应计负债和其他负债中分别计入了100万美元的这类成本。
Syros
2018年1月，我们与Syros PharmPharmticals，Inc.(“Syros”)签订了目标发现、研究合作和期权协议。根据这项协议，Syros将使用其专有的基因控制平台来识别新的治疗靶点，重点是骨髓增生性肿瘤，我们已经收到了获得合作产生的全球独家知识产权的选择权，合作期限长达七经过验证的目标。我们将拥有全球独家权利，在调整这些有效靶点的合作下开发任何疗法并将其商业化。我们已经同意向Syros支付高达$54.0如果我们决定行使协议下的所有期权，目标选择和期权行使费用将达到100万美元。对于通过与每个七选定和验证的目标，我们已同意支付高达$50.0百万美元的潜在开发和监管里程碑，最高可达65.0百万美元的潜在销售里程碑。Syros还有资格从协作产生的产品净销售额中获得较低的个位数版税。
此外，于2018年，我们与Syros签订了股票购买协议，根据该协议，我们购买了0.8百万股Syros普通股，总收购价为$10.0百万美元现金，或美元12.61每股。随后在2018年，我们与Syros签订了经修订的股票购买协议，根据该协议，我们购买了额外的0.1百万股Syros普通股，总收购价为$1.4百万美元现金，或美元9.55每股。2022年9月，Syros对其已发行普通股进行了十分之一的反向股票拆分，将我们的所有权调整为93,753Syros普通股的股份。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们在Syros的长期投资的公平市场价值为0.3百万美元和美元3.1分别为100万美元。
我们以公允价值核算我们在Syros持有的股份，因此投资在每个报告期内通过收益按市价计价。鉴于我们打算在可预见的未来持有这项投资，我们已将该投资归类为随附的综合资产负债表中的长期投资。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们录得未实现亏损$2.7百万美元，未实现亏损$7.1百万美元，未实现收益$3.7根据Syros普通股在各自期间的公允价值变动，分别计提百万欧元。
再鼎医药
2019年7月，我们与再鼎医药(上海)有限公司签订了合作与许可协议，该公司是再鼎医药(统称“再鼎医药”)的子公司。根据该协议的条款，再鼎医药获得了INCMGA0012在中国内地中国以及香港、澳门和台湾的血液和肿瘤学方面的开发权和独家商业化权利。2022年11月，再鼎医药向我们发出终止协议的通知，自2023年1月11日起生效。
睡眠症
于2020年1月，我们与MorPhoSys AG及MorPhoSys AG的全资附属公司MorPhoSys US Inc.(连同MorPhoSys AG，“MorPhoSys”)签订合作及许可协议，涵盖MOR208(TaFasitamab)的全球开发及商业化，MOR208是一种针对靶分子CD19的研究性FC工程单抗，协议开始时MorphSys正在进行临床开发，其后已商业化为MONJUVI/MINJUVI。根据2010年6月与Xencor，Inc.的合作和许可协议，Morphosys拥有taFasitamab的全球独家开发权和商业化权利。
根据协议条款，我们获得了在美国以外的独家商业化权利，MorPhoSys和我们在美国拥有关于taFasitamab的共同商业化权利。Morphosys负责领导商业化战略，并记录tafaitamab在美国的所有销售收入，我们和Morphosys都负责在美国的商业化努力，并将平分共同商业化努力的利润和损失。我们将领导美国以外的商业化战略，并将负责商业化努力，并在美国以外的地区登记他法西他单抗销售的所有收入，条件是我们的特许权使用费支付义务如下。我们和MorPhoSys已经同意共同开发taFasitamab，并分担与全球和美国特定临床试验相关的开发成本，Incell负责55此类费用的%，MorphSys负责45这类费用的%。每家公司负责资助任何独立的开发活动，我们负责资助特定于美国以外地区的开发活动。与协作相关的所有开发成本都受联合开发计划的约束。
在2020年，我们向MorPhoSys支付了一笔不可退还的预付款$750.0百万美元。Morphosys有资格获得最高$737.5在未来的应急发展和监管里程碑中达到100万美元，最高可达315.0100万美元的商业化里程碑以及美国以外地区净销售额的十几岁到二十五岁左右的分级特许权使用费。Morphosys在任何特定国家/地区收取版税的权利将在(A)该特定国家/地区的专利权到期、(B)在该国家/地区首次上市后授权销售包含tafaitamab的许可产品后指定的一段时间以及(C)该许可产品在该国家/地区的任何监管排他性到期时失效。截至2022年12月31日，我们已向MorPhoSys里程碑支付了总计$2.5100万美元，在我们的综合经营报表中记为研发费用。
此外，根据协议条款及相关购买协议，吾等购买了美国存托股份(“ADS”)，每股代表0.25收购MorPhoSys AG的普通股，总购买价为$150.0百万或$41.33根据美国存托股份(待购买的此类美国存托凭证，“新的美国存托凭证”)。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们对MorPhoSys的长期投资的公平市场价值为13.0百万美元和美元34.2分别为100万美元。
我们以公允价值核算我们在MorphSys持有的股份，因此投资在每个报告期内通过收益按市价计价。鉴于我们打算在可预见的未来持有这项投资，我们已将该投资归类为随附的综合资产负债表中的长期投资。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度，我们录得未实现亏损$21.2百万美元，未实现亏损$68.7百万美元，以及未实现收益$7.4根据Morphy Sys普通股在各自期间的公允价值变化，分别为1,000,000,000美元。
我们的50在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中，美国因他法西他单抗商业化而造成的亏损份额为#美元。8.0百万，$37.0百万美元，以及$42.8分别为1000万欧元，并在综合业务报表的合作协议下记为(利润)和亏损分摊。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度的研发费用包括美元99.7百万，$77.0百万美元，以及$88.2分别为他法西塔单抗的百万，包括我们的55共同开发成本的%份额。在2022年12月31日和2021年12月31日，28.5百万美元和美元21.5在综合资产负债表的应计负债和其他负债中，分别计入了根据协议应支付给MorphSys的金额。
Syndax
2021年9月，我们与Syndax PharmPharmticals，Inc.(“Syndax”)签订了一项合作和许可协议，涵盖SNDX-6352(“axatilimab”)的全球开发和商业化。Axatilimab目前正在由Syndax进行临床开发，是一种能阻断集落刺激因子-1(CSF-1)受体的单抗。根据2016年6月与UCB Biophma Sprl达成的许可协议，Syndax拥有axatilimab的全球独家开发权和商业化权利。该协议于2021年12月生效。
根据协议条款，我们获得了在美国以外的独家商业化权利，Syndax和我们在美国拥有关于axatilimab的共同商业化权利。我们将负责领导Aaxatilimab的商业化战略，并在全球范围内登记Aaxatilimab销售的所有收入，Syndax将有权选择将Aaxatilimab与Incell在美国共同商业化。Incell和Syndax将平分在美国共同商业化努力的利润和损失。Aaxatilimab在美国以外的销售将受到我们对Syndax的特许权使用费支付义务的约束，如下所述。我们和Syndax已经同意共同开发axatilimab，并分担与全球和美国特定临床试验相关的开发成本，Incell负责55%的此类成本，Syndax负责45这类费用的%。每家公司都负责为任何独立的开发活动提供资金。与协作相关的所有开发成本都受联合开发计划的约束。
2021年12月，我们向Syndax支付了一笔不可退还的预付款$117.0百万美元，在截至2021年12月31日的年度综合经营报表上记录在研发费用中。Syndax有资格获得最高$220.0在未来的应急发展和监管里程碑中达到100万美元，最高可达230.0销售里程碑以及分级特许权使用费，欧洲和日本的净销售额在十几岁左右，美国以外的世界其他地区的净销售额的两位数百分比很低。Syndax在任何特定国家/地区收取版税的权利将在(A)该特定国家/地区的专利权到期、(B)在该国首次上市后授权销售包含axatilimab的许可产品后的指定时间段以及(C)该许可产品在该国家/地区的任何监管排他性到期时失效。
此外，根据协议条款及一项相关股票购买协议，我们购买了约1.4100万股Syndax普通股，总收购价为$35.0百万美元，或美元24.62每股。我们于2021年12月9日完成股票购买，当时纳斯达克股票市场的收盘价为美元。17.48每股。在美元中35.0支付的总购买价格为百万美元，24.8百万美元被分配给我们的股票购买，并记录在长期投资和$10.2在截至2021年12月31日的年度综合经营报表中，为收购支付的溢价100万英镑分配给了研究和开发费用。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们在Syndax的长期投资的公平市场价值为36.2百万美元和美元31.1分别为100万美元。
我们正在按公允价值核算我们在Syndax持有的股份，因此投资通过每个报告期的收益按市价计价。鉴于我们打算在可预见的未来持有这项投资，我们已将该投资归类为随附的综合资产负债表中的长期投资。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，我们录得未实现收益$5.1百万美元和美元6.3百万美元，分别基于同期Syndax普通股的公允价值变化。
