T W
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区,邮编:20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
关于从到的过渡期
委托文件编号:
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
(主要执行机构地址,包括邮政编码) |
注册人的电话号码,包括区号:(
前姓名、前地址和前财政年度,自上次报告以来如有更改:不适用
根据《交易法》第12(B)条登记的证券:
每个班级的标题 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
(纳斯达克全球市场) |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告,以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司,用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2022年10月28日,注册人拥有
Aeglea BioTreateutics公司
Form 10-Q季度报告
截至2022年9月30日的季度
目录
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页码 |
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第一部分财务信息 |
1 |
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第1项。 |
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财务报表(未经审计) |
1 |
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截至2022年9月30日和2021年12月31日的简明综合资产负债表 |
1 |
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截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月和九个月的简明综合业务报表 |
2 |
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截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月和九个月的简明综合全面亏损报表 |
3 |
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截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月和九个月股东权益变动简明综合报表 |
4 |
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截至2022年和2021年9月30日止九个月现金流量表简明综合报表 |
6 |
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未经审计的简明合并财务报表附注 |
7 |
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第二项。 |
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管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
15 |
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第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
25 |
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第四项。 |
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控制和程序 |
26 |
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第二部分:其他信息 |
27 |
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第1项。 |
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法律诉讼 |
27 |
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第1A项。 |
|
风险因素 |
27 |
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第二项。 |
|
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
75 |
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第三项。 |
|
高级证券违约 |
75 |
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|
第四项。 |
|
煤矿安全信息披露 |
75 |
|
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第五项。 |
|
其他信息 |
75 |
|
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第六项。 |
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陈列品 |
76 |
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签名 |
77 |
关于前瞻性陈述的说明
本季度报告包含符合《1934年证券交易法》(经修订)第21E节或《交易法》和《1933年证券法》(经修订)第27A条或《证券法》含义的前瞻性陈述。除历史事实陈述外,本季度报告中包含的所有陈述,包括有关我们未来的运营结果和财务状况、业务战略、我们相信现有现金资源将为运营提供资金的时间长度、市场规模、潜在增长机会、非临床和临床开发活动、我们候选产品的有效性和安全性、我们候选产品的潜在治疗效益和经济价值、我们公开发行产品的净收益的使用、我们维持和确认候选产品收到的某些指定的好处的能力、非临床研究和临床试验的时间和结果、与第三方的商业合作,以及我们确认商业化协议中的里程碑和特许权使用费的能力。本新闻稿所含的前瞻性表述包括但不限于新冠肺炎疫情对我们业务的预期影响,以及潜在监管机构对候选产品的指定、批准和商业化的接收和时间安排。“相信”、“可能”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“应该”、“项目”、“计划”、“预期”以及表达未来事件或结果不确定性的类似表述旨在识别前瞻性表述,尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些可识别的词语。
这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定因素和假设的影响,包括第1A项“风险因素”和本季度报告其他部分所述的风险、不确定因素和假设。此外,我们在一个竞争非常激烈、变化迅速的环境中运营,新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险,也不能评估所有因素对我们业务的影响,或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设,本季度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生,实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的,但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。除法律要求外,我们没有义务在本报告发布之日后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述,以使这些陈述符合实际结果或我们预期的变化。您阅读本季度报告时应了解,我们未来的实际业绩、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。
除非上下文另有说明,否则,除非另有说明,否则术语“Aeglea”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指特拉华州的Aeglea BioTreateutics,Inc.及其合并子公司,作为一个整体,除非另有说明。“Aeglea”和所有候选产品名称是我们的普通法商标。本季度报告包含其他公司的其他商号、商标和服务标志,这些都是它们各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、商标或服务标志,以暗示与这些其他公司的关系,或这些其他公司对我们的支持或赞助。
第I部分-融资IAL信息
项目1.融资AL报表
Aeglea生物治疗公司
浓缩Consolida泰德资产负债表
(未经审计)
(单位为千,不包括每股和每股金额)
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9月30日, |
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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资产 |
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流动资产 |
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现金和现金等价物 |
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有价证券 |
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许可证和开发应收账款 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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受限现金 |
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财产和设备,净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他非流动资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债 |
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应付帐款 |
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经营租赁负债 |
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递延收入 |
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应计负债和其他流动负债 |
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流动负债总额 |
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非流动经营租赁负债 |
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递延收入,扣除当期部分 |
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其他非流动负债 |
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总负债 |
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股东权益 |
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优先股,$ |
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普通股,$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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) |
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( |
) |
累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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||
总负债和股东权益 |
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$ |
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
1
Aeglea生物治疗公司
压缩合并S运营的伤痕累累
(未经审计)
(单位为千,不包括每股和每股金额)
|
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日, |
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9月30日, |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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收入: |
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许可证 |
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开发费 |
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总收入 |
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运营费用: |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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( |
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其他收入(支出): |
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利息收入 |
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其他收入(费用),净额 |
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其他收入(费用)合计 |
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所得税费用前亏损 |
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( |
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( |
) |
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( |
) |
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) |
所得税优惠(费用) |
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净亏损 |
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( |
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( |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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) |
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( |
) |
加权平均已发行普通股, |
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附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
Aeglea生物治疗公司
压缩合并状态全面损失的分期付款
(未经审计)
(单位:千)
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日, |
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9月30日, |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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净亏损 |
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) |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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) |
其他全面收益(亏损): |
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外币折算调整 |
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有价证券的未实现收益(亏损) |
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全面损失总额 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
Aeglea生物治疗公司
简明合并报表论股东权益的变动
(未经审计)
(单位:千)
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截至2022年9月30日的三个零九个月 |
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其他内容 |
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累计 |
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总计 |
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普通股 |
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已缴费 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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余额-2021年12月31日 |
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与员工购股计划相关的普通股发行 |
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基于股票的薪酬费用 |
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外币折算调整 |
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( |
) |
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有价证券未实现亏损 |
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净亏损 |
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( |
) |
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余额-2022年3月31日 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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发行与登记直接发售有关的普通股和预筹资权证,扣除发售成本 |
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— |
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与行使预筹资权证相关的普通股发行 |
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基于股票的薪酬费用 |
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外币折算调整 |
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有价证券未实现亏损 |
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净亏损 |
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— |
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— |
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( |
) |
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余额-2022年6月30日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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与行使预筹资权证相关的普通股发行 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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发行与登记直接发行相关的普通股,扣除发行成本 |
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) |
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与员工购股计划相关的普通股发行 |
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基于股票的薪酬费用 |
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外币折算调整 |
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有价证券的未实现收益 |
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净亏损 |
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( |
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余额-2022年9月30日 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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4
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|
截至2021年9月30日的三个零九个月 |
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|
其他内容 |
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|
累计 |
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总计 |
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普通股 |
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已缴费 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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余额-2020年12月31日 |
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$ |
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( |
) |
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与员工购股计划相关的普通股发行 |
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与行使股票期权有关的普通股发行 |
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与行使预筹资权证相关的普通股发行 |
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基于股票的薪酬费用 |
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外币折算调整 |
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有价证券的未实现收益 |
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余额-2021年3月31日 |
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与行使股票期权有关的普通股发行 |
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外币折算调整 |
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有价证券未实现亏损 |
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余额-2021年6月30日 |
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发行普通股的关连 |
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发行普通股的关连 |
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基于股票的薪酬费用 |
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外币折算调整 |
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有价证券的未实现收益 |
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净亏损 |
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余额-2021年9月30日 |
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( |
) |
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附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
Aeglea生物治疗公司
压缩合并S现金流的破损
(未经审计)
(单位:千)
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九个月结束 |
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9月30日, |
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2022 |
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2021 |
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经营活动的现金流 |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整: |
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折旧及摊销 |
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基于股票的薪酬 |
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购买有价证券的净溢价 |
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非现金经营租赁费用 |
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有价证券溢价(折价增加)的净摊销 |
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其他 |
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经营性资产和负债变动情况: |
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应付帐款 |
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许可证和开发应收账款 |
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预付费用和其他资产 |
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应计负债和其他负债 |
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递延收入 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流 |
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购置财产和设备 |
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购买有价证券 |
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有价证券到期及出售所得收益 |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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融资活动产生的现金流 |
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在登记直接发售中发行普通股和预筹资权证所得款项,扣除发售成本 |
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购买员工股票计划和行使股票期权的收益 |
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融资租赁债务本金支付 |
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融资活动提供的现金净额 |
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汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增(减)额 |
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现金、现金等价物和受限现金 |
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期初 |
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期末 |
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补充披露非现金投融资信息: |
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以租赁义务换取的租赁资产 |
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附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
6
Aeglea生物治疗公司
对未经审计的简明综合的说明财务报表
1.提交的公司和依据
Aeglea BioTreateutics,Inc.(“Aeglea”或“公司”)是一家临床阶段的生物技术公司,它重新定义了人类酶疗法的潜力,以造福于治疗选择有限的罕见代谢性疾病患者。本公司于2013年12月16日在特拉华州成立,名称为Aeglea BioTreateutics Holdings,LLC,并于2015年3月10日从特拉华州的一家有限责任公司转变为特拉华州的一家公司。该公司在以下地区运营
流动性
截至2022年9月30日,公司的营运资金为
该公司面临着许多与其他生命科学公司类似的风险,包括但不限于,与候选产品的成功发现、开发和商业化、筹集额外资本、竞争药物和疗法的开发、专利技术的保护以及公司产品的市场接受度相关的风险。由于这些和其他因素以及相关的不确定因素,不能保证公司未来的成功。
根据会计准则编码(“ASC”)205-40“持续经营”,本公司已评估是否有整体考虑的情况及事件令人对本公司在财务报表发出日期后一年内继续经营为持续经营企业的能力产生重大怀疑。根据公司目前的运营计划,公司相信它有足够的资源用现有的现金、现金等价物和有价证券为2023年第四季度的运营提供资金。因此,基于自成立以来发生的经营经常性亏损、持续经营亏损的预期,以及需要筹集额外资本为未来的运营提供资金,本公司认定,在这些财务报表发布之日起12个月内,本公司作为持续经营企业的能力存在很大疑问。随附的简明综合财务报表不包括这种不确定性结果可能导致的任何调整,并假设公司将在正常业务过程中通过变现资产和偿还负债和承诺继续作为一家持续经营的企业。该公司计划通过在公开发行和/或私募、债务融资中出售普通股,或通过其他资本来源,包括与其他公司的合作或其他战略交易来解决这一问题。
虽然本公司过往已成功筹集资金,但不能保证本公司会按本公司可接受的条款成功取得该等额外融资,亦不能根据会计准则认为这是可能的。如果公司不能在可接受的条件下获得足够的资金,它可能会被迫推迟、减少或取消部分或全部研发计划或商业化活动,这可能会对其业务前景或继续运营的能力造成重大不利影响。
未经审计的中期财务信息
