VRTX-20201231Vertex制药公司/MA00008753202020财年错误美国-GAAP：会计标准更新201602成员*截至2018年12月31日的年度，金额与公司根据ASC 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the UnitedStates成员2020-12-310000875320VRTX：Outside the UnitedStates成员2019-12-310000875320美国-GAAP：ProductMember2020-01-012020-03-310000875320美国-GAAP：ProductMember2020-04-012020-06-300000875320美国-GAAP：ProductMember2020-07-012020-09-300000875320美国-GAAP：ProductMember2020-10-012020-12-310000875320VRTX：协作型和皇室成员2020-01-012020-03-310000875320VRTX：协作型和皇室成员2020-04-012020-06-300000875320VRTX：协作型和皇室成员2020-07-012020-09-300000875320VRTX：协作型和皇室成员2020-10-012020-12-3100008753202020-01-012020-03-3100008753202020-07-012020-09-3000008753202020-10-012020-12-310000875320美国-GAAP：ProductMember2019-01-012019-03-310000875320美国-GAAP：ProductMember2019-04-012019-06-300000875320美国-GAAP：ProductMember2019-07-012019-09-300000875320美国-GAAP：ProductMember2019-10-012019-12-310000875320VRTX：协作型和皇室成员2019-01-012019-03-310000875320VRTX：协作型和皇室成员2019-04-012019-06-300000875320VRTX：协作型和皇室成员2019-07-012019-09-300000875320VRTX：协作型和皇室成员2019-10-012019-12-3100008753202019-01-012019-03-3100008753202019-04-012019-06-3000008753202019-07-012019-09-3000008753202019-10-012019-12-31 美国
证券交易委员会
华盛顿特区，20549
形式10-K
☒根据1934年颁布的《证券交易法》第13或15(D)节的规定提交年度报告。
截至本财政年度止12月31日, 2020
或
☐根据1934年颁布的《证券交易法》第13节或第15(D)节提交的过渡报告。
的过渡期 致
委员会文件编号：000-19319
Vertex制药公司
(章程中规定的注册人的确切姓名)
马萨诸塞州
(成立为法团或组织的州或其他司法管辖区)
北方大道50号, 波士顿, 马萨诸塞州
(主要行政办公室地址)
04-3039129
(国际税务局雇主识别号码)
02210
(邮政编码)
注册人的电话号码，包括区号 (617) 341-6100
根据《交易法》第12(B)节登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每节课的标题 | 商品代号 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | VRTX | 纳斯达克全球精选市场 |
根据《交易法》第12(G)节登记的证券：无
用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。 是*☒No：☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据《交易法》第(13)节或第(15)(D)节提交报告。是的，☐不是的 ☒
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)，(1)已提交1934年证券交易法第(13)或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。 是*☒No：☐
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)第405条规定必须提交的每个互动数据文件。 是*☒No：☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则(勾选一项)中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：
大型加速滤波器☒加速文件服务器☐非加速文件服务器☐较小的报告公司☐新兴成长型公司☐
如果是新兴成长型公司，请通过复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交易法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。*☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。 ☒
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。是☐不是☒
根据2020年6月30日(注册人最近完成的2020财年第二财季的最后一个工作日)的收盘价，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值为$74.8十亿美元。
截至2021年1月31日，注册人拥有259,960,062发行在外的普通股。
以引用方式并入的文件
我们预计将于2021年5月19日召开的2021年股东年会的最终委托书的部分内容以引用的方式并入本年度报告的第三部分，格式为Form 10-K。
Vertex制药公司
表格10-K的年报
目录
| | | | | | | | |
| | |
第一部分 | |
第一项。 | 业务 | 1 |
| 有关我们高管的信息 | 23 |
项目1A。 | 危险因素 | 26 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 53 |
第二项。 | 特性 | 53 |
第三项。 | 法律程序 | 53 |
第四项。 | 矿场安全资料披露 | 54 |
第二部分 | |
第五项。 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 | 55 |
第6项。 | 选定的财务数据 | 57 |
项目7。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 58 |
项目7A。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 75 |
第8项。 | 财务报表和补充数据 | 76 |
项目9。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 76 |
项目9A。 | 管制和程序 | 77 |
第9B项。 | 其他资料 | 79 |
第三部分 | |
第(10)项。 | 董事、高管与公司治理 | 80 |
第11项。 | 高管薪酬 | 80 |
项目12。 | 某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜 | 80 |
第(13)项。 | 某些关系和相关交易，以及董事独立性 | 80 |
第(14)项。 | 首席会计师费用及服务 | 80 |
第四部分 | |
第15项。 | 展品和财务报表明细表 | 81 |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 84 |
| 签名 | 85 |
本10-K表格年度报告中使用的“我们”、“我们”、“顶点”和“公司”是指马萨诸塞州的Vertex制药公司及其子公司。
“顶点”(Vertex)、“卡利德科”(Kalydeco)®，“”Orkambi®，“”SYMDEKO®，“”SYMKEVI®“和”TRIKAFTA®“是Vertex的注册商标。“KAFTRIO”的商标正在美国申请，并在欧盟注册。本年度报告Form 10-K中包含的其他品牌、名称和商标均为其各自所有者的财产。
当我们提及已获批准的产品以及经批准的标签上的指示时，我们使用产品的品牌名称。否则，包括在我们囊性纤维化发展计划的讨论中，我们通过它们的科学(或通用)名称或VX开发名称来引用我们的化合物。
这份Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述。诸如“预期”、“可能”、“预测”、“预期”、“打算”、“计划”、“可能”、“相信”、“寻求”、“估计”等词汇和类似表述的变体旨在识别此类前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些标识性词汇。有关我们的前瞻性陈述以及此类陈述的相关风险和不确定性的讨论，请参阅第一部分第1A项中的“有关前瞻性陈述的特别说明”。
第一部分
第1项。生意场
概述
我们是一家全球生物技术公司，投资于科学创新，为患有严重疾病的人创造变革性的药物，专注于特殊市场。
囊性纤维化
我们的目标是开发治疗方案，为所有囊性纤维化(CF)患者提供好处，并加强目前向服用我们药物的人提供的好处。我们销售的药物有TRIKAFTA/KAFTRIO(elexaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)、SYMDEKO/SYMKEVI(tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)、Orkambi(lumacaftor/ivacaftor)和Kalydeco(Ivacaftor)。我们的三联疗法TRIKAFTA/KAFTRIO于2019年在美国获得批准，并于2020年在欧盟或欧盟获得批准。我们的四种药物总共获得批准，用于治疗北美、欧洲和澳大利亚约83,000名CF患者中的大多数。我们正在评估我们的药物，包括我们的三联疗法，在更多的患者群体中，包括年幼的儿童，目标是为高达90%的CF患者提供小分子治疗。我们正在寻求基因疗法来解决剩下的10%的CF患者。
研究与发展
我们的目标是通过结合对人类疾病的理解和治疗科学的变革性进展来确定和开发创新药物，以促进人类健康。我们的研究和早期开发战略包括将每个项目中的多种化合物推进到早期临床试验中，并对结果数据进行评估，为药物发现和开发提供信息，目标是为患者带来一流的治疗方法。这一战略和方法旨在增加成功地将变革性药物带给患者的可能性。
小分子程序
α-1抗胰蛋白酶缺乏症。我们专注于确定和开发多种候选药物，这些候选药物有可能提高血液中功能性α-1抗胰蛋白酶(AAT)的水平，以解决AAT缺乏症的肺和肝脏表现。VX-864是一种治疗AAT缺乏症的研究用小分子校正剂，目前正在进行第二阶段概念验证试验。我们预计这项临床试验的数据将在2021年上半年公布。
载脂蛋白1介导的肾脏疾病我们正在评估APOL1功能的抑制剂，以降低患有严重肾脏疾病(包括局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)和其他APOL1介导的肾脏疾病)的人的尿蛋白水平或蛋白尿。2020年，我们启动了一项第二阶段概念验证临床试验，旨在评估VX-147治疗后APOL1介导的FSGS患者蛋白尿的减少情况。这项临床试验的登记正在进行中，我们预计2021年会有数据。
疼痛。我们相信NaV1.8抑制剂有可能为疼痛提供有效的非阿片类药物治疗。我们正在通过临床前和早期临床开发推进NaV1.8抑制剂的产品组合。
细胞和遗传疗法
镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血。我们正在与CRISPR治疗股份公司(CRISPR Treeutics AG)共同开发CTX001，这是一种基于CRISPR/Cas9的研究基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞疾病(SCD)和输血依赖性β地中海贫血(TDT)。目前正在进行两个1/2期临床试验，以评估CTX001作为治疗严重SCD和TDT患者的潜在一次性疗法。2020年12月，我们宣布了10名接受CTX001治疗的患者的积极中期数据，总共有13名TDT患者和7名严重SCD患者接受了CTX001治疗。我们预计在2021年完成这两项临床试验的登记。
1型糖尿病。2019年，我们收购了Semma治疗公司(Semma Treateutics，Inc.)，并建立了针对1型糖尿病(T1D)的临床前细胞治疗计划。我们正在进行两个有功能的胰岛移植到患者体内的计划：单独移植胰岛细胞，使用免疫抑制剂保护移植的细胞，以及将胰岛细胞植入新型免疫保护装置内。FDA已经批准了我们的调查性新药申请，或IND，
VX-880是第一个项目(单独移植胰岛细胞)，我们预计在2021年上半年启动评估VX-880的1/2期临床试验。
Duchenne肌营养不良症(DMD)和强直性肌营养不良1型(DM1)。2019年，我们收购了Exonics Treateutics，Inc.，或Exonics，并扩大了与CRISPR的合作，使我们能够建立DMD和DM1的临床前基因治疗计划。
我们计划通过内部研究继续确定更多的候选药物，并投资于商业开发交易，以获得新兴技术、药物和候选药物，从而继续投资于我们的研究和开发计划，并促进科学创新。
囊性纤维化
背景
CF是一种缩短生命的遗传病，由CFTR蛋白缺陷或缺失引起，由CFTR吉恩。要发展成CF，孩子必须遗传两个缺陷CFTR基因，称为等位基因；每个亲本都有一个等位基因。绝大多数CF患者至少携带两种最常见的突变中的一种，即F508del突变和G551D突变。这个F508del突变会导致CFTR蛋白的缺陷，即CFTR蛋白不能以足够的数量到达细胞表面，也不能充分运输氯离子。这个G551D突变导致CFTR蛋白的缺陷，缺陷蛋白到达细胞表面，但不能通过细胞膜充分运输氯离子。
由于缺乏有效的CFTR蛋白，导致盐和水进出包括肺部在内的许多器官的细胞的流动不畅。结果，粘稠的粘液堆积起来，阻塞了许多器官的通道，导致各种症状。特别是，粘液会积聚并堵塞肺部的气道，导致慢性肺部感染和进行性肺损伤。CFTR增强剂如iVacaftor和VX-561增加了CFTR蛋白通道在细胞表面打开的可能性，增加了盐和水进出细胞的流量。我们的CFTR校正器，如Lumacaftor、tezacaftor和elexaftor，帮助CFTR蛋白到达细胞表面。
我们的药品
我们的药物TRIKAFTA/KAFTRIO、SYMDEKO/SYMKEVI、Orkambi和Kalydeco被集体批准用于治疗北美、欧洲和澳大利亚的大多数CF患者。我们批准的药物，包括该药物被批准用于的适应症和年龄段的信息，列在下表中。
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| 产品 | 学名 | 区域/初始审批 | 指示 | 符合条件的年龄组 |
| 电工/电工/电工和电工 | 美国
(2019) | 患有CF的人(I)至少有一个F508del突变，或(Ii)对elexaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor有反应的另一种突变 | 12岁及以上 |
| 电工/电工/电工和电工 | 欧盟(2020) | 患有CF的人(I)至少有一个F508del突变和一个最小功能突变，或(Ii)两个F508del突变 | 12岁及以上 |
| Tezacaftor/iVacaftor和iVacaftor | 美国
(2018) | 伴有CF(I)纯合子的人F508del突变或(Ii)至少一个突变对替扎卡弗/异丙卡福有反应
| 6岁及以上 |
| TEZACAFOR/IVACAFOR | 欧盟。
(2018) | 伴有CF(I)纯合子的人F508del突变或(Ii)带有一份F508del导致剩余CFTR活性的突变和某些突变的一个拷贝 | 6岁及以上 |
| Lumacaftor/iVacaftor | 美国
(2015) | 患有CF纯合子的人F508del突变 | 2岁及以上 |
| Lumacaftor/iVacaftor | 欧盟。
(2015) | 患有CF纯合子的人F508del突变 | 2岁及以上 |
| 异丙酚 | 美国
(2012) | 患有CF的人G551D和其他特定的突变 | 4个月及以上 |
| 异丙酚 | 欧盟。
(2012) | 患有CF的人G551D和其他特定的突变 | 4个月及以上 |
除了欧盟和美国，我们还在其他国家销售我们的产品，包括英国、澳大利亚、瑞士、以色列和加拿大。目前，我们的药物治疗了这些地区近一半的CF患者。我们不断寻求通过扩大标签、批准新药和扩大报销范围来增加符合条件和能够接受我们现有药物治疗的患者数量。自2020年初以来，支持这些努力的活动包括：
TRIKAFTA/KAFTRIO
•8月份，欧盟委员会授予KAFTRIO营销授权，可以用一种药物治疗12岁及以上的CF患者F508del突变和一个或两个最小功能突变F508del突变。
•FDA扩大了TRIKAFTA的使用资格，将患有CF12岁及以上、具有对TRIKAFTA反应的特定突变的患者包括在内离体数据。
•2021年1月，FDA接受了我们的TRIKAFTA补充新药申请，即sNDA，用于治疗6至11岁的儿童，至少有一个F508del突变或具有对TRIKAFTA有反应的特定突变离体数据。FDA批准了对sNDA的优先审查。
•瑞士治疗产品机构Swissmedic授予了营销授权，并就TRIKAFTA在瑞士的治疗达成了补偿协议，用于治疗12岁及以上的CF患者，这些患者拥有两份F508del突变，或一个突变F508del突变和一个最小的功能突变。
•加拿大卫生部接受了TRIKAFTA用于治疗12岁及以上CF患者的新药申请，供优先审查。
SYMDEKO/SYMKEVI
•欧盟委员会批准SYMKEVI用于治疗6岁及以上的CF患者，并提供两份F508del突变，或一个突变F508del突变和某些残留功能突变。
•FDA批准SYMDEKO用于6岁及以上CF患者的额外反应性突变。
奥尔坎比
•我们与瑞士政府签订了一项补偿协议，Orkambi用于治疗2岁及以上的CF患者，SYMDEKO用于治疗瑞士12岁及以上的患者。
卡莱德科
•FDA批准Kalydeco用于治疗四个月大及以上患有CF的婴儿，这些婴儿的CFTR基因至少有一个突变对Kalydeco有反应。
•欧盟委员会批准Kalydeco用于治疗4个月及以上患有CF的婴儿，这些婴儿患有R117H突变或某些门控突变。
•FDA批准Kalydeco用于治疗4个月大及以上有额外反应性突变的CF婴儿。
CF管道
•我们从Concert制药公司获得的CFTR增强剂VX-561和CFTR校正器VX-121正在进行第二阶段的临床开发。
•我们继续识别和开发更多的CFTR调节剂，目标是为90%对CFTR调节剂有反应的CF患者实现CFTR活性的携带者水平。
•我们继续研究基因疗法，如信使核糖核酸(MRNA)和基因编辑方法，以治疗剩下的10%没有制造CFTR蛋白的人，因此没有资格使用CFTR调节剂。
•我们扩大了与现代公司的合作，旨在发现和开发治疗CF的mRNA疗法。此外，我们与Modelna进行了一项新的合作，以发现和开发脂质纳米颗粒和mRNA，这些纳米颗粒和mRNA可以向肺细胞输送基因编辑疗法，用于治疗CF。
研发计划
我们投资于研究和开发，以发现和开发针对严重疾病患者的变革性药物，重点放在专业市场上。我们的战略是将人类疾病理解和治疗科学的变革性进展结合起来，以发现和开发新药。我们成功地将新型小分子候选药物转移到临床试验，并获得了TRIKAFTA/KAFTRIO、Kalydeco、Orkambi和SYMDEKO/SYMKEVI的市场批准，用于治疗丙型肝炎感染的CF和Incivek(Telaprevir)，这证明了我们的药物发现方法是有效的。此外，我们还获得了用于治疗三种不同疼痛模型的Nav1.8抑制剂的临床概念验证，以及用于治疗β地中海贫血和SCD的BCL11A基因编辑的概念验证。
我们继续研究和开发用于治疗严重疾病的小分子候选药物，包括CF、AAT缺乏症、APOL1介导的肾脏疾病和疼痛。我们的研发方法包括推动多种小分子进入临床试验，追求多种模式，评估临床和非临床数据，为药物发现和开发提供信息，目标是为患者带来一流的治疗方法。
在过去的几年里，我们扩大了我们的能力，包括更多的创新治疗方法，重点是细胞和遗传基因疗法，这种疗法有可能通过解决疾病的根本原因来治疗疾病，在某些情况下，还可以治愈疾病。我们增加了对细胞和基因疗法的内部投资，包括计划在波士顿建立一个主要专注于细胞和基因疗法的新研发基地，从而扩大了我们的能力。此外，我们在外部创新方面进行了几项重大投资，包括：
•我们与CRISPR合作获取和开发基于CRISPR基因编辑技术的治疗学；
•通过收购Semma，我们建立了针对T1D的细胞治疗计划；
•通过收购Exonics，我们建立了针对DMD和DM1的基因治疗计划；
•我们与Modelna合作，发现和开发能够提供基因编辑疗法的脂质纳米颗粒和mRNA；以及
•我们与Affinia Treateutics，Inc.或Affinia合作，设计新型腺相关病毒(AAV)衣壳，以提供基因治疗。
我们为CF开发药物的经验，以及我们对本行业其他公司进行的研发计划的分析，形成了一套有纪律的战略，指导我们在研发和外部创新方面的投资，重点是：
·为高度未得到满足的医疗需求的危及生命的疾病提供变革性治疗；
·被证实在一种疾病的人类生物学中发挥因果作用的新目标；
•针对这些目标的创新治疗方法；
•我们相信可以预测临床反应的生物化验和临床生物标志物；以及
·开辟高效的临床和监管路径，为患者带来新药。
为了加强我们的内部计划，我们计划继续收购业务和技术，并与生物制药和技术公司、领先的学术研究机构、政府实验室、基金会和其他组织合作，以推进我们感兴趣的治疗领域的研究，并获得执行我们战略所需的技术。我们已经与世界各地的组织建立了这样的关系，并打算扩大和利用这些经验，以进一步推动我们的研究工作，以发现治疗严重疾病的变革性药物。我们将继续识别和评估可能与我们之前从事的交易相似或不同的潜在收购和合作。
小分子程序
α-1抗胰蛋白酶缺乏症
AAT缺乏症是由编码AAT蛋白的SERPINA1基因突变引起的。遗传两个突变的SERPINA1等位基因(父母各一个)的人会患AAT缺乏症。大多数患AAT缺乏症的人都有两个突变的Z等位基因拷贝。突变会导致AAT蛋白出现缺陷，导致蛋白不能正确折叠。这种折叠缺陷会导致AAT蛋白在肝脏中积聚(在那里产生的AAT蛋白水平很高)，这可能会导致肝脏损伤。因此，这种蛋白质不能以足够的数量和功能到达其他器官，特别是在肺部，它的正常作用是保护它们免受某些蛋白酶的消化影响。这些蛋白酶的不受控制的活性会导致肺组织的自动消化，随着时间的推移可能会导致肺气肿或慢性肺阻塞性疾病，以及肺部感染。目前，还没有针对肝脏和肺部疾病的根本原因的治疗或治疗。现有的治疗方法旨在短暂提高血液中的AAT水平，但没有效果。
在肝脏里。患有AAT缺乏症的患者通常会反复去医院就诊，预期寿命也会缩短。
我们寻求开发治疗AAT缺乏的根本原因的药物。在实验室中，我们已经发现了多种小分子校正剂，它们可以恢复突变的AAT蛋白的折叠，可能会影响由AAT缺乏引起的肝和肺疾病，我们正专注于发现和开发多种候选药物，这些候选药物有可能纠正错误折叠的蛋白。2020年，我们推进了两项第二阶段概念验证临床试验，评估了两种试验性口服小分子校正剂VX-814和VX-864，用于治疗具有两个Z突变副本的AAT缺乏症患者。2020年10月，基于临床试验中观察到的安全性和药代动力学特征，我们停止了VX-814的开发。评估VX-864的临床试验正在进行中，我们预计这项临床试验将在2021年上半年公布数据。此外，我们还在继续发现和开发更多有可能纠正AAT缺乏症的分子。
载脂蛋白1介导的肾脏疾病
APOL1基因的遗传突变在FSGS和其他肾脏疾病的生物学中起着因果作用。FSGS是一种罕见的疾病，会攻击肾脏的过滤单元，导致蛋白泄漏到尿液中，继而导致肾功能恶化、瘢痕形成，最终导致永久性肾脏损伤。FSGS是导致儿童肾病综合征和成人肾衰竭的主要原因。我们正在评估多个抑制APOL1蛋白功能的新小分子，这些小分子有可能治疗APOL1介导的FSGS。2020年，我们启动了VX-147的第二阶段概念验证临床试验，VX-147是我们第一个用于治疗FSGS和其他严重肾脏疾病的研究口服小分子药物。这项2期临床试验的登记工作正在进行中，我们预计2021年将有试验数据。
痛楚
疼痛可以由各种病理、生理和心理状态发展而来。疼痛患者可能会遭受急性疼痛(例如，手术或受伤后)、神经性疼痛(当神经受损时)和肌肉骨骼疼痛。目前的治疗方法可能效果不佳，并可能导致严重的副作用。此外，还有上瘾的可能，过度和滥用的做法，以及对现有止痛药的利用不足。
Vertex已经发现了多种电压门控钠通道1.8或NaV1.8的抑制剂，作为治疗疼痛的潜在药物。与我们的研究战略一致的是，Nav1.8通道是基于导致疼痛综合征的遗传突变以及我们自己的临床试验数据而被验证的疼痛目标。具体地说，我们在评估NAV1.8抑制剂VX-150的三个独立的第二阶段临床试验中获得了阳性结果，这些试验针对三种不同疼痛状况的患者：手术后急性疼痛、慢性神经病理性疼痛和慢性肌肉骨骼疼痛。我们继续将我们的研究和开发努力集中在发现、开发和推进NaV1.8的多种抑制剂组合上，以此作为潜在的疼痛治疗方法。
细胞和遗传疗法
镰状细胞病与β地中海贫血
SCD和β地中海贫血是一种血红蛋白病，是一组遗传性血液疾病，由改变血红蛋白的基因突变引起。血红蛋白是红细胞中的一种蛋白质，可以将氧气输送到全身。
SCD是由血红蛋白基因中一种氨基酸的改变引起的，这种改变导致红细胞在低氧环境下改变形状。这些镰状细胞阻塞血液流动，可能导致严重疼痛、器官损伤和寿命缩短。治疗通常侧重于缓解疼痛和最大限度地减少器官损伤，需要药物治疗，对一些患者来说，每月输血和频繁去医院就诊。我们相信在美国和欧盟大约有25000名严重的SCD患者。
β地中海贫血是由血红蛋白功能丧失突变引起的，这种突变会导致患者严重贫血，从而导致疲劳和呼吸急促。在婴儿中，β地中海贫血会导致发育不良、黄疸和喂养问题。β地中海贫血的并发症可能导致脾、肝和/或心脏增大，骨骼畸形和青春期延迟。β地中海贫血的治疗因每个患者的疾病严重程度不同而不同。TDT是该病最严重的形式，患者需要定期输血，频率高达每两到四周一次。反复输血最终会导致患者体内铁的不健康积聚，导致器官损伤。我们认为在美国和欧盟大约有7000名TDT患者。
与CRISPR合作，我们正在共同开发CTX001，这是一种基于CRISPR/Cas9的研究性基因编辑疗法，用于治疗SCD和TDT。我们的治疗方法包括从患者身上分离出造血干细胞和祖细胞，或称HSPC，它能产生红细胞，并对这些细胞进行治疗。离体使用CRISPR/Cas9来修饰BCL11A基因中的红系特异性增强子，并将编辑后的细胞重新引入患者体内。这种方法有可能提高胎儿红细胞中的血红蛋白水平，减少或消除与疾病相关的症状。
我们和CRISPR正在两个阶段的1/2开放标签临床试验中研究CTX001，旨在评估单剂CTX001在12至35岁的TDT(SCAL-111攀登)和严重SCD(SCD-121)患者中的安全性和有效性。 参加临床试验的患者首先接受一项治疗，将骨髓中的HSPC群体动员到血液中。从患者的血液中收集血细胞，并将其送到制造工厂，在那里对HSPC进行提纯，并进行CRISPR/Cas9基因编辑。制造后，编辑后的细胞，现在称为CTX001，被送回临床现场。在输注CTX001之前，患者接受骨髓消融治疗。
2020年12月，我们宣布了10名接受CTX001治疗的患者的积极中期数据，在正在进行的1/2期临床试验中，有20名严重血红蛋白疾病患者服用了CTX001。所有7名TDT患者在最后一次随访中都没有输液依赖，所有3名SCD患者在最后一次随访中都没有因为注射CTX001而发生血管闭塞危象。登记和剂量正在进行中，这两项临床试验的登记工作预计将于2021年完成。
1型糖尿病
T1D是一种慢性代谢性疾病，由胰腺中的β细胞缺乏胰岛素分泌引起。在患有T1D的患者中，患者自身的免疫系统会攻击胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞，导致完全缺乏胰岛素。虽然胰岛素疗法可以让患者在疾病中存活数十年，但胰岛素疗法的挑战包括对血糖(高血糖和低血糖)控制不充分，患者和家庭的护理负担，以及长期的血管并发症。
2019年，我们收购了Semma，并建立了开发基于细胞的疗法的计划，旨在取代患有T1D的人中产生胰岛素的胰岛细胞。我们正在进行两个将功能性胰岛移植到患者体内的计划：单独移植胰岛细胞，使用免疫抑制剂保护移植的细胞，以及将胰岛细胞植入免疫保护器内。FDA已经批准我们的IND使用VX-880，这是我们的第一个项目(仅移植胰岛细胞)，我们预计将在2021年上半年启动评估VX-880的1/2期临床试验。这项临床试验将包括输注完全分化的、有功能的胰岛细胞，并长期给予伴随的免疫抑制治疗，以保护胰岛细胞免受免疫排斥反应的影响。
杜氏肌营养不良症
DMD和DM1是遗传性疾病，随着时间的推移会导致骨骼肌的衰弱和崩溃。2019年，我们收购了Exonics，并扩大了与CRISPR的合作，建立了临床前项目，为DMD和DM1开发基因编辑疗法。我们专注于发展基因编辑疗法，旨在通过恢复近全长的dystrophin蛋白的表达来治疗DMD的根本原因，并在DM1中通过解决导致疾病的重复扩增来治疗DMD。我们与Affinia的合作使我们能够访问一个新的AAV衣壳文库，以支持我们正在进行的基因疗法(包括DMD和DM1)的研发工作。
我们的药品商业化
商业组织
我们的商业组织专注于支持TRIKAFTA/KAFTRIO、SYMDEKO/SYMKEVI、Orkambi和Kalydeco在这些产品获得批准的市场上的销售。我们的销售和营销组织负责向医疗保健提供者推广产品，并从第三方付款人(包括美国和前美国市场的政府组织)那里获得我们产品的报销。
我们的美国实地CF商业团队由一小部分人组成，以支持我们的CF药物商业化。我们在美国的CF营销努力集中在相对较少的医生和健康人群上
为CF药物开出大部分处方的护理专业人员。这些医生和卫生保健专业人员中的许多人都位于美国少数专注于CF治疗的认证中心。在国际市场，我们有小规模的销售队伍，在Kalydeco、Orkambi、SYMDEKO/SYMKEVI和TRIKAFTA/KAFTRIO产品获得批准的司法管辖区为这些产品提供支持。
我们通过与医生和相关医疗保健专业人员的个人互动来营销我们的产品。此外，我们的政府事务和公共政策小组倡导促进生命科学创新的政策，并提高人们对我们与州和联邦立法机构、政府机构、公共卫生官员和其他政策制定者共同关注的疾病的认识。我们还在美国建立了计划，根据特定的资格标准，免费或以较低的费用向合格的未参保或参保不足的患者提供我们的产品。
偿还
我们产品的销售在很大程度上取决于我们的产品将在多大程度上得到第三方付款人的报销，如政府健康计划、商业保险和管理的医疗保健组织。越来越多地，这些第三方付款人在评估医疗产品和服务的方式上变得越来越严格。此外，控制医疗费用已经成为联邦和州政府的优先事项，药品价格也是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，包括价格控制、限制报销和仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会限制我们的收入。第三方付款人不承保产品的决定可能会减少医生对该产品的使用。
2003年的联邦医疗保险处方药、改善和现代化法案(MMA)建立了联邦医疗保险部分D计划，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供门诊处方药的保险。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的覆盖范围并不标准化。D部分处方药计划发起人不需要为所有覆盖的D部分药物付费，每个药物计划都可以制定自己的药物处方，确定它将涵盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。然而，D部分处方药处方必须包括覆盖的D部分药物的每个治疗类别和类别的药物，尽管不一定包括每个类别或类别的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会开发和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。然而，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何谈判价格都可能低于我们本来可能获得的价格。此外，虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的支付率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA导致的任何付款减少都可能导致非政府付款人付款的类似减少。
2009年的《美国复苏与再投资法案》(American Recovery And ReInvestment Act)为联邦政府提供了资金，用于比较同一疾病不同治疗方法的有效性。这项研究的计划将由卫生与公众服务部(HHS)、医疗保健研究与质量局(Agency For Healthcare Research And Quality)和美国国立卫生研究院(National Institutes Of Health)制定，并将定期向美国国会提交研究状况和相关支出的报告。虽然比较有效性研究的结果并不是为了强制要求公共或私人付款人的承保政策，但目前还不清楚这项研究将对我们产品的销售产生什么影响(如果有的话)。在未来，比较有效性研究证明竞争对手产品的益处可能会对我们产品的销售产生不利影响。如果第三方付款人认为我们的产品与其他可用的疗法相比不具成本效益，他们可能不会根据他们的计划将我们的产品作为福利覆盖，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。
患者保护和平价医疗法案(ACA)于2010年3月颁布，旨在扩大未参保人群的覆盖范围，同时控制总体医疗成本。在医药产品方面，ACA旨在扩大和增加医疗补助计划覆盖的药品的行业回扣，对品牌制药制造商征收年费，并改变联邦医疗保险Part D计划的覆盖要求。
在欧洲和其他外国司法管辖区，我们产品的成功在很大程度上取决于获得和维持政府报销，因为许多患者无法获得非处方药产品。
由他们的政府报销。在国外谈判补偿协议可能会推迟药品的商业化，并可能导致补偿价格低于公司在美国可以获得的产品净价。
在一些国家，如德国，新产品的商业销售可能会开始，而公司将获得的报销比例正在讨论中。在其他国家，公司必须在药品开始商业供应之前完成报销谈判。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧盟成员国可以限制其国家医疗保险系统提供报销的药品范围，并可以控制处方药的价格。此外，许多前美国政府付款人要求公司提供产品的健康经济评估，这些评估由为此目的设立的政府机构进行评估。成员国可以批准药品的具体价格，也可以对公司供应药品可能获得的总金额采取直接或间接控制的制度。各国还可能考虑增加强制性折扣，以试图应对日益增长的医疗预算需求。我们产品的报销不能保证。此外，一个国家可能只在我们认为不够充分的条件下提供补偿。此外，美国以外市场的报销讨论可能需要相当长的一段时间。
战略交易和协作
作为我们商业战略的一部分，我们寻求许可或收购有潜力补充我们正在进行的研究和开发工作的药物、候选药物、企业和其他技术。此外，我们还与合作者建立业务关系，以支持我们的研究活动，并领导或支持某些候选药物的开发和/或商业化。我们希望继续识别和评估潜在的收购、许可和合作，这些收购、许可和合作可能与我们之前参与的交易相似或不同。
战略交易
收购
2019年，我们收购了Semma，这是一家私人持股公司，专注于使用干细胞来源的人类胰岛作为治疗T1D的潜在疗法。我们对Semma的收购提升了我们的细胞治疗能力，并支持T1D变革性疗法的开发。在此次收购中，我们以约9.5亿美元现金收购了Semma的全部未偿还股权。
2019年，我们收购了Exonics，这是一家私人持股公司，专注于创造变革性的基因编辑疗法，以修复导致DMD和其他严重神经肌肉疾病(包括DM1)的突变。我们对Exonics的收购增强了我们的基因编辑能力，并支持DMD和DM1新疗法的潜在开发。在此次收购中，我们以大约2.45亿美元的预付款加上传统的现金营运资本调整，以及主要基于成功实现DMD和DM1计划的特定开发和监管里程碑的某些潜在未来付款，收购了Exonics的所有未偿还股权。
协作和许可安排
与CRISPR联合开发和商业化协议
2017年12月，我们与CRISPR签订了联合开发和商业化协议(JDA)，根据该协议，我们正在共同开发并准备将用于TDT和SCD的CTX001共同商业化。本JDA是在我们行使期权后签订的共同开发和共同商业化血红蛋白疾病计划，该计划包含在我们与CRISPR于2015年达成的合作协议中。根据JDA产生的净利润和净亏损(如适用)将由各方平均分摊。根据JDA，CRISPR将负责在美国的商业化活动，我们将负责美国以外的商业化活动。有一个联合委员会，就联合发展协定所涵盖的活动提供高级别的监督和决策。该委员会包括来自我们和CRISPR的同等数量的代表。
任何一方都可以在另一方重大违约时终止JDA，但须遵守特定的通知和补救条款，或者在我们的情况下，如果CRISPR受到指定的破产、清盘或类似程序的影响，则可以终止JDA
环境。任何一方在另一方开始或参与对根据JDA授权给其的任何专利的有效性或可执行性提出质疑的任何诉讼或程序的情况下，均可终止JDA。为方便起见，我们也有权在事先书面通知后随时终止JDA。 如果出现一方有权因未治愈的重大违约而终止JDA的情况，该方可选择保持JDA的效力，并使该违约方被视为已对与该未治愈的重大违约相关的产品行使了选择退出的权利，支付给违约方的特许权使用费将按指定的百分比减少。
任何一方都可以在候选产品的开发过程中达到预定的时间点后，逐个候选地选择退出JDA下的候选产品开发。在这种选择退出的情况下，选择退出的一方将不再分享与该候选产品相关的净利润和净亏损，相反，如果该产品商业化，选择退出的一方将有权从该产品的净销售额中获得较高的单一到中年百分比的版税。
许可内协议
我们已经签订了各种协议，根据这些协议，我们从第三方获得了技术，并正在与合作者进行研究和开发活动。根据这些安排，我们已经获得了候选药物的开发权和商业化权利。根据协议的条款，我们可能会负责研究活动的费用、在实现某些研发目标时需要支付预付款和/或里程碑付款，和/或为合作产生的商业产品的未来销售(如果有)支付特许权使用费。我们当前的许可协议包括：
•阿菲尼亚治疗公司(Affinia Treateutics，Inc.)2020年，我们与Affinia达成合作，获得了一个新的AAV衣壳文库，以支持我们正在进行的基因疗法(包括DMD、DM1和CF)的研发工作。
•Arbor BioTechnologies，Inc.2018年，我们与Arbor BioTechnologies达成合作，在此基础上，我们正专注于发现包括DNA内切酶在内的新蛋白质，以推动新基因编辑疗法的开发。
•CRISPR治疗公司。2015年，我们与CRISPR合作，利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，发现和开发针对人类疾病潜在遗传原因的潜在新疗法。如上所述，我们目前正在共同开发用于治疗SCD和β地中海贫血的CTX001，如果成功，我们已经同意将CTX001共同商业化。此外，我们还行使了针对特定目标(包括CF)的独家许可治疗的选择权，这些治疗受到该研究计划的约束。2019年，我们通过与CRISPR达成新协议，获得了CRISPR DMD和DM1基因编辑产品的全球独家知识产权。
•Kymera治疗公司2019年，我们与Kymera Treeutics合作研发小分子蛋白质降解剂。在这项合作下，Kymera治疗公司在多个目标上开展研究活动，在为目标指定临床开发候选者后，我们可以选择针对该目标独家许可分子。
•莫德纳股份有限公司(Modelna，Inc.) 2016年，我们与现代进行了合作，在此基础上，我们正在寻求确定和开发治疗CF的mRNA疗法。2020年，我们与Modelna达成了一项新的战略合作，旨在发现和开发脂质纳米颗粒和mRNA，这些纳米颗粒和mRNA可以向肺细胞输送基因编辑疗法，用于治疗CF。
•天鹰治疗公司2020年12月，我们与Skyhawk Treeutics合作，发现和开发新的小分子，这些小分子可以调节RNA剪接，用于治疗严重疾病。
•其他安排。2019年，我们与分子模板公司和Ribometrix公司达成了合作。2018年，我们与基因公司、默克公司、德国达姆施塔特公司和X-Chem公司签订了协议，以支持我们的研发工作。
非许可协议
我们已经签订了各种协议，根据这些协议，我们将某些候选药物的许可权外包给第三方合作者。根据这些许可外安排，我们的合作者负责与这些候选药物的持续开发相关的所有费用，并获得这些候选药物的开发和商业化权利。根据协议的条款，我们的合作者可能被要求支付预付款，在实现某些研发目标时支付里程碑付款，和/或为根据协议许可的商业产品的未来销售(如果有)支付版税。我们目前的外许可协议包括与德国达姆施塔特的默克KGaA公司签订的战略合作和许可协议，根据该协议，我们授予了研究、开发和商业化四个肿瘤学研发项目的全球独家许可。
囊性纤维化基金会治疗公司
2004年，我们与囊性纤维化基金会(CFF)签订了一项合作协议，作为囊性纤维化基金会治疗公司的接班人，以支持研究和开发活动。根据经修订的合作协议，我们已同意就在2014年2月28日或之前的一个研究期限内首次合成和/或测试的涵盖化合物支付个位数至十几岁以下的分级特许权使用费，包括Kalydeco(IVacaftor)、Orkambi(Lumacaftor与iVacaftor的组合)和SYMDEKO/SYMKEVI(Tezacaftor与iVacaftor的组合)，以及从低至个位数到中单位数的特许权使用费对于Orkambi、SYMDEKO/SYMKEVI和TRIKAFTA/KAFTRIO(elexaftor、tezacaftor和ivacaftor)等组合产品，销售额平均分配给组合产品中的每种活性药物成分。
知识产权
专利和其他专有权利(如商标、商业秘密和版权)对我们的业务至关重要。我们积极寻求通过适当的美国和外国专利、商标和版权保护我们的产品和专有信息。此外，我们依靠商业秘密保护和合同安排来保护我们的某些专有信息和产品。
专利提供了一段时间的独占期，这可能会使竞争对手更难营销和使用我们的技术。我们拥有与化合物、配方、疾病治疗、合成路线、中间体和其他发明相关的专利和正在申请的专利。
为了保护我们的知识产权，我们通常在产品获得上市批准前几年申请专利。根据现行法律，专利自第一次有效申请之日起20年到期。由于药物开发过程可能会持续很多年，我们可能会有一段时间拥有已颁发的专利，但没有上市许可来销售该药物。为了补偿产品在临床试验和上市审批期间失去的专利期，我们可以在一些国家申请延长专利期或补充保护证书。除了专利保护外，我们还拥有美国和欧洲监管机构对有效药物代理的监管排他性，以及在适用的情况下，在一段时间内批准的孤儿适应症。监管排他性与专利排他性同时运行，并提供补充保护。
我们在美国拥有或持有数百项专利的独家许可。一旦获得保密协议或其补充协议的批准，保密协议赞助商必须向FDA列出每项专利，并要求其声明涵盖申请人的产品或产品的使用方法。NDA赞助商列出的每一项专利都发表在FDA的橙皮书上。我们在橙色手册中列出了10项已颁发的美国专利，涵盖Kalydeco的活性药物成分、其上市配方和/或其批准的适应症。我们在橙色手册中列出了19项已颁发的美国专利，涵盖Orkambi的活性药物成分、其上市配方和/或其批准的适应症。我们在橙皮书中列出了21项美国专利，涵盖SYMDEKO的活性药物成分、其上市配方和/或其批准的适应症。我们在橙皮书中列出了21项美国专利，涵盖TRIKAFTA的活性药物成分、其上市配方和/或其批准的适应症。
下表列出了涵盖我们每种批准产品的基本产品专利的预计到期年份。对于由两种或两种以上活性成分组合而成的产品，该表列出了
涵盖任何活性药物成分的最新到期专利(用于Orkambi的Lumacaftor、用于SYMDEKO/SYMKEVI的tezacaftor和用于TRIKAFTA/KAFTRIO的elexaftor)。专利期延长、补充保护证书和儿科专有期不会反映在下表所列的到期日期中，可能会延长保护期限。在某些情况下，我们还拥有与固体形式、配方、制造方法或这些药物在治疗特定疾病或条件中的使用有关的较晚到期的专利和申请。然而，在某些情况下，在基础专利到期后，这些专利可能无法保护我们的药物免受仿制药竞争的影响。
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| 产品 | 预计美国专利将到期 | 欧洲专利现状预测 |
| 卡莱德科 | 2027 | 2025 1 |
| 奥尔坎比 | 2030 | 2026 2 |
| SYMDEKO/SYMKEVI | 2027 | 2028 3 |
| TRIKAFTA/KAFTRIO | 2037 | 2037 |
1 某些欧洲国家已经为Kalydeco颁发了补充保护证书，该证书将于2027年到期。
2 某些欧洲国家已经为Orkambi颁发了补充保护证书，该证书将于2030年到期。
3 某些欧洲国家已经为SYMKEVI颁发了补充保护证书，该证书将于2033年到期。
除了保护我们的市场产品外，我们还积极监测和提交与我们的流水线相关的发明在美国和国外的专利申请。例如，我们还拥有美国和外国专利，和/或我们拥有与以下内容相关的专利申请：
•CTX001和其他治疗血红蛋白疾病的潜在基因编辑方法。
•VX-864和其他化合物正在研究中，以潜在地治疗AAT缺乏症。
•VX-147和其他化合物正在研究中，用于APOL1介导的肾脏疾病的潜在治疗。
•CF增强剂和校正剂以及许多其他相关化合物，以及这些化合物在治疗CF方面的应用。
•其他临床前和临床候选药物以及这些候选药物治疗特定疾病的用途。
•上述许多化合物的制造、药物组合物、相关固体形态、配方、给药方案和使用方法。
我们和CRISPR打算依靠包括专利权、商业秘密保护和法规排他性在内的多种权利来保护CTX001。CRISPR已经授予一个全球专利组合的某些权利，该专利组合涵盖CRISPR/Cas9编辑平台技术的各个方面，例如包括物质的组成和使用方法，包括它们用于靶向或切割来自Charpentier博士的DNA。除了Charpentier博士之外，该专利组合还将将其权利转让给加州大学或维也纳大学董事会的发明人命名为CVC Group，我们将这些人与Charpentier博士一起称为CVC Group。CRISPR对保护CRISPR/Cas9核心基因编辑技术的专利权拥有非排他性或共同排他性的权利。例如，包括竞争对手在内的某些第三方报告获得了该专利组合在某些领域的权利许可。此外，这一专利组合中的专利和专利申请是美国、欧洲和其他司法管辖区诉讼的对象，包括CVC和美国专利商标局(USPTO)的布罗德研究所之间的诉讼。到目前为止，CVC和BRoad都获得了声称涵盖CRISPR/Cas9编辑平台技术各个方面的授权专利。CVC专利组合和远大专利组合中的专利和专利申请正在或可能涉及类似于欧洲或其他外国司法管辖区的干扰或优先权纠纷的诉讼。除了从Charpentier博士那里获得许可的专利组合外，我们还拥有与CTX001的合成、制造和使用相关的专利申请。
我们不时就与我们的研究活动相关的专有第三方技术签订排他性和非排他性许可协议。这些许可协议通常规定我们支付许可费，但也可能包括有关研究产生的我们的药物产品的开发和/或商业化的里程碑式付款或特许权使用费的条款。
我们不能确定我们拥有或许可的已颁发的专利是否可强制执行或提供足够的保护，或者未决的专利申请是否会导致已颁发的专利。专利的存在并不保证我们实践专利技术或将专利产品商业化的权利。诉讼，干涉，反对，各方间评论，
在某些情况下，可能需要行政挑战或其他类似类型的诉讼程序来确定某些专利、监管排他性或其他专有权利的有效性和范围，在其他情况下，可能需要确定第三方可能声称与我们产品的制造、使用或销售相关的知识产权的有效性、范围或未侵权行为。
制造业
随着我们营销和销售我们批准的产品，并推动我们的候选药物通过临床开发走向商业化，我们继续建立和维护我们的供应链和质量保证资源。我们依靠内部能力和全球第三方网络来制造和分销我们的产品，用于商业销售和批准后的临床试验，并制造和分销我们用于临床试验的候选药物。除了为每一种新批准的产品建立供应链外，我们还需要调整现有产品的供应链，以包括治疗年轻患者或扩大现有产品生产规模经常需要的额外配方。我们专注于确保我们当前产品(包括TRIKAFTA/KAFTRIO)和我们的流水线项目的供应链的稳定性。此外，我们还专注于确定和确保我们正在开发的细胞和基因疗法的最佳制造和交付要求。
我们预计，在可预见的未来，我们将继续依赖第三方来满足我们的商业供应需求和很大一部分临床供应需求。“我们已经在波士顿建立了自己的小规模制造能力，用于临床试验和商业供应，并正在评估我们当前和未来产品的额外制造能力。”
我们采购原材料和制造准备分销的药品的供应链是一项多步骤的全球努力。一般来说，这些原材料有多种来源。第三方代工厂商，包括一些在中国的代工厂，在我们的生产过程中执行不同的部分。这些代工厂商可能会向我们提供原材料，将这些原材料转化为药材和/或将药材转化为最终剂型。此外，第三方还协助我们进行产品的包装、仓储和分销。
为我们的每一种药物和候选药物建立和管理这一全球供应链需要大量的财政承诺，并需要建立和维护大量的第三方合同关系。为了确保我们供应链的稳定性，我们的目标是在上市批准时或上市后不久，为我们制造过程的每一步开发替代产品。因此，在任何时候，我们在制造过程中的某些步骤，特别是最近推出的产品，可能只有有限数量的单一来源制造商。
为了生产我们的商业产品，我们同时使用连续制造技术和批量制造工艺。虽然连续工艺制造已经在许多行业中使用，但我们相信我们是第一家获得FDA批准的全连续药品生产工艺的公司。
我们开发了系统和流程来跟踪、监控和监督我们的第三方制造商的活动，包括旨在确保我们的第三方制造商遵守当前良好制造规范(CGMP)的质量保证计划。我们定期评估我们的第三方制造商的表现，目的是确认他们持续高效、经济地满足我们的需求的能力。我们的制造设施，无论是国外的还是国内的，都要接受FDA和其他美国和外国政府机构的检查。
细胞和遗传疗法的制造过程比小分子药物所需的更复杂，需要不同的系统、设备、设施和专业知识。此外，我们的所有细胞和基因疗法都不能依赖于一个单一的过程；它们必须为每个项目和疗法量身定做。虽然我们一直在积累这些领域的专业知识，并通过对Exonics和Semma的收购增强了这一专业知识，但我们需要继续独立和/或通过第三方网络扩大和加强我们的制造基础设施和能力，以成功开发细胞和基因疗法并将其商业化。我们专注于评估和确保与各种第三方的潜在关系，这将使我们能够扩大和加强这些能力，以支持我们当前和未来的细胞和基因治疗计划。我们希望在我们的制造能力和我们的遗传和基于细胞的治疗计划的合作伙伴关系方面进行重大投资，以便继续推进这些计划，并在未来将其商业化。
我们和CRISPR依靠第三方制造商生产或加工细胞培养试剂、基因编辑组件，如Cas9蛋白和引导RNA分子，并生产基因编辑细胞以供应CTX001用于临床试验。如果获得批准，我们预计CTX001的商业供应将继续依赖第三方制造商。目前CTX001的制造工艺包括在药物产品最终输注到患者体内之前的多个步骤。在临床现场动员和收集患者的血细胞后，细胞被转移到生产现场，在那里HSPC被提纯并执行CRISPR/Cas9基因编辑。编辑后的细胞产品，名为CTX001，在输注给患者之前被冷冻并运输回临床位置，在那里储存。每一步都必须成功并及时完成，需要CRISPR、Vertex、临床站点、第三方制造商和运输供应商之间的协调。为了将产量提高到商业水平，Vertex和CRISPR将需要在CTX001获得批准的地区的多个设施之间更大规模地协调制造和物流活动。批准将取决于全球卫生当局对这些设施的检查和批准。
竞争
医药行业具有科研力度大、技术进步快、竞争激烈的特点。有许多公共和私营公司，包括制药公司和生物技术公司，致力于为我们的药物被批准治疗的适应症和我们的研究和开发活动所针对的治疗领域开发产品。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构、其他公共和私人研究组织以及进行研究、寻求专利保护和/或建立研究、开发、制造和商业化合作安排的慈善风险慈善组织。制药、生物技术和基因治疗行业的合并和收购可能会导致资源更集中在少数竞争对手身上。我们的一些竞争对手可能比我们拥有更多的财务、技术、营销和人力资源。
我们认为，除其他因素外，我们行业的竞争是基于创新研究、候选药物的有效和快速开发、产品营销和获得报销的能力以及建立有效专利保护的能力。我们面临的竞争基于我们产品和候选药物的安全性和有效性、监管批准的时间和范围、供应的可用性和成本、营销和销售能力、报销范围、价格、专利保护和其他因素。我们的竞争对手可能会开发或商业化比我们能够开发或商业化或获得更有效的专利保护的更有效、更安全或更实惠的产品。因此，我们的竞争对手可能比我们更快或更有效地将产品商业化，这将对我们的竞争地位、我们的候选药物如果获得批准后获得并保持市场接受度以及我们从我们的产品中创造可观收入的能力产生不利影响。未来有竞争力的产品可能会使我们的产品或未来的产品过时或没有竞争力。在我们的行业中保持竞争力的另一个关键因素是招聘和留住领先的科学、技术和管理人员来开展我们的研究活动和推进我们的开发计划，包括拥有商业专业知识来有效地营销我们的产品。
囊性纤维化
一些公司正在寻求确定和开发治疗CF的候选药物，包括CFTR调节剂和其他旨在解决CF潜在原因的疗法。
艾伯维公司(AbbVie，Inc.)已经表示，它计划开发一种由增强剂和校正器组成的三重组合CFTR调节器疗法。目前，AbbVie正在评估增强剂和校正剂的组合，正在进行二期临床试验。2020年3月，AbbVie披露了在2020年第二季度向FDA提交另一家校正器的IND申请的计划。此外，蛋白质治疗公司在被Yumanity治疗公司或Yumanity收购之前，正在开发潜在的CFTR调节器疗法。合并后，Yumanity宣布了剥离其CF计划的计划。
其他治疗方法包括利用核酸疗法和通读剂治疗CF，这些药物是允许表达全长蛋白质的化合物。核酸疗法正在由Translate Bio公司、Arcturus治疗控股公司、Krystore Biotech公司、Spirovant Sciences公司和4D分子治疗公司等公司开发。Translate Bio公司正在对其信使核糖核酸疗法进行概念验证阶段1/2的临床试验。Eloxx制药公司正在两个第二阶段临床试验中评估一种针对无意义CFTR突变的通读疗法。
