展品99.4

企业演示文稿GH Research PLC(纳斯达克代码:GHRS)GH Research 2022©GH 研究公司2022年11月10日
 

关于前瞻性陈述的免责声明2022年©GH Research PLC 10本演示文稿由GH Research PLC(“GH Research”)准备,仅供参考,不作任何其他用途。本演示文稿中包含的任何内容都不是也不应被解释为推荐人或GH Research或GH Research的任何董事、员工、代理或顾问的推荐、承诺或陈述。本演示文稿并不是包罗万象,也不是包含您想要的所有信息。本演示文稿不构成 出售或邀请购买证券的要约,也不得在任何州或司法管辖区出售此类证券,在这些州或司法管辖区,此类要约、招揽或出售在根据任何此类州或司法管辖区的证券法注册或获得资格之前是非法的 。本演示文稿包含前瞻性陈述,所有这些陈述都受到这一警示性陈述的限制。本文中包含的许多前瞻性表述可以通过使用“可能”、“预期”、“相信”、“可能‘、”预期“、”应该“、”计划“、”打算“、”估计“、”将“、”潜在“和”正在进行“等前瞻性词汇来识别,尽管并非所有前瞻性表述都包含这些可辨识性词汇。本文中包含的任何未描述历史事实的陈述均为前瞻性陈述,基于管理层的预期,受某些因素、风险和不确定性的影响,这些因素、风险和不确定性可能会导致实际结果、结果、时机和表现与此类陈述明示或暗示的内容大不相同。这些因素、风险和不确定性包括, 但不限于:与GH Research的研究和开发努力相关的成本和不确定性;与GH Research的候选产品的非临床和临床研究的进行、时间和结果相关的内在不确定性;GH Research获得、维护、强制执行和捍卫已颁发专利的能力;GH Research的资本资源的充分性、额外资金的可用性和GH Research的现金跑道;以及GH研究公司提交给美国证券交易委员会的文件中描述的其他因素、风险和不确定性。除非另有说明,否则这些前瞻性陈述仅在本陈述发表之日发表,GH Research不承担更新或修改任何此类陈述以反映本陈述之后发生的事件或情况的义务。由于前瞻性陈述本身就会受到风险和不确定性的影响,其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的,有些风险和不确定性超出了GH Research的控制范围,因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。任何此类前瞻性表述中反映的事件和情况可能无法实现或发生,实际结果可能与前瞻性表述中预测的结果大不相同。GH Research提醒您不要过度依赖本演示文稿中包含的前瞻性陈述。
 

在2022年大萧条中寻求超快速、持久的缓解©GH研究 PLC10
 

开发阶段计划显示临床前阶段1阶段2a阶段2b阶段3当前状况GH0015-MeO-DMT用于吸入治疗难治性抑郁症(TRD)阶段2b提交的CTA(GH001-TRD-201)双相II型障碍*(BDII)2a阶段启动的POC试验(GH001-BD-202)产后抑郁(PPD)2a阶段启动的POC试验(GH001-PPD-203)GH0025-MeO-DMT用于注射给药精神或神经疾病1阶段HVS CTA提交(GH002-HV-105)GH0035-MeO-DMT用于鼻腔给药精神病学或神经障碍临床前开发正在进行的管道4 2022©GH Research PLC*双相II障碍,目前有严重抑郁发作;5-MeO-DMT,5-甲氧基-N,N-二甲基色胺;CTA, 临床试验应用;POC,概念验证;HV,健康志愿者完成
 

100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%0%246 8 101214累计缓解率(%患者)37%31%14%13%56%62%67%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%1累计缓解率(%)(行)缓解率(%) (Bar)~33%无缓解,尽管采用了Trivedi等人的4个治疗步骤,2006年Am J精神病学和Rush等人,Am J精神病学2006年平均缓解时间为~6周(STAR*D研究, 随时间推移的缓解率,治疗步骤1=西妥普兰)抑郁症患者的问题...缓解率(TRD)
 

