美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
| | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
| | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
For the transition period from to
委托文件编号：
UROGEN制药有限公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | |
| (述明或其他司法管辖权 公司或组织) | (税务局雇主 识别号码) |
| | |
| (主要执行办公室地址) | (邮政编码) |
(
注册人的电话号码，包括区号
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| 每个班级的标题 | 交易符号 | 注册所在的交易所名称 |
| | | 这个 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| 大型加速文件服务器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☐ |
| | ☒ | 规模较小的报告公司 | |
| 新兴成长型公司 | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2022年11月7日，注册人拥有
UroGen制药有限公司
索引
| 页面 |
||
| 第一部分： |
财务信息 |
1 |
| 第1项。 |
财务报表(未经审计) |
1 |
| 简明综合资产负债表 |
1 |
|
| 简明合并经营报表和全面亏损 |
2 |
|
| 股东简明综合报表’权益(赤字) |
3 |
|
| 现金流量表简明合并报表 |
5 |
|
| 未经审计的简明合并财务报表附注 |
6 |
|
| 第二项。 |
管理’关于财务状况和经营成果的讨论与分析 |
19 |
| 第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
31 |
| 第四项。 |
控制和程序 |
33 |
| 第二部分。 |
其他信息 |
34 |
| 第1项。 |
法律诉讼 |
34 |
| 第1A项。 |
风险因素 |
34 |
| 第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
76 |
| 第三项。 |
高级证券违约 |
76 |
| 第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
76 |
| 第五项。 |
其他信息 |
76 |
| 第六项。 |
陈列品 |
77 |
| 签名 |
78 |
商标和商品名称
除文意另有所指外，本季度报告中提及的“公司”、“UroGen”、“我们”、“我们”和“我们”均指UroGen制药有限公司及其子公司UroGen Pharma，Inc.
UroGen、RTGel和杰尔米托是我们在本季度报告中使用的我们的商标。本季度报告还包括属于其他组织财产的商标、商号和服务标记。仅为方便起见，本季度报告中提及的我们的商标和商号没有使用®或™符号，但这些引用并不意味着我们不会根据适用法律最大程度地主张我们的权利或适用许可人对我们的商标和商号的权利。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示与任何其他公司建立关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
UroGen制药有限公司
简明综合资产负债表
(未经审计；以千计，不包括股票金额和面值)
| 9月30日， | 十二月三十一日， | |||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 资产 | ||||||||
| 流动资产： | ||||||||
| 现金和现金等价物 | $ | $ | ||||||
| 有价证券 | ||||||||
| 受限现金 | ||||||||
| 应收账款 | ||||||||
| 盘存 | ||||||||
| 预付费用和其他流动资产 | ||||||||
| 流动资产总额 | ||||||||
| 非流动资产： | ||||||||
| 财产和设备，净额 | ||||||||
| 受限存款 | ||||||||
| 使用权资产 | ||||||||
| 有价证券 | ||||||||
| 其他非流动资产 | ||||||||
| 总资产 | $ | $ | ||||||
| 负债和股东权益(赤字) | ||||||||
| 流动负债： | ||||||||
| 应付账款和应计费用 | $ | $ | ||||||
| 与员工相关的应计费用 | ||||||||
| 其他流动负债 | ||||||||
| 流动负债总额： | ||||||||
| 非流动负债： | ||||||||
| 预付远期债务 | ||||||||
| 长期债务 | ||||||||
| 长期租赁负债 | ||||||||
| 不确定的税务头寸负债 | ||||||||
| 总负债 | ||||||||
| 承付款和或有事项(附注18) | ||||||||
| 股东权益(赤字)： | ||||||||
| 普通股，NIS面值，2022年9月30日和2021年12月31日授权的股票；和截至2022年9月30日和2021年12月31日分别发行和发行的股票 | ||||||||
| 额外实收资本 | ||||||||
| 累计赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 累计其他综合损失 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 股东权益合计(亏损) | ( | ) | ||||||
| 总负债和股东权益(赤字) | $ | $ | ||||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
UroGen制药有限公司
简明合并经营报表和全面亏损
(未经审计；以千计，不包括每股和每股金额)
| 截至9月30日的三个月， | 在截至9月30日的9个月内， | |||||||||||||||
| 2022 | 2021 | 2022 | 2021 | |||||||||||||
| 收入 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 收入成本 | ||||||||||||||||
| 毛利 | ||||||||||||||||
| 运营费用： | ||||||||||||||||
| 研发费用 | ||||||||||||||||
| 销售、一般和行政费用 | ||||||||||||||||
| 营业亏损 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 关于预付远期债务的融资 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 长期债务利息支出 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||
| 利息和其他收入，净额 | ||||||||||||||||
| 所得税前亏损 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 所得税费用 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
| 净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 全面损失表 | ||||||||||||||||
| 净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 其他综合(亏损) | ||||||||||||||||
| 投资未实现(亏损) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 综合损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 每股普通股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 | $ | ( | ) | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||
| 用于计算每股普通股基本亏损和摊薄亏损的加权平均流通股数量 | ||||||||||||||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
UroGen制药有限公司
简明股东权益综合报表(亏损)
(未经审计；以千为单位，股票金额除外)
| 普通股 | ||||||||||||||||||||||||
| 数量 | 额外实收 | 累计 | 其他综合性的 | |||||||||||||||||||||
| 股票 | 金额 | 资本 | 赤字 | 收入(亏损) | 总计 | |||||||||||||||||||
| 截至2022年7月1日的余额 | $ | 62 | $ | $ | ) | $ | ) | $ | ) | |||||||||||||||
| 截至2022年9月30日的三个月内的变化 | ||||||||||||||||||||||||
| 行使普通股认购权 | 1,117 | |||||||||||||||||||||||
| 基于股份的薪酬 | ||||||||||||||||||||||||
| 其他综合收益 | ) | ) | ||||||||||||||||||||||
| 净亏损 | ) | ) | ||||||||||||||||||||||
| 截至2022年9月30日的余额 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||||||||||
| 截至2021年7月1日的余额 | $ | $ | $ | ) | $ | $ | ||||||||||||||||||
| 截至2021年9月30日的三个月内的变化 | ||||||||||||||||||||||||
| 行使普通股认购权 | ||||||||||||||||||||||||
| 基于股份的薪酬 | ||||||||||||||||||||||||
| 其他综合损失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
| 净亏损 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
| 截至2021年9月30日的余额 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | $ | |||||||||||||||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
UroGen制药有限公司
简明股东权益综合报表(亏损)
(未经审计；以千为单位，股票金额除外)
| 普通股 | ||||||||||||||||||||||||
| 数量 | 额外实收 | 累计 | 其他综合性的 | |||||||||||||||||||||
| 股票 | 金额 | 资本 | 赤字 | 收入(亏损) | 总计 | |||||||||||||||||||
| 截至2022年1月1日的余额 | $ | 61 | $ | $ | ) | $ | ) | $ | ||||||||||||||||
| 截至2022年9月30日的9个月内的变化 | ||||||||||||||||||||||||
| 行使普通股认购权 | 1,133 | |||||||||||||||||||||||
| 基于股份的薪酬 | ||||||||||||||||||||||||
| 其他综合损失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
| 净亏损 | ) | ) | ||||||||||||||||||||||
| 截至2022年9月30日的余额 | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||||||||||||
| 截至2021年1月1日的余额 | $ | $ | $ | ) | $ | |||||||||||||||||||
| 截至2021年9月30日的9个月内的变动 | ||||||||||||||||||||||||
| 行使普通股认购权 | ||||||||||||||||||||||||
| 基于股份的薪酬 | ||||||||||||||||||||||||
| 其他综合损失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
| 净亏损 | ) | ) | ||||||||||||||||||||||
| 截至2021年9月30日的余额 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | $ | |||||||||||||||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
UroGen制药有限公司
现金流量表简明合并报表
(未经审计；以千计)
| 截至9月30日的9个月， |
||||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 经营活动的现金流 |
||||||||
| 净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
| 将净亏损调整为经营活动的现金净额： |
||||||||
| 折旧及摊销 |
||||||||
| 库存报废 |
||||||||
| 预付远期债务应计融资 |
||||||||
| 有价证券的摊销(增值) |
( |
) | ||||||
| 基于股份的薪酬 |
||||||||
| 长期债务折价摊销 |
||||||||
| 使用权资产摊销 |
||||||||
| 经营性资产和负债变动情况： |
||||||||
| 库存 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 应收账款 |
( |
) | ||||||
| 预付费用和其他流动资产 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 其他非流动资产 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 应付账款和应计费用 |
( |
) | ||||||
| 与员工相关的应计费用 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 其他流动负债 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 租赁负债 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 用于经营活动的现金净额 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 投资活动产生的现金流 |
||||||||
| 购买有价证券 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 有价证券的销售 |
||||||||
| 有价证券的到期日 |
||||||||
| 购置财产和设备 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 投资活动提供的现金净额(用于) |
( |
) | ( |
) | ||||
| 融资活动产生的现金流 |
||||||||
| 来自预付远期安排的收益 |
||||||||
| 行使普通股期权所得收益 |
||||||||
| 发行长期债券所得收益 |
||||||||
| 与市场发行相关的发行成本 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 融资活动提供的现金净额 |
||||||||
| 增加(减少)现金和现金等价物 |
( |
) | ||||||
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 |
||||||||
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 |
$ | $ | ||||||
| 非现金活动的补充披露 |
||||||||
| 用新的经营租赁负债换取的使用权资产 |
$ | $ | ( |
) | ||||
| 非现金发行成本 |
$ | $ | ||||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
UroGen制药有限公司
未经审计简明合并财务报表附注
注意事项1-业务和业务性质
运营的性质
UroGen制药有限公司是一家以色列公司，成立于 April 2004 (“UPL”).
UroGen Pharma Inc.是UPL的全资子公司，于#年在特拉华州注册成立2015年10月并开始运营于2016年2月(“UPI”).
UPL和UPI(统称为“公司”)是一家生物技术公司，致力于开发和商业化治疗尿路上皮癌和特殊癌症的创新解决方案。自开始运营以来，该公司几乎所有的努力都致力于保护知识产权，开展研究和开发活动，包括进行临床试验和制造活动，招聘人员，推出公司的第一商业产品，杰尔米托(丝裂霉素)用于肾盏溶液，以前称为UGN-101,上皮性肾炎的临床进展102,并筹集资金支持和扩大这些活动。
在……上面 April 15, 2020, 美国食品和药物管理局(FDA)批准了对杰尔米托, a 第一-适用于患有低级别上尿路上皮癌(“低级别UTUC”)的成人患者。杰尔米托由丝裂霉素，一种成熟的化疗药物和无菌水凝胶组成，使用我们专有的缓释RTGel技术。它的设计目的是使尿路组织更长时间地暴露于丝裂霉素，从而使肿瘤能够通过非手术手段治疗。
注意事项2-陈述的基础
随附的未经审计简明综合财务报表乃根据美国中期财务资料公认会计原则(“GAAP”)编制，并按照指引编制10-Q和文章10规例S-X.因此，他们会这样做不包括GAAP要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注。本公司管理层认为，随附的简明综合财务报表载有对本公司于所示日期及期间的财务状况、经营业绩及现金流量作出公平陈述所需的所有调整(包括正常经常性应计项目及调整)。中期业绩如下不必须表明整个财政年度的结果。年终简明综合资产负债表数据来自经审计的财务报表，但不包括美国普遍接受的会计原则所要求的所有披露。未经审计的简明综合财务报表应与公司年报表格所载的综合财务报表及其附注一并阅读10-截至该年度的K十二月31, 2021,与美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)于 March 21, 2022.
本公司自成立以来一直处于净亏损状态，累计亏损f $
该公司的成功取决于成功地将其技术商业化以支持其运营和战略计划的能力。根据管理层的现金流预测，公司认为其现金和现金等价物以及有价证券足以为公司至少下一年的计划运营提供资金12月份。该公司预计未来将需要筹集更多资金。可能会有不是保证本公司将能够获得此类额外融资(如果有的话)，或以本公司满意的条款获得，并保证其将足以满足其需求。如果公司是不如果成功获得足够的资金，这可能会迫使我们推迟、限制或减少我们的产品开发、商业化努力或其他运营。
注意事项3-重要的会计政策
合并原则
简明合并财务报表包括UPL及其子公司UPI的账目。公司间余额和交易已在合并期间冲销。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响报告期间资产和负债的报告金额、财务报表日期的或有资产和负债的披露以及报告期间的收入和费用报告金额。实际效果可能与这些估计不同。就适用于未经审核简明综合财务报表而言，关键会计估计涉及以股份为基础的薪酬的公允价值、收入的计量、不确定税务状况的估计以及按利息法计入的负债的计量。
功能货币
美元(“美元”)是公司开展业务所处的主要经济环境的货币。因此，公司的本位币是美元。
因此，以美元以外的货币进行的交易以功能货币计量和记录，使用的是交易发生之日的有效汇率。在资产负债表日，以美元以外的货币计价的货币资产和负债以资产负债表日的官方汇率计量。外币重新计量的影响在简明综合经营报表中记为“利息和其他收入，净额”。
现金及现金等价物；有价证券
该公司提供所有高流动性投资，原始到期日为三当作为现金等价物购买时，不超过3个月。现金和现金等价物一般由货币市场基金和银行货币市场账户组成，并按成本列报，接近公允价值。
现金和现金等价物以及有价证券总额为#美元
某些短期投资是使用模型或其他使用水平的估值方法进行估值的2投入。这些模型主要是行业标准模型，考虑了各种假设，包括时间价值、收益率曲线、波动因素、违约率、标的金融工具的当前市场和合同价格，以及其他相关的经济指标。这些假设中的大多数都是在市场上可观察到的，可以从可观察到的数据中得出，或者得到在市场上执行交易的可观察水平的支持。
对于被归类为可供出售证券的个别债务证券，如果公允价值低于摊销成本，本公司将确定下降是由于信用损失还是其他因素造成的。本公司通过信贷损失准备计入与信贷损失有关的减值，但以公允价值低于摊余成本为限。有损害的损害不在扣除适用税项后的其他综合收入中，通过信贷损失拨备入账。
受限现金主要与为确保公司信用卡安全而持有的现金有关；受限存款与为确保租赁安全而持有的现金有关。
信用风险集中
金融工具主要由现金和现金等价物以及有价证券组成，可能使公司面临相当集中的信用风险。该公司投资组合的主要目标是保存资本和维持流动性。该公司做到了不为交易或投机目的而进行任何投资交易。
该公司的投资政策将投资限制在某些类型的工具，如存单、货币市场工具、美国政府和美国政府机构发行的债务以及公司债务证券，并按类型和发行人对到期日和集中度进行限制。该公司的现金余额超过联邦存款保险公司承保的金额，并集中在有限数量的金融机构中。这些账户由管理层监控，以降低风险。
公司的产品销售是通过公司与单一客户的安排确认的，即第三-党的国家特产经销商。本公司主要根据信誉、过往付款经验及一般经济状况评估拨备呆账的需要。该公司拥有不经历过与该客户相关的任何信用损失，并且不目前确认了任何可疑账户的备抵。
所得税
该公司根据税前收入(如果有的话)和其运营所在的各个司法管辖区(包括以色列和美国)可用的适用税率规定所得税。递延税金采用资产负债法计算。在资产负债法下，递延所得税资产和负债是根据资产和负债的财务报告和税基之间的差异确定的，并使用当前颁布的税率和法律进行计量。估值免税额被确认的程度是，它比不递延税金将不在可预见的未来实现。
公司遵循一项二-在确认和衡量不确定的税收状况方面采取步骤方法。在得出特定的提交位置可以被识别之后(即，具有比-不被维持的机会)，ASC740-10-30-7要求使用基于累积概率概念的方法来衡量确认的惠益数额。在这种方法下，所记录的利益金额代表大于50%很可能在与完全了解所有相关信息的税务当局达成和解时实现。请参阅备注16以进一步讨论与所得税有关的问题。
库存
该公司将与在正常业务过程中销售的产品相关的库存成本资本化。除其他因素外，该公司根据监管批准情况、与商业销售有关的安全性、有效性和预期以及成本的可回收性等因素来确定产品的库存成本资本化。为杰尔米托，公司在收到FDA批准后开始对库存进行资本化。
公司以成本或可变现净值中的较低者对其存货进行估值。本公司按下列条件计量接近实际成本的存货第一-In，第一-退出基础。公司在每个报告期内评估库存的回收能力，以确定因库存过剩或陈旧而对可变现净值进行的任何减记.
财产和设备
物业及设备按历史成本、累计折旧、摊销及(如适用)减值费用净额入账。每当发生事件或情况变化表明某项资产的账面价值可能不是可以追回的。
财产和设备在下列使用年限内折旧(以年计)：
| 有用的寿命 | |||
| 计算机和软件 | |||
| 实验室设备 | |||
| 家俱 | |||
| 制造设备 |
租赁改进按其估计使用年限或租赁期限较短的较短时间按直线摊销。请参阅备注8关于财产和设备的进一步讨论。
预付远期债务
本公司是与RTW Investments的一项交易(“RTW交易”)的订约方，在该交易中，公司获得资金以支持继续推出杰尔米托和UGN的发展-102作为回报，未来的现金付款是基于杰尔米托和UGN-102,如果得到FDA的批准。根据RTW交易收到的净收益被确认为长期负债。负债的后续计量遵循ASC主题中定义的会计原则835-30,“利益归责”。请参阅备注9以进一步讨论与预付远期债务有关的问题。
长期债务
该公司与Pharmakon Advisors，L.P.(“Pharmakon”)管理的基金签订了一项贷款协议。本公司在当期收益中确认利息支出，并在简明综合资产负债表中确认其他流动负债中的应计利息。本公司确认资本化融资费用直接抵销本公司简明综合资产负债表上的长期债务，并使用实际利息法在债务期限内摊销这些费用。请参阅备注10以进一步讨论与长期债务有关的问题。
租契
该公司是几个不可取消的经营租赁的承租人，主要用于办公空间、办公设备和车辆。该公司目前拥有不是融资租赁。
公司根据ASC主题对租赁进行会计处理842,“租约”.公司在一开始就确定一项安排是否为租约。使用权(“ROU”)资产及经营租赁负债按租赁期内租赁付款的现值确认。经营租赁ROU资产在简明合并资产负债表中作为经营租赁使用权资产列示。经营租赁负债的当期部分计入其他流动负债，长期部分在简明综合资产负债表中作为经营租赁负债单独列示。
租赁费用按经营租赁的直线基础确认。与公司租赁相关的可变租赁付款在租赁协议中评估该等付款的事件、活动或情况发生时确认。可变租赁付款在简明综合经营报表中列示为营业费用，与固定租赁付款产生的费用列于同一行项目。
公司的租赁条款可能包括延长租约的选项。在合理确定将行使该选择权时，租赁延期计入使用权资产和租赁负债的计量。
因为该公司的大部分租约都有不在提供隐含收益率的情况下，根据开始日的信息，采用递增借款利率，以确定个别租赁的租赁付款现值。本公司租赁的递增借款利率是指在抵押基础上借入与类似条款下的租赁付款相等的金额所需支付的利率。
根据ASC，定期审查用于经营租赁的ROU资产的减值损失360-10,“财产、厂房和设备”，以确定ROU资产是否减值，如果是，则确定要确认的减值损失金额。
收入
产品销售自杰尔米托确认为ASC项下的收入606在产品的控制权已经转移到客户手中的时间点，通常在产品已经交付给治疗医生的时间点。所有产品的销售杰尔米托是通过公司与单一客户的安排确认的，第三-党的国家特产经销商。已确认的净收入包括管理层对回报的估计、支付给客户的对价、与批发采购成本与提供给最终消费者的合同价格之间的差额相关的退款、与以下方面相关的退款340b药品定价计划、医疗补助药品返点计划和公司的共同支付援助计划，这些计划是根据行业基准研究以及公司的历史经验进行估计的。
研究和开发费用
研发成本于产生时计入成本，主要包括薪金成本、以股份为基础的薪酬开支、工资税及其他员工福利、分包商及用于研发活动的材料，包括非临床研究、临床试验、制造成本及专业服务。他人为公司的研究开发活动提供服务的成本，包括他人代表公司进行的研究开发，应计入研究开发成本，并在履行合同工作时计入费用。本公司通过监测试验或项目的状态和从外部服务提供商收到的发票，为提供服务而产生的费用进行应计。当实际成本已知时，本公司调整其应计项目。或有里程碑付款到期的位置第三根据研究和开发安排或许可协议，里程碑付款义务在实现此类开发里程碑结果时支出。
卖 一般和行政费用
销售、一般和行政费用主要包括人事费用(包括与董事、雇员和顾问有关的股份薪酬)。其他重大成本包括商业、医疗事务、外部专业服务成本、设施成本、会计和审计服务、法律服务和其他咨询费。销售、一般和行政费用按已发生的费用计入，本公司应计入第三缔约方通过监测所提供服务的状况和接受其服务提供者的估计数，并在实际费用已知时调整其应计费用，与上述费用有关。
基于股份的薪酬
以股份为基准的薪酬成本于授出日以奖励的公允价值计量，并于所需服务期间确认为开支，该服务期间与归属期间相等。期权的公允价值是使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来确定的。限制性股票单位(“RSU”)的公允价值等于本公司普通股于授出日的收市价。公司根据ASC主题对发生的没收进行说明718,“薪酬--股票薪酬”。
本公司选择确认仅以连续服务为条件的奖励的补偿费用，这些奖励采用直线法进行分级归属时间表，并根据单一选项奖励方法对奖励进行估值。
每股普通股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将普通股股东应占净亏损除以已发行普通股的加权平均数。每股摊薄净亏损的计算方法与每股基本净亏损类似，只是分母有所增加，以包括潜在普通股已发行及额外普通股为摊薄股份时将会发行的额外普通股数目。
在列报的所有期间内，由于潜在摊薄证券的作用是反摊薄的，因此不计入完全摊薄每股亏损的计算范围。
近期发布的会计公告
该公司已审查了财务会计准则委员会最近发布的会计准则更新，并确定它们是不适用于本公司。
注意事项4-其他财务信息
应付账款和应计费用
截至以下日期，应付账款和应计费用包括2022年9月30日和十二月31, 2021(单位：千)：
| 9月30日， |
十二月三十一日， |
|||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 应付帐款 |
$ | $ | ||||||
| 应计销售准备金 |
||||||||
| 应计临床费用 |
||||||||
| 应计研究与开发费用 |
||||||||
| 应计销售费用、一般费用和行政费用 |
||||||||
| 应计其他费用 |
||||||||
| 应付账款和应计费用总额 |
$ | $ | ||||||
利息和其他收入，净额
利息和其他收入，净额包括2022年9月30日和2021(单位：千)：
| 截至9月30日的9个月， |
||||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 利息收入 |
$ | $ | ||||||
| 其他收入(费用)，净额 |
( |
) | ||||||
| 利息和其他收入，净额 |
$ | $ | ||||||
注意事项5-库存
截至以下日期，库存包括以下内容2022年9月30日和2021年12月31日(单位：千)：
| 9月30日， |
十二月三十一日， |
|||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 原料(1) |
$ | $ | ||||||
| 成品 |
||||||||
| 总库存 |
$ | $ | ||||||
|
|
(1) $ |
注意事项6-公允价值计量
本公司遵循权威会计准则，其中包括定义公允价值，为计量公允价值建立一致的框架，并扩大以公允价值在经常性或非经常性基础上计量的每一主要资产和负债类别的披露。公允价值是一种退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债所收到的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应该根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。
作为考虑此类假设的基础，三--建立了公允价值等级，对计量公允价值时使用的投入的优先顺序如下：
| 水平1: |
可观察到的投入，如相同资产或负债在活跃市场的报价(未调整)。 |
| 水平2: |
直接或间接可观察到的资产或负债的报价以外的投入。这些报价包括活跃市场中类似资产或负债的报价，以及下列市场中相同或类似资产或负债的报价不激活。 |
| 水平3: |
无法观察到的、反映报告实体自身假设的输入。 |
由于该等资产及负债的短期性质，本公司现金、限制性现金、其他流动资产、应付账款及应计负债的账面值一般被视为代表其公允价值。
预付远期债务的账面价值(见附注9-预付远期债务)接近其公允价值。本公司估计预付远期债务的公允价值使用水平3这些投入包括内部制定的财务预测和管理层对与候选产品有关的成功概率的估计，并确定债务的实际利率接近具有类似条款和风险特征的贷款的市场利率。
本公司估计长期债务的公允价值(见附注10-长期债务)使用有水平的收益法3投入。该公司使用远期曲线估计未来的浮动利率利息支付三-一个月基准利率，以及基于上市风险贷款公司财务报表中报告的公开可用数据的估计公允价值。根据类似行业中类似期限债务工具的合理收益率范围，本公司确定本公司资产负债表上长期债务的账面价值接近其公允价值。
不是在本报告所述期间发生了不同级别之间的转移。
按公允价值按水平经常性计量的资产1和关卡2截至公允价值计量标准2022年9月30日具体如下(以千为单位)：
| 公允价值计量使用 |
||||||||||||
| 报价 |
意义重大 |
|||||||||||
| 处于活动状态 |
其他 |
|||||||||||
| 截止日期的余额 |
市场： |
可观察到的 |
||||||||||
| 9月30日， |
相同的资产 |
输入量 |
||||||||||
| 2022 |
(1级) |
(2级) |
||||||||||
| 有价证券 |
||||||||||||
| 美国政府 |
||||||||||||
| 公司债券 |
||||||||||||
| 商业票据 |
||||||||||||
| 存单 |
||||||||||||
| 有价证券总额 |
||||||||||||
按公允价值按水平经常性计量的资产1和关卡2截至公允价值计量标准2021年12月31日具体如下(以千为单位)：
| 公允价值计量使用 |
||||||||||||
| 报价 |
意义重大 |
|||||||||||
| 处于活动状态 |
其他 |
|||||||||||
| 截止日期的余额 |
市场： |
可观察到的 |
||||||||||
| 十二月三十一日， |
相同的资产 |
输入量 |
||||||||||
| 2021 |
(1级) |
(2级) |
||||||||||
| 资产： |
||||||||||||
| 现金等价物 |
||||||||||||
| 货币市场基金 |
$ | $ | $ | |||||||||
| 有价证券 |
||||||||||||
| 美国政府 |
||||||||||||
| 公司债券 |
||||||||||||
| 商业票据 |
||||||||||||
| 存单 |
||||||||||||
| 有价证券总额 |
||||||||||||
| 按公允价值计算的总资产 |
$ | $ | $ | |||||||||
注意事项7-投资
下表汇总了公司截至以下日期的投资2022年9月30日(单位：千)：
| 摊销 |
未实现 |
未实现 |
||||||||||||||
| 成本基础 |
收益 |
损失 |
公允价值 |
|||||||||||||
| 有价证券： |
||||||||||||||||
| 美国政府 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||
| 公司债券 |
( |
) | ||||||||||||||
| 商业票据 |
( |
