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美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

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表格10-Q

根据条例第13或15(D)条提交的季度报告

1934年《证券交易法》。

截至本季度末2022年9月30日

委托文件编号：001-36081

纳米病毒公司

(公司章程所指明的公司准确名称)

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1控制驱动器

谢尔顿, 康涅狄格州06484

(主要执行机构地址和邮政编码)

(203) 937-6137

(公司电话号码，包括区号)

勾选标记表示本公司(1)是否已在过去12个月内(或在本公司被要求提交该等报告的较短期间内)提交了交易所法案第13条或第15(D)条规定须提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否已符合此类提交要求。是  ⌧ No ◻

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是  ⌧ No ◻

用复选标记表示公司是较大的加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。◻

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用复选标记表示该公司是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。

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是◻ No ⌧

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根据该法第12(B)条登记的证券：

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截至2022年11月14日，大约有11,610,000注册人已发行和已发行的普通股。

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纳米病毒公司

表格10-Q

索引

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第一部分财务信息

项目1.财务报表

纳米病毒公司

资产负债表

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见财务报表附注

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纳米病毒公司

营运说明书

(未经审计)

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见财务报表附注

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纳米病毒公司

股东权益变动表

截至2022年9月30日的三个月

(未经审计)

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见财务报表附注

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纳米病毒公司

股东权益变动表

截至2021年9月30日的三个月

(未经审计)

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见财务报表附注

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纳米病毒公司

现金流量表

(未经审计)

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见财务报表附注

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纳米病毒公司

2022年9月30日

财务报表附注

(未经审计)

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项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析

以下讨论应结合本公司财务报表中包含的信息以及本文其他部分的注释，并结合管理层在截至2022年6月30日的Form 10-K年度报告中对财务状况和运营结果的讨论和分析来阅读。读者应仔细阅读本10-Q表格、10-K表格及本公司提交给美国证券交易委员会的其他文件中披露的风险因素。

如本报告所用，术语“公司”、“我们”和“NNVC”指的是内华达州的一家公司--NanoViricides，Inc.。

关于前瞻性陈述的初步说明

本报告包含符合联邦证券法的前瞻性陈述。本报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。具体而言，本新闻稿中有关行业前景和未来经营业绩或财务状况的表述均为前瞻性表述。这包括关于我们对未来的期望、信念、意图或战略的陈述，我们用诸如“预期”、“期望”、“打算”、“计划”、“将会”、“我们相信”、“公司相信”、“管理层相信”等词语或短语来表示。这些前瞻性陈述可以通过使用“相信”、“估计”、“可能”、“预期”、“预计”、“可能”、“将”或“应该”或其他变体或类似词语来识别。不能保证前瞻性陈述预期的未来结果一定会实现。前瞻性陈述反映了管理层目前的预期，具有内在的不确定性。前瞻性陈述基于NanoViricides公司目前的预期，固有地受到某些风险、不确定因素和假设的影响，包括本报告中“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中提出的那些风险、不确定因素和假设。实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

还建议投资者参考我们之前提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的文件中的信息，特别是在10-K、10-Q和8-K表格中，我们在其中更详细地讨论了可能导致实际结果与预期或历史性结果不同的各种重要因素。不可能预见或确定所有这些因素。因此，投资者不应认为任何此类因素清单都是对所有风险和不确定性或潜在不准确假设的详尽陈述。

企业的组织和性质

纳米病毒公司(“公司”、“我们”或“我们”)于2005年4月1日在内华达州注册成立。我们的公司办公室位于康涅狄格州谢尔顿控制大道1号，邮编：06484，电话号码是(203)9376137。我们的网站位于http://www.Nanoviricides.com.

2013年9月25日，该公司的普通股开始在纽约证券交易所美国交易所交易，代码为“NNVC”。

我们是一家开发阶段的公司，有几种药物处于临床前开发的不同阶段，包括IND申请阶段和后期启用IND的非临床研究。到目前为止，我们没有客户、产品或收入，可能永远不会实现收入或盈利运营。

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我们有几种药物正在研制中。其中，两种针对新冠肺炎疫情开发的药物，即NV-CoV-2和NV-CoV-2-R，是我们最先进的候选药物。我们相信，将NV-CoV-2用于人类临床试验评估的基本临床前工作已经完成，包括GLP安全性/毒理学研究。我们正在努力实现尽快提交NV-CoV-2新药研究申请(IND)的目标。我们还在努力实现在美国以外的地方开始这种药物的临床试验的目标。我们相信，一旦NV-CoV-2的I期临床试验成功，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R都可以进入第二阶段和进一步的临床研究。我们已经成功地将NV-CoV-2口服制剂制成(I)NV-CoV-2口服“口香糖”和(Ii)NV-CoV-2口服糖浆。此外，我们还开发了可注射形式，(Iii)NV-CoV-2，用于注射、输液或吸入。另一种药物NV-CoV-2-R由NV-CoV-2组成，瑞希韦被包裹在聚合物胶束的腹部。临床计划预计将从评估NV-CoV-2口服糖浆和NV-CoV-2胶粘剂在成人中开始，并在成功后扩展到儿科人群。可注射NV-CoV-2的临床试验预计将在此后进行。随着有意义的进展，我们将通过新闻稿报道这些目标。

为了应对最近的猴痘病毒(MPXV)疫情，该公司开始了一项有限的药物开发计划，以治疗MPXV患者。目前，虽然这种疫情似乎正在平息，但专家预计，这种病毒将在西方世界流行，就像在非洲次大陆(https://www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/cases-data/technical-report/report-3.html#dynamics).一样预防天花的疫苗在保护接种疫苗的人免受MPXV感染方面似乎有很大的效果。目前唯一可用的药物Tecovirimat(TPOXX®，siga)被批准用于治疗天花，对病毒突变的抗性屏障较低，即病毒可以通过简单的突变轻松逃脱，并且在使用方面有其他限制。因此，仍然迫切需要能够治疗MPXV、天花和其他痘病毒的广谱药物。

此外，为了应对目前看来呈上升趋势的儿科“急性弛缓性脊髓炎”(AFM，一种可能导致瘫痪的疾病)病例，该公司启动了一项有限的广谱药物开发计划，用于治疗肠道病毒D68(EV68)、AFM的起因以及可能包括脊髓灰质炎病毒在内的其他肠道病毒。美国已经开始出现小儿麻痹症病例。这些病例显然是由于儿童时期脊髓灰质炎病毒免疫力下降而丧失了“群体免疫力”，这些病例是由一些不发达国家用于疫苗接种的脊髓灰质炎病毒减毒株的一种逆转株引起的。

该公司打算通过初步评估公司现有的候选药物库的有效性来运行MPXV和EV68计划。如果找到了有效的现有候选药物，该公司打算进行更多的工作，并寻求更多的资金，最好是通过非稀释资金来源。

在2020年在短短几个月内开发出对抗新冠肺炎的可行候选药物后，该公司基本上将重点放在了新冠肺炎的药物开发上，导致两种候选药物在临床前研究中被证明比目前最有效的药物Remdesivir，即NV-CoV-2和NV-CoV-2-R非常有效。这两种候选药物都表现出了泛冠状病毒、广谱的有效性。这种广谱的有效性意味着，在该领域不断产生的SARS-CoV-2变种很可能逃脱这两种候选药物中的任何一种。

相反，我们注意到所有现有的紧急使用批准的抗体和鸡尾酒，包括Evushold，已经对当前的SARS-CoV-2奥密克戎变种失去效力，帕昔洛韦被发现仅对患有共病的65岁以上的成年人有效，限制了其有效性。Molnupiravir是一种已知的诱变剂，国际卫生当局不建议或严格限制其使用。雷米西韦是FDA批准的唯一治疗新冠肺炎的药物。它只被批准用于住院患者，需要每天长时间输液，而且只显示出轻微的改善，住院时间减少了几天。它的有效性受到新陈代谢的限制。我们开发了NV-CoV-2-R，以成功地改善雷米德韦的PK/PD(药代动力学和药效学)，从而开发出一种具有潜在治愈作用的高活性药物。此外，包括最新的“二价”疫苗在内的现有疫苗现在已知仅有微弱的效果，尽管它们仍有望在预期的秋冬季浪潮中减少潜在的新冠肺炎住院和死亡人数，预计将导致多种已经逃脱现有抗体和疫苗的奥密克戎变体。

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因此，世界对新的SARS-CoV-2浪潮毫无准备，除了自然免疫和先前疫苗增强的免疫可能提供一些保护之外。正如上面总结的那样，今天可用的治疗和预防工具似乎不够充分，只剩下掩饰、社交距离和干净的卫生作为社会工具，而对已经患有这种疾病的患者没有帮助。当前奥密克戎变异株的极高传染性意味着，与早期的非典-CoV-2阿尔法波和三角洲波不同，即使是这些社交工具也只能起到有限的作用，在这些波中，封锁可能已经避免了实质性的传播，从而避免了发病率和死亡率。

