以下文字记录与2023年1月18日开始的交易有关。

Elicio Treateutics和Angion Biomedica Corp.

合并电话会议

C O R P O R A T E P A R T I C I P A N T S

 

Tara Sobierajski，LifeSci Advisors活动协调员

 

David·米勒，董事高级主管，安吉恩生物医疗公司企业事务。

 

Elicio Treeutics首席执行官罗伯特·康奈利

 

Jay Venkatesan，总裁和Angion Biomedica Corp.首席执行官

 

C O N F E R E N C E C A L L P A R T I C I P A N T S

 

贾斯汀·金，奥本海默

拉姆·塞尔瓦拉朱，H.C.温赖特公司

 

P R E S E N T A T I O N

 

运算符

 

大家好，欢迎来到Elicio治疗公司和Angion Biomedica公司合并公告电话会议。

 

此时，所有参与者都处于仅监听模式。在正式演讲之后将有一个问答环节。如果您想要提交 问题，您可以在整个网络研讨会期间使用网络直播播放器下方的问答功能随时提交。提醒您，本次活动正在录制中，活动结束后将进行重播。

 

现在，我荣幸地向大家介绍你们的东道主，安吉恩公司事务高级董事经理David·米勒。先生，请继续。

David·米勒

 

谢谢你，接线员。请把幻灯片放到2号幻灯片上。

 

早上好，感谢您参加我们的电话会议，讨论最近宣布的Elicio Treeutics和Angion之间的合并。今天与我通话的是Elicio首席执行官Robert Connelly和Angion首席执行官兼首席执行官Jay Venkatesan博士。

 

昨天开盘前，我们两家公司发布了一份联合新闻稿，描述了合并的情况。该新闻稿可在我们网站www.gion.com的投资者部分访问。

 

此外，Angion向美国证券交易委员会提交了一份Form 8-K报告，其中包含有关合并的重要信息，包括关键合并条款和合并协议的摘要。这份文件可以通过美国证券交易委员会维护的网站www.sec.gov获得，也可以在安吉翁的网站ir.gion.com/美国证券交易委员会上获得。

 

本次电话会议及其演示文稿包括符合《1995年私人证券诉讼改革法》规定的安全港条款的前瞻性陈述。实际结果和结果可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同。有关更多信息，请参阅我们2023年1月17日的新闻稿中的警示语言，以及本次电话会议附带的 演示文稿幻灯片2。本新闻稿中包含的前瞻性陈述仅在本文发布之日作出，除非法律另有要求，否则Angion不承担任何义务，也不打算更新这些前瞻性陈述。

 

Angion将向美国证券交易委员会提交一份注册声明。我们建议您阅读本文以及我们提交给美国证券交易委员会的其他相关材料，因为这些文件已经或将包含有关拟议交易的重要信息。

 

现在，我将把电话转给Jay Venkatesan博士。杰伊，场地是你的了。

 

Jay Venkatesan

 

谢谢你，David。

 

大家早上好，感谢你们参加这次电话会议。

 

2022年7月25日，Angion宣布开始为我们公司探索战略替代方案。这一过程的结束将导致Angion与Elicio Treeutics的合并。鲍勃稍后将介绍Elicio的科学和项目，但我只想说，我对我们昨天宣布的这笔交易感到非常高兴。

 

在Angion的过程中，我们评估了许多创造股东价值的战略选择。我们联系了230多个参与方，以征求他们的兴趣，我们收到了40多份书面答复。我们听取了30多家公司的陈述，并对其中一些公司进行了额外的尽职调查。在评估了许多替代方案后，与Elicio的交易是明确的选择。

 

我们看到了两亲性或AMP平台和ELI-002的巨大潜力，而此时肿瘤学社区正在重新发现癌症疫苗的价值 。我们相信，此次合并将为Angion的股东提供有意义地参与一家以创新方式治疗癌症患者的公司的机会。

 

操作员，请把甲板移到3号滑道。

 

在幻灯片3上，我们总结了合并协议的几个关键条款。预期的股权拆分将在交易结束时由Angion股东拥有合并后公司34.5%的股份，并由Elicio股东拥有合并后公司65.5%的股份，所有这些都是在完全稀释的基础上计算的。每股Elicio普通股将转换为相当于合并协议中规定的交换比例的若干股Angion普通股。这一拆分是基于Elicio和Angion两家公司的相对估值，分别为9500万美元和约5000万美元。

根据合并协议的规定，拆分的基础是Angion在收盘时提供2,650万美元至3,150万美元的现金，如果Angion的现金超出这一范围，则会进行调整，最低净现金要求为2,500万美元。

 

为了使Elicio能够毫不拖延地继续其针对ELI-002的临床计划，同时合并进程将于今年第二季度完成，Angion已同意提供高达1,000万美元的过渡性贷款，这笔贷款将在完成时免除。昨天，Angion在签署合并协议时预付了第一笔500万美元，并将在以后的里程碑中预支下一笔500万美元。