) | ||||||||||||||
| 存单 |
( |
) | ||||||||||||||
| 有价证券总额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||
该公司将其投资归类为可供出售，这些投资完全由债务证券组成。自.起2022年9月30日，投资的摊余成本包括一笔无形的应计利息。自.起2022年9月30日，有价证券处于未实现净亏损状态。可供出售债务证券的未实现损益计入全面损失的组成部分。
自.起2022年9月30日，公司持有的未实现亏损投资的公允价值合计为$
本公司截至2022年9月30日在不同的日期成熟到2023年8月。按合同到期日计算的投资公允价值包括以下内容(以千计)：
| 9月30日， |
十二月三十一日， |
|||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 一年内到期 |
$ | $ | ||||||
| 一年至三年后到期 |
||||||||
| 总投资 |
$ | $ | ||||||
注意事项8-财产和设备
财产和设备，包括以下内容2022年9月30日和2021年12月31日(单位：千)：
| 9月30日， |
十二月三十一日， |
|||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 实验室设备 |
$ | $ | ||||||
| 计算机设备和软件 |
||||||||
| 家俱 |
||||||||
| 租赁权改进 |
||||||||
| 制造设备 |
||||||||
| 减去：累计折旧和摊销 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 财产和设备，净额 |
$ | $ | ||||||
折旧和摊销费用为#美元
注意事项9-预付远期债务
在……里面 March 2021, 本公司与RTW Investments(“RTW”)订立预付远期协议。根据RTW交易的条款，公司收到了$
此外，在FDA批准UGN-102,RTW有权根据UGN-UGN的全球年净产品销售总额获得分级的未来现金付款-102数额相当于：(一)
根据预付远期协议，公司将被要求在每个日历季度支付欠RTW的款项，直至RTW收到的现金支付总额等于或大于或超过的季度$300百万美元。作为在整个安排期间支付和履行该等款项的保证，本公司已向RTW授予第一优先担保权益杰尔米托和UGN-102,包括与这些产品相关的监管批准、知识产权、重大协议、收益和应收账款。
在……里面 May 2021,在收到必要的监管批准后，公司收到了$
下表显示了与预付远期负债账面价值相关的活动，单位为千：
| RTW交易结束时的预付远期债务 |
$ | |||
| 资本化结账成本 |
( |
) | ||
| 关于预付远期债务的融资 |
||||
| 已支付和应支付的金额 |
( |
) | ||
| 截至2021年12月31日的预付远期债务账面价值 |
||||
| 关于预付远期债务的融资 |
||||
| 已支付和应支付的金额 |
( |
) | ||
| 截至2022年9月30日的预付远期债务账面价值 |
$ |
注意事项10--长期债务
在……上面3月7日，2022,该公司与Pharmakon签订了一项贷款协议，提供高达#美元的优先担保定期贷款。
公司产生的融资费用为#美元
下表显示了与长期债务账面价值有关的活动，单位为千：
| Pharmakon贷款结束时的长期债务 |
$ | |||
| 资本化成本和折扣 |
( |
) | ||
| 利息支出 |
||||
| 已支付和应支付的金额 |
( |
) | ||
| 截至2022年9月30日Pharmakon贷款的账面价值 |
$ |
注意事项11-租约
经营租约
截至，公司拥有以下办公室和实验室设施租约2022年9月30日:
| • |
在……里面 April 2016, UPL签署了其附录2014年11月公司位于以色列的办公室的租赁协议，以增加租用的办公空间，并将租赁期延长至2019.在……里面 March 2019, UPL利用了协议延期选项，并将租期延长了额外的三几年前2022年8月。在……里面 July 2022, 公司签署了公司位于以色列的办公室的租期延长协议，将租期延长至2025年9月。根据本租约，该公司剩余的合同债务约为#美元 |
| • |
在……里面2017年9月，UPI就其在纽约的办公空间签订了一份新的租赁协议，该公司以前曾将该办公室用作其总部。租赁协议开始于2017年10月并终止于2021年2月。 |
| • |
在……里面 April 2018, UPI与加利福尼亚州洛杉矶的一家办公室签订了新的租赁协议。租赁开始日期为 July 10, 2018 并终止于 March 2024. 房东为租户提供租赁权改进津贴#美元。 |
| • |
在……里面2019年11月，UPI签订了一份位于新泽西州普林斯顿的办公室的新租赁协议，该公司现在将该办公室用作其总部。租赁开始日期为2019年11月29日，原始租期为 |
此外，公司还拥有其他营运办公设备和车辆租赁业务。本公司的经营租约可能要求最低租金付款、根据通货膨胀定期调整的或有租金付款或等于最低租金或或有租金中较大者的租金付款。该公司的租约有不包含任何剩余价值保证或重大限制性契约。该公司的租约将于以下日期届满2022穿过2026,具有不同的续订和终止选项。
的租赁成本的组成部分三和九截至的月份2022年9月30日和2021具体数字如下(以千计)：
| 截至三个月 |
九个月结束 |
|||||||||||||||
| 9月30日， |
9月30日， |
|||||||||||||||
| 2022 |
2021 |
2022 |
2021 |
|||||||||||||
| 经营租赁成本 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 转租收入 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||
| 可变租赁成本 |
||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||
确认为的数额2022年9月30日和2021年12月31日具体数字如下(以千计)：
| 9月30日， |
十二月三十一日， |
|||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 使用权资产 |
$ | $ | ||||||
| 长期租赁负债 |
||||||||
| 其他流动负债 |
||||||||
自.起2022年9月30日, 不是到目前为止，减值损失已经确认。
与租约有关的补充资料九截至的月份2022年9月30日和2021如下(以千为单位)：
| 九个月结束 | ||||||||
| 9月30日， |
||||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： |
||||||||
| 来自经营租赁的经营现金流 |
||||||||
| 以新的经营租赁负债换取的使用权资产 |
||||||||
| 加权-经营租赁的平均剩余租赁期限(年) |
||||||||
| 经营租赁加权平均贴现率 |
% | % | ||||||
自.起2022年9月30日，租赁负债的到期日如下(以千计)：
| 运营中 |
||||
| 租契 |
||||
| 截至12月31日止的年度， |
||||
| 2022年剩余时间 |
$ | |||
| 2023 |
||||
| 2024 |
||||
| 2025 |
||||
| 2026年及其后 |
||||
| 未来最低租赁付款总额 |
$ | |||
| 减去：利息 |
( |
) | ||
| 租赁负债现值 |
$ | |||
转租
自.起2022年9月30日，公司经营性分租项下每年收到的未贴现现金流如下(以千计)：
| 经营租约 |
||||
| 截至12月31日止的年度， |
||||
| 2022年剩余时间 |
$ | |||
| 2023 |
||||
| 2024 |
||||
| 2025 |
||||
| 2026年及其后 |
||||
| $ | ||||
转租收入在营业费用内确认为净额。将收入转租给三和九截至的月份2022年9月30日和2021如下(以千为单位)：
| 截至三个月 |
九个月结束 |
|||||||||||||||
| 9月30日， |
9月30日， |
|||||||||||||||
| 2022 |
2021 |
2022 |
2021 |
|||||||||||||
| 转租收入来自固定租赁付款 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
注意事项12-产品销售收入
产品净销售额由以下各项组成三和九截至的月份2022年9月30日和2021(单位：千)：
| 截至三个月 |
九个月结束 |
|||||||||||||||
| 9月30日， |
9月30日， |
|||||||||||||||
| 2022 |
2021 |
2022 |
2021 |
|||||||||||||
| 杰尔米托 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
已确认的净收入包括管理层对回报的估计、支付给客户的对价、与批发采购成本与提供给最终消费者的合同价格之间的差额相关的退款、与以下方面相关的退款340b药品定价计划、医疗补助药品返点计划和公司的共同支付援助计划，这些计划是根据行业基准研究以及公司的历史经验进行估计的。与合同上能够净结清的项目有关的准备金确认为应收账款冲销。下表显示了截至#年末期间的销售准备金活动2022年9月30日(单位：千)：
| 与政府资助项目相关的准备金 |
其他储备 |
应计销售准备金总额 |
||||||||||
| 截至2021年12月31日的余额 |
$ | $ | $ | |||||||||
| 应计项目 |
||||||||||||
| 利用率 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||
| 截至2022年9月30日的余额 |
$ | $ | $ | |||||||||
注意事项13-许可和协作协议
Agenus协议
在……里面2019年11月，本公司与Agenus Inc.订立许可协议，根据该协议，Agenus向本公司授予全球独家(不包括阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚、秘鲁、委内瑞拉和它们各自的领土和领地)，根据Agenus的知识产权，有版税的、可再许可的许可证，以开发、制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化含有AGenus的专有单抗的产品，称为AGEN1884(Zalifrelimab)，抗CTLA-4拮抗剂，用于通过膀胱内给药治疗尿道癌。最初，该公司计划开发AGEN1884结合UGN-201用于治疗高级别NMIBC。
根据许可协议，公司向Agenus支付了#美元的预付费用。
除非根据许可协议的条款提前终止，否则许可协议将以逐个产品和逐个国家为基础在以下较晚的时间到期：(A)最后一个到期的许可专利权的有效权利主张，涵盖该国家的许可产品或(B)
MD安德森协议
在……里面2021年1月，本公司宣布，它已签订一项-与MD Anderson达成为期一年的战略研究合作协议，重点是UGN的顺序使用-201和UGN-301作为对高级别NMIBC的研究治疗。根据协议条款，MD Anderson和该公司将在一个联合指导委员会的监督下，在非临床和临床研究的设计和实施方面进行合作。该公司将提供资金、开发候选人和其他支持。根据协议，该公司每两年向MD Anderson支付一次款项，为合作提供资金。自.起2022年9月30日，公司已向MD Anderson支付了总计$
注意事项14-股东权益
该公司拥有
注意事项15-基于股份的薪酬
在……里面2010年10月，董事会批准了一项购股权计划("2010计划“)，用于向公司员工、顾问、董事和其他服务提供者提供赠款。 March 2017, 董事会通过了2017股权激励计划("2017计划“，并与2010计划)，该计划于#年获股东批准 April 2017. 这个2017计划规定向公司员工、董事和顾问授予股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、RSU奖励、业绩股票奖励、业绩现金奖励和其他形式的股票奖励。
根据该计划向以色列雇员授予选择权须遵守第#节规定的条款。102以色列《所得税条例》(“第102”)。期权授予取决于公司选择的轨道，如第节所述的“经常收入”轨道或“资本利得”轨道102.该公司将这些计划登记在资本利得轨道下，该轨道为员工提供了更优惠的税率。因此，根据第#节的条款102,该公司是不允许为税务目的而将根据计划授予员工的期权贷记给员工的金额，包括在公司账目中记录为工资福利的金额，但在授予日确定的工作收入福利部分(如果有)除外。对于非雇员和非以色列雇员，该计划受第3(I)以色列《所得税条例》。
员工通常在开始受雇时获得股票期权和/或限制性股票单位(“RSU”)。此外，符合条件的员工可能获得期权或RSU的年度授予。董事会非雇员成员通常在首次被任命为董事会成员时获得股票期权，并每年获得股票期权。根据计划授予的任何期权的期限不能超过
公司的RSU和期权授予规定在计划和相关授予协议中规定的某些情况下加速或继续归属，包括因控制权变更而终止。RSU通常归属于
预期波动率是基于本公司的历史波动率和具有与本公司相似属性的可比公司的历史波动率的组合，包括行业、生命周期阶段、规模和财务杠杆。无风险利率假设是基于适用于授予期权的预期期限的观察利率。预期期限是指距离行使期权的预期日期为止的时间长度，对于因员工行使行为的具体历史信息不足而使用简化方法的员工，以及对于非员工和使用合同条款的董事，预期期限是估计的。
初步获授权根据2017计划是
在……里面 May 2019, 该公司采用了UroGen制药有限公司。2019诱导计划(“诱导计划”)。根据奖励计划，本公司获授权发行最多
自.起2022年9月30日,
下表说明了以股份为基础的薪酬对简明合并经营报表的影响(以千计)：
| 截至三个月 |
九个月结束 |
|||||||||||||||
| 9月30日， |
9月30日， |
|||||||||||||||
| 2022 |
2021 |
2022 |
2021 |
|||||||||||||
| 研发费用 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 销售、一般和行政费用 |
||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||
期权和RSU的未确认补偿成本合计2022年9月30日是$
注意事项16-所得税
UroGen Pharma Ltd.根据以色列税法征税。自.起2022年9月30日此外，本公司继续为所有司法管辖区的递延税项资产维持全额估值拨备。在评估估值拨备的必要性时，公司考虑了所有可用于实现递延税项资产的应税收入来源，包括现有暂时性差异的未来逆转、对未来应税收入的预测以及税务筹划战略。本公司截至本年度止年度的全球累计税前亏损2021, 2020和2019,而对于九截至的月份2022年9月30日。公司将继续评估其递延税项资产的程度可能将在未来实现，并将根据需要调整估值免税额。
该公司对不确定的税收头寸负有#美元的责任。
该公司在全球范围内运营，并受美国和以色列的税收法律和法规的约束。对公司与不确定税务状况有关的税务负债的估计要求管理层评估不确定性，并就复杂的税务法律和法规的应用、税务机关审查结果的预期以及潜在负债的最终衡量做出判断。
不确定的税务状况每季度审查一次，并随着可能影响额外税收潜在负债的事件发生而进行调整，这些事件包括适用的诉讼时效失效、与税务机关的通信、税务机关建议的评估、发现新问题以及发布新的法律或法规。本公司认为，已在所得税支出中为下列任何调整拨备足够的税额可能这是由于其不确定的税收状况造成的。根据目前可用的信息，该公司确实不合理地预计其现有的不确定税收状况将在未来几年发生变化12该公司已将总的不确定税务头寸记录为长期负债。
注意事项17-关联方
有几个不是的关联方交易九截至的月份2022年9月30日或2021.
注意事项18-承诺和或有事项
在正常的业务过程中，该公司与其员工、许可人、供应商和服务提供商签订了包含各种赔偿的合同。此外，本公司对目前或过去应本公司要求以该等身分服务的董事及高级职员作出补偿。公司在这些安排下的最大风险敞口未知，截至2022年9月30日和2021年12月31日。该公司做到了不预计将确认与这些安排有关的任何重大损失。
租契
请参阅备注11关于租赁承诺的进一步讨论。
注意事项19-后续活动
在……上面 October 21, 2022, 本公司要求预付第二Pharmakon贷款协议下的B期贷款，金额为#美元
该公司已评估并确定有不是进一步的后续事件。
项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析应与本季度报告中包括的未经审计的简明综合财务报表和相关附注一起阅读 截至12月底止年度及截至该年度的经审计财务报表及其附注 31年、2021年和相关管理’对财务状况和经营业绩的讨论和分析，这两项内容都载于截至2021年12月31日的10-K表格年报(“年报”)，已在美国证券交易委员会备案2022年3月21日。本讨论中的信息包含前瞻性陈述和信息，符合修订后的1933年证券法第27A条的含义(“证券法”)，以及经修订的《1934年证券交易法》第21E条(“《交易所法案》”)，它们受“避风港”由这些部分创建。这些前瞻性陈述包括但不限于有关我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、趋势、季节性、预计成本、前景和计划以及管理目标的陈述。这句话“期待，” “相信，” “估计，” “期望，” “意向，” “可能,” “计划，” “项目，” “将要,” “会不会”类似的表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并不是所有的前瞻性陈述都包含这些识别词语。我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。这些前瞻性陈述涉及风险和不确定性，可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中的结果大不相同，包括但不限于第二部分第1A项所述的风险。“风险因素”在这份季度报告中。此外，符合以下条件的声明“我们相信”类似的声明反映了我们对相关问题的信念和意见。这些陈述基于截至本季度报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒投资者不要过度依赖这些陈述。前瞻性表述仅自作出之日起适用，我们不承担任何更新前瞻性表述的义务。
概述
我们是一家生物技术公司，致力于开发和商业化治疗尿路上皮癌和特殊癌症的创新解决方案。我们已经开发出RTGel®逆热水凝胶，这是一种基于水凝胶的专利缓释技术，有可能改善现有药物的治疗概况。我们的技术旨在延长尿路组织对药物的暴露时间，使局部治疗成为一种潜在的更有效的治疗选择。我们批准的产品杰尔米托®我们研究的候选药物UGN-102(丝裂霉素)用于肾盏肾盏溶液和UGN-102(丝裂霉素)膀胱内溶液，它们分别用于通过非手术方法切除肿瘤和治疗多种形式的非肌肉浸润性尿路上皮癌，其中包括低级别上尿路上皮癌(“低级别UTUC”)和低级别中等风险非肌肉浸润性膀胱癌(“低级别中危NMIBC”)。此外，我们的免疫肿瘤研究计划包括UGN-301(Zalifrelimab)，一种抗CTLA-4抗体，我们打算将其作为多种潜在药物的联合治疗进行研究。
我们估计，在美国，每年低级别UTUC的可治疗患者约为6,000至7,000人；低级别、中等风险NMIBC的年可治疗人口估计约为80,000人。
RTGel是一种新型专利聚合物生物相容性反向热凝胶水凝胶，与大多数物质的一般特性不同，它在较低的温度下是液体，当加热到体温时会转化为凝胶形式。我们认为，这些特性促进了药物易于进入体腔并在体腔内滞留，包括膀胱和上尿路，形成了一个暂时的药物储存库，随着时间的推移，药物会分解，同时防止快速排泄，从而增加停留时间。RTGel利用尿液的生理流动，提供一种自然的排泄方式。
我们相信RTGel当与活性药物一起配制时，可以提高治疗各种类型的尿路上皮和特殊癌症和泌尿系统疾病的疗效，而不会损害患者的安全性或干扰尿路中液体的自然流动。RTGel通过以下方式实现这一点：
| • |
通过显著延长活性药物的停留时间来增加活性药物在膀胱和上尿路中的暴露，同时符合膀胱和上尿路的解剖结构，从而允许增强药物组织覆盖率。例如，目前用于辅助治疗的标准丝裂霉素水制剂在上尿路的平均停留时间约为5分钟，而与之相比，丝裂霉素水制剂在上尿路的平均停留时间为6小时。RTGel; |
| • |
与使用标准水基制剂相比，使用更高剂量的活性药物。例如，只能将0.5毫克丝裂霉素溶解在1毫升水中，而将1毫升丝裂霉素制成最多8毫克的丝裂霉素是可能的。RTGel及 |
| • |
维持活性药物的分子结构和作用方式。 |
这些特点RTGel使丝裂霉素在两者的尿路中持续释放杰尔米托和UGN-102。此外，RTGel在膀胱和上尿路，肿瘤的可见性和进入困难，以及存在大量尿流和排尿的地方，可能特别有效。我们认为，这些特点RTGel可能被证明对将活性药物局部输送到除膀胱和上尿路之外的其他体腔很有用。
杰尔米托
2020年4月15日，FDA批准了我们的新药申请(NDA)杰尔米托(丝裂霉素)用于肾盏盏溶液，以前称为UGN-101，用于治疗成人低级别UTUC。杰尔米托由丝裂霉素，一种公认的化疗药物和无菌水凝胶组成，使用我们专有的缓释RTGel技术它的设计目的是延长尿路组织对丝裂霉素的暴露时间，从而使肿瘤能够通过非手术手段治疗。的新产品独家经营权杰尔米托有效期至2023年4月15日，孤儿药物排他性至2027年4月15日，以及一项成分物质专利，将于2031年初到期。保护的主要专利杰尔米托在美国，将于2031年1月20日到期。这些专利被列在FDA的橙色手册(具有治疗等效性评估的批准药物产品)中。
低级别UTUC是一种罕见的癌症，发生在上尿路、输尿管和肾脏的衬里。在美国，每年大约有6,000-7,000名新发或复发的低级别UTUC患者。由于尿路系统的复杂解剖，这是一种具有挑战性的治疗条件。在.之前杰尔米托，目前的护理标准包括内窥镜切除和根治性肾输尿管切除术，其中包括切除肾盆、肾脏、输尿管和膀胱袖。治疗进一步复杂化的事实是，低度恶性UTUC最常见于70岁以上的患者，他们可能已经有肾功能受损，并可能因大手术而遭受进一步的并发症。我们专注于改变尿路上皮癌的治疗方式，这是一个近年来没有重大进展的领域。杰尔米托是此类药物治疗中的第一例，为内窥镜切除和/或根治性肾输尿管切除术提供了另一种选择。
FDA的批准是基于奥林巴斯第三阶段试验的结果杰尔米托在患有低级别UTUC的成年人中实现了临床上有意义的疾病根除。最终研究结果包括：
| • |
在意向治疗人群和诊断时被认为不能手术切除的亚群中，58%(41/71)的患者完全缓解(“CR”)(主要终点)。 |
| • |
在耐久性评估的12个月时间点，总共41名患者中有23名患者仍处于CR状态，8名患者复发，10名患者无法进行评估。 |
| • |
经Kaplan-Meier分析，12个月的反应耐受率为81.8%。未达到应答持续时间的中位数。 |
| • |
最常见的不良事件(≥20%)是输尿管梗阻、腰痛、尿路感染、血尿、腹痛、乏力、肾功能不全、恶心、排尿困难和呕吐。大多数不良事件都是轻微到中度的，使用成熟的治疗方法是可以控制的。没有发生与治疗相关的死亡。 |
2020年6月，我们启动了我们的商业启动杰尔米托在美国。我们已经配备、培训和准备了一支面向客户的团队，其中包括在泌尿外科和肿瘤学方面拥有丰富经验的地区业务经理。这些地区的业务经理由七名地区业务总监领导。每个地区还另外有一到两名临床护士教育人员提供有关灌输的教育和培训，以及一名现场报销经理，以帮助确保适当患者的接触和报销。此外，我们的组织目前包括几名医学联络员，他们适当地与有兴趣了解更多关于UroGen的医生接触，杰尔米托和我们的技术，无论是面对面的还是虚拟的。我们面向客户的团队总共由大约80名同事组成。
我们致力于帮助患者访问杰尔米托。我们的市场准入团队已经为覆盖和报销奠定了基础，多次与付款人会面。所有的医疗保险患者都得到了覆盖，绝大多数商业计划都有政策，总共覆盖了超过1.5亿人的生命。除了报销和准入之外，我们还一直专注于确保无缝整合到医生实践中。我们已经实施了一些流程，以帮助杰尔米托为从业者和患者提供安全和无缝的准备和管理，包括与一家主要的国家专业药房签订协议，根据该协议，该药房在收到患者处方后，准备杰尔米托以我们的名义掺和。2022年9月，FDA批准Jelmyto混合物在产品重组后的使用期从8小时延长至96小时(4天)，增加了管理患者护理的便利性和灵活性。2020年10月，发布了联邦医疗保险C代码杰尔米托。医疗保险和医疗补助服务中心为以下对象建立了永久的和特定于产品的J代码杰尔米托它于2021年1月1日生效，取代了C-Code。我们还启动了一个注册表，以捕获数据并评估已经或将接受治疗的低级别UTUC患者的真实结果杰尔米托。登记处的目的是研究如何使用杰尔米托在美国的临床实践，并解决具体的临床问题。
在我们的商业启动后的头两个完整的财政年度杰尔米托2020年6月，我们第三季度的收入较上一季度略有下降。我们认为这一结果主要归因于低度疾病的性质，这种疾病不需要立即治疗，因此我们认为夏季月份会有影响。然而，现在自信地说这种季节性趋势是否会在未来时期继续下去还为时过早。而且，我们的未来杰尔米托收入将受到各种因素的影响，我们预计我们的杰尔米托在可预见的未来，收入将逐季波动。
UGN-102 (丝裂霉素)用于膀胱液
UGN-102是我们正在开发的丝裂霉素缓释制剂，用于治疗低级别、中等风险的NMIBC。
2021年10月，我们报告了2b期Optima II试验的最终数据。这项单臂开放标签试验于2019年9月在美国和以色列的临床地点完成了63名患者的招募。患者接受每周六次UGN-102的治疗，并在最后一次滴注后四到六周进行CR(主要终点)评估。与我们之前的报告一致，表明使用UGN-102治疗的63名患者中有41名在开始治疗三个月后完全缓解，占65%。在这组患者中，分别有39名(95%)、30名(73%)和25名(61%)在治疗开始后6个月、9个月和12个月保持无病状态。经Kaplan-Meier分析，CR后9个月(治疗开始后12个月)持续有效的概率为72.5%。T有13名患者记录了复发。根据研究方案，63名患者中有57名(90%)完成了UGN-102的全部六次滴注。未达到应答持续时间的中位数。最常见的不良事件，超过10%，最常报告为轻度至中度，包括排尿困难、血尿、尿频、乏力、紧迫感和尿路感染。最终数据于2021年10月在线发表在《泌尿学杂志》上，并被收入2022年1月的印刷版。
尿路上皮癌由膀胱癌和UTUC组成，影响了大量的，我们认为是服务不足的患者群体。据估计，2020年，仅美国用于治疗尿路上皮癌的联邦医疗保险(Medicare)一项的年度支出就至少为50亿美元。大部分支出用于肿瘤切除手术，如经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)。根据最新公布的数据，美国膀胱癌的患病率约为724,000人，估计2021年膀胱癌的年发病率约为85,000人。基于对同行评审文献和公开数据的回顾，我们估计美国每年大约有80,000名低级别、中等风险的NMIBC患者。我们相信UGN-102有可能成为治疗低级别、中等风险NMIBC患者的一种新的治疗选择。
UGN-102是通过导尿管直接注入到膀胱内的标准做法进行局部给药。与TURBT或类似的外科手术相比，膀胱灌注预计将在医生的办公室进行，作为一种非手术当天的治疗，TURBT或类似的手术是在全身麻醉下进行的手术，可能需要过夜。由于无法正确识别、触及和切除所有肿瘤，手术切除肿瘤的成功往往有限。我们相信，无论肿瘤的可探测性和位置如何，有效的化学消融剂都有可能提供更好的肿瘤根除。此外，通过消除手术的需要，患者可能会避免与手术相关的潜在并发症。
我们于2020年12月启动了ATLAS第三阶段试验，直到2021年11月，我们招募了患者参加这项试验，比较了使用或不使用TURBT的UGN-102与治疗标准TURBT的患者。与此同时，我们继续与FDA进行讨论，并在此对话的基础上设计了一项试验，以证明UGN-102的有效性和安全性。这项新的3期EnVision试验是一项单臂、多国、多中心研究，评估UGN-102作为低级别、中等风险NMIBC患者的主要化疗疗法的有效性和安全性。3期EnVision试验的设计类似于我们的2期Optima II试验，因为患者群体将具有相似的临床特征，接受相同的治疗方案，并接受相同的疗效和安全性评估以及定性随访。研究参与者将接受每周六次的UGN-102膀胱内注射。计划中的主要终点将在第一次滴注后三个月评估完全应答率，关键次要终点将评估在三个月评估中达到完全应答的患者的耐用性。
2022年2月，我们宣布启动3期enVision试验，预计将在90个地点招募约220名患者，预计2022年底完成登记。假设调查结果是肯定的，我们预计将在2024年提交UGN-102的保密协议。2021年11月，由于FDA接受了单一ARM方法(enVision试验)，我们停止了第三阶段ATLAS研究的登记。然而，在登记停止时，任何签署知情同意书的患者都能够完成筛查，如果符合条件，则随机进入试验。在第三阶段的ATLAS研究中，患者继续受到跟踪，这些患者的临床结果预计将在我们评估UGN-102作为治疗低级别、中等风险NMIBC的主要疗法时产生额外的安全性数据和其他见解。
我们还启动了一项3b期研究，目的是证明UGN-102是否可以由合格的家庭健康专业人员在家中使用，从而避免反复前往医疗保健场所进行灌输。正在进行的3b期研究中的患者将接受每周一次的UGN-102膀胱内注射。3b期研究的目标是在四个中心招募最多10名患者，预计在2022年底完成招募。最初的治疗访问将在调查现场进行，并将由合格的医生进行灌输。治疗访问将在患者家中进行2至6次，并由受过适当培训和合格的家庭健康专业人员进行灌输。这项研究的主要终点是治疗紧急不良事件(“TEAE”)、严重的TEAE、特别感兴趣的TEAE、中止家庭研究治疗以及实验室检查(血液学、血清化学和尿检)的临床显著异常的发生率。我们相信，建立一个方便的居家解决方案的先例，可能会促进获得护理的机会，并解决某些患者在当前护理标准下可能面临的生活质量问题.
UGN-301(Zalifrelimab)膀胱液
我们的免疫肿瘤研究计划包括UGN-301，一种抗CTLA-4的单抗，我们打算将其作为多种潜在药物的联合治疗进行研究。非人灵长类毒性研究支持UGN-301与其他药物联合进行多臂第一阶段研究。我们相信，这种方法利用了我们独特的药物输送技术，并提供了一个机会来评估UGN-301与其他免疫调节剂、化疗、基因疗法和先天免疫刺激剂相结合的膀胱内输送。
高级别NMIBC是一种高度侵袭性的膀胱癌。TURBT加卡介苗和盖林杆菌辅助膀胱内免疫治疗是目前治疗高级别NMIBC的标准护理疗法。然而，高复发率和进展为肌肉侵袭性肿瘤的重大风险尤其危险。对于BCG无效的NMIBC患者(即BCG难治和BCG复发的肿瘤患者，不建议进一步进行BCG治疗)或不能耐受BCG的患者，强烈建议进行根治性膀胱切除术或膀胱摘除。
我们正在寻求的临床研究的第一个组合涉及UGN-201(咪喹莫特)，一种Toll样受体-7(TLR7)激动剂和UGN-301在高级别NMIBC(“高级别NMIBC”)的顺序使用。UGN-201是一种咪喹莫特的液体配方，用于膀胱内给药，已被优化用于尿路给药。我们认为，UGN-201可能在释放的膀胱癌抗原存在的情况下引发先天免疫反应，这可能转化为持久的获得性免疫反应。我们认为，UGN-301和UGN-201的联合使用可以诱导先天和获得性免疫反应，并有可能成为TURBT后治疗高级别NMIBC的有效辅助治疗方法。UGN-301使用我们的专有技术交付RTGel这项技术旨在显著提高某些膀胱内治疗的有效性。2019年11月，我们与Agenus Inc.签署了一项全球许可协议，通过膀胱内交付开发和商业化Zalifrelimab，用于治疗尿道癌，最初用于高级别NMIBC。我们认为，UGN-301和UGN-201的结合使局部治疗成为一种潜在的更有效的治疗选择，同时将全身暴露和潜在的副作用降至最低。
2022年3月，我们宣布FDA批准了我们的研究性新药申请(IND)，开始了UGN-301在复发NMIBC患者中的新的第一阶段临床研究。新的研究设计将利用主协议，我们认为这是一种更有效和更精简的开发方法。随着试验的进展，它将为增加研究武器提供更大的灵活性，预计将提高效率并潜在地降低成本。我们预计主协议将使公司能够结合其他免疫调节剂和化疗药物更快地评估UGN-301的安全性、耐受性和剂量，目标是为患者开发优化的治疗方案。预计将支持UGN-301在高等级NMIBC中开发的多臂第一阶段研究于2022年4月启动，目前正在积极招募。
我们的研发和许可协议
Agenus协议
2019年11月，我们与Agenus Inc.签订了一项许可协议，根据该协议，Agenus在全球范围内(不包括阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚、秘鲁、委内瑞拉及其各自的领土和领地)向我们授予了一项独家许可，根据Agenus的知识产权，我们可以开发、制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化含有Agenus专利单抗AGEN1884(一种抗CTLA-4拮抗剂)的产品，用于通过膀胱内交付治疗尿道癌。UGN-301是Zalifrelimab的制剂，通过以下方式给予RTGel该技术正处于高级别NMIBC的第一阶段临床开发。
MD安德森协议
2021年1月，我们宣布与MD Anderson达成了一项为期三年的战略研究合作协议，重点是UGN-201和UGN-301的顺序使用，作为高级别NMIBC的研究治疗。根据协议条款，我们和MD Anderson同意在联合指导委员会的监督下，在非临床和临床研究的设计和实施方面进行合作。我们同意提供资金、发展候选人和其他支持。根据协议，我们向MD Anderson支付了两年一次的款项，为合作提供资金，总额为200万美元，并在相关期间通过研发费用平均确认。2022年7月，我们确定我们已经实现了协议启动时设定的目标，并通知MD Anderson，我们正在行使我们在2022年完成合作的权利，因为我们预计不会启动进一步的开发活动作为合作的一部分，尽管我们将继续在现有的联合项目上进行合作。由于这一通知的结果，我们不负责任何进一步的固定的两年一次的资金支付，尽管我们将负责与现有JOIN项目相关的费用，这些费用超过了已经向MD Anderson支付的费用。
有关我们的研发和许可协议的更多信息，请参阅本季度报告中其他部分的精简合并财务报表的附注13。
新冠肺炎大流行的影响
新冠肺炎可能会对我们正在进行的和未来的临床试验、我们正在进行的商业推出和未来的商业化活动产生不利影响杰尔米托，以及我们进入资本市场的能力。
根据疾病控制和预防中心的数据，截至2022年10月，超过68%的美国人口已经完成了初级系列疫苗接种。然而，随着情况的发展，特别是与变种和亚变种的出现有关的情况，了解对患者和医院系统的潜在影响以及患者获得治疗的能力将是重要的杰尔米托。虽然很难预测正在发生的新冠肺炎疫情对我们的业务和医疗保健行业的最终影响，但我们会继续关注新冠肺炎形势的演变，以及疫情和相关政府应对措施可能对我们的业务产生的潜在进一步影响。
经营成果的构成部分
收入
在截至2022年9月30日的三个月和九个月中，我们分别从产品销售中确认了1610万美元和4630万美元的收入。杰尔米托.
