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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

☒    依据《条例》第13或15(D)条提交周年报告1934年《证券交易法》

截至本财政年度止JUNE 30, 2022

佣金文件编号001-36081

纳米病毒公司

(业务发行人在其约章内的名称)

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1控制驱动器, 谢尔顿, 康涅狄格州, 06484

(主要执行办公室地址)

203-937-6137

(发行人电话号码，含区号)

根据ACT第12(B)条登记的证券：无

根据ACT第12(G)条登记的证券：

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如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。

Yes ☐     不是      ☒

如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。

Yes ☐     不是     ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。

是     ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。

是     ☒ No ☐

用复选标记表示根据S-K条例第405项披露的违法者是否未包含在本文中，据注册人所知，也不会包含在通过引用并入本表格10-K第III部分或本表格10-K的任何修正中的最终委托书或信息声明中。☒

用复选标记表示公司是较大的加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。

Yes ☐ No ☒

在2022年10月13日，大约有11,592,000注册人已发行和已发行的普通股。

注册人的非关联公司在2021年12月31日持有的有表决权股票的总市值约为$40,756,000根据《纽约证券交易所美国人》2021年12月31日报道的每股3.72美元的收盘价，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日(计算方法是，剔除注册人所知的高管、董事和持有人持有的所有股份，占注册人普通股投票权的5%或更多，但不承认这些人是联邦证券法意义上的注册人的“附属公司”)。

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第一部分

关于前瞻性陈述的特别说明

本报告中的信息包含前瞻性陈述。本报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。具体而言，本新闻稿中有关行业前景和未来经营业绩或财务状况的表述均为前瞻性表述。这些前瞻性陈述可以通过使用“相信”、“估计”、“可能”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“将”或“应该”、“设计目标”、“设计目标”或其他变体或类似词汇来识别。不能保证前瞻性陈述预期的未来结果一定会实现。前瞻性陈述反映了管理层目前的预期，具有内在的不确定性。我们的实际结果可能与管理层的预期大不相同。

虽然这些前瞻性陈述反映了我们管理层的善意判断，但此类陈述只能基于我们目前已知的事实和因素。前瞻性陈述本身就会受到风险和不确定因素的影响，其中许多风险和不确定因素是我们无法控制的。因此，由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，其中包括下文“风险因素”中列出的那些因素。对于这些陈述，我们要求1995年《私人证券诉讼改革法》中包含的前瞻性陈述的安全港的保护。您不应过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅反映了它们作出之日的情况。它们给了我们对未来的期望，但不是保证。我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。

项目1：业务

企业的组织和性质

纳米病毒公司(“公司”、“纳米病毒”、“我们”或“我们”)于2005年4月1日在内华达州注册成立。我们的公司办公室位于康涅狄格州谢尔顿控制大道1号，邮编：06484，电话号码是(203)9376137。我们的网站位于http://www.Nanoviricides.com。我们不会通过引用的方式将本网站上的信息或可通过本网站获取的信息纳入本年度报告，您也不应将其视为本年度报告的一部分。

2013年9月25日，该公司的普通股开始在纽约证券交易所美国交易所交易，代码为“NNVC”。

我们是一家开发阶段的公司，有几种药物处于临床前开发的不同阶段，包括IND申请阶段和后期启用IND的非临床研究。到目前为止，我们没有客户、产品或收入，可能永远不会实现收入或盈利运营。

我们有几种药物正在研制中。其中，两种针对新冠肺炎疫情开发的药物，即NV-CoV-2和NV-CoV-2-R，是我们最先进的候选药物。我们相信，将NV-CoV-2用于人类临床试验评估的基本临床前工作已经完成，包括GLP安全性/毒理学研究。我们正在努力实现尽快提交NV-CoV-2新药研究申请(IND)的目标。我们还在努力实现在美国以外启动NV-CoV-2临床试验的目标。我们相信，一旦NV-CoV-2的I期临床试验成功，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R都可以进入第二阶段和进一步的临床研究。我们已经成功地将NV-CoV-2口服制剂制成(I)NV-CoV-2口服“口香糖”和(Ii)NV-CoV-2口服糖浆。此外，我们还开发了可注射形式，(Iii)NV-CoV-2，用于注射、输液或吸入。另一种药物NV-CoV-2-R由NV-CoV-2组成，瑞希韦被包裹在聚合物胶束的腹部。临床计划预计将从评估NV-CoV-2口服糖浆和NV-CoV-2胶粘剂在成人中开始，并在成功后扩展到儿科人群。可注射NV-CoV-2的临床试验预计将在此后进行。随着有意义的进展，我们将通过新闻稿报道这些目标。

为了应对最近的猴痘病毒(MPXV)疫情，我们已经开始了一项有限的药物开发计划，以治疗MPXV患者。目前，虽然这种疫情似乎正在平息，但专家预计，这种病毒将在西方世界流行，就像在非洲次大陆(https://www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/cases-data/technical-report/report-3.html#dynamics).一样预防天花的疫苗在保护接种疫苗的人免受MPXV感染方面似乎有很大的效果。目前唯一可用的药物Tecovirimat(TPOXX®，siga)被批准用于治疗天花，具有低耐药性

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病毒突变的障碍，即病毒可以通过简单的突变轻易逃脱，并且在使用上有其他限制。因此，仍然迫切需要能够治疗MPXV、天花和其他痘病毒的广谱药物。

此外，为了应对目前看来呈上升趋势的儿科“急性弛缓性脊髓炎”(AFM，一种可能导致瘫痪的疾病)病例，该公司启动了一项有限的广谱药物开发计划，用于治疗肠道病毒D68(EV68)、AFM的起因以及可能包括脊髓灰质炎病毒在内的其他肠道病毒。美国已经开始出现小儿麻痹症病例。这些病例显然是由于儿童时期脊髓灰质炎病毒免疫力下降而丧失了“群体免疫力”，这些病例是由一些不发达国家用于疫苗接种的脊髓灰质炎病毒减毒株的一种逆转株引起的。

该公司打算通过初步评估公司现有的候选药物库的有效性来运行MPXV和EV68计划。如果找到了有效的现有候选药物，该公司打算进行更多的工作，并寻求更多的资金，最好是通过非稀释资金来源。

我们计划在新冠肺炎计划完成初步的人类临床研究后，对我们的另一种主要候选药物NV-HHV-1治疗带状疱疹的护肤霜(以前称为NV-HHV-101)进行进一步的临床推广。基本的临床前工作，包括NV-HHV-1的普洛斯安全性/毒理学研究已经完成，我们在全球新冠肺炎大流行来袭之际开始汇编IND申请草案。我们继续研究NV-HHV-1，直到我们开发出对抗新冠肺炎的可行候选药物，大约在2020年5/6月，此后我们完全专注于新冠肺炎的药物开发，搁置了NV-HHV-1计划。

我们还有几个额外的临床前药物开发计划，包括单纯疱疹病毒(引起唇疱疹的单纯疱疹病毒和引起生殖器溃疡的单纯疱疹病毒-2)、艾滋病毒/艾滋病、流感、登革病毒和埃博拉/马尔堡病毒，我们计划随着临床候选药物的进一步发展而进一步推进这些计划。因此，我们有一个强大和广泛的渠道，预计将继续产生针对一些病毒性疾病的高效候选药物。

纳米病毒是少数几家拥有自己的符合cGMP标准的制造设施的生物制药公司之一。该公司打算在该工厂生产用于临床试验的药物。该公司有能力在一批生产中为大约1000名患者生产足够的药物，具体取决于剂量。这一生产能力预计将足以在目前的SARS-CoV-2大流行中首次用于人类，用于我们正在开发的抗冠状病毒药物，以及用于治疗带状疱疹的NV-HHV-1护肤霜的预期临床试验。

我们要指出，为了应对当前的全球新冠肺炎大流行，整个科学界和监管机构迄今的努力仍然侧重于(A)疫苗、(B)抗体和(C)重新开发先前存在的药物。尽管知名科学家就逃逸突变的可能性以及任何疫苗和抗体疗法在抗击迅速演变的全球病毒大流行方面的局限性敲响了警钟，但人们一直在努力淡化各个层面的这些风险。这使得世界目前正在努力应对这样一种情况：尽管已经发现对当前疫苗和抗体药物具有高度抗药性或已经产生抗药性的病毒变体正在迅速传播，但疫苗仍在推出。目前的疫苗现在被认为需要不断更新，就像最近的二价疫苗一样，它整合了原始抗原和来自奥密克戎家族变种的新抗原，并需要重新接种运动(也称为“加强注射”)，以跟上病毒的持续变化。相反，需要将注意力集中在广谱抗病毒疗法上，这种疗法可以最大限度地减少病毒变种逃脱药物的可能性，从而使正在进行的代价高昂的疫苗更新开发、部署和重新接种运动几乎没有必要。

我们相信，我们的平台技术使病毒无法逃脱的药物的开发成为可能。事实上，我们已经成功筛选出我们的新冠肺炎候选药物，能够保护细胞免受截然不同的冠状病毒的感染。采用这种广谱药物开发方法是为了确保我们的候选药物即使在未来的SARS-CoV-2变种在该领域进化时也应该保持有效，正如我们在大流行一开始就已经预料到的那样。

此外，据我们所知，我们是唯一一家正在开发抗病毒疗法的公司，这些疗法旨在(A)直接攻击病毒并使其无法感染人类细胞，(B)同时阻止已进入细胞的病毒的复制。总而言之，我们预计这种双管齐下的病毒攻击策略，包括细胞内和细胞外，可以治愈冠状病毒和其他不会潜伏的病毒。

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该公司的纳米病毒®平台技术是基于仿生工程，复制病毒的人类细胞受体的特征。无论病毒发生多大程度的变异，所有病毒变种都会以相同的方式与相同的受体结合。根据已公布的数据集，SARS-CoV-2后来的变种似乎已经进化成与人类细胞受体ACE2结合得更强。因此，如果细胞受体的这些特征被适当复制，所产生的纳米病毒药物将对当前和未来的病毒变体保持有效。

我们目前抗击新冠肺炎大流行的候选药物不仅设计用于攻击SARS-CoV-2及其当前和未来的变种，而且还用于攻击许多其他冠状病毒，因此即使在大流行结束后也有望具有价值，因为几种冠状病毒在人类中流行。SARS-CoV-2及其变种和对世界各地人口的大量渗透正在成为一种地方性病毒，或者到目前为止可能已经成为地方性病毒。

我们的新冠肺炎候选药物在2020年10月/11月左右成功进入了委托进行人体临床试验之前所需的核心安全性药理学研究。这些研究现已完成，我们已于2021年8月收到来自外部CRO的普洛斯安全/毒理学报告。我们现在正在准备临床试验方案和其他活动，这将是向美国FDA提交IND或在其他国家进行人体临床试验的同等监管申请所必需的。

在目前的情况和大流行的现状下，对广谱纳米病毒药物SARS-CoV-2的需求怎么强调都不为过。为了理解这一点，我们在下面简要回顾一下大流行的现状：

政府的大力支持导致一种已知的抗病毒药物Veklury(Remdesivir，Gilead)在早期迅速获得紧急使用批准，后来又获得全面批准。来自政府的强有力的财政支持和监管授权也导致了两种不同的抗体药物的紧急使用批准，其中一种来自Regeneron(REGN-CoV-2，一种含有两种不同抗体的单抗鸡尾酒)，另一种来自礼来公司(Bamlanivimab，一种限制使用的单一抗体)，这是有史以来最快的药物开发时间框架。所有这些抗体药物都针对与人类细胞受体ACE2结合的病毒刺突蛋白。

更强有力的承诺和政府的大力支持导致两种疫苗获得了有史以来最快的紧急用途批准，这两种疫苗都采用了纳米技术：一种由辉瑞生物科技公司获得，另一种由Moderna公司获得。随后，更多的疫苗已在各国获得批准，几种疫苗正在开发中。几乎所有这些疫苗都针对最初的2019-nCoV-武汉变种，除了少数主要针对其Spike蛋白。在撰写本文时，辉瑞和Moderna已经推出了武汉抗原和早期奥密克戎抗原的双价疫苗。

然而，随着疫苗和增强剂的部署，已经出现了几种引起极大关注的新病毒变种。由于病毒的广泛传播，更多的病毒变种将继续以更快的速度出现，许多患者身体充当病毒工厂，为病毒逃脱现有疫苗和抗体药物提供了历史上最大的机会。人们已经发现，随着新变种的出现，针对新变种的抗体药物的有效性正在迅速减弱。因此，疫苗和抗体药物的失败是肯定的；唯一的问题是，疫苗多长时间后才会变得实质无效。

正如有人建议的那样，用新疫苗取代现有疫苗将是一场无休止的游戏，追逐迅速变化的疫情将是一场无休止的游戏，代价将是高昂的，而且仍将基本上对威胁毫无反应，因为病毒将继续远远领先于疫苗。重复给予现有疫苗的加强剂在科学上、流行病学上或伦理上都是不可支持的，除非特定的人群亚群对疫苗没有多次加强剂的情况没有反应。另一个复杂因素是，现在人们普遍认为，对这些疫苗的免疫力不会持久；事实上，据估计，疫苗的保护效果只有3至6个月，尽管弱保护可能会持续更长时间。自2021年1月/2月推出第一批疫苗以来，到2022年5月/6月已经接种了总共4针疫苗，从2022年9月/10月开始接种新的双价疫苗(2针)，在不到2年的时间里可能会接种6针！

众所周知，病毒，特别是RNA病毒会迅速变异，这种变异会产生可以逃脱疫苗和抗体药物的“变种”。SARS-CoV-2有一种修复机制，在繁殖过程中保持一定的保真度，因此它的变化速度不如甲型流感病毒或艾滋病毒。然而，鉴于病毒在人群中的显著渗透，以及在严重感染病例中实现的非常高的病毒载量，病毒有巨大的变化机会。毫无疑问，由于病毒通过许多患者广泛传播，他们的身体实际上起到了“工厂”的作用，因此更多的病毒变体将继续以更快的速度出现。几位著名科学家表达的这一重要关切尚未得到

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支持和促进针对冠状病毒的广谱药物的快速监管开发，以此作为其应有的严肃对待。

由于大量人被感染，世界上已经目睹了至少五个具有重大影响的SARS-CoV-2重要变种。第一个重要的变种，即D614G，在第一波大流行期间迅速完全取代了原来的武汉株。在第二波中，我们看到了来自英国(肯特和伦敦；现在称为阿尔法变体)的B1.1.7变种，来自南非的N501Y-V.2(也称为B1.351)，以及来自巴西的P.1变种(也称为B1.1.248)。加利福尼亚州最近见证了血统B.1.429/(CAL.20C)变异在洛杉矶县成为主导，超过50%的感染。它似乎正在取代早先占主导地位的CAL.20G变体。

来自印度的三角洲变种几乎在全球范围内取代了阿尔法变种，并导致了广泛传播和严重的感染浪潮。后来它被奥密克戎变异株取代，后者的传染性和传播性要强得多，但谢天谢地，与Delta相比，它的致病性较低，可能是因为对早期变异株和疫苗的残余免疫力。然而，奥密克戎造成的大量感染导致的死亡率高于三角洲变异病毒造成的死亡率。最初的奥密克戎变异很快被同一突变家族中的其他变异所取代。目前，有几种变种基本上都逃过了现有的抗体药物和现有的疫苗。其中包括BA.4、BA.5、BA.2.75，以及最近的BA2.75.2和BQ.1。对于每个连续的变异，传播率似乎比前一个更大，但住院率和病死率似乎保持不变，表明致病性可能有所降低。然而，很有可能出现一种变种，它结合了这些较新变种的几乎完全免疫逃逸和Delta变种的高致病性。只要冠状病毒病例下降到微不足道的水平，这种可能性就不能被忽视。此外，SARS-CoV-2可以而且确实会感染动物。这意味着完全消灭这种冠状病毒是不可能的。正如我们在进行冠状病毒药物开发计划时所预期的那样，它正在成为一种地方性疾病。

在大流行的低水平或间歇期，目前预计每年直接可归因于SARS-CoV-2的美国死亡率超过15万至20万人，仍然是典型季节性流感死亡人数的五倍多，在非大流行年份约为3.5万人。

人们普遍认为，现有疫苗在发挥作用的同时，显著减少了住院和死亡人数。由于较新的奥密克戎变异株几乎完全逃脱了原来的疫苗，新的双价疫苗已经开发出来。显然，可以合理地预期，面对肯定会在几个月内出现的新变种，这些新的双价疫苗将失去效力。

以前EUA下的大多数抗体由于出现了耐药变异而失去了效力，因此它们的EUA已被撤销。新的变种甚至对预计将广泛中和的Evushold鸡尾酒也表现出了显著的抵抗力。随着新的逃逸变种的出现，任何剩余的可用抗体失去效用只是个时间问题。

Remdevir是目前唯一被批准的药物，需要长时间输注。它被批准用于住院患者或住院风险较高的患者。它的人类临床有效性无法与其在细胞培养中的强大有效性相匹敌。Molnupiravir(Merck/Ridgeback)是一种口服核苷类似物，是一种已知的诱变剂，其EUA基于非常有限的保护。另一种口服药物Paxlovid®(辉瑞)被发现优于莫尼普拉韦。然而，最近的临床研究报告表明，它的有效性仅限于65岁以上合并疾病的患者。在不符合这些标准的普通患者群体中，帕昔洛韦的效果与安慰剂没有区别。(Arbel等人，尼马瑞韦的使用和新冠肺炎激增期间的严重新冠肺炎后果。N Engl J Med 2022；387：790-798DOI：10.1056/NEJMoa2204919)。

因此，目前可用于抗击新冠肺炎大流行的一套工具还不够强大，不能采取“与新冠病毒共存”的态度。

显然，除非开发出一种强大的广谱抗病毒药物，否则“与SARS-CoV-2共存”不是一个可行的选择，我们认为这是NV-CoV-2的希望所在。在临床前研究中，我们已经看到NV-CoV-2与已知的最有效的药物雷米德韦相比具有极强的有效性。这让我们相信，NV-CoV-2很可能是现有的最好的口服和注射药物之一，如果不是最好的话。我们发现NV-CoV-2的强大临床前安全性有望在必要时增加剂量以控制感染。

一个主要的担忧是，现在变得占主导地位的变种积累了多个突变。这预示着这些变种对使用中的药物和疫苗更具抗药性。这些变种很可能是针对药物而选择的。

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压力或免疫系统压力，因此可能对疫苗、抗体药物以及著名科学家建议的其他常用药物产生抗药性。此外，现在众所周知，一些新的变种可以引起先前康复的冠状病毒患者以及以前接种过疫苗的人的感染，有时可能导致比以前的感染更严重的疾病。从逻辑上讲，这些新的变种可以对抗体和疫苗产生抵抗力。此外，已经发现或怀疑许多新的变种对现有抗体药物的抗药性越来越强。鉴于已知的现有抗体药物的效果很弱，即使是很小的耐药性也可能使变种逃脱当前的抗体药物。

值得注意的是，目前批准的药物，即瑞希韦、Regeneron抗体鸡尾酒或礼来公司的单一抗体药物，在临床试验中仅显示出中等疗效。Remdesivir在其欧洲(CHMP)产品信息中报道，在NIAID ACIT-1临床试验中，住院患者的严重疾病病例的恢复时间减少了大约6天，从18天减少到12天。临床试验中的Regeneron药物剂量为总抗体的2.4g或8g，而联合治疗临床试验中的Eli Lilly抗体药物剂量为5.6g，尽管单一抗体治疗剂量从700 mg以上也在评估中。这些高剂量水平表明有效性相对较弱。美国食品和药物管理局已经批准了Regeneron REGEN-COV鸡尾酒和礼来公司的单一抗体Bamlanivimab(LY-CoV555)的紧急使用授权，这两种授权仅限于治疗轻到中度新冠肺炎。口服帕罗韦德的效果同样有限，但它导致住院率的显著统计下降。因此，随着新变种的出现，现有药物的有效性进一步丧失，将产生毁灭性的后果。

回顾中的2021-2022财年

尽管SARS-CoV-2病毒目前和未来都有变种，但它极不可能逃脱像我们正在开发的药物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R这样的广谱抗冠状病毒药物。这与以抗体、抗体鸡尾酒、巴昔洛韦或瑞德韦等小化学物质为基础的药物以及预防性疫苗完全相反。

在报告的这一年以及随后到目前为止，我们正在努力实现尽快提交NV-CoV-2新药研究申请(IND)的目标。我们几乎完成了IND支持研究的医学写作，包括化学、制造和控制(CMC)和临床前安全/毒理学、药理学以及动物和细胞培养有效性研究。我们将能够完成制定临床方案的过程，并在聘请临床研究组织定义和执行临床试验后完成美国FDA的IND。我们还在努力实现在美国以外启动NV-CoV-2临床试验的目标。随着我们的目标取得有意义的进展，我们将报告这些进展。

自从中国(当时称为2019年冠状病毒)关于这种新病毒的早期报道以来，我们一直在开发广谱抗冠状病毒候选药物。我们能够利用我们在研究SARS-CoV-1和MERS冠状病毒的早期工作中获得的知识来引导这一发展。

由于我们的平台技术的好处，我们能够加速进行这种新药开发。我们能够使用为我们当时的旗舰候选NV-HHV-1带状疱疹皮肤治疗药物开发的c-GMP兼容制造工艺来引导我们的SARS-CoV-2药物开发工作。此外，我们拥有巨大的优势，因为该公司在康涅狄格州谢尔顿拥有自己的具有cGMP能力的制造工厂。该工厂每批可生产约4公斤新冠肺炎药物(原料药或活性药物成分)。我们预计，这一规模将足以进行人体临床试验，并可能在同情使用、EUA或类似监管批准的情况下初步引入。

此前，我们已经完成了对我们的新型SARS-CoV-2候选药物NV-CoV-2的临床前使能研究。除了NV-CoV-2本身作为对抗新冠肺炎的药物外，我们还在开发另一种SARS-CoV-2候选药物NV-CoV-2-R，它将雷美西韦包裹在NV-CoV-2内。虽然redesivir在很大程度上阻止了病毒在细胞内的复制，但NV-CoV-2被设计成通过将病毒包裹在细胞外来阻止病毒，从而从一开始就不允许它感染细胞。因此，NV-CoV-2-R旨在阻断病毒的细胞内生命周期和细胞外生命周期。阻断这两个生命周期应该能够完全控制这种病毒疾病，有望获得潜在的治愈方法。由吉列德赞助的Remdevir是一种已知的抗病毒药物，已在美国FDA正式批准用于治疗新冠肺炎，并在许多国家获得了EUA。我们正在独立于基列德自行开发NV-CoV-2-R。

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我们打算首先通过1/2a期临床试验开发NV-CoV-2。新冠肺炎的大多数其他药物只获得了EUA。地塞米松是一种著名的抗炎药，已被发现对治疗严重的新冠肺炎非常有用，被认为是通过抑制人体自身的免疫反应来发挥作用的，而免疫反应是新冠肺炎中很大一部分肺损伤的原因，但在所用剂量下会产生严重的副作用。预计这不会降低病毒载量本身。

NV-CoV-2和NV-CoV-2-R被发现对由冠状病毒NL-63引起的完全致命的肺部感染非常有效，这种冠状病毒NL-63使用与SARS-CoV-2相同的受体ACE2，并表现出与SARS-CoV-2相似但不那么严重的人类病理，基于多个指标：

生存：未治疗感染组大鼠在5~6d内死亡，NV-CoV-2治疗组存活14d，NV-CoV-2-R治疗组存活16d。相比之下，用SBECD配方的雷米希韦(与FDA批准的雷德韦的Veklury®配方相当)治疗的大鼠只存活了7.5d。雷米地韦治疗组总剂量为90 mg/kgBW，NV-CoV-2-R组为80 mg/kgBW。因此，与雷米德韦的治疗相比，该公司候选药物NV-CoV-2的治疗将寿命延长了大约四倍。此外，该公司的另一种候选药物NV-CoV-2-R的治疗将寿命延长了大约5天。

体重：在这种致命的冠状病毒感染模型中，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R都保护动物免受感染和免疫反应导致的体重减轻，此外还显著提高了存活率。NV-CoV-2组在第13天仅损失约7%的体重(12.5g/只)，NV-CoV-2-R组在第13天损失约1.8%的体重(3g/只)。相比之下，瑞德韦组在第7天已损失约17%的体重(30g/只)，并在随后不久死于疾病。

这些结果清楚地表明，与FDA批准的药物瑞瑞昔韦相比，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在对抗冠状病毒肺部感染及其不良反应方面具有很强的有效性。

(1)使用NV-CoV-2和NV-CoV-2-R治疗后，使用NV-CoV-2和NV-CoV-2-R与FDA批准的redesivir治疗相比，寿命显著延长4到5倍，以及(2)显著防止体重减轻，这些都是该公司候选药物在人类临床上取得潜在成功的重要指标。

该公司研究了这些药物对人类冠状病毒h-CoV-NL63(NL63)的有效性，与SARS-CoV-2和SARS-CoV-1的所有变种一样，NL63使用相同的ACE2人类细胞蛋白作为受体进入细胞。此外，NL63感染的人类病理与SARS-CoV-2非常相似，尽管疾病严重程度有限。NL63是一种流行的人类冠状病毒，可用于BSL2实验室。因此，NL-63正被包括我们在内的多个实验室用作抗SARS-CoV-2药物开发的模型(参见Chakraborty和Diwan的综述：A.Chakraborty和A.Diwan(2020)。NL63：研究SARS-CoV-2的一种更好的替代病毒。《综合摩尔医学》，2020年，第7卷，第1-9页，DOI：10.15761/IMM.1000408)。

Remdesivir(Veklury®，Gilead)在动物和临床研究中显示出相对较弱的有效性，而在细胞培养研究中表现出较强的有效性。科学家认为，这与瑞希韦在血流中的新陈代谢有关，从而导致疗效丧失。该公司已经开发出候选药物NV-CoV-2-R，方法是将雷米西韦封装(“隐藏在内部”)到NV-CoV-2中。该公司认为，这种胶囊应能保护瑞希韦免受身体新陈代谢的影响，从而大大提高其临床疗效(见下文关于NV-CoV-2-R的药代动力学和瑞希韦的保护作用)。

NV-CoV-2和NV-CoV-2-R候选药物在该动物模型中的强大有效性与它们在细胞培养研究中针对两种人类冠状病毒感染的有效性一致，hCoV-NL63用于本动物疗效研究，hCoV-229E是另一种使用截然不同的受体，即APN的循环冠状病毒。相反，虽然瑞希韦在细胞培养研究中非常有效，但在动物疗效研究中却不是很有效，这一结果与瑞希韦的人类临床研究一致。

在这项研究中观察到的NV-CoV-2-R的有效性可以理解为(A)由于包裹而提高了redesivir的有效性，以及(B)NV-CoV-2本身的有效性。

我们认为，NV-CoV-2-R极好地展示了纳米病毒平台技术的力量，该技术能够将多种方式无缝地结合到一种药物中。

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我们认为，这些体内研究结果支持了潜在的协同改善药物效果的结果，因为结合了同时攻击(I)病毒再感染周期和(Ii)病毒复制周期的两种不同机制。

我们基于公司的平台纳米病毒®技术开发了NV-CoV-2和NV-CoV-2-R。这种方法使快速开发针对多种不同病毒的新药成为可能。纳米病毒杀菌剂是一种“仿生的”--它被设计成对病毒来说“看起来像”细胞表面。纳米病毒杀菌剂技术可以在多个点直接攻击病毒颗粒。据信，这种攻击会导致病毒颗粒在感染细胞时变得无效。相比之下，抗体只在每个抗体的两个附着点攻击病毒颗粒。

据预计，当病毒接触到纳米病毒剂时，它不仅会降落在纳米病毒剂的表面，与那里提供的大量配体结合，而且还会被捕获，因为纳米胶束聚合物将与病毒的脂膜融合，利用一种众所周知的生物物理现象，称为“脂-脂混合”。在某种意义上，纳米病毒药物对病毒的作用就像“捕蝇器”花对昆虫的作用一样。与给病毒贴上标签并需要人类免疫系统接管并完成摧毁病毒任务的抗体不同，纳米病毒杀菌剂是一种纳米机器，其设计不仅能与病毒结合，还能完成使病毒颗粒失效的任务。

此外，纳米病毒剂技术还通过在纳米病毒剂的核心中加入一种或多种活性药物成分(API)，同时能够攻击病毒在细胞内的快速繁殖。据我们所知，纳米病毒杀菌剂®技术是世界上唯一一种能够(A)攻击细胞外病毒，从而打破再感染循环，同时(B)扰乱病毒在细胞内的生产，从而阻止病毒的完整生命周期，从而能够完全控制病毒感染的技术。

我们基于这种内置在其纳米病毒NV-CoV-2中的封装能力开发了NV-CoV-2-R。该公司已选择将瑞希韦作为阻断病毒复制周期的参与药物进行封装。雷米西韦被美国食品和药物管理局批准用于治疗因新冠肺炎住院的患者。据信，将雷米希韦包裹在纳米杀病毒剂包膜中可以保护它免受体内新陈代谢的影响。这一保护有望通过潜在地增加有效的雷米希韦浓度及其作用时间，从而显著提高雷米希韦本身(以胶囊形式)的效力。这可能是该公司的抗冠状病毒候选药物NV-CoV-2-R的额外有利效果。Remdesivir由基列德赞助。该公司目前正在独立开发其候选药物。

值得注意的是，动物对雷米昔韦的代谢相对较快，这已被认为是雷米希韦在动物模型中疗效不佳的一个原因。我们进一步注意到，瑞德韦对SARS-CoV-2有效的人类临床证据似乎也反映了人类的大量新陈代谢，尽管可能没有大鼠那么强，因为迄今为止的人类临床数据并没有反映出瑞德韦在阻断病毒感染方面的强大有效性，这是基于其细胞培养研究的预期。因此，采用两种剂量水平的NV-CoV-2和NV-CoV-2-R治疗，显著延长了气管内(直接进入肺部)感染的大鼠的存活时间，这些大鼠感染了模拟SARS-CoV-2肺部疾病的致死剂量的人CoV-NL63病毒。重要的是，这两种治疗方法也明显优于单独使用Remdevir。

因此，我们认为NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在替代冠状病毒引起的肺部疾病的动物模型中显示出显著优于治疗标准的疗效。NV-CoV-2的强大安全性预计将使其能够在可能不推荐或可能禁止使用雷米替韦的情况下使用，如怀孕或儿科情况。

NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在大鼠体内的非GLP安全性/毒理学研究已经完成。大鼠尾静脉注射高达562 mg/kg体重的NV-CoV-2后，第0、1、3、5、7、9天共3,375 mg/kg剂量的NV-CoV-2未见不良反应。在研究期间使用NV-CoV-2或赋形剂期间以及在所有剂量组动物的尸检中没有观察到任何严重不良反应的证据。包括NV-CoV-2和车辆组在内的所有组对这些化合物的耐受性都是相似的。体液和粪便分析显示，两组之间没有显著差异。组织病理学检查显示，无论是小肠还是大肠，均未见明显变化。各剂量组的脏器重量和组织学均未见改变。

NV-CoV-2的普洛斯安全/毒理学研究已经完成，没有证据表明有不良反应。在大鼠GLP神经-肺安全药理学研究中，得出以下结论：静脉注射NV-CoV-2 25、50和100 mg/kg对大鼠的呼吸功能没有影响。

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在对NHP食蟹猴心血管功能的GLP研究中，得出以下结论：静脉注射25、37.5和50 mg/kg的NV-CoV-2对食蟹猴的心率和心电图形态没有任何毒理学影响。静脉滴注NV-CoV-2对血压和心率无明显影响。

在细胞培养研究中证实了NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的广谱抗冠状病毒效果。在我们新的细胞培养研究中，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R都被发现对两种截然不同的冠状病毒雷米德韦有很高的疗效。在细胞培养研究中，雷米西韦是最有效的抗冠状病毒药物之一。因此，在这些细胞培养研究中，我们发现NV-CoV-2是高效的，并且在活性方面与瑞拜韦相当，这是令人惊喜的。更令人惊讶的是，在这些细胞培养研究中，NV-CoV-2-R的有效性超过了瑞希韦本身。这些结果表明，NV-CoV-2和NV-CoV-2-R可能是抗击冠状病毒和当前新冠肺炎全球大流行的最强大的武器之一。这些结果与NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在动物实验中对一种肺部病理类似于新冠肺炎的冠状病毒的有效性一致。

此外，在标准的假病毒研究中观察到NV-CoV-2具有很强的SARS-CoV-2感染抑制活性。假病毒子试验是在BSL2实验室评估病毒进入抑制剂的标准方法，主要用于需要高安全性BSL3或BSL4实验室的病毒。本研究制备了携带绿色荧光蛋白(GFP)产生蛋白的SARS-CoV-2伪病毒颗粒，并利用其表面的S1蛋白与细胞表面的ACE2受体蛋白结合。他们与NV-CoV-2或已知的中和抗体孵育(阳性对照)，或仅与车辆缓冲液孵育(阴性对照)。然后分别用这些溶液感染ACE2阳性细胞并允许病毒生长。通过测量GFP阳性细胞(即感染细胞)与未感染细胞的数量来确定病毒的传染性。在这一众所周知的检测中，NV-CoV-2在减少病毒感染方面与中和抗体一样有效。本研究表明，NV-CoV-2攻击SARS-CoV-2病毒颗粒，使其不能与ACE2阳性细胞结合。

NV-CoV-2-R

NV-CoV-2-R被观察到，通过将其包裹在我们的主要候选药物NV-CoV-2中，在实质上优越的药代动力学方面为其包裹的成分redesivir提供了显著的优势，符合我们在设计该药物时的预期。这种封装导致了双作用候选药物NV-CoV-2-R，我们相信它有可能治愈泛冠状病毒。

