美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
截至本季度末
或
关于从到的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(国家或其他司法管辖区 指公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
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(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
这个 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No
截至11月8,2022年，有
ATyr制药公司
表格10-Q
目录
|
页面 |
|
第一部分财务信息 |
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项目1.财务报表 |
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3 |
截至2022年9月30日(未经审计)和202年12月31日的简明综合资产负债表1 |
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3 |
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月和九个月的简明综合业务报表(未经审计) |
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4 |
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三个月及九个月简明综合全面损益表(未经审计) |
|
5 |
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月和九个月股东权益简明合并报表(未经审计) |
|
6 |
截至2022年9月30日和2021年9月30日止九个月简明综合现金流量表(未经审计) |
|
8 |
简明合并财务报表附注(未经审计) |
|
9 |
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
|
17 |
项目3.关于市场风险的定量和定性披露 |
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25 |
项目4.控制和程序 |
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25 |
第二部分：其他信息 |
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项目1.法律诉讼 |
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26 |
第1A项。风险因素 |
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26 |
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用 |
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63 |
项目3.高级证券违约 |
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63 |
项目4.矿山安全信息披露 |
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63 |
项目5.其他信息 |
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63 |
项目6.展品 |
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63 |
签名 |
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66 |
2
第一部分财务信息
项目1.财务报表
ATyr制药公司
浓缩Consolida泰德资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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2021 |
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(未经审计) |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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可供出售的投资 |
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其他应收账款 |
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预付费用 |
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流动资产总额 |
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受限现金 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁、使用权资产 |
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融资租赁、使用权资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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应计费用 |
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经营租赁负债的当期部分 |
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融资租赁负债的当期部分 |
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— |
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流动负债总额 |
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长期经营租赁负债，扣除当期部分 |
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长期融资租赁负债，扣除当期部分 |
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— |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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累计赤字 |
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ATyr Pharma，Inc.股东权益总额 |
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盘古生物制药有限公司的非控股权益 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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请参阅随附的说明。
3
ATyr制药公司
压缩合并S运营的伤痕累累
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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(未经审计) |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入(费用)合计，净额 |
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合并净亏损 |
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盘古生物医药有限公司非控股权益应占净亏损 |
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可归因于aTyr制药公司的净亏损 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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用于计算每股净亏损的基本股份和摊薄股份 |
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请参阅随附的说明。
4
ATyr制药公司
简明综合全面损失表
(单位：千)
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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(未经审计) |
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合并净亏损 |
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其他全面亏损： |
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可供出售投资未实现收益(亏损)变动，税后净额 |
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( |
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( |
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综合损失 |
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盘古生物医药有限公司非控股权益应占综合亏损 |
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ATyr Pharma，Inc.普通股股东的全面亏损 |
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( |
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( |
) |
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$ |
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) |
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$ |
( |
) |
请参阅随附的说明。
5
ATyr制药公司
简明合并报表论股东权益
(单位：千，共享数据除外)
|
截至2022年9月30日的三个月和九个月(未经审计) |
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普通股 |
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其他内容 |
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其他 |
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累计 |
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非控制性 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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得/(失) |
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赤字 |
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利息 |
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权益 |
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截至2021年12月31日的余额 |
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在解除限制性股票单位后发行普通股 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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从市场上发行的普通股，扣除发行成本 |
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基于股票的薪酬 |
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投资未实现亏损净额，税后净额 |
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净亏损 |
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截至2022年3月31日的余额 |
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根据员工购股计划发行普通股 |
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从市场上发行的普通股，扣除发行成本 |
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基于股票的薪酬 |
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投资未实现亏损净额，税后净额 |
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净亏损 |
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截至2022年6月30日的余额 |
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( |
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从市场上发行的普通股，扣除发行成本 |
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基于股票的薪酬 |
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投资未实现收益净额，税后净额 |
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净亏损 |
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截至2022年9月30日的余额 |
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截至2021年9月30日的三个月和九个月(未经审计) |
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普通股 |
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其他内容 |
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其他 |
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累计 |
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非控制性 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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2020年12月31日的余额 |
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在解除限制性股票单位后发行普通股 |
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从市场上发行的普通股，扣除发行成本 |
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从承诺的购买协议中发行普通股，扣除发售成本 |
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基于股票的薪酬 |
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投资未实现亏损净额，税后净额 |
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净亏损 |
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截至2021年3月31日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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根据员工购股计划发行普通股 |
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从市场上发行的普通股，扣除发行成本 |
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基于股票的薪酬 |
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投资未实现亏损净额，税后净额 |
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净亏损 |
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截至2021年6月30日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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从市场上发行的普通股，扣除发行成本 |
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从承销的后续发行中发行普通股，扣除发行成本 |
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基于股票的薪酬 |
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投资未实现亏损净额，税后净额 |
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净亏损 |
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截至2021年9月30日的余额 |
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请参阅随附的说明。
7
ATyr制药公司
压缩合并S现金流的破损
(单位：千)
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截至9月30日的9个月， |
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2022 |
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2021 |
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(未经审计) |
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经营活动的现金流： |
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合并净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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折旧及摊销 |
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基于股票的薪酬 |
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可供出售投资证券溢价摊销 |
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使用权资产摊销 |
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处置财产和设备的收益 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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其他应收账款 |
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预付费用和其他资产 |
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应付账款和应计费用 |
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经营租赁负债 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流： |
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购置财产和设备 |
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购买可供出售的投资证券 |
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可供出售投资证券的到期日 |
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出售财产和设备所得收益 |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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融资活动的现金流： |
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通过行使期权发行普通股所得收益 |
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通过员工购股计划发行普通股所得款项 |
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从市场上发行普通股所得的收益，扣除发行成本 |
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从承诺购买协议中发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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从承销的后续发行中发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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融资租赁负债已支付本金 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净变化 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金及现金等价物 |
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期末受限现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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非现金投融资活动补充日程表： |
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在应付帐款中购买财产和设备 |
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以租赁义务换取的使用权资产 |
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请参阅随附的说明。
8
ATyr制药公司
关于凝聚态的几点注记已列报财务报表
(未经审计)
1.重要会计政策的组织、业务、列报依据和摘要
组织和业务
ATyr制药公司(我们、我们和我们的)于2005年9月8日在特拉华州注册成立。我们是一家生物治疗公司，致力于利用我们专有的tRNA合成酶平台发现和开发一流的药物。
合并原则
我们的简明合并财务报表包括我们的账目和我们的
未经审计的中期财务信息
随附的中期未经审计简明综合财务报表已根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)编制，并遵循美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的中期报告要求。在这些规则允许的情况下，美国公认会计准则通常要求的某些脚注或其他财务信息可以缩写或省略。吾等认为，中期未经审核简明综合财务报表乃按与经审核综合财务报表相同的基准编制，并包括所有调整，其中只包括为公平呈列本公司财务状况及本公司于所呈列期间的经营业绩及现金流量所需的正常经常性调整。这些声明不包括美国公认会计准则要求的所有披露，应与我们审计后的合并财务报表以及我们截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中包含的附注一起阅读，该年度报告于2022年3月15日提交给美国证券交易委员会。中期的结果不一定表明整个财政年度或任何其他中期或任何未来一年或任何时期的预期结果。
风险和不确定性
正在进行的新冠肺炎大流行已经并可能继续对社会的许多方面产生广泛影响，已经并可能继续对全球经济以及世界各地的企业和资本市场造成重大破坏。对我们业务的影响包括延迟登记我们现已完成的针对肺结节病患者的1b/2a期临床试验，部分患者停止参加该试验，暂时关闭我们的部分设施以及我们的被许可人和合作者的设施，中断或限制我们员工的旅行能力，以及某些研究和开发活动的延误。对我们业务的其他潜在影响包括但不限于计划中的临床试验、第三方制造供应和其他运营的中断或延迟、通货膨胀、医疗保健资源可能从临床试验的进行转移到关注流行病的问题、美国食品和药物管理局或其他监管机构的运营中断或延迟，以及我们筹集资金和进行业务发展活动的能力。
除了持续的新冠肺炎疫情外，全球经济和商业活动继续面临广泛的宏观经济不确定性，包括劳动力短缺、通胀和货币供应变化、经济衰退风险以及俄罗斯-乌克兰冲突可能造成的中断。俄罗斯-乌克兰冲突已导致美国和全球金融市场波动，并已经并可能继续导致全球贸易、商业、价格稳定、信贷供应和供应链连续性受到更多干扰。目前尚不确定持续的乌克兰-俄罗斯冲突可能对我们的业务产生什么长期影响，我们继续积极监测这些宏观经济因素对我们的运营结果、财务状况和现金流的影响。这些因素对我们的运营和财务表现的影响程度，包括我们在预期时间框架内执行业务战略和计划的能力，将取决于未来的发展，这些发展是不确定的，也无法预测；然而，这些因素造成的任何持续或重新中断都可能对我们的业务产生负面影响。
流动性和财务状况
自2005年成立以来，我们每年都出现净亏损，其中包括合并的净亏损f $
我们除非我们成功完成一个或多个候选产品的开发并获得监管部门的批准，否则不要期望从产品销售中获得任何收入，我们预计这至少需要几年的时间。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，我们将需要筹集大量额外资本，为我们的运营提供资金。
9