CMS美学有限公司
于2022年12月，我们与中国医疗系统控股有限公司(“中国医疗系统”)的附属皮肤科医疗美容公司CMS Aesthetics Limited订立合作及许可协议，以开发及商业化Ruxolitinib乳膏，用于治疗大中华区及东南亚地区的自身免疫性及炎症性皮肤病。2022年12月，我们根据该协议确认了一笔预付款#30.0在我们将与ruxolitinib乳膏相关的功能性知识产权转让给CMS后，我们的收入达到了100万欧元，并在截至2022年12月31日的年度综合运营报表中的里程碑和合同收入中记录了这一数字。我们有资格获得额外的潜在开发和监管里程碑，以及销售里程碑，以及特许产品在CMS区域的净销售额的版税。CMS获得了开发和商业化Ruxolitinib乳膏的独家许可，以及生产ruxolitinib乳膏的非独家许可，以及未来可能用于治疗自身免疫性和炎症性皮肤病(包括白癜风和特应性皮炎)的Ruxolitinib的其他局部制剂，供内地中国、香港、澳门、台湾和东南亚的患者使用。
其他协议
除了上面讨论的许可和协作协议外，我们还有各种其他许可和协作协议，这些协议目前对我们的运营业绩或财务状况并不重要。根据这些协议的条款，我们可能被要求支付或可能收到额外的金额，这取决于未来发生的各种事件，如未来的发现、开发、监管或商业里程碑，这些事件加在一起可能是重大的。此外，如果与这些协作相关的任何产品被批准销售，我们可能会被要求在未来的销售中支付或收到版税。然而，这些款项的支付或接收取决于未来发生的各种事件，目前无法确定事件发生的可能性。
附注8.财产和设备，净额
财产和设备，净额由以下部分组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 办公设备 | $ | 22,734 | | | $ | 22,554 | |
| 实验室设备 | 192,141 | | | 105,040 | |
| 计算机设备 | 92,115 | | | 79,871 | |
| 土地 | 10,429 | | | 10,494 | |
| 建筑和租赁的改进 | 564,170 | | | 434,321 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 23,311 | | | 27,308 | |
| 在建工程 | 47,224 | | | 220,052 | |
| 952,124 | | | 899,640 | |
| 减去累计折旧和摊销 | (212,814) | | | (175,720) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 739,310 | | | $ | 723,920 | |
折旧费用，包括租赁改进摊销费用为#美元。46.3百万，$36.3百万美元和美元29.6截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
2017年3月，我们收购了特拉华州威尔明顿全球总部的更多邻近建筑，并于2019年开始拆除这些建筑，并建造了一座新的实验室和办公楼，总计约200,000平方英尺。入住证是在2021年12月收到的，我们将大约$158.2百万美元的建筑和办公设备。
2018年2月，我们签署了一项协议，在瑞士莫尔日租赁一栋建筑，初始租期为15几年以上一年免费租金，有多个选择可以延长额外的20好几年了。这座大楼是我们新的欧洲总部，由大约100,000一平方英尺的办公空间。这座大楼使我们位于日内瓦和瑞士洛桑的欧洲业务得以整合。2019年6月，我们获得了莫尔赫斯大楼的控制权，开始了我们的建设活动，该活动于2020年完成。我们确定租赁为融资租赁，并记录了#美元的租赁负债。31.1百万美元和融资租赁使用权资产#美元29.1百万美元，扣除我们房东提供的租赁奖励净额$2.0百万，在租赁开始时。我们已经资本化了大约$20.1截至2022年12月31日，与Morge相关的租赁改进为100万英镑。
2018年7月，我们签署了购买位于瑞士伊维尔登的土地的协议。这块土地是以现金购买的，价格约为$4.8百万美元。在这个地块上，我们建造了一个大分子生产设施，该设施于2022年6月获得了瑞士医药当局的GMP药品制造许可证。我们大约利用了$176.2百万在建筑中，约为$79.7截至2022年12月31日，实验室设备数量为100万台。
我们是几个合同的承租人，包括那些确保车队车辆、建筑物和设备的合同。我们的租赁协议不包含任何实质性的剩余价值保证或限制性契约。我们的一些建筑租约包括续签选择权，这些选择权的行使由我们自行决定。
我们目前的经营租赁负债反映在应计负债和其他流动负债中，我们的非流动经营租赁负债反映在综合资产负债表上的其他负债中，如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 当前 | | | |
| 经营租赁负债 | $ | 8,195 | | $ | 10,554 |
| 融资租赁负债 | 3,179 | | 2,635 |
| 非电流 | | | |
| 经营租赁负债 | 14,109 | | 15,608 |
| 融资租赁负债 | 30,083 | | 31,632 |
| 租赁总负债 | $ | 55,566 | | $ | 60,429 |
我们租赁负债的到期日如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 运营中 | | 金融 |
| 2023 | $ | 9,060 | | $ | 4,443 |
| 2024 | 5,171 | | 3,828 |
| 2025 | 2,042 | | 3,459 |
| 2026 | 1,521 | | 3,036 |
| 2027 | 1,530 | | 2,828 |
| 2027年后 | 5,995 | | 23,665 |
| 租赁现金支付总额 | $ | 25,319 | | $ | 41,259 |
| 减价：折扣 | 3,015 | | 7,997 |
| 租赁负债现值 | $ | 22,304 | | $ | 33,262 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，计入我们的经营租赁负债的金额所支付的现金为11.8百万，$14.3百万美元和美元12.1运营现金流分别为100万美元。本公司截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的融资租赁负债计量金额所支付的现金为#美元2.9百万，$2.4百万美元和美元0.8分别为100万美元，为现金流融资。
截至2022年12月31日，我们的融资和经营租赁的加权平均租期约为12.0年和5.5分别是几年。我们租赁的贴现率是估计增量借款利率的近似值，取决于每项协议的期限和经济性。我们的融资和经营租赁的加权平均贴现率约为4.2%和4.4%。
截至2021年12月31日，我们的融资和经营租赁的加权平均租期约为13.4年和4.9分别是几年。我们的融资和经营租赁的加权平均贴现率约为4.1%和4.8%。
截至2020年12月31日，我们的融资和经营租赁的加权平均租期约为14.2年和4.7分别是几年。我们的融资和经营租赁的加权平均贴现率约为3.7%和4.7%。
在截至2022年12月31日的年度内，我们产生了大约11.7与我们的运营租赁相关的百万美元费用，约为3.1我们融资租赁使用权资产的摊销金额为100万美元，1.4我们融资租赁负债的利息支出为百万美元。在截至2021年12月31日的年度内，我们产生了大约14.2与我们的运营租赁相关的百万美元费用，约为2.7我们融资租赁使用权资产的摊销金额为100万美元，1.3我们融资租赁负债的利息支出为百万美元。在截至2020年12月31日的年度内，我们产生了大约12.5与我们的运营租赁相关的百万美元费用，约为2.6我们融资租赁使用权资产的摊销金额为100万美元，1.2我们融资租赁负债的利息支出为百万美元。
附注9.无形资产和商誉
无形资产，净额
无形资产的构成如下(除使用年限外，以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2022年12月31日的余额 | | 2021年12月31日的余额 |
| 加权的- 平均有用 寿命(年) | | 毛收入
携带
金额 | | 累计 摊销 | | 网络 携带 金额 | | 毛收入 携带 金额 | | 累计 摊销 | | 网络 携带 金额 |
| 有限寿命无形资产： | | | | | | | | | | | | | |
| 许可的IP | 12.5 | | $ | 271,000 | | $ | 141,781 | | $ | 129,219 | | $ | 271,000 | | $ | 120,245 | | $ | 150,755 |
摊销费用为$21.5截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度的收入为100万美元，并计入综合经营报表中的产品收入成本。在截至12月31日的年度中，根据可摊销无形资产的当前账面价值估算的摊销费用总额如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | 此后 |
| 摊销费用 | $ | 21,536 | | $ | 21,536 | | $ | 21,536 | | $ | 21,536 | | $ | 21,536 | | $ | 21,539 |
商誉
有几个不是截至2022年12月31日止年度的商誉账面值变动及 2021.