雷美地韦胶囊与标准制剂的药代动力学比较

在时间分布的大鼠药代动力学研究中，在给药的第一天，以NV-CoV-2-R形式给药时，与由倍他德磺丁基醚钠(SBECD)制成的标准瑞德韦制剂相比，瑞德韦在血浆中的含量几乎是原封不动的两倍。此外，在重复给药NV-CoV-2-R时，观察到雷米希韦的蓄积。第5剂NV-CoV-2-R用药后(第7天)，与标准给药模式(第1天两次，之后每天给药；第7天)相比，NV-CoV-2-R组血浆中完整的瑞希韦循环血药浓度比标准瑞希韦组高75%。这些数据被归一化，以反映每公斤体重给予动物的相同的需求量，以便进行统一的比较。这些分析使用公认的同位素内标法，即利用LC MS检测来估计Resisivir。

当给予NV-CoV-2-R胶囊制剂时，在没有任何毒性增加的情况下，完整的瑞希韦的循环水平增加是显著的。可以预期，在人类使用NV-CoV-2-R治疗时，Redesivir成分的抗病毒效果将得到改善。这一点很重要，因为瑞美西韦在细胞培养和临床前研究中是一种高度有效的药物，但由于其快速新陈代谢，在人类中没有显示出基于其细胞培养效率预期的临床有效性水平。此外，由于剂量限制毒性，在其标准配方中增加雷米希韦剂量的余地很小。

重要的是，在这项研究中，NV-CoV-2-R的毒性被发现比标准的雷米德韦制剂要小。在第7天，在标准配方中添加80 mg/kg的瑞德韦，雄性动物的体重损失约为9.5%，雌性动物约为9.5%。相反，以NV-CoV-2-R胶囊的形式给药80 mg/kg时，在第7天，雄性动物的体重损失仅为3%左右，雌性动物仅为1%左右，这与注射创伤本身的赋形剂治疗相同，且没有药物毒性。

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这些数据表明，与标准制剂相比，泛冠状病毒纳米杀病毒剂候选药物NV-CoV-2-R大大减少了瑞希韦对身体新陈代谢的损失，并将瑞希韦的毒性作用降至最低。我们预计，这种稳定作用将导致一种高效的泛冠状病毒药物，可能治愈大多数新冠肺炎感染病例。

雷米昔韦和NV-CoV-2都显示出广谱的抗冠状病毒活性。因此，尽管SARS-CoV-2的新变种不断进化，NV-CoV-2-R预计仍将继续活跃。相比之下，诱导抗体的抗体药物和疫苗对变异株无效。变异株与原始毒株的差异越大，疫苗提供的保护就越少，抗体的有效性也会显著降低。现已知，在全球新冠肺炎大流行期间，当前的疫苗和抗体也会发生这种情况。

NV-CoV-2-R结合了(1)纳米病毒®平台攻击细胞外病毒颗粒的能力和(2)瑞希韦攻击细胞内病毒复制的能力。此外，我们认为(3)NV-CoV-2-R将通过(A)在体内实现更高的有效浓度的瑞希韦和(B)在相当长的一段时间内保持更高的浓度来改善雷米希韦的效果，这两种药物都比瑞希韦的标准配方更好，正如在这项药代动力学动物研究中所观察到的那样。

NV-CoV-2-R结合了两种不同的攻击病毒的机制，因此预计病毒比单独使用NV-CoV-2或瑞希韦更难逃脱。这一点很重要，因为科学家们认为，逃避当前疫苗和抗体药物的SARS-CoV-2变种变得普遍只是个时间问题。

NV-CoV-2和Remdesivir预计都将保持对现有和新出现的SARS-CoV-2变种的有效性。NV-CoV-2已显示出对多种无关冠状病毒类型的有效性。雷米西韦已被证明在细胞培养中对大量RNA病毒具有抗病毒活性。

雷米希韦在倍他德磺丁基醚钠(SBECD)中的标准Veklury®配方有助于将其悬浮在溶液中，但对代谢效果似乎没有显著改善。相比之下，NV-CoV-2-R是一种包囊方法，其中redesivir会随着时间的推移从聚合物纳米胶束缓慢渗出到血液中，从而保护新陈代谢，并在更长的时间内保持包囊药物成分的有效水平。

我们的候选药物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在细胞培养研究中对两种无关的冠状病毒，即人类冠状病毒-NL63和人类冠状病毒-229E，以及SARS-CoV-2伪病毒粒子具有很强的有效性，表明它们在治疗包括新冠肺炎在内的冠状病毒疾病方面具有强大的潜力，无论其变种或冠状病毒类型。该公司候选药物的广谱有效性非常重要，因为随着新冠肺炎全球大流行进入第二个年头，据报道可逃避抗体、尽管接种了疫苗仍有可能致病的冠状病毒变体正变得越来越普遍。

我们相信，我们的广谱抗冠状病毒药物将继续有效，即使病毒继续变异，发展成一些令人担忧的变种。随着新的SARS-CoV-2变种的不断出现，疫苗提供的抗体保护和抗体药物的有效性继续逐步下降。我们相信，我们独特的抗病毒纳米机器技术可以克服这些问题。

口服NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在致死性冠状病毒肺部感染大鼠模型中也被发现是高效的。与注射给药相比，口服给药需要更多的剂量才能达到同等效果，这对所有药物来说都是正常的，除了少数直接作用于胃肠道路径本身的药物。此外，我们药物的极强安全性，特别是NV-CoV-2，预计将对儿科应用非常重要。

因此，我们相信我们将能够开发出适合儿科患者使用的口服制剂，并计划在适当的阶段将儿科队列纳入临床试验。随着变异株的进化，儿科感染及其严重性已经开始上升，在世界正努力走向教育和儿童社交活动正常化的同时，也引起了世界范围内的重大关切。

企业活动-知识产权

我们的药物开发商业模式形成于2005年5月，获得了TheraCour Pharma，Inc.(TheraCour)持有的专利和知识产权的许可，从而能够创造出专门用于对抗人类病毒性疾病的药物。TheraCour的这一独家许可是我们知识产权的基础。我们有这项技术的全球独家许可

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几种具有特定靶向机制的药物，用于治疗一些人类病毒性疾病，包括冠状病毒、疱疹病毒、VZV、艾滋病毒、流感等。

2020年6月9日，我们在一份新闻稿中报道，该公司与TheraCour签署了关于冠状病毒衍生人类感染的抗病毒治疗的谅解备忘录(“CovMoU”)。谅解备忘录特别为该领域的所有研究和开发提供了有限的、独家许可，用于人类临床试验的进一步研究和开发目的。Diwan博士在董事会关于谅解备忘录的讨论中回避了自己，也回避了公司关于许可协议的讨论。我们的董事会聘请了一名独立顾问对资产进行评估，以制定完整的许可协议。我们打算履行监管备案，并拥有我们目前正在开发的药物的所有监管许可证。我们将部分通过与TheraCour的分包合同来开发这些药物，TheraCour是这些纳米材料的独家来源。

2021年9月14日，我们宣布签署了一项许可协议，其中包括于2021年9月9日使用TheraCour对冠状病毒衍生的人类感染进行抗病毒治疗的领域(“CoV协议”)。获得许可的领域包括治疗SARS-CoV-2及其变种的抗病毒药物，这些变种导致新冠肺炎疾病，随着新变种的开发和站稳脚跟，这种全球大流行继续在世界各地肆虐。许可证没有预付现金，补偿条款与以前的许可证大体一致，概述如下。

根据CoV协议，我们已经获得了全球独家、可分许可的许可，可以使用TheraCour的专有和专利技术和知识产权，包括上述新的专利申请，使用、推广、提供销售、进口、出口、销售和分销治疗人类冠状病毒感染的抗病毒药物。配体和聚合物材料的发现以及配方、化学和化学特性以及工艺开发和相关工作将由TheraCour根据与双方之前达成的协议相同的补偿条款进行，不允许重复成本。我们不会向TheraCour支付任何预付现金，我们同意向TheraCour支付以下里程碑式的付款：在协议执行时，向TheraCour支付10万股公司A系列可转换优先股，每股票面价值0.001美元(“A系列优先股”)；在被许可人的研究性新药(IND)申请获得批准后，支付50,000股A系列优先股，或其等价物；在启动I期临床试验或其等价物后，支付1,500,000美元的现金；第一阶段临床试验完成后2,000,000美元或其等价物，自IND被接受之日起十二(12)个月内至少一种产品；A期临床试验完成后六(6)个月内，至少一种产品的2,500,000美元，或至少一种产品的等价物，自第一阶段或其等价物完成之日起二十(24)个月内；启动第三阶段临床试验或同等产品后，A系列优先股100,000股；根据TheraCour的选择，500万美元现金或50万股A系列优先股, 至少一种产品的第三期临床试验或同等产品完成后六(6)个月内，第二期临床试验或同等产品完成后三十六(36)个月内。此外，我们同意向TheraCour支付授权产品净销售额的15%(15%)以及从再授权产品获得的任何收入，这与之前的协议一致。根据CoV协议，TheraCour保留开发和制造特许产品的独家权利。该协议设想，如果我们打算将药物商业化，双方将就药物产品的商业制造和供应订立单独的制造和供应协议。CoV协议规定，制造和供应协议将在成本加成的基础上以惯例和合理的条件，使用基于当时现行行业标准的市场费率，并与以前的协议一样，包括惯常的备用生产权。A系列可转换优先股只有在公司按照其完整说明书定义的“控制权变更”后才可转换，不可转让，也没有交易市场。每股A系列股票有9票，只有在控制权变更为公司普通股的3.5股时才能转换。

为了协助分析CoV协议的条款，我们委托独立咨询机构Nanotech Plus，LLC就冠状病毒抗病毒领域的冠状病毒药物市场规模发表研究报告。此外，我们从一家独立顾问那里获得了一种冠状病毒药物潜在许可条款的商业分析和评估报告。纳米病毒公司的代表是McCarter&English，LLP，而TheraCour的代表是Duane Morris LLP。

根据专利合作条约(PCT)，一项关于冠状病毒候选药物的新的PCT国际专利申请已于2021年6月25日提交。另一项关于冠状病毒候选药物的国际PCT专利申请是在此申请的基础上于2022年6月28日提交的，申请的优先日期为2021年。这两项专利申请所涵盖的知识产权由我们根据许可领域的CoV协议自动许可。我们的抗COVID药物是基于TheraCour及其附属公司AllExcel，Inc.(“Allexel”)开发的聚合物胶束纳米药物。AllExcel的发明人已经提交了这两项广泛的PCT专利申请，这两项专利申请构成了我们的两种主要候选药物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的基础。这些新的专利申请涵盖了新技术、组合物、配方、工艺、

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制成品和使用方法，以及其他细节。其中第一件专利申请于2021年6月25日提交，申请号为PCT/US21/39050，题为《用于抗新冠肺炎的自组装两亲性聚合物》；第二件专利申请于2022年6月28日提交，申请号为PCT/US22/35210，题为《用于抗新冠肺炎的自组装两亲性聚合物》。名义上的到期日将是20年，在提交申请后，如果发布，即2041年6月24日，在某些国家，根据监管延长，可以延长到2043年，提供了一个重要的商业跑道。

我们认为，我们目前不需要在开发新型纳米病毒药物候选药物时使用瑞希韦的许可证，这些候选药物囊括了瑞希韦。我们已经开始将雷米希韦封装到治疗冠状病毒的候选药物NV-CoV-2-R中，因为我们相信这种封装将给患者带来实质性的好处。然而，我们相信，我们的抗冠状病毒候选药物NV-CoV-2本身在细胞培养和动物研究中显示出显著的抗冠状病毒活性，因此有望成为一种高效的抗人类冠状病毒感染的药物，而不需要包裹瑞司德韦。

我们认为，将雷米希韦包裹在NV-CoV-2的聚合物胶束中，从而产生药物NV-CoV-2-R，将改善雷米希韦的药代动力学，从而提高其在人体临床试验中的有效性，这与动物研究中看到的情况密切相关。这些可能性只能在人体临床试验中进行评估。我们相信，如果有必要，在我们的新药中使用雷贝塞韦胶囊的任何许可，都将是可行的，以解决大流行的利益。我们还愿意与瑞希韦的开发商Gilead Sciences，Inc.合作开发这种胶囊药物。目前还没有与Gilead Sciences，Inc.达成合作协议，也没有任何保证可以达成这样的协议。该公司目前正在独立开发其抗冠状病毒临床候选药物NV-CoV-2和NV-CoV-2-R。

企业活动-融资

截至2022年6月30日，也就是本报告所述期间结束时，我们手头大约有1410万美元现金。在报告的一年中，我们在经营活动上花费了大约590万美元的现金，尽管我们的支出预计在人类临床试验开始后会增加。我们相信，我们有足够的资金至少完成我们最先进的候选药物NV-CoV-2的初步人体临床试验，预计将在2023财年进行。

2020年7月8日，我们与Benchmark Investments，Inc.(“Kingswood”，现为EF Hutton Group)旗下的Kingswood Capital Markets签订了一项承销协议(“承销协议”或“发行”)。本次发行于2020年7月10日完成，我们出售了1,369,863股普通股和全面行使的承销商超额配售选择权205,479股，公开发行价为每股7.30美元。本次发行并无发行认股权证。在扣除承销折扣和佣金以及我们应支付的其他估计发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益约为1,040万美元。

于二零二零年七月三十一日，吾等与B.Riley Securities，Inc.及Benchmark Investments，Inc.的分部Kingswood Capital Markets(各自为“销售代理”及统称为“销售代理”)订立于市场发行销售协议(“销售协议”)，据此，吾等可不时透过或向销售代理发售总发行价最高达5,000万美元的普通股(“配售股份”)(“自动柜员机发售”)。根据销售协议进行的销售将仅在吾等向销售代理发出指示后方可进行，吾等不能保证其将根据销售协议发行任何股份。实际销售将取决于我们不时确定的各种因素，包括(除其他外)市场状况、我们普通股的交易价格、资本需求以及我们对适当资金来源的决定。吾等并无责任根据销售协议出售任何普通股，亦不能保证其将根据销售协议发行任何股份。吾等将向销售代理支付最高为每股销售毛价3.5%的佣金率，并同意向销售代理偿还若干特定费用，包括不超过50,000美元的法律顾问费用和支出，并同意在销售协议期限内向销售代理偿还每季度不超过2,500美元的销售代理产生的法律费用。根据销售协议，我们还同意向每位销售代理提供惯常的赔偿和贡献权。

在2021年3月2日，我们以7.83美元的平均价格出售了814,242股普通股。根据与销售代理签订的“市场发行”销售协议，扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用后，此次发行的净收益约为610万美元。

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管理层认为，公司在接下来的一年中有几个重要的里程碑要实现。管理层相信，随着公司达到这些里程碑，公司在公开市场筹集额外资金的能力将得到增强。并支持我们的目标，即获得新冠肺炎候选药物的批准、营销、建立更多的商业规模生产，以及重新参与目前被搁置的更多药物开发计划。

企业活动-董事会

2020年11月19日，我们宣布注册会计师Brian Zucker先生加入公司董事会，从2020年11月13日起生效，成为独立的董事公司。他亦获委任为董事会审计委员会、提名委员会及薪酬委员会的成员。Zucker先生是CFO Financial Partners，LLC(https://www.cfopartners.com/)，)的合伙人，该公司为上市公司和私人公司、经纪商、对冲基金、家族理财室和高净值个人等提供外包首席财务官(首席财务官)、财务总监和财务运营服务以及后台报告和簿记服务。扎克先生还担任多家经纪交易商和对冲基金的首席财务官和财务运营负责人。此外，扎克先生还担任RRBB会计师事务所(又名Rosenberg Rich Baker Berman&Co.)的合伙人，这是一家位于新泽西州中部的提供全方位服务的会计、咨询和咨询公司。他有三十多年的注册会计师经验，专门从事证券行业。1983年至1986年，Zucker先生担任德勤Haskins的高级顾问，并于1987年1月至1989年9月在普华永道担任高级顾问。他此前曾担任亚特兰蒂斯商业发展公司董事长兼总裁，Natcore太阳能科技公司首席财务官，以及美国前沿金融公司董事董事总经理。自2018年5月以来，他一直担任EIG Energy Partners Capital Markets，LLC的首席财务官。布赖恩在新泽西州和纽约州拥有注册会计师, 并持有多个FINRA执照。他是国家投资银行协会(NIBA)的董事会成员。Zucker先生在佩斯大学获得公共会计学士学位。我们相信，Brian Zucker先生的加入加强了我们的审计委员会和董事会，他为我们的董事会带来了在上市公司以及融资和银行机构方面的宝贵多方面经验。

2022年1月15日，董事审计委员会主席、注册会计师斯坦·格利克先生逝世。Stan于2012年6月加入董事会，成为第一位独立的董事公司，并指导我们将纳米病毒从场外交易公告牌提升到纽约证券交易所美国交易所，参与在谢尔顿自控路1号建设新的世界级纳米药物研发和制造园区的项目。他的标志性特征是能力、冷静、正直、清晰、力量和支持。我们会怀念对他的期待。审计委员会成员、注册会计师Brian Zucker先生已被任命为审计委员会临时主席。

纳米杀毒平台技术概述

该公司使用平台技术开发其药物类别，我们称之为纳米病毒®。这种方法使快速开发针对多种不同病毒的新药成为可能。纳米病毒杀菌剂是一种“仿生的”--它被设计成对病毒来说“看起来像”细胞表面。纳米病毒杀菌剂®技术可以在多个点直接攻击病毒颗粒。据信，这种攻击会导致病毒颗粒在感染细胞时变得无效。相比之下，抗体只在每个抗体最多两个附着点攻击病毒颗粒。此外，纳米病毒剂技术还通过在纳米病毒剂的核心中加入一种或多种活性药物成分(API)，同时能够攻击病毒在细胞内的快速繁殖。纳米病毒杀菌剂^®据我们所知，技术是世界上唯一能够(A)攻击细胞外病毒，从而打破再感染循环，同时(B)扰乱病毒在细胞内的生产，从而能够完全控制病毒感染的技术。

该公司的技术依赖于复制病毒结合的人类细胞表面受体，并制造被称为“配体”的小化学物质，这些化学物质将以与同源受体相同的方式与病毒结合。这些配体以化学方式连接到纳米胶束上，形成纳米病毒杀菌剂®。

据预计，当病毒接触到纳米病毒剂时，它不仅会降落在纳米病毒剂的表面，与那里提供的大量配体结合，而且还会被捕获，因为纳米胶束聚合物会转向并与病毒脂膜融合，利用一种众所周知的生物物理现象，称为“脂-脂混合”。在某种意义上，纳米病毒药物对病毒的作用就像“捕蝇器”花对昆虫的作用一样。与给病毒贴上标签并需要人类免疫系统接管并完成摧毁病毒任务的抗体不同，纳米病毒杀菌剂是一种纳米机器，旨在不仅与病毒结合，而且还完成使病毒颗粒无效的任务。

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我们针对新冠肺炎的药品计划(表2.A)：

我们目前正在开发以下治疗新冠肺炎的药物产品：

我们对NV-387的口服生物利用度感到惊喜，NV-387是我们动物实验中药物产品NV-CoV-2的原料药。我们很快就研制出了这种药物的两种口服配方。口腔口香糖是一种方便和可口的形式，类似于软糖或口香糖。这种形式在可接受性方面可能具有优势，特别是在儿科人群中，而且可能在其吸收特性方面具有优势，因为它在口腔中缓慢溶解。这种口服糖浆的优点是，它可以按照与体重成比例的量服用，这是治疗非常年幼的儿童时出现的要求。这些口服药物正在开发中，用于治疗轻到中度的新冠肺炎疾病。

NV_CoV-2注射剂是为治疗住院患者而设计的。最初，我们计划为严重新冠肺炎住院患者提供药物NV-CoV-2 30分钟的输液。

我们计划将给药减少到简单、缓慢的静脉注射，而不是输液，如果数据表明这种注射将具有良好的耐受性和有效性。如果是这样的话，注射将用于非住院患者，这些患者患有中到重度疾病，如果不立即治疗可能需要住院治疗。

同样的可注射形式的NV-CoV-2可以使用简单的手持雾化装置以雾状形式直接引入肺部。这种吸入会将高浓度的NV-CoV-2直接带到病毒损伤的部位，即呼吸道和肺部，从而对肺部产生最直接的保护作用。这种吸入，可能与注射或输液一起使用，可能会迅速使需要氧气辅助的重病住院患者受益。

NVN-CoV-2的安全性和有效性已经讨论过了。

我们还在开发另一种治疗新冠肺炎的药物产品：

如前所述，NV-CoV-2-R输液，如果需要，将其吸入肺部，可能通过对病毒的整个生命周期发动强大的双重打击来真正治愈SARS-CoV-2感染，其中NV-387攻击再次感染周期，Remdevir攻击复制周期，以潜在地完全关闭病毒。这样的攻击还将使药物逃脱或抗药性变异代即使不是实际上不可能的话也是极不可能的。

新冠肺炎大流行正在迅速演变为一种地方性疫情，在可预见的未来预计将出现规律的变异波，高峰期为每年一至三次。每一波变异都会使以前开发的抗体药物过时，并降低疫苗和先前免疫的有效性。然而，残留免疫力在新冠肺炎的情景中并没有持久，仍然帮助降低了每波的死亡率，尽管到目前为止，每波的感染率实际上是一波又一波地上升。此外，感染冠状病毒以及在某些情况下接种冠状病毒疫苗与未来心脏病、I型糖尿病、缺血和中风等危及生命的事件的发生率增加有关，即使冠状病毒感染本身是轻微的，(https://fortune.com/2022/10/06/strokes-heart-attacks-sudden-death-america-long-term-risks-catching-covid-carolyn-barber/?showAdminBar=true).根据疾控中心最近一项高度宣传的研究，相当大比例的冠状病毒感染会导致长期的病理综合征，统称为长期冠状病毒病或冠状病毒急性后遗症(PASC)，约20%的新冠肺炎幸存者年龄在18至64岁(https://www.theatlantic.com/ideas/archive/2022/10/long-post-covid-symptoms-mild-cases/670469/?utm_source=apple_news).之间我们认为，通过有效的治疗方法有效地控制病毒将使这种冠状病毒感染后的后遗症最小化，专家认为这种后遗症可能与患者新的促血栓和促炎生理状态有关。因此，迫切需要一种高效的治疗冠状病毒变异株感染的方法。

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基于我们积累的NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的临床前安全性和强大的临床前疗效数据，以及我们对类似的临床前数据集及其与目前批准的药物的临床结果的相关性的研究，我们相信NV-CoV-2可能将成为解决新冠肺炎谱的最佳工具之一。

我们针对引起带状疱疹和水痘的水痘带状疱疹病毒(VZV)的药物计划(表2.B)：

NV-HHV-1护肤霜治疗带状疱疹

NV-HHV-1是我们在疱疹病毒™计划中的主要候选药物。作为一种护肤霜，它已经经过了临床前开发阶段，目前正处于IND应用阶段，临床方案的设计、临床地点的选择和临床试验的准备正在进行中。

2019年8月5日，我们在NV-HHV-101作为皮肤治疗的GLP安全性/毒理学研究的临床观察部分报告了NV-HHV-1在所有剂量水平下被发现是安全和耐受性良好的。普洛斯安全/毒理学研究第一部分的生命阶段已经完成。非GLP和GLP安全/毒理学研究都是由位于印第安纳州埃文斯维尔的生物分析系统(BASI)进行的，这是一家专门从事IND安全/毒理学研究的合同研究组织。

2019年12月9日，我们在新闻稿中进一步报告了NV-HHV-1的现状，并在2019年12月7日召开的年度股东大会上进行了讨论。GLP所需的安全/毒理学研究的活体动物研究部分当时已经完成，所产生的血液样本由合同研究组织BASI发送到其他实验室进行不同的分析。我们还将NV-HHV-1药物产品送往不同的实验室进行其他必要的测试。大多数研究已经由外部合作者完成，我们当时正在等待完成的研究的报告草稿，以指导IND申请的起草。

然而，自2020年3月以来，新冠肺炎疫情在美国蔓延，并未显示出迅速减弱的迹象。很明显，这种流行病将对其他病毒的任何新的临床试验产生重大影响，例如我们的带状疱疹治疗开发。影响将体现在招募和留住患者的能力方面，以及在存在与新冠肺炎相关的意外情况下的临床试验设计方面，最重要的是，在对结果数据集的解释方面。因此，我们认为，在进入NV-HHV-1临床试验之前，最好是等待新冠肺炎疫情解决。

NV-HHV-1护肤霜用于直接涂在带状疱疹的局部(真皮)。预计它在非住院患者皮疹覆盖范围有限的轻到中度病例中很有用。

因此，我们的NV-HHV-1药物正处于IND使能阶段，我们打算在新冠肺炎疫情解决后不久提交IND。假设IND申请获得美国FDA的批准，我们将能够开始这一计划的临床试验。

除了这些最优先和最先进的药物计划外，我们还有几个处于不同阶段和不同优先级别的额外药物计划，这些计划将在下面的“公司的药物管道”中进一步讨论。

重要的是，NV-HHV-1已显示出广泛的抗HSV-1(引起“唇疱疹”)、HSV-2(引起“生殖器溃疡”)和VZV(水痘带状疱疹病毒，在儿童和免疫受损的人类中引起水痘，以及成人带状疱疹)的广谱活性。我们目前正在进行的其他HerpeCide候选项目大多基于NV-HHV-1，从而实现投资回报和股东价值的最大化。

市场规模、带状疱疹、HSV-1和HSV-2：

据各种估计，治疗带状疱疹的市场规模约为10亿美元。这些估计将Shingrix®疫苗以及现有疫苗考虑在内。仅在美国，每年就有大约50万到100万例带状疱疹病例。

我们在HerpeCide™计划中的直接目标药物的市场规模被不同地估计为数十亿至数百亿美元。该公司相信，其治疗带状疱疹的皮肤外用乳膏将是其进入临床的第一种药物

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HerpeCide计划中的试验。该公司认为，疱疹病毒™计划中的其他候选局部疗法，即单纯疱疹病毒1型“唇疱疹”疗法和单纯疱疹病毒2型“生殖器溃疡”疗法，预计将跟随候选带状疱疹病毒进入印度使能开发，然后进入人体临床试验。

我们的冠状病毒药物开发计划在宣布临床候选药物之前-通过我们的平台技术实现了针对新型致病病毒的新候选药物的快速开发：

自2020年1月以来，该公司开始致力于开发一种治疗导致新冠肺炎疾病谱的SARS-CoV-2病毒(当时称为2019-NCoV病毒)感染的药物。当时，我们的努力是基于为我们的带状疱疹治疗候选药物所做的现有工作，以及我们在2014年和2012年开发MERS-冠状病毒和SARS-冠状病毒候选药物的早期工作。尽管我们已经设计并制造了MERS-CoV候选药物，但这些候选药物没有接受测试，因为全球的努力在2014-2015年间迅速转向埃博拉疫情。对于SARS-CoV-2药物开发计划，我们有一个良好的开端，因为第一个SARS-CoV的结构及其与人类受体ACE2的相互作用已经解决。SARS-CoV-2与SARS-CoV和另一种冠状病毒h-CoV-NL63使用相同的受体ACE2。此外，还发现SARS-CoV抗体与SARS-CoV-2存在交叉反应。

自开始这些努力以来，该公司在新设立的针对SARS-CoV-2的药物开发计划中取得了几个里程碑。

很快，在2020年1月，我们开发出了能够与SARS-CoV刺突蛋白(即S1抗原)结合的抗病毒配体，在同一位置，该病毒刺突蛋白与人ACE2细胞受体蛋白结合，作为进入和感染细胞的门户。我们使用分子建模工具进行这种抗病毒配体的设计。随着项目的进展，我们继续进一步发展这些开发。在我们现有的化学品和配体库中，我们已经有了这些新设计的配体的一些领先化学品或它们的片段。为了加快开发速度，我们使用了与NV-HHV-1相同的聚合物骨架，并通过共价化学键将不同的测试抗冠状病毒配体连接到聚合物骨架上，得到了新的抗冠状病毒纳米病毒测试化合物。

病毒突变导致病毒逃离药物，如抗体和领域中的小化学品。尽管有突变，病毒仍以相同的方式与同一细胞受体上的同一位置结合。我们开发了小的化学配体，旨在与病毒蛋白在相同的结合区域结合，模拟细胞受体。因此，即使病毒发生变异，这样设计的纳米病毒药物仍将继续发挥作用，前提是它们充分和成功地模仿细胞受体。

我们还开发了抗冠状病毒检测方法，以便在我们自己的BSL2认证病毒学实验室快速测试这些化合物。这些细胞培养分析使用了已知的危害较小、正在传播的人类冠状病毒。其中，冠状病毒hCoV-NL63使用相同的ACE2受体，但与SARS-CoV-1和SARS-2一样，引起的疾病较轻，具有相似的病理表现。HCoV-NL63已知会导致幼儿严重下呼吸道感染，导致住院治疗。症状一般没有SARS-CoV-2那么严重，但相似。在大多数情况下，hCoV-NL63会导致相对轻微的疾病，通常与儿童的哮喘、毛细支气管炎和下呼吸道疾病有关，并被认为是导致成人一些常见感冒的原因。因此，儿童患者感染hCoV-NL63的临床表现与SARS-CoV-2相似，但严重程度要轻得多。在大多数患者中，SARS-CoV-2在临床上引起类似的较轻形式的疾病，但在大约15%-20%的感染者中，有大约15%-20%的人患有需要住院的中到重度疾病。这些相似性提示，在SARS-CoV-2的抗病毒药物开发过程中，hCoV-NL63应该是BSL2环境下抗病毒细胞培养和动物研究的合理模式病毒。因此，NL63可作为SARS-CoV-2药物开发的良好替代品。我们正在测试的另一种冠状病毒，即hCoV-229E，使用了一种不同但略有关联的受体(在生物物理学方面)。对这两种毒株进行研究将使我们能够检查哪一种候选测试对冠状病毒具有更广泛的有效性。然而，, 不能保证对这些形式的冠状病毒的成功结果将导致对SARS-CoV-2的类似结果。不能保证，即使是针对SARS-CoV-2病毒本身的成功结果也会导致成功的临床试验或成功的药物产品。所有针对SARS-CoV-2的药物开发工作都是如此。一种对抗SARS-CoV-2的药物的有效性需要在人体临床试验中进行评估。

我们在2020年1月30日的新闻稿中证实，我们已开始开发一种广谱抗冠状病毒药物，用于治疗SARS-CoV-2和其他冠状病毒。

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2020年3月16日，我们在一份新闻稿中报告说，我们已经完成了我们设计的某些候选测试的合成，并且我们已经完成了在我们自己的实验室中测试这些新候选冠状病毒的抗冠状病毒检测方法的开发。

2020年5月12日，我们在一份新闻稿中报告说，我们已经成功开发出候选药物，在针对多种人类冠状病毒的细胞培养研究中显示出非常高的抗病毒效果。两种测试的纳米病毒候选药物在细胞培养分析中对感染人类的多种冠状病毒非常有效。特别是，它们对测试的病毒的疗效是法韦拉韦(又名T-705)的几倍。法韦拉韦是一种广谱核苷类类似药物，正在进行临床测试，以对抗最初由富士薄膜公司开发的SARS-CoV-2。我们测试了这些候选药物对两种截然不同、无关的导致人类疾病的冠状病毒，即hCoV-NL63和hCoV-229E的抗病毒效果。这些检测评估了候选药物在病毒感染后细胞死亡方面所造成的减少，正式名称为细胞病变效应(CPE)检测。

我们发现，同样的两种纳米病毒候选药物对hCoV-NL63，即与SARS-CoV-2使用相同细胞受体的冠状病毒，以及另一种导致人类季节性普通感冒的冠状病毒，即hCoV-229E，都非常有效。HCoV-229E使用人类细胞上的APN(氨基肽酶-N)膜蛋白作为其进入细胞的受体，不同于hCoV-NL63和SARS-CoV-2使用的ACE2受体。从生物物理角度看，ACE2和APN可能属于一个共同的超家族酶膜蛋白。不同冠状病毒使用的各种受体似乎都属于膜相关丝氨酸蛋白酶的广泛家族。作为一个家庭，它们有几个共同的结构特征。它们的底物特异性由特定的氨基酸残基及其位置决定。

我们相信，这些纳米病毒抗冠状病毒候选药物对使用不同细胞受体的两种截然不同的冠状病毒非常有效，这一事实非常重要。具体地说，我们认为，这提供了相当大的信心和科学依据，即即使SARS-CoV-2冠状病毒发生变异，导致变异，这些纳米病毒杀菌剂也有望继续有效。相比之下，现在众所周知的是，SARS-CoV-2作为药物逃脱了抗体，并在产生新的变种时逃避疫苗的免疫保护。已知抗体在病毒突变时无效。

我们相信，广谱抗冠状病毒药物，如我们的纳米病毒候选药物，将有望为对抗新冠肺炎提供理想的解决方案，前提是这些候选药物在人体临床试验中表现出有效性。

2020年5月20日，我们在一份新闻稿中报告，在动物模型中观察到利用ACE2冠状病毒对我们正在开发的针对SARS-CoV-2的测试候选药物治疗新冠肺炎疾病的强大有效性。在这种致命的直接肺部感染模型中，感染hCoV-NL63的所有组动物都会出现肺部疾病，后来导致多器官衰竭，这种临床病理类似于SARS-CoV-2。第7天体重减轻的减少被用作药物有效性的主要指标。将致死量的hCoV-NL63病毒颗粒直接感染大鼠肺内，然后不同组分别给予5种不同的纳米病毒试验候选药物治疗，雷米昔韦作为阳性对照，载体作为阴性对照。治疗采用尾静脉注射。