这个我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们临床前和临床开发工作的速度和结果，以及我们候选产品的监管审批过程的时间和性质。我们预计，我们将寻求通过股权发行、赠款资金、合作、战略合作伙伴关系和/或许可安排为我们的运营提供资金，当我们接近将我们的候选产品商业化时，可能会通过债务融资。然而，我们可能无法在需要时以优惠条款或根本无法筹集额外资本或达成此类安排。我们未能在需要时筹集资金或达成此类安排，将对我们的财务状况和开发我们的候选产品的能力产生负面影响。
受限现金
截至2022年9月30日，受限现金约为
预算的使用
我们未经审计的简明综合财务报表是根据美国公认会计准则编制的。在编制未经审核简明综合财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响资产、负债和费用的报告金额，并在未经审核简明综合财务报表及附注中披露这些项目。我们未经审计的简明综合财务报表中最重要的估计与临床试验和研发费用有关。虽然这些估计是基于我们对当前事件和我们未来可能采取的行动的了解，但实际结果最终可能与这些估计和假设大不相同。
租契
我们在一开始就确定一项安排是否为租赁。初始期限为12个月或以下的短期租赁不会记录在我们的资产负债表上。对于初始期限大于12个月的长期租赁，我们根据未来租赁付款的现值确认使用权资产(ROU)和租赁负债，采用我们将在租赁开始日以抵押基础借入等值资金时支付的估计利率。我们会考虑续期选择权和终止选择权是否合理地得到行使保证，从而在开始日确定租赁期。经营租赁的租金支出按租赁期内的直线基础确认，并计入我们未经审计的简明综合经营报表中的运营支出。对于融资租赁，ROU的利息支出和摊销包括在我们未经审计的简明综合经营报表中的运营费用中，可变租赁付款被记录为已发生。
如果租约被修改，则对修改后的合同进行评估，以确定它是租约还是包含租约。如果租约继续存在，当修改授予承租人未包括在原始租约中的额外ROU，并且租赁付款与额外ROU的独立价格相称时，租约修改被确定为单独的合同。产生单独合同的租约修改将以与新租约相同的方式入账。对于不是单独合同的修改，我们使用修改的条款和条件以及截至修改生效日期的事实和情况重新评估租赁分类，并将修改后的租赁重新计量租赁负债的金额确认为对相应租赁ROU资产的调整。
我们的ROU资产包括租赁(定义见下文)和我们现有办公和实验室空间的不可撤销经营租赁，以及各种研发和信息技术设备的融资租赁。
我们不会将长期租赁中的租赁和非租赁部分分开。
收入确认
我们在会计准则编纂(ASC)主题606下评估我们的协议，与客户签订合同的收入(主题606)和ASC主题808，协作安排。当我们将承诺的商品或服务转让给客户时，我们确认收入，金额反映了我们预期有权换取这些商品或服务的对价。在确定我们履行协议规定的义务时应确认的适当收入金额时，我们执行以下步骤：(I)确定合同中承诺的货物或服务；(Ii)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(Iii)交易价格的测量，包括可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给履约义务；以及(V)当(或作为)我们履行每项履约义务时确认收入。作为对这些安排的会计处理的一部分，我们必须开发需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。我们使用关键假设来确定独立销售价格，其中可能包括预测收入、开发时间表、人员成本报销率、贴现率以及技术和监管成功的概率。
10
我们通过两种方式之一确认收入，随时间推移或在某个时间点确认。当我们随着时间的推移履行我们的绩效义务，而我们的合作伙伴随着时间的推移获得收益时，我们就会随着时间的推移确认收入。例如，当我们提供研发服务时，我们会随着时间的推移确认收入。我们在将不同绩效义务的控制权移交给合作伙伴的时间点确认收入。例如，如果我们的知识产权许可被确定为有别于协议中确定的其他履行义务，当许可转让给被许可人并且被许可人能够使用许可并从中受益时，我们确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以按库存股方法确定的期间内已发行普通股等价物的加权平均数。稀释性普通股等价物包括根据我们的股票期权计划发行的普通股、期权和限制性股票单位的认股权证，以及根据我们的员工股票购买计划预计将购买的股票。在列报的所有期间，用于计算基本流通股和稀释流通股的股份数量没有差别，因为假定行使或结算股票期权、限制性股票单位和认股权证，或转换优先股是反摊薄的。
不计入每股摊薄净亏损的潜在摊薄证券如下(普通股等价物)：
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截至9月30日的9个月， |
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2022 |
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2021 |
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普通股认股权证 |
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普通股期权和限制性股票单位 |
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员工购股计划 |
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总计 |
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近期会计公告
2016年6月，财务会计准则委员会发布了会计准则更新(ASU)2016-13号，金融工具--信贷损失(专题326)，为财务报表使用者提供更多决策有用的信息，说明金融工具的预期信贷损失以及报告实体在每个报告日期为扩大信贷而作出的其他承诺。为了实现这一目标，主题326中的修订将现行美国公认会计原则中的已发生损失减值方法替换为反映预期信用损失的方法，并要求考虑更广泛的合理和可支持的信息来告知信用损失估计。主题326适用于2022年12月15日之后开始的财年，包括这些财年内较小报告公司的过渡期。我们预计，当该等修订生效时，采用第326号专题中的修订不会对我们的简明综合财务状况或经营业绩产生重大影响。
2.公允价值计量
现金等价物、预付及其他资产、应付账款及应计负债的账面值被视为代表其各自的公允价值，因为该等工具属短期性质。投资证券按公允价值入账。
会计指引界定了公允价值，为计量公允价值建立了一致的框架，并扩大了按公允价值经常性或非经常性基础上计量的每个主要资产和负债类别的披露范围。公允价值被定义为退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产所收到的金额或转移负债所支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应该根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。作为考虑此类假设的基础，会计准则确立了一个三级公允价值等级，对计量公允价值时使用的投入的优先顺序如下：
第一级：可观察到的投入，如活跃市场的报价。
第2级：投入，但可直接或间接观察到的活跃市场的报价除外。
第3级：无法观察到的投入，其中市场数据很少或根本没有，这要求报告实体制定自己的假设。
按公允价值按经常性基础计量的金融资产包括投资证券。投资证券按公允价值记录，公允价值定义为我们将在其中进行交易的主要市场的退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产或转移负债所收到的金额。二级证券的估值使用类似工具的报价市场价格、可观察到的市场数据证实的非约束性市场价格或贴现。
11
现金流技术，包括我们对商业票据、公司债务证券和资产支持证券的投资。我们没有按公允价值经常性计量的财务负债。我们的非金融资产和负债均未在非经常性基础上按公允价值入账。在本报告所述期间，没有发生级别之间的转移。
按公允价值经常性计量的资产如下(以千计)：
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公允价值计量使用 |
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总计 |
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引用 价格 在……里面 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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截至2022年9月30日 |
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资产： |
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现金等价物 |
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可供出售的投资： |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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市政债券 |
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可供出售投资总额 |
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按公允价值计量的总资产 |
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公允价值计量使用 |
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总计 |
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引用 价格 在……里面 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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截至2021年12月31日 |
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资产： |
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当前： |
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现金等价物 |
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可供出售的投资： |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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市政债券 |
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可供出售投资总额 |
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按公允价值计量的总资产 |
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截至2022年9月30日和2021年12月31日，可供出售的投资详情如下(以千计)：
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2022年9月30日 |
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合同到期日 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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可供出售的投资： |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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市政债券 |
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1年内 |
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2021年12月31日 |
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合同到期日 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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可供出售的投资： |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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1至2年 |
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1至2年 |
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在每个报告日期，我们都会对减值进行评估，以确定任何未实现的损失是否是临时性的。在决定亏损是否是暂时性亏损时，考虑的因素包括公允价值低于成本基础的时间长度和程度、发行人的财务状况，以及我们持有投资直至摊销成本基础收回的意图和能力。我们打算也有能力以未实现亏损的头寸持有我们的投资，直到它们的摊余成本基础被收回为止。
截至2022年9月30日，所有可供出售投资的有效到期日均小于
3.许可证及其他协议
京林药业股份有限公司
2020年1月，我们与Kyorin制药有限公司(Kyorin)签订了合作和许可协议(Kyorin协议)，在日本开发治疗间质性肺病(ILD)的efzofitimod并将其商业化。根据Kyorin协议，Kyorin获得了在日本为所有形式的ILD开发和商业化efzofitimod的独家权利。Kyorin有义务为在日本的所有研究、开发、监管、营销和商业化活动提供资金。2020年，Kyorin完成了efzofitimod(在日本称为Krp-R120)的一期临床试验。由Kyorin进行并资助的第一阶段临床试验是一项安慰剂对照研究，旨在评估Ezofitimod在32名健康日本男性志愿者中的安全性、药代动力学和免疫原性。Efzofitimod被观察到总体耐受性良好，没有药物相关的严重不良反应，药代动力学结果与以前对Efzofitimod的研究一致。我们收到了一美元
如果另一方违反《京林协议》，未能纠正违约、资不抵债或对协议许可的某些知识产权提出质疑，则任何一方均可终止《京林协议》。
我们根据主题606评估了我们与Kyorin的许可和协作，并得出Kyorin是客户的结论。我们根据Kyorin协议确定了以下履行义务：1)用于ILD的efzofitimod在日本的许可证；以及2)Kyorin的第一阶段临床试验的免费临床试验材料。这一美元
在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月和九个月内，
《Kyorin协定》下的其余里程碑和特许权使用费付款是可变的考虑因素。由于里程碑付款本质上是二进制的，我们将使用“最有可能”的方法来评估里程碑是否应包括在收入中。我们将限制这些数额，直到很可能实现这一里程碑。特许权使用费取决于Kyorin未来的销售情况，Kyorin完全可以酌情决定。因此，我们限制这些金额，直到发生未来的销售。
13
香港科技大学
在2020年3月，我们的子公司盘古生物制药与香港科技大学(科大)一起获得了一笔约$
所有由创新科技署提供的资助均已支付给科大，我们会在发生时将开支记入这项奖助金内。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月的支出为
4.承付款和或有事项
经营租约
我们有一个不可取消的设施租赁，需要支付基本租赁费，在租赁期内逐步增加，公共区域维护的额外费用和其他成本。2018年7月，我们签订了一项租赁修正案，减少了我们从
于2022年5月，吾等与作为出租人的San Diego Creekside LLC(房东)订立租约，根据该租约，吾等同意向房东租赁约
截至2022年9月30日，根据租赁和我们现有办公和实验室空间的不可撤销运营租赁以及对运营租赁负债的对账，未来的最低付款如下(以千为单位)：
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经营租赁 |
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2027年及其后 |
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减去：代表利息的数额 |
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租赁付款现值 |
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减去：经营租赁负债的当前部分 |
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减去：尚未收到租户改善津贴 |
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长期经营租赁负债，扣除当期部分 |
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截至2022年9月30日及2021年9月30日止三个月，我们录得营运租赁成本为$
14
融资租赁
2022年4月，我们签订了一份总融资租赁协议，在
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融资租赁 |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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减去：代表利息的数额 |
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租赁付款现值 |
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长期融资租赁负债，扣除当期部分 |
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截至2022年9月30日，加权平均剩余租赁期限为
5.股东权益
承销的后续公开发行
2021年9月，我们完成了承销的后续公开发行
在市场上提供节目
2021年3月，我们达成了按需资本协议TM与Jones Trading Institution Services LLC(Jones Trading)就市场服务计划(优先自动柜员机服务计划)达成的销售协议，根据该协议，我们有权随时根据我们的选择出售总额高达$
2022年4月，我们签订了公开市场销售协议SM杰富瑞有限责任公司(Jefferies)实施一项“市场”服务计划(自动柜员机服务计划)，根据该计划，我们可以随时根据我们的选择提供和销售，总额最高可达$
采购协议
2020年9月, 我们与Aspire Capital Fund，LLC(Aspire Capital)签订了普通股购买协议(购买协议)，其中规定，
15
奖励奖助金
2022年3月，我们通过并董事会批准了我们的2022年激励计划(我们的激励计划)。根据我们的激励计划授予的奖励符合纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条。总计
根据我们的激励计划授予的期权的最大期限为
在截至2022年9月30日的九个月内，我们根据我们的激励计划授予了非法定股票期权，以购买总计
预留供未来发行的普通股
为未来发行预留的普通股如下：
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2022年9月30日 |
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普通股认股权证 |
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普通股期权和限制性股票单位 |
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2015年股权激励计划下的可用股票 |
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2022年激励计划下的可用股票 |
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员工股票购买计划下的可用股票 |
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下表汇总了截至2022年9月30日的9个月我们在所有股权激励计划下的股票期权活动：
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数量 |
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加权的- |
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截至2021年12月31日的未偿还债务 |
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授与 |
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取消/没收/过期 |
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截至2022年9月30日未偿还 |
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布莱克-斯科尔斯期权定价模型中用于确定员工股票期权授予的公允价值的假设如下：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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预期期限(以年为单位) |
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下表汇总了截至2022年9月30日的9个月我们在所有股权激励计划下的限制性股票单位活动：
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杰出人物的数量 |
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加权平均 |
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截至2021年12月31日的余额 |
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授与 |
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已释放 |
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截至2022年9月30日的余额 |
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基于股票的薪酬
根据我们的员工股票购买计划发行的所有期权和限制性股票单位以及股票的股票薪酬分配如下(以千为单位)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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研发 |
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一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩
以下讨论和分析应与我们的未经审计的简明综合财务报表和附注一起阅读，这些报表包括在本季度报告10-Q表(季度报告)中、我们截至2021年12月31日的财政年度的经审计的综合财务报表及其附注以及相关管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析，这些讨论和分析包含在我们于2022年3月15日提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的10-K表格年度报告(我们的2021年年度报告)中。
本季度报告包含修订后的1933年证券法第27A节(证券法)和修订后的1934年证券交易法第21E节(交易法)所指的“前瞻性陈述”。这类前瞻性陈述代表了我们的意图、信念或当前预期，涉及风险、不确定因素和其他因素，可能导致实际结果和某些事件的时间与此类前瞻性陈述明示或暗示的未来结果大不相同。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“预期”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“预测”、“潜在”、“相信”、“应该”或这些词语的否定或复数形式以及类似的表达方式来识别前瞻性陈述。可能导致或促成结果差异的因素包括但不限于本季度报告第二部分第1A项下的“风险因素”以及其他部分所列的因素。除非法律要求，否则我们没有义务更新这些前瞻性陈述，以反映本季度报告日期之后的事件或情况，或反映实际结果。
概述
我们是一家生物治疗公司，致力于利用我们专有的tRNA合成酶平台发现和开发一流的药物。我们的研究和开发工作集中在一个新发现的生物学领域，即tRNA合成酶的细胞外功能和信号通路。我们在细胞外tRNA合成酶生物学及其对免疫反应的影响的十多年基础科学的基础上，建立了一个全球知识产权体系，针对来自20个tRNA合成酶基因及其细胞外靶点的潜在蛋白质组成管道，如神经粘连蛋白-2(NRP2)。
埃夫非替莫德
我们的主要关注点是efzofitimod，这是一种临床阶段的候选产品，与NRP2细胞外靶点结合，旨在下调纤维化肺部疾病的免疫参与。我们正在开发efzofitimod作为一种潜在的疾病修改疗法，用于治疗高度未得到满足的医疗需求的纤维化肺部疾病患者。这包括间质性肺病(ILD)，这是一组罕见的免疫调节疾病，会导致进行性肺纤维化。2022年1月，美国食品和药物管理局(FDA)批准efzofitimod为孤儿药物，用于治疗结节病和2022年4月治疗系统性硬化症(也称为硬皮病)。2022年8月，FDA批准efzofitimod快速通道指定用于治疗肺结节病，2022年9月，FDA批准efzofitimod第二个快速通道指定用于治疗硬皮病相关性ILD。
2018年12月，我们在ILD的主要形式肺结节病患者中设计了一项1b/2a期多剂量递增剂量、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估efzofitimod的安全性、耐受性、免疫原性和激素节省效果，并进行其他疗效的探索性评估，如肺功能。2021年9月，我们宣布了对37例肺结节病患者进行的1b/2a期临床试验的阳性结果和临床概念验证。Efzofitimod在所有剂量下耐受性良好，没有严重的药物相关不良事件或免疫原性信号。此外，这项研究显示，与安慰剂相比，efzofitimod在关键疗效终点上的剂量反应一致，并有所改善，包括类固醇减少、肺功能、肺结节病症状测量和炎症生物标记物。根据这项研究的结果，我们在2月份与FDA会面，并继续进行通信，讨论这些数据以及我们随后的临床开发计划和注册使用efzofitimod治疗肺结节病的途径。此外，基于
17
根据1b/2a期临床试验的结果，我们认为efzofitimod在治疗其他ILD方面有进一步的潜在应用，如慢性过敏性肺炎和结缔组织病相关的ILD，包括硬皮病相关性ILD。
在2022年第三季度，我们启动了一项全球关键阶段3期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估efzofitimod治疗肺结节病患者的疗效和安全性。研究)。EFZO-FIT这项研究是一项为期52周的研究，包括三个平行的队列，随机分为3.0 mg/kg或5.0 mg/kg的efzofitimod或安慰剂，每月静脉注射一次，共12剂。这项研究目前正在招募，打算在美国、欧洲和日本的多个中心招募264名患有肺结节病的受试者。试验设计纳入了强制类固醇锥体。这项研究的主要终点是类固醇减少。次要终点包括肺功能和结节病症状的测量。2022年9月，我们给这项研究中的第一名患者开了药。
