美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
关于从到的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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加速文件管理器 |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2022年11月8日，注册人拥有
目录表
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
|
第1项。 |
财务报表 |
1 |
|
资产负债表(未经审计) |
1 |
|
营业报表和全面亏损(未经审计) |
2 |
|
股东权益变动表(亏损)(未经审计) |
3 |
|
现金流量表(未经审计) |
5 |
|
未经审计中期财务报表附注 |
6 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
15 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
23 |
第四项。 |
控制和程序 |
23 |
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1项。 |
法律诉讼 |
23 |
第1A项。 |
风险因素 |
24 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
73 |
第三项。 |
高级证券违约 |
73 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
73 |
第五项。 |
其他信息 |
73 |
第六项。 |
陈列品 |
74 |
签名 |
75 |
|
i
第一部分--融资AL信息
项目1.融资所有报表。
前奏治疗公司
余额床单
(未经审计)
(单位：千，共享数据除外) |
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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有价证券 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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受限现金 |
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财产和设备，净额 |
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使用权资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用和其他流动负债 |
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经营租赁负债 |
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流动负债总额 |
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其他负债 |
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总负债 |
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股东权益： |
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有投票权的普通股，$ |
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无投票权普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益(亏损) |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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见未经审计中期财务报表附注。
1
前奏治疗公司
报表OF经营和综合亏损
(未经审计)
|
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截至9月30日的三个月， |
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|
截至9月30日的9个月， |
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(以千为单位，不包括每股和每股数据) |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入，净额 |
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净亏损 |
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每股信息： |
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普通股基本每股净亏损和稀释后每股净亏损 |
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加权平均已发行普通股，基本股 |
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综合损失 |
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净亏损 |
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可交易证券的未实现收益(亏损)，税后净额 |
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综合损失 |
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) |
见未经审计中期财务报表附注。
2
前奏治疗公司
有关更改的声明股东权益(亏损)
(未经审计)
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股东权益(亏损) |
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有表决权的普通股 |
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无投票权共同 |
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累计其他 |
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(以千为单位，股票除外) |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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金额 |
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其他内容 |
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全面 |
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累计 |
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总计 |
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2022年1月1日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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有价证券的未实现收益(亏损) |
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基于股票的薪酬费用 |
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净亏损 |
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2022年3月31日的余额 |
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$ |
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行使股票期权时发行普通股 |
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根据ESPP发行普通股 |
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有价证券的未实现收益(亏损) |
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基于股票的薪酬支出，扣除没收限制性股票奖励的净额 |
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净亏损 |
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2022年6月30日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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有价证券的未实现收益(亏损) |
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基于股票的薪酬支出，扣除没收限制性股票奖励的净额 |
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净亏损 |
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2022年9月30日的余额 |
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||||||
见未经审计中期财务报表附注。
3
前奏治疗公司
股东权益变动表(亏损)(续)
(未经审计)
|
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股东权益(亏损) |
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有表决权的普通股 |
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无投票权普通股 |
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累计其他 |
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(以千为单位，股票除外) |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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金额 |
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其他内容 |
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全面 |
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累计 |
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总计 |
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2021年1月1日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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出售普通股，扣除发售成本净额$ |
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基于股票的薪酬费用 |
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净亏损 |
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2021年3月31日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净亏损 |
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2021年6月30日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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有价证券的未实现收益(亏损) |
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基于股票的薪酬费用 |
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净亏损 |
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2021年9月30日的余额 |
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( |
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见未经审计中期财务报表附注。
4
前奏治疗公司
报表OF现金流
(未经审计)
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|||||
(单位：千) |
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2022 |
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2021 |
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经营活动中使用的现金流： |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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折旧及摊销 |
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非现金租赁费用 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券溢价和折价摊销净额 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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预付费用及其他流动和长期资产 |
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应付帐款 |
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应计费用和其他负债 |
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经营租赁负债 |
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用于经营活动的现金净额 |
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由投资活动提供(用于)的现金流： |
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购买有价证券 |
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有价证券到期日收益 |
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购置财产和设备 |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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融资活动提供的现金流： |
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出售普通股所得收益，扣除发行成本 |
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根据ESPP发行普通股所得款项 |
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与行使股票期权有关的普通股发行所得收益 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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补充披露： |
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经营租赁以经营租赁负债换取的使用权资产 |
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应付账款中的财产和设备 |
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有价证券未实现亏损 |
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见未经审计中期财务报表附注。
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前奏治疗公司
给未经审计的内部审计人员的说明即时通讯财务报表
1.背景
Prelude Treateutics Inc.(“公司”)于2016年2月5日在特拉华州注册成立，是一家临床阶段的完全集成的肿瘤学公司，建立在卓越的药物发现的基础上，为服务不足的患者提供新型精确癌症药物。自开始运营以来，该公司将几乎所有的努力都投入到研究和开发、进行临床前和临床研究、招聘管理和技术人员、管理和筹集资金。
2.风险和流动性
该公司面临生物技术行业中处于早期阶段的公司所面临的一些共同风险。这些风险中的主要风险包括开发过程中的不确定性、竞争对手开发相同或类似技术创新、对专有技术的保护、对关键人员的依赖、遵守政府法规和批准要求，以及需要获得额外资金以资助运营。目前正在开发的候选产品在商业化之前将需要大量的额外研究和开发工作，包括广泛的临床前和临床测试和监管批准。这些努力需要大量的额外资本、充足的人员基础设施和广泛的合规报告能力。不能保证公司的研究和开发将成功完成，不能保证公司的技术将获得足够的保护，不能保证开发的任何产品将获得必要的政府监管批准，或任何经批准的产品将具有商业可行性。该公司在技术快速变化和来自制药和生物技术公司的激烈竞争的环境中运营。此外，该公司依赖于其员工、顾问和承包商的服务。
自成立以来，公司出现了营业亏损，累计亏损达$
该公司相信，截至2022年9月30日的现金、现金等价物和有价证券将足以支付2024年第四季度的运营费用和资本支出需求。
为了在该日期之后为其运营费用和资本支出需求提供资金，该公司计划通过公开或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排寻求额外资金。公司可能无法以可接受的条件获得融资，或者根本无法获得融资，公司可能无法以有利的条件达成战略联盟或其他安排，或者根本无法。任何融资条款都可能对公司股东的持股或权利产生不利影响。如果公司无法获得资金，公司可能被要求推迟、减少或取消研究和开发计划、产品组合扩展或未来的商业化努力，这可能会对其业务前景产生不利影响。
2020年3月10日，世界卫生组织将新型新冠肺炎病毒定性为全球大流行。这种疾病和新出现的变种的影响仍然存在很大的不确定性，这些变种可能会对该公司计划中的临床试验产生重大影响。这种大流行或暴发可能导致难以确保临床试验地点、合同研究组织(“CRO”)和/或试验监测器以及支持试验的其他关键供应商和顾问的安全。此外，疫情或临床试验地点附近的疫情可能会影响该公司招收患者的能力。这些情况，或其他与正在进行的新冠肺炎疫情相关的情况，可能会导致公司的临床试验计划推迟，并可能增加预期成本，所有这些都可能对公司的业务及其财务状况产生实质性的不利影响。目前，该公司无法量化这一流行病对其未来财务报表的潜在影响。
3.主要会计政策摘要
公司截至2021年12月31日的年度财务报表中包含的重要会计政策摘要可在公司于2022年3月17日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的10-K表格“附注3.重大会计政策摘要”中找到。除下文所述外，这些政策没有发生实质性变化。
6
陈述的基础
随附的未经审计的中期财务报表是根据中期财务信息的公认会计原则(“GAAP”)、表格10-Q的说明编制的。 和第十条 规则S-X。它们不包括GAAP要求的完整财务报表所需的所有信息和附注。管理层认为，所有被认为是公平列报所必需的调整(包括正常的经常性应计项目)都已列入。截至2022年9月30日的三个月和九个月的经营业绩不一定代表截至2022年12月31日的财年的预期结果。随附的未经审计的中期财务报表应与截至2021年12月31日及截至2021年12月31日的年度审计财务报表及相关附注结合阅读，这些财务报表是在2022年3月17日提交给美国证券交易委员会的10-K表格中找到的。本附注中对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)及会计准则更新(“ASU”)所载的公认会计原则。
预算的使用
根据公认会计准则编制未经审计中期财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响未经审计中期财务报表日期的资产和负债额、或有资产和或有负债的披露以及报告期内已报告的费用金额。实际结果可能与这些估计不同。
估计和假设会被定期检讨，而修订的影响会反映在所附的未经审核中期财务报表中，而该等中期财务报表是在确定有需要时作出的。最重要的估计涉及应计的临床试验费用。
所得税
根据历史和预期的未来亏损，管理层已确定由净营业亏损和研发抵免产生的递延税项资产不符合更有可能达到的变现门槛。因此，本公司截至2022年9月30日的递延税项净资产已计入全额估值准备和2021年12月31日。
现金、现金等价物和限制性现金
该公司的现金等价物包括购买时原始到期日为90天或更短的短期高流动性投资，并在所附资产负债表中按公允价值列账。
受限现金包括与本公司的栗子经营租赁有关的业主受益的信用证。有关详细信息，请参阅注8。
下表提供了资产负债表内报告的现金和现金等价物和限制性现金的对账，总额为现金流量表所列数额：
(单位：千) |
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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现金和现金等价物 |
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受限现金 |
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现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额 |
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$ |
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$ |
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有价证券
这个公司的有价证券包括对公司债务证券和美国政府债务证券的投资，这些证券被归类为可供出售。这些证券按公允价值列账，未实现损益扣除税项后计入累计其他综合收益(亏损)，这是股东权益(亏损)的一个组成部分。已实现收益和
7
损失此外，有价证券的信用损失(如果有的话)也包括在公司的经营报表中。该公司将可用于当前业务的有价证券归类为资产负债表上的流动资产。
每股净亏损
普通股每股基本净亏损的计算方法是用净亏损除以每期已发行普通股的加权平均股数。计算基本每股净亏损时使用的已发行普通股加权平均数不包括未归属的限制性股票奖励，因为这些工具在归属之前被视为或有可发行股份。普通股每股摊薄净亏损包括股票期权等证券的潜在行使所产生的影响，以及非既得限制性股票奖励和限制性股票单位可能导致增发普通股的影响。对于每股摊薄净亏损，普通股的加权平均股数与每股基本净亏损相同，这是因为当净亏损存在时，稀释证券不包括在计算中，因为影响是反摊薄的。公司的非既得性限制性股票奖励使持有者有权参与公司的股息和收益，如果公司要确认净收益，它将不得不使用两级法来计算每股收益。两级法不适用于净亏损期间，因为非既得限制性股票奖励的持有者没有义务弥补损失。
下列可能稀释的证券已被排除在已发行普通股的稀释加权平均股份的计算之外，因为它们将是反稀释的：
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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未归属的限制性股票奖励 |
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未归属的限制性股票单位 |
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股票期权 |
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员工购股计划 |
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上表中的金额反映了普通股等价物。
近期发布的会计公告
新兴成长型公司的地位
本公司是一家新兴的成长型公司，如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所界定。根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。本公司已选择使用此延长过渡期以符合新的或经修订的会计准则，该等准则对上市公司及私人公司具有不同的生效日期，直至(I)不再是新兴成长型公司或(Ii)明确及不可撤销地选择退出《就业法案》所规定的延长过渡期，两者以较早者为准。因此，这些未经审计的中期财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。
最近采用的会计公告
在……里面 2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具.信用损失：金融工具信用损失的测量ASU第2019-04号、ASU第2019-05号、ASU第2019-10号、ASU第2019-11号和ASU第2020-03号(“ASU 2016-03”)。本指引用反映预期信贷损失的方法取代了现行美国公认会计原则下的已发生损失减值方法，并要求考虑更广泛的合理和可支持的信息，以告知信贷损失估计。公司初出茅庐
2021年11月，FASB发布了ASU 2021-10号，“政府援助：商业实体对政府援助的披露”。本次更新中的修订通过要求披露增加与政府交易的透明度来改进财务报告。修订要求每年披露与政府的交易，这些交易是通过应用赠款或捐款会计模式进行核算的，类推地(I)交易的类型，(Ii)交易的会计，以及(Iii)交易对实体财务报表的影响。“公司”(The Company)
8
4.有价证券
以下是该公司有价证券的摘要。
(单位：千) |
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摊销成本 |
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未实现毛利 |
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未实现亏损总额 |
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公允价值 |
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2022年9月30日： |
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公司债务证券 |
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美国政府证券 |
