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TG治疗公司提供最新监管信息
公司将于2021年11月30日(星期二)美国东部时间上午8：30主持电话会议
环球通讯社纽约11月30日电TG治疗公司(纳斯达克股票代码：TGTX)今天宣布，美国食品和药物管理局已经通知该公司，它计划主办一次肿瘤药物咨询委员会会议，以审查尚未完成的生物制品许可证申请/补充新药申请，该申请旨在将ublituximab和UKONIQ®(Ubralisib)(组合称为U2)联合用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤。
TG治疗公司董事长兼首席执行官Michael S.Weiss表示：“我们赞赏FDA在审查U2 BLA/sNDA方面所做的努力，以及它有兴趣了解ODAC对UKONIQ和U2联合用药的益处和风险的看法。我们认为UKONIQ是一种独特的PI3K抑制剂，具有差异化的毒性和耐受性，并相信到目前为止提交的数据支持将U2用于CLL。“
Weiss先生继续说：“我们期待着ODAC会议，因为我们相信它将为我们提供一个机会，突出U2在治疗慢性淋巴细胞性白血病中所能发挥的重要作用。正如我们以前指出的，尽管许多慢性淋巴细胞性白血病患者得到了目前可用的治疗方法的良好服务，但仍有服务不足的人群，由于各种原因，包括耐受性问题、准入问题和治疗失败，他们将从替代治疗方案中受益。“
关于药品监督管理委员会会议，药品监督管理委员会总体上审查和评估有关用于癌症治疗的上市和研究用人类药物产品的安全性和有效性的数据，并向食品和药物管理局局长提出适当的建议。虽然FDA将考虑ODAC委员会的建议，但关于产品批准的最终决定完全由FDA做出。
FDA已经通知该公司，ODAC的潜在问题和讨论主题包括：U2联合治疗CLL或SLL的益处-风险，以及UKONIQ在复发/难治性边缘带淋巴瘤(MZL)或滤泡性淋巴瘤(FL)中的益处-风险。此外，作为效益-风险分析的一部分，预计将审查U2方案的总体安全性概况，包括不良事件(严重和3-4级)、因不良事件而中止治疗以及剂量调整。FDA对ODAC会议的担忧似乎源于对unity-CLL试验总体存活率的早期分析。
总存活率在unity-CLL方案中被指定为次要疗效结果，但不是根据通过特别方案评估(SPA)商定的研究统计分析计划的主要分析的一部分，因此没有被分析或包括在BLA/sNDA中。此外，这项研究并不是为了总体生存而进行的。作为正在进行的BLA/sNDA审查的一部分，FDA要求对unity-CLL试验的总体存活率进行早期分析。截至2021年9月，即FDA在审查期间要求的总体生存分析的截止日期，存在有利于对照组的不平衡(HR：1.23)，尽管这一结果在统计学上并不显著。然而，在排除与新冠肺炎相关的死亡后，这两组患者的总体存活率大致平衡(HR：1.04)，在总体存活率方面，两组之间也没有统计学上的显著差异。总体生存结果是初步的，随着时间的推移，公司将继续评估这一终点，因为有更多的活动可用，并将继续分析新冠肺炎可能如何影响分析。
ODAC会议的日期尚未确定，尽管FDA已表示其目标是在2022年3月或4月举行ODAC。考虑到这一时机，我们认为FDA不太可能在PDUFA的目标日期2022年3月25日之前就BLA/sNDA做出决定。
关于Unity-CLL第三阶段试验和BLA/sNDA提交
Unity-CLL是一项全球性的3期随机对照临床试验，比较了ublituximab加UKONIQ(Umbralisib)或U2与有效对照药物obinutuzumab加氯氨丁苯治疗初治和复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的疗效。该试验将患者随机分为四个治疗组：ublituximab单药，UKONIQ单剂，ublituximab加UKONIQ，以及obinutuzumab加氯氨丁苯的有效对照组。进行了一项预先指定的中期分析，以评估ublituximab和UKONIQ在U2联合手臂中的作用，并允许终止单一药物手臂。因此，unity-CLL第三阶段试验继续以1：1的比例纳入两个联合组：U2的研究组和obinutuzumab加氯苯丁苯的对照组。大约420名受试者参加了这两个联合治疗组，大约60%的患者治疗天真，40%的患者复发或难治性。这项研究的主要终点是与对照组相比，U2联合组的无进展生存率(PFS)更高。试验达到了主要终点，与对照组相比，U2显著延长了独立审查委员会(IRC)评估的PFS(中位数31.9月对17.9月；危险比0.546(p