2020年1月，我们与Kyorin制药有限公司(Kyorin)签订了合作和许可协议(Kyorin协议)，在日本开发用于治疗ILD的efzofitimod并将其商业化。根据Kyorin协议，Kyorin获得了在日本为各种形式的ILD开发和商业化efzofitimod的独家权利，并有义务为在日本的所有研究、开发、监管、营销和商业化活动提供资金。2020年9月，Kyorin开始在efzofitimod(在日本被称为Krp-R120)的第一阶段临床试验中给患者剂量，并在2020年12月完成了最后一次受试者访问。第一阶段临床试验由Kyorin进行并资助，是一项安慰剂对照临床试验，在32名健康的日本男性志愿者中评估Eefzofitimod的安全性、药代动力学(PK)和免疫原性。观察到Efzofitimod总体耐受性良好，没有药物相关的严重不良反应，PK结果与以前对Efzofitimod的研究一致。我们在2020年1月收到了800万美元的预付款，并在2021年1月完成了第一阶段临床试验的登记后收到了200万美元的里程碑付款。Kyorin加入了EFZO-Fit学习，所有在日本的学习活动都将由Kyorin资助。我们有资格在实现某些开发、监管和销售里程碑后，获得总计高达1.65亿美元的额外收入，以及在日本的净销售额从个位数中位数到十几岁不等的分级版税。
发现管道
在我们临床开发efzofitimod的同时，我们一直在推进我们的tRNA合成酶和NRP2抗体的发现管道。
2021年2月，我们宣布了tRNA合成酶发现管道中的两个新计划。这些计划将研究丙氨酰-tRNA合成酶(AARS)和天冬氨酰-tRNA合成酶(DARS)的部分片段在免疫学、纤维化和癌症中的功能。我们还通过内部研究努力、产业界和学术合作，推进针对候选对象的tRNA合成酶和NRP2的临床前流水线。2022年6月，我们宣布AARS-1片段的靶受体被鉴定为成纤维细胞生长因子受体4，提示AARS-1可能在纤维化、炎症和癌症中具有治疗潜力。
2022年10月，我们与DualSystems Biotech AG(DualSystems)达成研究合作，这是一家专门从事定制蛋白质组学的公司，旨在加快药物发现并基于我们广泛的知识产权组合产生新的疗法。在这项关于tRNA相关分子的独家合作下，DualSystems将利用他们专有的受体筛选技术和研究专业知识，试图在2025年之前识别和验证tRNA合成酶的10个新的目标受体。
我们还通过内部研究努力、产业界和学术合作，推进了针对候选抗体的NRP2临床前流水线。ATYR2810是我们的NRP2抗体计划在肿瘤学方面的候选产品。ATYR2810是一种完全人源化的单抗，旨在选择性和功能性地阻断NRP2和血管内皮生长因子(VEGF)之间的相互作用。NRP2是一种多效性细胞表面受体，在某些肿瘤上高度表达，NRP2表达增加与许多癌症的不良预后有关，如总体生存、转移和对靶向治疗的抵抗。血管内皮生长因子是肿瘤生长的有效介质，在肿瘤微环境中发挥免疫逃逸作用。NRP2和血管内皮生长因子信号在肿瘤微环境中的作用及其在某些侵袭性癌症进展中的重要性日益得到证实。ATYR2810处于临床前开发阶段，可能用于治疗某些与NRP2有关的侵袭性癌症。鉴于目前的市场状况，我们打算集中资源优先考虑efzofitimod计划。. 因此，我们已作出战略决定，今年不使用内部资源启动ATYR2810的第一阶段研究。我们打算寻求替代的非稀释途径，包括学术合作，以推进这一计划。
18
在2020年3月，我们的子公司盘古生物制药有限公司(盘古生物制药)与香港科技大学(科大)一起获得约75万美元的拨款，以建立一个高通量的双特异性抗体开发平台。该项目由香港政府创新科技署(ITC)根据伙伴关系研究计划(PRP)资助。创新研究计划旨在支持公司与当地大学和公共研究机构合作开展的研究和开发项目。国际贸易中心提供的资金约占估计项目总成本的50%，其余50%由我们提供。2021年5月，我们宣布盘古生物医药和科大讯飞在项目的第一年取得了一定的里程碑。该项目于2022年9月30日竣工。
新冠肺炎疫情及其他地缘政治和宏观经济状况的影响
持续的新冠肺炎疫情对我们业务的影响包括：我们现已完成的针对肺结节病患者的1b/2a期临床试验推迟登记，部分患者停止参加该试验；我们的部分设施以及我们的被许可人和合作者的设施暂时关闭；我们的员工的旅行能力受到干扰或限制；以及某些研发活动的延误。对我们业务的其他潜在影响包括但不限于其他临床试验、第三方制造供应和其他运营的中断或延误、医疗保健资源可能从临床试验的进行转移到关注大流行的问题、FDA或其他监管机构运营的中断或延误，以及我们筹集资金和开展业务发展活动的能力。
2022年2月，俄罗斯入侵乌克兰后，美国和全球金融市场经历了动荡，导致全球贸易、商业、定价稳定、信贷供应和供应链连续性中断。作为对入侵的回应，美国、联合王国和欧洲联盟(欧盟)与其他国家一道，对俄罗斯、俄罗斯银行和某些俄罗斯个人实施了新的重大制裁和出口管制，并可能在未来实施额外的制裁或采取进一步的惩罚性行动。对俄罗斯实施的制裁(以及未来可能实施的惩罚性措施)的全部经济和社会影响，以及俄罗斯实施的反措施，以及正在进行的乌克兰-俄罗斯冲突(可以想见，这可能会扩大到周边地区)的全面经济和社会影响仍然不确定；然而，冲突和相关制裁已经造成并可能继续导致欧洲和全球的贸易、商业、价格稳定、信贷供应和供应链连续性中断，并给全球市场带来了重大不确定性。因此，我们的业务和业务结果可能会受到持续的乌克兰-俄罗斯冲突的不利影响，特别是如果冲突升级到涉及更多国家、进一步的经济制裁或更广泛的军事冲突。
除了持续的新冠肺炎疫情和持续的乌克兰-俄罗斯冲突外，全球经济和商业活动继续面临广泛的宏观经济不确定性，包括劳动力短缺、通胀和货币供应转变，以及经济衰退风险，这导致美国和全球金融市场进一步波动，已经并可能继续导致全球贸易、商业、定价稳定、信贷供应和供应链连续性受到更多干扰。新冠肺炎疫情、持续的乌克兰-俄罗斯冲突以及其他不断变化的地缘政治和宏观经济状况对我们业务的最终长期影响尚不确定，尽管我们继续积极监控这些因素对我们的运营结果、财务状况和现金流的影响。这些因素对我们的运营和财务表现的影响程度，包括我们在预期时间框架内执行业务战略和计划的能力，将取决于未来的发展，这些发展是不确定的，也无法预测；然而，这些因素造成的任何持续或重新中断都可能对我们的业务产生负面影响。
流动性与资本资源
自成立以来，我们的运营出现了亏损和负现金流。截至2022年9月30日和2021年12月31日，我们的累计赤字分别为4.101亿美元和3.723亿美元，我们预计在可预见的未来将继续出现净亏损。截至2022年9月30日和2021年12月31日，我们的现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资分别为7960万美元和1.079亿美元。我们相信，截至2022年9月30日，我们现有的现金、现金等价物、受限现金和可供出售的投资将足以满足我们从本季度报告发布之日起至少一年内从已知合同债务和其他债务中获得的重要现金需求。我们相信，我们将通过现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资的组合，满足已知合同债务和其他债务的长期重大现金需求。除了“物质现金需求”中讨论的因素外，我们是否有能力为未来12个月以后的长期运营需求提供资金，将取决于我们通过股权或债务发行、赠款资金、合作、战略伙伴关系和/或许可安排筹集额外资金的能力，以及其他因素，包括第二部分第1A项中讨论的因素。“风险因素--与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险--我们将需要筹集额外资本或建立战略合作伙伴关系，为我们的业务提供资金。”
现金来源
从成立到2022年9月30日，我们主要通过出售股权证券和可转换债券、风险债务、定期贷款以及许可和合作协议收入来为我们的运营提供资金。
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公开招股
2021年9月，我们完成了10,781,250股普通股的承销后续公开发行，包括全面行使承销商购买额外股份的选择权，向公众公布的价格为每股8.00美元。在扣除承销折扣、佣金和我们应付的发售费用后，此次发行的总净收益约为8,060万美元。
2020年2月，我们完成了4,235,294股普通股的承销后续公开发行，向公众公布的价格为每股4.25美元。2020年3月，承销商充分行使了购买额外股份的选择权，导致额外发行了635,294股普通股。在扣除承销折扣、佣金和我们应支付的发售费用后，此次发行的总净收益约为1880万美元。
在市场上提供计划
2022年4月，我们签订了公开市场销售协议SM随着Jefferies LLC(Jefferies)实施“市场”发售计划(ATM发售计划)，根据该计划，我们可以随时根据自己的选择，通过Jefferies作为销售代理，发售和出售总额高达6500万美元的普通股。杰富瑞有权获得固定佣金率，最高为根据自动柜员机发售计划出售的股票总销售收益的3.0%。在截至2022年9月30日的9个月内，我们根据自动柜员机发售计划，以每股3.55美元的加权平均价出售了总计951,175股普通股，净收益约为310万美元。
2021年3月，我们达成了按需资本协议TM与Jones Trading Institution Services LLC(Jones Trading)签订的市场发售计划(优先自动柜员机发售计划)的销售协议，根据该协议，我们有权随时以我们的选择权，作为销售代理或委托人通过Jones Trading出售总计2,500万美元的普通股。Jones Trading有权获得固定费率的佣金，最高可达毛收入的3.0%。2021年期间，我们根据之前的自动柜员机发售计划，以每股4.75美元的加权平均价出售了总计986,267股普通股，净收益为440万美元。在截至2022年9月30日的9个月中，我们以加权平均价每股6.07美元的加权平均价出售了总计260,455股普通股，根据之前的自动取款机发售计划，净收益约为150万美元。2022年4月，我们终止了优先自动柜员机服务计划。
采购协议
2020年9月, 吾等与Aspire Capital Fund，LLC(Aspire Capital)订立普通股购买协议(购买协议)，该协议规定，根据协议所载条款及条件及限制，Aspire Capital承诺在购买协议的30个月期限内，应吾等不时提出的要求，购买最多2,000万美元的普通股。在订立购买协议的同时，吾等亦与Aspire Capital订立登记权协议，根据证券法，吾等同意提交一份或多份登记声明，以便根据证券法就已根据购买协议向Aspire Capital发行及可能向Aspire Capital发行的普通股进行转售登记。于2021年，我们按加权平均价每股5.09美元出售了总计3,000,000股普通股，根据购买协议净收益为1,520万美元。截至二零二二年九月三十日止九个月内，并无根据购买协议进行发行或销售。截至2022年9月30日，根据购买协议，仍有480万美元可供发行和出售。
Kyorin协议里程碑付款
我们在2020年1月收到了800万美元的预付款，在Kyorin的第一阶段临床试验完成最后一次受试者访问后，于2021年1月收到了200万美元的里程碑付款，如果实现了某些开发、监管和销售里程碑，我们有资格额外获得高达1.65亿美元的额外费用，以及在日本的净销售额从个位数中位数到十几岁不等的分级特许权使用费。在截至2022年9月30日的三个月和九个月内，并无任何活动根据Kyorin协议触发额外的许可和协作协议收入。
香港科技大学资助协议
2020年3月，盘古生物制药与香港科技大学获得约75万美元的拨款，用于建立一个高通量平台，用于开发双特异性抗体。该项目由创新技术中心根据《资源规划》提供资金。创新研究计划旨在支持公司与当地大学和公共研究机构合作开展的研究和开发项目。国际贸易中心提供的资金约占估计项目总成本的50%，其余50%由我们提供。在截至2022年9月30日的三个月和九个月内，我们没有收到ITC或其他方面的任何进一步拨款。该项目于2022年9月30日竣工。
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现金流
下表汇总了所示每个期间的现金流量净额活动(以千计)：
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截至9月30日的9个月， |
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2022 |
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2021 |
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提供的现金净额(用于)： |
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经营活动 |
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$ |
(31,517 |
) |
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$ |
(24,989 |
) |
投资活动 |
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45,246 |
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|
(42,218 |
) |
融资活动 |
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|
4,533 |
|
|
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109,997 |
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现金、现金等价物和限制性现金净变化 |
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$ |
18,262 |
|
|
$ |
42,790 |
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经营活动。截至2022年和2021年9月30日止九个月的经营活动所用现金净额分别为(3,150万美元)和(2,500万美元)。用于经营活动的净现金增加主要是由于efzofitimod的进步增加了研究和开发支出，我们继续推进我们的tRNA合成酶和NRP2抗体的研发工作。
投资活动。截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月，投资活动提供(用于)的净现金分别为4520万美元和4220万美元。由投资活动提供(用于)的现金净额的波动主要是由于投资购买、销售和到期日的时间差异，以及我们的投资组合现金等价物和投资持有量的波动。我们投资组合的平均到期日不到两年。
融资活动。在截至2022年9月30日的9个月里，融资活动提供的净现金主要包括通过自动柜员机发售计划和之前的自动柜员机发售计划发行和销售普通股所获得的总计460万美元的收益，扣除发售成本。在截至2021年9月30日的9个月里，融资活动提供的现金净额主要包括在承销的后续公开发行中发行普通股的净收益(扣除发行成本)8060万美元，通过Preor ATM计划和与H.C.Wainwright&Co.，LLC的市场发售计划(于2021年3月自动终止)发行和出售普通股所得的1410万美元(扣除发售成本)，以及通过购买协议发行和出售普通股(扣除发售成本)的1520万美元。
材料现金需求
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是在我们继续推进efzofitimod临床开发的情况下，包括改变我们的CRO、efzofitimod的制造和技术转让活动，继续我们关于基于tRNA合成酶生物学和NPR2生物学的其他潜在疗法的研究和开发活动，以及为我们可能开发的候选产品寻求上市批准。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。我们目前没有销售或营销能力，需要扩大我们的组织来支持这些活动。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能与此大不相同。
我们未来的资本需求很难预测，并会视乎很多因素而定，包括：
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在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、赠款资金、合作、战略合作伙伴关系和/或许可安排的组合来满足我们的现金需求，并且当我们更接近将我们的候选产品商业化时，可能通过债务融资。如果我们通过出售股权筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。如果我们通过与第三方的合作、战略合作或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品、我们的其他技术、未来的收入流或研究计划的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。额外债务的产生将增加我们的固定付款义务，并可能要求我们同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们可能无法以可接受的条件筹集额外资金，或者根本无法筹集。如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果我们无法筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品。
截至2022年9月30日，已知的合同债务和其他债务对我们的重大现金需求主要包括(I)我们现有办公和实验室空间的不可撤销运营租赁，(Ii)我们于2022年5月签订的租赁，以及(Iii)我们于2022年4月就各种研发和信息技术设备签订的主融资租赁协议。
我们的不可取消经营租赁需要支付基本租赁费，随着租赁期的延长，基本租赁费会逐步上升，公共区域维护的额外费用和其他成本。2018年7月，我们签订了一项租赁修正案，将租赁面积从24,494平方英尺减少到20,508平方英尺，并将租期延长至2023年5月。有了租约修正案，我们没有延长不可取消的经营租约的选择权。
于2022年5月，吾等与作为出租人的San Diego Creekside，LLC(业主)订立了一份租赁(该租赁)，据此，吾等同意向业主租赁约23,696平方英尺(须根据租赁条款增加)的办公及实验室空间。租赁期(租赁期)将于2023年4月1日或该物业若干租赁改善工程(定义见租约)较早的日期开始，但不早于2023年3月1日(租约开始日期)，并由租约开始日期起计124个月。我们还有一个选择，就是把租期延长五年。在这种延期期间，基本租金将按房地的公平市场租金计算。根据租约条款，租期首12个月的基本租金将为每月每平方英尺可出租面积5.75美元，可按每年约3.0%的幅度向上调整。我们有权获得550万美元的租户改善津贴，包括选择使用高达60万美元的额外津贴，如果我们使用这笔津贴，我们将作为额外的每月基本租金偿还，在租赁期内按8%(8.0%)的年利率摊销。我们以信用证的形式提供了70万美元的保证金，截至2022年9月30日，这笔保证金包括在受限现金中。
2022年4月，我们签订了一项融资租赁，租赁各种研发和信息技术设备，租期为48个月。截至2022年9月30日，融资租赁负债总额为80万美元。此外，我们为融资租赁提供了150万美元的现金抵押品，截至2022年9月30日，这笔金额包括在受限现金中。
除上文所述外，自截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K以来，我们已知合同义务产生的重大现金需求并未发生实质性变化。
截至2022年9月30日，我们没有任何表外安排。
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财务运营概述
组织和业务；合并原则
我们几乎所有的活动都是通过特拉华州的一家公司aTyr Pharma，Inc.在我们位于加利福尼亚州圣地亚哥的工厂进行的。ATyr制药公司于2005年9月在特拉华州注册成立。本季度报告中的简明综合财务报表包括我们的账目以及截至2022年9月30日我们在香港持有98%多数股权的子公司盘古生物制药。所有公司间交易和余额在合并中被冲销。
收入确认
2020年1月，我们与Kyorin签订了Kyorin协议，在日本开发用于ILD的efzofitimod并将其商业化。根据Kyorin协议，Kyorin获得了在日本为各种形式的ILD开发和商业化efzofitimod的独家权利，Kyorin有义务为在日本的所有研究、开发、监管、营销和商业化活动提供资金。2020年9月，Kyorin开始对efzofitimod的第一阶段试验进行剂量计算，并于2020年12月完成了最后一次受试者访问。这一成就引发了200万美元的里程碑式付款，我们在2021年1月收到了这笔付款。第一阶段试验由Kyorin进行并资助，是一项安慰剂对照研究，在32名健康的日本男性志愿者中评估efzofitimod的安全性、PK和免疫原性。观察到Efzofitimod总体耐受性良好，没有药物相关的严重不良反应，PK结果与以前对Efzofitimod的研究一致。我们收到了800万美元的预付款和2.0美元的里程碑付款，在实现某些开发、监管和销售里程碑时，我们有资格获得总计1.65亿美元的额外收入，以及在日本的净销售额从个位数中位数到十几岁之间的分级版税。Kyorin加入了EFZO-Fit学习，所有在日本的学习活动都将由Kyorin资助。
在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月和九个月内，没有任何活动根据Kyorin协议触发额外的许可和协作协议收入。
研究和开发费用
到目前为止，我们的研究和开发费用主要用于我们候选产品的开发和临床试验，以及针对其他基于tRNA合成酶的免疫调节剂的潜在治疗应用的研究努力，以及最近与NRP2生物学相关的研究努力。这些费用主要包括：
处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计未来几年我们的研发费用水平将继续上升，主要包括与我们临床开发和生产用于肺结节病患者的efzofitimod相关的成本，包括与我们CRO的变化相关的成本，以及与额外的CDMO efzofitimod相关的技术转让，以及其他基于tRNA合成酶生物学和NRP2生物学的潜在疗法。
我们不能确定我们候选产品的当前或未来临床前研究和临床试验的启动时间、持续时间或完成成本。例如，由于持续的新冠肺炎大流行，在我们完成的针对肺结节病患者的1b/2a期临床试验中，许多临床试验地点暂停了以前登记的患者的剂量和/或新患者的登记，并且一些患者停止了试验。
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目前，由于临床前和临床开发本身的不可预测性，以及我们计划的早期阶段，我们无法确定地估计我们将产生的成本或我们在继续开发我们的候选产品时所需的时间表。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的临床前研究和临床试验的结果、监管发展以及我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估，不断决定要开发哪些候选产品以及向每个候选产品提供多少资金。此外，我们无法预测哪些计划或候选产品可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本要求。
一般和行政费用
一般及行政开支主要包括雇员在行政、财务及行政、公司发展及行政支援职能方面的薪金及相关费用，包括股票薪酬开支及福利。其他重大的一般和行政费用包括会计、法律服务、与申请和维护专利有关的费用、保险费用、各种顾问的费用、占用费用、信息系统费用和折旧。
关键会计估计
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们未经审计的简明综合财务报表，这些财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制这些未经审计的简明综合财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响截至未经审计简明综合财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的费用。我们监测和分析这些项目的事实和情况的变化，这些估计可能在未来发生重大变化。我们根据我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素作出估计，这些因素的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源并不容易看出。估计数的变化反映在已知期间的报告结果中。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。尽管持续的新冠肺炎疫情、持续的乌克兰-俄罗斯冲突以及其他地缘政治和宏观经济状况对我们的业务和运营业绩的影响带来了额外的不确定性，但我们继续在关键会计估计中使用我们可以获得的最佳信息。
我们在我们的2021年年报中讨论了我们的会计政策和假设，这些政策和假设涉及更高程度的判断和复杂性，在我们经审计的综合财务报表的附注2中。我们在2021年年报中披露的关键会计政策和估计没有实质性变化。
经营成果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三个月的比较
下表汇总了截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月的运营结果(单位：千)：
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截至9月30日的三个月， |
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增加/ |
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2022 |
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2021 |
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减少量 |
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研发费用 |
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$ |
9,867 |
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$ |
5,138 |
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$ |
4,729 |
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一般和行政费用 |
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3,625 |
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2,590 |
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1,035 |
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其他收入(费用)，净额 |
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247 |
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59 |
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188 |
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研究和开发费用。截至2022年和2021年9月30日的三个月，研发费用分别为990万美元和510万美元。增加470万美元的主要原因是EFZO-FIT的启动费用增加了300万美元 学习，efzofitimod和ATYR2810的制造成本增加了70万美元，ATYR2810和我们的Discovery计划的临床前开发费用增加了50万美元，人员相关费用增加了40万美元。
一般和行政费用。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月，一般和行政费用分别为360万美元和260万美元。增加100万美元的主要原因是与人事有关的费用增加了70万美元，专业费用增加了20万美元。
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其他收入(费用)，净额。截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月，其他收入(支出)净额分别为20万美元和5.9万美元。这一增长主要是由于2021年9月承销的后续发行导致现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资余额增加产生的利息，以及2022年9月30日的利率高于上年同期。
截至2022年9月30日及2021年9月30日止的9个月比较
下表汇总了截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月的运营结果(单位：千)：
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截至9月30日的9个月， |
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增加/ |
