美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

附表14A

根据第14(A)条作出的委托书

1934年《证券交易法》

由注册人提交

由注册人☐以外的一方提交

选中相应的框：

IsoRay，Inc.

(在其章程中指明的注册人姓名)

不适用

(提交委托书的人的姓名，如注册人除外)

支付申请费(勾选适当的方框)：

_______________, 2022

尊敬的股东：

诚挚邀请您出席2023财年股东年会及其任何延期、延期或其他延迟(“年会“)，来自特拉华州的IsoRay，Inc.公司(”等光射线” or the “公司将于下午12：00在亚利桑那州凤凰城85016凤凰城骆驼东路2575号1100室加拉格尔和肯尼迪公司的办公室举行。亚利桑那州时间2022年12月13日(星期二)。

本公司已订立合并协议和合并计划(经日期为2022年10月21日的《第一修正案》修订，并可不时进一步修订)合并协议)，日期为2022年9月27日，由本公司、本公司的特拉华州公司和全资子公司IsoRay Acquisition Corp.(合并子“)，以及特拉华州的公司--观点分子靶向公司(the目标公司” or “视点)，据此，合并附属公司将与目标公司合并并并入目标公司，目标公司继续作为尚存实体并成为本公司的全资附属公司(该交易为合并“)。在合并生效时(“有效时间)，(A)目标公司每股已发行及已发行普通股将转换为有权收取：(I)3.3212(“兑换率“)本公司普通股股份(”公司普通股)，四舍五入到最接近的整数部分(交易所股票)，(Ii)根据合并协议第2.2(D)条应付的代替公司普通股零碎股份的任何现金，及(Iii)目标公司普通股股份交出后持有人有权获得的任何股息或其他分派(“目标公司普通股“)根据合并协议第2.3(B)条，及(B)合并附属公司的每股已发行普通股及已发行普通股将转换为尚存法团的一股新发行普通股，并构成尚存法团唯一的已发行普通股。

在年会上，您还将被要求对几项建议进行表决，包括批准对公司注册证书的修正案，将普通股的法定股份总数增加到7.5亿股普通股。证书修订建议“)；批准本公司根据合并协议发行普通股，金额相当于紧接发行前本公司已发行及已发行普通股的20%或以上，以符合适用的纽约证券交易所美国规则(”纽约证交所美国公司提案“)；批准本公司经修订及重订的2020年股权激励计划修正案(”平面图“)将根据本计划可供奖励的普通股股份总数增加至46,000,000股(”股权激励计划修正案建议“)；董事选举(”选举方案“)；批准任命Assue CPA，LLC为本财政年度公司的独立注册会计师事务所(审计师批准提案“)；就公司被任命的执行人员的薪酬问题进行咨询投票(”薪酬话语权提案“)；以及建议将股东周年大会延期或延期，以采取董事会认为必要或适当的行动，包括确保在股东周年大会前一段合理时间内向本公司股东提供对本通知所附委托书的任何必要补充或修订，或在股东周年大会举行时票数不足时征集额外代表，以批准采纳证书修订建议、纽约证券交易所美国建议或股权激励计划修订建议(”休会提案”).

董事会一致建议您投票支持证书修正案提案、纽约证券交易所美国方案、股权激励计划修正案提案、所有人投票支持选举提案、审计师批准提案、薪酬话语权提案，以及将在年会上提交给股东的其他提案。

随附的股东周年大会通告及委托书描述合并协议、合并及相关协议，当中包括供考虑的证书修订建议、纽约证券交易所美国建议、股权激励计划修订建议，以及待于股东周年大会上处理的其他正式业务。在年会期间，我们还将报告公司及其主要运营子公司IsoRay Medical，Inc.的运营情况。预计公司的董事和高级管理人员将出席，回答股东提出的适当问题。本股东周年大会通知、委托书及随附的委托书将于2022年10月20日_

该公司的主要执行办事处是华盛顿州里奇兰99354号希尔斯街350号106室。关于我们在截至2022年6月30日的财政年度内的活动和经营业绩的详细信息，载于我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 10-K年度报告中。美国证券交易委员会“)2022年9月28日。

和过去一样，今年我们按照美国证券交易委员会规则，将互联网作为我们向股东提供代理材料的主要手段。因此，大多数股东将不会收到我们的代理材料的纸质副本。相反，我们将向这些股东发送一份通知，其中包含通过互联网访问代理材料和投票的说明。通知还提供了股东如何获得我们的代理材料的纸质副本的信息，如果他们选择这样做的话。我们相信，这一程序使代理分发过程更高效、成本更低，并有助于保护自然资源。

无论您是否期望亲自出席股东周年大会，我们都敦促您尽快投票。作为亲自在会议上投票的另一种选择，您可以通过互联网、电话投票，或者，如果您在邮件中收到纸质代理卡，则通过邮寄填写的代理卡进行投票。使用这些方法中的任何一种投票都将确保您在会议上的代表权，并有助于确保会议的法定人数。

你们的投票很重要。无论您是否能够亲自出席年会，重要的是您的股份必须派代表出席年会。由于完成合并需要发行比公司现行公司注册证书授权更多的公司普通股股份，因此，除非有权投票的普通股流通股的多数投票权持有人(这比亲自或委派代表出席年会的普通股的简单多数)以赞成票通过对公司注册证书的修订，否则合并不可能完成。如果你未能就公司注册证书的修订投票，其效果与投票反对通过公司注册证书的修订的效果相同。此外，纽约证券交易所美国证券交易所的提案和股权激励计划修正案提案需要亲自出席或由受委代表出席的股票的多数投票权的赞成票批准，才能完成合并。因此，我们要求您请在您方便的时候尽快通过互联网或电话投票，或者，如果您通过邮件收到纸质代理卡和投票指示，请您填写、签名并注明日期，然后尽快将其装在所附的信封中退回(如果在美国邮寄，则不需要贴上邮资).如果你出席了年会，你可以改变你的投票方式，亲自投票表决会议前提出的每一件事。

我们期待着在年会上与您见面。

如果您计划亲自出席：

请注意，由于场地限制，有必要将出席人数限制为股东。是次会议的入场券数量有限，先到先得。在经纪账户中持有股票的股东(“街名”持有人)需要携带一份反映截至记录日期的股票所有权的经纪对账单的副本才能参加会议。摄像机、录音设备和其他电子设备将不允许进入会议。

真诚地

洛里·A·伍兹

首席执行官

希尔斯街350号，106号套房

华盛顿州里奇兰99354

Www.Isoray.com

美国证券交易委员会和任何国家证券监督管理机构都没有批准或不批准合并，没有传递合并的优点或公平性，也没有传递本文中披露的充分性或准确性。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

IsoRay，Inc.

周年大会的通知

股东的利益

根据董事会的命令， 马克·奥斯汀 秘书

本年度大会通知书、委托书及随附的委托书

已在2022年_分发。

IsoRay，Inc.

希尔斯街350号，106号套房

华盛顿州里奇兰99354

委托书

股东周年大会

2022年12月13日

我们提供这些委托书材料，与董事会(“冲浪板股东年会将于下午12：00在亚利桑那州85016凤凰城骆驼东路2575号Suite1100举行的股东年会上投票表决。亚利桑那州时间2022年12月13日(星期二)年会“)，以及在年会的任何延期或延期时。这些代理材料最初于2022年_本委托书是代表董事会征集的。

与合并有关的条款摘要

本摘要条款说明书讨论了本委托书中包含的有关合并的重要信息，但不包含本委托书中对您就年会上审议的事项作出投票决定至关重要的所有信息。虽然您没有被要求批准合并协议本身，但完成合并需要获得证书修订建议、纽约证券交易所美国证券交易所建议和股权激励计划修订建议的批准，因此我们将合并协议和合并交易的描述作为本委托书声明的一部分。我们鼓励您仔细阅读本委托书、其附件以及本委托书中引用或并入的文件，因为本摘要条款说明书可能不包含对您可能重要的所有信息。本摘要条款表中的项目包括页面参考，可指导您在本委托书中对该主题进行更完整的描述。

有关年会、合并和投票的一般信息

以下问题和解答简要地回答了您可能对年会提出的一些问题。这些问题和答案可能无法解决您作为公司股东可能非常重要的所有问题。请参阅本委托书中其他地方包含的更详细的信息、本委托书的附件以及本委托书中引用或并入的文件。

为什么我会收到这些材料？

您之所以收到本委托书，是因为您在2022年10月20日的记录日期收盘时是我们普通股的记录股东或实益拥有人(“记录日期“)年度会议。本委托书包含有关股东周年大会及于股东周年大会上处理的事项的重要资料。强烈建议您阅读本委托书和以Form 10-K格式提交给股东的年度报告，其中包含的信息可能有助于您决定如何投票。

于二零二二年九月二十七日，本公司订立经修订的合并协议，据此(其中包括)本公司的全资附属公司Merge Sub将与目标公司合并及并入目标公司，而目标公司将继续作为尚存的法团及本公司的全资附属公司。在年会上，股东将被要求考虑年会通知中描述的各种事项并进行投票，包括完成合并所必需的三项提案：证书修正案提案、纽约证券交易所美国方案和股权激励计划修正案提案。此外，您还将被要求对其他四项提案进行投票：选举提案、审计员批准提案、薪酬话语权提案和休会提案。除股东周年大会通告所载事项外，董事会并不知悉任何将呈交股东周年大会的事项。如有任何其他事项提交股东周年大会，则随附的委托书所指名的人士或其代理人将根据其就该等事项所作的最佳判断投票。

谁有资格出席年会并投票？

截至记录日期的股东有权出席年会并在年会上投票。如果您的股票是在经纪公司、银行或类似机构的账户中持有的，则该组织被视为年度会议投票的记录持有者，并将向您提供如何指示该组织投票您的股票的说明。

有多少流通股？

在记录日期，我们的普通股发行和流通股为142,112,766股。我们的授权优先股中没有流通股。在记录日期发行的每股普通股有权在年度会议上就提交给股东的每个项目投一票。

出席股东周年大会或派代表出席股东周年大会的人数为多少？

出席股东周年大会的法定人数，必须亲自或委派代表出席本公司普通股所有已发行股份的大部分投票权。

我可以在股东周年大会上投票表决哪些股份？

您可以投票表决截至记录日期您拥有的所有股票，包括以您的名义直接作为记录的股东持有的股票，以及通过经纪商或其他被指定人(如银行)为您作为受益人持有的所有股票。

作为登记在册的股东和实益所有人持有股份有什么区别？

我们的大多数股东通过银行、经纪商或其他被指定人持有股票，而不是直接以自己的名义持有。如下所述，登记持有的股份和实益拥有的股份之间存在一些区别。

登记在册的股东。如果您的股票直接在我们的转让代理ComputerShare以您的名义登记，您将被视为记录在案的股东，我们正在发送我们的代理材料互联网可用性通知，其中包含如何访问和审查年会材料以及在线投票的说明。代理材料的互联网可用性通知还包含有关如何索取年度会议材料的打印副本的说明。作为记录在案的股东，阁下有权亲自投票或委托代理人代表阁下于股东周年大会上投票，方法是签署并注明随附的委托书并注明日期，然后连同随附的邮资已付回执信封寄回予吾等，或透过互联网或电话按照投票程序投票。

实益拥有人。如果您的股票由银行、经纪商或其他代名人持有，您将被视为该等股票的实益拥有人，并且这些股票将被视为以您的账户的“街道名称”持有。该机构将向您发送单独的指示，描述投票您的股票的程序。请认真遵循给你的指示，这样你的选票就会被计算出来。作为实益拥有人，您也可以亲自在年会上投票，但前提是您必须从您的银行、经纪商或其他代理人那里获得并提交“法定委托书”，使您有权在年会上投票。

如果我不参加年会，我怎么能投票呢？

无论您是作为记录在案的股东还是作为实益所有人直接持有股票，您都可以在不参加年会的情况下通过互联网、电话或代理卡投票来指示如何投票您的股票。如果您就将在年会上表决的业务项目提供具体指示，您的股票将按照您对这些项目的指示进行投票。当你签署并退回委托书时，你指定洛里·A·伍兹和迈克尔·W·麦考密克，以及他们各自的代表，作为你的代表出席会议。洛里·A·伍兹和迈克尔·W·麦考密克将按照你的指示在会议上投票表决你的股票。这样，无论你是否参加年会，你的股票都将被投票表决。即使您计划参加会议，最好在会议前填写、签署并退回随附的委托书，以防您的计划发生变化。退还委托书不会影响您出席或投票参加年会的权利。

如阁下只签署委托书而不作进一步指示，或阁下以电子方式传送委托书但不直接就特定项目投票，则会根据董事会就该等项目提出的建议投票表决。如果您以实益拥有人的身份持有您的股票，并且您没有指示您的银行、经纪人或其他被指定人如何投票您的股票，您的银行、经纪人或其他被指定人将只能就任命Assue CPA，LLC作为我们截至2023年6月30日的财政年度的独立注册会计师事务所的例行事项投票您的股票。请参阅“什么是经纪人无投票权？”下面。

年会将表决哪些提案？

七项提案计划在年会上进行投票表决。这些建议包括：

如果在年会上提出其他事项，会发生什么情况？

本委托书列明本公司董事会拟于股东周年大会上提出的唯一事项。截至本委托书日期，并无股东告知吾等拟提出任何其他事项，吾等亦不知悉任何其他事项将于股东周年大会上提出。

我怎样才能出席年会？

无论您是以您的名义持有记录在案的股票，还是以“街道名称”的名义实益持有股票，您都应准备好出示带照片的身份证明以进入年会。请注意，如果你是“街头名牌”持有人，你将需要提供截至记录日期的实益拥有权证明，例如你最近的经纪账户对账单、由你的银行、经纪人或其他代名人提供的投票指导卡的副本，或其他类似的拥有权证据，才能进入年会。年会将于下午12点准时开始。亚利桑那州时间。入住登记将于上午11：30开始。亚利桑那州时间。然而，如果你是“街头名牌”持有人，你不能在年会上投票，除非你已经从你的经纪人、银行或其他被提名人那里获得了“合法委托书”。即使您计划参加年会，我们也建议您通过互联网、电话或在代理卡或投票指示卡上签名并注明日期并及时退回，以确保在您后来决定不参加或无法参加年会时，您的投票将被计算在内。

我可以更改投票或撤销我的委托书吗？

您可以在股东周年大会投票前的任何时间更改投票或撤销您的委托书。如果您是记录在案的股东，您可以通过以下方式更改投票：(I)授予带有较后日期的新委托书，该委托书将自动撤销您之前的委托书；(Ii)在年会之前向我们的主要执行办公室的公司秘书提供书面撤销通知；或(Iii)亲自出席年会并投票。然而，除非您特别要求，否则出席年会但不亲自投票不会导致您先前授予的委托书被撤销。如果您是实益拥有人，您可以通过(I)向您的银行、经纪人或其他代名人提交新的投票指示卡，或(Ii)如果您已从您的经纪人或其他代名人那里获得法定代表，赋予您投票的权利，通过出席股东周年大会并亲自投票来更改您的投票。

什么是“经纪人无投票权”？

持有您“街名”股票的经纪人必须根据从您那里收到的任何具体指示投票。在没有此类指示的情况下，您的经纪人无权就任何被认为是“非酌情”的提议投票表决您的股票，并且可以但不是必需的，就任何“酌情”提议投票表决您的股票。我们认为，提案5和提案7是唯一可自由支配的提案。如果你的经纪人没有在年会上投票表决你的股票，就会产生所谓的“经纪人不投票”。

“经纪人非投票”是如何计算的？

根据纽约证券交易所(The New York Stock Exchange)的规则交易所“)管理大多数国内股票经纪公司，为实益所有人以”街头名义“持有股份的会员公司，只要这些实益所有人不就提交股东诉讼的任何或所有建议提供投票指示，就交易所规则认为是”酌情“建议的建议，可酌情投票。经纪公司的这些投票被视为在决定任何酌情提案的结果时所投的选票。会员经纪公司没有收到客户关于“非酌情”提案的指示，无权对这些提案进行投票。如果经纪公司因为没有收到任何指示而退还了一张代理卡，而没有对非可自由支配的提案进行投票，这被称为对该提案的“经纪人不投票”。在决定股东周年大会是否有法定人数时，会考虑“经纪非投票权”。

总而言之，如果您没有投票给您的委托书，您的经纪公司或其他代理人可以：

我们鼓励您通过投票向您的经纪公司或其他代理人提供指示。这一行动确保您的股票将在年会上按照您的意愿进行投票。

需要多少票数才能批准这些提案？

你可以对提案4(选举提案)投“全部赞成”、“全部保留”或“全部除外”的票。有关董事选举的投票(建议4)受特拉华州法律及本公司附例管辖，为代表及有权在股东周年大会上投票的股份持有人所投的多数票，但须符合法定人数。因此，假设法定人数存在，未投票、弃权或弃权或经纪人不投票将不会对董事选举产生其他影响。获得最多赞成票的四名人士将当选为公司董事。

您可以对提案1(纽约证券交易所美国方案)、提案2(证书修正案提案)、提案3(股权激励计划修正案提案)、提案5(审计师批准提案)、提案6(薪酬发言权提案)和提案7(休会提案)投赞成票、反对票或弃权票。

批准提案1所需的投票受特拉华州法律和公司章程的约束，是有权投票的公司已发行普通股的多数投票权的赞成票(这比亲自或委派代表出席年会的那些股份的简单多数更多)。批准提案2、3、5、6和7所需的投票受特拉华州法律和公司章程的约束，是亲自出席或由代表出席并有权就此投票的股票的多数投票权的赞成票。在确定是否达到法定人数时，将考虑弃权票和中间人反对票。弃权将与投票反对提案1、2、3、5、6和7具有相同的效果。经纪人的不投票将具有与投票反对提案1相同的效果，但不会影响提案2、3、5、6和7。有关董事选举的投票受特拉华州法律和公司章程的约束，是代表并有权在年会上投票的股份持有人所投的多数票，前提是出席者达到法定人数。

如果您拒绝投票选举董事，您的股份将不会就董事或已确定的董事进行投票。

由于您对提案5的投票是咨询意见，因此不会对董事会或公司具有约束力。然而，董事会和审计委员会将在未来就选择我们的独立注册会计师事务所做出决定时考虑咨询投票的结果。

由于您对提案6的投票是咨询意见，因此不会对董事会或公司具有约束力。然而，董事会和薪酬委员会在未来就我们任命的高管的高管薪酬做出决定时，将考虑咨询投票的结果。

如果您在没有投票指示的情况下签署并提交了代理卡，您的股票将被投给所有董事提名者，以及提案1、2、3、5、6和7。

如果年会延期，会发生什么？

若股东周年大会延期至另一时间举行，如该等资料于股东周年大会休会时公布，则不会就股东周年大会继续举行的时间或地点发出额外通知，除非延期超过30天，在此情况下，本公司将向每位有权在股东周年大会上投票的股东发出有关时间及地点的通知。任何本应在年会上妥善处理的事项，均可在任何延会上处理。

谁将担任选举督察？

公司秘书Mark Austin将结合会议前的投票情况列出会议上的投票结果，并担任年度会议的选举检查人员。

我会收到2023财年年会材料的打印副本吗？

您将不会收到打印副本，除非您按照“关于代理材料在网上可用的通知” (the “告示“)，您将在邮件中收到。该通知与本委托书随附的股东周年大会通知不同。我们将于2022年大约_开始向股东邮寄通知。

根据美国证券交易委员会采纳的规则，我们允许通过互联网访问我们的年度会议材料，其中包括本委托书和以Form 10-K格式向股东提交的年度报告，而不是邮寄打印副本。该通知将包含有关如何访问和审查年会材料以及在线投票的说明。这一电子获取程序旨在加快股东收到材料的速度，降低年会的成本，并帮助保护自然资源。本公司鼓励您充分利用网上提供的代理材料。

该通知还将包含关于如何免费索取年度会议材料印刷副本的说明，包括如果您是记录持有人，则包括代理卡或如果您是实益所有者，则包括投票指示表格。按照通知中的说明，您可以要求免费接收年会材料的电子邮件副本或未来的委托书征集。您通过电子邮件接收材料的请求将一直有效，直到您终止该请求。

我可以在通知上注明我的投票，然后把它寄回给公司或我的经纪人吗？

不是的。这份通知不是投票。你不能用它来投票你的股票。如果您在通知上注明您的投票，并将其发回给公司或您的经纪人，您的投票将不计算在内。

我怎样才能以电子方式查阅年会资料？

该通知将为您提供有关如何在互联网上查看年会材料的说明。

本委托书和以10-K表格形式提交给股东的年度报告也可在公司网站免费获得，网址为：Www.Isoray.com和美国证券交易委员会的网站：Www.sec.gov。通过引用我们的网站，我们不会通过引用将该网站或网站的任何部分纳入本委托书。

该通知还将包含有关如何选择通过电子邮件接收未来代理材料的说明。选择通过电子邮件接收未来的代理材料将节省公司打印和邮寄文件给您的成本，并将减少公司年会对环境的影响。如果您选择通过电子邮件接收未来的代理材料，您将在明年收到一封电子邮件，其中包含指向这些材料的链接和代理投票网站的链接。您通过电子邮件接收代理材料的选择将一直有效，直到您终止该选择。

我在哪里可以找到年会的投票结果？

我们打算在年会上宣布初步投票结果，并在年会后四个工作日内在提交给美国证券交易委员会的最新Form 8-K报告中公布最终投票结果。

提交提案供下一届股东年会审议或提名个人担任董事的截止日期是什么时候？

作为股东，您可能有权在未来的股东年会上提交行动建议，包括对董事的提名。请参阅“股东提案和董事提名“下面。

高级管理人员和董事持有或控制多少普通股？

截至2022年9月22日，我们的董事和高管持有或控制了约1,606,542股我们的普通股，约占已发行普通股的1.13%。我们相信，这些持有者将根据董事会对每一项提议的建议，投票表决他们的所有普通股股份。截至2022年9月22日，没有已发行的优先股。

董事会如何建议我投票？

审计委员会建议你对提案1、2、3、5、6和7投“赞成票”，并对提案4中的每一名理事会提名人的选举投“赞成”票。

我如何在不参加年会的情况下投票？

登记在册的股东可以投票如下：

如果您的股票是通过经纪商、银行或其他被提名者以“街道名称”持有的，该机构将向您发送单独的说明，说明投票您的股票的程序。请认真按照您得到的指示操作，这样您的选票就会被计算在内。希望亲自在年会上投票的“街名”股东需要从持有您的股份的机构获得一份委托书，并将其与您的选票一起提交给选举检查人员。

如果您在通过电话或互联网投票或填写委托卡方面需要帮助，或对会议有任何疑问，请联系我们的代理顾问：

联盟顾问有限责任公司

布罗德英斯大道200号，3楼

新泽西州布鲁姆菲尔德，邮编：07003

877-728-5039(美国免费)

邮箱：isr@AllianceAdviors.com

我如何在股东周年大会上亲自投票？

如阁下为股东，并有意于股东周年大会上投票，阁下应携带随附之委托书或身分证明文件出席股东周年大会。只有当您从记录持有人(经纪人或其他代名人)那里获得一份签署的法定委托书，赋予您对股份的投票权时，您才可以在股东周年大会上投票表决以“街道名称”持有的股份。

即使您计划参加年会，我们也鼓励您通过互联网、电话或代理卡提前投票，这样即使您后来决定不参加年会，您的投票也会被计算在内。

股东可以在年会上提问吗？

是。公司代表将在年会结束时回答有限数量的股东普遍关心的问题。为了让更多的股东有机会提问，个人或团体将被允许只问一个问题，不允许重复或跟进问题。

如果我收到多张代理卡，这意味着什么？

它通常意味着你持有在多个账户登记的股票。为了确保您的所有股份都已投票，请在每张代理卡上签名并退回。

我可以改变我的投票吗？

是。如果您通过邮件、互联网或电话投票，您可以稍后通过以下方式更改您的投票并撤销您的代理卡：

在年会上，持不同政见者是否有任何鉴定权或类似的权利来处理任何事项？

不，持不同政见者的鉴定权或类似权利不适用于年会上将要采取行动的任何提案。

关于合并的信息和特殊因素

联系信息

合并各方主要执行机构的名称、邮寄地址和电话号码为：

IsoRay，Inc.