收入成本
收入成本主要包括与制造、分销、仓储和准备有关的库存和相关成本杰尔米托包括存货减值。在获得FDA批准之前的一段时间内杰尔米托，我们确认了与制造杰尔米托作为研发费用。
研究和开发费用
研究和开发费用，净额主要包括：
| • |
研究和开发职能部门人员的薪金和相关费用，包括按份额计算的薪酬费用； |
| • |
根据与第三方的协议发生的费用，包括临床研究组织(CRO)、分包商、供应商和顾问、非临床研究和临床试验； |
| • |
获取、开发和制造非临床研究和临床试验材料所发生的费用； |
| • |
购买活性药物成分(“原料药”)以支持研发活动和其他相关制造成本的费用；以及 |
| • |
设施和设备成本，包括折旧费用、维护费用以及分配的直接和间接间接管理费用。 |
我们的所有研发费用都是按所发生的费用计算的。我们根据与代表我们进行和管理非临床研究和临床试验的研究机构和合同研究组织签订的合同所提供的服务来估算非临床研究和临床试验费用，这是基于它们所产生的实际时间和费用。
我们通过监测试验或项目的状态以及从外部服务提供商收到的发票来累计提供服务时发生的费用。当实际成本已知时，我们调整应计项目。如有风险或有里程碑付款是根据研发及合作协议向第三方支付的，则里程碑付款义务于取得该等开发里程碑成果时支出。
我们目前正专注于推进我们的候选产品，我们未来的研发费用将取决于它们的临床成功。随着我们继续开发我们的候选产品，并对我们的候选产品进行非临床研究和临床试验，研发费用将继续大幅增加，至少在未来几年内还会增加。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们认为，目前还不可能准确预测我们实现候选产品商业化所需的总费用。由于非临床和临床开发本身的不可预测性，我们无法确切地估计我们将产生的成本以及继续开发和批准我们的候选产品所需的时间表。临床和非临床开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，是否以及何时将达成此类安排，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。我们预计，随着临床项目的进展以及我们寻求启动更多候选产品的临床试验，我们的研究和开发费用在未来几年将会增加。我们还预计，随着我们有选择地寻找和开发更多的候选产品，研究和开发费用将会增加。
我们候选产品的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括但不限于以下因素：
| • |
每名患者的试验成本； |
| • |
参与试验的患者数量； |
| • |
包括在试验中的地点数目； |
| • |
在哪些国家进行试验； |
| • |
登记符合条件的患者所需的时间长度； |
| • |
持续的新冠肺炎大流行造成的延误或运营挑战； |
| • |
患者接受的剂量； |
| • |
患者的辍学率或中途停用率； |
| • |
潜在的额外安全监测或监管机构要求的其他研究； |
| • |
病人的跟进时间为何；及 |
| • |
候选产品的疗效和安全性。 |
此外，每种候选产品的成功概率将取决于许多因素，包括竞争、制造能力和商业可行性。我们将根据每个候选产品在科学和临床上的成功，以及对每个候选产品的商业潜力的评估，确定要追求哪些项目，以及为每个项目提供多少资金。
除杰尔米托，该产品已于2020年4月获得FDA批准，但我们尚未收到任何候选产品的批准。UGN-102和UGN-301仍处于临床开发阶段，这些努力的结果尚不确定。因此，我们无法估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权或债务融资以及合作安排的组合来满足我们的现金需求。
对于里程碑项目，如果当时确定它们在未来没有确定的替代用途，则与许可内产品和技术相关的许可费和开发里程碑付款在发生或实现时计入费用。
销售和营销费用
到目前为止，销售和营销费用主要包括商业人员费用(包括基于股份的薪酬)以及与以下相关的商业化前和商业化活动杰尔米托。我们预计我们的销售和营销费用在2022年剩余时间内将保持相对一致。
一般和行政费用
一般及行政开支主要包括人事费用(包括与董事、行政人员、财务、医疗事务、业务发展、投资者关系及人力资源职能有关的股份薪酬)。其他重大费用包括医疗服务、外部专业服务费用、设施费用、会计和审计服务、法律服务和其他咨询费。
我们预计我们的一般和行政费用在2022年剩余时间内将保持相对一致，并可能在未来增加，以支持我们的候选产品的潜在批准和商业化，以及我们持续的研发计划。
关于预付远期债务的融资
预付远期债务融资包括与RTW交易相关的融资费用(见本季度报告中包含的简明综合财务报表附注9)。
利息支出
利息支出包括与我们与Pharmakon的长期债务相关的利息(请参阅本季度报告中包含的我们精简综合财务报表的附注10)。
利息和其他收入，净额
利息和其他收入净额主要由利息收入组成。
所得税
我们还没有在以色列产生净应税收入。截至2021年12月31日，我们历史上发生了运营亏损，导致结转税收亏损总计约3.358亿美元。我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生税收亏损，我们将能够无限期地将这些税收亏损结转到未来的纳税年度。因此，我们预计在充分利用我们的结转税收损失后获得应税收入之前，我们不会在以色列纳税。我们已就与该等结转亏损相关的递延税项资产提供全额估值准备。所得税支出还包括我们对不确定税收状况的估计，以及相关的利息和罚款。详情见简明综合财务报表附注16。
关键会计政策和估算
在编制未经审计的简明综合财务报表时，我们需要作出估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响报告期内报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及产生的收入和费用。根据公认会计原则，吾等根据历史经验及我们认为在作出该等估计时的情况下属合理的各种其他因素作出估计。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。我们讨论了在编制财务报表时使用的关键会计政策管理’关于财务状况和经营成果的讨论与分析包括在我们的年度报告中，以及在本季度报告中的简明综合财务报表的附注3中。
经营成果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三个月的比较
下表列出了截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月的运营结果。
| 截至9月30日的三个月， |
||||||||||||
| 2022 |
2021 |
变化 |
||||||||||
| (单位：千) |
||||||||||||
| 收入 |
$ | 16,097 | $ | 11,351 | $ | 4,746 | ||||||
| 收入成本 |
2,020 | 1,244 | 776 | |||||||||
| 毛利 |
14,077 | 10,107 | 3,970 | |||||||||
| 运营费用： |
||||||||||||
| 研发 |
13,093 | 11,923 | 1,170 | |||||||||
| 销售和市场营销 |
11,882 | 12,473 | (591 | ) | ||||||||
| 一般和行政 |
7,189 | 9,151 | (1,962 | ) | ||||||||
| 总运营费用 |
32,164 | 33,547 | (1,383 | ) | ||||||||
| 营业亏损 |
(18,087 | ) | (23,440 | ) | 5,353 | |||||||
| 关于预付远期债务的融资 |
(4,819 | ) | (6,828 | ) | 2,009 | |||||||
| 长期债务利息支出 |
(2,694 | ) | — | (2,694 | ) | |||||||
| 利息和其他收入，净额 |
478 | 57 | 421 | |||||||||
| 所得税前亏损 |
(25,122 | ) | (30,211 | ) | 5,089 | |||||||
| 所得税费用 |
(709 | ) | — | (709 | ) | |||||||
| 净亏损 |
$ | (25,831 | ) | $ | (30,211 | ) | $ | 4,380 | ||||
收入
截至2022年和2021年9月30日的三个月，收入分别为1610万美元和1140万美元。470万美元的收入增长反映了我们产品销售量的增加杰尔米托.
收入成本
截至2022年和2021年9月30日的三个月，收入成本分别为200万美元和120万美元。在获得FDA批准之前的一段时间内杰尔米托，我们确认了与制造杰尔米托作为研发费用。我们预计，这将在大约#年第二季度继续影响收入成本2023当我们生产的时候杰尔米托成本反映了制造的全部成本，以及我们在获得FDA批准之前消耗的库存。如果我们没有出售，毛利率将约为86.9%，而截至2022年9月30日的三个月毛利率为87.5%杰尔米托在监管部门批准之前已支出的单位。
研究和开发费用
截至2022年和2021年9月30日的三个月，研发费用分别为1,310万美元和1,190万美元。总体增加120万美元，主要是由于UGN-102的第三阶段enVision研究，即研究成分扩大和生产效率杰尔米托，由下限部分抵消以股票为基础2022年的补偿费用。
销售和营销费用
销售和营销费用为1190万美元截至该日止三个月的2022年和2021年9月30日，分别为。销售和营销费用减少60万美元，主要是由于2022年基于股票的薪酬费用减少.
一般和行政费用
一般和截至三个月的行政费用分别为720万美元和920万美元2022年和2021年9月30日，分别为。一般和行政费用减少200万美元，主要是因为2022年基于股票的薪酬费用减少。
关于预付远期债务的融资
截至2022年和2021年9月30日的三个月，预付远期债务融资分别为480万美元和680万美元。预付远期债务融资的计量是根据会计的“推定利息法”(见本季度报告其他部分的简明综合财务报表附注3)进行的会计估计，该估计受未来对RTW的估计付款的影响，这是基于收入的百分比。预付远期债务融资减少200万美元，主要是由于重新计量实际汇率的基本假设发生变化。
长期债务利息支出
截至2022年和2021年9月30日的三个月，利息支出分别为270万美元和零。2022年的成本与Pharmakon贷款有关，该贷款于2022年3月结束。
利息和其他收入，净额
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月，净利息和其他收入分别为50万美元和10万美元。利息和其他收入净额的增加主要是由于投资和外汇赚取的利息略有波动。
截至2022年9月30日的9个月与2021年9月30日的比较
下表列出了截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月的运营结果。
| 截至9月30日的9个月， |
||||||||||||
| 2022 |
2021 |
变化 |
||||||||||
| (单位：千) |
||||||||||||
| 收入 |
$ | 46,265 | $ | 31,868 | $ | 14,397 | ||||||
| 收入成本 |
5,391 | 3,568 | 1,823 | |||||||||
| 毛利 |
40,874 | 28,300 | 12,574 | |||||||||
| 运营费用： |
||||||||||||
| 研发 |
38,429 | 34,560 | 3,869 | |||||||||
| 销售和市场营销 |
38,075 | 35,418 | 2,657 | |||||||||
| 一般和行政 |
23,129 | 30,699 | (7,570 | ) | ||||||||
| 总运营费用 |
99,633 | 100,677 | (1,044 | ) | ||||||||
| 营业亏损 |
(58,759 | ) | (72,377 | ) | 13,618 | |||||||
| 关于预付远期债务的融资 |
(16,478 | ) | (9,948 | ) | (6,530 | ) | ||||||
| 长期债务利息支出 |
(5,215 | ) | — | (5,215 | ) | |||||||
| 利息和其他收入，净额 |
604 | 269 | 335 | |||||||||
| 所得税前亏损 |
(79,848 | ) | (82,056 | ) | 2,208 | |||||||
| 所得税费用 |
(1,066 | ) | (312 | ) | (754 | ) | ||||||
| 净亏损 |
$ | (80,914 | ) | $ | (82,368 | ) | $ | 1,454 | ||||
收入
截至2022年和2021年9月30日的9个月，收入分别为4630万美元和3190万美元。1,440万美元的收入增长反映了我们产品销售量的增加杰尔米托.
收入成本
截至2022年和2021年9月30日的9个月，收入成本分别为540万美元和360万美元。在获得FDA批准之前的一段时间内杰尔米托，我们确认了与制造杰尔米托作为研发费用。我们预计，这将在大约#年第二季度继续影响收入成本2023当我们生产的时候杰尔米托成本反映了制造的全部成本，以及我们在获得FDA批准之前消耗的库存。毛利率约为87.8%，而88.3在截至2022年9月30日的9个月中，如果我们没有销售杰尔米托在监管部门批准之前已支出的单位。
研究和开发费用
截至2022年和2021年9月30日的9个月，研发费用分别为3840万美元和3460万美元。总体增加380万美元，主要是由于UGN-102的第三阶段enVision研究，即研究成分扩大和生产效率杰尔米托，由下限部分抵消以股票为基础2022年的补偿费用。
销售和营销费用
销售和营销费用为3810万美元及3,540万元九截至的月份2022年和2021年9月30日，分别为。销售和营销费用增加270万美元，主要是由于增加了市场准入和品牌营销支出，以及与我们参与美国泌尿外科协会的年会，以及我们的年度销售会议，没有在2021年举行，2022年基于股票的薪酬支出下降，部分抵消了这一影响。
一般和行政费用
一般和行政费用为2,310万美元，九截至的月份2022年和2021年9月30日，分别为。一般和行政费用减少760万美元，主要原因是2022年基于股票的薪酬费用减少。
关于预付远期债务的融资
截至2022年和2021年9月30日的9个月，预付远期债务融资分别为1650万美元和990万美元。预付远期债务融资的计量是根据会计的“推定利息法”(见本季度报告其他部分的简明综合财务报表附注3)进行的会计估计，该估计受未来对RTW的估计付款的影响，这是基于收入的百分比。预付远期债务融资增加660万美元，主要是由于2022年RTW交易整整九个月的融资成本，该交易于2021年5月完成，但被重新衡量有效汇率的基本假设的变化部分抵消。
利息支出
截至2022年和2021年9月30日的9个月，利息支出分别为520万美元和零。2022年的成本与Pharmakon贷款有关，该贷款于2022年3月结束。
利息和其他收入，净额
截至2022年和2021年9月30日的9个月，净利息和其他收入分别为60万美元和30万美元。利息和其他收入净额增加30万美元，主要是由于现金、现金等价物和有价证券的利息增加。
流动性与资本资源
截至2022年9月30日，我们拥有9590万美元的现金和现金等价物以及有价证券。超出当前需求的现金是根据我们的投资政策进行投资的，主要是为了流动性和保本，并主要以美元持有。根据我们的现金流预测，我们相信我们目前的现金和现金等价物以及有价证券足以为我们未来12个月的计划运营提供资金。
截至2022年9月30日，我们主要通过公开发行股票、私募股权证券以及我们与RTW和Pharmakon的融资安排为我们的业务提供资金。
于2019年12月，吾等与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)订立销售协议(“自动柜员机销售协议”)，据此，吾等可不时发售及出售普通股，总发行价最高可达100,000,000美元。这些股票是根据美国证券交易委员会于2020年1月2日宣布生效的S-3表格中的搁置登记声明进行发售和出售的。
在2020年第二季度，我们根据自动柜员机销售协议出售了700,000股普通股，总收益约为1,660万美元。扣除对考恩的销售佣金和其他发行费用后，我们获得的净收益约为1580万美元。根据自动柜员机销售协议，剩余的容量约为8340万美元。
于2021年3月，我们与RTW订立预付远期协议，根据该协议，RTW同意向我们提供7,500万元预付现金，以支持推出杰尔米托和UGN-102的开发，我们同意向RTW提供基于全球年产品净销售额的分级未来付款杰尔米托和UGN-102，如果获得批准的话。2021年5月，在收到必要的监管批准后，我们收到了7500万美元的预付预付款(美元72.4百万美元)，来自RTW。
2022年3月7日，我们与Pharmakon签订了一项贷款协议(“贷款协议”)，分两批提供高达1亿美元的优先担保定期贷款。第一次付款7500万美元(收到了7260万美元的收益，扣除额外交易费用后为7080万美元)于2022年3月获得资金。根据我们的选择，我们可能会在2022年12月31日之前再支取2500万美元，这取决于通常的降价条件和可交付成果。Pharmakon贷款从最初的资金开始将在五年内到期，并可在任何时候根据我们的酌情决定全额预付，但须支付预付款保费和补足金额。Pharmakon的贷款将要求在前48个月只支付利息，然后是本金和利息，利息按3个月期LIBOR(下限为1.25%)加8.25%计算。如果LIBOR停止，管理利率的基准将被基于纽约联邦储备银行公布的有担保隔夜融资利率的利率取代。2022年10月21日，我们要求根据贷款协议预支第二批贷款(“B批贷款”)，金额为2,500万美元。B部分贷款的资金预计将于2022年12月16日提供，这取决于惯例的降级条件和可交付成果。
自成立以来，我们遭受了亏损，运营现金流为负，截至2022年9月30日，我们累计亏损5.482亿美元。我们预计，在可合理预见的未来，我们将继续蒙受损失。我们资本的主要用途是，我们预计将继续用于商业化活动、研究和开发费用，包括第三方临床研究和开发服务、实验室和相关用品、临床成本，包括制造成本、法律和其他监管费用以及一般和行政成本，部分被杰尔米托.
我们无法估计成功将任何经批准的产品商业化所需的实际金额，包括杰尔米托，或者我们是否或何时可能实现盈利。在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权或债务融资以及合作安排的组合来满足我们的现金需求。我们不能保证我们将能够获得这些额外的资金，或者以我们满意的条件获得这些额外资金，并且这些资金将足以满足其需求。如果我们不能成功地获得足够的资金，这可能会迫使我们推迟、限制或减少我们的产品开发、商业化努力或其他运营。
资金和物资现金需求
我们目前和未来的资金和现金需求将取决于许多因素，其中包括：
| ● |
UGN-102和UGN-301临床试验的进展、时间和完成情况； |
| ● |
我们任何其他候选产品的非临床研究和临床试验； |
| ● |
与获得监管批准UGN-102和UGN-301以及我们的任何其他候选产品相关的成本，以及由于监管要求或任何这些候选产品的不良临床试验结果而可能导致的任何延误； |
| ● |
与商业化有关的销售、营销和与专利有关的活动杰尔米托和UGN-102以及我们的任何其他候选产品，以及持续发展一个有效的销售和营销组织所涉及的成本； |
| ● |
提交和起诉专利申请以及获取、维护和执行专利或针对第三方提出的索赔或侵权行为进行抗辩所涉及的成本，以及我们为获得第三方知识产权权利而可能需要支付的许可使用费或其他金额； |
| ● |
我们确定并尝试开发潜在的新产品候选者； |
| ● |
我们可能直接或以特许权使用费的形式从未来销售杰尔米托、UGN-102、UGN-301、RTGel反热水凝胶和任何其他候选产品；以及 |
| ● |
偿还未偿债务。 |
因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
我们可以通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，任何额外证券的条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及的协议包括进一步限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。此外，与RTW签订的预付远期合同和贷款协议的条款限制了我们采取某些行动的能力，包括招致额外债务。
如果我们通过额外的合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
关于与我们未来资金需求有关的风险的更多信息，见第二部分，第1A项--风险因素。我们将需要额外的资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件或根本不能获得这笔资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、商业化努力或其他运营。
合同义务和承诺
2016年4月，我们签署了2014年11月我们位于以色列的执行办公室租赁协议的附录，以增加租用的办公空间，并将租赁期延长至2019年。2019年3月，我们利用了协议延期选项，将租期再延长三年，至2022年8月。2022年7月，我们签署了一项租赁延期协议，将租赁期限延长至2025年9月。
2018年4月，我们在加利福尼亚州洛杉矶签订了一份新的办公室租赁协议。租赁开始日期为2018年7月10日，终止于2024年3月。2019年11月，我们转租了位于加利福尼亚州洛杉矶的办公室。租赁开始日期为2020年1月1日，终止于2024年3月。分租户行使了提前入住条款，于2019年11月底搬进了该房产。
此外，在2019年11月，我们签订了一份新的租赁协议，日期为2019年10月31日，用于购买新泽西州普林斯顿的一间办公室。起租日期为2019年11月29日，租期38个月。2022年6月，该公司签署了2019年11月租赁协议的修正案，将租期再延长三年，至2026年1月31日。
截至2022年9月30日，根据我们的经营租赁，未来最低租赁付款的总债务为280万美元。有关进一步资料，请参阅本季度报告其他部分的简明综合财务报表附注11。
2022年3月，UroGen Pharma Ltd.，Ugen Pharma，Inc.作为借款人(“借款人”)，以及本公司当事人不时的某些直接和间接子公司，作为担保人(“担保人”，并与UroGen Pharma Ltd.和借款人共同称为“信贷方”)，与Pharmakon Advisors，L.P.管理的基金(包括BPCR Limited Partnership(作为“贷款人”)、BioPharma Credit Investments V(Master)LP(作为“贷款人”)和BioPharma Credit PLC)签订了贷款协议。作为贷款人的抵押品代理(以该身份，“抵押品代理”)，据此，贷款人同意向借款人提供本金总额高达100,000,000美元的定期贷款，分两批提供资金：(I)A部分贷款7,500万美元已于2022年3月垫付；及(Ii)B部分贷款2,500万美元将于借款人选举时垫付，但须受若干条件及可交付额的限制，且在任何情况下不得迟于2022年12月31日。2022年10月21日，我们根据贷款协议申请预支B部分贷款，金额为2,500万美元。B部分贷款的资金预计将于2022年12月16日提供，这取决于惯例的降级条件和可交付成果。定期贷款将在A部分结算日(“到期日”)五周年时到期。定期贷款的利息为8.25%，外加3个月期LIBOR年利率，LIBOR下限为1.25%。在LIBOR停止的情况下, 管理利率的基准利率将被基于纽约联邦储备银行公布的有担保隔夜融资利率的利率取代，如贷款协议中所述。利息每季度付息一次，拖欠。定期贷款的未偿还本金将在A部分成交日期的第17个季度周年之后开始分四个等额的季度本金付款。借款人在贷款协议项下的债务由UroGen Pharma Ltd.和另一担保人在完全和无条件的基础上提供担保，并以各自信贷方的几乎所有有形和无形资产和财产(包括知识产权)作为担保，但某些例外情况除外。
现金流
下表列出了下列期间的重要现金来源和用途：
| 截至9月30日的9个月， |
||||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| (单位：千) |
||||||||
| 提供的现金净额(用于)： |
||||||||
| 经营活动 |
$ | (65,807 | ) | $ | (64,822 | ) | ||
| 投资活动 |
(22,048 | ) | (5,056 | ) | ||||
| 融资活动 |
71,766 | 72,351 | ||||||
| 现金和现金等价物净变化 |
$ | (16,089 | ) | $ | 2,473 | |||
经营活动
在截至2022年9月30日的9个月中，用于经营活动的净现金为6580万美元，而截至2021年9月30日的9个月为6480万美元。增加100万美元的主要原因是与预付远期债务和Pharmakon贷款有关的融资成本以及某些应计项目的时间安排。
投资活动
在截至2022年9月30日的9个月中，用于投资活动的净现金为2200万美元，而截至2021年9月30日的9个月为500万美元。净变动1,700万美元主要与证券再投资有关。
融资活动
在截至2022年9月30日的9个月中，融资活动提供的净现金为7180万美元，而截至2021年9月30日的9个月为7240万美元。与上一年与RTW的预付远期安排的收益相比，本年度Pharmakon贷款的收益减少了60万美元。
第3项关于市场风险的定量和定性披露。
利率波动风险
我们投资的一些证券存在市场风险，因为现行利率的变化可能会导致有价证券本金的波动。可能使我们面临严重集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物以及有价证券。截至2022年9月30日，我们拥有9590万美元的现金和现金等价物以及有价证券。我们主要将现金投资于货币市场账户，但也投资于金融机构、公司、美国政府支持的机构和美国财政部的商业票据和债务工具。我们投资活动的主要目标是确保流动性和保本，同时最大限度地增加我们从有价证券获得的收入，而不会显著增加风险。我们已经制定了关于已批准投资和投资到期日的指导方针，旨在保持安全和流动性。如果利率在2022年9月30日发生10%的变化，这一变化不会对截至该日我们的现金和现金等价物以及有价证券的公允价值产生实质性影响。
通货膨胀风险
通货膨胀通常会通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。在截至2022年9月30日的三个月和九个月内，通货膨胀对我们的业务、财务状况或运营结果没有实质性影响。
外币兑换风险
美元是我们的职能货币和报告货币。然而，我们很大一部分运营费用是在新以色列谢克尔(“NIS”)发生的。因此，我们面临的风险是，新谢克尔兑美元可能升值，或者，如果新谢克尔相对美元贬值，以色列的通货膨胀率可能会超过新谢克尔的贬值速度，或者这种贬值的时机可能会落后于以色列的通胀。在任何这种情况下，我们在以色列的行动的美元成本将增加，我们以美元计价的行动结果将受到不利影响。我们无法预测以色列的通货膨胀率或新谢克尔对美元的贬值速度(如果有的话)的未来趋势。例如，美元兑新谢克尔在2021年期间总共贬值了3.2%。如果我们在以色列的行动的美元成本增加，我们以美元衡量的行动结果将受到不利影响。如果我们不能有效地对冲未来的货币波动，我们的业务也可能受到不利影响。如果在截至2022年9月30日的三个月内，新谢克尔兑美元汇率发生10%的变化，这一变化不会对我们的运营费用产生实质性影响。
我们目前不从事货币对冲活动，以减少这种货币敞口，但我们可能会在未来开始这样做。可能用于对冲未来风险的工具可能包括外币远期合约和掉期合约。这些工具可能被用来有选择地管理风险，但不能保证我们将完全免受重大外汇波动的影响。
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
截至2022年9月30日，我们的管理层在我们的首席执行官和财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了我们的披露控制和程序的有效性，这些控制和程序在《交易法》下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义。《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的术语“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。
管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。根据对我们截至2022年9月30日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制的变化可能包括实施新的、更有效的系统、合并活动和迁移过程等活动。在截至2022年9月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
第II部分--其他资料
项目1.法律诉讼
我们可能会不时涉及各种索偿，以及与我们的业务有关的索偿的法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
第1A项。风险因素。
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论可在下面的标题下找到“风险因素，”在对我们的普通股做出投资决定之前，应该仔细考虑，连同本季度报告中的其他信息和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件。
| • |
我们高度依赖于我们唯一批准的产品的成功商业化，杰尔米托. |
| • |
作为一个组织，我们在营销和分销产品方面的经验有限，因此在产品商业化方面面临一定的风险杰尔米托以及我们的任何获得监管部门批准的候选产品。 |
| • |
的市场机会杰尔米托我们的候选产品可能比我们预期的要小，或者仅限于那些没有资格接受现有疗法的患者，或者以前的治疗失败的患者，可能规模很小。 |
| • |
杰尔米托我们任何获得监管批准的候选产品都可能无法实现商业成功所需的医生广泛采用和使用以及市场接受度。 |
| • |
杰尔米托我们的候选产品如果获得批准，将面临与竞争对手技术的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，可能会阻碍我们实现重大的市场渗透。 |
| • |
除了……之外杰尔米托，我们依赖于我们的主要候选产品UGN-102和我们的其他候选产品的成功，包括获得监管部门的批准，以便在美国销售我们的候选产品。 |
| • |
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果，我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性。 |
| • |
我们已经签订了合作和许可协议，未来可能会与其他第三方就我们候选产品的开发或商业化达成合作和许可安排。如果我们的协作和许可安排不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。 |
| • |
我们目前与第三方分包商和单一来源供应商签订合同，购买生产所需的某些原材料、化合物和部件。杰尔米托将用于商业用途，并生产用于非临床研究和临床试验的UGN-102、UGN-201和UGN-301，如果获得批准，将继续这样做，以支持UGN-102和UGN-201的商业化生产，如果被批准为单一疗法，则支持UGN-301的商业化生产，或者支持包括UGN-301的任何已获批准的产品的商业化生产。制药产品的制造和与合同制造商，包括单一来源供应商的合同存在重大风险。此外，我们现有的第三方分包商和单一来源供应商可能无法满足我们商业化努力可能导致的对某些原材料、化合物和组件的日益增长的需求。这增加了我们将没有足够数量的杰尔米托、UGN-102、UGN-201或UGN-301，或者能够以可接受的成本获得这些数量，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。 |
| • |
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们开发的任何其他产品的商业化。 |
| • |
如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键人员，我们可能无法成功开发我们的候选产品，进行临床试验，并将我们开发的任何产品商业化。 |
| • |
我们的业务可能会受到健康大流行或流行病的影响，包括正在进行的新冠肺炎大流行。 |
| • |
我们的经营历史有限，自成立以来出现了重大亏损和负现金流，我们预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大亏损和负现金流，这使得评估我们未来的生存能力变得困难。 |
| • |
我们的贷款协议产生的债务可能会对我们的财务状况产生不利影响，或限制我们未来的运营。 |
| • |
我们将需要额外的资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件或根本不能获得这笔资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、商业化努力或其他运营。 |
| • |
如果我们在获取、保护或执行与我们的候选产品和技术相关的专利和其他知识产权方面的努力不够，我们可能无法有效竞争，否则我们可能会受到伤害。 |
| • |
如果FDA没有得出结论认为UGN-102满足505(B)(2)项下的要求，或者如果我们的候选产品的要求不像我们预期的那样，这些候选产品的审批过程可能会比预期的要长得多，成本也会高得多，带来的复杂性和风险也会比预期的大得多，而且在任何一种情况下都可能不会成功。 |
| • |
杰尔米托我们任何获得监管批准的候选产品都将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致巨额额外费用，限制或撤回监管批准，如果我们未能遵守适用的监管要求，我们将受到惩罚。 |
| • |
如果这些产品的承保范围和报销受到政府当局和/或第三方付款人政策的限制，我们可能很难有利可图地销售我们的候选产品。 |
| • |
我们的研发和其他重要行动都设在以色列，因此，我们的成果可能会受到以色列政治、经济和军事不稳定的不利影响。 |
风险因素
在决定是否购买、持有或出售我们的普通股之前，您应仔细考虑以下风险因素以及本季度报告中的其他信息。发生以下任何风险都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景，或导致我们的实际结果与我们在本季度报告中所作的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的结果大不相同。在评估我们的业务时，您应该考虑我们年度报告中描述的所有因素以及其他信息，包括我们的财务报表和相关附注， “管理’关于财务状况和经营成果的讨论与分析” 和 第1A项， “风险因素。”我们用星号(*)标记了那些在我们的年报第1A项中没有作为风险因素出现或包含类似标题的风险因素的变化的风险因素。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们的业务和战略相关的风险
我们高度依赖于我们唯一批准的产品Jelmyto的成功商业化。*
杰尔米托是我们的第一款产品，我们于2020年6月在美国商业推出。我们还没有将任何其他候选产品商业化。我们投入了大量的精力和财力来研究和开发杰尔米托，我们的第一个也是唯一一个获准商业销售的产品。我们将我们的大部分活动和资源集中在杰尔米托，我们相信我们的前景高度依赖于我们成功商业化的能力，我们公司价值的很大一部分与我们成功商业化的能力有关杰尔米托在美国。
成功实现商业化杰尔米托面临着许多风险。我们启动了我们的商业发射杰尔米托2020年6月，在此之前，我们作为一个组织从未推出过任何产品或将其商业化。不能保证我们正在进行的商业发射杰尔米托或者我们未来的商业化努力将会成功，或者我们将能够成功地推出任何其他获得监管部门批准的候选产品并将其商业化。有许多不成功的产品发布和失败的例子，以满足对市场潜力的高期望，包括比我们更有经验和资源的制药公司。虽然我们已经建立了我们的商业团队并聘请了我们的美国销售团队，但我们需要保持、进一步培训和发展我们的团队，以便为成功协调正在进行的推出和商业化做好准备杰尔米托。即使我们成功地维持并进一步发展了我们的商业团队，也有许多因素可能导致正在进行的推出和商业化杰尔米托不成功，包括一些我们无法控制的因素。我们还必须适当地教育医生和护士熟练地准备和管理杰尔米托，并开发聚合的临床医生反馈的广泛经验知识库，从中我们可以改进适当的产品管理程序，如果没有这些程序，可能会有不良事件的风险。
由于此前没有任何药物被FDA批准用于治疗低级别的UTUC，因此尤其难以估计杰尔米托的市场潜力。商业上的成功杰尔米托取决于患者和医生接受和采用的程度杰尔米托作为对低级别UTUC的治疗，我们不知道我们或其他人在这方面的估计是否准确。例如，如果患有低级别UTUC的患者人数比我们估计的要少，或者如果医生不愿开处方或患者不愿接受治疗，杰尔米托由于标签警告、与产品管理相关的不良事件或其他原因，杰尔米托将是有限的。医生不得开处方杰尔米托患者可能不愿意接受治疗杰尔米托如果没有提供保险或补偿不足以支付很大一部分费用。此外，任何负面的事态发展杰尔米托在我们的上市后承诺中，或在其他司法管辖区的监管过程中，可能会对杰尔米托。因此，在商业潜力方面仍然存在重大不确定性。杰尔米托.