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2022 |
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2021 |
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(减少) |
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研发费用 |
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27,898 |
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17,309 |
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10,589 |
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一般和行政费用 |
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10,556 |
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8,066 |
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2,490 |
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其他收入(费用)，净额 |
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634 |
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159 |
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475 |
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研究和开发费用。截至2022年和2021年9月30日的9个月，研发费用分别为2790万美元和1730万美元。增加1060万美元的主要原因是EFZO-FIT的启动费用增加了360万美元 学习，efzofitimod和ATYR2810的制造成本增加了280万美元，与人员相关的费用增加了200万美元，ATYR2810和我们的Discovery计划的临床前开发费用增加了240万美元。
一般和行政费用。截至2022年和2021年9月30日的9个月，一般和行政费用分别为1060万美元和810万美元。增加250万美元的主要原因是与人事有关的费用增加了150万美元，专业费用增加了50万美元。
其他收入(费用)，净额。截至2022年和2021年9月30日的9个月，其他收入(支出)净额分别为60万美元和20万美元。增加50万美元的主要原因是现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资余额增加产生的利息，这是2021年9月承销的后续发行以及2022年9月30日利率高于上年同期的结果。
近期会计公告
关于最近发布的会计公告的讨论，请参阅本季度报告的第一部分，第1项，简明合并财务报表附注(未经审计)-附注1-最近的会计公告。
项目3.数量和质量VE关于市场风险的披露
不适用。
项目4.控制和程序
我们维持披露控制和程序(如交易法下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)，旨在确保在交易法要求我们的报告中披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间期限内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，在达到合理的保证水平时，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。
根据交易所法案第13a-15(B)条的要求，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对截至本季度报告所涵盖的季度末我们的披露控制和程序的设计和操作的有效性进行了评估。基于上述，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至本季度报告涵盖的季度末，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
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在本季度报告涵盖的季度内，在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督下并在管理层的参与下，对本季度财务报告内部控制(定义见交易所法案第13a-15(F)和15d-15(F)条)的任何变化进行了评估，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响或合理地可能产生重大影响。我们的评估未发现本季度报告所涵盖的财务报告内部控制发生的任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。
第二部分：其他急诊室信息
项目1.法律诉讼
我们目前不是任何实质性法律程序的一方。我们可能会不时地受到各种法律程序和索赔的影响，这些诉讼和索赔是在我们正常的业务活动过程中出现的。虽然诉讼及索偿的结果不能肯定地预测，但吾等不相信吾等是任何索偿或诉讼的一方，而其结果如被个别或整体决定对吾等不利，则合理地预期会对吾等的经营业绩或财务状况产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
第1A项。风险因素
风险因素摘要
以下是使我们的证券投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。在对我们的证券做出投资决定之前，可以在本摘要之后找到对本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论，并且应该仔细考虑本季度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中的其他信息。
投资我们的证券涉及很大的风险。紧跟在本摘要之后的“风险因素”标题下描述的风险可能会导致我们无法充分实现我们优势的好处，或者可能导致我们无法成功执行我们的全部或部分战略。我们面临的一些更重大的风险包括：
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风险因素
您应该仔细考虑以下风险因素，以及本季度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他公开文件中的其他信息。任何这些风险的发生都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景，或者导致我们的实际结果与我们在本季度报告中以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的内容大不相同。在评估我们的业务时，您应该考虑我们其他公开申报文件中描述的所有风险因素。
与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险
我们将需要筹集更多资本或建立战略合作伙伴关系，为我们的运营提供资金。
候选治疗产品的开发成本很高，我们预计我们的研发费用将会波动。截至2022年9月30日，我们的现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资约为7960万美元。我们相信，我们目前的现金、现金等价物、受限现金和可供出售的投资，将足以满足我们从本季度报告发布之日起至少一年内对已知合同债务和其他债务的重大现金需求。然而，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过股权或债务发行、赠款资金、合作、战略合作伙伴关系和/或许可安排。我们未来的资金需求很难预测，并会视乎很多因素而定，包括但不限于：
无论如何，我们将需要额外的资金来完成更多的临床试验，包括更大的、关键的临床试验，如EFZO-FIT研究，以获得监管部门的批准，并将我们的候选产品商业化。
在当前和未来的经济环境下筹集资金可能会带来额外的挑战。即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金，如果市场状况有利或如果我们有特定的战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。如果我们不能及时获得资金，我们可能会被要求大幅削减、推迟或停止我们的一个或多个研发计划或任何候选产品的商业化，或者我们可能无法根据需要扩大我们的业务、维持我们现有的组织和员工基础或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。
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任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，我们增发证券或发行此类证券的可能性可能会导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股本或可转换证券将导致我们所有股东的股权被稀释。产生债务将导致固定支付义务，并可能要求我们同意某些限制性公约，例如对我们产生债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他经营限制。由于持续的新冠肺炎疫情和持续的乌克兰-俄罗斯冲突，全球信贷和金融市场经历了波动和中断，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长放缓、失业率上升、通胀、利率上升以及经济稳定的不确定性。如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。此外，任何筹款活动都可能转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。
此外，在2022年2月俄罗斯入侵乌克兰后，世界各地的金融市场经历了波动。作为对入侵的回应，美国、联合王国和欧盟与其他国家一道，对俄罗斯、俄罗斯银行和某些俄罗斯个人实施了新的重大制裁和出口管制，并可能在未来实施额外的制裁或采取进一步的惩罚行动。对俄罗斯实施的制裁(以及未来可能实施的惩罚性措施)的全部经济和社会影响，以及俄罗斯实施的反措施，以及正在进行的乌克兰-俄罗斯冲突(可以想见，这可能会扩大到周边地区)的全部经济和社会影响仍然不确定；然而，冲突和相关制裁已经造成并可能继续导致欧洲和全球的贸易、商业、价格稳定、信贷供应和/或供应链连续性中断，并给全球市场带来了重大不确定性。特别是，持续不断的乌克兰和俄罗斯冲突导致欧洲和其他发达经济体的生活成本迅速上升(主要是由更高的能源价格推动的)。此外，经济疲软或下滑可能会给我们的供应商和制造商带来压力，可能会导致efzofitimod生产的额外供应中断。因此，我们的业务和业务结果可能会受到持续的乌克兰-俄罗斯局势的不利影响，特别是如果事态升级到涉及更多国家、进一步的经济制裁或更广泛的军事冲突的程度。我们正在进行EFZO-FIT学习并打算在美国、欧洲和日本的多个中心招收264名学生。
除了持续的新冠肺炎疫情和持续的乌克兰-俄罗斯冲突外，全球经济和商业活动继续面临广泛的宏观经济不确定性，包括劳动力短缺、通胀和货币供应转变，以及经济衰退风险，这导致美国和全球金融市场进一步波动，已经并可能继续导致全球贸易、商业、定价稳定、信贷供应和供应链连续性受到更多干扰。新冠肺炎疫情、持续的乌克兰-俄罗斯冲突以及其他不断变化的宏观经济状况对我们业务的最终长期影响尚不确定，尽管我们继续积极监测这些因素对我们的运营结果、财务状况和现金流的影响。这些因素对我们的运营和财务表现的影响程度，包括我们在预期时间框架内执行业务战略和计划的能力，将取决于未来的发展，这些发展是不确定的，也无法预测；然而，这些因素造成的任何持续或重新中断都可能对我们的业务产生负面影响。
我们可能会决定建立更多的战略伙伴关系，包括与制药和生物技术公司的合作，以加强和加快我们候选产品的开发和潜在的商业化。我们在寻找合适的合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，由于各种原因，我们可能无法成功地为我们的任何候选产品和计划建立任何新的战略合作伙伴关系或其他合作安排，包括与合作伙伴的战略匹配以及在商业价值和监管风险分析方面的差异。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条件或根本无法谈判战略伙伴关系。由于与建立战略伙伴关系相关的许多风险和不确定性，我们无法预测我们将在何时(如果有的话)建立任何新的战略伙伴关系。即使我们成功地建立了新的战略合作伙伴关系，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果我们在候选产品的开发或审批过程中遇到不利结果或延误，或者批准的产品的销售额低于预期，我们可能无法保持这种战略合作伙伴关系。
我们是一家商业化前的生物疗法公司，自成立以来已经蒙受了重大亏损，并预计在可预见的未来我们将继续蒙受重大亏损。
我们是一家商业化前的生物疗法公司，我们还没有从产品销售中获得任何收入。自2005年成立以来，我们每年都出现净亏损，包括截至2022年9月30日的9个月的综合净亏损3780万美元。截至2022年9月30日和2021年12月31日，我们的累计赤字分别为4.101亿美元和3.723亿美元。
我们将大部分财务资源投入到研发中，包括我们的临床和临床前开发活动。到目前为止，我们主要通过出售股权证券和可转换债券以及通过
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风险债务、定期贷款以及许可和协作协议收入。我们未来净亏损的数额将部分取决于我们未来支出的比率，以及我们通过股权发行、赠款资金、合作、战略伙伴关系和/或许可安排获得资金的能力。到目前为止，我们还没有完成任何候选产品的注册临床试验，如果有的话，我们还需要几年时间才能有准备好商业化的候选产品。即使我们获得监管部门的批准销售候选产品，我们未来的收入在一定程度上也将取决于我们候选产品获得批准的任何市场的规模，以及我们在这些市场上获得足够的市场接受度、第三方付款人的补偿和我们的候选产品的足够市场份额的能力。
我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计，我们的费用将随着我们正在进行的活动而波动，因为我们：继续我们对efzofitimod或我们可能开发的任何其他候选产品的研究和临床前和临床开发；获取临床试验材料并进一步开发我们候选产品的制造流程；为成功完成临床试验的候选产品寻求监管批准；最终建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得营销批准的任何产品商业化；寻求识别和验证更多候选产品；维护、保护和扩大我们的知识产权组合；收购或许可其他候选产品和技术；吸引和留住技术人员；并创建额外的基础设施，以支持我们作为上市公司的运营以及我们的产品开发和规划的未来商业化努力。
我们的收入、支出和收入或亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。在任何一个或多个特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。
我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。
我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与战略协作合作伙伴成功完成我们候选产品的开发并获得必要的监管批准的能力。在可预见的未来，我们预计不会从产品销售中获得收入，如果有的话。我们未来从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：
即使我们的候选产品之一被批准用于商业销售，我们预计也会发生与将任何此类批准的候选产品商业化相关的巨额成本。如果FDA或其他国内或国外的监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验和其他研究，我们的费用可能会超出预期。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。
与发现、开发和监管我们的候选产品相关的风险
FDA还没有批准任何用于治疗肺结节病患者的候选产品，因此，没有建立FDA批准该适应症药物的监管途径。因此，我们的EFZO-FIT研究即使成功，也可能不足以支持FDA的批准，这将对我们的业务造成实质性和不利的损害。
在2022年第三季度，我们启动了肺结节病患者使用efzofitimod的全球关键3期研究(EFZO-FIT研究)。 到目前为止，FDA还没有批准任何产品用于治疗肺部疾病患者
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结节病，因此，没有建立FDA的监管途径，以批准该适应症的药物。证明临床上有意义的治疗效果的最合适的疗效终点尚未确定。在这种情况下，在没有建立终点的监管先例的情况下，FDA没有批准一种测量类固醇减少的具体方法。因此，我们正在以多种方式衡量类固醇的减少，以努力支持批准。我们为EFZO-FIT选择终端的基本原理这项研究基于伊福非莫德治疗肺结节病的预期效果，与我们在肺结节病患者中完成的1b/2a期研究结果一致。FDA强调了基于我们有限的1b/2a阶段数据继续进行更大规模、更长持续时间的研究的风险，以及我们无法复制1b/2a阶段研究的结果将不支持FDA的批准，并将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
此外，FDA在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，或决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他试验，这将是昂贵的，并显著推迟监管批准的可能性。特别是，即使我们从EFZO-FIT收到积极的数据在这项研究中，FDA可能会确定这些数据不足以令人信服，不足以批准。FDA还可能要求一个专家小组，即咨询委员会，审议支持批准的安全性和有效性数据的充分性。咨询委员会的意见虽然没有约束力，但可能会对我们获得批准efzofitimod的能力产生重大影响 基于已完成的临床试验。
在我们计划的临床试验中，我们可能会遇到重大延误和其他挑战，或者我们可能无法证明安全性和有效性，使适用的监管机构满意。
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，耗时长，往往被推迟，而且结果不确定。我们不能保证我们可能计划进行的未来试验，如果有的话，将按计划启动或进行或按计划完成。我们不能向您保证，我们的候选产品在未来不会受到新的临床暂停或重大延迟的影响。例如，在我们完成的用于肺结节病患者的efzofitimod 1b/2a期临床试验中，FDG-PET/CT由于数据不完整而无法评估，这主要是由于与持续的新冠肺炎大流行相关的操作问题造成的。由于临床搁置或其他原因而无法在美国启动或完成我们候选产品的临床试验，将推迟我们的临床开发计划，可能需要我们产生额外的临床开发成本，并可能削弱我们为此类候选产品获得美国监管机构批准的能力。
一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们的临床试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括但不限于：
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任何延迟或无法成功完成临床前和临床开发(包括我们CRO的任何变化导致的任何延迟)都可能导致我们的额外成本，并削弱我们的创收能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改(包括计划将技术转让给另一个CDMO用于原料药，以及更改efzofitimod的产能)，我们可能需要进行额外的研究，以将我们的修改后的候选产品与早期版本连接起来。
如果我们未来的临床试验结果被认为是否定的或不确定的，或者如果存在与我们的候选产品相关的安全问题或不良事件，我们可能被要求执行额外的临床试验以支持批准或遵守额外的上市后测试要求；延迟获得对我们的候选产品的上市批准；获得对不如预期或期望的适应症或患者群体的批准；通过包括重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准；受产品制造或管理方式的改变的影响；让监管机构撤回对该产品的批准，或以修改后的风险评估和缓解策略的形式对其分销施加限制；受到诉讼；或我们的声誉受到损害。
到目前为止，efzofitimod的安全性和有效性只在有限数量的人类身上进行了研究，而ATYR2810根本没有在人类身上进行研究。因此，efzofitimod、ATYR2810和任何未来的候选产品都可能导致意想不到的不良事件。此外，将危重患者纳入我们的临床试验可能会由于疾病的自然发展而导致死亡或其他不良医疗事件。
此外，如果患者退出任何未来的试验，错过预期的预定剂量或随访，或以其他方式未能遵循试验方案，或者如果我们的试验因正在进行的新冠肺炎大流行和持续的乌克兰-俄罗斯冲突或采取行动减缓其传播而中断，我们试验数据的完整性可能会受到损害，或不被食品和药物管理局或其他监管机构接受，这将是适用计划的重大挫折。此外，持续的新冠肺炎大流行和持续的乌克兰-俄罗斯冲突已经广泛影响了临床试验，包括我们已经完成的针对肺结节病患者的efzofitimod 1b/2a阶段试验，许多站点停止了注册，由于正在进行的新冠肺炎的影响，患者选择不参加或继续参加试验。虽然我们完成了临床试验，但1b/2a期临床试验的结果被推迟到2021年9月。由于持续的新冠肺炎大流行，包括新冠肺炎新变种的出现，以及持续的乌克兰和俄罗斯冲突，我们可能会遇到站点启动和患者登记的延迟，未能遵守研究方案，临床测试的研究药物的生产延迟，以及在开始或完成我们未来的试验中的其他困难。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露我们的临床研究的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的主要结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。最重要的数据也仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。有时，我们也可能披露我们临床研究的中期数据。
此外，我们可能只报告某些终端的中期分析，而不是所有终端的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的主要数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
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如果我们无法成功完成或以其他方式推进临床开发，无法获得监管或营销批准，或无法成功将我们的候选治疗产品商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
到目前为止，我们已经花费了大量的时间、资源和精力来发现和开发与组氨酸tRNA合成酶(HARS)家族的胞外蛋白和NRP2生物学相关的候选产品，包括进行临床前研究和临床试验。我们还没有开始或完成对我们的候选产品进行人体临床试验的任何评估，这些试验旨在展示令FDA满意的疗效。在我们可以在美国或外国司法管辖区营销或销售我们的候选治疗药物之前，我们需要开始并完成更多的临床试验(包括更大的关键试验，如EFZO-FIT此外，还包括管理临床和制造活动，获得美国FDA和其他司法管辖区类似监管机构的必要监管批准，获得充足的临床和商业制造供应，建立商业能力，这可能包括与第三方达成营销合作，以及在某些司法管辖区获得报销授权等。我们不能向您保证，我们将能够成功完成必要的临床试验，获得监管部门的批准，确保足够的商业供应，或以其他方式成功地将我们的候选治疗药物商业化。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，即使我们确实获得了监管部门的批准，我们也可能永远不会从商业销售中获得可观的收入。如果我们不能成功地将我们的候选药物商业化，我们可能无法产生足够的收入来维持和发展我们的公司，我们的业务、前景、财务状况和运营结果将受到不利影响。
由于各种原因，我们已经并可能继续遇到在我们的临床试验中招募患者的延迟和困难，包括患有我们某些候选产品正在研究的疾病的患者数量有限，这可能会推迟或停止我们候选产品的临床开发。
确定并使患者有资格参与我们的候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们可能选择评估我们的候选产品的某些条件可能是罕见的疾病，可供临床试验的患者池有限。
例如，我们目前正在进行EFZO-FIT肺结节病患者的研究。虽然对肺结节病患病率的估计各不相同，但我们估计美国大约有200,000名患者患有肺结节病。然而，我们估计，在这些人口中，大约30%的人患有进行性疾病，因此我们的目标人口要少得多。我们未来任何临床试验的资格标准可能会进一步限制我们试验中可用的参与者池。例如，如果患者以前曾被开过治疗肺结节病的某些其他药物，他们可能没有资格参加EFZO-FIT研究，从而进一步减少我们的患者池。我们可能无法识别和招募足够数量的有问题的疾病患者，这些患者符合临床试验的资格标准，并愿意参与。一旦登记，患者可能会因为不便、试验要求的负担、与efzofitimod相关的不良事件、试验方案要求的限制或其他原因而决定或被要求停止临床试验。
我们识别、招募、招募和维持足够数量的患者，或那些具有所需或所需特征的患者，以便在未来的临床试验中及时实现多样性的能力，也可能受到其他因素的影响，包括但不限于：
我们计划在美国寻求初步的营销批准。如果我们不能招募足够数量的合格患者参加FDA或其他监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。我们在任何外国成功启动、登记和完成临床试验的能力都会受到在外国开展业务所独有的许多风险的影响，包括但不限于：
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此外，如果患者因我们的临床试验或生物技术或蛋白质治疗行业的不良事件或其他原因(包括针对类似患者群体的竞争性临床试验或持续的乌克兰-俄罗斯冲突引起的并发症)而不愿参加我们的临床试验，招募患者、进行研究和获得监管机构批准的潜在产品的时间表可能会推迟。这些延迟可能会导致成本增加、推迟我们的产品开发或完全终止我们的临床试验。如果我们因任何原因难以招募和维持足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止临床试验，其中任何一项都将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
此外，临床试验延迟还可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们获得孤立独家经营权和成功将我们的候选产品商业化的能力，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们目前的候选产品和我们可能从发现引擎开发的任何其他候选产品代表着新的治疗方法，这些方法可能会导致重大延迟，或者可能不会产生任何商业上可行的药物。
到目前为止，我们的大部分研究和开发工作都集中在研究tRNA合成酶生物学的细胞外功能上，这是一个新发现的生物学领域。我们还确定NRP2是efzofitimod的受体，并将研究重点放在NRP2生物学上。我们未来的成功高度依赖于基于这些生物学新领域的候选产品的成功开发，包括efzofitimod、ATYR2810和其他候选产品，这些候选产品来自tRNA合成酶衍生的蛋白质或靶向NRP2受体或其他途径，包括AARS和DARS。基于细胞外tRNA合成酶的生物学和NRP2生物学代表了一种新的药物发现和开发方法，据我们所知，还没有使用或基于这种方法的药物开发。尽管其他天然存在的蛋白质，如促红细胞生成素和胰岛素，作为治疗药物也得到了成功的开发，但来自HARS、AARS或DARS家族或靶向NRP2受体和其他tRNA合成酶途径的蛋白质代表了一类新的蛋白质疗法，而我们对这些疗法的发展是基于我们对人类生理学的新理解。特别是，tRNA合成酶的作用机制及其在免疫调节和组织再生中的作用尚未被广泛研究，这类蛋白质疗法在人类中的安全性也没有得到广泛的评估。我们选择开发的候选治疗产品可能不具有我们目前赋予它们的生理功能，可能具有有限的或没有治疗应用，或者可能出现我们还不知道的安全问题。我们不能确定我们的发现引擎将产生安全、有效、经监管机构批准、可制造、可扩展或有利可图的候选治疗产品。
由于我们的工作代表了一种新的治疗方法，开发和商业化我们的候选产品，包括efzofitimod和ATYR2810，使我们面临许多挑战，包括：