本文件所载中期简明综合财务报表未经审计。未经审核的中期财务报表已按年度财务报表的相同基准编制,管理层认为,该等调整属正常及经常性的所有调整,以公平地反映本公司截至2022年9月30日的财务状况及其截至2022年及2021年9月30日止三个月及九个月的经营业绩、截至2022年及2021年9月30日止三个月及九个月的股东权益变动,以及截至2022年及2021年9月30日止九个月的现金流量。截至2022年9月30日的三个月和九个月的运营结果不一定表明截至2022年12月31日的一年或任何其他未来年度或中期的预期结果。2021年12月31日的资产负债表来自经审计的财务报表,但不包括美国普遍接受的会计原则(“美国公认会计原则”)要求的所有披露。这些财务报表应与公司提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的截至2021年12月31日的10-K表格中包含的经审计财务报表一并阅读。
7
2.主要会计政策摘要
重要会计政策摘要
这些中期简明综合财务报表是根据美国公认会计准则和美国证券交易委员会关于中期财务信息的说明编制的,应与公司截至2021年12月31日的10-K表格年度报告(“年度报告”)一起阅读。由于在公司年报中披露了重大会计政策和通常规定的其他披露,因此该等项目已被遗漏。该公司在编制季度和年度财务报表时使用相同的会计政策。
预算的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设,这些估计和假设会影响简明综合财务报表和附注中报告的金额。管理层根据过往经验及管理层认为在当时情况下合理的其他各种特定市场及相关假设作出估计,而这些假设的结果构成对资产、负债及权益的账面价值及收入及开支金额作出判断的基础。实际结果可能与这些估计大相径庭。管理层在编制财务报表时考虑的最重要的估计和假设涉及应计研究和开发成本、基于股票的薪酬支出和收入确认。
3.公允价值计量
本公司按公允价值经常性计量和报告某些金融工具作为资产和负债。
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2022年9月30日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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金融资产: |
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货币市场基金 |
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美国国债 |
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商业票据 |
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美国政府证券 |
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公司债券 |
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金融资产总额 |
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2021年12月31日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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|
总计 |
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金融资产: |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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公司债券 |
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金融资产总额 |
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本公司根据相同资产或负债在活跃市场的报价计量货币市场基金的公允价值。二级资产包括商业票据、美国政府证券和公司债券,根据活跃市场上类似资产的报价和根据可观察到的市场数据得出的报价以外的投入进行估值。本公司在每个报告期结束时评估不同级别之间的转移。
8
4.现金等价物和有价证券
下表汇总了公司现金等价物和有价证券的估计公允价值以及未实现损益总额(单位:千):
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2022年9月30日 |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估计数 |
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现金等价物: |
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货币市场基金 |
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美国政府证券 |
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商业票据 |
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现金等价物合计 |
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有价证券: |
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商业票据 |
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公司债券 |
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美国国债 |
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有价证券总额 |
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2021年12月31日 |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估计数 |
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现金等价物: |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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现金等价物合计 |
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有价证券: |
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商业票据 |
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公司债券 |
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有价证券总额 |
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下表汇总了截至2022年9月30日和2021年12月31日未实现损失头寸中未计提信贷损失准备的可供出售证券,按主要证券类型和持续未实现损失头寸的时间长度汇总:
|
|
2022年9月30日 |
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少于12个月 |
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12个月或更长时间 |
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总计 |
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公允价值 |
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未实现 |
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公允价值 |
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未实现 |
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公允价值 |
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未实现 |
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商业票据 |
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公司债券 |
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有价证券总额 |
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2021年12月31日 |
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少于12个月 |
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12个月或更长时间 |
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总计 |
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公允价值 |
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未实现 |
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公允价值 |
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未实现 |
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公允价值 |
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未实现 |
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公司债券 |
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这个该公司评估了其证券的信用损失,并认为市值下降主要是由于当前的经济和市场状况,而不是信用损失或其他因素。此外,本公司不打算以未实现亏损的状态出售证券,预计他们将不会被要求出售
9
证券在收回未摊销成本基础之前。截至2022年9月30日和2021年12月31日,信贷损失准备金已
有几个
下表汇总了该公司按估计公允价值计算的有价证券的合同到期日(单位:千):
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9月30日, |
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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在一年或更短的时间内到期 |
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在此之后到期 |
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有价证券总额 |
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公司可以随时出售用于当前业务的投资,即使这些投资尚未到期。因此,该公司将有价证券归类为流动资产,包括期限超过12个月的有价证券。
5.应计负债和其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括以下各项(以千计):
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9月30日, |
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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应计补偿 |
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应计合同研究和开发费用 |
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应计专业人员和咨询费 |
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其他 |
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应计负债和其他流动负债总额 |
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6.股东权益
注册的直销产品
2022年5月,公司发行并出售
预先出资认股权证
于2019年2月、2020年4月及2022年5月,本公司发行预融资权证,以承销公开发行方式购买本公司普通股,按普通股发行价减去美元
10
自.起2022年9月30日,发行并发行了以下普通股预融资权证:
发行日期 |
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到期日 |
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行权价格 |
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未清偿认股权证数目 |
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预资权证合计 |
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基于股票的薪酬
2016年股权激励计划(“2016计划”)规定,在该计划的剩余期限(至2028年)内,每年1月1日根据该计划为发行预留的股票数量自动增加,相当于(A)
截至2022年9月30日,2016年的规划有
下表汇总了公司在每一段时间内授予的股票奖励:
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截至9月30日的三个月, |
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截至2022年9月30日的9个月 |
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2022 |
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2021 |
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加权平均授予日期公允价值 |
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加权平均授予日期公允价值 |
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2020年7月,公司授予
根据公司2016年度员工购股计划(“2016 ESPP”),公司发行和出售
与2016年计划和2016年ESPP相关的股票薪酬支出总额如下(以千为单位):
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截至三个月 |
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下表汇总了用于估计根据公司2016年计划授予的股票期权的公允价值的加权平均Black-Scholes期权定价模型假设,以及在本报告所述期间根据2016 ESPP可购买的股票:
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日, |
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7.战略许可协议
在……上面,公司与ImMedica Pharma AB(“ImMeda”)签订了独家许可和供应协议。通过签订本协议,本公司同意向ImMedica提供以下商品和服务:
此外,公司和ImMedica成立了联合指导委员会(“JSC”),以监督根据协议进行的活动;然而,公司参与JSC的实质并不代表额外的承诺服务,而是公司在安排中保护自身利益的权利。
此外,该公司同意向ImMedica供应该产品的几乎所有商业需求,并同意从该公司购买该产品。协议条款未规定(I)ImMedica以独立销售价格的折扣从本公司购买产品的选择权,或(Ii)最低购买量。最后,ImMedica将承担(I)在许可范围内任何产品开发或商业化的所有成本和开支,但不包括本公司以上概述的承诺商品和服务,以及(Ii)与在区域内申请监管机构批准产品相关的所有成本和费用。
该公司收到了一笔不可退还的#美元款项。
公司的结论是,ImMedica符合被视为客户的定义,因为公司在公司的正常业务过程中提供知识产权和其他服务,在这些服务中,各方没有共同分担风险和回报。因此,该公司得出结论,上述承诺代表与客户的交易在ASC 606的范围内。公司决定作出以下承诺
12
代表不同的承诺服务,因此履行义务:(I)许可证,(Ii)和平审判和BLA一揽子计划,以及(Iii)PIP审判。
具体地说,在作出这些决定时,该公司考虑了以下因素:
鉴于ImMedica没有义务购买任何最低数量或数量的产品,因此,向ImMedica供应用于商业用途的产品被确定为ImMeda的一个选项,而不是公司在合同开始时的一项履约义务,并将在行使合同时入账。该公司还确定,ImMeda购买该产品的选择权不会产生实质性权利,因为预期的定价不会有折扣。
本公司确定预付固定付款金额为#美元。
该公司已拨出$
该公司有资格获得的潜在监管里程碑付款被排除在交易价格之外,因为里程碑金额完全基于实现的可能性而受到限制,因为里程碑涉及成功获得某些监管批准,而这些批准可能无法实现。本公司确定,特许权使用费和商业里程碑付款主要与知识产权许可有关,因此不包括在主题606的基于销售或使用的特许权使用费例外项下的交易价格中。本公司将在每个报告期结束时重新评估交易价格,包括所有受限制的金额,随着不确定事件的解决或其他情况的变化,本公司将在必要时调整其对交易价格的估计。当发生关联销售并达到基于销售的相关门槛时,公司将确认特许权使用费和商业里程碑付款为收入。该公司评估了与ImMedica的安排,并得出结论,不存在重要的融资部分。
在许可证转让的某个时间点,公司确认分配给许可证履行义务的收入。该公司于2021年6月完成了ImMedica从许可证中受益所需的专有技术转让,并确认了$
截至2022年9月30日的三个月和九个月,公司确认的收入为
13
这个驾照。截至2022年9月30日、及2021年,本公司已录得递延收入$
来自客户合同的合同余额
收入确认、账单和现金收取的时间安排导致资产负债表上的合同资产和合同负债。该公司根据收费服务确认许可证和开发应收账款,这些应收账款在报销时取消确认。在根据合同条款将货物或服务转让给客户之前,收到客户的对价或无条件地支付这种对价时,记录合同责任。合同负债在货物或服务的控制权转移到客户手中并满足所有收入确认标准后确认为收入。
下表列出了所列期间公司合同负债的变化(以千为单位):
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十二月三十一日, |
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截至2022年9月30日的9个月 |
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合同责任: |
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递延收入 |
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该公司拥有
8.每股净亏损
每股基本和摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以期内已发行的普通股和预付资权证的加权平均数。由于行使价可忽略不计,且已完全归属及可行使,故预先出资认股权证计入每股基本净亏损。对于本公司产生净亏损的期间,本公司不将摊薄证券的潜在影响计入每股摊薄净亏损,因为这些项目的影响是反摊薄的。
下列加权平均权益工具不计入每股摊薄净亏损的计算范围,因为它们在本报告所述期间具有反摊薄作用:
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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9月30日, |
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9月30日, |
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2022 |
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2022 |
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购买普通股的期权 |
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未归属的限制性股票单位 |
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项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读以下关于我们财务状况和经营结果的讨论和分析,以及我们未经审计的简明综合财务报表和本季度报告第一部分第1项中的相关附注,以及审计后的综合财务报表和附注以及管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析,这些讨论和分析包括在我们于2022年3月8日提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的10-K表格年度报告中。本讨论和本季度报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述,例如对我们的计划、目标、预期和意图的陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本报告题为“风险因素”一节所讨论的因素。如本报告所用,除非上下文另有说明,否则“我们”、“本公司”或“Aeglea”是指Aeglea BioTreateutics,Inc.。
概述
我们是一家临床阶段的生物技术公司,正在重新定义人类酶疗法的潜力,以造福于治疗选择有限的罕见代谢性疾病患者。我们相信,我们在酶科学、生物工程和罕见疾病药物开发方面的专业知识,加上专注于未得到满足的医疗需求的疾病的方法,使我们能够开发具有改变罕见代谢性疾病患者和家庭生活的潜力的药物。
我们使用一个独特的平台来为我们的创新人体酶管道提供燃料,我们相信这将降低整个开发过程中的关键风险,并提供更大的临床成功和商业采用的可能性。
我们的使命是为那些没有足够或没有治疗选择来解决这些令人衰弱的疾病的患者群体提供变革性的治疗方法。在这一目标和迫切的患者需求的推动下,我们采取了一种有针对性的方法,选择和开发新资产进行临床评估,并以明确的战略考虑为指导:
我们的候选产品pegtarviliase,以前被称为Agle-177,是一种新型的聚乙二醇化的人类酶,设计用于在同型半胱氨酸尿症患者中降解游离同型半胱氨酸和同型半胱氨酸。同型半胱氨酸尿症是一种严重的罕见代谢疾病,其特征是血浆同型半胱氨酸升高,导致广泛的改变生命的并发症和预期寿命缩短。我们通过定向突变胱硫氨酸γ裂解酶中的氨基酸来改造聚乙二醇酯酶,产生一个对同型半胱氨酸和同型半胱氨酸具有高度底物专一性的分子,但对天然底物胱硫氨酸没有。典型的同型半胱氨酸尿症,或由胱硫氨酸β合成酶或CBS引起的同型半胱氨酸尿症,是一种遗传性蛋氨酸代谢紊乱的最常见形式,导致同型半胱氨酸和同型半胱氨酸水平升高。我们认为,聚乙二醇胺酶可能通过为高血浆总同型半胱氨酸水平的酶降解提供另一条途径,从而减轻CBS酶缺乏在硫化途径中的不利影响。我们目前正在进行一项治疗经典同型半胱氨酸尿症患者的1/2期临床试验。
我们最先进的候选产品pegzilarginase是一种重组人精氨酸酶1,它被设计为通过酶促降解氨基酸精氨酸,以降低精氨酸酶1缺乏症患者的精氨酸水平。我们对培基精氨酸酶进行了修饰,以增强该酶在人血浆中的稳定性和精氨酸降解活性。对于精氨酸酶1缺乏症,这是一种罕见的进展性疾病,出现在儿童早期,会导致严重的并发症和早期死亡,我们相信培基精氨酸酶可以减少因积累高水平的精氨酸和其他精氨酸衍生代谢物而造成的有害代谢影响。我们正在继续评估PEGZILARGINE在我们的和平的开放标签扩展(PEGZILARGINE对精氨酸酶1缺乏临床终点的影响)第三阶段试验和第二阶段开放试验中。我们的目的是停止这些正在进行的开放标签研究,并将这些试验中的患者过渡到单一的开放标签研究。
我们的第三个项目,治疗胱氨酸尿症的Agle-325,正在进行临床前开发和正在进行的IND使能活动。胱氨酸尿症是一种罕见的遗传性疾病,其特征是肾结石的形成频繁且反复发生,需要多次
15
程序性干预,以及慢性肾脏疾病风险增加。胱氨酸尿症的发生是由于一种氨基酸转运蛋白的基因突变导致尿中胱氨酸含量增加。这会导致尿中胱氨酸浓度过高,并形成肾结石。因此,我们设计了我们的半胱氨酸尿症候选方案,以降低血浆半胱氨酸和半胱氨酸水平,同时降低尿胱氨酸浓度,以此作为抑制胱氨酸结晶和肾结石形成的一种方法。虽然一些促进印度工业发展的活动仍在继续,但在获得原材料和额外资本资源之前,目前良好的制造做法、药品供应和其他活动的生产已被推迟。
自成立以来,我们每年都出现净亏损。在截至2022年和2021年9月30日的9个月中,我们的净亏损分别为6500万美元和4540万美元,原因是与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政费用。截至2022年9月30日,我们的累计赤字为4.068亿美元。我们预计,随着我们继续我们的候选产品的临床开发活动,为我们最先进的候选产品pegzilarginase的潜在商业化做准备,同时开发我们的流水线产品候选产品,扩大和保护我们的知识产权组合,招聘更多的人员,并继续作为一家上市公司运营,我们的费用将会增加。因此,基于自成立以来发生的经营经常性亏损、持续经营亏损的预期,以及需要筹集更多资本为我们未来的运营提供资金,我们确定,在本财务报表发布之日起一年内,我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。
最新发展动态
下面总结了我们最先进的候选产品,下面将对每个产品进行更详细的描述。
同型半胱氨酸尿症患者的培甘氨酸酶
我们目前正在进行治疗经典同型半胱氨酸尿症患者的1/2期临床试验,以评估聚乙二醇酯酶的安全性和临床活性。该试验的主要目的是评估聚乙二醇酯对典型同型半胱氨酸尿症患者的安全性和耐受性。作为第二个目标,该试验还将表征静脉和皮下给药后单次和多次给药后聚乙二醇酯的药代动力学和药效学关系,以及血浆总同型半胱氨酸(THcy)的变化幅度。
16
我们计划招募16至20名被诊断为典型同型半胱氨酸尿症的患者,他们在英国和澳大利亚年龄在12岁或以上,在美国年龄在18岁或以上,血浆同型半胱氨酸水平超过80μM。患者将每周服用一次,为期四周,四个剂量队列中的每一个都计划有四名患者,并根据需要选择包括第五个队列。
2022年10月,我们宣布,我们目前正在给1/2期临床试验第三组患者皮下注射1.35 mg/kg的剂量。此外,在2022年10月,我们收到了FDA的一封信,内容是关于我们最近提交的治疗经典同型半胱氨酸尿症的聚乙二醇酯1/2期临床试验的方案修正案。除其他事项外,议定书修正案还要求将青少年患者纳入美国的临床试验地点。FDA表示,该方案没有提供足够的理由和证据来支持儿科患者直接临床受益的前景,并暂时搁置了部分临床试验,允许18岁以下的患者参加这种试验性新药。我们打算处理来自FDA的反馈,并旨在满足未来将儿科患者纳入研究新药的预期益处的要求,包括潜在的关键试验。部分临床暂停仅适用于FDA的研究新药,我们认为这封信不应影响美国18岁及以上患者或英国和澳大利亚12岁及以上患者的计划登记和剂量。2022年3月,我们宣布,0.15 mg/kg静脉注射队列的数据显示,聚乙二胺维拉帕米耐受性良好,没有安全问题,所有患者的总同型半胱氨酸水平都有所下降。我们预计将在2022年第四季度报告1/2阶段试验的初步临床数据,包括第三个队列的数据。
我们已经从FDA和EMA获得了用于治疗同型半胱氨酸尿症患者的聚乙二醇酯的孤儿药物名称。此外,FDA批准了用于治疗同型半胱氨酸尿症的聚乙二醇酯的罕见儿科疾病名称。FDA的这一指定使人们有可能在2026年10月1日之前获得聚乙二醇胺酶的合格BLA批准后,获得罕见的儿科疾病优先审查凭证。
鉴于最近与新冠肺炎疫情相关的事态发展,我们一直在采取措施,将与新冠肺炎相关的中断对我们1/2期临床试验的潜在影响降至最低。我们目前有足够的供应来完成我们正在进行的临床试验。患者筛查和剂量已经受到新冠肺炎的影响,由于网站受到新冠肺炎相关限制的影响,筛查的节奏尚不确定,包括工作人员感染新冠肺炎和限制手术。
精氨酸酶1缺乏症患者的Pegzilarinase
Pegzilarinase是有史以来第一种直接针对高精氨酸水平的研究疗法,这些精氨酸被认为是精氨酸酶1缺乏症患者这种毁灭性疾病的关键驱动因素。我们于2021年12月公布了我们的和平3期试验的双盲安慰剂对照部分的TOPLINE数据,目前正在进行一项长期扩展研究,以评估培基精氨酶的安全性和有效性。2022年4月和2022年8月,我们分别在遗传性代谢疾病协会(SIMD)和先天代谢错误研究协会(SSIEM)公布了正在进行的和平第三阶段试验的更多数据。到目前为止,和平第三阶段试验的要点摘要如下:
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监管:2022年2月28日,我们参加了B型指导-突破性治疗会议,或与美国食品和药物管理局(FDA)举行的关于我们的候选产品pegzilarginase的“2月会议”。在2月份的会议纪要中,FDA指出,虽然在和平3期试验中提交的数据总体上看起来很有希望,并产生了假设,但它不同意疗效结果提供了培基精氨酸酶有效性的实质性证据。FDA重申,考虑到基于努力依赖的临床结果评估和相关终点的疗效数据有很高的偏差可能性,并且生物制品许可证申请(BLA)目前提交不合理,需要通过持续时间超过24周的额外随机安慰剂对照试验来产生候选产品有效性的证据。
2022年4月,我们宣布,经过仔细考虑和进一步审查正在进行的和平3期试验的疗效和安全性数据,包括该试验的最新疗效数据和pegzilarginase计划的长期安全性数据,我们向FDA提交了BLA,以便提供所有研究结果供FDA详细审查。
2022年6月2日,我们宣布,我们收到了FDA关于用于治疗精氨酸酶1缺乏症的聚乙二胺精氨酸酶的BLA的拒绝提交或RTF的信函。在RTF的信中,FDA要求提供更多数据来支持有效性,例如有证据表明,血浆精氨酸和代谢物减少可以预测ARG1-D患者的临床益处,或者临床数据表明治疗效果对临床有意义的结果。FDA还要求提供与化学制造和控制(CMC)相关的额外信息。信中没有提到与安全有关的问题。在收到RTF信件后,我们有30天的时间要求与FDA举行A类会议,以澄清和回应RTF信件中确定的项目。与FDA的A类会议于2022年7月举行。我们继续与FDA进行对话,以确定可行的监管方法和重新提交BLA的途径。
2022年8月,我们宣布,欧洲药品管理局(EMA)已经批准了我们在欧洲和中东某些国家的商业化合作伙伴ImMedica提交的用于治疗精氨酸酶1缺乏症的聚乙二胺精氨酸酶的营销授权申请(MAA)。
我们已获得FDA和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药物称号,以及FDA的快速跟踪和突破疗法称号,用于治疗精氨酸酶1缺乏症患者。此外,FDA批准了一种罕见的儿科疾病名称,用于治疗精氨酸酶1缺乏的聚乙二胺精氨酸酶。FDA的这一指定确认了我们有资格在2026年10月1日之前获得聚乙二胺精氨酸酶的合格BLA批准后获得罕见儿科疾病优先审查凭证。
许可: 我们向ImMedica授权在欧洲经济区、英国、瑞士、安道尔、摩纳哥、圣马力诺、梵蒂冈城、土耳其、沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、卡塔尔、科威特、巴林和阿曼进行pegzilarginase商业化的权利。我们与ImMedica签订的许可和供应协议或ImMedica协议包括ImMedica提供的2150万美元的不可退还预付款和向ImMedica提供的开发服务,最高可达300万美元。根据ImMedica协议的条款,假设汇率为0.98美元兑1.00欧元,我们有资格获得高达约1.134亿美元的监管和商业里程碑付款的额外付款。此外,我们有权在伊梅迪拉协议所包括的国家/地区的产品净销售额上获得20%左右的版税。2021年7月,对《伊梅迪拉协议》进行了修改,纳入了高达300万美元的额外发展服务,以支持和平第三阶段试验和我们的《基本法》一揽子履行义务。我们将继续负责某些临床开发活动和培基精氨酸酶的制造,并将保留在美国和世界其他地区的商业化权利。我们在8月份报道了
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2022年,ImMedica向EMA提交了用于治疗精氨酸酶1缺乏症的聚乙二胺精氨酸酶的MMA,并得到了EMA的验证。
于截至2022年9月30日止三个月及九个月内,吾等根据ImMedica协议确认收入分别为20万美元及220万美元,与履行与和平第三阶段试验及BLA一揽子计划执行有关的义务的进展有关。在截至2021年9月30日的三个月和九个月,我们分别确认了140万美元和310万美元与和平第三阶段试验和BLA一揽子计划执行有关的费用。截至2021年9月30日的三个月和九个月,我们分别确认没有与许可证转让相关的收入和1,200万美元。
Agle-325治疗胱氨酸尿症
胱氨酸尿症是一种罕见的遗传性疾病,其特征是肾结石形成频繁和反复,需要多种程序干预,并增加慢性肾脏疾病的风险。胱氨酸尿症的发生是由于氨基酸转运蛋白的基因突变导致尿中胱氨酸含量增加,从而形成肾结石。因此,我们设计和优化了Agle-325,以降低血浆半胱氨酸和半胱氨酸水平,同时降低尿胱氨酸浓度,作为抑制胱氨酸结晶和肾结石形成的一种方法。
我们提供了有关Agle-325前体分子的临床前数据,表明在临床前的胱氨酸尿症模型中,肾结石的形成减少了。鉴于令人信服的临床前数据和当前疾病管理方法的局限性,我们已将Agle-325推进到IND使能活动中。虽然一些促进印度工业发展的活动仍在继续,但目前良好制造做法或cGMP、药品供应和其他活动的生产已被推迟,以待获得原材料和额外的资本资源。
注册的直销产品
于2022年5月,我们发行及出售了10,752,688股普通股,发行价为每股1.6美元,并根据表格S-3的搁置登记声明,发行及出售了10,752,688股普通股,并根据表格S-3的搁置登记声明,以每份认股权证1.5999美元的发行价(相当于发售中出售的普通股每股价格减去每份认股权证的行使价0.0001美元),在登记直接发售中购买17,372,312股普通股。在扣除配售代理费和210万美元的发售成本后,我们从此次发行中获得的净收益约为4290万美元。
公司
2022年8月,我们宣布了包括裁员在内的公司重组。我们的总法律顾问兼公司秘书詹姆斯·卡斯滕迈尔接替安东尼·奎恩博士担任临时首席执行官。此外,迈克尔·汉利被任命为首席商务官。汉利先生之前曾担任我们的首席商务官。
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新冠肺炎大流行
新冠肺炎及其变种对我们运营和财务业绩的影响程度将继续取决于某些事态发展,包括疫情的持续时间和传播、新变种、疫苗接种率和增强率、对我们临床研究的影响、员工或行业事件以及对我们的供应商和制造商的影响,所有这些都是不确定和无法预测的。新冠肺炎疫情及其不利影响在我们、我们的CRO、供应商或第三方业务合作伙伴开展业务的许多地点非常普遍,因此,我们经历了业务中断,并可能继续经历更明显的业务中断。在我们的临床试验方面,我们有患者错过了预期的预定剂量,并经历了登记延迟。我们可能会继续遇到此类延迟,以及在分发临床试验材料、研究监测和数据分析方面的延迟,这可能会对我们的业务、运营结果和未来的整体财务表现产生重大不利影响。具体地说,我们已经并预计将继续感受到我们和公司在全球范围内开展业务的方式因新冠肺炎疫情而发生的变化的影响,包括但不限于旅行和面对面会议的限制、供应链(包括制造所需的原材料)的中断、用于研究的动物、临床试验现场激活和登记的延迟以及医院资源针对大流行工作的优先次序。我们可能还会遇到FDA和类似的外国监管机构对我们的候选产品进行审查的延迟。截至本10-Q表格的提交日期,新冠肺炎可能在多大程度上影响我们的财务状况, 手术或指导的结果不确定。新冠肺炎疫情的影响可能要到未来一段时间才能在我们的运营结果和整体财务业绩中充分反映出来。有关新冠肺炎疫情对我们业务可能产生的影响的进一步讨论,请参阅风险因素。