U2治疗CLL的BLA/sNDA提交是基于unity-CLL试验的结果。FDA此前批准U2组合用于治疗成人CLL患者的Fast Track指定，以及ublituximab与UKONIQ联合治疗CLL的孤儿药物指定。2021年5月25日，FDA接受了U2的BLA作为CLL和SLL患者的治疗方法，并将处方药使用费法案(PDUFA)的目标日期定为2022年3月25日。
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是成人白血病中最常见的一种。据估计，2020年美国将有超过2万例新诊断的慢性淋巴细胞性白血病病例，2020年全球约有4.5万例新病例。1,2 虽然慢性淋巴细胞性白血病的症状和体征在最初的治疗后可能会消失一段时间，但这种疾病被认为是无法治愈的，由于恶性细胞的回归，许多人将需要额外的治疗。
电话会议信息
该公司将于2021年11月30日美国东部时间今天上午8：30主持电话会议，讨论监管更新。
要参加这次电话会议，请致电1-877-407-8029(美国)，1-201-689-8029(美国境外)，会议名称：TG Treateutics最新电话会议。现场音频网络直播将在公司网站http://ir.tgtherapeutics.com/events.的投资者和媒体部分的活动页面上进行。电话会议的录音也将在电话会议后30天内提供。
THERAPEUTICSTG治疗公司是一家完全整合的商业阶段生物制药公司，专注于B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型治疗方法的收购、开发和商业化。除了包括这些治疗领域的五种研究药物在内的积极研究流水线外，TG还获得了美国食品和药物管理局对UKONIQ®(Umbralisib)的加速批准，用于治疗至少接受过一种先前抗CD20方案的复发/难治性边缘带淋巴瘤的成人患者，以及接受过至少三种先前系统疗法的复发/难治性滤泡性淋巴瘤。目前，该公司有三个处于第三阶段开发的计划，用于治疗复发性多发性硬化症(RMS)患者和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者，以及几种处于第一阶段临床开发的研究药物。欲了解更多信息，请访问www.tgTreateutics.com，并在Twitter@TGTreateutics和LinkedIn上关注我们。
UKONIQ®是TG治疗公司的注册商标。
®(Umbralisib)是第一种也是唯一一种口服抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和酪蛋白激酶1(CK1)的药物。PI3K-Delta在支持细胞增殖和存活、细胞分化、细胞间转运和免疫等方面发挥重要作用，在正常和恶性B细胞中均有表达。CK1-epsilon是癌蛋白翻译的调节因子，与包括淋巴系统恶性肿瘤在内的癌细胞的发病机制有关。
UKONIQ用于治疗至少接受过一次基于CD20的抗CD20方案的复发或难治性边缘带淋巴瘤(MZL)的成人患者，以及接受过至少三种先前系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者。
这些适应症是在基于总体应答率的加速审批下批准的。这一适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
重要的安全信息感染：接受UKONIQ治疗的患者发生严重感染，包括致命感染。在335名患者中，有10%发生了3级或更高级别的感染，致命感染发生在杰罗夫西氏肺孢子虫肺炎(PJP)中，并在使用UKONIQ治疗期间考虑预防性抗病毒药物以防止CMV感染，包括CMV重新激活。在UKONIQ治疗期间，监测任何新的或恶化的感染迹象和症状，包括疑似PJP或CMV。对于3级或4级感染，在感染缓解之前暂缓使用UKONIQ。以相同或更小的剂量恢复UKONIQ。对任何级别的疑似PJP患者停止使用UKONIQ，对确诊的PJP患者永久停止使用。对于临床CMV感染或病毒血症，暂缓使用UKONIQ，直到感染或病毒血症解决。如果UKONIQ恢复，至少每月给予相同或减少的剂量，并通过聚合酶链式反应或抗原检测监测患者巨细胞病毒的重新激活。