在欧盟和美国的大型开放抑郁症市场确诊: ~4800万接受治疗(药物疗法±心理疗法):~2400万二线抑郁症对一线无反应:~1300万对前两条线无反应:约900万患者接受无效治疗2022年©GH Research PLC 10公司基于以下数据估计:Wittchen等人,《欧洲精神障碍和其他精神障碍的规模和负担》,2010年,欧洲神经精神药理学(2011);Rush等人,需要一个或几个治疗步骤的抑郁症门诊患者的急性和长期结果:A STAR*D报告,Am J精神病学,2006年MDD,严重抑郁障碍
 

5-MeO-DMT(5-甲氧基-N,N-二甲基色胺)来自色胺类高效激动剂的天然精神活性物质,对5-HT1A和5-HT2A受体具有超快起效(在几秒内)和持续时间短(5-30分钟)的精神活性作用,具有诱发高峰体验(PE)的高倾向,这可能 作为疗效的替代标记物GH001(通过专有吸入途径给药)日内个体化给药方案,以最大限度地实现超快速缓解单次治疗,没有用于方便和罕见再治疗的结构化心理治疗潜力5-MeO-DMT和GH001 5-MeO-DMT基础IP 2022©GH Research PLC 10
 

GH001单剂:GH001个体化给药方案:更多机会缓解MADRS计分剂量1无缓解假想患者1假想患者2假想患者3假想患者 1假想患者2剂2无缓解剂量2无缓解剂量3无缓解剂量1 Gh001-旨在实现超快速持久缓解的个体化给药方案旨在实现超快速持久缓解的个体化给药方案1 2022©GH研究 PLC 10
 

健康志愿者的第一阶段试验GH001-HV-101 2022©生长激素研究 PLC10(已完成)临床试验.gov ID NCT04640831
 

GH001给药第1天7 GH001 2 mg(n=4)GH001 6 mg(n=6)GH001 12 mg(n=4)GH001 18 mg(n=4)HV(n=18)A部分(单剂)B部分(IDR)主要终点:7天前的安全性高峰体验评分(PE评分)1 HV(n=4)主要终点:7天前的安全性高峰体验评分(PE 评分)1 GH001 IDR6,12,18 mg达到PE(最多3剂,3 H间隔)关键评估安全体育量表认知功能安全认知功能1体育评分通过在视觉模拟评分0到100之间为以下三个问题打出受试者得分的平均值:1.体验的强度有多大;2.你在多大程度上失去了控制;3.那次经历有多深刻(即深刻和重要)?在健康志愿者(GH001-HV-101)中进行的1期试验设计©GH Research PLC PE,Peak Experience IDR,个体化给药方案
 

研究安全小组审查无SAE所有不良反应都很轻微,除了两个中度的(*)所有的不良反应都能自行解决耐受性良好生命参数没有显著的变化,除了服用GH001后不久心率和血压的暂时性、非临床相关的增加临床上 安全实验室分析的显著变化,精神病学安全评估或认知功能测量2022-GH Research PLC 11 ADRS A部分(单剂)B部分(IDR)2 mg(N=4)6 mg(N=6)12 mg(N=4)18 mg(N=4)IDR1 (N=4)MedDRA首选术语n异常梦境1焦虑1 1笨拙1困惑状态1愉悦情绪1疲劳1 1*感觉热1幻觉1头部 不适1头痛2 1 1心率加快1*听力亢进1失眠1精神疲劳1恶心2 1 1 2视力模糊1 A部分(单剂)和B部分(IDR)-安全药物不良反应,或ADR,不良事件,与研究产品的关系代码为确定的、可能的或可能的,或代码缺失IDR的情况下,个体化给药方案16毫克(N=1);6-12 mg(N=2);6-12-18 mg(N=1)
 

70 60 50 40 30 20 10 100 90 80 2 mg 6 mg P4 P1 P2 P3 P9 P8 P10 P7 P5 P6 P13 P11 P14 P12 P15 P18 P17 P16 12 mg 18 mg剂量组2022©GH Research PLC 11 PE量表PE阈值A部分-剂量效应和人与人之间的变异性PE,峰值经验
 

70 60 50 40 30 20 10 100 90 80 6 mg 6 mg 12 mg 18 mg P21 P19 P22 P20 PE量表PE阈值2022©GH研究PLC 11部分B部分--日内个体化给药方案的PE效应,高峰体验
 

