NeuroBo制药公司纳斯达克:NRBO 2022年10月根据第433条规则提交的发行者自由写作招股说明书第333-267482号注册说明书2022年10月24日
2前瞻性陈述:NeuroBo制药公司(“NeuroBo”)将公开发售普通股、可转换优先股和购买普通股(“证券”)的股票。是次发售所得款项主要用于开发NeuroBo正寻求从东A ST有限公司取得许可的新资产(“拟议交易”),而拟议交易的完成须视乎发售完成而定。本文中包含的信息由NeuroBo准备,或从被认为可靠的来源获得,但此类信息的准确性或完整性不受拉登堡·塔尔曼公司、NeuroBo或东阿ST有限公司或任何其他人的保证,也不应被解释为代表。任何代表和担保将仅包含在由NeuroBo签署的承保协议中。NeuroBo遵守经修订的1934年证券交易法(“交易法”)的信息备案要求,并向委员会提交定期报告、委托书和其他信息。这些文件可通过访问CoMMI SSION网站上的EDGAR免费获得,网址为http://www.sec.gov.本报告包括该法案第27A条和该交易所法案第21E条所指的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外,本陈述中包含的任何信息都可能是前瞻性陈述,反映了NeuroBo对未来事件的当前看法,并受风险、不确定性、假设和环境变化的影响,这些风险、不确定性、假设和环境变化可能会导致事件或NeuroBo的实际活动或结果与任何前瞻性陈述中表达的大不相同。在某些情况下, 你可以通过诸如“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“计划”、“预测”、“潜在”、“项目”、“预期”、“估计”、“预期”、“打算”、“目标”、“战略”、“相信”等术语来识别前瞻性陈述。前瞻性表述可能包括以下方面的表述:拟议的交易和发售、NeuroBo将在拟议的交易中获得许可的SSE TS的整合、拟议的交易和发售对NeuroBo业务战略的影响、N EUR OBO当前和未来候选产品的市场规模和潜在增长机会、资本要求和收益的使用、临床开发活动、临床试验的时间表和结果、监管提交,以及其当前和未来候选产品的潜在监管批准和商业化。尽管NeuroBo认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的,但此类陈述是基于对行业表现和竞争、一般业务、经济、市场和财务状况以及NeuroBo业务特定事项的大量估计和假设,所有这些都很难预测,而且许多都不是NeuroBo所能控制的。NeuroBo不能保证未来的事件、结果、行动、活动水平、表现或成就。这些前瞻性陈述会受到大量风险、不确定因素和假设的影响,包括在NeuroBo提交给美国证券交易委员会的文件中“风险因素”一栏中描述的风险、不确定因素和假设,以及与以下情况有关或产生的风险、不确定因素和假设:(1)无法就拟议的交易或发售达成最终协议;(2)首次公开募股, 完成拟议交易和发售的时机和满足条件的能力;(3)NeuroBo继续在纳斯达克资本市场上市的能力;(4)实现拟议交易和发售的好处的能力,包括对NeuroBo未来财务和运营业绩的影响;(5)以及时且具有成本效益的方式将作为拟议交易的一部分获得许可的新产品候选产品融入NeuroBo业务的能力;(6)我们的合同制造商、临床研究合作伙伴和其他参与开发我们当前和未来候选产品的OPM ENT的合作;(7)与拟议的交易和发售有关的已知和未知的成本,包括与拟议的交易或发售有关的任何诉讼或监管行动的成本;(8)适用法律或法规的变化;(9)NeuroBo的股票价格变化对拟议的交易和发售的条款的影响;以及(10)NeuroBo根据适用的纳斯达克规则获得股东必要批准以允许将证券转换为普通股的能力。由于这些风险,实际结果和事件发生的时间与前瞻性陈述中预期的情况有所不同。这些前瞻性陈述仅在本陈述发表之日发表,NeuroBo没有义务修改或更新前瞻性陈述,以反映此后发生的事件或情况。本报告还包含由独立各方和NeuroBo提供的与MARKAET股票有关的估计和其他统计数据,以及关于生物制药行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制, 我们告诫你不要过分重视这样的估计。本文中包含的商标是其所有者的财产,仅供参考。这种使用不应被解释为对此类产品的认可。