我们在产品快速开发和商业化方面的成功可能会增加我们的竞争对手分配给开发这些潜在的CF治疗方法的资源。如果一种或多种竞争疗法被成功开发为治疗CF患者的药物，我们现有产品和/或额外CF产品的收入(如果获得批准)可能面临巨大的竞争压力。
管道
近年来，我们投入了大量的研究资源，并在我们潜在的治疗AAT缺乏症、APOL1介导的肾脏疾病、TDT、SCD、肌营养不良症、T1D和其他疾病的潜在新疗法的流水线上进行了大量的投资。我们计划继续在我们的流水线上投资，包括扩展到小分子疗法之外，进入细胞和基因疗法的发现和开发。例如，我们仍然专注于我们正在对CTX001进行的评估，CTX001是一种基于CRISPR/CAS9的研究中的基因编辑疗法，目前正在临床开发中，用于治疗SCD和TDT。
T以下是多种已获批准的治疗抽搐和抽搐的药物，包括诺华国际公司或诺华公司、全球血液治疗公司和百时美施贵宝公司的产品，以及Acceleron制药公司的产品。蓝鸟生物公司(简称蓝鸟)有一种基因疗法Zynteglo(LentiGlobin)，由欧洲药品管理局批准，用于治疗某些抽动症基因型，并正在为抽动细胞疾病 进行临床开发。
许多其他制药和生物技术公司也在投入资源，用于发现和开发小分子、基因疗法和细胞疗法，以治疗我们正在开发疗法的相同疾病。如果这些竞争对手中的任何一家开发或成功商业化了涉及与我们的流水线疗法竞争的疗法的产品，我们在这些流水线疗法上的潜在投资回报可能会受到影响。
政府监管
我们的业务和活动受到美国、欧盟和其他国家众多政府机构的广泛监管。在美国、欧盟和其他国家，药品在我们产品的测试、制造、标签、储存、记录保存、批准、广告和促销方面都受到严格的监管。由于这些规定，产品开发和产品审批流程非常昂贵和耗时。适用于药品开发、审批和营销的监管要求可能会发生变化。此外，法规和行政指导经常被机构修改或重新解释，其方式可能会对我们的业务和我们的产品产生重大影响。无法预测立法修改是否会颁布，或者FDA或类似的前美国法规、指导或解释是否会改变。
美国政府监管
新药申请审批流程
FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
·完成根据良好实验室实践(GLP)和其他适用法规进行的临床前实验室测试、动物研究和配方研究；
·需要向FDA提交IND申请，该申请必须在美国临床试验开始之前生效；
·根据良好临床实践(GCP)评估充分和受控的临床试验的表现，以确定拟议药物用于预期用途的安全性和有效性；
·批准向FDA提交新药申请，或NDA；
·确保FDA满意地完成了对将生产产品的一个或多个制造设施的检查，以评估cGMP的遵守情况；以及
·美国食品和药物管理局(FDA)对NDA的审查和批准。
一旦一种候选药物被确定用于开发，它就进入了临床前测试阶段。临床前试验包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物药理学和毒理学研究。IND赞助商必须向FDA提交临床前测试结果，以及制造信息和分析数据，作为IND的一部分，IND寻求FDA批准在人体上测试候选药物。即使在IND提交之后，临床前或非临床试验通常仍在继续。
如果FDA接受IND，那么候选药物就可以在人体临床试验中进行研究，以确定候选药物是否安全有效。这些临床试验涉及三个独立的阶段，这些阶段往往重叠，可能需要多年时间，而且成本高昂。这三个阶段须受相当大的规管，详情如下：
• 第一阶段。该药物最初被引入健康人体，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和消除进行了测试。在一些治疗严重或危及生命的疾病(如癌症)的候选药物的情况下，特别是当候选药物可能天生毒性太大而无法合乎道德地给健康的志愿者使用时，最初的人体试验通常在患者身上进行。
• 第二阶段。临床试验是在有限的患者群体中启动的，目的是确定可能的不良反应和安全风险，初步评估候选药物对特定靶向疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。
• 第三阶段。在地理上分散的临床试验地点进行临床试验，以进一步评估剂量、临床疗效和安全性。这些临床试验旨在确定候选药物的总体风险-效益比，并为监管批准和产品标签提供充分的基础。
第一阶段、第二阶段和第三阶段测试可能无法在任何指定期限内成功完成(如果有的话)。FDA或赞助商可以出于各种原因随时暂停临床试验，包括发现健康的志愿者或患者暴露在不可接受的健康风险中。根据GCP，所有临床试验必须在一名或多名合格研究人员的监督下进行。详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，在其他情况下更频繁地提交，包括严重不良事件的发生。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间范围内提交给美国国立卫生研究院，以便在Www.clinicaltrials.gov网站。
药物开发、临床前研究和临床试验的结果，以及对制造过程的描述、对候选药物的化学成分进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息都将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该候选药物上市。FDA对提交的每一份NDA进行审查，以确保其在接受备案之前足够完整，可以进行实质性审查。它可能会要求提供额外的信息，而不是接受保密协议的申请。
一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的审查。FDA审查NDA的目的之一是确定候选药物对于其预期用途是否安全有效，以及其生产是否符合cGMP，以确保和保存候选药物的身份、强度、质量和纯度。FDA可能会将NDA提交给一个咨询委员会进行审查和建议，以决定是否应该批准NDA以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。在批准NDA之前，FDA将检查生产和测试候选药物的一个或多个设施。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求。
作为批准的条件，FDA可能会要求限制分发和使用、加强标签、特殊包装或标签、加快某些不良事件的报告、预先批准促销材料、限制直接面向消费者的广告或承诺在批准后进行额外的研究。如果FDA决定不批准目前形式的NDA，FDA将发出一封完整的回复信。
生物制品许可证申请流程
我们的某些候选药物可能会根据食品、药物和化妆品法(FDCA)和公共卫生服务法(Public Health Service Act)作为生物制品受到FDA的监管。生物制品可能会带来特殊的安全性、有效性和制造挑战，这可能不同于小分子药物的监管。因此，与上述保密协议审查过程类似，生物制品在美国上市前需要提交生物制品许可证申请(BLA)，并获得FDA的批准，而不是提交保密协议。
加快审批速度
FDA已经开发了一些不同的方法，在没有可用的治疗方法或比现有治疗方法更有优势的情况下，尽可能快地提供新药。
FDA可能会对那些在治疗严重或危及生命的疾病方面进行了安全性和有效性研究，并比现有治疗方法对患者提供有意义的治疗益处的产品给予“加速批准”。为了加速批准，该产品必须对被认为合理地可能预测药物临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响，例如对不可逆转的发病率和死亡率的影响。当批准是基于替代终点或临床终点而不是存活率或发病率时，赞助商将被要求进行额外的批准后临床研究，以验证和描述临床益处。这些研究被称为“验证性试验”。如果这些试验未能验证临床益处或没有显示出足够的临床益处来证明与药物相关的风险是合理的，则药物的批准可能被撤回，或者药物的标签适应症可能会改变。
FDA可能会授予治疗严重疾病或状况的产品“快速通道”地位，并展示其解决未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道是一种旨在通过提供更频繁的与FDA的会议来讨论产品的开发计划和滚动审查(允许在整个提交完成之前提交单独完成的NDA或BLA的部分以供FDA审查)来促进此类产品的开发和加速审查的过程，其中包括提供更频繁的与FDA的会议，以讨论产品的开发计划和滚动审查，这允许在整个提交完成之前提交单独完成的NDA或BLA的部分以供FDA审查。快速通道状态并不能确保产品开发得更快或获得FDA的批准。
“突破性疗法”是一种旨在加快用于治疗严重疾病的药物的开发和审查的过程，初步临床证据表明，在临床上重要的终点，该药物可能比现有的治疗方法有实质性的改善。对于被指定为突破性疗法的药物和生物制品，FDA与赞助商之间强有力的互动和沟通可以帮助确定最有效和最快捷的临床开发路径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。
“再生医学高级疗法”或RMAT，是由2016年12月“21世纪治疗法”创建的一个过程。如果产品是一种旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况的再生医学疗法，并且初步临床证据表明该产品有可能满足此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求，则该产品有资格获得rmat称号。指定RMAT的好处包括突破性治疗的好处，包括基于替代或中间终点的优先审查和加速批准的潜在资格。
FDA可以对那些如果获得批准，将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面提供显著改善的产品授予“优先审查”地位。优先审查旨在减少FDA审查NDA或BLA所需的时间，目标是在申请提交后6个月内对申请采取行动，而标准审查只需10个月。
制造质量控制
NDA或BLA批准的条件之一是要求潜在制造商的质量控制和制造程序持续符合cGMP。为了遵守cGMP，制造商必须在生产、质量控制和质量保证方面投入大量的时间、金钱和精力，以保持合规性。制造设备、位置或流程中的材料更改可能会导致额外的监管审查和批准。FDA和其他监管机构在产品获得初步批准后，会定期检查设备、设施和流程。如果制造设施在实质上不符合在产品获得批准时施加的适用法规和要求，则可以采取监管执法行动，其中可能包括警告信或禁令，禁止从该设施装运产品和/或召回之前装运的产品。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的产品。未来的FDA、州和外国检查可能会发现我们合同制造商工厂的合规性问题，这些问题可能会扰乱我们产品的生产或分销，或者需要大量资源才能纠正。
审批后要求
一旦获得批准，如果不能保持符合监管标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现一种产品存在以前未知的问题，可能会导致该产品受到限制或完全从市场上撤出。此外，根据FDCA，获得批准的药物在美国的赞助商不得宣传该药物用于未经批准的或标签外的用途，尽管医生可以根据医学惯例开出标签外使用的药物。在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，需要接受FDA的进一步审查和批准。此外，FDA可能会要求测试和监督计划，以监控已商业化的批准产品的效果，FDA有权根据这些上市后计划的结果，阻止或限制产品的进一步营销。
我们根据FDA批准制造或分销的产品受FDA持续监管，其中包括：
·取消记录保存要求；
·禁止报告使用该产品的不良体验；
·努力向FDA提供最新的安全性和有效性信息；
·修订药品抽样和分销要求；
·允许通知FDA，并获得其对特定制造或标签更改的批准；
·申请人必须遵守某些电子记录和签名要求；以及
·消费者遵守FDA的促销和广告要求。
如果在药物开发过程、审批过程或批准之后的任何时候不遵守适用的美国要求，可能会使我们或我们的合作者受到行政或司法制裁，其中任何一项都可能对我们产生实质性的不利影响。这些制裁可能包括：
·拒绝批准或推迟审查待决申请；
·允许撤回批准或对以前批准的使用适应症实施限制；
·禁止实施临床搁置、风险缓解和评估战略或其他与安全有关的限制；
·没有标题的警告信或“无标题的信”；
·查获更多产品；
·完全或部分暂停生产或分销；或
·禁止禁止禁令、罚款、交还、拒绝政府合同或民事或刑事处罚。
专利期恢复与规制排他性
经批准后，根据适用的知识产权和监管制度，产品可能有权获得某些类型的独家经营权。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(俗称《哈奇-瓦克斯曼法案》)允许最长5年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利延期的长度大致基于从化合物的IND提交到此类化合物的NDA提交的50%的时间，加上从NDA提交到监管部门批准的100%的时间。然而，展期不能超过5年，监管部门批准后剩余的专利期不能超过14年。
如果FDA批准的药物产品含有之前未获批准的活性成分，该产品通常有权获得五年的非专利监管排他性。如果批准是基于FDA对NDA申请人提交的对批准至关重要的新临床研究的依赖，其他产品可能有权获得三年的排他性。如果
如果NDA申请人研究供儿童使用的产品，FDA可能会授予儿科专有权，将与该产品相关的每个现有专有权(专利和法规)延长180天。
根据《生物制品价格竞争与创新法》(Biologics Price竞争and Innovation Act)，生物制品也有权获得排他性，该法案作为第七章通过给ACA。该法律为创新者生物制品的12年排他性到期后提供了一条批准生物仿制药的途径，并可能为进行儿科研究额外延长180天的期限。生物制品也有资格获得孤儿药物专有权，如下所述。该法律还包括一个广泛的程序，让创新者生物和生物类似物制造商在批准生物相似物之前就专利侵权、有效性和可执行性提起诉讼。正在进行的联邦立法和行政努力以及寻求废除、修改或废除ACA的部分或全部条款的司法挑战。虽然所有这些努力都没有集中于对ACA中与生物相似监管框架相关的条款进行修改，但如果ACA被废除、大幅修改或失效，目前尚不清楚此类行动将对生物相似监管产生什么影响(如果有的话)。
根据《孤儿药物法案》(Orphan Drug Act)，FDA可能会向打算治疗罕见疾病或疾病的候选药物授予孤儿药物称号。在美国，罕见疾病或疾病通常影响不到20万人。
如果被指定为孤儿药物的候选药物随后获得了FDA对该药物的第一次批准，用于治疗其具有这种指定的疾病，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在上市批准后的七年内不得批准任何其他申请，以销售同一适应症的同一药物，除非在某些非常有限的情况下，例如，如果后来的产品被证明在临床上优于孤儿产品。然而，如果竞争对手首先获得FDA定义的相同产品的批准，或者如果我们的候选药物被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，则孤立药物排他性也可能在七年内阻止我们候选药物的批准。Kalydeco、Orkambi、SYMDEKO和TRIKAFTA已被FDA授予孤儿药物独家经营权。
外国监管
我们在美国以外的许多司法管辖区进行临床试验和销售我们的产品。这些司法管辖区中的大多数都有原则上与美国相似的临床试验、产品审批和审批后监管流程。因此，无论我们是否获得FDA对候选药物的批准，我们都必须获得外国或经济地区(如欧盟)的可比监管机构的批准，才能在这些国家或地区开始临床试验或销售产品。管理临床试验、产品许可、定价和报销的审批程序和要求因地而异，时间可能比FDA批准的时间长或短。
在欧盟监管制度下，公司可以通过集中或分散的程序提交营销授权申请。集中化的程序对生物技术生产的药物或那些用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病或糖尿病的药物是强制性的，对于那些高度创新的药物是可选的，规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。除中央程序外，欧洲还有一个国有化程序，要求每个国家分别提出申请和批准决定；分散程序，申请人向几个国家提交相同的申请，并同时获得批准；以及相互承认程序，即申请人向一个国家提交申请进行审查，其他国家可以接受或拒绝最初的决定。
其他规例
制药公司还必须遵守与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种法律，包括反回扣和虚假索赔法律。反回扣法一般规定，明知并故意索要、提供、收受或支付任何报酬，以换取或诱使业务推荐，包括购买或开出由州或联邦医疗保健计划报销的特定药物，都是违法的。虚假报销法律禁止在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助)提交或导致向第三方付款人提交任何虚假或欺诈性的报销药品或服务索赔、未按索赔提供的项目或服务的索赔或医疗上不必要的项目或服务的索赔。违反欺诈和滥用法律的行为可能会受到刑事和/或民事制裁，包括罚款和民事罚款，以及被排除在联邦医疗计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)之外的可能性。当违反与基础产品相关的某些法律或法规时(例如，违反不正当的促销活动或非法的)，也可能产生虚假索赔法律规定的责任。
付款)导致提交虚假索赔。如果我们受到有关这些法律的指控，或被判违反这些法律，我们的业务可能会受到损害。
联邦政府和各州也颁布了法律法规，以规范药品制造商的销售和营销行为。这些法律法规通常限制制造商和医疗保健提供者之间的财务互动，要求制造商采用某些合规标准，或者要求向政府和公众披露此类互动。这些法律包括美国联邦和州的“阳光”条款。联邦阳光条款适用于根据某些政府计划报销产品的制药商，并要求这些制造商每年向联邦政府披露(向公众重新披露)向医生和教学医院支付的某些款项和其他价值转移，并从2022年开始向某些非医生从业者披露。州法律还可能要求披露药品价格信息和营销支出。这些法律和法规中有许多都包含可以解释的要求。在美国以外，其他国家已经实施了披露与医疗保健提供者的财务互动的要求，更多的国家可能会考虑或实施这样的法律。
我们受到各种联邦和外国法律的约束，这些法律规范着我们在向政府官员支付报酬方面的国际商业惯例。这些法律包括美国《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)，该法案禁止美国公司及其代表向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付、承诺或授权支付任何有价值的东西，目的是获得或保留业务，或以其他方式获得优惠待遇或影响以官方身份工作的人。在许多国家，我们经常接触的医疗保健专业人员可能符合FCPA对外国政府官员的定义。我们还受到英国《2010年反贿赂法》或《反贿赂法》的约束，该法禁止在公共和私营部门行贿，贿赂外国公职人员，并且没有足够的程序来阻止员工和其他代理人行贿。在英国或英国开展业务的美国公司通常将受到贿赂法案的约束。
我们必须遵守联邦法律，包括医疗补助药品回扣计划，这些法律要求制药商向政府报告某些计算出的产品价格，或者向政府当局或私人实体提供某些折扣或回扣，通常作为政府医疗保健计划下的报销条件。
作为我们业务活动的一部分，我们对个人数据的收集和使用受到美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和其他司法管辖区各种隐私和数据安全法律法规的约束，包括各种监管机构或其他政府机构的监督。这样的法律法规有可能对我们的业务产生实质性的影响，而且还在继续发展，而且越来越多地得到执行。
我们现在和未来的业务一直并将继续受到各种其他法律法规的约束。与安全工作条件、实验室操作、动物实验使用以及购买、储存、移动、进口、出口以及使用和处置危险或潜在危险物质有关的各种法律、法规和建议均适用于或可能适用于我们的活动。此外，随着我们扩大我们的渠道，并考虑使用医疗器械的不同方法，这些方法可能需要遵守适用于医疗器械的监管法律，包括那些管理医疗器械的测试、制造、批准、分销和营销的法律。此外，未来立法或行政行动可能导致的政府监管程度也无法准确预测。
我们有一个企业合规计划，旨在通过实施合规政策和系统以及通过促进合规文化来积极识别、预防和减轻风险。我们预计将继续投入大量资源，在全球范围内维护、管理和扩大合规计划。然而，我们不能肯定，我们的合规计划将确保遵守我们现在或将来要遵守的各种复杂的法律和法规。
员工与人力资本管理
截至2020年12月31日，我们约有3400名员工。在这些员工中，大约有2800人在美国，大约600人在美国以外。我们的员工不受集体谈判协议的保护，除了少数美国以外的员工。我们认为我们与员工的关系很好。我们继续面临着来自我们的竞争对手和整个行业的其他公司以及大学和研究机构对我们人员的激烈竞争。
我们依靠技术娴熟、经验丰富、富有创新精神的员工来管理我们公司的运营。生物技术行业竞争非常激烈，招聘和留住这些员工对我们业务的持续成功非常重要。我们致力于在Vertex打造一支杰出的、忠诚的、充满激情的团队，我们专注于重视包容性、多样性和公平性的文化。我们相信，每一位员工都带来了独特的视角和优势，通过拥抱这些优势，我们可以为患者做最好的工作。我们专注于招募、留住和发展来自不同背景的员工，以开展我们的研究、开发和商业活动。
我们对多样性、包容性和公平性的承诺始于我们的执行管理团队：我们的十名成员中有四名是女性和/或来自不同种族和民族的女性。在我们的董事会中，我们的10名成员中有6名是女性和/或来自不同种族和民族的人。截至2020年12月31日，女性占我们全球劳动力的53%，占我们领导层(副总裁及以上)的38%。截至2020年12月31日，我们34%的美国劳动力和18%的美国领导层(副总裁及以上)来自不同的种族和民族。
我们多元化、包容性和公平性战略和努力的领导者是我们人力资源部的副总裁。此外，我们的员工资源网络促进不同级别和职能的连接和协作，并让同事参与个人和职业发展机会，包括指导、社区推广和文化意识活动。
为了促进员工的持续福祉和发展，我们提供各种包容性的福利和机会。我们提供全面的工作-生活福利，包括健康、牙科和收入保障，如人寿保险和退休储蓄计划。2020年，我们加强和扩大了员工福利，以应对新冠肺炎疫情。例如，我们增加了全公司的个人休假时间，提供资源让员工能够在家工作，并为所有员工引入和扩大了心理健康工具。在整个大流行期间，我们的管理层继续评估和应对我们劳动力不断变化的需求。
此外，我们还为员工提供职业发展和晋升机会，包括轮岗、指导和管理培训。我们还致力于识别和培养我们的下一代领导者，并制定了侧重于我们组织中关键角色的人才和继任的计划。
继任规划
2020年，我们成功地执行了领导层继任计划，Kewalramani博士过渡到首席执行官的角色，我们的前首席执行官Leiden博士过渡到执行主席的角色。这一过渡是由我们的独立董事领导的多年规划过程的高潮。
其他事项
财务信息和重要客户
该公司只在一个部门开展业务，那就是制药。有关我们按产品和重要客户划分的收入的财务信息在本年度报告Form 10-K中包含的合并财务报表的附注Q“细分信息”中列出。
Internet上提供的信息
我们的互联网地址是Www.vrtx.com。我们关于Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告和Form 8-K的当前报告以及对这些报告的所有修订，在以电子方式向美国证券交易委员会(SEC)提交或提交给美国证券交易委员会(SEC)后，可在合理可行的情况下尽快通过我们网站的“投资者-SEC备案”栏目免费向您提供。
企业信息
Vertex于1989年在马萨诸塞州成立，我们的主要执行办事处位于马萨诸塞州波士顿北部大道50号，邮编02210。
关于我们执行官员的信息
我们的行政人员的姓名、年龄和职位如下：
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名字 | 年龄 | 职位 |
| Reshma Kewalramani医学博士 | 48 | 首席执行官兼总裁 |
| 杰弗里·M·莱顿医学博士 | 65 | 执行主席 |
| David Altshuler医学博士 | 56 | 全球研究部执行副总裁兼首席科学官 |
| 斯图尔特·A·阿巴克尔 | 55 | 执行副总裁兼首席商务官 |
| 卡门·博齐克医学博士 | 58 | 全球药品开发和医疗事务执行副总裁兼首席医疗官 |
| 迈克尔·帕里尼，J.D. | 46 | 执行副总裁兼首席行政、法律和业务发展官 |
| 作者：Amit K.Sachdev，J.D. | 53 | 执行副总裁兼首席患者官 |
| 巴斯蒂亚诺·桑纳(Bastiano Sanna)博士 | 46 | 执行副总裁，细胞和基因疗法负责人 |
| Ourania“Nia”Tatsis博士 | 51 | 执行副总裁兼首席监管和质量官 |
| 小查尔斯·F·瓦格纳(Charles F.Wagner，Jr.) | 52 | 执行副总裁兼首席财务官 |
| 保罗·M·席尔瓦 | 54 | 高级副总裁兼首席会计官 |
Kewalramani博士自2020年4月以来一直担任我们的首席执行官兼总裁，自2020年2月以来一直是我们的董事会成员。Kewalramani博士在2018年4月至2020年4月期间担任我们的执行副总裁兼首席医疗官。2017年2月至2018年4月，她担任我们的高级副总裁，负责后期开发。从2004年8月到2017年1月，她在安进公司担任责任日益增加的职务，最近担任全球临床开发、肾脏和代谢治疗领域副总裁和美国医疗组织副总裁。从2014年到2019年，Kewalramani博士是FDA内分泌和代谢药物咨询委员会的行业代表。她在马萨诸塞州综合医院完成了内科实习和住院医师工作，并在马萨诸塞州综合医院和布里格姆妇女医院联合项目完成了肾病学研究。Kewalramani博士拥有波士顿大学的学士学位和波士顿大学医学院的医学博士学位。Kewalramani博士还完成了哈佛商学院的综合管理课程，是该校的校友。
莱顿博士于2020年4月成为我们的执行主席。他在2012年至2020年3月期间担任我们的首席执行官兼总裁。他自2009年7月以来一直担任我们的董事会成员，自2012年5月以来担任我们的董事会主席，并在2010年10月至2011年12月期间担任我们的首席独立董事。2006年至2012年1月，莱登博士担任生命科学风险投资公司Clarus Ventures的董事总经理。2001年至2006年，莱登博士担任雅培制药集团雅培实验室总裁兼首席运营官，并担任雅培实验室董事会成员。从1987年到2000年，莱登博士曾多次担任学术职务，包括芝加哥大学罗森医学和病理学教授兼心脏病学主任兼心血管研究所所长，哈佛公共卫生学院埃尔坎·R·布卢特生物科学教授，以及哈佛医学院医学教授。他是美国艺术与科学学院和美国国家科学院医学研究所的当选成员。莱登博士是马萨诸塞州共同人寿保险公司(一家保险公司)的董事。莱登博士于2006年至2012年1月担任专业生物制药公司Shire plc的董事兼非执行副主席，并于2014年12月至2019年5月担任医疗诊断公司Quest Diagnostics的董事。莱顿博士在芝加哥大学获得医学博士、博士和学士学位。
Altshuler博士自2015年1月以来一直担任我们的执行副总裁、全球研究和首席科学官，并在2012年5月至2014年12月期间担任我们的董事会成员。阿尔特舒勒博士是博德研究所(BRoad Institute)的四名创始成员之一，博德研究所是哈佛大学(Harvard University)和麻省理工学院(Massachusetts Institute Of Technology)、怀特黑德研究所(Whitehead Institute)和哈佛医院(Harvard Hospital)的研究合作机构。2003年至2014年12月，他担任该研究所医学和人口遗传学项目主任，2009年至2014年12月，担任该研究所副主任兼首席学术官。约翰·阿尔特舒勒博士于2000年加入哈佛医学院和马萨诸塞州总医院的教职，并在2008年至2014年12月期间担任遗传学和医学教授。2012年至2014年12月，他担任麻省理工学院生物学兼职教授。Altshuler博士在麻省理工学院获得学士学位，在哈佛大学获得博士学位，在哈佛医学院获得医学博士学位。Altshuler博士在马萨诸塞州总医院完成了内科、内分泌学、糖尿病和新陈代谢的临床培训。
阿巴克尔先生是我们的执行副总裁兼首席商务官，他自2012年9月以来一直担任这一职位。在加入我们之前，Arbacle先生在2004年7月至2012年8月期间在安进公司担任过多个商业领导职务。阿巴克尔自1986年以来一直在生物制药行业工作，其中包括在葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline Plc)工作了15年以上，在那里他担任了越来越多的销售和营销职务，负责治疗呼吸、代谢、肌肉骨骼、心血管和其他疾病的药物。他于2015年6月至2017年7月担任Cerulean Pharma，Inc.董事会成员，自2018年1月以来担任ImmunoGen，Inc.董事会成员，自2019年7月以来担任Rhythm PharmPharmticals Inc.董事会成员。阿巴克尔先生拥有利兹大学的药理学和生理学学士学位。
Bozic博士是我们负责全球药品开发和医疗事务的执行副总裁，自2019年10月以来一直担任该职位，自2020年4月以来一直担任我们的首席医疗官。她在2019年5月至2019年10月期间担任我们的高级副总裁兼全球临床开发负责人。在加入Vertex之前，Bozic博士在Biogen Inc.工作了20多年，最近一次是在2015年至2019年5月担任全球开发和投资组合转型高级副总裁，并于2013年至2015年担任临床与安全科学高级副总裁。Bozic博士曾担任FDA风险沟通咨询委员会的行业代表，也是PhRMA临床和临床前开发委员会以及BioMotiv管理委员会的成员。她是Akii Interactive的临床咨询委员会成员。她获得了医学博士和医学硕士学位，完成了住院医师生涯，是麦吉尔大学内科的首席住院医师。她在Brigham and Women‘s Hospital完成了肺部和危重护理医学研究，在加入生物制药行业之前曾在贝丝以色列女执事医学中心和哈佛医学院担任副内科医生。
帕里尼先生是我们的执行副总裁、首席行政、法律和业务发展官，他自2020年3月以来一直担任这一职务。2017年1月至2020年3月，他担任我们的执行副总裁、首席法律和行政官。2016年1月至2017年1月，他担任我们的执行副总裁兼首席法务官。从2004年到他加入Vertex之前，Parini先生在制药公司辉瑞公司担任过各种职务，职责日益增加，最近担任的职务是高级副总裁兼副总法律顾问。在加入辉瑞之前，Parini先生是Akin，Gump，Strauss，Hauer&Feld，L.L.P.律师事务所的律师。Parini先生拥有乔治敦大学的学士学位和乔治敦大学法律中心的法学博士学位。
萨奇德夫先生是我们的执行副总裁兼首席患者官，他自2019年10月以来一直担任这一职务。此外，萨赫德夫自2020年4月以来一直担任首席执行长的幕僚长。他于2017年1月至2019年9月担任我们的执行副总裁兼首席监管官，并于2014年10月至2016年12月担任我们负责政策、访问和价值的执行副总裁。2010年，他在加拿大建立了我们的第一个国际商业业务。2007年，他作为高级副总裁加入我们，领导我们的政府事务和公共政策活动，以及我们的患者倡导计划。在加入我们之前，Sachdev先生曾担任生物技术产业组织(BIO)负责健康的执行副总裁，并担任FDA负责政策的副专员，在那里他还担任过其他几个高级职位。在加入FDA之前，Sachdev先生曾担任美国众议院能源和商业委员会的多数法律顾问，并在化学制造商协会从事法律工作，随后在Repes&Gray LLP律师事务所从事法律工作。他自2019年5月起担任艾格生物制药公司董事会成员。Sachdev先生拥有卡内基梅隆大学的理科学士学位和埃默里大学法学院的法学博士学位。
自2020年2月以来，桑纳博士一直担任我们的执行副总裁兼细胞和基因疗法负责人。从2019年10月到2020年2月，他担任Semma Treeutics，Inc.的总裁，这是一家私营生物技术公司，Vertex于2019年10月收购了该公司。在收购之前，桑纳博士在2018年5月至2019年10月期间担任Semma的首席执行官兼总裁。2016年5月至2018年4月，桑纳博士担任品红治疗公司的首席运营官。2014年至2016年，他曾在诺华细胞和基因治疗部门的领导团队中担任干细胞移植和早期项目的全球项目负责人。2010年至2014年，桑纳博士在诺华生物医学研究所担任战略规划和投资组合管理全球主管。桑纳博士自2020年12月以来一直担任生物技术公司Adicet Bio，Inc.的董事会成员。桑纳博士获得了萨萨里大学的生物技术博士学位。
Tatsis博士自2020年8月以来一直担任我们的执行副总裁、首席监管和质量官。她在2019年10月至2020年8月期间担任我们的高级副总裁兼首席监管官。2017年9月至2019年10月，她担任我们负责全球监管事务的高级副总裁。在加入Vertex之前，Tatsis博士在赛诺菲、Stemnion、辉瑞和惠氏等几家制药公司担任职责日益增加的职位。多数
最近，从2014年到2017年，她在赛诺菲Genzyme业务部担任副总裁兼全球监管事务主管，专注于炎症/免疫学、罕见疾病、多发性硬化症、眼科、神经病学和肿瘤学/免疫肿瘤学。塔西斯博士还曾在维斯塔尔研究所(Wistar Institute)担任免疫学和疫苗开发方面的副研究员和研究员，并在托马斯·杰斐逊大学(Thomas Jefferson University)完成了免疫学博士后研究奖学金。她在佛蒙特大学获得细胞和分子生物学博士学位，并在坦普尔大学获得生物学学士学位。
瓦格纳先生自2019年4月以来一直担任我们的执行副总裁兼首席财务官。在加入Vertex之前，瓦格纳先生曾在2015年6月至2019年3月期间担任凯雷集团投资组合公司Ortho Clinic Diagnostics的首席财务官兼财务执行副总裁。在这一职位上，他领导了金融、会计、税务、财政部、全球信息系统、贷款人关系以及收购和资产剥离集团，并共同领导了几个企业范围的项目。2012年7月至2015年6月，瓦格纳先生担任科学仪器制造商布鲁克公司执行副总裁兼首席财务官。在此之前，瓦格纳先生曾担任企业软件提供商Progress Software Corporation和生命科学工具市场全球产品和服务提供商MilliPore Corporation的首席财务官。瓦格纳先生于2014年4月至2017年8月担任Good Start Genetics，Inc.的董事和审计委员会主席，并于2010年8月至2012年6月担任Bruker Corporation的董事和审计委员会成员，瓦格纳先生拥有波士顿学院会计学学士学位和哈佛商学院工商管理硕士学位。
席尔瓦先生是我们的高级副总裁兼首席会计官，他自2011年4月以来一直担任这一职位。席尔瓦先生还曾在2019年1月至2019年4月担任我们的临时首席财务官。席尔瓦先生于2007年8月加入我们，担任会计运营高级总监，并在2008年9月至2011年4月期间担任我们的副总裁兼公司总监。在加入我们之前，他于2006年7月至2007年8月担任铁山公司内部报告部副总裁，并于2005年4月至2006年7月担任铁山公司财务部门顾问。2002年至2005年4月，他担任热电子公司生物科学技术部财务总监。席尔瓦先生拥有假设学院会计学学士学位。
第1A项。危险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险，除了本10-K表格年度报告中以引用方式包括或并入的其他信息外，您还应仔细考虑以下所述的风险和不确定性。如果以下任何风险或不确定性实际发生，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到影响，可能会造成重大影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，我们将在下一节更详细地讨论这一点。这些风险包括以下主要风险：
与我们的业务相关的风险
•我们所有的产品收入和绝大多数总收入都来自于治疗CF的药物的销售。如果我们不能继续增加我们CF药品的销售收入，我们的业务将受到实质性损害，我们普通股的市场价格可能会下降。
•我们正在投入大量资源研究和开发CF以外的严重疾病的治疗方法，如果我们不能成功地将其中一种或多种药物商业化，我们的业务可能会受到实质性的损害。
•如果我们的竞争对手将具有卓越产品特征的药物推向市场，我们的药物可能没有竞争力，我们的收入可能会下降。
•如果我们发现我们的任何产品存在安全问题，或者如果我们未能遵守持续的美国和适用的外国法规，该产品的商业化努力可能会受到负面影响，批准的产品可能会失去批准或暂停销售，我们的业务可能会受到实质性损害。
•如果医生和患者不接受我们的药物，或者如果患者不继续接受治疗或不遵守他们的处方剂量方案，我们的产品收入在未来将受到实质性损害。
•政府和其他第三方付款人寻求通过立法和其他手段控制医疗成本。如果他们不能为我们的产品提供保险和足够的报销费率，我们的收入将受到损害。
•我们在美国之外的产品商业化方面遇到了挑战，我们未来的收入将取决于我们是否有能力为我们的产品获得足够的报销。
•我们开发细胞和基因疗法的经验有限，可能会遇到这些项目的挑战，这可能会导致延迟或阻碍我们的细胞和基因疗法的开发、制造和商业化。
与我们的产品和候选药物的开发和临床测试相关的风险
•我们的候选药物仍需接受临床测试和监管部门的批准。我们未来的成功取决于我们是否有能力成功开发更多的CF和非CF适应症候选药物。
•如果我们不能获得监管部门的批准，我们将无法将我们的候选药物商业化。
•如果临床试验被延长或推迟，我们受影响的开发计划的开发时间表可能会延长，我们开发候选药物的成本可能会增加，候选药物的竞争地位可能会受到不利影响。
与政府监管相关的风险
•如果监管机构将我们的任何行为(包括我们的营销行为)解读为违反适用的医疗保健法律，包括欺诈和滥用法律、禁止标签外促销的法律、披露法律或其他类似法律，我们可能会受到民事或刑事处罚。
•如果我们未能履行美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
•如果我们的流程和系统不符合监管要求，我们可能会在营销我们的产品时受到限制，或者在提交寻求批准我们候选药物的监管文件时可能会被推迟。
•我们受制于管理个人数据隐私和安全的各种不断变化的法律和法规，如果我们不遵守，可能会对我们的业务产生不利影响，导致罚款和/或刑事处罚，并损害我们的声誉。
与业务开发活动相关的风险
•我们执行长期战略的能力在一定程度上取决于我们与其他实体进行交易和合作的能力，这些交易和合作增加了我们的渠道或为我们提供了新的商业机会。
•我们可能没有意识到收购业务或技术的预期收益，任何此类收购后的整合都可能扰乱我们的业务和管理。
•在我们的产品和候选药物的开发、制造和商业化方面，我们面临现有和未来合作的风险。
•我们可能无法吸引合作者或外部资金来开发我们的某些候选药物并将其商业化。
与第三方制造相关的风险和对第三方的依赖
•我们依赖第三方制造商生产我们的产品和临床试验所需的材料。我们可能无法维持这些关系，并可能遭遇我们无法控制的供应中断。
•我们依赖第三方进行临床前工作、临床试验和其他活动，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在既定的期限内完成该等研究和/或试验，或未能满足监管要求。
与知识产权相关的风险
•如果我们的专利不能保护我们的药品，或者我们的药品侵犯了第三方专利，我们可能会受到诉讼，这可能会导致禁止我们销售我们的产品或承担重大责任。
•制药和生物技术行业知识产权方面的不确定性一直是诉讼和其他纠纷的根源，这些纠纷本身就代价高昂，而且不可预测。
•我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
与我们的运营相关的风险
•与在国外经营相关的风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
•我们面临着与全球新冠肺炎大流行相关的风险。
•如果我们不能吸引和留住技术熟练的员工，我们的业务可能会受到实质性的损害。
•我们的业务面临着与英国退出欧盟相关的潜在风险。
与财务业绩相关的风险和持有我们的普通股
•我们的股票价格可能会波动。
•税收法律、法规和条约的变化可能会影响我们未来的应税收入。
与我们的业务相关的风险
我们所有的产品收入和绝大多数总收入都来自于治疗CF的药物的销售。如果我们不能继续增加我们CF药品的销售收入，我们的业务将受到实质性损害，我们普通股的市场价格可能会下降。
我们的净产品收入和绝大多数总收入来自于我们CF药品的销售。因此，我们未来的成功取决于我们增加CF药物销售收入的能力。这将需要我们继续在前美国市场获得我们的三联疗法的批准和报销，并成功地开发我们的三联疗法并将其商业化，用于年幼的CF儿童。
我们集中的收入来源给我们的业务带来了许多风险，包括：
•一种或多种相互竞争的疗法可能被成功地开发出来，作为治疗CF患者的一种方法；
•付款人和其他第三方的报销政策可能会使我们难以获得报销或降低我们产品的净价；
•我们的CF药物可能会经历生产或供应中断；以及
•我们可能会在我们的CF药物和/或CF候选药物的开发或商业化方面遇到不利的发展。
如果上述任何风险成为现实，如果我们无法增加我们CF药物的销售收入，或者如果我们没有达到投资者或公开股票市场分析师的预期，我们的业务将受到实质性损害，我们为我们的运营提供资金的能力可能会受到不利影响。例如，如果我们无法增加CF药物的销售收入，我们为发现和开发或收购新产品的研发计划提供资金的能力将受到损害，这将限制我们实现收入基础多元化的能力，我们的股票价格可能会受到不利影响。
我们正在投入大量资源研究和开发CF以外的严重疾病的治疗方法，如果我们不能成功地将其中一种或多种药物商业化，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们正在投入大量资源研发治疗严重疾病的药物，包括AAT缺乏症、APOL1介导的肾脏疾病、疼痛、β地中海贫血、SCD、T1D、DMD和DM1。其中一些项目已经进入临床试验，而另一些项目仍处于临床前开发阶段。产品开发是高度不确定和昂贵的，在研究和开发的早期阶段看起来很有前途的候选产品可能由于许多原因而无法获得商业成功，包括未能证明可接受的临床试验结果或获得市场批准，无法以经济可行的条件制造候选产品或将其商业化，或者出现安全问题。例如，2020年10月，基于在第二阶段临床试验中观察到的安全性和药代动力学特征，我们停止了VX-814的开发，VX-814是治疗AAT的候选药物。
即使我们获得了一个或多个管道产品的市场批准，我们也不能确定我们将获得市场认可或从第三方付款人或外国政府那里获得足够的补偿水平。此外，我们正在开发的许多疗法针对的是影响有限数量患者的罕见疾病。但不能保证我们会有效地识别有资格参加我们的临床试验或候选药物治疗的患者。即使我们确实成功地确定了符合条件的患者，我们的候选药物能够治疗的患者数量可能会比我们预期的要少，或者新患者可能会变得越来越难以识别，每一种情况都可能对我们的收入产生不利影响，并对我们的业务造成实质性损害。由于这些和其他原因，我们可能永远不会成功地扩大我们的渠道，未来的收入可能继续依赖于我们CF药物的销售。
如果我们的竞争对手将具有卓越产品特征的药物推向市场，我们的药物可能没有竞争力，我们的收入可能会下降。
一些公司正在寻求确定和开发治疗CF和我们在研究和开发活动中瞄准的其他治疗领域的候选药物。我们在快速开发和商业化我们的CF药物方面的成功，可能会增加我们的竞争对手分配给潜在竞争疗法开发的资源。如果一种或多种竞争疗法被成功开发出来，用于治疗CF患者或我们目前正在开发的任何其他疾病，我们的产品和净产品收入可能会面临竞争压力。如果一种或多种竞争疗法被证明优于我们现有的产品和/或候选药物，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
此外，我们的业务还面临着来自大型制药公司的竞争，这些公司拥有比我们拥有的更多的财政资源。我们还面临着来自许多规模较小的公共和私人公司、学术机构、政府机构、公共和私人研究组织以及慈善风险慈善组织的竞争，这些组织进行研究、寻求专利保护和/或建立研究、开发、制造和商业化的合作安排。
制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们展开竞争。
我们的产品和我们未来开发的任何药物都可能无法与市场上销售的药物或竞争对手可能开发的新药进行有效竞争。竞争风险对我们公司尤其重要，因为我们几乎所有的收入以及我们最先进的候选药物都与CF患者的治疗有关。还有许多其他公司正在为我们正在追求的同一患者群体开发药物。为了在这些领域成功竞争，我们必须表现出更高的安全性、有效性和/或耐受性，更容易制造，并获得并保持对竞争药物的市场接受度。
如果我们发现我们的任何产品存在安全问题，或者如果我们未能遵守持续的美国和适用的外国法规，该产品的商业化努力可能会受到负面影响，批准的产品可能会失去批准或暂停销售，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们的产品受到持续的监管监督，包括审查额外的安全信息。一旦获得批准，患者就会更广泛地使用药物，因此在批准后可能会观察到副作用和其他问题，这些副作用和其他问题在批准前的临床试验或非临床研究期间没有看到或预期到，或者不是那么普遍或严重。随后发现以前未知或低估的产品问题可能会对该产品的商业销售产生负面影响，导致该产品受到限制或导致该产品退出市场。我们的商业产品中有三种是组合产品，我们的每一种产品都与另一种产品共享至少一种活性药物成分。因此，如果我们的任何CF产品出现安全问题，我们的其他CF产品可能会受到不利影响。报道涉及我们产品的不良安全事件或公众对此类事件的猜测可能会导致我们的股价下跌或经历一段时间的波动。我们的业务还可能因产品销售受损、拒绝或撤回监管批准、所需的标签更改或额外的临床试验、声誉损害或政府调查或针对我们提起的诉讼而受到实质性损害。
此外，我们的产品在测试、制造、标签、包装、储存、广告、促销、销售、分销、进口、出口、记录保存以及提交安全和其他上市后信息方面都受到持续的监管要求。我们和我们的第三方制造商必须遵守cGMP和其他有关我们产品制造和分销的适用法规。监管机构定期检查我们的药品生产设施和我们的第三方制造商的设施，以评估对cGMP和其他监管要求的遵守情况。
如果我们或我们的协作者或代表我们行事的第三方未能遵守适用的持续监管要求，我们或我们的协作者可能会被罚款、暂停或撤销对特定项目的监管批准。
任何可能对我们的业务、声誉、财务状况和经营业绩产生重大不利影响的事件，包括产品、产品召回和扣押、经营限制和/或刑事起诉。
如果医生和患者不接受我们的药物，或者如果患者不继续接受治疗或不遵守他们的处方剂量方案，我们的产品收入在未来将受到实质性损害。
我们的药品可能无法在医生和患者中获得或维持市场接受度。有效地营销我们的药物和我们的任何候选药物或研究疗法，如果获得批准，无论是在上市之前还是在批准之后，都需要付出巨大的努力。医生可以选择不开我们的药物，或者推荐我们的细胞或基因疗法，患者可以选择不服用或接受我们的药物，或者在开始治疗后停止使用我们的药物，原因包括：
·提高不良副作用的患病率和严重性；
·担心缺乏包括政府实体在内的第三方付款人的报销；
·与替代治疗方法相比，证明的有效性、安全性和/或耐受性较低；
·问题是缺乏成本效益；
·美国政府决定等待其他正在开发中的疗法的批准，这些疗法被认为比我们的药物有显著的优势；
·提高了行政管理的便利性和简便性；
·展示替代治疗方法的其他潜在优势；以及
·他们发现销售、营销和/或分销支持不足，包括由于新冠肺炎造成的限制或限制。
如果我们的药品不能获得或保持市场接受度，我们可能在未来一段时间内不能产生可观的收入。
政府和其他第三方付款人寻求通过立法和其他手段控制医疗成本。如果他们不能为我们的产品提供保险和足够的报销费率，我们的收入将受到损害。
我们产品的销售在一定程度上取决于第三方付款人能否报销。第三方付款人包括美国的联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府医疗项目，以及前美国市场的国家医疗保健系统、管理医疗提供商、私人医疗保险公司和其他组织。医疗保健行业的趋势是成本控制，第三方付款人控制或降低医疗保健成本的努力可能会对我们为我们的产品或我们可能开发和商业化的任何药物建立或维持适当价格的能力产生不利影响。
在大多数除美国以外的市场，治疗和其他药品的定价和报销受到政府的控制，政府当局正在加大力度限制或监管药品的价格。在美国，已经有，我们预计将继续有一些联邦和州的提案，以实施与欧洲目前存在的类似的政府控制。例如，ACA要求Medicare Part D品牌药物的制造商在覆盖缺口期间向Medicare Part D受益人提供这些药物的折扣；增加制药公司对Medicaid覆盖的药物向州医疗补助计划支付的回扣；对品牌制药制造商的销售征收年费，年费每年都会增加。
有关药品定价和药品定价透明度的法律法规也有所增加。在美国，包括内华达州、马里兰州、路易斯安那州、纽约州、加利福尼亚州、华盛顿州、马萨诸塞州、康涅狄格州、犹他州、明尼苏达州和俄勒冈州在内的多个州已经通过立法，要求公司披露与药品价格、药品价格上涨以及研发和营销支出有关的广泛信息。虽然目前还不清楚各州将如何处理收集到的信息，但一些法律旨在获得额外的产品折扣。我们可能会继续看到更多需要额外披露或其他行动的国家行动。此外，我们可以看到，与药品定价和透明度相关的联邦活动增加，要求披露或采取其他行动，而不是州政府的要求，或者除了州政府的要求之外。类似的举措也在一些前美国市场发生，或正在考虑中，包括意大利和巴西。
遵守这些法律是昂贵的，需要大量的人员和运营资源，并阻碍了对我们业务的关注。此外，任何额外的所需折扣都将对我们产品的定价和收入产生不利影响。最后，虽然我们寻求遵守所有法律和法规要求，但我们面临着美国联邦政府、州政府和私人付款人因定价和报销相关问题针对制药和生物技术公司的执法活动增加。
最近，亦有一些有关从加拿大进口处方药的规则，以及有关从其他国家进口处方药的指引。卫生和公众服务部还发布了一项规定，寻求为某些医生管理的药物建立参考定价模型。虽然最近的规定不适用于我们目前的药物，但它可能会影响未来的药物。此外，2020年，特朗普政府发布了几项与药品定价相关的行政命令，旨在广泛影响制药业。同样，HHS最近发布了一项最终规定，对向药房福利经理提供回扣的反回扣法律进行了修改。我们预计，政府对药品定价、报销和分销的审查将会加强。未来政府对药品价格或报销的潜在监管给我们的投资组合带来了不确定性，并可能对我们的运营产生实质性的不利影响。
世界各地的第三方付款人也一直在试图通过各种其他行动控制药品支出，鉴于全球经济压力，包括新冠肺炎大流行，这预计将成为所有付款人更加关注的领域。在报销谈判中，许多付款人要求价格折扣和总支出上限，并限制了如果他们无法获得他们将覆盖的药物的类型和种类。作为这些谈判的一部分，许多前美国政府支付者还要求公司建立产品成本效益作为偿还的条件，公司的数据支持的解释由为此目的设立的政府机构进行评估。这些成本效益审查可能没有考虑到创新药物提供的许多好处，而且在很大程度上没有考虑到治疗罕见疾病的产品的具体情况。这导致得出结论，某些药品，包括我们在某些司法管辖区的产品，是不划算的。因此，某些国家拒绝报销或推迟报销我们的一些产品。虽然在美国没有强制要求，但各种组织已经开始在美国倡导成本效益分析。如果美国付款人采用这种评估并做出负面的承保决定，可能会对我们的产品收入产生不利影响。如果我们不能广泛、及时或令人满意地从第三方付款人那里获得或维持我们的产品的承保和报销，或者如果此类承保受到过于宽泛或限制性的使用管理控制，我们的业务将受到重大不利影响。
美国政府、各州和一些外国司法管辖区也一直在积极推行立法和监管改革，这可能会影响我们销售产品的能力。例如，在美国，联邦立法和行政部门一直在努力废除、大幅修改或废除ACA的部分或全部条款。ACA的各个部分在不同的司法管辖区受到法律挑战，包括美国最高法院，这可能会影响药品的覆盖和支付。其他改革包括2018年两党预算法案，其中包含影响药品覆盖和报销的各种条款，包括在覆盖差距从50%提高到70%期间，Medicare Part D品牌药品制造商必须向Medicare Part D受益人提供的折扣。国会还有一些额外的法案待决，这些法案将影响联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助计划(Medicaid)中的药品定价。更多的医疗改革努力寻求解决与新冠肺炎大流行相关的问题，包括扩大医疗保险下的远程医疗覆盖范围，以及加快或提前向医疗保健提供者支付医疗保险。在联邦或州一级采用新的医疗改革立法可能会影响我们的产品或候选产品的需求或定价，如果批准销售的话。然而，我们无法预测任何医疗改革立法或行动的最终内容、时间或效果，或其对我们的影响，包括增加合规要求和成本，所有这些都可能对我们未来的业务、运营和财务业绩产生不利影响。
治疗罕见疾病的创新专用药物的供应和使用日益增多，再加上与其他类型的药物产品相比，这些药物的成本相对较高，这引起了第三方付款人对制定针对该部门的成本控制战略的浓厚兴趣。美国和美国以外市场的政府法规可能会进一步限制我们产品的价格，并可能限制我们的商业机会。在世界各地的市场上越来越多地使用成本效益评估，以及许多政府面临的财政挑战，可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，任何限制从其他国家进口药品的立法、法规变更或法律放松、政府计划或一般预算控制行动下对报销或药品的修订也可能降低我们产品的净价。
我们在美国之外的产品商业化方面遇到了挑战，我们未来的收入将取决于我们是否有能力为我们的产品获得足够的报销。
在大多数美国以外的市场，治疗和其他药品的定价和报销受到政府的控制。鉴于最近的全球经济压力，包括新冠肺炎大流行带来的压力，以及地缘政治的不确定性，世界各地的政府当局越来越多地试图限制或监管药品价格。美国以外市场的报销流程可能需要相当长的时间才能完成，而且报销决定是在每个国家的基础上做出的。
我们的药物治疗危及生命的疾病，解决相对较少的患者群体，我们的研发计划主要专注于开发治疗类似疾病的药物。付款人，包括政府和私人付款人，对这些类型的高成本药品给予了特别关注，各国越来越多地拒绝报销昂贵的药品。在美国以外的多个国家，我们在及时获得产品报销方面遇到了挑战。我们在一些国家继续面临这样的挑战。例如，在Orkambi于2015年获得初步批准四年后，我们于2019年第四季度在英国获得了Orkambi和SYMKEVI的报销。我们未来的产品收入，包括TRIKAFTA/KAFTRIO的收入，除其他外，取决于我们在美国以外市场完成我们产品的报销讨论的能力。不能保证我们的四种批准的药物或任何未来的药物在美国以外的地方都能获得保险和报销，即使有，报销的时间或水平是否足以让我们销售我们的药物。不利的定价限制或延迟获得保险和报销将减少我们未来的净产品收入，并损害我们的业务。
我们开发细胞和基因疗法的经验有限，可能会遇到这些项目的挑战，这可能会导致延迟或阻碍我们的细胞和基因疗法的开发、制造和商业化。