此外，我们正在进行的商业启动杰尔米托新冠肺炎疫情可能会阻碍后续的商业化努力，尽管我们目前无法准确预测或量化任何此类潜在影响。
如果推出或商业化杰尔米托如果不成功或被认为令人失望，我们的股价可能会大幅下跌，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害。
Jelmyto只在有限数量的患者和有限的人群中进行了研究。在2020年6月开始我们的商业投放后，Jelmyto现在可供更多的患者和更广泛的人群使用，我们不知道Jelmyto在如此多的患者和更广泛的人群中使用的结果是否与我们的临床研究结果一致。
杰尔米托在临床研究中，该药物仅适用于有限数量的患者和有限人群，包括我们成功的奥林巴斯治疗低级别UTUC成人患者的关键3期临床试验。虽然FDA批准了杰尔米托根据NDA中包括的数据，包括奥林巴斯3期临床试验的数据，我们不知道当大量患者和更广泛的人群接触到杰尔米托，包括与安全性和有效性有关的结果，将与早期临床研究的结果一致杰尔米托这是批准的基础杰尔米托。与以下内容相关的新数据杰尔米托，包括来自美国的自发不良事件报告和上市后研究，以及来自其他正在进行的临床研究，可能会导致产品标签的更改，并可能对销售产生不利影响，或导致撤回杰尔米托从市场上买的。FDA和其他司法管辖区的监管机构在审查其他司法管辖区的潜在营销申请或实施批准后要求时也可能考虑新的数据。如果这些行动中的任何一项发生，可能会导致巨额费用，并推迟或限制我们创造销售收入的能力。
作为一家营销和分销产品的组织，我们的经验有限，因此在Jelmyto和我们的任何 收到的候选产品 监管部门的批准。
我们的战略是建立并保持一家完全整合的生物技术公司，以成功地将杰尔米托在美国。杰尔米托是我们唯一获得任何监管机构批准销售的产品，并于2020年6月在美国上市。虽然我们已经建立了一个商业管理团队，还建立了一个由大约80人组成的实地组织，其中包括一个销售团队、报销支持团队、临床护士教育人员、全国客户经理和医学联络人，但作为一个组织，我们目前对药品商业化的经验非常有限。为了成功地实现商业化杰尔米托，我们必须继续发展我们的销售、营销、管理、合规和相关能力，或与第三方安排提供这些服务。这涉及到许多挑战，例如招聘和留住人才、培训员工、设置适当的激励制度、管理额外的员工人数以及将新的业务部门整合到现有的公司基础设施中。这些努力将继续是昂贵和耗时的，我们不能肯定我们将能够成功地进一步发展这些能力。此外，我们将需要保持和进一步发展我们的销售队伍，我们将与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。如果我们无法有效地发展和维持我们的商业团队，包括我们的销售队伍，我们有效商业化的能力杰尔米托将是有限的，我们将无法成功地产生产品收入。如果我们不能建立和维护有效的销售和营销基础设施，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化，这反过来将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
如果我们不能有效地培训和装备我们的销售队伍，我们成功将Jelmyto商业化的能力将受到损害。*
我们的销售队伍中没有一个人曾经推销过杰尔米托在2020年6月推出之前。此外,杰尔米托是FDA批准的第一种治疗低度UTUC的药物。因此，我们现在和将继续需要花费大量的时间和资源来培训我们的销售队伍，使其具有可信度、说服力和遵守营销中适用的法律。杰尔米托用于治疗低度UTUC的医生和护士。此外，我们必须培训我们的销售人员，以确保一致和适当的信息关于杰尔米托正在交付给我们的客户。如果我们不能有效地培训我们的销售人员，并为他们配备有效的材料，包括医疗和销售文献，以帮助他们告知和教育客户关于杰尔米托及其适当的管理，我们成功实现商业化的努力杰尔米托可能会处于危险之中，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。
此外，鉴于新冠肺炎的流行，我们开发了供我们的销售团队使用的数字材料和程序，以便在面对面互动不安全或不可行的情况下与目标医生进行虚拟互动。从2021年第二季度开始，我们地区的业务经理能够参与比以前大流行期间更高水平的面对面医生互动。然而，我们不能保证我们地区的业务经理将由于新冠肺炎大流行的持续演变(包括变种的出现)而继续面对面接触医生，也不能保证数字材料和虚拟参与将有效地增长和维持杰尔米托。处方数量的中断杰尔米托也可能发生以下情况：
| • |
如果病人被身体隔离，或者不能或不愿意去看望医疗保健提供者； |
|
| • |
如果医生在一段重要的时间内限制进入他们的设施； |
|
| • |
医疗保健提供者是否优先治疗急性或传染病，而不是治疗低级别的UTUC； |
|
| • |
如果药店关闭或遭遇人员短缺或供应链中断； |
|
| • |
如果患者由于高失业率时期而无法获得雇主赞助的医疗保险；或 |
|
| • |
由于付款人、分销商、物流提供商和其他第三方的运营普遍中断，杰尔米托开具处方、重新编写、灌输和报销。 |
Jelmyto和我们的候选产品的市场机会可能比我们预期的要小，或者仅限于那些没有资格接受现有疗法或以前的疗法失败的患者。*
癌症治疗有时被描述为一线、二线或三线。当癌症被及早发现时，一线治疗，通常是化疗、激素治疗、手术、放射治疗或这些方法的组合，有时足以治愈癌症或延长生命。当先前的治疗无效或不再有效时，对患者进行二线和三线治疗。对于尿路上皮癌，目前的一线治疗标准是旨在切除一个或多个肿瘤的手术。目前，化疗仅作为肿瘤切除后的辅助或补充疗法用于治疗尿路上皮癌。我们正在设计我们的主要候选产品UGN-102，作为手术的替代方案，作为某些尿路上皮癌的标准护理。然而，不能保证这种候选产品会获得批准，也不能保证我们不会进行额外的临床试验。即使获得批准，UGN-102的市场机会也可能比我们预期的要小，或者仅限于那些没有资格接受现有疗法或先前疗法失败的患者。我们的其他或未来的候选产品可能会面临类似的风险。
我们对我们目标癌症患者数量的预测，以及之前治疗失败并有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些癌症患者的子集，都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或第三方市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率，患者数量可能会低于预期。此外，我们的候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的候选产品的治疗。例如，我们关键的奥林巴斯3期临床试验杰尔米托旨在评估使用杰尔米托用于治疗肾盆部肿瘤(肾脏中输尿管的漏斗状扩张部分)，并不是为评估杰尔米托用于治疗输尿管肿瘤(连接肾脏和膀胱的管子)。即使杰尔米托被批准用于治疗低级别的UTUC，医生可以选择只使用它来治疗肾盆肿瘤，而不是输尿管肿瘤，这将限制医生采用和市场接受的程度杰尔米托。即使我们获得了相当大的市场份额，因为潜在的目标人群很少，如果没有获得监管部门对更多适应症的批准，包括将产品用作一线或二线治疗，我们可能永远不会实现盈利。例如，低级别UTUC是一种罕见的尿路衬里细胞恶性肿瘤，关于低级别UTUC的发病率和患病率的科学文献或其他研究有限。如果我们对低度UTUC发病率和患病率的估计是错误的，杰尔米托的商业可行性可能会被证明是有限的，这可能会对我们的财务业绩产生负面影响。
Jelmyto和我们的任何候选产品 监管批准可能无法实现医生广泛采用和使用以及商业成功所需的市场接受度。
商业上的成功杰尔米托而获得监管部门批准的任何其他候选产品将在很大程度上取决于医生对批准的适应症的广泛采用和使用，包括杰尔米托对于低级别UTUC的治疗，对于UGN-102，用于治疗低级别、中等风险的NMIBC，以及我们可能寻求与我们的任何候选产品一起使用的其他治疗适应症。治疗低级别UTUC和低级别中等风险NMIBC的医生从未考虑过手术以外的治疗方法。医生和患者采用的程度和比率杰尔米托、UGN-102或我们的任何其他候选产品，如果获得批准，将取决于许多因素，包括：
| • |
批准该产品用于临床的适应症； |
|
| • |
支持批准的临床适应症的临床试验的安全性和有效性数据； |
|
| • |
批准的产品标签和包装，包括批准的标签和产品包装为医生提供的产品准备和管理的便利性和易用性的程度； |
|
| • |
在我们的临床试验中观察到的不良副作用的流行率和严重程度以及受益/风险水平； |
|
| • |
患者对我们产品的结果和管理以及整体治疗体验有足够的满意度，包括相对方便、易于使用和避免或减少不良副作用； |
|
| • |
医生向患者推荐我们的产品的程度； |
|
| • |
医生和患者采用新疗法代替其他产品或疗法的意愿，包括采用意愿杰尔米托，和我们的主导产品候选UGN-102作为当地管理的药物替代品，以目前的外科护理标准； |
|
| • |
与替代疗法相关的治疗成本、我们产品的安全性和有效性，包括我们治疗的复发率； |
|
| • |
我们产品的成本由第三方付款人支付和报销的程度，包括我们治疗的医生报销代码的可用性，以及患者为我们的产品付费的意愿； |
|
| • |
是否用我们的产品治疗，包括治疗低度UTUC杰尔米托而使用UGN-102治疗低级别、中等风险的NMIBC，如果获得批准，将被视为第三方付款人的选择性程序；如果是这样，治疗费用将由患者承担，不太可能被广泛采用； |
|
| • |
对医生或护士进行适当的教育，以便熟练地使用我们批准的产品，杰尔米托，和UGN-102，如果获得批准，并开发一个广泛的临床医生反馈汇总经验知识库，从中我们可以完善适当的产品管理程序，如果没有这些程序，可能会有不良事件的风险；以及 |
|
| • |
我们销售和营销努力的有效性，特别是针对医生和诊所的任何有针对性的营销努力以及我们可能发起的任何直接面向消费者的营销努力的成功。 |
如果杰尔米托、UGN-102或我们的任何其他候选产品被批准使用，但未能实现商业成功所需的医生广泛采用和市场接受度，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响。
Jelmyto和我们的候选产品如果获得批准，将面临与竞争技术的激烈竞争，我们如果不能有效竞争，可能会阻碍我们实现重大的市场渗透。*
生物技术行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们的潜在竞争对手包括经验丰富的大型公司，这些公司与我们相比拥有显著的竞争优势，例如更多的财务、研发、制造、人员和营销资源，更多的品牌认知度，以及在获得FDA和外国监管机构的营销批准方面更多的经验和专业知识。这些公司可能会开发新的药物来治疗我们目标的适应症，或者寻求现有的药物被批准用于我们目标的适应症的治疗。
我们知道有几家制药公司正在开发泌尿和肿瘤领域的药物，如Aadi，LLC，Biocancell Ltd.，Celgene，CG Oncology Inc.，FKD Treaties Oy，GSK，ImmunityBio，Janssen，Merck Sharp&Dohme Corp，Roche，SamYang Biophma，Seagen Inc.，Steba Biotech Ltd.，Viralytics Limited和Vyriad。我们知道一家名为Steba Biotech的公司于2020年12月获得IND，该公司已于2021年第一季度启动了一项关于Padeliporfin影响的第三阶段研究，用于治疗患有低级别和单部位高级别UTUC的成人患者。我们还知道，其他公司，如Janssen和Lipac正在或最近正在进行或最近进行用于治疗低级别、中等风险NMIBC的候选产品的临床试验。除了我们正在开发产品的这些适应症之外，我们知道还有其他公司正在研究膀胱癌和上尿道癌，但这些公司都是针对高级别、转移性或肌肉浸润性癌症的药物或靶点。由于技术的商业适用性的进步和对该行业投资资金的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会成功地开发、收购或许可比我们的候选产品更有效、更易于管理或成本更低的产品。
此外，我们还面临着来自现有治疗标准、外科肿瘤切除程序的竞争。如果我们不能证明我们的候选产品至少与这些疗程一样安全和有效，医疗专业人员可能不会采用我们的候选产品来取代现有的护理标准。非专利丝裂霉素注射剂产品，虽然被FDA批准用于胃癌和胰腺癌，但既没有被批准用于低度UTUC，也没有被水凝胶重组为杰尔米托是，尽管医生可以在标签外使用它们来治疗低级别的UTUC，就像它们在批准之前一样杰尔米托.
我们销售Jelmyto和我们任何获得市场批准的候选产品的能力现在和将来都仅限于某些适应症。如果我们想扩大我们产品上市的适应症，我们将需要获得额外的监管批准，而这可能不会获得批准。
杰尔米托适用于患有低度UTUC的成人患者。我们目前正在开发UGN-102、UGN-201和UGN-301，用于治疗各种形式的膀胱癌。FDA和其他适用的监管机构将把我们营销或宣传我们产品的能力限制在适用产品的批准标签范围内，并且没有其他适应症，这可能会限制医生和患者的采用。我们未来可能会尝试为我们的产品开发新的治疗适应症，并在批准后推广和商业化，但我们无法预测何时或是否会获得这样做所需的监管批准。如果未能获得此类批准，我们将无法推广或商业化新的治疗适应症。此外，我们将被要求进行更多的临床试验或研究，以支持批准更多的适应症，这将是耗时和昂贵的，并可能产生不支持监管批准的结果。如果我们没有获得额外的监管批准，我们扩大业务的能力将受到限制。
如果我们被发现不正当地推广Jelmyto或我们的任何 收到的候选产品 如果获得监管部门的批准，或者如果医生滥用我们的产品，我们可能会受到产品销售或营销的禁令、重大制裁和产品责任索赔，我们在行业和市场中的形象和声誉可能会受到损害。
FDA和其他监管机构严格监管有关药品的营销和促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途或适应症(如产品的批准标签所反映)，也不得基于夸大疗效或遗漏重要安全信息而进行推广。例如，我们不能推广我们产品的使用杰尔米托以与批准的标签不一致的方式，但我们被允许分享与FDA批准的产品标签一致的真实和非误导性信息。然而，医生能够在他们独立的医学判断中使用杰尔米托以一种非标签的方式对患者进行治疗，例如用于治疗其他泌尿外科适应症。如果我们被发现推广这种标签外的使用，我们可能会收到警告信并承担重大责任，这将损害我们的业务。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额行政、民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。如果我们成为基于我们的营销和推广做法的此类调查或起诉的目标，我们可能面临类似的制裁，这将损害我们的业务。此外，管理层的注意力可能会从我们的业务运营上转移开，可能会产生巨额法律费用，我们的声誉可能会受到损害。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果FDA认为我们参与了我们产品的促销活动，用于非标签用途，我们可能会被禁止销售或营销我们的产品，或者受到巨额罚款和处罚，实施这些制裁也可能影响我们在医生、患者和护理人员中的声誉，以及我们在行业中的地位。
医生还可能滥用我们的产品或使用不适当的技术，可能导致不良结果、副作用或伤害，这可能导致产品责任索赔。如果我们的产品被误用或使用不当的技术，我们可能会受到昂贵的诉讼。产品责任索赔可能会转移管理层对我们核心业务的注意力，辩护成本高昂，并导致针对我们的巨额损害赔偿，这些赔偿可能不在保险范围内。我们目前为我们的临床试验提供产品责任保险，并有保单限制，我们认为这些限制是类似情况下公司的惯例，足以为我们提供可预见的风险保险。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们保险的全部或部分承保范围内，或者超出我们的保险范围。此外，虽然我们已经建立了与我们的商业化有关的产品责任保险杰尔米托，我们不能保证我们能够以商业上合理的条款维持这项保险，或者这项保险是否足够。此外，在FDA批准的情况下使用我们的产品可能无法有效治疗此类情况，这可能会损害我们在医生和患者中的市场声誉。
除了Jelmyto，我们还依赖于我们的主要候选产品UGN-102和我们的其他候选产品的成功，包括获得在美国销售我们候选产品的监管部门的批准。*
药品的研究、开发、测试、制造、标签、包装、批准、促销、广告、储存、记录保存、营销、分销、批准后的监测和报告以及进出口都受到FDA和外国监管机构的广泛监管。这些规定因国家而异。为了获得将我们的候选产品推向市场的批准，我们必须提供临床数据，充分证明该产品对于预期适应症的安全性和有效性。除杰尔米托，我们的所有候选产品，包括我们的主要候选产品UGN-102，仍处于临床开发阶段，尚未获得FDA或美国或任何其他国家/地区的任何其他监管机构的监管批准。我们的业务依赖于获得这些监管部门的批准。目前还没有FDA批准的用于低级别、中等风险NMIBC的初级治疗的药物，只有有限数量的药物被FDA批准作为BCG无效的NMIBC的辅助治疗。FDA可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品。
我们候选产品的成功受到重大风险的影响，包括与成功完成当前和未来临床试验相关的风险，例如：
| • |
FDA接受我们关于UGN-102和我们的其他候选产品的监管批准参数，包括我们建议的适应症、主要和次要终点评估和测量、安全评估和监管路径，以及建议的标签和包装； |
|
| • |
我们成功完成FDA对UGN-102和其他候选产品的化学、制造和控制(CMC)要求的能力，以及如果完成，它们是否足以支持保密协议； |
|
| • |
FDA及时接受我们的IND，对于我们的候选产品，如果没有这样的IND接受，我们无法在美国开始临床试验； |
|
| • |
FDA接受我们的临床试验的数量、设计、规模、进行和实施、我们的试验方案以及来自非临床研究或临床试验的数据的解释； |
|
| • |
FDA对我们临床试验中研究的人群的接受程度足够大、广泛和有代表性，可以评估我们寻求批准的患者人群的有效性和安全性； |
|
| • |
我们成功完成候选产品的临床试验的能力，包括及时的患者登记和可接受的安全性和有效性数据，以及我们证明正在进行此类临床试验的候选产品的安全性和有效性的能力； |
|
| • |
我们有能力证明我们的候选产品的临床或其他好处超过了任何安全或其他可感知的风险； |
|
| • |
FDA需要安排一次咨询委员会会议，并及时举行这样的会议，以评估和决定批准我们未来对UGN-102的潜在NDA； |
|
| • |
如果适用，FDA咨询委员会建议批准我们在美国销售UGN-102和我们的其他候选产品的申请，而不限制产品的批准标签、规格、分销或使用，或施加其他限制； |
|
| • |
FDA对我们候选产品的安全性和有效性的确定； |
|
| • |
FDA确定联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)监管途径(“505(B)(2)”)的第505(B)(2)节适用于我们的候选产品； |
|
| • |
与我们的候选产品相关的不良事件的流行率和严重程度，包括UGN-102，因为没有批准用于低度NMIBC初级治疗的药物和相关药物管理程序，这些程序基于RTGel技术； |
|
| • |
第三方承包商及时、令人满意地履行与我们的临床试验有关的义务； |
|
| • |
我们成功地教育医生和患者我们的候选产品的好处、风险、管理和使用，如果获得批准，特别是考虑到没有药物被FDA批准用于低级别NMIBC的初级治疗，并且只有有限数量的药物被FDA批准作为高级别NMIBC的辅助治疗； |
|
| • |
针对我们的候选产品所涉及的适应症的替代疗法和竞争性疗法的可用性、感知优势、相对成本、安全性和有效性； |
|
| • |
我们的营销、销售和分销战略以及运营的有效性，以及任何现有和未来被许可方的有效性； |
|
| • |
FDA对我们的药品物质或药品的质量、配方、标签、包装或我们候选产品的规格的接受足以获得批准； |
|
| • |
我们开发、验证和维护符合cGMP的商业上可行的制造工艺的能力； |
| • |
FDA对与我们签约的第三方制造商的制造工艺或设施的接受程度； |
|
| • |
我们有能力确保从TAPI(Teva活性药物成分)或其他供应商为我们的候选产品供应原材料，以支持临床试验和商业使用； |
|
| • |
如果获得批准，我们有能力为包括UGN-102在内的候选产品制造或从第三方供应商那里获得成品； |
|
| • |
我们获得、维护、保护和执行与我们的候选产品有关的知识产权的能力； |
|
| • | 我们产品的成本，一旦获得批准，由第三方付款人支付和报销的程度，包括我们治疗的医生报销代码的可用性，以及患者为我们的产品付费的意愿；以及 | |
| • |
我们有能力对医生或护士进行适当的培训，以便熟练地准备和管理我们的任何获得批准的候选产品，包括UGN-102，以及我们有能力为聚合的临床医生反馈建立广泛的经验知识库，从中我们可以完善适当的产品管理程序，如果没有这些程序，可能会有不良事件的风险。 |
这些临床、监管和商业风险中的许多都是我们无法控制的。此外，这些风险和不确定性影响我们追求的所有临床项目，并已被正在进行的新冠肺炎大流行放大，如下所述。因此，我们不能向您保证，我们将能够通过临床开发推进更多我们的候选产品，或获得我们任何候选产品的额外监管批准。在我们寻求外国监管批准的范围内，我们可能会面临与适用司法管辖区监管机构类似的上述挑战。对于我们的任何候选产品，在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都会推迟或阻止我们候选产品的商业化，从而对我们的业务、运营结果和前景产生负面影响。即使我们获得了我们正在开发的任何候选产品或未来候选产品的批准，也不能保证我们能够成功地将它们中的任何一个商业化。
到目前为止，我们只为我们的研究产品候选产品生成了有限的临床数据。*
非临床试验和早期临床试验的阳性结果不能确保以后的临床试验将会成功。一些制药公司在非临床试验和早期临床试验中取得了令人满意的结果后，在临床试验中遭遇了重大挫折，包括第三阶段临床试验。这些挫折包括在后来的临床试验中对安全性和有效性的负面观察，包括以前未报告的不良反应。到目前为止，我们的临床试验和其他计划涉及的患者人数较少，由于样本量较小，这些临床试验的结果可能会有很大的变异性，可能不能预示未来的结果。我们于2020年12月启动了ATLAS第三阶段试验，直到2021年11月，我们招募了患者参加这项试验，评估UGN-102是否使用TURBT与治疗标准TURBT进行比较。在与FDA讨论后，我们于2022年第一季度启动了我们的3期enVision试验，这是UGN-102在低级别、中等风险的NMIBC中的新的单臂3期试验。3期EnVision试验的设计类似于我们的2期Optima II试验，因为患者群体将具有相似的临床特征，接受相同的治疗方案，并接受相同的疗效和安全性评估以及定性随访。然而，不能保证3期enVision试验将有更高的临床或监管成功的可能性，尽管它的设计与我们的2期Optima II试验相似。如果我们的临床试验最终没有表明我们的候选产品对于其预期用途是安全有效的，FDA可能不会批准我们可能向市场提交的任何候选产品的保密协议，并且我们的业务将无法从销售任何此类候选产品中获得收入。
我们不时宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时地公开披露我们临床试验的初步、中期或背线数据。这些临时更新是基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会随着患者数据的获得和对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查而发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能只报告某些终端的中期分析，而不是所有终端的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。特别是，中期数据可能反映的样本量较小，具有很大的变异性，可能既不代表未来的中期结果，也不代表最终结果。基于临时数据的出版物可能与FDA批准的产品标签不同。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。进一步, 我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们的普通股价格波动。有关我们普通股价格波动风险的额外披露，请参阅“与我们普通股所有权相关的风险”标题下的风险描述。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。此外，我们可能只报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。您或其他人可能不同意我们确定的要包含在我们披露中的重要信息或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的初步或背线数据与后期、最终或实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得UGN-102或任何其他研究产品候选并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们在进行临床试验和获得候选产品批准方面的经验有限，可能无法成功做到这一点。
作为一家公司，我们在进行临床试验方面的经验有限，只有一种候选产品获得了监管部门的批准。部分由于缺乏经验，我们的临床试验可能需要比我们预期更多的时间和更大的成本。我们不能确定计划中的临床试验是否会按时开始或结束，如果可能的话。大规模试验将需要大量额外的财政和管理资源。第三方临床研究人员不在我们的控制下运作。此类第三方的任何性能故障都可能延迟我们候选产品的临床开发，或延迟或阻止我们获得监管部门的批准或将我们当前或未来的候选产品商业化，从而剥夺我们潜在的产品收入，并导致额外的损失。
我们还没有申请监管部门的批准来销售UGN-102或我们正在开发的其他候选产品，我们可能会推迟获得或未能获得此类监管部门的批准，并将我们的候选产品商业化。
我们候选产品的开发、获得监管批准和商业化的过程是漫长、复杂、昂贵和不确定的，在任何阶段都可能发生延误或失败。药品的研究、测试、制造、标签、营销、销售和分销都受到FDA和外国监管机构的广泛和严格的监管。这些条例因具体机构而异，并因管辖范围而异。我们不允许在美国销售任何候选产品，直到我们获得FDA的NDA批准，或在我们获得这些国家/地区各自监管机构的必要批准之前，我们不允许在这些国家/地区销售任何候选产品。要获得NDA批准或其他同等的监管批准，我们必须向FDA或相关外国监管机构提供非临床和临床数据，证明该产品对预期适应症的安全性和有效性。
在我们可以向FDA提交保密协议或向外国监管机构提交类似的申请之前，我们必须为每个候选产品进行第三阶段临床试验，或关键/注册试验等价物。在提交保密协议后，FDA可能会对申请中包含的任何数据提出额外的问题。这些问题可能以要求提供信息的形式提出，也可能作为审查问题出现在《保密协议》74天的信函中。我们必须在审查期间解决这些问题，但我们不知道我们的答复是否会被FDA接受。我们不能向您保证，FDA不会决定要求我们进行更多的临床试验，包括可能要求我们在批准我们的产品候选产品的NDA之前，使用对照臂进行额外的关键研究。
尽管之前的临床试验是成功的，但3期临床试验往往产生不令人满意的结果。此外，即使我们相信临床试验是成功的，临床试验的结果也可能不能令FDA或外国监管机构满意。FDA或适用的外国监管机构可能会暂停我们的一项或全部临床试验，或要求我们进行额外的临床、非临床、生产、验证或药物产品质量研究，并在考虑或重新考虑我们可能提交的任何NDA或类似的外国监管申请之前提交这些数据。根据这些额外研究的范围，我们提交的任何申请的批准可能会大大推迟，或可能导致此类计划的终止，或者可能需要我们花费比我们可用的更多的资源。
如果出现上述任何结果，我们可能无法获得相应候选产品的监管批准，并且我们的业务将无法从销售任何此类候选产品中获得收入。
基金的拨款变动 美国食品和药物管理局，美国证券交易委员会 和其他政府机构可能会阻碍他们聘用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
我们可能无法推动我们的非临床候选产品进入临床开发，并通过监管批准和商业化。*
我们的某些候选产品目前处于非临床开发阶段，因此目前面临与非临床开发相关的风险，包括与以下方面相关的风险：
| • |
及时生成充足和充分的非临床安全性和有效性数据，以支持临床试验的启动； |
|
| • |
获得监管部门的批准，在任何司法管辖区开始临床试验，包括提交和接受IND； |
|
| • |
与必要的当事人签订进行临床试验的合同； |
|
| • |
及时招募足够数量的患者参加临床试验，如果可以的话；以及 |
|
| • |
及时生产足够数量的候选产品，用于临床试验。 |
这些风险和不确定性影响到我们推行的所有非临床项目，并因最近的新冠肺炎大流行而放大，如下所述。如果我们不能及时将我们的非临床候选产品推向临床试验，我们的业务可能会受到损害。即使我们成功地将我们的非临床候选产品推进到临床开发中，它们的成功也将受到本季度报告以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中其他部分描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们不能向您保证，我们将能够开发我们的候选产品、获得监管部门的批准、将其商业化或产生可观的收入。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果，我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们的一项或多项临床试验在临床试验过程中的任何时候都可能失败。我们不知道我们正在进行的和未来的临床试验(如果有的话)是否会按时开始，是否需要重新设计，是否需要按时招募足够数量的患者，或者是否会如期完成。临床试验可因各种原因而延迟、暂停或终止，包括未能：
| • |
产生足够的非临床、毒理学或其他体内或体外数据，以支持临床试验的启动或继续； |
|
| • |
获得监管部门对试验设计的批准或反馈，以便开始试验； |
|
| • |
确定、招聘和培训合适的临床研究人员； |
|
| • |
与预期的合同研究机构(“CRO”)和临床试验地点就可接受的条款达成协议，并使这些CRO和地点影响我们的临床试验的适当和及时的进行； |
|
| • |
在每个临床试验地点获得并维护机构审查委员会(“IRB”)的批准； |
|
| • |
确定、招募、招募和留住合适的患者参加试验； |
|
| • |
有足够数量的患者参加，完成试验或返回进行治疗后随访； |
|
| • |
确保临床研究人员和临床试验地点遵守试验方案或继续参与试验； |
|
| • |
解决试验过程中出现的任何患者安全问题； |
|
| • |
解决与新的或现有的法律或法规的任何冲突； |
|
| • |
增加足够数量的临床试验点位； |
|
| • |
根据临床试验所需的候选产品质量生产足够数量的产品；或 |
|
| • |
筹集足够的资金来资助一项试验。 |
患者入选是临床试验时机和成功与否的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的规模和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、竞争性临床试验和临床医生以及患者或护理人员对正在研究的候选药物相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括针对我们正在调查的适应症可能开发或批准的任何新药或疗法。
如果临床试验被我们、进行此类试验的机构的IRBs、试验的数据安全监测委员会、FDA或适用的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。此类授权机构可能会由于多种原因而暂停或终止我们的一项或多项临床试验，这些因素包括：我们未能按照相关法规要求或临床规程进行临床试验；FDA或外国监管机构对临床试验操作或试验地点进行的检查导致强制实施临床暂停；意外的安全问题或不良副作用；未能证明使用某种药物有益处；政府法规或行政措施的变化；或缺乏足够的资金来继续临床试验。
如果我们在进行或完成任何候选产品的临床试验方面遇到延误，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。
此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能严重损害我们的业务和财务状况。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
Jelmyto或我们的任何候选产品可能会产生不良副作用，这些副作用可能是我们在之前的非临床研究和临床试验中没有发现的，或者丝裂霉素治疗没有预料到的，或者与导管给药程序不一致。这可能会阻止我们获得这些候选产品的市场批准或市场接受度，或保持这种批准和接受，并可能大幅增加商业化成本，甚至迫使我们停止运营。*
与大多数医药产品一样，杰尔米托我们的候选产品可能与副作用或不良事件有关，这些副作用和不良事件的严重程度和频率可能会有所不同。与使用药物有关的副作用或不良事件杰尔米托或我们的任何候选产品，包括UGN-102，可能会在任何时间被观察到，包括在临床试验中或一旦产品商业化，任何此类副作用或不良事件可能会对我们获得监管部门批准或营销我们的候选产品的能力产生负面影响。到目前为止，在我们的非临床测试中，同情使用计划用于杰尔米托根据临床试验和上市后的经验，我们观察到一些不良事件和严重的不良事件(“SAE”)，包括输尿管梗阻、输尿管狭窄、尿流抑制、皮疹、腰痛、肾肿胀、肾脏感染、肾功能障碍、血尿、乏力、恶心、腹痛、排尿困难、呕吐、尿路感染、排尿急迫和尿痛。此外，我们还观察到实验室测量的肾脏和造血功能的一过性扰动。这些不良事件是已知的丝裂霉素或程序相关的不良事件，许多在丝裂霉素标签上显示为使用丝裂霉素的潜在副作用。然而，我们不能向您保证，我们不会在未来观察到更多与药物或程序相关的不良事件或SAE，也不能保证FDA不会将其确定为此类事件。副作用，如毒性或其他与使用杰尔米托或者我们的候选产品可能会要求我们进行额外的研究，或者停止开发或销售杰尔米托或我们的产品候选或使我们面临产品责任诉讼，这将损害我们的业务。
此外，我们的UGN-102的2b期临床试验涉及的患者基础比我们之前对这些候选药物的研究中涉及的患者基础更大，并且杰尔米托如果获得批准，UGN-102将进一步扩大药物对更广泛和更多样化的患者群体的临床暴露，而不是参与临床试验的患者，这可能会发现这些产品造成的不良副作用，这些副作用以前没有观察到或报告过。
FDA和外国监管机构的规定要求，如果我们的产品可能导致或促成了这些不良事件，我们必须报告有关这些不良事件的某些信息。我们报告义务的时间将由我们知道不良事件以及事件的性质和严重程度的日期触发。我们可能无法在规定的时间范围内报告我们知道的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到了可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件报告给我们，或者如果它是意外的不良事件或在使用我们的产品时被及时删除。如果我们未能履行我们的报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括强制暂停或停止临床试验、从市场上撤回批准的药物、刑事起诉、施加民事罚款或没收我们的产品。
此外，如果我们发现存在由我们的产品或候选产品引起的不良医疗事件或副作用，可能会导致其他一些潜在的重大负面后果，包括：
| • |
我们无法为我们的候选产品提交保密协议或类似申请，原因是风险回报不足，或者FDA或外国监管机构拒绝了此类申请； |
|
| • |
FDA或外国监管机构暂停或终止我们的临床试验，或暂停或撤回对该产品的批准； |
|
| • |
FDA或外国监管机构要求添加标签声明，如盒装或其他警告或禁忌症或分销和使用限制； |
|
| • |
FDA或外国监管机构要求我们向医疗保健专业人员发出具体的通信，如信件，提醒他们有关我们产品的新安全信息、剂量变化或其他重要信息； |
|
| • |
FDA或外国监管机构发布有关受影响产品的负面宣传，包括安全宣传； |
|
| • |
我们仅限于在我们的营销或促销材料中提出与安全有关的主张； |
|
| • |
我们被要求改变产品的给药方式，进行额外的非临床研究或临床试验，或限制或停止产品的分销或使用；以及 |
|
| • |
我们被起诉，并对给病人造成的伤害承担责任。 |
这些事件中的任何一种都可能阻止我们获得市场对受影响产品或候选产品的接受或批准，并可能大幅增加开发或商业化成本，迫使我们从市场上撤回任何经批准的产品，甚至迫使我们停止运营。我们不能向您保证，我们将及时或永远解决与任何产品相关的不良事件相关的问题，使FDA或任何监管机构满意，这些问题可能会损害我们的业务、前景和财务状况。
我们可能会面临与Jelmyto和我们的任何获得上市批准的候选产品有关的未来开发和监管困难。此外，我们受到政府法规的约束，在获得所需的监管批准以营销我们建议的候选产品时可能会遇到延误。*