3免费写作简介本演示文稿重点介绍了有关我们和产品的基本信息。因为这是一个摘要,所以它不包含你在投资前应该考虑的所有信息。我们已向美国证券交易委员会提交了S-1表格登记说明书(文件编号333-267482),其中包括日期为2022年10月24日的初步招股说明书(“初步招股说明书”),内容涉及与本演示文稿相关的我们证券的发行。在阁下投资之前,阁下应阅读初步招股章程(包括其中所述的风险因素),以及与本次发售有关的初步招股章程,以及吾等已向美国证券交易委员会提交并以引用方式并入初步招股说明书中的其他文件,以获取有关吾等及本次发售的更完整信息。你可以通过访问美国证券交易委员会网站上的埃德加来免费获取这些文档。初步招股说明书可在美国证券交易委员会网站上查阅,网址为:http://www.sec.gov.或者,如果您通过书面要求联系拉登堡·塔尔曼公司,我们或参与此次发行的任何承销商将安排将招股说明书发送给您,地址是纽约纽约第五大道640号,4楼,NY 10019,电话:1-800-573-2541,或电子邮件:proprotus@ladenburg.com。本陈述不应构成出售要约或征求购买要约,也不会在任何州或其他司法管辖区出售此类证券,在这些州或其他司法管辖区,此类要约、征求或出售将是非法的。美国证券交易委员会或任何其他监管机构都没有批准或不批准我们的证券,也没有对本报告的准确性或充分性进行评估。任何相反的陈述都是刑事犯罪。MB0 MB1
4公司概述NeuroBo已经达成协议,从东A ST有限公司(KOSE:A170900)获得两项心脏代谢资产的许可,用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肥胖症和2型糖尿病(T2 DM)。NRBO的第二大股东(10.8%的普通股持股)1.董-A将以相当于公开发行的转换价格购买价值1500万美元的A系列可转换优先股,以及相当于公开发行中的认股权证的认股权证。优先股和认股权证相关普通股的发行需要获得股东批准。这取决于NRBO在公开募股中至少筹集了1500万美元。2.截至2022年6月30日,▪:KOSE:A170900▪LTM销售额(2):4.4亿美元1500万美元股权资本承诺(1)与DONG-A的许可协议(2022年9月14日)资产、临床适应症和临床阶段DA-1241▪NASH/T2 DM▪第二阶段准备在NASH DA-1726年▪肥胖/NASH▪Pre Ind IP▪4美国专利(2项已获授权,2项待批)▪1 PCT申请▪44项前美国专利(22项已获授权,22项待定)▪2035-2040 AM1 AMMB1到期
5与DONG-A的许可协议与DON-A的许可协议的条款包括:DON-A和NRBO股权许可协议的预付款▪A系列可转换优先股2200万美元。▪转换价=公开发行价格单位。▪转换取决于股东投票。私募1500万美元▪A系列可转换优先股。▪转换价格和权证=公开发行价和权证覆盖范围,以单位为单位。▪转换取决于股东投票。3,700万美元的新股本,用于国家RBO里程碑付款和特许权使用费(1)DA-1726和DA-1241的▪监管里程碑付款。▪净销售额的个位数版税。基于▪商业的里程碑付款。1.以现金或普通股支付的DON-A将继续资助DA-1726的临床前工作,直到IND提交为止。AM0和AM1
6管道和近期催化剂产品临床前第一阶段第二阶段全球权利即将到来的催化剂DA-1241(1)(GPR119 Agonist)2023年下半年:中期NASH/T2 DM数据读出2024年年中:IIa阶段NASH/T2 DM数据(例如韩国)DA-1726(GLP1R/GCGR双重促进剂)(例如2023年下半年:Ia期肥胖/NASH数据读数2024年下半年:Ib期肥胖/NASH数据读数来源:DON-A,管理预测。注:GPR119(G蛋白偶联受体119);T2 DM(2型糖尿病);NASH(非酒精性脂肪性肝炎);GLP1R/GCG R(胰高血糖素样肽1受体/胰高血糖素受体)。1.假设在NASH中采用独立的开发路径;NeuroBo可以选择将T2 DM作为DA-1241的额外适应症。2.剩余的临床前工作将在启动Ia期试验之前进行。完成即将推出的IIa肥胖和NASH(2)IIb NASH和T2DMAM0MB1AM2 AM3 AM4
7 2023 2024 1H 2023在NASH/T2 DM 2H 2023中启动IIa阶段研究NASH/T2 DM 2H 2023阶段Ia SAD数据读出预期催化剂Q1 2023文件IND 2 H 2023启动阶段Ib MAD研究2 H 2024阶段Ib MAD数据读出2023年年中启动阶段Ia SAD研究2024年中NASH/T2 DM 2 H 2023中的IIa阶段数据读出注意:NASH(非酒精性脂肪性肝炎);IND(研究中的新药);MAD(多次递增剂量);SAD(单一递增剂量)。DA-1726 DA-1241 2023 2024
