​

​

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止2022年9月30日

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

的过渡期至

委托文件编号：001-37410

​

Essa制药公司。

(注册人的确切姓名载于其章程)

​

​

​

​

根据该法第12(G)条登记的证券：无

​

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是☐ 不是 ☒

​

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒不是☐

​

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

​

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

​

​

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

​

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

​

​

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如1934年《证券交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒

​

据纳斯达克报道，登记人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，基于登记人普通股在其最近结束的第二财季最后一个营业日的收盘价，约为#美元。167.7百万美元。

​

截至2022年12月13日，注册人的已发行普通股数量(每股无面值)为44,073,076.

​

​

​

​

​

以引用方式并入的文件

注册人的最终委托书中与注册人2023年股东年会有关的部分，将在2023年之后提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)，作为参考并入本10-K表格的第三部分。此类委托书将在注册人截至2022年9月30日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。

​

​

Essa制药公司。

表格10-K

截至2022年9月30日的财政年度

目录表

​

​

​

​

有关前瞻性陈述的警示说明

这份Form 10-K年度报告包括1995年美国私人证券诉讼改革法所指的“前瞻性陈述”，以及加拿大证券法所指的“前瞻性信息”，或统称为前瞻性陈述。前瞻性陈述包括可能与我们的计划、目标、目标、战略、未来事件、未来收入或业绩、资本支出、融资需求和其他非历史信息有关的陈述。其中许多报表特别出现在“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的标题下。前瞻性陈述通常可以通过使用“服从”、“相信”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“估计”、“项目”、“可能”、“将”、“应该”、“将会”、“可能”、“希望”、“可能”、“可能”、“否定”及其变体和类似表述，或通过讨论战略来确定。此类前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能导致公司的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述明示或暗示的未来结果、业绩或成就大不相同。此类前瞻性陈述的例子包括但不限于与以下内容有关的陈述：

2

这些陈述反映了我们目前对未来事件的看法，受到风险和不确定因素的影响，并必然基于一些估计和假设，这些估计和假设本身就受到重大医疗、科学、商业、经济、竞争、政治和社会不确定性和意外事件的影响。许多因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述可能明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同，包括在“风险因素”中描述的那些。本年度报告Form 10-K中包含的所有前瞻性陈述均基于我们目前的预期和各种假设。在准备前瞻性陈述时所做的某些假设包括但不限于：

我们认为，我们目前的预期、观点和假设有合理的基础，但它们本质上是不确定的。我们可能无法实现我们的期望，我们的观点和假设可能被证明是不正确的。实际结果可能与这些前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同。在评估前瞻性陈述时，投资者应特别考虑下列不确定因素和因素(包括在本文件“风险因素”标题下陈述的那些)，这些不确定性和因素可能会影响未来的表现，并导致实际结果与前瞻性陈述中表达或暗示的情况大不相同。

风险因素摘要

以下是使我们的普通股(“普通股”)投资具有投机性或风险性的重大因素的摘要。重要的是，这一总结没有涉及我们面临的所有风险和不确定因素。关于本风险因素摘要中概述的风险和不确定因素以及我们面临的其他风险和不确定因素的其他讨论可在“关于前瞻性陈述的特别说明”和第一部分第1A项下找到。本年度报告中的“风险因素”。下面的摘要完全符合对这种风险和不确定性的更全面的讨论。你应认真考虑第一部分第1A项下所述的风险和不确定性。本年度报告中的“风险因素”，作为您评估对我们普通股的投资的一部分。可能造成这种差异的重要因素除其他外包括：

3

4

如果这些风险或不确定性中的一个或多个或我们目前不知道的风险成为现实，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。这些前瞻性陈述代表了截至本文件发表之日我们的期望、计划、估计和看法。除法律要求外，我们不承担或明确拒绝任何更新、重新发布或修改前瞻性陈述以反映未来事件或情况或反映意外事件发生的义务。请投资者注意，我们不能保证未来的结果、事件、活动水平、业绩或成就，前瞻性陈述本质上是不确定的。因此，我们告诫投资者不要过度依赖前瞻性陈述。我们提醒您，这些警示性声明完全符合我们或代表我们行事的人士所作的所有前瞻性声明。

5

除另有说明外，本年度报告中的所有金额均以美元表示。“美元”和“美元”指的是美元，而“C$”指的是加拿大元。除另有说明外，本年度报告中提及的“ESSA”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”均指ESSA Pharma Inc.及其子公司。

​

第一部分

概述

ESA是一家临床阶段的制药公司，专注于开发治疗前列腺癌的新型专利疗法，最初的重点是那些尽管使用当前标准的护理疗法，包括第二代抗雄激素药物，如阿比特龙、苯扎鲁胺、阿帕鲁胺和达鲁他胺的治疗仍在进展的患者。该公司认为，其最新的一系列研究化合物，包括其候选产品EPI-7386，有可能显著延长耐阉割前列腺癌(CRPC)患者从基于抗激素的疗法中受益的时间间隔。具体地说，这些化合物旨在扰乱雄激素受体(AR)信号通路，这是推动前列腺癌生长的主要途径，并通过选择性地与AR的N端结构域(NTD)结合来防止AR激活。在这方面，该公司的化合物被设计成在机械上不同于经典的非类固醇抗雄激素。这些抗雄激素要么干扰雄激素的合成(即阿比特龙)，要么干扰雄激素与位于NTD相反一端的受体的配体结合域(LBD)的结合(即“吕他胺”)。功能性的NTD对于AR的功能是必不可少的；阻断NTD会抑制AR驱动的转录，从而抑制雄激素驱动的生物学。

该公司认为，其临床前化合物的转录抑制机制是独特的，具有绕过目前用于治疗CRPC的几种已确定的抗雄激素耐药机制的潜在优势。该公司已被美国采用名称(“USAN”)委员会授予一个独特的USAN杆“-Aniten”，以表彰这一新的一流机械等级。该公司将这一系列专有研究化合物称为“Aniten”系列。在临床前研究中，阻断NTD已证明有能力阻止AR驱动的基因表达。ESSA的第一代药物醋酸雷拉尼汀(“EPI-506”)此前完成的一项第一阶段临床试验显示，转移性CRPC(“mCRPC”)患者对目前的治疗标准无效，前列腺特异性抗原(PSA)下降，这是AR驱动的生物学抑制的迹象。然而，这种抑制既不够深，也不够持久，不足以带来临床益处，该公司决定开发一种更有效的下一代药物，半衰期也会更长。该公司已经做到了这一点，现在正在进行下一代Aniten，EPI-7386的临床试验。

根据美国癌症协会的数据，在美国，前列腺癌是男性中第二常见的癌症，仅次于皮肤癌。在所有前列腺癌患者中，大约三分之一的人在接受了有治疗意图的局部疾病治疗后，血清PSA水平将会上升，这是疾病复发的一个迹象，无论有没有发生远处转移。以PSA升高为标志的复发性疾病患者通常采用促黄体生成素释放激素类似物的初始雄激素消融治疗或手术去势，这种方法被称为雄激素剥夺疗法(ADT)。这些患者中的大多数最初对ADT有反应；然而，尽管睾酮水平降低到去势水平，许多患者仍经历了肿瘤复发，此时被认为患有CRPC。在诊断出CRPC后，患者通常接受抗雄激素治疗，以阻断雄激素(达鲁他胺、苯扎鲁胺、阿帕鲁胺或比卡鲁胺)与AR的结合，或抑制雄激素(阿比特龙)的合成。最近，利用这种最新一代的抗雄激素与疾病自然病程早期的ADT(即mHSPC和nmCRPC)相结合，在无进展生存期和总生存期方面取得了显著改善。

6

自20世纪中叶以来，人们已经认识到前列腺癌的生长在很大程度上是由激活的AR介导的。一般来说，有三种激活AR的方法。首先，雄激素，如双氢睾酮，可以通过与其LBD结合来激活AR。其次，CRPC可以由AR的变种驱动，这些变种缺乏LBD，是结构性激活的，因此不需要雄激素来激活。第三种机制，临床意义不太明确，可能涉及某些信号通路，激活AR而不依赖于雄激素的活性。一般来说，目前治疗前列腺癌的药物针对的是第一种机制，即(I)干扰雄激素的产生，或(Ii)阻止雄激素与LBD结合。随着时间的推移，这些方法最终会由于涉及受体LBD末端的抗性机制而失败，无论是在DNA(AR扩增或LBD突变)或RNA水平(AR剪接变异体的出现)。就AR激活的替代途径机制的发展而言，肿瘤也可能对抗雄激素活性变得不敏感。最后，在接受各种抗雄激素治疗多年的患者中，基因组变化可能会导致额外的、非AR相关的致癌驱动因素，也对AR生物学的抑制不敏感。

该公司相信，通过使用涉及NTD的独特机制阻止雄激素驱动的基因转录，从而绕过这些已知的对当前抗雄激素的抵抗机制，Aniten系列化合物具有在其他AR驱动的疾病中运行基于LBD的抵抗第二代抗雄激素的机制的情况下有效的潜力。广泛的临床前研究和初步临床经验的结果支持了该公司的信念。在临床前研究中，已观察到Aniten系列化合物可缩小AR依赖型前列腺癌移植瘤，包括对第二代抗雄激素(如苯扎鲁胺)敏感和耐药的肿瘤。在参加EPI-7386第1阶段研究的患者中，观察到血浆PSA水平下降，PSA倍增时间增加，循环肿瘤DNA减少，放射学肿瘤测量减少，如下所述。重要的是，关于在疾病自然病程期间抑制NTD的潜在临床应用，该公司及其合作者最近的研究还表明，与仅从受体两端抑制AR相比，将公司的Aniten化合物与目前已获批准的抗雄激素相结合，可以更完全地抑制AR驱动的生物学。这一假设得到了近年来获得的临床试验结果的支持，这些结果表明，在HSPC环境中，通过在疾病病程早期结合ADT和最新一代的抗雄激素，与顺序使用这两种疗法相比，获得了更好的总体存活率。

虽然NTD作为药物靶点的潜在重要性已经被认识到20多年了，但由于技术原因，这一直是治疗剂开发的一个困难靶点。AR的NTD是灵活的，具有高度的内在无序性，这使得它很难用于经典的基于晶体结构的药物设计。该公司目前不知道其他药物开发公司正在开发任何临床阶段的NTD AR抑制剂。科学研究已经确定了Aniten化合物与NTD高度特异结合的性质，以及这种结合的生物学后果。绑定的选择性，基于体内成像以及体外培养这项研究与第一代EPI-506的临床前研究中观察到的良好毒理学结果以及随后在EPI-506第一阶段试验中观察到的安全性结果一致。在这次试验之后，在决定将EPI-7386作为该公司的主要候选产品之后，该公司完成了一系列生物物理和生物学研究，揭示了EPI-7386与AR的NTD的相互作用和结合，并在2021年的几次医学会议上公布了这些发现。见下面的“EPI-506已完成的第一阶段临床研究”和“下一代Aniten分子”。

7

转移性和非转移性CRPC的发病率持续上升，并使用动态进展模型，Scher等人。¹预计2020年发病率为546,955，流行率为3,072,480。该公司相信，Aniten系列化合物最终可能为其中许多患者带来潜在好处。在其早期临床开发中，该公司专注于第二代抗雄激素疗法(即阿比特龙和/或吕他胺)失败的患者，原因如下：

此外，该公司相信，成功的第一阶段临床试验有助于研究EPI-7386与第二代抗雄激素的结合。该公司及其合作者已经开发出临床前体外培养和体内支持NTD抑制剂与LBD抑制抗雄激素联合使用的进一步评价的证据。该公司认为，应用两种独立的、互补的AR转录抑制机制可能会导致更大程度的雄激素活性抑制，并延缓或防止耐药性。前列腺癌临床治疗的最新进展是早期使用抗雄激素结合经典的ADT，这与更有效的雄激素抑制可能产生临床益处的前提是一致的。该公司认为，推出NTD抑制剂，如EPI-7386，因此有可能改善雄激素抑制，推迟耐药性的出现，并带来更好的临床效益。

EPI-506已完成一期临床研究

2015年至2017年，该公司利用第一代Aniten化合物EPI-506进行了初步的概念验证第一阶段临床研究。EPI-506第一阶段临床试验的目的是探索EPI-506的安全性、耐受性、最大耐受量和药代动力学，以及对阿比特龙和/或苯扎鲁胺治疗无效的无症状或无症状的mCRPC患者的抗肿瘤活性。评估疗效终点，如PSA降低和其他疾病进展标准。有关EPI-5061/2期临床试验设计的详细信息，请访问美国国立卫生研究院临床试验网站(参见标识为https://clinicaltrials.gov的NCT02606123)。

2015年9月，FDA批准了向FDA提出的EPI-506研究新药申请，以开始一期临床试验，并于2015年11月登记了第一名临床患者。该公司向加拿大卫生部提交的临床试验申请(“CTA”)随后也获得批准。根据异速生长比例，EPI-506的初始剂量水平被确定为80 mg。然而，随着最初队列的登记，很明显，EPI-506在人类中的暴露比预期的要低得多。EPI-506的剂量被积极地升级，以允许临床研究中的患者更多地接触该药物。患者最终接受的最高剂量为3600毫克EPI-506，每天单剂或分成两剂。第一阶段临床试验的初步数据于2017年9月在欧洲医学肿瘤学学会会议上公布。

这项开放标签的单臂剂量递增研究在美国和加拿大的五个地点进行，评估了EPI-506在患有终末期mCRPC的男性患者中的安全性、药代动力学、最大耐受剂量和抗肿瘤活性。这些男性患者在之前接受过苯扎鲁胺和/或阿比特龙治疗后病情恶化，可能已经接受过一次化疗。28名患者可供分析，每个患者在进入研究时都接受过四次或更多前列腺癌治疗。患者口服EPI-506的剂量从80 mg到3600 mg不等，平均用药时间85天(8天到535天)。4名患者在患者内部服药后接受了延长的治疗(中位数为318天；数据截止点为219至535天)

¹Scher HI，Solo K，Valant J，Todd MB，Mehra M(2015)美国前列腺癌临床州的患病率和死亡率：使用动态进展模型进行估计。PLOS One 10(10)：e0139440。DOI：10.1371/Joural.pone.013944

8

升级。在5名患者中观察到PSA下降，这是一种衡量潜在疗效的指标，从4%到37%不等，主要发生在较高剂量组(≥1280 mg)。

EPI-506总体耐受性良好，在2400毫克以下的所有剂量下都观察到了良好的安全性结果。在剂量为3600毫克时，在两名患者中观察到胃肠道不良事件(恶心、呕吐和腹痛)：一名患者在每天一次(QD)的剂量队列中，一名患者在1800毫克每日两次剂量队列中，导致研究中断和剂量限制毒性(DLT)，因为在28天的安全报告期内，超过25%的剂量未达到预期剂量。在3600 mg的qd队列中，另一名患者的肝酶(AST/ALT)出现了短暂的3级升高，这也构成了DLT，因此在该队列中完成了登记。

尽管该公司认为，在较高剂量水平下观察到的安全结果和可能的抗肿瘤活性迹象支持抑制AR-NTD可能为mCRPC患者提供临床益处的概念，但药代动力学和代谢研究揭示了第一代制剂EPI-506的局限性。通过其发现研究，该公司得出的结论是，开发下一代NTD抑制剂应该是可行的，它将表现出更强的效力、更低的新陈代谢和其他改善的药物特性。因此，该公司于2017年9月11日宣布决定停止EPI-506的进一步临床开发，并实施公司重组计划，将研发资源集中在其针对AR-NTD的下一代Anitens上。这种新一代泻药包括更有效的药物，旨在表现出更强的新陈代谢抵抗力，从而预测更长的循环半衰期。该公司的主要候选产品EPI-7386在广泛的临床前特征研究中展示了这些和其他有利特征，该公司在科学会议上的一系列海报演示中展示了这些特征和其他有利特征。

下一代Aniten分子

该公司的下一代研究用Aniten化合物系列结合了第一代药物的多种化学支架变化，这些药物在临床前研究中保留了对AR的NTD抑制。此外，在临床前研究中，与第一代化合物EPI-506相比，它们在一系列属性上显示出改进。在……里面体外培养检测AR转录活性的抑制，这些候选产物显示出比EPI-506或其活性代谢物EPI-002高20倍的效力。此外，这些化合物在临床前研究中显示出更高的代谢稳定性，这表明在人类身上有可能出现更长的半衰期。最后，与EPI-506相比，化合物表现出更好的药学性能。该公司相信，如果成功开发和批准这些候选产品，可能会在大规模生产的便利性和成本、药物产品的稳定性以及全球商业化的适宜性方面带来进步。在这些下一代ANITEN中，EPI-7386被选为IND申请和第一阶段临床试验。

9

我们的战略

在开发涉及绑定NTD的可能疗法时，该公司的战略方法包括：

EPI-7386的鉴定及特性

下一代计划的目的一直是确定与ESSA的第一代化合物相比，具有更高效力、更低的代谢敏感性和更好的药物性能的候选药物。在ESSA第一代化合物的化学支架上进行的结构-活性关系研究导致了一系列新化合物的产生，这些化合物显示出更高的效力并预测了更长的半衰期。为了改善ADME(吸收、分布、代谢和排泄)和化学类药物的药用性能，还纳入了化学支架的多种变化。

几个下一代Aniten分子在效力、稳定性、选择性和药学特性方面达到了预先指定的临床前目标产品简介目标。2019年3月26日，该公司宣布提名EPI-7386作为其通过抑制雄激素受体NTD治疗mCRPC的主要临床候选药物。在临床前研究中，EPI-7386显示出活性体外培养在许多依赖AR的前列腺癌模型中，包括第二代抗雄激素不活跃的模型。此外，与ESSA的第一代化合物EPI-506相比，EPI-7386在临床前研究中显著更有效，代谢更稳定，更有效。最后，EPI-7386已经在迄今为止进行的所有化合物的动物研究中证明了良好的耐受性。

从这一系列下一代化合物中，EPI-7386被选为mCRPC临床开发的首选候选药物。IND于2020年3月30日提交给FDA，并于2020年4月30日获得FDA的批准。2020年4月向加拿大卫生部提交了CTA，随后获得了批准。EPI-7386的临床测试于2020年7月开始，允许在临床试验地点因新冠肺炎的影响而遵守计划的时间表(见本年度报告中的10-K表格“风险因素-与新冠肺炎相关的风险”)。

在临床开发中推进EPI-7386

EPI-7386“口服EPI-7386治疗去势抵抗前列腺癌(EPI-7386)”的一期临床试验

目前正在积极招募nmCRPC患者(“机会之窗队列”)和在美国和加拿大的临床站点对标准治疗无效的mCRPC患者(www.Clinicaltrials.gov，识别符为NCT04421222)。2021年9月，该公司修改了方案，允许在1a阶段测试800毫克/天和1200毫克/天的剂量，分别以400毫克或600毫克的剂量每天两次(“BID”)进行测试。此外，该方案修正案还侧重于mCRPC患者的进一步单一疗法开发，这些患者的预治疗程度较低，即已经接受过最多三种先前批准的治疗mCRPC的系统疗法，包括至少一种第二代抗雄激素药物，并排除了内脏转移的患者。该公司于2022年7月为该研究的1b部分提交了进一步的议定书修正案。具体地说，1b部分研究包含两个组成部分：队列A(剂量扩展)，它将进一步评估EPI-7386在患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性

10

一组是化疗未见起色的mCRPC患者，他们的疾病在经过至少一种第二代抗雄激素治疗后有所进展；另一组是B组“有临床终点的机会之窗”队列，评估EPI-7386在有限时间窗口(至标准护理治疗开始前12周)内对nmCRPC患者的抗肿瘤活性，这些患者的疾病未被先前的第二代抗雄激素疗法或化疗所扰乱。

​

第1a部分-EPI-7386的安全性和耐受性

​

这项开放标签、剂量递增的1a期临床试验旨在确定该药物的安全性、耐受性、药代动力学、最大耐受量和/或推荐的第二阶段剂量范围，以符合FDA的最佳项目，并获得该药物的初步抗肿瘤活性。

​

第一阶段临床试验的设计包括1a部分剂量递增阶段的每个剂量队列的标准3+3设计，受试者每天接受一次EPI-7386口服剂量，直到有客观证据表明临床疾病进展，或发生不可接受的毒性。

​

该研究的剂量递增部分1a已经完成登记。尽管接受了最新一代的抗雄激素治疗，但登记在研究1a部分的患者是根据进展性mCRPC进行临床选择的，例如PSA值上升和/或放射疾病的进展。然而，所有患者的基本肿瘤基因组特征，AR途径激活和非AR致癌途径的证据，以及在试验进行期间与剂量相关的生物学、药理学和药效学效应，也都进行了回顾性的生物学特征分析。

​

患者目前每天服用1,000毫克，每天1,200毫克，每天两次，每次600毫克。2021年9月和2022年7月提交给FDA的协议修正案允许在预处理较少的患者(如上所述)中进行单一疗法开发，在这些患者中，雄激素受体途径更有可能是肿瘤生长的主要驱动因素。该公司的目标是建立一个或多个剂量/时间表，根据FDA的最佳项目指南，在临床经验之外，基于包括药代动力学和生物学观察在内的多个输入，在扩展1b阶段研究中进行测试。两个剂量水平已进入1b阶段剂量扩展测试：600 mg qd和600 mg bid。

​

如上所述，这项研究的第1b部分将有两个队列同时登记：

​

第1b部分A组-剂量扩展

​

A组的主要目标是进一步评估EPI-7386的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性(通过成像测量的肿瘤负荷的变化和PSA水平随时间的变化来衡量)，在根据与1a期采用的标准相似的资格标准登记的患者中服用600 mg Bid和600 mg Qd的EPI-7386，除了先前的化疗外(不允许参加该队列的患者)。

​

第1b部分队列B-临床终点的机会之窗

​

队列B的主要目标是评估抗肿瘤活性(通过PSA随时间的变化来衡量)。

EPI-7386在有限的时间窗口(在患者开始标准护理治疗前最多12周)内以600毫克的剂量给药，用于nmCRPC患者，这些患者的疾病没有被以前的第二代抗雄激素疗法或化疗所困扰。

​

一旦第一阶段临床试验完成，该公司计划审查所有数据，包括安全性、耐受性、有效性证据以及药理学和生物标记物数据。这一总体经验将为第二阶段临床试验的最终规模、设计和时间提供信息，重要的是，被认为最有可能从这种治疗方法中受益的mCRPC患者的临床和生物学特征，尽管他们的疾病处于晚期。随后的第二阶段和其他临床试验，包括早期治疗系列中的安尼汀/鲁他胺联合治疗试验，应该会从这一初步的临床试验经验中受益。

​

11

联合研究-开发前列腺癌治疗的新护理标准

​

激活的AR是大多数前列腺癌生长和生存所必需的。与目前只能抑制全长AR的抗雄激素疗法不同，NTD对AR导向的生物的抑制既发生在全长AR中，也发生在剪接变体AR中。因此，该公司认为AR-NTD是下一代抗雄激素治疗的理想靶点。如果ESSA的候选产品在治疗慢性前列腺癌患者方面成功，那么有理由预计这种临床候选产品可能对早期患者有效。临床前研究表明，与目前广泛使用的第二代抗雄激素联合使用具有特殊的价值。