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此外，公众对安全问题的看法，包括采用新的治疗方法或新的治疗方法，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响，或者如果获得批准，医生可能会采用和开出新的治疗方法。医生、医院和第三方付款人在采用新产品、技术和治疗实践方面往往行动迟缓。医生可能会认为这种疗法太复杂或未经证实而不能采用，并可能选择不实施这种疗法。基于这些和其他因素，医疗保健提供者和付款人可能会决定，我们获得监管批准的任何候选治疗方案的好处不会或不会超过其成本。任何不能成功开发商业上可行的药物都将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们的临床前研究中产生的数据和与HARS免疫调节域相关的患者样本数据，包括efzofitimod，可能不能预测或指示我们的候选产品在患者中的免疫调节活性或治疗效果(如果有的话)。
我们的科学家发现了HARS的免疫调节域的活性，包括efzofitimod，使用体外培养和体内旨在测试免疫活性或炎症动物模型中潜在免疫调节活性的筛选系统。转化医学，或应用基本科学发现来开发促进人类健康的疗法，受到一些固有风险的影响。特别是，临床前观察形成的科学假设可能被证明是不正确的，在动物模型中产生的数据或在有限的患者群体中观察到的数据可能价值有限，并且可能不适用于在适用法规要求和我们的方案所要求的受控条件下进行的临床试验。例如，我们还没有广泛研究伊福非替莫德在ILD患者中的活性。
我们对疾病的分类是基于免疫细胞过度激活或缺乏的存在，以及我们的假设，即这些是我们候选产品的潜在适应症，可能被证明没有治疗意义。因此，我们从动物研究和患者样本数据中得出的关于efzofitimod潜在免疫调节活性的结论可能无法在其他动物模型或临床试验中得到证实。此外，基于NRP2参与efzofitimod作用机制的发现，我们仍在扩大我们对NRP2途径在调节免疫反应中的作用的了解。尽管在我们的1b/2a期临床试验中，我们能够在肺结节病患者中建立起efzofitimod的临床概念验证，但这可能无法在其他临床试验中得到验证。任何未能在受控临床试验中证明我们的候选产品所需的安全性和有效性的情况都将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们之前已经进行过，我们或我们的第三方合作伙伴可能会在美国以外的地方进行Eefzofitimod的额外临床试验。然而，FDA可能不会接受来自此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
2018年6月，我们在澳大利亚完成了efzofitimod在健康受试者中的第一阶段临床试验。这项随机、双盲、安慰剂对照研究在36名健康志愿者中调查了静脉注射依佐非莫德的安全性、耐受性、免疫原性和PK。此外，我们或我们的第三方合作伙伴可能会选择在美国以外的国家/地区进行efzofitimod的额外临床试验，但需获得相关监管部门的批准。例如，我们的合作伙伴Kyorin制药有限公司(Kyorin)在32名健康的日本男性志愿者中进行了efzofitimod一期临床试验，我们将寻求将受试者纳入EZFO-FIT在美国、欧洲和日本的中心学习。
尽管FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但接受此类研究数据通常会受到某些条件的限制。例如，如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；以及(Ii)试验由具有公认能力的临床研究人员进行，并符合GCP规定。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。此外，当研究仅在美国以外的地点进行时，FDA通常不会预先对研究的临床方案发表评论，因此存在另一个风险，即FDA可能会确定非美国临床试验的研究设计或方案不充分，这可能需要我们进行额外的临床试验，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
在美国境外进行临床试验也使我们面临更多风险，包括与以下方面相关的风险：
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此外，由于持续的新冠肺炎大流行，美国食品和药物管理局可能无法接受在美国境外进行的任何临床试验数据的完整性。
我们的候选治疗产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或在上市批准后导致重大负面后果(如果有的话)的特性。
我们的候选产品引起的不良副作用，或在我们的临床前研究、临床试验或未来可能出现的安全性、耐受性或毒性问题，可能会导致我们或监管机构中断、限制、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或其他类似外国机构推迟或拒绝监管批准。
在我们的第一个临床试验候选药物ATYR1940(略微截断的重组HARS蛋白)的1b/2阶段临床试验中，我们观察到一些受试者在服用ATYR1940后产生了低水平的ATYR1940抗体。虽然这些抗体观察没有相关的临床症状，但在较长的疗程中发展更高水平的此类抗体最终可能会限制疗效并引发阴性的自身免疫反应。此外，在我们的ATYR1940 1b/2期临床试验中，一些患者出现了全身性输液相关反应(IRR)和停药。我们制定了程序性措施，包括降低ATYR1940的浓度和静脉给药速度，以努力将全身性IRRS的发生和抗药物抗体的形成降至最低。在实施这些程序后，我们在ATYR1940的临床试验中观察到IRRS率降低。在我们完成的1b/2a期临床试验中，我们没有观察到在肺结节病患者中使用efzofitimod的IRR，也没有在我们的其他efzofitimod临床试验中观察到IRR，但我们不能保证在任何未来的临床试验中都会出现这种情况。全面性IRR和其他并发症或副作用可能会损害我们候选产品的进一步开发和/或商业化，包括efzofitimod。此外，我们的候选产品设计为静脉注射，这可能会导致副作用，包括急性免疫反应和注射部位反应。免疫不良反应的风险仍然是蛋白质疗法的一个重要问题。, 我们不能保证这些或其他风险不会在我们的任何临床试验中发生，我们的候选产品。由于长期接触蛋白质疗法，还存在延迟不良事件的风险，必须重复使用蛋白质疗法来管理慢性病，如抗体的产生，这种情况可能会随着时间的推移而发生。如果发生任何此类不良事件，可能包括抗体产生阴性自身免疫反应或出现与抗体相关的IRR，我们的临床试验的进一步进展可能会停止或推迟，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用或其他安全问题，可能会导致许多潜在的重大负面后果。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
我们在确定或发现其他候选产品的努力可能不会成功。
我们战略的一个关键要素是将efzofitimod的应用扩展到其他免疫介导性疾病，推进用于癌症适应症的ATYR2810的开发，并利用我们的发现引擎来识别NRP2生物和源自tRNA合成酶的细胞外蛋白质的治疗潜力，以帮助识别或发现更多的候选产品。我们正在进行的研究中有很大一部分涉及新的化合物和药物发现方法，包括我们的专利技术。我们的药物发现活动使用我们的专利技术，可能无法成功识别出对治疗疾病有用的候选产品。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：
确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会选择将我们的努力和资源集中在一个最终被证明是不成功的潜在产品候选上。如果我们无法确定适合进行临床前和临床开发的候选产品并获得监管部门的批准，我们将无法产生产品收入，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们可能会面临生产中断和其他与我们候选产品的临床或商业生产相关的挑战。
所有参与为临床试验或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们现有的候选产品CDMO，都受到广泛的监管。批准用于商业销售的成品治疗产品的成分
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或在晚期临床试验中使用，必须按照cGMP生产。这些条例管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运作，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致污染物的引入，或导致我们的候选产品的性能或稳定性发生意外变化，这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的CDMO必须及时提供支持生物制品许可证申请(BLA)的所有必要文件，并必须遵守FDA的良好实验室做法和FDA通过其设施检查计划执行的cGMP规定。我们CDMO和其他CRO的设施和质量体系必须通过符合适用法规的审批前检查，作为监管部门批准我们的候选产品的条件。如果这些设施没有通过预先批准的工厂检查，FDA将不会批准这些产品。如果全球健康担忧阻止FDA或其他监管机构进行定期检查，可能会影响我们的CDMO为我们提供临床试验产品的能力。
监管当局还可以在批准销售产品后的任何时间对生产该产品的设施进行审计。如果对我们的设施或我们的CDMO和CRO的设施进行的任何此类检查或审核发现未能遵守适用的法规，或者如果在此类检查或审核之外发生违反我们的产品规格或适用法规的情况，我们或相关监管机构可能会要求我们或第三方采取可能昂贵或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。
此外，与持续的新冠肺炎大流行或其他传染病相关的隔离、就地和类似的政府命令，或认为可能会发生此类命令、关闭或其他业务运营行为的限制，可能会影响我们CDMO和CRO的人员，这可能会扰乱我们的临床时间表，并对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，新冠肺炎疫苗的生产可能会扰乱生产我们候选产品所需的原材料和消耗品的供应，这可能导致这些候选产品的制造和供应减少，以支持我们计划的临床试验或监管申报。
如果我们或我们的任何CDMO和CRO未能保持监管合规性，FDA可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准新生物产品的未决申请，或撤销先前存在的批准。此外，如果一家经批准的制造商的供应中断，临床或商业供应可能会严重中断。替代制造商将需要通过补充BLA获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖一家新的制造商进行商业生产，监管机构还可能要求进行额外的研究。更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。
此外，我们候选产品的制造带来了与生物制品生产相关的挑战，包括更大、更复杂的分子的内在不稳定性，以及需要确保在不同设施或不同批次生产的药物物质的一致性。由于污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误，生物制品的制造过程极易受到产品损失的影响。对于我们的任何候选产品，即使与正常制造和分销流程的微小偏差都可能导致生产良率下降、产品缺陷和其他供应中断。此外，尽管tRNA合成酶代表了一类在不同生理途径中可能具有免疫调节特性的蛋白质，但每个tRNA合成酶具有不同的结构，并可能具有不适用于整个类别的独特制造要求。例如，融合蛋白，如efzofitimod，包括一个额外的抗体结构域来改善PK特性，因此可能需要比其他基于tRNA合成酶的候选治疗方法更复杂和更耗时的制造过程。目前，我们正在生产我们的efzofitimod分子E.coli通过在包涵体中表达和重新折叠来重建天然结构。我们其中一个候选产品的制造工艺可能不适合我们开发的其他候选产品，我们可能需要聘请多个第三方制造商来生产我们的候选产品。例如，我们最近又聘请了一个CDMO来生产efzofitimod，在新的CDMO能够为我们的临床试验或其他方面生产额外的原料药之前，需要完成技术转让和验证过程。任何影响我们候选产品生产运营的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、撤回或召回或我们的药物物质和药品供应的其他中断，这可能会延误我们候选产品的开发。我们还可能不得不注销库存，因供应不符合规格或过期的药品而产生其他费用和支出，采取代价高昂的补救措施，或寻求更昂贵的制造替代方案。任何生产中断或延迟，或任何不能持续为我们的临床试验或商业规模生产足够的候选产品供应，都将损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
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即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，我们也无法预测何时或是否会获得监管部门的批准，将候选产品商业化，而且任何批准的范围可能比我们预期的要窄。
在适当的监管机构审查和批准候选产品之前，我们不能将产品商业化。即使我们的候选产品在临床试验中表现出安全性和有效性，监管机构也可能无法及时完成审查流程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。
如果FDA咨询委员会或监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者在产品开发、临床试验和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。监管机构还可以批准比要求的适应症更少或更有限的候选产品，可以对剂量施加限制，也可以根据上市后研究的表现给予批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。
尽管FDA已批准efzofitimod用于治疗结节病和系统性硬化症，但我们可能不会在其他司法管辖区获得efzofitimod的孤儿药物指定，或我们可能寻求的其他适应症，或我们可能提交的任何新的孤儿药物指定申请下我们可能开发的任何其他候选产品的孤儿药物指定，并且我们已经收到或可能收到的任何孤儿药物指定可能不会授予市场排他性或其他预期的商业利益。
FDA授予efzofitimod治疗结节病和系统性硬化症(也称为硬皮病)的孤儿药物称号。我们可以为美国的其他适应症和候选产品申请Eefzofitimod的孤儿药物称号。对于特定适应症的特定产品，孤儿药物状态在欧洲授予长达10年的市场独家经营权，在美国授予长达7年的市场独家经营权。获得孤儿药物指定可能很困难，我们不能向您保证，我们将能够在其他司法管辖区或其他适应症获得孤儿药物称号，或依赖孤儿药物或类似称号，以排除其他公司使用相同的主要作用机制生产或销售产品，这些产品与我们在这些时间框架后追求的相同适应症有关。此外，如果最初的指定标准自孤儿产品的市场授权以来发生了重大变化，则在欧洲的营销排他性可以从十年减少到六年。即使我们是第一个获得孤儿药物适应症上市授权的公司，在某些情况下，竞争对手的产品也可能在市场独占期内被批准用于相同的适应症，例如，如果后者被证明在临床上优于孤儿产品，或者如果后者被认为是与我们的产品不同的产品。此外，市场排他性不会阻止竞争对手获得与我们相同的候选产品的批准，这些候选产品的适应症不同于我们已被授予孤儿药物指定的那些适应症，或者用于与我们的孤儿产品相同适应症的其他类型的产品。
FDA的突破性治疗或快速通道指定，包括我们收到的efzofitimod的快速通道指定，可能不会导致加速开发或监管审查或批准。
2022年8月，FDA批准efzofitimod治疗肺结节病的快速通道指定，2022年9月，FDA批准efzofitimod治疗硬皮病的快速通道指定。我们可能会不时地为我们的候选产品寻求突破性治疗或快速通道指定。突破性的治疗指定是针对一种旨在治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，初步临床证据表明，该候选产品可能会显示出与现有疗法相比，在临床显著终点上的实质性改善。快速通道指定是针对治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，并且临床前或临床数据表明有可能满足未满足的医疗需求。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否批准这些指定。因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得突破性治疗或快速通道指定，我们也不能向您保证FDA会决定批准它。即使我们接受突破性治疗或快速通道指定，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为该产品不再符合资格标准，它可能会撤回突破性治疗或快速通道指定。此外，突破性治疗计划是一个相对较新的计划。因此，我们不能确定我们的任何候选产品是否有资格获得突破性治疗指定。如果我们不能利用这些或任何其他加快发展和监管的途径，我们的业务可能会受到损害。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准拟议的临床试验或新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓对新产品候选产品进行审查和/或批准所需的时间
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必要的政府机构，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们的产品仍将受到监管部门的审查。
即使我们获得了对候选产品的监管批准，此类产品也将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、上市后研究的进行、不良事件报告和提交安全、疗效和其他上市后信息的持续监管要求的约束，包括美国联邦和州的要求以及可比的外国监管机构的要求。
我们和我们的CDMO将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何BLA或营销授权申请(MAA)中做出的承诺的遵守情况。因此，我们和与我们合作的其他人将需要继续在所有法规遵从性领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
我们为我们的候选产品获得的任何监管批准可能会受到该产品可能上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测候选产品的安全性和有效性的监督要求。如果出现新的安全问题，我们可能会被要求更改标签。任何解决药物安全或疗效问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。
我们必须遵守有关我们产品的广告和促销的要求。违规行为，包括实际或据称宣传我们的产品用于未经批准或标签外的用途，将受到执行函、调查和调查，以及民事和刑事制裁。任何实际或据称不遵守标签和促销要求的行为都可能对我们的业务产生负面影响。在美国，根据联邦和州法规，从事不允许的促销我们的产品用于标签外用途也可能使我们面临虚假声明诉讼，这可能导致民事和刑事处罚和罚款，这些协议将实质性限制我们宣传或分销我们药品的方式，并被排除在Medicare、Medicaid和其他联邦和州医疗保健计划之外。这些虚假索赔法规包括联邦虚假索赔法案，该法案允许任何个人代表联邦政府对制药公司提起诉讼，指控其提交虚假或欺诈性索赔，或导致提交此类虚假或欺诈性索赔，以便由联邦医疗保险或医疗补助等联邦计划支付。如果政府在诉讼中获胜，个人将分担任何罚款或和解资金。如果我们不合法地推广我们批准的产品，我们可能会受到此类诉讼，如果我们不能成功防御此类行为，这些行为可能会损害我们盈利的能力。
经批准的BLA或MAA的持有者必须提交新的或补充申请，并获得对经批准的产品、产品标签或制造工艺的某些更改的批准。我们还可以被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床试验，以确认我们的产品的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类试验可能会导致撤回上市批准。
如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：
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政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
与我们依赖第三方相关的风险
我们依赖于我们现有的合作，并可能依赖于与其他第三方的合作来开发我们的某些候选产品并将其商业化。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。
我们已经并可能继续就特定候选产品的研究和开发进行研究合作。我们唯一的收入来源取决于这些合作者履行其在这些安排下的责任。例如，虽然根据Kyorin协议，我们有资格获得高达1.65亿美元的额外里程碑付款，以及在日本的净销售额从个位数中位数到十几岁左右的分级特许权使用费，但我们是否以及何时收到这些付款将取决于Kyorin在日本对efzofitimod的开发和商业化，我们对此控制有限。我们的合作者的开发努力受到与我们独立开发的候选产品相同的风险和不确定性的影响。
一些合作者可能在他们的产品开发工作中不会成功。我们的合作者可能无法获得监管部门对我们候选产品的批准，也可能无法成功地营销和商业化已获得监管部门批准的任何此类产品。例如，虽然我们在2021年1月收到了200万美元的里程碑式付款，但如果由于日本持续的新冠肺炎大流行或Kyorin运营或依赖第三方运营的其他地区(包括持续的乌克兰-俄罗斯冲突)的影响，Kyorin的运营受到限制，依佐非替莫德我们在日本的业务可能会受到严重延误和不利影响，这反过来可能会推迟或限制我们根据《京林协定》收到的任何额外付款。其他协作者可能没有在这些安排所涵盖的计划上投入足够的时间或资源，我们可能无法控制这些协作者分配给这些计划的时间或资源。任何这些事件的发生都可能导致我们从这些安排中获得很少或没有收入，失去验证我们的候选产品的机会，或者迫使我们减少或停止在这些领域的开发努力。
我们的协作者可能会违反或终止与我们的协议，包括在符合某些事先书面通知要求的情况下无故终止，并且我们可能不会成功签订和维护其他合作安排以开发候选产品。例如，Kyorin有权在提前90天书面通知我们后，以任何理由终止协议。此外，如果我们无法维持现有的协作安排或进入新的协作安排，我们产生许可、里程碑或版税收入的能力将受到严重损害。
我们依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的产品制造、方案开发、研究以及临床前和临床测试的某些或所有方面，这些第三方的表现可能不令人满意。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方对我们的候选产品进行部分或所有方面的产品制造、方案开发、研究以及临床前和临床测试。这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排，可能会推迟我们的产品开发活动。我们对这些第三方进行研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有免除我们确保遵守所有必要的法规和研究方案的责任。例如，对于我们自行开发和商业化的任何候选产品，只要我们继续自主开发和商业化，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照适用的研究计划和方案以及GCP进行。
如果这些第三方不能根据法规要求或我们声明的研究计划和方案成功履行其合同职责、在预期的最后期限前完成或进行我们的研究和开发活动，包括临床试验，我们将无法完成或可能延迟完成支持未来BLA提交和批准我们的候选产品所需的临床前研究和临床试验。
我们依赖并打算依赖第三方为我们的候选产品生产临床前、临床和商业供应。
除了一些支持临床前活动的内部能力外，我们没有、也不打算在内部获得基础设施或能力来生产我们的临床前和临床数量的候选产品，我们缺乏内部资源和能力来生产任何临床或商业规模的候选产品。依赖CDMO和CRO会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：
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这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟或未能获得监管部门的批准，或影响我们成功将未来产品商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产。
此外，如果适用的制造工艺不属于CDMO所有或在公共领域，则每个CDMO可能需要许可证才能制造我们的候选产品或其组件，并且我们可能无法转让或再许可我们可能拥有的与此类活动相关的知识产权。这些因素可能会导致我们候选产品的临床开发、监管提交、所需批准或商业化的延迟，导致我们产生更高的成本，并阻止我们成功地将我们的产品商业化。
我们以前依赖单一的CDMO进行efzofitimod的工艺开发和扩大，包括生产批量药物物质，以满足我们初步临床试验的预计需求。我们已经与另一家CDMO达成协议，转让用于未来临床试验的原料药的工艺、放大和制造。在令人满意地完成工艺验证和其他要求的情况下，我们可能会与该CDMO签订更大规模的商业生产合同。我们目前依靠单一的CDMO进行ATYR2810的工艺开发和放大。我们与我们的CDMO没有长期合同，我们的CDMO可能会因各种原因终止与我们的协议，包括技术问题或我们实质性违反适用协议下的义务。此外，如果我们在某些情况下延迟生产，我们的CDMO可能会将资源重新分配给我们的候选产品的生产，而生产我们候选产品的制造设施可能会受到地震和其他自然灾害、劳动力短缺、电力故障、劳动力短缺、经济放缓、利率上升、通货膨胀和货币供应变化、不断变化的地缘政治发展(如持续的乌克兰-俄罗斯冲突)和许多其他因素的不利影响。如果我们的CDMO不能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代CDMO，我们的临床开发活动可能会被推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。生物药物的生产是复杂的，受到FDA和世界各地类似监管机构的严格监管，尽管存在具有必要的制造和监管专业知识和设施的替代CDMO, 安排替代的CDMO、将制造程序转移到这些替代的CDMO以及证明由这种新的CDMO生产的材料的可比性可能是昂贵的，并且需要大量的时间。任何产品的新CDMO都将被要求遵守适用的法规要求。这些CDMO可能无法以成本、批量或及时的方式制造我们的候选产品，以完成我们候选产品的临床开发或制造商业上成功的产品。
我们依赖并预计将继续依赖第三方进行、监督和监控我们的临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。
我们一直依赖，并预计将继续依赖第三方CRO、临床研究人员和临床试验地点，以确保我们的临床试验正确和及时地进行。虽然我们已经并将继续就他们的活动达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。我们将只控制我们CRO活动的某些方面。然而，我们将负责确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行，并且我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。
我们和我们的研究人员和CRO必须遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和机密性。FDA通过定期检查研究赞助商、主要研究人员和临床试验地点来执行GCP。如果我们或我们的研究人员和CRO未能遵守适用的GCP，在我们未来的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA可能会要求我们在批准任何营销申请之前进行额外的意外临床试验。在检查后，FDA可能会确定我们的临床试验不符合GCP。此外，我们未来的临床试验将需要足够数量的测试对象来评估我们候选产品的安全性和有效性。因此，如果我们的研究人员和CRO未能遵守这些规定或未能招募足够数量的患者，我们可能会被要求重复此类临床试验，这将推迟监管批准过程。
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我们的研究人员和CRO不是我们的员工，因此我们无法直接监控他们是否为我们的临床和临床前项目投入了足够的时间和资源。他们还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。如果我们的研究人员或CRO未能成功履行他们的合同职责或义务，未能在预期的最后期限内完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或任何其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，或无法成功地将其商业化。例如，我们目前正在为正在进行的EFZO-FIT研究过渡CRO。因此，我们的财务业绩可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟，我们候选产品的商业前景将受到不利影响。
我们正在调整我们的CRO，以支持我们正在进行的EFZO-FIT研究。尽管我们正在谨慎地管理职责的过渡，但过渡可能会出现延误或无法成功，这可能会损害我们满足预期发展时间表的能力，导致过渡变得更昂贵，并分散管理层的时间和注意力，所有这些都可能损害我们的业务、财务状况和前景。