在目前的情况和大流行的现状下，对广谱纳米病毒药物SARS-CoV-2的需求怎么强调都不为过。随着新变种的出现，现在公认的是，原始疫苗的效力继续下降，而对这些疫苗和抗体药物的抗体的抗药性继续上升。

因此，迫切需要迅速开发广谱、泛冠状病毒药物，如NV-CoV-2和NV-CoV-2-R，该公司继续勤奋地利用其有限的资源继续尽其所能迅速应对这一挑战。

随着NV-CoV-2进入人体临床试验并进一步商业化，我们计划进一步推进我们的另一种主要候选药物NV-HHV-1治疗带状疱疹的临床应用。基本的临床前工作，包括NV-HHV-1的GLP安全性/毒理学研究，以前基本上已经完成。

我们还有几个额外的临床前药物开发计划，包括单纯疱疹病毒(引起唇疱疹的单纯疱疹病毒和引起生殖器溃疡的单纯疱疹病毒2型)、艾滋病毒/艾滋病、流感、腺病毒EKC、登革病毒和埃博拉/马尔堡病毒，随着我们的进一步进展，公司计划进一步推进这些药物的临床候选药物。因此，该公司拥有强大而广泛的流水线，预计将继续产生治疗多种病毒性疾病的高效候选药物。

纳米病毒是少数几家拥有自己的符合cGMP标准的制造设施的生物制药公司之一。我们正在自己的工厂为NV-CoV-2生产临床供应的药物物质以及口服药物产品，简化和加快符合cGMP的制造操作。我们有能力在一批生产中为大约1000名患者生产足够的药物，具体取决于剂量。这一生产能力预计将足以用于正在进行的SARS-CoV-2大流行中的第一阶段、第二阶段和第三阶段的人体临床试验，以及我们正在开发的抗冠状病毒药物，以及治疗带状疱疹的NV-HHV-1护肤霜的预期临床试验。

我们相信，我们的平台技术使病毒无法逃脱的药物的开发成为可能。事实上，我们已经成功筛选出我们的新冠肺炎候选药物，能够保护细胞免受截然不同的冠状病毒的感染。采用这种广谱的泛冠状病毒药物开发方法是为了确保我们的候选药物应该保持有效，即使SARS-CoV-2的变种在该领域继续演变，正如我们在大流行一开始就已经预料到的那样。

此外，据我们所知，我们是唯一一家正在开发抗病毒疗法的公司，这些疗法旨在(A)直接攻击病毒并使其无法感染人类细胞，(B)同时阻止已进入细胞的病毒的复制。总而言之，这种以NV-CoV-2-R为代表的细胞内外双管齐下攻击病毒的策略，有望治愈冠状病毒和其他不会潜伏的病毒。

这种对病毒整个生命周期的全面攻击预计将产生最有效的候选药物。现在人们普遍认为，多种抗病毒药物联合使用比单独使用效果更好。我们的战略不仅仅是简单地混合多种抗病毒药物。我们独特的变形纳米药物技术大大改善了客体抗病毒药物的药代动力学特性。在动物实验中，我们已经证明了在NV-CoV-2中包裹雷米西韦可以保护雷米西韦不受体内代谢的影响。与标准的Veklury(注册商标)(Gilead)配方相比，这允许达到更高浓度的瑞美西韦，同时延长了有效时间。由此产生的药物NV-CoV-2-R不仅显著改善了其Remdevir成分的特性，而且还提供了NV-CoV-2的新的再感染阻断机制。

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该公司的纳米病毒®平台技术是基于仿生工程，复制病毒的人类细胞受体的特征。无论病毒发生多大程度的变异，所有病毒变种都会以相同的方式与相同的受体结合。根据已公布的数据集，SARS-CoV-2后来的变种似乎已经进化成与人类细胞受体ACE2结合得更强。因此，如果细胞受体的这些特征被适当复制，所产生的纳米病毒药物将对当前和未来的病毒变体保持有效。

我们目前抗击新冠肺炎大流行的候选药物不仅设计用于攻击SARS-CoV-2及其当前和未来的变种，还设计用于攻击许多其他冠状病毒，即使在大流行结束后也会有用，因为几种冠状病毒在人类中流行。SARS-CoV-2及其变种和对世界各地人口的大量渗透正在成为一种地方性病毒，如果它还不是地方性病毒的话。

自完成支持IND的安全性/毒理学研究以来，该公司已成功地开发出我们候选药物的口服活性配方，包括口服糖浆形式和口服胶(“咀嚼凝胶”)形式。我们认为，对于轻到中度的病例，对于儿科和老年患者，口服糖浆和口香糖形式比片剂、胶囊、注射、输液或肺吸入更具优势。这种可注射形式有望在重症患者的治疗中发挥重要作用。预计吸入形式将在SARS-CoV-2病毒造成最大损害的肺部局部提供高浓度的药物，从而为病情较重的患者提供更大的好处。吸入表被设计成通过一个简单的手持设备作为气雾剂来传递。

我们正在与一家临床研究组织以及外部顾问和合作者合作，制定最初的人类临床研究计划和应用文件。与此同时，我们正在努力在必要时将各种协议放在一起。我们即将完成NV-CoV-2口服给药评估的临床试验申请文件，以及大部分协议。我们希望在正式步骤完成后宣布由此产生的合作。

我们相信，与瑞美昔韦相比，我们在细胞培养研究和致死性冠状病毒肺部感染动物实验中观察到的极强有效性，应转化为我们的候选药物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在治疗新冠肺炎SARS-CoV-2人类感染病例中的强大有效性。

我们正在开发一种广谱抗病毒候选药物NV-CoV-2，通过治疗新冠肺炎感染患者的药物设计，将病毒变异逃逸的可能性降至最低。相比之下，疫苗不是对病人的治疗，必须给健康的人接种，而且还需要几周的时间，接受者的免疫系统才能对目标病毒株产生保护。尽管人们认为，与未接种疫苗的人相比，接种疫苗的人死于新冠肺炎的风险较低，但已经很容易产生能够感染接种疫苗的人的变种。

另一种称为“ADE”的现象构成了一个不容忽视的威胁，SARS-CoV-1被证明具有“抗体依赖-疾病增强”(“ADE”)的潜力。登革热病毒特别为人所知的是ADE。当一种病毒变种或亚型感染对以前的同类病毒(但不是相同的病毒)有抗体的人感染得更严重并导致更大的死亡风险时，称为ADE。新感染的病毒基本上使用患者体内的抗体搭便车，以高效地感染承载抗体受体的额外细胞，因为抗体与新病毒不匹配，因此不能有效地阻止新病毒，患者中的抗体可能是由于先前的自然感染、疫苗接种或治疗用途。幸运的是，据我们所知，到目前为止，还没有关于引起SARS-CoV-2的ADE变种的报告。然而，不能忽视出现下一种SARS-CoV-2变种的可能性，因为(A)SARS-CoV-1已经显示出这种潜力，(B)SARS-CoV-2的奥密克戎变种和亚变种已经有效地感染了接种疫苗的人，获得了随后的额外突变。

因此，开发高效的抗病毒药物，如NV-CoV-2和NV-CoV-2-R，在今天比疫苗被广泛应用之前更加重要。

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除NV-CoV-2外，该公司还在开发另一种抗冠状病毒候选药物NV-CoV-2-R。这种候选药物是通过一种称为胶囊的过程将雷米西韦保存在我们的聚合物候选药物NV-CoV-2中。因此，NV-CoV-2-R潜在地能够(1)直接攻击细胞外病毒，通过NV-CoV-2打破“再感染循环”，以及(2)攻击病毒的细胞内复制，以打破已被证实的瑞希韦的“复制循环”。如果这两个循环都被打破，理论上，预计将导致病毒感染的治愈，或者至少实质上有力地控制病毒感染。雷米西韦是一种具有挑战性的药物，因为它会被血液和细胞酶迅速转化为一种效力明显较低的形式。它也几乎不溶于水介质。这些问题被认为是在不同条件下进行的临床试验和临床使用的数据集不同的可能原因。在随机对照临床试验中，吉利德报告说，雷米西韦在显著减少新冠肺炎患者的住院时间方面是有效的。然而，在对瑞美西韦的现场使用和其他临床试验的分析中，世界卫生组织(WHO)报告说，根据临床试验，瑞美昔韦并不像人们认为的那样有效，这些临床试验首先导致其紧急使用批准(EUA)，然后是FDA的全面批准(批准)。雷米西韦仍然是住院病例中使用的针对新冠肺炎的最活跃的抗病毒药物。