 

这笔交易有惯例的成交和终止条款。正如David提到的，完整的合并协议是在昨天上午提交给美国证券交易委员会的。

 

这一过程的下一步将是向美国证券交易委员会提交一份涵盖我们两家公司的S-4表格注册声明，并通过投票获得两家公司股东对此次交易的批准。正如我提到的，我们预计这笔交易将在2023年第二季度完成。

 

现在，我想介绍一下埃利西奥的首席执行官鲍勃·康奈利。我真的很享受与Bob和他的团队一起学习Elicio和Eli-002的工作。我期待着在合并后继续作为董事会成员与Bob一起工作，与其他两名现任Angion董事会成员一起工作。我将把电话交给Bob来描述Elicio的科学及其主导项目Eli-002。谢谢。

 

鲍勃？

 

罗伯特·康奈利

 

谢谢，杰伊。我也想附和周的话，我非常喜欢与周和Angion团队合作，因为我们已经完成了这次合并。我们都期待着在合并完成后将Jay的经验加入我们的董事会。

 

如果我们能移到幻灯片4的话。

 

Elicio的前提是开发免疫疗法，使淋巴结产生更强大的免疫反应，以治疗癌症并防止癌症复发。 淋巴结是我们身体中协调局部免疫反应的部位。当参与时，淋巴结能产生强大的适应性免疫反应。但不幸的是，很难有效地接触到淋巴结，而且大多数免疫疗法都不能，所以这限制了它们的有效性，并可能阻碍有希望的疗法的发展。

 

我们的创始人，麻省理工学院科学家达雷尔·欧文花了20年的时间开发提高疫苗性能的方法，主要专注于吸引淋巴结。Elicio的两亲性技术是在过去十年里由Darrell的麻省理工学院实验室开发的，自2017年以来一直与Elicio合作，可以准确地为淋巴结提供各种不同的免疫疗法。

 

我们跳到幻灯片5。

 

最先进的AMP程序是ELI-002。这是一种针对突变KRAS驱动的肿瘤的淋巴结靶向治疗性疫苗。ELI-002旨在刺激针对七种KRAS突变的免疫反应，这七种突变导致25%的实体肿瘤。ELI-002已经开始在佐剂期结直肠癌和胰腺癌患者中进行第一阶段剂量递增试验的第五个队列。Amplify-201试验使用针对两个最常见的KRAS突变G12D和G12R的双肽配方，加速了ELI-002的临床开发。Amplify 7-多肽1/2阶段研究将在2023年上半年将ELI-002的开发过渡到两步多肽配方。

 

来自突变的KRAS胰腺癌和结直肠癌患者的Amplify-201中期临床数据，包括剂量对概念验证安全性的影响、抗肿瘤生物标记物、无复发生存率和作用终点的免疫机制预计将在2023年上半年的一次医学会议上公布。

我们还计划研究ELI-002与检查点抑制剂的结合，我们已经与Regeneron签订了供应协议，用于他们的抗PD-1 LIBTAYO的联合试验。

 

ELI-002有可能成为一种通用的全程免疫疗法，用于治疗和预防突变的KRAS驱动的癌症，突变KRAS驱动的癌症占所有实体肿瘤的25%。

 

我们可以转到下一张幻灯片。

 

ELI-002将针对七种最常见的KRAS突变，这七种突变再次导致25%的实体肿瘤，这将创造数十亿美元的机会，有可能影响93%的胰腺癌和52%的结直肠癌患者的生活。但正如你在这张幻灯片上看到的，KRAS驱动的肿瘤的市场潜力和对治疗性疫苗的需求比我们目前在胰腺癌和结直肠癌患者中进行的试验的范围要广泛得多。随着研究的进展，我们可以在未来的试验中探索ELI-002在其他癌症类型中的应用。

 

您可以转到下一张幻灯片。

 

我想介绍Amplify-201临床试验和我们的主要项目ELI-002，从幻灯片8开始。

 

从历史上看，这一领域存在着几个限制癌症疫苗有效性的挑战。在幻灯片的左侧，一个主要的进步是在亚Q给药后将ELI-002智能地输送到淋巴结，它产生的免疫反应的幅度、功能和持久性都有所增加。其他疫苗不会接触到淋巴结，相比之下，我们只是按照常规给疫苗的相同方式进行管理，如在上肢和下肢注射，然后药物自行移动，实现广泛分布到引流的淋巴结节。在灵长类动物中，我们已经看到AMP治疗性疫苗在注射后进入许多节点，这有可能增加这种疫苗产生的免疫反应的规模、功能和持久性。

 

我们使用免疫原，在这种情况下，已知的在人类中产生免疫反应的多肽。因此，25%的实体肿瘤依赖于这些KRAS 突变，因此消除KRAS驱动程序可能会杀死肿瘤。

 