​

该公司已经宣布了一些与这一战略相一致的合作研究。2021年1月13日，宣布了与Janssen Research&Development，LLC(“Janssen”)的第一个合作，在临床试验中研究EPI-7386与醋酸阿比特龙与泼尼松以及EPI-7386与阿帕鲁胺联合治疗mCRPC的安全性和潜在益处。根据与Janssen的合作协议，Janssen将支付EPI-7386的费用并进行临床试验，并在不同的队列中分别使用它们的抗雄激素阿帕鲁胺和醋酸阿比特龙。这项联合试验于2022年3月启动。由于业务招聘方面的挑战，扬森于2022年10月暂停了招生。ESA已经宣布了修改合作的意图，ESSA进行了一项联合研究，可能是在较早的患者群体中，Janssen提供了阿帕鲁胺和阿比特龙。2021年2月24日，宣布了与阿斯特拉斯制药公司(“阿斯特拉斯”)的第二项合作和供应协议，以评估EPI-7386与阿斯特拉斯和辉瑞公司的雄激素受体抑制剂苯扎鲁胺联合治疗mCRPC患者的效果。ESSA正在为这项试验买单，并正在进行手术操作，最初的第一阶段剂量平衡，然后是计划中的120名患者参与的随机第二阶段试验。该试验的苯扎鲁胺由Astellas提供。这项1/2期研究的第一名患者于2022年1月服药，安全性、耐受性、药代动力学, 最初的PSA反应最初是在2022年6月的临床更新中报道的，最近在2022年前列腺癌基金会务虚会的海报演示中报道。2021年4月28日，拜耳宣布与拜耳消费者护理股份公司(“拜耳”)达成第三项合作和供应协议，以评估EPI-7386与拜耳的雄激素受体抑制剂达鲁他胺联合治疗mCRPC患者的效果。在与拜耳的合作下，拜耳将出资使用EPI-7386进行1/2期临床试验，以评估EPI-7386与达鲁他胺联合用于早期mCRPC患者。ESA将为扬森和拜耳正在进行的联合试验提供EPI-7386。这项临床试验尚未启动。该公司继续评估潜在的合作，以提高其前列腺癌计划的价值，并使其能够利用这些战略合作伙伴的专业知识，如与Janssen、Astellas和拜耳的合作。

​

Anitens、降解物和其他适应症的临床前开发

​

作为对Aniten化合物的持续临床前工作的一部分，该公司研究了NTD降解剂，并在2022年4月10日举行的AACR年会上展示了其第一代AR ANITAC NTD降解剂的数据，海报标题为“雄激素受体(AR)N-末端结构域降解剂可以降解CRPC临床前模型中的AR全长和AR剪接变体”。临床前数据表明，ESSA的ANITAC降解剂作为一种新的AR途径抑制方法具有潜力。AR的NTD区域本质上的无序性质意味着它通常被认为是不可用药的。临床前研究表明，ANITAC通过其与AR的NTD结合的独特能力，具有抑制NTD介导的AR转录的能力，同时也能够降解AR蛋白，包括通常与去势抵抗的前列腺癌相关的抗性形式的AR。

​

临床前结果表明，ANITAC降解物利用泛素蛋白酶体系统，可以降解多种形式的AR，包括在CRPC患者中经常表达的全长、突变和剪接变异体。具体地说，ANITAC降解物在抑制AR-FL、AR-V7或AR-V567es驱动的AR转录活性方面显示出强大的效力。此外，口服生物可利用的ANITAC降解物在抑制AR依赖的转录和降低AR依赖的前列腺癌细胞的存活率方面表现出很高的效力。该公司继续设计和测试ANITAC降解器，重点是提高选择性。

​

该公司继续就NTD抑制剂的其他新出现的潜在临床应用进行临床前工作。

​

12

最新发展动态

​

该公司在科学会议和其他论坛上的多次演讲中介绍了与EPI-7386相关的临床前和临床科学数据。

​

2022

​

2022年10月31日，该公司宣布，由于操作招募方面的挑战，扬森研究和开发公司暂停了在mCRPC患者中使用阿帕鲁胺的EPI-7386和使用阿比特龙加泼尼松的EPI-7386的第一阶段临床研究的登记。在一些患者中观察到了初步的临床活动，三名患者中有两名在12周内PSA下降了90%(“PSA90”)。该公司正在与Janssen讨论为ESSA赞助的联合研究提供醋酸阿比特龙和阿帕鲁胺。

2022年10月26日，该公司在第34届EORTC-™-AACR分子靶标和癌症治疗年度研讨会的海报会议上宣布，其领先的第一代基于AR ANITEN的嵌合体(“ANITAC”)NTD降解剂的临床前数据将公布。

2022年10月26日，该公司宣布在2022年前列腺癌基金会科学务虚会上公布ESSA的主要候选药物EPI-7386与苯扎鲁胺联合进行的第1/2阶段研究的前两个队列的最新临床数据。在这项多中心、开放标签的第1/2期剂量递增研究中，前两个队列中有7名未服用第二代抗雄激素的mCRPC患者入选，递增剂量的EPI-7386和固定剂量的苯扎鲁胺每天一次(Qd)120毫克。这项研究允许先进行一次化疗。前两个队列的药代动力学结果表明，苯扎鲁胺的暴露受EPI-7386的影响最小，而EPI-7386的暴露通过与苯扎鲁胺联合给药而减少，但仍保持在临床前异种移植研究所建议的临床相关范围内。联合用药的安全性良好，安全性与第二代抗雄激素一致，没有观察到剂量限制性毒性。第一组中的一名患者在服药一个周期后停药，原因是强的CyP3A诱导剂伴随药物治疗，减少了对EPI-7386和苯扎鲁胺的暴露，因此无法评估疗效。其余6名患者的抗肿瘤活性表明，这些患者中有4名在服药12周后达到了PSA90，到目前为止，6名患者中有5名达到了PSA90。

2022年9月13日，公司任命菲利普·坎托夫为董事会成员。

2022年6月30日，本公司宣布为其首席执行官总裁和首席执行官David·R·帕金森以及执行副总裁总裁和首席运营官彼得·维尔西克建立自动证券处置计划。

2022年6月27日，该公司通过电话会议和网络广播介绍了EPI-7386单一疗法和联合疗法临床发展的最新临床情况。1a期剂量递增研究的最新进展显示了36名患者的初步数据，这些数据表明EPI-7386耐受性良好，表现出良好的药代动力学特征，并在经过大量预治疗的患者组中显示出初步的抗肿瘤活性。该公司相信，良好的安全性和耐受性、良好的药物特性以及抗雄激素的生物学和抗肿瘤活性支持该公司决定进入更早的治疗路线并研究EPI-7386与第二代抗雄激素的结合。最新消息还指出，对经过大量预处理的人群进行的ctDNA分子分析提供了详细的遗传变化概况，揭示了晚期mCRPC患者的生物学复杂性，并允许继续细化前列腺癌患者的人群，这些患者的肿瘤仍然主要由雄激素受体驱动，因此最有可能对雄激素受体抑制剂产生反应。

​

13

更新详细说明，在多中心开放标签1a阶段剂量递增研究中，31名患者每天服用一次EPI-7386口服片剂(QD)，从200毫克到1000毫克递增200毫克。这个QD组的患者接受了大量的预治疗，前列腺癌的中位数是7行，mCRPC的治疗是4行。几乎60%的患者之前接受过化疗。患者病情进展迅速，PSA倍增时间中位数仅为2.1个月，ctDNA中位数百分比为29%。几乎三分之一的患者有肺、肝或脑转移，重叠的三分之一患者有明显的神经内分泌分化。CtDNA分析显示，这些患者的肿瘤具有广泛的非AR相关基因组变化，表明存在与晚期前列腺癌相关的多个非AR致癌驱动因素。在方案修改后，还介绍了参加400 mg和600 mg Bid队列每日两次剂量方案的5名初始患者的经验。修正案排除了之前接受过三种以上治疗的患者，排除了内脏转移的患者，并只允许接受一种先前的化疗。

​

截至2022年6月1日，来自QD和BID患者的关键安全性结果显示，EPI-7386在所有测试的剂量水平和时间表下都是安全的，耐受性良好，没有剂量限制毒性，与治疗相关的不良事件仅限于1级或2级，1例3级贫血的发生最终被认为不太可能与治疗有关，并且在任何副作用中都没有明显的剂量依赖性。

​

抗雄激素反应通过循环PSA水平的变化、ctDNA水平的变化以及传统RECIST标准和使用AIQ Solutions平台的总病变体积量化测量的疾病负担的放射学变化来评估。

​

截至2022年6月1日，QD和BID患者的关键反应结果显示，在10名患有可测量疾病并接受治疗超过12周的患者中，有5名患者的肿瘤体积缩小。在没有内脏疾病、非AR致癌途径的DNA基因组异常较少、治疗少于3行的临床亚组患者中，观察到PSA降低或稳定。这为完善单一疗法开发计划的患者群体提供了进一步的信息。在17例ctDNA水平在基线水平可测量的患者中，发现存在AR点突变、AR增益/扩增和AR截断的患者的ctDNA下降，这表明EPI-7386具有潜在的抗肿瘤活性。

​

最新情况还描述了计划的1b期研究、计划的机会队列窗口以及EPI-7386与苯扎鲁胺联合研究的状况。1b期研究将评估mCRPC患者群体，类似于在1a期BID队列中接受治疗的患者，但另外排除了先前的化疗。每个剂量/计划(600毫克，每日一次，400毫克或600毫克，BID)最多12名患者将接受评估，以获得更多关于EPI-7386的安全性、耐受性、暴露和抗肿瘤活性的信息。

​

此次更新还将计划中的机会窗口队列描述为1b阶段扩展的一部分，在该阶段，一组单独的非转移性CRPC将被纳入一项为期12周的临床终点研究(即PSA变化)，以评估EPI-7386在疾病主要由AR驱动且肿瘤生物学未受第二代抗雄激素治疗影响的患者群体中的抗肿瘤活性。

​

临床最新情况还提供了在1/2期试验中评估EPI-7386早期治疗路线的联合研究的状况，该试验将EPI-7386与经批准的第二代抗雄激素相结合。在EPI-7386公司与Astellas制药公司和辉瑞公司的AR抑制剂苯扎鲁胺联合进行的1/2阶段研究中，没有接受第二代抗雄激素治疗的mCRPC患者的第一组试验已经通过了28天的DLT期，没有安全问题，当报道时，试验目前正在招募第二组患者。在与苯扎鲁胺的1/2期联合试验中，来自第一个队列的初步数据表明，根据预计有效的临床和临床前数据，这些药物可以安全地组合在一起。早期的数据，除了临床前的研究，支持EPI-7386与第二代抗雄激素结合在一起抑制雄激素受体生物学并诱导强大的抗肿瘤反应的潜力。

​

14

该公司还描述了预期将于2022年晚些时候启动一项由研究人员赞助的第二阶段新辅助研究，该研究将评估达鲁他胺与EPI-7386+达鲁他胺在接受前列腺切除术治疗高危局限性前列腺癌患者中的比较。

​

在2022年4月10日的AACR年会上，该公司展示了其第一代基于雄激素受体(AR)的嵌合体(ANITAC™)N-末端域(NTD)降解物的临床前数据，海报标题为“雄激素受体(AR)N-末端结构域降解器可以在CRPC临床前模型中降解AR全长和AR剪接变体”。临床前数据证明了ESSA的ANITAC降解物作为一种抑制AR途径的新方法的潜力。AR的NTD区域本质上的无序性质意味着它通常被认为是不可用药的。临床前研究表明，ANITAC通过其与AR的NTD结合的独特能力，具有抑制NTD介导的AR转录的能力，同时也能降解AR蛋白，包括通常与CRPC相关的抗药性AR。临床前结果表明，ANITAC降解物利用泛素蛋白酶体系统，可以降解多种形式的AR，包括在CRPC患者中经常表达的全长、突变和剪接变异体。具体地说，ANITAC降解物在抑制AR-FL、AR-V7或AR-V567es驱动的AR转录活性方面显示出强大的效力。此外，口服生物可利用的ANITAC降解物在抑制AR依赖的转录和降低AR依赖的前列腺癌细胞的存活率方面表现出很高的效力。该公司继续设计和测试ANITAC降解器，重点是提高选择性。

​

2022年1月19日，该公司宣布了该公司赞助的1/2期研究中的第一名患者，以评估ESSA的主导产品候选产品EPI-7386与Astellas和辉瑞的配体结合域雄激素受体抑制剂苯扎鲁胺联合治疗mCRPC的安全性、耐受性和初步疗效。这项联合试验研究了在尚未接受第二代抗雄激素药物治疗的mCRPC患者中，通过两条独立的途径抑制雄激素受体的潜在临床益处。在临床前模型中，通过同时靶向AR的两端，EPI-7386与谷氨酰胺的结合导致了更深更广的雄激素生物学抑制。

​

1/2期临床试验(NCT05075577)为两部分研究。第一阶段评估药物组合的安全性和耐受性，以建立联合服用EPI-7386和苯扎鲁胺的推荐第二阶段剂量范围。这一阶段的研究预计将招募多达30名尚未接受第二代抗雄激素疗法治疗的mCRPC患者。如下文所述，2022年6月27日公布了第一个队列的初步试验结果，证明了第一个队列中联合用药的安全性和耐受性，以及伴随的药代动力学和PSA减少信息。在第二阶段，在相同的患者群体中，将单一药物苯扎鲁胺与苯扎鲁胺和EPI-7386的组合进行比较。第二阶段的目标是评估EPI-7386与固定剂量的苯扎鲁胺联合使用的安全性、耐受性和抗肿瘤活性，并与单独使用苯扎鲁胺进行比较。这部分研究预计将招募120名尚未接受第二代抗雄激素疗法治疗的mCRPC患者。

​

2021

​

2021年10月，该公司披露了与CARIS生命科学公司的合作进展，包括将CARIS新开发的CNAS(“循环核酸测序”)分析纳入接受EPI-7386治疗的患者的特征。该公司相信，个体患者生物学的实时特征将大大有助于了解个体患者的肿瘤在多大程度上仍然是AR驱动的，以及存在哪些耐药机制。

​

在10月份的AACR、国家癌症研究所和欧洲癌症研究和治疗组织关于分子靶标和癌症治疗的虚拟国际会议上，该公司提交了表征EPI-7386作用机制的临床前数据，包括核磁共振研究结果，证实该化合物与AR的NTD结合，这是目前其他抗雄激素疗法没有针对的区域。数据还表明，EPI-7386与苯扎鲁胺的结合导致完全抑制全基因组雄激素诱导的AR结合，支持EPI-7386与已批准的抗雄激素在mCRPC患者中进行1/2期联合试验的理论基础。

​

15

2021年2月11日，该公司在2021年美国临床肿瘤学泌尿生殖系癌症学会研讨会上展示了ESSA用于治疗mCRPC患者的EPI-7386第一阶段临床试验的临床前和临床药理学数据，并在题为“EPI-7386的临床前和临床药理学”的口头海报演示中发表了这一报告。EPI-7386是一种雄激素受体N-末端结构域抑制剂，用于去势抵抗前列腺癌。海报可在公司网站上查阅。

​

海报上的数据包括EPI-7386临床药代动力学参数的临床前预测与最初200毫克队列患者的药代动力学、安全性和初步临床数据的比较，这些患者参加了ESSA的EPI-7386多中心、开放标签、递增多剂量第一阶段研究，以治疗对标准治疗耐药的mCRPC患者。参与这项试验的患者在两种或两种以上已获批准的治疗mCRPC的系统疗法上取得了进展，包括至少一种第二代抗雄激素疗法，不一定适用于转移性疾病。在最初每天接受一次200毫克剂量的患者队列中，EPI-7386耐受性良好，没有观察到显著的不良反应。这一队列的结果支持ESSA关于EPI-7386在人类中的药理特性的临床前预测。EPI-7386吸收良好，暴露水平高，并被证实有至少24小时的长半衰期。在200毫克剂量水平的患者中，EPI-7386的预测剂量与该公司的模型预测相似，仍然低于动物模型中与抗肿瘤活性有关的EPI-7386的最佳目标剂量。尽管200毫克的剂量暴露是不理想的，但在完成12周治疗的三名患者中，有一名在三个周期的EPI-7386治疗(12周)后PSA下降超过50%，尽管之前曾失败过苯扎鲁胺和醋酸阿比特龙，但在17个治疗周期中，PSA持续下降。

​

在2021年4月10日至15日召开的2021年美国癌症研究协会(AACR)年会上，ESSA提交了一份电子海报演示文稿，标题为体外培养雄激素受体N末端抑制剂EPI-7386作用机制的表征这张海报的内容增加了之前提供的数据，即EPI-7386与全长雄激素受体结合，抑制AR调节基因的转录，并与剪接变体AR-V7物理上相互作用，证明EPI-7386可以阻止雄激素受体与基因组DNA结合，并对包括AR-v567es在内的其他雄激素受体剪接变体具有活性。这些临床前数据表明，EPI-7386可以潜在地抑制AR相关转录，这是前列腺癌的关键驱动因素，并进一步支持正在进行的第一阶段剂量递增研究。

​

数据还显示，EPI-7386与苯扎鲁胺联合使用可能导致AR途径受到更广泛和更深程度的抑制，这突显了将EPI-7386与目前标准护理抗雄激素疗法结合起来用于前列腺癌早期患者的潜在临床益处。

​

2020

​

在2020年10月24日举行的第32届EORTC-NCI-AACR分子靶标与癌症治疗年度研讨会上，一篇题为《用于前列腺癌治疗的N-端雄激素受体抑制剂EPI-7386的临床前特征》的口头海报演示文稿介绍了有关EPI-7386的新信息，包括：(I)在体外培养细胞热漂移分析(CETSA)，EPI-7386被证明与AR(II)的全长和剪接变体(AR-V7)形式在物理上相互作用。体外培养对全长AR驱动的细胞模型(LNCaP)、RNAseq数据进行路径浓缩分析。EPI-7386在AR-V7驱动的细胞模型LNCaP95和22Rv1中，通过在添加或不添加外部雄激素的情况下调节AR驱动的基因表达，显示了与苯扎鲁胺类似的调节AR调节基因的作用，但具有额外的独特元件；以及(Iii)EPI-7386通过调节AR驱动的基因表达而显示出优于苯扎鲁胺的活性。

​

以前，体外培养已有数据表明EPI-7386可与全长AR结合，并能抑制AR调节基因的转录。新的数据表明，EPI-7386还可以与雄激素受体的剪接变体AR-V7物理上相互作用，并抑制其活性。在AR-V7驱动的细胞模型LNCaP95和22Rv1中，这种与AR-V7的相互作用的重要性是通过EPI-7386对AR调节基因的转录抑制优于苯扎鲁胺而被看到的。总之，这些数据提供了与EPI-7386结合和应用于AR-V7剪接变异驱动的前列腺癌模型相关的机制方面的见解。这些数据支持该公司在前列腺癌患者中研究EPI-7386的理论基础，这些前列腺癌患者对当前的抗雄激素具有耐药性。

​

16

未来临床开发计划

治疗慢性前列腺癌患者的2/3期临床试验设计

根据第一阶段研究的结果，可能会进行第二阶段的单臂临床试验，评估EPI-7386单剂在更大一组具有生物学特征的mCRPC患者中的活性。与决定进行这样一项试验相关的考虑涉及该公司识别那些在一种或另一种晚期抗雄激素药物治疗后取得进展的患者的能力，这些患者的肿瘤仍然主要是由AR驱动的。我们在进行第一阶段剂量递增试验期间的经验表明，许多此类患者的肿瘤主要由其他致癌驱动因素驱动。那些肿瘤仍然主要由AR驱动的患者是临床上最有可能从aniten治疗中受益的人群，这一人群的大小将在是否采取单一药物注册策略的决定中进行权衡。

​

为了最终获得完全的单一药剂监管批准，该公司预计将需要至少一次3期临床试验，最有可能的是与计划中的1/2期临床试验中登记的mCRPC患者相似的患者。然而，1/2期临床试验的结果也可能建议根据抗肿瘤反应和生物标记物评估修改初始患者群体。在3期临床试验中，关键终点预计是相对于接受标准护理的患者的无进展生存或总体生存。预计这样的3期临床试验将在世界各地的许多地点进行。

​

17

竞争

前列腺癌市场的竞争非常激烈，我们竞争的或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。几种药物疗法已经获得批准，许多新的分子正在测试它们在这一患者群体中的效果。此外，Zytiga(醋酸阿比特龙)的仿制药现已获得批准，并在美国上市。

目前批准的治疗方法包括：

​

​

在这个市场上，ESSA认为它的竞争地位很强，因为它的候选产品如果成功，将涉及一种机械上独特的、差异化的前列腺癌治疗方法，涉及已被证明对前列腺癌复发患者的生存产生最大影响的治疗方式：阻止AR激活。由于Anitens已被证明直接与AR-NTD结合并阻止AR介导的转录，它们有可能绕过AR依赖的耐药途径(如上所述)，这可能是目前针对AR LBD的激素相关疗法治疗的结果。ESSA认为，如果成功，这可能代表着前列腺癌治疗向前迈出了重要的一步。据ESSA所知，目前没有其他AR-NTD的拮抗剂正在进行前列腺癌或任何其他适应症的临床试验。干扰AR信令的其他方法包括潜在的补充策略以降低AR，例如Arvinas，Inc.正在追求的策略。

专利和专有权利

与UBC和国商银行签订的许可协议

ESA拥有许可内的知识产权，体现在已颁发的专利、未决的专利申请和与调节AR活性的化合物有关的技术诀窍中。ESSA将这些知识产权称为“特许知识产权”。

本公司于2010年12月22日与不列颠哥伦比亚省癌症机构和不列颠哥伦比亚大学签订了一项许可协议，该协议于2011年2月10日、2014年5月27日和2021年5月25日进行了修订(“许可协议”)，该协议向公司提供了基于许可IP开发和商业化产品的全球独家权利。

ESA在2017、2018和2019年每年至少支付85,000加元的特许权使用费，此后每年必须继续支付最低85,000加元。对于第一个进入临床开发的化合物，在患者登记参加第二阶段和第三阶段临床试验时，必须分别额外支付5万加元和90万加元。

18

许可人可以在ESSA破产时终止许可协议，或者任何一方可以因另一方的某些重大违规行为而终止许可协议。根据许可协议的要求，ESA已经在与许可知识产权直接相关的产品商业化方面花费了超过5,000,000加元。ESA必须为许可知识产权的开发和商业化分配合理的时间，并使用合理的努力来推广、营销和销售许可知识产权涵盖的产品。许可协议的条款要求ESSA向许可人发行1,000,034股合并前普通股，以代替支付初始许可费。如果ESSA未来开发许可知识产权涵盖的产品，它将被要求为根据许可开发的第一个药物产品支付某些开发和监管里程碑付款，总额高达240万加元，后续每个产品的总金额高达510,000加元。ESA还必须向许可人支付较低的个位数版税，这是根据许可知识产权涵盖的产品的全球净销售额和再许可收入的低于十分之一的百分比计算的。许可协议将在许可协议日期或许可知识产权中包括的最后发布的专利到期后20年后到期。

ESA的知识产权战略

该公司目前保留其Aniten系列药物组合的所有商业权，并相信它已经为Aniten结构类别发展了强大的防御性知识产权地位。ESSA已经从许可方获得了关于其一些调节AR活性的化合物的某些专利权。在向许可人支付特定款项后，ESA有权获得许可专利和专利申请的所有权，前提是继续支付许可协议所要求的款项。

截至2022年11月，ESSA拥有62项已颁发专利的权利，其中包括17项有效的美国专利，涵盖具有不同结构基元/类似物的多种EPI-和Aniten结构类别的化合物。截至2022年11月，这些已发布的专利中有6项涵盖EPI-7386化合物，预计将提供保护，直至到期日，从2036年到2042年不等。美国和《专利合作条约》缔约国也在等待下一代NTD抑制剂的专利申请，预计有效期为2036-2042年。

ESSA和更广泛的制药业都非常重视专利对新技术、产品和工艺的保护。因此，ESSA的成功在一定程度上取决于它是否有能力获得专利或专利权，保护商业秘密并在不侵犯第三方权利的情况下开展活动。请参阅本年度报告中表格10-K中的“风险因素”。在适当的情况下，并与管理层的目标一致，ESSA将继续寻求与其认为重要的技术组件或概念有关的专利。

监管环境

ESSA候选产品和潜在未来候选产品的生产和制造及其研发活动都受到世界各地政府当局在安全、功效、质量和道德方面的监管。在美国，药品和生物制品受到FDA的监管。在加拿大，这些活动受到《食品和药品法》及其下的规则和条例的监管，并由TPD执行。药品批准法要求对生产设施进行登记，对候选产品进行严格控制的研究和测试，在批准销售药品之前，政府对试验结果进行审查和批准。监管机构亦规定，任何药物产品的制造、测试和临床开发，均须分别遵守严格和具体的标准，例如cGMP、良好实验室守则(GLP)和现行良好临床守则(GCP)。请参阅本年度报告中表格10-K中的“风险因素”。