NV-CoV-2-R预计将具有比Remdesivir更大的临床活性，因为它(A)由于包裹了Remdesivir而显著增强了Remdesivir的能力，以及(B)由于NV-CoV-2本身的“再感染阻断”机制进一步增强了抗病毒活性，如前所述，通过解决上述现有Remdesivir配方的挑战。我们已经证明，在致死性冠状病毒肺部感染的动物实验中，NV-CoV-2-R的活性明显高于雷米德韦。

开发NV-CoV-2本身作为一种药物是很重要的，因为从分子结构可以推断出Remdevir的固有毒性可能会限制其在某些患者群体中的使用。

我们能够在短短几个月内完成从NV-CoV-2和Remdesivir创建NV-CoV-2-R的重要里程碑。这一快速发展之所以成为可能，正是因为我们的纳米杀毒平台技术具有强大的优势。

我们一直在快速有效地执行，并以具有成本效益和生产力的方式，朝着尽快将第一个候选药物推向人类临床试验的目标前进。我们相信，将我们的第一个候选药物投入初步的人体临床试验将是一个非常重要的里程碑，因为它将从根本上验证我们的整个平台技术能够生产出值得进行人体临床试验的候选药物，并有可能在这些临床试验中取得成功。

最新发展动态

我们开始开发一种纳米杀毒药物来治疗SARS-CoV-2，这种病毒会引起一系列疾病，并已成为一场历史性的全球大流行，大约在2020年1月中国病例的消息爆发时。从那时起，该公司一直在努力设计、测试和推进针对SARS-CoV-2的候选药物。

在截至2022年9月30日的三个月里，我们一直在编写和执行所需的医学著作，以便向美国食品和药物管理局开发NV-CoV-2在新冠肺炎患者身上的人体临床试验应用程序。我们已经扩大了用于生产NV-CoV-2药品配方的活性成分(“药材”)NV-387的符合cGMP的工艺，最终生产规模约为5公斤。我们已经开始以5公斤的生产规模生产临床供应的药物NV-387。预计这一剂量将足以治疗约1000名患者，尽管有效所需的实际剂量将仅在临床试验中确定。

活性成分制成后，必须制成实际的药物产品才能使用。我们已经开发了NV-387的三种不同的药物产品：(I)NV-CoV-2口服胶，一种用于轻、中度门诊治疗的固定剂量形式；(Ii)NV-CoV-2口服糖浆，其剂量可以根据病例儿科患者的需要进行调整(基于体重)；以及(Iii)NV-CoV-2溶液(无菌)，用于注射、输液和吸入。无菌溶液的注射预计将用于中度到重度的门诊情况，使患者免于住院。无菌溶液的输注预计将用于允许增加剂量的严重住院病例。使用简单的雾化器将同一无菌溶液直接吸入肺部预计将有助于严重的肺损伤病例，因为药物可以在病毒攻击的部位直接提供到肺部，从而可能增强效果。

我们已经开始在我们位于康涅狄格州谢尔顿的工厂扩大这些NV-CoV-2药物产品符合cGMP的生产规模。

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处方药品必须适当包装，便于运输和分销。我们已经为我们的NV-CoV-2口腔口香糖开发了灌装和包装系统，目前正在进行测试。我们还建立了小规模的业务，将NV-CoV-2口服糖浆灌装和包装到适当的瓶子中。我们计划聘请第三方进行NV-CoV-2无菌溶液药物产品的灌装和包装操作。因此，我们正在我们位于康涅狄格州谢尔顿的具有cGMP能力的设施建立药品主要包装业务。

因此，纳米病毒正迅速成为少数几家完全“垂直整合”的小型制药公司之一(“垂直整合”是指拥有从研发到药品制造和包装的能力)。

此外，我们正在准备提交给监管机构和相关活动的卷宗。我们已经基本完成了临床试验申请的制造和质量控制部分以及非临床IND使能研究部分的编写工作。我们已经基本完成了NV-CoV-2在人体临床试验中安全性和初步疗效评估的临床方案的制定。预计我们开发的临床试验方案可能会被临床试验提供商合同研究组织(CRO)修改。目前，我们正在为美国IND申请和临床试验聘请CRO。CRO将需要完成IND的临床方案部分的编写。之后，我们可以将IND提交给美国FDA。我们还在努力在其他监管管辖区进行NV-CoV-2的临床试验。

我们先前已经在各种实验中证实NV-CoV-2对包括SARS-CoV-2在内的许多无关冠状病毒具有广谱活性。我们的候选药物具有广谱的泛冠状病毒活性，这一点很重要，因为它提供了科学依据，即病毒发生突变时，它无法逃脱药物的侵袭。此外，我们预计该公司开发的药物将对季节性或常见流行的冠状病毒以及可能的大流行和大流行冠状病毒起作用。相比之下，抗体往往具有高度特异性，当病毒发生变异时，抗体就会失效。众所周知，当病毒发生变异时，疫苗也会失败。

我们之前也观察到NV-CoV-2在动物实验中表现出极强的安全性。这些研究是在灵长类动物模型(食蟹猴)和小鼠模型(小鼠和大鼠)中进行的。我们已经进行了GLP安全性/药理学研究以及非GLP安全性/毒理学研究，以确定NV-CoV-2(NV-387)在动物模型中的安全性。我们还发现NV-CoV-2(NV-387)是非免疫原性和非过敏性的。此外，在多项动物研究中，它没有在注射部位引起任何过敏或不良反应或其他不良事件。根据现有数据，在动物模型中，NV-CoV-2(NV-387)在低于最大耐受剂量(MTD)的单次和多次给药研究中，在非常高的剂量下是安全和耐受性良好的。大鼠的最大耐受量为1500 mg/kg。另外，NV-CoV-2(NV-387)是一株无致突变、无遗传毒性的毒株。

我们认为，我们在动物模型中观察到的极强的安全性应该表明，在第一阶段的人类临床试验中预期会有一个强烈的安全信号。因此，我们相信这种药物在人类使用中是安全的。

众所周知，Remdesivir在细胞培养研究中对许多冠状病毒以及埃博拉和其他病毒非常有效。因此，可以预期NV-CoV-2-R在细胞培养中对所有这些病毒至少与RESENDVE一样有效。此外，NV-CoV-2-R有望在人类临床研究中显著优于Remdesivir，如果我们的包囊过程有效地保护Remsivir不受动物模型研究中的身体代谢的影响。

NV-CoV-2、NV-CoV-2-R和Remdesivir这三种药物对无关的冠状病毒(即人冠状病毒NL63、人冠状病毒-229E和SARS-CoV-2伪病毒粒子)的强大有效性表明，它们具有治疗包括新冠肺炎在内的冠状病毒疾病的强大潜力，无论冠状病毒变种或冠状病毒类型。该公司候选药物的广谱有效性非常重要，因为随着新冠肺炎全球大流行进入第三个年头，据报道可逃避抗体、尽管接种了疫苗仍有可能致病的冠状病毒变体正变得越来越普遍。

该公司基于其平台纳米病毒®技术开发了NV-CoV-2和NV-CoV-2-R(见下文)。这种方法使快速开发针对多种不同病毒的新药成为可能。纳米病毒杀菌剂是一种“仿生的”--它被设计成对病毒来说“看起来像”细胞表面。纳米病毒杀菌剂技术可以在多个点直接攻击病毒颗粒。据信，这种攻击会导致病毒颗粒在感染细胞时变得无效。相比之下，抗体只在每个抗体的两个附着点攻击病毒颗粒。

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该公司在其纳米病毒NV-CoV-2内置的这种封装能力的基础上开发了NV-CoV-2-R。该公司已选择将瑞希韦作为阻断病毒复制周期的参与药物进行封装。美国食品和药物管理局批准雷米西韦用于新冠肺炎患者的治疗。据信，在该公司的纳米杀病毒剂封套中封装瑞美西韦可保护其免受体内新陈代谢。这一保护有望通过潜在地增加有效的雷米希韦浓度及其作用时间，从而显著提高雷米希韦本身(以胶囊形式)的效力。这可能是该公司的抗冠状病毒候选药物NV-CoV-2-R的额外有利效果。Remdesivir由基列德赞助。NIH和BARDA都为其开发提供了大量的美国政府资金。该公司目前正在独立开发其候选药物。

根据(1)NV-CoV-2在使用不同动物模型的不同GLP和非GLP研究中的安全性，以及(2)在细胞培养和动物实验中与瑞拜韦相比的抗病毒效果，我们认为我们的计划剂量在人类临床试验中将是安全有效的。有了这些发现，该公司相信，有可能在人体临床试验中根据需要重复使用NV-CoV-2剂量，以实现对SARS-CoV-2或其变种的冠状病毒感染的控制。