我们受到与以下相关的某些上市后承诺的约束杰尔米托，包括要求在五年内为所有在奥林巴斯第三阶段试验中登记的持续完全应答的患者提供应答持续时间的年度更新。对于我们目前和未来的候选产品，即使我们完成了临床测试并获得了对我们候选产品的任何监管备案的批准，FDA或适用的外国监管机构也可能会根据额外昂贵的批准后临床试验、风险缓解要求和监控要求的表现来批准，以监控产品的安全性或有效性，这可能会通过减少收入或增加费用对我们产生负面影响，并导致获得批准的候选产品不具有商业可行性。缺乏长期安全数据可能会进一步限制我们产品的批准使用(如果有的话)。
FDA或适用的外国监管机构也可能批准我们的候选产品，使其具有比我们最初要求的更有限的适应症或更窄的患者群体，或者可能不批准我们认为对于我们的候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签。此外，任何此类批准的产品仍将受到广泛的监管要求，包括与制造、标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销、分销和记录有关的要求。
如果我们未能遵守FDA或其他适用的外国监管机构的监管要求，或发现任何经批准的商业产品、制造商或制造工艺存在以前未知的问题，我们可能会受到行政或司法制裁或其他挫折，包括：
| • |
暂停或对业务施加限制，包括代价高昂的新制造要求； |
|
| • |
监管机构拒绝批准待处理的申请或对申请的补充； |
|
| • |
暂停任何正在进行的临床试验； |
|
| • |
暂停或撤回上市审批； |
|
| • |
禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款； |
|
| • |
扣押或扣留产品； |
|
| • |
禁止或限制进出口的； |
|
| • |
发出警告信或无标题信； |
|
| • |
暂停或对业务施加限制，包括代价高昂的新制造要求；或 |
|
| • |
监管部门拒绝批准待决的申请或对申请的补充。 |
此外，我们业务的各个方面都受到联邦、州或地方法律、规则和法规的约束，其中任何一项都可能不时发生变化。任何监管发展所产生的成本可能既耗时又昂贵，并可能分散管理资源和注意力，因此可能对我们的业务、财务状况、现金流和运营结果产生不利影响。
如果我们没有成功地开发、获得监管部门对我们的非临床和临床候选产品的批准并将其商业化，我们扩大业务和实现战略目标的能力可能会受到损害。
尽管我们已经收到了FDA的批准杰尔米托对于肾盏溶液，对于治疗低级别UTUC的成人患者，我们计划将相当大一部分资源投入持续的临床测试，并可能批准UGN-102用于治疗低级别中等风险NMIBC，我们战略的另一个关键要素是发现、开发和商业化一系列产品，以服务于更多的治疗市场。我们正在寻求通过我们的内部研究计划来做到这一点，但我们的资源有限，我们拥有的资源主要用于临床测试，并寻求UGN-102和我们现有的其他候选产品的监管批准。我们也可以探索战略合作来开发或获取新产品，但我们可能不会成功地建立这样的关系。确定候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：
| • |
所使用的研究方法可能不能成功地确定潜在的候选产品； |
|
| • |
竞争对手可能会开发替代产品，使我们的候选产品过时或吸引力降低； |
|
| • |
在随后的试验中，候选产品可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明其不太可能有效或不符合适用的监管标准； |
|
| • |
候选产品可能不能以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本不能； |
|
| • |
候选产品可能不会被患者、医学界或第三方付款人(如果适用)接受为安全有效；以及 |
|
| • |
我们开发的候选产品的知识产权或第三方的其他专有权利可能会阻止我们进入某些市场，或使这种进入在经济上不可行。 |
如果我们不能成功地开发和商业化其他候选产品，我们的业务和未来的前景可能会受到损害，我们的业务将更容易受到我们在开发和商业化我们的候选产品时遇到的任何问题的影响。
We已经签订了协作和许可协议，并在未来可能会进入 与其他第三方合作和许可安排，以开发我们的候选产品或将其商业化。如果我们的协作和许可安排不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。
我们可以利用与第三方的各种类型的许可、协作、分销和其他营销安排来开发我们的候选产品，并将我们批准的候选产品(如果有的话)商业化。我们目前没有参与任何我们认为是实质性的此类安排。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。
我们进行的任何协作都可能带来许多风险，包括以下风险：
| • |
合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源的数量和时间方面有很大的自由裁量权； |
|
| • |
合作者可能未按预期履行其义务； |
|
| • |
合作者开发的候选产品在临床试验中的表现可能不足以被确定为安全有效，从而延迟或终止药物审批过程，并减少或取消如果候选产品已成功达到终点和/或获得FDA批准，我们本来有权获得的里程碑式付款； |
|
| • |
合作者进行的临床试验可能会引发新的安全问题； |
|
| • |
合作者不得对获得市场批准的我们的候选产品进行开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划，以转移资源或创造竞争优先事项； |
|
| • |
合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方； |
|
| • |
合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的产品或候选产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化； |
|
| • |
与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化； |
|
| • |
对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权利并获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品或产品； |
|
| • |
与合作者的分歧，包括在专利权、合同解释或首选的开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都会转移管理层的注意力和资源，既耗时又昂贵； |
|
| • |
合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而引发诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的诉讼； |
|
| • |
合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及 |
|
| • |
为了合作者的方便，我们可能会终止合作，如果终止，我们可能需要筹集额外的资金，以进一步开发或商业化适用的候选产品。 |
协作可能不会以最有效的方式导致候选产品的开发或商业化，或者根本不会，否则可能会遇到挑战。例如，在2020年8月，我们宣布阿波罗二期试验没有达到主要终点。数据表明，这一结果可能是由于肉毒杆菌没有有效地渗透到尿路上皮。2021年11月，这一安排被终止。
如果我们未来进行的任何材料合作没有导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能不会收到任何未来的研究资金或合作下的里程碑或版税付款。如果我们没有收到我们根据这些协议预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的候选产品。本报告中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于我们的合作者的活动。
此外，在其对我们的合同义务的约束下，如果我们的合作者参与业务合并，可能会削弱或终止任何经我们许可的候选产品的开发或商业化。如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商界和金融界的形象可能会受到损害。
我们目前与第三方分包商和单一来源供应商签订合同，购买生产Jelmyto用于商业用途和生产UGN-102所需的某些原材料、化合物和组件。 将继续支持非临床研究和临床试验的UGN-201和UGN-301的商业化生产，如果获得批准，将支持UGN-102和UGN-201的商业化生产，如果被批准为单一疗法，则支持UGN-301的商业化生产，或者支持包括UGN-301的任何获批产品的商业化生产。与制药产品的制造和与合同制造商的合同有关的重大风险包括 单一来源的供应商。此外，我们现有的第三方分包商和单一来源供应商可能无法满足我们商业化努力可能导致的对某些原材料、化合物和组件的日益增长的需求。这增加了我们没有足够数量的Jelmyto，UGN-102， UGN-201或UGN-301，或能够以可接受的成本获得此类数量，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。*
我们目前依赖第三方分包商和供应商提供生产所需的某些化合物和部件杰尔米托用于商业用途，UGN-102、UGN-201和UGN-301用于我们的非临床研究和临床试验，我们的任何获得监管批准的候选药物预计将依赖第三方分包商和供应商用于商业用途。我们目前依赖Teva制药工业有限公司(“Teva”)作为我们的丝裂霉素活性药物成分(“API”)的单一来源供应商杰尔米托和UGN-102。我们依赖Cenexi-实验室Thissen S.A.和Isotopia分子成像有限公司作为我们合同中所含丝裂霉素和凝胶的单一供应商杰尔米托和UGN-102。我们目前还依赖单一来源供应商提供咪喹莫特的UGN-201和Zalifrelimab的UGN-301。由于我们用来生产候选产品的原材料的供应商数量有限，我们可能需要聘请替代供应商，以防止生产所需材料的生产可能中断。杰尔米托用于商业销售以及我们的临床试验和后续商业销售的候选产品(如果获得批准)。即使我们能够以合理的条件聘请替代供应商，我们也可能在供应链中面临延误或成本增加，这可能会危及杰尔米托以及UGN-102的研制。我们对原材料的供应没有任何控制权。如果我们或我们的供应商和制造商不能以可接受的条件、足够的质量水平或足够的数量购买这些原材料(如果有的话)，我们候选产品或任何未来候选产品的开发和商业化将被推迟，或者将出现供应短缺，这将损害我们实现我们的候选产品的开发目标或从销售杰尔米托或任何其他经批准的产品。
我们希望继续依赖这些或其他分包商和供应商来支持我们的商业需求杰尔米托，以及UGN-102或我们的任何其他候选产品，如果FDA或外国监管机构批准上市的话。我们还依赖一家第三方制造商来生产我们的专利药物产品，或最终的丝裂霉素制剂，这是我们的临床试验和商业需求所必需的。我们计划继续依赖第三方来生产丝裂霉素原料药，这是一种含有杰尔米托用于UGN-102和UGN-301、用于UGN-201的咪喹莫特和用于UGN-301的扎利米单抗，以及用于生产我们的候选产品以及用于非临床研究和临床试验的原材料、化合物和成分。
即使我们被批准为商业供应商杰尔米托作为一家公司，我们在药品商业供应方面的经验有限，作为含有丝裂霉素的药品的商业供应商，我们可能永远不会成功。此外，成本超支、意外延误、设备故障、物流故障、劳动力短缺、自然灾害、电力故障、生产故障或产品召回，以及许多其他因素可能会阻碍我们实现销售战略的预期好处，并对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，尽管我们在商业上提供杰尔米托，需要进一步扩建，建立这种商业规模的供应能力需要额外的投资，很耗时，而且可能会受到延误，包括由于劳动力短缺、遵守监管要求或获得必要的监管批准。此外，在我们的基础上杰尔米托商业供应能力的成本可能比我们目前预期的要高，延迟或问题可能会对我们提供足够数量的杰尔米托以支持我们正在进行的商业发布和商业化杰尔米托以及我们的财务状况。
虽然我们目前有超过12个月的丝裂霉素原料药和/或杰尔米托为了按计划继续我们的商业和临床运营，我们可能会在未来几年面临这样的延迟或成本，这取决于新冠肺炎大流行的持续时间以及是否会发生进一步的中断。尽管我们相信我们有足够数量的丝裂霉素原料药用于2022年的计划生产运营，但某些组件的长期供应中断可能会对我们进行商业化活动和计划的临床试验的能力产生不利影响。如果我们的材料或成品供应链或分销链中的任何第三方受到持续的新冠肺炎疫情造成的限制的不利影响，包括人员短缺、生产放缓和交付系统中断，我们的供应链可能会中断，从而限制我们的制造和分销能力杰尔米托用于商业销售和我们的临床试验和研发运营的候选产品。
此外，在我们可以开始商业化生产任何在未来获得监管批准的候选产品之前，杰尔米托无论是在第三方工厂还是在我们自己的工厂，一旦建立，我们必须获得FDA对我们的制造工艺和设施的监管批准，才能在美国销售此类产品。为了在欧洲联盟销售这类产品，还必须获得欧洲联盟有关监管当局的制造许可。为了获得批准，我们需要确保这些制造设施的所有工艺、方法和设备都符合cGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。如果发现任何供应商、合同实验室或供应商不符合cGMP，当我们与这些第三方合作纠正违规行为或寻找合适的替代供应商时，我们可能会在制造过程中遇到延误或中断。CGMP要求管理制造过程的质量控制以及文件政策和程序。为了遵守cGMP，我们将有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。如果我们未能遵守这些要求，我们将受到可能的监管行动，并可能被禁止销售我们可能开发的任何候选产品。
我们对第三方分包商和供应商的持续依赖会带来许多风险，包括依赖第三方的法规遵从性和质量保证、第三方可能违反制造或供应协议，以及第三方可能在对我们来说代价高昂或不方便的时候终止或不续订协议。此外，第三方分包商和供应商可能无法遵守cGMP或质量体系法规(“QSR”)或美国以外的类似法规要求。如果发生任何此类风险，我们可能无法以可接受的条款及时保留具有足够质量标准和生产能力的替代分包商或供应商，这可能会中断和延迟我们的临床试验或我们的在线或研究候选产品的制造和商业销售(如果获得批准)。
我们的第三方分包商和供应商未能遵守适用的法规可能会导致对我们的制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对杰尔米托、UGN-102或我们可能开发的任何其他候选产品。任何故障或拒绝供应或任何供应中断的部件杰尔米托、UGN-102或我们可能开发的任何其他候选产品可能会推迟、阻止或损害我们的临床开发或商业化努力。
我们目前使用单一来源的供应商，相对于生产RTGel需要配合使用的产品、输尿管导管和注射器杰尔米托。输尿管导管和注射器都被用作输尿管注射的一部分。杰尔米托。我们正在评估第二来源供应商关于某些组件的情况杰尔米托并正在推进这些对话，以此作为确保第二来源和未来可能降低收入成本的一种手段。然而，我们不能保证我们能够及时、以优惠的条件或根本不能确保这些关键部件的任何第二来源供应商。
我们依靠第三方运输将材料运送到我们的工厂，并将产品运送给我们的客户。运输运营商面临各种风险，如极端天气条件、自然灾害、停工、人员短缺和运营危险，以及州际和国际运输要求。此外，运输运营商受到新冠肺炎疫情以及相关航运危机和积压的影响，这导致运输成本增加和供应链中断，可能会影响我们未来的运营。
如果我们遇到运输问题，或者如果这些服务的成本发生了其他重大变化，我们可能无法安排有效的替代方案和及时的手段来获得材料或将产品运送给我们的客户。我们未能获得此类材料、运输产品或保持足够的缓冲库存，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们可能需要与更多的分销商或供应商签订协议，但不能保证我们能够以商业上合理的条款或根本不能保证这样做。如果我们无法维持并在需要时扩大我们的专业分销商或供应商网络，这将使我们在临床开发或商业化努力中面临巨大风险。
如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，我们获得批准的产品Jelmyto和我们的候选产品将无法在海外销售。*
为了在欧盟和其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在该国商业化之前，必须获得报销批准。我们可能不会及时从美国以外的监管机构获得批准，如果有的话。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法提交营销批准，也可能无法获得在任何特定市场将我们的候选产品商业化所需的批准。例如，已与新奥帕姆有限公司(“新奥帕姆”)签订了独家许可协议，根据该协议，新奥帕姆正在牵头寻求监管机构对杰尔米托在以色列。新奥帕姆于2021年6月启动了监管审批程序。虽然我们的奥林巴斯第三阶段试验的结果支持提交，但不能保证杰尔米托将在我们预期的时间框架内被批准在以色列上市。即使杰尔米托尽管该药已被批准在以色列上市，但不能保证它将获得商业成功所需的医生的广泛采用和使用以及市场的认可。
我们依赖第三方和顾问来帮助我们为我们的候选产品进行临床试验。如果这些第三方或顾问未能成功履行其合同职责或未能在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门的批准或将UGN-102或我们的任何其他候选产品商业化。
我们没有能力独立进行许多非临床研究或临床试验。我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO对我们的候选产品进行临床试验。第三方在我们的临床试验以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了根据我们的协议向我们提供的补救措施外，我们控制任何此类第三方将投入我们临床试验的资源数量或时间的能力有限。由于过去15年治疗非肌肉浸润性尿路上皮癌的药物开发有限，我们或任何第三方临床研究人员、CRO和/或咨询师都不太可能拥有针对我们目标适应症进行临床试验的丰富经验。如果我们的CRO或我们赖以管理和进行临床试验的任何其他第三方未能成功履行其合同职责或义务，或未能满足预期的截止日期，如果他们需要更换，或者他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程、监管要求或其他原因而受到影响，或者如果他们以其他不符合标准的方式执行，我们的临床试验可能会被延长、延迟、暂停或终止，并且我们可能无法完成UGN-102或我们的任何其他候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功将其商业化。
我们和我们所依赖的第三方必须遵守良好临床实践(“GCP”)法规，这些法规是由世界各地的监管机构对临床开发中的产品执行的法规和指南。监管机构通过对临床试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点的定期检查来执行这些GCP规定。如果我们或我们的第三方未能遵守适用的GCP规定，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，我们的营销申请可能会被推迟提交，或者监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，监管机构将确定我们的任何临床试验符合或遵守适用的GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据现行GMP法规生产的材料进行，这些法规由监管机构执行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。此外，如果我们的CRO、临床调查人员或其他第三方违反了联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规；医疗保健隐私和安全法律；以及贿赂和反腐败法律，我们的业务可能会受到影响。
为了有效和高效地进行我们的临床试验，我们的CRO和其他第三方必须相互沟通和协调。此外，我们的CRO和其他第三方也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。在某些情况下，我们的CRO和其他第三方可以在提前30天通知我们的情况下终止与我们的协议。如果我们的CRO或进行我们临床试验的其他第三方未履行其合同职责或义务、遭遇停工、未在预期的截止日期前完成工作、终止与我们的协议或需要更换，或者由于未能遵守我们的临床试验规程或GCP，或由于任何其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到影响，或者由于任何其他原因，我们可能需要进行额外的临床试验，或与替代CRO、临床研究人员或其他第三方达成新的安排。我们可能无法以商业上合理的条款与其他CRO、临床研究人员或其他第三方达成安排，或者根本不能。更换或增加CRO、临床研究人员或其他第三方可能涉及大量成本，并需要大量的管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会影响我们满足期望的临床开发时间表的能力。尽管我们谨慎地处理与CRO、临床研究人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到此类挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、前景、财务状况或运营结果产生负面影响。
如果我们在未来收购或许可技术或候选产品，我们可能会产生各种成本，可能会遇到集成困难，可能会遇到其他风险，可能会损害我们的业务和运营结果。
未来，我们可能会收购或许可更多候选产品和技术。我们许可或获得的任何候选产品或技术在商业销售之前可能需要额外的开发工作，包括广泛的非临床或临床测试，或两者兼而有之，并获得FDA和适用的外国监管机构(如果有)的批准。所有候选产品都容易出现药品开发固有的失败风险，包括候选产品或基于许可内技术开发的产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。如果与我们许可的候选产品或技术相关的知识产权不充分，即使在花费资源进行开发后，我们也可能无法将受影响的产品商业化。此外，我们可能无法经济地制造或成功地将我们基于已获得或获得许可的技术开发的任何候选产品商业化，并且此类产品可能得不到广泛的接受或在市场上不具竞争力。此外，集成任何新收购的或许可中的候选产品可能既昂贵又耗时。如果我们不能有效地管理我们业务战略的这些方面，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们将需要继续扩大我们组织的规模。如果我们不能有效地管理我们的增长，我们的业务可能会中断。*
截至2022年9月30日，我们拥有195名员工，其中40人在以色列，155人在美国。如果获得批准，我们将需要继续扩大我们的开发、质量、管理、运营、财务、营销、销售和其他资源，以管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，并将我们的候选产品商业化。我们现有的管理、人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地执行我们的扩展战略，这要求我们：
| • |
有效管理我们的临床试验； |
|
| • |
确定、招聘、留住、激励和整合更多的员工； |
|
| • |
有效管理我们的内部开发工作，同时履行我们对第三方的合同义务；以及 |
|
| • |
继续改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。 |
随着我们作为一个组织的不断发展，包括通过扩大我们的开发努力以及建立和发展我们的商业能力，以支持我们正在进行的杰尔米托，我们将评估并可能实施对我们组织的适当变化，以便适当地管理和指导我们的增长和转型，使其成为一家商业阶段的公司。由于我们有限的财力和管理大公司的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或招聘和培训更多合格的人员。此外，正在进行的新冠肺炎疫情可能会使招聘和培训变得更加困难。我们业务的实体扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。如果我们不能管理组织的扩张或其他重大变化，可能会推迟我们开发、商业化和战略目标的执行，或者扰乱我们的运营；如果我们不能成功地将我们批准的产品或任何可能获得监管批准的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们的收入都将受到影响，我们将遭受重大的额外损失。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们开发的任何其他产品的商业化。
由于我们的候选产品的临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，并且随着杰尔米托以及任何获得市场批准的研究产品候选。例如，如果我们开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
| • |
减少了对杰尔米托以及我们开发的研究候选产品； |
|
| • |
损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
|
| • |
临床试验参与者退出或者临床试验取消的； |
|
| • |
相关诉讼的辩护费用，即使辩护成功，也可能只能收回部分费用； |
|
| • |
转移管理层的时间和资源； |
|
| • |
对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
|
| • |
监管调查、产品召回、撤回或标签、营销或促销限制； |
|
| • |
收入损失； |
|
| • |
用尽所有可用的保险和我们的资本资源；以及 |
|
| • |
无法将我们开发的任何产品商业化。 |
我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们可能开发的产品的商业化。我们目前承保的一般临床试验产品责任保险的金额，我们认为足以覆盖我们正在进行的临床计划的范围。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们保险的全部或部分承保范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或在和解协议中谈判达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。此外，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受损失。作为获得上市批准的结果杰尔米托，我们已经扩大了我们的保险范围，包括将杰尔米托；然而，我们可能无法继续以商业上合理的条款获得这一责任保险，而且这种保险可能不足以覆盖我们的风险。此外，如果我们获得销售UGN-102或任何其他候选产品的批准，我们打算进一步扩大我们的保险覆盖范围，以包括UGN-102或任何其他经批准的产品的商业化；然而，我们可能无法以商业合理的条款获得这种额外的责任保险。
如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键人员，我们可能无法成功开发我们的候选产品，进行临床试验，并将我们开发的任何产品商业化。
我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床、科学和其他人员的能力。我们相信，我们未来的成功高度依赖于我们的高级管理层成员以及我们的资深科学家和我们管理团队的其他成员的贡献。这些人中的任何一个失去服务都可能延迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划的临床试验的完成或我们候选产品的商业化。
尽管我们在吸引和留住合格员工方面历史上没有经历过独特的困难，但我们未来可能会遇到这样的问题。例如，制药领域对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限。随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优质人才，甚至根本无法吸引和留住人才。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到指控，称他们被不正当地索要，或他们泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的研究成果。
如果我们的安全措施遭到破坏，或者我们的信息技术系统或供应商的信息技术系统和其他相关第三方出现故障或遭受安全事件、数据丢失或泄漏以及其他中断，这可能会导致我们的药物开发计划受到实质性破坏，危及与我们业务相关的敏感信息，损害我们的声誉，触发我们的违规通知义务，阻止我们访问关键信息，并使我们面临责任或其他对我们业务的不利影响。*
在我们的正常业务过程中，我们可能会收集、处理和存储专有、机密和敏感信息，包括个人数据(包括健康信息)、知识产权、商业秘密以及我们或其他方拥有或控制的专有商业信息(统称为敏感信息)。我们面临与保护这些敏感信息的安全性、保密性、完整性和可用性相关的几个风险，包括失去访问权限的风险、不适当的使用或披露、不适当的修改，以及无法充分监控、审计和修改我们对敏感信息的控制的风险。这一风险延伸到处理我们运营和数据处理要素的第三方服务提供商。
我们、我们的CRO和我们所依赖的其他承包商、顾问、第三方供应商和其他第三方依赖信息技术、电信系统和数据处理来实现我们业务的重要要素，例如，处理人力资源、财务报告和控制、监管合规和其他基础设施业务的系统。尽管实施了安全措施，但这些信息技术系统可能容易出现故障、服务中断、系统故障、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争、电信和电气故障，以及由于我们的人员、第三方供应商、承包商、顾问、业务合作伙伴或第三方的疏忽或故意行为或恶意第三方的网络攻击(包括部署恶意软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性)而发生的安全事件，这可能会危及我们的信息技术、电信系统和数据。或我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的信息，或导致数据泄露。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，发生安全事件或中断的风险普遍增加，特别是由于受信任的内部人士的意外行为或疏忽、网络攻击或网络入侵。此外，一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。
勒索软件攻击正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营严重中断、延迟或中断，临床试验中断，数据(包括与临床试验相关的数据)丢失，收入损失，恢复数据或系统的巨额额外费用，声誉损失和资金转移。为了减轻勒索软件攻击对财务、运营和声誉的影响，勒索软件攻击受害者可能更愿意提出付款要求，但如果我们成为此类攻击的受害者，我们可能不愿意或无法这样做(例如，包括适用的法律或法规禁止此类付款)。同样，供应链攻击的频率和严重性也在增加，我们不能保证我们供应链中的第三方和基础设施没有受到危害，或者它们不包含可能导致我们的系统和网络或支持我们的第三方的系统或网络遭到破坏或中断的可利用的缺陷或错误。新冠肺炎疫情和我们的远程员工也对我们的信息技术系统和数据构成了更大的风险，因为我们有更多的员工在家里工作，利用我们办公场所以外的网络连接。此外，未来或过去的业务交易(如收购或整合)可能会使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。
虽然我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们将来可能无法发现我们的信息技术系统中的漏洞，因为这些威胁和技术经常变化，性质往往很复杂，可能要在安全事件发生后才能检测到。尽管我们努力识别和解决我们的信息技术系统中的脆弱性，但我们的努力可能不会成功。此外，我们可能会在制定和部署旨在解决任何此类已确定的漏洞的补救措施方面遇到延误。
此外，适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。如果我们(或我们依赖的第三方)经历了安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会经历不良后果。这些后果可能包括：政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计和检查)；额外的报告要求和/或监督；对处理敏感信息(包括个人数据)的限制；诉讼(包括类别索赔)；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；我们业务中断(包括数据可用性)；财务损失；以及其他类似损害。例如，我们的信息技术或电信系统或我们的第三方服务提供商使用的系统发生故障或严重停机可能会导致我们的运营严重中断，并对敏感信息的机密性、完整性和可用性产生不利影响，包括阻止我们进行临床试验、测试或研发活动，并阻止我们管理业务的管理方面。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。任何中断或安全事件导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息, 我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。如果我们的第三方供应商和其他承包商的信息技术系统受到中断或安全事件的影响，我们可能对此类第三方没有足够的追索权，可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。
我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们不能确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，我们不能确定此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。
根据适用的就业法律，我们可能无法执行不竞争的公约。
我们通常与员工签订竞业禁止协议，作为雇佣协议的一部分。这些协议通常禁止我们的员工，如果他们停止为我们工作，在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手或客户工作。我们可能无法根据我们员工工作所在司法管辖区的法律执行这些协议，而且我们可能很难限制我们的竞争对手受益于我们的前员工或顾问在为我们工作期间开发的专业知识。
例如，以色列劳工法院要求寻求强制执行一名前雇员竞业禁止承诺的雇主必须证明，该前雇员的竞争性活动将损害雇主有限数量的物质利益中的一项，这些利益已被法院确认为强制执行竞业禁止承诺的理由，如保护公司的商业秘密或其他知识产权。
我们的员工、独立承包商、临床研究人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、独立承包商、临床研究人员、CRO、顾问和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，违反合同或其他违反FDA法规的未经授权的活动，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；联邦、州和外国医疗欺诈和滥用法律；在拥有重大非公开信息的情况下购买或出售我们的普通股；或要求准确报告财务信息或数据的法律。
具体地说，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可以限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励和其他商业安排。受这些法律约束的活动还包括不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了公司道德与行为准则和合规计划，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律而引起的。如果对我们提起任何此类诉讼，即使我们成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动也可能对我们的业务产生重大影响。违反此类法律将使我们受到许多惩罚，包括但不限于施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外，合同损害，声誉损害，利润减少和未来收益减少，以及我们的业务缩减。, 其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响.