我们正在细胞和基因疗法的研究、开发和制造方面投入大量资源。虽然我们之前已经成功地开发、制造和商业化了几种小分子药物，但我们在细胞和基因疗法的开发、制造和商业化方面的经验有限。细胞和基因疗法的开发、制造和商业化面临与开发、制造和商业化小分子药物相同的风险和不确定性。此外：
•细胞和遗传疗法的制造工艺与小分子药物的制造工艺不同，也更复杂，需要不同的系统、设备、设施和专业知识来开发和维护；
•我们可能会在细胞和基因疗法的生产以及确保产品符合要求的规格方面遇到困难；
•到目前为止，基因治疗的监管批准数量有限，监管基因治疗的监管要求在继续演变，监管立场和解释可能会改变，或导致我们的基因治疗计划延迟或重大的意想不到的成本；
•细胞或基因疗法的商业成功，包括CTX001，如果获得批准，将在一定程度上取决于医学界、患者和第三方或政府付款人普遍接受细胞或基因治疗产品，以及适用的药物在医学上有用、成本效益高和安全；以及
•市场接受度将在一定程度上取决于与应用细胞或基因疗法的程序相关的副作用的流行率和严重程度，包括，就CTX001而言，如果获得批准，清髓性预处理方案引起的任何副作用的发生率和严重程度。
对于患者人数较少的罕见遗传病的项目，我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些具有所需或所需特征的患者，以充分和及时地完成我们的临床研究。此外，患者可能不愿意参加我们的临床试验，原因是担心细胞和基因疗法不安全或不道德，生物技术或基因疗法行业不良事件的负面宣传，或其他原因，包括针对类似患者群体的竞争性临床研究。
为了开发任何未来的细胞或基因疗法并将其商业化，我们将需要大量支出来开发、签约或以其他方式安排必要的制造能力。此外，细胞和基因疗法的制造需要丰富的专业知识。即使有相关的经验和专业知识，细胞和基因治疗产品的制造商在生产过程中也经常遇到困难，包括生产成本和产量、质量控制以及遵守联邦、州和外国法规的困难。我们不能保证这些问题不会发生，也不能保证我们能够及时解决或解决发生的问题。
就我们在内部发展能力而言，有许多风险可能导致延误和额外成本，包括需要雇用和培训合格员工，以及获得必要的设备和第三方技术。就我们与第三方合作生产我们的细胞或基因疗法而言，我们的产品和候选产品的制造过程中的任何复杂性都可能需要漫长的技术转让。
与细胞或基因治疗产品的保险覆盖范围和报销相关的不确定性也很大，包括可能的一次性治疗的基因治疗。很难预测第三方付款人，包括美国或前美国政府或私人保险公司，将就像我们正在筹备的这种新型细胞和基因疗法的报销做出什么决定。此外，在我们之前批准的细胞和基因疗法的报销费率可能会为我们最终商业化的任何疗法的报销创造一个不利的环境。我们产品的管理可能需要从患者身上收集细胞的程序，然后在交付细胞或基因治疗之前或之后进行其他程序。为这些服务提供补偿的方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会对医生决定推荐我们将来获得批准的任何产品以及我们营销或销售这些产品的能力产生不利影响。
鉴于获得批准的细胞和基因治疗产品只有几种，也很难确定开发、制造和商业化细胞或基因治疗需要多长时间，也很难合理估计成本。此外，我们的基于细胞的疗法包括涉及设备的方法，这些方法受到额外的监管要求。如果我们不能及时或有利可图地成功开发、制造或商业化这些疗法，或者根本不能成功地开发、制造或商业化这些疗法，我们可能无法根据我们对这些计划的投资实现收益或产生现金流，我们的业务、财务状况、运营结果和我们的股票价格可能会受到不利影响。
我们很大一部分收入依赖于少数客户，失去这些客户或大幅减少对这些客户的销售将对我们的运营结果产生不利影响。
在美国，我们主要向数量有限的专业药房和专业分销商销售我们的产品，这些分销商随后将我们的产品转售给患者和医疗保健提供者。在国际上，我们主要向有限的专业分销商和零售连锁店以及医院和诊所销售我们的产品。我们预计，在可预见的未来，这种重要的客户集中度将持续下去。我们产生和增长CF药品的能力将在很大程度上取决于这些专业分销商和专业药店能够在多大程度上向患者和医疗保健提供者提供足够的产品分销。任何大客户的流失、我们对他们销售额的大幅减少、他们向我们下的订单的任何取消，或者我们向他们发运的产品未能付款，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
与我们的产品和候选药物的开发和临床测试相关的风险
我们的候选药物仍需接受临床测试和监管部门的批准。我们未来的成功取决于我们是否有能力成功开发更多的CF和非CF适应症候选药物。
我们的业务依赖于候选药物的成功开发和商业化。这些候选药物处于不同的开发阶段，在FDA或类似的外国监管机构批准销售之前，必须满足严格的安全性和有效性标准。为了满足这些标准，我们必须在我们的各种开发项目之间分配资源，并且必须对我们的候选药物进行昂贵而漫长的测试。新药物的发现和开发工作，包括新的联合疗法，是资源密集型的，每个候选药物可能需要10到15年或更长时间。尽管我们做出了努力，我们的候选药物可能不会：
·他们将提供比现有竞争性疗法更好的治疗或其他改善；
·报告显示FDA或其他监管机构批准候选药物所需的安全性和有效性水平，包括统计显著性水平；
·所有国家必须符合适用的监管标准；
·应能够以可接受的成本进行商业批量生产；或
·如果该药获准商业销售，应作为医药产品成功上市。
我们最近已经完成和/或计划对我们的几种候选药物进行临床试验。我们产品组合和流水线的实力在很大程度上将取决于这些临床试验的结果，包括评估我们针对患有CF的幼儿的三联疗法的临床试验，以及我们治疗其他疾病的潜在药物的临床试验。我们的临床试验和非临床研究的结果，包括与临床试验同时进行的非临床研究中的毒理学发现，可能会导致我们的开发活动发生突然变化，包括可能停止与特定候选药物或计划相关的开发活动。例如，在2020年10月，根据临床试验中观察到的安全性和药代动力学特征，我们停止了VX-814的开发，VX-814是治疗AAT的候选药物。
此外，临床数据往往容易受到不同解释的影响，许多公司认为他们的候选药物在临床试验中表现令人满意，但仍未能获得候选药物的上市批准。此外，我们的临床试验结果可能不符合统计显著性水平，或提供FDA或其他监管机构批准候选药物所需的证据水平或安全性和有效性。最后，临床试验是昂贵的，需要大量的操作资源来实施和维护。
制药和生物技术行业的许多公司，包括我们公司，在后期临床试验中都遭遇了重大挫折，即使在早期临床试验中取得了令人振奋的结果。例如，已完成的临床前研究和临床试验的结果可能不会在以后的临床试验中复制，我们候选药物的正在进行的临床试验可能无法预测我们在后期临床试验中可能获得的结果，也不能预测候选药物获得批准商业化销售的可能性。此外，我们还会不时报告临床试验的中期数据。临床试验的中期数据可能不能预测临床试验的最终结果。如果不能通过临床开发推动候选药物的发展，可能会削弱我们最终将产品商业化的能力，这可能会对我们的业务和长期前景造成实质性损害。
如果我们不能获得监管部门的批准，我们将无法将我们的候选药物商业化。
完成临床试验并满足FDA和其他国家的监管审查程序所需的时间是不确定的，通常需要数年时间。我们对从非临床和临床活动中获得的数据的分析需要得到监管部门的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。在药物开发、临床试验和政府监管审查期间，由于未来立法或行政行动的政府监管或政府政策的变化，我们还可能遇到意想不到的延误或成本增加。
我们可能会为我们的一些候选药物寻求快速通道、优先审查、突破性治疗和/或RMAT称号。获得一个或多个这些指定的候选药物除其他外，可能有资格接受优先监管审查。所有这些指定都在FDA的自由裁量权范围内。因此，即使我们认为我们的候选药物之一符合快速通道、优先审查、突破性治疗和/或RMAT指定标准，FDA也可能不同意，而决定不进行此类指定。与根据FDA传统程序开发或考虑批准的药物相比，收到候选药物的一个或多个这些指定并不能保证更快的开发过程、审查或批准，也不能保证FDA的最终批准。此外，即使我们的一种或多种药物或候选药物有资格获得快速通道、优先审查、突破性治疗和/或RMAT指定，如果FDA确定该药物或候选药物不再符合资格条件，则FDA稍后可能会决定撤销此类指定。
任何未能获得监管部门批准的候选药物都将阻止我们将该候选药物商业化。在获得所需的监管批准方面的任何延误都可能对我们成功将候选药物商业化的能力产生实质性的不利影响。此外，任何监管机构批准上市的药物都可能受到我们没有预料到的限制，这些限制是我们可能销售该药物的指定用途。任何此类限制都可能减少该药物的市场规模或需求。
我们还在临床试验的进行、生产和营销授权、定价和第三方报销方面受到许多外国监管要求的约束。非美国司法管辖区有不同的批准
这些司法管辖区可能会对我们的候选药物提出额外的测试要求。外国监管审批流程包括与上述FDA审批流程相关的所有风险，以及可归因于满足外国要求的风险。FDA的批准并不确保美国以外的监管机构的批准，外国监管机构的批准也不能确保FDA的批准。此外，虽然FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，但接受这些数据要受到FDA施加的条件的制约。例如，临床试验必须设计良好，并由合格的研究人员按照道德原则进行和执行。试验人群还必须充分代表美国人口，数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和美国医疗实践。此外，虽然这些临床试验受适用的当地法律约束，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定这些试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。如果FDA不接受我们在美国境外进行的任何试验的数据，很可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们对适用候选药物的开发。
如果临床试验被延长或推迟，我们受影响的开发计划的开发时间表可能会延长，我们开发候选药物的成本可能会增加，候选药物的竞争地位可能会受到不利影响。
我们无法预测我们是否会在任何已完成、正在进行或计划中的临床试验中遇到问题，从而导致我们或监管机构推迟或暂停临床试验，或推迟我们已完成或正在进行的临床试验的数据分析。可能推迟我们的发展计划的因素包括：
·继续与FDA或类似的外国当局就我们临床试验的范围或设计以及我们必须进行的临床试验数量进行正在进行的讨论；
·在招募志愿者或患者参加临床试验方面出现了严重延误，包括由于符合试验资格标准的患者数量较少；
·在临床试验中，志愿者或患者的保留率低于预期；
·考虑到由于结果不确定、检测中出现不可预见的并发症或临床研究人员失误而需要重复临床试验；
·我们发现进行临床试验所需的候选药物材料或其他材料供应不足或质量不足；
·禁止FDA或外国监管机构对提供临床试验材料或相关制造记录的制造设施或临床试验地点或任何临床或临床前调查记录进行不利的检查和审查；
·评估临床试验的不利科学结果；
·我们的临床试验参与者或我们的竞争对手正在进行的临床试验的参与者经历了严重和意想不到的药物相关副作用，以评估作用机制或结构与我们正在开发的疗法相似的候选药物；
·在对我们竞争对手的候选药物进行测试，或者FDA或外国监管机构批准我们竞争对手的候选药物方面，我们获得了有利的结果；或
·拒绝FDA或外国监管机构采取行动，对一项试验或化合物进行临床搁置或部分临床搁置，或者认为临床试验行为存在问题。
我们能否及时、充足地招募患者参加我们的临床试验受到许多因素的制约，其中包括患者的规模、协议的性质、患者与临床地点的接近程度、相关疾病的有效治疗方法、正在进行的和争夺相同适应症患者的其他临床试验数量、临床试验的资格标准以及持续的“新冠肺炎”大流行。此外，患者可能会退出我们的临床试验，或者可能在治疗结束后失去后续医学评估，这可能会损害试验的有效性或统计学意义。临床试验费用昂贵，需要大量的操作。
资源。患者登记的延迟或不可预见的辍学率可能会导致成本增加和开发时间延长。
如果我们或他们认为参与此类临床试验的健康志愿者或患者面临不可接受的健康风险或其他原因，我们、我们的合作者、FDA或其他适用的监管机构可以随时暂停候选药物的临床试验。任何这样的暂停都可能对特定候选药物的发展和我们的业务产生实质性的不利影响。
与政府监管相关的风险
如果监管机构将我们的任何行为(包括我们的营销行为)解读为违反适用的医疗保健法律，包括欺诈和滥用法律、禁止标签外促销的法律、披露法律或其他类似法律，我们可能会受到民事或刑事处罚。
我们受到医疗欺诈和滥用法律的约束，如联邦虚假索赔法案和反回扣法律，这些法律禁止在美国和非美国市场进行标签外产品促销和其他类似的法律和法规。
联邦反回扣法禁止故意直接或间接提供、支付、索取、收受或提供报酬，以换取或诱使个人推荐，或订购、提供、安排或推荐可由联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划全部或部分报销的项目或服务。由于禁令的范围很广，药品制造商与处方者、购买者、第三方付款人和患者之间的大多数财务互动都将受到该法规的约束。虽然有一些法定的例外情况和监管避风港保护某些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全避风港的范围很窄。因此，金融互动必须仔细组织，才有资格受到保护，否则就经得起审查。
联邦虚假索赔法律禁止任何人在知情的情况下向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或在知情的情况下做出或导致做出虚假陈述以获得虚假索赔的赔偿。根据这些法律，制药公司因各种所谓的促销和营销活动而被起诉，例如向客户免费提供产品，期望客户会向联邦计划收取产品账单；向定价服务机构报告虚高的平均批发价，然后由联邦计划用来设定报销率；从事未经FDA批准的用途的促销活动，即所谓的“标签外”用途，导致要求将这些标签外用途提交医疗补助；向医疗补助回扣计划提交夸大的“最优价格”信息；以及某些与制造相关的违规行为。这项法律和其他法律的范围可能会扩大，从而使遵守变得更加困难和昂贵。
尽管医生可以根据他们的医学判断，开出FDA批准的适应症以外的产品，但制造商被禁止推广他们的产品用于这种标签外的用途。我们向符合条件的CF患者推销我们的产品，这些患者的适用产品已获批准，并向医生提供有关在这些患者群体中使用每种产品的宣传材料和培训计划。这些合格的人并不代表所有的CF患者。如果FDA认定我们的促销材料、培训或其他活动构成标签外促销，它可以要求我们修改我们的培训或促销材料或其他活动，进行纠正性广告或让我们接受监管执法行动，包括发出警告信、禁令、扣押、民事罚款和刑事处罚。其他联邦、州或外国执法机构也可能采取行动，如果他们认为所谓的不当促销导致提交和支付非标签使用的索赔，这可能会导致其他法定机构(如禁止虚假报销申请的法律)的巨额罚款或处罚。即使后来确定我们没有违反这些法律，我们也可能面临负面宣传、为我们的行为辩护的巨额费用，以及不得不将大量管理资源转移到其他事务上。
在美国，联邦和州法律规范制药商和医疗保健提供者之间的财务互动，要求向政府当局和公众披露此类互动，并强制采用合规标准或计划。例如，所谓的联邦“阳光法”要求制药商每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告该实体向医生和教学医院(以及其他类别的医疗保健从业者，从2022年1月1日或之后提交的报告开始)支付或以其他方式转移价值的情况。我们在整个欧盟的金融互动方面也有类似的报告义务。我们花费了大量的努力来建立，并将继续投入大量的资源来
维护和加强系统和流程，以符合这些规定。跟踪和披露与医疗保健提供者和组织的财务互动的要求增加了政府和公众对这些财务互动的审查。不遵守报告要求可能会导致重大的民事罚款。
我们行业的销售和营销实践一直受到美国和我们销售产品的其他国家政府当局的更严格审查，我们相信这一趋势将继续下去。这些法律中有许多没有得到政府当局或法院的充分解释，其条款受到各种解释的影响。虽然我们有一个企业合规计划，与我们的政策和程序一起，旨在通过实施合规政策和系统以及促进合规文化来积极识别、预防和减轻风险，但如果我们被发现没有完全遵守这些法律和法规，我们的业务可能会受到实质性损害。我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保健计划之外和/或削减或重组我们的业务。即使我们成功地抵御了政府的挑战，应对挑战也可能导致我们产生巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。
如果我们未能履行美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们在美国参加了医疗补助药品回扣计划、340B药品定价计划以及其他一些联邦和州政府定价计划，以获得某些政府医疗保健计划对我们产品的覆盖。这些计划通常要求我们在向这些计划的受益者发放产品时，向与我们的产品相关的某些私人购买者或政府付款人支付回扣或折扣。在某些情况下，例如医疗补助药品回扣计划，回扣是根据我们每月和每季度向管理该计划的政府机构报告的定价和回扣计算得出的。这些政府定价计划的条款、范围和复杂性经常变化。如果我们不能及时、准确地向政府提供信息、支付正确的回扣或提供正确的折扣价格，我们也可能有报销义务或受到处罚。更改这些计划的价格报告或返点要求将影响我们支付返点或提供折扣的义务。CMS最近提议对医疗补助药品退税计算进行修改，以解决基于价值的安排、付款人实施的累加器调整计划以及现有产品的新配方的处理问题。应对这些和其他医疗补助退税要求的当前和未来变化可能会增加我们的成本和合规复杂性，将非常耗时，并可能对我们的运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们的流程和系统不符合监管要求，我们可能会在营销我们的产品时受到限制，或者在提交寻求批准我们候选药物的监管文件时可能会被推迟。
在我们的药物和候选药物获得批准之前和之后，我们都有许多受监管的程序和系统。这些流程和系统受到FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查。此外，我们在非临床研究和临床试验中与我们合作的临床研究组织和其他第三方以及我们对这些各方的监督都受到FDA和其他监管机构的类似审查和定期检查。如果在开发和审批过程中的任何时候发现合规性问题，我们可能会遇到为候选药物申请监管批准的延迟，或者在提交后获得监管批准的延迟(如果有的话)。如果以后发现已批准药品或生产流程存在以前未知的问题或安全问题，或未能遵守监管要求，可能会导致对此类药品或生产流程的限制、从市场上撤回药品、施加民事或刑事处罚，或FDA和/或其他监管机构拒绝批准待批准的新药上市申请或已批准申请的补充剂，这些情况中的任何一项都可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，我们还签订协议，将遵守特定法规要求的责任转移给我们的合作者和第三方制造商，例如提交和维护营销授权和安全报告或符合制造要求。如果我们的合作者或第三方制造商不履行这些监管义务，我们或他们获得批准的任何药物可能会在以后受到制造或销售的限制，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们受制于管理个人数据隐私和安全的各种不断变化的法律和法规，如果我们不遵守，可能会对我们的业务产生不利影响，导致罚款和/或刑事处罚，并损害我们的声誉。
我们遵守各个司法管辖区适用于个人数据(包括健康信息)的收集、存储、使用、共享和安全的数据隐私权和安全法律法规，并规定了重大的合规义务。此外，许多其他联邦和州法律，包括州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理个人信息的收集、使用、披露和安全。隐私和数据保护的立法和监管格局在继续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务。
例如，欧盟一般数据保护条例(简称GDPR)于2018年生效，在我们处理个人数据和跨境转移此类数据方面对我们施加了新的义务，包括更高的同意标准、更严格的透明度要求、数据泄露通知要求、与我们的数据处理器签订合同语言的要求，以及更强的个人数据权。不同的欧盟成员国对GDPR有不同的解读，许多成员国提出了额外的要求，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。GDPR还对向欧盟以外的国家(包括美国)转移个人数据实施了严格的规则，并允许数据保护机构对违反GDPR的行为处以重罚。遵守GDPR是一个严格和耗时的过程，可能会增加我们的经营成本或要求我们改变我们的业务做法，尽管我们做出了这些努力，但我们可能面临与GDPR范围内的任何活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。
在美国，加利福尼亚州已经通过了于2020年1月1日生效的加州消费者隐私法案，几个州和联邦政府正在积极考虑有关个人数据保护的立法提案。此外，巴西还通过了通用数据保护法(General Data Protection Law，简称LGPD)，该法律于2020年8月生效。虽然我们继续解决新数据隐私法规的影响，但随着新法规的生效和持续的法律挑战，数据隐私在国内和国际层面仍然是一个不断发展的格局。每项法律也会受到法院和监管机构的不同解释，造成更多的不确定性。虽然我们有一个全球隐私计划来解决这些法律和法规，但我们遵守不断演变的数据保护规则的努力可能不会成功。
我们必须投入大量资源，以了解和顺应这一地区不断变化的景观。不遵守数据保护法可能会使我们面临数据保护当局采取执法行动的风险、某些司法管辖区的私人诉讼权利，以及如果我们被发现违反法律可能受到重大处罚的风险。如果不遵守GDPR和欧洲经济区成员国适用的国家数据保护法，可能会被处以最高2000万欧元的罚款或上一财年全球年收入总额的4%，以金额较高者为准。其中一些法律法规还带有刑事制裁的可能性。例如，虽然我们不直接受经“经济和临床健康信息技术法案”(HIPAA)修订的1996年“健康保险携带和责任法案”(Health Insurance Porability And Accounability Act)的约束，但如果我们在知情的情况下从HIPAA承保的医疗保健提供者或研究机构获取或披露个人可识别的健康信息，而该医疗服务提供者或研究机构未遵守HIPAA关于披露此类信息的要求，我们可能会受到惩罚，包括刑事处罚。此外，与数据安全事件和侵犯隐私相关的政府调查数量持续增加，政府调查通常需要大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务和声誉。
新冠肺炎的流行进一步增加了个人数据处理的复杂性。例如，旨在保护我们网站的员工、承包商和其他访问者的安全措施可能需要收集某些个人数据。虽然我们专注于确保个人资料得到适当保护，但我们的努力可能不会成功，我们可能无意中受到此类个人资料的未经授权的访问或披露。
临床试验条例(EU)第536/2014号，或临床试验条例，以及EMA关于公布供人使用的药品的临床数据的政策，都允许EMA公布以MAAS提交的临床信息。临床试验条例的这一规定预计将于2021年底生效。第三方审查和/或分析我们临床试验数据的能力可能会增加违反商业机密的风险，并导致加强对我们临床试验结果的审查。这种审查可能会导致公众对我们的药物和候选药物产生误解。这些出版物还可能导致向我们的竞争对手泄露信息，否则我们可能会认为这些信息是机密的，这可能会损害我们的业务。
如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的研究和开发工作涉及对危险材料、化学品和各种受控和放射性化合物的管制使用。虽然我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序符合州、联邦和外国法规规定的标准，但这些材料丢失、意外污染或伤害的风险无法消除。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害负责，损失可能是巨大的。我们还受到许多环境、健康和工作场所安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序、接触血液传播病原体和处理生物危险材料的法律和法规。虽然我们维持工伤赔偿保险，以支付因使用这些材料对员工造成伤害而可能产生的费用，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们根据我们产生的少量危险物质，为污染状况或其他与我们使用和处置危险材料有关的特殊或意外事件投保，我们认为这些情况是适当的。未来可能会通过更多影响我们运营的联邦、州和地方法律法规。我们可能会招致巨额费用来遵守这些法律或法规，如果我们违反了这些法律或法规，我们可能会被处以巨额罚款或处罚。
与业务开发活动相关的风险
我们执行长期战略的能力在一定程度上取决于我们与其他实体进行交易和合作的能力，这些交易和合作增加了我们的渠道或为我们提供了新的商业机会。
为了实现我们的长期业务目标，我们寻求许可或收购药物、候选药物和其他有潜力补充我们正在进行的研发工作的技术，获得新兴技术以及许可或收购流水线资产。这些交易可能与之前的交易相似，也可能涉及更大规模的交易或后期资产。我们已经并将继续面临从各种其他公司获得这类药物、候选药物和其他技术权利的激烈竞争，其中许多公司在业务开发活动方面的财力和经验比我们多得多。此外，非营利组织可能愿意向控制额外药物、候选药物或技术的公司提供资本，这可能会激励公司独立推进这些药物、候选药物或技术。此外，近年来，获取、授权或以其他方式获得此类药物、候选药物或其他技术权利的成本大幅增长，可能处于我们负担不起的水平，或者我们认为市场潜力不合理的水平。因此，我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外药物、候选药物或其他技术的权利、获得许可或以其他方式获得权利。
我们可能没有意识到收购业务或技术的预期收益，任何此类收购后的整合都可能扰乱我们的业务和管理。
要有效地整合我们收购的业务和技术，包括收购Semma和Exonics，以及我们从CRISPR和Modelna获得的独家许可证，是一件具有挑战性的事情，我们可能无法实现从此类交易中预期的好处。实现任何交易的预期收益并成功整合所收购的业务或技术涉及许多风险，包括：
·未能成功开发和商业化收购的药物、候选药物或技术，或未能实现其他战略目标；
·可能出现延误或无法将临床前计划进展到临床开发中，或者来自评估获得或许可的药物或候选药物的临床试验的不利数据；
·解决了整合被收购资产或公司的药物、候选药物、技术、业务运营和人员的困难；
·可能会扰乱我们正在进行的业务，分散我们管理层和员工对日常运营或其他机会和挑战的注意力；
•被收购公司关键员工的潜在流失；
·不允许进入我们没有或有限直接先前经验的市场，或者这些市场中的竞争对手拥有更强大的市场地位；
·评估尽职调查程序可能未能确定被收购公司或被收购或许可的药物、候选药物或技术的重大问题、债务或挑战，包括但不限于知识产权、临床或非临床数据、安全、会计做法、员工或第三方关系以及其他已知和未知债务方面的问题、责任或挑战；
·对被收购公司或许可人在收购或许可之前的活动承担更多责任，包括知识产权侵权索赔、违法行为、商业纠纷、税收责任和其他已知和未知的责任；
·避免因收购或许可证而面临与收购或许可有关的诉讼或其他索赔，或继承索赔或诉讼风险，包括但不限于被解雇的员工、客户、前股权持有人或其他第三方的索赔；以及
·解决被收购公司的部门、系统(包括会计、人力资源和其他行政系统、技术、账簿和记录以及程序)整合方面的困难，以及保持统一标准、控制，包括2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求的财务报告内部控制以及相关程序和政策方面的困难。
收购、许可安排和其他战略交易具有内在风险，最终，如果我们不能成功和及时地完成已宣布的收购、合作或战略交易，或成功和及时地整合收购或许可的资产、业务或技术，我们可能无法实现战略交易的预期好处。
我们稍后可能会产生与在任何此类交易中获得的资产相关的减值费用。例如，我们在2015年与Parion Sciences，Inc.签订了一项开发ENaC抑制剂的战略合作和许可协议，并在2017年产生了与此合作相关的减损费用。即使我们实现了与我们的战略交易相关的长期利益，我们的费用和短期成本可能会大幅增加，并对我们的流动性和短期净收入产生不利影响。未来的战略交易可能导致股权证券的潜在稀释发行、债务的产生、或有负债的产生、与商誉相关的减值费用或与其他无形资产相关的减值或摊销费用，所有这些都可能损害我们的财务状况。
在我们的产品和候选药物的开发、制造和商业化方面，我们面临现有和未来合作的风险。
我们当前的协作(包括CRISPR)以及未来的任何协作都将面临以下风险：
·我们的合作者可能会改变他们的开发和商业化努力的重点，或者可能没有足够的资源或专业知识来有效地开发、制造或商业化我们的候选药物。
•如果合作者不能有效地开发、制造或商业化这些疗法或候选药物，或者减少或未能增加与这些疗法或候选药物相关的开发或商业化努力，我们某些疗法发挥其潜力的能力可能会受到限制。我们的协作协议在我们和我们的协作者之间分配开发、制造和商业化责任，并为我们的协作者提供一定程度的自由裁量权，以确定他们将应用于这些协作的工作和资源的数量和时间安排。
•我们的合作者在开发、制造和商业化治疗方面的经验可能有限，无论是一般的，还是在特定的治疗领域。例如，CRISPR负责领导CTX001在美国的商业化，之前没有将一种疗法商业化的经验，目前正在建立在美国商业化CTX001所需的能力。
·全球合作协议可能会限制我们可能单独或与第三方合作进行的研发领域。
·中国的合作者可以单独或与其他人合作开发和商业化与他们与我们合作的药物或候选药物类似或具有竞争力的药物。
·与合作者之间的分歧，包括在专利权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选药物承担额外的责任或成本，或者可能导致诉讼或仲裁。任何这样的分歧都会转移管理层的注意力和资源，而且会耗费时间和费用。
·我们的合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或者可能以某种方式使用我们的专有信息，从而招致可能危及或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼。
·合作伙伴可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会让我们面临诉讼和潜在的责任。
·禁止对合作者采取调查和/或合规或执法行动，这可能会使我们因与该合作者的伙伴关系而承担间接责任。
·中国：我们的合作协议在各种情况下都会终止。
此外，如果合作伙伴参与与第三方的业务合并，可能会削弱或终止我们授权给它的任何候选药物的开发或商业化。如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的认知可能会受到损害。
我们可能无法吸引合作者或外部资金来开发我们的某些候选药物并将其商业化。
作为我们正在进行的战略的一部分，我们可能会为我们的某些开发计划寻求更多的合作安排或外部资金，和/或寻求扩大现有的合作，以涵盖更多的商业化和/或开发活动。我们有许多研究项目和临床开发项目，其中一些正在与第三方合作开发。例如，我们正在与我们的合作者CRISPR共同开发CTX001，这是一种基于CRISPR/Cas9的SCD和TDT的研究基因编辑疗法。在任何时候，我们都可能决定为了继续开发候选药物或计划或成功地将药物商业化，我们需要确定合作者，或者修改或扩大现有的合作。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA、EMA或其他监管机构批准的可能性，候选药物的潜在市场，制造和向患者提供此类候选药物的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对适用知识产权的所有权存在的不确定性，如果在不考虑挑战的是非曲直的情况下对这种所有权提出挑战，可能存在的不确定性，以及一般的行业和市场状况。根据情况，我们可能希望合作者同意资助我们领导的药物开发项目的一部分。, 或者同意提供所有资金，并直接领导项目的开发和商业化。不能保证我们为寻求更多合作安排所作的任何努力都将及时或完全成功地完成。如果我们选择自己资助和承担开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条款或根本无法获得的。如果我们无法进入可接受的协作关系，我们的一个或多个开发计划可能会被推迟或终止，我们在该计划中获得投资回报的可能性可能会受到影响。
与第三方制造相关的风险和对第三方的依赖
我们依赖第三方制造商生产我们的产品和临床试验所需的材料。我们可能无法维持这些关系，并可能遭遇我们无法控制的供应中断。
我们依靠一个由第三方制造商组成的全球网络来生产我们用于商业用途的药物和用于临床试验的候选药物。由于我们依赖这些第三方制造商和供应商，我们可能会受到我们无法控制的严重供应中断的影响。我们采购原材料和制造准备分销的药品的供应链是一项多步骤的国际努力。第三方合同制造商，包括中国的一些制造商，在我们的制造过程中执行不同的部分。合同制造商可以向我们提供原料，将这些原料转化为药材和/或将药材转化为最终剂型。第三方用于产品的包装、仓储和分销。在细胞和基因疗法方面，第三方也将被用来制造和提供我们的疗法，这需要大量的专业知识。
建立、管理和扩大这一全球供应链需要大量的资金投入，并需要建立和维护大量的第三方合同关系。虽然我们试图管理与供应链中的公司的业务关系，但我们可能会受到我们无法控制的供应中断的影响。例如，如果获得批准，我们正在与CRISPR合作建立供应链，以支持CTX001的临床试验和商业供应。因此，我们对相关的供应业务没有独立的控制权，只能依赖CRISPR来充分建立相应的供应链。
供应中断可能由多种因素造成，包括产品原材料短缺、劳动力或技术困难、监管检查或限制、发货或海关延误或我们所依赖的任何第三方制造商的任何其他性能故障。任何供应中断都可能扰乱我们产品的销售和/或我们临床试验的时间。
我们需要供应我们的药品用于商业销售，并供应我们的候选药物用于我们的临床试验。虽然我们已经开发了一些内部能力，但生产我们的候选药物和药物产品所需的大部分制造步骤都是通过第三方制造网络进行的。为了确保我们供应链的稳定性，我们的目标是在上市批准时或上市后不久，为我们制造过程的所有步骤开发更多的制造来源。因此，在任何时候，我们在制造过程中的某些步骤，特别是最近推出的产品，可能只有有限数量的单一来源制造商。
如果我们或我们的第三方制造商不能或不愿意继续生产产品，并且我们不能及时确定另一家制造商，我们当时销售的药品的商业供应可能会中断，这将对患者、我们的业务和我们的产品收入产生重大影响。同样，药品临床供应的中断可能会推迟临床试验的完成，并影响监管申报的时间表。不能保证我们能够及时或根本不能为我们所有的候选药物和药物产品建立和维持更多的制造商。
在提供服务的过程中，合同制造商可以独立或与我们合作，开发与制造商拥有的我们的产品或候选药物的制造相关的工艺技术。这将增加我们对该制造商的依赖，或者要求我们获得该制造商的许可，以便让其他供应商使用相同的工艺生产我们的产品或候选药物。
我们依赖第三方进行临床前工作、临床试验和其他活动，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在既定的期限内完成该等研究和/或试验，或未能满足监管要求。
我们依靠合同研究机构等第三方来帮助管理某些临床前工作和我们的临床试验，并依靠医疗机构、临床研究人员和临床研究组织(如主要由CFF资助的治疗发展网络)来协助设计和审查，以及进行我们的临床试验，包括招募合格的患者。此外，我们还聘请第三方承包商支持许多其他研究、商业和行政活动。我们对这些第三方的临床开发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都是按照临床试验的一般调查计划和方案进行的。此外，fda要求我们遵守通常被称为良好实验室实践的标准。
临床前和临床试验结果的执行、记录和报告，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。这样的标准，特别是关于较新的细胞和基因疗法的标准，将继续发展，并使我们和第三方受到新的或不断变化的要求。
如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，我们可能会被要求更换他们。尽管我们认为我们可以聘请其他一些第三方承包商来继续这些活动，但这可能会导致受影响的临床试验、药物开发计划或适用活动的延迟。如果临床试验没有按照我们的合同期望或监管要求进行，监管机构的行动可能会对这些临床试验的进行或进度产生重大和不利的影响，或者在特定情况下可能会导致要求重新进行临床试验。因此，我们为我们的候选药物获得监管部门的批准并将其商业化的努力可能会被推迟。此外，如果任何第三方承包商未能按照我们的预期进行活动，可能会对相关的研究、开发、商业或行政活动造成不利影响。
与知识产权相关的风险
如果我们的专利不能保护我们的药品，或者我们的药品侵犯了第三方专利，我们可能会受到诉讼，这可能会导致禁止我们销售我们的产品或承担重大责任。
我们在美国以及其他国家的同行拥有大量已颁发的专利和正在申请的专利。我们的成功在很大程度上将取决于我们是否有能力获得和捍卫涉及我们的药物、它们的用途和我们的工艺的美国和外国专利，保护我们的商业秘密，并在不侵犯第三方专有权的情况下开展业务。我们不能确定我们的待决专利申请是否会授予任何专利，或者，即使专利已颁发或已经颁发，已发布的权利要求是否会为我们提供足够的保护，使其不受竞争产品的影响，或者是否具有商业价值。
由于涉及药物发明的专利的可专利性、有效性和可执行性的法律标准不断发展，以及根据这些专利提出的权利要求的范围，我们获得、维护和执行专利的能力是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。最近的专利改革立法可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们在美国颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或称《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。美国专利局制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，于2013年3月生效。第一个提交的条款限制了第一个发明发明但不是第一个提交要求该发明的申请的发明人的权利。美国和外国的专利申请通常在最初向适用的专利局提交后的一段时间内保密。因此，我们不能确定我们是第一个发明我们的产品或候选药物或它们的用途的公司，或者是第一个就这些产品或候选药物申请专利的公司。如果第三方也提交了与我们的药物或候选药物、其用途或类似发明相关的美国专利申请，我们可能必须参与法律或行政诉讼以确定发明的优先权。对于受Leahy-Smith Act管辖的申请，如果第三方较早提交了与我们的药物或候选药物有关的美国专利申请，则其用途, 或者类似的发明，我们可能无法从我们的申请中获得授权的专利。
专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的确凿结论。我们的专利可能会受到第三方的挑战，我们的某些专利过去也曾受到挑战。这可能会导致专利被视为无效、不可强制执行或范围缩小，或者第三方可能会规避任何此类已颁发的专利。此外，我们正在处理的专利申请可能不会发放，我们可能不会获得任何额外的专利。
我们的专利或我们许可的专利可能不包含足够广泛的权利要求，以阻止其他公司开发与之竞争的产品。举例来说，已发出的专利，或将来可能发出的专利，(I)与我们的小分子有关，可能只限于某一个或多个特定分子，而可能不包括具有相似临床特性的类似分子；及(Ii)与细胞或基因疗法有关的专利，可能不会涵盖类似的技术，令竞争对手可以取得类似的结果。因此，我们的竞争对手可以独立开发不侵犯我们的专利或其他知识产权的竞争产品。此外，CRISPR只对保护CRISPR/Cas9核心基因编辑技术的专利权拥有非独家或共同独占的权利。
许多外国司法管辖区的法律没有像美国那样保护知识产权，我们制药行业中的许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫此类权利方面遇到了巨大的困难。如果我们在保护知识产权方面遇到这样的困难，或因其他原因而无法在外国司法管辖区有效保护我们的知识产权，我们的业务可能会受到严重损害。
由于候选药物的发现、开发、测试和监管审查需要很长的时间，因此候选药物商业化之前专利可能会过期，或者专利可能会在候选药物商业化后很短的一段时间内失效或保持有效。这将导致最短的或根本不存在的专利专有期。如果我们的候选药物没有在任何适用专利到期之前大量商业化，或者如果我们对这些候选药物没有专利保护，那么，在可用范围内，我们将依赖其他形式的排他性，例如FDCA及其在不同司法管辖区的对应机构提供的监管排他性，和/或孤立药物排他性。
制药和生物技术行业知识产权方面的不确定性一直是诉讼和其他纠纷的根源，这些纠纷本身就代价高昂，而且不可预测。
对于在美国和世界其他地方颁发的许多专利的有效性、范围和可执行性，我们的行业内存在相当大的不确定性，到目前为止，授予专利的机构和法院的法律和实践仍在发生重大变化。我们目前无法确定将来可能授予第三方的专利的最终范围和有效性，也无法确定哪些专利可能因制造、使用和销售我们的产品而受到侵犯。
制药业在专利和其他知识产权方面已经发生了重大诉讼，我们预计可能会继续发生。与私人当事人和政府当局就专利和其他知识产权进行的诉讼、仲裁、行政诉讼和其他法律行动可能会旷日持久、费用高昂，并分散管理的注意力。竞争对手可能会起诉我们，以拖延我们的药物推出或将我们的药物从市场上撤下。任何诉讼，包括与简化新药申请有关的诉讼，或ANDA，与505(B)(2)申请有关的诉讼，确定发明优先权的干扰程序，衍生程序，各方间审查、反对外国专利、起诉我们的合作者或类似的行动，可能既昂贵又耗时，并可能损害我们的业务。我们预计在某些情况下可能需要诉讼来确定我们某些专有权利的有效性和范围。在其他情况下，可能需要通过诉讼来确定第三方声称的与我们产品的制造、使用或销售相关的某些专利权的有效性、范围或未侵权行为。最终，这类诉讼的结果可能会对我们的专利或其他专有权利的有效性和范围产生不利影响，阻碍我们制造和营销产品的能力，或者导致对我们造成的重大金钱损失的评估，这些损失可能超过我们综合财务报表中的应计金额(如果有的话)。
2020年7月24日，我们向美国特拉华州地区法院提起诉讼，指控Sun制药工业有限公司(Sun)侵犯了美国第10,664,481号专利或‘481号专利。在这起诉讼之前，Vertex公司于2020年6月11日收到了一封通知信，通知Sun公司已向FDA提交了ANDA申请，要求批准在美国制造和销售150毫克Kalydeco片剂的仿制药。通知信指出，Sun公司向FDA提交了一份“第四段”证明，其中Sun公司声称‘481专利无效，或者Sun的仿制药不会侵犯Sun公司的专利。‘481号专利将于2029年到期，于2020年5月12日颁发，并于2020年6月1日被列入关于Kalydeco 150毫克片剂的橙皮书。Sun似乎没有挑战我们覆盖Kalydeco的其他美国专利。Vertex打算大力执行其与Kalydeco相关的知识产权，包括‘481专利。
CRISPR已经授予一个全球专利组合的某些权利，该专利组合涵盖CRISPR/Cas9编辑平台技术的各个方面，例如，物质的组成和使用方法，包括它们用于靶向或切割来自Charpentier博士的DNA，Charpentier博士是该专利组合的指定发明人之一。专利组合还列出了将其权利转让给加州大学或维也纳大学董事会的发明家，我们将这两家公司与Charpentier博士一起称为CVC集团。例如，在他们的合作中，诺华公司和Intellia治疗公司已经在某些领域获得了这一专利组合的许可证。这一专利组合中的专利和专利申请在美国、欧洲和其他司法管辖区一直是许多有争议的诉讼的主题，包括CVC和USPTO中的布罗德研究所之间的干扰诉讼。到目前为止，在这些诉讼程序中做出的决定可能会受到上诉。到目前为止，CVC和BRoad都获得了声称涵盖CRISPR/Cas9编辑平台技术各个方面的授权专利。专利与专利
CVC专利组合和远大专利组合内的申请正在或未来可能涉及类似于欧洲或其他外国司法管辖区的干扰或优先权纠纷的诉讼。我们不能保证这些诉讼的最终结果，也不能保证CVC集团和布罗德之间的纠纷。
除了远大，其他第三方也提交了要求CRISPR/CAS9相关发明的专利申请，并可能声称他们发明了CVC集团声称的一项或多项发明。因此，美国专利商标局未来可能会宣布某些CVC集团专利申请与一项或多项专利申请之间存在干扰。远大以及其他第三方可以根据我们基于CRISPR/CAS9的活动(包括商业化)，寻求对我们主张其已颁发的专利。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并可能导致管理层和其他员工资源从我们的业务中大量分流。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能不得不支付大量损害赔偿金、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们可能无法进一步开发和商业化CTX001或我们可能使用从CRISPR获得许可的CRISPR/CAS9技术开发的其他产品。
如果当前或未来有效的第三方专利或其他知识产权涵盖我们的药物、候选药物或技术，我们或我们的战略合作伙伴可以向此类权利的持有者寻求许可或其他协议，以避免或解决法律索赔。此类许可证可能无法以可接受的条款获得，这可能会阻碍我们制造和销售我们的药品的能力，或者阻止我们能够生产和销售我们的药品。根据我们能够获得的任何许可证进行的付款将减少我们从承保产品获得的利润。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到指控，称这些员工或我们使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
此外，虽然我们的政策是要求我们可能参与知识产权开发的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方签署此类协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们知识产权的所有权。
如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或抗辩这类索偿，诉讼也可能导致巨额费用，并会分散管理层的注意力。
与我们的运营相关的风险
与在国外经营相关的风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
在过去的几年里，我们扩大了我们的国际业务，以营销我们的CF药物，并扩大我们的研发能力。欧盟和其他地方的新法律和行业法规扩大了对向医疗专业人员支付和转移价值的透明度要求，围绕患者级别的临床试验数据的要求，对个人数据的保护，以及对违规行为的更严厉制裁。总体而言，我们的扩张和这些新要求增加了我们的合规成本，并可能使我们在这些司法管辖区发生侵权或未报告的情况下面临制裁。此外，我们的商业供应链(包括原材料采购和制造)的很大一部分位于中国和欧盟。因此，我们正在并将继续受到与在外国经营有关的风险的影响，包括与知识产权保护和业务中断有关的风险。对于中国这样的国家来说，这些风险会增加，因为这些国家的当地法律和商业实践存在很大差异，对知识产权的保护也较弱。经营一家全球性生物技术公司的相关风险包括：
·中国对外国药品审批和批准药品的监管提出了不同的监管要求；
·面临着不同的报销制度和困难，或者我们的产品无法及时在国外获得报销；
·支持不同的患者治疗基础设施，特别是因为我们的业务专注于治疗影响相对较少的患者的严重疾病，通常由专科医生开出处方；
·提高应收账款的可收回性；
·随着关税、贸易壁垒和监管要求的变化，在当前的政治环境下，这些变化的风险似乎有所增加；
·导致经济疲软，包括经济衰退和通胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
·合同和知识产权的强制执行和/或承认程度不同；
·国家遵守当地法律法规，随着时间的推移，这一点可能会发生重大变化；
·取消外国税，包括预扣工资税；
·限制外汇波动，这可能导致收入减少或运营费用增加，以及在另一个国家开展业务或运营的其他义务；
·在劳工骚乱比美国更常见的国家，中国增加了劳动力的不确定性；
·减少对第三方供应商和供应商的依赖；
·取消进出口许可要求、关税和其他贸易和旅行限制；
·防止可能影响我们运营或业务的全球或地区性突发公共卫生事件；
·防止任何影响海外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺；以及
·避免了包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动造成的商业中断。
由于我们业务的全球性，我们的收入会受到汇率波动的影响。虽然我们有外币远期合约来对冲以外币计价的预测产品收入，但我们减少货币汇兑损失的努力可能不会成功。因此，我们的报告货币、美元和我们开展业务的货币之间的汇率波动通常会以不可预测的方式影响我们的经营业绩。
此外，我们的国际业务受到美国法律的监管。例如，FCPA禁止美国公司及其代表为获得或保留海外业务的目的向外国官员提供、承诺、授权或支付款项。在许多国家，我们定期接触的医疗保健专业人员可能符合《反海外腐败法》对外国政府官员的定义。我们也受到进出口管制法律的约束。不遵守国内或国外法律可能会导致各种不良后果，包括可能延迟批准或拒绝批准产品、召回、扣押、从市场上撤回批准的产品、实施民事或刑事制裁、起诉负责我们国际业务的高管以及相应的不良宣传和国外对我们公司的负面印象。
我们面临着与全球新冠肺炎大流行相关的风险。
新冠肺炎疫情广泛影响了全球经济，导致许多地区的旅行和工作受到严重限制，并给医疗资源带来了巨大的压力。新冠肺炎已经并将继续对我们的运营、我们的合作者、第三方承包商和其他实体(包括政府、政府机构和付款人)的运营产生影响，并对服用我们药物的CF患者产生影响。到目前为止，对我们业务运营最重要的影响是要求我们的大多数员工远程工作。我们已经重新启动了我们正在进行的所有临床试验的登记和剂量，并启动了新的临床试验，尽管在疫情初期曾暂停登记和剂量。
我们继续关注当地的新冠肺炎趋势和政府对我们每个站点的指导，并正在利用分阶段的、特定于站点的方法来评估员工对我们站点的访问权限。目前，我们所有的研发和制造基地都对必要的员工开放。我们不能保证我们的网站将继续开放，何时会有更多的员工访问我们的网站，或者我们是否会被要求暂停临床试验网站的注册和剂量。任何网站的关闭或临床试验的暂停都可能损害我们的运营，并延误我们候选产品的开发。此外，即使网站或临床试验开放登记，新冠肺炎仍可能影响临床试验的登记或参与，例如由于登记所需的面对面程序暂停、政府关闭令或与新冠肺炎大流行前相比患者参与意愿下降。新冠肺炎还可能影响临床试验中对我们药物的总体吸收和患者留存，可能导致更高的辍学率或错过就诊，这可能会对我们临床试验数据的强度产生负面影响。
未来，新冠肺炎疫情的经济影响可能会直接或间接影响我们的业务，包括可能会由于美国失业率上升或美国和世界各地医疗成本压力增加而导致我们的付款人结构发生变化，从而影响我们产品的净价。我们的研发、制造和商业化活动(包括在欧盟虚拟推出KAFTRIO)的影响将取决于但不限于“新冠肺炎”疫情的严重性和持续时间、全球经济环境的任何恶化，以及疫情对我们的第三方制造商、供应商、分销商、分包商和客户的影响。虽然新冠肺炎对我们业务的最终影响非常不确定，但任何出现的负面影响都可能对我们的运营、财务业绩和股价产生实质性的不利影响。新冠肺炎的任何负面影响，单独或与其他因素结合使用，都可能加剧本文讨论的其他风险因素。新冠肺炎大流行将在多大程度上对我们的运营、财务业绩和股价产生负面影响，将取决于高度不确定和无法预测的未来事态发展，包括大流行的范围和持续时间，以及政府当局和其他第三方为应对大流行所采取的行动。
如果我们不能有效地管理我们的业务，我们的业务可能会受到影响。
我们已经并将继续扩大我们的全球业务和能力，这对我们的管理以及我们的运营、研发和金融基础设施提出了并将继续提出重大要求。要有效管理我们的业务，我们需要：
•实施并清晰地传达我们的全公司战略；
•加强我们的业务和财务基础设施，包括我们对记录和信息的控制；
•加强我们的业务、财务和管理流程，包括我们的跨职能决策流程和预算优先排序系统；
•培训和管理我们的全球员工基础；以及
•增强我们的合规性和法律资源。
如果我们不能吸引和留住技术熟练的员工，我们的业务可能会受到实质性的损害。
由于我们的药物发现和开发活动具有高度技术性，我们需要高素质和训练有素的科学家提供服务，他们拥有开展这些活动所需的技能。此外，我们需要吸引和留住在药品营销和商业化方面有经验的员工。我们已经与一些高管签订了雇佣协议，并向我们所有的关键员工提供与股票相关的薪酬福利，这些福利随着时间的推移而授予他们，从而吸引他们留在我们这里。然而，行政人员可以在相对较短的时间内终止雇佣协议。随着时间的推移，与股票相关的福利(如限制性股票单位和股票期权)对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。我们面临着来自我们的竞争对手和整个行业的其他公司对我们人员的激烈竞争，特别是在拥有细胞或基因疗法专业知识的员工方面。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，当地生物技术公司的增长和大型制药公司向波士顿地区的扩张，加剧了对现有熟练员工的竞争，特别是在技术领域。高昂的生活成本可能会让我们很难吸引来自美国其他地区的员工来到我们的马萨诸塞州总部。此外，如果移民法的变化增加了对移民的限制，现有的熟练员工池将进一步减少。我们有能力继续将我们的产品商业化并实现我们的
研究和发展的目标取决于我们有效回应这些需求的能力。如果我们不能雇佣和留住合格的人才，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的业务面临着与英国退出欧盟相关的潜在风险。
我们的欧洲总部和欧洲研究机构位于英国，我们除美国以外的净产品收入的很大一部分来自英国的销售。2020年1月31日，英国正式退出欧盟，也就是英国退欧。英国和欧盟谈判达成了一项详细的英国退欧后贸易与合作协议，该协议于2021年1月1日生效。从2021年1月1日起，欧盟条约、欧盟自由流动权利和欧盟法律的一般原则不再适用于英国。根据2018年欧盟(退出)法案，欧盟关系将继续适用于英国国内法律，前提是这些关系不会被该法案下的法规修改或撤销。英国退欧可能会导致法律上的不确定性，并可能导致各国法律法规的差异，因为英国将决定取代或复制哪些欧盟法律。鉴于缺乏可比的先例，目前还不清楚英国退出欧盟将带来什么金融、贸易、监管和法律影响，以及这种退出将如何影响我们。除其他外，英国退欧的任何这些影响都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