在幻灯片的右侧，突出了在佐剂环境下推进研究的临床创新。

 

我们所说的辅助治疗是指在患者完成手术后进行治疗的阶段，以及最初的护理治疗标准，如化疗。尽管进行了标准的治疗，但这些患者复发的风险仍然很高。例如，胰腺癌患者在手术和治疗后生物标志物持续存在，通常在疾病开始进展前大约5.5个月。这使我们能够在与手术和其他标准治疗后残留的肿瘤细胞数量相比，使ELI-002产生的T细胞数量最大化的最佳时间使用ELI-002进行治疗。这一点的治疗有可能消除任何微小的残留疾病，以便让患者有更长的疾病控制期。其他肿瘤疫苗通常用于晚期转移性疾病的后续治疗，这种方法的不利之处是，到目前为止，肿瘤通常已经形成了耐药机制，这使得T细胞更难杀死它。

 

如果我们能转到下一张幻灯片，幻灯片9？

 

我们称这些试验为扩增研究，因为其目的是增强T细胞参与对肿瘤的免疫攻击的能力。这项研究旨在招募各种主要关注胰腺癌和结直肠癌的患者组织学，但如果患者有任何常见的RAS突变的肿瘤，包括肺、卵巢、胆管和胆囊癌，则符合条件。

 

关键标准很重要，可以在基线上使用生物标记物进行概念验证评估，然后观察它们是否在使用ELI-002治疗后减少或消除。如果可能，我们还评估血液和肿瘤本身，以确认ELI-002治疗产生T细胞反应的作用机制。

患者接受ELI-002治疗，为期六个月，第一个月每周一次，第二个月每两周一次。在三个月的休息期后，我们每周服用ELI-002来增强反应，持续一个月。这非常类似于许多标准的疫苗接种计划，其初始阶段为最佳阶段，后期为强化阶段。然后，我们对患者进行18个月的跟踪调查，以确定反应的持久性。

 

我们可以转到幻灯片10。

 

辅助阶段是独一无二的，因为患者已经做过手术，所以像RECIST这样的放射学终点的使用是有限制的。在免疫疗法的发展中，标准的放射治疗终点是有问题的，因为可能会有非典型的反应模式，这与细胞毒性治疗所发生的情况不同。在免疫治疗中，肿瘤病变最初的增大可能反映了免疫细胞对肿瘤细胞的破坏，这被称为假性进展。假性进展可能导致对免疫治疗效果的不准确评估和对这些患者的错误治疗。

 

因此，我们很高兴在这项试验中加入了血清肿瘤生物标志物，如胰腺癌的CT19-9和结直肠癌的CEA，以及循环肿瘤DNA或ctDNA，它们都可以比放射学反应更快地鉴定抗肿瘤效果。我们可以观察它们的动力学以及它们的完整性，以初步表征抗肿瘤反应。我们可以评估它们 如何与传统的事件间隔时间端点相吻合，例如总存活率和无复发存活率，这两个端点一直被用于产品注册。主要意见领袖对ctDNA等生物标记物的使用和我们的Amplify研究等试验设计的新颖性以及这些标记物实际上可以预测结果的潜力感到兴奋。

 

计划中的第二阶段Amplify 7肽研究的主要终点将是无复发生存，或称RFS，这一终点已支持监管部门对手术后患者的批准。

 

右边列出了试验读数的更多细节。为了衡量作用机制的概念验证，我们通过使用流式细胞仪和荧光点来评估效应细胞因子的产生，以及使用四聚体和右旋糖体实验来评估抗原特异性，来观察突变的KRAS特异性T细胞。

 

然后，我们使用ctDNA和我提到的血清肿瘤生物标记物进行抗肿瘤概念验证研究，以查看从基线开始的动力学变化，例如，从最初的抗肿瘤活性证据到加倍时间的变化，以及随着更深层次的反应，我们是否可以看到ctDNA或血清肿瘤生物标记物的完全清除。

 

到目前为止，在这场审判中，80%的人-对不起。80%的胰腺患者在9个月内复发，80%的结直肠癌患者在13个月内复发。在这一机会之窗，对新疗法的巨大需求尚未得到满足，因为患者正在通过CT扫描监测进展情况，而且已知的疗法已经完成。

 

在一部分患者中，我们将能够显示活检数据，这一点很重要，因为胃肠道肿瘤通常被称为冷瘤， 意味着T细胞无法渗透到肿瘤中，这是免疫系统帮助控制癌症所必需的。当我们看到许多T细胞在每个高倍视野中渗透到肿瘤中时，我们可以得出结论，肿瘤并不具有感冒肿瘤的共同特征，但现在可以接受T细胞的渗透，免疫系统可以参与抗癌。这对Elicio的疗法有重大影响。

 