附注10.应计负债和其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 版税 | $ | 263,466 | | $ | 168,412 |
| 临床相关费用 | 130,570 | | 109,486 |
| 销售津贴 | 192,133 | | 136,541 |
| 销售和市场营销 | 31,149 | | 35,750 |
| 在建工程 | 3,493 | | 27,098 |
| 经营租赁负债 | 8,195 | | 10,554 |
| 其他流动负债 | 72,047 | | 45,754 |
| 应计负债和其他流动负债总额 | $ | 701,053 | | $ | 533,595 |
附注11.股东权益
优先股。我们被授权发行5,000,000优先股的股份，无其中截至2022年12月31日和2021年12月31日的未偿还债务。董事会可以决定未来发行的任何优先股的权利、优先和特权。
普通股。我们被授权发行400,000,000普通股。
股票补偿计划。截至2022年12月31日，我们总共有5,428,932我们的普通股可供未来发行，与我们的股票计划相关，如下所述。
2010年股票激励计划。董事会于二零一零年五月通过二零一零年股票激励计划(下称“二零一零年股票计划”)，向雇员、非雇员董事、顾问及科学顾问发行普通股，并于二零二一年五月修订及重述该计划。根据2010年股票计划，根据我们董事会确定的公式，向员工、顾问和科学顾问授予期权。所有认股权均可按授出当日股票的公平市价行使。非员工董事期权在以下日期后到期10好几年了。
2021年5月，我们的股东批准将根据2010年股票计划为发行预留的普通股数量从44,453,475至53,953,475.
2010年股票计划下的期权活动如下：
| | | | | | | | | | | |
| 符合以下条件的股份
未平仓期权 |
| 股票 | | 加权平均
行权价格 |
2021年12月31日的余额 | 12,763,460 | | $ | 88.39 | |
| 授予的期权 | 1,856,979 | | $ | 75.26 | |
| 行使的期权 | (631,354) | | $ | 68.04 | |
| 选项已取消 | (1,338,726) | | $ | 90.55 | |
2022年12月31日的余额 | 12,650,359 | | $ | 87.25 | |
2016年7月，我们修改了年度股票期权授予的条款，规定新的期权授予通常将具有10-一年期限和背心结束四年同25之后归属的百分比一年其余的归给36相等的每月分期付款。以前，我们的期权授予通常有七年制条款和归属权三年同33之后归属的百分比一年其余的归给24相等的每月分期付款。
总共购买的选项8,952,289, 8,024,951和6,732,942分别于2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日可行使的股票。截至2022年12月31日、2021年及2020年12月31日止年度行权合共内在价值为6.0百万，$12.7百万美元和美元87.5分别为100万美元。截至2022年12月31日，未偿还期权和既得期权的内在价值合计为$36.9百万美元和美元36.3分别为100万美元。
下表汇总了截至2022年12月31日根据2010年股票计划未偿还的股票期权信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 未完成的期权 | | 可行使的期权 |
| 行权价格区间 | | 数 杰出的 | | 加权平均 剩余 合同期限 (单位：年) | | 加权 平均值 锻炼 价格 | | 数 可操练 | | 加权 平均值 锻炼 价格 |
$22.74 - $71.35 | | 1,287,329 | | 5.91 | | $ | 66.52 | | 1,041,737 | | $ | 66.04 |
$72.27 - $73.21 | | 1,332,303 | | 5.71 | | 72.33 | | 845,035 | | 72.36 |
$73.29 - $77.03 | | 1,270,062 | | 8.49 | | 74.92 | | 489,675 | | 74.84 |
$77.40 - $80.50 | | 1,361,117 | | 7.69 | | 79.23 | | 711,704 | | 80.10 |
$80.56 - $83.83 | | 1,645,035 | | 7.03 | | 83.43 | | 935,300 | | 83.47 |
$84.02 - $90.56 | | 1,707,827 | | 6.78 | | 87.21 | | 1,250,194 | | 86.90 |
$90.92 - $95.76 | | 1,541,768 | | 3.43 | | 94.98 | | 1,473,044 | | 95.10 |
$97.30 - $113.64 | | 1,845,412 | | 5.39 | | 108.93 | | 1,546,094 | | 109.56 |
$115.19 - $134.38 | | 638,135 | | 4.17 | | 128.75 | | 638,135 | | 128.75 |
$138.52 - $138.52 | | 21,371 | | 4.25 | | 138.52 | | 21,371 | | 138.52 |
| | 12,650,359 | | | | | | 8,952,289 | | |
限制性股票单位和业绩股
2014年，我们开始按授予日的股价向员工授予限制性股票单位(“RSU”)和绩效股票(“PSU”)。每个RSU代表获得的权利一我们普通股的份额。与我们的年度股权奖励相关的每个RSU将授予25每年超过%四年，而每一个RSU作为杰出功勋奖励或作为保留奖励计划的一部分，将在四年.