关键会计政策和估算
我们的简明综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制这些精简合并财务报表时,我们需要做出影响资产、负债、收入、成本和费用以及相关披露报告金额的估计和假设。这些估计构成了我们对资产、负债和权益的账面价值以及收入和支出金额的判断的基础,这些估计从其他来源并不容易看出。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。在持续的基础上,我们评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下,我们的实际结果可能与这些估计值大不相同。
我们的关键会计政策是那些在编制我们的精简综合财务报表时需要最重要的判断和估计的政策。因此,我们认为与我们最关键的会计政策相关的假设和估计是与应计研发成本和收入确认有关的假设和估计。我们的重要会计政策在本季度报告其他部分的简明综合财务报表附注2中有更全面的描述。
与截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告中管理层对财务状况和运营的讨论和分析中披露的关键会计政策和估计相比,我们的关键会计政策和估计没有重大变化。
20
经营成果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三个月的比较
下表汇总了我们截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月的运营结果,以及这些项目的变化(以美元和百分比表示):
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截至三个月 |
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9月30日, |
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美元 |
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2022 |
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2021 |
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变化 |
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更改百分比 |
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(千美元) |
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收入: |
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开发费 |
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$ |
174 |
|
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$ |
1,399 |
|
|
$ |
(1,225 |
) |
|
|
88 |
% |
总收入 |
|
|
174 |
|
|
|
1,399 |
|
|
|
(1,225 |
) |
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88 |
% |
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||||
运营费用: |
|
|
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|
||||
研发 |
|
|
11,977 |
|
|
|
14,853 |
|
|
|
(2,876 |
) |
|
|
19 |
% |
一般和行政 |
|
|
6,952 |
|
|
|
6,839 |
|
|
|
113 |
|
|
|
2 |
% |
总运营费用 |
|
|
18,929 |
|
|
|
21,692 |
|
|
|
(2,763 |
) |
|
|
13 |
% |
运营亏损 |
|
|
(18,755 |
) |
|
|
(20,293 |
) |
|
|
1,538 |
|
|
|
8 |
% |
利息收入 |
|
|
288 |
|
|
|
36 |
|
|
|
252 |
|
|
* |
|
|
其他(费用)收入,净额 |
|
|
24 |
|
|
|
(24 |
) |
|
|
48 |
|
|
* |
|
|
所得税费用前亏损 |
|
|
(18,443 |
) |
|
|
(20,281 |
) |
|
|
1,838 |
|
|
|
9 |
% |
所得税优惠(费用) |
|
|
209 |
|
|
|
(26 |
) |
|
|
235 |
|
|
* |
|
|
净亏损 |
|
$ |
(18,234 |
) |
|
$ |
(20,307 |
) |
|
$ |
2,073 |
|
|
|
10 |
% |
*百分比没有意义
发展收入。在截至2022年9月30日的三个月里,我们确认了与伊梅迪拉协议相关的20万美元开发费用收入。产生的总收入20万美元归因于和平第三阶段试验和《工作人员法》一揽子计划。在截至2021年9月30日的三个月中,我们确认了与伊梅迪拉协议相关的140万美元的开发费用收入,这可归因于和平阶段3试验和BLA一揽子计划。
研究和开发费用。截至2022年9月30日的三个月,研究和开发费用从截至2021年9月30日的1490万美元减少到1200万美元,降幅为19%。研究和开发费用的变化主要是由于:
一般和行政费用。截至2022年9月30日的三个月,一般和行政费用增加了10万美元,增幅为2%,从截至2021年9月30日的三个月的680万美元增加到700万美元。一般和行政费用的增加是由于与遣散费和福利相关的薪酬和其他人员费用增加了20万美元,而与我们的商业费用相关的减少了10万美元。
21
经营成果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止的9个月比较
下表汇总了截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月的业务结果,以及这些项目的变化(以美元和百分比表示):
|
|
九个月结束 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
9月30日, |
|
|
美元 |
|
|
|
|
|||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
变化 |
|
|
更改百分比 |
|
||||
|
|
(千美元) |
|
|
|
|
||||||||||
收入: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
许可证收入 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
12,000 |
|
|
$ |
(12,000 |
) |
|
* |
|
|
开发费 |
|
|
2,161 |
|
|
|
3,095 |
|
|
|
(934 |
) |
|
|
30 |
% |
总收入 |
|
|
2,161 |
|
|
|
15,095 |
|
|
|
(12,934 |
) |
|
|
86 |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
运营费用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研发 |
|
|
44,328 |
|
|
|
40,287 |
|
|
|
4,041 |
|
|
|
10 |
% |
一般和行政 |
|
|
23,452 |
|
|
|
20,015 |
|
|
|
3,437 |
|
|
|
17 |
% |
总运营费用 |
|
|
67,780 |
|
|
|
60,302 |
|
|
|
7,478 |
|
|
|
12 |
% |
运营亏损 |
|
|
(65,619 |
) |
|
|
(45,207 |
) |
|
|
(20,412 |
) |
|
|
45 |
% |
利息收入 |
|
|
427 |
|
|
|
77 |
|
|
|
350 |
|
|
* |
|
|
其他费用,净额 |
|
|
25 |
|
|
|
(107 |
) |
|
|
132 |
|
|
|
123 |
% |
所得税费用前亏损 |
|
|
(65,167 |
) |
|
|
(45,237 |
) |
|
|
(19,930 |
) |
|
|
44 |
% |
所得税优惠(费用) |
|
|
174 |
|
|
|
(118 |
) |
|
|
292 |
|
|
* |
|
|
净亏损 |
|
$ |
(64,993 |
) |
|
$ |
(45,355 |
) |
|
$ |
(19,638 |
) |
|
|
43 |
% |
*百分比没有意义
许可和开发收入。在截至2022年9月30日的9个月中,我们确认了与伊梅迪拉协议相关的220万美元的开发费用收入。产生的总收入为220万美元,归因于和平第三阶段试验和《工作人员法》一揽子计划。在截至2021年9月30日的9个月中,我们确认了与ImMedica协议相关的1,510万美元的许可和开发收入。1,510万美元的总收入归因于分配给许可证的1200万美元和分配给和平第三阶段试验和BLA一揽子计划的310万美元。
研究和开发费用。在截至2022年9月30日的9个月中,研发费用增加了400万美元,增幅为10%,从截至2021年9月30日的9个月的4,030万美元增至4430万美元。研究和开发费用的变化是由于:
一般和行政费用。截至2022年9月30日的9个月,一般和行政费用增加了340万美元,增幅为17%,从截至2021年9月30日的9个月的2000万美元增加到2350万美元。一般和行政费用增加的主要原因是商业开发费用增加了210万美元,薪酬和其他人员费用增加了130万美元,包括非现金股票薪酬减少了20万美元。
22
流动性与资本资源
流动资金来源
我们是一家临床阶段的生物技术公司,运营历史有限,由于我们的巨额研发支出,我们自成立以来就产生了运营亏损,没有从销售任何产品中获得任何收入。自公司成立以来至2022年9月30日,我们主要通过出售和发行可转换优先股和普通股证券、预先出资的认股权证、收取赠款收益以及许可我们的产品权利在欧洲和中东某些国家商业化销售我们的产品权利,总共筹集了约5.062亿美元的毛收入。
2021年3月,我们签订了《印美达协议》,根据该协议,印美达授权在欧洲经济区、英国、瑞士、安道尔、摩纳哥、圣马力诺、梵蒂冈城、土耳其、沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、卡塔尔、科威特、巴林和阿曼使用pegzilarginase的商业化产品权利。2021年4月,我们从ImMedica收到了2150万美元的预付款。根据ImMedica协议的条款,假设汇率为0.98美元兑1.00欧元,我们还有资格获得高达约1.134亿美元的监管和商业里程碑付款的额外付款。此外,我们有权在伊梅迪拉协议所包括的国家/地区的产品净销售额上获得20%左右的版税。2021年7月,对《伊梅迪拉协定》进行了修改,纳入了额外的发展服务,最高可达300万美元,以支持和平第三阶段试验和《行动纲领》一揽子履约义务。
在截至2020年12月31日的一年中,我们通过承销的公开发行和在市场上的发行计划筹集了1.633亿美元的毛收入。我们出售了15,442,303股普通股和预融资权证,在承销的公开发行中购买了至多13,610,328股普通股,即2020年公开发行,总收益1.38亿美元,扣除承销折扣、佣金和发行成本后,净收益为1.29亿美元。此外,在扣除承销折扣、佣金和发行成本后,我们根据市场发行计划(2020 ATM)出售了总计3,245,077股普通股,总收益为2,530万美元,净收益为2,460万美元。
2020年公开发售中出售的普通股和预筹资权证是根据美国证券交易委员会于2019年2月宣布生效的S-3表格中的搁置登记声明或2019年登记声明而发售的,吾等就可能发售、发行及出售高达2亿美元的普通股、用以购买普通股的认股权证、以及其他担保类型及认购权而发售。根据2020年自动柜员机出售的普通股是根据2019年注册声明并根据2020年4月的销售协议或销售协议,由Jones Trading Institution Services LLC作为销售代理发行和出售我们的普通股,总发行价为6,000万美元。于2022年2月,《2019年注册声明及销售协议》到期,因此,将不会根据该销售协议进行进一步销售。
2020年7月,我们提交了一份S-3表格的搁置登记声明,即2020年登记声明,用于我们可能发行、发行和出售高达4.0亿美元的普通股、优先股、债务证券、购买普通股的权证、优先股和债务证券、普通股认购权以及全部或部分由这些证券组成的单位。
2022年5月,我们出售了10,752.688股普通股和预融资权证,以在登记直接发行中购买最多17,372,312股普通股,即2022年RDO,总收益为4,500万美元,扣除配售代理费用和发行成本后,净收益为4,290万美元。2022年RDO中出售的普通股和预筹资权证的股份是根据2020年注册声明提供的。
同样在2022年5月,我们与Jones Trading Institution Services LLC作为销售代理签订了一项销售协议,即2022年销售协议,根据2019年注册声明,根据与Jones Trading Institution Services LLC的市场发售计划,我们将以6000万美元的总发行价发行和出售我们的普通股。截至本报告提交之日,根据2022年销售协议,我们的普通股中仍有6000万美元可供出售。根据2022年销售协议将出售的普通股的任何销售将根据2020年注册声明进行。
我们现金的主要用途是为我们的候选产品pegzilarginase和pegtarviliase的开发提供资金,为我们最先进的候选产品pegzilarginase的潜在商业化做准备,并推进我们的流水线。这包括研究和开发费用以及支持这些业务所需的一般和行政费用。由于我们是一家临床阶段的生物技术公司,自成立以来,我们已经发生了重大的运营亏损,我们预计,以绝对美元计算,随着我们继续临床,这些亏损将会增加。
23
开发我们的候选产品,为pegzilarginase的潜在商业化做准备,并在我们的临床和非临床候选产品流水线中扩大我们的开发努力。
未来的资金需求和业务计划
我们近期的运营计划是继续监管工作和针对精氨酸酶1缺乏症的聚乙二胺精氨酸酶的开放标签试验,继续用于治疗同型半胱氨酸尿症的聚乙二醇胺精氨酸酶的临床开发,为聚乙二胺精氨酸酶的潜在商业化做准备,并继续某些治疗胱氨酸尿症的Agle-325的早期开发活动。因此,我们计划将研发支出以及一般和行政支出集中在非临床研究、临床试验、制造和商业开发上。我们预计这段时间内的主要支出将包括以下费用:
由于我们的巨额研发支出,自成立以来,我们在每个时期都产生了重大亏损。截至2022年9月30日,我们的累计赤字为4.068亿美元。我们预计,在可预见的未来,我们将继续产生亏损,因为我们开发了我们的候选产品,寻求这些候选产品的监管批准,并开始将任何批准的产品商业化。在我们能够产生可观的产品收入之前,我们预计将通过股权或债务融资、研究拨款、合作、许可和开发协议或其他来源来满足我们的现金需求。我们目前没有债务、信贷安排或额外的承诺资本。在我们筹集额外股本的程度上,我们股东的所有权权益将被稀释。
根据我们截至2022年9月30日的可用现金、现金等价物、有价证券和7520万美元的限制性现金,我们相信我们有足够的资源为2023年第四季度的运营提供资金。我们估计这些资金将足以(I)通过完成为我们正在进行的两项针对精氨酸酶1缺乏症患者的扩展研究提供资金,并将这些试验中的患者过渡到单一开放标签研究,(Ii)通过我们的1/2期临床试验推进聚乙二醇酯的临床开发,并为治疗经典同型半胱氨酸尿症患者的潜在3期试验做准备,以及(Iii)继续Agle-325的某些早期开发活动。 因此,基于自成立以来发生的经营经常性亏损、持续经营亏损的预期,以及需要筹集额外资本为我们未来的运营提供资金,我们确定,在本财务报表发布之日起一年内,我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。因此,为了在这段时间之后继续运营我们的业务,我们将需要筹集额外的资金。然而,不能保证我们将能够以我们可以接受的条件、及时或根本不能筹集资金。此外,我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计,我们可能会比目前预期的更早耗尽我们的资本资源。
现金流
下表汇总了所示期间的现金流(以千为单位):
|
|
九个月结束 |
|
|||||
|
|
9月30日, |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
现金净额、现金等价物和限制性现金(用于)由: |
|
|
|
|
|
|
||
经营活动 |
|
$ |
(62,004 |
) |
|
$ |
(34,448 |
) |
投资活动 |
|
|
43,008 |
|
|
|
(32,282 |
) |
融资活动 |
|
|
42,686 |
|
|
|
1,313 |
|
汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 |
|
|
(152 |
) |
|
|
(18 |
) |
现金、现金等价物和限制性现金净增加(减少) |
|
$ |
23,538 |
|
|
$ |
(65,435 |
) |
用于经营活动的现金
24
截至2022年9月30日的9个月,经营活动中使用的现金为6200万美元,净亏损6500万美元。我们的净亏损被570万美元的股票薪酬、120万美元的折旧和摊销以及30万美元的运营租赁费用的非现金支出部分抵消。营业资产和负债净变化430万美元,主要原因是预付资产和其他流动资产增加290万美元,应计负债和其他负债减少130万美元。
截至2021年9月30日的9个月,经营活动中使用的现金为3440万美元,净亏损4540万美元。我们的净亏损被股票薪酬的非现金支出590万美元、折旧和摊销的120万美元以及运营租赁费用30万美元部分抵消。营业资产和负债的净变化为330万美元,主要是由于根据ImMedica协议收到2150万美元的预付款而导致递延收入增加640万美元,被分配给许可证、和平阶段3试验和BLA申请的收入确认所抵消。其他抵销包括由于为pegtarviliase第1/2阶段试验预付款而增加的预付费用和其他资产160万美元,以及由于支付商业前制造和赔偿费用而产生的应计负债和应付帐款减少120万美元。
由投资活动提供(用于)的现金
截至2022年9月30日的9个月,投资活动提供的现金为4300万美元,其中包括7800万美元的到期和出售有价证券,被购买有价证券的3500万美元所抵消。
截至2021年9月30日的9个月,投资活动中使用的现金为3230万美元,其中包括1.198亿美元的有价证券购买和60万美元的房地产和设备购买,抵销了8810万美元的有价证券到期日。
融资活动提供的现金
截至2022年9月30日的九个月,融资活动提供的现金为4,270万美元,其中包括2022年5月登记直接发售普通股和预融资权证的4,500万美元,被配售代理费和发售成本210万美元抵消,以及根据我们的2016员工购股计划出售普通股20万美元,被我们融资租赁义务的本金支付40万美元所抵消。
截至2021年9月30日的九个月,融资活动提供的现金为130万美元,其中包括我们2016年员工购股计划下的170万美元的股票期权行使和普通股销售,被我们融资租赁义务的本金支付的30万美元所抵消。
合同义务和其他承诺
2019年4月,该公司就其位于德克萨斯州奥斯汀的公司总部和实验室空间签订了租赁协议。根据该租约,截至2028年4月的未来最低租赁承诺为630万美元。有关更多信息,请参阅我们截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K中包含的附注7“租赁”。
在正常业务过程中,我们与临床试验的合同研究机构和合同制造机构签订了协议,并与非临床研究研究和用于运营目的的其他服务和产品的供应商签订了协议。我们可以随时取消这些合同义务,通常需要提前30至60天向供应商发出书面通知。
最近采用的会计公告
没有。
项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性,利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响,特别是因为我们的投资是在有价证券上。我们的有价证券受到利率风险的影响,如果市场利率上升,可能会贬值。然而,我们认为我们对利率风险的风险敞口并不大,因为我们的大部分投资都是短期的,而且由于我们的投资的风险较低,10%的利率变化不会对我们投资组合的总市值产生实质性影响。我们有能力持有我们的有价证券直至到期,因此我们预计我们的经营业绩或现金流不会受到市场利率变化对我们投资的影响的任何重大影响。
25
截至2022年9月30日,我们持有7520万美元的现金、现金等价物、有价证券和限制性现金,所有这些都以美元资产计价,主要包括对货币市场基金、商业票据和公司债券的投资。
我们还面临着与外币汇率变化相关的市场风险,这是因为我们进行了以美元以外的货币计价的交易。由于预期以外币支付的时间不确定,我们不使用任何远期外汇合约。所有外国交易均以付款时适用的现汇结算。在截至2022年9月30日的9个月中,我们的大部分支出以美元计价。假设外汇汇率在上述任何期间发生10%的变动,都不会对我们的综合财务报表产生实质性影响。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
在首席执行官和首席财务官的参与下,我们的管理层在本10-Q表格季度报告所涉期间结束时评估了我们的披露控制和程序的有效性。根据对我们截至2022年9月30日的披露控制和程序的评估,我们的首席执行官和首席财务官得出结论,截至该日期,我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。1934年修订后的《证券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)条规则中定义的“披露控制和程序”一词,是指公司的控制和其他程序,旨在确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序,旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累,并酌情传达给我们的管理层,包括我们的首席执行官和首席财务官,以便及时做出有关要求披露的决定。管理层认识到,任何控制和程序,无论设计和操作多么良好,都只能为实现其目标提供合理的保证,我们的管理人员必须在评估可能的控制和程序的成本效益关系时应用其判断。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年9月30日的季度内,我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化,这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
26
第二部分-OTH急诊室信息
项目1.法律规定诉讼程序
有时,我们可能会卷入与正常业务过程中产生的索赔有关的法律程序。我们的管理层认为,目前没有针对我们的索赔或诉讼待决,最终处置这些索赔或诉讼可能会对我们的运营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。
第1A项。国际扶轮SK因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在投资我们的普通股之前,您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性,以及本季度报告Form 10-Q中的所有其他信息,包括我们的合并财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到,或者我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性,也可能成为影响我们的重要因素。如果发生下列风险之一,我们的业务、经营业绩和前景可能会受到实质性损害。在这种情况下,我们普通股的价格可能会下跌,你可能会损失部分或全部投资。
汇总风险因素
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响,包括本摘要后面标题为“风险因素”的章节中强调的那些风险和不确定性。其中一些风险包括:
27
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们和我们的独立审计师对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力表示怀疑。
我们截至2021年12月31日的年度财务报表所附的独立注册会计师事务所审计师报告包含一段解释性段落,对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力表示严重怀疑。有鉴于此,我们能否继续经营下去,取决于我们能否通过外部来源筹集更多资金。我们打算通过出售公开发行的普通股和/或私募、债务融资或通过其他资本来源获得资金,包括与其他公司的合作或其他战略交易。如果不能获得足够的资金或战略伙伴关系,可能会对我们实现业务目标和继续经营的能力产生不利影响。
我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们业务迄今的成功程度,也难以评估我们未来的生存能力。
我们是一家临床阶段的生物技术公司。我们于2013年12月开始作为一家有限责任公司运营,并于2015年3月转变为特拉华州的一家公司。到目前为止,我们的业务仅限于组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、获取和开发我们的技术、确定潜在的候选产品、进行非临床研究以及准备、启动和进行我们最先进的候选产品pegzilarginase和pegtarviliase的临床试验。
除了pegzilarinase的和平3期试验外,我们还没有证明我们有能力成功完成一项关键的临床试验。我们还没有证明我们有能力成功地获得市场批准,制造商业规模的产品,或者安排第三方代表我们这样做,或者进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。产品从被发现到获得批准并用于治疗患者,平均需要10到15年的时间来开发。虽然我们招募了一支在临床试验方面有经验的团队,但作为一家公司,我们在进行临床试验方面的经验有限。在一定程度上,由于经验有限,我们不能确定计划中的或正在进行的临床试验是否会按时开始或完成,如果有的话。因此,您根据我们迄今较短的运营历史对我们未来成功或生存能力做出的任何预测,可能都不会像我们拥有较长的运营历史或在产品商业化或进行临床试验方面的既定记录那样准确。
此外,作为一项新业务,我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。我们需要从一个专注于研究的公司过渡到一个也有能力支持商业活动的公司。在这样的过渡中,我们可能不会成功。
我们没有产品收入来源,自成立以来一直蒙受重大损失。我们预计在可预见的未来会出现亏损,可能永远不会实现或保持盈利。
我们的经营历史有限,没有获得批准的产品。我们创造收入和盈利的能力取决于我们是否有能力成功完成我们的任何候选产品的开发,包括针对我们的任何目标适应症的pegzilarginase和pegtarviliase,并获得必要的监管批准。到目前为止,我们已经确认了来自许可和供应协议的收入以及充分利用的政府拨款,还没有产生任何产品收入。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准,我们也不知道这些候选产品何时会为我们带来收入,如果有的话。
此外,自成立以来,我们发生了重大的运营亏损。截至2022年9月30日的9个月,我们报告净亏损6500万美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度,我们分别录得净亏损6,580万美元和8,090万美元。截至2022年9月30日,我们的累计赤字为4.068亿美元。根据我们目前的运营计划,我们相信我们有足够的资源用我们现有的现金、现金等价物和有价证券为2023年第四季度的运营提供资金。因此,根据经常性亏损,
28
根据自成立以来发生的业务、对持续经营亏损的预期以及需要筹集额外资本为我们未来的业务提供资金,我们认定,在这些财务报表发布之日起12个月内,我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。我们计划通过在公开发行和/或私募中出售普通股、债务融资或通过其他资本来源,包括与其他公司的合作或其他战略交易来解决这一问题。过去,我们主要通过私募我们的优先股、首次公开发行我们的普通股、我们的普通股和预先出资的认股权证的后续公开发行、收集研究拨款以及许可我们的产品权利在欧洲和中东某些国家商业化我们的产品权利来为我们的运营提供资金。我们基本上把所有的努力都投入到了研究和开发上。目前,我们正在进行治疗精氨酸酶1缺乏症的聚乙二胺精氨酸酶和治疗同型半胱氨酸尿症的聚乙二醇酯酶的临床开发。我们还没有启动其他候选产品的临床开发,我们的候选产品还没有准备好商业化。我们预计,在可预见的未来,我们将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损,我们产生的净亏损可能会在每个季度之间大幅波动。我们预计我们的费用将大幅增加,如果我们:
由于与产品开发相关的许多风险和不确定性,我们无法预测增加费用的时间或金额,也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。此外,如果FDA、EMA、MHRA或其他相关监管机构或卫生当局要求我们修改临床试验的方案或执行我们目前预期之外的研究,我们的费用可能会大幅超出预期。即使pegzilarginase或我们的任何其他候选产品被批准商业化销售,我们预计与任何候选产品的商业推出相关的成本也会很高。
为了实现并保持盈利,我们必须开发一个或多个具有巨大市场潜力的候选产品,并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功,包括完成非临床测试,启动和完成我们的一个或多个候选产品的临床试验,获得这些候选产品的营销批准,制造、营销和销售我们获得营销批准并满足任何上市后要求的候选产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功,即使我们成功了,我们也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。我们在2022年4月报告说,我们向FDA提交了用于治疗精氨酸酶1缺乏的聚乙二胺精氨酸酶的BLA,并在2022年6月2日宣布,我们收到了FDA关于我们提交的BLA的拒绝提交信函或RTF信函。在RTF的信中,FDA要求提供额外的数据来支持有效性,以及与化学制造和控制有关的额外信息。我们正在为剩下的候选产品进行非临床开发阶段。如果我们确实实现了盈利,我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利,将会降低公司的价值,并可能削弱我们筹集资金、维持或扩大我们的研发努力、扩大我们的业务或继续运营的能力。
我们将需要大量的额外资金。如果我们无法在需要的时候筹集资金,我们将被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
我们预计,随着我们正在进行的活动,我们的费用将会增加,特别是当我们继续我们的研究和非临床开发,以确定新的临床候选对象,启动和继续我们的候选产品的临床试验,并寻求对这些候选产品的营销批准。此外,如果我们的任何候选产品获得了市场批准,我们
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预计会产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外,我们预计继续产生与上市公司运营相关的额外成本。因此,我们将需要获得大量额外资金来支持我们的持续运营。如果我们因任何原因(包括但不限于美国联邦政府关门)或在可接受的条件下无法在需要时筹集资金,我们将被迫推迟、减少或取消我们的发现和非临床开发计划、我们正在进行的临床开发或任何未来的临床开发或商业化努力。
我们未来的资本需求将取决于许多因素,包括:
即使我们成功筹集了新资本,由于投资者对我们筹集的资金量施加的限制(例如,“婴儿搁置限制”)或其他原因,我们筹集的资金量可能会受到限制。如果我们无法筹集足够的资金,可能同样会影响我们的进展,我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的发现和非临床开发计划、我们正在进行的临床开发,或任何未来的临床开发或商业化努力。
我们的候选产品如果获得批准,可能不会获得商业成功。我们的商业收入,如果有的话,将来自产品的销售,这些产品到目前为止还没有得到批准。因此,我们将继续依靠额外的资金来实现我们的业务目标,这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们,或者根本无法获得。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释,限制我们的运营,或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前,如果我们能够产生可观的产品收入,我们预计将通过股权或股权挂钩产品、债务融资、研究机构的赠款、合作以及许可和开发协议的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本,或者如果现有认股权证持有人行使其购买普通股的权利,您的所有权权益将被稀释,这些证券的条款可能优先于我们的普通股,并包括清算或其他优惠、契诺或其他对您作为普通股持有人的权利产生不利影响的条款。此外,我们未来出售普通股或现有股东转售我们普通股的任何行为都可能导致我们普通股的市场价格下跌。我们公司的价值下降也会导致您的部分甚至全部投资损失。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约,例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金,我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利,或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。
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与我们的产品开发和监管审批相关的风险
我们可能不能成功地推进我们的候选产品的临床开发,包括聚乙二胺精氨酸酶和聚乙二醇胺酶。
为了执行我们推进候选产品临床开发的战略,我们完成了全球Pivotal PRESS第三阶段临床试验的双盲安慰剂对照部分。我们正在进行两项长期扩展研究,一项是用于治疗精氨酸酶1缺乏症的和平3期临床试验和一项1/2期开放标签扩展研究,另一项是用于治疗经典同型半胱氨酸尿症患者的聚乙二醇酯的1/2期临床试验。如果我们的候选产品未能达到我们预期的效果,或者如果我们需要进行额外的研究以更好地了解我们的候选产品与临床活动(即有效性和安全性)之间的关系,我们评估治疗效果、寻求监管批准或以其他方式开始或进一步临床开发的能力可能会受到影响。我们于2022年8月18日宣布,用于治疗精氨酸酶1缺乏症(ARG1-D)的聚乙二胺精氨酸酶的MAA已提交EMA并成功验证。MAA是由ImMedica Pharma AB提交的,该公司是我们在欧洲和中东的商业化合作伙伴。尽管我们在2022年6月2日向FDA提交了我们的BLA,以支持根据和平3期试验的结果批准pegzilarginase,但我们宣布,我们收到了FDA关于我们提交的BLA的RTF信函。在RTF的信中,FDA要求提供额外的数据来支持有效性,以及与化学制造和控制有关的额外信息。FDA已经注意到,虽然在和平阶段3试验中提出的数据总体上看起来很有希望,并产生了假设, 它不同意疗效结果提供了培基精氨酸酶有效性的实质性证据。FDA此前还重申,鉴于基于努力依赖型临床结果评估和相关终点的疗效数据具有很高的偏差可能性,需要通过另一项持续时间超过24周的随机安慰剂对照试验来产生候选产品有效性的证据。如果我们重新提交BLA,FDA可能会再次决定不及时或根本不提交我们的BLA或批准BLA。如果FDA不批准我们的BLA,我们可能需要进行额外的研究,我们预期的pegzilarginase商业化时间可能会推迟,否则我们可能永远不会将pegzilarginase商业化。