DA-1241也具有治疗2型糖尿病的潜力。新型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)潜在的G蛋白偶联受体119(GPR119)激动剂(1)合成、小分子、选择性和适合口服给药
9DA-1241在NASH DA-1241中的作用机制具有诱导强大的抗NASH作用的多峰机制,并得到临床前研究中潜在的同类最佳疗效的支持(1-5)GPR119在肠道中的▪激动剂促进关键肠肽GLP-1、GIP和PYY的释放,这些多肽在葡萄糖代谢、脂肪代谢和减肥中发挥进一步的作用▪通过抑制甘油三酯的生物合成和星形细胞激活来减少脂质和胶原的沉积;对血糖水平有良好效果(1,2)▪可同时减少促炎细胞因子和趋化因子(2-5)注:GPR119(G蛋白偶联受体119);NASH(非酒精性脂肪性肝炎);T2 DM(2型糖尿病);GLP-1(胰高血糖素样多肽1);GIP(葡萄糖依赖的胰岛素样多肽);PYY(多肽YY)。1.DONG-A ST DA-1241调查人员手册。2.DONG-A研究报告104458。3.Park H等人。美国糖尿病协会第80次会议。2020年;摘要216-LB.4.Park H等人。美国糖尿病协会第80次会议。2020年;摘要217--LB.5.Park H等人。我参加了肝脏会议。2020年;摘要1666。DA-1241在动物模型中显示出抗NASH的作用:x显著减少肝脏脂肪变性、炎症和纤维化x延缓Nash进展x减少肝脏中的脂肪和胶原沉积x减少由巨噬细胞标记物评估的肝脏炎症x减少全身炎症和纤维化生物标记物x肝脏转录组逆转-大多数可变基因改善接近正常对照
10 DA-1241延缓肥胖NASH小鼠的NASH进展(1,2)DA-1241▪慢性治疗可增加血浆总GLP-1,但另一种GPR119激动剂▪DA-1241不能缓解高脂/果糖/CHO饮食的Ob-NASH小鼠NASH的进展。血浆和肝脏中包括CCL2和TIMP-1在内的▪生物标志物相应地得到改善注意:NASH(非酒精性脂肪性肝炎);GPR119(G蛋白偶联受体119);GLP-1(GLP-1);Ob(肥胖);CHO(碳水化合物);CCL2(C-C基序趋化配体和2);TIMP-1(TIMP金属肽酶抑制物1);NAFLD(非酒精性脂肪性肝病)。1.DONG-A研究报告103143。2.Park H等人。美国糖尿病协会第80次会议。2020年;摘要217--LB.NAFLD活性评分炎症纤维化血浆GLP-1血浆ALT 1.45 1.47 2.49#1.59 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 NASH对照DA-1241 0.03%DA-1241 0.1%MBX-2982 0.1%总GLP-1(PM)684 614 250*443*0 200 400 600 800 NASH对照DA-1241 0.03%DA-1241 0.1%MBX-2982 0.1%血清ALT(U/L)Ob/ob小鼠10周西式饮食加或不加每种药物*与纳什对照组相比有统计学意义4.5 3.13 2.75*3.63 0 2 4 6纳什控制DA-1241 0.03%DA-1241 0.1%MBX-2982 0.1%得分2.25 1.13*0.75*1.5*0 2 3纳什控制DA-1241 0.03%DA-1241 0.1%MBX-2982 0.1%得分1.75 1.13 0.63*1.25 0.00.5 1.0 1.5 2.0 2.5纳什控制DA-1241 0.03%DA-1241 0.1%MBX-2982 0.1%分数MB0
11 DA-1241在饮食诱导肥胖-NASH小鼠中的治疗潜力(1-3)▪DA-1241单独和与DPP4抑制剂联合应用于NASH小鼠模型的有益效果被带到▪DA-1241单独和与DPP4抑制剂联合使用的NASH模型中,并与DPP4抑制剂联合应用可减少活检证实的NASH小鼠肝脏中的脂质和胶原沉积,并与DPP4抑制剂联合有效地降低了巨噬细胞标记物Galectin-3▪DA-1241评估的肝脏炎症和纤维化。注:NASH(非酒精性脂肪性肝炎);▪DA-1241NAFLD(非酒精性脂肪性肝病);DIO(饮食诱导肥胖);DPP4i(二肽基肽转移酶4)。1.DONG-A研究报告103420。2.Park H等人。我参加了肝脏会议。2020年;摘要1666。