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2021年12月31日 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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该公司的有价证券的合同到期日一般为13个月或更短。本公司认为，与其证券价值下降相关的任何未实现亏损都是暂时的，主要与市场因素有关，并认为其更有可能持有其债务证券至到期。因此，该公司预计到期时其债务证券的摊销成本基础将全部收回，且未确认信贷损失准备。
5.金融工具的公允价值
公允价值是指在市场参与者之间的有序交易中，出售一项资产或转移一项债务所能获得的价格。根据适用的会计准则确定公允价值需要作出若干重大判断。此外，根据有关披露金融工具公允价值的适用会计指引，公允价值在非经常性基础上用于评估资产的减值或用于披露目的。根据资产和负债的性质，在估计公允价值时使用不同的估值方法和假设。该公司遵循ASC 820关于金融资产和负债的规定，按经常性基础计量。指导意见要求公允价值计量按以下三类之一进行分类和披露：
9
以下公允价值层级表提供了有关公司按公允价值经常性计量的资产和负债的信息：
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报告日的公允价值计量使用 |
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(单位：千) |
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报价 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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2022年9月30日： |
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资产： |
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现金等价物(货币市场基金) |
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有价证券 |
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公司债务证券 |
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美国政府证券 |
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总计 |
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2021年12月31日： |
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资产： |
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现金等价物(货币市场基金) |
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有价证券 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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总计 |
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6.应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括：
(单位：千) |
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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补偿及相关福利 |
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研发 |
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其他 |
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$ |
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7.普通股
普通股发行
2021年1月，该公司出售了
公司有两类普通股：“有投票权的普通股”和“无投票权的普通股”。
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8.承付款
租契
本公司根据一项不可撤销的租约(“租赁”)租赁特拉华州威尔明顿的办公和实验室空间。在2022年第一季度，该租约进行了修订，允许本公司选择续订两年的租约
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月的租金支出是$
根据租约，未来的最低年度租赁费为2022年9月30日的情况如下：
(单位：千) |
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2022年(剩余) |
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2023 |
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未贴现的租赁付款总额 |
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扣除计入的利息 |
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) |
流动和非流动租赁负债 |
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于2022年8月，吾等就位于特拉华州威尔明顿的栗子润广场写字楼及实验室空间的租赁协议订立修订(“租赁修正案”)(“栗子润租赁”)。栗子润租赁的开始日期为(I)业主工程基本完成日期(定义见栗子润租赁)，或(Ii)本公司接管物业以进行本公司业务的日期(“生效日期”)中较早者。栗子润租赁物业包括约
(单位：千) |
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2022年(剩余) |
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$ |
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2023 |
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— |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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此后 |
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该公司以#美元信用证的形式支付了栗子润租赁的保证金。
为了扩大公司在特拉华州的业务，公司于2021年获得特拉华州的拨款，将提供高达$
11
全面损失。如果公司的员工人数少于业绩基准，公司将被要求偿还因员工人数低于基准而获得的补助资金。
雇佣协议
该公司与关键人员签订了雇佣协议，规定在某些情况下提供补偿和遣散费，这在各自的雇佣协议中有所规定。
401(K)界定供款计划
该公司发起了一项涵盖所有员工的401(K)固定缴款计划。参与者被允许贡献最多
研究协作协议
2021年9月，该公司签订了一项研究合作协议，估计为期约
其他研究和开发安排
该公司与“CRO”签订协议，协助开展研究和开发活动。CRO的支出将是该公司临床开发的一大笔成本。
9.股票薪酬
该公司拥有
本公司按授予日的公允价值计量股票奖励，并在奖励归属期间以直线方式记录补偿费用。
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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(单位：千) |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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研发 |
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一般和行政 |
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股票期权
下表汇总了指定期间的股票期权活动：
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数 |
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加权 |
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加权 |
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在2022年1月1日未偿还 |
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授与 |
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已锻炼 |
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被没收 |
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在2022年9月30日未偿还 |
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可于2022年9月30日行使 |
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2022年9月30日，未偿还期权和可行使期权的内在价值合计为$
下表汇总了有关未偿还股票期权的信息，网址为根据该计划，2022年9月30日：
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未完成的期权 |
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可行使的期权 |
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行权价格区间 |
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数 |
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加权平均 |
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加权 |
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数 |
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加权 |
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已授予期权的加权平均授予日期公允价值为#美元。
每个期权的公允价值是在授予之日使用下表中的加权平均假设估算的：
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九个月结束 |
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2022 |
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2021 |
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预期波动率 |
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无风险利率 |
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% |
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预期寿命(年) |
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预期股息收益率 |
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限制性股票奖励和单位
公司向员工颁发限制性股票奖励(RSA)，通常授予超过
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下表汇总了与RSA股票支付奖励相关的活动：
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数量 |
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加权平均 |
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截至2022年1月1日的未归属余额 |
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既得 |
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被没收 |
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2022年9月30日的未归属余额 |
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$ |
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该公司记录的股票薪酬支出为#美元。
公司向员工授予限制性股票单位(“RSU”)，这些员工通常在
下表汇总了与RSU基于股票的付款奖励相关的活动：
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数量 |
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加权平均 |
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截至2022年1月1日的未归属余额 |
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$ |
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授与 |
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$ |
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2022年9月30日的未归属余额 |
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$ |
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该公司记录的股票薪酬支出为#美元。
员工购股计划
公司有员工购股计划(ESPP)，自2022年9月30日起，有过
根据ESPP，符合条件的员工可以在薪酬委员会确定的时间内，通过累计工资扣减购买公司的普通股。符合条件的员工可以按以下价格购买公司的普通股
根据FASB的股票补偿规则，ESPP被认为是补偿性的。因此，基于股份的薪酬支出是根据期权授予日的公允价值确定的，该公允价值是通过应用布莱克·斯科尔斯期权定价模型估计的，并在预提期内确认。公司确认以股份为基础的薪酬支出为#美元。
14
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
您应阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和本季度报告10-Q表中其他部分包含的相关附注和其他财务信息。除了历史财务信息外，这一讨论还包含基于当前预期的涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，如对我们的计划、目标、预期、意图和信念的陈述。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，其中包括下文第二部分第1A项下题为“风险因素”的章节中所述的那些因素。这些前瞻性声明可能包括但不限于：我们未来的经营业绩和财务状况、持续的“新冠肺炎”疫情的影响、业务战略、市场规模、潜在的增长机会、临床前和临床开发活动、候选产品的疗效和安全性、我们提供产品的净收益的使用、我们维持和认识到候选产品收到某些指定的好处的能力、临床前研究和临床试验的时间和结果、与第三方的商业合作以及潜在监管指定、候选产品的批准和商业化的接收和时机。“相信”、“可能”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“应该”、“项目”、“计划”、“预期”以及表达未来事件或结果不确定性的类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些可识别的词语。
这些陈述是基于截至本季度报告10-Q表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒投资者不要过度依赖这些陈述。
概述
我们是一家临床阶段的完全集成的肿瘤学公司，建立在药物发现卓越的基础上，为服务不足的患者提供新型精确癌症药物。通过利用我们在癌症生物学和药物化学方面的核心能力，结合我们的目标类别和技术平台不可知的方法，我们构建了一个高效的、完全集成的药物发现引擎，以识别引人注目的生物靶点，并创建新的化学实体或NCE，我们将其快速推进到临床试验中。我们相信，我们的方法可以带来更好的靶向癌症治疗。我们在创建一条全资拥有的内部开发管道方面的快速进展证明了我们的发现卓越。自2016年成立以来，我们已经获得了美国食品和药物管理局(FDA)对新药研究申请(IND)的批准，并成功地将五个项目推进到临床试验。此外，在临床前发展的不同阶段，我们还有其他独特的计划。
通过专注于开发使用广泛机制的药物，这些药物与选定患者的致癌驱动途径有多个联系，我们已经开发了一个多样化的流水线，由跨越甲基转移酶、激酶、蛋白质-蛋白质相互作用和靶向蛋白质降解物的多个不同程序组成。我们的工作重点是为有高度未得到满足的医疗需求的患者提供服务，而这些患者的治疗选择有限或没有选择。我们认为，通过开发针对原发和继发耐药机制的疗法，我们可以最好地解决这些疾病。
我们有两个临床候选药物，旨在成为蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的口服、有效和选择性抑制剂。我们候选产品的效力和选择性得到了临床前数据的支持，这些数据表明，当候选产品的浓度高出1000倍时，PRMT5的纳摩尔抑制作用和相关酶没有抑制作用。我们的PRMT5候选药物目前正在进行实体肿瘤和髓系恶性肿瘤的第一阶段临床试验。2022年11月，我们宣布将停止PRMT5计划的内部开发，并将重点放在CDK9、MCL1、CDK4/6和SMARCA2计划上。在PRT543和PRT811的第一阶段试验中，这两种分子总体上耐受性良好。我们看到了PRT811的两个完整响应。虽然令人鼓舞，但这些结果并不符合我们继续在内部开发PRMT5计划所需的标准。
PRT1419是我们的下一个临床候选药物，旨在成为抗凋亡蛋白MCL1的有效和选择性抑制物。PRT1419的效力和选择性得到了临床前数据的支持，该数据表明，当我们的候选产品浓度高出200倍时，MCL1的纳摩尔抑制作用和相关酶没有抑制作用。
PRT1419的IV配方已显示出理想的药代动力学、药效学和安全性，并有可能与竞争对手的化合物区分开来。我们正在招募患者参加一期实体瘤剂量升级和确认研究，其中包括相当数量的患者，他们的推荐扩张剂量为80 mg/m。2。在这项研究中，PRT1419耐受性良好，到目前为止，在这些患者中没有观察到心脏毒性。心血管参数，包括肌钙蛋白水平和射血分数的变化，除了标准的安全性、药代动力学和靶点接触外，还被评估。
15
指标。PRT1419的临床药效学描述显示了所需的靶向结合水平，通过外周血单个核细胞中caspase激活 和CD14+单核细胞减少到与血液学癌症临床前模型中的肿瘤退化相关的水平来衡量。我们打算在单一疗法和联合疗法中评估PRT1419在血液系统恶性肿瘤中的应用，目标是确定2023年血液系统恶性肿瘤的安全性、临床活性和推荐的2期剂量。
PRT2527被设计成一种有效和选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶9或CDK9抑制剂。在临床前研究中，PRT2527被证明可以降低MCL1和MYC蛋白水平，并在临床前模型中高度活跃，耐受性良好。与选择性较低的CDK9抑制剂相比，PRT2527表现出了较高的效力和激酶选择性，可提供更好的疗效和安全性。临床前数据表明，PRT2527治疗耗尽了半衰期较短的致癌驱动因素，如MYC和MCL1，并有效地诱导了细胞凋亡。PRT2527治疗在恶性血液病和实体瘤模型中均显示出疗效。一项第一阶段试验正在评估升级静脉剂量的PRT2527作为单一疗法治疗选定实体肿瘤的患者，包括肉瘤、前列腺癌、肺癌和其他具有导致MYC依赖的基因组改变的癌症。在临床前模型中，暴露和靶参与的剂量依赖性增加被MYC和MCL1耗竭到与肿瘤消退相关的水平所证明。尚未报告导致剂量减少或停用的不良事件。我们仍在按部就班地在年底前选择实体肿瘤的推荐2期剂量。我们将使用这些安全数据继续实体肿瘤的队列扩展，并在血液恶性肿瘤临床试验中告知PRT2527并迅速取得进展。
2022年7月，我们获得了PRT3645的研究新药申请或IND申请的许可，PRT3645是一种有效和选择性地靶向CDK4/6的脑穿透分子。我们仍在按计划在年底前启动PRT3645的临床试验。
我们完成了IND-Enabling研究，并于2022年10月获得了SMARCA蛋白质降解剂PRT3879的IND批准。我们计划在2023年第一季度为第一名患者提供药物。SMARCA2抑制在SMARCA4缺陷型癌症患者中具有最大的潜力。
我们于2016年2月根据特拉华州的法律注册成立。自成立以来，我们将几乎所有的资源都投入到开发产品和技术权利、进行研发、组织和配备公司人员、业务规划和筹集资金上。我们发生了经常性亏损，其中大部分可归因于研发活动，以及来自运营的负现金流。我们主要通过出售可转换优先股和普通股来为我们的运营提供资金。截至2022年和2021年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为8680万美元和7890万美元。截至2022年9月30日，我们的累计赤字为3.059亿美元。我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，主要是研发支出，其次是一般和行政支出。我们能否产生足够的产品收入来实现盈利，将在很大程度上取决于我们当前或未来的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。我们预计，在可预见的未来，随着我们将我们的候选产品推进到开发和临床试验的所有阶段，并最终寻求监管部门的批准，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他我们作为私人公司没有发生的费用。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动, 这取决于我们临床试验的时间和我们在其他研发活动上的支出。
我们将需要筹集大量额外资本，以支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，我们计划通过出售股权、债务融资或其他资本来源(可能包括与其他公司的合作或其他战略交易)来为我们的运营提供资金。不能保证我们将在需要时成功地获得足够的资金，以便以我们可以接受的条件或根本不接受的条件为我们的业务提供资金。任何未能在需要时筹集资金的情况都可能对我们的财务状况以及我们执行业务计划和战略的能力产生负面影响。如果我们无法获得足够的额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止一个或多个候选产品的开发和商业化，或者推迟我们对潜在许可证内或收购的追求。
截至2022年9月30日，我们拥有2.24亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们预计，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为2024年第四季度的运营费用和资本支出提供资金。
16
新冠肺炎带来的影响
我们正在继续主动监测和评估正在发生的新冠肺炎大流行。自2020年3月初以来，我们一直在监测这场快速演变的危机可能对我们的业务造成的潜在影响，并避免我们的计划出现任何不必要的潜在延迟。目前，我们的领先项目和研究活动仍在轨道上。员工、患者和合作伙伴的安全和福祉是我们的首要任务。请参阅风险因素“正在进行的新冠肺炎大流行可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验和临床试验运营“在第II部分，第1A项。“风险因素”如下。
经营成果的构成部分
收入
到目前为止，我们还没有确认任何来自任何来源的收入，包括产品销售，我们预计在可预见的未来不会从产品销售中产生任何收入。如果我们对候选产品的开发工作取得成功，并获得监管部门的批准，或与第三方达成许可协议，我们未来可能会从产品销售中获得收入。然而，我们不能保证何时才能产生这类收入，如果真的能产生的话。
运营费用
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括与发现和开发我们的候选产品相关的成本。我们按发生的情况支出研究和开发成本，包括：
我们逐个项目跟踪特定候选产品的外包开发成本和其他外部研发成本，以及与我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动相关的支付给CRO、CMO和研究实验室的费用。但是，我们不按计划跟踪内部研发费用，因为它们主要与薪酬、早期研究和其他成本有关，这些成本部署在多个正在开发的项目中。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加，因为我们增加了人员成本，包括基于股票的薪酬，为当前和未来的候选产品进行临床试验，包括后期临床试验，并为我们的候选产品准备监管文件。
一般和行政费用
一般费用和行政费用主要包括行政、财务和会计、法律、业务支助、信息技术和人力资源职能方面的雇员和咨询人的人事费用，包括薪金、福利和股票报酬费用。一般和行政费用还包括公司设施成本，而不包括其他费用
17
计入研发费用，包括租金、水电费、折旧和维护费用，以及与知识产权和公司事务有关的法律费用，以及会计和咨询服务费。
我们预计未来我们的一般和行政费用将增加，以支持我们持续的研发活动和潜在的商业化努力。这些增加可能包括与雇用更多人员有关的费用增加以及外部顾问、法律支助和会计师的费用，以及其他费用。如果我们当前或未来的任何候选产品获得美国监管部门的批准，我们预计与建立销售和营销团队相关的费用将大幅增加。
其他收入，净额
除其他收入外，净额主要包括我们从特拉华州获得的现金等价物和有价证券的利息以及赠款收入。我们预计，只要我们在特拉华州保持合格的员工人数水平，我们就会不时重新申请特拉华州的拨款。
所得税
自我们成立以来，我们没有为我们产生的净运营亏损或我们的研发税收抵免记录任何所得税优惠，因为我们认为，根据现有证据的权重，我们的所有NOL和税收抵免很有可能无法实现。
经营成果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三个月的比较
下表列出了截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月的运营结果。
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截至三个月 |
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变化 |
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(单位：千) |
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2022 |
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|
2021 |
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|
|
|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
$ |
22,889 |
|
|
$ |
22,721 |
|
|
$ |
168 |
|
一般和行政 |
