展品99.2

Chimerix公司演示

2 2前瞻性陈述本陈述包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，这些陈述会受到风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与预测的结果大相径庭。前瞻性陈述包括但不限于：ONC201第三阶段临床开发的启动、进展和完成的时间；FDA会议的时间和结果；加快批准ONC201和Chimerix的财务实力的可能性。可能导致实际结果与前瞻性陈述中指出的结果大不相同的因素和风险包括：紧急交易未按计划完成的风险；TEMBEXA的首次交付或任何后续交付不按计划发生的风险；出售TEMBEXA的预期效益可能无法实现；收购Oncoeutics的预期效益可能无法实现；Chimerix依赖唯一来源的第三方制造商提供药品的风险；正在进行的或未来的试验可能不会成功或与以前的试验结果重复的风险，或者可能无法预测实际结果或后续试验结果的风险；与竞争性产品和技术变化有关的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能会限制对我们的药物的需求；第三方的专有权可能阻止我们的药物商业化的风险；以及公司提交给证券交易委员会的文件中陈述的其他风险。这些前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿发布之日的判断。然而，该公司没有任何更新这些前瞻性陈述的意图或义务。

3强大的资产负债表为正在进行的肿瘤学特许经营提供资金，专注于高需求的肿瘤学领域，由强大的数据支持ONC201·Ph3试验(行动研究)计划于2022年11月启动·H3 K27M复发的阳性第二阶段ORR数据-突变型胶质瘤·新适应症ONC206·第一阶段剂量递增·由NIH支持，PNOC资助·对移植肿瘤的疗效ONC212·完成正在进行的毒性研究·由布朗大学支持，MDA传统抗病毒库·潜在货币化·授予奖项并与UNC基金合作筛选/开发·TEMBEXA出售给Emerent BioSolutions和其他国际销售产生了约2.7亿美元的非稀释资本·CMRX参与未来的潜在里程碑(高达1.365亿美元)和特许权使用费·利用Emerent的政府合同流程实现未来价值的最大化

4名合作者在临床前阶段1阶段2注册通过了跨越所有开发阶段的深度管道1恶性胶质瘤2布朗大学的核内分泌嗜铬细胞瘤/副神经节瘤3.迅速崛起的抗病毒药物开发倡议标志着美国食品和药物管理局的快速通道指定IND使能研究ONC212 ONC201 H3 K27M-突变胶质瘤(孤儿药物指定)1 IITS-信号发现，多种肿瘤学适应症/组合2实体肿瘤ONC206 CMX521 SARS-CoV-2 3TEMBEXA®与紧急生物解决方案天花(孤儿药物指定)合作

ONC201二期初步疗效分析

6·突变存在于约10%的胶质瘤中，约2,000名美国患者·主要影响年轻人和儿童·H3 K27M DMG 1被WHO归类为IV级·复发可用治疗是姑息性的·H3 K27M胶质瘤主要是MGMT 2未甲基化生存的3-MGMT未甲基化的IV级胶质瘤：12个月4个月时24.2%，24个月时5.9%4·复发H3 K27M胶质瘤的Meta分析报告24个月无存活5·ONC201治疗的复发H3 K27M DMG 12个月生存率为57%，在24个月时，35%的复发H3K27M胶质瘤仍然是一个高度未得到满足的需求1.弥漫性中线胶质瘤2.O6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶是DNA“自杀”修复酶3.Banan等人。神经病变学报。(2017)4.Reardon，D.A.等人4项研究的MGMT-OS数据。贾玛·昂科。(2020)；Van Den Bent，M.等人。神经科。奥科尔。(2020)；Wick，W.等人。N.Engl.J.Med.(2017)；Weller，M.等人。克莱恩。癌症残留。(2015)OS 12从这四个出版物中的8个数据点(每个n>40个患者)收集OS 24从四个出版物中的三个中的三个中的6个数据点(每个n>40个患者)收集OS 24(Wick等人。未报告OS24)5.Koschmann等人，2020年；DOI：10.21203/rs.3.Rs-69706/v1 57%0.5 0.2 OS在12个月时3 0.3 0.0 0.1 0.4 0.6生存概率(%)GBM(IV级)未甲基化MGMT 35%0.1 0.3 OS在24个月3 0.0 0.6 0.2 0.4 0.5生存概率(%)未甲基化MGMT 24.2%未甲基化MGMT 5.9%ONC201 Ph2生存率与历史数据ONC201 Ph2 50患者初步疗效分析