希尔斯街350号，106号套房

华盛顿州里奇兰99354

(509) 375-1202

IsoRay收购公司

希尔斯街350号，106号套房

华盛顿州里奇兰99354

(509) 375-1202

视点分子靶向公司。

爱荷华州科拉维尔交叉公园路2500号，邮编：52241
(319) 665-2150

卡梅隆·格雷

1757年格伦·奥克斯博士

加利福尼亚州蒙特西托，邮编：93108

收信人：卡梅隆·格雷

有关前瞻性信息的警告

除了历史信息外，此代理声明还包含某些“前瞻性陈述”在1995年《私人证券诉讼改革法》(PSLRA)的含义内。本声明仅供明示之用 IsoRay，Inc.对PSLRA的安全港条款的保护。

除有关历史事实的陈述外，本委托书中包含的所有涉及未来活动、事件或发展的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于包含下列词语的陈述“相信，” “预计，” “预想，” “意向，” “估计，” “预报，” “项目，”和相似的表情。除历史事实陈述外，所有其他陈述均为前瞻性陈述，包括任何有关未来经营的计划、战略和管理目标的陈述；任何有关拟议新产品、服务、发展或行业排名的陈述；任何有关未来收入、经济状况或业绩的陈述；任何信念陈述；以及任何基于上述任何假设的陈述。这些陈述是基于我们根据我们的经验以及我们对历史趋势、当前状况和预期未来发展的评估以及我们认为在这种情况下合适的其他因素而作出的某些假设和分析。然而，实际结果是否符合管理层的预期和预测，受到许多风险和不确定性的影响，包括以下风险因素中描述的风险和不确定性 在第73页 低于这一水平可能会导致实际结果大不相同。

因此，本委托书中所作的所有前瞻性陈述均受这些警告性陈述的限制，不能保证管理层预期的实际结果将会实现，或者即使实质上实现了，也不能保证它们将对我们的业务运营产生预期的后果或影响。敬请读者不要过分依赖此类前瞻性陈述，因为它们只涉及公司。’截至声明发表之日的观点。公司不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

开展的业务

IsoRay，Inc.

IsoRay，Inc.是一家上市的近距离放射治疗同位素公司，该公司使用铯-131单独或与免疫疗法等其他治疗方法结合使用，治疗前列腺癌和许多其他全身癌症肿瘤。该公司拥有一支内部销售队伍，将其近距离放射治疗设备出售给医生，医生将该设备植入患者体内进行治疗。2003年，该公司获得了食品和药物管理局(FDA)的许可，可以使用铯-131放射性同位素治疗所有恶性肿瘤。FDA在2009年8月批准将铯-131种子装入生物可吸收的编织线或“编织线”，使该公司有能力治疗脑癌、肺癌、头颈部、结直肠癌和胸壁癌症。截至本委托书发表之日，此类应用包括前列腺癌、脑癌、结直肠癌、妇科癌症、肺癌、眼部黑色素瘤和胰腺癌。铯-131的近距离放射治疗种子形式(密封源)可用于放射敏感性已知的肿瘤的表面、间质和腔内应用。

该公司的核心产品是其铯-131密封源近距离放射治疗的种子。这些种子可以单独或组合插入体内的不同位置，直到医生对所提供的辐射剂量感到满意。该公司还销售成串的种子，以防止它们单独移动，并允许医生根据需要将多个种子放在一行中。此外，“预装”的针头可能会插入铯-131近距离放射治疗种子，或将一股种子插入针头中。种子可以与该公司的BLU Build™装载设备一起销售，该设备允许临床医生高效地定制和配置手术室中的绞股。种子还可以装入缝合材料，该公司可以将缝合材料缝合成一块可生物吸收的网状物，医生可以将其缝合或装订到组织中，用于肺部、盆底和其他癌症部位。这些选项为医生提供了将个性化的、有针对性的辐射剂量输送到肿瘤部位的能力。根据与GT医疗技术公司的制造协议(“GT医疗技术，该公司销售铯-131种子，GT Med Tech将其植入客户植入大脑的胶原蛋白基质中。

近距离放射治疗种子是一种小型设备，可提供用于间质放射治疗过程中的个性化靶向治疗剂量。该手术已成为前列腺癌的主要治疗方法之一。近距离放射治疗程序将放射性粒子尽可能地放置在癌症肿瘤的附近(近距离放射治疗)(“近距离放射治疗”一词源于希腊语，意思是近距离治疗)。种子近距离放射治疗的一个主要优势是种子能够提供治疗性辐射，从而杀死癌细胞，同时将对邻近健康组织的暴露(损害)降至最低。这一程序允许医生直接对肿瘤进行高剂量的放射治疗。种子含有密封在钛胶囊中的放射性同位素。使用的种子数量根据正在治疗的癌症区域的大小、使用的同位素和医生指定的活动水平而有所不同。当近距离放射治疗与另一种治疗方法(双重治疗)相结合时，在该过程中使用的种子较少。最近，铯-131种子已与药物联合用于治疗头颈癌和转移性黑色素瘤等难以治疗的癌症。这种治疗被称为免疫治疗(如免疫检查点抑制)，与近距离放射治疗一样，为患者提供有针对性的个性化治疗。随着时间的推移，同位素会衰变(半衰期)，最终种子会变得惰性(通常超过6个半衰期)。种子可用作主要治疗(单一治疗)，或作为其他治疗方式的辅助治疗，或用于治疗原发肿瘤切除后的残留病。治疗地点的种子数量差异很大(从8个种子到100多个种子)取决于癌症类型、肿瘤位置、规定的活动水平和正在使用的任何其他类型的治疗。

有关IsoRay业务的更全面讨论，请参阅我们于2022年9月28日提交的截至2022年6月30日的财政年度10-K表格。

IsoRay收购公司

IsoRay Acquisition Corp.是特拉华州的一家公司，成立于2022年9月22日，是IsoRay Inc.的全资子公司。IsoRay Acquisition Corp.成立的目的完全是为了完成合并，不从事任何其他业务。合并完成后，IsoRay收购公司将与视点公司合并，根据特拉华州的法律，视点公司将继续作为幸存的公司，并作为IsoRay公司的全资子公司。

视点分子靶向公司。

概述

观点分子靶向公司(“观点”)是一家临床阶段的精确肿瘤学公司，专注于开发下一代阿尔法疗法。视点公司正在开发一种放射治疗流水线，旨在利用专门的靶向多肽将强大的阿尔法辐射直接传递给癌细胞。视点还在开发互补的诊断方法，利用相同的靶向多肽来提供机会，了解哪些患者可能对其靶向治疗有反应。

放射治疗是被证明是癌症治疗的支柱，但历史上一直缺乏精确度。通过精确地将阿尔法辐射直接传递到癌细胞，观察点公司相信，放射治疗的力量可以实现，同时减少靶外效应。

通过使用专有的专门靶向多肽，Viewpoint能够诊断并将其强大的阿尔法粒子放射治疗直接输送到肿瘤，同时潜在地限制对健康组织的损害。

使用发射伽马射线的放射性显像剂，铅-203(铅-203或²⁰³PB)，连接到特定的靶向多肽，视点具有诊断肿瘤的能力。诊断后，视点将其阿尔法(A)粒子放射性同位素铅-212(铅-212或²¹²Pb)，以相同的靶向多肽治疗和潜在地杀死肿瘤。如下所述，这种分两步走的个性化药物治疗方法能够了解哪些患者可能对其治疗有反应，并有可能提高疗效，同时将与许多其他类型癌症治疗相关的毒性降至最低。

图1.化学成分相同的诊断和治疗平台

视点图像引导的靶向阿尔法疗法(“TAT”)利用一种专门的靶向多肽将抗癌的铅-212直接输送到肿瘤中。靶点经过精心挑选，以确保它们在癌细胞上过度表达，在正常健康细胞上最低限度表达。当用铅-203放射性标记多肽时，可以对患者进行成像(即SPECT/CT)，以揭示体内的癌细胞。当多肽被放射性标记为铅-212时，靶肽结合会将强大的、但局部沉积的、杀癌的阿尔法粒子辐射直接传递到癌细胞。这种靶向机制允许最大限度地发挥治疗效果，同时将靶外毒性降至最低，并可作为单一疗法使用，或与其他精确治疗方法联合使用，如靶向细胞内途径抑制剂和免疫检查点抑制剂。

视点公司最初的候选产品VMT-α-Net正在开发中，用于治疗和诊断神经内分泌肿瘤(NETs)，这代表着超过50亿美元的市场机会(如果衡量2019年的总销售额，Affinitor(15亿美元)，Lutathera(4亿美元)，Sandostatin(16亿美元)，Sutent(10亿美元)，Somatuline(7亿美元)和Azedra(200万美元)。利用一种特殊的多肽，VMT-α-Net被设计成靶向并结合肿瘤细胞上的生长抑素受体亚型2(SSTR2)。作为一种诊断，Viewpoint将发射伽马射线的放射性显像剂铅-203与其SSTR2靶向多肽联系起来。通过使用成像扫描，观察点公司能够确定肿瘤的特征，以确认患者的癌症表达SSTR2。这证实了患者可能是治疗的候选对象。作为一种治疗方法，Viewpoint将其阿尔法粒子放射性同位素铅-212与已被证明与癌细胞结合的同一个SSTR2靶向多肽联系起来，以治疗并潜在地杀死肿瘤。

视点疗法[²¹²铅]VMT-α-Net在使用Net的小鼠模型进行的临床前研究中显示出显著的疗效，[²¹²铅]与未经治疗的小鼠对照组相比，vmt-α-net显著抑制了肿瘤的生长并显著提高了存活率。

视点诊断[²⁰³铅]VMT-α-Net在使用表达SSTR2的小鼠肿瘤模型进行的多项临床前研究中显示了出色的SPECT/CT成像和肿瘤对比度，[²⁰³铅]VMT-α-Net与铅-203DOTATOC相比，肿瘤摄取率提高了8倍，肾脏滞留减少。DOTATOC是一种已建立的靶向化合物，用于当放射性标记为PET同位素时对SSTR2表达网络进行成像。

视点在人类中的首次体验[²⁰³铅]VMT-α-Net成像于2021年在德国德累斯顿的乌尔姆大学进行，患者为转移性和难治性胃肠道网络患者。这项研究是在同情的基础上进行的。这项研究中使用的图像[²⁰³铅]VMT-α-Net表现出良好的特性，包括肿瘤快速聚集，肾脏迅速清除，22h SPECT/CT显像显示良好的肿瘤滞留，肿瘤显示率高。没有任何不良迹象或症状归因于成像示踪剂。基于医学物理分析的显像剂的药代动力学和生物分布特性暗示了化学上相同的治疗剂的潜力，[²¹²铅]VMT-α-Net，在放射治疗初治患者不同时输注肾脏保护性氨基酸的情况下使用。这将是一个临床相关的点，区别于目前的做法，使用经批准的放射性药物的蚊子。

一项由研究人员发起的I期成像试验[²⁰³铅]VMT-α-Net预计将在爱荷华大学开始研究使用该代理实现个性化的、图像引导的治疗剂量计算的可行性[²¹²铅]经批准的放射药物治疗后复发的NETs患者的vmt-α-net治疗。这项试验开放了一个成像IND，并已获得IRB的批准。视点预计2023年上半年的临时结果，但不能保证这一时间表将得到满足。

2022年8月，视点收到了一项关于美国食品和药物管理局(FDA)对一项调查性新药(IND)申请进行评估的安全继续进行的决定[²¹²铅]根据IND#160357，VMT-α-Net治疗。开放研究的适应症是治疗晚期SSTR2阳性NETS患者，这些患者正在进行、出现症状或对已批准的非放射治疗不耐受。2022年9月29日，视点公司根据临床前数据获得了该产品的快速跟踪称号，无论先前的治疗反应如何，该产品都是SSTR2阳性网络的适应症。视点计划启动一项I/IIa期人类临床试验，以[²¹²铅]VMT-α-Net在美国的临床站点，包括梅奥诊所罗切斯特、爱荷华大学、华盛顿大学圣路易斯和多达18个其他临床站点。这项研究旨在利用改进的3+3剂量范围设计来评估大约30名患有进行性或症状性胃肠道、肺、肾上腺或神经组织起源的网状网的成人受试者。这项研究的主要终点是安全性和耐受性，确定后续研究的推荐剂量，以及通过成像确定肿瘤靶向。次要终点是根据成像标准的疗效、最佳和总体反应、无进展生存率和总体生存率。Viewpoint预计将在2023年上半年开始招生，但不能保证这一时间表会得到满足。

视点公司的第二个候选产品VMT01正在开发中，用于治疗和诊断转移性黑色素瘤，这代表着超过80亿美元的市场机会(根据Opdivo，Yerway(41亿美元)，Keytruda(25亿美元)，Taflinar+Mekanist(15亿美元)和Zellboraf，Cotellic(2.7亿美元)的2019年总销售额衡量，以及Grandview Research，Inc.的市场研究回顾和前瞻性利基评估。VMT01使用一种特殊的多肽，旨在靶向肿瘤细胞上的黑素皮质素1受体(MC1R)。作为诊断，视点将铅-203或镓-68与其MC1R靶向多肽联系起来。这两种示踪剂分别适用于SPECT和PET显像。通过使用成像扫描，观察点公司能够确定患者的癌症是否表达MC1R。这证实了患者可能是治疗的候选对象。作为一种治疗方法，Viewpoint将铅-212与已被证明与癌细胞结合的相同的MC1R靶向多肽联系起来，以治疗并潜在地杀死肿瘤。黑色素瘤计划主要关注治疗化合物的开发。开发两种成像示踪剂的基本原理是为分子靶标提供成像灵活性，而分子靶标的成像示踪剂是经过验证和批准的。这些成像示踪剂中的一种或两种的进一步商业化将遵循与治疗方法不同的调节途径，并将在确定治疗效果信号后基于实用潜力进行。

2020年，视点向FDA提交了IND申请，以进行评估[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁸镓]根据IND#152145对患有晚期黑色素瘤的成年人进行的VMT01成像，于2020年8月21日被给予安全进行的指定。视点当前正在评估[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁸镓]在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所进行的人类第一阶段成像研究中的VMT01。这项研究采用交叉设计，对6名IV期不能切除的黑色素瘤患者进行了成像。这项研究的主要终点是安全性和生物分布，次要终点是分子靶标验证和图像质量。View已经完成了研究对象的注册，预计2023年上半年会有临时结果，但不能保证这次会发生。在使用这两种药物的患者中，有一部分患者的MC1R呈阳性成像，到目前为止还没有观察到与治疗相关的不良事件。

2022年1月21日，视点收到FDA发出的IND安全继续进行评估函[²¹²铅]VMT01在晚期和进展性黑色素瘤患者中的应用。视点预计将于2023年上半年开始招生。这项IND的开篇研究是在梅奥诊所、爱荷华大学、威斯康星大学麦迪逊分校以及美国另外12个地点进行的I/IIa期临床试验。这项研究旨在利用改进的3+3剂量范围设计来评估大约30名先前治疗的无法手术的III期和IV期黑色素瘤患者。这项研究的主要终点是安全性和耐受性，确定后续研究的推荐剂量，以及通过成像确定肿瘤靶向。次要终点是根据成像标准的疗效、最佳和总体反应、无进展生存率和总体生存率。

此外，观点公司还开发了一种专有的同位素发生器vmt-α-GEN，以提供其治疗性同位素铅-212，供患者使用。该公司已从核管理委员会获得运营许可，并与能源部签订了一份为期10年的原料合同。视点已收到能源部原料船运的钍-228，VMT-α-GEN用来生产铅-212。观点公司已经规模化地生产了可用于研究目的的VMT-α-GEN，该公司相信这将促进其阿尔法疗法的临床试验。观点认为，通过控制治疗性同位素供应，它可以解决迄今为止减缓阿尔法粒子疗法临床采用的许多供应链风险。

观点认为，与目前商业上可用的放射性药物以及其他正在开发的阿尔法疗法相比，铅-212是一种最佳的治疗性同位素。半衰期为10.6小时的铅-212非常适合于为癌症肿瘤提供强大的阿尔法粒子治疗，同时代表着较低的偏离目标的意外影响的风险。铅-212同位素的衰变特性和未与肿瘤靶点结合的药物的快速排泄为门诊治疗提供了可能性。

View的TAT平台突出表现在对阿尔法发射放射性药品的潜在生物学及其在目标识别、候选对象生成、制造和供应链以及成像诊断开发方面的差异化能力的研究和见解。视点的TAT平台主要是在爱荷华大学15年的时间里开发的。观点认为，其TATS具有广泛适用于多个靶点和肿瘤类型的潜力，并改变用于癌症治疗的放射性药物的治疗格局。

视点公司的下一代放射性制药技术已经得到了许多著名组织的认可，并获得了许多奖项和赠款。在过去的9年里，截至2022年10月，观察点公司获得了1300多万美元的资金，联合创始人迈克尔·舒尔茨在爱荷华大学的实验室获得了400多万美元的资金，以支持其TAT开发活动，包括推进VMT-α-Net和VMT01的临床前诊断和治疗研究，VMT-α-Net和VMT01的I期诊断临床试验，以及VMT-α-Gen内部放射性同位素生产技术。这些资助主要来自美国国立卫生研究院(“NIH”)、国家癌症研究所(“NCI”)和国家资助项目。

靶向放射性药物是含有放射性核素有效载荷和靶向部分的药物，它们是发射辐射的不稳定元素，可用于诊断和治疗癌症。为了制造靶向放射性药物，发射辐射的医用同位素通常连接到靶向分子上，然后通过静脉注射给药。一旦给药，放射性药物选择性地靶向肿瘤受体，这些受体是全身癌细胞特有的或优先表达的。治疗性放射性药物主要有两类，根据发射的粒子类型而有所不同--发射β的同位素和发射α的同位素。释放出的β同位素主要通过产生自由基来杀死癌细胞，这些自由基破坏细胞结构，导致单链DNA断裂，而单链DNA断裂可以由细胞修复。相比之下，阿尔法粒子比贝塔粒子对癌细胞造成的物理损害更大，包括多个双链DNA断裂，这是高度致命的。Alpha粒子比Beta粒子更大(原子质量是β粒子的7000多倍)，能量传递率也更高。这种较高的能量转移率使阿尔法粒子能够在一到五个细胞的短距离内沉积更多的肿瘤杀伤能量(

靶向放射性药物在治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤和抗去势转移性前列腺癌方面取得了明显优于非放射性标准药物的临床益处，许多人认为它们具有的特征可能会改善目前的抗体-药物结合物(ADCs)的特性。

最早的两种抗体靶向放射性药物Bexxar由葛兰素史克公司销售，Zvalin由Acrotech Biophma，LLC销售，这两种药物都是贝塔发射疗法，市场接受受到几个问题的阻碍，包括处理和管理困难、供应链挑战和报销并发症。自那以后，克服了第一代放射性药物所面临的挑战的下一代放射性药物已经被开发和批准。第一种也是唯一一种获得批准的阿尔法发射疗法Xofigo于2013年被批准用于治疗与前列腺癌相关的骨转移。尽管Xofigo的使用仅限于其批准的标签，并且无法牢固地连接到靶向分子，但Xofigo已在美国1100多个地点被广泛采用和使用，预计2019年全球销售额约为3.5亿美元。另一种已获批准的下一代靶向放射药物疗法是Lutathera，这是诺华公司销售的一种贝塔发射疗法。自2018年获批以来，Lutathera的全球年销售额在2021年达到了4.75亿美元(诺华2022年年度报告)，尽管只被批准用于影响胰腺或胃肠道的神经内分泌癌症的子集，即GEP-Nets。最近，2022年3月，诺华公司销售的一种贝塔放射配基疗法Pluvicto被批准用于治疗进展性、PSMA阳性的转移性去势抵抗前列腺癌。诺华公司正在进一步开发Pluvicto用于其他前列腺癌适应症。

尽管市场渗透率历来有限，但全球生物制药公司，特别是诺华公司，已经增加了它们在该领域的战略存在，而Pluvicto的潜在成功推出和适应症扩张，可能会推动更广泛类别的放射性药物的商业可行性。

视点公司正在利用其专有的TAT平台，在目前可用的放射疗法的成功基础上，创建下一代精确肿瘤学阿尔法放射性药物。视点公司的TATS由三个组件组成：(I)靶向多肽，用于选择性靶向体内癌细胞特有的或优先表达的受体；(Ii)阿尔法发射的医用同位素铅-212，旨在杀死癌细胞，这种同位素包裹在其专有的铅特定螯合剂中；(Iii)其专有接头，将靶向分子连接到放射性有效载荷上。

观点认为，其TAT平台和候选产品如果获得批准，可能会比目前可用的放射性药物提供几个潜在的优势，包括：

观点认为，其TATS的多种作用机制可能使它们有能力治疗难以治疗的肿瘤，并有可能与其他经批准的肿瘤疗法协同工作。铅-212的主要作用机制是通过诱导多个双链DNA断裂直接损伤细胞。第二种机制被称为旁观者效应，它可能会扩大阿尔法粒子的有效直接细胞杀伤范围。这一效应已被证明与直接DNA断裂一样，对杀灭癌细胞的整体疗效具有重要意义。在三维实体肿瘤模型中，旁观者效应已被证明可以从辐射死亡的细胞中传播阿尔法粒子诱导的细胞死亡，从而杀死1000微米外的邻近未受辐射的细胞。

视点的管道

视点正在利用其TAT平台推进一系列基于阿尔法的治疗计划，以治疗各种癌症。下图详细说明了它目前正在进行的纹身。视点保留其所有候选产品的全球开发和商业化权利。

图2.开发管道

视点的策略

观点的目标是通过开发TATS并将其商业化来推进癌症治疗的创新精确药物。其战略的关键要素是：

推出其最初的候选药物VMT-α-Net通过临床开发治疗表达SSTR2的神经内分泌肿瘤. [²⁰³铅]VMT-α-Net正在进行一项诊断阶段的临床试验，用于SSTR2阳性Net患者。视点已获得FDA批准进入开放标签第一阶段治疗试验，以评估[²¹²铅]VMT-α-Net的安全性、耐受性和药代动力学，以及确定未接受过放射治疗的SSTR2阳性Net患者的最大耐受剂量和推荐的2期剂量。次要终点是根据成像标准的疗效、最佳和总体反应、无进展生存率和总体生存率。这项试验包括胃肠道、胰腺和肺源性NETs的患者，以及嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。根据这项研究新药申请(IND)，视点已获得FDA的快速通道称号。当剂量递增研究中的数据可用时，视点打算利用这一加速的批准途径来设计和寻求适应性注册试验的批准。这一策略通常用于在危及生命的肿瘤疾病状态下显示有效性的药物，它有机会为新药申请(NDA)和多个癌症亚型的商业批准提供一条明确的途径，而无需首先执行经典的3期双盲、随机和安慰剂对照的3期试验。由于有关对正常组织的耐受性和辐射暴露的信息是在其I/IIa阶段研究中定义的，Viewpoint打算寻求批准将其适应症扩大到以前接受过放射治疗并正在经历复发的患者。