用五种不同纳米病毒治疗的动物显示体重显著减少。在雌性动物中，最佳纳米病毒候选药物的体重下降仅为3.9%，潜在最无效的候选药物的体重下降幅度为11.2%，而赋形剂处理的对照组雌性动物的体重下降了20%(每组n=5)。用同样的纳米病毒剂处理的雄性动物也显示出显著的体重减轻。在雄性动物中，最佳纳米病毒候选药物的体重损失为8.0%，而潜在最无效的候选纳米病毒药物的雄性动物体重损失高达10.9%，而赋形剂对照组的体重损失为25%(每组n=5)。相比之下，在这项研究中，瑞希韦治疗导致女性体重下降15.2%，男性体重下降18.6%。已知雷美西韦在天然动物模型中代谢迅速，在已发表的文献中，其有效性在专门构建的血清酯酶阴性的小鼠身上进行了评估。重要的是，这项研究表明，我们的候选药物在致死性冠状病毒肺部感染的自然动物模型中非常有效，这可能被认为比人类患者的临床情况更严格。较小的数字意味着与该组的开始体重相比，体重下降较少，并表明药物效果更好。

在这个动物模型中，两性之间的体重减轻有显著差异。据广泛报道，在当前的大流行中，男性比女性更有可能受到SARS-CoV-2的严重感染和死亡。这一特征在我们的动物模型研究中得到了复制，表明生物性别差异是利用ACE2受体的冠状病毒感染严重程度差异的驱动因素。

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在该模型中，候选纳米病毒测试药物的强大有效性与在细胞培养研究中观察到的针对hCoV-NL63和hCoV-229E感染的有效性是一致的。hCoV-229E是另一种循环冠状病毒，使用明显不同的受体，即APN。

因此，这项研究证实了细胞培养的有效性，并提供了信心，即这些纳米病毒候选药物有望导致临床候选药物在人类临床试验中被追求。

2020年7月8日，我们在一份新闻稿中报道，在动物模型中观察到正在开发的抗SARS-CoV-2药物候选药物具有极好的安全性和耐受性，用于治疗新冠肺炎谱疾病。在这项非GLP安全耐受性研究中，三种不同的候选药物以三种不同的剂量水平(低、中、高)和载体对照组分别静脉注射给药。每组16只小鼠(雄性8只，雌性8只)，以三个剂量水平中的一个给药，另外一组给药对照，在这项盲法研究中，每天尾静脉输注7天，第8天再进行评估。这项非GLP安全性/耐受性研究是由佛罗里达州坦帕市的AR BioSystems公司在类似GLP的条件下进行的。

未见瘙痒、叮咬、抽搐、毛发粗糙等免疫或过敏反应的临床表现，大体组织学未见大肠、结肠等脏器的明显变化。观察到的唯一可报告的变化是，在被测试的三种候选药物中的两种的高剂量组中，与结肠中的水不吸收有关。这与同组大便松弛的临床观察结果一致。在临床使用中，候选药物预计不会在如此高的水平下使用。这项研究的目的是发现这种效应可能发生的剂量水平。在这样的研究中，在非常高的剂量下疏松或非常疏松的粪便是聚乙二醇(PEG)部分的预期和可接受的副作用，我们认为它构成了纳米病毒候选药物的主干。人类在结肠镜检查前使用聚乙二醇酯，通过导致水分不吸收，促进粪便疏松和肠道内部清洁。

临床观察和大体尸检研究表明，接受测试的候选药物是安全的，耐受性良好，从而为进一步开发治疗导致当前新冠肺炎大流行的SARS-CoV-2感染扫清了道路。

在这些研究的基础上，我们制定了药物开发战略，目标是在获得候选试验的广谱抗冠状病毒有效性的概念证明后，在可行的最短时间内创造出最有效的药物，以获得监管部门的批准，用于紧急用于新冠肺炎大流行。为此，我们致力于充分利用纳米病毒平台的力量，该平台(1)能够如上所述地攻击自身阻断感染的病毒颗粒，以及(2)能够保护和输送可能干扰病毒在细胞内复制的其他有效载荷药物。

对SARS-CoV-2冠状病毒等病毒的根治治疗需要多方面的攻击，以关闭(I)病毒感染宿主细胞的能力，同时(Ii)病毒在宿主细胞内繁殖的能力。纳米病毒杀菌剂®平台能够对病毒进行直接多点攻击，旨在禁用病毒及其感染新细胞的能力。同时，纳米病毒杀菌剂还能够在其“腹部”(胶束内)携带有效载荷，可以选择这些有效载荷来影响病毒的复制能力。纳米病毒杀菌剂的设计是为了保护有效载荷免受循环中新陈代谢的影响。因此，纳米病毒药物平台为开发针对新冠肺炎病理谱的原因SARS-CoV-2的根治疗法提供了一个重要机会。

我们加快了针对新冠肺炎的第二代纳米病毒剂的开发，因为已经有了一种影响复制周期的众所周知的药物，即Remessvir，它是目前在美国获得批准的唯一直接作用的抗病毒药物。虽然在细胞培养中非常有效，但众所周知，雷米德韦在人类临床上的有效性受到它输注后在血液中经历的快速新陈代谢的限制。我们曾假设，通过将瑞希德韦包裹到我们的纳米病毒剂中，它可能会经历有限的新陈代谢，从而提高其有效性。如上所述，这一假设在标题为“NV-CoV-2-R的药代动力学”下得到了证实。

2020年9月16日，我们宣布提名了一种临床候选药物，确定为NV-CoV-1-R进行进一步开发。我们还继续研究各种潜在的抗冠状病毒候选药物的其他变体。因此，我们防范了药物开发过程中未知效果的风险。

其中一种新的候选药物，即NV-CoV-2，被发现在可制造性和剂量配方方面比NV-CoV-1有几个优势。因此，我们确定NV-CoV-2和NV-CoV-2-R作为对抗新冠肺炎的顶级临床候选药物是最好的。

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瑞美西韦是一种著名的抗病毒药物(由吉列德开发)，已在几个国家被批准用于紧急治疗SARS-CoV-2感染或新冠肺炎。NV-CoV-2是一种新型的佐剂，在创造NV-CoV-2-R的过程中作为瑞希韦的佐剂，以提高整体疗效。众所周知，瑞美西韦在循环中代谢迅速，会将前药分解成核苷形式，而核苷不易被磷酸化，因此效果不佳。我们预计，NV-CoV-2的包裹可能会保护瑞希韦免受这种快速代谢的影响。如果发生这种情况，雷米希韦在体内的有效水平和稳定性将会提高。如果没有不利影响，这种增加可能会导致有效性的提高。如果发现这种增加的有效性，也可以减少包囊形式的雷米希韦的所需剂量，即NV-CoV-2-R。从这个意义上说，NV-CoV-2可以被视为一种佐剂，可以增强雷米德韦的效果，雷米昔韦是一种已知的抗SARS-CoV-2病毒的药物。我们已经在动物研究中发现，与标准的瑞希韦/SBECD制剂Veklury(吉列德)相比，瑞希韦的有效水平确实以NV-CoV-2-R胶囊的形式增加，并且作为抗冠状病毒制剂的有效性也增加了。

投资者外展服务

在报告期间和之后，我们继续在我们的投资者拓展计划中做出重大努力。我们保留了TRadigtal，Inc.作为其投资者关系公司。此外，我们还在各种投资者会议上进行了介绍。由于我们参与了新冠肺炎药物开发工作，我们还在国家和面向投资者的渠道上主动接受了采访。

2020年2月4日，该公司在一份新闻稿中报道，迪万博士于2020年1月23日在福克斯商业新闻(FBN)的肯尼迪节目中接受了采访。该公司已获得从FBN摘录的视频片段的许可，可在公司网站(www.nanviricides.com)“新闻中的纳米病毒”标题下点击“Dr.Anil Diwan on Fox Business-01/23/2020-by-Kennedy”获得。

2020年2月10日，该公司在一份新闻稿中报道，Diwan博士于2020年1月28日在福克斯商业新闻(FBN)的Stuart Varney节目中接受了采访。该公司已获得从FBN摘录的视频的许可，并可在公司网站(www.nanviricides.com)的主页“Dr.Anil Diwan on Fox Business-01/28/2020”的标题下查阅。

2020年4月8日，Diwan博士作为小组成员参加了由康涅狄格州生物技术和制药企业协会BioCT组织的题为“新冠肺炎：治疗和疫苗的当前渠道和创新”的虚拟小组讨论。座谈会由康涅狄格州康涅狄格州斯托尔斯大学总裁副主任办公室风险开发与技术孵化项目(TIP)执行董事Mostafa Analoui博士主持。小组讨论的文字记录可在https://www.youtube.com/watch?v=WpTP_wnEZKw&feature=youtu.be.上查阅。

2020年4月13日，本公司报告称，Diwan博士和公司位于康涅狄格州谢尔顿总部的主要员工于2020年3月27日在他们的纽约办公室远程接受了广播记者Christine Corrado的采访。

2020年4月22日，迪万博士在2020年星球微帽虚拟展示会上展示了一份关于新冠肺炎和带状疱疹项目的最新企业报告。

2020年6月30日，我们在一份新闻稿中报道，纳米病毒公司已被添加到罗素微帽中^®该指数在2020年6月29日(星期一)美国股市开盘后生效。罗素微帽协会的会员资格^®指数保留一年，意味着自动纳入适当的增长和价值风格指数。富时罗素主要根据客观的市值排名和风格属性来确定其罗素指数的成员资格。罗素指数被投资经理和机构投资者广泛用于指数基金，并作为积极投资策略的基准。大约9万亿美元的资产是以罗素的美国指数为基准的。罗素指数是全球领先的指数提供商富时罗素的一部分。将纳米病毒纳入罗素微市值指数有望增加购买、跟踪或使用该指数的投资经理和机构投资者对NNVC股票头寸的参与。

2020年7月21日，Diwan博士受邀参加《B.Riley FBR虚拟传染病峰会-治疗日》。会议由B.Riley FBR，Inc.(Https://brileyfbr.com/)。迪万博士于2020年下午2：10参加了第三小组讨论。ET，题为“驯服严重疾病演示”。

2020年9月3日，迪万博士在LD500虚拟会议上提供了我们计划的进一步更新，该公司在2020年9月4日发布的新闻稿中报道了这一消息。

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2021年9月30日，Diwan博士在Benzinga Healthcare Small Cap-2021大会上介绍了我们的计划的最新情况，题为“泛冠状病毒广谱纳米医学NV-CoV-2和NV-CoV-2-R在全球大流行中攻击SARS-CoV-2病毒及其变种”。

我们已经通过新闻稿提供了我们进展的最新情况。

因此，我们在药物开发方面取得了强劲的进展，尽管我们参与了一项针对冠状病毒的新药物计划，以应对当前的大流行，以及在报告的一年中提供资金和建立领导能力。

如上所述，该公司的主要重点是尽快将其广谱抗冠状病毒药物投入人体临床试验，以应对目前的大流行。

我们的另一个主要项目，即治疗带状疱疹的NV-HHV-1护肤霜，目前正处于IND准备阶段，在提交IND申请之前，临床试验设计和临床试验选择是剩余的步骤。带状疱疹是由VZV(水痘-带状疱疹病毒)重新激活引起的，VZV会导致儿童水痘。疱疹病毒™计划中的其他几个适应症，包括治疗“生殖器溃疡”(HSV-2)和治疗“疱疹”(HSV-1)的护肤霜，预计将跟随带状疱疹候选进入临床开发。此外，我们还在开发针对严重流感(包括禽流感)、艾滋病毒、登革热、埃博拉/马尔堡病毒和其他临床前阶段病毒的候选药物。根据Jain PharmaBiotech(“Jain”)编制的一份题为“抗病毒治疗、技术、市场和公司”的2014年市场报告，到2023年，我们潜在药物的总体市场规模估计在400至650亿美元之间。这一广泛的渠道是由我们独特的免疫治疗后“绑定-封装-销毁”技术平台实现的。

我们是一家处于开发阶段的公司，目标是基于一种新的、一流的机制将抗病毒药物的特殊用途纳米药物商业化。该公司的新型纳米病毒®类候选药物旨在专门攻击被包裹的病毒颗粒，这些颗粒位于它们用来结合细胞和分解细胞的相同部位。我们独特的仿生方法承诺，如果病毒结合配体发挥设计的作用，病毒就不能由于突变而逃脱我们的纳米病毒药物。

我们的候选药物是从TheraCour获得许可的，由TheraCour根据TheraCour持有的几项专利、专利申请、临时专利申请和其他专有知识产权为公司开发。与通常针对单个化学实体或多组类似化学实体指定的制药行业许可证不同，我们的许可证是针对垂直应用领域指定的，因此在同一保护伞下为我们提供了大量不同的开发候选对象。该公司从TheraCour获得了针对几种病毒的源自TheraCour技术和基于TheraCour技术的候选药物的独家许可证。2005年，该公司从TheraCour获得了治疗下列人类病毒性疾病的许可证：人类免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、包括亚洲禽流感病毒(INF)在内的流感、单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)、乙肝病毒(乙肝病毒)和狂犬病。此后，2010年2月15日，公司与TheraCour签订了一项额外的许可协议，授予公司TheraCour为登革热病毒(DENV)、日本脑炎(JEV)、西尼罗河病毒(WNV)、引起病毒性结膜炎(一种眼部疾病)和眼部疱疹角膜炎以及埃博拉/马尔堡病毒等其他病毒类型开发的技术的独家许可。虽然单纯疱疹病毒已经被指定为先前许可的病毒，但为了明确起见，在本公司的具体要求下，在本额外许可协议中添加了术语“眼部疱疹角膜炎”。此外，公司于2019年11月完成了从TheraCour获得VZV(带状疱疹、水痘病毒)油田的许可程序。

该公司于2021年9月进一步完成了人类冠状病毒适应症领域的抗病毒药物许可程序。到目前为止，TheraCour还没有扣留纳米病毒公司要求的任何抗病毒纳米药物的许可证。

我们保留对授权产品进行商业开发、商业化和营销的全球独家权利。我们向TheraCour支付公司要求进行的研发工作，以开发这些药物、它们的化学成分、配方和制造工艺，基本上是以成本计算，并支付许可协议中规定的一定费用。我们可以自行或通过第三方(如学术实验室、政府机构、合同研究组织)进行初步开发测试，以进行安全性和有效性等测试。该公司可能会使用第三方，如合同研究组织，通常对临床候选药物进行进一步的启用IND的高级临床前研究。我们希望使用在这类临床试验方面拥有专业知识的合同研究组织来进行人体临床试验。我们打算赞助这些药物用于商业化活动，并获得各监管部门的商业权，供自己使用。

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我们将我们的研究和临床计划集中在特定的抗病毒疗法上，并正在寻求通过我们的内部发现和临床开发计划以及许可内战略来增加其现有的产品组合。到目前为止，我们还没有将任何产品商业化。

我们的目标是创造尽可能最好的抗病毒纳米病毒剂，然后对这些化合物进行严格的实验室和动物测试，以获得美国FDA和国际监管机构的批准。我们的长期研究努力旨在用更多的治疗剂来增加我们目前正在开发的纳米病毒剂，以在未来生产进一步改进的抗病毒药物。我们认为，许多目前无法治愈或无法治愈的病毒感染将可以使用这样一种先进的方法治愈。

纳米杀病毒®平台技术

纳米病毒公司致力于将纳米医学技术应用于复杂的病毒疾病问题。NanoViricide®技术可实现对病毒颗粒的多点直接攻击。据信，这种攻击会导致病毒颗粒在感染细胞时变得无效。相比之下，抗体只在每个抗体最多两个附着点攻击病毒颗粒。此外，纳米病毒剂技术还通过在纳米病毒剂的核心中加入一种或多种活性药物成分(API)，同时能够攻击病毒在细胞内的快速繁殖。据我们所知，纳米杀病毒技术是世界上唯一一种能够(A)攻击细胞外病毒从而打破再感染循环，同时(B)扰乱病毒在细胞内的生产，从而能够完全控制病毒感染的技术。

我们的抗病毒疗法，我们称之为“纳米病毒®”，旨在使病毒看起来像它与之结合的天然宿主细胞表面。由于给定病毒的这些结合位点不会因病毒的突变和其他变化而改变，我们相信我们的候选药物将是广谱的，即如果不是所有的病毒株、类型或亚型，也是对给定病毒的大多数株、类型或亚型有效的，只要纳米杀病毒剂的病毒结合部分被适当地设计。

这一强大的平台技术使我们能够针对大量不同的病毒开发出几种候选药物，这些候选药物可以进一步改进为临床候选药物，从而建立了一个非常广泛的药物管道，一旦我们的第一个候选药物获得批准，可能会导致公司的指数级增长。

重要的是要认识到，在抗病毒药物的应用中，柔性纳米病毒剂纳米药物显示出比硬球纳米粒更大的优势。硬球纳米材料，如树枝状材料(树枝状大分子)、纳米金壳、二氧化硅、金或钛纳米球、聚合物颗粒(如聚乳酸-PLGA等)等，从来没有被设计成能够完全包裹和中和病毒颗粒。

纳米病毒杀菌剂被设计成通过与血液中的病毒颗粒结合并从血液中清除病毒颗粒来发挥作用，就像抗体一样，只是潜在地更好。用抗病毒的纳米杀病毒剂治疗病毒感染的患者有望减少病毒血症。减少病毒血症是所有病毒感染引起的疾病的一个重要目标。纳米病毒杀菌剂的设计就是为了实现这一点，使用“绑定-封装-销毁”策略来消除免费病毒。

纳米病毒杀菌剂是通过化学方法将设计用于结合到病毒颗粒上的配体连接到通过自组装形成柔性纳米胶束的聚合物材料上来构建的。如果已知抗体可以影响一种病毒疾病，就有可能构建一种针对它的纳米病毒药物，而且根据所选择的配体，可能会有一些成功的普遍预期。我们可以从许多化学类别中的任何一类中选择配体，包括小化学物质、多肽、抗体片段甚至整个抗体。

纳米杀病毒剂是通过将“纳米胶束”--一种内部有悬垂脂链的球形聚合物胶束--与一个或多个不同的小化学配体化学连接起来制成的，这些小化学配体旨在模仿病毒结合的细胞受体。此外，纳米杀病毒剂可以携带额外的活性药物成分(API)，可以选择这些成分来影响细胞内病毒的生命周期。因此，纳米病毒杀菌剂平台能够构建完整的杀死病毒的纳米机器，阻止病毒进入细胞，并阻止病毒在细胞内进一步生产。

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攻击病毒的“阿喀琉斯脚跟”--病毒与细胞上的同型受体结合的能力不变

我们利用合理的设计和分子建模策略以及我们内部积累的专业知识，努力开发与病毒结合的小化学配体，以模拟病毒的同源细胞受体。这是病毒进入人类细胞时与之结合的受体。有些病毒使用不止一个不同的受体。纳米病毒剂®平台技术允许在同一纳米病毒剂药物上使用不同的配体来攻击这些困难的病毒。

病毒很难对模仿病毒细胞受体的纳米杀病毒剂产生抗药性。这是因为，无论病毒发生多大程度的变异或变化，其与细胞受体的结合都不会改变。如果病毒不能有效地与纳米病毒剂结合，它很可能也会失去与细胞受体有效结合的能力，导致致病性有限的减毒版本。

超越抗体或“免疫后治疗”方法：设计中的纳米杀病毒剂是一种用来摧毁病毒的纳米机器

与人类细胞不同，纳米病毒杀菌剂在其表面暴露出非常高密度的病毒结合部位。因此，病毒更有可能被纳米杀病毒剂捕获，而不是与细胞结合。一旦与病毒结合，人们认为纳米杀病毒剂会将自己包裹在病毒周围，纳米杀病毒剂的内部脂链将合并到被包裹的病毒的脂膜中，从而破坏病毒的稳定。这种攻击预计会导致病毒糖蛋白的损失，病毒糖蛋白用来结合细胞并与细胞膜融合，从而使病毒颗粒不具感染性。相比之下，一种抗体要想成为一种成功的药物，必须结合多达10到15种抗体才能使病毒表面饱和。由此产生的抗体-病毒复合体可能会受到血液中的补体蛋白系统的影响，或者它可能会与人类免疫细胞上的抗体受体结合。因此，人类的免疫系统需要发挥作用，抗体才能作为一种“药物”发挥作用。从某种意义上说，抗体只是将病毒颗粒“标记”为外来的。

几乎任何导致人类病理的病毒都能够做到这一点，因为它已经发展出智能和复杂的途径，在一个或多个点上使人类免疫系统失效。这可能是许多抗病毒抗体在现场应用失败的原因之一。此外，病毒很容易通过突变逃避抗体。这种病毒逃避抗体的情况几乎在每一次病毒流行中都能看到，无论是艾滋病毒/艾滋病、2009年的流感大流行，还是2014-15年的埃博拉疫情。相比之下，纳米病毒杀菌剂将完成使病毒颗粒不具传染性的工作，而不需要人类免疫系统的任何帮助。

广谱纳米杀病毒剂候选药物

纳米杀病毒剂通常是“广谱的”，因为它对使用相同细胞受体的所有病毒都有效，结合到该细胞受体上的相同位置。

配方在纳米杀病毒剂的设计方面是固有的

自从宣布我们的临床候选药物NV-HHV-1作为局部治疗带状疱疹的皮肤乳膏以来，这种药物的进一步开发已经相对快速地朝着扩大规模、制剂和cGMP样生产的方向发展。在正常的药学范式下，新药的配方开发通常需要数年时间。然而，在纳米病毒方法中，纳米胶束聚合物骨架本身负责配方方面。这种纳米胶束的设计是为了优化药物的预期给药途径，无论是注射、护肤霜、眼药水，甚至是口服。因此，在临床候选药物申报后，预计不需要进行具体或广泛的配方开发。

由于我们纳米药物技术的特点，我们能够在很短的时间内快速开发出注射/输液制剂，一种直接进入肺部的可吸入制剂，以及NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的口服制剂。

我们之前已经为带状疱疹cGLP安全/毒理学研究生产了数公斤数量的最终药物产品，这是提交IND所需的。

由于我们纳米药物技术的特点，我们能够在很短的时间内快速开发出注射/输液制剂，一种直接进入肺部的可吸入制剂，以及NV-CoV-2和NV-CoV-2-R的口服制剂。

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均匀的聚合物性质使纳米药物的制造质量得到保证

纳米药物领域的一个主要问题是，众所周知，大多数纳米药物很难以一批又一批的一致方式制造。这是因为制造大分子所固有的复杂性，以及聚合物和颗粒制造过程的本质。

纳米病毒杀菌剂技术从根本上进行了设计，以实现一致的制造和控制。因此，纳米杀病毒剂主链是单一重复单元或单体的均聚物，而不是嵌段共聚物。此外，纳米病毒剂聚合物旨在动态和自然地在溶液中自组装成胶束。此外，病毒结合配体以化学方式连接到聚合物上。依恋的程度可以通过我们已经开发并根据需要继续开发的分析技术来评估。此外，我们在聚合物加工中使用了专门的技术，将内毒素或其他异物颗粒的污染降至最低。最终的纳米杀菌剂溶液可以使用标准的膜过滤工艺进行无菌过滤。所产生的解决方案可以集中在我们的工艺放大实验室或具有cGMP能力的制造工厂的无污染环境中。

因此，从根本上设计了纳米病毒平台，以简化为了开发健壮、可重复和可扩展的过程而需要实施的过程和分析。

我们的BSL-2认证病毒学实验室

我们在谢尔顿校区的病毒学套间获得了康涅狄格州的BSL-2(生物安全级别2)认证。这个套间由三个单独的病毒学工作室组成，使我们能够同时研究几种不同的病毒和毒株。这个设施只为细胞培养研究病毒而设计，我们自己的任何设施都不能进行动物研究。

我们能够在细胞培养中同时对多种不同的病毒进行药物有效性和安全性研究，在这个设施中，在隔离的实验室里。

我们已经开发了内部细胞培养筛选能力，用于开发针对人类冠状病毒(h-CoV)、VZV、HSV-1和HSV-2以及流感病毒和艾滋病毒等候选药物。这种能力大大加强了我们的药物开发计划。我们认为，这种内部筛选能够对比外部合作所允许的更多数量的候选人进行快速评估。我们相信，这大大提高了我们寻找高效配体并在短时间内进行结构-活性-关系研究的能力。

CGMP制造设施

供销售的药物产品以及后期临床试验的制造必须在FDA注册的cGMP制造设施中进行。生产用于早期临床试验以及IND-GLP安全/毒理学研究的药物需要以符合c-GMP的方式进行。

我们相信，我们是极少数拥有自己的cGMP或cGMP能力的小型药物创新者之一。有了我们位于康涅狄格州谢尔顿的园区和具有cGMP能力的中试生产设施，我们相信我们有能力推动我们的候选药物进入临床试验，生产临床前的“毒素包”批次，以及临床药物物质批次。

我们相信，这个设施将能够扩大到最初推出市场所需的产品数量，并在批准后从我们的第一种药物产生收入。我们已经在这个设施成功地进行了公斤级药材批次和多公斤级药品批次的生产。我们认为，这一规模足以进行临床试验，根据最终剂量水平，这一规模可能足以进入初始市场。

我们的除草剂^TM药物开发计划

正如前面所述，自2020年1月以来，针对人类冠状病毒的药物开发取得了快速进展，以应对当前的大流行，此外，在前几年，我们主要将工作重点放在HerpeCide计划上。目前，我们正在同时开发针对该计划中的三种适应症的药物，即HSV-1“唇疱疹”(口腔疱疹和复发性唇疱疹或RHL)、HSV-2“生殖器溃疡”和VZV带状疱疹。我们正在开发针对这三种适应症的局部治疗方法(护肤霜或乳液)。这三种主要适应症中的所有候选药物都具有共同的化学特征。

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并基于相同的配体和聚合物家族，实现了高效的并行开发。我们同时发展这些指标，最大限度地提高了投资回报和股东价值。其中，带状疱疹适应症计划正在进行临床试验设计和临床选址，这将是IND应用的一部分。由于新冠肺炎对即将到来的人类临床试验的潜在影响，IND的申请被推迟，一旦疫情减弱，我们将完成这项任务，参与临床试验，以便这些临床试验可以在不对试验的设计、实施和成本产生过大影响的情况下进行。我们相信，另外两个指标将在不久的将来进入IND阶段。

我们的HerpeCide™计划已经成熟，可以适应多种药物适应症。除上述三种适应症外，预计同一候选药物的改良剂将发展为(Iv)滴眼液，以治疗由HSV-1或HSV-2引起的眼(即外眼)疱疹角膜炎(HK)，以及(V)眼内注射，以治疗由疱疹病毒，主要是VZV、带状疱疹病毒(水痘带状疱疹病毒)和HSV-2引起的病毒性急性视网膜坏死(VARN)。

此外，我们认为带状疱疹候选药物也有资格获得PHN适应症。PHN的临床研究时间长，费用高，我们计划只有在带状疱疹适应症临床试验完成后才能提出这一适应症的候选方案。此外，同样的候选药物有望对儿童水痘起作用。尽管接种了疫苗，水痘仍然是一种零星的流行病。

随着我们进行进一步的研究，可能会扩大到更多的适应症。这些候选药物中的一些可能具有变异性，可能能够治疗由剩余的人类疱疹病毒引起的疾病，即EBV、HCMV、HHV-6A、HHV-6B和HHV-7。这样的扩张将使投资回报(ROI)最大化和股东价值最大化。

包括上面解释的HerpeCide计划，我们目前有9个不同的药物开发计划，证明了我们平台技术的实力。我们目前已经选择战略性地专注于抗冠状病毒计划，我们相信我们有值得进行人类临床试验的候选者。目前，我们正在将它们转移到支持IND的安全/毒理学研究中。我们认为，由于CRO和美国FDA的抗冠状病毒项目的加速性质，这些支持IND的研究应该迅速进行。在此之后，我们计划将治疗带状疱疹的NV-HHV-1护肤霜候选药物投入人体临床试验，并进一步开发更多的疱疹病毒™计划适应症和候选药物，预计这些药物将带来强大的特许经营，针对一些不同的疱疹病毒适应症的药物获得批准。

我们的药物开发战略可能会受到与其他制药公司建立许可或共同开发关系的能力的考虑。药物开发是一项耗资巨大、持续时间长的命题。管理层的计划是将我们的每一种纳米病毒开发到潜在合作所需的阶段。我们的药物开发战略可能会受到与其他制药公司合作能力的影响。这种许可或共同开发关系可能需要预付款、里程碑付款、成本分担以及最终的收入分享，包括销售版税。不能保证我们能够通过谈判达成对公司财务有利的协议。如果没有合适的合作，该公司打算自己开发药物。管理层计划在有需要时继续从公开市场筹集额外资金，用于我们持续的药物开发工作。然而，不能保证公司将成功地以公司可以接受的条款获得足够的融资。

我们相信，我们是极少数拥有自己的cGMP或cGMP能力的小型药物创新者之一。有了我们位于康涅狄格州谢尔顿的园区和中试规模的cGMP制造设施，我们能够推动我们的候选药物进入临床试验，生产临床前的“毒理包”批次，以及临床药物物质批次。

该公司在康涅狄格州的具有cGMP能力的试点规模制造设施可能使我们的一些产品在获得批准后能够初步进入市场，使公司成长为一家独立的制药公司，以及潜在的成功许可战略。因此，该公司继续通过提高成功的潜力，将投资者面临的风险降至最低。

我们继续在推进我们新参与的抗冠状病毒药物计划和我们的HerpeCide计划药物流水线方面取得重大进展。我们的药物开发能力因前面讨论的最近的融资而大大增强。

所有这些研究都依赖于外部合作者为我们提供可用的时间段。因此，在实现公司无法控制的里程碑方面可能会有延误。

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人类冠状病毒治疗药物计划

在非常短的时间内，我们已经能够开发出值得进行人体临床试验的候选药物来治疗导致新冠肺炎疾病谱的SARS-CoV-2感染。我们目前正在将NV-CoV-2和NV-CoV-2-R作为临床候选药物推向人类临床研究。

我们的冠状病毒候选药物在细胞培养研究中被证明对多种冠状病毒具有高度的活性，在动物实验中对使用与SARS-CoV-2(和SARS-CoV-1)相同的ACE2细胞受体的冠状病毒也具有高度的活性。因此，我们相信，这些候选者可能会产生一种药物，这种药物不仅可以在大流行期间使用，而且通常也可以用于各种正在传播的人类冠状病毒疾病。

由于疫情的严重性，几家公司正在开发新冠肺炎的治疗方法和疫苗。在这些药物中，目前只有两个直接作用于病毒本身，即瑞迪韦(吉列德)和巴昔洛韦(辉瑞)。雷米德韦目前在美国和其他国家完全被批准用于住院患者，口服帕昔洛韦在美国和其他国家被批准用于新冠肺炎的紧急使用。这两种做法的效果都很有限。它们都通过阻断病毒的复制周期在细胞内发挥作用。几种已知的抗病毒药物(针对其他病毒开发的)已经在临床上单独和联合进行了测试，如果有的话，效果有限。其中几项临床试验正在进行中。

我们的纳米病毒杀菌剂旨在摧毁外部病毒，使其不进入细胞内，这应该是对阻止细胞内病毒复制的方法的补充。如果能开发出有效的药物，同时阻断外部病毒和内部复制周期可能会导致治愈。

此外，几种抗体正在开发中，以中和外部病毒。抗体通常具有高度的特异性，众所周知，病毒很容易逃脱抗体的治疗。恢复期血浆(来自康复患者的含有中和抗体的血浆)正被尝试作为一种治疗方法。SARS-CoV-2的新奥密克戎变异株对几乎所有可用的抗体都具有抗药性，相应的EUA抗体已经被撤销。此外，几种不攻击病毒但影响宿主的重新调整用途的药物已进入临床试验，其中许多药物显示的益处有限或几乎没有。地塞米松是一种皮质类固醇，由于其在镇静攻击肺部的人体免疫系统方面的作用，已被证明可以帮助患有严重疾病的住院患者并降低死亡率。

几家公司正在为新冠肺炎的管理提供候选药物，许多公司已经获得了EUA。大多数候选药物的设计目的是提供与攻击和控制病毒没有直接联系的好处。默克公司和Ridgeback公司正在开发一种名为Molnupiravir的抗病毒药物，这种药物可能适用于疾病早期的感染者。辉瑞公司正在开发几种对抗冠状病毒的抗病毒药物。这些药物都没有攻击外部循环的病毒颗粒，也没有像NV-CoV-2那样阻止再感染周期。因此，他们的模式是对NV-CoV-2的补充，与这些药物之一和NV-CoV-2联合治疗可能会产生实质性的好处。我们还注意到，据我们所知，这些正在开发的药物都没有像NV-CoV-2-R那样攻击病毒的整个生命周期。

尽管作出了所有这些努力，但仍然需要一种有效、广谱的抗冠状病毒药物。我们相信，该公司具有独特的地位，能够以其新颖的技术回应这一需求。

带状疱疹局部治疗药物计划

我们最先进的候选药物是一种针对VZV(水痘带状疱疹病毒)的纳米病毒，这种病毒会导致成年人出现衰弱的带状疱疹，并导致儿童出现水痘。它的第一个适应症预计是局部治疗带状疱疹皮疹。仅在美国，每年就有大约50万至100万例带状疱疹(带状疱疹)发作。尽管有新的Shingrix™疫苗，但根据为该公司准备的报告中的两家咨询公司，即BioEnSemble，LLC和NanoTech Plus LLC，治疗带状疱疹的市场规模估计超过10亿美元。目前还没有批准的治疗带状疱疹、PHN或水痘的药物，这表明医疗需求尚未得到满足。