|
|
7,517 |
|
|
|
8,115 |
|
|
|
(598 |
) |
总运营费用 |
|
|
30,406 |
|
|
|
30,836 |
|
|
|
(430 |
) |
运营亏损 |
|
|
(30,406 |
) |
|
|
(30,836 |
) |
|
|
430 |
|
其他收入，净额 |
|
|
448 |
|
|
|
149 |
|
|
|
299 |
|
净亏损 |
|
$ |
(29,958 |
) |
|
$ |
(30,687 |
) |
|
$ |
729 |
|
研究和开发费用
在截至2022年9月30日的三个月里，研发费用增加了20万美元，从截至2021年9月30日的三个月的2270万美元增加到2290万美元。在截至2022年9月30日的季度中，研究和开发支出中包括320万美元与基于股票的薪酬支出(包括员工股票期权)相关的非现金支出，而截至2021年9月30日的三个月的非现金支出为330万美元。随着我们的临床流水线进入临床试验，研发费用保持稳定。
按项目划分的研发费用汇总如下：
|
|
截至三个月 |
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(单位：千) |
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2022 |
|
|
2021 |
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PRT543 |
|
$ |
2,868 |
|
|
$ |
2,797 |
|
PRT811 |
|
|
864 |
|
|
|
2,588 |
|
PRT1419(口头和IV) |
|
|
1,396 |
|
|
|
2,013 |
|
PRT2527 |
|
|
611 |
|
|
|
832 |
|
发现计划 |
|
|
6,227 |
|
|
|
4,979 |
|
内部成本，包括相关人员 |
|
|
10,923 |
|
|
|
9,512 |
|
|
|
$ |
22,889 |
|
|
$ |
22,721 |
|
18
一般和行政费用
截至2022年9月30日的三个月，一般和行政费用减少了60万美元，从截至2021年9月30日的三个月的810万美元减少到750万美元。在截至2022年9月30日的季度中，与股票薪酬支出(包括员工股票期权)相关的非现金支出为320万美元，而2021年同期为380万美元。一般和行政费用减少的主要原因是非现金、基于股票的补偿费用和对费用的谨慎管理。
其他收入，净额
在截至2022年9月30日的三个月中，其他收入净额增加了30万美元，从截至2021年9月30日的三个月的10万美元增加到40万美元，这主要是由于我们的现金收益投资产生的利息。
截至2022年9月30日及2021年9月30日止的9个月比较
下表列出了截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月的运营结果。
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|
九个月结束 |
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变化 |
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||||||
(单位：千) |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
|
|
|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
$ |
67,020 |
|
|
$ |
61,600 |
|
|
$ |
5,420 |
|
一般和行政 |
|
|
23,135 |
|
|
|
19,125 |
|
|
|
4,010 |
|
总运营费用 |
|
|
90,155 |
|
|
|
80,725 |
|
|
|
9,430 |
|
运营亏损 |
|
|
(90,155 |
) |
|
|
(80,725 |
) |
|
|
(9,430 |
) |
其他收入，净额 |
|
|
3,358 |
|
|
|
1,873 |
|
|
|
1,485 |
|
净亏损 |
|
$ |
(86,797 |
) |
|
$ |
(78,852 |
) |
|
$ |
(7,945 |
) |
研究和开发费用
在截至2022年9月30日的9个月中，研发费用增加了540万美元，从截至2021年9月30日的9个月的6160万美元增加到6700万美元。在截至2022年9月30日的9个月中，与股票薪酬支出(包括员工股票期权)相关的非现金支出为890万美元，而截至2021年9月30日的9个月的非现金支出为730万美元。研究和开发费用的增加主要是由于发现阶段计划费用的增加，以及我们临床流水线的增长和进步以及基于非现金股票的补偿费用的增加。
按项目划分的研发费用汇总如下：
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九个月结束 |
|
|||||
(单位：千) |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
PRT543 |
|
$ |
5,912 |
|
|
$ |
10,477 |
|
PRT811 |
|
|
3,875 |
|
|
|
8,928 |
|
PRT1419(口头和IV) |
|
|
5,872 |
|
|
|
5,813 |
|
PRT2527 |
|
|
2,312 |
|
|
|
2,410 |
|
发现计划 |
|
|
17,068 |
|
|
|
10,788 |
|
内部成本，包括相关人员 |
|
|
31,981 |
|
|
|
23,184 |
|
|
|
$ |
67,020 |
|
|
$ |
61,600 |
|
一般和行政费用
截至2022年9月30日的9个月，一般和行政费用增加了400万美元，从截至2021年9月30日的9个月的1910万美元增加到2310万美元。在截至2022年9月30日的9个月中，与股票薪酬支出(包括员工股票期权)相关的非现金支出为1040万美元，而2021年同期为790万美元。一般和行政费用增加的主要原因是基于非现金股票的薪酬费用增加，以及由于员工人数增加而与人事有关的费用增加。
19
其他收入，净额
在截至2022年9月30日的9个月中，其他收入净额增加了150万美元，从截至2021年9月30日的9个月的190万美元增加到340万美元，这主要是由于在2022年期间收到和确认了特拉华州的研发税收抵免，以及我们的现金收益投资产生的利息。
流动性与资本资源
概述
自我们成立以来，我们没有确认任何收入，并发生了运营亏损和运营现金流为负的情况。我们还没有将任何产品商业化，我们预计在几年内不会从任何产品的销售中产生收入，如果有的话。自成立以来，我们一直通过出售可转换优先股和普通股来为我们的运营提供资金。截至2022年9月30日，我们拥有2.24亿美元的现金、现金等价物和有价证券，累计赤字为3.059亿美元。我们预计我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为2024年第四季度的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于的这些估计可能被证明是不准确的，我们可以比预期更快地利用我们可用的资本资源。
资金需求
我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，主要是研发支出。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未偿应付账款、应计费用和预付费用的变化中。
由于与医药产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资本需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
我们将需要额外的资金来满足临床试验、其他研发支出和业务发展活动的运营需求和资本要求。我们目前没有信贷安排，也没有承诺的资金来源。由于与我们候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法估计与我们当前和预期的临床研究相关的增加的资本支出和运营支出的金额。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排来为我们的运营提供资金。就我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的程度而言，所有权
20
利息将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行收购或资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究、产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
现金流
下表显示了我们在所示期间的现金流摘要：
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九个月结束 |
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(单位：千) |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
用于经营活动的现金 |
|
$ |
(60,802 |
) |
|
$ |
(57,829 |
) |
由投资活动提供(用于)的现金 |
|
|
80,336 |
|
|
|
(261,999 |
) |
融资活动提供的现金 |
|
|
660 |
|
|
|
162,943 |
|
现金及现金等价物净增加情况 |
|
$ |
20,194 |
|
|
$ |
(156,885 |
) |
经营活动
在截至2022年9月30日的9个月中，我们在运营活动中使用了6080万美元的现金。经营活动中使用的现金反映了我们净亏损8,680万美元，被我们的经营资产和负债净减少170万美元和非现金费用2430万美元所抵消，其中包括基于股票的薪酬1930万美元，有价证券溢价和折扣摊销270万美元，非现金租赁费用130万美元和折旧100万美元。现金的主要用途是为我们与开发候选产品相关的业务提供资金。
在截至2021年9月30日的9个月中，我们在运营活动中使用了5780万美元的现金。经营活动中使用的现金反映了我们7890万美元的净亏损，被我们的经营资产和负债净减少400万美元和非现金费用1710万美元所抵消，其中包括1520万美元的基于股票的薪酬、60万美元的折旧、90万美元的非现金租赁费用以及40万美元的溢价和有价证券折价摊销。现金的主要用途是为我们与开发候选产品相关的业务提供资金。
投资活动
在截至2022年9月30日的9个月中，投资活动提供的现金净额为8030万美元，主要包括1.689亿美元的有价证券到期收益，部分被用于购买有价证券的8600万美元所抵消。在截至9月30日的9个月中，用于投资活动的现金净额为2.62亿美元，其中2.6亿美元用于购买有价证券，200万美元用于购买房地产和设备。
融资活动
在截至2022年9月30日的9个月中，融资活动通过行使股票期权和根据员工购股计划购买股票提供了70万美元。在截至2021年9月30日的9个月中，融资活动提供了1.629亿美元，其中包括出售普通股所收到的现金净额1.614亿美元以及行使股票期权所收到的150万美元。
关键会计政策
在截至2022年9月30日的三个月内，我们的关键会计政策和估计与我们于2022年3月17日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--关键会计政策和估计”标题下的描述没有实质性变化。
21
就业法案会计选举
我们是一家“新兴成长型公司”，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act所定义的那样。根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。
我们选择使用这一延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这些准则对上市公司和私人公司具有不同的生效日期，直到我们(I)不再是一家新兴成长型公司或(Ii)明确且不可撤销地选择退出《就业法案》规定的延长过渡期。因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。
我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)我们第一个财年的最后一天(A)我们的年总收入至少为12.35亿美元，或(B)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过7.00亿美元。这是，(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期和(3)2025年12月31日。
近期会计公告
有关适用于本公司财务报表的最新会计声明的说明，请参阅本季度报告10-Q表中其他部分包含的中期财务报表的附注3。
新兴成长型公司和较小的报告公司地位
2012年4月，《就业法案》颁布。《就业法案》第107条规定，“新兴成长型公司”可以利用经修订的1933年《证券法》第7(A)(2)(B)节规定的延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择利用这一豁免来遵守新的或修订的会计准则，因此，我们将不会受到与其他非新兴成长型公司的公众公司相同的新或修订的会计准则的约束。因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。
在某些条件的约束下，作为一家新兴成长型公司，我们可能会依赖某些其他豁免和减少的报告要求，包括但不限于，根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的规定，豁免提供关于我们的财务报告内部控制系统的审计师证明报告的要求。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(A)财政年度的最后一天(I)在我们首次公开募股完成五周年之后，(Ii)我们的年总收入至少为12.35亿美元，或(Iii)根据美国证券交易委员会规则我们被视为“大型加速申报公司”，这意味着截至前一年6月30日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过7.00亿美元。或(B)我们在之前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。
我们也是一家“较小的报告公司”，这意味着我们非关联公司持有的股票的市值不到7.0亿美元，在最近结束的财年中，我们的年收入不到1.00亿美元。如果(I)非关联公司持有的我们股票的市值低于2.5亿美元，或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入低于1.00亿美元，且非关联公司持有的我们股票的市值低于7.00亿美元，则我们可能继续是一家规模较小的报告公司。如果我们是一家较小的报告公司，当我们不再是一家新兴的成长型公司时，我们可能会继续依赖较小的报告公司可以获得的某些披露要求的豁免。具体地说，作为一家较小的报告公司，我们可能会选择在我们的Form 10-K年度报告中只公布最近两个财政年度的经审计财务报表，与新兴成长型公司类似，较小的报告公司减少了有关高管薪酬的披露义务。
22
项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
截至2022年9月30日，管理层在我们的首席执行官和首席财务会计官的参与下，对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估，这些控制和程序是根据修订后的1934年《证券交易法》或《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的。我们的披露控制和程序旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务会计官，以便及时做出关于所需披露的决定。任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而管理层必须在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时运用其判断。根据这项评估，我们的首席执行官和首席财务会计官得出结论，截至2022年9月30日，我们的披露控制和程序的设计和运作在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
管理层认定，截至2022年9月30日，在截至2022年9月30日的财政季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
项目1.法律规定法律程序。
有时，我们可能会在正常业务过程中卷入法律诉讼。此外，我们可能会收到指控侵犯专利或其他知识产权的信件。本公司目前并无参与任何法律程序，而管理层认为，如该等诉讼以不利方式解决，将会对本公司的业务、经营业绩、现金流或财务状况造成重大不利影响。无论结果如何，诉讼都可能因辩护和和解费用、管理资源转移、负面宣传和声誉损害等因素而对我们产生不利影响。
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第1A项。国际扶轮SK因素
风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下所述的风险和不确定因素，以及这份Form 10-Q季度报告中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到，或者我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性，也可能成为影响我们的重要因素。我们不能向您保证以下讨论的任何事件都不会发生。这些事件可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失你的全部或部分投资。
风险因素摘要
我们的业务受到几个风险和不确定性的影响，包括紧随本摘要之后的风险和不确定性。其中一些风险包括：
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与我们的财务状况和资金需求相关的风险
我们的经营历史有限，这可能会使我们很难评估我们业务迄今的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损，没有产生任何收入。我们预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
对药物开发的投资是一项投机性很高的工作，涉及很大程度的风险。我们于2016年开始运营，是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。我们还没有将任何产品商业化，我们预计在几年内不会从任何产品的销售中产生收入，如果有的话。因此，我们或您可以对我们的业务进行评估的业务有限。如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化癌症疗法的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。截至2022年和2021年9月30日的9个月，我们分别报告净亏损8,680万美元和7,890万美元。截至2022年9月30日，我们的累计赤字为3.059亿美元。我们预计将继续产生与我们持续运营相关的巨额研发和其他费用。
自成立以来，我们一直将所有的努力和财力集中在我们的候选产品PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789的研究、临床前和临床开发上，以及我们针对PRMT5、MCL1、CDK9和BRM(也称为SMARCA2)的其他潜在候选产品的研究工作上。截至2022年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为2.24亿美元。
我们预计，在可预见的未来，特别是在我们通过临床开发推进PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789的过程中，运营亏损水平将会增加。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们预计，由于我们计划对主要候选产品进行额外的临床试验，包括正在进行的PRT543和PRT811的第一阶段临床试验和扩大队列，正在进行的PRT1419口服制剂和IV制剂的第一阶段临床试验，正在进行的PRT2527的第一阶段临床试验，针对PRT3645和PRT3789的第一阶段临床试验，以及我们可能选择进行的其他未来候选产品的开发和后续IND，我们预计我们的研发费用将大幅增加。此外，如果我们的任何候选产品获得营销批准，我们将产生与商业化相关的巨额销售、营销和外包制造费用。作为一家上市公司，我们还将继续产生与运营相关的额外成本。因此，在可预见的未来，我们预计将继续遭受重大且不断增加的运营亏损。由于与开发药品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。即使我们真的实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将在季度之间和年度之间大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。相应地，, 你不应该依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。
我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。到目前为止，我们还没有产生任何收入，我们也不知道我们何时或是否会产生任何收入。除非我们获得PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或其他候选产品的市场批准并开始销售，否则我们预计不会产生可观的收入。我们创造收入的能力取决于许多因素，包括但不限于，我们的能力：
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为了实现并保持盈利，我们必须成功地设计、开发并最终将产生可观收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括为我们的候选产品完成临床前测试和临床试验，设计更多的候选产品，与第三方建立生产我们候选产品的临床用品的安排，为我们的候选产品获得营销批准，以及制造、营销和销售我们可能获得营销批准的任何产品。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。
在我们成功获得监管部门批准销售我们的一个或多个候选产品的情况下，我们的收入将部分取决于我们获得监管部门批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、获得保险和报销的能力，以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的潜在患者数量没有我们估计的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者治疗人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，即使获得批准，我们也可能无法从此类产品的销售中获得大量收入。
由于与药品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测我们将发生的增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果我们决定或被FDA或其他司法管辖区的监管机构要求进行目前预期之外的研究或临床试验，或者如果在为我们的任何候选产品建立适当的制造安排、启动或完成我们当前和计划的临床试验或开发方面出现任何延误，我们的费用可能会大幅增加，盈利可能会进一步推迟。
即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使产品多样化，甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们将需要大量的额外资金来实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时或在我们可以接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研究或药物开发计划、任何未来的商业化努力或其他操作。
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是在我们通过临床开发推进我们的候选产品PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789和其他流水线产品以及寻求从我们的发现计划中设计更多候选产品的时候。我们预计，随着我们继续研发、扩大运营和建设新设施、启动更多临床试验以及为我们的领先计划和其他候选产品寻求市场批准，费用将会增加。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们预计继续产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。我们可能不会以优惠的条件获得足够的额外融资，或者根本没有。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。如果我们无法在需要时或在有利的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划、商业化计划或其他业务。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为2024年第四季度的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。超出我们控制范围的变化可能会发生
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导致我们在此之前使用我们的可用资金，包括我们药物开发活动的变化和进展以及法规的变化。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
我们将需要额外的资金来完成我们计划的临床开发计划，以使我们目前的候选产品获得监管部门的批准。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和市场状况以及其他因素，我们可能无法或有限地控制这些因素。如果在需要时不能以商业上可接受的条款获得足够的资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止我们的全部或部分研究计划或候选产品的开发或商业化，或者我们可能无法利用未来的商业机会。此外，任何额外的筹资努力都可能转移我们管理层对其日常活动的注意力，如果获得批准，这可能会对我们开发当前和未来候选产品并将其商业化的能力产生不利影响。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和营销、分销或许可安排的组合来满足我们的现金需求。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行收购或资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或产品的宝贵权利。
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候选人或授予执照的条款可能对我们不利。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究、产品开发或未来的商业化努力，或授予第三方开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们可能会受到通货膨胀影响的不利影响。
通货膨胀可能会增加我们的整体成本结构，从而对我们的流动性、业务、财务状况和运营结果产生不利影响。经济中通货膨胀的存在已经并可能继续导致更高的利率和资本成本、供应短缺、劳动力、零部件、制造和运输成本的增加，以及汇率疲软和其他类似的影响。由于通货膨胀，我们已经并可能继续经历成本上升。虽然我们可能会采取措施减轻通胀的影响，但如果这些措施不奏效，我们的业务、财务状况、经营业绩和流动性可能会受到实质性的不利影响。即使这些措施是有效的，这些有益的行动何时影响我们的运营结果，以及何时发生通胀成本，可能会有所不同。
与我们候选产品的设计和开发相关的风险
我们高度依赖我们的候选产品PRT543的成功， PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789，处于早期临床开发阶段。我们还没有完成成功的后期关键临床试验，也没有获得任何候选产品的监管批准。我们可能永远不会为我们的任何候选产品获得批准，也可能永远不会实现或保持盈利。