我们目前正在转换我们的CRO，以支持我们正在进行的EFZO-FIT研究。我们预计过渡将于2022年第四季度完成。更换CRO涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。尽管我们正在谨慎地管理职责的过渡，但过渡可能会出现延误或无法成功，这可能会损害我们满足预期发展时间表的能力，导致过渡变得更昂贵，并分散管理层的时间和注意力，所有这些都可能损害我们的业务、财务状况和前景。此外，我们无法控制的力量，包括持续的新冠肺炎疫情和其他地缘政治和宏观经济条件的影响，可能会扰乱过渡，最终影响新的CRO及时和充分支持EFZO-FIT？研究的能力。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
我们依赖第三方来制造我们的候选产品，我们与行业和各种学术机构合作，开发我们的发现引擎，用于基于tRNA合成酶和NRP2生物学的治疗应用。在这些活动中，我们有时被要求与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
此外，这些协议通常会限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，只要我们事先得到通知，并可能推迟发布一段指定的时间，以确保我们有权从合作中获得知识产权。在其他情况下，出版权由我们独家控制，尽管在某些情况下，我们可能与其他各方共享这些权利。我们还开展联合研发计划，这可能要求我们根据研发合作伙伴关系或类似协议的条款分享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，无论是通过违反这些协议、独立开发或公布信息(包括我们的商业秘密)，在我们在公布时没有专有权或其他保护权利的情况下。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法获得、维护或保护与我们的候选产品相关的知识产权，或者如果这种知识产权保护的范围不够广泛，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方为我们的专有技术和产品候选在美国和其他国家获得和维护专利和其他知识产权保护的能力。
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我们试图通过在美国和海外提交与我们的新技术和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些技术和产品对我们的业务非常重要。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。
发明的可专利性以及生物技术和制药领域专利的有效性、可执行性和范围涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。因此，出于多种原因，我们拥有的或许可中的专利申请可能不会作为涵盖我们候选产品的专利发布，或者根本不会在美国或其他国家/地区发布。例如，不能保证我们是第一个发明或第一个就我们的专利申请中声称的发明提交专利申请的公司，或者我们的专利申请要求专利标的。我们也可能不知道与我们的专利和专利申请相关的潜在现有技术，如果有的话，这些现有技术可能被第三方用作寻求使专利无效或阻止专利从待决专利申请中颁发的理由。即使专利确实成功颁发，即使这些专利披露了我们候选产品的某些方面，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小或失效。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。如果我们持有、许可或追求的与我们的候选产品相关的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会威胁到我们将我们的候选产品商业化的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延迟，如果获得批准，我们可以销售任何受专利保护的候选产品的时间段, 将会减少。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品相关的专利申请的公司。美国和其他司法管辖区专利法的变化也可能降低我们的专利和专利申请的价值，或者缩小我们的专利保护范围。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止来自第三方的竞争的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。
如果我们拥有或授权的与我们的程序或候选产品相关的专利申请不作为专利颁发，如果它们的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们未能为我们的候选产品提供排他性，这可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们将未来产品商业化的能力。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否将被发现无效、不可强制执行或将受到第三方的威胁。任何对这些专利或我们拥有或授权给我们的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，专利有一个有限的期限。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。尽管可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使我们的任何未决专利申请确实获得了专利，监管审批的可能延迟也可能意味着我们可以将受专利保护的候选产品推向市场的时间可能比我们通常预期的要短。由于美国和大多数其他国家的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍然是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与候选产品有关的专利申请的公司。此外，如果第三方已经提交了这种专利申请, 在美国，第三方可以启动干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。即使获得了涵盖我们候选产品各个方面的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自仿制药的竞争。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。我们还试图通过维护我们场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全来保护我们的数据和商业秘密的完整性和保密性，但这些安全措施可能会被破坏。尽管我们希望我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，以及我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方，以签订保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，或我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。例如，任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密。, 我们可能无法为此类违规行为获得足够的补救措施。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果我们采取的对我们的商业秘密保密的措施不充分，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用我们的专有信息和流程。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。例如，作为其透明度倡议的一部分，FDA目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括
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我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化，如果有变化的话。
如果由于总体政治和经济状况对我们运营的影响，包括持续的新冠肺炎疫情、俄罗斯入侵乌克兰、劳动力短缺、经济放缓、衰退或市场回调、通胀和货币供应变化、大流行导致的利率上升和信贷市场收紧、冲突或其他原因，我们无法产生新的动物，或体外培养在支持新的或更新的专利申请申请时，或者在专利转换截止日期之前，如果没有数据，这可能会对这些专利申请的可执行性或范围产生重大影响。
如果我们无法阻止与我们的技术相关的非专利知识产权向第三方进行实质性披露，并且不能保证我们将拥有任何此类可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
此外，一些外国的法律对专有权的保护程度或方式与美国的法律不同。因此，在阻止第三方在美国以外的国家实施我们的发明，或者在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品时，我们可能会遇到重大问题。
声称我们的候选产品或我们未来产品的制造、销售或使用侵犯了第三方的专利或其他知识产权，这可能导致代价高昂的诉讼，或者即使避免了诉讼，也可能需要大量的时间和金钱来解决。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。美国国内外都有大量涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干扰、异议和向美国专利商标局(USPTO)和相应的外国专利局提起的当事人之间的复审程序。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。
第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得了许可，或直到该等专利到期。
同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法等方面，任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发适用的候选产品并将其商业化的能力，除非我们获得许可证或该专利到期。在任何一种情况下，这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。在针对我们的侵权索赔成功的情况下，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这些可能无法以合理的商业条款或根本无法获得，或者需要大量的时间和金钱支出。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使我们的候选产品获得了专利，一旦专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争产品的竞争，包括仿制药或生物仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
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我们可能不能成功地通过收购和许可证内获得或维护我们的治疗产品候选和开发流程的必要权利。
我们相信，通过第三方的许可和我们拥有的专利，我们拥有知识产权，这对于开发我们的候选产品是必要的或有用的。由于我们的计划可能涉及其他候选产品，可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些专有权的能力。此外，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，这些权利可能由其他人持有。我们可能无法根据合理的商业条款或根本无法从第三方获取或许可任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司也在寻求我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。
我们有时与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。这些机构可能会为我们提供一个选项，以谈判该机构因合作而获得的技术权利的许可。无论知识产权的任何此类第一次谈判权如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下谈判许可。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们是许多对我们的业务非常重要的知识产权许可协议的缔约方，并希望在未来签订更多的许可协议。我们现有的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将要求我们承担各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。
我们可能需要从第三方获得许可来推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，我们经常这样做。我们可能无法以合理的成本或合理的商业条款获得这些许可中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。我们不能提供任何可能对我们当前候选产品或未来产品强制执行的第三方专利不存在的保证，从而导致禁止我们的销售，或者对于我们的销售，我们一方有义务向第三方支付版税或其他形式的赔偿。
在某些情况下，我们许可的技术的专利诉讼由许可方控制。如果我们的许可人未能从他们那里获得并维护我们许可的专有知识产权的专利或其他保护，我们可能会失去我们对知识产权的权利或与这些权利相关的排他性，我们的竞争对手可能会使用这些知识产权来营销竞争产品。在某些情况下，我们可以控制对许可技术产生的专利的起诉。如果我们违反了与此类起诉相关的任何义务，我们可能会对我们的许可人承担重大责任。知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，并因我们行业科学发现的快速发展而变得复杂。根据许可协议，可能会发生有关知识产权的纠纷，包括：
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如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可方的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对被认为侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的知识产权。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效、不可强制执行或没有受到侵犯，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。
由第三方引起或由我们提起的干扰或派生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请有关的发明或其他库存事项的优先权。我们还可能参与美国专利商标局或其外国同行就我们的知识产权或他人的知识产权提起的其他诉讼，例如复审或反对诉讼。任何此类诉讼的不利结果可能要求我们停止使用相关技术，或试图从胜利方那里获得相关技术的权利，或者可能导致我们失去宝贵的知识产权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，如果提供任何许可，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将我们的候选产品推向市场的能力产生实质性的不利影响。我们还可能卷入与其他人关于知识产权所有权的纠纷。例如，我们与某些方面共同开发知识产权, 因此，在根据这些关系开发的知识产权的所有权问题上可能会出现分歧。如果我们不能解决这些纠纷，我们可能会失去宝贵的知识产权。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业秘密。
我们雇用的人以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了我们员工的任何前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。例如，我们可能会因为参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。可能有必要提起诉讼，以抗辩这些和其他挑战库存或所有权的索赔，或者我们可以达成协议，澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
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获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国的专利代理机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况将对我们的业务产生实质性的不利影响。
涵盖我们候选产品的已颁发专利如果在法庭上受到质疑，可能会被认定为无效或不可执行。
如果我们或我们的许可人之一对第三方提起诉讼，以强制执行涵盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括复审、赠款后审查和外国司法管辖区的同等诉讼程序(例如反对诉讼程序)。此类诉讼可能会导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告以无效或不可强制执行的法律主张胜诉，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。
专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与许多其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此，获得、维护和实施生物技术专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，美国和其他地方最近的立法和司法发展在某些情况下取消了对专利权人的保护，使专利更难获得，或者增加了获得、维护和执行专利的能力的不确定性。例如，国会最近通过了范围广泛的专利改革立法，美国目前正在实施，未来可能会通过进一步的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。例如，在分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.，美国最高法院裁定，对自然产生的物质的某些权利要求不能申请专利。尽管我们不相信我们拥有或许可的任何专利会因为这一决定而被认定为无效，但我们无法预测法院、国会或美国专利商标局未来的裁决可能会如何影响我们的专利价值。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也造成了对一旦获得专利后一般价值的不确定性。根据国会、联邦法院、USPTO及其各自的外国同行的决定和行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或维护和执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。
专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的有效性或抗辩的不确定性和成本。
2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith Act)签署成为法律。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的多项重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。美国专利商标局正在制定管理《莱希-史密斯法案》管理的法规和程序，与《莱希-史密斯法案》相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，都于2013年3月16日颁布。虽然尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)，但Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
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我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各国申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
与我们的业务运营相关的风险
我们可能会使用我们的财务和人力资源来追求特定的业务战略、研究计划或候选产品，而不是利用可能更有利可图或成功可能性更大的战略、计划或候选产品。
由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟追求某些战略机会或某些后来被证明具有更大商业潜力的计划、候选产品或迹象的机会。我们可能会关注或追求一个适应症而不是另一个潜在的适应症，这样的开发努力可能不会成功，这将导致我们推迟efzofitimod、ATYR2810和其他候选产品的临床开发和批准。此外，我们决定将我们的哪个发现项目推进到临床前和临床开发，这可能会阻止我们推进其他项目。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。例如，根据我们在2022年聘请的独立顾问的分析，我们目前估计，包括肺结节病在内的间质性肺病存在数十亿美元的市场机会。根据这一估计的准确性，我们可能没有最有效地分配资源用于推进efzofitimod而不是推进其他发展努力。此外，我们可能会选择追求研究、临床或商业策略，但最终不会产生我们想要的结果。我们在当前和未来候选产品研发计划上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过战略合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，我们保留对该候选产品的独家开发和商业化权利会更有利。, 或者，我们可以将内部资源分配给某个治疗领域或市场中的候选产品，在该领域或市场中，达成合作安排会更有利。任何未能以成功的方式配置资源或利用战略的行为都将对我们的业务产生不利影响。
我们的业务可能会继续受到持续的新冠肺炎疫情的不利影响。
我们的业务受到了持续的新冠肺炎疫情的不利影响，未来可能会继续受到不利影响。例如，在持续的新冠肺炎大流行爆发期间，我们的许多员工开始远程办公，因为各州和市政当局宣布了积极的措施来减少疾病的传播，如“庇护所就位”命令，一些员工继续这样做，这已经影响了我们的某些运营，并可能长期如此。我们未来可能会遇到员工资源的进一步限制，包括因为员工或他们的家人生病。政府行动、我们自己的政策以及第三方减少新冠肺炎传播的政策的影响已经对生产率产生了负面影响，并减缓或推迟了我们正在进行和未来的临床试验、临床前研究和研发活动，并可能对我们的供应链造成中断。如果政府当局再次实施限制措施，包括出现新的新冠肺炎变体，我们目前不能远程办公的员工可能无法再使用我们的设施，我们的运营可能会进一步受到限制或缩减。
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在持续的新冠肺炎大流行期间，我们可能会遇到持续的中断，这些中断可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验，包括：
我们业务和全球经济中的这些和其他中断，包括劳动力短缺、经济放缓、衰退、通胀和货币供应转变、持续的新冠肺炎疫情、持续的乌克兰-俄罗斯冲突或其他因素导致的利率上升和信贷市场收紧，可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。
我们在肺结节病患者中完成的1b/2a期临床试验受到正在进行的新冠肺炎大流行的负面影响. 2020年，这项临床试验中的许多临床试验站点暂时暂停了以前登记的患者的剂量和/或新患者的登记，一些患者停止了试验。虽然我们完成了这项临床试验，但这项临床试验的结果被推迟到2021年9月。
此外，根据Kyorin协议的条款，我们依赖Kyorin为在日本的所有研究、开发、监管、营销和商业化活动提供资金。如果京林在日本或在京林运营或依赖第三方运营的其他地区因新冠肺炎爆发或其他公共卫生突发事件而限制其运营，依佐非替莫德我们在日本的业务可能会受到严重延误和不利影响，这反过来可能会推迟或限制我们根据《京林协定》收到的任何额外付款。
此外，我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行与我们的候选产品相关的产品制造、方案开发、研究以及临床前和临床测试的部分或所有方面。虽然我们所依赖的许多材料可能由不止一家供应商获得，但持续的新冠肺炎疫情、港口关闭、旅行禁令和其他限制措施、持续的乌克兰-俄罗斯冲突或其他不利的宏观经济或地缘政治事件可能会扰乱我们的供应链，或限制我们获得足够材料开展业务的能力。
由于这些事件和不确定性，我们可能需要通过股权发行、赠款资金、合作、战略伙伴关系和/或许可安排的组合，以及可能通过债务融资(如果以可接受的条款提供或根本不存在)来获得额外资金。我们可能无法以可接受的条件筹集额外资金，或者根本无法筹集。由于正在进行的新冠肺炎大流行和为减缓其传播而采取的行动，以及正在进行的乌克兰和俄罗斯冲突在不断变化的外交政策格局中，全球信贷和金融市场经历了波动和混乱，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下滑、失业率上升、通货膨胀和经济稳定的不确定性。如果股票和信贷市场恶化，它可能会进行任何必要的债务或股权融资
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难度更大，成本更高，稀释程度更高。正在进行的新冠肺炎大流行对资本市场的影响可能会影响我们未来可获得的融资的可获得性、金额和类型。如果我们无法筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品。
新冠肺炎和为减少其传播而采取的行动继续快速发展，包括出现新的变种和为应对其传播而采取的额外行动。持续的新冠肺炎疫情可能在多大程度上阻碍我们候选产品的开发，降低我们员工的生产率，扰乱我们的供应链，推迟我们的临床试验，减少我们获得资金的机会或限制我们的业务发展活动，这将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测。
我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们高度依赖我们的执行团队的主要成员，他们的服务的丧失可能会对我们目标的实现产生不利影响。虽然我们已经与我们的每一位高管签订了雇佣协议，但他们中的任何一位都可以随时离开我们的工作，因为我们的所有员工都是“随意”的员工。为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。
目前，我们行业的技能人才极度短缺，这种情况很可能会持续下去。因此，对技能人才的竞争非常激烈，离职率可能很高。由于新冠肺炎疫情，目前全美范围内发生的员工辞职人数增加，这使得这种竞争变得更加激烈。我们也可能会经历由于持续的“大辞职”而导致的员工流失。为了应对竞争、不断上升的通货膨胀率和劳动力短缺，我们可能需要调整员工现金薪酬，这将影响我们的运营成本和利润率，或者调整股权薪酬，这将影响我们的流通股数量，并导致现有股东的稀释。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人才，因为许多制药和生物技术公司都在争夺拥有类似技能的人。此外，如果移民法的变化增加了对移民的限制，现有的熟练员工池可能会进一步减少。此外，未能在临床前研究或临床试验中取得成功，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘或失去任何高管、关键员工、顾问或顾问的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展。
我们未来可能会进行内部重组活动，这可能会导致我们的业务中断，或以其他方式对我们的运营结果或财务状况造成实质性损害。
我们可能会不时进行内部重组活动，因为我们会继续评估和尝试根据我们业务战略和长期运营计划的发展来优化我们的成本和运营结构。例如，我们在2018年5月实施了一项企业重组和计划优先顺序计划，其中包括裁员。任何此类重组活动都可能导致注销或其他重组费用。我们不能保证我们已经或将来进行的任何重组活动将实现我们最初可能预期的成本节约、运营效率或其他好处。重组活动还可能导致在过渡期及之后丧失连续性、积累知识和效率低下。此外，内部重组可能需要管理层和其他员工大量的时间和精力，这可能会转移人们对商业运营的注意力。如果我们已进行或未来进行的任何内部重组活动未能实现部分或全部预期收益，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。