7·ONC201单一疗法经久耐用，H3 K27M复发的临床有意义疗效-突变DMG-通过RANO HGG和/或LGG双读取器BICR-RANO-HGG标准评估的总有效率(ORR)为30%(95%CI：18-45%)·ORR 20%(95%CI：10-34%)·中位应答持续时间(DOR)11.2个月(95%CI：3.8-未达到)·中位应答时间8.3个月(范围1.9-15.9)·疾病控制6个月的PFS发生率为40%(95%CI：26~55%)35%(95%CI：21~49%)；12个月PFS为30%(95%CI：17-44%)-RANO-LGG标准由双读取器BICR·ORR 26%(95%CI：15-40%)评估-总存活率·12个月：57%(95%CI：41-70%)·24个月：35%(95%CI：21-49%)·观察到绩效状况的改善和皮质类固醇使用的减少·赞助商Topline认为与ONC201无关的所有SAE在复发的H3 K27M DMG中的ONC201结果

8目的·通过研究ONC006、ONC013、ONC014、ONC016或ONC018，评价ONC201对复发的H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤的单一治疗效果·年龄≥2yo，并接受ONC201治疗·已知H3 K27M突变并累及大脑中线结构的弥漫性胶质瘤·根据RANO-高级别脑胶质瘤(HGG)标准进行增强扫描的进展性和可测量的疾病·在第一剂ONC201剂量之前至少接受放射治疗·洗脱治疗：-放射治疗：90天-替莫唑胺：23天/抗体(例如，贝伐单抗)：42天/其他抗癌治疗：28天·基线表现状态≥60·激素在基线扫描前至少3天稳定或减少·排除：弥漫性肺炎、原发脊柱肿瘤、不典型和非星形细胞疱疹、软脑膜播散、脑脊液播散符合美国食品和药物管理局关于分离ONC201单药活性的2期疗效分析标准

9·严格纳入治疗，以确保可归因于单一药物治疗的应答·应答需要影像和临床标准·盲目独立的中央审查·越来越多的共识认为RANO HGG和RANO LGG都是患者受益的有意义的措施ONC201瀑布图-30%RANO HGG/LGG应答RANO HGG(增强)·20%应答·40%疾病控制RANO HGG(非增强)·26%应答·42%疾病控制

10 10个年龄组的RANO-HGG反应按年龄分组：40岁：4/14(29%)8岁受试者的RANO-HGG反应提示该人群的活动ONC201 Ph250 50例患者BICR初步疗效分析H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤复发

11 11 RANO HGG应答与表现状态(PS)的相关性支持可预测的早期试验，PS较高的患者更有可能对治疗有效100：1/2(50%)90：4/14(29%)80：4/20(20%)70：1/7(14%)60：0/7(0%)支持病程早期治疗可能提高对NC201 Ph2 50例患者疗效的假说BICR对复发的H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤的初步疗效分析

12从首剂ONC201(BICR的RANO-HGG)SPD=垂直直径的乘积(每BICR的靶点增强病变)测量的12个有临床意义的持久反应仅包括BICR在基线和基线后评估可测量的靶点增强病变的患者。3名患者未接受BICR的单一治疗核磁共振检查；1名患者在首次治疗MRI前进行了审查；1名患者没有可测量的靶点病变。有效时间，中位有效时间(95%CI)11.2个月(3.8-未达到)，中位有效时间(范围)8.3个月(1.9-15.9)ONC201 Ph250 50例患者BICR对复发的H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤的初步疗效分析

13与治疗相关的不良事件，综合安全数据集，(211例患者)1相关TEAEs所有分级>3任何治疗相关的AE 55.5%11.8%乏力21.8%2.8%恶心20.4%0呕吐14.2%0.5%头痛8.5%0.5%淋巴细胞计数下降6.6%0.5%食欲下降5.7%0白细胞计数下降4.7%0.5%ALT升高4.3%0.5%低磷血症4.3%0中性粒细胞计数下降3.8%0.5%贫血3.3%0腹泻3.3%0 ONC201安全1.在ONC201调查员手册中报告2.ONC201-101的初步结果，健康成人研究2 ONC201相关不良事件的发生率>3%的患者与治疗相关的不良事件很少见·最常见的事件是头痛、疲劳、恶心和呕吐·与治疗相关的不良事件一般为1级和2级·最常见的治疗相关事件是疲劳125 mg N=33 375 mg N=15 625 mg N=45任何治疗相关的AE 33.0%20.0%49.0%1级33.0%20.0%49.0%2 0 0 0级3-5 0 0