获得监管批准并相应遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间，如果申请人或赞助商未能遵守适用的美国要求，可能会受到各种行政或司法制裁，包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、实施临床暂停、发布警告信和其他类型的执行函、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还利润、或由FDA和司法部或其他政府实体提起的民事或刑事调查和处罚。

19

药品开发流程

寻求批准在美国销售和分销新药产品的申请人通常必须履行以下义务：

临床前研究

进行临床前研究体外培养并在动物中评估药代动力学、新陈代谢和可能的毒性效应，以在临床研究和整个开发过程中给药之前提供候选产品安全性的证据。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP法规。临床前试验的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等，都作为IND的一部分提交给FDA。一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能会在IND提交后继续进行。

20

启动人体测试

临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者在参与任何临床试验之前以书面形式提供知情同意。临床试验是根据书面试验方案进行的，其中详细说明了试验的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续的方案修正案。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。在加拿大，此应用程序称为CTA。在人体临床试验开始之前，IND/CTA申请必须提交并由FDA或TPD(视情况而定)接受。此外，代表参与临床试验的每间机构的内部评审委员会必须在该机构开始任何临床试验的计划前审核和批准该计划，而评审委员会必须至少每年进行一次持续的评审和重新批准该试验。IRB必须审查和批准向试验对象提供的试验方案和知情同意信息等。IRB的运作必须符合FDA的规定。

影响临床试验进展速度的两个关键因素是患者可以参加研究计划的速度，以及目前是否有针对该药物打算治疗的疾病的有效治疗方法。患者的登记在很大程度上取决于疾病的发病率和严重性、可用的治疗方法、要测试的药物的潜在副作用以及监管机构可能对登记施加的任何限制。

第一阶段临床试验

癌症治疗的第一阶段临床试验通常在少数患者身上进行，以评估安全性、剂量限制毒性、耐受性、药代动力学，并确定人体第二阶段临床试验的剂量。

第二阶段临床试验

第二阶段临床试验通常涉及比第一阶段临床试验更多的患者群体，进行这些试验是为了确定可能的不良反应和安全风险，初步评估特定目标疾病的候选产品的疗效，并确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划。

第三阶段临床试验

第三阶段临床试验通常涉及在更多患有目标疾病或疾病的患者--在ESSA的情况下，CRPC--上测试一种实验性药物。这些研究涉及在地理上分散的试验点(多中心试验)在扩大的患者群体中测试实验药物，以确定临床安全性和有效性。这些试验还产生了信息，根据这些信息可以确定与药物有关的总体风险-益处关系。

21

在大多数情况下，FDA需要两个充分和良好控制的3期临床试验来证明该药物的疗效。在少数情况下，如果试验是一个大型多中心试验，证明内部一致性，并且在统计学上非常有说服力的发现对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防具有临床意义，并可能产生严重后果，而在第二次试验中确认结果实际上或在伦理上不可能，则具有其他确凿证据的单一第三阶段试验可能就足够了。

新药申请

假设成功完成所需的临床测试和其他要求，临床前和临床研究的结果以及与产品的化学、制造、控制和拟议标签等相关的详细信息将作为NDA的一部分提交给FDA，或TPD作为新药提交(NDS)的一部分提交，请求批准将药物产品用于一个或多个适应症。然后，NDS或NDA由适用的监管机构审查，以批准该药物上市。

FDA在收到NDA后60天内对其进行初步审查，并在FDA收到提交材料后第74天通知赞助商，以确定申请是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，申请必须连同附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA已同意在NDA的审查过程中设定具体的绩效目标。大多数此类申请将在提交之日起10个月内进行审查，而大多数“优先审查”产品的申请将在提交后9个月内进行审查。FDA可以将审查过程再延长三个月，以考虑申请人提供的新信息或澄清，以解决FDA在最初提交后发现的突出缺陷。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查正在或将生产产品的一个或多个设施。这些审批前检查涵盖与NDA提交相关的所有设施，包括药物成分制造(如活性药物成分)、成品药物制造和控制测试实验室。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。

准备和提交保密协议的成本是巨大的。大多数新药的提交还需缴纳高额的申请使用费，目前超过2500,000美元，批准的新药申请的制造商或赞助商还需缴纳巨额的年度计划和机构使用费。这些费用通常每年都会增加。

根据FDA对NDA的评估和附带信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可能会出具批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信通常会概述提交文件中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果在重新提交NDA时，这些不足之处得到了FDA满意的解决，FDA将发出批准信。FDA已承诺在两个月或九个月内审查此类重新提交，具体取决于所包括的信息类型。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。

22

如果FDA批准了一种产品，它可能会限制该产品的批准适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括第四阶段临床试验，以进一步评估批准后药物的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对该产品进行监控，或施加其他条件，包括分销限制或其他可能对产品的潜在市场和盈利产生重大影响的风险管理机制。FDA可以根据上市后研究或监测项目的结果，阻止或限制产品的进一步营销。批准后，批准产品的许多类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，都要接受进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品须受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。批准后，批准产品的重大变化，如增加新的适应症或其他标签声明，须事先接受FDA的审查和批准。对于任何上市产品和制造此类产品的机构，也有持续的年度使用费要求，以及针对临床数据补充应用的新申请费。

此外，药品制造商和其他参与生产和分销批准药品的实体必须向FDA和州机构登记其机构，并接受FDA和这些州机构对cGMP要求的定期突击检查。对制造工艺的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦批准，如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定推广药物。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案在联邦一级管理药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都对处方药产品样本的分发进行了限制，并要求确保分发中的责任。

23

孤儿指定和排他性

ESA未来可能会为其候选产品寻求孤儿药物称号。根据《孤儿药品法》，如果一种药物产品打算用于治疗一种罕见的疾病或疾病(通常意味着它在美国影响不到20万人，或者在没有合理预期在美国开发和生产用于治疗该疾病或疾病的药物产品的成本将从该产品的销售中收回的情况下)，FDA可以将该药物产品指定为“孤儿药物”。公司必须在提交保密协议之前申请孤立产品指定。如果这一请求被批准，FDA将披露治疗剂的身份及其潜在用途。孤立产品的指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果具有孤儿状态的产品获得FDA对其具有此类指定的疾病或状况的第一次批准，该产品通常将获得孤儿产品排他性。孤立产品排他性意味着FDA在七年内不得批准同一产品的同一适应症的任何其他申请，除非在某些有限的情况下。竞争对手可能获得不同产品对该孤立产品具有排他性的适应症的批准，并可能获得对同一产品但不同适应症的批准。如果被指定为孤儿产品的药物或药品最终获得了上市批准，其适应症范围超过了其孤儿产品申请中指定的范围，则该药物或药品可能无权获得独家经营权。

美国和加拿大以外的政府监管

除了美国和加拿大的法规外，我们还将受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床研究以及我们产品的任何商业销售和分销。

无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须在外国监管机构开始临床研究或在这些国家营销该产品之前获得必要的批准。美国以外的某些国家也有类似的程序，要求在人类临床研究开始之前提交临床研究申请，很像IND。例如，在欧盟，CTA必须提交给每个国家的国家卫生当局和一个独立的伦理委员会，就像FDA和IRB一样。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，临床研究开发就可以继续进行。

指导进行临床研究、产品许可、覆盖范围、定价和报销的要求和程序因国家而异。在所有情况下，临床研究都是根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行的。

人力资本资源

截至本年度报告之日，ESSA共有约50名全职或兼职员工和顾问。如果与公司发展计划有关的需要，ESA在过去和将来可能会临时保留更多的专家顾问。

我们相信，我们未来的成功将在一定程度上取决于我们继续吸引、聘用和留住合格人才的能力。我们继续寻求增加我们的科学和技术人员。通过我们在技术创新方面的经验，我们认识到留住员工、成长和发展员工的重要性。我们相信我们提供有竞争力的薪酬(包括工资、奖励奖金和股权)和福利待遇。我们的员工中没有一个是由工会代表的，我们也从未经历过停工。

24

公司结构

该公司以“ESSA Pharma Inc.”的名称注册成立。根据《商业公司法》(不列颠哥伦比亚省)，2009年1月6日。本公司的公司章程细则(“章程细则”)于二零一零年十二月十六日修订，以附加若干特别权利及限制于普通股；于二零一四年四月二十二日修订，授权于本公司股本中设立一类新的优先股，可按一个或多个系列发行；并于二零一四年七月二十八日修订，于本公司股本中增设A类优先股(“优先股”)，并于该等优先股附加若干特别权利及限制。

该公司的注册和记录办公室位于加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华Burrard Street 595号Suite 2600，V7X 1L3。公司总部位于加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华西百老汇999号720套房，邮编：V5Z 1K5。

自2015年7月9日起，公司普通股在纳斯达克市场挂牌交易，交易代码为“EPIX”。自2015年7月28日至2017年11月24日，公司普通股在多伦多证券交易所(多伦多证券交易所)以“EPI”代码交易。2017年11月27日，该公司将其普通股从多伦多证交所退市，并开始在多伦多证交所-V上市，代码相同，为“EPI”。2020年10月26日，公司宣布决定自愿将其普通股从多伦多证券交易所-V退市。

本公司拥有以下全资子公司：

可用信息

本年度报告Form 10-K、我们的Form 10-Q或Form 6-K季度报告、我们当前的Form 8-K或Form 6-K报告以及对这些报告的任何修订都将提交或将视情况提交给美国证券交易委员会和加拿大证券管理人(下称“CSA”)。这些报告可以在我们的网站上免费获得，Www.essapharma.com，在我们以电子方式向美国证券交易委员会和加拿大监管机构提交或提交此类报告后，在合理可行的范围内尽快提交此类报告。我们网站上包含的或通过我们网站访问的信息不是本10-K表格年度报告的一部分，本文件中包含我们的网站地址是一种非主动的文本参考。

此外，我们提交给美国证券交易委员会的文件可以通过美国证券交易委员会的网站访问Www.sec.gov我们向CSA提交的文件可通过CSA的电子文件分析和检索系统(“SEDAR”)查阅，网址为Www.sedar.com。我们截至2021年9月30日的Form 10-K年度报告，其中包括对我们业务总体发展的全面讨论，可在Https://sec.report/Document/0001558370-21-016181/.

​

25

风险因素摘要

我们以Form 10-K的形式提供本年度报告中包含的风险因素的以下摘要，以提高我们风险因素披露的可读性和可读性。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。我们鼓励您仔细审阅本年度报告(Form 10-K)中包含的全部风险因素，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件，以获取有关使投资我们的证券具有投机性或风险性的重大因素的更多信息，并在做出关于我们普通股的投资决定之前。这些风险和不确定因素包括但不限于：

26

新冠肺炎相关风险

新冠肺炎疫情或其他健康疫情可能会对公司维持运营和执行业务计划的能力产生负面影响。

新冠肺炎疫情对许多行业的全球经济产生了广泛的不利影响，导致政府为控制病毒的传播而实施了大量措施，包括隔离、旅行限制和关闭企业，以及全球金融市场的大幅波动。2020年3月，公司决定将员工主要过渡到远程工作安排。这种情况一直持续到现在，但该公司已采取措施保持内部沟通，到目前为止，运营仍在按计划进行，并尽量不受干扰。特别是，该公司已经能够继续朝着激活初始临床试验地点的方向前进，给患者服用药物，并对更多的患者进行筛查。虽然新冠肺炎尚未对公司的运营或财务状况产生任何实质性的不利影响，但不能保证它不会对公司未来的业务、运营或财务状况产生影响。该公司在招募患者参加与新冠肺炎直接或间接相关的临床试验方面遇到了重大延误，导致临床试验地点的资源紧张，以及与其他实体正在进行的其他研究对患者的竞争。潜在的仍然是，我们未来可能会遇到第三方供应商运营的延误，包括国内外供应链，或者临床试验活动的延误。

虽然公司将继续努力将任何新出现的并发症降至最低，但新冠肺炎可能在多大程度上对业务和运营造成更大的干扰将取决于未来的发展，这些发展具有很高的不确定性，无法确切预测。这些不确定性包括大流行的持续时间(包括未来的潜在浪潮或周期)、旅行限制和社会疏远措施，以及为控制和治疗该疾病并应对其影响，包括其对全球金融市场的影响而采取的行动的有效性。在新冠肺炎大流行的风险缓解和疫苗部署方面缺乏协调一致的应对措施可能会导致大流行的持续时间和严重性显著增加，并可能对我们的业务产生相应的负面影响。例如，随着北美和世界各地某些国家疫苗可获得性的增加，某些地区的额外新冠肺炎感染率和住院率已经下降，导致限制放松，许多司法管辖区的经济和旅行普遍重新开放。虽然这些发展是有希望的，但疫苗供应的减少或某些人对疫苗接种的抵抗力可能会导致感染率和住院率的增加，这种情况可能会因出现更强的病毒毒力或传染性变种而进一步复杂化。

27

如果新冠肺炎疫情恶化或持续很长一段时间，公司可能会遭遇中断，可能会对当前和计划中的临床试验、临床前研究和我们的业务活动产生重大影响，包括：

此外，新冠肺炎可能会导致全球金融市场持续严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能会对我们的流动性和财务状况产生未来的负面影响。金融波动已经并可能继续对公司普通股的价值产生不利影响。

ESA的产品候选和监管事项

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的结果，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果，ESSA的候选产品和潜在的未来候选产品可能在以后的试验或商业环境中不会有有利的结果，或者满足FDA或非美国监管机构的要求。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。ESSA计划的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，ESSA或其当前和未来的任何合作者可能会决定，或者监管机构可能会要求ESSA进行额外的临床或临床前测试。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。临床前试验以及第一阶段和第二阶段临床试验的主要目的是测试安全性，研究药代动力学和药效学，并了解不同剂量和时间表的候选产品的副作用。临床前或动物研究以及早期临床试验的成功并不能确保以后的大规模疗效试验将会成功，也不能预测最终结果。早期试验中的有利结果可能不会在后来的试验中重复。公司不能向您保证FDA、TPD或EMA或其他类似的政府机构会像公司一样看待结果，也不能保证未来对ESSA建议的产品进行的其他适应症试验将取得积极的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。

28

制药业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应。ESSA建议的产品目前或未来的任何临床试验结果都可能不会成功。同样，临床试验的临床前中期结果不一定能预测最终结果。许多因素可能导致ESSA为其他适应症建议的产品缺乏良好的安全性和有效性结果。例如，由于不同的地点特征，如当地护理标准、评估期的差异，以及包括人口因素和健康状况在内的不同患者特征，此类试验可能会导致变异性增加。不能保证公司的临床试验将证明足够的安全性和有效性，使FDA、TPD或EMA或其他类似的政府机构批准ESSA用于治疗CRPC的潜在产品，或公司可能在任何关于ESSA潜在产品的任何额外NDA或NDS提交的任何其他迹象。

该公司将被要求通过大规模临床试验证明，任何候选产品和潜在的未来候选产品在ESSA寻求监管机构批准其商业销售之前，对于在不同人群中使用是安全和有效的。通过临床试验和批准后试验的候选产品失败，通常会导致极高的流失率。如果ESSA的潜在产品在正在进行的或未来的临床试验中未能证明足够的安全性和有效性，该公司可能会遇到潜在的重大延误，或被要求放弃开发候选产品。

此外，研究机构和其他独立第三方进行的临床试验和非临床研究可能会对ESSA的潜在产品对CRPC的影响产生负面或非决定性的结果，无论是绝对的还是相对于其他产品。

ESA未来的成功主要取决于监管部门对处于临床开发阶段的单一候选产品的商业化批准。

本公司没有任何产品已获得监管部门的商业化批准。目前，ESSA正在对候选产品EPI-7386进行临床测试，以在其Aniten系列化合物的基础上进行临床开发，以确定该候选产品在CRPC患者中的安全性、耐受性、最大耐受量、药代动力学和潜在的治疗益处，并最终获得监管部门的批准。因此，该公司的短期前景，包括其为其运营融资和创造收入的能力，在很大程度上取决于其及时开发、获得监管部门批准以及如果获得批准，能够成功地将候选产品商业化的能力。除非首先进行多项临床前和临床试验以确定产品的安全性和有效性，并获得FDA对该产品的监管批准，否则ESSA不能将其候选产品在美国商业化；同样，在没有获得可比外国监管机构的监管批准的情况下，ESSA不能将其候选产品在美国以外的地区商业化。FDA的开发和审查过程通常会因时间而异，可能需要数年时间才能完成，而且不能保证获得批准。ESSA候选产品的开发、获得监管部门批准并成功商业化将取决于许多因素，包括但不限于以下因素：

其中许多因素完全或部分超出了ESSA的控制，包括临床发展、监管提交过程和竞争格局的变化。如果ESSA不能及时实现这些因素中的一个或多个，它可能会遇到重大延误，或者根本无法开发ESSA的候选产品。

29

此外，由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断也可能阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的候选产品被及时开发、批准或商业化，这可能会对公司的业务产生负面影响。

如果公司违反了公司向第三方许可其技术权利的任何协议，公司可能会失去对ESSA业务重要的许可权。ESA目前的许可协议可能不会为许可方的违约提供足够的补救措施。

ESA与UBC和不列颠哥伦比亚省癌症机构签订了一项许可协议，涵盖某些Aniten化合物候选药物。公司面临与公司与不列颠哥伦比亚省和不列颠哥伦比亚省癌症机构合作相关的许多风险，包括在发生某些特定事件时，不列颠哥伦比亚省或不列颠哥伦比亚癌症机构可能终止许可协议的风险。除其他事项外，ESSA的许可协议要求该公司支付某些款项，并使用合理的商业努力来满足某些临床和监管里程碑。见本年度报告第4项“专利和专有权利”。如果ESSA未能遵守任何这些义务或以其他方式违反本协议或类似协议，UBC、不列颠哥伦比亚省癌症机构或任何未来的许可方可能有权终止许可。ESA还可能遭受与ESSA的许可协议相关的许可方不遵守或违反的后果。此类第三方的此类不遵守或违规行为可能会导致ESSA违反或违反公司与公司其他合作伙伴之间的协议，公司可能被认定负有损害赔偿责任或失去某些权利，包括开发和/或商业化产品或候选产品的权利。失去ESSA对许可IP的权利或未来授予ESSA的任何类似许可，或其中提供的排他性权利，可能会损害ESSA的财务状况和经营业绩。

该公司可能无法为其建议的产品获得所需的监管批准。

ESSA或ESSA未来的合作伙伴(如果有的话)开发的药品的研究、测试、制造、标签、包装、储存、批准、销售、营销、广告和促销、定价、出口、进口和分销都受到联邦、省、州和地方政府当局的广泛监管，这些监管规定因国家而异。ESA的候选产品和潜在的未来候选产品将主要在美国由FDA监管，在欧盟由EMA和个别欧盟成员国的监管机构监管，在加拿大由TPD监管，并在日本和其他司法管辖区由其他类似的监管机构监管。政府监管大大增加了研发、制造和销售产品的成本和风险。近年来，在几个被广泛宣传的问题之后，FDA和其他司法管辖区的类似监管机构越来越关注产品安全。这一发展导致了对更多临床试验数据的要求，要求将更多的患者纳入临床试验，并要求对试验结果进行更详细的分析。因此，获得监管批准的过程，特别是从FDA获得批准的过程非常耗时，而且成本比过去更高。任何由ESSA或ESSA未来的合作伙伴开发的产品，如果有，必须获得适用监管机构的所有相关监管批准或许可，才能在特定国家/地区营销和销售。

ESSA将不被允许在美国、欧洲、日本、加拿大或ESSA打算营销其候选产品和潜在未来候选产品的其他国家/地区销售任何潜在产品，直到这些候选产品获得FDA的NDA批准或其他国家/地区的类似批准(适用限制)。在美国，FDA通常要求完成每种药物的临床前测试和临床试验，以确定其安全性和有效性，并进行广泛的药物开发，以确保其质量，然后才能批准NDA。这一过程耗时多年，需要花费大量资源，可能包括上市后研究和监测。其他司法管辖区的监管当局也有类似的要求。在大量正在开发的药物中，只有一小部分药物向FDA提交了保密协议，更少的药物获得了商业化批准。除了为EPI-506和EPI-7386提交的IND外，该公司迄今尚未向FDA或其他监管机构提交任何潜在产品的IND或NDA申请。如果公司对潜在产品的开发工作没有成功地处理中国石油天然气集团公司，并且没有及时获得或根本没有获得监管部门的批准，公司的业务将受到不利影响。

30

该公司的候选产品和潜在的未来候选产品是否获得所需的监管批准是不确定的，并受到许多风险的影响，包括：

FDA和其他类似的外国监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定公司的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床试验或其他研究。此外，对从临床前研究和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止监管部门批准该公司的潜在产品。ESA，或ESSA未来的合作伙伴，如果有的话，必须获得并保持进行临床试验的监管授权。ESA的临床前研究受良好实验室实践或GLP和其他要求的约束，而ESSA的临床研究受良好临床实践或GCP和其他要求的约束。不遵守这些要求可能会使ESSA的数据无效。此外，相关监管机构或独立审查委员会可以出于各种原因随时修改、暂停或终止临床试验，包括认为研究对象的风险大于收益。此外，获得监管批准的过程成本高昂，如果获得批准，往往需要多年时间，而且可能根据所涉及的候选处方药的类型、复杂性和新颖性、寻求监管批准的司法管辖区和监管当局的重大酌处权等因素而有很大差异。如果在一个司法管辖区获得监管批准，并不一定意味着ESSA的潜在产品将在本公司可能寻求批准的所有司法管辖区获得监管批准，或者获得的任何监管批准可能不像在其他司法管辖区获得的那样广泛。然而，, ESSA的潜在产品未能在一个或多个司法管辖区获得批准，可能会对公司在不同司法管辖区获得批准的能力产生负面影响。因此，尽管ESSA在时间和精力上的支出和投入，它可能无法获得由其开发的候选产品所需的监管批准。如果这些开发工作的很大一部分没有成功完成，没有获得所需的监管批准，或者任何批准的产品在商业上没有成功，ESSA的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性损害。

该公司还需要获得FDA对任何拟议的候选产品名称的批准，与此相关的任何失败或延迟都可能对业务产生不利影响。FDA通常会对拟议的产品候选名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA认为某个产品名称不适当地暗示了某些医学主张或导致夸大了疗效，它也可能反对该产品名称。如果FDA反对任何产品候选名称，ESSA可能会被要求为产品候选采用一个替代名称。

31

作为一个组织，ESSA从未提交过NDA/NDS，并且可能无法为ESSA未来开发的任何产品提交NDA/NDS。

ESA目前正在进行EPI-7386的第一阶段临床试验。ESSA将需要进行2期和3期临床试验，而这是它之前从未进行过的。进行3期临床试验并提交成功的IND或CTA和NDA或NDS是一个复杂的过程。作为一个组织，ESSA在准备、提交和起诉监管文件方面经验有限，尚未提交保密协议或NDS。到目前为止，ESA与FDA的互动仅限于完成的EPI-506临床试验和启动EPI-7386的第一阶段临床试验。因此，即使ESSA的初步临床试验成功，该公司也可能无法成功和有效地执行和完成必要的临床试验，从而导致提交NDA或NDS并批准ESSA的建议产品或ESSA可能开发的任何其他未来候选产品。该公司可能需要比竞争对手更多的时间和更多的成本，并可能无法成功地获得监管机构对该公司开发的产品的批准。未能开始或完成ESSA计划的临床试验，或推迟ESSA计划的临床试验，将阻止ESSA将拟议产品或ESSA开发的任何其他未来候选产品商业化。

ESA可能无法成功地将其Aniten系列化合物商业化。

即使ESSA的Aniten系列候选药物被成功开发并获得FDA和类似外国监管机构的批准，任何批准都可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防或禁忌症相关的重大限制，可能受到繁重的批准后研究或风险管理要求，或者可能仅限于商业价值有限的CRPC患者子集。如果ESSA无法在一个或多个司法管辖区获得监管批准，或者任何批准包含重大限制，ESSA可能无法获得足够的资金或产生足够的收入来继续开发ESSA可能在未来发现、许可、开发或收购的任何其他未来候选产品。此外，一旦获得监管部门对任何未来候选产品的批准，可能会撤回。此外，即使ESSA获得了候选产品的监管批准，该候选产品的商业成功也将取决于许多因素，包括以下因素：