在过去,我们不得不停止一种候选产品的临床开发,以获得另一种适应症。由于缺乏临床疗效的证据,我们于2017年12月停止了用于治疗血液系统恶性肿瘤急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的聚乙二胺精氨酸酶的临床开发。此外,我们完成了用于研究小细胞肺癌、葡萄膜黑色素瘤和皮肤黑色素瘤的晚期实体肿瘤的聚乙二胺精氨酸酶治疗晚期实体肿瘤的第一阶段临床试验,以及用于治疗小细胞肺癌患者的聚乙二胺精氨酸酶和培溴利珠单抗的联合试验。我们目前正在探索在肿瘤学领域进一步发展的合作机会。像我们之前的肿瘤学计划那样的终止可能会导致更长的开发时间,更大的试验,以及更大的终止试验或无法获得监管部门批准的可能性。
我们在很大程度上依赖于我们最先进的候选产品pegzilarginase和pegtarviliase的成功。我们候选产品的现有和未来临床试验,包括pegzilarginase和pegtarviliase,可能不会成功。如果我们无法将我们的候选产品商业化,或者在这样做的过程中遇到重大延误,我们的业务将受到实质性的损害。
我们投入了大量的精力和财力用于非临床和临床开发和测试我们最先进的候选产品pegzilarginase,用于治疗精氨酸酶1缺乏症患者和某些肿瘤学试验。我们创造产品收入的能力,如果有的话,将在很大程度上取决于pegzilarinase和pegtarviliase的成功开发和商业化。Pegzilarginase、pegtarviliase和我们的其他候选产品的成功将取决于许多因素,包括以下因素:
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如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个,我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化,这将对我们的业务造成严重损害。
我们的全球Pivotal和平3期试验的结果可能不支持上市批准,FDA或其他监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验,以评估受试者的额外随访期。
我们在2021年12月公布了正在进行的和平3期试验的最新数据,并在2022年4月公布了额外的数据,并向FDA提交了一份BLA,寻求对培基精氨酸酶的完全批准。2022年6月2日,我们报告说,我们收到了FDA关于BLA的RTF信函。在RTF的信中,FDA要求提供额外的数据来支持有效性,以及与化学制造和控制有关的额外信息。尽管和平阶段3试验在其主要终点上达到了统计意义,并且观察到关键次要终点的一个组成部分出现了积极的趋势,但在评估运动评估的任何预先指定的关键次要终点或次要终点上,都没有达到名义上的统计学意义。即使我们重新提交了BLA,FDA也提交了我们的BLA,FDA可能不会得出结论,认为试验的设计或试验中看到的结果充分证明了有效性,包括证明了临床上有意义的效果。FDA还会权衡产品的益处和风险,FDA可能会从安全性的角度看待疗效结果,认为它不支持监管部门的批准。我们无法预测我们未来可能提交的任何用于pegzilarginase的BLA是否会及时提交或获得批准,或者根本不会。
新型冠状病毒株的爆发, 导致新冠肺炎的SARS-CoV-2及其变种已经并可能继续对我们的业务产生不利影响,包括我们的临床试验和非临床研究、供应链中断以及原材料延误。
大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。为了应对新冠肺炎疫情和正在进行的疫苗接种活动,我们已根据我们的新冠肺炎保护协议重新开放了我们的执行办公室和研究实验室。虽然我们的一些行政员工继续在我们的办公室之外工作,但我们的相当一部分员工,包括实验室人员,已经全职或兼职回到办公室。
我们的临床试验能否及时登记取决于全球临床试验地点,这些地点可能会受到全球健康问题(如流行病)的不利影响。我们目前正在许多国家和地区为我们的候选产品进行临床试验,包括美国、加拿大、澳大利亚、英国和整个欧盟。我们开展业务的地区目前正在或未来可能会受到新冠肺炎的影响。
由于新冠肺炎爆发或类似的流行病,我们已经并可能继续经历可能严重影响我们的业务、临床试验和非临床研究的中断,包括:
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例如,由于我们所有的临床试验站点暂时暂停筛查,我们的和平3期试验的双盲安慰剂对照部分的时间受到了新冠肺炎的影响。所有最初因新冠肺炎而暂停服药的患者都已于2020年9月重新开始治疗。我们于2021年4月完成了和平3期试验患者的登记和随机分组,并于2021年12月宣布了试验的TOPLINE数据,在和平3期试验的两项长期扩展研究和用于治疗精氨酸酶1缺乏症患者的1/2期开放标签扩展研究中,仍在继续对培基精氨酸酶进行评估。此外,我们正在进行聚乙二醇酯酶治疗经典同型半胱氨酸尿症患者的1/2期开放临床试验。这些研究需要亲自访问临床试验地点。这些网站中的许多位于经历了重大影响的地区,由于新冠肺炎以及因此许多以前暂停招募患者的地区,他们的医疗系统可能会继续受到更明显的影响,未来可能会再次这样做。虽然我们在2021年6月开始了1/2期临床试验,研究聚乙二醇酯治疗经典同型半胱氨酸尿症,但由于新冠肺炎的影响和当地限制,继续登记的时间可能会推迟。此外,研究中患者未达到预期剂量可能会对试验中收集的数据的有用性产生不利影响。
新冠肺炎大流行引发的上述和其他因素可能会在已经感染新冠肺炎的国家恶化,可能会继续蔓延到更多国家,或者可能重新出现在疫情已部分得到控制的国家/地区,每一种情况都可能进一步对我们进行临床试验的能力和我们的业务产生不利影响,并可能对我们的运营、财务状况和业绩产生重大不利影响。
此外,由于新冠肺炎疫情及其对经济活动的影响,我们普通股和其他生物制药公司以及更广泛的股票和债券市场的交易价格一直高度波动。新冠肺炎疫情还导致了其他宏观经济状况,包括利率上升和通胀。因此,我们可能会在需要的时候面临筹集资金的困难,而且任何此类出售都可能以对我们不利的条款进行。此外,如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本,现有股东的所有权权益将被稀释。
新冠肺炎的爆发,包括其变种的出现及其影响,继续快速演变。疫情可能在多大程度上影响我们的业务、临床试验和非临床研究,将取决于未来的事态发展,这些事态发展具有很高的不确定性,也无法充满信心地预测,例如新冠肺炎的最终地理传播、疫情持续时间、新冠肺炎大规模疫苗接种和助推器的速度和广度以及此类疫苗和治疗方法的效力、旅行限制以及遏制疫情或治疗其影响的行动,例如美国和其他国家的社会距离和隔离或封锁、企业关闭或商业中断,以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。
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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程,结果不确定。我们可能会在完成任何候选产品的开发和商业化方面遇到延迟或最终无法完成的情况。
我们已经开始了我们的主要候选产品pegzilarginase和pegtarviliase的临床试验。我们所有候选产品的失败风险都很高。在从监管部门获得销售任何候选产品的市场批准之前,我们必须完成非临床开发,然后进行广泛的临床试验,以证明我们的候选产品在人体上针对各自的目标适应症的安全性和有效性。临床测试费用昂贵,难以设计和实施,可能需要数年时间才能完成,其结果本身也不确定。在临床试验过程中,任何时候都可能发生失败。
我们候选产品的非临床研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果,后者在设计和规模上可能与早期临床试验不同,临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。例如,虽然我们观察到,在精氨酸酶1缺乏的患者中,服用聚乙二胺精氨酸酶导致血液精氨酸和精氨酸代谢物水平降低,在晚期实体肿瘤患者中,服用聚乙二胺精氨酸酶导致血液精氨酸水平下降,但这些数据可能不一定预测所有打算参加我们正在进行或未来的临床试验的患者的最终结果,也可能不能预测培基精氨酸酶在较长时间内降低这些患者的精氨酸或精氨酸代谢物水平的能力,也不能预测积极的临床结果。此外,虽然我们打算不时公布我们临床试验的中期数据,但此类报告可能基于我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据。对这些数据的审计或随后的审查可能会改变从我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据中得出的结论,这些数据表明结果不如我们预期的那么有希望。此外,我们通过临床医生和评估员反馈或评估工具在1/2期临床试验、2期开放标签研究、和平3期临床试验及其累积剂量后精氨酸酶缺乏症患者的pegzilarginase开放标签扩展中观察到的临床改善,可能不能代表我们在随后给予类似或更长累积剂量的患者中的观察结果。
我们完成了我们单一的全球关键和平阶段3临床试验的登记,以评估培基精氨酸酶治疗精氨酸酶1缺乏症患者的安全性和有效性。由于新冠肺炎的原因,我们所有的临床试验站点都暂时暂停了筛查,限制了患者的访问,并导致一些患者错过了预期的剂量预约。所有最初因新冠肺炎而暂停服药的患者都已于2020年9月重新开始治疗。此外,虽然我们在2021年6月开始进行1/2期临床试验,研究聚乙二醇酯治疗经典同型半胱氨酸尿症,但由于新冠肺炎的影响和当地限制,继续登记的时间可能会推迟。此外,研究中患者未达到预期剂量可能会对试验中收集的数据的有用性产生不利影响。
此外,虽然我们已经在某些肿瘤学适应症中进行了聚乙二胺精氨酸酶的临床试验,但我们目前正在探索进一步发展肿瘤学的合作机会。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明有效或安全,或者是否会获得监管部门的批准。
我们可能会在正在进行和计划中的临床试验中遇到延误,我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始或招募受试者,受试者是否会按时或根本不会完成试验,他们是否需要重新设计,或者他们是否能够如期完成,如果有的话。不能保证卫生当局会允许我们开始临床试验,也不能保证他们不会在未来暂停我们任何进入或已经进入临床开发的候选产品的任何试验。在临床试验期间或临床试验的结果中,我们可能会遇到许多不可预见的事件,这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化。临床试验可能会因为成本高于我们预期或出于各种原因而被推迟、暂停或提前终止,例如:
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如果我们被要求修改我们正在进行的临床试验方案,对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外的临床试验或其他测试,如果我们无法成功地启动或完成我们的候选产品的临床试验或其他测试,如果这些试验或测试的结果不能证明足够的临床益处,或者如果我们的候选产品没有可接受的安全性概况,我们可以:
我们不知道我们的任何计划或当前的非临床研究,或正在进行的或计划中的临床试验,是否需要重组或将按计划完成,或者根本不需要。例如,2017年6月,我们推迟了
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在我们的1/2期临床试验中,由于与FDA在支持纳入儿科患者所需的数据上存在分歧,我们使用培基精氨酸酶治疗精氨酸酶1缺乏症的儿科患者。尽管我们在2017年11月与FDA达成了一项协议,并开始为儿科患者提供剂量,但FDA可能会要求进行更多信息或研究,或者施加条件,进一步推迟或限制我们未来计划的其他临床活动。我们开始了我们的全球关键的和平3期临床试验,我们正在研究血浆精氨酸在24周内从基线水平下降的情况,作为我们的主要终点。然而,除了主要终点外,可能还需要精氨酸酶1缺乏的临床症状和体征稳定或改善的证据,例如我们的次要终点,包括主要关注活动能力的临床结果评估,以及临床医生和护理人员对有效性的总体印象,以支持批准。我们的某些临床结果次级终点正在使用运动评估进行测量,这些评估以前没有被证实为精氨酸酶1缺乏,包括粗大运动功能分类系统。这种运动评估只在患有脑瘫的活动儿童中得到验证。考虑到脑瘫儿童和精氨酸酶1缺乏症人群的症状相似,我们认为这些运动功能评估可以翻译到精氨酸酶1缺乏症患者,但FDA或其他卫生当局可能不同意。例如,在2022年6月2日,我们报告说,我们收到了FDA的一封RTF信,内容涉及我们提交的聚乙二胺精氨酸酶的BLA。在RTF的信中,FDA要求提供额外的数据来支持有效性,以及与化学制造和控制有关的额外信息。
重大的非临床或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限,或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场,并削弱我们成功将候选产品商业化的能力,并可能对我们的业务和运营结果造成实质性损害。
我们可能无法提交IND或美国以外的外国等价物,以在我们预期的时间范围内开始候选产品的临床试验,即使我们能够,卫生当局也可能不允许我们继续进行计划中的临床试验。
我们目前正在对我们的候选产品进行非临床开发,而不是我们用于治疗精氨酸酶1缺乏患者的聚乙二胺精氨酸酶和用于治疗同型半胱氨酸尿症患者的聚乙二醇胺的临床试验。任何候选者进入临床试验本身都是有风险的,取决于在非临床项目中获得的结果,以及其他潜在的结果,如其他临床项目的结果和第三方项目的结果。如果没有预期的结果,或者在治疗发展过程中发现了问题,我们可能会在临床发展方面遇到重大延误。这也可能影响我们实现某些财务里程碑的能力,以及营销我们的任何候选产品的预期时间框架。此外,启动任何未来的临床试验都需要最终确定试验设计,并在其他司法管辖区提交IND、CTA或类似的提交文件。我们计划通过启用IND的研究和可能随后启动的临床开发,推动Agle-325用于治疗胱氨酸尿症患者。即使我们在其他司法管辖区提交了IND、CTA或类似的提交材料,卫生当局也可能不同意我们已满足他们开始临床试验的要求,不同意我们的研究设计,或可能改变他们的指导标准,这可能要求我们完成额外的非临床研究或修改我们的方案,或在临床试验开始时施加更严格的条件。未能提交或拥有有效的IND、CTA或其他类似的外国等价物并启动临床计划,最终将限制我们创造收入的机会。
我们设计的候选人类酶产品代表了一种新的治疗方法,这可能会导致更严格的监管审查、临床开发的延迟,或者我们实现监管批准或我们候选产品商业化的能力的延迟。
人类基因工程酶产品是一种新的治疗方法。由于这是一个相对较新且不断扩大的新型治疗干预措施领域,因此不能保证试验期的长度、监管机构必须满足的制造和质量控制标准、卫生当局为确定工程人类酶产品的安全性、有效性、纯度和效力而要求参加试验的患者数量,或者这些试验中产生的数据是否可以被FDA或其他适用的监管机构接受以支持上市批准。
我们只是启动了聚乙二胺精氨酸酶和聚乙二醇酯酶的临床试验,用于治疗某些疾病。我们还没有给我们的其他候选产品在人体上服用任何药物。我们现有的和未来计划的临床试验可能会揭示出在我们的非临床研究或早期阶段未见的重大不良事件、毒性或其他副作用。
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临床试验,并可能导致安全概况,可能会阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品。
为了获得我们的任何候选产品的上市批准,我们必须通过非临床研究和临床试验以及其他支持数据来证明相关临床适应症的候选产品的安全性和有效性。如果我们的候选产品在非临床研究或临床试验、单一疗法或联合疗法中与不良副作用有关,或者具有意想不到的特征,我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发,或者将其开发限制在更狭窄的用途或子群中,在这些人群中,不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险效益的角度来看更容易接受。
我们完成了我们的全球关键的和平3期试验的双盲安慰剂对照部分,在和平3期试验中的两项长期扩展研究中继续对培基精氨酸酶进行评估,并在治疗精氨酸酶1缺乏患者的1/2期开放标签扩展研究中继续进行评估。我们还在进行聚乙二醇酯的1/2期试验,用于治疗经典同型半胱氨酸尿症患者。鉴于参与这些试验的患者群体的性质,我们已经观察到并预计将继续观察可能与聚乙二胺精氨酸酶相关或无关并可能影响聚乙二胺精氨酸酶的安全性或有效性的严重不良事件,我们可能观察到可能与聚乙二醇胺酶相关或无关并可能影响聚乙二醇胺酶安全性或有效性的严重不良事件。我们还根据同情的使用请求,给服用培基精氨酸酶的患者剂量,并可能继续给他们剂量。虽然这类患者不作为我们正在进行的临床试验的一部分进行监测,但此类患者发生重大不良事件可能会对我们计划的前景产生负面影响。
在我们先前的临床试验中,我们观察到了一些患者的严重不良反应,包括死亡。我们已经报告了这些试验的结果,在这些试验中,我们观察到被认为可能或可能与使用培基精氨酸酶有关的严重不良事件,包括虚弱、疲劳、无法茁壮成长、高血压、腹泻、恶心、呕吐、脱水、头晕、颅内出血和脑病。在我们完成的聚乙二胺精氨酸酶和培溴利珠单抗在先前治疗的小细胞肺癌患者中的联合试验中,安全性观察与先前关于聚乙二胺精氨酸酶在癌症患者中的研究一致。
在已完成的1/2期临床试验和正在进行的用于治疗精氨酸酶1缺乏症患者的pegzilarinase的2期开放标签扩展研究中,以及和平3期临床试验中,我们观察到一些患者的严重不良反应,包括过敏和高氨血症,这些不良反应很少见,可预期和可控。高氨血症是精氨酸酶1缺乏症患者的重要代谢反应。在这些试验中,没有一名患者因不良事件而停用,而三名患者因非医疗原因停用。
在我们正在进行的和计划中的临床试验中,使用pegzilarginase和pegtarviliase的受试者可能会出现轻微、严重、甚至危及生命的不良事件,包括与药物相关的不良事件。我们正在进行和计划中的临床试验的受试者还可能遭受我们之前和正在进行的任何临床或非临床研究中尚未观察到的副作用,包括但不限于对神经系统、肝脏、心脏、肺、肾、血液、肺或免疫系统的毒性。我们还没有给我们的其他候选产品在人体上服用任何药物。
在动物身上进行的试验,例如我们在灵长类动物中对pegzilarginase、pegtarviliase和Agle-325的研究,可能不会发现人类的所有副作用,或者任何在动物身上观察到的副作用可能在人类身上更严重。例如,患者的免疫系统可能会识别我们改造的人类酶是外来的,并引发免疫反应。在缺乏靶酶的许多遗传酶缺乏症患者中,这种风险会增加,包括我们在全球关键的和平3期试验中治疗的精氨酸酶1缺乏症患者,我们的第二阶段试验开放标签扩展研究,以及我们为这种罕见遗传疾病进行的任何未来临床试验。此外,我们的候选产品如pegzilarginase、pegtarviliase和Agle-325可以分解目标氨基酸,从而将代谢物释放到血液中。一些患者可能对这些代谢物敏感,增加了因治疗而发生不良反应的风险,这种风险可能无法通过剂量来减轻。最后,虽然我们的工程化人类酶产品,如pegzilarginase和pegtarviliase是从人类基因组中改造出来的,但pegzilarginase和pegtarviliase是在大肠杆菌。这一制造过程可能会导致产品比我们预期的更有可能引发免疫反应。
如果在我们的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用,我们可能难以招募患者参加临床试验,患者可能会退出我们的试验,或者我们可能被要求完全放弃试验或我们对该候选产品的开发努力。生物技术中一些潜在的治疗方法
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在早期研究中最初显示出治疗前景的行业,后来被发现会产生副作用,阻碍它们的进一步发展。即使副作用并不妨碍药物获得或保持上市批准,但由于与其他疗法相比,药物的耐受性,不良副作用可能会阻碍市场对批准产品的接受。任何这些事态的发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性的损害。
此外,与我们的候选产品相关的毒性也可能在监管部门批准后发展,并导致该产品退出市场。我们无法预测我们的候选产品是否会对人体造成器官或其他伤害,从而排除或导致基于非临床研究或早期临床测试的监管批准被撤销。
在我们正在进行或计划中的临床试验中,患者登记的延迟或困难可能会推迟或阻止我们获得必要的监管批准。
如果我们无法找到并招募足够数量的符合条件的患者参加卫生当局要求的这些试验,我们可能无法启动或继续我们正在进行或计划中的临床试验。例如,尽管我们已经完成了和平3期试验的双盲安慰剂对照部分,目前正在登记参加我们的1/2期临床试验,研究用于治疗经典同型半胱氨酸尿症的聚乙酸乙酯,但每项试验的时间都受到新冠肺炎的影响。和平阶段3试验的所有临床试验站点暂时暂停筛查,限制了患者的访问,并导致一些患者错过了预期的剂量预约。所有最初因新冠肺炎而暂停服药的患者都已于2020年9月重新开始治疗。此外,虽然我们在2021年6月开始进行1/2期临床试验,研究聚乙二醇酯治疗经典同型半胱氨酸尿症,但由于新冠肺炎的影响和当地限制,继续登记的时间可能会推迟。此外,我们最近为我们的pegtarviliase 1/2期临床试验提交了一项协议修正案,其中要求将青少年患者纳入美国的临床试验地点。FDA表示,该方案没有提供充分的理由和证据来支持儿科患者直接临床受益的前景,目前将根据该IND纳入18岁以下患者的试验部分临床搁置。部分临床搁置仅适用于FDA的IND,该公司认为,该信函不应影响美国18岁及以上患者或英国和澳大利亚12岁及以上患者的计划登记和剂量。更有甚者, 我们的许多候选产品,包括pegzilarginase和pegtarviliase,最初的目标是可能被描述为孤立市场的适应症,如果不能及时招募足够的患者,这可能会延长临床试验时间表。精氨酸酶1缺乏症是一种罕见的疾病,目前还没有发表的疾病流行报告。
我们委托进行了一项遗传患病率分析,并根据该分析估计,在全球可定位市场中,精氨酸酶1缺乏症患者人数超过2,500人,在正在制定监管和启动计划的地区超过1,150人。以遗传患病率为基础的方法旨在解释疾病的误诊,并解决新生儿筛查方法的局限性,包括新生儿精氨酸水平自然较低,以及缺乏地理可获得性或检测标准化。目前,美国只有34个州进行新生儿精氨酸酶1缺乏症筛查,而欧洲国家目前还没有广泛进行新生儿筛查。我们估计,全球潜在市场的同型半胱氨酸尿症患者人数可能超过30,000人,其中超过80%的患者被认为对维生素B6部分有效或无效。这意味着在美国、法国、德国、意大利、西班牙和联合王国等主要商业市场上总共有大约8500名部分应答者和非应答者),但我们可能无法继续按预期登记试验,或无法找到和登记卫生当局要求的足够数量的合格患者,必要的监管批准可能会被推迟或阻止
患者登记的延迟可能会导致成本增加、我们产品开发的延迟、我们技术有效性测试的延迟或临床试验的完全终止。
患者登记受以下因素影响:
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此外,一些精氨酸酶1缺乏的患者会出现氨水平升高或高氨血症。Horizon Treateutics公司积极营销Ravicti®(苯丁酸甘油)和丁苯基®(苯丁酸钠),以治疗患有高氨血症的尿素循环障碍患者。一些可能有资格参加我们正在进行或计划中的临床试验的患者可以通过服用Ravicti®(苯丁酸甘油)来寻求这方面的治疗。我们无法为任何临床试验招募足够数量的患者,可能会导致重大延误,并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加,如果获得批准,我们候选产品的商业发布也会延迟,这将导致我们公司的价值下降,并限制我们获得额外融资的能力。
在与其他现有或未来药物的联合治疗中,聚乙二胺精氨酸酶或任何当前或未来候选产品的安全性或有效性可能会有所不同,因此可能会阻止其进一步开发或批准,这将对我们的业务造成实质性损害。
有时,我们的商业化战略可能包括将我们的候选产品与第三方的产品或候选产品相结合。例如,我们完成了一项与默克公司的联合试验,以评估培基精氨酸酶与默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA的组合®(Pembrolizumab),用于治疗小细胞肺癌。这类联合研究由于依赖于我们无法控制的情况而涉及额外的风险,例如与研究涉及的第三方产品的可用性和适销性有关的情况。此外,当需要时,我们可能无法以合理的商业条款确保和维持此类第三方产品的充足供应。任何此类短缺都可能导致我们推迟或终止联合试验。
也很难预测pegzilarginase或任何当前或未来的候选产品将以何种方式与用于联合临床试验的第三方产品相互作用。因此,这样的联合试验可能会显示出疗效降低,增加或加剧单独使用聚乙二胺精氨酸酶或任何当前或未来候选产品的副作用,或者导致以前没有单独使用聚乙二胺精氨酸酶或任何当前或未来候选产品发现的新副作用。此外,从任何组合试验中获得的数据可能会受到不同的解释。例如,由于靶向适应症治疗的竞争或监管环境的变化,积极的数据可能不能保证取得进展的能力,而未能实现我们的主要终点可能不一定排除可行的商业道路。任何不良副作用、联合试验中看到的疗效不足、不断变化的监管和商业审批要求、对临床数据的不同解释或其他不可预见的情况都可能影响我们继续进行联合治疗并获得监管部门批准的能力,以及我们继续使用并获得监管部门批准的培基精氨酸酶单一治疗的能力。
此外,在临床开发中结合其他产品评估pegzilarinase或任何当前或未来的候选产品可能需要我们与第三方建立合作、许可安排或联盟。我们不能保证我们能够以有利的条件达成这样的安排,或者根本不能保证。
即使我们在美国和欧洲获得了用于治疗精氨酸酶1缺乏症(高精氨酸血症)的pegzilarginase的孤儿药物名称,在美国和欧洲获得了用于治疗同型半胱氨酸尿症患者的pegtarviliase的孤儿药物名称,但我们可能无法获得或保持针对pegzilarinase或pegtarviliase的孤儿药物独占性,并且我们可能无法获得任何其他候选产品或适应症的孤儿药物名称或排他性药物。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》,如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制剂,通常被定义为患者,FDA可以将该产品指定为孤儿药物
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美国人口不到20万人。同样,在某些情况下,欧盟委员会可能会将一种产品指定为孤儿药物。
一般来说,如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准,该产品有权在一段时间内获得市场排他期,这将阻止FDA或EMA在该时间段内批准针对同一疾病的同一药物的另一次上市申请。适用期限在美国为七年,在欧盟为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准,或者如果该药物的利润足够高,从而不再有理由获得市场排他性,那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷,或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求,则可能会失去孤儿药物的排他性。
我们已经在美国和欧洲获得了用于治疗精氨酸酶1缺乏症患者的聚乙二胺精氨酸酶的孤儿药物名称。我们还在美国和欧洲获得了治疗同型半胱氨酸尿症患者的PEGTARVILASE的孤儿药物指定。这种孤儿药物的排他性使FDA或EMA无法批准另一种申请,包括美国的生物制品许可证申请(BLA)或欧盟的MAA,以针对相同的孤儿适应症销售包含相同主要分子结构特征的药物,除非在非常有限的情况下,包括FDA或EMA得出结论认为后者更安全、更有效或对患者护理做出重大贡献的情况。此外,指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途,则不得获得孤儿药物排他性。
尽管我们已经在美国和欧洲获得了治疗精氨酸酶1缺乏症的pegzilarinase和在美国和欧洲治疗同型半胱氨酸尿症患者的pegtarviliase的孤儿药物称号,但由于与开发候选药物相关的不确定性,我们可能不是第一个在这些司法管辖区获得孤儿指定适应症上市批准的公司。我们还可能寻求在其他国际司法管辖区获得孤儿药物称号。然而,不能保证我们能够及时这样做,或者根本不能保证。此外,即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性,这种排他性也可能不能有效地保护该产品免受竞争,因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件,或者具有相同主要分子结构特征的药物可以被批准用于不同的适应症。FDA或EMA指定的孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间,也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。此外,即使我们打算为其他候选产品或适应症寻求孤儿药物称号,我们也可能永远不会获得这样的称号或获得孤儿药物排他性。
FDA指定的罕见儿科疾病并不保证产品的NDA或BLA在获得批准后有资格获得优先审查凭证,也不一定会导致更快的开发或监管审查过程,也不一定会增加我们的任何候选产品获得上市批准的可能性。
根据罕见儿科疾病优先审查代金券计划,在符合治疗罕见儿科疾病的BLA或NDA批准后,此类申请的发起人将获得一张可转让的罕见儿科疾病优先审查代金券,可用于获得后续BLA或NDA的优先审查。2018年9月,FDA通知我们,我们获得了用于治疗精氨酸酶1缺乏患者的聚乙二胺精氨酸酶的儿科罕见疾病名称,2020年11月,FDA通知我们,我们获得了用于治疗同型半胱氨酸尿症的聚乙二胺精氨酸酶的儿科罕见疾病名称。2020年12月27日,《创造希望重新授权法案》延长了罕见儿科疾病优先审查代金券计划,在2024年9月30日之后,FDA只能在赞助商具有罕见儿科疾病药物指定的情况下,才能为批准的罕见儿科疾病产品申请颁发代金券,并且该指定是在2024年9月30日之前授予的。2026年9月30日之后,FDA可能不会授予任何罕见儿科疾病优先审查代金券。然而,不能保证我们的任何候选产品将在该日期之前获得批准,或者根本不能获得批准,因此,除非国会进一步重新授权该计划,否则我们可能无法在该计划到期之前获得优先审查券。此外,指定一种治疗罕见儿科疾病的药物并不保证在申请获得批准时,BLA将满足罕见儿科疾病优先审查凭证的其他资格标准。最后,一种罕见的儿科疾病指定并不一定会导致产品更快的开发或监管审查,也不一定会增加它获得上市批准的可能性。
如果不能在国际司法管辖区获得营销批准,我们的候选产品将无法在海外销售。
为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品,我们或我们的第三方合作伙伴必须获得单独的营销批准,并遵守众多不同的监管要求。
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批准程序因国家而异,可能涉及额外的测试和不同的批准标准。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外,在美国以外的许多国家,要求产品在获准在该国销售之前,必须获得报销批准。我们或我们的第三方合作伙伴可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准,美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而,在一些国家或司法管辖区未能获得批准,可能会影响我们在其他地方获得批准的能力。我们可能无法申请营销批准,也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。
如果我们的候选产品需要,我们或第三方在开发诊断分析或增强的生物标记方法方面可能不会成功。
在开发某些适应症的候选产品时,我们可能会决定使用基于生物标记物的测试来确定要登记的患者和/或监测临床试验或商业环境中的患者,这可能需要开发新的和/或修改现有的生化监测方法。在这种情况下,FDA可能要求开发和监管部门批准配套的诊断试验,作为批准候选产品的条件。或者,一些基于酶的疗法在加强目前可用的生化监测方法方面可能会有临床好处。虽然我们不知道有任何需要这种方法获得监管批准的先例,但FDA或其他监管机构可以要求提供新的生化监测方法来支持一些候选产品。利用基于生物标记物的测试来选择患者的临床试验可能需要更长的时间,并需要额外的资金。我们没有开发或商业化这些配套诊断的经验或能力,并计划在很大程度上依赖第三方来执行这些功能。一些诊断化验作为医疗设备受到FDA的监管,在将此类诊断化验用于候选治疗产品之前,需要单独获得监管部门的批准。如果我们或我们聘请的任何第三方无法成功开发与我们的候选产品一起使用的配套诊断分析,或者遇到开发延迟的情况,我们可能无法识别具有我们的候选产品所针对的特定特征的患者,以登记我们的临床试验。因此,可能需要进一步投资,以进一步开发或获得相关诊断化验所需的监管批准, 这将推迟或极大地影响我们进行进一步临床试验或获得监管批准的能力。此外,如果我们的任何候选产品需要配套诊断,测试开发的延迟,或者配套诊断的延迟或未能获得监管部门的批准,都会推迟或阻止候选治疗产品的批准。或者,我们也可以决定我们的治疗不需要配套诊断,但卫生当局可能不同意,并要求开发和监管部门批准配套诊断试验作为批准候选产品的条件, 造成了额外的成本和将我们的候选产品推向市场的延迟。
我们预计将扩大我们的开发和监管能力,并可能实施商业化能力,因此,我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难,这可能会扰乱我们的运营。
我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长,特别是在产品候选开发、法规事务以及如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销、访问、报销和分销方面。
我们目前没有一个完全整合的商业团队来分销和营销我们的候选产品,如果获得监管部门批准的话。为了将任何候选产品商业化,我们必须在每个地区的基础上建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力,或者与第三方安排提供这些服务,但我们这样做可能不会成功。如果我们的候选产品获得监管部门的批准,我们打算建立一个具有技术专长和支持分销能力的完全集成的商业组织,将我们的候选产品商业化,这将是昂贵和耗时的,并且需要我们的高管高度重视管理。我们还必须与其他制药和生物技术公司竞争,以招聘、聘用、培训和留住商业人员。在开发我们的内部销售、营销、访问、报销和分销能力方面的任何失败或延迟,都将对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。
对于我们所有或某些候选产品的商业化,我们可以选择在全球范围内或在逐个地区的基础上,与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作,以增强我们自己的销售队伍和分销系统,或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。特别是,我们已经并预计将继续与第三方合作,在美国以外的地方将pegzilarginase商业化。例如,2021年3月,我们与ImMedica签订了一项许可协议,其中ImMedica
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在欧洲经济区和某些中东司法管辖区获得了pegzilarinase商业化的产品权。我们可能很少或根本无法控制这些第三方的营销和销售活动,我们的产品销售收入可能会低于我们自己将候选产品商业化的收入。我们在寻找第三方来帮助我们销售和营销我们的候选产品时也面临着竞争。如果我们不能在需要时以可接受的条款达成此类安排,或者根本不能,我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化,或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们没有成功地将我们的候选产品商业化,无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作,我们未来的产品收入都将受到影响,我们可能会遭受重大的额外损失。
为了管理我们预期的未来增长,我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统,扩大我们的设施,并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限,以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的上市公司方面的有限经验,我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本,并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
我们在寻找更多候选产品的努力可能不会成功。由于我们的资源和资金有限,我们必须优先开发某些候选产品,这可能被证明是错误的,并可能对我们的业务产生不利影响.