推出其第二种候选药物, [^203/212铅]VMT01通过临床开发用于治疗表达MC1R的黑色素瘤。[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁸镓]VMT02成像示踪剂正在对IV期转移性黑色素瘤患者进行诊断1期临床试验。视点已收到FDA颁发的IND安全继续进行信，以评估该疗法，[²¹²铅]VMT01，用于晚期和进展性黑色素瘤患者。视点预计将于2023年上半年开始招生。这项IND下的开放研究是一项I/IIa期试验，利用改进的3+3剂量范围设计来评估大约30名先前治疗的无法手术的III期和IV期黑色素瘤患者。这项研究的主要终点是安全性和耐受性，确定后续研究的推荐剂量，以及通过成像确定肿瘤靶向。次要终点是根据成像标准的疗效、最佳和总体反应、无进展生存率和总体生存率。当剂量递增研究中的数据可用时，视点可能会设计并寻求批准用于难治性或葡萄膜黑色素瘤的适应性注册试验。然而，[²¹²铅]在临床前研究中，VMT01已显示出与包括PD-1和CTLA-4抑制剂在内的免疫肿瘤(IO)药物的强大协同作用。视点打算在快速通道应用程序中向FDA提交此信息，以供使用[²¹²铅]VMT01联合一种或多种IO药物作为无法手术的III期或IV期黑色素瘤的一线疗法，从而为平行获得批准创造了机会。

继续利用其TAT平台来扩大其候选产品渠道。视点的技术使其能够通过将包裹在其特定于铅的螯合剂(PSC)中的铅-212与各种靶向肽和其他递送载体相结合来创建新的TATS。靶向分子可以来自停止的计划、目前正在开发的新分子、经批准的分子或其他专有靶向剂。因此，观察点公司正在不断评估获得或许可更多新靶向分子的机会，观察点公司认为这些分子可以通过其平台创造出一种有效的阿尔法治疗剂。视点正在利用其平台将其现有的候选产品进展到临床开发，以获得更多适应症，包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，以及开发新的候选产品。

在其他适应症中扩大其候选产品的潜力，并在当前和其他适应症中作为联合疗法。SSTR2，其分子靶点[²¹²铅]Vmt-α-net在一些未被归类为Net的癌症中过度表达，包括脑膜瘤和神经母细胞瘤。这两种癌症在晚期和无法手术时都很难治疗，但对于晚期神经母细胞瘤来说尤其如此，这是一种罕见的孤儿儿科疾病，是儿科癌症中发病率最高的之一。视点拟优先寻求监管部门批准进行测试[²¹²铅]VMT-α-Net在儿童晚期神经母细胞瘤中的应用成人使用NETs的经验为确定安全性和耐受性提供了依据。视点将利用[²⁰³铅]VMT-α-Net定量成像实现个性化[²¹²铅]VMT-α-在治疗开始前，通过计算对肿瘤和正常组织的预期辐射传输，为儿童提供净起始剂量。

在临床前研究中，观点公司还观察到，当其TATS与经批准的检查点抑制剂联合使用时，在抗肿瘤活性方面具有协同效应。观点认为，它观察到的协同效应可以扩大可寻址的患者群体[²¹²铅]VMT01，并在完成对VMT01的初步评估后，如果获得批准，允许在早期治疗路线中潜在使用[²¹²铅]复发或难治性患者人群中的VMT01。视点当前正在评估[²¹²铅]VMT01与批准的检查点抑制剂和DDRI(如PARP抑制剂)联合进行的临床前研究。观点公司还可能探索其他联合疗法，观察点公司认为，与其开发流程中批准的肿瘤疗法的单一疗法相比，这些联合疗法可能会提高IO反应性肿瘤的应答率。

通过利用其成像诊断来利用精确医学方法。为了丰富试验中的患者群体，视点公司为其每种候选产品创建了一种成像类似物，用放射性成像同位素铅-203取代了铅-212，同时保留了相同的靶向肽。这使视点公司能够评估成像同位素在目标肿瘤中的摄取情况以及对关键器官的辐射剂量。使用这些数据，Viewpoint能够只招募那些符合预定义的肿瘤摄取和剂量学标准并因此更有可能对治疗有反应的患者。观点认为，这一战略将使他们能够丰富其临床试验的患者群体，并使精准医学方法能够用于治疗多种肿瘤类型。

继续加强和扩大其内部制造能力。观点认为，其候选产品的制造过程的质量、可靠性和可扩展性将是核心竞争优势，并更好地使其获得长期成功。视点公司开发了其专有的VMT-α-GEN同位素发生器，以提供其治疗性同位素铅-212，供患者使用。View已经获得了核管理委员会颁发的运营许可证，并与能源部签订了一份为期10年的钍-228原料合同，VMT-α-GEN利用该原料生产铅-212。观点公司已经扩大了可用于研究目的的VMT-α-GEN的制造规模，并正在开发其制造能力，以努力支持其候选药物的临床开发。观点认为，通过控制治疗性同位素供应，观点可以解决迄今为止减缓阿尔法粒子疗法临床采用的许多供应链风险。视点计划继续投入资源，进一步发展其内部制造工艺和能力。

放射治疗和放射性药物的背景

外照射，或ExB，是最广泛使用的癌症治疗方法之一，大约50%的癌症患者在治疗过程中接受放射治疗。为了提供ExB，放射治疗设备被用来将一束电离辐射定向到肿瘤中，以杀死癌细胞。基于放射技术的进步，ExB在杀死癌细胞方面非常有效，这种治疗方式贡献了大约40%的癌症根治治疗。然而，尽管ExB治疗取得了成功，但由于辐射的非靶点效应可能会损害正常组织，这种治疗在任何时候都只能照射体内有限的部位。此外，并不是所有类型的癌症都可以用ExB治疗，因为某些器官或肿瘤类型可能很难用射线照射。因此，ExB的使用通常仅限于治疗局部肿瘤，而不是通常用于治疗有转移性疾病的患者的单一疗法。

放射性药物的研究进展

放射性药物的开发是为了将辐射的肿瘤杀伤力精确地应用于更广泛的癌症，包括患有转移性疾病的患者。放射性药物是含有医用同位素的药物，医用同位素是发射辐射的不稳定元素，可用于诊断和治疗癌症。为了制造放射性药物，发射辐射的医用同位素通常连接到靶向分子上，并通过静脉注射给药。一旦给药，放射性药物选择性地靶向肿瘤抗原，这些抗原是全身癌细胞特有的或优先表达的。目前可用的靶向放射性药物已经证明了同时结合和杀死多个肿瘤的能力。

阿尔法与贝塔放射性药物

治疗性放射性药物主要有两类，根据发射的粒子类型而有所不同--发射β的同位素和发射α的同位素。从历史上看，由于贝塔放射性同位素的供应很容易，而且对其化学和生物学有更好的了解，它们的使用比阿尔法放射性同位素更广泛。因此，第一代靶向治疗放射性药物是基于贝塔发射的同位素，这种同位素主要通过产生破坏细胞结构并导致单链DNA断裂的自由基来杀死癌细胞，而单链DNA断裂可以由细胞修复。因此，某些癌症对以β粒子为基础的放射药物治疗是难治的。基于β发射同位素的产品已经成功开发，但随着放射性药物的发展，人们对α发射同位素用于治疗癌症的潜力有了更深入的了解。

与贝塔粒子相比，阿尔法粒子对癌细胞造成的物理损害更大，包括多个双链DNA断裂，与单链DNA断裂不同，没有可行的抵抗机制。双链DNA断裂是高度致命的，即使是单一的双链断裂也足以导致癌细胞死亡。阿尔法粒子的质量是贝塔粒子的7000多倍，能量传输率大约高出4000倍，这为阿尔法粒子提供了在一到两个细胞的短距离内储存大量肿瘤杀伤能量的优势，而贝塔粒子的距离相对较长，最高可达12毫米。阿尔法粒子产生的能量足够高，以至于只需要少量的阿尔法粒子就能导致细胞死亡。这一特征与其较短的路径长度相结合，使阿尔法粒子能够仅对近距离的癌细胞造成损害，从而降低贝塔粒子可能发生的偏离目标辐射和正常细胞损害的风险。然而，由于移动距离较短，需要将α粒子运送到肿瘤细胞内或表面，才能达到预期的治疗效果。

下面的图表是管理层对贝塔粒子和阿尔法粒子之间主要区别的比较的说明。

图3.按辐射类型划分的辐射生物学效应比较

市售放射性药物

最早的两种抗体靶向放射性药物Bexxar由葛兰素史克公司销售，Zvalin由Acrotech Biophma，LLC销售，这两种药物都是贝塔发射疗法，市场接受受到几个问题的阻碍，包括处理和管理困难、供应链挑战和报销并发症。自那以后，克服了第一代放射性药物所面临的挑战的下一代放射性药物已经被开发和批准。第一个被批准的阿尔法发射疗法Xofigo于2013年被批准用于治疗与前列腺癌相关的骨转移。尽管Xofigo的使用仅限于其批准的标签，并且无法牢固地连接到靶向分子，但Xofigo已在美国1,100多个地点被广泛采用和使用，预计2019年全球销售额约为3.5亿美元(https://www.bayer.com/media/en-us/).另一种已获批准的下一代靶向放射药物疗法是Lutathera，这是诺华公司销售的一种贝塔发射疗法。自2018年获得批准以来，Lutathera的全球年销售额在2021年达到了4.75亿美元，尽管它只被批准用于影响胰腺或胃肠道的神经内分泌癌的子集，即GEP-Nets(https://www.novartis.com/investors/financial-data/sec-filings.)最近，2022年3月，诺华公司销售的一种贝塔放射配基疗法Pluvicto被批准用于治疗进展性、PSMA阳性的转移性去势抵抗前列腺癌。诺华公司正在进一步开发Pluvicto用于其他前列腺癌适应症。

在过去的十年里，全球放射性药物市场一直在快速增长。放射治疗预计从2020-2025年以39.1%的年复合增长率增长，放射诊断预计从2020-2025年以7.0%的复合年增长率增长(来源：2019年MEDraysintell核医学报告和目录)。

视点公司基于铅的靶向阿尔法治疗平台、铅特定螯合剂和多肽连接物技术

概述

View正在为肿瘤学开发下一代精确靶向阿尔法疗法，这种疗法有可能治疗多种肿瘤类型的大量癌症患者，包括那些患有转移性疾病的患者。通过利用其专有的TAT平台，Viewpoint旨在开发可附着在靶向多肽上的阿尔法发射放射性药物，从而将放射性有效载荷直接输送到难以治疗的肿瘤。视点公司TAT平台的基础是其PSC和多肽连接物技术，该技术旨在使视点公司能够将其选择的阿尔法发射同位素铅-212连接到所需的靶向多肽，从而将辐射直接传送到癌细胞。与商用的螯合剂和连接物不同，Viewpoint的专利PSC和多肽连接物在临床前研究中显示出了差异化的能力，可以促进非肿瘤局部铅-212有效载荷的增强清除，而不会牺牲阿尔法粒子对肿瘤的摄取。快速清除正常组织中的阿尔法发射同位素对于提高耐受性和拓宽视点公司候选产品的治疗窗口非常重要。

如先前图1所示，Viewpoint的平台生成由三个组件组成的TAT：(I)靶向多肽，用于选择性靶向全身癌细胞所特有或优先表达的配体；(Ii)阿尔法发射的医用同位素铅-212，用于杀死癌细胞；以及(Iii)Viewpoint的专有连接体，将靶向分子连接到放射性有效载荷上。

视点利用其TAT平台来发现、设计和开发其初始计划vmt-α-net和vmt01，这些计划目前处于正在进行的诊断第一阶段临床试验中，并且视点计划继续利用其平台来评估和开发多个额外的流水线计划的潜力。

视点的TAT平台

基于铅的放射治疗

观点认为，与目前商业上可用的放射性药物以及其他正在开发的阿尔法疗法相比，铅-212是一种最佳的治疗性同位素。半衰期为10.6小时的铅-212非常适合于为癌症肿瘤提供强大的阿尔法粒子治疗，同时代表着较低的非靶向意外影响风险，并具有在门诊基础上进行治疗的潜力。

Pb-203 (Lead-203)

PB-203是一种伽马发射核素，在观察点公司的创新治疗方法中起到了诊断作用。PB-203的半衰期足够长，可以在长达24小时的时间点上促进放射性药物制备和伽马成像(例如，SPECT或平面伽马相机)，并可能在给药后48小时内进行。能够收集这段时间内铅-203的生物分布数据，可以更详细地了解肿瘤和其他器官的蓄积、滞留和清除情况，这些信息可以用作治疗规划过程的一部分，以确定阿尔法粒子治疗所需的适当的铅-212放射性水平。

Pb-212 (Lead-212)

PB-212是一种阿尔法发射核素，在观察点公司的创新治疗方法中起到了治疗作用。与β粒子相比，α粒子的线能量转移(LET)更高，导致双链DNA断裂的发生率增加，并改善了局部癌细胞的损伤。PB-212的半衰期为10.6小时，观点认为，与其他放射疗法相比，PB-212提供了许多显著的优势，包括更快的清除速度和减少非现场毒性的可能性。它的衰减链包括短暂的同位素铋-212、钚-212和铊-208，在大约一个小时的衰变过程中，它们都会释放出阿尔法或贝塔。衰变链的末端是稳定元素铅-208。

为了最大限度地扩大放射性药物对患者的潜在临床益处，并将潜在的毒性问题降至最低，观点公司认为，TAT必须选择性地定位并保留在肿瘤内，而TAT中未定位的部分迅速从体内清除。。观察点公司联合创始人迈克尔·舒尔茨博士及其在爱荷华大学和观察点公司的同事经过近15年的工作，形成了观察点公司专有的TAT、PSC和多肽连接物技术，能够将同位素输送到肿瘤细胞，同时促进非肿瘤局部同位素的清除。

由于铅-212的半衰期很短，而且化合物的尺寸很小，当Viewpoint的TATS没有与目标癌细胞结合时，它们会迅速通过泌尿系统以及与连接物结合的任何同位素从体内清除。与使用寿命更长的同位素或更大分子量靶向部分抗体或抗体片段的放射性药物相比，这会导致较低的全身辐射暴露。观点认为，它的TATS能力，在不影响肿瘤摄取阿尔法粒子的情况下，促进清除，克服了放射性药物开发的长期挑战。

视点’阿尔法发射器的选择—Pb-212

尽管发射阿尔法的同位素很多，但观点认为，理想的治疗性同位素应该快速连续地发射阿尔法粒子，以最大限度地损害癌细胞，提高疗效。由于铅-212独特的衰减链和半衰期特性，Viewpoint正在开发其TATS。特别是，铅-212衰变链发出不会破坏螯合剂化学键的贝塔辐射，大约30分钟后，分支衰变迅速接连发射阿尔法辐射，在最终成为非放射性同位素之前，最大限度地破坏肿瘤细胞的DNA。尽管其他一些阿尔法发射同位素，如225Ac和钍-227的半衰期更长，但铅-212的半衰期为10.6小时，而且衰变速度更快，最大限度地增加了癌细胞内的能量密度，观点认为这增强了肿瘤的杀伤力。

阿尔法粒子通过多种机制杀死肿瘤。作用的主要机制是通过诱导多个双链DNA断裂直接损伤细胞。当阿尔法粒子穿过细胞核时，它们会产生直接染色体损伤的线性轨迹，留下多个双链DNA断裂簇。这些直接的阿尔法粒子撞击导致细胞死亡的距离高达100微米，相当于几个细胞的深度。第二种机制被称为旁观者效应，它将扩大阿尔法粒子的有效直接细胞杀伤范围。这一效应已被证明与直接DNA断裂一样，对杀灭癌细胞的整体疗效具有重要意义。在三维实体肿瘤模型中，旁观者效应已被证明可以从辐射死亡的细胞中传播阿尔法粒子诱导的细胞死亡，从而杀死1000微米外的邻近未受辐射的细胞。阿尔法粒子疗法增强机体自身抗肿瘤免疫反应的第三种机制还不太清楚，但已被广泛观察和报道。在观察点公司自己的临床前研究中，观察点公司观察到了一种类似疫苗的效果，可以防止肿瘤在再次挑战时重新生长。这是观点和国际科学界正在进行的调查领域。我们的发现是由视点高级科学家理想汽车博士等人报道的。发表在同行评议期刊《癌症2021，13：3676,2021》上。

视点’关于铅-212的化学和生物学专业知识

观点认为，其在阿尔法发射放射性药物方面的工作经验使观点公司能够在目前获得批准的放射性药物的成功基础上再接再厉。通过利用铅-212及其专利螯合剂的优势，视点公司有能力开发下一代放射药物疗法。PB-212具有复杂的化学成分，需要丰富的经验和专业知识来开发和正确表征所需的肿瘤靶向、保质期、体内稳定性和商业规模制造的潜力。例如，从铅-212发出的高能量可能会导致候选产品过早退化。观点认为，他们拥有开发铅-212分子和配方的经验和技术诀窍，以最大限度地延长候选产品的保质期，并允许区域生产和分销。除了对铅-212的化学成分有深入的了解外，Viewpoint还对铅-212的潜在生物学及其通过单链和双链DNA断裂直接损伤肿瘤DNA、引起旁观者效应和利用免疫系统的适应性反应攻击非靶标表达的肿瘤以刺激疫苗效应的机制有独特的认识。

成像诊断

对于每一种候选产品，视点公司都创建了一种成像类似物，它使用相同的连接物和靶向分子，但用放射性成像同位素铅-203取代了铅-212。这使视点公司能够评估成像类似物在目标肿瘤中的吸收情况，并确定关键器官的辐射剂量。视点公司候选产品的成像模拟版本在临床前和临床开发中都得到了利用，并通过识别更有可能对治疗有反应的患者和肿瘤类型，在其临床试验中用于丰富患者群体。

制造和供应链能力

视点公司开发了一种专有的同位素发生器vmt-α-GEN，用于产生和交付其治疗性同位素铅-212，供患者使用。α已获得核管理委员会颁发的经营许可证，并建立了一条长期供应链，从能源部等生产商那里获得钍-228的原料，VMT-VMT-Gen发电公司用这些原料生产铅-212。视点公司还与多家原始设备制造商签订了合同，以制造其VMT-α-GEN发电机的某些部件。

视点公司通过其专有的连接物技术将铅-212与靶标多肽连接起来，组装和制造其最终的候选放射性药物。目前，视点公司已经扩大了VMT-α-GEN的生产规模，仅用于研究目的，包括为其临床试验提供供应。视点正在继续进行商业规模的制造开发，以制造和供应其候选成品，以支持其计划的全球临床努力，包括在加拿大和美国的努力。View还拥有内部制造专业知识，这有助于将技术快速转让给其他第三方制造商，并在管理放射性药品的整个供应链方面拥有丰富的经验。

产品计划

VMT-α-Net：一种针对SSTR2的靶向α疗法

概述

View正在利用其TAT平台将其最初的候选产品vmt-α-net投入临床开发。View设计了VMT-α-Net来靶向并将Pb212运送到表达生长抑素受体亚型2(SSTR2)的肿瘤部位，SSTR2是一种在神经内分泌肿瘤(NETs)和其他癌症中过度表达的蛋白质。

神经内分泌肿瘤是一组异质性肿瘤，诊断频率越来越高。美国监测流行病学和最终结果登记册(SEER)的登记数据显示，与2016年前的35年相比，报告病例增加了300%以上(与诊断进展一致)。监测和诊断技术的改进，如结肠镜检查和分子成像，导致了更早的发现，这将继续影响选择的治疗方案，并最终可能影响生存。作为罕见的肿瘤，没有常规的预防性筛查，不幸的是，相当大比例的病例在诊断时已经进入晚期。中位总生存期(OS)目前为9.3年，根据疾病的部位和位置有很大的差异。虽然低级别和/或可接受手术干预的局部疾病在OS方面预后良好，但高级别和/或远处(转移)疾病预后较差，中位存活率通常以几个月为单位。正在处理的严重情况是那些具有局部区域和转移扩散的Net，尽管目前有可用的治疗方法，但这些Net的预后很差。视点认为，在安全状况良好的情况下，对改善肿瘤和症状控制的医疗需求有很大的未得到满足，这代表着50亿美元的市场机会，根据它们的营销授权持有人各自报告的2019年Affinitor(15亿美元)、Lutathera(4亿美元)、Sandostatin(16亿美元)、Sutent(10亿美元)、Somatuline(7亿美元)和Azedra(200万美元)的总销售额。

此外，观点认为有机会为VMT-α-Net的净亚型适应症指定孤儿药物。如果视点公司在审查I期试验数据后，将罕见的儿科疾病晚期神经母细胞瘤作为视点公司药物批准的最佳途径，也有可能获得优先审查券。

铅-212-VMT的作用-α-NET在神经内分泌肿瘤治疗中的应用

神经内分泌肿瘤通常按原发部位、组织学特征以及生化和遗传标记的存在进行分类。图4是引用文献的管理摘要，其中说明了根据2017年和2021年发布的最新NANETS指南进行的诊断分期所报告的SSTR2表达频率、接受的治疗和治疗结果。值得注意的是，晚期疾病患者接受的系统治疗主要是细胞抑制和姑息治疗，随后5年的结果很差。完整和持久的回应是罕见的。

如图4中红色所示，靶向SSTR2代表着一个独特的机会，可以改善向NETS提供更有效的杀瘤治疗。尽管使用生长抑素类似物(SSA)和目前批准的多肽受体放射性核素疗法(PRRT)可以提高总存活率，但平均而言，大多数受试者在开始治疗后3至4年内复发。这代表着晚期和进展性疾病患者的医疗需求尚未得到满足。观点分子靶向公司开发了一种针对SSTR2阳性网络的阿尔法粒子辐射递送剂，将在图4中以黄色标记的患者群体中进行测试，在经过验证的SSTR2成像扫描进行阳性筛查后，以满足对更完整和持久反应的需求。

图4.按亚型分类的净处理和发表的SSTR2表达频率

A.胃肠胰脏网

21

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B.胸科网

C.嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

22

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临床前研究

[²¹²铅]VMT-α-Net作为单一疗法

临床前研究进展综述

支持发展的非临床研究[²¹²铅]VMT-α-Net作为放射治疗药物包括基本药理、生物分布、正常器官剂量学、疗效、辐射毒理学和药物前体毒理学研究。VMT-α-Net具有低分子量环肽成分，可与Net细胞表面表达的SSTR2的外部结构域结合。SPECT显像剂[²⁰³铅]VMT-α-Net是一种治疗替代物，它提供了有助于开发和给药的定量数据[²¹²铅]VMT-α-Netα粒子放射治疗。

在临床前细胞分析中，使用一种经过充分验证的胰腺来源的网络细胞系，观点公司观察到与SSTR2的高结合亲和力、高细胞摄取率、高内化和低外排率。在细胞检测和动物实验中的受体阻断研究表明，其作用机制是SSTR2靶标特异性的。在动物身上 药理学研究，观点观察到SSTR2介导的高蓄积[²⁰³铅]Vmt-α-net和[²¹²铅]VMT-α-Net在荷瘤小鼠体内的表达。SPECT/CT成像证实了这一点[²⁰³铅]VMT-α-Net显像剂。在动物药效实验中，观察点公司观察到了与剂量相关的抗肿瘤反应(肿瘤消退和/或缺乏进展)，其单次和多次注射剂量计划是一致的。最优剂量[²¹²铅]VMT-α-Net是通过比较单次注射和分步循环注射和较长周期注射而确定的。在非临床药代动力学研究中，阿司匹林的生物分布[²⁰³铅]同时测定小鼠正常脏器的VMT-α-Net，计算其剂量学参数。[²¹²铅]Vmt-α-net在正常器官中的表达。这一信息由两位独立的医学物理学家分析，以使用已建立的医学剂量学软件(Olinda/exm 2.0)推断男性和女性的潜在辐射暴露。通过单次和重复的剂量计划，肿瘤完全和持久的消退已经实现，剂量与人类使用相关，并且耐受性良好。