我们未来的成功在很大程度上取决于我们能否获得监管部门的批准，然后成功地将我们的候选产品PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789商业化。我们的开发工作还处于早期阶段，我们的主要候选产品PRT543、PRT811、PRT1419和PRT2527目前都处于第一阶段临床试验阶段。我们的其他候选产品还处于早期开发阶段。我们目前没有在任何司法管辖区批准销售的产品。不能保证PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或我们正在开发的其他候选产品将在临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。
我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或其他正在开发的候选产品的成功开发和最终商业化。我们的候选产品(包括PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789)的成功将取决于以下几个因素：
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其中许多因素是我们无法控制的，即使我们花费大量时间和资源寻求监管部门的批准，我们的候选产品也可能永远不会获得批准。如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务造成严重损害。例如，如果我们正在进行的和未来的PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645或PRT3789临床试验的结果与我们的预期相反，我们的业务可能会受到损害。
药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，临床测试不确定结果。
我们目前有三种候选产品处于第一阶段临床开发，还有其他候选产品处于临床前开发阶段，每种产品失败的风险都很高。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明是有效或安全的，或者是否会获得上市批准。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。
一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验或同一候选产品在其他适应症的临床试验的成功，临床试验的中期或初步结果不一定能预测最终结果。后期临床试验可能在很大程度上不同于早期临床试验，包括对纳入和排除标准、疗效终点、剂量方案和统计设计的改变。特别是，我们目前第一阶段临床试验的患者数量很少，可能会使这些试验的结果不太能预测后来的临床试验的结果。此外，尽管我们在我们正在进行的PRT543和PRT811临床试验的第一阶段的剂量递增部分观察到令人鼓舞的临床活动，但主要目标是分别确定PRT543和PRT811的安全性、耐受性和最大耐受量，并确定我们第一阶段临床试验扩展部分的推荐第二阶段剂量，而不是证明疗效。这部分临床试验对临床活动的评估，其中一些没有预先指定，可能不能预测PRT543和PRT811的剂量扩展队列、特定肿瘤类型或进一步临床试验的结果。此外，虽然我们可能相信患者的某些结果，如稳定的疾病，表明鼓励临床活动，但稳定的疾病并不被认为是出于监管目的的反应。稳定型疾病，或称SD，定义为未能满足客观的临床反应或进展性疾病的定义。此外，在以后的试验中可能会观察到安全事件，从而改变PRT543和PRT811的预期风险-收益概况。
我们可能会在完成或最终无法完成PRT543的开发和/或商业化过程中产生额外成本或遇到延迟， PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或我们的其他候选产品。
在我们可以在任何适应症中启动候选产品的临床试验之前，我们必须将临床前研究的结果分别提交给FDA或类似的外国当局，以及其他信息，包括关于候选产品的化学、制造和控制以及我们建议的临床试验方案的信息，作为IND或类似外国监管文件的一部分。
FDA可能要求我们对任何候选产品进行额外的临床前研究，然后才允许我们在任何IND下启动后续临床试验，这可能会导致额外的延迟并增加我们临床前开发计划的成本。
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我们正在进行的、计划中的或未来的临床试验的开始或完成的任何延迟都可能严重影响我们的产品开发成本。在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括：
延误，包括上述因素造成的延误，可能代价高昂，并可能对我们完成临床试验或获得及时上市批准的能力产生负面影响。我们不知道我们计划中的任何临床前研究或临床试验是否会及时开始，或者根本不会，是否需要重组或将如期完成，或者根本不知道。例如，FDA可能出于各种原因对我们的任何临床试验进行部分或全部临床暂停，包括安全问题和不符合监管要求。如果我们不能完成成功的临床试验，我们将无法获得监管部门的批准，也将无法将我们的候选产品商业化。
重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
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如果我们在正在进行或计划中的临床试验中招募患者时遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们不能按照FDA或类似的外国监管机构的要求确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续我们正在进行的或计划中的候选产品临床试验。此外，我们的一些竞争对手目前正在进行候选产品的临床试验，这些候选产品将治疗与我们临床候选产品相同的患者，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手候选产品的临床试验。这与我们开发用于治疗髓系恶性肿瘤和其他实体肿瘤患者的PRT543密切相关，包括腺样囊性癌，我们竞争对手的研究药物正在争夺临床试验参与者的适应症。患者入选还受到其他因素的影响，包括：
我们无法招募和维持足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟，包括由于持续的新冠肺炎疫情，可能会导致开发成本增加，这将导致我们公司的价值缩水，并限制我们获得额外融资的能力。
正在进行的新冠肺炎大流行可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验和临床试验运营。
在美国和我们计划或拥有积极临床试验地点以及我们的第三方制造商开展业务的其他国家/地区正在进行的新冠肺炎大流行可能会导致重大中断，从而严重影响我们的业务和临床试验，包括：
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此类中断可能会阻碍、延迟、限制或阻止我们正在进行的临床试验和临床前研究的完成或新临床试验的开始，并最终导致我们的候选产品延迟或被拒绝监管批准，这将严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。我们正在与我们的CRO、CMO和临床站点保持密切联系，以寻求减轻正在进行的新冠肺炎大流行对我们的研究和当前时间表的影响。我们为应对正在进行的新冠肺炎大流行采取的措施包括，在可行的情况下，进行远程临床试验站点激活和数据监测，并通过调整患者评估和方案来限制现场患者就诊。然而，尽管我们做出了这些努力，我们在一些临床试验的试验点启动、患者参与和患者登记方面遇到了有限的延误，我们可能会继续在临床试验和临床前研究中遇到一些延误，以及数据收集和分析方面的延误。到目前为止，这些延迟产生的影响有限，但随着正在进行的新冠肺炎大流行和对这种正在进行的新冠肺炎大流行的应对措施继续发展，这种情况可能会改变，并可能对我们的时间表和我们的业务产生不利影响。正在进行的新冠肺炎大流行还可能影响美国食品和药物管理局、食品药品监督管理局或其他卫生当局的业务，这可能导致与计划或完成的临床试验相关的会议延迟，并最终推迟对我们候选产品的审查和批准。正在进行的全球新冠肺炎大流行继续快速演变。正在进行的新冠肺炎大流行可能在多大程度上影响我们的业务和临床试验，将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，也无法自信地预测，例如疾病的最终地理传播, 大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或商业中断以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而采取的行动的有效性。
与PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或我们的其他候选产品相关的不良副作用或其他安全风险可能会推迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验或放弃进一步开发，限制已批准产品的商业形象，或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)。
与一般药物一样，我们观察到了与我们的临床候选产品PRT543相关的副作用和不良事件。这些副作用包括腹泻、恶心和疲劳，但没有考虑到这些副作用
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与PRT543相关。在我们的临床候选产品PRT543的最高剂量水平上，出现了被认为与PRT543有关的4级血小板减少症，但在一到两周的药物假期后毒性是可逆的，受影响的患者仍在研究中，并以较低的剂量重新开始。我们还观察到了与PRT811相关的副作用和不良反应。这些副作用包括恶心、便秘、呕吐和低钠血症，但这些副作用都不被认为与PRT811有关。
我们正在进行和计划中的临床试验的结果可能会揭示出副作用或意外特征的高度和不可接受的严重性和流行率。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构出于多种原因而推迟、暂停或终止临床试验。此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于受试者数量和暴露时间有限，我们的候选产品或竞争对手产品的罕见和严重副作用可能只会在接触该药物的患者数量显著增加的情况下才会被发现。
此外，由于我们最初寻求开发的癌症的高死亡率以及在我们正在进行的PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789的临床试验中许多患者的预治疗性质，这些临床试验中的大量患者可能在试验期间死亡，这可能分别影响PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789的发展。如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止任何临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从该候选产品产生产品收入的能力将被推迟或取消。临床试验中观察到的严重不良事件可能会阻碍或阻止市场接受我们的候选产品。任何这些情况都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成重大损害。
此外，如果我们的候选产品在临床试验中与不良副作用相关，或者具有意想不到的特征，我们可能会选择放弃或将其开发限制在更狭隘的用途或人群中，从风险-效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，这可能会限制我们候选产品的商业预期，如果获得批准。我们还可能被要求根据临床试验的结果修改我们的研究计划。这种副作用也可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力。许多最初在早期测试中表现出希望的药物后来被发现会产生副作用，阻碍进一步的开发。此外，监管机构可能会得出不同的结论，要求额外的测试来确认这些决定，要求更严格的标签，或拒绝监管部门对候选产品的批准。
当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，包括使用不同的剂量方案，或者在任何监管批准之后，我们候选产品的使用变得更加广泛，患者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。如果这些副作用在开发后期或在获得批准后才知道，这些发现可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。
此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该药物治疗引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：
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这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对我们的候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们不时宣布或公布的临床试验的初步、中期和背线数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露我们临床试验的初步、中期或主要数据，例如我们的PRT543和PRT811试验第一阶段剂量扩展部分的初步数据分析。这些更新是基于对当时可获得的数据的初步分析，在对与特定研究或试验有关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的调查结果和结论可能会发生变化。此外，我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。因此，在任何正在进行的临床试验中，积极的中期结果可能不能预测已完成的研究或试验的结果。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能只报告某些终端的中期分析，而不是所有终端的中期分析。初步或中期数据与最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。进一步, 我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。有关我们股票价格波动风险的更多披露，请参阅“与我们普通股相关的风险”标题下的风险描述。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。您或其他人可能不同意我们确定的要包含在我们披露中的重要信息或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的初步或背线数据与后期、最终或实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或任何其他候选产品的批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
我们可能不会成功地设计更多潜在的候选产品。
我们战略的一个关键要素是确定导致治疗失败的分子靶点和干预点，然后应用我们在癌症生物学和药物化学方面的专业知识，以及我们对当前肿瘤学治疗格局的深入了解，设计能够以目标类别不可知的方式精确定制的解决方案。我们正在进行的治疗设计和开发活动可能不会成功地开发出安全有效地治疗癌症的候选产品
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或其他疾病。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：
识别和设计新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会选择将我们的努力和资源集中在一个最终被证明是不成功的潜在产品候选上。如果我们无法确定和设计适合临床前和临床开发的候选产品，我们将无法在未来时期从产品销售中获得收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格造成不利影响。
与政府监管相关的风险
药品的开发和商业化受到广泛的监管，我们可能无法获得PRT543的监管批准， PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或任何其他候选产品。
临床开发、制造、标签、包装、储存、记录、广告、促销、出口、进口、营销、分销、不良事件报告，包括提交安全和其他上市后信息和报告，以及其他可能与PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789相关的活动，都受到广泛的监管。目前我们在计划或正在进行的临床试验中唯一的候选产品，以及我们未来可能开发的任何其他候选产品，都受到广泛的监管。药品在美国的上市批准需要向FDA提交NDA，在我们获得FDA对该产品的NDA批准之前，我们不允许在美国销售任何候选产品。NDA必须由大量的临床和临床前数据以及关于药理学、化学、制造和控制的大量信息来支持。我们的候选产品在商业化之前必须得到其他司法管辖区类似监管机构的批准。
FDA对NDA的批准并不是有保证的，审查和批准过程是一个昂贵和不确定的过程，可能需要几年时间。在美国大量正在开发的药物中，只有一小部分能成功完成FDA的监管审批程序，并将商业化。因此，不能保证我们的任何候选产品将在美国或其他司法管辖区获得监管批准。
FDA在审批过程中也有很大的自由裁量权。NDA批准所需的临床前研究和临床试验的数量和类型因候选产品、疾病或候选产品设计用于治疗的条件以及适用于任何特定候选产品的法规而异。例如，如果成功，我们认为PRT543或PRT811的第一阶段临床试验的扩展部分可能足以支持FDA批准PRT543或PRT811的NDA，但FDA可能不同意我们数据的充分性，需要进行额外的临床试验。此外，根据PRT543或PRT811的第一阶段临床试验的扩展部分的结果，我们可能会选择分别寻求加速批准PRT543或PRT811的H分部，这将需要完成验证性试验以验证该药物的临床益处。尽管与临床前研究和临床试验相关的时间和费用都很高，但失败在任何阶段都可能发生。PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或任何其他候选产品的临床前和早期临床试验结果可能不能预测我们后期临床试验的结果。
临床试验失败可能是多种因素造成的，包括试验设计、剂量选择、安慰剂效应、患者登记标准以及未能证明良好的安全性或有效性特征，临床试验失败可能发生在任何阶段。制药行业的公司经常由于缺乏疗效或不良安全性而在临床试验的进展中受挫，尽管在早期的试验中取得了良好的结果。根据阴性或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从临床试验中获得的数据容易受到不同解释的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解释，这可能会进一步推迟、限制或阻止上市批准。
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FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括因为FDA：
此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者在产品开发、临床试验和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。例如，FDA内的肿瘤学卓越中心(OCE)最近提出了最佳项目，这是一项改革肿瘤学药物开发中的剂量优化和剂量选择范式的倡议，以强调选择最佳剂量，即不仅使药物的疗效最大化，而且使安全性和耐受性最大化的一个或多个剂量。这种转变与以前通常确定最大耐受剂量的方法不同，可能需要赞助商花费更多的时间和资源来进一步探索候选产品的剂量-反应关系，以促进目标人群中的最佳剂量选择。OCE最近的其他举措包括Project Frontrunner，这是一项新的举措，目的是制定一个框架，以确定在较早的晚期环境中用于初始临床开发的候选药物，而不是用于治疗已经接受过许多先前系列治疗或用尽了可用的治疗选择的患者。我们正在考虑这些政策变化，因为它们与我们的计划有关。我们还没有获得FDA对任何产品的批准。这种经验的缺乏可能会阻碍我们及时获得FDA批准的能力，如果有的话，为我们的临床产品候选。
我们还没有获得FDA对任何产品的批准。这种经验的缺乏可能会阻碍我们及时获得FDA批准的能力，如果有的话，为我们的临床产品候选。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645或PRT3789的批准，我们的商业前景将受到影响，我们的创收能力将受到实质性损害，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们候选产品的加速审批过程可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
根据FDA的加速审批计划，FDA可以批准一种针对严重或危及生命的疾病的药物，该药物为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处，其基础是合理地可能预测临床益处的替代终点，或者可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，该临床终点合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。我们可能会根据具有可接受的响应持续时间的ORR(我们认为合理地可能预测临床益处的替代终点)寻求加速批准我们的一个或多个候选产品。
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对于获得加速批准的药物，上市后的验证性试验需要描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。这些验证性试验必须在尽职调查的情况下完成，在某些情况下，FDA可能要求在批准之前设计、启动和/或完全纳入试验。如果我们的任何竞争对手在获得加速批准之前，在验证性试验的基础上获得完全批准，我们正在寻求加速批准的适应症可能不再符合条件，存在未满足的医疗需求，我们的候选产品加速批准将更加困难或可能不会发生。此外，在以下情况下，FDA可能会撤回对我们在加速审批路径下批准的候选产品的批准：
最近，加速审批途径在FDA内部和国会都受到了审查。FDA已将更多的重点放在确保尽职尽责地进行验证性研究，并最终确保此类研究证实了益处。例如，FDA召集了其肿瘤药物咨询委员会，以审查FDA所称的悬而未决或拖延的加速审批，这些审批是在验证性研究尚未完成或结果未确认益处的情况下进行的。此外，OCE最近宣布了确认项目，这是一项倡议，旨在促进与加快肿瘤适应症批准相关的结果的透明度，并提供一个框架，以促进在批准和上市后流程中的讨论、研究和创新，目的是加强癌症和血液恶性肿瘤患者可用治疗的获取和益处验证的平衡。此外，国会正在考虑各种可能改变加速审批途径的提案，包括增加在这种情况下撤回审批的可能性的提案。
如果我们未能在外国司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在这些司法管辖区销售，而我们在美国获得的任何对我们候选产品的批准都不能保证我们的候选产品在外国司法管辖区获得批准。
为了在美国以外的任何司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们可能不会及时从美国以外的监管机构获得批准，如果有的话。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法提交营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。
我们可能无法获得或维护我们的候选产品的孤立药物指定或独家经营权。
包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物定为“孤儿药物”。根据《孤儿药品法》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，或者如果该疾病或疾病在美国的影响超过20万人，并且没有合理的预期可以从产品在美国的销售中收回开发该药物的成本，FDA可以将该药物指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义通常是患者人数少于20万人。
孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，例如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，在同一适应症下销售同一药物，除非在某些情况下，例如，另一种产品比具有孤儿排他性的产品表现出临床优势(即，另一种产品更安全、更有效或对患者护理有重大贡献)，或者制造商无法保证足够的产品数量。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的同一适应症而获得不同产品的批准，或者获得相同产品的批准，但其适应症与孤儿产品具有排他性的适应症不同。
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我们未来可能会为我们的候选产品在美国或其他地区申请孤儿药物称号。然而，获得孤儿药物称号可能很困难，我们可能不会成功做到这一点。即使我们在特定的适应症中为我们的候选产品获得了孤儿药物称号，我们也可能不是第一个获得监管部门批准这些孤儿指定适应症的候选产品的公司，因为与开发药品相关的不确定性。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定孤儿指定的请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。孤儿药物指定并不确保我们将在特定市场获得市场独家经营权，我们不能向您保证，未来任何其他地区或任何其他候选产品的孤儿药物指定申请都会获得批准。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使药物在监管审查或批准过程中具有任何优势。
FDA为我们当前或未来的任何候选产品指定突破疗法可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会为我们当前或未来的一个或多个候选产品寻求突破性疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物，如果在提交NDA时得到临床数据的支持，也有资格接受优先审查。
FDA有权将其指定为突破性疗法。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到药物的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA稍后也可能决定该候选产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段不会缩短。
如果我们不能成功地开发、验证、获得监管机构对任何需要配套诊断测试的候选产品的批准并将其商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们可能无法实现这些候选产品的全部商业潜力。
伴随诊断是一种医疗设备，通常是体外培养设备，提供安全和有效使用相应治疗药物产品所必需的信息。伴随诊断可用于识别最有可能从治疗产品中受益的患者。在未来，我们可能会评估自己或与合作伙伴为我们的产品候选产品开发某些适应症的配套诊断测试的机会。
伴随诊断通常是与相关治疗产品的临床程序一起开发的。到目前为止，FDA要求绝大多数癌症治疗的配套诊断方法在上市前获得批准。一般来说，当伴随诊断对药物产品的安全和有效使用至关重要时，FDA要求在批准治疗产品之前或同时批准伴随诊断，并在产品可以商业化之前。将伴随诊断作为治疗产品标签的一部分的批准，将治疗产品的使用限制在那些表达伴随诊断旨在检测到的特定基因改变的患者。
配套诊断的开发可能包括与监管当局的额外会议，例如提交前会议和提交调查设备豁免申请的要求。对于被指定为“重大风险设备”的伴随诊断，在将该诊断与相应候选产品的临床试验结合使用之前，需要获得FDA和IRB对研究设备豁免的批准。
为了成功地开发、验证、获得批准配套诊断并将其商业化，我们或我们的合作者需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。我们之前没有医疗设备或诊断测试开发的经验。如果我们选择开发并寻求FDA对伴随诊断测试的批准
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就我们自己而言，我们需要更多的人员。我们可能依赖第三方为我们的候选治疗产品设计、开发、测试、验证和制造配套诊断测试，申请和接收任何所需的法规批准，以及这些配套诊断的商业供应。如果这些方无法为这些候选治疗产品成功开发配套诊断，或者延迟开发，我们可能无法为我们当前和计划的临床试验招募足够的患者，这些候选治疗产品的开发可能会受到不利影响，这些候选治疗产品可能无法获得营销批准，我们可能无法实现这些获得营销批准的治疗药物的全部商业潜力。对于任何需要配套诊断以选择可能从产品候选产品的使用中受益的患者的候选产品，任何未能成功开发配套诊断都可能导致或促成我们临床试验的延迟登记，并可能阻止我们启动关键试验。此外，我们任何需要配套诊断的候选产品的商业成功将取决于是否获得所需的监管批准，以及此类第三方在相关地区以合理条款向我们提供配套诊断的持续能力。任何未能做到这一点都可能对我们的业务、运营结果和财务状况造成实质性损害。