我们向PSU授予基于性能和/或服务的里程碑，并在此基础上进行分级和/或悬崖授予三至四年。每个PSU可转换成的普通股的份额取决于服务期间内财务、发展和市场表现状况所达到的水平的乘数。具有财务和开发性能条件的PSU的补偿费用在每个里程碑的估计服务期内进行记录，当性能条件被认为可能实现时。对于包含被认为不可能实现的业绩条件的PSU，不记录股票补偿费用。采用蒙特卡罗模拟模型计算具有市场表现条件的PSU的补偿费用，截至授予之日，并记录在必要的服务期内。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们录得7.8百万，$8.3百万美元和美元13.9在我们的综合经营报表上，PSU的股票补偿费用分别为100万美元。
2010年《股票计划》下的RSU和PSU颁奖活动如下：
| | | | | | | | | | | |
| 符合以下条件的股份
杰出大奖 |
| 股票 | | 授予日期值 |
2021年12月31日的余额 | 3,966,888 | | $ | 84.91 | |
| 已批准的RSU | 2,527,740 | | $ | 77.08 | |
| 已授予PSU | 154,685 | | $ | 77.67 | |
| 释放的RSU | (870,509) | | $ | 86.75 | |
| 已发布PSU | (184,401) | | $ | 69.25 | |
| 已取消RSU | (405,091) | | $ | 83.51 | |
| 已取消PSU | (1,720) | | $ | 65.76 | |
2022年12月31日的余额 | 5,187,592 | | $ | 81.24 | |
下表汇总了我们在2010年计划下可供授予的股份。E每个RSU和PSU授予会使可用的共享池减少2个共享。
| | | | | |
| 可用的股票
为了格兰特 |
2021年12月31日的余额 | 10,113,298 |
| 已授予期权、RSU和PSU | (7,222,187) |
| 选项、RSU和PSU已取消 | 2,165,259 |
2022年12月31日的余额 | 5,056,370 |
员工购股计划。1997年5月21日，我们的股东通过了1997年员工购股计划，该计划最近一次修订是在2020年4月(“员工持股计划”)。每名正式的全职和兼职员工20每周工作时间或更长时间后有资格参加一个月就业的问题。我们发布了308,413, 264,503和258,4532022年、2021年和2020年分别是ESPP下的股票。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们录得股票薪酬开支为$4.7百万，$4.6百万美元和美元4.6由于根据FASB股票补偿规则，ESPP被认为是补偿性的。截至2022年12月31日，372,562股票仍可根据ESPP发行。
注12.股票薪酬
我们记录了$188.4百万，$183.0百万美元和美元177.9分别为截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的股票薪酬支出。综合经营报表内的股票薪酬支出包括截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度的研究和开发费用$112.5百万，$114.3百万美元和美元120.4分别为100万美元。综合经营报表内的股票薪酬支出还包括截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度的销售、一般和行政费用$73.2百万，$67.0百万美元和美元56.6分别为100万美元。综合经营报表内的股票薪酬支出还包括截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的产品收入成本$2.7百万，$1.7百万美元和美元1.0分别为100万美元。
我们利用布莱克-斯科尔斯估值模型估计已授予的股票期权的公允价值，并采用以下加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 员工股票期权 截至12月31日止年度， | | 员工购股计划 截至12月31日止年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 平均无风险利率 | 2.14 | % | | 0.62 | % | | 0.80 | % | | 3.74 | % | | 0.40 | % | | 0.17 | % |
| 平均预期寿命(年) | 4.90 | | 5.01 | | 4.98 | | 0.50 | | 0.50 | | 0.50 |
| 波动率 | 36 | % | | 39 | % | | 40 | % | | 25 | % | | 33 | % | | 45 | % |
| 加权平均公允价值(美元) | 26.06 | | 29.03 | | 32.65 | | 14.99 | | 18.02 | | 19.13 |
无风险利率是从授予时生效的美国联邦储备委员会利率得出的。预期寿命的计算是基于我们的员工根据类似类型期权的历史行使模式观察到的和预期的行使期权的时间。预期波动率是基于我们普通股在与期权预期寿命相称的期间内的历史波动率。股息收益率为零假设是基于我们从未支付过现金股利，目前也无意支付现金股利的事实。非员工奖励在授予日通过使用预期期限估计将发行的股权工具的公允价值来衡量，类似于我们的员工奖励。
根据我们员工流失率的历史经验，我们假设年化失败率为5对于我们的选项，PSU和RSU的百分比。根据股票补偿指引的真实条款，如果实际没收比率低于我们估计，我们将记录额外费用作为奖励背心，如果实际没收高于我们估计，我们将记录先前费用的收回。
截至2022年12月31日，已授予但尚未归属的期权的总补偿成本为$40.9百万美元，预计将在#年加权平均期间确认1.0好几年了。截至2022年12月31日，已授予但尚未归属的RSU的总补偿成本为#美元200.7百万美元，预计将在#年加权平均期间确认1.8好几年了。截至2022年12月31日，已授予但尚未归属的PSU的总补偿成本为#美元26.4百万美元，预计将在#年加权平均期间确认1.9如果基本的业绩条件被认为是有可能实现的，则应在数年内完成。
注13.所得税
我们需要缴纳美国联邦、州和外国公司所得税。所得税拨备(福利)以扣除所得税拨备(福利)前的收入(亏损)为基础，如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美国 | $ | 766,781 | | | $ | 991,873 | | | $ | (16,609) | |
| 非美国 | (237,665) | | | (421,429) | | | (215,609) | |
| 所得税拨备(收益)前收益(亏损) | $ | 529,116 | | | $ | 570,444 | | | $ | (232,218) | |
我们会定期重新评估递延所得税资产的估值拨备。估值免税额要求在确定递延税项资产是否更有可能可收回时，同时评估正面和负面证据。这种评估需要在每个司法管辖区的基础上进行。递延税项资产的最终变现取决于在这些临时差额可扣除期间产生的未来应纳税所得额。
在2021年第四季度，我们评估了估值津贴并考虑了积极的证据，包括截至2021年12月31日的三个年度的显著累积综合收入和美国收入、产品收入的持续增长以及对未来盈利能力的预期。我们还评估了负面证据，包括竞争、临床失败和专利到期对我们预测的潜在影响。在评估了积极证据和消极证据后，我们认为我们的大部分美国递延税项资产很有可能在未来实现，并公布了截至2021年12月31日的相关估值拨备。这带来了$的收益。569.0百万美元。截至2022年12月31日，我们维持估值津贴为$472.1以我们剩余的部分美国递延税项资产以及部分州和外国递延税项资产作为抵押品。
我们的所得税拨备(福利)包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 当前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | 90,088 | | $ | 50,565 | | $ | 43,595 |
| 状态 | 38,136 | | 32,505 | | 18,881 |
| 外国 | 3,141 | | 4,397 | | 1,353 |
| 131,365 | | 87,467 | | 63,829 |
| 延期： | | | | | |
| 联邦制 | 62,107 | | | (407,852) | | — |
| 状态 | (3,709) | | | (57,677) | | — | |
| 外国 | (1,307) | | | (75) | | | (350) | |
| 57,091 | | | (465,604) | | | (350) | |
| 所得税拨备(福利)总额 | $ | 188,456 | | | $ | (378,137) | | | $ | 63,479 | |
按美国联邦法定税率计算的所得税与所得税拨备(福利)的对账如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按美国联邦法定利率计提的拨备(福利) | $ | 111,114 | | $ | 119,793 | | | $ | (48,766) |