与使用合同制造组织(CMO)生产我们的复杂纳米药物相比，拥有自己的具有cGMP能力的制造设施使我们能够将候选药物快速转换到IND应用阶段，节省了多年的制造转换和安装活动，并节省了数百万美元的外部成本，同时确保了必要的质量保证。我们相信，随着我们的第一个候选药物通过人体临床试验进入商业化，这些好处将继续增加，并将在我们广泛的药物管道中为众多候选药物增加。

我们已经升级了我们的设施，以实现完整的临床药物产品生产，这包括在符合cGMP的工艺下进行配方和包装。我们目前正在我们的工厂建立最终的药品包装。

因此，我们相信我们的抗冠状病毒药物计划现在非常接近进入人类临床试验阶段。

在国际上，病毒变种继续出现，对药物和疫苗产生抗药性。科学家们认为，针对现有疫苗和疗法的逃逸变体变得司空见惯只是个时间问题。因此，对于病毒不会通过突变逃脱的疗法的需求，例如广谱、泛冠状病毒纳米病毒候选药物，仍然没有得到满足。

纳米杀毒平台技术概述

纳米病毒正在开创一个独特的平台，基于“绑定-封装-销毁”的原则开发抗病毒药物。病毒将无法通过突变逃脱适当设计的纳米病毒(R)药物，因为这样做将失去与它们的同源细胞受体结合的能力，从而无法有效地感染，变得不起作用。

该公司利用一种平台技术开发其药物类别，我们称之为纳米病毒(注册商标)。这种方法使快速开发针对多种不同病毒的新药成为可能。纳米病毒杀菌剂是一种“仿生的”--它被设计成对病毒来说“看起来像”细胞表面。NanoVirilder(R)技术可以在多个点对病毒颗粒进行直接攻击。据信，这种攻击会导致病毒颗粒在感染细胞时变得无效。相比之下，抗体只在每个抗体最多两个附着点攻击病毒颗粒。

此外，纳米病毒剂技术还通过在纳米病毒剂的核心中加入一种或多种活性药物成分(API)，同时能够攻击病毒在细胞内的快速繁殖。该公司认为，据我们所知，只有纳米杀病毒剂^(R)技术既能够(A)攻击细胞外病毒，从而打破再感染循环，同时(B)扰乱病毒在细胞内的生产，从而能够完全控制病毒感染。

该公司的技术依赖于复制病毒结合的人类细胞表面受体，并进一步设计和制造被称为“配体”的小化学物质，这些化学物质将以与同源受体相同的方式与病毒结合。我们使用分子建模技术来完成这些任务。然后，这些配体被化学连接到纳米胶束上，形成纳米病毒杀菌剂。

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据预计，当病毒接触到纳米病毒剂时，它不仅会降落在纳米病毒剂的表面，与那里提供的大量配体结合，而且还会被捕获，因为纳米胶束聚合物会转向并与病毒的脂膜融合，利用一种众所周知的生物物理现象，称为“脂-脂混合”。在某种意义上，纳米病毒药物对病毒的作用就像“捕蝇器”花对昆虫的作用一样。与给病毒贴上标签并需要人类免疫系统接管并完成摧毁病毒任务的抗体不同，纳米病毒杀菌剂是一种纳米机器，其设计不仅能与病毒结合，还能完成使病毒颗粒失效的任务。

财务状况

截至2022年9月30日，该公司的现金和现金等价物约为1290万美元，扣除累计折旧后的财产和设备约为860万美元。我们目前的负债约为52万美元。截至2022年9月30日，股东权益约为2160万美元。

在截至2022年9月30日的三个月期间，该公司在经营活动中使用了大约100万美元的现金。从提交本10-Q表格季度报告之日起，按目前的支出速度计算，可用现金足以满足12个月以上的业务需要。随着我们的新冠肺炎和带状疱疹药物计划成熟用于人体临床试验，由于临床试验的成本，我们的支出预计将增加。我们估计，该公司目前有足够的资金用于NV-CoV-2的初步人体临床试验。该公司估计，如果它不与提供这种资金的一方(如大型制药公司)形成合作许可或伙伴关系协议，它将需要额外的资金，以在人体临床试验的后期阶段继续进一步开发其候选药物。

我们预计在不久的将来不会有任何重大的资本成本。该公司相信，它将在今年实现几个重要的里程碑。管理层相信，随着公司达到这些里程碑，公司在公开市场筹集额外资金的能力将得到增强。

纳米病毒药物计划简介

我们打算尽快将我们的一种广谱抗冠状病毒候选药物投入人体临床试验。我们打算寻求合作，进一步开发新冠肺炎药物，使其获得美国食品和药物管理局以及国际监管机构的紧急用途批准和全面批准。

我们最近启动了两个应对公共卫生威胁的新计划：(A)治疗痘病毒感染(猴痘流行)的纳米病毒药物；以及(B)治疗肠道病毒感染的纳米病毒药物。肠道病毒EV-D68可引起一种称为急性弛缓性脊髓炎(AFM)的儿科疾病，可导致少数儿童瘫痪(AFP)。这种疾病的发病率似乎每两年达到一次高峰，在美国一直在增加。脊髓灰质炎病毒也是一种肠道病毒，最近主要在纽约地区发现。我们目前正在以有限的方式参与这些计划，并打算评估我们现有的一系列潜在候选药物对抗这些病毒的有效性。

在NV-CoV-2进入临床试验后，我们打算将重点放在NV-HHV-1上，并通过初步的人体临床试验来开发这种药物。我们预计，随着治疗带状疱疹的NV-HHV-1药物(护肤霜)进入人体临床试验，我们将开发局部和系统治疗HSV-1“唇疱疮”和HSV-2“生殖器溃疡”的临床候选药物。根据不同给药途径和其他考虑，这些候选药物或其衍生物的更多适应症有望在不久的将来扩大我们的药物供应。随着这些计划的成熟，该公司打算重新参与其FluCide™和HIVCide™计划。

HerpeCide计划的市场规模高达数百亿美元，因为既没有治愈方法，也没有非常有效的治疗方法。批准的治疗效果有限，显示出重大的未得到满足的医疗需求。流感药物的市场规模估计有数百亿美元。

根据2014年3月为该公司准备的Jain PharmaBiotech报告中的数据，我们认为2018年抗病毒市场的整体市场规模为400亿美元，2023年可能为655亿美元，不包括新冠肺炎应对大流行药物和疫苗的市场规模。

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因此，该公司的技术具有强大的能力和应用，并有可能解决病毒感染造成的尚未解决的问题，从而为个人和社会带来巨大的健康益处。我们正在寻求通过我们的内部发现临床前开发计划和许可内战略增加我们的候选药物流水线。我们相信，该公司有一个光明的未来，因为它正在扩大流水线，进一步推动研究计划，朝着我们目前有效治疗的目标之外的方向发展。

NV-HHV-1是该公司疱疹病毒™计划的主要候选药物，第一个适应症是治疗带状疱疹皮疹的护肤霜。NV-HHV-1在以人皮肤为基础的VZV感染模型中一直显示出强大的有效性和安全性。在细胞培养研究中，它比目前的治疗标准阿昔洛韦高出五倍之多。我们的抗VZV药物候选药物在涉及VZV感染人体皮肤贴片的体外研究中也显示出很强的有效性。这些研究由纽约锡拉丘兹的纽约州立大学北部医学中心的Jennifer Moffat教授进行，她是国际公认的水痘带状疱疹病毒(VZV)感染、发病机制和抗病毒药物发现方面的专家。莫法特实验室在2018年6月11日至6月15日在葡萄牙波尔图举行的第31届国际抗病毒研究会议上介绍了一些早期的工作。

带状疱疹的局部治疗有大量未得到满足的医疗需求。一种有效的带状疱疹治疗方法估计有数十亿美元的市场规模，如果它能减少PHN的发病率。据估计，仅治疗带状疱疹减少的有效疗法的市场规模就在数亿美元到数十亿美元之间。这些市场规模估计考虑了新的Shingrix®葛兰素史克疫苗的潜在影响和现有Zostavax®疫苗的影响。

该公司还在根据NV-HHV-1候选药物开发治疗HSV-1“冻疮”和HSV-2“生殖器溃疡”的药物，尽管到目前为止，这两种适应症的最终候选药物都处于临床前优化阶段。

口服或全身给药的现有药物在带状疱疹暴发地点可能达不到所需浓度，从而限制了有效性。此外，与单纯疱疹病毒1型和2型单纯疱疹病毒不同，VZV没有有效的TK酶，这种酶是从阿昔洛韦类药物(如Valtrex®)中产生活性药物形式所必需的，因此需要经常服用非常大的剂量来治疗带状疱疹。此外，西多福韦的皮肤外用乳膏配方也用于治疗非常严重的带状疱疹。西多福韦毒性很大，特别是对肾脏。因此，一种更安全、有效的药物是治疗VZV的一个未得到满足的医学需求。