如果我们决定寻求FDA的快速通道指定，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求快速通道认证。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则产品赞助商可以申请FDA快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道认证，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。
即使我们为我们的候选产品获得了市场批准，批准的条款、对我们产品的持续监管或其他批准后的限制可能会限制我们制造和营销产品的方式，遵守这些要求可能涉及大量资源，这可能会严重削弱我们的创收能力。
我们获得FDA加速批准的任何候选产品都必须接受一项或多项验证性临床试验。如果这种候选产品在此类验证性临床试验中未能达到其安全性和有效性终点，监管机构可以撤回其有条件的批准。不能保证任何这样的产品都将成功地通过其验证性临床试验。因此，即使候选产品获得了FDA的加速批准，这种批准也可能在以后的日期被撤回。
即使候选产品获得上市批准，获得批准的产品及其制造商和营销商也要接受持续的审查和广泛的监管，其中可能包括要求实施可再生能源管理系统或进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。
我们还必须遵守有关广告和促销的要求，为我们的任何候选产品，我们获得了市场批准。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们将不能推广任何我们开发的用于未经批准的适应症或用途的产品。
此外，经批准的产品的制造商及其工厂必须确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造实践，即cGMP，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相应的记录和文件的维护和报告要求。我们和我们的CMO可能会受到FDA的定期突击检查，以监督和确保cGMP的合规性。
因此，假设我们的一个或多个候选产品获得了市场批准，我们和我们的CMO将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。如果我们不能遵守批准后的监管要求，我们可能会被监管机构撤回对我们产品的营销批准，我们营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。因此，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
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我们获得上市批准的任何候选产品都将受到监管机构持续执行的上市后要求的约束，如果我们未能遵守所有监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何一项获得批准时，我们可能会受到重大处罚，包括将我们的产品从市场上撤回。
我们获得上市批准的任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括但不限于对经批准的产品的推广、安全和其他上市后信息和报告的提交、注册和上市要求、与生产、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的cGMP要求，以及关于药品分销和向医生分发样本和保存记录的要求。
FDA和其他联邦和州机构，包括司法部，严格监管对处方药产品的所有要求的遵守，包括根据批准的标签规定销售和推广药物的要求，以及根据cGMP要求生产产品的要求。例如，FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。违反这些要求可能会导致调查，指控违反了联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)和其他法规，包括虚假索赔法案和其他联邦和州医疗欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。我们未能遵守所有法规要求，以及后来发现我们的产品、制造商或制造工艺存在以前未知的不良事件或其他问题，可能会产生各种结果，包括：
如果我们或任何未来的合作伙伴不遵守法规要求，包括安全监测或药物警戒，以及与儿科人群产品开发相关的要求，也可能导致重大经济处罚。
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我们目前和未来与客户和第三方付款人的关系可能会受到适用的反回扣、欺诈和滥用、透明度、健康隐私和其他医疗保健法律和法规的约束，这可能会使我们面临重大处罚，包括刑事、民事和行政处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健提供者，包括医生和第三方付款人，将在推荐和处方我们获得营销批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用于我们业务的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括：
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、排除在
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政府资助的医疗保健计划，如联邦医疗保险和医疗补助以及其他联邦医疗保健计划，合同损害，声誉损害，利润和未来收益减少，额外的诚信报告和监督义务，以及我们业务的缩减或重组，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事和行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
医疗政策的变化，包括美国医疗改革立法，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
为了应对近年来医疗成本的增长，联邦政府、州政府、监管机构和第三方付款人一直并将继续提出建议，以控制这些成本，更广泛地说，改革美国医疗体系。其中某些建议可能会限制我们能够为我们的产品收取的价格或可用于我们产品的报销金额，并可能限制我们产品的接受度和可用性。此外，尽管美国已经开始转向按绩效付费而不是按服务收费的模式，并一直接受许多共担风险的安排，但CMS和OIG明确排除了医疗器械制造商使用新的、更灵活的斯塔克法律例外和反回扣法规安全港的最终规则，该规则是美国卫生与公众服务部监管冲刺到协调护理的一部分，该规则于2020年12月2日发表在联邦登记册上，并于2021年1月19日基本生效。将制造商排除在利用这些例外和安全港之外，将不允许我们利用法律规定的责任豁免权，这可能会导致对我们共同承担风险的安排进行更严格的审查。
此外，2020年11月16日，OIG发布了一份针对制造商议长计划的特别欺诈警报，表明政府对AKS在此类计划方面的合规性有更狭隘的看法，并可能由OIG和美国司法部等政府监督机构在这一领域加大执法力度。作为对这一特别欺诈警报的回应，PhRMA于2021年8月6日发布了关于修订PhRMA与医疗保健专业人员互动守则的声明，其中断言，制药公司不应为演讲节目支付或提供酒精。更新的PhRMA Code更新还澄清，重复出席相同或基本上相同的主题的演讲节目通常是不合适的，因为与会者被提供了一顿饭。更新的PhRMA代码自2022年1月1日起生效。到目前为止，AdvaMed还没有对其道德准则进行必然的修订。我们继续评估行业对特别欺诈警报的反应，并已经并可能继续对我们演讲者计划的某些方面进行修改，这可能会对我们向医疗保健提供者介绍我们的产品和促进我们产品的使用的能力产生不利影响，这可能会导致产品销售下降，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。
全面的医疗保健立法于2010年3月在美国签署成为法律，名为患者保护和平价医疗法案，经2010年医疗保健和教育负担能力协调法案修订，统称为ACA，对生命科学行业不同行业的公司施加了某些严格的合规、记录和报告要求，并加强了对违规行为的惩罚。尽管ACA在十多年前就开始生效，但该法律的条款受到了许多法律和国会的挑战，某些条款的影响使遵守变得代价高昂。最近，在2021年6月，一起案件挑战了ACA个人授权的合宪性(加利福尼亚州诉德克萨斯州)在最高法院被推翻。
我们无法预测，随着美国继续重新评估其支付医疗费用的方式，新的立法、机构优先事项和规则制定可能会出现在地平线上。因此，我们无法量化或预测任何变化可能对我们的业务和运营结果产生什么影响。然而，任何降低我们产品报销的变化都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
其他法律、监管和商业政策的影响正在使我们的行业发生重大变化，我们无法预测美国联邦或州政府、外国政府或第三方付款人是否会出台新的法规或政策。未来，政府和商业付款人可能会考虑旨在遏制医疗成本上升的医疗政策和建议，包括那些可能显著影响医疗保健产品(如我们的系统)的报销的政策和建议。这些政策已经包括，并在未来可能包括：根据临床结果、不同治疗技术和模式的相对有效性和成本确定报销政策和费率；对医疗器械供应商实施价格控制和征税；以及其他措施。这些政策最近达到了顶峰，于2022年8月颁布了《降低通货膨胀法案》(IRA)，其中将允许美国卫生与公众服务部(HHS)就CMS根据联邦医疗保险B部分和D部分报销的某些药物和生物制品的销售价格进行谈判，尽管这将仅适用于批准至少7年(生物制品为11年)的高支出单源药物。谈判价格，这将是
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首次于2026年生效，将从2023年10月起以法定最高价格为上限，惩罚以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险B部分和D部分药品价格的制药商。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。这些规定将从2023年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。美国或其他地方未来医疗保健系统的重大变化也可能对我们当前和未来产品的需求产生负面影响。这些变化包括可能降低我们产品报销率的变化，以及当前或未来法律或法规可能提议或实施的变化。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价，以及平行贸易，如低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。不能保证任何对药品实行价格管制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对任何产品作出有利的报销和定价安排。此外，英国最近退出欧盟成员国身份，通常被称为“英国退欧”，这可能导致英国法律和监管的不确定性，并可能导致英国和欧盟采用不同的法律和法规，包括那些与处方药定价有关的法律和法规，因为英国决定复制或取代哪些欧盟法律。如果英国大幅改变影响处方药定价的法规，我们可能面临巨大的新成本。因此，英国退欧可能会削弱我们在欧盟和英国开展业务的能力。
管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些候选产品和产品，并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
如果我们将我们的业务扩展到美国以外的地区，我们必须投入额外的资源，以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响这些第三方的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们扩大在美国以外的业务，将需要我们专门投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些候选产品和产品，这可能会限制我们的增长潜力，并增加我们的开发成本。
如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称美国证券交易委员会)也可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易。
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如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们和我们的第三方承包商受到许多外国、联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源，包括任何可用的保险。
此外，根据某些法律或法规，我们的房地产租赁和运营可能会使我们承担责任。根据美国现有的环境法律和法规，处置或安排处置危险物质的不动产和实体的现任或前任所有者或经营者可能被要求严格、连带和个别地承担调查或补救危险物质泄漏造成的污染的费用，即使他们不知道也不对危险物质泄漏负责。
我们可能因未能遵守此类法律和法规而招致重大成本和责任，这些成本和责任可能对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响，其中包括民事或刑事罚款和处罚、财产损失和人身伤害索赔、与我们的设施升级或操作程序更改相关的成本，或者限制或改变我们的运营的禁令。
虽然我们维持责任保险，以支付我们因员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规正变得越来越严格，可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。
美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规禁止公司及其员工、代理人、CRO、CMO、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、索取或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反这些法律可能导致大量刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，随着时间的推移，我们在美国以外的活动将会增加。我们预计将依赖第三方进行研究、临床前研究和临床试验，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他营销批准。我们可能被要求对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。
任何违反上述法律和条例的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税额、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。
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与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖并打算继续依赖第三方进行临床试验，并进行一些研究和临床前研究。如果这些第三方未能令人满意地履行其合同职责、未能遵守适用的监管要求或未能在预期的最后期限前完成，我们的开发计划可能会被推迟或成本增加，或者我们可能无法获得监管部门的批准，这每一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们自己没有能力独立进行临床前试验或临床试验的所有方面。因此，我们依赖第三方来进行我们正在进行和计划中的PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789的临床试验，以及任何其他候选产品的临床前研究和临床试验。因此，这些试验的启动和完成时间将部分由这些第三方控制，并可能导致我们的开发计划延迟。具体地说，我们预计CRO、临床研究人员和顾问将在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。然而，这些CRO和其他第三方不是我们的员工，我们无法控制他们活动的所有方面。然而，我们有责任确保每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守良好临床实践或GCP要求，这些要求是FDA在临床开发中对候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床试验研究人员和临床试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO或临床试验站点未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，FDA将确定我们的临床试验符合GCP。此外, 我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品。我们的失败或我们所依赖的第三方未能遵守这些规定可能会要求我们停止和/或重复临床试验，这将推迟上市审批过程。
不能保证我们所依赖的任何此类CRO、临床试验研究人员或其他第三方将在我们的开发活动中投入足够的时间和资源，或按照合同要求执行任务。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足法规要求、以其他方式表现不达标或终止与我们的合作，我们的开发计划的时间表可能会被延长或推迟，或者我们的开发活动可能会暂停或终止。如果我们的临床试验站点因任何原因终止，我们可能会失去参与此类临床试验的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验站点，而这可能是困难的或不可能的。
此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能还在为这些竞争对手进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的药品开发活动。如果这些第三方未能根据法规要求或我们声明的规程成功履行其合同职责、在预期期限内或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或任何其他候选产品的上市批准，并且我们将无法或可能在我们的产品成功商业化的努力中延迟。
医药产品的生产是一个复杂的过程，由于各种原因容易造成产品损失。我们依赖第三方供应商，包括单一来源供应商，生产我们候选产品的临床前和临床用品，我们打算依靠第三方生产任何经批准的候选产品的商业用品。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们没有任何生产设施。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品，用于临床前和临床测试、产品开发目的，以支持监管申请提交，以及用于商业制造(如果我们的任何候选产品获得市场批准)。此外，我们还希望与分析实验室签订合同，对我们的候选产品进行放行和稳定性测试。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。此外，持续的新冠肺炎疫情可能会导致运营中断或某些业务长期关闭，其中可能包括我们的某些合同制造商。
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我们可能无法与第三方制造商达成任何协议或以优惠条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
我们对我们的候选产品只有有限的供应安排，这些安排不延伸到商业供应。我们在采购订单的基础上获得了许多关键材料。因此，我们没有关于我们的候选产品和其他材料的长期承诺安排。我们将需要与第三方建立一个或多个协议，以开发和扩大药物制造流程，进行药物测试，并生成数据以支持监管提交。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们将需要与第三方建立商业生产协议。
此外，我们的制造过程中的某些部件依赖于独家供应商。即使我们能够用替代品取代任何原材料或其他材料，这种替代品可能会成本更高，导致产量较低，或者不适合我们的目的。此外，我们用来制造产品候选的一些材料是复杂材料，可能更难替代。因此，我们的独家供应商造成的任何中断都可能导致延迟和额外的监管提交。
第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果FDA确定我们的CMO不符合FDA的法律和法规，包括那些管理cGMP的法律和法规，FDA可能会拒绝新药申请或NDA批准，直到缺陷得到纠正，或者我们将申请中的制造商替换为符合要求的制造商。此外，我们或我们的第三方制造商和供应商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应造成重大不利影响。此外，经批准的产品及其制造设施必须持续符合FDA的广泛要求和其他类似机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP要求。因此，我们的CMO会受到持续的审查和定期检查，以评估是否符合cGMP的要求。此外，尽管我们对我们的CMO的运营没有日常控制，但我们有责任确保遵守适用的法律和法规，包括cGMP。
此外，我们的第三方制造商和供应商受到许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理处理、使用、储存、处理和处置废物产品的法律法规，如果不遵守这些法律法规，可能会导致与此类第三方的民事或刑事罚款和处罚相关的巨额成本。根据未来可能对这些第三方采取的监管行动的严重性，我们的临床或商业药品供应以及包装和其他服务可能会中断或受到限制，这可能会损害我们的业务。
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。因此，我们可能无法优先使用这些设施，甚至根本无法使用。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。
随着我们为后期临床试验和潜在的商业化做准备，我们将需要采取措施增加我们候选产品的生产规模。我们还没有为我们的任何候选产品扩大制造工艺。第三
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政党制造商可能无法及时或以具有成本效益的方式成功地提高我们任何候选产品的制造能力，或者根本不能。此外，在扩大规模或商业活动期间可能会出现质量问题。例如，如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，则此类制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染。
我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。我们目前没有为大量毒品物质提供多余供应或第二来源的安排。如果我们目前用于临床前和临床试验的CMO不能按约定执行，我们可能需要更换此类CMO。尽管我们认为有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但在确定和鉴定任何此类替代制造商或能够与任何替代制造商达成协议时，我们可能会产生额外的成本和延误。此外，我们的第三方制造商可能会由于资源限制或自然灾害、劳资纠纷、不稳定的政治环境(包括乌克兰持续的冲突)或公共卫生流行病(如持续的新冠肺炎疫情)而遇到制造或运输困难。如果我们目前的第三方制造商不能按协议履行，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换他们。
我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或产品的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们可能会与第三方合作，以开发我们的候选产品并将其商业化。如果这些合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。
我们可能会在选定的基础上为我们的一些候选产品的开发和商业化寻找第三方合作伙伴。到目前为止，我们还没有达成任何合作。我们未来任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们能否就未来的合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对未来合作伙伴的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对许多因素的评估。
如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们很可能会对我们未来的合作伙伴投入到我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。与涉及我们候选产品的未来合作伙伴的合作将给我们带来许多风险，包括以下几点：
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如果我们建立一个或多个合作关系，这里描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也将适用于任何此类未来合作伙伴的活动。
与我们候选产品商业化相关的风险
我们的候选产品的目标患者人群的发病率和流行率尚未准确确定。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入潜力和实现盈利的能力将受到不利影响。
PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789和我们可能开发的任何其他候选产品的总潜在市场机会最终将取决于，其中包括，如果我们的候选产品获准用于这些适应症的销售，医学界对其的接受程度，患者准入，药物和任何相关的伴随诊断定价及其报销，每个此类候选产品的最终标签中包含的诊断标准。我们最初可能会寻求监管部门批准我们的一些候选产品作为复发或难治性患者的疗法。我们的目标商业市场和其他地方的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的药物治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。
即使我们的任何候选产品获得市场批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
如果我们的任何候选产品获得市场批准，它可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。例如，目前的癌症治疗方法，如现有的靶向治疗、化疗和放射治疗，在医学界已经很成熟，医生可能会继续依赖这些治疗方法。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：
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我们目前没有营销和销售组织，作为一家公司，也没有将产品商业化的经验，我们可能不得不投入大量资源来开发这些能力。如果我们无法建立销售和营销能力，或者无法与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，我们可能无法产生收入。
我们目前没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们获得上市批准的任何产品取得商业成功，我们需要建立销售、营销和分销能力，要么是我们自己，要么是通过与第三方的合作或其他安排。
建立我们自己的销售和营销能力涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这些努力预计将是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们自己将产品商业化的因素包括：
如果我们与第三方达成销售和营销服务的安排，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成安排，以营销和销售我们的候选产品，或者可能无法以我们可以接受的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，这些第三方中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
医药产品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品也将面临竞争，竞争来自世界各地的大型制药公司、专业制药公司和现有或新兴的生物技术公司、学术研究机构和政府机构以及公共和私人研究机构。目前有一些制药和生物技术公司正在开发经过优化的精确肿瘤学疗法，以有效地瞄准高度未得到满足的癌症的关键驱动机制，这些公司包括Arvinas公司、Aurigene公司、Black Diamond治疗公司、Boehringer Inglheim公司、C4治疗公司、星座制药公司、Eli Lilly公司、F.Hoffman-La Roche公司、Foghorn治疗公司、Fochon制药公司、G1治疗公司、
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此外，我们还可能面临来自开发基于适应性耐药靶向途径的候选产品的公司的竞争，这些公司包括安进、艾伯维公司、阿斯利康、葛兰素史克、伊迪亚生物公司、强生服务公司、辉瑞、探戈治疗公司、文赛克斯制药公司、诺华制药、永利制药公司。和Gilead Science，Inc.