广谱HerpeCide™候选药物使更多适应症成为可能

我们的抗HSV候选药物的潜在广谱性质有望使几种抗疱疹病毒适应症成为可能。因此，HSV-1主要影响皮肤和粘膜，导致“唇疱疹”。HSV-2主要影响皮肤和粘膜

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导致生殖器疱疹。HSV-1感染眼睛会导致疱疹角膜炎，在某些情况下会导致失明。此外，人类疱疹病毒-3(HHV-3)，又名水痘-带状疱疹病毒(VZV)会在儿童中引起水痘，在成人中重新激活时会引起带状疱疹。带状疱疹破裂可以局部治疗，就像单纯疱疹病毒冷疮、生殖器病变和眼部疱疹角膜炎一样。

局部治疗有望产生极高的抗病毒疗效。这是因为这种治疗将在病毒出现最高水平的部位提供更高浓度的抗病毒药物。在这些情况下，大多数情况下的高效局部治疗仍未满足医疗需求。这些适应症中的大多数目前都没有令人满意的治疗方法。此外，治疗由阿昔洛韦和泛昔洛韦耐药突变株引起的疱疹病毒感染目前是一个未得到满足的医疗需求。

随着疱疹病毒家族病毒引起的疾病的更多迹象，我们的HerpeCide计划可能会扩展到比目前预期的更广泛的产品线。我们预计，这些新药中的许多将是我们目前候选药物的变体。因此，预计为这些额外适应症开发药物的增量成本可能大大低于开发针对我们产品组合中其他病毒的药物的成本。

针对HerpeCide计划的四种适应症确定临床主要候选药物的研究进展

此前，在2015年8月，我们从TransPharm，LLC获得了当时我们目前领先的抗疱疹病毒候选药物的验证性动物研究数据。这些数据证实了早些时候在俄亥俄州东北部医学中心(NEOMED)的肯·罗森塔尔教授的实验室中获得的结果。在这两项研究中，我们的抗HSV候选药物的皮肤局部治疗使感染带状疱疹病毒、嗜神经性、临床衍生和相关毒株的小鼠存活率达到85%~100%，即HSV-1 H129。相比之下，所有未经治疗的小鼠都有严重的临床发病率，未经治疗的小鼠无一存活。这些研究确定这种候选药物是一种可行的、有效的潜在药物。罗森塔尔教授后来从NEOMED退休，现在是内华达州萨默林市罗斯曼健康科学大学医学院的生物医学教授。

我们利用分子建模和合理的设计策略，开发了用于这一较老的赫特丁候选药物的配体的其他变体。新的配体似乎具有显著提高的有效性和与先前测试的配体类似的安全水平。我们现在正在研究这些配体与不同的“纳米胶束”聚合物骨架的化学共价结合。我们正在进行一系列研究，以确定基于这些新的纳米病毒药物的不同疱疹病毒适应症的主要临床候选药物。

我们在临床前研究中发现，在室内细胞培养研究中，针对HSV-1和HSV-2开发的纳米病毒候选药物对带状疱疹病毒也有效，即VZV，也被称为HHV-3(人类疱疹病毒-3)。这些数据是在2017年6月在威斯康星州麦迪逊举行的美国病毒学学会2017年年会上公布的。随着开发的进展，其他研究继续显示出强大的有效性。

这些结果使HerpeCide计划中的一种临床候选药物得以确定和申报。我们已经将这一候选病毒，即NV-HHV-101，带入了IND使能研究，走向人类临床试验。我们打算用这种药物治疗的第一个适应症是局部治疗带状疱疹皮疹。

该公司在疱疹病毒™计划中的候选药物正在开发中，用于在受影响地区直接局部应用，以控制感染。直接局部应用可将尽可能高浓度的活性物质直接输送到感染部位。这允许最大的临床效果，同时将全身治疗(如口服药物或注射剂)的副作用降至最低。

这种皮肤药物的开发工作量预计将大大短于眼科、注射或口服药物的研究。我们预计一旦这些支持IND的研究报告可用，就会提交IND。

疱疹病毒感染的局部治疗很重要，因为疱疹病毒在神经细胞或神经节中潜伏，并导致周期性的局部皮疹和皮损。全身性药物治疗会产生副作用，因为需要达到较高的全身性药物浓度，而且必须给予大量药物。由于病毒主要局限于皮疹和相连的神经器官区域，使用少量局部注射的高浓度药物将允许在最大限度地提高疗效的同时将副作用降至最低。

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由于这些纳米病毒是为了直接攻击病毒而设计的，我们认为人类临床研究应该反映临床前研究的成功。

HerpeCide计划协作和计划更新

今年，我们参与了几项合作，以帮助我们最终确定临床候选对象，并在我们的各种计划中开发支持IND的临床前数据。值得注意的是，我们继续与威斯康星大学的COIL就HSV-1和HSV-2进行合作，重点放在眼睛和皮肤疾病的小动物模型上。

此外，我们与GLP和非GLP安全/毒理学(“毒物包”)研究的CRO BASI保持着持续的关系。我们也不时聘请监管事务顾问。

我们还与匹兹堡大学坎贝尔实验室合作，建立了各种眼部病毒的体外细胞培养模型，包括许多腺病毒和疱疹病毒株，以及眼部疱疹角膜炎(HK)和腺病毒流行性角膜结膜炎(EKC)的动物模型。

此外，我们继续与纽约州立大学北部医科大学就该公司的纳米病毒®候选药物进行测试，以对抗带状疱疹病毒。这项研究是在詹妮弗·莫法特博士的实验室进行的。

最初，莫法特博士进行了细胞培养研究，即体外培养研究。在发现候选纳米病毒药物在细胞培养中对VZV有效后，莫法特博士将研究推进到离体人类皮肤贴片器官培养(SOC)模型研究阶段，我们的候选药物正在接受针对人类皮肤贴片的VZV感染的评估。

莫法特博士在VZV感染和抗病毒药物开发方面拥有丰富的经验。这些研究的目标是帮助选择毒理学和安全性评估的临床药物开发候选者，用于治疗人类带状疱疹的临床试验。

VZV仅限于人类组织，只在人类组织中感染和复制。这个离体研究正在继续评估该公司的纳米病毒剂在人类皮肤器官培养中抑制VZV的效果。莫法特博士开发了人类皮肤器官培养VZV感染模型，用于评估治疗方法。该模型是人类自然感染VZV的一个很好的代表性模型，也是评价抗病毒活性的重要模型，因为它表现出与VZV在人类患者中引起的皮肤损害相似的行为。

莫法特博士是国际公认的水痘带状疱疹病毒专家，她的研究重点是水痘带状疱疹病毒感染的发病机制和治疗。美国国家卫生研究院与莫法特博士的实验室签订了一份合同，以评估抗VZV的抗病毒化合物，从而认可了这种VZV模型。莫法特博士是纽约州立大学北部两个研究核心机构的董事负责人：人性化老鼠模型中心和活体内成像。

该公司已经与莫法特实验室建立了直接关系，没有NIH作为中介。

此外，该公司继续在我们位于康涅狄格州谢尔顿的BSL-2+抗病毒细胞培养实验室使用多种细胞系和多种病毒株对VZV、HSV-1和HSV-2进行广泛的抗病毒细胞培养研究。

带状疱疹及相关疼痛，带状疱疹后神经痛(PHN)

带状疱疹是由水痘病毒重新激活引起的，大多数人在童年时感染了水痘病毒。儿童水痘疫苗是一种减毒活病毒(LAV)。LAV并不像野生型病毒那样具有致病性。然而，这意味着病毒存在于接种疫苗的个体中，但仍受到免疫系统的抑制。无论是接种疫苗的人还是未接种疫苗的人，当免疫系统受到抑制时，就会重新激活，这可能只是因为压力、高龄或其他一些免疫修改情况，包括器官移植或其他疾病造成的免疫损害。一般来说，50-60岁的人更容易患带状疱疹，下一次激活发生在大约10-15年后。有一种带状疱疹疫苗被批准用于60岁及以上的成年人，也适用于年龄在60岁及以上的成年人。

以阿昔洛韦为基础的口服药物，如万乃洛韦(Valtrex®)，可作为带状疱疹的全身治疗药物。静脉注射阿昔洛韦也用于VZV的各种适应症的治疗。然而，VZV对(Val)阿昔洛韦的敏感性大大低于HSV-1。

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因此，口服药物通常不会导致VZV病毒产生部位活性药物的最佳水平，也不会导致对病理的显著控制。由于疗效不佳，抗病毒药物的服用期限可能为14天或更长时间，每天最多5克。在一些适应症中，这种治疗已经持续了一年左右。因此，开发高效、安全的抗VZV抗病毒药物的需求尚未得到满足。

多数成人带状疱疹在15~30天内痊愈。虽然皮疹看起来很难看，但它刺痛的疼痛往往是导致工作日减少和其他影响的衰弱病理。此外，65%~70%的患者出现带状疱疹后神经痛，或称PHN，一种持续30天以上的刺痛、衰弱的疼痛，有些患者可能会持续数年。

一般认为，PHN是由于带状疱疹病毒的不受控制的产生对局部神经末梢和神经细胞造成的损害所致。然而，一项研究发现，至少75%的PHN病例中存在VZV，这表明抗病毒药物在控制PHN中发挥了作用。我们相信，有效的治疗方法，如我们针对VZV的纳米病毒剂，可以阻止病毒的发展感染新细胞，从而限制病毒的进一步产生，将把病毒对神经末梢和神经细胞的损害降至最低。我们认为，除了对带状疱疹皮疹的严重程度、皮损和愈合时间有显著影响外，这将最大限度地减少PHN的发生、严重程度和时间。

有鉴于此，我们进行了一项动物研究，研究了我们的抗带状疱疹纳米病毒剂候选药物对经典疼痛动物模型(未感染VZV)的神经病理性疼痛的影响。2018年8月7日，我们报道了我们的抗带状疱疹药物候选药物在改善异常疼痛动物模型中的痛感方面有效。在这项动物研究中，局部使用纳米病毒剂®抗病毒化合物显著减少了神经病理性疼痛大鼠模型的异常痛感。这项研究是在佛罗里达州坦帕的AR BioSystems进行的。带状疱疹的一种典型的剧烈疼痛是一种衰弱的病理表现。因此，除了已经证明的显著的抗病毒作用外，该公司的抗带状疱疹候选药物的直接止痛作用在改善带状疱疹的病理方面将非常重要。

我们认为，由于带状疱疹的暴发仍是高度局部性的，皮肤霜将是提供快速控制病毒和带状疱疹病变斑块扩张的最佳治疗形式。与全身口服或注射治疗相比，护肤霜可以提供更多的局部药物接触病毒的机会。

对严重带状疱疹患者的有效治疗仍然是一个未得到满足的需求。

HSV-1、HSV-2、眼部疱疹病毒性角膜炎

我们认为，用于控制HSV-1“唇疱疹”(唇疱疹和复发性唇疱疹或RHL)的护肤霜是另一种可能接近进入人类临床试验的候选药物。如上所述，我们已经在针对HSV-1的动物实验中取得了巨大的成功。

我们相信，我们也将能够成功地开发出治疗眼疱疹角膜炎(HK)的候选药物。它是由HSV-1或HSV-2感染外眼引起的。我们正在开发这种药物作为外用眼药水或眼药水，以达到最大的局部药物效果，同时最大限度地减少全身暴露。我们还计划测试这些候选药物对腺病毒的作用，以确定相同的药物是否也对流行性角膜结膜炎(EKC，一种严重的“红眼”疾病)有效。如果同样的药物对眼睛的疱疹病毒和腺病毒感染有效，我们预计这种药物可能覆盖几乎99%的眼部外部病毒病变。

我们还相信，我们将能够开发出一种治疗HSV-2生殖器疱疹的药物。我们计划为这一适应症开发一种护肤霜，以最大限度地发挥局部效果。

病毒性急性视网膜坏死(v-ARN)

该公司还在探索其抗疱疹候选药物的更多适应症，预计这些适应症将拓宽渠道，需要有限的开发工作。特别是，视网膜的某些眼病与疱疹病毒有关。例如，病毒性急性视网膜坏死(ARN)是一种导致严重失明并可能导致失明的疾病，大多数病例与VZV和HSV-2有关，有些病例还与眼睛的HSV-1或CMV感染有关。目前认为，儿童和青少年的HSV-2 ARN可能是由于未诊断和无症状的新生儿HSV-2感染所致，该病毒在几年后从脑神经潜伏期重新激活并进入视网膜。目前，静脉注射其次是口服阿昔洛韦衍生物

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在几个月到几年的时间里每天注射，有时在玻璃体内(眼内)注射，但疗效有限，从而确立了有效的抗病毒治疗的可能性，以避免失明以及与视网膜脱离相关的多次手术。一种高效的抗病毒药物，可以罕见地注射到眼睛中，并在很长一段时间内为ARN提供持续的抗病毒治疗效果，是一种尚未满足的医学需求。

新生儿获得性疱疹病毒感染，即使在没有症状的情况下，也被认为是导致ARN的原因，直到22岁。在美国，每年大约有2500例确诊的新生儿疱疹病毒感染。

CGMP生产

我们已经在该工厂以符合cGMP的方式生产了我们的候选药物NV-HHV-101，用于IND-Enabling GLP安全/毒理学研究。药物物质或活性药物成分(原料药)的生产规模约为1公斤。药物产品，即不同剂量水平的护肤霜，按3-5公斤批次的规模制造。

我们还已经在我们的放大制造设施和符合cGMP的制造设施中生产了我们用于治疗人类冠状病毒的候选开发药物，规模约为0.5公斤。

FluCide™程序

一旦HerpeCide候选药物进入人体临床试验，在资源允许的情况下，我们打算重新参与FluCide计划。此前，我们已经取得了行业领先的有效性水平，在多种流感病毒株感染的致命动物模型中显示出高达1000倍的病毒负荷减少。我们正在开发一种用于治疗重症患者的注射候选药物，以及一种用于治疗门诊患者的口服候选药物。

登革热™

我们打算在非稀释性资金(如研究拨款)向我们提供时，重新参与登革热项目。目前，我们还没有为这个项目申请任何拨款。

艾滋病病毒™

我们打算在资源允许的情况下，一旦HerpeCide候选药物进入人体临床试验，就重新参与HIVCide计划。此前，在HIVCide™计划中的候选药物被发现在标准的人源化SCID-Hu Thy/Liv小鼠模型中具有与三联药物HAART鸡尾酒疗法相同的疗效。此外，纳米杀病毒剂的作用时间很长。停止HIVCide治疗后，病毒载量抑制持续了四周以上。该公司认为，这种强大的效果和持续的效果共同表明，HIVCide可以作为一种单一的药物来开发，提供对艾滋病毒/艾滋病的“功能性治疗”。该公司相信，除了潜伏细胞中整合的病毒基因组外，基本上所有的艾滋病毒都可以在HIVCide治疗后被清除。这将允许停止治疗，直到艾滋病毒从潜伏的宿主中重新出现，这可能需要几个月的时间，而不使用任何药物。此外，该公司认为，这种疗法还将最大限度地减少艾滋病毒传播的机会。该公司目前正在优化抗艾滋病毒药物的候选药物。这些候选药物对细胞培养中的HIV-1的R5和X4亚型都有效。该公司认为，这些候选药物是“广谱的”，即它们预计对艾滋病毒的大多数毒株和突变株有效，因此突变株从我们的药物中逃脱的可能性很小。在动物实验中，某些抗HIV纳米病毒已经被证明，即使在停药后，似乎也能提供长达30天或更长时间的病毒载量抑制。鉴于艾滋病毒/艾滋病的慢性性质, 这样一种长期持久有效的药物有望为患者提供显著的好处。我们相信每周给药一次是可能的。抗HIV药物的开发既昂贵又缓慢，因为动物研究的性质要求SCID小鼠的免疫系统被破坏，然后被手术植入并在小鼠体内生长人类免疫系统组织取代。由于我们的资源有限，艾滋病的发展受到了进一步的阻碍。

EKC

该公司正在开发广谱眼药水，预计将对大多数外眼病毒感染有效。这些病毒感染大多来自腺病毒或疱疹病毒。该公司在动物模型中显示了其候选药物对腺病毒流行性角膜结膜炎(EKC)的良好疗效。如果可行，我们正计划合并

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抗EKC药物开发计划和眼部疱疹角膜炎药物开发计划，开发一种对这两种疾病都有效的药物，即对腺病毒和疱疹病毒都有效。这项工作还处于研究阶段。

其他药物项目：埃博拉、狂犬病和其他

此外，该公司还拥有针对狂犬病病毒、埃博拉病毒和马尔堡病毒等的研究计划。我们将不会进行具有社会意义的项目，如开发抗寨卡病毒候选药物，或继续我们开发抗埃博拉候选药物的努力，除非此类努力获得非稀释性资金。目前，我们还没有为这些项目申请任何拨款。

到目前为止，该公司还没有任何商业化的产品。该公司继续通过我们的内部发现和临床开发计划增加我们现有的产品组合，并寻求通过许可内战略来做到这一点。

因此，今年，我们进一步集中了我们的计划，并对它们进行了优先排序，以便使我们的第一个候选药物以尽可能快的速度进入临床。

安全性和毒理学研究

我们用于治疗新冠肺炎的新药NV-CoV-2已经成功完成了在不久的将来提交IND申请所需的普洛斯安全性/毒理学研究。NV-CoV-2和NV-CoV-2-R都已成功完成临床前安全性/毒理学研究。

作为我们用于治疗带状疱疹的局部护肤霜开发的一部分，我们进行了大量的安全性和毒理学研究。我们在大鼠模型上进行了非GLP安全毒理学研究，首先是两个发育阶段的候选药物。两位候选人都获得了极好的耐受性，没有发生任何不良事件。这一点，以及莫法特博士在人体皮肤器官培养模型中的疗效研究，使我们确定了一种临床候选病毒，即NV-HHV-1。我们已经在多种动物物种上对这一临床候选药物进行了IND-Enabling非GLP安全毒理学研究。NV-HHV-1在测试的所有剂量下耐受性良好，测试的参数不受影响。基于这些结果，GLP已委托进行小型猪皮肤处理的GLP安全/毒理学研究。这些安全性结果与人体皮肤器官培养模型研究中的组织病理学观察相一致。

我们相信，这些安全性/毒理学结果也适用于其他候选药物，因为它们已经确定了我们所使用的聚合物骨架的安全性。该聚合物由聚乙二醇链组成，聚乙二醇链被组合成单一的聚合物链，配体和悬挂脂基本上均匀地附着在连接点。这使得纳米病毒剂基本上不具有免疫原性。聚乙二醇链连接或聚乙二醇化是一种广泛使用的技术，用于使抗体和其他药物基本上不具免疫原性。

在动物模型中成功的初步安全性研究已经为我们如前所述的带状疱疹治疗候选药物开始启用IND的安全性/毒理学研究扫清了道路。

临床与监管策略

我们不时聘请一些具有美国FDA经验的监管顾问，就各种疾病适应症的IND应用所需的监管途径和研究向我们提供建议。

我们正在迅速将我们的一种抗冠状病毒开发候选药物用于治疗导致新冠肺炎系列疾病的SARS-CoV-2感染的人体临床试验。

在新冠肺炎临床计划推进后，我们计划将我们的抗疱疹病毒候选药物NV_HHV-101投入人体临床研究。

其他HerpeCide™计划候选药物预计将进入临床开发，因为在细胞培养和动物模型中进行了必要的额外安全性和有效性研究。我们依赖外部合作者进行动物安全和疗效研究，这限制了我们药物开发工作的速度。当我们寻找具有动物模型的合作者和提供者时

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这可能是人体临床试验中疗效的预测，药物开发依赖于什么是可用的和什么是可行的，而不是这个黄金标准。新实施的动物模型需要进行验证性研究，以确定它们在安慰剂和已知在临床上有效的药物之间区分的重复性如何，当此类药物可用时。在许多情况下，我们不得不依赖研究水平的动物模型，这些模型还没有建立起这样的稳健性。然而，我们可以继续使用这样的模型来获得候选药物改进的初步适应症。

我们相信，我们观察到的抗VZV候选药物在离体莫法特实验室的人体皮肤贴片器官培养“SOC”模型是这些候选药物值得临床开发的有力指标。带状疱疹的动物模型目前还没有成熟的模型。因此，我们假设这些数据集将足以提交IND。

利用非GLP安全/毒理学数据，以及我们的化学、制造和控制(CMC)制造数据集，我们向美国FDA提交了NV-HHV-1的IND前申请，作为局部治疗带状疱疹的药物。

2019年6月3日，该公司报告称，美国FDA(该机构)在其Pre-IND回应中普遍同意，该公司目前向FDA提交的药物开发计划总体上是足够的。本公司于2019年5月23日收到回复。

特别是，该机构同意该公司的药物物质和药物产品验收标准的战略是足够的。该机构还同意，该公司提出的支持IND的非临床研究总体上是足够的。美国FDA还表示，目前IND开放的人类临床研究的拟议设计似乎是合理的。

FDA在IND前的反应中提出了有价值的建议。该机构建议的其他非临床研究总体上与该公司计划的启用IND的非临床研究一致。该公司已经与其来自弗吉尼亚州生物咨询集团的监管顾问详细讨论了该机构的评论和建议，并相应地继续进行临床前开发计划。

我们相信，我们现有的具有cGMP能力的生产设施足以生产用于人类临床研究的药物产品。

市场规模大-该公司的目标是抗病毒药物的总体市场规模超过400亿美元

我们没有试图评估冠状病毒候选药物的市场规模。在大流行期间，很明显，全球正在花费数千亿美元用于新冠肺炎治疗的疫苗和治疗方法。然而，假设现有疫苗仍然有效，预计病例总数及其严重性将随着时间的推移而下降。然而，新的SARS-CoV-2变种仍在继续进化，并在其传播性、传染性以及疫苗和抗体的避免方面继续改善。此外，鉴于这种病毒的渗透性，人们普遍认为它将成为地方性疾病。基于这些考虑，可以预期，即使在大流行减弱后，抗冠状病毒药物的市场规模仍将保持在每年数十亿美元的水平。

目前用于治疗不同单纯疱疹感染的药物的市场规模估计约为20-40亿美元。目前治疗带状疱疹的市场规模估计约为5亿至10亿美元。我们认为，当引入一种有效的局部治疗时，市场规模可能会大幅扩大，就像抗病毒药物、肿瘤学和其他领域的几种药物一样。

严重带状疱疹的市场规模约为10亿美元。在美国，每年严重的带状疱疹病例可能会导致数千人住院。此外，出现在面部的带状疱疹可能会到达眼睛，并可能导致严重的视力问题。由于现有药物疗效有限，目前带状疱疹门诊治疗市场规模有限。一种有效的药物可以将这个市场扩大到全球数十亿美元。最近推出了一种新的两剂带状疱疹疫苗，名为Shingrix®。然而，由于很大比例的人在接种第一剂疫苗时会出现严重的副作用，依从性和市场渗透率可能会受到限制。目前这种疫苗的供应是有限的。带状疱疹不被视为一种危及生命或影响生命的疾病，疫苗的使用受到限制，而且可能继续受到限制，特别是在开发出有效药物的情况下。

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此外，一种有效的抗流感药物的估计市场规模预计将达到数百亿美元。目前估计的抗流感药物市场规模约为40亿美元。目前抗艾滋病毒治疗的市场规模超过200亿美元。我们正在研发的其他药物加在一起，估计市场规模将达到数十亿美元。

我们目前的重点是冠状病毒计划，其次是针对HerpeCide计划中不同疱疹病毒感染的局部治疗，如本报告中其他部分所列。我们计划在有足够的资金和熟练的人力资源时，重新参与我们的流感和艾滋病毒项目。

我们在康涅狄格州谢尔顿的校园

如果我们的第一种药物获得适当的监管机构批准上市，我们具备cGMP能力的制造设施的几千克生产规模将使NanoViricides成为一家完全整合的制药公司(Fipco)的潜力，通过从初始市场进入产生收入来实现有机增长。例如，Alexion(股票代码：ALXN)从研发到Fipco的类似过渡导致该公司的市值大幅上升。

有了大型研发实验室、分析实验室、生物实验室、工艺放大生产设施，以及在谢尔顿园区建立的具有cGMP能力的制造设施，我们比以往任何时候都更有能力将我们的药物开发项目迅速投入临床。在过去的两年里，这些能力使我们的第一个候选药物从开发周期到临床候选药物申报，再到IND非GLP和GLP安全/毒理研究取得了快速进展。

工艺放大生产能力

可根据需要为不同的化学合成和加工步骤提供工艺放大区域，并以每步200克至2公斤的规模进行操作。它包括底盘或滑板上的反应器和工艺容器，容量从1L到30L不等，根据需要。许多反应堆或容器都是我们为特定任务而设计的。

CGMP生产能力

我们的多功能、可定制的cGMP制造设施旨在支持我们的任何纳米病毒药物的多公斤规模的生产。此外，它旨在支持任何制剂的药物生产，如注射剂、口服液、护肤霜、眼药水、乳液等。生产规模的设计使得可以在该设施中生产第一阶段、第二阶段和第三阶段的临床批次。洁净室套房包含适合生产无菌注射用药物制剂的区域，需要特殊考虑。

我们相信，生产规模足以使HerpeCide计划中的当前药物初步进入市场。

这个具有cGMP能力的设施可以在容量高达75L的底盘上处理多个反应堆。

目前，随着操作步骤发展到将其转移到cGMP设施所需的水平，我们将业务从工艺放大设施转移到我们具有cGMP能力的制造设施。这需要制定草案级别的标准操作程序、培训和操作的穿透钻取。我们现在有一个职能质量保证和质量控制部。

我们的BSL-2认证病毒学实验室

我们在BSL-2+病毒学实验室建立了几种不同类型的检测方法，用于筛选VZV、HSV-1和HSV-2的候选病毒。我们相信，在开发了细胞培养的内部能力后，我们的配体和纳米病毒剂针对各种病毒的测试大大加强了我们的药物开发计划。我们认为，这种内部筛选能够对比外部合作所允许的更多数量的候选人进行快速评估。这大大提高了我们寻找高效配体并在短时间内进行结构-活性-关系研究的能力。

我们有能力同时研究多种类型的病毒或多种病毒株，因为这个设施由三个独立的病毒室组成。我们现在也有能力进行基于室内细胞培养的艾滋病毒筛查分析，

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一旦我们重新启动该计划。我们也有能力在室内细胞培养中进行有限的抗流感药物筛选试验。

现在，我们有可能对许多不同的病毒实施其他几种基于细胞培养的分析。一旦我们再次参与HerpeCide计划以外地区的药物开发工作，这些能力预计将使快速药物开发成为可能。

我们没有为我们的任何项目进行动物模型研究的设施。我们依靠外部合作者进行这样的研究。

我国部分候选药物的生产要求

抗冠状病毒批量候选药物的制造要求预计将是适度的。我们有足够的能力支持可能单批次生产的潜在临床试验，具体取决于剂量要求。根据剂量要求，我们目前的设施本身可能有能力生产足够的药物来生产数万名患者。

由于治疗的局部性质，HerpeCide计划的药物产品批次要求估计相当温和。在与BASI和BCG协商后，我们估计大约1公斤的药物批次足以用于我们的皮肤外用带状疱疹候选药物的“毒理包装”(即安全性和毒理学)研究。NV-HHV-101药物以符合cGMP的方式以大约1公斤的规模制造，并以不同浓度配制成不同浓度的药物产品，规模最大可达5公斤，在我们的设施内制造用于GLP安全/毒理学研究。在室内进行制造为我们节省了一大笔钱，可能是数千万美元，也可能是及时的，可能至少一年。

我们估计，一批~500克的药物也足以满足最初的I期人体临床研究。我们目前对2a期人类临床疗效研究的估计也在~500g批量需求的范围内。我们已经有了每批生产1公斤或更多的设施。

随着我们将候选药物转移到临床研究，我们计划进行进一步的扩大研究。在目前的设施下，我们每年可能能够生产约20公斤至50公斤的cGMP原料药(活性药物成分)。根据药物的效力和适应症，这种生产规模可能会带来大约5000万至5亿美元的适度收入，这取决于成本指标，从而实现有利可图的市场进入。这种初步商业化将使该公司能够通过为更大规模的制造设施形成资本并推动进一步增长，将自己转变为一家独立的、完全整合的制药公司。

专利、商标、所有权：知识产权

从TheraCour获得许可的纳米医学技术是我们知识产权的基础。NanoViricdes拥有某些药物的全球独家许可证，这些药物具有特定的靶向机制，用于治疗下列人类病毒性疾病：人类免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、乙肝病毒(乙肝病毒)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)、狂犬病、单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)、流感和亚洲禽流感病毒。该公司已经与TheraCour签订了一项额外的许可协议，授予NanoViricdes公司为其他病毒类型开发的技术的独家许可：登革热病毒、日本脑炎病毒、西尼罗河病毒、导致病毒性结膜炎(一种眼部疾病)和眼部疱疹的病毒以及埃博拉/马尔堡病毒。

2005年9月1日，公司与TheraCour签订了材料许可协议(“许可协议”)。最初，TheraCour向该公司授予了TheraCour为六种病毒类型开发的技术的独家许可：艾滋病毒、丙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)、狂犬病、亚洲(禽流感)和流感。为了获得这一独家许可，我们同意：(1)TheraCour可以收取其成本(直接和间接)外加不超过某些成本的30%作为开发费用，此类开发费用应按账单定期分期付款；(2)每月从TheraCour持有的现有库存中支付25,000美元用于使用实验室用品和化学品；(3)支付2,000美元或实际成本中较大者，用于TheraCour代表我们发生的其他一般和行政费用；(4)向TheraCour支付15%的特许权使用费(以许可药品净销售额的百分比计算)；(5)TheraCour将保留专门为NanoViricates开发和制造许可产品的独家权利，除非该许可被终止，否则不得为其自身或为他人开发或合成许可产品；以及(6)支付相当于前几个月发票金额的两倍的预付款，作为费用的预付款。如果我们如协议中规定的那样发生重大违约，TheraCour可以终止许可。然而，公司有机会在收到终止许可证的通知后90天内纠正违规行为。在……上面

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2010年2月15日，该公司批准了与TheraCour的额外许可协议。根据独家额外许可协议，作为发行2,000,000股本公司A系列优先股(“A系列优先股”)的代价，本公司获得与原始许可协议相同的条款，获得TheraCour开发的技术的独家许可，用于开发治疗登革热病毒、埃博拉/马尔堡病毒、日本脑炎、引起病毒性结膜炎(一种眼部疾病)和眼部疱疹的候选药物。2015年，TheraCour停止向该公司收费，根据双方协议，该公司停止支付先前现有材料每月25,000美元的使用费。没有为此目的而对许可合同进行任何修改。

于2019年11月1日，本公司与TheraCour订立许可协议(“协议”)，就本公司使用、推广、发售、进口、出口、销售及分销治疗VZV衍生适应症的产品订立独家许可。流程开发和相关工作将由TheraCour按照与双方之前达成的协议相同的补偿条件进行，不允许重复成本。该公司不需要向TheraCour支付任何预付款，并同意以下里程碑式的付款：向TheraCour支付；在批准IND申请时发行7.5万股公司A系列优先股；在第一阶段临床试验完成时发行150万美元现金；在第二阶段临床试验完成时支付250万美元现金；以及在第三阶段临床试验完成时发行500万美元现金。

2021年9月，我们与TheraCour签订了一项独家许可协议(“CoV协议”)，允许我们使用、推广、提供销售、进口、出口、销售和分销用于治疗人类冠状病毒衍生症状的产品，如前所述。这些许可证不仅限于基础专利，还包括用于开发药物并使其成功的技术诀窍、商业秘密和其他重要知识库。

此外，这些极其广泛的许可证并不局限于一些特定的化学结构，而是包括我们可以根据许可的技术部署的所有可能的结构。此外，这些许可证由NanoViricdes持有，供全球使用。只有在NanoViricides默认情况下，许可证才能恢复。违约条款规定，实际上，只有在NanoViricides申请破产或以其他方式宣布破产和无法开展业务的情况下，TheraCour才能收回许可证。

专利和其他专有权利对我们的运营至关重要。如果我们的药物受到适当设计和可执行的专利的保护，我们的竞争对手可能更难利用我们的技术来创造有竞争力的产品，我们的竞争对手可能更难获得阻止我们使用我们创造的技术的专利。作为我们业务战略的一部分，我们与TheraCour(一家由我们的创始人控制的公司，也是我们授权技术的专利持有人)一起，积极在美国和国际上寻求专利保护，并打算在适当的时候提交更多的专利申请，以涵盖我们化合物、产品和技术的改进。我们还依靠商业秘密、内部知识、技术创新和与第三方达成的协议来发展、维持和保护我们的竞争地位。我们的竞争力将取决于这一战略的成功。

该公司认为，我们的药物本身可能有资格获得专利保护。该公司与TheraCour合作，计划在我们从体外或体内研究获得最终结果后，提交保护这些药物的专利申请，使进一步的药物开发和IND申请能够提交。