我们面临着与国际业务相关的各种风险，这些风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
目前，我们通过盘古生物制药有限公司与香港科技大学合作开展研究活动。此外，我们已经在欧盟和澳大利亚进行了临床试验，并可能在未来在国际上进行临床试验。我们的合作伙伴Kyorin在日本健康志愿者中进行了efzofitimod 1期临床试验，并加入了我们的EFZO-FIT这是一项全球第三阶段临床试验，旨在美国、欧洲和日本的多个中心招募264名受试者。如果我们的任何候选产品被批准在美国以外的地方商业化，我们希望要么使用我们自己的销售组织，要么有选择地与第三方达成协议，在全球或更有限的地理区域销售我们的产品，就像Kyorin和efzofitimod在日本一样。我们正在，并预计我们将继续受到与国际业务有关的各种风险的影响，这些风险包括但不限于：外国对批准药品和生物制品的不同监管要求；对知识产权的保护减少或不确定；关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；经济疲软，包括劳动力短缺、经济放缓、经济衰退、通货膨胀和货币供应转变、利率上升和信贷市场收紧，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定，包括持续的乌克兰-俄罗斯冲突；遵守税收、就业、移民和劳动法的情况。
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在国外生活或旅行的员工；可能导致收入减少的外汇波动以及在另一个国家开展业务所附带的其他义务；以及持续的新冠肺炎疫情对全球的影响。
任何未能继续我们的国际业务或我们的候选产品在美国以外的商业化可能会削弱我们创造收入的能力，并损害我们的业务、前景和运营结果。
我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定，向FDA和非美国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致重大的监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的商业行为和道德准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们面临潜在的产品责任，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会招致大量的责任和成本。如果使用我们的候选产品伤害了患者，或者即使这种伤害与我们的候选产品无关，也被认为伤害了患者，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，我们可能会受到代价高昂和破坏性的产品责任索赔。
在临床试验中使用我们的候选产品以及销售我们获得市场批准的任何产品都会使我们面临产品责任索赔的风险。患者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。我们的候选产品可能会引发不良事件。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
我们为我们的临床试验投保产品责任保险，每次发生1,000万美元，总计最高1,000万美元，受某些免赔额和免赔额的限制。尽管我们相信我们的保险金额对于我们行业中类似的公司来说是典型的，但我们可能没有足够的保险范围，或者无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任而造成的损失。如果我们获得候选产品的上市批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。有时，在基于药物或治疗产生了意想不到的不良影响的集体诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，并对我们的声誉造成不利影响，如果判断超出我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。
患有我们候选产品所针对的疾病的患者通常已经处于严重和晚期疾病阶段，可能既有已知的也有未知的重大预先存在的和潜在威胁生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会因可能与我们的候选产品有关的原因而遭受包括死亡在内的不良事件。此类事件可能会使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付巨额费用，推迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准营销我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。
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即使在我们不认为不良事件与我们的产品有关的情况下，对该情况的调查也可能是耗时的或不确定的。这些调查可能会中断我们的销售努力，推迟我们在其他国家/地区的监管审批过程，或者影响和限制我们的产品候选人获得或维护的监管审批类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
我们正在或可能会受到严格和不断变化的美国和外国法律、法规、规则、政策、合同义务以及与数据隐私和安全相关的其他义务的约束。我们实际或被认为未能履行此类义务可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响，包括中断临床试验或产品商业化；监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利的业务后果。
我们收集、接收、存储、处理、使用、生成、传输、披露、访问、保护和共享(处理或处理)个人信息和其他敏感信息，包括我们或我们的第三方合作伙伴(如CRO和临床试验站点)收集的与我们业务运营所需的临床试验相关的患者和医疗保健提供者的信息。
因此，我们正在或可能会遵守数据隐私和安全法律、法规、规则、指导方针和行业标准，以及适用于我们和代表我们处理个人数据的政策、合同要求和其他义务(统称为数据保护要求)。数据保护要求的数量和范围正在变化，这取决于不同的应用和解释，并且可能在不同的司法管辖区之间不一致。可能会提出或颁布新的数据保护要求。此外，鉴于数据保护要求的广度和不断变化的性质，准备和遵守这些要求是严格、耗时的，需要大量资源和对我们的技术、系统和实践以及代表我们处理个人数据的任何第三方协作者、服务提供商、承包商或顾问的审查。我们有时可能未能做到这一点(或被认为是失败的)。此外，尽管我们做出了努力，但我们依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营和合规状态产生负面影响。
此外，如果我们或我们所依赖的第三方未能解决或被视为未能满足或遵守数据保护要求，这可能会导致政府对我们采取执法行动，包括调查、罚款、处罚、审计和检查、额外的报告要求和/或监督、暂时或永久禁止所有或部分个人数据处理、命令销毁或不使用个人数据，以及监禁公司官员。此外，个人或其他相关利益相关者可以就我们实际或认为未能遵守数据保护要求向我们提出各种索赔。这些事件中的任何一项都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，并可能导致实际或潜在客户、合作者或合作伙伴的损失；中断或停止临床试验；导致无法处理个人数据或无法在某些司法管辖区运营；限制我们开发产品或将产品商业化的能力；要求我们修改或重组我们的运营；或以其他方式对我们的运营造成实质性不利影响(每一项都是重大的不利影响)。此外，鉴于数据保护要求的广度和不断变化的性质，准备和遵守这些要求是严格、耗时的，需要大量资源和对我们的技术、系统和实践以及代表我们处理个人数据的任何第三方协作者、服务提供商、承包商或顾问的审查。
在美国，联邦、州和地方政府制定了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法和消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)。例如，加州消费者隐私法(CCPA)要求企业在隐私通知中提供具体披露，并尊重加州居民行使某些隐私权的请求。CCPA规定，每一次违规行为最高可处以7500美元的民事罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定损害赔偿。尽管CCPA豁免了一些在临床试验背景下处理的数据，但CCPA可能会增加合规成本，并可能增加与加州居民有关的其他个人数据的责任。此外，2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案(CPRA)将扩大CCPA的要求，并建立一个监管机构来实施和执法该法律。弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州等其他州也通过了全面的隐私法，其他几个州也在考虑制定类似的法律。这些发展可能会使合规工作进一步复杂化，并可能增加我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。此外，近年来在联邦、州和地方各级提出了数据隐私和安全法律，这可能会使合规工作进一步复杂化。
此外，我们的业务可能受到各种联邦和州医疗信息隐私法的约束，包括但不限于经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)修订的1996年《健康保险可携带性与责任法案》(HIPAA)及其各自的实施条例，这些实施条例规定，在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面，“覆盖实体”，包括某些医疗保健提供者、医疗计划和医疗信息交换所，及其各自的“业务伙伴”和承保分包商，有义务为或代表承保实体创建、接收、维护或传输个人可识别的健康信息。
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此外，我们可能会受到越来越多的外国隐私法的约束，特别是当我们开始在外国司法管辖区赞助临床试验的时候。例如，欧盟的一般数据保护条例(EU GDPR)对在欧盟收集和使用个人数据进行了监管。欧盟GDPR涵盖向欧盟居民提供商品或服务的任何企业，无论其位置如何，因此可以适用于我们在欧盟成员国的活动。欧盟GDPR对个人数据的控制器和处理器提出了严格的要求，包括对“敏感信息”的特殊保护，包括居住在欧盟的个人的健康和基因信息。不遵守欧盟GDPR的要求可能会导致警告信、诉讼、禁止处理个人数据的命令、强制性审计和经济处罚，包括高达全球收入的4%或20,000,000欧元的罚款，或与处理由法律授权代表其利益的各类数据主体或消费者保护组织提出的个人数据有关的私人诉讼。
某些司法管辖区已经制定了数据本地化法律和跨境个人数据转移法律，这可能会使跨司法管辖区转移信息变得更加困难(例如转移或接收源自欧盟或其他外国司法管辖区的个人数据)。为跨境个人数据转移提供便利的现有机制可能会改变或被废止。例如，在没有适当的保障措施或其他情况下，欧盟GDPR一般限制将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，而欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据隐私和安全水平，例如美国。欧盟委员会发布了一套“标准合同条款”(SCCs)，旨在成为一种有效的机制，促进个人数据从欧洲经济区转移到这些司法管辖区。目前，这些SCC是将个人数据传输到欧洲经济区以外的有效机制。此外，SCC会施加额外的合规负担，例如进行转移影响评估，以确定是否需要采取额外的安全措施来保护有问题的个人数据。
此外，瑞士及英国同样限制把个人资料转移至上述司法管辖区以外的国家，例如美国等未提供足够个人资料保障水平的国家，而欧洲以外的某些国家(例如俄罗斯、中国、巴西)亦已通过或正在考虑立法，规定须在当地居住或以其他方式阻碍个人资料跨境转移，这些法律或会增加营商的成本和复杂性，或要求我们不能在某些国家进行业务。如果我们不能为跨境数据传输实施有效的合规机制，我们可能面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理或传输来自欧洲或其他外国司法管辖区的个人数据的禁令。无法将个人数据导入美国可能会对我们的业务运营产生重大和负面影响，包括限制我们在海外进行临床试验活动的能力；限制我们与受此类跨境数据转移或本地化法律约束的各方合作的能力；或要求我们以巨额费用增加在外国司法管辖区的个人数据处理能力和基础设施。
我们还可能受到与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守此类义务的努力可能不会成功。例如，某些隐私法，如欧盟GDPR和CCPA，可能要求我们的客户对其服务提供商施加特定的合同限制。我们可能会发布隐私政策、营销材料和其他声明，例如遵守有关数据隐私和安全的某些认证。如果这些政策、材料或声明被发现对我们的做法有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或不实，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不利后果。
不利的宏观经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，全球金融危机造成了资本和信贷市场的波动和中断。此外，由于总体政治和经济状况，包括持续的新冠肺炎疫情和持续的乌克兰-俄罗斯冲突，全球信贷和金融市场最近经历了极端的波动和中断，包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长放缓、失业率上升、通胀、利率上升和经济稳定的不确定性。严重或长期的经济低迷，如全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括无法在需要时以可接受的条件筹集额外资本(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的CDMO和CRO带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
我们或我们所依赖的第三方可能受到地震、干旱、洪水、火灾、飓风或其他自然灾害的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们位于加利福尼亚州圣地亚哥，我们的制造活动由CDMO进行，我们的临床试验在美国和国外的不同地点进行。我们在澳大利亚进行了efzofitimod的I期临床试验，我们在香港有一家子公司。其中一些地理位置过去曾经历过自然灾害，包括严重的地震。地震、干旱、洪水、火灾、飓风、疾病流行或其他自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用我们的所有或大部分设施，即损坏
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如果我们的关键基础设施，如我们CDMO的制造设施和CRO使用的临床场地，或以其他方式中断运营，我们可能很难或在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，以及我们的保险覆盖范围的限制，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
与我们的候选产品商业化相关的风险
如果我们无法建立销售、营销和分销能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，我们可能无法产生任何收入。
我们目前没有任何销售、营销和分销药品的基础设施。为了营销我们的候选产品，如果获得FDA或任何其他监管机构的批准，我们必须建立我们的销售、营销、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成执行这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
如果我们与第三方达成协议或合作进行销售、营销和分销服务，我们的产品收入或这些产品收入为我们带来的盈利能力可能会低于我们营销、销售或分销我们自己开发的任何药物。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的药品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。
我们依赖第三方制造商来生产我们的候选产品，但我们还没有与任何这样的制造商达成支持商业化的协议。
我们还没有确保我们的任何候选产品的商业批量制造能力。尽管我们打算依赖第三方制造商进行商业化，但我们尚未签订支持全面商业化生产的长期商业供应协议，我们或我们的CDMO可能无法处理签订商业供应协议所需的验证活动，或以其他方式与制造商谈判协议，以支持我们以商业合理的条款进行商业化活动。
我们可能会遇到与开发或制造有关的技术或科学问题，而我们可能无法及时或用可用的资金解决这些问题。例如，我们最近聘请了一个额外的CDMO来生产efzofitimod原料药，在新的CDMO能够为我们的临床试验或其他方面生产额外的原料药之前，需要完成技术转让和验证过程。新的CDMO以前没有生产过efzofitimod原料药，这使我们面临着高风险，即它将在验证制造过程中遇到延迟。如果新的CDMO遇到这样的延迟，特别是按照cGMP规定生产efzofitimod的延迟，我们可能会被迫推迟未来的临床试验或向FDA提交监管批准申请。此外，由于之前所有的cGMP批次的efzofitimod，包括我们打算在EFZO-Fit中使用的那些，如果这项研究是由我们现有的CDMO生产的，我们将被要求在随后的临床试验中使用新CDMO设施生产的efzofitimod之前完成可比性研究，或向FDA提交监管批准申请。如果我们不能证明让FDA满意的这种可比性，可能会导致未来临床试验的延迟或未来监管应用的不足。如果我们或我们的CDMO无法规模化生产我们的候选产品的商业批量，或者我们的CDMO没有通过所需的监管审批前检查，我们的商业化努力将受到损害。
此外，我们与CDMO关系的任何重大中断都可能损害我们的业务。我们候选产品的潜在制造商数量相对较少，这些制造商可能无法在我们需要的时候或以商业合理的条件供应我们的药物产品。如果我们与目前的CDMO以及未来与我们签约的任何制造商的关系中断，都将导致我们完成候选产品的临床开发或商业化的能力延迟，并可能需要我们招致额外的成本。
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我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手可能会开发出比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况和我们成功将候选产品商业化的能力产生不利影响。
生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、生物技术公司和大学以及其他研究机构。尽管我们相信我们是唯一一家从事基于tRNA合成酶和NRP2生物学新功能的疗法的发现和开发的公司，但我们知道还有其他公司可能在其目标治疗适应症上与我们的候选产品竞争，例如我们的主要候选药物efzofitimod用于治疗肺结节病和其他ILD。
我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员和经验丰富的营销和制造组织。由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或许可比我们可能开发的任何候选产品更有效、更安全、更方便或成本更低的产品，或者比我们更早实现专利保护、监管批准、产品商业化和市场渗透。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功地向竞争对手营销我们的候选产品。
任何当前候选产品或未来候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。
即使获得了FDA和类似的外国监管机构的必要批准，我们候选产品的商业成功在一定程度上也将取决于医学界、患者和第三方付款人是否接受我们的候选产品在医疗上有用、成本效益高和安全。我们向市场推出的任何产品都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。
即使一种潜在的产品在临床前研究和临床试验中表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受度也要在它推出后才能知道。我们教育医疗界和第三方付款人了解候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。这种教育市场的努力可能需要比我们的竞争对手销售的传统技术所需的更多的资源，而我们的竞争对手可能拥有更多的资源或品牌认知度来有效地营销他们的产品。如果我们的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够接受，我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。
新批产品的保险覆盖范围和报销状况尚不确定。如果不能为新产品或现有产品获得或保持足够的保险和报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
第三方付款人，包括政府卫生行政当局、私人健康保险公司、管理性医疗组织和其他第三方付款人，其承保范围和范围以及适当的报销对大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们的任何候选产品获得营销批准的销售将在很大程度上取决于这些候选产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付和报销，无论是在美国还是在国际上。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足够的定价，以实现足够的投资回报。
与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，由CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者在制定自己的报销政策时，往往遵循合作医疗的覆盖政策和付款限制。很难预测CMS将对像我们这样的根本性新产品的报销做出什么决定，因为这些新产品没有既定的做法和先例。第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。此外，美国没有统一的承保和报销政策，不同支付者的承保和报销可能有很大差异。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。这一过程将要求我们为每个第三方付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证将始终如一地应用保险和适当的报销或首先获得足够的报销。欧洲的报销机构可能比美国的第三方付款人更为保守。例如，一些抗癌药物在美国已获准报销，但在某些欧洲国家尚未获批报销。在获得新批准的药品的报销方面可能会有很大的延误，我们无法迅速获得保险和有利可图的支付率
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来自第三方付款人的任何批准的药品都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
在美国以外，国际销售通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。药品的净价格可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律的放松来降低。
此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。例如，经2010年医疗保健和教育协调法案(统称为ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》于2010年3月通过，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。ACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但它已经颁布了法律，修改了ACA的某些条款，例如从2019年1月1日开始取消对不遵守ACA购买医疗保险的个人授权的处罚。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”已被国会废除。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了通过ACA市场获得医疗保险的特殊投保期，从2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划, 以及对通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括将对在ACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过新建立的制造商折扣计划，显著降低受益人的最大自付成本，从而消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
此外，鉴于处方药和生物制品价格的上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几项总统行政命令、国会调查以及拟议和颁布的联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为《促进美国经济中的竞争》，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的推进这些原则的潜在行政行动。此外，爱尔兰共和军(IRA)除其他事项外，(1)指示HHS就联邦医疗保险覆盖的某些单一来源药物和生物制品的价格进行谈判，(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定将从2023财年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。由于管理型医疗保健的趋势，我们预计在销售我们的任何候选产品时都会面临定价压力, 卫生保健组织的影响力越来越大，并采取了更多的卫生改革措施。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
此外，在我们的产品可能销售的市场，药品价格受到严格的审查。药品定价和其他保健费用继续受到巨大的政治和社会压力的影响，我们预计这种压力将在全球范围内继续并不断上升。如果承保和报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的候选产品商业化。因此，我们可能难以筹集资金，我们的经营业绩可能会受到不利影响。
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我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来关系可能直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、医疗信息隐私和安全法律以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。
尽管我们目前没有任何产品上市，但我们目前和未来的业务可能直接或间接通过我们的处方者、客户和第三方付款人，受各种联邦和州医疗保健法律法规的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：
如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)或其他国家或司法管辖区的类似计划之外、交还、监禁、合同损害、名誉损害、利润减少、额外报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及我们业务的延迟、减少、终止或重组。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的市场价格历史上一直非常不稳定，而且可能会继续波动，你可能会失去你的全部或部分投资。
我们普通股的市场价格一直不稳定，可能会受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的。除了“风险因素”一节和本季度报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：
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此外，在股票市场交易的公司，特别是在纳斯达克资本市场交易的公司，以及生物技术公司，都经历过极端的价格和成交量波动，过去我们经历过与我们的经营业绩无关或不成比例的波动。从2020年1月1日到2022年11月8日，我们普通股的收盘价在每股2.17美元到12.48美元之间。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。
我们的高管、董事、5%的股东及其关联公司目前拥有我们相当大比例的股票，并将能够对提交给股东批准的事项施加重大控制.