3.Park H等人。美国糖尿病协会第80次会议。2020年;摘要216-LB.总肝脂(Mg)总肝脏Galectin-3(Mg)炎症评分NAFLD活动评分C57BL/6小鼠8周西式饮食加或两种药物活检前27周(-3周)活检后西式饮食6 4.8*4.8*3.9*0 2 3 4 5 6 7 NASH控制DA-1241 30 mg/kg DA-1241 100 mg/kg DA-1241 100 mg/kg DA-1241+DPP4i评分2.4 1.7*1.8*0 1 2 3 NASH控制DA-1241 30 mg/kg DA-124100 mg/kg DA-1241+DPP4i评分1240.5 838.9*603.3*489.2*0200 400 600 800 1000 1200 1400 NASH对照DA-1241 30 mg/kg DA-1241 100 mg/kg DA-1241+DPP4i 175.1 98.7*73.1*57.4*0.50 100 150 200 NASH对照DA-1241 30 mg/kg DA-1241 100 mg/kg DA-1241+DPP4i▪与NASH对照联合治疗:DA-1241 100 mg/kg/d+西格列汀150 mg/kg/d
12项DA-1241临床试验-Ia期和Ib期(1-4)临床结果研究▪Ia期,人类首例,双盲,安慰剂对照,随机,单次递增剂量及其与二甲双胍的相互作用(n=60)▪Ib期,双盲,安慰剂对照,随机,多次递增剂量研究(n=108)▪研究治疗24名健康志愿者28天和84名T2 DM患者56天,安全性▪Ia,DA-1241在健康志愿者中的耐受性最高可达400 mg?3名服用DA-1241的受试者中有3种轻度不良反应?1可能与“头痛”有关的AAE?二甲双胍对DA-1241PK参数交互作用的统计分析表明,同时服用▪Ib期对DA-1241的耐受性良好。在健康男性和T2 DM受试者中,DA-1241的耐受性分别为28天和56天。大多数不良反应轻微,不良反应发生率与DA-1241剂量之间没有明显关系?最常见的治疗紧急不良反应是轻微的胃肠道副作用(恶心、恶心)。▪在接受DA-1241(Ia期或Ib期)PD的任何受试者中没有临床上有意义的实验室、生命体征、12导联心电图或体格检查结果在T2 DM患者中,▪DA-1241显示餐后2小时血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白和连续血糖监测系统的大多数参数较基线有所下降。在服用DA-1241 100 mg/d的▪T2 DM患者中,所有DA-1241治疗组在第56天时▪分泌的GIP、GLP-1和PYY均有一定程度的减轻, 与DA-1241注释的作用机制一致:T2 DM(2型糖尿病);PK(药代动力学);PD(药效学);AE(不良事件);SAE(严重不良事件);EC G(心电图);iAUE(测量-时间曲线下的增量面积);FPG(空腹血糖);HbA1c(血红蛋白A1c);GLP-1(葡萄糖样肽1);GIP(葡萄糖依赖的胰岛素样多肽);PYY(多肽YY)。1.DONG-A研究报告DA1241_DM_Ia。2.DONG-A研究报告DA1241_DM_1b.3.Kim MK等人。美国糖尿病协会第81次会议。2021;Abstract 765-P.4.Kim MK et al.美国糖尿病协会第81次会议。766-P.34 18.5-5.1-38.6-23.9-45-25-5 15 35 55安慰剂DA-1241 25 mg DA-1241 50 mg DA-1241 100 mg DA-1241 100 mg西格列汀56-0.21-0.5-0.42-1.57-0.24-2-1.5-1-0.5 0安慰剂DA-1241 25 mg DA-1241 50 mg DA-1241 100 mg西格列汀在56天(公斤)MB0 MB1 T2 DM受试者血糖IAUE 0-4小时变化
13 DA-1241 NASH即将进行的研究综述第二阶段将在NASH注释中确立信号疗效:NASH(非酒精性脂肪性肝炎);NAFLD(非酒精性脂肪性肝病);T2 DM(2型糖尿病);FPFV(首次患者首次就诊);LPLV(最后患者最后就诊)。II期(NASH)研究设计人群:▪假定NASH伴或不伴T2 DM,由影像/非侵入性标准定义N:▪~100;多个手臂、不同剂量的DA-1241和匹配的安慰剂设计:▪多剂量与安慰剂▪6个月的结果摘要:▪非侵入性措施(成像生物标记物和基于血清的生物标记物)·主要药效学终点,磁共振成像-▪评估24周时肝脏脂肪的变化▪评估T2 DM控制标志物的次要终点进一步确定DA-1241地点的安全性:▪多中心美国研究持续时间:▪FPFV至LPLV和顶线结果~18个月▪中期读数~12-14个月AM0 1 MB2 MB3