14所有患者RANO HGG应答者RANO HGG和/或LGG应答者12个月时所有其他患者N 50 10 15 35 PFS(经审查的患者数量)30%1 90%(0)67%(2)0%(8)24个月的OS(经审查的患者数量)2 35%1 80%(2)53%(5)0%(8)皮质激素反应3(可评估的患者数量)47%(15)100%(4)100%(5)20%(10)绩效状态响应4(可评估的患者数量)21%(34)60%(5)67%(9)4%(25)RANO响应符合生存和临床益处1.Kaplan-Meier中位数-无进展生存或总体生存2.经审查的患者包括失去随访或在该时间点之前退出的患者，以及那些还没有到达时间点的人。这些患者被计入分母，但不计入幸存者(即，被归因于失败)3.皮质类固醇反应：与基线相比，≥平均每日皮质类固醇剂量减少50%，KPS/LP S稳定或改善，必须在下一个分析时间点确认。皮质类固醇类药物转换为地塞米松等量剂量。基线≥为4 mg地塞米松为可评价指标。4.表现状态反应：与基线相比，稳定或减少使用皮质类固醇的患者的KPS/LPS增加。必须在下一个分析时间点进行配置。基线KPS/脂多糖≤-80为可评价指标。50例复发H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤的BICR初步疗效分析

15实验试剂PH2设计生物标记物反应标准被抗血管生成假性反应混淆或反应持续时间6个月PFS批准？ONC201-PH2 rDMG单剂H3 K27M RANO BICR No 20-30%11.2 35%待测替莫唑胺单剂-Levin No 5%？21%是(OS)贝伐单抗各种-各种是20-70%4-6 18-50%是(AA每ORR，头孢拉尼单药-MacDonald Yes 27%？26%No rindopepimut Combo+TMZ EGFRv3 RANO Yes 30%7.828%No Depatuxizumab Mafodotin Singker-RANO No 7%6.729%No enzastaurin Combo+Avartin-RANO Yes 22%？21%相对于最近的GBM试验，3期成功没有强有力的理由1.ONC201阳性中性阴性特征特有的持久和明确的单药反应RWKA Yung等人，2000年8月8日；Teri Kreisl等人，《临床肿瘤杂志》，2009年2月10日；27(5)；740-5；Tracy Batchelor等。All，《临床肿瘤学杂志》第28期，第17期，2010年6月10日；David·里尔登等，《临床癌症研究》，2020年4月；26(7)1586-1594；Martin va n den Bent等，《癌症化学与药学》，2017年10月26日80,1209-1217；Yazmin Odia等，《神经肿瘤学杂志》127,127-125(2016)

16 x使用最稳健的反应评估(RANO与RECIST或McDonald或Levine)x不同成像评估(HGG和LGG)的反应一致性x单一药物活动的隔离(宣布进展，治疗前被淘汰)x反应：逐步、持久、多因素x跨临床终点的一致性(类固醇使用、表现状况、生存)x结果应在早期治疗环境中得到改善(表现状态、肿瘤体积)x缺乏有效替代x生物标记物x明确的单剂活性在机械相关的二次复发癌症指征中的稳定性和同质性ONC201数据支持向3期成功的多个独特方面

17 17 1.肿瘤药物咨询委员会4Q审查2023年加速提交的可能性加速批准考虑因素强大的安全性简介PH3试验登记疗效剂量优化未满足的医疗需求·4Q22 FDA会议审查寻求加速批准的可能性·FDA对最近的ODAC的看法1强调在加速批准申请期间处理多个考虑因素的重要性·ONC201事实模式涉及所有考虑因素

ONC201第三阶段行动研究摘要

19一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心国际研究，对象为450名新诊断的弥漫性胶质瘤患者，这些患者的肿瘤含有H3 K27M突变。关键的3期作用试验设计1.不包括DIPG和脊柱肿瘤·H3 K27M-突变弥漫性胶质瘤1·最近完成放射治疗·随机时KPS>70·稳定的类固醇剂量·事先没有贝伐单抗·三周内没有替莫唑胺每周两次ONC201(625 mg ONC201第1天+第2天)ONC201每周(625 mg ONC201第1天+安慰剂第2天)安慰剂(第1天安慰剂+第2天安慰剂)·主要：总体存活率·PFS(阿尔法分配)·次要：类固醇反应、表现状况、生存质量、神经功能关键终点