辐射毒性，称为“热”毒理学[²¹²铅]VMT-α-Net在小鼠身上进行了150天的评估，在4个活动剂量范围内进行了单次静脉注射。此外，还进一步评估了单次注射或分次注射后的辐射毒性。对VMT-α-Net化合物进行了符合良好实验室操作规范的重复剂量“冷”毒性研究，剂量增加到人类预期使用水平的数倍。对于“热”和“冷”毒理学研究、临床观察、体重或体重增加的变化、功能观察电池(FOB)参数、血液学或临床化学参数、食物消耗或运动活动(LMA)的变化、器官重量参数的差异或宏观或微观观察。没有观察到这种非放射性化合物的不良反应。无线电标记的[²¹²铅]在测试的剂量范围内，VMT-α-Net耐受性良好。一张身份证₅₀，或半致死剂量_, 尚未定义，但在没有净肿瘤的正常动物中，在没有同时给予肾脏保护性氨基酸的情况下，观察到更高剂量的体重减轻。这种影响在剂量分级中没有观察到。

的临床前研究[²¹²铅]VMT-α-网络

为了评估其潜在的毒性和疗效[²¹²铅]VMT-α-Net在用于人类之前，根据FDA于2019年发布的行业指南“肿瘤学治疗放射性药物：非临床研究和标签建议”，在小鼠中进行了广泛的研究，该指南特别不要求在灵长类动物中进行非临床测试。

图5总结了下面的结果。单次注射递增活度剂量的研究[²¹²铅]用VMT-α-Net对Net荷瘤小鼠进行治疗。同时给予氨基酸(DL-赖氨酸)以减少再摄取[²¹²铅]Vmt-α-Net在肾脏。对照组动物注射溶媒(100μL生理盐水和氨基酸)。在研究结束时，注射3.7MBq的小鼠中有20%的肿瘤完全缓解[²¹²铅]Vmt-α-NET(5A)。在另一项研究中，单次注射3.7MBq[²¹²铅]VMT-α-Net和分级的3×1.2MBq[²¹²铅]在AR42J荷瘤小鼠体内检测到VMT-α-Net。单次和分次给药方案均显著抑制肿瘤生长，且未引起明显毒性反应，在第120天研究结束时，肿瘤完全缓解的比例分别为40%和70%(图5B)。这一数据支持在临床环境中重复剂量，这是目前获得批准的放射疗法的做法。

图5.临床前疗效研究[²¹²铅]Vmt-α-net

的功效[²¹²铅]荷瘤裸鼠的VMT-α-Net放射治疗(n=10)。(A)单次注射3.7MBq后，携带AR42J肿瘤的小鼠的总存活率[²¹²铅]Vmt-α-Net；(B)单次注射3.7MBq后AR42J肿瘤小鼠的总存活率[²¹²铅]Vmt-α-净或分3×1.2MBq[²¹²铅]Vmt-α-net。

VMT-的GLP毒性研究α-网络–非放射性“冷的”化合物

测定了非放射性标记的VMT-α-Net化合物在雄性和雌性小鼠体内的重复剂量毒性和神经安全性。VMT-α-Net以三个剂量水平每周给药一次通过静脉(团注)3周(共3次)。任何影响的可逆性或持久性在接下来的两周恢复阶段由Labcorp早期开发实验室公司确定(表1)。所有的动物都活了下来，按照计划进行了祭祀。未记录与VMT-α-Net相关的临床观察、体重或体重增加、食物消耗量、FOB参数或低密度脂蛋白、血液学或临床化学参数的变化。在终止时服用≥0.079 mg/kg/剂量的男性和在恢复阶段服用≥0.79 mg/kg/剂量的男性胸腺重量与维生素T-α净相关，与剂量或对动物一般健康的影响无关，也不被认为是有害的。因此，未观察到的不良反应水平(NOAEL)为0.79毫克/公斤/剂量。

铅-212-VMT-的辐射毒性α-网络–放射性“热”化合物

升级单次剂量的[²¹²铅]正常小鼠静脉注射VMT-α-Net不同时输注肾脏保护性氨基酸。在所有治疗的小鼠中都观察到了短暂的体重减轻，并呈剂量依赖性，最低体重出现在注射后第2天(图6A)。然而，所有的体重在第10天都恢复了。恢复后，小鼠在第20天以剂量依赖的方式增加体重，随后每个队列的体重发生了不同的变化。所有接受治疗的小鼠在研究过程中体重都以不同的速度逐渐增加。体重变化在75天左右出现分叉趋势。用0和0.37MBq的[²¹²铅]VMT-α-Net持续增加体重，而服用>1.85MBq[²¹²铅]VMT-α-Net保持稳定重量。120天后，服用3.33MBq和5.5MBq的小鼠体重缓慢下降。[²¹²铅]Vmt-α-net。在大约140天-1小鼠用3.33MBq[²¹²铅]Vmt-α-Net和1只小鼠经5.55MBq[²¹²铅]与最近的测量相比，vmt-α-net的体重减轻了15%-23%，因此被从研究中删除。其他动物一直待在研究中，直到第180天得出结论。

另一项单独的研究是比较单剂3.33MBq的毒性。[²¹²铅]VMT-α-Net与1.11MBq×3分次剂量的比较[²¹²铅]Vmt-α-net，为期28天。两种方案的耐受性都很好。在第180天研究结束时，没有任何动物因严重毒性而被从研究中移除。如图6B所示，每只小鼠的体重至少每周监测一次。对照组6只小鼠中有5只体重增加，1只小鼠体重保持稳定。在单次注射3.33MBq的小鼠中，观察到第5天的暂时性体重下降。[²¹²铅]VMT-α-Net，10d后快速恢复体重，体重保持稳定或缓慢增加。注射分次剂量的阿司匹林对体重增重率没有显著影响。[²¹²铅]Vmt-α-net。在对照组和治疗组之间没有发现显著差异。

图6.核辐射毒性[²¹²铅]正常小鼠体重中的vmt-α-Net

6A。单次静脉注射后体重随时间的变化[²²铅]VMT-α-Net(0-5.55MBq)给幼稚雄性CD-1Elite-SOPF小鼠。[²¹²铅]VMT-α-Net在10 0μL生理盐水中制备。这些数据是从初始测量(28.9±2.0g)±扫描电子显微镜(每组n=4)开始的体重变化的平均百分比。*在研究结束时，由于体重减轻，3.33MBq和5.55MBq治疗队列中的一只小鼠被移除。

6B。体重的变化。静脉注射3.33MBq、3×1.11MBq/只小鼠体重[²¹²铅]VMT-α-Net或生理盐水组(n=5-6)每组)

三种药物的剂量学分析[²¹²铅]VMT-α-Net在正常器官中外推到人类

体外实验生物分布数据被用来产生剂量测定分析的输入，剂量测定分析是通过检查药物(从而放射性)如何随着时间的推移在器官、组织和全身移动来确定放射治疗剂量造成的辐射暴露的过程。计算的辐射暴露量受粒子发射类型(阿尔法与贝塔)、同位素有效载荷的半衰期和化合物的药代动力学性质的影响。由于辐射很容易在低量下测量，动物在多个时间点的生物分布研究是非常有信息的，通过建立数学模型可以对人类进行外推。浓缩物[²⁰³铅]用VMT-α-Net各器官随时间变化(%ID/g)计算小鼠各器官的时间积分活动系数(TIAC)，并与人的TIAC进行比较。这些人的TIAC值随后根据离开身体的活动进行了调整通过肾脏和胃肠道(GI)系统。然后使用Olinda/exm 2.0(Hermes Medical Solutions)计算成年男性和女性的器官和全身剂量学。的辐射吸收剂量[²¹²铅]VMT-α-Net疗法外推至成年雄性和成年雌性小鼠的正常器官[²⁰³铅]Vmt-α-net生物分布数据。相对生物有效性(RBE)为5已被应用于来自²¹²BI和²¹²PO(贝塔排放的RBE为1)。表2列出了基于老鼠数据的人类辐射吸收剂量估计值。在两性中，吸收剂量最高的器官是肾脏和骨髓。

临床前作用机制研究

为了评估潜在的作用机制并优化性能特征，[^203/212铅]VMT-α-Net，观点进行了多项临床前研究，使用现有的SSTR2靶向药物作为对照。在……里面体外培养药理学研究表明，VMT-α-Net在纳摩尔水平上的高结合亲和力是使用胰腺网络细胞显示的，如图7所示，其中VMT-α-Net与类似的化合物进行了比较。

图7.VMT-α-Net与SSTR2胰腺网络细胞的竞争结合

细胞快速摄取[²⁰³铅]VMT-α-Net也存在于胰腺网络细胞中。通过对螯合剂和连接物的修饰，细胞摄取[²⁰³铅]VMT-α-Net在孵育2小时后比广泛使用的SSTR2成像示踪剂的铅-203标记版本高出21倍(图8)。装订后，80%的[²⁰³铅]Vmt-α-net内部化(图9A)。流出，流出[²⁰³铅]Vmt-α-net是最小的，超过绑定的80%[²⁰³铅]在随后的3小时孵育中，VMT-α-Net在3小时后仍在细胞内(图9B)。

图8.胰腺细胞对VMT-α-Net的摄取

图9.VMT-α-Net在胰腺细胞内的内化和外流。

肿瘤靶向效率的实验研究[²⁰³铅]Vmt-α-网络与[²⁰³铅]在净荷瘤小鼠中也测定了DOTATOC。视点测量的数量显著高于[²⁰³铅]VMT-α-Net在所有时间点的肿瘤中(图10A-C)，以每克组织注射的放射性百分比(%ID/g)衡量。具体地说，流出速度要慢得多[²⁰³铅]观察到来自肿瘤的VMT-α-Net，导致更长的保留期[²⁰³铅]VMT-α-Net在肿瘤中的表达(即， 12.21%ID/g for [²⁰³铅]Vmt-α-netVS 2.44% ID/g for [²⁰³铅]24小时的DOTATOC，图6C)。由于肿瘤的高摄取率和缓慢的洗脱速度，加上肾脏的快速清除，肿瘤与肾脏的比率[²⁰³铅]VMT-α-Net在注射后24小时是注射后的26倍[²⁰³铅]DOTATOC。

图10.VMT-α-Net肿瘤靶向效率

图10.生物分布[²⁰³铅]Vmt-α-net和[²⁰³铅](A)1小时、(B)3小时、(C)24小时裸鼠移植瘤的DOTATOC。数据以衰减校正后的注射剂量的平均百分比表示每组织克数(%ID/g)±SD(n=3每时间点)。

铅-203-VMT的临床前影像研究α-网络

SPECT/CT显像评价SSTR2介导的血管内皮细胞蓄积和滞留[²⁰³铅]Vmt-α-net与[²⁰³铅]在相同的小鼠网络肿瘤模型中，使用配备中能量(0.3 mm)针孔准直器的Inveon三模SPECT/PET/CT扫描仪(西门子临床前，诺克斯维尔，田纳西州)进行DOTATOC。分别于注射后3小时和24小时采集SPECT/CT图像(图11A)。在另一项实验中，SSTR2介导的肿瘤靶向机制[²⁰³铅]Vmt-α-Net经联合注射证实[²⁰³铅]Vmt-α-Net与30毫摩尔未标记的Vmt-α-Net。积攒的[²⁰³铅]通过联合注射过量的未标记的Vmt-α-Net，Vmt-α-Net被完全阻断(图11B)。

图11。[²⁰³铅]VMT-α-Net SPECT/CT临床前影像

铅-203-VMT-的临床研究α-网络

²⁰³铅]VMT-α-NET已在德国乌尔姆大学的一项命名患者研究中以224MBq的活动量用于单一个体。研究产品没有副作用，多时间点全身平面和SPECT/CT成像显示肿瘤快速聚集和肾脏清除，21小时内肿瘤保留良好，肿瘤清晰度高(图12、13)。

图12。[²⁰³铅]VMT-α-Net临床影像-SPECT/CT

49岁男性中肠末端回肠神经内分泌肿瘤、类癌心脏病病史和类癌综合征症状(潮红、腹泻和呼吸急促)的动脉期轴位增强CT显示肝脏内多个与转移性疾病相一致的低密度病变和左叶节段的大的低密度病变。[⁶⁸镓]斑点PET/CT扫描(B)显示双侧肝叶高放射性示踪剂摄取，左叶III段有一个大的灶性转移灶，与增强CT第四段的低密度灶相关，以及右叶VI和V段的多个高密度病灶。[²⁰³铅]VMT-⍺-Net SPECT/CT扫描在(C)1小时内获得。和(D)22小时。在左叶III和IV以及右叶VI和V显示两个肝叶强烈的放射性示踪剂摄取，与图中所见的放射性示踪剂摄取区域相对应[⁶⁸镓]DOTATE PET/CT成像。在大的III节段病变中可见中央光密度减少的区域，解剖上与增强CT上可见的低密度病变相关。

图13。[²⁰³铅]VMT-α-Net临床影像-全身平面

[²¹²铅]VMT-α-Net作为一种联合治疗

到目前为止，还没有关于联合治疗的数据。

VMT01：一种靶向MC1R的阿尔法疗法

VMT01和VMT02概述

此外，视点公司正在利用其TAT平台推动包括VMT01在内的其他候选产品进入临床开发。视点公司设计了VMT01以靶向并将铅-212运送到表达黑素皮质素1受体(MC1R)的肿瘤部位，MC1R是一种在黑色素瘤癌症中过度表达的蛋白质。视点还设计了两个成像替代品，化学上相同[²⁰³铅]用于SPECT成像和剂量计算的VMT01和[⁶⁸镓]VMT02，一种PET成像示踪剂，供患者选择。[⁶⁸镓]VMT02使用与VMT01相同的靶向肽，但不同之处在于具有针对PET放射性示踪剂(DOTA)优化的螯合剂。

MC1R是一种G蛋白偶联受体，由于其在黑色素瘤细胞表面的高表达和在正常细胞中的相对缺失而被研究为转移性黑色素瘤药物传递的靶点。针对MC1R的放射性标记多肽已被用作将放射性金属输送到黑色素瘤的载体，用于临床前模型中的诊断成像和治疗，以及证明能够通过正电子发射断层扫描(PET)识别MC1R阳性肿瘤的临床成像研究。

VMT01和VMT02肽与黑色素瘤肿瘤(存在MC1R)具有高亲和力和特异性，而不与健康细胞(不存在MC1R)结合。因此，多肽携带的放射性核素主要输送到肿瘤细胞，而与健康细胞的非特异性结合很少。治疗分两个阶段进行。在第一阶段(即诊断阶段)，[²⁰³铅]VMT01或[⁶⁸镓]VMT02分别用于单光子发射计算机断层扫描(SPECT)或PET成像。放射性核素的衰变²⁰³PB和⁶⁸GA会产生可被成像设备检测到的伽马辐射。这种检测可以用来精确定位表达MC1R的癌症肿瘤的存在，并阐明放射性药物的药代动力学特性和生物分布。该信息可用于指导第二阶段(即，治疗阶段)与[²¹²铅]VMT01，其中放射性核素²¹²铅取代铅²⁰³PB和⁶⁸佐治亚州[²¹²铅]VMT01旨在有效地将阿尔法(α)辐射传递给表达MC1R受体的黑色素瘤肿瘤。这两个阶段的过程通常被称为图像引导受体靶向α粒子放射性核素癌症治疗，也被称为“放射治疗”方法。

非临床药理学、药代动力学(PK)和毒理学研究体外培养和体内赞助商进行了分析、SPECT和PET成像以及组织病理学，以支持首例人类(FIH)I/IIa期临床开发。[²¹²铅]VMT01符合美国食品和药物管理局(FDA)指导文件中的建议，标题为“肿瘤学治疗放射性药物：工业非临床研究和标签建议指南”。有希望的结果表明，在携带小鼠和人类黑色素瘤肿瘤的小鼠中，无进展存活率增加，总存活率提高，在某些情况下完全缓解。在单独抵抗免疫治疗的动物模型中，View还观察到与检查点抑制剂的显著协同作用，接受联合治疗的一部分动物表现出对再次接种幼稚黑色素瘤细胞的抵抗力。

管理层认为，目前还没有FDA批准的基于多肽的受体靶向方法来治疗转移性黑色素瘤。治疗鼻咽癌的目标是[²⁰³铅]VMT01或[⁶⁸镓]VMT02(诊断)和[²¹²铅]VMT01(治疗)是为了建立一种新的方法来治疗MC1R表达的肿瘤患者，这种方法有可能改善长期结果。

VMT01在晚期黑色素瘤治疗中的作用

黑色素瘤是一种皮肤癌，由黑素细胞的不可控生长引起，黑素细胞是体内产生黑色素的细胞。黑色素瘤通常起源于表皮(皮肤的最外层)。在极少数情况下，黑色素瘤可以起源于眼睛或粘膜，因为这些都是黑素细胞存在的其他位置。转移性黑色素瘤是黑色素瘤的结果，黑色素瘤已经通过皮肤各层进展，渗透到血液或淋巴系统，并传播到身体的其他部位转移。

据GLOBOCAN报告，2020年全球黑色素瘤发病率为324,635例，随着年龄的增长，患黑色素瘤的风险增加，平均诊断年龄在60多岁至60岁中期。令人担忧的是，黑色素瘤发病率已演变为30岁以下年轻人最常见的癌症之一(最常见的是女性)。这种疾病是全球性的，北美、北欧和新西兰的发病率特别高，澳大利亚的发病率最高，澳大利亚的年发病率是北美的两倍多。在美国，每年大约有100,000例新诊断的黑色素瘤和大约6,850例转移性黑色素瘤死亡(来源：ancer.org)。在大多数情况下，转移性黑色素瘤无法治愈，但治疗可以支持更长的生命。

美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果(SEER)计划估计，美国所有黑色素瘤病例中有84%是局部疾病，接受手术治疗后会有警惕的等待。具有区域性扩散(III期)的黑色素瘤表明扩散到附近的淋巴结，占病例的9%，2017年报告的五年生存率为65%。转移性黑色素瘤被归类为IV期，即黑色素瘤已转移到远处器官，如脑、肺或肝脏，并且在TNM分期系统中包含任何T或N值。转移性黑色素瘤占病例的4%，预后很差(根据SEER数据库2022年，五年存活率为30%)。转移性黑色素瘤患者将受益于一种治疗暂时性或转移性疾病的药物，特别是弥漫性转移性疾病。因此，转移性黑色素瘤被认为是黑色素瘤的一个孤儿亚群，并将成为正在开发的药物的目标人群。

转移性黑色素瘤的主要治疗方法通常是不能治愈的。治疗方法包括帮助免疫系统识别逃避的癌细胞的免疫疗法，干扰已知癌症过程的靶向疗法，杀死癌细胞的放射疗法。通过高能X射线或质子束，以及用来攻击快速分裂的癌细胞的化疗。免疫疗法和有丝分裂原激活蛋白激酶抑制物(MAPKi)靶向细胞疗法改善了疗效，但低应答率、获得性耐药性和不良反应限制了转移性黑色素瘤患者的生活质量。最显著的反应改善(联合治疗；高达61%)经常被报道导致3/4级不良事件和治疗中断。复发很常见，耐药机制复杂，包括致癌途径改变、肿瘤异质性和DNA修复增强。视点的TAT平台使用[²¹²铅]VMT01具有克服其中许多耐药途径的潜力。视点的目的是测试安全和耐受性[²¹²铅]VMT01用于之前接受治疗的患者，这些患者正在经历疾病的恶化或复发，作为单一疗法，一旦初步安全性建立，并获得监管部门的批准，就寻求与一线免疫疗法联合测试的批准。在图14所示的转移性黑色素瘤的当前治疗算法的背景下，显示了这种一般方法。

图14.VMT01临床策略

临床前研究

[²¹²铅]VMT01作为单一疗法

临床前研究进展综述

进行非临床研究以支持发展[²¹²铅]VMT01包括初级药理学、安全性药理学、生物分布、正常器官剂量学、单剂量辐射毒性、单剂量配基毒理学和重复剂量配基毒理学研究。在小鼠黑色素瘤B16-F10细胞中进行细胞竞争结合实验，证实VMT01，VMT02，[铅]VMT01和[镓]VMT02至MC1R。细菌的内化和外流研究[²⁰³铅]同时对B16-F10黑色素瘤细胞进行VMT01检测。肿瘤特异性蓄积[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁸镓]体内成像和生物分布研究证实了VMT02的存在。成像结果与肿瘤切片中MC1R的免疫组织化学(IHC)染色结果相关联。卡介苗的体内治疗效果[²¹²铅]在MC1R阳性的小鼠和人的异种移植模型(皮下移植瘤)中，VMT01被证明是单一治疗，以及与MAPK抑制剂或免疫检查点抑制剂联合治疗。在符合GLP的毒理学研究中对研究配体相关药理效应的安全药理学进行了评估。

的生物分布[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁷镓]在荷瘤小鼠体内检测VMT02。此外，生物分布[²⁰³铅]在正常小鼠身上进行了VMT01，以估计其吸收剂量[²¹²铅]在成年男性和成年女性的正常器官中建立VMT01的起始活动剂量，以便进行拟议的临床试验。

单次剂量的辐射毒性[²¹²铅]测定正常小鼠的VMT01。在注射后28周监测体重和潜在的血液毒性、心脏毒性和肾毒性的生物标志物。还对小鼠肾脏进行了组织学分析，以确定潜在的肾小管损伤、肾小球损伤、间质炎症和间质纤维化。

在一项符合GLP的研究中，对雄性和雌性大鼠进行了非放射性VMT01的单剂量急性毒性测定。毒性的评估基于死亡率、一般观察、体重、食物消耗、眼底检查和解剖病理。在一项符合GLP的研究中，VMT01的重复剂量“冷”毒理学研究也使用了雄性和雌性小鼠。毒性评估的基础是一般观察、体重变化、功能观察电池(FOB)参数、血液学、血液化学参数、食物消耗或运动活动的变化、器官重量参数的差异以及宏观或微观观察。

的临床前研究[²¹²铅]VMT01

视点已经实施了一个完整的非临床开发计划(表3)，以支持作用机制并获得[²¹²铅]VMT01的体外和体内实验，以：

·测量特定的结合(IC₅₀ 钠铅]VMT01，以及[^NAT镓]VMT02至MC1R在黑色素瘤细胞上表达。

·由MC1R中介的测量体内积累[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁸镓]VMT02在黑色素瘤中的表达。