难治性抑郁症的1/2期试验GH001-trd-102 2022©GH Research PLC 11(已完成)临床试验.gov ID NCT04698603
 

关键评估MADRS 2小时PE量表安全MADRS 1天认知 功能安全MADRS 7天认知功能安全GH001管理第1天7天TRD(GH001-TRD-102)15 PE第1/2阶段试验设计,峰值体验;MADR,蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表IDR,个体化给药方案1被定义为对至少两个适当的药物治疗疗程或一个适当的药物治疗疗程和至少一个适当的循证心理治疗疗程反应不足2022年©GH研究 PLC第一阶段(单剂)第二阶段(IDR)GH001 12 mg(n=4)GH001 18 mg(n=4)TRD1(n=8)主要终点:第7天之前的安全性TRD1(n=8)主要终点:MADRS缓解第7天(MADRS≤10),GHIDR612,18毫克以达到PE(最多3剂,间隔3小时)
 

第一阶段(单次剂量)和第二阶段(IDR)--安全IDR,个体化给药 方案;C-SSRS,Columbia-自杀严重程度评定表2022-GH Research PLC 16 ADR是一种不良反应,或ADR,与研究产品的关系代码为确定的、可能的或可能的,或者代码为 缺失研究安全小组审查无SAE所有ADR轻微,除了三个中度*所有ADR自行解决耐受性良好在生命参数中没有显著的变化,除了服用GH001后不久心率和血压的暂时、非临床相关的增加 在安全实验室分析中没有临床上显著的变化,精神安全评估或认知功能测量没有与自杀意念或自杀行为有关的安全信号,根据C-SSRS和MADRS分项“自杀念头”ADRS第1阶段(单次剂量)第2阶段(IDR)12 mg(N=4)18 mg(N=4)IDR1(N=8)MedDRA首选术语n腹部不适1焦虑2抑郁症状1*头晕1感觉异常1 1闪回1 1 2头痛2 1 3肌肉不适1肌肉痉挛1恶心2*感觉异常1感觉障碍3 16-12 mg(N=6); 6-12-18毫克(N=2)
 

MADRS缓解/反应/改善率第7天阶段1(单剂)- 疗效(MADR)17 PE,巅峰体验;MADRS,蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表MADRS缓解=≤10的MADR;MADRS反应=≥在MADR中从基线下降50%;MADRS任何改善=在MADR中从基线的任何下降。2022年©生长激素研究PLC 12 mg组4人中有2人(50%)和18 mg组4人中有1人(25%)在第7天出现多药耐药缓解,8名患者中有2人在第7天出现PE,两人在第7天均有多药耐药缓解
 

第二阶段(IDR)-疗效(MADR)182022©GH Research PLC MADRS缓解/ 第7天主要终点达标:8名患者中有7名(87.5%)在第7天MADRS缓解,p
 

-19.3 -27.1 -24.4 -30 -25 -15 -10 -5 0 MADRS Mean Change From Baseline Mean (n=8) Phase 2 (IDR) – Efficacy (MADRS Change from Baseline) GH001 2022© GH Research PLC 19 p=0.0018 -20 p
 

©GH Research PLC 19第二阶段(单一剂量)第一阶段(单一剂量)12毫克第一阶段(单一剂量)18毫克第一阶段缓解率第7天87.5%(7/8)50%(2/4)25%(1/4)平均MADR变化日期7-24.4%(-76%)-21.0(-65%)-12.5 (-40%)PE率87.5%(7/8)50%(2/4)0%(0/4)平均PE得分90.4(最终剂量)58.2 59.1 PE,巅峰体验;MADRS、蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表IDR、个体化给药方案
 

健康志愿者第一阶段临床药理学试验GH001-HV-103 2022 生长激素研究PLC 19(已完成)
 

GH001服药第7天GH001 6 mg(n=8+2安慰剂)GH001 12 mg(n=8+2 安慰剂)GH001 18 mg(n=8+2安慰剂)HV(n=30)单剂部分IDR部分HV(n=16)GH001 IDR6,12,18 mg实现PE(最多3剂,间隔1小时,n=8)关键评估安全药代动力学PE量表认知功能安全认知功能22天30 GH001 IDR6,12,18 mg实现PE(最多3剂,间隔1小时,n=8)N=8)主要终点:5-MeO-DMT和2022年©生长激素的药代动力学研究第一阶段的PLC设计
 