我们的业务存在产品责任索赔和其他诉讼责任的重大风险。
我们正在或可能参与各种法律程序，包括证券/股东权益事宜以及与产品责任、知识产权和违约相关的索赔。这类诉讼可能涉及对损害赔偿或罚款的索赔或可能性，以及涉及大量金钱或其他救济的处罚，包括但不限于民事或刑事罚款和处罚。如果这些法律程序中的任何一个导致不利的结果，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
关于产品责任和临床试验风险，在正常业务过程中，我们会面临责任索赔和诉讼，包括潜在的集体诉讼，声称我们的产品或候选药物已经或可能导致严重的不良事件或其他伤害。我们有产品责任保险和临床试验保险，我们认为这些保险的金额足以涵盖这一风险。然而，我们的保险可能不能为所有潜在的责任提供足够的保险。如果对我们提出索赔，我们可能需要支付法律和其他费用来抗辩索赔，以及支付因对我们的索赔成功而产生的未涵盖的损害赔偿金，这些损害可能是重大的，并对我们的财务状况产生实质性的不利影响。此外，无论我们最终能否成功地为任何此类指控辩护，我们可能都需要投入大量的财政和管理资源进行此类辩护，并可能导致负面宣传。
如果我们的资讯科技系统出现故障或被破坏，我们可能要负上法律责任，或令我们的业务运作中断。
我们维护并广泛依赖信息技术系统和网络基础设施来有效地运营我们的业务。在我们的业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息(包括个人信息和知识产权)，我们必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的机密性和完整性。我们的信息技术和信息安全系统的规模和复杂性使这些系统可能容易受到服务中断和安全漏洞的影响。由于软件或硬件故障、计算机病毒、网络攻击、员工盗窃或滥用、电力中断、自然灾害、洪水或事故而导致的我们的信息技术系统或任何数据中心的中断、渗透或故障，都可能导致数据安全被破坏和关键数据丢失，这反过来可能对我们的业务造成实质性的不利影响，并使我们面临私人和政府的诉讼理由。虽然我们已采取保安措施，尽量减低对我们的数据和资讯科技系统构成的风险，并已采取业务持续发展计划，以应付资讯科技系统中断的情况，但网络攻击的频率、复杂程度和强度正不断增加，而且越来越难被察觉。不能保证我们为保护我们的数据和信息系统所做的努力能够防止我们的系统出现故障或漏洞，从而对我们的业务造成不利影响。此外，我们的责任保险在类型或金额上可能不足以涵盖与安全漏洞、网络攻击或其他相关责任相关的索赔。
在持续的新冠肺炎疫情期间，由于大多数员工都在远程工作，网络攻击的风险增加了。在此期间，由于我们的员工、第三方供应商和协作者从非公司管理的网络远程工作，因此我们可能容易受到网络安全相关事件(如网络钓鱼攻击和其他安全威胁)的风险增加。
如果我们的设施遭受灾难性损失，我们的运营将受到严重损害。
我们的大部分业务，包括我们的研发活动，都是在有限的设施中进行的。如果我们的任何主要设施因地震、严重风暴、火灾或类似事件而遭受灾难性损失，我们的运营可能会受到严重损害。例如，我们的公司总部，以及我们用于某些后勤、实验室操作和制造的额外租赁空间，都位于马萨诸塞州海岸的洪泛区。我们采用了业务连续性计划来应对大多数危机。然而，如果我们不能完全实施我们的业务连续性计划，我们可能会遇到数据恢复延迟和/或无法执行重要公司职能的情况，这可能会导致我们的研究、开发、制造和/或商业活动严重中断，维修或更换设施的巨额费用和/或关键数据的丢失，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
社交媒体平台的使用带来了风险和挑战。
社交媒体被第三方用来传播我们的产品和候选药物，以及我们的疗法旨在治疗的疾病。我们认为，与其他患者群体相比，CF社区的成员在社交媒体上可能更活跃，这是因为这些患者群体的人口统计学特征。制药和生物技术行业的社交媒体实践正在演变，这带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险。例如，患者可能会使用社交媒体平台对药物或候选药物的有效性或不良体验发表评论，这可能会导致报告义务。此外，我们的员工可能会以不符合法律或法规要求的方式在社交媒体上从事活动，这可能会产生责任，导致商业秘密和其他知识产权的丢失，或导致受保护的个人信息的公开泄露。在任何社交网站上，都存在不恰当地披露敏感信息、负面或不准确的帖子或评论的风险。某些数据保护法规，如GDPR，适用于社交媒体上包含的个人数据。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成损害，包括损害我们的声誉。
与财务业绩相关的风险和持有我们的普通股
我们的股票价格可能会波动。
像我们这样的公司的证券市场价格波动很大。从2020年1月1日到2020年12月31日，我们的普通股交易价格在每股197.47美元到306.08美元之间。我们的股票市场，就像生物技术行业的其他公司一样，经历了重大的价格和成交量波动。我们证券的未来市场价格可能会受到以下因素的重大不利影响：
·报告我们季度收益发布中包含的信息，包括我们完成时期的净产品收入和运营费用以及关于未来时期的指导；
·宣布FDA对我们或我们竞争对手的疗法采取行动，或对我们或我们竞争对手的疗法提交监管文件，或宣布与我们或我们竞争对手的疗法相关的临床试验或非临床研究的中期或最终结果；
•国内和国际政府政策或法规的发展情况，例如，与药品定价或知识产权有关的政策或法规；
•我们的竞争对手进行技术创新或推出新药；
·鼓励政府监管行动；
·公众对我们或我们的竞争对手开发的药物的安全性感到担忧；
·报道专利或其他知识产权的最新进展或与这些事项有关的公告；
•第三方披露的有关本公司业务或产品的信息；
·了解具体与其他公司有关的发展情况以及制药和生物技术股票或一般股票的市场状况；
·支持业务发展、资本结构或融资活动；以及
·影响全球或国家经济、政治和资本市场的总体状况，包括正在进行的新冠肺炎大流行造成的影响。
随着公司证券市场价格的波动，股东衍生品诉讼和其他证券集体诉讼司空见惯。如果对我们或我们的高级管理人员和董事提起此类诉讼，可能会导致巨额费用，并分散管理层的注意力和资源。
我们的季度经营业绩会有很大的波动。
我们的经营业绩在过去每个季度都有波动，我们预计未来还会继续这样做。我们的收入主要取决于我们CF药品销售的净产品收入水平。我们的产品净收入总额可能会根据我们重要客户的订单时间等因素，在季度基础上有所不同。近年来对我们的经营业绩造成季度波动的其他因素包括可变数额的收入、与业务发展活动相关的费用、我们战略投资的公允价值变化、减损费用、超额和陈旧存货的费用、衍生工具公允价值的变化以及可变利益实体的合并或解除合并。由于我们业务的全球性，我们的收入也会受到汇率波动的影响。虽然我们有外币远期合约来对冲以外币计价的预测产品收入，但我们减少货币汇兑损失的努力可能不会成功。因此，我们的报告货币、美元和我们开展业务的货币之间的汇率波动可能会以不可预测的方式影响我们的经营业绩。我们的季度业绩也可能受到重大费用的重大影响，这些费用可能与我们过去经历的费用相似，也可能不相似。我们的大部分运营费用与我们的研发活动有关，与收入没有直接关系，短期内很难调整。因此，如果特定季度的收入低于预期，我们不太可能按比例减少该季度的运营费用。这些例子只是说明性的和其他的风险，包括这些“风险因素”中讨论的风险, “这也可能导致我们公布的财务业绩出现波动。我们在任何一个时期的经营业绩并不一定意味着未来时期的业绩。
我们预计，我们的临床开发活动和我们竞争对手的临床开发活动的结果将继续定期发布，并可能导致我们的普通股价格大幅波动。
有关我们的产品和候选药物、竞争产品或潜在竞争候选药物的任何新信息都会极大地影响投资者对我们未来前景的看法。我们、我们的合作者和我们的竞争对手定期提供有关药物开发计划的最新信息，通常是通过新闻稿、电话会议和医学会议上的陈述。这些定期更新通常包括我们或我们的竞争对手进行的临床试验的中期或最终结果和/或有关我们或我们的竞争对手对监管申报和提交的期望以及我们的产品或候选药物、竞争产品或潜在竞争候选药物的未来临床开发的信息。我们发布有关我们药物开发计划的信息的时间往往超出我们的控制范围，并受到从我们的临床试验中接收数据的时间以及制药公司在医学会议期间披露临床数据的普遍偏好的影响。此外，披露的有关我们的临床试验或我们竞争对手的临床试验的信息可能基于临时数据，而不是最终数据，这些数据可能涉及解释困难，在任何情况下都可能无法准确预测最终结果。这些信息的发布可能会导致我们普通股价格的波动。
税收法律、法规和条约的变化可能会影响我们未来的应税收入。
我们在许多国家、州和其他司法管辖区都要纳税。因此，我们的有效税率是根据我们在全球经营的不同地区的适用税率的组合得出的。由于众多因素，我们的有效税率可能与过去有所不同，这些因素包括我们在不同国家和地区的盈利能力组合的变化、税务机关对我们税务申报的审查/审计结果、对我们不确定税收头寸价值的调整、所得税会计的变化以及不同司法管辖区税法的变化或条约的修改。例如，在新政府的领导下，美国税法预计会发生变化。这些因素中的任何一个都可能导致我们体验到一个与前几个时期或我们目前的预期有很大不同的有效税率。
我们继续评估各种税改建议和对所有司法管辖区现有税收条约的修改的影响，以确定对我们的业务的潜在影响，以及我们对我们未来应纳税所得额的任何假设。我们无法预测是否会制定任何具体的建议，任何此类建议的条款，或者如果这些建议获得通过，将对我们的业务产生什么影响(如果有的话)。
经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development，简称OECD)的建议是基数侵蚀和利润转移(BEPS)框架的一部分，可能会导致我们开展业务的国家的税法发生变化，并对我们的所得税拨备和目前的税率产生不利影响。如果这些建议(或其他法律修改)被我们开展业务的国家采纳，可能会对我们的所得税拨备和我们目前的税率产生不利影响。
一般风险因素
我们可能需要筹集可能无法获得的额外资金。
我们未来可能需要筹集更多资金。任何潜在的公开募股、私募或债务融资都可能与我们过去进行的交易相似，也可能不相似。任何债务融资的条款都可能包括转换特征，这些特征可能会导致我们当时的证券持有人被稀释，并限制我们支付利息和股息的能力-尽管我们在可预见的未来不打算支付股息。任何股权融资都将导致我们当时现有的证券持有人的股权被稀释。如果在可接受的条款下没有足够的资金，或者根本没有足够的资金，我们可能会被要求大幅削减或停止我们的一个或多个研究、药物发现或开发项目，包括临床试验，产生巨额现金退出成本，或者试图通过与合作者或其他人的安排获得资金，这些安排可能要求我们放弃某些技术、药物或候选药物的权利。基于许多因素，包括总体经济状况，可能无法以可接受的条件获得额外融资(如果有的话)。
未来的债务可能会对我们的财务状况产生实质性的不利影响，我们的信贷协议条款对我们的业务施加了限制，降低了我们的运营灵活性，并造成违约风险。
2019年，我们达成了一项信贷协议，提供5亿美元的循环贷款。2020年9月，我们签订了第二份信贷协议，提供20亿美元的循环贷款。每份信贷协议都规定，在满足某些条件的情况下，我们可以要求额外增加5.0亿美元的借款能力。如果我们根据当前的信贷协议或任何未来的信贷协议借款，这种债务可能会对我们的业务产生重要后果，包括增加我们对普遍不利的金融、商业、经济和行业状况的脆弱性，以及其他我们无法控制的因素。信贷协议要求我们遵守某些财务契约，包括(I)综合杠杆率契约和(Ii)综合利息覆盖率契约，每种情况下都要按季度衡量。此外，信贷协议包括负面契约，除例外情况外，限制或限制我们的能力以及我们子公司产生额外债务、授予留置权、从事某些投资、收购和处置交易、支付股息、回购股本以及与关联公司进行交易的能力。因此，我们可能会受到限制，不能从事其他可能改善我们业务的商业活动。不遵守公约可能会导致违约事件，这可能会引发我们的债务加速，这将要求我们偿还信贷协议和/或我们的融资租赁下的所有款项，并可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，我们在信贷协议下的义务由我们的某些国内子公司无条件担保。
发行我们普通股的额外股份可能会导致我们普通股的价格下跌。
截至2020年12月31日，我们发行和发行了2.59亿股普通股。截至2020年12月31日，我们还拥有购买420万股普通股的未偿还期权，加权平均行权价为每股140.47美元。如果我们普通股的市场价格超过适用的行权价格，我们可能会行使未偿还的既得期权，未来，我们预计将向董事和员工发放额外的股权奖励。此外，我们未来可能会发行额外的普通股或限制性证券，作为融资活动或业务发展活动的一部分，任何此类发行都可能对我们当时的现有股东产生稀释效应。在公开市场上出售大量我们的普通股，或者出售这些股票，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。在行使任何未偿还期权时发行限制性普通股或普通股将是稀释的，并可能导致我们普通股的市场价格下跌。
不能保证我们会回购普通股，也不能保证我们会以优惠的价格回购股票。
2020年11月，我们的董事会批准了一项股票回购计划，根据该计划，我们被授权在2022年12月31日之前回购最多5亿美元的普通股。截至2020年12月31日，我们已根据股票回购计划回购了7510万美元的普通股，并根据该计划剩余4.249亿美元可用于回购额外的股票。
除其他因素外，我们的股票回购将取决于我们的现金余额和潜在的未来资本需求、经营结果、财务状况以及我们可能认为相关的其他因素。我们不能保证我们会以优惠的价格回购股票，如果真的回购的话。
我们已经采用了反收购条款，并受马萨诸塞州公司法的约束，这些法律可能会挫败任何罢免或更换我们目前管理层或实现涉及Vertex的业务合并的尝试。
我们的公司章程和章程条款以及马萨诸塞州法律可能会阻止某些类型的交易，这些交易涉及Vertex实际或潜在的控制权变更，这可能对我们或我们的证券持有人有利。我们的章程赋予董事们将年度股东大会延期的权利，而且我们章程中的某些条款只有在股东投票80%的情况下才能修改。我们可以在没有股东批准的情况下，按照董事会决定的条款在未来发行任何类别或系列的优先股。普通股持有者的权利将受到未来可能发行的任何类别或系列优先股持有者的权利的制约，并可能受到不利影响。马萨诸塞州法律禁止我们从事特定的企业合并，除非该合并是以规定的方式批准或完成的，并禁止任何股东在未经股东批准的情况下获得我们20%或更多有表决权的股票的投票权。因此，股东或其他方面可能会发现更难撤换我们目前的管理层。
关于前瞻性陈述的特别说明
本10-K表格年度报告包含前瞻性陈述，包括第I部分第1项对我们业务的描述、第I部分第1A项陈述的我们的风险因素以及第II部分第7项陈述的管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。前瞻性陈述并不纯粹是历史性的，可能伴随着诸如“预期”、“可能”、“预测”、“预期”、“打算”、“计划”、“可能”、“相信”、“寻求”、“估计”以及其他含义相似的词语和术语。此类陈述可能与以下内容有关：
·评估我们对财务业绩的金额、时机和趋势的预期，包括收入、成本和费用以及其他损益；
·评估我们对临床试验的预期，包括对患者登记的预期、开发时间表、我们正在进行和计划中的临床试验数据的预期时间，以及监管机构对我们疗法的备案和提交；
·提高了我们在前美国市场获得药品报销的能力，以及我们推出、商业化和营销我们的药品或我们获得监管批准的任何其他疗法的能力；
·评估正在进行和计划中的临床试验将产生的数据，以及使用这些数据推进化合物、继续开发或支持监管申报的能力；
·支持我们关于我们的疗法的临床试验、临床前和非临床研究为进一步研究、临床试验或潜在的治疗用途提供支持的信念；
·宣布了我们继续投资于我们的研发计划的计划，包括我们计划的预期时间表，以及我们单独或与第三方合作伙伴开发我们的流水线计划的战略；
•我们对每个病区大约有多少患者的信念；
·关注我们收购和合作的潜在好处和治疗范围；
·帮助建立、发展和维护合作关系，包括潜在的里程碑付款或其他义务；
·评估潜在的业务开发活动，包括确定潜在的合作伙伴或收购目标；
·防范外币汇率潜在波动；
·提高了我们对所得税拨备或从中受益的预期，以及我们递延税收资产的利用，包括冠状病毒援助、救济和经济安全法的影响；
·提高了我们利用研究计划识别和开发新药候选药物的能力，以解决严重疾病和重大未得到满足的医疗需求；
·加强我们扩大、加强和投资全球供应链以及制造基础设施和能力的计划；
·提高了我们对新冠肺炎疫情对我们的财务业绩、流动性、业务和运营(包括制造、供应链、研发活动和管道项目)的影响的预期；以及
·我们考虑到了我们的流动性和我们对筹集额外资本的可能性的预期。
前瞻性陈述会受到某些风险、不确定因素或其他难以预测的因素的影响，这些风险、不确定性或其他因素可能导致实际事件或结果与任何此类陈述中指出的大不相同。 这些风险、不确定性和其他因素包括但不限于第一部分第1A项所述的我们的风险因素以及本报告其他部分所述的风险因素，以及我们在提交给美国证券交易委员会的未来报告中不时描述的那些因素。
任何此类前瞻性陈述都是基于我们截至提交文件之日的观点和假设作出的，并不是对未来业绩的估计。除法律规定外，我们不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务。提醒读者不要过分依赖任何这样的说法。
1B项。未解决的员工意见
在截至2020年12月31日的财年结束前180天之前，我们没有收到美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)就我们根据1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)修订提交的尚未解决的任何书面意见。
第二项。特性
公司总部
根据2011年5月签订的两份租约，我们在马萨诸塞州波士顿的公司总部租赁了两栋大楼约110万平方英尺的办公和实验室空间。这些租约于二零一三年十二月开始，并将续期至二零二八年十二月。我们可以选择将租期再延长十年。
在美国和世界各地开设更多分店
除了我们的公司总部，我们在全球租赁了总计约67.8万平方英尺的空间。这一空间包括后勤、实验室、商业和制造业务，以及实验室和办公空间，以支持我们的研发组织。我们在马萨诸塞州的连续生产工厂也拥有大约21.3万平方英尺的面积。
第三项。法律程序
我们目前没有受到任何实质性法律程序的影响。
第四项。煤矿安全信息披露
不适用。
第二部分
第五项。注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“VRTX”。
股东
截至2021年1月31日，我们普通股的登记持有者有115人。
性能图表
分红
我们目前预计，未来的任何收益都将保留下来，用于我们的业务。未来宣布现金股息的任何决定将取决于我们董事会的酌情决定权和适用的法律，并将取决于各种因素，包括我们的运营结果、财务状况、前景和我们董事会认为相关的任何其他因素。此外，我们的信贷协议限制了我们支付普通股现金股息的能力。
发行人回购股票证券
2019年7月，我们的董事会批准了一项股票回购计划(“2019年股票回购计划”)，根据该计划，我们被授权在2019年8月1日至2020年12月31日期间回购最多5.0亿美元的普通股。截至2020年12月31日，我们已经回购了根据2019年股票回购计划授权的全部5.0亿美元普通股。
2020年11月，我们的董事会批准了一项新的股票回购计划(“2020股票回购计划”)，根据该计划，我们有权在2022年12月31日之前回购最多5.0亿美元的普通股。截至2020年12月31日，根据2020年股票回购计划，共有4.249亿美元的剩余资金可供回购。
下表显示了我们在截至2020年12月31日的三个月内根据我们的2019年股票回购计划和2020年股票回购计划进行的证券回购。
| | | | | | | | | | | | | | |
期间 | 总数
所购股份的百分比 | 平均价格
按股支付 | 股份总数
作为以下项目的一部分购买
公开宣布
计划或计划(3) | 的大约美元价值
根据以下条款可能尚未购买的股票
计划或方案(三) |
| 2020年10月1日至2020年10月31日(一) | 252,375 | | $ | 221.90 | | 252,375 | | $ | — | |
| 2020年11月1日至2020年11月30日(2) | 345,897 | | $ | 217.08 | | 345,897 | | $ | 424,912,410 | |
| 2020年12月1日至2020年12月31日(2) | — | | $ | — | | — | | $ | 424,912,410 | |
总计 | 598,272 | | $ | 219.12 | | 598,272 | | $ | 424,912,410 | |
(1)购买的股票和根据我们的2019年股票回购计划可能尚未购买的股票的大约美元价值。
(2)购买的股票和根据我们的2020股票回购计划可能尚未购买的股票的大约美元价值。
(3)根据我们2020年的股票回购计划，我们被授权不时通过公开市场或私下协商的交易购买股票。此类购买可以根据10b5-1规则、计划或我们管理层决定的其他方式，并根据证券交易委员会的要求进行。可能回购的股票的大约美元价值完全基于根据股票回购计划可能回购的股票，不包括根据我们的员工权益计划可能回购的任何股票。
第六项。选定的财务数据
以下未经审计的精选综合财务数据来源于我们经审计的综合财务报表。这些数据应与我们审计后的综合财务报表和本年度报告中其他地方的10-K表格中包含的相关附注以及项目7中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一起阅读，并与本年度报告的其他部分10-K表格中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一起阅读。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2017 | | 2016 |
| 综合业务报表数据： | (单位为千，每股除外) |
| 产品收入，净额 | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | | | $ | 2,165,480 | | | $ | 1,683,632 | |
| 协作和特许权使用费收入 | 2,900 | | | 2,095 | | | 9,272 | | | 323,172 | | | 18,545 | |
| 总收入 | 6,205,683 | | | 4,162,821 | | | 3,047,597 | | | 2,488,652 | | | 1,702,177 | |
| 总成本和费用(1) | 3,349,393 | | | 2,965,255 | | | 2,412,447 | | | 2,365,409 | | | 1,692,241 | |
| 所得税拨备(受益)(2) | 405,151 | | | 218,109 | | | (1,486,862) | | | (107,324) | | | 16,665 | |
| 可归因于顶点的净收益(亏损) | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,896 | | | $ | 263,484 | | | $ | (112,052) | |
Vertex普通股股东应占每股摊薄收益(亏损) | $ | 10.29 | | | $ | 4.51 | | | $ | 8.09 | | | $ | 1.04 | | | $ | (0.46) | |
| 每股稀释后计算中使用的股份 | 263,396 | | | 260,673 | | | 259,185 | | | 253,225 | | | 244,685 | |
| | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2017 | | 2016 |
| 合并资产负债表数据： | (千) |
| 现金、现金等价物和有价证券 | $ | 6,658,897 | | | $ | 3,808,294 | | | $ | 3,168,242 | | | $ | 2,088,666 | | | $ | 1,434,557 | |
| 递延税项资产(2) | 882,779 | | | 1,190,815 | | | 1,499,672 | | | — | | | — | |
| 总资产 | 11,751,808 | | | 8,318,465 | | | 6,245,898 | | | 3,546,014 | | | 2,896,787 | |
| 流动负债总额 | 1,877,533 | | | 1,334,827 | | | 1,120,290 | | | 807,260 | | | 792,537 | |
| 长期融资租赁 | 539,042 | | | 538,576 | | | 581,550 | | | 583,902 | | | 521,335 | |
| 其他长期负债 | 648,418 | | | 359,818 | | | 108,853 | | | 112,546 | | | 244,724 | |
| 股东权益总额 | 8,686,815 | | | 6,085,244 | | | 4,435.203 | | | 2,042,306 | | | 1,338,191 | |
(1)其总成本和支出包括(I)2017年无形资产减值费用2.553亿美元，以及(Ii)2020、2019年、2018年和2017年的协作许可和资产收购费用分别为1.846亿美元、3.183亿美元、1.119亿美元和1.687亿美元。请参阅附注B，“协作安排”。
(2)2018年1月，我们公布了大部分净营业亏损和其他递延税项资产的估值津贴，导致2018年第四季度所得税收益15.6亿美元，截至2018年12月31日，我们在综合资产负债表上记录了15亿美元递延税项资产。2020年和2019年，我们开始对税前收入计提接近法定税率的所得税拨备。2020年，我们的所得税拨备包括与向英国转让2.09亿美元知识产权相关的离散税收优惠，注销公司间长期应收账款，以及提高英国的公司税率。见附注O，“所得税”。2017年，我们记录了无形资产减值相关所得税的收益。
第7项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
概述
我们投资于科学创新，以专业市场为重点，为患有严重疾病的人创造变革性的药物。我们有四种已获批准的药物用于治疗囊性纤维化(CF)，这是一种危及生命的遗传病，我们专注于通过扩大标签、批准新药和扩大报销范围，增加有资格和能够接受我们现有药物治疗的患者数量。我们正在通过内部研究努力拓宽我们进入更多疾病领域的渠道，并通过业务发展交易获得外部创新。
我们的三联疗法TRIKAFTA/KAFTRIO于2019年在美国获得批准，并于2020年在欧盟或欧盟获得批准。我们的四种药物总共获得批准，用于治疗北美、欧洲和澳大利亚约83,000名CF患者中的大多数。我们正在评估我们的药物，包括我们的三联疗法，在更多的患者群体中，包括年幼的儿童，目标是为高达90%的CF患者提供小分子治疗。我们还在寻求基因疗法来解决剩下的10%的CF患者。
除了CF，我们的小分子项目还包括专注于开发治疗α-1抗胰蛋白酶(或AAT)、AAT缺乏症、APOL1介导的肾脏疾病和疼痛的项目。我们还专注于开发针对各种疾病的细胞和基因疗法。我们正在与CRISPR治疗股份公司(CRISPR Treeutics AG)合作，在1/2期临床试验中评估CTX001(一种基因疗法)作为治疗镰状细胞病(SCD)和输血依赖性β地中海贫血(TDT)的潜在疗法。在T1D，我们正在进行两个有功能的胰岛移植到患者体内的计划：单独移植胰岛细胞，使用免疫抑制剂保护移植的细胞，以及将胰岛细胞移植到新的免疫保护器内。2020年，我们通过内部研究努力和投资于业务开发交易，继续推进我们的细胞和基因治疗流水线计划，以获得新兴技术。
财务要闻
营业收入
2020年，由于TRIKAFTA于2019年底获得批准，以及我们的药品在KAFTRIO获得批准并完成了几项重要的报销协议后，我们的药品进入了美国以外的市场，我们的净产品收入继续增长。
费用
我们的研发和SG&A总支出从2019年的24.1亿美元增加到2020年的26亿美元。2020年，销售成本约占我们产品净收入的12%。
业务动态
囊性纤维化
我们希望通过增加有资格和能够接受我们药物的CF患者的数量，并为已经有资格接受我们的药物的人提供更好的治疗选择，来继续发展我们的CF业务。进入2020年以来，支持这些活动取得重要进展。
•8月份，欧盟委员会授予KAFTRIO营销授权，可以用一种药物治疗12岁及以上的CF患者F508del突变和一个或两个最小功能突变F508del突变。
•FDA扩大了TRIKAFTA的使用资格，将患有CF12岁及以上、具有对TRIKAFTA反应的特定突变的患者包括在内离体数据。SYMDEKO和Kalydeco还分别获得批准，允许在6岁及以上的CF患者和4个月以上的CF患者中加入额外的响应性突变。
•2021年1月，FDA接受了我们的TRIKAFTA补充新药申请，即sNDA，用于治疗6至11岁的CF6至11岁儿童，至少有一个F508del突变或具有对TRIKAFTA有反应的特定突变离体数据。FDA批准了对sNDA的优先审查。
•欧盟委员会批准SYMKEVI与Kalydeco联合延长标签，用于治疗6岁及2岁以上的CF儿童F508del突变或一种F508del突变和某些残留功能突变。
•FDA批准Kalydeco用于治疗四个月大及以上患有CF的婴儿，这些婴儿的CFTR基因至少有一个突变对Kalydeco有反应。
•欧盟委员会批准Kalydeco用于治疗4个月及以上患有CF的婴儿，这些婴儿患有R117H突变或某些门控突变。
管道
我们继续推进旨在治疗严重疾病的具有潜在变革性的小分子、细胞和遗传疗法的广泛管道。进入2020年以来，支持这些活动取得重要进展。
β地中海贫血与镰刀细胞病
•去年12月，我们和我们的合作者CRISPR宣布了10名接受CTX001治疗的TDT或SCD患者的阳性中期数据，以及在正在进行的1/2期临床试验中，有20名严重血红蛋白疾病患者服用了CTX001。登记和剂量正在进行中，这两项临床试验的登记工作预计将于2021年完成。
α-1抗胰蛋白酶缺乏症
•校正器VX-864的第二阶段概念验证临床试验正在进行中。我们预计这项临床试验的数据将在2021年上半年公布。
•基于在第二阶段临床试验中观察到的VX-814的安全性和药代动力学特征，我们停止了我们的第一个校正剂VX-814的开发。
载脂蛋白1介导的肾脏疾病
•第二阶段概念验证临床试验正在进行中，该试验旨在评估使用VX-147治疗后APOL1介导的FSGS患者蛋白尿的减少情况。我们预计这项临床试验将于2021年公布数据。
1型糖尿病
•我们正在开发一种细胞疗法，旨在取代T1D患者中产生胰岛素的胰岛细胞。我们正在实施两项计划，将这些功能性胰岛移植到患者体内：单独移植胰岛细胞，
使用免疫抑制来保护植入的细胞，并将胰岛细胞植入新型免疫保护装置内。
•2021年1月，FDA批准了我们IND的VX-880，这是一个单独的胰岛细胞程序。我们预计将在2021年上半年启动一项评估该计划的1/2期临床试验。这项临床试验将包括输注完全分化的、有功能的胰岛细胞，并长期给予伴随的免疫抑制治疗，以保护胰岛细胞免受免疫排斥反应的影响。
外部创新投资
•我们与天鹰治疗公司(Skyhawk Treateutics，Inc.)进行了合作，以发现和开发新的小分子，这些小分子可以调节RNA剪接，用于治疗严重疾病。
•我们与现代公司进行了一项新的合作，旨在发现和开发脂质纳米颗粒和mRNA，这些纳米颗粒和mRNA可以向肺细胞输送基因编辑疗法，用于治疗CF。
•我们与Affinia治疗公司(Affinia Treateutics，Inc.)进行了合作，以获得一个新的AAV衣壳文库，以支持我们正在进行的基因疗法(包括DMD、DM1和CF)的研究和开发工作。
新冠肺炎
我们继续监测新冠肺炎全球大流行对我们业务的影响。新冠肺炎没有影响我们的供应链或对我们药品的需求，我们相信我们将能够继续向全球患者供应我们所有批准的药品。我们已经调整了我们的业务运营，以应对新冠肺炎，我们的大部分员工继续远程工作。我们继续关注当地的新冠肺炎趋势和政府对我们每个站点的指导，并正在利用分阶段的、特定于站点的方法来评估员工对我们站点的访问权限。目前，我们所有的研发和制造基地都对必要的员工开放。为了给我们的现场员工提供一个安全的工作环境，我们限制了开放场所的员工数量，并加强了安全措施，包括在美国的家庭和现场测试，加强了清洁和卫生协议，要求所有现场员工使用个人防护装备，在我们的开放场所设立手部卫生站，并在现场实施各种社交疏远措施。
研究
我们继续投资于我们的研究项目，并促进科学创新，以识别和开发变革性药物。我们的战略是将对人类疾病的理解和治疗科学的变革性进展结合起来，以识别和开发新药。我们认为，寻求创新的方法来治疗各种巨大的未得到满足的疾病，使我们能够平衡药物开发的固有风险，并可能提供候选药物，这些候选药物将在未来几年形成我们的管道。为了补充我们的内部研究计划，我们收购技术和计划，并根据需要与生物制药和技术公司、领先的学术研究机构、政府实验室、基金会和其他组织合作，以推进我们感兴趣的治疗领域的研究，并获得执行我们战略所需的技术。
药物发现与开发
新药品的发现和开发是一个艰难而漫长的过程，需要大量的财政资源以及广泛的技术和监管专业知识。潜在的候选药物要接受严格的评估，部分原因是严格的监管考虑，旨在生成有关疗效、副作用、适当剂量水平和各种其他物理和化学特征的信息，这些信息对于确定候选药物是否应该被批准作为药品上市至关重要。大多数被调查为潜在候选药物的化合物永远不会进入开发阶段，而大多数进入开发阶段的候选药物也从未获得上市批准。由于我们对候选药物的投资面临相当大的风险，我们密切关注我们的发现、研究、临床试验和非临床研究的结果，并经常根据新数据以及科学、商业和商业见解评估我们的药物开发计划，目的是平衡风险和潜力。随着新信息的出现，以及我们对正在进行的计划和潜在的新计划以及竞争对手的计划有了更多了解，这一过程可能会导致重点和优先事项的快速变化。例如，在2020年10月，我们停止了VX-814的开发，
根据在第二阶段临床试验中观察到的VX-814的安全性和药代动力学特征，可作为治疗AAT的候选药物。
如果我们认为来自完整注册计划的数据支持候选药物的批准，我们将向FDA提交NDA或BLA，请求批准该候选药物在美国上市，并寻求美国以外司法管辖区可比监管机构的类似批准。要获得批准，除其他事项外，我们必须利用在非临床研究和良好控制的临床试验中收集的证据，证明候选药物对其预期治疗的疾病是安全有效的，并且制造候选药物的制造设施、工艺和控制是足够的。FDA和前美国监管机构在根据候选药物在治疗特定疾病方面的好处和风险来决定是否应该批准候选药物方面有很大的自由裁量权，可以推迟、限制或拒绝监管部门的批准。如果监管延误严重，或者监管审批受到限制或完全被拒绝，我们的财务业绩和候选药物的商业前景将受到损害。
监管合规
我国医药产品的营销受到广泛而复杂的法律法规的制约。我们有一个企业合规计划，旨在通过实施合规政策和系统以及通过促进合规文化来积极识别、预防和减轻风险。在其他法律、法规和标准中，我们必须遵守与医疗欺诈和滥用有关的各种美国联邦和州法律以及其他司法管辖区的类似法律，包括反回扣和虚假声明法，以及禁止推广用于未经批准或标签外用途的药物的法律。反回扣法一般规定，处方药制造商故意和故意索要、提供、收受或支付任何报酬，以换取或诱导业务推荐，包括购买或开出由州或联邦医疗保健计划报销的特定药物，都是非法的。虚假索赔法律禁止任何人在知情或故意的情况下向第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助)、虚假或欺诈性报销药品或服务索赔、未按索赔提供的物品或服务索赔，或对医疗上不必要的物品或服务提出索赔。我们受制于规范药品制造商销售和营销行为的法律和法规，以及美国《反海外腐败法》(U.S.Foreign Corrupt Practices Act)等法律，这些法律规范着我们在向政府官员支付报酬方面的国际商业行为。此外，我们还受到美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和其他司法管辖区的各种数据保护和隐私法律法规的约束。我们预计将继续投入大量资源，在全球范围内维护、管理和扩展这些合规项目。
偿还
我们产品的销售在很大程度上取决于我们的产品在多大程度上由第三方付款人报销，如政府健康计划、商业保险和管理的医疗保健组织。我们投入大量的管理和其他资源，以便从第三方付款人(包括美国和前美国市场的政府组织)获得并维持我们产品的适当报销水平。
在美国，我们已经成功地与第三方付款人合作，以便迅速为我们的CF药物获得适当水平的报销。我们计划继续与众多商业保险公司和管理的医疗保健组织以及通常由各州当局管理的政府医疗计划进行讨论，以确保付款人认识到我们的药物通过治疗CF的根本原因提供的重大好处，并继续提供我们的药物。
在欧洲和除美国以外的其他市场，我们逐个国家为我们的药品寻求政府报销。这对于每一种新药以及我们现有药物的标签扩展都是必要的。在获得批准后的两年内，我们成功地在每个重要的前美国市场获得了Kalydeco的补偿，但在某些前美国市场获得Orkambi的补偿时遇到了巨大的挑战。随着2019年英国和法国完成报销讨论，我们在除美国以外的大多数重要市场都有Orkambi或SYMKEVI的报销。此外，在包括英国、爱尔兰、丹麦和澳大利亚在内的几个美国以外的市场，我们的报销协议包括创新安排，为未来某些CF药物提供获得和快速报销的途径。例如，我们在英格兰、爱尔兰和丹麦的现有补偿协议已扩展到包括KAFTRIO。我们预计将继续集中大量资源，使我们的产品在美国以外的市场获得适当的报销。
战略交易
收购
作为我们商业战略的一部分，我们寻求收购药物、候选药物以及其他有潜力补充我们正在进行的研究和开发努力的技术和业务。2019年，我们在旨在扩大我们渠道的业务开发交易上投入了大量资金，包括收购Semma Treeutics，Inc.或Semma，这是一家专注于使用干细胞来源的人类胰岛作为治疗T1D的潜在根治药物的私人持股公司，以及Exonics Treeutics，Inc.，或Exonics，一家专注于创造变革性基因编辑疗法以修复导致DMD和其他严重神经肌肉疾病(包括DM1)的突变的私人持股公司。在对Semma的收购中，我们向Semma股权持有人支付了大约9.5亿美元的现金。在对Exonics的收购中，我们向Exonics股权持有人预付了约2.45亿美元，并同意在成功实现特定开发和监管里程碑的基础上支付额外款项。我们预计将继续识别和评估潜在的收购，并可能包括更大规模的交易或后期资产。
我们2019年的两笔收购都计入了业务合并。截至每项交易的收购日期，现金支付以及Exonics的或有对价的公允价值主要分配给我们收购的几项正在进行的研发资产的商誉和公允价值，与Exonics相关的或有对价的公允价值被记录为负债，并继续按季度进行调整。因此，这些收购主要反映在我们合并资产负债表上的额外资产和负债上。Exonics和Semma在收购日期之后发生的运营费用以及与收购相关的具体费用反映在我们的综合运营报表中。
请参阅 我们的关键会计政策，“收购有关与我们收购相关的重大判断和估计的更多信息。
协作和许可安排
我们与第三方达成安排，包括合作和许可安排，以开发、制造和商业化药物、候选药物和其他有潜力补充我们正在进行的研究和开发工作的技术。我们希望继续识别和评估可能与我们之前参与的协作和许可类似或不同的协作和许可机会。
许可内协议
我们已经与生物技术和制药公司进行了合作，以便获得权利或许可候选药物或技术，以增强我们的流水线和/或我们的研究能力。在过去的几年里，我们与许多公司签订了合作协议，其中包括Affinia、Arbor BioTechnologies，Inc.、CRISPR、Kymera Treeutics，Inc.、Modern na、分子模板公司和SkyHawk。通常，当我们向技术或候选药物授予许可时，我们会向合作者预付款项、承担计划成本和/或同意支付或有付款，其中可能包括里程碑付款、版税和选项付款。这些协作付款大多作为研发费用支出；然而，根据许多因素，包括协作的结构、获得许可的候选药物对合作者运营的重要性以及我们的合作者参与的其他活动，这些交易的会计处理可能会有很大差异。根据我们的合作协议，我们的研发费用包括2020年的1.846亿美元、2019年的3.183亿美元和2018年的1.119亿美元，与预付款和里程碑付款相关。
非许可协议
我们还将内部开发的计划外包给领导这些计划开发的合作者。这些外部许可安排包括我们与德国达姆施塔特的默克KGaA公司达成的协议，后者于2017年初向我们授权了肿瘤学研发项目。根据这些外部许可安排，我们的合作者负责与这些计划相关的研究、开发和商业化成本，我们有权获得或有里程碑和/或版税付款。因此，我们预计与这些计划相关的费用不会很大，并有可能从这些计划中获得未来的协作和版税收入。
有关我们的许可内协议和许可外协议的更多信息，请参阅注释B“协作安排”。
战略投资
在我们的业务开发活动中，我们定期对我们的合作者进行股权投资。截至2020年12月31日，我们对几家上市公司和某些民营公司进行了战略股权投资，并计划在未来进行更多的战略股权投资。虽然我们将大部分现金、现金等价物和有价证券投资于符合特定信用质量标准的工具，并限制我们对任何一种发行或类型的工具的风险敞口，但我们的战略投资是与其他现金、现金等价物和有价证券分开维护和管理的。公允价值易于确定的股权投资(包括公开交易证券)的公允价值的任何变化都记录在我们的综合经营报表中的其他收入(费用)净额中。
在2020、2019年和2018年，我们在其他收入(支出)中分别录得3.119亿美元、1.976亿美元和260万美元的净收益，这与我们战略投资的公允价值变化和某些投资的销售有关。截至2020年12月31日，我们对上市公司投资的公允价值为1.958亿美元。如果我们继续持有战略投资，特别是对上市公司的战略投资，我们将按季度记录与这些战略投资相关的其他收入(费用)。由于全球市场(包括新冠肺炎)的波动性增加，以及生物技术行业股票的高度波动性，我们预计这些战略投资的价值将会波动，这些战略投资公允价值的增减将继续对我们的净收益(费用)和季度和/或年度盈利能力产生实质性影响。
行动结果
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019
比较 | | 2019/2018
比较 |
| | | | | | | 增加/(减少) | | 增加/(减少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (以千为单位，百分比和每股金额除外) |
营业收入 | $ | 6,205,683 | | | $ | 4,162,821 | | | $ | 3,047,597 | | | $ | 2,042,862 | | | 49 | % | | $ | 1,115,224 | | | 37 | % |
运营成本和费用 | 3,349,393 | | | 2,965,255 | | | 2,412,447 | | | 384,138 | | | 13 | % | | 552,808 | | | 23 | % |
营业收入 | 2,856,290 | | | 1,197,566 | | | 635,150 | | | 1,658,724 | | | 139 | % | | 562,416 | | | 89 | % |
其他营业外收入(费用)，净额 | 260,508 | | | 197,353 | | | (25,116) | | | 63,155 | | | 32 | % | | ** | | ** |
| 所得税拨备(受益于) | 405,151 | | | 218,109 | | | (1,486,862) | | | 187,042 | | | 86 | % | | ** | | ** |
可归因于Vertex的净收入 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,896 | | | $ | 1,534,837 | | | 130 | % | | $ | (920,086) | | | ** |
| | | | | | | | | | | | | |
Vertex普通股股东应占稀释后每股净收益 | $ | 10.29 | | | $ | 4.51 | | | $ | 8.09 | | | | | |
每股计算中使用的稀释股份 | 263,396 | | | 260,673 | | | 259,185 | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | **没有意义 |
可归因于Vertex的净收入
我们可归因于Vertex的净收入从2019年的11.8亿美元增加到2020年的27.1亿美元，这主要是由于与我们的战略投资相关的收入和其他收入(支出)的增加，部分被运营成本和支出的增加以及所得税拨备的增加所抵消。收入的增加主要是由于美国在2019年第四季度批准了TRIKAFTA，欧盟在2020年第三季度批准了KAFTRIO，以及我们的药品继续在美国以外的市场使用。运营成本和开支的增加主要是因为销售成本的增加与产品净收入的增加、研发投资的增加以及支持我们业务的销售、一般和行政费用的增加有关。
Vertex于2018年的净收入包括因我们释放估值津贴而产生的15.6亿美元所得税的一次性非现金收益。由于这一一次性税收优惠以及运营成本和费用的增加，Vertex在2019年的净收入与2018年相比有所下降。运营成本和开支的增加主要是由于产品净收入增加以及与我们的业务开发活动相关的研究费用增加而导致的销售成本增加。与2018年相比，我们2019年净收入的这些下降被净产品收入的增加和与我们的战略投资相关的其他收入(费用)的增加所部分抵消。
每股收益
2020、2019年和2018年，Vertex的净收入分别为每股10.29美元、4.51美元和8.09美元。2018年，我们的估值津贴释放带来的所得税收益使Vertex的净收入增加了每股6.03美元。
营业收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比较 | | 2019/2018 比较 |
| | | | | | | 增加/(减少) | | 增加/(减少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千为单位) |
产品收入，净额 | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | | | $ | 2,042,057 | | | 49 | % | | $ | 1,122,401 | | | 37 | % |
协作和特许权使用费收入 | 2,900 | | | 2,095 | | | 9,272 | | | 805 | | | 38 | % | | (7,177) | | | (77) | % |
总收入 | $ | 6,205,683 | | | $ | 4,162,821 | | | $ | 3,047,597 | | | $ | 2,042,862 | | | 49 | % | | $ | 1,115,224 | | | 37 | % |
产品收入，净额
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| TRIKAFTA/KAFTRIO | $ | 3,863,824 | | | $ | 420,105 | | | $ | — | |
| SYMDEKO/SYMKEVI | 628,577 | | | 1,417,668 | | | 768,657 | |
| 奥尔坎比 | 907,512 | | | 1,331,891 | | | 1,262,166 | |
| 卡莱德科 | 802,870 | | | 991,062 | | | 1,007,502 | |
产品收入，净额 | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | |
2020年，我们的产品净收入比2019年增加了20.4亿美元。2019年，我们的产品净收入比2018年增加了11.2亿美元。2020年净产品总收入的增长主要是由于TRIKAFTA于2019年第四季度在美国推出，KAFTRIO于2020年第三季度在欧盟推出。我们其他产品收入的下降是美国患者从这些药物转向TRIKAFTA的结果，但部分被标签扩展和扩大我们在美国以外市场获得我们的药物的机会所抵消。2019年产品总收入的增长主要是由于接受SYMDEKO/SYMKEVI治疗的患者数量增加，2019年10月TRIKAFTA在美国获得批准，Kalydeco和Orkambi的标签扩大，以及我们的药品在前美国市场的准入扩大。2020年、2019年和2018年，我们的净产品收入分别包括来自美国以外市场的14亿美元、11亿美元和6.824亿美元的产品收入。
我们预计，由于TRIKAFTA的持续使用、欧盟委员会批准KAFTRIO、扩大我们以前批准的产品的标签以及扩大获得我们药品的机会，接受我们药物治疗的人数不断增加，我们的净产品收入在2021年将会增加。
在2019年第四季度与法国政府就Orkambi达成协议(包括通过Early Access计划分发的Orkambi的最终金额)后，我们确认了一项调整，以增加与通过Early Access计划分发的Orkambi前期发货相关的净产品收入1.558亿美元。请参考下面的“关键会计政策-收入确认”，了解我们在法国Orkambi的早期访问计划的会计处理。
协作和版税收入
2020年、2019年和2018年，我们的协作和特许权使用费收入分别为290万美元、210万美元和930万美元。我们的协作收入在历史上从一个时期到另一个时期波动很大，未来可能还会继续波动。我们未来的特许权使用费收入将取决于我们的合作者是否以及何时能够成功开发我们授权给他们的候选药物。
运营成本和费用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比较 | | 2019/2018 比较 |
| | | | | | | 增加/(减少) | | 增加/(减少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千为单位) |
销售成本 | $ | 736,300 | | | $ | 547,758 | | | $ | 409,539 | | | $ | 188,542 | | | 34 | % | | $ | 138,219 | | | 34 | % |
研发费用 | 1,829,537 | | | 1,754,540 | | | 1,416,476 | | | 74,997 | | | 4 | % | | 338,064 | | | 24 | % |
销售、一般和行政费用 | 770,456 | | | 658,498 | | | 557,616 | | | 111,958 | | | 17 | % | | 100,882 | | | 18 | % |
或有对价公允价值变动 | 13,100 | | | 4,459 | | | — | | | 8,641 | | | 194 | % | | 4,459 | | | ** |
| 重组收入 | — | | | — | | | (184) | | | — | | | ** | | 184 | | | ** |
| 无形资产减值费用 | — | | | — | | | 29,000 | | | — | | | ** | | (29,000) | | | ** |
总成本和费用 | $ | 3,349,393 | | | $ | 2,965,255 | | | $ | 2,412,447 | | | $ | 384,138 | | | 13 | % | | $ | 552,808 | | | 23 | % |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | **没有意义 |
销售成本
我们的销售成本主要包括我们产品净销售额应支付的第三方特许权使用费，以及生产与报告期内产品收入相对应的库存的成本。根据我们与囊性纤维化基金会(CFF)的协议，我们对TRIKAFTA/KAFTRIO、SYMDEKO/SYMKEVI、Kalydeco和Orkambi的销售收取的分级第三方特许权使用费(按净销售额的百分比计算)从个位数到十几岁以下，TRIKAFTA/KAFTRIO的销售特许权使用费略低于我们的其他产品。在过去的几年里，由于产品净收入的增加，我们的销售成本一直在增加。2020年、2019年和2018年，我们的销售成本占我们净产品收入的百分比分别约为12%、13%和13%。2021年，我们预计我们的总销售成本将增加，因为我们的净产品收入预期会增加，我们的销售成本占总净产品收入的百分比将与2020年我们的销售成本占总净产品收入的百分比相似。
研发费用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比较 | | 2019/2018 比较 |
| | | | | | | 增加/(减少) | | 增加/(减少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千为单位) |
研究费用 | $ | 636,759 | | | $ | 732,772 | | | $ | 438,360 | | | $ | (96,013) | | | (13) | % | | $ | 294,412 | | | 67 | % |
开发费用 | 1,192,778 | | | 1,021,768 | | | 978,116 | | | 171,010 | | | 17 | % | | 43,652 | | | 4 | % |
研发费用总额 | $ | 1,829,537 | | | $ | 1,754,540 | | | $ | 1,416,476 | | | $ | 74,997 | | | 4 | % | | $ | 338,064 | | | 24 | % |
我们的研发费用包括研发我们的药物和候选药物所发生的内部和外部成本，以及与我们通过业务开发交易获得或许可的某些技术相关的费用。我们不会将我们的内部成本(如工资和福利、基于股票的薪酬费用、实验室用品和其他直接费用和基础设施成本)分配给单个药物或候选药物，因为我们研发团队中的员工通常部署在多个研发项目中。这些内部成本明显高于我们的外部成本，如临床研究机构提供给我们的服务和其他外包研究的成本，这些成本是我们按个人计划分配的。我们的药物和候选药物的所有研究和开发费用都是按发生的费用计算的。
过去3年，我们在药物研发方面的研究及发展开支达50亿元。我们候选药物的成功开发是高度不确定的，并受到一些风险的影响。此外，根据候选药物的类型、复杂性和新颖性以及目标疾病适应症的不同，临床试验的持续时间可能会有很大不同。FDA和外国的类似机构对引入治疗性药物产品提出了大量要求，通常需要冗长和详细的实验室和临床测试程序、抽样活动和其他昂贵和耗时的程序。在测试过程的任何步骤中，从非临床和临床活动中获得的数据可能是不利的，并可能导致开发活动的中断或重新定向。从这些活动中获得的数据也容易受到不同解释的影响，