·证明...的功效[²¹²铅]在小鼠人异种移植模型中，VMT01单一治疗与肿瘤的MC1R表达水平相关。

·证明单剂量的[²¹²铅]在小鼠同基因和人类异种移植模型中，VMT01将显著降低肿瘤的生长速度。

·证明当与免疫检查点抑制剂结合时，一次注射[²¹²铅]在小鼠同基因模型中，VMT01(4.1MBq)可导致43%的肿瘤完全消退并激活长期抗肿瘤免疫。

VMT01的GLP毒性研究

一个完整的非临床开发计划，以确定放射性物质的潜在辐射毒性[²¹²铅]VMT01及其配体对VMT01的毒性作用。表4列出了这些研究。

其他临床前研究[²¹²铅]VMT01–在活体研究中[²¹²铅]VMT01单一疗法

卡介苗的体内药效[²¹²铅]在两个黑色素瘤小鼠模型中确定了VMT01α粒子单一疗法，包括侵袭性B16-F10小鼠黑色素瘤模型和生长较慢的TXM-13人黑色素瘤模型。在两种黑色素瘤模型中均观察到有效的肿瘤生长控制。在单次给药方案和分次给药方案之间没有观察到差异[²¹²铅]VMT01在B16-F10荷瘤小鼠中的表达。在荷有TXM-13黑色素瘤的裸鼠体内，观察到肿瘤生长受阻[²¹²铅]VMT01治疗。具体地说，在反复服用阿司匹林的小鼠中观察到了更强的肿瘤抑制[²¹²铅]VMT01与单剂比较[²¹²铅]VMT01，如图15和16所示。

图15.侵袭性小鼠黑色素瘤模型的单剂疗效

单次给药后的单个肿瘤体积[²¹²铅]VMT01与单次给药后的部分存活率

图16.人源性异种移植黑色素瘤模型的单次和重复剂量效应

丹参对荷人TXM13人黑色素瘤裸鼠移植瘤体积的影响[²¹²铅]VMT01

阿司匹林的药代动力学和生物分布[²⁰³铅]黑色素瘤荷瘤动物体内的VMT01

确定其药代动力学的非临床研究结果[²⁰³铅]VMT01及其剂量学[²⁰³铅]VMT01和OF[²¹²铅]VMT01在正常器官中的表达如下所示。在静脉注射(IV)后，观察到VMT01在肿瘤中快速积累，并通过肾脏清除多余的未结合的VMT01通过尿液。VMT01从肿瘤中的洗脱相对较慢，在注射后24小时，VMT01在肿瘤中的残留约为2%ID/g。正常器官中%ID/g最高的是肾脏。VMT02的%ID/g也以肾脏最高。在其他器官的蓄积和滞留微乎其微

表5.非临床生物分布和剂量学研究清单

三种药物的剂量学分析[²⁰³/²¹²铅]人类正常器官的VMT01外推

详细的剂量学测量[²⁰³铅]VMT01和[²¹²铅]进行VMT01检查。最高吸收剂量来自[²¹²铅]VMT01存在于肾脏(女性8.27mSv/MBq，男性6.83mSv/MBq)和骨髓(女性3.88mSv/MBq，男性6.95mSv/MBq)。

临床前作用机制研究

VMT01的高特异性结合，[^NAT铅]VMT01(图17A)、VMT02和[^NAT镓]VMT02(图17B)在小鼠黑色素瘤细胞中与天然配体竞争结合(高表达MC1R)。集成电路₅₀表5列出了这些值。

图17。VMT01和VMT02与MC1R阳性黑色素瘤细胞的竞争结合

竞争结合分析[¹²⁵I]NdP-⍺-MSH在B16-F10小鼠黑色素瘤细胞中的表达

表6.IC测量的与MC1R的结合亲和力₅₀

当与黑色素瘤细胞中的MC1R结合时，[²⁰³铅]VMT01能迅速内化。的动态内化和外流[²⁰³铅]进行VMT01检查。超过一半的人[²⁰³铅]VMT01结合并在15分钟内内化(图18)。内在化的[²⁰³铅]VMT01在1h内增加到76%，并大部分停留在细胞内。外排速度较慢，超过50%[²⁰³铅]VMT01在2小时后仍留在细胞内。

图18.VMT01在黑色素瘤细胞中的内化和外流

临床前影像研究[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁸镓]VMT02

以确认[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁸镓]VMT02在体内通过与MC1R特异性结合在MC1R阳性黑色素瘤中蓄积，SPECT显像[²⁰³铅]VMT01和正电子发射计算机断层扫描[⁶⁸镓]在小鼠黑色素瘤模型中获得了VMT02的蓄积。为了证实这种蓄积是由MC1R结合介导的，进行了肿瘤阻断研究，其中蓄积的MC1R[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁸镓]肿瘤中的VMT02通过分别联合注射过量的(10毫摩尔)未标记(非放射性)的VMT01和VMT02来阻断，如图19所示。

图19。[²⁰³铅]VMT01 SPECT/CT临床前影像

慢性阻塞性肺疾病临床研究[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁸镓]VMT02

[²⁰³铅]VMT01和[⁶⁸镓]在TIMAR1试验中，VMT02正在人类受试者中进行评估：在梅奥诊所罗切斯特的杰夫·约翰逊博士的指导下，进行针对黑色素瘤的阿尔法粒子放射治疗的靶向成像。这项研究是一期交叉生物分布研究[²⁰³铅]用于单光子发射计算机断层扫描(SPECT/CT)成像的VMT01和[⁶⁸镓]VMT02用于IV期转移性黑色素瘤的正电子发射断层扫描(PET/CT)成像。到目前为止，已有6名转移性黑色素瘤患者入选，MC1R阳性率为50%。没有观察到与药物相关的不良反应，两种显像剂都发现了MC1R阳性肿瘤。

试验仍在进行中，结果将在结论中报告，包括药代动力学、生物分布和图像分析的剂量测定，以及MC1R的成像与组织活检染色的相关性。结果预计将在H12023中公布。将在视点的背景下收集关于使用这些成像示踪剂的更多数据[²¹²铅]VMT01治疗试验。

[²¹²铅]VMT01作为一种联合疗法

视点利用黑色素瘤的肿瘤模型进行了多项临床前动物研究，在以下情况下显示了突出的结果：[²¹²铅]VMT01与批准的黑色素瘤治疗药物联合使用。如下面在一次单剂量研究中所描述的，[²¹²铅]VMT01对BRAF突变肿瘤的靶向治疗效果优于靶向治疗，特别是与MAPK抑制剂联合应用效果更佳。

单剂VMT01显著抑制

黑色素瘤生长与生存期延长¹

[²¹²铅]在免疫耐药模型中，VMT01也被证明优于双重免疫治疗。这两种技术的结合[²¹²铅]使用检查点抑制剂的VMT01在单剂量研究中描述如下。这种效果是协同的，完全应答率(CR)为43%。大多数CR动物对肿瘤再攻击具有抵抗力。

单剂VMT01显著抑制

黑色素瘤生长与生存期延长²

1. Li et al., Mol. Pharm., Sep 3;16(9), 2019; 2. Li et al., Cancers, Jul 22;13(15), 2021

奖助金及奖项

视点公司的下一代放射性制药技术已经得到许多著名组织的认可，并获得了许多奖项和赠款，以支持其技术和产品的开发。

截至2022年9月，视点公司已从美国国家卫生研究院和国家癌症研究所颁发的小企业创新研究(SBIR)奖中获益约1700万美元，该奖项授予了视点公司联合创始人兼首席科学官迈克尔·K·舒尔茨博士、医学博士弗朗西斯·L·约翰逊博士和爱荷华大学视点公司的主要合作者。下表总结了由国家癌症研究所的专家小组进行同行审查的关键赠款。

协议和协作

与爱荷华州大学签订的许可协议

2018年6月5日，视点与爱荷华大学研究基金会(UIRF)签订了一项许可协议，该协议于2018年8月1日、2019年11月1日、2020年1月30日和2020年6月12日修订，涉及以下方面的某些专利权：(I)仅用于癌症治疗或与经批准的疗法结合使用的多肽放射性药物的组成和使用(统称为专利权“)。视点持有全球独家许可，有权再许可、进口、制造、制造、使用、提供、提供、出售和销售源自专利权所涵盖技术的所有产品。许可的产品和/或流程”).

UIRF许可是一种承担特许权使用费的许可，我们有义务按照Viewpoint认为新成立的临床前开发阶段公司的市场参数支付从许可产品和/或许可过程的销售中获得的收益的一定比例。视点还同意分享其从其他协议中获得的收益的一定比例，如与授权产品和/或授权过程相关的分许可协议，其金额也在视点可能进入的新组建的临床前开发阶段公司的市场参数之内。除了支付特许权使用费的义务外，视点还同意在执行流动性事件(或其股票的首次公开募股)时向UIRF支付成功费用，以代替里程碑付款，视点认为这在同类业务的市场参数范围内。视点公司还有义务支付过去和目前的知识产权费用。

UIRF许可证于2018年6月5日开始生效(生效日期“)，并在专利权最后一次到期之日终止，除非根据其中的规定提前终止。视点有权在向UIRF发出九十(90)天的书面通知并支付10,000美元终止费后随时终止UIRF许可证。如果另一方违约或违反UIRF许可证的任何条件，每一方都有权终止UIRF许可证，并有权在收到违约或违规通知后九十(90)天内纠正任何此类违规行为。任何一方也可以终止UIRF许可证，如果另一方自愿申请破产或其他类似的破产程序，为债权人的利益进行一般转让，或成为非自愿破产申请的对象。如果在收到UIRF关于其违约的书面通知后九十(90)天内，Viewpoint未能向UIRF支付任何到期应付的款项，则UIRF有权终止UIRF许可证。UIRF也可以在Event Viewpoint或任何分被许可人对UIRF提起任何诉讼时终止UIRF许可，除非该诉讼是针对未治愈的重大违约或即将威胁违反UIRF许可协议而提起的。

此外，在启动任何人体试验或临床试验之前，视点还必须购买责任保险，将UIRF指定为额外的被保险人，并在UIRF许可证有效期后至少十五(15)年继续投保。

UIRF许可证还要求视点达到某些业绩和财务里程碑。

如果视点未能达到这些里程碑，UIRF将有权按照UIRF许可证中规定的通知终止UIRF许可证。

知识产权

视点的成功在一定程度上取决于它有能力获得和维护对其平台技术、候选产品和专有技术的知识产权保护，保护和执行其知识产权，特别是其专利权，保护其专有技术和商业秘密的机密性，并在不侵犯他人专有权利的情况下运营。视点寻求通过提交与其专有技术、发明和改进有关的美国和外国专利申请等方法来保护其候选产品和技术，这些专利、发明和改进对其业务发展至关重要。视点还依靠商业秘密、专有技术、持续的技术创新和第三方知识产权的授权来发展和保持其专有地位。视点或其合作者和许可人向其关键候选产品提交专利申请，以努力建立知识产权地位，以保护其候选产品以及将其候选产品用于预防和/或治疗疾病。

截至2022年9月，视点公司独家授权爱荷华大学两项已颁发的美国专利、超过13项未决的外国专利申请和两项未决的国际专利合作条约(PCT)申请，并在不断开发新产品的过程中提交了两项临时未决的美国专利申请。

观点授权具有针对放射性药物癌症的组合物和方法权利要求的专利家族，该组合物包括螯合部分、连接物和靶向部分。专利申请在美国和包括中国、加拿大、韩国、印度、欧洲和澳大利亚在内的多个外国司法管辖区和地区正在审理中。

来自爱荷华大学的视点公司授权专利申请，内容包括物质组成和使用方法，包括VMT-α-Net及其治疗和诊断用途，以及视点公司PSC的结构申请，专利申请在美国和其他各种外国司法管辖区和地区，包括欧洲、澳大利亚、加拿大、印度和中国。这一系列的专利申请如果发布，预计将在大约17年内到期，不考虑潜在的专利期限延长。

此外，来自爱荷华大学的一项已颁发的美国专利(US 11,179,484B2)和一项临时未决的美国专利申请预计将在大约15年后到期，不考虑潜在的专利期延长。

最近VMT01专利的发布与一项临床成像试验的完成不谋而合，该试验使Viewpoint能够对照新墨西哥大学获得许可的一系列专利的价值来评估VMT01。与之前公布的使用UNM专利化合物的临床数据相比，其临床试验的积极结果使观察点公司能够发布该组合的终止通知，这对该公司来说是一笔巨大的成本，而使用VMT01用于黑色素瘤患者临床治疗的IND已获得美国FDA的安全进行指定(即，批准进行试验)。已颁发的美国专利的物质组成和使用方法权利要求涵盖VMT01及其对黑色素瘤或其他MCR1表达肿瘤的治疗和诊断用途，预计将在大约15年内到期，不考虑潜在的专利期限延长。

视点有一个积极的管道开发计划，导致公司内部更多的知识产权开发。观点公司在过去六个月内提交了两份临时申请，以支持其计划，并预计在明年内提交下一种基于多肽的放射性药物的申请(组合物和方法专利申请)。视点公司预计，根据靶标和分子结构的复杂性，其发现实验室将以大约18-24个月的滚动时间表进行新的基于多肽的放射性药物的临时应用。View打算通过与全球学术中心的积极合作拨款计划支持的许可内支持来补充这一努力。例如，最近与威斯康星大学、全国儿童医院、波士顿儿童医院、爱荷华大学和贝丝以色列女执事医院合作，发放了400万美元(2022年9月)的小企业创新研究赠款。视点公司正在等待伦敦国王学院、阿拉巴马大学、伯明翰大学和石溪大学的拨款申请。视点公司增加了与首尔国立大学和慕尼黑工业大学的合作，以扩大发现计划的覆盖范围。所有合作都包括适当的保密安排以及材料转让协议和文件，以保护视点公司的知识产权资产，并建立一种关系，使其能够授权其认为对其有价值的知识产权。这些活动利用视点建立的强大协作网络来推动创新和产生新的知识产权。

制造和供应

在临床供应方面，视点公司打算主要使用符合FDA当前良好生产实践或cGMP的第三方合同制造组织或CMO来制造和分销其药物物质。对于构成视点TAT平台的药物前体和同位素，已经有各种cGMP制造商参与并获得了资格。视点从能够生产cGMP前体材料的多肽制造商那里获得螯合剂修饰的多肽前体。成像同位素²⁰³PB从拥有适当辐射处理许可证的制造商那里采购，并运往其位于亚利桑那州科拉维尔的生产地点或CMOS，而⁶⁸GA是在PET放射性制药厂现场生产的，这些制药厂可以获得这种同位素，并能够生产成品。治疗性同位素²¹²PB通过Viewpoint的专有技术提供²²⁴Ra/²¹²PB发电机，由CMO制造。这些发电机可以运往全球，用于最终的放射性药物生产。在两个治疗性研究新药应用中，视点已获得安全进行的指定，其中其生成器被提交给FDA用于临床试验制造。对所有视点前体的质量和稳定性测试是一个持续的过程，到目前为止，其供应链中没有出现任何质量或稳定性问题。

对于发现活动和早期临床测试，观点公司在其位于亚利桑那州科拉尔维尔的实验室建立了cGMP制造设施，将前体组装成即用药物产品。这些设施面积约为2000平方英尺。英国《金融时报》湿式实验室设施和小型GMP成品设施，配备了适当的空气和温度处理和监测，以符合GMP标准。View拥有在成品放射性药品制造和运输方面经验丰富的员工，他们不仅将为其近期活动提供药品产品，还将向CMO转让技术，在那里将完成大部分成品放射性药品。视点已获得所有适当的放射处理许可，为其I/II期临床试验提供临床剂量。此外，视点公司能够在其位于科拉尔维尔的设施中合成肽、螯合剂和连接物，这一能力使其能够为管道开发独立进行研究。

入围名单中的CMO具有战略性地位于主要大都市地区的地点，这些地区距离交付Viewpoint用于试验并最终实现商业化的放射性药物触手可及。目前，View正在为其在美国东北部的第一个GMP CMO制造基地进行最终选择。

员工

截至2022年9月，视点拥有28名全职员工、4名兼职员工和4名专业顾问。视点的专业顾问一直是其团队的始终如一的成员，为其关键的监管、临床运营、数据管理和外部关系活动做出贡献。视点的兼职员工都是大学生，他们正在获得实验室或临床科学和商业发展方面的工作经验。在View Point的28名全职员工中，有8人拥有博士或医学博士学位，20人从事研发活动。视点已将其高度矩阵化和跨职能的研发团队发展成为功能小组，这些小组仍然灵活，但准备专注于管道发现、放射性药物生产、临床开发、临床运营、项目和信息管理、行政管理、财务、合同和人力资源等关键领域。

随着其开发和商业化计划和战略的发展，视点公司预计将需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员，以及更多的设施来扩大其业务。

设施

视点公司总部设在科拉尔维尔交叉公园路2500号，邮编：52241(生物风险投资中心)。视点租赁了两个办公设施(20个单独的办公室)和两个实验室空间。爱荷华大学研究园区的交叉公园路2500号有八个办公室和实验室设施。另外12个办公室和会议空间在爱荷华州爱荷华市摩门迷航大道2225号租用。总体而言，视点租赁并占据了大约5000平方英尺的办公和实验室空间。

视点公司的设施包括最近获得GMP认证的放射性药物制造实验室(750平方英尺)，用于成品放射性药物的生产。湿实验室有适当的工作台、引擎盖和放射化学设备，以及一个单独的细胞培养室，用于所有发现实验室管道的开发。BioVentures中心的设施包括WiFi、互联网连接和大学系统上的共享数据归档空间，以及由爱荷华大学研究园区提供的数据完整性存储和备份。此外，根据生物风险投资中心的租约，观察点公司的员工可以全天候访问爱荷华大学的核心实验室，包括隔膜、小动物成像设施、病理学、显微镜、质谱学、核磁共振和其他分子表征设施。Viewpoint还使用互联网档案存储产品Box.com维护单独的安全网络数据存储。

观点认为，其现有设施和CDMO关系足以满足其现有需求。然而，视点的增长计划考虑收购并搬迁到亚利桑那州科拉维尔地区的一个专用空间，潜在的收购专用空间为20,000平方英尺，能够支持办公室和实验室工作。

交易条款

以下是合并协议的主要条款摘要，其副本作为附件B附在本委托书后，我们通过引用将其并入本委托书。合并协议的条款很广泛，不容易概括。我们鼓励您仔细阅读合并协议全文，因为合并协议各方的权利和义务受合并协议的明示条款管辖，而不受本摘要或本委托书声明中包含的任何其他信息的管辖。

关于合并协议的说明

本合并协议及其条款摘要旨在为您提供有关合并协议条款的信息。本委托书或提交给美国证券交易委员会的IsoRay公开报告中包含的有关IsoRay的事实披露可能会补充、更新或修改合并协议中包含并在本摘要中描述的有关IsoRay的事实披露。IsoRay和Merge Sub在合并协议中作出的陈述、担保和契诺是有保留的，并受IsoRay在谈判合并协议条款时同意的重要限制的限制。特别是，在审查合并协议中包含和本摘要中描述的陈述和保证时，务必牢记，协商陈述和保证的主要目的是确定在何种情况下，如果另一方的陈述和保证因情况变化或其他原因被证明不属实，合并协议一方可能有权不终止合并，并在合并协议各方之间分配风险，而不是将事情确定为事实。该等陈述及保证亦可能受不同于一般适用于股东及提交予美国证券交易委员会的报告及文件的重大合约标准所规限，并在某些情况下受一方或多方根据合并协议提供的披露所规限。此外，关于陈述和保证的标的的信息，在本委托书发表之日并不声称是准确的, 自合并协议之日起可能已发生变化。有关IsoRay的更多信息可以在本委托书和IsoRay的其他公开文件中找到。请参阅第114页标题为“您可以找到更多信息的地方”一节，了解通过引用并入本委托书的信息的位置。本摘要中未另行定义的某些大写术语的定义与合并协议中给出的定义相同。

合并协议各方

合并协议及计划(“合并协议“)是由特拉华州一家公司IsoRay，Inc.(”等光射线,” the “公司,” or the “收购方)、收购方全资子公司、特拉华州公司IsoRay Acquisition Corp.(合并子)，观点分子靶向公司，特拉华州一家公司(The目标公司” or “视点和卡梅隆·格雷，作为业主代表。

合并的结构

完成后(定义见合并协议)，合并附属公司将与目标公司合并并并入目标公司，目标公司继续作为尚存实体并成为本公司的全资附属公司(该等交易为“合并“)。在合并生效时(“有效时间)，(A)目标公司每股已发行及已发行普通股将转换为有权收取：(I)3.3212(“兑换率“)本公司普通股股份(”公司普通股)，四舍五入到最接近的整数部分(交易所股票)，(Ii)根据合并协议第2.2(D)条应付的代替公司普通股零碎股份的任何现金，及(Iii)目标公司普通股股份交出后持有人有权获得的任何股息或其他分派(“目标公司普通股“)根据合并协议第2.3(B)条，及(B)合并附属公司的每股已发行普通股及已发行普通股将转换为尚存法团的一股新发行普通股，并构成尚存法团唯一的已发行普通股。

在不限制前述一般性的原则下，于生效时，(A)目标公司及合并附属公司的所有财产、权利、特权、权力及特许经营权将归属目标公司(作为尚存的法团)，而目标公司及合并附属公司的所有债务、负债、义务及责任将成为目标公司(作为尚存的法团)的债务、负债、义务及责任。

此外，IsoRay的董事会规模将增加到不少于5名董事，IsoRay的董事和高管将发生如下变化。

IsoRay董事和高管的变动

IsoRay将采取一切必要的公司行动，在生效时间起将董事会规模增加到不少于五(5)名董事，其中包括：(A)三(3)名由IsoRay(收购人指定人)，其中一人将由洛里·伍兹担任主席，以及(B)由目标公司指定的两(2)名董事，其中一人将是Thijs Sprep(目标被指定人与收购方指定人一起，被指定人“)。收购方和目标公司分别任命的大多数董事应为根据修订后的《1933年证券法》(《证券法》)有资格担任独立董事的个人。证券法“)和纽约证券交易所美国证券交易所的上市标准，每一种情况都取决于每个人的能力和服务意愿。每一被指定人应任职至该个人的继任者被正式选举或任命，并根据适用法律和购买方的组织文件具有资格为止。

上述结果是，如果合并完成，根据提案4选出的洛里·伍兹以外的所有董事都将辞职，并将在生效时任命新的董事.