尽管我们打算探索其他治疗机会,但除了我们目前正在开发的候选产品外,由于多种原因,我们可能无法找到可行的新产品候选进行临床开发。如果我们不能发现更多潜在的候选产品,我们的业务可能会受到实质性的损害。
为了开发我们现有的和计划中的其他适应症候选产品,并确定新的候选产品和疾病靶点,研究计划需要大量的技术、财政和人力资源,无论它们最终是否成功。我们的研究计划最初可能在确定潜在适应症和/或候选产品方面表现出希望,但由于多种原因未能产生临床开发结果,包括:
由于我们的财力和人力资源有限,我们打算最初将重点放在研究项目和产品候选上,以获得有限的适应症。因此,我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他迹象。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。
因此,不能保证我们能够为我们的候选产品确定更多的治疗机会,或者通过内部研究计划开发合适的潜在候选产品,这可能会对我们未来的增长和前景产生实质性的不利影响。我们可能会将我们的努力和资源集中在潜在的候选产品或其他最终被证明不成功的潜在计划上。
与商业化相关的风险
如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小,我们未来的产品收入可能会受到不利影响,我们的业务可能会受到影响。
我们对患有精氨酸酶1缺乏或同型半胱氨酸尿症等疾病的人数以及那些有可能从我们的产品治疗中受益的人的潜在子集的了解
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候选人,是基于估计的。我们希望我们针对罕见疾病的产品候选对象是患有我们寻求治疗的各种疾病的较小一部分患者。这些估计可能被证明是不正确的,新的研究可能会减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧洲或其他地区的患者数量可能会低于预期,可能无法接受我们的候选产品治疗,或者患者可能变得越来越难以识别和接触,所有这些都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外,有几个因素可能会导致接受我们潜在产品候选的实际患者数量少于潜在的潜在市场。这些问题包括许多不发达市场缺乏新疗法的广泛可获得性和有限的报销。此外,我们对潜在市场的假设可能是不正确的,并且潜在市场可能会随着时间的推移而变化,包括从候选产品的宣布日期到卫生当局的批准和商业化。即使我们为我们的候选产品获得了相当大的市场份额,因为某些潜在的目标人群很少,如果没有获得监管部门对更多适应症的批准,我们可能永远不会实现盈利。
即使我们的任何候选产品获得市场批准,也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
即使我们的任何候选产品获得市场批准,也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医疗社区中商业成功所必需的其他人的足够市场接受度。目前治疗精氨酸酶1缺乏症和同型半胱氨酸尿症的方法包括限制饮食蛋白质,以及精氨酸酶1缺乏症的治疗,在某些情况下,使用氨清除药物,如®(苯丁酸甘油)和®(甜菜碱无水口服液)治疗同型半胱氨酸尿症。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度,我们可能永远不会产生显著的产品收入,我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售,市场对其的接受程度将取决于许多因素,包括:
我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争,如果我们不能有效竞争,我们的经营业绩将受到影响。
生物技术和制药行业竞争激烈。我们在美国和国际上都有竞争对手,包括大型跨国制药公司、生物技术公司、大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源,例如更多的研发人员和经验丰富的营销和制造组织,以及完善的销售队伍。由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的资本的增加,竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或授权比我们目前正在开发或可能开发的任何候选产品更有效或成本更低的候选产品。
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对于尿素循环障碍患者通常经历的高氨血症,有多种被批准的治疗方法和研究疗法。虽然这些被称为氨清除剂的产品并不针对精氨酸酶1缺乏的核心代谢缺陷,但它们可以帮助患者管理他们升高的氨水平。Horizon Treateutics公司积极营销两种品牌的氨清除剂疗法(Ravicti®(甘油苯丁酸钠)和丁苯基®(苯丁酸钠)),至少有一种苯丁酸钠的仿制药已上市。从临床开发的角度来看,宏碁治疗公司正在开发一种用于治疗高氨血症的掩盖味道的苯丁酸钠(Acer-001)速释制剂,在收到完整的回复信和随后的NDA重新提交后,已被指定PDUFA的目标行动日期为2023年1月15日。据我们所知,另一家公司Erytech Pharma SA拥有针对临床前阶段精氨酸酶1缺乏症的研究疗法,该公司于2022年2月宣布允许一项美国专利申请,该申请涵盖将精氨酸脱亚胺酶包裹在红细胞中用于治疗精氨酸酶1缺乏症。
我们预计同型半胱氨酸尿症将出现竞争局面。目前有一种FDA批准的治疗同型半胱氨酸尿症和多种医疗食品的方法。Cystadane®(甜菜碱无水口服液)于1996年获得美国食品和药物管理局的批准,目前由Recordati罕见疾病公司在北美销售。我们还知道有两种治疗同型半胱氨酸尿症的研究疗法正在临床开发中。Travere Treateutics Inc.专注于聚乙二醇酶的开发,这是一种针对由于胱硫醚β合成酶缺乏而导致的同型半胱氨酸尿症患者的酶替代疗法。Travere于2021年12月发布了Pegtibatinase 1/2期研究的TOPLINE数据,显示在最高剂量组(1.5 mg/kg,每周2次),同型半胱氨酸降低了55%。Synlogic公司的SNYB1353正在进行可能治疗同型半胱氨酸尿症的第一阶段临床开发。这种研究试剂是一种口服合成生物平台,在胃肠道中消耗蛋氨酸,蛋氨酸是一种必需的氨基酸,也是同型半胱氨酸的前体。我们还知道临床前开发中的两种研究疗法。第一种是CDX-6512,一种来自Codexis的口服蛋氨酸-伽马裂解酶疗法。Erytech Pharma SA也有一种用于临床前开发的同型半胱氨酸尿症的候选产品。竞争对手可能会生产、开发和商业化治疗药物,或利用其他方法治疗同型半胱氨酸尿症。
我们成功竞争的能力将在很大程度上取决于我们利用我们在候选产品发现和开发方面的经验来:
如果获得批准,我们竞争对手的产品的供应和价格可能会限制我们任何候选产品的需求和我们能够收取的价格。如果因价格竞争或患者、医生或付款人不愿接受我们的候选产品而阻碍接受,我们将无法实现我们的商业计划。
老牌生物技术公司可能会大举投资,以加快产品的发现和开发,这可能会降低我们的候选产品的竞争力。此外,任何与批准产品竞争的新产品都必须在疗效、便利性、耐受性和/或安全性方面表现出令人信服的优势,才能为患者、医生和付款人建立有意义的差异化价值主张。因此,我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得专利保护、获得FDA或非美国监管机构的批准,或者发现、开发和商业化候选产品,这将对我们的业务产生实质性的不利影响。我们的许多竞争对手拥有比我们更多的资源,并建立了销售、营销和市场准入能力,无论是在内部还是通过第三方。如果不在内部或通过战略合作伙伴建立销售和营销能力,我们将无法成功地将我们的候选产品商业化。
新批产品的保险覆盖范围和报销状况尚不确定。如果不能为新的或现有的候选产品获得或保持足够的保险和报销,可能会限制我们营销这些候选产品的能力,并降低我们创造收入的能力。
政府和私人付款人的可获得性和报销范围是大多数患者能够负担得起昂贵治疗费用的关键。我们的任何候选产品获得上市批准的销售情况将取决于
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无论是在美国还是在国际上,我们的候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付,或由政府健康管理机构、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销,或仅限于有限的级别,我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险,批准的报销金额也可能不够高,不足以让我们建立或保持足够的定价,以实现足够的投资回报。
与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国,有关新产品报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出,CMS是美国卫生与公众服务部的一个机构,因为CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS将如何决定对我们这样的新产品的补偿,因为没有关于这些新产品的既定做法和先例。欧洲的报销机构可能比CMS更保守。例如,一些抗癌药物在美国已获准报销,但在某些欧洲国家尚未获批报销。
在美国以外,国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管,我们相信,欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们的候选产品等治疗药物的定价和使用带来压力。在许多国家,特别是联合王国和欧洲联盟国家,作为国家卫生系统的一部分,医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家,在收到产品上市许可后,与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准,我们可能需要进行一项临床试验,将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说,这种制度下的产品价格比美国低很多。其他国家允许公司自行定价,但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此,在美国以外的市场,与美国相比,我们产品的报销可能会减少,可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外,在美国和国际上,政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本,可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平,因此,它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。美国政府也同样表达了对药品定价的担忧,无法保证这种审查将如何影响未来总体上的药品定价。我们预计,由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化,我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上,医疗成本的下行压力变得非常大,特别是处方药、外科手术和其他治疗。其结果是,对新产品进入医疗保健市场的壁垒越来越高。
除了CMS和私人付款人,专业组织还可以通过确定护理标准来影响新产品的报销决定。此外,许多私人付款人与销售软件的商业供应商签订合同,这些供应商提供指导方针,试图限制某些被认为对现有替代产品提供有限好处的产品的使用,从而限制对这些产品的补偿。此类组织可能会制定准则,限制报销或使用我们的候选产品。
此外,我们的一些目标适应症,包括聚乙二胺精氨酸酶的精氨酸酶1缺乏症和聚乙二醇胺酶的同型半胱氨酸尿症,在患者人数较少的地方是孤立的适应症。为了使旨在治疗较小患者群体的疗法在商业上可行,这种疗法的报销金额必须相对较高,以解决数量不足的问题。因此,我们将需要为任何考虑到较小潜在市场规模的经批准的候选产品实施覆盖和报销战略。如果我们无法从第三方付款人那里为任何未来的候选产品建立或维持承保范围和足够的补偿,这些产品的采用和销售收入将受到不利影响,这反过来可能对营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响(如果获得批准),并最终影响我们的财务业绩。
我们打算寻求批准的生物制品候选产品可能会比预期的更早面临竞争。
随着2009年《生物制品价格竞争和创新法》(BPCIA)的颁布,为批准生物相似生物制品(包括高度相似和可互换的生物制品)开辟了一条简短的途径。
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简化的监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威,包括根据其与现有参考产品的相似性,可能将生物相似物指定为可互换的。根据BPCIA,生物相似产品的申请只有在根据BLA获得许可的参考产品的第一次许可日期12年后才能获得FDA的批准。2015年3月6日,FDA批准了BPCIA下的第一个生物相似产品,并于2021年7月28日批准了第一个可互换的生物相似产品。然而,这项法律很复杂,FDA仍在解释和实施。因此,其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可能完全采用旨在实施BPCIA的工艺,但任何此类工艺都可能对我们生物制品未来的商业前景产生重大不利影响。
根据BLA提交申请许可的生物制品有资格享有从其获得许可之日开始的排他期,除非其许可日期不被视为第一次许可之日,因为它属于BPCIA规定的排除范围。由于国会的行动或其他原因,这种排他性可能会缩短,这可能会比预期更早地为生物相似的竞争创造机会。此外,这一监管排他期不适用于通过自己的传统BLA寻求监管批准的公司,而不是通过简化的途径。大多数州都颁布了替代法,只允许替代可互换的生物仿制药。一旦获得批准,我们的任何一种参考产品将在多大程度上被生物相似产品取代,其方式可能类似于非生物制品的传统仿制药替代,目前尚不清楚,这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
如果我们不能开发更多的候选产品,我们的商业机会将是有限的。
为我们确定的任何其他候选产品开发和获得监管部门的批准并将其商业化将需要大量额外资金,并且容易出现医疗产品开发固有的失败风险。我们不能向您保证我们将能够在开发过程中成功推进其他候选产品(如果有的话)。
即使我们获得FDA批准销售用于治疗我们目标疾病的其他候选产品,我们也不能向您保证任何此类候选产品将成功商业化、被市场广泛接受或比其他商业替代产品更有效。如果我们不能成功地开发和商业化更多的候选产品,我们的商业机会将是有限的。此外,未能获得监管部门对其他候选产品的批准可能会对我们其他候选产品的审批流程产生负面影响,或导致失去对任何已批准的候选产品的批准。
如果未来我们无法在美国或全球建立销售和营销能力,或无法与第三方达成协议来销售和营销我们的候选产品,那么如果我们的候选产品获得批准,我们可能无法成功地将其商业化,从而限制我们创造任何产品收入的能力。
我们还没有一个完全整合的商业组织,具有营销、销售和分销我们的候选产品所需的所有职能,这些产品可能会获得监管部门的批准。为了在批准后将任何候选产品商业化,我们必须在每个地区的基础上建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力,或者与第三方安排这些服务,而我们这样做可能不会成功。如果我们的候选产品获得监管机构的批准,我们可能会决定建立一个具有技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队,将我们的候选产品商业化,这将是昂贵和耗时的,并且需要我们的高管非常注意管理。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都将对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。
对于我们所有或某些候选产品的商业化,我们可以选择在全球范围内或在逐个地区的基础上,与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作,以增强我们自己的销售队伍和分销系统,或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。特别是,我们已经并预计将继续与第三方合作,在美国以外的地方将pegzilarginase商业化。2021年3月,我们与ImMedica签订了一项许可和供应协议,根据该协议,ImMedica获得了美国以外某些地区的pegzilarginase商业化的产品权利。如果我们不能在需要时以可接受的条款进入或维持这样的安排,或者根本不能,我们可能无法成功地将我们的任何候选产品商业化,因为这些产品获得了监管部门的批准,或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们没有成功地将我们的候选产品商业化,无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作,我们未来的产品收入都将受到影响,我们可能会遭受重大的额外损失。
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如果我们获得批准将我们的候选产品在美国以外的地方商业化,特别是在欧盟,与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们预计,在将我们的候选产品在美国境外商业化时,我们将面临其他风险,包括:
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们目前依赖并将依赖第三方进行我们正在进行的和未来计划中的临床试验,这些第三方的表现可能不令人满意,包括无法在截止日期前完成此类试验。
我们目前并将继续依靠第三方提供制造和临床开发能力。例如,我们目前依赖第三方合同制造机构生产和供应我们的主要候选产品pegzilarinase、pegtarviliase的非临床和临床试验数量,以及其他流水线产品候选产品。我们还预计将继续依赖这样的第三方来生产和供应商业数量的聚乙二胺精氨酸酶,以及用于我们的1/2期临床试验的聚乙二醇胺酶。
我们与第三方CRO达成了协议,并依赖第三方CRO来进行我们正在进行的和未来计划中的聚乙二胺精氨酸酶和聚乙二醇胺酶的临床试验。我们不打算对我们的其他候选产品进行独立的临床试验。这些协议可能会因各种原因而终止,包括第三方未能履行。如果我们需要达成替代安排,那将推迟我们的产品开发活动。
我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制,但不会减轻我们的责任。例如,我们将继续负责确保我们正在进行的每一项临床试验和未来计划的每一项临床试验都按照试验的总体研究计划和方案进行。此外,FDA要求我们遵守通常被称为进行、记录和报告临床试验结果的良好临床实践的监管标准,以确保数据和报告的结果是可信和准确的,并保护试验参与者的权利、完整性和保密性。其他国家的监管机构也对临床试验有要求,我们必须遵守这些要求。我们还将被要求登记正在进行的临床试验,并将已完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中,ClinicalTrials.gov,在规定的时间范围内。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外,这些第三方也可能与其他实体有关系,其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们正在进行的和未来计划中的临床试验,我们将无法完成我们的临床试验,无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准,也将无法或可能延误我们将候选产品成功商业化的努力。此外,为了满足新冠肺炎疫苗生产的需求,制造商被要求优先考虑联邦紧急事务管理署根据1950年美国国防生产法案发布的额定订单。根据DPA或同等的外国立法,可能会征用制造设施和材料,这可能会使我们的临床试验或候选产品商业化所需的产品更难获得材料或制造槽,这可能会导致这些试验的延迟和成功的商业化。
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我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们的经销商的任何业绩失败,包括由于新冠肺炎引起的,都可能推迟我们候选产品的临床开发或营销批准,或者我们候选产品的商业化,造成额外的损失,并剥夺我们潜在的产品收入。
我们与第三方签订合同,生产我们的非临床研究候选产品以及我们正在进行和未来计划的临床测试,并预计将继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本和质量获得足够数量的候选产品的风险,这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们不拥有或运营用于生产我们的候选产品的设施。我们目前没有计划建立自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖,并预计将继续依赖第三方生产我们的产品,用于非临床研究以及我们现有和未来计划的临床试验。如果我们的任何候选产品获得上市批准,我们还预计将依赖第三方进行商业生产。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或此类数量的风险,这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们现有或未来的制造商的任何表现不佳,包括由于新冠肺炎引起的,都可能推迟临床开发或上市批准。我们目前没有多余供应的安排,也没有大量毒品物质的来源。目前,第三方制造商正在供应,并预计将继续供应我们正在进行的和计划中的聚乙二胺精氨酸酶和聚乙二醇胺酶临床试验所需的药物物质。如果这些第三方制造商不能根据商定的产品要求向我们供应足够的数量,我们可能需要寻找替代制造商,这将导致我们在确定和鉴定任何替代产品时产生额外的成本和延误。
早期研究中使用的配方可能不是商业化的最终配方。如果我们无法证明我们的商业规模产品可与临床试验中使用的产品相媲美,则在没有额外的临床试验的情况下,我们可能无法获得该产品的监管批准。我们已经与第三方制造商签订了合同,进行与可能的商业规模生产聚乙二胺精氨酸酶相关的某些研究,但不能保证此类研究、向此类设施转让技术或在此类设施进行任何潜在的制造将成功、按时或根本不会完成。我们也不能保证我们能够在当前预期的时间范围内进行任何所需的修改,或者这些修改如果做出,将获得监管部门的批准,或者新流程或修改后的流程将在当前预期的时间范围内由任何第三方合同供应商成功实施或转移到任何第三方合同供应商。这些可能需要更多的研究,并可能推迟我们的临床试验和/或商业化。
我们希望依靠第三方制造商或第三方战略合作伙伴为我们的战略合作伙伴或我们获得营销批准的任何候选产品提供商业供应。我们可能无法与第三方制造商建立任何其他协议,或以可接受的条款这样做。即使我们能够在可接受的条件下与第三方制造商达成协议,这些第三方制造商生产用于商业化的药品的经验也可能有限,依赖第三方制造商提供我们的产品可能会使我们面临各种风险,包括:
第三方制造商可能无法遵守当前良好的制造实践,或cGMP,或美国以外的类似监管要求。尽管我们无法对第三方进行日常控制
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为了确保制造商遵守这些法规和标准,我们有责任确保这些法规和标准得到遵守。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁,包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品、运营限制和刑事起诉,任何这些都会对我们候选产品的供应和我们的业务产生重大不利影响。如果第三方制造商的工厂未通过审批前检查,或不具有FDA或类似的外国监管机构可接受的cGMP合规状态,我们的候选产品将不会获得批准。
此外,制造和管理我们的候选产品的过程非常复杂,并且受到严格监管。由于这些复杂性,我们的制造和供应成本可能比更传统的制造工艺更高,制造工艺更不可靠,更难复制。
我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们的分销商的任何业绩失误都可能推迟我们候选产品的临床开发或营销批准,或者我们候选产品的商业化,造成额外的损失,并剥夺我们潜在的产品收入。
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限,可能有能力为我们制造产品。
我们目前和预期的未来对其他候选产品生产的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的营销批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。
如果未来的任何第三方合作伙伴未能成功地将为我们的候选治疗产品开发的诊断或监测分析商业化,可能会损害我们将这些候选产品商业化的能力。
我们不打算在内部开发诊断或监测化验或化验。因此,我们依赖于我们的第三方战略合作伙伴的努力,以成功地将任何所需的Assay商业化。我们的战略合作伙伴:
如果与我们的候选治疗产品一起使用所需的Assay未能获得市场接受,我们从这些候选治疗产品的销售中获得收入的能力可能会受到损害。如果我们的战略合作伙伴未能开发和商业化这些化验结果,可能会对我们候选治疗产品的开发或商业化产生不利影响并延迟其商业化。
我们可能无法成功地找到战略合作伙伴来继续开发我们的某些候选产品或将其商业化。
由于开发候选产品所需的资金成本或制造限制,我们可能会寻求发展战略合作伙伴关系来开发我们的某些候选产品。我们还已经并预计将在未来达成合作协议,将pegzilarginase在美国以外的地区商业化,包括通过我们与ImMedica的许可协议。我们可能无法成功地为我们的候选产品建立这样的战略合作伙伴关系或其他替代安排,因为我们的研发渠道可能不足,我们的候选产品可能被认为处于协作努力的开发阶段太早,或者第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性所需的潜力。在……里面
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此外,根据现有的协作或许可和开发协议,我们可能会受到限制,无法与潜在的战略合作伙伴签订未来的协议。我们不能肯定,在战略交易或许可证之后,我们将获得经济利益,从而证明这种交易是合理的。
如果我们不能及时、以可接受的条款或根本不能与合适的战略合作伙伴达成协议,我们可能不得不减少候选产品的开发,减少或推迟其开发计划,推迟其潜在的商业化,缩小任何销售或营销活动的范围,或增加我们的支出,并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己为开发或商业化活动提供资金,或者我们现有或未来的合作伙伴无法根据我们的安排为他们的开发或商业化活动提供足够的资金,我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本,而这些可能不是我们可以接受的条款或根本无法获得的。如果我们未能达成合作,并且没有足够的资金或专业知识来进行必要的开发和商业化活动,我们可能无法进一步开发我们的候选产品,我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性和不利的影响。
我们可能会受到第三方的索赔,声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权,或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司,包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术,但我们可能会受到指控,即这些员工或我们使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权,包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
此外,虽然我们的政策是要求可能参与知识产权开发的我们的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议,但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反,我们可能会被迫向第三方提出索赔,或为他们可能对我们提出的索赔辩护,以确定我们视为我们的知识产权的所有权。
如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔,诉讼也可能导致巨额费用,并分散管理层的注意力。
与政府监管相关的风险
如果在美国或外国司法管辖区延迟获得所需的监管批准,或我们无法获得所需的监管批准,我们将无法将我们的候选产品商业化,我们的创收能力将受到严重损害。
