执行版本

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[*]=本文件中包含的某些用括号标记的机密信息已被省略，因为它既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会造成竞争伤害的。

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协作和许可协议的第2号修正案

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这项关于合作与许可协议(“第二修正案”)的第2号修正案于2022年7月28日(“第二修正案生效日期”)生效，生效日期为2022年7月28日(“第二修正案生效日期”)，双方是BicycleTx Limited和Ionis PharmPharmticals Inc.，前者是一家在英格兰和威尔士注册成立的公司，营业地点位于剑桥大阿宾顿格兰塔公园港湾大厦A和B座，后者是一家特拉华州公司，主要营业地点是美国加利福尼亚州卡尔斯巴德卡尔斯巴德2855Gazelle Court，邮编：92010。

自行车Tx和Ionis在本文中被单独称为“当事人”，并且统称为“当事人”。

背景

鉴于，BiicleTx和Ionis于2021年7月9日签订了经修订的特定合作和许可协议(“协议”)，根据该协议，双方同意针对某些目标合作研究和开发包含TfR1自行车的产品；

鉴于缔约方通过自2021年12月17日起生效的《第一修正案》修订了《协定》，使缔约方能够在额外研究期间开展某些额外活动，以评估TfR1自行车的潜力[*];

鉴于双方现在寻求进一步修订《协定》，以延长额外研究期和初始研究期；以及

鉴于本协议第12.3节规定，本协议只能通过由双方授权代表正式签署的书面文书来修改。

因此，现在，双方出于良好和有价值的考虑，希望进一步修改本第二修正案中规定的本协定，并在此确认该协定的收到和充分。

第1条定义

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第二条修正案

“BicycleTx将执行本合同附件1所列的研究活动(

执行版本

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[*]=本文件中包含的某些用括号标记的机密信息已被省略，因为它既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会造成竞争伤害的。

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“其他活动”) 在.期间 这个 期间 起头 在……上面 [*]和 继续 为[*]自该日期起(“额外的研究期“)根据《协定》第4.5.1(A)节。额外的活动应被视为研究活动 在……下面 这个 协议， 根据 至 部分 4.2.2 其中， 主题 至 这个 条款 和这一第一修正案的条件。IONIS应使用商业上合理的努力，执行分配给它的额外活动，并支付其全部费用和费用。”

“2.4.1 确定成功标准和初始数据包。在第一次[*]额外研究期(“初级阶段“)、当事各方通过 JSC， 应 讨论 在……里面 好的 信仰 和 相互 同意 在 (a) 这个 成功 标准 通过 缔约方将确定追加活动的初始目标是否已经实现，以及缔约方是否应在追加研究期的剩余时间内继续开展此类追加活动(“成功标准)和(B)在初始阶段执行额外活动的过程中由BicycleTx生成的数据的性质和范围，这些数据将根据第2.4.2节(“初始数据包”).”

第三条杂项

[页面的其余部分故意留空]

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执行版本

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[*]=本文件中包含的某些用括号标记的机密信息已被省略，因为它既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会造成竞争伤害的。

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