具体地说，关于我们的PRMT5计划，PRT543和PRT811，几家公司正在开发PRMT5抑制剂并进行临床试验，包括安进公司(AMG193)、葛兰素史克公司(GSK3326595)、IDE397公司、强生公司(JNJ-64619178)、辉瑞公司(PF-06939999)和探戈治疗公司(TNG908)。对于我们的MCL1计划，PRT1419，其他公司正在开发MCL1抑制剂，进行单一治疗和/或联合试验，包括安进(AMG176)、阿斯利康(AZD5991)、诺华(MIK665)和吉利德(GS-9716)。对于我们的CDK9计划PRT2527，阿斯利康(AZD4573)、Vincerx(VIP512)和Kronos(KB-0742)都有CDK9计划处于第一阶段临床试验。对于我们的CDK4/6计划，PRT3645、诺华(核糖核酸锂)、礼来公司(阿贝米奇利)、辉瑞公司(帕博奇利布)、G1治疗公司(G1T38)和福琼制药公司(FCN-437)正在进行临床试验。对于我们的SMARCA2(BRM)降解器计划，其他公司，包括安进公司、Aurigene、C4治疗公司、F.Hoffmann-La Roche公司、Foghorn治疗公司、Kymera治疗公司、Arvinas公司、基因泰克公司、勃林格-英格尔海姆公司和礼来公司已经公开披露了他们的临床前研究工作。
我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司，无论是单独竞争还是通过合作，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学、管理、销售和营销人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。
此外，我们还面临着更广泛的肿瘤学市场上对成本效益和可报销癌症治疗的竞争。市场上销售的癌症药物疗法多种多样。在许多情况下，这些药物联合使用以提高疗效。虽然我们的候选产品(如果获得批准)可能会与这些现有的药物和其他疗法竞争，但如果它们最终与这些疗法结合使用或作为这些疗法的附件使用，我们的候选产品可能无法与它们竞争。其中一些药物是品牌药物，受专利保护，其他药物是仿制药。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用非专利产品或特定品牌产品。因此，我们成功推向市场的任何候选产品获得市场接受并获得相当大的市场份额可能会带来挑战。此外，许多公司正在开发新的肿瘤学疗法，我们无法预测随着我们的候选产品在临床开发中取得进展，护理标准将是什么。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们当前或未来的候选产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更便于管理、更便宜或标签更有利的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们为我们的产品获得的任何批准更快地获得FDA、外国监管机构或其他营销或监管机构的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。影响我们所有候选产品成功的关键竞争因素，如果获得批准，可能是它们的疗效、安全性、便利性、价格、仿制药竞争水平以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。
即使我们能够将任何候选产品商业化，这些产品也可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，这将损害我们的业务。
管理新药产品上市审批、定价、覆盖范围和报销的规定因国家而异。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家/地区获得候选产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们能够从销售
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在那个国家的产品。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使这些候选产品获得了市场批准。
我们成功地将任何候选产品商业化的能力还将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的承保范围和足够的补偿将从第三方付款人那里获得，包括政府医疗保健计划、私人健康保险公司和其他组织。第三方付款人决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。在美国，关于新药报销的主要决定通常由CMS做出，它决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者经常，但不总是，遵循CMS关于保险和补偿的决定。
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们商业化的任何产品都可能无法获得保险和报销，即使有，报销水平也可能不令人满意。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为我们的产品获得并维持承保范围和适当的报销可能很困难。我们可能被要求进行昂贵的药物经济学研究，以证明覆盖范围和报销或相对于其他疗法的报销水平。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
此外，我们可以自己或与合作伙伴为我们的产品候选产品开发某些适应症的配套诊断测试。一旦获得批准，我们或我们的合作者(如果有)将被要求单独获得这些测试的覆盖范围和报销，除了我们为我们的候选产品寻求的覆盖范围和报销之外。虽然我们还没有为我们的候选产品开发任何配套的诊断测试，但如果我们开发了，由于适用于我们的候选产品的相同原因，我们获得保险和足够补偿的能力存在很大的不确定性。
对于新批准的药物，在获得保险和报销方面也可能会出现重大延误，而且保险范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着在所有情况下都将支付药物的费用，或支付我们的成本，包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。第三方付款人在设置他们自己的报销政策时通常依赖于Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare确定之外，也有他们自己的方法和审批流程。对于我们开发的任何经批准的产品，我们无法迅速从第三方付款人那里获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的产品责任暴露的固有风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的任何索赔为自己辩护，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
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我们目前为美国和某些其他司法管辖区提供的产品责任保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。随着我们扩大临床试验或开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会减少我们的现金，并对我们的业务和财务状况产生不利影响。
与员工事务和我们的运营相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键员工以及吸引、留住和激励合格人员以及管理我们人力资本的能力。
我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引、激励和留住高素质的管理、科学和医疗人员。我们高度依赖我们的创始人兼首席执行官克里斯·瓦迪博士以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的开发和管理专业知识。我们目前不为这些个人提供关键人物保险。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。
近年来，我们的行业经历了很高的流失率。我们在竞争激烈的制药业中竞争的能力取决于我们吸引、留住和激励具有科学、临床、监管、制造和管理技能和经验的高技能和经验人员的能力。我们在大特拉华州地区开展业务，该地区有其他制药公司以及许多学术和研究机构，此外，正在进行的新冠肺炎疫情增加了公司雇用远程员工的意愿，导致对合格人才的激烈竞争。由于药企之间对有限数量的合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或留住合格的人才。与我们竞争的许多其他制药公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。我们的竞争对手可能会提供更高的薪酬、更多样化的机会和/或更好的职业晋升机会。任何或所有这些竞争因素都可能限制我们继续吸引和留住高素质人才的能力，这可能会对我们成功开发和商业化我们的候选产品以及按照目前的设想发展我们的业务和运营的能力产生负面影响。
我们预计将扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售、营销和分销能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2022年9月30日，我们拥有120名全职员工。我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在临床开发、临床运营、制造、监管事务以及如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销方面。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司以及开发销售、营销和分销基础设施方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。
此外，我们目前并在可预见的未来将继续主要依靠某些第三方合同组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括对我们的临床试验和PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789或任何未来候选产品的制造承担重大责任。我们不能向您保证，此类第三方合同组织、顾问和顾问的服务将继续
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如有需要，请及时与我们联系，或我们能找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果我们的供应商或顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或任何未来产品候选产品的上市批准，或以其他方式推进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够以经济合理的条件妥善管理我们现有的供应商或顾问，或找到其他称职的外部供应商和顾问，或者根本不能。
如果我们不能有效地管理增长和扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645或PRT3789所需的任务，因此，我们可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们的员工、临床试验研究人员、CRO、CMO、顾问、供应商和任何潜在的商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、临床试验调查人员、CRO、CMO、顾问、供应商和任何潜在商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：(I)FDA法规或类似外国监管机构的法规，包括那些要求报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准；(Iii)联邦和州健康和数据隐私、安全、欺诈和滥用、政府价格报告、透明度报告要求以及美国和国外其他医疗保健法律法规；(Iv)性骚扰和其他工作场所不当行为；或(V)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管部门的制裁，并对我们的声誉造成严重损害。
我们已经通过了适用于我们所有员工的行为准则以及披露计划和其他适用的政策和程序，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的诚信报告和监督义务，以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们的内部信息技术系统，或我们的第三方CRO、CMO或其他供应商、承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞、网络攻击、数据丢失或泄漏以及其他中断，这可能会导致我们的开发计划发生重大中断，危及与我们业务相关的敏感信息，或阻止我们访问关键信息，从而可能使我们承担责任或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息(包括但不限于知识产权、专有业务信息和个人信息)。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性。我们还将我们的运营要素外包给第三方，因此我们管理着许多第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问，他们可以访问我们的机密信息。我们的内部信息技术系统和基础设施也容易受到自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障的破坏。系统故障或停机，包括在持续的新冠肺炎疫情期间全球对某些基于云的系统的需求大幅增加而导致的任何潜在中断，可能会危及我们及时执行这些功能的能力，这可能会损害我们开展业务的能力或推迟我们的财务报告。这样的失败可能会对我们的经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
尽管实施了安全措施，但鉴于其规模和复杂性以及它们维护的机密信息量不断增加，我们的内部信息技术系统以及我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的系统可能容易因服务中断而出现故障或其他损坏或中断。
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系统故障、我们的员工或第三方服务提供商的事故、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障，以及我们的员工、第三方CRO、CMO、供应商、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为造成的安全漏洞，或恶意第三方的网络攻击(包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性)，可能会危及我们的系统基础设施或我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的数据泄露，或导致数据泄露。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。随着越来越多的公司和个人在线工作和远程工作，正在进行的新冠肺炎大流行总体上增加了可供攻击的攻击面，因此，可能发生网络安全事件的风险以及我们对应对此类事件的风险缓解的投资正在增加。例如，钓鱼和垃圾电子邮件以及希望利用正在流行的新冠肺炎为自己谋利的黑客进行的社交工程尝试有所增加。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能要到启动时才能被识别，并且可能来自广泛的来源, 包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任和声誉损害，PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或任何未来的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。临床试验参与者个人数据的任何泄露、丢失或泄露也可能使我们面临民事罚款和处罚，包括根据HIPAA和美国其他相关的州和联邦隐私法。与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是巨大的，并超过我们针对此类风险所提供的网络安全保险的限制。如果我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响，我们可能无法针对此类第三方提供足够的追索权，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。
虽然我们迄今尚未经历任何此类系统故障、事故或安全漏洞，并相信我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资将降低未来发生此类事件的可能性，但我们不能向您保证，我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资将防止我们的系统发生重大故障、数据泄露、入侵或第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的故障，或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，或者我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的运营中断，可能会导致我们的计划严重中断，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645、PRT3789或任何其他候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的市场审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们的内部信息技术系统或第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的系统严重中断，或安全漏洞可能会导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息的事件，包括与我们的临床试验对象或员工有关的个人信息, 可能会直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法律和外国同等法律，强制我们采取纠正行动，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任，这可能会导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能会对我们的业务产生不利影响。
不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
我们和任何潜在的合作者可能受到联邦、州和外国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。在美国，众多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如：根据《联邦贸易委员会法》第5条)，与健康有关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护可能适用于我们的业务或我们的合作者的业务。此外，我们可能会从受HIPAA(经HITECH修订)隐私和安全要求约束的第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息。取决于事实和
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在这种情况下，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。
包括2016/679号法规在内的国际数据保护法，也可能适用于在美国境外获得的与健康相关的信息和其他个人信息。GDPR于2018年5月25日起施行。GDPR在欧盟引入了新的数据保护要求，以及对违规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元或全球年收入的4%。该规例就收集、使用及披露个人资料施加多项新规定，包括更严格的有关同意及必须与资料当事人分享其个人资料如何使用的资料的规定、通知监管机构及受影响个人有关违反个人资料的责任、广泛的新内部私隐管治义务，以及尊重个人在其个人资料方面扩大权利的义务(E.g.、访问、更正和删除其数据的权利)。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。GDPR将增加我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的欧盟数据保护规则。此外，GDPR禁止将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，如美国，欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护。瑞士也采取了类似的限制措施。尽管有法律机制允许将个人数据从欧洲经济区和瑞士转移到美国，但这些机制仍面临悬而未决的法律挑战，如果成功，这些挑战可能会使这些机制失效，限制我们处理欧洲以外欧洲人个人数据的能力，并对我们的业务产生不利影响。例如，2020年7月，欧洲法院宣布欧盟-美国隐私盾牌无效，该法案允许已向隐私盾牌自我认证的公司将个人数据从欧盟转移到美国。2020年8月10日，美国商务部和欧盟委员会宣布了新的讨论，以评估增强欧盟-美国隐私盾牌框架的潜力，以遵守法院7月16日的裁决。虽然法院支持使用其他数据传输机制，如具有约束力的公司规则，但这一裁决导致了对使用此类机制向美国传输数据的一些不确定性, 法院明确表示，在所有情况下，仅依赖具有约束力的公司规则可能并不一定足够。现在必须逐案评估数据传输机制的使用情况，同时考虑到目的地国适用的法律制度，特别是适用的监督法和个人权利。欧洲数据保护委员会就法院2020年11月11日的裁决发布了额外的指导意见，该裁决对使用数据传输机制(如具有约束力的公司规则)进行跨境数据传输施加了更高的负担。为了遵守这一指导方针，我们可能需要实施额外的保障措施，以进一步增强欧洲经济区以外数据的安全性，这可能会增加我们的合规成本，使我们面临进一步的监管审查和责任，并对我们的业务产生不利影响。在我们依赖Privacy Shield的程度上，我们未来将无法这样做，这可能会增加我们的成本和我们高效处理来自欧盟的个人数据的能力。
此外，英国退欧给英国的数据保护监管带来了不确定性。特别是，尽管《2018年数据保护法》--《实施》和《GDPR》的补充--已于2018年5月23日获得皇家批准，现已在英国生效，但根据《GDPR》，将数据从欧洲经济区转移到英国是否仍然合法仍不清楚。从2021年开始，联合王国成为GDPR框架下的第三国。然而，根据GDPR以及适用的欧盟成员国和英国隐私法，我们可能会因采取任何措施来遵守这些法律而招致责任、费用、成本和其他运营损失。
此外，加利福尼亚州最近颁布了《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)，为加州消费者创造了新的个人隐私权(如CCPA所定义)，并对处理消费者或家庭某些个人数据的实体施加了更多的隐私和安全义务。CCPA要求涵盖的公司向消费者提供有关此类公司收集、使用和共享数据做法的新披露，为这些消费者提供选择退出某些销售或转移个人信息的新方式，并为消费者提供额外的诉讼理由。CCPA于2020年1月1日生效，并于2020年7月1日由加州总检察长强制执行，以及于2020年8月14日生效的相关法规，这些法规可能会影响我们的业务活动，并表明我们的业务在与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境中的脆弱性。此外，尽管直到2023年1月1日才生效，但在CCPA的基础上扩展的加州隐私权法案(CPRA)在2020年11月3日的选举中获得通过。CCPA赋予(CPRA也将赋予)加州居民扩大的隐私权，包括请求更正、访问和删除他们的个人信息的权利，选择不共享某些个人信息的权利，以及获得有关他们的个人信息如何处理的详细信息的权利。CCPA和CPRA规定了对违规行为的无限制民事处罚，以及对数据泄露行为的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA和CPRA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任，特别是在数据泄露的情况下。另外, CCPA在美国促使了许多关于新的联邦和州一级隐私立法的提案，如果获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。其他州也在寻求严格监管消费者隐私，弗吉尼亚州和科罗拉多州都在2021年签署了全面的隐私立法。
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这些法律(弗吉尼亚州消费者数据保护法和科罗拉多州隐私法)将于2023年生效，其他一些州立法机构正在积极考虑通过类似的消费者隐私法，包括纽约州和华盛顿州的法律。
遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守美国和国际数据保护法律和法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们公司位于特拉华州。任何计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气条件、医学流行病，包括持续的新冠肺炎疫情、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用我们的设施或我们第三方CMO的制造设施，可能会对我们的业务运营能力，特别是日常运营能力产生实质性和不利影响，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。例如，我们的业务主要集中在美国东海岸，任何不利的天气事件或自然灾害，如飓风或大雪，都可能对我们的大部分业务产生实质性的不利影响。极端天气条件或其他自然灾害可能会进一步扰乱我们的运营，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，气候变化对一般经济条件，特别是制药业的长期影响尚不清楚，可能会增加或加剧现有的自然灾害风险。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施，如我们的研究设施或我们第三方CMO的制造设施，或以其他方式中断运营，这可能是困难的，在某些情况下，是不可能的, 让我们在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果这些设施发生事故或事件，我们不能向您保证保险金额将足以弥补任何损害和损失。如果我们的设施或我们第三方CMO的制造设施因事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的时间，我们的任何或所有研发项目都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
对我们不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，《减税和就业法案》对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局和其他税务机关未来就减税和就业法案提供的指导可能会影响我们，而减税和就业法案的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案修改了减税和就业法案的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案、CARE法案或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及根据减税和就业法案、CARE法案或未来的改革立法对费用的扣除可能会对我们的递延税收资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