其中许多因素都超出了ESSA的控制范围。如果ESSA或其潜在的商业化合作伙伴不能成功地将候选产品商业化，ESSA可能无法赚取足够的收入来继续公司的业务。

32

该公司的候选产品和潜在的未来候选产品单独使用或与其他批准的产品或研究用新药一起使用时，可能会产生不良的副作用，这可能会推迟或阻止上市批准，或者如果获得批准，则要求它们退出市场，要求它们包含安全警告或以其他方式限制其销售。

尽管未来的候选产品都将接受安全性测试，但并非所有药物的不良反应都是可以预测或预期的。ESSA的任何候选产品和潜在的未来候选产品单独使用或与其他批准的产品或研究新药联合使用时，可能会在临床开发期间或在批准的产品上市后出现不可预见的副作用。任何未来临床试验的结果可能显示，候选产品会导致不良或不可接受的副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，并导致延迟或无法获得FDA和其他监管机构的上市批准，或导致FDA和其他监管机构的上市批准具有限制性的标签警告、有限的患者人数或潜在的产品责任索赔。

在ESSA计划的临床试验中，患者未来可能会遭受严重的不良事件或其他副作用，这些副作用在ESSA的非临床研究或以前的临床试验中没有观察到。如果在ESSA当前或未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，ESSA可能难以招募患者参加临床试验，患者可能会退出ESSA的试验，或者ESSA可能被要求完全放弃试验或公司对该候选产品的开发努力，或者将开发限制在更狭窄的用途或人群中，在这些用途或人群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。此外，如果EPI-7386或ESSA可能开发的任何未来候选产品与其他批准的产品结合使用，EPI-7386或ESSA可能开发的任何未来候选产品可能会加剧与批准产品相关的不良事件，可能无法确定它是由ESSA的产品还是与其结合的产品引起的。使用EPI-7386或ESSA可能开发的任何未来候选药物治疗的患者，也可能正在接受手术、放射和化疗，这些治疗可能会导致与EPI-7386或ESSA可能开发的任何未来候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响ESSA临床试验的成功。将危重患者纳入ESSA的临床试验可能会导致死亡或其他不良医疗事件，原因是这些患者可能正在使用其他治疗方法或药物，或者由于这些患者的病情严重。

如果ESSA的任何候选产品和潜在的未来候选产品获得市场批准，并且该公司或其他公司后来发现此类产品造成的不良或不可接受的副作用：

这些事件中的任何一项都可能阻止ESSA或其未来的合作伙伴实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和开支，这反过来又可能推迟或阻止ESSA从销售ESSA的产品中获得大量收入。

33

如果ESSA或ESSA的任何合作伙伴无法在临床试验中登记和/或维护受试者，ESSA将无法及时或根本不能完成其临床开发活动。

患者登记是临床试验时间的一个重要因素，ESSA或ESSA合作伙伴临床试验的时间安排在一定程度上取决于ESSA或ESSA合作伙伴招募患者参与其试验的速度，以及所需随访期的完成情况。如果公司或其合作伙伴无法找到并招募足够数量的符合条件的患者参加这些试验，则公司或其合作伙伴可能无法启动或继续EPI-7386或其可能开发的任何未来产品的临床试验，直到FDA或其他类似的外国监管机构要求的试验结论。此外，未来候选产品的某些临床试验可能集中在患者人数相对较少的适应症上，这可能会进一步限制符合条件的患者的登记，或者可能导致登记速度慢于公司或公司合作伙伴的预期。ESSA或ESSA的合作伙伴临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用的试验参与者。

参加ESSA或ESSA合作伙伴临床试验并在其正在进行的临床试验中维护患者的人数可能会推迟或受到限制，原因是公司或本公司合作伙伴的临床试验地点限制了现场工作人员，或因新冠肺炎疫情而暂时关闭。此外，由于联邦或州政府强加或建议的旅行和物理距离限制，或者患者在大流行期间不愿访问临床试验地点，患者可能无法出于剂量或数据收集目的访问临床试验地点。新冠肺炎疫情造成的这些因素可能会推迟公司或公司合作伙伴临床试验的预期读数，并最终推迟未来提交监管机构的报告。

如果ESSA或ESSA的合作伙伴或竞争对手正在进行与EPI-7386相同适应症的候选产品的临床试验，或公司或该公司的合作伙伴或竞争对手可能开发的任何未来候选产品的临床试验，而原本有资格参加ESSA或ESSA合作伙伴的临床试验的患者转而参加竞争对手的候选产品的临床试验，则患者的登记也可能受到影响。参加本公司或本公司合作伙伴的任何临床试验的患者可能会受到其他因素的影响，包括：

此外，ESSA或ESSA的合作伙伴计划依赖临床研究机构(“CRO”)和临床试验地点，以确保公司或其合作伙伴适当和及时地进行临床试验，虽然公司已就其承诺的活动达成协议，但公司对其实际表现的影响有限。

34

如果ESSA延迟完成或终止任何未来候选产品的临床试验，候选产品的商业前景将受到损害，ESSA或ESSA的合作伙伴从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，任何延迟完成ESSA或ESSA合作伙伴的临床试验都将增加成本，减慢候选产品的开发和审批过程，并可能缩短ESSA或ESSA合作伙伴拥有独家权利将候选产品商业化或允许竞争对手在ESSA或ESSA合作伙伴之前将产品推向市场的任何期限，并危及ESSA或ESSA合作伙伴开始产品销售的能力，这将削弱ESSA或ESSA合作伙伴的创收能力，并可能损害ESSA或ESSA合作伙伴的业务、运营结果、财务状况和现金流以及未来前景。此外，临床试验的开始或完成延迟也可能最终导致ESSA或ESSA的合作伙伴建议的产品或未来的候选产品被拒绝监管部门的批准。

ESA可以在美国以外的地点为未来的候选产品进行试验，FDA可能不接受在这些地点进行的试验数据。

ESSA未来可能会选择在美国以外进行更多的临床试验。虽然FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，但接受这些数据要受到FDA施加的某些条件的制约。例如，临床试验必须设计良好，并由具有公认能力的合格研究人员根据GCP要求进行和执行。试验人群还必须充分代表美国人口，数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和美国医疗实践。FDA必须能够通过现场检查或其他适当的手段来验证数据。此外，虽然这些临床试验受制于适用的当地法律，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定这些研究是否也符合所有适用的美国法律和法规。不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据。如果FDA选择不接受在美国境外收集的数据，可能会导致需要进行额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止该公司建议的产品或任何未来候选产品的开发。

即使公司获得了任何候选产品和潜在未来产品的上市批准，公司也将受到持续义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。

即使该公司获得美国、加拿大或欧洲对未来候选产品的监管批准--这在该公司成功完成包括第三阶段临床试验在内的多项临床试验之前不会发生--FDA、TPD或EMA仍可能对其指示用途或营销或批准条件施加重大限制，或对可能昂贵和耗时的批准后研究施加持续要求，包括第四阶段临床试验或临床结果研究和上市后监督，以监测ESSA潜在产品的安全性和有效性。即使该公司获得了美国、加拿大或欧洲的监管批准，该公司仍将继续受到有关制造、标签、包装、储存、质量保证、分销、进口、出口、安全监督、广告、促销、记录保存和不良事件报告以及其他上市后信息的持续监管要求的约束。这些要求包括在FDA注册，以及继续遵守GCP义务，用于公司在批准后进行的任何临床试验。此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合与质量控制、质量保证和相应的记录和文件保存有关的现行cGMP要求。

对于ESSA获得监管批准的任何候选产品，ESSA将受到上市后监管义务的约束，包括FDA、EMA和其他司法管辖区的类似机构的要求，即保持有关产品安全的记录，并向监管机构报告严重或意外的不良事件。遵守广泛的上市后记录保存和报告要求需要大量的时间和资金，这可能会限制ESSA成功将批准的产品商业化的能力。

35

此外，经批准的药品的生产必须遵守有关cGMP的广泛规定。制造商及其设施受到持续审查和定期检查。由于ESSA将依赖第三方进行制造，因此ESSA在确保代表其生产产品的任何实体符合适用的cGMP要求方面的能力有限。ESSA产品的任何制造商未能或延迟遵守cGMP法规或满足监管检查可能会对ESSA产生重大不利影响，包括可能阻止ESSA供应用于临床试验或商业销售的产品。此外，制造商可能需要获得监管部门的批准才能更改产品、制造或标签，这需要时间和金钱才能获得，并可能导致产品上市延迟。ESA还必须遵守良好的分销实践，例如维持储存和运输条件，以及产品的安全，以确保cGMP确定的产品质量在整个分销网络中保持不变。此外，ESSA还受其产品进出口管理条例的约束。

医药产品的销售和营销受到广泛的联邦和州或其他法律的约束，这些法律管理标签上和标签外的广告、科学/教育资助、礼品、咨询和定价，还受到消费者保护和不正当竞争法的约束。遵守这些广泛的法规要求将需要对未来的任何销售人员进行培训和监督，这将给ESSA及其合作者带来巨大的成本。只要未来的任何ESSA产品由合作者销售，ESSA确保其遵守适用法规的能力将受到限制。

如果不遵守适用的法律和法规要求，可能会受到行政或司法制裁。

如果公司或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件、缺乏效力、生产该产品的设施存在问题，或该公司或其制造商未能遵守适用的监管要求，该公司可能会受到以下行政或司法制裁：

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制公司将潜在产品商业化和创造收入的能力。不利的监管行动，无论是批准前还是批准后，也可能导致产品责任索赔，并增加公司的产品责任风险敞口。

未来，由于FDA和其他监管机构的人员编制、政策或法规的变化，监管环境可能会发生变化，这种变化可能会施加额外的上市后义务或限制以及相关成本。虽然无法预测未来的立法或行政行动，但如果该公司不能保持监管合规，该公司将无法销售其药品，其业务可能会受到影响。

36

如果ESSA的候选产品和潜在的未来候选产品的临床试验被延长、推迟或停止，ESSA可能无法获得监管部门的批准并及时将这些候选产品商业化，或者根本无法实现，这将需要ESSA产生额外的成本并推迟任何产品收入的收到。

ESSA可能会在未来的任何临床前研究或临床试验中遇到延误，并且ESSA不知道未来的临床前研究或临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，是否会按时招募足够数量的患者，或者是否会按时完成。这些计划中的临床试验的开始可能会因几个因素而被大幅推迟或阻止，包括：

ESSA的临床试验一旦开始，也可能因几个因素而大幅推迟或阻止完成，包括：

监管要求、政策和指南也可能发生变化，ESSA可能需要大幅修改临床试验方案，以与适当的监管机构一起反映这些变化。这种变化可能需要ESSA与CRO重新谈判条款或重新向IRBs提交临床试验方案进行重新检查，这可能会影响成本，

37

临床试验的时间或成功完成临床试验。由于多种因素，FDA、其他监管机构、监督相关临床试验的IRB、ESSA与该站点相关的任何临床试验站点或ESSA可随时暂停或终止ESSA的临床试验。

如果ESSA的任何潜在产品在测试或批准方面出现延误，或者如果该公司需要进行比计划更多或更大的临床研究，其产品开发成本将会增加。完成该公司未来临床试验的任何延误都将增加其成本，减缓其开发和批准过程，并危及其创收能力。这些事件中的任何一种都可能对公司的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

ESSA依靠第三方进行临床前研究和临床试验，除了公司控制的联合研究外，还与一些公司签订了与联合研究相关的合作协议。如果这些第三方未能成功履行其合同职责，未能在预期期限内完成，或者如果宣布了与组合研究相关的不利结果，这可能会对ESSA的声誉产生负面影响，并对ESSA的业务造成实质性损害，因为它可能无法及时或根本无法获得监管部门对候选产品的批准或将其商业化。

ESA一直广泛依赖并计划继续广泛依赖其控制之外的实体，包括独立的临床调查人员、CRO和学术机构，以监测和管理其正在进行的临床前和临床项目的数据。ESSA依赖这些缔约方进行其临床前研究和临床试验，它只控制其活动的某些方面。然而，ESSA有责任确保其每项研究和临床试验都是按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行的，ESSA对CRO和学术机构的依赖并不免除它的这些责任。ESSA还依赖第三方根据普洛斯和《动物福利法》的要求进行临床前研究。ESSA及其依赖的第三方必须遵守联邦法规和当前的GCP，这些是旨在保护患者权利和健康的国际标准，FDA和类似的外国监管机构对ESSA在临床开发中的所有产品执行这些标准。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行GCP。如果ESSA或其依赖的任何第三方未能遵守适用的GCP，ESSA临床试验中产生的临床数据可能被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求ESSA在批准ESSA的上市申请之前进行额外的临床试验。ESSA不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定其任何临床试验符合GCP要求。此外, ESSA的临床试验必须使用cGMP要求下生产的产品进行。如果不遵守这些规定，ESSA可能需要重复临床前研究和临床试验，这将推迟监管批准过程。

ESA正在与Astellas和辉瑞、Janssen和拜耳进行联合研究，这些公司并不都在ESSA的控制之下。这些联合研究涉及额外的风险，因为它们依赖于ESSA无法控制的情况，例如与研究中第三方产品的可用性和适销性有关的情况。此外，由于我们已经与领先的生物技术和制药公司建立了合作关系，我们可能面临更大的声誉风险，这取决于通过这些合作进行的联合研究的结果。

38

ESSA依赖的第三方不是其员工，除了根据与这些第三方达成的协议向公司提供的补救措施外，ESSA无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到公司正在进行的临床、非临床和临床前计划中。学术机构可能不会在与承担此类工作的其他第三方CRO相同的商业标准下运作，也可能无法为临床前研究投入足够的时间和资源。这些第三方还可能与其他商业实体有关系，包括ESSA的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表ESSA的业绩。更换或增加更多的CRO或学术机构将涉及额外的成本，并需要管理时间和重点。ESSA所依赖的CRO和学术机构有权在发生未治愈的重大违约事件时终止与本公司的协议。如果ESSA与CRO和学术机构的任何关系终止，该公司在识别、鉴定和管理同类第三方服务提供商的业绩方面可能会出现重大延误，这可能会对其发展计划产生不利影响。此外，有一个自然的过渡期，当一个新的CRO或学术机构开始工作时，新的CRO或学术机构可能不会提供与原始提供者相同类型或水平的服务。ESSA可能无法与其他CRO或学术机构达成安排，也可能无法以商业上合理的条款这样做。

如果独立临床研究人员、CRO或学术机构未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期的截止日期前完成，或者如果他们获得的临床前或临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的规程、监管要求或其他原因而受到影响，ESSA的临床前或临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对未来候选产品的批准或成功将其商业化。其结果是，ESSA的运营结果及其未来候选产品的商业前景将受到损害，其成本可能会增加，其创收能力可能会被推迟。

由于ESSA依赖第三方，其履行这些职能的内部能力有限。外包这些职能涉及第三方可能无法达到ESSA的标准、可能无法及时产生结果或根本无法履行的风险。此外，使用第三方服务提供商要求ESSA向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。ESA目前的员工数量很少，这限制了我们可用于识别和监控第三方提供商的内部资源。如果ESSA未来无法识别并成功管理第三方服务提供商的业绩，其业务可能会受到不利影响。虽然ESSA谨慎地处理与CRO和学术机构的关系，但不能保证它在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对ESSA的业务、运营结果、财务状况、现金流和未来前景产生重大不利影响。

39

ESA在大规模临床或商业上制造候选产品的经验有限，而且没有制造设施。因此，ESSA未来可能依赖第三方制造商制造候选产品以及ESSA供应链的第三方，如果ESSA与未来的任何第三方发生问题，ESSA候选产品或产品的制造可能会被推迟。

ESA不拥有或运营用于制造未来潜在候选产品的设施。ESA目前没有计划建立内部临床或商业规模的制造能力。ESSA直接或通过第三方合同制造组织(CMO)依赖合作者为ESSA的候选产品生产活性药物成分，用于临床前试验和临床试验，并打算为其产品的未来商业生产这样做。此外，ESSA可能会依赖其他CMO来生产最终产品配方。为了满足ESSA对临床用品的潜在需求，以通过监管批准和商业制造来支持其活动，ESSA合作和可能合作的CMO将需要增加生产规模。如果ESSA当前选择使用的潜在CMO无法规模化生产，或者ESSA在其他方面遇到任何问题，ESSA可能需要确定其他CMO，以便继续为候选产品生产供应。尽管存在具有必要的制造和监管专门知识和设施的替代第三方供应商，但安排替代供应商的费用可能很高，而且需要大量时间。在将未来任何潜在的商业规模的产品制造转移给更多的第三方制造商时，ESA可能会遇到技术困难或延误。ESA可能无法与第三方制造商达成商业供应协议，或无法以可接受的条款这样做。如果ESSA无法安排替代第三方制造来源，或无法以商业上合理的条款或及时这样做，ESSA可能无法完成其潜在候选产品的开发, 营销或分发它们。

依赖第三方制造商会带来风险，如果ESSA自己制造候选产品或产品，ESSA就不会受到这些风险的影响，包括依赖第三方的法规遵从性和质量保证，第三方由于ESSA无法控制的因素而违反制造协议的可能性，包括未能根据ESSA的规格合成和制造候选产品或ESSA最终可能商业化的任何产品，以及第三方根据自己的业务优先级终止或不续订协议的可能性。此外，FDA和其他监管机构要求ESSA的候选产品以及ESSA最终可能商业化的任何产品都必须按照cGMP和类似的外国标准生产。ESSA的第三方制造商未能遵守cGMP或未能扩大制造流程，包括未能及时交付足够数量的候选产品，都可能导致ESSA任何潜在候选产品的延迟或无法获得监管部门的批准，并可能导致ESSA产生更高的成本，阻止ESSA成功地将候选产品商业化。此外，这种失败可能成为FDA发出警告信、撤回先前授予ESSA的候选产品批准或采取其他监管或法律行动的依据，包括召回或扣押候选产品的外部供应、完全或部分暂停生产、暂停正在进行的临床试验、拒绝批准待决申请或补充申请、拘留或产品、拒绝允许产品进出口、禁令或施加民事和刑事处罚。

ESSA供应商关系的任何重大中断都可能损害公司的业务。为潜在的正在进行的临床研究提供候选产品或其关键材料方面的任何重大延误，都可能大大推迟ESSA潜在的临床试验、产品测试和监管部门对ESSA潜在候选产品的批准。如果ESSA的制造商或ESSA在获得ESSA候选产品的监管批准后无法购买这些关键材料，ESSA候选产品的商业发布将被推迟或出现供应短缺，这将削弱ESSA从销售其候选产品中获得收入的能力。可能需要几年时间才能为ESSA的候选产品建立替代供应来源，并使任何这样的新来源获得FDA的批准。

40

如果不能获得国际司法管辖区的监管批准，任何候选产品都将无法在美国以外的地方销售。

为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售ESSA的产品，它必须获得单独的营销批准，并遵守众多和不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批过程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会导致ESSA的重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止其潜在产品在某些国家的推出。ESA可能不会及时获得美国以外监管机构的批准，如果有的话。在一个国家未能或延迟获得监管批准，可能会对其他国家的监管批准过程产生负面影响。ESA可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将其潜在产品商业化所需的批准。如果ESSA无法获得欧盟或其他司法管辖区监管机构对其未来任何候选产品的批准，该候选产品的商业前景可能会显著降低，其业务前景可能会下降。

最近颁布的和未来的法律可能会增加公司获得其产品的上市批准并将其商业化的难度和成本，并影响公司可能获得的价格。

在美国和国际上，已经发生了许多关于医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟ESSA产品的上市批准，限制或规范批准后的活动，并影响公司有利可图地销售产品的能力。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。该公司不知道是否会颁布更多的法律变化，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对ESSA产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，并使该公司受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求。

近年来，美国国会一直在考虑降低医生管理的药物的医疗保险报销水平。CMS还有权修改联邦医疗保险报销费率，并对某些药物实施联邦医疗保险覆盖限制。通过立法或法规实施的成本削减举措和覆盖范围的变化可能会减少任何经批准的产品的使用率和报销，这反过来将影响ESSA可获得的这些产品的价格(如果获得批准)。虽然联邦医疗保险条例只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设置自己的报销费率时通常遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，联邦立法或法规导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》(“ACA”)签署成为法律。这项旨在扩大获得医疗保险的法律对制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA向品牌处方药制造商征收年费，提高制造商根据医疗补助药品回扣计划必须支付的法定最低回扣；扩大医疗欺诈和滥用法律，实施联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意在谈判价格的基础上提供折扣；扩大医疗补助计划的资格标准；扩大根据公共卫生服务法案药品定价计划有资格获得折扣的实体；以及实施一些与制药公司与医疗从业者互动相关的实质性新合规规定。

41

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战。例如，总裁·特朗普于2017年签署成为法律的减税和就业法案，实际上废除了个人医疗保险授权，这被认为是ACA的关键组成部分。2020年11月，美国最高法院听取了一起案件的口头辩论，该案涉及ACA和个人授权的合宪性。ACA面临的持续挑战和新的立法提案导致了ACA未来的生存能力和医疗保健市场不稳定的不确定性。这些改革可能对ESSA可能成功开发的候选产品以及ESSA可能获得营销批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响ESSA的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。例如，废除ACA的努力如果成为法律，最终可能会导致更少的个人拥有医疗保险，或者个人拥有不那么慷慨的福利的保险。未来废除和取代ACA条款的潜在立法的范围在许多方面都非常不确定，这种未来立法对ESSA的业务和前景的影响也是如此。

此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。从2013年4月1日开始，根据2011年预算控制法案要求的自动减支(即自动削减开支)，包括药品和生物制品在内的所有项目和服务的联邦医疗保险支付减少了2%。尽管除非国会采取额外行动，否则联邦医疗保险自动减支将持续到2027年，但2020年3月通过的冠状病毒援助、救济和经济安全(CARE)法案暂时暂停了2020年5月1日至2020年12月31日期间的联邦医疗保险自动减支。另外，2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》等进一步减少了对某些医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年。新的法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对未来的客户需求和我们未来任何产品的可负担性产生重大不利影响，如果获得批准，以及相应的我们财务运营的结果。

此外，FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。为应对全球新冠肺炎疫情，2020年3月，美国食品和药物管理局宣布打算推迟对制造设施的大部分国内外检查，美国以外的监管机构也采取了类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情。尽管美国食品和药物管理局于2021年7月恢复了国内现场检查，但检查是根据每个州的重新开放阶段以及当前地理区域内新冠肺炎感染的强度和风险来安排的，外国检查尚未恢复。FDA检查或监管活动的这一或其他减少可能会推迟监管部门对我们候选产品的批准。FDA政策和法规的变化也可能影响我们的候选产品。例如，2016年12月，《21世纪治愈法案》(简称《治愈法案》)签署成为法律。除其他事项外，《治疗法案》旨在使药品和生物制品的监管现代化，并刺激创新，但其最终实施情况尚不清楚。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，2018年5月30日，2017年《特里克特·温德勒、弗兰克·蒙杰洛、乔丹·麦克林和马修·贝琳娜审判权法案》(《审判权法案》)签署成为法律。法律，以及其他事情, 为某些患者提供联邦框架，以获得某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，药品制造商没有义务将其药品提供给符合条件的患者。ESA无法确定是否会颁布额外的立法变化，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化可能会对其候选产品产生什么影响(如果有的话)。

42

该公司也无法预测美国未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，最近政府对制药公司为其营销产品设定和宣传价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查和拟议的联邦立法，以及州政府的努力，旨在提高产品定价的透明度，降低联邦医疗保险制度下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的报销方法。

美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

此外，2021年9月9日，拜登政府公布了一份范围广泛的政策提案清单，其中大部分需要由国会执行，以降低药品价格和药品支付。美国卫生与公众服务部(HHS)的计划除其他改革措施外，还包括降低处方药价格的建议，包括允许联邦医疗保险谈判价格和抑制价格上涨，以及支持加强供应链、推广生物仿制药和仿制药以及提高价格透明度的市场改革。这些举措最近达到了顶峰，于2022年8月颁布了《降低通货膨胀法案》(IRA)，其中将允许HHS就某些药品和生物制品的销售价格进行谈判，这些药品和生物制品由联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)根据联邦医疗保险B部分和D部分报销，尽管CMS只能选择已批准至少7年(生物制品为11年)的高支出单一来源药物进行谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。谈判价格将于2026年首次生效，从2023年10月开始，将以法定最高价格为上限，惩罚以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险B部分和D部分药物价格的制药商。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。这些规定将从2023年起逐步生效, 尽管他们可能会受到法律挑战。