DA-1726作为GLP1R/GCGR双激动剂治疗NASH和肥胖症的新型氧合酶调节蛋白类似物每周给药一次
DA-1726作用机制DA-1726是一种新型的氧合酶调节蛋白类似物,可作为GLP1R/GCGR双激动剂用于治疗肥胖症、NASH和可能的T2 DM。▪OXM是一种餐后从肠道释放的多肽激素,依次激活GLP-1和高血糖素受体▪,从而减少人类的摄食量和增加能量消耗,潜在地导致体重减轻,优于选择性的GLP-1受体激动剂▪OXM,部分是通过促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌来改善葡萄糖代谢?虽然GCGR的激活增加了葡萄糖的产生,构成高血糖风险,但GLP-1受体的同时激活可以抵消这种作用。▪受体激动剂可增强肝脏脂质氧化,从而预防脂肪堆积和脂肪肝。此外,已知的是,GLP-1受体激活可减少肝脏脂肪生成。NASH(非酒精性脂肪性肝炎);T2 DM(2型糖尿病);OXM(氧合酶调节蛋白);GLP-1(胰升糖素样肽1)。1.Pocai A.Mol Metab.2014;3:241-51。氧合酶调节蛋白的生理作用(1)
16 16 5 7 9 11 13 15 17 19 21 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72能量消耗(小时)HF对照配对-喂饲DA-1726*#体重减轻的作用机制(1,2)▪DA-1726在体重减轻方面优于配对喂养组,表明DA-1726的减重近一半归因于通过激活▪-1受体而导致的摄食量减少。这是继发于肥胖小鼠的胰升糖素激活BWL累积食物摄入能量支出4周皮下注射。注射,每隔3天喂饲14周C57BL/6-DIO小鼠20天▪动物:雄性HF-DIO肥胖小鼠▪方案:每3天皮下注射▪DA-1726剂量:125nmol/kg 58.1 41.6*40.4*0 20 40 60 80 HF对照DA-1726配对FED(40)(30)(20)(10)0 10 0 3 6 9 12 15 18治疗天HF对照配对FED DA-1726体重从基线(校正为HF对照)变化摄入(g/19天)72小时能量消耗(千卡/公斤/小时)平均能量消耗:DA-1726*16.6千卡/公斤/小时配对摄入12.4千卡/公斤/小时HF控制12.6千卡/公斤/小时(35.7%)(15.9%)#*注:HF-DIO(高脂肪饮食诱导的肥胖);GLP-1(胰高血糖素样肽1);S.C.(皮下注射);HFD(高脂饮食)。1.DONG-A研究报告104372。2.Kim th等人。美国糖尿病协会第82次会议。2022年;摘要1403--P.*与对照#相比具有统计学意义#与任一处理相比具有统计学意义
17 DA-1726治疗潜力肥胖(1-3)DA-1726在肥胖症小鼠模型和HF-DIO肥胖小鼠T2 DM BWL模型中的效果优于GLP-1激动剂赛马路德DA-1726与赛马路德(1,3)注:GLP1R/GCGR(胰高血糖素样肽1受体/胰高血糖素受体);HF-DIO(高脂饮食诱导肥胖);GLP-1(血糖素样多肽1);T2 DM(2型糖尿病)。1.DONG-A研究报告104561。所有治疗均为每周两次注射。2.DONG-A研究报告104455。所有治疗每3天注射一次。3.Kim th等人。美国糖尿病协会第82次会议。2022年;摘要1403-P*与对照相比差异有统计学意义(更正为HF对照)-30-25-20-15-10-5 0 02 4 6 8 10 12 14 16 19 21 25 27治疗日高脂控制赛马肽(250nmoL/kg)*DA-1726(200nmoL/kg)*DA-1726(200nmoL/kg)*(16.3%)(19.3%)(26.8%)(2,3)体重较基线变化%(更正为HF对照)-35-30-25-20-15-10-5 0 02 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 25治疗日高脂肪控制Semagluide(250nmol/kg)*DA-1726(250nmol/kg)*DA-1726(250nmol/kg)*(12.5%)(14.9%)(25.4%)(25.4%)%72.1%86.7%80.2%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%120.0%高脂控制Semaglute250nmo1/kg*DA-1726100nmo1/kgDA-1726200nmo1/kg*从DA-1726观察到的体重下降并不完全归因于通过GLP1R减少食物摄入量,而是通过GCGR MB0增加能量消耗