基于疾病的自然病程，我们将能够查看放射学无复发生存时间的比较，将其与手术后和最初治疗类似患者的历史数据进行比较。放射学无复发存活率可作为支持产品批准的终点。

 

我们能不能转到幻灯片11？

 

我们Amplify-201试验的设计包括增加ELI-002的剂量，特别是ELI-002的AMP-CpG佐剂成分，这是一个危险信号，向淋巴结中的免疫细胞发出信号，表明已经检测到危险，可能会产生强烈的免疫反应。

 

最初，我们正在给一个2肽配方的抗原来靶向G12D和G12R KRAS突变，这是胃肠道疾病中最常见的两种突变。患者通过递增的五个剂量组进行治疗，剂量范围为100倍，从0.1毫克到10毫克不等。这项研究的中期数据预计将在2023年上半年晚些时候举行的一次会议上提出。这些数据将包括剂量对概念验证安全性、抗肿瘤生物标记物、无复发生存率和作用终点的免疫机制的影响。这些结果将告知我们推荐的第二阶段剂量，我们预计在2023年上半年，并将用于我们从2肽配方过渡到7肽配方，使我们能够完全覆盖所有实体肿瘤中发生的四分之一的突变。首个7P制剂第1/2阶段试验预计将于今年上半年开始。

我们可以移到幻灯片12吗？

 

正如你在这张幻灯片上看到的，临床计划是一项正在进行的开放标签研究，每季度都会有新的数据从队列中获得。队列 是连续的，因此我们有关于接受最低剂量治疗的患者的更长时间的随访数据，但随着研究的进行，我们将继续生成数据，因为患者在治疗后六个月。这是一个有意义的时间点，使我们能够将ELI-002治疗的患者与治疗后患者进展的历史数据进行 比较。

 

我们打算积极地进入后期开发阶段，用7肽制剂系统地评估1b期发展中的结肠癌、肺癌和胰腺癌的队列。然后，我们计划无缝过渡到随机第二阶段研究。随机化将为对照组提供明确的数据。有可能被指定为孤儿。这些数据可能导致与监管机构加快发展道路，例如FDA的突破指定，或欧洲的优先药物计划。但是，当我们将这些早期临床经验的数据提交给我提到的那些机构时，我们将讨论需要哪些数据来支持产品注册。

 

我们可以继续下一张幻灯片吗？

 

在幻灯片14上，Eli的专有AMP技术精确地将免疫疗法传输到我们称为免疫反应的校舍的淋巴结， 增强了免疫反应的规模、效力、功能和持久性。

 

淋巴结是我们身体中绝大多数免疫细胞所在的主要部位。它是我们身体的自然免疫机制定位的地方。淋巴结是免疫系统习惯于不断收集有关我们的健康和疾病的信息的地方，以便协调免疫机制，保护我们免受病原体和肿瘤的伤害。通过有效地针对我们体内的这些位置，我们正在利用淋巴结的力量和独特的生物学来改善对各种疾病的反应。

 

我们可以转到幻灯片15。

 

AMP平台是一个非常创新的解决方案，它是通过认识到大多数疫苗和一些免疫疗法不能产生所需的和足够强大的免疫反应而产生的。在组织中注射后，疫苗和一些免疫疗法进入血液并循环到免疫无关或产生耐受性的部位，防止它们有效地完全结合免疫细胞或促进免疫反应被关闭的其他环境中的蓄积。

 

在幻灯片的右侧，生物分布的控制是基于试剂的分子大小。较小的分子优先由血管分配到无关的位置。相比之下，更大的分子，如蛋白质白蛋白，会有效地被淋巴管收集，并继续在淋巴结内积聚。

 

接下来是下一张幻灯片。

 

AMP策略有效地对无法自行到达淋巴结的疫苗或免疫治疗剂的生物分布进行重新编程，从而使它们有效地被淋巴结靶向摄取，并直接输送到免疫细胞，以协调由此产生的针对疾病的免疫反应。这是一种生物结合方法，我们可以使用简单的化学方法来修改各种不同的治疗有效载荷。

 

这些都是被设计用来影响免疫反应的试剂。无论它们是疫苗成分还是免疫治疗成分，它们代表不同类别的分子，但统一的特征是它们旨在增强免疫力，但由于它们的大小，它们到达淋巴结的能力天生就受到限制。

我们通过以化学方式安装您在本幻灯片左侧和中心看到的结构来创建这些药物的淋巴靶向版本，从而纠正了这一点。这是两个非常重要的功能领域。

 

我要指出的是，白蛋白是一种内源性脂质运输蛋白。白蛋白在血液循环中含量丰富，并自然地输送到淋巴结。这张幻灯片最左边的第一个结构域是白蛋白结合的脂类分子。这种脂类被设计成允许与组织中的内源性白蛋白结合，并且这种脂类允许AMP修饰剂具有内源性白蛋白的生物分布特性，以用于淋巴靶向和保留。