在商业化之前,我们的候选产品必须根据美国的BLA获得FDA的批准,根据MAA获得EMA的批准,以及美国以外的其他类似监管机构的批准。无论是在美国还是在国际上,获得营销批准的过程都是昂贵的,如果真的获得了批准,也需要很多年的时间,而且可能会根据各种因素而有很大的不同,包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。审批程序因国家而异,可能涉及额外的测试。在欧洲或其他非美国司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外,在美国以外的许多国家,要求产品在获准在该国销售之前,必须获得报销批准。我们或我们的第三方战略合作伙伴可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准,美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。此外,英国退欧的实施可能会扰乱欧洲任何授权前和授权后的临床试验基础设施和监管框架的运行,如下所述。我们可能无法申请营销批准,也可能无法获得在任何市场上将我们的候选产品商业化所需的批准。
未能获得候选产品的营销批准将阻止我们将候选产品商业化。我们还没有从任何司法管辖区的监管机构那里获得销售我们的任何候选产品的批准。我们在提交和支持必要的申请方面经验有限,以获得市场批准和
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预计将依赖第三方CRO在这一过程中协助我们。要获得上市批准,需要向监管机构提交广泛的非临床和临床数据和支持信息,以确定每个治疗适应症的安全性和有效性。要获得上市批准,还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息,并由监管机构检查制造设施。我们的候选产品可能没有效果,可能只有中等效果,或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征,这些可能会阻止我们获得上市批准,或者阻止或限制商业用途。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权,可以拒绝接受任何申请,也可以决定我们的数据不足以获得批准,需要进行额外的非临床、临床或其他研究。此外,对从非临床和临床试验获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。开发期间市场审批政策的变化,附加法规或法规的变化,或对每个提交的产品申请的监管审查的变化,也可能导致申请的延迟或阻止批准。
我们候选产品的审批可能会因多种原因而延迟或被拒绝,包括以下原因:
治疗癌症的新产品通常最初只适用于对现有治疗没有反应或复发的患者。如果我们的任何候选产品获得了癌症或其他适应症的上市批准,批准的标签可能会以这种或类似的方式限制我们候选产品的使用,这可能会限制该产品的销售。此外,我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的,或者受到限制或批准后的承诺,从而使批准的产品在商业上不可行。
此外,英国退出欧盟的实施可能会对欧洲目前的监管框架造成干扰和不确定性。英国脱欧导致EMA从英国迁至荷兰。在英国,这一过渡可能会导致EMA和MHRA之间的行政和医学科学联系中断。随着联合王国脱离欧盟,它不再自动遵守《欧洲药品指令》所适用的临床疗效、安全性和化学控制以及制造标准。根据集中的EMA程序提交的营销授权申请将不再自动在英国进行授权验证,英国进行的收益-风险评估可能与EMA的结论不一致。对监管框架的破坏的累积影响可能会大大增加产品在欧洲联盟和/或联合王国的营销授权和商业化的开发准备时间。鉴于目前缺乏有关英国退欧过渡的细节和解决方案,我们无法自信地预测这种扰乱对欧洲监管框架的影响,以及这可能如何推迟或损害任何潜在的监管审批、我们任何候选产品的商业化以及我们创造潜在收入的能力。如果我们在获得批准方面遇到延误,或者如果我们未能获得我们候选产品的批准,我们候选产品的商业前景可能会受到损害,我们创造收入的能力将受到实质性损害。
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FDA的任何快速通道认证,即使授予我们的任何候选产品,也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程,也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们已经从FDA获得了用于治疗继发于精氨酸酶1缺乏症的高精氨酸血症的主要候选产品pegzilarginase的Fast Track称号,并可能为我们的部分或全部候选产品寻求这样的称号。如果一种药物或生物制剂打算用于治疗严重或危及生命的疾病,而该药物或生物制剂显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力,则该药物或生物制剂赞助商可以申请FDA快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权,是否授予这一称号。即使我们相信某一特定的候选产品有资格获得这一认证,我们也不能向您保证FDA会决定批准该认证。即使我们已经获得了用于治疗继发于精氨酸酶1缺乏的高精氨酸血症的pegzilarginase的Fast Track称号,即使我们在未来获得了其他候选产品或适应症的Fast Track称号,我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定,它可能会撤回该指定。许多获得快车道指定的药物或生物制品都未能获得批准。
FDA还可能考虑通过使用加速审批程序来批准我们的产品,但这种机制可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程。即使我们在加速审批计划下获得了FDA的批准,如果我们的验证性上市后试验没有证实临床益处,或者如果我们没有遵守严格的上市后要求,FDA可能会寻求撤回批准。
根据FDA的加速审批计划,FDA可以批准一种针对严重或危及生命的疾病的药物或生物制剂,该药物或生物制剂为患者提供比现有治疗方案更有意义的治疗益处,其依据是合理地可能预测临床益处的替代终点,或者被认为可以预测临床益处但本身不是临床益处的衡量标准的临床终点,或者是可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的生物标志物,其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响,考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可获得性或缺乏。FDA根据是否接受拟议的替代物或中间临床终点来决定是否接受该终点的科学支持。证明一种药物对代用或中间临床终点的影响的研究必须按照《食品和药物管制法》的要求进行充分和良好的控制。
如果FDA在审查任何候选产品的申请时考虑加速批准,FDA可能会认定没有足够的理由支持我们的替代终点合理地预测患者的临床益处。
对于获得加速批准的药物或生物制品,通常需要在上市后进行控制良好、动力充足的足够持续时间的验证性试验,以描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。这些验证性试验必须在尽职调查的情况下完成,FDA可以要求在提交BLA时设计、启动和/或完全纳入试验。此外,在下列情况下,FDA可能会撤回对我们的候选产品或在加速审批路径下批准的适应症的批准:
FDA指定的突破性疗法,即使被授予我们的任何候选产品,也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程,也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们已经从FDA获得了用于治疗精氨酸酶1缺乏症的主要候选产品pegzilarginase的突破性疗法称号,并可能为我们的部分或全部候选产品寻求这样的称号。突破性疗法被定义为一种药物或生物疗法,旨在单独或与一种或多种其他药物或药物联合使用
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用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物,初步临床证据表明,药物或生物疗法在一个或多个临床重要终点方面可能比现有疗法有实质性改善,例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物或生物制品,FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发途径。
FDA有权将其指定为突破性疗法。因此,即使我们认为,在完成早期临床试验后,我们的一种候选产品符合被指定为突破性疗法的标准,FDA也可能不同意,并决定不进行此类指定。即使我们已经获得了用于治疗精氨酸酶1缺乏症的聚乙二胺精氨酸酶的突破疗法称号,或者即使我们在未来获得了其他候选产品或适应症的突破性疗法称号,与根据FDA传统程序考虑批准的药物或生物制品相比,我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准,而且这样的称号并不能确保FDA的最终批准。此外,即使我们获得了用于治疗精氨酸酶1缺乏症的聚乙二胺精氨酸酶的突破疗法指定,或者如果我们的一个或多个其他候选产品符合突破疗法的条件,FDA稍后可能会决定这些候选产品不再符合资格条件。
我们可能会为我们的一个或多个其他候选产品寻求优先审查指定,但我们可能不会收到这样的指定,即使我们收到了,这样的指定也可能不会导致更快的监管审查或批准过程。
如果FDA确定一种候选产品提供了治疗严重疾病的方法,并且如果获得批准,该产品将在安全性或有效性方面提供显著改善,FDA可以指定该产品候选产品的申请进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月,而不是标准的十个月审查期限。我们可以要求优先审查我们为pegzilarginase提交的任何未来的BLA,以及为我们的其他候选产品提交的申请。FDA在是否给予申请优先审查指定方面拥有广泛的自由裁量权,因此即使我们认为特定候选产品的申请有资格获得此类指定,FDA也可能决定不批准。此外,与传统的FDA程序相比,优先审查指定并不一定会加快监管审查或批准过程,也不会赋予批准方面的任何优势。接受FDA的优先审查并不能保证在六个月的审查周期内获得批准,或者根本不能。
我们获得上市批准的任何候选产品都将受到广泛的审批后营销监管要求的约束,并可能受到审批后营销限制或退出市场,如果我们未能遵守监管要求,或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题,当其中任何产品获得批准时,我们可能会受到惩罚。
我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动,包括其测试、制造、记录保存、标签、存储、批准、广告、促销、销售和分销,都受到FDA和其他监管机构的全面监管。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、cGMP、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的要求,包括FDA和其他监管机构的定期检查、关于向医生分发样本和保存记录的要求。
FDA密切监管药品和生物制品的批准后营销和促销,以确保药品和生物制品仅针对批准的适应症并根据批准的标签的规定进行销售。FDA对制造商使用其产品的沟通施加了严格的限制,如果我们宣传我们的候选产品超出了他们批准的适应症,我们可能会受到标签外宣传的执法行动。违反与促进处方药有关的联邦食品、药物和化妆品法案可能会导致调查,指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律,以及州消费者保护法。
FDA还可能要求进行昂贵的批准后市场研究或临床试验和监测,以监测任何批准的产品的安全性或有效性。特别是,我们的某些候选产品如果获得批准,预计将长期服用,因此可能需要在监管部门批准后对我们的患者进行后续研究和密切监测,以建立对潜在不良反应的更广泛、更长期的了解,而不是临床研究。这些研究可能既昂贵又耗时,并可能揭示在我们的治疗产品上市后使用我们的治疗产品的患者的副作用或其他有害影响,这可能会导致
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限制或从市场上撤回我们的药物。或者,我们可能无法进行这样的额外临床试验,这可能会迫使我们放弃开发某些候选产品或将其商业化的努力。即使没有要求或要求进行批准后研究,在我们的产品获得批准并上市后,随着时间的推移,可能会出现需要更改产品标签或要求将产品从市场上撤回的安全问题,这将导致我们的收入下降。如果我们未能遵守任何此类审批后的监管要求,我们产品的审批可能会被撤回,产品销售可能会暂停。我们可能无法重新获得合规,或者我们可能只有在漫长的延迟、巨额费用、收入损失和我们的声誉受损后才能重新获得合规。
此外,后来发现我们的候选产品、制造商或制造工艺出现以前未知的不良事件或其他问题,或未能遵守法规要求,可能会产生各种结果,包括:
不遵守欧洲关于安全监测或药物警戒的要求,以及与为儿科人群开发产品有关的要求,也可能导致重大经济处罚。同样,不遵守欧洲和美国某些州关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束,这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规,这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何候选产品的业务或财务安排和关系。适用于美国联邦和州医疗保健法律法规的限制包括:
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一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南,并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息。其他州要求报告定价信息,包括价格上涨。在某些情况下,州法律和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理,其中许多法律在很大程度上彼此不同,而且往往不会被HIPAA抢先一步,从而使合规工作复杂化。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论,我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规,我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将候选产品排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外,以及削减或重组我们的业务。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律,他们可能会受到刑事、民事或行政制裁,包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本,并影响我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区,有关医疗保健系统的立法和监管变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批,限制或监管审批后的活动,并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。
在美国,2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)改变了联邦医疗保险覆盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围,并引入了一种基于医生管理的药品平均销售价格的新报销方法。此外,这项立法为限制任何治疗类别将涵盖的药物数量提供了权力。降低成本的举措和这项立法的其他条款可能会降低我们为任何经批准的候选产品所获得的覆盖范围和价格。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利,但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此,MMA导致的任何偿还减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act,简称ACA)是一部全面的法律,旨在扩大医疗保险的可及性,减少或限制医疗支出的增长,加强针对欺诈和滥用的补救措施,增加医疗保健和医疗保险行业的透明度要求,对医疗行业征收新的税费,并实施额外的医疗政策改革。除其他事项外,ACA还扩大了医疗补助药品退税计划下制造商的退税责任,并向生产或进口某些品牌处方药产品的公司征收巨额不可抵扣的年费。
此外,自ACA颁布以来,还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%。这些削减于2013年生效,由于随后对法规的立法修订,这些削减将一直有效到2031年,但根据各种新冠肺炎救济立法在2020年5月1日至2022年3月31日期间暂停实施,以及从2022年4月1日至2022年6月30日削减1%除外,除非国会采取额外行动
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有人了。根据目前的立法,医疗保险支出的实际降幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的4%不等。2013年1月,《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律,其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险,并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。2017年1月20日,根据ACA拥有权力和责任的联邦机构被指示放弃、推迟、给予豁免或推迟实施ACA的任何条款,这些条款会给各州带来财政负担,或者给个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商带来成本、费用、税收、罚款或监管负担。最近,减税和就业法案签署成为法律,取消了ACA的某些要求,包括个人强制要求。2021年6月17日,美国最高法院裁定,原告没有资格质疑个人授权的合宪性。目前尚不清楚ACA是否会面临更多挑战。另外,在……上面 2021年1月28日,美国总裁发布行政命令,启动特殊招生计划eRod从2月开始尿酸2021年5月15日至2021年5月15日,用于获得医疗保险覆盖率通过ACA市场。该行政命令还指示某些政府机构审查一项发送重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则,包括重新审查M边ICAID示范项目和豁免方案,包括工作要求,以及创建通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围的不必要障碍。目前还不确定其他此类诉讼如何 或者美国的医疗保健措施ADM监管将影响ACA和我们的业务。
我们预计,ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施,可能会导致更严格的覆盖标准,并对我们收到的任何批准产品的价格构成额外的下行压力。例如,2021年9月9日,拜登政府公布了一份范围广泛的政策建议清单,以降低处方药价格,包括允许联邦医疗保险谈判价格和抑制价格上涨,以及支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药以及提高价格透明度的市场变化。这些举措最近达到了顶峰,于2022年8月颁布了《降低通货膨胀法案》(IRA),其中将允许美国卫生与公众服务部(HHS)就CMS根据联邦医疗保险B部分和D部分报销的某些药物和生物制品的销售价格进行谈判,尽管这将仅适用于批准至少7年(生物制品为11年)的高支出单源药物。谈判价格将于2026年首次生效,从2023年10月开始,将以法定最高价格为上限,惩罚以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险B部分和D部分药物价格的制药商。此外,从2025年开始,该法律通过大幅降低受益人的最高自付成本,并要求制造商通过新设立的制造商折扣计划,补贴D部分参与者品牌药物处方成本的10%,低于自付最高限额,一旦达到自付最高限额,则补贴20%,从而消除了联邦医疗保险D部分下的“甜甜圈洞”。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长通过指导而不是监管来实施其中的许多规定, 在最初的几年里。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚,包括民事罚款。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴,直至2025年。这些规定将从2023年开始逐步生效,尽管它们可能会受到法律挑战。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。
已经提出了立法和监管建议,以扩大批准后的要求,并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化,或者FDA的法规、指南或解释是否会改变,或者这些变化对我们的候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外,美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批,并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。
全面的税改法案可能会增加我们孤儿药物项目的税收负担,并对我们的业务和财务状况产生不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布,这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。此外,现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如,2017年的减税和就业法案等将孤儿药物抵免从合格支出的50%降至25%。当我们盈利时,税收抵免的减少可能会导致我们的孤儿药物项目的联邦所得税负担增加。2020年3月27日,颁布了冠状病毒援助、救济和经济安全法案,并修改了2017年减税和就业法案的某些部分,包括关于净营业亏损的结转。公司税率、与递延税项净资产变现有关的规则以及其他税收立法的未来变化可能
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对我们递延税项资产的价值产生实质性影响,可能导致重大的一次性费用,并可能增加我们未来在美国的税收支出。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法为我们的技术和候选产品获得并维护知识产权保护,或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛,我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品候选,我们成功将我们的技术和候选产品商业化的能力可能会受到损害。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。
特别是,我们的成功在很大程度上取决于我们的能力,以及我们的许可人在美国和其他国家/地区就我们的专有技术和候选产品(包括我们或第三方战略合作伙伴开发的任何诊断程序)获得和维护专利保护的能力。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的新技术和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位,并依赖我们的许可人为我们获得许可的知识产权获得专利保护。我们的专利组合包括我们拥有或独家许可的德克萨斯大学奥斯汀分校的专利和专利申请。这一专利组合包括已颁发的专利和正在申请的专利申请,涉及物质的组合物和使用方法。
专利诉讼过程既昂贵又耗时,我们可能无法以合理的成本或及时或在所有司法管辖区提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。我们可以选择不为某些创新寻求专利保护,也可以选择不在某些司法管辖区寻求专利保护,并且根据某些司法管辖区的法律,专利或其他知识产权可能无法获得或范围受到限制。在获得专利保护之前,我们也可能无法识别我们发现的可申请专利的方面以及非临床和临床开发成果。此外,与我们的专利和知识产权有关的风险也适用于我们从第三方授权的知识产权。在某些情况下,我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉,或维护专利,包括我们从第三方许可的技术。我们也可能需要许可人的合作来执行许可的专利权,而这种合作可能不会被提供。因此,这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和强制执行,我们获得许可的权利可能会减少或取消。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定,涉及复杂的法律和事实问题,近年来一直是许多诉讼的主题。美国专利商标局(U.S.Patent and Trademark Office,简称PTO)尚未就生物技术专利中允许的权利要求的广度制定一致的政策。此外,外国司法管辖区的法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现,美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表,有时甚至根本不发表。因此,我们不能确切地知道我们是第一个在我们拥有的或许可的专利或正在申请的专利申请中提出权利要求的发明,或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人,我们也不能知道我们授权专利的人是第一个提出权利要求的发明还是第一个提交专利申请的人。因此,我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利,从而保护我们的技术或候选产品的全部或部分,或有效地阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外,在起诉任何专利申请期间, 任何基于申请的专利的颁发可能取决于我们是否有能力生成额外的非临床或临床数据,以支持我们提议的权利要求的专利性。我们可能无法及时生成这样的数据,让美国PTO满意,或者根本不能。
此外,我们可能受到第三方向美国专利办公室或外国司法管辖区的专利局提交现有技术的第三方预发行的约束,或者参与反对、派生、重新审查、各方之间的审查、授予后审查或干扰程序,挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效,允许第三方将我们的技术或候选产品商业化并直接与我们竞争,而无需向我们付款,或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化候选产品。此外,如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁,可能会阻止公司与我们合作,授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
即使我们拥有和许可的专利申请以专利的形式发布,它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护,阻止竞争对手与我们竞争,或以其他方式为我们提供任何有竞争力的
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优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或候选产品来绕过我们拥有或许可的专利。
专利的颁发,虽然根据法律被认为是有效的,但对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的,我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性丧失,或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行,从而限制我们阻止他人使用相似或相同的候选技术和产品或将其商业化的能力,或限制我们候选技术和产品的专利保护期限。此外,专利的寿命是有限的。在美国,专利的自然失效时间通常是专利家族中第一次非临时申请后20年。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间,保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此,我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利,以排除其他公司将与我们相似或相同的候选产品商业化。