关于伍兹女士的资料载于下文提案4的说明。

约翰·马蒂亚斯(Thijs)·斯普普，50岁，工商管理硕士，观点公司首席执行官。斯利普先生是一位老牌领导者，在医疗保健和医疗器械行业拥有近30年的高管、广泛的管理和资本市场专业知识。在加入观点之前，斯利普先生曾担任KBP生物科学公司的总裁和首席执行官，KBP生物科学公司是一家全球性的临床期生物技术公司，专注于发现、开发用于治疗严重心脏和肾脏传染病的创新小分子疗法并将其商业化。在KBP任职期间，斯普普先生领导了主要筹资和IPO准备的所有业务，并推动了公司的小分子临床开发项目，包括毒理学、临床药理学、第二阶段研究以及与监管机构的讨论。在此之前，斯利普先生曾担任AzurRx BioPharma的董事长兼首席执行官，在那里他领导了纳斯达克的首次公开募股、完成动物研究、监管批准以及多项二期研究。斯利普先生还曾担任上市公司氟医药的总裁和首席执行官，以及奥利弗·怀曼公司《财富》500强公司的健康和生命科学战略顾问。斯普普曾在华尔街摩根大通和瑞士信贷担任股票研究分析师，负责生物技术股票和医疗设备公司的研究。他的职业生涯始于核药学方面的正式培训，这导致他在GE Healthcare(Amersham)的心脏病和肿瘤学成像业务中担任越来越多的商业领导角色。斯利普先生还在Verifi Water公司的董事会任职，他拥有多伦多大学的药学学位和哥伦比亚商学院的工商管理硕士学位。

除本委托书就合并协议所述外，本公司或其任何附属公司并无与S-K规例第404(A)项所述的斯普普先生订立任何交易。除本委托书中有关合并协议之陈述所述外，施普乐先生将不会根据其与任何其他人士之间之任何安排或谅解而获委任。施利普先生与董事或本公司任何高管并无家族关系。除股权激励计划修订建议中所述的经修订及重订的股权激励计划外，本公司并无订立或重大修订斯普普先生将参与的任何计划、合同或安排。

此外，在生效时，斯利普先生将被任命为IsoRay的首席执行官，乔纳森·亨特将被任命为IsoRay的首席财务官。上述任一人应任职至其继任者被正式选举或任命并具有资格为止，或直至其根据适用法律去世、辞职或被免职。

洛里·伍兹现任IsoRay首席执行官，乔纳森·亨特现任IsoRay首席财务官兼联席首席财务官。

当合并生效时

除非合并协议根据协议第10条提前终止，否则交易应以电子方式或在亚利桑那州85016凤凰城骆驼东路2575号加拉格尔肯尼迪公司的办公室进行。当地时间，但就所有目的而言，应视为已于上午12：01发生。当地时间，不迟于本章程细则第8条所载最后成交条件已获满足或获豁免后两个营业日(惟根据其性质须于合并协议所界定的成交日期满足的条件除外)，或IsoRay与业主代表于合并协议所载书面同意的其他时间、日期及地点。在交易结束时，IsoRay应正式签署并向特拉华州州务卿提交关于合并的合并证书(合并证书“)根据《特拉华州公司法总法》的适用规定(”DGCL“)以及达成该合并所需的所有其他文件或记录。合并将于此时生效(“有效时间“)当合并证书提交给特拉华州州务卿时(或在目标公司和IsoRay相互同意并根据DGCL在合并声明中指定的较晚时间)。

合并对IsoRay和合并子公司普通股的影响

在有效时间，每一股观点分子靶向公司(“目标公司” or “视点“)在紧接生效时间之前发行和发行的普通股将转换为收款权：(A)3.3212(”兑换率)IsoRay普通股的股份，四舍五入到最接近的整数部分(交易所股票“)；(B)根据上述规定应付的IsoRay普通股零碎股份的任何现金；及(C)目标公司普通股股份交出后，持股人有权获得的任何股息或其他分派。合并完成后，在紧接交易结束前的观点公司的股东将拥有该公司全部摊薄后已发行股本的约49%。

倘于合并协议日期至完成交易期间的任何时间，视点或IsoRay的已发行股本发生任何变动(合并协议所准许者除外)，则交换比率及根据合并协议应付的任何其他款项将予调整以反映该变动，以维持该结果，即紧接完成交易前的视点股东将于完成交易后拥有本公司经全面摊薄的已发行股本约49%。

于生效时，Target Company的所有普通股将不再流通，Target Company的所有普通股将被注销和注销，并将不复存在。

合并附属公司在紧接生效日期前发行及发行的每股普通股(“合并子股本)将转换为目标公司的一股新发行的、已缴足的、不可评估的普通股，每股面值0.001美元(根据特拉华州的法律，该公司将继续作为尚存的公司)。幸存的公司“)拥有与如此转换的股份相同的权利、权力和特权，并应构成尚存公司的唯一流通股。自生效时间起及之后，所有代表合并子股本股份的股票，在任何情况下均应视为代表其转换为的尚存公司的普通股股份数目。

转换Target Company普通股时，不会发行代表IsoRay普通股零碎股份的股票或股票，这些零碎股份权益不会使其所有者有权投票或享有IsoRay普通股股份持有人的任何其他权利。持有根据合并转换的Target Company普通股的每一位股东，本来有权获得IsoRay普通股的一小部分(在考虑到该持有人交换的Target Company普通股的所有股票后)，在交出该持有者的股票和账簿记账股票后，将以现金(四舍五入到最接近的整数美分)的方式获得相当于该零碎金额乘以在生效时间日期前最后一个完整交易日在纽约证券交易所美国证券交易所最后报告的IsoRay普通股销售价格的金额。

考虑事项

作为合并的代价，目标公司股东将有权获得交易所股份、根据上述规定应付的IsoRay普通股零碎股份的任何现金，以及目标公司普通股股份交出后其持有人有权获得的任何股息或其他分派。10%(10%)的交易所股份(“托管份额)，按比例在所有者之间分配，将交付给第三方托管(代管基金“)与IsoRay和业主代表共同商定的第三方托管代理。

此外，截至生效时间，收购目标公司普通股的每一份期权(每一份)目标公司股票期权)在紧接生效时间之前根据任何目标公司股权激励计划尚未完成的，不论当时是否已归属或可行使，应凭借合并而由IsoRay承担，而其持有人或任何其他人不采取任何行动，并应转换为收购IsoRay普通股(每股、An收购方股票期权“)。按此方式承担及转换的每一项收购人购股权将继续拥有并须受在紧接生效时间前适用于目标公司购股权的相同条款及条件所规限。于生效时间，每一项如此假设及转换的收购人购股权应为收购IsoRay普通股的全部股份(四舍五入至最接近的整股)的期权，其数目等于以下乘积：(A)受该目标公司购股权规限的目标公司普通股的股份数目；及(B)按IsoRay普通股的每股行使价(向上舍入至最接近的整数百分之)计算的交换比率，等于(A)该目标公司购股权的目标公司普通股每股行使价除以(B)交换比率所得的商数；但受制于收购方股票期权的收购方普通股的行使价和股份数量应以符合守则第409a节的要求的方式确定，如果目标公司股票期权拟符合守则第422节所指的激励性股票期权的资格，则应符合守则第424(A)节的要求。

目标公司还应采取一切必要的行动，以便在生效时，目标公司普通股的每股股票受到归属、回购或其他限制失效的限制(A)目标公司限制性股票)在紧接生效时间之前根据任何目标公司股权激励计划未偿还的股份，由于合并而其持有人无需采取任何行动，将由IsoRay承担，并应转换为IsoRay的受限普通股(“收购方限制性股票“)。收购方限制性股票的每股股份应继续具有并受制于在紧接生效时间前适用于该目标公司限制性股票的实质相同的条款和条件(包括归属、回购或其他失效限制)。于生效时间，按此方式假设及转换为目标公司限制性股票的每名该等持有人将会收到相等于(A)该持有人于紧接生效时间前所持有的目标公司限制性股票股份数目；及(B)交换比率的乘积(四舍五入至最接近的整数)。

此外，在有效时间，每份收购目标公司普通股的认股权证(每股，a)目标公司授权书)在紧接生效日期前尚未发行的股份，不论当时是否归属或可行使，均须凭藉合并而由收购人承担，而不须由收购人或任何其他人采取任何行动，并应转换为收购收购人普通股(每股、一股或多股)的认股权证收购方认股权证“)。如此假设及转换的每份该等收购人认股权证，将继续拥有并须受在紧接生效时间前适用于目标公司认股权证的相同条款及条件所规限。于生效时间，按此方式假设及转换的每份收购方认股权证将为收购方普通股(向下舍入至最接近的整股股份)数目的期权，其数目等于：(I)受该目标公司认股权证规限的目标公司普通股股数；及(Ii)按收购方普通股每股行使价(向上舍入至最接近的整数厘)计算的交换比率，相等于(A)该目标公司认股权证的目标公司普通股每股行使价除以(B)交换比率所得的商数。

Target Company已发行5,900,000美元6%可转换票据(“可转换票据“)。完成合并的条件是所有可转换票据均已转换为目标公司普通股，且于生效日期无可转换票据或其他可转换债务工具可转换为目标公司的股权。

申述及保证

合并协议包含观点及其所有者关于以下事项的陈述和保证：

合并协议包含业主就以下事项作出的陈述和保证：

合并协议包含IsoRay，Inc.和IsoRay Acquisition Corp.关于以下事项的陈述和担保：

合并前的业务行为

合并协议规定，在签署合并协议至完成日期或终止合并协议的较早者期间，IsoRay和视点应按照过去的惯例开展业务，包括在不限制前述一般性的情况下，IsoRay和视点均不承诺在未经对方同意的情况下进行下列任何行为：

尽管有上述条款，IsoRay和视点已经讨论了IsoRay以600万美元贷款的形式向视点提供债务融资的可能性。虽然这笔贷款的最终条款尚未确定，也没有就这笔贷款签署最终协议，但讨论的贷款预计将以15%的年利率计息，到期日为2023年12月31日，本金和到期日应计利息的气球付款，以及作为贷款抵押品的视点公司知识产权的担保权益。

此外，视点公司还向IsoRay披露了它可能在交易完成前完成的以下预期交易：

其他契诺及协议

年度和中期财务报表；补充财务信息

根据上市公司会计监督委员会对上市公司的要求，目标公司应在不迟于根据美国公认会计准则编制的资产负债表日期后的每个三个月季度结束后的40个历日内，向IsoRay提供目标公司的中期财务信息。要求的财务报表”).

如果目标公司没有提供所需的财务报表，IsoRay有权终止合并协议。目标公司将迅速提供IsoRay要求包括在本委托书和IsoRay向美国证券交易委员会提交的任何其他文件中的额外财务信息。如果IsoRay要求，这些信息必须由目标公司的审计师审查或审计。

竞业禁止

截至截止日期，持有目标公司已发行股本超过5%(5%)的每位所有者(每个，a重要所有者总而言之，重要业主“)同意自截止日期起的两(2)年内(如发生违约可延期)(”限制期)，则该拥有人不得，亦不得促使该拥有人的关联公司，(A)直接或间接从事目标公司所经营的业务，或目标公司于截止日期进行或拟进行的任何业务，或IsoRay及其关联公司于截止日期所进行或拟进行的业务(受限业务美国、欧盟、韩国或俄罗斯联邦的任何地方(受限制地区“)；或(B)直接或间接是或成为高级职员、董事、股东、业主、联属公司、合伙人、成员、投资者、合营企业、雇员、代理、代表、顾问、贷款人、顾问、经理、为或将以其他方式与任何在受限制地区内任何地方直接或间接从事受限业务的人士有联系或成为该等人士的任何直接或间接权益(以实益或其他方式记录在案)，但任何主要拥有人可能拥有，作为被动投资，在下列情况下，从事受限业务的公众持股公司的股本股份：(I)该等股份在美国或任何其他外国证券交易所的既定国家证券市场上交易活跃，(Ii)该公司的股本中由主要所有者及其关联公司实益拥有的股份总数少于该公司已发行股本股份总数的百分之三(3%)，及(Iii)该主要拥有人或该重大拥有人的任何关联公司在其他方面均与该公司或该公司的任何关联公司并无直接或间接联系。

非招揽客户及其他业务关系

在限制期内，各主要所有者不得，也不得促使重大所有者的关联公司直接或间接地招揽、诱使或试图诱使在前两年期间与目标公司、IsoRay或其任何关联公司有业务关系的任何人(I)停止与IsoRay、目标公司或其任何关联公司做生意，或(Ii)以有害于IsoRay、目标公司或其任何关联公司的方式减少或实质性改变该人与IsoRay、目标公司或其任何关联公司的关系，或(Iii)购买、与在受限制区域内任何地方从事受限制业务的任何人(IsoRay、目标公司或其任何关联公司除外)签订合同或从其接受任何产品或服务；然而，任何重要的所有者可以与与IsoRay、目标公司或其关联公司有或曾经有业务关系的第三方签订合同，前提是此类合同不会对该第三方与IsoRay、目标公司或其关联公司的业务关系产生不利影响。

雇用或招揽雇员及承办商

各大业主同意，在限制期内，大业主不得，也不得促使大业主关联公司：(A)直接或间接雇用任何雇员、独立承包商或顾问或在过去六(6)个月内是目标公司雇员、独立承包商或顾问的任何人，或(B)直接或间接鼓励、诱使、试图诱导、招揽或试图(代表重大业主本人或代表任何其他人)任何雇员、独立承包商或顾问离开或减少其与Isoray的雇佣或往来，目标公司或其任何关联公司，前提是重要所有者可以进行一般招聘，而不是针对IsoRay、目标公司或其任何关联公司的员工、独立承包商或顾问(只要重要所有者不直接或间接雇用任何此类员工、独立承包商或顾问)。

保密性

在限制期内，各主要拥有人将对该重大拥有人因拥有目标公司的所有权权益或受雇于目标公司而现在或以后可能知道的任何保密信息保密，并且不得在限制期内的任何时间直接或间接向任何人披露任何此类信息或以任何方式使用该等信息，但与IsoRay、目标公司或其关联公司的业务有关的信息除外。

非贬低

在限制期内，每个主要所有者不得，也不得促使该重要所有者的关联公司以任何方式直接或间接诋毁IsoRay、目标公司或其关联公司，以任何方式对其与公众或与任何客户、制造商、客户、员工、独立承包商、供应商、被许可人、广告商或供应商的商誉、声誉或业务关系造成不利影响，只要法律程序或政府当局的调查要求，任何重大所有者不得阻止其提供真实证词。

排他性

自合并协议日期起至截止日期或合并协议根据其条款终止之日(以较早者为准)，双方不得且应尽商业合理努力使各自的代表不得直接或间接(A)鼓励、招揽、发起、参与、参与、与任何人士就任何替代交易进行讨论或谈判，(B)采取旨在或旨在促进任何人士就可能的替代交易作出努力的任何其他行动，或(C)批准、接受、推荐或订立任何替代交易或与任何替代交易相关的任何合同。“替代交易“指任何(I)任何合并、收购合并、资本重组、股份交换、业务合并或其他类似交易、可能的公开投资或公开发售，或(Ii)在单一交易或一系列交易中出售、租赁、交换、转让或以其他方式处置该人士的主要部分资产(出售存货除外)或目标公司的任何类别或系列股本、会员权益或其他股权。倘若向任何一方或其任何代表主动提出替代交易建议，该订约方应在切实可行范围内尽快(无论如何在收到建议后一个营业日内)口头及书面通知合并协议其他各方任何建议及任何该等建议替代交易的重要条款及条件，以及提出建议的人士的身分。

合并的条件

合并协议各方完成合并的义务取决于满足或放弃下列条件：

IsoRay和Merge Sub完成合并的义务取决于满足或放弃以下条件：

业主完成合并的义务以满足或放弃下列条件为条件：

目标公司完成合并的义务取决于满足或放弃下列条件：

终端

合并协议可在交易结束前的任何时间终止，并可放弃协议中设想的交易：

赔偿

合并协议载有赔偿条款，根据这些条款，双方当事人将赔偿其他各方的任何损失(如合并协议所界定)。如果赔偿方是所有者，则任何赔偿索赔将首先向托管基金提出，使用的每托管份额价值等于(A)紧接付款前五个交易日的VWAP和(B)紧接交易结束前五个交易日的VWAP中的较大者，托管基金是受上限限制的任何赔偿索赔的唯一补救办法，或在业主代表的单独决定下，通过电汇所有或部分受补偿方以现金形式立即可用资金到IsoRay指定的书面帐户的任何索赔金额，但如果业主代表选择以现金支付受补偿方的全部或部分赔偿要求，但未能及时支付该金额，则在IsoRay提出要求时，业主代表应立即签署任何必要的联合书面授权，以从托管基金中释放适用数量的托管股份。

由于目标公司或主要所有者在合并协议第3条中所包含的任何陈述或保证中的任何违反或不准确、在合并协议第4条中包含的所有者的任何陈述或保证中的任何违反或不准确、或IsoRay或合并子公司的任何陈述或保证中的任何违反或不准确，不得超过交易所股份价值的10%(10%)(使用相当于紧接收盘前五个交易日的VWAP的每股交易所股份价值)，涉及被要求赔偿的重要所有者或IsoRay(视情况而定)(“帽子“)；但这一限制不适用于与违反基本陈述(定义见合并协议)有关的损失，或因欺诈索赔、故意失实陈述或故意不当行为而产生的损失。在任何情况下，主要业主、业主或IsoRay在合并协议下对任何追回理论下的任何和所有损失的最大总负债不得超过交易所股份的总价值(使用相当于紧接收盘前五个交易日的VWAP的每股交易所股份价值)。

“VWAP”指按成交量加权平均每股普通股价格，在彭博资讯页面“ISR”上“Bloomberg VWAP”(或其同等继承者，如该页面不可用，或该其他证券的相应Bloomberg VWAP页面)下显示，有关期间由预定开盘交易至该交易日主要交易日预定收市为止(或如没有该成交量加权平均价，则指由业主代表为此目的而保留的国际认可投资银行真诚厘定的该交易日普通股每股市值)。

费用及开支

除合并协议另有规定外，无论合并是否完成，任何一方产生的所有费用(包括支付给律师、会计师、投资银行家、专家和顾问的费用)将由发生这些费用的一方支付。

修订和修改

合并协议只能由合并协议各方签署的书面形式进行修改，不能以口头或行为方式终止。除非由放弃合并协议的一方签署书面协议，否则不得放弃合并协议的任何条款。

特技表演

合并协议各方有权在法律或衡平法上具体履行合并协议条款，以及根据合并协议条款有权获得的任何其他补救措施。

治国理政法

合并协议受特拉华州法律管辖，并根据特拉华州法律进行解释，而不考虑可能根据适用的法律冲突原则进行管辖的法律。

注册权和禁售协议

就合并协议而言，本公司将由本公司与观点(“视点”)的拥有人订立一份登记权及锁定协议。注册权协议“)。根据注册权协议，(I)本公司将同意在不迟于交易结束后三十(30)天提交可注册证券(定义见注册权协议)的转售注册声明，并采取商业上合理的努力，使转售声明在提交后尽快生效；(Ii)持有者将就交易结束后提交的注册声明获得若干附带注册权；及(Iii)除某些惯常例外情况外，锁定持有人(定义见注册权协议)将同意不出售，转让或处置任何公司普通股，直至(A)交易结束后六(6)个月或(B)公司完成清算、合并、股本交换、重组或其他类似交易之日(以较早者为准)，该交易导致公司所有股东有权将其普通股换取现金、证券或其他财产。

上述注册权协议的描述并不完整，并受注册权协议的条款及条件所规限，该协议的副本载于合并协议附件A。

合并协议第一修正案

自2022年10月21日起，合并协议各方签署了合并协议的第一修正案(第一修正案“)。第一修正案修改了合并协议中对IsoRay将被授权在成交后发行的普通股数量从400,000,000股增加到750,000,000股的任何提法，并澄清了与批准合并协议有关的措辞。

参与交易的理由

在评估合并协议和合并时，IsoRay董事会咨询了IsoRay管理层，包括具有专业知识并熟悉放射性同位素科学领域的团队成员，以及奥本海默的代表。在建议IsoRay股东投票赞成提案1、2和3，从而允许完成合并协议时，IsoRay董事会考虑和分析了一些因素，包括以下因素(哪些因素不一定按相对重要性的顺序列出)。基于这些磋商、考虑和分析，以及下文讨论的因素，IsoRay董事会一致认为，签订合并协议并批准提案1、2和3是可取的，并且符合IsoRay和我们的股东的最佳利益。

低迷的市场中的一家同位素公司。IsoRay从一开始就只有一种同位素--铯-131，管理层认为，如果它在产品组合中加入碘或钯，这些同位素可能会夺走其旗舰产品铯-131的市场份额。相反，该公司寻求将其铯-131产品扩展到非前列腺癌应用，这一直是一个非常缓慢的过程，而且将继续是一个非常缓慢的过程。在2022财年，该公司在非前列腺市场的销售额仅占15%(15%)。铯-131最有前景的应用在前列腺市场之外，大脑的销售额从2021财年到2022财年的增幅微乎其微。前列腺市场本身竞争非常激烈，新冠肺炎疫情导致许多男性推迟接受检测、检查和治疗。管理层现在认为，在不久的将来，从联邦医疗保险和医疗补助中获得更有利的补偿的可能性不太可能，从而使外部射束辐射具有竞争优势。在2022年日历中，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)将放射肿瘤学预期付款方法(ROAPM)的开始日期推迟了一段时间，尽管CMS已表示打算在RO模型的任何未来开始日期之前提供至少六个月的提前通知。管理层相信，这将在近期和未来缩小前列腺近距离放射治疗市场的规模，因为其他治疗方式的报销率高于前列腺近距离放射治疗。这些因素使销售额可能持平或下降，提高利润率的能力有限。

新同位素在更大市场中的机遇。此次合并为该公司提供了一种新的同位素，目前不会与我们的旗舰产品铯-131直接竞争。管理层认为，铅同位素领域的总市场潜力比铯-131大得多。观点同时具有诊断和治疗应用，为患者提供了更大的治疗结果确定性。视点公司的管理层认为，仅计划中的最初神经内分泌肿瘤应用，其铅同位素的应用将支持超过50亿美元的总市场，而IsoRay在近距离治疗市场的总应用不到5亿美元。支持视点公司专利知识产权的技术是基于TH212的(铅)α粒子(阿尔法粒子)肿瘤治疗和辅助诊断成像试剂，是许多行业关注的一个新的令人兴奋的治疗领域。View凭借其供应协议和在临床试验中的进展具有竞争优势。目前，管理层认为，它与能源部签订了从美国政府获得钍的唯一合同，并正在启动美国治疗神经内分泌肿瘤的第一阶段临床试验。此外，视点公司最近还被FDA授予治疗神经内分泌肿瘤的快速通道称号。FDA将Fast Track定义为旨在促进药物开发和加快审查的过程，以治疗严重疾病并满足未得到满足的医疗需求。Fast Track的目的是让患者更早地获得重要的新药。观点认为，快速通道进程将有助于将这些重要的治疗方法更快地带给患者，并有助于为身体其他部位开发类似的治疗方法。

协同效应。IsoRay在同位素领域拥有多年的经验和一支成熟的销售队伍。此外，IsoRay拥有人员齐全的运营支持部门，包括质量和监管、人力资源、财务和运营部门，这些部门将对合并后的公司有利。View在短期内需要大约3000万美元来启动人体试验，并向FDA获得第一阶段的批准。IsoRay已经将上一次融资所得资金用于收购，并可以迅速将资金用于Viewpoint的人体试验。管理层认为，将业界领先的技术与IsoRay快速部署其现金储备并利用其同位素专业知识和销售团队的能力相结合，将提供令人信服的协同效应，从而完成合并。

潜在的战略选择。IsoRay董事会评估称，考虑到执行风险以及商业、财务、行业、竞争和监管方面的风险，IsoRay董事会认为没有任何可能的合并替代方案(包括继续作为独立公司运营IsoRay或寻求不同的交易，这些替代方案的可取性和预期风险，以及这些替代方案对我们股东的潜在好处和风险，以及实施这些替代方案的时机和可能性)合理地可能为IsoRay提供为我们的股东创造更大价值的优越机会。IsoRay董事会考虑了其他潜在的合并候选者，既包括铯-131的非前列腺应用，也包括一种新的放射性同位素。它正在与一位有可能扩大其铯-131在非前列腺癌应用中的使用的候选人进行讨论和谈判。最终，由于过去两年该候选产品在市场上的接受度有限，各方未能就可接受的估值达成协议，IsoRay董事会决定停止讨论，不再进行此次收购。此外，管理层认为，这种非前列腺癌应用的市场比观点公司的产品市场要小得多。

奥本海默公司的意见。董事会审议了Oppenheimer的财务分析，包括从财务角度和截至发表意见之日，就IsoRay对IsoRay的公平性向董事会(以董事会身份)提出的意见。该意见在委托书标题为“报告、意见、评估”的一节中有更全面的描述，意见全文作为本委托书的附件D附于本委托书。