 

为了创造更好的药物，中间的第二个区域是聚合物连接物，我们使用它来改善试剂的溶解性和药学性质，并控制淋巴结中的有效载荷释放。

 

我们已经简化了这些抗原、佐剂、小分子和蛋白质的结合，并将化学设计得简单，可以将 应用于各种潜在的靶点。

 

我们可以转到下一张幻灯片。

 

在幻灯片17上，这是一项临床前小鼠研究，我们展示了淋巴结教育的巨大功能后果。在这项小鼠研究中，我们评估了淋巴结靶向疗法的使用，以训练T细胞识别和摧毁由人乳头瘤病毒癌基因E7驱动的肿瘤。在这种情况下，E7蛋白抗原足够大，可以自行进入淋巴结。CpG是一种告诉淋巴结开始教育过程的佐剂，它被两亲性修饰，并与传统的不针对淋巴结的CpG佐剂进行比较。

 

你可以从红色的图中看到，AMP的修饰导致了大量的增加，T细胞应答的大量增加，从大约20%的T细胞增加到大约80%的T细胞。T细胞数量的增加也导致了右侧两幅图中显示的深刻结果。

 

右上角显示了肿瘤大小的动力学，当常规疫苗接种时肿瘤大小短暂下降，其中8只动物肿瘤重新生长；而通过淋巴教育，AMP-CpG诱导的更多T细胞能够在80%的动物中根除肿瘤，这些动物都抵抗了随后的再攻击，表明存在强大的 保护性记忆反应。看到长期、持久的肿瘤控制的潜力对我们来说是令人兴奋的。

 

如果我们能继续看幻灯片18的话。

 

我们在所有的临床前研究中都看到了几个主要的主题。首先，在灵长类动物和小鼠模型中都观察到了与传统疗法相比，淋巴转移的改善。其次，我们看到治疗性货物的输送得到了加强，不仅是到了淋巴结，而且是在结节内到树突状细胞。这些专门的免疫细胞充当老师，在这个淋巴免疫校舍内培养抗病T细胞。第三，当淋巴结被用来协调免疫反应时，它促进了T细胞和先天细胞反应的发展，这超过了在小鼠和灵长类动物研究中使用传统疫苗所能达到的效果。AMP疗法已经在多个小鼠研究中导致了对大型侵袭性肿瘤的持久治愈。

 

我们可以继续看第19张幻灯片。

 

我们的ELI-002将继续是Elicio的主要重点，但我们的早期产品线还有额外的价值。

 

我们已经收到了来自胃肠道疾病研究基金会的赠款资金，以扩大针对淋巴结靶向应用的范围，以针对胃肠道肿瘤的另外两个突变。ELI-007针对突变的BRAF癌基因，这是与KRAS类似的另一个驱动因素，存在于部分患者中。ELI-008针对突变的肿瘤蛋白53或TP53，适用于非常大量的肿瘤。

 

我们已经有了该平台广泛适用于癌症靶向的原则证据，但我们才刚刚开始挖掘其他平台应用的潜力，如传染病疫苗和癌细胞疗法。

我们已经发布了包括SARS-CoV-2或新冠肺炎在内的传染病疫苗。我们研究了可能比传统疗法更具优势的未披露的传染病靶点，包括最近的出版物，该出版物证明，该平台可以顺应鼻腔内的剂量，产生沿粘膜轨迹的免疫力。这尤其适用于通过呼吸道飞沫传播的感染。

 

我们还预计将我们的AMP平台与癌细胞治疗相结合。在临床前模型中，与本身几乎没有活性的细胞疗法相结合，在大多数受试动物中促进了已建立的实体肿瘤的根除。我们期待着通过伙伴关系开发这些额外的应用程序。

 

我们继续下一张幻灯片。

 

我们已经建立了两个我们已经宣布的合作。

 

我们与Regeneron的合作是一项临床供应协议，将与Regeneron的检查点抑制剂LIBTAYO联合研究ELI-002。Regeneron将免费向我们提供LIBTAYO，我们正在考虑通过这种组合进行多种肿瘤类型和治疗环境的多项研究和队列。该协议允许我们保留ELI-002的全部全球权利；Regeneron没有任何权利， 协议不限制使用ELI-002的自由。

 

我们与胃肠道疾病研究基金会的合作为ELI-007和ELI-008提供了赠款资金。Elicio保留这些计划在全球范围内的全部权利。

 

我们正在继续探索AMP平台在治疗性癌症疫苗、传染病疫苗和细胞疗法方面的其他应用方面的合作伙伴关系。

 

最后，让我谈谈我们的高管团队，我认为这是Elicio最强大的资产。

 

在幻灯片22上。

 