Zostavax和其他水痘减毒VZV(Oka株)疫苗是可用的，但没有被广泛采用。与“野生型”水痘病毒(“反弹带状疱疹”)相比，这些疫苗可能会导致成年或晚年不那么严重的带状疱疹。葛兰素史克最近推出了一种新的疫苗Shingrix®，它基于病毒的亚单位或蛋白质片段，不会导致反弹带状疱疹，但存在非常严重的副作用，目前可获得性有限。

虽然带状疱疹在大多数患者的2-3周内表现为与特征皮疹相关的衰弱的“针刺性”疼痛，但在相当大比例的患者中，它表现为一种严重的、使人衰弱的疾病，导致包括住院在内的并发症，在某些情况下可能导致延长治疗，包括后续手术。

限制初始病毒载量有望最大限度地减少此类并发症的发生，并有望减少带状疱疹后神经痛(“PHN”)的发生率。PHN的定义是皮肤神经疼痛，在影响同一皮肤病的带状疱疹暴发后持续90天以上。因此，我们预计NV-HHV-1将在降低PHN发病率方面产生重大影响。我们预计，在获得上市批准后，NV-HHV-1适应症将包括PHN，即对带状疱疹皮疹的影响。

值得注意的是，活性药物成分(抗VZV的纳米病毒剂API)和全配方护肤霜(候选药物)的类似cGMP的生产都是在我们自己的设施中完成的，规模约为1 kg(API)，与外部合同制造商相比，为我们节省了数百万美元和至少一年的时间。已经生产了大约10公斤的全配方药物产品。我们相信这个规模足以满足第一阶段人体临床试验的要求。

该公司现在已经证明，它在复杂纳米药物的cGMP制造领域拥有独特的专业知识，包括cGMP制造(A)由简单的化学原料制成的药物物质，(B)配方药物产品，和(C)最终包装药物。

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CGMP生产的建立和实施对公司来说是一个极其重要的里程碑。我们目前每批多公斤的cGMP制造能力预计将足以满足预期的第一阶段和第二阶段人体临床试验。此外，我们相信我们的设施还可以为第三阶段临床试验提供所需数量的药物。因此，这种内部的cGMP生产能力预计将在我们所有的项目中带来显著的成本节约。

制造纳米药物，特别是在cGMP条件下，已经被认为是一个很大的风险，并导致了几个纳米药物计划的失败。纳米病毒药物的联合创始人Anil Diwan博士和他的团队从候选药物、聚合物和配体的设计、开发和优化，以及从小规模研究到初始工艺验证批次所采用的工艺，都对我们的纳米药物的cGMP生产进行了考虑。该团队已在极短的时间内成功、快速地将几克药物的研究规模生产转变为两种不同候选药物，即NV-HHV-1和NV-CoV-2的符合cGMP的千克规模生产。这包括有效成分(药材)、配方地毯产品和用于临床试验的包装药物产品的制造。根据我们进行的某些讨论，外部代工组织可能至少需要三年时间才能扩大这些复杂产品的规模。

该公司此前发现，在HerpeCide计划中，在皮肤上应用纳米杀病毒剂候选药物，可以在严重感染高致病性、嗜神经性HSV-1毒株H129c的情况下，使受到致命感染的动物完全存活。因此，局部应用的候选纳米病毒药物似乎显示出很强的疗效。局部应用的优势是能够在局部提供非常高的药物浓度，以完全根除病毒。相比之下，口服药物的局部浓度和有效性受到口服药物的毒性和生物利用度的限制，正如现有的针对HSV-1、HSV-2和VZV的抗病毒疗法所知。因此，使用皮肤局部霜治疗HSV-1冷疮、HSV-2生殖器溃疡、VZV水痘皮损或带状疱疹将是非常有益的。

NV-HHV-1是一种广谱纳米药物，旨在攻击使用人类细胞上的疱疹病毒受体的疱疹病毒。这种候选药物是由一个柔性的聚合物胶束“主干”组成的，一些小的化学配体以化学方式连接在这个主干上。在这种情况下，配体被设计成基于分子建模来模拟疱疹病毒在HVEM上的结合位置。NV-HHV-1有望通过多个结合位点(即配体)与VZV(或HSV-1或HSV-2)病毒颗粒结合，从而包裹病毒颗粒并破坏其感染人类细胞的能力。这种“结合、包裹、破坏”纳米病毒®的策略与现有抗病毒药物对抗疱疹病毒、单纯疱疹病毒1型和单纯疱疹病毒2型的作用机制截然不同。

我们的HerpeCide™产品线

我们目前只专注于抗冠状病毒药物计划。直到2020年1月，我们的努力几乎完全集中在HerpeCide™项目上。

我们目前至少有10个不同的药物开发项目，证明了我们平台技术的实力。我们目前正在以紧急计划的最高优先顺序开展冠状病毒计划。此外，我们一直在并行处理HerpeCide计划的3个适应症(即VZV带状疱疹、HSV-1冻疮和HSV-2生殖器溃疡)，如下所述(优先级别1)。疱疹角膜炎计划和v-ARN计划(见下文)处于较低的优先级别。此外，我们继续致力于较低优先级3的流感病毒™计划。艾滋病™计划处于优先级别4。我们将继续为其余项目的进一步发展寻求资金，即登革热和埃博拉/马尔堡抗病毒药物。

我们的抗单纯疱疹病毒候选药物的潜在广谱性质使我们的疱疹病毒™计划下的几种抗疱疹药物适应症成为可能。其中，(I)带状疱疹(VZV)的局部治疗目前进展最快，进入临床阶段。我们相信，其他候选的抗疱疹药物将跟随这一主导药物进入临床阶段，即(Ii)用于治疗主要由HSV-1引起的口腔疱疹(“唇疱疹”)和复发性唇疱疹(RHL)的护肤霜，以及(Iii)用于治疗由HSV-2引起的生殖器疱疹的护肤霜。

此外，第四个适应症，(Iv)眼药水治疗由HSV-1或HSV-2引起的外眼疱疹角膜炎(HK)，预计将继续进行进一步的药物开发。此外，我们还宣布，我们已经开始了HerpeCide计划下的第五种适应症的临床前药物开发工作，即(V)病毒性急性视网膜坏死(v-ARN)，玻璃体内注射。

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一种有效的抗带状疱疹药物的市场规模目前估计在数十亿美元左右，即使存在带状疱疹疫苗，Shingrix®(葛兰素史克)也已获得批准，这是基于该公司委托制药行业顾问公司BioEnSemble，LLC的Myers博士为公司撰写的一份报告。目前预防儿童水痘的疫苗，即水痘疫苗，是以来自Oka株的减毒活病毒为基础的。未接种疫苗的儿童通常会在童年的某个时候出现水痘，然后野生型病毒仍然潜伏在他们的身体和神经节中。同样，接种水痘疫苗的儿童在接种疫苗时可能会出现轻度症状，而减弱的Oka菌株仍潜伏在他们的体内，所有这些儿童都可能在以后的生活中发展为带状疱疹。人们普遍认为，与天然或野生型毒株相比，弱毒疫苗毒株的这种疾病强度要小得多。然而，症状的严重程度和总体影响取决于个人的免疫状态。在水痘疫苗接种前(即水痘疫苗在美国被广泛采用之前)，每年有300-400万水痘病例(与出生率相匹配)。在接种疫苗后，这一比率在美国已经下降到大约12万-15万例。然而，在一些发展中国家和欠发达国家，由于获得疫苗的机会有限或疫苗的采用有限，水痘的发病率仍然很高。如前所述，几乎每个人都可能在生活中的某个时候患上带状疱疹，但严重程度各不相同。一种成人预防性疫苗，即Zostavax®，是基于减毒Oka株的可用疫苗。它的有效性被不同的人估计在60%-70%左右。它的覆盖率仍然很低, 因为大多数人没有接种这种疫苗。Shingrix是一种亚单位疫苗，也就是说，它不包含完整的活病毒颗粒，而只包含来自病毒的某些蛋白质。因此，预计不会出现当来自疫苗本身的活的潜伏病毒导致疾病时发生的“突破性疾病”问题。