| 州和地方所得税 | 26,767 | | 34,461 | | | (21,637) |
| 国外税率差异 | 13,670 | | 55,171 | | 30,839 |
| 所得税抵免 | (30,505) | | | (55,139) | | | (38,221) | |
| 更改估值免税额 | 67,056 | | | (523,279) | | 158,815 | |
| 外国衍生的无形收入 | (36,748) | | | (28,259) | | | (22,830) | |
| 基于股票的薪酬 | 19,704 | | 15,497 | | 2,802 | |
| 收购作为研发费用入账 | 14,700 | | — | | — | |
| 其他 | 2,698 | | 3,618 | | 2,477 |
| 所得税拨备(福利) | $ | 188,456 | | | $ | (378,137) | | $ | 63,479 |
上表中的外国税率差异反映了在税率与美国联邦法定税率21%不同的司法管辖区开展业务的影响。
我们递延税项资产和负债的重要组成部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 递延税项资产： | | | |
| 营业净亏损结转 | $ | 182,193 | | | $ | 137,935 | |
| 联邦和州研究学分 | 17,141 | | | 206,184 | |
| 资本化研究与开发 | 265,140 | | | 59,247 | |
| 递延收入和应计项目 | 72,657 | | | 42,326 | |
| 非现金补偿 | 83,138 | | | 83,002 | |
| 与收购相关的或有对价 | 30,483 | | | 31,450 | |
| 无形资产，净值 | 257,614 | | | 305,228 | |
| 长期投资 | 54,662 | | | 34,733 | |
| 其他 | 9,600 | | | 15,991 | |
| 递延税项总资产总额 | 972,628 | | | 916,096 | |
| 递延税项资产减值准备 | (472,125) | | | (408,180) | |
| 递延税项净资产 | $ | 500,503 | | | $ | 507,916 | |
| | | |
| 递延税项负债： | | | |
| 财产和设备 | $ | (33,683) | | | $ | (33,259) | |
| 其他 | (8,879) | | | (7,119) | |
| 递延税项负债总额 | (42,562) | | | (40,378) | |
| 递延税项净资产 | $ | 457,941 | | | $ | 467,538 | |
递延税项资产的估值准备金增加了约#美元。63.9在截至2022年12月31日的一年中，522.0在截至2021年12月31日的年度内，2022年期间净估值准备金的增加主要是由于产生了未来可扣除的暂时性差异，主要与根据2017年减税和就业法案要求资本化和摊销的美国研发费用有关，以及截至2022年12月31日不太可能实现的外国净营业亏损(NOL)。
截至2022年12月31日，我们有NOL结转、研发抵免结转和孤儿药品税收抵免结转如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | |
| 金额 | | 如果不使用，将到期 |
| 净营业亏损结转 | | | |
| 状态 | $ | 257,806 | | 2023年至2041年；无限期 |
| 外国 | 1,692,283 | | 2023年至2029年 |
| 研发信贷结转 | | | |
| 状态 | 20,773 | | 2024年至2042年；无限期 |
| 孤儿药品税收抵免结转 | 14,641 | | 2042 |
对税务权益的财务报表确认取决于该权益经适用税务机关审计后更可能是可持续的。如果达到这一门槛，则以最终和解时实现可能性大于50%的最大金额衡量和确认税收优惠。如果这种未确认的税收优惠实现，我们将确认#美元的税收优惠。61.2百万美元。下表汇总了未确认的税收优惠总额(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 年初余额 | $ | 62,359 | | $ | 31,597 |
| 与上期税务头寸相关的增加 | 5,027 | | 28,488 |
| 与上期税务状况有关的减税 | (2,087) | | | (311) | |
| 与本期税务头寸相关的增加 | 8,290 | | 3,042 |
| 聚落 | (104) | | | (95) | |
| 因适用的诉讼时效失效而减少 | (356) | | | (288) | |
| 货币换算调整 | (89) | | | (74) |
| 年终余额 | $ | 73,040 | | $ | 62,359 |
我们的政策是将与不确定的税收状况相关的利息和罚款(如果有的话)确认为所得税费用的一个组成部分。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，我们记录了利息和罚款作为所得税支出的组成部分，金额为$3.8百万美元和美元0.6分别为100万美元。我们预计在未来12个月内，我们未确认的税收优惠不会有任何重大变化。
我们在不同的外国司法管辖区提交美国联邦、州和地方所得税申报单以及所得税申报单，时效法规一般为三到五年，在此期间，相关税务机关可以对此类纳税申报单进行审计。这些法规可以延长，因为在这些期间产生的NOL或税收抵免结转随后在开放纳税期间使用。一般来说，税务机关有能力在利用该年度的税收属性结转后的三年内调整NOL结转或税收抵免。
附注14.每股净收益(亏损)
我们的每股基本净收益(亏损)是通过将净收益(亏损)除以该期间已发行的加权平均普通股数量来计算的。我们的每股摊薄净收益(亏损)是通过净收益(亏损)除以期内已发行的加权平均普通股计算出来的，假设股票期权、RSU和PSU的潜在摊薄普通股。
每股净收益(亏损)计算如下所示期间：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位为千，每股数据除外) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 每股基本净收益(亏损) | | | | | | |
| 基本净收益(亏损) | | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | | | $ | (295,697) | |
| | | | | | |
| 加权平均已发行普通股 | | 222,004 | | 220,428 | | 218,073 |
| | | | | | |
| 每股基本净收益(亏损) | | $ | 1.53 | | | $ | 4.30 | | | $ | (1.36) | |
| | | | | | |
| 每股摊薄净收益(亏损) | | | | | | |
| 摊薄净收益(亏损) | | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | | | $ | (295,697) | |
| | | | | | |
| 加权平均已发行普通股 | | 222,004 | | 220,428 | | 218,073 |
| 稀释性股票期权和奖励 | | 1,954 | | | 1,646 | | | — | |
| 用于计算稀释后每股净收益(亏损)的加权平均股份 | | 223,958 | | 222,074 | | 218,073 |
| | | | | | |
| 每股摊薄净收益(亏损) | | $ | 1.52 | | | $ | 4.27 | | | $ | (1.36) | |
不包括在稀释后每股净收益(亏损)计算中的潜在普通股如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 未偿还股票期权和奖励 | 10,946,703 | | 10,106,837 | | 15,274,871 |
注15.员工福利计划
固定缴款计划
我们有一个符合《国税法》第401(K)节的固定缴款计划，涵盖所有美国员工，并为欧洲和日本的其他Incell员工制定了固定缴款计划。员工可以缴纳一部分薪酬，然后由我们进行匹配，但要受到一定的限制。固定缴款费用为$18.7百万，$16.7百万美元和美元13.4截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
固定收益养老金计划
我们为我们在欧洲的员工定义了福利养老金计划，这些计划为退休、死亡或残疾的员工提供福利。养恤金计划的资产由保险单的现金退回价值代表的集体投资账户持有，并在公允价值等级中被归类为第二级。
养老金计划假设反映了计划资产的预期投资回报和贴现率以及伤残率概率。该计划在2022年12月31日的福利义务是通过以下方式确定的 贴现率为2.20%和薪酬增长幅度2.25%。这些计划的2022年定期福利净成本是使用以下贴现率确定的0.20%，薪酬增长率为2.00%和计划资产的长期预期回报率4.50%。该计划在2021年12月31日的福利义务是通过以下方式确定的 贴现率为0.20%和薪酬增长幅度2.00%。这些计划的2021年定期福利净成本是使用以下贴现率确定的0.10%，薪酬增长率为2.00%和计划资产的长期预期回报率0.10%.