这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。在项目生命周期内，发现、非临床研究和临床试验的持续时间和成本可能会有很大差异，很难预测。因此，无法准确和有意义地估计将我们的候选药物推向市场的最终成本。
在2020、2019年和2018年，与我们CF计划相关的成本占我们开发成本的最大部分。对我们候选药物的开发和监管时间表的任何估计都是高度主观的，可能会发生变化。在我们获得3期临床试验的数据之前，我们不能对临床开发计划何时或是否会产生收入和现金流做出有意义的估计。
研究费用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比较 | | 2019/2018 比较 |
| | | | | | | 增加/(减少) | | 增加/(减少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千为单位) |
研究费用： | | | | | | | | | | | | | |
工资和福利 | $ | 129,835 | | | $ | 134,642 | | | $ | 87,773 | | | $ | (4,807) | | | (4) | % | | $ | 46,869 | | | 53 | % |
基于股票的薪酬费用 | 85,609 | | | 69,417 | | | 62,925 | | | 16,192 | | | 23 | % | | 6,492 | | | 10 | % |
外包服务和其他直接费用 | 116,182 | | | 116,575 | | | 89,355 | | | (393) | | | — | % | | 27,220 | | | 30 | % |
协同支付 | 184,600 | | | 307,828 | | | 111,600 | | | (123,228) | | | (40) | % | | 196,228 | | | 176 | % |
基础设施成本 | 120,533 | | | 104,310 | | | 86,707 | | | 16,223 | | | 16 | % | | 17,603 | | | 20 | % |
总研究费用 | $ | 636,759 | | | $ | 732,772 | | | $ | 438,360 | | | $ | (96,013) | | | (13) | % | | $ | 294,412 | | | 67 | % |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
我们预计将继续投资于我们的研究项目，重点是确定候选药物，目标是创造治疗严重疾病的变革性药物。由于与我们的业务开发活动相关的预付款和里程碑付款(在上表中反映为协作付款)，我们的总研究费用在历史上一直在波动，预计还会继续波动，从一个时期到另一个时期。我们的研究费用，不包括这些合作支付，在过去几年里一直在增加，因为我们对我们的流水线进行了投资，并扩大了我们的细胞和基因治疗能力。
开发费用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比较 | | 2019/2018 比较 |
| | | | | | | 增加/(减少) | | 增加/(减少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千为单位) |
开发费用： | | | | | | | | | | | | | |
工资和福利 | $ | 295,744 | | | $ | 249,860 | | | $ | 220,128 | | | $ | 45,884 | | | 18 | % | | $ | 29,732 | | | 14 | % |
基于股票的薪酬费用 | 177,081 | | | 155,141 | | | 140,187 | | | 21,940 | | | 14 | % | | 14,954 | | | 11 | % |
外包服务和其他直接费用 | 512,157 | | | 425,149 | | | 471,338 | | | 87,008 | | | 20 | % | | (46,189) | | | (10) | % |
协同支付 | — | | | 10,440 | | | 250 | | | (10,440) | | | ** | | 10,190 | | | ** |
基础设施成本 | 207,796 | | | 181,178 | | | 146,213 | | | 26,618 | | | 15 | % | | 34,965 | | | 24 | % |
总开发费用 | $ | 1,192,778 | | | $ | 1,021,768 | | | $ | 978,116 | | | $ | 171,010 | | | 17 | % | | $ | 43,652 | | | 4 | % |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | **没有意义 |
与2019年相比，我们的开发费用在2020年增加了1.71亿美元，增幅为17%；与2018年相比，2019年增加了4370万美元，增幅为4%，这主要是由于与我们多元化渠道相关的费用增加，包括临床试验、员工人数和基础设施成本。我们预计，由于我们不断推进的管道，我们的开发费用在2021年将继续增加。
销售、一般和行政费用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比较 | | 2019/2018 比较 |
| | | | | | | 增加/(减少) | | 增加/(减少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千为单位) |
销售、一般和行政费用 | $ | 770,456 | | | $ | 658,498 | | | $ | 557,616 | | | $ | 111,958 | | | 17 | % | | $ | 100,882 | | | 18 | % |
与2019年相比，2020年的销售、一般和行政费用增长了17%，与2018年相比，2019年增长了18%，这主要是由于全球对我们药品的支持增加，包括支持推出我们的三联疗法的增量投资，以及对我们的CF管道产品和其他疾病领域的支持增加。我们预计2021年我们的销售、一般和行政费用将继续增加。
或有对价
在2020年和2019年，可能支付给Exonics前股权持有人的或有对价的公允价值分别增加了1310万美元和450万美元，这主要是由于市场利率的变化。2018年没有类似的金额。在未来期间，我们预计或有对价的公允价值将根据(其中包括)我们对实现这些或有发展和监管里程碑付款的可能性和时间的估计，以及货币在市场利率上变化的时间价值而增加或减少。
无形资产减值费用
2018年，我们记录了与VX-210相关的2900万美元减值费用，该费用于2014年从BioAxone Biosciences，Inc.或BioAxone获得许可。这一费用可归因于我们合并运营报表的非控股权益，因为我们在2018年12月31日之前将BioAxone合并为可变利益实体(VIE)。2020年或2019年没有相应的无形资产减值费用。
其他营业外收入(费用)，净额
利息收入
利息收入从2018年的3840万美元增加到2019年的6370万美元，2020年减少到2220万美元。与2018年相比，我们2019年的利息收入增加，主要是由于我们的现金等价物和可供出售的债务证券以及现行市场利率的增加。与2019年相比，我们2020年的利息收入减少，主要是由于尽管我们的现金等价物和可供出售的债务证券持续增加，但现行市场利率下降。我们未来的利息收入将取决于我们的未偿还现金等价物和可供出售的债务证券的金额和现行市场利率。
利息支出
2020年的利息支出为5820万美元，2019年为5850万美元，2018年为7250万美元。我们在这些时期的大部分利息支出与我们在波士顿的租赁公司总部和我们在圣地亚哥的研究地点相关的估算利息支出有关。2019年1月1日，我们采用了ASC 842，租约，这导致我们在2020和2019年减少了与这些租赁相关的估算利息支出。我们未来的利息支出将取决于我们是否以及在多大程度上从我们的信贷安排下借入金额。
其他收入(费用)，净额
2020年和2019年，我们分别录得净其他收入2.964亿美元和1.922亿美元，主要与我们战略投资的公允价值变化有关。2018年，我们录得净其他支出80万美元。我们预计，由于生物技术公司股价的波动，我们的其他收入(费用)，净值将在未来一段时间内根据我们战略投资的公允价值的增加或减少而波动。
非控股权益(VIE)
2018年，可归因于非控股权益的980万美元净亏损反映了BioAxone在报告期内的净亏损。我们从截至2018年12月31日的合并财务报表中取消了BioAxone的合并，在2020年或2019年没有将任何VIE合并到我们的合并财务报表中。
所得税
我们2020年的所得税拨备为4.052亿美元，2019年为2.181亿美元。我们2020年13%的有效税率低于美国法定税率，主要是因为(I)与向英国转让2.09亿美元知识产权相关的离散税收优惠，公司间长期应收账款的注销，以及英国公司税率的提高；以及(Ii)与股票薪酬相关的额外税收优惠。这些项目的影响部分被美国视为股息所抵消。我们2019年16%的有效税率低于美国法定税率，主要是由于与股票薪酬和研发税收抵免相关的超额税收优惠。
2018年，我们录得15亿美元的所得税收益，因为我们在2018年第四季度释放了大部分净营业亏损和其他递延税项资产的估值津贴，导致非现金抵免至净收入15.6亿美元。从2019年开始，我们开始使用接近法定税率的有效税率对税前收入计提所得税拨备。由于我们有能力将税前收入与之前受益的净营业亏损相抵，我们在2020和2019年的大部分税收拨备都是非现金支出。2020年，我们几乎利用了之前受益的所有剩余美国净运营亏损。因此，我们的税收拨备中的较大部分将代表未来期间应缴的现金税。
流动性和资本资源
下表汇总了我们截至2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 增加/(减少) |
| 2020 | | 2019 | | $ | | % |
| (除百分比外，以千为单位) |
现金、现金等价物和有价证券 | $ | 6,658,897 | | | $ | 3,808,294 | | | $ | 2,850,603 | | | 75 | % |
营运资金： | | | | | | | |
流动资产总额 | $ | 8,133,379 | | | $ | 4,822,829 | | | $ | 3,310,550 | | | 69 | % |
流动负债总额 | (1,877,533) | | | (1,334,827) | | | (542,706) | | | (41) | % |
总营运资金 | $ | 6,255,846 | | | $ | 3,488,002 | | | $ | 2,767,844 | | | 79 | % |
截至2020年12月31日，总营运资金为63亿美元，比截至2019年12月31日的35亿美元增加了28亿美元。2020年营运资本总额的增加主要与运营提供的33亿美元现金有关，部分被用于根据我们的股票回购计划回购普通股以及购买2.598亿美元财产和设备的5.391亿美元现金所抵消。
流动资金来源
截至2020年12月31日，我们拥有67亿美元的现金、现金等价物和有价证券，比截至2019年12月31日的38亿美元增加了29亿美元。我们打算依靠我们现有的现金、现金等价物和有价证券，以及产品销售的现金流作为我们的主要流动性来源。
根据两项循环信贷安排，我们最多可借25亿美元。我们可以根据这些循环信贷协议偿还和再借入金额，而不会受到惩罚。在符合某些条件的情况下，我们可以要求将每份信贷协议的借款能力额外增加5.0亿美元，总计35亿美元。未来流动性的其他可能来源包括商业债务、公开和非公开发行我们的股权和债务证券、战略性出售资产或业务以及金融交易。我们信用协议中的负面条款可能会禁止或限制我们获得这些流动性来源的能力。截至2020年12月31日，我们遵守了这些公约。
未来资本需求
我们有重大的未来资本需求，包括：
•开展研究和开发活动以及运营我们组织所需的巨额预期运营费用；以及
•承担大量设施和融资租赁义务。
此外，还包括：
•我们已经与第三方签订了某些合作协议，其中包括为某些研究、开发和商业化努力提供资金。我们的某些业务发展交易，包括合作和收购，包括在实现预先设定的开发和监管目标和/或商业目标后，我们有可能支付未来的里程碑和特许权使用费。我们可能会进行需要额外资本的其他业务开发交易，包括收购、合作和股权投资。
•就我们在2020年和2019年达成的信贷协议中借入的金额而言，我们将被要求分别在2022年或2024年偿还任何未偿还的本金。
•截至2020年12月31日，根据我们在2020年11月宣布的2020年股票回购计划，仍有4.249亿美元可用于回购。
我们预计，来自我们产品的现金流，加上我们目前的现金、现金等价物和有价证券，将足以为我们的运营提供至少未来12个月的资金，我们预计新冠肺炎不会对我们的流动性产生不利影响。我们的可用资金是否足以满足我们未来的运营和资本需求将取决于许多因素，包括我们的产品未来产生的收入数额，以及我们的一种或多种其他候选药物可能推向市场的可能性，我们业务开发活动的水平，以及我们研究和开发计划的数量、广度、成本和前景。
融资策略
我们可以通过根据信贷协议借款、通过公开发行或私募我们的证券或获得新的合作协议或其他融资方式来筹集额外资本。我们将继续管理我们的资本结构，并将考虑所有可能出现的融资机会，这可能会增强我们的长期流动性状况。不能保证任何这样的融资机会都会以可接受的条件提供(如果有的话)。
合同承诺和义务
下表列出了截至2020年12月31日我们的承诺和义务：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期到期付款 |
| 2021 | | 2022-2023 | | 2024-2025 | | 2026年及以后 | | 总计 |
| (千) |
| 扇形码头租约 | $ | 66,540 | | | $ | 145,177 | | | $ | 155,942 | | | $ | 233,913 | | | $ | 601,572 | |
| 融资租契，不包括扇形码头租约 | 18,930 | | | 33,028 | | | 30,913 | | | 182,542 | | | 265,413 | |
| 经营租约 | 15,266 | | | 68,782 | | | 65,677 | | | 320,684 | | | 470,409 | |
| 研发成本 | 66,955 | | | 1,724 | | | — | | | — | | | 68,679 | |
合同承诺和义务总额 | $ | 167,691 | | | $ | 248,711 | | | $ | 252,532 | | | $ | 737,139 | | | $ | 1,406,073 | |
租约
我们在马萨诸塞州波士顿的风扇码头租了两栋楼。我们于二零一三年十二月开始支付该两幢楼宇的租金，初步租赁期将于二零二八年十二月结束。我们还租用办公室和实验室。
加州圣地亚哥的太空。根据最初的16年租赁期，我们于2019年第二季度开始支付这座建筑的租赁费用。我们未来有义务支付的与圣地亚哥大楼相关的最低租金包括在“融资租赁，不包括扇形码头租赁”中，其中还包括设备租赁和土地租赁。我们剩余的房地产租赁反映在上表的“经营租赁”中，包括公司总部附近细胞和基因疗法设施的办公和实验室空间。根据最初15年的租赁期，这座建筑的基本租金将于2021年第四季度开始支付。
研发成本
上表中包括的“研究和开发成本”主要涉及我们临床试验中使用的制药材料，以及与我们不断推进的流水线相关的研究成本。“研究和开发费用”中反映的金额不包括我们预期向临床研究机构或CRO支付的某些款项，因为这些合同可以由我们选择取消，并另行通知。然而，从历史上看，我们并没有取消过这样的合同。截至2020年12月31日，我们已经累计了与这些合同相关的4280万美元，用于截至2020年12月31日提供服务的成本，根据截至2020年12月31日的现有合同，我们有大约2.376亿美元的可取消未来承诺。这些数额反映基于现有合同的计划支出，并不反映对现有合同或预期或潜在新合同的任何未来修改或终止。
协作安排和资产收购
我们已与第三方签订了某些研发合作协议，并收购了某些资产，其中包括为某些开发、制造和商业化努力提供资金，在实现预先设定的开发、法规和/或商业目标后，我们有可能成为未来的里程碑和支付特许权使用费。我们有义务为这些努力提供资金，这取决于我们是否继续参与计划和/或没有任何可能导致计划中断的不利事件。上述合同义务表中未包括的这些付款包括：
•CFF：我们在销售CF产品时向CFF支付包含在销售成本中的特许权使用费。
•研发里程碑：我们的大多数许可内协议和我们的收购都有里程碑和特许权使用费支付，在成功实现预先设定的开发、法规和/或商业目标或净销售额后，我们需要支付。这些协议项下的或有付款只有在达到某些里程碑时才到期和支付。
涉税义务
我们从合同义务汇总中剔除了与不确定税收状况有关的负债，因为我们不能对与各自税务机关的现金结算期做出可靠的估计。截至2020年12月31日，我们与不确定税收头寸相关的负债为8,660万美元。
其他资金承诺
我们的表格详细列出了合同承诺和义务，但不包括在现有雇佣合同下发生无故终止雇佣时向我们的某些高管支付遣散费的义务。我们将每年在年度股东大会的委托书中提供有关这些义务的信息。
关键会计政策和估算
我们对公司财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们按照美国公认会计原则编制的合并财务报表。编制这些财务报表要求我们做出某些估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表日期的或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和支出的报告金额。管理层对这些项目进行监测和分析，以了解事实和环境的变化，这些估计在未来可能发生重大变化。估计的变化反映在发生变化的期间的报告结果中。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。如果过去的经验或其他假设被证明不是实质上准确的，实际结果可能与我们的估计不同。
我们认为，我们应用以下会计政策，其中每一项都需要管理层作出重大判断和估计，对于全面理解和评估我们报告的财务结果是最关键的：
•收入确认；
•收购，包括无形资产、商誉和或有对价；以及
•所得税。
我们的会计政策，包括以下讨论的政策，在我们的综合财务报表的附注中有更全面的描述，包括本年度报告Form 10-K中的附注A，“业务和会计政策的性质”。
收入确认
产品收入，净额
我们从美国和国际市场的销售中获得产品收入。我们主要向美国的少数专业药房和专业分销商销售我们的产品，这些分销商和专业分销商占我们总收入的最大部分，我们主要向专业分销商和零售连锁店以及医院和诊所进行国际销售，其中许多是政府所有或支持的客户，统称为我们的客户。我们在美国的客户随后将我们的产品转售给患者和医疗保健提供者。我们与政府机构签订合同，以便我们的产品有资格获得此类第三方付款人的购买，或部分或全部退款。当我们的客户获得对我们产品的控制权时，我们确认销售我们产品的净产品收入，这通常发生在交付给我们的客户时。我们产品销售的收入是按净销售价或“交易价”记录的，这就要求我们对净销售价做出几个重要的估计。
我们需要做出的最重要的估计是与政府和私人支付人的回扣、退款、折扣和费用以及集体回扣有关。每个疗程提供给第三方支付者的回扣价值差异很大，基于政府规定的折扣和我们与其他第三方支付者的安排。为了估计我们的总回扣，我们估计每个第三方付款人将覆盖的处方的百分比，这称为付款人组合。我们跟踪有关我们产品的付款人组合、我们与第三方付款人的合同条款以及分销渠道中适用的政府计划、法规和水平的变化(如果有)的现有信息。当新信息可用时，我们会根据新信息(包括有关我们产品的实际返点的信息)调整我们的估计返点。第三方付款人的返点申请在相关销售后提交给我们，这可能会导致新信息知晓的时间段的调整。我们对与前期销售相关的收入的抵免，不包括对2019年通过法国Early Access计划分销的Orkambi交易价格的调整，并不显著(通常不到GDP收入的1%)，主要与美国的返点有关。
下表汇总了截至2020年12月31日的三年中与我们的应计返点相关的活动(包括我们通过法国的Early Access计划分发的与Orkambi相关的退款责任，如下所述)：
| | | | | |
| (千) |
| 截至2017年12月31日的余额 | $ | 112,215 | |
| 与2018年销售和采用ASC 606相关的拨备 | 684,299 | |
与上一年度销售额相关的调整 | (22,099) | |
贷方/付款 | (229,361) | |
| 截至2018年12月31日的余额 | $ | 545,054 | |
| 与2019年销售相关的拨备 | 655,980 | |
与上一年度销售额相关的调整 | (95,480) | |
贷方/付款 | (469,832) | |
| 截至2019年12月31日的余额 | $ | 635,722 | |
| 与2020年销售相关的拨备 | 1,284,068 | |
与上一年度销售额相关的调整 | 631 | |
贷方/付款 | (1,144,832) | |
| 截至2020年12月31日的余额 | $ | 775,589 | |
我们还与国际市场上政府拥有和支持的客户签订了年度合同，限制了我们每年可以获得的报销金额。超过年度报销额度后，免费提供产品，这是一项物质权利。我们将收到的部分对价(包括预付款和手续费)作为“其他流动负债”延期支付，用于支付达到年度报销限额的货物。递延金额在免费产品发货时确认为收入。为了估计收到的确认为收入的对价部分和推迟支付的部分金额，我们依赖于我们对每个国际市场(我们与政府所有和支持的客户签订的合同限制了我们可以获得的年度报销金额)适用年度期间内将分销的单元数量的预测。除了其他因素外，我们的预测还基于我们的历史经验。
上述估计和判断对我们确认净产品收入有重大影响。我们对净产品收入估计的变化可能会对我们确定发生变化期间记录的净产品收入产生实质性影响。
法语早期访问计划
2015年，我们开始在法国通过Early Access计划分发Orkambi，并一直与法国政府进行Orkambi的报销谈判，包括通过Early Access计划分发Orkambi，直到2019年11月，我们与法国政府达成协议。从我们开始在法国通过Early Access计划分发Orkambi以来，我们预计通过这些计划分发的Orkambi的发票金额与最终金额之间的差额将返还给法国政府。我们与法国Early Access计划相关的退款责任被归类为我们综合资产负债表上的“应计费用”。
从2018年第一季度到2019年第三季度，我们根据Early Access计划确认了Orkambi在法国销售的产品净收入，交易价格反映了我们预计保留的对价估计，不会受到确认金额的重大逆转，这导致收入占发票金额的一部分。
在与法国政府就Orkambi达成协议，包括2019年第四季度通过Early Access计划在法国分发的Orkambi的最终金额后，我们更新了通过Early Access计划分发的Orkambi相关交易价格，并确认了与这些发货相关的1.558亿美元的产品净收入，这些发货发生在2015年至我们与法国政府达成协议之日，因为这些发货的最终金额超过了我们之前的估计。
收购
我们需要做出几个重要的判断和估计，以便计算我们业务组合的收购价格，然后将其分配到我们在合并资产负债表上收购的资产和承担的负债。最重要的判断和估计涉及与这些业务合并相关的正在进行的研发资产和或有对价负债的公允价值。根据这些判断和估计，我们因这些业务合并而记录的商誉的公允价值可能是重要的。一旦入账，这些资产将接受季度减值分析，我们的或有对价负债将按季度进行调整，这需要类似的判断和估计。
无形资产
2019年，我们在合并资产负债表上记录了与收购Exonics和Semma相关的正在进行的研发资产总计4.0亿美元，截至2020年12月31日，这些资产仍在我们的合并资产负债表上。这些资产中的每一项都被记为无限期无形资产，并保留在我们的综合资产负债表上，直到其基础项目完成或资产减值。当我们确定一项资产已经减值或我们放弃了一个项目时，我们将相关无形资产的账面价值减记为其公允价值，并在减值发生期间记录减值费用。2018年，我们为之前记录在我们与BioAxone合作的合并资产负债表上的正在进行的研发资产记录了2900万美元的全额减值费用。
为了确定我们正在进行的研发资产的公允价值，我们使用收益法的多期超额收益法，这要求我们估计技术和监管成功的可能性、开发成本假设、收入预测和增长率、商业成本估计和适当的贴现率。这些假设需要管理层作出重大判断，而假设的合理变化可能导致无形资产的公允价值发生重大变化。由于Exonics和Semma的计划处于早期阶段，这些重要的假设可能会受到未来经济和市场状况的影响。
或有对价
截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们综合资产负债表上的负债分别为1.896亿美元和1.765亿美元，可归因于我们在某些事件实现时可能欠Exonics前股权持有人的或有发展和监管付款的公允价值。我们在2019年对Semma的收购不包括类似的或有付款；因此，我们不需要记录与我们收购Semma相关的或有对价负债。
我们每季度将或有对价负债的公允价值增加或减少记录在我们的综合资产负债表和我们的综合经营报表中。我们使用收益法的概率加权贴现现金流方法来确定或有对价负债的公允价值，这要求我们估计监管和商业里程碑成就的时间，以及相应的技术和监管成功率的估计概率。在每个报告期内，在确定这些假设的适当性时会使用重大判断。这些假设的合理变化可能导致我们或有对价负债的公允价值发生重大变化。由于Exonics的DMD和DM1计划还处于早期阶段，这些重要的假设可能会受到未来经济和市场状况的影响。
商誉
在2020年，我们没有任何业务合并；因此，我们没有在合并资产负债表上记录任何额外的商誉。2019年，我们分别记录了与收购Semma和Exonics相关的5.546亿美元和3.971亿美元的商誉。商誉反映转让对价的公允价值与取得的净资产的公允价值之间的差额。因此，我们记录的商誉取决于我们正在进行的研发资产和或有对价负债的公允价值所固有的重大判断和估计。
所得税
我们采用资产负债法核算所得税。根据这一方法，递延税项资产和负债是根据资产和负债的财务报表账面金额和税基之间的差额确定的，采用现行税率，预计暂时性差额将在这些年度内逆转。如果我们的估计
如果(I)不反映实际结果，(Ii)修改以反映税法的新发展或解释，或(Iii)修改以纳入新的会计准则，或预期逆转的时间或方式发生变化，我们的经营结果可能会受到重大影响。
我们从事研究和开发活动，在最近实现盈利之前，多年来一直遭受重大净运营亏损。因此，我们没有报告任何与我们的净营业亏损结转和所得税抵免结转相关的税收优惠，因为我们在2018年12月31日之前对我们的大部分净营业亏损和其他递延税项资产保持了估值津贴。我们公布了大部分净营业亏损和其他递延税项资产的估值津贴，导致2018年第四季度所得税非现金收益为15.6亿美元。
当递延税项资产更有可能无法变现时，我们会提供估值津贴。我们会定期重新评估我们对递延税项资产的估值额度，权衡正面和负面证据以评估递延税项资产的可回收性。在2018年第四季度，我们重新评估了我们的估值额度，并考虑了积极的证据，包括截至2018年12月31日的三年中显著的累积合并和美国收入，收入增长，临床计划进展，包括我们三联疗法的进展和临床试验数据，以及对未来盈利能力的预期，以及负面证据，包括竞争对我们预测的潜在影响和司法管辖区的累计亏损。在评估了正面证据和负面证据后，我们发布了截至2018年12月31日的大部分净营业亏损和其他递延税项资产的估值津贴。
在作出这些评估以维持或撤销我们的估值免税额时，需要作出重大判断，而在我们未来预期改变的情况下，我们届时将须评估这些递延税项资产的可收回程度。释放大部分估值津贴的决心使我们2018年的净收入增加了15.6亿美元，或每股6.03美元。
最近的会计声明
请参阅合并财务报表附注中附注A“业务和会计政策的性质”，以讨论最近的会计公告和2020年期间通过的新会计公告。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
作为我们投资组合的一部分，我们拥有对市场风险敏感的金融工具。投资组合是用来保存我们的资本的。这些对市场风险敏感的工具都不是为了交易目的而持有的。我们的投资组合中没有衍生金融工具。
利率风险
我们将现金投资于各种金融工具，主要是美国政府及其机构发行的证券、投资级公司债券和商业票据，以及货币市场基金。这些投资都是以美元计价的。我们所有的计息证券都受到利率风险的影响，如果利率波动，包括新冠肺炎带来的潜在波动，这些证券的价值可能会下降。我们几乎所有的投资组合都是由二级或转售市场活跃的有价证券组成，以帮助确保投资组合的流动性，我们已经实施了限制投资工具期限至到期日的指导方针。由于这些工具的保守性，我们不认为我们有实质性的利率风险敞口。如果利率增加或减少1%，我们的投资组合的公允价值将增加或减少一个微不足道的数额。
我们在2020年和2019年分别签订了信贷协议。这些信贷协议下的贷款根据我们的选择，按基本利率或欧洲货币利率计息，每种情况下都加上基于我们的综合杠杆率(最近结束的四个会计季度我们的综合资金负债总额与我们的综合EBITDA的比率)的适用保证金。根据我们在2019年达成的信贷协议，基准利率贷款的适用保证金为0.125%至0.500%，欧洲货币贷款的适用保证金为1.125%至1.500%。根据我们在2020年达成的信贷协议，基准利率贷款的适用保证金为0.500%至0.875%，欧洲货币贷款的适用保证金为1.500%至1.875%。我们不认为与这两项信贷协议相关的利率变化会对我们的综合财务报表产生实质性影响。作为
截至2020年12月31日，在我们现有的两项信贷安排下，我们都没有未偿还的本金或利息。2021年我们的一部分“利息支出”将取决于我们是否以及在多大程度上从这些现有的贷款中借款。
外汇市场风险
由于我们的海外业务，我们面临着外币汇率变动的风险，主要是欧元和英镑兑美元。全球市场的波动，包括新冠肺炎的波动，可能会对我们的外汇敞口产生积极或消极的影响。目前的风险主要来自现金、应收账款、公司间应收账款和应付账款、应付账款以及应计项目和存货。汇率变动对我们国际产品销售净收入的正面和负面影响都被汇率对我们的国际运营成本和支出产生的自然、相反的影响部分缓解。
我们有一个外汇管理计划，目的是减少汇率波动对我们的经营业绩和以外币计价的预测收入和费用的影响。我们目前有欧元、英镑、加元和澳元的现金流对冲，这些现金流对冲与我们预测的产品收入的一部分有关，这些收入符合美国公认会计原则(GAAP)下的对冲会计处理条件。我们不会为影响我们经营业绩的与货币资产和负债相关的外币远期合约寻求对冲会计处理。截至2020年12月31日，我们持有被指定为现金流对冲的外汇远期合约，名义金额总计11亿美元，代表我们合并资产负债表上记录的净负债约6350万美元。
尽管本质上不能预测，但我们认为，假设的10%门槛反映了合理可能的近期汇率变化。假设2020年12月31日的汇率变化10%，截至2020年12月31日，我们的合并资产负债表上记录的与指定为现金流对冲的外汇远期合约相关的公允价值将变化约1.092亿美元。然而，由于这些合同对冲了我们以某些外币计价的预测产品收入的特定部分，这些合同的公允价值的任何变化都记录在我们的综合资产负债表上的“累计其他全面亏损”中，并重新分类为基础产品收入影响收益的同一时期的收益。因此，假设汇率变化10%导致的这些合同公允价值的任何变化都将被与基础对冲产品收入相关的价值变化完全抵消，这对我们未来的预期收益和与我们预测产品收入的对冲部分相关的现金流不会产生任何影响，因此这些合同的公允价值的任何变化都将被与基础对冲产品收入相关的价值变化完全抵消，从而不会影响我们未来的预期收益和现金流。
股权价格风险
本节要求的信息参考本第二部分第7项“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中“战略投资”一节的讨论。
第八项。财务报表和补充数据
本项目8所要求的信息载于本年度报告表格10-K的F-1至F-49页。
第九项。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
不适用。
第9A项。控制和程序
(1)披露控制和程序的评估。公司首席执行官和首席财务官在评估截至本Form 10-K年度报告所涵盖期间结束时公司的披露控制和程序(如1934年证券交易法修订后颁布的规则第13a-15(E)条和规则第15d-15(E)条所界定的)的有效性后，得出结论，根据该评估，公司的披露控制和程序是有效的。在设计和评估披露控制和程序时，本公司管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，公司管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。
(二)管理层财务报告内部控制年度报告。公司管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。对财务报告的内部控制在根据1934年证券交易法颁布(经修订)的规则第13a-15(F)条和规则第15d-15(F)条中定义，是由公司主要高管和主要财务官设计或在其监督下由公司董事会、管理层和其他人员实施的程序，旨在根据公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括符合以下条件的政策和程序：
·风险与保持合理详细、准确和公平地反映公司资产交易和处置的记录有关；
·会计人员应提供合理保证，确保交易按需要进行记录，以便根据公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及
·投资者应就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。
由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测也存在这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。
公司管理层评估了截至2020年12月31日公司财务报告内部控制的有效性。在作出这项评估时，它采用了内部控制-综合框架(2013)由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布。根据其评估，公司管理层得出结论，截至2020年12月31日，公司对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的。
该公司的独立注册会计师事务所安永会计师事务所发布了一份关于公司财务报告内部控制的认证报告。请参阅下面的第4节。
(3)内部控制的变化。截至2020年12月31日止季度，本公司财务报告内部控制并无重大影响或合理可能对本公司财务报告内部控制产生重大影响的变化。
(4)独立注册会计师事务所报告
致Vertex制药有限公司的股东和董事会
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，审计了Vertex PharmPharmticals Inc.截至2020年12月31日的财务报告内部控制。我们认为，Vertex PharmPharmticals Inc.(本公司)根据COSO标准，截至2020年12月31日，在所有实质性方面对财务报告保持有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司2020年合并财务报表和我们2021年2月11日的报告，对此发表了无保留意见。
意见依据
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》中财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定是否在所有重要方面都保持了对财务报告的有效内部控制。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和操作有效性，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收支只有按照公司管理层和董事的授权才能进行；(2)提供合理的保证，以便于根据公认的会计原则编制财务报表，以及公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(2)提供合理的保证，以记录必要的交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并确保公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)对可能对财务报表产生重大影响的擅自收购、使用、处置公司资产的行为的预防或及时发现提供合理保证。
由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测也存在这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/s/安永律师事务所
波士顿，马萨诸塞州
2021年2月11日
第9B项。其他信息
我们现任首席执行官迈克尔·帕里尼(Michael Parini)已通知我们，他将于2021年3月1日离职。
斯图尔特·阿巴克尔，我们的现任高管之一，将承担额外的职责，并被任命为执行副总裁兼首席商务和运营官，从2021年3月1日起生效。
有关阿巴克尔先生和帕里尼先生的更多信息载于本年度报告的第一部分，第1项，表格10-K。
第三部分
我们2021年年度股东大会的最终委托书或2021年委托书的部分内容通过引用并入我们10-K表格年度报告的第III部分。
第10项。董事、行政人员和公司治理
本条款10所要求的有关董事的信息将包括在我们的2021年委托书中，并以引用的方式并入本文。我们预计这些信息将在“董事选举”、“公司治理和风险管理”、“2021年年会的股东提案和董事提名”、“拖欠部分-16(A)报告”和“行为准则”中提供。本10项要求的高管信息包含在本年度报告第I部分的Form 10-K中。
第11项。高管薪酬
本条款所要求的信息将包括在2021年委托书中，并通过引用并入本文。我们预计这些信息将在“薪酬委员会联锁和内部人士参与”、“薪酬讨论和分析”、“薪酬和权益表”、“董事薪酬”、“管理发展和薪酬委员会报告”和/或“公司治理和风险管理”中提供。
第12项。某些实益拥有人的担保拥有权以及管理层和相关股东事宜
本条款12所要求的信息将包括在2021年委托书中，并通过引用并入本文。我们预计这些信息将在“某些受益所有者和管理层的担保所有权”和“股权补偿计划信息”中提供。
第13项。某些关系和相关交易，以及董事独立性
本条款13所要求的信息将包括在2021年委托书中，并通过引用并入本文。我们预计这些信息将在“董事选举”、“公司治理和风险管理”和“审计和财务委员会”中提供。
第14项。首席会计师费用及服务
本条款14所要求的信息将包括在2021年委托书中，并通过引用并入本文。我们预计这一信息将在“批准独立注册会计师事务所的任命”中提供。
第四部分
第15项。展品和财务报表明细表
(A)(1)现将表格10-K中第8项和第15(C)项规定提交的财务报表一并提交如下：
| | | | | |
| 页码输入
此表适用于10-K |
独立注册会计师事务所报告书 | F-1 |
| 截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的综合经营报表 | F-3 |
| 截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度的综合全面收益表 | F-4 |
| 截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表 | F-5 |
| 截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的股东权益和非控股权益合并报表 | F-6 |
| 截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的合并现金流量表 | F-7 |
合并财务报表附注 | F-8 |
(A)(2)由于财务报表附表不适用或所需资料已包括在上文(A)(1)项所列的综合财务报表或附注内，因此被略去。
(A)(3)展品。
以下是作为本年度报告的一部分提交的10-K表格中的展品清单。
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展品编号 | 展品说明 | 已提交至
本报告 | 由以下公司注册成立
在此引用
从表到表
或时间表 | 提交日期/
涵盖的期间 | 安全文件/注册表 数 |
| 采购计划 | | | |
| 2.1 | 截至2019年8月30日，Vertex制药公司、Vertex Disc公司、Semma治疗公司和股东代表服务有限责任公司之间仅以股东代理的身份签署了合并协议和计划。† | | 10-Q
(附件2.1) | 2019年10月31日 | 000-19319 |
| 2.2 | Vertex PharmPharmticals Inc.、VXP Merge Sub，Inc.、Exonics Treeutics，Inc.和股东代表服务有限责任公司之间日期为2019年6月6日的合并协议和计划，仅以股东代表的身份，经截至2019年6月12日的Vertex PharmPharmticals Inc.、VXP Merge Sub，Inc.、Exonics Treeutics，Inc.和股东代表服务有限责任公司之间的合并协议和计划修正案修订 | | 10-Q
(附件10.1) | 2019年8月1日 | 000-19319 |
| 治理文件 | | | |
| 3.1 | 重述经修订的Vertex制药公司组织章程。 | | 10-Q
(附件3.1) | 2018年7月26日 | 000-19319 |
| 3.2 | 修订及重新制定“顶点制药公司附例”。 | | 10-Q
(附件3.2) | 2020年5月1日 | 000-19319 |
| 股票凭证 | | | |
| 4.1 | 样品存放证。 | | 10-K
(附件4.1) | 2018年2月15日 | 000-19319 |
| 4.2 | 证券说明 | | 10-K(附件4.2) | 2020年2月13日 | 000-19319 |
| 协作协议 | | | |
| 10.1 | 截至2004年5月24日，Vertex制药公司和囊性纤维化基金会治疗公司之间的研究、开发和商业化协议。† | | 10-Q/A
(附件10.2) | 2011年8月19日 | 000-19319 |
| 10.2 | 截至2006年1月6日，Vertex制药公司和囊性纤维化基金会治疗公司之间的研究、开发和商业化协议的第1号修正案。† | | 10-K
(附件：10.9) | 2006年03月16日 | 000-19319 |
| 10.3 | 截至2006年3月17日，Vertex制药公司和囊性纤维化基金会治疗公司之间的研究、开发和商业化协议的第2号修正案。 | | 10-Q/A
(附件10.6) | 2011年8月19日 | 000-19319 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品编号 | 展品说明 | 已提交至
本报告 | 由以下公司注册成立
在此引用
从表到表
或时间表 | 提交日期/
涵盖的期间 | 安全文件/注册表 数 |
| 10.4 | Vertex制药公司和囊性纤维化基金会治疗公司之间的研究、开发和商业化协议的第5号修正案，自2011年4月1日起生效。† | | 10-Q
(附件10.3) | 2011年8月9日 | 000-19319 |
| 10.5 | Vertex制药公司和囊性纤维化基金会治疗公司之间的研究、开发和商业化协议的第7号修正案，日期为2016年10月13日。† | | 10-K
(附件10.05) | (2017年2月23日) | 000-19319 |
| 10.6 | Vertex制药公司、Vertex制药(欧洲)有限公司和CRISPR治疗公司、CRISPR治疗有限公司、CRISPR治疗公司、TRACR血液学有限公司之间的联合开发和商业化协议，日期为2017年12月12日 | X | | | |
| 租约 | | | | | |
| 10.7 | 租约日期为2011年5月5日，位于北方大道50号有限责任公司和顶点制药公司之间。† | | 10-Q
(附件10.4) | 2011年8月9日 | 000-19319 |
| 10.8 | 租约日期为2011年5月5日，租约在Eleven Fan Pier Boulevard LLC和Vertex PharmPharmticals Inc.之间。† | | 10-Q
(附件10.5) | 2011年8月9日 | 000-19319 |
| 融资协议 |
| 10.9 | 信贷协议，日期为2019年9月17日，由Vertex PharmPharmticals Inc.、美国银行、N.A.和其他贷款人签署。 | | 10-Q
(附件10.1) | 2019年10月31日 | 000-19319 |
| 10.10 | 信贷协议第一修正案，日期为2020年12月29日，由Vertex PharmPharmticals Inc.、美国银行、N.A.和其他贷款方之间签署。 | X | | | |
| 10.11 | 信贷协议，日期为2020年9月18日，由Vertex PharmPharmticals Inc.、美国银行、N.A.和其他贷款方签署。 | | 10-Q(附件10.1) | 2020年10月30日 | 000-19319 |
| 股权计划 | | | |
| 10.12 | 修订并重新修订了2006年股票和期权计划。* | | 10-Q
(附件10.1) | 2018年10月25日 | 000-19319 |
| 10.13 | 根据经修订及重订的2006年股票及期权计划(于2013年7月30日前批出)订立的股票期权协议表格。* | | 8-K
(附件10.2) | 2006年5月15日 | 000-19319 |
| 10.14 | 经修订及重订的2006年股票及期权计划(于2013年7月30日或之后批出)下的股票期权协议格式。* | | 10-K
(附件10.20) | 2015年2月13日 | 000-19319 |
| 10.15 | 修订并重新修订了2013年股票和期权计划。* | | 定义14A
(附录A) | 2019年4月26日 | 000-19319 |
| 10.16 | 2013股票和期权计划下的非限制性股票期权协议格式。* | | 10-K
(附件110.17) | 2015年2月13日 | 000-19319 |
| 10.17 | 2013年股票和期权计划下的限制性股票协议表格。* | | 10-K
(附件：10.18) | 2015年2月13日 | 000-19319 |
| 10.18 | 2013股票和期权计划(美国)下的限制性股票单位协议格式。* | | 10-K
(附件：10.25) | 2016年2月16日 | 000-19319 |
| 10.19 | 2013年股票和期权计划(国际)项下的限制性股票单位协议表格。* | | 10-K
(附件：10.19) | 2015年2月13日 | 000-19319 |
| 10.20 | 2013年股票和期权计划下的限制性股票单位协议表格。* | | 10-K(附件10.17) | 2020年2月13日 | 000-19319 |
| 10.21 | 非雇员董事递延薪酬计划。* | | 10-K
(附件：10.27) | 2016年2月16日 | 000-19319 |
| 10.22 | Vertex制药公司员工股票购买计划。* | | 定义14A
(附录B) | 2019年4月26日 | 000-19319 |
| 与行政人员和董事签订的协议 | | | |
| 10.23 | 雇佣协议，日期为2020年4月1日，由Vertex制药公司和Jeffrey M.Leiden，M.D.，Ph.D.签订，或由Vertex PharmPharmticals Inc.和Jeffrey M.Leiden，M.D.，Ph.D. | | 8-K
(附件10.1) | 2020年4月1日 | 000-19319 |
| 10.24 | Jeffrey M.Leiden和Vertex之间的员工保密、竞业禁止和发明协议，日期为2011年12月14日。* | | 10-K
(附件：10.35) | 2012年2月22日 | 000-19319 |
| 10.25 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Reshma Kewalramani之间的雇佣协议，日期为2019年7月24日。* | | 8-K
(附件10.1) | 2019年7月25日 | 000-19319 |
| 10.26 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Reshma Kewalramani之间的控制变更协议，日期为2019年7月24日。* | | 8-K
(附件10.2) | 2019年7月25日 | 000-19319 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品编号 | 展品说明 | 已提交至
本报告 | 由以下公司注册成立
在此引用
从表到表
或时间表 | 提交日期/
涵盖的期间 | 安全文件/注册表 数 |
| 10.27 | Vertex制药公司和斯图尔特·阿巴克尔之间的雇佣协议，日期为2012年8月27日。* | | 10-Q
(附件10.1) | 2012年11月6日 | 000-19319 |
| 10.28 | Vertex制药公司和斯图尔特·阿巴克尔之间的控制变更协议，日期为2012年8月27日。* | | 10-Q
(附件10.2) | 2012年11月6日 | 000-19319 |
| 10.29 | Vertex PharmPharmticals Inc.和David Altshuler之间的雇佣协议，日期为2014年12月12日。* | | 10-K
(附件：10.34) | 2016年2月16日 | 000-19319 |
| 10.30 | Vertex PharmPharmticals Inc.和David Altshuler之间的控制变更协议，日期为2014年12月10日。* | | 10-K
(附件：10.35) | 2016年2月16日 | 000-19319 |
| 10.31 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Michael Parini之间的雇佣协议，日期为2015年11月14日。* | | 10-K
(附件10.40) | (2017年2月23日) | 000-19319 |
| 10.32 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Michael Parini之间的控制变更协议，日期为2015年11月9日。* | | 10-K
(附件10.41) | (2017年2月23日) | 000-19319 |
| 10.33 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Amit Sachdev之间的第三次修订和重新签署的雇佣协议，日期为2013年2月26日。* | | 10-K
(附件10.42) | (2017年2月23日) | 000-19319 |
| 10.34 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Amit Sachdev之间的第三次修订和重新签署的控制变更协议，日期为2013年2月26日。* | | 10-K
(附件10.43) | (2017年2月23日) | 000-19319 |
| 10.35 | 雇佣协议，日期为2019年3月28日，由Vertex PharmPharmticals Inc.和小查尔斯·F·瓦格纳(Charles F.Wagner，Jr.)签署。* | | 10-Q
(附件10.1) | 2019年5月1日 | 000-19319 |
| 10.36 | Vertex PharmPharmticals Inc.与小查尔斯·F·瓦格纳(Charles F.Wagner，Jr.)签署的控制变更协议，日期为2019年3月28日* | | 10-Q
(附件10.2) | 2019年5月1日 | 000-19319 |
| 10.37 | 修订并重新签署了Vertex PharmPharmticals Inc.与Paul M.Silva之间日期为2012年5月18日的控制变更协议。* | | 10-K(附件10.35) | 2020年2月13日 | 000-19319 |
| 10.38 | Vertex制药公司与Ian F.Smith于2004年11月8日签署的修订和重新签署的雇佣协议。* | | 10-Q(附件10.13) | 2009年11月4日 | 000-19319 |
| 10.39 | 伊恩·F·史密斯与Vertex制药公司于2008年12月29日修订并重新签署的雇佣协议的第1号修正案。* | | 10-K(附件10.66) | 2009年2月17日 | 000-19319 |
| 10.40 | 顶点员工薪酬计划。* | | 10-K
(附件10.46) | 2018年2月15日 | 000-19319 |
| 10.41 | Vertex制药公司非员工董事会薪酬。* | X | | | |
| 子公司 | | | | |
| 21.1 | Vertex制药公司的子公司。 | X | | | |
| 同意书 | | | | |
| 23.1 | 独立注册会计师事务所安永会计师事务所同意。 | X | | | |
| 证书 | | | | |
| 31.1 | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第302节对首席执行官的认证。 | X | | | |
| 31.2 | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第302节对首席财务官进行认证。 | X | | | |