我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们成功开发的任何候选产品的需求减少或额外的定价压力。这些和其他潜在的改革可能会对制药业以及ESSA候选产品的开发和未来的潜在定价产生重大影响。

此外，欧洲和其他ESSA打算销售其产品的市场的政府和监管当局可以提出并通过与药品批准标准和制造要求有关的新立法和监管要求。此类立法或监管要求，或未能遵守此类要求，可能会对ESSA的运营产生不利影响，并可能对ESSA的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

近年来，国家、联邦、省、州和地方官员和立法者已经或据报道正在考虑对欧盟、美国和其他国家的医疗体系进行各种基于价格的改革。一些提议包括采取措施，限制或取消某些医疗程序和治疗的费用，或者将药品定价置于政府控制之下。此外，在某些外国市场，医疗保健产品的定价或盈利能力受到政府管制以及立法者和政府官员准备的其他措施的影响。虽然ESSA无法预测是否会采用任何此类立法或监管建议或改革，但采纳任何此类建议或改革可能会对公司现有和潜在产品的商业可行性产生不利影响。年医疗保健系统的重大变化

43

欧盟和其他国家可能会对ESSA开展业务的方式产生重大影响。这些变化还可能对ESSA的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

与ESSA的财务状况和额外资本需求相关的风险

对于未来的临床试验，ESSA未来将有大量额外的资本需求，该公司筹集额外资金的能力存在不确定性。

管理层预测，ESSA的营运资本将足以执行下一财年的计划运营费用和资本支出。根据目前的计划，ESSA相信它有足够的资本资源为其目前和计划中的运营提供资金，直到2025年。该公司认识到，尽管临床试验延迟可能导致的现金流出减少，但一般、行政和其他费用将继续产生，这可能会影响公司的现金跑道。ESSA的这一估计是基于可能被证明是错误的假设，ESSA可能会比目前预期的更早使用其资本资源。推进ESSA的新颖和专有疗法，或收购和开发任何新产品或候选产品将需要大量资源和额外的资金。此外，ESSA未来的现金需求可能与目前预期的大不相同。例如，在以下情况下，ESSA未来的资本需求可能会增加：

ESSA可能会通过战略合作、联盟和许可安排、通过公共或私人股本或债务融资或通过其他交易寻求额外资金。然而，如果未来的销售增长缓慢，或者如果资本市场状况总体上是不利的，或者对于像ESSA这样的生命科学公司来说，ESSA以可接受的条件获得大量额外资金的能力将受到负面影响。目前还不确定是否会提供任何此类融资，或者是否会以优惠的条件提供融资。

如果没有足够的资金，ESSA可能被要求推迟或放弃其业务扩张或研发项目，这两项中的任何一项都可能对ESSA的业务、财务状况、前景或运营结果产生重大不利影响。

ESSA可能无法以优惠条款筹集额外资本，这可能会导致ESSA现有股东的股权被稀释、ESSA的运营受到限制或要求ESSA放弃对技术或任何未来候选产品的权利。

在公司能够从产品销售中获得可观的收入之前，公司预计将通过私募和公开股权发行、债务融资、战略合作和联盟以及许可安排来为未来的现金需求提供资金。本公司可能寻求的额外融资可能涉及出售其普通股或可交换或可转换为其普通股的金融工具，这可能导致ESSA股东的重大稀释，条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。在合理的条件下，可能无法获得额外的资本，如果有的话。

44

此外，这些证券可能拥有优先于ESSA普通股的权利，并可能包含一些契诺，其中包括限制ESSA采取重要行动的能力的限制性契约，并可能损害ESSA的竞争力，例如限制ESSA产生额外债务、进行资本支出、获取、出售或许可知识产权或宣布分红的能力。如果ESSA通过与第三方的战略合作和联盟或许可安排筹集额外资金，ESSA可能不得不放弃对技术或未来候选产品的宝贵权利，或者以对ESSA不利的条款授予许可证。如果公司无法在需要时筹集更多资金，公司可能被要求推迟、限制、减少或终止其产品开发或商业化努力，或授予开发和营销ESSA本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

本公司在收到最后一笔赠款付款后一段时间内须受CPRIT协议的限制及条件所规限。未能遵守CPRIT协议可能会对ESSA的财务状况产生重大不利影响。

ESA依靠CPRIT赠款为其临床候选EPI-506的部分临床前和第一阶段临床开发成本提供资金，该药物于2017年9月停止开发。CPRIT赠款总额为1200万美元。CPRIT补助金受到各种要求的约束，包括ESSA是否遵守CPRIT协议中概述的工作范围。如果ESSA被发现没有遵守CPRIT协议的条款，或被发现将任何赠款收益用于预期以外的目的，或被发现在最后支付赠款资金后的三年内未能在德克萨斯州维持所需的业务水平，CPRIT可确定ESSA没有履行其在CPRIT协议下的义务，并可要求发还ESSA收到的CPRIT补助金的所有收益。ESA于2018年10月收到并回应了CPRIT关于提供有关本公司在德克萨斯州业务性质和范围的信息的请求。尽管本公司相信其在任何时候均遵守CPRIT协议，并相信其对CPRIT要求提供资料的回应令人满意，但不能保证CPRIT会同意ESSA的决定。如果根据CPRIT协议发现ESSA违约，并且CPRIT没有放弃此类违约，公司可能被要求偿还CPRIT补助金的一部分或全部。被要求偿还CPRIT补助金的一部分或全部将影响ESSA的持续运营，这可能对其财务状况和运营结果产生重大不利影响。

自成立以来，该公司在每个季度都出现了重大亏损，并预计未来将继续出现重大亏损，可能永远不会从运营中获得利润或保持盈利。

ESA是一家临床阶段的制药公司，运营历史有限。对药品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的效果或可接受的安全性、无法获得监管部门的批准或无法在商业上可行。ESA没有任何经监管部门批准用于营销或商业销售的产品，到目前为止还没有从产品销售或其他方面产生任何收入。此外，ESSA继续产生与其持续运营相关的大量研究、开发和其他费用。因此，ESSA没有盈利，自2009年成立以来，在每个报告期都出现了亏损。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的年度中，ESSA报告的净亏损分别为35,161,917美元和36,805,461美元。截至2022年9月30日，ESSA自成立以来累计赤字为152,879,016美元。

该公司预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。ESA预计，随着该公司继续研发其候选产品和任何潜在的未来候选产品，并可能开始将任何可能获得监管批准的产品商业化，这些损失将会增加。ESSA可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对其财务状况产生不利影响的未知因素。ESA预计，由于各种因素，其财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素超出了ESSA的控制范围。ESSA未来净亏损的规模将在一定程度上取决于

45

关于ESSA费用的未来增长和ESSA的创收能力。公司以前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对公司的财务状况产生不利影响。

即使该公司能够将任何候选产品商业化，也不能保证该公司将产生可观的收入或实现盈利。

该公司预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损，而且这些亏损可能还会增加。该公司不确定何时或是否能够实现或保持盈利。如果公司在未来实现盈利，它可能无法在随后的时期保持盈利能力。如果不能盈利并保持盈利，将削弱公司维持运营的能力，并对普通股价格及其筹集资金的能力产生不利影响。

ESSA的经营历史有限，这可能会使您很难评估ESSA业务迄今的成功程度和评估ESSA未来的生存能力。

该公司于2009年开始运营，其业务主要限于组织和配备ESSA、业务规划、筹集资金、与具有相关专业知识的顾问和合同商建立关系、获得知识产权授权、提交专利申请、发现和开发新的小分子候选产品、进行初步临床前研究、准备和进行早期临床试验。Essa是一家处于发展阶段的公司，运营历史有限，没有收入。作为一家处于发展阶段的公司，ESSA可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知或未知的因素。如果该公司的试验成功，ESSA将需要在某个时候从一家专注于研发的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。ESSA在这样的过渡中可能不会成功。ESA已经确定了一种候选产品EPI-7386，可以在临床开发中取得进展，但还没有任何产品可以商业化。因此，评估ESSA的业绩、生存能力或未来的成功将比ESSA拥有更长的运营历史或市场上获得批准的产品更加困难。

46

与ESSA知识产权相关的风险

ESA依赖于专有技术，其保护可能是不可预测的，成本也很高。

本公司的活动在一定程度上取决于其是否有能力(I)在不侵犯第三方知识产权的情况下获得和维护专利、商业秘密保护和运营，(Ii)成功地保护这些专利(包括本公司拥有或授权给本公司的专利)免受第三方挑战，以及(Iii)成功地针对第三方竞争对手实施这些专利。不能保证本公司将获得该专利或专有技术，也不能保证该已授予的专利或专有技术不会因采用具有竞争力但不侵权的工艺或产品而被规避。如果不能保护公司现有和未来的知识产权，可能会严重损害公司的业务和前景，并可能导致公司失去排除他人使用公司技术或自己使用技术的权利的能力。如果公司没有充分确保某些技术的使用权，它可能不得不为使用其知识产权的权利向他人支付费用，为侵权或挪用支付损害赔偿金，或被禁止使用此类知识产权。如果其他方拥有使用这些技术所必需的知识产权，公司的专利并不保证使用这些技术的权利。该公司的专利地位受到复杂的事实和法律问题的影响，这些问题可能会导致对特定专利的有效性、范围和可执行性的不确定性。本公司和本公司许可人的专利和专利申请如果发布，可能会受到第三方的挑战、无效或规避。美国专利和专利申请也可能受到干扰程序、复审程序、派生程序, 在美国专利商标局(“USPTO”)进行授权后审查或各方间审查，挑战本公司或本公司许可人的专利权。外国专利也可能在相应的外国专利局受到反对或类似的诉讼。

例如，在美国和其他一些司法管辖区的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明确性、书面描述、不确定性或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局或适用的外国同行隐瞒重要信息，或作出误导性陈述。诉讼人或第三方可以在此基础上挑战公司的专利，即使公司认为其专利诉讼是根据诚实和善意的义务进行的。这种挑战之后的结果是不可预测的。

此外，公司或其许可人可能没有完善所有专利、专利申请或其他知识产权的所有权。这种可能性包括公司或其许可人没有识别所有发明人，或识别不正确的发明人，或第三方追求公司专利的所有权权益的风险，这可能导致前员工或其他第三方对ESSA专利、专利申请或其他知识产权的发明权或所有权产生争议。如果ESSA未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，ESSA还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。ESSA可能会失去其知识产权的专有权，ESSA可能需要从此类第三方获得许可，才能将ESSA的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使ESSA成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

如果被告胜诉的法律主张无效，单独或共同所有权，和/或不可执行性，公司将失去至少部分，或可能全部，专利保护的产品候选。即使被告在无效和/或不可执行性的法律主张上没有胜诉，公司的专利主张也可能被解释为限制其对被告和其他人执行此类主张的能力。为这种挑战辩护的成本，以及由此导致的任何专利保护的损失，可能会对公司的一个或多个候选产品及其业务产生重大不利影响。

47

ESSA的某些现任或前任雇员、承包商或顾问，包括高级管理层，以前受雇于或继续受雇于大学或其他公共机构，或其他生物技术或制药公司，包括ESSA的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些员工可能签署了与以前的工作相关的所有权、保密和竞业禁止协议。ESSA可能会受到指控，称ESSA或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的机密信息或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。

此外，由第三方开发的ESSA自己产品的改进版本还存在被授予专利保护的风险，并与ESSA的产品竞争。例如，ESSA获得的任何专利都可能不够广泛，不足以阻止其他人利用其技术或开发与之竞争的产品和技术。第三方可以试图通过替代设计和工艺来规避ESSA的专利，或者可以独立开发类似的产品、复制ESSA的任何不受专利保护的产品，或者围绕ESSA在其任何现有专利、现有专利申请或未来专利或专利申请中声称的发明进行设计。专利提供的实际保护因产品而异，取决于许多因素，包括专利的类型、ESSA的覆盖范围、与监管相关的延期的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。不可能预测专利将为ESSA开发的产品或其基础技术提供多大的保护范围或程度。

无论如何，我们不能保证：

此外，在某些国家，有效的专利、商标、版权和商业秘密保护可能得不到、有限或不寻求。此外，ESSA可能向其销售的国家可能不会像美国、加拿大或欧洲的法律那样保护其知识产权，而且可能缺乏保护ESSA专利所需的规则和程序。

存在与ESSA产品相关的任何专利或授权给ESSA的任何专利被成功挑战的风险，或者其产品的实践可能侵犯第三方专利的风险。如果ESSA的产品实践侵犯了第三方的专利，公司可能会被要求围绕这些专利进行设计，这可能会导致产品开发和推出的成本增加和延迟，或者阻止ESSA开发、制造或销售其计划中的产品。此外，在ESSA的员工和顾问使用他人拥有的知识产权为公司完成的工作中，可能会出现关于专有技术和发明的权利的争议。第三方可能获得的专利的范围和有效性、ESSA可能希望或需要获得专利许可证的程度以及此类许可证的成本和可获得性目前尚不清楚。如果获得这样的许可证，很可能会产生特许权使用费，这可能会减少ESSA的收入。如果不能在经济的基础上获得许可证，其计划产品的市场推出可能会出现延误，或者可能会阻止推出，在某些情况下会导致大量资金支出。

48

在某些情况下，ESSA可以选择不寻求专利保护，而是依赖于通过保密协议或商业秘密保护公司的技术。不能保证这些协议不会被违反，不能保证公司对任何违反行为有足够的补救措施，也不能保证这些人或机构不会主张因这些关系而产生的知识产权权利。如果第三方能够获得有关ESSA技术或产品方面的专利保护，或者ESSA为保护公司专有技术而采取的保密措施被违反或变得无法执行，ESSA的资产价值也可能减少。然而，第三方可以独立开发或获得类似的技术，这些第三方可能能够销售竞争产品，并通过展示与ESSA已获得监管批准的其中一种产品等同的产品获得监管批准，而无需进行ESSA本应已完成的相同漫长且昂贵的临床研究。执行公司的专利权或针对其他专利持有者的侵权指控捍卫权利的成本可能是巨大的，可能会限制运营。

为强制执行颁发给ESSA或许可给ESSA的专利或确定第三方专有权的范围和有效性，诉讼也可能是必要的。如果公司被要求在第三方提起的专利诉讼中为自己辩护，如果ESSA参与了针对ESSA的公司合作者提起的专利诉讼或由ESSA发起的专利诉讼，或者如果ESSA发起了此类诉讼，ESSA可能会产生巨额费用。公司可能没有必要的资源来参与或辩护任何此类活动或诉讼。即使ESSA确实有资源在诉讼中大力追求其利益，由于标的的复杂性，也不可能预测ESSA是否会在任何此类诉讼中获胜。第三方提出的任何专利侵权索赔可能：

诉讼中的不利结果，或确定优先权的干扰或派生程序，或法院、专利或销售处的其他诉讼程序，可能会使ESSA承担重大责任，需要从第三方获得有争议的权利许可，或要求ESSA停止使用某些技术或产品，任何这些都可能对公司的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

ESA可能无法在全球范围内保护其知识产权。

在全球范围内对ESSA的候选产品和潜在的未来候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律或加拿大的联邦和省级法律。因此，ESSA可能无法阻止第三方在美国或加拿大以外的所有国家实施其发明，或在美国、加拿大或其他司法管辖区内销售或进口使用其发明制造的产品。竞争对手可以在ESSA没有获得专利保护的司法管辖区使用ESSA的技术来开发自己的产品，并可能向ESSA拥有专利保护但执法力度不如美国或加拿大的地区出口其他侵权产品。这些产品可能会在ESSA没有任何已颁发专利的司法管辖区与ESSA的产品竞争，而ESSA的专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们这样竞争。

49

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与生物制药有关的保护，这可能使ESSA难以阻止侵犯、挪用或违反其专利或ESSA的许可人专利，或以侵犯其专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区执行ESSA专利权的诉讼程序可能会导致巨大的成本，并将其努力和注意力从其业务的其他方面转移出去，可能会使ESSA的专利或ESSA许可人的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使ESSA的专利申请或ESSA许可人的专利申请面临不颁发的风险，并可能引发第三方对ESSA提出索赔。ESSA可能不会在它发起的任何诉讼中获胜，如果有的话，判给的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。

在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能不同。例如，与其他国家不同，中国对专利性的要求更高，并特别要求对所声称的药物的医疗用途进行详细说明。与美国不同的是，在印度，药物的监管批准与其专利状态之间没有联系。此外，仿制药或生物相似药品制造商或其他竞争对手可能会对ESSA专利的范围、有效性或可执行性提出质疑，要求它进行复杂、漫长和昂贵的诉讼或其他诉讼。仿制药或生物相似药物制造商可以开发、寻求批准并推出ESSA产品的生物相似版本。除了印度，欧洲的某些国家和发展中国家，包括中国，都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。在这些国家，如果专利被侵犯，或者如果ESSA被迫向第三方授予许可，ESSA的补救措施可能有限，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制ESSA的潜在营收机会。因此，ESSA在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从其拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

获得和维持ESSA的专利保护取决于遵守法规和政府专利机构施加的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，ESSA的专利保护可能会减少或取消。

在ESSA的专利和/或申请的有效期内，美国专利商标局和其他外国专利机构将分几个阶段向美国专利商标局和其他外国专利代理机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府专利和/或申请费用。ESSA有系统提醒公司支付这些费用。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。ESSA聘请信誉良好的律师事务所帮助公司遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用于相关司法管辖区的规则通过其他方式得到补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果ESSA或其未来的潜在许可方未能保持涵盖候选产品的专利和专利申请，ESSA的竞争地位将受到不利影响。

50

根据FDA批准ESSA候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼修正案》)获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许涵盖经批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。然而，如果公司未能在适用的最后期限内申请、未能在相关专利到期前申请或因其他原因未能满足适用的要求，公司可能不会获得延期。此外，延期的时间可能短于公司要求的时间。如果本公司无法获得专利期延长或任何此类延长的期限少于其要求，则本公司可以对该产品行使专利权的期限将缩短，本公司的竞争对手可能会更快获得上市竞争产品的批准。因此，该公司来自适用产品的收入可能会减少，可能会大幅减少。此外，如果发生这种情况，ESSA的竞争对手可能会利用该公司在开发和试验方面的投资，参考该公司的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。

与员工和第三方签订的保密协议可能无法阻止未经授权披露公司专有信息，从而损害ESSA的竞争地位。

除专利外，ESSA还依赖与公司、业务战略和候选产品有关的技术诀窍和专有信息，以保护其竞争地位。ESA的员工必须签署保护公司专有信息和知识产权的协议。在ESSA的研发活动及其业务活动和运营过程中，公司依赖于与其第三方服务提供商、顾问和承包商签订的保密和服务协议，以保护其专有信息和知识产权。此类转让协议可能被违反，公司可能被迫向第三方提出索赔，或为第三方可能对公司提出的索赔进行辩护。此外，公司的员工、顾问、承包商、业务合作伙伴或外部科学合作者可能有意或无意地披露公司的专有信息，违反这些协议。与ESSA合作的第三方可能拥有发布数据的某些权利，并且可能无法将此类发布通知ESSA，而ESSA也可能无法在此类披露之前申请专利保护。竞争对手可能会利用这种信息披露，而ESSA的竞争地位可能会受到损害。强制要求第三方非法获取和使用ESSA的任何专有信息是昂贵和耗时的，结果可能无法预测。此外，美国以外的法院有时可能不像美国法院那样愿意保护专有信息和专有技术。此外，公司的竞争对手可以独立开发同等的知识, 方法和诀窍。如果公司不能对其专有技术和其他机密信息保密，则公司获得专利保护的能力可能会受到威胁，这可能会对ESSAS的竞争地位造成不利影响。

如果ESSA的商标和商号没有得到充分保护，公司可能无法在其感兴趣的市场上建立知名度，其业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。

ESSA打算使用注册或未注册的商标或商号来品牌和营销自己及其产品。公司的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。该公司可能无法保护其对这些商标和商品名称的权利，它需要这些权利来在其感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与ESSA类似的商品名称或商标，从而阻碍其建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含公司注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果公司不能根据其商标和商品名称建立名称认可，那么公司可能无法有效竞争，其业务、财务状况、运营结果和前景可能受到严重损害。公司强制执行或保护其与商标、商号、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，并可能导致巨额成本和资源转移，并可能严重损害其业务、财务状况、运营结果和前景。

51

知识产权诉讼可能导致不利的宣传，损害ESSA的声誉，并导致其普通股的市场价格下跌。

在任何知识产权诉讼过程中，可能会有提起诉讼的公告以及此类诉讼的听证结果、动议裁决和其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，公司现有产品、计划或知识产权的预期价值可能会降低。因此，公司普通股的市场价格可能会下降。这样的宣布还可能损害ESSA的声誉或该公司未来产品的市场，这可能会严重损害该公司的业务、财务状况、经营结果和前景。

ESA的知识产权不一定为公司提供竞争优势，其专利条款可能不足以在足够长的时间内保护公司在其候选产品上的竞争地位。

由于知识产权具有局限性，可能无法充分保护本公司的业务或使本公司保持竞争优势，因此本公司的知识产权未来提供的保护程度是不确定的。以下示例是说明性的：

​

上述对公司竞争优势的任何威胁都可能对其业务产生重大不利影响。

此外，专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的有效期通常为自其在美国最早的非临时申请日期起20年。可能会有各种专利期限延长，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖本公司候选产品的专利，一旦专利有效期届满，本公司可能会面临来自竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，公司拥有和许可的专利可能不会为公司提供足够的权利，以排除其他公司将与公司相似或相同的产品商业化。

52

专利法或专利判例的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱ESSA保护其产品的能力。

制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低公司知识产权的价值。本公司无法预测在其专利(包括本公司拥有或授权给本公司的专利)、本公司战略合作伙伴的专利或第三方专利中可能允许或发现可强制执行的索赔的广度。美国最高法院最近的裁决要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了增加了关于该公司未来获得专利的能力的不确定性外，这还造成了关于一旦获得专利的有效性、范围和价值的不确定性。

2011年9月，Leahy-Smith美国发明法，也被称为美国发明法(“AIA”)签署成为法律。AIA带来的一个重要变化是，截至2013年3月16日，当披露或要求相同发明的不同方提交了两个或更多专利申请时，美国过渡到第一发明人到申请制度，以决定哪一方应该被授予专利。在2013年3月16日之后但在本公司之前向美国专利商标局提交或提交专利申请的第三方可以被授予涵盖某一特定发明的专利，即使本公司在该发明由第三方制造之前就已经制造了该发明。这要求公司了解从发明到专利申请的提交时间。

根据美国国会、美国联邦法院、美国专利商标局或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱公司和公司许可人获得新专利或强制执行公司和公司许可人或合作伙伴未来可能获得的现有专利的能力。

ESSA的一些候选产品的专利保护和专利起诉可能取决于第三方，主张专利并针对无效主张为其辩护的能力可能由第三方维护。

未来可能会出现与本公司候选产品或任何经批准的产品相关的某些专利由本公司的被许可人或许可人控制的情况。尽管根据该等安排，本公司有权就所采取的行动与本公司的战略合作伙伴进行磋商，并享有起诉和强制执行的后备权利，但本公司可能会放弃起诉和维护本公司投资组合内的专利和专利申请的权利，以及向侵权者主张此类专利的能力。

如果任何当前或未来有权起诉、主张或捍卫与本公司候选产品相关的专利的被许可人或许可人未能适当地起诉和维护涵盖本公司任何候选产品的专利保护，或者如果涉及本公司任何候选产品的专利被针对侵权者主张，或针对无效或不可强制执行的主张进行辩护，从而对此类覆盖范围产生不利影响，则本公司开发和商业化任何此类候选产品的能力可能会受到不利影响，并且本公司可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