我们在历史上遭受了巨大的亏损，并不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。从2017年12月31日或之前开始的纳税年度发生的未使用亏损将结转到
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抵销未来的应税收入，如果有的话，直到这种未使用的损失到期。根据经CARE法案修改的减税和就业法案，在2017年12月31日之后的纳税年度中产生的未使用的美国联邦净营业亏损不会到期，可能会无限期结转，但此类联邦净营业亏损(特别是2020年12月31日之后的纳税年度产生的净营业亏损)在2020年12月31日之后的纳税年度中的扣减限制为本年度应税收入的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案或CARE法案。此外，如果我们经历或已经经历了“所有权变更”，我们当前和未来的未使用损失和其他税务属性都可能受到1986年修订的“国内税法”第382和383条的限制，“所有权变更”通常被定义为某些股东在三年内对我们的股权所有权(按价值)的变化超过50个百分点。我们还没有完成第382条的研究，以评估所有权变更是否发生，或者自我们成立以来，由于此类研究的复杂性和成本，以及未来可能会有更多所有权变更的事实，是否发生了多次所有权变更。因此，我们在2017年12月31日或之前的应税年度产生的净营业亏损结转可能在使用之前到期，而我们在2017年12月31日之后的应税年度产生的净营业亏损结转在2020年12月31日之后的应税年度产生的净营业亏损结转的扣除可能是有限的，并且，如果我们经历了所有权变更(或者如果我们之前经历了这样的所有权变更), 我们使用所有变动前净营业亏损结转和其他变动前税项属性(如研究税收抵免)来抵销变动后收入或税项的能力可能有限。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损，这可能会加速或永久增加州应缴税款。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用我们的净营业亏损和其他税收属性的全部或大部分，这可能对我们未来的现金流产生不利影响。
我们可能会从事战略交易，这可能会影响我们的流动性，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。
我们可能会不时考虑战略性交易，例如收购公司、业务或资产，以及产品、候选产品或技术的外发许可或内发许可。我们可能考虑的其他潜在交易包括各种不同的商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。任何此类交易可能需要我们产生非经常性或其他费用，可能增加我们的短期或长期支出，并可能带来重大的整合挑战或扰乱我们的管理或业务，这可能对我们的运营和财务业绩产生不利影响。例如，这些交易可能会带来许多业务和财务风险，包括：
我们的投资组合可能会受到市场、利息和信用风险的影响，这些风险可能会降低其价值。
我们的投资价值可能会下降，原因是利率上升、我们商业货币市场账户投资组合中包括的债券和其他证券评级下调，以及全球金融市场的不稳定降低了我们投资组合中证券的流动性。此外，可能的经济衰退、不断上升的通胀和正在进行的新冠肺炎大流行已经并可能继续对全球一些或所有国家的金融市场产生不利影响。这些事件中的每一个都可能导致我们记录费用，以降低我们投资组合的账面价值，或者以低于我们的收购成本的价格出售投资。尽管我们试图通过分散投资和持续监控投资组合的整体风险状况来降低这些风险，但我们的投资价值可能会下降。
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有关知识产权的风险
如果我们无法为我们的候选产品获得并保持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，包括我们的竞争对手在内的第三方可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们保护我们认为对我们的业务重要的专有技术的能力，包括在美国和其他国家/地区寻求、获得和维护专利保护，这些专利保护旨在涵盖我们候选产品的组成，例如PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789及其使用方法、相关技术和其他对我们的业务重要的发明。除了专利保护外，我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。如果我们不充分追求、获取、维护、保护或执行我们的知识产权，第三方，包括我们的竞争对手，可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。
为了保护我们的专利地位，我们目前已经在美国提交了与我们认为对我们的业务重要的候选产品相关的专利申请，包括与我们化合物的物质组成、制造此类化合物的工艺以及此类化合物在治疗中的使用有关的专利申请。我们还在国外司法管辖区提交了与PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789相关的专利申请。
专利申请和审批过程昂贵、耗时和复杂。我们可能无法以合理的成本或及时或在所有司法管辖区提交、起诉和维护所有必要或可取的专利申请。我们也无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定的司法管辖区作为专利颁发。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，根据我们可能加入的任何未来许可协议的条款，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括从第三方获得许可的技术。因此，这些专利和专利申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和强制执行。
此外，生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于生物技术和制药专利所允许的权利要求的广度的一致政策。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。此外，生物和医药产品专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，这些问题近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。因此，我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)、任何此类专利的广度、任何已颁发的专利是否会被发现无效和不可执行或是否会受到第三方的威胁，或者任何已颁发的专利是否会有效地阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化。虽然我们已经提交了涵盖我们当前候选产品的各个方面的专利申请，但我们目前有四项涵盖PRT543的已发布美国专利预计将不早于2038年8月9日到期；三项涵盖PRT811的已发布美国专利预计将于2039年3月14日到期；以及一项涵盖PRT1419的已发布美国专利预计将不早于2039年11月8日到期。我们还没有为我们所有的候选产品颁发专利。
我们未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方执行，除非且直到至少有一项专利从此类申请中颁发。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍是保密的，我们不能确定我们是第一个提交或发明(2013年3月16日之前)与我们的候选产品相关的专利申请的公司。此外，我们与有权访问我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、合作者、CRO、CMO、医院、独立治疗中心、顾问、独立承包商、供应商、顾问和其他第三方；然而，这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，如果第三方提交了与我们的候选产品或技术相关的专利申请，我们可能无法获得我们自己对这些候选产品或技术的专利权。
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此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利或未决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能在美国或其他地方受到第三方对现有技术的发行前提交，或参与授权后审查程序、异议、派生、撤销、撤销审查、当事各方审查或干预程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方权利的情况下制造或商业化产品。此外，我们可能不得不参加美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明的优先权，或在授予专利后的挑战程序中，例如在外国专利局的反对意见中，挑战发明优先权或其他可专利性特征。此类挑战可能导致独占性丧失或我们的专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。这样的挑战也可能导致巨大的成本，需要我们的科学家和管理层花费大量时间，即使最终结果对我们有利。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，我们保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。此外，我们的一些专利和专利申请未来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们的待决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的候选产品全部或部分，或者有效地阻止其他公司将竞争产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。
即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅缩小，其范围可以在专利发布后重新解释。因此，我们不知道我们的候选产品是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手和其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手和其他第三方也可能寻求批准销售他们自己的产品，这些产品与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手或其他第三方可以通过向FDA提交简化的新药申请或ANDA，或根据FDCA第505(B)(2)条的新药申请，寻求销售任何已批准产品的仿制药版本或“后续”版本，在此期间，他们可能会声称我们拥有的专利是无效的、不可强制执行的或未被侵犯的。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能不能针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程提供保护。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响, 和前景。
此外，未来的专利可能受到一个或多个第三方的权利保留。例如，如果产生未来专利权或技术的研究在未来部分由美国政府资助，政府可以对任何产生的专利和技术拥有某些权利，包括授权政府使用发明或让其他人代表政府将发明用于非商业目的的非独家许可。如果美国政府随后决定行使这些权利，就不需要聘请我们作为其承包商。这些权利还可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的先行权。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为必须采取行动来减轻健康或安全问题，政府也可以行使其游行权利。
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需要，以满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业。此外，我们对这类由政府资助的发明的权利可能会受到在美国制造体现这类发明的产品的某些要求的约束。政府对上述所有权的任何行使都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在制药业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高、耗时长，而且本质上不确定。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》，可能会增加这些不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。例如，《莱希-史密斯法案》允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交现有技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序)来攻击专利有效性的附加程序。此外，《莱希-史密斯法案》还将美国的专利制度从“先发明”制度转变为“先申请专利制度”，在这种制度下，如果满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论所要求的发明是否是第三方首先发明的。然而，第一批备案的条款直到2013年3月16日才生效。目前还不清楚是什么，如果有的话, Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生影响。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会使我们的发明更难获得专利保护，并增加围绕我们或我们未来合作伙伴的专利申请的起诉以及我们或我们未来合作伙伴颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
此外，公司在生物制品和药品的开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们执行我们专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们现有的专利组合产生重大不利影响，并削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。
我们可能会卷入诉讼或行政纠纷，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权、商业秘密或其他知识产权。为了打击侵权、挪用或其他违规行为，我们可能会被要求提出侵权、挪用或其他违规行为索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理层、业务人员和科学人员的时间和注意力。此外，在这些诉讼程序中，我们的许多对手可能有能力投入比我们更多的资源来起诉这些法律行动。
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除了声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之之外，我们对被认为侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他们的专利或其他知识产权。在美国的专利诉讼中，对所主张的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的反诉司空见惯。同样，第三方可以对我们提起法律诉讼，要求我们声明我们的某些知识产权未被侵犯、无效或不可强制执行。任何此类诉讼的结果通常都是不可预测的。
在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，而我们无权阻止另一方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用有争议的发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。如果被告胜诉，法律断言我们的专利无效或不可强制执行，涵盖我们的候选产品之一，我们可能会失去覆盖该候选产品的专利保护的至少一部分，甚至全部。竞争药物也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家/地区销售。如果我们在外国专利诉讼中败诉，声称我们侵犯了竞争对手的专利，我们可能会被阻止在一个或多个外国销售我们的药物。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况造成不利影响。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。
即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生实质性的不利影响。此外，不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查这类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。即使我们最终胜诉，这种诉讼的金钱代价以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。
此外，第三方还可以向美国的行政机构或外国当局提出无效或不可执行的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、当事各方之间的审查、授予后的审查、干预程序、派生程序和在外国司法管辖区的同等程序(例如：，反对程序)。此类诉讼可能导致撤销、取消或修改我们的专利，使其不再涵盖和保护我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明确性、不可使用性或书面描述。不可执行性主张的理由可能是与专利诉讼有关的人在专利诉讼期间向美国专利商标局隐瞒相关信息或作出误导性陈述。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有我们、我们的许可人、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。此外，有可能存在我们知道但不相信与我们当前或未来的专利相关的现有技术，但这可能会导致我们的专利无效。如果第三方在法律上主张无效或不可强制执行，我们可能会失去对一个或多个候选产品的至少部分甚至全部专利保护。任何这种专利保护的丧失都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地有效地保护或执行我们的知识产权和专有权利。
在世界所有国家对我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。此外，未来的任何知识产权许可协议可能并不总是包括全球权利。因此，竞争对手和其他第三方可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并进一步将其他侵权产品出口到我们可以获得专利保护的地区，但在这些地区，专利执法力度不如美国，而且我们执行专利以阻止侵权活动的能力可能不足。这些
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产品可能在我们没有任何专利权的地区和司法管辖区与我们的产品竞争，或者在未来的任何专利主张或其他知识产权或专有权利可能不能有效或不足以阻止他们与我们竞争的司法管辖区，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们保护和执行我们的知识产权和所有权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权和专有权利方面遇到了重大问题。例如，包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权或专有权利的执行，特别是与生物技术产品有关的专利和其他知识产权或专有权利的执行，这可能使我们难以阻止对我们的专利或其他知识产权或专有权利的侵权、挪用或其他侵犯。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的法律程序，无论成功与否, 可能导致大量成本并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移，可能使我们的专利、商标或其他知识产权和专有权利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算在主要市场为我们的产品保护我们的知识产权和专有权利，但我们不能确保我们能够在我们希望销售产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护我们的知识产权和所有权的努力可能是不够的。
如果我们因侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权或专有权利而被起诉，此类诉讼或纠纷可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和其他专有权利的能力。如果发现任何第三方专利、专利申请或其他专有权利涵盖我们的候选产品或任何相关的配套诊断或其组成、使用方法或制造，我们可能被要求支付损害赔偿，这可能是巨大的，我们将不能自由地制造或营销我们的候选产品，或者在没有获得许可的情况下这样做，而许可可能不是以商业合理的条款提供的，或者根本没有。
我们未来可能会参与或威胁到与我们的候选产品和我们在业务中使用的技术有关的知识产权或专有权的对抗性诉讼或诉讼。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔，声称我们的候选产品受他们的专利保护。我们不能确定我们没有侵犯现有专利，也不能确定我们不会侵犯未来可能授予的专利。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，而且专利声明可以在发布前进行修改，因此可能会有正在处理中的申请可能会导致已颁发的专利因制造、使用或销售我们的候选产品而受到侵犯。如果专利持有者认为我们的候选产品侵犯了其专利权，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有者也可能起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。
在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品有关的知识产权或专有权诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁，包括向美国专利商标局提起的干扰诉讼。第三方可能根据现有或未来的知识产权或专有权利对我们提出侵权、挪用或其他索赔。知识产权诉讼和其他纠纷的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用或制造产品的方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们被起诉申请专利
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如果存在侵权行为，我们需要证明我们的候选产品、产品或使用方法、制造或其他适用活动没有侵犯相关专利的专利声明，或者该专利声明是无效或不可执行的，并且我们可能无法成功做到这一点。然而，证明无效或不可强制执行是困难的。例如，在美国，证明无效性需要出示明确和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们认为第三方知识产权主张没有法律依据，也不能保证法院会在侵权、有效性或可执行性问题上做出有利于我们的裁决。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会产生巨额成本，我们的管理层、商业和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来圆满完成这些行动。
如果我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权或专有权利，而我们未能成功证明该等知识产权或专有权利是无效或不可执行的，我们可能会被迫(包括通过法院命令)停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯第三方专利权，我们可能被判对重大金钱损害负责，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或顾问或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的一些员工和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。这些员工和顾问可能已经签署了与其他当前或以前的工作相关的专有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们努力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会受到指控，即我们或这些个人使用或披露了第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能损失宝贵的知识产权或人员或遭受损害。此类知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层的注意力。上述任何一项都将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工、顾问和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对我们提出索赔。此外，此类协议可能不会自动执行，因此在未执行额外转让的情况下，受此类协议约束的知识产权可能无法转让给我们，并且我们可能无法获得此类转让。此外，这样的协议可能会被违反。此外，我们还与不同的学术机构签订了多项赞助研究协议，涉及我们的主要候选产品。其中一些学术机构可能没有与其员工和顾问签订知识产权转让或类似协议，这可能会导致我们就任何知识产权的所有权提出索赔或对我们提出索赔。因此，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能损失宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩此类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
64
我们的候选产品改进的权利可能由第三方持有。
在测试我们的候选产品的过程中，我们与第三方签订了进行临床测试的协议，其中规定，我们候选产品的改进可以由一方单独拥有，也可以由双方共同拥有。如果我们确定将我们的候选产品商业化或保持我们的竞争优势需要第三方独有的此类改进的权利，则我们可能需要获得该第三方的许可才能使用这些改进并继续开发、制造或营销候选产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术。如果不能以商业上合理的条款获得许可，或根本不能获得独家许可，可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。如果我们确定我们与第三方共同拥有的改进权对于将我们的候选产品商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要从该第三方获得独家许可。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人对此类改进的兴趣的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们知识产权的任何此类共同所有人的合作，以便对第三方强制执行此类知识产权。, 而这样的合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们的专利期限可能不足以保护我们在产品上的竞争地位。