20设计为2025年初的成功端点和2026年的最终数据提供了多条路径临时·~246事件·HR成功=0.64最终OS·~327事件·HR成功=0.73 PFS，由RANO HGG(2)·~286事件·HR成功=0.68(1)总体生存(OS)(2)无进展生存(PFS)。PFS可能会为监管讨论提供有价值的验证性数据。(3)危险比率将在每个时间点对每个ONC201臂与对照组进行独立比较。支持假设0.65个操作系统的预期HR和0.60个PFS第一个操作系统的预期HR(1)临时·~164个事件·HR(3)=0.52的成功

21 21每周给药一次显示活性；每周给药两次有可能提高疗效ONC201在HGG中孵育48小时达到的临床前最大体外疗效HGG细胞活力分析(~2500至3000 nM)临床人脑肿瘤标本在剂量后24小时ONC201(平均)在体外IC50范围内，每周两次给药总体耐受性良好没有剂量限制毒性实例没有不良反应导致剂量停止或减少24小时48+小时孵育时间ONC201 IC50不到24小时孵育的IC50的一半

ONC201市场机会评估

23·潜在市场机会高达约7.5亿美元·美国年发病率约2,000·2037年前的领先适应症专利保护-潜在的美国专利期限延长(最多五年)·市场研究-几乎所有中线胶质瘤患者都接受了H3 K27M突变检测-~20%ORR和/或临床相关耐受性被认为具有临床意义-根据目前的概况，预计80%以上的H3 K27M突变胶质瘤患者将使用ONC201·ONC201是针对H3 K27M突变胶质瘤的最先进计划，没有其他批准的药物·采用门槛低-神经肿瘤学家对ONC201的高度独立认知-KOL对探索新的一线疗法的兴趣(行动试验中的登记标准)-H3 K27M-已在商业和特定部位的NGS小组中使用的突变药物，口服剂量，安全概况-长期，可能与其他胶质瘤疗法相结合·H3 K27M突变最常发生在儿童和年轻人中，预计很少或根本不接触Medicare H3 K27M-突变胶质瘤：市场动态和机会

24·在PH2神经内分泌试验中观察到ONC201亚组(副神经节瘤)的单药反应·副神经节瘤是与肾上腺相关的肿瘤，DRD2表达升高·5名患者已接受治疗超过1年·与其他副神经节瘤疗法相比，ONC201的短期和潜在长期毒性较少1.ASCO口头报告2021-75-50-25 25 25 50 75 2021-75-50-25 25 25 50 75 2021-75-50-25 25 50 75 2021-75-50-25 25 50 75 ONC201在神经内分泌肿瘤中的研究-研究员报告的数据来自正在进行的临床试验NCT#(NT03034200)

25·ONC201可以通过改变两种蛋白质的活性选择性地诱导癌细胞凋亡·DRD2拮抗作用-DRD2是一种G蛋白偶联的神经受体，调节RAS信号-ONC201拮抗DRD2，抑制RAS信号通路·ClpP激动剂-ClpP通常降解线粒体中错误折叠的蛋白质-ONC201修饰ClpP构象，促进对癌细胞存活至关重要的特定线粒体蛋白的过度降解ONC201直接参与DRD2和ClpP ONC201上调整合应激反应，使Akt/ERK失活，选择性诱导肿瘤细胞死亡ClpP=酪蛋白溶解蛋白P；D2=多巴胺受体D2；ATF4=转录激活因子4；ChOP=C/EBP-同源蛋白；ERK=细胞外调节；AKT=激酶B蛋白

26个H3 K27M胶质瘤细胞系对ONC201 Lowe等人的肿瘤表现出增强的敏感性，癌症，2019；chi等，神经肿瘤学会，2017；Kawakibi等，神经肿瘤学会，2019；Koschmann等，儿科神经肿瘤学会，2019；Prabhu等，临床癌症研究，2018；Ishizawa等，癌症细胞，2019；Prabhu等，神经肿瘤学学会，2019，Piccardo等，EUR J.Nucl Med Mol Imaging，2019对ONC201赖氨酸对蛋氨酸的高度敏感性(“K-to-M”)组蛋白H3突变降低H3 K27甲基化H3 K27M上调DRD2表达-突变K27M结合PRC2，通常通过EZH1/2甲基化H3 K27；结合/连接PRC2可防止甚至非突变的H3 K27中线肿瘤的甲基化发生在18F-DOPA PET的多巴胺富集区