| 32.1 | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节认证首席执行官和首席财务官。 | X | | | |
| 101.INS | XBRL实例 | X | | | |
| 101.SCH | XBRL分类扩展架构 | X | | | |
| 101.CAL | XBRL分类可拓计算 | X | | | |
| 101.LAB | XBRL分类扩展标签 | X | | | |
| 101.PRE | XBRL分类扩展演示文稿 | X | | | |
| 101.DEF | XBRL分类扩展定义 | X | | | |
| 104 | 封面交互数据文件--封面交互数据文件不会显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 | X | | | |
*签署管理合同、补偿计划或协议。
†表示，本文档的保密部分已根据适用规则进行了编辑。
第16项。表格10-K摘要
不适用。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签名者代表其签署本报告。
| | | | | | | | |
| Vertex制药公司 |
| | |
| 2021年2月11日 | 依据： | /s/Reshma Kewalramani |
| | 雷什玛·凯瓦拉马尼 首席执行官 |
根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 名字 | | | | 标题 | | | | | 日期 | | |
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| /s/Reshma Kewalramani | | |
雷什玛·凯瓦拉马尼 | 总裁、首席执行官兼董事(首席执行官) | 2021年2月11日 |
| | |
/s/小查尔斯·F·瓦格纳(Charles F.Wagner，Jr.) | | |
小查尔斯·F·瓦格纳(Charles F.Wagner，Jr.) | 执行副总裁兼首席财务官(首席财务官) | 2021年2月11日 |
| | |
/s/保罗·M·席尔瓦 | | |
保罗·M·席尔瓦 | 高级副总裁兼首席会计官(首席会计官) | 2021年2月11日 |
| | |
| /s/杰弗里·M·莱顿 | | |
| 杰弗里·M·莱顿 | 执行主席 | 2021年2月11日 |
| | |
/s/桑吉塔·N·巴蒂亚 | | |
桑吉塔·N·巴提亚 | 导演 | 2021年2月11日 |
| | |
/s/劳埃德·卡尼 | | |
劳埃德·卡尼 | 导演 | 2021年2月11日 |
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/s/Alan Garber | | |
艾伦·加伯 | 导演 | 2021年2月11日 |
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| /s/特伦斯·C·科尔尼 | | |
特伦斯·C·科尔尼 | 导演 | 2021年2月11日 |
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/s/李宇春 | | |
李宇春 | 导演 | 2021年2月11日 |
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| /s/玛格丽特·G·麦格林 | | |
玛格丽特·G·麦格林 | 导演 | 2021年2月11日 |
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| /s/戴安娜·麦肯齐 | | |
戴安娜·麦肯齐 | 导演 | 2021年2月11日 |
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| /s/布鲁斯·I·萨克斯 | | |
布鲁斯·I·萨克斯 | 导演 | 2021年2月11日 |
独立注册会计师事务所报告书
致Vertex制药有限公司的股东和董事会
对财务报表的意见
我们审计了Vertex PharmPharmticals Inc.(本公司)于2020年12月31日及2019年12月31日的随附综合资产负债表、截至2020年12月31日止三个年度各年度的相关综合经营表、全面收益、股东权益及非控股权益及现金流量，以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，合并财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2020年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至2020年12月31日的三年中每一年的运营结果和现金流，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会保荐组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准和我们2021年2月11日的报告，对公司截至2020年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，并对此发表了无保留意见。
新会计准则的采纳
ASU编号2016-02
正如综合财务报表附注A所述，由于采用ASU No.2016-02租赁(主题842)以及自2019年1月1日起生效的相关修订，本公司改变了租赁会计方法。
意见依据
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错误陈述的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估所使用的会计原则和管理层所作的重大估计，以及评估财务报表的整体呈报。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
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| | 收入确认-付款人组合对衡量可变因素的影响 |
| 对该事项的描述 | | 正如本公司合并财务报表附注A所述，本公司按净销售价或“交易价”记录产品销售额，这要求本公司对净销售价作出若干重大估计。最重要的估计涉及政府回扣、按存储容量使用计费、折扣和费用，以及集体回扣。由于第三方付款人延迟收到索赔，公司估计每个第三方付款人将支付的处方的百分比，这被称为付款人组合。回扣应计费用(包括尚未收到或处理的索赔的预计到期金额)记录在公司综合资产负债表的应计费用中。 审计该公司产品净收入的计量尤其复杂和具有判断性，因为在确定扣除支付者回扣估计后将收取的对价金额时需要进行重大估计。特别是，净销售价格受到付款人行为假设的影响，例如付款人组合、付款人收款的变化、当前客户合同要求以及从第三方付款人那里进行最终收款的经验。 |
| 我们是如何在审计中解决这一问题的 | | 我们取得了了解，评估了设计，并测试了对公司收入确认过程的控制的操作有效性，包括对管理层用来估计应向第三方付款人支付的金额的基本假设和输入的控制，以及估计中使用的数据的完整性和准确性。我们还测试了公司的控制措施，以评估支持该估计的当前和历史数据的完整性和准确性。 我们测试公司确认产品净收入的审计程序包括评估用于确定估计的方法，以及测试公司在分析中使用的重要假设和基础数据，其中包括历史索赔数据。为了评估付款人组合假设，我们测试了合同利率、历史索赔和付款数据以及相关趋势，以及其他相关因素。我们还评估了该公司对第三方付款人回扣估计的历史准确性。 |
/s/安永律师事务所
自2005年以来，我们一直担任本公司的审计师。
波士顿，马萨诸塞州
2021年2月11日
Vertex制药公司
合并业务报表
(单位为千，每股除外)
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| 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
收入： | | | | | |
产品收入，净额 | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | |
协作和特许权使用费收入 | 2,900 | | | 2,095 | | | 9,272 | |
总收入 | 6,205,683 | | | 4,162,821 | | | 3,047,597 | |
成本和费用： | | | | | |
销售成本 | 736,300 | | | 547,758 | | | 409,539 | |
研发费用 | 1,829,537 | | | 1,754,540 | | | 1,416,476 | |
销售、一般和行政费用 | 770,456 | | | 658,498 | | | 557,616 | |
或有对价公允价值变动 | 13,100 | | | 4,459 | | | — | |
| 重组收入 | — | | | — | | | (184) | |
| 无形资产减值费用 | — | | | — | | | 29,000 | |
总成本和费用 | 3,349,393 | | | 2,965,255 | | | 2,412,447 | |
| 营业收入 | 2,856,290 | | | 1,197,566 | | | 635,150 | |
利息收入 | 22,239 | | | 63,678 | | | 38,352 | |
利息支出 | (58,151) | | | (58,502) | | | (72,471) | |
其他收入(费用)，净额 | 296,420 | | | 192,177 | | | (790) | |
| 所得税拨备(受益)前收入 | 3,116,798 | | | 1,394,919 | | | 600,241 | |
所得税拨备(受益于) | 405,151 | | | 218,109 | | | (1,486,862) | |
净收入 | 2,711,647 | | | 1,176,810 | | | 2,087,103 | |
可归因于非控股权益的损失 | — | | | — | | | 9,793 | |
可归因于Vertex的净收入 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,896 | |
| | | | | |
Vertex普通股股东应占每股金额： | | | | | |
净收入： | | | | | |
基本型 | $ | 10.44 | | | $ | 4.58 | | | $ | 8.24 | |
稀释 | $ | 10.29 | | | $ | 4.51 | | | $ | 8.09 | |
每股计算中使用的股份： | | | | | |
基本型 | 259,841 | | | 256,728 | | | 254,292 | |
稀释 | 263,396 | | | 260,673 | | | 259,185 | |
附注是综合财务报表的组成部分。
Vertex制药公司
综合全面收益表
(千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 净收入 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,087,103 | |
| 其他全面收益的变化： | | | | | |
| 未实现持有(亏损)有价证券收益，净额 | (169) | | | 1,039 | | | 58 | |
外币远期合约未实现(亏损)收益，税后净额#美元14.31000万，$7.02000万美元和$(7.1)分别为1.8亿美元和1.8亿美元 | (51,555) | | | (14,003) | | | 27,438 | |
| 外币折算调整 | (14,783) | | | 10,332 | | | 8,855 | |
| 其他综合(亏损)收入合计 | (66,507) | | | (2,632) | | | 36,351 | |
| 综合收益 | 2,645,140 | | | 1,174,178 | | | 2,123,454 | |
| 可归因于非控股权益的综合损失 | — | | | — | | | 9,793 | |
| 可归因于顶点的综合收益 | $ | 2,645,140 | | | $ | 1,174,178 | | | $ | 2,133,247 | |
附注是综合财务报表的组成部分。
Vertex制药公司
合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
| | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
资产 | | | |
流动资产： | | | |
现金和现金等价物 | $ | 5,988,187 | | | $ | 3,109,322 | |
有价证券 | 670,710 | | | 698,972 | |
应收帐款，净额 | 885,352 | | | 633,518 | |
盘存 | 280,777 | | | 167,502 | |
预付费用和其他流动资产 | 308,353 | | | 213,515 | |
流动资产总额 | 8,133,379 | | | 4,822,829 | |
财产和设备，净额 | 958,534 | | | 745,080 | |
商誉 | 1,002,158 | | | 1,002,158 | |
无形资产 | 400,000 | | | 400,000 | |
递延税项资产 | 882,779 | | | 1,190,815 | |
| 经营性租赁资产 | 325,564 | | | 88,202 | |
其他资产 | 49,394 | | | 69,381 | |
总资产 | $ | 11,751,808 | | | $ | 8,318,465 | |
负债与股东权益 | | | |
流动负债： | | | |
应付帐款 | $ | 155,139 | | | $ | 87,610 | |
应计费用 | 1,404,971 | | | 1,116,912 | |
其他流动负债 | 317,423 | | | 130,305 | |
流动负债总额 | 1,877,533 | | | 1,334,827 | |
长期融资租赁负债 | 539,042 | | | 538,576 | |
| 长期经营租赁负债 | 350,463 | | | 84,292 | |
长期或有对价 | 189,600 | | | 176,500 | |
其他长期负债 | 108,355 | | | 99,026 | |
总负债 | 3,064,993 | | | 2,233,221 | |
承诺和或有事项 | — | | | — | |
股东权益： | | | |
优先股，$0.01票面价值；1,000授权股份；无已发行和未偿还 | — | | | — | |
普通股，$0.01票面价值；500,000授权股份，259,890和258,993分别发行和发行的股票 | 2,599 | | | 2,589 | |
| 额外实收资本 | 7,894,027 | | | 7,937,606 | |
| 累计其他综合损失 | (68,480) | | | (1,973) | |
| 留存收益(累计亏损) | 858,669 | | | (1,852,978) | |
股东权益总额 | 8,686,815 | | | 6,085,244 | |
总负债和股东权益 | $ | 11,751,808 | | | $ | 8,318,465 | |
附注是综合财务报表的组成部分。
Vertex制药公司
股东权益和非控股权益合并报表
(千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 附加
实收资本 | | 累计
其他
综合收益(亏损) | | 留存收益(累计亏损) | | 顶点总数
股东权益 | | 非控制性
利息 | | 总计
股东权益 |
| 股份 | | 金额 | | | | | | |
| 余额，2017年12月31日 | 253,253 | | | $ | 2,512 | | | $ | 7,157,362 | | | $ | (11,572) | | | $ | (5,119,723) | | | $ | 2,028,579 | | | $ | 13,727 | | | $ | 2,042,306 | |
采用新会计准则的累积效应调整 | — | | | — | | | — | | | (24,120) | | | 33,349 | | | 9,229 | | | — | | | 9,229 | |
其他综合收益，税后净额 | — | | | — | | | — | | | 36,351 | | | — | | | 36,351 | | | — | | | 36,351 | |
净收益(亏损) | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,096,896 | | | 2,096,896 | | | (9,793) | | | 2,087,103 | |
| 普通股回购 | (2,094) | | | (21) | | | (350,022) | | | — | | | — | | | (350,043) | | | — | | | (350,043) | |
福利计划下普通股的发行 | 4,013 | | | 55 | | | 288,480 | | | — | | | — | | | 288,535 | | | — | | | 288,535 | |
基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 325,656 | | | — | | | — | | | 325,656 | | | — | | | 325,656 | |
解除合并时争夺非控制性权益 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (3,540) | | | (3,540) | |
其他VIE活动 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (394) | | | (394) | |
| 余额，2018年12月31日 | 255,172 | | | $ | 2,546 | | | $ | 7,421,476 | | | $ | 659 | | | $ | (2,989,478) | | | $ | 4,435,203 | | | $ | — | | | $ | 4,435,203 | |
采用新会计准则的累积效应调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (40,310) | | | (40,310) | | | — | | | (40,310) | |
其他综合亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | (2,632) | | | — | | | (2,632) | | | — | | | (2,632) | |
净收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,176,810 | | | 1,176,810 | | | — | | | 1,176,810 | |
| 普通股回购 | (1,046) | | | (10) | | | (186,010) | | | — | | | — | | | (186,020) | | | — | | | (186,020) | |
预扣员工税普通股 义务 | (28) | | | — | | | (5,995) | | | — | | | — | | | (5,995) | | | — | | | (5,995) | |
| 福利计划下普通股的发行 | 4,895 | | | 53 | | | 345,926 | | | — | | | — | | | 345,979 | | | — | | | 345,979 | |
基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 362,209 | | | — | | | — | | | 362,209 | | | — | | | 362,209 | |
| 余额，2019年12月31日 | 258,993 | | | $ | 2,589 | | | $ | 7,937,606 | | | $ | (1,973) | | | $ | (1,852,978) | | | $ | 6,085,244 | | | $ | — | | | $ | 6,085,244 | |
其他综合亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | (66,507) | | | — | | | (66,507) | | | — | | | (66,507) | |
净收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,711,647 | | | 2,711,647 | |
| — | |
| 2,711,647 | |
普通股回购 | (2,405) | | | (24) | | | (539,112) | | | — | | | — | | | (539,136) | | | — | | | (539,136) | |
预扣员工税普通股 义务 | (804) | | | (8) | | | (200,263) | | | — | | | — | | | (200,271) | | | — | | | (200,271) | |
福利计划下普通股的发行 | 4,106 | | | 42 | | | 262,726 | | | — | | | — | | | 262,768 | | | — | | | 262,768 | |
基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 433,070 | | | — | | | — | | | 433,070 | | | — | | | 433,070 | |
| 平衡，2020年12月31日 | 259,890 | | | $ | 2,599 | | | $ | 7,894,027 | | | $ | (68,480) | | | $ | 858,669 | | | $ | 8,686,815 | | | $ | — | | | $ | 8,686,815 | |
附注是综合财务报表的组成部分。
Vertex制药公司
合并现金流量表
(千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
经营活动的现金流： | | | | | |
| 净收入 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,087,103 | |
将净收入与经营活动提供的现金净额进行调整： | | | | | |
基于股票的薪酬费用 | 429,461 | | | 360,489 | | | 325,047 | |
折旧费用 | 109,515 | | | 106,941 | | | 72,420 | |
递延所得税(包括2018年发放估值免税额带来的好处) | 277,341 | | | 167,387 | | | (1,512,325) | |
股权证券收益 | (311,937) | | | (197,597) | | | (2,558) | |
| 增加或有对价的公允价值 | 13,100 | | | 4,459 | | | — | |
| 无形资产减值费用 | — | | | — | | | 29,000 | |
其他非现金项目，净额 | 78,832 | | | 16,942 | | | 33,579 | |
营业资产和负债变动情况： | | | | | |
应收帐款，净额 | (223,444) | | | (225,587) | | | (108,152) | |
盘存 | (132,014) | | | (64,047) | | | (31,965) | |
预付费用和其他资产 | (297,562) | | | 35,440 | | | 16,684 | |
应付帐款 | 51,276 | | | (22,785) | | | 36,554 | |
应计费用 | 122,198 | | | 172,881 | | | 302,755 | |
其他负债 | 425,092 | | | 37,997 | | | 22,144 | |
经营活动提供的净现金 | 3,253,505 | | | 1,569,330 | | | 1,270,286 | |
投资活动的现金流： | | | | | |
收购业务的付款，扣除收购的现金 | — | | | (1,154,212) | | | — | |
购买可供出售的债务证券 | (431,396) | | | (537,196) | | | (431,918) | |
可供出售债务证券的到期日 | 372,342 | | | 475,924 | | | 431,576 | |
出售股权证券 | 437,567 | | | 94,936 | | | — | |
| 购置物业和设备 | (259,798) | | | (75,451) | | | (95,449) | |
股权证券投资 | (19,327) | | | (39,319) | | | (83,471) | |
应收票据投资 | — | | | — | | | (15,000) | |
由于VIE解除合并，限制性现金减少 | — | | | — | | | (7,896) | |
投资活动提供(用于)的现金净额 | 99,388 | | | (1,235,318) | | | (202,158) | |
融资活动的现金流： | | | | | |
福利计划下普通股的发行 | 264,946 | | | 343,244 | | | 289,293 | |
普通股回购 | (539,136) | | | (186,020) | | | (350,043) | |
| 与为员工纳税义务预扣的普通股相关的付款 | (200,271) | | | (5,995) | | | — | |
| 融资租赁付款* | (42,275) | | | (39,185) | | | (33,388) | |
| 融资租赁收益** | 13,251 | | | 10,046 | | | 20,840 | |
其他融资活动 | (1,796) | | | 4,683 | | | 2,079 | |
融资活动提供的现金净额(用于) | (505,281) | | | 126,773 | | | (71,219) | |
汇率变动对现金的影响 | 20,552 | | | 1,643 | | | (6,182) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增长 | 2,868,164 | | | 462,428 | | | 990,727 | |
现金、现金等价物和限制性现金-期初 | 3,120,681 | | | 2,658,253 | | | 1,667,526 | |
现金、现金等价物和限制性现金-期末 | $ | 5,988,845 | | | $ | 3,120,681 | | | $ | 2,658,253 | |
| | | | | |
补充披露现金流信息： | | | | | |
支付利息的现金 | $ | 54,520 | | | $ | 55,554 | | | $ | 66,458 | |
缴纳所得税的现金 | $ | 191,776 | | | $ | 24,730 | | | $ | 12,402 | |
| 与建筑融资租赁义务有关的成本资本化* | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,389 | |
| 应收员工福利计划普通股发行 | $ | 642 | | | $ | 2,820 | | | $ | 86 | |
| | | | | |
*截至2018年12月31日的年度，金额与公司根据ASC 840承担的资本租赁和建筑融资租赁义务有关，租约，有效期至2018年12月31日。 |
附注是综合财务报表的组成部分。
Vertex制药公司
合并财务报表附注
A.企业性质和会计政策
业务
Vertex制药公司(“Vertex”或“公司”)投资于科学创新，以创造治疗严重疾病的变革性药物。该公司的业务重点是开发治疗囊性纤维化(“CF”)的疗法并将其商业化，并推进其他适应症的研究和开发计划。该公司销售的产品有TRIKAFTA/KAFTRIO(elexaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)、SYMDEKO/SYMKEVI(tezacaftor与ivacaftor联合使用)、Orkambi(Lumacaftor与ivacaftor联合使用)和Kalydeco(Ivacaftor)，这些药物被批准用于治疗囊性纤维化跨膜传导调节剂(“CFTR”)发生特定突变的CF患者
截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券美元。6.7十亿美元。该公司预计，销售其产品的现金流，加上现金、现金等价物和有价证券，将足以为其至少未来12个月的运营提供资金。
该公司面临同行业公司一样的风险，包括但不限于对其CF产品收入的依赖、竞争、临床试验结果和监管批准的不确定性、与药品定价和报销有关的不确定性、与国际扩张有关的不确定性、对专有技术保护的不确定性、遵守政府法规的需要、股价波动、对合作关系的依赖以及潜在的产品责任。
陈述的基础
随附的综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，反映了(I)本公司、(Ii)其全资子公司和(Iii)综合可变利益实体(“VIE”)的经营情况。2018年，本公司解除了对BioAxone Biosciences，Inc.(“BioAxone”)的合并，这是本公司自2014年以来一直整合的VIE。截至2020年12月31日及2019年12月31日，本公司并无任何合并VIE。所有重要的公司间余额和交易均已冲销。该公司在以下地区运营一医药分部。有关公司按地理区域划分的收入、主要客户和长期资产的全公司范围的披露，请参阅附注Q，“部门信息”。该公司对上一年合并财务报表中的某些项目进行了重新分类，以符合本年度的列报方式。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出某些估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表日期报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内的收入和费用。这些综合财务报表在以下方面做出了重大估计：(I)确定收入的交易价格；(Ii)对收购进行会计处理，包括无形资产、商誉和或有对价；(Iii)评估递延税项资产估值津贴和所得税拨备。该公司的估计基于历史经验和各种其他假设，包括在某些情况下管理层认为在这种情况下合理的未来预测。实际结果可能与这些估计不同。估计的变化反映在报告的结果中，在这段时间内，这些变化是已知的。
收入确认
当客户获得承诺的商品或服务的控制权时，公司确认收入。该公司记录的收入金额反映了它预期用来交换这些商品或服务的对价。该公司采用以下五步模式来确定这一数额：(I)确定合同中承诺的货物或服务；(Ii)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(Iii)交易价格的测量，包括可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给履约义务；以及(V)当公司履行每项履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。
客户公司只有在很可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务的情况下，才会将所谓的五步走模式应用于采购合同。一旦合同被确定在会计准则编纂(ASC)606的范围内，与客户签订合同的收入(“ASC 606”)在合同开始时，公司审查合同，以确定它必须履行哪些履约义务，以及这些履约义务中哪些是不同的。该公司确认在履行每项履约义务或履行该履约义务时分配给该履约义务的交易价格金额为收入。一般来说，公司的履约义务在某个时间点转移给客户，通常是在交货时。
产品收入，净额
该公司主要向美国(“美国”)数量有限的专业药房和专业分销商销售产品，这些分销商占其总收入的最大部分，并主要向专业分销商和零售连锁店以及医院和诊所进行国际销售，其中许多医院和诊所是政府所有或支持的(统称为其“客户”)。该公司在美国的客户随后将产品转售给患者和医疗保健提供者。当客户获得对公司产品的控制权时，公司确认销售产品的净收入，这通常发生在交付给客户时。该公司在美国的付款期限约为30天，与国际市场的普遍做法一致。
产品销售收入以净销售价格或“交易价格”计入，其中包括因(A)即时付款和分销费用的发票折扣、(B)政府和私人付款人回扣、退款、折扣和费用以及(C)患者自付援助计划的成本以及某些间接客户的其他激励措施而产生的可变对价估计。根据已赚取或将就相关销售申索的金额，为变动对价的估计建立准备金。如果应付给客户，准备金被归类为“应收账款净额”的减少额；如果应付给第三方，准备金被归类为“应计费用”。在适当的情况下，公司根据公司的历史经验、当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势等因素，利用期望值方法来确定可变对价估计的适当金额。行业数据和预测的客户购买和支付模式。交易价格中包含的可变对价金额可能会受到限制，只有在确认的累计收入很可能在未来一段时间内不会发生重大逆转的情况下，才会计入净产品收入中。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。如果实际结果与公司的估计不同，公司将调整这些估计，这将影响此类差异已知期间的产品净收入和收益。
发票折扣和配送费：公司通常为客户提供产品销售的发票折扣，以便及时付款，并支付分销服务费用，例如客户向公司提供的某些数据的费用。该公司估计，根据其经验，其客户将获得这些折扣和费用，并在确认这些收入时从其生产总值收入和应收账款中扣除全部折扣和费用。
返点、退款、折扣和费用：本公司与政府机构(其“第三方付款人”)签订合同，使产品有资格获得此类第三方付款人的购买或部分或全部补偿。该公司估计它将向第三方付款人提供的回扣、退款、折扣和费用，并在确认收入时从其生产总值中扣除这些估计金额。对于每种产品，公司根据(I)公司与这些第三方付款人签订的合同，(Ii)政府规定的折扣和费用，估计其将向第三方付款人提供的返点、退款和折扣总额
适用于政府资助的项目，(Iii)从公司客户那里获得的信息以及有关该产品付款人组合的其他第三方数据，以及(Iv)历史经验。
其他激励措施：该公司提供的其他激励措施包括由该公司向拥有保险并居住在允许自付缓解计划的州的商业保险患者提供自付缓解回扣。根据公司自付减免计划的条款，公司估计其每种产品的平均自付减免金额，以便建立适当的应计项目。
该公司作出对其产品净收入的确认有重大影响的重大估计和判断。该公司根据新信息调整其估计的回扣、退款和折扣，这些信息包括有关其产品的实际回扣、退款和折扣的信息。第三方付款人对回扣、退款和折扣的索赔经常在相关销售之后向公司提交，这可能会导致新信息知晓的时间段的调整。该公司在与前期销售相关的产品收入中的积分并不大，主要与回扣和折扣有关。
该公司不包括从客户那里收取的与产品销售有关的税款，并从收入中汇给政府当局。
合同责任
该公司记录的合同负债为#美元。191.5百万美元和$62.3截至2020年12月31日和2019年12月31日，分别与国际市场上政府所有和支持的客户签订的年度合同有关，这些合同限制了公司可以获得的年度报销金额。超过年度报销额度后，免费提供产品，这是一项物质权利。这些合同包括预付款和手续费。公司将收到的部分发货对价作为“其他流动负债”的一部分推迟到年度报销限额。递延金额在免费产品发货时确认为收入。该公司的产品收入合同包括一年或一年以下的履约义务。
公司在每个会计年度结束时的合同负债涉及在国际市场上有年度偿还限额的合同，其中与合同相关的年度期间与公司的会计年度不同。在这些市场，该公司确认与前几年履行的业绩义务有关的收入；然而，这些收入与在本年度开始前12个月以上履行的任何业绩义务无关。截至2020年12月31日、2019年及2018年12月31日止年度，本公司录得62.3百万，$24.9百万美元和$1.7年初记录为合同负债的收入分别为100万美元。
法语早期访问计划
2015年，公司开始在法国通过Early Access计划分销Orkambi，并一直与法国政府进行报销谈判，直到2019年11月，公司与法国政府就Orkambi达成协议，包括通过Early Access计划分销Orkambi。自公司开始在法国通过Early Access计划分销Orkambi以来，它预计根据发票金额收取的金额与通过Early Access计划分发的Orkambi的最终金额之间的差额将返还给法国政府。因此，该公司将与法国的Early Access计划有关的退款责任归类为其综合资产负债表上的“应计费用”。
从2018年第一季度到2019年第三季度，公司根据Early Access计划确认Orkambi在法国销售的净产品收入，交易价格反映了公司预计保留的对价估计，这些对价不会受到确认金额的重大逆转的影响。在确定是否应限制可变对价时，公司会考虑是否存在其控制之外的因素，可能导致收入大幅逆转。在作出这些评估时，本公司会考虑收入可能逆转的可能性和程度。
在与法国政府就Orkambi达成协议(包括2019年11月通过Early Access计划分发的Orkambi)后，公司更新了交易价格，以反映通过Early Access计划分发的Orkambi的最终金额。因此，公司确认净产品收入为
$155.82019年第四季度与前期Orkambi Early Access计划销售相关的600万美元，是因为通过这些计划分销的Orkambi的更新交易价格超过了公司之前对其预计保留的对价的估计，该对价将不会受到确认金额的重大逆转的影响。该公司于2020年向法国政府支付了最后一笔款项。
协作和版税收入
在截至2020年12月31日的三年中，该公司没有记录到重大的合作和特许权使用费收入；但在未来，它可能会确认通过合作研究、开发和/或商业化协议产生的合作收入。这些协议的条款通常包括向公司支付与以下一项或多项有关的款项：不可退还的预付许可费；开发和商业里程碑；研究和/或开发活动的资金；以及许可产品净销售额的特许权使用费。通过将商品或服务的控制权转让给合作者，在履行履行义务时确认收入。
对于每一项产生收入的合作研究、开发和/或商业化协议，公司确定所有实质性的履行义务，其中可能包括知识产权和专有技术、研发活动和/或过渡活动的许可。为了确定交易价格，除任何预付款外，公司在合同开始时使用期望值或最可能的金额方法估计可变对价金额，具体取决于与合同相关的事实和情况。该公司限制(减少)可变对价的估计，使以前确认的收入在整个合同有效期内很可能不会发生重大逆转。在确定是否应该限制可变对价时，管理层会考虑是否存在公司无法控制的因素，这些因素可能导致收入大幅逆转。在作出这些评估时，本公司会考虑收入可能逆转的可能性和程度。每个报告期都会根据需要重新评估这些估计数。
一旦确定了估计交易价格，就将金额分配给已确定的履约义务。交易价格通常在相对独立的销售价格基础上分配给每一项单独的履约义务。为了解释这些协议，该公司必须制定需要判断的假设，以确定独立的销售价格，其中可能包括(I)候选药物获得上市批准的可能性，(Ii)关于候选药物开发和商业化的时间和预期成本的估计，(Iii)对候选药物潜在产品销售的未来现金流的估计，以及(Iv)适当的折扣和税率。合同开始后，用于执行初始分配的独立销售价格不会更新。除非该公司估计某些履约义务不会在一年内得到履行，否则该公司在合同开始时的估计交易价格中不包括融资部分。
前期许可费：如果公司的知识产权许可被确定有别于安排中确定的其他履行义务，公司将根据许可规定的相对独立销售价格与安排的总销售价格相比，确认相关的不可退还的预付许可费用的收入。当许可转让给协作者，并且协作者能够使用许可并从中受益时，确认收入。对于与协议中确定的其他义务没有区别的许可，公司利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是在一段时间内还是在某个时间点得到履行。如果随着时间的推移，合并的履约义务得到履行，公司将采用适当的进度衡量方法，以确认来自不可退还的预付许可费的收入。*公司在每个报告期评估进度衡量标准，并在必要时调整绩效衡量标准和相关收入确认。
发展和监管里程碑付款：根据事实和情况，本公司可能会得出结论，认为在估计交易价格中计入某些里程碑是合适的，或者完全限制里程碑是合适的。在报告期内的交易价格中包括里程碑付款，即公司得出结论认为，该期间的记录收入很可能不会导致在未来期间确认的金额发生重大逆转。这可能导致某些里程碑的收入和相应的合同资产在实现里程碑之前的报告期内被记录。到目前为止还没有包括在交易价格中的里程碑付款受到完全限制，直到公司得出结论认为它们很可能实现，而且相关收入的确认将不会导致未来确认的金额发生重大逆转。本公司于每个报告期重新评估达成该等发展里程碑及任何相关限制的可能性，并于必要时调整其对整体交易价格的估计，包括已录得的合作收入金额。
研发活动/过渡服务：如果公司有权从其合作者那里获得特定研发费用的报销，并且确定其提供的相关服务代表一项重大权利，则该公司将这些服务作为单独的履约义务进行核算。该公司还根据毛收入或净收入列报的规定，决定研究和开发费用的报销是否应作为合作收入或研究和开发费用的抵销。本公司在履行相关业绩义务时，确认相应的收入或记录与研发费用的相应抵销。
基于销售的里程碑和版税付款：本公司的合作者可能被要求就未来商业产品的销售向本公司支付基于销售的里程碑或特许权使用费。本公司确认与基于销售的里程碑和特许权使用费相关的收入，当后者发生(I)实现协作者的基础销售或(Ii)满足与这些销售相关的任何履行义务时，在任何情况下，假设本公司的知识产权许可被视为与基于销售的里程碑和/或特许权使用费相关的主要项目，则本公司确认与基于销售的里程碑和/或特许权使用费相关的收入和/或特许权使用费发生在(I)实现协作者的基础销售或(Ii)履行与这些销售相关的任何履约义务时，公司确认与基于销售的里程碑和/或特许权使用费相关的收入。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括货币市场基金和有价证券。该公司将这些投资放在评级较高的金融机构，并根据政策限制任何一家金融机构的信用风险敞口。这些金额有时可能超过联邦保险的限额。该公司还维持着一项外币套期保值计划，其中包括与几家交易对手签订的外币远期合约。本公司并未经历任何与该等金融工具有关的信贷损失，亦不相信其面临任何与该等工具有关的重大信贷风险。
该公司还面临与其产品销售和合作者相关的应收账款带来的信用风险。本公司评估其每个客户的信誉，并确定其所有重要客户都是信誉良好的。到目前为止，该公司在收取应收账款方面没有出现重大亏损。本公司认为，截至2020年12月31日，其津贴(对其合并财务报表并不重要)是足够的。有关更多信息，请参阅附注Q，“细分信息”。
现金和现金等价物
本公司将购买之日原始到期日为三个月或以下的所有高流动性投资视为现金等价物。
有价证券
截至2020年12月31日，公司的有价证券包括对公允价值易于确定的可供出售债务证券和公司股权证券的投资。该公司在其综合资产负债表上将可用于为当前业务提供资金的有价证券归类为流动资产。在下列情况下，有价证券在综合资产负债表上被归类为长期资产：(I)处于未实现亏损状态超过一年，以及(Ii)本公司有能力并有意持有该等证券(A)直至账面价值收回及(B)持有该等资产。
期限可能超过一年。该公司的有价证券按公允价值列报。这些证券的公允价值基于相同或相似资产的报价。
该公司将可供出售债务证券的未实现收益(亏损)记录为“累计其他全面亏损”的一个组成部分，这是其综合资产负债表中股东权益的一个单独组成部分，直到这些损益实现为止。已实现损益(如有)使用特定的识别方法确定。
该公司在其综合经营报表中将其公司股本证券投资的公允价值变动记录为“其他收入(费用)净额”。已实现损益也包括在“其他收入(费用)，净额”中，是在原始加权平均成本的基础上确定的。
本公司于2016-13年度采用最新会计准则(“ASU”)。金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量截至2020年1月1日，亚利桑那州立大学(“ASU 2016-13”)，这对其合并财务报表没有重大影响。对于未实现损失头寸的可供出售债务证券，ASU 2016-13要求公司使用预期损失模型记录信用损失拨备，该模型取代了先前指导要求的已发生损失模型。信用损失限于一项投资的摊销成本超过其公允价值的金额。如果公司对投资的公允价值的估计增加，先前确认的信贷损失可能会在随后的几个时期减少。在决定是否记录信用损失时，公司会考虑发行人特定的信用评级和历史损失，以及当前的经济状况和对未来经济状况的预期。
应收帐款
根据公司客户将获得这些折扣和费用的经验，公司从应收账款中扣除发票折扣、及时付款和分销服务费。该公司对其信贷损失拨备的估计迄今并不显著，是根据现有的合同付款条款、历史付款模式、当前经济状况以及公司对未来经济状况的预期来确定的。
基于股票的薪酬费用
公司在相关的员工服务期间以直线方式支出员工限制性股票单位的公允价值和其他形式的基于股票的员工薪酬。基于股票的补偿费用根据授予日奖励的公允价值确定，并在每个期间进行调整，以反映实际没收和某些业绩条件的结果。
对于有业绩条件的奖励，除非满足业绩条件，否则不授予奖励，如果公司估计有可能达到业绩条件，公司将确认费用。如果本公司得出结论认为有可能归属，则确认从得出这一结论之日起至预计归属日期止的费用。
本公司向已为本公司服务若干年并符合若干年龄规定的雇员提供部分或全部加速授予此等股权奖励，惟须受若干条件(包括通知期)的规限，并可在非因故终止雇佣时给予该等奖励。大致5截至2020年12月31日，公司有30%的员工有资格部分或全部加速其任何股权奖励。公司确认在一个服务期内与这些奖励相关的基于股票的薪酬支出，这反映了合格员工是否有资格部分或全部加速归属。
研发费用
本公司发生的所有研究和开发费用，包括由研究和开发合作提供资金的金额。公司将公司为研发活动和费用支付的不可退还的预付款资本化，这些款项是在相关货物交付或提供相关服务时支付的。
研发费用包括公司在进行研发活动中发生的成本，包括工资和福利；基于股票的薪酬支出；外包服务和其他直接费用，包括临床试验和药物开发成本；合作支付；以及基础设施成本，包括设施成本和折旧费用。
盘存
该公司以成本较低或可变现净值对其存货进行估值。该公司按照先进先出的原则确定其库存成本，其中包括与材料和制造间接费用相关的金额。本公司在每个报告期内对资本化库存的可回收性进行评估，并在首次确认减值的期间将任何过剩和陈旧的库存减记至其可变现净值。采购存货所产生的运输和搬运成本在销售时资本化，并在合并经营报表的“销售成本”中记录。产品运输所发生的运输和搬运成本在合并经营报表中记为“销售成本”。
当相关候选药物被认为极有可能获得监管机构批准，并且相关成本预计可通过出售库存收回时，该公司将为启动候选药物销售做准备而产生的库存资本化。在决定是否将这些库存资本化时，除其他因素外，该公司还评估有关候选药物的安全性和有效性的信息、监管提交情况以及与监管机构的沟通情况，以及商业销售前景，包括当前或预期的竞争性药物的存在以及报销的可能性。此外，该公司还评估与制造候选药物相关的风险以及库存的剩余保质期。
财产和设备
财产和设备按扣除累计折旧后的成本入账。折旧费用一般在相关资产的预计使用年限内采用直线法进行记录，具体如下：
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| 描述 | | 预计使用寿命 |
| 建筑物及改善工程 | | 15至40年份 |
| 家具和设备 | | 7至10年份 |
| 租赁改进；融资租赁项下的资产 | | 资产的使用年限或关联租约的预计剩余期限中较短的一个 |
| 计算机和软件 | | 3至5年份 |
对资产的维护和维修不能改善或延长其使用寿命的费用计入运营费用。当资产报废或以其他方式处置时，这些资产和相关的累计折旧将从账目中冲销，由此产生的任何损益将反映在公司的综合经营报表中。如果在报告期内发现减值指标，本公司将对资产的公允价值进行评估，并按资产的账面净值或公允价值中较低者记录资产。
该公司将在应用程序开发阶段开发供内部使用的软件所产生的内部成本资本化。已资本化的内部开发软件成本的摊销在相关资产的使用年限内计入折旧费用。
租约
公司采用ASU 2016-02，租赁(主题842)(“ASC 842”)，截至2019年1月1日。根据ASC 842，本公司决定该安排在安排开始时是否包含租约。如果在一项安排中确定了租赁，本公司将在其综合资产负债表上确认使用权资产和负债，并确定该租赁应被归类为融资租赁还是经营租赁。本公司不会就租期少于12个月的租赁确认资产或负债。
如果租赁开始时符合下列任何一项标准，则该租赁符合融资租赁的条件：(1)租赁资产的所有权在租赁期结束前转让给公司；(2)公司持有购买租赁资产的选择权，该期权是合理确定将行使的；(3)租赁期是剩余资产的大部分
(I)租赁资产的经济年限；(Iv)租赁付款总额的现值实质上等于或超过租赁资产的全部公允价值；或(V)租赁资产的性质是专门的，以至于预计在租赁期结束时将无法为出租人提供其他用途。所有其他租约均记录为经营租约。
融资及经营租赁资产及负债于租赁开始日按租赁期间的租赁付款现值按租赁隐含的贴现率确认。如果隐含利率不容易确定，本公司将在租赁开始日利用其递增借款利率。经营租赁资产根据预付或应计租赁付款进行进一步调整。经营性租赁付款采用直线法作为租赁期内的经营性费用列支。融资租赁资产按相关资产的使用年限或租赁期限较短的时间，采用直线法摊销为折旧费用。融资租赁付款分为(I)计入计入利息支出的部分和(Ii)减少与租赁相关的融资负债的部分。
本公司在决定将哪些租赁付款计入其租赁资产和负债的计算时，没有将租赁和非租赁组成部分分开。可变租赁付款在发生时计入费用。如果租约包括延长或终止租约的选择权，公司在合理确定将行使选择权的情况下，将选择权反映在租赁期内。
融资租赁计入“财产和设备净额”、“其他流动负债”和“长期融资租赁负债”，经营租赁计入公司综合资产负债表的“经营租赁资产”、“其他流动负债”和“长期经营租赁负债”。
2018年，在2019年1月1日采用ASC 842之前，本公司应用建造到西装会计，并被视为其在波士顿和圣地亚哥的租赁公司总部和圣地亚哥研究场地的所有者，为此，本公司确认了建筑物使用年限内的折旧费用，并计入了相应建筑融资租赁义务的利息。
所得税
递延税项资产和负债是根据财务报表账面金额与资产和负债的所得税基础之间的暂时性差异而产生的预期未来税项后果确认的。如果根据现有证据，部分或全部递延税项资产很可能无法变现，则对任何递延税项净值资产计入估值拨备。本公司会定期重新评估其递延所得税资产的估值免税额，权衡正面及负面证据，以评估其递延税项资产的可收回程度。除其他事项外，该公司在此次定期评估中还包括其最近的财务表现和未来预测。
本公司通过规定对纳税申报表中已采取或预期采取的税收状况进行财务报表确认和计量的最低确认门槛和计量属性，记录与不确定税收状况有关的负债。该公司不认为目前悬而未决的任何这种不确定的税务状况将对其综合财务报表产生重大不利影响。
可变利息实体
公司审查每个合作协议，根据这些协议许可协作者拥有的资产，以确定其是否通过与协作者的许可协议拥有可变利益，以及可变利益是否为整个协作者的可变利益。在评估公司是否对合作者整体拥有可变权益时，公司会考虑并判断实体的目的和设计、授权资产对合作者的价值、合作者总资产的价值以及合作者的重大活动。如果本公司在合作者整体上拥有可变权益，本公司将根据多个因素评估本公司是否为VIE的主要受益者，这些因素包括(I)哪一方有权指导对VIE的经济表现影响最大的活动；(Ii)根据合作协议，各方的合同权利和责任；以及(Iii)哪一方有义务承担VIE的损失或有权从VIE中获得可能对VIE产生重大影响的利益，这些因素包括：(I)哪一方有权指导对VIE经济表现影响最大的活动；(Ii)根据合作协议，各方的合同权利和责任；以及(Iii)哪一方有义务承担VIE的损失或有权从VIE获得可能对VIE产生重大影响的利益。如果公司在合作协议开始时确定自己是VIE的主要受益者，则该合作将被视为业务合并，并且公司将VIE的财务报表合并到公司的合并财务报表中。按季度计算，
本公司评估其是否继续是任何合并VIE的主要受益者。如果本公司确定其不再是合并VIE的主要受益人，或不再在VIE中拥有可变权益，它将在作出决定的期间解除VIE的合并。
正在进行的研发资产和或有付款的公允价值
该公司用来估计正在进行的研究和开发资产以及根据合作和收购进行的或有付款的公允价值的现值模型包含了重要的假设。
该公司与正在进行的研究和开发资产有关的贴现现金流模型包括：(I)关于候选药物获得上市批准的可能性的假设；(Ii)候选药物开发和商业化的时机和预期成本；(Iii)对候选药物潜在产品销售的未来现金流的估计；以及(Iv)适当的折扣和税率。
该公司根据行业数据对实现与或有付款(可能包括里程碑付款、特许权使用费和期权付款)公允价值相关里程碑的可能性进行估计。与或有付款有关的贴现现金流模型中包含的估计还包括：(I)关于相关开发和商业里程碑的时间和特许权使用费的估计，(Ii)以及适当的贴现率。有关详细信息，请参阅附注D，“公允价值计量”。
进行中的研发资产
该公司记录了截至业务合并交易日期的正在进行的研发资产的公允价值。这些资产中的每一项都被记为无限期无形资产，并保留在公司的综合资产负债表上，直到其基础项目完成或资产减值。如果资产减值或被遗弃，相关无形资产的账面价值将减记至其公允价值，并在减值发生期间计入减值费用。如果项目完成，相关无形资产的账面价值将作为“销售成本”的一部分在项目完成期间开始的资产剩余估计寿命内摊销。自10月1日起，每年对正在进行的研发资产进行减值测试，如果存在指标或情况变化表明可能存在减值，则会更频繁地进行测试。
在不符合美国公认会计原则(GAAP)规定的业务合并且未来没有替代用途的交易中收购的正在进行的研究和开发，在收购期间计入“研究和开发费用”。
商誉
在企业合并中收购的资产和承担的负债的收购价与公允价值之间的差额计入商誉。自10月1日起，每年对商誉进行减值评估，如果存在指标或情况变化表明可能存在减值，则会更频繁地评估商誉。如中所述陈述的基础上图中，该公司拥有一运营部门，制药，这是它唯一的报告部门。
解固