这是一支非常有经验的球队。这一经历与我们的使命高度相关，所有关键部分都已经到位。我们拥有大型制药、生物技术以及创业经验和成功经验的完美结合。这张幻灯片上的几个人是一家公司中第一位成功离职的员工。

 

我认为我非常有信心地说，我们知道如何用一种新颖的平台技术从头开始建立一家公司，并带领它取得成功。

 

我会把这个还给你的。谢谢。

 

Jay Venkatesan

 

谢谢你，鲍勃，埃利西奥的科学和项目的最新情况。

 

接线员，我们现在可以开始提问了。

 

塔拉·索比耶拉斯基

 

此时，我们将与发言者进行问答环节。

 

提醒一下，您可以使用网络直播播放器底部的问答文本框，或通过电子邮件将您的问题发送到Questions@lifescivisors.com。 请稍等片刻，我们正在投票询问您的问题。

 

我们的第一个问题来自奥本海默的贾斯汀·金。请说吧，贾斯汀。

 

贾斯汀·金

 

嗨。早上好，感谢你回答我们的问题。

也许只是开始，根据你在临床前研究中看到的和到目前为止对002的了解，你预计会有某种剂量反应，即正在研究的较高剂量水平的与剂量相关的免疫反应吗？只是试着理解你在RP2D方面看到的是什么。

 

罗伯特·康奈利

 

是的，在临床前模型中，这是一种剂量反应药物，所以虽然我不能具体谈到我们到目前为止在早期剂量中看到的情况，但我可以 谈谈我们在临床前模型上展示的数据，这些数据肯定显示了剂量反应。

 

贾斯汀·金

 

好吧。你能谈谈ctDNA在这些初始适应症的辅助设置中的一些情况吗？只是有点好奇它在胰腺癌和结直肠癌中的广泛应用，以及目前正在进行的生物标记物的研究。

 

罗伯特·康奈利

 

好的。FDA已经批准了基于生物标记物而不是肿瘤组织学的癌症治疗。FDA最近的指导说明 指出，ctDNA可用于早期临床试验中的信号发现。因此，使用生物标记物作为替代终点在及时获得批准以使ELI-002计划受益的情况仍在评估中。但总体存活率或替代主要终点将是我们在讨论关键试验时必须与监管机构进行的对话。

 

贾斯汀·金

 

明白了。也许只是我的最后一次。在Amplify研究方面，您能稍微谈谈手术结果纳入标准吗？从复发率的角度来看，这一患者群体的同质性如何？是否有证据表明KRAS亚型存在任何变异？

 

罗伯特·康奈利

 

不是的。没有基于KRAS亚型的差异证据。通常，这些患者要么接受化疗，然后接受手术，要么接受手术，然后接受化疗，并表现出我们提到的生物标志物之一，19-9或CEA和/或ctDNA。因此，我们在参与研究的这些患者中没有看到重大差异。

 

贾斯汀·金

 

好的，太好了。感谢您的提问。

 

Jay Venkatesan

 

谢谢你，贾斯汀

 

塔拉·索比耶拉斯基

 

我们的下一个问题来自H.C.Wainwright的Ram Selvaraju。请继续，拉姆。

 

拉姆，你可能是在静音？

 

拉姆·塞尔瓦拉朱

 

你听得见吗？

 

塔拉·索比耶拉斯基

 

是。

拉姆·塞尔瓦拉朱

 

真对不起。

 

首先，我只想问您如何看待整个KRAS突变空间，以及鉴于针对KRAS突变癌症的小分子疗法的开发已经开展了广泛的活动，您的方法可能如何适应这一整体连续体。特别是，如果您能提供一些关于您的适应症选择和 相对于这些事情的优先顺序方法的背景信息。

 

罗伯特·康奈利

 

好的。我认为只有四个类别，你可以打破KRAS空间。你是对的，这个领域确实有很多活动。

 

你提到了直接抑制突变KRAS的小分子，我们有安进产品，我们有Mirati，还有许多其他公司在这个领域工作。问题是反应持续时间很短，我们已经在这些患者中看到突变的逃逸。

 

第二部分是抑制KRAS途径的其他小分子，我们预计它们几乎属于同一类，具有较小的 度或较短的有效期，也容易发生突变逃逸。因此，随着疾病的发展，从G12C突变到另一个突变。

 

现在，正如Jay在开头所说，针对突变KRAS的疫苗的出现，以及一些有趣的数据也在涌现。 我们在这些技术中看到的，无论是在他们已经公布的临床前数据中，还是我们对试验的了解中，第一，他们通常不会针对所有七种突变，我们认为这是关键。他们也没有证明我们所说的以及我们在临床前研究中看到的那种大规模的T细胞增加。

 