53

与ESSA的商业和行业相关的风险

如果发生计算机系统故障或安全漏洞，公司的业务和运营将受到影响。

在ESSA的正常业务过程中，公司收集、存储和传输机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。尽管实施了安全措施，但ESSA的内部计算机系统以及公司依赖的其他第三方的计算机系统，包括但不限于ESSA的CRO、合作者、承包商或顾问，很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、网络攻击、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。ESSA信息技术系统的重大中断或安全漏洞可能对ESSA的业务运营产生不利影响，和/或导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，并可能导致公司的财务、法律、商业和声誉损害。

如果ESSA未能有效地维护或保护ESSA的信息系统和数据完整性，ESSA可能会失去或难以吸引客户，难以预防、检测和控制欺诈，运营费用增加，产生费用或收入损失，或因数据隐私泄露而遭受其他不利后果。如果发生此类中断并导致ESSA的运营中断或导致未经授权获取ESSA对个人身份信息或个人身份的健康信息的访问(违反了某些适用的隐私法，如HIPAA、CCPA、HITECH和GDPR)，可能会导致ESSA的药物开发计划严重中断，ESSA可能会因违反某些州和/或国际隐私和安全法律而受到巨额罚款或处罚。此外，已完成、正在进行或计划中的临床前研究或临床试验中的临床前研究或临床试验数据的丢失可能会导致ESSA确定和开发候选产品的努力延迟，并显著增加其恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致ESSA的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，公司可能会招致责任，其候选产品和公司未来潜在产品的进一步开发可能会被推迟。ESSA的保险单可能不足以补偿ESSA因此类中断、故障或安全漏洞而产生的潜在损失。此外，未来ESSA可能无法以经济合理的条款获得此类保险, 或者根本就不是。此外，ESSA的保险可能不包括对ESSA提出的所有索赔，而且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而且无论胜诉与否，为诉讼辩护可能代价高昂，并分散管理层的注意力。虽然ESSA已投资于数据和信息技术的保护，但不能保证ESSA或ESSA的第三方合作者(如果有的话)为数据处理实施充分的安全和质量控制措施的努力是否足以防止在系统故障时数据恶化或丢失，或在发生安全漏洞时防止数据被盗或损坏。

业务中断可能会严重损害ESSA未来的收入和财务状况，并增加成本和支出。

ESSA的业务和ESSA所依赖的第三方的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，ESSA主要为这些业务提供自我保险。虽然ESSA为地震和其他自然灾害提供保险，但ESSA可能不会提供足够的业务中断保险来补偿公司可能发生的所有损失。ESSA制定的灾难恢复和业务连续性计划可能不足以应对严重灾难或类似事件。ESSA不为ESSA业务可能遇到的所有类别的风险投保。任何这些业务中断的发生都可能严重损害ESSA的运营和财务状况，并增加成本和费用。此外，任何重大的未投保债务可能需要ESSA支付大量款项，这将对ESSA的业务、运营结果、财务状况和未来前景的现金流产生不利影响。

54

如果公司不能成功地吸引和留住高素质的人才，公司就可能无法成功地实施其经营战略。

该公司在竞争激烈的生物技术和制药行业中的竞争能力在很大程度上取决于它吸引和留住高素质管理、科学和医疗人员的能力。竞争影响到公司以可接受的条件聘用和留住高素质人员的能力。该公司高度依赖其管理、科学和医疗人员。该公司的管理团队在药物开发和商业化的许多不同方面拥有丰富的知识。尽管公司努力留住有价值的员工，但其管理层、科学和医疗团队的成员可能会在短时间内通知公司，或者根本不通知就终止他们在公司的雇佣关系。本公司不为其任何高管或员工提供“关键人物”保险。失去公司任何高管或其他关键员工的服务可能会损害公司的业务、经营业绩或财务状况。公司的成功还可能取决于其吸引、留住和激励高技能的初级、中级和高级管理人员和科学人员的能力。与本公司竞争合格人才的其他制药公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比本公司更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。这些特点中的一些可能对高素质的应聘者更具吸引力，而不是公司所提供的。该公司依赖于顾问和顾问，包括科学和临床顾问, 协助ESSA实施其研发战略。本公司的顾问和顾问可能受雇于ESSA以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对本公司的可用性。如果公司不能继续吸引和留住高素质的人才，公司开发和商业化候选产品的速度和成功将受到限制。

第三方保险和报销以及医疗成本控制措施和治疗指导方针可能会限制公司未来的收入。

在ESSA希望销售未来产品的许多市场中，任何候选产品的成功商业化在一定程度上将取决于政府医疗保健计划、私人健康保险公司、管理保健计划和其他组织对这些候选产品和相关治疗的覆盖范围和报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。然而，在美国的第三方付款人中，对于产品的覆盖和报销没有统一的政策。

因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程往往是一个耗时且昂贵的过程，需要ESSA分别为每个付款人提供使用ESSA产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和适当的补偿将得到一致的应用或首先获得补偿。

美国医疗保健行业的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。ESA不能确保它或任何未来的合作伙伴商业化的任何候选产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，还可以报销。此外，覆盖范围和报销可能会影响ESSA或协作者获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，ESSA或其协作者可能无法成功地将任何获得营销批准的候选产品商业化。

55

对于新批准的药物，在获得保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比TPD、FDA或其他监管机构批准药物的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着在所有情况下都将支付一种药物的费用，或支付ESSA的费用，包括研究、开发、制造、销售和分销费用。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付ESSA和任何合作者的费用，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松，药品的净价可能会降低。ESSA或任何合作者无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得ESSA或其合作者开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的付款率，可能会对ESSA的运营业绩、筹集将候选产品商业化所需资金的能力和整体财务状况产生重大不利影响。

ESSA的董事和高级管理人员可能会受到利益冲突的影响。

部分董事及高级职员现正并将继续代表其他法团寻找额外的商业机会，并可能出现此等董事及高级职员与本公司直接竞争的情况。并非所有公司董事或高级管理人员都遵守竞业禁止协议。本公司部分董事及高级管理人员现为或可能成为从事其他业务的其他公司的董事或高级管理人员，而该等业务可能不时与ESSA的业务构成直接竞争。如有任何冲突，将根据《商业公司法》(不列颠哥伦比亚省)的相关规定和公司的公司章程进行处理。

该公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果该公司不能有效竞争，其经营业绩将受到影响。

生物技术和制药行业竞争激烈，面临着迅速和重大的技术变革，特别强调专利和新产品以及候选产品。ESA的竞争对手可能会开发出与ESSA的EPI-7386竞争的产品、候选产品和工艺。该公司在美国和全球的潜在竞争对手包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业药品销售和营销公司、专业癌症治疗公司、新兴和初创公司、大学和其他研究机构。许多公司以及研究组织目前正在或过去曾在与ESSA相同的治疗领域从事与产品开发相关的努力。由于前列腺癌治疗市场的规模，以及对治疗CRPC的产品的大量未得到满足的医疗需求，一些世界上最大的制药公司正在开发或可能开发能够与该公司未来的候选产品竞争的产品。ESSA未来可能开发的产品也可能面临来自其他产品疗法的竞争，其中一些ESSA目前可能还没有意识到。

56

与ESSA相比，许多在ESSA领域开发竞争技术和产品的公司在发现、研发、制造、临床前研究和临床测试方面拥有更多的财政资源和专业知识，从而获得监管部门的批准和营销。这些公司还可能拥有在我们的目标市场获得批准或处于开发后期阶段的产品。其他较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。学术机构、政府机构和其他公共和私人研究机构也可能进行研究，寻求专利保护，并就与ESSA类似的产品的发现、研究、临床开发和营销建立合作安排。ESSA的一个或多个竞争对手可能会开发更有效或更实惠的产品，这些竞争对手将把产品商业化，从而使其候选产品过时。ESSA在产品功效和安全性、易用性和对各种管理模式的适应性、医生的接受度、监管批准的时间和范围、资源的可用性、报销范围、价格和其他公司的专利地位等方面面临竞争。此外，这些公司和机构还在招聘和保留合格人员以及在寻求和建立新的战略伙伴关系方面与ESSA竞争。ESA还在建立临床试验地点和招募临床试验受试者方面与这些公司和机构竞争。如果公司不能有效地与当前和未来的竞争对手竞争，其业务将不会增长，其财务状况和运营将受到重大不利影响。

该公司可能面临外币汇率不利变动的风险。

ESA的业务可能会在国际上扩张，因此，其收入、支出、流动资产和流动负债的很大一部分可能初步以外币计价，而其财务报表则以美元表示。如果这些外币相对于美元的价值下降，可能会导致货币汇率波动造成的收入损失。迄今为止，ESSA尚未对冲与汇率敞口相关的风险。ESA不能确定其未来可能实施的任何对冲技术是否成功，或其业务、财务状况和运营结果不会因汇率波动而受到实质性不利影响。

如果ESSA不能说服公众付款人和医院将ESSA的产品列入他们的批准处方清单，收入可能达不到预期，ESSA的业务、运营业绩和财务状况可能会受到不利影响。

医院建立处方，这是被批准在医院使用的药物清单。如果一种药物不包括在医院的处方中，推广和销售ESSA产品的能力可能会受到限制或被拒绝。如果ESSA未能以优惠条款确保和维持对产品的处方纳入，或大幅推迟这样做，ESSA可能难以获得市场对产品和ESSA业务的接受，运营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。

57

该公司以前从未销售过药物，如果该公司无法建立有效的销售队伍和营销基础设施，或无法达成可接受的第三方销售和营销或许可安排，该公司可能无法产生任何收入。

ESSA目前没有，也从来没有过销售、营销和分销医药产品的基础设施。建立和维护这种基础设施的成本可能超过这样做的成本效益。为了营销任何可能获得FDA和类似外国监管机构批准的产品，ESSA必须建立其销售、营销、管理和其他非技术能力，或与第三方安排执行这些服务。建立这样的基础设施将是昂贵和耗时的，需要ESSA的执行官员投入大量的精力来管理，并可能推迟ESSA的主要候选产品和潜在的未来候选产品的任何产品推出。如果ESSA无法独立或与第三方建立足够的销售、营销和分销能力，ESSA可能无法产生产品收入，也可能无法盈利。如果ESSA选择在全球范围内或按地区与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强ESSA自己的销售队伍和分销系统，或代替ESSA自己的销售队伍和分销系统，ESSA将被要求与这些第三方谈判并达成与拟议合作有关的安排。如果ESSA不能在需要时以可接受的条件或根本不能达成这样的安排，ESSA可能无法成功地将其主要候选产品和潜在的未来候选产品商业化, 或者任何这样的商业化都可能会遇到延迟或限制。ESA将与许多目前拥有广泛和资金充足的销售和营销业务的公司竞争。如果没有内部商业组织或第三方的支持来执行销售和营销职能，ESSA可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

公司将需要扩大其组织规模，公司在管理这种增长方面可能会遇到困难。

随着公司开发和商业化计划和战略的发展，如果临床试验取得成功，公司预计将需要扩大其管理、运营、销售、营销、财务和其他资源的员工规模。

未来的增长将使管理层成员承担更多的责任，包括需要确定、招聘、维持、激励和整合更多的员工。此外，公司管理层可能不得不将不成比例的注意力从公司的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。该公司未来的财务业绩及其将其潜在产品和任何其他未来候选产品商业化的能力以及其有效竞争的能力将在一定程度上取决于该公司有效管理任何未来增长的能力。

ESA的候选产品和潜在的未来产品如果获准销售，可能无法达到或维持预期的市场接受度，这可能对其业务、财务状况和运营业绩产生重大不利影响，并可能导致其证券的市值下降。

即使ESSA能够为其候选产品获得监管部门的批准，这些产品的成功也取决于获得并保持市场接受度。在开发中看起来很有前途的新产品候选产品可能无法进入市场，或者可能只取得有限的商业成功，或者没有商业成功。ESSA产品的市场接受度可能受到几个因素的影响，其中许多因素不在ESSA的控制范围内，包括但不限于：

58

此外，任何新产品的成功将取决于ESSA能否成功建立其内部销售能力，或获得新产品，或实现与第三方营销或分销合作伙伴现有安排的好处。寻找、评估和谈判营销或分销协议可能需要投入大量的时间和精力，最终可能不会达成协议。此外，第三方营销或分销合作伙伴可能不会像预期的那样成功地推广ESSA的产品。如果ESSA无法成功地将新产品商业化，无论是由于未能获得市场认可、未能建立自己的内部销售能力、未能获得新的营销合作伙伴或未能实现ESSA与现有营销合作伙伴安排的好处，都可能对ESSA的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，并可能导致ESSA证券的市场价值下降。

此外，当任何产品准备好商业化时，ESSA认为这些产品的市场可能已经改变。该公司对已经接受或可能可能使用某一特定产品的患者数量的估计可能不能准确地反映此类产品的真实市场或市场价格，或者如果成功开发，这些产品将被患者实际使用的程度。如果ESSA的预测不准确，它的任何候选产品的市场机会都可能大大减少。ESA未能成功推出和销售其正在开发的产品，将对其业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

公司未来可能收购业务或产品或组成战略联盟，公司可能无法实现此类收购的好处。

本公司可能会收购更多业务或产品，与第三方结成战略联盟或建立合资企业，以补充或扩大其现有业务。

如果公司未来收购业务，如果公司无法将其与现有业务和公司文化成功整合，则可能无法实现收购此类业务的好处。本公司在开发、制造和营销因战略联盟或收购而产生的任何新产品时，可能会遇到许多困难，推迟或阻止本公司实现其预期利益。在知识产权、产品质量、收入确认或其他会计惯例、税务、公司治理和内部控制、监管合规、员工、客户或合作伙伴纠纷或问题以及其他法律和财务意外情况方面，尽职调查过程可能未能发现重大问题、债务或其他缺陷或挑战，这可能会减少或消除任何收购的预期收益和协同效应，并可能对ESSA未来的业务和财务业绩产生负面影响。

作为ESSA业务战略的一部分，它还可能继续收购更多的公司、产品或技术，这些公司、产品或技术主要与ESSA目前的业务相关或补充。任何此类收购都将伴随着某些风险，包括但不限于：

59

此外，任何合资或收购的预期利益可能无法实现或可能禁止这种战略联盟、合资或收购。此外，未来的收购或处置可能导致ESSA股权证券的潜在稀释发行、债务、或有负债或摊销费用或商誉的冲销，任何这些都可能损害ESSA的财务状况。ESA无法预测未来合资或收购的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对其经营业绩产生的影响。

ESSA可能无法成功克服这些风险和其他与收购相关的问题，这可能会对ESSA的业务、财务状况或运营业绩产生不利影响。

ESA已与第三方就其主要候选产品的开发和商业化进行了合作。如果这些合作不成功，ESSA可能无法利用其主要候选产品的市场潜力。

该公司拥有第三方合作伙伴，负责其主要候选产品的开发和商业化。ESA未来任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药和生物技术公司。ESA已经并可能继续对其合作者用于其主要候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。公司从这些安排中创造收入的能力将取决于其合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。

涉及ESSA候选产品的合作将给ESSA带来许多风险，包括：

60

协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果ESSA的合作者参与业务合并，继续追求和重视ESSA的产品开发或商业化计划可能会被推迟、减少或终止。

ESSA的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会导致ESSA承担重大责任，并损害ESSA的声誉。

ESA面临其雇员、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括未能遵守FDA法规或可比外国监管机构的类似法规、向FDA或可比外国监管机构提供准确的信息、遵守ESSA建立的制造标准、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及由可比外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向ESSA披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害ESSA的声誉。并非总是能够识别和阻止这些各方的不当行为，ESSA为检测和防止这些活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，以保护ESSA免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守这些法律或法规而引起的。如果对ESSA提起任何此类诉讼，而ESSA未能成功为自己辩护或维护ESSA的权利，这些行动可能会对ESSA的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害、罚款、交还、监禁、将其排除在政府资助的医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务、合同损害、名誉损害, 利润和未来收益的减少以及公司业务的缩减和重组。

如果对本公司提起产品责任诉讼，本公司可能会承担重大责任，并可能被要求停止销售、营销和分销其候选产品和潜在的未来产品。

该公司可能面临潜在的产品责任风险，因为其潜在的销售、营销和分销活动与任何未来产品的任何未来商业化有关。例如，如果该公司开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，该公司可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据美国各州或加拿大省级或其他外国消费者保护立法，也可以主张索赔。如果公司不能成功地就产品责任索赔进行辩护，它可能会招致巨额债务或被要求停止销售、营销和分销其产品。即使成功地对产品责任索赔进行辩护，也需要大量的财务和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

61

本公司目前维持其认为有足够承保范围以防范上述责任风险的保险，本公司相信这一承保范围符合处于类似发展阶段的公司的行业规范。然而，如果公司未来无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，其开发的产品的商业化可能会受到阻碍或阻止。

强制许可或仿制药竞争可能会影响公司在某些国家/地区的业务。

在一些国家，政府当局和其他团体建议，生产医疗产品(如药品)的公司应以低成本提供产品。在某些情况下，政府当局认为，如果制药公司不这样做，其专利可能无法强制执行，以防止仿制药竞争。或者，一些政府当局可以要求ESSA发放强制许可证，允许竞争对手制造和销售自己版本的ESSA产品，从而减少ESSA的销售额或ESSA被许可人的销售额。在所有这些情况下，未来在这些国家开展业务的结果(如果有的话)可能会受到不利影响。

由于作为一家上市公司运营，Essa的成本显著增加，并投入了大量的管理时间。

作为一家上市公司，ESSA产生了大量的法律、会计和其他费用。例如，纳斯达克须遵守1934年《证券交易法》(经修订的《证券交易法》)、2002年《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革与消费者保护法》和美国证券交易委员会股票市场有限责任公司的上市要求，以及美国证券交易委员会后来实施的包括建立和维持有效披露与财务控制以及公司治理实践变革在内的各项规章制度。ESSA继续遵守这些要求增加了其法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。此外，ESSA的管理层和其他人员需要将注意力从运营和其他业务事务上转移出来，以便将大量时间用于这些上市公司的要求。特别是，ESSA可能或在未来会产生巨额费用，并投入大量的管理努力，以确保遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，该条款涉及对公司财务报告的内部控制进行年度评估。ESSA未来可能需要雇用更多具有适当上市公司经验和技术会计知识的会计和财务人员，并可能需要建立内部审计职能。ESSA不能总是预测或估计由于成为上市公司而产生的额外成本的金额或此类成本的时间。

ESSA是一家规模较小的报告公司，也是一家非加速申报公司，ESSA可以获得的信息披露要求降低，可能会降低ESSA普通股对投资者的吸引力。

根据美国证券交易委员会规则，规模较小的报告公司(“SRC”)可以选择在其年报和季度报告以及相对于非SRC的注册报表中遵守按比例调整的财务和非财务信息披露要求。此外，非“加速申请者”的公司可以利用额外的监管减免。一家公司是加速申报公司还是SRC公司是按年确定的。只要ESSA有资格成为非加速申请者和/或SRC，ESSA将被允许并打算依赖此类公司可用的部分或全部便利。这些住宿设施包括：

62

只要(A)ESSA的公开流通股在其最近完成的第二财季的最后一天低于7500万美元，或(B)ESSA的公开流通股为7500万美元或更多但低于7亿美元，并且在最近结束的财年报告的年收入低于1亿美元，ESSA将继续有资格成为SRC和非加速申请机构。

ESSA可以选择利用部分但不是全部可用住宿。ESSA无法预测，如果ESSA依赖于这些安排，投资者是否会发现ESSA的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现ESSA的普通股吸引力下降，那么ESSA普通股的交易市场可能不那么活跃，ESSA普通股的价格可能会更加波动。

与额外的法律合规和监管事项相关的风险

ESSA受到海外业务固有风险的影响。

Essa打算寻求国际市场增长机会，使国际销售可能占其收入的很大一部分。ESA面临着与其潜在的国际业务运营、销售和营销活动相关的许多风险，这些风险可能会增加负债、成本、延长销售周期并需要大量的管理层关注。这些风险包括：

不能保证ESSA为应对或减轻这些风险而实施的政策和程序会成功，不能保证ESSA的人员会遵守这些政策和程序，不能保证ESSA在未来不会遇到这些因素，也不能保证它们不会对ESSA的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

63

管理国际业务的法律法规可能会阻止ESSA在美国和加拿大以外的地区开发、制造和销售某些候选产品，并要求ESSA制定和实施代价高昂的合规计划。

ESSA必须遵守ESSA计划运营的每个司法管辖区的众多法律和法规。ESA还必须遵守适用于美国个人海外业务的美国法律，如《反海外腐败法》(FCPA)，以及适用于加拿大企业和个人海外业务的加拿大法律，如《外国公职人员腐败法》(CFPOA)。创建和实施国际商业惯例合规计划的成本很高，而且此类计划很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。

CFPOA禁止加拿大企业和个人为了外国公职人员的利益而向外国公职人员或任何其他人提供或提供任何形式的利益，如果最终目的是获得或保留商业优势的。此外，公司不仅可能被发现对其员工的违规行为负责，而且还可能被其第三方代理发现对其违规行为负责。任何不遵守CFPOA以及外国司法管辖区适用法律和法规的行为，都可能导致ESSA在某些外国司法管辖区开展业务的能力受到重大处罚或限制，这可能对ESSA及其股价产生重大不利影响。

《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求其证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求ESSA保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。《反海外腐败法》的反贿赂条款主要由司法部执行。美国证券交易委员会参与执行《反海外腐败法》中的账簿和记录条款。

遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床研究和其他工作有关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。

违反《反海外腐败法》可能导致重大的民事和刑事处罚。仅根据《反海外腐败法》提起诉讼就可能导致暂停与美国政府做生意的权利，直到悬而未决的索赔得到解决。违反《反海外腐败法》的定罪可能会导致长期取消政府承包商的资格。由于ESSA未能履行国际商业惯例法律规定的任何义务而终止政府合同或关系，将对其业务产生负面影响，并损害其声誉和获得政府合同的能力。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。

ESSA的员工或其他代理人可以在公司不知情的情况下，尽管公司做出了努力，但仍可能从事其政策和程序以及CFPOA、FCPA或ESSA可能要对其承担责任的其他反贿赂法律所禁止的行为。如果ESSA的员工或其他代理被发现从事此类行为，它可能会受到严厉的处罚和其他后果，可能会对其业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

64

各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果ESSA未来扩大其在美国以外的业务，它将被要求专门投入额外的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止ESSA在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制ESSA的增长潜力并增加开发成本。

ESSA受到与欺诈和滥用以及患者权利相关的美国法律的约束。

作为一家制药公司，尽管ESSA不会也不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人开具账单，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗法律和法规现在和将来都适用于ESSA与能够购买、推荐和/或开出ESSA产品候选产品的第三方付款人和客户之间的未来安排，该公司获得了营销批准。这些广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规可能会限制ESSA未来的业务或财务安排以及与医疗专业人员、主要调查人员、顾问、客户和第三方付款人和其他实体的关系，包括ESSA的营销实践、教育计划和定价政策。根据适用的联邦和州医疗保健法律法规，可能影响ESSA运营能力的限制包括但不限于以下内容：

确保ESSA与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为ESSA的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果ESSA的运营被发现违反了这些法律中的任何一项或任何其他适用于ESSA的政府法规，公司可能会受到惩罚，包括但不限于重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益的减少，以及ESSA业务的削减或重组。如果ESSA预期与其开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。此外，ESSA预计将继续有联邦和州法律法规被提出和实施，这可能会影响ESSA的运营和业务。未来可能在多大程度上颁布与医疗欺诈滥用法律或执法有关的立法或法规(如果有的话)，或此类立法或法规将对ESSA的业务产生什么影响仍不确定。

65

如果ESSA未能遵守环境、健康和安全法律法规，ESSA可能会被罚款或罚款或产生成本，这可能会对ESSA的业务成功产生重大不利影响。

ESSA在美国和加拿大受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，未来可能涉及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置。ESA的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。ESA的业务还可能产生危险废物产品。该公司的一般做法是与第三方签订合同，处理这些材料和废物。ESSA不能消除这些材料的污染或伤害风险。在ESSA使用危险材料造成污染或伤害的情况下，它可能对由此产生的任何损害负责，任何责任都可能超出其资源范围。ESSA还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