大多数州也有类似于这些联邦法律的法规或法规，可能适用于私营保险公司报销的药品和服务等项目。我们和/或我们未来的合作伙伴可能因违反这些联邦和州法律中的任何一项而受到行政、民事和刑事制裁。根据这些法律，制药和其他医疗保健公司因各种促销和营销活动而被起诉，例如：向处方医生提供免费旅行、免费商品、不正当的咨询费和赠款以及其他金钱利益；向定价服务报告抬高的平均批发价，然后由联邦计划用来设定报销率；从事标签外促销；向医疗补助返点计划提交夸大的最佳价格信息，以减少医疗补助返点的责任。确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务行为不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法，这可能会对我们的业务行为产生重大影响。
我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境法律和法规，这可能是昂贵的，并限制了我们的业务方式。
我们的研发活动以及我们的第三方分包商和供应商的活动涉及我们拥有的危险材料的受控储存、使用、运输和处置，包括丝裂霉素、我们候选产品的关键成分以及其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置的法律法规。尽管我们作出了努力，但我们不能消除污染的风险。这可能会导致我们的商业化努力和业务运营中断，环境破坏导致昂贵的清理，以及管理这些材料和指定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规规定的责任。尽管我们相信我们以及我们的分包商和供应商在处理和处置这些材料时使用的安全程序总体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会限制我们对某些材料的使用，并中断我们的业务运营。
此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。
美国之间的汇率波动。 美元和新以色列谢克尔可能会对我们的收入产生负面影响。
美元是我们的职能货币和报告货币。然而，我们很大一部分运营费用是以新以色列谢克尔(“新以色列谢克尔”)发生的，新以色列谢克尔是以色列国的合法货币。因此，我们面临着新谢克尔兑美元可能升值的风险，或者如果新谢尔兑美元贬值，以色列的通货膨胀率可能会超过新谢克尔的贬值速度，或者这种贬值的时机可能落后于以色列的通胀。在任何这种情况下，我们在以色列的行动的美元成本将增加，我们以美元计价的行动结果将受到不利影响。例如，美元兑新谢克尔在2021年期间总共贬值了3.2%。我们无法预测以色列的通货膨胀率或新谢克尔对美元的贬值速度(如果有的话)的任何未来趋势。如果我们在以色列的行动的美元成本增加，我们以美元衡量的行动结果将受到不利影响。
我们的业务可能会受到健康大流行或流行病的影响，包括正在进行的新冠肺炎大流行。*
大流行，包括持续的新冠肺炎大流行或其他公共卫生流行病，可能会带来风险，我们或我们的员工、承包商、供应商、客户和其他合作伙伴可能会无限期地阻止我们或我们的员工、承包商、供应商、客户和其他合作伙伴开展某些业务活动，包括由于疾病在这些组织内的传播或政府当局可能要求或强制的关闭。虽然目前无法估计新冠肺炎可能对我们的业务产生的影响，但新冠肺炎疫情和缓解措施已经并可能在未来对全球经济状况产生不利影响，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。各国政府为回应新冠肺炎而采取或可能采取的措施可能会扰乱我们的候选产品和我们批准的产品所需的材料供应链，杰尔米托，中断医疗服务，推迟联邦医疗保险和第三方付款人的承保决定，推迟正在进行的和计划中的涉及我们产品候选的临床试验，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。此外，由于新冠肺炎疫情，我们和我们在全球的许多潜在客户和合作伙伴过去已经并可能在未来受到在家订单的影响。此外，我们正在进行的商业启动杰尔米托新冠肺炎疫情可能会阻碍后续的商业化活动，尽管我们目前无法准确预测或量化任何此类潜在影响。然而，新冠肺炎病毒在全球范围内的传播以前曾导致并可能在未来导致不同程度的经济活动中断或放缓，从而影响对各种商品和服务的需求，包括可能杰尔米托，同时还在一段未知的时间内扰乱了销售渠道和营销活动。
我们正在进行的临床试验的时间表和进行可能会受到新冠肺炎大流行的影响。由于医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序以及患者参与临床试验的能力或意愿，临床站点的启动和患者招募可能会被推迟。对于那些已登记并希望继续进行临床试验的患者，如果隔离或政府命令阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案。同样，我们在招募和留住患者以及作为医疗保健提供者的主要调查人员和现场工作人员方面可能面临更大的挑战，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触，这可能会对我们的临床试验运营、时间表和结果产生不利影响。虽然我们仍与我们的临床站点和供应商保持密切联系，试图评估新冠肺炎可能对我们的临床试验和预计时间表产生的影响，并且我们已经审阅并认可FDA在我们的规程中最近的指导方针，并在可能的情况下遵循此类指导方针，以努力确保我们的临床试验中患者的持续安全和持续收集高质量数据，但我们不能保证此类努力一定会成功。与在正常时期进行临床试验一样具有挑战性，在大流行期间，进行临床试验的风险、操作挑战和成本大幅增加。
此外，在新冠肺炎疫情的大部分时间里，我们的销售团队减少了对医院、手术中心、诊所、医疗保健提供者和药店的实物接触，我们认为这已经影响了我们迄今的销售，并可能在未来对我们的未来销售产生实质性的不利影响。从2021年第二季度开始，我们地区的业务经理能够参与比以前大流行期间更高水平的面对面医生互动。然而，不能保证我们地区的业务经理将由于新冠肺炎大流行的持续演变(包括变种的出现)而继续面对面接触医生。此外，虽然我们已经开发了数字材料和计划供我们的销售人员使用，以便在面对面接触不安全或不可行的情况下与他们的目标医生进行虚拟接触，但数字材料和虚拟参与可能无法有效地提高和维持处方水平杰尔米托。此外，目前正在使用杰尔米托或谁有资格使用杰尔米托，可能无法亲自与他们的医疗保健提供者会面，这可能会减少新患者的开始数量，并阻碍医疗保健提供者完成建议数量的杰尔米托滴注，影响我们目前批准的适应症的收入，如果获得批准，还可能影响我们在其他适应症的预期推出。
此外，新冠肺炎疫情继续发展，包括出现SARS-CoV-2变种，新冠肺炎大流行可能在多大程度上影响我们的业务、运营结果和财务状况，将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度不确定性，无法充满信心地预测，例如病例数量和严重程度、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、商业关闭或商业中断，以及美国和其他国家为控制、预防和治疗这种疾病而采取的行动的有效性。
就新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩造成不利影响的程度而言，它还可能具有加剧本报告“风险因素”部分描述的许多其他风险的效果。
我们的某些临床试验和其他重要业务(包括我们的以色列公司办事处和合同制造商)位于美国境外，因此，我们的结果可能会受到地缘政治、经济和军事不稳定的不利影响。.*
我们的某些临床试验，如ATLAS第三阶段试验，是在美国以外的地方进行的，包括在乌克兰和俄罗斯。我们继续跟踪该地区ATLAS的患者。然而，由于持续的战争，我们在跟踪该地区的患者方面遇到了困难，我们可能没有能力继续跟踪这些患者。未能确定和操作任何替代临床站点可能会对患者登记产生不利影响，并可能导致登记、执行和/或完成我们的临床试验的延迟。如果 我们在满足潜在客户期望的时间框架内实现我们的发展目标方面遇到了延误，我们的业务、前景、财务业绩和声誉可能会受到损害。
世界各地的地缘政治、经济和军事状况可能会直接影响我们的业务。涉及我们开展业务的任何国家的任何敌对行动，包括该地区的恐怖活动、政治不稳定或暴力，或该国家与其贸易伙伴之间的贸易或运输中断或中断，都可能对我们的业务和业务结果产生不利影响，并对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们的业务活动可能受美国《反海外腐败法》(“《反海外腐败法》)和我们开展业务的其他国家的类似反贿赂和反腐败法律，以及美国和某些外国出口管制、贸易制裁和进口法律法规。遵守这些法律要求可能会限制我们在海外市场竞争的能力，如果我们违反了这些要求，我们将承担责任。
我们目前专门投入某些资源，以遵守我们在美国境外开展业务的每个司法管辖区的众多法律和法规。我们在这些国家的商业活动可能受到《反海外腐败法》以及我们所在国家类似的反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。
《反海外腐败法》一般禁止公司及其员工和第三方中介直接或间接向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权提供任何有价值的东西，以影响官方行动或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，根据《反海外腐败法》，由政府拥有和运营的医院以及医生和其他医院员工将被视为外国官员。最近，美国证券交易委员会和美国司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们的所有员工、代理或承包商或我们附属公司的所有员工、代理或承包商是否都会遵守所有适用的法律和法规并不确定，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或员工的罚款、刑事制裁、交还以及其他制裁和补救措施，以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为都可能包括禁止我们在一个或多个国家提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际活动、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务。
此外，我们的产品和活动可能受到美国和外国的出口管制、贸易制裁和进口法律法规的约束。政府对我们产品进出口的监管，或我们未能为我们的产品获得任何必要的进出口授权(如果适用)，可能会损害我们的国际销售，并对我们的收入造成不利影响。遵守有关我们产品出口的适用法规要求可能会延迟我们的产品在国际市场的推出，或者在某些情况下，完全阻止我们的产品出口到一些国家/地区。此外，美国出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁目标国家、政府和个人运送某些产品和服务。如果我们不遵守进出口条例和这种经济制裁，可能会受到惩罚，包括罚款和/或剥夺某些出口特权。此外，任何新的出口或进口限制、新的立法或在现有法规的执行或范围内，或在这些法规所针对的国家、个人或产品中的方法变化，都可能导致我们产品的使用量减少，或导致我们向拥有国际业务的现有或潜在客户出口我们产品的能力下降。任何对我们产品的使用的减少或对我们出口或销售我们产品的能力的限制都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险
我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大亏损和负现金流，我们预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大亏损和负现金流，这使得评估我们未来的生存能力变得困难。*
我们是一家生物技术公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们没有盈利，自2004年开始运营以来，每个时期都出现了净亏损，包括截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别净亏损1.108亿美元和1.285亿美元。截至2022年9月30日，我们的累计赤字为5.482亿美元。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。我们最终实现经常性收入和盈利的能力取决于我们成功完成候选产品的开发、获得必要的监管批准并成功制造、营销和商业化我们的产品的能力。
我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，用于我们当前候选产品的临床开发，或者我们未来可能选择的任何其他候选产品和适应症的临床开发。这些支出将包括与研发、进行非临床研究和临床试验相关的成本，以及第三方制造和供应的付款，以及我们任何经监管机构批准销售的候选产品的销售和营销费用。由于任何临床试验的结果都高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们的临床阶段和非临床候选药物以及我们未来可能开发的任何其他候选药物的开发和商业化所需的实际数量。其他意想不到的成本也可能出现。
我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
| • |
我们候选产品的临床开发和获得监管批准的时间和涉及的成本； |
|
| • |
开发阶段法规要求的变化可能会推迟或迫使我们停止与任何候选产品相关的活动； |
|
| • |
商业化活动的成本杰尔米托以及经批准销售的其他产品，包括营销、销售和分销成本； |
|
| • |
我们在商业化方面的成功程度杰尔米托; |
|
| • |
第三方制造我们的候选产品和任何经批准的产品的成本； |
|
| • |
我们开发或收购的任何其他候选产品的数量和特点； |
|
| • |
我们建立和维持战略合作、许可或其他商业化安排的能力，以及此类安排的条款和时间； |
|
| • |
任何经批准的产品的市场接受度和接受率； |
|
| • |
吸引和留住技术人员所需的费用； |
|
| • |
与上市公司相关的成本； |
|
| • |
准备、提交、起诉、维持、辩护和执行专利和其他知识产权权利要求所涉及的费用，包括潜在的诉讼费用和此类诉讼的结果； |
|
| • |
未来经批准的产品(如有)的销售时间、收据、销售金额或使用费； 偿还未偿债务； |
|
| • |
与我们的产品或业务安排有关的任何产品责任或其他诉讼； |
|
| • |
尿路上皮癌治疗和诊断领域的科学突破可能会显著减少对我们候选产品的需求或使其过时；以及 |
|
| • |
报销或其他法律、法规或政策的变化可能会对我们未来的收入来源产生负面影响。 |
此外，我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在生物技术行业。药物开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们还没有获得监管部门的批准或将任何产品商业化，除了杰尔米托我们没有将我们的任何产品商业化，也没有从产品销售中获得任何收入。
我们因贷款协议而产生的债务可能会对我们的财务状况产生不利影响，或限制我们未来的运营。*
2022年3月7日，UroGen Pharma Ltd.，UroGen Pharma，Inc.作为借款人(“借款人”)，以及本公司当事人不时的若干直接和间接子公司，作为担保人(“担保人”，并与UroGen Pharma Ltd.和借款人共同称为“信贷方”)与Pharmakon Advisors，L.P.管理的基金，包括BPCR Limited Partnership(作为“贷款人”)、BioPharma Credit Investments V(Master)LP(作为“贷款人”)和BioPharma Credit PLC，签订了一项贷款协议(“贷款协议”)。作为贷款人的抵押品代理(以这种身份，“抵押品代理”)，据此，贷款人同意向借款人提供本金总额最高达1亿美元的定期贷款(“定期贷款”)，分两批提供资金：(1)第一批(“A批贷款”)在2022年3月(“A批成交日期”)预支了7,500万美元；(2)第二批(“B批贷款”)将在借款人选择时预支2,500万美元，但须遵守通常的递减条件和交付金额。在任何情况下都不能晚于2022年12月31日。2022年10月21日，我们根据贷款协议申请预支B部分贷款，金额为2,500万美元。B部分贷款的资金预计将于2022年12月16日提供，这取决于惯例的降级条件和可交付成果。不能保证B部分贷款将如预期那样获得资金，或者根本不能得到。
借款人在贷款协议项下的债务由UroGen Pharma Ltd.和另一担保人在完全和无条件的基础上提供担保，并以各自信贷方的几乎所有有形和无形资产和财产(包括知识产权)作为担保，但某些例外情况除外。
贷款协议包含负面公约，除其他事项外，除某些例外情况外，这些公约限制了我们的能力：
·出售或处置资产，包括某些知识产权；·修改、修改或放弃某些协定或组织文件；
·完善控制权交易的某些变化；
·招致某些额外的债务；
·对贷方资产产生任何不允许的留置权或其他产权负担；
·支付股息或进行任何分配或付款，或赎回、退出或购买任何股权；以及
·偿还某些次级债务。
此外，根据贷款协议的规定，我们必须遵守各种运营契约和违约条款，这些条款可能会限制我们为我们的业务融资、从事业务活动或扩大或全面推行我们的业务战略的能力。违反任何此等契诺或条款可能导致贷款协议项下的违约，从而可能导致贷款项下的所有未偿债务立即到期和应付，包括全额和预付溢价。
如果我们无法产生足够的现金来偿还到期和应付的债务，我们可能无法以优惠的条件获得额外的债务或股权融资，这可能会对我们的业务运营和财务状况产生负面影响。
我们将需要额外的资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件或根本不能获得这笔资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、商业化努力或其他运营。*
自我们成立以来，我们几乎所有的资源都致力于我们第一个商业产品的非临床和临床开发，杰尔米托，以及我们的主要候选产品UGN-102。截至2022年9月30日，我们拥有9590万美元的现金和现金等价物以及有价证券。2019年1月，我们完成了一次承销的公开发行，扣除承销折扣和佣金以及支付其他发行费用后，我们获得了约1.614亿美元的净收益。于2020年第二季度，我们根据与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)的销售协议(“ATM销售协议”)出售了700,000股普通股，总收益约为1,660万美元。扣除对考恩的销售佣金和其他发行费用后，我们获得的净收益约为1580万美元。根据自动柜员机销售协议，剩余的容量约为8340万美元。2021年3月，我们宣布与RTW Investments(RTW)达成一项交易，为我们的公司提供总计7500万美元的资金，该交易于2021年5月收到，以支持杰尔米托以及UGN-102的研制。作为对预付现金的回报，RTW有权根据全球年度产品净销售额杰尔米托和UGN-102，如果获得批准的话。此外，于2022年3月，吾等订立贷款协议，根据该协议，贷款人同意向借款人提供本金总额高达1亿美元的定期贷款，分两批提供资金。
根据我们的现金流预测，我们相信我们目前的现金和现金等价物以及有价证券足以为我们计划的至少未来12个月的运营提供资金。我们将需要额外的资金来完成临床试验，获得监管部门对我们候选产品的批准，并将其商业化。然而，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过公共或私募股权融资、可转换债务或债务融资、第三方融资、营销和分销安排，以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的组合。无论如何，我们将需要额外的资金来开展非临床和临床活动，并寻求监管部门对我们的候选产品进行批准，并将其商业化。即使我们认为我们有足够的资金用于目前或未来的运营计划，如果市场状况有利或如果我们有特定的战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。
任何额外的筹款努力都可能转移我们管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生负面影响，我们发行额外证券(无论是股权或债务)或发行此类证券的可能性可能会导致我们股票的市场价格下跌。债务的产生可能会导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们还可能被要求在比预期更早的阶段通过与合作伙伴的安排或以其他方式寻求资金，并可能被要求放弃对我们的一些技术、知识产权或候选产品的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能损害我们的业务、财务状况、现金流、经营业绩和前景。
如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求或选择：
| • |
推迟、限制、减少或终止我们的候选产品或任何未来候选产品的非临床研究、临床试验或其他开发活动； |
|
| • |
推迟、限制、减少或终止我们的其他研究和开发活动；或 |
|
| • |
延迟、限制、减少或终止我们制造、销售和营销或分销能力或其他商业化可能需要的活动的建立或扩大杰尔米托或我们的任何获得市场批准的候选产品。 |
我们也可能无法如愿扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会损害我们的业务、财务状况、现金流和运营结果。
我们与RTW签订的预付远期合同中的契约限制了我们借入额外资本的能力。
于2021年3月，我们与RTW签订了一份预付远期合同(“远期合同”)，根据该合同，我们有义务根据RTW的全球年度产品净销售额向RTW支付分级现金。杰尔米托此外，根据FDA的批准，UGN-102(统称为“产品”)的总收入上限为3亿美元。
直至(I)我们产品的全球年产品销售总额达到某一门槛或(Ii)我们的市值达到某一门槛，(A)吾等已授予RTW一项有关产品的担保权益及与该等产品有关的监管批准、知识产权、重大协议、收益及应收账款(“产品抵押品”)，(B)吾等须就该产品抵押品作出负质押，及(C)在该等有担保债务提供者未与RTW订立债权人间协议的情况下，吾等不得产生以该产品抵押品担保的额外债务。根据远期合同的定义，一旦发生破产事件，远期合同下的任何剩余付款义务将自动加速。
远期合同要求我们使用很大一部分现金流向RTW付款，限制了我们借入额外资金用于营运资本、资本支出或其他一般业务目的的能力，限制了我们计划或应对业务和行业变化的灵活性，使我们与不受类似限制的竞争对手相比处于竞争劣势，并增加了我们对不利经济行业条件的影响的脆弱性。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权、可转换债券或债务融资来满足我们的现金需求，并有选择地继续进行合作、战略联盟和许可安排。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过出售股权或可转换债务证券(包括根据自动柜员机销售协议)筹集额外资本的范围内，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股东的权利产生不利影响。债务融资如果可行，可能涉及的协议包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布和分配股息，并可能以我们的全部或部分资产作为担保。
如果我们通过有选择地继续与第三方达成其他合作、战略联盟或许可安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的额外宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权、可转换债券或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。如果我们无法通过其他合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能被要求终止产品开发或未来的商业化努力，或者完全停止运营。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们在获取、保护或执行与我们的候选产品和技术相关的专利和其他知识产权方面的努力不够，我们可能无法有效地竞争，否则我们可能会受到伤害。*
我们的商业成功在一定程度上取决于我们获得和维持专利保护的能力，以及我们为我们的知识产权和专有技术、我们的产品及其用途利用商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议、发明转让协议和其他合同安排来保护与水凝胶药物组合物相关的知识产权，以在膀胱等内腔最佳地给药，使用水凝胶组合物治疗尿路上皮癌的方法，不需要注射的局部治疗膀胱过度活跃的方法，用于将药物最佳地输送到肾腔的内置输尿管导管系统，以及用于治疗膀胱疾病的方法中使用的咪唑喹啉(胺)和乳酸的药物组合物，以及其他知识产权方面的进展。
我们为我们的候选产品寻求专利保护，我们拥有广泛的知识产权集合，包括已发布的专利、未决的专利申请和涵盖我们专有技术的商标RTGel我们的候选产品的技术、药物成分、使用方法和制造方面。在美国，我们目前拥有大约18项授权专利，旨在保护我们批准的产品，杰尔米托和我们的主要候选产品UGN-102，一种专有的RTGel技术，含有不同活性成分的本地组合物，包括肉毒毒素UGN-201的组合物，UGN-201和UGN-301的连续使用，以及我们公司正在研究的未来候选产品。这些知识产权涉及癌症治疗的某些方面。这些颁发的专利将在2024年至2037年之间到期。总体而言，我们的知识产权组合包括全球40项已授予的专利，以及在美国、欧洲、以色列、日本、加拿大、中国、墨西哥和澳大利亚提交的45项未决专利申请，这些申请旨在涵盖通过膀胱内途径利用各种有效成分及其组合在当地治疗癌症的各种方法、系统和组合物。这些专利申请如果发布，将在2031年至2041年之间到期。
对我们知识产权范围的限制可能会限制我们阻止第三方围绕这些权利进行设计并与我们竞争的能力。例如，我们的专利并不要求一种新的化合物。相反，我们产品的活性药物成分是已知的化合物，我们的专利和正在申请的专利主要针对这些已知化合物的新配方和我们的专利RTGel技术因此，其他方可能会与我们竞争，例如，通过独立开发或获得围绕我们的专利权利要求设计的竞争性局部配方，但可能包含相同的有效成分，或者通过寻求使我们的专利无效。第三方披露或盗用我们的机密专有信息可能会使竞争对手迅速复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。
我们不一定会寻求在世界各地的所有司法管辖区保护我们的知识产权，即使在我们寻求保护的司法管辖区，我们也可能无法充分执行我们的知识产权。
我们提交的一项或多项专利申请或许可可能无法在美国或外国司法管辖区授予专利，或者即使获得许可，也可能无法阻止潜在侵权者销售其产品，或者被法院视为无效和不可执行。反向热凝胶疗法领域的竞争对手已经创造了大量与其技术相关的科学出版物、专利和专利申请以及其他材料。我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于各种因素，包括对我们的技术和现有技术的解释，以及它们之间的差异是否允许我们的技术获得专利。专利申请和授予的专利是复杂、冗长和技术性很强的文件，往往是在有限的时间限制下编写的，可能不会没有使其解释不确定的错误。专利中存在的错误可能会对专利、其范围和可执行性产生不利影响。我们未决的专利申请可能不会发出，而确实发出的专利申请的权利要求的范围可能太窄，无法充分保护我们的竞争优势。此外，我们授予的专利可能会受到挑战或被狭隘地解释，可能无法提供足够的保护。
我们可能会受到侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权的指控。
即使我们的专利确实成功发布，第三方也可能会质疑此类已授予专利或我们拥有或许可的任何其他已授予专利的有效性、可执行性或范围，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。例如，欧洲专利局授予的专利可以在其授权公布后九个月内遭到任何人的反对。此外，美国专利商标局授予的专利可能会受到重新审查和其他挑战。
药品专利和专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。制药业中有大量关于专利和其他知识产权的诉讼活动。这类诉讼可能会导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
生物技术和制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。涉及药物组合物的一些专利中所允许的权利要求的解释和广度可能是不确定和难以确定的，并且往往受到与专利组合物和相关专利权利要求有关的事实和情况的重大影响。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。为了应对这些挑战，这是开发和营销候选产品的风险和不确定性的一部分，我们可能需要评估第三方知识产权，并在适当的情况下，为该等第三方知识产权申请许可证或挑战该第三方知识产权，这可能代价高昂，也可能成功或不成功，这也可能对以下商业潜力产生不利影响杰尔米托、UGN-102和我们的任何其他候选产品。
我们可能只从我们已颁发的专利和专利申请中获得有限的保护，或者没有保护。
不能保证专利申请会被批准。个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。
专利申请过程，也称为专利起诉，既昂贵又耗时，我们或任何未来的许可人和被许可人可能无法以合理的成本或及时准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或任何未来的许可人或被许可人也有可能在获得专利保护之前，无法确定在开发和商业化活动过程中作出的发明的可申请专利的方面。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些以及我们的任何专利和申请。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或在未来可能出现形式上的缺陷，例如关于适当的优先权主张、库存等，尽管我们不知道有任何我们认为是实质性进口的此类缺陷。如果我们或任何未来的许可人或被许可人未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，此类权利可能会减少或取消。如果未来的任何许可人或被许可人在起诉、维护或强制执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请的形式或准备过程中存在重大缺陷，该等专利或申请可能无效且无法强制执行。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。这种不确定性包括通过改变法定专利法的立法行动或可能以影响已颁发专利的范围或有效性的方式重新解释现有法律的法院行动来改变专利法。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法在美国或其他国家或地区颁发专利，其权利要求涵盖我们的候选产品。即使从我们拥有或许可的专利申请中成功颁发了专利，第三方也可能会对此类专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。例如，欧洲专利局授予的专利可以在其授权公布后九个月内被任何人挑战，也称为反对。对我们专利的任何成功挑战都可能剥夺我们成功将候选产品商业化所必需的独家权利。此外，即使我们的专利没有受到挑战，我们的专利也可能不足以保护我们的候选产品，为我们的候选产品提供排他性，或者阻止其他人围绕我们的主张进行设计。如果我们持有或追求的专利对我们的候选产品提供的保护的广度或强度受到挑战，可能会阻止公司与我们合作开发或威胁我们将我们的候选产品商业化的能力。
专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们的候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自我们候选产品的仿制版本的竞争。此外，如果我们在开发工作中遇到延误，包括临床试验，我们可以在专利保护下销售我们的候选产品的时间将会缩短。
我们相当多的专利和专利申请有权在2013年3月16日之前提交有效申请。对于专利权利要求在2013年3月16日之前享有优先权日期的美国专利申请，可以由第三方(例如竞争对手)发起干预程序，或由USPTO提起诉讼，以确定谁最先发明了这些专利权利要求涵盖的任何主题。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得权利许可。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们参与干预程序可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层的注意力。
我们的商业秘密可能没有得到足够的知识产权保护。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护来保护可能无法申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以获得或执行专利的方法、我们候选产品的任何其他元素，以及涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的产品开发过程(如制造和配方技术)。然而，商业秘密可能很难保护。如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来起诉第三方挪用任何商业秘密。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会严重影响我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生不利影响。此外，商业秘密保护并不阻止竞争对手独立开发基本相同的信息和技术，我们也不能保证我们的竞争对手不会独立开发基本相同的信息和技术。作为其透明度倡议的一部分，FDA目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化。
为了保护我们的商业秘密和其他机密信息，我们要求我们的员工、顾问、顾问和任何其他能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方，例如，参与我们候选产品的制定和制造的第三方，以及参与我们的临床试验的第三方，在他们与我们的关系开始时执行保密协议。这些协议要求，在个人与我们的关系过程中，由个人开发的或由我们向个人披露的所有机密信息都是保密的，不向第三方披露。然而，我们不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，尽管有这样的保密协议。在未经授权使用或披露我们的商业秘密的情况下，可能没有足够的补救措施。此外，在某些情况下，这些保密协议可能与我们的员工、顾问或顾问以前有雇佣或咨询关系的第三方的权利相冲突或受其约束。如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的任何知识产权，则可能会就任何相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。如果我们无法阻止未经授权将我们的商业秘密泄露给第三方，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是获得和执行专利。在制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此，成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。此外，美国最高法院最近的裁决要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。
对于我们在2013年3月16日之前包含无权享有优先权的权利要求的美国专利申请，专利法中存在更大程度的不确定性。2011年9月，《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》签署成为法律。AIA包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。美国专利商标局目前正在制定法规和程序，以管理AIA的管理，以及与AIA相关的专利法的许多实质性变化。目前尚不清楚友邦保险还会对我们的业务运营产生什么其他影响(如果有的话)。此外，友邦保险及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务和财务状况。
AIA带来的一项重要变化是，自2013年3月16日起，美国转变为在要求同一发明的不同当事人提交两项或更多专利申请时，决定哪一方应被授予专利的“先到案”制度。因此，在该日期之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在第三方做出发明之前就已经做出了发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(I)提交与我们的候选产品相关的任何专利申请或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。
AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供在USPTO挑战任何已发布专利的机会。这适用于我们所有的美国专利，即使是在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。
根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利起诉过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。
任何已颁发的专利和/或未决专利申请的定期维护费和各种其他政府费用应在专利或专利申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师来支付这些费用。虽然有时可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式纠正疏忽，但在许多情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。如果我们不能保持针对我们候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场，这可能会损害我们的业务。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各国为我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能不同。例如，与其他国家不同，中国对专利性的要求更高，并特别要求对所声称的药物的医疗用途进行详细说明。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但对侵权活动的执法是不够的。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与药品有关的专利保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。
在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，欧洲的某些国家和某些发展中国家，包括印度和中国，都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。在这些国家，如果我们的专利被侵犯，或者如果我们被迫将我们的专利授权给第三方，我们可能会获得有限的补救措施，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。最后，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。