中性粒细胞减少：接受UKONIQ治疗的患者出现严重的中性粒细胞减少。335例患者中有9%出现3级中性粒细胞减少，9%出现4级中性粒细胞减少。在UKONIQ治疗的前2个月，至少每2周监测一次中性粒细胞计数，对于中性粒细胞计数为9/L(3-4级)的患者，在UKONIQ治疗期间至少每周监测一次。考虑适当的支持性护理。根据中性粒细胞减少症的严重程度和持久性，停用、减少剂量或停用UKONIQ。
腹泻或非感染性结肠炎：接受UKONIQ治疗的患者出现严重腹泻或非感染性结肠炎。在335名患者中，53%的患者出现任何程度的腹泻或结肠炎，9%的患者出现3级腹泻或结肠炎。对于严重腹泻(3级，即每天超过基线6次)或腹痛、有粘液或血液的大便、排便习惯改变或腹膜体征的患者，在病情缓解之前暂不使用UKONIQ，并酌情提供止泻药或肠道作用类固醇的支持性护理。解决后，恢复UKONIQ在减少的剂量。对于复发性3级腹泻或任何级别的复发性结肠炎，停止使用UKONIQ。停用UKONIQ治疗危及生命的腹泻或结肠炎。
肝毒性：接受UKONIQ治疗的患者出现严重的肝毒性。3级和4级转氨酶升高(ALT和/或AST)的发生率为8%和严重皮肤反应：接受UKONIQ治疗的患者发生严重皮肤反应，包括1例致命的剥脱性皮炎。335名患者中有2%的患者出现3级皮肤反应，包括剥脱性皮炎、红斑和皮疹(主要是斑丘疹)。监测患者是否有新的或恶化的皮肤反应。复查所有伴随的药物，并停止任何潜在的致病药物。对严重的(3级)皮肤反应暂缓使用UKONIQ，直到症状缓解。至少每周监测一次，直到问题得到解决。解决后，恢复UKONIQ在减少的剂量。如果严重的皮肤反应没有改善、恶化或复发，则停止使用UKONIQ。停止使用UKONIQ有生命危险的皮肤反应或SJS、TEN或任何等级的衣服。视情况提供支持性护理。
非活性成分FD&C黄色5号引起的过敏反应：UKONIQ含有FD&C黄色5号(柠檬黄)，这可能会在某些易感人群中引起过敏类型反应(包括哮喘)，通常在也有阿司匹林过敏的患者中。
胚胎-胎儿毒性：根据在动物身上的发现及其作用机制，UKONIQ在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性和男性在治疗期间以及在最后一次服药后至少一个月内使用有效的避孕措施。
221例接受UKONIQ治疗的患者中有18%出现严重不良反应。≥2%的患者发生严重不良反应为腹泻-结肠炎(4%)、肺炎(3%)、败血症(2%)和尿路感染(2%)。14%的患者因不良反应而永久停止使用UKONIQ。11%的患者因不良反应而减少了UKONIQ的剂量。43%的患者因不良反应导致UKONIQ剂量中断。
221例接受UKONIQ治疗的患者中，包括实验室异常在内的最常见的不良反应(>15%)是肌酐升高(79%)、腹泻-结肠炎(58%)、乏力(41%)、恶心(38%)、中性粒细胞减少(33%)、谷丙转氨酶(ALT)升高(33%)、谷草转氨酶(AST)升高(32%)、肌肉骨骼疼痛(27%)、贫血(27%)、血小板减少(26%)、上呼吸道感染(21%)、呕吐(21%)、腹痛(19%)、食欲下降(19%)和皮疹(18%)。
哺乳：由于在母乳喂养的儿童中，umbralisib可能会产生严重的不良反应，建议妇女在接受UKONIQ治疗期间以及在最后一次服药后至少一个月内不要母乳喂养。
请访问www.tgtherapeutics.com/prescribing-information/uspi-ukon获取完整的处方信息和用药指南。
1 癌症统计事实：白血病-慢性淋巴细胞白血病(CLL)。国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果计划网站。Https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html.于2020年10月26日访问。
2 EpiCast报告：慢性淋巴细胞白血病--到2025年的流行病学预测。可在以下网址获得：https://store.globaldata.com/report/gdhcer164-17–epicast-report-chronic-lymphocytic-leukemia-epidemiology-forecast-to-2025/.