虽然ESSA维持工人赔偿保险，以支付ESSA因使用任何危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。ESA不为可能因其储存或处置生物或危险材料而对其提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，ESSA可能会产生巨额费用。这些现行或未来的法律法规可能会损害ESSA的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

从外国私人发行人转变为美国国内发行人可能会给我们带来额外的成本和支出。

自2020年3月31日起，我们决定不再符合“外国私人发行人”的资格，因为这一术语在规则405中根据修订后的1933年美国证券法(“证券法”)进行了定义。因此，从2020年10月1日起，我们不再有资格使用为外国私人发行人指定的规则和表格，我们被视为美国国内发行人。根据美国证券法，我们作为美国国内发行人的监管和合规成本可能远远高于作为外国私人发行人的成本。因此，我们现在被要求向美国证券交易委员会提交关于美国国内发行人表格的定期和当前报告和注册声明，这些表格通常比外国私人发行人可用的表格更详细和广泛。此外，我们必须遵守美国委托书要求和FD(公平披露)法规，我们的高级管理人员、董事和主要股东必须遵守经修订的1934年证券交易法(“交易法”)第16节关于实益所有权报告和收回短期周转利润的要求。我们也不再有资格依赖外国私人发行人可以获得的公司治理要求豁免，或者根据美国证券交易委员会或纳斯达克规则享受外国私人发行人的其他便利，这可能会涉及额外成本。

ESSA是，也存在这样的风险，即ESSA可能继续是一家“被动的外国投资公司”，这可能会给美国投资者带来实质性的不利美国联邦所得税后果。

ESA认为它在截至2022年9月30日的纳税年度被归类为PFIC，并认为它可能在本纳税年度和未来纳税年度被归类为PFIC。然而，确定ESSA在任何纳税年度是否为PFIC是基于复杂的美国联邦所得税规则的应用，这些规则受到不同的解释。如果ESSA是美国持有者(定义见“美国联邦所得税考虑事项”)持有普通股的任何课税年度的PFIC，这可能会给该美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果。美国持有人应仔细阅读“美国联邦所得税注意事项-被动型外国投资公司规则”以了解更多信息，并就ESSA被视为美国联邦所得税的PFIC的后果咨询他们自己的税务顾问，包括进行合格的选举基金(“QEF”)选举(包括保护性选举)的可取性，这可能会减轻某些可能的不利美国联邦所得税后果，但可能导致在没有收到此类收入的情况下计入总收入。

66

美国投资者可能很难根据美国联邦证券法对本公司或其某些董事和高级管理人员进行诉讼程序或执行诉讼。

本公司根据加拿大不列颠哥伦比亚省的法律注册成立。它的董事和官员居住在加拿大或美国。由于这些人中的许多人和公司的大部分资产位于美国境外，美国投资者将很难在美国向公司及其董事和高级管理人员送达法律程序文件，或在任何诉讼中，包括基于美国联邦证券法或任何其他美国法律的民事责任条款的诉讼中，在美国法院执行针对公司或此等人的判决。此外，仅以美国联邦证券法或美国任何其他法律的民事责任条款为基础的权利，在加拿大法院(包括不列颠哥伦比亚省法院)提起的原始诉讼或在美国法院获得的强制执行判决的诉讼中可能无法强制执行。

与ESSA普通股相关的风险

ESSA普通股的市场价格和交易量可能会波动，这可能会给其股东带来迅速而重大的损失或证券诉讼。

ESSA普通股的市场价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响，其中一些因素是ESSA无法控制的。股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了与这些公司的经营业绩无关或不成比例的极端价格和成交量波动。无论ESSA的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对ESSA普通股的市场价格产生负面影响。除了“风险因素”一节和本年度报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：

美国和加拿大的股市经历了极端的价格和成交量波动。市场波动，以及一般政治和经济条件，如恐怖主义行为、长期的经济不确定性、经济衰退或利率或货币汇率波动，都可能对ESSA普通股的市场价格产生不利影响，导致股东遭受重大损失。此外，在过去，经历过普通股市场价格波动的公司也会受到证券诉讼。ESSA可能是未来这类诉讼的目标。针对ESSA的证券诉讼可能导致巨额成本，并将管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会对ESSA的业务造成实质性损害。

67

该公司从未宣布分红，未来也可能不会宣布分红。

到目前为止，ESA尚未宣布或支付任何普通股现金股息。未来股息的支付将取决于ESSA的收益和财务状况以及ESSA董事会认为合适的其他因素。除非ESSA支付股息，否则股东可能无法从他们的股票中获得回报。董事会目前无意向普通股派发股息。

该公司可能会经历未来的出售或发行额外的证券。

由于公司发行证券或公司现有股东在市场上出售普通股，或认为可能发生此类出售，公司股本证券的市场价格可能会下降。股东出售普通股也可能使本公司以本公司认为适当的时间和价格出售股本证券变得更加困难。大量普通股的出售或发行，或认为此类出售可能发生的看法，可能会对普通股的现行市场价格产生不利影响。随着普通股的任何额外出售或发行，投资者的投票权将受到稀释，公司的每股收益可能会受到稀释。

此外，截至2022年9月30日，还有2920,000份已发行的预融资权证，这些认股权证可以名义上的行权价转换为普通股。如果这些预筹资权证的持有人行使这些证券，现有股东的投票权将被稀释，公司的每股收益可能会被稀释，同时对其股价也会产生负面影响。

活跃的普通股交易市场可能不会持续下去。

虽然ESSA已将普通股在纳斯达克上市，但活跃的普通股交易市场可能无法持续。如果不能维持活跃的普通股交易市场，普通股的流动性和可能获得的普通股价格将受到不利影响。截至2022年9月30日，ESSA的公众流通股占ESSA已发行普通股的约89.36%，定义为已发行普通股减去持有ESSA已发行普通股10%以上的高级管理人员、董事或实益持有人持有的普通股。此外，据本公司所知，一些大股东(定义为持股超过5%)参与了最近的融资。与公开上市相比，过去一年任何一天的平均成交量都相对较小。因此，少数股东购买或出售ESSA普通股的行为可能会对普通股的价格产生不利影响。从历史上看，与ESSA普通股类似的证券经历了极端的价格和成交量波动，这些波动不一定与经营业绩有关，可能会给股东带来迅速而重大的损失。

一般风险因素

如果ESSA未来无法对财务报告实施和保持有效的内部控制，ESSA可能无法准确报告财务结果或防止舞弊。在这种情况下，投资者可能会对ESSA财务报告的准确性和完整性失去信心，ESSA普通股的市场价格可能会受到负面影响。

对财务报告保持有效的内部控制对于ESSA编制可靠的财务报告是必要的，对帮助防止财务舞弊也很重要。如果ESSA无法维持足够的内部控制，ESSA的业务和经营业绩可能会受到损害。

68

根据萨班斯-奥克斯利法案第404(A)节和美国证券交易委员会的相关规则，ESSA的管理层除其他外，必须每年评估其财务报告内部控制的有效性，并证明其已建立有效的披露控制程序和截至2022年9月30日期间的财务报告内部控制程序。

编制ESSA的合并财务报表涉及许多复杂的手工和自动化过程，这些过程依赖于个人数据输入或审查，并需要大量的管理判断。这些要素中的一个或多个可能导致可能无法检测到的错误，并可能导致ESSA合并财务报表的重大错报。管理层关于财务报告的重大估计和判断在合并财务报表中进行了讨论和披露。

设计和实施有效的内部控制和程序以及扩大ESSA的内部会计能力的过程是一项持续的努力，需要ESSA预测和应对ESSA业务以及经济和监管环境的变化，并花费大量资源建立和维护足以满足ESSA作为上市公司的报告义务的内部控制系统。管理层评估财务报告内部控制是否有效必须达到的标准很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能达到详细的标准。ESA目前无法确定公司是否能够持续成功地完成萨班斯-奥克斯利法案第404(A)条的控制和程序的持续实施或认证和认证要求。

如果未来发生重大错报，ESSA可能无法履行其未来的报告义务，它可能需要重述其财务业绩，其普通股价格可能会下跌。当《萨班斯-奥克斯利法案》第404条完全适用于ESSA时，ESSA内部控制的任何失败也可能对定期管理评估的结果以及未来任何关于ESSA财务报告内部控制有效性的年度独立注册会计师事务所证明报告产生不利影响。有效的内部控制对于ESSA编制可靠的财务报告是必要的，对帮助防止财务舞弊也很重要。如果ESSA不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，ESSA的业务和运营结果可能会受到损害，投资者可能会对ESSA报告的财务信息失去信心，ESSA普通股的交易价格可能会大幅下跌。

ESSA的公司章程文件和加拿大法律中的条款可能会使对该公司的收购变得更加困难，这可能对ESSA的股东有利，并可能阻止股东试图更换或罢免ESSA目前的管理层和/或限制普通股的市场价格。

ESSA条款中的条款以及《商业公司法》(不列颠哥伦比亚省)或适用的加拿大证券法中的某些条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的ESSA控制权的合并、收购或其他变化，包括他们可能以其他方式获得普通股溢价的交易。这些规定还可能限制投资者未来可能愿意为ESSA普通股支付的价格，从而压低ESSA普通股的市场价格。此外，由于董事会负责任命公司管理团队的成员，这些规定可能会使股东更难更换董事会成员，从而挫败或阻止ESSA股东更换或撤换现有管理层的任何尝试。除其他事项外，这些规定包括：

69

如果证券或行业分析师不发表关于ESSA业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，ESSA的股价和交易量可能会下降。

ESSA普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于该公司或其业务的研究和报告。如果报道ESSA的一名或多名证券或行业分析师下调其普通股评级，或发表关于其业务的不准确或不利的研究报告，其股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对ESSA的报道，或未能定期发布有关ESSA的报告，对ESSA股票的需求可能会减少，这可能会导致其股价和交易量下降。

​

项目1B。未解决的员工意见

没有。

​

项目2.财产

我们的总部位于不列颠哥伦比亚省的温哥华，我们在那里以短期租赁的方式租用办公空间。我们的美国办事处位于德克萨斯州休斯顿和加利福尼亚州旧金山南部。2021年4月23日，我们续签了2021年8月1日至2023年7月31日的休斯顿办公室租赁协议，并有权再续签两年。2018年3月，我们签订了旧金山南部办公室的租约，该租约于2021年3月31日到期，现已延期至2024年5月31日。

我们相信，我们现有的设施足以满足我们的迫切需要，并能满足我们预期的增长。我们相信，如果有需要，可以租用更多的空间，以适应未来的任何增长。

​

​

​

项目3.法律诉讼

我们可能会不时卷入法律程序，或在我们的正常业务过程中受到索赔。截至2022年9月30日，我们不是任何法律程序的一方，我们的管理层认为，如果决定对我们不利，我们有理由预计会对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。

​

项目4.矿山安全信息披露

不适用。

​

70

第II部

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券市场信息

2015年7月9日，我们的普通股在纳斯达克开始交易，交易代码为EPIX。

​

​

2022年12月12日，我们在纳斯达克上的普通股最后一次报出售价为每股3.21美元。

持有者

截至2022年12月12日，约有357名ESSA普通股的登记持有者。这一数字不包括其股份被银行、经纪商和其他金融机构以“街头名义”持有的受益所有者。

分红

我们从未为我们的普通股或任何其他证券支付过任何股息。我们目前打算保留任何未来的收益，为我们业务的增长和发展提供资金，我们预计在可预见的未来，我们不会宣布或支付任何现金股息。任何未来派发现金股息的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的财务状况、经营结果、资本要求、未来任何债务的限制以及董事会认为相关的其他因素。

加拿大联邦所得税对美国持有人的考虑

以下是截至今天为止，加拿大联邦所得税的主要考虑因素的摘要《所得税法》(加拿大)(“税法”)，一般适用于收购普通股的投资者，就税法而言，在所有相关时间，以独立的方式交易，与ESSA没有关联，并作为资本财产(“持有人”)收购和持有普通股。一般而言，普通股将被视为持有者的资本财产，只要持有者在经营证券交易或交易的过程中不使用普通股，且该持有者没有在一次或多次被视为贸易性质的冒险或经营的交易中获得普通股，或被视为在一次或多次交易中获得普通股。

​

71

本摘要是根据《《加拿大-美国所得税公约》(1980)(“条约”)、税法及其条例以及加拿大税务局(CRA)目前公布的行政政策和评估做法。本摘要考虑了财政部长(加拿大)或其代表在本摘要日期之前公开宣布的修订税法及其条例的所有具体建议(“税收建议”)，并假定税收建议将以提议的形式颁布，尽管不能保证税收提议将以目前的形式颁布或根本不颁布。本摘要不考虑法律或行政政策或CRA评估实践的任何变化，无论是通过立法、政府或司法决定或行动，也不考虑或考虑任何省、地区或外国所得税考虑因素，这些考虑因素可能与本摘要中讨论的加拿大联邦所得税考虑因素有很大不同。

​

本摘要仅适用于以下持有人：(I)就税法而言，在任何时间不在加拿大居住，(Ii)在加拿大经营业务时不使用或持有普通股，以及(Iii)出于所得税目的而居住在美国，并根据本条约有权享受福利。本摘要中没有讨论的特殊规则可能适用于在加拿大和其他地方开展业务的保险公司。

​

本摘要仅具有一般性，并未详尽列出加拿大联邦所得税的所有可能考虑因素，不打算也不应被解释为对任何特定持有人的法律或税务建议。持有人应根据自己的具体情况咨询自己的税务顾问。

​

货币

​

就税法而言，所有与收购、持有或处置普通股有关的金额都必须以加元表示。以任何其他货币计价的金额必须使用加拿大银行在第一次产生金额时所报的汇率或CRA可接受的其他汇率转换为加元。

​

分红

​

ESSA支付或贷记或视为支付或贷记给持有人的股息须按股息总额25%的税率缴纳加拿大预扣税，除非该税率因条约条款而减少。支付或贷记给为条约目的在美国居住、根据条约有权享受福利并且是股息的实益所有人的股东支付或贷记的股息的预扣税税率通常限制在股息总额的15%(如果这种股东是一家实益拥有ESSA至少10%有表决权股份的公司)。持有者应根据自己的具体情况，就《条约》对股息的适用问题咨询自己的税务顾问。

​

普通股的处置

​

持有者一般不会根据税法就处置或当作处置普通股而变现的资本收益缴税，因此产生的资本损失也不会根据税法确认，除非普通股根据税法的目的构成持有者的“加拿大应税财产”，而且根据条约的条款，收益不能免税。

​

72

如果普通股在税法(目前包括纳斯达克)所定义的“指定证券交易所”上市，则普通股在处置时一般不构成持有人当时的加拿大应税财产，除非在紧接处置前60个月期间的任何时间同时满足以下两个条件：

​

(I)持有人、持有人没有与其保持一定距离交易的人士，以及持有人或该非独立人士(直接或透过一个或多个合伙企业间接持有会员权益)的合伙企业，或持有人连同所有此等人士，拥有任何类别或系列的ESSA股份的25%或以上的已发行股份；及

​

(Ii)普通股公平市价的50%以上直接或间接来自位于加拿大的不动产或不动产、“加拿大资源财产”(定义见税法)、“木材资源财产”(定义见税法)或该等财产的选择权、权益或权利的其中一项或任何组合，不论该等财产是否存在。

​

尽管有上述规定，就税法而言，普通股在特定情况下可能被视为持有人的加拿大应税财产。

​

普通股是加拿大应税财产的持有人应咨询他们自己的税务顾问。

​

美国所得税的考虑因素

​

以下是普遍适用于公司普通股所有权和处置的美国持有者(定义如下)的预期美国联邦所得税后果的摘要。本摘要仅涉及将普通股作为“资本资产”(通常是为投资目的持有的资产)收购和持有的持有者。

以下摘要并不涉及因普通股的所有权和处置而可能与美国持有者(定义如下)有关的所有美国联邦所得税后果，也没有考虑任何特定持有者的具体情况，其中一些可能受到特别税收规则的约束(包括但不限于经纪人、证券或货币交易商、选择使用按市值计价的证券持有者会计方法的证券交易商、免税组织、保险公司、银行、储蓄机构和其他金融机构、负有替代最低税额责任的人、持有普通股实体权益的人、将直接、间接或建设性地(通过投票或价值)拥有或将拥有我们股票10%或以上的人、作为对冲、整合、转换或建设性出售交易或跨境交易的一部分而持有普通股的人、前美国公民或永久居民，或其功能货币不是美元的人)。

本摘要基于1986年修订的《美国国税法》(下称《守则》)、美国财政部条例、美国国税局(IRS)的行政声明和裁决、司法裁决和加拿大-美国所得税公约(1980)，所有这些都在本摘要的日期生效，并且所有这些都可能会发生变化(可能具有追溯效力)和不同的解释。除下文特别陈述外，本摘要不讨论适用的所得税申报要求。本摘要不描述任何州、当地或外国税法考虑因素，或除所得税以外的美国联邦税法的任何方面(例如，遗产税或赠与税或联邦医疗保险缴费税)。美国持有者(定义如下)应就此类问题咨询其自己的税务顾问。

关于普通股所有权或处置的美国联邦所得税后果，尚未请求或将获得美国国税局的任何法律意见或裁决。本摘要对国税局没有约束力，也不排除国税局采取与本摘要所持立场不同或相反的立场。此外，由于本摘要所依据的当局受到不同的解释，美国国税局和美国法院可能不同意本摘要中的一个或多个立场。

如本摘要所用，“美国持有者”是普通股的实益拥有人，就美国联邦所得税而言，他是(I)美国公民或个人居民，(Ii)公司(或被归类为

73

美国联邦所得税公司)在美国、其任何州或哥伦比亚特区或根据美国、其任何州或哥伦比亚特区的法律创建或组织的财产，(Iii)其收入应缴纳美国联邦所得税的遗产，或(Iv)符合以下条件的信托：(A)美国法院可以对信托的管理进行主要监督，并且一名或多名美国人被授权控制信托的所有实质性决策，或(B)该信托具有有效的选择，可被视为美国联邦所得税目的的美国人。

持有普通股的合伙企业(或按美国联邦所得税规定被归类为合伙企业的其他实体或安排)中合伙人的税务待遇可能取决于合伙企业和合伙人的地位以及合伙企业的活动。作为普通股实益所有人的合伙企业(或按美国联邦所得税目的被归类为合伙企业的其他实体或安排)及其合伙人和其他所有者，应就普通股所有权和处置的税务后果咨询各自的税务顾问。

被动型外国投资公司规则

外国公司将被视为被动外国投资公司(“PFIC”)的任何课税年度(1)75%或以上的总收入是“被动收入”根据PFIC规则或(2)50%或更多的资产的平均季度价值产生(或为生产)“被动收入”。为此，“被动收入”通常包括利息、股息、某些租金和特许权使用费以及某些收益。此外，为了确定该外国公司是否为私人投资公司，如果该外国公司直接或间接拥有另一家公司至少25%的股份(按价值计算)，则该外国公司将被视为直接持有其所占比例的资产，并直接获得该另一家公司按比例分配的收入。如果一家公司在任何课税年度被视为美国持有人的PFIC，则在随后的所有纳税年度，该公司将继续被视为该美国持有人的PFIC，无论该公司在这些年度是否继续符合PFIC要求，除非做出某些选择。

关于外国公司是否为PFIC的决定，是基于复杂的美国联邦所得税规则的应用，这些规则受到不同的解释，而确定将取决于外国公司的收入、费用和资产的构成，以及其高级管理人员和员工从事的活动的性质。ESSA认为，在截至2022年9月30日的纳税年度，它被归类为PFIC，ESSA认为，它可能在本纳税年度和未来纳税年度被归类为PFIC。然而，我们在本课税年度或任何未来课税年度的实际PFIC地位是不确定的，并且在该课税年度结束之前无法确定。

如果我们被归类为PFIC，没有做出下述任何选择的美国持有人将被要求将处置普通股的任何收益报告为普通收入，而不是资本利得，并计算与普通股有关的收益和任何“超额分配”(定义如下)的纳税义务，就像这些项目是在美国持有人的普通股持有期(或部分时间)内每天按比例赚取的一样。分配给实现收益或进行分配的纳税年度的金额，以及在该美国持有人持有期间内的任何纳税年度，如果在第一个纳税年度之前，我们被视为对美国持有人的PFIC，将作为该收益或分配的纳税年度的普通收入计入美国持有人的毛收入。分配给其他纳税年度的金额将在实现收益或按美国持有人在另一个纳税年度有效的最高税率进行分配的纳税年度作为普通收入纳税，并将受到利息费用的影响，就像所得税负债已就每个此类前一年度到期一样。就本规则而言，根据公司重组进行的赠与、交换以及使用普通股作为贷款担保，可被视为普通股的应税处置。“超额分派”是指在一个纳税年度内，普通股的分派金额超过前三个纳税年度(如果较短，则为美国持有者对普通股的持有期)的平均分派金额的125%。

74

某些额外的不利税收规则将适用于任何课税年度的美国持有人，即我们被视为美国持有人的PFIC，而我们的任何子公司也被视为PFIC(“子公司PFIC”)。在这种情况下，美国持有人一般将被视为拥有其在任何子公司PFIC的比例权益(按价值计算)，并受上述关于子公司PFIC的PFIC规则的约束，无论该美国持有人在美国的持股百分比如何。

如果美国持有者就其在PFIC的利益及时进行了“合格选举基金”选举(“QEF选举”)，上述不利的税收后果可能会得到缓解。因此，如果我们被归类为PFIC，对于美国持有人来说，在其持有普通股的第一年选择将我们视为“合格的选举基金”可能是有利的。如果美国持有人就ESSA及时进行了QEF选举，当选的美国持有人将被要求在我们被视为PFIC的每个纳税年度将美国持有人在ESSA普通收入中按比例计入总收入，(Ii)作为资本利得，美国持有人在ESSA净资本收益(如果有)中按比例计入，无论普通收入或净资本收益是否分配。选举美国持有者的普通股基础将增加，以反映任何已纳税但未分配的收入的数额。以前征税的收入分配将导致普通股基础的相应减少，不会作为分配给美国持有者再次征税。

关于ESSA的QEF选择将不适用于任何子公司PFIC；必须为每个子公司PFIC单独进行QEF选择(在这种情况下，上述处理将适用于该子公司PFIC)。如果美国持有者及时就一家子公司PFIC进行了QEF选举，它将被要求在每个纳税年度将其在该子公司PFIC的普通收益和净资本收益中按比例计入总收入，但可能不会获得此类收入的分配。在受到某些限制的情况下，此类美国持有者可以选择推迟支付此类金额的当前美国联邦所得税，但需支付利息费用(如果美国持有者是个人，利息费用将不能在美国联邦所得税中扣除)。

如果我们确定我们以及我们直接或间接拥有该子公司总投票权50%以上的任何子公司在任何课税年度可能是PFIC，我们打算应美国持有人的要求并根据适用程序向美国持有人提供该纳税年度有关ESSA和任何此类子公司的“PFIC年度信息报表”。美国持有者可使用“PFIC年度信息声明”，以遵守适用于ESSA及其任何附属公司的QEF选举的报告要求。如果及时进行QEF选举，出售普通股或收到超额分派的任何收益的美国联邦所得税可能会高于税收。

或者，如果我们被归类为PFIC，美国持有者也可以通过按市值计价选择(而不是QEF选择)来规避上述某些规则，前提是普通股被视为在适用的美国财政部法规所指的合格交易所或其他市场上定期交易。然而，美国持有者将不被允许对子公司PFIC进行按市值计价的选举。美国持有者应该咨询他们自己的税务顾问，了解按市值计价选举的潜在可用性和后果，以及在任何纳税年度我们被归类为PFIC的情况下，进行保护性QEF选举是否明智。

在任何课税年度内，如果我们或其任何子公司PFIC相对于美国持有人被视为PFIC，则该美国持有人通常必须提交IRS表格8621。美国持有者应就年度申报要求咨询自己的税务顾问。