新冠肺炎相关药物：专利覆盖率和生命周期

已经提交了两项新的国际PCT专利申请，涉及将TheraCour聚合物胶束技术应用于冠状病毒抗病毒药物的药物开发，包括用于治疗新冠肺炎的药物；PCT/US21/39050已于2021年6月25日提交。此外，PCT/US22/35210号文件于2022年6月28日提交，申请的优先权日期与先前的PCT/US21/39050号申请相同。这些新的广泛专利涵盖了物质的新成分、制造方法(工艺)、药物配方和制造物品的用途。由此产生的专利预计将至少延长到2043年，根据对药品的监管延长，不同国家可能会有额外的具体延长。根据《冠状病毒许可协议》，所有后续专利将自动独家授权给NanoViricdes用于抗冠状病毒药物。

该公司拥有与我们的化合物、产品和技术相关的关键专利、专利申请以及专有和正在申请专利的权利(见表1)，但我们不能确定已颁发的专利将可强制执行或提供足够的保护，或未决的专利申请将导致已颁发的专利。

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我们之前已经宣布了支持我们的纳米病毒®药物的TheraCour®技术的某些重要专利。一项关于聚合物胶束组成、结构和用途的基本专利在美国颁发，权利要求非常广泛。这验证了我们方法的新颖性以及我们在基于聚合物胶束技术的纳米药物方面的领先地位。到目前为止，这项专利申请已经被颁发、授权和/或验证，与不同国家和多国知识产权组织的52项不同专利的广泛权利要求基本相似。纳米病毒®技术所基于的一项基础专利(美国专利号8,173,764)于2012年5月8日发布，该专利旨在通过自组装两亲性聚合物实现药物的增溶和靶向输送。专利期预计将持续到2028年10月1日，包括预期延长临床试验时间的补偿。这项美国专利已经被允许对化学结构组合物、药物组合物、其制造方法和其用途的大量家族提出非常广泛的权利要求。所公开的结构使自组装、仿生纳米医学成为可能。纳米病毒公司拥有这些技术在各种抗病毒应用和疾病方面的独家、永久的全球许可证。另一个国家和

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2006年提交的《国际专利合作条约》申请号为PCT/US06/01820的区域对应方以新加坡国家专利出版物的形式颁发了一项南非专利，并作为阿拉伯国家知识产权组织的一项区域专利颁发了OAPI区域专利(涵盖贝宁、布基纳法索、喀麦隆、中非共和国、乍得、刚果共和国、科特迪瓦、赤道几内亚、加蓬、几内亚、几内亚比绍、马里、毛里塔尼亚、尼日尔、塞内加尔和多哥)。它还在新西兰、中国、墨西哥、日本、澳大利亚、加拿大、欧洲多个国家、香港、印度尼西亚、以色列、韩国、马来西亚、菲律宾、巴基斯坦和越南等地获得授权专利。预计到期日名义上从2026年到2027年，然后考虑到不同地区和国家可用的各种延期。欧洲和世界其他几个国家的新股发行仍在继续。

到目前为止，关于使用聚合物胶束开发的抗病毒药物的另一项基本专利申请已经颁发、授权和/或验证，权利要求也相当广泛，以及9项不同的专利。到目前为止，PCT国际申请PCT/US 2007/001607的同行已经在澳大利亚、中国、日本、墨西哥、新西兰、OAPI、南非和韩国作为授权专利颁发了专利。预计将在欧洲、美国和世界其他几个国家发行更多债券。本专利申请教导了基于TheraCour聚合物胶束技术的抗病毒药物、其物质的广泛结构和组成、药物组合物、其制造方法及其用途。名义到期日预计在2027年至2029年之间。在其他几个地区和国家，进一步的专利诉讼仍在继续。

在两个国际PCT专利家族的基础上，全球至少已经颁发了61项专利，这两个家族涵盖了我们从TheraCour获得许可的平台技术的基本方面。随着申请在起诉过程中的进展，预计还会继续授予更多的专利。所有由此产生的专利都有相当广泛的权利要求。

这些专利的名义到期日为2026年至2029年。

在几个国家和地区，由于药品开发过程的监管负担或其他当地考虑因素，例如向当地控股公司发放许可证，额外津贴的日期可以进一步延长。许多国家允许监管延迟最多延长5年。

与COVID专利(见上文)一样，随着药物成熟到临床试验，我们计划申请更多的特定专利，以涵盖我们对特定类别药物的其他使用领域。我们相信，这一战略将使我们许多未来药物的可用商业专利寿命最大化，远远超过2043年。

我们打算在进入人体临床试验之前为HerpeCide申请专利，就像我们为冠状病毒项目所做的那样。HerpeCide专利的预计到期日如果发布，将不早于2042-2047年。

在获得许可的专利和技术中，该公司认为它不会使用美国专利号中描述和保护的知识产权、物质组成或其他方面。6,521,736美元。该公司认为，与Diwan博士后来提交的专利申请中的技术相比，这项专利描述的技术较差。该公司认为，这项专利披露了用于证明公司创始人总裁和联合创始人阿尼尔·迪万博士开发的原理的原型材料，这些材料是否可能创造出来，以及这些材料是否真的能够封装药学相关的化合物。本公司相信，在新的专利申请中披露的新的和新颖的组合物，编号。PCT/US06/01820，编号PCT/US 2007/001607和其他专有知识产权提供了能够开发纳米病毒剂的必要特征。该公司认为，据我们所知，没有任何其他出版的文献材料或现有专利能够为这一开发提供所有必要的功能。然而，该公司对一些公司在靶向治疗领域的广泛积极的内部发展一无所知。

TheraCour可能会在我们获得上市批准之前多年获得这些化合物的专利。由于专利的有效期有限，可能在相关产品的商业销售之前就开始运行，因此专利的商业价值可能是有限的。然而，我们可能能够申请延长专利期限，因为由于监管要求，我们在销售产品时遇到了延迟。不能保证我们能够获得这样的延期。公司控制TheraCour代表其进行的研究和工作，未经公司事先授权或批准，不得产生任何费用。

与制药、生物制药和生物技术产品、化合物和工艺相关的专利，如涵盖我们现有化合物、产品和工艺的专利，以及我们可能在未来申请的专利，并不总是提供完整或足够的保护。关于我们的许可方TheraCour的执行或有效性的未来诉讼或复审程序

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现有专利或任何未来专利可能会使TheraCour的专利失效或大幅减少对它们的保护。此外，TheraCour提交的未决专利申请和专利申请可能不会导致任何专利的颁发，或者可能导致没有提供足够保护的专利。因此，我们可能无法阻止第三方开发我们已经开发或正在开发的相同化合物和产品。此外，某些国家不允许实施这些专利，制造商能够在这些国家销售我们产品的仿制版本。我们还依靠未获专利的商业秘密和改进、未获专利的内部诀窍和技术创新。特别是，我们的大量材料制造专业知识是我们核心材料技术的关键组成部分，不受专利保护，而是作为商业秘密受到保护。我们主要通过与公司合作伙伴、员工、顾问和供应商签订保密协议来保护这些权利。这些协议规定，个人在与我们的关系过程中开发或披露的所有机密信息都将保密，除非在特定情况下，否则不会使用或披露给第三方。就雇员而言，协议规定，个人在受雇期间进行的所有发明都将是我们的专有财产。我们不能确定这些各方是否会遵守这些保密协议，我们是否对任何违规行为有足够的补救措施，或者我们的商业秘密不会以其他方式被我们的竞争对手知晓或独立发现。

商标

该公司目前没有注册商标。

术语表

奈米-当用作测量单位以外的东西的前缀时，如在“纳米科学”中，Nano意味着与纳米技术有关，或在纳米(十亿分之一米或更大)的尺度上。

杀灭病毒-可靠地停用或销毁病毒的试剂。

纳米杀病毒剂®-基于该公司正在申请专利的专有技术，通过将针对某一病毒或病毒家族的配体连接到纳米胶束上而制成的试剂。

配基-专为识别一种特定类型的病毒而设计的短肽或化学分子片段。

胶束-溶液中的分子聚集体，如由洗涤剂形成的分子。

纳米胶束-一个创造的术语，描述由纳米病毒剂的主干聚合物形成的胶束，而不是连接的配体。

悬挂式聚合物胶束-聚合物胶束是由一种聚合物形成的，这种聚合物的化学组成即使是聚合物的单链也形成了胶束。悬挂聚合物是一种在其主链上具有某些单元的聚合物，这些单元从主链上延伸出支化的短链。因此，悬挂式聚合物胶束是一类悬挂式聚合物的聚合物胶束材料，自然形成具有核-壳结构的特别明确的、自组装的球状胶束。

突变-(病毒的)改变其基因结构以避开身体天然防御的能力。突变病毒是在宿主体内复制时，在压力下通过自然选择的过程从亲本病毒株中产生的。

P值-在统计假设检验中，p值是在假设零假设为真的情况下，获得至少与所获得的结果一样极端的结果的概率；其中，零假设的真实性表明该发现仅是偶然的结果。P值是基于这一假设的，这一事实对于正确解释它们至关重要。P值越小，观察到的研究结果和比较对照不同的概率就越大，因此研究结果不仅仅是偶然的结果。

更专业地，用作检验统计量的某个随机变量T的观测值的p值是在假设零假设为真的情况下，T将假设与零假设相同或更不利于零假设的值作为观察值的概率。“更不利于零假设”在某些情况下可能意味着大于，在某些情况下小于，在某些情况下更远离指定的中心值。

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“研究用新药申请(研究用新药)”-在美国，一种新药的许可程序要经过几个步骤。以下是这些步骤的简化说明。最初，公司可以提交IND前申请，寻求与FDA会面，以指导提交IND申请所需的工作。该公司在包括细胞培养和动物模型在内的各种实验室研究中获得关于该药物的安全性和有效性的数据。该公司还获得了该药物的化学制造数据。这些数据和某些附加数据被用来创建公司向FDA提交的IND。在FDA批准IND申请后，该公司可以进行人体临床研究。第一阶段人体临床试验通常是为了评估药物的安全性和最大允许剂量水平。随后进行的第二阶段人体临床试验旨在评估该药物在一小部分患者中对这种疾病的有效性。之后的第三阶段人体临床试验旨在评估更大范围的患者群体的有效性和安全性，通常是在多个地点。然后，该公司可以提交一份NDA(新药申请)，其中包含在临床试验中收集的数据。FDA可能会批准NDA。一旦NDA获得批准，该公司就可以在美国销售该药物。欧洲国家在欧洲药品管理局(EMA)下也有类似的程序。其他国家也有类似的程序。

香港特别行政区：结构-活性-关系研究。当发现最初的先导药物化合物具有活性时，对通过适当修饰它而获得的药物化合物进行进一步研究，以提高疗效、安全性或两者兼而有之。这样的研究被称为搜救研究。

该公司的药品管道

在我们运营的头几年里，我们继续每年研究不同的病毒，创造了一个广泛的候选药物管道。这为我们的新技术提供了验证。此外，我们正在寻求非稀释性药物的开发和合作机会，如政府赠款和合同，以及与其他非政府机构或大中型制药公司的合作。

我们已经意识到，目前的制药业合同制造业务(CMO)并不具备我们这类纳米医学的专业知识。因此，我们于2014年以成本价从Inno-Haven LLC手中收购了具有cGMP能力的纳米药物开发和制造设施。我们的联合创始人Anil Diwan博士创建了Inno-Haven LLC，以收购和开发适合他的工作的实验室设施。2014年12月31日，本公司签订并完成了一项协议，购买和销售位于康涅狄格州谢尔顿的符合cGMP标准的中试制造和实验室设施及物业。该设施的购买价格仅包括偿还卖方Inno-Haven LLC收购和翻新物业和设施所产生的直接成本，以及Inno-Haven与出售相关的关闭成本。

只有在这种用于纳米药物合成、表征、放大和类似cGMP生产的现代设施可用后，我们才能够推动我们的药物开发计划进入监管批准程序。该设施于2015年12月底基本投入使用。从那时起，我们一直在开展必要的活动，向美国FDA或其他国际监管机构提交IND(研究新药申请)，以开始我们的第一种候选药物的第一阶段人体临床试验。

该公司目前专注于冠状病毒药物计划，并有多个候选开发项目，其中至少有一个正在进行人类临床研究。此外，该公司正在仅在HerpeCide计划中为处于不同开发阶段的几种适应症开发候选药物，如下所述。其中，用于局部皮肤治疗带状疱疹(VZV)的候选药物NV-HHV-1皮肤霜基本上已经完成了支持IND的GLP安全/毒理学研究，通过在纽约州立大学锡拉丘兹北部医学中心Jennifer Moffat教授的实验室进行快速进行的人体皮肤器官培养分析，完成了候选药物的优化。我们相信，在VZV临床候选药物NV-HHV-1之后，用于皮肤局部治疗HSV-1冷疮的皮肤乳膏和用于皮肤局部治疗HSV-2生殖器溃疡的皮肤乳膏有望在短期内迅速成熟，走向人类临床试验。我们扩大了HerpeCide计划，将我们正在开发的与HerpeCide计划中现有候选药物相同或简单修改的药物的其他适应症包括在内，通常由于给药途径不同，使用了不同的配方。这使我们能够最大限度地利用当前的研发，同时扩大我们的药物渠道和潜在市场，并对患者的生活产生更大的影响。

考虑到与FluCide、HIVCide和其他药物计划相关的巨额开发成本，我们认为这些候选药物将在以后跟进，因为需要在针对一些不同流感病毒株和亚型的临床前研究中进行重要的开发工作。

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冠状病毒计划，以应对大流行，一直是我们的主要药物开发计划，因为确定了该计划的临床候选者。在此之前，我们基于法规要求、资源要求、商业机会、ROI最大化机会和其他考虑因素，选择了我们的HerpeCide药物计划，特别是用于局部治疗单纯疱疹病毒引起的病理的护肤霜作为我们的主要计划。我们已经开发了基于分子模拟的某些广谱配体，用于与单纯疱疹病毒结合，并潜在地干扰该病毒与其人类细胞进入受体即HSEM(疱疹病毒进入介体)的结合。使用这些配体设计的纳米病毒药物在细胞培养中显示出对多种HSV株以及HSV-1和HSV-2的广谱活性。我们的早期候选药物在HSV-1皮肤病的动物模型上也显示出了显著的效果(用于HSV-1“唇疱疹”的治疗)。此外，我们还发现，相同的候选药物也显示出对VZV的有效性，VZV是成人带状疱疹和儿童水痘的原因。

这导致了我们的药物开发新战略，目标是尽早将我们的第一种候选药物投入人体临床试验。下面的表2.A至2.F总结了我们的药物开发计划、我们计划针对的特定疾病适应症以及开发过程中每种药物的优先事项。

口腔药物开发项目

自大流行爆发以来，我们在开发泛冠状病毒候选药物方面取得了巨大进展。这些药物现在已经准备好进入人体临床试验。值得注意的是，除了注射制剂外，我们在这个项目中还能够开发出具有口服活性的纳米药物。基于这次口服药物开发的成功，我们现在已经在我们所有的药物开发计划中增加了口腔药物开发计划。

关于我们药物开发计划的优先级别：

A和B的优先级别是我们目前的重点，C优先级别将在下一步用于高级临床前和临床开发。优先级别D、E、F和G比优先级别A、B、C更长期，我们在有可用资源的情况下致力于这些项目。

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冠状病毒计划中的纳米病毒药物管道：针对SARS-CoV-2及其变异体的药物(新冠肺炎)(表2.A)

我们针对SARS-CoV-2变种的治疗新冠肺炎疾病的药物流水线早些时候已经描述过。我们正在为开始NV-CoV-2口服糖浆和NV-CoV-2口腔口香糖药物产品的人体临床试验做准备。我们正在计划一项I/II期临床试验，这将给我们提供一个在一小群患者中对轻到中度新冠肺炎疾病的人类安全性和有效性的指示。

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我们计划增加针对中重度新冠肺炎病适应症的NV-CoV-2注射剂的I/II期临床试验，因为口服形式的临床试验提供了安全数据。然后，我们的目标是对可能同时吸入和输注NV-CoV-2的严重住院病例进行II/III期人体临床试验；临床试验设计的细节只有在该注射溶液的I/II期临床试验的初始数据可用后才能制定出来。随着新冠肺炎住院人数的幸运减少，新冠肺炎住院患者的临床试验预计将变得更加复杂和难以进行，主要原因是招募患者的困难。

疱疹病毒™计划中的纳米病毒药物管道：

我们目前已经针对疱疹病毒科DNA病毒家族中的几种病毒进行了大量的临床前工作。其中包括引起带状疱疹和水痘的水痘-带状疱疹病毒；主要引起“唇疱疹”、复发性唇疱疹(RHL)和外眼角膜炎(HK)的单纯疱疹病毒(HSV-1)；主要引起生殖器溃疡的单纯疱疹病毒-2(HSV-2)。我们还在病毒性急性视网膜坏死(VARN)方面进行了一些初步工作，VARN是一种由这三种病毒中的任何一种引起的眼视网膜疾病。我们在该计划中正在开发的药物显示在下面的表2.B到2.F中。

针对VZV的潜在药物流水线(带状疱疹、水痘、PHN)(表2.B)

我们计划开发的治疗带状疱疹、水痘和PHN的药物产品汇总在表2.B中。

NV-HHV-1口服胶治疗带状疱疹和水痘

NV-HHV-1抗带状疱疹护肤霜是我们最先进的候选药物，基本上已经完成了HerpeCide计划药物开发努力中的启用IND的研究。

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在大多数情况下，带状疱疹是一种恼人但相对轻微的疾病，病变在身体上的扩散有限。我们已经开发了NV-HHV-1皮肤霜，作为一种皮肤局部应用，用于最直接的缓解和在病毒存在的部位尽可能高水平的药物输送。

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NV-HHV-1口服胶治疗带状疱疹和水痘

在一些患者中，带状疱疹暴发覆盖了身体的较大部分。水痘通常也会覆盖身体的较大部分。对于身体覆盖面较大的轻度至中度带状疱疹，或轻度至中度水痘病例，或不建议局部使用时(例如眼睛内或周围的皮疹)，最好使用全身用药，并可与护肤霜一起使用。阿昔洛韦目前在使用中，但疗效有限，毒性大，包括“僵尸”。

我们计划开发与NV-HHV-1护肤霜中相同的原料药的口腔口香糖配方，用于这些全身治疗的适应症。这将需要额外的安全性研究，而且可能存在不良事件的风险，即使护肤霜

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已被发现用于皮肤局部应用是安全的。如果是这样的话，我们可能不得不修改原料药，或者从我们的带状疱疹备用药物候选药物中开发另一种原料药。

口服糖浆治疗带状疱疹和水痘

我们还计划开发用于系统治疗带状疱疹和水痘的口服糖浆。这将需要对原料药进行修改，以改善溶解性，并进行额外的安全/毒理学研究。由此产生的药物可能需要经过额外的一系列测试。口服糖浆的优点是能够根据患者的体重滴定剂量，这是儿科治疗水痘的理想选择。

注射用水溶液治疗中重度带状疱疹和水痘

与口服糖浆配方相同的原料药将以一种形式提供，可用于中到重度带状疱疹或水痘病例的输液或注射，包括住院病例或高住院风险的患者。由此产生的药物可能需要经过额外的一系列测试才能用作注射剂。注射剂具有100%的生物利用度，因此具有最高的有效水平，以及快速起效，这是住院患者所希望的。

带状疱疹后神经痛(PHN)：NV-HHV-1口腔口香糖

对于一些人，即使在明显的带状疱疹消失后，疼痛和刺痛感可能会持续几个月。这被称为带状疱疹后神经痛。我们计划在带状疱疹药物进入第二阶段临床试验后，评估即使在明显的皮疹消失后，延长疗程的NV-HHV-1口香糖是否可以减少PHN的发生，或者它是否可以减少PHN的症状。

在治疗带状疱疹和水痘急性发作的临床试验后，我们计划进行治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床研究。带状疱疹后神经痛是一种涉及持续性疼痛的疾病，通常在最初的急性发作后的受伤部位持续三到九个月或更长时间。PHN是一种多因素疾病，包括未治愈的持续性病毒感染、免疫反应以及急性发作时发生的神经损伤。我们计划将重点放在持续病毒感染的病例子集上。这类研究以前从未进行过，可能具有挑战性。

PHN：口服糖浆；注射用溶液

在进行PHN临床试验时，我们计划除了NV-HHV-1口腔口香糖治疗臂和适当的阴性和阳性对照外，还包括口服糖浆治疗臂和注射治疗臂。

针对HSV-1的潜在药物流水线(“唇疱疹”，RHL)(表2.C)

我们在治疗HSV-1感染的药物开发方面进行了重要的临床前工作。我们用于NV-HHV-1的相同API最初是为HSV-1开发的，并在细胞培养模型中成功测试。因此，我们有信心能够迅速开发出一种有效的皮肤外用护肤霜，用于局部治疗HSV-1急性口疮或唇疱疹。

HSV-1病毒在神经细胞中休眠。因此，除了局部用药外，开发一种全身用药来治疗它是很重要的。与VZV感染的全身药物开发类似，我们计划开发针对HSV-1的系统疗法，用于中到重度唇疱疹的急性发作。如果成功，我们计划开发治疗复发性唇疱疹的候选药物，目标是减少复发的频率。

我们相信，我们即将确定一种候选药物，用于进一步开发用于治疗唇疱疹急性发作的皮肤外用皮肤膏和口服胶的人类临床试验。

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这些药物计划列在表2.C中。从体内消除HSV-1病毒的最终目标是我们正在进行的长期技术开发的一部分(表2.F)。

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针对HSV-2(“生殖器溃疡”)的潜在药物研发(表2.D)

我们已经在治疗HSV-2感染的药物开发方面进行了初步的临床前工作。我们用于NV-HHV-1的相同API最初是为HSV-1开发的，预计也将成功对抗HSV-2。因此，我们有信心能够迅速开发出一种有效的皮肤外用护肤霜，用于局部治疗HSV-2生殖器溃疡或生殖器疱疹的急性发作。

HSV-2病毒在神经细胞中休眠。因此，除了局部用药外，开发一种全身用药来治疗它是很重要的。与VZV感染的系统药物开发类似，我们计划开发针对HSV-2的系统治疗方法，用于中到重度生殖器疱疹的急性发作。如果成功，我们计划开发治疗复发性生殖器疱疹的候选药物，目标是减少复发的频率。

我们计划开发用于治疗生殖器疱疹急性发作的皮肤外用护肤膏和口服胶的候选药物，一旦我们确定了针对HSV-1的候选药物。我们认为，考虑到我们选择的候选药物的广谱性质，可以预期相同的药物对HSV-1和HSV-2都有效。

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这些药物计划列在表2.D中。从体内消除HSV-2病毒的最终目标是我们正在进行的长期技术开发的一部分(表2.F)。

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针对疱疹病毒科病毒引起的眼病的潜在药物流水线(香港，Varn)(表2.e)

我们已经在治疗HSV-1感染引起兔眼全动物模型疱疹角膜炎的药物开发方面进行了初步的临床前工作，并取得了成功的结果。

我们还在治疗引起病毒性急性视网膜坏死(VARN)的内眼HSV-2感染的药物开发方面进行了初步的临床前工作，并在小鼠眼全动物模型中取得了成功的结果。

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我们计划在这些成功的基础上，在治疗HSV-1急性发作的冻疮和HSV-2生殖器溃疡的药物进入临床试验后，开发治疗HK和VARN的药物(表2.E)。

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针对许多其他病毒的潜在药物流水线(表2.F)

此外，自从纳米病毒药物形成以来，我们已经针对许多其他病毒进行了临床前开发。其中一些已提高到选择候选药物的水平，以便进一步发展成为IND。特别是，我们有一种针对HIV的药物，在使用正交HIV毒株的细胞培养模型(一种使用CCR5作为共同受体，另一种使用CXCR4作为共同受体)的细胞培养模型中显示出很强的有效性，以及在HIV感染的标准SCID-Hu小鼠模型中。

我们已经与美国食品和药物管理局就FluCide™流水线中的一种潜在药物举行了IND前会议。这种前IND导致了大量的工作负担，这是流感药物进入美国临床研究所必需的，由于资源限制，我们不得不取消这一计划的优先顺序。自那以后，我们为我们的带状疱疹护肤霜候选药物与美国FDA举行了一次IND前会议。这两次IND前会议大大扩大了我们对抗病毒药物开发要求的理解。

表2.F中的这些药物计划被降级到较低的优先级(E，F)，主要是因为资源限制和优先级的变化，这是因为专注于在尽可能快的时间线内将药物投入临床试验的战略所导致的优先级的变化。我们计划

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当资源可用时，重新启动这些计划，可能来自非稀释资金，或通过合作伙伴关系或内部收入提供的资金。

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我们将我们最近的猴痘病毒(MPXV)项目以及我们的肠道病毒项目列入表2.F，但没有指定优先顺序，因为这些项目还处于筛选我们现有的化合物库以对抗这些病毒的早期阶段。如果我们成功地确定了可行的候选药物，那么我们将根据当时社会的紧迫性和非稀释性资金的潜力，将这些药物开发纳入进一步的规划。

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最后，我们一直在“长期项目”下开发技术，这些技术可能导致从体内完全消除持久或潜伏的病毒，用于彻底治愈不可治愈的病毒，如艾滋病毒、单纯疱疹病毒1、单纯疱疹病毒2、EB病毒等。其中一些技术涉及切除整合的病毒基因组，类似于最近基于CRISPR/CAS9的技术。与目前的CRISPR/CAS9技术相比，我们的优势在于，CRISPR/CAS9系统被包装在病毒载体中，用于在靶细胞中传递和转化，而我们不需要病毒载体来引入我们的切除系统，因为我们为此使用了基于我们的纳米病毒®平台技术的非病毒传递载体。我们目前没有足够的资源专注于这些发展。然而，随着时间的推移，我们会花一些时间来开发这些技术。

纳米病毒平台技术使广阔和不断扩大的药物管道成为可能

从这些药物开发计划和目标的广泛清单中可以看出，我们在将基于我们的新技术平台的高效抗病毒药物引入人类临床研究方面取得了巨大的进展。

我们相信，一旦我们的冠状病毒项目进入人体临床试验，我们将能够积累人类安全和有效性的证据，这将帮助我们与大型制药公司达成有意义的合作伙伴关系。我们还在努力为这个项目获得非稀释资金。目前，我们有足够的资金用于我们的新冠肺炎候选药物NV-CoV-2的第一/第二阶段临床试验。我们相信，随着我们在人体研究中获得原则证明，我们将能够吸引更大的市场估值和投资者资金，以进一步推动这些药物的批准和商业化。我们相信，一旦我们从我们的第一种药物商业化或从合作伙伴关系中获得收入，我们将能够进一步加快表2.B至2.F中的计划的开发。

管理层的信念是基于临床前细胞培养研究的结果，离体基于组织的研究(例如，人体皮肤贴片或培养模型)，以及体内使用小动物进行动物研究。

根据Jain PharmaBiotech和Nanotech Plus，LLC准备的研究报告，我们计划解决的总体市场规模估计在200亿至400亿美元之间。其中，Nanotech Plus估计，在考虑到最近推出的新的Shingrix®疫苗(葛兰素史克)后，高效带状疱疹治疗的市场规模已超过10亿美元。根据Jain PharmaBiotech在2014年发布的市场报告，HerpeCide计划的总体市场规模估计超过50亿美元。

药物开发计划

我们打算履行监管备案，并拥有其目前正在开发的药物的所有监管许可证。该公司将部分通过与TheraCour的分包合同来开发这些药物，TheraCour是这些纳米材料的独家来源。通过从TheraCour采购材料，该公司更愿意在我们自己的工厂生产这些药物。然而，该公司可以根据与外部制造商的分包合同安排生产这些药物，这些制造商持有适当的监管许可证并具有适当的能力。该公司打算通过与经销商公司的分包合同或合作安排来分销这些药物。该公司计划单独或与营销伙伴合作销售这些药物。该公司还计划积极寻求与其他制药公司的共同开发以及其他许可协议。这类协议可能包括预付款、里程碑付款、特许权使用费和/或成本分摊、利润分享和许多其他可能为公司带来早期收入的工具。这种许可和/或共同开发协议可能会塑造我们可能追求的制造和开发选项。

制造业

研究材料的制造

构成我们纳米杀病毒剂药物基础的纳米材料是根据我们与TheraCour的许可协议，在我们位于康涅狄格州谢尔顿的设施中为TheraCour的研究生产的。

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制药业

根据需要，所有用于临床前细胞培养和动物研究的制造都是由TheraCour根据NanoViricdes的分包合同进行的。我们在康涅狄格州谢尔顿的BSL2病毒学实验室进行一些细胞培养测试。我们将所有其他测试的材料发送给外部合同研究机构，包括额外的细胞培养研究、非GLP安全性和有效性研究、GLP安全性和有效性研究以及其他支持IND的研究。

我们打算在我们拥有的设施中，通过对每一种临床候选药物的人体临床试验，生产符合cGMP标准的药物，如冠状病毒候选药物NV-CoV-2口服糖浆、口服胶、皮肤外用抗VZV、抗HSV-1、抗HSV-2候选药物和药物，以及抗HSV滴眼剂/凝胶、注射和口服氟西德、HIVCide、登革热、RabiCide和其他药物。我们位于康涅狄格州谢尔顿的具有cGMP能力的制造工厂有足够的能力在预期需要时供应我们所有候选药物所需的临床前和临床批次。如有必要，我们可能会向cGMP第三方供应商提供临床药物产品的最终填充和完成。我们相信，我们现在有足够的cGMP制造能力，用于我们预期的候选药物的大多数(如果不是全部)的人体临床试验。

随着最近在扩大生产方面取得成功，我们相信，我们现在有足够的产能在Shelton具有cGMP能力的制造工厂实现我们的首批药物在获得批准后进入市场，这有可能使我们能够将公司建设成一家全面整合的制药公司(“Fipco”)，这将为股东带来可观的价值。我们注意到，作为一个风险因素，不能保证我们可以通过临床试验成功地使用它的候选药物，如果我们这样做了，我们就可以获得上市批准，如果我们这样做了，我们就可以成功地销售这些药物。对于我们未来的商业产品，我们将需要开发更多的商业规模制造能力，并建立更多的第三方供应商，以生产足够数量的我们的候选产品，以生产足够数量的任何经批准用于商业销售的产品。如果我们无法在内部发展制造能力，或无法就我们未来的抗病毒产品以可接受的条款与第三方签订大规模制造合同，我们满足客户对商业产品需求的能力将受到不利影响。

我们相信，我们用来制造产品和化合物的技术是专有的，尽管其中一些共性是专利的或正在申请专利。对于我们的产品，我们可能必须向合同制造商披露这项技术的所有必要方面，以便他们能够为我们制造产品和化合物。我们计划根据保密和竞业禁止协议与制造商进行讨论，这些协议旨在限制他们使用或披露这项技术，但我们不能确定这些制造商是否会遵守这些限制。此外，这些制造商可以开发与他们为我们执行的工作相关的自己的技术，以便我们可能需要制造我们的产品或化合物。如果我们想要自己使用该技术或允许另一家制造商使用该技术，我们可能被要求与该制造商达成协议。制造商可以拒绝我们使用他们的技术，或者可以要求使用他们的技术的条款是不可接受的。

我们相信，我们遵守与我们的产品制造有关的所有物质环境法规。

竞争

我们正在开发的产品针对许多疾病和状况，包括几种不同类型的病毒感染。这些疾病有许多商业上可用的产品，大量的公司和机构正在花费大量的资金和其他资源来开发更多的产品来治疗这些疾病。这些公司中的大多数都拥有更多的财务和其他资源，更多的研发人员，以及广泛的营销和制造组织。当我们能够成功开发产品时，它们将主要基于以下方面与现有产品竞争：

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几家公司正在为新冠肺炎的管理提供候选药物，许多公司已经获得了EUA。大多数候选药物的设计目的是提供与攻击和控制病毒没有直接联系的好处。Remdevir是一种抗病毒药物，已获得完全批准，但有效性有限。口服Molnupiravir(默克和Ridgeback)已经接受了EUA，但它的有效性非常差，而且众所周知的诱变风险，并且没有太多使用。口服帕昔洛韦(辉瑞公司联合服用尼马瑞韦和利托那韦)有EUA，但只对高危住院人群有效，如合并疾病和65岁以上的人。它在未列出的人群中的使用被认为是标签外的，最近的临床报告表明，与安慰剂治疗相比，它没有好处。此外，在一定比例的病例中，帕昔洛韦在治疗后达到COVID阴性状态后，被证明会导致病毒死灰复燃。这些药物都没有攻击外部循环的病毒颗粒，也没有像NV-CoV-2那样阻止再感染周期。因此，他们的模式是对NV-CoV-2的补充，与这些药物之一和NV-CoV-2联合治疗可能会产生实质性的好处。我们还注意到，据我们所知，这些正在开发的药物都没有像NV-CoV-2-R那样攻击病毒的整个生命周期。

已经为治疗新冠肺炎的抗体和抗体鸡尾酒颁发了几个EUA。随着对这些药物产生抗药性的SARS-CoV-2变种变得普遍，其中许多药物已经被撤销。奥密克戎的最新变种最近被发现对欧盟协议下剩余的最后一种抗体治疗具有耐药性。

市场上有几种药物可以有效地控制大多数患者的HSV唇疱疹和生殖器疱疹。这些药物包括核苷类似物吲哚尿苷、阿昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦和衍生物。然而，它们的疗效有限或毒性很高。基于有毒药物西多福韦的布林多福韦正在由Chimerix公司开发，但涉及布林多福韦的某些临床试验未能达到预期的终点。磷甲酸钠也用于VZV和ARN，但其毒性很高。FV-100正处于针对VZV的临床开发中，但这些临床开发似乎已被放弃。此外，普利培韦、抗体和其他一些药物针对HSV-1或HSV-2的开发已进入后期阶段。一种丙种球蛋白最近被批准了。