如果我们不能保护我们的商标不受侵犯，我们的业务前景可能会受到损害。
我们提交了商标申请(杰尔米托 ®, RTGel®、UroGen®和Cystoject™)，识别我们的品牌元素，如杰尔米托而我们独有的技术在美国、欧洲、日本和中国。尽管我们采取措施监控可能侵犯或误用我们的商标，但第三方可能会侵犯、稀释或以其他方式侵犯我们的商标权。任何未经授权使用我们的商标都可能损害我们的声誉或商业利益。此外，我们对第三方侵权者或违规者的执法可能过于昂贵和耗时，结果可能是补救措施不足。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权或我们许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵和耗时的。
第三方可能侵犯或盗用我们的知识产权，包括我们的现有专利、未来可能向我们颁发的专利或我们拥有许可证的许可人的专利。因此，我们可能会被要求提出侵权索赔，以阻止第三方侵权或未经授权的使用。此外，我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能不如美国充分保护这些权利的国家。
药品制造商可以开发、寻求批准和推出我们产品的仿制药版本。如果我们对这样的仿制药制造商提起侵权诉讼，该公司可能会质疑我们或我们的许可人专利的范围、有效性或可执行性，要求我们和/或我们的许可人进行复杂、漫长和昂贵的诉讼或其他诉讼。
例如，如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，要求强制执行涵盖我们候选产品的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉是司空见惯的，第三方可以根据许多理由断言专利无效或不可强制执行。
此外，在美国国内外，还有大量的诉讼和行政诉讼，包括在美国专利商标局的干预和复审程序，或在不同外国司法管辖区的反对和其他类似程序，涉及制药业的专利和其他知识产权。最近，友邦保险引入了新的程序，包括各方之间的审查和赠款后的审查。这些程序的实施给未来对我们的专利提出挑战的可能性带来了不确定性，包括竞争对手认为我们的专利阻碍了他们的产品进入市场的挑战，以及这些挑战的结果。
此类诉讼和行政诉讼可能导致撤销我们的专利或修改我们的专利，使其不涵盖我们的候选产品。它们还可能使我们未决的专利申请面临无法发放或发行范围有限或潜在不足的风险，以涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。此外，我们知道但我们不认为影响索赔的有效性或可执行性的现有技术也有可能最终被法院或行政小组认定影响索赔的有效性或可执行性。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生负面影响。
通过诉讼强制执行我们或我们许可方的知识产权是非常昂贵的，特别是对于像我们这样规模的公司来说，而且很耗时。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼费用，因为我们有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。
专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能损害我们的业务、财务状况或经营结果。
此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，在诉讼或行政诉讼过程中，可以公开宣布听证结果、动议或其他临时程序或事态发展，或公开查阅相关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到严重损害。
我们可能会受到员工对转让的服务发明权的报酬或特许权使用费的索赔，这可能会导致诉讼，并对我们的业务造成不利影响。
我们的知识产权有很大一部分是我们的员工在任职期间开发的。根据以色列专利法(5727-1967)或专利法，雇员在其受雇于公司期间构思的发明被视为“职务发明”。以色列赔偿和特许权使用费委员会是根据《专利法》成立的一个机构，该委员会以前曾认为，在某些情况下，雇员在为公司服务期间开发的职务发明有权获得报酬，尽管他们明确放弃了这种权利。因此，尽管我们与我们的员工签订了协议，根据该协议，他们放弃了在其受雇或聘用范围内创造的服务发明的特殊报酬的权利，并同意任何此类发明由我们独家拥有，但我们可能面临员工要求高于其正常工资和福利的报酬的索赔。
第三方声称侵犯知识产权可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的商业成功在一定程度上有赖于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利，例如竞争对手的知识产权。我们的商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利的索赔。在我们正在开发我们的候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们与候选产品相关的活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们不能向您保证我们的候选产品不会侵犯现有或未来的专利。我们可能会在不知情的情况下通过将我们的候选产品商业化来侵犯现有专利。我们知道但我们不认为与我们的候选产品相关的专利也可能被我们的候选产品侵权。然而，我们不知道是否有任何已颁发的专利会阻止我们销售我们的候选产品，如果获得批准的话。也可能有已经提交但未发表的专利申请，当作为专利发布时，可能会对我们不利。
就侵犯或挪用我们的知识产权向我们提出索赔的第三方可能会寻求并获得禁令或其他衡平法救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的候选产品。此外，如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。为这些索赔辩护，无论其是非曲直，都会导致我们产生大量费用，并将大量转移我们业务的管理时间和员工资源。如果第三方成功地向我们提出侵权索赔，我们可能需要(I)支付大量损害赔偿金，包括三倍的损害赔偿金和律师费(如果我们被发现故意侵犯第三方的专利)；(Ii)从第三方获得一个或多个许可；(Iii)向第三方支付版税；和/或(Iv)重新设计任何侵权产品。重新设计任何侵权产品可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。此外，我们无法预测是否会有任何所需的许可证可用，或者是否会以商业合理的条款提供。如果我们无法获得许可证，我们可能无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，我们可能会被阻止将产品商业化，或者被迫停止某些方面的业务运营，如果, 由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可。
在诉讼中为自己或我们的许可人辩护是非常昂贵的，特别是对于像我们这样规模和耗时的公司。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能损害我们的业务、财务状况或经营结果。
我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。
我们雇用的人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司。我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意或以其他方式不当使用或披露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。此外，我们未来可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突。我们还可能受到前雇员、顾问、独立承包商、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼，以对抗挑战我们对机密和专有信息的权利和使用的这些和其他索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去我们在这方面的权利。这样的结果可能会对我们的业务产生负面影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
与政府监管相关的风险
如果FDA不认为UGN-102满足505(B)(2)项下的要求 或者，如果我们对候选产品的要求不像我们预期的那样，这些候选产品的审批过程可能会比预期花费更长的时间，成本更高，带来的复杂性和风险也更大，在任何一种情况下，都可能不会成功。
1984年的《药品价格竞争和专利期恢复法》(“哈奇-瓦克斯曼法”)在《药品价格竞争和专利期恢复法》中增加了第505(B)(2)项。505(B)(2)允许提交NDA，其中至少部分批准所需的信息来自不是由申请人进行的或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考的权利，这可能会通过潜在地减少我们为获得FDA批准而需要生成的非临床和临床数据量来加快UGN-102和我们的其他候选产品的开发计划。然而，虽然我们认为我们的候选产品是现有药物的重新配方，因此不会被视为NCE，但根据505(B)(2)途径提交NDA并不排除FDA确定作为提交对象的产品候选是NCE，因此没有资格根据该监管途径进行审查。
如果FDA不允许我们遵循预期的505(B)(2)途径，我们可能需要进行更多的非临床试验和临床试验，提供更多的数据和信息，并满足监管批准的更多标准。如果发生这种情况，为这些候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源，以及与这些候选产品相关的并发症和风险可能会显著增加。此外，无法遵循505(B)(2)途径可能会导致新的竞争产品比我们的候选产品更快地进入市场，这可能会损害我们的竞争地位和前景。即使我们被允许遵循505(B)(2)途径，我们的候选产品也可能得不到商业化所需的批准。
此外，尽管FDA根据505(B)(2)批准了一些产品，但某些竞争对手和其他人反对FDA对505(B)(2)的解释。如果FDA对505(B)(2)的解释被成功挑战，FDA可能被要求改变其505(B)(2)政策和做法，这可能会推迟甚至阻止FDA批准我们根据505(B)(2)提交的任何NDA。此外，制药业竞争激烈，505(B)(2)国家药品监督管理局受到特殊要求的约束，这些要求旨在保护505(B)(2)国家药品监督管理局所提及的先前已获批准药品的发起人的专利权。这些要求可能会引发专利诉讼，并根据任何诉讼的结果，强制推迟批准我们未来潜在的新发展区长达30个月。获得批准的产品的制造商向FDA提交公民请愿书，寻求推迟批准待决竞争产品或对其施加额外的批准要求，这种情况并不少见。如果成功，这类请愿可能会大大推迟、甚至阻止新产品的批准。然而，即使FDA最终拒绝了这样的请愿书，FDA在考虑和回应请愿书时也可能会大幅推迟批准。此外，即使我们能够对我们的候选产品使用505(B)(2)监管途径，也不能保证这最终会导致更快的产品开发或更早的批准。
此外，即使这些候选产品根据505(B)(2)途径获得批准(视具体情况而定)，批准也可能受到对产品可能上市的指定用途的限制或其他批准条件的限制，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督的要求，以监测产品的安全性或有效性。
我们预计，目前和未来影响医疗保健行业的立法，包括医疗改革，将全面影响我们的业务，并增加对报销、回扣和其他付款的限制，这可能会对我们产品的第三方覆盖范围、我们的运营和/或医疗保健提供者将在多大程度上或在何种情况下开出或管理我们的产品(如果获得批准)产生不利影响。*
美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管建议，以改变医疗保健系统，其方式可能会影响我们销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗体系的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。
例如，2010年3月，总裁·奥巴马签署了经2010年《医疗保健和教育协调法案》(统称为《平价医疗法案》)修订的《患者保护和平价医疗法案》，这些法律旨在扩大医疗保险的覆盖面，提高医疗质量，减少或限制医疗支出的增长。
与制药业有关的《ACA》规定如下：
| • |
对生产或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体征收的不可扣除的年度费用，根据这些实体在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间分摊，不包括孤儿药品销售； |
|
| • |
根据医疗补助药品回扣计划，制造商必须支付的法定最低回扣增加到大多数品牌和仿制药平均制造商价格(AMP)的23.1%和13%； |
|
| • |
新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商现在必须同意在其承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件； |
|
| • |
将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品； |
|
| • |
扩大医疗补助计划的资格标准，除其他外，允许各州为更多的个人提供医疗补助，并为收入低于联邦贫困水平133%的某些个人增加新的强制性资格类别，从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任； |
|
| • |
扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体； |
|
| • |
每年报告与医生和教学医院的某些财务安排的新要求；如ACA及其实施条例所定义的，包括报告此类法律定义的向医生提供的任何付款或“价值转移”，以及教学医院以及这些医生及其直系亲属在前一历年持有的任何所有权和投资权益，这将从2022年开始扩大，包括与某些额外医疗保健提供者的财务关系的报告义务； |
|
| • |
扩大医疗欺诈和滥用法律，包括联邦民事虚假申报法和联邦反回扣法规，新的政府调查权力和加强对不遵守行为的惩罚；以及 |
|
| • |
一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金。 |
ACA的某些方面受到了司法、国会和行政部门的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了通过ACA市场获得医疗保险的特殊投保期，从2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。2022年8月16日，总裁·拜登签署了《2022年通胀削减法案》，将个人在ACA市场购买医疗保险的强化补贴延长至2025年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过新建立的制造商折扣计划，显著降低受益人的最大自付成本，从而消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚拜登政府的任何此类挑战、其他诉讼和医疗改革措施是否会影响ACA和我们的业务。
此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月，总裁·奥巴马签署了《2011年预算控制法案》，其中包括从2013年开始将向医疗保健提供者支付的医疗保险总支出削减2.0%，该法案从2013年开始生效，由于随后对该法案的立法修订，包括英国银行家协会，该法案将一直有效到2031年，但由于新冠肺炎疫情而暂停支付，从2020年5月1日到2022年3月31日，除非采取额外的国会行动。根据目前的立法，医疗保险支出的实际降幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的4%不等。2013年1月，总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中包括减少对几类医疗保健提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，总裁·拜登于2021年3月11日签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品AMP的100%。此外，国会正在考虑额外的医疗改革措施
此外，最近有几项美国总统行政命令、国会调查以及联邦和州一级的拟议和颁布立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，前特朗普政府使用几种手段提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策倡议。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为《促进美国经济中的竞争》，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的推进这些原则的潜在行政行动。此外，爱尔兰共和军(IRA)除其他事项外，(1)指示HHS就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些单一来源药物和生物制品的价格进行谈判，(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定将从2023财年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。此外，拜登政府于2022年10月14日发布了一项额外的行政命令, 指示HHS在90天内提交一份报告，说明如何进一步利用联邦医疗保险和医疗补助创新中心来测试降低联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本的新模式。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。如果采用旨在控制医疗成本的医疗政策或改革，或者如果我们在产品定价或药品定价方面遇到负面宣传，我们对任何经批准的产品收取的价格可能会受到限制，我们的商业机会可能会受到限制，和/或我们的产品销售收入可能会受到负面影响。
这些法律可能会导致医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及我们的财务运营产生不利影响。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的法律变化，或法规、指导或解释是否会改变，或者这些变化对我们的运营有什么影响，包括UGN-102或我们其他候选产品的上市批准。
虽然我们无法预测实施现有法律或根据医疗保健和其他立法改革颁布额外法律对我们业务的全部影响，但我们相信，减少我们产品的报销或限制我们产品承保范围的立法或法规可能会对医疗保健提供者在多大程度上或在何种情况下开出或管理我们的产品产生不利影响。这可能会降低我们创造收入、筹集资本、获得更多许可证和营销我们产品的能力，从而对我们的业务产生不利影响。此外，我们认为，美国对管理式医疗的日益重视已经并将继续给药品的价格和使用带来压力，这可能会对产品销售产生不利影响。
我们可能无法获得未来我们可能开发的候选产品的孤儿药物指定或独家经营权。如果我们的竞争对手能够为他们的产品获得与我们的候选产品相同适应症的孤立药物独家经营权，我们可能在很长一段时间内无法让竞争对手的产品获得适用监管机构的批准。
根据1983年的《孤儿药品法》(下称《孤儿药品法》)，如果一种产品打算用于治疗孤儿疾病或状况，在美国的定义是患者人数少于20万人，或在美国的患者人数超过20万人，而在美国没有合理的预期通过在美国的销售收回开发药物的成本，则FDA可将该产品指定为孤儿药物。
在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种产品获得了FDA对其具有孤儿药物指定的适应症的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在有限情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独占权的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。尽管FDA已授予孤儿药物独家经营权杰尔米托对于UTUC的治疗，我们可能不会为我们获得孤儿指定的任何其他候选产品获得孤儿药物独家经营权。
尽管FDA已将孤儿药物指定给杰尔米托和UGN-201分别用于治疗UTUC和CIS，我们可能不会获得任何其他候选产品的孤儿药物指定。如果在我们的候选药物获得批准之前，我们的竞争对手能够为其与我们的候选产品相同或相似的产品获得孤立药物独家经营权，那么我们可能在很长一段时间内无法让竞争对手的候选产品获得FDA的批准。我们将候选产品推向市场的能力出现任何延误，都将对我们的业务、收入、现金流和运营产生负面影响。
孤儿药物指定可能不能确保我们在特定市场享有市场独占权，如果我们不能为我们的候选产品获得或保持孤儿药物独家经营权，我们可能会受到更早的竞争，我们的潜在收入将会减少。
孤儿药物指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用、税收优惠、用户费用减免和特定时期的市场排他性提供赠款资金的机会。
杰尔米托和UGN-201分别在美国被授予治疗UTUC和CIS的孤儿药物名称。即使我们的其他候选产品获得了孤儿药物指定，由于与开发生物技术产品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得监管部门对任何特定孤儿适应症的批准。此外，即使我们获得了候选产品的孤儿药物指定，这种排他性也可能无法有效地保护产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能会被批准用于相同的条件。此外，如果竞争对手获得了药物产品的批准和营销独家经营权，其有效部分与我们为相同适应症寻求的候选产品中的有效部分相同，则在营销排他性期间，我们的候选产品将被阻止批准，除非我们能够证明我们的候选产品在临床上优于批准的产品。相反，即使我们被授予孤儿独家经营权，具有相同活性部分并表现出临床优势的竞争对手也可能在我们的独家经营权到期之前获得批准。此外，如果竞争对手获得了有效部分与候选产品相同的药物产品的批准和市场独家经营权，我们正在寻求不同的孤立适应症，这可能会对我们候选产品的市场机会产生负面影响。FDA关于《孤儿药品法》排他性条款的法规和政策的某些方面受到了法律挑战，未来的挑战可能会导致变化，以难以预测的方式影响为我们的候选产品提供的保护。
Jelmyto和我们的任何候选产品 监管审批将受制于持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用、限制或撤回监管批准，如果我们未能遵守适用的监管要求，我们将受到惩罚。
杰尔米托我们任何获得监管批准的候选产品都将接受FDA和/或外国监管机构的持续监管审查。另外，杰尔米托我们任何获得监管批准的候选产品都将受到广泛和持续的监管要求，包括标签和其他限制以及市场退出，如果我们未能遵守监管要求或产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
FDA批准了杰尔米托对于我们的候选产品，我们收到的任何监管批准可能会受到对产品上市的批准适应症的限制或批准条件的限制。此外，我们为当前或未来的候选产品获得的任何监管批准都可能包含对可能代价高昂的上市后测试的要求，包括第四阶段临床试验，以及监测产品的安全性和有效性。此外，制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录杰尔米托我们所有获得监管批准的候选产品都将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验中继续遵守cGMP和GCP。
后来发现我们的产品或候选产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商的流程问题，或未能遵守监管要求，可能会导致除其他事项外：
| • |
限制产品的销售或制造，将产品从市场上召回，或自愿或强制召回产品； |
|
| • |
罚款、警告函或暂停临床试验的； |
|
| • |
FDA拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品许可证批准；以及 |
|
| • |
扣押或扣留产品，或拒绝允许进口或出口产品；以及禁令或施加民事或刑事处罚。 |
我们正在进行的监管要求也可能会不时发生变化，这可能会损害我们的商业化努力，或使其成本更高。我们无法预测美国或其他国家未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。
与我们当前和未来业务活动相关的医疗保健专业人员、独立承包商、临床研究人员、CRO、顾问和供应商的关系可能受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法律的约束。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。*
我们受到各种美国联邦、州和外国医疗保健法的约束，包括那些旨在防止医疗欺诈和滥用的法律。这些法律可能会影响我们的临床研究、销售和营销活动，并限制与医疗保健提供者、医生和其他有能力直接或间接影响我们获得上市批准的产品的处方、订购、营销或分销的各方的业务或财务安排。
除其他事项外，联邦反回扣法规禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱使或奖励个人推荐或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务，而联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划可为这些商品、设施、物品或服务全部或部分付款。薪酬的广义定义包括任何有价值的东西，包括但不限于现金、不正当折扣、免费或降价项目和服务。
联邦虚假索赔法，包括联邦民事虚假索赔法(“FCA”)和民事罚款法，对个人或实体进行处罚，除其他外，个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或制作虚假记录或声明以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。除其他事项外，FCA已被用来起诉提交付款索赔的个人和实体，这些付款索赔是不准确或欺诈性的，不是为所声称的服务提供的，或者是为非医疗必要的服务提出的。FCA包括一项举报人条款，允许个人代表联邦政府提起诉讼，并分享成功索赔的部分追回。
许多州都有类似的欺诈和滥用法律法规，除了根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目和服务外，范围可能更广，可能适用于无论付款人是谁。州和联邦当局积极打击制药公司，除其他外，这些公司涉嫌违反这些反欺诈法规，其依据包括向处方者和受益人支付非法经济诱因，以及不允许的促销做法，包括依赖于批量定价和FDA批准的产品的标签外促销的某些营销安排。
1996年的联邦健康保险携带和责任法案(“HIPAA”)，除其他事项外，对明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括公共和私人付款人)的计划，或明知而故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或付款做出任何重大虚假陈述的行为，施加民事和刑事责任。
此外，经2009年《卫生信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其实施条例修订的HIPAA，除其他事项外，对承保实体，包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所，以及他们的业务伙伴和他们的承保分包商，提出了关于个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的具体要求，包括强制性合同条款和要求实施此类信息的某些保护措施。除其他外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于代表覆盖实体提供服务而接收或获取受保护健康信息的商业伙伴、独立承包商或代理。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，也可能不会被HIPAA抢占，从而使合规工作复杂化。
我们的业务还受联邦公开支付计划的约束，该计划是根据ACA及其实施条例6002节创建的医生支付阳光法案制定的，该计划要求某些根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划可获得付款的药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向CMS报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业者)和教学医院以及医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益有关的付款和其他价值转移的信息。我们还可能受到州法律的约束，州法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出、药品定价有关的信息，和/或州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南。某些州和地方法律也要求药品销售代表注册。
许多州还通过了类似于上述每一项联邦法律的法律，这些法律的范围可能更广，适用于任何付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务。此外，我们可能会受到某些外国医保法的约束，这些法律类似于上述美国医保法。如果我们的任何业务活动，包括但不限于我们与医疗保健提供者的关系，被发现违反了上述任何法律，我们可能会面临重大的行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、利润减少和未来收益以及我们业务的削减或重组。
此外，《反海外腐败法》和类似的全球反贿赂法律一般禁止公司及其中间人为获得或保留业务的目的向非美国官员支付不当款项。我们不能向您保证，我们的内部控制政策和程序将保护我们免受员工、未来的分销商、合作伙伴、合作者或代理商的鲁莽或疏忽行为的影响。违反这些法律或对此类违规行为的指控可能会导致罚款、处罚或起诉，并对我们的业务、运营结果和声誉产生负面影响。
美国或国外的立法或监管医疗保健改革可能会使我们更难获得我们的候选产品或任何未来候选产品的监管批准或批准，并在获得批准或批准后生产、营销和分销我们的产品。
有时，美国国会或外国司法管辖区的政府会起草和提交立法，这些立法可能会显著改变监管受监管产品的批准或批准、制造和营销或其报销的法定条款。此外，FDA或适用的外国监管机构经常会以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式对FDA或外国监管机构的法规和指南进行修订或重新解释。任何新的法规或对现有法规的修订或重新解释可能会增加我们的候选产品或任何未来候选产品的成本或延长审查时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化，以及如果颁布、颁布或采用，可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他事项外，此类变化可能需要：
| • |
改变制造方法； |
|
| • |
召回、更换或停产我们的一个或多个产品；以及 |
|
| • |
额外的记录保存。 |
其中每一项都可能需要大量的时间和成本，并可能损害我们的业务和财务业绩。此外，延迟收到或未能获得监管部门对任何未来产品的批准或批准将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
我们受到严格和不断变化的隐私、数据保护和数据安全法律、合同义务、自律计划、政府监管以及与数据隐私和安全相关的标准的约束。我们、我们的客户、合作伙伴或供应商实际或认为未能履行此类义务可能会损害我们的声誉，使我们面临巨额罚款和责任，或以其他方式对我们的业务造成不利影响。*
在我们的正常业务过程中，我们可能会收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、提供、保护、保护、处置、传输和共享(通常称为处理)专有、机密和敏感数据，包括个人数据、知识产权和商业秘密(统称为敏感信息)。我们正在或可能受制于许多有关隐私、数据保护和数据安全的国内和国外法律法规，其范围正在变化，受到不同应用和解释的影响，可能在不同国家之间不一致，或与其他规则冲突。我们还须遵守与隐私、数据保护和数据安全有关的对客户和第三方的合同义务的条款。
在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多隐私、数据保护和数据安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法和消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)。例如，2018年加州消费者隐私法(CCPA)对承保企业施加了义务。这些义务包括但不限于，在隐私通知中提供具体披露，并向加州居民提供与其个人数据相关的某些权利。CCPA允许对违反规定的行为处以法定罚款(每次违规最高可达7500美元)。尽管CCPA豁免了一些在临床试验中处理的数据，但CCPA可能会增加合规成本，并可能增加我们维护的有关加州居民的其他个人数据的潜在责任。此外，预计将于2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案(CPRA)将扩大CCPA。CPRA将赋予加州居民限制使用某些敏感个人数据的能力，建立对保留个人数据的限制，并建立一个新的加州隐私保护局来实施和执行CPRA，这可能会增加执行的风险。弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州等其他州也通过了全面的隐私法，所有这些法律都将于2023年生效。此外，近年来在联邦、州和地方各级提出了隐私、数据保护和数据安全法律，这可能会使合规工作进一步复杂化。这些法律表明，我们容易受到与个人数据相关的不断变化的监管环境的影响。随着我们扩大业务，这些和类似的法律可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于隐私、数据保护和数据安全。举例来说，欧盟的一般资料保护规例(下称“欧盟一般资料保护规例”)及英国的一般资料保护规例(下称“英国一般保障条例”)对处理个人资料施加严格要求。我们即将进行的临床试验将包括在欧盟的地点，这将增加我们在欧盟GDPR下的潜在责任敞口。违反欧盟GDPR的处罚可能非常严重，包括高达2000万欧元的罚款或全球营业额的4%，以及对数据处理的限制或禁止，这可能会削弱我们在欧盟开展业务的能力，中断我们的临床试验，减少对我们服务的需求，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。此外，欧盟GDPR规定了与个人数据处理有关的私人诉讼，可由法律授权代表此类利益的各类数据主体或消费者保护组织提起诉讼。我们预计，随着时间的推移，我们可能会扩大我们的业务，包括美国和以色列以外的更多业务。随着这种扩张，我们将在其他可能开展业务的国家接受更多的政府监管，包括欧盟GDPR。协助我们的客户、合作伙伴和供应商遵守欧盟GDPR或其他外国法律，或自己遵守这些法律，可能会导致我们产生巨额运营成本，或要求我们改变我们的业务做法。
此外，许多外国法律，包括英国和瑞士的GDPR和数据保护法，都对向美国和大多数其他国家转移个人数据施加了限制，除非转移的各方已实施具体的保障措施来保护转移的个人数据。欧盟委员会发布了一套标准合同条款(SCC)，旨在成为一种有效的机制，促进个人数据从欧洲经济区转移到这些司法管辖区。目前，这些SCC是将个人数据传输到欧洲经济区以外的有效机制。此外，SCC会施加额外的合规负担，例如进行转移影响评估，以确定是否需要采取额外的安全措施来保护有问题的个人数据。此外，瑞士和英国同样限制将个人资料转移到这些司法管辖区以外的国家，例如美国，而某些欧洲以外的国家(例如中国)也已经通过或正在考虑要求当地数据居留或以其他方式阻碍个人数据跨境转移的法律，这些法律中的任何一项都可能增加做生意的成本和复杂性。如果我们无法为跨境个人数据传输实施有效的合规机制，我们可能面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理或传输来自欧洲的个人数据的禁令。无法将个人数据从欧洲导入到美国可能会限制我们在欧洲进行临床试验活动的能力，限制我们与合同研究组织、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法约束的实体合作的能力，对我们的运营产生不利影响, 产品开发和提供我们产品的能力，并要求我们以巨大的成本增加我们在欧洲的数据处理能力。
遵守这些与数据隐私和保护相关的各种法律、法规和其他义务可能会要求我们承担巨额成本，在我们的合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，要求我们以不利于我们业务的方式改变我们的业务做法和合规程序，或者在某些情况下，影响我们在某些司法管辖区的运营能力。尽管我们努力遵守所有适用的数据隐私和安全义务，但我们有时可能未能做到这一点(或被视为未能做到)。此外，尽管我们做出了努力，但我们依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营和合规状态产生负面影响。例如，第三方加工商未能遵守适用的法律、法规或合同义务可能会导致不利影响，包括无法或中断我们的业务运营能力，以及政府实体或其他人对我们提起的诉讼。我们、我们的客户、我们的供应商或其他相关第三方实际或被认为未能处理或遵守这些法律、法规和义务，可能会增加我们的合规和运营成本，使我们面临监管审查、诉讼、罚款、民事或刑事处罚、私人诉讼，导致监管机构拒绝、限制或扰乱我们的临床试验活动，损害我们的声誉，并以其他方式对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性影响。此外，无法将个人数据导入美国或其他国家或地区可能会扰乱或要求我们改变业务做法，中断我们的业务运营，包括临床试验，并在其他方面对我们的业务产生重大财务影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能对我们的业务产生负面影响的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料或其他与工作有关的伤害而对我们的员工造成的伤害的成本和费用，我们认为保单限制对于处境相似的公司是惯常的，足以为我们提供可预见的风险保险。虽然我们维持这样的保险，但这种保险可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
如果这些产品的承保和报销受到政府当局和/或第三方付款人政策的限制，我们可能很难有利可图地销售我们的候选产品。*
除了可能影响报销、市场接受和销售的任何医疗改革措施杰尔米托、UGN-102和我们的其他候选产品，如果获得批准，将取决于第三方付款人的承保和报销政策，如政府当局、私人健康保险公司和管理型医疗保健组织。第三方支付者决定他们将覆盖哪些药物，并单独建立报销水平。2020年10月，发布了联邦医疗保险C代码杰尔米托而且我们获得通行证的时间是两年，不超过三年。CMS已为以下各项建立了永久且特定于产品的J代码杰尔米托该规定于2021年1月1日生效。我们现有的直通身份将于2023年到期，这可能会对我们从杰尔米托.