安全性评价无SAE所有不良反应轻微所有不良反应自行解决耐受性良好除服用GH001后不久心率和血压出现暂时性、非临床相关的升高外,生命参数无显著变化 心电图、安全实验室分析、峰值流量、认知功能、精神安全评估、包括C-SSRS进一步结果药代动力学分析和精神活性效果评估(PE量表)支持IDR个别剂量之间的间隔降至 1小时对于未来的临床试验是可行的单剂量和IDR-安全性和进一步结果23药物不良反应,或ADR,与研究产品的关系代码为确定的、可能的或可能的,或代码遗漏的IDR,个体化给药方案;C-SSRS,哥伦比亚-自杀严重程度评定量表;Pe,Peak Experience 2022年©生长激素研究公司ADR单剂IDR 6 mg(N=8)12 mg(N=8)18 mg(N=8)安慰剂(N=6)1小时间隔(N=8)2 MedDRA首选术语n N n异常梦境1胸部不适1哭泣2 2头晕1干燥 口腔1运动障碍1乏力1 2 1头痛3 1 1口服感觉减退1口服感觉异常1干燥1嗜睡1心动过速2张力1震颤1 16 mg(n=1);6~12 mg(N=3);6-12-18 mg(N=4)26-12 mg(N=3);6-12-18 mg(N=5)
 


第1层:法规排他性FDA:5年(+2.5年第四段 停留)EMA:10年(新适应症+1年)第3层:技术用于具有高度对象内和对象间变异性的全身作用的吸入/鼻腔产品的复杂生物等效性第2层:专利申请:5-MeO-DMT物质的新气雾剂组合物5-MeO-DMT的新制造方法和新的盐形式5-MeO-DMT在各种疾病(包括吸入、鼻腔、口腔、舌下、静脉注射、肌肉注射、自来水路由)​三层保护策略24 2022©GH研究
 


第1层:法规排他性FDA:5年(+2.5年第四段 停留)EMA:10年(新适应症+1年)第3层:技术用于具有高度研究对象内和对象间变异性的全身作用的吸入/鼻腔产品的复杂生物等效性第2层:专利申请:5-MeO-DMT的新气雾剂组合物5-MeO-DMT的新制造方法和新的盐形式5-MeO-DMT使用不同途径(吸入、鼻腔、口腔、舌下、I.V.、I.M.、S.C.) ​三层保护策略24 2022©GH Research PLC
 
董事会和管理层25弗洛里安·舍恩哈廷董事会主席、联合创始人BA、法学院董事会副主席2022年©GH Research PLC德莫特·汉利·邓肯·摩尔学士学位、工商管理硕士董事会成员MPhil、博士董事会成员Theis Terwey PD Meded。首席执行官,联合创始人朱莉·瑞安·ACA,MACC,BComm副总裁,财务Magnus Halle BSC,爱尔兰董事管理,联合创始人
 

科学顾问26宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院精神病学教授Michael Thase医学博士宾夕法尼亚大学西南医学中心Madhukar Trivedi医学博士精神病学教授Mark Zimmerman医学博士布朗大学Eduard Via教授Head博士,巴塞罗那医院精神病科Michael Bauer教授纳特。医生。德累斯顿理工大学精神病学和心理治疗学系主任马利克·巴伊布耶教授。2022年©GH研究公司柏林约翰尼斯·拉梅克斯教授马斯特里赫特大学心理和神经科学系教授
 

预期的里程碑和财务概述2022年©GH研究 PLC 23 GH001在2023年第一季度启动TRD的多中心、随机、受控的2b期试验2023年第一季度在TRD提交美国IND在2023年第一季度完成BDII和PPD的2a期概念验证试验2022年第四季度在健康志愿者中启动 第一阶段临床药理学试验2022年第四季度完成临床前开发财务概述截至9月30日现金为2.569亿美元,2022我们相信现有现金将足以支付到2025年的运营费用和资本支出要求
 

在2022年大萧条中寻求超快速、持久的缓解©GH研究 PLC23