18 18 6.75 5*3.88*3.63*0 2 3 4 5 6 7 NASH对照Semagluide 250nmol/kg*DA-1726 100nmol/kg*DA-1726 200nmol/kg*Score DA-1726对NASH(1,2)DA-1726的治疗潜力与半胱氨酸脂肪变性和炎症(HE染色)相比进一步改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化▪动物:雄性DIO-NASH小鼠▪方案:每三天皮下注射▪剂量:100和200nmol/kg DA-1726与250nmol/kg半胱氨酸DA-1726100nmol/kg备注:NASH(非酒精性脂肪性肝炎);Dio(饮食诱导肥胖);S.C.(皮下注射);NAFLD(非酒精性脂肪性肝病);HE(苏木精伊红);MT(马森氏三色)。1.DONG-A研究报告104854。2.Jung IH等人。美国糖尿病协会第82次会议。2022年;摘要1333-P.30-Week S.C.注射,每隔3天给5周C57BL/6小鼠灌胃9周NAFLD活性积分纤维化(MT染色)DA-1726、200nmol/kg DIO-NASH对照半乳糖胺、250nmol/kg DIO-NASH对照半乳糖胺、250nmol/kg DA-1726、100nmol/kg DA-1726、200nmol/kg肝甘油三酯箭头:炎症蓝色:纤维化79.7 63.8*61.3*54.1*0 10 20 30 40 50 60 70 80 90纳什对照Semagluide 250 nmol/kg*DA-1726 100 nmol/kg*DA-1726 200 nmol/kg*肝甘油三酯(mg/g湿肝)*与对照组相比有统计学意义
19 19 DA-1726对NASH的治疗潜力(续)(1,2)DA-1726降低体重,降低血浆临床生化指标,减少炎症和肝纤维化相关基因的表达,低剂量组显示出更强的抗NASH作用,尽管体重下降幅度低于塞马路德BWL。肝基因表达▪动物:雄性DIO-NASH小鼠▪方案:每三天皮下注射▪剂量:100和200nmoL/kg DA-1726vs.250nmoL/kg塞米路德30周。注射,每隔3天喂饲5周C57BL/6小鼠9周-35-25-15-5 0 9 18 27 36 45 54 63治疗日纳氏对照Semagluide(250 nmol/kg)*DA-1726(100 nmol/kg)*DA-1726(200 nmol/kg)*0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 ALT AST ALP T-BIL GLU T-CHO TG Nash Control Semagluide(250 nmol/kg)*DA-1726(100 nmol/kg)*DA-1726(200 nmol/kg)*0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 IL-1βαCCL2 Col1a1 Col3a1 Acta2 TIMP1 MMP9 NASH控制素(250nmoL/kg)*DA-1726(100nmoL/kg)*DA-1726(200nmoL/kg)*体重较基线变化(更正为Nash对照)%血浆生物化学差异(修正为Nash对照)基因表达折叠变化与Nash对照###注:NASH(非酒精性脂肪性肝炎);Dio(饮食诱导肥胖);S.C.(皮下注射)。1.DONG-A研究104854 2.Jung IH等人美国糖尿病协会第82次会议。2022;摘要1333-P.(-27.6%)(-19.3%)(-23.3%)炎症纤维化*与对照组相比有统计学意义*所有治疗组与对照组相比有统计学意义#与赛马路德比较有统计学意义*所有治疗组与对照组相比有统计学意义