75

普通股

普通股的分配

一般而言，根据上文讨论的被动型外国投资公司规则，美国股东收到的普通股分派总额(包括为支付加拿大预扣税而预扣的金额)将计入美国股东的毛收入中，作为可归因于我们根据美国联邦所得税原则确定的当期和累计收益和利润的股息。根据美国联邦所得税规则，我们可能不会计算每年的收入和利润。因此，美国持有者应该预计，对于美国联邦所得税而言，分配通常将被视为股息。根据上文讨论的被动型外国投资公司规则，将普通股分配给某些被视为股息的非公司美国持有人可按优惠税率征税，前提是我们在分配的纳税年度或上一纳税年度不被视为PFIC。此类股息将没有资格享受通常允许公司股东就从美国公司获得的股息进行的“收到的股息”扣减。

以加元支付的任何股息的金额(包括为支付加拿大预扣税而预扣的金额)将等于根据美国持有者收到股息之日的有效汇率计算的加元的美元价值，无论加元是否已兑换成美元。美国持有者的计税基准为加元，等于其在收据之日的美元价值。如果收到的加拿大元在收到之日兑换成美元，美国持有者一般不应被要求确认与分发有关的外币收益或损失。如果收到的加元在收到之日没有兑换成美元，美国持有者可以在随后兑换或以其他方式处置加元时确认外币收益或损失。此类收益或损失将被视为美国来源的普通收入或损失。

被视为股息的普通股分配通常将构成来自美国以外来源的收入，通常将被归类为美国外国税收抵免目的的“被动类别收入”。美国持有者可能有资格选择就其美国联邦所得税债务申请美国外国税收抵免，但受适用的限制和持有期要求的限制，加拿大税(如果有)是从收到的普通股分配中预扣的。没有选择申请美国外国税收抵免的美国持有者可以转而申请加拿大预扣税款的扣除，但只能在美国持有者选择就该纳税年度支付或应计的所有外国所得税申请扣除的纳税年度内申请扣除。与美国外国税收抵免相关的规则很复杂，每个美国持有者都应该就此类规则的应用咨询自己的税务顾问。

普通股的出售、交换或其他应税处置

美国持有者一般将确认出售、交换或其他应税处置普通股的收益或损失，其金额等于出售、交换或其他应税处置变现的金额与美国持有者为此交换的普通股的调整税基之间的差额(如果有)。根据上文讨论的被动型外国投资公司规则，此类收益或损失将是资本收益或损失，并将是长期资本收益(目前对非公司美国持有人的税率较低)或损失，如果在出售、交换或其他应税处置之日，普通股已由该美国持有人持有超过一年。资本损失的扣除是有限制的。此类收益或损失通常将在美国国内获得，用于美国的外国税收抵免。

关于外国金融资产的规定披露

某些美国持有者被要求报告与普通股权益有关的信息，但某些例外情况除外(包括某些金融机构账户中持有的普通股的例外情况)，方法是附上一份完整的IRS Form 8938，即指定外国金融资产报表，以及他们持有普通股权益的每一年的纳税申报单。美国持有者应就与其普通股所有权相关的信息报告要求咨询他们自己的税务顾问。

76

最近出售的未注册证券

没有。

发行人回购股权证券

没有。

​

Item 6. [保留。]

​

77

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下讨论应与所附财务报表及其附注一并阅读。这份Form 10-K年度报告包括以下部分，包含符合1995年美国私人证券诉讼改革法的前瞻性陈述。这些陈述会受到风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能会导致实际结果和事件与这些前瞻性陈述中明示或暗示的内容大相径庭。关于这些风险和不确定因素的详细讨论，见本年度报告表格10-K“风险因素”项目1A。我们告诫读者不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅反映了截至本年度报告10-K表格之日管理层的分析。我们没有义务更新前瞻性陈述，以反映本年度报告(Form 10-K)之后发生的事件或情况。在整个讨论过程中，除非上下文另有说明或暗示，否则术语“ESSA”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是ESSA制药公司及其子公司。有关我们2021财年的财务状况和运营结果与2020和2019财年相比的讨论，请参阅我们于2021年11月18日提交给美国证券交易委员会的截至2021年9月30日的财年10-K表格年度报告的第7项。

概述

ESA是一家临床阶段的制药公司，专注于开发治疗前列腺癌的新型专利疗法，最初的重点是那些尽管使用当前标准的护理疗法，包括第二代抗雄激素药物，如阿比特龙、苯扎鲁胺、阿帕鲁胺和达鲁他胺的治疗仍在进展的患者。该公司认为，其最新的一系列研究化合物，包括其候选产品EPI-7386，有可能显著延长耐阉割前列腺癌(CRPC)患者从基于抗激素的疗法中受益的时间间隔。具体地说，这些化合物旨在扰乱雄激素受体(AR)信号通路，这是推动前列腺癌生长的主要途径，并通过选择性地与AR的N末端结构域(NTD)结合来防止AR激活。在这方面，该公司的化合物在设计上不同于经典的非类固醇抗雄激素。这些抗雄激素要么干扰雄激素的合成(即阿比特龙)，要么干扰雄激素与位于NTD相反一端的受体的配体结合域(LBD)的结合(即“吕他胺”)。功能性的NTD对于AR的激活是必不可少的；阻断NTD会抑制AR驱动的转录，从而抑制雄激素驱动的生物学。

业务的总体发展

截至2022年9月30日止年度的重大业务发展

2022年10月31日，该公司宣布，由于操作招募方面的挑战，扬森研究和开发公司暂停了在mCRPC患者中使用阿帕鲁胺的EPI-7386和使用阿比特龙加泼尼松的EPI-7386的第一阶段临床研究的登记。在一些患者中观察到了初步的临床活动，三名患者中有两名在12周内PSA下降了90%(“PSA90”)。该公司正在与Janssen讨论为ESSA赞助的联合研究提供醋酸阿比特龙和阿帕鲁胺。

2022年10月26日，该公司在第34届EORTC-™-AACR分子靶标和癌症治疗年度研讨会的海报会议上宣布，其领先的第一代基于AR ANITEN的嵌合体(“ANITAC”)NTD降解剂的临床前数据将公布。

2022年10月26日，该公司宣布在2022年前列腺癌基金会科学务虚会上公布ESSA的主要候选药物EPI-7386与苯扎鲁胺联合进行的第1/2阶段研究的前两个队列的最新临床数据。在这项多中心、开放标签的第1/2期剂量递增研究中，前两个队列中有7名未服用第二代抗雄激素的mCRPC患者入选，递增剂量的EPI-7386和固定剂量的苯扎鲁胺每天一次(Qd)120毫克。这项研究允许先进行一次化疗。前两个队列的药代动力学结果表明，苯扎鲁胺的暴露受EPI-7386的影响最小，而EPI-7386的暴露通过与苯扎鲁胺联合给药而减少，但仍保持在临床前异种移植研究所建议的临床相关范围内。该组合的安全性是有利的，具有一致的安全性

78

使用第二代抗雄激素，未观察到剂量限制毒性。第一组中的一名患者在服药一个周期后停药，原因是强的CyP3A诱导剂伴随药物治疗，减少了对EPI-7386和苯扎鲁胺的暴露，因此无法评估疗效。其余6名患者的抗肿瘤活性表明，这些患者中有4名在服药12周后达到了PSA90，到目前为止，6名患者中有5名达到了PSA90。

2022年9月13日，公司任命菲利普·坎托夫为董事会成员。

2022年6月30日，公司宣布为其首席执行官总裁和首席执行官David·R·帕金森以及执行副总裁总裁和首席运营官彼得·维尔西克建立自动证券处置计划。

2022年6月27日，该公司通过电话会议和网络广播介绍了EPI-7386单一疗法和联合疗法临床发展的最新临床情况。1a期剂量递增研究的最新进展显示了36名患者的初步数据，这些数据表明EPI-7386耐受性良好，表现出良好的药代动力学特征，并在经过大量预治疗的患者组中显示出初步的抗肿瘤活性。该公司相信，良好的安全性和耐受性、良好的药物特性以及抗雄激素的生物学和抗肿瘤活性支持该公司决定进入更早的治疗路线并研究EPI-7386与第二代抗雄激素的结合。最新消息还指出，对经过大量预处理的人群进行的ctDNA分子分析提供了详细的遗传变化概况，揭示了晚期mCRPC患者的生物学复杂性，并允许继续细化前列腺癌患者的人群，这些患者的肿瘤仍然主要由雄激素受体驱动，因此最有可能对雄激素受体抑制剂产生反应。

​

更新详细说明，在多中心开放标签1a阶段剂量递增研究中，31名患者每天服用一次EPI-7386口服片剂(QD)，从200毫克到1000毫克递增200毫克。这个QD组的患者接受了大量的预治疗，前列腺癌的中位数是7行，mCRPC的治疗是4行。几乎60%的患者之前接受过化疗。患者病情进展迅速，PSA倍增时间中位数仅为2.1个月，ctDNA中位数百分比为29%。几乎三分之一的患者有肺、肝或脑转移，重叠的三分之一患者有明显的神经内分泌分化。CtDNA分析显示，这些患者的肿瘤具有广泛的非AR相关基因组变化，表明存在与晚期前列腺癌相关的多个非AR致癌驱动因素。在方案修改后，还介绍了参加400 mg和600 mg Bid队列每日两次剂量方案的5名初始患者的经验。修正案排除了之前接受过三种以上治疗的患者，排除了内脏转移的患者，并只允许接受一种先前的化疗。

​

截至2022年6月1日，来自QD和BID患者的关键安全性结果显示，EPI-7386在所有测试的剂量水平和时间表下都是安全的，耐受性良好，没有剂量限制毒性，与治疗相关的不良事件仅限于1级或2级，1例3级贫血的发生最终被认为不太可能与治疗有关，并且在任何副作用中都没有明显的剂量依赖性。

​

抗雄激素反应通过循环PSA水平的变化、ctDNA水平的变化以及传统RECIST标准和使用AIQ Solutions平台的总病变体积量化测量的疾病负担的放射学变化来评估。

​

截至2022年6月1日，QD和BID患者的关键反应结果显示，在10名患有可测量疾病并接受治疗超过12周的患者中，有5名患者的肿瘤体积缩小。在没有内脏疾病、非AR致癌途径的DNA基因组异常较少、治疗少于3行的临床亚组患者中，观察到PSA降低或稳定。这为完善单一疗法开发计划的患者群体提供了进一步的信息。在17例ctDNA水平在基线水平可测量的患者中，发现存在AR点突变、AR增益/扩增和AR截断的患者的ctDNA下降，这表明EPI-7386具有潜在的抗肿瘤活性。

​

79

最新情况还描述了计划的1b期研究、计划的机会队列窗口以及EPI-7386与苯扎鲁胺联合研究的状况。1b期研究将评估mCRPC患者群体，类似于在1a期BID队列中接受治疗的患者，但另外排除了先前的化疗。每个剂量/计划(600毫克，每日一次，400毫克或600毫克，BID)最多12名患者将接受评估，以获得更多关于EPI-7386的安全性、耐受性、暴露和抗肿瘤活性的信息。

​

此次更新还将计划中的机会窗口队列描述为1b阶段扩展的一部分，在该阶段，一组单独的非转移性CRPC将被纳入一项为期12周的临床终点研究(即PSA变化)，以评估EPI-7386在疾病主要由AR驱动且肿瘤生物学未受第二代抗雄激素治疗影响的患者群体中的抗肿瘤活性。

​

临床最新情况还提供了在1/2期试验中评估EPI-7386早期治疗路线的联合研究的状况，该试验将EPI-7386与经批准的第二代抗雄激素相结合。在EPI-7386公司与Astellas制药公司和辉瑞公司的AR抑制剂苯扎鲁胺联合进行的1/2阶段研究中，没有接受第二代抗雄激素治疗的mCRPC患者的第一组试验已经通过了28天的DLT期，没有安全问题，当报道时，试验目前正在招募第二组患者。在与苯扎鲁胺的1/2期联合试验中，来自第一个队列的初步数据表明，根据预计有效的临床和临床前数据，这些药物可以安全地组合在一起。早期的数据，除了临床前的研究，支持EPI-7386与第二代抗雄激素结合在一起抑制雄激素受体生物学并诱导强大的抗肿瘤反应的潜力。

​

该公司还描述了预期将于2022年晚些时候启动一项由研究人员赞助的第二阶段新辅助研究，该研究将评估达鲁他胺与EPI-7386+达鲁他胺在接受前列腺切除术治疗高危局限性前列腺癌患者中的比较。

​

在2022年4月10日的AACR年会上，该公司展示了其第一代基于雄激素受体(AR)的嵌合体(ANITAC™)N-末端域(NTD)降解物的临床前数据，海报标题为“雄激素受体(AR)N-末端结构域降解器可以在CRPC临床前模型中降解AR全长和AR剪接变体”。临床前数据证明了ESSA的ANITAC降解物作为一种抑制AR途径的新方法的潜力。AR的NTD区域本质上的无序性质意味着它通常被认为是不可用药的。临床前研究表明，ANITAC通过其与AR的NTD结合的独特能力，具有抑制NTD介导的AR转录的能力，同时也能降解AR蛋白，包括通常与CRPC相关的抗药性AR。临床前结果表明，ANITAC降解物利用泛素蛋白酶体系统，可以降解多种形式的AR，包括在CRPC患者中经常表达的全长、突变和剪接变异体。具体地说，ANITAC降解物在抑制AR-FL、AR-V7或AR-V567es驱动的AR转录活性方面显示出强大的效力。此外，口服生物可利用的ANITAC降解物在抑制AR依赖的转录和降低AR依赖的前列腺癌细胞的存活率方面表现出很高的效力。该公司继续设计和测试ANITAC降解器，重点是提高选择性。

​

2022年1月19日，该公司宣布了该公司赞助的1/2期研究中的第一名患者，以评估ESSA的主导产品候选产品EPI-7386与Astellas和辉瑞的配体结合域雄激素受体抑制剂苯扎鲁胺联合治疗mCRPC的安全性、耐受性和初步疗效。这项联合试验研究了在尚未接受第二代抗雄激素药物治疗的mCRPC患者中，通过两条独立的途径抑制雄激素受体的潜在临床益处。在临床前模型中，通过同时靶向AR的两端，EPI-7386与谷氨酰胺的结合导致了更深更广的雄激素生物学抑制。

​

1/2期临床试验(NCT05075577)为两部分研究。第一阶段评估药物组合的安全性和耐受性，以建立联合服用EPI-7386和苯扎鲁胺的推荐第二阶段剂量范围。这一阶段的研究预计将招募多达30名尚未接受第二代抗雄激素疗法治疗的mCRPC患者。如下所述，2022年6月27日公布了第一个队列的初步经验结果，证明了第一个队列中联合应用的安全性和耐受性，以及

80

随附的药代动力学和PSA减少信息。在第二阶段，在相同的患者群体中，将单一药物苯扎鲁胺与苯扎鲁胺和EPI-7386的组合进行比较。第二阶段的目标是评估EPI-7386与固定剂量的苯扎鲁胺联合使用的安全性、耐受性和抗肿瘤活性，并与单独使用苯扎鲁胺进行比较。这部分研究预计将招募120名尚未接受第二代抗雄激素疗法治疗的mCRPC患者。

融资与资本

2021年2月22日，该公司完成了包销公开发行，总收益为149,999,985美元(“2021年2月融资”)。本公司共发行5555555股本公司普通股，公开发行价为每股27.00美元，其中包括已行使30天选择权的承销商额外购买724,637股普通股。在2021年2月的融资中，该公司支付了8,999,999美元的现金佣金，并产生了150,498美元的其他交易成本。

ESA从未盈利，自成立以来一直出现净亏损。截至2022年9月30日和2021年9月30日的年度，ESA的净亏损分别为35,161,917美元和36,805,461美元。ESA预计在可预见的未来将出现亏损，随着其继续开发其候选产品并寻求监管部门的批准，这些亏损将会增加。由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，ESSA无法预测增加费用的时间或金额，或者何时或是否能够实现或保持盈利。

经营成果

下表列出了ESSA在截至2022年9月30日和2021年9月30日的财政年度及截至2021年9月30日的财政年度的综合财务状况报表和综合亏损和全面亏损报表：

​

​

截至2022年和2021年9月30日的财政年度的运作结果

据报道，在任何一个财年都没有收入。截至2022年9月30日的年度，公司的综合亏损为35,161,917美元，而截至2021年9月30日的年度的综合亏损为36,805,461美元。ESSA这两个期间的费用和净亏损的变化主要是下列因素造成的：

81

研究和开发支出

研发费用按性质包括以下主要费用：

​

​

截至2022年9月30日的年度总研发支出为24,415,246美元，而截至2021年9月30日的年度为24,258,989美元，其中包括与基于股票的支付支出相关的非现金支出4,322,844美元(2021-3,643,382美元)。2022年的研发费用反映了EPI-7386正在进行的临床试验。

以股份为基础的付款支出4,322,844美元(2021-3,643,382美元)是一项非现金支出，涉及分配给公司主要管理人员和顾问的股票期权和员工股份购买权的价值。该等开支与授予及归属该等权益工具有关，扣除期满及没收后确认，并分配予研发、一般及行政及融资开支，与相关认购权持有人的活动有关。

​

与该公司的临床研究机构进行EPI-7386第一阶段临床试验相关的支出产生了4872,268美元(2021-4,597,114美元)的临床成本。

产生的临床前成本为8,134,161美元(2021-4,760,269美元)，用于对与第一阶段研究相关的临床试验数据进行药代动力学数据分析的支出，以及临床前流水线和Anitac化合物的工作。

截至2022年9月30日的一年的制造成本为2,946,412美元(2021-6,867,397美元)，其中包括为支持正在进行的临床试验而对EPI-7386药物供应进行cGMP制造的金额，以及围绕该公司EPI-7386药物特性的配方和化学工作产生的成本。

​

截至2022年9月30日的一年，咨询费用降至511,590美元(2021-596,271美元)，主要原因是合同项目管理服务。

​

由于临床前和临床工作人员人数增加，与临床前和临床工作人员有关的薪金和福利增至2 073 188美元(2021-1 731 852美元)。

合法专利和许可费增加到1,123,319美元(2021-1,051,379美元)。该公司采取了分级专利战略来保护其知识产权，因为制药行业非常重视专利，以保护新技术、产品和工艺。费用反映了正在进行的投资和相关维护费用的时间安排。该公司预计将继续对专利申请进行投资。

​

82

一般和行政支出

一般和行政费用从性质上包括以下主要费用：

​

​

在截至2022年9月30日的一年中，一般和行政支出从截至2021年9月30日的年度的12,884,581美元降至12,544,760美元，其中包括与基于股票的支付相关的非现金支出3,565,241美元(2021-5,832,731美元)。这项非现金支出涉及分配给公司主要管理层和顾问的股票期权和员工股份购买权的价值。该等开支与授予及归属该等权益工具有关，扣除期满及没收后确认，并分配予研发、一般及行政及融资开支，与相关认购权持有人的活动有关。

咨询费和分包商费用为185 292美元(2021-218 62美元)，用于与公司活动相关的行政和法律支助。

​

保险费2,088,637美元(2021-943,848美元)，用于增加公司董事和高级管理人员的保险费用。

与持续的公司活动相关的法律和会计服务产生了901,282美元(2021-1,228,456美元)的专业费用。

​

薪金和福利支出增至3 710 999美元(2021-3 036 894美元)，反映了与绩效有关的薪金调整和支付给雇员的奖金以及额外的支助工作人员费用。

​

流动性与资本资源

ESA是一家临床阶段公司，目前没有产生收入。

截至2022年9月30日，公司的营运资金为166,748,942美元(2021-193,668,414美元)。在截至2022年9月30日的年度内，业务活动的资金主要来自2020年7月的融资收益和2021年2月的融资收益。截至2022年9月30日，该公司拥有167,237,504美元(2021-194,927,183美元)的可用现金储备和短期投资，以偿还2,310,399美元(2021-3,929,663美元)的流动负债。在2022年9月30日，公司相信它有足够的资本在债务到期时履行债务，并执行超过12个月的计划支出。该公司预计，到2025年，其目前的现金跑道将为其运营和ESSA赞助的临床计划提供资金，包括1b阶段单一治疗扩展和机会窗口研究、与苯扎鲁胺的第二阶段联合研究、评估EPI-7386与扬森公司的抗雄激素的第一阶段研究中的更多队列，以及研究人员赞助的EPI-7386和达鲁他胺研究。

​

83

由于许多因素，ESA未来的现金需求可能与目前预期的大不相同，包括与未来临床前工作相关的成本，以及利用战略机会，如合作伙伴合作或并购活动。未来，可能有必要筹集额外资金。这些资金可能来自达成战略协作安排、从国库发行股票或其他融资来源。然而，不能保证ESSA将成功地筹集资金以继续其业务活动。见项目1A中的“风险因素”。在本年度报告的其他部分。

关键会计政策和估算

本公司对未来作出的估计和假设会影响报告的资产和负债额。估计和判断是根据历史经验和其他因素不断评估的，包括对未来事件的预期，这些事件在当时的情况下是合理的。在未来，实际经验可能与这些估计和假设不同。

会计估计变动的影响，如变动只影响该期间，则纳入该期间的全面收益，或如该变动影响两个期间，则计入该期间及未来期间的全面收益，以前瞻性确认。管理层在财务状况表日期对未来和其他估计不确定因素作出的重大假设，如果实际结果与与下列关键估计数有关的假设不同，则可能导致对资产和负债的账面金额进行重大调整：

所得税

所得税的确定本质上是复杂的，需要对未来的事件做出某些估计和假设。由于所得税审计、重新评估、公司结构和相关住所的变化、判例和任何新立法而引起的事实和情况的变化，可能会导致所得税拨备的增加或减少。递延税项资产的价值是根据变现的可能性来评估的；本公司已评估该等资产不太可能变现，因此并未确认递延税项的价值。

基于股份的支付和补偿

该公司已对非现金对价发行的股票的估值采用了估计。股份按授出日授予的权益工具的公允价值估值，成本于本公司收到货物或服务时入账。

该公司已对现金发行的预融资认股权证的估值采用了估计。预筹资权证的价值相当于收到的现金收益。

本公司以权益工具获授予当日的公允价值为基准，计量与员工进行股权结算交易的成本。估计以股份为基础的支付交易的公允价值需要确定最合适的估值模式，这取决于授予的条款和条件。这一估计还需要确定估值模型中最合适的投入，包括相关普通股的公允价值、购股权的预期寿命、波动性和股息率，并对它们做出假设。相关普通股的公允价值被评估为现金收益的每股普通股的最新发行价。

趋势信息

ESA是一家临床开发阶段的公司，目前没有产生收入。该公司专注于开发治疗前列腺癌的小分子药物。该公司已经获得了某些许可知识产权的许可证。截至本年度报告发布之日，尚无任何产品投入商业生产或使用。该公司的财务成功将取决于其从临床前和临床阶段到商业化阶段继续开发其化合物的能力。

84

安全港

请参阅本年度报告导言中的“有关前瞻性陈述的警示说明”。

​

根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

​

​

85

项目8.财务报表和补充数据

Essa制药公司。

​

​

​

​

​

​

​

合并财务报表

(以美元表示)

截至2022年9月30日及2021年9月30日止年度

​

​

​

86

​

​

​

​

​

​

独立注册会计师事务所报告

​

​

致本公司股东及董事

Essa制药公司。

​

​

对合并财务报表的几点看法

​

我们审计了ESSA Pharma Inc.(“本公司”)截至2022年和2021年9月30日的合并资产负债表，以及截至2022年和2021年9月30日的年度的相关综合经营报表和全面亏损、现金流量和股东权益变化，以及相关的附注(统称为“财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年9月30日和2021年9月30日的财务状况，以及截至2022年9月30日和2021年9月30日的经营业绩和现金流量，符合美国公认的会计原则。

​

意见基础

​

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

​

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对实体的财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

​

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

​

​

87

关键审计事项

​

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的合并财务报表的当期审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

​

​

我们没有确定截至2022年9月30日和2021年9月30日的年度的任何关键审计事项。

​

自2012年以来，我们一直担任本公司的审计师。

​

​

​

/s/ Davidson&Company LLP

​

加拿大温哥华 Chartered Professional Accountants

​

2022年12月12日

​

​

​

88

Essa制药公司。

合并资产负债表

(以美元表示)

截至9月30日

​

​

​

业务性质(注1)

承诺(附注15)

​

​

附注是这些合并财务报表的组成部分。

89

Essa制药公司。

合并经营报表和全面亏损

(以美元表示)

截至九月三十日止年度

​