关于债务和计划资产变化、资金状况和记录金额的汇总资料如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 福利义务，年初 | $ | 131,966 | | | $ | 97,959 | |
| 用人单位服务成本 | 9,855 | | | 7,977 | |
| 利息成本 | 251 | | | 92 | |
| 计划参与者的缴费 | 3,649 | | | 2,795 | |
| 精算(收益)损失 | (33,783) | | | 7,618 | |
| 计划更改 | — | | | 5,595 | |
| 从基金转移扣除付款后的利益 | 3,295 | | | 12,834 | |
| 从资产中支付的费用 | (87) | | | (117) | |
| 翻译收益 | (1,441) | | | (2,787) | |
| 年终福利义务 | 113,705 | | | 131,966 | |
| | | |
| 计划资产的公允价值，年初 | 93,995 | | | 61,265 | |
| 计划资产的实际回报率 | (5,257) | | | 12,396 | |
| 雇主供款 | 7,617 | | | 6,858 | |
| 计划参与者的缴费 | 3,649 | | | 2,795 | |
| 从基金转移扣除付款后的利益 | 3,295 | | | 12,834 | |
| 从资产中支付的费用 | (87) | | | (117) | |
| 翻译损失 | (1,189) | | | (2,036) | |
| 计划资产公允价值，年终 | 102,023 | | | 93,995 | |
| | | |
| 无资金来源的负债，年终 | $ | 11,682 | | | $ | 37,971 | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日，无资金来源的负债在合并资产负债表的其他负债中报告。累计福利义务为$105.1百万美元和美元120.9分别截至2022年12月31日和2021年12月31日。
定期福利净成本如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 服务成本 | $ | 9,855 | | | $ | 7,977 | | | $ | 6,047 | |
| 利息成本 | 251 | | | 92 | | | 193 | |
| 计划资产的预期回报 | (4,184) | | | (60) | | | (126) | |
| 摊销先前服务费用 | 773 | | | 217 | | | 216 | |
| 精算损失摊销 | 356 | | | 1,154 | | | 667 | |
| 定期净收益成本 | $ | 7,051 | | | $ | 9,380 | | | $ | 6,997 | |
服务费用部分以外的定期福利费用净额部分包括在合并业务报表上的其他收入(费用)中。
在累计其他综合亏损中确认的计划资产和福利债务的其他变化如下，扣除税款后的净额(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 养恤金负债，年初 | $ | 23,677 | | | $ | 23,831 | | | $ | 15,468 | |
| 图则修订 | — | | | 6,017 | | | — | |
| 前期服务费用净额 | (773) | | | (217) | | | (216) | |
| 净(得)损 | (24,603) | | | (5,954) | | | 8,579 | |
| 养老金(资产)负债，年终 | $ | (1,699) | | | $ | 23,677 | | | $ | 23,831 | |
我们预计将贡献总计$8.0到2023年，养老金计划将达到100万美元。以下款项预计将从基金中支付(以千计)：
| | | | | |
| 2023 | $ | 5,330 | |
| 2024 | 5,514 | |
| 2025 | 6,259 | |
| 2026 | 5,995 | |
| 2027 | 6,696 | |
| 2028-2031 | 42,436 | |
| 总计 | $ | 72,230 | |
附注16.承付款和或有事项
承付款
于2021年8月，吾等与Incell Corporation订立循环信贷及担保协议(“信贷协议”)，Incell Corporation为借款人，附属Incell Holdings Corporation为担保人，一组贷款人(“贷款人”)，以及J.P.Morgan Chase Bank，N.A.为行政代理。根据信贷协议，贷款人承诺提供无担保的三年制循环信贷安排，本金总额最高可达$500.0百万美元。在获得任何参与贷款人的承诺和某些其他条件的情况下，我们可以增加最大循环承诺，或在信贷协议中增加一项或多项增量定期贷款安排，金额不超过(1)$250.0百万加(2)额外金额，只要该额外金额生效后，公司的备考综合杠杆率不超过0.25：比紧接实施该项增加前有效的综合杠杆率高出1.00。
信贷协议项下的贷款将按我们选择的年利率计息，年利率等于(A)基本利率加适用的年利率，年利率从0.125%至0.875%，视综合杠杆率或(B)欧洲美元利率加适用的年利率而定1.125%至1.875%取决于综合杠杆率。对未支取金额应支付的承诺费从0.150至每年的百分比0.225年利率，基于我们的综合杠杆率。截至2022年12月31日，我们遵守了信贷协议条款下的所有财务和运营契约，没有未偿还的借款或信用证。
或有事件
在我们的正常业务过程中，我们可能会卷入诉讼、诉讼和其他纠纷，包括商业、知识产权、监管、雇佣和其他事项。当很可能已发生负债且损失金额可合理估计时，我们会为这些事项记录准备金。
我们已签订附注7所述的合作协议，以及目前对我们的经营业绩或财务状况并无重大影响的个别或整体而言并不重要的其他合作协议。我们未来可能会寻求许可与我们的药物发现和开发计划相关的技术或药物开发候选对象的额外权利。根据这些协议，我们可能需要支付预付费用、里程碑付款和未来产品销售的版税。
注17.细分市场信息
我们目前在以下地区运营一运营业务部门专注于专利疗法的全球发现、开发和商业化。我们作为单一部门运营的决定与首席运营决策者定期审查的财务信息一致，目的是评估业绩、分配资源、设定激励性薪酬目标以及规划和预测未来时期。就我们的产品或产品开发而言，我们不在任何实质性的单独业务线或单独的业务实体中运营。
在截至2022年12月31日的年度内，美国子公司产生的总收入约为3.2亿美元，欧洲子公司产生的总收入约为147.0百万美元。在截至2021年12月31日的年度内，美国子公司产生的总收入约为2.9亿美元，欧洲子公司产生的总收入约为124.1百万美元。在截至2020年12月31日的年度内，美国子公司产生的总收入约为2.6亿美元，欧洲子公司产生的总收入约为105.0百万美元。
截至2022年12月31日，财产和设备净额约为$442.0在美国，大约是100万美元295.8在欧洲为100万美元，约为1.5在日本有100万人。截至2021年12月31日，财产和设备净额约为$434.2在美国为100万美元，约为286.8在欧洲为100万美元，约为2.9在日本有100万人。
第九项。会计与财务信息披露的变更与分歧
不适用。
第9A项。控制和程序
对披露控制和程序的评价。根据1934年《证券交易法》(以下简称《交易法》)第13a-15(E)条的定义，我们坚持“披露控制和程序”，旨在确保我们在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并积累此类信息并将其传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关披露要求的决定。在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，无论披露控制和程序的构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保披露控制和程序的目标得以实现。我们的披露控制和程序旨在满足合理的保证标准。此外，在设计披露控制和程序时，我们的管理层必须运用其判断来评估可能的披露控制和程序的成本效益关系。任何披露控制和程序的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功实现其所述目标。
根据本年度报告Form 10-K所涵盖期间结束时的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化。截至2022年12月31日的季度，我们对财务报告的内部控制(根据外汇法案规则13a-15(F)的定义)没有发生变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对财务报告内部控制产生重大影响。
管理层关于财务报告内部控制的年度报告。我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)中有定义。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。对未来期间的有效性进行任何评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能恶化。我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，根据#年的框架对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。内部控制--综合框架特雷德韦委员会赞助组织委员会印发(2013年框架)。根据我们在#年框架下的评估内部控制--综合框架，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2022年12月31日起生效。截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所审计，如本文所述。