董事会还考虑了合并未完成或合并完成的几个风险，如下所示：

与未能完成合并相关的风险。合并可能不会完成，如果合并不完成，(1)IsoRay的董事、高级管理人员和其他员工将花费大量时间和精力，并将在合并悬而未决期间显著分散代表IsoRay的工作；(2)IsoRay将产生重大交易和其他成本；(3)IsoRay与客户、业务合作伙伴和员工的持续业务关系可能受到不利影响，无法全身心地专注于其核心业务可能影响这项业务；(4)我们普通股的交易价格可能受到不利影响；以及(5)合并未能完成可能会导致我们的客户、潜在客户、员工和投资者对IsoRay的前景产生负面看法。

与完成合并相关的风险。从第76页开始，本文重点介绍了拥有和运营视点的风险。获得FDA批准所需的动物试验和人体试验的预算成本和支出可能超过预期金额，无论预期金额如何，都将需要我们的大量资本，从而导致我们的股东在未来的资本募集中被稀释。与一家营收前公司相关的所有风险现在都将与经营铯-131业务结合在一起，无论这项业务产生了多少收入，在开始销售自己的产品之前，它永远不会支持视点对资本的需求。

这一讨论并不意味着详尽无遗。相反，它总结了IsoRay董事会在考虑合并时评估的实质性原因和因素。在考虑了这些和其他因素后，IsoRay董事会得出结论，达成合并协议的潜在好处超过了不确定性和风险。鉴于IsoRay董事会考虑的各种因素以及这些因素的复杂性，IsoRay董事会认为对上述因素进行量化或以其他方式赋予其相对权重、级别或价值以作出其决定和建议并不可行，也没有这样做。此外，IsoRay董事会的每个成员都将自己的个人商业判断应用于这一过程，并可能为不同的因素分配了不同的相对权重、级别或价值。IsoRay董事会一致通过并批准了合并协议和合并，并建议IsoRay股东批准提案1、2和3，这些提案将允许IsoRay董事会根据提交给IsoRay董事会并由IsoRay董事会审议的全部信息完成合并。

交易的会计处理

IsoRay和视点根据美国普遍接受的会计原则编制财务报表(“公认会计原则“)。这笔交易将根据财务会计准则委员会会计准则编码主题805，企业合并进行会计核算，IsoRay被视为会计收购方。因此，IsoRay将根据截至交易完成日的估计公允价值来计量视点收购的资产和承担的负债，任何超出的总成交对价将分配给商誉。IsoRay将在其运营结果中包括合并完成后观察点公司的运营结果。

监管审批

与合并相关的任何联邦或州监管要求均不得遵守，也不得获得批准。

报告、意见、评估

对IsoRay的看法’S财务顾问

IsoRay委托Oppenheimer向董事会提交一份书面意见，即从财务角度而言，根据合并协议建议的合并对IsoRay的交换比率是否公平。IsoRay之所以选择奥本海默，是因为奥本海默是一家全国公认的投资银行公司，在类似于拟议中的合并的交易方面拥有丰富的经验。

作为奥本海默公司参与的一部分，奥本海默公司的代表出席了2022年9月27日召开的董事会会议，会上董事会对拟议中的合并进行了评估。在本次会议上，奥本海默审查了拟议合并的财务方面，并就其意见中所载的奥本海默对建议合并的财务角度对IsoRay的公平性的审查提出了意见，并在遵守所遵循的程序、提出的假设、考虑的事项以及对Oppenheimer进行的审查的约束和限制下，就根据合并协议进行的拟议合并中的交换比率向IsoRay提出了意见。

本文中陈述的意见的描述通过参考意见全文进行保留，意见全文作为本委托书的附件D附于本委托书，并通过引用并入本文，并描述了Oppenheimer在准备其意见时所遵循的程序、所作的假设、考虑的事项以及对审查的限制和限制。奥本海默的意见只反映了意见发表之日。该意见旨在供董事会(以董事会身份)在审议合并财务条款时参考。该意见从财务角度阐述了根据合并协议建议的合并中的交换比率对IsoRay的公平性。它没有涉及董事会关于参与合并或订立合并协议的基本业务决定。本文件并不构成就合并向董事会提出建议，或就如何投票或采取与合并或任何其他事项有关的行动向任何公司普通股持有人提出建议，亦不构成建议任何公司股东应否行使任何公司股东可享有的任何异议权利或评价权。

关于这一意见，奥本海默审查、分析和依赖了与IsoRay和合并的财务和运营状况有关的信息和材料，其中包括：

IsoRay告知奥本海默，视点没有经审计的财务报表，因此，奥本海默依赖并假设，在没有独立核实的情况下，此类财务报表中不会有对其意见或其意见所依据的财务分析具有重大意义的信息(如果有)，也不会与奥本海默进行讨论或审查。奥本海默还依赖并假设，在没有独立核实的情况下，预计在合并协议日期后向IsoRay提交的经审计的视点财务报表将不会反映任何此类变化、信息或事实。在陈述意见时，奥本海默在没有独立核实或调查的情况下，依赖并假设了IsoRay及其员工、代表和附属公司提供给奥本海默或与奥本海默讨论的所有财务和其他信息或奥本海默以其他方式审查的所有财务和其他信息的准确性和完整性。关于视点预测，奥本海默在IsoRay管理层的指导下，在获得IsoRay同意的情况下，在没有独立核实或调查的情况下，假设该等预测和估计是根据反映经IsoRay管理层调整的最佳可得信息、估计和对视点未来财务状况和经营业绩的判断而合理编制的。关于IsoRay的预测，奥本海默在IsoRay管理层的指导下，在IsoRay同意的情况下，在没有独立核实或调查的情况下，假设这些预测和估计是在反映IsoRay管理层对IsoRay未来财务状况和经营业绩的最佳可用信息、估计和判断的基础上合理编制的。在IsoRay代表的指导下, 奥本海默还假定，合并协议的最终条款不会与其审查的草案中的条款有实质性差异。奥本海默还假设，在IsoRay的同意下，合并将按照其条款完成，不放弃、修改或修改任何重大条款、条件或协议，并遵守所有适用的法律和其他要求，在获得与合并有关的必要的监管或第三方批准、同意和解除的过程中，不会施加任何延迟、限制、限制或条件，导致出售IsoRay或观点的任何资产，或以其他方式对IsoRay、观点或合并产生不利影响。奥本海默还假设，在我们的同意下，这笔合并将符合免税交易的条件。奥本海默还假定，自分别向奥本海默提供的IsoRay和Viewpoint的最后一份财务报表之日起，IsoRay和Viewpoint的资产、负债、财务状况、运营结果、业务或前景都没有实质性变化。奥本海默既没有对IsoRay或Viewpoint的资产或负债进行或有的任何独立评估或评估，也没有获得任何独立的评估或评估。就其意见及其所依据的财务分析而言，Oppenheimer依赖并假设：(I)假设货币期权及认股权证的所有已发行普通股均已转换，以及约41,113,244股普通股已完全摊薄，并假设货币期权及认股权证的所有已发行普通股均已转换，则在IsoRay管理层的同意下，未经独立核实，IsoRay及视点约有142,118,382股普通股已发行及流通股。, 及(Ii)交易完成后，当时的公司股东将拥有合并后公司约51%的股份，而View point的当时现任股东将拥有合并后公司约49%的股份。

提供给奥本海默的预测并不是为了公开披露而准备的。所有这些信息都是基于许多本身不确定的变量和假设，包括但不限于与一般经济和竞争条件有关的因素。因此，实际结果可能与这些预测、预测和估计中的结果大相径庭。根据与IsoRay管理层的讨论，奥本海默假设这些预测提供了一个合理的基础，奥本海默可以根据这些预测形成自己的意见，奥本海默对任何此类信息或其假设或基础都没有表示任何看法。奥本海默依赖于所有这些信息，没有独立的核实或分析，在任何方面都不对其准确性或完整性承担任何责任或责任。

奥本海默没有就IsoRay的基本估值、未来表现或IsoRay的长期生存能力或公司普通股在任何时候的交易价格发表任何意见。奥本海默没有就合并的任何条款或其他方面或影响发表任何看法，也没有涉及任何条款或其他方面或影响(其中明确规定的交换比率除外)，或与合并或其他方面达成的任何其他协议、安排或谅解的任何方面或影响，包括但不限于，合并对IsoRay的任何官员、董事或雇员或这类人士的个人、董事或雇员的补偿金额或性质相对于交换比率或其他方面是否公平。此外，奥本海默没有对IsoRay继续或实施合并的基本业务决定表示任何看法，也没有发表意见，也没有涉及与IsoRay可能存在的任何替代业务战略或IsoRay可能参与的任何其他交易的影响相比，合并的相对优点。奥本海默的意见必然是基于奥本海默可获得的信息以及现有的一般经济、金融和股票市场状况和情况，奥本海默可以在发表意见之日对其进行评估。应该理解的是，尽管随后的事态发展可能会影响奥本海默的观点，但奥本海默没有任何义务更新、修改或重申其观点。功劳, 金融和股票市场一直在经历不同寻常的波动，奥本海默没有就这种波动对合并的任何潜在影响发表意见或观点，或者IsoRay和奥本海默的观点没有涉及任何此类市场的潜在发展。关于冠状病毒和相关疾病传播的潜在直接和间接商业、金融、经济和市场影响和后果，以及各国、中央银行、国际筹资和筹资组织、股票市场、企业和个人为应对冠状病毒和相关疾病的传播可能采取的行动和措施，包括但不限于与财政或货币政策、法律和监管事项以及信贷、金融和股票市场(统称为“大流行的影响“)，大流行的影响可能会对奥本海默的分析和观点产生实质性影响。

奥本海默不是法律、税务、监管或会计顾问，奥本海默依赖IsoRay及其其他顾问在此类问题上做出的评估。奥本海默的意见没有涉及任何法律、税收、监管或会计问题。此外，奥本海默的意见不构成偿付能力意见或公允价值意见，奥本海默也没有根据任何与破产、资不抵债、类似事项或其他有关的联邦或州法律评估IsoRay或观点公司的偿付能力或公允价值。

在进行分析时，奥本海默对行业表现、一般业务、经济、市场和金融状况以及其他不受奥本海默和IsoRay控制的问题做出了许多假设。奥本海默进行的分析中包含的任何估计都不一定表明实际价值或未来结果，这可能比这些分析所建议的要好得多或少得多。此外，对企业或证券价值的估计并不是为了评估，也不是为了反映这种企业或证券可能实际出售的价格。因此，这些分析和估计本身就具有很大的不确定性。

以下是奥本海默向董事会提交的与其意见有关的重要财务分析摘要。摘要不是对奥本海默向董事会提出的意见或陈述所依据的财务分析的完整描述，而是概述就其意见进行和提出的实质性分析。从财务角度来看，就公平问题提出意见是一个复杂的分析过程，涉及对适当和相关的财务分析方法以及如何将这些方法应用于特定情况的各种确定。因此，从财务角度来看，关于公平的意见不容易受到部分分析或概要描述的影响。在得出其意见时，奥本海默并没有对它所考虑的任何分析或因素赋予任何特别的权重，而是对每一分析和因素的重要性和相关性做出了定性判断。下文概述的财务分析包括以表格形式提供的信息。因此，奥本海默认为，其分析和分析摘要必须作为一个整体来考虑，选择其分析和因素的一部分或集中于以下表格形式提供的信息，而不考虑所有分析和因素或财务分析的完整叙述性描述，包括分析所依据的方法和假设，可能会对其分析和意见所依据的过程产生误导性或不完整的看法。这些表格本身并不构成对财务分析的完整说明。

等光射线

上市公司精选分析

奥本海默对IsoRay进行了选定的上市公司分析，如下所述。为了进行这些分析，奥本海默使用了截至2022年9月26日收盘的财务信息和市场价格信息。由于奥本海默在计算财务数据时所使用的不同时期、假设和方法，奥本海默编制的某些财务数据可能与IsoRay历史财务报表中的数据不符。在以下选定的上市公司分析中用作比较的公司都不与IsoRay相同或直接可比。因此，对这些结果的分析并不纯粹是数学上的。相反，它涉及对所涉公司财务和经营特征差异的复杂考虑和判断。

利用可公开获得的信息，奥本海默将IsoRay的财务表现、财务状况和市场表现与以下四家精选的美国上市公司进行了比较：这些公司拥有商业级医疗设备和系统，专门从事癌症放射治疗，市值低于10亿美元：

奥本海默评估了选定上市公司的企业价值，计算方法是基于2022年9月26日的收盘价加上债务减去现金和现金等价物的股权价值。所选公司的财务数据基于公开申报文件和其他可公开获得的信息。所选公司的整体企业价值由低至高为2,450万美元至5.381亿美元(中位数为2.201亿美元)。

然后，奥本海默将2023年收入预期中值与企业价值倍数的组合范围以及过去12个月收入与选定上市公司企业价值倍数的组合范围(调整后为+/-10%)应用于IsoRay 2023年的预期收入1,270万美元和截至2022年8月31日的IsoRay最近12个月的收入1,020万美元，然后加上IsoRay截至2022年8月31日的5,510万美元的净现金余额，得出股权价值参考范围为7,610万美元至8,150万美元。

贴现现金流分析

奥本海默进行了贴现现金流分析，旨在通过计算IsoRay管理层预测在截至2023年6月30日的日历年度至截至2038年6月30日的日历年度产生的独立税后自由现金流的估计现值，来暗示IsoRay的潜在现值。奥本海默通过对2038年日历年的无杠杆自由现金流应用0.0%至2.0%的增加永续率范围来计算IsoRay的终端值，以得出IsoRay的终端值范围。现金流和终端价值随后以18.5%至21.5%的贴现率折现至现值，贴现率是基于估计的加权平均资本成本。在加上截至2021年8月31日的IsoRay净现金余额5510万美元后，奥本海默得出了IsoRay的大约隐含总股本价值为4550万美元至5170万美元。

视点

上市公司精选分析

奥本海默对观点进行了精选的上市公司分析，如下所述。为了进行这些分析，奥本海默使用了截至2022年9月26日收盘的财务信息和市场价格信息。由于奥本海默在计算财务数据时所使用的不同时期、假设和方法，奥本海默编制的某些财务数据可能与观点公司历史财务报表中的数据不符。在以下选定的上市公司分析中，没有一家公司用作比较，与观点公司相同或直接进行比较。因此，对这些结果的分析并不纯粹是数学上的。相反，它涉及对所涉公司财务和经营特征差异的复杂考虑和判断。

奥本海默利用可公开获得的信息，将观点公司的财务业绩、财务状况和市场表现与以下四家选定的美国上市公司进行了比较，这些公司的放射性药物肿瘤疗法和市值低于10亿美元：

奥本海默审查了选定上市公司的企业价值，计算方法是基于2022年9月26日的收盘价加上债务减去现金的股权价值。所选公司的财务数据基于公开申报文件和其他可公开获得的信息。所选公司的企业价值从低到高的总体范围为负340万美元至7.905亿美元(中位数为3.858亿美元)。

奥本海默应用了从选定公司得出的选定企业价值的中值范围，调整后的幅度为+/-10%，然后减去截至2022年8月31日观察点公司200万美元的净债务余额(基于观察点管理层提供的内部估计，将由IsoRay指示使用)，得出3.453亿美元至4.224亿美元的股权价值参考范围。

贴现现金流分析

奥本海默进行了贴现现金流分析，旨在通过计算视点管理层预测在截至2022年12月31日至2040年12月31日的日历年期间由IsoRay管理层调整的独立税后自由现金流的估计现值，来暗示视点的潜在现值。奥本海默通过对2040年日历年的无杠杆自由现金流应用0.0%至2.0%的永续率范围来计算视点的终端值，以得出视点的终端值范围。然后使用28.5%至31.5%不等的贴现率将现金流和终端价值贴现至现值，贴现率基于处于类似发展阶段(过渡性/首次公开募股阶段融资)的公司的风险资本回报率。在减去截至2022年8月31日的视点公司200万美元的净债务余额(基于视点公司管理层提供的内部估计，将由IsoRay使用)后，奥本海默得出了视点公司的大约隐含总股本价值为7890万美元至1.733亿美元。

隐含汇率区间分析

奥本海默利用基于选定上市公司分析和贴现现金流分析的IsoRay和视点各自的隐含权益价值范围来计算IsoRay和视点各自的隐含权益价值。奥本海默还根据上述分析方法，根据IsoRay的隐含权益价值与视点的隐含权益价值，计算了在合并中将向视点股东发行的公司普通股隐含股数。

根据选定的上市公司对IsoRay和观点公司的股权估值的分析，奥本海默计算出，IsoRay的股权价值占合并后公司股权价值的15.1%至18.9%。根据IsoRay和观点公司各自的股权估值贴现现金流分析，奥本海默计算出，在这两种情况下，IsoRay股权价值占合并后公司股权价值的20.8%至39.5%，而IsoRay股权价值在合并中占51.0%。

杂类

在其意见发表日期之前的两年里，奥本海默没有向Viewpoint提供投资银行和金融服务，但向IsoRay提供了投资银行、金融咨询和/或其他金融服务，奥本海默为此获得了考虑，包括在2020年10月结束的IsoRay市场发行中担任IsoRay的销售代理，以及在2020年10月和2021年2月的后续普通股发行中担任IsoRay的唯一簿记管理人，奥本海默总共获得了约390万美元的报酬。奥本海默未来可能会向IsoRay或Viewpoint提供投资银行和金融咨询服务，并可能因这些服务而获得补偿。订立合并协议的决定纯属董事会的决定。奥本海默的意见和财务分析只是董事会在评估合并时考虑的众多因素之一，不应被视为董事会或IsoRay管理层对合并或合并中的交换比率的看法的决定性因素。根据与奥本海默公司签约的条款，IsoRay公司已同意向奥本海默公司就合并提出的意见支付50万美元的费用(可从合并完成时支付的费用中扣除)，并同意在合并完成后向奥本海默公司支付约150万美元的费用。此外，IsoRay还同意偿还奥本海默公司的费用，包括律师的费用和开支，并赔偿奥本海默公司和相关方因奥本海默公司所提供和将提供的服务而产生或与之相关的责任，包括联邦证券法规定的责任。

过去的联系、交易或谈判

以下时间顺序概述了导致签署合并协议的主要会议和事件。这份年表并不是要记录IsoRay高管团队、我们的代表或其他各方之间的每一次对话。

IsoRay执行团队定期评估IsoRay的战略方向和正在进行的业务计划，以期加强IsoRay的业务，推进IsoRay在全身扩大内部放射治疗选择的使命，并提高股东价值。作为此次评估的一部分，IsoRay高管团队不时考虑各种战略选择。其中包括：(I)IsoRay目前的近距离放射治疗种子业务的继续和潜在的改进，IsoRay仍是一个独立实体；(Ii)对其近距离放射治疗种子和相关服务的新输送设备的投资和开发；(Iii)通过收购、伙伴关系或其他商业关系的潜在扩张机会；以及(Iv)业务合并、收购和其他财务和战略替代方案，包括出售IsoRay。

2021年末，IsoRay获得了许可一项与铅-212相关的技术的选择权，2022年初，IsoRay聘请了一家咨询公司，在目标阿尔法治疗市场(包括铅-212)研究六种同位素。这家咨询公司在2022年6月报告了他们的最终结果，这表明市场对靶向阿尔法疗法和铅-212的好处越来越感兴趣。

IsoRay执行团队与奥本海默的代表就可能与IsoRay的业务互补的公司进行了讨论。2022年6月，奥本海默的代表讨论了IsoRay为可能的业务合并或收购而审查的某些潜在公司。其中一家上市公司是视点分子靶向公司。基于IsoRay对目标阿尔法疗法市场的了解，并与奥本海默公司的代表磋商，决定让奥本海默公司的代表与视点公司联系，以评估其对潜在合并的兴趣。

2022年6月15日，洛里·伍兹和乔纳森·亨特与观点公司的蒂伊斯·斯普普、迈克尔·舒尔茨、弗朗西斯·约翰逊和阿莫斯·赫特以及奥本海默的代表会面，讨论了两家公司的产品、战略和计划。讨论的重点是两家公司如何通过潜在的合并有效地合作。

2022年6月20日，伍兹女士和亨特先生会见了IsoRay董事会，并与视点公司讨论了会面事宜。伍兹女士指出，IsoRay已经开始对Viewpoint的技术进行尽职调查，董事会要求在评估继续进行时提供最新情况。

2022年8月2日，在与董事会就初步尽职调查结果进行讨论后，IsoRay签署了一份不具约束力的条款说明书，在继续进行尽职调查的情况下与视点合并。

在8月和9月，IsoRay进行了额外的尽职调查，包括审查Viewpoint的知识产权组合，采访目标阿尔法治疗市场的主要意见领袖，审查合同、设施和业务流程，并审查Viewpoint的潜在估值。IsoRay聘请了一家在生物制药、诊断和医疗设备行业拥有经验的第三方咨询公司来评估Viewpoint产品组合的市场潜力。IsoRay还使用了一家专利和知识产权律师事务所来审查Viewpoint的知识产权组合。IsoRay高管团队还于2022年8月10日和2022年9月8日亲自会见了Viewpoint高管团队成员，并通过电子方式举行了其他几次会议，讨论合并后公司的潜在结构、资源和战略。

2022年9月27日，IsoRay董事会开会，审查尽职调查过程的结果，并讨论两家公司的估值。根据IsoRay公司执行团队和奥本海默公司代表提供的信息，董事会一致表决通过了IsoRay公司和观点公司之间拟议的协议和合并计划。

财务信息

IsoRay和视点未经审计的备考浓缩合并财务信息

以下未经审核备考简明综合财务资料综合了IsoRay的历史综合财务状况及经营业绩，以及以下附注1-交易说明及下文“未经审核备考简明综合财务资料附注”所述交易生效后视点公司的历史综合财务状况及经营业绩。

截至2022年6月30日的未经审计的备考压缩合并资产负债表使交易生效，就像它发生在2022年6月30日一样。截至2022年6月30日的年度未经审计的形式简明综合经营报表使交易生效，就像它发生在2021年7月1日一样。

如果交易发生在所示日期，则不应依赖未经审计的备考简明合并财务信息来指示业务结果。未经审计的备考财务信息也没有预测IsoRay未来任何时期或日期的经营结果或财务状况。由于各种因素，实际财务状况和经营结果可能与本文所反映的未经审计的预计金额有很大不同。

编制未经审计的备考简明合并财务信息的目的是为了实现以下目的：

以下未经审核的备考简明综合财务资料及相关附注乃根据并应结合(I)截至2022年6月30日及截至2022年6月30日止年度的IsoRay于Form 10-K年报所载的历年经审核综合财务报表及相关附注(见题为“在何处可找到更多资料”一节)及(Ii)截至2021年12月31日止历年经审核综合财务报表及相关附注(见题为“财务资料”一节)而阅读。

未经审核的备考简明综合财务资料仅供参考。未经审计的备考简明合并财务信息不一定也不应被假定为表明如果交易在所示日期或在未来可能实现的情况下本应实现的实际结果。未经审计的备考简明合并财务信息是由IsoRay根据证券法中的S-X规则第11条编制的，该规则经最终规则33-10786《关于收购和出售业务的财务披露修正案》修订。

未经审核的备考简明综合财务信息不会产生任何成本节约、经营协同效应或收入协同效应，或实现该等协同效应的成本。

未经审核的备考简明合并财务信息已采用公认会计原则下的会计收购法编制。《公认会计原则》要求按照收购会计方法对企业合并进行会计核算，这需要下列所有步骤：(A)确定收购人；(B)确定收购日期；(C)确认和计量收购的可识别资产、承担的负债和被收购人的任何非控制性权益；(D)确认和计量商誉或从廉价收购中获得的收益。对于计划中的交易，IsoRay被视为会计收购者。在确定IsoRay为会计收购实体时，IsoRay考虑了一些因素，包括但不限于a)交易后合并后公司中所有股权工具的相对投票权，其中IsoRay股东和视点股东预计将分别拥有约51%和49%的普通股，以及b)合并后公司的预期公司治理结构，董事会由五名成员组成，IsoRay将在其中指定三名董事。