当某些事件发生时，本公司会定期评估其是否不再拥有其附属公司(包括合并的VIE)的控股权。如果该公司确定它不再拥有控股权，该子公司将被解除合并。本公司根据(I)(A)收到的任何代价的公允价值、(B)在前附属公司保留的任何非控制投资的公允价值和(C)在被解除合并的附属公司的任何非控股权益的账面金额减去(Ii)前附属公司资产和负债的账面价值之间的差额，在解除合并日期记录解除合并的收益或亏损，该差额为(I)收到的任何代价的公允价值、(B)在前附属公司保留的任何非控制投资的公允价值的总和。
停产运营
本公司评估解除合并是否需要在解除合并日期的综合财务报表中作为非持续经营列报。这一评估是基于是否解除固结
代表已经或将对公司的运营或财务业绩产生重大影响的战略转变。如果公司确定解除合并需要在解除合并之日或之后一年期间的任何时候作为非持续经营列报，它将在当前和比较期间的财务报表中将以前的子公司作为非持续经营列报。
嵌入导数
如果衍生工具在发行日与宿主工具没有明确和密切的关联，嵌入衍生品必须从宿主工具中分离出来，并按公允价值记录。截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司没有任何需要在合并资产负债表上记录的重大嵌入式衍生品。
套期保值活动
该公司确认根据美国公认会计原则(外币远期合约)指定并符合条件的对冲工具的公允价值，作为综合资产负债表上的资产或负债。这些工具的公允价值变动在每个期间作为未实现损益计入“累计其他综合亏损”，直至预测的标的交易发生为止。这些外币远期合约的未实现损益分别计入公司综合资产负债表中的“预付费用和其它流动资产”或“其它资产”和“其它流动负债”或“其它长期负债”，具体取决于合同到期前的剩余时间。这类合同有效部分的已实现损益在合并营业报表中的“产品收入，净额”中确认，同时确认受套期汇率变动影响的产品收入。本公司将套期保值工具的现金流与套期保值项目的现金流归类在同一类别。
本公司若干套期保值工具须遵守主要净额结算安排，以降低与其交易对手进行此类交易所产生的风险。该公司将其外币远期合约的未实现损益在其综合资产负债表内按毛数列报。
公司还签订合同到期日以下的外币远期合同。一个月旨在减轻外汇汇率变化对货币资产和负债(包括公司间余额)的影响。根据美国公认会计原则，这些合约不被指定为对冲工具。这类合同的已实现损益在每期合并经营报表中的“其他收入(费用)净额”中确认。
重组费用
本公司根据负债发生期间的公允价值估计，记录与退出和处置活动相关的成本和负债。公司的退出和处置活动主要与公司的设施有关，但在某些情况下也包括解雇员工。该公司对与其设施义务相关的持续净成本负债的初步估计在停止使用之日按公允价值记录。本公司每季度评估和调整这些负债，以适应情况的变化。公司对这些负债估计的变化被记录为额外的重组费用(贷方)。这些成本包括在公司综合经营报表的“重组费用(收入)”中。
综合收益
综合收益包括净收益和其他综合收益(亏损)，其中包括外币换算调整以及外币远期合约和某些有价证券的未实现损益。为了全面披露收益，公司记录了与外币远期合同和某些有价证券的未实现损益相关的所得税拨备或收益。本公司没有记录与累计换算调整相关的所得税拨备或收益，因为本公司打算将未分配收益永久再投资于其外国子公司。
外币兑换和交易
该公司的大部分业务发生在以美元为其职能货币的实体中。使用美元以外的功能货币的公司实体的资产和负债按年底时的有效汇率换算成美元。这些实体的收入和费用金额使用该期间的平均汇率进行折算。外币折算产生的未实现净损益计入“累计其他综合亏损”。净外币汇兑交易损失包括在公司综合经营报表的“其他收入(费用)净额”中，为#美元。16.1百万，$5.2百万美元和$1.12020年、2019年和2018年分别为100万。这些净外币汇兑损失是在扣除外币远期合约的影响后列报的，这些远期合约旨在减轻它们对公司综合经营报表的影响。
Vertex普通股股东应占每股净收益
Vertex普通股股东应占的基本和稀释后每股净收入按照参与证券所需的两级法列报。根据公司修订和重订的2006年股票和期权计划授予的未归属限制性股票享有与其他已发行普通股平等基础上获得股息的不可剥夺的权利。因此，这些未归属的限制性股票被认为是两类方法下的参与证券。于2020及2019年，本公司在该计划下并无大量已发行限制性股票：因此，两类法不影响其截至2020年及2019年12月31日止年度的Vertex普通股股东应占基本及摊薄每股净收入。
根据两类法，收益分配给(I)Vertex普通股(不包括未归属的限制性股票)和(Ii)参与证券，基于它们各自在此期间已发行的加权平均股票。潜在稀释股票是假定行使流通股期权(其收益随后被假定用于使用库存股方法回购流通股)而产生的。
Vertex公司普通股股东应占每股基本净收入以该期间已发行普通股的加权平均数为基础，不包括已发行但尚未归属的限制性股票(如果有的话)。Vertex公司普通股股东应占每股摊薄净收入的计算依据是当期已发行普通股的加权平均数量加上影响稀释期间已发行的额外加权平均普通股等值股票。
最近采用的会计准则
内部使用软件
2018年，财务会计准则委员会(FASB)发布了ASU 2018-15，无形资产-商誉和其他-内部使用软件(子主题350-40)：客户对作为服务合同的云计算安排中发生的实施成本的核算(“ASU 2018-15”)，明确了云计算安排中实施成本的核算。ASU 2018-15于2020年1月1日生效。采用ASU 2018-15年度导致公司合并资产负债表上记录的额外资产微不足道。
公允价值计量
2018年，FASB发布了ASU 2018-13，公允价值计量(主题820)：披露框架-公允价值计量披露要求的变化(“ASU 2018-13”)，修改了公允价值计量的披露要求。ASU 2018-13于2020年1月1日生效。公司采用ASU 2018-13导致了与公司3级投入相关的额外披露。有关详细信息，请参阅附注D，“公允价值计量”。
信用损失
2016年，FASB发布了ASU 2016-13年度报告，其中要求实体记录包括应收贸易账款在内的某些金融工具的预期信用损失，作为一项津贴，反映实体目前对预计将发生的信用损失的估计。对于未实现亏损头寸的可供出售债务证券，ASU 2016-13要求
记录，而不是减少投资的摊销成本。ASU 2016-13于2020年1月1日生效。采用ASU 2016-13年度并未对公司的综合财务报表产生重大影响。
租约
2019年1月1日，本公司采用修改追溯法采用ASC 842。在2018年12月31日之前，该公司采用逐件建造会计，并被视为其在波士顿的租赁公司总部和在圣地亚哥的研究场地的所有者，为此，该公司确认了建筑物使用年限内的折旧费用，并计入了相应建筑融资租赁义务的利息。根据于2019年1月1日生效的经修订指引，本公司将该等楼宇作为融资租赁入账，导致各租期约15年的折旧开支增加，而这些租期明显短于楼宇40年的使用年限。经修订的指引还减少了每个融资租赁期最初几年的计入利息支出。截至2019年1月1日，本公司录得累计效果调整，使其“累计亏损”增加$40.3100万美元与其建造到西装租赁的调整相关。有关详情，请参阅上述“租约”。
收入确认
2018年1月1日，公司采用ASC 606，对截至采用日未完成的所有合同采用修改后的追溯采纳法。 根据公司对截至2018年1月1日的现有客户合同的审查，公司得出结论，采用ASC 606对其合并财务报表产生的唯一重大影响与法国Early Access计划下的Orkambi发货有关。在采用ASC 606之前，该公司没有确认在法国通过Early Access计划销售Orkambi获得的收入，因为价格不是固定的，也不能根据正在进行的定价讨论的状况确定。截至2018年1月1日，本公司记录了对其累计亏损$的累计影响调整8.3与采用ASC 606相关的1000万美元，这主要是公司预计将保留的与这些发货相关的对价金额，扣除之前递延的与这些发货相关的成本后，这些对价将不会受到确认金额的重大逆转。
股权投资
2018年1月1日，本公司采用ASU 2016-01，金融资产和金融负债的确认与计量(“ASU 2016-01”)，采用规定的修改-追溯采用方法。根据ASU 2016-01年度，权益投资(根据权益会计方法入账或导致被投资人合并的权益投资除外)按公允价值计量，公允价值变动在净收入中确认。截至2018年1月1日，公司持有上市交易股权投资和按成本法核算的股权投资。因此，在2018年，该公司录得$25.1截至2017年12月31日，对与其上市股权投资相关的“累计亏损”进行的累计效果调整，相当于截至2017年12月31日在“累计其他综合亏损”中记录的未实现收益(税后净额)。
近期发布的会计准则
所得税
2019年，FASB发布了ASU 2019-12，所得税(话题740)(“ASU 2019-12年”)，简化了所得税的核算。ASU 2019-12于2021年1月1日生效。本公司预计采用ASU 2019-12年度不会对其合并财务报表产生重大影响。
B.协作安排
该公司已经签订了许多协议，根据这些协议，它与第三方在研究、开发和商业化项目上进行合作，包括许可证内和许可证外协议。
许可内协议
该公司已经签订了一些许可协议，以促进和获得与其研究和早期开发活动相关的技术和服务。公司通常被要求在签署许可协议时支付预付款；在实现某些产品研究、开发和商业化目标时支付开发、监管和商业化里程碑付款；以及就合作产生的商业产品的未来销售(如果有)支付特许权使用费。
根据其许可协议的条款，该公司的合作者通常领导发现工作，该公司领导与推进任何候选药物相关的所有临床前、开发和商业化活动，并为所有费用提供资金。
该公司通常可以通过向其合作者提供提前通知来终止其许可内协议；所需的通知时长取决于根据许可协议开发的任何产品是否已获得市场批准。本公司的许可协议可由任何一方因另一方的重大违约而终止，但须遵守通知和补救条款。除非提前终止，否则这些许可协议通常一直有效，直到所有国家/地区的所有产品的版税期限和所有付款义务到期之日为止。
CRISPR治疗公司
2015年，该公司与CRISPR治疗股份公司及其附属公司(“CRISPR”)签订了一项战略合作、选择权和许可协议(“CRISPR协议”)，利用CRISPR-Cas9基因编辑技术合作发现和开发针对人类疾病潜在遗传病因的潜在新疗法。该公司拥有许可某些目标的独家权利。2019年第四季度，该公司支付的总金额为30.0百万美元独家许可三根据CRISPR协议，基于CRISPR-CAS9的目标，包括CF。公司记录了$30.02019年第四季度支付的期权总金额为百万美元，用于“研发费用”。对于每个三公司选择许可的目标，CRISPR有可能获得额外的$410.0开发、监管和商业里程碑以及产品净销售额的特许权使用费。
于二零一七年，本公司根据CRISPR协议的条款与CRISPR订立共同开发及共同商业化协议，根据该协议，本公司与CRISPR正共同开发CTX001，并将共同商业化CTX001(“CTX001共同商业化协议”)，以治疗血红蛋白疾病，包括治疗镰状细胞病及β地中海贫血。作为合作的一部分，该公司和CRISPR平分所有与潜在的血红蛋白病治疗相关的开发成本和潜在的全球收入。该公司的结论是，CTX001合作协议是一项成本分摊安排，这导致该安排的净影响在其综合经营报表的“研究和开发费用”中记录。在截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，与CTX001共同合作协议相关的净支出为$50.6百万，$30.1百万美元和$19.7分别为百万美元。
2019年7月，本公司与CRISPR签订了单独的战略协作和许可协议(“CRISPR DMD/DM1协议”)。根据这项协议，公司获得了CRISPR现有和未来Duchenne肌营养不良症(“DMD”)和强直性肌营养不良1型(“DM1”)知识产权的全球独家许可，公司预付了1美元。175.0一百万给CRISPR。本公司的结论是，收购的正在进行的研发在未来没有任何替代用途，并于2019年第三季度记录了预付的“研发费用”。在2020年，该公司记录了$25.0与CRISPR根据CRISPR DMD/DM1协议赚取的临床前里程碑相关的“研究和开发费用”为100万美元。CRISPR有可能获得高达美元的额外资金。800.0DMD和DM1计划的研究、开发、监管和商业里程碑以及产品净销售额的特许权使用费。CRISPR可以选择在全球范围内共同开发和共同商业化所有DM1产品，并放弃与
DM1程序。该公司为与合作相关的所有费用提供资金，但CRISPR进行的特定指南RNA研究的研究费用除外，该费用由公司和CRISPR平分。
Kymera治疗公司。
2019年5月，该公司与Kymera治疗公司(“Kymera”)签订了一项战略研发合作协议，以针对多个目标推进小分子蛋白质降解剂的发展。Kymera的专有平台技术正在协作活动中应用，以换取#美元的预付款。50.0百万本公司有权独家授权六蛋白质目标，Kymera可能为每个目标获得高达$170.0支付金额为100万美元，包括开发、监管和商业里程碑以及产品净销售额的特许权使用费。除了预付款外，该公司还购买了#美元。20.0上百万的Kymera的优先股。该公司确定，其对Kymera优先股的投资的公允价值约为#美元，而Kymera的优先股没有易于确定的公允价值。20.0百万当Kymera在2020年成为一家上市公司时，优先股转换为普通股。
该公司确定，Kymera合作协议的公允价值基本上全部归因于正在进行的研究和开发，没有收购任何构成业务的实质性流程。该公司得出结论认为，收购的正在进行的研究和开发将来没有任何其他用途，并记录了#美元。50.02019年预付百万元的“研发费用”。
莫德纳股份有限公司(Modelna，Inc.)
2016年，该公司与现代公司(“现代”)签订了一项战略合作和许可协议，根据该协议，双方正在寻求确定和开发治疗CF的信使核糖核酸(“mRNA”)疗法。
2020年9月，该公司与莫德纳签订了一项新的战略合作和许可协议(“2020莫德纳协议”)，旨在发现和开发脂质纳米颗粒和mRNA，这些纳米颗粒和mRNA可以为治疗CF的肺细胞提供基因编辑疗法。根据2020年的“现代纳协定”，现代纳收到了#美元的预付款。75.01000万美元，并有资格获得最高$380.02000万美元用于开发、监管和商业里程碑，以及产品净销售额的特许权使用费。该公司确定，2020年现代协议的公允价值基本上全部归因于正在进行的研究和开发，没有收购任何构成业务的实质性流程。本公司的结论是，收购的正在进行的研究和开发在未来没有任何替代用途，并于2020年第三季度记录了“研究和开发费用”的预付款。
其他许可内协议
除了上述合作安排外，该公司还签订了其他许可内协议，它认为这些协议对其合并财务报表并不单独重要。除上述付款外，公司记录的预付款、期权付款和里程碑付款共计#美元。84.62020年为100万美元，63.32019年为100万美元，46.92018年的600万美元用于“研发费用”，其中包括一美元40.02020年，向Skyhawk Treateutics，Inc.(“SkyHawk”)支付100万美元的预付款。
对于Skyhawk和其他几个对公司合并财务报表没有重大意义的许可内协议，公司确定每个协议的公允价值几乎全部可归因于正在进行的研究和开发，没有收购任何构成业务的实质性流程。该公司的结论是，与协议相关的已收购的正在进行的研究和开发在未来没有任何其他用途，并将预付款的相关部分记入“研究和开发费用”。请参阅附注D“公允价值计量”和附注E“有价证券和股权投资”，了解有关该公司对其合作者的投资的更多信息。
可变利息实体(VIE)
该公司向这些第三方合作者授予了某些候选药物的权利，这导致第三方的财务报表合并到公司的合并财务报表中，作为以下项目的VIE
特定的时间段。最近，本公司从截至2018年12月31日的合并财务报表中解除了BioAxone的财务报表。自2018年12月31日以来，该公司没有将VIE并入其财务报表。
生物轴心生物科学公司(BioAxone Biosciences，Inc.)
2014年，公司与BioAxone签订了许可和合作协议(“BioAxone协议”)，从而将BioAxone合并为VIE。
2018年10月，公司宣布将根据临床试验数据安全监测委员会的建议和公司对中期数据的审查，停止VX-210的临床开发，并终止VX-210的2b期临床试验。2018年12月，该公司通知BioAxone它打算终止BioAxone协议，并签署了一份新闻稿，立即允许BioAxone在未经公司同意的情况下控制其VX-210以外的神经项目的开发。由于这一决定，公司记录了$29.0与VX-210有关的可归因于非控股权益的减值费用为100万英镑。
因此，公司于2018年12月31日解除了BioAxone的合并，因为它确定它不再是BioAxone的主要受益者，因为它不再有权指导BioAxone的重大活动。解除合并的净影响对该公司的综合业务表并不重要。本公司截至2018年12月31日止年度的非控股权益应占净亏损为$9.8百万
非许可协议
该公司已经签订了许可协议，根据该协议，该公司拥有将某些候选药物的许可权授予第三方合作者的权利。根据这些非许可协议，该公司的合作者将承担与这些候选药物的持续开发相关的所有费用，并获得这些候选药物的开发和商业化权利。根据协议条款的不同，公司的合作者可能被要求支付预付款、里程碑式的付款，并可能被要求在某些产品研发目标实现后支付预付款，也可能被要求为合作产生的商业产品的未来销售(如果有的话)支付版税。与这些协作相关的终止条款通常与上述与公司许可内协议相关的条款相同。
默克·卡加(Merck KGaA)，达姆施塔特，德国
2017年1月，本公司与德国达姆施塔特市的默克KGaA公司(“被许可人”)签订了战略合作和许可协议(“肿瘤学协议”)。根据肿瘤学协议，该公司授予被许可人进行研究、开发和商业化的全球独家许可四肿瘤学研究和开发计划包括二以DNA损伤修复为目标的临床阶段计划：其共济失调毛细血管扩张和RAD3相关蛋白激酶抑制剂计划，或ATR计划，包括VX-970和VX-803，以及其DNA依赖蛋白激酶抑制剂计划，或DNA-PK计划，包括VX-984。此外，该公司授予被许可人全球独家经营权二临床前项目。
肿瘤学协议规定被许可人向该公司预付#美元。230.0根据2017年适用的多元安排会计准则，这笔收入被记录为“合作和特许权使用费收入”。截至2017年12月31日，公司与肿瘤学协议相关的所有活动基本完成。
2018年12月，本公司与德国达姆施塔特的Merck KGaA公司签订了一项协议(“DNA-PK协议”)，根据该协议，本公司从其DNA-PK计划中授权两个Lead Vertex DNA-PK化合物用于基因整合领域的六个特定适应症。为了换取在基因整合领域研究、开发和商业化特定适应症的DNA-PK计划的全球独家许可证，该公司预付了#美元。65.0百万德国达姆施塔特的默克KGaA公司有可能获得更多的里程碑，主要涉及各个市场的批准和报销，以及产品净销售额的特许权使用费。
该公司对DNA-PK协议进行了评估，并得出结论，该协议是根据ASC 606对肿瘤学协议的修改。截至2018年12月，当本公司签订DNA-PK协议时，本公司已
虽然该公司没有履行其在肿瘤学协议项下的义务，但肿瘤学协议是根据ASC 606规定的一份开放合同，因为该公司可以从肿瘤学协议项下许可项目的商业化中获得未来的特许权使用费付款。
在申请ASC 606时，本公司确定，根据DNA-PK协议授予的许可证与本公司根据肿瘤学协议授予的许可证不同，因为两个Lead Vertex DNA-PK化合物的许可证是可以区分的，因为公司能够通过其内部开发和商业化基因编辑领域六种命名适应症中的两个Lead Vertex DNA-PK化合物的能力从许可证中受益，并且许可证不依赖于德国Darmstadt的Merck KGaA公司提供任何专门的此外，根据DNA-PK协议授予本公司的两个Lead Vertex DNA-PK化合物的许可与本公司根据肿瘤学协议授予的许可不同，因为许可中传达的权利不同，双方都有能力从许可中自行获得商业利益。此外，可归因于两个Lead Vertex DNA-PK化合物许可的对价代表公允价值。因此，该公司决定将DNA-PK协议作为一个单独的协议进行核算。
该公司确定，DNA-PK协议的几乎所有公允价值都归因于一项不构成业务的正在进行的研究和开发资产。该公司得出结论认为，收购的正在进行的研究和开发将来没有任何其他用途，并记录了#美元。65.0相应地在2018年支付百万美元的“研发费用”。
扬森制药公司(Janssen PharmPharmticals，Inc.)
2014年，本公司与扬森制药公司(“扬森”)签订了一项协议。2020年第三季度，Janssen根据吡莫地夫的第三阶段临床试验结果，行使了终止其独家全球许可证，开发和商业化某些治疗流感的候选药物的权利。
囊性纤维化基金会
该公司有一项研究、开发和商业化协议，该协议最初于2004年与囊性纤维化基金会签订，作为囊性纤维化基金会治疗公司的利益继承人。该协议最近一次修订是在2016年。根据经修订的协议，公司同意就2014年3月1日至2016年8月31日期间首次合成和/或测试的某些化合物(包括elexaftor)的潜在销售支付从低至个位数到中位数的特许权使用费，并就2014年2月28日或之前首次合成和/或测试的所涵盖化合物(包括Kalydeco(Ivacaftor)、Orkambi(Lumacaftor与iEffaftor))支付从个位数到十几岁的分级特许权使用费对于Orkambi、SYMDEKO/SYMKEVI和TRIKAFTA/KAFTRIO(elexaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)等组合产品，销售额平均分配给组合产品中的每种活性药物成分。
C.每股收益
Vertex公司普通股股东应占的每股基本净收入以该期间已发行普通股的加权平均数为基础。采用库存股方法的Vertex公司普通股股东应占每股摊薄净收益是根据当期已发行普通股的加权平均数加上影响稀释期间已发行的额外加权平均普通股等值股票计算得出的。
下表列出了截至该期间的每股基本净收益和稀释后净收益的计算方法：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (单位为千，每股除外) |
可归因于Vertex每股普通股的基本净收入计算： | | | | | |
Vertex普通股股东应占净收益 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,896 | |
减去：分配给参与证券的未分配收益 | — | | | — | | | (501) | |
Vertex普通股股东应占净收益-基本 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,395 | |
| | | | | |
基本加权平均已发行普通股 | 259,841 | | | 256,728 | | | 254,292 | |
可归因于Vertex每股普通股的基本净收入 | $ | 10.44 | | | $ | 4.58 | | | $ | 8.24 | |
| | | | | |
可归因于Vertex每股普通股的稀释净收入计算： | | | | | |
Vertex普通股股东应占净收益 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,896 | |
减去：分配给参与证券的未分配收益 | — | | | — | | | (492) | |
Vertex普通股股东应占净收益-稀释 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,404 | |
| | | | | |
用于计算每股普通股基本净收入的加权平均股数 | 259,841 | | | 256,728 | | | 254,292 | |
潜在稀释证券的影响： | | | | | |
| 股票期权 | 1,801 | | | 2,231 | | | 2,913 | |
限制性股票单位(包括PSU)和限制性股票 | 1,741 | | | 1,700 | | | 1,963 | |
员工购股计划 | 13 | | | 14 | | | 17 | |
加权平均数-用于计算稀释后每股普通股净收入的股票 | 263,396 | | | 260,673 | | | 259,185 | |
可归因于Vertex每股普通股的稀释后净收益 | $ | 10.29 | | | $ | 4.51 | | | $ | 8.09 | |
在计算Vertex普通股股东应占每股净收益时，公司没有将下表中的证券计算在内，因为这将在每个时期产生反稀释效应。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 股票期权 | 312 | | | 2,833 | | | 2,217 | |
| 未归属限制性股票单位(包括PSU)和限制性股票 | 257 | | | 6 | | | 5 | |
D.公允价值计量
本公司金融资产和负债的公允价值反映了本公司对本应在计量日在市场参与者之间有序交易中因出售该等资产而收到的金额或因转移该等负债而支付的金额的估计。在计量其资产和负债的公允价值时，公司力求最大限度地利用可观察到的投入(从本公司以外的独立来源获得的市场数据)，最大限度地减少使用不可观察到的投入(公司对市场参与者如何为资产和负债定价的假设)。以下公允价值等级用于根据可观察到的投入和不可观察到的投入对资产和负债进行分类，以确定公司金融资产和负债的公允价值：
| | | | | |
一级： | 相同资产或负债在活跃市场上的报价。资产或负债的活跃市场是指资产或负债的交易发生的频率和数量足以持续提供定价信息的市场。 |
第二级： | 可观察到的输入，而不是一级输入。二级投入的例子包括活跃市场上类似资产或负债的报价，以及不活跃市场上相同资产或负债的报价。 |
第三级： | 基于公司对市场参与者将用于为资产或负债定价的假设的评估，无法观察到的投入。 |
公司的投资策略以保本为重点。本公司投资于符合本公司投资政策中概述的信用质量标准的工具。这项政策还限制了任何一种发行或类型的票据的信用风险敞口。该公司的战略投资与管理其其它现金、现金等价物和有价证券的投资政策分开进行，如附注E“可销售证券和股权投资”中所述。此外，该公司使用外币远期合约，旨在减轻外汇汇率变化对其综合经营报表的影响。
截至2020年12月31日止三年内，本公司并无记录任何与其金融资产相关的非暂时性减值费用。
下表列出了本公司的金融资产和负债，这些资产和负债须按公允价值层次中的级别进行公允价值计量(不包括#美元)。2.810亿美元和2.3截至2020年12月31日和2019年12月31日的现金分别为10亿美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日 | | 截至2019年12月31日 |
| | | 公允价值层次 | | | | 公允价值层次 |
| 总计 | | 1级 | | 二级 | | 3级 | | 总计 | | 1级 | | 二级 | | 3级 |
| (千) |
按公允价值列账的金融工具(资产头寸)： | | | | | | | | | | | | |
现金等价物： | | | | | | | | | | | | | | | |
货币市场基金 | $ | 3,141,053 | | | $ | 3,141,053 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 791,039 | | | $ | 791,039 | | | $ | — | | | $ | — | |
公司债务证券 | — | | | — | | | — | | | — | | | 6,070 | | | — | | | 6,070 | | | — | |
商业票据 | — | | | — | | | — | | | — | | | 29,472 | | | — | | | 29,472 | | | — | |
有价证券： | | | | | | | | | | | | | | | |
公司股权证券 | 195,781 | | | 15,650 | | | 180,131 | | | — | | | 282,084 | | | 261,797 | | | 20,287 | | | — | |
政府支持的企业证券 | 80,063 | | | 80,063 | | | — | | | — | | | 12,733 | | | 12,733 | | | — | | | — | |
公司债务证券 | 231,598 | | | — | | | 231,598 | | | — | | | 301,799 | | | — | | | 301,799 | | | — | |
商业票据 | 163,268 | | | — | | | 163,268 | | | — | | | 102,356 | | | — | | | 102,356 | | | — | |
预付费用和其他流动资产： | | | | | | | | | | | | | | | |
外币远期合约 | — | | | — | | | — | | | — | | | 9,725 | | | — | | | 9,725 | | | — | |
金融资产总额 | $ | 3,811,763 | | | $ | 3,236,766 | | | $ | 574,997 | | | $ | — | | | $ | 1,535,278 | | | $ | 1,065,569 | | | $ | 469,709 | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
按公允价值列账的金融工具(负债状况)： | | | | | | | | | | | | |
其他流动负债： | | | | | | | | | | | | | | | |
外币远期合约 | $ | (59,184) | | | $ | — | | | $ | (59,184) | | | $ | — | | | $ | (5,533) | | | $ | — | | | $ | (5,533) | | | $ | — | |
长期或有对价 | (189,600) | | | — | | | — | | | (189,600) | | | (176,500) | | | — | | | — | | | (176,500) | |
其他长期负债： | | | | | | | | | | | | | | | |
外币远期合约 | (4,283) | | | — | | | (4,283) | | | — | | | (1,821) | | | — | | | (1,821) | | | — | |
金融负债总额 | $ | (253,067) | | | $ | — | | | $ | (63,467) | | | $ | (189,600) | | | $ | (183,854) | | | $ | — | | | $ | (7,354) | | | $ | (176,500) | |
请参阅附注E，“有价证券和股权投资”，了解按投资类型划分的账面金额和相关的未实现收益(亏损)。
公司股权证券的公允价值
该公司对公司股本证券的战略投资与管理其其他现金、现金等价物和有价证券的投资政策是分开的。该公司将其在上市公司的投资归类为综合资产负债表中的“有价证券”。一般而言，该公司对这些上市公司普通股的投资是基于一级投入进行估值的，因为它们具有易于确定的公允价值。然而，由于与这些投资相关的转让限制，该公司在上市公司的某些投资已经或继续基于二级投入进行估值。于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，本公司将其于一间上市公司的一项策略性投资的公允价值由第二级转移至
与这项投资相关的转让限制到期后的第1级。有关这些投资的更多信息，请参阅附注E，“有价证券和股权投资”。
或有对价的公允价值
2019年，该公司收购了Exonics治疗公司(“Exonics”)，这是一家私人持股公司，专注于创造变革性的基因编辑疗法，以修复导致DMD和其他严重神经肌肉疾病(包括DM1)的突变。公司的3级或有对价负债涉及#美元。678.3可能支付给Exonics前股东的数百万个开发和监管里程碑。该公司根据可归因于罕见疾病的行业数据对实现与或有付款公允价值相关的里程碑的可能性进行估计。或有付款估值模型中使用的贴现率，介于0.4%和1.9截至2020年12月31日的%，代表与清偿债务相关的信用风险和市场风险的衡量标准。在每个报告期内，在确定这些假设的适当性时会使用重大判断。由于与制药业候选药物的开发和商业化相关的不确定性，以及包括贴现率在内的其他假设变化的影响，公司预计其对或有对价公允价值的估计在未来将发生变化，导致对公司或有对价负债的公允价值进行调整，任何此类调整的影响都可能是重大的。
下表是公司或有对价负债的公允价值的前滚：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 |
| (千) |
| 2019年12月31日的余额 | $ | 176,500 | |
增加或有付款的公允价值 | 13,100 | |
2020年12月31日的余额 | $ | 189,600 | |
上表中的“或有付款公允价值增加”主要是由于市场利率的变化。
E.有价证券和股权投资
按公允价值记录的公司现金等价物和有价证券摘要(不包括#美元)2.810亿美元和2.3截至2020年12月31日和2019年12月31日的现金分别为10亿美元)，如下所示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日 | | 截至2019年12月31日 |
| 摊销成本 | | 毛
未实现
收益 | | 毛
未实现
损失 | | 公允价值 | | 摊销成本 | | 毛
未实现
收益 | | 毛
未实现
损失 | | 公允价值 |
| (千) |
现金等价物： | | | | | | | | | | | | | | | |
货币市场基金 | $ | 3,141,053 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,141,053 | | | $ | 791,039 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 791,039 | |
公司债务证券 | — | | | — | | | — | | | — | | | 6,070 | | | — | | | — | | | 6,070 | |
商业票据 | — | | | — | | | — | | | — | | | 29,470 | | | 3 | | | (1) | | | 29,472 | |
现金等价物合计 | $ | 3,141,053 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,141,053 | | | $ | 826,579 | | | $ | 3 | | | $ | (1) | | | $ | 826,581 | |
有价证券： | | | | | | | | | | | | | | | |
政府支持的企业证券 | $ | 80,046 | | | $ | 17 | | | $ | — | | | $ | 80,063 | | | $ | 12,689 | | | $ | 44 | | | $ | — | | | $ | 12,733 | |
公司债务证券 | 231,263 | | | 377 | | | (42) | | | 231,598 | | | 301,458 | | | 391 | | | (50) | | | 301,799 | |
商业票据 | 163,286 | | | 19 | | | (37) | | | 163,268 | | | 102,240 | | | 121 | | | (5) | | | 102,356 | |
| 可交易债务证券总额 | 474,595 | | | 413 | | | (79) | | | 474,929 | | | 416,387 | | | 556 | | | (55) | | | 416,888 | |
公司股权证券 | 51,427 | | | 144,354 | | | — | | | 195,781 | | | 113,829 | | | 168,255 | | | — | | | 282,084 | |
| 总有价证券 | $ | 526,022 | | | $ | 144,767 | | | $ | (79) | | | $ | 670,710 | | | $ | 530,216 | | | $ | 168,811 | | | $ | (55) | | | $ | 698,972 | |
可供出售的债务证券在公司的综合资产负债表中按公允价值分类如下：
| | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
现金和现金等价物 | $ | 3,141,053 | | | $ | 826,581 | |
有价证券 | 474,929 | | | 416,888 | |
总计 | $ | 3,615,982 | | | $ | 1,243,469 | |
按合同到期日分列的可供出售债务证券如下：
| | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 在一年内到期 | $ | 3,526,185 | | | $ | 1,137,942 | |
在一年到五年后到期 | 89,797 | | | 105,527 | |
总计 | $ | 3,615,982 | | | $ | 1,243,469 | |
截至2020年12月31日，该公司可供出售的债务证券数量有限，处于微不足道的亏损状态，它不打算出售这些证券，并已得出结论，在收回到期投资的摊销成本之前，它将不需要出售。“公司”就是这么做的。不是的不记录2020、2019年或2018年可供出售债务证券公允价值或已实现损益总额暂时下降以外的任何费用。
该公司在公司的综合经营报表中将其在公司股本证券投资的公允价值变动记录为“其他收入(费用)净额”。在截至2020年12月31日的三年中，公司在每个期末持有的公司股权证券的未实现净收益如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 未实现净收益 | $ | 136,167 | | | $ | 143,175 | | | $ | 2,558 | |
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，本公司出售了上市公司的普通股，主要是出售其在CRISPR的投资，结果如下：
| | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | |
| (千) |
| 收到的收益 | $ | 437,567 | | | $ | 94,936 | | | |
| 加权平均成本法 | $ | 103,332 | | | $ | 29,825 | | | |
在截至2018年12月31日的年度内，本公司不是的不要出售任何上市公司的普通股。
截至2020年12月31日，公司在合并资产负债表上的“其他资产”中记录的、没有易于确定的公允价值的股权投资的账面价值为#美元。20.8百万
F.累计其他综合收益(亏损)
下表汇总了各组成部分累计其他综合收益(亏损)的变动情况：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 未实现持有收益(亏损)，税后净额 | | |
| 外币折算调整 | | 论可供出售的债务证券 | | 浅谈股权证券化 | | 浅谈外币远期合约 | | 总计 |
| (千) |
| 截至2017年12月31日的余额 | $ | (21,031) | | | $ | (594) | | | $ | 25,069 | | | $ | (15,016) | | | $ | (11,572) | |
改叙前其他综合收益 | 8,855 | | | 58 | | | — | | | 25,664 | | | 34,577 | |
从累计其他综合收益(亏损)中重新分类的金额 | — | | | — | | | — | | | 1,774 | | | 1,774 | |
本期净其他综合收益 | 8,855 | | | 58 | | | — | | | 27,438 | | | 36,351 | |
根据采用新会计准则重新分类为累计赤字的金额 | 949 | | | — | | | (25,069) | | | — | | | (24,120) | |
| 截至2018年12月31日的余额 | $ | (11,227) | | | $ | (536) | | | $ | — | | | $ | 12,422 | | | $ | 659 | |
改叙前其他综合收益 | 10,332 | | | 1,039 | | | — | | | 11,513 | | | 22,884 | |
从累计其他综合收益(亏损)中重新分类的金额 | — | | | — | | | — | | | (25,516) | | | (25,516) | |
本期净其他综合收益(亏损) | 10,332 | | | 1,039 | | | — | | | (14,003) | | | (2,632) | |
| 截至2019年12月31日的余额 | $ | (895) | | | $ | 503 | | | $ | — | | | $ | (1,581) | | | $ | (1,973) | |
| 改分类前的其他综合损失 | (14,783) | | | (169) | | | — | | | (54,467) | | | (69,419) | |
从累计其他综合收益(亏损)中重新分类的金额 | — | | | — | | | — | | | 2,912 | | | 2,912 | |
| 本期净其他综合亏损 | (14,783) | | | (169) | | | — | | | (51,555) | | | (66,507) | |
| 截至2020年12月31日的余额 | $ | (15,678) | | | $ | 334 | | | $ | — | | | $ | (53,136) | | | $ | (68,480) | |
G.套期
外币远期合约-指定为对冲工具
该公司维持着一项套期保值计划，旨在减轻外汇汇率变化对公司以某些外币计价的部分预测产品收入的影响。该计划包括根据公认会计原则被指定为现金流对冲的外币远期合约，其合同期限为一至18个月。该公司在确认受套期汇率变动影响的产品收入的同时，在其合并营业报表的“产品收入，净额”中确认此类合同有效部分的已实现损益。
公司正式记录了外币远期合约(套期保值工具)与预计产品收入(套期项目)之间的关系，以及公司进行各种套期保值活动的风险管理目标和战略，其中包括将所有被指定为现金流对冲的外币远期合约与预测交易相匹配。本公司亦于对冲开始时及持续进行正式评估，以前瞻性及追溯性方式评估外币远期合约在抵销对冲项目现金流变动方面是否非常有效。如果本公司确定(I)外币远期合约作为现金流对冲不是高度有效的，(Ii)外币远期合约不再是高度有效的对冲，或(Iii)预测交易不再可能发生，本公司将终止预期的对冲会计处理。本公司根据远期合约的公允价值变动及条款符合对冲风险关键条款的假设外币远期合约的公允价值来衡量有效性。截至2020年12月31日，所有对冲都被确定为高效。
在2019年1月1日采用ASU 2017-12之前，本公司于截至2018年12月31日止年度并无任何与其指定为对冲工具的外币远期合约相关的无效记录。ASU 2017-12取消了单独衡量和报告对冲无效的要求。
本公司考虑交易对手的信用风险对外币远期合约公允价值的影响。截至2020年12月31日和2019年12月31日止，信用风险并未改变本公司外币远期合约的公允价值。
下表汇总了根据美国公认会计原则被指定为现金流量对冲的公司未偿还外币远期合约的美元名义金额：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
外币 | (千) |
欧元 | $ | 745,099 | | | $ | 501,197 | |
英镑，英镑 | 160,427 | | | 87,032 | |
澳元 | 99,922 | | | 89,705 | |
加元 | 86,468 | | | 50,452 | |
外币远期合约总额 | $ | 1,091,916 | | | $ | 728,386 | |
外币远期合约-未指定为对冲工具
公司还签订合同到期日以下的外币远期合同。一个月旨在减轻外汇汇率变化对货币资产和负债(包括公司间余额)的影响。根据美国公认会计原则，这些合约不被指定为对冲工具。该公司在每个时期的综合经营报表中将此类合同的已实现损益计入“其他收入(费用)净额”。截至2020年12月31日，公司未按美国公认会计原则进行对冲会计的未偿还外币远期合约名义金额为美元。198.9百万
在截至2020年12月31日的三年内，公司在其综合经营报表中确认了以下与外币远期合约相关的内容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一号， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 指定为对冲工具-从AOCI重新分类 | | | | | |
产品收入，净额 | $ | (3,714) | | | $ | 32,546 | | | $ | (1,252) | |
未被指定为套期保值工具 | | | | | |
其他收入(费用)，净额 | $ | 22,113 | | | $ | (4,838) | | | $ | (623) | |
| | | | | |
| 合并业务报表中报告的总额 | | | | | |
产品收入，净额 | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | |
其他收入(费用)，净额 | $ | 296,420 | | | $ | 192,177 | | | $ | (790) | |
下表汇总了公司合并资产负债表中根据美国公认会计原则被指定为现金流量对冲的未偿还外币远期合约的公允价值：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| 资产 | | 负债 |
| 分类 | | 公允价值 | | 分类 | | 公允价值 |
| (千) |
预付费用和其他流动资产 | | $ | — | | | 其他流动负债 | | $ | (59,184) | |
其他资产 | | — | | | 其他长期负债 | | (4,283) | |
总资产 | | $ | — | | | 总负债 | | $ | (63,467) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日 |
| 资产 | | 负债 |
| 分类 | | 公允价值 | | 分类 | | 公允价值 |
| (千) |
预付费用和其他流动资产 | | $ | 9,725 | | | 其他流动负债 | | $ | (5,533) | |
其他资产 | | — | | | 其他长期负债 | | (1,821) | |
总资产 | | $ | 9,725 | | | 总负债 | | $ | (7,354) | |
截至2020年12月31日，公司预计在“预付费用和其他流动资产”和“其他流动负债”中记录的与根据美国公认会计原则(GAAP)指定为现金流对冲的外汇远期合约有关的金额将在12个月内重新分类为收益。
下表汇总了根据美国公认会计原则被指定为现金流量对冲的金融工具类型在公司综合资产负债表上抵销衍生品的潜在影响：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| 已确认的总金额 | | 总金额抵销 | | 已列报的总金额 | | 未抵销的总金额 | | 法定抵销 |
| 外币远期合约 | (千) |
| 总资产 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
总负债 | (63,467) | | | — | | | (63,467) | | | — | | | (63,467) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日 |
| 已确认的总金额 | | 总金额抵销 | | 已列报的总金额 | | 未抵销的总金额 | | 法定抵销 |
| 外币远期合约 | (千) |
| 总资产 | $ | 9,725 | | | $ | — | | | $ | 9,725 | | | $ | (7,354) | | | $ | 2,371 | |
总负债 | (7,354) | | | — | | | (7,354) | | | 7,354 | | | — | |
H.盘存
库存包括以下内容：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
原料 | $ | 46,232 | | | $ | 26,247 | |
在制品 | 161,324 | | | 107,021 | |
成品 | 73,221 | | | 34,234 | |
总计 | $ | 280,777 | | | $ | 167,502 | |
I.财产和设备
财产和设备，净值如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 建筑物及改善工程 | $ | 876,091 | | | $ | 713,412 | |
| 家具和设备 | 346,698 | | | 317,567 | |
| 租赁权的改进 | 234,585 | | | 175,769 | |
| 计算机和软件 | 258,612 | | | 230,872 | |
| 土地 | 33,128 | | | — | |
| 财产和设备总额(毛额) | 1,749,114 | | | 1,437,620 | |
减去：累计折旧 | (790,580) | | | (692,540) | |
财产和设备合计(净额) | $ | 958,534 | | | $ | 745,080 | |
公司记录的折旧费用为#美元。109.5百万，$106.9百万美元和$72.42020年、2019年和2018年分别为100万。本公司融资租赁摊销计入折旧费用。
2020年第三季度，本公司从其前房东手中以#美元的价格购买了位于其位于马萨诸塞州波士顿公司总部附近的连续制造设施。155.3300万美元现金。公司2020年12月31日的合并资产负债表反映如下：(I)大楼按“财产和设备净额”分类，40(Ii)取消确认之前记录的该设施的微不足道的使用权资产和经营租赁负债，以及(Iii)该设施所在土地的融资租赁。
J.无形资产与商誉
无形资产
截至2020年12月31日和2019年12月31日，该公司拥有400.0在合并资产负债表中，有数百万正在进行的研发无形资产被归类为“无形资产”。于2019年，本公司录得$387.0百万美元和$13.0与其收购Semma治疗公司(“Semma”)和Exonics公司有关的正在进行的研究和开发无形资产分别为100万美元。于2018年，本公司录得无形资产减值费用1美元29.0与2014年从BioAxone获得许可的VX-210相关的100万美元。有关与此减损费用相关的事件和情况的详细信息，请参阅附注B，“协作安排”。
商誉
截至2020年12月31日和2019年12月31日，商誉为1.00在公司的综合资产负债表上记录了10亿美元。于2019年，本公司录得商誉为$554.6百万美元和$397.1100万美元，分别与其收购Semma和Exonics有关。
K.其他资产负债表详细信息
应计费用包括以下内容：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 产品收入应计项目 | $ | 781,903 | | | $ | 641,368 | |
| 工资总额和福利 | 169,387 | | | 159,464 | |
| 研究、开发和商业合同成本 | 136,704 | | | 105,663 | |
| 应支付的特许权使用费 | 165,404 | | | 98,578 | |
与税收有关的应计项目 | 104,173 | | | 72,293 | |
其他 | 47,400 | | | 39,546 | |
总计 | $ | 1,404,971 | | | $ | 1,116,912 | |
其他流动负债包括：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
合同责任 | $ | 191,519 | | | $ | 62,332 | |
| 现金流量套期保值的公允价值 | 59,184 | | | 5,533 | |
融资租赁负债 | 42,434 | | | 38,794 | |
其他 | 24,286 | | | 23,646 | |
总计 | $ | 317,423 | | | $ | 130,305 | |
公司合并现金流量表中每期期初和期末的现金、现金等价物和限制性现金余额包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2017 |
| (千) |
现金和现金等价物 | $ | 5,988,187 | | | $ | 3,109,322 | | | $ | 2,650,134 | | | $ | 1,665,412 | |
预付费用和其他流动资产 | 658 | | | 8,004 | | | 4,910 | | | 2,114 | |
其他资产 | — | | | 3,355 | | | 3,209 | | | — | |
| 合并现金流量表中的现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 5,988,845 | | | $ | 3,120,681 | | | $ | 2,658,253 | | | $ | 1,667,526 | |
该公司的限制性现金(如果有的话)包括在其综合资产负债表上的“预付费用和其他流动资产”和“其他资产”中。
L.租约
融资租赁
该公司的融资租赁资产和负债主要与其位于波士顿的公司总部和位于圣地亚哥的研究地点(“大楼”)有关。该等楼宇被分类为融资租赁，因为与该等楼宇有关的租赁付款总和的现值实质上超过该等楼宇的全部公允价值。该公司还拥有设备和土地的未偿还融资租赁。
根据2019年1月1日采纳的美国会计准则第842条，本公司的融资租赁资产在剩余租赁期内采用直线法摊销为折旧费用；本公司记录与其融资租赁负债相关的预计利息支出。2018年，在采用ASC 842之前，该公司应用了
诉讼会计，并为会计目的而被视为建筑物的所有者，为此，它确认了建筑物的折旧费用。40使用年限并计入相应融资租赁义务的利息支出。
公司总部
二零一一年，本公司订立二租赁协议，根据该协议，本公司租赁约1.1百万平方英尺的办公和实验室空间二马萨诸塞州波士顿的建筑，任期为15好多年了。基本租金支付从2013年12月开始，将持续到2028年12月。该公司利用这一初始期限作为其租赁期。该公司有权延长租期，以获得额外的十年.