根据美国疾病控制与预防中心的数据，在14至49岁的人群中，单纯疱疹病毒1型(HSV-1)和单纯疱疹病毒2型(HSV-2)的患病率分别为47.8%和11.9%，并随着年龄的增长而增加。HSV-2会导致一种更严重的疾病，也会给患者带来巨大的社会代价。尽管有现有的药物，但HSV-1和HSV-2都会导致终身感染，并在不同的患者中以不同的速度重新激活。因此，尽管现有的几种药物已经是仿制药，但一种高效药物的市场规模估计在数百亿美元，分别用于HSV-1和HSV-2治疗。

目前还没有被批准的药物来治疗由VZV引起的疾病，即带状疱疹、PHN和水痘。万乃洛韦或其他阿昔洛韦类药物通常是口服的，但对带状疱疹几乎没有效果。西多福韦用于带状疱疹的极端病例，但它毒性很高，限制了药物的益处，限制了药物剂量，并造成了显著的副作用。几种止痛药正在开发中，用于治疗带状疱疹疼痛和PHN疼痛。因此，针对VZV的安全有效的治疗是一个未得到满足的医疗需求。

据该公司了解，目前尚无经批准的治疗外眼病毒性疾病的药物。

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目前批准的流感药物包括神经氨酸酶抑制剂达菲、瑞乐沙和帕拉米韦，分别由罗氏、葛兰素史克(GSK)和BioCryst Partners销售的抗流感药物。此外，M2通道抑制剂，仿制药包括金刚烷胺和金刚乙胺，这两种口服片剂都只抑制甲型流感病毒的复制。特别是在美国，对已批准的M2通道抑制剂存在显著的病毒耐药性。目前有几家公司正在研发抗流感药物。小类化学药物包括神经氨酸酶抑制剂、M2通道抑制剂和RDRP抑制剂等。还有单克隆、多克隆和混合抗体，以及开发中的酶和药物。Xofluza由Shionogi Pharma(日本)开发，在日本和美国获得批准，并获得罗氏/基因泰克的许可。它是一种流感核酸内切酶抑制剂。在减少病毒载量和病毒脱落方面，它似乎比现有药物有效得多，但对流感病程的长短没有任何影响。

有越来越多的抗艾滋病毒药物在销售或处于临床开发的后期阶段。拥有丙型肝炎病毒和艾滋病毒产品的公司包括吉列德公司、百时美施贵宝公司(BMS)、罗氏公司、勃林格-英格尔海姆公司、默克公司(默克公司)以及其他几家制药和生物技术公司。

目前有两种公认的狂犬病预防方法：狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白，由许多外国和跨国制造商生产，包括安万特·巴斯德和奇龙(被诺华收购)。这些被接受的方法将是评判我们正在开发的抗狂犬病新药的标准。

为了成功竞争，我们必须为治疗市场开发专利药物的专利地位。我们的产品，即使成功测试和开发，可能不会被医生采用，而不是其他产品，也可能不会提供经济上可行的替代其他疗法。

政府监管

我们的业务和活动受到美国和其他国家众多政府当局的广泛监管。在美国，药品受到美国食品和药物管理局(FDA)的严格监管。《联邦食品、药品和化妆品法》以及其他联邦和州法规管理我们产品的测试、制造、安全、有效性、标签、储存、记录保存、批准、广告和促销。由于这些规定，产品开发和产品审批过程非常昂贵和耗时。

美国和其他国家政府当局的监管是我们研究和开发的一个重要因素，也将是我们拟议产品的制造和营销的一个重要因素。根据我们可能开发的任何产品的性质和范围，此类法规适用于我们的性质和程度将有所不同。政府当局，包括FDA和其他国家的类似监管机构，根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FFDCA)及其实施条例对药品(包括药品和生物制品)的设计、开发、测试、制造、安全、功效、标签、储存、记录保存、广告、促销和营销进行管理，对于生物制品，根据公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例进行管理。不遵守适用要求可能导致罚款和其他司法制裁，包括产品扣押、进口限制、禁令行动和对公司和个人的刑事起诉。此外，行政补救措施可能涉及要求召回违规产品；政府拒绝签订供应合同；或在制造或其他据称的缺陷得到遵守之前，拒绝批准未决的产品批准申请。FDA还有权撤销对上市产品的批准或实施标签限制。获得批准和随后遵守适当的法规和条例的过程需要花费大量的时间和金钱，而且不能保证批准会得到批准。

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FDA审批流程

美国食品药品监督管理局必须为药品颁发“许可证”，然后才能在美国销售。其他国家也有类似的监管程序，大多数国家正在根据非物质文化遗产指导方针进行协调。截至本文件提交之日，美国食品和药物管理局已经批准了其他纳米颗粒药物，包括默克公司的®和惠氏公司的Rapamune®以及其他药物。FDA批准的一般流程如下：

临床前试验

FDA在药品或生物制品可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

临床试验

如果FDA接受研究中的新药申请，我们将在人体临床试验中研究该药物，以确定该药物是否安全有效。这些临床试验涉及耗时且昂贵的三个阶段的过程，这些过程经常重叠，可能需要多年的时间来编制，而且非常昂贵。这三个阶段本身都受到相当大的监管，具体如下：

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如果我们相信来自第三阶段临床试验的数据显示出足够的安全性和有效性，我们将向FDA提交新药申请(NDA)，寻求批准将该药物销售用于特定用途。FDA将审查NDA，并经常举行公开听证会，由专家顾问组成的独立咨询委员会询问有关该药物的其他问题。该委员会向FDA提出了一项建议，该建议对FDA没有约束力，但通常会得到遵循。如果FDA同意该化合物达到了特定用途所需的安全和有效性水平，它将允许我们在美国销售该药物用于该用途。然而，FDA拒绝申请的情况并不少见，因为它认为药物不够安全或足够有效，或者因为它不相信提交的数据是可靠或决定性的。

在这一过程中的任何时候，药物的开发都可能因为一些原因而停止，包括安全问题和缺乏治疗益处。我们不能确定我们目前正在进行的任何临床试验或我们未来进行的任何临床试验都将成功完成或在任何特定的时间段内完成。如果患者面临不可接受的健康风险，或者如果候选药物似乎没有足够的治疗益处，我们可以选择，或FDA可能要求我们在任何时候推迟或暂停我们的临床试验。

FDA还可能要求我们完成额外的测试，提供更多的数据或信息，改进我们的制造工艺、程序或设施，或者可能要求我们进行广泛的上市后测试和监督，以监控我们的候选产品的安全性或益处，如果它确定我们的新药申请没有包含足够的药物安全性和益处的证据。此外，即使FDA批准了一种药物，它也可能限制该药物的使用。如果FDA不认为我们遵守了监管标准，或者如果在批准后发现或发生了问题，FDA可以撤回批准。

美国审查和批准流程

在完成候选产品的临床试验后，在该产品的商业营销之前，必须获得FDA对NDA的批准。保密协议必须包括产品开发、实验室和动物研究、人体试验的结果、产品制造和成分的信息、建议的标签和其他相关信息以及大量的使用费。FDA可能会批准推迟提交数据，或者给予全部或部分豁免。测试和审批过程需要大量的时间和精力，而且不能保证FDA会接受NDA的备案，即使备案，也不能保证任何批准都会及时批准，如果真的批准的话。

FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何NDA，并可能要求提供更多信息。一旦提交的文件被接受备案，FDA将审查NDA，以确定建议的产品对于其预期用途是否安全、有效和/或有效，是否具有可接受的纯度概况，该产品对于其预期用途是否安全有效，以及在每种情况下，该产品是否按照cGMP或GTP(如果适用)生产。在产品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略，或REMS，以确保产品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会批准没有REMS的NDA。

尽管提交了相关数据和信息，FDA可能最终决定NDA不符合其批准的监管标准，并通过一封详细说明此类缺陷的信函拒绝批准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果FDA拒绝申请，申请人可以重新提交NDA，解决FDA确定的所有缺陷，或者撤回申请。

加快FDA审查计划

FDA有四个快速计划指定-快速通道、突破治疗、加速批准和优先审查-以促进和加快新药的开发和审查，以满足严重或危及生命的疾病治疗中未得到满足的医疗需求。

快速通道计划，旨在加快或促进审查治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求的新药产品的过程。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。在快速通道中，FDA可能会考虑在提交完整申请之前对IND的部分进行滚动审查。一旦一种药物获得快速通道指定，FDA和制药公司之间的早期和频繁的沟通在整个药物开发和审查过程中都是被鼓励的。沟通的频率确保了问题和问题得到快速解决，通常会导致患者更早地批准和获得药物。

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FDA还可能通过突破性治疗指定加速指定药物的批准，方法是加快用于治疗严重疾病的药物的开发和审查，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出与现有治疗方法相比有实质性改善。如果FDA将一种药物指定为突破性疗法，该药物就有资格获得所有Fast Track指定特征、关于有效药物开发计划的密集指导(可能从第一阶段开始)以及由高级管理人员参与的关于药物开发的组织承诺，以确保开发计划和临床试验的设计尽可能有效。

加速审批指定允许FDA根据对替代物或中间终点的影响来批准产品，该影响合理地可能预测产品的临床益处，并通常要求制造商在批准后进行所需的验证性试验来验证临床益处。

优先审查的指定意味着FDA的目标是在6个月内对申请采取行动，而标准审查是10个月。

快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。

孤儿药物名称

《孤儿药品法》规定，对于影响不到200,000人的罕见疾病和疾病，给予药品或生物制品特殊地位。第一个获得FDA孤儿药物上市批准的开发商有权在美国获得该产品七年的独家营销期，在此期间FDA不会批准同一产品的另一个版本。然而，FDA认为在临床上优于或不同于另一种已批准的孤儿药物的药物，即使是相同的适应症，也可能在七年的独家营销期内在美国获得批准。此外，如果孤儿药物指定的持有者不能保证有足够数量的孤儿药物来满足患者的需求，FDA还可以批准另一种产品。

美国审批后要求

我们获得FDA批准的任何产品都必须受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良反应报告、向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分销要求以及遵守FDA的宣传和广告要求，这些要求包括但不限于直接面向消费者的广告标准、限制推广产品用于或在患者群体中推广未在产品批准用途中描述的产品(称为非标签使用)、对行业赞助的科学和教育活动的限制以及涉及互联网的促销活动的要求。

此外，质量控制和制造程序必须在获得批准后继续符合适用的制造要求，以确保产品的长期稳定性。根据cGMP和GTP法规，我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们产品的部分或全部临床和商业数量。参与制造和分销批准产品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记其工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP、GTP和其他法律。

FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试，并进行监测，以监测批准的产品的效果。发现产品以前未知的问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、司法或行政执法、FDA的警告信、强制要求的纠正广告或与医生的沟通以及民事或刑事处罚等。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的候选产品。

外国监管审批

无论产品是否已获得FDA批准，在这些国家开始销售产品之前，都必须获得其他国家可比监管机构的批准。每个国家的监管当局均可强制

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即使相关产品已获得FDA或其他机构的批准，也可以拒绝批准，或在批准之前要求提供额外的数据。与美国食品药品监督管理局一样，欧盟、中国和其他发达国家的监管机构对药品的审批程序也很漫长。在特定国家获得批准的过程各不相同，但通常遵循与FDA批准所述的相似的程序。

在欧盟，有一个集中审批程序，授权在欧盟所有国家(包括欧洲大多数主要国家)销售产品。如果不使用这一程序，在分权制度下，欧洲联盟一个国家的批准目前可以通过简化的申请程序在欧洲联盟另一个国家获得批准。在根据集中程序批准后，大多数国家还需要定价和报销审批。目前，这些程序正在进行修订和修改。到目前为止，我们从未在欧盟获得过产品的批准。

其他医疗保健法律

如果任何建议的产品被批准上市，我们还可能受到联邦政府以及各州和外国政府的医疗法规和执法的约束，如果获得批准，我们可以在这些州和外国政府营销我们的候选产品。这些法律包括但不限于州和联邦反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、医生阳光和隐私以及安全法律法规。

除了获得FDA对每种药物的批准外，我们销售的任何药物的生产设施都要获得FDA的批准，包括为我们和我们自己生产药物的公司的生产设施，这些设施受到FDA的定期检查。FDA还必须批准生产在美国销售的产品的外国机构，这些设施要接受定期的监管检查。

我们还受到其他联邦、州和地方有关工作场所安全和环境保护的法规的约束。我们在研发活动中使用危险材料、化学品、病毒和各种放射性化合物，无法消除这些材料造成意外污染或伤害的风险。任何涉及这些材料的误用或事故都可能导致重大诉讼、罚款和处罚。

关于美国FDA优先审查凭证的说明

2007年9月的《食品和药物管理局修正案》授权FDA向FDA确定有资格优先批准一种被忽视的热带疾病治疗的任何公司颁发优先审查凭证。优先审查券可以以类似于碳(排放)信用券的方式交易给另一家公司。接受资助的公司可以在药品审查过程中节省多达6个月的时间，预计他们将愿意以现金利益向开发治疗被忽视热带病药物的公司换取代金券。该规定自2008年9月30日起施行。

杜克大学(Duke University)的经济学家于2006年提出了代金券概念，他们计算出，将FDA的审批时间从18个月减少到6个月，对于一家拥有最畅销药物、净现值接近30亿美元的公司来说，价值可能超过3亿美元。在这一水平上，预计凭单将抵消发现和开发一种被忽视的热带病新疗法所需的大量投资和风险。(David B.Ridley，Henry G.Grabowski和Jeffrey L.Moe，“为发展中国家开发药物”，“卫生事务”，第25期，第2期(2006年)：313-324；DOI：10.1377/hlthaff.25.2.313；希望工程2006年的©。以及(http://blogs.cgdev.org/globalhealth/2007/10/fda_priority_review.php)。最近，一些PRV以高达2.5亿美元左右的价格被“出售”。

虽然没有迹象表明纳米病毒公司能否为其治疗被忽视的热带病的药物获得优先审查券，但我们候选药物的高效率使我们相信这是可能的。FDA根据几个标准授予优先审查地位。纳米病毒公司目前正在研究几种被忽视的热带疾病，包括登革热病毒、狂犬病、埃博拉/马尔堡病毒等。在这些病毒中，登革热病毒明确列入本公法所列清单，其余病毒根据公法中的措辞，由卫生部长酌情决定有资格得到类似的治疗(2007年《食品和药物管理局修正案》，第110-85号，9月1日)。2007年27日，http://www.fda.gov/oc/initiatives/fdaaa/PL110-85.pdf)。寨卡病毒最近被添加到这份名单中。

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目录表

时间表、里程碑和开发成本

在下一个财政年度，我们希望在为纳米病毒平台建立人类概念验证方面实现几个重要里程碑：

在新冠肺炎候选药物进入人体临床试验后，当我们的带状疱疹候选药物能够制定有效的临床试验计划时，知道SARS-CoV-2仍将存在，我们将能够重新启动带状疱疹治疗计划的人体临床试验。然后，我们打算：

所有这些研究都依赖于外部合作者为我们提供可用的时间段。因此，在实现公司无法控制的里程碑方面可能会有延误。

管理层认为，根据目前可用的资金，它有足够的资金在2023财年将其新冠肺炎候选药物NV-COV-2投入初步人体临床试验(第一阶段和第二阶段)。不能保证公司将成功地以公司可接受的条款获得足够的融资，以通过批准为完整的药物开发提供资金。该公司不能保证其计划不会改变，或变化的情况不会导致其资本资源的耗尽速度比目前预期的更快。我们估计启动I期和IIa期临床试验的费用约为500,000至1,500,000美元。第一阶段和第二阶段试验的总成本可能要高得多。如果是这样的话，我们可能需要筹集额外的资金，以支持项目的持续发展，至少通过第二阶段和第三阶段的研究和收入实现。

除了上面列出的冠状病毒和带状疱疹计划的里程碑外，我们计划继续推进HSV-1和HSV-2护肤霜候选药物的IND使能研究。更多的HerpeCide药物适应症(参见表2 A至表2.F)将随着机会的出现而提前，这取决于可用的资源(财政和人力)。我们计划继续在FluCide计划中工作，尽管速度很慢，以期为该计划获得药物开发合作伙伴关系或其他外部资金来源。我们计划以缓慢的速度继续进行HIVCide计划的内部发展。其他方案目前被严重剥夺，如果出现适当的机会，将进一步发展。

药品开发现状

该公司在药物开发方面的经验有限。因此，我们的预算估算不是基于经验，而是基于我们的同事和顾问提供的建议。因此，这些预算估计可能不准确。此外，除了一个大致的大纲外，目前还不知道要进行的实际工作，这是任何科学工作的正常做法。随着进一步工作的进行，可能需要进行额外的工作，或者计划或工作量可能会发生变化。这些变化可能会对我们的估计预算产生不利影响。这些变化也可能对我们预计的药物开发时间表产生不利影响。

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我们为未来12个月制定的工作计划预计将使我们能够为冠状病毒药物计划提交研究新药申请(IND)，并在我们的临床计划获得监管机构批准的情况下，开始1/2a阶段的人体临床试验。鉴于我们依赖外部合作者进行研究和研究报告，我们无法提供时间估计。我们的工作计划非常依赖于外部因素、协作和可能发生的意外延迟。我们正面临极端的人员配备限制以及设施和资源限制。我们注意到，这些资源限制可能导致我们估计的时间表进一步延误，这是一个风险因素。

我们已经承担了纳米医学中最重要的风险，可以说，这使得cGMP能够在一批又一批的产品中得到一致的生产。在cGMP扩大规模之前，我们在制造过程中建立了关键的质量参数，我们相信我们已经将与制造能力相关的风险降至最低。

在扩大和优化我们的生产级运营期间，我们继续致力于一些不同的聚合物骨架(“纳米胶束”)和几种抗病毒配体，以确保在我们各种候选药物的PK-PD计划期间能够满足不同的配方和药代动力学-药效学(PK-PD)需求。虽然这增加了我们最初的活动，但通过提供具有不同PK-PD特征的备用候选药物，预计将最大限度地降低针对IND或监管申请的进一步药物开发的风险。

这一工作计划有望降低药物开发的某些风险。我们在去年完成了工作计划，带领我们成功地完成了支持IND的非GLP和GLP安全/毒理学和药理学研究，这些研究证实了我们的抗冠状病毒候选药物在动物模型中具有优异的安全性和有效性。我们相信这些数据将使我们能够根据FDA加快的新冠肺炎监管程序提交IND申请。我们相信，在接下来的财政年度，我们将能够进行I/IIa阶段的人体临床试验，并获得关于我们的抗冠状病毒临床候选药物在人体上的安全性和耐受性的宝贵信息，以实现获得紧急用途批准的目标。如果NV-CoV-2在人体临床研究中被发现不够有效，我们计划提交IND申请并启动第二阶段的人体临床试验
NV-CoV-2-R候选药物，它有望成为治疗冠状病毒的潜在药物，因为它对病毒具有双重攻击，阻止复制和再感染。如果我们在新冠肺炎的人体临床研究不成功，我们将不得不开发更多的候选药物并进行进一步的研究，或者进一步推进我们的其他计划，例如VZV、HSV-1或HSV-2候选药物，进入人体临床试验。如果我们的研究成功，我们将更有信心进一步开发我们的冠状病毒、HerpeCide以及其他候选计划药物，并可能重新参与我们的高价值药物计划，包括HIVCide和FluCide。

基于我们的临床前研究数据，并基于我们自己对新冠肺炎领域获批药物的研究，我们认为，NV-CoV-2很有可能被证明是一种高效安全的药物，用于治疗包括SARS-CoV-2(新冠肺炎)在内的大多数冠状病毒感染以及季节性冠状病毒，在包括儿科、老年病、免疫受损和其他高风险及低风险人群在内的人类群体中，如果不是所有的话，也可用于治疗大多数冠状病毒感染。

管理层还打算寻求非稀释资金来源，如政府赠款和合同以及与其他制药公司的许可协议，以进一步开发NV-CoV-2。管理层打算根据需要使用基于股权和债务的融资，为公司的运营提供资金，并在我们将管道推进到IND阶段之际，为进行人类临床试验筹集额外资本。不能保证我们将能够获得必要的额外财政资源，为我们明年的预期债务提供资金。

该公司被认为是一家发展阶段的公司，并将继续处于发展阶段，直到从其产品或服务的销售中获得收入。

我们的协作和服务合同协议

我们的发展模式是利用与知名学术实验室、政府实验室的合作和服务合同关系，以及与外部服务提供商的服务合同，以将我们的资本需求降至最低。

我们的所有协议都规定了对公司创建的纳米病毒®物质的评估，并将其提供给实验室(或合作者)。一般而言，实验室因这些评价而获得某些材料和人员费用的补偿。评估包括在实验室使用其既定方案进行的体外和体内科学研究。在某些情况下，公司会根据需要就其协议的某些修改提供科学意见。实验室将返回结果和数据

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致公司。允许实验室在允许公司根据需要保护知识产权(IP)的时间后公布结果。该公司根据需要将纳米杀病毒剂以及阳性对照(即已知的治疗方法)和阴性对照(即已知无效)化合物以完全配方的、即可使用的形式发送到实验室。与纳米杀病毒剂材料、其配方和再配方以及其用途有关的所有知识产权均归本公司所有。实验室开发的有关其专有技术的任何知识产权，如实验室测试和方案、其修改等，都由实验室负责。联合发明按照适用的美国法律处理。

该公司试图选择拥有与特定领域有关的最适当设施和技术的科学实验室，以评估该公司开发的抗病毒药物。此外，该公司还试图与多个实验室合作，对该公司开发的一种抗病毒药物进行评估。只要有可能，该公司还试图与一个以上的实验室合作，以检测一组给定的病毒。我们寻求通过获得独立的数据集来提高信心，以证实我们开发的纳米病毒剂的有效性和安全性。此外，该公司试图最大限度地减少对特定实验室的依赖，以开发我们产品线中的任何特定候选药物。

到目前为止，该公司在不同的实验室对我们不同的纳米病毒®研究材料和候选药物进行了体外(细胞培养模型)和体内(动物模型)的GLP和非GLP有效性和安全性评估。

我们目前的关系总结如下：

对于冠状病毒感染：

对于疱疹病毒感染、带状疱疹和眼部病毒性疾病(腺病毒、疱疹病毒-流行性角膜结膜炎(EKC)、疱疹角膜炎、病毒性急性视网膜坏死(VARN))：

对于流感病毒：

对于支持IND的非GLP和cGLP安全/毒理学研究：

对于监管途径和业务发展：

我们不时聘请对FDA要求和FDA流程有广泛了解的独立顾问，以帮助我们进行化学、制造和控制、非临床研究、人类临床研究设计以及IND的ECTD提交。

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与新泽西州Bio-EnSemble，LLC(BEL)的咨询协议

2017年9月，我们与BEL及其负责人Carolyn Myers博士签署了一项咨询协议。其范围是评估VZV病毒在药物开发领域的商机，并与TheraCour制定新的许可协议，同时牢记该公司将其候选药物再许可给其他Mid Pharma和大型制药合作伙伴的明确意图。迈尔斯博士是制药行业的资深人士，在业务开发方面拥有超过25年的经验。她的经验从小型制药公司的领导角色到大型制药公司在业务发展中的领导角色，从初创公司和小型制药公司获得合作机会和执行交易，到评估数百项技术和许可提案并执行大型制药公司的合作、协作和直接收购交易。

与密歇根州生物分析服务公司(BASI)达成的安全/毒理学研究协议

2014年9月，我们与BASI签署了一项协议。BASI对我们治疗带状疱疹的护肤霜NV-HHV-1进行了IND-Enabling安全性/毒理学研究。BASI还将对我们的HerpeCide计划中的抗疱疹纳米病毒候选药物进行安全毒理学研究。我们已经与密歇根州生物分析服务公司(BASI)签署了一项主服务协议，以执行cGLP和GLP类安全和毒理学研究，这是为我们的每种药物提交IND所必需的。

AR BiosSystems，Inc.，佛罗里达州敖德萨

我们没有与AR Bio签订主服务协议。我们不时地讨论某些非GLP研究，并在适当的情况下，根据需要聘请该CRO。

VZV(HHV-3)纳米病毒与纽约锡拉丘兹州立大学北部医学中心的Moffat实验室达成的疗效评估协议。

2016年10月，我们与纽约州立大学北部医科大学达成协议，测试其针对水痘带状疱疹病毒(即带状疱疹病毒)的纳米病毒®候选药物。这项研究将在詹妮弗·莫法特博士的实验室进行，将包括体外培养, 离体而且有可能体内研究。莫法特博士在VZV感染和抗病毒药物开发方面拥有丰富的经验。这些研究的目标是帮助选择毒理学和安全性评估的临床药物开发候选者，用于治疗人类带状疱疹的临床试验。

VZV仅限于人类组织，只在人类组织中感染和复制。这个体外培养研究将评估该公司的纳米抗病毒药物对培养中的某些人类细胞感染VZV的有效性。

这个离体研究将评估该公司的纳米病毒制剂在人类皮肤器官培养中抑制VZV的效果。莫法特博士开发了人类皮肤器官培养VZV感染模型，用于评估治疗方法。该模型是人类自然感染VZV的一个很好的代表性模型，也是评价抗病毒活性的重要模型，因为它表现出与VZV在人类患者中引起的皮肤损害相似的行为。

莫法特博士是国际公认的水痘带状疱疹病毒专家，她的研究重点是水痘带状疱疹病毒感染的发病机制和治疗。美国国立卫生研究院通过与莫法特博士的实验室签订了一份合同，评估抗VZV的抗病毒化合物，从而认可了这种VZV模型。莫法特博士是纽约州立大学北部两个研究核心机构的董事负责人：人性化老鼠模型中心和活体内成像。

该公司已经与莫法特实验室建立了直接关系，没有NIH作为中介。

2017年7月10日，该公司宣布了我们的抗疱疹候选药物在中国的初步测试结果例如莫法特博士进行的活体人体皮肤贴片器官培养(SOC)模型。

抗带状疱疹纳米病毒®候选药物显著减少了本研究中带状疱疹病毒对人体皮肤的感染。这些发现证实了之前报道的抑制培养中的人类细胞感染VZV的发现。某些纳米病毒剂候选药物的抗病毒效果比加入到介质中的标准阳性对照西多福韦的效果要大得多。更值得注意的是，这些候选纳米病毒药物的效果相当于1%西多福韦直接涂在皮肤贴片上的局部配方。一种含有2%西多福韦的外用护肤霜临床上用于非常

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严重带状疱疹病例。然而，众所周知，西多福韦的细胞毒性会导致皮肤溃烂，随后伤口自然愈合。

我们继续与莫法特实验室合作，最初是为了优化候选药物和化学成分，最近是为了临床候选药物的选择。

这些结果证实了我们实验室和莫法特博士实验室在细胞培养研究中的发现，我们认为抗带状疱疹局部药物候选值得进一步进行IND-Enabling临床前开发，即安全性/毒理学研究。

我们相信，VZV候选药物计划现在是我们推进IND申报和人体临床试验所需的安全性/毒理学研究的最先进计划。

与威斯康星大学麦迪逊分校的合作眼科研究实验室(COIL)达成的HSV-1和HSV-2纳米病毒药物疗效评估协议。

2016年1月，我们与科尔公司签署了一项协议。根据这项协议，COIL将在细胞培养分析以及小动物研究中对我们的纳米病毒候选药物的有效性进行评估，以实现申请IND治疗眼部疱疹角膜炎，并可能治疗复发性唇疱疹(RHL，“唇疱疹”)的目标。

这项协议已经扩展到包括病毒性急性视网膜坏死(VARN)动物模型和HSV-2生殖器溃疡动物模型的药物和研究材料疗效评估研究。这些研究将在柯蒂斯·勃兰特博士的实验室进行，他是单纯疱疹病毒感染和评估抗病毒药物的专家。

与田纳西州孟菲斯圣裘德儿童医院韦伯斯特实验室达成的抗流感药物开发协议

2016年5月，我们与圣裘德儿童医院的韦伯斯特实验室签署了一项协议。根据这项协议，韦伯斯特实验室将在细胞培养研究中评估针对大量流感病毒的纳米杀病毒剂候选药物，以优化临床开发候选药物的有效性和广谱。如有必要，将对NV-INF-1和NV-INF-2中先前选择的配体进行变化。

这些候选抗流感活性的测试将在埃琳娜·戈沃科娃博士的实验室与罗伯特·G·韦伯斯特博士合作进行，并将包括这两个体外培养和体内研究。他们在流感病毒感染和大量不同流感毒株的感染以及抗病毒药物的发现方面拥有丰富的经验。这些研究的总体目标将是帮助选择临床药物开发候选药物来治疗人类流感病毒，使用注射和口服给药途径。对于病情严重的住院患者，注射给药是首选，而对于门诊患者，口服给药是首选。

然后，将在小动物疗效研究中针对多种流感病毒对最优候选药物进行评估，目的是获得用于重症住院患者的注射用FluCide候选药物和用于流感门诊患者的口服FluCide候选药物的IND提交数据。

流感计划已被降至较低的优先级别，原因是：(A)我们相信HerpeCide计划中的候选局部药物将更快地进入临床，并将拥有比FluCide快得多的临床开发途径，(B)由于密切相关的候选药物对疱疹病毒家族中的不同病毒和不同适应症的疗效，HerpeCide计划的范围迅速扩大，以及(C)在可用熟练人力和可用于推动我们计划的资金方面的极端资源限制。

然而，我们相信FluCide具有强大的市场潜力，因此，尽管资源分配有限，但我们仍保持这一计划的活跃，这大大减缓了该计划的速度。

南方研究院(“南方研究所”)和NanoViricates，Inc.于2009年8月31日签署的主服务协议。

这份协议的期限是自签署之日起三年。该公司同意提供必要数量的产品，以便南方公司完成关于该公司化合物的有效性和安全性的具体研究。公司应支付

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与每个任务订单相关联的费用，并按照订单中所示的金额和金额提供付款。根据这项协议，Southern将估算额外任务订单的工作量和发票，但须遵守公司关于成本的协议。

该公司在细胞培养中的抗艾滋病毒药物测试是在马里兰州弗雷德里克的南方研究所进行的。Southern已经关闭了Frederick工厂，新的工作预计将在他们的阿拉巴马州工厂进行。

关联方

TheraCour制药公司

根据我们与TheraCour签订的独家许可协议，该公司获得了TheraCour为以下病毒类型开发的技术的独家许可：人类免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)、包括亚洲禽流感病毒在内的流感、单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)、乙肝病毒(乙肝病毒)和狂犬病。该公司已经与TheraCour签订了一项额外的许可协议，授予公司TheraCour为登革热病毒、日本脑炎病毒、西尼罗河病毒、引起病毒性结膜炎(一种眼部疾病)和眼部疱疹病毒以及埃博拉/马尔堡病毒等其他病毒类型开发的技术的独家许可。

2019年11月1日，本公司与TheraCour签订了一项协议，在全球范围内独家授权使用、推广、提供销售、进口、出口、销售和分销用于治疗VZV衍生症状的产品。该公司不需要向TheraCour支付任何预付款，并同意向TheraCour支付里程碑式的付款。

2021年9月9日，该公司与TheraCour签署了一项协议，获得独家的全球许可证，以使用、推广、提供销售、进口、出口、销售和分销用于治疗人类冠状病毒衍生症状的产品。作为协议的代价，公司在协议执行后发行了10万股公司的A系列优先股，并同意随着里程碑的实现进一步向TheraCour支付里程碑式的款项。

TheraCour过去从未否认过该公司寻求的任何许可证。

为了获得这些独家许可，我们同意：(1)TheraCour可以收取其成本(直接和间接)外加不超过某些直接成本的指定部分的30%作为开发费用，该等开发费用应按照账单定期到期并支付；(2)TheraCour代表我们支付的其他一般和行政费用，以2,000美元或每月实际成本中较大者为准；(3)向TheraCour支付15%的特许权使用费(以许可药品净销售额的百分比计算)；(4)TheraCour保留开发和制造许可药物的独家权利。TheraCour将专门为NanoViricates生产许可药物，除非许可证终止，否则不会为自己或他人生产此类产品；以及(5)TheraCour可能会要求，NanoViricides，Inc.将支付相当于上个月发票金额的两倍的预付款(可退还)，作为费用的预付款。如果我们如协议中规定的那样发生重大违约，TheraCour可以终止许可。但是，如果我们在收到终止通知后90天内纠正违规行为，我们可以避免此类终止。

TheraCour在截至2022年和2021年6月30日的年度内收取的开发成本和其他成本分别为2,369,022美元和2,803,827美元。截至2022年6月30日，应向TheraCour支付214,397美元。

自公司成立至2022年6月30日，本公司无需支付任何版税。

TheraCour通过公司的董事成员Anil Diwan总裁博士与公司有关联，他拥有TheraCour约90%的股本，而TheraCour本身在2022年6月30日拥有公司约4.1%的普通股。

截至2022年6月30日，TheraCour拥有470,959股公司已发行普通股和300,000股公司A系列优先股。

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员工

截至2022年6月30日，该公司约有17名员工，其中包括TheraCour的员工。此外，公司的大部分业务活动，包括会计和法律工作以及业务发展，都是由分包商和顾问提供的。此外，根据与TheraCour的许可协议，该公司已将纳米材料研究和开发(“R&D”)分包给TheraCour。TheraCour目前拥有大约10名员工，其中大多数是拥有博士或高级学位和经验的科学家。该公司已将其动物研究分包给各种合同研究机构、政府机构、学术实验室和私人机构。在未来，该公司预计会有更多的服务提供商。我们相信，我们与员工和分包商保持着良好的关系。

给证券持有人的报告

截至2006年11月，在提交10-SB表格并在FINRA场外交易公告牌上市后，该公司必须遵守修订后的1934年证券交易法(“交易法”)的报告义务。这些义务包括在Form 10-K下提交年度报告，其中包括经审计的财务报表、Form 10-Q中未经审计的季度报告以及与年度股东大会有关的必要的委托书。公众可在美国证券交易委员会(“委员会”)的公共资料室阅读和复制公司向美国证券交易委员会(“委员会”)提交的任何材料，地址为华盛顿特区20549，NE街100F街。公众可致电1-800-美国证券交易委员会-0030索取公众资料室的运作资料。委员会设有一个互联网站(Www.sec.gov)，其中载有以电子方式向证监会提交的报告、委托书和信息声明以及有关发行人的其他信息。有关该公司的信息也可在其网站上获得，网址为：Www.nanoviricides.com。网站上包含的信息不属于本10-K表格。

此外，公司的普通股自2013年9月25日起在纽约证券交易所MKT(现为纽约证券交易所-美国交易所)上市。纽约证交所-美国交易所要求额外的公司治理、财务和报告要求。纽交所MKT已于2017年7月更名为“NYSE American”。

该公司完全符合纽约证券交易所-美国证券交易所关于独立董事会成员和董事会委员会组成的要求。

网站

我们的网站地址是Www.nanoviricides.com.