警示性声明本新闻稿包含符合1995年美国《私人证券诉讼改革法》定义的前瞻性声明，包括有关Ublituximab与UKONIQ®(Umbralisib)联合使用的BLA/sNDA提交、FDA计划召开的ODAC会议以审查UKONIQ单一疗法及与UKONIQ联合使用的益处-风险、FDA对BLA/sNDA及其时机的审查和潜在批准、ublituximab与UKONIQ联合用于CLL的潜在益处、安全性和有效性，我们候选产品的临床开发，以及预期的里程碑。除了我们不时向美国证券交易委员会提交的报告中确定的风险因素外，可能导致我们的实际结果大不相同的因素如下：FDA不批准BLA/sNDA提交的风险；FDA撤回对UKONIQ治疗复发或难治性MZL或FL的批准的风险；Unity-CLL研究中观察到的安全问题或趋势，包括严重不良事件和3级或更高不良事件的发生率、不良事件引起的停用率和不良事件引起的剂量修改，将阻止ublituximab与UKONIQ联合使用的批准，或者，如果获得批准，将导致REMS或其他风险管理行动；公司在进一步分析来自unity-CLL研究的数据后，将自愿撤回ublituximab的BLA/sNDA和UKONIQ；ODAC会议的结果不有利的风险，或者即使有利，FDA不批准U2组合，或者在狭义的人群中这样做，或者施加某些限制或警告，对U2在CLL中的商业潜力产生负面影响，这些都是目前批准的UKONIQ的适应症, 或UKONIQ或ublituximab的任何未来适应症；FDA没有在PDUFA的目标目标日期2022年3月25日之前对BLA/sNDA采取行动的风险；本新闻稿中包含的unity-CLL的总体生存数据随着额外的分析和时间而发生负面变化的风险；FDA不同意公司的
对新冠肺炎相关死亡对本新闻稿中呈现的总体生存分析的影响的评估；ublituximab与UKONIQ或任何其他候选产品联合使用如果获得批准，将不会在商业上获得成功的风险；以前在临床试验中观察到的UKONIQ的差异化耐受性特征将不会在unity-CLL试验或任何其他正在进行的研究中再现的风险；或者FDA不同意我们对UKONIQ、ublituximab或我们的任何候选药物安全性的解释；我们成功且经济高效地完成临床前和临床试验，包括涉及U2方案的临床试验的能力；研究和开发中固有的不确定性；以及正在进行的新冠肺炎大流行和相关的政府控制措施对我们的研发计划或商业化努力产生不利影响的风险。有关这些和其他风险和不确定性的进一步讨论，请参阅我们截至2020年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告，以及我们随后发布的Form 10-Q季度报告的更新,以及在我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中。本新闻稿中提出的任何前瞻性陈述仅限于本新闻稿发布之日。我们不承诺更新这些前瞻性陈述中的任何一项，以反映在此日期之后发生的事件或情况。
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