圣地亚哥租赁公司
于二零一五年，本公司订立租赁协议，根据该协议，本公司租赁约170,000位于加利福尼亚州圣地亚哥的办公和实验室面积为平方英尺，任期为16好多年了。基本租金支付从2019年第二季度开始，将持续到2034年5月。该公司利用这一初始期限作为其租赁期。本公司有权将租赁期延长至二附加五年期条款。该公司于2018年第二季度将该建筑投入使用。
经营租约
本公司的经营租赁涉及其未分类为融资租赁的房地产租赁。
细胞和遗传疗法租赁
于2019年，本公司订立协议，租赁约269,000位于马萨诸塞州波士顿的公司总部附近有一平方英尺的办公和实验室空间。租赁协议的初始期限为15年，外加安装租赁改进的期限，并可选择将租赁期延长至多二附加十年期经期。基本租金支付将于2021年第四季度开始。本公司以大厦入伙后于二零二零年第三季开始的初期租赁期作为租赁期。截至2020年12月31日，公司记录的使用权资产为253.51000万美元，经营租赁负债为#美元286.6与其合并资产负债表上的租赁协议相关的600万美元。
请参照本公司的会计政策，租约，在附注A“业务和会计政策的性质”中，了解有关公司融资和经营租赁的会计处理的更多信息。
与ASC 842应用相关的汇总租赁信息
根据2019年1月1日生效的ASC 842披露以下信息。公司综合经营报表中记录的租赁成本构成如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 |
| | | |
| 经营租赁成本 | $ | 23,128 | | | $ | 11,972 | |
| 融资租赁成本 | | | |
| 租赁资产摊销 | 51,223 | | | 49,778 | |
| 租赁负债利息 | 50,188 | | | 52,839 | |
| 可变租赁成本 | 30,776 | | | 27,997 | |
| 转租收入 | (4,021) | | | (6,391) | |
| 净租赁成本 | $ | 151,294 | | | $ | 136,195 | |
本公司2020至2019年的可变租赁成本主要涉及与其融资租赁相关的运营费用、税收和保险。本公司于2020至2019年的转租收入主要与本公司公司总部一小部分的转租有关。
该公司的租赁包括在其综合资产负债表中，如下所示：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 融资租赁 | | | |
| 财产和设备，净额 | $ | 431,193 | | | $ | 445,336 | |
融资租赁资产总额 | $ | 431,193 | | | $ | 445,336 | |
| | | |
| 其他流动负债 | $ | 42,434 | | | $ | 38,795 | |
| 长期融资租赁负债 | 539,042 | | | 538,576 | |
融资租赁负债总额 | $ | 581,476 | | | $ | 577,371 | |
| | | |
| 经营租约 | | | |
| 经营性租赁资产 | $ | 325,564 | | | $ | 88,202 | |
经营租赁资产总额 | $ | 325,564 | | | $ | 88,202 | |
| | | |
| 其他流动负债 | $ | 10,521 | | | $ | 11,504 | |
| 长期经营租赁负债 | 350,463 | | | 84,292 | |
经营租赁负债总额 | $ | 360,984 | | | $ | 95,796 | |
截至2020年12月31日，公司的融资和经营租赁负债到期日如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
年 | | 融资租赁 | | 经营租约 | | 总计 |
| | (千) |
| 2021 | | $ | 85,470 | | | $ | 15,266 | | | $ | 100,736 | |
| 2022 | | 90,020 | | | 34,119 | | | 124,139 | |
| 2023 | | 88,185 | | | 34,663 | | | 122,848 | |
| 2024 | | 93,434 | | | 34,113 | | | 127,547 | |
| 2025 | | 93,421 | | | 31,564 | | | 124,985 | |
此后 | | 416,455 | | | 320,684 | | | 737,139 | |
租赁付款总额 | | 866,985 | | | 470,409 | | | 1,337,394 | |
| 减去：租户津贴 | | — | | | (36,051) | | | (36,051) | |
减去：代表利息的金额 | | (285,509) | | | (73,374) | | | (358,883) | |
租赁负债现值 | | $ | 581,476 | | | $ | 360,984 | | | $ | 942,460 | |
与本公司租赁有关的加权平均剩余租赁条款和折扣率如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| 加权-平均剩余租期(以年为单位) | | | |
融资租赁 | 11.58 | | 9.74 |
经营租约 | 14.10 | | 9.70 |
| | | |
| 加权平均贴现率 | | | |
融资租赁 | 8.36 | % | | 9.04 | % |
经营租约 | 2.28 | % | | 3.75 | % |
与公司租赁相关的补充现金流信息如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 为计入租赁负债的金额支付的现金 | | | |
营业租赁的营业现金流 | $ | 16,254 | | | $ | 10,650 | |
融资租赁的营业现金流 | $ | 48,908 | | | $ | 50,527 | |
融资租赁产生的现金流 | $ | 42,275 | | | $ | 39,185 | |
| | | |
| 以租赁义务换取的使用权资产 | | | |
经营租约* | $ | 293,604 | | | $ | 34,605 | |
融资租赁 | $ | 33,128 | | | $ | — | |
*2019年包括$33.72019年根据公司对Semma和Exonics的收购而收购的80万美元。 | | |
与应用ASC 840相关的附加租赁信息
租金是$17.3在截至2018年12月31日的年度内，根据ASC 840披露，租赁(主题840)，适用于截至2018年12月31日的年度。
M. 普通股、优先股和股权计划
普通股和优先股
本公司获授权发行500,000,000普通股。普通股持有者有权一按股投票。如果公司董事会宣布分红，普通股持有者有权获得红利，并有权按比例分享公司在清算时可合法分配给公司股东的资产。普通股持有人没有优先认购权、认购权、赎回权或转换权。普通股持有者没有累计投票权。
本公司获授权发行1,000,000本公司有权厘定一个或多个系列之优先股之权力、指定、优先及相对参与、购股权或其他权利，包括股息权、转换权、投票权、赎回条款、清盘优先及任何系列之股份数目，而毋须本公司股东进一步投票或采取任何行动。截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司拥有不是的已发行或已发行的优先股。
共享回购计划
于2018年，公司董事会批准了一项股份回购计划(“2018年股份回购计划”)，根据该计划，公司被授权回购至多$500.0在2018年2月1日至2019年12月31日期间，其普通股为100万股。截至2019年12月31日及2018年12月31日止年度，本公司回购832,186和2,093,891根据2018年股票回购计划，分别持有其普通股的股票，总额为$150.0百万美元和$350.0分别为百万美元，包括佣金和手续费。截至2019年6月30日，本公司已回购全部美元500.0根据2018年的股票回购计划，该公司被授权回购其普通股。
2019年7月，公司董事会批准了第二次股份回购计划(“2019年股份回购计划”)，根据该计划，公司被授权回购至多美元的股份。500.0在2019年8月1日至2020年12月31日期间，其普通股为100万美元。于截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司回购2,058,962和213,548根据2019年股票回购计划，分别购买其普通股的两股，总金额为美元。464.0百万美元和$36.0分别为百万美元，包括佣金和手续费。截至2020年12月31日，本公司已回购全部美元500.0根据2019年的股票回购计划，该公司被授权回购其普通股。
2020年11月，公司董事会批准了第三次股份回购计划(“2020股份回购计划”)，根据该计划，公司有权回购最高不超过美元的股份。500.0百万美元的普通股
到2022年12月31日。在2020年第四季度，公司回购了345,897根据2020年的股票回购计划，其普通股的总价值为美元。75.1百万美元，包括佣金和手续费。该公司预计将通过手头现金和运营产生的现金为进一步回购普通股提供资金。截至2020年12月31日，总共有美元424.9根据2020年的股票回购计划，剩余的100万美元用于回购普通股。
根据2020年股份回购计划，本公司有权不时通过公开市场或私下协商的交易购买股份。此类收购是根据规则10b5-1计划或公司管理层决定的其他方式，并根据美国证券交易委员会的要求进行的。
股票和期权计划
公司的每一项股票和期权计划的目的都是为了吸引、留住和激励其员工、顾问和董事。根据这些计划授予的奖励可以是非法定股票期权(“NSO”)、激励性股票期权(“ISO”)、限制性股票单位(“RSU”)，包括基于业绩的RSU(“PSU”)、限制性股票(“RSS”)或个人计划中规定的其他基于股权的奖励。
根据公司的所有计划发行的股票都是通过发行新股筹集资金的。下表包含有关该公司股权计划的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 截至2020年12月31日 |
图则名称 | | 符合条件的组 | | 奖项类型 授与 | | 奖项 出类拔萃 | | 其他奖项 授权批予 |
2013股票和期权计划 | | 雇员、非雇员董事和顾问 | | NSO，
RS、RSU和PSU | | 7,231,859 | | | 13,385,321 | |
| 2006股票和期权计划 | | 雇员、非雇员董事和顾问 | | NSO，
RS和RSU | | 383,818 | | | — | |
| | | | 总计 | | 7,615,677 | | | 13,385,321 | |
根据本公司2013年股票及期权计划(“2013计划”)及2006年股票及期权计划(“2006计划”)授出的所有购股权，其行使价均等于授出日相关普通股的公允价值。截至2020年12月31日，授权本公司进行新股权奖励的股票和期权计划为本公司2013年计划。根据2013年计划，任何股票期权的行权价都不能低于授予日的公平市值。于2019年及2018年，本公司股东根据第(I)项的2013年股票及期权计划批准增加授权发行的股份数目。5,000,0002019年的股票和(Ii)8,000,0002018年的股票。
在截至2020年12月31日的三年内，对现有员工和董事的授予日期主要与公司董事会批准授予的日期相同。在截至2020年12月31日的三年内，对于授予新员工和董事的奖励，奖励的授予日期为员工上岗的第一天或董事当选为公司董事会成员的日期。根据公司股票和期权计划授予的所有期权到期时间不超过10从授予之日起数年。
股票期权
下表汇总了截至2020年12月31日止年度内未偿还及可行使期权的相关资料：
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| 股票期权 | | 加权平均 行权价格 | | 加权平均剩余合同寿命 | | 聚合本征 价值 |
| (千) | | (每股) | | (以年为单位) | | (千) |
| 截至2019年12月31日未偿还 | 6,272 | | | $ | 134.92 | | | | | |
| 授与 | 23 | | | $ | 286.27 | | | | | |
| 练习 | (1,883) | | | $ | 121.42 | | | | | |
| 没收 | (174) | | | $ | 165.39 | | | | | |
过期 | — | | | $ | — | | | | | |
| 在2020年12月31日未偿还 | 4,238 | | | $ | 140.47 | | | 6.34 | | $ | 397,211 | |
| 可于2020年12月31日行使 | 2,894 | | | $ | 125.83 | | | 5.73 | | $ | 313,936 | |
上表中的总内在价值代表期权持有人在2020年最后一个营业日以低于市场价的行权价行使所有期权的情况下，期权持有人将收到的税前总金额(扣除行权价格)，即#美元。233.91以当日公司普通股的高低价平均数计算。
2020、2019年和2018年期间行使的股票期权的总内在价值(公平市值超过行权价格的金额)为#美元。255.0百万，$325.9百万美元和$258.2分别为百万美元。本公司于2020、2019年及2018年因行使员工股票期权而收到的现金总额为$228.2百万，$317.8百万美元和$263.4分别为百万美元。
下表汇总了截至2020年12月31日已发行和可行使的股票期权信息：
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| | 未完成的期权 | | 可行使的期权 |
行权价格区间 | | 数 出类拔萃 | | 加权平均 剩余合同期限 | | 加权平均 行权价格 | | 数 可操练的 | | 加权平均 行权价格 |
| | (千) | | (以年为单位) | | (每股) | | (千) | | (每股) |
$36.28–$40.00 | | 60 | | | 0.85 | | $ | 38.06 | | | 60 | | | $ | 38.06 | |
$40.01–$60.00 | | 154 | | | 1.73 | | $ | 47.07 | | | 154 | | | $ | 47.07 | |
$60.01–$80.00 | | 97 | | | 3.25 | | $ | 74.53 | | | 97 | | | $ | 74.54 | |
$80.01–$100.00 | | 991 | | | 5.34 | | $ | 88.93 | | | 937 | | $ | 89.07 | |
$100.01–$120.00 | | 127 | | | 4.07 | | $ | 109.24 | | | 127 | | | $ | 109.22 | |
$120.01–$140.00 | | 271 | | | 4.71 | | $ | 129.49 | | | 270 | | | $ | 129.50 | |
$140.01–$160.00 | | 715 | | | 7.05 | | $ | 155.49 | | | 415 | | | $ | 155.42 | |
$160.01–$180.00 | | 578 | | | 7.47 | | $ | 168.40 | | | 312 | | | $ | 166.01 | |
$180.01–$200.00 | | 1,222 | | | 7.85 | | $ | 185.31 | | | 499 | | | $ | 184.92 | |
$200.01–$286.27 | | 23 | | | 9.42 | | $ | 286.27 | | | 23 | | | $ | 286.27 | |
总计 | | 4,238 | | | 6.34 | | $ | 140.47 | | | 2,894 | | | $ | 125.83 | |
限制性股票单位(不包括PSU)和限制性股票
下表汇总了本公司截至2020年12月31日止年度的限售股单位及限售股活动情况：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 限制性股票单位(不包括PSU) | | 限制性股票 |
| 股份数 | | 加权平均
授予日期 公允价值 | | 单位数 | | 加权平均 授予日期公允价值 |
| (千) | | (每股) | | (千) | | (每股) |
| 未授权日期为2019年12月31日 | 3,131 | | | $ | 163.61 | | | 92 | | | $ | 91.97 | |
| 授与 | 1,244 | | | $ | 258.45 | | | — | | | $ | — | |
| 既得 | (1,443) | | | $ | 159.10 | | | (92) | | | $ | 91.97 | |
取消 | (210) | | | $ | 193.84 | | | — | | | $ | — | |
| 未归属于2020年12月31日 | 2,722 | | | $ | 206.99 | | | — | | | $ | — | |
2020、2019年和2018年期间归属的限制性股票单位的总公允价值(以归属日期计算)为#美元。370.3百万，$178.2百万美元和$104.8分别为百万美元。2020、2019年和2018年期间归属的限制性股票的总公允价值(以归属日期计算)为#美元。21.4百万，$70.7百万美元和$114.5分别为百万美元。
基于性能的RSU(PSU)
根据公司的PSU奖励可发行的潜在股票范围为0%至200基于财务和非财务指标的目标股份的百分比。五十可赚取的PSU中有百分比一年期实绩期间，实际赚取的金额取决于公司的财务业绩，并在一年内分三次等额授予赚取的股份三年制句号。剩下的50可获得的PSU的百分比具有三年制实绩期间，实际赚取的金额取决于多个临床开发里程碑的实现情况，以及在年末获得的股票悬崖归属三年制演出期。
下表汇总了公司在截至2020年12月31日的年度内的PSU活动：
| | | | | | | | | | | |
| 基于性能的RSU |
| 单位数 | | 加权平均
授予日期
公允价值 |
| (千) | | (每股) |
| 未归属于2019年12月31日(1) | 734 | | | $ | 143.21 | |
已批准(2) | 547 | | | $ | 241.38 | |
既得 | (577) | | | $ | 114.11 | |
取消 | (48) | | | $ | 194.46 | |
| 未归属于2020年12月31日 | 656 | | | $ | 202.06 | |
| | | |
| (1)“未获授权”是指在业绩未获认证的情况下，本公司在目标情况下的PSU加上继续受服务条件所规限的实际股份数目，而该服务条件已达至业绩并已获认证。 |
| (2)“已授出”指(I)2020年可供授出的目标股份数目及(Ii)根据2020年业绩认证的未偿还认购单位可发行股份数目的任何变动。 |
2020、2019年和2018年期间归属的PSU的总公允价值(以归属日期计算)为#美元。138.5百万，$73.3百万美元和$23.2分别为百万美元。
员工购股计划
公司有一项员工股票购买计划(“ESPP”)。ESPP允许符合条件的员工参加12个月发售期限包括二六个月期购买期限。参与者可以通过工资扣除的方式购买公司普通股，价格相当于85适用的第一天普通股公允市值的%12个月优惠期，或适用日期的最后一天六个月期购买期限，
以较低者为准。ESPP下的购买日期大约在每年的5月14日和11月14日。截至2020年12月31日，有1,996,321根据特别提款权授权发行的普通股。
2020年，根据员工持股计划向员工发行了以下股票：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 |
| (以千计，
(每股金额除外) |
| 股份数目 | 203,055 |
| 每股平均支付价格 | $ | 167.93 | |
雇员福利
该公司有一项401(K)退休计划(“顶点401(K)计划”)，几乎所有的永久美国员工都有资格参加该计划。参与者最多可贡献60Vertex 401(K)计划的年薪的%，受法定限制。该公司可能会宣布对Vertex 401(K)计划的可自由支配的匹配贡献。公司以现金的形式支付相应的捐款。截至2020年12月31日、2019年及2018年12月31日止年度，本公司贡献约$19.2百万，$15.8百万美元和$13.9分别为该计划提供了100万美元的资金。
N.基于股票的薪酬费用
本公司采用公允价值法确认以股份为基础支付给员工的费用为补偿费用。这个根据ESPP购买的股票期权和股票的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型计算的。限制性股票单位的公允价值, 包括PSU在内，限制性股票以授予之日的内在价值为基础。基于股票的薪酬在授予之日根据奖励的公允价值计算，通常在必要的服务期内按比例确认为费用。
在截至2020年12月31日的三年中，股票薪酬支出的影响如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 按行项目列出的基于库存的薪酬费用： | | | | | |
销售成本 | $ | 5,579 | | | $ | 5,575 | | | $ | 4,543 | |
| 研发费用 | 262,690 | | | 224,558 | | | 203,112 | |
销售、一般和行政费用 | 161,192 | | | 130,356 | | | 117,392 | |
包含在成本和费用中的基于股票的薪酬费用总额 | 429,461 | | | 360,489 | | | 325,047 | |
所得税效应 | (146,959) | | | (124,225) | | | — | |
| 包括在成本和费用中的基于股票的薪酬总额，扣除税收后的净额 | $ | 282,502 | | | $ | 236,264 | | | $ | 325,047 | |
在2018年12月31日之前，该公司对其大部分NOL和其他递延税项资产保持估值津贴。因此，截至2018年12月31日的年度，股票薪酬支出不存在“所得税效应”。
截至2020年12月31日的三年中，按奖励类型划分的股票薪酬支出如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 按奖励类型划分的股票薪酬费用： | | | | | |
| 限制性股票单位(包括PSU)和限制性股票 | $ | 360,364 | | | $ | 254,276 | | | $ | 207,845 | |
| 股票期权 | 59,722 | | | 96,737 | | | 107,854 | |
| ESPP股票发行 | 12,984 | | | 11,196 | | | 9,933 | |
| 与存货相关的基于库存的薪酬费用 | (3,609) | | | (1,720) | | | (585) | |
包含在成本和费用中的基于股票的薪酬费用总额 | $ | 429,461 | | | $ | 360,489 | | | $ | 325,047 | |
公司将基于股票的薪酬费用计入库存，所有这些费用都归因于支持公司产品制造业务的员工。
下表按奖励类型和预计确认该费用的加权平均期间列出了截至2020年12月31日公司未确认的基于股票的薪酬支出：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| 未确认费用 | | 加权平均识别期 |
| (千) | | (以年为单位) |
| 奖励类型： | | | |
| 限制性股票单位(包括PSU)和限制性股票 | $ | 401,100 | | | 1.88 |
| 股票期权 | $ | 62,392 | | | 1.77 |
| ESPP股票发行 | $ | 11,333 | | | 0.59 |
股票期权
在截至2020年12月31日的三年中，公司每年向非雇员董事发放股票期权。2019年和2018年，公司向员工发放了带有服务条件的股票期权，服务条件一般为奖励的获得期。该公司使用Black-Scholes期权定价模型来估计股票期权在授予日的公允价值。Black-Scholes期权定价模型使用期权行权价格以及与公司股票的预期价格波动性、无风险投资回报率、期权将未偿还的预期期间以及公司股票的预期股息率相关的估计和假设来估计股票期权在授予日的公允价值。2020、2019年和2018年期间授予的期权的加权平均授予日每股公允价值为#美元。88.37, $61.32及$60.83分别为。
2020、2019年和2018年期间授予的每个期权的公允价值是在授予日使用Black-Scholes期权定价模型在以下加权平均假设下估计的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 已授予的股票期权 | 22,636 | | 1,520,743 | | 2,297,328 |
| | | | | |
| 预期股价波动 | 35.87% | | 36.99% | | 40.50% |
| 无风险利率 | 0.43% | | 2.32% | | 2.61% |
| 期权的预期期限(以年为单位) | 4.67 | | 4.27 | | 4.55 |
| 预期年度股息 | — | | — | | — |
加权平均估值假设确定如下：
•预期股价波动：预期股价波动率是使用授权日之前每日隐含波动率的一个月往绩平均值来计算的。隐含波动率是基于在市场上定期交易的、剩余期限超过一年的购买公司股票的期权。
•无风险利率：该公司的无风险利率以授予时有效的美国国库券的应付利率为基础，期限与假定的预期期权期限相称。
•期权的预期期限：期权的预期期限代表期权预期未偿还的时间段。该公司使用历史数据来估计员工的锻炼和离职后的终止行为。该公司认为，所有员工群体都表现出类似的行使和离职后行为，因此在确定期权的预期期限时，不会将员工分成多个群体。
•预期年度股息：每年的股息估计为$。0.00因为该公司历史上没有支付过股息，在可预见的未来也不打算支付股息。
限制性股票单位和基于业绩的限制性股票单位
本公司授予限制性股票单位以服务条件，这些条件通常是奖励的获得期。截至2020年12月31日，公司没有任何未归属的限制性股票奖励剩余，直到2016年。
公司向高级管理层的某些成员授予PSU。一半的PSU包含财务目标作为绩效指标，另一半包含非财务目标。为每个奖项确定了目标股票数量，但当奖项授予时，实际发行的股票数量可能在以下范围内：零从现在到现在200目标金额的%，具体取决于适用绩效指标的实现程度。基于财务的PSU在一年内分三次等额分期付款三年制在同一时期内，根据对可能的成就水平的评估，按比例计入费用。非基于金融的PSU悬崖背心位于三年制在同一期间内，根据对可能的业绩水平的评估，以直线方式在同一期间内支出。
员工购股计划
2020、2019年和2018年期间授予的每个购买权的加权平均公允价值为#美元。65.88, $47.79及$44.04分别为。下表反映了2020、2019年和2018年Black-Scholes期权定价模型使用的加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 预期股价波动 | 37.70% | | 33.43% | | 36.51% |
| 无风险利率 | 0.11% | | 2.08% | | 2.36% |
| 预期期限(以年为单位) | 0.71 | | 0.74 | | 0.75 |
| 预期年度股息 | — | | — | | — |
ESPP发行的预期股价波动率是基于隐含波动率。该公司的无风险利率以授予时有效的美国国库券的应付利率为基础，期限与假设的预期期限相称。预期期限是指在发售期间内发生的购买和购买期。预计年度股息估计为#美元。0.00因为该公司历史上没有支付过股息，在可预见的未来也不打算支付股息。
O.所得税
在截至2020年12月31日的三年中，所得税拨备(受益)前的收入构成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
美国 | $ | 2,885,423 | | | $ | 1,263,379 | | | $ | 812,086 | |
外方 | 231,375 | | | 131,540 | | | (211,845) | |
| 所得税拨备(受益)前收入 | $ | 3,116,798 | | | $ | 1,394,919 | | | $ | 600,241 | |
在截至2020年12月31日的三年中，所得税拨备(受益)的组成部分包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
当期税额： | | | | | |
联邦制 | $ | 71,377 | | | $ | — | | | $ | 772 | |
外方 | 37,582 | | | 37,194 | | | 15,600 | |
状态 | 18,851 | | | 13,528 | | | 9,018 | |
当期税收总额 | 127,810 | | | 50,722 | | | 25,390 | |
递延税金： | | | | | |
联邦制 | 510,220 | | | 184,312 | | | (1,105,053) | |
外方 | (239,579) | | | (24,797) | | | (364,919) | |
状态 | 6,700 | | | 7,872 | | | (42,280) | |
递延税金总额 | 277,341 | | | 167,387 | | | (1,512,252) | |
| 所得税拨备(受益于) | $ | 405,151 | | | $ | 218,109 | | | $ | (1,486,862) | |
通过将截至2020年12月31日的三年的美国联邦法定税率21%应用于所得税拨备(受益)计算的所得税拨备(受益)如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 所得税拨备(受益)前收入 | $ | 3,116,798 | | | $ | 1,394,919 | | | $ | 600,241 | |
| | | | | |
| 所得税预期拨备 | 654,528 | | | 292,933 | | | 126,051 | |
| 州税，扣除联邦福利后的净额 | 18,596 | | | 8,478 | | | 8,680 | |
| 外国所得税税率差异 | 5,433 | | | 6,178 | | | 23,427 | |
| 税收抵免 | (55,824) | | | (59,459) | | | (52,629) | |
| 可归因于估值免税额的所得税利益 | 17,384 | | | (2,672) | | | (1,563,169) | |
税率变动 | (37,688) | | | — | | | — | |
股票补偿(福利)、短缺和取消 | (70,628) | | | (56,324) | | | (49,044) | |
高级船员补偿 | 13,079 | | | 10,666 | | | 8,310 | |
| 公司间长期应收账款核销 | (53,821) | | | — | | | — | |
VIE的解固 | — | | | — | | | (9,390) | |
不确定的税收状况 | 39,808 | | | 14,070 | | | 15,431 | |
知识产权的实体间转让 | (209,000) | | | — | | | — | |
| 美国视为股息 | 71,727 | | | 79 | | | 64 | |
其他 | 11,557 | | | 4,160 | | | 5,407 | |
| 所得税拨备(受益于) | $ | 405,151 | | | $ | 218,109 | | | $ | (1,486,862) | |
该公司需缴纳美国联邦、州和外国所得税。公司在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内的所得税拨备比历史金额有所增加，原因是公司在截至2018年12月31日的大部分净营业亏损(“NOL”)和其他递延税项资产上发放了估值津贴。从2019年开始，公司开始记录所得税拨备，接近其税前收入的法定税率。本公司的实际税率为13(I)与实体内向英国(“英国”)转让知识产权相关的离散税收优惠、公司间长期应收账款的注销以及英国公司税率的提高；以及(Ii)与基于股票的薪酬相关的额外税收优惠。这些项目的影响部分被美国视为股息所抵消。本公司的实际税率为162019年的税率低于美国法定税率，主要是由于与股票薪酬和研发税收抵免相关的超额税收优惠。该公司在2020年几乎利用了之前受益的所有剩余美国NOL。因此，该公司税收拨备的较大部分将代表未来期间应缴的现金税款。
2020年第二季度，该公司完成了向英国转让知识产权的实体内转让，获得了递延税收优惠#美元。209.0百万本公司期望能够利用实体内转移产生的递延税项资产。
2018年，“可归因于估值免税额的所得税收益”的变化主要与公司对其大部分NOL以及与美国和英国相关的其他递延税项资产的估值免税额的发放有关。本公司根据确凿证据(包括截至2018年12月31日的三年的显著累计合并和美国收入、收入增长、来自公司三联疗法的临床试验数据、竞争对手的临床进展以及对未来的预期)确定其递延税项资产更有可能在未来实现后，才公布了这些估值免税额。这些证据包括：截至2018年12月31日的三个年度的累计合并和美国收入、收入增长、来自公司三联疗法的临床试验数据、竞争对手的临床进展以及对未来的预期。包括竞争对本公司在其中一个司法管辖区的预测和累计亏损的潜在影响。
递延税项资产及负债乃根据财务报表与税基之间的差额，采用预期差额将逆转的年度的现行税率厘定。递延税金的构成如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损 | $ | 140,563 | | | $ | 512,256 | |
| 税收抵免结转 | 406,120 | | | 549,543 | |
| 无形资产 | 507,484 | | | 275,290 | |
| 递延收入 | 20,962 | | | 18,833 | |
| 基于股票的薪酬 | 89,203 | | | 85,199 | |
| 应计费用 | 47,326 | | | 44,367 | |
| 融资租赁负债 | 118,749 | | | 119,160 | |
| 经营性租赁资产 | 65,046 | | | 13,114 | |
| 其他 | 987 | | | 8,596 | |
| 递延税项总资产 | 1,396,440 | | | 1,626,358 | |
| 估值免税额 | (213,750) | | | (205,192) | |
| 递延税项资产总额 | 1,182,690 | | | 1,421,166 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 财产和设备 | (116,955) | | | (101,235) | |
| 获得性无形资产 | (87,025) | | | (87,160) | |
| 未实现收益 | (17,553) | | | (28,838) | |
| 经营租赁负债 | (63,310) | | | (13,118) | |
| 其他 | (15,068) | | | — | |
| 递延税项净资产 | $ | 882,779 | | | $ | 1,190,815 | |
本公司会定期重新评估其递延所得税资产的估值免税额，权衡正负证据以评估递延税项资产的可回收性。截至2020年12月31日，公司维持估值津贴为$213.8100万美元，主要与美国州和外国的税收属性有关。
截至2020年12月31日，公司的NOL结转金额为$97.4100万美元，受年度使用量限制，税收抵免为#美元249.2100万美元用于美国联邦所得税。截至2020年12月31日，公司的NOL结转金额为$708.2百万美元，税收抵免为$179.1100万美元用于美国州所得税。美国联邦NOL可以无限期结转，但$除外29.1将于2030年开始到期的100万美元。州NOL结转和税收抵免将在2040年之前的不同日期到期，并可用于抵消未来的州所得税债务。截至2020年12月31日，公司的海外净营业亏损结转为$521.6百万美元，包括$10.62040年之前在不同日期到期的100万美元和511.0有无限期结转期的百万美元。
截至2020年12月31日的三年中，未确认的税收优惠如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 期初余额 | $ | 33,920 | | | $ | 19,549 | | | $ | 3,814 | |
| 与本期税收头寸相关的增加 | 26,653 | | | 14,407 | | | 9,704 | |
| 与上期税务头寸相关的增加 | 26,732 | | | 598 | | | 6,031 | |
| 与上期税务头寸相关的减少额 | — | | | (156) | | | — | |
| 与税务机关结算 | — | | | (478) | | | — | |
诉讼时效到期 | (657) | | | — | | | — | |
期末余额 | $ | 86,648 | | | $ | 33,920 | | | $ | 19,549 | |
截至2020年12月31日，公司已将美元归类为48.1百万美元和$38.5在合并资产负债表上，该公司将其未确认的税收优惠分别计入“递延税项资产”和“应计费用”。
本公司已就目前可供税务机关审核的所有课税年度的报税表，检讨已采取或将采取的税务立场。未确认的税收优惠代表纳税申报头寸与合并财务报表中确认的福利之间的差异所产生的综合税收影响。截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，该公司拥有75.8百万，$33.9百万美元和$19.5未确认的税收优惠净额分别为100万美元，如果确认将影响本公司的税率。该公司预计其未确认的税收优惠在未来12个月内不会发生重大变化。该公司计入与未确认的税收优惠相关的利息和罚款，作为其“所得税拨备(受益)”的一部分。在截至2020年12月31日的三年内，本公司未确认任何与不确定税务状况相关的重大利息或罚款。
2020年3月，“冠状病毒援助、救济和经济安全法案”(“CARE法案”)签署成为法律。CARE法案包括与企业所得税的几个方面有关的条款。CARE法案对公司的所得税规定没有重大影响。
截至2020年12月31日，本公司境外子公司保留了不显着的境外收益，用于无限期再投资。当这些收益以股息或其他形式汇回国内时，该公司可能需要预扣应付给各个外国的税款。
该公司在各个州、地方和外国司法管辖区提交美国联邦所得税申报单和所得税申报单。在2011年前的几年内，本公司不再接受美国或任何其他主要税务管辖区所得税审查的任何纳税评估，除非本公司有2011年前的NOL或税收抵免结转。该公司在世界各地随时进行各种所得税审计。
P.承诺和或有事项
循环信贷安排
本公司及其若干附属公司已订立二信贷协议(以下简称“信贷协议”)与作为行政代理的美国银行以及其中所指的贷款人(“贷款人”)签订。信贷协议于成交时并未动用，本公司至今亦未动用该等款项。根据信贷协议提取的金额(如果有)将用于一般企业用途。根据信贷协议借入的任何金额将根据公司的选择，按基本利率或欧洲货币利率计息，在每种情况下，再加上基于公司综合杠杆率(公司最近结束的四个会计季度的综合资金负债总额与公司综合EBITDA的比率)的适用保证金(即公司的综合资金负债总额与公司最近结束的四个会计季度的综合EBITDA的比率)。
于2019年9月，本公司与其若干附属公司订立一项500.0与贷款人之间的百万无担保循环融资(“2019年信贷协议”)，将于2024年9月17日到期。2019年信贷协议取代了本公司于2016年与美国银行(Bank Of America，N.A.)以相同身份签订的信贷协议。根据2019年信贷协议，基本利率贷款的适用保证金范围为0.125%至0.500%和
欧洲货币贷款的适用保证金范围为1.125%至1.500%。2019年信贷协议提供了$的升华50.0一百万美元的信用证。
2020年9月，本公司与其若干子公司签订了一项2.0与贷款人之间的无担保循环融资(“2020信贷协议”)，将于2022年9月18日到期。根据2020年信贷协议，基本利率贷款的适用保证金范围为0.500%至0.875%，欧洲货币贷款的适用保证金范围为1.500%至1.875%。2020年信贷协议不支持开立信用证。
在满足某些条件的情况下，公司可要求将每份信贷协议的借款能力额外增加$。500.0百万根据信贷协议借入的任何款项均由本公司若干现有及未来的国内附属公司担保，但某些例外情况除外。
信贷协议包含惯例陈述和担保以及肯定和否定契约，包括维持(X)在某些有限例外情况下的综合杠杆率的财务契约。3.50至1.00，但须增加至4.00在重大收购后降至1.00，以及(Y)综合利息覆盖率为2.50至1.00，每种情况下均按季度计算。截至2020年12月31日，本公司遵守上述公约。信贷协议还包含常规违约事件。在持续违约的情况下，行政代理人将有权行使各种补救措施，包括加快未偿还贷款项下的到期金额。
与信贷协议有关的直接成本(对本公司的财务报表并不重要)已在信贷协议的期限内递延并记录。
担保及弥偿
在马萨诸塞州法律允许的情况下，公司的组织章程和章程规定，公司将赔偿其某些高级管理人员和董事在担任高级管理人员或董事期间对他们提出的某些索赔。根据这些赔偿条款，公司未来可能被要求支付的最高潜在金额是无限的。然而，该公司已经购买了董事和高级管理人员的责任保险单，这可能会减少其货币风险，并使其能够收回未来支付的任何金额的一部分。不是的赔偿要求目前尚未解决，该公司认为这些赔偿安排的估计公允价值微乎其微。
在正常业务过程中，该公司通常同意在与临床试验研究人员和药物开发计划地点的协议、与学术和非营利机构的赞助研究协议、涉及为公司提供服务的各方的各种可比协议以及房地产租赁中的赔偿条款。该公司还习惯上同意其药物发现、开发和商业化合作协议中的某些赔偿条款。关于公司的临床试验和赞助研究协议，这些赔偿条款通常适用于针对研究人员或研究机构提出的任何索赔，这些索赔涉及因公司化合物或候选药物的研究或临床测试而导致的人身伤害或财产损失、违法或违反公司的某些合同义务。在租赁协议方面，赔偿条款通常适用于就公司造成的人身伤害或财产损失向业主提出的索赔，适用于公司违法或违反公司某些合同义务的索赔。本公司合作协议中的赔偿条款与上述其他协议的赔偿条款类似，但在第三方指控侵犯知识产权的情况下，还为其合作者提供了一些有限的赔偿。在上述每一种情况下，赔偿义务通常在协议终止后一段较长的时间内仍然有效。, 尽管本公司认为，该义务通常在合同期限内及之后的一段短时间内具有最大的相关性。根据这些规定，该公司未来可能支付的最高金额一般是无限制的。该公司已经购买了人身伤害、财产损失和一般责任的保险单，以减少其赔偿风险，并在许多情况下使其能够收回未来支付的全部或部分金额。本公司从未支付任何重大金额来为诉讼辩护或解决与这些赔偿条款相关的索赔。因此，本公司认为这些赔偿安排的估计公允价值微乎其微。
其他或有事项
本公司有某些在其正常业务活动过程中产生的或有负债。公司在未来可能发生支出并且能够合理估计此类支出时，应计提或有负债准备金。有不是的截至2020年12月31日或2019年12月31日应计的重大或有负债。
Q.段信息
部门报告的编制依据与公司首席运营决策者、管理业务、做出运营决策和评估业绩的首席执行官相同。该公司在以下地区运营一医药分部。关于收入、重要客户以及财产和设备的全企业范围内的披露情况(按地点计算)如下所示。
按产品分类的收入
产品收入净额由以下部分组成：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| TRIKAFTA/KAFTRIO | $ | 3,863,824 | | | $ | 420,105 | | | $ | — | |
| SYMDEKO/SYMKEVI | 628,577 | | | 1,417,668 | | | 768,657 | |
| 奥尔坎比 | 907,512 | | | 1,331,891 | | | 1,262,166 | |
| 卡莱德科 | 802,870 | | | 991,062 | | | 1,007,502 | |
| 产品总收入(净额) | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | |
按地理位置划分的收入
产品净收入是根据客户所在的国家/地区计算的。协作和特许权使用费收入根据与此类收入相关的协作安排所关联的公司子公司的所在地归入国家/地区。按地理区域划分的外部客户和协作者的总收入包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 美国 | $ | 4,829,282 | | | $ | 3,062,555 | | | $ | 2,365,079 | |
| 美国以外的国家 | | | | | |
| 欧洲 | 1,126,460 | | | 885,762 | | | 543,179 | |
其他 | 249,941 | | | 214,504 | | | 139,339 | |
美国以外的总收入 | 1,376,401 | | | 1,100,266 | | | 682,518 | |
总收入 | $ | 6,205,683 | | | $ | 4,162,821 | | | $ | 3,047,597 | |
重要客户
公司每个客户的毛产品收入和应收账款分别占总产品收入的10%或以上和/或应收账款总额的10%或更多，包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 百分比 总产值收入 | | 百分比 应收帐款 |
| 截至12月31日的年度， | | 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2020 | | 2019 |
| 麦凯森公司 | 20 | % | | 17 | % | | 14 | % | | 14 | % | | 22 | % |
| Accredo/CuraScript | 15 | % | | 14 | % | | 14 | % | | 10 | % | | 15 | % |
| 沃尔格林公司 | 14 | % | | 15 | % | | 20 | % | | 10 | % | | 14 | % |
| 劳埃德药房* | 10% | | 10% | | 10% | | 19 | % | | 10% |
| *McKesson Corporation在英国的全资子公司 |
按位置划分的长期资产
按位置划分的长期资产包括以下内容：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 美国 | $ | 1,207,748 | | | $ | 768,572 | |
| 美国以外的国家 | | | |
| 英国 | 61,462 | | | 57,383 | |
| 其他 | 14,888 | | | 7,327 | |
| 美国以外的长期资产总额 | 76,350 | | | 64,710 | |
| *总长期资产* | $ | 1,284,098 | | | $ | 833,282 | |
R.季度财务数据(未经审计)
下表列出了该公司截至2020年12月31日的两个年度的季度财务数据：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 三个月 |
| 三月三十一号，
2020 | | 六月三十日，
2020 | | 九月三十日，
2020 | | 十二月三十一号，
2020 |
| (单位为千，每股除外) |
收入： | | | | | | | |
| 产品收入，净额 | $ | 1,515,107 | | | $ | 1,524,485 | | | $ | 1,536,271 | | | $ | 1,626,920 | |
协作和特许权使用费收入 | — | | | — | | | 2,000 | | | 900 | |
总收入 | 1,515,107 | | | 1,524,485 | | | 1,538,271 | | | 1,627,820 | |
成本和费用： | | | | | | | |
销售成本 | 162,497 | | | 184,520 | | | 186,182 | | | 203,101 | |
| 研发费用(1) | 448,528 | | | 420,928 | | | 493,497 | | | 466,584 | |
销售、一般和行政费用 | 182,258 | | | 191,804 | | | 184,551 | | | 211,843 | |
或有对价公允价值变动 | 1,600 | | | 9,200 | | | 1,800 | | | 500 | |
总成本和费用 | 794,883 | | | 806,452 | | | 866,030 | | | 882,028 | |
| 营业收入 | 720,224 | | | 718,033 | | | 672,241 | | | 745,792 | |
| 利息收入 | 12,576 | | | 4,243 | | | 3,100 | | | 2,320 | |
| 利息支出 | (14,136) | | | (13,871) | | | (13,856) | | | (16,288) | |
| 其他(费用)收入，净额(2) | (61,130) | | | 116,365 | | | 84,386 | | | 156,799 | |
| 所得税拨备前收益 | 657,534 | | | 824,770 | | | 745,871 | | | 888,623 | |
| 所得税拨备(受益)(3) | 54,781 | | | (12,500) | | | 78,437 | | | 284,433 | |
可归因于Vertex的净收入 | $ | 602,753 | | | $ | 837,270 | | | $ | 667,434 | | | $ | 604,190 | |
| | | | | | | |
Vertex普通股股东应占每股金额： | | | | | | | |
净收入： | | | | | | | |
*基础版 | $ | 2.32 | | | $ | 3.22 | | | $ | 2.56 | | | $ | 2.32 | |
*稀释后的* | $ | 2.29 | | | $ | 3.18 | | | $ | 2.53 | | | $ | 2.30 | |
每股计算中使用的股份： | | | | | | | |
*基础版 | 259,815 | | | 259,637 | | | 260,392 | | | 260,038 | |
*稀释后的* | 263,515 | | | 263,403 | | | 264,079 | | | 263,106 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 三个月 |
| 三月三十一号，
2019 | | 六月三十日，
2019 | | 九月三十日，
2019 | | 十二月三十一号，
2019 |
| (单位为千，每股除外) |
收入： | | | | | | | |
| 产品收入，净额(4) | $ | 857,253 | | | $ | 940,380 | | | $ | 949,828 | | | $ | 1,413,265 | |
协作和特许权使用费收入 | 1,182 | | | 913 | | | — | | | — | |
总收入 | 858,435 | | | 941,293 | | | 949,828 | | | 1,413,265 | |
成本和费用： | | | | | | | |
销售成本 | 95,092 | | | 135,740 | | | 131,914 | | | 185,012 | |
| 研发费用(1) | 339,490 | | | 379,091 | | | 555,948 | | | 480,011 | |
销售、一般和行政费用 | 147,045 | | | 156,502 | | | 159,674 | | | 195,277 | |
或有对价公允价值变动 | — | | | — | | | 2,959 | | | 1,500 | |
总成本和费用 | 581,627 | | | 671,333 | | | 850,495 | | | 861,800 | |
| 营业收入 | 276,808 | | | 269,960 | | | 99,333 | | | 551,465 | |
| 利息收入 | 15,615 | | | 18,076 | | | 17,628 | | | 12,359 | |
| 利息支出 | (14,868) | | | (14,837) | | | (14,548) | | | (14,249) | |
| 其他收入(费用)，净额(2) | 42,610 | | | 53,939 | | | (31,747) | | | 127,375 | |
| 所得税拨备前收益 | 320,165 | | | 327,138 | | | 70,666 | | | 676,950 | |
| 所得税拨备 | 51,534 | | | 59,711 | | | 13,148 | | | 93,716 | |
可归因于Vertex的净收入 | $ | 268,631 | | | $ | 267,427 | | | $ | 57,518 | | | $ | 583,234 | |
| | | | | | | |
Vertex普通股股东应占每股金额： | | | | | | | |
净收入： | | | | | | | |
*基础版 | $ | 1.05 | | | $ | 1.04 | | | $ | 0.22 | | | $ | 2.26 | |
| *稀释后的* | $ | 1.03 | | | $ | 1.03 | | | $ | 0.22 | | | $ | 2.23 | |
每股计算中使用的股份： | | | | | | | |
| *基础版 | 255,695 | | | 256,154 | | | 256,946 | | | 258,003 | |
| *稀释后的* | 260,175 | | | 259,822 | | | 260,473 | | | 262,108 | |
1.该公司产生的研发费用为#美元。75.02020年第三季度与其2020年现代协议相关的2000万美元和175.02019年第三季度，与CRISPR DMD/DM1协议相关的100万美元。请参阅附注B，“协作安排”。
2.于2020及2019年，“其他收入(支出)，净额”主要与本公司投资于公司股权证券的公允价值变动及出售某些公司股权证券有关。见附注E，“有价证券和股权投资”。
3.2020年第二季度，该公司完成了向英国转让知识产权的实体内转让，获得了递延税收优惠#美元。209.02000万。见附注O，“所得税”。
4.2019年第四季度，公司更新了交易价格，确认产品净收入为$155.8在与法国政府达成Orkambi的偿还协议后，与前期Orkambi销售相关的100万美元，包括通过Early Access计划分发的Orkambi。见附注A，“商业和会计政策的性质”。