如果我们不能充分保护我们的知识产权,可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求,如果不符合这些要求,我们的专利保护可能会减少或取消。
定期维护费、续期费、年金费以及与专利和/或申请有关的各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利办公室和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用,我们聘请了一家外部公司,并依赖我们的外部律师来支付这些费用。美国专利办公室和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守,在某些情况下,疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来纠正。但是,我们也依赖许可方对我们授权的专利和专利申请进行此类付款。此外,在某些情况下,不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效,从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下,我们的竞争对手可能会进入市场,这种情况将对我们的业务产生实质性的不利影响。
第三方可能会提起法律诉讼,指控我们侵犯了他们的知识产权,其结果将是不确定的,并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们以及我们的合作伙伴开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力。在生物技术和制药行业,有相当多的知识产权诉讼。我们可能会成为未来与我们的候选产品和技术有关的知识产权对抗诉讼或诉讼的一方或受到威胁,包括在美国专利商标局和其他司法管辖区类似机构的干扰或派生诉讼。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。我们还可以在法院或专利局提起诉讼,寻求就第三方拥有的专利的有效性或范围作出决定。例如,我们已经就两项与精氨酸酶有关的德国专利向德国联邦专利法院提起了无效诉讼。
我们也有可能未能确定相关的第三方专利或申请。例如,在2000年11月29日之前提交的申请和在该日期之后提交的某些申请,在专利发布之前将不会在美国境外提交,但仍将保密。此外,包括我们在内的行业参与者很难确定可能与我们的产品候选和技术相关的所有第三方专利权,因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们可能无法识别相关专利或专利申请,或可能识别潜在利益的未决专利申请,但错误地预测了此类专利申请可能提出与我们的技术相关的索赔的可能性。此外,我们可能不知道当前或未来候选产品的制造、销售或使用将侵犯一个或多个已颁发的专利,或者我们可能错误地得出第三方专利无效、不可强制执行或未被我们的活动侵犯的结论。此外,已公布的未决专利申请可以在受到某些限制的情况下,在以后进行修改,以涵盖我们的技术、我们的产品或我们产品的使用。
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如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权,我们可能被要求从该第三方获得许可证,以继续开发和营销我们的候选产品和技术。然而,我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可,它也可能是非排他性的,从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫停止将侵权技术或产品商业化,包括通过法院命令。此外,如果我们被发现故意侵犯专利,我们可能被判承担金钱损害赔偿责任,包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化,或者迫使我们停止一些业务运营,这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密,可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
我们可能会受到以下指控的影响:我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息或商业秘密,或者我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了前雇主或其他雇主的所谓商业秘密。
我们的许多员工、独立承包商和顾问,包括我们的高级管理层,以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司,包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。此外,我们的许多顾问目前受雇于其他生物技术或制药公司,可能对这些第三方负有相互冲突的义务。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用第三方的专有信息或技术诀窍,并且不为我们执行与他们对另一个雇主或任何其他实体的义务相冲突的工作,但我们可能会受到索赔,即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意或以其他方式不当使用或泄露了前雇主或其他第三方的机密信息,包括商业秘密或其他专有信息。我们还可能会受到员工、顾问、顾问或独立承包商为我们执行的工作与此人对第三方(如雇主)的义务相冲突的索赔的约束,因此,第三方对为我们执行的工作产生的知识产权拥有所有权利益。我们不知道有任何与这些问题有关的威胁或未决索赔,但未来可能需要提起诉讼来抗辩此类索赔。
此外,虽然我们的政策是要求我们的员工、可能参与知识产权开发的独立承包商和顾问签署协议,将此类知识产权转让给我们,但我们可能无法及时与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方达成此类协议。即使及时获得,这些协议也可能被违反,我们可能会被迫向第三方提出索赔,或为他们可能对我们提出的索赔辩护,以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。
如果我们不能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,我们还可能失去宝贵的人员或知识产权,如宝贵知识产权的专有权或使用权。因此,我们也可能选择签订许可协议,以解决专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷,任何此类许可协议都可能要求我们支付版税和其他可能高额的费用。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散管理层的注意力。
第三方非法分销和销售我们产品的假冒版本或被盗产品可能会对我们的声誉和业务产生负面影响。
第三方可能会非法分发和销售不符合我们严格的制造和测试标准的我们批准的产品的假冒或不合适版本。接受假冒或不合适药物的患者可能面临一系列危险的健康后果。我们的声誉和业务可能会因为以我们的品牌销售的假冒或不合适的药品而受到损害。此外,仓库、工厂或运输途中的库存被盗,储存不当,并通过未经授权的渠道销售,可能会对患者安全、我们的声誉和我们的业务造成不利影响。
任何与侵犯知识产权有关的诉讼都是为我们辩护或执行我们的权利所必需的,这些诉讼既昂贵又耗时,而且可能不会成功。
由于我们行业的竞争非常激烈,竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们颁发的专利、我们许可方的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用,我们可能会被要求提出侵权索赔,这可能是昂贵和耗时的。我们对被认为侵权者提出的任何索赔
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可能会促使这些当事人对我们提出反诉,其中包括指控我们侵犯了他们的专利。此外,在专利侵权诉讼中,当事人有许多理由可以断言专利的无效或不可强制执行,法院可以裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行,狭隘地解释该专利的权利要求或以我们的专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。诉讼是不确定的,我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损,并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政、管理或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用,因为他们拥有更多的财政、管理和其他资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外,由于与知识产权诉讼有关的大量披露要求,我们的一些机密信息可能会因披露而泄露。
知识产权纠纷可能会导致我们花费大量资源,并分散我们的人员对正常职责的注意力。
即使解决方案对我们有利,与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用,并可能分散我们的技术和/或管理人员的正常责任。此外,可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果,如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的,可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。在某些情况下,我们可能会选择不对那些侵犯我们专利或未经授权使用专利的公司提起诉讼,因为监控这些活动需要相关的费用和时间。如果我们不能成功地保护或执行我们的知识产权,我们的竞争地位可能会受到影响,这可能会损害我们的运营结果。
我们可能无法成功地通过收购和许可证内获得或维护我们的开发流程所需的权利。
目前,我们拥有开发我们候选产品的知识产权,包括我们拥有或独家许可的德克萨斯大学奥斯汀分校的专利和专利申请。由于我们的计划可能涉及其他候选产品,可能需要使用第三方持有的专有权,因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用这些专有权的能力。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选产品来说是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权,或无法对其进行许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域,一些更成熟的公司也在寻求我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势,因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外,将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权,我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
如果我们不能阻止我们的商业秘密和其他专有信息的泄露,我们的技术和候选产品的价值可能会大幅下降。
我们依赖商业秘密保护来保护我们在专有技术和不可申请专利或难以获得或执行专利的过程中的利益。我们可能无法充分保护我们的商业秘密。我们有一项政策,要求我们的顾问、顾问和战略合作伙伴签订保密协议,我们的员工签订发明、保密和竞业禁止协议。然而,我们不能保证我们已经与所有接触到我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息的各方达成了适当的协议,或者这些协议将在任何未经授权使用或披露信息的情况下对我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供有意义的保护。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的,结果是不可预测的。即使我们成功地起诉了这类索赔,所判给的任何补救措施也可能不足以完全补偿我们的不当披露或挪用。此外,虽然我们通过维护我们场所的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全来维护我们的数据、商业秘密和技术诀窍的完整性和保密性,但我们的行业也可能
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由于此类系统遭到破坏,第三方可能会获得机密、专有技术或其他专有信息。
任何向公共领域或第三方披露机密信息都可能使我们的竞争对手了解我们的商业秘密,并将这些信息用于与我们竞争。此外,其他人可以独立发现或开发我们的商业秘密和专有信息或实质上相同的技术。任何强制执行我们权利的行动都可能既耗时又昂贵,最终可能不会成功,或者可能导致没有商业价值的补救措施。这些风险在外国更加突出,在这些国家,法律或执法实践可能不会像在美国或欧洲那样完全保护所有权。任何未经授权披露我们的商业秘密或机密信息都可能损害我们的竞争地位。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各地为我们所有候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步,而且我们在美国以外的一些国家的专利权可能没有美国那么广泛。在某些国家,特别是发展中国家,对可专利性的要求可能不同。此外,一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此,我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明,或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。
作为普通诉讼和维护活动的一部分,我们决定是否在美国以外以及在哪些国家寻求专利保护。这也适用于我们从第三方获得或授权的专利。在某些情况下,这意味着我们,或我们感兴趣的前辈或我们投资组合中的专利许可人,已经为我们的产品候选专利在有限的几个国家/地区寻求专利保护。竞争对手可以在我们没有申请和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品,此外,还可以向我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区出口其他侵权产品。这些产品可能会在我们没有任何已授权专利的司法管辖区与我们的产品竞争,即使在我们拥有或能够获得已授权专利的司法管辖区,我们的专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度,特别是某些发展中国家的法律制度,不支持专利和其他知识产权保护的执行,特别是与生物制药有关的专利保护,这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本,并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去。, 可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险,我们的专利申请可能面临不颁发的风险,并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜,所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外,某些国家有强制许可法,根据这些法律,专利权人可能会被强制向第三方授予许可。在这些国家,如果我们的专利被侵犯,或者如果我们被迫将我们的专利授权给第三方,我们可能会获得有限的补救措施,这可能会大幅降低这些专利的价值。此外,外国司法管辖区可能会进行专利法改革,这可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及在这些外国司法管辖区执行或保护我们发布的专利的不确定性和成本。这可能会限制我们潜在的收入机会。
因此,我们在世界各地获取、登记和执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。此外,最终必须在逐个国家的基础上寻求专利保护,这是一个昂贵和耗时的过程,结果不确定。因此,我们可以选择不在某些国家寻求专利保护,我们也不会在这些国家享受专利保护的好处。
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如果我们违反了许可使用、开发和商业化我们的候选产品或来自第三方的技术的任何协议,或者在某些情况下,我们未能在特定的开发截止日期前完成,我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们是许可协议的一方,根据这些协议,我们被授予对我们的业务重要的知识产权权利,我们预计我们未来可能需要签订额外的许可协议。
2013年12月,我们的全资子公司AECase,Inc.和AEMase,Inc.分别与德克萨斯大学奥斯汀分校签订了一项独家的全球许可协议,包括授予德克萨斯大学奥斯汀分校拥有的与我们的项目考生的胱氨酸酶和甲硫氨酸酶相关的某些知识产权。2017年1月,我们与德克萨斯大学奥斯汀分校签订了修订和重新签署的专利许可协议或重新签署的许可协议,合并了两项许可协议,修改了某些义务,并向我们许可了额外的专利申请和发明披露。重新发布的许可证分别于2017年8月、2017年12月和2018年12月进行了修改,以修改勤奋里程碑并许可其他专利申请,包括我们在pegtarviliase和cystinuria计划下的计划候选者。根据重新签署的许可证获得许可的知识产权包括在美国政府支持下做出的发明。因此,根据适用的资助协议和适用的法律,美国政府对此类发明拥有某些权利。此外,我们还必须遵守一项要求,即在美国销售或使用的适用专利所涵盖的产品必须在美国大量生产,除非事先获得美国政府的书面豁免。重新签署的许可证规定,我们有义务在实现某些里程碑时,在许可证的整个生命周期内定期支付某些款项。德克萨斯大学奥斯汀分校在某些情况下可能会终止重新颁发的许可证,包括我们在通知后30或60天内未纠正的违规行为(取决于违规类型), 或者,如果我们或我们的任何关联公司或从属被许可人参与任何挑战许可专利权的诉讼(除非对于从属被许可人,我们终止适用的从属许可)。
知识产权许可对我们的业务至关重要,涉及复杂的法律、商业和科学问题。我们可能签订的任何其他许可或其他知识产权协议可能会将各种勤勉、里程碑付款、使用费和其他义务强加给我们。如果我们与许可方之间发生纠纷,或如果我们未能履行当前或未来知识产权协议规定的义务,有可能使我们的交易对手有权终止这些协议,我们可能无法开发、制造或营销协议涵盖的任何产品,或面临协议规定的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生实质性的不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协议,或者导致我们失去这些协议下的权利,包括我们对重要知识产权或技术的权利。
失去我们当前的任何一个许可证,或我们未来可能获得的任何其他许可证,可能会阻止或削弱我们成功开发和商业化受影响的候选产品的能力,从而对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成实质性损害。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的,因为知识产权具有局限性,可能无法充分保护我们的业务,为我们的竞争对手或潜在竞争对手提供进入壁垒,或使我们能够保持竞争优势。此外,如果第三方拥有覆盖我们候选技术或产品实践的知识产权,我们可能无法充分行使我们的知识产权或从我们的知识产权中提取价值。以下示例是说明性的:
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这些事件中的任何一个都可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
专利法的变化可能会降低专利的整体价值,从而削弱我们保护产品的能力,而最近的专利立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本。
与其他生物技术公司一样,我们的成功在很大程度上依赖于专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性,也涉及法律上的复杂性,因此成本高昂、耗时长,而且具有内在的不确定性。此外,美国最近还制定了专利改革立法。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外,这还造成了对一旦获得专利的价值的更大不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定,管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化,从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。
2011年9月16日,《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。美国PTO已经颁布了管理Leahy-Smith法案的法规和程序。Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本,所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
Leahy-Smith法案还要求发明人在任何其他真正的独立发明人之前就他们的发明提交专利申请。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的,我们不能确定我们是第一个(I)提交与我们的候选产品相关的任何专利申请或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。
Leahy-Smith法案允许第三方在美国PTO程序中提供可能使我们的专利主张无效的证据。因此,第三方可以使用美国的专利申请程序来宣布我们的专利主张无效。在这种情况下,这种情况可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》和类似的法律获得专利期限的延长,从而没有延长我们的候选产品的营销独家期限,我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA对我们候选产品的上市批准的时间、期限和细节(如果有),涵盖每种此类批准产品或其使用的一项美国专利可能有资格获得最长五年的专利期恢复。专利期限延长允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利。如果我们的候选产品获得监管部门的批准(如果有的话),在某些国家/地区也可以延长专利期限。然而,我们可能不会在美国或任何其他国家/地区获得延长专利期的许可,例如,由于未能在适用的最后期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求。此外,政府当局提供的延期期限以及在任何此类延期期间的专利保护范围可能比我们要求的要短。此外,如果我们希望延长的专利由另一方拥有并授权给我们,我们可能需要获得许可方的批准和合作才能请求延长。
如果我们无法获得专利期限的延长或恢复,或者任何此类延长的期限或范围比我们要求的要短,我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短,我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准,我们的收入可能会减少,可能会造成重大损失。
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我们还没有在我们所有的潜在市场注册我们的商标,如果不能获得这些注册,可能会对我们的业务产生不利影响。
我们试图根据商标法保护我们的药品开发、服务和产品。然而,我们的商标申请可能不被允许注册,注册商标可能不会得到维护或强制执行。在商标注册过程中,我们可能会收到拒绝。尽管我们有机会对这些拒绝作出回应,但我们可能无法克服这种拒绝。此外,在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中,第三方有机会反对未决的商标申请,并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼,而我们的商标可能无法继续存在。如果我们没有为我们的商标获得注册,我们在针对第三方执行这些注册时可能会遇到比其他情况下更大的困难。
第三方可能会对我们提起商标侵权诉讼,这可能会导致巨额成本和重大延误。
随着我们活动的增长,我们可能会受到越来越多的诉讼,这些诉讼在制药行业中很常见,因为我们被指控侵犯或其他被指控的侵犯商标行为。任何侵权指控,无论有没有正当理由,都可能耗时、代价高昂,而且很难辩护。此外,知识产权诉讼或索赔可能要求我们重新设计与我们的包装相关的包装和广告材料,这可能会导致大量成本和材料延迟。
与员工事务相关的风险、管理增长以及与我们业务相关的其他风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力,以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们是一家临床阶段的生物技术公司,运营历史有限,截至2022年9月30日,我们拥有69名员工。我们高度依赖我们的高管以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的研发、临床和业务发展专业知识。我们的任何管理团队成员都可以随时终止他们在我们公司的工作。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。
招聘和留住合格的科学、临床、制造以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现,并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外,更换高管和关键员工可能很困难,而且可能需要较长的时间,因为我们行业中拥有成功开发、促进监管批准和产品候选商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈,鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争,我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。
此外,我们依靠顾问和顾问,包括科学和临床顾问,如我们的科学顾问委员会,帮助我们制定我们的发现和非临床及临床开发和商业化战略。我们的顾问和顾问,包括我们科学顾问委员会的成员,可能受雇于我们以外的雇主,并可能根据与其他实体的咨询或咨询合同做出承诺,这可能会限制我们获得他们的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才,我们推行增长战略的能力将受到限制。
我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动,包括不遵守监管标准和要求,这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险,包括故意未能(I)遵守FDA的规定或类似非美国监管机构的类似规定,(Ii)向FDA或类似的非美国监管机构提供准确的信息,(Iii)遵守我们已制定的制造标准,(Iv)遵守“反海外腐败法”和由类似的非美国监管机构制定和执行的联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规及类似法律法规,或(V)准确地向我们报告财务信息或数据或披露未经授权的活动。员工的不当行为还可能涉及对临床试验过程中获得的信息的不当使用,这可能导致监管制裁和严重的
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损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为,我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失,或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动,而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利,这些行动可能会对我们的业务和业务结果产生重大影响,包括施加巨额罚款或其他制裁。
如果对我们提起产品责任诉讼,我们可能会招致重大责任,并可能被要求限制我们候选产品的商业化.