考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。根据我们为任何候选产品获得的FDA上市批准的时间、持续时间和其他因素，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复行动》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期延长。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还会在我们起诉专利的其他国家寻求延长。在美国，《哈奇-瓦克斯曼修正案》允许专利期在专利正常到期后延长最多五年，仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何其他适应症)，作为对在监管审查过程中失去的专利期的补偿，在此期间，赞助商无法将其新产品进行商业营销。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起14年的剩余期限，适用于经批准的药物的专利只有一项有资格延长，只有涉及经批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求可以延长，并且必须在专利期满前提交延长申请。然而，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对我们的专利是否可以进行此类延期的评估，可能拒绝批准我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。例如，我们可能不会被批准延期, 在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查，未在适用的最后期限内提出申请，未在相关专利到期前提出申请，或未满足适用要求。如果我们无法获得专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手和其他第三方可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，并通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品。上述任何一项都将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
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获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利局提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发的专利的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国的专利局。美国专利商标局和外国专利局在专利申请过程中要求遵守一些程序、文件、费用支付和其他要求。未来，我们可能依赖许可合作伙伴向美国和非美国的专利代理机构支付这些费用，并在未来的任何许可专利和专利申请方面遵守这些其他要求。虽然根据适用规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式补救过失，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利或专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手和其他第三方可能会以类似或相同的技术产品进入市场，这将对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响，我们的业务将受到损害。
我们依靠专有技术和商业秘密保护和保密协议来保护专有技术或商业秘密，这些技术或商业秘密是不可申请专利的或我们选择不申请专利的。我们寻求保护我们的商业秘密和专有技术，部分是通过与有权获得此类知识的各方签订保密协议，例如我们的员工、顾问、独立承包商、顾问、CMO、CRO、医院、独立治疗中心、供应商、合作者和其他第三方。我们还与员工和某些顾问签订保密和发明或专利转让协议。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术的每一方达成了此类协议。此外，我们的保密协议和其他合同保护可能不足以保护我们的知识产权免受未经授权的披露、第三方侵权或挪用。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传递此类技术或信息的人。, 利用这些技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会对我们的业务和竞争地位造成实质性损害。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
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一旦这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的活跃和流动性交易市场可能永远不会持续下去。因此，您可能无法以收购价或高于收购价的价格转售普通股。
我们普通股的活跃交易市场可能永远不会持续下去。我们普通股的市值可能会从收购价下跌。由于这些和其他因素，您可能无法以收购价或高于收购价的价格转售您持有的普通股。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。缺乏活跃的市场也可能会降低你股票的公平市场价值。此外，不活跃的市场还可能削弱我们通过出售普通股筹集资金的能力，并可能削弱我们达成战略合作或以我们的普通股作为对价收购公司或产品的能力。
我们的季度经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：
如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们普通股的价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较并不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。
67
我们普通股的市场价格可能会非常不稳定，这可能会给我们普通股的购买者带来巨大损失。
自我们首次公开募股(IPO)以来，我们普通股的市场价格一直非常不稳定。从2021年9月30日到2022年9月30日，纳斯达克全球精选市场普通股的收盘价从每股4美元到31.74美元不等。我们普通股的市场价格可能会继续高度波动，并受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的。由于这种波动，投资者可能无法以支付的价格或高于支付的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，包括本季度报告中10-Q表格的这一部分描述的其他风险和以下因素：
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此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与发行人的经营业绩无关或不成比例。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的实际经营业绩如何。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并能够对股东批准的事项施加重大控制。
截至2022年9月30日，我们的高管、董事、5%或以上股本的实益所有者及其各自的关联公司实益拥有我们普通股的很大一部分。这一群体的投票权可能会增加到将他们持有的无投票权普通股转换为普通股的程度。
这群股东有能力通过这一所有权地位控制我们，并能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东能够控制董事选举、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购建议或要约，因为您可能认为作为我们的股东之一，这符合您的最佳利益。这类股东的利益可能并不总是与您的利益或其他股东的利益一致，他们的行为可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。
我们普通股的双重股权结构可能会限制您影响公司事务的能力，并可能限制您对某些交易的可见性。
我们普通股的双重股权结构可能会限制你影响公司事务的能力。我们普通股的持有者每股有一票的投票权，而我们没有投票权的普通股的持有者没有任何投票权。然而，在我们重述的公司注册证书所规定的限制的限制下，我们的无投票权普通股的每一股可由其持有人通过书面通知的方式随时转换为一股我们的普通股。因此，如果我们无投票权普通股的持有人行使他们的选择权进行这一转换，这将产生增加我们无投票权普通股先前持有人的相对投票权的效果，并相应地降低我们普通股持有人的投票权，这可能会限制您影响公司事务的能力。例如，在2022年9月30日，普通股将拥有100%的投票权，但如果无投票权普通股的持有者将其所有股份转换为普通股，先前的普通股将拥有76.2%的投票权，前无投票权的普通股将拥有23.8%的投票权。此外，根据修订后的1934年证券交易法第16(A)节或交易法，持有普通股和无投票权普通股的股东总数超过我们普通股的10%，但我们普通股的10%或更少，并且不是公司内部人士的股东，可能不需要报告由于我们的无投票权普通股的交易而导致的所有权变化，也可能不受交易法第16(B)节的短期周转利润条款的约束。
我们是一家“新兴成长型公司”，也是一家“较小的报告公司”，我们无法确定，降低适用于新兴成长型公司或较小报告公司的报告要求，是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据《就业法案》的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括(I)不需要遵守经修订的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404条或《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)的审计师认证要求，(Ii)减少我们在Form 10-K年度报告以及我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及(Iii)免除就高管薪酬和股东投票进行非约束性咨询股东投票的要求
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批准之前未批准的任何金色降落伞付款。此外，作为一家新兴的成长型公司，我们只需要在Form 10-K的年报中提供两年的经审计财务报表。
我们可能会在2025年12月31日之前成为一家新兴成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位，包括如果我们被视为“大型加速申报公司”，这发生在截至前一年6月30日由非关联公司持有的普通股市值等于或超过7亿美元时，或者如果在此之前的任何财年，我们的年总收入为12.35亿美元或更多，在这种情况下，我们将不再是一家新兴成长型公司，从下一年12月31日起。或者，如果我们在此之前的任何三年内发行了超过10亿美元的不可转换债券，在这种情况下，我们将不再是一家新兴的成长型公司。即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司，我们仍可能有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括如果我们的收入仍然低于1.00亿美元，则不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，以及减少我们在Form 10-K年度报告以及定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择利用这一延长过渡期的好处。因此，我们的财务报表可能无法与遵守这种新的或修订的会计准则的公司的财务报表相比较。在我们不再是“新兴成长型公司”或明确且不可撤销地选择退出证券法第7(A)(2)(B)条规定的豁免之日之前，在适用于我们的财务报表且对上市公司和非上市公司具有不同生效日期的新的或修订的会计准则发布时，我们将披露非新兴成长型公司需要采用的日期以及我们将采用最近发布的会计准则的日期。
我们也是一家“较小的报告公司”，这意味着截至前一年6月30日，非关联公司持有的我们股票的市值不到7.0亿美元，在最近结束的财年中，我们的年收入不到1.00亿美元。如果(I)非关联公司持有的我们股票的市值低于2.5亿美元，或(Ii)在最近结束的会计年度内，我们的年收入低于1.00亿美元，且截至前一年6月30日，非关联公司持有的我们股票的市值低于7.00亿美元，则我们可能继续是一家规模较小的报告公司。如果我们是一家较小的报告公司，当我们不再是一家新兴的成长型公司时，我们可能会继续依赖较小的报告公司可以获得的某些披露要求的豁免。具体地说，作为一家较小的报告公司，我们可能会选择在我们的Form 10-K年度报告中只公布最近两个财政年度的经审计财务报表，与新兴成长型公司类似，较小的报告公司减少了有关高管薪酬的披露义务。
根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会阻止或推迟对我们的收购，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司证书和重述的章程包含可能推迟或阻止我们公司控制权变更的条款。这些规定还可能使股东很难选举不是由我们董事会现任成员提名的董事或采取其他公司行动，包括对我们的管理层进行变动。这些规定包括：
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此外，特拉华州公司法(DGCL)第203条可能会阻止、推迟或阻止对我们公司的控制权变更。第203条对我们与持有我们15%或以上普通股的人之间的合并、业务合并和其他交易施加了某些限制。
我们组织文件中的独家法庭条款可能会限制股东在司法法庭上提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔相关的诉讼。
我们重述的公司证书规定，特拉华州衡平法院是以下情况的独家法院：代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；任何声称违反受托责任的诉讼；任何根据DGCL、我们重述的公司证书或我们重述的章程对我们提出索赔的诉讼；或者任何根据内部事务原则对我们提出索赔的诉讼。这一排他性法院条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。但是，它可以适用于属于排他性法院规定所列举的一个或多个类别的诉讼。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼。或者，如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对为执行《证券法》或其下的规则和条例所规定的任何义务或责任而提出的所有索赔具有同时管辖权。我们重述的附例规定，在法律允许的最大范围内，美利坚合众国的联邦地区法院将成为解决根据证券法或联邦论坛条款提出的诉因的任何投诉的独家论坛。我们决定通过联邦论坛的一项规定之前，特拉华州最高法院裁定，根据特拉华州的法律，这些规定在事实上是有效的。虽然不能保证联邦或州法院将遵循特拉华州最高法院的判决，或决定在特定案件中执行联邦论坛条款，但联邦论坛条款的应用意味着，我们的股东为执行证券法所产生的任何义务或责任而提起的诉讼必须向联邦法院提起，而不能向州法院提起。
《交易法》第27条规定，联邦政府对为执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提出的所有索赔拥有专属联邦管辖权。此外，排他性法院条款和联邦法院条款均不适用于为执行《交易法》规定的任何义务或责任而提起的诉讼。因此，我们的股东必须向联邦法院提起诉讼，以强制执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任。
我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法和据此颁布的法规的遵守。
任何个人或实体购买或以其他方式获得或持有我们的任何证券的任何权益，应被视为已通知并同意我们的独家论坛条款，包括联邦论坛条款。这些条款可能会限制股东就他们与我们或我们的董事、高管或其他员工的纠纷在司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。
作为一家上市公司，我们的运营成本将继续增加，我们的管理层将需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，特别是在我们不再是一家新兴的成长型公司之后，我们将继续产生大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来实施这些合规倡议。此外，我们预计这些规章制度将大幅增加
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我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更耗时和成本更高。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，并且我们可能被要求产生大量费用来维持足够的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。成本的增加可能需要我们降低其他业务领域的成本，或者一旦商业化，就需要提高我们产品的价格。此外，这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展、运营和扩张提供资金，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
一般风险因素
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果没有或很少有证券或行业分析师开始报道我们的情况，我们普通股的交易价格可能会受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了不利或误导性的意见，或者如果我们的临床前研究、临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果一位或多位这样的分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害。
我们须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》以及纳斯达克全球精选市场的规则和上市要求。《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404(A)节的要求，我们对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试，以使管理层能够在当年提交的Form 10-K年报中报告我们对财务报告的内部控制的有效性。这要求我们承担大量额外的专业费用和内部成本，以扩大我们的会计和财务职能，并花费大量的管理努力。
我们对财务报告的内部控制不会阻止或发现所有错误和欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述，也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。
如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表。如果发生这种情况，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到我们普通股上市的证券交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。
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我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
我们普通股的市场价格可能会波动。整个股市，尤其是纳斯达克和生物制药公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。过去，经历过股票市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能导致巨额成本，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会严重损害我们的业务。
项目2.未登记的资产销售TY证券及其收益的使用。
股权证券的未登记销售
没有。
收益的使用
在2020年第三季度，我们完成了IPO，以每股19.00美元的IPO价格出售了9,573,750股普通股。首次公开发售的全部股份乃根据美国证券交易委员会于2020年9月24日宣布生效的S-1表格登记声明(第333-248628号文件)，以及根据规则第462(B)条提交的S-1表格登记声明(第333-248628号文件)根据证券法登记。在扣除约1270万美元的承销折扣和佣金以及约250万美元的发售费用后，我们从IPO中获得了约1.666亿美元的净收益。摩根士丹利、高盛有限责任公司和美国银行证券担任此次发行的联合簿记管理人和承销商代表。与IPO相关的任何费用均未支付给董事、高级管理人员、拥有10%或以上任何类别股权证券的人士、或他们的联营公司或我们的联属公司。
根据2020年9月25日证券法第424(B)(4)条提交给美国证券交易委员会的招股说明书中描述的那样，我们首次公开募股所得资金的计划用途没有重大变化。
第3项.违约高级证券。
没有。
项目4.地雷安全安全披露。
不适用。
项目5.其他信息。
没有。
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项目6.eXhibit。
提供S-K规则第601项(本章229.601节)所要求的证物。
展品 数 |
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描述 |
表格 |
文件编号 |
证物编号： |
展品备案日期 |
随信存档/提供 |
10.1 |
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Prelude Treeutics Inc.和CRISP Partners LLC于2022年8月8日对单租户三网租赁的第二次修正案 |
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X |
31.1 |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
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X |
31.2 |
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根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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X |
32.1* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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X |
32.2* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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X |
101.INS |
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内联XBRL实例文档 |
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X |
101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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X |
101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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X |
101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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X |
101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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X |
101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
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X |
104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
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根据S-K条例第601(A)(5)项的规定，某些展品和这些展品的附表已被省略。登记人同意应要求向美国证券交易委员会提供所有遗漏的展品和时间表的副本。
*本合同附件32.1和32.2中提供的证明被视为与本10-Q表格一起提供，并不被视为就《交易法》第18条的目的而言已被视为已提交，或不受该条款的责任约束，也不应被视为通过引用将其纳入《证券法》或《交易法》下的任何申请中.
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标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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前奏治疗公司 |
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日期：2022年11月14日 |
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发信人： |
/s/克里希纳·瓦迪 |
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克里希纳·瓦迪，博士 |
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首席执行官 |
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(首席行政主任) |
日期：2022年11月14日 |
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发信人： |
/s/Laurent Chardonnet |
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Laurent Chardonnet |
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首席财务官 |
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(首席会计主任) |
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