20 DA-1726肥胖与非酒精性非酒精性肝炎即将进行的研究综述:NASH(非酒精性脂肪性肝炎);MAD(多次递增剂量);SAD(单次递增剂量);PK(药代动力学);PD(药效学);FPFV(首次患者首诊);LPLV(最后一次患者就诊)。I期人群:▪健康志愿者Ia期,Ib期健康志愿者和其他健康肥胖者的混合N:▪~100(两项研究Ia期和Ib期)设计:▪SAD和MAD摘要:▪PK,PD(12周)安全性和耐受性。在对肥胖患者进行的Ib期研究中,延长剂量(12周)可以在肥胖地区提供额外的临床信号:▪美国(可考虑加拿大或澳大利亚)研究持续时间:▪FFV至LPLV和背线结果每个研究10-16个月(SAD和MAD)AM1AMMB2
市场机会和财务概述
22开发针对未满足需求的重要机会的资产…资料来源:Health Advantages Quantity Research Note:GLP1R/GCGR(高血糖素样多肽1受体/高血糖素受体);NASH(非酒精性脂肪性肝炎);肥胖据估计,大约40%接受药物治疗的患者将接受以GLP-1为基础的治疗,如舒马路特或替赛肽。其中,20%至25%的肥胖患者由于缺乏反应或耐受性问题将进展为GLP1/GCGR双激动剂,2029名接受治疗的肥胖症患者,2029名非GLP1和非GLP1口服患者40%4 0%87%20%-25%375,000名符合GLP-1治疗资格的肥胖患者服用GLP-1治疗%进展到GLP1/GCGR Nash Nash诊断率将在未来几年随着新的流水线疗法的批准而增加,到2032年批准治疗和非侵入性诊断患者(MM)的当前诊断率将达到50%的峰值。2032年总流行率:2100万MB0
23产品差异化DA-1726▪与半路肽不同,DA-1726的双重GLP1R/GCGR活性提供了额外的好处,增加了能量消耗,并直接影响肝脏和脂肪变性·在动物模型中,与半路肽相比,在肝脏脂肪变性、纤维化和炎症方面显示出更大的益处▪在动物模型中对体重和血糖的控制效果优于他汀类▪潜在的治疗多种并发症NASH、肥胖症和T2 DM▪低血糖风险▪候选FDA快速通道命名DA-1241▪口服制剂具有每天一次给药的▪新的作用机制,促进关键肠肽的释放而PYY▪仅有GPR119在为NASH开发中·在动物模型中展示了对肝脏脂肪变性、纤维化和炎症的效果▪潜在地解决多种并发症NASH、T2 DM和血脂异常▪降低诱导低血糖▪促进减肥的可能性增加在NASH和T2 DM▪候选快速通道指定计划▪在同一临床空间的多资产协同作用用于NASH的药物开发过程中的协同作用▪用于NASH的药物可能组合使用DA-1726作为诱导治疗,然后将患者转换为DA-1241进行巩固和维持治疗▪这两种资产允许对多个治疗靶点进行多次注射MB0
24 24周(赛马路德)和肥胖FDA于2021年6月批准了赛马路德(赛马路德)注射用于肥胖或超重且至少有一种与体重相关的疾病(如高血压、2型糖尿病或高胆固醇)的成年人的慢性体重管理。1.诺和诺德2022年2月2日提交的20号表格2.诺和诺德2022年第二季度财务业绩;财务工作簿(Xlsx)。财务报表以丹麦克朗列报,并在每个季度的最后一天按汇率兑换成美元。3.根据彭博社分析师6月10日的平均共识,估计22年第3季度和第4季度的销售额,2021年在美国推出Wegoy-5周后,因为许多处方都是为WEGOVY开出的-在其前身萨克森达®(1)推出后的四年内(1)$13.6$80.8$118.3$209.4$166.2$225.4$382.0$0.0$50.0$100.0$150.0$200.0$250.0$300.0$350.0$400.0$450.0 Q2‘21 Q3’21 Q4‘22 Q2’22 EQ4‘22 WEGOVY-销售额(百万美元)(2)(3)Q4‘21由于质量问题,合同制造商灌装注射器停止交货和制造。在2012年上半年,诺和诺德一直面临供应紧张,从而影响了满足需求的能力
25 25先导产品Pemviduide DA-1726指示肥胖/NASH肥胖/NASH阶段II阶段前IND PoC数据x待定的成功的早期心脏代谢可比数据来源:公司网站、新闻稿、企业演示文稿、截至10/21/22的资本智商注:包括正在进行Ph II开发或更早开发的专注于心脏方面的公司,不包括基因治疗和RNA平台。1.定义为单独指示的计划;即,为不同的指示开发相同的资产,视为两个计划。$525.7$9.1$0.0$350.0$700.0市值($M)NASH/肥胖先导产品Eruxifermin DA-1241适应症NASH/T2 DM阶段IIb阶段准备就绪-Nash PoC数据x待定$1,972.3$9.1$0.0$350.0$700.0$1,050.0$1,400.0$1,750.0$2,100.0市值($M)NASH第二阶段b(今天)收购临床前NASH资产(2019年)$531.4阶段IIa就绪(首次公开募股)$34.9第二阶段(今天)AM0 1AM2