更具体地说，该报告估计，如果抗带状疱疹候选药物在减少带状疱疹后神经痛(PHN)的发病率方面有效，那么在假设50%的市场渗透率下，该候选药物的年销售额可能达到20亿美元的峰值，这取决于临床试验确定的有效性。根据目前的临床前数据，我们认为带状疱疹治疗极有可能显著减轻带状疱疹疼痛，加速愈合，并将神经损伤降至最低，从而将带状疱疹后神经痛(PHN)的发生率和严重程度降至最低。我们的临床前药物设计工作一直致力于开发一种对带状疱疹具有止痛效果和皮肤愈合效果的治疗方法。

到目前为止，该公司还没有任何商业化的产品。该公司继续通过我们的内部发现和临床开发计划增加其现有的产品组合，并寻求通过许可内战略来做到这一点。

该公司获得了美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局颁发的登革热™药物的“孤儿药物名称”。一旦药物获得批准，这一孤儿药物指定将为该公司带来显著的经济利益。

我们相信，我们已经证明，我们可以快速开发适用于不同给药途径的不同类型的配方，如注射剂、护肤霜、乳液、凝胶，甚至口服，因为纳米病毒平台可定制技术的内在力量。这项技术还使我们能够开发鼻喷剂和支气管气雾剂。我们计划根据需要开发适当的配方。

我们所有的药物计划都是针对我们认为没有得到满足的医疗需求而建立的。

单纯疱疹病毒感染会导致眼部角膜炎，严重的感染病例有时可能需要进行角膜移植。口腔和生殖器疱疹也是一种众所周知的疾病，没有治愈方法，现有的治疗方法也不是很有效。带状疱疹是由疱疹病毒VZV引起的，目前还没有有效的治疗方法，尽管一些药物被批准用于带状疱疹。腺病毒流行性角膜结膜炎(EKC)是一种严重的粉红色眼病，某些患者康复后可能会导致视力模糊。流感病毒的流行和大流行潜力以及不断变化的性质是众所周知的。艾滋病毒/艾滋病的全球流行和艾滋病毒病毒感染的“慢死诅咒”性质也是众所周知的。登革热病毒感染也被称为“骨折热”。更糟糕的是，当患者再次感染登革热病毒时，如果病毒是不同的血清型，那么就会导致严重的登革热疾病，或登革出血综合征，发病率和病死率都很高。这是因为，患者的免疫系统会发动攻击，但它产生的针对先前感染病毒的抗体并不能有效地对抗新的感染，相反，新的感染病毒利用它们来搭乘它感染更严重的宿主细胞。这种现象被称为“抗体依赖增强”或简称“ADE”。

我们目前的开发重点是适合配制成皮肤软膏的API，用于治疗VZV带状疱疹、HSV-1冻疮或HSV-2生殖器溃疡。随着这些候选药物的进一步发展，我们计划进行完全整合的药物开发，以开发用于治疗外部眼部感染(如疱疹角膜炎(一种外部眼部疾病)的眼药水)。

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此后，我们计划开发适合玻璃体内或视网膜下注射的材料，用于治疗某些涉及视网膜的病毒性疾病。

仅在美国，每年就有大约100万例带状疱疹。带状疱疹的风险随着年龄的增长而增加，并随着免疫系统功能的下降而增加，例如糖尿病患者。带状疱疹的特征是疼痛和皮疹。离散的皮肤损害成群发生在皮肤上。该公司认为，这一陈述使局部治疗能够控制病毒爆发。

每四名患者中就有一人出现带状疱疹相关疼痛，持续30天以上。如果持续3个月以上，称为带状疱疹后神经痛(PHN)，可能会持续数年。带状疱疹相关性疼痛和PHN被认为是慢性神经节炎的结果，即在受感染的神经节中持续低级别的病毒产生和相关的免疫反应。该公司相信，有效控制病毒的产生将最大限度地减少或消除PHN，这是带状疱疹的一种虚弱发病率。

带状疱疹主要发生在腹部。然而，在20%的病例中，它发生在头部，再激活涉及三叉神经分布。这些带状疱疹病例可导致严重并发症，包括出血性中风(VZV血管病)、VZV脑炎、眼部并发症，并可能导致死亡。

目前可用的抗疱疹药物对带状疱疹的影响有限。因此，一种具有良好安全性的有效药物可能对带状疱疹以及可能的PHN产生巨大影响。

据报道，眼部外部感染HSV-1是发达国家感染性失明的主要原因，病毒重新激活的反复发作导致角膜逐渐形成疤痕和混浊。单纯疱疹病毒上皮性角膜炎影响角膜上皮。在某些情况下，疾病进展为HSV间质性角膜炎，这是一种严重的情况。单纯疱疹病毒间质角膜炎涉及角膜基质，即角膜中的一层组织，它位于眼睛内比上皮更深的地方。其病理疾病涉及HSV对间质细胞的感染，也涉及对这种感染的炎症反应。它可能会导致角膜的永久性疤痕，从而导致视力下降。更严重的病例需要进行角膜置换手术。已知约75%的角膜置换手术在20年内失败，原因是移植物抗宿主病(即身体对异体植入物的排斥反应)、需要新的手术程序或导致失明。

据报道，仅在美国，疱疹角膜炎的发病率每年就在65,000到150,000名患者之间。其中，每年大约有10,000例需要角膜移植。对发病率的估计因来源不同而有很大差异，也被认为被低估了。一次角膜移植手术的费用约为15,000至25,000美元，后续药物和治疗的额外费用。

尽管有阿昔洛韦类药物、氟尿嘧啶和其他用于治疗疱疹角膜炎的药物，但这种情况仍然存在。这些药物失效的主要原因是安全性有限，导致感染部位的药物供应不足。

此外，该公司正在开发广谱眼药水配方，预计将对大多数外眼病毒感染有效。这些病毒感染大多来自腺病毒或疱疹病毒。该公司在动物模型中显示了其候选药物对腺病毒流行性角结膜炎(EKC)的良好疗效。此外，我们的抗HSV候选药物在细胞培养研究中以及在致死性皮肤感染动物模型中显示出极好的效果。

因此，一种具有良好安全性的有效药物可能会对眼部病毒感染产生巨大影响。疱疹角膜炎治疗的功绩补偿将提供强大的经济激励，并可能产生数亿美元的潜在收入，具体取决于药物的有效性。该公司相信，它目前的工厂有足够的生产能力来供应美国在获得药品许可证后治疗(眼)疱疹角膜炎所需的药物。

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疱疹病毒感染的局部治疗很重要，因为疱疹病毒爆发的丑陋性质，相关的局部疼痛，以及病毒在这些爆发中生长以进一步扩大其在人类宿主中的区域的事实。局部治疗可以提供比全身治疗高得多的局部药物水平，因此可以同时更有效和更安全。全身性药物治疗会产生副作用，因为需要达到较高的全身性药物浓度，而且必须给予大量药物。由于病毒主要局限于皮疹和相连的神经器官区域，使用少量局部注射的高浓度药物将允许在最大限度地提高疗效的同时将副作用降至最低。

疱疹病毒潜伏在神经细胞或神经节中，并导致周期性的局部爆发，表现为皮疹和皮损。全身性药物治疗会产生副作用，因为需要达到较高的全身性药物浓度，而且必须给予大量药物。由于病毒主要集中在皮疹和相连的神经器官区域，使用少量局部注射的高浓度药物将允许最大限度地提高疗效，同时将副作用降至最低，从而将现场的病毒产量降至最低。这种对病毒滴度的有效局部控制有望减少疱疹病毒“冷疮”或生殖器溃疡的复发，并减少与带状疱疹相关的PHN。

我们的抗HSV候选药物的潜在广谱性质有望使几种抗病毒适应症成为可能。因此，HSV-1主要影响皮肤和粘膜，导致“唇疱疹”。HSV-2主要影响皮肤和粘膜，导致生殖器疱疹。HSV-1感染眼睛会导致疱疹角膜炎，在某些情况下会导致失明。此外，人类疱疹病毒-3(HHV-3)，又名。水痘-带状疱疹病毒(VZV)会在儿童中引起水痘，在成人中重新激活时会导致带状疱疹。带状疱疹破裂可以局部治疗，就像单纯疱疹病毒冷疮、生殖器病变和眼部疱疹角膜炎一样。这些适应症中的大多数目前都没有令人满意的治疗方法。此外，治疗由阿昔洛韦和泛昔洛韦耐药突变株引起的疱疹病毒感染目前是一个未得到满足的医疗需求。有效的治疗需要作用机制不同于DNA聚合酶抑制剂的药物(如阿昔洛韦)。