所以，真正的第四类是淋巴靶标，我相信我们是这一类中唯一的玩家。我提到的第三类疫苗通常与淋巴结的相互作用很小，但在我们的案例中，我们针对的是所有七个关键突变。我们要去的是淋巴结，我们相信它真的会--所以那里的两个点和由此产生的T细胞反应的大小，T细胞的功能，以及在淋巴结中发生的耐久性和学习，确实使我们与第三组疫苗区分开来，与小分子方法非常不同。

 

我认为这就是我们试图用一种简单的方式来总结它的方式。

 

拉姆·塞尔瓦拉朱

 

如果我们看看您的临床开发范例，特别是与生物标记物的使用相关的范例，您如何将其定性为与以前的癌症疫苗方法总体上有意义的区别？

 

罗伯特·康奈利

 

嗯，我认为其中一个主要的区别是，以前的疫苗经验大多是在后期试验中进行的，在这些试验中，肿瘤通常是冷的，通常是转移的，所以门槛非常高，特别是对于不能产生我们所做的那种T细胞反应的疫苗。

 

我们最初处于较早的阶段，但这并不是我们看到这项技术应用的唯一阶段，我们相信，我们的方法既有单一疗法，也有联合疗法，也许还有所有不同水平的联合疗法。

 

拉姆·塞尔瓦拉朱

 

最后，您特别提到了干预点，这对于确保在淋巴结中培养的细胞不会遇到顽固性肿瘤微环境非常重要。我只是想知道您是否可以详细说明这一点，特别是在这些细胞遇到耐药肿瘤微环境的情况下最有可能适用的组合方案的背景下，这些微环境可能难以在单一疗法的背景下 克服。

罗伯特·康奈利

 

是。我认为优先考虑这些，我们--这就是我们的Regeneron关系的用武之地。我们可能会首先查看这些检查点 抑制剂已经在哪里获得批准，然后与那些癌症和那些阶段的药物结合。这实际上为我们提供了一个相当快速的-我们相信它可以提供一个相当快速的注册途径，因为您使用的是经过 批准的产品。我们与Regeneron最初宣布的合作目标是晚期肺部疾病，这是一个很好的例子。

 

拉姆·塞尔瓦拉朱

 

谢谢。

 

塔拉·索比耶拉斯基

 

谢谢你的问题，拉姆。

 

我们的问答环节的口头部分到此结束。现在我会把剩下的问题交给David来读。

 

David·米勒

 

我们有一个问题：这笔交易的现金提供了什么样的跑道？

 

Jay Venkatesan

 

我会接受的，鲍勃，如果你想发表评论，请随意。

 

基于2500万美元的最低协议门槛，并假设没有额外的融资，我们预计现金至少要到2023年年底。那么， 显然这将是不同的，这取决于Angion在收盘时最终交付的现金。

 

David·米勒

 

下一个问题是，你能谈谈安吉恩未来计划的现状吗？

 

Jay Venkatesan

 

正如之前在电话会议上提到的，在3070的第二阶段结果之后，Angion暂停了该计划，也暂停了3777。Angion有许多临床和临床前项目，我们不打算在合并后的Elicio/Angion内部进一步开发这些项目。但是，我们确实认为可能有机会获得一个或多个程序的许可，并且至少正在研究这些选项 以确定是否有感兴趣的各方可以向我们授予这些程序的许可。然而，目前我们没有任何进一步发展这些项目的计划。

 

David·米勒

 

下一个问题是，您指出了2023年的一些数据演示。我们应该期待看到什么样的数据？

 

Jay Venkatesan

 

我会让鲍勃回答这个问题。

罗伯特·康奈利

 

我认为，首先，很难预测其中一些会是什么，但我们将做的初始演示，希望是在今年上半年， 应该是关于Amplify-201研究的非常丰富的数据演示。这是我们主导计划ELI-002的2肽版本的第一阶段。我想当我浏览幻灯片时，我提到了所有的东西，从我们展示的生物标记物，对这些生物标记物的剂量反应效应，对安全性的剂量反应效应，以及对无复发生存率的影响。因此，这是一个关于五个队列研究的相当丰富的数据包，大约有20多名患者。然后我们将继续关注患者，这给了我们更多的机会来展示。然后，很可能在本季度末之前，我们将开始ELI-002的7肽版本的第一次试验，然后很快进入第一阶段1b。第一阶段1b 可能会在今年年底或明年年初有初步的、可能是中期的数据。

 

正如我们已经提到的，我们还有很多其他项目正在筹备中，这些项目也让我们有机会谈论我们正在用这项技术做什么。

 

我认为对于这家公司来说，新闻流是我们拥有的绝对资产，无论是可以应用于如此多不同KRAS适应症的Lead计划， 作为单一疗法和联合疗法，本身就是新闻流的主要生成者。但我们也有其他计划和平台的其他用途，以及我们正在协作和将在协作中做的事情，以推动 其他计划向前发展。

 

David·米勒

 

太棒了。关于我们的最后一个问题，你能谈谈ELI-002项目的研究地点在哪里吗？

 