于收购日，收购之可辨认资产及承担负债及商誉将按公允价值计量，但有限例外。合并后的公司的经营结果将在收购日期后前瞻性地报告。虽然与视点资产及负债有关的备考调整是根据从视点收到的初步资料、IsoRay与视点管理层的初步讨论、尽职调查工作、以及视点的历史经审计合并财务报表及相关附注所提供的资料而厘定的公允价值估计，但为得出所需的视点资产及将承担的负债的公允价值估计，以及确定符合IsoRay及视点会计政策所需的所有调整而进行的详细估值研究，仍有待完成，因为除其他事项外，在交易完成前，这两家公司分享信息的能力都是有限的。因此，某些估值和其他研究尚未进展到有足够信息可用于最终衡量的阶段。IsoRay打算在交易完成后完成估值和其他研究，并将在测算期内尽快敲定收购价格分配，但在任何情况下不得晚于交易完成日期后一年。视点公司的资产和负债是根据各种初步估计进行计量的，这些初步估计使用了IsoRay认为是合理的假设，并基于目前可获得的信息。这些初步估计数和最终购置帐目之间将出现差异。, 这些差异可能会对附带的未经审计的形式简明合并财务报表以及合并后公司未来的运营业绩和财务状况产生实质性影响。未经审计的备考简明合并财务报表构成前瞻性信息，会受到某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与预期的大不相同。请参阅本委托书中其他部分包含的“有关前瞻性陈述的注意事项”和“风险因素”。

未经审计备考简明合并财务资料附注

注1.交易说明

2022年9月27日，IsoRay和视点签订了一项合并协议，该协议规定，根据协议中规定的条款和条件，IsoRay收购公司(IsoRay的全资子公司)将与视点合并，而视点将继续作为尚存的公司和IsoRay的全资子公司。作为合并的代价，视点的每股已发行及已发行普通股将转换为有权收取：(I)3.3212股(“交换比率”)的Isoray普通股(“公司普通股”)，四舍五入至最接近的整体股份(“交易所股份”)；(Ii)任何现金以代替公司普通股的零碎股份；及(Iii)股东于交出该等视点的普通股后有权获得的任何股息或其他分派。交换比率可能会根据合并协议日期至交易完成之日视点已发行股本的任何变动而变动。合并协议预期的交易的完成取决于某些条件，包括IsoRay和视点公司股东的投票批准。

附注2.列报依据

所附未经审计备考简明综合财务资料及相关附注乃根据条例S-X第11条编制。截至2022年6月30日的未经审计的备考简明综合经营报表结合了IsoRay的历史综合经营报表和2021年7月1日至2022年6月30日期间的视点的历史综合经营报表，使交易生效，就像它已于2021年7月1日完成一样。随附的截至2022年6月30日的未经审计的备考压缩合并资产负债表结合了IsoRay的历史合并资产负债表和视点的历史合并资产负债表，使交易生效，就像它已于2022年6月30日完成一样。IsoRay的财年截止日期为6月30日，而Viewpoint的财年截止日期为12月31日。

未经审核备考简明合并财务报表不包括与交易所导致的重组或其他整合活动有关的任何额外费用、管理层目前无法确定的时间、性质及金额，因此，该等费用不会反映在未经审核备考简明合并财务报表中。

未经审核的备考简明综合财务资料及附注已编制，以说明在以IsoRay为收购方的会计收购方法下，涉及IsoRay及视点的交易的影响。未经审核的备考简明合并财务资料仅供参考，并不一定显示合并后公司在报告期间开始时的财务结果，也不一定显示未来期间的经营结果或合并后公司的未来财务状况。根据收购会计方法，截至收购日期，视点的资产和负债将由IsoRay按其各自的公允价值入账，购买代价超过视点净资产公允价值的部分将分配给商誉。未经审核的备考简明综合财务资料所反映的购入价格的备考分配可能会有所调整，并可能与交易完成时将记录的实际购入价格分配存在重大差异，因为(其中包括)某些信息要到交易完成后才能获得。

如附注3--重新分类调整所述，进行了某些重新分类，以使IsoRay和视点的财务报表列报保持一致。可能存在被标识为接收到未来信息并且因为某些信息可能直到交易完成之后才可用的进一步的重新分类。在完成审查后，可能需要进行额外的符合要求的材料调整或财务报表重新分类。

附注3.改叙调整

在编制未经审计的备考简明综合财务信息期间，IsoRay对Viewpoint的历史综合财务信息进行了初步分析，以确定与IsoRay的会计政策相比的差异以及财务报表列报与IsoRay的财务报表列报的差异。目前，IsoRay不知道IsoRay和视点的会计政策之间有任何重大差异，这些差异在应用收购会计后将继续存在。然而，为了使视点公司的历史财务报表列报与IsoRay的财务报表列报一致，进行了某些重新分类调整。交易完成后，IsoRay将对视点公司的会计政策进行更详细的审查，以确定会计政策的差异是否需要对视点公司的经营结果进行进一步的重新分类或调整，或对资产或负债进行重新分类或调整，以符合IsoRay的会计政策和陈述。因此，IsoRay可能会识别IsoRay和Viewpoint的会计政策之间的额外差异，当这些差异被确认时，可能会对未经审计的备考压缩合并财务信息产生重大影响。在某些情况下，要到交易完成后才能获得评估会计政策差异及其影响所需的信息。

对截至2022年6月30日的Viewpoint历史合并资产负债表的形式重新分类：

为与IsoRay截至2022年6月30日的历史合并资产负债表保持一致，对截至2022年6月30日的视点公司历史合并资产负债表进行了重新分类调整，请参阅下表：

对视点历史合并业务报表进行形式上的重新分类：

没有对视点综合业务报表进行重新分类的条目。

注4.初步购进价格分配

预计购买注意事项

预计购买总对价计算如下：

由于截至交易结束日IsoRay普通股价格的变动，最终估计购买对价可能与未经审计的形式简明综合财务信息中的金额有很大不同。上表提供了与IsoRay普通股价格波动有关的敏感性分析，以评估IsoRay普通股在纽约证券交易所美国证券交易所的收盘价假设变化10%将对截至交易结束日的估计购买对价的影响。

初步购进价格分配

上表所示的初步估计购买对价按收购的有形和无形资产及承担的负债按其初步估计公允价值分配。公允价值评估是初步的，基于可获得的信息和某些假设，IsoRay认为这些假设是合理的。下表列出了使用截至2022年6月30日的综合资产负债表，将估计的购买对价初步分配给使用Viewpoint截至2022年6月30日的可识别有形和无形资产以及承担的负债的公允价值，调整后的资产与IsoRay的历史财务信息重新分类一致，超出的部分计入商誉：

如附注2所述，上述收购价分配乃根据收购资产及承担负债的公允价值初步估计编制，包括收购的可识别无形资产的公允价值估计。假设的现金和现金等价物、应收赠款、应付账款和应计负债以及其他资产和负债的某些部分的账面价值被管理层推定为与其各自于2022年6月30日的公允价值大体接近。

根据迄今收到的资料，尚不能确定将获得的财产、厂房和设备的公允价值。因此，历史账面价值已在截至2022年6月30日的未经审计备考简明综合财务状况表中反映的初步收购价格分配中使用。

商誉按收购日期、预计转让对价的公允价值与分配给收购资产和承担的负债的初步价值之间的差额计算。商誉不摊销，目前不被假定为可在税务方面扣除。商誉可能会根据收购资产和承担的负债的公允价值估计的变化而发生重大变化。

如附注2所述，收购价格的最终分配将于合并日期厘定，并取决于若干因素，包括折扣率及收购的有形及可辨认无形资产及承担的负债的最终估值。采购价格的最终分配所产生的调整可能是实质性的。

附注5.未经审计备考简明合并资产负债表的调整

备考调整基于可能发生变化的初步估计和假设。以下调整已反映在截至2022年6月30日的未经审计的备考浓缩合并财务状况中：

对历史权益的调整：代表截至2022年6月30日的Viewpoint历史股权余额的抵销。

新的股权结构：代表发行136,545,112股IsoRay普通股，面值为0.001美元，根据IsoRay截至2022年10月19日的收盘价0.35美元，普通股增加137,000美元，额外实收资本增加4,765.4万美元。

交易成本：代表525万美元的估计现金交易费用和892万美元的估计非现金交易费用，预计与该交易有关，并已反映为累计赤字的减少。另见注5(A)了解更多信息。

附注6.对未经审计的备考简明合并业务报表的调整

备考调整基于可能发生变化的初步估计和假设。以下调整已反映在截至2022年6月30日的未经审计的备考浓缩合并财务状况中：

关于交易各方的信息

等光射线

有关IsoRay的信息，请参阅我们于2022年9月28日提交的截至2022年6月30日的财政年度的Form 10-K，其中包括题为管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析的部分，该部分通过引用并入本文。

视点

管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析

此管理’对财务状况和经营结果的讨论和分析是基于观点公司截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月和截至2021年12月的财政年度的财务报表，这些报表是按照美国公认的会计原则编制的美国的(“美国公认会计原则”). 您应该结合视点阅读下面的讨论和分析’的财务报表，包括附注

本讨论包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。视点’由于各种特定因素，包括那些设定的因素，公司的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同第四在……下面“与视点相关的风险’3.中国工商业”下面。

概述

观点是一家临床阶段的精确肿瘤学公司，专注于开发下一代阿尔法疗法。视点公司正在开发一种放射治疗流水线，旨在利用专门的靶向多肽将强大的阿尔法辐射直接传递给癌细胞。视点还在开发互补的诊断方法，利用相同的靶向多肽来提供机会，了解患者对其靶向治疗的反应。

放射治疗是被证明是癌症治疗的支柱，但历史上一直缺乏精确度。通过精确地将阿尔法辐射直接传递到癌细胞，观察点公司相信，放射治疗的力量可以实现，同时减少靶外效应。

通过使用专有的专用靶向多肽，视点公司能够进行诊断，然后通过其特定的靶向试剂直接向肿瘤提供强大的阿尔法粒子放射治疗，同时有可能限制对健康组织的损害。

使用发射伽马射线的放射性显像剂，铅-203(铅-203或²⁰³与特定的靶向多肽相连接，Viewpoint的药物有能力诊断肿瘤是否会积聚治疗替代品。诊断后，观察点将同位素铅-212(铅-212或²¹²Pb)，以相同的靶向多肽治疗和潜在地通过释放α(A)粒子杀死肿瘤。这种分两步走的个性化药物治疗方法能够了解哪些患者可能对其治疗有反应，并有可能提高疗效，同时将与许多其他类型癌症治疗相关的毒性降至最低。

最新发展动态

合并协议和合并计划

2022年9月27日，观点公司签订了合并协议和计划(《合并协议作者：The Viewpoint，IsoRay，Inc.(等光射线)，IsoRay Acquisition Corp.，IsoRay的全资子公司(合并子“)和卡梅伦·格雷，作为业主的代表(如其中所界定的)。

合并协议规定，在符合其中所载条款及条件的情况下，Merge Sub将与视点合并并并入视点，视点将继续作为IsoRay的全资附属公司继续作为尚存的公司(该等交易、合并“)。合并完成后，视点的每股已发行及已发行普通股将转换为获得(I)3.3212(“兑换率“)IsoRay普通股的股份，四舍五入为最接近的整数(交易所股票“)、(Ii)根据合并协议应付的IsoRay普通股零碎股份的任何现金，及(Iii)股东在交出该等视点普通股股份时有权获得的任何股息或其他分派。合并完成后，在紧接合并结束前的视点公司的股东将拥有IsoRay公司全部稀释后已发行股本的大约49%。

合并须遵守某些惯常的成交条件，包括但不限于，视点公司股东的批准以及任何必要的政府或监管部门的批准。

2022年可转换票据发行

截至2022年9月26日，根据视点与某些投资者之间于2022年2月24日订立的票据购买协议，视点已出售及发行无抵押可转换本票，本金总额及总收益为5,900,000美元(“2022年笔记”).

2022年债券将于2023年12月31日到期，年利率为6%，并可在发生某些事件时转换，包括2022年债券定义的控制权变更。2022年债券包含一些常规的违约事件，包括但不限于到期未能支付利息和/或本金、破产和/或观点公司破产。

2022年债券需要转换，作为完成合并的条件。

新冠肺炎大流行的影响

我们继续监测新冠肺炎的传播，包括其新变种，正在如何影响我们的员工、业务、临床前研究和临床试验。为了应对新冠肺炎疫情，我们的大多数员工过渡到远程工作，并继续这样做，美国和其他国家之间的旅行仍然有限。尽管努力减轻新冠肺炎疫情的影响，包括增加积极的远程工作政策，但我们看到筹资延迟，患者参保率下降，主要是由于试验地点的资源配置和人员配备问题减少。招募患者的时间持续较长，因此我们将我们对TIMAR1时间的预期改为2022年下半年，以及我们对第一名患者治疗剂量的时间预期改为2023年第一季度。新冠肺炎大流行病还影响到我们所依赖的第三方的业务。我们无法预测新冠肺炎疫情可能如何影响我们采购所需设备的能力，或在未来成功推进我们的第一阶段临床试验或任何其他临床计划的能力。此外，关于大流行的轨迹、医院人员配置和资源问题，以及它们是否会导致研究地点的启动和患者研究招募的进一步延误，仍然存在不确定性。新冠肺炎疫情引发的相关应对和中断的影响，可能会导致发起、招生的进一步困难或延迟, 进行或完成我们计划的和正在进行的试验，以及由于临床供应中断、临床前研究或临床试验延迟或采购建立我们的制造设施所需的设备而导致的意外成本。新冠肺炎对结果的持续影响将在很大程度上取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，无法有信心地预测，例如疾病或其变种的最终地理传播、大流行的持续时间、疫苗接种率、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或商业中断、对金融市场和全球经济的最终影响，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。

截至2022年及2021年6月30日止六个月的经营业绩

截至2022年6月30日的6个月，赠款收入为746,332美元，而截至2021年6月30日的6个月为1,561,370美元，减少了815,038美元。这一减少主要是因为与2021年同期相比，2022年联邦政府提供的现役赠款数量有所减少。

截至2022年6月30日的6个月的研发(R&D)费用为3,956,153美元，与截至2021年6月30日的6个月的2,436,313美元相比，增加了1,519,840美元。与2021年同期相比，截至2022年6月30日的6个月研发费用增加的主要原因是：

截至2022年6月30日的6个月，一般和行政(“G&A”)支出为2,889,294美元，而截至2021年6月30日的6个月为2,224,266美元，增加了665,028美元。与2021年同期相比，截至2022年6月30日的6个月的增长主要是由于：

截至2022年6月30日的6个月的利息收入为3336美元，而截至2021年6月30日的6个月的利息收入为17,482美元。与2021年同期相比，截至2022年6月30日的6个月的利息收入较低，原因是2021年的现金金额较高，这是因为2020年11月以私募方式发行普通股的收益。

截至2021年6月30日的6个月，其他收入为27,981美元，主要是由于保险索赔的收益。

在截至2021年6月30日的六个月里，我们从PPP贷款的取消中获得了54,100美元，因为我们收到了小企业管理局的通知，我们的应付贷款已被免除。

截至2022年6月30日的6个月的利息支出为81,936美元，而截至2021年6月30日的6个月的利息支出为2,588美元。与2021年同期相比，截至2022年6月30日的6个月的利息支出较高，这是由于2022年增加的可转换债务。

截至2022年6月30日的6个月净亏损为6,177,715美元，而截至2021年6月30日的6个月净亏损为3,002,234美元。与2021年同期相比，截至2022年6月30日的6个月的净亏损发生变化是由于上述变化。

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的经营业绩

截至2021年12月31日的年度，赠款收入为2,827,959美元，而截至2020年12月31日的年度为1,628,107美元，增加了1,199,852美元。这一增长主要是由于2021年来自联邦政府的赠款数量增加，包括为成功完成先前赠款而收到的一些资金。

研究与发展(“研发“)2021年12月31日终了年度的支出为5,334,008美元，而2020年12月31日终了年度的支出为1,620,329美元，增加3,713,679美元。与2020年同期相比，截至2021年12月31日的年度研发费用增加的主要原因是：

截至2021年12月31日的年度的一般及行政(“G&A”)开支为5,826,341美元，较截至2020年12月31日的年度的768,824美元增加5,057,517美元。与2020年同期相比，截至2021年12月31日的年度增加的主要原因是：

在截至2021年12月31日的一年中，无形资产减值损失为249,196美元，与2022年一样，我们通知合作伙伴我们将终止本许可证下的权利。

截至2021年12月31日的年度的利息收入为28,264美元，而截至2020年12月31日的年度的利息收入为5828美元。与2020年同期相比，截至2021年12月31日的年度利息收入较高，原因是2021年的现金金额较高，这是由于2020年11月以私募方式发行普通股的收益。

在截至2021年12月31日的一年中，其他收入为29,253美元，主要是由于保险索赔的收益。

在截至2021年12月31日的一年中，由于Viewpoint收到小企业管理局的通知，其应付贷款已被免除，PPP贷款的收益为54,100美元。

截至2021年12月31日的年度的利息支出为4743美元，而截至2020年12月31日的年度的利息支出为178,908美元。与2020年同期相比，截至2021年12月31日的年度利息支出较低，原因是2020年11月债转股。

截至2021年12月31日的年度净亏损为8,474,712美元，而截至2020年12月31日的年度净亏损为934,126美元。与2020年同期相比，截至2021年12月31日止年度的净亏损变动是由于上述变动所致。

流动性与资本资源

观点自成立以来一直经历着净亏损和运营现金流为负的情况。截至2022年6月30日，视点的现金为1,086,456美元，营运资本为负830,015美元，累计亏损15,856,540美元。视点依赖于并正在继续寻求从外部来源获得必要的资金，包括通过出售其证券获得更多资金，以继续开展业务。如果没有足够的资金，观点可能无法履行其义务。视点的管理层认为，这些情况令人对其作为一家持续经营的企业继续存在的能力产生了极大的怀疑。视点专注于通过合作以及收购产品和公司来扩大其产品线。视点不断评估潜在的资产收购和业务组合。为了为此类收购提供资金，Viewpoint可能需要筹集额外的股本，或者产生额外的债务，或者两者兼而有之。

到目前为止，View主要通过美国政府的赠款、发行可转换债券和于2020年11月完成非公开发行为其运营提供资金。在可预见的未来，视点预计将在其候选产品的开发上产生大量支出。视点将需要额外的资金来开发、准备监管备案文件和获得监管批准，为运营亏损提供资金，并在被认为合适的情况下建立制造、销售和营销能力。

在截至2022年和2021年6月30日的六个月里，视点分别从各种联邦拨款中获得了989,440美元和1,543,924美元。

在截至2022年6月30日的6个月中，Viewpoint通过配售可转换票据获得了1,450,000美元的收益。

在截至2021年6月30日的6个月中，视点公司收到了2,081,300美元的应收普通股认购收益。

截至2022年6月30日，Viewpoint手头有现金和赠款应收账款，足以为2022年8月之前的运营提供资金。

视点有赖于并将继续寻求从外部来源获得必要的资金，包括从出售证券中获得额外资金，以继续开展业务。然而，在合并悬而未决期间，Viewpoint不被允许获得额外的资金，并依赖IsoRay提供的600万美元贷款来满足2022年12月31日之前的预计支出。

截至2022年和2021年6月30日止六个月的现金流

截至2022年6月30日的6个月，用于经营活动的现金净额为5,089,465美元，主要反映净亏损6,177,715美元，加上对净亏损与用于折旧和摊销费用的经营活动所使用的现金净额174,795美元进行调整后的调整，基于股票的非现金薪酬427,764美元，以及可转换债务的增加利息56,546美元。资产和负债发生变化的原因是应收赠款减少243 109美元，存款增加311 582美元，预付费用增加38 739美元，应付账款和应计费用增加565 654美元，租赁负债减少29 297美元。

截至2021年6月30日的6个月，经营活动中使用的现金净额为1,793,675美元，主要反映净亏损3,002,234美元加上调整后的净亏损与用于经营活动折旧和摊销费用的现金净额58,127美元，基于股票的非现金薪酬841,223美元，以及购买力平价贷款清偿的非现金收益54,100美元。资产和负债发生变化的原因是应收赠款减少32554美元，存款增加2150美元，预付费用增加22583美元，应付账款和应计费用增加355488美元。

截至2022年6月30日的6个月，用于投资活动的现金净额为990,796美元，其中包括购买财产和设备。截至2021年6月30日的6个月，用于投资活动的现金净额为384,795美元，其中包括购买财产和设备。

截至2022年6月30日的6个月，融资活动提供的现金净额为1,430,435美元，其中包括发行可转换债券所得的1,450,000美元，与偿还19,565美元的应付票据相抵销。

截至2021年6月30日的6个月，融资活动提供的现金净额为2,068,433美元，其中包括2020年私募普通股应收认购所得2,072.997美元的净收益，被偿还4,564美元的应付票据所抵消。

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的现金流量

截至2021年12月31日止年度的经营活动所用现金净额为5,765,582美元，主要反映净亏损8,474,712美元，加上经调整后的净亏损与用于经营活动折旧及摊销开支的现金净额207,460美元，基于股票的非现金补偿1,827,272美元，非现金减值亏损249,196美元，由购买力平价贷款清偿的非现金收益54,100美元抵销。资产和负债发生变化的原因是应收赠款增加343 552美元，存款增加2150美元，预付费用增加79 865美元，应付账款和应计费用增加937 122美元，租赁负债减少32 253美元。

截至2020年12月31日的一年，经营活动中使用的现金净额为236,647美元，主要反映净亏损934,126美元加上调整后的净亏损与用于折旧和摊销费用的经营活动中使用的现金净额61,534美元，基于股票的非现金薪酬114,690美元，可转换债务的增加利息110,764美元。资产和负债发生变化的原因是应收赠款减少38699美元，预付费用增加26923美元，应付账款和应计费用增加398 715美元。

截至2021年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为1115617美元，其中包括购买财产和设备。截至2020年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为165845美元，其中包括购买财产和设备。

截至2021年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为2,057,177美元，其中包括私募普通股所得的2,084,497美元，由偿还27,320美元的应付票据所抵消。

截至2020年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为10,116,675美元，其中包括私募普通股所得的10,120,908美元，发行应付票据所得的154,100美元，被158,333美元的应付票据的偿还所抵销。

关键会计政策和估算

根据美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响合并财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和支出的报告金额。在我们的综合财务报表中，估计用于但不限于金融工具和无形资产的估值、长期资产的公允价值和或有对价、递延税项和估值拨备以及长期资产的折旧寿命。

在持续的基础上，我们评估这些估计和假设，包括下面描述的那些。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。实际结果可能与这些估计不同。由于涉及的估计过程，以下概述的会计政策及其应用被认为是了解我们的业务运营、财务状况和经营结果的关键。

视点公司普通股权益及相关股东事宜的市价及股息。

市场信息

观点的普通股不在交易所交易，也不在任何场外报价市场上报价。

持有者

截至本委托书发表之日，视点公司有41名普通股持有者。

股利政策

视点并无就其股本宣布或派发现金股息，亦无意就其股本派发任何股息。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

下表提供了截至2021年12月31日有关视点公司股权薪酬计划的某些信息。