1 ONC201 FDA名称1.根据罕见儿科疾病代金券计划的继续，代金券收益将与遗留的O NCO药物股东孤儿药物名称(ODD)(恶性胶质瘤的治疗)快速通道名称(FTD)平分为50/50-用于治疗H3 K27M突变胶质瘤的突变高级别胶质瘤稀有儿科疾病名称-有可能获得罕见的儿科代金券1

ONC206和ONC212

29·当前复发性中枢神经系统(CNS)癌症临床试验的焦点·中枢神经系统和其他肿瘤临床前模型的有效性·为成人和儿童CNS肿瘤患者招募两次剂量递增临床试验·体内探索替代先导适应症ONC206：潜在分化的DRD2拮抗剂+ClpP激动剂ONC206对移植瘤的疗效1.文虎等人，2020年8月27日；癌症

30 ONC212在实体瘤和血液癌中的临床前活性·与ONC201/ONC206相关的独特分子靶点(GPR132)和疗效概况·在晚期癌症的临床前模型中的有效性·正在进行的GLP-TOX研究有可能进展到IND·为Brown和MD Anderson胰腺癌模型的早期临床试验建立的伙伴关系显示了ONC212的潜力1 1.Lev等人，OncoTarget 2017 Vehicle ONC201 ONC212

传统抗病毒库-CMX521

32 CMX521·已知可抑制病毒聚合酶的核糖核苷类似物·人上皮细胞摄取和转化为三磷酸·通过I期开发的口服制剂·27公斤GMP API可供开发/临床·到2038年可申请专利，使用方法通过2040年的SARS-CoV-2数据·人呼吸道上皮细胞的体外活性(EC50=0.3-0.9uM)·在北卡罗来纳大学医学院建立的SARS-CoV-2-MA10小鼠模型中，气雾剂的体内疗效·不同冠状病毒的低µM活性表明具有广泛的不同活性安全特征·无致突变、断裂、细胞毒性或有丝分裂毒性·IND良好的安全性使大鼠和狗进行毒性研究·吸入气雾剂制剂在小鼠中耐受性良好·在健康志愿者中耐受性良好在≤2400毫克口服CMX521进行的I期研究：SARS-CoV-2抗病毒药物已建立安全性简介1.2022年3月23日ICAR晚期断裂者口头陈述200万美元赠款，用于资助能够改善肺部给药的口服给药的前药配方

33·小鼠适应的SARS-CoV-2-MA10模型-感染后4天复制人类感染的肺部病理·小鼠1天=人类5-7天(调整后的病程)·CMX521以雾化吸入液体气雾剂的形式交付-从开始到第4天每天3倍·最小全身暴露·CMX521治疗显著降低肺部病毒滴度-感染16小时后开始治疗-感染16小时后下降365倍-感染时开始治疗后下降3000倍·临床评分(动物健康)、肺病理、动物体重减轻和病毒RNA平行病毒肺滴度(空斑形成单位)·剂量范围，PK，与UNC-CH合作进行的非临床SARS-CoV-2模型正在进行的联合研究表明，正在进行的显著抗病毒作用不显著复制SARS-COV-2-MA10治疗后数小时(HPI)的肺病毒滴度

企业动态

35 35 TEMBEXA®交易条款摘要应急经验丰富的生物防务公司与政府机构合作保护公众健康。条款摘要：前期2.38亿美元完成潜在的BARDA采购里程碑至多1.24亿美元未来美国毛利润的20%特许权使用费超过170万疗程的治疗量占所有国际毛利润的15%特许权使用费至多1250万美元的开发里程碑

36实现我们目标的财务实力美元(百万美元)截至2022年9月30日的9个月运营研发(现金)$(44.7)运营G&A(现金)(12.5)运营支出(现金)$(57.2)根据当前运营计划经常性/二线(2L)H3 K27M-突变型弥漫性中线胶质瘤x初步加速批准(AA)来自美国FDA的反馈预计2022年第4季度x取决于FDA的反馈，针对AA的潜在NDA提交预计2023年下半年一线(1L)H3 K27M-突变型弥漫性胶质瘤-行动研究x试验启动x预计2025年初临时OS数据x预计2026年完整OS数据超过ONC201 x ONC206剂量探索功效信号x临床前计划潜在预付款临床或合作伙伴机会(ONC212、CMX521)x稳健的业务发展搜索和评估过程x约2.85亿美元现金余额截至2022年9月30日包括TEMBEXA收益0美元未偿还债务或里程碑付款，直到2022年9月30日潜在ONC201批准发行8800万股已发行股票

Chimerix公司演示