独立注册会计师事务所报告
致Incell公司的股东和董事会
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，审计了Incell Corporation截至2022年12月31日的财务报告内部控制。我们认为，根据COSO标准，截至2022年12月31日，Incell Corporation(本公司)在所有实质性方面都对财务报告实施了有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的综合资产负债表，截至2022年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、综合收益(亏损)、股东权益和现金流量，以及2023年2月7日的相关附注和我们的报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并负责评估随附的《管理层财务报告内部控制年度报告》中财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/S/安永律师事务所
费城，宾夕法尼亚州
2023年2月7日
项目9B。其他信息
没有。
第三部分
第10项。董事、高管与公司治理
本项目所要求的资料(与董事有关)以参考方式纳入本公司将于2023年6月14日举行的2023年股东周年大会(“委托书”)向美国证券交易委员会提交的委托书中“董事选举”标题下的资料(“委托书”)。本项目要求提供的有关执行干事的某些资料载于本报告第一部分，标题为“关于我们的执行干事的资料”，在此并入作为参考。
S-K条例第405条要求披露任何已知的延迟提交或内部人士未能提交《交易法》第16(A)条所要求的报告。在对拖欠报告进行披露的范围内，可以在委托书中的标题“第16(A)节受益所有权报告合规性”下找到，并通过引用将其并入本文。
我们通过了适用于我们所有高级管理人员和员工的商业行为和道德准则，包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官、公司财务总监和其他履行财务或会计职能的员工。《商业行为和道德准则》规定了指导我们员工商业行为的基本原则。我们还通过了《高级财务官道德守则》，专门适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官、公司财务总监和其他提供类似职能的人。股东可以通过联系Incell Corporation，注意：投资者关系，1801Augustine Cuff，Wilmington，DE 19803，或访问我们网站的公司治理部分，要求免费获得我们的商业行为和道德准则以及我们的高级财务官道德准则的副本Investor.incyte.com/公司治理。我们的网站地址在前面和下面的句子中列出，仅供不活跃的文本参考。我们网站上或通过我们网站访问的任何材料都不是本报告的一部分，也没有通过引用并入本报告。
到目前为止，我们的《商业行为和道德守则》或《高级财务官道德守则》没有任何豁免。我们打算在我们的网站上披露未来对我们的商业行为和道德准则或高级财务官道德准则的某些条款的修订，或者在获得批准时对我们的商业行为和道德准则或高级财务官道德准则的任何豁免，网址为：Www.incyte.com自修改或豁免之日起四个工作日内。
我们的董事会已经任命了一个由三名董事组成的审计和财务委员会，目前由Paul J.Clancy先生、Jacqualyn A.Fouse博士和Edmund P.Harrigan博士担任主席。董事会还决定，根据证券交易委员会概述的定义，Clancy先生和Fouse博士都有资格成为审计委员会的财务专家。此外，根据董事股票市场的适用标准，审计委员会的每一名成员都有资格成为“独立纳斯达克”。
第11项。高管薪酬
本项目所需资料以参考方式并入委托书声明所载“董事薪酬”及“行政人员薪酬”标题下的资料。
第12项。某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项
本项目所需资料参考自委托书内“股权补偿计划资料”及“若干实益拥有人及管理层的担保拥有权”项下的资料。
第13项。某些关系和相关交易，以及董事的独立性
本项目所需信息参考自委托书声明中“公司治理-某些关系及相关交易”和“公司治理-董事独立性”标题下的信息。
第14项。首席会计师费用及服务
本项目所要求的信息参考自委托书中“独立注册会计师事务所的批准”项下的信息。
第四部分
第15项。展示、财务报表明细表
(a)作为本报告一部分提交的文件：
(1)财务报表
请参阅本文件第二部分第8项下的Incell公司合并财务报表索引。
(2)财务报表明细表
所有财务报表附表都被省略，因为它们不适用或不需要，或者因为这些信息包括在合并财务报表或附注中的其他地方。
(3)陈列品
见下文第15(B)项。已确定需要提交的每一份管理合同或补偿计划或安排。
(b)陈列品
| | | | | | | | |
展品
数 | | 文件说明 |
| 3(i) | | 经修订的本公司重新注册证书的完整副本(通过参考本公司截至2009年12月31日止年度的10-K表格的年报附件3(I)合并而成)。 |
| 3(Ii) | | 自2021年2月18日起修订的公司章程(通过引用本公司于2021年2月19日提交的当前8-K表格报告的附件3.1并入)。 |
| 4.1 | | 普通股股票表格(参照本公司截至2002年12月31日的10-K表格年度报告的附件4.1)。 |
| 4.2 | | 根据1934年证券交易法第12条登记的注册人证券说明(通过参考公司截至2019年12月31日的10-K表格年度报告的附件4.3并入)。 |
| 10.1# | | Incell Corporation修订并重新制定了2010年股票激励计划，该计划于2021年5月13日修订并重述(通过引用本公司2021年5月27日提交的8-K表格中的附件10.1并入)。 |
| 10.2# | | Incell公司高管全球股票期权协议表修订和重新修订的2010年股票激励计划(通过参考公司截至2020年9月30日的季度报告Form 10-Q的附件10.1并入)。 |
| 10.3# | | Incell公司修订和重订的2010年股票激励计划下的全球限制性股票奖励协议表格(通过引用公司截至2020年9月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.2并入)。 |
| | | | | | | | |
展品
数 | | 文件说明 |
| 10.4# | | Incell公司修订和重订的2010年股票激励计划下的业绩奖励协议表格(通过引用公司截至2020年9月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.3并入)。 |
| 10.5# | | Incell公司非法定外聘董事股票期权协议表修订及重订的2010年股票激励计划(于截至2013年12月31日止年度的公司年报10-K表格中参考附件10.24并入)。 |
| 10.6# | | Incell公司修订和重订的2010年股票激励计划下的外部董事限制性股票单位奖励协议表格(通过参考公司截至2019年6月30日的季度报告Form 10-Q的附件10.1并入)。 |
| 10.7# | | 本公司与其董事及高级管理人员之间的赔偿协议表(见本公司S-1号注册说明书附件10.5(68138号文件))。 |
| 10.8# | | 1997年Incell公司员工购股计划，自2020年11月17日起修订和重述(通过引用附件10.8并入公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K)。 |
| 10.9# | | 本公司与Barry P.Flannelly(于2014年8月11日生效)、Christian Stamoulis(于2019年2月11日生效)、Steven H.Stein(于2015年3月2日生效)、Vijay K.Iyengar(于2016年5月9日生效)、Maria E.Pasquale(于2018年4月9日生效)及Dashyant Dhanak(于2018年12月10日生效)(合并于本公司截至2012年12月31日的10-K表格年度报告附件10.14)之间的雇佣协议形式。 |
| 10.10# | | 本公司与Paula J.Swain于二零一二年四月十八日生效的经修订及重新签署的雇佣协议表格(于本公司截至二零一二年三月三十一日止的10-Q表格季度报告中参考附件10.14并入)。 |
| 10.11# | | 公司于2018年12月14日向Christian Stamoulis发出的聘用函(通过引用公司截至2019年3月31日的Form 10-Q季度报告的附件10.2并入)。 |
| 10.12# | | 本公司与HervéHoppenot于2019年10月25日签订的经修订及重订的雇佣协议(参考本公司截至2019年9月30日止季度10-Q表格的附件10.3并入)。 |
| 10.13† | | 合作与许可协议于2009年11月24日由公司与诺华国际制药有限公司签订(合并内容参考公司截至2019年9月30日的季度报告10-Q表附件10.1)。 |
| 10.13.1† | | 对公司与诺华国际制药有限公司之间于2009年11月24日签订的合作与许可协议的修正案，日期为2016年4月5日(通过引用公司截至2019年9月30日的10-Q表格季度报告的附件10.1.1并入)。 |