截至2022年11月8日，根据我们掌握的最新信息，我们的高管、董事、我们所知的持有我们5%有表决权股票的持有人及其附属公司拥有我们约35.5%的有表决权股票。因此，我们的执行官员，
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董事、我们所知的持有我们5%有表决权股票的股东及其关联公司将有能力通过他们的所有权地位影响我们，并可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东共同行动，可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，您可能认为这些提议或要约符合您作为我们股东的最佳利益。
未来出售和发行股权证券可能会稀释我们的股东，对我们的业务施加限制或限制，并可能导致我们的股票价格下跌。
我们未来将需要更多资金来继续我们计划的业务，我们可能会通过股权发行、债务、赠款资金、合作、战略合作和/或许可安排等组合来寻求额外资金。
2021年9月，我们完成了10,781,250股普通股的承销后续公开发行，包括全面行使承销商购买额外股份的选择权，向公众公布的价格为每股8.00美元。在扣除承销折扣、佣金和我们应付的发售费用后，此次发行的总净收益约为8,060万美元。
2020年9月, 吾等与Aspire Capital订立购买协议，该协议规定，在购买协议的30个月期限内，Aspire Capital承诺应吾等不时的要求，在购买协议的条款及条件及限制的规限下，购买合共2,000万美元的普通股。在订立购买协议的同时，吾等亦与Aspire Capital订立登记权协议，当中吾等同意提交一份或多份根据证券法进行登记所允许及必需的登记声明，以转售根据购买协议已向Aspire Capital发行及可能向Aspire Capital发行的普通股股份。于2021年期间，我们出售了总计3,000,000股普通股，加权平均价为每股5.09美元，根据本收购协议，我们的净收益为1,520万美元。根据购买协议，我们可能会在未来出售剩余的480万美元。截至二零二二年九月三十日止九个月内，并无根据购买协议进行发行或销售。
2022年4月，我们签订了公开市场销售协议SM随着杰富瑞实施自动柜员机发售计划，根据该计划，我们可以不时地通过杰富瑞作为销售代理，根据我们的选择提供和出售总计6,500万美元的普通股。杰富瑞有权获得固定佣金率，最高为根据自动柜员机发售计划出售的股票总销售收益的3.0%。在截至2022年9月30日的9个月中，根据自动柜员机发售计划，我们以每股2.80美元的加权平均价出售了总计69,251股普通股，总收益约为20万美元。
2021年3月，我们达成了按需资本协议TM与Jones Trading签订销售协议，以实施优先自动柜员机发售计划，根据该计划，我们有权随时根据我们的选择，作为销售代理或委托人，通过Jones Trading出售总计2500万美元的普通股。Jones Trading有权获得固定费率的佣金，最高可达毛收入的3.0%。2021年期间，我们根据之前的自动柜员机发售计划，以每股4.75美元的加权平均价出售了总计986,267股普通股，净收益为440万美元。2022年4月，我们终止了优先自动柜员机服务计划。在2022年期间和2022年4月终止之前，我们以加权平均价每股6.07美元的加权平均价出售了总计260,455股普通股，根据之前的自动取款机发售计划，净收益约为150万美元。
这些融资活动可能会对我们的股东权利、我们普通股的市场价格和我们的运营产生不利影响，并可能要求我们放弃对我们的一些技术、知识产权或候选产品的权利，发行额外的股权或债务证券，或以其他方式同意对我们不利的条款。
此外，如果我们的现有股东在公开市场上出售我们普通股的大量股份，或者认为这些出售可能会发生，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响，即使这种出售与我们的业务表现之间没有关系。
我们还登记了或计划登记我们可能根据我们的员工福利计划发行的所有普通股，以及作为奖励授予的普通股基础期权股份，以购买我们普通股的股份。因此，一旦注册，这些股票可以在发行时在公开市场上自由出售，但受证券法的限制。此外，我们的董事和高管可以根据《交易法》第10b5-1条制定程序化的出售计划，以实现我们普通股的销售。如果这些事件中的任何一个导致我们的股票在公开市场上大量出售，出售可能会降低我们普通股的交易价格，并阻碍我们筹集未来资本的能力。
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我们利用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。.
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，我们预计在不久的将来不会盈利，我们可能永远也不会实现盈利。到期未使用的净营业亏损结转(NOL)将不能用于抵消未来的所得税负债。根据现行法律，在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中此类联邦NOL的扣除额限制在应税收入的80%。
此外，根据经修订的1986年《国内收入法》第382条(《税法》)，公司发生“所有权变更”(如该法规第382条和适用的财政部条例所界定)的能力受到限制，其利用变更前的NOL抵销变更后的应纳税所得额的能力受到限制。根据守则第382节，我们过去经历过所有权变更，未来也可能经历所有权变更，这可能会影响我们利用NOL抵消收入的能力。此外，我们利用未来可能收购的公司的NOL的能力可能会受到限制。还有一种风险是，由于法规变化，例如暂停使用NOL或其他不可预见的原因，我们现有的NOL的一部分可能到期或以其他方式无法用于减少未来的所得税负担，包括用于州税收目的。由于这些原因，即使我们实现盈利，我们也可能无法利用我们的NOL的很大一部分，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并可能对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。.
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。
此外，未来的债务工具可能会实质性地限制我们支付普通股股息的能力。未来有关股息政策的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的经营结果、财务状况、资本要求、税务考虑、法律或合同限制、业务前景、现有或当时存在的债务工具的要求、一般经济状况以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款，以及特拉华州法律的条款，可能会使第三方更难撤换我们目前的管理层、收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会让我们的股东受益。
我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的法律和特拉华州法律包含的条款可能会延迟或阻止我们控制权的变更或我们管理层的变更。我们修订和重述的公司注册证书和修订和重述的章程包括以下条款：
这些条款单独或一起可能会推迟或阻止敌意收购、控制权变更或我们管理层的变动。
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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。
我们修订和重述的公司注册证书或修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或威慑控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院是我们与股东之间某些纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们经修订及重述的公司细则规定，特拉华州衡平法院将成为以下事宜的唯一及独家审裁处：(I)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序；(Ii)任何声称违反吾等任何董事、高级职员或雇员对吾等或吾等股东的受托责任的诉讼；(Iii)根据特拉华州一般公司法或吾等经修订及重述的公司注册证书或细则的任何条文而产生的针对吾等公司的任何诉讼；或(Iv)根据内部事务原则对吾等公司提出索赔的任何诉讼。这种法院条款的选择不适用于为执行《证券法》或《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员、其他员工或股东发生纠纷的某些索赔的能力，这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其规则和条例的遵守。如果法院发现此选择的法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决此类诉讼而产生额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
一般风险因素
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料或其他工伤导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的保险，以应对潜在的责任。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
如果我们的信息技术系统或数据或以我们的名义维护的系统或数据受到或被破坏，或者我们的信息技术、软件、服务、网络、通信或数据的安全性、保密性、完整性或可用性受到损害、限制或故障，这可能会导致重大的不利影响。
在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的第三方可能会处理(如上文定义的)专有、机密和敏感信息，包括由我们或其他第三方拥有或控制的个人数据(包括密钥编码数据、健康信息和其他特殊类别的个人数据)、知识产权、商业秘密和专有商业信息(统称为敏感信息)。
我们利用信息技术系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的敏感信息。我们还可能使用第三方服务提供商和子处理器来帮助我们运营我们的业务并代表我们进行处理，或者与我们的合作伙伴或与我们业务相关的其他第三方共享敏感信息。如果我们、我们的服务提供商、合作伙伴或其他相关第三方经历或将来发生任何安全事件，导致任何数据丢失；敏感信息被删除或销毁；敏感信息的未经授权访问；敏感信息的丢失、未经授权获取、披露或暴露；或与我们(或他们)的信息技术、软件、服务、通信或数据(包括敏感信息)的安全性、保密性、完整性或可用性有关的损害
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信息)(任何安全漏洞)，可能会造成实质性的不利影响(如上所述)。例如，我们候选产品的已完成临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们的成本。窃取我们的敏感信息可能需要花费大量资金才能补救。如果我们或我们所依赖的第三方遭遇安全漏洞，我们可能遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动、罚款、其他处罚、业务中断和资金转移。因此，我们可能会经历实质性的不利影响。
网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们的敏感信息和信息技术系统以及我们所依赖的第三方的保密性、完整性和可用性。这类威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测到，并且来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的高风险，包括报复性网络攻击，这些攻击可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的商品和服务的能力。我们和我们所依赖的第三方可能会受到各种不断演变的威胁，包括但不限于软件漏洞；恶意代码(如病毒和蠕虫)；拒绝服务攻击(如填充凭据)；凭据获取；高级持续性威胁入侵；自然灾害；恐怖主义；战争；电信和电子故障；勒索软件攻击；网络钓鱼攻击；服务器故障；软件或硬件故障；供应链攻击；数据或其他计算机资产丢失；以及其他类似的问题。特别是，严重的勒索软件攻击正变得越来越普遍，并可能导致我们的运营严重中断、延迟或中断，临床试验中断, 数据丢失(包括与临床试验相关的数据)和其他重大不利影响。为了减轻勒索软件攻击对财务、运营和声誉的影响，最好是支付勒索款项，但我们可能不愿意或无法这样做(例如，如果适用的法律或法规禁止此类付款，则包括在内)。同样，供应链攻击的频率和严重性也在增加，我们不能保证我们供应链中的第三方和基础设施没有受到危害，或者它们不包含可能导致我们的平台、系统和网络或支持我们和我们服务的第三方系统和网络被破坏或中断的可利用的缺陷或错误。
此外，随着越来越多的员工在我们的办公场所和网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家里、途中和公共场所工作，远程工作变得越来越普遍，并增加了我们信息技术资产和数据的风险。此外，未来或过去的商业交易可能会使我们面临更多的风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。
虽然我们已经实施了旨在防范安全漏洞的安全措施，但不能保证我们或任何第三方合作伙伴将成功防止安全漏洞或减轻其影响。我们可能无法发现我们的信息技术系统中的漏洞，因为这些威胁和技术经常变化，性质往往很复杂，可能要在安全漏洞发生后才能检测到。此外，我们可能会在制定和部署旨在解决任何此类已确定的漏洞的补救措施方面遇到延误。我们可能需要花费大量资源，从根本上改变我们的业务活动和做法，或修改我们的运营，包括我们的临床试验活动或信息技术，以努力防范安全漏洞，并缓解、检测和补救实际和潜在的漏洞。适用的数据保护要求(如上所述)可能要求我们实施特定的安全措施或使用行业标准或合理的措施来防范安全漏洞。
此外，适用的数据保护要求可能要求我们在安全违规时通知相关利益相关者。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致实质性的不利影响。
我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。此外，我们不能确定我们的保险覆盖范围是否足够或以其他方式保护我们免受或充分减轻因我们可能遇到的处理操作、隐私和安全实践或安全漏洞而产生的索赔、成本、费用、诉讼、罚款、罚款、业务损失、数据丢失、监管行动或重大不利影响的责任或损害。成功地向我们提出超出我们可用保险范围的一项或多项大额索赔，或导致我们的保险单发生变化(包括增加保费或强制实施大幅超额或免赔额或共同保险要求)，可能会产生实质性的不利影响。
在我们开展业务的司法管辖区，我们受到反腐败法律的约束。
我们受到许多反腐败法的约束，包括1977年修订的《反海外腐败法》(FCPA)，以及各种其他反腐败法。《反海外腐败法》一般禁止公司及其中间人为了获得或保留业务和/或其他利益而向外国官员支付不当款项。我们的业务依赖于审批
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以及来自政府和监管实体的许可证，因此，我们与这些实体的互动会带来一定的风险。尽管我们已经通过了一项商业行为和道德准则，其中包括管理员工与政府实体互动的条款，以减轻这些风险，但不能保证这将成功防止违反反腐败法的行为。如果我们不遵守反腐败法律和其他管理与政府实体开展业务的法律(包括当地法律)，我们可能会受到刑事和民事处罚以及其他补救措施，这可能会损害我们的声誉，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。对任何实际或涉嫌违反此类法律的调查也可能损害我们的声誉或对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
作为一家上市公司，我们已经并将继续产生巨大的成本，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担法律、会计和其他费用。此外，2002年的萨班斯-奥克斯利法案以及随后由美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场实施的规则对上市公司提出了各种要求。2010年7月，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》(Dodd-Frank Act)颁布。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度，如“薪酬话语权”和代理访问。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来实施这些合规倡议。此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规则和规定将使我们更难和更昂贵地维持董事和高级人员责任保险，我们被要求产生大量成本来维持我们目前的此类保险水平。
如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果没有或很少分析师开始报道或继续报道我们，我们股票的交易价格可能会下降。如果跟踪我们业务的一位或多位分析师下调了他们对我们股票的评估，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。
我们可能会受到证券集体诉讼的影响。
在过去，证券集体诉讼经常是在公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们尤其相关，因为制药公司经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本和管理层注意力和资源的转移，这可能会损害我们的业务，并导致我们的股价下跌。
我们在使用我们的现金、现金等价物、受限现金和可供出售的投资方面拥有广泛的自由裁量权，并面临与我们可能购买的有价证券相关的风险。
我们在运用现有现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资方面拥有相当大的自由裁量权。我们预计将使用我们现有的现金为研发活动提供资金，并用于营运资本和一般企业目的，包括为上市公司的运营成本提供资金。此外，在使用之前，我们可能会将现有现金投资于某些短期投资，包括但不限于投资级计息证券。从历史上看，对这些证券的投资一直具有很高的流动性，只经历了非常有限的违约。然而，近年来金融市场的波动给这些投资的流动性和安全性带来了额外的不确定性。此外，我们可以将这些现金、现金等价物、受限现金和可供出售的投资用于不会为我们的股东带来显著回报或任何回报的目的。
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项目2.未登记的Eq销售额信托基金证券和收益的使用
没有。
项目3.默认使用庞氏高级证券
没有。
第四项：地雷安全TY披露
不适用。
项目5.其他急诊室信息
没有。
项目6.执行HIBITS
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展品索引
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以引用方式并入 |
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展品 数 |
展品名称 |
表格 |
文件编号 |
展品 |
提交日期 |
3.1 |
重述注册人注册证书 |
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随函存档 |
3.2 |
注册人重新注册成立证书的修订证书 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
June 28, 2019 |
3.3 |
注册人重新注册成立证书的修订证书 |
10-Q |
001-37378 |
3.3 |
May 12, 2020 |
3.4 |
注册人重新注册成立证书的修订证书 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
May 4, 2021 |
3.5 |
注册人重新注册成立证书的修订证书 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
April 29, 2022 |
3.6 |
修订及重订注册人附例 |
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随函存档 |
4.1 |
标本 普普通通 库存 证书 |
S-1/A |
333-203272 |
4.1 |
April 27, 2015 |
4.2 |
2013年7月24日向硅谷银行发行的认股权证 |
S-1 |
333-203272 |
4.4 |
April 6, 2015 |
4.3 |
于2016年11月18日向硅谷银行发行的认股权证 |
10-K |
001-37378 |
4.5 |
March 16, 2017 |
4.4 |
于2016年11月18日向Solar Capital Ltd发行的认股权证 |
10-K |
001-37378 |
4.6 |
March 16, 2017 |
4.5 |
于2017年6月30日向硅谷银行发行的认股权证 |
10-Q |
001-37378 |
4.7 |
2017年8月14日 |
4.6 |
于2017年6月30日向Solar Capital Ltd发行的认股权证 |
10-Q |
001-37378 |
4.8 |
2017年8月14日 |
4.7 |
于2017年12月22日向硅谷银行发行的认股权证 |
10-K |
001-37378 |
4.8 |
March 20, 2018 |
4.8 |
于2017年12月22日向Solar Capital Ltd发行的认股权证 |
10-K |
001-37378 |
4.9 |
March 20, 2018 |
4.9 |
注册人与Aspire Capital Fund LLC之间的注册权协议，日期为2020年9月11日 |
8-K |
001-37378 |
4.1 |
2020年9月14日 |
31.1 |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条规定的首席执行官证书 |
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随函存档 |
31.2 |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条规定的首席财务官证明 |
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随函存档 |
32.1# |
依据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对主要行政官员的证明 |
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随函存档 |
64
32.2# |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明 |
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随函存档 |
101.INS |
内联XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
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随函存档 |
101.SCH |
内联XBRL分类扩展架构文档 |
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随函存档 |
101.CAL |
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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随函存档 |
101.DEF |
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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随函存档 |
101.LAB |
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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— |
随函存档 |
101.PRE |
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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随函存档 |
104 |
封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档中) |
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随函存档 |
#表32.1和32.2中的信息不应被视为就《证券交易法》第18条的目的而被视为“已存档”，或以其他方式承担该条款的责任，也不应被视为通过引用被纳入根据《证券法》或《交易法》(包括本季度报告)提交的任何文件中，除非注册人通过引用明确地将上述信息纳入这些文件中。
65
登录解决方案
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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ATyr制药公司 |
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日期：2022年11月14日 |
发信人： |
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/s/Sanjay S.Shukla |
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Sanjay S.Shukla，M.D.，M.S. |
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总裁与首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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发信人： |
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/s/Jill M.布罗德福特 |
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吉尔·M·布罗德福特 |
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首席财务官 |
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(首席财务会计官) |
66