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府和其他第三方付款人越来越多地挑战医疗保健产品的价格，除了安全性和有效性外，还审查药物的成本效益，并限制或试图限制处方药的覆盖范围和报销水平。尽管我们到目前为止的经验表明，杰尔米托如果获得批准，我们不能确定UGN-102或我们的其他候选产品是否有足够的保险，或者，如果有保险，报销水平将足以使患者负担得起我们的产品或使我们有利可图。此外，如果通货膨胀或其他因素显著增加我们的业务成本，由于医疗保健提供者为我们的候选产品报销的流程，将价格上涨转嫁给我们的客户可能是不可行的。
与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，关于联邦医疗保险下的新药报销的决定是由CMS作为联邦医疗保险计划的管理者做出的。私人第三方付款人通常使用CMS作为其保险和补偿决定的模型，但除了CMS的确定外，也有自己的方法和审批流程。到目前为止，我们的经验已经证明了CMS和商业付款人的覆盖范围杰尔米托，我们已经与某些商业提供商建立了书面保单。然而，很难预测CMS以及其他第三方付款人将如何决定对像我们这样的根本性新产品的补偿，因为这些新产品没有既定的做法和先例。
报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求和/或价格。假设我们通过第三方付款人为特定产品获得保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同付款。为治疗自己的病情而开处方药的患者及其处方医生通常依赖第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，而且报销足以支付我们产品的全部或很大一部分成本。此外，对于在医生监督下管理的产品，由于此类药物往往价格较高，获得和维持保险和适当的补偿可能特别困难。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的使用。因此，覆盖面和足够的报销对新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药产品。对于新批准的药物，在获得保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比FDA或适用的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着在所有情况下都将支付一种药物的费用，或支付我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。
第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定：
|
|
• |
在其健康计划下有保障的福利； |
| • |
安全、有效和医学上必要的； |
|
| • |
适用于特定的患者； |
|
| • |
具有成本效益；以及 |
|
| • |
既不是试验性的，也不是调查性的。 |
从政府或其他第三方付款人那里获得和维持产品的承保和报销审批是一个既耗时又昂贵的过程，可能需要我们向付款人提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。此外，在美国的第三方付款人中，对药品的保险和报销没有统一的政策要求。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围确定过程可能需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将始终如一或首先获得。我们可能无法提供足够的数据来获得承保范围和/或足够的补偿水平方面的认可。
虽然我们观察到商业计划中的书面政策覆盖范围以及政府计划的覆盖范围杰尔米托到目前为止，我们不能确保将继续提供足够的保险或补偿杰尔米托，或可用于UGN-102或我们的任何其他候选产品(如果获得批准)。此外，我们不能确定报销金额不会降低对我们未来产品的需求或价格。如果无法获得报销，或者只能获得有限的报销，我们可能无法成功实现商业化杰尔米托、UGN-102或我们的其他候选产品，或者实现完全盈利，即使获得批准。此外，承保政策和报销费率可能随时发生变化。即使我们的任何产品或获得监管批准的候选产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。例如，从2023年1月1日起，制造商将被要求向CMS支付联邦医疗保险B部分覆盖的单剂容器和一次性包装药物的丢弃数量的季度退款。退款将基于丢弃数量超过总允许数量的10%。然而，在特殊情况下，CMS将把适用的门槛提高到35%。目前，CMS已经确定杰尔米托符合这一独特的环境分类。如果我们不能为我们的产品获得并维持足够的第三方保险和足够的补偿，我们产品的商业成功可能会受到极大的阻碍，我们的财务状况和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。
美国的立法或监管医疗保健改革可能会使我们更难获得UGN-102或我们任何其他候选产品的监管批准或批准，以及生产、营销和分销Jelmyto或我们的任何候选产品 批准或批准。
国会不时会起草和提交立法，这些立法可能会显著改变管理受监管产品的监管许可或批准、制造和营销或其报销的法定条款。此外，FDA经常修订或重新解释FDA的法规和指南，其方式可能会对我们的业务和我们的产品产生重大影响。任何新法规或对现有法规的修订或重新解释都可能对UGN-102或我们的任何其他候选产品施加额外成本或延长审查时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化，以及如果颁布、颁布或采用，可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他事项外，此类变化可能需要：
| • |
改变制造方法； |
|
| • |
更改协议设计； |
|
| • |
附加治疗组(对照组)； |
|
| • |
召回、更换或停产我们的一个或多个产品；以及 |
|
| • |
额外的记录保存。 |
其中每一项都可能需要大量的时间和成本，并可能损害我们的业务和财务业绩。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的市场价格一直并可能继续受到波动，您可能会损失您的全部或部分投资。
股票市场整体上一直，特别是我们普通股的市场价格一直并可能继续受到波动的影响，无论是由于我们的经营业绩和财务状况，还是与我们的经营业绩和财务状况无关。我们的普通股在纳斯达克全球市场的市场价格可能会因多种因素而波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括但不限于：
| • |
我们推出和商业化的成功杰尔米托; |
|
| • |
我们和我们的竞争对手的经营结果和财务状况的实际或预期变化； |
|
| • |
医生和市场对杰尔米托或任何其他经批准的产品； |
|
| • |
我们销售的产品组合； |
|
| • |
任何自愿或强制召回杰尔米托或任何其他经批准的产品，或施加任何额外的标签、营销或促销限制； |
|
| • |
我们的候选产品能否获得批准并实现商业化； |
|
| • |
改变医疗保健支付制度的结构； |
|
| • |
如果我们的普通股由分析师覆盖，证券分析师的收益预期或建议的变化； |
|
| • |
他人开发技术创新或者具有竞争力的新产品； |
|
| • |
我们发布的技术创新或新产品公告； |
|
| • |
发表非临床试验或临床试验的结果杰尔米托、UGN-102或我们的其他候选产品； |
|
| • |
我们未能实现公开宣布的里程碑； |
|
| • |
我们开发和营销新的或增强的候选产品的支出与从这些产品产生销售之间的延迟； |
|
| • |
知识产权方面的发展； |
|
| • |
任何诉讼事项的公告或进展，包括与以下相关的任何产品责任索赔杰尔米托或我们的任何候选产品； |
|
| • |
监管动态和监管当局关于批准或拒绝新产品或改良产品的决定； |
|
| • |
我们用于开发、获取或许可新产品、新技术或新业务的金额的变化； |
|
| • |
我们用于推广产品的支出发生变化； |
|
| • |
我们出售或建议出售，或我们的大股东未来出售我们的普通股或其他证券； |
|
| • |
关键人员变动； |
|
| • |
我们或竞争对手的研发项目的成败； |
|
| • |
本公司普通股的交易量；以及 |
|
| • |
一般经济和市场状况以及其他因素，如新冠肺炎疫情，包括与我们的经营业绩无关的因素。 |
这些因素和任何相应的价格波动可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，并导致我们的投资者遭受重大损失。在过去，在市场波动之后，上市公司股东经常提起证券集体诉讼。如果我们卷入证券诉讼，可能会给我们带来巨额成本，并将我们管理层的资源和注意力从我们的业务上转移出去。
未来出售我们的普通股可能会降低我们普通股的市场价格。*
如果我们的现有股东，特别是我们的董事、他们的关联公司或我们的高管在公开市场上出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。公开市场认为我们的股东可能会出售我们的普通股，这也可能压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们未来获得资本的能力，特别是通过发行股权证券。
此外，我们出售额外普通股或其他证券以筹集资本，可能会对我们普通股的股价产生类似的负面影响。我们普通股价格的下跌可能会阻碍我们通过发行额外普通股或其他股权证券筹集资本的能力，并可能导致您对我们普通股的部分或全部投资损失。
未来的股票发行可能导致未来的稀释，并可能导致我们普通股的价格下降。*
为了筹集额外资本，我们可能会在未来提供额外的普通股或其他证券，可转换为我们的普通股或可交换为我们的普通股，价格由我们不时决定，未来购买股票或其他证券的投资者可能拥有高于现有股东的权利。由于市场状况或战略考虑，我们可能会选择筹集额外资本，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划。于2019年12月20日，吾等订立自动柜员机销售协议，根据该协议，吾等可不时向或透过作为销售代理或委托人的Cowen，以任何被视为“按市场发售”的方式，发售及出售吾等的普通股，总发行价最高可达1,000万美元。股票将根据我们于2019年12月20日提交给美国证券交易委员会的S-3表格搁置登记声明进行发售和出售，该声明于2020年1月2日宣布生效。截至2022年9月30日，我们已根据销售协议出售了700,000股股票，总收益为1,660万美元，根据自动取款机销售协议可出售的股票总额高达8,340万美元。
我们的高级管理人员、董事和与我们某些董事有关联的实体拥有大量股份，这可能会限制您影响公司事务的能力。
我们的高级职员、董事及与若干董事有关联的实体实益拥有我们相当大部分的已发行普通股。因此，这些人能够显著影响(尽管不是独立决定)需要提交给我们的股东批准的事项的结果，包括与我们董事会选举有关的决定，以及我们公司任何拟议的合并或合并的结果。这些利益可能与我们其他股东的利益不一致。此外，这些人士对我们的重大利益可能会阻止第三方寻求获得对我们的控制权，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们从来没有为我们的股本支付过现金股息，我们预计在可预见的未来也不会支付任何现金股息。
我们从未宣布或支付过我们的股本的现金股息，也不预期在可预见的未来支付任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是投资者在可预见的未来唯一的收益来源。此外，以色列法律限制了我们申报和支付股息的能力，并可能要求我们的股息缴纳以色列预扣税。
如果我们被归类为被动型外国投资公司 (“PFIC”)，我们的美国股东可能遭受不利的税收后果。
一般来说，在任何纳税年度，如果我们的总收入的至少75%是被动收入，或者我们的资产价值的至少50%可归因于产生被动收入的资产或为产生被动收入而持有的资产，包括现金，我们将被描述为美国联邦所得税目的的PFIC。
对我们是否为PIC的确定是每年一次的事实密集型确定，适用的法律可能会有不同的解释。特别是，将我们的资产描述为主动或被动可能在一定程度上取决于我们当前和计划中的未来业务计划，这些计划可能会发生变化。此外，就本课税年度及未来课税年度而言，我们用于PFIC测试的资产总值可能会部分参考我们普通股的市价而厘定，而市价可能会有相当大的波动。在收入测试下，我们作为PFIC的地位取决于我们的收入构成，这将取决于我们未来进行的交易和我们的公司结构。我们的收入和资产的构成也受到我们如何以及以多快的速度使用我们在任何发行中筹集的现金的影响。
基于我们对我们的估计收入、估计资产、活动和市值的分析，我们不认为我们在截至2021年12月31日的纳税年度是PFIC。然而，由于我们是否是PFIC的决定是一项以每年为基础的事实密集型决定，而且由于适用的法律受到不同解释的影响，我们不能就我们在过去、当前或未来任何纳税年度的PFIC地位提供任何保证。我们的美国税务律师没有就我们在任何纳税年度的PFIC地位提供任何意见。
如果我们被定性为PFIC，我们的美国股东可能会遭受不利的税收后果，包括将出售我们普通股的实现收益视为普通收入，而不是资本收益，失去适用于作为美国股东的个人从我们普通股上收到的股息的优惠费率，利息费用适用于我们的分配和出售我们股票的收益，以及美国联邦所得税法律和法规的额外申报要求。如果美国股东(I)在我们被定性为PFIC的年度内的任何时候拥有我们的普通股，并且(Ii)没有及时做出QEF选择(如下所述)，将在随后的所有纳税年度将该等普通股视为PFIC的股票，即使我们在随后的纳税年度不再符合PFIC的资格。PFIC的美国股东通常可以通过进行合格的选举基金(“QEF”)选举，或在某些情况下进行“按市值计价”选举，来减轻这些不利的美国联邦所得税后果。然而，不能保证我们会提供美国国税局所需的信息，以便使美国股东能够及时进行QEF选举。此外，不能保证我们将来会及时了解我们作为PFIC的地位。因此，美国股东可能无法就我们的普通股及时进行QEF选举
税法的变化可能会对我们产生实质性的不利影响，并减少我们股东的净回报。
我们的税务处理受到税务法律、法规和条约的变化或其解释的影响，以及我们所在司法管辖区内正在考虑的税收政策举措和改革以及税务当局的做法，包括与经济合作与发展组织(“OECD”)的税基侵蚀和利润转移(BEPS)项目(包括“BEPS 2.0”)和欧盟委员会的国家援助调查和其他举措有关的做法。
这种变化可能包括(但不限于)对营业收入、投资收入、收到的股息或在特定的预扣税情况下对支付的股息征税。我们无法预测未来可能提出或颁布什么税制改革，或这些变化将对我们的业务产生什么影响，但这些变化，如果它们被纳入税收立法、法规、政策或实践，可能会影响我们的财务状况以及我们开展业务的国家未来的整体或有效税率，减少我们股东的税后回报，并增加税务合规的复杂性、负担和成本。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或法令可能随时颁布，这可能会影响我们国内和国外收入的税收处理。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税项净资产的变现、外国收益的征税以及费用的扣除可能会对我们的递延税项资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来在美国的税费。
税务机关可能不同意我们对某些税收立场的立场和结论，从而导致意外的成本、税收或无法实现预期的利益。
税务机关可能不同意我们采取的税收立场，这可能会导致税收负担增加。例如，美国国税局或其他税务机关可能会根据我们的公司间安排和转让定价政策，对我们按税收管辖范围进行的收入分配以及我们关联公司之间支付的金额提出质疑，包括与我们的知识产权开发相关的金额。同样，税务当局可以断言，我们在一个我们认为没有建立应税联系的司法管辖区纳税，根据国际税务条约，这种联系通常被称为“常设机构”，如果成功，这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税义务。税务机关可能认为我们应支付重大所得税债务、利息和罚款，在这种情况下，我们预计我们可能会对这种评估提出异议。对这样的评估提出异议可能会耗费很长时间和成本，如果我们对评估提出异议不成功，其影响可能会在适用的情况下提高我们预期的实际税率。
如果一名美国人被视为拥有我们至少10%的普通股，该持有人可能会受到不利的美国联邦所得税后果。*
如果一名“美国人”(根据1986年修订的美国国税法(以下简称“国税法”)的定义)被视为(直接、间接或建设性地)拥有我们有权投票的所有类别股票总投票权的至少10%，或我们所有类别股票总价值的10%或更多，则该美国人可被视为我们集团中每一家“受控制外国公司”(如果有)的“美国股东”。氟氯化碳的每个美国股东可能被要求每年报告其在美国的应税收入中按比例分配的“F分部收入”、“全球无形低税收入”以及该氟氯化碳对美国财产的投资，无论该氟氯化碳是否进行了任何分配。此外，通过出售或交换氟氯化碳股份实现收益的美国股东可能被要求将这种收益的一部分归类为股息收入，而不是资本收益。就氟氯化碳而言，作为美国股东的个人一般不会被允许给予属于美国公司的美国股东某些减税或外国税收抵免。就美国联邦所得税而言，如果美国股东直接或间接拥有该公司有权投票的所有类别股票的总投票权或该公司股票总价值的50%以上，则该公司通常将被归类为CFC股。氯氟化碳地位的确定很复杂，而且包括归属规则，这些规则的适用并不完全确定。因为我们的集团至少包括一家美国子公司(Ugen Pharma，Inc.)，如果我们未来要组建或收购任何非美国子公司, 归属规则可能导致对于(直接、间接或建设性地)拥有我们普通股至少10%价值或投票权的任何美国人而言，它们被视为氟氯化碳。
我们不能保证我们将帮助投资者确定我们或我们未来可能组建或收购的任何非美国子公司是否将被视为氟氯化碳，或者该投资者是否将被视为任何此类CFC的美国股东。此外，我们不能保证我们将向任何美国股东提供遵守上述报告和纳税义务所需的信息。不遵守这些申报义务可能会使您面临巨额罚款，并可能阻止您应申报年度的美国联邦所得税申报单的诉讼时效。美国股东应该咨询他们的税务顾问，了解这些规则在他们对我们普通股的投资中的潜在应用。
我们利用美国净营业亏损结转和某些其他税收属性来抵消未来应税收入和税收的能力可能有限。*
根据美国联邦所得税法，在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的联邦净营业亏损(NOL)可以无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中此类联邦NOL的扣除额不得超过应税收入的80%。此外，根据《法典》第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年内经历了按价值计算其股权所有权发生超过50%的“所有权变更”，该公司利用变更前的NOL结转和其他变更前的税收属性来抵消变更后的收入或税款的能力可能会受到限制。我们还没有进行详细的分析，以确定UroGen Pharma，Inc.是否发生了根据《守则》第382节的所有权变更。如果我们经历或已经经历了所有权变更，我们利用NOL和其他税收属性的能力可能会受到《守则》第382和383节的限制。我们股份所有权的未来变化，其中一些不在我们的控制范围内，可能会导致根据守则第382条的所有权变化。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的NOL和其他税收属性的一大部分，这可能会对我们未来的现金流产生负面影响。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。
与我们在以色列的业务相关的风险
我们的研发和其他重要行动都设在以色列，因此，我们的成果可能会受到以色列政治、经济和军事不稳定的不利影响。*
我们的研发设施位于以色列的拉阿纳纳。如果这些或任何未来在以色列的设施被损坏、摧毁或以其他方式无法运作，无论是由于战争、敌对行为、地震、火灾、洪水、飓风、风暴、龙卷风、其他自然灾害、员工渎职、恐怖主义行为、流行病、停电或其他原因，或者如果我们的研发性能因任何其他原因而中断，则此类事件可能会推迟我们的临床试验，或者，如果我们的候选产品获得批准，并且我们选择在内部生产全部或部分产品，则会危及我们按照潜在客户的期望及时生产我们产品的能力，或者可能根本就是如此。如果我们在实现发展目标方面遇到延误，或者如果我们无法在时间框架内生产出符合潜在客户期望的经批准的产品，我们的业务、前景、财务业绩和声誉可能会受到损害。
以色列的政治、经济和军事条件可能会直接影响我们的业务。自1948年以色列国成立以来，以色列与其邻国哈马斯(控制加沙地带的伊斯兰民兵和政治组织)和真主党(以黎巴嫩为基地的伊斯兰民兵和政治组织)之间发生了多起武装冲突。此外，几个国家，主要是中东国家，限制与以色列做生意，更多的国家可能会对与以色列和以色列公司做生意施加限制，无论是由于该地区的敌对行动还是其他原因。涉及以色列的任何敌对行动、恐怖主义活动、该地区的政治不稳定或暴力，或以色列与其贸易伙伴之间的贸易或运输中断或中断，都可能对我们的业务和业务结果产生不利影响，并对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们的商业保险不包括因与中东安全局势有关的事件而可能发生的损失。尽管以色列政府目前致力于赔偿恐怖主义袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值，但不能保证这一政府保险将保持下去，或者如果维持下去，将足以赔偿我们所遭受的损害。我们造成的任何损失或损害都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。
此外，我们的行动可能会因员工服兵役的义务而中断。截至2022年9月30日，我们在以色列有40名员工。在这些雇员中，有些可能是预备役军人，他们可能被要求履行每年最多36天的预备役(在某些情况下，甚至更多)，直到他们年满40岁(在某些情况下，最高可达45岁或以上)。此外，在紧急情况下，他们可以随时被召唤现役。为应对该地区日益加剧的紧张局势和敌对行动，有时会征召预备役军事人员，今后可能还会有更多的征召。我们的运营可能会因为这些员工因服兵役而缺席而中断。这种干扰可能会损害我们的业务和经营业绩。
以色列法律和我们的公司章程的条款可能会推迟、阻止或以其他方式阻碍与我们的合并或收购，即使此类交易的条款对我们和我们的股东有利。
以色列公司法规范合并，要求收购超过规定门槛的股份时提出收购要约，涉及董事、高级管理人员或大股东的交易需要特别批准，并规范可能与这类交易有关的其他事项。例如，只有在不接受要约收购的股东持有的已发行股本低于5%的情况下，才能完成对一家公司所有已发行和流通股的要约收购。要约收购的完成还需要获得在要约收购中没有个人利益的大多数要约人的批准，除非不接受要约收购的股东持有公司流通股的比例低于2%。此外，股东，包括表示接受要约收购的股东，可在要约收购完成后六个月内的任何时间向以色列法院申请更改收购的对价，除非收购人在要约收购中规定，接受要约的股东不得寻求这种评估权。
此外，以色列的税务考虑可能会使潜在的交易对我们或我们的股东不具吸引力，因为我们的居住国与以色列没有税收条约，免除这些股东的以色列税。例如，以色列税法并不像美国税法那样承认免税的股票交易所。关于合并，以色列税法允许在某些情况下延期缴税，但延期取决于若干条件的满足，在某些情况下，包括自交易之日起两年的持有期，在此期间，参与公司股票的出售和处置受到某些限制。此外，对于某些换股交易，递延纳税的时间是有限的，当这一期限届满时，即使没有发生股份处置，也要缴纳税款。这些条款可能会延迟、阻止或阻碍对我们的收购或我们与另一家公司的合并，即使这样的收购或合并对我们或我们的股东有利。
在以色列或美国，执行美国法院针对我们、我们的高管和董事或我们向美国证券交易委员会提交的报告中点名的以色列专家的判决，或主张美国证券法在以色列的索赔，或向我们的高管和董事及这些专家送达诉讼程序，可能很困难。
我们在以色列注册成立。我们的一位董事居住在美国以外，这个董事的大部分资产都位于美国以外。因此，对我们或本董事不利的判决，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决，可能在美国不能收取，也可能不能由以色列法院执行。您可能也很难在美国完成对此董事的送达，或在以色列提起的原始诉讼中主张美国证券法索赔。以色列法院可能会拒绝审理基于涉嫌违反美国证券法的索赔，理由是以色列不是提出此类索赔的最合适的法院。此外，即使以色列法院同意审理索赔，它也可能确定适用于索赔的是以色列法律，而不是美国法律。如果认定美国法律适用，则美国适用法律的内容必须由专家证人证明为事实，这可能是一个既耗时又昂贵的过程。某些程序事项也将受以色列法律管辖。
以色列几乎没有涉及上述事项的具有约束力的判例法。由于在以色列执行对我们不利的判决存在困难，您可能无法获得美国或外国法院裁定的任何损害赔偿。
您作为股东的权利和责任将由以色列法律管辖，以色列法律在某些实质性方面与美国公司股东的权利和责任不同。
我们普通股持有人的权利和责任受我们的公司章程和以色列法律管辖。这些权利和责任在某些重大方面不同于美国公司股东的权利和责任。特别是，以色列公司的股东在对公司和其他股东行使其权利和履行其义务时，有义务本着善意和惯常的方式行事，不滥用其在公司中的权力，除其他外，包括在股东大会上就修订公司章程、增加公司法定股本、合并和收购以及需要股东批准的关联方交易等事项进行表决，以及不歧视其他股东的一般义务。此外，股东意识到自己有权决定股东大会的表决结果，有权任命或阻止任命董事或公司高管，有对公司公平的义务。
可以用来帮助我们理解这些义务的性质或这些条款的影响的判例法有限。这些条款可能被解读为对我们普通股的持有者施加额外的义务和责任，而这些义务和责任通常不会强加给美国公司的股东。
与管理层和员工相关的风险
我们依赖我们的高管以及关键的临床、技术和商业人员来有效地运营我们的业务，我们必须吸引和留住高技能员工才能取得成功。*
我们的成功有赖于我们高管的持续服务和表现，他们对我们的增长和发展至关重要。失去一名或多名高管可能会推迟或阻止我们继续成功实施增长战略，可能会影响我们有效管理公司和执行业务计划的能力，或者可能在其他方面对我们不利。截至2022年9月30日，我们拥有195名员工。因此，我们的候选产品和临床试验的知识集中在少数人身上。我们的执行团队成员以及关键的临床、科学、技术和商业人员可以随时辞职，不能保证我们能够继续留住这些人员。如果我们不能及时招聘合适的接班人，我们的业务将受到不利影响。
我们的增长和持续成功还将取决于我们吸引和留住更多高素质和熟练的研发、运营、管理和财务人员的能力。然而，我们面临着对制药领域经验丰富的人员的激烈竞争。与我们竞争合格人才的许多其他制药公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引合格的应聘者。如果我们不能留住我们现有的熟练科学和运营人员，并根据需要为我们的研发和制造业务吸引和留住足够熟练的额外科学和运营人员，我们可能无法继续开发我们现有的候选产品或新产品并将其商业化。此外，任何未能有效整合新员工的情况都可能阻碍我们公司的成功发展。
一般风险因素
如果股票研究分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表不利评论或下调我们的普通股评级，我们普通股的价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场部分依赖于股票研究分析师发布的关于我们和我们的业务的研究和报告(如果有的话)。我们对这些分析师没有控制权，他们也没有承诺要写关于我们的研究报告。如果没有发布关于我们或我们业务的研究报告，或者如果一位或多位股票研究分析师下调了我们的普通股评级，或者如果这些分析师发布了其他不利的评论或停止发布关于我们或我们业务的报告，我们普通股的价格可能会下跌。
维权股东的行动可能会对我们的业务造成负面影响，这种维权行动可能会影响我们证券的交易价值。
股东可能会不时地进行委托书征集或提出股东建议，或以其他方式试图对我们的董事会和管理层施加变化和影响力。与我们的战略方向竞争或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。委托书竞争将需要我们产生大量的法律和咨询费用、委托书征集费用以及行政和相关成本，并需要我们的董事会和管理层投入大量时间和精力，将他们的注意力从我们的业务战略的追求上转移开来。任何有关我们未来方向和控制权、我们执行我们战略的能力的不确定性，或我们董事会或高级管理团队的组成因代理权竞争而发生的变化，都可能导致我们对业务方向的变化或不稳定的看法，这可能导致失去潜在的商业机会，使我们更难实施我们的战略举措，或限制我们吸引和留住合格人员和业务合作伙伴的能力，任何这些都可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。如果最终有特定议程的个人被选入我们的董事会，可能会对我们有效实施业务战略和为股东创造额外价值的能力产生不利影响。我们可能会选择因代理权争夺战或因代理权争夺战产生的问题而提起诉讼，这将进一步分散我们董事会和管理层的注意力，并要求我们产生重大额外成本。此外, 基于暂时性或投机性的市场看法或其他因素，上述行动可能会导致我们的股价大幅波动，这些因素不一定反映我们业务的潜在基本面和前景。
不稳定的市场、经济和地缘政治状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
全球信贷和金融市场过去曾经历过极端的波动和破坏。这些干扰可能导致流动性和信贷供应严重减少、通胀加剧、消费者信心下降、经济增长下滑、失业率上升以及经济稳定性的不确定性。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境、更高的通胀或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。我们的公司和政府债券投资组合也可能受到不利影响。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的运营、增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法挺过经济低迷或通胀上升，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。
其他国际和地缘政治事件也可能对我们的业务产生严重的不利影响。例如，2022年2月，俄罗斯对乌克兰发动了军事行动。作为回应，美国和其他一些国家对俄罗斯实施了重大制裁和贸易行动，并可能实施进一步的制裁、贸易限制和其他报复行动。虽然我们无法预测更广泛的后果，但冲突以及报复性和反报复行动可能会对全球贸易、货币汇率、通货膨胀、地区经济和全球经济产生实质性的不利影响，进而可能增加我们的成本，扰乱我们的供应链，削弱我们在需要时以可接受的条件筹集或获得额外资本的能力(如果有的话)，或者以其他方式对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们的业务可能会受到环境、社会和公司治理(ESG)事项或我们对此类事项的报告的负面影响。*
某些投资者、员工、合作伙伴和其他利益相关者越来越关注ESG问题。我们可能或被认为在这些问题上不负责任地行事，这可能会对我们产生负面影响。例如，美国证券交易委员会最近提出了气候变化和ESG报告要求，如果获得批准，将大幅增加我们的成本。此外，我们目前不报告我们的环境排放，缺乏报告或未来报告可能导致某些投资者拒绝投资我们的普通股。
第二项股权证券的未登记销售和募集资金的使用。
没有。
第3项高级证券违约
没有。
第4项矿山安全信息披露
没有。
第5项其他资料
项目6.展品。
以下证据作为本报告的一部分提交：
| 展品 数 |
描述 |
|
| 3.1 |
登记人的公司章程(通过引用附件3.1并入登记人’S Form 6-K(文件编号001-38079)，于2017年5月18日向美国证券交易委员会备案)。 |
|
| 10.1+ | 注册人与Isotopia分子成像有限公司于2020年5月30日签署的制造和供应协议(“Isotopia协议”)，以及注册人与Isotopia分子成像有限公司于2022年8月25日签署的Isotopia协议的延期协议。 | |
| 31.1 | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 | |
| 31.2 |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)条颁发的首席财务官证书。 |
|
| 32.1# |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
|
| 32.2# |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
|
| 101.INS |
内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
|
| 101.SCH |
内联XBRL分类扩展架构文档 |
|
| 101.CAL |
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
|
| 101.DEF |
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
|
| 101.LAB |
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
|
| 101.PRE |
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
|
| 104 |
公司季度报告10-Q表的封面已采用内联XBRL格式 |
| # |
附件32.1和32.2中的信息不应被视为就《证券交易法》第18条的目的而言已被视为“已存档”，或以其他方式承担该条款的责任，也不应被视为通过引用将其纳入根据《证券法》或《交易法》(包括本季度报告)提交的任何文件中，除非注册人通过引用明确地将上述信息纳入这些文件中。 |
| + | 本展品的某些部分被省略，因为它们不是实质性的，并且是注册人视为私人和机密的类型。 |
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
| UroGen制药有限公司 |
|||
| 2022年11月10日 |
发信人： |
/s/伊丽莎白·巴雷特 |
|
| 伊丽莎白·巴雷特 |
|||
| 首席执行官 (首席行政主任) |
|||
| 2022年11月10日 | 发信人： |
/s/Don Kim |
|
| 唐·金 |
|||
| 首席财务官 (首席财务会计官) |
|||