| 10.13.2†† | | 对公司与诺华国际制药有限公司之间于2009年11月24日签订的合作和许可协议的修订，日期为2020年3月20日(通过参考公司截至2020年3月31日的季度报告10-Q表的附件10.2而并入)。 |
| 10.14† | | 许可、开发和商业化协议，由本公司和礼来公司于2009年12月18日签订(通过参考本公司截至2019年9月30日的10-Q表格季度报告的附件10.2并入)。 |
| 10.14.1† | | 本公司与礼来公司之间于2009年12月18日签订的许可、开发和商业化协议修正案，日期为2010年6月22日(通过参考公司截至2019年9月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.2.1合并而成)。 |
| 10.14.2† | | 第三修正案，于2016年3月31日生效，由公司和礼来公司之间于2009年12月18日签订的许可、开发和商业化协议(通过参考公司截至2019年9月30日的10-Q表格季度报告的附件10.2.2合并而成)。 |
| 10.14 .3† | | 第四修正案，于2016年12月13日生效，由本公司与礼来公司之间于2009年12月18日订立的许可、开发及商业化协议(通过参考本公司截至2016年12月31日止年度报告10-K/A表格10-K/A修订号附件10.21.4并入)。 |
| | | | | | | | |
展品
数 | | 文件说明 |
| 10.14.4†† | | 本公司与礼来公司于2020年5月13日签订的书面协议，以及本公司与礼来公司于2020年3月5日签署的相关谅解函件，每份均与本公司与礼来公司于2009年12月18日签订的许可、开发和商业化协议有关(合并内容参考公司截至2020年6月30日的10-Q表格季度报告附件10.1)。 |
| 10.15 † | | 许可证、开发和商业化协议，日期为2015年1月9日，由Incell Europe S.á.r.l公司签署。(本公司的全资附属公司)、Agenus Inc.和4-抗体股份公司(通过参考本公司截至2015年3月31日的季度报告10-Q表格的附件10.1注册成立)。 |
| 10.15.1† | | 第一修正案，日期为2017年2月14日，由Incell Europe S.á.r.l公司及其之间于2015年1月9日签订的许可、开发和商业化协议。(公司的全资子公司)、Agenus Inc.和Agenus Swiss Inc.(F/k/a 4-抗体AG)(通过参考公司截至2017年3月31日的季度报告10-Q表的附件10.1合并)。 |
| 10.16 | | 登记权利协议，日期为二零一六年二月十二日，由本公司与667，L.P.，Baker Brothers Life Sciences，L.P.及14159，L.P.(于截至二零一五年十二月三十一日止年度之公司年报10-K表格附件10.28并入)。 |
| 10.17 | | 循环信贷和担保协议，日期为2021年8月18日，由公司、担保方、贷款方和作为行政代理的摩根大通银行签订(通过参考公司截至2021年9月30日的10-Q季度报告附件10.1并入)。 |
| 21.1* | | 本公司的附属公司。 |
| 23.1* | | 独立注册会计师事务所安永律师事务所同意。 |
| 24.1* | | 授权书(载于本年报10-K表格的签署页内)。 |
| 31.1* | | 第13a条14(A)首席执行干事的证明。 |
| 31.2* | | 细则13a 14(A)首席财务干事的证明。 |
| 32.1** | | 首席执行官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条(《美国法典》第18编第1350条)发表的声明。 |
| 32.2** | | 首席财务官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节(《美国法典》第18编第1350节)发表的声明。 |
| 101 | | XBRL实例-实例文档不显示在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
| 101.INS* | | XBRL实例文档 |
| 101.SCH* | | XBRL分类扩展架构文档 |
| 101.CAL* | | XBRL分类扩展计算链接库文档 |
| 101.LAB* | | XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
| 101.PRE* | | XBRL分类演示文稿Linkbase文档 |
| 101.DEF* | | XBRL分类定义Linkbase文档 |
| 104 | | 封面交互数据文件(嵌入在内联XBRL文档中)。 |
| | | | | |
| * | 现提交本局。 |
| ** | 根据S-K法规第601(B)(32)(Ii)项和美国证券交易委员会发布第33-8238号和第34-47986号最终规则：管理层关于财务报告内部控制的报告和交易法定期报告中披露信息的证明，本协议附件32.1和32.2中提供的证明被视为随本10-K表格一起提供，并不被视为就交易法第18节的目的进行了“存档”。此类证明不会被视为通过引用被纳入《证券法》或《交易法》下的任何文件，除非注册人通过引用明确地将其纳入。 |
| † | 对于这些协议的某些部分，已给予保密待遇。 |
| †† | 根据S-K条例第601(B)(10)(Iv)项，本展品的部分内容已被省略。 |
| # | 指管理合同或补偿计划或安排。 |
任何股东如提出书面要求，均可获得本文中未包含的上述展品的副本：投资者关系部，Incell Corporation，1801年奥古斯丁切断，威尔明顿，DE 19803。
(C)财务报表和附表
请参阅上文第15(A)(2)项。
第16项。表格10-K摘要。
不适用。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | |
| Incell公司 |
| 发信人： | /s/ HERV？ HOPPENOT |
| | |
| | 埃尔韦·霍普诺 |
| | 董事长总裁兼首席执行官 |
日期：2023年2月7日
授权委托书
以下签名的每个人构成并任命HervéHoppenot、Christian ana Stamoulis和Maria E.Pasquale，以及他们中的每一个人，他们都是他或她以任何和所有身份完全有权替代他或她的真实和合法的事实上律师，并以表格10-K的任何身份签署对本报告的任何修订，并将其连同附件和与此相关的其他文件提交给美国证券交易委员会，特此批准并确认所有上述事实上律师或他们的替代律师可以或导致凭借本表格而进行。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员以登记人的身份在指定日期签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
/s/ 赫尔夫·埃霍普诺 | | 董事长总裁兼首席执行官(首席执行官)和董事 | | 2023年2月7日 |
| 埃尔韦·霍普诺 | | | | |
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/s/ 克里斯蒂娜·斯塔穆里斯 | | 首席财务官(首席财务官) | | 2023年2月7日 |
| 克里斯蒂娜·斯塔穆里斯 | | | | |
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/s/ 托马斯托盘 | | 副总裁、首席会计官(首席会计官) | | 2023年2月7日 |
| 托马斯托雷 | | | | |
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/s/ 朱利安·贝克 | | 董事 | | 2023年2月7日 |
| 朱利安·贝克 | | | | |
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/s/ 让-雅克·比纳伊姆 | | 董事 | | 2023年2月7日 |
| 让-雅克·比纳梅 | | | | |
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/s/ 奥蒂斯·W·布劳利 | | 董事 | | 2023年2月7日 |
| 奥蒂斯·W·布劳利 | | | | |
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/s/ 保罗·J·克兰西 | | 董事 | | 2023年2月7日 |
| 保罗·J·克兰西 | | | | |
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/s/ 雅克琳·A·弗斯 | | 董事 | | 2023年2月7日 |
| 雅克琳·A·弗斯 | | | | |
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/s/ 埃德蒙·P·哈里根 | | 董事 | | 2023年2月7日 |
| 埃德蒙·P·哈里根 | | | | |
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/s/ 凯瑟琳·A·海尔 | | 董事 | | 2023年2月7日 |
| 凯瑟琳·A·海尔 | | | | |
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/s/ 苏珊·沙弗特 | | 董事 | | 2023年2月7日 |
| 苏珊·沙弗特 | | | | |