罗伯特·康奈利

 

我不确定我能不能单独提到它们，但我可以告诉你，它们基本上都是家喻户晓的名字，以及一些伟大、最好的癌症研究所， 美国的癌症研究机构。所有的网站都在美国。我们从东海岸到美国中部，一直到加利福尼亚州，我们有10个地点。我们正在与我们认为是美国最好的研究网站合作。

 

塔拉·索比耶拉斯基

 

太棒了。感谢大家今天的光临。今天的通话到此结束。您现在可以断开连接了。

 

其他信息以及在哪里可以找到它

 

上述函件中提及的交易尚未完成。本信息仅供参考 ，不能替代Angion Biomedica Corp.(“Angion”)将向美国证券交易委员会(“The Securities and Exchange Commission”，“美国证券交易委员会”)提交的任何材料。关于Angion与Elicio Treateutics，Inc.(“Elicio”)拟议的合并，根据Angion与Elicio于2023年1月17日签署的合并及重组协议和计划(“合并协议”)，Angion已经和/或打算向美国证券交易委员会提交相关材料，包括目前的8-K表格报告(“Form 8-K”)和S-4表格登记声明，其中将包含委托书和招股说明书以登记已发行的股份(“Form S-4”)。Angion敦促投资者和股东在这些材料可用时仔细阅读 并完整阅读，因为它们包含有关Angion、ELICIO和拟议交易及相关事项的重要信息。投资者和股东将能够通过美国证券交易委员会维护的网站免费获取Angion提交给美国证券交易委员会的8-K表、S-4表和其他文件的副本(如果可以获得)，网址为www.sec.gov。此外，投资者和股东还可以通过电子邮件联系投资者关系部，获取Angion向美国证券交易委员会提交的8-K表格、S-4表格和其他文件的免费副本。敦促投资者和股东在就拟议的交易作出任何投票或投资决定之前，阅读8-K表格和S-4表格，包括其中包含的委托书/招股说明书，以及其他相关材料。

关于前瞻性陈述的警告性声明

 

本新闻稿包含符合1934年《证券交易法》(修订)第21E节和1995年《私人证券诉讼改革法》(简称PSLRA)含义的前瞻性陈述。这包括有关以下方面的陈述：拟议合并的预期完成和影响；有关Angion和Elicio签订合并协议的预期沟通；以及有关管理层意图、计划、信念、预期或对未来的预测的其他陈述，因此，请您不要过度依赖这些陈述。不能保证有前瞻性的 陈述，实际结果可能与预测的结果大不相同。Angion没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。Angion使用“预期”、“相信”、“计划”、“预期”、“项目”、“未来”、“打算”、“可能”、“将”、“应该”、“可能”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”、“指导”和类似的 表述来识别这些前瞻性表述，这些表述意在适用于PSLRA的安全港条款。此类前瞻性陈述基于Angion的预期，涉及风险和不确定性；因此，由于许多因素，实际结果可能与陈述中明示或暗示的结果大不相同，这些因素包括但不限于与以下风险有关的风险：合并完成，包括需要股东批准和满足(或放弃)完成交易条件；Angion能否继续在纳斯达克全球市场上市；以及任何事件的发生。, 可能导致合并协议终止的变更或其他情况或条件 。

 

新的因素不时出现，Angion无法预测所有这些因素，也无法评估每个此类 因素对业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。这些风险以及与交易相关的其他风险将在委托书/招股说明书中进行更充分的讨论，委托书/招股说明书将包括和/或将包括在提交给美国证券交易委员会的与拟议交易相关的8-K表格和S-4表格中。其他风险和不确定性在Angion的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告和其他不时提交给美国证券交易委员会的文件中的“风险因素”部分进行了识别和讨论。本通函中包含的前瞻性陈述是基于Angion在本通函发布之日所掌握的信息。除非在法律要求的范围内，否则Angion没有义务更新此类前瞻性陈述，以反映本新闻稿发布之日后的事件或情况。

 

征集活动的参与者

 

Angion和Elicio，以及他们各自的董事和高管，以及他们的其他管理层成员和员工，可能被视为与拟议交易相关的委托书征集的参与者。有关安吉翁董事和高管的信息包括在安吉恩于2022年3月30日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中，以及安吉恩于2022年4月27日提交给美国证券交易委员会的2022年年度股东大会委托书中。当交易提交给美国证券交易委员会时，有关这些人及其在交易中的权益的其他信息将包括在与交易相关的S-4表格中的委托书/招股说明书中。这些文件可从上述来源免费获得。

 

非邀请性

 

本通信不构成出售要约或征求购买任何证券的要约，也不会在任何司法管辖区的证券法律规定的登记或资格之前，在任何司法管辖区出售此类要约、招揽或出售将是非法的证券。除非招股说明书符合证券法第10节的要求，否则不得公开发行证券。

 

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