儿童水痘疫苗(水痘疫苗)减少了水痘病例，但这是一种在体内持续存在的减毒活病毒疫苗。所有在童年时患过水痘的成年人都会继续携带水痘病毒，预计会在某个时候出现带状疱疹，随着年龄的增长或免疫系统监测的减弱，带状疱疹的风险会增加。除了带状疱疹本身，带状疱疹后神经痛(疼痛)(PHN)是带状疱疹的重要发病率，在较小程度上，也是口腔和生殖器疱疹的发病率。PHN最初可能是由与局部病毒扩张相关的炎症和免疫反应引起的，但在病毒消退、水泡结痂和皮肤恢复后，由于感染期间局部大量病毒负荷导致的神经损伤，PHN仍持续很长时间。目前的PHN治疗是有症状的，影响疼痛信号通路(如诺沃卡因、普拉辛、辣椒素等)，不能产生持久的控制。一种有效的治疗方法能够在爆发期间对病毒的产生进行强有力的局部控制，预计将使由此产生的免疫反应和神经损伤降至最低，从而最大限度地减少或可能消除PHN。

因此，该公司相信，它可以针对至少五种局部适应症开发广谱抗疱疹药物，即：(A)带状疱疹；(B)口腔疱疹(“唇疱疹”)；(C)生殖器疱疹；(D)疱疹角膜炎(眼睛外部感染)；(E)包括v-ARN(眼内感染)在内的眼部疱疹。随着疱疹病毒™计划的进展，更多与疱疹病毒相关的病理可能会变得适合我们的疱疹病毒候选药物治疗。

目前，万乃洛韦(Valtrex®)被批准为治疗严重带状疱疹的口服药物，但其疗效有限。另一种名为FV-100的口服药物在百时美施贵宝治疗带状疱疹的临床试验中进行了研究，后来由Contravir进行了研究。FV-100只对VZV有效，对其他疱疹病毒无效。以PHN为终点的第三阶段研究已于2017年11月完成。FV-100的进一步开发似乎已经停止。

此外，还有一种新的带状疱疹预防性疫苗“Shingrix”。考虑到严重带状疱疹病例的数量，我们认为，即使成功地引入了这种疫苗，开发用于治疗带状疱疹的局部皮肤乳膏的医疗需求仍未得到满足。Shingrix疫苗最近也被证明会产生不良反应，如大量患者的注射部位反应和疼痛。局部应用纳米病毒药物应该能够提供比口服全身剂量更强的局部剂量的药物，对患者有更大的好处。

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现有的治疗单纯疱疹病毒的方法包括阿昔洛韦和与之相关的化学药物。这些药物必须口服或注射。现有的局部治疗方法，包括含有阿昔洛韦或化学相关的抗HSV药物的制剂，都不是很有效。目前，还没有治愈疱疹感染的方法。布林多福韦(CMX001)正在由Chimerix开发。用于器官移植的巨细胞病毒3期临床试验失败，其用于新生儿单纯疱疹病毒的1/2期临床试验最近被撤回。西多福韦是一种已知的高效但也有毒的广谱核苷类似物，它被脂链结构修饰以产生布林多福韦。AiCuris开发的Pritelivir是一种DNA解旋酶/底物酶抑制剂(HSV-1和HSV-2)，已成功完成某些第二阶段临床试验，其在免疫低下患者中的适应症已获得FDA的快车道状态。终末酶复合体抑制剂来特莫夫(Merck/AiCuris)仅对HCMV有效，已进入肾移植患者的3期临床研究。

任何新药的安全性和有效性都必须通过实验来确定。纳米病毒药物的安全性预计将取决于纳米胶束部分的安全性以及抗病毒配体的安全性。我们观察到我们的可注射抗流感药物候选药物具有极好的安全性。这使我们相信，在初步安全性研究中评估的这些候选药物的纳米胶束骨架在大多数给药途径(如果不是所有给药途径)中应该是安全的。

我们相信，当引入针对VZV带状疱疹、HSV-1疱疹和HSV-2生殖器溃疡的有效局部治疗后，它们的市场规模可能会大幅扩大，就像艾滋病毒和丙型肝炎所证明的那样。

我们的时间表取决于几个假设，其中许多都不在本公司的控制范围内，因此可能会受到延误。

我们目前正专注于开发一种紧迫的抗冠状病毒药物。我们还在针对与疱疹病毒家族病毒感染有关的几个适应症进行局部药物开发。

管理层讨论--当前药品开发战略

在报告的季度内，我们专注于为我们的新冠肺炎候选药物NV-CoV-2启动人体临床试验的IND应用程序撰写医学文章。我们已经对我们的资源进行了优先处理，目标是在尽可能短的时间内提交我们的第一份IND或同等的监管申请，以便对我们的新冠肺炎候选药物进行初步临床试验。

我们相信，我们的抗冠状病毒药物计划可以在攻击病毒复制和病毒再感染周期的基础上治愈SARS-CoV-2。除了NV-CoV-2，我们在这个项目中正在开发下一代纳米病毒剂NV-CoV-2-R，它能够攻击病毒颗粒，并被设计成封装和输送另一种药物(Remdevir)来阻止病毒在细胞内的复制。

我们认为，我们用于治疗唇疱疹和生殖器损伤的抗疱疹药物候选药物应该能够迅速有效地控制唇疱疹，并可能导致在新的复发事件发生之前有很长的滞后时间。这是因为人们认为，由于疱疹病毒暴发部位的新神经末梢进一步感染，导致更多的神经细胞携带病毒，复发率会增加。如果这种原位再感染是有限的，我们认为这是纳米病毒药物的主要机制，那么预计携带储藏细胞的HSV数量应该会减少，复发率应该会下降。

我们相信，未来有可能扩大我们的抗疱疹产品组合，包括许多其他疱疹病毒，如巨细胞病毒(CMV)、HHV-6A、HHV-6B、KSHV和EB病毒(EBV，导致单核细胞增多症，并与多发性硬化症和其他自身免疫性疾病有关)。这将导致大量的治疗适应症，而不是我们目前的目标四五个适应症。

因此，我们继续扩大我们的机会组合，同时也在临床试验阶段取得进展。

此前，在FluCide™计划中，我们在动物模型中证明了对两种无关的流感病毒，即H1N1和H3N2的极高有效性。在HIVCide™计划中，在标准的艾滋病毒感染SCID-HY/LIV小鼠模型中，我们的某些候选药物被发现在纳米病毒剂治疗停止后40天以上将病毒载量维持在与已批准的三联药物治疗相同的水平，即使联合治疗每天都在继续。我们打算在适当的合作或资金支持下重新激活这些计划。我们还展示了在开发针对登革热病毒和埃博拉病毒等候选药物方面的初步成功。

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我们相信，我们已经证明，我们可以快速开发适用于不同给药途径的不同类型的配方，如注射剂、护肤霜、乳液、凝胶，甚至口服，因为纳米病毒平台可定制技术的内在力量。这项技术还使我们能够开发鼻喷剂和支气管气雾剂。我们计划根据需要开发适当的配方。

我们在康涅狄格州谢尔顿的校园

我们在康涅狄格州谢尔顿的校园已经全面投入运营。有了我们在谢尔顿园区建立的研发发现实验室、分析实验室、病毒学研发生物实验室、工艺放大生产设施和具有cGMP能力的制造设施，我们处于有利地位，可以迅速将我们的药物开发项目投入临床。工作人员正在接受培训，以达到完全符合cGMP的要求，以支持临床试验制造。

工艺放大生产能力

目前，不同的化学合成和加工步骤的工艺放大区域已在千克到几千克规模上运行。它包括底盘或滑板上的反应器和工艺容器，容量从1L到50L不等，根据需要。许多反应堆和容器都是由我们为与我们独特的制造工艺相关的特定任务而设计的。

CGMP生产能力

我们的多功能、可定制的cGMP制造设施旨在支持我们任何纳米病毒药物的几千克规模的生产。此外，它旨在支持任何制剂的药物生产，如注射剂、口服液、护肤霜、眼药水、乳液等。生产规模的设计使得可以在该设施中生产第一阶段、第二阶段和第三阶段的临床批次。洁净室套房包含适合生产无菌注射用药物制剂的区域，需要特殊考虑。

我们计划生产一种药品的多个批次。如果我们对我们的工艺如此强大的重复性感到满意，我们计划将该工厂注册为FDA的cGMP生产工厂。

我们在一个全新的药物领域开展业务，该领域被广泛描述为基于聚合物胶束的药物结合物和复杂的纳米药物。我们的技术也是完全新颖的，在行业中是无与伦比的。因此，我们预计新员工的培训期比正常的小型化学或生物药物要长。我们继续寻找受过专业培训的有才华的科学家和工程师。然而，对于我们这样一家尚未实现营收的小型制药公司来说，很难吸引到这样的人才。