我们打算在提交文件后，在合理可行的情况下尽快通过我们的网站、我们向委员会提交的所有文件以及对这些报告的所有修订，通过提供包含我们报告的EDGAR网站的超链接来提供。

我们的联系方式

我们的主要执行办公室目前位于康涅狄格州谢尔顿控制大道1号，邮编：06484，电话号码是(20339376137)(语音信箱)。我们可以通过电子邮件联系：邮箱：Info@nanviricides.com.

财产说明

该公司的主要执行办事处位于康涅狄格州谢尔顿的1 Controls Drive，其中包括大约1.8万平方英尺的办公、实验室和具有cGMP能力的药物制造空间。这些设施由本公司全资拥有。

根据与TheraCour的许可协议，我们将实验室研究和开发工作分包给TheraCour。管理层认为，该空间足以让公司监测其分包商的发展进度。

法律诉讼

我们不时地参与在正常业务过程中产生的法律程序。我们目前没有参与任何我们认为可能对财务状况或运营结果产生重大不利影响的其他法律程序。

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第1A项。风险因素

我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都存在以下风险。我们目前无法预见的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务运营。如果下列任何风险或本报告其他地方描述的风险实际发生，我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降，我们的股东可能会损失他们在我们普通股股票上的全部或部分投资。

本10-K表格包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。这些表述可以通过使用“相信”、“预期”、“打算”、“计划”、“可能”、“将”、“应该”、“预测”或“预期”或其否定或其他变体或类似术语来识别。由于某些因素的影响，实际结果可能与前瞻性陈述中讨论的结果大不相同，包括下文和本10-K表其他部分所述的因素。

风险因素摘要

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，在投资我们的普通股之前，您应该考虑这些风险和不确定性。使对本公司的投资具有投机性或风险性的一些主要风险因素概述如下：

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我们面临的这些和其他重大风险在此得到了更全面的描述，投资者在就公司或其证券做出投资决定之前应仔细审查这些风险。

与新冠肺炎疫情相关的风险

最近的新冠肺炎疫情可能会对我们的业务以及及时准确的财务信息提交能力产生不利影响。

虽然最近爆发的新冠肺炎冠状病毒对我们业务的全面影响目前尚不清楚，也很难预测，但我们业务的各个方面正受到它的不利影响，并可能继续受到不利影响。

新冠肺炎已被世界卫生组织宣布为大流行，美国政府已宣布为国家紧急状态，并导致几个州被指定为灾区。新冠肺炎冠状病毒导致全球市场大幅波动，包括我们证券的市场价格。新冠肺炎冠状病毒的传播已导致公共卫生官员建议采取预防措施，以减缓病毒的传播，特别是在旅游和大量聚集的时候。

特定于我们业务的风险

我们公司是一家发展阶段的公司，没有任何产品被批准用于商业销售，从未产生任何收入，可能永远不会实现收入或盈利。

我们公司是一家发展阶段的公司，没有任何产品被批准用于商业销售，从未产生任何收入，可能永远不会实现收入或盈利。目前，我们没有任何产品被批准用于商业销售，到目前为止，我们还没有产生任何收入。我们创造收入的能力在很大程度上取决于：

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我们现有的所有候选产品都处于早期开发阶段。我们还需要几年时间，如果有的话，才能有商业药品可以转售。如果我们不成功地开发这些产品并将其商业化，我们就不会实现

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在可预见的未来，如果有的话，收入或盈利能力。如果我们无法创造收入或实现盈利，我们可能无法继续运营。

我们是一家处于发展阶段的公司，经营历史有限，这使得您很难评估我们的业务和您的投资。我们正处于开发阶段，我们的运营和我们提议的产品的开发受到建立新企业所固有的所有风险的影响，包括但不限于：

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由于我们受到这些风险的影响，您可能很难评估我们的业务和您对我们公司的投资。

我们盈利的能力主要取决于以下因素：

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即使我们成功地开发和销售我们的候选药物，我们也可能无法产生足够或可持续的收入来实现或维持盈利。

我们遭受了严重的运营亏损，可能永远不会盈利。截至2022年6月30日，我们的现金和现金等价物余额为14,066,359美元。此外，自成立以来，我们发生了重大的运营亏损，导致截至2022年6月30日的累计赤字为122,492,176美元。预计在可预见的未来，这种损失将继续下去。

我们未来将需要筹集大量额外资本来资助我们的运营，而我们可能无法在需要时以可接受的条件筹集这些资金。

虽然我们相信我们有足够的现金能够使我们的至少一种候选药物进入初步的人体临床试验，但我们目前没有足够的资源来完成我们任何拟议产品的开发、临床试验和商业化。管理层正在根据其计划，积极探索通过非稀释性赠款和合同、伙伴关系、债务或股权融资等方式提供额外所需资金。不能保证本公司将成功地以本公司可接受的条款获得足够的融资，为持续运营提供资金。管理层认为，作为管理计划的结果，公司现有的资源和进入资本市场的机会将使公司能够为计划的运营和支出提供资金。

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然而，该公司不能保证其计划不会改变，或变化的情况不会导致其资本资源的耗尽速度比目前预期的更快。

如果我们无法获得可接受的融资，或者我们无法以可接受的条件获得额外的融资，我们将无法完成我们各种候选药物的开发。这将需要进行裁员和业务调整，包括在以下业务领域进行裁员：

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我们可能需要的资金数额将取决于许多因素，包括：

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我们的固定费用，如房地产税和设施设备维护、租金和其他合同承诺，未来可能会增加，因为我们可能：

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我们在药物开发方面的经验有限，尚未进行任何临床试验，可能无法成功开发任何药物。

在纳米杀毒药物公司(该公司在2005年反向合并之前的前身)成立之前，我们的管理层和关键人员没有药物开发方面的经验，因此可能无法成功开发任何药物。到目前为止，我们只从事临床前活动，尚未进行任何临床试验。我们在业务中实现收入和盈利的能力将取决于我们的能力，其中包括：

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药品的开发是一个耗时的过程，受许多因素的影响，其中许多因素不是我们所能控制的。因此，我们不能保证新药的成功和及时开发。

我们的候选药物正处于开发阶段。将需要进一步的开发和广泛的测试，以确定其技术可行性和商业可行性。我们的成功将取决于我们实现科学和技术进步并及时将这些进步转化为可靠的、具有商业竞争力的药物的能力。我们可能开发的药物在几年内不太可能商业化。我们候选药物的拟议开发时间表可能会受到各种因素的影响，包括技术困难、其他人的专利技术以及政府监管的变化，其中许多不在我们的控制范围之内。我们的候选药物的开发、推出或营销方面的任何延误，都可能导致此类药物在成本和性能特征在市场上没有竞争力的时候上市，或者导致它们的商业寿命缩短。鉴于我们项目的长期性、所涉及的未经证实的技术以及其他在“风险因素”中描述的因素，我们可能无法成功地完成任何药物的开发或营销。

如果出现以下情况，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选药物：

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药物开发失败可能发生在临床试验的任何阶段，并且由于许多因素，并且不能保证我们或我们的合作者将达到预期的临床目标。即使我们或我们的合作者完成了我们的临床试验，我们也不知道接触我们的候选药物会有什么长期影响。此外，我们的候选药物可能会与其他治疗方法联合使用，不能保证这种使用不会导致独特的安全问题。未能完成临床试验或证明我们的候选药物是安全有效的，将对我们的创收能力产生重大不利影响，并可能要求我们缩小业务范围或停止运营。

我们必须遵守重大而复杂的政府法规，遵守这些法规可能会推迟或阻止我们候选药物的商业化。

候选药物的研发、制造和营销都受到监管，主要是由美国的FDA和其他国家的类似机构监管。这些国家机构和其他联邦、州、地方和外国实体监管研发活动(包括在灵长类动物和人类身上的测试)，以及我们正在开发的产品的测试、制造、处理、标签、储存、记录保存、批准、广告和推广。不遵守适用的要求可能导致各种不良后果，包括批准延迟或拒绝批准药品许可证或其他申请、暂停或终止临床研究、撤销以前批准的批准、罚款、刑事起诉、召回或扣押产品、禁止运输药品和完全或部分暂停生产和/或拒绝允许公司签订政府供应合同。

从历史上看，获得FDA批准的过程既昂贵又耗时。FDA目前对在美国上市的新人用药物或生物制品的要求包括：(1)如果合适，成功完成临床前实验室和动物试验，以获得有关产品安全性的初步信息；(2)向FDA提交IND申请，以进行药物或生物制品的人体临床试验；(3)成功完成充分和受控的人体临床调查，以确定推荐使用的产品的安全性和有效性；以及(4)公司提交并经FDA接受和批准药品的新药申请或生物许可证申请或BLA

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允许药物或生物制品的商业分销的生物制品。推迟上述一个或多个程序步骤可能会对我们通过临床测试并推向市场的候选药物造成损害。

FDA审查临床试验的结果，如果认为候选药物会使临床受试者面临不可接受的健康风险，可以随时下令暂时或永久停止临床试验。临床研究中使用的研究药物必须按照FDA规定的现行良好生产规范或GMP规则生产。

我们开发的产品在美国以外的销售也将受到药品、生物制品和设备的人体临床试验和营销的监管要求的约束。各国的要求差别很大，但注册和审批过程通常需要数年时间，并需要大量资源。在大多数情况下，即使FDA没有批准一种产品在美国销售，如果该产品符合任何国家的法律，并获得适当当局的有效营销授权，该产品也可以出口到任何国家。FDA有具体的法规来管理这一过程。

我们还承担以下与产品审批相关的风险和义务：

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我们不能保证我们的候选药物将获得监管部门的批准，或者临床研究的结果将是有利的。

在美国使用的任何产品的测试、营销和制造都需要得到FDA的批准。我们无法肯定地预测获得FDA批准所需的时间，以及最终是否会批准任何此类批准。临床前和临床试验可能会显示一种或多种产品无效或不安全，在这种情况下，此类产品的进一步开发可能会严重延迟或终止。此外，获得某些产品的批准可能需要在人体受试者身上测试那些对人类的影响没有完全了解或记录下来的物质。推迟获得FDA或任何其他必要的监管机构对任何拟议药物的批准，以及未能获得此类批准，将对该药物的潜在商业成功以及我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，由于在开发完成并获得监管批准后出现的条件或事实，建议的药物可能被发现无效或不安全。在这种情况下，我们可能被要求从市场上撤回该建议的药物。在某种程度上，我们的成功将取决于美国以外履行与FDA类似角色的政府当局的任何监管批准，也将存在类似上述的不确定性。

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我们候选产品的临床前和临床研究可能不会成功。如果我们不能从我们的候选产品的临床前和临床研究中获得成功的结果，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们没有产品上市，我们所有的候选产品都处于临床前开发阶段。特别值得一提的是，我们的候选产品从未接受过人体试验。我们实现和维持盈利的能力取决于获得监管部门的批准，如果获得批准，我们的候选产品无论是单独还是与第三方合作，都能成功商业化。在获得监管机构对我们候选产品的商业分销的批准之前，我们或现有或未来的合作伙伴必须进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们候选产品的安全性、纯度和有效性。

我们候选产品的成功将取决于以下几个因素：

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如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功完成候选产品的开发或商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。

因为结果是临床前测试不一定预测未来的结果，我们的产品在我们计划的临床试验中可能不会有有利的结果。

即使我们有积极的结果从我们的临床前对于我们产品的测试，这可能不一定能预测我们计划在人体上进行的临床试验的结果。制药和生物技术行业的许多公司在临床试验中遭遇重大挫折，此前在临床前我们不能保证我们不会遇到类似的挫折。此外，临床前临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前尽管如此，研究和临床试验仍未能获得FDA的批准。如果我们的临床试验不能产生积极的结果，我们的产品的开发时间表、监管批准和商业化前景，以及相应的我们的业务和财务前景，将受到实质性的不利影响。

即使我们获得了监管部门的批准，我们上市的候选药物也将受到持续的监管审查。如果我们不遵守美国和外国持续的法规，我们可能会失去销售这些药物的批准，我们的业务将受到严重损害。

在我们可能开发的任何药物获得初步监管批准后，我们还将接受持续的监管审查，包括审查在我们的候选药物上市后报告的不良经验和临床结果。这将包括作为批准条件的任何上市后测试或警觉的结果。我们用来生产任何候选药物的制造商和制造设施也将接受FDA的定期审查和检查。发现药物、制造商或设施存在任何以前未知的问题可能会导致对药物或制造商或设施的限制，包括将药物从市场上撤回。如果我们被要求从市场上撤回所有或更多的药物，我们可能无法继续创造收入的业务。依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造药物，我们就不会受到这些风险的影响，包括依赖第三方制造商遵守监管规定。我们的药物推广和广告也受到监管要求和FDA的持续审查。

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我们候选药物的开发需要在研发上投入大量资金，而我们的研发费用又会受到许多因素的影响，其中许多因素不在我们的控制范围之内。研发费用的突然或大幅增加可能会对我们的运营业绩产生重大不利影响。

我们的研发成本估算和预算是基于与行业专业人士和服务提供商的讨论。这些可能没有考虑到开发所涉及的所有活动。此外，监管要求可能会不时改变，并可能规定额外的活动，从而导致超出预算的支出增加。例如，美国FDA现在要求IND申请以ECTD格式提交。

由于我们预计将在研发上投入大量资源，我们的成功在很大程度上取决于我们的研发结果以及我们的研发成本。如果我们的研发努力失败或研发费用大幅增加，将对我们的运营结果产生不利影响。研发支出是不确定的，受很大波动的影响。影响我们研发费用的因素包括但不限于：

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如果没有获得额外的资金来支持预算中的研发和其他成本，我们将无法继续执行我们的业务计划。

我们相信，我们手头有足够的资金将一种候选药物带入初步的人体临床试验。

我们估计2022年7月至2023年10月期间的现金支出预算总额约为1000万美元，其中约700万美元预计将用于我们候选药物的研究和开发，包括IND申请，我们的主要候选药物之一NV-CoV-2和可能的NV-CoV-2-R用于治疗冠状病毒疾病的人类临床试验，预算中约有300万美元用于一般和行政费用。

我们知道，有许多竞争对手正在开发或生产的产品，用于预防或治疗我们针对药物开发的某些疾病。许多公司都在开发生物制药产品，这些产品可能会与我们的候选药物直接竞争，尽管他们对此类治疗的方法不同。

我们希望，我们正在开发和临床试验的候选药物将面向抗病毒部门的主要市场。我们的竞争将在一定程度上取决于药物开发的潜在适应症，并最终获得监管机构的批准。此外，我们的一些潜在药物或竞争对手产品的上市时机可能是一个重要的竞争因素。因此，我们开发药物、完成临床前测试、临床试验、审批程序和向市场供应商业数量的相对速度是重要的竞争因素。我们预计，批准上市的药物之间的竞争将基于各种因素，包括产品疗效、安全性、可靠性、可获得性、价格和专利保护。

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生物制药的成功开发具有很大的不确定性。包括临床前研究结果或监管批准在内的各种因素可能会导致我们放弃开发我们的候选药物。

生物制药的成功开发是高度不确定的，取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的。在早期开发阶段看起来很有前途的产品可能会因为以下几个原因而无法进入市场：

临床前和早期临床研究的成功并不能确保大规模临床研究的成功。临床结果往往容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。完成临床研究和提交上市批准申请以供监管机构做出最终决定所需的时间长度因产品而异，可能很难预测。

我们在进行或监督临床试验方面的经验有限，必须将所有临床试验外包。

我们在进行或监督临床试验方面的经验有限，必须进行临床试验才能获得数据，以便与食品和药物管理局(FDA)的批准申请一起提交。获得批准用于商业销售的药品的监管程序涉及许多步骤。药物受到临床试验的影响，这些试验允许开发案例研究来检查安全性、有效性和其他问题，以确保药物的销售符合包括FDA在内的各种政府机构提出的要求。如果我们的方案不符合FDA规定的标准，或者我们的数据不足以允许此类试验在面临此类检查时验证我们的药物，我们可能无法满足允许我们的药物获准销售的要求。

由于我们在指导或监督临床试验方面的经验有限，我们计划将我们的临床试验外包给第三方。我们无法控制他们遵守根据批准药品销售的机构所要求的标准完成临床试验的程序和方案。如果这些分包商未能达到这些标准，我们的药品验证将受到不利影响，导致我们满足创收业务的能力延迟。

我们在进行临床试验时会受到固有风险的影响。临床研究人员、临床站点或数据管理服务不遵守FDA批准的良好临床实践的风险可能会推迟或阻止我们开发或永远商业化我们的候选药物。

与临床研究人员和医疗机构就临床测试以及与其他第三方就数据管理服务达成的协议赋予了这些方重大责任，如果这些方未能按照预期表现，这可能会导致我们的临床试验延迟或终止。例如，如果我们的任何临床试验站点未能遵守FDA批准的良好临床实践，我们可能无法使用在这些站点收集的数据。如果这些临床研究人员、医疗机构或其他第三方未能履行其合同职责或义务，或未能在预期期限内完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因他们未能遵守我们的临床方案或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选药物的批准或成功将其商业化。

我们或监管机构可能会出于多种原因暂停或终止我们的临床试验。如果我们认为临床试验对参加我们临床试验的患者构成不可接受的风险，我们可以在任何时候自愿暂停或终止临床试验。此外，如果监管机构认为我们的临床试验

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临床试验没有按照适用的法规要求进行，或者它们对我们临床试验中登记的患者构成了不可接受的安全风险。

我们的临床试验运营将随时接受监管检查。如果监管检查人员得出结论认为我们或我们的临床试验地点不符合进行临床试验的适用法规要求，我们可能会收到详细说明缺陷的观察报告或警告信，我们将被要求实施纠正措施。如果监管机构认为我们的反应不充分，或对我们或我们的临床试验地点已经实施的纠正行动不满意，我们的临床试验可能会暂时或永久停止，我们可能会被罚款，我们或我们的研究人员可能被禁止进行任何正在进行的或未来的任何临床试验，政府可能拒绝批准我们的营销申请或允许我们制造或营销我们的候选药物，或者我们可能被刑事起诉。如果我们因未能遵守监管要求而无法完成临床试验并使我们的产品获得批准，我们将无法开始创收业务。

即使我们要开发FDA批准的药物，政府和第三方付款人控制或降低医疗保健成本的努力也可能对我们的收入产生不利影响。

我们能否从候选药物中获得足够的回报，可能在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为此类药物和相关治疗费用提供报销的程度。新批准的医疗保健药物的报销状态存在很大的不确定性，我们不知道我们的候选药物是否有足够的第三方保险。如果我们目前和建议的药物不被认为具有成本效益，那么对消费者的补偿可能无法或不足以让我们在竞争的基础上销售药物。政府和第三方付款人未能为我们的候选药物提供足够的保险和报销率，可能会对市场对我们候选药物的接受程度、我们的竞争地位和我们的财务表现产生不利影响。

如果我们要成功开发可批准的药物，在我们可以开始销售这些药物之前，我们必须获得监管部门对我们的制造设施和工艺的批准，或者我们可能将我们的制造活动外包给第三方或多个第三方的制造设施和工艺。此外，我们产品的制造必须符合FDA现行的良好制造规范，也就是通常所说的GMP规范。GMP规定管理质量控制和文件政策和程序。我们的制造设施，如果将来有的话，我们的第三方制造商的制造设施将继续接受FDA和其他州、当地和外国监管机构的检查，在产品批准之前和之后。我们不能保证我们或我们产品的任何潜在第三方制造商将能够遵守GMP法规或其他适用的制造法规。

截至本文件提交之日，我们大约有17名员工，包括TheraCour的员工，以及几名顾问和独立承包商。我们认为对公司至关重要的唯一顾问/承包商是TheraCour。我们与TheraCour的关系如下所述。所有其他顾问/承包商将更容易被替换。如果我们在临床试验中取得成功，我们预期的业务扩张将继续给我们有限的管理、运营和财务资源带来巨大压力。我们可能需要在关键的管理、技术、财务、研发和运营领域招聘更多人员。我们没有在雇用时整合多名员工的经验。因此，我们有很大的风险无法将新员工整合到我们的运营中，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

与员工和其他人签订的保密协议可能无法充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露。泄露我们的商业秘密或专有信息可能会损害我们拥有的任何竞争优势。

我们依赖与我们的官员、员工、顾问和分包商签订的保密协议来维护技术的专有性质。这些措施可能无法为我们提供充分或完全的保护，也可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。此外，其他公司可能会独立开发与我们类似的技术，否则会避开保密协议，或者产生会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响的专利。

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我们将依靠授权专利来保护我们的技术。我们可能无法获得或保护这样的知识产权，我们可能要为侵犯他人的知识产权承担责任。

我们有效竞争的能力将取决于我们是否有能力保持我们技术的专有性质以及与我们签订许可协议的其他人的专有技术。我们拥有TheraCour对新技术、专有技术和专有技术的独家许可，其中一些已经提交了专利申请，我们预计将在未来几年申请我们自己的专利。不能保证这些专利申请中的任何一项最终会导致与我们拥有或授权给我们的技术相关的专利颁发。包括我们在内的制药或生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实考虑。美国专利商标局用来授予专利的标准并不总是可以预测地或统一地应用，而且可以改变。关于药品或生物技术专利中已授予或允许的权利要求的标的和范围，也没有统一的全球政策。因此，我们不知道未来对我们的专有权的保护程度，也不知道向我们或其他人颁发的任何专利将允许的索赔范围。此外，我们依靠商业秘密、专有技术、技术和保密以及其他合同协议和技术措施的组合来保护我们在技术上的权利。如果任何不受专利保护的商业秘密、技术诀窍或其他技术被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。

我们不相信我们目前正在开发的任何候选药物侵犯了任何第三方的权利，也没有受到第三方的侵犯；但是，不能保证我们的技术在未来不会被发现侵犯他人的权利或被他人侵犯。在这种情况下，其他人可能会对我们提出侵权索赔，如果我们被发现侵犯了他们的专利，或以其他方式非法使用他们的知识产权，如果我们被发现故意侵犯了这些人的专利权，我们可能会被迫支付损害赔偿金，可能包括三倍的损害赔偿金。除了我们可能必须支付的任何损害赔偿外，我们还可能被要求从该知识产权的持有者那里获得许可，签订版税协议，或重新设计我们的候选药物，以便不使用该知识产权，其中每一项都可能被证明是不经济的或不可能的。相反，我们可能并不总是能够成功地向侵犯我们的技术和TheraCour Pharma独家许可的技术的其他人提出索赔。因此，我们的技术或我们许可的技术的专有性质可能无法针对竞争对手提供足够的保护。

此外，与我们许可的技术和其他知识产权有关的任何诉讼或其他程序给我们带来的成本可能是巨大的，即使解决方案对我们有利，而且诉讼将分散我们管理层的努力。任何诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会限制我们继续运营的能力。

其他公司或组织可能会主张专利权，阻止我们开发和商业化我们的候选药物。

我们处于一个相对较新的科学领域，已经产生了许多不同的专利申请，这些申请来自寻求获得该领域重要专利的组织和个人。由于这一领域非常新，这些专利申请很少得到世界各地政府专利局的充分处理，而且对于哪些专利将颁发、何时颁发、授予谁以及以什么权利要求，存在很大的不确定性。可能会有与该领域专利权有关的重大诉讼和其他诉讼，例如在各个专利局进行的干扰诉讼。其他人可能会试图使TheraCour的专利或其他知识产权无效。即使我们的权利没有受到直接挑战，第三方之间的争端也可能导致这些知识产权的削弱或无效。

因此，有可能一个或多个组织将拥有专利权，而我们需要获得许可。任何专利所需的任何许可都不能以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，此类许可可能是非排他性的，因此，我们的竞争对手可能会获得授权给我们的相同技术。如果我们无法获得所需的许可证，并且无法围绕专利进行设计，我们可能无法有效地营销我们的一些技术和候选药物，这可能会限制我们产生收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足够的收入来维持我们的运营。

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我们依赖TheraCour获得我们打算销售的产品的开发权，我们与TheraCour的许可协议要求TheraCour是我们许可产品的唯一开发商和供应商。

我们开发、制造和销售公司计划开发的产品的能力来自于我们与TheraCour的许可协议。由于以下原因，TheraCour可能终止协议：公司破产或针对公司的破产程序、公司对债权人的一般转让、公司解散、公司停止业务运营九十(90)天或更长时间，或公司或关联公司开始挑战已发布的专利或使其无效。

公司不拥有任何其他专利的权利，也不进行自己的研究和开发，以开发其他产品来制造和销售。此外，TheraCour是我们授权产品的唯一开发商，我们必须向TheraCour Fess支付TheraCour因其授权产品而产生的间接和直接成本。因此，我们所有的产品开发需求都依赖于TheraCour。如果公司与TheraCour的协议终止，我们将不太可能开始创收业务，或者公司根本不可能继续运营。

专利保护的到期或丧失可能会对我们未来的收入和运营收益产生不利影响。

我们依靠专利、商标、商业秘密和其他知识产权保护来发现、研究和开发我们的候选产品。特别是，专利保护对我们的产品和候选产品的开发和最终商业化非常重要。涵盖我们产品和候选产品的专利通常提供市场排他性，这对于我们的产品和候选产品实现盈利非常重要。

某些专利，包括我们许可的知识产权，将在2022年至2028年之间到期。虽然我们相信专利持有者可能会寻求额外的专利覆盖范围，以保护这些专利背后的技术，但不能保证会授予这种额外的专利保护，或者如果授予，则不会侵犯这些专利或以其他方式认为这些专利是可执行的。即使我们成功地获得了专利，专利的寿命也是有限的，我们目前没有任何产品可供销售。在美国，实用程序专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们的产品和候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自此类方法和设备的仿制版本的竞争。

我们缺乏合适的临床测试设施；依赖第三方。

该公司没有可用于进行临床测试的设施。我们希望与第三方签订合同，进行所有必要的临床测试，以获得我们可能开发的任何药物的批准。我们目前在各种协作和服务合同中将所有测试外包给多个第三方。我们的任何协作者或服务提供商都可以终止服务合同或协作。如果发生这种情况，我们将被要求修改我们的优先事项和目标，获得其他合作者或服务提供商来取代我们失去的合作伙伴或服务提供商，或者我们甚至可能被迫放弃某些药物开发计划。此外，第三方未能充分履行其责任可能会延迟提交我们建议的产品以供监管部门批准，削弱我们及时交付产品的能力，增加我们的成本，或以其他方式损害我们的竞争地位。

我们的制造经验有限。

该公司从未在高度监管的制药生产环境中生产过产品。有许多法规和要求必须保持，以获得许可证和开始生产所需的许可证，以及继续生产药品的额外要求。我们现在拥有可用于临床批量生产该公司可能开发的任何产品的设施。我们相信，这种具有cGMP能力的设施可能允许我们在获准进入市场后生产有限数量的药物，如果治疗过程要求和受影响的患者人数有限，如果治疗过程的报酬适当，这种努力可能具有商业意义。然而，我们不拥有、也不租赁适合大量生产我们的候选药物cGMP的设施，目前我们也没有资源购买或租赁合适的设施。目前，我们没有聘请任何合同制造组织(CMO)进行商业生产或临床产品生产。

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目录表

我们可能无法吸引、留住和激励技术人员，这将推迟我们的产品开发计划和研发工作。

我们的成功取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的科学人员的能力，这些人员必须经过广泛的培训才能协助我们的研究计划。对熟练和合格人员以及学术和其他研究合作的竞争非常激烈。如果我们失去了具有必要技能的人员的服务，或者如果在培训这些人员方面出现了广泛的延误，可能会严重阻碍我们实现研究和发展目标。我们目前正经历着极端的人员配备限制和资金限制，这些限制已经造成了很大的延误，并可能继续造成我们估计的时间表的进一步延误，除非我们成功地筹集到更多资金，并吸引和留住具有特定技能的高技能员工。我们不能保证我们将能够筹集到足够的资金，或者即使我们能够以对公司有利的条款筹集资金，我们也能够雇用和留住这些合格的员工，无法雇用和留住这些员工将大大推迟我们的目标，包括向FDA提交IND。

我们没有销售和营销人员。

我们是一家资源有限的早期开发公司。我们目前没有任何可供销售的产品，因此在运营的早期阶段还没有找到销售和营销人员。我们无法在没有销售或营销人员的情况下实现销售，我们也不能保证我们会成功地开发出这样的员工。即使我们成功地开发出可批准的药物，如果我们或我们的第三方制造商未能遵守生产法规，我们也将无法销售这些药物。

由于我们无法预测我们是否或何时将获得监管部门的批准将我们的候选产品商业化，因此我们无法预测这些候选产品未来的任何收入时间。

我们不能将我们的任何候选产品商业化以产生收入，直到适当的监管机构审查和批准了候选产品的营销申请。我们不能确保监管机构将及时完成其审查过程，也不能确保我们或我们的合作者开发的任何候选产品将获得监管部门的批准。满足监管要求通常需要多年时间，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并需要花费大量资源。美国以外的监管审批流程包括与FDA审批流程相关的所有风险。此外，在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间，由于未来立法或行政行动的额外政府监管或FDA政策的变化，我们可能会遇到延迟或拒绝。

我们从TheraCour获得我们的核心技术许可，我们依赖他们，因为他们拥有独家开发权。如果我们失去了使用作为本许可协议主题的任何专有信息的权利，我们可能会在开发我们的候选药物时发生重大延误和成本。

该公司已经与TheraCour签订了材料许可协议。TheraCour拥有独家为我们开发材料的权利，这些材料构成了我们计划业务的核心药物。TheraCour是一家财务资源有限的发展阶段公司，需要该公司的进度付款来进一步开发纳米病毒药物。公司控制TheraCour代表其进行的研究和工作，未经公司事先授权或批准，不得产生任何费用。

我们依赖TheraCour和其他第三方及时有效地执行制造活动。如果这些第三方未能按要求执行，可能会削弱我们及时交付产品的能力，或导致我们的临床试验和监管批准申请的延迟，这些事件可能会损害我们的竞争地位，并对我们开始创收运营的能力产生不利影响。医药产品的制造过程受到严格监管，监管机构可能会关闭他们认为不符合规定的制造设施。我们和我们的制造商受到FDA现行的良好制造规范的约束，这些规范对制造过程、稳定性测试、记录保存和质量标准进行了广泛的监管，其他国家也实施了类似的监管规定。此外，我们的制造业务还受到监管机构的例行检查。

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我们与第三方的合作关系可能会导致我们花费大量资源，并在没有财务回报保证的情况下招致巨大的业务风险。

我们预计将在很大程度上依赖于战略合作来营销我们的候选药物并将其商业化，我们可能会更多地依赖战略合作来研发我们的其他候选药物。我们的业务取决于我们向政府机构和一般药品市场销售药品的能力。向政府机构提供我们用于非医疗用途的候选药物并不要求我们在公司现有能力之外开发新的销售、营销或分销能力。然而，销售抗病毒药物确实需要这样的发展。我们计划通过与制药公司的战略合作伙伴关系销售抗病毒药物。如果我们不能在未来以对我们有利的条款建立或管理这种战略合作，我们的收入和药物开发可能会受到限制。到目前为止，我们还没有与能够提供这些服务的第三方达成任何战略合作。此外，我们还没有销售或销售我们的任何候选药物，也没有就这些服务达成成功的合作，以便最终将我们的候选药物商业化。

如果我们决定在药物开发的早期阶段参与研发合作，我们的成功将在一定程度上取决于我们研究合作者的表现。我们不会直接控制我们的研究合作者投入到与我们的候选药物相关的活动上的资源的数量或时间。我们的研究合作者可能没有为我们的项目投入足够的资源。如果任何研究合作者未能投入足够的资源，我们与此类合作相关的临床前或临床开发计划可能会被推迟或终止。此外，我们的合作者可能会优先开发现有的或其他开发阶段的产品或替代技术，而不是与我们合作开发的产品或替代技术。最后，如果我们未能向我们的合作者支付所需的里程碑或版税，或未能遵守我们与他们的协议中的其他义务，我们的合作者可能有权终止这些协议。

生产我们的候选药物的制造商必须遵守FDA和外国同等机构执行的现行GMP法规。如果我们候选药物的制造商不符合当前的GMP规定，并且不能达到这样的标准，我们将被要求寻找确实符合的替代制造商。这可能是一个漫长而艰难的过程，可能会推迟我们获得FDA或外国监管机构对我们候选药物的批准，并导致我们落后于我们的业务目标。