26截至2022年9月30日的财务和资本表资本等价物普通股888,693份认股权证(WAEP$140.07)(1)228,235份期权(WAEP$99.62)36,493份完全稀释的1,153,415份其他潜在稀释性证券A系列可转换优先股根据许可协议(可按公开发行价转换,并有待股东投票)$22,000,000美元A系列可转换优先私募购买东-A(2)$15,000,000 1.无棘轮,价格重置或反稀释条款2.东-A将以非公开发行的方式购买A系列可转换优先股价值1,500万美元的A系列可转换优先股,换股价格相当于公开发行,连同等同于公开发行中的认股权证的认股权证。优先股和认股权证相关普通股的发行需要获得股东批准。这取决于NRBO在公开募股中至少筹集了1500万美元。截至2022年9月30日的财务概览现金债务640万美元-MB0
27哈佛大学医学院神经病学团队科学顾问委员会成员,▪▪神经病学教授,哈佛医学院▪▪董事,▪波士顿,MA Leigh Perreault,MD,Face,Face,FACP▪副教授,内分泌学,代谢和糖尿病系▪科罗拉多大学医学院▪Boulder,CO Caroline Apovien,MD,FACP,FTOS,DABOM▪副教授,哈佛医学院▪体重管理和健康布里格姆和妇女医院▪,MA Danamarie BelPulsi,MD▪医学董事图标公司。▪临床研究内科医生,人类临床试验专家▪纽约,NY NeuroBo领导层Adam Perlish*▪主计长▪超过15年的财务和会计经验,包括10年在制药行业的▪会计学士学位从乔治华盛顿大学获得,是注册会计师斯蒂芬·哈里森,医学博士,▪▪,FAASLD▪咨询医学董事▪访问教授,牛津大学拉德克里夫医学系访问教授,英国▪在NAFLD/NASH的临床研究方面的专家▪COL(已注册)Mc Frank Kondrad▪副总裁总裁,企业和业务发展▪,之前在阿斯利康担任心血管、代谢性疾病和肾脏业务▪主管董事超过45年,在制药行业从事业务开发、管理市场和战略规划Eric Ruby▪Regulatory▪35年在监管战略、数据审查和监管备案方面拥有35年的经验,包括在哈佛大学fda▪获得化学学士学位,并在伯克利吉尔普莱斯大学获得有机化学硕士学位, ▪总裁和首席执行官▪药物安全解决方案公司的前首席执行官和首席营销官▪前ProPharma集团的首席营销官▪在制药行业有35年的工作经历,涉及医疗事务、临床开发和药物警戒*▪资深副-总裁在制药行业的运营▪17年来自桑福德大学麦克沃特药学院的▪药学博士,是董事会认证的药物治疗专家*NeuroBo的全职员工MB0
28个知识产权·目前由DONG-A拥有并授权给NeuroBo。DA-1241DA-1726US▪One专利:物质的组成和制造该组成的过程。-E预计将于2035年到期*▪O ne非临时专利申请:物质的成分和成分的使用。▪一项美国专利:物质的组成和组合物的使用。-预计将于2038年到期*▪One美国非临时专利申请:物质的成分和成分的使用。▪PCT申请将于2022年10月进入国家阶段。非美国▪17项专利:-E预计在2035年至2039年之间到期*▪14项专利申请:物质的成分和/或成分的使用。▪5专利:物质的组成。-预计在2038年至2040年之间到期*▪8专利申请:物质的组成和/或用途。*所有预期的专利到期日可能会被调整或延长。资料来源:表格S-1/A(案卷编号:333-267482),可访问委员会网站https://www.sec.gov上的EDGAR查阅。
29商业发展机会遗产资产(1)ANA001▪正在开发一种专有的口服氯硝柳胺制剂,用于治疗中度新冠肺炎的患者。▪在住院患者中治疗中度新冠肺炎的第二阶段临床试验于2022年7月结束,临床试验进入数据分析阶段。▪预计在2022年第四季度对临床试验数据进行分析后,该公司将开始与食品和药物管理局讨论下一步行动。▪拥有超过资产许可的潜在未来机会。1.本公司不打算将公开发售或非公开发售所得款项用于进一步开发候选产品。NB-01▪有潜力治疗糖尿病痛性神经病变,作为治疗糖尿病神经病变的一线疼痛管理疗法。▪拥有超过资产许可的潜在未来机会。NB-02▪具有治疗认知障碍症状和改善神经退行性疾病进展的潜力。▪拥有超过资产许可的潜在未来机会。正在评估GemCabene▪的各种适应症,包括新冠肺炎与ANA001的联合应用。▪拥有超过资产许可的潜在未来机会。AM0 AM1 MB2
公司和业务发展部副总裁总裁电话:(610)316-1735电子邮件:Frank.Kondrad@NeuroBoPharma.com