我们聘请了开发小规模合成化学的同一团队，将这些化学合成转化为临床规模的制造过程，并在此过程中执行相关的化学工程、质量控制、质量保证和监管任务。由于我们的科研人员规模较小，这导致了大量的工作序列化。然而，人员成本以及一个单独的专门团队的知识转让和培训的时间和费用成本被降至最低，因为开发这些化学物质的同一批专家科学家也参与了将其扩大到工艺规模的工作。为了实现这种广泛的多任务处理，该公司有一个持续的培训计划，包括正式和非正式的部分。我们相信，这种方法有助于我们将药物开发成本保持在尽可能低的水平。

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我们的BSL-2认证病毒学实验室

我们在谢尔顿园区显著增强了内部抗病毒细胞培养测试能力。我们在新校区的病毒学套间已获得康涅狄格州的BSL-2(生物安全级别2)认证。这个套间由三个单独的病毒学工作室组成，使我们能够同时研究几种不同的病毒和毒株。这个设施只为细胞培养研究病毒而设计，我们自己的任何设施都不能进行动物研究。

我们已经建立了几种不同类型的检测方法，用于筛选冠状病毒以及VZV、HSV-1、HSV-2和肠道病毒的候选者。我们已经开发并实施了伪病毒技术，使我们能够通过使用仅在目标BSL3/4病毒表面显示目标BSL3/4病毒的糖蛋白的模型病毒来开发针对BSL3和BSL4病毒的药物。我们在冠状病毒药物开发中采用了这一众所周知的方法。我们的BSL2病毒学能力有助于我们快速开发潜在的候选药物，用于进一步研究人类临床试验。我们相信，在开发了细胞培养的内部能力后，我们的配体和纳米病毒剂针对各种病毒的测试大大加强和加快了我们的药物开发计划。我们认为，这种内部筛选能够对比外部合作所允许的更多数量的候选人进行快速评估。这大大提高了我们寻找高效配体并在短时间内进行结构-活性-关系研究的能力。

纳米病毒商业战略简介

纳米病毒公司打算进行监管备案，并拥有其目前正在开发的药物的所有监管许可证。该公司将部分通过与TheraCour的分包合同来开发这些药物，TheraCour是这些纳米材料的独家来源。该公司计划单独或与营销伙伴合作销售这些药物。该公司还计划积极寻求与其他制药公司的共同开发以及其他许可协议。这类协议可能包括预付款、里程碑付款、特许权使用费和/或成本分摊、利润分享和许多其他可能为公司带来早期收入的工具。此类许可和/或共同开发协议可能会影响公司可能追求的制造和开发选项。不能保证该公司将能够达成共同开发或其他许可协议。

该公司过去一直将资本支出保持在最低水平，我们打算继续这样做，以节省用于药物开发目的的现金，并将额外的资本需求降至最低。

合作、协议和合同

我们的战略是将资本支出降至最低。因此，我们依赖第三方合作来测试我们的候选药物。我们继续与我们以前的合作者接触。我们还寻求与更多的合作者接触，因为我们的计划的进展是必要的。

我们已经聘请Calvert Labs(现在是Alta Sciences的一部分)对我们的抗冠状病毒候选药物进行核心安全性/药理学研究。

我们已经与纽约州锡拉丘兹州立大学北部医学中心的Moffat教授实验室签署了一项合作协议，以评估候选药物在细胞培养和带状疱疹VZV感染动物模型中的安全性和有效性研究。

我们已经与威斯康星大学麦迪逊分校的COIL签署了一项关于HSV-1和HSV-2的合作协议，重点是小动物眼病模型。

我们已经与东北生物实验室、Hamden CT公司签约，进行NV-HHV-1的生物分析研究和毒代动力学分析。这些研究和分析是向FDA提交IND申请所需的一般安全和毒理学研究的一部分。东北生物实验室已经进行了生物分析测试的开发和验证，并正在根据IND所需的一般安全性和毒理学研究确定血液样本中NV-HHV-1的浓度。

我们预计，在进行尽职调查后，将与其他各方一起完成主服务协议，以进一步推进我们的抗病毒药物开发计划。

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我们继续在我们的药物开发活动中取得重大里程碑。我们的主导项目NV-CoV-2正在准备向美国FDA提交IND以启动人类临床试验的医学写作阶段。我们的另一个主要临床候选项目，治疗带状疱疹的NV-HHV-1护肤霜，基本上已经完成了使IND成为可能的研究。我们所有剩余的药物开发计划目前都处于临床前或高级临床前阶段。

专利、商标、所有权：知识产权

从TheraCour获得许可的纳米医学技术是我们知识产权的基础，TheraCour从AllExcel获得其知识产权许可。NanoViricdes拥有这项技术的全球独家永久许可证，用于治疗以下人类病毒性疾病的几种具有特定靶向机制的药物：人类免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、乙肝病毒(乙肝病毒)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)、狂犬病、单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)、流感和亚洲禽流感病毒。该公司此前已经与TheraCour签订了一项额外的许可协议，授予NanoViricdes对TheraCour为其他病毒类型开发的技术的永久独家许可：登革热病毒、日本脑炎病毒、西尼罗河病毒、导致病毒性结膜炎(一种眼部疾病)和眼部疱疹的病毒以及埃博拉/马尔堡病毒。

此外，2019年11月1日，该公司签署了一份全球独家、可分许可的使用、推广、销售、进口、出口、销售和分销治疗VZV感染的药物的许可证，使用TheraCour的专有和专利技术和知识产权。配体和聚合物材料的发现以及配方、化学和化学特性以及工艺开发和相关工作将由TheraCour根据与双方之前达成的协议相同的补偿条款进行，不允许重复成本。我们不需要向TheraCour支付任何预付款，并同意了以下里程碑式的付款：向TheraCour支付；在IND申请获得批准时发行公司A系列优先股75,000股；完成第一阶段临床试验时现金1500,000美元；完成第二阶段临床试验时现金2500,000美元；以及完成第三阶段临床试验时现金500,000美元。

2021年9月，该公司签署了一份全球独家、可分许可的许可协议(“新冠肺炎许可协议”)，使用TheraCour的专有和专利技术和知识产权，使用、推广、提供销售、进口、出口、销售和分销治疗新冠肺炎感染的药物。配体和聚合物材料的发现以及配方、化学和化学特性以及工艺开发和相关工作将由TheraCour根据与双方之前达成的协议相同的补偿条款进行，不允许重复成本。根据协议的规定，一旦商业化，纳米病毒将向TheraCour支付净销售额的15%。公司不需要向TheraCour支付任何预付现金，并同意向TheraCour支付以下里程碑式的付款：(I)在本协议签署后30天内发行10万股公司A系列优先股；(Ii)经公司的IND申请或主管监管机构批准后，发行50,000股公司A系列优先股；(3)在当局接受IND或其等价物之日起三(3)个月或之前，在该领域内至少有一种许可产品启动第一阶段临床试验或其等价物时1,500,000美元；(4)完成第一阶段临床试验时现金2,000,000美元；(5)完成IIA期临床试验时现金2,500,000美元，或其等价物；(Vi)在第三阶段临床试验开始时发行100,000股公司A系列优先股，或在该领域内至少发行一种特许产品的同等股份；及。(7)完成第三期临床试验后，发行5,000,000美元现金，或500,000股公司A系列优先股。, 或其等价物。根据协议的规定，一旦商业化，纳米病毒将向TheraCour支付净销售额的15%。

这些许可证不仅限于基础专利，还包括用于开发药物并使其成功的技术诀窍、商业秘密和其他重要知识库。

此外，这些极其广泛的许可证并不局限于一些特定的化学结构，而是包括我们可以基于这些技术部署的针对特定病毒的所有可能结构。此外，这些许可证由NanoViricdes持有，供全球使用。只有在NanoViricides默认情况下，许可证才能恢复。违约条款规定，实际上，只有在NanoViricides申请破产或以其他方式宣布破产和无法开展业务的情况下，TheraCour才能收回许可证。

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专利和其他专有权利对我们的运营至关重要。如果我们的药物受到适当设计和可执行专利的保护，我们的竞争对手可能更难使用我们的技术来创造有竞争力的产品，我们的竞争对手可能更难获得阻止我们使用公司创造的技术的专利。作为我们业务战略的一部分，我们与TheraCour(一家由我们的创始人控制的公司，也是我们授权技术的专利持有人)一起，积极在美国和国际上寻求专利保护，并打算在适当的时候提交更多的专利申请，以涵盖我们化合物、产品和技术的改进。我们还依靠商业秘密、内部知识、技术创新和与第三方达成的协议来发展、维持和保护我们的竞争地位。我们的竞争力将取决于这一战略的成功。

该公司认为，我们的药物本身可能有资格获得专利保护。该公司与TheraCour合作，计划在我们从体外或体内研究获得最终结果后，提交保护这些药物的专利申请，使进一步的药物开发和IND申请能够提交。

新冠肺炎相关药物：专利覆盖率和生命周期