建立战略合作是困难和耗时的。我们与潜在合作者的讨论可能不会导致以有利的条件建立合作关系，如果有的话。潜在的合作者可能会根据他们对我们的财务、法规或知识产权状况的评估来拒绝合作。即使我们成功地建立了新的合作关系，这些关系也可能永远不会导致我们候选药物的成功开发或商业化，也不会产生销售收入。在我们达成合作安排的程度上，我们的药品收入可能会低于我们直接营销和销售我们可能开发的任何药物的情况。

管理我们与合作伙伴的关系将需要：

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我们使用的某些化学和生物制剂和化合物可能被认为是危险的，因此我们受到各种环境法律和法规的约束。遵守这些法律法规可能会导致巨大的成本，这可能会大大降低我们盈利的能力。

我们使用危险材料，包括化学品、生物制剂和可能对人类健康、安全或环境构成危险的化合物。在适当的情况下，我们将这些材料和废物安全地储存在我们的实验室设施中，等待最终的使用或处置。我们与第三方签订了妥善处理这些材料和废物的合同。对于这些材料和废物的使用、生成、制造、储存、搬运和处置，我们必须遵守各种联邦、州和地方法律法规。遵守未来通过的环境法律和法规，我们可能会招致巨大的成本。

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我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

如果我们以造成伤害的方式使用生物和危险材料，我们可能要承担损害赔偿责任。

我们的研发和制造活动将涉及使用生物和危险材料。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序符合联邦、州和地方法律法规，但我们不能完全消除因使用、储存、处理或处置这些材料而造成意外伤害或污染的风险。我们承保700万美元的意外伤害和一般责任保险。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超过我们的资源和保险覆盖范围的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。

我们依赖于我们的高级管理层，他们的流失或不可用可能会使我们处于竞争劣势。

我们目前依赖于我们管理团队的努力和能力。任何这些个人在任何重要时间内失去或无法获得服务，都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。我们没有为我们所有的关键人员购买、不拥有、也不是关键人员人寿保险的受益人。

公司相信Anil Diwan博士对公司的成功至关重要。本公司是本公司为Anil Diwan提供的一定数额的关键人物保险的有限受益人。然而，不能保证在发生此类事件时，关键人保险的金额将足以及时更换这名关键人员，以继续公司的运营。

本公司亦维持有限数额的董事及高级管理人员责任保险，以保障所有董事及高级管理人员。不能保证这一D&O保险将足以弥补可能导致其调用的事件的成本，在这种情况下，如果发生此类不可预见的事件，可能会对公司继续运营的能力产生重大影响。

我们的高管、董事和股东之间存在利益冲突。

我们的某些执行官员和董事及其附属公司从事其他活动，并代表他们自己或代表其他人在其他实体中拥有权益。无论是我们，还是我们的股东，都不会在这些合资企业中拥有任何权利，也不会对他们的收入或利润拥有任何权利。具体地说，阿尼尔·迪万博士拥有TheraCour公司约90%的股本，截至2022年6月30日，TheraCour公司拥有4.1%的普通股和30万股公司A系列优先股，并向公司提供纳米材料，用于开发其产品，并持有公司用于开展业务的知识产权。虽然本公司并不知悉迄今已出现任何冲突或任何并非按公平原则进行的交易，但Diwan博士可能在本公司与TheraCour之间负有相互冲突的受托责任，因此他必须回避本公司的某些决策程序。

本公司不允许有冲突的股东、董事或高管就可能存在冲突的事项进行投票。冲突的个人或实体也不允许提名替代人投票给他们。除了这一保障措施外，如果出现这种冲突，公司目前没有任何政策。

尤其是：

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目录表

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在以下任一情况下：

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我们预计将与各种美国政府机构签订合同。在与政府机构签订合同时，我们将受到各种联邦合同要求的约束。未来对美国政府机构的销售将在一定程度上取决于我们满足这些要求的能力，其中某些要求我们可能无法满足。

我们可以与各种美国政府机构签订合同，这些机构有特殊的合同要求，赋予政府机构各种权利，或将各种义务强加给另一方，从而使合同对非政府方不那么有利。因此，如果我们的很大一部分收入来自这些合同，如果政府各方行使任何这些额外的权利或强加任何这些额外的义务，我们的业务可能会受到不利影响。

美国政府合同通常包含不利的终止条款，并由政府自行决定进行审计和修改，这将使我们面临额外的风险。这些风险包括美国政府单方面采取以下行动的能力：

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为了方便起见，或者如果我们因未能按照合同时间表和条款履行合同而违约，美国政府可以终止与我们的任何合同。便利终止条款通常使我们只能收回已发生或承诺的成本，以及在终止之前完成的工作的和解费用和利润。违约终止条款不允许这些追回，并使我们对美国政府从其他来源采购未交付物品所产生的额外成本承担责任。

作为一家美国政府承包商，我们可能会受到定期审计和审查。根据这些审计的结果，美国政府可能会调整我们的合同相关成本和费用，包括分配的间接成本。作为任何此类审计或审查的一部分，美国政府可能会审查我们的内部控制制度和政策的充分性和遵守情况，包括与我们的采购、财产、薪酬和/或管理信息系统有关的制度和政策。此外，如果审计或审查发现任何不当或非法活动，我们可能会受到民事和刑事处罚以及行政制裁，包括终止合同、没收利润、暂停付款、罚款以及暂停或禁止与美国政府做生意。如果我们受到不当行为的指控，我们的声誉也可能受到严重损害。此外，根据美国政府采购法规，我们的一些成本，包括大多数融资成本、无形资产摊销、部分研发成本和一些营销费用，根据我们的合同可能不会得到报销或允许。此外，作为美国政府承包商，我们可能会面临更大的调查、刑事起诉、民事欺诈、举报人诉讼和其他法律行动和责任，而纯粹的私营部门公司不会这样做。

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我们可能无法获得供应美国政府的合同，我们可能无法将我们的候选药物商业化。

美国政府已承诺帮助确保针对生物恐怖主义的改进对策。获得政府合同的过程是漫长和不确定的，我们将竞争每一份合同。此外，授予一份政府合同并不一定能确保授予未来涉及同一药物的合同。如果美国政府未来将其应急储备供应给我们的竞争对手授予重大合同，我们的业务将受到损害，我们最终将不太可能能够将我们具有竞争力的候选药物商业化。

此外，政府将通过与包括FDA、NIH、CDC和国土安全部在内的多个政府机构协商，确定一种药物何时以及是否可以大规模购买和潜在使用。国会已经批准了一些措施，通过NIH的资金、FDA的审查程序和最终的政府采购合同授权来加快生物防御药物的开发。虽然这可能有助于加快我们候选药物的审批速度，但它也可能鼓励竞争对手开发自己的候选药物。

我们无法确切地预测政府可能想要储备的所有抗病毒药物的市场规模。因此，我们无法预测对政府的销售(如果有的话)是否足以为我们的业务计划提供资金并开始创收业务。

如果美国政府无法继续为生物防御药物候选药物的开发工作提供资金，或者无法购买足够数量的未来生物防御药物候选药物，我们可能无法产生足够的收入来继续运营。

虽然我们还没有收到美国政府的资金，但我们希望得到美国政府的资金，用于开发我们的生物防御药物候选药物。然而，政府预算和议程的变化可能会导致未来的资金减少和优先次序被取消，政府合同通常包含允许在政府机构无法获得资金的情况下取消资金的条款。此外，我们无法确定未来提供资金的时间，而且抗议或第三方的挑战可能会导致资金的大幅延误或取消。如果美国政府不能继续为研发项目提供足够的资金，我们可能无法产生足够的收入来继续运营。同样，如果我们开发的候选药物得到了FDA的批准，但美国政府没有为这种药物下足够的订单，我们未来的业务可能会受到损害。

如果不能纠正内部会计控制中的重大缺陷，可能会导致我们的财务报表出现重大错报。

我们的管理层发现了我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，并得出结论，由于这种重大弱点，截至2022年6月30日，我们的披露控制和程序没有生效。财务报告的内部控制存在重大缺陷，原因是没有及时和有效地审查公司的期末结算程序以及缺乏足够的人员和资源。截至2022年6月30日，实质性疲软尚未得到补救。如果不采取补救措施，或如果我们发现我们的内部控制存在进一步的重大弱点，我们未能建立和维护有效的披露控制和程序以及财务报告的内部控制，可能会导致我们的财务报表中出现重大错报，无法履行我们的报告和财务义务，每一项都可能对我们的财务状况和我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

与生物技术/生物制药行业相关的风险

生物技术和生物制药行业的特点是技术发展迅速，竞争激烈。我们可能无法与拥有比我们更丰富的资源的企业竞争。

生物技术和生物制药行业的特点是技术发展迅速，竞争高度激烈，主要以科学和技术因素为基础。这些因素包括技术和产品获得专利和其他保护的能力，将技术发展商业化的能力，以及获得政府批准进行测试、制造和营销的能力。

我们的冠状病毒候选药物将与几种已经批准的疗法(EUA或完全批准)竞争。

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我们的带状疱疹候选药物将与批准的药物Valtrex®(万乃洛韦)和其他与阿昔洛韦相关的核苷类似物以及正在研发中的新药展开竞争。FV-100，一种针对VZV的核苷类似物，处于第三阶段临床试验，已被终止。在临床试验中，由于健康人的不良事件，解旋酶/底物酶抑制剂ASP2151的开发被终止。我们不知道有任何进一步的药物在临床试验中治疗带状疱疹。止痛药如利多卡因制剂和羟考酮制剂正在进行临床试验，以缓解PHN的症状。

我们的HSV-1和HSV-2皮肤霜候选药物将与品牌和非品牌可用护肤霜(如ABREVA™)以及品牌和非品牌口服抗疱疹药物(如阿昔洛韦、万乃洛韦、更昔洛韦等)竞争。直到人类临床试验结束后，我们才知道我们的候选药物是否能为患者提供比这些药物更好的疗效。其他正在筹备中的抗疱疹药物，如果在我们的药物批准之前获得批准，也将是竞争对手。几种治疗HSV-1和/或HSV-2的药物正在进行临床试验。这些药物包括布林多福韦、环丙沙韦、万乃洛韦、普列利韦、来特莫韦以及抗体。他们的患者福利概况目前尚不清楚。

我们正在开发的抗流感药物弗卢塞德将与神经氨酸酶抑制剂达菲和瑞乐沙竞争，这两种药物分别由罗氏和葛兰素史克(GSK)销售。仿制药竞争对手包括金刚烷胺和金刚乙胺，两者都是口服的。BioCryst制药公司已经获得美国食品和药物管理局的批准，可以静脉注射流感神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦的制剂，用于治疗不复杂的流感。帕拉米韦在日本获得批准，并在美国获得紧急使用授权。它在多个临床试验中的有效性被发现严重有限。最近，由Shionogi，Inc.开发的新药Xofluza(Baloxavir Marboxil)已在日本获得批准，并在美国和世界其他地区获得Genetech/Roche的许可，并正在美国FDA的快车道第三阶段临床试验中。它是一种流感病毒核酸内切酶PA抑制剂。这类药物中的其他药物正在进行临床试验。针对流感病毒m7G帽子抢夺活性(PB2)的药物，如VX787，以及抗体也是如此。几种H5N1禽流感和新型H1N1/2009流感疫苗也在全球范围内开发。有几家公司正在研发抗流感药物和疫苗。

我们与美国、欧洲和其他地方的专业生物制药公司以及越来越多将生物技术应用于其业务的大型制药公司竞争，其中许多公司拥有比我们更大的市场存在和资源。许多生物制药公司都将他们的开发努力集中在人类治疗领域，包括癌症。许多大型制药公司已经开发或获得了内部生物技术能力，或与其他生物制药公司达成了商业安排。这些公司，以及学术机构、政府机构和私人研究机构，也在招聘和留住高素质的科学人员和顾问方面与我们竞争。我们能否在制药领域与其他公司成功竞争，在很大程度上也将取决于我们能否继续获得资金。

我们知道，有许多竞争对手正在开发或生产的产品，用于预防或治疗我们针对药物开发的某些疾病。许多公司都在开发生物制药产品，这些产品可能会与我们的候选药物直接竞争，尽管他们对此类治疗的方法不同。

我们希望，我们正在开发和临床试验的候选药物将面向抗病毒部门的主要市场。我们的竞争将在一定程度上取决于药物开发的潜在适应症，并最终获得监管机构的批准。此外，我们的一些潜在药物或竞争对手产品的上市时机可能是一个重要的竞争因素。因此，我们开发药物、完成临床前测试、临床试验、审批程序和向市场供应商业数量的相对速度是重要的竞争因素。我们预计，批准上市的药物之间的竞争将基于各种因素，包括产品疗效、安全性、可靠性、可获得性、价格和专利保护。

生物制药的成功开发具有很大的不确定性。包括临床前研究结果或监管批准在内的各种因素可能会导致我们放弃开发我们的候选药物。

生物制药的成功开发是高度不确定的，取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的。在早期开发阶段看起来很有前途的产品可能会因为以下几个原因而无法进入市场：

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临床前和早期临床研究的成功并不能确保大规模临床研究的成功。临床结果往往容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。完成临床研究和提交上市批准申请以供监管机构做出最终决定所需的时间长度因产品而异，可能很难预测。

与证券市场相关的风险与我们普通股的投资

国际形势导致证券市场普遍存在不确定因素。

在下列因素的影响下，国际证券市场形势变得非常不稳定：各国政府为抗击新冠肺炎而进行的大量支出；全球范围内持续存在的新冠肺炎中断带来的新的供应链限制，尤其是中国的零冷政策；俄罗斯在乌克兰的战争导致能源价格上涨；这场战争的政治、社会和经济影响；政府更迭导致货币和财政政策的变化，以及其他外部因素。这些不确定性导致所有市场板块下跌，由于逃往安全地带而导致交易量增加，以及政府采取行动支持市场。因此，我们可能无法利用市场在我们需要的时候筹集所需资本。如果我们不能在需要时获得融资，按我们的计划全部执行所需的金额，或按经济上可行的条款，我们可能无法维持必要的资本来实施我们的战略计划，并可能不得不减少我们未来计划的增长和业务范围。

新冠肺炎大流行给证券市场带来的普遍不确定性。

自疫情爆发以来，由于疫情的不确定性，以及由此引发的政府、企业和普通民众的反应和结果，美国和全球各国证券市场经历了前所未有的压力。这些不确定性导致所有市场板块下跌，由于逃往安全地带而导致交易量增加，以及政府采取行动支持市场。因此，在大流行稳定之前，我们可能无法获得用于筹集所需资本的市场。如果我们不能在需要时获得融资，按我们的计划全部执行所需的金额，或按经济上可行的条款，我们可能无法维持必要的资本来实施我们的战略计划，并可能不得不减少我们未来计划的增长和业务范围。

如果我们不符合纽约证券交易所美国交易所的持续上市标准，我们的普通股可能会被摘牌，这可能会限制投资者对我们的普通股进行交易的能力，并使我们受到额外的交易限制。

2013年9月25日，我们的普通股在纽约证券交易所(NYSE MKT)(现称为“NYSE American”)上市，这是一家全国性的证券交易所，对上市股票实施持续上市要求。然而，如果我们未能满足持续上市标准，例如，我们的股票在很长一段时间内不得以每股低价交易的要求，未能满足股东权益要求，或我们不处置我们的主要运营资产或停止我们的大部分业务，以及其他要求，纽约证券交易所美国人可能会发出不合规信函或启动退市程序。如果我们的证券在纽约证券交易所美国交易所退市，并且我们不能将我们的证券在另一个交易所挂牌或在纳斯达克上报价，我们的证券可以在场外交易公告牌或“粉单”上报价。因此，我们可能面临严重的不利后果，包括：

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本公司须遵守经修订的1934年《证券交易法》(下称《交易法》)的定期报告要求，该要求将要求我们在编制此类报告时产生审计费用和法律费用。这些额外的成本将降低或可能消除我们的盈利能力。

根据《交易法》及其颁布的规章制度，本公司必须向证监会提交定期报告。为了遵守这些要求，我们的独立注册审计师必须审查我们的季度财务报表，并审计我们的年度财务报表。此外，我们的法律顾问将必须审查并协助编写此类报告。这些专业人士为此类服务收取的费用目前无法准确预测，因为我们参与的交易数量和类型以及我们报告的复杂性等因素目前无法确定，并将对我们的审计师和律师花费的时间产生重大影响。然而，这些成本的产生显然将是我们运营的一种支出，从而对我们满足管理费用要求和赚取利润的能力产生负面影响。根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们可能面临潜在风险。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和经营业绩可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，如果市场发展，我们普通股的交易价格可能会大幅下跌，或者我们可能会成为欧盟委员会执法程序的对象。

我们的普通股可能被认为是“细价股”，可能很难出售。

欧盟委员会通过的条例一般将“细价股”定义为市场价格低于每股5.00美元或行权价格低于每股5.00美元的股权证券，但有特定豁免。从历史上看，我们普通股的价格波动很大。如果普通股的市场价格低于每股5.00美元，并且普通股不属于任何豁免范围，则根据委员会的规则，它可能被指定为“细价股”。“细价股”规则对经纪自营商出售证券予非既定客户及认可投资者(一般指资产超过1,000,000元或连同其配偶年收入超过200,000元或300,000元的人士)的经纪交易商施加额外的销售常规规定。对于本规则所涵盖的交易，经纪交易商必须就购买证券作出特别适宜性确定，并在购买之前获得购买者对交易的书面同意。此外，就任何涉及细价股的交易而言，除非获得豁免，否则经纪交易商必须在交易前提交证监会就细价股市场所订明的披露时间表。经纪交易商还必须披露支付给经纪交易商和注册代表的佣金和证券的当前报价。最后，必须每月发送报表，披露细价股有限市场的最新价格信息。对经纪交易商施加的这些额外负担可能会限制或降低经纪自营商出售我们普通股的能力或意愿，并可能导致我们普通股的流动性减少，以及与其他证券相比，我们普通股的销售和购买交易成本增加。

我们的股价可能会波动，您对我们普通股的投资可能会贬值。

根据《纽约证券交易所美国人》的报价，我们普通股的价格可能会随着许多因素的变化而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。这些因素包括但不限于：

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存在市场欺诈的风险。

股东们应该意识到，根据美国证券交易委员会第34-29093号新闻稿，近年来，细价股市场受到了欺诈和滥用模式的影响。这些模式包括(1)一个或几个经纪自营商控制证券市场，而这些经纪自营商往往与发行人或发行人有关；(2)通过预先安排的买卖配对和虚假和误导性的新闻稿操纵价格；(3)涉及高压销售策略和缺乏经验的销售人员不切实际的价格预测的锅炉房做法；(4)销售经纪自营商过度和未披露的买卖差价和加价；以及(5)发起人和经纪自营商在价格被操纵到预期的水平后大规模抛售相同的证券，导致这些价格不可避免地暴跌，并由此导致投资者损失。我们意识到历史上发生在细价股市场上的滥用行为。尽管我们不期望能够决定市场或参与市场的经纪自营商的行为，但管理层将在实际限制的范围内努力防止针对我们的证券建立所描述的模式。这些模式或做法的出现可能会增加我们股价的波动性。

截至2013年9月25日，我们的普通股在纽约证券交易所美国国家交易所上市。然而，股东应该意识到，不能完全排除上述模式和做法的发生，这些模式或做法的发生可能会增加我们股价的波动性。

登记大量已发行的限制性股票可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。

截至2022年6月30日，公司股东持有1,379,637股限制性股票，约占已发行普通股的11.9%。如果我们提交一份包含所有这些股票的注册书，并且注册得到美国证券交易委员会的允许，那么在计划的注册书生效后，这些股票将可以自由交易。如果持有大量自由流通股的投资者决定在注册声明生效后的短时间内出售这些股票，这样的出售可能会对我们的股票价格造成重大的下行压力。

我们不打算在可预见的将来支付任何现金股息，因此，您在我们的股本投资的任何回报必须来自股本的公平市值和交易价格的增加。

我们没有对我们的普通股支付任何现金股利，在可预见的未来也不打算对我们的普通股支付现金股利。我们打算保留未来的收益，如果有的话，用于我们业务的发展和扩张的再投资。我们可能与机构贷款人签订的任何信贷协议都可能限制我们支付股息的能力。我们未来是否支付现金股息将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的财务状况、经营结果、资本要求和董事会决定的任何其他相关因素。因此，您在我们的股本投资的任何回报必须来自股本的公平市场价值和交易价格的增加。

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我们可能会发行额外的股本来满足公司的运营要求，这将稀释股份所有权。

该公司的持续生存取决于其筹集资金的能力。经济、监管或竞争条件的变化可能会导致成本增加。管理层还可以确定，开发新服务或产品符合公司的最佳利益。在任何这种情况下，公司都需要额外的资金来满足其业务要求。不能保证本公司将能够以本公司可接受的条款并在本公司要求的时间(如果有的话)获得此类融资。在这种情况下，本公司可能被要求大幅修改其业务计划或削减其全部或部分运营计划，详见本招股说明书中管理层的讨论和分析。在公开市场出售或拟出售大量我们的普通股可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，我们的股票价格可能会大幅下跌。如本公司无法筹集或借入额外资金，本公司可能被要求大幅削减其营运计划，详情请参阅管理层对本招股说明书的讨论及分析中对额外资本的要求。

该公司被授权发行最多150,000,000股普通股，而无需股东的额外批准。截至2022年6月30日，我们有11,592,173股已发行普通股，9,146股可转换为9,146股普通股的认股权证，以及484,582股A系列优先股，仅在控制权发生变化时才可转换为1,696,037股普通股。

根据规则144，我们的大量普通股将有资格转售。

截至2022年6月30日，在11,592,173股已发行和已发行的公司普通股中，有1,379,637股属于1933年证券法(经修订)第144条所界定的限制性证券，在某些情况下可根据第144条转售而无需注册。此外，A系列优先股的484,582股受到限制，只有在公司控制权发生变化时才可转换为1,696,037股普通股。

大约779,755股我们的普通股限制性股票由非关联公司持有，他们可以利用公开信息要求并根据规则144出售他们的股份。因此，这些股票中的一部分或全部可能根据第144条出售，可能导致公司股票价格下跌。

一般而言，根据规则第144条，任何人(或其股份合计的人士)在满足六个月持有期后，在某些情况下，可在任何三个月期间出售数量不超过当时已发行普通股的1%或出售前四个历周该类别平均每周交易量的证券。规则144还允许在某些情况下，不受任何限制的非联属公司人士出售证券，该术语在公司规则第144(A)(1)条中定义，并且已满足一年的持有期。根据规则144对公司普通股的任何重大出售都可能对公司股票的市场价格产生不利影响。这份文件将满足根据第144条出售此类股票所需的某些公开信息要求。

遵守萨班斯-奥克斯利法案的要求可能会给我们的资源带来压力，并分散管理层的注意力。

我们必须遵守《交易法》和2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》的报告要求。与这些要求相关的成本可能会给我们的系统和资源带来压力。《交易法》要求我们提交关于我们的业务和财务状况的年度、季度和当前报告。萨班斯-奥克斯利法案要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。从历史上看，我们一直维持着一小部分会计人员，但为了保持和改善我们的披露控制和程序以及财务报告内部控制的有效性，将需要大量额外资源和管理监督。除其他事项外，这包括支持我们的独立公共审计员的必要活动。这一努力可能会将管理层的注意力从其他业务上转移出来，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生实质性的不利影响。此外，我们可能需要聘请具有适当上市公司经验和技术会计知识的额外会计和财务人员，我们不能向您保证我们能够及时做到这一点。

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出售额外的股权证券可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，您在公司的权利可能会减少。

我们预计将继续产生药物开发和销售、一般和行政成本，为了满足我们的资金要求，我们可能需要出售更多的股权证券。我们的股东可能会经历大量的稀释和他们在出售他们的股票时能够获得的价格的下降。此外，任何新发行的证券可能比我们现有的普通股拥有更大的权利、优惠或特权，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，我们的股价可能会大幅下跌。

项目1B：未解决的工作人员意见。

没有。

项目2：物业

财产说明

该公司的主要执行办事处位于康涅狄格州谢尔顿的1 Controls Drive，其中包括大约1.8万平方英尺的办公、实验室和具有cGMP能力的药物制造空间。这些设施由本公司全资拥有。

根据与TheraCour的许可协议，我们将实验室研究和开发工作分包给TheraCour。管理层认为，该空间足以让公司监测其分包商的发展进度。

第三项：法律诉讼。

我们不时地参与在正常业务过程中产生的法律程序。我们目前没有参与任何我们认为可能对财务状况或运营结果产生重大不利影响的其他法律程序。

第四项：矿山安全信息披露。

不适用。

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第II部

第五项：注册人普通股相关股东事项和发行人购买股权证券的市场。

我们的普通股于2013年9月25日在纽约证券交易所MKT开始交易，交易代码为“NNVC”。公司的普通股在2005年5月成为上市公司后，最初在粉单上交易，代码为NNVC，从2007年6月29日到2013年9月24日，公司的普通股在场外交易公告牌上报价。下表列出了过去两个会计年度内各季度公司普通股的最高和最低价格。报价反映的是经销商间的价格，没有零售加价、降价佣金，可能不代表实际交易。不能保证公司的普通股将存在活跃的市场，公司预计在可预见的未来不会宣布分红，因为公司打算利用其收益(如果有的话)为其未来的增长提供资金，包括可能的收购。

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股东人数。

截至2022年6月30日，公司共有11,592,173股普通股流通股，由150名登记在册的股东持有。这一股东数量不反映通过各种经纪公司以被提名人或街头名义持有其股票的个人或实体。在这一金额中，10,212,536股为非限制性股票，其中0股为关联公司持有的股份，779,755股为非关联公司持有的受限证券，其余599,882股为关联公司持有的受限证券。这些股份只能根据规则144出售。截至2022年6月30日，共有9,146份认股权证购买该公司已发行的普通股。

红利。

本公司自成立以来未派发任何现金股息。该公司目前打算保留任何收益用于其业务，因此预计在可预见的未来不会支付股息。

上一财年的长期激励计划奖励

通过了NanoViricides，Inc.高管股权激励计划(“2018计划”)，以帮助公司吸引、激励、留住和奖励为我们提供服务的优质高管和其他员工、高级管理人员、董事、顾问和其他人员，使他们能够收购或增加公司的所有权权益。2018年计划规定发行股票期权、股票增值权或SARS、限制性股票、限制性股票单位、重装期权等以股票为基础的奖励.绩效奖励可根据委员会确定的某些业务或个人标准或目标的实现情况而定。根据我们的2018年计划，我们的普通股可能需要授予奖励的股份总数相当于我们A系列优先股的250,000股和100,000股。到目前为止，还没有根据2018年计划发行普通股或A系列优先股。

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目录表

截至2021年6月30日的财年交易

2018年7月11日，董事会批准延长与公司总裁阿尼尔·迪万博士的雇佣协议。根据雇佣协议的条款，公司董事会授权向阿尼尔·迪万博士发行26,250股公司A系列优先股。这些股份将于2019年6月30日、2020年6月30日和2021年6月30日以三分之一的增量归属，并可被没收。在截至2021年6月30日的一年中，该公司确认了与发行A系列优先股有关的非现金补偿支出182,610美元。

在截至2021年6月31日的一年中，科学顾问委员会获得了完全授权的认股权证，可以购买2288股普通股，行使价在每股3.94美元至6.86美元之间，将于2025年6月30日结束的财政年度到期。在截至2101年6月30日的年度内，认股权证的公允价值为6,103美元，并被记录为咨询费用。

本公司于2020年7月8日与Kingswood订立承销协议。根据包销协议的条款及条件，本公司同意以每股7.3美元的价格向公众发行及出售1,369,863股本公司普通股，每股面值0.001美元(“包销股份”)。根据包销协议，本公司亦授予承销商于包销协议日期后45天内额外购买最多205,479股普通股(连同包销股份，“股份”)以弥补超额配售(如有)的选择权。这些股票是根据日期为2020年7月8日的招股说明书补充文件发行的，该招股说明书于2020年7月9日提交给美国证券交易委员会，内容与本公司于2020年4月2日生效的S-3表格的搁置登记说明书(第333-237370号文件)以及该登记说明书中日期为2020年4月2日的基本招股说明书有关。本次发行于2020年7月10日完成，公司按每股7.30美元的公开发行价出售了1,369,863股普通股和全面行使承销商超额配售的205,479股额外股份。扣除配售代理费和其他预计发售费用后，公司从发售中获得的净收益约为1,040万美元。

于2020年7月31日，本公司与销售代理订立销售协议，据此，本公司可不时透过销售代理或向销售代理发售合共发行价最高达5,000万美元的普通股股份。2021年3月2日，公司出售了814,242股普通股，平均价格约为每股7.83美元。这些股份是根据2020年12月10日提交给美国证券交易委员会的招股说明书补编发行的，该补充说明书与本公司经修订的S-3表格的搁置登记声明(第333-237370号文件)有关，该声明于2020年4月2日生效。在扣除配售代理费和其他预计发售费用后，公司从此次发售中获得的净收益约为610万美元。

在截至2021年6月30日的年度内，公司董事会授权发行2,888股A系列优先股，这些优先股完全被授予员工薪酬方面的限制性传奇。该公司记录了43,693美元的费用，这是发行之日的公允价值。

A系列优先股的股份目前没有市场，只有在公司控制权发生变更时才能转换为普通股，如指定证书中更全面的描述。因此，该公司估计了授予各员工和其他人的A系列优先股在授予之日的公允价值。A系列优先股公允价值基于以下两者中的较大者：1)按1：3.5的比例转换为普通股的转换价值；或2)投票权的价值，因为持有者在转换时将失去投票权。股份的转换是由控制权的变化触发的。

A系列优先股公允价值的基础是按1：3.5的比率转换为普通股的价值乘以普通股每日开盘和收盘价的月平均值。

在截至2021年6月30日的一年中，公司董事会授权发行3572股普通股作为员工薪酬。该公司确认了15,038美元的非现金补偿费用，这是发行之日的公允价值。

在截至2021年6月30日的一年中，公司董事会批准发行25,434股普通股，并附有咨询服务的限制性传奇。该公司记录的支出为108,000美元，这是发行日期的公允价值。

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在截至2021年6月30日的年度内，公司董事会批准发行13,166股完全归属的普通股，并对董事服务具有限制性传说。该公司记录的支出为56,250美元，这是发行之日的公允价值。

截至2022年6月30日的财年交易

在截至2022年6月30日的一年中，科学顾问委员会获得了完全授权的认股权证，可以购买2288股普通股，行使价格在每股1.46美元至5.92美元之间，将于2026年6月30日结束的财政年度到期。在截至2022年6月30日的年度内，认股权证的公允价值为4,215美元，并记录为咨询费用。

在截至2022年6月30日的一年中，该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型和以下加权平均假设估计了在授予日每季度授予科学顾问委员会的权证的公允价值：

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2021年9月9日，该公司签订了一项新冠肺炎许可协议，使用TheraCour的专有和专利技术和知识产权，使用、推广、提供销售、进口、出口、销售和分销治疗新冠肺炎感染的药物。根据该许可协议，董事会授权发行100,000股公司A系列优先股的完全归属股票，作为许可里程碑付款，并记录了935,088美元的费用。

2021年9月14日，董事会与Anil Diwan博士、总裁博士和董事会主席同意按相同的一般条款和条件将Diwan博士的聘用协议延长一年，从2021年7月1日至2022年6月30日。公司授予戴万博士10,204股公司A系列优先股。这些股票于2021年9月30日、2021年12月31日、2022年3月31日和2022年6月30日按季度分批归属，共2,551股。该公司确认了与发行A系列优先股有关的非现金补偿支出108,982美元。

在截至2022年6月30日的年度内，公司董事会授权发行2,888股A系列优先股，这些优先股完全被授予员工薪酬方面的限制性传奇。在截至2022年6月30日的一年中，该公司记录了26,418美元的支出。

A系列优先股的股份目前没有市场，只有在公司控制权发生变更时才能转换为普通股，如指定证书中更全面的描述。因此，该公司估计了授予各员工和其他人的A系列优先股在授予之日的公允价值。A系列优先股公允价值的基础是按1：3.5的比率转换为普通股的价值乘以普通股每日开盘和收盘价的月平均值。股份的转换是由控制权的变化触发的。

在截至2022年6月30日的一年中，公司董事会授权发行3572股普通股作为员工薪酬。该公司确认了6768美元的非现金补偿支出。

在截至2022年6月30日的一年中，公司董事会批准发行38,863股普通股，并附有咨询服务方面的限制性传奇。该公司记录了一笔10.8万美元的费用。

在截至2022年6月30日的一年中，公司董事会批准发行17,705股完全归属的普通股，并对董事服务具有限制性传说。该公司记录的支出为52,500美元。

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目录表

在截至2022年6月30日的一年中，公司董事会批准发行16,863股带有限制性图例的普通股，以满足用于咨询服务的37,500美元的未结账款。为结清应付帐款而发行的股票数量是根据结算日普通股的市场价格计算的。

上述证券(“证券”)是根据修订后的1933年证券法(“证券法”)在未经注册的情况下发售和出售的，依据证券法第4(A)(2)节所规定的豁免，以及根据其颁布的规则D第506(B)条所规定的豁免。该等证券并未根据证券法或任何其他适用的证券法注册，除非已注册，否则不得在美国发售或出售，除非根据证券法的注册要求豁免。

第六项：精选财务数据

下面提供的精选财务数据是截至2022年6月30日的五年期间每个财政年度的数据。这些数据来自我们的经审计的财务报表及其附注，这些财务报表和附注在本10-K表格的其他地方出现，这些数据是根据我们的审计财务报表和附注编制的。

运营报表数据：