由于在临床试验中测试我们的候选产品,我们面临着固有的产品责任风险,如果我们将任何产品商业化,我们将面临更大的风险。例如,如果我们的候选产品在临床试验、制造、营销或销售期间导致或被认为造成伤害,或被发现在其他方面不适合,我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法,索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护,我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何,赔偿责任可能会导致:
我们的产品责任保险单也可能有各种排除,我们可能会受到产品责任索赔的影响,而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额,并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作伙伴达成的协议使我们有权获得损失赔偿,如果出现任何索赔,这种赔偿可能是不可用的或足够的。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
根据修订后的《1986年国税法》第382条,如果一家公司经历了一次“所有权变更”,通常被定义为在三年内其股权所有权发生了超过50%的变化(按价值计算),那么该公司使用变更前净营业亏损结转或NOL以及其他变更前税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后收入或税项的能力可能是有限的。我们可能已经触发了“所有权变更”限制。我们还可能在未来经历所有权的变化,因为我们的股票所有权随后发生了变化(其中一些不是我们所能控制的)。因此,如果我们赚取净应纳税所得额,我们使用变动前NOL和其他变动前税收属性来抵销美国联邦应税收入或税款的能力可能会受到限制,这可能会导致我们未来的纳税义务增加。我们在2015年从特拉华州有限责任公司转换为特拉华州公司之前产生的NOL和其他税收属性也可能受到单独退货限制年规则的限制,这可能会增加我们的美国联邦税收负担。此外,在州一级,可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL的时期,这可能会加速或永久增加州应缴税款。
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与我们普通股相关的风险
如果我们的高管、董事和主要股东选择共同行动,他们可能继续有能力控制提交给股东批准的所有事项。
我们有一个集中的股东基础,我们的高管和董事,再加上我们所知的股东,他们每人拥有我们已发行普通股的5%以上,截至2022年9月30日,他们实益拥有相当数量的我们的股本。因此,如果这些股东选择共同行动,他们可能能够控制提交给我们股东批准的所有事项,以及我们的管理和事务。例如,如果这些人选择一起行动,他们可能会控制董事的选举和对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。所有权控制的这种集中可能:
未能根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条实现并保持对财务报告的有效内部控制,可能会对我们的业务和股票价格产生重大不利影响。
根据第404条,我们的管理层要求我们提交一份关于我们财务报告的内部控制的报告。然而,尽管我们仍然是一个非加速申报机构,我们将不会被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的证明报告。财务报告的内部控制是一个旨在根据美国公认的会计原则对财务报告的可靠性和财务报表的编制提供合理保证的过程。我们可能会遇到问题或延迟实施任何必要的变化,以对我们的财务报告内部控制做出有利的评估。如果我们不能有利地评估我们对财务报告的内部控制的有效性,或者如果我们的独立注册会计师事务所在需要时无法提供关于我们的内部控制的无保留的证明报告,投资者可能会对我们的财务信息失去信心,我们的普通股价格可能会下跌。
此外,如果存在任何重大弱点或重大缺陷,管理层将需要投入大量时间和大量费用来补救任何此类重大弱点或重大缺陷,而管理层可能无法及时补救任何此类重大弱点或重大缺陷。我们对财务报告的内部控制存在任何重大缺陷也可能导致我们的财务报表出现错误,要求我们重述财务报表,导致我们无法履行报告义务,并导致股东对我们报告的财务信息失去信心,所有这些都可能对我们产生重大和不利影响。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难,这可能对我们的股东有利,并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
公司注册证书和公司章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的公司合并、收购或其他控制权变更,包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格,从而压低我们普通股的市场价格。此外,由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员,这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。除其他外,这些条款包括:
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此外,我们受《特拉华州一般公司法》第203条的规定管辖,该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并,除非合并或合并以规定的方式获得批准。
在某些情况下,我们的宪章文件或特拉华州法律中的任何这些条款都可能压低我们普通股的市场价格。
我们修订和重述的公司注册证书指定特拉华州衡平法院为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛,我们修订和重述的章程将美国联邦法院指定为根据证券法提起的诉讼的独家论坛,其中每一项都可能限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人的纠纷。
本公司经修订及重述的公司注册证书规定,除非吾等以书面形式同意另一法院,否则特拉华州衡平法院将是代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序、任何声称违反吾等任何董事、高级管理人员、雇员或代理人对吾等或本公司股东所负受托责任的申索的任何诉讼、任何声称根据DGCL、我们经修订及重述的公司注册证书或经修订及重述的附例的任何规定而产生的任何诉讼、或任何声称受内部事务原则管辖的任何诉讼的唯一及排他性法院。在每一案件中,衡平法院对被指名为被告的不可或缺的当事人具有属人管辖权,并且该申索不属于衡平法院以外的法院或法院的专属管辖权,或衡平法院对其没有标的物管辖权。任何人士购买或以其他方式取得本公司股本中任何股份的任何权益,应被视为已知悉并同意本公司经修订及重述的公司注册证书的这项规定。
2020年3月,我们修订并重申了我们重述的章程,规定美利坚合众国的联邦地区法院将在法律允许的最大范围内,成为解决根据证券法(联邦论坛的一项规定)提出的任何申诉的独家论坛。我们决定通过联邦论坛的一项规定之前,特拉华州最高法院裁定,根据特拉华州的法律,这些规定在事实上是有效的。虽然不能保证联邦或州法院将遵循特拉华州最高法院的判决,或决定在特定案件中执行联邦论坛条款,但联邦论坛条款的应用意味着,我们的股东为执行证券法所产生的任何义务或责任而提起的诉讼必须向联邦法院提起,而不能向州法院提起。
这些法院条款的选择可能会限制我们的股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理发生纠纷的索赔的能力,这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员、员工和代理的此类诉讼,即使诉讼如果成功,可能会使我们的股东受益。向指定法院提出索赔的股东在提出任何此类索赔时可能面临额外的诉讼费用。指定的法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果,包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院,这些判决或结果可能比我们的股东更有利。或者,如果法院发现我们的治理文件中的这些条款不适用于一种或多种特定类型的诉讼或法律程序,或无法强制执行,我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用,这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
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我们普通股的价格已经并可能大幅波动,这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
我们的股票价格波动很大。一般的股票市场,特别是规模较小的生物技术公司的市场经历了极端的波动,这种波动往往与某些公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响,包括:
我们在使用公开招股的净收益方面拥有广泛的自由裁量权,可能不会有效地使用它们。
我们的管理层在运用我们公开招股的净收益方面拥有广泛的自由裁量权,您将没有机会作为您投资决策的一部分来评估净收益是否得到适当的使用。我们的管理层可能会以不会改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式来使用我们公开募股的净收益。如果我们的管理层未能有效地使用这些资金,可能会导致财务损失,这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响,导致我们的普通股价格下跌,并推迟我们候选产品的开发。在使用之前,我们可能会将公开募股的净收益以不产生收入或贬值的方式进行投资。
未来我们普通股在公开市场上的销售可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降,即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票,或市场上认为持有大量股票的人打算出售股票,可能会降低我们普通股的市场价格,并使您更难在您认为合适的时间和价格出售您的普通股。
此外,我们还根据证券法登记了普通股,我们可能会根据我们的股权补偿计划发行普通股。
2020年7月,我们提交了一份新的S-3表格搁置登记声明,该声明于2020年7月被美国证券交易委员会宣布生效,用于我们可能发售、发行和销售高达4.0亿美元的普通股、优先股、债务证券、用于购买普通股、优先股和债务证券的权证、购买普通股的认购权以及由全部或部分这些证券组成的单位。如果我们根据S-3表格中的搁置登记声明在其他交易中出售普通股、优先股、可转换证券和其他股权证券,现有投资者可能会因随后的出售而被严重稀释,而新投资者可能获得高于我们现有股东的权利。2021年5月,我们提交了S-3表格的搁置登记声明,美国证券交易委员会宣布该声明于2021年6月8日生效,登记了由667,L.P.或667和贝克兄弟人寿持有的19,020,434股我们的普通股
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科学,L.P.或生命科学,与667一起,贝克基金,其中包括15,610,328股普通股,可通过行使贝克基金持有的预筹资金权证发行,用于转售或注册声明中所述的其他不时处置。
于2022年5月,吾等与若干机构投资者订立证券购买协议,规定在扣除配售代理费及估计发售开支前,以登记直接发售的总收益约4,500万美元,买卖本公司普通股及预筹资金认股权证。融资包括发行和出售10,752,688股我们的普通股,以及购买17,372,397股我们的普通股的预融资权证。
2022年5月,我们根据我们与琼斯交易机构服务有限责任公司(Jones Trading Institution Services LLC,简称Jones Trading)之间的销售协议,在S-3表格的货架登记声明下,进行了我们的普通股在市场上的发行。在销售协议的某些限制和遵守适用法律的情况下,我们有权在销售协议期限内的任何时间向Jones Trading发送配售通知,其期限相当于S-3表格中登记声明的期限,除非我们或Jones Trading根据销售协议的条款提前终止。Jones Trading在发出配售通知后出售的股票数量将根据我们在销售期内普通股的市场价格和我们与Jones Trading设定的限制而波动。由于根据销售协议出售的每股股票价格将在销售期内根据我们普通股的市场价格波动,因此在现阶段无法预测最终发行的股票数量。根据销售协议出售的任何股份的发行将对我们现有的股东产生稀释效应。
此外,在未来,我们可能会发行额外的普通股或其他可转换为普通股的股票或债务证券,用于融资、收购、诉讼和解、员工安排或其他方面,包括在行使我们的预融资认股权证时。任何此类发行都可能导致我们现有股东的大量稀释,并可能导致我们的股票价格下跌。
我们将不会在行使我们的预筹资权证时获得大量或可能获得任何额外资金;然而,任何行使都将增加未来有资格在公开市场转售的股票数量,并导致我们的股东大幅稀释。
截至2022年9月30日,我们已发行预资权证,共购买34,982,640股普通股,其中2,251,512股已行使,32,731,128股已发行。每一份预筹资权证可按每股普通股0.0001美元的价格行使,这可以通过无现金行使的方式支付,这意味着持有人在行使时可能不支付现金购买价,而是在行使时获得根据预资金权证中规定的公式确定的普通股净数量。因此,在行使预付资权证时,我们将不会收到大量额外资金,也不可能获得任何额外资金。只要行使这种预先出资的认股权证,将以象征性或不额外的代价发行额外的普通股,这将导致我们普通股的现有持有者大幅稀释,并将增加有资格在公开市场上转售的股票数量。在公开市场上出售大量这类股票可能会对普通股的市场价格产生不利影响,导致我们的股票价格下跌。
我们的预融资权证没有公开市场。
我们在2019年2月、2020年4月和2022年5月发行的预融资权证没有公开交易市场,我们预计市场不会发展。此外,我们不打算申请将预融资权证在任何证券交易所或国家公认的交易系统上市,包括纳斯达克全球市场。如果没有活跃的市场,预筹资权证的流动资金将受到限制,其价值可能会受到不利影响。
此外,每个预先出资认股权证的持有人将无权行使任何预先出资认股权证的任何部分,一旦行使,将导致(I)持有人(及其关联公司)实益拥有的普通股股份总数超过行使后立即发行的普通股股份总数的4.99%,或某些持有人的9.99%,或(Ii)持有人(及其关联公司)实益拥有的我们证券的综合投票权超过4.99%,或某些持有人的9.99%。在行使权力生效后,我们所有当时未偿还的证券的综合投票权。然而,任何持有人可在持有人向吾等发出至少61天的事先通知后,将该百分比增加或减少至任何其他百分比(对于大部分该等认股权证,不超过19.99%)。
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我们是一家“较小的报告公司”,适用于较小的报告公司的信息披露要求降低,可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据《交易法》,我们是一家“较小的报告公司”。只要我们仍然是一家规模较小的报告公司,我们就可以并打算依赖于适用于其他非较小报告公司的公众公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括:
我们可能会继续利用这些豁免,直到我们不再是一家规模较小的报告公司。在以下情况下,我们仍将是一家较小的报告公司:(I)在我们第二财季的最后一个营业日,非关联公司持有的我们股票的市值低于2.5亿美元,或(Ii)我们最近一个会计年度的年收入低于1亿美元,并且截至我们第二财季的最后一个工作日,非关联公司持有的我们股票的市值低于7亿美元。我们可能会选择利用部分但不是全部这些按比例调整的披露要求。因此,我们向股东提供的信息可能与从其他上市公司获得的信息不同。此外,如果一些投资者因此发现我们的普通股的吸引力下降,我们的普通股的交易市场可能会不那么活跃,这类普通股的市场价格可能会更加波动。
作为一家上市公司,我们的运营成本将继续增加,我们的管理层将需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司,尤其是现在我们不再是一家新兴的成长型公司,我们产生了大量的法律、会计和其他费用,这是我们作为一家私营公司没有发生的。2002年的萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求,包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来实施这些合规倡议。此外,这些规则和法规将继续增加我们的法律和财务合规成本,并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如,我们预计这些规章制度可能会使我们更难获得和维护董事和高级管理人员责任保险,这反过来可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。
我们正在评估这些规则和条例,不能预测或估计我们可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释,在许多情况下是因为它们缺乏特殊性,因此,随着监管机构和理事机构提供新的指导意见,它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性,以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据第404条,我们必须由我们的管理层提交一份关于我们财务报告的内部控制的报告。如上所述,如果我们不再是非加速申报者,我们将被要求按照第404(B)条的要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的证明报告。为了在规定的时间内遵守第404条,我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程,这既昂贵又具有挑战性。在这方面,我们将需要继续提供内部资源,可能聘请外部顾问,并通过详细的工作计划,以评估和记录财务报告内部控制的充分性,继续酌情采取步骤改进控制程序,通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用,并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力,但我们仍有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论,即我们对财务报告的内部控制是有效的,符合第404条的要求。如果我们发现一个或多个重大弱点,可能会导致金融市场的不利反应,因为我们对合并财务报表的可靠性失去了信心。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息,因此股价上涨(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益,如果有的话,为我们业务的增长和发展提供资金。此外,任何未来债务协议的条款
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可能会阻止我们支付股息。因此,在可预见的未来,我们普通股的市场价格如果有升值,将是您唯一的收益来源。
我们普通股的价格不符合纳斯达克继续上市的条件。如果我们未能重新遵守最低上市要求,我们的普通股将被摘牌。如果我们的普通股退市,我们公开或私下出售股权证券的能力以及我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
纳斯达克的持续上市标准要求,除其他事项外,上市公司股票的最低投标价格不得低于1.00美元。如果收盘最低投标价格连续30个交易日以上低于1美元,上市公司将不符合纳斯达克的上市规则,如果在宽限期内没有重新获得合规,将被退市。如前所述,2022年7月18日,我们收到纳斯达克上市资格部的通知,通知我们,我们普通股的投标价格连续30个交易日收盘低于每股1.00美元的最低要求。根据纳斯达克的上市规则,我们获得了180个日历日的宽限期,即到2023年1月16日,以重新遵守投标价格要求。为了重新获得合规,我们普通股的投标价格必须在至少连续10个交易日内以每股至少1.00美元的价格收盘。
如果我们未能在2023年1月16日之前重新获得合规,如果我们选择转移到纳斯达克资本市场,我们可能有资格获得第二个180天合规期,前提是在该日期,我们满足公开持有的股票市值继续上市的要求和所有其他适用的纳斯达克上市要求(最低收盘价要求除外),并且我们向纳斯达克提供书面通知,表明我们打算在第二合规期内通过进行反向股票拆分来弥补这一不足,如有必要。宽限期的延长将取决于纳斯达克的酌情决定权,并且不能保证我们会被批准延期。
我们不能保证我们将在宽限期内重新获得合规,或能够在未来保持对纳斯达克上市要求的合规。如果我们不能在宽限期内重新获得合规,或我们有资格获得的任何宽限期延长,我们的普通股将被摘牌。从纳斯达克退市可能会对我们通过公开或私下出售股权证券筹集额外资金的能力产生不利影响,将显著影响投资者交易我们证券的能力,并将对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。退市还可能带来其他负面结果,包括员工可能失去信心、机构投资者兴趣丧失以及业务发展机会减少。
一般风险因素
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规,我们可能会受到罚款或处罚,或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束,包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料,包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同,处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害,我们可能要对由此造成的任何损害负责,任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。
尽管我们维持着我们认为符合行业规范的工人赔偿保险,以支付我们因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用,但我们不能向您保证,在这种情况下,这将足以支付我们的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外,为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规,我们可能会产生巨额成本。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的发现、非临床和临床开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们的信息技术系统,或我们的CRO、第三方供应商、承包商或顾问使用的系统,可能会出现故障或遭受安全漏洞、网络攻击和数据丢失,这可能会损害我们的业务、声誉、财务状况和运营。
网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加,而且越来越难被发现。尽管我们实施了安全措施,但我们的信息技术系统以及我们所依赖的战略伙伴和第三方的系统很容易受到网络攻击、安全漏洞、计算机的破坏
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病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段,以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈,以导致付款或信息被传输给非预期的收件人。此外,我们很少或根本无法控制第三方的安全措施和计算机系统,包括我们未来可能合作的任何CRO。虽然我们和据我们所知,我们的第三方战略合作伙伴到目前为止还没有经历过任何此类重大系统故障、事故或安全漏洞,但如果发生此类事件,可能会给我们带来实质性的负面后果,包括我们的运营、我们的战略合作伙伴或我们的制造商或供应商的运营中断、挪用机密商业信息和商业机密、披露公司战略计划,以及导致我们的候选产品开发计划发生重大中断。此外,我们或我们的CRO、第三方供应商或我们可能利用的其他承包商或顾问用来缓解网络安全问题、错误、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能会很高,虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统,但我们解决这些问题的努力可能不会成功,这些问题可能会导致意外的系统故障、中断、延迟、服务中断和对我们的业务和竞争地位的其他损害。例如, 已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟,我们可能会在尝试恢复或复制数据时产生大量成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏,或者不适当地披露机密或专有信息,包括个人信息或健康信息,我们可能会招致责任,或者我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。
此外,如果安全漏洞影响我们的系统或导致未经授权访问、使用或泄露个人信息,我们的声誉可能会受到重大损害。此外,此类违规行为可能需要根据各种联邦、州和国际隐私和安全法律(如适用)通知政府机构、媒体和/或受影响的个人,这些法律包括HIPAA或HITECH及其实施规则和条例,以及联邦贸易委员会颁布的法规和州违规通知法。我们还将面临损失或诉讼的风险,以及根据保护个人信息隐私和安全的法律、法规和合同可能承担的责任。例如,《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act,简称CCPA)对安全漏洞施加了私人诉权,这可能会导致某种形式的补救措施,包括监管审查、罚款、私人诉权和解以及其他后果。包括弗吉尼亚州、科罗拉多州和犹他州在内的其他州最近也颁布了与隐私相关的法律,其他许多州的立法也在等待通过。上述事件的财务风险可能无法通过我们可能维持的任何保险进行保险或不能完全覆盖,并且不能保证我们任何合同中的责任限制将是可强制执行的或充分的,或以其他方式保护我们免受上述事件造成的责任或损害。上述任何一项都可能对我们的业务、声誉、经营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们依赖我们的信息技术和基础设施,中断可能会危及与我们的业务或其他个人信息相关的敏感信息或阻止我们访问关键信息,这可能会对我们的业务、声誉、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
我们依赖信息技术系统的高效和不间断运行来管理我们的业务,处理、传输和存储电子和金融信息,并遵守法规、法律和税务要求。我们还依赖我们的信息技术基础设施在我们的人员、承包商、顾问和供应商之间进行通信。系统故障或停机可能会严重影响我们及时执行这些功能的能力,这可能会损害我们开展业务的能力或延迟我们的财务报告,否则可能会危及敏感信息的安全,包括个人信息和健康信息。此外,我们对系统故障、停机或安全漏洞的补救努力可能不会成功。如果我们不分配和有效管理建立和维持适当的技术和网络安全基础设施所需的资源,我们可能会遭受严重的业务中断,包括交易错误、供应链或制造中断、处理效率低下、数据丢失或知识产权或其他专有信息(包括个人信息和健康信息)的丢失或损坏。此外,我们依赖第三方来运营和支持我们的信息技术系统。如果这些提供商未能充分提供合同服务,可能会对我们的业务产生不利影响,进而可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
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我们受到各种严格和不断变化的隐私和数据安全法律、法规和标准以及与数据隐私和安全相关的合同义务的约束,我们实际或被认为未能遵守这些法律、法规和标准可能会损害我们的业务和声誉,并使我们面临巨额罚款和责任。
我们保留了大量敏感信息,包括与我们的临床试验相关的机密业务和患者健康信息,并受管理此类信息的隐私和安全的法律和法规的约束。在美国,有许多管理个人信息收集、使用、披露和保护的联邦和州隐私和数据安全法律法规,包括联邦和州健康信息隐私法、联邦和州安全违规通知法以及联邦和州消费者保护法。这些定律中的每一个都会受到不同的解释,并不断演变。2018年5月,一项新的隐私制度-一般数据保护条例(GDPR)在欧洲经济区(EEA)生效。GDPR扩大了“个人数据”的定义,要求改变知情同意做法,并为临床试验受试者和研究人员发出更详细的通知,从而增加了我们对在欧洲经济区进行的临床试验的义务。GDPR授权对某些违规行为处以高达全球年收入4%或2000万欧元的罚款,以金额较大者为准,并授权进行其他行政处罚。此外,GDPR还加强了对个人信息从欧洲经济区临床试验地点向美国转移的审查。例如,2020年7月16日,欧盟法院(The Court Of Justice)宣布欧盟-美国(EU-U.S.)隐私盾牌,理由是欧盟-美国隐私盾牌未能为转移到美国的欧盟个人信息提供足够的保护。虽然法院支持使用其他数据传输机制,如标准合同条款或SCC, 这一裁决导致了对使用这种机制向美国传输数据的一些不确定性,法院明确表示,在所有情况下,仅依赖SCC可能并不一定足够。一些欧洲数据保护监督机构也仍在审查使用SCC专门向美国转移个人信息的问题。例如,德国和爱尔兰的监管当局表示,SCC本身对欧盟-美国的数据传输提供的保护不够充分。现在必须逐案评估数据传输机制的使用情况,同时考虑到目的地国适用的法律制度,特别是适用的监督法和个人权利。欧洲数据保护委员会(EDPB)就法院2020年11月11日的裁决发布了额外的指导意见,该裁决对使用SCC等数据传输机制进行跨境数据传输施加了更高的负担。为了遵守本指南,我们可能需要实施额外的保障措施,以进一步增强从EEA传出的数据的安全性,这可能会增加我们的合规成本,使我们面临进一步的监管审查和责任,并对我们的业务产生不利影响。此外,欧盟委员会于2021年6月4日通过了两套新的SCC,并为它们的生效设定了时间表。这些义务的解释和适用可能在不同的司法管辖区之间不一致,并可能与其他要求或我们的做法相冲突。
此外,英国退欧给这一监管框架带来了一些不确定性。例如,由于英国退欧的过渡期截至2020年12月31日,从欧洲经济区到英国的跨境数据传输仍然存在一些不确定性。关于将个人数据从欧洲经济区转移到英国,2021年6月28日,欧盟委员会发布了一项关于联合王国数据保护框架的充分性决定,允许从欧盟成员国向联合王国的数据转移继续进行,而无需要求组织实施合同或其他措施,以便在领土之间合法转移个人数据。尽管计划持续至少四年,但欧盟委员会可以在任何时候单方面撤销充足率决定,如果发生这种情况,可能会导致额外的成本,并增加我们的总体风险敞口。此外,联合王国于2018年5月实施了《数据保护法》,并于2019年进行了法定修订,该法案实质上实施了GDPR,并包含关于如何在联合王国适用GDPR的条款,包括联合王国特有的克减。由于英国退欧过渡期结束,我们必须继续遵守GDPR和数据保护法,每个制度都有能力处以高达2000万欧元(1700万GB)或全球营业额4%的罚款。遵守这些隐私和数据安全法律法规是一个严格且耗时的过程,如果我们不遵守任何此类法律或法规,我们可能面临巨额罚款和处罚,这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
在美国,除HIPAA外,多个联邦和州监管机构已经或正在考虑通过有关个人信息和数据安全的法律和法规。某些州的法律在个人信息方面可能比联邦、国际或其他州的法律更严格或更广泛,或者提供更大的个人权利,而且这些法律可能彼此不同,所有这些都可能使合规工作复杂化。例如,增加加州居民隐私权并对处理其个人信息的公司施加义务的CCPA于2020年1月1日生效,并于2020年7月1日由加州总检察长强制执行,相关法规于2020年8月14日生效。此外,尽管直到2023年1月1日才生效,但在2020年11月3日的最近一次选举中,扩大了CCPA的加州隐私权法案或CPRA获得通过。除其他事项外,CCPA要求覆盖的公司提供新的
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向加州消费者披露他们的数据收集、使用和共享做法,并为这些消费者提供新的数据保护和隐私权利,包括选择退出某些个人信息销售的能力,请求更正、访问和删除其个人信息的权利,选择退出某些个人信息共享的权利,以及获得有关其个人信息如何处理的详细信息的权利。如上所述,CCPA规定了对违规行为的民事处罚,以及对导致个人信息丢失的数据泄露的私人诉权。这种私人诉权可能会增加数据泄露诉讼的可能性和相关风险。CPRA对CCPA进行了重大修改,包括扩大消费者在某些个人信息方面的权利,并创建一个新的国家机构来监督实施和执法工作。CCPA和CPRA可能会增加我们的合规成本和潜在责任,特别是在数据泄露的情况下,并可能对我们的业务产生重大不利影响,包括我们如何使用个人信息、我们的财务状况、我们的运营结果或前景。该州的法律正在迅速变化。例如,包括弗吉尼亚州、科罗拉多州和犹他州在内的几个州最近颁布了与隐私相关的法律,其他许多州的立法正在等待通过。美国也在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法,如果它获得通过,我们将受到该法的约束。
所有这些不断变化的合规和业务要求都带来了巨大的成本,例如与组织变革、实施额外保护技术、培训员工和聘用顾问有关的成本,这些成本可能会随着时间的推移而增加。此外,这些要求可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策,分散管理层的注意力或将资源从其他计划和项目中转移出来,所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果我们未能或被认为未能遵守与数据隐私和安全有关的任何适用的联邦、州或类似的外国法律和法规,可能会导致我们的声誉受损,以及政府机构或其他第三方的诉讼或诉讼,包括在某些司法管辖区的集体诉讼隐私诉讼,这将使我们面临巨额罚款、制裁、裁决、禁令、惩罚或判决。上述任何一项都可能对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们和我们依赖的战略合作伙伴可能会受到自然灾害的不利影响,我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能会严重扰乱我们的运营或我们第三方制造商工厂的运营,并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电、全球流行病、大流行或传染病或其他事件,使我们无法使用我们总部或研究实验室的全部或很大一部分,损坏了关键基础设施,如我们的第三方制造商的设施,或者以其他方式中断了运营,我们可能很难,或者在某些情况下,不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的,在发生严重灾难或类似事件时可能证明不够充分。我们目前供应的几乎所有候选产品都位于单一第三方制造商的设施中,我们没有任何现有的后备设施或此类后备设施的计划。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质,我们可能会产生大量费用,这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能会受到证券诉讼的影响,这是昂贵的,可能会转移管理层的注意力。
我们的股票价格波动很大,过去经历股票市场价格波动的公司被证券集体诉讼的几率增加。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能导致巨额成本,并将我们管理层的注意力从其他业务上转移,这可能会严重损害我们的业务。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告,或者发表关于我们业务的负面报告,我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。不能保证分析师会报道我们或提供有利的报道。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级,或者改变了他们对我们股票的看法,我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们公司的报道,或未能定期发布有关我们的报告,我们可能会在金融市场失去知名度,这可能会导致我们的股价或交易量下降。
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项目2.未登记的资产销售TY证券及其收益的使用。
没有。
项目3.默认UPON高级证券。
不适用。
项目4.地雷安全安全披露。
不适用。
项目5.其他信息。
不适用。
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第六项。 展品。
作为本季度报告10-Q表格的一部分而提交或提供的证据如下。
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不是的。 |
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特此声明 |
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根据1934年《证券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)条认证首席执行干事。 |
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X |
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31.2 |
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根据1934年《证券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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32.1(1) |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的认证。 |
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32.2(1) |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明。 |
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X |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中,因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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X |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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X |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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X |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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X |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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X |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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X |
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104 |
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本季度报告的封面为截至2022年9月30日的Form 10-Q,格式为内联XBRL,包含在附件101中 |
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76
登录解决方案
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求,注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。
日期:2022年11月3日
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Aeglea BioTreateutics公司 |
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发信人: |
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詹姆斯·卡斯滕迈尔 |
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詹姆斯·卡斯滕迈尔 |
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临时首席执行官兼总法律顾问 |
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(首席行政主任) |
77
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求,注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。
日期:2022年11月3日
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Aeglea BioTreateutics公司 |
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发信人: |
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/s/乔纳森·阿尔斯波 |
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乔纳森·阿尔斯波 |
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首席财务官 |
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(首席财务官和正式授权的签字人) |
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